Rev	48	26	62	35	581	788	1
Peru	64	26	83	35	581	788	1
Med	85	26	102	35	581	788	1
Exp	104	26	117	35	581	788	1
Salud	120	26	143	35	581	788	1
Publica.	145	26	177	35	581	788	1
2020;37(2):312-9.	179	26	232	36	581	788	1
ARTÍCULO	174	65	218	78	581	788	1
DE	221	65	233	78	581	788	1
REVISIÓN	235	65	276	78	581	788	1
COVID-19:	174	85	250	102	581	788	1
RESPUESTA	254	85	335	102	581	788	1
INMUNE	338	85	404	102	581	788	1
Y	407	85	417	102	581	788	1
PERSPECTIVAS	420	85	524	102	581	788	1
TERAPÉUTICAS	174	102	284	119	581	788	1
Iván	174	128	190	140	581	788	1
Lozada-Requena	193	128	261	140	581	788	1
1	174	146	175	152	581	788	1
2	174	155	176	161	581	788	1
a	174	164	176	170	581	788	1
,	277	128	280	140	581	788	1
César	282	128	306	140	581	788	1
Núñez	308	128	334	140	581	788	1
Ponce	336	128	361	140	581	788	1
1,a	270	129	277	136	581	788	1
2,b	371	129	378	136	581	788	1
Facultad	180	145	209	156	581	788	1
de	211	145	219	156	581	788	1
Ciencias	221	145	250	156	581	788	1
y	252	145	255	156	581	788	1
Filosofía,	257	145	289	156	581	788	1
Universidad	293	145	334	156	581	788	1
Peruana	336	145	364	156	581	788	1
Cayetano	366	145	398	156	581	788	1
Heredia,	400	145	429	156	581	788	1
Lima,	431	145	450	156	581	788	1
Perú.	452	145	470	156	581	788	1
Empresa	180	155	206	165	581	788	1
de	207	155	215	165	581	788	1
Investigación	216	155	256	165	581	788	1
y	258	155	261	165	581	788	1
Desarrollo	263	155	295	165	581	788	1
(EMINDES)	296	155	334	165	581	788	1
SAC,	336	155	351	165	581	788	1
Lima,	352	155	370	165	581	788	1
Perú.	371	155	387	165	581	788	1
Doctor	180	164	201	174	581	788	1
en	204	164	212	174	581	788	1
Ciencias	213	164	239	174	581	788	1
de	241	164	248	174	581	788	1
la	249	164	255	174	581	788	1
Vida;	256	164	272	174	581	788	1
b	274	164	276	170	581	788	1
Médico	278	164	301	174	581	788	1
Cirujano.	302	164	331	174	581	788	1
Palabras	174	356	204	368	581	788	1
clave:	207	356	226	368	581	788	1
Síndrome	229	356	262	368	581	788	1
Respiratorio	265	356	306	368	581	788	1
Agudo	309	356	332	368	581	788	1
Grave;	335	356	357	368	581	788	1
Neumonía	360	356	396	368	581	788	1
Viral;	398	356	417	368	581	788	1
Virosis;	420	356	446	368	581	788	1
Infecciones	448	356	487	368	581	788	1
por	489	356	501	368	581	788	1
Coro-	504	356	524	368	581	788	1
navirus;	174	367	201	378	581	788	1
Pandemias;	203	367	242	378	581	788	1
Anticuerpos;	244	367	288	378	581	788	1
Citocinas;	290	367	324	378	581	788	1
Linfocitos;	326	367	362	378	581	788	1
Vacunas;	364	367	394	378	581	788	1
COVID-19	396	367	434	378	581	788	1
(fuente:	436	367	463	378	581	788	1
DeCS	464	367	484	378	581	788	1
BIREME).	486	367	521	378	581	788	1
COVID-19:	174	389	236	402	581	788	1
IMMUNE	240	389	294	402	581	788	1
RESPONSE	298	389	360	402	581	788	1
AND	364	389	392	402	581	788	1
THERAPEUTIC	395	389	482	402	581	788	1
PERSPECTIVE	174	401	253	414	581	788	1
ABSTRACT	174	425	219	436	581	788	1
Citar	48	560	64	570	581	788	1
como:	65	560	83	570	581	788	1
Lozada-Requena	85	560	134	570	581	788	1
I,	48	568	52	579	581	788	1
Núñez	54	568	73	579	581	788	1
Ponce	75	568	93	579	581	788	1
C.	94	568	101	579	581	788	1
COVID-19:	103	568	137	579	581	788	1
respuesta	48	577	76	587	581	788	1
inmune	77	577	100	587	581	788	1
y	102	577	105	587	581	788	1
perspectivas	107	577	143	587	581	788	1
de	48	585	55	596	581	788	1
intervenciones	57	585	100	596	581	788	1
terapéuticas.	101	585	138	596	581	788	1
Rev	48	594	59	604	581	788	1
Peru	61	594	75	604	581	788	1
Med	76	594	90	604	581	788	1
Exp	91	594	103	604	581	788	1
Salud	105	594	121	604	581	788	1
Publica.	122	594	146	604	581	788	1
2020;37(2):312-9.	48	602	100	613	581	788	1
doi:	101	602	112	613	581	788	1
https://doi.	114	602	146	613	581	788	1
org/10.17843/rpmesp.2020.372.5490	48	611	155	621	581	788	1
_________________________________	48	622	159	632	581	788	1
Correspondencia:	48	639	103	649	581	788	1
Iván	104	639	117	649	581	788	1
Lozada-	119	639	143	649	581	788	1
Requena;	48	648	76	658	581	788	1
ivan.lozada@upch.pe	77	648	139	658	581	788	1
_________________________________	48	661	159	672	581	788	1
Recibido:	48	679	78	689	581	788	1
05/04/2020	80	679	113	689	581	788	1
Aprobado:	48	687	82	698	581	788	1
22/04/2020	83	687	117	698	581	788	1
En	48	696	57	706	581	788	1
línea:	58	696	76	706	581	788	1
01/05/2020	77	696	111	706	581	788	1
Severe	213	583	235	595	581	788	1
Acute	236	583	256	595	581	788	1
Respiratory	258	583	297	595	581	788	1
Syndrome;	299	583	336	595	581	788	1
Viral	338	583	355	595	581	788	1
Pneumonia;	356	583	398	595	581	788	1
Virosis;	399	583	425	595	581	788	1
Coronavirus	427	583	469	595	581	788	1
infections;	471	583	507	595	581	788	1
Pan-	508	583	524	595	581	788	1
demics;	174	594	200	605	581	788	1
Antibodies;	202	594	241	605	581	788	1
Cytokines;	243	594	279	605	581	788	1
Lymphocytes;	281	594	328	605	581	788	1
Vaccines;	330	594	362	605	581	788	1
COVID-19	364	594	402	605	581	788	1
(source:	404	594	430	605	581	788	1
MeSH	431	594	452	605	581	788	1
NLM).	454	594	476	605	581	788	1
INTRODUCCIÓN	174	631	287	646	581	788	1
El	174	659	181	672	581	788	1
SARS	185	659	206	672	581	788	1
(síndrome	210	659	249	672	581	788	1
respiratorio	253	659	297	672	581	788	1
agudo	300	659	324	672	581	788	1
grave)	327	659	351	672	581	788	1
es	354	659	362	672	581	788	1
el	365	659	372	672	581	788	1
estadio	375	659	402	672	581	788	1
grave	405	659	426	672	581	788	1
de	429	659	438	672	581	788	1
la	442	659	448	672	581	788	1
COVID-19	452	659	494	672	581	788	1
produ-	498	659	524	672	581	788	1
cido	174	671	190	684	581	788	1
por	194	671	207	684	581	788	1
un	211	671	221	684	581	788	1
daño	225	671	244	684	581	788	1
masivo	248	671	275	684	581	788	1
alveolar	279	671	309	684	581	788	1
y	313	671	317	684	581	788	1
una	321	671	335	684	581	788	1
falla	339	671	355	684	581	788	1
respiratoria	359	671	404	684	581	788	1
progresiva;	407	671	450	684	581	788	1
ocasionado	453	671	497	684	581	788	1
por	501	671	514	684	581	788	1
el	518	671	524	684	581	788	1
SARS-CoV-2	174	683	225	696	581	788	1
(coronavirus	228	683	277	696	581	788	1
2	281	683	285	696	581	788	1
del	288	683	300	696	581	788	1
SARS)	303	683	328	696	581	788	1
(1)	331	684	338	691	581	788	1
.	338	683	340	696	581	788	1
La	343	683	353	696	581	788	1
COVID-19	356	683	400	696	581	788	1
se	403	683	410	696	581	788	1
inició	414	683	436	696	581	788	1
en	439	683	448	696	581	788	1
diciembre	452	683	490	696	581	788	1
de	494	683	503	696	581	788	1
2020	506	683	524	696	581	788	1
en	174	695	183	708	581	788	1
Wuhan,	186	695	216	708	581	788	1
provincia	219	695	256	708	581	788	1
de	259	695	268	708	581	788	1
Hubei	271	695	295	708	581	788	1
(China).	298	695	330	708	581	788	1
Al	333	695	342	708	581	788	1
17	345	695	355	708	581	788	1
de	358	695	367	708	581	788	1
abril	370	695	387	708	581	788	1
de	390	695	400	708	581	788	1
2020,	403	695	423	708	581	788	1
el	426	695	433	708	581	788	1
SARS-CoV-2	436	695	487	708	581	788	1
ha	490	695	499	708	581	788	1
infec-	502	695	524	708	581	788	1
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.372.5490	386	751	524	761	581	788	1
Rev	57	28	71	37	581	788	2
Peru	73	28	91	37	581	788	2
Med	94	28	111	37	581	788	2
Exp	113	28	126	37	581	788	2
Salud	128	28	151	37	581	788	2
Publica.	154	28	185	37	581	788	2
2020;37(2):312-9.	187	28	241	38	581	788	2
tado	57	68	74	81	581	788	2
en	77	68	86	81	581	788	2
todo	89	68	107	81	581	788	2
el	110	68	116	81	581	788	2
mundo	119	68	147	81	581	788	2
a	150	68	154	81	581	788	2
1	157	68	162	81	581	788	2
991	165	68	179	81	581	788	2
562	181	68	195	81	581	788	2
personas;	198	68	235	81	581	788	2
han	238	68	252	81	581	788	2
muerto	255	68	283	81	581	788	2
130	57	81	71	94	581	788	2
885;	73	81	89	94	581	788	2
Europa	92	81	120	94	581	788	2
es	122	81	130	94	581	788	2
el	132	81	139	94	581	788	2
continente	141	81	183	94	581	788	2
con	185	81	199	94	581	788	2
la	202	81	209	94	581	788	2
mayor	211	81	236	94	581	788	2
cantidad	238	81	272	94	581	788	2
de	274	81	283	94	581	788	2
casos	57	93	77	106	581	788	2
(1	80	93	88	106	581	788	2
013	91	93	105	106	581	788	2
093),	107	93	127	106	581	788	2
mientras	130	93	164	106	581	788	2
que	167	93	181	106	581	788	2
en	184	93	193	106	581	788	2
el	196	93	202	106	581	788	2
continente	205	93	246	106	581	788	2
america-	249	93	283	106	581	788	2
no	57	106	67	119	581	788	2
hay	71	106	84	119	581	788	2
707	88	106	102	119	581	788	2
121	105	106	119	119	581	788	2
casos	123	106	143	119	581	788	2
confirmados	147	106	196	119	581	788	2
y	200	106	204	119	581	788	2
30	208	106	217	119	581	788	2
245	221	106	235	119	581	788	2
muertes.	238	106	272	119	581	788	2
El	276	106	283	119	581	788	2
Perú	57	119	75	131	581	788	2
ocupa	78	119	101	131	581	788	2
el	104	119	110	131	581	788	2
cuarto	113	119	138	131	581	788	2
lugar,	141	119	163	131	581	788	2
con	166	119	180	131	581	788	2
13	183	119	192	131	581	788	2
489	195	119	209	131	581	788	2
casos	211	119	232	131	581	788	2
confirmados	235	119	283	131	581	788	2
y	57	131	61	144	581	788	2
300	64	131	78	144	581	788	2
muertos,	81	131	115	144	581	788	2
y	118	131	122	144	581	788	2
muestra	125	131	157	144	581	788	2
una	159	131	174	144	581	788	2
tendencia	177	131	215	144	581	788	2
al	218	131	224	144	581	788	2
incremento	227	131	272	144	581	788	2
(2)	275	132	281	139	581	788	2
.	281	131	283	144	581	788	2
En	57	144	67	156	581	788	2
Lima	70	144	90	156	581	788	2
se	92	144	100	156	581	788	2
ha	102	144	111	156	581	788	2
notificado	114	144	153	156	581	788	2
la	155	144	162	156	581	788	2
mayor	164	144	189	156	581	788	2
cantidad	191	144	225	156	581	788	2
de	227	144	236	156	581	788	2
casos	239	144	259	156	581	788	2
(9793	262	144	284	156	581	788	2
confirmados),	57	156	111	169	581	788	2
seguida	114	156	143	169	581	788	2
por	146	156	160	169	581	788	2
el	162	156	169	169	581	788	2
Callao	172	156	197	169	581	788	2
(1080	200	156	221	169	581	788	2
confirmados)	224	156	276	169	581	788	2
y	279	156	283	169	581	788	2
Lambayeque	57	169	106	182	581	788	2
(600	108	169	125	182	581	788	2
confirmados)	128	169	180	182	581	788	2
(3)	182	170	189	177	581	788	2
.	189	169	191	182	581	788	2
El	71	181	79	194	581	788	2
SARS-CoV-2	83	181	133	194	581	788	2
pertenece	137	181	174	194	581	788	2
a	178	181	182	194	581	788	2
la	186	181	193	194	581	788	2
familia	197	181	224	194	581	788	2
Coronaviridae,	228	181	283	194	581	788	2
subfamilia	57	194	96	207	581	788	2
Orthocoronaviridae.	100	194	175	207	581	788	2
Es	179	194	188	207	581	788	2
un	191	194	201	207	581	788	2
virus	204	194	224	207	581	788	2
ARN	227	194	246	207	581	788	2
de	250	194	259	207	581	788	2
hebra	262	194	283	207	581	788	2
simple,	57	206	84	219	581	788	2
cuyo	86	206	104	219	581	788	2
genoma	107	206	137	219	581	788	2
es	139	206	147	219	581	788	2
de	149	206	158	219	581	788	2
aproximadamente	161	206	229	219	581	788	2
27-32	232	206	253	219	581	788	2
kb,	256	206	267	219	581	788	2
que	270	206	283	219	581	788	2
codifica	57	219	87	232	581	788	2
proteínas	89	219	124	232	581	788	2
no	127	219	137	232	581	788	2
estructurales,	140	219	191	232	581	788	2
como	194	219	215	232	581	788	2
proteasas,	218	219	255	232	581	788	2
helica-	258	219	283	232	581	788	2
sas	57	232	68	244	581	788	2
y	70	232	75	244	581	788	2
ARN	77	232	97	244	581	788	2
polimerasas;	99	232	147	244	581	788	2
y	150	232	154	244	581	788	2
proteínas	156	232	192	244	581	788	2
estructurales:	195	232	247	244	581	788	2
de	249	232	258	244	581	788	2
mem-	260	232	283	244	581	788	2
brana	57	244	78	257	581	788	2
(M),	80	244	98	257	581	788	2
de	100	244	109	257	581	788	2
envoltura	111	244	147	257	581	788	2
(E),	149	244	163	257	581	788	2
nucleocápside	165	244	219	257	581	788	2
(N)	221	244	234	257	581	788	2
y	237	244	241	257	581	788	2
la	243	244	250	257	581	788	2
proteína	252	244	283	257	581	788	2
espiga	57	257	80	269	581	788	2
(S).	84	257	97	269	581	788	2
El	101	257	109	269	581	788	2
SARS-CoV-2	112	257	163	269	581	788	2
utiliza	166	257	190	269	581	788	2
la	194	257	200	269	581	788	2
proteína	204	257	236	269	581	788	2
espiga	239	257	263	269	581	788	2
para	267	257	283	269	581	788	2
infectar	57	269	86	282	581	788	2
a	90	269	94	282	581	788	2
las	98	269	108	282	581	788	2
células	112	269	137	282	581	788	2
epiteliales	141	269	178	282	581	788	2
(células	182	269	211	282	581	788	2
alveolares	215	269	252	282	581	788	2
tipo	256	269	271	282	581	788	2
II,	275	269	283	282	581	788	2
AT2)	57	282	76	295	581	788	2
de	79	282	88	295	581	788	2
pulmón	90	282	120	295	581	788	2
e	123	282	127	295	581	788	2
intestino	129	282	163	295	581	788	2
a	165	282	170	295	581	788	2
través	172	282	194	295	581	788	2
de	197	282	206	295	581	788	2
una	208	282	223	295	581	788	2
proteína	225	282	257	295	581	788	2
recep-	260	282	283	295	581	788	2
tora	57	294	72	307	581	788	2
de	74	294	83	307	581	788	2
membrana,	85	294	128	307	581	788	2
la	130	294	136	307	581	788	2
enzima	138	294	166	307	581	788	2
convertidora	168	294	216	307	581	788	2
de	218	294	227	307	581	788	2
angiotensina	229	294	277	307	581	788	2
2	279	294	283	307	581	788	2
(ACE2,	57	307	85	320	581	788	2
por	88	307	101	320	581	788	2
sus	104	307	116	320	581	788	2
siglas	118	307	139	320	581	788	2
en	142	307	151	320	581	788	2
inglés),	154	307	181	320	581	788	2
de	184	307	193	320	581	788	2
la	196	307	203	320	581	788	2
misma	205	307	231	320	581	788	2
forma	234	307	257	320	581	788	2
que	260	307	273	320	581	788	2
lo	276	307	283	320	581	788	2
hace	57	319	75	332	581	788	2
el	79	319	86	332	581	788	2
virus	90	319	111	332	581	788	2
SARS-CoV;	115	319	162	332	581	788	2
mientras	166	319	201	332	581	788	2
que	206	319	220	332	581	788	2
el	225	319	231	332	581	788	2
MERS-CoV	236	319	283	332	581	788	2
(coronavirus	57	332	107	345	581	788	2
del	110	332	122	345	581	788	2
síndrome	125	332	161	345	581	788	2
respiratorio	165	332	209	345	581	788	2
de	213	332	222	345	581	788	2
oriente	226	332	252	345	581	788	2
medio)	256	332	283	345	581	788	2
utiliza	57	344	80	357	581	788	2
el	84	344	90	357	581	788	2
receptor	94	344	126	357	581	788	2
DDP4	129	344	153	357	581	788	2
(dipeptidil	157	344	197	357	581	788	2
peptidasa-4)	201	344	248	357	581	788	2
(4–6)	252	345	264	353	581	788	2
.	264	344	266	357	581	788	2
Por	270	344	283	357	581	788	2
tanto,	57	357	78	370	581	788	2
no	81	357	91	370	581	788	2
es	94	357	102	370	581	788	2
extraño	105	357	134	370	581	788	2
que	137	357	151	370	581	788	2
las	154	357	164	370	581	788	2
proteínas	167	357	202	370	581	788	2
no	205	357	215	370	581	788	2
estructurales	218	357	267	370	581	788	2
y	270	357	274	370	581	788	2
la	277	357	283	370	581	788	2
proteína	57	370	88	382	581	788	2
estructural	92	370	133	382	581	788	2
S	136	370	140	382	581	788	2
hayan	143	370	166	382	581	788	2
sido	169	370	185	382	581	788	2
el	188	370	195	382	581	788	2
blanco	198	370	223	382	581	788	2
terapéutico	226	370	269	382	581	788	2
del	272	370	283	382	581	788	2
SARS-CoV	57	382	99	395	581	788	2
y	102	382	106	395	581	788	2
MERS-CoV	109	382	154	395	581	788	2
(7)	158	383	164	390	581	788	2
.	164	382	166	395	581	788	2
Además,	169	382	202	395	581	788	2
la	205	382	211	395	581	788	2
proteína	214	382	245	395	581	788	2
receptora	249	382	283	395	581	788	2
ACE2	57	395	79	407	581	788	2
se	81	395	89	407	581	788	2
encuentra	91	395	129	407	581	788	2
en	131	395	140	407	581	788	2
células	142	395	168	407	581	788	2
del	170	395	181	407	581	788	2
miocardio	183	395	222	407	581	788	2
(7,5%),	224	395	251	407	581	788	2
en	254	395	263	407	581	788	2
célu-	265	395	283	407	581	788	2
las	57	407	67	420	581	788	2
epiteliales	69	407	107	420	581	788	2
del	109	407	121	420	581	788	2
íleo	123	407	137	420	581	788	2
(30%)	140	407	163	420	581	788	2
y	166	407	170	420	581	788	2
del	173	407	184	420	581	788	2
esófago	187	407	215	420	581	788	2
(>1%),	218	407	243	420	581	788	2
en	246	407	255	420	581	788	2
células	258	407	283	420	581	788	2
de	57	420	66	433	581	788	2
los	67	420	78	433	581	788	2
túbulos	79	420	106	433	581	788	2
proximales	108	420	148	433	581	788	2
del	150	420	161	433	581	788	2
riñón	162	420	183	433	581	788	2
(4%)	184	420	202	433	581	788	2
y	204	420	208	433	581	788	2
en	210	420	219	433	581	788	2
células	220	420	245	433	581	788	2
uroteliales	246	420	283	433	581	788	2
de	57	432	66	445	581	788	2
la	67	432	74	445	581	788	2
vejiga	76	432	97	445	581	788	2
(2,4%),	98	432	124	445	581	788	2
y	126	432	131	445	581	788	2
son	132	432	145	445	581	788	2
órganos	147	432	176	445	581	788	2
de	178	432	187	445	581	788	2
alto	189	432	202	445	581	788	2
riesgo	204	432	226	445	581	788	2
de	228	432	237	445	581	788	2
infección	238	432	272	445	581	788	2
(4)	274	433	280	441	581	788	2
.	280	432	282	445	581	788	2
Se	71	445	79	458	581	788	2
cree	82	445	97	458	581	788	2
que	100	445	114	458	581	788	2
la	116	445	123	458	581	788	2
zoonosis	126	445	158	458	581	788	2
proviene	161	445	193	458	581	788	2
de	196	445	205	458	581	788	2
murciélagos,	208	445	255	458	581	788	2
pero	257	445	274	458	581	788	2
la	277	445	283	458	581	788	2
fuente	57	457	80	470	581	788	2
exacta	84	457	107	470	581	788	2
y	111	457	115	470	581	788	2
los	119	457	129	470	581	788	2
reservorios	133	457	174	470	581	788	2
animales	178	457	211	470	581	788	2
aún	215	457	229	470	581	788	2
son	232	457	245	470	581	788	2
inciertos.	249	457	283	470	581	788	2
Probablemente	57	470	113	483	581	788	2
sean	115	470	132	483	581	788	2
los	134	470	144	483	581	788	2
gatos	146	470	165	483	581	788	2
civetas	167	470	192	483	581	788	2
o	194	470	199	483	581	788	2
los	201	470	212	483	581	788	2
pangolines	214	470	254	483	581	788	2
(SARS)	256	470	283	483	581	788	2
y	57	483	61	495	581	788	2
los	64	483	74	495	581	788	2
camellos	77	483	109	495	581	788	2
o	112	483	116	495	581	788	2
dromedarios	119	483	167	495	581	788	2
(MERS)	169	483	199	495	581	788	2
(5,6)	202	483	212	491	581	788	2
.	212	483	214	495	581	788	2
Entre	217	483	237	495	581	788	2
humanos	240	483	274	495	581	788	2
la	277	483	283	495	581	788	2
transmisión	57	495	101	508	581	788	2
por	104	495	118	508	581	788	2
contacto	121	495	153	508	581	788	2
es	156	495	163	508	581	788	2
la	167	495	173	508	581	788	2
principal	177	495	210	508	581	788	2
y	213	495	218	508	581	788	2
aunque	221	495	248	508	581	788	2
solo	252	495	267	508	581	788	2
hay	270	495	283	508	581	788	2
un	57	508	67	520	581	788	2
estudio	69	508	96	520	581	788	2
caso-control	98	508	145	520	581	788	2
de	147	508	156	520	581	788	2
transmisión	158	508	202	520	581	788	2
madre-hijo,	205	508	248	520	581	788	2
se	250	508	258	520	581	788	2
ha	260	508	269	520	581	788	2
de-	271	508	283	520	581	788	2
mostrado	57	520	93	533	581	788	2
que	94	520	108	533	581	788	2
cuatro	110	520	134	533	581	788	2
recién	135	520	158	533	581	788	2
nacidos	160	520	189	533	581	788	2
de	190	520	199	533	581	788	2
madres	201	520	229	533	581	788	2
infectadas	230	520	268	533	581	788	2
con	270	520	283	533	581	788	2
COVID-19	57	533	99	546	581	788	2
fueron	101	533	126	546	581	788	2
negativos	127	533	162	546	581	788	2
a	164	533	169	546	581	788	2
las	171	533	180	546	581	788	2
pruebas	182	533	212	546	581	788	2
moleculares	214	533	258	546	581	788	2
(8)	260	533	267	541	581	788	2
.	267	533	269	546	581	788	2
Además	71	545	100	558	581	788	2
del	102	545	113	558	581	788	2
SARS-CoV-2,	114	545	164	558	581	788	2
existen	166	545	190	558	581	788	2
más	192	545	207	558	581	788	2
especies	209	545	237	558	581	788	2
de	239	545	248	558	581	788	2
coronavi-	249	545	283	558	581	788	2
rus:	57	558	70	571	581	788	2
NL63,	72	558	94	571	581	788	2
229E,	96	558	116	571	581	788	2
OC43,	118	558	142	571	581	788	2
HKU1,	144	558	170	571	581	788	2
SARS-CoV	172	558	213	571	581	788	2
y	215	558	219	571	581	788	2
MERS-CoV	221	558	265	571	581	788	2
y	267	558	271	571	581	788	2
los	273	558	283	571	581	788	2
más	57	570	72	583	581	788	2
patogénicos	73	570	115	583	581	788	2
para	117	570	133	583	581	788	2
el	134	570	140	583	581	788	2
ser	141	570	152	583	581	788	2
humano	153	570	184	583	581	788	2
son	185	570	198	583	581	788	2
el	199	570	205	583	581	788	2
SARS-CoV,	207	570	248	583	581	788	2
que	249	570	263	583	581	788	2
brotó	264	570	283	583	581	788	2
en	57	583	66	596	581	788	2
China	67	583	90	596	581	788	2
(2002	91	583	112	596	581	788	2
y	113	583	118	596	581	788	2
2003),	119	583	142	596	581	788	2
y	143	583	148	596	581	788	2
el	150	583	156	596	581	788	2
MERS,	157	583	183	596	581	788	2
que	184	583	198	596	581	788	2
brotó	199	583	219	596	581	788	2
en	220	583	229	596	581	788	2
Arabia	231	583	255	596	581	788	2
Saudita	257	583	283	596	581	788	2
(2012).	57	595	82	608	581	788	2
Con	84	595	100	608	581	788	2
estas	101	595	118	608	581	788	2
especies,	120	595	151	608	581	788	2
el	153	595	159	608	581	788	2
SARS-CoV-2	161	595	208	608	581	788	2
guarda	210	595	235	608	581	788	2
una	237	595	250	608	581	788	2
homolo-	252	595	283	608	581	788	2
gía	57	608	67	621	581	788	2
de	69	608	78	621	581	788	2
genoma	80	608	109	621	581	788	2
del	111	608	122	621	581	788	2
76-79%	124	608	151	621	581	788	2
y	153	608	158	621	581	788	2
50%,	160	608	177	621	581	788	2
respectivamente	179	608	237	621	581	788	2
(9-12)	239	609	252	616	581	788	2
.	252	608	254	621	581	788	2
Las	256	608	268	621	581	788	2
tres	270	608	283	621	581	788	2
infecciones	57	621	96	633	581	788	2
por	99	621	112	633	581	788	2
CoV	114	621	132	633	581	788	2
se	134	621	142	633	581	788	2
caracterizan	144	621	187	633	581	788	2
por	190	621	203	633	581	788	2
presentar	205	621	239	633	581	788	2
fiebre	241	621	261	633	581	788	2
y	264	621	268	633	581	788	2
tos,	271	621	283	633	581	788	2
por	57	633	69	646	581	788	2
comprometer	71	633	119	646	581	788	2
el	121	633	127	646	581	788	2
tracto	128	633	149	646	581	788	2
respiratorio	150	633	191	646	581	788	2
inferior	193	633	219	646	581	788	2
y	221	633	225	646	581	788	2
por	226	633	239	646	581	788	2
estar	240	633	257	646	581	788	2
asocia-	258	633	283	646	581	788	2
do	57	646	66	658	581	788	2
a	68	646	72	658	581	788	2
la	73	646	80	658	581	788	2
edad	81	646	99	658	581	788	2
y	100	646	104	658	581	788	2
comorbilidades	106	646	161	658	581	788	2
con	162	646	176	658	581	788	2
un	177	646	187	658	581	788	2
sistema	188	646	215	658	581	788	2
inmune	216	646	245	658	581	788	2
debilitado;	246	646	283	658	581	788	2
sin	57	658	67	671	581	788	2
embargo,	69	658	102	671	581	788	2
la	104	658	110	671	581	788	2
COVID-19	112	658	152	671	581	788	2
está	154	658	168	671	581	788	2
dejando	169	658	198	671	581	788	2
mayor	200	658	223	671	581	788	2
letalidad	225	658	255	671	581	788	2
(10,13)	257	659	271	666	581	788	2
.	271	658	273	671	581	788	2
La	71	671	80	684	581	788	2
búsqueda	82	671	119	684	581	788	2
bibliográfica	121	671	168	684	581	788	2
para	170	671	187	684	581	788	2
la	189	671	196	684	581	788	2
presente	198	671	230	684	581	788	2
revisión	232	671	262	684	581	788	2
se	265	671	272	684	581	788	2
ha	274	671	283	684	581	788	2
hecho	57	683	80	696	581	788	2
en	83	683	92	696	581	788	2
PubMed,	95	683	130	696	581	788	2
incluye	133	683	161	696	581	788	2
trabajos	164	683	194	696	581	788	2
originales	197	683	235	696	581	788	2
y	238	683	242	696	581	788	2
revisiones	246	683	283	696	581	788	2
temáticas	57	696	92	709	581	788	2
preaprobados	95	696	147	709	581	788	2
y	150	696	155	709	581	788	2
aprobados	158	696	197	709	581	788	2
para	200	696	217	709	581	788	2
publicación	220	696	264	709	581	788	2
y	267	696	271	709	581	788	2
de	274	696	283	709	581	788	2
acceso	57	708	81	721	581	788	2
libre	84	708	101	721	581	788	2
desde	104	708	126	721	581	788	2
diciembre	129	708	167	721	581	788	2
de	170	708	179	721	581	788	2
2019	182	708	200	721	581	788	2
hasta	203	708	223	721	581	788	2
marzo	226	708	250	721	581	788	2
de	253	708	262	721	581	788	2
2020	265	708	283	721	581	788	2
con	57	721	71	734	581	788	2
temas	73	721	95	734	581	788	2
de	98	721	107	734	581	788	2
revisión	109	721	140	734	581	788	2
obligatoria.	142	721	185	734	581	788	2
Los	188	721	201	734	581	788	2
términos	204	721	238	734	581	788	2
usados	241	721	267	734	581	788	2
han	269	721	283	734	581	788	2
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.372.5490	57	751	195	761	581	788	2
Lozada-Requena	412	28	466	39	581	788	2
I	468	28	471	39	581	788	2
&	473	28	478	39	581	788	2
Núñez	480	28	501	39	581	788	2
Ponce	503	28	523	39	581	788	2
C	525	28	530	39	581	788	2
sido	303	68	319	81	581	788	2
«COVID-19»,	322	68	375	81	581	788	2
«SARS-CoV-2»	377	68	436	81	581	788	2
cruzados	438	68	472	81	581	788	2
con	475	68	489	81	581	788	2
los	491	68	502	81	581	788	2
princi-	504	68	530	81	581	788	2
pales	303	81	322	94	581	788	2
temas	325	81	347	94	581	788	2
tratados	349	81	380	94	581	788	2
en	382	81	391	94	581	788	2
esta	394	81	408	94	581	788	2
