An	57	25	65	37	595	782	1
Fac	67	25	77	37	595	782	1
med.	79	25	94	37	595	782	1
2010;71(4):225-9	96	25	146	37	595	782	1
Fisiopatología	439	25	480	37	595	782	1
de	482	25	489	37	595	782	1
la	491	25	496	37	595	782	1
hipertensión	498	25	534	37	595	782	1
arterial	536	25	556	37	595	782	1
Fisiopatología	57	49	179	74	595	782	1
de	184	49	205	74	595	782	1
la	210	49	225	74	595	782	1
hipertensión	230	49	338	74	595	782	1
arterial	343	49	403	74	595	782	1
Pathophysiology	57	75	145	91	595	782	1
of	148	75	158	91	595	782	1
arterial	161	75	198	91	595	782	1
hypertension	201	75	270	91	595	782	1
Patrick	57	107	90	122	595	782	1
Wagner-Grau	94	107	162	122	595	782	1
1	162	108	165	116	595	782	1
1	57	124	59	130	595	782	1
Presidente,	60	124	95	134	595	782	1
Sociedad	97	124	124	134	595	782	1
Peruana	126	124	151	134	595	782	1
de	153	124	161	134	595	782	1
Hipertensión	163	124	202	134	595	782	1
Arterial.	204	124	228	134	595	782	1
Resumen	57	160	86	170	595	782	1
Palabras	57	235	86	246	595	782	1
clave:	89	235	109	246	595	782	1
Hipertensión,	112	235	155	246	595	782	1
fisiopatología;	158	235	202	246	595	782	1
sistema	206	235	230	246	595	782	1
renina	233	235	253	246	595	782	1
angiotensina;	257	235	299	246	595	782	1
hidrolasas	57	246	88	256	595	782	1
diester	90	246	110	256	595	782	1
fosforicas;	112	246	143	256	595	782	1
anemia.	145	246	169	256	595	782	1
Abstract	313	160	340	170	595	782	1
Keywords:	313	224	346	235	595	782	1
Hypertension,	348	224	390	235	595	782	1
pathophysiology;	391	224	442	235	595	782	1
renin	445	224	460	235	595	782	1
angiotensin	462	224	496	235	595	782	1
system;	498	224	521	235	595	782	1
phosphoric	522	224	556	235	595	782	1
diester	313	235	334	246	595	782	1
hydrolases;	336	235	370	246	595	782	1
anemia.	372	235	396	246	595	782	1
An	313	263	322	274	595	782	1
Fac	324	263	335	274	595	782	1
med.	337	263	353	274	595	782	1
2010;71(4):225-9	355	263	416	274	595	782	1
La	68	309	78	321	595	782	1
hipertensión	82	309	134	321	595	782	1
arterial	139	309	168	321	595	782	1
(HTA)	172	309	203	321	595	782	1
se	207	309	215	321	595	782	1
caracteriza	57	321	98	333	595	782	1
básicamente	100	321	149	333	595	782	1
por	151	321	164	333	595	782	1
la	166	321	173	333	595	782	1
existencia	175	321	214	333	595	782	1
de	57	334	66	345	595	782	1
una	69	334	84	345	595	782	1
disfunción	87	334	128	345	595	782	1
endotelial	131	334	171	345	595	782	1
(DE),	174	334	197	345	595	782	1
con	200	334	215	345	595	782	1
ruptura	57	346	86	358	595	782	1
del	89	346	101	358	595	782	1
equilibrio	104	346	142	358	595	782	1
entre	146	346	166	358	595	782	1
los	170	346	181	358	595	782	1
factores	184	346	215	358	595	782	1
relajantes	57	358	97	370	595	782	1
del	101	358	114	370	595	782	1
vaso	118	358	136	370	595	782	1
sanguíneo	141	358	183	370	595	782	1
(óxido	187	358	214	370	595	782	1
nítrico	57	371	85	382	595	782	1
–NO-,	89	371	115	382	595	782	1
factor	119	371	143	382	595	782	1
hiperpolarizante	147	371	214	382	595	782	1
del	57	383	69	395	595	782	1
endotelio	72	383	109	395	595	782	1
-EDHF)	112	383	144	395	595	782	1
y	147	383	152	395	595	782	1
los	155	383	166	395	595	782	1
factores	169	383	199	395	595	782	1
va-	202	383	215	395	595	782	1
soconstrictores	57	395	115	407	595	782	1
(principalmente	118	395	182	407	595	782	1
endote-	184	395	214	407	595	782	1
linas).	57	407	81	419	595	782	1
Es	83	407	91	419	595	782	1
conocida	93	407	128	419	595	782	1
la	130	407	137	419	595	782	1
disminución	139	407	187	419	595	782	1
a	189	407	193	419	595	782	1
nivel	195	407	214	419	595	782	1
del	57	420	69	432	595	782	1
endotelio	73	420	111	432	595	782	1
de	114	420	124	432	595	782	1
la	128	420	135	432	595	782	1
prostaciclina-PGI2	138	420	215	432	595	782	1
vasodepresora	57	432	112	444	595	782	1
y	114	432	119	444	595	782	1
el	122	432	129	444	595	782	1
aumento	132	432	166	444	595	782	1
relativo	169	432	200	444	595	782	1
del	203	432	215	444	595	782	1
tromboxano-TXA2	57	444	137	456	595	782	1
intracelular	141	444	189	456	595	782	1
vaso-	193	444	215	456	595	782	1
constrictor	57	457	100	468	595	782	1
(1)	102	457	109	464	595	782	1
.	109	457	112	468	595	782	1
la	227	309	234	321	595	782	1
matriz	238	309	262	321	595	782	1
extracelular	266	309	312	321	595	782	1
(6)	314	310	322	316	595	782	1
.	322	309	324	321	595	782	1
Se	328	309	337	321	595	782	1
ha	341	309	351	321	595	782	1
descrito	354	309	385	321	595	782	1
disfunción	227	321	269	333	595	782	1
del	271	321	283	333	595	782	1
sistema	284	321	313	333	595	782	1
ET1	315	321	332	333	595	782	1
en	334	321	344	333	595	782	1
estados	346	321	374	333	595	782	1
de	376	321	385	333	595	782	1
proteinuria	227	333	270	345	595	782	1
crónica,	272	333	303	345	595	782	1
en	305	333	314	345	595	782	1
la	316	333	323	345	595	782	1
acumulación	325	333	374	345	595	782	1
de	376	333	385	345	595	782	1
matriz	227	345	252	357	595	782	1
extracelular	254	345	301	357	595	782	1
glomerular	303	345	345	357	595	782	1
e	347	345	351	357	595	782	1
intersti-	353	345	385	357	595	782	1
cial,	227	357	244	369	595	782	1
así	246	357	256	369	595	782	1
como	259	357	280	369	595	782	1
en	283	357	293	369	595	782	1
la	295	357	302	369	595	782	1
nefropatía	304	357	344	369	595	782	1
diabética,	347	357	385	369	595	782	1
en	227	369	237	381	595	782	1
la	241	369	248	381	595	782	1
glomerulopatía	251	369	311	381	595	782	1
hipertensiva	314	369	363	381	595	782	1
y	367	369	371	381	595	782	1
en	375	369	385	381	595	782	1
otros	227	381	247	393	595	782	1
tipos	249	381	268	393	595	782	1
de	271	381	280	393	595	782	1
glomerulonefritis	282	381	350	393	595	782	1
(7,8)	352	382	364	388	595	782	1
.	364	381	366	393	595	782	1
macrófagos	398	309	442	321	595	782	1
y	446	309	450	321	595	782	1
en	454	309	464	321	595	782	1
el	468	309	475	321	595	782	1
seno	479	309	497	321	595	782	1
de	500	309	510	321	595	782	1
numerosos	513	309	556	321	595	782	1
tejidos	398	321	424	333	595	782	1
en	426	321	436	333	595	782	1
los	438	321	449	333	595	782	1
que	452	321	466	333	595	782	1
se	468	321	476	333	595	782	1
liga	478	321	492	333	595	782	1
a	495	321	499	333	595	782	1
sus	502	321	513	333	595	782	1
receptores	515	321	556	333	595	782	1
para	398	333	415	345	595	782	1
ejercer	417	333	443	345	595	782	1
su	446	333	454	345	595	782	1
efecto.	456	333	482	345	595	782	1
Sus	484	333	498	345	595	782	1
dos	500	333	513	345	595	782	1
receptores	515	333	556	345	595	782	1
específicos,	398	345	442	357	595	782	1
ETA	444	345	464	357	595	782	1
y	467	345	471	357	595	782	1
ETB,	474	345	494	357	595	782	1
son	497	345	511	357	595	782	1
capaces	514	345	544	357	595	782	1
de	546	345	556	357	595	782	1
iniciar	398	357	423	369	595	782	1
efectos	426	357	453	369	595	782	1
biológicos	455	357	495	369	595	782	1
sinérgicos	497	357	535	369	595	782	1
o	538	357	543	369	595	782	1
di-	545	357	556	369	595	782	1
ferentes,	398	369	431	381	595	782	1
en	434	369	443	381	595	782	1
el	446	369	453	381	595	782	1
seno	455	369	473	381	595	782	1
de	476	369	485	381	595	782	1
una	487	369	502	381	595	782	1
misma	504	369	530	381	595	782	1
célula	532	369	556	381	595	782	1
o	398	381	403	393	595	782	1
entre	405	381	426	393	595	782	1
tipos	428	381	447	393	595	782	1
celulares	450	381	484	393	595	782	1
distintos.	487	381	523	393	595	782	1
El	239	399	247	410	595	782	1
endotelio	251	399	290	410	595	782	1
es	294	399	302	410	595	782	1
la	306	399	314	410	595	782	1
principal	318	399	355	410	595	782	1
fuente	359	399	385	410	595	782	1
de	227	411	237	422	595	782	1
ET1,	241	411	261	422	595	782	1
pero	265	411	283	422	595	782	1
no	288	411	298	422	595	782	1
es	302	411	310	422	595	782	1
la	314	411	322	422	595	782	1
única.	326	411	351	422	595	782	1
ET1	356	411	373	422	595	782	1
es	377	411	385	422	595	782	1
sinterizada	227	423	269	434	595	782	1
por	272	423	285	434	595	782	1
las	288	423	298	434	595	782	1
células	301	423	327	434	595	782	1
epiteliales,	330	423	372	434	595	782	1
las	375	423	385	434	595	782	1
células	227	435	255	446	595	782	1
musculares	258	435	302	446	595	782	1
lisas	306	435	323	446	595	782	1
vasculares,	327	435	370	446	595	782	1
los	374	435	385	446	595	782	1
La	409	399	419	410	595	782	1
concentración	421	399	477	410	595	782	1
extracelular	478	399	524	410	595	782	1
local	526	399	545	410	595	782	1
de	546	399	556	410	595	782	1
ET1	398	411	415	422	595	782	1
es	417	411	424	422	595	782	1
regulada	426	411	460	422	595	782	1
en	462	411	471	422	595	782	1
su	473	411	482	422	595	782	1
mayor	484	411	508	422	595	782	1
parte	510	411	530	422	595	782	1
por	532	411	545	422	595	782	1
su	547	411	556	422	595	782	1
internalización,	398	423	460	434	595	782	1
