247	527	67	541	74	595	842	1
ARTÍCULO	55	109	148	125	595	842	1
DE	153	109	178	125	595	842	1
REVISIÓN	183	109	269	125	595	842	1
Métodos	108	151	183	167	595	842	1
de	188	151	209	167	595	842	1
Investigación	214	151	329	167	595	842	1
Molecular	334	151	419	167	595	842	1
en	424	151	445	167	595	842	1
la	450	151	465	167	595	842	1
Detección	108	173	195	189	595	842	1
de	200	173	221	189	595	842	1
Mutaciones	226	173	327	189	595	842	1
Germinales	332	173	429	189	595	842	1
en	434	173	456	189	595	842	1
Cáncer	461	173	523	189	595	842	1
Colorrectal	108	194	203	210	595	842	1
Hereditário	208	194	304	210	595	842	1
MV	167	236	180	247	595	842	1
Dominguez	182	236	229	247	595	842	1
1,2;	229	237	238	243	595	842	1
EP	240	236	249	247	595	842	1
Bastos	252	236	277	247	595	842	1
1;	277	237	281	243	595	842	1
SD	284	236	294	247	595	842	1
Silva	297	236	314	247	595	842	1
3;	314	237	318	243	595	842	1
BM	321	236	333	247	595	842	1
Rossi	336	236	355	247	595	842	1
2	355	237	358	243	595	842	1
RESUMEN	167	271	212	279	595	842	1
PALABRAS	167	411	215	419	595	842	1
CLAVES:	217	411	254	419	595	842	1
mutaciones	256	411	306	419	595	842	1
germinativas,	308	411	365	419	595	842	1
SL,	367	411	381	419	595	842	1
FAP,	383	411	401	419	595	842	1
PTT,	403	411	422	419	595	842	1
SSCP,	424	411	449	419	595	842	1
DHPLC,	451	411	485	419	595	842	1
qPCR.	487	411	514	419	595	842	1
Rev.	355	432	372	440	595	842	1
Gastroenterol.	375	432	432	440	595	842	1
Perú;	434	432	455	440	595	842	1
2009;	458	432	480	440	595	842	1
29-3:	483	432	504	440	595	842	1
247-253	506	432	540	440	595	842	1
SUMMARY	167	452	214	460	595	842	1
KEY	167	572	186	580	595	842	1
WORDS:	188	572	224	580	595	842	1
Germinal	227	572	265	580	595	842	1
mutations,	267	572	312	580	595	842	1
LS,	314	572	328	580	595	842	1
FAP,	330	572	348	580	595	842	1
PTT,	350	572	369	580	595	842	1
SSCP,	371	572	396	580	595	842	1
DHPLC,	399	572	432	580	595	842	1
qPCR.	434	572	461	580	595	842	1
1	167	731	172	738	595	842	1
2	167	751	172	758	595	842	1
3	167	760	172	767	595	842	1
Laboratorório	187	731	240	738	595	842	1
de	242	731	252	738	595	842	1
Genómica	254	731	293	738	595	842	1
y	296	731	300	738	595	842	1
Biologia	303	731	334	738	595	842	1
Molecular	336	731	374	738	595	842	1
del	377	731	389	738	595	842	1
Centro	391	731	417	738	595	842	1
de	420	731	429	738	595	842	1
Investigaciones	432	731	492	738	595	842	1
del	494	731	506	738	595	842	1
Hospital	508	731	540	738	595	842	1
AC	187	741	198	748	595	842	1
Camargo,	201	741	238	748	595	842	1
São	240	741	255	748	595	842	1
Paulo,	257	741	281	748	595	842	1
Brazil.	283	741	307	748	595	842	1
Departmento	187	751	237	758	595	842	1
de	240	751	249	758	595	842	1
Cirugia	251	751	279	758	595	842	1
Pélvica	281	751	308	758	595	842	1
del	310	751	322	758	595	842	1
Hospital	324	751	356	758	595	842	1
AC	358	751	369	758	595	842	1
Camargo,	372	751	409	758	595	842	1
São	411	751	426	758	595	842	1
Paulo,	428	751	452	758	595	842	1
Brazil.	454	751	478	758	595	842	1
Departmento	187	760	237	767	595	842	1
de	239	760	249	767	595	842	1
Cabeza	251	760	280	767	595	842	1
y	282	760	286	767	595	842	1
Cuello	288	760	312	767	595	842	1
y	314	760	318	767	595	842	1
Otorrinolaringologia	320	760	397	767	595	842	1
del	399	760	411	767	595	842	1
Hospital	413	760	444	767	595	842	1
AC	446	760	458	767	595	842	1
Camargo,	460	760	497	767	595	842	1
São	499	760	514	767	595	842	1
Paulo,	516	760	540	767	595	842	1
Brazil.	187	770	211	777	595	842	1
248	55	67	69	74	595	842	2
DOMINGUEZ	250	66	300	77	595	842	2
M.	302	66	312	77	595	842	2
Y	315	66	319	77	595	842	2
COLS.	322	66	346	77	595	842	2
INTRODUCCIÓN	55	108	131	117	595	842	2
L	55	126	105	206	595	842	2
as	109	129	117	137	595	842	2
mutaciones	122	129	166	137	595	842	2
constitucionales	170	129	231	137	595	842	2
deletéreas	236	129	275	137	595	842	2
en	279	129	289	137	595	842	2
genes	109	139	131	148	595	842	2
involucrados	136	139	184	148	595	842	2
en	189	139	198	148	595	842	2
el	203	139	209	148	595	842	2
reparo	214	139	239	148	595	842	2
del	244	139	255	148	595	842	2
ADN	260	139	279	148	595	842	2
o	284	139	289	148	595	842	2
control	109	150	136	159	595	842	2
de	141	150	150	159	595	842	2
la	155	150	162	159	595	842	2
proliferación	167	150	216	159	595	842	2
celular	221	150	246	159	595	842	2
están	251	150	271	159	595	842	2
fre-	276	150	289	159	595	842	2
cuentemente	109	161	159	170	595	842	2
asociadas	161	161	198	170	595	842	2
a	200	161	205	170	595	842	2
un	207	161	217	170	595	842	2
alto	219	161	233	170	595	842	2
riesgo	236	161	259	170	595	842	2
de	261	161	270	170	595	842	2
cán-	273	161	289	170	595	842	2
cer	109	172	121	180	595	842	2
hereditario	125	172	167	180	595	842	2
(1,2)	169	172	179	177	595	842	2
.	179	172	182	180	595	842	2
La	186	172	196	180	595	842	2
poliposis	199	172	233	180	595	842	2
adenomatosa	237	172	289	180	595	842	2
familiar	109	183	138	191	595	842	2
(FAP)	141	183	162	191	595	842	2
y	165	183	170	191	595	842	2
el	173	183	179	191	595	842	2
cáncer	182	183	208	191	595	842	2
colorrectal	211	183	252	191	595	842	2
heredita-	255	183	289	191	595	842	2
rio	55	193	66	202	595	842	2
sin	70	193	81	202	595	842	2
poliposis	85	193	119	202	595	842	2
(HNPCC)	123	193	160	202	595	842	2
o	164	193	169	202	595	842	2
Síndrome	173	193	210	202	595	842	2
de	214	193	224	202	595	842	2
Lynch	228	193	252	202	595	842	2
(SL)	256	193	271	202	595	842	2
son	275	193	289	202	595	842	2
síndromes	55	204	95	213	595	842	2
de	98	204	107	213	595	842	2
cáncer	110	204	136	213	595	842	2
colorrectal	139	204	179	213	595	842	2
(CCR)	183	204	206	213	595	842	2
asociados	209	204	246	213	595	842	2
a	249	204	254	213	595	842	2
defectos	257	204	289	213	595	842	2
hereditarios	55	215	101	224	595	842	2
en	105	215	115	224	595	842	2
genes	120	215	142	224	595	842	2
que	147	215	161	224	595	842	2
regulan	166	215	194	224	595	842	2
la	199	215	205	224	595	842	2
proliferación	210	215	259	224	595	842	2
celular	264	215	289	224	595	842	2
y	55	226	60	234	595	842	2
adhesión,	64	226	101	234	595	842	2
APC,	105	226	127	234	595	842	2
MUTYH,	131	226	168	234	595	842	2
o	172	226	177	234	595	842	2
genes	181	226	204	234	595	842	2
de	208	226	217	234	595	842	2
reparo	221	226	247	234	595	842	2
de	251	226	261	234	595	842	2
ADN	269	226	289	234	595	842	2
(MMR),	55	237	84	245	595	842	2
MLH1,	87	237	115	245	595	842	2
MSH2,	118	237	146	245	595	842	2
MSH6,	149	237	177	245	595	842	2
PMS2	180	237	204	245	595	842	2
y	207	237	211	245	595	842	2
PMS1	214	237	238	245	595	842	2
(3,4,5)	240	236	255	242	595	842	2
.	255	237	257	245	595	842	2
En	75	258	86	267	595	842	2
familias	89	258	118	267	595	842	2
FAP,	121	258	140	267	595	842	2
la	143	258	150	267	595	842	2
mutación	153	258	189	267	595	842	2
en	192	258	202	267	595	842	2
el	205	258	212	267	595	842	2
gen	215	258	229	267	595	842	2
APC	233	258	251	267	595	842	2
está	254	258	270	267	595	842	2
aso-	273	258	289	267	595	842	2
ciada	55	269	75	278	595	842	2
a	78	269	83	278	595	842	2
numerosos	86	269	128	278	595	842	2
pólipos	131	269	159	278	595	842	2
adenomatosos,	162	269	221	278	595	842	2
con	224	269	238	278	595	842	2
un	241	269	251	278	595	842	2
riesgo	254	269	277	278	595	842	2
de	280	269	289	278	595	842	2
aproximadamente	55	280	125	288	595	842	2
100%	128	280	152	288	595	842	2
de	155	280	164	288	595	842	2
desarrollar	167	280	207	288	595	842	2
CCR	210	280	229	288	595	842	2
durante	232	280	261	288	595	842	2
la	264	280	271	288	595	842	2
vida	273	280	289	288	595	842	2
y	55	291	60	299	595	842	2
con	63	291	77	299	595	842	2
una	80	291	94	299	595	842	2
edad	97	291	116	299	595	842	2
media	119	291	142	299	595	842	2
de	145	291	154	299	595	842	2
40	157	291	168	299	595	842	2
años.	171	291	192	299	595	842	2
El	195	291	202	299	595	842	2
fenotipo	206	291	238	299	595	842	2
atenuado	241	291	277	299	595	842	2
de	280	291	289	299	595	842	2
FAP	55	301	72	310	595	842	2
se	75	301	83	310	595	842	2
presenta	85	301	119	310	595	842	2
en	121	301	131	310	595	842	2
un	134	301	143	310	595	842	2
inicio	146	301	167	310	595	842	2
tardío,	169	301	194	310	595	842	2
con	197	301	211	310	595	842	2
pocos	214	301	237	310	595	842	2
pólipos,	240	301	271	310	595	842	2
pre-	273	301	289	310	595	842	2
sencia	55	312	79	321	595	842	2
de	82	312	91	321	595	842	2
tumores	94	312	126	321	595	842	2
en	129	312	138	321	595	842	2
el	141	312	148	321	595	842	2
lado	151	312	167	321	595	842	2
derecho	170	312	201	321	595	842	2
y	204	312	208	321	595	842	2
está	211	312	227	321	595	842	2
asociado	230	312	263	321	595	842	2
a	266	312	271	321	595	842	2
mu-	274	312	289	321	595	842	2
taciones	55	323	87	332	595	842	2
en	89	323	99	332	595	842	2
el	101	323	108	332	595	842	2
exón	110	323	129	332	595	842	2
9	132	323	137	332	595	842	2
y	140	323	144	332	595	842	2
terminaciones	146	323	201	332	595	842	2
5´o	203	323	217	332	595	842	2
3´	219	323	227	332	595	842	2
del	230	323	241	332	595	842	2
gen	244	323	258	332	595	842	2
APC,	260	323	281	332	595	842	2
o	284	323	289	332	595	842	2
también	55	334	86	342	595	842	2
con	89	334	103	342	595	842	2
alguna	106	334	131	342	595	842	2
mutación	134	334	170	342	595	842	2
bialélica	172	334	203	342	595	842	2
del	205	334	216	342	595	842	2
gen	219	334	233	342	595	842	2
MUTYH.	236	334	272	342	595	842	2
Los	275	334	289	342	595	842	2
portadores	55	345	97	353	595	842	2
de	100	345	109	353	595	842	2
mutación	112	345	148	353	595	842	2
en	151	345	161	353	595	842	2
el	163	345	170	353	595	842	2
gen	173	345	187	353	595	842	2
APC	190	345	209	353	595	842	2
presentan	212	345	250	353	595	842	2
un	253	345	263	353	595	842	2
riesgo	266	345	289	353	595	842	2
incrementado	55	355	108	364	595	842	2
de	112	355	121	364	595	842	2
desarrollar	125	355	166	364	595	842	2
otros	170	355	189	364	595	842	2
tumores,	193	355	227	364	595	842	2
principalmente	231	355	289	364	595	842	2
tumores	55	366	87	375	595	842	2
desmoides	89	366	130	375	595	842	2
benignos	132	366	167	375	595	842	2
(5)	169	366	174	371	595	842	2
.	174	366	177	375	595	842	2
Mutaciones	75	388	120	396	595	842	2
en	125	388	134	396	595	842	2
los	139	388	150	396	595	842	2
genes	155	388	177	396	595	842	2
MMR	182	388	204	396	595	842	2
ligados	209	388	236	396	595	842	2
a	240	388	245	396	595	842	2
SL,	250	388	263	396	595	842	2
están	268	388	289	396	595	842	2
asociados	55	399	93	407	595	842	2
con	97	399	111	407	595	842	2
el	115	399	121	407	595	842	2
desarrollo	125	399	164	407	595	842	2
temprano	167	399	205	407	595	842	2
de	209	399	219	407	595	842	2
CCR	222	399	242	407	595	842	2
(<50	246	399	265	407	595	842	2
años)	268	399	289	407	595	842	2
e	55	409	60	418	595	842	2
instabilidad	64	409	108	418	595	842	2
de	112	409	121	418	595	842	2
microsatélites	126	409	179	418	595	842	2
(IMS)	183	409	203	418	595	842	2
en	208	409	217	418	595	842	2
tejidos	222	409	247	418	595	842	2
malignos,	251	409	289	418	595	842	2
como	55	420	77	429	595	842	2
consecuencia	81	420	133	429	595	842	2
de	137	420	146	429	595	842	2
la	150	420	157	429	595	842	2
pérdida	161	420	190	429	595	842	2
del	194	420	205	429	595	842	2
alelo	209	420	227	429	595	842	2
de	231	420	240	429	595	842	2
tipo	248	420	263	429	595	842	2
salva-	267	420	289	429	595	842	2
je	55	431	62	440	595	842	2
durante	66	431	95	440	595	842	2
la	99	431	106	440	595	842	2
oncogénesis.	109	431	160	440	595	842	2
Un	164	431	176	440	595	842	2
amplio	179	431	206	440	595	842	2
espectro	210	431	243	440	595	842	2
tumoral	247	431	277	440	595	842	2
es	281	431	289	440	595	842	2
frecuentemente	55	442	116	450	595	842	2
observado	119	442	159	450	595	842	2
en	161	442	171	450	595	842	2
el	174	442	180	450	595	842	2
contexto	183	442	217	450	595	842	2
de	220	442	229	450	595	842	2
las	232	442	242	450	595	842	2
mutaciones	245	442	289	450	595	842	2
de	55	453	64	461	595	842	2
los	68	453	78	461	595	842	2
genes	81	453	104	461	595	842	2
MLH1	107	453	133	461	595	842	2
y	136	453	140	461	595	842	2
MSH2,	143	453	172	461	595	842	2
principalmente	175	453	234	461	595	842	2
cáncer	237	453	263	461	595	842	2
de	266	453	275	461	595	842	2
es-	278	453	289	461	595	842	2
tómago,	55	463	88	472	595	842	2
endometrio,	92	463	139	472	595	842	2
pelvis	143	463	165	472	595	842	2
renal,	169	463	191	472	595	842	2
intestino	195	463	228	472	595	842	2
delgado,	232	463	265	472	595	842	2
entre	269	463	289	472	595	842	2
otros.	55	474	78	483	595	842	2
El	81	474	89	483	595	842	2
gen	92	474	106	483	595	842	2
MSH2	110	474	136	483	595	842	2
representa	139	474	180	483	595	842	2
aproximadamente	184	474	255	483	595	842	2
40%	258	474	276	483	595	842	2
de	280	474	289	483	595	842	2
las	55	485	65	494	595	842	2
mutaciones	70	485	114	494	595	842	2
de	118	485	128	494	595	842	2
los	132	485	143	494	595	842	2
genes	147	485	169	494	595	842	2
MMR	174	485	195	494	595	842	2
asociados	200	485	237	494	595	842	2
a	242	485	246	494	595	842	2
CCR,	250	485	272	494	595	842	2
en-	277	485	289	494	595	842	2
tre	55	496	66	504	595	842	2
mutaciones	72	496	116	504	595	842	2
puntuales	119	496	157	504	595	842	2
y	160	496	164	504	595	842	2
grandes	167	496	198	504	595	842	2
deleciones	201	496	241	504	595	842	2
genómicas.	245	496	289	504	595	842	2
Raros	55	507	78	515	595	842	2
homocigotos	82	507	133	515	595	842	2
de	137	507	146	515	595	842	2
inicio	150	507	171	515	595	842	2
temprano	175	507	213	515	595	842	2
de	218	507	227	515	595	842	2
CCR	231	507	250	515	595	842	2
han	254	507	269	515	595	842	2
sido	273	507	289	515	595	842	2
observados	55	517	99	526	595	842	2
para	103	517	120	526	595	842	2
los	125	517	135	526	595	842	2
genes	139	517	162	526	595	842	2
MLH1,	166	517	195	526	595	842	2
MSH2	199	517	225	526	595	842	2
y	229	517	233	526	595	842	2
PMS2.	237	517	264	526	595	842	2
Estos	268	517	289	526	595	842	2
homocigotos	55	528	106	537	595	842	2
podrían	109	528	139	537	595	842	2
presentar	142	528	178	537	595	842	2
fenotipos	181	528	218	537	595	842	2
adicionales,	220	528	266	537	595	842	2
entre	269	528	289	537	595	842	2
malignidades	55	539	106	548	595	842	2
hematológicas	109	539	165	548	595	842	2
y	167	539	172	548	595	842	2
neurológicas	175	539	224	548	595	842	2
en	227	539	236	548	595	842	2
la	239	539	246	548	595	842	2
infancia,	248	539	282	548	595	842	2
y	285	539	289	548	595	842	2
señales	55	550	83	558	595	842	2
intermediarias	85	550	141	558	595	842	2
de	143	550	152	558	595	842	2
neurofi	154	550	182	558	595	842	2
bromatosis	182	550	224	558	595	842	2
en	227	550	236	558	595	842	2
homocigotos	238	550	289	558	595	842	2
del	55	561	66	569	595	842	2
gen	70	561	84	569	595	842	2
MLH1.	87	561	116	569	595	842	2
Dobles	119	561	146	569	595	842	2
heterocigotos	149	561	202	569	595	842	2
también	205	561	237	569	595	842	2
han	240	561	254	569	595	842	2
sido	258	561	273	569	595	842	2
ob-	276	561	289	569	595	842	2
servado	55	571	85	580	595	842	2
en	88	571	98	580	595	842	2
diferentes	101	571	139	580	595	842	2
combinaciones	141	571	200	580	595	842	2
de	203	571	212	580	595	842	2
genes,	215	571	240	580	595	842	2
como:	243	571	267	580	595	842	2
APC	270	571	289	580	595	842	2
más	55	582	71	591	595	842	2
MSH6,	75	582	103	591	595	842	2
MSH6	107	582	133	591	595	842	2
más	137	582	153	591	595	842	2
MUTHY,	157	582	193	591	595	842	2
y	196	582	201	591	595	842	2
MSH6	204	582	230	591	595	842	2
más	234	582	250	591	595	842	2
PMS2,	254	582	281	591	595	842	2
y	285	582	289	591	595	842	2
un	55	593	65	602	595	842	2
caso	69	593	86	602	595	842	2
conocido	90	593	126	602	595	842	2
de	129	593	139	602	595	842	2
APC	143	593	161	602	595	842	2
más	165	593	181	602	595	842	2
MSH2.	185	593	213	602	595	842	2
En	217	593	228	602	595	842	2
estos	231	593	251	602	595	842	2
casos,	255	593	279	602	595	842	2
el	282	593	289	602	595	842	2
diagnóstico	55	604	99	612	595	842	2
de	102	604	111	612	595	842	2
cáncer	114	604	140	612	595	842	2
de	142	604	152	612	595	842	2
colon	154	604	176	612	595	842	2
se	178	604	187	612	595	842	2
debe	189	604	208	612	595	842	2
realizar	210	604	239	612	595	842	2
en	241	604	251	612	595	842	2
una	254	604	268	612	595	842	2
edad	270	604	289	612	595	842	2
más	55	615	71	623	595	842	2
temprana	74	615	111	623	595	842	2
(3)	114	614	120	620	595	842	2
.	120	615	123	623	595	842	2
La	75	636	85	645	595	842	2
identifi	88	636	114	645	595	842	2
cación	114	636	139	645	595	842	2
de	142	636	151	645	595	842	2
mutaciones	154	636	198	645	595	842	2
germinativas	201	636	250	645	595	842	2
mediante	253	636	289	645	595	842	2
la	55	647	62	656	595	842	2
técnica	65	647	92	656	595	842	2
de	95	647	104	656	595	842	2
secuenciación	110	647	163	656	595	842	2
directa	166	647	192	656	595	842	2
consume	195	647	230	656	595	842	2
mucho	232	647	259	656	595	842	2
tiempo	262	647	289	656	595	842	2
y	55	658	60	666	595	842	2
no	63	658	73	666	595	842	2
es	76	658	84	666	595	842	2
aplicable	90	658	123	666	595	842	2
para	126	658	144	666	595	842	2
protocolos	147	658	188	666	595	842	2
o	191	658	196	666	595	842	2
estudios	199	658	230	666	595	842	2
clínicos	233	658	261	666	595	842	2
a	264	658	268	666	595	842	2
gran	271	658	289	666	595	842	2
escala.	55	669	81	677	595	842	2
Por	86	669	100	677	595	842	2
tanto,	106	669	128	677	595	842	2
estrategias	134	669	174	677	595	842	2
de	180	669	189	677	595	842	2
investigación	194	669	244	677	595	842	2
molecular,	249	669	289	677	595	842	2
comprendiendo	55	679	116	688	595	842	2
el	119	679	125	688	595	842	2
test	127	679	141	688	595	842	2
de	143	679	153	688	595	842	2
la	155	679	162	688	595	842	2
proteína	164	679	196	688	595	842	2
truncada	199	679	232	688	595	842	2
(PTT),	235	679	259	688	595	842	2
análisis	261	679	289	688	595	842	2
de	55	690	64	699	595	842	2
polimorfi	67	690	102	699	595	842	2
smo	102	690	118	699	595	842	2
de	121	690	130	699	595	842	2
conformación	133	690	187	699	595	842	2
de	189	690	199	699	595	842	2
cadena	201	690	229	699	595	842	2
simple	231	690	256	699	595	842	2
(SSCP),	259	690	289	699	595	842	2
cromatografía	55	701	109	710	595	842	2
liquida	111	701	136	710	595	842	2
desnaturante	139	701	188	710	595	842	2
de	190	701	200	710	595	842	2
alta	202	701	215	710	595	842	2
performance	218	701	268	710	595	842	2
(DH-	270	701	289	710	595	842	2
PLC)	55	712	75	720	595	842	2
y	78	712	82	720	595	842	2
Reacción	85	712	120	720	595	842	2
en	123	712	133	720	595	842	2
cadena	135	712	163	720	595	842	2
de	165	712	174	720	595	842	2
la	177	712	184	720	595	842	2
Polimerasa	186	712	229	720	595	842	2
(PCR)	232	712	254	720	595	842	2
en	257	712	267	720	595	842	2
tiem-	269	712	289	720	595	842	2
po	55	723	66	731	595	842	2
real	69	723	83	731	595	842	2
(qPCR)	86	723	113	731	595	842	2
han	117	723	131	731	595	842	2
sido	135	723	150	731	595	842	2
descritos	153	723	187	731	595	842	2
para	190	723	208	731	595	842	2
facilitar	211	723	239	731	595	842	2
la	242	723	249	731	595	842	2
detección	252	723	289	731	595	842	2
de	55	733	64	742	595	842	2
mutaciones.	68	733	114	742	595	842	2
Idealmente,	118	733	163	742	595	842	2
estos	166	733	185	742	595	842	2
métodos	189	733	222	742	595	842	2
son	225	733	239	742	595	842	2
usados	242	733	268	742	595	842	2
para	271	733	289	742	595	842	2
el	55	744	62	753	595	842	2
análisis	65	744	92	753	595	842	2
de	95	744	105	753	595	842	2
mutaciones	108	744	151	753	595	842	2
de	155	744	164	753	595	842	2
un	167	744	176	753	595	842	2
gran	180	744	197	753	595	842	2
número	200	744	230	753	595	842	2