revisión.	410	81	443	94	581	788	2
RESPUESTA	303	108	372	123	581	788	2
INMUNE	375	108	431	123	581	788	2
EN	433	108	452	123	581	788	2
LA	454	108	470	123	581	788	2
INFECCIÓN	303	123	378	138	581	788	2
POR	381	123	408	138	581	788	2
SARS-COV-2	410	123	484	138	581	788	2
La	303	151	313	164	581	788	2
COVID-19	315	151	357	164	581	788	2
se	358	151	366	164	581	788	2
puede	368	151	390	164	581	788	2
dividir	392	151	417	164	581	788	2
en	419	151	428	164	581	788	2
tres	430	151	444	164	581	788	2
fases:	446	151	465	164	581	788	2
asintomática	467	151	514	164	581	788	2
con	516	151	530	164	581	788	2
o	303	164	308	177	581	788	2
sin	311	164	322	177	581	788	2
virus	324	164	343	177	581	788	2
detectable;	345	164	385	177	581	788	2
sintomática	387	164	430	177	581	788	2
no	433	164	443	177	581	788	2
grave	445	164	465	177	581	788	2
con	467	164	481	177	581	788	2
presencia	484	164	519	177	581	788	2
de	521	164	530	177	581	788	2
virus	303	177	322	190	581	788	2
y	325	177	329	190	581	788	2
sintomática	332	177	375	190	581	788	2
respiratoria	377	177	420	190	581	788	2
grave	422	177	442	190	581	788	2
con	445	177	459	190	581	788	2
alta	461	177	475	190	581	788	2
carga	477	177	497	190	581	788	2
viral	500	177	516	190	581	788	2
(14)	519	178	528	186	581	788	2
.	528	177	530	190	581	788	2
Una	303	190	319	203	581	788	2
pregunta	323	190	357	203	581	788	2
no	361	190	371	203	581	788	2
resuelta	375	190	404	203	581	788	2
es	408	190	415	203	581	788	2
por	419	190	433	203	581	788	2
qué	436	190	450	203	581	788	2
algunos	454	190	484	203	581	788	2
desarrollan	487	190	530	203	581	788	2
enfermedad	303	203	348	216	581	788	2
grave	351	203	371	216	581	788	2
y	373	203	377	216	581	788	2
otros	380	203	399	216	581	788	2
no.	401	203	413	216	581	788	2
Los	415	203	428	216	581	788	2
aspectos	430	203	462	216	581	788	2
basados	464	203	494	216	581	788	2
en	496	203	505	216	581	788	2
la	507	203	514	216	581	788	2
res-	516	203	530	216	581	788	2
puesta	303	216	328	229	581	788	2
inmune	330	216	360	229	581	788	2
no	362	216	372	229	581	788	2
son	374	216	388	229	581	788	2
suficientes	390	216	430	229	581	788	2
para	432	216	449	229	581	788	2
explicarlo,	451	216	491	229	581	788	2
pero	493	216	511	229	581	788	2
ayu-	513	216	530	229	581	788	2
darán	303	229	325	242	581	788	2
a	327	229	331	242	581	788	2
entender	333	229	366	242	581	788	2
el	368	229	374	242	581	788	2
comportamiento	376	229	439	242	581	788	2
de	441	229	450	242	581	788	2
este	452	229	466	242	581	788	2
nuevo	468	229	491	242	581	788	2
patógeno.	493	229	529	242	581	788	2
Los	317	242	331	255	581	788	2
linfocitos	332	242	365	255	581	788	2
T	366	242	372	255	581	788	2
(LT),	373	242	391	255	581	788	2
linfocitos	392	242	426	255	581	788	2
B	427	242	432	255	581	788	2
(LB)	433	242	450	255	581	788	2
y	451	242	455	255	581	788	2
las	457	242	466	255	581	788	2
asesinas	467	242	496	255	581	788	2
naturales	497	242	530	255	581	788	2
(NK)	303	255	323	268	581	788	2
tienen	323	255	346	268	581	788	2
un	347	255	357	268	581	788	2
papel	358	255	377	268	581	788	2
importante	378	255	419	268	581	788	2
en	420	255	429	268	581	788	2
mantener	429	255	464	268	581	788	2
el	465	255	471	268	581	788	2
sistema	472	255	499	268	581	788	2
inmune.	500	255	530	268	581	788	2
En	303	268	314	281	581	788	2
la	316	268	322	281	581	788	2
infección	325	268	358	281	581	788	2
por	360	268	373	281	581	788	2
SARS-CoV-2,	375	268	425	281	581	788	2
los	427	268	438	281	581	788	2
estudios	440	268	469	281	581	788	2
demuestran	472	268	514	281	581	788	2
que	517	268	530	281	581	788	2
hay	303	281	316	294	581	788	2
una	319	281	333	294	581	788	2
marcada	337	281	368	294	581	788	2
linfopenia	371	281	408	294	581	788	2
(15)	411	282	420	289	581	788	2
.	419	281	422	294	581	788	2
En	425	281	435	294	581	788	2
la	438	281	445	294	581	788	2
sangre	448	281	472	294	581	788	2
de	475	281	484	294	581	788	2
un	487	281	497	294	581	788	2
paciente	500	281	530	294	581	788	2
se	303	294	311	307	581	788	2
encontró	313	294	346	307	581	788	2
una	348	294	362	307	581	788	2
linfopenia	365	294	401	307	581	788	2
de	404	294	413	307	581	788	2
LT	415	294	426	307	581	788	2
CD4	428	294	446	307	581	788	2
+	445	295	448	302	581	788	2
y	451	294	456	307	581	788	2
CD8	458	294	476	307	581	788	2
+	475	295	479	302	581	788	2
;	478	294	481	307	581	788	2
sin	483	294	494	307	581	788	2
embargo,	497	294	530	307	581	788	2
ambas	303	307	327	320	581	788	2
poblaciones	330	307	373	320	581	788	2
presentaban	376	307	420	320	581	788	2
un	423	307	433	320	581	788	2
estatus	436	307	461	320	581	788	2
hiperactivado	464	307	513	320	581	788	2
con	517	307	530	320	581	788	2
altas	303	320	319	333	581	788	2
proporciones	324	320	371	333	581	788	2
de	376	320	385	333	581	788	2
CD4	389	320	406	333	581	788	2
+	406	320	409	328	581	788	2
HLA-DR	409	320	443	333	581	788	2
+	442	320	446	328	581	788	2
(3,5%)	448	320	472	333	581	788	2
y	476	320	481	333	581	788	2
CD8	485	320	503	333	581	788	2
+	502	320	506	328	581	788	2
CD38	505	320	527	333	581	788	2
+	527	320	530	328	581	788	2
(39,4%).	303	333	333	345	581	788	2
Además,	336	333	367	345	581	788	2
se	370	333	377	345	581	788	2
encontraron	379	333	424	345	581	788	2
proporciones	426	333	474	345	581	788	2
elevadas	476	333	506	345	581	788	2
de	509	333	518	345	581	788	2
LT	520	333	530	345	581	788	2
proinflamatorios	303	346	364	358	581	788	2
CD4	366	346	384	358	581	788	2
+	383	346	387	354	581	788	2
CCR6	386	346	409	358	581	788	2
+	409	346	412	354	581	788	2
y	415	346	419	358	581	788	2
LT	421	346	432	358	581	788	2
CD8	434	346	451	358	581	788	2
+	451	346	454	354	581	788	2
con	457	346	471	358	581	788	2
altas	473	346	489	358	581	788	2
cantidades	492	346	530	358	581	788	2
de	303	359	312	371	581	788	2
gránulos	314	359	346	371	581	788	2
citotóxicos.	348	359	388	371	581	788	2
Estas	391	359	409	371	581	788	2
poblaciones	411	359	454	371	581	788	2
linfocitarias	457	359	499	371	581	788	2
podrían	501	359	530	371	581	788	2
explicar	303	372	332	384	581	788	2
parcialmente	335	372	382	384	581	788	2
el	385	372	391	384	581	788	2
grave	394	372	413	384	581	788	2
daño	416	372	435	384	581	788	2
al	438	372	444	384	581	788	2
sistema	447	372	474	384	581	788	2
inmune	477	372	505	384	581	788	2
(1)	508	372	515	380	581	788	2
.	515	372	517	384	581	788	2
En	520	372	530	384	581	788	2
otros	303	384	322	397	581	788	2
pacientes	324	384	358	397	581	788	2
con	360	384	374	397	581	788	2
infección	376	384	409	397	581	788	2
grave	412	384	431	397	581	788	2
también	434	384	464	397	581	788	2
se	466	384	474	397	581	788	2
han	476	384	490	397	581	788	2
observado	493	384	530	397	581	788	2
linfopenias,	303	397	345	410	581	788	2
mayor	353	397	376	410	581	788	2
relación	384	397	413	410	581	788	2
neutrófilos/linfocitos,	421	397	498	410	581	788	2
menor	506	397	530	410	581	788	2
cantidad	303	410	335	423	581	788	2
de	337	410	345	423	581	788	2
monocitos,	347	410	388	423	581	788	2
eosinófilos	390	410	428	423	581	788	2
y	430	410	434	423	581	788	2
basófilos,	436	410	470	423	581	788	2
en	472	410	481	423	581	788	2
comparación	483	410	530	423	581	788	2
con	303	423	317	436	581	788	2
los	318	423	329	436	581	788	2
pacientes	330	423	364	436	581	788	2
sin	365	423	376	436	581	788	2
síntomas	378	423	410	436	581	788	2
de	412	423	421	436	581	788	2
la	422	423	429	436	581	788	2
enfermedad.	430	423	476	436	581	788	2
Dentro	317	436	344	449	581	788	2
de	346	436	355	449	581	788	2
los	358	436	368	449	581	788	2
grupos	371	436	396	449	581	788	2
celulares	398	436	429	449	581	788	2
más	432	436	447	449	581	788	2
afectados	449	436	483	449	581	788	2
están	486	436	504	449	581	788	2
los	507	436	517	449	581	788	2
LT	520	436	530	449	581	788	2
(CD4	303	449	324	462	581	788	2
+	324	450	328	457	581	788	2
y	331	449	336	462	581	788	2
CD8	339	449	357	462	581	788	2
+	357	450	360	457	581	788	2
),	360	449	366	462	581	788	2
que	370	449	383	462	581	788	2
estuvieron	387	449	427	462	581	788	2
por	430	449	444	462	581	788	2
debajo	447	449	473	462	581	788	2
de	476	449	485	462	581	788	2
los	489	449	500	462	581	788	2
valores	503	449	530	462	581	788	2
normales	303	462	338	475	581	788	2
y	340	462	344	475	581	788	2
fue	347	462	358	475	581	788	2
más	360	462	375	475	581	788	2
evidente	378	462	408	475	581	788	2
en	410	462	419	475	581	788	2
el	422	462	428	475	581	788	2
caso	430	462	446	475	581	788	2
de	448	462	457	475	581	788	2
los	459	462	469	475	581	788	2
LT	472	462	482	475	581	788	2
CD4	484	462	502	475	581	788	2
+	501	463	505	470	581	788	2
de	507	462	516	475	581	788	2
pa-	518	462	530	475	581	788	2
cientes	303	475	328	488	581	788	2
graves.	330	475	354	488	581	788	2
Estos	356	475	375	488	581	788	2
resultados	377	475	413	488	581	788	2
coinciden	415	475	451	488	581	788	2
con	452	475	466	488	581	788	2
los	468	475	478	488	581	788	2
de	480	475	489	488	581	788	2
Wang	490	475	512	488	581	788	2
et	513	475	520	488	581	788	2
al.	521	475	530	488	581	788	2
en	303	488	312	501	581	788	2
cerca	315	488	334	501	581	788	2
del	337	488	348	501	581	788	2
30%	350	488	367	501	581	788	2
de	369	488	378	501	581	788	2
pacientes	380	488	415	501	581	788	2
con	417	488	431	501	581	788	2
enfermedad	434	488	478	501	581	788	2
grave	481	488	501	501	581	788	2
(15)	503	489	512	496	581	788	2
.	512	488	514	501	581	788	2
Por	517	488	530	501	581	788	2
otro	303	501	319	514	581	788	2
lado,	322	501	340	514	581	788	2
los	343	501	354	514	581	788	2
LT	357	501	367	514	581	788	2
CD4	370	501	388	514	581	788	2
+	388	502	391	509	581	788	2
CD45RA	391	501	426	514	581	788	2
+	425	502	429	509	581	788	2
(vírgenes)	432	501	469	514	581	788	2
se	472	501	480	514	581	788	2
incrementan	483	501	530	514	581	788	2
mientras	303	514	336	527	581	788	2
que	338	514	351	527	581	788	2
los	353	514	364	527	581	788	2
LT	365	514	375	527	581	788	2
CD4+CD45RO+	377	514	440	527	581	788	2
(memoria)	442	514	482	527	581	788	2
disminuyen.	484	514	530	527	581	788	2
El	303	527	311	540	581	788	2
nivel	314	527	332	540	581	788	2
de	334	527	343	540	581	788	2
activación	346	527	384	540	581	788	2
solo	387	527	402	540	581	788	2
disminuye	405	527	443	540	581	788	2
en	446	527	455	540	581	788	2
los	458	527	469	540	581	788	2
LT	471	527	481	540	581	788	2
CD8	484	527	502	540	581	788	2
+	502	528	505	535	581	788	2
CD28	505	527	527	540	581	788	2
+	527	528	530	535	581	788	2
junto	303	540	323	553	581	788	2
con	325	540	339	553	581	788	2
una	341	540	355	553	581	788	2
disminución	358	540	405	553	581	788	2
de	407	540	416	553	581	788	2
LT	418	540	428	553	581	788	2
CD4	431	540	448	553	581	788	2
+	448	541	451	548	581	788	2
reguladores	454	540	497	553	581	788	2
vírgenes	499	540	530	553	581	788	2
(CD45RA	303	553	341	566	581	788	2
+	341	554	344	561	581	788	2
CD127	344	553	371	566	581	788	2
Low+	371	554	383	561	581	788	2
)	383	553	386	566	581	788	2
e	392	553	396	566	581	788	2
inducidos	402	553	439	566	581	788	2
(CD45RA	445	553	483	566	581	788	2
+	483	554	486	561	581	788	2
CD127	486	553	512	566	581	788	2
Low+	512	554	525	561	581	788	2
).	525	553	530	566	581	788	2
Estos	303	566	323	579	581	788	2
datos	325	566	345	579	581	788	2
también	347	566	378	579	581	788	2
sugieren	380	566	411	579	581	788	2
que	413	566	427	579	581	788	2
el	429	566	435	579	581	788	2
sistema	437	566	465	579	581	788	2
inmune	467	566	496	579	581	788	2
está	498	566	512	579	581	788	2
des-	514	566	530	579	581	788	2
regulado	303	579	336	592	581	788	2
durante	338	579	367	592	581	788	2
el	369	579	375	592	581	788	2
curso	377	579	398	592	581	788	2
de	400	579	409	592	581	788	2
la	411	579	417	592	581	788	2
enfermedad	419	579	464	592	581	788	2
por	466	579	479	592	581	788	2
SARS-CoV-2	481	579	530	592	581	788	2
y	303	592	308	604	581	788	2
es	309	592	317	604	581	788	2
más	318	592	334	604	581	788	2
crítica	335	592	358	604	581	788	2
cuando	360	592	388	604	581	788	2
el	389	592	396	604	581	788	2
paciente	397	592	428	604	581	788	2
tiene	430	592	448	604	581	788	2
comorbilidades	450	592	507	604	581	788	2
como	509	592	530	604	581	788	2
hipertensión,	303	605	353	617	581	788	2
diabetes,	358	605	390	617	581	788	2
enfermedad	396	605	441	617	581	788	2
obstructiva	446	605	488	617	581	788	2
pulmonar	493	605	530	617	581	788	2
crónica	303	618	331	630	581	788	2
y	333	618	338	630	581	788	2
complicaciones	340	618	398	630	581	788	2
cardiovasculares;	400	618	463	630	581	788	2
sin	466	618	477	630	581	788	2
embargo,	480	618	514	630	581	788	2
son	517	618	530	630	581	788	2
necesarios	303	631	342	643	581	788	2
más	343	631	359	643	581	788	2
estudios	360	631	391	643	581	788	2
con	392	631	406	643	581	788	2
mayor	408	631	432	643	581	788	2
cantidad	433	631	465	643	581	788	2
de	467	631	476	643	581	788	2
pacientes	478	631	512	643	581	788	2
para	514	631	530	643	581	788	2
evitar	303	643	324	656	581	788	2
sesgos	326	643	350	656	581	788	2
(16)	352	644	361	652	581	788	2
.	361	643	363	656	581	788	2
Wang	365	643	387	656	581	788	2
et	389	643	395	656	581	788	2
al.	397	643	406	656	581	788	2
observaron	408	643	450	656	581	788	2
en	452	643	461	656	581	788	2
pacientes	463	643	498	656	581	788	2
tratados	500	643	530	656	581	788	2
con	303	656	317	669	581	788	2
antivirales	320	656	358	669	581	788	2
o	361	656	366	669	581	788	2
inmunomoduladores,	369	656	450	669	581	788	2
que	452	656	466	669	581	788	2
los	469	656	479	669	581	788	2
linfocitos	482	656	517	669	581	788	2
LT	520	656	530	669	581	788	2
CD8	303	669	321	682	581	788	2
+	321	670	324	678	581	788	2
y	327	669	332	682	581	788	2
LB	335	669	345	682	581	788	2
se	349	669	356	682	581	788	2
incrementaron,	359	669	417	682	581	788	2
probablemente	420	669	476	682	581	788	2
por	479	669	492	682	581	788	2
el	495	669	501	682	581	788	2
uso	505	669	518	682	581	788	2
de	521	669	530	682	581	788	2
corticoides	303	682	347	695	581	788	2
y	351	682	355	695	581	788	2
su	359	682	368	695	581	788	2
efecto	371	682	395	695	581	788	2
antiinflamatorio.	399	682	466	695	581	788	2
En	470	682	480	695	581	788	2
este	484	682	499	695	581	788	2
mismo	503	682	530	695	581	788	2
estudio	303	695	332	708	581	788	2
se	336	695	344	708	581	788	2
observó	347	695	378	708	581	788	2
que	382	695	396	708	581	788	2
los	400	695	411	708	581	788	2
LT	414	695	425	708	581	788	2
CD8+	428	695	452	708	581	788	2
tienden	456	695	486	708	581	788	2
a	489	695	494	708	581	788	2
predecir	497	695	530	708	581	788	2
independientemente	303	708	381	721	581	788	2
la	384	708	390	721	581	788	2
gravedad	393	708	427	721	581	788	2
y	430	708	434	721	581	788	2
la	437	708	444	721	581	788	2
eficacia	447	708	474	721	581	788	2
al	477	708	484	721	581	788	2
tratamiento	486	708	530	721	581	788	2
por	303	721	316	734	581	788	2
COVID-19	318	721	360	734	581	788	2
(15)	362	722	371	730	581	788	2
.	371	721	374	734	581	788	2
313	513	749	530	762	581	788	2
COVID-19:	339	28	377	39	581	788	3
respuesta	379	28	409	39	581	788	3
inmune	411	28	436	39	581	788	3
y	438	28	442	39	581	788	3
perspectivas	444	28	484	39	581	788	3
terapéuticas	485	28	524	39	581	788	3
Rev	51	28	65	37	581	788	3
Peru	67	28	86	37	581	788	3
Med	88	28	105	37	581	788	3
Exp	107	28	120	37	581	788	3
Salud	123	28	146	37	581	788	3
Publica.	148	28	179	37	581	788	3
2020;37(2):312-9.	182	28	235	38	581	788	3
TORMENTA	51	68	124	83	581	788	3
DE	126	68	145	83	581	788	3
CITOCINAS	147	68	220	83	581	788	3
EN	222	68	241	83	581	788	3
LA	243	68	259	83	581	788	3
COVID-19	51	82	113	97	581	788	3
Un	51	110	63	123	581	788	3
incremento	65	110	108	123	581	788	3
exacerbado	111	110	153	123	581	788	3
de	156	110	165	123	581	788	3
citocinas	168	110	201	123	581	788	3
ante	203	110	219	123	581	788	3
la	222	110	228	123	581	788	3
presencia	231	110	266	123	581	788	3
de	269	110	278	123	581	788	3
virus	51	122	70	135	581	788	3
que	73	122	87	135	581	788	3
atacan	89	122	114	135	581	788	3
el	116	122	123	135	581	788	3
sistema	125	122	154	135	581	788	3
respiratorio	156	122	201	135	581	788	3
se	203	122	211	135	581	788	3
define	214	122	237	135	581	788	3
como	240	122	261	135	581	788	3
tor-	264	122	278	135	581	788	3
menta	51	135	75	148	581	788	3
citocinas.	76	135	111	148	581	788	3
Varios	112	135	136	148	581	788	3
estudios	138	135	168	148	581	788	3
han	170	135	184	148	581	788	3
demostrado	185	135	230	148	581	788	3
que	232	135	245	148	581	788	3
elevadas	247	135	278	148	581	788	3
cantidades	51	148	91	161	581	788	3
de	92	148	101	161	581	788	3
citocinas	103	148	135	161	581	788	3
proinflamatorias	137	148	199	161	581	788	3
en	200	148	209	161	581	788	3
el	211	148	217	161	581	788	3
suero	219	148	239	161	581	788	3
se	241	148	248	161	581	788	3
asocian	250	148	278	161	581	788	3
a	51	161	55	173	581	788	3
la	57	161	63	173	581	788	3
inflamación	65	161	110	173	581	788	3
y	111	161	116	173	581	788	3
al	118	161	124	173	581	788	3
extenso	126	161	154	173	581	788	3
daño	156	161	175	173	581	788	3
pulmonar	177	161	214	173	581	788	3
provocado	215	161	255	173	581	788	3
por	257	161	270	173	581	788	3
el	271	161	278	173	581	788	3
SARS-CoV,	51	173	94	186	581	788	3
MERS-CoV	96	173	141	186	581	788	3
y	144	173	148	186	581	788	3
recientemente,	150	173	205	186	581	788	3
en	207	173	216	186	581	788	3
SARS-CoV-2	219	173	268	186	581	788	3
se	270	173	278	186	581	788	3
están	51	186	70	199	581	788	3
encontrando	72	186	120	199	581	788	3
más	122	186	137	199	581	788	3
evidencias.	139	186	180	199	581	788	3
Contrariamente,	65	199	127	212	581	788	3
existen	129	199	155	212	581	788	3
bajos	157	199	176	212	581	788	3
niveles	178	199	203	212	581	788	3
de	205	199	214	212	581	788	3
interferones	216	199	261	212	581	788	3
tipo	263	199	278	212	581	788	3
I,	51	211	57	224	581	788	3
que	60	211	74	224	581	788	3
normalmente	77	211	129	224	581	788	3
forman	132	211	161	224	581	788	3
parte	164	211	184	224	581	788	3
de	187	211	196	224	581	788	3
la	199	211	206	224	581	788	3
respuesta	209	211	245	224	581	788	3
inmune	248	211	278	224	581	788	3
innata.	51	224	77	237	581	788	3
Esto	79	224	95	237	581	788	3
trae	98	224	112	237	581	788	3
como	114	224	135	237	581	788	3
consecuencia	137	224	187	237	581	788	3
la	189	224	195	237	581	788	3
supresión	198	224	234	237	581	788	3
de	236	224	245	237	581	788	3
respues-	247	224	278	237	581	788	3
tas	51	236	61	249	581	788	3
cooperadoras	63	236	114	249	581	788	3
Th1,	116	236	132	249	581	788	3
lo	134	236	141	249	581	788	3
que	143	236	157	249	581	788	3
favorece	159	236	189	249	581	788	3
la	191	236	198	249	581	788	3
tipo	200	236	215	249	581	788	3
Th2	217	236	231	249	581	788	3
(17)	233	237	242	244	581	788	3
.	242	236	244	249	581	788	3
El	246	236	254	249	581	788	3
incre-	256	236	278	249	581	788	3
mento	51	249	75	262	581	788	3
de	77	249	86	262	581	788	3
citocinas	88	249	120	262	581	788	3
inflamatorias	122	249	171	262	581	788	3
en	173	249	182	262	581	788	3
pacientes	184	249	218	262	581	788	3
con	220	249	234	262	581	788	3
COVID-19	236	249	278	262	581	788	3
ha	51	261	60	274	581	788	3
sido	64	261	79	274	581	788	3
demostrado	83	261	127	274	581	788	3
no	130	261	140	274	581	788	3
solo	143	261	158	274	581	788	3
a	162	261	166	274	581	788	3
nivel	169	261	187	274	581	788	3
transcripcional	190	261	245	274	581	788	3
(18)	248	262	257	269	581	788	3
,	257	261	259	274	581	788	3
sino	262	261	278	274	581	788	3
también	51	274	81	287	581	788	3
a	84	274	88	287	581	788	3
nivel	91	274	108	287	581	788	3
proteico	111	274	141	287	581	788	3
en	144	274	153	287	581	788	3
muestras	155	274	188	287	581	788	3
de	191	274	200	287	581	788	3
452	202	274	216	287	581	788	3
pacientes	218	274	252	287	581	788	3
donde	255	274	278	287	581	788	3
se	51	286	58	299	581	788	3
encontró	62	286	95	299	581	788	3
un	98	286	108	299	581	788	3
incremento	112	286	155	299	581	788	3
en	158	286	167	299	581	788	3
suero	171	286	191	299	581	788	3
del	195	286	206	299	581	788	3
factor	210	286	231	299	581	788	3
de	235	286	244	299	581	788	3
necrosis	247	286	278	299	581	788	3
tumoral	51	299	81	312	581	788	3
alfa	83	299	97	312	581	788	3
(TNF-α,	99	299	130	312	581	788	3
por	132	299	145	312	581	788	3
sus	147	299	159	312	581	788	3
siglas	161	299	182	312	581	788	3
en	184	299	193	312	581	788	3
inglés),	195	299	222	312	581	788	3
interleuquinas	224	299	278	312	581	788	3
(IL)-2R,	51	311	81	324	581	788	3
IL-6,	83	311	101	324	581	788	3
IL-8	103	311	119	324	581	788	3
y	121	311	125	324	581	788	3
IL-10	127	311	147	324	581	788	3
en	149	311	158	324	581	788	3
pacientes	160	311	194	324	581	788	3
con	196	311	210	324	581	788	3
enfermedad	211	311	256	324	581	788	3
grave	258	311	278	324	581	788	3
comparados	51	324	97	337	581	788	3
a	99	324	103	337	581	788	3
los	106	324	117	337	581	788	3
de	119	324	128	337	581	788	3
curso	131	324	151	337	581	788	3
no	154	324	164	337	581	788	3
grave,	166	324	188	337	581	788	3
lo	191	324	198	337	581	788	3
que	201	324	215	337	581	788	3
sugiere	217	324	244	337	581	788	3
un	246	324	256	337	581	788	3
posi-	259	324	278	337	581	788	3
ble	51	336	62	349	581	788	3
rol	65	336	75	349	581	788	3
en	78	336	87	349	581	788	3
el	90	336	96	349	581	788	3
desarrollo	99	336	137	349	581	788	3
de	140	336	149	349	581	788	3
la	152	336	158	349	581	788	3
respuesta	161	336	196	349	581	788	3
hiperinflamatoria	199	336	266	349	581	788	3
de	269	336	278	349	581	788	3
COVID-19	51	349	94	362	581	788	3
(16)	96	349	105	357	581	788	3
.	105	349	107	362	581	788	3
Un	65	361	77	374	581	788	3
estudio	80	361	106	374	581	788	3
con	109	361	123	374	581	788	3
41	126	361	135	374	581	788	3
pacientes	138	361	172	374	581	788	3
con	175	361	188	374	581	788	3
SARS-CoV-2	191	361	240	374	581	788	3
demostró	243	361	278	374	581	788	3
que	51	374	64	387	581	788	3
sus	66	374	78	387	581	788	3
plasmas	80	374	109	387	581	788	3
presentaban	111	374	155	387	581	788	3
mayor	157	374	180	387	581	788	3
cantidad	182	374	214	387	581	788	3
de	216	374	225	387	581	788	3
TNF-α,	226	374	254	387	581	788	3
IL-1β,	256	374	278	387	581	788	3
IL-1Ra	51	387	77	400	581	788	3
entre	78	387	97	400	581	788	3
otras	99	387	117	400	581	788	3
citocinas,	119	387	153	400	581	788	3
lo	155	387	162	400	581	788	3
que	163	387	177	400	581	788	3
demostraría	179	387	223	400	581	788	3
el	225	387	231	400	581	788	3
posible	233	387	259	400	581	788	3
efec-	260	387	278	400	581	788	3
to	51	400	59	412	581	788	3
de	61	400	70	412	581	788	3
tormenta	72	400	105	412	581	788	3
de	108	400	116	412	581	788	3
citocinas	119	400	151	412	581	788	3
(19)	153	400	161	408	581	788	3
;	161	400	164	412	581	788	3
sin	166	400	177	412	581	788	3
embargo,	179	400	213	412	581	788	3
al	215	400	221	412	581	788	3
existir	223	400	246	412	581	788	3
también	248	400	278	412	581	788	3
elevación	51	412	85	425	581	788	3
de	89	412	97	425	581	788	3
algunas	101	412	129	425	581	788	3
citocinas	132	412	164	425	581	788	3
antiinflamatorias	168	412	230	425	581	788	3
(p.	233	412	243	425	581	788	3
ej.,	247	412	257	425	581	788	3
IL-4,	260	412	278	425	581	788	3
IL-10)	51	425	74	438	581	788	3
se	77	425	84	438	581	788	3
requiere	87	425	117	438	581	788	3
más	120	425	135	438	581	788	3
estudios	138	425	168	438	581	788	3
para	171	425	187	438	581	788	3
demostrarlo.	190	425	236	438	581	788	3
Es	239	425	247	438	581	788	3
conoci-	250	425	278	438	581	788	3
do	51	438	61	451	581	788	3
que	63	438	76	451	581	788	3
IL-17	78	438	98	451	581	788	3
tiene	100	438	118	451	581	788	3
efectos	121	438	146	451	581	788	3
proinflamatorios	148	438	209	451	581	788	3
sobre	211	438	231	451	581	788	3
la	233	438	239	451	581	788	3
inducción	241	438	278	451	581	788	3
de	51	450	60	463	581	788	3
IL-1β,	62	450	84	463	581	788	3
IL-6	86	450	102	463	581	788	3
y	104	450	108	463	581	788	3
TNF-α,	110	450	137	463	581	788	3
quimiocinas	139	450	184	463	581	788	3
y	186	450	191	463	581	788	3
metaloproteinasas	193	450	259	463	581	788	3
de	261	450	269	463	581	788	3
la	271	450	278	463	581	788	3
matriz.	51	463	77	476	581	788	3
Además,	78	463	110	476	581	788	3
IL-17	112	463	132	476	581	788	3
junto	133	463	153	476	581	788	3
con	154	463	168	476	581	788	3
IL-22	170	463	190	476	581	788	3
induce	191	463	216	476	581	788	3
péptidos	218	463	249	476	581	788	3
antimi-	251	463	278	476	581	788	3
crobianos	51	476	87	489	581	788	3
en	88	476	97	489	581	788	3
mucosas	99	476	131	489	581	788	3
con	133	476	146	489	581	788	3
los	148	476	158	489	581	788	3
que	160	476	174	489	581	788	3
contribuirían	176	476	224	489	581	788	3
a	226	476	230	489	581	788	3
la	232	476	238	489	581	788	3
formación	240	476	278	489	581	788	3
de	51	489	60	501	581	788	3
un	62	489	72	501	581	788	3
edema	74	489	98	501	581	788	3
potencialmente	100	489	157	501	581	788	3
mortal	159	489	183	501	581	788	3
enriquecido	185	489	229	501	581	788	3
con	231	489	245	501	581	788	3
mucinas	247	489	278	501	581	788	3
y	51	501	55	514	581	788	3
