Rev	56	75	70	82	595	842	1
Peru	72	75	89	82	595	842	1
Med	91	75	107	82	595	842	1
Exp	110	75	123	82	595	842	1
Salud	126	75	146	82	595	842	1
Publica	148	75	175	82	595	842	1
2003;	177	75	197	82	595	842	1
20	199	75	208	82	595	842	1
(1)	210	75	219	82	595	842	1
TEMA	230	119	264	129	595	842	1
DE	267	119	284	129	595	842	1
ACTUALIDAD	287	119	365	129	595	842	1
ROL	97	147	122	158	595	842	1
DE	125	147	142	158	595	842	1
LAS	145	147	168	158	595	842	1
PROTEÍNAS	171	147	241	158	595	842	1
NO	244	147	263	158	595	842	1
ESTRUCTURALES	266	147	371	158	595	842	1
EN	374	147	391	158	595	842	1
LOS	394	147	419	158	595	842	1
EVENTOS	422	147	478	158	595	842	1
DE	482	147	498	158	595	842	1
REPLICACIÓN	68	162	151	173	595	842	1
DEL	155	162	178	173	595	842	1
ARN	182	162	208	173	595	842	1
DEL	211	162	235	173	595	842	1
VIRUS	238	162	274	173	595	842	1
DENGUE:	278	162	333	173	595	842	1
PROPUESTA	336	162	409	173	595	842	1
DE	412	162	429	173	595	842	1
UN	432	162	450	173	595	842	1
MODELO	453	162	507	173	595	842	1
DE	510	162	527	173	595	842	1
REPLICACIÓN	228	176	311	187	595	842	1
DEL	314	176	338	187	595	842	1
ARN	341	176	367	187	595	842	1
1	56	198	59	202	595	842	1
Carlos	59	198	79	204	595	842	1
Yábar	81	198	100	204	595	842	1
V.	102	198	107	204	595	842	1
1	56	214	59	218	595	842	1
División	59	214	83	221	595	842	1
de	85	214	93	221	595	842	1
Biología	95	214	120	221	595	842	1
molecular.	122	214	154	221	595	842	1
Centro	156	214	177	221	595	842	1
Nacional	179	214	207	221	595	842	1
de	209	214	217	221	595	842	1
Salud	218	214	236	221	595	842	1
Pública.	238	214	263	221	595	842	1
Instituto	265	214	291	221	595	842	1
Nacional	293	214	320	221	595	842	1
de	322	214	330	221	595	842	1
Salud,	332	214	352	221	595	842	1
Lima,	356	214	373	221	595	842	1
Perú.	375	214	391	221	595	842	1
RESUMEN	56	227	97	234	595	842	1
Palabras	56	307	90	314	595	842	1
clave:	92	307	114	314	595	842	1
Dengue	116	307	144	314	595	842	1
/	146	307	149	314	595	842	1
genética;	151	307	184	314	595	842	1
reacción	186	307	217	314	595	842	1
en	219	307	228	314	595	842	1
cadena	230	307	256	314	595	842	1
por	259	307	271	314	595	842	1
la	273	307	279	314	595	842	1
polimerasa;	281	307	323	314	595	842	1
Replicación	325	307	367	314	595	842	1
viral	369	307	383	314	595	842	1
(fuente:	386	307	412	314	595	842	1
BIREME).	414	307	448	314	595	842	1
ABSTRACT	56	323	100	330	595	842	1
Keys	56	395	75	402	595	842	1
word:	77	395	99	402	595	842	1
Dengue	101	395	129	402	595	842	1
/	131	395	134	402	595	842	1
genetics;	136	395	168	402	595	842	1
Polymerase	171	395	213	402	595	842	1
chain	215	395	234	402	595	842	1
reaction;	236	395	267	402	595	842	1
Virus	269	395	287	402	595	842	1
replication	289	395	326	402	595	842	1
(source:	328	395	357	402	595	842	1
BIREME).	359	395	393	402	595	842	1
INTRODUCCIÓN	56	436	128	444	595	842	1
Hasta	71	455	97	463	595	842	1
la	102	455	109	463	595	842	1
fecha	114	455	139	463	595	842	1
se	144	455	154	463	595	842	1
han	159	455	176	463	595	842	1
realizado	181	455	222	463	595	842	1
una	227	455	243	463	595	842	1
serie	249	455	270	463	595	842	1
de	275	455	286	463	595	842	1
investigaciones	56	464	123	472	595	842	1
destinadas	127	464	174	472	595	842	1
a	179	464	183	472	595	842	1
la	188	464	195	472	595	842	1
comprensión	199	464	255	472	595	842	1
de	259	464	270	472	595	842	1
los	274	464	286	472	595	842	1
procesos	56	474	94	482	595	842	1
moleculares	98	474	147	482	595	842	1
de	151	474	161	482	595	842	1
replicación	165	474	208	482	595	842	1
del	212	474	225	482	595	842	1
ARN	228	474	247	482	595	842	1
del	251	474	263	482	595	842	1
virus	267	474	286	482	595	842	1
dengue	56	483	87	491	595	842	1
y	89	483	93	491	595	842	1
flavivirus,	95	483	133	491	595	842	1
en	135	483	145	491	595	842	1
general.	147	483	179	491	595	842	1
Sin	183	483	196	491	595	842	1
embargo,	198	483	236	491	595	842	1
no	238	483	248	491	595	842	1
existe	250	483	274	491	595	842	1
un	276	483	286	491	595	842	1
modelo	56	493	87	501	595	842	1
ilustrativo	89	493	128	501	595	842	1
que	131	493	146	501	595	842	1
resuma	148	493	178	501	595	842	1
de	181	493	191	501	595	842	1
manera	194	493	224	501	595	842	1
general	226	493	256	501	595	842	1
toda	259	493	277	501	595	842	1
la	279	493	286	501	595	842	1
información	56	502	104	510	595	842	1
obtenida	107	502	143	510	595	842	1
sobre	146	502	169	510	595	842	1
los	173	502	184	510	595	842	1
procesos	188	502	225	510	595	842	1
de	229	502	239	510	595	842	1
replicación	243	502	286	510	595	842	1
del	56	512	69	520	595	842	1
ARN	70	512	89	520	595	842	1
en	90	512	100	520	595	842	1
flavivirus.	102	512	139	520	595	842	1
En	140	512	151	520	595	842	1
el	152	512	159	520	595	842	1
presente	161	512	196	520	595	842	1
trabajo	197	512	225	520	595	842	1
se	227	512	236	520	595	842	1
ha	238	512	247	520	595	842	1
intentado	249	512	286	520	595	842	1
unir	56	521	72	529	595	842	1
dicha	76	521	99	529	595	842	1
información	103	521	152	529	595	842	1
para	156	521	175	529	595	842	1
proponer	179	521	217	529	595	842	1
un	221	521	231	529	595	842	1
modelo	235	521	266	529	595	842	1
que	270	521	286	529	595	842	1
resuma	56	531	86	539	595	842	1
los	87	531	99	539	595	842	1
procesos	101	531	137	539	595	842	1
involucrados	138	531	189	539	595	842	1
en	190	531	200	539	595	842	1
la	202	531	208	539	595	842	1
replicación	210	531	253	539	595	842	1
del	254	531	266	539	595	842	1
ARN	268	531	286	539	595	842	1
viral.	56	540	75	548	595	842	1
A	82	540	88	548	595	842	1
continuación,	91	540	145	548	595	842	1
se	148	540	158	548	595	842	1
hace	161	540	180	548	595	842	1
una	183	540	198	548	595	842	1
pequeña	201	540	237	548	595	842	1
revisión	240	540	271	548	595	842	1
del	274	540	286	548	595	842	1
virus	56	550	78	558	595	842	1
dengue	83	550	116	558	595	842	1
en	121	550	131	558	595	842	1
general,	136	550	172	558	595	842	1
los	177	550	190	558	595	842	1
principales	195	550	245	558	595	842	1
trabajos	250	550	286	558	595	842	1
experimentales	56	559	117	567	595	842	1
relacionados	119	559	170	567	595	842	1
a	171	559	176	567	595	842	1
la	178	559	185	567	595	842	1
replicación	187	559	230	567	595	842	1
del	232	559	244	567	595	842	1
ARN	246	559	264	567	595	842	1
tanto	266	559	286	567	595	842	1
en	56	569	66	577	595	842	1
el	68	569	75	577	595	842	1
virus	77	569	96	577	595	842	1
dengue	98	569	128	577	595	842	1
como	130	569	152	577	595	842	1
en	154	569	164	577	595	842	1
otros	166	569	186	577	595	842	1
flavivirus	188	569	223	577	595	842	1
para	225	569	243	577	595	842	1
finalmente	245	569	286	577	595	842	1
proponer	56	578	93	586	595	842	1
un	96	578	106	586	595	842	1
modelo	108	578	138	586	595	842	1
de	141	578	151	586	595	842	1
replicación	154	578	197	586	595	842	1
del	200	578	212	586	595	842	1
ARN	214	578	233	586	595	842	1
viral.	235	578	254	586	595	842	1
LA	56	597	68	605	595	842	1
ENFERMEDAD	70	597	134	605	595	842	1
El	71	616	78	624	595	842	1
Dengue	82	616	113	624	595	842	1
es	116	616	126	624	595	842	1
una	129	616	144	624	595	842	1
enfermedad	147	616	196	624	595	842	1
causada	199	616	233	624	595	842	1
por	237	616	250	624	595	842	1
un	254	616	264	624	595	842	1
virus	267	616	286	624	595	842	1
perteneciente	56	626	111	634	595	842	1
a	113	626	118	634	595	842	1
la	119	626	126	634	595	842	1
familia	128	626	154	634	595	842	1
Flaviviridae,	155	626	202	634	595	842	1
el	204	626	210	634	595	842	1
cual	212	626	229	634	595	842	1
es	230	626	240	634	595	842	1
transmitido	242	626	286	634	595	842	1
al	56	635	63	643	595	842	1
hombre	67	635	99	643	595	842	1
a	102	635	107	643	595	842	1
través	111	635	136	643	595	842	1
de	140	635	150	643	595	842	1
la	154	635	161	643	595	842	1
picadura	165	635	200	643	595	842	1
de	204	635	214	643	595	842	1
un	218	635	228	643	595	842	1
mosquito	232	635	270	643	595	842	1
del	274	635	286	643	595	842	1
género	56	645	85	653	595	842	1
Aedes.	89	645	117	653	595	842	1
Una	121	645	137	653	595	842	1
vez	141	645	155	653	595	842	1
manifestada	159	645	209	653	595	842	1
la	213	645	220	653	595	842	1
enfermedad,	224	645	275	653	595	842	1
el	279	645	286	653	595	842	1
agente	56	654	84	662	595	842	1
etiológico	86	654	125	662	595	842	1
determinará	127	654	175	662	595	842	1
el	177	654	184	662	595	842	1
tipo	186	654	201	662	595	842	1
de	203	654	214	662	595	842	1
dengue	216	654	246	662	595	842	1
ocurrente	248	654	286	662	595	842	1
en	56	664	66	672	595	842	1
el	71	664	77	672	595	842	1
individuo	82	664	119	672	595	842	1
mediante	123	664	161	672	595	842	1
uno	165	664	181	672	595	842	1
de	185	664	195	672	595	842	1
sus	199	664	214	672	595	842	1
cuatro	218	664	244	672	595	842	1
serotipos	248	664	286	672	595	842	1
antigénicamente	56	673	123	681	595	842	1
distintos,	125	673	162	681	595	842	1
denominados	164	673	219	681	595	842	1
serotipos	222	673	259	681	595	842	1
1,	261	673	269	681	595	842	1
2,	271	673	279	681	595	842	1
3	281	673	286	681	595	842	1
y	56	683	61	691	595	842	1
4	63	683	68	691	595	842	1
1	68	683	71	687	595	842	1
.	71	683	74	691	595	842	1
La	76	683	86	691	595	842	1
enfermedad	88	683	136	691	595	842	1
del	138	683	150	691	595	842	1
dengue,	152	683	185	691	595	842	1
generalmente	187	683	242	691	595	842	1
emerge	244	683	274	691	595	842	1
en	276	683	286	691	595	842	1
Correspondencia:	56	729	112	734	595	842	1
Carlos	113	729	132	735	595	842	1
Yábar	134	729	151	735	595	842	1
Varas.	153	729	171	735	595	842	1
División	173	729	196	735	595	842	1
de	197	729	205	735	595	842	1
Biología	207	729	230	735	595	842	1
Molecular.	232	729	262	735	595	842	1
Instituto	263	729	287	735	595	842	1
Nacional	56	737	82	743	595	842	1
de	84	737	91	743	595	842	1
Salud.	93	737	111	743	595	842	1
Dirección:	56	745	86	751	595	842	1
Cápac	88	745	107	751	595	842	1
Yupanqui	108	745	135	751	595	842	1
1400,	137	745	154	751	595	842	1
Lima	155	745	169	751	595	842	1
11,	171	745	180	751	595	842	1
Perú.	182	745	197	751	595	842	1
Telf.:	56	753	70	759	595	842	1
(511)	72	753	86	759	595	842	1
4719920	88	753	113	759	595	842	1
Anexo:	115	753	135	759	595	842	1
149	137	753	148	759	595	842	1
E-mail:	56	761	77	767	595	842	1
cyabar@ins.gob.pe	79	761	134	767	595	842	1
regiones	309	453	345	462	595	842	1
tropicales	349	453	390	462	595	842	1
y	394	453	399	462	595	842	1
subtropicales,	403	453	462	462	595	842	1
como	466	453	490	462	595	842	1
el	494	453	501	462	595	842	1
sudeste	505	453	538	462	595	842	1
asiático	309	463	339	471	595	842	1
y	341	463	345	471	595	842	1
el	347	463	354	471	595	842	1
pacífico	356	463	387	471	595	842	1
occidental,	388	463	432	471	595	842	1
donde	433	463	459	471	595	842	1
la	460	463	467	471	595	842	1
humedad,	469	463	509	471	595	842	1
el	511	463	517	471	595	842	1
calor	519	463	539	471	595	842	1
y	309	472	313	481	595	842	1
los	315	472	326	481	595	842	1
reservorios	328	472	371	481	595	842	1
naturales	373	472	409	481	595	842	1
representan	410	472	457	481	595	842	1
los	458	472	470	481	595	842	1
elementos	471	472	512	481	595	842	1
vitales	514	472	538	481	595	842	1
para	309	482	328	490	595	842	1
el	332	482	340	490	595	842	1
desarrollo	344	482	387	490	595	842	1
del	392	482	404	490	595	842	1
vector	409	482	436	490	595	842	1
y	440	482	445	490	595	842	1
en	449	482	460	490	595	842	1
consecuencia,	464	482	527	490	595	842	1
la	531	482	538	490	595	842	1
transmisión	309	491	355	500	595	842	1
del	358	491	370	500	595	842	1
virus	372	491	391	500	595	842	1
1,2	392	491	399	496	595	842	1
.	399	491	401	500	595	842	1
Las	309	511	323	519	595	842	1
manifestaciones	326	511	391	519	595	842	1
de	394	511	404	519	595	842	1
la	407	511	414	519	595	842	1
enfermedad	417	511	465	519	595	842	1
del	468	511	480	519	595	842	1
dengue	483	511	513	519	595	842	1
están	516	511	538	519	595	842	1
bien	309	520	326	528	595	842	1
caracterizadas	328	520	386	528	595	842	1
y	387	520	392	528	595	842	1
se	394	520	403	528	595	842	1
presentan	405	520	444	528	595	842	1
bajo	446	520	463	528	595	842	1
diferentes	465	520	504	528	595	842	1
cuadros	506	520	538	528	595	842	1
clínicos	309	530	339	538	595	842	1
conocidos	342	530	384	538	595	842	1
como	386	530	409	538	595	842	1
dengue	412	530	442	538	595	842	1
clásico	445	530	473	538	595	842	1
o	475	530	481	538	595	842	1
benigno	483	530	516	538	595	842	1
(DC),	518	530	538	538	595	842	1
dengue	309	539	339	547	595	842	1
hemorrágico	342	539	393	547	595	842	1
(FHD)	396	539	419	547	595	842	1
y	423	539	427	547	595	842	1
el	431	539	437	547	595	842	1
síndrome	441	539	478	547	595	842	1
del	482	539	494	547	595	842	1
shock	497	539	522	547	595	842	1
por	525	539	539	547	595	842	1
dengue	309	549	339	557	595	842	1
(SSD).	341	549	367	557	595	842	1
En	309	567	319	576	595	842	1
el	322	567	328	576	595	842	1
Perú	331	567	350	576	595	842	1
se	352	567	361	576	595	842	1
han	364	567	379	576	595	842	1
reportado	381	567	421	576	595	842	1
casos	423	567	447	576	595	842	1
de	449	567	459	576	595	842	1
dengue	462	567	492	576	595	842	1
clásico	494	567	523	576	595	842	1
por	525	567	539	576	595	842	1
los	309	577	320	585	595	842	1
serotipos	324	577	361	585	595	842	1
1	364	577	369	585	595	842	1
y	372	577	377	585	595	842	1
2	380	577	385	585	595	842	1
desde	388	577	413	585	595	842	1
1953	416	577	436	585	595	842	1
principalmente	439	577	499	585	595	842	1
en	502	577	512	585	595	842	1
zonas	515	577	539	585	595	842	1
de	309	586	319	595	595	842	1
selva	321	586	342	595	595	842	1
alta,	344	586	361	595	595	842	1
baja	363	586	380	595	595	842	1
y	382	586	386	595	595	842	1
costa	388	586	410	595	595	842	1
norte	412	586	433	595	595	842	1
del	435	586	447	595	595	842	1
país	449	586	466	595	595	842	1
3	466	586	469	591	595	842	1
.	469	586	471	595	595	842	1
Sin	473	586	486	595	595	842	1
embargo,	488	586	526	595	595	842	1
no	528	586	538	595	595	842	1
es	309	596	318	604	595	842	1
hasta	320	596	341	604	595	842	1
el	343	596	350	604	595	842	1
año	352	596	367	604	595	842	1
2000	368	596	388	604	595	842	1
en	390	596	400	604	595	842	1
que	401	596	416	604	595	842	1
se	418	596	427	604	595	842	1
empezaron	429	596	473	604	595	842	1
a	475	596	480	604	595	842	1
reportar	482	596	513	604	595	842	1
casos	515	596	538	604	595	842	1
de	309	605	319	614	595	842	1
FHD	322	605	340	614	595	842	1
y	343	605	348	614	595	842	1
SSD.	351	605	371	614	595	842	1
Posteriores	374	605	420	614	595	842	1
análisis	423	605	452	614	595	842	1
de	455	605	466	614	595	842	1
cultivo	469	605	495	614	595	842	1
viral	498	605	514	614	595	842	1
y	517	605	522	614	595	842	1
RT-	525	605	539	614	595	842	1
PCR	309	615	327	623	595	842	1
determinarían	329	615	384	623	595	842	1
la	386	615	393	623	595	842	1
presencia	395	615	434	623	595	842	1
de	436	615	446	623	595	842	1
los	448	615	460	623	595	842	1
cuatro	462	615	487	623	595	842	1
serotipos	489	615	526	623	595	842	1
de	528	615	539	623	595	842	1
dengue	309	625	339	633	595	842	1
y	342	625	346	633	595	842	1
la	349	625	356	633	595	842	1
circulación	359	625	402	633	595	842	1
de	405	625	415	633	595	842	1
la	418	625	424	633	595	842	1
variante	427	625	459	633	595	842	1
asiática	462	625	493	633	595	842	1
de	495	625	505	633	595	842	1
dengue	508	625	538	633	595	842	1
2	309	634	314	642	595	842	1
4	314	634	317	639	595	842	1
.	317	634	319	642	595	842	1
EL	309	653	320	661	595	842	1
VIRUS	322	653	350	661	595	842	1
DENGUE	352	653	391	661	595	842	1
El	323	672	331	680	595	842	1
virus	335	672	355	680	595	842	1
del	360	672	373	680	595	842	1
dengue	377	672	409	680	595	842	1
es	413	672	423	680	595	842	1
un	427	672	438	680	595	842	1
miembro	442	672	479	680	595	842	1
de	484	672	494	680	595	842	1
la	499	672	506	680	595	842	1
familia	510	672	538	680	595	842	1
Flaviviridae	309	681	353	690	595	842	1
del	355	681	368	690	595	842	1
género	370	681	398	690	595	842	1
flavivirus	400	681	435	690	595	842	1
5	435	681	438	686	595	842	1
.	438	681	441	690	595	842	1
Presenta	443	681	478	690	595	842	1
un	481	681	491	690	595	842	1
genoma	493	681	526	690	595	842	1
de	528	681	538	690	595	842	1
ARN	309	691	327	699	595	842	1
de	330	691	341	699	595	842	1
cadena	344	691	374	699	595	842	1
positiva	377	691	408	699	595	842	1
y	411	691	416	699	595	842	1
una	419	691	434	699	595	842	1
membrana	437	691	480	699	595	842	1
de	484	691	494	699	595	842	1
naturaleza	497	691	538	699	595	842	1
lipídica,	309	700	345	709	595	842	1
que	351	700	367	709	595	842	1
envuelve	374	700	414	709	595	842	1
completamente	420	700	490	709	595	842	1
al	496	700	504	709	595	842	1
virión.	510	700	538	709	595	842	1
Físicamente,	309	710	360	718	595	842	1
el	362	710	369	718	595	842	1
virus	372	710	391	718	595	842	1
es	393	710	402	718	595	842	1
circular,	405	710	436	718	595	842	1
con	439	710	454	718	595	842	1
un	456	710	466	718	595	842	1
tamaño	469	710	499	718	595	842	1
que	502	710	517	718	595	842	1
varía	519	710	538	718	595	842	1
de	309	719	319	728	595	842	1
40	324	719	334	728	595	842	1
a	338	719	343	728	595	842	1
50	347	719	358	728	595	842	1
nm	362	719	375	728	595	842	1
de	379	719	390	728	595	842	1
diámetro,	394	719	435	728	595	842	1
presentando	439	719	492	728	595	842	1
pequeñas	497	719	539	728	595	842	1
proyecciones	309	729	363	737	595	842	1
superficiales	365	729	415	737	595	842	1
de	418	729	428	737	595	842	1
5	431	729	436	737	595	842	1
a	438	729	443	737	595	842	1
10	445	729	455	737	595	842	1
nm	458	729	471	737	595	842	1
6-8	472	729	480	733	595	842	1
.	480	729	482	737	595	842	1
El	309	748	316	756	595	842	1
genoma	318	748	350	756	595	842	1
del	352	748	364	756	595	842	1
virión	366	748	388	756	595	842	1
tiene	389	748	409	756	595	842	1
un	411	748	421	756	595	842	1
tamaño	422	748	453	756	595	842	1
de	454	748	465	756	595	842	1
aproximadamente	466	748	539	756	595	842	1
11Kb	309	758	330	766	595	842	1
y	332	758	337	766	595	842	1
codifica	339	758	371	766	595	842	1
para	373	758	391	766	595	842	1
una	393	758	408	766	595	842	1
simple	410	758	436	766	595	842	1
poliproteína,	439	758	489	766	595	842	1
la	491	758	498	766	595	842	1
cual	500	758	516	766	595	842	1
sufre	519	758	538	766	595	842	1
51	527	788	538	797	595	842	1
Rev	57	75	70	82	595	842	2
Peru	73	75	89	82	595	842	2
Med	91	75	107	82	595	842	2
Exp	110	75	123	82	595	842	2
Salud	126	75	146	82	595	842	2
Publica	148	75	175	82	595	842	2
2003;	177	75	197	82	595	842	2
20	199	75	208	82	595	842	2
(1)	210	75	219	82	595	842	2
diversos	57	118	90	126	595	842	2
procesos	93	118	130	126	595	842	2
de	132	118	142	126	595	842	2
corte	145	118	165	126	595	842	2
para	168	118	186	126	595	842	2
generar	188	118	218	126	595	842	2
proteínas	221	118	258	126	595	842	2
virales	261	118	286	126	595	842	2
individuales.	57	127	106	135	595	842	2
Las	109	127	123	135	595	842	2
tres	126	127	141	135	595	842	2
proteínas	143	127	181	135	595	842	2
estructurales	183	127	235	135	595	842	2
(C,	247	127	259	135	595	842	2
M	261	127	269	135	595	842	2
y	271	127	276	135	595	842	2
E)	278	127	286	135	595	842	2
están	57	137	79	145	595	842	2
localizadas	82	137	126	145	595	842	2
en	130	137	140	145	595	842	2
el	143	137	150	145	595	842	2
extremo	153	137	186	145	595	842	2
aminoterminal,	189	137	248	145	595	842	2
mientras	251	137	286	145	595	842	2
que	57	146	72	154	595	842	2
las	73	146	84	154	595	842	2
proteínas	86	146	123	154	595	842	2
no	124	146	134	154	595	842	2
estructurales	136	146	187	154	595	842	2
(NS1,	189	146	211	154	595	842	2
NS2A,	212	146	238	154	595	842	2
NS2B,	239	146	265	154	595	842	2
NS3,	267	146	286	154	595	842	2
NS4A,	57	156	82	164	595	842	2
NS4B,	86	156	112	164	595	842	2
NS5)	116	156	135	164	595	842	2
están	139	156	161	164	595	842	2
en	165	156	174	164	595	842	2
el	178	156	185	164	595	842	2
extremo	188	156	221	164	595	842	2
carboxilo	225	156	262	164	595	842	2
de	265	156	276	164	595	842	2
la	279	156	286	164	595	842	2
poliproteína	57	165	104	173	595	842	2
3	104	165	107	170	595	842	2
(Figura	107	165	134	173	595	842	2
N°	137	165	147	173	595	842	2
1).	149	165	159	173	595	842	2
Figura	57	274	78	280	595	842	2
N	79	274	85	280	595	842	2
°	84	271	88	281	595	842	2
1.	89	274	95	280	595	842	2
Genoma	96	274	125	280	595	842	2
del	126	274	136	280	595	842	2
virus	138	274	154	280	595	842	2
dengue	156	274	181	280	595	842	2
señalando	182	274	217	280	595	842	2
la	218	274	224	280	595	842	2
ubicación	226	274	258	280	595	842	2
de	260	274	268	280	595	842	2
cada	270	274	286	280	595	842	2
uno	57	281	70	288	595	842	2
de	75	281	84	288	595	842	2
los	89	281	100	288	595	842	2
genes	105	281	127	288	595	842	2
que	132	281	145	288	595	842	2
lo	150	281	157	288	595	842	2