de	233	744	242	753	595	842	2
fragmentos	245	744	289	753	595	842	2
de	55	755	64	764	595	842	2
ADN	67	755	87	764	595	842	2
y	89	755	93	764	595	842	2
son	96	755	109	764	595	842	2
caracterizados	112	755	166	764	595	842	2
por	169	755	182	764	595	842	2
presentar	185	755	221	764	595	842	2
una	224	755	238	764	595	842	2
alta	240	755	254	764	595	842	2
sensibili-	256	755	289	764	595	842	2
dad,	55	766	72	774	595	842	2
especifi	74	766	103	774	595	842	2
cidad,	103	766	126	774	595	842	2
y	128	766	133	774	595	842	2
ser	135	766	147	774	595	842	2
considerados	149	766	199	774	595	842	2
como	202	766	224	774	595	842	2
métodos	226	766	259	774	595	842	2
inofen-	262	766	289	774	595	842	2
sivos,	308	108	329	117	595	842	2
relativamente	332	108	384	117	595	842	2
baratos	388	108	416	117	595	842	2
y	419	108	424	117	595	842	2
totales	427	108	452	117	595	842	2
o	456	108	461	117	595	842	2
semi-automatizados	464	108	540	117	595	842	2
para	308	119	325	127	595	842	2
minimizar	328	119	366	127	595	842	2
costos	369	119	393	127	595	842	2
y	395	119	400	127	595	842	2
tiempo	402	119	430	127	595	842	2
(6)	431	119	437	124	595	842	2
.	437	119	440	127	595	842	2
En	327	140	338	149	595	842	2
el	341	140	347	149	595	842	2
presente	351	140	384	149	595	842	2
estudio,	387	140	417	149	595	842	2
nosotros	420	140	454	149	595	842	2
revisamos	457	140	495	149	595	842	2
4	498	140	504	149	595	842	2
métodos	507	140	540	149	595	842	2
de	308	151	317	160	595	842	2
investigación	319	151	369	160	595	842	2
para	372	151	389	160	595	842	2
mutaciones	391	151	435	160	595	842	2
germinativas	438	151	487	160	595	842	2
en	489	151	499	160	595	842	2
SL	501	151	512	160	595	842	2
y	515	151	519	160	595	842	2
FAP,	522	151	540	160	595	842	2
tales	308	162	325	171	595	842	2
como	328	162	349	171	595	842	2
PTT,	352	162	371	171	595	842	2
SSCP	374	162	396	171	595	842	2
DHPLC,	399	162	433	171	595	842	2
y	436	162	440	171	595	842	2
qPCR.	446	162	471	171	595	842	2
MÉTODOS	308	194	357	203	595	842	2
DE	360	194	373	203	595	842	2
SCREENING	376	194	432	203	595	842	2
Test	308	215	325	224	595	842	2
de	328	215	339	224	595	842	2
la	342	215	350	224	595	842	2
proteína	353	215	390	224	595	842	2
truncada	392	215	432	224	595	842	2
(PTT)	438	215	461	224	595	842	2
El	308	237	315	245	595	842	2
PTT	318	237	335	245	595	842	2
está	338	237	353	245	595	842	2
basado	356	237	383	245	595	842	2
en	385	237	395	245	595	842	2
la	398	237	404	245	595	842	2
transcripción	407	237	457	245	595	842	2
y	463	237	467	245	595	842	2
traducción	470	237	510	245	595	842	2
in	513	237	520	245	595	842	2
vitro	523	237	540	245	595	842	2
de	308	248	317	256	595	842	2
una	320	248	334	256	595	842	2
región	337	248	361	256	595	842	2
amplifi	364	248	390	256	595	842	2
cada	390	248	408	256	595	842	2
de	411	248	420	256	595	842	2
un	423	248	433	256	595	842	2
gen	436	248	450	256	595	842	2
o	453	248	458	256	595	842	2
mRNA	461	248	487	256	595	842	2
alvo	490	248	506	256	595	842	2
median-	509	248	540	256	595	842	2
te	308	258	315	267	595	842	2
PCR	319	258	337	267	595	842	2
de	341	258	350	267	595	842	2
transcripción	354	258	404	267	595	842	2
reversa	408	258	436	267	595	842	2
(RT-PCR),	440	258	480	267	595	842	2
seguido	484	258	513	267	595	842	2
de	517	258	526	267	595	842	2
un	530	258	540	267	595	842	2
análisis	308	269	335	278	595	842	2
para	338	269	356	278	595	842	2
fragmentos	359	269	403	278	595	842	2
de	406	269	415	278	595	842	2
polipeptideos	419	269	471	278	595	842	2
menores	474	269	508	278	595	842	2
a	511	269	516	278	595	842	2
partir	519	269	540	278	595	842	2
del	308	280	319	289	595	842	2
produto	321	280	352	289	595	842	2
de	354	280	364	289	595	842	2
PCR	366	280	384	289	595	842	2
(7)	386	280	391	285	595	842	2
.	391	280	394	289	595	842	2
Las	397	280	410	289	595	842	2
proteínas	413	280	449	289	595	842	2
de	451	280	460	289	595	842	2
bajo	463	280	479	289	595	842	2
peso	482	280	500	289	595	842	2
molecular	502	280	540	289	595	842	2
surgen	308	291	333	299	595	842	2
como	337	291	359	299	595	842	2
consecuencia	362	291	413	299	595	842	2
de	417	291	426	299	595	842	2
un	429	291	439	299	595	842	2
truncamiento	442	291	494	299	595	842	2
(framsehift)	497	291	540	299	595	842	2
o	308	302	313	310	595	842	2
por	316	302	329	310	595	842	2
mutaciones	332	302	376	310	595	842	2
de	379	302	388	310	595	842	2
parada	391	302	418	310	595	842	2
(stop	421	302	440	310	595	842	2
códon)	443	302	469	310	595	842	2
en	472	302	481	310	595	842	2
el	484	302	491	310	595	842	2
gen	494	302	508	310	595	842	2
analiza-	511	302	540	310	595	842	2
do,	308	312	320	321	595	842	2
las	323	312	333	321	595	842	2
cuales	336	312	360	321	595	842	2
difi	363	312	374	321	595	842	2
eren	374	312	392	321	595	842	2
de	395	312	404	321	595	842	2
las	407	312	417	321	595	842	2
proteínas	420	312	456	321	595	842	2
de	459	312	468	321	595	842	2
tamaño	471	312	501	321	595	842	2
completo	504	312	540	321	595	842	2
esperado.	308	323	346	332	595	842	2
El	349	323	356	332	595	842	2
PTT	359	323	376	332	595	842	2
está	379	323	395	332	595	842	2
compuesto	398	323	440	332	595	842	2
por	444	323	457	332	595	842	2
4	460	323	466	332	595	842	2
pasos:	469	323	494	332	595	842	2
el	497	323	503	332	595	842	2
primero,	506	323	540	332	595	842	2
la	308	334	314	343	595	842	2
separación	318	334	360	343	595	842	2
de	364	334	373	343	595	842	2
ácidos	377	334	401	343	595	842	2
nucleicos:	405	334	443	343	595	842	2
genómico,	446	334	487	343	595	842	2
ARN	491	334	510	343	595	842	2
total	514	334	531	343	595	842	2
o	535	334	540	343	595	842	2
poly	308	345	324	353	595	842	2
(A)+	328	345	345	353	595	842	2
ARN	349	345	368	353	595	842	2
Segundo,	373	345	409	353	595	842	2
amplifi	413	345	440	353	595	842	2
cación	440	345	465	353	595	842	2
de	469	345	478	353	595	842	2
una	482	345	496	353	595	842	2
región	500	345	525	353	595	842	2
es-	529	345	540	353	595	842	2
pecifi	308	356	328	364	595	842	2
ca	328	356	337	364	595	842	2
del	340	356	351	364	595	842	2
gen	355	356	369	364	595	842	2
de	372	356	381	364	595	842	2
interés.	385	356	413	364	595	842	2
Tercero,	416	356	449	364	595	842	2
transcripción	452	356	502	364	595	842	2
y	506	356	510	364	595	842	2
traduc-	513	356	540	364	595	842	2
ción	308	366	324	375	595	842	2
in	328	366	335	375	595	842	2
vitro	339	366	356	375	595	842	2
del	361	366	372	375	595	842	2
producto	376	366	410	375	595	842	2
de	415	366	424	375	595	842	2
reacción	428	366	461	375	595	842	2
de	465	366	474	375	595	842	2
amplifi	478	366	504	375	595	842	2
cación;	504	366	532	375	595	842	2
y	536	366	540	375	595	842	2
fi	308	377	312	386	595	842	2
nalmente	312	377	348	386	595	842	2
el	351	377	357	386	595	842	2
cuarto	360	377	384	386	595	842	2
paso,	387	377	408	386	595	842	2
detección	411	377	448	386	595	842	2
de	451	377	460	386	595	842	2
los	463	377	474	386	595	842	2
productos	476	377	515	386	595	842	2
tradu-	518	377	540	386	595	842	2
cidos.	308	388	330	397	595	842	2
Los	334	388	348	397	595	842	2
productos	352	388	390	397	595	842	2
proteicos	394	388	430	397	595	842	2
truncados	433	388	471	397	595	842	2
(alelos	475	388	499	397	595	842	2
mutantes)	503	388	540	397	595	842	2
son	308	399	321	407	595	842	2
fácilmente	324	399	363	407	595	842	2
distinguidos	366	399	411	407	595	842	2
del	414	399	425	407	595	842	2
producto	427	399	462	407	595	842	2
proteico	464	399	497	407	595	842	2
de	499	399	508	407	595	842	2
tamaño	511	399	540	407	595	842	2
completo	308	410	344	418	595	842	2
(alelo	347	410	367	418	595	842	2
normal)	370	410	400	418	595	842	2
(Figura	403	410	430	418	595	842	2
1)	433	410	441	418	595	842	2
(8	444	409	448	414	595	842	2
).	448	410	453	418	595	842	2
Adicionalmente,	456	410	520	418	595	842	2
PTT	523	410	540	418	595	842	2
facilitó	308	420	333	429	595	842	2
la	336	420	343	429	595	842	2
detección	346	420	383	429	595	842	2
de	387	420	396	429	595	842	2
nuevos	399	420	426	429	595	842	2
tipos	430	420	448	429	595	842	2
de	452	420	461	429	595	842	2
mutación,	464	420	503	429	595	842	2
debido	506	420	532	429	595	842	2
a	535	420	540	429	595	842	2
que	308	431	321	440	595	842	2
un	324	431	334	440	595	842	2
cambio	336	431	364	440	595	842	2
en	366	431	376	440	595	842	2
la	378	431	385	440	595	842	2
secuencia	387	431	425	440	595	842	2
genera	427	431	453	440	595	842	2
una	456	431	470	440	595	842	2
región	475	431	500	440	595	842	2
altamente	502	431	540	440	595	842	2
mutable	308	442	338	451	595	842	2
y	341	442	345	451	595	842	2
detectable	348	442	387	451	595	842	2
en	389	442	399	451	595	842	2
la	402	442	408	451	595	842	2
superfi	411	442	437	451	595	842	2
cie	437	442	448	451	595	842	2
del	450	442	461	451	595	842	2
ARN	464	442	483	451	595	842	2
(9)	485	442	491	447	595	842	2
.	491	442	493	451	595	842	2
Figura	308	679	326	686	595	842	2
1.	328	679	334	686	595	842	2
Representación	335	679	382	686	595	842	2
gráfica	383	679	404	686	595	842	2
de	406	679	413	686	595	842	2
los	415	679	424	686	595	842	2
4	426	679	429	686	595	842	2
pasos	431	679	449	686	595	842	2
de	450	679	458	686	595	842	2
la	459	679	465	686	595	842	2
metodología	467	679	504	686	595	842	2
de	505	679	513	686	595	842	2
PTT	514	679	525	686	595	842	2
(a)	308	688	316	695	595	842	2
Separación	317	688	351	695	595	842	2
de	353	688	360	695	595	842	2
los	362	688	370	695	595	842	2
ácidos	372	688	392	695	595	842	2
nucleicos	394	688	422	695	595	842	2
(b)	424	688	432	695	595	842	2
amplificación,	434	688	476	695	595	842	2
(c)	477	688	485	695	595	842	2
transcripción	487	688	527	695	595	842	2
y	528	688	532	695	595	842	2
traducción	308	697	339	704	595	842	2
(d)	341	697	349	704	595	842	2
detección	351	697	380	704	595	842	2
de	382	697	389	704	595	842	2
los	391	697	400	704	595	842	2
productos	402	697	432	704	595	842	2
traducidos..	433	697	469	704	595	842	2
(Adaptada	308	706	338	713	595	842	2
del	340	706	349	713	595	842	2
Protocolo	351	706	379	713	595	842	2
Promega	381	706	407	713	595	842	2
(8)	409	706	417	713	595	842	2
Las	327	732	341	741	595	842	2
primeras	347	732	381	741	595	842	2
mutaciones	388	732	432	741	595	842	2
publicadas	438	732	478	741	595	842	2
en	485	732	494	741	595	842	2
los	501	732	511	741	595	842	2
genes	518	732	540	741	595	842	2
PMS1	308	743	332	751	595	842	2
y	335	743	339	751	595	842	2
PMS2	343	743	367	751	595	842	2
en	370	743	380	751	595	842	2
pacientes	383	743	419	751	595	842	2
HNPCC	423	743	455	751	595	842	2
fueron	458	743	484	751	595	842	2
originalmente	487	743	540	751	595	842	2
detectadas	308	754	348	762	595	842	2
por	351	754	365	762	595	842	2
PTT.	368	754	387	762	595	842	2
Tao	390	754	405	762	595	842	2
y	408	754	412	762	595	842	2
colaboradores,	415	754	472	762	595	842	2
(2001)	476	754	502	762	595	842	2
utilizaron	505	754	540	762	595	842	2
la	308	764	314	773	595	842	2
técnica	317	764	344	773	595	842	2
de	347	764	357	773	595	842	2
detección	360	764	397	773	595	842	2
basada	400	764	426	773	595	842	2
en	429	764	439	773	595	842	2
RT-PCR	442	764	474	773	595	842	2
acoplada	478	764	512	773	595	842	2
a	515	764	520	773	595	842	2
PTT	523	764	540	773	595	842	2
MUTACIONES	163	66	215	77	595	842	3
GERMINALES	218	66	268	77	595	842	3
EN	271	66	281	77	595	842	3
CÁNCER	284	66	318	77	595	842	3
COLORRECTAL	321	66	380	77	595	842	3
HEREDITÁRIO	382	66	433	77	595	842	3
como	55	108	77	117	595	842	3
punto	81	108	103	117	595	842	3
de	107	108	116	117	595	842	3
partida.	120	108	149	117	595	842	3
Rastrearon	153	108	195	117	595	842	3
84	199	108	210	117	595	842	3
familias	213	108	242	117	595	842	3
no	246	108	256	117	595	842	3
relacio-	259	108	288	117	595	842	3
nadas	55	119	78	127	595	842	3
para	80	119	98	127	595	842	3
el	100	119	107	127	595	842	3
análisis	110	119	137	127	595	842	3
de	140	119	149	127	595	842	3
mutaciones	152	119	196	127	595	842	3
germinativas	198	119	247	127	595	842	3
en	250	119	260	127	595	842	3
los	262	119	273	127	595	842	3
ge-	276	119	288	127	595	842	3
nes	55	130	68	138	595	842	3
PMS1	72	130	96	138	595	842	3
y	99	130	104	138	595	842	3
PMS2.	107	130	134	138	595	842	3
No	137	130	149	138	595	842	3
fueron	152	130	177	138	595	842	3
encontradas	181	130	228	138	595	842	3
mutaciones	231	130	275	138	595	842	3
en	278	130	288	138	595	842	3
el	55	140	62	149	595	842	3
gen	65	140	79	149	595	842	3
PMS2.	82	140	109	149	595	842	3
Cinco	112	140	135	149	595	842	3
bandas	138	140	165	149	595	842	3
aberrantes	168	140	209	149	595	842	3
fueron	212	140	237	149	595	842	3
identifi	240	140	266	149	595	842	3
cadas	266	140	288	149	595	842	3
para	55	151	73	160	595	842	3
el	76	151	82	160	595	842	3
gen	85	151	99	160	595	842	3
PMS1	102	151	126	160	595	842	3
en	129	151	139	160	595	842	3
siete	142	151	159	160	595	842	3
familias	162	151	191	160	595	842	3
(seis	194	151	210	160	595	842	3
de	213	151	222	160	595	842	3
Finlandia	228	151	263	160	595	842	3
y	266	151	271	160	595	842	3
una	274	151	288	160	595	842	3
de	55	162	64	171	595	842	3
Italia).	69	162	92	171	595	842	3
La	96	162	106	171	595	842	3
secuenciación	110	162	164	171	595	842	3
de	168	162	177	171	595	842	3
cDNA	181	162	205	171	595	842	3
reveló	210	162	233	171	595	842	3
una	237	162	251	171	595	842	3
deleción	256	162	288	171	595	842	3
en	55	173	65	181	595	842	3
todas	69	173	89	181	595	842	3
esas	93	173	109	181	595	842	3
familias	113	173	142	181	595	842	3
(10)	145	173	153	178	595	842	3
.	153	173	156	181	595	842	3
Recientemente,	160	173	221	181	595	842	3
Hes	224	173	240	181	595	842	3
y	244	173	248	181	595	842	3
colabora-	252	173	288	181	595	842	3
dores	55	184	76	192	595	842	3
(2008)	79	184	105	192	595	842	3
utilizaron	108	184	143	192	595	842	3
la	146	184	152	192	595	842	3
metodología	155	184	203	192	595	842	3
de	206	184	215	192	595	842	3
PTT	218	184	235	192	595	842	3
para	238	184	255	192	595	842	3
elucidar	258	184	288	192	595	842	3
la	55	194	62	203	595	842	3
magnitud	65	194	101	203	595	842	3
de	104	194	113	203	595	842	3
la	116	194	122	203	595	842	3
mutación	125	194	161	203	595	842	3
en	164	194	174	203	595	842	3
el	177	194	183	203	595	842	3
gen	186	194	200	203	595	842	3
APC	203	194	222	203	595	842	3
en	225	194	234	203	595	842	3
familias	237	194	266	203	595	842	3
FAP.	269	194	288	203	595	842	3
Mediante	55	205	91	214	595	842	3
el	95	205	102	214	595	842	3
PTT,	106	205	125	214	595	842	3
fue	129	205	140	214	595	842	3
encontrado	145	205	188	214	595	842	3
5%	192	205	205	214	595	842	3
de	209	205	218	214	595	842	3
casos	223	205	243	214	595	842	3
nuevos	247	205	274	214	595	842	3
de	279	205	288	214	595	842	3
FAP	55	216	72	225	595	842	3
identifi	75	216	101	225	595	842	3
cados	101	216	123	225	595	842	3
como	126	216	147	225	595	842	3
mosaicos,	150	216	189	225	595	842	3
probablemente	192	216	250	225	595	842	3
debido	253	216	278	225	595	842	3
al	281	216	288	225	595	842	3
número	55	227	85	235	595	842	3
signifi	88	227	110	235	595	842	3
cativo	110	227	133	235	595	842	3
de	135	227	144	235	595	842	3
mutaciones	147	227	191	235	595	842	3
en	193	227	203	235	595	842	3
el	205	227	211	235	595	842	3
gen	214	227	228	235	595	842	3
APC.	231	227	252	235	595	842	3
Estos	254	227	275	235	595	842	3
es-	277	227	288	235	595	842	3
tudios	55	238	78	246	595	842	3
demuestran	81	238	126	246	595	842	3
que	129	238	143	246	595	842	3
PTT	146	238	163	246	595	842	3
es	166	238	175	246	595	842	3
una	178	238	192	246	595	842	3
importante	195	238	238	246	595	842	3
herramienta	241	238	288	246	595	842	3
para	55	248	73	257	595	842	3
rastrear	75	248	105	257	595	842	3
mutaciones	108	248	152	257	595	842	3
de	154	248	163	257	595	842	3
sospecha	166	248	202	257	595	842	3
de	204	248	214	257	595	842	3
neoplasia	216	248	253	257	595	842	3
(11,12,13)	254	248	279	253	595	842	3
.	279	248	282	257	595	842	3
Análisis	55	270	90	279	595	842	3
de	93	270	103	279	595	842	3
polimorfi	106	270	147	279	595	842	3
smo	146	270	164	279	595	842	3
de	167	270	178	279	595	842	3
conformación	181	270	241	279	595	842	3
de	244	270	255	279	595	842	3
cadena	55	281	86	289	595	842	3
simple	89	281	118	289	595	842	3
(SSCP)	121	281	151	289	595	842	3
El	55	302	63	311	595	842	3
principio	65	302	99	311	595	842	3
de	102	302	111	311	595	842	3
SSCP	114	302	136	311	595	842	3
se	139	302	147	311	595	842	3
basa	150	302	167	311	595	842	3
en	169	302	179	311	595	842	3
la	181	302	188	311	595	842	3
conformación	190	302	244	311	595	842	3
secundaria	247	302	288	311	595	842	3
a	55	313	60	322	595	842	3
partir	63	313	84	322	595	842	3
de	87	313	96	322	595	842	3
moléculas	99	313	137	322	595	842	3
de	140	313	149	322	595	842	3
ADN	152	313	172	322	595	842	3
de	175	313	184	322	595	842	3
cadena	187	313	214	322	595	842	3
simple	217	313	242	322	595	842	3
basadas	245	313	275	322	595	842	3
en	278	313	288	322	595	842	3
secuencias	55	324	96	333	595	842	3
específi	100	324	128	333	595	842	3
cas	128	324	141	333	595	842	3
sobre	144	324	165	333	595	842	3
condiciones	169	324	214	333	595	842	3
no	218	324	228	333	595	842	3
desnaturantes.	232	324	288	333	595	842	3
Las	55	335	69	343	595	842	3
moléculas	73	335	111	343	595	842	3
de	115	335	124	343	595	842	3
tamaño	128	335	157	343	595	842	3
normal	161	335	189	343	595	842	3
pueden	193	335	222	343	595	842	3
diferenciarse	226	335	275	343	595	842	3
de	279	335	288	343	595	842	3
las	55	346	65	354	595	842	3
pequeñas	68	346	105	354	595	842	3
con	107	346	121	354	595	842	3
una	124	346	138	354	595	842	3
simple	140	346	165	354	595	842	3
substitución	168	346	213	354	595	842	3
de	215	346	225	354	595	842	3
base,	227	346	247	354	595	842	3
formando	250	346	288	354	595	842	3
diferente	55	356	89	365	595	842	3
conformación	92	356	146	365	595	842	3
y	149	356	154	365	595	842	3
migración	157	356	195	365	595	842	3
en	198	356	208	365	595	842	3
un	211	356	221	365	595	842	3
gel	224	356	235	365	595	842	3
de	238	356	247	365	595	842	3
poliacrila-	250	356	288	365	595	842	3
mida	55	367	74	376	595	842	3
no	77	367	87	376	595	842	3
desnaturante	90	367	139	376	595	842	3
(Figura	142	367	168	376	595	842	3
2)	171	367	179	376	595	842	3
(14)	180	367	189	372	595	842	3
.	189	367	192	376	595	842	3
249	527	67	541	74	595	842	3
En	327	108	338	117	595	842	3
la	343	108	349	117	595	842	3
población	354	108	392	117	595	842	3
española,	397	108	434	117	595	842	3
la	438	108	445	117	595	842	3
mutación	450	108	486	117	595	842	3
en	490	108	500	117	595	842	3
el	505	108	511	117	595	842	3
codón	516	108	540	117	595	842	3
1061	308	119	329	127	595	842	3
del	332	119	343	127	595	842	3
gen	346	119	361	127	595	842	3
APC	364	119	382	127	595	842	3
es	388	119	396	127	595	842	3
una	399	119	414	127	595	842	3
de	417	119	426	127	595	842	3
las	429	119	439	127	595	842	3
más	442	119	458	127	595	842	3
comunes	461	119	495	127	595	842	3
en	498	119	508	127	595	842	3
las	511	119	521	127	595	842	3
Islas	524	119	540	127	595	842	3
Baleáricas.	308	130	349	138	595	842	3
Aunque	352	130	382	138	595	842	3
este	384	130	399	138	595	842	3
codón	402	130	426	138	595	842	3
sea	428	130	441	138	595	842	3
un	443	130	453	138	595	842	3
hot-spot,	455	130	490	138	595	842	3
el	492	130	499	138	595	842	3
análisis	501	130	529	138	595	842	3
de	531	130	540	138	595	842	3
haplotipo	308	140	344	149	595	842	3
de	348	140	357	149	595	842	3
estas	361	140	380	149	595	842	3
familias	384	140	413	149	595	842	3
es	416	140	425	149	595	842	3
consistente	428	140	471	149	595	842	3
con	475	140	489	149	595	842	3