fibrina,	59	501	85	514	581	788	3
visto	88	501	105	514	581	788	3
en	108	501	117	514	581	788	3
el	120	501	127	514	581	788	3
SARS-CoV-2	130	501	178	514	581	788	3
(20)	181	502	190	510	581	788	3
.	190	501	192	514	581	788	3
El	195	501	203	514	581	788	3
TNF-α	206	501	231	514	581	788	3
y	235	501	239	514	581	788	3
la	242	501	248	514	581	788	3
IL-1	252	501	267	514	581	788	3
se	270	501	278	514	581	788	3
producen	51	514	86	527	581	788	3
en	88	514	97	527	581	788	3
los	100	514	110	527	581	788	3
pulmones	113	514	149	527	581	788	3
de	151	514	160	527	581	788	3
pacientes	162	514	196	527	581	788	3
con	198	514	212	527	581	788	3
COVID-19	214	514	256	527	581	788	3
y	258	514	262	527	581	788	3
son	265	514	278	527	581	788	3
fuertes	51	527	76	540	581	788	3
inductores	79	527	117	540	581	788	3
de	120	527	129	540	581	788	3
hialurano	131	527	167	540	581	788	3
sintetasa	170	527	201	540	581	788	3
en	204	527	213	540	581	788	3
células	215	527	240	540	581	788	3
epiteliales	242	527	278	540	581	788	3
CD31	51	540	73	552	581	788	3
+	73	540	76	548	581	788	3
,	76	540	78	552	581	788	3
células	80	540	104	552	581	788	3
epiteliales	105	540	141	552	581	788	3
alveolares	142	540	178	552	581	788	3
EpCAM	180	540	210	552	581	788	3
+	210	540	213	548	581	788	3
,	213	540	215	552	581	788	3
y	217	540	221	552	581	788	3
fibroblastos.	223	540	267	552	581	788	3
La	269	540	278	552	581	788	3
hialurano	51	552	86	565	581	788	3
sintetasa	88	552	120	565	581	788	3
puede	122	552	144	565	581	788	3
reducir	146	552	173	565	581	788	3
el	175	552	181	565	581	788	3
hialurano,	183	552	220	565	581	788	3
lo	222	552	229	565	581	788	3
que	232	552	245	565	581	788	3
minimi-	247	552	278	565	581	788	3
zará	51	565	66	578	581	788	3
la	69	565	75	578	581	788	3
absorción	78	565	114	578	581	788	3
de	116	565	125	578	581	788	3
agua	128	565	145	578	581	788	3
y	148	565	152	578	581	788	3
la	155	565	162	578	581	788	3
formación	164	565	202	578	581	788	3
de	205	565	214	578	581	788	3
una	217	565	231	578	581	788	3
gelatina	233	565	262	578	581	788	3
que	264	565	278	578	581	788	3
invade	51	578	75	591	581	788	3
el	77	578	83	591	581	788	3
pulmón	85	578	114	591	581	788	3
y	116	578	120	591	581	788	3
que	122	578	135	591	581	788	3
contribuye	137	578	176	591	581	788	3
al	178	578	185	591	581	788	3
estrés	186	578	207	591	581	788	3
respiratorio	208	578	251	591	581	788	3
(14)	253	578	261	586	581	788	3
.	261	578	263	591	581	788	3
Otro	65	590	84	603	581	788	3
mecanismo	86	590	130	603	581	788	3
que	132	590	146	603	581	788	3
se	149	590	156	603	581	788	3
activaría	159	590	191	603	581	788	3
por	194	590	207	603	581	788	3
la	210	590	216	603	581	788	3
unión	219	590	242	603	581	788	3
del	244	590	256	603	581	788	3
ARN	258	590	278	603	581	788	3
viral	51	603	68	616	581	788	3
de	70	603	79	616	581	788	3
SARS-CoV-2	81	603	132	616	581	788	3
al	134	603	140	616	581	788	3
receptor	142	603	174	616	581	788	3
tipo	176	603	191	616	581	788	3
Toll	193	603	208	616	581	788	3
(TLR-9)	210	603	241	616	581	788	3
es	243	603	251	616	581	788	3
la	253	603	259	616	581	788	3
pro-	261	603	278	616	581	788	3
ducción	51	616	81	629	581	788	3
de	85	616	94	629	581	788	3
IL-1β	97	616	118	629	581	788	3
que	121	616	135	629	581	788	3
se	138	616	146	629	581	788	3
produce	149	616	181	629	581	788	3
a	184	616	188	629	581	788	3
través	191	616	214	629	581	788	3
de	217	616	226	629	581	788	3
la	229	616	236	629	581	788	3
activación	239	616	278	629	581	788	3
del	51	629	62	641	581	788	3
inflamasoma.	64	629	115	641	581	788	3
Esta	117	629	133	641	581	788	3
citoquina	135	629	171	641	581	788	3
causa	173	629	193	641	581	788	3
no	195	629	205	641	581	788	3
solo	207	629	222	641	581	788	3
la	224	629	231	641	581	788	3
inflamación	232	629	278	641	581	788	3
pulmonar	51	641	89	654	581	788	3
sino	91	641	107	654	581	788	3
también	109	641	140	654	581	788	3
la	142	641	149	654	581	788	3
fiebre	151	641	172	654	581	788	3
y	175	641	179	654	581	788	3
la	181	641	188	654	581	788	3
fibrosis	190	641	217	654	581	788	3
(21)	219	642	229	650	581	788	3
.	229	641	231	654	581	788	3
MEJORA	51	666	102	681	581	788	3
DEPENDIENTE	105	666	197	681	581	788	3
DE	200	666	218	681	581	788	3
ANTICUERPOS	51	680	142	695	581	788	3
(ADE)	145	680	179	695	581	788	3
La	51	708	60	721	581	788	3
ADE	64	708	83	721	581	788	3
es	87	708	95	721	581	788	3
un	98	708	109	721	581	788	3
fenómeno	112	708	151	721	581	788	3
conocido	155	708	190	721	581	788	3
en	194	708	203	721	581	788	3
virología	207	708	241	721	581	788	3
y	244	708	249	721	581	788	3
ocurre	253	708	278	721	581	788	3
cuando	51	721	79	734	581	788	3
los	82	721	92	734	581	788	3
anticuerpos	95	721	139	734	581	788	3
facilitan	142	721	172	734	581	788	3
el	175	721	181	734	581	788	3
ingreso	184	721	212	734	581	788	3
viral	214	721	231	734	581	788	3
a	233	721	238	734	581	788	3
las	240	721	250	734	581	788	3
células	252	721	278	734	581	788	3
314	51	749	68	762	581	788	3
huésped.	298	68	331	81	581	788	3
Es	334	68	343	81	581	788	3
una	345	68	360	81	581	788	3
forma	362	68	385	81	581	788	3
alternativa	388	68	428	81	581	788	3
que	430	68	444	81	581	788	3
tienen	447	68	471	81	581	788	3
algunos	473	68	503	81	581	788	3
virus	505	68	524	81	581	788	3
para	298	81	314	94	581	788	3
infectar	316	81	346	94	581	788	3
las	348	81	358	94	581	788	3
células.	360	81	387	94	581	788	3
En	389	81	400	94	581	788	3
este	402	81	416	94	581	788	3
caso,	418	81	437	94	581	788	3
los	439	81	449	94	581	788	3
anticuerpos	451	81	496	94	581	788	3
prime-	498	81	524	94	581	788	3
ro	298	94	306	107	581	788	3
se	308	94	316	107	581	788	3
unirán	318	94	344	107	581	788	3
al	347	94	354	107	581	788	3
virus	356	94	375	107	581	788	3
y	378	94	382	107	581	788	3
luego	385	94	406	107	581	788	3
a	408	94	412	107	581	788	3
los	415	94	426	107	581	788	3
receptores	428	94	467	107	581	788	3
Fc	470	94	479	107	581	788	3
de	481	94	491	107	581	788	3
una	493	94	508	107	581	788	3
IgG	510	94	524	107	581	788	3
presentes	298	107	333	120	581	788	3
en	335	107	344	120	581	788	3
células	346	107	371	120	581	788	3
inmunes	373	107	406	120	581	788	3
con	408	107	422	120	581	788	3
lo	424	107	431	120	581	788	3
cual	433	107	448	120	581	788	3
mediarán	450	107	486	120	581	788	3
el	488	107	495	120	581	788	3
ingreso	496	107	524	120	581	788	3
del	298	120	309	132	581	788	3
virus	312	120	331	132	581	788	3
a	335	120	339	132	581	788	3
estas	342	120	360	132	581	788	3
células	363	120	389	132	581	788	3
(22,23)	392	120	408	128	581	788	3
.	408	120	410	132	581	788	3
Por	413	120	426	132	581	788	3
tanto,	430	120	451	132	581	788	3
la	454	120	461	132	581	788	3
ADE	464	120	483	132	581	788	3
promueve	486	120	524	132	581	788	3
la	298	132	304	145	581	788	3
ingesta	307	132	333	145	581	788	3
celular	336	132	361	145	581	788	3
de	363	132	372	145	581	788	3
complejos	375	132	413	145	581	788	3
virus-anticuerpo	416	132	479	145	581	788	3
a	482	132	486	145	581	788	3
través	488	132	511	145	581	788	3
del	513	132	524	145	581	788	3
receptor	298	145	330	158	581	788	3
FcR	334	145	349	158	581	788	3
u	353	145	358	158	581	788	3
otros	361	145	381	158	581	788	3
receptores,	385	145	428	158	581	788	3
facilitando	432	145	474	158	581	788	3
la	477	145	484	158	581	788	3
infección	488	145	524	158	581	788	3
viral,	298	158	317	171	581	788	3
lo	320	158	327	171	581	788	3
que	330	158	344	171	581	788	3
a	346	158	350	171	581	788	3
su	353	158	362	171	581	788	3
vez	364	158	377	171	581	788	3
promueve	379	158	417	171	581	788	3
las	420	158	430	171	581	788	3
respuestas	433	158	472	171	581	788	3
inflamatorias	474	158	524	171	581	788	3
y	298	171	302	184	581	788	3
la	304	171	311	184	581	788	3
persistente	313	171	354	184	581	788	3
replicación	356	171	398	184	581	788	3
viral	400	171	417	184	581	788	3
en	419	171	429	184	581	788	3
los	431	171	442	184	581	788	3
pulmones	444	171	481	184	581	788	3
de	484	171	493	184	581	788	3
algunos	495	171	524	184	581	788	3
pacientes	298	183	333	196	581	788	3
(Figura	335	183	363	196	581	788	3
1)	365	183	373	196	581	788	3
(24,25)	375	184	391	192	581	788	3
.	391	183	393	196	581	788	3
Los	312	196	325	209	581	788	3
estudios	328	196	360	209	581	788	3
de	363	196	372	209	581	788	3
los	375	196	386	209	581	788	3
epítopes	389	196	420	209	581	788	3
de	424	196	433	209	581	788	3
la	436	196	442	209	581	788	3
proteína	445	196	477	209	581	788	3
S	480	196	485	209	581	788	3
de	488	196	497	209	581	788	3
los	500	196	511	209	581	788	3
vi-	514	196	524	209	581	788	3
rus	298	209	310	222	581	788	3
SARS-Cov	313	209	353	222	581	788	3
y	356	209	360	222	581	788	3
SARS-Cov-2	363	209	412	222	581	788	3
indican	415	209	443	222	581	788	3
que	446	209	460	222	581	788	3
existen	463	209	490	222	581	788	3
regiones	493	209	524	222	581	788	3
que	298	222	311	235	581	788	3
no	314	222	324	235	581	788	3
son	327	222	340	235	581	788	3
comunes	343	222	377	235	581	788	3
y	379	222	384	235	581	788	3
que	386	222	400	235	581	788	3
podrían	402	222	433	235	581	788	3
explicar	435	222	465	235	581	788	3
la	468	222	475	235	581	788	3
aparición	477	222	513	235	581	788	3
de	515	222	524	235	581	788	3
la	298	235	304	247	581	788	3
ADE,	307	235	328	247	581	788	3
y	331	235	335	247	581	788	3
que	338	235	351	247	581	788	3
como	354	235	375	247	581	788	3
SARS-CoV,	378	235	422	247	581	788	3
estos	424	235	443	247	581	788	3
anticuerpos	446	235	491	247	581	788	3
también	493	235	524	247	581	788	3
se	298	247	305	260	581	788	3
generarían	309	247	350	260	581	788	3
en	354	247	363	260	581	788	3
pacientes	367	247	403	260	581	788	3
recurrentemente	407	247	470	260	581	788	3
expuestos	474	247	511	260	581	788	3
en	515	247	524	260	581	788	3
un	298	260	308	273	581	788	3
lapso	312	260	331	273	581	788	3
corto	335	260	355	273	581	788	3
al	359	260	365	273	581	788	3
SARS-CoV-2	369	260	419	273	581	788	3
(26,27)	423	261	439	268	581	788	3
.	439	260	441	273	581	788	3
La	445	260	454	273	581	788	3
presencia	458	260	494	273	581	788	3
de	497	260	506	273	581	788	3
una	510	260	524	273	581	788	3
ADE	298	273	316	286	581	788	3
deberá	320	273	345	286	581	788	3
ser	349	273	360	286	581	788	3
evaluada	363	273	397	286	581	788	3
cuando	400	273	428	286	581	788	3
se	431	273	439	286	581	788	3
diseñen	442	273	472	286	581	788	3
vacunas	475	273	505	286	581	788	3
o	509	273	514	286	581	788	3
se	517	273	524	286	581	788	3
utilicen	298	286	326	299	581	788	3
anticuerpos	330	286	375	299	581	788	3
monoclonales	378	286	431	299	581	788	3
contra	435	286	459	299	581	788	3
la	462	286	469	299	581	788	3
infección	473	286	508	299	581	788	3
por	511	286	524	299	581	788	3
SARS-CoV-2	298	299	348	311	581	788	3
(22,28)	351	299	367	307	581	788	3
.	367	299	369	311	581	788	3
Dado	373	299	394	311	581	788	3
que	397	299	411	311	581	788	3
aún	415	299	429	311	581	788	3
no	432	299	442	311	581	788	3
existen	446	299	472	311	581	788	3
estudios	476	299	507	311	581	788	3
que	511	299	524	311	581	788	3
expliquen	298	311	335	324	581	788	3
los	337	311	348	324	581	788	3
mecanismos	350	311	397	324	581	788	3
sobre	399	311	419	324	581	788	3
la	421	311	428	324	581	788	3
respuesta	429	311	465	324	581	788	3
inflamatoria	467	311	513	324	581	788	3
en	515	311	524	324	581	788	3
SARS-CoV-2,	298	324	350	337	581	788	3
se	353	324	361	337	581	788	3
postula	364	324	392	337	581	788	3
que	396	324	409	337	581	788	3
pueden	413	324	441	337	581	788	3
ocurrir	444	324	472	337	581	788	3
una	475	324	490	337	581	788	3
ADE	493	324	512	337	581	788	3
en	515	324	524	337	581	788	3
dos	298	337	311	350	581	788	3
estadios	313	337	343	350	581	788	3
diferentes:	345	337	384	350	581	788	3
uno	386	337	401	350	581	788	3
en	403	337	412	350	581	788	3
la	414	337	420	350	581	788	3
respuesta	422	337	458	350	581	788	3
primaria	459	337	492	350	581	788	3
y	494	337	499	350	581	788	3
el	500	337	507	350	581	788	3
otro	508	337	524	350	581	788	3
en	298	350	307	363	581	788	3
la	309	350	316	363	581	788	3
secundaria.	318	350	361	363	581	788	3
Luego	312	363	335	375	581	788	3
de	338	363	347	375	581	788	3
que	350	363	364	375	581	788	3
ingresa	367	363	394	375	581	788	3
el	397	363	403	375	581	788	3
virus	406	363	425	375	581	788	3
y	428	363	433	375	581	788	3
antes	435	363	455	375	581	788	3
de	458	363	467	375	581	788	3
que	470	363	484	375	581	788	3
aparezcan	487	363	524	375	581	788	3
los	298	375	308	388	581	788	3
primeros	312	375	346	388	581	788	3
anticuerpos	349	375	394	388	581	788	3
neutralizantes,	397	375	453	388	581	788	3
la	456	375	462	388	581	788	3
respuesta	465	375	501	388	581	788	3
infla-	504	375	524	388	581	788	3
matoria	298	388	327	401	581	788	3
primaria	329	388	362	401	581	788	3
es	364	388	372	401	581	788	3
dirigida	374	388	404	401	581	788	3
por	406	388	419	401	581	788	3
una	421	388	435	401	581	788	3
activa	437	388	459	401	581	788	3
replicación	461	388	503	401	581	788	3
viral,	505	388	524	401	581	788	3
desregulación	298	401	350	414	581	788	3
y	354	401	358	414	581	788	3
respuestas	362	401	401	414	581	788	3
antivirales	404	401	444	414	581	788	3
del	447	401	459	414	581	788	3
huésped,	462	401	496	414	581	788	3
lo	500	401	507	414	581	788	3
que	511	401	524	414	581	788	3
puede	298	414	321	427	581	788	3
incrementar	324	414	370	427	581	788	3
la	374	414	380	427	581	788	3
producción	383	414	427	427	581	788	3
de	430	414	439	427	581	788	3
citocinas	443	414	476	427	581	788	3
y	479	414	484	427	581	788	3
quimioci-	487	414	524	427	581	788	3
A	401	473	406	483	581	788	3
FcR	312	491	325	501	581	788	3
B	436	473	441	483	581	788	3
PLCy,	448	492	467	502	581	788	3
Pl3K	468	492	484	502	581	788	3
ADE	331	524	348	536	581	788	3
MAPK	464	515	486	526	581	788	3
Citoquinas	458	540	493	551	581	788	3
y	494	540	498	551	581	788	3
quimioquinas	458	549	502	559	581	788	3
inflamatorias	458	557	499	568	581	788	3
Macrófagos	429	575	465	586	581	788	3
M1	467	575	478	586	581	788	3
Figura	298	633	319	644	581	788	3
1.	321	633	327	644	581	788	3
Mejora	328	633	350	644	581	788	3
dependiente	351	633	390	644	581	788	3
de	391	633	399	644	581	788	3
anticuerpos	400	633	437	644	581	788	3
(ADE).	438	633	461	644	581	788	3
A.	462	633	470	644	581	788	3
En	471	633	480	644	581	788	3
determinados	481	633	524	644	581	788	3
casos	298	643	314	654	581	788	3
es	316	643	322	654	581	788	3
posible	324	643	347	654	581	788	3
que	349	643	360	654	581	788	3
se	362	643	368	654	581	788	3
produzcan	370	643	404	654	581	788	3
anticuerpos	405	643	442	654	581	788	3
que	444	643	456	654	581	788	3
formen	458	643	481	654	581	788	3
inmunocom-	483	643	524	654	581	788	3
plejos	298	653	316	664	581	788	3
con	318	653	330	664	581	788	3
los	333	653	341	664	581	788	3
virus	344	653	360	664	581	788	3
por	362	653	373	664	581	788	3
lo	376	653	382	664	581	788	3
general	384	653	407	664	581	788	3
producto	410	653	439	664	581	788	3
de	441	653	449	664	581	788	3
respuestas	451	653	483	664	581	788	3
secundarias.	486	653	524	664	581	788	3
Estos	298	663	315	674	581	788	3
anticuerpos	316	663	355	674	581	788	3
mejorarían	357	663	393	674	581	788	3
el	394	663	400	674	581	788	3
ingreso	401	663	425	674	581	788	3
viral	427	663	442	674	581	788	3
a	445	663	448	674	581	788	3
las	450	663	459	674	581	788	3
células	460	663	482	674	581	788	3
huésped	484	663	511	674	581	788	3
que	513	663	524	674	581	788	3
posean	298	673	321	684	581	788	3
receptores	323	673	357	684	581	788	3
Fc	360	673	367	684	581	788	3
para	370	673	384	684	581	788	3
el	387	673	392	684	581	788	3
anticuerpo	395	673	430	684	581	788	3
IgG.	433	673	447	684	581	788	3
B.	450	673	456	684	581	788	3
La	459	673	467	684	581	788	3
ADE	470	673	486	684	581	788	3
se	488	673	495	684	581	788	3
produce	498	673	524	684	581	788	3
también	298	683	323	694	581	788	3
en	325	683	332	694	581	788	3
células	335	683	355	694	581	788	3
proinflamatorias	357	683	407	694	581	788	3
como	409	683	427	694	581	788	3
los	429	683	438	694	581	788	3
macrófagos	440	683	475	694	581	788	3
M1	477	683	488	694	581	788	3
induciendo	490	683	524	694	581	788	3
la	298	693	303	704	581	788	3
señalización	305	693	342	704	581	788	3
de	344	693	351	704	581	788	3
vías	353	693	365	704	581	788	3
que	366	693	378	704	581	788	3
producen	380	693	409	704	581	788	3
la	411	693	416	704	581	788	3
liberación	418	693	448	704	581	788	3
de	450	693	457	704	581	788	3
citocinas	459	693	486	704	581	788	3
proinflama-	488	693	524	704	581	788	3
torias.	298	703	317	714	581	788	3
Leyenda:	319	703	347	714	581	788	3
FcR=	349	703	366	714	581	788	3
Receptor	367	703	396	714	581	788	3
de	397	703	405	714	581	788	3
Fragmento	407	703	441	714	581	788	3
cristalizable	443	703	480	714	581	788	3
de	482	703	489	714	581	788	3
una	491	703	503	714	581	788	3
inmu-	505	703	524	714	581	788	3
noglobulina	298	713	335	724	581	788	3
IgG;	337	713	351	724	581	788	3
PLC=	353	713	371	724	581	788	3
Fosfolipasa	373	713	408	724	581	788	3
C;	410	713	417	724	581	788	3
PI3K=	419	713	440	724	581	788	3
Fosfatidilinositol	442	713	495	724	581	788	3
3	497	713	501	724	581	788	3
kinasa;	503	713	524	724	581	788	3
MAPK=	298	723	324	734	581	788	3
Proteína	326	723	353	734	581	788	3
quinasa	354	723	379	734	581	788	3
activada	380	723	406	734	581	788	3
por	408	723	419	734	581	788	3
mitógeno;	421	723	452	734	581	788	3
S=	454	723	462	734	581	788	3
SARS-CoV-2.	464	723	507	734	581	788	3
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.372.5490	386	751	524	761	581	788	3
Lozada-Requena	412	28	466	39	581	788	4
I	468	28	471	39	581	788	4
&	473	28	478	39	581	788	4
Núñez	480	28	501	39	581	788	4
Ponce	503	28	523	39	581	788	4
C	525	28	530	39	581	788	4
Rev	57	28	71	37	581	788	4
Peru	73	28	91	37	581	788	4
Med	94	28	111	37	581	788	4
Exp	113	28	126	37	581	788	4
Salud	128	28	151	37	581	788	4
Publica.	154	28	185	37	581	788	4
2020;37(2):312-9.	187	28	241	38	581	788	4
nas,	57	68	72	81	581	788	4
y	74	68	78	81	581	788	4
el	80	68	87	81	581	788	4
daño	89	68	108	81	581	788	4
celular	110	68	136	81	581	788	4
por	138	68	151	81	581	788	4
apoptosis	154	68	190	81	581	788	4
o	192	68	197	81	581	788	4
piroptosis.	199	68	239	81	581	788	4
Se	241	68	250	81	581	788	4
dice	252	68	267	81	581	788	4
que	270	68	283	81	581	788	4
la	57	81	63	94	581	788	4
mayoría	66	81	97	94	581	788	4
de	99	81	109	94	581	788	4
los	111	81	122	94	581	788	4
pacientes	124	81	160	94	581	788	4
tolerarían	162	81	199	94	581	788	4
este	202	81	216	94	581	788	4
tipo	219	81	234	94	581	788	4
de	236	81	246	94	581	788	4
respuesta	248	81	283	94	581	788	4
con	57	94	71	106	581	788	4
una	74	94	88	106	581	788	4
reducción	92	94	130	106	581	788	4
de	133	94	142	106	581	788	4
la	145	94	152	106	581	788	4
carga	155	94	176	106	581	788	4
viral	179	94	196	106	581	788	4
o	199	94	204	106	581	788	4
incluso	208	94	235	106	581	788	4
eliminación	238	94	283	106	581	788	4
completa	57	106	92	119	581	788	4
del	95	106	106	119	581	788	4
virus	109	106	128	119	581	788	4
seguida	131	106	160	119	581	788	4
por	163	106	176	119	581	788	4
una	179	106	194	119	581	788	4
atenuación	197	106	238	119	581	788	4
de	241	106	250	119	581	788	4
la	253	106	260	119	581	788	4
infla-	263	106	283	119	581	788	4
mación;	57	119	87	132	581	788	4
mientras	91	119	124	132	581	788	4
que,	127	119	143	132	581	788	4
en	147	119	156	132	581	788	4
la	159	119	166	132	581	788	4
respuesta	169	119	205	132	581	788	4
inflamatoria	208	119	255	132	581	788	4
secun-	258	119	283	132	581	788	4
daria,	57	131	78	144	581	788	4
se	81	131	88	144	581	788	4
inicia	91	131	112	144	581	788	4
con	114	131	128	144	581	788	4
una	130	131	145	144	581	788	4
inmunidad	147	131	189	144	581	788	4
adaptativa	192	131	231	144	581	788	4
y	233	131	237	144	581	788	4
producción	240	131	283	144	581	788	4
de	57	144	66	157	581	788	4
anticuerpos	68	144	112	157	581	788	4
neutralizantes	114	144	168	157	581	788	4
que	169	144	183	157	581	788	4
pueden	185	144	213	157	581	788	4
disminuir	215	144	253	157	581	788	4
la	255	144	261	157	581	788	4
carga	263	144	283	157	581	788	4
viral;	57	157	76	169	581	788	4
existiendo	78	157	117	169	581	788	4
el	118	157	125	169	581	788	4
problema	127	157	163	169	581	788	4
de	164	157	174	169	581	788	4
una	175	157	190	169	581	788	4
ADE	191	157	210	169	581	788	4
que	212	157	226	169	581	788	4
puede	227	157	251	169	581	788	4
disparar	252	157	283	169	581	788	4
respuestas	57	169	96	182	581	788	4
inflamatorias	98	169	148	182	581	788	4
y	149	169	154	182	581	788	4
causar	156	169	180	182	581	788	4
severos	182	169	210	182	581	788	4
daños	212	169	234	182	581	788	4
pulmonares.	236	169	283	182	581	788	4
Un	71	182	83	195	581	788	4
dato	85	182	101	195	581	788	4
importante	103	182	146	195	581	788	4
es	148	182	155	195	581	788	4
que	157	182	171	195	581	788	4
en	173	182	182	195	581	788	4
el	184	182	190	195	581	788	4
SARS-CoV	192	182	235	195	581	788	4
el	237	182	243	195	581	788	4
desarrollo	245	182	283	195	581	788	4
de	57	194	66	207	581	788	4
la	69	194	75	207	581	788	4
enfermedad	78	194	124	207	581	788	4
aguda	127	194	150	207	581	788	4
coincide	153	194	185	207	581	788	4
con	188	194	202	207	581	788	4
la	205	194	211	207	581	788	4
seroconversión	214	194	271	207	581	788	4
de	274	194	283	207	581	788	4
IgG	57	207	71	220	581	788	4
antiviral	73	207	104	220	581	788	4
en	105	207	115	220	581	788	4
el	116	207	123	220	581	788	4
80%	125	207	141	220	581	788	4
de	143	207	152	220	581	788	4
pacientes.	154	207	190	220	581	788	4
Otro	192	207	210	220	581	788	4
posible	212	207	238	220	581	788	4
mecanismo	240	207	283	220	581	788	4
que	57	219	71	232	581	788	4
acompaña	74	219	113	232	581	788	4
a	116	219	120	232	581	788	4
la	123	219	130	232	581	788	4
infección	133	219	168	232	581	788	4
es	171	219	179	232	581	788	4
la	182	219	188	232	581	788	4
ADE	191	219	210	232	581	788	4
en	213	219	223	232	581	788	4
los	226	219	237	232	581	788	4
macrófagos	240	219	283	232	581	788	4
(Figura	57	232	85	245	581	788	4
1)	88	232	95	245	581	788	4
(24)	98	233	107	240	581	788	4
.	107	232	110	245	581	788	4
En	112	232	123	245	581	788	4
este	126	232	140	245	581	788	4
caso,	143	232	161	245	581	788	4
en	164	232	173	245	581	788	4
modelos	176	232	209	245	581	788	4
experimentales	212	232	269	245	581	788	4
del	272	232	283	245	581	788	4
SARS-CoV	57	245	99	257	581	788	4
se	101	245	108	257	581	788	4
ha	110	245	120	257	581	788	4
demostrado	122	245	166	257	581	788	4
que	168	245	182	257	581	788	4
la	184	245	191	257	581	788	4
ADE	193	245	211	257	581	788	4
facilita	213	245	238	257	581	788	4
la	240	245	247	257	581	788	4
infección	249	245	283	257	581	788	4
de	57	257	66	270	581	788	4
macrófagos,	69	257	114	270	581	788	4
pero	117	257	134	270	581	788	4
el	137	257	144	270	581	788	4
virus	146	257	166	270	581	788	4
no	168	257	178	270	581	788	4
logra	181	257	200	270	581	788	4
replicarse	203	257	240	270	581	788	4
y	243	257	247	270	581	788	4
no	250	257	260	270	581	788	4
altera	262	257	283	270	581	788	4
el	57	270	63	283	581	788	4
programa	67	270	104	283	581	788	4
de	107	270	116	283	581	788	4
producción	120	270	164	283	581	788	4
de	167	270	176	283	581	788	4
citocinas	180	270	214	283	581	788	4
inflamatorias.	217	270	269	283	581	788	4
En	273	270	283	283	581	788	4
consecuencia,	57	282	109	295	581	788	4
la	112	282	119	295	581	788	4
hipótesis	121	282	155	295	581	788	4
de	157	282	166	295	581	788	4
una	169	282	183	295	581	788	4
posible	186	282	213	295	581	788	4
muerte	216	282	243	295	581	788	4
masiva	245	282	272	295	581	788	4
de	274	282	283	295	581	788	4
células	57	295	82	308	581	788	4
inmunes	85	295	118	308	581	788	4
queda	120	295	143	308	581	788	4
descartada	145	295	186	308	581	788	4
(29,30)	189	296	204	303	581	788	4
.	204	295	206	308	581	788	4
Es	209	295	218	308	581	788	4
posible,	220	295	249	308	581	788	4
en	252	295	261	308	581	788	4
casos	263	295	283	308	581	788	4
específicos,	57	308	99	320	581	788	4
el	101	308	108	320	581	788	4
uso	110	308	123	320	581	788	4
de	125	308	134	320	581	788	4
inmunoglobulinas	136	308	206	320	581	788	4
intravenosas	208	308	255	320	581	788	4
(IGIV)	257	308	283	320	581	788	4
como	57	320	78	333	581	788	4
estrategia	80	320	116	333	581	788	4
terapéutica	118	320	160	333	581	788	4
en	162	320	171	333	581	788	4
pacientes	173	320	208	333	581	788	4
con	210	320	224	333	581	788	4
seroconversión	226	320	283	333	581	788	4
temprana	57	333	93	346	581	788	4
con	96	333	110	346	581	788	4
el	113	333	119	346	581	788	4
fin	122	333	132	346	581	788	4
de	135	333	144	346	581	788	4
inhibir	147	333	173	346	581	788	4
la	176	333	183	346	581	788	4
ADE	186	333	205	346	581	788	4
mediada	208	333	240	346	581	788	4
por	243	333	257	346	581	788	4
recep-	260	333	283	346	581	788	4
tor	57	345	68	358	581	788	4
Fc	70	345	79	358	581	788	4
y	82	345	86	358	581	788	4
la	89	345	95	358	581	788	4
producción	98	345	141	358	581	788	4