conforman	162	281	202	288	595	842	2
(Obtenido	207	281	244	288	595	842	2
de	249	281	258	288	595	842	2
http://	263	281	286	288	595	842	2
www.science.mcmaster.ca/Biology/Virology/23/ricky.htm)	57	289	249	295	595	842	2
El	57	329	65	337	595	842	2
genoma	69	329	103	337	595	842	2
de	107	329	118	337	595	842	2
ARN	122	329	141	337	595	842	2
del	146	329	158	337	595	842	2
virus	163	329	183	337	595	842	2
dengue	187	329	218	337	595	842	2
y	223	329	227	337	595	842	2
de	231	329	242	337	595	842	2
todos	246	329	270	337	595	842	2
los	275	329	287	337	595	842	2
flavivirus,	57	338	98	346	595	842	2
tiene	103	338	124	346	595	842	2
por	128	338	143	346	595	842	2
característica	147	338	206	346	595	842	2
presentar	211	338	252	346	595	842	2
un	256	338	267	346	595	842	2
cap	271	338	287	346	595	842	2
(capucha)	57	348	96	356	595	842	2
en	98	348	108	356	595	842	2
su	110	348	120	356	595	842	2
extremo	121	348	154	356	595	842	2
5'	156	348	164	356	595	842	2
(m7GpppAmp)	165	348	224	356	595	842	2
y	226	348	231	356	595	842	2
carecer	233	348	263	356	595	842	2
de	265	348	275	356	595	842	2
un	277	348	287	356	595	842	2
tracto	57	357	81	365	595	842	2
poliadenilado	83	357	137	365	595	842	2
en	139	357	149	365	595	842	2
su	151	357	160	365	595	842	2
extremo	163	357	196	365	595	842	2
3'	198	357	205	365	595	842	2
6	207	357	210	362	595	842	2
.	210	357	213	365	595	842	2
Presenta	217	357	253	365	595	842	2
además	255	357	287	365	595	842	2
un	57	367	67	375	595	842	2
marco	70	367	96	375	595	842	2
de	99	367	109	375	595	842	2
lectura	113	367	140	375	595	842	2
abierto	143	367	171	375	595	842	2
(ORF:	174	367	197	375	595	842	2
Open	201	367	223	375	595	842	2
read	226	367	244	375	595	842	2
frame	247	367	270	375	595	842	2
por	273	367	287	375	595	842	2
sus	57	376	71	384	595	842	2
siglas	74	376	97	384	595	842	2
en	99	376	109	384	595	842	2
inglés)	111	376	137	384	595	842	2
que	140	376	155	384	595	842	2
varía	157	376	176	384	595	842	2
en	179	376	189	384	595	842	2
tamaño	191	376	221	384	595	842	2
de	224	376	234	384	595	842	2
acuerdo	236	376	269	384	595	842	2
con	272	376	287	384	595	842	2
cada	57	386	77	394	595	842	2
serotipo	79	386	112	394	595	842	2
del	115	386	127	394	595	842	2
virus,	129	386	151	394	595	842	2
incluso	153	386	182	394	595	842	2
entre	184	386	205	394	595	842	2
un	207	386	217	394	595	842	2
mismo	220	386	247	394	595	842	2
serotipo.	249	386	284	394	595	842	2
Yábar	511	76	529	82	595	842	2
C.	531	76	538	82	595	842	2
presencia	309	117	349	125	595	842	2
de	353	117	363	125	595	842	2
doble	367	117	390	125	595	842	2
hebras	394	117	422	125	595	842	2
de	426	117	436	125	595	842	2
ARN	440	117	458	125	595	842	2
ha	462	117	472	125	595	842	2
sido	476	117	494	125	595	842	2
localizada	497	117	538	125	595	842	2
mediante	309	127	351	135	595	842	2
estudios	359	127	398	135	595	842	2
de	406	127	417	135	595	842	2
fraccionamiento	426	127	499	135	595	842	2
celular	508	127	538	135	595	842	2
específicamente	309	136	383	145	595	842	2
en	390	136	400	145	595	842	2
las	407	136	419	145	595	842	2
membranas	426	136	478	145	595	842	2
del	485	136	498	145	595	842	2
retículo	504	136	538	145	595	842	2
endoplásmico	309	146	366	154	595	842	2
perinuclear	368	146	413	154	595	842	2
6	413	146	416	150	595	842	2
.	416	146	418	154	595	842	2
La	309	165	319	173	595	842	2
presencia	322	165	361	173	595	842	2
de	364	165	374	173	595	842	2
regiones	377	165	412	173	595	842	2
terminales	415	165	456	173	595	842	2
5'	459	165	467	173	595	842	2
y	470	165	475	173	595	842	2
3'	478	165	485	173	595	842	2
son	488	165	503	173	595	842	2
también	506	165	539	173	595	842	2
importantes	309	174	356	183	595	842	2
en	358	174	367	183	595	842	2
los	369	174	381	183	595	842	2
procesos	382	174	419	183	595	842	2
de	420	174	431	183	595	842	2
replicación	432	174	475	183	595	842	2
del	477	174	489	183	595	842	2
ARN	491	174	509	183	595	842	2
porque	511	174	538	183	595	842	2
contienen	309	184	350	192	595	842	2
motivos	354	184	387	192	595	842	2
complementarios	391	184	463	192	595	842	2
que	467	184	482	192	595	842	2
favorecen	487	184	527	192	595	842	2
el	531	184	538	192	595	842	2
estado	309	193	336	202	595	842	2
cíclico	340	193	365	202	595	842	2
del	369	193	381	202	595	842	2
genoma	384	193	417	202	595	842	2
viral,	420	193	439	202	595	842	2
así	443	193	454	202	595	842	2
también	457	193	490	202	595	842	2
estructuras	493	193	539	202	595	842	2
en	309	203	319	211	595	842	2
asa	321	203	335	211	595	842	2
(“stem-loop”).	337	203	393	211	595	842	2
Sin	395	203	408	211	595	842	2
embargo,	410	203	448	211	595	842	2
esta	451	203	468	211	595	842	2
región	470	203	495	211	595	842	2
requiere	497	203	529	211	595	842	2
la	532	203	538	211	595	842	2
presencia	309	212	348	220	595	842	2
de	350	212	360	220	595	842	2
la	362	212	369	220	595	842	2
región	371	212	396	220	595	842	2
3'	398	212	406	220	595	842	2
no	408	212	418	220	595	842	2
traducible	420	212	460	220	595	842	2
(3'-UTR)	467	212	501	220	595	842	2
lugar	503	212	523	220	595	842	2
por	525	212	538	220	595	842	2
donde	309	222	335	230	595	842	2
se	338	222	347	230	595	842	2
originaría	350	222	387	230	595	842	2
la	390	222	397	230	595	842	2
fase	400	222	417	230	595	842	2
de	420	222	431	230	595	842	2
elongación	434	222	478	230	595	842	2
para	481	222	499	230	595	842	2
dar	502	222	515	230	595	842	2
lugar	519	222	539	230	595	842	2
moléculas	309	231	350	239	595	842	2
de	352	231	362	239	595	842	2
ARN	364	231	383	239	595	842	2
de	385	231	395	239	595	842	2
doble	397	231	420	239	595	842	2
hebra	422	231	445	239	595	842	2
13	445	231	450	236	595	842	2
.	450	231	453	239	595	842	2
Estos	455	231	478	239	595	842	2
datos	480	231	502	239	595	842	2
sugieren	504	231	539	239	595	842	2
la	309	241	316	249	595	842	2
importancia	318	241	365	249	595	842	2
de	367	241	378	249	595	842	2
la	380	241	386	249	595	842	2
interacción	389	241	433	249	595	842	2
entre	435	241	455	249	595	842	2
ambos	457	241	485	249	595	842	2
extremos	487	241	524	249	595	842	2
del	526	241	539	249	595	842	2
genoma	309	250	342	259	595	842	2
para	345	250	363	259	595	842	2
dar	367	250	380	259	595	842	2
inicio	384	250	405	259	595	842	2
a	409	250	414	259	595	842	2
la	418	250	425	259	595	842	2
replicación	428	250	472	259	595	842	2
del	476	250	488	259	595	842	2
ARN	492	250	511	259	595	842	2
por	514	250	528	259	595	842	2
la	532	250	539	259	595	842	2
replicasa	309	260	345	268	595	842	2
del	348	260	360	268	595	842	2
virus.	363	260	384	268	595	842	2
Recientemente	387	260	448	268	595	842	2
se	450	260	460	268	595	842	2
descubrió	463	260	503	268	595	842	2
que	506	260	521	268	595	842	2
dos	524	260	539	268	595	842	2
motivos	309	269	343	278	595	842	2
que	348	269	364	278	595	842	2
generan	368	269	403	278	595	842	2
el	408	269	415	278	595	842	2
estado	420	269	449	278	595	842	2
cíclico	454	269	482	278	595	842	2
del	486	269	499	278	595	842	2
genoma	504	269	539	278	595	842	2
denominados	309	279	364	287	595	842	2
CYC	368	279	387	287	595	842	2
son	391	279	405	287	595	842	2
importantes	409	279	458	287	595	842	2
para	461	279	479	287	595	842	2
la	483	279	490	287	595	842	2
interacción	494	279	539	287	595	842	2
física	309	288	330	297	595	842	2
entre	333	288	353	297	595	842	2
5'-TR	356	288	378	297	595	842	2
y	381	288	386	297	595	842	2
3'-UTR.	389	288	420	297	595	842	2
La	426	288	436	297	595	842	2
presencia	439	288	477	297	595	842	2
de	480	288	491	297	595	842	2
estructuras	493	288	539	297	595	842	2
terciarias	309	298	346	306	595	842	2
dentro	350	298	377	306	595	842	2
del	381	298	393	306	595	842	2
“stem-loop”	397	298	447	306	595	842	2
denominadas	451	298	507	306	595	842	2
“falsos	511	298	539	306	595	842	2
nudos”	309	307	339	316	595	842	2
y	343	307	347	316	595	842	2
originadas	352	307	395	316	595	842	2
por	400	307	414	316	595	842	2
un	418	307	428	316	595	842	2
falso	432	307	452	316	595	842	2
contacto	456	307	493	316	595	842	2
entre	498	307	519	316	595	842	2
dos	523	307	538	316	595	842	2
nucleótidos	309	317	356	325	595	842	2
de	358	317	368	325	595	842	2
guanina	370	317	402	325	595	842	2
y	404	317	409	325	595	842	2
citosina	411	317	442	325	595	842	2
también	444	317	477	325	595	842	2
cumplen	479	317	514	325	595	842	2
un	516	317	526	325	595	842	2
rol	528	317	538	325	595	842	2
esencial	309	326	342	334	595	842	2
durante	344	326	374	334	595	842	2
la	376	326	383	334	595	842	2
replicación	385	326	429	334	595	842	2
del	431	326	443	334	595	842	2
ARN,	445	326	466	334	595	842	2
principalmente	467	326	527	334	595	842	2
en	529	326	539	334	595	842	2
la	309	336	316	344	595	842	2
síntesis	318	336	348	344	595	842	2
de	351	336	361	344	595	842	2
ARN	364	336	382	344	595	842	2
de	385	336	395	344	595	842	2
cadena	397	336	427	344	595	842	2
negativa	429	336	463	344	595	842	2
14	463	335	469	340	595	842	2
.	469	336	472	344	595	842	2
(Figura	474	336	502	344	595	842	2
N°	504	336	514	344	595	842	2
2)	517	336	524	344	595	842	2
A	57	405	63	413	595	842	2
continuación	66	405	118	413	595	842	2
se	121	405	130	413	595	842	2
mencionarán	134	405	186	413	595	842	2
los	189	405	201	413	595	842	2
antecedentes	204	405	259	413	595	842	2
de	262	405	272	413	595	842	2
las	275	405	287	413	595	842	2
investigaciones	57	414	119	423	595	842	2
realizadas	123	414	164	423	595	842	2
sobre	167	414	190	423	595	842	2
la	194	414	200	423	595	842	2
replicación	204	414	248	423	595	842	2
del	252	414	264	423	595	842	2
virus	268	414	287	423	595	842	2
dengue	57	424	87	432	595	842	2
así	92	424	104	432	595	842	2
como	106	424	129	432	595	842	2
también	131	424	164	432	595	842	2
de	166	424	177	432	595	842	2
otros	179	424	200	432	595	842	2
flavivirus.	202	424	240	432	595	842	2
REPLICACIÓN	57	443	119	451	595	842	2
DEL	122	443	140	451	595	842	2
VIRUS	142	443	169	451	595	842	2
DENGUE	172	443	210	451	595	842	2
Formas	57	462	90	470	595	842	2
replicativas	92	462	141	470	595	842	2
El	71	481	79	489	595	842	2
virus	84	481	104	489	595	842	2
Dengue	109	481	142	489	595	842	2
inicia	146	481	169	489	595	842	2
el	173	481	180	489	595	842	2
proceso	185	481	220	489	595	842	2
de	224	481	235	489	595	842	2
replicación	239	481	287	489	595	842	2
mediante	57	490	94	498	595	842	2
la	96	490	103	498	595	842	2
síntesis	105	490	135	498	595	842	2
de	137	490	148	498	595	842	2
la	150	490	156	498	595	842	2
hebra	158	490	181	498	595	842	2
negativa	183	490	217	498	595	842	2
complementaria,	219	490	287	498	595	842	2
la	57	500	64	508	595	842	2
que	67	500	82	508	595	842	2
utiliza	85	500	108	508	595	842	2
como	111	500	134	508	595	842	2
molde	137	500	162	508	595	842	2
para	165	500	183	508	595	842	2
la	186	500	193	508	595	842	2
producción	196	500	242	508	595	842	2
de	245	500	255	508	595	842	2
nuevas	258	500	287	508	595	842	2
moléculas	57	509	98	518	595	842	2
de	100	509	111	518	595	842	2
ARN	113	509	132	518	595	842	2
positivo.	134	509	168	518	595	842	2
Estas	173	509	195	518	595	842	2
últimas	198	509	227	518	595	842	2
hebras	229	509	257	518	595	842	2
actúan	259	509	287	518	595	842	2
como	57	519	81	527	595	842	2
un	86	519	97	527	595	842	2
ARN	101	519	121	527	595	842	2
mensajero	126	519	171	527	595	842	2
para	176	519	195	527	595	842	2
la	200	519	207	527	595	842	2
traducción	212	519	259	527	595	842	2
de	264	519	275	527	595	842	2
la	279	519	287	527	595	842	2
poliproteína,	57	528	107	537	595	842	2
o	110	528	115	537	595	842	2
bien	118	528	135	537	595	842	2
como	138	528	161	537	595	842	2
un	163	528	173	537	595	842	2
molde	176	528	201	537	595	842	2
para	204	528	222	537	595	842	2
la	225	528	231	537	595	842	2
síntesis	234	528	264	537	595	842	2
de	267	528	277	537	595	842	2
la	280	528	287	537	595	842	2
hebra	57	538	80	546	595	842	2
negativa	81	538	115	546	595	842	2
o	116	538	122	546	595	842	2
simplemente	123	538	174	546	595	842	2
para	175	538	193	546	595	842	2
ser	195	538	207	546	595	842	2
encapsidada	209	538	259	546	595	842	2
dentro	261	538	287	546	595	842	2
del	57	547	69	556	595	842	2
virión	73	547	95	556	595	842	2
6,8	95	547	102	552	595	842	2
.	102	547	104	556	595	842	2
Este	108	547	126	556	595	842	2
proceso	129	547	162	556	595	842	2
de	166	547	176	556	595	842	2
replicación	180	547	223	556	595	842	2
es	227	547	236	556	595	842	2
de	240	547	250	556	595	842	2
carácter	254	547	287	556	595	842	2
semiconservativo,	57	557	140	565	595	842	2
pues	146	557	168	565	595	842	2
involucra	174	557	215	565	595	842	2
intermediarios	221	557	287	565	595	842	2
replicativos	57	566	103	574	595	842	2
(RIs)	105	566	123	574	595	842	2
y	126	566	130	574	595	842	2
formas	133	566	161	574	595	842	2
replicativas	163	566	209	574	595	842	2
(RFs).	211	566	234	574	595	842	2
Las	237	566	251	574	595	842	2
RFs	254	566	269	574	595	842	2
son	272	566	287	574	595	842	2
definidas	57	576	95	584	595	842	2
como	99	576	123	584	595	842	2
moléculas	127	576	169	584	595	842	2
de	173	576	184	584	595	842	2
ARN	188	576	207	584	595	842	2
de	211	576	221	584	595	842	2
doble	226	576	249	584	595	842	2
cadena;	253	576	287	584	595	842	2
mientras	57	585	92	593	595	842	2
que	96	585	111	593	595	842	2
las	115	585	126	593	595	842	2
RIs	130	585	143	593	595	842	2
son	147	585	161	593	595	842	2
moléculas	165	585	206	593	595	842	2
de	210	585	220	593	595	842	2
ARN	224	585	242	593	595	842	2
de	246	585	256	593	595	842	2
simple	260	585	287	593	595	842	2
cadena	57	595	87	603	595	842	2
nacientes	89	595	127	603	595	842	2
6	127	594	130	599	595	842	2
.	130	595	133	603	595	842	2
Tanto	135	595	157	603	595	842	2
las	159	595	170	603	595	842	2
RIs	172	595	185	603	595	842	2
como	187	595	210	603	595	842	2
las	211	595	223	603	595	842	2
RFs	225	595	240	603	595	842	2
pueden	242	595	273	603	595	842	2
ser	275	595	287	603	595	842	2
detectadas	57	604	102	612	595	842	2
en	104	604	114	612	595	842	2
células	116	604	144	612	595	842	2
infectadas	147	604	188	612	595	842	2
o	190	604	196	612	595	842	2
en	198	604	208	612	595	842	2
reacciones	210	604	254	612	595	842	2
de	256	604	266	612	595	842	2
ARN	268	604	287	612	595	842	2
polimerasa	57	614	101	622	595	842	2
in	104	614	111	622	595	842	2
vitro	113	614	131	622	595	842	2
3	131	613	134	618	595	842	2
.	134	614	136	622	595	842	2
Estudios	57	633	92	641	595	842	2
en	95	633	105	641	595	842	2
virus	107	633	126	641	595	842	2
dengue	129	633	159	641	595	842	2
2	162	633	167	641	595	842	2
han	170	633	185	641	595	842	2
sugerido	187	633	222	641	595	842	2
la	225	633	232	641	595	842	2
presencia	235	633	274	641	595	842	2
de	277	633	287	641	595	842	2
un	57	642	67	651	595	842	2
mecanismo	69	642	116	651	595	842	2
involucrado	118	642	164	651	595	842	2
en	166	642	176	651	595	842	2
la	178	642	185	651	595	842	2
regulación	187	642	229	651	595	842	2
de	231	642	241	651	595	842	2
replicación	243	642	287	651	595	842	2
entre	57	652	77	660	595	842	2
las	79	652	91	660	595	842	2
hebras	93	652	120	660	595	842	2
de	122	652	132	660	595	842	2
ARN	134	652	153	660	595	842	2
positivas	155	652	191	660	595	842	2
y	192	652	197	660	595	842	2
sus	199	652	213	660	595	842	2
complementarias.	215	652	287	660	595	842	2
Esta	57	661	75	670	595	842	2
sugerencia	78	661	122	670	595	842	2
manifestada	126	661	175	670	595	842	2
por	179	661	192	670	595	842	2
Chambers	196	661	238	670	595	842	2
6	238	661	240	666	595	842	2
,	240	661	243	670	595	842	2
encuentra	247	661	287	670	595	842	2
apoyo	57	671	82	679	595	842	2
por	85	671	99	679	595	842	2
la	102	671	108	679	595	842	2
existencia	111	671	152	679	595	842	2
de	155	671	165	679	595	842	2
una	168	671	183	679	595	842	2
tasa	186	671	203	679	595	842	2
de	206	671	216	679	595	842	2
síntesis	219	671	249	679	595	842	2
continua	252	671	287	679	595	842	2
de	57	680	67	688	595	842	2
hebras	71	680	99	688	595	842	2
positivas	102	680	138	688	595	842	2
y	142	680	146	688	595	842	2
negativas,	150	680	191	688	595	842	2
en	195	680	205	688	595	842	2
las	209	680	220	688	595	842	2
cuales	224	680	250	688	595	842	2
hay	254	680	268	688	595	842	2
una	272	680	287	688	595	842	2
relación	57	690	88	698	595	842	2
de	90	690	100	698	595	842	2
10	102	690	112	698	595	842	2
a	114	690	118	698	595	842	2
1	120	690	125	698	595	842	2
respectivamente	127	690	193	698	595	842	2
de	195	690	205	698	595	842	2
manera	206	690	236	698	595	842	2
conservada,	238	690	287	698	595	842	2
a	57	699	62	707	595	842	2
diferencia	66	699	108	707	595	842	2
de	112	699	122	707	595	842	2
los	127	699	139	707	595	842	2
alfavirus	143	699	179	707	595	842	2
cuya	183	699	203	707	595	842	2
síntesis	207	699	239	707	595	842	2
de	243	699	254	707	595	842	2
hebras	258	699	287	707	595	842	2
negativas	57	709	98	717	595	842	2
es	103	709	113	717	595	842	2
interrumpida.	117	709	175	717	595	842	2
Interesantes	179	709	233	717	595	842	2
trabajos	237	709	272	717	595	842	2
de	276	709	287	717	595	842	2
investigación	57	718	109	726	595	842	2
revelaron	111	718	148	726	595	842	2
la	150	718	157	726	595	842	2
implicancia	158	718	204	726	595	842	2
de	205	718	216	726	595	842	2
las	217	718	229	726	595	842	2
proteínas	230	718	267	726	595	842	2
NS3	269	718	286	726	595	842	2
y	57	728	62	736	595	842	2
NS5	64	728	81	736	595	842	2
en	84	728	94	736	595	842	2
la	96	728	103	736	595	842	2
replicación	105	728	149	736	595	842	2
de	151	728	162	736	595	842	2
virus	164	728	183	736	595	842	2
dengue	186	728	216	736	595	842	2
y	218	728	223	736	595	842	2
de	225	728	235	736	595	842	2
los	238	728	249	736	595	842	2
flavivirus	252	728	287	736	595	842	2
en	57	737	67	746	595	842	2
general,	71	737	105	746	595	842	2
principalmente	109	737	171	746	595	842	2
en	176	737	186	746	595	842	2
la	190	737	197	746	595	842	2
síntesis	201	737	233	746	595	842	2
de	237	737	247	746	595	842	2
la	252	737	259	746	595	842	2
hebra	263	737	287	746	595	842	2
negativa	57	747	95	755	595	842	2
complementaria	100	747	172	755	595	842	2
y	177	747	182	755	595	842	2
en	186	747	197	755	595	842	2
el	202	747	209	755	595	842	2
paso	214	747	236	755	595	842	2
de	240	747	251	755	595	842	2
formas	256	747	287	755	595	842	2
replicativas	57	756	102	765	595	842	2
(RF)	106	756	122	765	595	842	2
a	126	756	131	765	595	842	2
intermediarios	134	756	191	765	595	842	2
replicativos	195	756	241	765	595	842	2
(RI)	244	756	257	765	595	842	2
10-12	257	756	271	761	595	842	2
.	271	756	273	765	595	842	2
La	277	756	287	765	595	842	2
52	57	788	68	797	595	842	2
Figura	309	741	330	747	595	842	2
N	332	741	337	747	595	842	2
°	337	738	340	749	595	842	2
2.	342	741	348	747	595	842	2
Estructura	350	741	385	747	595	842	2
de	387	741	395	747	595	842	2
un	397	741	406	747	595	842	2
stem-loop	408	741	442	747	595	842	2
en	444	741	452	747	595	842	2
el	454	741	460	747	595	842	2
extremo	462	741	489	747	595	842	2
3'	491	741	497	747	595	842	2
de	499	741	508	747	595	842	2
la	510	741	515	747	595	842	2
región	517	741	539	747	595	842	2
UTR	309	749	323	755	595	842	2
del	325	749	335	755	595	842	2
ARN	337	749	353	755	595	842	2
del	355	749	365	755	595	842	2
virus	367	749	383	755	595	842	2
dengue	385	749	410	755	595	842	2
2.	412	749	417	755	595	842	2
Las	422	749	433	755	595	842	2
flechas	435	749	460	755	595	842	2
bidireccionales	462	749	512	755	595	842	2
indican	514	749	538	755	595	842	2
la	309	756	315	763	595	842	2
región	317	756	338	763	595	842	2
del	340	756	350	763	595	842	2
“falso	352	756	371	763	595	842	2
nudo”.	373	756	395	763	595	842	2
(Adaptado	397	756	432	763	595	842	2
de	433	756	442	763	595	842	2
You	444	756	456	763	595	842	2
14	456	756	461	760	595	842	2
).	461	756	465	763	595	842	2
Rev	56	75	70	82	595	842	3
Peru	72	75	89	82	595	842	3
Med	91	75	107	82	595	842	3
Exp	110	75	123	82	595	842	3
Salud	126	75	146	82	595	842	3
Publica	148	75	175	82	595	842	3
2003;	177	75	197	82	595	842	3
20	199	75	208	82	595	842	3
(1)	210	75	219	82	595	842	3
ROL	57	118	76	126	595	842	3
DE	78	118	90	126	595	842	3
PROTEÍNAS	92	118	144	126	595	842	3
NO	146	118	160	126	595	842	3
ESTRUCTURALES	162	118	240	126	595	842	3
DURANTE	242	118	286	126	595	842	3
LA	57	127	69	135	595	842	3
REPLICACIÓN	71	127	133	135	595	842	3
DEL	136	127	154	135	595	842	3
ARN	156	127	176	135	595	842	3
VIRAL	178	127	204	135	595	842	3
Las	71	146	85	154	595	842	3
evidencias	89	146	132	154	595	842	3
experimentales	136	146	197	154	595	842	3
sugieren	201	146	235	154	595	842	3
que	239	146	254	154	595	842	3
existen	257	146	286	154	595	842	3
tres	57	156	72	164	595	842	3
proteínas	74	156	111	164	595	842	3
entre	113	156	133	164	595	842	3
los	135	156	147	164	595	842	3