la	493	140	499	149	595	842	3
presencia	503	140	540	149	595	842	3
del	308	151	319	160	595	842	3
efecto	321	151	345	160	595	842	3
fundador	348	151	382	160	595	842	3
de	385	151	394	160	595	842	3
la	397	151	403	160	595	842	3
deleción	406	151	438	160	595	842	3
de	441	151	450	160	595	842	3
5pb	452	151	468	160	595	842	3
en	470	151	480	160	595	842	3
el	483	151	489	160	595	842	3
codón	492	151	516	160	595	842	3
1061	518	151	540	160	595	842	3
en	308	162	317	171	595	842	3
familias	320	162	349	171	595	842	3
FAP	352	162	369	171	595	842	3
de	372	162	381	171	595	842	3
las	387	162	398	171	595	842	3
Islas	401	162	417	171	595	842	3
Baleáricas	420	162	459	171	595	842	3
españolas	462	162	500	171	595	842	3
(18)	502	162	511	167	595	842	3
.	511	162	513	171	595	842	3
La	517	162	526	171	595	842	3
re-	530	162	540	171	595	842	3
levancia	308	173	338	181	595	842	3
de	342	173	351	181	595	842	3
estos	354	173	374	181	595	842	3
estudios	377	173	408	181	595	842	3
es	412	173	420	181	595	842	3
tener	423	173	443	181	595	842	3
un	446	173	456	181	595	842	3
mayor	459	173	484	181	595	842	3
conocimiento	487	173	540	181	595	842	3
de	308	184	317	192	595	842	3
la	319	184	326	192	595	842	3
susceptibilidad	329	184	384	192	595	842	3
al	387	184	393	192	595	842	3
cáncer	396	184	421	192	595	842	3
hereditario,	424	184	469	192	595	842	3
y	471	184	475	192	595	842	3
la	478	184	485	192	595	842	3
posibilidad	487	184	528	192	595	842	3
de	531	184	540	192	595	842	3
identifi	308	194	333	203	595	842	3
car	333	194	345	203	595	842	3
mediante	348	194	384	203	595	842	3
el	386	194	393	203	595	842	3
diagnóstico	396	194	439	203	595	842	3
molecular	442	194	480	203	595	842	3
a	482	194	487	203	595	842	3
los	490	194	500	203	595	842	3
familiares	503	194	540	203	595	842	3
de	308	205	317	214	595	842	3
alto	319	205	334	214	595	842	3
riesgo	336	205	360	214	595	842	3
(19)	361	205	370	210	595	842	3
.	370	205	373	214	595	842	3
El	327	227	335	235	595	842	3
número	337	227	368	235	595	842	3
de	370	227	379	235	595	842	3
pólipos	382	227	410	235	595	842	3
rectales	413	227	442	235	595	842	3
y	445	227	449	235	595	842	3
las	452	227	462	235	595	842	3
regiones	465	227	498	235	595	842	3
de	500	227	510	235	595	842	3
las	512	227	522	235	595	842	3
mu-	525	227	540	235	595	842	3
taciones	308	238	339	246	595	842	3
en	342	238	351	246	595	842	3
el	353	238	360	246	595	842	3
gen	362	238	376	246	595	842	3
APC	379	238	397	246	595	842	3
están	400	238	420	246	595	842	3
siendo	422	238	447	246	595	842	3
utilizados	450	238	485	246	595	842	3
para	487	238	505	246	595	842	3
direccio-	507	238	540	246	595	842	3
nar	308	248	320	257	595	842	3
el	323	248	330	257	595	842	3
tratamiento	332	248	377	257	595	842	3
quirúrgico	380	248	419	257	595	842	3
en	421	248	431	257	595	842	3
pacientes	434	248	470	257	595	842	3
con	473	248	487	257	595	842	3
FAP	490	248	506	257	595	842	3
familiar.	509	248	540	257	595	842	3
Por	308	259	321	268	595	842	3
lo	326	259	333	268	595	842	3
tanto,	337	259	359	268	595	842	3
la	364	259	370	268	595	842	3
identifi	374	259	400	268	595	842	3
cación	400	259	425	268	595	842	3
de	429	259	439	268	595	842	3
mutaciones	443	259	487	268	595	842	3
germinativas	491	259	540	268	595	842	3
en	308	270	317	279	595	842	3
los	320	270	330	279	595	842	3
genes	333	270	355	279	595	842	3
APC	358	270	376	279	595	842	3
o	379	270	384	279	595	842	3
MYH	387	270	408	279	595	842	3
puede	410	270	434	279	595	842	3
direccionar	437	270	479	279	595	842	3
la	482	270	489	279	595	842	3
selección	491	270	526	279	595	842	3
del	529	270	540	279	595	842	3
tratamiento	308	281	352	289	595	842	3
quirúrgico	355	281	394	289	595	842	3
(20)	395	281	404	286	595	842	3
.	404	281	407	289	595	842	3
Cromatografi	308	303	366	311	595	842	3
a	366	303	371	311	595	842	3
Líquida	374	303	407	311	595	842	3
Desnaturante	410	303	470	311	595	842	3
de	473	303	484	311	595	842	3
Alta	486	303	505	311	595	842	3
Performance	308	313	364	322	595	842	3
(DHPLC)	367	313	406	322	595	842	3
En	308	335	318	343	595	842	3
sus	320	335	332	343	595	842	3
inicios,	334	335	361	343	595	842	3
esta	363	335	379	343	595	842	3
metodología	381	335	429	343	595	842	3
presentó	431	335	465	343	595	842	3
una	467	335	481	343	595	842	3
efectiva	483	335	513	343	595	842	3
aplica-	515	335	540	343	595	842	3
ción	308	346	324	354	595	842	3
para	327	346	345	354	595	842	3
la	348	346	354	354	595	842	3
separación	358	346	400	354	595	842	3
de	403	346	412	354	595	842	3
oligonucleotidos,	415	346	481	354	595	842	3
fragmentos	484	346	528	354	595	842	3
de	531	346	540	354	595	842	3
PCR	308	356	326	365	595	842	3
y	329	356	333	365	595	842	3
análisis	337	356	364	365	595	842	3
de	368	356	377	365	595	842	3
productos	381	356	419	365	595	842	3
formados	422	356	459	365	595	842	3
a	462	356	467	365	595	842	3
partir	470	356	491	365	595	842	3
de	495	356	504	365	595	842	3
RT-PCR	508	356	540	365	595	842	3
para	308	367	325	376	595	842	3
determinar	328	367	370	376	595	842	3
los	373	367	383	376	595	842	3
niveles	386	367	412	376	595	842	3
de	415	367	424	376	595	842	3
expresión	427	367	464	376	595	842	3
génica.	467	367	495	376	595	842	3
Esta	327	389	344	397	595	842	3
técnica	347	389	374	397	595	842	3
está	377	389	393	397	595	842	3
basada	396	389	422	397	595	842	3
en	426	389	435	397	595	842	3
la	439	389	445	397	595	842	3
detección	448	389	485	397	595	842	3
automatizada	489	389	540	397	595	842	3
de	308	400	317	408	595	842	3
segmentos	320	400	361	408	595	842	3
de	365	400	374	408	595	842	3
DNA	378	400	397	408	595	842	3
mediante	401	400	436	408	595	842	3
una	440	400	454	408	595	842	3
cromatografía	458	400	512	408	595	842	3
liquida	515	400	540	408	595	842	3
de	308	410	317	419	595	842	3
alta	319	410	333	419	595	842	3
performance	336	410	386	419	595	842	3
de	389	410	398	419	595	842	3
fase	401	410	416	419	595	842	3
íonica-pareada	419	410	476	419	595	842	3
reversa.	478	410	509	419	595	842	3
El	512	410	519	419	595	842	3
prin-	522	410	540	419	595	842	3
cipio	308	421	326	430	595	842	3
de	329	421	338	430	595	842	3
DHPLC	341	421	372	430	595	842	3
se	375	421	383	430	595	842	3
basa	385	421	403	430	595	842	3
en	405	421	415	430	595	842	3
la	417	421	424	430	595	842	3
desnaturación	426	421	480	430	595	842	3
y	483	421	487	430	595	842	3
reanelamien-	490	421	540	430	595	842	3
to	308	432	315	441	595	842	3
de	318	432	327	441	595	842	3
amplicones	329	432	373	441	595	842	3
de	376	432	385	441	595	842	3
tipo	387	432	402	441	595	842	3
salvaje	405	432	430	441	595	842	3
y	433	432	437	441	595	842	3
mutado	439	432	469	441	595	842	3
y	471	432	475	441	595	842	3
la	480	432	487	441	595	842	3
comparación	489	432	540	441	595	842	3
entre	308	443	328	451	595	842	3
sus	330	443	342	451	595	842	3
perfi	345	443	362	451	595	842	3
les	362	443	372	451	595	842	3
(21)	374	443	383	448	595	842	3
.	383	443	386	451	595	842	3
Figura	55	475	74	482	595	842	3
2.	76	475	81	482	595	842	3
Representación	83	475	129	482	595	842	3
gráfica	131	475	152	482	595	842	3
de	154	475	161	482	595	842	3
la	163	475	168	482	595	842	3
metodología	170	475	207	482	595	842	3
de	209	475	216	482	595	842	3
SSCP.	218	475	234	482	595	842	3
Mutaciones	236	475	270	482	595	842	3
puntuales	55	484	85	491	595	842	3
de	86	484	94	491	595	842	3
una	96	484	107	491	595	842	3
única	108	484	125	491	595	842	3
base	127	484	141	491	595	842	3
puede	143	484	161	491	595	842	3
causar	163	484	183	491	595	842	3
grandes	185	484	209	491	595	842	3
diferencias	211	484	244	491	595	842	3
en	246	484	253	491	595	842	3
la	255	484	260	491	595	842	3
forma	262	484	279	491	595	842	3
de	55	493	62	500	595	842	3
acoplamiento	64	493	105	500	595	842	3
del	106	493	115	500	595	842	3
DNA	117	493	130	500	595	842	3
de	132	493	139	500	595	842	3
cadena	141	493	163	500	595	842	3
simple.	164	493	186	500	595	842	3
Estas	187	493	204	500	595	842	3
diferencias	205	493	239	500	595	842	3
pueden	240	493	262	500	595	842	3
ser	264	493	273	500	595	842	3
detectadas	55	502	88	509	595	842	3
en	90	502	97	509	595	842	3
la	99	502	104	509	595	842	3
movilidad	106	502	135	509	595	842	3
electroforética.	137	502	182	509	595	842	3
TS:	184	502	193	509	595	842	3
Tipo	195	502	208	509	595	842	3
salvaje,	209	502	232	509	595	842	3
M:	234	502	241	509	595	842	3
mutante,	243	502	269	509	595	842	3
SM:	271	502	282	509	595	842	3
salvaje+mutante	55	511	105	518	595	842	3
(Adaptado	55	520	86	527	595	842	3
de	88	520	95	527	595	842	3
http://nationaldiagnostics.com)	97	520	191	527	595	842	3
Para	327	464	345	473	595	842	3
alcanzar	348	464	380	473	595	842	3
resultados	385	464	424	473	595	842	3
más	427	464	443	473	595	842	3
confi	445	464	464	473	595	842	3
ables,	464	464	486	473	595	842	3
se	489	464	497	473	595	842	3
sugiere	500	464	527	473	595	842	3
un	530	464	540	473	595	842	3
análisis	308	475	335	484	595	842	3
preliminar	338	475	377	484	595	842	3
de	380	475	389	484	595	842	3
la	392	475	398	484	595	842	3
cualidad	401	475	432	484	595	842	3
de	434	475	444	484	595	842	3
los	446	475	457	484	595	842	3
amplicones	459	475	503	484	595	842	3
a	506	475	510	484	595	842	3
tempe-	513	475	540	484	595	842	3
raturas	308	486	334	495	595	842	3
no	340	486	350	495	595	842	3
desnaturantes	353	486	406	495	595	842	3
de	409	486	418	495	595	842	3
50ºC.	421	486	444	495	595	842	3
En	447	486	458	495	595	842	3
estas	461	486	479	495	595	842	3
condiciones,	482	486	531	495	595	842	3
la	533	486	540	495	595	842	3
presencia	308	497	344	505	595	842	3
de	348	497	357	505	595	842	3
mutaciones	360	497	404	505	595	842	3
de	407	497	416	505	595	842	3
pequeñas	419	497	456	505	595	842	3
repeticiones	459	497	506	505	595	842	3
también	509	497	540	505	595	842	3
puede	308	508	331	516	595	842	3
ser	334	508	345	516	595	842	3
detectadas	348	508	388	516	595	842	3
(Figura	391	508	418	516	595	842	3
3).	420	508	430	516	595	842	3
La	75	540	85	549	595	842	3
sensibilidad	91	540	135	549	595	842	3
de	141	540	150	549	595	842	3
SSCP	156	540	179	549	595	842	3
varía	185	540	204	549	595	842	3
dramáticamente	210	540	272	549	595	842	3
de	279	540	288	549	595	842	3
acuerdo	55	551	86	559	595	842	3
al	89	551	96	559	595	842	3
tamaño	99	551	128	559	595	842	3
del	132	551	143	559	595	842	3
fragmento	146	551	186	559	595	842	3
de	189	551	199	559	595	842	3
ADN.	202	551	224	559	595	842	3
Por	228	551	242	559	595	842	3
lo	245	551	252	559	595	842	3
tanto,	255	551	278	559	595	842	3
el	281	551	288	559	595	842	3
producto	55	562	90	570	595	842	3
de	94	562	103	570	595	842	3
PCR	107	562	125	570	595	842	3
tiene	129	562	148	570	595	842	3
que	152	562	166	570	595	842	3
ser	170	562	182	570	595	842	3
preferentemente	186	562	250	570	595	842	3
pequeño	254	562	288	570	595	842	3
(aproximadamente	55	572	128	581	595	842	3
150pb)	132	572	161	581	595	842	3
para	165	572	183	581	595	842	3
aplicar	187	572	213	581	595	842	3
satisfactoriamente	218	572	288	581	595	842	3
esta	55	583	71	592	595	842	3
metodología	75	583	122	592	595	842	3
en	126	583	136	592	595	842	3
la	140	583	146	592	595	842	3
detección	150	583	187	592	595	842	3
de	191	583	201	592	595	842	3
mutaciones.	205	583	251	592	595	842	3
Otro	255	583	273	592	595	842	3
re-	277	583	288	592	595	842	3
quisito	55	594	80	603	595	842	3
importante,	85	594	130	603	595	842	3
es	135	594	143	603	595	842	3
la	148	594	154	603	595	842	3
selección	159	594	194	603	595	842	3
de	198	594	208	603	595	842	3
cebadores	212	594	251	603	595	842	3
de	256	594	265	603	595	842	3
PCR	270	594	288	603	595	842	3
(fl	55	605	62	613	595	842	3
anquean	62	605	95	613	595	842	3
la	98	605	105	613	595	842	3
región	108	605	133	613	595	842	3
de	136	605	146	613	595	842	3
interés)	149	605	177	613	595	842	3
o	180	605	185	613	595	842	3
la	189	605	195	613	595	842	3
digestión	199	605	233	613	595	842	3
de	237	605	246	613	595	842	3
productos	249	605	288	613	595	842	3
grandes	55	616	85	624	595	842	3
de	88	616	97	624	595	842	3
PCR	100	616	118	624	595	842	3
en	121	616	130	624	595	842	3
sitios	133	616	152	624	595	842	3
de	154	616	164	624	595	842	3
internos	166	616	198	624	595	842	3
de	200	616	210	624	595	842	3
restricción.	212	616	255	624	595	842	3
Cuando	257	616	288	624	595	842	3
la	55	626	62	635	595	842	3
investigación	65	626	115	635	595	842	3
para	118	626	136	635	595	842	3
polimorfi	139	626	174	635	595	842	3
smos	174	626	194	635	595	842	3
no	197	626	207	635	595	842	3
es	210	626	218	635	595	842	3
crítica,	221	626	247	635	595	842	3
el	250	626	257	635	595	842	3
análisis	260	626	288	635	595	842	3
de	55	637	64	646	595	842	3
fragmentos	67	637	111	646	595	842	3
tamaño	113	637	142	646	595	842	3
grande	145	637	172	646	595	842	3
puede	174	637	198	646	595	842	3
ser	200	637	212	646	595	842	3
realizado.	214	637	251	646	595	842	3
La	254	637	264	646	595	842	3
sensi-	266	637	288	646	595	842	3
bilidad	55	648	80	657	595	842	3
de	82	648	92	657	595	842	3
SSCP	94	648	117	657	595	842	3
es	119	648	127	657	595	842	3
de	130	648	139	657	595	842	3
aproximadamente	141	648	211	657	595	842	3
80	214	648	224	657	595	842	3
a	227	648	231	657	595	842	3
90%,	234	648	255	657	595	842	3
siempre	257	648	288	657	595	842	3
y	55	659	60	667	595	842	3
cuando	62	659	90	667	595	842	3
se	93	659	101	667	595	842	3
cumplan	104	659	137	667	595	842	3
con	140	659	154	667	595	842	3
todas	157	659	177	667	595	842	3
las	180	659	190	667	595	842	3
condiciones	193	659	238	667	595	842	3
(15)	240	659	249	664	595	842	3
.	249	659	251	667	595	842	3
Isidro	75	680	96	689	595	842	3
y	102	680	107	689	595	842	3
colaboradores	113	680	167	689	595	842	3
(2003)	173	680	199	689	595	842	3
detectaron	205	680	246	689	595	842	3
mediante	252	680	288	689	595	842	3
SSCP	55	691	78	700	595	842	3
y	82	691	86	700	595	842	3
DHPLC,	89	691	123	700	595	842	3
4	127	691	132	700	595	842	3
mutaciones	136	691	180	700	595	842	3
nuevas	183	691	210	700	595	842	3
en	213	691	223	700	595	842	3
el	226	691	233	700	595	842	3
gen	236	691	251	700	595	842	3
MLH1	254	691	280	700	595	842	3
y	283	691	288	700	595	842	3
un	55	702	65	711	595	842	3
nuevo	68	702	91	711	595	842	3
polimorfi	94	702	129	711	595	842	3
smo	129	702	145	711	595	842	3
silencioso	148	702	185	711	595	842	3
en	188	702	198	711	595	842	3
el	201	702	207	711	595	842	3
gen	210	702	224	711	595	842	3
MSH2	227	702	253	711	595	842	3
en	256	702	265	711	595	842	3
fami-	268	702	288	711	595	842	3
lias	55	713	67	721	595	842	3
portuguesas	71	713	117	721	595	842	3
de	120	713	129	721	595	842	3
Lynch	132	713	157	721	595	842	3
(16)	158	713	167	718	595	842	3
.	167	713	170	721	595	842	3
De	173	713	184	721	595	842	3
la	187	713	194	721	595	842	3
Fuente	197	713	223	721	595	842	3
y	226	713	230	721	595	842	3
colaboradores	234	713	288	721	595	842	3
(2007)	55	724	81	732	595	842	3
detectaron	85	724	126	732	595	842	3
87%	129	724	147	732	595	842	3
de	151	724	160	732	595	842	3
mutaciones	164	724	208	732	595	842	3
en	211	724	221	732	595	842	3
el	224	724	231	732	595	842	3
gen	234	724	249	732	595	842	3
APC	252	724	271	732	595	842	3
por	274	724	288	732	595	842	3
SSCP;	55	734	81	743	595	842	3
de	84	734	93	743	595	842	3
las	96	734	106	743	595	842	3
cuales,	109	734	135	743	595	842	3
más	138	734	154	743	595	842	3
del	156	734	168	743	595	842	3
50%	171	734	189	743	595	842	3
no	192	734	202	743	595	842	3
habían	205	734	231	743	595	842	3
sido	233	734	249	743	595	842	3
descritas.	252	734	288	743	595	842	3
El	55	745	63	754	595	842	3
alto	65	745	80	754	595	842	3
porcentaje	83	745	123	754	595	842	3
de	126	745	135	754	595	842	3
mutaciones	138	745	182	754	595	842	3
nuevas	185	745	211	754	595	842	3
encontradas	214	745	261	754	595	842	3
puede	264	745	288	754	595	842	3
ser	55	756	67	765	595	842	3
por	70	756	83	765	595	842	3
la	87	756	93	765	595	842	3
composición	96	756	146	765	595	842	3
genética	149	756	181	765	595	842	3
de	184	756	194	765	595	842	3
la	197	756	203	765	595	842	3
población	207	756	245	765	595	842	3
chilena,	248	756	278	765	595	842	3
la	281	756	288	765	595	842	3
cual,	55	767	73	775	595	842	3
es	76	767	84	775	595	842	3
una	87	767	101	775	595	842	3
mistura	104	767	132	775	595	842	3
de	135	767	144	775	595	842	3
amerindios	147	767	189	775	595	842	3
y	192	767	196	775	595	842	3
españoles	199	767	237	775	595	842	3
(17)	238	767	247	772	595	842	3
.	247	767	250	775	595	842	3
Figura	308	732	326	739	595	842	3
3.	328	732	334	739	595	842	3
Representación	335	732	382	739	595	842	3
gráfica	383	732	404	739	595	842	3
del	406	732	415	739	595	842	3
análisis	417	732	440	739	595	842	3
de	442	732	449	739	595	842	3
DHPLC.	451	732	472	739	595	842	3
Dos	474	732	485	739	595	842	3
(PCR	487	732	501	739	595	842	3
amplificados)	308	741	348	748	595	842	3
cadenas	350	741	375	748	595	842	3
de	377	741	384	748	595	842	3
ADN	386	741	399	748	595	842	3
que	400	741	411	748	595	842	3
difieren	413	741	436	748	595	842	3
en	438	741	445	748	595	842	3
un	447	741	454	748	595	842	3
único	456	741	472	748	595	842	3
nucleótido	474	741	505	748	595	842	3
son	507	741	518	748	595	842	3
desnaturados	308	750	348	757	595	842	3
y	350	750	353	757	595	842	3
anelados,	355	750	384	757	595	842	3
formando	385	750	414	757	595	842	3
un	416	750	423	757	595	842	3
heteroduplex,	425	750	466	757	595	842	3
el	467	750	473	757	595	842	3
cual	475	750	487	757	595	842	3
puede	489	750	507	757	595	842	3
ser	509	750	518	757	595	842	3
distinguido	308	759	341	766	595	842	3
de	343	759	350	766	595	842	3
un	352	759	359	766	595	842	3
homoduplex	361	759	398	766	595	842	3
mediante	399	759	427	766	595	842	3
HPLC.	431	759	448	766	595	842	3
(Adaptado	308	768	338	775	595	842	3
de	340	768	347	775	595	842	3
www.transgenomic.com)	349	768	424	775	595	842	3
250	55	67	69	74	595	842	4
DOMINGUEZ	250	66	300	77	595	842	4
M.	302	66	312	77	595	842	4
Y	315	66	319	77	595	842	4
COLS.	322	66	346	77	595	842	4
Los	75	108	89	117	595	842	4
productos	91	108	129	117	595	842	4
de	131	108	141	117	595	842	4
PCR	143	108	161	117	595	842	4
no	163	108	173	117	595	842	4
necesitan	175	108	211	117	595	842	4
ser	213	108	224	117	595	842	4
purifi	226	108	246	117	595	842	4
cados	246	108	268	117	595	842	4
para	270	108	288	117	595	842	4
el	55	119	62	127	595	842	4
análisis	65	119	92	127	595	842	4
por	95	119	109	127	595	842	4
DHPLC.	112	119	146	127	595	842	4
El	149	119	157	127	595	842	4
analizador	160	119	199	127	595	842	4
de	205	119	215	127	595	842	4
DHPLC	218	119	249	127	595	842	4
(Transge-	252	119	288	127	595	842	4
nomic	55	130	79	138	595	842	4
Wave)	83	130	107	138	595	842	4
presenta	111	130	144	138	595	842	4
una	149	130	163	138	595	842	4
manipulación	167	130	219	138	595	842	4
automatizada	223	130	274	138	595	842	4
de	278	130	288	138	595	842	4
96	55	140	66	149	595	842	4
muestras	69	140	103	149	595	842	4
simultáneamente,	106	140	174	149	595	842	4
lo	177	140	184	149	595	842	4
que	187	140	200	149	595	842	4
disminuye	203	140	242	149	595	842	4
la	244	140	251	149	595	842	4
mano	254	140	276	149	595	842	4
de	279	140	288	149	595	842	4
obra	55	151	73	160	595	842	4
del	76	151	87	160	595	842	4
operador.	91	151	128	160	595	842	4
Aproximadamente,	132	151	207	160	595	842	4
10ul	210	151	228	160	595	842	4
(50-200ng)	231	151	275	160	595	842	4
de	279	151	288	160	595	842	4
producto	55	162	90	171	595	842	4
de	94	162	103	171	595	842	4
PCR	108	162	126	171	595	842	4
son	130	162	144	171	595	842	4
utilizados	148	162	183	171	595	842	4