y	462	423	466	434	595	782	1
su	469	423	477	434	595	782	1
aclaramiento	479	423	531	434	595	782	1
por	533	423	546	434	595	782	1
el	549	423	556	434	595	782	1
receptor	398	435	431	446	595	782	1
ETB	434	435	452	446	595	782	1
endotelial	456	435	496	446	595	782	1
(8-11)	498	435	513	442	595	782	1
,	513	435	516	446	595	782	1
así	520	435	530	446	595	782	1
como	534	435	556	446	595	782	1
Revisaremos	68	475	117	486	595	782	1
algunos	118	475	148	486	595	782	1
de	149	475	158	486	595	782	1
los	160	475	171	486	595	782	1
principales	172	475	214	486	595	782	1
factores.	57	487	90	499	595	782	1
Endotelinas	57	523	121	535	595	782	1
Las	57	541	70	553	595	782	1
endotelinas	72	541	118	553	595	782	1
(ETs)	120	541	143	553	595	782	1
son	145	541	159	553	595	782	1
factores	161	541	192	553	595	782	1
vaso-	194	541	214	553	595	782	1
constrictores	57	553	107	565	595	782	1
locales	110	553	136	565	595	782	1
muy	138	553	155	565	595	782	1
potentes,	157	553	192	565	595	782	1
cerca	194	553	214	565	595	782	1
de	57	566	66	577	595	782	1
10	69	566	79	577	595	782	1
a	82	566	86	577	595	782	1
100	89	566	104	577	595	782	1
veces	106	566	128	577	595	782	1
más	131	566	146	577	595	782	1
poderosos	149	566	187	577	595	782	1
que	190	566	204	577	595	782	1
la	207	566	214	577	595	782	1
angiotensina	57	578	107	590	595	782	1
II	111	578	117	590	595	782	1
(2)	119	579	126	585	595	782	1
.	126	578	129	590	595	782	1
Se	132	578	142	590	595	782	1
sabe	145	578	162	590	595	782	1
actualmente	166	578	215	590	595	782	1
que	57	590	71	602	595	782	1
se	75	590	83	602	595	782	1
trata	87	590	107	602	595	782	1
de	111	590	121	602	595	782	1
un	125	590	135	602	595	782	1
sistema	139	590	170	602	595	782	1
complejo:	174	590	215	602	595	782	1
pre–proendotelina	57	602	130	614	595	782	1
	133	603	142	614	595	782	1
proendotelina	146	602	202	614	595	782	1
	205	603	214	614	595	782	1
ET1.	57	615	76	627	595	782	1
A	79	615	87	627	595	782	1
nivel	90	615	110	627	595	782	1
de	113	615	122	627	595	782	1
la	125	615	132	627	595	782	1
proendotelina	135	615	190	627	595	782	1
actúa	193	615	215	627	595	782	1
una	57	627	71	639	595	782	1
enzima	73	627	100	639	595	782	1
convertidora	102	627	152	639	595	782	1
de	153	627	162	639	595	782	1
la	164	627	171	639	595	782	1
endotelina	173	627	214	639	595	782	1
(ECE),	57	639	85	651	595	782	1
formándose	86	639	132	651	595	782	1
principalmente	134	639	193	651	595	782	1
ET1,	195	639	214	651	595	782	1
pero	57	652	74	663	595	782	1
también	76	652	109	663	595	782	1
en	111	652	120	663	595	782	1
menor	122	652	148	663	595	782	1
proporción,	150	652	196	663	595	782	1
ET2	198	652	214	663	595	782	1
y	57	664	61	676	595	782	1
ET3	64	664	81	676	595	782	1
(3)	83	665	90	672	595	782	1
.	90	664	92	676	595	782	1
Solo	95	664	113	676	595	782	1
la	116	664	123	676	595	782	1
ET1	126	664	143	676	595	782	1
parece	146	664	172	676	595	782	1
poseer	175	664	200	676	595	782	1
ac-	203	664	214	676	595	782	1
ción	57	676	74	688	595	782	1
vasoconstrictora	77	676	141	688	595	782	1
sistémica.	144	676	182	688	595	782	1
La	68	694	78	706	595	782	1
ET1	80	694	96	706	595	782	1
ejerce	98	694	122	706	595	782	1
diversas	123	694	154	706	595	782	1
acciones:	156	694	192	706	595	782	1
sobre	194	694	214	706	595	782	1
el	57	707	64	718	595	782	1
tono	68	707	87	718	595	782	1
vascular	90	707	123	718	595	782	1
(4)	126	707	133	714	595	782	1
,	133	707	136	718	595	782	1
la	139	707	147	718	595	782	1
excreción	151	707	190	718	595	782	1
renal	194	707	215	718	595	782	1
de	57	719	66	731	595	782	1
sodio	70	719	91	731	595	782	1
y	95	719	100	731	595	782	1
agua	104	719	122	731	595	782	1
(5)	124	720	132	726	595	782	1
y	136	719	140	731	595	782	1
la	144	719	151	731	595	782	1
producción	155	719	201	731	595	782	1
de	205	719	214	731	595	782	1
Figura	307	706	328	719	595	782	1
1.	330	706	336	719	595	782	1
Factores	338	706	366	719	595	782	1
estimuladores	368	706	413	719	595	782	1
(+)	415	706	424	719	595	782	1
e	426	706	430	719	595	782	1
inhibidores	432	706	467	719	595	782	1
(-)	469	706	476	719	595	782	1
de	344	717	352	729	595	782	1
la	354	717	360	729	595	782	1
síntesis	362	717	386	729	595	782	1
de	388	717	396	729	595	782	1
endotelina	398	717	432	729	595	782	1
1.	434	717	440	729	595	782	1
225	545	743	556	755	595	782	1
Patrick	40	25	60	37	595	782	2
Wagner-Grau	62	25	101	37	595	782	2
An	449	25	457	37	595	782	2
Fac	459	25	470	37	595	782	2
med.	472	25	486	37	595	782	2
2010;71(4):225-9	488	25	539	37	595	782	2
por	40	52	53	63	595	782	2
su	55	52	63	63	595	782	2
secreción	65	52	102	63	595	782	2
mayormente	104	52	153	63	595	782	2
abluminal,	155	52	197	63	595	782	2
hacen	40	64	64	76	595	782	2
que	66	64	80	76	595	782	2
ella	82	64	97	76	595	782	2
(la	99	64	110	76	595	782	2
ET1)	112	64	133	76	595	782	2
actúe	135	64	157	76	595	782	2
principal-	159	64	198	76	595	782	2
mente	40	76	65	88	595	782	2
de	67	76	76	88	595	782	2
manera	79	76	108	88	595	782	2
autocrina	111	76	148	88	595	782	2
o	151	76	156	88	595	782	2
paracrina,	158	76	197	88	595	782	2
permitiendo	40	88	89	100	595	782	2
efectos	93	88	121	100	595	782	2
confinados	125	88	169	100	595	782	2
al	172	88	180	100	595	782	2
mi-	184	88	197	100	595	782	2
croambiente	40	100	89	112	595	782	2
local.	91	100	112	112	595	782	2
Una	114	100	132	112	595	782	2
gran	133	100	151	112	595	782	2
variedad	153	100	186	112	595	782	2
de	188	100	197	112	595	782	2
factores	40	113	70	124	595	782	2
modula	71	113	101	124	595	782	2
su	102	113	110	124	595	782	2
expresión,	112	113	152	124	595	782	2
incluyendo	154	113	197	124	595	782	2
la	40	125	47	137	595	782	2
localización	49	125	95	137	595	782	2
de	97	125	106	137	595	782	2
las	108	125	119	137	595	782	2
enzimas	120	125	152	137	595	782	2
de	153	125	163	137	595	782	2
su	164	125	173	137	595	782	2
vía	174	125	186	137	595	782	2
de	188	125	197	137	595	782	2
biosíntesis,	40	137	83	149	595	782	2
diversos	85	137	117	149	595	782	2
agentes	119	137	148	149	595	782	2
vasoactivos,	150	137	197	149	595	782	2
citoquinas,	40	149	83	161	595	782	2
factores	85	149	115	161	595	782	2
de	117	149	127	161	595	782	2
crecimiento	129	149	176	161	595	782	2
o	178	149	183	161	595	782	2
va-	185	149	197	161	595	782	2
rias	40	161	53	173	595	782	2
sustancias	56	161	95	173	595	782	2
inflamatorias	97	161	149	173	595	782	2
(figura	151	161	177	173	595	782	2
1).	179	161	190	173	595	782	2
Sus	51	179	65	191	595	782	2
efectos	70	179	99	191	595	782	2
biológicos	103	179	146	191	595	782	2
difieren	151	179	183	191	595	782	2
de	188	179	197	191	595	782	2
acuerdo	40	191	71	203	595	782	2
a	74	191	79	203	595	782	2
su	82	191	91	203	595	782	2
concentración	94	191	152	203	595	782	2
en	155	191	165	203	595	782	2
el	169	191	176	203	595	782	2
seno	179	191	197	203	595	782	2
de	40	204	49	215	595	782	2
cada	51	204	69	215	595	782	2
tejido.	72	204	97	215	595	782	2
La	51	222	61	233	595	782	2
ET1	63	222	80	233	595	782	2
es	82	222	89	233	595	782	2
de	92	222	101	233	595	782	2
vida	103	222	120	233	595	782	2
media	122	222	146	233	595	782	2
muy	148	222	165	233	595	782	2
breve,	167	222	191	233	595	782	2
a	193	222	197	233	595	782	2
causa	40	234	61	245	595	782	2
de	62	234	71	245	595	782	2
la	73	234	80	245	595	782	2
captura	82	234	111	245	595	782	2
por	112	234	125	245	595	782	2
su	127	234	135	245	595	782	2
receptor,	137	234	171	245	595	782	2
no	173	234	183	245	595	782	2
por	184	234	197	245	595	782	2
su	40	246	48	258	595	782	2
degradación.	51	246	102	258	595	782	2
Su	105	246	115	258	595	782	2
concentración	119	246	176	258	595	782	2
plas-	179	246	197	258	595	782	2
mática	40	258	66	270	595	782	2
varía	68	258	87	270	595	782	2
de	89	258	98	270	595	782	2
0,5	100	258	112	270	595	782	2
a	114	258	118	270	595	782	2
2,0	120	258	132	270	595	782	2
pg/mL,	134	258	161	270	595	782	2
la	163	258	170	270	595	782	2
que	171	258	185	270	595	782	2
no	187	258	197	270	595	782	2
revela	40	270	64	282	595	782	2
verdaderamente	66	270	130	282	595	782	2
su	132	270	140	282	595	782	2
actividad.	143	270	182	282	595	782	2
La	51	288	61	300	595	782	2
ET1	66	288	84	300	595	782	2
está	88	288	105	300	595	782	2
implicada,	110	288	155	300	595	782	2
de	159	288	169	300	595	782	2
modo	174	288	197	300	595	782	2
importante,	40	300	87	312	595	782	2
en	91	300	101	312	595	782	2
el	105	300	112	312	595	782	2
proceso	116	300	147	312	595	782	2
de	151	300	160	312	595	782	2
remode-	164	300	197	312	595	782	2
lamiento	40	313	77	324	595	782	2
vascular	81	313	114	324	595	782	2
y	118	313	123	324	595	782	2
de	127	313	136	324	595	782	2
regulación	141	313	184	324	595	782	2
de	188	313	197	324	595	782	2
la	40	325	47	336	595	782	2