flavivirus	149	156	184	164	595	842	3
que	185	156	201	164	595	842	3
son	202	156	217	164	595	842	3
muy	219	156	236	164	595	842	3
importantes	238	156	286	164	595	842	3
durante	57	165	89	173	595	842	3
el	94	165	101	173	595	842	3
proceso	105	165	139	173	595	842	3
de	143	165	154	173	595	842	3
replicación	158	165	204	173	595	842	3
del	208	165	221	173	595	842	3
ARN	225	165	244	173	595	842	3
y	248	165	253	173	595	842	3
que	257	165	272	173	595	842	3
se	277	165	286	173	595	842	3
denominan	57	175	102	183	595	842	3
NS1,	105	175	124	183	595	842	3
NS3	127	175	144	183	595	842	3
y	147	175	151	183	595	842	3
NS5.	154	175	174	183	595	842	3
Es	57	184	67	192	595	842	3
preciso	69	184	98	192	595	842	3
señalar	100	184	129	192	595	842	3
que	131	184	147	192	595	842	3
las	149	184	160	192	595	842	3
funciones	162	184	201	192	595	842	3
específicas	203	184	248	192	595	842	3
de	250	184	260	192	595	842	3
NS3	262	184	280	192	595	842	3
y	282	184	286	192	595	842	3
NS5	57	194	75	202	595	842	3
se	79	194	89	202	595	842	3
encuentran	93	194	140	202	595	842	3
dilucidadas	144	194	192	202	595	842	3
en	197	194	207	202	595	842	3
aproximadamente	211	194	286	202	595	842	3
100%.	57	203	84	211	595	842	3
Este	88	203	105	211	595	842	3
no	107	203	117	211	595	842	3
es	119	203	128	211	595	842	3
el	130	203	137	211	595	842	3
caso	139	203	158	211	595	842	3
de	160	203	171	211	595	842	3
la	172	203	179	211	595	842	3
proteína	181	203	214	211	595	842	3
NS1,	216	203	236	211	595	842	3
de	238	203	248	211	595	842	3
la	250	203	256	211	595	842	3
cual	258	203	275	211	595	842	3
se	277	203	286	211	595	842	3
han	57	213	72	221	595	842	3
realizado	76	213	113	221	595	842	3
una	116	213	131	221	595	842	3
serie	135	213	155	221	595	842	3
de	158	213	169	221	595	842	3
investigaciones,	173	213	238	221	595	842	3
las	242	213	253	221	595	842	3
que	257	213	272	221	595	842	3
no	276	213	286	221	595	842	3
llegaron	57	222	89	230	595	842	3
ha	90	222	100	230	595	842	3
demostrar	102	222	143	230	595	842	3
fehacientemente	145	222	211	230	595	842	3
un	213	222	223	230	595	842	3
rol	224	222	234	230	595	842	3
claro	236	222	256	230	595	842	3
de	257	222	267	230	595	842	3
esta	269	222	286	230	595	842	3
glicoproteína	57	232	109	240	595	842	3
durante	111	232	142	240	595	842	3
los	145	232	157	240	595	842	3
procesos	159	232	196	240	595	842	3
de	199	232	209	240	595	842	3
replicación.	211	232	258	240	595	842	3
A	57	251	63	259	595	842	3
continuación	67	251	120	259	595	842	3
se	123	251	133	259	595	842	3
hará	137	251	155	259	595	842	3
referencia	159	251	199	259	595	842	3
de	203	251	213	259	595	842	3
cada	217	251	237	259	595	842	3
uno	241	251	256	259	595	842	3
de	260	251	270	259	595	842	3
los	274	251	286	259	595	842	3
estudios	57	260	94	268	595	842	3
realizados	99	260	143	268	595	842	3
en	148	260	158	268	595	842	3
las	163	260	175	268	595	842	3
proteínas	180	260	221	268	595	842	3
anteriormente	225	260	286	268	595	842	3
mencionadas	57	270	112	278	595	842	3
y	116	270	121	278	595	842	3
se	125	270	134	278	595	842	3
intentará	138	270	174	278	595	842	3
ilustrar	178	270	206	278	595	842	3
un	210	270	220	278	595	842	3
mecanismo	224	270	272	278	595	842	3
de	276	270	286	278	595	842	3
replicación	57	279	101	287	595	842	3
del	104	279	116	287	595	842	3
virus	119	279	138	287	595	842	3
dengue	142	279	172	287	595	842	3
que	175	279	190	287	595	842	3
podría	194	279	219	287	595	842	3
ser	223	279	235	287	595	842	3
extrapolado	238	279	286	287	595	842	3
para	57	289	75	297	595	842	3
la	78	289	85	297	595	842	3
mayoría	87	289	119	297	595	842	3
de	122	289	132	297	595	842	3
los	134	289	146	297	595	842	3
flavivirus.	148	289	186	297	595	842	3
La	57	317	68	325	595	842	3
proteína	70	317	106	325	595	842	3
NS3	108	317	126	325	595	842	3
NS3	71	336	88	344	595	842	3
es	91	336	101	344	595	842	3
una	104	336	118	344	595	842	3
proteína	121	336	154	344	595	842	3
de	157	336	167	344	595	842	3
aproximadamente	170	336	243	344	595	842	3
618	246	336	261	344	595	842	3
a	263	336	268	344	595	842	3
623	271	336	286	344	595	842	3
aminoácidos,	57	346	111	354	595	842	3
que	115	346	130	354	595	842	3
presenta	134	346	169	354	595	842	3
un	172	346	182	354	595	842	3
peso	186	346	206	354	595	842	3
molecular	210	346	249	354	595	842	3
de	253	346	263	354	595	842	3
68	266	346	276	354	595	842	3
K	280	346	286	354	595	842	3
Da	57	355	68	363	595	842	3
15	68	353	74	358	595	842	3
.	74	355	77	363	595	842	3
Se	84	355	94	363	595	842	3
caracteriza	98	355	142	363	595	842	3
por	146	355	159	363	595	842	3
ser	163	355	175	363	595	842	3
trifuncional	179	355	223	363	595	842	3
ya	227	355	236	363	595	842	3
que	240	355	255	363	595	842	3
es	258	355	268	363	595	842	3
una	271	355	286	363	595	842	3
proteína	57	365	90	373	595	842	3
que	91	365	106	373	595	842	3
presenta	108	365	143	373	595	842	3
actividad	145	365	181	373	595	842	3
NTPasa,	183	365	216	373	595	842	3
helicasa	218	365	251	373	595	842	3
y	253	365	257	373	595	842	3
serina-	259	365	286	373	595	842	3
proteasa.	57	374	95	382	595	842	3
Estas	96	374	118	382	595	842	3
características	120	374	179	382	595	842	3
enzimáticas	180	374	228	382	595	842	3
sugirieron	230	374	269	382	595	842	3
que	271	374	286	382	595	842	3
NS3	57	384	75	392	595	842	3
presentaba	77	384	122	392	595	842	3
un	124	384	134	392	595	842	3
rol	137	384	147	392	595	842	3
importante	149	384	193	392	595	842	3
durante	195	384	226	392	595	842	3
los	228	384	240	392	595	842	3
eventos	242	384	274	392	595	842	3
de	276	384	286	392	595	842	3
síntesis	57	393	87	401	595	842	3
de	88	393	98	401	595	842	3
ARN	100	393	118	401	595	842	3
viral	120	393	136	401	595	842	3
conjuntamente	138	393	196	401	595	842	3
con	198	393	213	401	595	842	3
la	215	393	221	401	595	842	3
ARN	223	393	241	401	595	842	3
polimerasa	243	393	286	401	595	842	3
del	57	403	69	411	595	842	3
virus	72	403	91	411	595	842	3
denominada	93	403	143	411	595	842	3
NS5	146	403	163	411	595	842	3
6	163	402	166	407	595	842	3
.	166	403	168	411	595	842	3
En	57	422	68	430	595	842	3
ese	70	422	85	430	595	842	3
sentido,	87	422	119	430	595	842	3
se	122	422	131	430	595	842	3
observó	134	422	166	430	595	842	3
que	169	422	184	430	595	842	3
NS3	187	422	204	430	595	842	3
mediaba	207	422	242	430	595	842	3
el	244	422	251	430	595	842	3
paso	254	422	274	430	595	842	3
de	276	422	286	430	595	842	3
la	57	431	64	439	595	842	3
forma	67	431	90	439	595	842	3
replicativa	93	431	134	439	595	842	3
(RF)	137	431	153	439	595	842	3
del	156	431	168	439	595	842	3
ARN	171	431	190	439	595	842	3
del	193	431	205	439	595	842	3
virus	208	431	227	439	595	842	3
dengue	230	431	260	439	595	842	3
2	263	431	268	439	595	842	3
a	271	431	276	439	595	842	3
la	279	431	286	439	595	842	3
forma	57	441	81	449	595	842	3
intermedia	83	441	126	449	595	842	3
de	128	441	138	449	595	842	3
replicación	141	441	184	449	595	842	3
12	184	440	190	445	595	842	3
.	190	441	193	449	595	842	3
Del	195	441	208	449	595	842	3
mismo	211	441	238	449	595	842	3
modo,	241	441	267	449	595	842	3
sólo	269	441	286	449	595	842	3
cuando	57	450	90	458	595	842	3
NS5	98	450	116	458	595	842	3
pasaba	124	450	156	458	595	842	3
a	164	450	169	458	595	842	3
su	176	450	186	458	595	842	3
forma	193	450	219	458	595	842	3
defosforilada	226	450	286	458	595	842	3
citoplasmática	57	460	116	468	595	842	3
se	118	460	127	468	595	842	3
observaba	129	460	172	468	595	842	3
una	174	460	189	468	595	842	3
co-inmunoprecipitación	191	460	286	468	595	842	3
con	57	469	72	477	595	842	3
NS3,	75	469	95	477	595	842	3
lo	99	469	106	477	595	842	3
cual	109	469	126	477	595	842	3
sugirió	129	469	156	477	595	842	3
que	159	469	174	477	595	842	3
la	177	469	184	477	595	842	3
fosforilación	187	469	236	477	595	842	3
de	240	469	250	477	595	842	3
NS5	253	469	270	477	595	842	3
era	274	469	286	477	595	842	3
importante	57	479	100	487	595	842	3
para	101	479	119	487	595	842	3
interrumpir	121	479	163	487	595	842	3
su	165	479	174	487	595	842	3
interacción	176	479	219	487	595	842	3
con	221	479	235	487	595	842	3
NS3	237	479	254	487	595	842	3
15	254	478	259	483	595	842	3
(Figura	259	479	286	487	595	842	3
N°	57	488	67	496	595	842	3
3).	70	488	80	496	595	842	3
La	57	507	67	515	595	842	3
interacción	69	507	112	515	595	842	3
NS3-NS5	114	507	152	515	595	842	3
podría	154	507	179	515	595	842	3
estar	181	507	200	515	595	842	3
relacionada	202	507	248	515	595	842	3
a	249	507	254	515	595	842	3
la	256	507	263	515	595	842	3
unión	264	507	286	515	595	842	3
de	57	517	67	525	595	842	3
NS3	71	517	88	525	595	842	3
con	92	517	107	525	595	842	3
las	111	517	122	525	595	842	3
formas	126	517	154	525	595	842	3
replicativas	158	517	203	525	595	842	3
del	207	517	219	525	595	842	3
ARN	223	517	241	525	595	842	3
durante	245	517	276	525	595	842	3
la	279	517	286	525	595	842	3
síntesis	57	526	87	534	595	842	3
del	88	526	100	534	595	842	3
genoma	102	526	134	534	595	842	3
viral	136	526	152	534	595	842	3
y	153	526	158	534	595	842	3
de	159	526	169	534	595	842	3
su	171	526	181	534	595	842	3
activación	182	526	222	534	595	842	3
por	224	526	237	534	595	842	3
NS5	239	526	256	534	595	842	3
misma.	257	526	286	534	595	842	3
Recientes	57	536	97	544	595	842	3
estudios	101	536	136	544	595	842	3
usando	140	536	170	544	595	842	3
ensayos	173	536	207	544	595	842	3
de	211	536	221	544	595	842	3
Band	225	536	246	544	595	842	3
shift	250	536	267	544	595	842	3
han	271	536	286	544	595	842	3
demostrado	57	545	108	553	595	842	3
que	112	545	128	553	595	842	3
NS3	132	545	150	553	595	842	3
de	154	545	165	553	595	842	3
dengue	169	545	200	553	595	842	3
1	205	545	210	553	595	842	3
puede	214	545	240	553	595	842	3
formar	244	545	272	553	595	842	3
un	276	545	286	553	595	842	3
Figura	58	746	80	752	595	842	3
N	83	746	88	752	595	842	3
°	88	743	91	753	595	842	3
3	94	746	98	752	595	842	3
Modelo	101	746	126	752	595	842	3
propuesto	129	746	164	752	595	842	3
por	167	746	178	752	595	842	3
Kapoor	181	746	206	752	595	842	3
15	206	745	211	749	595	842	3
(1995)	211	746	231	752	595	842	3
para	234	746	249	752	595	842	3
explicar	252	746	279	752	595	842	3
la	282	746	288	752	595	842	3
interacción	58	753	96	759	595	842	3
entre	99	753	116	759	595	842	3
NS3	119	753	132	759	595	842	3
y	135	753	139	759	595	842	3
NS5	141	753	155	759	595	842	3
durante	157	753	183	759	595	842	3
la	186	753	192	759	595	842	3
formación	194	753	228	759	595	842	3
de	231	753	239	759	595	842	3
una	242	753	254	759	595	842	3
supuesta	257	753	288	759	595	842	3
replicasa.	58	761	91	767	595	842	3
Actualidad:	362	75	402	83	595	842	3
Replicación	404	75	446	83	595	842	3
del	448	75	459	83	595	842	3
ARN	461	75	477	83	595	842	3
del	480	75	490	83	595	842	3
virus	493	75	509	83	595	842	3
dengue	511	75	538	83	595	842	3
complejo	309	118	346	126	595	842	3
con	348	118	363	126	595	842	3
la	365	118	372	126	595	842	3
región	374	118	399	126	595	842	3
3'	402	118	409	126	595	842	3
no	411	118	421	126	595	842	3
codificante	424	118	468	126	595	842	3
del	470	118	482	126	595	842	3
genoma	485	118	517	126	595	842	3
viral,	520	118	538	126	595	842	3
específicamente	309	127	375	135	595	842	3
en	376	127	386	135	595	842	3
una	388	127	403	135	595	842	3
estructura	405	127	446	135	595	842	3
en	448	127	457	135	595	842	3
forma	459	127	483	135	595	842	3
de	485	127	495	135	595	842	3
asa	497	127	511	135	595	842	3
(stem-	513	127	538	135	595	842	3
loop).	309	137	331	145	595	842	3
Con	309	156	326	164	595	842	3
respecto	330	156	366	164	595	842	3
a	370	156	375	164	595	842	3
su	379	156	388	164	595	842	3
actividad	392	156	430	164	595	842	3
NTPasa,	434	156	468	164	595	842	3
se	472	156	482	164	595	842	3
observó	486	156	519	164	595	842	3
que	523	156	538	164	595	842	3
mostraba	309	165	347	173	595	842	3
preferencia	351	165	397	173	595	842	3
por	401	165	414	173	595	842	3
sustratos	418	165	456	173	595	842	3
de	460	165	470	173	595	842	3
ribonucleósidos	474	165	539	173	595	842	3
trifosfatos	309	175	354	183	595	842	3
aunque	358	175	391	183	595	842	3
en	396	175	406	183	595	842	3
diferente	411	175	450	183	595	842	3
grado	455	175	480	183	595	842	3
de	485	175	495	183	595	842	3
afinidad,	500	175	539	183	595	842	3
especialmente	309	184	367	192	595	842	3
por	370	184	383	192	595	842	3
nucleótidos	386	184	433	192	595	842	3
de	436	184	446	192	595	842	3
purina	449	184	474	192	595	842	3
(ATP,	477	184	496	192	595	842	3
GTP).	499	184	522	192	595	842	3
De	527	184	538	192	595	842	3
manera	309	194	339	202	595	842	3
interesante,	342	194	388	202	595	842	3
la	391	194	398	202	595	842	3
hidrólisis	401	194	436	202	595	842	3
de	439	194	449	202	595	842	3
ATP	452	194	468	202	595	842	3
experimentó	471	194	521	202	595	842	3
una	524	194	539	202	595	842	3
aumento	309	203	345	211	595	842	3
del	349	203	362	211	595	842	3
25%	366	203	385	211	595	842	3
en	390	203	400	211	595	842	3
presencia	404	203	444	211	595	842	3
de	448	203	459	211	595	842	3
NS5.	463	203	483	211	595	842	3
Estos	487	203	511	211	595	842	3
datos	515	203	538	211	595	842	3
sugieren	309	213	344	221	595	842	3
que	349	213	364	221	595	842	3
la	368	213	375	221	595	842	3
actividad	380	213	418	221	595	842	3
NTPasa	422	213	455	221	595	842	3
de	459	213	469	221	595	842	3
NS3	473	213	491	221	595	842	3
puede	495	213	521	221	595	842	3
ser	526	213	538	221	595	842	3
regulada	309	222	344	230	595	842	3
por	346	222	360	230	595	842	3
NS5	362	222	379	230	595	842	3
durante	382	222	413	230	595	842	3
la	415	222	422	230	595	842	3
replicación.	425	222	471	230	595	842	3
La	309	251	319	259	595	842	3
proteína	322	251	357	259	595	842	3
NS5	360	251	377	259	595	842	3
NS5	323	270	340	278	595	842	3
es	344	270	354	278	595	842	3
una	357	270	372	278	595	842	3
proteína	376	270	409	278	595	842	3
que	413	270	429	278	595	842	3
presenta	432	270	468	278	595	842	3
entre	471	270	492	278	595	842	3
900	496	270	511	278	595	842	3
a	515	270	520	278	595	842	3
905	523	270	539	278	595	842	3
aminoácidos	309	279	360	287	595	842	3
con	362	279	377	287	595	842	3
un	380	279	390	287	595	842	3
peso	392	279	412	287	595	842	3
molecular	414	279	453	287	595	842	3
entre	456	279	476	287	595	842	3
104	478	279	493	287	595	842	3
a	496	279	500	287	595	842	3
106	503	279	518	287	595	842	3
kDa.	520	279	538	287	595	842	3
Se	309	289	319	297	595	842	3
caracteriza	321	289	366	297	595	842	3
por	368	289	381	297	595	842	3
presentar	383	289	421	297	595	842	3
un	423	289	433	297	595	842	3
motivo	436	289	463	297	595	842	3
Gly-Asp-Asp	465	289	517	297	595	842	3
simi-	519	289	538	297	595	842	3
lar	309	298	319	306	595	842	3
a	322	298	327	306	595	842	3
otras	331	298	351	306	595	842	3
ARN	355	298	374	306	595	842	3
polimerasas	378	298	427	306	595	842	3
de	430	298	441	306	595	842	3
otros	444	298	465	306	595	842	3
virus	469	298	488	306	595	842	3
de	492	298	502	306	595	842	3
ARN	506	298	524	306	595	842	3
de	528	298	538	306	595	842	3
cadena	309	308	339	316	595	842	3
positiva.	344	308	379	316	595	842	3
La	387	308	397	316	595	842	3
proteína	401	308	436	316	595	842	3
recombinante	440	308	498	316	595	842	3
presenta	502	308	538	316	595	842	3
actividad	309	317	345	325	595	842	3
ARN	349	317	367	325	595	842	3
polimerasa	371	317	415	325	595	842	3
ARN	419	317	438	325	595	842	3
dependiente,	441	317	494	325	595	842	3
la	498	317	505	325	595	842	3
cual	508	317	525	325	595	842	3
es	529	317	538	325	595	842	3
inhibida	309	327	342	335	595	842	3
por	347	327	361	335	595	842	3
anticuerpos	365	327	416	335	595	842	3
anti-NS5	420	327	458	335	595	842	3
en	462	327	472	335	595	842	3
más	477	327	494	335	595	842	3
del	499	327	512	335	595	842	3
99%.	516	327	538	335	595	842	3
Asimismo,	309	336	351	344	595	842	3
se	353	336	362	344	595	842	3
ha	365	336	375	344	595	842	3
demostrado	377	336	426	344	595	842	3
puede	446	336	472	344	595	842	3
generar	474	336	505	344	595	842	3
ARN	507	336	526	344	595	842	3
de	528	336	538	344	595	842	3
doble	309	346	332	354	595	842	3
hebra	337	346	360	354	595	842	3
mediante	365	346	404	354	595	842	3
al	408	346	415	354	595	842	3
síntesis	419	346	451	354	595	842	3
de	455	346	465	354	595	842	3
ARN	470	346	488	354	595	842	3
de	493	346	503	354	595	842	3
sentido	507	346	538	354	595	842	3
negativo	309	355	343	363	595	842	3
y	346	355	350	363	595	842	3
el	353	355	359	363	595	842	3
ARN	362	355	380	363	595	842	3
molde	383	355	408	363	595	842	3
de	410	355	421	363	595	842	3
sentido	423	355	453	363	595	842	3
positivo	455	355	487	363	595	842	3
11	487	355	493	360	595	842	3
.	493	355	495	363	595	842	3
Ensayos	309	374	343	382	595	842	3
de	345	374	355	382	595	842	3
sistemas	357	374	392	382	595	842	3
in	394	374	401	382	595	842	3
vivo	403	374	419	382	595	842	3
e	421	374	426	382	595	842	3
in	428	374	435	382	595	842	3
vitro	437	374	454	382	595	842	3
han	456	374	471	382	595	842	3
demostrado	473	374	521	382	595	842	3
que	523	374	538	382	595	842	3
NS5	309	384	327	392	595	842	3
presenta	337	384	376	392	595	842	3
un	386	384	397	392	595	842	3
linker	406	384	431	392	595	842	3
de	440	384	451	392	595	842	3
37	461	384	471	392	595	842	3
aminoácidos	481	384	538	392	595	842	3
X2KKX14KKKX11RKX3	309	393	403	401	595	842	3
ubicado	405	393	438	401	595	842	3
entre	440	393	461	401	595	842	3
los	463	393	475	401	595	842	3
residuos	478	393	512	401	595	842	3
369	514	393	529	401	595	842	3
al	532	393	538	401	595	842	3
405.	309	403	326	411	595	842	3
Este	333	403	350	411	595	842	3
linker	354	403	375	411	595	842	3
contiene	378	403	413	411	595	842	3
una	416	403	431	411	595	842	3
secuencia	434	403	475	411	595	842	3
de	478	403	488	411	595	842	3
localización	491	403	538	411	595	842	3
nuclear	309	412	338	420	595	842	3
(NLS)	341	412	363	420	595	842	3
reconocida	367	412	411	420	595	842	3
por	415	412	428	420	595	842	3
subunidades	431	412	483	420	595	842	3
del	486	412	498	420	595	842	3
complejo	501	412	538	420	595	842	3
de	309	422	319	430	595	842	3
beta	323	422	341	430	595	842	3
importina-NLS	345	422	406	430	595	842	3
16	406	421	412	426	595	842	3
.	412	422	414	430	595	842	3
De	418	422	430	430	595	842	3
manera	434	422	465	430	595	842	3
interesante,	469	422	517	430	595	842	3
esta	521	422	538	430	595	842	3
región	309	431	334	439	595	842	3
es	337	431	347	439	595	842	3
también	350	431	383	439	595	842	3
sitio	387	431	403	439	595	842	3
de	407	431	417	439	595	842	3
asociación	421	431	464	439	595	842	3
de	468	431	478	439	595	842	3
NS5	481	431	499	439	595	842	3
con	502	431	517	439	595	842	3
NS3	521	431	538	439	595	842	3
para	309	441	327	449	595	842	3
formar	329	441	355	449	595	842	3
el	357	441	364	449	595	842	3
complejo	366	441	403	449	595	842	3
replicasa.	405	441	443	449	595	842	3
Este	447	441	465	449	595	842	3
suceso	467	441	496	449	595	842	3
ocurre	497	441	523	449	595	842	3
por	525	441	539	449	595	842	3
una	309	450	323	458	595	842	3
interacción	325	450	369	458	595	842	3
entre	371	450	391	458	595	842	3
la	393	450	400	458	595	842	3
región	401	450	426	458	595	842	3
C-terminal	428	450	470	458	595	842	3
de	471	450	481	458	595	842	3
NS3	483	450	500	458	595	842	3
(residuos	502	450	538	458	595	842	3
303-618)	309	460	345	468	595	842	3
con	347	460	362	468	595	842	3
la	364	460	370	468	595	842	3
región	372	460	397	468	595	842	3
N-terminal	399	460	442	468	595	842	3
región	443	460	469	468	595	842	3
de	471	460	481	468	595	842	3
NS5	483	460	500	468	595	842	3
(residuos	502	460	538	468	595	842	3
320-368)	309	469	349	477	595	842	3
17	350	469	356	474	595	842	3
.	356	469	359	477	595	842	3
Como	364	469	390	477	595	842	3
se	395	469	405	477	595	842	3
mencionó	410	469	454	477	595	842	3
anteriormente,	459	469	526	477	595	842	3
la	531	469	538	477	595	842	3
interacción	309	479	353	487	595	842	3
de	356	479	367	487	595	842	3
NS5	370	479	387	487	595	842	3
con	391	479	406	487	595	842	3
NS3	409	479	426	487	595	842	3
y	430	479	434	487	595	842	3
su	437	479	447	487	595	842	3
importación	450	479	498	487	595	842	3
al	501	479	508	487	595	842	3
núcleo	512	479	538	487	595	842	3
también	309	488	341	496	595	842	3
podría	345	488	370	496	595	842	3
ser	374	488	386	496	595	842	3
un	390	488	400	496	595	842	3
proceso	403	488	436	496	595	842	3
regulado	439	488	474	496	595	842	3
por	478	488	491	496	595	842	3
reacciones	495	488	538	496	595	842	3
de	309	498	319	506	595	842	3
hiperfosforilación,	321	498	393	506	595	842	3
desde	395	498	420	506	595	842	3
que	423	498	438	506	595	842	3
se	440	498	449	506	595	842	3
encontraron	452	498	500	506	595	842	3
especies	503	498	538	506	595	842	3