para	188	162	205	171	595	842	4
el	209	162	216	171	595	842	4
análisis	220	162	248	171	595	842	4
mediante	252	162	288	171	595	842	4
DHPLC	55	173	87	181	595	842	4
y	92	173	96	181	595	842	4
consecuentemente,	101	173	176	181	595	842	4
el	181	173	187	181	595	842	4
producto	192	173	227	181	595	842	4
remanente	232	173	274	181	595	842	4
de	279	173	288	181	595	842	4
PCR	55	184	73	192	595	842	4
(20-50ul)	76	184	111	192	595	842	4
puede	113	184	137	192	595	842	4
ser	139	184	151	192	595	842	4
usado	153	184	176	192	595	842	4
para	178	184	195	192	595	842	4
purifi	198	184	218	192	595	842	4
cación,	218	184	245	192	595	842	4
secuencia-	248	184	288	192	595	842	4
ción	55	194	72	203	595	842	4
u	74	194	79	203	595	842	4
otro	82	194	98	203	595	842	4
procedimiento	100	194	156	203	595	842	4
experimental.	159	194	212	203	595	842	4
En	75	216	86	225	595	842	4
conclusión,	89	216	133	225	595	842	4
esta	136	216	152	225	595	842	4
metodología	155	216	203	225	595	842	4
parece	207	216	233	225	595	842	4
ser	237	216	248	225	595	842	4
adecuada	252	216	288	225	595	842	4
para	55	227	73	235	595	842	4
el	74	227	81	235	595	842	4
análisis	82	227	110	235	595	842	4
de	111	227	120	235	595	842	4
mutaciones	122	227	166	235	595	842	4
como	167	227	189	235	595	842	4
rutina	190	227	213	235	595	842	4
de	214	227	223	235	595	842	4
laboratorio	225	227	267	235	595	842	4
(22,23)	268	227	285	232	595	842	4
.	285	227	288	235	595	842	4
El	75	248	82	257	595	842	4
análisis	87	248	114	257	595	842	4
mediante	118	248	154	257	595	842	4
DHPLC	158	248	189	257	595	842	4
también	194	248	225	257	595	842	4
puede	229	248	253	257	595	842	4
ser	257	248	268	257	595	842	4
usa-	272	248	288	257	595	842	4
do	55	259	65	268	595	842	4
satisfactoriamente	69	259	139	268	595	842	4
para	143	259	161	268	595	842	4
la	170	259	176	268	595	842	4
detección	180	259	217	268	595	842	4
de	222	259	231	268	595	842	4
mutaciones	235	259	279	268	595	842	4
y	283	259	288	268	595	842	4
polimorfi	55	270	90	279	595	842	4
smos	90	270	110	279	595	842	4
en	114	270	124	279	595	842	4
el	128	270	134	279	595	842	4
cromosoma	138	270	184	279	595	842	4
Y,	188	270	196	279	595	842	4
factor	200	270	222	279	595	842	4
IX,	226	270	238	279	595	842	4
genes	242	270	264	279	595	842	4
de	268	270	277	279	595	842	4
la	281	270	288	279	595	842	4
neurofi	55	281	82	289	595	842	4
bromatosis	82	281	125	289	595	842	4
tipo	128	281	143	289	595	842	4
1,	147	281	155	289	595	842	4
regulador	159	281	195	289	595	842	4
de	199	281	208	289	595	842	4
conductancia	212	281	262	289	595	842	4
trans-	266	281	288	289	595	842	4
membrana	55	292	97	300	595	842	4
de	101	292	110	300	595	842	4
la	114	292	120	300	595	842	4
fi	124	292	129	300	595	842	4
brosis	129	292	151	300	595	842	4
quística	155	292	183	300	595	842	4
(CFTR),	187	292	218	300	595	842	4
homólogos	221	292	264	300	595	842	4
de	268	292	277	300	595	842	4
la	281	292	288	300	595	842	4
fosfatasa	55	302	89	311	595	842	4
y	93	302	98	311	595	842	4
tensina	102	302	129	311	595	842	4
en	134	302	143	311	595	842	4
el	147	302	154	311	595	842	4
cromosoma	158	302	204	311	595	842	4
10	208	302	219	311	595	842	4
(PTEN)	223	302	251	311	595	842	4
y	255	302	259	311	595	842	4
en	263	302	273	311	595	842	4
los	277	302	288	311	595	842	4
genes	55	313	78	322	595	842	4
BRCA1	80	313	111	322	595	842	4
y	114	313	118	322	595	842	4
BRCA2	121	313	151	322	595	842	4
(24,25,26)	153	313	177	318	595	842	4
.	177	313	180	322	595	842	4
PCR	55	335	75	343	595	842	4
en	78	335	88	343	595	842	4
tiempo	91	335	122	343	595	842	4
real	125	335	141	343	595	842	4
(qPCR)	144	335	175	343	595	842	4
La	55	356	65	365	595	842	4
metodología	69	356	117	365	595	842	4
de	120	356	130	365	595	842	4
PCR	133	356	151	365	595	842	4
en	155	356	165	365	595	842	4
tiempo	168	356	196	365	595	842	4
real	199	356	214	365	595	842	4
(qPCR)	217	356	244	365	595	842	4
direcciona	248	356	288	365	595	842	4
un	55	367	65	376	595	842	4
análisis	68	367	95	376	595	842	4
de	98	367	107	376	595	842	4
datos	110	367	131	376	595	842	4
cuantitativos	133	367	181	376	595	842	4
de	184	367	193	376	595	842	4
expresión	196	367	234	376	595	842	4
génica	237	367	262	376	595	842	4
en	265	367	274	376	595	842	4
es-	277	367	288	376	595	842	4
tudios	55	378	78	387	595	842	4
biológicos,	81	378	122	387	595	842	4
de	125	378	135	387	595	842	4
medicina,	138	378	175	387	595	842	4
biotecnología,	178	378	232	387	595	842	4
microbiología	235	378	288	387	595	842	4
y	55	389	60	397	595	842	4
diagnóstico	63	389	107	397	595	842	4
de	111	389	120	397	595	842	4
enfermedades	124	389	178	397	595	842	4
(27)	180	389	189	394	595	842	4
.	189	389	192	397	595	842	4
qPCR	196	389	218	397	595	842	4
utiliza	222	389	244	397	595	842	4
colorantes	248	389	288	397	595	842	4
reporter	55	400	87	408	595	842	4
fl	90	400	95	408	595	842	4
uorescentes	95	400	140	408	595	842	4
para	144	400	161	408	595	842	4
combinar	165	400	201	408	595	842	4
la	205	400	211	408	595	842	4
amplifi	215	400	241	408	595	842	4
cación	241	400	266	408	595	842	4
y	269	400	274	408	595	842	4
los	277	400	288	408	595	842	4
pasos	55	410	77	419	595	842	4
de	80	410	89	419	595	842	4
detección	92	410	129	419	595	842	4
de	131	410	141	419	595	842	4
la	143	410	150	419	595	842	4
reacción	153	410	185	419	595	842	4
de	188	410	197	419	595	842	4
PCR	200	410	218	419	595	842	4
en	221	410	230	419	595	842	4
un	233	410	243	419	595	842	4
único	246	410	267	419	595	842	4
paso	269	410	288	419	595	842	4
(28,29).	55	421	87	430	595	842	4
El	89	421	96	430	595	842	4
ensayo	98	421	125	430	595	842	4
mide	128	421	147	430	595	842	4
el	149	421	155	430	595	842	4
incremento	158	421	202	430	595	842	4
de	204	421	213	430	595	842	4
la	215	421	222	430	595	842	4
señal	224	421	244	430	595	842	4
fl	246	421	250	430	595	842	4
uorescen-	250	421	288	430	595	842	4
te,	55	432	65	441	595	842	4
la	68	432	75	441	595	842	4
que	78	432	92	441	595	842	4
es	95	432	103	441	595	842	4
proporcional	106	432	156	441	595	842	4
a	159	432	164	441	595	842	4
la	167	432	174	441	595	842	4
cantidad	177	432	209	441	595	842	4
de	212	432	222	441	595	842	4
ADN	225	432	245	441	595	842	4
procesado	248	432	288	441	595	842	4
durante	55	443	85	451	595	842	4
cada	87	443	105	451	595	842	4
ciclo	108	443	125	451	595	842	4
de	128	443	137	451	595	842	4
PCR	140	443	158	451	595	842	4
(27)	161	443	170	448	595	842	4
(Figura	172	443	199	451	595	842	4
4).	201	443	212	451	595	842	4
temperatura	308	108	355	117	595	842	4
de	359	108	368	117	595	842	4
melting	375	108	404	117	595	842	4
(Tm)	408	108	425	117	595	842	4
para	429	108	447	117	595	842	4
separar	450	108	479	117	595	842	4
las	483	108	493	117	595	842	4
pruebas	497	108	527	117	595	842	4
de	531	108	540	117	595	842	4
hibridización	308	119	356	127	595	842	4
unidas	361	119	385	127	595	842	4
al	389	119	396	127	595	842	4
ADN	400	119	420	127	595	842	4
que	424	119	438	127	595	842	4
contiene	442	119	475	127	595	842	4
errores	480	119	507	127	595	842	4
de	511	119	520	127	595	842	4
des-	525	119	540	127	595	842	4
estabilización,	308	130	361	138	595	842	4
es	364	130	373	138	595	842	4
esta	376	130	391	138	595	842	4
diferencia	394	130	432	138	595	842	4
la	435	130	442	138	595	842	4
base	445	130	462	138	595	842	4
de	465	130	475	138	595	842	4
la	481	130	487	138	595	842	4
detección	491	130	528	138	595	842	4
de	531	130	540	138	595	842	4
mutaciones.	308	140	354	149	595	842	4
La	358	140	368	149	595	842	4
prueba	371	140	398	149	595	842	4
de	401	140	411	149	595	842	4
hibridización,	414	140	466	149	595	842	4
comprendiendo	469	140	530	149	595	842	4
la	534	140	540	149	595	842	4
región	308	151	332	160	595	842	4
de	335	151	344	160	595	842	4
una	347	151	361	160	595	842	4
mutación	363	151	399	160	595	842	4
potencial	402	151	437	160	595	842	4
(mutation	440	151	476	160	595	842	4
probe),	479	151	506	160	595	842	4
tiene	509	151	528	160	595	842	4
un	530	151	540	160	595	842	4
bajo	308	162	324	171	595	842	4
Tm	327	162	340	171	595	842	4
que	343	162	357	171	595	842	4
la	359	162	366	171	595	842	4
prueba	369	162	396	171	595	842	4
adyacente	398	162	437	171	595	842	4
(anchor	440	162	469	171	595	842	4
probe),	472	162	500	171	595	842	4
aseguran-	503	162	540	171	595	842	4
do	308	173	317	181	595	842	4
el	321	173	327	181	595	842	4
señal	331	173	350	181	595	842	4
fl	354	173	358	181	595	842	4
uorescente	358	173	400	181	595	842	4
generado	404	173	440	181	595	842	4
durante	444	173	473	181	595	842	4
la	476	173	483	181	595	842	4
curva	486	173	507	181	595	842	4
de	511	173	520	181	595	842	4
mel-	523	173	540	181	595	842	4
ting,	308	184	325	192	595	842	4
(	328	184	330	192	595	842	4
que	333	184	347	192	595	842	4
es	350	184	358	192	595	842	4
determinado	361	184	410	192	595	842	4
sólo	413	184	428	192	595	842	4
por	431	184	445	192	595	842	4
la	448	184	454	192	595	842	4
prueba	457	184	484	192	595	842	4
de	487	184	496	192	595	842	4
mutación).	499	184	540	192	595	842	4
Los	308	194	322	203	595	842	4
híbridos	325	194	356	203	595	842	4
Probe/ADN	360	194	407	203	595	842	4
contienen	411	194	449	203	595	842	4
el	453	194	459	203	595	842	4
melt	463	194	480	203	595	842	4
de	484	194	493	203	595	842	4
error	497	194	516	203	595	842	4
a	520	194	524	203	595	842	4
ba-	528	194	540	203	595	842	4
jas	308	205	318	214	595	842	4
temperaturas	321	205	372	214	595	842	4
que	375	205	389	214	595	842	4
los	393	205	403	214	595	842	4
híbridos	407	205	437	214	595	842	4
marcados	441	205	478	214	595	842	4
perfectamente.	481	205	540	214	595	842	4
Esto	308	216	324	225	595	842	4
refl	327	216	339	225	595	842	4
eja	339	216	350	225	595	842	4
las	353	216	363	225	595	842	4
diferentes	366	216	404	225	595	842	4
Tms	406	216	423	225	595	842	4
durante	426	216	456	225	595	842	4
el	458	216	465	225	595	842	4
análisis	468	216	495	225	595	842	4
de	498	216	507	225	595	842	4
la	510	216	516	225	595	842	4
curva	519	216	540	225	595	842	4
de	308	227	317	235	595	842	4
melting.	320	227	351	235	595	842	4
Por	354	227	368	235	595	842	4
lo	371	227	378	235	595	842	4
tanto,	382	227	404	235	595	842	4
el	407	227	414	235	595	842	4
tipo	417	227	432	235	595	842	4
salvaje,	435	227	463	235	595	842	4
mutante,	466	227	501	235	595	842	4
la	504	227	510	235	595	842	4
mezcla	514	227	540	235	595	842	4
de	308	238	317	246	595	842	4
ellos	321	238	338	246	595	842	4
(por	343	238	359	246	595	842	4
ejemplo,	363	238	397	246	595	842	4
genotipo	401	238	435	246	595	842	4
heterocigoto)	440	238	491	246	595	842	4
pueden	495	238	524	246	595	842	4
ser	529	238	540	246	595	842	4
distinguidos	308	248	353	257	595	842	4
mediante	357	248	392	257	595	842	4
las	396	248	406	257	595	842	4
diferencias	410	248	451	257	595	842	4
que	455	248	469	257	595	842	4
presentan	473	248	511	257	595	842	4
en	515	248	524	257	595	842	4
sus	528	248	540	257	595	842	4
respectivas	308	259	350	268	595	842	4
temperaturas	353	259	404	268	595	842	4
de	408	259	417	268	595	842	4
melting.	420	259	452	268	595	842	4
El	455	259	462	268	595	842	4
análisis	466	259	493	268	595	842	4
de	497	259	506	268	595	842	4
la	509	259	516	268	595	842	4
curva	519	259	540	268	595	842	4
de	308	270	317	279	595	842	4
melting	319	270	348	279	595	842	4
es	351	270	359	279	595	842	4
realizada	361	270	395	279	595	842	4
inmediatamente	398	270	460	279	595	842	4
después	463	270	493	279	595	842	4
del	496	270	507	279	595	842	4
paso	510	270	528	279	595	842	4
de	531	270	540	279	595	842	4
amplifi	308	281	334	289	595	842	4
cación	334	281	359	289	595	842	4
(30)	360	281	369	286	595	842	4
.	369	281	372	289	595	842	4
Por	327	302	341	311	595	842	4
lo	345	302	352	311	595	842	4
tanto,	357	302	379	311	595	842	4
qRT_PCR	384	302	423	311	595	842	4
es	427	302	435	311	595	842	4
aplicado	439	302	471	311	595	842	4
para	476	302	493	311	595	842	4
una	497	302	511	311	595	842	4
rápida	516	302	540	311	595	842	4
detección	308	313	344	322	595	842	4
de	348	313	357	322	595	842	4
genes	361	313	384	322	595	842	4
involucrados	387	313	436	322	595	842	4
en	440	313	449	322	595	842	4
neoplasias	453	313	493	322	595	842	4
humanas	497	313	532	322	595	842	4
y	536	313	540	322	595	842	4
enfermedades	308	324	362	333	595	842	4
infecciosas.	364	324	408	333	595	842	4
En	411	324	421	333	595	842	4
la	424	324	430	333	595	842	4
investigación	432	324	482	333	595	842	4
de	485	324	494	333	595	842	4
la	496	324	503	333	595	842	4
selección	505	324	540	333	595	842	4
de	308	335	317	343	595	842	4
de	320	335	329	343	595	842	4
métodos,	332	335	368	343	595	842	4
este	371	335	386	343	595	842	4
es	389	335	397	343	595	842	4
el	400	335	406	343	595	842	4
principal	409	335	443	343	595	842	4
método	446	335	475	343	595	842	4
para	478	335	496	343	595	842	4
una	499	335	513	343	595	842	4
cuan-	519	335	540	343	595	842	4
tifi	308	346	317	354	595	842	4
cación	317	346	342	354	595	842	4
de	345	346	355	354	595	842	4
la	358	346	364	354	595	842	4
expresión	368	346	406	354	595	842	4
génica.	409	346	437	354	595	842	4
La	440	346	450	354	595	842	4
disponibilidad	453	346	506	354	595	842	4
práctica	509	346	540	354	595	842	4
y	308	356	312	365	595	842	4
el	316	356	322	365	595	842	4
análisis	326	356	353	365	595	842	4
son	357	356	371	365	595	842	4
simples	374	356	403	365	595	842	4
y	407	356	411	365	595	842	4
puede	415	356	438	365	595	842	4
ser	442	356	453	365	595	842	4
fácilmente	457	356	497	365	595	842	4
extendible	501	356	540	365	595	842	4
al	308	367	314	376	595	842	4
ambiente	317	367	353	376	595	842	4
clínico	355	367	380	376	595	842	4
a	383	367	387	376	595	842	4
diferencia	390	367	428	376	595	842	4
de	431	367	440	376	595	842	4
aquellas	443	367	473	376	595	842	4
técnicas	476	367	507	376	595	842	4
de	510	367	519	376	595	842	4
PCR	522	367	540	376	595	842	4
tradicionales	308	378	356	387	595	842	4
(Figura	358	378	385	387	595	842	4
5).	388	378	398	387	595	842	4
Figura	308	507	326	514	595	842	4
5.	328	507	334	514	595	842	4
Revisión	335	507	360	514	595	842	4
de	362	507	369	514	595	842	4
los	371	507	380	514	595	842	4
métodos	382	507	407	514	595	842	4
basados	409	507	434	514	595	842	4
en	436	507	443	514	595	842	4
PCR	445	507	457	514	595	842	4
para	459	507	472	514	595	842	4
investigación	474	507	514	514	595	842	4
de	516	507	523	514	595	842	4
variación	308	516	335	523	595	842	4
genética.	337	516	364	523	595	842	4
(Adaptado	308	525	338	532	595	842	4
de	340	525	347	532	595	842	4
Hoffmann	351	525	380	532	595	842	4
et	382	525	387	532	595	842	4
al.	389	525	396	532	595	842	4
2008	398	525	412	532	595	842	4
(31))	414	525	428	532	595	842	4
Figura	55	583	74	590	595	842	4
4.	76	583	81	590	595	842	4
Representación	83	583	129	590	595	842	4
gráfica	131	583	152	590	595	842	4
de	154	583	161	590	595	842	4
la	163	583	168	590	595	842	4
metodología	170	583	207	590	595	842	4
de	209	583	216	590	595	842	4
qPCR,	218	583	235	590	595	842	4
los	237	583	246	590	595	842	4
dos	247	583	258	590	595	842	4
sets	260	583	272	590	595	842	4
de	274	583	281	590	595	842	4
hibridización	55	592	94	599	595	842	4
son	96	592	106	599	595	842	4
de	108	592	115	599	595	842	4
aproximadamente	117	592	171	599	595	842	4
100	173	592	184	599	595	842	4
bp	185	592	193	599	595	842	4
(específicos	195	592	231	599	595	842	4
para	233	592	246	599	595	842	4
cada	248	592	262	599	595	842	4
región).	264	592	287	599	595	842	4
La	55	601	62	608	595	842	4
prueba	64	601	85	608	595	842	4
de	87	601	94	608	595	842	4
LightCycler-Red	96	601	143	608	595	842	4
640	145	601	156	608	595	842	4
es	158	601	164	608	595	842	4
usada	166	601	184	608	595	842	4
para	186	601	199	608	595	842	4
la	201	601	207	608	595	842	4
detección	208	601	237	608	595	842	4
de	239	601	246	608	595	842	4
mutación	248	601	276	608	595	842	4
en	278	601	285	608	595	842	4
la	55	610	61	617	595	842	4
posición	62	610	88	617	595	842	4
A;	89	610	95	617	595	842	4
y	97	610	100	617	595	842	4
la	102	610	108	617	595	842	4
de	109	610	117	617	595	842	4
Light-Cycler-Red	118	610	169	617	595	842	4
705	170	610	181	617	595	842	4
es	183	610	190	617	595	842	4
usada	192	610	210	617	595	842	4
para	211	610	225	617	595	842	4
la	227	610	232	617	595	842	4
posición	234	610	259	617	595	842	4
B.	261	610	267	617	595	842	4
Note	268	610	282	617	595	842	4
que	55	619	66	626	595	842	4
ambas	68	619	88	626	595	842	4
mutaciones	90	619	124	626	595	842	4
se	126	619	133	626	595	842	4
encuentran	135	619	169	626	595	842	4
en	170	619	178	626	595	842	4
el	179	619	185	626	595	842	4
mismo	187	619	207	626	595	842	4
amplicon	208	619	236	626	595	842	4
(Adaptado	238	619	268	626	595	842	4
de	270	619	277	626	595	842	4
Roche	55	628	74	635	595	842	4
Molecular	76	628	105	635	595	842	4
Biochemicals	107	628	147	635	595	842	4
no.	149	628	158	635	595	842	4
2	159	628	163	635	595	842	4
1999).	165	628	183	635	595	842	4
Los	75	648	89	657	595	842	4
instrumentos	93	648	143	657	595	842	4
requeridos	148	648	188	657	595	842	4
en	192	648	202	657	595	842	4
un	206	648	216	657	595	842	4
ensayo	220	648	247	657	595	842	4
de	251	648	261	657	595	842	4
qPCR	265	648	288	657	595	842	4
consisten	55	659	91	667	595	842	4
de	95	659	104	667	595	842	4
un	109	659	118	667	595	842	4
termociclador	123	659	176	667	595	842	4
y	180	659	184	667	595	842	4
un	189	659	198	667	595	842	4
fl	203	659	207	667	595	842	4
uorimetro	207	659	245	667	595	842	4
de	250	659	259	667	595	842	4
micro-	263	659	288	667	595	842	4
volumen	55	670	88	678	595	842	4
que	91	670	105	678	595	842	4
permite	107	670	137	678	595	842	4
la	140	670	146	678	595	842	4
rápida	149	670	173	678	595	842	4
detección	176	670	213	678	595	842	4
de	215	670	224	678	595	842	4
mutaciones	227	670	271	678	595	842	4
con	273	670	288	678	595	842	4
una	55	680	69	689	595	842	4
alta	73	680	87	689	595	842	4
acurácia.	90	680	125	689	595	842	4
Las	129	680	142	689	595	842	4
alteraciones	146	680	192	689	595	842	4
de	195	680	204	689	595	842	4
múltiples	208	680	242	689	595	842	4
bases	246	680	267	689	595	842	4
son	274	680	288	689	595	842	4
discriminadas	55	691	107	700	595	842	4
mediante	111	691	147	700	595	842	4
el	151	691	157	700	595	842	4
uso	161	691	174	700	595	842	4
de	178	691	188	700	595	842	4
pruebas	191	691	222	700	595	842	4
de	226	691	235	700	595	842	4
hibridización	239	691	288	700	595	842	4
y	55	702	60	711	595	842	4
curvas	64	702	88	711	595	842	4
de	92	702	101	711	595	842	4
melting	105	702	134	711	595	842	4
fl	138	702	142	711	595	842	4
uorescentes.	142	702	191	711	595	842	4
A	195	702	201	711	595	842	4
través	205	702	228	711	595	842	4
del	232	702	243	711	595	842	4
análisis	247	702	275	711	595	842	4
de	279	702	288	711	595	842	4
estas	55	713	74	721	595	842	4
curvas,	78	713	105	721	595	842	4
este	108	713	123	721	595	842	4
sistema	127	713	155	721	595	842	4
proporciona	159	713	206	721	595	842	4
una	210	713	224	721	595	842	4
única	227	713	248	721	595	842	4
e	251	713	256	721	595	842	4
innova-	259	713	288	721	595	842	4
da	55	724	64	732	595	842	4
aproximación	68	724	121	732	595	842	4
para	124	724	142	732	595	842	4
detectar	145	724	176	732	595	842	4
polimorfi	179	724	214	732	595	842	4
smos	214	724	234	732	595	842	4
de	237	724	246	732	595	842	4
una	250	724	264	732	595	842	4
única	267	724	288	732	595	842	4
base	55	734	73	743	595	842	4
(SNPs).	81	734	109	743	595	842	4
El	114	734	121	743	595	842	4
análisis	125	734	153	743	595	842	4
de	157	734	166	743	595	842	4
la	170	734	177	743	595	842	4