proliferación	51	325	106	336	595	782	2
celular.	110	325	142	336	595	782	2
Se	146	325	156	336	595	782	2
trata,	160	325	183	336	595	782	2
en	187	325	197	336	595	782	2
efecto,	40	337	66	349	595	782	2
de	69	337	78	349	595	782	2
una	81	337	96	349	595	782	2
sustancia	99	337	135	349	595	782	2
mitogénica	138	337	182	349	595	782	2
ex-	185	337	197	349	595	782	2
traordinariamente	40	349	112	361	595	782	2
potente,	114	349	147	361	595	782	2
que	149	349	163	361	595	782	2
produce	166	349	197	361	595	782	2
hiperplasia	40	361	83	373	595	782	2
e	85	361	89	373	595	782	2
hipertrofia	91	361	133	373	595	782	2
del	135	361	147	373	595	782	2
músculo	149	361	182	373	595	782	2
liso	184	361	197	373	595	782	2
vascular	40	373	72	385	595	782	2
(10,11)	73	374	91	381	595	782	2
.	91	374	93	385	595	782	2
El	40	409	49	422	595	782	2
sistema	52	409	90	422	595	782	2
renina	93	409	128	422	595	782	2
–	130	409	135	422	595	782	2
angiotensina	40	421	110	434	595	782	2
–	113	421	118	434	595	782	2
aldosterona	121	421	190	434	595	782	2
(SRAA)	40	434	69	446	595	782	2
Se	40	452	50	463	595	782	2
trata	55	452	76	463	595	782	2
de	80	452	90	463	595	782	2
un	95	452	106	463	595	782	2
sistema	111	452	143	463	595	782	2
sumamente	148	452	198	463	595	782	2
complejo,	40	464	79	475	595	782	2
que	82	464	97	475	595	782	2
comprende	100	464	144	475	595	782	2
una	148	464	163	475	595	782	2
serie	167	464	185	475	595	782	2
de	188	464	197	475	595	782	2
proteínas	40	476	76	488	595	782	2
y	80	476	84	488	595	782	2
4	88	476	93	488	595	782	2
angiotensinas	96	476	150	488	595	782	2
(I,	154	476	163	488	595	782	2
II,	167	476	176	488	595	782	2
III	180	476	189	488	595	782	2
y	193	476	197	488	595	782	2
IV)	40	488	54	500	595	782	2
con	56	488	71	500	595	782	2
actividades	73	488	117	500	595	782	2
propias	119	488	148	500	595	782	2
y	150	488	154	500	595	782	2
específicas	157	488	197	500	595	782	2
(figura	40	500	65	512	595	782	2
2).	68	500	79	512	595	782	2
Figura	291	274	311	287	595	782	2
2.	313	274	319	287	595	782	2
Sistema	321	274	347	287	595	782	2
renina,	349	274	372	287	595	782	2
angiotensina,	374	274	417	287	595	782	2
aldosterona.	419	274	458	287	595	782	2
dependientes,	210	306	265	318	595	782	2
estimulación	269	306	320	318	595	782	2
de	323	306	333	318	595	782	2
la	336	306	344	318	595	782	2
vaso-	347	306	368	318	595	782	2
presina/ADH,	210	318	267	330	595	782	2
estimulación	271	318	322	330	595	782	2
del	326	318	338	330	595	782	2
centro	342	318	368	330	595	782	2
dipsógeno	210	330	250	342	595	782	2
en	252	330	261	342	595	782	2
el	263	330	270	342	595	782	2
sistema	272	330	301	342	595	782	2
nervioso	303	330	336	342	595	782	2
central,	338	330	368	342	595	782	2
antagonismo	210	342	264	354	595	782	2
del	268	342	280	354	595	782	2
sistema	285	342	315	354	595	782	2
del	320	342	332	354	595	782	2
péptido	336	342	368	354	595	782	2
atrial	210	354	230	366	595	782	2
natriurético-natural	232	354	308	366	595	782	2
(BNP)	310	354	336	366	595	782	2
y	338	354	342	366	595	782	2
tipo	344	354	359	366	595	782	2
C	361	354	368	366	595	782	2
(CNP)-	210	366	241	378	595	782	2
(12)	241	367	251	374	595	782	2
,	251	366	254	378	595	782	2
incremento	256	366	301	378	595	782	2
de	303	366	313	378	595	782	2
la	314	366	322	378	595	782	2
producción	323	366	368	378	595	782	2
de	210	378	219	390	595	782	2
endotelina	221	378	263	390	595	782	2
(ET1)	265	378	289	390	595	782	2
y	291	378	295	390	595	782	2
de	297	378	306	390	595	782	2
prostaglandinas	308	378	368	390	595	782	2
vasoconstrictoras	210	390	278	402	595	782	2
(TXA2,	281	390	313	402	595	782	2
PgF2α).	315	390	347	402	595	782	2
La	222	408	231	420	595	782	2
AII	235	408	249	420	595	782	2
y	253	408	257	420	595	782	2
la	261	408	268	420	595	782	2
aldosterona	272	408	317	420	595	782	2
poseen,	321	408	351	420	595	782	2
asi-	354	408	368	420	595	782	2
mismo,	210	420	240	432	595	782	2
acciones	245	420	280	432	595	782	2
no	285	420	295	432	595	782	2
hemodinámicas:	300	420	368	432	595	782	2
aumento	210	432	245	444	595	782	2
del	247	432	259	444	595	782	2
VEGF	261	432	286	444	595	782	2
con	288	432	303	444	595	782	2
actividad	305	432	341	444	595	782	2
proin-	344	432	368	444	595	782	2
flamatoria,	210	444	252	456	595	782	2
estimulación	253	444	303	456	595	782	2
de	305	444	314	456	595	782	2
la	315	444	322	456	595	782	2
producción	324	444	368	456	595	782	2
de	210	456	219	468	595	782	2
especies	222	456	254	468	595	782	2
reactivas	257	456	292	468	595	782	2
de	294	456	304	468	595	782	2
oxígeno	306	456	338	468	595	782	2
(ROS)	341	456	368	468	595	782	2
nefrotóxicas,	210	468	261	480	595	782	2
incremento	263	468	309	480	595	782	2
de	311	468	320	480	595	782	2
la	322	468	329	480	595	782	2
prolifera-	332	468	368	480	595	782	2
ción	210	480	228	492	595	782	2
celular	230	480	256	492	595	782	2
y	258	480	263	492	595	782	2
de	265	480	274	492	595	782	2
la	276	480	283	492	595	782	2
remodelación	285	480	339	492	595	782	2
tisular,	341	480	368	492	595	782	2
con	381	306	395	318	595	782	2
aumento	398	306	433	318	595	782	2
de	435	306	444	318	595	782	2
la	446	306	453	318	595	782	2
síntesis	456	306	484	318	595	782	2
de	486	306	496	318	595	782	2
citoquinas	498	306	539	318	595	782	2
profibróticas	381	318	431	330	595	782	2
y	434	318	439	330	595	782	2
factores	442	318	473	330	595	782	2
de	477	318	487	330	595	782	2
crecimiento	490	318	538	330	595	782	2
y	381	330	385	342	595	782	2
reducción	388	330	428	342	595	782	2
de	431	330	440	342	595	782	2
la	443	330	450	342	595	782	2
síntesis	454	330	482	342	595	782	2
del	485	330	497	342	595	782	2
NO	501	330	516	342	595	782	2
y	519	330	523	342	595	782	2
del	527	330	539	342	595	782	2
BNP	381	342	400	354	595	782	2
(12)	401	343	411	350	595	782	2
.	411	342	414	354	595	782	2
Además,	392	360	427	372	595	782	2
ambas	431	360	455	372	595	782	2
(AII	459	360	477	372	595	782	2
y	481	360	485	372	595	782	2
aldosterona)	489	360	539	372	595	782	2
incrementan	381	372	431	384	595	782	2
el	435	372	442	384	595	782	2
tejido	445	372	468	384	595	782	2
colágeno	472	372	507	384	595	782	2
a	511	372	515	384	595	782	2
nivel	518	372	539	384	595	782	2
cardiaco	381	384	414	396	595	782	2
y	416	384	421	396	595	782	2
vascular,	423	384	458	396	595	782	2
por	460	384	473	396	595	782	2
inhibición	476	384	517	396	595	782	2
de	520	384	529	396	595	782	2
la	532	384	539	396	595	782	2
actividad	381	396	416	408	595	782	2
de	418	396	427	408	595	782	2
la	428	396	435	408	595	782	2
metaloproteinasa	437	396	502	408	595	782	2
(MMP1)	504	396	538	408	595	782	2
que	381	408	395	420	595	782	2
destruye	399	408	431	420	595	782	2
el	435	408	442	420	595	782	2
colágeno	446	408	481	420	595	782	2
e	485	408	489	420	595	782	2
incremento	493	408	538	420	595	782	2
de	381	420	390	432	595	782	2
los	394	420	405	432	595	782	2
inhibidores	409	420	455	432	595	782	2
tisulares	459	420	492	432	595	782	2
específicos	496	420	539	432	595	782	2
de	381	432	390	444	595	782	2
la	393	432	400	444	595	782	2
MMP1	402	432	430	444	595	782	2
(TIMPs).	433	432	470	444	595	782	2
El	472	432	480	444	595	782	2
resultado	483	432	519	444	595	782	2
es	521	432	529	444	595	782	2
el	532	432	539	444	595	782	2
incremento	381	444	426	456	595	782	2
del	428	444	440	456	595	782	2
colágeno	443	444	478	456	595	782	2
3	480	444	485	456	595	782	2
en	487	444	497	456	595	782	2
el	499	444	506	456	595	782	2
corazón	508	444	539	456	595	782	2
y	381	456	385	468	595	782	2
vasos	389	456	409	468	595	782	2
sanguíneos	413	456	456	468	595	782	2
de	459	456	469	468	595	782	2
los	472	456	483	468	595	782	2
pacientes	487	456	524	468	595	782	2
hi-	527	456	539	468	595	782	2
pertensos.	381	468	420	480	595	782	2
Estos	422	468	442	480	595	782	2
efectos	443	468	470	480	595	782	2
son	472	468	485	480	595	782	2
mediados	487	468	524	480	595	782	2
por	526	468	539	480	595	782	2
el	381	480	388	492	595	782	2
aumento	390	480	425	492	595	782	2
de	428	480	437	492	595	782	2
la	440	480	447	492	595	782	2
expresión	449	480	487	492	595	782	2
del	490	480	501	492	595	782	2
factor	504	480	527	492	595	782	2
de	529	480	539	492	595	782	2
El	51	518	59	530	595	782	2
SRAA,	64	518	94	530	595	782	2
además	98	518	128	530	595	782	2
de	132	518	142	530	595	782	2
sus	146	518	158	530	595	782	2
acciones	162	518	198	530	595	782	2
propiamente	40	530	91	542	595	782	2
vasculares,	95	530	139	542	595	782	2
induce	143	530	171	542	595	782	2
estrés	175	530	197	542	595	782	2
oxidativo	40	543	77	554	595	782	2
a	81	543	85	554	595	782	2
nivel	89	543	109	554	595	782	2
tisular,	112	543	139	554	595	782	2
el	143	543	150	554	595	782	2
que	154	543	168	554	595	782	2
produ-	171	543	198	554	595	782	2