libres	309	507	330	515	595	842	3
de	334	507	344	515	595	842	3
NS5	347	507	364	515	595	842	3
en	368	507	378	515	595	842	3
estado	381	507	408	515	595	842	3
fosforilado	412	507	454	515	595	842	3
a	458	507	462	515	595	842	3
nivel	466	507	484	515	595	842	3
nuclear	487	507	517	515	595	842	3
15	517	507	523	512	595	842	3
.	523	507	525	515	595	842	3
Es	528	507	538	515	595	842	3
probable	309	517	344	525	595	842	3
que	345	517	360	525	595	842	3
la	362	517	369	525	595	842	3
interacción	370	517	414	525	595	842	3
de	415	517	425	525	595	842	3
NS5	427	517	444	525	595	842	3
con	446	517	460	525	595	842	3
NS3	462	517	479	525	595	842	3
sea	481	517	495	525	595	842	3
importante	496	517	539	525	595	842	3
debido	309	526	337	534	595	842	3
a	339	526	343	534	595	842	3
que	345	526	360	534	595	842	3
este	362	526	379	534	595	842	3
proceso	381	526	414	534	595	842	3
permite	416	526	447	534	595	842	3
que	448	526	464	534	595	842	3
la	465	526	472	534	595	842	3
ARN	474	526	493	534	595	842	3
polimerasa	494	526	539	534	595	842	3
se	309	536	319	544	595	842	3
ubique	323	536	353	544	595	842	3
a	358	536	363	544	595	842	3
nivel	368	536	388	544	595	842	3
perinuclear	393	536	443	544	595	842	3
(Figura	447	536	478	544	595	842	3
N°	483	536	493	544	595	842	3
3)	498	536	506	544	595	842	3
donde	511	536	538	544	595	842	3
normalmente	309	545	362	553	595	842	3
se	364	545	373	553	595	842	3
llevan	376	545	399	553	595	842	3
a	402	545	406	553	595	842	3
cabo	409	545	429	553	595	842	3
los	432	545	443	553	595	842	3
procesos	446	545	483	553	595	842	3
de	486	545	496	553	595	842	3
“capping”	498	545	539	553	595	842	3
y	309	555	313	563	595	842	3
replicación	316	555	360	563	595	842	3
viral.	362	555	381	563	595	842	3
Recientemente,	309	574	380	582	595	842	3
se	386	574	396	582	595	842	3
ha	401	574	412	582	595	842	3
descubierto	417	574	471	582	595	842	3
que	477	574	493	582	595	842	3
la	499	574	507	582	595	842	3
forma	512	574	538	582	595	842	3
recombinante	309	583	365	591	595	842	3
de	369	583	380	591	595	842	3
NS5	384	583	401	591	595	842	3
de	405	583	415	591	595	842	3
dengue	419	583	450	591	595	842	3
2	454	583	459	591	595	842	3
puede	463	583	489	591	595	842	3
catalizar	493	583	527	591	595	842	3
la	531	583	538	591	595	842	3
síntesis	309	593	339	601	595	842	3
de	341	593	351	601	595	842	3
ARN	353	593	372	601	595	842	3
de	374	593	384	601	595	842	3
novo	386	593	406	601	595	842	3
y	408	593	413	601	595	842	3
la	415	593	421	601	595	842	3
enlogación	424	593	468	601	595	842	3
desde	470	593	495	601	595	842	3
el	497	593	503	601	595	842	3
extremo	506	593	539	601	595	842	3
3'	309	602	316	610	595	842	3
del	319	602	332	610	595	842	3
ARN	335	602	353	610	595	842	3
molde	356	602	381	610	595	842	3
18	381	602	387	607	595	842	3
.	387	602	390	610	595	842	3
Este	396	602	414	610	595	842	3
proceso	417	602	449	610	595	842	3
es	453	602	462	610	595	842	3
dependiente	465	602	515	610	595	842	3
de	518	602	528	610	595	842	3
la	532	602	538	610	595	842	3
conformación	309	612	364	620	595	842	3
de	367	612	377	620	595	842	3
la	381	612	387	620	595	842	3
proteína,	391	612	426	620	595	842	3
la	429	612	436	620	595	842	3
cual	439	612	456	620	595	842	3
se	459	612	468	620	595	842	3
puede	471	612	497	620	595	842	3
encontrar	500	612	538	620	595	842	3
en	309	621	319	629	595	842	3
un	321	621	331	629	595	842	3
estado	334	621	361	629	595	842	3
“rígido	364	621	391	629	595	842	3
o	393	621	398	629	595	842	3
cerrado”	401	621	436	629	595	842	3
(a	439	621	446	629	595	842	3
bajas	451	621	473	629	595	842	3
temperaturas)	475	621	531	629	595	842	3
y	534	621	538	629	595	842	3
un	309	631	319	639	595	842	3
estado	321	631	348	639	595	842	3
“móvil	350	631	375	639	595	842	3
o	377	631	382	639	595	842	3
abierto”	384	631	416	639	595	842	3
(a	418	631	425	639	595	842	3
altas	427	631	446	639	595	842	3
temperaturas).	448	631	506	639	595	842	3
Ambos	510	631	538	639	595	842	3
estados	309	640	341	648	595	842	3
se	342	640	352	648	595	842	3
encuentran	354	640	398	648	595	842	3
en	400	640	410	648	595	842	3
equilibrio,	412	640	451	648	595	842	3
sin	453	640	464	648	595	842	3
embargo,	466	640	504	648	595	842	3
generan	506	640	538	648	595	842	3
productos	309	650	350	658	595	842	3
distintos.	353	650	390	658	595	842	3
Cuando	396	650	428	658	595	842	3
la	431	650	438	658	595	842	3
enzima	441	650	470	658	595	842	3
se	473	650	482	658	595	842	3
encuentra	485	650	525	658	595	842	3
en	529	650	538	658	595	842	3
estado	309	659	338	667	595	842	3
abierto	343	659	373	667	595	842	3
generalmente	377	659	436	667	595	842	3
se	441	659	450	667	595	842	3
forman	455	659	485	667	595	842	3
muy	490	659	507	667	595	842	3
pocos	512	659	538	667	595	842	3
oligonucleótidos	309	669	375	677	595	842	3
de	378	669	388	677	595	842	3
ARN,	391	669	412	677	595	842	3
lo	415	669	422	677	595	842	3
cual	425	669	441	677	595	842	3
conlleva	444	669	477	677	595	842	3
a	480	669	485	677	595	842	3
que	488	669	503	677	595	842	3
NS5	506	669	523	677	595	842	3
se	529	669	538	677	595	842	3
una	309	678	324	686	595	842	3
al	325	678	332	686	595	842	3
extremo	334	678	367	686	595	842	3
3'	369	678	377	686	595	842	3
en	379	678	388	686	595	842	3
doblez	390	678	417	686	595	842	3
hacia	419	678	441	686	595	842	3
atrás	443	678	463	686	595	842	3
del	465	678	477	686	595	842	3
ARN	479	678	497	686	595	842	3
(Figura	499	678	527	686	595	842	3
N°	528	678	538	686	595	842	3
4).	309	688	319	696	595	842	3
Este	322	688	340	696	595	842	3
proceso	342	688	375	696	595	842	3
se	377	688	386	696	595	842	3
produce	388	688	421	696	595	842	3
a	423	688	428	696	595	842	3
altas	430	688	449	696	595	842	3
temperaturas	451	688	504	696	595	842	3
(<	506	688	514	696	595	842	3
38°C)	516	688	538	696	595	842	3
dando	309	697	334	705	595	842	3
origen	337	697	362	705	595	842	3
a	365	697	370	705	595	842	3
moléculas	373	697	414	705	595	842	3
de	417	697	427	705	595	842	3
ARN	430	697	448	705	595	842	3
de	451	697	461	705	595	842	3
cadena	464	697	494	705	595	842	3
doble.	497	697	522	705	595	842	3
En	528	697	538	705	595	842	3
contraste,	309	707	349	715	595	842	3
a	353	707	357	715	595	842	3
bajas	361	707	383	715	595	842	3
temperaturas	386	707	440	715	595	842	3
(>	443	707	451	715	595	842	3
28°	454	707	468	715	595	842	3
C),	472	707	483	715	595	842	3
la	487	707	493	715	595	842	3
enzima	497	707	526	715	595	842	3
se	529	707	538	715	595	842	3
encuentra	309	716	349	724	595	842	3
es	353	716	362	724	595	842	3
un	366	716	376	724	595	842	3
estado	380	716	408	724	595	842	3
rígido	412	716	435	724	595	842	3
y	439	716	443	724	595	842	3
está	447	716	464	724	595	842	3
imposibilitada	468	716	524	724	595	842	3
de	528	716	538	724	595	842	3
unirse	309	726	333	734	595	842	3
a	337	726	342	734	595	842	3
la	346	726	353	734	595	842	3
estructura	357	726	398	734	595	842	3
doblada	401	726	435	734	595	842	3
hacia	438	726	460	734	595	842	3
atrás	464	726	484	734	595	842	3
del	488	726	500	734	595	842	3
ARN,	504	726	525	734	595	842	3
en	529	726	539	734	595	842	3
consecuencia	309	735	364	743	595	842	3
se	367	735	376	743	595	842	3
une	378	735	393	743	595	842	3
eficientemente	395	735	454	743	595	842	3
a	456	735	461	743	595	842	3
la	463	735	470	743	595	842	3
hebra	472	735	495	743	595	842	3
simple	498	735	524	743	595	842	3
del	526	735	538	743	595	842	3
ARN	309	745	328	753	595	842	3
molde	332	745	357	753	595	842	3
dando	361	745	388	753	595	842	3
como	392	745	415	753	595	842	3
producto	419	745	457	753	595	842	3
hebras	461	745	489	753	595	842	3
de	493	745	504	753	595	842	3
sentido	508	745	538	753	595	842	3
negativo.	309	754	346	762	595	842	3
(Figura	348	754	376	762	595	842	3
N°	378	754	388	762	595	842	3
4).	391	754	401	762	595	842	3
53	527	788	538	797	595	842	3
Rev	57	75	70	82	595	842	4
Peru	73	75	89	82	595	842	4
Med	91	75	107	82	595	842	4
Exp	110	75	123	82	595	842	4
Salud	126	75	146	82	595	842	4
Publica	148	75	175	82	595	842	4
2003;	177	75	197	82	595	842	4
20	199	75	208	82	595	842	4
(1)	210	75	219	82	595	842	4
Yábar	511	76	529	82	595	842	4
C.	531	76	538	82	595	842	4
Figura	309	264	330	271	595	842	4
N	332	264	337	271	595	842	4
°	338	261	341	272	595	842	4
5.	342	264	348	271	595	842	4
Modelo	350	264	375	271	595	842	4
ilustrativo	377	264	410	271	595	842	4
que	412	264	425	271	595	842	4
propone	427	264	455	271	595	842	4
un	457	264	465	271	595	842	4
rol	467	264	476	271	595	842	4
de	478	264	487	271	595	842	4
NS1	489	264	502	271	595	842	4
en	504	264	513	271	595	842	4
el	515	264	521	271	595	842	4
ciclo	523	264	539	271	595	842	4
de	309	272	317	278	595	842	4
la	319	272	325	278	595	842	4
replicación	327	272	364	278	595	842	4
de	366	272	374	278	595	842	4
un	376	272	384	278	595	842	4
flavivirus	386	272	416	278	595	842	4
(Adaptado	418	272	452	278	595	842	4
de	454	272	463	278	595	842	4
Lindenbach	465	272	504	278	595	842	4
25	504	271	508	275	595	842	4
).	508	272	512	278	595	842	4
Figura	57	306	80	312	595	842	4
Nº	83	306	91	312	595	842	4
4.	95	306	101	312	595	842	4
Modelo	105	306	131	312	595	842	4
que	135	306	148	312	595	842	4
explica	152	306	178	312	595	842	4
el	181	306	187	312	595	842	4
cambio	191	306	217	312	595	842	4
a	221	306	225	312	595	842	4
dos	229	306	242	312	595	842	4
estados	245	306	274	312	595	842	4
de	277	306	286	312	595	842	4
conformacion	57	314	103	320	595	842	4
dependientes	105	314	150	320	595	842	4
de	152	314	160	320	595	842	4
temperatura	162	314	203	320	595	842	4
de	205	314	213	320	595	842	4
la	215	314	221	320	595	842	4
ARN	222	314	237	320	595	842	4
polimerasa	239	314	276	320	595	842	4
18	277	318	281	322	595	842	4
vi-	278	314	286	320	595	842	4
ral	57	321	65	327	595	842	4
ARN-dependiente	67	321	127	327	595	842	4
NS5	129	321	142	327	595	842	4
del	144	321	154	327	595	842	4
virus	156	321	172	327	595	842	4
dengue.	174	321	201	327	595	842	4
(adaptado	203	321	237	327	595	842	4
de	239	321	247	327	595	842	4
Ckeman	249	321	277	327	595	842	4
).	281	321	285	327	595	842	4
Los	309	304	324	312	595	842	4
mismos	327	304	359	312	595	842	4
autores	363	304	393	312	595	842	4
de	397	304	407	312	595	842	4
este	411	304	428	312	595	842	4
trabajo	432	304	460	312	595	842	4
demostrarían	464	304	518	312	595	842	4
más	521	304	538	312	595	842	4
adelante	309	314	343	322	595	842	4
mediante	347	314	384	322	595	842	4
generación	387	314	432	322	595	842	4
de	436	314	446	322	595	842	4
mutaciones	449	314	496	322	595	842	4
puntuales	499	314	538	322	595	842	4
en	309	323	319	331	595	842	4
NS1,	322	323	341	331	595	842	4
que	344	323	360	331	595	842	4
existe	362	323	386	331	595	842	4
una	389	323	404	331	595	842	4
relación	407	323	438	331	595	842	4
funcional	441	323	478	331	595	842	4
entre	481	323	501	331	595	842	4
NS1	504	323	521	331	595	842	4
y	524	323	529	331	595	842	4
el	532	323	539	331	595	842	4
componente	309	333	360	341	595	842	4
de	362	333	372	341	595	842	4
la	374	333	381	341	595	842	4
replicasa	383	333	419	341	595	842	4
transmembranal	421	333	487	341	595	842	4
NS4A	489	333	512	341	595	842	4
del	514	333	526	341	595	842	4
vi-	528	333	538	341	595	842	4
rus	309	342	321	350	595	842	4
de	324	342	334	350	595	842	4
la	337	342	343	350	595	842	4
fiebre	346	342	368	350	595	842	4
amarilla	371	342	402	350	595	842	4
24	402	342	408	346	595	842	4
.	408	342	410	350	595	842	4
La	57	352	67	360	595	842	4
proteína	70	352	105	360	595	842	4
NS1	108	352	125	360	595	842	4
NS1	71	371	89	379	595	842	4
es	95	371	105	379	595	842	4
una	111	371	127	379	595	842	4
glicoproteína	133	371	192	379	595	842	4
de	198	371	209	379	595	842	4
peso	214	371	236	379	595	842	4
molecular	242	371	286	379	595	842	4
comprendido	57	380	110	388	595	842	4
entre	112	380	133	388	595	842	4
42	135	380	145	388	595	842	4
y	147	380	152	388	595	842	4
50	154	380	164	388	595	842	4
kDa	166	380	182	388	595	842	4
conteniendo	184	380	234	388	595	842	4
un	236	380	246	388	595	842	4
marco	249	380	274	388	595	842	4
de	276	380	286	388	595	842	4
lectura	57	390	84	398	595	842	4
de	87	390	97	398	595	842	4
aproximadamente	101	390	173	398	595	842	4
353	177	390	192	398	595	842	4
a	195	390	200	398	595	842	4
354	203	390	218	398	595	842	4
aminoácidos.	222	390	275	398	595	842	4
El	279	390	286	398	595	842	4
gen	57	399	72	407	595	842	4
que	76	399	91	407	595	842	4
la	95	399	102	407	595	842	4
codifica	106	399	138	407	595	842	4
no	142	399	152	407	595	842	4
presenta	156	399	192	407	595	842	4
codón	195	399	221	407	595	842	4
de	225	399	235	407	595	842	4
inicio	239	399	261	407	595	842	4
ni	265	399	272	407	595	842	4
de	276	399	286	407	595	842	4
finalización	57	409	105	417	595	842	4
y	109	409	114	417	595	842	4
la	118	409	125	417	595	842	4
estructura	130	409	173	417	595	842	4
molecular	178	409	220	417	595	842	4
de	224	409	235	417	595	842	4
la	239	409	246	417	595	842	4
proteína	251	409	286	417	595	842	4
generalmente	57	418	111	426	595	842	4
es	113	418	123	426	595	842	4
dimérica	125	418	159	426	595	842	4
19	159	418	165	423	595	842	4
.	165	418	168	426	595	842	4
Su	170	418	180	426	595	842	4
función	183	418	212	426	595	842	4
específica	214	418	255	426	595	842	4
no	257	418	267	426	595	842	4
está	269	418	286	426	595	842	4
muy	57	428	74	436	595	842	4
bien	77	428	94	436	595	842	4
dilucidada;	97	428	141	436	595	842	4
sin	144	428	155	436	595	842	4
embargo,	158	428	197	436	595	842	4
algunos	200	428	231	436	595	842	4
estudios	234	428	268	436	595	842	4
han	271	428	286	436	595	842	4
asociado	57	437	95	445	595	842	4
a	99	437	104	445	595	842	4
la	108	437	115	445	595	842	4
glicoproteína	119	437	173	445	595	842	4
NS1	177	437	195	445	595	842	4
con	199	437	215	445	595	842	4
el	219	437	226	445	595	842	4
ensamblaje	230	437	278	445	595	842	4
y	282	437	286	445	595	842	4
maduración	57	447	105	455	595	842	4
del	110	447	122	455	595	842	4
virión	126	447	148	455	595	842	4
8,20	148	446	159	451	595	842	4
,	159	447	161	455	595	842	4
asimismo,	165	447	207	455	595	842	4
le	211	447	218	455	595	842	4
fue	222	447	235	455	595	842	4
atribuida	239	447	275	455	595	842	4
la	279	447	286	455	595	842	4
función	57	456	86	465	595	842	4
de	90	456	100	465	595	842	4
“chaperona”	104	456	154	465	595	842	4
durante	157	456	188	465	595	842	4
el	192	456	199	465	595	842	4
ensamblaje	202	456	248	465	595	842	4
del	252	456	264	465	595	842	4
virus	267	456	286	465	595	842	4
dengue,	57	466	91	474	595	842	4
en	95	466	105	474	595	842	4
el	109	466	117	474	595	842	4
“encapuchamiento”	121	466	205	474	595	842	4
del	209	466	222	474	595	842	4
genoma	226	466	260	474	595	842	4
21	260	466	266	470	595	842	4
y	270	466	275	474	595	842	4
la	279	466	286	474	595	842	4
replicación	57	475	100	484	595	842	4
del	103	475	115	484	595	842	4
ARN	117	475	136	484	595	842	4
viral	138	475	155	484	595	842	4
en	157	475	167	484	595	842	4
diferentes	170	475	209	484	595	842	4
flavivirus	212	475	247	484	595	842	4
22-24	247	475	260	480	595	842	4
.	260	475	263	484	595	842	4
Sin	57	494	69	502	595	842	4
embargo,	72	494	110	502	595	842	4
existen	112	494	141	502	595	842	4
mayores	143	494	178	502	595	842	4
evidencias	180	494	223	502	595	842	4
experimentales	225	494	286	502	595	842	4
que	57	504	72	512	595	842	4
sugieren	75	504	109	512	595	842	4
que	113	504	128	512	595	842	4
NS1	132	504	149	512	595	842	4
podría	153	504	178	512	595	842	4
cumplir	182	504	212	512	595	842	4
un	215	504	225	512	595	842	4
rol	229	504	239	512	595	842	4
importante	243	504	286	512	595	842	4
durante	57	513	87	521	595	842	4
la	88	513	95	521	595	842	4
replicación	97	513	139	521	595	842	4
del	141	513	153	521	595	842	4
virus.	154	513	175	521	595	842	4
Mutaciones	177	513	223	521	595	842	4
dirigidas	224	513	258	521	595	842	4
a	259	513	264	521	595	842	4
sitios	266	513	286	521	595	842	4
específicos	57	523	102	531	595	842	4
de	104	523	114	531	595	842	4
la	116	523	123	531	595	842	4
región	125	523	150	531	595	842	4
codificante	152	523	196	531	595	842	4
3'	198	523	206	531	595	842	4
y	207	523	212	531	595	842	4
el	214	523	221	531	595	842	4
sitio	223	523	239	531	595	842	4
de	241	523	251	531	595	842	4
corte	253	523	274	531	595	842	4
de	276	523	286	531	595	842	4
NS1/2A	57	532	90	540	595	842	4
generaron	95	532	139	540	595	842	4
una	143	532	159	540	595	842	4
importante	164	532	211	540	595	842	4
reducción	216	532	259	540	595	842	4
en	264	532	274	540	595	842	4
la	279	532	286	540	595	842	4
replicación	57	542	106	550	595	842	4
del	112	542	126	550	595	842	4
virus	132	542	153	550	595	842	4
dengue	159	542	193	550	595	842	4
4,	199	542	207	550	595	842	4
produciendo	213	542	270	550	595	842	4
su	276	542	286	550	595	842	4
atenuación	57	551	101	559	595	842	4
19	101	551	107	556	595	842	4
.	107	551	109	559	595	842	4
Asimismo,	57	570	98	579	595	842	4
Mackenzie	100	570	144	579	595	842	4
22	143	570	149	575	595	842	4
(1996)	149	570	174	579	595	842	4
demostró	176	570	214	579	595	842	4
la	216	570	223	579	595	842	4
coubicación	225	570	274	579	595	842	4
de	276	570	286	579	595	842	4
NS1	57	580	74	588	595	842	4
con	78	580	93	588	595	842	4
las	97	580	108	588	595	842	4
formas	112	580	140	588	595	842	4
replicativas	144	580	189	588	595	842	4
de	193	580	203	588	595	842	4
ARN	207	580	226	588	595	842	4
viral	229	580	246	588	595	842	4
de	250	580	260	588	595	842	4
doble	264	580	286	588	595	842	4
hebra.	57	589	82	598	595	842	4
Mediante	86	589	123	598	595	842	4
ese	127	589	141	598	595	842	4
estudio	145	589	174	598	595	842	4
también	178	589	210	598	595	842	4
se	214	589	223	598	595	842	4
determinó	227	589	267	598	595	842	4
que	271	589	286	598	595	842	4
NS1	57	599	74	607	595	842	4
no	78	599	88	607	595	842	4
cumplía	92	599	124	607	595	842	4
función	128	599	158	607	595	842	4
de	162	599	173	607	595	842	4
“chaperona”	176	599	228	607	595	842	4
o	232	599	237	607	595	842	4
asociada	241	599	278	607	595	842	4
a	281	599	286	607	595	842	4
partículas	57	608	96	616	595	842	4
virales	98	608	124	616	595	842	4
maduras.	126	608	164	616	595	842	4
Otros	57	627	79	635	595	842	4
estudios	82	627	117	635	595	842	4
usando	120	627	150	635	595	842	4
mutantes	154	627	191	635	595	842	4
de	195	627	205	635	595	842	4
NS1	209	627	226	635	595	842	4
sensibles	230	627	267	635	595	842	4
a	271	627	276	635	595	842	4
la	279	627	286	635	595	842	4
temperatura	57	637	110	645	595	842	4
descubrieron	115	637	173	645	595	842	4
una	177	637	193	645	595	842	4
implicancia	198	637	248	645	595	842	4
de	253	637	263	645	595	842	4
esta	268	637	286	645	595	842	4
glicoproteína	57	646	109	654	595	842	4
en	111	646	121	654	595	842	4
la	124	646	131	654	595	842	4
replicación	133	646	177	654	595	842	4
temprana,	180	646	221	654	595	842	4
debido	223	646	251	654	595	842	4
a	254	646	259	654	595	842	4
que	262	646	277	654	595	842	4
la	279	646	286	654	595	842	4
acumulación	57	656	108	664	595	842	4
de	110	656	120	664	595	842	4
ARN	122	656	140	664	595	842	4
durante	142	656	173	664	595	842	4
la	175	656	182	664	595	842	4
replicación	184	656	227	664	595	842	4
fue	229	656	242	664	595	842	4
bloqueada	244	656	286	664	595	842	4
a	57	665	61	673	595	842	4
una	63	665	78	673	595	842	4
temperatura	80	665	129	673	595	842	4
no	131	665	141	673	595	842	4
permisiva	143	665	182	673	595	842	4
para	184	665	202	673	595	842	4
la	204	665	211	673	595	842	4
proteína	213	665	245	673	595	842	4
mutada	247	665	278	673	595	842	4
23	278	665	284	670	595	842	4
.	284	665	286	673	595	842	4
De	57	684	68	693	595	842	4
manera	71	684	101	693	595	842	4
interesante,	104	684	151	693	595	842	4
un	154	684	164	693	595	842	4
estudio	167	684	196	693	595	842	4
determinó	199	684	240	693	595	842	4
que	243	684	258	693	595	842	4
el	261	684	268	693	595	842	4
gen	271	684	286	693	595	842	4
NS1	57	694	75	702	595	842	4
del	79	694	92	702	595	842	4
virus	97	694	117	702	595	842	4
dengue	122	694	154	702	595	842	4
fue	158	694	171	702	595	842	4
incompatible	176	694	232	702	595	842	4
durante	236	694	269	702	595	842	4
los	274	694	286	702	595	842	4
procesos	57	703	95	712	595	842	4
de	99	703	109	712	595	842	4
replicación	113	703	157	712	595	842	4
de	161	703	172	712	595	842	4
ARN	176	703	194	712	595	842	4
del	198	703	211	712	595	842	4
virus	215	703	234	712	595	842	4
de	238	703	248	712	595	842	4
la	252	703	259	712	595	842	4
fiebre	263	703	286	712	595	842	4
amarilla,	57	713	90	721	595	842	4
dado	93	713	114	721	595	842	4
que	116	713	132	721	595	842	4
su	134	713	144	721	595	842	4
reemplazo	146	713	188	721	595	842	4
conllevó	191	713	224	721	595	842	4
a	227	713	232	721	595	842	4