de	144	345	153	358	581	788	4
citocinas	155	345	189	358	581	788	4
proinflamatorias	191	345	254	358	581	788	4
por	257	345	270	358	581	788	4
los	273	345	283	358	581	788	4
macrófagos	57	358	100	371	581	788	4
(31,32)	103	359	118	366	581	788	4
.	118	358	120	371	581	788	4
También	123	358	156	371	581	788	4
se	158	358	165	371	581	788	4
aplica	168	358	190	371	581	788	4
con	192	358	206	371	581	788	4
la	208	358	214	371	581	788	4
intención	216	358	253	371	581	788	4
de	255	358	264	371	581	788	4
neu-	266	358	283	371	581	788	4
tralizar	57	371	84	383	581	788	4
a	87	371	91	383	581	788	4
los	94	371	104	383	581	788	4
virus	107	371	126	383	581	788	4
de	129	371	138	383	581	788	4
pacientes	141	371	176	383	581	788	4
infectados	178	371	218	383	581	788	4
(33)	220	371	229	379	581	788	4
;	229	371	232	383	581	788	4
sin	234	371	246	383	581	788	4
embargo,	248	371	283	383	581	788	4
se	57	383	64	396	581	788	4
requieren	67	383	103	396	581	788	4
evidencias	105	383	145	396	581	788	4
más	147	383	163	396	581	788	4
robustas	165	383	197	396	581	788	4
ya	199	383	208	396	581	788	4
que	210	383	224	396	581	788	4
solo	226	383	242	396	581	788	4
existen	244	383	270	396	581	788	4
re-	273	383	283	396	581	788	4
portes	57	396	80	409	581	788	4
combinados	84	396	130	409	581	788	4
con	133	396	147	409	581	788	4
antivirales	150	396	189	409	581	788	4
sobre	192	396	213	409	581	788	4
el	216	396	223	409	581	788	4
efecto	226	396	248	409	581	788	4
benéfico	251	396	283	409	581	788	4
de	57	408	66	421	581	788	4
esta	68	408	83	421	581	788	4
inmunoterapia	85	408	141	421	581	788	4
(34)	143	409	152	417	581	788	4
.	152	408	154	421	581	788	4
PERSPECTIVAS	57	434	145	449	581	788	4
TERAPÉUTICAS	148	434	241	449	581	788	4
CONTRA	57	448	112	463	581	788	4
EL	115	448	129	463	581	788	4
SARS-CoV-2	132	448	205	463	581	788	4
Para	57	477	73	490	581	788	4
infectar	76	477	104	490	581	788	4
una	106	477	120	490	581	788	4
célula,	123	477	146	490	581	788	4
el	149	477	155	490	581	788	4
SARS-CoV-2	158	477	206	490	581	788	4
usa	209	477	221	490	581	788	4
su	224	477	232	490	581	788	4
proteína	235	477	265	490	581	788	4
S,	268	477	274	490	581	788	4
la	277	477	283	490	581	788	4
cual	57	490	72	503	581	788	4
está	74	490	88	503	581	788	4
densamente	90	490	134	503	581	788	4
glicosilada.	136	490	176	503	581	788	4
La	178	490	187	503	581	788	4
proteína	189	490	219	503	581	788	4
S	221	490	226	503	581	788	4
es	228	490	235	503	581	788	4
una	237	490	251	503	581	788	4
proteína	253	490	283	503	581	788	4
trimérica	57	503	90	515	581	788	4
de	93	503	102	515	581	788	4
fusión	104	503	127	515	581	788	4
clase	129	503	147	515	581	788	4
I	149	503	152	515	581	788	4
que	155	503	168	515	581	788	4
existe	170	503	191	515	581	788	4
en	193	503	202	515	581	788	4
una	205	503	219	515	581	788	4
conformación	221	503	272	515	581	788	4
de	275	503	283	515	581	788	4
prefusión	57	515	91	528	581	788	4
metaestable	93	515	136	528	581	788	4
que	137	515	151	528	581	788	4
sufre	153	515	171	528	581	788	4
un	172	515	182	528	581	788	4
reordenamiento	184	515	243	528	581	788	4
estructural	244	515	283	528	581	788	4
sustancial	57	528	92	541	581	788	4
para	94	528	110	541	581	788	4
fusionar	112	528	142	541	581	788	4
la	143	528	150	541	581	788	4
membrana	151	528	191	541	581	788	4
viral	192	528	209	541	581	788	4
con	210	528	224	541	581	788	4
la	225	528	232	541	581	788	4
membrana	233	528	273	541	581	788	4
de	275	528	283	541	581	788	4
la	57	541	63	554	581	788	4
célula	65	541	86	554	581	788	4
huésped	88	541	118	554	581	788	4
(35)	120	542	129	549	581	788	4
.	129	541	131	554	581	788	4
Las	133	541	145	554	581	788	4
investigaciones	147	541	202	554	581	788	4
se	204	541	211	554	581	788	4
están	213	541	232	554	581	788	4
enfocando	234	541	273	554	581	788	4
en	274	541	283	554	581	788	4
la	57	554	63	566	581	788	4
identificación	65	554	115	566	581	788	4
de	116	554	125	566	581	788	4
moléculas	127	554	164	566	581	788	4
antivirales	166	554	203	566	581	788	4
dirigidas	205	554	237	566	581	788	4
a	239	554	243	566	581	788	4
la	245	554	251	566	581	788	4
proteína	253	554	283	566	581	788	4
S	57	566	61	579	581	788	4
y	63	566	67	579	581	788	4
en	69	566	78	579	581	788	4
su	80	566	88	579	581	788	4
potencial	90	566	124	579	581	788	4
inmunógeno.	125	566	174	579	581	788	4
Si	71	579	78	592	581	788	4
bien,	81	579	98	592	581	788	4
actualmente	101	579	146	592	581	788	4
no	149	579	159	592	581	788	4
existen	161	579	187	592	581	788	4
terapias	190	579	218	592	581	788	4
antivirales	221	579	258	592	581	788	4
efecti-	261	579	283	592	581	788	4
vas	57	592	68	605	581	788	4
para	71	592	87	605	581	788	4
la	90	592	96	605	581	788	4
infección	99	592	132	605	581	788	4
por	135	592	148	605	581	788	4
SARS-CoV-2,	150	592	201	605	581	788	4
es	203	592	211	605	581	788	4
necesario	213	592	248	605	581	788	4
que	250	592	264	605	581	788	4
haya	266	592	283	605	581	788	4
intervenciones	57	605	110	617	581	788	4
de	111	605	120	617	581	788	4
salud	122	605	141	617	581	788	4
pública	143	605	169	617	581	788	4
rápidas	171	605	197	617	581	788	4
con	199	605	212	617	581	788	4
anticuerpos	214	605	257	617	581	788	4
mono-	258	605	283	617	581	788	4
clonales	57	617	86	630	581	788	4
(ANM),	87	617	117	630	581	788	4
antivirales	119	617	156	630	581	788	4
o	157	617	162	630	581	788	4
nuevas	164	617	189	630	581	788	4
estrategias	190	617	228	630	581	788	4
de	229	617	238	630	581	788	4
vacunación.	240	617	283	630	581	788	4
En	57	630	67	643	581	788	4
este	70	630	84	643	581	788	4
contexto	86	630	118	643	581	788	4
de	120	630	129	643	581	788	4
pandemia	132	630	168	643	581	788	4
se	171	630	179	643	581	788	4
debe	181	630	199	643	581	788	4
evaluar	201	630	228	643	581	788	4
rigurosamente	231	630	283	643	581	788	4
la	57	643	63	656	581	788	4
inmunoterapia	65	643	122	656	581	788	4
basada	124	643	150	656	581	788	4
en	153	643	162	656	581	788	4
transferencia	165	643	214	656	581	788	4
pasiva	217	643	241	656	581	788	4
de	243	643	252	656	581	788	4
suero	255	643	276	656	581	788	4
o	279	643	283	656	581	788	4
plasma	57	656	83	668	581	788	4
convaleciente.	87	656	138	668	581	788	4
Resulta	141	656	168	668	581	788	4
claro	171	656	189	668	581	788	4
que	192	656	205	668	581	788	4
independientemente	209	656	283	668	581	788	4
del	57	668	68	681	581	788	4
tipo	71	668	86	681	581	788	4
de	90	668	99	681	581	788	4
tratamiento	102	668	146	681	581	788	4
para	149	668	166	681	581	788	4
combatir	169	668	203	681	581	788	4
la	207	668	213	681	581	788	4
COVID-19	216	668	259	681	581	788	4
se	262	668	270	681	581	788	4
re-	273	668	283	681	581	788	4
querirán	57	681	89	694	581	788	4
muchos	90	681	119	694	581	788	4
meses	121	681	143	694	581	788	4
para	144	681	160	694	581	788	4
ensayar	162	681	189	694	581	788	4
la	191	681	197	694	581	788	4
eficacia	199	681	226	694	581	788	4
in	227	681	235	694	581	788	4
vitro	236	681	253	694	581	788	4
e	254	681	258	694	581	788	4
in	260	681	267	694	581	788	4
vivo	269	681	283	694	581	788	4
de	57	694	66	707	581	788	4
las	68	694	78	707	581	788	4
terapias	80	694	109	707	581	788	4
antivirales,	112	694	152	707	581	788	4
las	155	694	164	707	581	788	4
que	167	694	181	707	581	788	4
deberán	183	694	213	707	581	788	4
ser	216	694	227	707	581	788	4
rigurosamente	229	694	283	707	581	788	4
diseñadas	57	707	93	720	581	788	4
y	95	707	100	720	581	788	4
monitoreadas.	103	707	154	720	581	788	4
Es	157	707	166	720	581	788	4
importante	169	707	210	720	581	788	4
considerar	212	707	251	720	581	788	4
que	253	707	267	720	581	788	4
este	270	707	283	720	581	788	4
virus	57	720	75	733	581	788	4
tiene	78	720	96	733	581	788	4
la	99	720	105	733	581	788	4
ventaja	108	720	134	733	581	788	4
de	137	720	146	733	581	788	4
guardar	149	720	177	733	581	788	4
relación	180	720	209	733	581	788	4
filogenética	212	720	254	733	581	788	4
con	257	720	270	733	581	788	4
los	273	720	283	733	581	788	4
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.372.5490	57	751	195	761	581	788	4
virus	303	68	322	81	581	788	4
del	324	68	335	81	581	788	4
SARS-CoV	336	68	378	81	581	788	4
y	380	68	384	81	581	788	4
del	386	68	397	81	581	788	4
MERS-CoV,	399	68	444	81	581	788	4
lo	446	68	453	81	581	788	4
que	455	68	468	81	581	788	4
permitiría	470	68	507	81	581	788	4
el	509	68	515	81	581	788	4
uso	517	68	530	81	581	788	4
de	303	80	312	93	581	788	4
conocimientos	315	80	368	93	581	788	4
previos	371	80	397	93	581	788	4
para	400	80	416	93	581	788	4
adaptar	418	80	446	93	581	788	4
los	448	80	458	93	581	788	4
modelos	461	80	492	93	581	788	4
terapéuti-	495	80	530	93	581	788	4
cos	303	93	315	106	581	788	4
y	317	93	321	106	581	788	4
de	323	93	332	106	581	788	4
vacunas.	334	93	365	106	581	788	4
ANTICUERPOS	303	118	395	133	581	788	4
MONOCLONALES	397	118	507	133	581	788	4
PARA	303	132	335	147	581	788	4
TRATAR	338	132	386	147	581	788	4
COVID-19	388	132	451	147	581	788	4
Los	303	159	316	172	581	788	4
ANM	320	159	342	172	581	788	4
neutralizantes	345	159	399	172	581	788	4
son	402	159	416	172	581	788	4
potenciales	419	159	462	172	581	788	4
herramientas	466	159	516	172	581	788	4
te-	520	159	530	172	581	788	4
rapéuticas	303	171	344	184	581	788	4
que	348	171	362	184	581	788	4
podrían	366	171	397	184	581	788	4
ser	401	171	413	184	581	788	4
dirigidos	417	171	452	184	581	788	4
específicamente	456	171	519	184	581	788	4
al	523	171	530	184	581	788	4
dominio	303	183	336	196	581	788	4
de	337	183	346	196	581	788	4
unión	347	183	369	196	581	788	4
al	371	183	377	196	581	788	4
receptor	378	183	409	196	581	788	4
(RBD,	410	183	433	196	581	788	4
N318-V510)	434	183	480	196	581	788	4
de	482	183	490	196	581	788	4
la	492	183	498	196	581	788	4
proteína	500	183	530	196	581	788	4
S	303	195	308	208	581	788	4
o	311	195	315	208	581	788	4
también	318	195	348	208	581	788	4
a	351	195	355	208	581	788	4
la	358	195	365	208	581	788	4
proteína	367	195	398	208	581	788	4
receptora	401	195	435	208	581	788	4
ACE2	438	195	460	208	581	788	4
de	462	195	471	208	581	788	4
tal	474	195	483	208	581	788	4
manera	486	195	514	208	581	788	4
que	517	195	530	208	581	788	4
en	303	207	312	220	581	788	4
ambos	315	207	339	220	581	788	4
casos	341	207	360	220	581	788	4
se	362	207	370	220	581	788	4
bloquearía	372	207	411	220	581	788	4
el	413	207	419	220	581	788	4
ingreso	421	207	448	220	581	788	4
viral	450	207	467	220	581	788	4
(36)	469	208	478	216	581	788	4
(Figura	480	207	507	220	581	788	4
2).	509	207	519	220	581	788	4
La	521	207	530	220	581	788	4
estructura	303	219	340	232	581	788	4
de	342	219	351	232	581	788	4
los	352	219	363	232	581	788	4
sitios	364	219	383	232	581	788	4
de	384	219	393	232	581	788	4
interacción	395	219	436	232	581	788	4
entre	437	219	456	232	581	788	4
el	457	219	464	232	581	788	4
ectodominio	465	219	512	232	581	788	4
de	513	219	522	232	581	788	4
la	524	219	530	232	581	788	4
proteína	303	231	334	244	581	788	4
S	336	231	340	244	581	788	4
del	343	231	354	244	581	788	4
SARS-CoV-2	356	231	405	244	581	788	4
y	407	231	411	244	581	788	4
el	413	231	420	244	581	788	4
ANM	422	231	444	244	581	788	4
ya	446	231	454	244	581	788	4
se	456	231	464	244	581	788	4
han	466	231	480	244	581	788	4
obtenido	482	231	515	244	581	788	4
por	517	231	530	244	581	788	4
bioinformática	303	243	357	256	581	788	4
(PyMOL)	359	243	394	256	581	788	4
(5)	396	244	402	252	581	788	4
.	402	243	404	256	581	788	4
Los	406	243	419	256	581	788	4
ANM	421	243	443	256	581	788	4
investigados	444	243	489	256	581	788	4
en	491	243	500	256	581	788	4
el	501	243	508	256	581	788	4
SARS	509	243	530	256	581	788	4
que	303	255	317	268	581	788	4
pueden	319	255	346	268	581	788	4
ser	348	255	359	268	581	788	4
útiles	360	255	380	268	581	788	4
para	382	255	398	268	581	788	4
el	400	255	406	268	581	788	4
SARS-CoV-2	408	255	457	268	581	788	4
son	458	255	472	268	581	788	4
once	473	255	491	268	581	788	4
y	493	255	497	268	581	788	4
han	499	255	513	268	581	788	4
sido	515	255	530	268	581	788	4
evaluados	303	267	339	280	581	788	4
in	341	267	349	280	581	788	4
vitro	351	267	367	280	581	788	4
e	369	267	373	280	581	788	4
in	375	267	383	280	581	788	4
vivo.	385	267	402	280	581	788	4
De	404	267	415	280	581	788	4
esos	417	267	432	280	581	788	4
once	434	267	451	280	581	788	4
anticuerpos,	453	267	498	280	581	788	4
el	500	267	506	280	581	788	4
ANM	508	267	530	280	581	788	4
m396	303	279	324	292	581	788	4
ha	327	279	337	292	581	788	4
demostrado	340	279	384	292	581	788	4
una	387	279	401	292	581	788	4
ligera	404	279	424	292	581	788	4
interacción	428	279	468	292	581	788	4
mientras	472	279	504	292	581	788	4
que	507	279	521	292	581	788	4
el	524	279	530	292	581	788	4
CR3022	303	291	333	304	581	788	4
se	336	291	343	304	581	788	4
unió	346	291	363	304	581	788	4
potentemente	366	291	416	304	581	788	4
con	419	291	433	304	581	788	4
el	436	291	442	304	581	788	4
RBD	445	291	463	304	581	788	4
del	466	291	477	304	581	788	4
SARS-CoV-2,	480	291	530	304	581	788	4
lo	303	303	310	316	581	788	4
que	313	303	327	316	581	788	4
lo	329	303	336	316	581	788	4
convierte	339	303	373	316	581	788	4
en	376	303	385	316	581	788	4
un	388	303	398	316	581	788	4
potencial	400	303	434	316	581	788	4
candidato	437	303	473	316	581	788	4
terapéutico	476	303	516	316	581	788	4
(37)	519	304	528	312	581	788	4
.	528	303	530	316	581	788	4
Por	303	315	316	328	581	788	4
tanto,	319	315	339	328	581	788	4
se	342	315	349	328	581	788	4
debe	352	315	369	328	581	788	4
determinar	372	315	413	328	581	788	4
la	415	315	421	328	581	788	4
reactividad	424	315	464	328	581	788	4
cruzada	467	315	496	328	581	788	4
de	498	315	507	328	581	788	4
todos	510	315	530	328	581	788	4
los	303	327	314	340	581	788	4
ANM	316	327	338	340	581	788	4
producidos	340	327	381	340	581	788	4
para	384	327	400	340	581	788	4
el	402	327	409	340	581	788	4
SARS-CoV	411	327	452	340	581	788	4
con	455	327	468	340	581	788	4
la	471	327	477	340	581	788	4
proteína	479	327	510	340	581	788	4
S	512	327	517	340	581	788	4
del	519	327	530	340	581	788	4
SARS-CoV-2,	303	339	354	352	581	788	4
con	356	339	370	352	581	788	4
lo	372	339	380	352	581	788	4
que	382	339	396	352	581	788	4
se	398	339	406	352	581	788	4
podrían	408	339	437	352	581	788	4
usar	440	339	456	352	581	788	4
en	458	339	467	352	581	788	4
ensayos	470	339	498	352	581	788	4
clínicos.	500	339	530	352	581	788	4
También	303	351	335	364	581	788	4
se	338	351	345	364	581	788	4
sugiere	347	351	373	364	581	788	4
un	375	351	385	364	581	788	4
cóctel	387	351	409	364	581	788	4
de	411	351	420	364	581	788	4
estos	422	351	440	364	581	788	4
ANM	442	351	464	364	581	788	4
que	466	351	479	364	581	788	4
contrarresten	481	351	530	364	581	788	4
los	303	363	314	376	581	788	4
posibles	315	363	345	376	581	788	4
cambios	346	363	377	376	581	788	4
antigénicos	379	363	420	376	581	788	4
en	421	363	431	376	581	788	4
el	432	363	439	376	581	788	4
virus	440	363	459	376	581	788	4
(5)	460	364	467	372	581	788	4
.	467	363	469	376	581	788	4
ANTIVIRALES	303	387	386	402	581	788	4
CONTRA	388	387	444	402	581	788	4
LA	446	387	462	402	581	788	4
COVID-19	465	387	527	402	581	788	4
Dado	303	415	324	428	581	788	4
que	328	415	342	428	581	788	4
los	345	415	356	428	581	788	4
LT	359	415	369	428	581	788	4
Th17	373	415	392	428	581	788	4
pueden	395	415	423	428	581	788	4
tener	427	415	446	428	581	788	4
una	450	415	464	428	581	788	4
participación	467	415	518	428	581	788	4
en	521	415	530	428	581	788	4
COVID-19,	303	428	347	441	581	788	4
se	348	428	356	441	581	788	4
postula	357	428	384	441	581	788	4
la	386	428	392	441	581	788	4
evaluación	394	428	433	441	581	788	4
de	434	428	443	441	581	788	4
varios	445	428	467	441	581	788	4
inhibidores	468	428	510	441	581	788	4
de	511	428	520	441	581	788	4
su	522	428	530	441	581	788	4
factor	303	441	325	453	581	788	4
de	327	441	335	453	581	788	4
transcripción	338	441	386	453	581	788	4
RORgt	388	441	414	453	581	788	4
(y	416	441	423	453	581	788	4
RORα).	425	441	453	453	581	788	4
Alternativamente,	455	441	521	453	581	788	4
se	523	441	530	453	581	788	4
Anticuerpo	372	463	410	474	581	788	4
Monoclonal	371	472	411	483	581	788	4
SARS-CoV-2	305	484	347	495	581	788	4
Receptor	340	626	365	636	581	788	4
ACE2	367	626	383	636	581	788	4
SARS-CoV	443	483	479	493	581	788	4
MERS-CoV	487	494	526	505	581	788	4
Receptor	397	626	422	636	581	788	4
ACE2	424	626	440	636	581	788	4
Receptor	456	626	481	636	581	788	4
DPP4	482	626	499	636	581	788	4
Figura	303	642	326	653	581	788	4
2.	330	642	336	653	581	788	4
Anticuerpos	340	643	381	653	581	788	4
monoclonales	385	643	430	653	581	788	4
anti-SARS-CoV-2.	434	643	495	653	581	788	4
Los	499	643	510	653	581	788	4
virus	514	643	531	653	581	788	4
SARS-CoV	303	653	340	663	581	788	4
y	343	653	347	663	581	788	4
SARS-CoV-2	351	653	394	663	581	788	4
reconocen	397	653	431	663	581	788	4
la	435	653	440	663	581	788	4
misma	444	653	466	663	581	788	4
proteína	469	653	497	663	581	788	4
receptora	500	653	531	663	581	788	4
enzima	303	663	327	673	581	788	4
convertidora	330	663	372	673	581	788	4
de	374	663	382	673	581	788	4
angiotensina	385	663	427	673	581	788	4
2	429	663	433	673	581	788	4
(ACE2,	436	663	460	673	581	788	4
por	463	663	474	673	581	788	4
sus	477	663	487	673	581	788	4
siglas	490	663	508	673	581	788	4
en	511	663	518	673	581	788	4
in-	521	663	531	673	581	788	4
glés)	303	673	319	683	581	788	4
sobre	322	673	339	683	581	788	4
las	342	673	351	683	581	788	4
células	354	673	376	683	581	788	4
huésped	379	673	406	683	581	788	4
que	409	673	421	683	581	788	4
infectan;	424	673	452	683	581	788	4
mientras	455	673	484	683	581	788	4
que	487	673	499	683	581	788	4
los	502	673	511	683	581	788	4
virus	514	673	531	683	581	788	4
MERS-CoV	303	683	342	693	581	788	4
reconocen	345	683	379	693	581	788	4
el	382	683	387	693	581	788	4
receptor	390	683	417	693	581	788	4
DPP4	420	683	439	693	581	788	4
(dipeptidil	442	683	476	693	581	788	4
peptidasa-4)	479	683	520	693	581	788	4
en	523	683	531	693	581	788	4
las	303	693	312	703	581	788	4
células	314	693	336	703	581	788	4
huésped.	339	693	368	703	581	788	4
La	370	693	378	703	581	788	4
alta	380	693	392	703	581	788	4
homología	395	693	430	703	581	788	4
entre	432	693	449	703	581	788	4
los	451	693	460	703	581	788	4
virus	463	693	479	703	581	788	4
SARS	482	693	500	703	581	788	4
hace	502	693	517	703	581	788	4
po-	519	693	531	703	581	788	4
sible	303	703	318	713	581	788	4
que	321	703	332	713	581	788	4
se	335	703	341	713	581	788	4
puedan	344	703	368	713	581	788	4
utilizar	370	703	394	713	581	788	4
los	396	703	405	713	581	788	4
anticuerpos	408	703	446	713	581	788	4
monoclonales	449	703	494	713	581	788	4
en	497	703	505	713	581	788	4
estudio	507	703	531	713	581	788	4
para	303	713	318	723	581	788	4
SARS-CoV	320	713	356	723	581	788	4
en	358	713	366	723	581	788	4
SARS-CoV-2,	368	713	413	723	581	788	4
para	415	713	429	723	581	788	4
intentar	431	713	457	723	581	788	4
bloquear	459	713	488	723	581	788	4
la	490	713	496	723	581	788	4
proteína	498	713	525	723	581	788	4
S	527	713	531	723	581	788	4
y	303	723	307	733	581	788	4
el	309	723	314	733	581	788	4
receptor	316	723	343	733	581	788	4
ACE2.	345	723	367	733	581	788	4
315	513	749	530	762	581	788	4
Rev	51	28	65	37	581	788	5
Peru	67	28	86	37	581	788	5
Med	88	28	105	37	581	788	5
Exp	107	28	120	37	581	788	5
Salud	123	28	146	37	581	788	5
Publica.	148	28	179	37	581	788	5
2020;37(2):312-9.	182	28	235	38	581	788	5
propone	51	68	82	81	581	788	5
el	83	68	90	81	581	788	5
uso	91	68	104	81	581	788	5
de	105	68	114	81	581	788	5
inhibidores	116	68	157	81	581	788	5
de	159	68	167	81	581	788	5
JAK2	169	68	189	81	581	788	5
(por	190	68	206	81	581	788	5
ej.	208	68	216	81	581	788	5
fedratinib,	217	68	255	81	581	788	5
usado	256	68	278	81	581	788	5
en	51	81	60	93	581	788	5
mielofibrosis)	63	81	113	93	581	788	5
(38)	114	81	123	89	581	788	5
para	126	81	142	93	581	788	5
restringir	145	81	179	93	581	788	5
la	181	81	188	93	581	788	5
función	190	81	219	93	581	788	5
inflamatoria	222	81	266	93	581	788	5
de	269	81	278	93	581	788	5
Th17.	51	93	72	106	581	788	5
Debido	73	93	100	106	581	788	5
a	102	93	106	106	581	788	5
que	107	93	121	106	581	788	5
la	122	93	128	106	581	788	5
IL-6	130	93	145	106	581	788	5
y	147	93	151	106	581	788	5
la	152	93	159	106	581	788	5
IL-23	160	93	180	106	581	788	5
activan	181	93	208	106	581	788	5
a	209	93	213	106	581	788	5
STAT3	214	93	239	106	581	788	5
a	241	93	245	106	581	788	5
través	246	93	268	106	581	788	5
de	269	93	278	106	581	788	5
JAK2,	51	105	73	118	581	788	5
junto	74	105	93	118	581	788	5
a	94	105	99	118	581	788	5
estos	100	105	118	118	581	788	5
inhibidores,	119	105	162	118	581	788	5
la	163	105	170	118	581	788	5
Administración	171	105	229	118	581	788	5
de	230	105	239	118	581	788	5
Alimentos	240	105	278	118	581	788	5
y	51	118	55	130	581	788	5
Medicamentos	58	118	112	130	581	788	5
(FDA,	115	118	138	130	581	788	5
por	140	118	153	130	581	788	5
sus	156	118	168	130	581	788	5
siglas	170	118	190	130	581	788	5
en	193	118	202	130	581	788	5
inglés)	204	118	229	130	581	788	5
ha	231	118	240	130	581	788	5
aprobado	243	118	278	130	581	788	5
inhibidores	51	130	92	143	581	788	5
de	96	130	105	143	581	788	5
STAT3,	109	130	136	143	581	788	5
que	140	130	153	143	581	788	5
son	157	130	170	143	581	788	5
útiles,	174	130	196	143	581	788	5
pero	200	130	216	143	581	788	5
podrían	220	130	250	143	581	788	5
afectar	253	130	278	143	581	788	5
la	51	142	57	155	581	788	5
actividad	60	142	94	155	581	788	5
de	96	142	105	155	581	788	5
LB	108	142	118	155	581	788	5
productores	121	142	165	155	581	788	5
de	168	142	177	155	581	788	5
IL-21.	179	142	201	155	581	788	5
Estos	204	142	223	155	581	788	5
inhibidores	226	142	268	155	581	788	5
se	270	142	278	155	581	788	5
podrían	51	154	80	167	581	788	5
usar	82	154	98	167	581	788	5
junto	100	154	119	167	581	788	5
con	121	154	134	167	581	788	5
interferones	136	154	180	167	581	788	5
tipo	181	154	196	167	581	788	5
I	198	154	201	167	581	788	5
sin	203	154	214	167	581	788	5
afectarlos,	216	154	252	167	581	788	5
ya	254	154	262	167	581	788	5
que	264	154	278	167	581	788	5
estos	51	167	69	180	581	788	5
utilizan	71	167	98	180	581	788	5
JAK1	100	167	120	180	581	788	5
y	121	167	126	180	581	788	5
TYK2	127	167	150	180	581	788	5
para	152	167	168	180	581	788	5
activar	170	167	194	180	581	788	5
STAT1	196	167	221	180	581	788	5
y	223	167	227	180	581	788	5
STAT2	229	167	254	180	581	788	5
(20)	256	168	265	175	581	788	5
.	265	167	267	180	581	788	5
Dos	65	179	80	192	581	788	5
grupos	83	179	108	192	581	788	5
de	111	179	120	192	581	788	5
drogas	123	179	147	192	581	788	5
que	150	179	163	192	581	788	5
pueden	166	179	193	192	581	788	5
tener	196	179	215	192	581	788	5
potencial	218	179	251	192	581	788	5
acción	254	179	278	192	581	788	5
contra	51	191	74	204	581	788	5
el	77	191	83	204	581	788	5
SARS-CoV-2	86	191	135	204	581	788	5
son	137	191	150	204	581	788	5
los	153	191	163	204	581	788	5
análogos	166	191	198	204	581	788	5
de	201	191	210	204	581	788	5
nucleósidos	213	191	255	204	581	788	5
(AN)	258	191	278	204	581	788	5
aprobados	51	204	90	216	581	788	5
(favipiravir	96	204	138	216	581	788	5
y	143	204	148	216	581	788	5
ribavirin)	153	204	189	216	581	788	5
y	195	204	199	216	581	788	5
los	204	204	215	216	581	788	5
experimentales	220	204	278	216	581	788	5
(remdesivir	51	216	94	229	581	788	5
y	97	216	101	229	581	788	5
galidesivir).	104	216	146	229	581	788	5
Los	149	216	162	229	581	788	5
AN	165	216	179	229	581	788	5
en	182	216	191	229	581	788	5
forma	194	216	216	229	581	788	5
de	219	216	228	229	581	788	5
derivados	231	216	266	229	581	788	5
de	269	216	278	229	581	788	5
adenina	51	228	80	241	581	788	5
o	82	228	87	241	581	788	5
guanina	89	228	119	241	581	788	5
se	121	228	128	241	581	788	5
dirigen	130	228	157	241	581	788	5
hacia	159	228	178	241	581	788	5
la	180	228	186	241	581	788	5
ARN	188	228	208	241	581	788	5
polimerasa	210	228	250	241	581	788	5
depen-	252	228	278	241	581	788	5
diente	51	241	74	253	581	788	5
de	75	241	84	253	581	788	5
ARN	86	241	105	253	581	788	5
y	107	241	111	253	581	788	5
bloquean	113	241	147	253	581	788	5
la	149	241	155	253	581	788	5
síntesis	157	241	183	253	581	788	5
de	185	241	194	253	581	788	5
ARN	195	241	215	253	581	788	5
viral	216	241	233	253	581	788	5
en	235	241	244	253	581	788	5
una	245	241	259	253	581	788	5
gran	261	241	278	253	581	788	5
cantidad	51	253	83	266	581	788	5
de	85	253	94	266	581	788	5
virus,	97	253	117	266	581	788	5
incluso	120	253	146	266	581	788	5
los	149	253	159	266	581	788	5
coronavirus	162	253	205	266	581	788	5
humanos.	208	253	244	266	581	788	5
De	246	253	257	266	581	788	5
estos	260	253	278	266	581	788	5
AN,	51	265	66	278	581	788	5