ce	40	555	49	566	595	782	2
tanto	53	555	75	566	595	782	2
cambios	80	555	113	566	595	782	2
estructurales	118	555	171	566	595	782	2
como	175	555	197	566	595	782	2
funcionales,	40	567	89	579	595	782	2
especialmente	93	567	151	579	595	782	2
disfunción	155	567	197	579	595	782	2
endotelial,	40	579	82	591	595	782	2
que	86	579	100	591	595	782	2
configuran	104	579	146	591	595	782	2
la	150	579	157	591	595	782	2
patología	161	579	197	591	595	782	2
hipertensiva	40	591	89	603	595	782	2
(figura	91	591	117	603	595	782	2
3).	119	591	130	603	595	782	2
Las	51	609	65	621	595	782	2
acciones	69	609	104	621	595	782	2
de	108	609	118	621	595	782	2
la	122	609	129	621	595	782	2
angiotensina	133	609	187	621	595	782	2
II	191	609	197	621	595	782	2
incluyen:	40	621	77	633	595	782	2
contracción	80	621	128	633	595	782	2
del	132	621	144	633	595	782	2
músculo	147	621	180	633	595	782	2
liso	184	621	197	633	595	782	2
vascular	40	634	72	645	595	782	2
arterial	75	634	103	645	595	782	2
y	106	634	111	645	595	782	2
venoso,	114	634	144	645	595	782	2
estimulación	147	634	198	645	595	782	2
de	40	646	49	657	595	782	2
la	52	646	59	657	595	782	2
síntesis	62	646	90	657	595	782	2
y	93	646	97	657	595	782	2
secreción	100	646	137	657	595	782	2
de	140	646	149	657	595	782	2
aldosterona	152	646	198	657	595	782	2
(¿por	40	658	61	670	595	782	2
acción	65	658	93	670	595	782	2
de	97	658	107	670	595	782	2
la	111	658	118	670	595	782	2
AIII?),	122	658	151	670	595	782	2
liberación	155	658	198	670	595	782	2
de	40	670	49	682	595	782	2
noradrenalina	53	670	109	682	595	782	2
en	113	670	123	682	595	782	2
las	126	670	137	682	595	782	2
terminaciones	141	670	197	682	595	782	2
simpáticas,	40	682	84	694	595	782	2
modulación	88	682	136	694	595	782	2
del	140	682	152	694	595	782	2
transporte	156	682	197	694	595	782	2
del	40	694	52	706	595	782	2
sodio	55	694	76	706	595	782	2
(Na)	79	694	98	706	595	782	2
por	102	694	115	706	595	782	2
las	118	694	128	706	595	782	2
células	132	694	158	706	595	782	2
tubulares	162	694	198	706	595	782	2
renales,	40	707	70	718	595	782	2
aumento	72	707	106	718	595	782	2
del	108	707	120	718	595	782	2
estrés	122	707	143	718	595	782	2
oxidativo	145	707	183	718	595	782	2
por	184	707	197	718	595	782	2
activación	40	719	80	731	595	782	2
de	81	719	91	731	595	782	2
oxidasas	92	719	124	731	595	782	2
NADH	125	719	155	731	595	782	2
y	157	719	161	731	595	782	2
NADPH	163	719	197	731	595	782	2
226	40	743	51	755	595	782	2
Figura	285	708	305	720	595	782	2
3.	307	708	313	720	595	782	2
Factores	315	708	343	720	595	782	2
mecánicos	345	708	380	720	595	782	2
y	382	708	386	720	595	782	2
acciones	388	708	416	720	595	782	2
vasculares	418	708	453	720	595	782	2
del	455	708	464	720	595	782	2
sistema	307	719	332	731	595	782	2
renina,	334	719	356	731	595	782	2
angiotensina,	358	719	401	731	595	782	2
aldosterona.	403	719	443	731	595	782	2
An	57	25	65	37	595	782	3
Fac	67	25	77	37	595	782	3
med.	79	25	94	37	595	782	3
2010;71(4):225-9	96	25	146	37	595	782	3
Fisiopatología	439	25	480	37	595	782	3
de	482	25	489	37	595	782	3
la	491	25	496	37	595	782	3
hipertensión	498	25	534	37	595	782	3
arterial	536	25	556	37	595	782	3
primer	398	52	424	63	595	782	3
caso,	425	52	444	63	595	782	3
se	446	52	454	63	595	782	3
trata	455	52	474	63	595	782	3
de	475	52	484	63	595	782	3
una	486	52	501	63	595	782	3
remodelación	502	52	555	63	595	782	3
hipertrófica;	398	64	446	76	595	782	3
en	448	64	458	76	595	782	3
el	459	64	466	76	595	782	3
segundo,	468	64	503	76	595	782	3
de	505	64	514	76	595	782	3
una	516	64	530	76	595	782	3
remo-	532	64	556	76	595	782	3
delación	398	76	432	88	595	782	3
eutrófica	434	76	468	88	595	782	3
(figura	471	76	496	88	595	782	3
5).	499	76	510	88	595	782	3
El	398	111	407	124	595	782	3
factor	410	111	447	124	595	782	3
digitálico	449	111	504	124	595	782	3
endógeno	398	124	453	136	595	782	3
(FDE)	456	124	480	136	595	782	3
Factor	398	141	424	153	595	782	3
ouabaíno–sensible.	428	141	505	153	595	782	3
Se	509	141	519	153	595	782	3
trata	523	141	542	153	595	782	3
de	546	141	556	153	595	782	3
un	398	153	408	165	595	782	3
factor	410	153	433	165	595	782	3
hormonal,	435	153	476	165	595	782	3
descrito	478	153	509	165	595	782	3
hace	512	153	530	165	595	782	3
varios	532	153	556	165	595	782	3
años,	398	166	418	177	595	782	3
que	422	166	436	177	595	782	3
inhibe	439	166	465	177	595	782	3
a	468	166	473	177	595	782	3
la	476	166	483	177	595	782	3
bomba	487	166	513	177	595	782	3
Na	517	166	529	177	595	782	3
–	532	166	537	177	595	782	3
K	541	166	547	177	595	782	3
–	551	166	556	177	595	782	3
Mg	398	178	411	189	595	782	3
–	414	178	419	189	595	782	3
ATPasa	421	178	453	189	595	782	3
(16)	455	178	465	185	595	782	3
,	465	178	467	189	595	782	3
con	470	178	485	189	595	782	3
intensa	487	178	516	189	595	782	3
actividad	519	178	556	189	595	782	3
vasoconstrictora,	398	190	465	201	595	782	3
de	467	190	476	201	595	782	3
acción	479	190	505	201	595	782	3
natriurética.	507	190	556	201	595	782	3
Tiene	398	202	421	214	595	782	3
un	423	202	433	214	595	782	3
PM	435	202	449	214	595	782	3
de	451	202	461	214	595	782	3
500–1000	462	202	502	214	595	782	3
D	503	202	511	214	595	782	3
y	512	202	517	214	595	782	3
es	519	202	526	214	595	782	3
de	528	202	537	214	595	782	3
pro-	539	202	556	214	595	782	3
bable	398	214	419	226	595	782	3
origen	420	214	445	226	595	782	3
hipotalámico.	446	214	500	226	595	782	3
Su	502	214	512	226	595	782	3
concentra-	514	214	556	226	595	782	3
ción	398	226	415	238	595	782	3
se	417	226	425	238	595	782	3
halla	427	226	447	238	595	782	3
elevada	449	226	478	238	595	782	3
en	481	226	490	238	595	782	3
cerca	492	226	513	238	595	782	3
de	515	226	524	238	595	782	3
50%	526	226	544	238	595	782	3
de	546	226	556	238	595	782	3
pacientes	398	238	435	250	595	782	3
hipertensos	437	238	482	250	595	782	3
esenciales	485	238	524	250	595	782	3
(16)	525	239	536	246	595	782	3
.	536	238	538	250	595	782	3
Figura	113	271	133	283	595	782	3
4.	135	271	141	283	595	782	3
Receptores	143	271	180	283	595	782	3
del	182	271	192	283	595	782	3
sistema	194	271	219	283	595	782	3
renina,	221	271	243	283	595	782	3
angiotensina,	245	271	288	283	595	782	3
aldosterona.	290	271	330	283	595	782	3
crecimiento	57	307	104	319	595	782	3
de	106	307	116	319	595	782	3
tumor	119	307	142	319	595	782	3
TGFβ1	145	307	174	319	595	782	3
(13)	176	308	186	314	595	782	3
.	186	307	188	319	595	782	3
Final-	191	307	214	319	595	782	3
mente,	57	319	84	331	595	782	3
ambas	88	319	112	331	595	782	3
sustancias	116	319	154	331	595	782	3
poseen	158	319	185	331	595	782	3
acción	189	319	214	331	595	782	3
estimulante	57	331	102	343	595	782	3
sobre	103	331	124	343	595	782	3
el	125	331	132	343	595	782	3
factor	134	331	156	343	595	782	3
de	158	331	167	343	595	782	3
crecimiento	168	331	215	343	595	782	3
del	57	343	69	355	595	782	3
tejido	71	343	94	355	595	782	3
conectivo	96	343	135	355	595	782	3
(CTGF)	137	343	171	355	595	782	3
(13)	172	344	182	350	595	782	3
.	182	343	184	355	595	782	3
Existen	68	361	97	372	595	782	3
por	100	361	113	372	595	782	3
lo	116	361	124	372	595	782	3
menos	126	361	152	372	595	782	3
4	155	361	160	372	595	782	3
receptores	162	361	203	372	595	782	3
de	205	361	215	372	595	782	3
la	57	373	64	384	595	782	3
AII,	66	373	83	384	595	782	3
cada	86	373	104	384	595	782	3
uno	106	373	121	384	595	782	3
de	124	373	133	384	595	782	3
ellos	136	373	154	384	595	782	3
con	156	373	171	384	595	782	3
caracterís-	174	373	215	384	595	782	3
ticas	57	385	75	396	595	782	3
propias:	79	385	110	396	595	782	3
AT	114	385	129	396	595	782	3
1	129	385	133	396	595	782	3
,	133	385	136	396	595	782	3
AT	140	385	154	396	595	782	3
2	154	385	158	396	595	782	3
,	158	385	161	396	595	782	3
AT	165	385	179	396	595	782	3
3	179	385	184	396	595	782	3
y	187	385	192	396	595	782	3
AT	196	385	210	396	595	782	3
4	210	385	214	396	595	782	3
(figura	57	397	82	408	595	782	3
4).	85	397	96	408	595	782	3
En	68	414	79	426	595	782	3
las	83	414	93	426	595	782	3
tablas	96	414	119	426	595	782	3
1	123	414	128	426	595	782	3
y	131	414	136	426	595	782	3
2	139	414	144	426	595	782	3
se	148	414	155	426	595	782	3
detalla	159	414	186	426	595	782	3
los	189	414	200	426	595	782	3
di-	204	414	215	426	595	782	3
versos	57	426	81	438	595	782	3
efectos	83	426	110	438	595	782	3
de	112	426	121	438	595	782	3
la	124	426	131	438	595	782	3
AII	133	426	147	438	595	782	3
mediados	149	426	186	438	595	782	3
por	188	426	201	438	595	782	3
los	204	426	215	438	595	782	3
receptores	57	438	97	450	595	782	3
AT1	99	438	118	450	595	782	3
y	121	438	125	450	595	782	3