curva	181	734	202	743	595	842	4
de	206	734	215	743	595	842	4
melting	220	734	248	743	595	842	4
monitora	252	734	288	743	595	842	4
la	55	745	62	754	595	842	4
hibridización,	65	745	116	754	595	842	4
que	119	745	133	754	595	842	4
se	136	745	144	754	595	842	4
trata	148	745	165	754	595	842	4
de	168	745	177	754	595	842	4
la	181	745	187	754	595	842	4
temperatura-dependiente	190	745	288	754	595	842	4
de	55	756	64	765	595	842	4
una	68	756	82	765	595	842	4
única	85	756	106	765	595	842	4
cadena.	109	756	139	765	595	842	4
Las	143	756	156	765	595	842	4
pruebas	159	756	190	765	595	842	4
de	193	756	202	765	595	842	4
hibridización	206	756	255	765	595	842	4
se	258	756	266	765	595	842	4
ligan	269	756	288	765	595	842	4
perfectamente	55	767	111	775	595	842	4
al	115	767	122	775	595	842	4
ADN	125	767	145	775	595	842	4
alvo	149	767	165	775	595	842	4
marcado,	168	767	205	775	595	842	4
requiriendo	208	767	252	775	595	842	4
una	256	767	270	775	595	842	4
alta	274	767	288	775	595	842	4
En	327	545	338	554	595	842	4
CCR,	341	545	363	554	595	842	4
la	366	545	373	554	595	842	4
mutación	376	545	412	554	595	842	4
V600E	415	545	443	554	595	842	4
del	447	545	458	554	595	842	4
gen	461	545	476	554	595	842	4
BRAF,	479	545	505	554	595	842	4
codifi	508	545	529	554	595	842	4
ca-	529	545	540	554	595	842	4
dor	308	556	321	565	595	842	4
de	323	556	332	565	595	842	4
quinasas	334	556	367	565	595	842	4
pertenecientes	369	556	426	565	595	842	4
a	428	556	433	565	595	842	4
la	435	556	442	565	595	842	4
vía	444	556	455	565	595	842	4
de	457	556	466	565	595	842	4
señalización	469	556	515	565	595	842	4
RAS/	517	556	540	565	595	842	4
RAF/MAPK,	308	567	359	576	595	842	4
sugiere	361	567	389	576	595	842	4
un	391	567	401	576	595	842	4
origen	403	567	428	576	595	842	4
esporádico	431	567	473	576	595	842	4
de	475	567	485	576	595	842	4
esta	487	567	502	576	595	842	4
enferme-	505	567	540	576	595	842	4
dad,	308	578	324	586	595	842	4
excluyendo	327	578	370	586	595	842	4
los	373	578	384	586	595	842	4
criterios	387	578	418	586	595	842	4
para	421	578	438	586	595	842	4
cáncer	441	578	467	586	595	842	4
colorrectal	470	578	510	586	595	842	4
heredi-	513	578	540	586	595	842	4
tario	308	589	325	597	595	842	4
(tipo	331	589	348	597	595	842	4
FAP	351	589	367	597	595	842	4
y	370	589	374	597	595	842	4
SL).	377	589	393	597	595	842	4
La	327	610	337	619	595	842	4
combinación	341	610	390	619	595	842	4
de	394	610	403	619	595	842	4
las	406	610	416	619	595	842	4
pruebas	420	610	450	619	595	842	4
de	454	610	463	619	595	842	4
TaqMan	466	610	498	619	595	842	4
MGB	502	610	522	619	595	842	4
con	526	610	540	619	595	842	4
las	308	621	318	630	595	842	4
condiciones	321	621	366	630	595	842	4
de	369	621	379	630	595	842	4
un	382	621	391	630	595	842	4
ensayo	395	621	422	630	595	842	4
universal	425	621	459	630	595	842	4
permite	462	621	492	630	595	842	4
un	495	621	505	630	595	842	4
efi	508	621	517	630	595	842	4
ciente	517	621	540	630	595	842	4
fl	308	632	312	640	595	842	4
ujo	312	632	324	640	595	842	4
de	327	632	336	640	595	842	4
trabajo	339	632	366	640	595	842	4
para	369	632	386	640	595	842	4
el	389	632	395	640	595	842	4
análisis	398	632	426	640	595	842	4
de	429	632	438	640	595	842	4
grandes	441	632	471	640	595	842	4
números	474	632	508	640	595	842	4
de	511	632	520	640	595	842	4
dife-	523	632	540	640	595	842	4
rentes	308	643	331	651	595	842	4
SNPs	334	643	355	651	595	842	4
en	358	643	367	651	595	842	4
laboratorios	370	643	416	651	595	842	4
clínicos	418	643	447	651	595	842	4
(32)	448	643	457	648	595	842	4
.	457	643	460	651	595	842	4
DISCUSIÓN	308	675	362	684	595	842	4
Y	365	675	371	684	595	842	4
CONCLUSIÓN	374	675	439	684	595	842	4
El	308	696	315	704	595	842	4
análisis	319	696	347	704	595	842	4
de	351	696	360	704	595	842	4
mutaciones	364	696	408	704	595	842	4
en	412	696	421	704	595	842	4
pacientes	425	696	462	704	595	842	4
con	466	696	480	704	595	842	4
padrón	484	696	512	704	595	842	4
here-	520	696	540	704	595	842	4
ditario	308	707	332	715	595	842	4
de	336	707	345	715	595	842	4
CCR,	349	707	371	715	595	842	4
generalmente	375	707	428	715	595	842	4
se	432	707	440	715	595	842	4
basa	444	707	461	715	595	842	4
en	465	707	474	715	595	842	4
el	478	707	485	715	595	842	4
análisis	489	707	516	715	595	842	4
de	520	707	530	715	595	842	4
la	534	707	540	715	595	842	4
secuencia	308	717	345	726	595	842	4
genómica	348	717	385	726	595	842	4
de	388	717	397	726	595	842	4
ADN,	400	717	423	726	595	842	4
las	426	717	436	726	595	842	4
que	439	717	452	726	595	842	4
pueden	455	717	484	726	595	842	4
ser	487	717	498	726	595	842	4
rastreadas	501	717	540	726	595	842	4
por	308	728	321	737	595	842	4
diferentes	324	728	361	737	595	842	4
metodologías.	364	728	418	737	595	842	4
La	420	728	430	737	595	842	4
identifi	433	728	459	737	595	842	4
cación,	459	728	486	737	595	842	4
acurácia	489	728	521	737	595	842	4
e	523	728	528	737	595	842	4
in-	530	728	540	737	595	842	4
terpretación	308	739	355	748	595	842	4
de	357	739	366	748	595	842	4
mutaciones	369	739	413	748	595	842	4
de	416	739	425	748	595	842	4
los	427	739	438	748	595	842	4
portadores	441	739	482	748	595	842	4
son	485	739	499	748	595	842	4
esenciales	502	739	540	748	595	842	4
para	308	750	325	758	595	842	4
el	329	750	336	758	595	842	4
manejo	340	750	368	758	595	842	4
clínico	372	750	397	758	595	842	4
de	401	750	410	758	595	842	4
los	415	750	425	758	595	842	4
pacientes	429	750	466	758	595	842	4
con	470	750	484	758	595	842	4
CCR,	488	750	510	758	595	842	4
y	514	750	518	758	595	842	4
para	523	750	540	758	595	842	4
investigaciones	308	761	365	769	595	842	4
científi	368	761	394	769	595	842	4
cas	394	761	406	769	595	842	4
(2)	407	760	413	765	595	842	4
.	413	761	416	769	595	842	4
MUTACIONES	163	66	215	77	595	842	5
GERMINALES	218	66	268	77	595	842	5
EN	271	66	281	77	595	842	5
CÁNCER	284	66	318	77	595	842	5
COLORRECTAL	321	66	380	77	595	842	5
HEREDITÁRIO	382	66	433	77	595	842	5
Una	75	108	91	117	595	842	5
de	94	108	103	117	595	842	5
las	105	108	115	117	595	842	5
primeras	118	108	152	117	595	842	5
metodologías	154	108	206	117	595	842	5
desarrolladas	208	108	258	117	595	842	5
en	260	108	270	117	595	842	5
esta	272	108	288	117	595	842	5
área	55	119	72	127	595	842	5
es	74	119	83	127	595	842	5
PTT,	85	119	104	127	595	842	5
la	106	119	113	127	595	842	5
cual	115	119	131	127	595	842	5
presenta	133	119	166	127	595	842	5
varias	169	119	191	127	595	842	5
características	193	119	247	127	595	842	5
importan-	250	119	288	127	595	842	5
tes	55	130	66	138	595	842	5
como	69	130	90	138	595	842	5
una	93	130	107	138	595	842	5
alta	110	130	124	138	595	842	5
sensibilidad	126	130	170	138	595	842	5
y	173	130	177	138	595	842	5
un	180	130	189	138	595	842	5
bajo	192	130	208	138	595	842	5
porcentaje	211	130	252	138	595	842	5
de	254	130	264	138	595	842	5
falsos	266	130	288	138	595	842	5
positivos.	55	140	92	149	595	842	5
El	94	140	102	149	595	842	5
principal	104	140	138	149	595	842	5
problema	140	140	177	149	595	842	5
técnico	180	140	208	149	595	842	5
de	210	140	219	149	595	842	5
esta	222	140	237	149	595	842	5
metodología	240	140	288	149	595	842	5
está	55	151	71	160	595	842	5
relacionado	74	151	119	160	595	842	5
con	123	151	137	160	595	842	5
el	140	151	147	160	595	842	5
hecho	150	151	174	160	595	842	5
que,	178	151	194	160	595	842	5
generalmente	198	151	251	160	595	842	5
PTT	254	151	271	160	595	842	5
usa	275	151	288	160	595	842	5
un	55	162	65	171	595	842	5
alvo	69	162	85	171	595	842	5
de	89	162	98	171	595	842	5
ARN,	103	162	125	171	595	842	5
presentando	129	162	177	171	595	842	5
difi	181	162	193	171	595	842	5
cultades	193	162	224	171	595	842	5
en	228	162	237	171	595	842	5
la	242	162	248	171	595	842	5
potencial	252	162	288	171	595	842	5
expresión	55	173	93	181	595	842	5
génica	97	173	122	181	595	842	5
diferencial	125	173	165	181	595	842	5
y	169	173	173	181	595	842	5
estabilidad	177	173	217	181	595	842	5
de	221	173	230	181	595	842	5
los	233	173	244	181	595	842	5
transcritos	248	173	288	181	595	842	5
resultantes	55	184	96	192	595	842	5
de	100	184	109	192	595	842	5
los	113	184	124	192	595	842	5
alelos	128	184	149	192	595	842	5
estudiados.	153	184	196	192	595	842	5
Esta	200	184	216	192	595	842	5
desventaja	220	184	260	192	595	842	5
puede	264	184	288	192	595	842	5
ser	55	194	67	203	595	842	5
como	69	194	91	203	595	842	5
consecuencia	94	194	145	203	595	842	5
de	148	194	157	203	595	842	5
las	160	194	170	203	595	842	5
modifi	172	194	196	203	595	842	5
caciones	196	194	229	203	595	842	5
en	232	194	242	203	595	842	5
el	244	194	251	203	595	842	5
tipo	253	194	269	203	595	842	5
cap-	271	194	288	203	595	842	5
tura	55	205	70	214	595	842	5
del	73	205	84	214	595	842	5
gen	86	205	101	214	595	842	5
así	103	205	113	214	595	842	5
como	116	205	138	214	595	842	5
el	140	205	146	214	595	842	5
uso	149	205	162	214	595	842	5
de	165	205	174	214	595	842	5
PTT	176	205	193	214	595	842	5
digital,	196	205	221	214	595	842	5
que	224	205	238	214	595	842	5
disminuye	240	205	279	214	595	842	5
el	281	205	288	214	595	842	5
límite	55	216	76	225	595	842	5
de	79	216	89	225	595	842	5
detección	92	216	129	225	595	842	5
de	132	216	141	225	595	842	5
mutaciones	144	216	188	225	595	842	5
y	191	216	196	225	595	842	5
permite	199	216	229	225	595	842	5
el	232	216	239	225	595	842	5
uso	242	216	255	225	595	842	5
de	258	216	267	225	595	842	5
PTT	271	216	288	225	595	842	5
en	55	227	65	235	595	842	5
la	68	227	74	235	595	842	5
detección	77	227	114	235	595	842	5
de	117	227	126	235	595	842	5
mutaciones	129	227	173	235	595	842	5
de	176	227	185	235	595	842	5
fl	188	227	192	235	595	842	5
uidos	192	227	212	235	595	842	5
corporales	215	227	256	235	595	842	5
(9)	259	227	264	232	595	842	5
.	264	227	267	235	595	842	5
Otra	270	227	288	235	595	842	5
desventaja	55	238	95	246	595	842	5
de	100	238	109	246	595	842	5
PTT	113	238	130	246	595	842	5
convencional	134	238	185	246	595	842	5
es	189	238	197	246	595	842	5
el	201	238	208	246	595	842	5
uso	212	238	225	246	595	842	5
de	229	238	239	246	595	842	5
marcadores	243	238	288	246	595	842	5
radioactivos	55	248	101	257	595	842	5
para	105	248	123	257	595	842	5
la	127	248	133	257	595	842	5
detección	137	248	174	257	595	842	5
de	178	248	187	257	595	842	5
proteínas.	191	248	230	257	595	842	5
Recientemen-	234	248	288	257	595	842	5
te,	55	259	65	268	595	842	5
modifi	69	259	93	268	595	842	5
caciones	93	259	126	268	595	842	5
en	129	259	139	268	595	842	5
el	142	259	149	268	595	842	5
tipo	152	259	167	268	595	842	5
marcadores	171	259	216	268	595	842	5
fl	219	259	224	268	595	842	5
uorescentes	224	259	269	268	595	842	5
o	273	259	278	268	595	842	5
el	281	259	288	268	595	842	5
uso	55	270	69	279	595	842	5
de	73	270	82	279	595	842	5
epitopes	86	270	119	279	595	842	5
alvos	123	270	142	279	595	842	5
fueron	146	270	171	279	595	842	5
establecidos,	176	270	224	279	595	842	5
lo	228	270	235	279	595	842	5
que	240	270	253	279	595	842	5
permite	258	270	288	279	595	842	5
la	55	281	62	289	595	842	5
detección	65	281	102	289	595	842	5
del	105	281	116	289	595	842	5
producto	119	281	154	289	595	842	5
traducido	157	281	193	289	595	842	5
no	196	281	206	289	595	842	5
radioactivo.	209	281	254	289	595	842	5
Cuando	257	281	288	289	595	842	5
varios	55	292	78	300	595	842	5
epitopes	81	292	114	300	595	842	5
son	116	292	130	300	595	842	5
usados	133	292	159	300	595	842	5
en	162	292	171	300	595	842	5
diferentes	174	292	212	300	595	842	5
campos	214	292	245	300	595	842	5
de	247	292	257	300	595	842	5
lectura,	259	292	288	300	595	842	5
el	55	302	62	311	595	842	5
espectro	65	302	98	311	595	842	5
de	101	302	111	311	595	842	5
detección	114	302	151	311	595	842	5
de	154	302	163	311	595	842	5
mutación	167	302	202	311	595	842	5
puede	206	302	229	311	595	842	5
ser	233	302	244	311	595	842	5
expandido	247	302	288	311	595	842	5
para	55	313	73	322	595	842	5
todas	77	313	98	322	595	842	5
las	102	313	112	322	595	842	5
posibles	116	313	147	322	595	842	5
mutaciones	152	313	196	322	595	842	5
del	200	313	211	322	595	842	5
tipo	215	313	231	322	595	842	5
frameshift	235	313	274	322	595	842	5
(10)	276	313	285	318	595	842	5
.	285	313	288	322	595	842	5
Estas	55	324	75	333	595	842	5
modifi	79	324	103	333	595	842	5
caciones	103	324	136	333	595	842	5
permiten	140	324	175	333	595	842	5
que	179	324	193	333	595	842	5
PTT	197	324	214	333	595	842	5
sea	217	324	230	333	595	842	5
una	234	324	248	333	595	842	5
poderosa	252	324	288	333	595	842	5
técnica	55	335	82	343	595	842	5
no	85	335	95	343	595	842	5
radioactiva	98	335	140	343	595	842	5
que	143	335	157	343	595	842	5
permite	160	335	190	343	595	842	5
detectar	193	335	224	343	595	842	5
mutaciones	227	335	271	343	595	842	5
con	273	335	288	343	595	842	5
una	55	346	69	354	595	842	5
alta	72	346	86	354	595	842	5
sensibilidad.	89	346	135	354	595	842	5
Clínicamente,	75	367	129	376	595	842	5
utilizar	135	367	160	376	595	842	5
técnicas	166	367	197	376	595	842	5
de	203	367	213	376	595	842	5
rastreamiento	219	367	272	376	595	842	5
tal	279	367	288	376	595	842	5
como	55	378	77	387	595	842	5
SSCP	81	378	104	387	595	842	5
y	107	378	111	387	595	842	5
DHPLC	115	378	146	387	595	842	5
es	150	378	158	387	595	842	5
más	162	378	177	387	595	842	5
aceptable	181	378	218	387	595	842	5
en	221	378	231	387	595	842	5
el	235	378	241	387	595	842	5
análisis	245	378	272	387	595	842	5
ge-	276	378	288	387	595	842	5
nético	55	389	79	397	595	842	5
de	82	389	91	397	595	842	5
familias	94	389	123	397	595	842	5
FAP	126	389	142	397	595	842	5
y	145	389	149	397	595	842	5
HNPCC	152	389	185	397	595	842	5
(16).	187	389	205	397	595	842	5
La	208	389	218	397	595	842	5
mayor	221	389	245	397	595	842	5
ventaja	248	389	276	397	595	842	5
de	278	389	288	397	595	842	5
DHPLC	55	400	87	408	595	842	5
es	89	400	97	408	595	842	5
la	100	400	107	408	595	842	5
facilidad	109	400	141	408	595	842	5
de	143	400	153	408	595	842	5
rastrear	155	400	185	408	595	842	5
un	187	400	197	408	595	842	5
gran	200	400	217	408	595	842	5
número	220	400	250	408	595	842	5
de	253	400	262	408	595	842	5
mues-	265	400	288	408	595	842	5
tras	55	410	69	419	595	842	5
evitando	72	410	105	419	595	842	5
el	108	410	115	419	595	842	5
uso	118	410	131	419	595	842	5
de	134	410	143	419	595	842	5
electroforesis,	146	410	200	419	595	842	5
preparación	203	410	250	419	595	842	5
y	253	410	257	419	595	842	5
análisis	260	410	288	419	595	842	5
de	55	421	64	430	595	842	5
gel.	68	421	82	430	595	842	5
Este	85	421	102	430	595	842	5
sistema	105	421	134	430	595	842	5
es	137	421	145	430	595	842	5
idealmente	149	421	191	430	595	842	5
utilizado	195	421	226	430	595	842	5
para	230	421	247	430	595	842	5
detección	251	421	288	430	595	842	5
de	55	432	64	441	595	842	5
los	68	432	78	441	595	842	5
genes	81	432	104	441	595	842	5
MLH1	107	432	132	441	595	842	5
y	136	432	140	441	595	842	5
MSH2	143	432	169	441	595	842	5
en	172	432	181	441	595	842	5
la	185	432	191	441	595	842	5
rutina	194	432	216	441	595	842	5
laboratorial,	220	432	266	441	595	842	5
debi-	269	432	288	441	595	842	5
do	55	443	65	451	595	842	5
a	69	443	73	451	595	842	5
que	77	443	91	451	595	842	5
(a)	94	443	103	451	595	842	5
es	107	443	115	451	595	842	5
rápido,	118	443	146	451	595	842	5
tomando	149	443	184	451	595	842	5
aproximadamente	188	443	258	451	595	842	5
de	261	443	271	451	595	842	5
5-7	274	443	288	451	595	842	5
minutos	55	454	86	462	595	842	5
por	90	454	103	462	595	842	5
muestra,	107	454	140	462	595	842	5
(b)	144	454	153	462	595	842	5
presenta	157	454	190	462	595	842	5
una	194	454	208	462	595	842	5
alta	212	454	225	462	595	842	5
acurácia,	229	454	264	462	595	842	5
(c)	267	454	276	462	595	842	5
es	280	454	288	462	595	842	5
económico,	55	464	101	473	595	842	5
costando	103	464	138	473	595	842	5
aproximadamente	140	464	210	473	595	842	5
$0,7	213	464	232	473	595	842	5
por	234	464	248	473	595	842	5
muestra	250	464	281	473	595	842	5
y	283	464	288	473	595	842	5
(d)	55	475	64	484	595	842	5
es	67	475	75	484	595	842	5
menos	77	475	103	484	595	842	5
laborioso,	105	475	143	484	595	842	5
DHPLC	146	475	177	484	595	842	5
presenta	180	475	213	484	595	842	5
la	215	475	222	484	595	842	5
ventaja	224	475	252	484	595	842	5
de	254	475	263	484	595	842	5
geno-	266	475	288	484	595	842	5
tipar	55	486	73	495	595	842	5
una	76	486	90	495	595	842	5
gran	93	486	110	495	595	842	5
cantidad	113	486	145	495	595	842	5
de	148	486	157	495	595	842	5
muestras	160	486	194	495	595	842	5
sin	197	486	208	495	595	842	5
supervisión	210	486	254	495	595	842	5
humana	256	486	288	495	595	842	5
y	55	497	60	505	595	842	5
puede	63	497	87	505	595	842	5
funcionar	91	497	127	505	595	842	5
durante	131	497	160	505	595	842	5
la	164	497	170	505	595	842	5
noche,	174	497	201	505	595	842	5
generando	204	497	245	505	595	842	5
resultados	249	497	288	505	595	842	5
automáticamente.	55	508	125	516	595	842	5
Si	75	529	83	538	595	842	5
las	85	529	95	538	595	842	5
condiciones	98	529	144	538	595	842	5
de	146	529	155	538	595	842	5
PCR	158	529	176	538	595	842	5
son	179	529	193	538	595	842	5
cuidadosamente	195	529	258	538	595	842	5
optimi-	260	529	288	538	595	842	5
zadas	55	540	76	549	595	842	5
y	79	540	83	549	595	842	5
la	86	540	93	549	595	842	5
inyección	95	540	132	549	595	842	5
del	134	540	146	549	595	842	5
amplicón	148	540	184	549	595	842	5
es	187	540	195	549	595	842	5
única	198	540	218	549	595	842	5
y	221	540	225	549	595	842	5
pura,	228	540	248	549	595	842	5
el	251	540	257	549	595	842	5
padrón	260	540	288	549	595	842	5
de	55	551	64	559	595	842	5
análisis	67	551	95	559	595	842	5
muestra	97	551	128	559	595	842	5
un	130	551	140	559	595	842	5
único	143	551	164	559	595	842	5
y	166	551	171	559	595	842	5
reconocible	173	551	218	559	595	842	5
pico,	220	551	239	559	595	842	5
previniendo	242	551	288	559	595	842	5
así	55	562	66	570	595	842	5
la	69	562	75	570	595	842	5
de	120	562	129	570	595	842	5
ser	132	562	144	570	595	842	5
analizados	147	562	187	570	595	842	5
por	190	562	204	570	595	842	5
dos	207	562	220	570	595	842	5
observadores	224	562	274	570	595	842	5
in-	278	562	288	570	595	842	5
251	527	67	541	74	595	842	5
dependientes	308	108	359	117	595	842	5
(21)	360	108	369	113	595	842	5
.	369	108	371	117	595	842	5
Comparando	374	108	425	117	595	842	5
DHPLC	427	108	458	117	595	842	5
y	461	108	465	117	595	842	5
otras	467	108	486	117	595	842	5
metodologías	488	108	540	117	595	842	5
para	308	119	325	127	595	842	5
el	327	119	334	127	595	842	5
mismo	336	119	362	127	595	842	5
propósito,	364	119	404	127	595	842	5
DHPLC	407	119	438	127	595	842	5
tiene	440	119	459	127	595	842	5
la	461	119	468	127	595	842	5
ventaja	470	119	497	127	595	842	5
de	500	119	509	127	595	842	5
presen-	511	119	540	127	595	842	5
tar	308	130	318	138	595	842	5
una	320	130	335	138	595	842	5
facilidad	337	130	369	138	595	842	5
en	371	130	381	138	595	842	5
el	383	130	390	138	595	842	5
manejo	392	130	421	138	595	842	5
de	423	130	432	138	595	842	5
las	435	130	445	138	595	842	5
muestras	448	130	482	138	595	842	5
y	484	130	489	138	595	842	5
tiene	491	130	510	138	595	842	5
proble-	513	130	540	138	595	842	5
mas	308	140	323	149	595	842	5
signifi	327	140	349	149	595	842	5
cantemente	349	140	394	149	595	842	5
mínimos	398	140	431	149	595	842	5