remdesivir	68	265	107	278	581	788	5
(GS5734),	109	265	146	278	581	788	5
un	148	265	158	278	581	788	5
profármaco	160	265	202	278	581	788	5
fosforamidato	204	265	255	278	581	788	5
de	257	265	266	278	581	788	5
un	268	265	278	278	581	788	5
derivado	51	277	83	290	581	788	5
de	85	277	94	290	581	788	5
adenina	96	277	125	290	581	788	5
con	127	277	140	290	581	788	5
potencial	142	277	175	290	581	788	5
actividad	177	277	210	290	581	788	5
sobre	212	277	232	290	581	788	5
la	234	277	240	290	581	788	5
transcrip-	242	277	278	290	581	788	5
tasa	51	290	65	303	581	788	5
reversa,	68	290	96	303	581	788	5
tiene	98	290	116	303	581	788	5
actividades	118	290	159	303	581	788	5
de	161	290	170	303	581	788	5
amplio	173	290	198	303	581	788	5
espectro	201	290	231	303	581	788	5
contra	234	290	257	303	581	788	5
virus	259	290	278	303	581	788	5
ARN	51	302	70	315	581	788	5
como	73	302	93	315	581	788	5
MERS	96	302	120	315	581	788	5
y	122	302	127	315	581	788	5
SARS,	129	302	152	315	581	788	5
tanto	155	302	174	315	581	788	5
en	176	302	185	315	581	788	5
cultivos	188	302	216	315	581	788	5
como	219	302	239	315	581	788	5
en	242	302	251	315	581	788	5
mode-	253	302	278	315	581	788	5
los	51	314	61	327	581	788	5
animales.	64	314	99	327	581	788	5
Recientemente	102	314	158	327	581	788	5
se	161	314	168	327	581	788	5
ha	171	314	180	327	581	788	5
ensayado	182	314	218	327	581	788	5
en	220	314	229	327	581	788	5
células	232	314	257	327	581	788	5
Vero	260	314	278	327	581	788	5
E6	51	327	61	339	581	788	5
infectadas	64	327	102	339	581	788	5
con	105	327	119	339	581	788	5
SARS-CoV-2	122	327	173	339	581	788	5
y	176	327	180	339	581	788	5
ha	183	327	192	339	581	788	5
demostrado	195	327	241	339	581	788	5
un	244	327	254	339	581	788	5
EC50	257	327	278	339	581	788	5
(concentración	51	339	107	352	581	788	5
media	108	339	131	352	581	788	5
efectiva	133	339	161	352	581	788	5
máxima)	162	339	195	352	581	788	5
de	197	339	206	352	581	788	5
0,77	208	339	223	352	581	788	5
uM.	225	339	240	352	581	788	5
Un	65	351	77	364	581	788	5
reporte	81	351	108	364	581	788	5
del	112	351	124	364	581	788	5
primer	127	351	154	364	581	788	5
estadounidense	157	351	216	364	581	788	5
de	220	351	229	364	581	788	5
34	233	351	242	364	581	788	5
años	245	351	263	364	581	788	5
in-	267	351	278	364	581	788	5
fectado	51	364	79	376	581	788	5
evidenció	82	364	119	376	581	788	5
mejoría	121	364	151	376	581	788	5
clínica	154	364	179	376	581	788	5
tras	181	364	196	376	581	788	5
la	199	364	205	376	581	788	5
administración	208	364	266	376	581	788	5
de	269	364	278	376	581	788	5
remdesivir,	51	376	93	389	581	788	5
luego	96	376	117	389	581	788	5
del	119	376	131	389	581	788	5
intento	134	376	161	389	581	788	5
fallido	164	376	188	389	581	788	5
de	191	376	200	389	581	788	5
otros	203	376	222	389	581	788	5
fármacos,	225	376	262	389	581	788	5
por	264	376	278	389	581	788	5
lo	51	388	58	401	581	788	5
que	61	388	75	401	581	788	5
se	78	388	86	401	581	788	5
concluye	89	388	122	401	581	788	5
que	125	388	139	401	581	788	5
este	142	388	156	401	581	788	5
fármaco	159	388	191	401	581	788	5
debe	194	388	212	401	581	788	5
evaluarse	215	388	250	401	581	788	5
clínica	253	388	278	401	581	788	5
y	51	400	55	413	581	788	5
rigurosamente	59	400	114	413	581	788	5
(39,40)	117	401	133	409	581	788	5
.	133	400	135	413	581	788	5
Tal	139	400	150	413	581	788	5
vez	154	400	166	413	581	788	5
sea	170	400	181	413	581	788	5
este	185	400	199	413	581	788	5
caso	203	400	219	413	581	788	5
el	223	400	229	413	581	788	5
que	232	400	246	413	581	788	5
llevó	250	400	268	413	581	788	5
al	271	400	278	413	581	788	5
Instituto	51	413	83	426	581	788	5
Nacional	86	413	120	426	581	788	5
de	123	413	132	426	581	788	5
Salud	135	413	157	426	581	788	5
(NIH,	159	413	183	426	581	788	5
por	185	413	199	426	581	788	5
sus	202	413	214	426	581	788	5
siglas	217	413	237	426	581	788	5
en	240	413	249	426	581	788	5
inglés)	252	413	278	426	581	788	5
de	51	425	60	438	581	788	5
los	62	425	73	438	581	788	5
Estados	75	425	104	438	581	788	5
Unidos	107	425	134	438	581	788	5
a	136	425	141	438	581	788	5
realizar	143	425	171	438	581	788	5
dos	173	425	187	438	581	788	5
ensayos	189	425	218	438	581	788	5
clínicos	220	425	249	438	581	788	5
fase	251	425	266	438	581	788	5
III	268	425	278	438	581	788	5
para	51	437	68	450	581	788	5
evaluar	71	437	99	450	581	788	5
este	102	437	116	450	581	788	5
fármaco	119	437	150	450	581	788	5
en	153	437	163	450	581	788	5
pacientes	166	437	201	450	581	788	5
con	204	437	218	450	581	788	5
COVID-19.	221	437	266	450	581	788	5
Se	269	437	278	450	581	788	5
trata	51	450	69	462	581	788	5
de	71	450	80	462	581	788	5
estudios	82	450	113	462	581	788	5
aleatorizados,	115	450	167	462	581	788	5
controlados,	170	450	217	462	581	788	5
doble	219	450	240	462	581	788	5
ciego	242	450	262	462	581	788	5
con	264	450	278	462	581	788	5
308	51	462	65	475	581	788	5
y	67	462	71	475	581	788	5
453	73	462	87	475	581	788	5
voluntarios	89	462	132	475	581	788	5
para	134	462	151	475	581	788	5
evaluar	153	462	181	475	581	788	5
la	183	462	190	475	581	788	5
eficacia	192	462	220	475	581	788	5
y	222	462	227	475	581	788	5
seguridad	229	462	266	475	581	788	5
en	269	462	278	475	581	788	5
pacientes	51	474	86	487	581	788	5
con	89	474	103	487	581	788	5
enfermedad	105	474	151	487	581	788	5
respiratoria	153	474	197	487	581	788	5
por	200	474	213	487	581	788	5
COVID-19,	215	474	260	487	581	788	5
leve	263	474	278	487	581	788	5
o	51	487	56	499	581	788	5
moderada	58	487	97	499	581	788	5
(NCT042552664)	99	487	166	499	581	788	5
y	168	487	173	499	581	788	5
grave	175	487	195	499	581	788	5
(NCT04257656).	198	487	262	499	581	788	5
Los	264	487	278	499	581	788	5
estudios	51	499	82	512	581	788	5
se	84	499	92	512	581	788	5
iniciaron	93	499	128	512	581	788	5
en	130	499	139	512	581	788	5
febrero	141	499	168	512	581	788	5
y	170	499	174	512	581	788	5
se	176	499	183	512	581	788	5
deberán	185	499	216	512	581	788	5
tener	218	499	237	512	581	788	5
resultados	239	499	278	512	581	788	5
en	51	511	60	524	581	788	5
abril	63	511	80	524	581	788	5
y	83	511	87	524	581	788	5
mayo	90	511	110	524	581	788	5
de	113	511	122	524	581	788	5
2020	125	511	143	524	581	788	5
(41,42)	145	512	161	519	581	788	5
.	161	511	163	524	581	788	5
En	166	511	176	524	581	788	5
China	179	511	202	524	581	788	5
se	205	511	212	524	581	788	5
realizó	215	511	240	524	581	788	5
el	243	511	249	524	581	788	5
ensayo	252	511	278	524	581	788	5
LOTUS	51	523	80	536	581	788	5
para	83	523	100	536	581	788	5
investigar	103	523	140	536	581	788	5
la	142	523	149	536	581	788	5
eficacia	151	523	180	536	581	788	5
y	182	523	187	536	581	788	5
la	189	523	196	536	581	788	5
seguridad	199	523	236	536	581	788	5
de	239	523	248	536	581	788	5
lopina-	250	523	278	536	581	788	5
vir/ritonavir	51	536	98	549	581	788	5
(LPV/RTV,	101	536	144	549	581	788	5
inhibidores	147	536	190	549	581	788	5
de	193	536	202	549	581	788	5
proteasas);	205	536	245	549	581	788	5
sin	248	536	260	549	581	788	5
em-	263	536	278	549	581	788	5
bargo,	51	548	75	561	581	788	5
no	77	548	87	561	581	788	5
hubo	89	548	109	561	581	788	5
diferencias	111	548	152	561	581	788	5
en	154	548	163	561	581	788	5
la	165	548	172	561	581	788	5
mejora	174	548	201	561	581	788	5
clínica	203	548	228	561	581	788	5
(43)	230	549	239	556	581	788	5
.	239	548	241	561	581	788	5
La	68	560	78	573	581	788	5
terapia	81	560	107	573	581	788	5
antimalárica	110	560	157	573	581	788	5
comenzó	160	560	195	573	581	788	5
a	198	560	202	573	581	788	5
mediados	205	560	242	573	581	788	5
del	245	560	257	573	581	788	5
siglo	260	560	278	573	581	788	5
XVII	51	573	70	585	581	788	5
gracias	73	573	100	585	581	788	5
a	103	573	107	585	581	788	5
misioneros	111	573	152	585	581	788	5
jesuitas	156	573	184	585	581	788	5
en	187	573	196	585	581	788	5
el	199	573	206	585	581	788	5
Perú,	209	573	229	585	581	788	5
lo	232	573	239	585	581	788	5
que	243	573	256	585	581	788	5
llevó	260	573	278	585	581	788	5
a	51	585	55	598	581	788	5
obtener	59	585	88	598	581	788	5
el	91	585	97	598	581	788	5
alcaloide	101	585	134	598	581	788	5
quinina	138	585	167	598	581	788	5
por	170	585	184	598	581	788	5
los	187	585	198	598	581	788	5
franceses	201	585	236	598	581	788	5
Pelletier	239	585	270	598	581	788	5
y	273	585	278	598	581	788	5
Caventou	51	597	87	610	581	788	5
y	90	597	94	610	581	788	5
luego	96	597	117	610	581	788	5
a	119	597	123	610	581	788	5
sintetizarse	126	597	168	610	581	788	5
en	170	597	180	610	581	788	5
los	182	597	193	610	581	788	5
Estados	195	597	224	610	581	788	5
Unidos	227	597	254	610	581	788	5
como	256	597	278	610	581	788	5
cloroquina	51	610	92	622	581	788	5
(CQ)	94	610	114	622	581	788	5
(44)	116	610	125	618	581	788	5
.	125	610	128	622	581	788	5
Las	130	610	142	622	581	788	5
perspectivas	144	610	191	622	581	788	5
de	193	610	202	622	581	788	5
fármacos	204	610	239	622	581	788	5
como	241	610	262	622	581	788	5
CQ	264	610	278	622	581	788	5
e	51	622	55	635	581	788	5
hidroxicloroquina	57	622	126	635	581	788	5
(HCQ)	128	622	155	635	581	788	5
son	156	622	170	635	581	788	5
promisorias	172	622	217	635	581	788	5
por	219	622	232	635	581	788	5
los	234	622	245	635	581	788	5
estudios	247	622	278	635	581	788	5
in	51	634	59	647	581	788	5
vitro	62	634	79	647	581	788	5
y	83	634	87	647	581	788	5
en	91	634	100	647	581	788	5
animales,	103	634	139	647	581	788	5
pero	143	634	160	647	581	788	5
éstos	163	634	182	647	581	788	5
fármacos	185	634	220	647	581	788	5
requieren	223	634	260	647	581	788	5
una	263	634	278	647	581	788	5
sólida	51	646	74	659	581	788	5
evidencia	76	646	112	659	581	788	5
clínica	115	646	140	659	581	788	5
para	142	646	159	659	581	788	5
ser	162	646	173	659	581	788	5
recomendados	175	646	231	659	581	788	5
para	234	646	251	659	581	788	5
su	253	646	262	659	581	788	5
uso	264	646	278	659	581	788	5
contra	51	659	75	672	581	788	5
la	77	659	84	672	581	788	5
COVID-19,	86	659	130	672	581	788	5
como	132	659	153	672	581	788	5
lo	155	659	162	672	581	788	5
demandan	164	659	205	672	581	788	5
varias	206	659	229	672	581	788	5
cartas	230	659	253	672	581	788	5
al	254	659	261	672	581	788	5
edi-	263	659	278	672	581	788	5
tor	51	671	62	684	581	788	5
sobre	65	671	85	684	581	788	5
estos	88	671	107	684	581	788	5
estudios	109	671	141	684	581	788	5
(45–47)	143	672	161	679	581	788	5
.	161	671	163	684	581	788	5
La	166	671	175	684	581	788	5
CQ	178	671	191	684	581	788	5
y	194	671	198	684	581	788	5
la	201	671	208	684	581	788	5
HCQ	210	671	231	684	581	788	5
son	234	671	247	684	581	788	5
amino-	250	671	278	684	581	788	5
quinolinas,	51	683	93	696	581	788	5
cuya	96	683	113	696	581	788	5
diferencia	116	683	154	696	581	788	5
radica	156	683	180	696	581	788	5
en	183	683	192	696	581	788	5
que	194	683	208	696	581	788	5
la	211	683	217	696	581	788	5
HCQ	220	683	241	696	581	788	5
posee	243	683	265	696	581	788	5
un	268	683	278	696	581	788	5
grupo	51	696	74	708	581	788	5
N-hidroxietil	76	696	126	708	581	788	5
y	128	696	133	708	581	788	5
la	135	696	142	708	581	788	5
CQ,	144	696	159	708	581	788	5
un	161	696	171	708	581	788	5
grupo	174	696	196	708	581	788	5
N-dietil	199	696	229	708	581	788	5
(48)	231	696	240	704	581	788	5
.	240	696	242	708	581	788	5
Un	65	708	77	721	581	788	5
estudio	79	708	106	721	581	788	5
clínico	108	708	133	721	581	788	5
francés	135	708	161	721	581	788	5
con	163	708	177	721	581	788	5
muchas	179	708	208	721	581	788	5
deficiencias,	210	708	255	721	581	788	5
como	257	708	278	721	581	788	5
el	51	721	57	734	581	788	5
tamaño	60	721	88	734	581	788	5
de	91	721	100	734	581	788	5
muestra,	102	721	135	734	581	788	5
la	137	721	144	734	581	788	5
falta	146	721	162	734	581	788	5
de	165	721	174	734	581	788	5
aleatorización,	176	721	230	734	581	788	5
la	233	721	239	734	581	788	5
deficiente	242	721	278	734	581	788	5
316	51	749	68	762	581	788	5
COVID-19:	339	28	377	39	581	788	5
respuesta	379	28	409	39	581	788	5
inmune	411	28	436	39	581	788	5
y	438	28	442	39	581	788	5
perspectivas	444	28	484	39	581	788	5
terapéuticas	485	28	524	39	581	788	5
selección	298	68	331	81	581	788	5
de	334	68	343	81	581	788	5
los	345	68	355	81	581	788	5
grupos	358	68	384	81	581	788	5
de	386	68	395	81	581	788	5
estudios,	397	68	430	81	581	788	5
la	432	68	438	81	581	788	5
falta	441	68	457	81	581	788	5
de	459	68	468	81	581	788	5
descripción	470	68	513	81	581	788	5
de	515	68	524	81	581	788	5
efectos	298	81	323	94	581	788	5
colaterales,	325	81	366	94	581	788	5
entre	368	81	387	94	581	788	5
otras,	388	81	409	94	581	788	5
ha	411	81	420	94	581	788	5
sido	422	81	437	94	581	788	5
motivo	439	81	466	94	581	788	5
de	467	81	476	94	581	788	5
discusión	478	81	513	94	581	788	5
en	515	81	524	94	581	788	5
la	298	93	304	106	581	788	5
comunidad	306	93	348	106	581	788	5
científica.	350	93	386	106	581	788	5
El	387	93	395	106	581	788	5
estudio	397	93	424	106	581	788	5
atribuye	426	93	456	106	581	788	5
a	458	93	462	106	581	788	5
la	463	93	470	106	581	788	5
HCQ	472	93	492	106	581	788	5
sulfato	494	93	518	106	581	788	5
y	520	93	524	106	581	788	5
además	298	106	326	119	581	788	5
a	327	106	332	119	581	788	5
la	333	106	340	119	581	788	5
azitromicina	341	106	388	119	581	788	5
la	390	106	396	119	581	788	5
reducción	398	106	435	119	581	788	5
de	437	106	446	119	581	788	5
la	447	106	454	119	581	788	5
carga	455	106	475	119	581	788	5
viral	477	106	494	119	581	788	5
desde	495	106	516	119	581	788	5
el	518	106	524	119	581	788	5
día	298	118	309	131	581	788	5
seis	311	118	324	131	581	788	5
en	326	118	335	131	581	788	5
pacientes	337	118	372	131	581	788	5
con	373	118	387	131	581	788	5
COVID19;	389	118	430	131	581	788	5
sin	432	118	443	131	581	788	5
embargo,	444	118	479	131	581	788	5
la	481	118	487	131	581	788	5
evidencia	489	118	524	131	581	788	5
no	298	131	308	144	581	788	5
es	309	131	317	144	581	788	5
lo	319	131	326	144	581	788	5
suficientemente	328	131	386	144	581	788	5
sólida	388	131	410	144	581	788	5
(49)	412	132	421	139	581	788	5
.	421	131	423	144	581	788	5
Sin	425	131	437	144	581	788	5
bien,	438	131	457	144	581	788	5
este	458	131	472	144	581	788	5
estudio	474	131	501	144	581	788	5
sirvió	503	131	524	144	581	788	5
para	298	143	314	156	581	788	5
que	317	143	331	156	581	788	5
la	333	143	340	156	581	788	5
FDA	343	143	361	156	581	788	5
autorizara	363	143	401	156	581	788	5
la	404	143	410	156	581	788	5
prescripción	413	143	459	156	581	788	5
de	462	143	471	156	581	788	5
HCQ	474	143	494	156	581	788	5
y	497	143	501	156	581	788	5
CQ	504	143	517	156	581	788	5
a	520	143	524	156	581	788	5
pacientes	298	156	332	169	581	788	5
con	336	156	350	169	581	788	5
COVID-19,	353	156	397	169	581	788	5
la	401	156	408	169	581	788	5
comunidad	411	156	454	169	581	788	5
científica	458	156	491	169	581	788	5
reclama	495	156	524	169	581	788	5
por	298	168	311	181	581	788	5
ensayos	314	168	343	181	581	788	5
clínicos	346	168	374	181	581	788	5
con	377	168	391	181	581	788	5
mejores	394	168	423	181	581	788	5
datos	426	168	446	181	581	788	5
y	449	168	454	181	581	788	5
que	457	168	470	181	581	788	5
apunten	473	168	504	181	581	788	5
a	507	168	511	181	581	788	5
un	514	168	524	181	581	788	5
verdadero	298	181	335	194	581	788	5
beneficio	337	181	371	194	581	788	5
(50)	373	181	382	189	581	788	5
.	382	181	384	194	581	788	5
Los	312	193	325	206	581	788	5
estudios	327	193	357	206	581	788	5
in	359	193	366	206	581	788	5
vitro	368	193	384	206	581	788	5
indican	386	193	413	206	581	788	5
que	415	193	428	206	581	788	5
la	430	193	436	206	581	788	5
CQ	438	193	451	206	581	788	5
bloquea	453	193	482	206	581	788	5
la	484	193	490	206	581	788	5
infección	492	193	524	206	581	788	5
por	298	206	311	218	581	788	5
SARS-CoV-2	317	206	366	218	581	788	5
a	372	206	376	218	581	788	5
bajas	382	206	401	218	581	788	5
concentraciones	407	206	467	218	581	788	5
micromolares	473	206	524	218	581	788	5
(EC50	298	218	321	231	581	788	5
=	324	218	330	231	581	788	5
1,13	333	218	349	231	581	788	5
uM)	352	218	368	231	581	788	5
y	371	218	376	231	581	788	5
que	379	218	392	231	581	788	5
existen	395	218	421	231	581	788	5
registros	424	218	456	231	581	788	5
de	459	218	468	231	581	788	5
estudios	471	218	502	231	581	788	5
clíni-	505	218	524	231	581	788	5
cos	298	231	310	243	581	788	5
(por	314	231	332	243	581	788	5
ej.,	337	231	348	243	581	788	5
ChiCTR2000029939,	353	231	436	243	581	788	5
ChiCTR2000029935,	442	231	524	243	581	788	5
ChiCTR2000029899,	298	243	377	256	581	788	5
entre	379	243	398	256	581	788	5
otros)	400	243	422	256	581	788	5
realizados	424	243	461	256	581	788	5
en	463	243	472	256	581	788	5
China,	474	243	499	256	581	788	5
donde	501	243	524	256	581	788	5
se	298	256	305	268	581	788	5
demuestran	307	256	351	268	581	788	5
la	353	256	359	268	581	788	5
seguridad	361	256	398	268	581	788	5
y	400	256	404	268	581	788	5
la	406	256	412	268	581	788	5
eficacia	414	256	442	268	581	788	5
de	444	256	453	268	581	788	5
la	454	256	461	268	581	788	5
CQ	463	256	476	268	581	788	5
o	478	256	483	268	581	788	5
la	485	256	491	268	581	788	5
HCQ	493	256	513	268	581	788	5
en	515	256	524	268	581	788	5
la	298	268	304	281	581	788	5
neumonía	306	268	344	281	581	788	5
asociada	346	268	378	281	581	788	5
a	381	268	385	281	581	788	5
la	387	268	393	281	581	788	5
COVID-19.	396	268	440	281	581	788	5
Estos	442	268	461	281	581	788	5
estudios	464	268	494	281	581	788	5
demos-	496	268	524	281	581	788	5
trarían	298	281	323	293	581	788	5
que	326	281	339	293	581	788	5
CQ	342	281	355	293	581	788	5
fosfato	358	281	383	293	581	788	5
lograría	386	281	415	293	581	788	5
inhibir	417	281	443	293	581	788	5
la	446	281	452	293	581	788	5
exacerbación	455	281	504	293	581	788	5
de	506	281	515	293	581	788	5
la	518	281	524	293	581	788	5
neumonía,	298	293	338	306	581	788	5
mejoraría	340	293	376	306	581	788	5
los	378	293	389	306	581	788	5
hallazgos	391	293	425	306	581	788	5
de	427	293	436	306	581	788	5
las	438	293	448	306	581	788	5
imágenes	450	293	485	306	581	788	5
pulmona-	487	293	524	306	581	788	5
res,	298	305	310	318	581	788	5
promovería	313	305	356	318	581	788	5
la	358	305	364	318	581	788	5
conversión	366	305	407	318	581	788	5
negativa	409	305	440	318	581	788	5
del	442	305	454	318	581	788	5
virus	456	305	474	318	581	788	5
y	476	305	481	318	581	788	5
acortaría	483	305	516	318	581	788	5
el	518	305	524	318	581	788	5
curso	298	318	318	331	581	788	5
de	320	318	329	331	581	788	5
la	331	318	337	331	581	788	5
enfermedad;	339	318	386	331	581	788	5
además	388	318	416	331	581	788	5
no	418	318	428	331	581	788	5
se	430	318	437	331	581	788	5
reportan	439	318	472	331	581	788	5
efectos	473	318	499	331	581	788	5
adver-	501	318	524	331	581	788	5
sos	298	330	309	343	581	788	5
graves	311	330	335	343	581	788	5
en	337	330	346	343	581	788	5
los	348	330	358	343	581	788	5
pacientes	360	330	395	343	581	788	5
recuperados	397	330	442	343	581	788	5
(51)	444	331	453	339	581	788	5
.	453	330	455	343	581	788	5
Los	312	343	325	356	581	788	5
mecanismos	326	343	372	356	581	788	5
de	373	343	382	356	581	788	5
acción	384	343	407	356	581	788	5
propuestos	409	343	449	356	581	788	5
para	450	343	466	356	581	788	5
la	468	343	474	356	581	788	5
CQ	475	343	489	356	581	788	5
o	490	343	495	356	581	788	5
la	496	343	503	356	581	788	5
HCQ	504	343	524	356	581	788	5
son	298	355	311	368	581	788	5
similares,	313	355	347	368	581	788	5
y	350	355	354	368	581	788	5
muchos	357	355	386	368	581	788	5
han	388	355	402	368	581	788	5
sido	404	355	420	368	581	788	5
evaluados	422	355	458	368	581	788	5
in	460	355	468	368	581	788	5
vitro	470	355	487	368	581	788	5
y	489	355	494	368	581	788	5
algunos	496	355	524	368	581	788	5
modelos	298	368	329	381	581	788	5
animales	331	368	363	381	581	788	5
donde	365	368	388	381	581	788	5
se	390	368	397	381	581	788	5
ha	399	368	408	381	581	788	5
demostrado	409	368	453	381	581	788	5
que	455	368	468	381	581	788	5
incrementan	470	368	516	381	581	788	5
el	518	368	524	381	581	788	5
pH	298	380	310	393	581	788	5
intracelular,	312	380	355	393	581	788	5
lo	357	380	364	393	581	788	5
que	366	380	380	393	581	788	5
disminuye	382	380	420	393	581	788	5
la	423	380	429	393	581	788	5
actividad	431	380	465	393	581	788	5
lisosomal	467	380	501	393	581	788	5
de	504	380	512	393	581	788	5
las	515	380	524	393	581	788	5
células	298	393	322	406	581	788	5
presentadoras	325	393	375	406	581	788	5
de	378	393	387	406	581	788	5
antígenos	389	393	424	406	581	788	5
con	427	393	441	406	581	788	5
la	443	393	450	406	581	788	5
consiguiente	452	393	498	406	581	788	5
dismi-	501	393	524	406	581	788	5
nución	298	405	324	418	581	788	5
de	326	405	335	418	581	788	5
la	338	405	344	418	581	788	5
activación	347	405	385	418	581	788	5
y	387	405	392	418	581	788	5
coestimulación	394	405	451	418	581	788	5
de	453	405	462	418	581	788	5
LT	465	405	475	418	581	788	5
CD4	478	405	496	418	581	788	5
+	495	406	499	414	581	788	5
y	501	405	506	418	581	788	5
pro-	508	405	524	418	581	788	5
ducción	298	418	327	431	581	788	5
de	330	418	339	431	581	788	5
IL-1,	341	418	359	431	581	788	5
IL-6	361	418	377	431	581	788	5
y	379	418	383	431	581	788	5
TNF-α.	386	418	413	431	581	788	5
CQ	416	418	429	431	581	788	5
y	431	418	436	431	581	788	5
HCQ	438	418	458	431	581	788	5
también	461	418	491	431	581	788	5
evitan	493	418	516	431	581	788	5
la	518	418	524	431	581	788	5
unión	298	430	320	443	581	788	5
de	322	430	330	443	581	788	5
receptores	332	430	370	443	581	788	5
TLR	372	430	388	443	581	788	5
al	390	430	396	443	581	788	5
RNAm	398	430	425	443	581	788	5
con	427	430	440	443	581	788	5
lo	442	430	449	443	581	788	5
cual	451	430	467	443	581	788	5
también	469	430	499	443	581	788	5
dismi-	501	430	524	443	581	788	5
nuye	298	443	315	456	581	788	5
la	317	443	324	456	581	788	5
producción	325	443	367	456	581	788	5
de	369	443	378	456	581	788	5
citocinas	380	443	412	456	581	788	5
proinflamatorias	414	443	474	456	581	788	5
(52)	476	444	484	451	581	788	5
.	484	443	487	456	581	788	5
Desde	312	455	336	468	581	788	5
el	338	455	345	468	581	788	5
mes	347	455	363	468	581	788	5
de	365	455	374	468	581	788	5
marzo	377	455	401	468	581	788	5
de	404	455	413	468	581	788	5
2020	416	455	434	468	581	788	5
se	437	455	444	468	581	788	5
viene	447	455	467	468	581	788	5
ejecutando	470	455	511	468	581	788	5
un	514	455	524	468	581	788	5
ensayo	298	468	323	481	581	788	5
clínico	327	468	352	481	581	788	5
fase	355	468	370	481	581	788	5
III	373	468	383	481	581	788	5
de	386	468	395	481	581	788	5
la	398	468	405	481	581	788	5
Universidad	408	468	454	481	581	788	5
de	457	468	467	481	581	788	5
Minesota	470	468	505	481	581	788	5
ava-	508	468	524	481	581	788	5
lado	298	480	314	493	581	788	5
por	317	480	331	493	581	788	5
NIH	334	480	352	493	581	788	5
(NCT04308668)	356	480	420	493	581	788	5
para	424	480	441	493	581	788	5
evaluar	445	480	473	493	581	788	5
la	477	480	484	493	581	788	5
profilaxis	487	480	524	493	581	788	5
posexposición	298	493	352	506	581	788	5
y	354	493	359	506	581	788	5
terapia	361	493	386	506	581	788	5
preventiva	388	493	427	506	581	788	5
de	429	493	438	506	581	788	5
HCQ	440	493	460	506	581	788	5
en	462	493	471	506	581	788	5
SARS-CoV-2.	473	493	524	506	581	788	5
Es	298	505	307	518	581	788	5
un	309	505	319	518	581	788	5
estudio	322	505	350	518	581	788	5
aleatorizado,	353	505	401	518	581	788	5
contra	404	505	428	518	581	788	5
placebo	431	505	460	518	581	788	5
que	463	505	477	518	581	788	5
incorporará	479	505	524	518	581	788	5
3000	298	518	316	530	581	788	5
participantes	318	518	367	530	581	788	5
asintomáticos	369	518	422	530	581	788	5
y	424	518	428	530	581	788	5
sintomáticos	430	518	479	530	581	788	5
de	481	518	490	530	581	788	5
los	492	518	503	530	581	788	5
Esta-	505	518	524	530	581	788	5
dos	298	530	311	543	581	788	5
Unidos	313	530	341	543	581	788	5
y	343	530	347	543	581	788	5
Canadá.	349	530	381	543	581	788	5
Se	383	530	391	543	581	788	5
espera	394	530	418	543	581	788	5
obtener	420	530	449	543	581	788	5
resultados	451	530	490	543	581	788	5
en	492	530	501	543	581	788	5
mayo	503	530	524	543	581	788	5
del	298	543	309	555	581	788	5
presente	311	543	343	555	581	788	5
año	345	543	359	555	581	788	5
(53)	361	543	371	551	581	788	5
.	371	543	373	555	581	788	5
Los	312	555	325	568	581	788	5
interferones	327	555	371	568	581	788	5
son	372	555	386	568	581	788	5
agentes	387	555	415	568	581	788	5
antivirales	416	555	454	568	581	788	5
de	456	555	464	568	581	788	5
amplio	466	555	492	568	581	788	5
espectro	493	555	524	568	581	788	5
y	298	568	302	580	581	788	5
han	304	568	318	580	581	788	5
demostrado	320	568	365	580	581	788	5
actividad	367	568	401	580	581	788	5
contra	403	568	427	580	581	788	5
el	430	568	436	580	581	788	5