AT2.	128	438	149	450	595	782	3
Se	68	456	78	468	595	782	3
describe	83	456	120	468	595	782	3
actualmente	124	456	179	468	595	782	3
nuevas	184	456	214	468	595	782	3
angiotensinas	57	468	111	480	595	782	3
de	114	468	124	480	595	782	3
acción	127	468	153	480	595	782	3
vasodepresora,	157	468	214	480	595	782	3
que	57	480	71	492	595	782	3
provienen	75	480	115	492	595	782	3
de	119	480	128	492	595	782	3
la	132	480	139	492	595	782	3
A1-7,	143	480	166	492	595	782	3
que	170	480	184	492	595	782	3
es	188	480	196	492	595	782	3
una	200	480	214	492	595	782	3
Tabla	59	534	77	547	595	782	3
1.	79	534	85	547	595	782	3
Efectos	87	534	112	547	595	782	3
de	114	534	122	547	595	782	3
la	124	534	130	547	595	782	3
angiotensina	132	534	174	547	595	782	3
II	176	534	180	547	595	782	3
mediados	182	534	214	547	595	782	3
por	103	545	114	558	595	782	3
el	116	545	122	558	595	782	3
receptor	124	545	151	558	595	782	3
AT1.	153	545	168	558	595	782	3
•	57	566	59	578	595	782	3
•	57	578	59	591	595	782	3
•	57	590	59	603	595	782	3
•	57	603	59	615	595	782	3
•	57	626	59	638	595	782	3
•	57	638	59	650	595	782	3
•	57	650	59	663	595	782	3
•	57	662	59	675	595	782	3
•	57	674	59	687	595	782	3
•	57	687	59	699	595	782	3
•	57	699	59	711	595	782	3
•	57	711	59	724	595	782	3
Vasoconstricción	68	566	123	578	595	782	3
arterial	125	566	148	578	595	782	3
y	150	566	154	578	595	782	3
venosa	156	566	179	578	595	782	3
Retención	68	578	101	591	595	782	3
de	103	578	112	591	595	782	3
Na	114	578	123	591	595	782	3
(por	125	578	138	591	595	782	3
la	140	578	146	591	595	782	3
aldosterona)	148	578	189	591	595	782	3
Hipertrofia	68	590	102	603	595	782	3
de	104	590	112	603	595	782	3
células	114	590	137	603	595	782	3
vasculares	139	590	175	603	595	782	3
y	177	590	180	603	595	782	3
cardiacas	182	590	214	603	595	782	3
Fibrosis	68	603	94	615	595	782	3
vascular	96	603	123	615	595	782	3
y	125	603	129	615	595	782	3
cardiaca	131	603	159	615	595	782	3
(acción	161	603	185	615	595	782	3
sobre	187	603	205	615	595	782	3
el	68	613	74	626	595	782	3
colágeno)	76	613	108	626	595	782	3
Hiperplasia	68	626	105	638	595	782	3
de	107	626	115	638	595	782	3
fibroblastos	117	626	155	638	595	782	3
Citotoxicidad	68	638	110	650	595	782	3
sobre	112	638	131	650	595	782	3
el	133	638	139	650	595	782	3
miocardio	141	638	173	650	595	782	3
Aumento	68	650	98	663	595	782	3
de	100	650	108	663	595	782	3
endotelina	110	650	144	663	595	782	3
(ET1)	146	650	164	663	595	782	3
Aumento	68	662	98	675	595	782	3
de	100	662	108	675	595	782	3
vasopresina	110	662	150	675	595	782	3
/	152	662	154	675	595	782	3
ADH	155	662	171	675	595	782	3
Facilitación	68	674	105	687	595	782	3
simpato	107	674	133	687	595	782	3
-	135	674	137	687	595	782	3
adrenérgica	139	674	178	687	595	782	3
Formación	68	687	103	699	595	782	3
de	105	687	113	699	595	782	3
RROs	115	687	135	699	595	782	3
(superóxido)	137	687	178	699	595	782	3
Aumento	68	699	98	711	595	782	3
de	100	699	108	711	595	782	3
PAI	110	699	121	711	595	782	3
-	123	699	126	711	595	782	3
1	128	699	132	711	595	782	3
Expresión	68	711	101	724	595	782	3
genética	103	711	131	724	595	782	3
alterada	133	711	160	724	595	782	3
proteína	227	307	260	319	595	782	3
esencialmente	263	307	319	319	595	782	3
vasodilatadora	321	307	379	319	595	782	3
y	381	307	385	319	595	782	3
antiproliferativa.	227	319	292	331	595	782	3
La	294	319	304	331	595	782	3
A1–9	305	319	328	331	595	782	3
es	329	319	337	331	595	782	3
de	338	319	348	331	595	782	3
actividad	349	319	385	331	595	782	3
intermedia	227	331	271	343	595	782	3
entre	275	331	297	343	595	782	3
la	300	331	308	343	595	782	3
A1	312	331	324	343	595	782	3
y	328	331	333	343	595	782	3
la	336	331	344	343	595	782	3
A1-7.	348	331	371	343	595	782	3
La	375	331	385	343	595	782	3
A1–9	227	343	250	355	595	782	3
se	253	343	260	355	595	782	3
convierte	263	343	301	355	595	782	3
en	304	343	314	355	595	782	3
A1-7	317	343	337	355	595	782	3
y	340	343	345	355	595	782	3
nunca	348	343	372	355	595	782	3
en	375	343	385	355	595	782	3
A	227	355	235	367	595	782	3
II	238	355	244	367	595	782	3
(14)	246	356	256	362	595	782	3
.	256	355	259	367	595	782	3
La	262	355	272	367	595	782	3
A1–9	275	355	297	367	595	782	3
se	300	355	308	367	595	782	3
convierte	311	355	348	367	595	782	3
en	351	355	361	367	595	782	3
A1-7	364	355	385	367	595	782	3
por	227	367	240	379	595	782	3
acción	243	367	269	379	595	782	3
de	271	367	280	379	595	782	3
una	282	367	297	379	595	782	3
endopeptidasa	299	367	356	379	595	782	3
tisular,	358	367	385	379	595	782	3
la	227	379	234	391	595	782	3
neprilisina,	237	379	282	391	595	782	3
de	285	379	294	391	595	782	3
alta	297	379	312	391	595	782	3
concentración	315	379	372	391	595	782	3
en	375	379	385	391	595	782	3
el	227	391	234	403	595	782	3
endotelio	237	391	274	403	595	782	3
vascular.	277	391	311	403	595	782	3
Una	314	391	331	403	595	782	3
nueva	334	391	358	403	595	782	3
angio-	360	391	385	403	595	782	3
tensina,	227	403	259	415	595	782	3
la	260	403	267	415	595	782	3
A1–12,	269	403	299	415	595	782	3
posee	301	403	323	415	595	782	3
también	324	403	357	415	595	782	3
acción	359	403	385	415	595	782	3
vasodepresora	227	415	282	427	595	782	3
(15)	284	416	294	422	595	782	3
.	294	415	296	427	595	782	3
Se	239	433	248	444	595	782	3
ha	251	433	261	444	595	782	3
descrito	264	433	295	444	595	782	3
dos	298	433	311	444	595	782	3
enzimas	314	433	346	444	595	782	3
converti-	349	433	385	444	595	782	3
doras	227	445	248	456	595	782	3
de	250	445	259	456	595	782	3
angiotensina	261	445	311	456	595	782	3
(ECAs):	313	445	347	456	595	782	3
la	349	445	356	456	595	782	3
ECA1,	358	445	385	456	595	782	3
que	227	457	241	468	595	782	3
es	245	457	252	468	595	782	3
la	255	457	262	468	595	782	3
enzima	266	457	293	468	595	782	3
fisiológica	296	457	336	468	595	782	3
clásica,	339	457	367	468	595	782	3
y	370	457	375	468	595	782	3
la	378	457	385	468	595	782	3
ECA2,	227	469	255	480	595	782	3
que	258	469	273	480	595	782	3
es	276	469	284	480	595	782	3
la	287	469	294	480	595	782	3
enzima	298	469	326	480	595	782	3
que	330	469	344	480	595	782	3
lleva	347	469	366	480	595	782	3
a	370	469	374	480	595	782	3
la	378	469	385	480	595	782	3
formación	227	481	270	492	595	782	3
de	274	481	283	492	595	782	3
la	287	481	295	492	595	782	3
A1–7,	299	481	325	492	595	782	3
deprimida	329	481	371	492	595	782	3
en	375	481	385	492	595	782	3
algunos	227	493	257	504	595	782	3
pacientes	260	493	297	504	595	782	3
con	299	493	314	504	595	782	3
HTA	316	493	338	504	595	782	3
(14)	339	493	350	500	595	782	3
.	350	493	352	504	595	782	3
El	239	510	247	522	595	782	3
remodelamiento	250	510	315	522	595	782	3
vascular,	318	510	352	522	595	782	3
estimu-	356	510	385	522	595	782	3
lado	227	522	244	534	595	782	3
por	248	522	261	534	595	782	3
el	265	522	272	534	595	782	3
SRAA,	276	522	306	534	595	782	3
es	310	522	317	534	595	782	3
diferente	321	522	357	534	595	782	3
en	361	522	371	534	595	782	3
las	374	522	385	534	595	782	3
arterias	227	534	256	546	595	782	3
grandes	259	534	289	546	595	782	3
y	291	534	295	546	595	782	3
en	298	534	308	546	595	782	3
las	310	534	321	546	595	782	3
pequeñas.	323	534	362	546	595	782	3
En	365	534	375	546	595	782	3
el	378	534	385	546	595	782	3
Tabla	230	593	247	606	595	782	3
2.	249	593	256	606	595	782	3
Efectos	258	593	282	606	595	782	3
de	284	593	293	606	595	782	3
la	295	593	300	606	595	782	3
angiotensina	302	593	344	606	595	782	3
II	346	593	350	606	595	782	3
mediados	352	593	384	606	595	782	3
por	274	604	285	617	595	782	3
el	287	604	292	617	595	782	3
receptor	295	604	322	617	595	782	3
AT2.	323	604	338	617	595	782	3
•	241	625	244	637	595	782	3
•	241	637	244	650	595	782	3
•	241	649	244	662	595	782	3
•	241	662	244	674	595	782	3
•	241	674	244	686	595	782	3
•	241	686	244	699	595	782	3
•	241	698	244	711	595	782	3
Antiproliferación	256	625	308	637	595	782	3
Inhibición	256	637	287	650	595	782	3
del	289	637	299	650	595	782	3
crecimiento	301	637	338	650	595	782	3
celular	340	637	362	650	595	782	3
Diferenciación	256	649	302	662	595	782	3
celular	304	649	326	662	595	782	3
Reparación	256	662	293	674	595	782	3
tisular	295	662	315	674	595	782	3
Apoptosis	256	674	288	686	595	782	3
Vasodilatación	256	686	303	699	595	782	3
Desarrollo	256	698	289	711	595	782	3
del	291	698	301	711	595	782	3
riñón	303	698	320	711	595	782	3
y	322	698	325	711	595	782	3
tracto	327	698	346	711	595	782	3
urinario	348	698	372	711	595	782	3
(acción	256	709	279	722	595	782	3
sobre	281	709	300	722	595	782	3
tejidos	302	709	323	722	595	782	3
fetales)	325	709	350	722	595	782	3
Su	409	256	420	268	595	782	3