una	235	713	249	721	595	842	4
carencia	252	713	286	721	595	842	4
de	57	722	67	730	595	842	4
acumulación	68	722	119	730	595	842	4
de	121	722	131	730	595	842	4
ARN	133	722	151	730	595	842	4
de	153	722	163	730	595	842	4
sentido	165	722	194	730	595	842	4
negativo	196	722	230	730	595	842	4
25	230	722	235	727	595	842	4
.	235	722	238	730	595	842	4
Estos	240	722	262	730	595	842	4
datos	264	722	286	730	595	842	4
no	57	732	67	740	595	842	4
sólo	72	732	90	740	595	842	4
demuestran	94	732	145	740	595	842	4
que	150	732	166	740	595	842	4
NS1	170	732	188	740	595	842	4
de	193	732	203	740	595	842	4
dengue	208	732	240	740	595	842	4
no	244	732	255	740	595	842	4
puede	259	732	286	740	595	842	4
interactuar	57	741	100	749	595	842	4
con	102	741	117	749	595	842	4
la	119	741	125	749	595	842	4
maquinaria	128	741	172	749	595	842	4
de	174	741	184	749	595	842	4
replicación	186	741	230	749	595	842	4
del	232	741	244	749	595	842	4
virus	246	741	265	749	595	842	4
de	267	741	277	749	595	842	4
la	279	741	286	749	595	842	4
fiebre	57	751	78	759	595	842	4
amarilla,	80	751	113	759	595	842	4
sino	115	751	131	759	595	842	4
también	133	751	165	759	595	842	4
esta	166	751	183	759	595	842	4
proteína	185	751	217	759	595	842	4
es	219	751	228	759	595	842	4
requerida	230	751	267	759	595	842	4
para	268	751	286	759	595	842	4
la	57	760	63	768	595	842	4
síntesis	66	760	96	768	595	842	4
inicial	99	760	121	768	595	842	4
de	124	760	134	768	595	842	4
la	136	760	143	768	595	842	4
hebra	146	760	169	768	595	842	4
negativa	171	760	205	768	595	842	4
(Figura	208	760	235	768	595	842	4
N°	238	760	248	768	595	842	4
5).	250	760	260	768	595	842	4
54	57	788	68	797	595	842	4
Evidencias	309	361	352	369	595	842	4
experimentales	354	361	416	369	595	842	4
de	418	361	428	369	595	842	4
ensayos	430	361	463	369	595	842	4
de	466	361	476	369	595	842	4
co-localización	478	361	538	369	595	842	4
de	309	371	319	379	595	842	4
proteínas	321	371	359	379	595	842	4
no	361	371	372	379	595	842	4
estructurales	374	371	426	379	595	842	4
en	428	371	438	379	595	842	4
el	441	371	448	379	595	842	4
virus	450	371	469	379	595	842	4
Kunjin,	472	371	499	379	595	842	4
indicaron	502	371	538	379	595	842	4
que	309	380	324	388	595	842	4
NS1,	326	380	346	388	595	842	4
NS2B	349	380	372	388	595	842	4
y	375	380	379	388	595	842	4
NS3	382	380	399	388	595	842	4
se	401	380	411	388	595	842	4
hallaban	413	380	447	388	595	842	4
relacionados	450	380	501	388	595	842	4
a	503	380	508	388	595	842	4
formas	511	380	538	388	595	842	4
de	309	390	320	398	595	842	4
doble	328	390	354	398	595	842	4
hebra	362	390	388	398	595	842	4
de	397	390	408	398	595	842	4
ARN.	416	390	439	398	595	842	4
Las	456	390	472	398	595	842	4
técnicas	481	390	519	398	595	842	4
de	528	390	538	398	595	842	4
inmunofluorescencia	309	399	403	407	595	842	4
indirecta	412	399	452	407	595	842	4
y	461	399	465	407	595	842	4
microscopía	483	399	538	407	595	842	4
inmunoelectrónica	309	409	386	417	595	842	4
permitieron	390	409	437	417	595	842	4
dilucidar	441	409	477	417	595	842	4
que	481	409	497	417	595	842	4
todo	501	409	520	417	595	842	4
ese	524	409	539	417	595	842	4
complejo	309	418	346	426	595	842	4
se	348	418	358	426	595	842	4
localizaba	360	418	400	426	595	842	4
en	403	418	413	426	595	842	4
la	415	418	422	426	595	842	4
región	424	418	450	426	595	842	4
perinuclear	452	418	497	426	595	842	4
5	497	418	500	423	595	842	4
.	500	418	502	426	595	842	4
Por	309	437	323	445	595	842	4
otro	326	437	342	445	595	842	4
lado,	345	437	365	445	595	842	4
cabe	369	437	388	445	595	842	4
señalar	392	437	421	445	595	842	4
que	424	437	439	445	595	842	4
en	443	437	452	445	595	842	4
algunos	456	437	487	445	595	842	4
flavivirus,	491	437	528	445	595	842	4
la	532	437	538	445	595	842	4
forma	309	447	333	455	595	842	4
dimerizada	338	447	384	455	595	842	4
de	388	447	399	455	595	842	4
NS1	403	447	421	455	595	842	4
es	425	447	435	455	595	842	4
importante	439	447	485	455	595	842	4
durante	489	447	522	455	595	842	4
los	526	447	538	455	595	842	4
procesos	309	456	346	464	595	842	4
de	348	456	358	464	595	842	4
replicación.	360	456	406	464	595	842	4
Mutantes	408	456	446	464	595	842	4
de	447	456	458	464	595	842	4
NS1	459	456	477	464	595	842	4
del	479	456	491	464	595	842	4
virus	493	456	512	464	595	842	4
Kunjin	514	456	539	464	595	842	4
con	309	465	324	474	595	842	4
una	325	465	340	474	595	842	4
mutación	342	465	379	474	595	842	4
en	381	465	391	474	595	842	4
la	392	465	399	474	595	842	4
posición	401	465	434	474	595	842	4
250	436	465	451	474	595	842	4
de	453	465	463	474	595	842	4
leucina	465	465	493	474	595	842	4
por	497	465	510	474	595	842	4
prolina	512	465	539	474	595	842	4
generó	309	475	337	483	595	842	4
una	339	475	354	483	595	842	4
disminución	355	475	404	483	595	842	4
tanto	406	475	427	483	595	842	4
de	428	475	439	483	595	842	4
la	441	475	447	483	595	842	4
replicación	449	475	493	483	595	842	4
como	495	475	518	483	595	842	4
de	520	475	530	483	595	842	4
la	532	475	538	483	595	842	4
virulencia	309	485	347	493	595	842	4
26	347	484	353	489	595	842	4
.	353	485	355	493	595	842	4
Otro	309	504	326	512	595	842	4
estudio	329	504	359	512	595	842	4
de	362	504	372	512	595	842	4
mutagénesis	375	504	426	512	595	842	4
en	429	504	439	512	595	842	4
el	442	504	449	512	595	842	4
cual	452	504	468	512	595	842	4
se	471	504	481	512	595	842	4
eliminó	484	504	512	512	595	842	4
uno	515	504	530	512	595	842	4
o	533	504	538	512	595	842	4
los	309	513	320	521	595	842	4
dos	322	513	337	521	595	842	4
sitios	339	513	360	521	595	842	4
de	361	513	372	521	595	842	4
glicosilación	373	513	422	521	595	842	4
de	424	513	434	521	595	842	4
NS1	436	513	453	521	595	842	4
en	455	513	465	521	595	842	4
el	467	513	473	521	595	842	4
virus	475	513	494	521	595	842	4
de	496	513	506	521	595	842	4
la	508	513	514	521	595	842	4
fiebre	516	513	539	521	595	842	4
amarilla	309	523	340	531	595	842	4
decreció	342	523	377	531	595	842	4
el	379	523	386	531	595	842	4
título	388	523	408	531	595	842	4
de	410	523	420	531	595	842	4
partículas	422	523	462	531	595	842	4
virales	464	523	490	531	595	842	4
infectantes,	492	523	538	531	595	842	4
redujo	309	532	334	540	595	842	4
el	337	532	344	540	595	842	4
efecto	347	532	372	540	595	842	4
citopático,	375	532	417	540	595	842	4
disminuyó	420	532	461	540	595	842	4
la	464	532	471	540	595	842	4
acumulación	474	532	525	540	595	842	4
de	528	532	539	540	595	842	4
NS1	309	542	327	550	595	842	4
propiamente	331	542	383	550	595	842	4
dicho	387	542	411	550	595	842	4
y	415	542	419	550	595	842	4
causó	423	542	448	550	595	842	4
una	453	542	468	550	595	842	4
depresión	472	542	513	550	595	842	4
en	517	542	527	550	595	842	4
la	532	542	539	550	595	842	4
acumulación	309	551	363	559	595	842	4
de	367	551	377	559	595	842	4
ARN	382	551	401	559	595	842	4
27	401	551	407	555	595	842	4
.	407	551	410	559	595	842	4
Este	414	551	433	559	595	842	4
hallazgo	437	551	472	559	595	842	4
sugiere	476	551	507	559	595	842	4
que	511	551	527	559	595	842	4
la	531	551	538	559	595	842	4
integridad	309	561	349	569	595	842	4
molecular	351	561	390	569	595	842	4
de	392	561	402	569	595	842	4
NS1	404	561	421	569	595	842	4
es	423	561	433	569	595	842	4
importante	434	561	478	569	595	842	4
para	480	561	498	569	595	842	4
la	500	561	506	569	595	842	4
síntesis	508	561	538	569	595	842	4
de	309	570	319	578	595	842	4
ARN	323	570	342	578	595	842	4
viral	346	570	363	578	595	842	4
y	366	570	371	578	595	842	4
en	375	570	385	578	595	842	4
consecuencia	389	570	446	578	595	842	4
para	450	570	468	578	595	842	4
la	472	570	479	578	595	842	4
formación	483	570	524	578	595	842	4
de	528	570	538	578	595	842	4
nuevas	309	579	338	588	595	842	4
partículas	340	579	379	588	595	842	4
virales.	382	579	410	588	595	842	4
En	413	579	423	588	595	842	4
consecuencia,	426	579	484	588	595	842	4
NS1	486	579	504	588	595	842	4
se	506	579	516	588	595	842	4
debe	518	579	538	588	595	842	4
mantener	309	589	350	597	595	842	4
conservada,	354	589	407	597	595	842	4
tanto	412	589	434	597	595	842	4
a	439	589	444	597	595	842	4
nivel	448	589	468	597	595	842	4
genético	473	589	510	597	595	842	4
como	515	589	539	597	595	842	4
proteína,	309	599	344	607	595	842	4
ya	348	599	357	607	595	842	4
que	361	599	376	607	595	842	4
modificaciones	379	599	440	607	595	842	4
o	444	599	449	607	595	842	4
cambios	453	599	487	607	595	842	4
de	491	599	501	607	595	842	4
residuos	504	599	538	607	595	842	4
aminoacídicos	309	608	366	616	595	842	4
en	368	608	377	616	595	842	4
sus	379	608	393	616	595	842	4
estructura	395	608	434	616	595	842	4
molecular	436	608	475	616	595	842	4
podrían	476	608	507	616	595	842	4
generar	508	608	538	616	595	842	4
una	309	618	325	626	595	842	4
alteración	331	618	375	626	595	842	4
en	381	618	391	626	595	842	4
la	397	618	405	626	595	842	4
integridad	410	618	456	626	595	842	4
de	462	618	472	626	595	842	4
la	478	618	485	626	595	842	4
proteína	491	618	528	626	595	842	4
y	534	618	538	626	595	842	4
consecuentemente	309	627	386	635	595	842	4
modificar	388	627	426	635	595	842	4
la	428	627	435	635	595	842	4
capacidad	438	627	480	635	595	842	4
de	482	627	492	635	595	842	4
replicación	495	627	539	635	595	842	4
del	309	637	321	645	595	842	4
virus	325	637	344	645	595	842	4
dengue.	348	637	380	645	595	842	4
Recientemente	384	637	444	645	595	842	4
hemos	448	637	475	645	595	842	4
demostrado	479	637	528	645	595	842	4
la	532	637	538	645	595	842	4
presencia	309	646	349	654	595	842	4
de	353	646	363	654	595	842	4
mutaciones	367	646	415	654	595	842	4
puntuales	419	646	460	654	595	842	4
importantes	464	646	513	654	595	842	4
en	517	646	527	654	595	842	4
la	531	646	538	654	595	842	4
secuencia	309	656	354	664	595	842	4
de	359	656	369	664	595	842	4
aminoácidos	374	656	431	664	595	842	4
de	436	656	446	664	595	842	4
NS1	451	656	469	664	595	842	4
a	474	656	479	664	595	842	4
partir	484	656	508	664	595	842	4
de	512	656	523	664	595	842	4
un	528	656	538	664	595	842	4
aislamiento	309	665	355	673	595	842	4
de	357	665	368	673	595	842	4
dengue	371	665	401	673	595	842	4
responsable	404	665	453	673	595	842	4
de	456	665	466	673	595	842	4
producir	469	665	502	673	595	842	4
la	505	665	512	673	595	842	4
forma	515	665	538	673	595	842	4
clásica	309	675	337	683	595	842	4
o	339	675	344	683	595	842	4
benigna	347	675	379	683	595	842	4
de	381	675	391	683	595	842	4
la	394	675	401	683	595	842	4
enfermedad,	403	675	454	683	595	842	4
en	456	675	466	683	595	842	4
comparación	468	675	521	683	595	842	4
con	524	675	539	683	595	842	4
otras	309	684	329	692	595	842	4
secuencias	332	684	377	692	595	842	4
de	379	684	390	692	595	842	4
NS1	392	684	410	692	595	842	4
de	412	684	422	692	595	842	4
cepas	425	684	449	692	595	842	4
virales	452	684	477	692	595	842	4
que	480	684	495	692	595	842	4
generaron	498	684	538	692	595	842	4
dengue	309	693	342	702	595	842	4
hemorrágico	350	693	407	702	595	842	4
28	407	693	413	698	595	842	4
.	414	693	416	702	595	842	4
Probablemente,	424	693	496	702	595	842	4
algunas	503	693	539	702	595	842	4
mutaciones	309	703	356	711	595	842	4
genéticas	358	703	397	711	595	842	4
en	399	703	409	711	595	842	4
NS1	411	703	428	711	595	842	4
podrían	430	703	461	711	595	842	4
están	463	703	485	711	595	842	4
relacionadas	487	703	538	711	595	842	4
en	309	713	319	721	595	842	4
definir	325	713	354	721	595	842	4
el	360	713	367	721	595	842	4
comportamiento	373	713	448	721	595	842	4
patogénico	454	713	505	721	595	842	4
de	511	713	522	721	595	842	4
un	528	713	538	721	595	842	4
determinado	309	722	360	730	595	842	4
agente	363	722	390	730	595	842	4
infeccioso	393	722	434	730	595	842	4
y	437	722	442	730	595	842	4
desencadenar	445	722	502	730	595	842	4
la	505	722	512	730	595	842	4
forma	515	722	538	730	595	842	4
benigna	309	732	341	740	595	842	4
o	343	732	349	740	595	842	4
maligna	351	732	382	740	595	842	4
de	385	732	395	740	595	842	4
la	397	732	404	740	595	842	4
enfermedad.	407	732	458	740	595	842	4
Sin	462	732	475	740	595	842	4
embargo,	478	732	516	740	595	842	4
otras	518	732	539	740	595	842	4
proteínas	309	741	346	749	595	842	4
virales,	350	741	379	749	595	842	4
así	383	741	394	749	595	842	4
como	398	741	421	749	595	842	4
también	425	741	458	749	595	842	4
diferentes	462	741	502	749	595	842	4
factores	506	741	539	749	595	842	4
ambientales	309	751	360	759	595	842	4
y	365	751	369	759	595	842	4
del	373	751	386	759	595	842	4
hospedero,	390	751	438	759	595	842	4
también	443	751	477	759	595	842	4
podrían	481	751	513	759	595	842	4
estar	518	751	539	759	595	842	4
relacionados.	309	760	366	768	595	842	4
En	374	760	385	768	595	842	4
consecuencia,	389	760	451	768	595	842	4
se	455	760	465	768	595	842	4
requiere	469	760	504	768	595	842	4
realizar	508	760	538	768	595	842	4
Rev	56	75	70	82	595	842	5
Peru	72	75	89	82	595	842	5
Med	91	75	107	82	595	842	5
Exp	110	75	123	82	595	842	5
Salud	126	75	146	82	595	842	5
Publica	148	75	175	82	595	842	5
2003;	177	75	197	82	595	842	5
20	199	75	208	82	595	842	5
(1)	210	75	219	82	595	842	5
mayores	56	118	91	126	595	842	5
estudios	93	118	127	126	595	842	5
para	130	118	148	126	595	842	5
dilucidar	150	118	185	126	595	842	5
estas	187	118	209	126	595	842	5
hipótesis.	211	118	250	126	595	842	5
RECONSTRUCCIÓN	56	137	143	145	595	842	5
DEL	144	137	162	145	595	842	5
PROCESO	164	137	208	145	595	842	5
DE	210	137	223	145	595	842	5
REPLICACIÓN	224	137	286	145	595	842	5
En	71	156	81	164	595	842	5
un	83	156	93	164	595	842	5
intento	96	156	123	164	595	842	5
por	126	156	139	164	595	842	5
armar	141	156	165	164	595	842	5
el	167	156	174	164	595	842	5
“rompecabeza”	176	156	238	164	595	842	5
del	241	156	253	164	595	842	5
sistema	255	156	286	164	595	842	5
de	56	165	67	173	595	842	5
replicación	72	165	120	173	595	842	5
del	125	165	138	173	595	842	5
virus	142	165	163	173	595	842	5
dengue,	168	165	203	173	595	842	5
se	208	165	218	173	595	842	5
ha	222	165	233	173	595	842	5
utilizado	237	165	274	173	595	842	5
la	279	165	286	173	595	842	5
información	56	175	105	183	595	842	5
necesaria	109	175	148	183	595	842	5
anteriormente	152	175	210	183	595	842	5
mencionada	213	175	264	183	595	842	5
para	268	175	286	183	595	842	5
reconstruir	56	184	100	192	595	842	5
cada	102	184	121	192	595	842	5
uno	123	184	139	192	595	842	5
de	141	184	151	192	595	842	5
los	153	184	164	192	595	842	5
pasos	166	184	191	192	595	842	5
necesarios	193	184	236	192	595	842	5
que	238	184	254	192	595	842	5
ocurren	256	184	286	192	595	842	5
en	56	194	66	202	595	842	5
el	69	194	76	202	595	842	5
sistema	78	194	109	202	595	842	5
de	112	194	122	202	595	842	5
replicación	125	194	168	202	595	842	5
del	171	194	183	202	595	842	5
ARN	185	194	204	202	595	842	5
viral.	206	194	225	202	595	842	5
(Figura	228	194	255	202	595	842	5
Nº	258	194	268	202	595	842	5
6)	270	194	277	202	595	842	5
Es	56	203	66	211	595	842	5
importante	70	203	113	211	595	842	5
mencionar	116	203	159	211	595	842	5
que	162	203	177	211	595	842	5
la	180	203	187	211	595	842	5
replicación	190	203	234	211	595	842	5
del	237	203	249	211	595	842	5
ARN	252	203	271	211	595	842	5
del	274	203	286	211	595	842	5
virus	56	213	75	221	595	842	5
dengue	78	213	108	221	595	842	5
y	111	213	115	221	595	842	5
de	118	213	128	221	595	842	5
los	130	213	142	221	595	842	5
flavivirus	145	213	180	221	595	842	5
en	182	213	192	221	595	842	5
general	194	213	224	221	595	842	5
involucra	227	213	263	221	595	842	5
tanto	266	213	286	221	595	842	5
procesos	56	222	94	230	595	842	5
termodinámicos	97	222	162	230	595	842	5
a	165	222	169	230	595	842	5
nivel	172	222	191	230	595	842	5
de	194	222	204	230	595	842	5
ARN	207	222	226	230	595	842	5
como	229	222	251	230	595	842	5
eventos	254	222	286	230	595	842	5
bioquímicos	56	232	111	240	595	842	5
y	116	232	120	240	595	842	5
moleculares	125	232	179	240	595	842	5
entre	184	232	207	240	595	842	5
las	212	232	224	240	595	842	5
proteínas	229	232	271	240	595	842	5
no	275	232	286	240	595	842	5
estructurales	56	241	108	249	595	842	5
NS1,	111	241	130	249	595	842	5
NS3	133	241	150	249	595	842	5
y	152	241	156	249	595	842	5
NS5.	159	241	178	249	595	842	5
De	183	241	194	249	595	842	5
todas	196	241	218	249	595	842	5
ellas,	221	241	241	249	595	842	5
sólo	243	241	260	249	595	842	5
NS3	262	241	280	249	595	842	5
y	282	241	286	249	595	842	5
NS5	56	251	74	259	595	842	5
van	77	251	91	259	595	842	5
a	95	251	100	259	595	842	5
intreractuar	103	251	149	259	595	842	5
formando	152	251	191	259	595	842	5
un	194	251	204	259	595	842	5
complejo	207	251	244	259	595	842	5
replicasa,	248	251	286	259	595	842	5
mientras	56	260	91	268	595	842	5
que	94	260	109	268	595	842	5
NS1,	112	260	132	268	595	842	5
podría	135	260	161	268	595	842	5
al	164	260	171	268	595	842	5
parecer	174	260	204	268	595	842	5
interactuar	207	260	250	268	595	842	5
con	253	260	268	268	595	842	5
una	271	260	286	268	595	842	5
región	56	270	82	278	595	842	5
específica	84	270	125	278	595	842	5
del	127	270	139	278	595	842	5
ARN	142	270	160	278	595	842	5
viral.	163	270	182	278	595	842	5
En	56	279	67	287	595	842	5
un	70	279	80	287	595	842	5
primer	82	279	108	287	595	842	5
paso	111	279	130	287	595	842	5
del	133	279	145	287	595	842	5
proceso	148	279	181	287	595	842	5
de	183	279	193	287	595	842	5
replicación	196	279	239	287	595	842	5
se	242	279	251	287	595	842	5
originan	254	279	286	287	595	842	5
formas	56	289	85	297	595	842	5
circulares	89	289	128	297	595	842	5
del	132	289	145	297	595	842	5
genoma	149	289	182	297	595	842	5
viral	186	289	203	297	595	842	5
por	207	289	220	297	595	842	5
interacción	224	289	270	297	595	842	5
del	274	289	286	297	595	842	5
extremo	56	298	89	306	595	842	5
5´-TR	91	298	112	306	595	842	5
con	114	298	129	306	595	842	5
el	131	298	137	306	595	842	5
extremo	139	298	172	306	595	842	5
3'	174	298	181	306	595	842	5
UTR,	183	298	203	306	595	842	5
el	205	298	211	306	595	842	5
cual	213	298	230	306	595	842	5
es	231	298	241	306	595	842	5
un	242	298	252	306	595	842	5
proceso	254	298	286	306	595	842	5
favorecido	56	308	98	316	595	842	5
por	100	308	114	316	595	842	5
motivos	116	308	147	316	595	842	5
complementarios	149	308	219	316	595	842	5
CYC	221	308	239	316	595	842	5
localizados	241	308	286	316	595	842	5
en	56	317	66	325	595	842	5
ambos	69	317	97	325	595	842	5
extremos.	100	317	140	325	595	842	5
Este	143	317	160	325	595	842	5
proceso	164	317	196	325	595	842	5
es	199	317	209	325	595	842	5
importante	212	317	255	325	595	842	5
para	258	317	276	325	595	842	5
la	279	317	286	325	595	842	5
generación	56	327	103	335	595	842	5
de	107	327	117	335	595	842	5
RIs	122	327	135	335	595	842	5
favorecido	139	327	183	335	595	842	5
por	187	327	201	335	595	842	5
la	205	327	212	335	595	842	5
presencia	216	327	257	335	595	842	5
de	261	327	272	335	595	842	5
un	276	327	286	335	595	842	5
extremo	56	336	89	344	595	842	5
stem-loop	92	336	133	344	595	842	5
3'.	137	336	147	344	595	842	5
Es	150	336	160	344	595	842	5
probable	163	336	199	344	595	842	5
que	202	336	217	344	595	842	5
la	220	336	227	344	595	842	5
forma	230	336	254	344	595	842	5
circular	257	336	286	344	595	842	5
se	56	346	66	354	595	842	5
haga	70	346	90	354	595	842	5
“lineal”	93	346	122	354	595	842	5
por	126	346	139	354	595	842	5
acción	143	346	170	354	595	842	5
de	174	346	184	354	595	842	5
la	188	346	195	354	595	842	5
actividad	199	346	235	354	595	842	5
helicasa	239	346	272	354	595	842	5
de	276	346	286	354	595	842	5
NS3.intermediarios	56	355	133	363	595	842	5
replicativos	136	355	181	363	595	842	5
(RIs)	184	355	201	363	595	842	5
y	204	355	208	363	595	842	5
formas	211	355	239	363	595	842	5
replicativas	241	355	286	363	595	842	5
(Rfs)	56	365	74	373	595	842	5
predominando	77	365	135	373	595	842	5
las	137	365	149	373	595	842	5
Rfs	151	365	164	373	595	842	5
en	166	365	176	373	595	842	5
cantidades	178	365	223	373	595	842	5
diez	225	365	241	373	595	842	5
veces	243	365	267	373	595	842	5
más	269	365	286	373	595	842	5
que	56	374	71	382	595	842	5
RIs.	73	374	88	382	595	842	5
Este	92	374	109	382	595	842	5
proceso	110	374	142	382	595	842	5
ocurre	144	374	169	382	595	842	5
específicamente	171	374	235	382	595	842	5
en	236	374	246	382	595	842	5
el	248	374	254	382	595	842	5
aparato	256	374	286	382	595	842	5
de	56	384	67	392	595	842	5
Golgi.	69	384	93	392	595	842	5
Actualidad:	362	75	402	83	595	842	5
Replicación	404	75	446	83	595	842	5