SARS-CoV	438	568	480	580	581	788	5
y	482	568	487	580	581	788	5
el	489	568	495	580	581	788	5
MERS-	497	568	524	580	581	788	5
CoV.	298	580	316	593	581	788	5
La	320	580	329	593	581	788	5
ribavirina	333	580	370	593	581	788	5
combinada	373	580	415	593	581	788	5
con	419	580	432	593	581	788	5
LPV/RTV	436	580	474	593	581	788	5
se	478	580	486	593	581	788	5
ha	489	580	498	593	581	788	5
usado	502	580	524	593	581	788	5
contra	298	593	322	605	581	788	5
el	324	593	330	605	581	788	5
SARS-CoV;	333	593	377	605	581	788	5
sin	379	593	390	605	581	788	5
embargo,	393	593	427	605	581	788	5
contra	430	593	454	605	581	788	5
el	456	593	463	605	581	788	5
SARS-CoV-2	465	593	514	605	581	788	5
in	517	592	524	605	581	788	5
vitro	298	605	315	618	581	788	5
requiere	316	605	347	618	581	788	5
una	349	605	363	618	581	788	5
alta	365	605	378	618	581	788	5
EC50=109,5	380	605	426	618	581	788	5
uM;	428	605	443	618	581	788	5
por	445	605	458	618	581	788	5
lo	460	605	467	618	581	788	5
que	469	605	482	618	581	788	5
se	484	605	492	618	581	788	5
está	494	605	508	618	581	788	5
rea-	510	605	524	618	581	788	5
lizando	298	617	325	630	581	788	5
un	327	617	337	630	581	788	5
estudio	339	617	366	630	581	788	5
clínico	368	617	393	630	581	788	5
en	395	617	404	630	581	788	5
China	406	617	429	630	581	788	5
(ChiCTR2000029387)	431	617	514	630	581	788	5
de	515	617	524	630	581	788	5
ribavirina,	298	630	336	643	581	788	5
LPV/RTV	339	630	377	643	581	788	5
y	380	630	385	643	581	788	5
la	388	630	394	643	581	788	5
combinación	397	630	446	643	581	788	5
de	449	630	458	643	581	788	5
estos	461	630	479	643	581	788	5
(43)	482	631	491	638	581	788	5
.	491	630	493	643	581	788	5
Adicio-	496	630	524	643	581	788	5
nalmente	298	642	332	655	581	788	5
se	335	642	343	655	581	788	5
ha	346	642	355	655	581	788	5
determinado	358	642	406	655	581	788	5
que	409	642	422	655	581	788	5
remdesivir	425	642	465	655	581	788	5
e	468	642	472	655	581	788	5
IFN-β	475	642	498	655	581	788	5
tienen	501	642	524	655	581	788	5
mayor	298	655	322	668	581	788	5
actividad	324	655	358	668	581	788	5
antiviral	360	655	390	668	581	788	5
in	392	655	400	668	581	788	5
vitro	402	655	419	668	581	788	5
que	421	655	435	668	581	788	5
LPV/RTV	437	655	475	668	581	788	5
(54)	477	656	486	663	581	788	5
.	486	655	488	668	581	788	5
VACUNAS	298	681	358	696	581	788	5
CONTRA	360	681	416	696	581	788	5
LA	418	681	434	696	581	788	5
COVID-19	437	681	499	696	581	788	5
La	298	708	307	721	581	788	5
rápida	311	708	335	721	581	788	5
necesidad	339	708	377	721	581	788	5
de	381	708	390	721	581	788	5
vacunas	394	708	425	721	581	788	5
contra	429	708	453	721	581	788	5
la	458	708	464	721	581	788	5
COVID-19	468	708	511	721	581	788	5
ha	515	708	524	721	581	788	5
obligado	298	720	331	733	581	788	5
a	333	720	337	733	581	788	5
hacer	339	720	360	733	581	788	5
uso	362	720	375	733	581	788	5
de	377	720	386	733	581	788	5
la	388	720	395	733	581	788	5
proteómica	397	720	440	733	581	788	5
para	442	720	459	733	581	788	5
buscar	461	720	486	733	581	788	5
antígenos	488	720	524	733	581	788	5
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.372.5490	386	751	524	761	581	788	5
Lozada-Requena	412	28	466	39	581	788	6
I	468	28	471	39	581	788	6
&	473	28	478	39	581	788	6
Núñez	480	28	501	39	581	788	6
Ponce	503	28	523	39	581	788	6
C	525	28	530	39	581	788	6
Rev	57	28	71	37	581	788	6
Peru	73	28	91	37	581	788	6
Med	94	28	111	37	581	788	6
Exp	113	28	126	37	581	788	6
Salud	128	28	151	37	581	788	6
Publica.	154	28	185	37	581	788	6
2020;37(2):312-9.	187	28	241	38	581	788	6
exclusivos	57	68	95	81	581	788	6
del	98	68	109	81	581	788	6
patógeno	111	68	147	81	581	788	6
en	149	68	158	81	581	788	6
la	161	68	167	81	581	788	6
proteína	170	68	202	81	581	788	6
S.	204	68	211	81	581	788	6
Gracias	213	68	242	81	581	788	6
a	245	68	249	81	581	788	6
la	251	68	258	81	581	788	6
bioin-	260	68	283	81	581	788	6
formática,	57	80	95	93	581	788	6
se	98	80	106	93	581	788	6
han	109	80	123	93	581	788	6
podido	126	80	153	93	581	788	6
identificar	156	80	195	93	581	788	6
933	198	80	211	93	581	788	6
pentapéptidos	214	80	268	93	581	788	6
au-	271	80	283	93	581	788	6
sentes	57	92	80	105	581	788	6
en	82	92	91	105	581	788	6
el	93	92	99	105	581	788	6
proteoma	102	92	138	105	581	788	6
humano,	140	92	174	105	581	788	6
de	176	92	185	105	581	788	6
los	187	92	198	105	581	788	6
cuales	200	92	223	105	581	788	6
107	225	92	239	105	581	788	6
péptidos	241	92	274	105	581	788	6
se	276	92	283	105	581	788	6
encuentran	57	104	100	117	581	788	6
alrededor	102	104	138	117	581	788	6
de	141	104	150	117	581	788	6
la	152	104	158	117	581	788	6
proteína	160	104	192	117	581	788	6
S	194	104	199	117	581	788	6
y	201	104	205	117	581	788	6
de	207	104	217	117	581	788	6
éstos	219	104	237	117	581	788	6
66	239	104	249	117	581	788	6
péptidos	251	104	283	117	581	788	6
son	57	116	70	129	581	788	6
más	73	116	89	129	581	788	6
inmunógenos	92	116	144	129	581	788	6
y	148	116	152	129	581	788	6
se	155	116	163	129	581	788	6
pueden	166	116	194	129	581	788	6
usar	197	116	214	129	581	788	6
en	217	116	226	129	581	788	6
la	229	116	236	129	581	788	6
elaboración	239	116	283	129	581	788	6
de	57	128	66	141	581	788	6
una	68	128	83	141	581	788	6
vacuna	85	128	112	141	581	788	6
(55)	114	129	123	137	581	788	6
.	123	128	126	141	581	788	6
La	128	128	137	141	581	788	6
OMS	140	128	160	141	581	788	6
cuenta	162	128	187	141	581	788	6
hasta	190	128	210	141	581	788	6
con	212	128	226	141	581	788	6
52	228	128	237	141	581	788	6
alternativas	240	128	283	141	581	788	6
de	57	140	66	153	581	788	6
candidatos	69	140	110	153	581	788	6
a	112	140	117	153	581	788	6
vacunas	119	140	150	153	581	788	6
entre	153	140	172	153	581	788	6
plataformas	175	140	220	153	581	788	6
basadas	223	140	252	153	581	788	6
en	255	140	264	153	581	788	6
pro-	267	140	283	153	581	788	6
teínas,	57	152	81	165	581	788	6
ARN,	84	152	106	165	581	788	6
ADN,	109	152	132	165	581	788	6
vectores	135	152	166	165	581	788	6
no	169	152	179	165	581	788	6
replicantes,	182	152	225	165	581	788	6
vectores	229	152	260	165	581	788	6
repli-	263	152	283	165	581	788	6
cantes,	57	164	82	177	581	788	6
virus	85	164	105	177	581	788	6
inactivados,	108	164	153	177	581	788	6
virus	156	164	175	177	581	788	6
atenuados	179	164	217	177	581	788	6
y	220	164	224	177	581	788	6
partículas	228	164	265	177	581	788	6
tipo	268	164	283	177	581	788	6
virus.	57	176	78	189	581	788	6
De	80	176	91	189	581	788	6
todos	93	176	114	189	581	788	6
estos	117	176	135	189	581	788	6
prospectos	137	176	178	189	581	788	6
de	180	176	190	189	581	788	6
vacuna,	192	176	221	189	581	788	6
solo	223	176	239	189	581	788	6
las	241	176	251	189	581	788	6
vacunas	253	176	283	189	581	788	6
constituidas	57	188	102	201	581	788	6
por	105	188	118	201	581	788	6
ARN	120	188	140	201	581	788	6
y	142	188	147	201	581	788	6
por	149	188	162	201	581	788	6
vector	165	188	188	201	581	788	6
no	190	188	200	201	581	788	6
replicante	203	188	240	201	581	788	6
han	242	188	257	201	581	788	6
inicia-	259	188	283	201	581	788	6
do	57	200	67	213	581	788	6
estudios	69	200	100	213	581	788	6
de	102	200	111	213	581	788	6
seguridad	113	200	151	213	581	788	6
en	153	200	162	213	581	788	6
humanos	164	200	200	213	581	788	6
(56,57)	202	201	217	209	581	788	6
.	217	200	220	213	581	788	6
La	71	212	80	225	581	788	6
actual	83	212	106	225	581	788	6
epidemia	109	212	144	225	581	788	6
de	147	212	156	225	581	788	6
la	159	212	166	225	581	788	6
COVID-19	169	212	212	225	581	788	6
demanda	215	212	250	225	581	788	6
rapidez,	253	212	283	225	581	788	6
producción	57	224	100	237	581	788	6
a	103	224	108	237	581	788	6
gran	111	224	128	237	581	788	6
escala	131	224	153	237	581	788	6
y	156	224	161	237	581	788	6
distribución	164	224	210	237	581	788	6
de	213	224	222	237	581	788	6
una	225	224	240	237	581	788	6
vacuna.	243	224	272	237	581	788	6
Se	275	224	283	237	581	788	6
debe	57	236	75	249	581	788	6
mirar	78	236	100	249	581	788	6
hacia	103	236	123	249	581	788	6
las	127	236	137	249	581	788	6
vacunas	141	236	171	249	581	788	6
basadas	175	236	204	249	581	788	6
en	208	236	217	249	581	788	6
ácidos	220	236	245	249	581	788	6
nucleicos	248	236	283	249	581	788	6
como	57	248	78	261	581	788	6
las	81	248	92	261	581	788	6
vacunas	95	248	125	261	581	788	6
de	129	248	138	261	581	788	6
ARNm,	141	248	171	261	581	788	6
debido	174	248	200	261	581	788	6
a	204	248	208	261	581	788	6
que	211	248	225	261	581	788	6
son	229	248	242	261	581	788	6
confiables	246	248	283	261	581	788	6
para	57	260	73	273	581	788	6
aplicaciones	75	260	121	273	581	788	6
de	123	260	132	273	581	788	6
respuesta	134	260	169	273	581	788	6
rápida,	171	260	197	273	581	788	6
inducen	199	260	230	273	581	788	6
respuestas	232	260	271	273	581	788	6
in-	272	260	283	273	581	788	6
munes	57	272	82	285	581	788	6
ampliamente	84	272	133	285	581	788	6
protectoras	135	272	178	285	581	788	6
y	180	272	184	285	581	788	6
tienen	186	272	210	285	581	788	6
procesos	212	272	245	285	581	788	6
de	247	272	256	285	581	788	6
manu-	258	272	283	285	581	788	6
factura	57	284	83	297	581	788	6
rápidos	85	284	113	297	581	788	6
y	115	284	119	297	581	788	6
flexibles.	121	284	154	297	581	788	6
Las	156	284	169	297	581	788	6
vacunas	171	284	201	297	581	788	6
de	203	284	212	297	581	788	6
ARNm	214	284	241	297	581	788	6
mimetizan	243	284	283	297	581	788	6
una	57	296	71	309	581	788	6
infección	73	296	108	309	581	788	6
viral	110	296	127	309	581	788	6
al	129	296	136	309	581	788	6
expresar	138	296	170	309	581	788	6
antígenos	171	296	208	309	581	788	6
de	210	296	219	309	581	788	6
la	221	296	228	309	581	788	6
vacuna	229	296	256	309	581	788	6
in	258	296	266	309	581	788	6
situ,	268	296	283	309	581	788	6
lo	57	309	64	322	581	788	6
que	66	309	80	322	581	788	6
resulta	81	309	107	322	581	788	6
en	109	309	118	322	581	788	6
la	120	309	126	322	581	788	6
inducción	128	309	166	322	581	788	6
de	168	309	177	322	581	788	6
respuestas	179	309	218	322	581	788	6
inmune	220	309	249	322	581	788	6
humoral	251	309	283	322	581	788	6
y	57	322	61	334	581	788	6
de	63	322	72	334	581	788	6
LT	74	322	85	334	581	788	6
CD8	87	322	105	334	581	788	6
+	105	322	108	330	581	788	6
.	108	322	110	334	581	788	6
Adicionalmente,	112	322	175	334	581	788	6
este	177	322	192	334	581	788	6
tipo	194	322	209	334	581	788	6
de	211	322	220	334	581	788	6
vacunas	223	322	253	334	581	788	6
pueden	255	322	283	334	581	788	6
estimular	57	334	92	347	581	788	6
la	95	334	101	347	581	788	6
inmunidad	103	334	146	347	581	788	6
innata,	148	334	174	347	581	788	6
ya	176	334	185	347	581	788	6
que	187	334	201	347	581	788	6
pueden	203	334	232	347	581	788	6
ser	234	334	245	347	581	788	6
reconoci-	247	334	283	347	581	788	6
A	143	381	150	393	581	788	6
das	303	68	316	81	581	788	6
por	318	68	332	81	581	788	6
receptores,	334	68	375	81	581	788	6
como	377	68	398	81	581	788	6
TLR,	401	68	420	81	581	788	6
que	422	68	436	81	581	788	6
permiten	438	68	473	81	581	788	6
la	475	68	482	81	581	788	6
maduración	484	68	530	81	581	788	6
de	303	81	312	94	581	788	6
células	316	81	342	94	581	788	6
presentadoras	346	81	399	94	581	788	6
de	403	81	412	94	581	788	6
antígenos	416	81	452	94	581	788	6
encargadas	456	81	498	94	581	788	6
de	502	81	511	94	581	788	6
me-	515	81	530	94	581	788	6
jorar	303	94	322	106	581	788	6
la	325	94	331	106	581	788	6
inmunidad	335	94	377	106	581	788	6
adaptativa.	380	94	421	106	581	788	6
Una	425	94	441	106	581	788	6
ventaja	444	94	471	106	581	788	6
de	474	94	483	106	581	788	6
las	486	94	496	106	581	788	6
vacunas	500	94	530	106	581	788	6
de	303	106	312	119	581	788	6
ARNm	315	106	342	119	581	788	6
es	346	106	353	119	581	788	6
que	356	106	370	119	581	788	6
no	373	106	383	119	581	788	6
generarán	386	106	424	119	581	788	6
partículas	427	106	464	119	581	788	6
infecciosas	468	106	509	119	581	788	6
ni	512	106	519	119	581	788	6
se	522	106	530	119	581	788	6
integrarán	303	119	343	132	581	788	6
al	346	119	353	132	581	788	6
genoma	356	119	386	132	581	788	6
de	390	119	399	132	581	788	6
las	402	119	412	132	581	788	6
células	415	119	441	132	581	788	6
huésped.	444	119	478	132	581	788	6
Una	481	119	497	132	581	788	6
vez	501	119	513	132	581	788	6
que	516	119	530	132	581	788	6
se	303	132	311	144	581	788	6
identifica	313	132	349	144	581	788	6
el	351	132	357	144	581	788	6
antígeno	359	132	392	144	581	788	6
más	394	132	410	144	581	788	6
inmunogénico	412	132	467	144	581	788	6
del	470	132	481	144	581	788	6
patógeno,	483	132	520	144	581	788	6
se	522	132	530	144	581	788	6
secuencia	303	144	340	157	581	788	6
el	343	144	349	157	581	788	6
gen,	352	144	368	157	581	788	6
se	371	144	379	157	581	788	6
sintetiza	382	144	413	157	581	788	6
y	416	144	421	157	581	788	6
se	424	144	431	157	581	788	6
clona	434	144	455	157	581	788	6
en	457	144	467	157	581	788	6
un	470	144	480	157	581	788	6
plásmido	483	144	518	157	581	788	6
de	521	144	530	157	581	788	6
ADN.	303	157	326	170	581	788	6
Luego	329	157	352	170	581	788	6
el	355	157	361	170	581	788	6
ARNm	364	157	392	170	581	788	6
es	394	157	402	170	581	788	6
transcrito	405	157	442	170	581	788	6
in	445	157	452	170	581	788	6
vitro	455	157	473	170	581	788	6
y	476	157	480	170	581	788	6
se	483	157	491	170	581	788	6
vacuna	493	157	521	170	581	788	6
al	523	157	530	170	581	788	6
paciente	303	170	335	182	581	788	6
utilizando	337	170	376	182	581	788	6
como	378	170	400	182	581	788	6
vehículo,	402	170	436	182	581	788	6
por	438	170	452	182	581	788	6
ejemplo,	454	170	486	182	581	788	6
a	489	170	493	182	581	788	6
nanopar-	495	170	530	182	581	788	6
tículas	303	182	328	195	581	788	6
lipídicas	330	182	362	195	581	788	6
(NPL)	364	182	388	195	581	788	6
(Figura	390	182	418	195	581	788	6
3)	420	182	428	195	581	788	6
(58)	430	183	439	190	581	788	6
.	439	182	442	195	581	788	6
En	317	195	328	208	581	788	6
el	330	195	336	208	581	788	6
mes	338	195	352	208	581	788	6
de	354	195	363	208	581	788	6
marzo	365	195	388	208	581	788	6
de	390	195	399	208	581	788	6
2020,	400	195	420	208	581	788	6
el	422	195	428	208	581	788	6
NIH,	430	195	449	208	581	788	6
con	451	195	464	208	581	788	6
el	466	195	472	208	581	788	6
apoyo	474	195	496	208	581	788	6
del	498	195	509	208	581	788	6
Insti-	510	195	530	208	581	788	6
tuto	303	208	318	220	581	788	6
Nacional	320	208	353	220	581	788	6
de	355	208	364	220	581	788	6
Alergias	365	208	395	220	581	788	6
y	397	208	402	220	581	788	6
Enfermedades	403	208	456	220	581	788	6
Infecciosas	458	208	498	220	581	788	6
(NIAID,	499	208	530	220	581	788	6
por	303	220	316	233	581	788	6
sus	318	220	330	233	581	788	6
siglas	332	220	351	233	581	788	6
en	353	220	362	233	581	788	6
inglés)	364	220	389	233	581	788	6
de	390	220	399	233	581	788	6
los	401	220	412	233	581	788	6
Estados	414	220	442	233	581	788	6
Unidos,	444	220	472	233	581	788	6
inició	474	220	495	233	581	788	6
el	497	220	503	233	581	788	6
ensayo	505	220	530	233	581	788	6
clínico	303	233	328	246	581	788	6
NCT04283461	329	233	383	246	581	788	6
sobre	385	233	404	246	581	788	6
la	406	233	412	246	581	788	6
seguridad	414	233	450	246	581	788	6
y	451	233	456	246	581	788	6
la	457	233	464	246	581	788	6
inmunogenicidad	465	233	530	246	581	788	6
de	303	245	312	258	581	788	6
la	315	245	322	258	581	788	6
vacuna	324	245	351	258	581	788	6
mARN-1273	353	245	401	258	581	788	6
para	404	245	420	258	581	788	6
profilaxis	423	245	457	258	581	788	6
de	460	245	468	258	581	788	6
la	471	245	478	258	581	788	6
infección	481	245	514	258	581	788	6
por	517	245	530	258	581	788	6
SARS	303	258	324	271	581	788	6
CoV-2.	327	258	353	271	581	788	6
Se	356	258	364	271	581	788	6
trata	367	258	384	271	581	788	6
de	386	258	395	271	581	788	6
un	398	258	408	271	581	788	6
ensayo	410	258	435	271	581	788	6
de	438	258	446	271	581	788	6
fase	449	258	463	271	581	788	6
I,	466	258	471	271	581	788	6
abierto,	473	258	501	271	581	788	6
de	503	258	512	271	581	788	6
ran-	514	258	530	271	581	788	6
gos	303	271	316	284	581	788	6
de	318	271	327	284	581	788	6
dosis	330	271	349	284	581	788	6
en	352	271	361	284	581	788	6
45	363	271	372	284	581	788	6
hombres	375	271	407	284	581	788	6
y	410	271	414	284	581	788	6
mujeres	417	271	446	284	581	788	6
no	449	271	459	284	581	788	6
embarazadas	461	271	509	284	581	788	6
entre	511	271	530	284	581	788	6
18	303	283	312	296	581	788	6
y	315	283	319	296	581	788	6
55	321	283	330	296	581	788	6
años	333	283	350	296	581	788	6
sanos.	352	283	375	296	581	788	6
La	377	283	386	296	581	788	6
vacuna	389	283	415	296	581	788	6
mARN-1273	417	283	465	296	581	788	6
ha	467	283	476	296	581	788	6
sido	479	283	494	296	581	788	6
fabricada	496	283	530	296	581	788	6
por	303	296	316	309	581	788	6
Moderna	319	296	353	309	581	788	6
TX,	355	296	369	309	581	788	6
Inc.	372	296	385	309	581	788	6
Se	388	296	396	309	581	788	6
trata	399	296	416	309	581	788	6
de	418	296	427	309	581	788	6
una	429	296	443	309	581	788	6
vacuna	446	296	472	309	581	788	6
constituida	474	296	515	309	581	788	6
por	517	296	530	309	581	788	6
ARNm	303	308	330	321	581	788	6
encapsulado	332	308	377	321	581	788	6
en	379	308	388	321	581	788	6
nanopartículas	390	308	444	321	581	788	6
lípidicas	446	308	476	321	581	788	6
(NPL)	478	308	501	321	581	788	6
que	503	308	516	321	581	788	6
co-	518	308	530	321	581	788	6
difica	303	321	323	334	581	788	6
la	326	321	332	334	581	788	6
proteína	334	321	365	334	581	788	6
de	367	321	376	334	581	788	6
fusión	378	321	401	334	581	788	6
S	403	321	408	334	581	788	6
del	410	321	421	334	581	788	6
SARS-CoV-2.	423	321	473	334	581	788	6
La	476	321	485	334	581	788	6
vacuna	487	321	513	334	581	788	6
será	515	321	530	334	581	788	6
administrada	303	333	352	346	581	788	6
intramuscularmente	355	333	429	346	581	788	6
en	432	333	441	346	581	788	6
los	445	333	455	346	581	788	6
días	459	333	473	346	581	788	6
1	477	333	481	346	581	788	6
y	484	333	489	346	581	788	6
29	492	333	501	346	581	788	6
en	504	333	513	346	581	788	6
tres	517	333	530	346	581	788	6
F	461	381	466	394	581	788	6
NLP	171	385	186	396	581	788	6
-ARNm	188	385	214	396	581	788	6
CD8	384	401	399	412	581	788	6
Citoquinas	400	421	436	432	581	788	6
Th1	412	431	425	442	581	788	6
Células	115	440	139	451	581	788	6
dentríticas	115	450	150	461	581	788	6
D	377	445	384	458	581	788	6
C	326	452	332	465	581	788	6
CD4	421	466	436	477	581	788	6
B	184	503	190	516	581	788	6
Macrófagos	130	541	168	552	581	788	6
C	334	503	340	516	581	788	6
LB	220	541	229	552	581	788	6
APC	357	497	374	508	581	788	6
E	388	488	394	501	581	788	6
H	314	550	321	563	581	788	6
Apoptosis	438	572	471	583	581	788	6
LB	389	602	398	613	581	788	6
Respuesta	255	608	288	620	581	788	6
inmune	290	608	315	620	581	788	6
G	372	626	379	639	581	788	6
Figura	111	653	132	664	581	788	6
3.	134	653	140	664	581	788	6
Candidato	142	653	175	664	581	788	6
vacunal	177	653	201	664	581	788	6
de	203	653	211	664	581	788	6
ARNm	213	653	235	664	581	788	6
contra	237	653	257	664	581	788	6
el	259	653	265	664	581	788	6
SARS-CoV-2.	267	653	310	664	581	788	6
Las	312	653	322	664	581	788	6
NPL	324	653	339	664	581	788	6
contienen	341	653	372	664	581	788	6
el	374	653	379	664	581	788	6
ARNm	381	653	404	664	581	788	6
con	406	653	417	664	581	788	6
la	419	653	425	664	581	788	6
secuencia	427	653	457	664	581	788	6
de	459	653	466	664	581	788	6
un	468	653	477	664	581	788	6
fragmento	111	663	143	674	581	788	6
de	145	663	152	674	581	788	6
la	154	663	160	674	581	788	6
proteína	161	663	187	674	581	788	6
S	189	663	193	674	581	788	6
son	195	663	206	674	581	788	6
inoculadas	207	663	241	674	581	788	6
IM	243	663	253	674	581	788	6
(A).	254	663	267	674	581	788	6
Las	269	663	279	674	581	788	6
NPL	281	663	296	674	581	788	6
son	297	663	308	674	581	788	6
reconocidas	310	663	348	674	581	788	6
y	349	663	353	674	581	788	6
endocitadas	355	663	392	674	581	788	6
por	394	663	405	674	581	788	6
las	406	663	415	674	581	788	6
CPA	416	663	431	674	581	788	6
(B).	433	663	444	674	581	788	6
El	446	663	453	674	581	788	6
ARNm	454	663	477	674	581	788	6
se	111	673	117	684	581	788	6
transcribe	118	673	150	684	581	788	6
a	151	673	155	684	581	788	6
proteínas	157	673	186	684	581	788	6
(C).	187	673	200	684	581	788	6
Las	201	673	212	684	581	788	6
proteínas	213	673	242	684	581	788	6
siguen	244	673	264	684	581	788	6
la	266	673	271	684	581	788	6
vía	273	673	282	684	581	788	6
de	284	673	291	684	581	788	6
presentación	293	673	333	684	581	788	6
de	334	673	342	684	581	788	6
antígenos	343	673	374	684	581	788	6
endógena	375	673	405	684	581	788	6
(MHC-I)	407	673	436	684	581	788	6
(D)	438	673	449	684	581	788	6
o	450	673	455	684	581	788	6
la	456	673	462	684	581	788	6
exó-	463	673	477	684	581	788	6
gena	111	683	125	694	581	788	6
(MHC-II)	127	683	159	694	581	788	6
(E).	160	683	172	694	581	788	6
Las	173	683	184	694	581	788	6
vías	185	683	198	694	581	788	6
endógena	199	683	229	694	581	788	6
y	231	683	235	694	581	788	6
exógena	236	683	262	694	581	788	6
activan	263	683	286	694	581	788	6
a	287	683	291	694	581	788	6
los	292	683	301	694	581	788	6
linfocitos	303	683	332	694	581	788	6
T	334	683	338	694	581	788	6
CD8+	340	683	359	694	581	788	6
(citotóxicos)	361	683	400	694	581	788	6
y	402	683	405	694	581	788	6
CD4+	407	683	426	694	581	788	6
(cooperadores),	428	683	477	694	581	788	6
lo	111	693	117	704	581	788	6
que	118	693	130	704	581	788	6
estimula	132	693	158	704	581	788	6
los	160	693	169	704	581	788	6
mecanismos	171	693	210	704	581	788	6
de	212	693	220	704	581	788	6
respuesta	221	693	251	704	581	788	6
celular	252	693	273	704	581	788	6
(F)	275	693	285	704	581	788	6
y	287	693	290	704	581	788	6
humoral	292	693	319	704	581	788	6
(G),	321	693	334	704	581	788	6
respectivamente.	336	693	388	704	581	788	6
Adicionalmente,	390	693	442	704	581	788	6
el	444	693	449	704	581	788	6
material	451	693	477	704	581	788	6
genético	111	703	137	714	581	788	6
de	139	703	147	714	581	788	6
la	149	703	154	714	581	788	6
vacuna	157	703	179	714	581	788	6
podría	181	703	202	714	581	788	6
ser	205	703	214	714	581	788	6
reconocido	216	703	251	714	581	788	6
por	254	703	265	714	581	788	6
los	267	703	276	714	581	788	6
receptores	278	703	310	714	581	788	6
tipo	312	703	325	714	581	788	6
Toll	327	703	339	714	581	788	6
(TLR)	341	703	361	714	581	788	6
endógenos	363	703	397	714	581	788	6
y	399	703	403	714	581	788	6
estimular	405	703	435	714	581	788	6
la	437	703	442	714	581	788	6
síntesis	445	703	467	714	581	788	6
de	469	703	477	714	581	788	6
citocinas	111	713	138	724	581	788	6
(H).	140	713	153	724	581	788	6
Leyenda:	155	713	183	724	581	788	6
NPL	185	713	200	724	581	788	6
=	201	713	206	724	581	788	6
nanopartículas	208	713	254	724	581	788	6
lipídicas;	256	713	284	724	581	788	6
ARNm	286	713	308	724	581	788	6
=	310	713	315	724	581	788	6
ácido	317	713	334	724	581	788	6
ribonucleico	335	713	375	724	581	788	6
mensajero;	376	713	410	724	581	788	6
IM	412	713	422	724	581	788	6
=	424	713	428	724	581	788	6
intramuscular-	430	713	477	724	581	788	6
mente;	111	723	132	734	581	788	6
CPA=	134	723	153	734	581	788	6
células	154	723	175	734	581	788	6
presentadoras	177	723	221	734	581	788	6
de	222	723	230	734	581	788	6
antígeno;	231	723	260	734	581	788	6
MHC	262	723	280	734	581	788	6
I	282	723	285	734	581	788	6
y	286	723	290	734	581	788	6
II	292	723	297	734	581	788	6
=	299	723	303	734	581	788	6
complejo	305	723	334	734	581	788	6
mayor	336	723	356	734	581	788	6
de	357	723	365	734	581	788	6
histocompatibilidad	367	723	429	734	581	788	6
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.372.5490	57	751	195	761	581	788	6
317	513	749	530	762	581	788	6
Rev	51	28	65	37	581	788	7
Peru	67	28	86	37	581	788	7
Med	88	28	105	37	581	788	7
Exp	107	28	120	37	581	788	7
Salud	123	28	146	37	581	788	7
Publica.	148	28	179	37	581	788	7
2020;37(2):312-9.	182	28	235	38	581	788	7
cohortes	51	68	82	81	581	788	7
(25	85	68	97	81	581	788	7
ug,	99	68	110	81	581	788	7
100	113	68	126	81	581	788	7
ug	128	68	138	81	581	788	7
y	140	68	144	81	581	788	7
250	147	68	160	81	581	788	7
ug).	162	68	177	81	581	788	7
El	179	68	187	81	581	788	7
seguimiento	189	68	234	81	581	788	7
será	236	68	251	81	581	788	7
por	254	68	266	81	581	788	7
12	269	68	278	81	581	788	7
meses,	51	81	75	94	581	788	7
luego	77	81	97	94	581	788	7
del	100	81	111	94	581	788	7
segundo	113	81	145	94	581	788	7
refuerzo	147	81	179	94	581	788	7
y	181	81	185	94	581	788	7
se	188	81	195	94	581	788	7
evaluará	198	81	229	94	581	788	7
la	231	81	238	94	581	788	7
inducción	240	81	278	94	581	788	7
de	51	93	60	106	581	788	7
anticuerpos	62	93	106	106	581	788	7
IgG	107	93	121	106	581	788	7
mediante	123	93	157	106	581	788	7
ELISA	159	93	183	106	581	788	7