efecto	423	256	447	268	595	782	3
natriurético	451	256	498	268	595	782	3
se	502	256	509	268	595	782	3
expresa	513	256	543	268	595	782	3
de	546	256	556	268	595	782	3
modo	398	268	420	280	595	782	3
evidente	423	268	457	280	595	782	3
e	460	268	464	280	595	782	3
importante	467	268	511	280	595	782	3
después	514	268	543	280	595	782	3
de	546	268	556	280	595	782	3
un	398	280	408	292	595	782	3
aporte	410	280	435	292	595	782	3
de	437	280	446	292	595	782	3
sodio	448	280	469	292	595	782	3
por	471	280	484	292	595	782	3
vía	486	280	498	292	595	782	3
oral	500	280	515	292	595	782	3
(figura	517	280	542	292	595	782	3
6).	545	280	556	292	595	782	3
Resulta	409	298	439	310	595	782	3
posible	440	298	468	310	595	782	3
establecer	470	298	509	310	595	782	3
un	511	298	522	310	595	782	3
rol	524	298	535	310	595	782	3
fisio-	537	298	556	310	595	782	3
patológico	398	310	439	322	595	782	3
en	441	310	450	322	595	782	3
la	452	310	459	322	595	782	3
HTA	461	310	483	322	595	782	3
por	484	310	497	322	595	782	3
incremento	499	310	545	322	595	782	3
de	546	310	555	322	595	782	3
la	398	322	405	334	595	782	3
actividad	407	322	442	334	595	782	3
plasmática	444	322	485	334	595	782	3
del	487	322	499	334	595	782	3
FDE,	501	322	520	334	595	782	3
tal	522	322	532	334	595	782	3
como	534	322	556	334	595	782	3
se	398	334	405	346	595	782	3
expresa	408	334	437	346	595	782	3
en	440	334	449	346	595	782	3
la	452	334	459	346	595	782	3
figura	461	334	483	346	595	782	3
7.	486	334	493	346	595	782	3
Hormonas	398	370	454	382	595	782	3
gastrointestinales	398	382	498	394	595	782	3
del	398	394	415	406	595	782	3
sistema	418	394	456	406	595	782	3
–	459	394	464	406	595	782	3
Captación	466	394	508	406	595	782	3
y	511	394	515	406	595	782	3
descarboxilación	398	406	467	418	595	782	3
de	469	406	480	418	595	782	3
los	482	406	494	418	595	782	3
precursores	496	406	544	418	595	782	3
de	398	418	408	430	595	782	3
grupos	411	418	438	430	595	782	3
amino	441	418	467	430	595	782	3
(Amine	470	418	498	430	595	782	3
precursor	501	418	539	430	595	782	3
uptake	398	430	425	442	595	782	3
descarboxilase	428	430	486	442	595	782	3
-	489	430	492	442	595	782	3
APUD)	495	430	524	442	595	782	3
Muchas	398	448	428	460	595	782	3
de	430	448	439	460	595	782	3
estas	441	448	459	460	595	782	3
hormonas,	460	448	501	460	595	782	3
secretadas	502	448	541	460	595	782	3
por	543	448	556	460	595	782	3
diversas	398	460	428	472	595	782	3
células	430	460	456	472	595	782	3
especializadas	458	460	511	472	595	782	3
del	513	460	525	472	595	782	3
aparato	527	460	556	472	595	782	3
digestivo,	398	472	438	484	595	782	3
poseen	442	472	470	484	595	782	3
una	474	472	490	484	595	782	3
intensa	494	472	524	484	595	782	3
acción	528	472	555	484	595	782	3
vascular.	398	484	432	496	595	782	3
Así,	435	484	451	496	595	782	3
p	454	484	459	496	595	782	3
ej.,	461	484	473	496	595	782	3
el	476	484	483	496	595	782	3
péptido	485	484	515	496	595	782	3
intestinal	518	484	556	496	595	782	3
vasoactivo	398	496	439	508	595	782	3
(VIP)	440	496	463	508	595	782	3
es	465	496	472	508	595	782	3
intensamente	474	496	526	508	595	782	3
vasodi-	528	496	556	508	595	782	3
latador,	398	508	427	520	595	782	3
la	429	508	436	520	595	782	3
coherina	437	508	471	520	595	782	3
es	473	508	480	520	595	782	3
vasoconstrictora,	482	508	547	520	595	782	3
la	549	508	555	520	595	782	3
colecistokinina	398	521	457	532	595	782	3
(CCK)	459	521	486	532	595	782	3
es	488	521	496	532	595	782	3
vasodilatadora,	497	521	556	532	595	782	3
la	398	533	405	544	595	782	3
sustancia	407	533	443	544	595	782	3
P	445	533	450	544	595	782	3
también	452	533	485	544	595	782	3
es	487	533	494	544	595	782	3
vasodilatadora.	496	533	556	544	595	782	3
Lo	398	545	408	556	595	782	3
mismo,	410	545	439	556	595	782	3
la	441	545	448	556	595	782	3
bombesina,	449	545	494	556	595	782	3
las	496	545	507	556	595	782	3
endorfinas	509	545	549	556	595	782	3
y	551	545	556	556	595	782	3
los	398	557	409	569	595	782	3
eicosanoides	411	557	461	569	595	782	3
(17)	462	557	472	564	595	782	3
.	472	557	475	569	595	782	3
Existe	409	575	435	586	595	782	3
la	439	575	447	586	595	782	3
posibilidad	451	575	498	586	595	782	3
de	502	575	512	586	595	782	3
que	516	575	531	586	595	782	3
estas	536	575	556	586	595	782	3
hormonas	398	587	438	598	595	782	3
contribuyan	441	587	490	598	595	782	3
a	494	587	498	598	595	782	3
la	502	587	509	598	595	782	3
regulación	513	587	555	598	595	782	3
de	398	599	407	610	595	782	3
la	410	599	417	610	595	782	3
presión	420	599	449	610	595	782	3
arterial,	452	599	483	610	595	782	3
regulación	486	599	528	610	595	782	3
que	531	599	545	610	595	782	3
se	548	599	556	610	595	782	3
perdería	398	611	430	623	595	782	3
en	432	611	442	623	595	782	3
la	445	611	452	623	595	782	3
HTA	454	611	476	623	595	782	3
esencial.	478	611	512	623	595	782	3
Podría,	409	629	438	640	595	782	3
entonces,	442	629	481	640	595	782	3
existir	485	629	510	640	595	782	3
una	514	629	529	640	595	782	3
cierta	533	629	556	640	595	782	3
asociación	398	641	440	652	595	782	3
entre	444	641	465	652	595	782	3
las	468	641	479	652	595	782	3
patologías	483	641	523	652	595	782	3
funcio-	527	641	556	652	595	782	3
nales	398	653	418	665	595	782	3
digestivas	420	653	458	665	595	782	3
con	461	653	476	665	595	782	3
la	478	653	485	665	595	782	3
HTA.	488	653	512	665	595	782	3
Se	409	671	419	682	595	782	3
especula	423	671	457	682	595	782	3
acerca	461	671	486	682	595	782	3
de	490	671	500	682	595	782	3
la	504	671	511	682	595	782	3
existencia	515	671	556	682	595	782	3
de	398	683	407	694	595	782	3
un	411	683	422	694	595	782	3
eje	426	683	438	694	595	782	3
hipotálamo–hipófiso–reno–	442	683	556	694	595	782	3
suprarrenal–intestinal	398	695	483	707	595	782	3
de	484	695	494	707	595	782	3
regulación	495	695	536	707	595	782	3
de	538	695	547	707	595	782	3
la	548	695	555	707	595	782	3
presión	398	707	427	719	595	782	3
arterial,	429	707	460	719	595	782	3
que	462	707	476	719	595	782	3
pudiera	479	707	508	719	595	782	3
alterarse	510	707	543	719	595	782	3
en	546	707	556	719	595	782	3
algunos	398	719	428	731	595	782	3
casos	430	719	450	731	595	782	3
de	453	719	462	731	595	782	3
HTA	464	719	486	731	595	782	3
esencial	489	719	520	731	595	782	3
(17)	522	720	532	726	595	782	3
.	532	719	534	731	595	782	3
227	545	743	556	755	595	782	3
Patrick	40	25	60	37	595	782	4
Wagner-Grau	62	25	101	37	595	782	4
An	449	25	457	37	595	782	4
Fac	459	25	470	37	595	782	4
med.	472	25	486	37	595	782	4
2010;71(4):225-9	488	25	539	37	595	782	4
Rol	381	52	395	64	595	782	4
de	398	52	407	64	595	782	4
la	410	52	417	64	595	782	4
anemia	420	52	449	64	595	782	4
en	452	52	461	64	595	782	4
la	464	52	471	64	595	782	4
HTA	474	52	497	64	595	782	4
La	381	69	391	81	595	782	4
hemoglobina	395	69	447	81	595	782	4
es	451	69	459	81	595	782	4
renoprotectora.	462	69	525	81	595	782	4
La	529	69	539	81	595	782	4
disminución	381	81	430	93	595	782	4
de	432	81	441	93	595	782	4
la	443	81	450	93	595	782	4
hemoglobina	452	81	504	93	595	782	4
promue-	505	81	539	93	595	782	4
ve	381	93	390	105	595	782	4
fibrosis	394	93	421	105	595	782	4
intersticial	425	93	467	105	595	782	4
renal,	471	93	494	105	595	782	4
que	497	93	511	105	595	782	4
puede	515	93	539	105	595	782	4
llevar	381	105	403	117	595	782	4
a	407	105	412	117	595	782	4
una	415	105	430	117	595	782	4
enfermedad	434	105	481	117	595	782	4
renal	485	105	505	117	595	782	4
crónica	509	105	538	117	595	782	4
(ERC)	381	117	407	129	595	782	4
hipertensiva.	410	117	461	129	595	782	4
Existe	392	135	416	147	595	782	4
una	419	135	434	147	595	782	4
probable	436	135	471	147	595	782	4
estimulación	473	135	524	147	595	782	4
del	527	135	539	147	595	782	4
SRAA	381	147	408	159	595	782	4
a	411	147	416	159	595	782	4
la	419	147	426	159	595	782	4
vía	429	147	441	159	595	782	4
de	444	147	453	159	595	782	4
las	456	147	467	159	595	782	4
caspasas,	470	147	504	159	595	782	4
que	508	147	522	159	595	782	4
son	525	147	539	159	595	782	4
enzimas	381	159	412	171	595	782	4
proapoptóticas	415	159	473	171	595	782	4
sobre	475	159	496	171	595	782	4
las	499	159	509	171	595	782	4
células	512	159	539	171	595	782	4
eritropoyéticas	381	171	439	183	595	782	4
y	443	171	447	183	595	782	4
vasoconstrictoras,	451	171	522	183	595	782	4
por	526	171	539	183	595	782	4
un	381	183	391	195	595	782	4
bloqueo	394	183	425	195	595	782	4
de	428	183	437	195	595	782	4
la	439	183	446	195	595	782	4
PGI2	449	183	470	195	595	782	4
y	473	183	477	195	595	782	4
el	479	183	486	195	595	782	4
NO	489	183	504	195	595	782	4
(18)	506	184	516	191	595	782	4
.	516	183	518	195	595	782	4