del	448	75	459	83	595	842	5
ARN	461	75	477	83	595	842	5
del	480	75	490	83	595	842	5
virus	493	75	509	83	595	842	5
dengue	511	75	538	83	595	842	5
de	309	118	319	126	595	842	5
315	322	118	337	126	595	842	5
aminoácidos	341	118	392	126	595	842	5
del	395	118	407	126	595	842	5
extremo	411	118	444	126	595	842	5
C-terminal	447	118	489	126	595	842	5
de	493	118	503	126	595	842	5
NS3,	506	118	526	126	595	842	5
es	529	118	539	126	595	842	5
abolida	309	127	338	135	595	842	5
por	342	127	355	135	595	842	5
acción	359	127	385	135	595	842	5
de	389	127	399	135	595	842	5
un	402	127	412	135	595	842	5
proceso	416	127	449	135	595	842	5
de	452	127	462	135	595	842	5
fosforilación.	466	127	517	135	595	842	5
Este	521	127	538	135	595	842	5
proceso	309	137	342	145	595	842	5
favorece	349	137	384	145	595	842	5
que	388	137	403	145	595	842	5
NS5	407	137	424	145	595	842	5
reconozca	428	137	470	145	595	842	5
receptores	474	137	517	145	595	842	5
beta	521	137	539	145	595	842	5
importina	309	146	347	154	595	842	5
generando	349	146	392	154	595	842	5
su	395	146	404	154	595	842	5
localización	407	146	454	154	595	842	5
en	456	146	466	154	595	842	5
el	469	146	475	154	595	842	5
núcleo.	478	146	507	154	595	842	5
Paso	310	348	328	355	595	842	5
1:	331	348	337	355	595	842	5
El	340	348	346	355	595	842	5
ARN	349	348	365	355	595	842	5
viral	367	348	382	355	595	842	5
se	384	348	393	355	595	842	5
hace	395	348	412	355	595	842	5
circular	415	348	441	355	595	842	5
por	443	348	455	355	595	842	5
unión	458	348	477	355	595	842	5
específica	480	348	516	355	595	842	5
de	518	348	527	355	595	842	5
los	530	348	540	355	595	842	5
extremos	310	357	344	365	595	842	5
5'	346	357	352	365	595	842	5
TR	355	357	365	365	595	842	5
y	367	357	371	365	595	842	5
3'	373	357	380	365	595	842	5
UTR	382	357	398	365	595	842	5
y	400	357	404	365	595	842	5
se	406	357	415	365	595	842	5
circulariza.	417	357	455	365	595	842	5
El	56	403	64	411	595	842	5
segundo	67	403	102	411	595	842	5
paso	105	403	125	411	595	842	5
comprende	128	403	174	411	595	842	5
la	177	403	184	411	595	842	5
linearización	187	403	237	411	595	842	5
del	240	403	252	411	595	842	5
ARN,	255	403	276	411	595	842	5
el	279	403	286	411	595	842	5
cual	56	412	73	420	595	842	5
como	77	412	100	420	595	842	5
se	104	412	114	420	595	842	5
explicó	118	412	147	420	595	842	5
anteriormente	151	412	208	420	595	842	5
podría	212	412	238	420	595	842	5
ocurrir	242	412	269	420	595	842	5
por	272	412	286	420	595	842	5
acción	56	422	83	430	595	842	5
de	86	422	96	430	595	842	5
NS3.	100	422	119	430	595	842	5
Una	126	422	142	430	595	842	5
vez	145	422	159	430	595	842	5
que	162	422	177	430	595	842	5
se	181	422	190	430	595	842	5
ha	193	422	203	430	595	842	5
llevado	206	422	235	430	595	842	5
a	238	422	243	430	595	842	5
cabo	246	422	266	430	595	842	5
este	269	422	286	430	595	842	5
proceso,	56	431	93	439	595	842	5
el	97	431	104	439	595	842	5
extremo	108	431	142	439	595	842	5
stem-loop	146	431	188	439	595	842	5
3'	192	431	200	439	595	842	5
el	204	431	211	439	595	842	5
cual	215	431	232	439	595	842	5
se	236	431	246	439	595	842	5
presenta	250	431	286	439	595	842	5
“doblado	56	441	93	449	595	842	5
hacia	96	441	118	449	595	842	5
atrás”	120	441	144	449	595	842	5
se	146	441	156	449	595	842	5
une	158	441	173	449	595	842	5
el	176	441	182	449	595	842	5
complejo	185	441	222	449	595	842	5
NS3-NS5.	224	441	265	449	595	842	5
Para	268	441	286	449	595	842	5
que	56	450	72	458	595	842	5
ocurra	77	450	104	458	595	842	5
la	108	450	115	458	595	842	5
elongación	120	450	166	458	595	842	5
a	171	450	176	458	595	842	5
partir	180	450	202	458	595	842	5
de	207	450	217	458	595	842	5
este	222	450	239	458	595	842	5
doblez	244	450	272	458	595	842	5
es	277	450	286	458	595	842	5
importante	56	460	100	468	595	842	5
que	103	460	118	468	595	842	5
NS5	121	460	139	468	595	842	5
esté	142	460	159	468	595	842	5
en	162	460	171	468	595	842	5
un	174	460	184	468	595	842	5
“estado	187	460	219	468	595	842	5
abierto	222	460	250	468	595	842	5
o	253	460	258	468	595	842	5
móvil”	261	460	286	468	595	842	5
originandose	56	469	108	477	595	842	5
RIs.	112	469	127	477	595	842	5
Durante	131	469	163	477	595	842	5
este	166	469	183	477	595	842	5
proceso	186	469	219	477	595	842	5
NS1	222	469	240	477	595	842	5
cumple	243	469	273	477	595	842	5
un	276	469	286	477	595	842	5
rol	56	479	67	487	595	842	5
aún	70	479	85	487	595	842	5
desconocido	88	479	140	487	595	842	5
probablemente	144	479	204	487	595	842	5
formando	208	479	247	487	595	842	5
parte	250	479	271	487	595	842	5
del	274	479	286	487	595	842	5
complejo	56	488	93	496	595	842	5
de	96	488	106	496	595	842	5
elongación	109	488	153	496	595	842	5
para	155	488	173	496	595	842	5
formar	176	488	202	496	595	842	5
las	205	488	216	496	595	842	5
Rf.	219	488	230	496	595	842	5
Sin	232	488	245	496	595	842	5
embargo,	248	488	286	496	595	842	5
no	56	498	67	506	595	842	5
existen	69	498	98	506	595	842	5
evidencias	100	498	143	506	595	842	5
que	145	498	160	506	595	842	5
demuestren	163	498	211	506	595	842	5
que	213	498	228	506	595	842	5
NS1	231	498	248	506	595	842	5
se	250	498	260	506	595	842	5
una	262	498	277	506	595	842	5
al	279	498	286	506	595	842	5
complejo	56	507	97	515	595	842	5
NS3-NS5,	102	507	146	515	595	842	5
por	151	507	166	515	595	842	5
lo	171	507	178	515	595	842	5
que	183	507	199	515	595	842	5
probablemente	204	507	272	515	595	842	5
su	276	507	286	515	595	842	5
interacción	56	517	101	525	595	842	5
sea	104	517	119	525	595	842	5
a	122	517	127	525	595	842	5
nivel	130	517	149	525	595	842	5
de	152	517	162	525	595	842	5
ARN.	166	517	187	525	595	842	5
Durante	194	517	226	525	595	842	5
el	229	517	236	525	595	842	5
proceso	240	517	272	525	595	842	5
de	276	517	286	525	595	842	5
incorporación	56	526	112	534	595	842	5
de	114	526	124	534	595	842	5
nucleótidos	126	526	173	534	595	842	5
se	175	526	185	534	595	842	5
activa	187	526	211	534	595	842	5
el	213	526	220	534	595	842	5
sitio	222	526	238	534	595	842	5
activo	241	526	265	534	595	842	5
de	267	526	277	534	595	842	5
la	279	526	286	534	595	842	5
NTPasa	56	536	88	544	595	842	5
NS3	91	536	108	544	595	842	5
por	111	536	125	544	595	842	5
un	127	536	137	544	595	842	5
mecanismo	140	536	187	544	595	842	5
enzima-sustrato,	190	536	257	544	595	842	5
el	260	536	267	544	595	842	5
cual	269	536	286	544	595	842	5
ocurre	56	545	82	553	595	842	5
a	85	545	90	553	595	842	5
nivel	92	545	110	553	595	842	5
perinuclear.	113	545	159	553	595	842	5
En	56	564	67	572	595	842	5
un	69	564	79	572	595	842	5
tercer	80	564	103	572	595	842	5
paso,	105	564	127	572	595	842	5
NS5	129	564	146	572	595	842	5
pasa	147	564	167	572	595	842	5
a	168	564	173	572	595	842	5
su	175	564	184	572	595	842	5
estado	186	564	213	572	595	842	5
“rígido	215	564	241	572	595	842	5
o	243	564	248	572	595	842	5
cerrado”,	250	564	286	572	595	842	5
en	56	574	66	582	595	842	5
ese	69	574	83	582	595	842	5
momento	86	574	124	582	595	842	5
deja	127	574	144	582	595	842	5
de	147	574	157	582	595	842	5
unirse	160	574	184	582	595	842	5
al	187	574	194	582	595	842	5
extremo	197	574	230	582	595	842	5
3'	233	574	240	582	595	842	5
stem-loop,	243	574	286	582	595	842	5
para	56	583	76	591	595	842	5
localizarse	85	583	134	591	595	842	5
por	143	583	157	591	595	842	5
mediación	166	583	213	591	595	842	5
de	222	583	233	591	595	842	5
pequeños	242	583	286	591	595	842	5
oligoniucleótidos,	56	593	127	601	595	842	5
en	131	593	141	601	595	842	5
el	145	593	152	601	595	842	5
extremo	156	593	189	601	595	842	5
3'	192	593	200	601	595	842	5
de	204	593	214	601	595	842	5
la	218	593	224	601	595	842	5
hebra	228	593	251	601	595	842	5
positiva	255	593	286	601	595	842	5
dando	56	602	83	610	595	842	5
origen	87	602	113	610	595	842	5
a	117	602	122	610	595	842	5
los	126	602	138	610	595	842	5
RF,	142	602	154	610	595	842	5
proceso	158	602	192	610	595	842	5
por	196	602	210	610	595	842	5
el	214	602	221	610	595	842	5
cual	225	602	242	610	595	842	5
ocurre	246	602	272	610	595	842	5
en	276	602	286	610	595	842	5
complejo	56	612	93	620	595	842	5
con	96	612	111	620	595	842	5
NS3	114	612	132	620	595	842	5
.	135	612	137	620	595	842	5
En	143	612	153	620	595	842	5
vista	156	612	175	620	595	842	5
que	178	612	193	620	595	842	5
la	196	612	203	620	595	842	5
proporción	206	612	249	620	595	842	5
de	252	612	262	620	595	842	5
Rf	265	612	274	620	595	842	5
es	277	612	286	620	595	842	5
mayor	56	621	82	629	595	842	5
que	87	621	102	629	595	842	5
RI,	106	621	118	629	595	842	5
probablemente	122	621	185	629	595	842	5
el	189	621	196	629	595	842	5
estado	200	621	229	629	595	842	5
rígido	233	621	256	629	595	842	5
sea	261	621	275	629	595	842	5
el	279	621	286	629	595	842	5
predominante	56	631	113	639	595	842	5
durante	117	631	148	639	595	842	5
los	152	631	164	639	595	842	5
procesos	168	631	206	639	595	842	5
de	209	631	220	639	595	842	5
replicación,	224	631	270	639	595	842	5
sin	274	631	286	639	595	842	5
embargo	56	640	93	648	595	842	5
no	97	640	107	648	595	842	5
existen	111	640	141	648	595	842	5
evidencias	145	640	189	648	595	842	5
experimentales	193	640	255	648	595	842	5
que	259	640	275	648	595	842	5
lo	279	640	286	648	595	842	5
demuestren.	56	650	107	658	595	842	5
Durante	56	659	88	667	595	842	5
el	91	659	98	667	595	842	5
proceso	101	659	134	667	595	842	5
de	137	659	147	667	595	842	5
síntesis	150	659	180	667	595	842	5
de	184	659	194	667	595	842	5
hebras	197	659	224	667	595	842	5
negativas	227	659	266	667	595	842	5
NS1	269	659	286	667	595	842	5
conjuntamente	56	669	115	677	595	842	5
con	117	669	132	677	595	842	5
otra	133	669	149	677	595	842	5
proteína	151	669	183	677	595	842	5
trasmembranal	184	669	244	677	595	842	5
NS4A,	245	669	271	677	595	842	5
van	272	669	286	677	595	842	5
a	56	678	61	686	595	842	5
cumplir	65	678	96	686	595	842	5
una	100	678	115	686	595	842	5
participación	119	678	173	686	595	842	5
que	177	678	192	686	595	842	5
hasta	196	678	218	686	595	842	5
el	222	678	229	686	595	842	5
momento	233	678	273	686	595	842	5
es	277	678	286	686	595	842	5
desconocida.	56	688	111	696	595	842	5
Sin	113	688	126	696	595	842	5
embargo,	127	688	166	696	595	842	5
es	168	688	177	696	595	842	5
importante	179	688	222	696	595	842	5
señalar	224	688	253	696	595	842	5
que	255	688	270	696	595	842	5
du-	272	688	286	696	595	842	5
rante	56	697	78	705	595	842	5
estos	83	697	106	705	595	842	5
sucesos	110	697	145	705	595	842	5
NS1	150	697	167	705	595	842	5
se	172	697	181	705	595	842	5
encuentra	186	697	228	705	595	842	5
en	233	697	243	705	595	842	5
su	247	697	257	705	595	842	5
forma	262	697	286	705	595	842	5
dimérica,	56	707	93	715	595	842	5
una	97	707	112	715	595	842	5
conformación	115	707	171	715	595	842	5
que	174	707	189	715	595	842	5
permite	193	707	223	715	595	842	5
su	227	707	236	715	595	842	5
secresión	240	707	278	715	595	842	5
y	282	707	286	715	595	842	5
maduración	56	716	104	724	595	842	5
hacia	107	716	128	724	595	842	5
la	131	716	138	724	595	842	5
membrana	140	716	183	724	595	842	5
del	186	716	198	724	595	842	5
virus.	200	716	222	724	595	842	5
Finalmente,	56	735	103	743	595	842	5
en	105	735	115	743	595	842	5
el	117	735	124	743	595	842	5
cuarto	126	735	152	743	595	842	5
paso,	154	735	176	743	595	842	5
la	178	735	185	743	595	842	5
interacción	187	735	231	743	595	842	5
de	233	735	243	743	595	842	5
NS3-NS5,	245	735	286	743	595	842	5
la	56	745	64	753	595	842	5
cual	68	745	86	753	595	842	5
ocurre	91	745	118	753	595	842	5
entre	123	745	145	753	595	842	5
una	149	745	165	753	595	842	5
región	169	745	196	753	595	842	5
de	201	745	211	753	595	842	5
37	216	745	226	753	595	842	5
aminoácidos	231	745	286	753	595	842	5
localizado	56	754	96	762	595	842	5
en	98	754	108	762	595	842	5
la	110	754	116	762	595	842	5
región	118	754	143	762	595	842	5
aminoterminal	145	754	201	762	595	842	5
de	203	754	213	762	595	842	5
NS5	214	754	232	762	595	842	5
y	233	754	238	762	595	842	5
una	240	754	254	762	595	842	5
porción	256	754	286	762	595	842	5
Paso	309	743	327	750	595	842	5
2:	329	743	336	750	595	842	5
El	339	743	345	750	595	842	5
ARN	348	743	364	750	595	842	5
se	366	743	375	750	595	842	5
lineariza	377	743	406	750	595	842	5
y	409	743	413	750	595	842	5
el	415	743	421	750	595	842	5
complejo	424	743	456	750	595	842	5
NS3-NS5	459	743	493	750	595	842	5
genera	495	743	520	750	595	842	5
ARN	522	743	539	750	595	842	5
de	309	752	318	759	595	842	5
doble	320	752	340	759	595	842	5
hebra.	342	752	364	759	595	842	5
NS1	366	752	382	759	595	842	5
fue	384	752	395	759	595	842	5
hallado	396	752	422	759	595	842	5
asociado	424	752	457	759	595	842	5
a	459	752	463	759	595	842	5
estas	465	752	484	759	595	842	5
formas	486	752	510	759	595	842	5
pero	512	752	528	759	595	842	5
su	530	752	539	759	595	842	5
función	309	761	335	768	595	842	5
es	338	761	346	768	595	842	5
desconocida	348	761	394	768	595	842	5
55	527	788	538	797	595	842	5
Rev	57	75	70	82	595	842	6
Peru	73	75	89	82	595	842	6
Med	91	75	107	82	595	842	6
Exp	110	75	123	82	595	842	6
Salud	126	75	146	82	595	842	6
Publica	148	75	175	82	595	842	6
2003;	177	75	197	82	595	842	6
20	199	75	208	82	595	842	6
(1)	210	75	219	82	595	842	6
Yábar	511	76	529	82	595	842	6
C.	531	76	538	82	595	842	6
ARN	310	118	330	126	595	842	6
viral.	335	118	356	126	595	842	6
Es	361	118	372	126	595	842	6
importante	376	118	425	126	595	842	6
mencionar	430	118	476	126	595	842	6
que	481	118	497	126	595	842	6
hasta	502	118	526	126	595	842	6
el	531	118	539	126	595	842	6
momento	310	128	350	136	595	842	6
no	352	128	362	136	595	842	6
se	365	128	374	136	595	842	6
ha	377	128	387	136	595	842	6
ilustrado	389	128	425	136	595	842	6
la	428	128	435	136	595	842	6
replicación	437	128	483	136	595	842	6
de	485	128	495	136	595	842	6
ARN	498	128	517	136	595	842	6
en	519	128	529	136	595	842	6
el	531	128	538	136	595	842	6
virus	310	137	329	145	595	842	6
dengue	331	137	362	145	595	842	6
y	364	137	368	145	595	842	6
en	370	137	380	145	595	842	6
flavivirus	382	137	418	145	595	842	6
en	420	137	430	145	595	842	6
general	432	137	462	145	595	842	6
usando	464	137	494	145	595	842	6
las	496	137	507	145	595	842	6
últimas	509	137	538	145	595	842	6
referencias	310	147	356	155	595	842	6
bibliográficas.	359	147	418	155	595	842	6
Sin	310	166	323	174	595	842	6
bien	326	166	344	174	595	842	6
es	347	166	357	174	595	842	6
cierto	360	166	383	174	595	842	6
que	386	166	402	174	595	842	6
este	405	166	422	174	595	842	6
modelo	425	166	456	174	595	842	6
propone	459	166	494	174	595	842	6
diferentes	497	166	538	174	595	842	6
pasos	310	176	335	184	595	842	6
durante	339	176	371	184	595	842	6
el	375	176	382	184	595	842	6
proceso	386	176	420	184	595	842	6
de	424	176	434	184	595	842	6
replicación,	438	176	486	184	595	842	6
no	490	176	500	184	595	842	6
significa	504	176	539	184	595	842	6
que	310	186	326	194	595	842	6
esté	329	186	347	194	595	842	6
totalmente	351	186	395	194	595	842	6
completo,	399	186	441	194	595	842	6
ya	444	186	454	194	595	842	6
que	457	186	473	194	595	842	6
se	477	186	486	194	595	842	6
debe	490	186	511	194	595	842	6
tomar	514	186	539	194	595	842	6
en	310	195	320	203	595	842	6
cuenta	324	195	352	203	595	842	6
la	356	195	363	203	595	842	6
falta	367	195	385	203	595	842	6
de	389	195	399	203	595	842	6
investigaciones	403	195	468	203	595	842	6
necesarias	471	195	516	203	595	842	6
para	520	195	539	203	595	842	6
explicar	310	205	345	213	595	842	6
algunos	350	205	384	213	595	842	6
pasos	389	205	415	213	595	842	6
relevantes	420	205	465	213	595	842	6
del	470	205	483	213	595	842	6
proceso	488	205	523	213	595	842	6
de	528	205	539	213	595	842	6
replicación.	310	215	358	223	595	842	6
Paso	57	295	75	303	595	842	6
3:	76	295	83	303	595	842	6
NS5	85	295	100	303	595	842	6
pasa	102	295	119	303	595	842	6
a	121	295	125	303	595	842	6
su	127	295	135	303	595	842	6
forma	137	295	157	303	595	842	6
rígida	159	295	179	303	595	842	6
o	181	295	185	303	595	842	6
cerrada	187	295	214	303	595	842	6
y	216	295	220	303	595	842	6
da	221	295	230	303	595	842	6
origen	232	295	254	303	595	842	6
a	256	295	260	303	595	842	6
hebras	262	295	286	303	595	842	6
de	57	304	66	312	595	842	6
sentido	69	304	97	312	595	842	6
negativo	100	304	132	312	595	842	6
o	136	304	140	312	595	842	6
formas	144	304	169	312	595	842	6
replicativas	173	304	215	312	595	842	6
(Rf).	219	304	233	312	595	842	6
NS1	237	304	253	312	595	842	6
también	256	304	286	312	595	842	6
interviene	57	313	91	321	595	842	6
en	94	313	102	321	595	842	6
este	105	313	120	321	595	842	6
proceso	122	313	151	321	595	842	6
pero	153	313	170	321	595	842	6
el	172	313	178	321	595	842	6
mecanismo	181	313	222	321	595	842	6
no	224	313	233	321	595	842	6
está	236	313	251	321	595	842	6
muy	253	313	269	321	595	842	6
bien	271	313	286	321	595	842	6
entendido	57	322	92	330	595	842	6
Es	310	234	321	242	595	842	6
importante	325	234	373	242	595	842	6
resaltar	377	234	410	242	595	842	6
que	414	234	430	242	595	842	6
NS3	435	234	453	242	595	842	6
y	458	234	462	242	595	842	6
NS5	467	234	485	242	595	842	6
interactúan	489	234	539	242	595	842	6
formando	310	244	350	252	595	842	6
un	354	244	365	252	595	842	6
complejo	369	244	407	252	595	842	6
de	411	244	421	252	595	842	6
replicación	425	244	471	252	595	842	6
del	475	244	487	252	595	842	6
ARN	491	244	510	252	595	842	6
y	514	244	519	252	595	842	6
que	523	244	538	252	595	842	6
dicho	310	254	333	262	595	842	6
complejo	335	254	372	262	595	842	6
está	374	254	392	262	595	842	6
implicado	394	254	433	262	595	842	6
en	435	254	445	262	595	842	6
la	447	254	454	262	595	842	6
síntesis,	456	254	489	262	595	842	6
elongación,	491	254	538	262	595	842	6
e	310	263	315	271	595	842	6
hidrólisis	319	263	356	271	595	842	6
del	359	263	372	271	595	842	6
ARN	375	263	394	271	595	842	6
en	398	263	408	271	595	842	6
la	412	263	419	271	595	842	6
mayoría	422	263	455	271	595	842	6
de	459	263	469	271	595	842	6
los	473	263	485	271	595	842	6
flavivirus	488	263	525	271	595	842	6
tal	529	263	539	271	595	842	6
como	310	273	334	281	595	842	6
fue	337	273	350	281	595	842	6
demostrado	354	273	404	281	595	842	6
por	408	273	422	281	595	842	6
diferentes	425	273	466	281	595	842	6
autores	470	273	501	281	595	842	6
15,17,18	501	273	522	277	595	842	6
.	522	273	525	281	595	842	6
La	528	273	538	281	595	842	6
formación	310	283	352	291	595	842	6
de	354	283	365	291	595	842	6
este	367	283	384	291	595	842	6
complejo	386	283	425	291	595	842	6
ha	427	283	437	291	595	842	6
sido	439	283	457	291	595	842	6
demostrado	459	283	509	291	595	842	6
in	511	283	518	291	595	842	6
vitro	521	283	539	291	595	842	6
usando	310	292	341	301	595	842	6
el	343	292	350	301	595	842	6
sistema	352	292	385	301	595	842	6
de	387	292	397	301	595	842	6
doble	400	292	423	301	595	842	6
híbrido	425	292	454	301	595	842	6
en	456	292	466	301	595	842	6
levadura	469	292	504	301	595	842	6
17	504	292	510	297	595	842	6
,	510	292	513	301	595	842	6
por	515	292	529	301	595	842	6
lo	531	292	538	301	595	842	6
tanto	310	302	332	310	595	842	6
no	334	302	344	310	595	842	6
se	347	302	356	310	595	842	6
descarta	359	302	395	310	595	842	6
la	397	302	404	310	595	842	6
posibilidad	407	302	452	310	595	842	6
que	455	302	470	310	595	842	6
otras	473	302	494	310	595	842	6
moléculas	496	302	539	310	595	842	6
in	310	312	317	320	595	842	6
vivo	320	312	336	320	595	842	6
también	339	312	372	320	595	842	6
podrían	374	312	406	320	595	842	6
interactuar	408	312	453	320	595	842	6
con	455	312	471	320	595	842	6
este	473	312	491	320	595	842	6
complejo	493	312	531	320	595	842	6
o	533	312	539	320	595	842	6
formar	310	321	338	330	595	842	6
parte	340	321	362	330	595	842	6
de	364	321	374	330	595	842	6
él,	377	321	387	330	595	842	6
como	389	321	413	330	595	842	6
es	415	321	425	330	595	842	6
caso	437	321	457	330	595	842	6
de	459	321	469	330	595	842	6
la	472	321	479	330	595	842	6
proteína	482	321	516	330	595	842	6
NS1.	518	321	539	330	595	842	6
De	310	331	322	339	595	842	6
hecho,	324	331	353	339	595	842	6
algunas	356	331	388	339	595	842	6
evidencias	391	331	435	339	595	842	6
sugieren	438	331	473	339	595	842	6
que	476	331	492	339	595	842	6
la	495	331	502	339	595	842	6
proteína	504	331	538	339	595	842	6
NS1	310	341	328	349	595	842	6
podría	330	341	356	349	595	842	6
formar	358	341	385	349	595	842	6
parte	387	341	408	349	595	842	6
de	410	341	420	349	595	842	6
este	422	341	440	349	595	842	6
complejo	442	341	479	349	595	842	6