en	185	93	194	106	581	788	7
el	195	93	202	106	581	788	7
día	203	93	215	106	581	788	7
57	217	93	226	106	581	788	7
(59)	227	94	236	102	581	788	7
.	236	93	238	106	581	788	7
En	65	106	76	119	581	788	7
marzo	79	106	103	119	581	788	7
de	106	106	115	119	581	788	7
este	118	106	132	119	581	788	7
año	135	106	149	119	581	788	7
también	152	106	183	119	581	788	7
se	186	106	194	119	581	788	7
inició	197	106	218	119	581	788	7
el	221	106	228	119	581	788	7
ensayo	230	106	256	119	581	788	7
de	259	106	268	119	581	788	7
la	271	106	278	119	581	788	7
vacuna	51	118	78	131	581	788	7
CanSino	80	118	113	131	581	788	7
por	115	118	129	131	581	788	7
el	131	118	137	131	581	788	7
Instituto	140	118	172	131	581	788	7
de	174	118	183	131	581	788	7
Biotecnología	186	118	238	131	581	788	7
Militar	240	118	266	131	581	788	7
de	269	118	278	131	581	788	7
China	51	131	74	144	581	788	7
usando	78	131	105	144	581	788	7
adenovirus-5	108	131	158	144	581	788	7
(Ad5)	162	131	184	144	581	788	7
en	187	131	196	144	581	788	7
versión	200	131	227	144	581	788	7
no	231	131	241	144	581	788	7
replican-	244	131	278	144	581	788	7
te,	51	143	60	156	581	788	7
es	63	143	70	156	581	788	7
un	73	143	83	156	581	788	7
vector	86	143	109	156	581	788	7
portador	112	143	146	156	581	788	7
del	148	143	160	156	581	788	7
gen	162	143	176	156	581	788	7
de	179	143	188	156	581	788	7
la	190	143	197	156	581	788	7
proteína	200	143	231	156	581	788	7
S	234	143	239	156	581	788	7
de	241	143	250	156	581	788	7
SARS-	253	143	278	156	581	788	7
CoV-2.	51	156	79	169	581	788	7
Existe	82	156	105	169	581	788	7
la	108	156	115	169	581	788	7
preocupación	118	156	170	169	581	788	7
de	174	156	183	169	581	788	7
la	186	156	193	169	581	788	7
comunidad	197	156	240	169	581	788	7
científica	243	156	278	169	581	788	7
debido	51	168	77	181	581	788	7
a	80	168	85	181	581	788	7
que	88	168	102	181	581	788	7
algunas	105	168	134	181	581	788	7
personas	137	168	171	181	581	788	7
pueden	174	168	202	181	581	788	7
tener	205	168	225	181	581	788	7
inmunidad	228	168	270	181	581	788	7
a	274	168	278	181	581	788	7
Ad5,	51	181	69	194	581	788	7
lo	71	181	79	194	581	788	7
que	81	181	95	194	581	788	7
limitaría	97	181	130	194	581	788	7
la	132	181	138	194	581	788	7
distribución	141	181	187	194	581	788	7
del	189	181	201	194	581	788	7
gen	203	181	217	194	581	788	7
de	219	181	228	194	581	788	7
la	230	181	237	194	581	788	7
proteína	239	181	271	194	581	788	7
S	273	181	278	194	581	788	7
a	51	193	55	206	581	788	7
células	57	193	83	206	581	788	7
humanas,	85	193	121	206	581	788	7
como	123	193	145	206	581	788	7
ha	146	193	156	206	581	788	7
sucedido	158	193	192	206	581	788	7
con	194	193	208	206	581	788	7
vacunas	209	193	240	206	581	788	7
para	242	193	259	206	581	788	7
HIV	261	193	278	206	581	788	7
basadas	51	206	80	219	581	788	7
en	83	206	92	219	581	788	7
Ad5	94	206	110	219	581	788	7
(56,60)	112	207	128	214	581	788	7
.	128	206	130	219	581	788	7
CONCLUSIONES	51	231	154	247	581	788	7
La	51	260	60	273	581	788	7
pandemia	64	260	101	273	581	788	7
por	105	260	118	273	581	788	7
SARS-CoV-2	122	260	171	273	581	788	7
se	175	260	182	273	581	788	7
diseminó	186	260	220	273	581	788	7
a	225	260	229	273	581	788	7
través	233	260	254	273	581	788	7
de	258	260	267	273	581	788	7
la	271	260	278	273	581	788	7
trasmisión	51	273	90	286	581	788	7
humano-humano,	93	273	159	286	581	788	7
y,	162	273	167	286	581	788	7
aunque	170	273	197	286	581	788	7
el	200	273	207	286	581	788	7
virus	209	273	228	286	581	788	7
identifica	231	273	265	286	581	788	7
los	267	273	278	286	581	788	7
receptores	51	285	88	298	581	788	7
ACE2	92	285	114	298	581	788	7
en	118	285	127	298	581	788	7
células	130	285	155	298	581	788	7
epiteliales	158	285	194	298	581	788	7
de	197	285	206	298	581	788	7
varios	210	285	232	298	581	788	7
órganos,	236	285	267	298	581	788	7
es	270	285	278	298	581	788	7
posible	51	298	77	311	581	788	7
que	80	298	93	311	581	788	7
existan	96	298	122	311	581	788	7
aumentos	124	298	160	311	581	788	7
de	163	298	172	311	581	788	7
infecciones	175	298	215	311	581	788	7
dependientes	218	298	266	311	581	788	7
de	269	298	278	311	581	788	7
anticuerpos	51	310	94	323	581	788	7
(ADE).	96	310	122	323	581	788	7
Este	124	310	140	323	581	788	7
aspecto	142	310	169	323	581	788	7
deberá	171	310	196	323	581	788	7
ser	197	310	208	323	581	788	7
considerado	210	310	255	323	581	788	7
cuan-	257	310	278	323	581	788	7
do	51	323	61	336	581	788	7
se	62	323	70	336	581	788	7
evalúen	72	323	100	336	581	788	7
vacunas	102	323	131	336	581	788	7
o	133	323	138	336	581	788	7
se	139	323	147	336	581	788	7
utilicen	149	323	176	336	581	788	7
anticuerpos	178	323	221	336	581	788	7
monoclonales.	222	323	275	336	581	788	7
La	65	336	75	348	581	788	7
respuesta	78	336	114	348	581	788	7
inmune	118	336	147	348	581	788	7
es	151	336	158	348	581	788	7
uno	162	336	177	348	581	788	7
de	181	336	190	348	581	788	7
los	194	336	204	348	581	788	7
factores	208	336	238	348	581	788	7
clave	241	336	260	348	581	788	7
que	264	336	278	348	581	788	7
condiciona	51	348	93	361	581	788	7
la	96	348	103	361	581	788	7
capacidad	106	348	144	361	581	788	7
de	147	348	156	361	581	788	7
respuesta	158	348	194	361	581	788	7
de	197	348	206	361	581	788	7
los	209	348	220	361	581	788	7
infectados	222	348	262	361	581	788	7
por	264	348	278	361	581	788	7
SARS-CoV-2	51	361	101	374	581	788	7
y	104	361	108	374	581	788	7
es	111	361	118	374	581	788	7
claro	120	361	139	374	581	788	7
que,	142	361	158	374	581	788	7
en	160	361	169	374	581	788	7
fases	172	361	190	374	581	788	7
graves	192	361	216	374	581	788	7
o	219	361	224	374	581	788	7
con	226	361	240	374	581	788	7
comorbi-	242	361	278	374	581	788	7
COVID-19:	339	28	377	39	581	788	7
respuesta	379	28	409	39	581	788	7
inmune	411	28	436	39	581	788	7
y	438	28	442	39	581	788	7
perspectivas	444	28	484	39	581	788	7
terapéuticas	485	28	524	39	581	788	7
lidades,	298	68	327	81	581	788	7
esta	329	68	343	81	581	788	7
respuesta	346	68	381	81	581	788	7
suele	384	68	402	81	581	788	7
disminuir,	405	68	444	81	581	788	7
como	446	68	467	81	581	788	7
lo	470	68	477	81	581	788	7
evidencia	479	68	515	81	581	788	7
la	518	68	524	81	581	788	7
marcada	298	81	330	94	581	788	7
linfopenia	333	81	372	94	581	788	7
y	374	81	379	94	581	788	7
la	381	81	388	94	581	788	7
hiperinflamación.	390	81	458	94	581	788	7
También	461	81	494	94	581	788	7
ha	497	81	506	94	581	788	7
sido	508	81	524	94	581	788	7
evidente	298	94	330	107	581	788	7
que	332	94	346	107	581	788	7
la	349	94	355	107	581	788	7
edad	358	94	376	107	581	788	7
cumple	378	94	407	107	581	788	7
un	409	94	419	107	581	788	7
rol	422	94	432	107	581	788	7
importante	435	94	477	107	581	788	7
relacionado	480	94	524	107	581	788	7
a	298	106	302	119	581	788	7
la	305	106	311	119	581	788	7
inmunosenescencia;	314	106	391	119	581	788	7
sin	394	106	406	119	581	788	7
embargo,	409	106	444	119	581	788	7
entre	447	106	466	119	581	788	7
los	469	106	480	119	581	788	7
jóvenes	483	106	511	119	581	788	7
las	514	106	524	119	581	788	7
reinfecciones	298	119	348	132	581	788	7
podrían	350	119	380	132	581	788	7
agravar	382	119	411	132	581	788	7
su	413	119	421	132	581	788	7
enfermedad.	423	119	471	132	581	788	7
Actualmente	312	132	360	145	581	788	7
no	363	132	373	145	581	788	7
existen	376	132	402	145	581	788	7
antivirales	405	132	444	145	581	788	7
ni	447	132	455	145	581	788	7
vacunas	457	132	488	145	581	788	7
contra	491	132	515	145	581	788	7
la	518	132	524	145	581	788	7
COVID-19;	298	145	343	157	581	788	7
sin	346	145	357	157	581	788	7
embargo,	360	145	395	157	581	788	7
existen	398	145	425	157	581	788	7
ensayos	428	145	457	157	581	788	7
clínicos	460	145	489	157	581	788	7
de	492	145	501	157	581	788	7
segu-	504	145	524	157	581	788	7
ridad	298	157	318	170	581	788	7
y	321	157	325	170	581	788	7
eficacia	328	157	356	170	581	788	7
para	359	157	376	170	581	788	7
fármacos	378	157	413	170	581	788	7
y	416	157	420	170	581	788	7
vacunas	423	157	454	170	581	788	7
que	456	157	470	170	581	788	7
son	473	157	487	170	581	788	7
promiso-	489	157	524	170	581	788	7
rios	298	170	312	183	581	788	7
para	315	170	332	183	581	788	7
tratar	334	170	355	183	581	788	7
la	358	170	364	183	581	788	7
COVID-19.	367	170	412	183	581	788	7
La	415	170	424	183	581	788	7
medida	427	170	455	183	581	788	7
más	458	170	473	183	581	788	7
efectiva	476	170	505	183	581	788	7
para	508	170	524	183	581	788	7
evitar	298	183	319	195	581	788	7
la	322	183	328	195	581	788	7
trasmisión	331	183	372	195	581	788	7
del	374	183	386	195	581	788	7
SARS-CoV-2	388	183	438	195	581	788	7
ha	441	183	450	195	581	788	7
sido	453	183	469	195	581	788	7
el	472	183	478	195	581	788	7
aislamiento	481	183	524	195	581	788	7
social	298	195	319	208	581	788	7
exhaustivo.	323	195	365	208	581	788	7
En	369	195	379	208	581	788	7
el	383	195	389	208	581	788	7
Perú,	392	195	412	208	581	788	7
el	416	195	422	208	581	788	7
Gobierno	425	195	462	208	581	788	7
ha	465	195	474	208	581	788	7
hecho	478	195	501	208	581	788	7
cum-	504	195	524	208	581	788	7
plir	298	208	311	221	581	788	7
la	314	208	320	221	581	788	7
medida	323	208	351	221	581	788	7
priorizando	354	208	399	221	581	788	7
la	401	208	408	221	581	788	7
vida	410	208	427	221	581	788	7
del	429	208	440	221	581	788	7
ciudadano,	443	208	485	221	581	788	7
limitando	487	208	524	221	581	788	7
el	298	221	304	233	581	788	7
crecimiento	307	221	352	233	581	788	7
exponencial	355	221	401	233	581	788	7
del	403	221	415	233	581	788	7
número	417	221	448	233	581	788	7
de	450	221	459	233	581	788	7
infectados,	462	221	503	233	581	788	7
en	506	221	515	233	581	788	7
el	518	221	524	233	581	788	7
afán	298	233	314	246	581	788	7
de	317	233	326	246	581	788	7
reducir	329	233	357	246	581	788	7
significativamente	360	233	429	246	581	788	7
la	432	233	438	246	581	788	7
pérdida	441	233	471	246	581	788	7
de	474	233	483	246	581	788	7
vidas.	486	233	508	246	581	788	7
Los	511	233	524	246	581	788	7
tratamientos	298	246	346	259	581	788	7
antivirales	348	246	387	259	581	788	7
y	390	246	394	259	581	788	7
las	397	246	407	259	581	788	7
medidas	409	246	441	259	581	788	7
preventivas	443	246	487	259	581	788	7
serán	489	246	510	259	581	788	7
de-	512	246	524	259	581	788	7
terminantes	298	259	343	272	581	788	7
para	346	259	363	272	581	788	7
retornar	365	259	397	272	581	788	7
a	399	259	403	272	581	788	7
la	406	259	413	272	581	788	7
vida	415	259	431	272	581	788	7
normal,	434	259	464	272	581	788	7
aunque	467	259	495	272	581	788	7
mante-	497	259	524	272	581	788	7
niendo	298	271	324	284	581	788	7
las	327	271	337	284	581	788	7
medidas	339	271	371	284	581	788	7
de	373	271	382	284	581	788	7
bioseguridad	384	271	434	284	581	788	7
requeridas.	436	271	478	284	581	788	7
Contribuciones	298	295	350	307	581	788	7
de	352	295	360	307	581	788	7
autoría:	362	295	388	307	581	788	7
ILR	390	296	402	307	581	788	7
participó	404	296	433	307	581	788	7
en	435	296	443	307	581	788	7
la	445	296	451	307	581	788	7
concepción	453	296	490	307	581	788	7
de	492	296	499	307	581	788	7
la	502	296	507	307	581	788	7
idea,	509	296	524	307	581	788	7
el	298	306	303	318	581	788	7
análisis,	306	306	330	318	581	788	7
la	333	306	339	318	581	788	7
redacción	341	306	372	318	581	788	7
y	375	306	379	318	581	788	7
la	381	306	387	318	581	788	7
revisión	389	306	415	318	581	788	7
del	417	306	427	318	581	788	7
artículo.	429	306	456	318	581	788	7
CNP	458	306	474	318	581	788	7
participó	477	306	506	318	581	788	7
en	508	306	516	318	581	788	7
la	519	306	524	318	581	788	7
redacción	298	317	329	328	581	788	7
y	330	317	334	328	581	788	7
revisión	336	317	361	328	581	788	7
del	362	317	372	328	581	788	7
artículo.	374	317	400	328	581	788	7
Financiamiento:	298	333	352	345	581	788	7
Autofinanciado.	354	333	405	345	581	788	7
Conflicto	298	349	329	361	581	788	7
de	331	349	339	361	581	788	7
interés:	341	349	366	361	581	788	7
Los	368	350	379	361	581	788	7
autores	381	350	404	361	581	788	7
declaran	406	350	433	361	581	788	7
que	435	350	447	361	581	788	7
no	449	350	458	361	581	788	7
existen	460	350	482	361	581	788	7
conflictos	484	350	515	361	581	788	7
de	517	350	524	361	581	788	7
interés	298	360	319	372	581	788	7
en	320	360	328	372	581	788	7
la	330	360	335	372	581	788	7
publicación	337	360	374	372	581	788	7
del	375	360	385	372	581	788	7
artículo.	386	360	413	372	581	788	7
REFERENCIAS	51	392	141	407	581	788	7
BIBLIOGRÁFICAS	144	392	256	407	581	788	7
1.	51	424	56	435	581	788	7
2.	51	464	56	475	581	788	7
3.	51	494	56	505	581	788	7
4.	51	534	56	545	581	788	7
5.	51	574	56	584	581	788	7
6.	51	613	56	624	581	788	7
7.	51	633	56	644	581	788	7
8.	51	663	56	674	581	788	7
9.	51	693	56	704	581	788	7
Xu	65	424	74	435	581	788	7
Z,	76	424	83	435	581	788	7
Shi	85	424	95	435	581	788	7
L,	97	424	103	435	581	788	7
Wang	105	424	123	435	581	788	7
Y,	125	424	131	435	581	788	7
Zhang	133	424	153	435	581	788	7
J,	155	424	159	435	581	788	7
Huang	161	424	182	435	581	788	7
L,	184	424	190	435	581	788	7
Zhang	193	424	212	435	581	788	7
C,	214	424	221	435	581	788	7
et	224	424	229	435	581	788	7
al.	231	424	239	435	581	788	7
Pathological	241	424	278	435	581	788	7
findings	65	434	90	445	581	788	7
of	92	434	98	445	581	788	7
COVID-19	101	434	135	445	581	788	7
associated	137	434	168	445	581	788	7
with	170	434	184	445	581	788	7
acute	186	434	202	445	581	788	7
respiratory	205	434	238	445	581	788	7
distress	240	434	262	445	581	788	7
syn-	265	434	278	445	581	788	7
drome.	65	444	87	455	581	788	7
Lancet	89	444	109	455	581	788	7
Respir	111	444	131	455	581	788	7
Med.	133	444	149	455	581	788	7
2020;2600(20):19–21.	151	444	215	455	581	788	7
doi:	218	444	229	455	581	788	7
10.1016/S2213-	231	444	278	455	581	788	7
2600(20)30076-X.	65	454	119	465	581	788	7
WHO.	65	464	86	475	581	788	7
World	87	464	106	475	581	788	7
Health	107	464	128	475	581	788	7
Organization	129	464	169	475	581	788	7
[Internet].	170	464	201	475	581	788	7
Situation	202	464	229	475	581	788	7
reports	230	464	252	475	581	788	7
87.	253	464	262	475	581	788	7
2020	263	464	278	475	581	788	7
[citado	65	474	86	485	581	788	7
el	88	474	93	485	581	788	7
16	94	474	102	485	581	788	7
de	103	474	110	485	581	788	7
abril	112	474	125	485	581	788	7
de	127	474	134	485	581	788	7
2020].	136	474	154	485	581	788	7
p.	156	474	161	485	581	788	7
1.	163	474	168	485	581	788	7
Disponible	169	474	202	485	581	788	7
en:	204	474	213	485	581	788	7
https://www.who.int/	214	474	278	485	581	788	7
emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports/.	65	484	259	495	581	788	7
Centro	65	494	86	505	581	788	7
Nacional	88	494	115	505	581	788	7
de	116	494	123	505	581	788	7
Epidemiología	124	494	168	505	581	788	7
Prevención	169	494	203	505	581	788	7
y	204	494	208	505	581	788	7
Control	209	494	232	505	581	788	7
de	233	494	241	505	581	788	7
Enfermeda-	242	494	278	505	581	788	7
des	65	504	75	515	581	788	7
-	77	504	80	515	581	788	7
MINSA.	81	504	107	515	581	788	7
Sala	109	504	121	515	581	788	7
situacional	122	504	155	515	581	788	7
COVID-19	156	504	190	515	581	788	7
Perú	192	504	206	515	581	788	7
[Internet].	208	504	239	515	581	788	7
2020	240	504	255	515	581	788	7
[citado	257	504	278	515	581	788	7
el	65	514	70	525	581	788	7
17	71	514	79	525	581	788	7
de	80	514	87	525	581	788	7
abril	88	514	102	525	581	788	7
de	103	514	111	525	581	788	7
2020].	112	514	130	525	581	788	7
p.	132	514	137	525	581	788	7
1.	138	514	144	525	581	788	7
Disponible	145	514	178	525	581	788	7
en:	179	514	188	525	581	788	7
https://covid19.minsa.gob.pe/	189	514	278	525	581	788	7
sala_situacional.asp.	65	524	125	535	581	788	7
Zou	65	534	78	545	581	788	7
X,	80	534	87	545	581	788	7
Chen	88	534	105	545	581	788	7
K,	107	534	114	545	581	788	7
Zou	116	534	128	545	581	788	7
J,	130	534	134	545	581	788	7
Han	136	534	149	545	581	788	7
P,	151	534	156	545	581	788	7
Hao	158	534	171	545	581	788	7
J,	173	534	177	545	581	788	7
Han	179	534	192	545	581	788	7
Z.	194	534	201	545	581	788	7
Single-cell	202	534	233	545	581	788	7
RNA-seq	235	534	263	545	581	788	7
data	265	534	278	545	581	788	7
analysis	65	544	89	555	581	788	7
on	91	544	99	555	581	788	7
the	101	544	111	555	581	788	7
receptor	113	544	138	555	581	788	7
ACE2	140	544	158	555	581	788	7
expression	161	544	192	555	581	788	7
reveals	195	544	215	555	581	788	7
the	217	544	227	555	581	788	7
potential	229	544	256	555	581	788	7
risk	258	544	269	555	581	788	7
of	272	544	278	555	581	788	7
different	65	554	91	565	581	788	7
human	92	554	114	565	581	788	7
organs	116	554	136	565	581	788	7
vulnerable	137	554	169	565	581	788	7
to	170	554	177	565	581	788	7
2019-nCoV	178	554	214	565	581	788	7
infection.	215	554	244	565	581	788	7
Front	246	554	262	565	581	788	7
Med	264	554	278	565	581	788	7
[Internet].	65	564	96	575	581	788	7
2020;1–8.	98	564	127	575	581	788	7
doi:	128	564	139	575	581	788	7
10.1007/s11684-020-0754-0.	141	564	226	575	581	788	7
Shanmugaraj	65	574	105	584	581	788	7
B,	108	574	114	584	581	788	7
Siriwattananon	116	574	162	584	581	788	7
K,	165	574	172	584	581	788	7
Wangkanont	174	574	213	584	581	788	7
K,	215	574	222	584	581	788	7
Phoolcharoen	225	574	267	584	581	788	7
W.	270	574	278	584	581	788	7
Perspectives	65	584	102	594	581	788	7
on	104	584	112	594	581	788	7
monoclonal	114	584	150	594	581	788	7
antibody	153	584	179	594	581	788	7
therapy	182	584	204	594	581	788	7
as	207	584	213	594	581	788	7
potential	215	584	242	594	581	788	7
therapeutic	244	584	278	594	581	788	7
intervention	65	594	102	604	581	788	7
for	103	594	111	604	581	788	7
Coronavirus	112	594	149	604	581	788	7
disease-19	150	594	181	604	581	788	7
(COVID-19).	182	594	222	604	581	788	7
Asian	223	594	240	604	581	788	7
Pac	241	594	252	604	581	788	7
J	253	594	255	604	581	788	7
Allergy	256	594	278	604	581	788	7
Immunol.	65	604	95	614	581	788	7
2020;10–8.	97	604	129	614	581	788	7
doi:	131	604	142	614	581	788	7
10.12932/AP-200220-0773.	144	604	225	614	581	788	7
Gao	65	613	78	624	581	788	7
QY,	80	613	91	624	581	788	7
Chen	93	613	109	624	581	788	7
YX,	111	613	122	624	581	788	7
Fang	124	613	139	624	581	788	7
JY.	141	613	149	624	581	788	7
2019	151	613	165	624	581	788	7
Novel	167	613	185	624	581	788	7
coronavirus	186	613	222	624	581	788	7
infection	224	613	251	624	581	788	7
and	252	613	264	624	581	788	7
gas-	266	613	278	624	581	788	7
trointestinal	65	623	101	634	581	788	7
tract.	103	623	118	634	581	788	7
J	120	623	123	634	581	788	7
Dig	124	623	135	634	581	788	7
Dis.	137	623	149	634	581	788	7
2020;21:125–6.	150	623	195	634	581	788	7
Li	65	633	71	644	581	788	7
G,	73	633	81	644	581	788	7
De	82	633	91	644	581	788	7
Clercq	93	633	113	644	581	788	7
E.	115	633	121	644	581	788	7
Therapeutic	123	633	159	644	581	788	7
options	161	633	183	644	581	788	7
for	185	633	194	644	581	788	7
the	196	633	206	644	581	788	7
2019	207	633	222	644	581	788	7
novel	224	633	240	644	581	788	7
coronavirus	242	633	278	644	581	788	7
(2019-nCoV).	65	643	108	654	581	788	7
Nat	109	643	120	654	581	788	7
Rev	122	643	133	654	581	788	7
Drug	135	643	151	654	581	788	7
Discov	153	643	173	654	581	788	7
[Internet].	175	643	206	654	581	788	7
2020;19(3):149–50.	207	643	265	654	581	788	7
doi:	266	643	278	654	581	788	7
10.1038/d41573-020-00016-0.	65	653	155	664	581	788	7
Chen	65	663	82	674	581	788	7
Y,	83	663	89	674	581	788	7
Peng	91	663	106	674	581	788	7
H,	107	663	115	674	581	788	7
Wang	116	663	134	674	581	788	7
L,	136	663	142	674	581	788	7
Zhao	143	663	159	674	581	788	7
Y,	161	663	166	674	581	788	7
Zeng	168	663	184	674	581	788	7
L,	185	663	191	674	581	788	7
Gao	193	663	205	674	581	788	7
H,	207	663	215	674	581	788	7
et	216	663	222	674	581	788	7
al.	223	663	230	674	581	788	7
Infants	232	663	253	674	581	788	7
Born	255	663	270	674	581	788	7
to	272	663	278	674	581	788	7
Mothers	65	673	90	684	581	788	7
With	91	673	107	684	581	788	7
a	108	673	111	684	581	788	7
New	112	673	126	684	581	788	7
Coronavirus	127	673	165	684	581	788	7
(COVID-19).	166	673	206	684	581	788	7
Front	207	673	224	684	581	788	7
Pediatr	225	673	246	684	581	788	7
[Internet].	247	673	278	684	581	788	7
2020;8:104.	65	683	99	694	581	788	7
doi:	101	683	112	694	581	788	7
10.3389/fped.2020.00104.	113	683	190	694	581	788	7
Guo	65	693	79	704	581	788	7
L,	81	693	86	704	581	788	7
Ren	88	693	101	704	581	788	7
L,	103	693	109	704	581	788	7
Yang	111	693	126	704	581	788	7
S,	128	693	133	704	581	788	7
Xiao	135	693	149	704	581	788	7
M,	151	693	160	704	581	788	7
Chang	162	693	182	704	581	788	7
D,	184	693	191	704	581	788	7
Yang	193	693	208	704	581	788	7
F,	210	693	215	704	581	788	7
et	217	693	223	704	581	788	7
al.	225	693	232	704	581	788	7
Profiling	234	693	260	704	581	788	7
Early	262	693	278	704	581	788	7
Humoral	65	703	92	714	581	788	7
Response	93	703	121	714	581	788	7
to	122	703	128	714	581	788	7
Diagnose	129	703	157	714	581	788	7
Novel	158	703	175	714	581	788	7
Coronavirus	176	703	213	714	581	788	7
Disease	214	703	237	714	581	788	7
(COVID-19).	238	703	278	714	581	788	7
Clin	65	713	78	724	581	788	7
Infect	80	713	97	724	581	788	7
Dis.	98	713	110	724	581	788	7
2020;	111	713	128	724	581	788	7
pii:	129	713	138	724	581	788	7
ciaa310.	139	713	164	724	581	788	7
doi:	165	713	176	724	581	788	7
10.1093/cid/ciaa310.	177	713	239	724	581	788	7
[Epub	240	713	259	724	581	788	7
ahead	260	713	278	724	581	788	7
of	65	723	71	734	581	788	7
print].	73	723	92	734	581	788	7
318	51	749	68	762	581	788	7
10.	298	424	307	435	581	788	7
Wu	312	424	323	435	581	788	7
Z,	324	424	330	435	581	788	7
McGoogan	331	424	365	435	581	788	7
JM.	366	424	377	435	581	788	7
Characteristics	378	424	422	435	581	788	7
of	423	424	429	435	581	788	7
and	430	424	442	435	581	788	7
Important	443	424	474	435	581	788	7
Lessons	475	424	498	435	581	788	7
from	499	424	514	435	581	788	7
the	515	424	524	435	581	788	7
Coronavirus	312	435	350	446	581	788	7
Disease	351	435	374	446	581	788	7
2019	376	435	391	446	581	788	7
(COVID-19)	393	435	432	446	581	788	7
Outbreak	434	435	463	446	581	788	7
in	464	435	471	446	581	788	7
China:	473	435	493	446	581	788	7
Summary	495	435	524	446	581	788	7
of	312	445	318	456	581	788	7
a	319	445	323	456	581	788	7
Report	324	445	345	456	581	788	7
of	346	445	352	456	581	788	7
72314	354	445	372	456	581	788	7
Cases	373	445	390	456	581	788	7
from	392	445	407	456	581	788	7
the	408	445	418	456	581	788	7
Chinese	419	445	443	456	581	788	7
Center	445	445	465	456	581	788	7
for	467	445	475	456	581	788	7
Disease	477	445	499	456	581	788	7
Control	501	445	524	456	581	788	7
and	312	455	323	466	581	788	7
Prevention.	324	455	359	466	581	788	7
JAMA.	360	455	381	466	581	788	7
2020;	382	455	398	466	581	788	7
doi:	399	455	411	466	581	788	7
10.1001/jama.2020.2648.	412	455	486	466	581	788	7
[Epub	487	455	506	466	581	788	7
ahead	507	455	524	466	581	788	7
of	312	466	318	476	581	788	7
print].	319	466	338	476	581	788	7
11.	298	476	307	487	581	788	7
Liu	312	476	322	487	581	788	7
Z,	323	476	329	487	581	788	7
Xiao	330	476	344	487	581	788	7
X,	345	476	352	487	581	788	7
Wei	353	476	364	487	581	788	7
X,	365	476	372	487	581	788	7
Li	373	476	379	487	581	788	7
J,	380	476	384	487	581	788	7
Yang	385	476	400	487	581	788	7
J,	400	476	404	487	581	788	7
Tan	405	476	417	487	581	788	7
H,	417	476	425	487	581	788	7
et	426	476	431	487	581	788	7
al.	432	476	439	487	581	788	7
Composition	440	476	479	487	581	788	7
and	480	476	492	487	581	788	7
divergence	493	476	524	487	581	788	7
of	312	486	318	497	581	788	7
coronavirus	319	486	355	497	581	788	7
spike	356	486	372	497	581	788	7
proteins	373	486	398	497	581	788	7
and	399	486	411	497	581	788	7
host	412	486	425	497	581	788	7
ACE2	426	486	445	497	581	788	7
receptors	446	486	474	497	581	788	7
predict	475	486	496	497	581	788	7
potential	498	486	524	497	581	788	7
intermediate	312	497	350	507	581	788	7
hosts	353	497	369	507	581	788	7
of	371	497	377	507	581	788	7
SARS‐CoV‐2.	380	497	422	507	581	788	7
J	424	497	427	507	581	788	7
Med	430	497	444	507	581	788	7
Virol.	446	497	463	507	581	788	7
2020;	466	497	482	507	581	788	7
doi:	484	497	496	507	581	788	7
10.1002/	498	497	524	507	581	788	7
jmv.25726.	312	507	344	518	581	788	7
[Epub	346	507	364	518	581	788	7
ahead	366	507	383	518	581	788	7
print].	385	507	404	518	581	788	7
12.	298	517	307	528	581	788	7
Ou	312	517	322	528	581	788	7
X,	323	517	330	528	581	788	7
Liu	331	517	341	528	581	788	7
Y,	343	517	348	528	581	788	7
Lei	350	517	359	528	581	788	7
X,	360	517	367	528	581	788	7
Li	369	517	375	528	581	788	7
P,	376	517	381	528	581	788	7
Mi	382	517	391	528	581	788	7
D,	393	517	400	528	581	788	7
Ren	401	517	413	528	581	788	7
L,	415	517	420	528	581	788	7