de	434	140	443	149	595	842	5
interpretación	447	140	501	149	595	842	5
de	504	140	513	149	595	842	5
datos.	517	140	540	149	595	842	5
Además	308	151	339	160	595	842	5
de	341	151	350	160	595	842	5
sus	353	151	365	160	595	842	5
aplicaciones	367	151	414	160	595	842	5
para	416	151	434	160	595	842	5
la	436	151	443	160	595	842	5
detección	445	151	482	160	595	842	5
de	484	151	494	160	595	842	5
mutaciones	496	151	540	160	595	842	5
en	308	162	317	171	595	842	5
los	321	162	331	171	595	842	5
genes	335	162	357	171	595	842	5
MLH1	360	162	386	171	595	842	5
y	389	162	394	171	595	842	5
MSH2,	397	162	426	171	595	842	5
DHPLC	429	162	460	171	595	842	5
es	464	162	472	171	595	842	5
una	475	162	490	171	595	842	5
herramienta	493	162	540	171	595	842	5
poderosa	308	173	343	181	595	842	5
para	347	173	364	181	595	842	5
análisis	367	173	395	181	595	842	5
clínicos	398	173	426	181	595	842	5
y	430	173	434	181	595	842	5
poblacionales	437	173	490	181	595	842	5
de	493	173	502	181	595	842	5
MMR	506	173	527	181	595	842	5
en	530	173	540	181	595	842	5
general	308	184	336	192	595	842	5
(25,26)	338	184	354	189	595	842	5
.	354	184	357	192	595	842	5
Otra	327	205	345	214	595	842	5
metodología	349	205	397	214	595	842	5
recientemente	401	205	456	214	595	842	5
descrita	460	205	490	214	595	842	5
para	494	205	511	214	595	842	5
el	515	205	522	214	595	842	5
ras-	526	205	540	214	595	842	5
treamiento	308	216	349	225	595	842	5
de	352	216	361	225	595	842	5
mutaciones,	364	216	410	225	595	842	5
es	413	216	421	225	595	842	5
qPCR.	424	216	449	225	595	842	5
Desde	452	216	476	225	595	842	5
su	478	216	487	225	595	842	5
introducción,	489	216	540	225	595	842	5
qPCR	308	227	330	235	595	842	5
revolucionó	335	227	380	235	595	842	5
el	385	227	392	235	595	842	5
campo	397	227	423	235	595	842	5
del	428	227	439	235	595	842	5
diagnóstico	444	227	488	235	595	842	5
molecular	493	227	531	235	595	842	5
y	536	227	540	235	595	842	5
está	308	238	323	246	595	842	5
siendo	326	238	351	246	595	842	5
aplicada	355	238	387	246	595	842	5
en	390	238	400	246	595	842	5
un	403	238	413	246	595	842	5
número	416	238	447	246	595	842	5
cada	450	238	468	246	595	842	5
vez	471	238	484	246	595	842	5
mayor	487	238	512	246	595	842	5
de	516	238	525	246	595	842	5
ex-	528	238	540	246	595	842	5
perimentos	308	248	351	257	595	842	5
clínicos.	354	248	385	257	595	842	5
Las	389	248	402	257	595	842	5
ventajas	406	248	437	257	595	842	5
de	440	248	449	257	595	842	5
este	452	248	468	257	595	842	5
procedimiento	471	248	527	257	595	842	5
en	530	248	540	257	595	842	5
comparación	308	259	358	268	595	842	5
a	360	259	365	268	595	842	5
los	369	259	380	268	595	842	5
métodos	382	259	415	268	595	842	5
convencionales	418	259	477	268	595	842	5
incluyen,	479	259	513	268	595	842	5
su	516	259	524	268	595	842	5
alta	526	259	540	268	595	842	5
sensibilidad,	308	270	354	279	595	842	5
rango	357	270	379	279	595	842	5
dinámicamente	383	270	442	279	595	842	5
grande,	445	270	474	279	595	842	5
y	477	270	481	279	595	842	5
su	484	270	493	279	595	842	5
acurácia	496	270	527	279	595	842	5
en	530	270	540	279	595	842	5
la	308	281	314	289	595	842	5
cuantifi	318	281	346	289	595	842	5
cación,	346	281	373	289	595	842	5
lo	377	281	384	289	595	842	5
que	388	281	402	289	595	842	5
incrementa	406	281	449	289	595	842	5
su	453	281	461	289	595	842	5
sensibilidad	465	281	509	289	595	842	5
(27,28,29)	513	281	537	286	595	842	5
.	537	281	540	289	595	842	5
Esta	308	292	324	300	595	842	5
metodología	327	292	375	300	595	842	5
es	378	292	386	300	595	842	5
simple,	389	292	417	300	595	842	5
rápida	420	292	444	300	595	842	5
y	447	292	452	300	595	842	5
reproducible	455	292	503	300	595	842	5
para	506	292	524	300	595	842	5
uso	527	292	540	300	595	842	5
en	308	302	317	311	595	842	5
aplicaciones	322	302	369	311	595	842	5
clínicas,	373	302	404	311	595	842	5
laboratoriales.	408	302	463	311	595	842	5
La	467	302	477	311	595	842	5
alta	482	302	496	311	595	842	5
tecnología	500	302	540	311	595	842	5
de	308	313	317	322	595	842	5
qPCR	321	313	343	322	595	842	5
ha	347	313	357	322	595	842	5
permitido	361	313	398	322	595	842	5
el	402	313	408	322	595	842	5
rastreamiento	412	313	465	322	595	842	5
de	469	313	478	322	595	842	5
mutaciones	482	313	526	322	595	842	5
no	530	313	540	322	595	842	5
conocidas	308	324	346	333	595	842	5
o	350	324	355	333	595	842	5
modifi	359	324	383	333	595	842	5
caciones	383	324	416	333	595	842	5
de	420	324	429	333	595	842	5
ADN	433	324	453	333	595	842	5
(31,32)	455	324	472	329	595	842	5
.	472	324	474	333	595	842	5
Actualmente,	478	324	530	333	595	842	5
la	533	324	540	333	595	842	5
detección	308	335	344	343	595	842	5
de	347	335	356	343	595	842	5
mutaciones	359	335	403	343	595	842	5
es	406	335	414	343	595	842	5
realizada	416	335	450	343	595	842	5
mediante	453	335	489	343	595	842	5
el	491	335	498	343	595	842	5
análisis	501	335	528	343	595	842	5
de	531	335	540	343	595	842	5
tamaño	308	346	337	354	595	842	5
de	340	346	349	354	595	842	5
fragmento	352	346	392	354	595	842	5
de	396	346	405	354	595	842	5
restricción	408	346	448	354	595	842	5
(33)	450	346	459	351	595	842	5
,	459	346	461	354	595	842	5
PCR	464	346	483	354	595	842	5
de	486	346	495	354	595	842	5
alelo	498	346	516	354	595	842	5
espe-	519	346	540	354	595	842	5
cífi	308	356	319	365	595	842	5
co	319	356	328	365	595	842	5
(35)	330	356	339	361	595	842	5
,	339	356	342	365	595	842	5
análisis	345	356	372	365	595	842	5
de	375	356	384	365	595	842	5
SSCP	387	356	410	365	595	842	5
(34)	411	356	420	361	595	842	5
,	420	356	423	365	595	842	5
y	425	356	430	365	595	842	5
secuenciación	432	356	486	365	595	842	5
automatizada	489	356	540	365	595	842	5
directa.	308	367	336	376	595	842	5
Estos	339	367	360	376	595	842	5
últimos	363	367	391	376	595	842	5
métodos	394	367	427	376	595	842	5
son	431	367	444	376	595	842	5
ampliamente	448	367	498	376	595	842	5
aceptados	501	367	540	376	595	842	5
como	308	378	329	387	595	842	5
estándar,	332	378	367	387	595	842	5
a	369	378	374	387	595	842	5
pesar	377	378	398	387	595	842	5
de	400	378	410	387	595	842	5
consumir	412	378	448	387	595	842	5
bastante	450	378	483	387	595	842	5
tiempo.	485	378	515	387	595	842	5
La	327	400	337	408	595	842	5
metodología	341	400	389	408	595	842	5
de	393	400	402	408	595	842	5
qPCR	407	400	429	408	595	842	5
presenta	433	400	467	408	595	842	5
ventajas	471	400	502	408	595	842	5
en	506	400	515	408	595	842	5
costo	519	400	540	408	595	842	5
y	308	410	312	419	595	842	5
labor,	315	410	337	419	595	842	5
y	340	410	344	419	595	842	5
es	348	410	356	419	595	842	5
una	359	410	374	419	595	842	5
alternativa	377	410	417	419	595	842	5
de	421	410	430	419	595	842	5
la	433	410	440	419	595	842	5
técnica	443	410	470	419	595	842	5
de	474	410	483	419	595	842	5
secuenciación	486	410	540	419	595	842	5
directa	308	421	333	430	595	842	5
automatizada,	336	421	390	430	595	842	5
debido	392	421	418	430	595	842	5
a	420	421	424	430	595	842	5
sus	427	421	438	430	595	842	5
medidas	441	421	472	430	595	842	5
seriales,	475	421	505	430	595	842	5
pesar	508	421	529	430	595	842	5
de	531	421	540	430	595	842	5
la	308	432	314	441	595	842	5
secuenciación	317	432	370	441	595	842	5
directa	373	432	399	441	595	842	5
sea	402	432	414	441	595	842	5
más	417	432	433	441	595	842	5
efi	436	432	445	441	595	842	5
ciente,	445	432	471	441	595	842	5
es	473	432	481	441	595	842	5
más	484	432	500	441	595	842	5
laboriosa,	503	432	540	441	595	842	5
más	308	443	323	451	595	842	5
cara	326	443	342	451	595	842	5
en	344	443	354	451	595	842	5
términos	356	443	391	451	595	842	5
de	393	443	402	451	595	842	5
reactivos	405	443	439	451	595	842	5
y	441	443	446	451	595	842	5
análisis	448	443	476	451	595	842	5
de	478	443	487	451	595	842	5
datos	490	443	510	451	595	842	5
y	513	443	517	451	595	842	5
no	519	443	529	451	595	842	5
es	532	443	540	451	595	842	5
100%	308	454	331	462	595	842	5
efi	334	454	343	462	595	842	5
ciente.	343	454	369	462	595	842	5
Correspondencia:	308	497	385	505	595	842	5
Mev	308	508	324	516	595	842	5
Dominguez	327	508	371	516	595	842	5
Valentin,	373	508	408	516	595	842	5
Departamento	308	518	364	527	595	842	5
de	366	518	375	527	595	842	5
Cirugia	378	518	406	527	595	842	5
Pélvica	408	518	435	527	595	842	5
del	437	518	449	527	595	842	5
Hospital	451	518	483	527	595	842	5
AC	486	518	499	527	595	842	5
Camargo,	501	518	540	527	595	842	5
Rua	308	529	323	538	595	842	5
Professor	326	529	362	538	595	842	5
Antônio	365	529	396	538	595	842	5
Prudente,	399	529	437	538	595	842	5
211,	439	529	458	538	595	842	5
Liberdade,	461	529	502	538	595	842	5
São	308	540	322	549	595	842	5
Paulo	325	540	347	549	595	842	5
01509-010,	350	540	398	549	595	842	5
São	401	540	416	549	595	842	5
Paulo,	419	540	443	549	595	842	5
Brazil.	446	540	470	549	595	842	5
Tel.:	308	551	324	559	595	842	5
+55-11-2189-5000	327	551	406	559	595	842	5
ext.1131	409	551	445	559	595	842	5
Email:	308	562	332	570	595	842	5
mev_dv@yahoo.com	335	562	415	570	595	842	5
REFERENCIAS	55	605	121	614	595	842	5
1.	55	626	63	635	595	842	5
2.	55	687	63	695	595	842	5
3.	55	758	63	766	595	842	5
BRIEGER	75	626	114	635	595	842	5
A,	120	626	128	635	595	842	5
TROJAN	134	626	169	635	595	842	5
J,	175	626	182	635	595	842	5
RAEDLE	187	626	222	635	595	842	5
J,	228	626	235	635	595	842	5
ROTH	240	626	265	635	595	842	5
WK,	271	626	288	635	595	842	5
ZEUZEM	75	637	111	645	595	842	5
S.	116	637	124	645	595	842	5
Identifi	129	637	156	645	595	842	5
cation	156	637	180	645	595	842	5
of	185	637	193	645	595	842	5
germline	197	637	232	645	595	842	5
mutations	236	637	276	645	595	842	5
in	281	637	288	645	595	842	5
hereditary	75	648	115	656	595	842	5
nonpolyposis	117	648	171	656	595	842	5
colorectal	173	648	213	656	595	842	5
cancer	215	648	242	656	595	842	5
using	244	648	266	656	595	842	5
base	268	648	288	656	595	842	5
excision	75	659	108	667	595	842	5
sequence	114	659	153	667	595	842	5
scanning	158	659	195	667	595	842	5
analysis.	200	659	235	667	595	842	5
Clin	240	659	256	667	595	842	5
Chem.	261	659	288	667	595	842	5
1999;	75	670	98	678	595	842	5
45(9):1564-7.	100	670	153	678	595	842	5
HAMPEL	75	687	111	695	595	842	5
H,	115	687	123	695	595	842	5
FRANKEL	127	687	167	695	595	842	5
WL,	170	687	186	695	595	842	5
MARTIN	190	687	223	695	595	842	5
E,	226	687	234	695	595	842	5
ARNOLD	238	687	274	695	595	842	5
M,	277	687	288	695	595	842	5
KHANDUJA	75	697	122	706	595	842	5
K,	123	697	132	706	595	842	5
KUEBLE	133	697	167	706	595	842	5
P,	168	697	175	706	595	842	5
NAKAGAWA	176	697	225	706	595	842	5
H,	227	697	235	706	595	842	5
SOTAMAA	237	697	278	706	595	842	5
K,	279	697	288	706	595	842	5
PRIOR	75	708	102	716	595	842	5
TW,	103	708	118	716	595	842	5
WESTMAN	119	708	163	716	595	842	5
J,	164	708	171	716	595	842	5
PANESCU	171	708	212	716	595	842	5
J,	213	708	220	716	595	842	5
FIX	221	708	234	716	595	842	5
D,	235	708	243	716	595	842	5
LOCKMAN	244	708	288	716	595	842	5
J,	75	719	82	727	595	842	5
COMERAS	84	719	128	727	595	842	5
I,	130	719	135	727	595	842	5
DE	137	719	149	727	595	842	5
LA	151	719	162	727	595	842	5
CHAPELLE	164	719	209	727	595	842	5
A.	211	719	219	727	595	842	5
Screening	221	719	260	727	595	842	5
for	263	719	273	727	595	842	5
the	275	719	288	727	595	842	5
Lynch	75	730	99	738	595	842	5
syndrome	103	730	142	738	595	842	5
(hereditary	147	730	188	738	595	842	5
nonpolyposis	193	730	245	738	595	842	5
colorectal	250	730	288	738	595	842	5
cancer).	75	741	106	749	595	842	5
N	114	741	120	749	595	842	5
Engl	128	741	145	749	595	842	5
J	152	741	157	749	595	842	5
Med.	165	741	185	749	595	842	5
2005;	192	741	214	749	595	842	5
352(18):1851-60.	221	741	288	749	595	842	5
UHRHAMMER	75	758	134	766	595	842	5
N,	139	758	148	766	595	842	5
BIGNON	152	758	188	766	595	842	5
YJ.	192	758	205	766	595	842	5
Report	210	758	237	766	595	842	5
of	242	758	250	766	595	842	5
a	255	758	259	766	595	842	5
family	264	758	288	766	595	842	5
segregating	75	768	122	777	595	842	5
mutations	126	768	166	777	595	842	5
in	170	768	177	777	595	842	5
both	182	768	200	777	595	842	5
the	204	768	217	777	595	842	5
APC	221	768	239	777	595	842	5
and	243	768	258	777	595	842	5
MSH2	263	768	288	777	595	842	5
genes:	327	627	354	635	595	842	5
juvenile	357	627	387	635	595	842	5
onset	389	627	412	635	595	842	5
of	414	627	422	635	595	842	5
colorectal	424	627	463	635	595	842	5
cancer	466	627	493	635	595	842	5
in	496	627	503	635	595	842	5
a	505	627	510	635	595	842	5
double	512	627	540	635	595	842	5
heterozygote.	327	637	382	646	595	842	5
Int	383	637	394	646	595	842	5
J	395	637	399	646	595	842	5
Colorectal	401	637	442	646	595	842	5
Dis.	443	637	458	646	595	842	5
2008;23(11):1131-5.	459	637	540	646	595	842	5
4.	308	655	315	663	595	842	5
NICOLAIDES,	327	655	383	663	595	842	5
N.	387	655	396	663	595	842	5
C.,	400	655	411	663	595	842	5
PAPADOPOULOS,	415	655	489	663	595	842	5
N.,	493	655	505	663	595	842	5
LIU,	509	655	525	663	595	842	5
B.,	529	655	540	663	595	842	5
WEI,	327	665	346	674	595	842	5
Y.	350	665	357	674	595	842	5
F.,	360	665	369	674	595	842	5
CARTER,	373	665	410	674	595	842	5
K.	414	665	423	674	595	842	5
C.,	426	665	438	674	595	842	5
RUBEN,	441	665	475	674	595	842	5
S.	478	665	487	674	595	842	5
M.,	490	665	503	674	595	842	5
ROSEN,	507	665	540	674	595	842	5
C.	327	676	336	684	595	842	5
A.,	344	676	355	684	595	842	5
HASELTINE,	363	676	413	684	595	842	5
W.	421	676	431	684	595	842	5
A.,	439	676	450	684	595	842	5
FLEISCHMANN,	457	676	523	684	595	842	5
R.	531	676	540	684	595	842	5
D.,	327	687	339	695	595	842	5
FRASER,	344	687	381	695	595	842	5
C.	385	687	394	695	595	842	5
M.,	399	687	412	695	595	842	5
et	417	687	425	695	595	842	5
al.	429	687	439	695	595	842	5
Mutations	443	687	483	695	595	842	5
of	488	687	496	695	595	842	5
two	501	687	516	695	595	842	5
PMS	520	687	540	695	595	842	5
homologues	327	698	377	706	595	842	5
in	379	698	386	706	595	842	5
hereditary	388	698	428	706	595	842	5
nonpolyposis	431	698	484	706	595	842	5
colon	487	698	509	706	595	842	5
cancer.	511	698	540	706	595	842	5
Nature	327	709	354	717	595	842	5
.	357	709	359	717	595	842	5
1994;	362	709	384	717	595	842	5
371:	387	709	404	717	595	842	5
75–80,.	407	709	436	717	595	842	5
5.	308	726	315	734	595	842	5
LEACH,	327	726	358	734	595	842	5
F.	362	726	368	734	595	842	5
S.,	371	726	381	734	595	842	5
NICOLAIDES,	385	726	438	734	595	842	5
N.	442	726	450	734	595	842	5
C.,	454	726	465	734	595	842	5
PAPADOPOULOS,	469	726	540	734	595	842	5
N.,	327	736	338	745	595	842	5
LIU,	343	736	358	745	595	842	5
B.,	363	736	374	745	595	842	5
JEN,	378	736	396	745	595	842	5
J.,	401	736	410	745	595	842	5
PARSONS,	415	736	457	745	595	842	5
R.,	462	736	473	745	595	842	5
PELTOMAKI,	477	736	527	745	595	842	5
P.,	531	736	540	745	595	842	5
SISTONEN,	327	747	372	755	595	842	5
P.,	377	747	386	755	595	842	5
AALTONEN,	390	747	437	755	595	842	5
L.	442	747	449	755	595	842	5
A.,	454	747	464	755	595	842	5
NYSTROM-LAHTI,	468	747	540	755	595	842	5
M.,	327	758	340	766	595	842	5
et	344	758	351	766	595	842	5
al.	355	758	364	766	595	842	5
Mutations	368	758	406	766	595	842	5
of	409	758	417	766	595	842	5
a	421	758	426	766	595	842	5
mutS	430	758	450	766	595	842	5
homolog	454	758	488	766	595	842	5
in	492	758	499	766	595	842	5
hereditary	502	758	540	766	595	842	5
nonpolyposis	327	769	378	777	595	842	5
colorectal	379	769	416	777	595	842	5
cancer.	417	769	444	777	595	842	5
Cell.1993;75:	445	769	495	777	595	842	5
1215–1225.	495	769	540	777	595	842	5
252	55	67	69	74	595	842	6
DOMINGUEZ	250	66	300	77	595	842	6
M.	302	66	312	77	595	842	6
Y	315	66	319	77	595	842	6
COLS.	322	66	346	77	595	842	6
6.	55	108	63	117	595	842	6
RANGEL	75	108	111	117	595	842	6
MC,	120	108	137	117	595	842	6
DA	147	108	159	117	595	842	6
SILVA	168	108	192	117	595	842	6
SD,	201	108	216	117	595	842	6
PEREIRA	225	108	263	117	595	842	6
NC,	272	108	288	117	595	842	6
DOMINGUEZ	75	119	129	127	595	842	6
MV.	132	119	147	127	595	842	6
Essentials	150	119	191	127	595	842	6
of	194	119	202	127	595	842	6
Molecular	205	119	244	127	595	842	6
Biology	247	119	278	127	595	842	6
in	281	119	288	127	595	842	6
Cancer	75	130	104	138	595	842	6
Research.	106	130	147	138	595	842	6
Applied	149	130	179	138	595	842	6
Can	181	130	198	138	595	842	6
Res.	200	130	218	138	595	842	6
2008;	220	130	242	138	595	842	6
28(1):2-10.	244	130	288	138	595	842	6
7.	55	147	63	155	595	842	6
OLIVER	75	147	106	155	595	842	6
HAUSS,	108	147	141	155	595	842	6
OLIVER	143	147	174	155	595	842	6
MULLER,	176	147	214	155	595	842	6
Truncation	246	147	288	155	595	842	6
Test	75	158	91	166	595	842	6
in	94	158	101	166	595	842	6
Mutation	105	158	140	166	595	842	6
Detection	143	158	182	166	595	842	6
and	185	158	200	166	595	842	6
Molecular	203	158	243	166	595	842	6
Diagnosis.	246	158	288	166	595	842	6
Springer	75	169	109	177	595	842	6
Protocols.	112	169	153	177	595	842	6
2007;	155	169	178	177	595	842	6
375:	180	169	198	177	595	842	6
151-164,.	200	169	239	177	595	842	6
8.	55	186	63	194	595	842	6
Promega	75	186	111	194	595	842	6
Protocol.	119	186	155	194	595	842	6
The	163	186	178	194	595	842	6
Protein	186	186	214	194	595	842	6
Truncation	222	186	264	194	595	842	6
Test	271	186	288	194	595	842	6
chapter	75	196	106	205	595	842	6
Four,	108	196	128	205	595	842	6
www.promega.com	131	196	209	205	595	842	6
/	212	196	215	205	595	842	6
9.	55	214	63	222	595	842	6
SADANAND	75	214	123	222	595	842	6
GITE,	130	214	151	222	595	842	6
MARK	159	214	184	222	595	842	6
LIM,	192	214	209	222	595	842	6
RICK	216	214	237	222	595	842	6
CARLSON,	244	214	288	222	595	842	6
JERZY	75	224	102	233	595	842	6
OLEJNIK,	105	224	143	233	595	842	6
BARBARA	146	224	187	233	595	842	6
ZEHNBAUER,	190	224	244	233	595	842	6
KENNETH	247	224	288	233	595	842	6
ROTHSCHILD.	75	235	133	243	595	842	6
A	137	235	142	243	595	842	6
high-throughput	146	235	208	243	595	842	6
nonisotopic	212	235	257	243	595	842	6
protein	261	235	288	243	595	842	6
truncation	75	246	114	254	595	842	6
test.	114	246	131	254	595	842	6
Nature	132	246	158	254	595	842	6
Biotechnology.	158	246	215	254	595	842	6
2003;	216	246	237	254	595	842	6
21:	238	246	250	254	595	842	6
194	251	246	265	254	595	842	6
–	266	246	270	254	595	842	6
197,	271	246	288	254	595	842	6
10.	55	263	68	271	595	842	6
TAO	75	263	92	271	595	842	6
LIU,	101	263	117	271	595	842	6
HAI	126	263	141	271	595	842	6
YAN,	150	263	170	271	595	842	6
SHANNON	179	263	223	271	595	842	6
KUISMANEN,	232	263	288	271	595	842	6
ANTONIO	75	274	115	282	595	842	6
PERCESEPE,	117	274	172	282	595	842	6
MARIE-LOUISE	174	274	238	282	595	842	6
BISGAARD,	240	274	288	282	595	842	6
MONICA	75	285	111	293	595	842	6
PEDRONI,	115	285	157	293	595	842	6
PIERO	160	285	187	293	595	842	6
BENATTI,	190	285	229	293	595	842	6
KENNETH	232	285	274	293	595	842	6
W.	278	285	288	293	595	842	6
KINZLER,	75	295	115	304	595	842	6
BERT	117	295	140	304	595	842	6
VOGELSTEIN,	143	295	200	304	595	842	6
MAURIZIO	203	295	246	304	595	842	6
PONZ	249	295	273	304	595	842	6
DE	276	295	288	304	595	842	6
LEON,	75	306	101	314	595	842	6
PA¨IVI	104	306	127	314	595	842	6
PELTOMAKI,	129	306	181	314	595	842	6
AND	183	306	202	314	595	842	6
ANNIKA	204	306	237	314	595	842	6
LINDBLOM.	239	306	288	314	595	842	6
The	75	317	90	325	595	842	6
Role	94	317	112	325	595	842	6