de	481	341	492	349	595	842	6
replicación	494	341	538	349	595	842	6
tanto	310	351	332	359	595	842	6
en	334	351	345	359	595	842	6
la	347	351	354	359	595	842	6
fase	357	351	375	359	595	842	6
de	377	351	388	359	595	842	6
produción	391	351	433	359	595	842	6
de	435	351	446	359	595	842	6
Rf	449	351	458	359	595	842	6
como	460	351	484	359	595	842	6
de	487	351	497	359	595	842	6
RI	500	351	509	359	595	842	6
24	511	350	517	355	595	842	6
.	517	351	520	359	595	842	6
Sin	525	351	539	359	595	842	6
embargo,	310	360	353	369	595	842	6
la	358	360	365	369	595	842	6
formación	370	360	415	369	595	842	6
de	420	360	431	369	595	842	6
este	436	360	455	369	595	842	6
posible	460	360	492	369	595	842	6
complejo	497	360	539	369	595	842	6
trimérico	310	370	349	378	595	842	6
y	353	370	358	378	595	842	6
el	362	370	369	378	595	842	6
destino	374	370	406	378	595	842	6
final	410	370	428	378	595	842	6
de	433	370	443	378	595	842	6
NS1	448	370	466	378	595	842	6
aún	470	370	486	378	595	842	6
no	491	370	501	378	595	842	6
ha	506	370	516	378	595	842	6
sido	520	370	539	378	595	842	6
demostrado.	310	380	363	388	595	842	6
En	310	399	321	407	595	842	6
síntesis,	324	399	358	407	595	842	6
existe	361	399	385	407	595	842	6
un	388	399	398	407	595	842	6
real	401	399	416	407	595	842	6
protagonismo	419	399	477	407	595	842	6
de	480	399	490	407	595	842	6
NS3	493	399	511	407	595	842	6
y	513	399	518	407	595	842	6
NS5	521	399	538	407	595	842	6
en	310	409	320	417	595	842	6
la	323	409	330	417	595	842	6
replicación	332	409	377	417	595	842	6
del	379	409	392	417	595	842	6
material	394	409	428	417	595	842	6
genético	430	409	466	417	595	842	6
del	468	409	480	417	595	842	6
virus	483	409	502	417	595	842	6
dengue,	505	409	538	417	595	842	6
pero	310	418	329	427	595	842	6
la	333	418	340	427	595	842	6
función	345	418	376	427	595	842	6
directa	380	418	408	427	595	842	6
de	413	418	423	427	595	842	6
NS1	427	418	445	427	595	842	6
en	449	418	459	427	595	842	6
este	463	418	481	427	595	842	6
proceso	485	418	519	427	595	842	6
aún	523	418	539	427	595	842	6
permanece	310	428	358	436	595	842	6
por	362	428	376	436	595	842	6
dilucidar.	381	428	419	436	595	842	6
Por	424	428	438	436	595	842	6
lo	442	428	450	436	595	842	6
tanto,	454	428	479	436	595	842	6
es	483	428	493	436	595	842	6
necesario	497	428	539	436	595	842	6
realizar	310	438	341	446	595	842	6
más	345	438	362	446	595	842	6
estudios	367	438	402	446	595	842	6
que	407	438	422	446	595	842	6
permitan	427	438	464	446	595	842	6
resolver	468	438	501	446	595	842	6
muchas	506	438	539	446	595	842	6
interrogantes	310	447	365	456	595	842	6
en	368	447	378	456	595	842	6
todo	381	447	401	456	595	842	6
el	404	447	411	456	595	842	6
proceso	414	447	447	456	595	842	6
de	450	447	461	456	595	842	6
replicación	464	447	509	456	595	842	6
del	513	447	525	456	595	842	6
vi-	528	447	539	456	595	842	6
rus	310	457	323	466	595	842	6
dengue	327	457	358	466	595	842	6
en	363	457	373	466	595	842	6
general.	377	457	410	466	595	842	6
A	418	457	424	466	595	842	6
continuación,	428	457	485	466	595	842	6
se	489	457	498	466	595	842	6
plantean	502	457	538	466	595	842	6
algunas	310	467	343	475	595	842	6
preguntas	346	467	388	475	595	842	6
surgidas	391	467	427	475	595	842	6
a	430	467	435	475	595	842	6
partir	438	467	460	475	595	842	6
de	464	467	474	475	595	842	6
esta	478	467	495	475	595	842	6
revisión	498	467	531	475	595	842	6
y	534	467	539	475	595	842	6
que	310	477	327	485	595	842	6
podrían	333	477	368	485	595	842	6
ser	374	477	388	485	595	842	6
utilizadas	394	477	439	485	595	842	6
como	444	477	470	485	595	842	6
tentativas	475	477	522	485	595	842	6
de	527	477	538	485	595	842	6
investigación:	310	486	368	495	595	842	6
¿Qué	370	486	392	495	595	842	6
relevancia	395	486	437	495	595	842	6
tiene	439	486	459	495	595	842	6
la	462	486	469	495	595	842	6
forma	471	486	495	495	595	842	6
cíclica	497	486	524	495	595	842	6
del	526	486	539	495	595	842	6
ARN	310	496	329	504	595	842	6
durante	332	496	364	504	595	842	6
la	367	496	374	504	595	842	6
fase	377	496	394	504	595	842	6
de	397	496	407	504	595	842	6
replicación?	410	496	461	504	595	842	6
¿La	464	496	479	504	595	842	6
unión	482	496	505	504	595	842	6
de	508	496	518	504	595	842	6
NS3	521	496	539	504	595	842	6
con	310	506	326	514	595	842	6
NS5	331	506	349	514	595	842	6
genera	354	506	384	514	595	842	6
algún	389	506	413	514	595	842	6
cambio	418	506	450	514	595	842	6
conformacional	455	506	523	514	595	842	6
en	528	506	538	514	595	842	6
algunas	310	515	346	524	595	842	6
de	352	515	363	524	595	842	6
las	369	515	382	524	595	842	6
proteínas	388	515	432	524	595	842	6
involucradas?	437	515	503	524	595	842	6
¿Cuán	509	515	538	524	595	842	6
significante	310	525	358	533	595	842	6
podría	360	525	387	533	595	842	6
ser	389	525	402	533	595	842	6
este	404	525	421	533	595	842	6
cambio	424	525	454	533	595	842	6
y	457	525	461	533	595	842	6
que	464	525	479	533	595	842	6
efecto	481	525	507	533	595	842	6
tendría	510	525	539	533	595	842	6
sobre	310	535	334	543	595	842	6
la	338	535	345	543	595	842	6
funcionalidad	349	535	405	543	595	842	6
de	409	535	419	543	595	842	6
NS3	423	535	441	543	595	842	6
o	445	535	450	543	595	842	6
NS5?	454	535	477	543	595	842	6
¿Existe	481	535	512	543	595	842	6
algún	516	535	538	543	595	842	6
cofactor	310	544	345	553	595	842	6
que	349	544	365	553	595	842	6
genere	369	544	397	553	595	842	6
la	401	544	408	553	595	842	6
forma	412	544	436	553	595	842	6
rígida	440	544	464	553	595	842	6
o	468	544	473	553	595	842	6
la	477	544	484	553	595	842	6
cerrada”	488	544	524	553	595	842	6
de	528	544	538	553	595	842	6
NS5?	310	554	333	562	595	842	6
¿Qué	337	554	359	562	595	842	6
cambios	363	554	398	562	595	842	6
ocurren	402	554	434	562	595	842	6
a	437	554	442	562	595	842	6
nivel	446	554	465	562	595	842	6
de	469	554	479	562	595	842	6
su	483	554	492	562	595	842	6
estructura	496	554	538	562	595	842	6
cristalizada?	310	564	364	572	595	842	6
¿De	368	564	385	572	595	842	6
qué	389	564	405	572	595	842	6
manera	409	564	441	572	595	842	6
NS1	445	564	463	572	595	842	6
actúa	467	564	491	572	595	842	6
durante	495	564	527	572	595	842	6
la	532	564	539	572	595	842	6
sintesis	310	574	341	582	595	842	6
de	344	574	354	582	595	842	6
las	356	574	368	582	595	842	6
Rf?	370	574	384	582	595	842	6
¿Existe	388	574	418	582	595	842	6
alguna	420	574	448	582	595	842	6
interacción	450	574	496	582	595	842	6
entre	498	574	519	582	595	842	6
NS1	521	574	538	582	595	842	6
y	310	583	315	592	595	842	6
el	318	583	325	592	595	842	6
ARN	328	583	347	592	595	842	6
viral?	350	583	372	592	595	842	6
¿Existe	375	583	406	592	595	842	6
alguna	409	583	437	592	595	842	6
interacción	440	583	486	592	595	842	6
entre	489	583	510	592	595	842	6
NS1	513	583	531	592	595	842	6
y	534	583	538	592	595	842	6
el	310	593	317	601	595	842	6
complejo	320	593	359	601	595	842	6
replicasa	362	593	399	601	595	842	6
NS3-NS5?	403	593	447	601	595	842	6
¿Qué	450	593	472	601	595	842	6
otras	476	593	497	601	595	842	6
proteínas	500	593	539	601	595	842	6
no	310	603	321	611	595	842	6
estructurales	325	603	381	611	595	842	6
podrían	385	603	417	611	595	842	6
estar	422	603	443	611	595	842	6
involucradas	447	603	502	611	595	842	6
en	506	603	516	611	595	842	6
este	520	603	538	611	595	842	6
proceso?	310	612	349	621	595	842	6
¿Cuál	352	612	376	621	595	842	6
es	379	612	389	621	595	842	6
la	391	612	398	621	595	842	6
importancia	401	612	451	621	595	842	6
de	453	612	464	621	595	842	6
la	467	612	474	621	595	842	6
localización	476	612	525	621	595	842	6
de	528	612	539	621	595	842	6
NS5	310	622	328	630	595	842	6
en	331	622	341	630	595	842	6
el	344	622	351	630	595	842	6
núcleo	354	622	381	630	595	842	6
celular?.	384	622	420	630	595	842	6
Paso	57	633	75	640	595	842	6
4:	78	633	84	640	595	842	6
NS5	87	633	103	640	595	842	6
fosforilado	106	633	143	640	595	842	6
(A)	146	633	156	640	595	842	6
y	159	633	163	640	595	842	6
luego	166	633	185	640	595	842	6
internalizado	188	633	234	640	595	842	6
mediante	237	633	270	640	595	842	6
una	273	633	286	640	595	842	6
importina	57	641	90	649	595	842	6
(B)	93	641	103	649	595	842	6
que	106	641	119	649	595	842	6
compite	122	641	152	649	595	842	6
con	155	641	168	649	595	842	6
el	171	641	177	649	595	842	6
sitio	180	641	195	649	595	842	6
de	198	641	207	649	595	842	6
interacción	210	641	249	649	595	842	6
con	252	641	266	649	595	842	6
NS3.	269	641	286	649	595	842	6
Finalmente	57	651	96	658	595	842	6
NS5	98	651	113	658	595	842	6
es	116	651	124	658	595	842	6
localizado	126	651	162	658	595	842	6
en	164	651	173	658	595	842	6
el	175	651	181	658	595	842	6
núcleo.	184	651	210	658	595	842	6
REFERENCIAS	310	650	374	658	595	842	6
Figura	56	670	77	677	595	842	6
Nº	79	670	87	677	595	842	6
6.	89	670	95	677	595	842	6
Modelo	97	670	122	677	595	842	6
propuesto	124	670	158	677	595	842	6
para	160	670	175	677	595	842	6
la	177	670	183	677	595	842	6
replicación	185	670	222	677	595	842	6
del	224	670	234	677	595	842	6
ARN	236	670	251	677	595	842	6
genómico	253	670	286	677	595	842	6
del	56	678	66	684	595	842	6
virus	68	678	84	684	595	842	6
dengue.	86	678	113	684	595	842	6
1.	310	668	317	676	595	842	6
World	324	668	347	676	595	842	6
Health	349	668	374	676	595	842	6
Organization.	376	668	429	676	595	842	6
Dengue.	432	668	463	676	595	842	6
Weekly	466	668	492	676	595	842	6
Epidem	494	668	522	676	595	842	6
Rec	524	668	538	676	595	842	6
1981;	324	677	345	685	595	842	6
56:	347	677	359	685	595	842	6
398.	361	677	377	685	595	842	6
2.	310	701	317	708	595	842	6
Pan	324	701	339	708	595	842	6
American	342	701	379	708	595	842	6
Health	381	701	407	708	595	842	6
Organization.	409	701	461	708	595	842	6
“Dengue	466	701	498	708	595	842	6
in	500	701	507	708	595	842	6
the	509	701	520	708	595	842	6
Car-	523	701	538	708	595	842	6
ibbean”	324	710	353	717	595	842	6
Washington	357	710	401	717	595	842	6
D.	403	710	411	717	595	842	6
C.:	413	710	424	717	595	842	6
PAHO;	426	710	450	717	595	842	6
1979.	453	710	473	717	595	842	6
CONCLUSIÓN	57	720	118	728	595	842	6
La	57	739	67	747	595	842	6
evidencias	75	739	125	747	595	842	6
experimentales	132	739	204	747	595	842	6
de	211	739	222	747	595	842	6
trabajos	230	739	268	747	595	842	6
de	275	739	286	747	595	842	6
investigación	57	749	111	757	595	842	6
realizados	115	749	157	757	595	842	6
a	161	749	166	757	595	842	6
nivel	170	749	189	757	595	842	6
de	192	749	203	757	595	842	6
dengue	206	749	238	757	595	842	6
y	241	749	246	757	595	842	6
flavivirus	250	749	286	757	595	842	6
han	57	759	72	767	595	842	6
permitido	76	759	115	767	595	842	6
proponer	119	759	157	767	595	842	6
un	161	759	171	767	595	842	6
modelo	175	759	206	767	595	842	6
de	210	759	220	767	595	842	6
replicación	224	759	270	767	595	842	6
del	274	759	286	767	595	842	6
56	57	788	68	797	595	842	6
3.	310	734	318	741	595	842	6
Ministerio	324	734	366	741	595	842	6
de	368	734	378	741	595	842	6
Salud.	380	734	406	741	595	842	6
Componentes	408	734	463	741	595	842	6
de	465	734	475	741	595	842	6
las	477	734	488	741	595	842	6
normas	490	734	519	741	595	842	6
para	521	734	538	741	595	842	6
la	324	743	331	750	595	842	6
prevención	335	743	378	750	595	842	6
y	382	743	386	750	595	842	6
control	389	743	417	750	595	842	6
del	420	743	432	750	595	842	6
dengue.	436	743	467	750	595	842	6
En:	471	743	483	750	595	842	6
Normas	487	743	518	750	595	842	6
para	521	743	538	750	595	842	6
la	324	751	331	759	595	842	6
prevención	333	751	377	759	595	842	6
y	379	751	383	759	595	842	6
control	386	751	413	759	595	842	6
del	416	751	427	759	595	842	6
dengue.	430	751	461	759	595	842	6
Lima:	464	751	485	759	595	842	6
OGE/MINSA;	488	751	539	759	595	842	6
1990.	324	760	346	767	595	842	6
Rev	56	75	70	82	595	842	7
Peru	72	75	89	82	595	842	7
Med	91	75	107	82	595	842	7
Exp	110	75	123	82	595	842	7
Salud	126	75	146	82	595	842	7
Publica	148	75	175	82	595	842	7
2003;	177	75	197	82	595	842	7
20	199	75	208	82	595	842	7
(1)	210	75	219	82	595	842	7
4.	56	118	64	125	595	842	7
Mostorino	71	118	116	125	595	842	7
R,	120	118	129	125	595	842	7
Montoya	138	118	176	125	595	842	7
Y,	181	118	188	125	595	842	7
Anaya	193	118	220	125	595	842	7
E,	225	118	233	125	595	842	7
Mamani	238	118	272	125	595	842	7
E,	277	118	285	125	595	842	7
Gutiérrez	71	127	109	134	595	842	7
V,	112	127	119	134	595	842	7
Cobos	121	127	148	134	595	842	7
M,	151	127	161	134	595	842	7
et	163	127	171	134	595	842	7
al.	174	127	183	134	595	842	7
Dengue:	186	127	218	134	595	842	7
una	221	127	235	134	595	842	7
enfermedad	238	127	285	134	595	842	7
reemergente	71	136	120	143	595	842	7
en	124	136	133	143	595	842	7
el	137	136	144	143	595	842	7
Perú.	147	136	168	143	595	842	7
Bol	176	136	188	143	595	842	7
-	192	136	195	143	595	842	7
Inst	199	136	214	143	595	842	7
Nac	218	136	233	143	595	842	7
Salud	237	136	259	143	595	842	7
2001;	263	136	285	143	595	842	7
7(1-5):	71	145	96	152	595	842	7
7-8.	99	145	115	152	595	842	7
5.	56	169	64	176	595	842	7
Westaway	71	169	115	176	595	842	7
EG,	120	169	135	176	595	842	7
Brinton	140	169	173	176	595	842	7
MA,	178	169	194	176	595	842	7
Gaidamovich	199	169	257	176	595	842	7
S	262	169	267	176	595	842	7
Ya,	272	169	285	176	595	842	7
Horzinek	71	177	110	185	595	842	7
MC,	119	177	136	185	595	842	7
Igarashi	141	177	177	185	595	842	7
A,	182	177	191	185	595	842	7
Käariäinen	196	177	243	185	595	842	7
L,	248	177	256	185	595	842	7
et	261	177	269	185	595	842	7
al.	274	177	285	185	595	842	7
Flaviviridae.	71	186	118	194	595	842	7
Intervirol	124	186	159	194	595	842	7
1985;	162	186	183	194	595	842	7
24:	187	186	199	194	595	842	7
183-92.	202	186	232	194	595	842	7
6.	56	210	64	218	595	842	7
Chambers	71	210	113	218	595	842	7
T,	116	210	123	218	595	842	7
Hahn	125	210	147	218	595	842	7
C,	149	210	158	218	595	842	7
Galler	161	210	185	218	595	842	7
R,	188	210	197	218	595	842	7
Rice	199	210	218	218	595	842	7
C.	220	210	229	218	595	842	7
Flavivirus	232	210	269	218	595	842	7
ge-	272	210	285	218	595	842	7
nome	71	219	92	227	595	842	7
organization,	95	219	146	227	595	842	7
expression,	148	219	194	227	595	842	7
&	196	219	201	227	595	842	7
replication.	204	219	248	227	595	842	7
Ann	250	219	265	227	595	842	7
Rew	268	219	285	227	595	842	7
Microbiol	71	228	107	235	595	842	7
1990;	110	228	132	235	595	842	7
44:	135	228	147	235	595	842	7
649-	150	228	168	235	595	842	7
88.	171	228	183	235	595	842	7
7.	56	252	64	259	595	842	7
Putnak	71	252	99	259	595	842	7
R,	102	252	110	259	595	842	7
Feighny	113	252	145	259	595	842	7
R,	147	252	156	259	595	842	7
Burrous	158	252	191	259	595	842	7
J,	193	252	200	259	595	842	7
Cochran	203	252	238	259	595	842	7
M,	240	252	250	259	595	842	7
Hackett	253	252	285	259	595	842	7
C,	71	261	79	268	595	842	7
Smith	81	261	105	268	595	842	7
G.	107	261	116	268	595	842	7
Dengue-1	118	261	156	269	595	842	7
virus	158	261	176	269	595	842	7
envelope	179	261	214	269	595	842	7
glycoprotein	216	261	264	269	595	842	7
gene	266	261	285	269	595	842	7
expressed	71	270	111	277	595	842	7
in	113	270	120	277	595	842	7
recombinant	122	270	170	277	595	842	7
baculovirus	173	270	218	277	595	842	7
elicits	220	270	243	277	595	842	7
virus-neu-	245	270	285	277	595	842	7
tralizing	71	279	102	286	595	842	7
antibody	104	279	139	286	595	842	7
in	141	279	148	286	595	842	7
mice	151	279	169	286	595	842	7
and	172	279	186	286	595	842	7
protects	189	279	221	286	595	842	7
them	224	279	243	286	595	842	7
from	246	279	264	286	595	842	7
virus	266	279	285	286	595	842	7
challenge.	71	288	111	295	595	842	7
Am	114	288	127	295	595	842	7
J	130	288	134	295	595	842	7
Trop	137	288	154	295	595	842	7
Med	157	288	174	295	595	842	7
Hyg	177	288	192	295	595	842	7
1991;	196	288	217	295	595	842	7
45(2):	220	288	242	295	595	842	7
159-67.	245	288	276	295	595	842	7
8.	56	312	64	319	595	842	7
Rice	71	312	89	319	595	842	7
C.	92	312	100	319	595	842	7
Flaviviridae	103	312	148	319	595	842	7
:	151	312	153	319	595	842	7
The	156	312	170	319	595	842	7
viruses	173	312	200	319	595	842	7
and	203	312	218	319	595	842	7
their	220	312	238	319	595	842	7
replication.	241	312	285	319	595	842	7
In	71	321	78	328	595	842	7
:	81	321	83	328	595	842	7
Fields	86	321	110	328	595	842	7
BN,	113	321	127	328	595	842	7
Kripe	131	321	151	328	595	842	7
DM;	155	321	170	328	595	842	7
Howley	174	321	202	328	595	842	7
PM.	206	321	221	328	595	842	7
Fields	224	321	248	328	595	842	7
Virology.	251	321	285	328	595	842	7
New	71	330	88	337	595	842	7
York:	91	330	111	337	595	842	7
3rd	114	330	126	337	595	842	7
Raven	129	330	154	337	595	842	7
Press;	157	330	181	337	595	842	7
1996.	184	330	206	337	595	842	7
9.	56	354	64	361	595	842	7
Zhang	71	354	97	361	595	842	7
Y,	100	354	107	361	595	842	7
Hayes	111	354	136	361	595	842	7
E,	140	354	148	361	595	842	7
McCarty	152	354	187	361	595	842	7
T,	190	354	197	361	595	842	7
Dubois	201	354	230	361	595	842	7
D,	233	354	242	361	595	842	7
Summers	246	354	285	361	595	842	7
P,	71	363	78	370	595	842	7
Eckels	81	363	109	370	595	842	7
K.	112	363	120	370	595	842	7
Inmunization	123	363	174	370	595	842	7
of	177	363	184	370	595	842	7
mice	188	363	206	370	595	842	7
with	210	363	226	370	595	842	7
dengue	229	363	258	370	595	842	7
struc-	261	363	285	370	595	842	7
tural	71	371	88	379	595	842	7
proteins	91	371	123	379	595	842	7
and	128	371	142	379	595	842	7
nonstructural	145	371	197	379	595	842	7
protein	200	371	227	379	595	842	7
NS1	230	371	246	379	595	842	7
expresed	249	371	285	379	595	842	7
by	71	380	80	388	595	842	7
Baculovirus	82	380	128	388	595	842	7
recombinant	130	380	179	388	595	842	7
induces	181	380	211	388	595	842	7
resistance	214	380	254	388	595	842	7
to	256	380	264	388	595	842	7
Den-	266	380	285	388	595	842	7
gue	71	389	85	396	595	842	7
virus	88	389	107	396	595	842	7
encephalitis.	110	389	160	396	595	842	7
J	163	389	167	396	595	842	7
Virol	170	389	187	396	595	842	7
1988;	190	389	212	396	595	842	7
62:	215	389	227	396	595	842	7
3027-31.	230	389	266	396	595	842	7
Actualidad:	362	75	402	83	595	842	7
Replicación	404	75	446	83	595	842	7
del	448	75	459	83	595	842	7
ARN	461	75	477	83	595	842	7
del	480	75	490	83	595	842	7
virus	493	75	509	83	595	842	7
dengue	511	75	538	83	595	842	7
inhibitory	323	118	360	125	595	842	7
CK2	363	118	380	125	595	842	7
site.	384	118	400	125	595	842	7
Biochem	407	118	441	125	595	842	7
Biophys	445	118	477	125	595	842	7
Res	481	118	495	125	595	842	7
Commun	499	118	534	125	595	842	7
1999;	323	127	345	134	595	842	7
257(3):	348	127	375	134	595	842	7
731-7.	378	127	403	134	595	842	7
17.	309	151	321	158	595	842	7
Johansson	323	151	368	158	595	842	7
M,	371	151	381	158	595	842	7
Brooks	384	151	413	158	595	842	7
AJ,	416	151	429	158	595	842	7
Jans	432	151	452	158	595	842	7
DA,	455	151	469	158	595	842	7
Vasudevan	472	151	517	158	595	842	7
SG.	520	151	534	158	595	842	7
A	323	160	328	167	595	842	7
small	331	160	352	167	595	842	7
region	355	160	379	167	595	842	7
of	382	160	390	167	595	842	7
the	393	160	405	167	595	842	7
dengue	408	160	437	167	595	842	7
virus-encoded	440	160	497	167	595	842	7
RNA-de-	500	160	534	167	595	842	7
pendent	323	169	355	176	595	842	7
RNA	360	169	377	176	595	842	7
polymerase,	381	169	430	176	595	842	7
NS5,	434	169	453	176	595	842	7
confers	458	169	487	176	595	842	7
interaction	492	169	534	176	595	842	7
with	323	177	339	185	595	842	7
both	341	177	359	185	595	842	7
the	361	177	374	185	595	842	7
nuclear	376	177	405	185	595	842	7
transport	407	177	443	185	595	842	7
receptor	446	177	479	185	595	842	7
importin-beta	481	177	534	185	595	842	7
and	323	186	337	194	595	842	7
the	341	186	353	194	595	842	7
viral	357	186	373	194	595	842	7
helicase,	376	186	411	194	595	842	7
NS3.	415	186	434	194	595	842	7
J	441	186	445	194	595	842	7
Gen	448	186	464	194	595	842	7
Virol	468	186	485	194	595	842	7
2001;	488	186	510	194	595	842	7
82(Pt	514	186	534	194	595	842	7
4):	323	195	333	203	595	842	7
735-45.	336	195	366	203	595	842	7
18.	309	219	321	227	595	842	7
Ackermann	323	219	370	227	595	842	7
M,	373	219	383	227	595	842	7
Padmanabhan	387	219	446	227	595	842	7
R.	449	219	458	227	595	842	7
De	461	219	471	227	595	842	7
novo	475	219	494	227	595	842	7
synthesis	497	219	534	227	595	842	7
of	323	228	330	236	595	842	7
RNA	333	228	350	236	595	842	7
by	352	228	361	236	595	842	7
the	364	228	376	236	595	842	7
dengue	378	228	407	236	595	842	7
virus	409	228	428	236	595	842	7