Figura	88	198	109	211	595	782	4
5.	111	198	117	211	595	782	4
Remodelamiento	119	198	174	211	595	782	4
vascular	176	198	202	211	595	782	4
de	204	198	213	211	595	782	4
las	215	198	224	211	595	782	4
arterias	226	198	250	211	595	782	4
grandes	252	198	278	211	595	782	4
y	280	198	284	211	595	782	4
pequeñas.	286	198	319	211	595	782	4
Referencias	383	218	443	231	595	782	4
bibliográficas	445	218	521	231	595	782	4
Figura	127	442	147	454	595	782	4
6.	149	442	155	454	595	782	4
Factor	157	442	178	454	595	782	4
digitálico	180	442	208	454	595	782	4
endógeno:	210	442	244	454	595	782	4
natriuresis.	246	442	282	454	595	782	4
Figura	110	676	131	688	595	782	4
7.	133	676	139	688	595	782	4
Factor	141	676	161	688	595	782	4
digitálico	163	676	191	688	595	782	4
endógeno	193	676	226	688	595	782	4
e	228	676	232	688	595	782	4
hipertensión	234	676	273	688	595	782	4
arterial.	275	676	299	688	595	782	4
228	40	743	51	755	595	782	4
1.	381	236	387	247	595	782	4
Hickey	392	236	412	247	595	782	4
KA,	416	236	426	247	595	782	4
Rubanyi	429	236	454	247	595	782	4
G,	457	236	463	247	595	782	4
Paul	467	236	480	247	595	782	4
RJ,	484	236	492	247	595	782	4
Highsmith	495	236	526	247	595	782	4
RF.	530	236	539	247	595	782	4
Characterization	392	247	442	257	595	782	4
of	445	247	451	257	595	782	4
a	454	247	458	257	595	782	4
coronary	461	247	489	257	595	782	4
vasoconstrictor	492	247	539	257	595	782	4
produced	392	258	422	268	595	782	4
by	426	258	433	268	595	782	4
cultured	436	258	462	268	595	782	4
endothelial	466	258	501	268	595	782	4
cells.	504	258	520	268	595	782	4
Am	523	258	533	268	595	782	4
J	537	258	539	268	595	782	4
Physiol.	392	269	415	279	595	782	4
1985;248(5	417	269	455	279	595	782	4
Pt	457	269	463	279	595	782	4
1):C550-6.	465	269	499	279	595	782	4
2.	381	279	387	290	595	782	4
Yanagisawa	392	279	428	290	595	782	4
M.	431	279	438	290	595	782	4
Kurihara	441	279	468	290	595	782	4
H,	471	279	478	290	595	782	4
Kimura	481	279	502	290	595	782	4
S,	506	279	511	290	595	782	4
Tomobe	514	279	539	290	595	782	4
Y,	392	290	397	301	595	782	4
Kobayashi	401	290	434	301	595	782	4
M,	438	290	445	301	595	782	4
Mitsui	449	290	468	301	595	782	4
Y,	472	290	477	301	595	782	4
Yazaki	481	290	501	301	595	782	4
Y,	505	290	510	301	595	782	4
Goto	514	290	529	301	595	782	4
K,	532	290	539	301	595	782	4
Masaki	392	301	413	311	595	782	4
T.	415	301	419	311	595	782	4
A	422	301	426	311	595	782	4
novel	428	301	444	311	595	782	4
potent	446	301	465	311	595	782	4
vasoconstrictor	468	301	514	311	595	782	4
peptide	516	301	539	311	595	782	4
produced	392	312	421	322	595	782	4
by	424	312	431	322	595	782	4
vascular	434	312	459	322	595	782	4
endothelial	462	312	495	322	595	782	4
cells.	498	312	513	322	595	782	4
Nature.	516	312	539	322	595	782	4
1988;332(6163):411–5.	392	323	470	333	595	782	4
3.	381	333	387	344	595	782	4
Inoue	392	333	408	344	595	782	4
A,	409	333	415	344	595	782	4
Yanagisawa	416	333	450	344	595	782	4
M,	451	333	458	344	595	782	4
Kimura	459	333	479	344	595	782	4
S,	480	333	485	344	595	782	4
Kasuya	486	333	507	344	595	782	4
Y,	508	333	513	344	595	782	4
Miyauchi	514	333	539	344	595	782	4
T,	392	344	397	355	595	782	4
Goto	399	344	412	355	595	782	4
K,	414	344	420	355	595	782	4
Masaki	422	344	443	355	595	782	4
T.	445	344	449	355	595	782	4
The	451	344	462	355	595	782	4
human	464	344	484	355	595	782	4
endothelin	486	344	518	355	595	782	4
family:	520	344	539	355	595	782	4
three	392	355	408	365	595	782	4
structurally	411	355	444	365	595	782	4
and	447	355	458	365	595	782	4
pharmacologically	461	355	515	365	595	782	4
distinct	517	355	539	365	595	782	4
isopeptides	392	366	427	376	595	782	4
predicted	429	366	458	376	595	782	4
by	461	366	468	376	595	782	4
three	470	366	486	376	595	782	4
separate	489	366	516	376	595	782	4
genes.	519	366	539	376	595	782	4
Proc	392	377	406	387	595	782	4
Natl	408	377	420	387	595	782	4
Acad	422	377	437	387	595	782	4
Sci	439	377	447	387	595	782	4
USA.	449	377	463	387	595	782	4
1989;86(8):2863-7.	465	377	528	387	595	782	4
4.	381	387	387	398	595	782	4
Ar	392	387	399	398	595	782	4
ai	400	387	406	398	595	782	4
H,	412	387	419	398	595	782	4
Hori	424	387	439	398	595	782	4
S,	444	387	450	398	595	782	4
Ar	456	387	463	398	595	782	4
amori	464	387	484	398	595	782	4
I,	489	387	494	398	595	782	4
Ohkubo	499	387	526	398	595	782	4
H,	531	387	539	398	595	782	4
Nakanishi	392	398	425	409	595	782	4
S.	429	398	434	409	595	782	4
Cloning	439	398	463	409	595	782	4
and	467	398	479	409	595	782	4
expression	483	398	520	409	595	782	4
of	524	398	530	409	595	782	4
a	535	398	538	409	595	782	4
cDNA	392	409	408	419	595	782	4
encoding	411	409	439	419	595	782	4
an	442	409	449	419	595	782	4
endothelin	452	409	483	419	595	782	4
receptor.	487	409	513	419	595	782	4
Nature.	516	409	539	419	595	782	4
1990:348(6303):730–2.	392	420	470	430	595	782	4
5.	381	431	387	441	595	782	4
Sakamoto	392	431	422	441	595	782	4
A,	424	431	430	441	595	782	4
Yanagisawa	432	431	467	441	595	782	4
M,	469	431	476	441	595	782	4
Sakurai	479	431	501	441	595	782	4
T,	503	431	508	441	595	782	4
Takuwa	510	431	532	441	595	782	4
Y,	534	431	539	441	595	782	4
Yanagisawa	392	441	427	452	595	782	4
H,	430	441	436	452	595	782	4
Masaki	439	441	460	452	595	782	4
T.	463	441	467	452	595	782	4
Cloning	470	441	492	452	595	782	4
and	495	441	507	452	595	782	4
functional	510	441	539	452	595	782	4
expression	392	452	425	463	595	782	4
of	426	452	432	463	595	782	4
human	434	452	454	463	595	782	4
cDNA	456	452	472	463	595	782	4
for	473	452	481	463	595	782	4
the	483	452	492	463	595	782	4
ETB	494	452	506	463	595	782	4
endothelin	507	452	539	463	595	782	4
receptor.	392	463	423	473	595	782	4
Biochem	427	463	456	473	595	782	4
Biophys	460	463	487	473	595	782	4
Res	491	463	503	473	595	782	4
Commun.	508	463	539	473	595	782	4
1991;178:656–63.	392	474	452	484	595	782	4
6.	381	485	387	495	595	782	4
Schiffrin	392	485	416	495	595	782	4
EL.	418	485	427	495	595	782	4
Vascular	429	485	455	495	595	782	4
endothelin	457	485	488	495	595	782	4
in	490	485	495	495	595	782	4
hypertension.	497	485	539	495	595	782	4
Vascul	392	495	411	506	595	782	4
Pharmacol.	413	495	447	506	595	782	4
2005;43:19–29.	449	495	501	506	595	782	4
7.	381	506	387	517	595	782	4
Kotelevtsev	392	506	427	517	595	782	4
Y,	428	506	432	517	595	782	4
Webb	434	506	450	517	595	782	4
DJ.	452	506	460	517	595	782	4
Endothelin	461	506	493	517	595	782	4
as	494	506	501	517	595	782	4
a	503	506	507	517	595	782	4
natriuretic	508	506	539	517	595	782	4
hormone:	392	517	424	527	595	782	4
the	428	517	439	527	595	782	4
case	443	517	458	527	595	782	4
for	462	517	471	527	595	782	4
a	475	517	478	527	595	782	4
paracrine	482	517	514	527	595	782	4
action	518	517	539	527	595	782	4
mediated	392	528	423	538	595	782	4
by	427	528	435	538	595	782	4
nitric	439	528	456	538	595	782	4
oxide.	460	528	480	538	595	782	4
Cardiovasc	484	528	520	538	595	782	4
Res.	525	528	539	538	595	782	4
2001;51(3):481–8.	392	539	453	549	595	782	4
8.	381	549	387	560	595	782	4
Dussaule	392	549	420	560	595	782	4
JC,	423	549	431	560	595	782	4
Boffa	434	549	451	560	595	782	4
JJ,	454	549	460	560	595	782	4
Tharaux	463	549	488	560	595	782	4
PL,	491	549	501	560	595	782	4
Fakhouri	505	549	531	560	595	782	4
F,	534	549	539	560	595	782	4
Ardaillou	392	560	418	571	595	782	4
R,	421	560	427	571	595	782	4
Chatziantoniou	430	560	475	571	595	782	4
C.	478	560	484	571	595	782	4
Endothelin,	487	560	520	571	595	782	4
renal	523	560	539	571	595	782	4
diseases	392	571	418	581	595	782	4
and	421	571	432	581	595	782	4
hypertension.	434	571	476	581	595	782	4
Adv	478	571	489	581	595	782	4
Nephrol	491	571	515	581	595	782	4
Necker	518	571	539	581	595	782	4
Hosp.	392	582	409	592	595	782	4
2000;30:281–303.	411	582	471	592	595	782	4
9.	381	593	387	603	595	782	4
Fukuroda	392	593	420	603	595	782	4
T,	422	593	426	603	595	782	4
Fujikawat,	427	593	456	603	595	782	4
Ozaki	458	593	474	603	595	782	4
S,	475	593	481	603	595	782	4
Ishikawa	482	593	507	603	595	782	4
K,	509	593	514	603	595	782	4
Yano	516	593	530	603	595	782	4
M,	532	593	539	603	595	782	4
Nishikibe	392	603	419	614	595	782	4
M.	421	603	428	614	595	782	4
Clearance	429	603	459	614	595	782	4
of	460	603	466	614	595	782	4
circulating	468	603	499	614	595	782	4
endothelin-1	501	603	539	614	595	782	4
by	392	614	399	625	595	782	4
ETB	402	614	414	625	595	782	4
receptors	416	614	446	625	595	782	4
in	448	614	454	625	595	782	4
rats.	456	614	470	625	595	782	4
Biochem	473	614	499	625	595	782	4
Biophys	501	614	525	625	595	782	4
Res	528	614	539	625	595	782	4