of	116	317	124	325	595	842	6
hPMS1	127	317	157	325	595	842	6
and	161	317	176	325	595	842	6
hPMS2	179	317	209	325	595	842	6
in	213	317	220	325	595	842	6
Predisposing	223	317	276	325	595	842	6
to	280	317	288	325	595	842	6
Colorectal	75	328	116	336	595	842	6
Cancer.	122	328	153	336	595	842	6
Cancer	159	328	188	336	595	842	6
Reasearch.	195	328	240	336	595	842	6
2001;	246	328	269	336	595	842	6
61:	275	328	288	336	595	842	6
7798–7802,.	75	339	125	347	595	842	6
11.	55	356	68	364	595	842	6
HES	75	356	93	364	595	842	6
FJ,	99	356	111	364	595	842	6
NIELSEN	117	356	154	364	595	842	6
M,	160	356	170	364	595	842	6
BIK	176	356	191	364	595	842	6
EC,	197	356	211	364	595	842	6
KONVALINKA	217	356	273	364	595	842	6
D,	279	356	288	364	595	842	6
WIJNEN	75	366	109	375	595	842	6
JT,	114	366	126	375	595	842	6
BAKKER	131	366	167	375	595	842	6
E,	173	366	181	375	595	842	6
VASEN	186	366	215	375	595	842	6
HF,	220	366	233	375	595	842	6
BREUNING.	239	366	288	375	595	842	6
Somatic	75	377	108	385	595	842	6
APC	112	377	130	385	595	842	6
mosaicism:	134	377	180	385	595	842	6
an	184	377	193	385	595	842	6
underestimated	197	377	260	385	595	842	6
cause	264	377	288	385	595	842	6
of	75	388	83	396	595	842	6
polyposis	85	388	124	396	595	842	6
coli.	126	388	143	396	595	842	6
Gut.	145	388	163	396	595	842	6
2008;57(1):71-6.	165	388	231	396	595	842	6
12.	55	405	68	413	595	842	6
TRAVERSO	75	405	122	413	595	842	6
G,	128	405	138	413	595	842	6
B.A.,	144	405	164	413	595	842	6
ANTHONY	171	405	214	413	595	842	6
SHUBER,	221	405	260	413	595	842	6
M.S.,	266	405	288	413	595	842	6
BERNARD	75	416	118	424	595	842	6
LEVIN,	123	416	150	424	595	842	6
M.D.,	155	416	177	424	595	842	6
CONSTANCE	182	416	236	424	595	842	6
JOHNSON,	242	416	288	424	595	842	6
R.N.,	75	427	95	435	595	842	6
M.S.,	103	427	124	435	595	842	6
LOUISE	131	427	163	435	595	842	6
OLSSON,	171	427	210	435	595	842	6
M.D.,	218	427	240	435	595	842	6
DAVID	247	427	273	435	595	842	6
J.	281	427	288	435	595	842	6
SCHOETZ,	75	437	119	446	595	842	6
JR.,	122	437	138	446	595	842	6
M.D.,	140	437	162	446	595	842	6
STANLEY	164	437	203	446	595	842	6
R.	205	437	214	446	595	842	6
HAMILTON,	216	437	264	446	595	842	6
M.D.,	266	437	288	446	595	842	6
KEVIN	75	448	101	456	595	842	6
BOYNTON,	107	448	153	456	595	842	6
B.S.,	159	448	179	456	595	842	6
KENNETH	185	448	226	456	595	842	6
W.	232	448	242	456	595	842	6
KINZLER,	248	448	288	456	595	842	6
PH.D.,	75	459	101	467	595	842	6
AND	107	459	126	467	595	842	6
BERT	132	459	155	467	595	842	6
VOGELSTEIN,	161	459	218	467	595	842	6
M.D.	224	459	243	467	595	842	6
Detection	249	459	288	467	595	842	6
of	75	470	83	478	595	842	6
APC	88	470	106	478	595	842	6
mutation	111	470	146	478	595	842	6
in	151	470	158	478	595	842	6
fecal	163	470	182	478	595	842	6
DNA	187	470	206	478	595	842	6
from	211	470	229	478	595	842	6
patients	234	470	266	478	595	842	6
with	271	470	288	478	595	842	6
Colorectal	75	481	116	489	595	842	6
tumor.	119	481	144	489	595	842	6
N	146	481	153	489	595	842	6
Engl	155	481	173	489	595	842	6
J	176	481	180	489	595	842	6
Med.	183	481	203	489	595	842	6
2002;	206	481	228	489	595	842	6
346(5):302-4.	231	481	284	489	595	842	6
13.	55	498	68	506	595	842	6
JOHAN	75	498	105	506	595	842	6
T.	112	498	119	506	595	842	6
DEN	125	498	143	506	595	842	6
DUNNEN	150	498	187	506	595	842	6
*,	194	498	200	506	595	842	6
GERT-JAN	206	498	249	506	595	842	6
B.	255	498	264	506	595	842	6
VAN	270	498	288	506	595	842	6
OMMEN	75	508	110	517	595	842	6
The	114	508	129	517	595	842	6
protein	133	508	161	517	595	842	6
truncation	165	508	205	517	595	842	6
test:	209	508	227	517	595	842	6
A	231	508	237	517	595	842	6
review.	241	508	269	517	595	842	6
Van	273	508	288	517	595	842	6
Ommen	75	519	107	527	595	842	6
Human	110	519	139	527	595	842	6
Mutation	141	519	177	527	595	842	6
1999;14(I2):95	179	519	236	527	595	842	6
–	239	519	243	527	595	842	6
102,	246	519	263	527	595	842	6
14.	55	536	68	545	595	842	6
ATHA	75	536	98	545	595	842	6
DH,	100	536	115	545	595	842	6
KASPRZAK	117	536	164	545	595	842	6
W,	166	536	176	545	595	842	6
O'CONNELL	178	536	229	545	595	842	6
CD,	231	536	246	545	595	842	6
SHAPIRO	248	536	288	545	595	842	6
BA.	75	547	90	555	595	842	6
Prediction	95	547	135	555	595	842	6
of	140	547	148	555	595	842	6
DNA	153	547	172	555	595	842	6
single-strand	177	547	229	555	595	842	6
conformation	234	547	288	555	595	842	6
polymorphism:	75	558	135	566	595	842	6
analysis	139	558	171	566	595	842	6
by	175	558	185	566	595	842	6
capillary	189	558	222	566	595	842	6
electrophoresis	226	558	288	566	595	842	6
and	75	569	90	577	595	842	6
computerized	92	569	148	577	595	842	6
DNA	150	569	169	577	595	842	6
modeling.	171	569	210	577	595	842	6
Nucleic	213	569	243	577	595	842	6
Acids	245	569	267	577	595	842	6
Res.	270	569	288	577	595	842	6
2001;29(22):4643-53.	75	580	161	588	595	842	6
15.	55	597	68	605	595	842	6
SHEFFIELD	75	597	122	605	595	842	6
VC,	124	597	139	605	595	842	6
BECK	140	597	164	605	595	842	6
JS,	166	597	179	605	595	842	6
KWITEK	181	597	214	605	595	842	6
AE,	216	597	230	605	595	842	6
SANDSTROM	231	597	288	605	595	842	6
DW,	75	607	92	616	595	842	6
STONE	98	607	127	616	595	842	6
EM.	133	607	149	616	595	842	6
The	155	607	170	616	595	842	6
sensitivity	176	607	216	616	595	842	6
of	221	607	229	616	595	842	6
single-strand	235	607	288	616	595	842	6
conformation	75	618	128	626	595	842	6
polymorphism	140	618	197	626	595	842	6
analysis	209	618	241	626	595	842	6
for	253	618	263	626	595	842	6
the	275	618	288	626	595	842	6
detection	75	629	113	637	595	842	6
of	118	629	126	637	595	842	6
single	131	629	155	637	595	842	6
base	160	629	180	637	595	842	6
substitutions.	185	629	239	637	595	842	6
Genomics.	244	629	288	637	595	842	6
1993;16(2):325-32.	75	640	151	648	595	842	6
16.	55	657	68	665	595	842	6
ISIDRO	75	657	105	665	595	842	6
G,	109	657	118	665	595	842	6
MATOS	123	657	153	665	595	842	6
S,	158	657	166	665	595	842	6
GONÇALVES	170	657	224	665	595	842	6
V,	228	657	235	665	595	842	6
CAVALEIRO	239	657	288	665	595	842	6
C,	75	668	84	676	595	842	6
ANTUNES	87	668	129	676	595	842	6
O,	133	668	142	676	595	842	6
MARINHO	145	668	187	676	595	842	6
C,	190	668	199	676	595	842	6
SOARES	203	668	239	676	595	842	6
J,BOAVIDA	242	668	288	676	595	842	6
MG.	75	678	92	687	595	842	6
NOVEL	97	678	127	687	595	842	6
MLH1	132	678	156	687	595	842	6
mutations	161	678	201	687	595	842	6
and	206	678	221	687	595	842	6
a	226	678	231	687	595	842	6
novel	236	678	257	687	595	842	6
MSH2	263	678	288	687	595	842	6
polymorphism	75	689	132	697	595	842	6
identifi	140	689	167	697	595	842	6
ed	167	689	177	697	595	842	6
by	185	689	195	697	595	842	6
SSCP	203	689	227	697	595	842	6
and	235	689	250	697	595	842	6
DHPLC	258	689	288	697	595	842	6
in	75	700	82	708	595	842	6
Portuguese	92	700	138	708	595	842	6
HNPCC	148	700	180	708	595	842	6
families.	190	700	223	708	595	842	6
Hum	233	700	252	708	595	842	6
Mutat.	262	700	288	708	595	842	6
2003;22(5):419-20.	75	711	151	719	595	842	6
17.	55	728	68	736	595	842	6
DE	75	728	87	736	595	842	6
LA	92	728	103	736	595	842	6
FUENTE	108	728	142	736	595	842	6
MK,	147	728	164	736	595	842	6
ALVAREZ	169	728	207	736	595	842	6
KP,	212	728	224	736	595	842	6
LETELIER	229	728	270	736	595	842	6
AJ,	275	728	288	736	595	842	6
BELLOLIO	75	739	118	747	595	842	6
F,	124	739	130	747	595	842	6
ACUÑA	137	739	168	747	595	842	6
ML,	175	739	190	747	595	842	6
LEÓN	196	739	220	747	595	842	6
FS,	227	739	240	747	595	842	6
PINTO	247	739	273	747	595	842	6
E,	280	739	288	747	595	842	6
CARVALLO	75	749	121	758	595	842	6
P,	130	749	137	758	595	842	6
LÓPEZ-KÖSTNER	146	749	221	758	595	842	6
F.	230	749	236	758	595	842	6
Mutational	245	749	288	758	595	842	6
screening	75	760	114	768	595	842	6
of	118	760	126	768	595	842	6
the	130	760	142	768	595	842	6
APC	146	760	164	768	595	842	6
gene	168	760	188	768	595	842	6
in	192	760	199	768	595	842	6
Chilean	203	760	233	768	595	842	6
families	237	760	267	768	595	842	6
with	271	760	288	768	595	842	6
familial	327	108	355	117	595	842	6
adenomatous	357	108	412	117	595	842	6
polyposis:	414	108	455	117	595	842	6
nine	457	108	474	117	595	842	6
novel	476	108	498	117	595	842	6
truncating	499	108	540	117	595	842	6
mutations.	327	119	370	127	595	842	6
Dis	372	119	385	127	595	842	6
Colon	388	119	411	127	595	842	6
Rectum.	414	119	448	127	595	842	6
2007;50(12):2142-8.	450	119	531	127	595	842	6
18.	308	136	320	144	595	842	6
GONZÁLEZ	327	136	375	144	595	842	6
S,	380	136	388	144	595	842	6
BLANCO	392	136	429	144	595	842	6
I,	434	136	439	144	595	842	6
CAMPOS	443	136	482	144	595	842	6
O,	487	136	496	144	595	842	6
JULIÀ	501	136	525	144	595	842	6
M,	530	136	540	144	595	842	6
REYES	327	146	356	155	595	842	6
J,	361	146	368	155	595	842	6
LLOMPART	373	146	420	155	595	842	6
A,	424	146	433	155	595	842	6
CABEZA	437	146	473	155	595	842	6
E,	477	146	485	155	595	842	6
GERMÀ	490	146	522	155	595	842	6
JR,	527	146	540	155	595	842	6
Obrador	327	157	361	165	595	842	6
A,	365	157	373	165	595	842	6
Capellá	377	157	407	165	595	842	6
G.	411	157	421	165	595	842	6
Founder	424	157	458	165	595	842	6
mutation	462	157	497	165	595	842	6
in	501	157	508	165	595	842	6
familial	512	157	540	165	595	842	6
adenomatous	327	167	383	176	595	842	6
polyposis	385	167	424	176	595	842	6
(FAP)	426	167	447	176	595	842	6
in	449	167	456	176	595	842	6
the	459	167	472	176	595	842	6
Balearic	474	167	507	176	595	842	6
Islands.	509	167	540	176	595	842	6
Cancer	327	178	356	186	595	842	6
Genet	359	178	383	186	595	842	6
Cytogenet.	386	178	430	186	595	842	6
2005;158(1):70-4.	432	178	503	186	595	842	6
19.	308	195	320	203	595	842	6
BELLOLIO	327	195	370	203	595	842	6
R	373	195	380	203	595	842	6
F,	383	195	389	203	595	842	6
ALVAREZ	392	195	430	203	595	842	6
V	434	195	439	203	595	842	6
K,	443	195	451	203	595	842	6
DE	454	195	466	203	595	842	6
LA	470	195	480	203	595	842	6
FUENTE	484	195	518	203	595	842	6
L	521	195	526	203	595	842	6
M,	530	195	540	203	595	842	6
LEÓN	327	205	351	213	595	842	6
G	353	205	360	213	595	842	6
F,	361	205	368	213	595	842	6
FULLERTON	369	205	421	213	595	842	6
M	423	205	431	213	595	842	6
DA,	432	205	447	213	595	842	6
SOTO	449	205	473	213	595	842	6
D	475	205	481	213	595	842	6
G,	483	205	492	213	595	842	6
CARVALLO	494	205	540	213	595	842	6
DE	327	216	339	224	595	842	6
S	342	216	348	224	595	842	6
Q	351	216	358	224	595	842	6
P,	361	216	367	224	595	842	6
LÓPEZ-KÖSTNER	370	216	444	224	595	842	6
F.	447	216	453	224	595	842	6
Hereditary	456	216	498	224	595	842	6
colorectal	501	216	540	224	595	842	6
cancer:	327	226	357	234	595	842	6
Molecular	360	226	399	234	595	842	6
analysis	402	226	434	234	595	842	6
of	437	226	445	234	595	842	6
APC	447	226	466	234	595	842	6
and	468	226	483	234	595	842	6
MLH1	486	226	510	234	595	842	6
genes.	513	226	540	234	595	842	6
Rev	327	237	343	245	595	842	6
Med	345	237	363	245	595	842	6
Chil.	366	237	384	245	595	842	6
2006;134(7):841-8.	386	237	462	245	595	842	6
20.	308	253	320	262	595	842	6
CASEY	327	253	357	262	595	842	6
G,	365	253	375	262	595	842	6
LINDOR	383	253	416	262	595	842	6
NM,	425	253	442	262	595	842	6
PAPADOPOULOS	450	253	522	262	595	842	6
N,	531	253	540	262	595	842	6
THIBODEAU	327	264	379	272	595	842	6
SN,	387	264	402	272	595	842	6
MOSKOW	410	264	452	272	595	842	6
J,	460	264	468	272	595	842	6
STEELMAN	476	264	523	272	595	842	6
S,	532	264	540	272	595	842	6
BUZIN	327	274	354	283	595	842	6
CH,	359	274	374	283	595	842	6
SOMMER	378	274	418	283	595	842	6
SS,	423	274	437	283	595	842	6
COLLINS	441	274	479	283	595	842	6
CE,	483	274	498	283	595	842	6
BUTZ	502	274	525	283	595	842	6
M,	530	274	540	283	595	842	6
ARONSON	327	285	372	293	595	842	6
M,	374	285	385	293	595	842	6
GALLINGER	387	285	437	293	595	842	6
S,	440	285	448	293	595	842	6
BARKER	450	285	486	293	595	842	6
MA,	489	285	505	293	595	842	6
YOUNG	507	285	540	293	595	842	6
JP,	327	295	339	304	595	842	6
JASS	341	295	363	304	595	842	6
JR,	368	295	381	304	595	842	6
HOPPER	383	295	420	304	595	842	6
JL,	422	295	434	304	595	842	6
DIEP	437	295	457	304	595	842	6
A,	459	295	467	304	595	842	6
BAPAT	469	295	497	304	595	842	6
B,	499	295	508	304	595	842	6
SALEM	510	295	540	304	595	842	6
M,	327	306	338	314	595	842	6
SEMINARA	343	306	389	314	595	842	6
D,	393	306	402	314	595	842	6
HAILE	407	306	432	314	595	842	6
R;	437	306	446	314	595	842	6
Colon	451	306	475	314	595	842	6
Cancer	480	306	509	314	595	842	6
Family	514	306	540	314	595	842	6
Registry.	327	316	362	325	595	842	6
Conversion	365	316	411	325	595	842	6
analysis	414	316	446	325	595	842	6
for	450	316	461	325	595	842	6
mutation	464	316	499	325	595	842	6
detection	502	316	540	325	595	842	6
in	327	327	334	335	595	842	6
MLH1	336	327	361	335	595	842	6
and	363	327	378	335	595	842	6
MSH2	380	327	405	335	595	842	6
in	407	327	414	335	595	842	6
patients	417	327	449	335	595	842	6
with	451	327	467	335	595	842	6
colorectal	470	327	509	335	595	842	6
cancer.	511	327	540	335	595	842	6
JAMA.	327	337	354	346	595	842	6
2005;293(7):799-809.	357	337	442	346	595	842	6
21.	308	354	320	362	595	842	6
XIAO	327	354	348	362	595	842	6
W,	351	354	362	362	595	842	6
OEFNER	365	354	401	362	595	842	6
PJ.	404	354	417	362	595	842	6
Denaturing	421	354	465	362	595	842	6
high-performance	468	354	540	362	595	842	6
liquid	327	365	349	373	595	842	6
chromatography:	356	365	425	373	595	842	6
a	432	365	437	373	595	842	6
review.	443	365	471	373	595	842	6
Hum	478	365	497	373	595	842	6
Mutation	504	365	540	373	595	842	6
2001;17:439-74.	327	375	393	383	595	842	6
22.	308	392	320	400	595	842	6
HOLINSKI-FEDER	327	392	401	400	595	842	6
E,	408	392	416	400	595	842	6
MÜLLER-KOCH	423	392	488	400	595	842	6
Y,	495	392	502	400	595	842	6
FRIEDL	509	392	540	400	595	842	6
W,	327	402	338	411	595	842	6
MOESLEIN	346	402	391	411	595	842	6
G,	400	402	409	411	595	842	6
KELLER	418	402	451	411	595	842	6
G,	459	402	469	411	595	842	6
PLASCHKE	477	402	524	411	595	842	6
J,	533	402	540	411	595	842	6
BALLHAUSEN	327	413	386	421	595	842	6
W,	392	413	403	421	595	842	6
GROSS	409	413	440	421	595	842	6
M,	447	413	457	421	595	842	6
BALDWIN-JEDELE	463	413	540	421	595	842	6
K,	327	423	336	432	595	842	6
JUNGCK	346	423	383	432	595	842	6
M,	392	423	403	432	595	842	6
MANGOLD	413	423	458	432	595	842	6
E,	468	423	476	432	595	842	6
VOGELSANG	485	423	540	432	595	842	6
H,	327	434	336	442	595	842	6
SCHACKERT	344	434	398	442	595	842	6
HK,	406	434	421	442	595	842	6
LOHSEA	429	434	464	442	595	842	6
P,	472	434	479	442	595	842	6
MURKEN	487	434	525	442	595	842	6
J,	533	434	540	442	595	842	6
MEITINGER	327	444	376	453	595	842	6
T.	382	444	389	453	595	842	6
DHPLC	395	444	426	453	595	842	6
mutation	432	444	468	453	595	842	6
analysis	474	444	506	453	595	842	6
of	513	444	521	453	595	842	6
the	527	444	540	453	595	842	6
hereditary	327	455	367	463	595	842	6
nonpolyposis	376	455	429	463	595	842	6
colon	438	455	460	463	595	842	6
cancer	468	455	495	463	595	842	6
(HNPCC)	504	455	540	463	595	842	6
genes	327	466	352	474	595	842	6
hMLH1	358	466	387	474	595	842	6
and	394	466	409	474	595	842	6
hMSH2.	415	466	448	474	595	842	6
J	454	466	459	474	595	842	6
Biochem	465	466	501	474	595	842	6
Biophys	507	466	540	474	595	842	6
Methods.	327	476	365	484	595	842	6
2001;47(1-2):21-32.	368	476	447	484	595	842	6
23.	308	493	320	501	595	842	6
COHEN	327	493	359	501	595	842	6
V,	366	493	373	501	595	842	6
AGULNIK	380	493	419	501	595	842	6
JS,	425	493	438	501	595	842	6
JARRY	445	493	473	501	595	842	6
J,	480	493	487	501	595	842	6
BATIST	494	493	524	501	595	842	6
G,	531	493	540	501	595	842	6
SMALL	327	503	357	511	595	842	6
D,	363	503	372	511	595	842	6
KREISMAN	379	503	425	511	595	842	6
H,	431	503	440	511	595	842	6
TEJADA	447	503	480	511	595	842	6
NA,	487	503	502	511	595	842	6
MILLER	508	503	540	511	595	842	6
WH	327	514	342	522	595	842	6
JR,	346	514	360	522	595	842	6
CHONG	364	514	397	522	595	842	6
G.	401	514	410	522	595	842	6
Evaluation	414	514	456	522	595	842	6
of	460	514	468	522	595	842	6
denaturing	472	514	515	522	595	842	6
high-	519	514	540	522	595	842	6
performance	327	524	379	532	595	842	6
liquid	386	524	408	532	595	842	6
chromatography	416	524	482	532	595	842	6
as	490	524	499	532	595	842	6
a	507	524	512	532	595	842	6
rapid	519	524	540	532	595	842	6
detection	327	535	365	543	595	842	6
method	372	535	403	543	595	842	6
for	410	535	420	543	595	842	6
identifi	427	535	454	543	595	842	6
cation	454	535	479	543	595	842	6
of	485	535	493	543	595	842	6
epidermal	500	535	540	543	595	842	6
growth	327	545	355	553	595	842	6
factor	360	545	383	553	595	842	6
receptor	388	545	421	553	595	842	6
mutations	426	545	466	553	595	842	6
in	470	545	477	553	595	842	6
non	482	545	497	553	595	842	6
small-cell	502	545	540	553	595	842	6
lung	327	556	345	564	595	842	6
cancer.	347	556	376	564	595	842	6
Cancer.	379	556	409	564	595	842	6
2006;107(12):2858-65.	412	556	502	564	595	842	6
24.	308	573	320	581	595	842	6
KOYAMA	327	573	365	581	595	842	6
RG,	368	573	384	581	595	842	6
CASTRO	388	573	424	581	595	842	6
RM,	427	573	444	581	595	842	6
DE	448	573	459	581	595	842	6
MELLO	463	573	493	581	595	842	6
MT,	497	573	511	581	595	842	6
TUFIK	515	573	540	581	595	842	6
S,	327	583	336	591	595	842	6
PEDRAZZOLI	338	583	393	591	595	842	6
M.	395	583	406	591	595	842	6
Simple	408	583	436	591	595	842	6
detection	438	583	476	591	595	842	6
of	478	583	486	591	595	842	6
large	489	583	508	591	595	842	6
InDeLS	511	583	540	591	595	842	6
by	327	594	337	602	595	842	6
DHPLC:	342	594	375	602	595	842	6
the	379	594	392	602	595	842	6
ACE	397	594	414	602	595	842	6
gene	419	594	439	602	595	842	6
as	444	594	453	602	595	842	6
a	458	594	463	602	595	842	6
model.	467	594	495	602	595	842	6
J	499	594	504	602	595	842	6
Biomed	509	594	540	602	595	842	6
Biotechnol.	327	604	373	612	595	842	6
2008;562183.	375	604	430	612	595	842	6
25.	308	621	320	629	595	842	6
COBB	327	621	353	629	595	842	6
CJ,	360	621	373	629	595	842	6
SCOTT	380	621	409	629	595	842	6
G,	416	621	425	629	595	842	6
SWINGLER	432	621	479	629	595	842	6
RJ,	485	621	499	629	595	842	6
WILSON	505	621	540	629	595	842	6
S,	327	631	336	639	595	842	6
ELLIS	341	631	364	639	595	842	6
J,	370	631	377	639	595	842	6
MACEWEN	382	631	428	639	595	842	6
CJ,	433	631	447	639	595	842	6
MCLEAN	452	631	489	639	595	842	6
WH.	494	631	511	639	595	842	6
Rapid	516	631	540	639	595	842	6
mutation	327	642	363	650	595	842	6
detection	371	642	409	650	595	842	6
by	417	642	427	650	595	842	6
the	435	642	448	650	595	842	6
transgenomic	456	642	511	650	595	842	6
wave	519	642	540	650	595	842	6
analyser	327	652	361	660	595	842	6
DHPLC	369	652	399	660	595	842	6
identifi	407	652	433	660	595	842	6
es	433	652	443	660	595	842	6
MYOC	450	652	477	660	595	842	6
mutations	485	652	525	660	595	842	6
in	533	652	540	660	595	842	6
patients	327	663	360	671	595	842	6
with	363	663	379	671	595	842	6
ocular	382	663	407	671	595	842	6
hypertension	410	663	462	671	595	842	6
and/or	465	663	492	671	595	842	6
open	495	663	515	671	595	842	6
angle	518	663	540	671	595	842	6
glaucoma.	327	673	369	681	595	842	6
Br	372	673	381	681	595	842	6
J	384	673	388	681	595	842	6
Ophthalmol.	391	673	440	681	595	842	6
2002;	442	673	465	681	595	842	6
86(2):191-5.	467	673	516	681	595	842	6
26.	308	690	320	698	595	842	6