RNA-dependent	430	228	492	236	595	842	7
RNA	495	228	512	236	595	842	7
poly-	514	228	534	236	595	842	7
merase	323	237	351	245	595	842	7
exhibits	355	237	386	245	595	842	7
temperature	390	237	438	245	595	842	7
dependence	442	237	491	245	595	842	7
at	495	237	502	245	595	842	7
the	506	237	518	245	595	842	7
ini-	522	237	534	245	595	842	7
tiation	323	246	347	253	595	842	7
but	351	246	364	253	595	842	7
not	368	246	380	253	595	842	7
elongation	384	246	425	253	595	842	7
phase.	429	246	455	253	595	842	7
J	462	246	466	253	595	842	7
Biol	470	246	485	253	595	842	7
Chem	489	246	511	253	595	842	7
2001	515	246	534	253	595	842	7
276(43):	323	255	355	262	595	842	7
3926-37.	358	255	393	262	595	842	7
19.	309	279	321	286	595	842	7
Rice	323	279	341	286	595	842	7
CM,	345	279	361	286	595	842	7
Strauss	365	279	397	286	595	842	7
EG,	400	279	415	286	595	842	7
Strauss	418	279	450	286	595	842	7
JH.	454	279	467	286	595	842	7
Structure	471	279	507	286	595	842	7
of	511	279	518	286	595	842	7
the	522	279	534	286	595	842	7
flavivirus	323	288	358	295	595	842	7
genome.	361	288	395	295	595	842	7
In:	399	288	409	295	595	842	7
Schlesinger	412	288	458	295	595	842	7
S,	461	288	468	295	595	842	7
Schlesinger	471	288	517	295	595	842	7
MJ,	520	288	534	295	595	842	7
The	323	297	337	304	595	842	7
togaviridae	341	297	385	304	595	842	7
and	389	297	403	304	595	842	7
flaviviridae,	407	297	453	304	595	842	7
New	457	297	474	304	595	842	7
York	478	297	495	304	595	842	7
:	499	297	501	304	595	842	7
Plenum	505	297	534	304	595	842	7
Press;	323	306	347	313	595	842	7
1986	350	306	370	313	595	842	7
.p.	373	306	383	313	595	842	7
279-326.	386	306	421	313	595	842	7
20.	309	330	321	337	595	842	7
Mason	323	330	350	337	595	842	7
P.W.	354	330	371	337	595	842	7
Maduration	375	330	419	337	595	842	7
of	423	330	430	337	595	842	7
Japanese	433	330	471	337	595	842	7
encephalitis	474	330	521	337	595	842	7
vi-	525	330	534	337	595	842	7
rus	323	339	335	346	595	842	7
glycoproteins	339	339	393	346	595	842	7
produced	397	339	435	346	595	842	7
by	439	339	449	346	595	842	7
infected	453	339	485	346	595	842	7
mammalian	489	339	534	346	595	842	7
and	323	347	337	355	595	842	7
mosquito	340	347	377	355	595	842	7
cells.	380	347	401	355	595	842	7
Virol.	406	347	426	355	595	842	7
1989;	429	347	451	355	595	842	7
173	454	347	469	355	595	842	7
:	472	347	474	355	595	842	7
354-364.	477	347	512	355	595	842	7
21.	309	371	321	379	595	842	7
C	323	371	329	379	595	842	7
r	330	371	333	379	595	842	7
o	334	371	339	379	595	842	7
o	339	371	344	379	595	842	7
k	345	371	350	379	595	842	7
s	351	371	355	379	595	842	7
A	360	371	365	379	595	842	7
,	366	371	368	379	595	842	7
L	373	371	378	379	595	842	7
e	379	371	384	379	595	842	7
e	384	371	389	379	595	842	7
J	394	371	399	379	595	842	7
,	399	371	402	379	595	842	7
E	407	371	412	379	595	842	7
a	413	371	417	379	595	842	7
s	418	371	422	379	595	842	7
t	423	371	426	379	595	842	7
e	427	371	431	379	595	842	7
r	432	371	435	379	595	842	7
b	436	371	441	379	595	842	7
ro	442	371	451	379	595	842	7
o	451	371	456	379	595	842	7
k	457	371	462	379	595	842	7
L	467	371	471	379	595	842	7
,	472	371	475	379	595	842	7
T	480	371	484	379	595	842	7
i	485	371	487	379	595	842	7
m	488	371	495	379	595	842	7
o	496	371	501	379	595	842	7
f	502	371	505	379	595	842	7
e	506	371	510	379	595	842	7
e	511	371	516	379	595	842	7
v	516	371	521	379	595	842	7
A	526	371	531	379	595	842	7
,	532	371	534	379	595	842	7
Stephenson	323	380	374	387	595	842	7
J.	378	380	385	387	595	842	7
The	390	380	404	388	595	842	7
NS1	409	380	425	388	595	842	7
protein	430	380	458	388	595	842	7
of	463	380	470	388	595	842	7
tick-borne	475	380	517	388	595	842	7
en-	521	380	534	388	595	842	7
cephalitis	323	389	361	396	595	842	7
virus	364	389	382	396	595	842	7
forms	385	389	407	396	595	842	7
multimeric	410	389	451	396	595	842	7
species	454	389	484	396	595	842	7
upon	487	389	507	396	595	842	7
secre-	509	389	534	396	595	842	7
tion	323	398	338	406	595	842	7
from	340	398	358	406	595	842	7
the	360	398	373	406	595	842	7
host	375	398	392	406	595	842	7
cell.	395	398	411	406	595	842	7
J	415	398	420	406	595	842	7
Gen	422	398	438	406	595	842	7
Virol	440	398	458	406	595	842	7
1994;	460	398	482	406	595	842	7
75:	485	398	497	406	595	842	7
3453-60.	499	398	534	406	595	842	7
10.	56	413	68	420	595	842	7
Raviprakash	71	413	122	420	595	842	7
K,	125	413	133	420	595	842	7
Sinha	136	413	159	420	595	842	7
M,	162	413	172	420	595	842	7
Hayes	174	413	199	420	595	842	7
CG,	202	413	217	420	595	842	7
Porter	220	413	246	420	595	842	7
KR.	248	413	263	420	595	842	7
Con-	265	413	285	420	595	842	7
version	71	422	99	429	595	842	7
of	103	422	110	429	595	842	7
dengue	114	422	143	429	595	842	7
virus	147	422	166	429	595	842	7
replicative	170	422	211	429	595	842	7
form	215	422	232	429	595	842	7
RNA	236	422	254	429	595	842	7
(RF)	258	422	273	429	595	842	7
to	277	422	285	429	595	842	7
replicative	71	431	111	438	595	842	7
intermediate	115	431	164	438	595	842	7
(RI)	168	431	181	438	595	842	7
by	184	431	193	438	595	842	7
nonstructural	197	431	249	438	595	842	7
proteins	253	431	285	438	595	842	7
NS-5	71	440	90	447	595	842	7
and	94	440	108	447	595	842	7
NS-3.	111	440	134	447	595	842	7
Am	137	440	149	447	595	842	7
J	153	440	157	447	595	842	7
Trop	160	440	177	447	595	842	7
Med	180	440	197	447	595	842	7
Hyg	200	440	216	447	595	842	7
1998;	219	440	241	447	595	842	7
58(1):	247	440	269	447	595	842	7
90-	272	440	285	447	595	842	7
5.	71	449	78	456	595	842	7
22.	309	422	321	429	595	842	7
M	323	422	330	429	595	842	7
a	331	422	336	429	595	842	7
c	337	422	341	429	595	842	7
k	342	422	347	429	595	842	7
e	348	422	352	429	595	842	7
n	353	422	358	429	595	842	7
z	359	422	363	429	595	842	7
i	364	422	366	429	595	842	7
e	367	422	372	429	595	842	7
J	384	422	388	429	595	842	7
M	389	422	396	429	595	842	7
,	397	422	400	429	595	842	7
J	411	422	416	429	595	842	7
o	417	422	422	429	595	842	7
n	423	422	427	429	595	842	7
e	428	422	433	429	595	842	7
s	434	422	438	429	595	842	7
M	450	422	457	429	595	842	7
K	458	422	464	429	595	842	7
,	465	422	467	429	595	842	7
Yo	479	422	490	429	595	842	7
u	491	422	495	429	595	842	7
n	496	422	501	429	595	842	7
g	502	422	507	429	595	842	7
P	519	422	524	429	595	842	7
R	525	422	531	429	595	842	7
.	532	422	534	429	595	842	7
Inmunolocalization	323	431	397	438	595	842	7
of	401	431	408	438	595	842	7
the	412	431	424	438	595	842	7
dengue	427	431	456	438	595	842	7
virus	460	431	478	438	595	842	7
nonstructural	482	431	534	438	595	842	7
glycoprotein	323	440	372	447	595	842	7
NS1	375	440	392	447	595	842	7
suggest	395	440	426	447	595	842	7
a	429	440	433	447	595	842	7
role	437	440	451	447	595	842	7
in	454	440	461	447	595	842	7
viral	464	440	480	447	595	842	7
RNA	484	440	501	447	595	842	7
replica-	504	440	534	447	595	842	7
tion.	323	449	340	456	595	842	7
Virol	343	449	361	456	595	842	7
1996;	364	449	386	456	595	842	7
220(1):	391	449	418	456	595	842	7
232-40.	421	449	452	456	595	842	7
11.	56	473	68	480	595	842	7
Tan	71	473	85	480	595	842	7
B-H,	88	473	106	480	595	842	7
Fu	109	473	119	480	595	842	7
J,	122	473	129	480	595	842	7
Sugrue	132	473	162	480	595	842	7
RJ,	165	473	178	480	595	842	7
Yap	181	473	196	480	595	842	7
E-H,	199	473	217	480	595	842	7
Chan	220	473	241	480	595	842	7
Y-CH,	244	473	267	480	595	842	7
Tan	270	473	285	480	595	842	7
YH.	71	482	86	489	595	842	7
Recombinant	90	482	145	489	595	842	7
Dengue	150	482	181	489	595	842	7
Type	186	482	205	489	595	842	7
virus	210	482	229	489	595	842	7
NS5	234	482	251	489	595	842	7
protein	256	482	285	489	595	842	7
expresed	71	491	107	498	595	842	7
in	110	491	117	498	595	842	7
Escherichia	121	491	166	498	595	842	7
coli	170	491	183	498	595	842	7
exhibits	187	491	218	498	595	842	7
RNA-dependent	221	491	285	498	595	842	7
RNA	71	500	88	507	595	842	7
polymerase	91	500	137	507	595	842	7
acitivity.	140	500	172	507	595	842	7
Virol	178	500	195	507	595	842	7
1996;	198	500	220	507	595	842	7
216:	223	500	240	507	595	842	7
317-25.	243	500	273	507	595	842	7
23.	309	473	321	480	595	842	7
Muylaert	323	473	359	480	595	842	7
I,	362	473	367	480	595	842	7
Galler	371	473	395	480	595	842	7
R,	398	473	407	480	595	842	7
Rice	410	473	428	480	595	842	7
C.	431	473	440	480	595	842	7
Genetic	443	473	474	480	595	842	7
analysis	477	473	508	480	595	842	7
of	511	473	519	480	595	842	7
the	522	473	534	480	595	842	7
yellow	323	482	348	489	595	842	7
fever	350	482	370	489	595	842	7
virus	372	482	391	489	595	842	7
NS1	393	482	410	489	595	842	7
protein:	412	482	443	489	595	842	7
identification	445	482	497	489	595	842	7
of	499	482	507	489	595	842	7
a	509	482	514	489	595	842	7
tem-	516	482	534	489	595	842	7
perature-sensitive	323	491	404	498	595	842	7
mutation	410	491	449	498	595	842	7
wich	455	491	475	498	595	842	7
blocks	481	491	509	498	595	842	7
RNA	516	491	534	498	595	842	7
acumulation.	323	500	374	507	595	842	7
J	379	500	384	507	595	842	7
Gen	387	500	402	507	595	842	7
Virol	405	500	423	507	595	842	7
1997;	426	500	448	507	595	842	7
71	453	500	463	507	595	842	7
(1)	466	500	475	507	595	842	7
:	478	500	481	507	595	842	7
291-8.	484	500	509	507	595	842	7
12.	56	524	68	531	595	842	7
Bartholomeusz	71	524	134	531	595	842	7
AI,	138	524	149	531	595	842	7
Wright	153	524	180	531	595	842	7
PJ.	184	524	197	531	595	842	7
Synthesis	202	524	240	531	595	842	7
of	244	524	251	531	595	842	7
dengue	256	524	285	531	595	842	7
virus	71	532	89	540	595	842	7
RNA	92	532	109	540	595	842	7
in	111	532	118	540	595	842	7
vitro:	120	532	140	540	595	842	7
Initiation	142	532	176	540	595	842	7
and	178	532	193	540	595	842	7
the	195	532	207	540	595	842	7
involvement	209	532	256	540	595	842	7
of	259	532	266	540	595	842	7
pro-	269	532	285	540	595	842	7
teins	71	541	89	549	595	842	7
NS3	93	541	109	549	595	842	7
and	112	541	126	549	595	842	7
NS5.	129	541	148	549	595	842	7
Arch	151	541	169	549	595	842	7
Virol	172	541	190	549	595	842	7
1993;	193	541	214	549	595	842	7
128:	218	541	234	549	595	842	7
111-21.	238	541	268	549	595	842	7
24.	309	524	321	531	595	842	7
Lindenbach	323	524	373	531	595	842	7
BD.	378	524	393	531	595	842	7
Rice	397	524	416	531	595	842	7
CM.	421	524	437	531	595	842	7
Genetic	442	524	474	531	595	842	7
interaction	478	524	522	531	595	842	7
of	527	524	534	531	595	842	7
flavivirus	323	532	358	540	595	842	7
nonstructural	362	532	414	540	595	842	7
proteins	418	532	450	540	595	842	7
NS1	454	532	470	540	595	842	7
and	474	532	488	540	595	842	7
NS4A	492	532	514	540	595	842	7
as	518	532	526	540	595	842	7
a	530	532	534	540	595	842	7
determinant	323	541	370	549	595	842	7
of	373	541	380	549	595	842	7
replicase	383	541	419	549	595	842	7
function.	421	541	456	549	595	842	7
J	461	541	465	549	595	842	7
Virol	468	541	485	549	595	842	7
1999;	488	541	509	549	595	842	7
73(6):	512	541	534	549	595	842	7
4611-21.	323	550	358	557	595	842	7
13.	56	565	68	572	595	842	7
You	71	565	86	572	595	842	7
S,	90	565	98	572	595	842	7
Padmanabhan	102	565	161	572	595	842	7
R.	165	565	173	572	595	842	7
A	177	565	183	573	595	842	7
novel	187	565	207	573	595	842	7
in	211	565	218	573	595	842	7
vitro	222	565	239	573	595	842	7
replication	243	565	285	573	595	842	7
system	71	574	98	581	595	842	7
for	101	574	112	581	595	842	7
dengue	115	574	144	581	595	842	7
virus.	146	574	168	581	595	842	7
Initiation	170	574	205	581	595	842	7
of	207	574	215	581	595	842	7
RNA	218	574	235	581	595	842	7
synthesis	238	574	275	581	595	842	7
at	277	574	285	581	595	842	7
the	71	583	83	590	595	842	7
3'-end	86	583	111	590	595	842	7
of	115	583	122	590	595	842	7
exogenous	125	583	168	590	595	842	7
viral	171	583	187	590	595	842	7
RNA	191	583	208	590	595	842	7
templates	211	583	250	590	595	842	7
requires	253	583	285	590	595	842	7
5'-	71	592	81	599	595	842	7
and	84	592	98	599	595	842	7
3'-terminal	101	592	144	599	595	842	7
complementary	146	592	207	599	595	842	7
sequence	210	592	248	599	595	842	7
motifs	250	592	275	599	595	842	7
of	277	592	285	599	595	842	7
the	71	601	83	608	595	842	7
viral	86	601	102	608	595	842	7
RNA.	105	601	125	608	595	842	7
J	128	601	133	608	595	842	7
Biol	136	601	151	608	595	842	7
Chem	154	601	176	608	595	842	7
1999;	179	601	201	608	595	842	7
274(47):	204	601	236	608	595	842	7
33714-22.	239	601	279	608	595	842	7
14.	56	625	68	632	595	842	7
You	71	625	86	632	595	842	7
S,	88	625	96	632	595	842	7
Falgout	98	625	129	632	595	842	7
B,	132	625	140	632	595	842	7
Markoff	142	625	174	632	595	842	7
L,	177	625	184	632	595	842	7
Padmanabhan	186	625	245	632	595	842	7
R.	248	625	256	632	595	842	7
In	258	625	265	632	595	842	7
vitro	268	625	285	632	595	842	7
RNA	71	634	88	641	595	842	7
synthesis	91	634	128	641	595	842	7
from	130	634	148	641	595	842	7
exogenous	150	634	193	641	595	842	7
dengue	196	634	225	641	595	842	7
viral	228	634	244	641	595	842	7
RNA	247	634	264	641	595	842	7
tem-	267	634	285	641	595	842	7
plates	71	643	94	650	595	842	7
requires	97	643	128	650	595	842	7
long	130	643	147	650	595	842	7
range	149	643	171	650	595	842	7
interactions	174	643	220	650	595	842	7
between	222	643	255	650	595	842	7
5'-	257	643	268	650	595	842	7
and	270	643	285	650	595	842	7
3'-terminal	71	652	113	659	595	842	7
regions	116	652	145	659	595	842	7
that	147	652	162	659	595	842	7
influence	165	652	201	659	595	842	7
RNA	203	652	220	659	595	842	7
structure.	223	652	261	659	595	842	7
J	263	652	267	659	595	842	7
Biol	270	652	285	659	595	842	7
Chem	71	661	93	668	595	842	7
2001;	99	661	121	668	595	842	7
276(19):	124	661	155	668	595	842	7
15581-91.	159	661	199	668	595	842	7
15.	56	685	68	692	595	842	7
Kapoor	71	685	101	692	595	842	7
M,	104	685	114	692	595	842	7
Zhang	117	685	143	692	595	842	7
L,	146	685	154	692	595	842	7
Ramachandra	157	685	215	692	595	842	7
M,	218	685	228	692	595	842	7
Kusukawa	231	685	274	692	595	842	7
J,	277	685	284	692	595	842	7
Ebner	71	693	95	701	595	842	7
KE,	97	693	111	701	595	842	7
Padmanabhan	113	693	172	701	595	842	7
R.	175	693	183	701	595	842	7
Association	186	693	231	701	595	842	7
between	233	693	266	701	595	842	7
NS3	269	693	285	701	595	842	7
and	71	702	85	710	595	842	7
NS5	89	702	105	710	595	842	7
proteins	108	702	140	710	595	842	7
of	144	702	151	710	595	842	7
dengue	155	702	184	710	595	842	7
virus	187	702	206	710	595	842	7
type	210	702	226	710	595	842	7
2	230	702	234	710	595	842	7
in	238	702	245	710	595	842	7
the	248	702	260	710	595	842	7
puta-	264	702	285	710	595	842	7
tive	71	711	85	719	595	842	7
RNA	88	711	105	719	595	842	7
replicase	108	711	144	719	595	842	7
is	147	711	154	719	595	842	7
linked	157	711	180	719	595	842	7
to	183	711	191	719	595	842	7
differential	194	711	236	719	595	842	7
phosphory-	239	711	285	719	595	842	7
lation	71	720	92	727	595	842	7
of	95	720	103	727	595	842	7
NS5.	106	720	125	727	595	842	7
J	131	720	135	727	595	842	7
Biol	138	720	153	727	595	842	7
Chem	156	720	179	727	595	842	7
1995;	182	720	203	727	595	842	7
270(32):	207	720	238	727	595	842	7
19100-6.	241	720	276	727	595	842	7
16.	56	744	68	751	595	842	7
Forwood	71	744	107	751	595	842	7
JK,	110	744	123	751	595	842	7
Brooks	125	744	155	751	595	842	7
A,	157	744	165	751	595	842	7
Briggs	168	744	195	751	595	842	7
LJ,	197	744	209	751	595	842	7
Xiao	212	744	230	751	595	842	7
CY,	233	744	246	751	595	842	7
Jans	248	744	268	751	595	842	7
DA,	270	744	285	751	595	842	7
Vasudevan	71	753	115	760	595	842	7
SG.	117	753	131	760	595	842	7
The	134	753	148	760	595	842	7
37-amino-acid	150	753	207	760	595	842	7
interdomain	209	753	255	760	595	842	7
of	257	753	265	760	595	842	7
den-	267	753	285	760	595	842	7
gue	71	762	85	769	595	842	7
virus	89	762	107	769	595	842	7
NS5	111	762	127	769	595	842	7
protein	131	762	159	769	595	842	7
contains	162	762	196	769	595	842	7
a	200	762	204	769	595	842	7
functional	208	762	247	769	595	842	7
NLS	250	762	267	769	595	842	7
and	270	762	285	769	595	842	7
25.	309	574	321	581	595	842	7
Lindenbach	323	574	371	581	595	842	7
BD,	374	574	389	581	595	842	7
Rice	391	574	410	581	595	842	7
CM.	412	574	428	581	595	842	7
Trans-complementation	431	574	524	581	595	842	7
of	527	574	534	581	595	842	7
yellow	323	583	348	590	595	842	7
fever	350	583	370	590	595	842	7
virus	372	583	391	590	595	842	7
NS1	394	583	410	590	595	842	7
reveals	413	583	441	590	595	842	7
a	443	583	448	590	595	842	7
role	450	583	465	590	595	842	7
in	467	583	474	590	595	842	7
early	477	583	496	590	595	842	7
RNA	498	583	516	590	595	842	7
rep-	518	583	534	590	595	842	7
lication.	323	592	354	599	595	842	7
J	360	592	364	599	595	842	7
Gen	367	592	383	599	595	842	7
Virol	386	592	403	599	595	842	7
1997;	406	592	428	599	595	842	7
71(12):	431	592	458	599	595	842	7
9608-17	461	592	493	599	595	842	7
26.	309	616	321	623	595	842	7
Hall	323	616	339	623	595	842	7
RA,	341	616	355	623	595	842	7
Khromykh	358	616	400	623	595	842	7
AA,	402	616	416	623	595	842	7
Mackenzie	419	616	463	623	595	842	7
JM,	466	616	480	623	595	842	7
Scherret	483	616	518	623	595	842	7
JH,	521	616	534	623	595	842	7
Khromykh	323	625	365	632	595	842	7
TI,	368	625	378	632	595	842	7
Mackenzie	381	625	426	632	595	842	7
JS.	429	625	441	632	595	842	7
Loss	444	625	463	632	595	842	7
of	465	625	473	632	595	842	7
dimerization	476	625	524	632	595	842	7
of	527	625	534	632	595	842	7
the	323	634	335	641	595	842	7
nonstructural	339	634	391	641	595	842	7
protein	395	634	423	641	595	842	7
NS1	427	634	443	641	595	842	7
of	447	634	454	641	595	842	7
Kunjin	458	634	482	641	595	842	7
virus	486	634	505	641	595	842	7
delays	509	634	534	641	595	842	7
viral	323	643	339	650	595	842	7
replication	342	643	383	650	595	842	7
and	385	643	399	650	595	842	7
reduces	402	643	433	650	595	842	7
virulence	435	643	471	650	595	842	7
in	473	643	480	650	595	842	7
mice,	482	643	503	650	595	842	7
but	506	643	518	650	595	842	7
still	521	643	534	650	595	842	7
allows	323	652	348	659	595	842	7
secretion	351	652	387	659	595	842	7
of	390	652	397	659	595	842	7
NS1.	401	652	419	659	595	842	7
Virol	423	652	440	659	595	842	7
1999;	443	652	465	659	595	842	7
264(1):	468	652	495	659	595	842	7
66-75.	498	652	523	659	595	842	7
27.	309	676	321	683	595	842	7
Muylaert	323	676	359	683	595	842	7
IR,	362	676	374	683	595	842	7
Chambers	377	676	419	683	595	842	7
TJ,	423	676	435	683	595	842	7
Galler	438	676	463	683	595	842	7
R,	466	676	475	683	595	842	7
Rice	478	676	496	683	595	842	7
CM.	499	676	516	683	595	842	7
Mu-	519	676	534	683	595	842	7
tagenesis	323	685	360	692	595	842	7
of	362	685	370	692	595	842	7
the	372	685	384	692	595	842	7
N-linked	387	685	419	692	595	842	7
glycosylation	422	685	473	692	595	842	7
sites	475	685	493	692	595	842	7
of	496	685	503	692	595	842	7
the	505	685	517	692	595	842	7
yel-	520	685	534	692	595	842	7
low	323	693	336	701	595	842	7
fever	340	693	359	701	595	842	7
virus	363	693	381	701	595	842	7
NS1	385	693	401	701	595	842	7
protein:	405	693	435	701	595	842	7
effects	439	693	465	701	595	842	7
on	469	693	479	701	595	842	7
virus	482	693	501	701	595	842	7
replica-	504	693	534	701	595	842	7
tion	323	702	338	710	595	842	7
and	342	702	356	710	595	842	7
mouse	360	702	386	710	595	842	7
neurovirulence.	391	702	452	710	595	842	7
Virol	460	702	477	710	595	842	7
1996;	481	702	503	710	595	842	7
222(1):	507	702	534	710	595	842	7
159-68	323	711	350	719	595	842	7
28.	309	735	321	742	595	842	7
Yábar	323	735	347	742	595	842	7
C.	351	735	359	742	595	842	7
Caracterización	363	735	425	743	595	842	7
molecular	429	735	468	743	595	842	7
de	471	735	481	743	595	842	7
la	484	735	491	743	595	842	7
secuencia	495	735	534	743	595	842	7
parcial	323	744	349	751	595	842	7
del	352	744	364	751	595	842	7
gen	367	744	381	751	595	842	7
de	384	744	394	751	595	842	7
la	397	744	403	751	595	842	7
glicoproteína	406	744	458	751	595	842	7
NS1	461	744	477	751	595	842	7
del	480	744	492	751	595	842	7
virus	495	744	513	751	595	842	7
den-	516	744	534	751	595	842	7
gue	323	753	337	760	595	842	7
1	341	753	346	760	595	842	7
proveniente	350	753	396	760	595	842	7
de	401	753	410	760	595	842	7
Máncora,	414	753	451	760	595	842	7
Peru.	455	753	476	760	595	842	7
Rev	480	753	495	760	595	842	7
Med	499	753	516	760	595	842	7
Exp	520	753	534	760	595	842	7
2000;	323	762	345	769	595	842	7
18	348	762	357	769	595	842	7
(1-4):	360	762	381	769	595	842	7
35-8.	384	762	404	769	595	842	7
57	527	788	538	797	595	842	7