Commun.	392	625	420	635	595	782	4
1994;199(3):1461-5.	422	625	489	635	595	782	4
10.	381	636	391	646	595	782	4
Ozaki	392	636	408	646	595	782	4
S,	410	636	415	646	595	782	4
Ohwaki	416	636	437	646	595	782	4
K,	439	636	445	646	595	782	4
Ihara	446	636	461	646	595	782	4
M,	463	636	470	646	595	782	4
Fukuroda	471	636	499	646	595	782	4
T,	501	636	505	646	595	782	4
Ishikawa	506	636	531	646	595	782	4
K,	533	636	539	646	595	782	4
Yano	392	647	407	657	595	782	4
M.	408	647	416	657	595	782	4
ETB-mediated	417	647	460	657	595	782	4
regulation	461	647	492	657	595	782	4
of	494	647	499	657	595	782	4
extracellular	502	647	539	657	595	782	4
levels	392	657	411	668	595	782	4
of	416	657	422	668	595	782	4
endothelin-1	427	657	470	668	595	782	4
in	474	657	480	668	595	782	4
cultured	484	657	512	668	595	782	4
human	516	657	539	668	595	782	4
endothelial	392	668	425	679	595	782	4
cells.	427	668	442	679	595	782	4
Biochem	444	668	470	679	595	782	4
Biophys	472	668	496	679	595	782	4
Res	498	668	509	679	595	782	4
Commun.	511	668	539	679	595	782	4
1995;209(2):483–9.	392	679	457	689	595	782	4
11.	381	690	391	700	595	782	4
Dupuis	392	690	413	700	595	782	4
J,	417	690	421	700	595	782	4
Stewart	424	690	448	700	595	782	4
DJ,	451	690	460	700	595	782	4
Cernacek	463	690	492	700	595	782	4
P,	495	690	500	700	595	782	4
Gosselin	503	690	529	700	595	782	4
G.	532	690	539	700	595	782	4
Human	392	701	414	711	595	782	4
pulmonary	417	701	450	711	595	782	4
circulation	453	701	485	711	595	782	4
is	489	701	494	711	595	782	4
an	497	701	505	711	595	782	4
important	508	701	538	711	595	782	4
An	57	25	65	37	595	782	5
Fac	67	25	77	37	595	782	5
med.	79	25	94	37	595	782	5
2010;71(4):225-9	96	25	146	37	595	782	5
site	68	52	80	62	595	782	5
for	84	52	93	62	595	782	5
both	97	52	111	62	595	782	5
clearance	115	52	148	62	595	782	5
and	152	52	164	62	595	782	5
production	168	52	204	62	595	782	5
of	208	52	214	62	595	782	5
endothelin	68	63	99	73	595	782	5
in	103	63	108	73	595	782	5
the	111	63	120	73	595	782	5
anesthetized	123	63	162	73	595	782	5
dog.	165	63	178	73	595	782	5
Circulation.	181	63	214	73	595	782	5
1996;94(7):1578–84.	68	73	137	84	595	782	5
12.	57	84	67	95	595	782	5
Pagliaro	68	84	92	95	595	782	5
P,	93	84	97	95	595	782	5
Penna	98	84	116	95	595	782	5
C.	117	84	123	95	595	782	5
Rethinking	124	84	153	95	595	782	5
the	154	84	164	95	595	782	5
renin-angiotensin	164	84	215	95	595	782	5
system	68	95	89	106	595	782	5
and	91	95	103	106	595	782	5
its	105	95	112	106	595	782	5
role	114	95	126	106	595	782	5
in	129	95	134	106	595	782	5
cardiovascular	136	95	180	106	595	782	5
regulation.	182	95	214	106	595	782	5
Cardiovasc	68	106	101	116	595	782	5
Drugs	103	106	121	116	595	782	5
Ther.	123	106	138	116	595	782	5
2005;19(1):77–87.	140	106	201	116	595	782	5
13.	57	117	67	127	595	782	5
Schmieder	68	117	99	127	595	782	5
RE,	100	117	110	127	595	782	5
Martus	111	117	132	127	595	782	5
P,	133	117	137	127	595	782	5
Klingbeil	139	117	163	127	595	782	5
A.	164	117	170	127	595	782	5
Reversal	171	117	197	127	595	782	5
of	198	117	204	127	595	782	5
left	206	117	214	127	595	782	5
ventricular	68	127	99	138	595	782	5
hypertrophy	101	127	137	138	595	782	5
in	139	127	144	138	595	782	5
essential	146	127	172	138	595	782	5
hypertension.	173	127	214	138	595	782	5
A	68	138	72	149	595	782	5
meta-analysis	76	138	120	149	595	782	5
of	123	138	129	149	595	782	5
randomized	133	138	171	149	595	782	5
double-blind	175	138	214	149	595	782	5
studies.	68	149	91	160	595	782	5
JAMA.	93	149	110	160	595	782	5
1996;275(19):1507–13.	112	149	190	160	595	782	5
14.	57	160	67	170	595	782	5
Dzau	68	160	84	170	595	782	5
VJ,	87	160	96	170	595	782	5
Re	99	160	107	170	595	782	5
T.	111	160	115	170	595	782	5
Tissue	119	160	139	170	595	782	5
angiotensin	143	160	180	170	595	782	5
system	183	160	205	170	595	782	5
in	209	160	214	170	595	782	5
cardiovascular	68	171	118	181	595	782	5
system.	122	171	147	181	595	782	5
Basic	151	171	169	181	595	782	5
Res	173	171	185	181	595	782	5
Cardiol.	189	171	215	181	595	782	5
2008;93(suppl	68	181	114	192	595	782	5
2):7–14.	116	181	143	192	595	782	5
Fisiopatología	439	25	480	37	595	782	5
de	482	25	489	37	595	782	5
la	491	25	496	37	595	782	5
hipertensión	498	25	534	37	595	782	5
arterial	536	25	556	37	595	782	5
15.	227	52	237	62	595	782	5
Jessup	239	52	260	62	595	782	5
JA,	263	52	271	62	595	782	5
Trask	275	52	292	62	595	782	5
AJ,	296	52	304	62	595	782	5
Chappell	307	52	334	62	595	782	5
MC,	338	52	349	62	595	782	5
Nagata	353	52	376	62	595	782	5
S,	379	52	385	62	595	782	5
Kato	239	63	253	73	595	782	5
J,	255	63	259	73	595	782	5
Kitamura	262	63	289	73	595	782	5
K,	291	63	297	73	595	782	5
Ferrario	300	63	324	73	595	782	5
CM.	327	63	338	73	595	782	5
Localization	340	63	376	73	595	782	5
of	379	63	384	73	595	782	5
the	239	73	248	84	595	782	5
novel	251	73	268	84	595	782	5
angiotensin	271	73	306	84	595	782	5
peptide,	309	73	334	84	595	782	5
angiotensin-(1-	337	73	385	84	595	782	5
12),	239	84	252	95	595	782	5
in	255	84	260	95	595	782	5
heart	264	84	280	95	595	782	5
and	284	84	295	95	595	782	5
kidney	298	84	318	95	595	782	5
of	321	84	327	95	595	782	5
hypertensive	331	84	370	95	595	782	5
and	374	84	385	95	595	782	5
normotensive	239	95	279	106	595	782	5
rats.	280	95	294	106	595	782	5
Am	295	95	305	106	595	782	5
J	306	95	308	106	595	782	5
Physiol	310	95	330	106	595	782	5
Heart	332	95	349	106	595	782	5
Circ	350	95	361	106	595	782	5
Physiol.	362	95	385	106	595	782	5
2008;294(6):H2614-H2618,	239	106	327	116	595	782	5
16.	227	117	237	127	595	782	5
Wagner	239	117	264	127	595	782	5
P.	268	117	273	127	595	782	5
El	278	117	284	127	595	782	5
factor	288	117	308	127	595	782	5
digitálico	313	117	344	127	595	782	5
endógeno.	349	117	385	127	595	782	5
Hipertensión.	239	127	279	138	595	782	5
1996;2(3):111.	281	127	329	138	595	782	5
17.	227	138	237	149	595	782	5
Wagner	239	138	265	149	595	782	5
P.	270	138	275	149	595	782	5
La	280	138	288	149	595	782	5
anemia,	293	138	321	149	595	782	5
consider	326	138	357	149	595	782	5
aciones	358	138	385	149	595	782	5
fisiopatológicas,	239	149	287	160	595	782	5
clínicas	289	149	311	160	595	782	5
y	314	149	317	160	595	782	5
terapéuticas.	319	149	358	160	595	782	5
Capítulo	361	149	385	160	595	782	5
7.	239	160	245	170	595	782	5
4ª	247	160	253	170	595	782	5
edición.	255	160	278	170	595	782	5
2008:160.	280	160	313	170	595	782	5
18.	227	171	237	181	595	782	5
Kurella	239	171	259	181	595	782	5
Tamura	261	171	283	181	595	782	5
M,	285	171	292	181	595	782	5
Xie	294	171	303	181	595	782	5
D,	304	171	310	181	595	782	5
Yaffe	312	171	326	181	595	782	5
K,	328	171	334	181	595	782	5
Cohen	335	171	354	181	595	782	5
DL,	355	171	365	181	595	782	5
Teal	367	171	379	181	595	782	5
V,	380	171	385	181	595	782	5
Kasner	239	181	260	192	595	782	5
SE,	261	181	271	192	595	782	5
Messé	272	181	291	192	595	782	5
SR,	293	181	302	192	595	782	5
Sehgal	304	181	324	192	595	782	5
AR,	326	181	335	192	595	782	5
Kusek	337	181	355	192	595	782	5
J,	356	181	360	192	595	782	5
Desalvo	362	181	385	192	595	782	5
KB,	409	52	419	62	595	782	5
Cornish-Zirker	421	52	464	62	595	782	5
D,	465	52	471	62	595	782	5
Cohan	473	52	491	62	595	782	5
J,	493	52	497	62	595	782	5
Seliger	498	52	519	62	595	782	5
SL,	520	52	529	62	595	782	5
Chertow	531	52	556	62	595	782	5
GM,	409	63	420	73	595	782	5
Go	423	63	431	73	595	782	5
AS.	434	63	443	73	595	782	5
Vascular	446	63	471	73	595	782	5
Risk	474	63	486	73	595	782	5
Factors	489	63	511	73	595	782	5
and	514	63	525	73	595	782	5
Cognitive	528	63	556	73	595	782	5
Impairment	409	73	446	84	595	782	5
in	450	73	455	84	595	782	5
Chronic	459	73	483	84	595	782	5
Kidney	487	73	509	84	595	782	5
Disease:	512	73	540	84	595	782	5
The	544	73	556	84	595	782	5
Chronic	409	84	431	95	595	782	5
Renal	434	84	451	95	595	782	5
Insufficiency	454	84	490	95	595	782	5
Cohort	493	84	513	95	595	782	5
(CRIC)	516	84	535	95	595	782	5
Study.	538	84	556	95	595	782	5
Clin	409	95	420	106	595	782	5
J	421	95	423	106	595	782	5
Am	425	95	435	106	595	782	5
Soc	436	95	447	106	595	782	5
Nephrol.	449	95	475	106	595	782	5
2010	477	95	493	106	595	782	5
Oct	495	95	505	106	595	782	5
28.	507	95	517	106	595	782	5
[Publicación	519	95	556	106	595	782	5
electrónica	409	106	442	116	595	782	5
antes	444	106	460	116	595	782	5
de	462	106	470	116	595	782	5
la	472	106	477	116	595	782	5
impresión].	479	106	514	116	595	782	5
Correspondencia:	398	160	451	170	595	782	5
Patrick	398	171	418	181	595	782	5
Wagner-Grau	420	171	459	181	595	782	5
pwagner2310@yahoo.es	398	181	474	192	595	782	5
229	545	743	556	755	595	782	5