DOMINGUEZ	327	690	382	698	595	842	6
MV,	382	690	397	698	595	842	6
BASTOS	398	690	433	698	595	842	6
EP,	434	690	446	698	595	842	6
SANTOS	447	690	483	698	595	842	6
EM,	484	690	500	698	595	842	6
OLIVEIRA	500	690	540	698	595	842	6
LP,	327	701	339	709	595	842	6
FERREIRA	343	701	386	709	595	842	6
FO,	390	701	404	709	595	842	6
CARRARO	408	701	452	709	595	842	6
DM,ROSSI	456	701	499	709	595	842	6
BM.	503	701	520	709	595	842	6
Two	524	701	540	709	595	842	6
new	327	711	344	719	595	842	6
MLH1	350	711	374	719	595	842	6
germline	380	711	414	719	595	842	6
mutations	420	711	460	719	595	842	6
in	466	711	473	719	595	842	6
Brazilian	479	711	513	719	595	842	6
lynch	519	711	540	719	595	842	6
syndrome	327	722	367	730	595	842	6
families.	371	722	404	730	595	842	6
Int	408	722	418	730	595	842	6
J	421	722	426	730	595	842	6
Colorectal	430	722	471	730	595	842	6
Dis.	474	722	490	730	595	842	6
2008	493	722	513	730	595	842	6
Jul	517	722	529	730	595	842	6
2.	532	722	540	730	595	842	6
27.	308	738	320	746	595	842	6
NOLAN	327	738	358	746	595	842	6
T,	362	738	369	746	595	842	6
HANDS	372	738	403	746	595	842	6
RE,	407	738	421	746	595	842	6
Bustin	425	738	451	746	595	842	6
SA.	454	738	469	746	595	842	6
Quantifi	472	738	504	746	595	842	6
cation	504	738	528	746	595	842	6
of	532	738	540	746	595	842	6
mRNA	327	749	354	757	595	842	6
using	359	749	381	757	595	842	6
real-time	386	749	421	757	595	842	6
RT-PCR.	427	749	461	757	595	842	6
Nature	467	749	494	757	595	842	6
Protocols.	499	749	540	757	595	842	6
2006;1:	327	760	357	768	595	842	6
1559-82.	360	760	396	768	595	842	6
MUTACIONES	163	66	215	77	595	842	7
GERMINALES	218	66	268	77	595	842	7
EN	271	66	281	77	595	842	7
CÁNCER	284	66	318	77	595	842	7
COLORRECTAL	321	66	380	77	595	842	7
HEREDITÁRIO	382	66	433	77	595	842	7
253	527	67	541	74	595	842	7
28.	55	108	68	117	595	842	7
BJARNADOTTIR	75	108	142	117	595	842	7
H,	148	108	157	117	595	842	7
JONSSON	164	108	207	117	595	842	7
JJ.	213	108	225	117	595	842	7
A	231	108	237	117	595	842	7
rapid	243	108	263	117	595	842	7
real-	270	108	288	117	595	842	7
time	75	119	92	127	595	842	7
qRT-PCR	96	119	134	127	595	842	7
assay	138	119	161	127	595	842	7
for	165	119	176	127	595	842	7
ovine	180	119	201	127	595	842	7
beta-actin	205	119	246	127	595	842	7
mRNA.	250	119	279	127	595	842	7
J	283	119	288	127	595	842	7
Biotechnol.	75	130	121	138	595	842	7
2005;117	123	130	161	138	595	842	7
(2):	163	130	175	138	595	842	7
173-82.	178	130	209	138	595	842	7
36.	308	108	320	117	595	842	7
HUGGETT	327	108	370	117	595	842	7
J,	376	108	383	117	595	842	7
DHEDA	390	108	420	117	595	842	7
K,	426	108	435	117	595	842	7
BUSTIN	441	108	474	117	595	842	7
S,	480	108	488	117	595	842	7
ZUMLA	495	108	525	117	595	842	7
A.	532	108	540	117	595	842	7
Real-time	327	119	366	127	595	842	7
RT-PCR	374	119	406	127	595	842	7
normalisation;	413	119	470	127	595	842	7
strategies	478	119	517	127	595	842	7
and	525	119	540	127	595	842	7
considerations.	327	130	389	138	595	842	7
Genes	391	130	417	138	595	842	7
Immun.	420	130	450	138	595	842	7
2005;	453	130	475	138	595	842	7
6	478	130	483	138	595	842	7
(4):	485	130	497	138	595	842	7
279-84.	500	130	531	138	595	842	7
29.	55	147	68	155	595	842	7
WONG	75	147	104	155	595	842	7
ML,	106	147	122	155	595	842	7
MEDRANO	124	147	169	155	595	842	7
JF.	172	147	183	155	595	842	7
Real-time	186	147	224	155	595	842	7
PCR	227	147	245	155	595	842	7
for	248	147	259	155	595	842	7
mRNA	262	147	288	155	595	842	7
quantitation.	75	158	125	166	595	842	7
Biotechniques.	128	158	188	166	595	842	7
2005;39	190	158	223	166	595	842	7
(1):	225	158	237	166	595	842	7
75-85.	240	158	266	166	595	842	7
37.	308	147	320	155	595	842	7
FRONHOFFS	327	147	382	155	595	842	7
S,	385	147	393	155	595	842	7
TOTZKE	396	147	430	155	595	842	7
G,	433	147	442	155	595	842	7
STIER	445	147	470	155	595	842	7
S,	473	147	482	155	595	842	7
WERNERT	485	147	528	155	595	842	7
N,	531	147	540	155	595	842	7
ROTHE	327	158	358	166	595	842	7
M,	362	158	372	166	595	842	7
BRÜNING	377	158	418	166	595	842	7
T,	422	158	429	166	595	842	7
KOCH	433	158	459	166	595	842	7
B,	464	158	472	166	595	842	7
SACHINIDIS	477	158	527	166	595	842	7
A,	532	158	540	166	595	842	7
VETTER	327	169	360	177	595	842	7
H,	363	169	372	177	595	842	7
Ko	374	169	385	177	595	842	7
Y.	388	169	395	177	595	842	7
A	397	169	403	177	595	842	7
method	405	169	436	177	595	842	7
for	439	169	449	177	595	842	7
the	452	169	464	177	595	842	7
rapid	467	169	487	177	595	842	7
construction	490	169	540	177	595	842	7
of	327	179	335	188	595	842	7
cRNA	340	179	364	188	595	842	7
standard	369	179	404	188	595	842	7
curves	409	179	436	188	595	842	7
in	441	179	448	188	595	842	7
quantitative	453	179	500	188	595	842	7
real-time	505	179	540	188	595	842	7
reverse	327	190	357	198	595	842	7
transcription	360	190	410	198	595	842	7
polymerase	413	190	460	198	595	842	7
chain	463	190	484	198	595	842	7
reaction.	487	190	522	198	595	842	7
Mol	525	190	540	198	595	842	7
Cell	327	201	343	209	595	842	7
Probes.	345	201	376	209	595	842	7
2002;	379	201	401	209	595	842	7
16	404	201	414	209	595	842	7
(2):	416	201	428	209	595	842	7
99-110.	431	201	462	209	595	842	7
30.	55	175	68	183	595	842	7
BUSTIN	75	175	108	183	595	842	7
SA.	123	175	137	183	595	842	7
Real-time,	152	175	193	183	595	842	7
fl	208	175	213	183	595	842	7
uorescence-based	213	175	288	183	595	842	7
quantitative	75	186	122	194	595	842	7
PCR:	125	186	146	194	595	842	7
a	150	186	155	194	595	842	7
snapshot	158	186	195	194	595	842	7
of	199	186	207	194	595	842	7
current	210	186	239	194	595	842	7
procedures	242	186	288	194	595	842	7
and	75	196	90	205	595	842	7
preferences.	94	196	144	205	595	842	7
Expert	147	196	174	205	595	842	7
Rev	177	196	193	205	595	842	7
Mol	196	196	211	205	595	842	7
Diagn.	215	196	241	205	595	842	7
2005;5	244	196	272	205	595	842	7
(4):	276	196	288	205	595	842	7
493-8	75	207	99	216	595	842	7
31.	55	224	68	233	595	842	7
HOFFMANN	75	224	125	233	595	842	7
M,	134	224	144	233	595	842	7
GEULEN	152	224	188	233	595	842	7
O,	197	224	206	233	595	842	7
WEILKE	214	224	247	233	595	842	7
C.	255	224	264	233	595	842	7
The	273	224	288	233	595	842	7
LightCycler®	75	235	128	243	595	842	7
480	132	235	147	243	595	842	7
real-time	150	235	185	243	595	842	7
PCR	189	235	207	243	595	842	7
system:	211	235	242	243	595	842	7
a	246	235	251	243	595	842	7
versatile	254	235	288	243	595	842	7
platform	75	246	109	254	595	842	7
for	117	246	128	254	595	842	7
genetic	136	246	165	254	595	842	7
variation	173	246	208	254	595	842	7
research.	216	246	253	254	595	842	7
Nature	261	246	288	254	595	842	7
Methods.	75	257	113	265	595	842	7
2008;	116	257	138	265	595	842	7
5.	141	257	148	265	595	842	7
32.	55	274	68	282	595	842	7
BENLLOCH	75	274	123	282	595	842	7
S,	129	274	138	282	595	842	7
PAYÁ	144	274	166	282	595	842	7
A,	173	274	181	282	595	842	7
ALENDA	187	274	222	282	595	842	7
C,	229	274	238	282	595	842	7
BESSA	244	274	273	282	595	842	7
X,	280	274	288	282	595	842	7
ANDREU	75	285	112	293	595	842	7
M,	118	285	129	293	595	842	7
JOVER	135	285	164	293	595	842	7
R,	170	285	178	293	595	842	7
CASTELLS	185	285	229	293	595	842	7
A,	236	285	244	293	595	842	7
LLOR	250	285	273	293	595	842	7
X,	280	285	288	293	595	842	7
ARANDA	75	295	112	304	595	842	7
FI,	120	295	130	304	595	842	7
MASSUTÍ	138	295	177	304	595	842	7
B.	185	295	194	304	595	842	7
Detection	202	295	240	304	595	842	7
of	248	295	256	304	595	842	7
BRAF	264	295	288	304	595	842	7
V600E	75	306	101	314	595	842	7
mutation	107	306	142	314	595	842	7
in	147	306	154	314	595	842	7
colorectal	160	306	199	314	595	842	7
cancer:	205	306	235	314	595	842	7
comparison	240	306	288	314	595	842	7
of	75	317	83	325	595	842	7
automatic	89	317	129	325	595	842	7
sequencing	134	317	181	325	595	842	7
and	187	317	202	325	595	842	7
real-time	207	317	243	325	595	842	7
chemistry	248	317	288	325	595	842	7
methodology.	75	328	130	336	595	842	7
J	132	328	137	336	595	842	7
Mol	139	328	154	336	595	842	7
Diagn.	157	328	183	336	595	842	7
2006;8(5):540-3.	185	328	251	336	595	842	7
33.	55	345	68	353	595	842	7
MCGIVERN	75	345	122	353	595	842	7
A,	131	345	139	353	595	842	7
WYNTER	148	345	185	353	595	842	7
CV,	194	345	207	353	595	842	7
WHITEHALL	216	345	266	353	595	842	7
VL,	275	345	288	353	595	842	7
KAMBARA	75	356	119	364	595	842	7
T,	121	356	128	364	595	842	7
SPRING	130	356	163	364	595	842	7
KJ,	166	356	179	364	595	842	7
WALSH	181	356	212	364	595	842	7
MD,	215	356	231	364	595	842	7
BARKER	233	356	269	364	595	842	7
MA,	271	356	288	364	595	842	7
ARNOLD	75	366	112	375	595	842	7
S,	116	366	124	375	595	842	7
SIMMS	129	366	158	375	595	842	7
LA,	163	366	176	375	595	842	7
LEGGETT	180	366	220	375	595	842	7
BA,	225	366	239	375	595	842	7
YOUNG	244	366	276	375	595	842	7
J,	281	366	288	375	595	842	7
JASS	75	377	97	385	595	842	7
JR:	100	377	114	385	595	842	7
Promoter	117	377	154	385	595	842	7
hypermethylation	157	377	227	385	595	842	7
frequency	230	377	269	385	595	842	7
and	273	377	288	385	595	842	7
BRAF	75	388	98	396	595	842	7
mutations	101	388	140	396	595	842	7
distinguish	143	388	186	396	595	842	7
hereditary	188	388	228	396	595	842	7
non-polyposis	231	388	288	396	595	842	7
colon	75	399	97	407	595	842	7
cancer	99	399	127	407	595	842	7
from	129	399	147	407	595	842	7
sporadic	149	399	184	407	595	842	7
MSI-H	186	399	212	407	595	842	7
colon	215	399	237	407	595	842	7
cancer.	239	399	268	407	595	842	7
Fam	270	399	288	407	595	842	7
Cancer	75	410	104	418	595	842	7
2004,	107	410	129	418	595	842	7
3:101-107	132	410	173	418	595	842	7
34.	55	427	68	435	595	842	7
IKEHARA	75	427	113	435	595	842	7
N,	118	427	127	435	595	842	7
SEMBA	132	427	163	435	595	842	7
S,	168	427	177	435	595	842	7
SAKASHITA	182	427	230	435	595	842	7
M,	235	427	245	435	595	842	7
AOYAMA	250	427	288	435	595	842	7
N,	75	437	84	446	595	842	7
KASUGA	91	437	128	446	595	842	7
M,	135	437	146	446	595	842	7
YOKOZAKI	153	437	198	446	595	842	7
H:	205	437	214	446	595	842	7
BRAF	222	437	245	446	595	842	7
mutation	252	437	288	446	595	842	7
associated	75	448	119	456	595	842	7
with	121	448	138	456	595	842	7
dysregulation	141	448	195	456	595	842	7
of	198	448	205	456	595	842	7
apoptosis	208	448	248	456	595	842	7
in	250	448	257	456	595	842	7
human	260	448	288	456	595	842	7
colorectal	75	459	114	467	595	842	7
neoplasms.	116	459	162	467	595	842	7
Int	164	459	174	467	595	842	7
J	176	459	180	467	595	842	7
Cancer	182	459	211	467	595	842	7
2005,	213	459	235	467	595	842	7
115:943-950	237	459	288	467	595	842	7
35.	55	476	68	484	595	842	7
DOMINGO	75	476	119	484	595	842	7
E,	120	476	128	484	595	842	7
NIESSEN	130	476	168	484	595	842	7
RC,	170	476	185	484	595	842	7
OLIVEIRA	186	476	226	484	595	842	7
C,	228	476	237	484	595	842	7
ALHOPURO	238	476	288	484	595	842	7
P,	75	487	82	495	595	842	7
MOUTINHO	84	487	132	495	595	842	7
C,	134	487	143	495	595	842	7
ESPIN	145	487	171	495	595	842	7
E,	173	487	181	495	595	842	7
ARMENGOL	183	487	234	495	595	842	7
M,	236	487	246	495	595	842	7
SIJMONS	248	487	288	495	595	842	7
RH,	75	498	90	506	595	842	7
KLEIBEUKER	94	498	149	506	595	842	7
JH,	153	498	167	506	595	842	7
SERUCA	171	498	207	506	595	842	7
R,	211	498	220	506	595	842	7
AALTONEN	224	498	270	506	595	842	7
LA,	274	498	288	506	595	842	7
IMAI	75	508	93	517	595	842	7
K,	95	508	104	517	595	842	7
YAMAMOTO	106	508	157	517	595	842	7
H,	159	508	168	517	595	842	7
SCHWARTZ	170	508	219	517	595	842	7
S,	221	508	229	517	595	842	7
JR,	231	508	244	517	595	842	7
HOFSTRA	246	508	288	517	595	842	7
RM:	75	519	92	527	595	842	7
BRAF-V600E	96	519	149	527	595	842	7
is	153	519	160	527	595	842	7
not	164	519	177	527	595	842	7
involved	182	519	215	527	595	842	7
in	220	519	227	527	595	842	7
the	231	519	244	527	595	842	7
colorectal	248	519	288	527	595	842	7
tumorigenesis	75	530	132	538	595	842	7
of	135	530	143	538	595	842	7
HNPCC	147	530	178	538	595	842	7
in	182	530	189	538	595	842	7
patients	192	530	225	538	595	842	7
with	228	530	245	538	595	842	7
functional	248	530	288	538	595	842	7
MLH1	75	541	99	549	595	842	7
and	103	541	118	549	595	842	7
MSH2	122	541	147	549	595	842	7
genes.	150	541	177	549	595	842	7
Oncogene	181	541	222	549	595	842	7
2005,	226	541	248	549	595	842	7
24:3995-	252	541	288	549	595	842	7
3998	75	552	95	560	595	842	7
38.	308	218	320	226	595	842	7
SKRZYPSKI	327	218	377	226	595	842	7
M.	382	218	393	226	595	842	7
Quantitative	398	218	447	226	595	842	7
reverse	453	218	482	226	595	842	7
transcriptase	488	218	540	226	595	842	7
real-time	327	229	363	237	595	842	7
polymerase	368	229	415	237	595	842	7
chain	420	229	442	237	595	842	7
reaction	448	229	480	237	595	842	7
(qRT-PCR)	485	229	527	237	595	842	7
in	533	229	540	237	595	842	7
translational	327	240	376	248	595	842	7
oncology:	383	240	423	248	595	842	7
Lung	429	240	450	248	595	842	7
cancer	456	240	484	248	595	842	7
perspective.	491	240	540	248	595	842	7
Lung	327	251	348	259	595	842	7
Cancer.	350	251	381	259	595	842	7
2008;	383	251	406	259	595	842	7
59	408	251	418	259	595	842	7
(2):	421	251	433	259	595	842	7
147-54.	435	251	466	259	595	842	7
39.	308	268	320	276	595	842	7
LAY	327	268	343	276	595	842	7
MJ,	351	268	366	276	595	842	7
WITTWER	373	268	414	276	595	842	7
CT.	422	268	435	276	595	842	7
Real-time	442	268	481	276	595	842	7
fl	489	268	493	276	595	842	7
uorescence	493	268	540	276	595	842	7
genotyping	327	278	372	287	595	842	7
of	378	278	386	287	595	842	7
factor	391	278	415	287	595	842	7
V	420	278	426	287	595	842	7
Leiden	431	278	458	287	595	842	7
during	464	278	489	287	595	842	7
rapid-cycle	495	278	540	287	595	842	7
PCR.	327	289	348	297	595	842	7
Clin.	351	289	369	297	595	842	7
Chem.	371	289	398	297	595	842	7
1997;	400	289	423	297	595	842	7
43:	425	289	438	297	595	842	7
2262-2267	440	289	484	297	595	842	7
40.	308	306	320	314	595	842	7
OSGOOD-MCWEENEY	327	306	422	314	595	842	7
D,	427	306	436	314	595	842	7
GALLUZZI	440	306	483	314	595	842	7
JR,	488	306	501	314	595	842	7
Ordovas	506	306	540	314	595	842	7
JM.	327	317	342	325	595	842	7
Allelic	351	317	374	325	595	842	7
discrimination	383	317	439	325	595	842	7
for	447	317	458	325	595	842	7
single	466	317	490	325	595	842	7
nucleotide	498	317	540	325	595	842	7
polymorphisms	327	328	389	336	595	842	7
in	395	328	402	336	595	842	7
the	408	328	420	336	595	842	7
human	426	328	453	336	595	842	7
scavenger	459	328	501	336	595	842	7
receptor	506	328	540	336	595	842	7
class	327	339	348	347	595	842	7
B	351	339	357	347	595	842	7
type	361	339	378	347	595	842	7
1	381	339	386	347	595	842	7
gene	389	339	409	347	595	842	7
locus	412	339	434	347	595	842	7
using	437	339	459	347	595	842	7
fl	462	339	466	347	595	842	7
uorescent	466	339	506	347	595	842	7
probes.	509	339	540	347	595	842	7
Clin	327	349	343	358	595	842	7
Chem.	345	349	372	358	595	842	7
2000;	374	349	397	358	595	842	7
46(1):118-9.	399	349	448	358	595	842	7
41.	308	366	320	375	595	842	7
AOSHIMA	327	366	368	375	595	842	7
T,	374	366	380	375	595	842	7
SEKIDO	386	366	419	375	595	842	7
Y,	424	366	431	375	595	842	7
MIYAZAKI	437	366	478	375	595	842	7
T,	483	366	490	375	595	842	7
KAJITA	495	366	524	375	595	842	7
M,	530	366	540	375	595	842	7
MIMURA	327	377	364	385	595	842	7
S,	367	377	376	385	595	842	7
WATANABE	379	377	426	385	595	842	7
K,	430	377	438	385	595	842	7
SHIMOKATA	441	377	492	385	595	842	7
K,	495	377	504	385	595	842	7
NIWA	507	377	530	385	595	842	7
T.	533	377	540	385	595	842	7
Rapid	327	388	351	396	595	842	7
detection	356	388	394	396	595	842	7
of	399	388	406	396	595	842	7
deletion	411	388	443	396	595	842	7
mutations	448	388	488	396	595	842	7
in	493	388	500	396	595	842	7
inherited	505	388	540	396	595	842	7
metabolic	327	399	367	407	595	842	7
diseases	371	399	407	407	595	842	7
by	411	399	421	407	595	842	7
melting	426	399	455	407	595	842	7
curve	460	399	482	407	595	842	7
analysis	487	399	519	407	595	842	7
with	523	399	540	407	595	842	7
LightCycler.	327	410	375	418	595	842	7
Clin	377	410	393	418	595	842	7
Chem.	395	410	422	418	595	842	7
2000	424	410	444	418	595	842	7
Jan;46(1):119-22.	447	410	517	418	595	842	7
34.	308	427	320	435	595	842	7
VALANZANO	327	427	380	435	595	842	7
R,	380	427	389	435	595	842	7
FICARI	389	427	417	435	595	842	7
F,	417	427	424	435	595	842	7
CURIA	424	427	451	435	595	842	7
MC,	451	427	468	435	595	842	7
ACETO	469	427	498	435	595	842	7
G,	499	427	508	435	595	842	7
VESCHI	508	427	540	435	595	842	7
S,	327	437	336	446	595	842	7
CAMA	337	437	363	446	595	842	7
A,	365	437	373	446	595	842	7
BATTISTA	375	437	415	446	595	842	7
P,	417	437	423	446	595	842	7
TONELLI	425	437	462	446	595	842	7
F.	463	437	470	446	595	842	7
Balance	471	437	504	446	595	842	7
between	505	437	540	446	595	842	7
endoscopic	327	448	374	456	595	842	7
and	379	448	394	456	595	842	7
genetic	399	448	429	456	595	842	7
information	434	448	479	456	595	842	7
in	484	448	491	456	595	842	7
the	496	448	508	456	595	842	7
choice	513	448	540	456	595	842	7
of	327	459	335	467	595	842	7
ileorectal	340	459	376	467	595	842	7
anastomosis	381	459	432	467	595	842	7
for	437	459	447	467	595	842	7
familial	452	459	480	467	595	842	7
adenomatous	485	459	540	467	595	842	7
polyposis.	327	470	368	478	595	842	7
J	381	470	386	478	595	842	7
Surg	399	470	417	478	595	842	7
Oncol.	430	470	456	478	595	842	7
2007;95(1):28-33.	469	470	540	478	595	842	7
35.	308	487	320	495	595	842	7
YOUNG	327	487	360	495	595	842	7
J,	368	487	375	495	595	842	7
BARKER	383	487	418	495	595	842	7
MA,	426	487	442	495	595	842	7
SIMMS	450	487	480	495	595	842	7
LA,	488	487	501	495	595	842	7
WALSH	509	487	540	495	595	842	7
MD,	327	498	344	506	595	842	7
BIDEN	350	498	376	506	595	842	7
KG,	382	498	397	506	595	842	7
BUCH	403	498	429	506	595	842	7
ANAN	434	498	459	506	595	842	7
D,	464	498	473	506	595	842	7
BUTTENSHAW	479	498	540	506	595	842	7
R,	327	508	336	517	595	842	7
WHITEHALL	344	508	394	517	595	842	7
VL,	402	508	415	517	595	842	7
ARNOLD	422	508	459	517	595	842	7
S,	467	508	475	517	595	842	7
JACKSON	483	508	525	517	595	842	7
L,	532	508	540	517	595	842	7
KAMBARA	327	519	371	527	595	842	7
T,	375	519	382	527	595	842	7
SPRING	386	519	420	527	595	842	7
KJ,	424	519	437	527	595	842	7
JENKINS	441	519	479	527	595	842	7
MA,	483	519	499	527	595	842	7
WALKER	503	519	540	527	595	842	7
GJ,	327	530	341	538	595	842	7
HOPPER	345	530	381	538	595	842	7
JL,	385	530	397	538	595	842	7
LEGGETT	400	530	440	538	595	842	7
BA,	443	530	458	538	595	842	7
JASS	461	530	483	538	595	842	7
JR:	487	530	500	538	595	842	7
Evidence	503	530	540	538	595	842	7
for	327	541	338	549	595	842	7
BRAF	340	541	363	549	595	842	7
mutation	365	541	401	549	595	842	7
and	402	541	418	549	595	842	7
variable	419	541	451	549	595	842	7
levels	453	541	475	549	595	842	7
of	477	541	485	549	595	842	7
microsatellite	487	541	540	549	595	842	7
instability	327	552	365	560	595	842	7
in	368	552	375	560	595	842	7
a	378	552	382	560	595	842	7
syndrome	385	552	425	560	595	842	7
of	428	552	436	560	595	842	7
familial	438	552	466	560	595	842	7
colorectal	469	552	508	560	595	842	7
cancer.	511	552	540	560	595	842	7
Clin	327	562	343	571	595	842	7
Gastroenterol	345	562	400	571	595	842	7
Hepatol	402	562	434	571	595	842	7
2005,	436	562	459	571	595	842	7
3:254-263.	461	562	505	571	595	842	7