et	422	517	427	528	581	788	7
al.	428	517	436	528	581	788	7
Characterization	437	517	487	528	581	788	7
of	489	517	495	528	581	788	7
spike	496	517	511	528	581	788	7
gly-	513	517	524	528	581	788	7
coprotein	312	527	341	538	581	788	7
of	342	527	348	538	581	788	7
SARS-CoV-2	349	527	389	538	581	788	7
on	390	527	398	538	581	788	7
virus	399	527	414	538	581	788	7
entry	415	527	431	538	581	788	7
and	432	527	443	538	581	788	7
its	444	527	451	538	581	788	7
immune	452	527	478	538	581	788	7
cross-reactivity	479	527	525	538	581	788	7
with	312	538	325	549	581	788	7
SARS-CoV.	326	538	361	549	581	788	7
Nat	362	538	373	549	581	788	7
Commun	374	538	403	549	581	788	7
[Internet].	404	538	435	549	581	788	7
2020;11(1):1620.	436	538	485	549	581	788	7
doi:	486	538	498	549	581	788	7
10.1038/	499	538	524	549	581	788	7
s41467-020-15562-9.	312	548	375	559	581	788	7
13.	298	558	307	569	581	788	7
Meo	312	558	325	569	581	788	7
SA,	326	558	337	569	581	788	7
Alhowikan	338	558	370	569	581	788	7
AM,	371	558	385	569	581	788	7
Khlaiwi	385	558	408	569	581	788	7
TAL,	409	558	424	569	581	788	7
Meo	425	558	439	569	581	788	7
IM,	439	558	450	569	581	788	7
Halepoto	451	558	478	569	581	788	7
DM,	479	558	493	569	581	788	7
Iqbal	494	558	509	569	581	788	7
M,	510	558	518	569	581	788	7
et	519	558	524	569	581	788	7
al.	312	569	319	579	581	788	7
Novel	320	569	337	579	581	788	7
coronavirus	338	569	373	579	581	788	7
2019-nCoV:	374	569	410	579	581	788	7
Prevalence,	411	569	445	579	581	788	7
biological	445	569	474	579	581	788	7
and	475	569	486	579	581	788	7
clinical	487	569	508	579	581	788	7
char-	509	569	524	579	581	788	7
acteristics	312	579	341	590	581	788	7
comparison	343	579	379	590	581	788	7
with	381	579	394	590	581	788	7
SARS-CoV	396	579	430	590	581	788	7
and	432	579	444	590	581	788	7
MERS-CoV.	445	579	482	590	581	788	7
Eur	484	579	495	590	581	788	7
Rev	497	579	509	590	581	788	7
Med	510	579	524	590	581	788	7
Pharmacol	312	589	344	600	581	788	7
Sci.	345	589	356	600	581	788	7
2020;24(4):2012–9.	357	589	414	600	581	788	7
doi:	415	589	426	600	581	788	7
10.26355/eurrev_202002_20379.	427	589	524	600	581	788	7
14.	298	600	307	610	581	788	7
Shi	312	600	321	610	581	788	7
Y,	323	600	328	610	581	788	7
Wang	330	600	347	610	581	788	7
Y,	349	600	354	610	581	788	7
Shao	356	600	371	610	581	788	7
C,	372	600	379	610	581	788	7
Huang	380	600	401	610	581	788	7
J,	402	600	406	610	581	788	7
Gan	407	600	420	610	581	788	7
J,	421	600	425	610	581	788	7
Huang	427	600	447	610	581	788	7
X,	448	600	455	610	581	788	7
et	456	599	462	610	581	788	7
al.	463	599	470	610	581	788	7
COVID-19	472	600	506	610	581	788	7
infec-	507	600	524	610	581	788	7
tion:	312	610	326	621	581	788	7
the	327	610	336	621	581	788	7
perspectives	337	610	374	621	581	788	7
on	375	610	383	621	581	788	7
immune	384	610	410	621	581	788	7
responses.	411	610	442	621	581	788	7
Cell	443	610	455	621	581	788	7
Death	456	610	475	621	581	788	7
Differ.	476	610	495	621	581	788	7
2020;	496	610	512	621	581	788	7
doi:	513	610	524	621	581	788	7
10.1038/s41418-020-0530-3.	312	620	397	631	581	788	7
[Epub	398	620	417	631	581	788	7
ahead	418	620	436	631	581	788	7
of	438	620	444	631	581	788	7
print].	445	620	464	631	581	788	7
15.	298	630	307	641	581	788	7
Wang	312	630	329	641	581	788	7
F,	331	630	336	641	581	788	7
Nie	338	630	349	641	581	788	7
J,	351	630	355	641	581	788	7
Wang	357	630	374	641	581	788	7
H,	376	630	384	641	581	788	7
Qiu	386	630	397	641	581	788	7
Z,	399	630	405	641	581	788	7
Yong	407	630	423	641	581	788	7
X,	425	630	431	641	581	788	7
Liping	433	630	453	641	581	788	7
D,	455	630	462	641	581	788	7
et	464	630	469	641	581	788	7
al.	471	630	478	641	581	788	7
Characteristics	480	630	524	641	581	788	7
of	312	641	318	652	581	788	7
peripheral	320	641	351	652	581	788	7
lymphocyte	352	641	388	652	581	788	7
subset	389	641	408	652	581	788	7
alteration	410	641	438	652	581	788	7
in	440	641	446	652	581	788	7
COVID-19	448	641	482	652	581	788	7
pneumonia.	484	641	520	652	581	788	7
J	522	641	524	652	581	788	7
Infect	312	651	329	662	581	788	7
Dis.	331	651	343	662	581	788	7
2020;	344	651	360	662	581	788	7
doi:	362	651	373	662	581	788	7
10.1093/infdis/jiaa150.	375	651	443	662	581	788	7
[Epub	444	651	463	662	581	788	7
ahead	464	651	482	662	581	788	7
of	484	651	490	662	581	788	7
print].	491	651	510	662	581	788	7
16.	298	661	307	672	581	788	7
Qin	312	661	324	672	581	788	7
C,	326	661	333	672	581	788	7
Zhou	335	661	351	672	581	788	7
L,	354	661	359	672	581	788	7
Hu	362	661	371	672	581	788	7
Z,	373	661	380	672	581	788	7
Zhang	382	661	401	672	581	788	7
S,	404	661	409	672	581	788	7
Yang	411	661	426	672	581	788	7
S,	428	661	433	672	581	788	7
Tao	436	661	447	672	581	788	7
Y,	449	661	455	672	581	788	7
et	457	661	462	672	581	788	7
al.	464	661	472	672	581	788	7
Dysregulation	474	661	516	672	581	788	7
of	518	661	524	672	581	788	7
immune	312	672	338	682	581	788	7
response	339	672	365	682	581	788	7
in	366	672	372	682	581	788	7
patients	374	672	397	682	581	788	7
with	398	672	412	682	581	788	7
COVID-19	413	672	447	682	581	788	7
in	448	672	455	682	581	788	7
Wuhan,	456	672	480	682	581	788	7
China.	481	672	501	682	581	788	7
J	502	672	505	682	581	788	7
Chem	506	672	524	682	581	788	7
Inf	312	682	321	693	581	788	7
Model.	322	682	343	693	581	788	7
2020;	345	682	361	693	581	788	7
doi:	362	682	374	693	581	788	7
10.1093/cid/ciaa248.	375	682	437	693	581	788	7
[Epub	438	682	457	693	581	788	7
ahead	458	682	476	693	581	788	7
of	478	682	484	693	581	788	7
print].	485	682	505	693	581	788	7
17.	298	692	307	703	581	788	7
Sarzi-Puttini	312	692	350	703	581	788	7
P,	352	692	357	703	581	788	7
Giorgi	359	692	378	703	581	788	7
V,	381	692	387	703	581	788	7
Sirotti	389	692	407	703	581	788	7
S,	409	692	415	703	581	788	7
Marotto	417	692	441	703	581	788	7
D,	443	692	450	703	581	788	7
Ardizzone	453	692	484	703	581	788	7
S,	486	692	491	703	581	788	7
Rizzardini	493	692	524	703	581	788	7
G,	312	703	319	713	581	788	7
et	321	702	327	713	581	788	7
al.	329	702	336	713	581	788	7
COVID-19,	338	703	374	713	581	788	7
cytokines	376	703	405	713	581	788	7
and	407	703	418	713	581	788	7
immunosuppression:	420	703	484	713	581	788	7
what	486	703	501	713	581	788	7
can	503	703	514	713	581	788	7
we	516	703	524	713	581	788	7
learn	312	713	327	724	581	788	7
from	330	713	345	724	581	788	7
severe	347	713	366	724	581	788	7
acute	369	713	385	724	581	788	7
respiratory	387	713	420	724	581	788	7
syndrome?	423	713	456	724	581	788	7
Clin	459	713	472	724	581	788	7
Exp	475	713	487	724	581	788	7
Rheumatol.	489	713	524	724	581	788	7
2020;38(2):337–42.	312	723	369	734	581	788	7
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.372.5490	386	751	524	761	581	788	7
Rev	57	28	71	37	581	788	8
Peru	73	28	91	37	581	788	8
Med	94	28	111	37	581	788	8
Exp	113	28	126	37	581	788	8
Salud	128	28	151	37	581	788	8
Publica.	154	28	185	37	581	788	8
2020;37(2):312-9.	187	28	241	38	581	788	8
18.	57	69	66	80	581	788	8
Xiong	71	69	89	80	581	788	8
Y,	91	69	97	80	581	788	8
Liu	99	69	109	80	581	788	8
Y,	111	69	117	80	581	788	8
Cao	119	69	131	80	581	788	8
L,	134	69	139	80	581	788	8
Wang	141	69	159	80	581	788	8
D,	161	69	168	80	581	788	8
Guo	170	69	184	80	581	788	8
M,	186	69	194	80	581	788	8
Guo	196	69	210	80	581	788	8
D,	212	69	219	80	581	788	8
et	221	69	226	80	581	788	8
al.	228	69	235	80	581	788	8
Transcriptomic	237	69	283	80	581	788	8
Characteristics	71	78	115	89	581	788	8
of	118	78	124	89	581	788	8
Bronchoalveolar	126	78	175	89	581	788	8
Lavage	177	78	198	89	581	788	8
Fluid	200	78	216	89	581	788	8
and	218	78	230	89	581	788	8
Peripheral	232	78	263	89	581	788	8
Blood	265	78	283	89	581	788	8
Mononuclear	71	87	113	98	581	788	8
Cells	115	87	131	98	581	788	8
in	133	87	140	98	581	788	8
COVID-19	142	87	177	98	581	788	8
Patients.	180	87	206	98	581	788	8
Emerg	209	87	229	98	581	788	8
Microbes	232	87	261	98	581	788	8
Infect.	264	87	283	98	581	788	8
2020;9(1):761–70.	71	97	125	108	581	788	8
doi:	126	97	138	108	581	788	8
10.1080/22221751.2020.1747363.	139	97	238	108	581	788	8
19.	57	106	66	117	581	788	8
Huang	71	106	91	117	581	788	8
C,	93	106	100	117	581	788	8
Wang	102	106	120	117	581	788	8
Y,	122	106	127	117	581	788	8
Li	129	106	135	117	581	788	8
X,	137	106	144	117	581	788	8
Ren	146	106	158	117	581	788	8
L,	160	106	166	117	581	788	8
Zhao	168	106	184	117	581	788	8
J,	186	106	189	117	581	788	8
Hu	191	106	201	117	581	788	8
Y,	203	106	209	117	581	788	8
et	211	106	216	117	581	788	8
al.	218	106	225	117	581	788	8
Clinical	227	106	250	117	581	788	8
features	252	106	275	117	581	788	8
of	277	106	283	117	581	788	8
patients	71	115	94	126	581	788	8
infected	96	115	120	126	581	788	8
with	121	115	135	126	581	788	8
2019	136	115	151	126	581	788	8
novel	152	115	169	126	581	788	8
coronavirus	170	115	206	126	581	788	8
in	207	115	213	126	581	788	8
Wuhan,	215	115	239	126	581	788	8
China.	240	115	260	126	581	788	8
Lancet.	262	115	283	126	581	788	8
2020;395(10223):497–506.	71	125	150	135	581	788	8
doi:	151	125	163	135	581	788	8
10.1016/S0140-6736(20)30183-5.	164	125	263	135	581	788	8
20.	57	134	66	145	581	788	8
Wu	71	134	82	145	581	788	8
D,	83	134	90	145	581	788	8
Yang	92	134	106	145	581	788	8
XO.	108	134	120	145	581	788	8
TH17	121	134	139	145	581	788	8
Responses	140	134	172	145	581	788	8
in	173	134	179	145	581	788	8
Cytokine	181	134	208	145	581	788	8
Storm	209	134	228	145	581	788	8
of	229	134	235	145	581	788	8
COVID-19:	237	134	273	145	581	788	8
An	274	134	283	145	581	788	8
Emerging	71	143	101	154	581	788	8
Target	103	143	122	154	581	788	8
of	125	143	131	154	581	788	8
JAK2	133	143	150	154	581	788	8
Inhibitor	152	143	179	154	581	788	8
Fedratinib.	182	143	215	154	581	788	8
J	217	143	220	154	581	788	8
Microbiol	222	143	252	154	581	788	8
Immunol	255	143	284	154	581	788	8
Infect.	71	153	90	163	581	788	8
2020;	91	153	108	163	581	788	8
doi:	109	153	121	163	581	788	8
10.1016/j.jmii.2020.03.005.	122	153	202	163	581	788	8
[Epub	204	153	222	163	581	788	8
ahead	224	153	242	163	581	788	8
of	243	153	249	163	581	788	8
print].	251	153	270	163	581	788	8
21.	57	162	66	173	581	788	8
Conti	71	162	89	173	581	788	8
P,	91	162	96	173	581	788	8
Ronconi	99	162	125	173	581	788	8
G,	128	162	135	173	581	788	8
Caraffa	137	162	160	173	581	788	8
A,	163	162	170	173	581	788	8
Gallenga	172	162	200	173	581	788	8
C,	202	162	209	173	581	788	8
Ross	212	162	226	173	581	788	8
R,	229	162	235	173	581	788	8
Frydas	238	162	259	173	581	788	8
I,	261	162	266	173	581	788	8
et	268	162	274	173	581	788	8
al.	276	162	283	173	581	788	8
Induction	71	171	102	182	581	788	8
of	104	171	111	182	581	788	8
pro-inflammatory	113	171	170	182	581	788	8
cytokines	172	171	202	182	581	788	8
(IL-1	204	171	220	182	581	788	8
and	223	171	234	182	581	788	8
IL-6)	237	171	253	182	581	788	8
and	255	171	267	182	581	788	8
lung	270	171	283	182	581	788	8
inflammation	71	181	114	191	581	788	8
by	117	181	124	191	581	788	8
Coronavirus-19	127	181	177	191	581	788	8
(COVI-19	179	181	212	191	581	788	8
or	215	181	221	191	581	788	8
SARS-CoV-2):	224	181	270	191	581	788	8
an-	273	181	283	191	581	788	8
ti-inflammatory	71	190	121	201	581	788	8
strategies.	123	190	154	201	581	788	8
J	155	190	158	201	581	788	8
biol	160	190	171	201	581	788	8
Regul	173	190	191	201	581	788	8
Homeost	193	190	221	201	581	788	8
Agents.	223	190	247	201	581	788	8
2020;32(2).	248	190	283	201	581	788	8
doi:	71	199	83	210	581	788	8
10.23812/CONTI-E.	85	199	149	210	581	788	8
[Epub	151	199	170	210	581	788	8
ahead	171	199	190	210	581	788	8
print].	192	199	212	210	581	788	8
22.	57	209	66	219	581	788	8
Wan	71	209	85	219	581	788	8
Y,	86	209	92	219	581	788	8
Shang	93	209	111	219	581	788	8
J,	112	209	116	219	581	788	8
Sun	117	209	128	219	581	788	8
S,	129	209	135	219	581	788	8
Tai	136	209	145	219	581	788	8
W,	146	209	154	219	581	788	8
Chen	155	209	171	219	581	788	8
J,	172	209	176	219	581	788	8
Geng	177	209	193	219	581	788	8
Q,	194	209	202	219	581	788	8
et	203	208	208	219	581	788	8
al.	209	208	216	219	581	788	8
Molecular	217	209	247	219	581	788	8
Mechanism	248	209	283	219	581	788	8
for	71	218	80	229	581	788	8
Antibody-Dependent	82	218	147	229	581	788	8
Enhancement	149	218	191	229	581	788	8
of	193	218	199	229	581	788	8
Coronavirus	201	218	239	229	581	788	8
Entry.	241	218	259	229	581	788	8
J	262	218	264	229	581	788	8
Virol.	267	218	283	229	581	788	8
2019;94(5):1–15.	71	227	121	238	581	788	8
doi:	122	227	134	238	581	788	8
10.1128/JVI.02015-19.	135	227	203	238	581	788	8
23.	57	237	66	247	581	788	8
Peeples	71	237	93	247	581	788	8
L.	94	237	100	247	581	788	8
News	102	237	118	247	581	788	8
Feature:	120	237	144	247	581	788	8
Avoiding	145	237	173	247	581	788	8
pitfalls	174	237	194	247	581	788	8
in	196	237	202	247	581	788	8
the	203	237	213	247	581	788	8
pursuit	214	237	236	247	581	788	8
of	237	237	243	247	581	788	8
a	244	237	248	247	581	788	8
COVID-19	249	237	283	247	581	788	8
vaccine.	71	246	95	257	581	788	8
Proc	96	246	110	257	581	788	8
Natl	111	246	124	257	581	788	8
Acad	125	246	140	257	581	788	8
Sci	141	246	150	257	581	788	8
U	151	246	157	257	581	788	8
S	158	246	162	257	581	788	8
A.	163	246	170	257	581	788	8
2020;117(15):8218-8221.	171	246	244	257	581	788	8
doi:	245	246	257	257	581	788	8
10.1073/	258	246	283	257	581	788	8
pnas.2005456117.	71	255	124	266	581	788	8
24.	57	264	66	275	581	788	8
Fu	71	264	79	275	581	788	8
Y,	80	264	86	275	581	788	8
Cheng	87	264	107	275	581	788	8
Y,	108	264	113	275	581	788	8
Wu	114	264	125	275	581	788	8
Y.	126	264	132	275	581	788	8
Understanding	133	264	178	275	581	788	8
SARS-CoV-2-Mediated	179	264	250	275	581	788	8
Inflamma-	251	264	283	275	581	788	8
tory	71	274	83	285	581	788	8
Responses:	85	274	118	285	581	788	8
From	119	274	136	285	581	788	8
Mechanisms	137	274	175	285	581	788	8
to	176	274	182	285	581	788	8
Potential	184	274	210	285	581	788	8
Therapeutic	212	274	248	285	581	788	8
Tools.	249	274	267	285	581	788	8
Virol	268	274	283	285	581	788	8
Sin.	71	283	82	294	581	788	8
2020;	84	283	100	294	581	788	8
doi:	101	283	113	294	581	788	8
10.1007/s12250-020-00207-4.	114	283	203	294	581	788	8
[Epub	204	283	223	294	581	788	8
ahead	224	283	242	294	581	788	8
of	244	283	250	294	581	788	8
print].	251	283	270	294	581	788	8
25.	57	292	66	303	581	788	8
Jin	71	292	79	303	581	788	8
Y,	81	292	87	303	581	788	8
Yang	89	292	104	303	581	788	8
H,	105	292	113	303	581	788	8
Ji	115	292	119	303	581	788	8
W,	121	292	129	303	581	788	8
Wu	131	292	142	303	581	788	8
W,	144	292	152	303	581	788	8
Chen	154	292	171	303	581	788	8
S,	172	292	178	303	581	788	8
Zhang	180	292	199	303	581	788	8
W.	201	292	209	303	581	788	8
Virology,	211	292	239	303	581	788	8
Epidemiology,	240	292	283	303	581	788	8
Pathogenesis,	71	302	111	313	581	788	8
and	113	302	124	313	581	788	8
Control	125	302	149	313	581	788	8
of	150	302	156	313	581	788	8
COVID-19.	158	302	194	313	581	788	8
Viruses.	195	302	219	313	581	788	8
2020;12(4):1–17.	221	302	271	313	581	788	8
doi:	272	302	283	313	581	788	8
10.3390/v12040372.	71	311	131	322	581	788	8
26.	57	320	66	331	581	788	8
Tetro	71	320	87	331	581	788	8
JA.	89	320	98	331	581	788	8
Is	100	320	105	331	581	788	8
COVID-19	107	320	141	331	581	788	8
Receiving	143	320	172	331	581	788	8
ADE	174	320	189	331	581	788	8
From	191	320	208	331	581	788	8
Other	210	320	228	331	581	788	8
Coronavirus?	230	320	270	331	581	788	8
Mi-	272	320	283	331	581	788	8
crobes	71	330	90	341	581	788	8
Infect.	92	330	111	341	581	788	8
2020;22(2):72–3.	112	330	163	341	581	788	8
doi:	164	330	175	341	581	788	8
10.1016/j.micinf.2020.02.006.	177	330	265	341	581	788	8
27.	57	339	66	350	581	788	8
Tilocca	71	339	93	350	581	788	8
B,	95	339	101	350	581	788	8
Soggiu	104	339	124	350	581	788	8
A,	127	339	134	350	581	788	8
Musella	136	339	160	350	581	788	8
V,	162	339	168	350	581	788	8
Britti	170	339	186	350	581	788	8
D,	188	339	195	350	581	788	8
Sanguinetti	198	339	232	350	581	788	8
M,	234	339	243	350	581	788	8
Urbani	245	339	266	350	581	788	8
A,	269	339	276	350	581	788	8
et	278	339	283	350	581	788	8
al.	71	348	78	359	581	788	8
Molecular	81	348	112	359	581	788	8
basis	114	348	129	359	581	788	8
of	131	348	137	359	581	788	8
COVID-19	140	348	174	359	581	788	8
relationships	177	348	215	359	581	788	8
in	218	348	224	359	581	788	8
different	226	348	252	359	581	788	8
species:	255	348	278	359	581	788	8
a	280	348	283	359	581	788	8
one	71	358	82	368	581	788	8
health	84	358	102	368	581	788	8
perspective.	104	358	140	368	581	788	8
Microbes	141	358	170	368	581	788	8
Infect	171	358	189	368	581	788	8
[Internet].	190	358	221	368	581	788	8
2020;	223	358	239	368	581	788	8
doi:	241	358	252	368	581	788	8
10.1016/j.	254	358	283	368	581	788	8
micinf.2020.03.002.	71	367	130	378	581	788	8
[Epub	131	367	150	378	581	788	8
ahead	151	367	169	378	581	788	8
of	170	367	177	378	581	788	8
print].	178	367	197	378	581	788	8
28.	57	376	66	387	581	788	8
Ahn	71	376	84	387	581	788	8
D-G,	86	376	102	387	581	788	8
Shin	104	376	118	387	581	788	8
H-J,	120	376	132	387	581	788	8
Kim	134	376	147	387	581	788	8
M-H,	149	376	166	387	581	788	8
Lee	168	376	179	387	581	788	8
S,	181	376	186	387	581	788	8
Kim	188	376	202	387	581	788	8
H-S,	204	376	218	387	581	788	8
Myoung	219	376	245	387	581	788	8
J,	247	376	251	387	581	788	8
et	253	376	258	387	581	788	8
al.	260	376	267	387	581	788	8
Cur-	269	376	283	387	581	788	8
rent	71	386	83	396	581	788	8
Status	85	386	103	396	581	788	8
of	105	386	111	396	581	788	8
Epidemiology,	113	386	156	396	581	788	8
Diagnosis,	158	386	189	396	581	788	8
Therapeutics,	191	386	231	396	581	788	8
and	233	386	245	396	581	788	8
Vaccines	247	386	273	396	581	788	8
for	275	386	283	396	581	788	8
Novel	71	395	89	406	581	788	8
Coronavirus	90	395	128	406	581	788	8
Disease	130	395	153	406	581	788	8
2019	154	395	169	406	581	788	8
(COVID-19).	171	395	212	406	581	788	8
J	214	395	216	406	581	788	8
Microbiol	218	395	248	406	581	788	8
Biotechnol.	249	395	283	406	581	788	8
2020;30(3):313–24.	71	404	128	415	581	788	8
doi:	130	404	141	415	581	788	8
10.4014/jmb.2003.03011.	143	404	217	415	581	788	8
29.	57	414	66	424	581	788	8
Yip	71	414	81	424	581	788	8
M,	82	414	91	424	581	788	8
Leung	92	414	111	424	581	788	8
H,	112	414	119	424	581	788	8
Li	120	414	127	424	581	788	8
P,	128	414	133	424	581	788	8
Cheung	134	414	158	424	581	788	8
C,	158	414	165	424	581	788	8
Dutry	166	414	185	424	581	788	8
I,	186	414	190	424	581	788	8
Li	191	414	197	424	581	788	8
D,	198	414	205	424	581	788	8
et	206	414	211	424	581	788	8
al.	212	414	220	424	581	788	8
Antibody-dependent	221	414	283	424	581	788	8
enhancement	71	423	112	434	581	788	8
of	113	423	119	434	581	788	8
SARS	120	423	137	434	581	788	8
coronavirus	138	423	173	434	581	788	8
infection	174	423	201	434	581	788	8
and	202	423	213	434	581	788	8
its	214	423	221	434	581	788	8
role	222	423	234	434	581	788	8
in	235	423	241	434	581	788	8
the	242	423	252	434	581	788	8
pathogen-	253	423	283	434	581	788	8
esis	71	432	82	443	581	788	8
of	83	432	89	443	581	788	8
SARS.	91	432	109	443	581	788	8
Hong	111	432	128	443	581	788	8
Kong	130	432	146	443	581	788	8
Med	147	432	161	443	581	788	8
J.	163	432	167	443	581	788	8
2016;3(4):25–31.	168	432	218	443	581	788	8
30.	57	442	66	452	581	788	8
Ricke	71	442	87	452	581	788	8
DO,	88	442	101	452	581	788	8
Malone	102	442	124	452	581	788	8
RW.	125	442	138	452	581	788	8
Medical	138	442	162	452	581	788	8
Countermeasures	163	442	215	452	581	788	8
Analysis	216	442	241	452	581	788	8
of	242	442	248	452	581	788	8
2019-nCoV	248	442	283	452	581	788	8
and	71	451	82	462	581	788	8
Vaccine	83	451	107	462	581	788	8
Risks	108	451	124	462	581	788	8
for	125	451	133	462	581	788	8
Antibody-	134	451	166	462	581	788	8
dependent	167	451	199	462	581	788	8
Enhancement	200	451	242	462	581	788	8
(ADE)	243	451	263	462	581	788	8
[Inter-	264	451	283	462	581	788	8
net].	71	460	85	471	581	788	8
Preprint.	87	460	113	471	581	788	8
2009	115	460	130	471	581	788	8
[citado	131	460	152	471	581	788	8
el	154	460	159	471	581	788	8
17	161	460	169	471	581	788	8
de	170	460	178	471	581	788	8
abril	180	460	193	471	581	788	8
de	195	460	202	471	581	788	8
2020].	204	460	223	471	581	788	8
p.	225	460	230	471	581	788	8
1–18.	232	460	249	471	581	788	8
Disponible	250	460	283	471	581	788	8
en:	71	470	80	480	581	788	8
https://www.preprints.org/manuscript/202003.0138/v1.	81	470	246	480	581	788	8
31.	57	479	66	490	581	788	8
Ferro	71	479	87	490	581	788	8
F,	89	479	94	490	581	788	8
Elefante	96	479	120	490	581	788	8
E,	122	479	128	490	581	788	8
Baldini	130	479	152	490	581	788	8
C,	153	479	160	490	581	788	8
Bartoloni	162	479	190	490	581	788	8
E,	192	479	198	490	581	788	8
Puxeddu	200	479	227	490	581	788	8
I,	229	479	233	490	581	788	8
Talarico	235	479	259	490	581	788	8
R,	261	479	267	490	581	788	8
et	269	479	274	490	581	788	8
al.	276	479	283	490	581	788	8
COVID-19:	71	488	107	499	581	788	8
the	108	488	117	499	581	788	8
new	118	488	131	499	581	788	8
challenge	132	488	160	499	581	788	8
for	161	488	170	499	581	788	8
rheumatologists.	171	488	220	499	581	788	8
Clin	221	488	235	499	581	788	8
Exp	236	488	248	499	581	788	8
Rheumatol.	249	488	283	499	581	788	8
2020;38(2):175–80.	71	497	128	508	581	788	8
32.	57	507	66	518	581	788	8
Rismanbaf	71	507	103	518	581	788	8
A.	104	507	111	518	581	788	8
Potential	112	507	139	518	581	788	8
Treatments	140	507	173	518	581	788	8
for	174	507	183	518	581	788	8
COVID-19;	184	507	220	518	581	788	8
a	221	507	224	518	581	788	8
Narrative	225	507	253	518	581	788	8
Literature	254	507	283	518	581	788	8
Review.	71	516	94	527	581	788	8
Arch	95	516	111	527	581	788	8
Acad	112	516	128	527	581	788	8
Emerg	129	516	149	527	581	788	8
Med.	151	516	166	527	581	788	8
2020;8(1):e29.	168	516	210	527	581	788	8
33.	57	525	66	536	581	788	8
Jawhara	71	525	94	536	581	788	8
S.	95	525	101	536	581	788	8
Could	101	525	120	536	581	788	8
Intravenous	121	525	156	536	581	788	8
Immunoglobulin	157	525	207	536	581	788	8
Collected	208	525	236	536	581	788	8
from	237	525	252	536	581	788	8
Recovered	253	525	283	536	581	788	8
Coronavirus	71	535	109	546	581	788	8
Patients	112	535	136	546	581	788	8
Protect	138	535	160	546	581	788	8
against	163	535	184	546	581	788	8
COVID-19	187	535	221	546	581	788	8
and	224	535	235	546	581	788	8
Strengthen	238	535	271	546	581	788	8
the	274	535	283	546	581	788	8
Immune	71	544	97	555	581	788	8
System	99	544	121	555	581	788	8
of	123	544	129	555	581	788	8
New	131	544	145	555	581	788	8
Patients?	148	544	174	555	581	788	8
Int	176	544	185	555	581	788	8
J	188	544	190	555	581	788	8
Mol	192	544	205	555	581	788	8
Sci.	207	544	218	555	581	788	8
2020;21(7):2272.	220	544	270	555	581	788	8
doi:	272	544	283	555	581	788	8
10.3390/ijms21072272.	71	553	140	564	581	788	8
34.	57	563	66	574	581	788	8
Shen	71	563	86	574	581	788	8
C,	87	563	94	574	581	788	8
Wang	94	563	112	574	581	788	8
Z,	113	563	119	574	581	788	8
Zhao	120	563	136	574	581	788	8
F,	137	563	142	574	581	788	8
Yang	143	563	158	574	581	788	8
Y,	159	563	164	574	581	788	8
Li	165	563	171	574	581	788	8
J,	172	563	176	574	581	788	8
Yuan	177	563	193	574	581	788	8
J,	194	563	197	574	581	788	8
et	198	563	204	574	581	788	8
al.	205	563	212	574	581	788	8
Treatment	213	563	243	574	581	788	8
of	244	563	250	574	581	788	8
5	251	563	255	574	581	788	8
Critically	256	563	283	574	581	788	8
Ill	71	572	77	583	581	788	8
Patients	79	572	103	583	581	788	8
With	105	572	121	583	581	788	8
COVID-19	123	572	157	583	581	788	8
With	159	572	174	583	581	788	8
Convalescent	176	572	216	583	581	788	8
Plasma.	218	572	242	583	581	788	8
JAMA.	244	572	265	583	581	788	8
2020;	267	572	283	583	581	788	8
doi:	71	581	82	592	581	788	8
10.1001/jama.2020.4783.	84	581	158	592	581	788	8
[Epub	159	581	178	592	581	788	8
ahead	179	581	197	592	581	788	8
of	199	581	205	592	581	788	8
print].	206	581	226	592	581	788	8
35.	57	591	66	601	581	788	8
Wrapp	71	591	91	601	581	788	8
D,	92	591	99	601	581	788	8
Wang	100	591	118	601	581	788	8
N,	119	591	126	601	581	788	8
Corbett	128	591	150	601	581	788	8
KS,	152	591	162	601	581	788	8
Goldsmith	163	591	195	601	581	788	8
JA,	196	591	205	601	581	788	8
Hsieh	206	591	223	601	581	788	8
C-L,	225	591	238	601	581	788	8
Abiona	239	591	261	601	581	788	8
O,	262	591	269	601	581	788	8
et	270	591	275	601	581	788	8
al.	276	591	283	601	581	788	8
Cryo-EM	71	600	100	611	581	788	8
structure	101	600	129	611	581	788	8
of	130	600	136	611	581	788	8
the	138	600	147	611	581	788	8
2019-nCoV	149	600	184	611	581	788	8
spike	186	600	201	611	581	788	8
in	203	600	209	611	581	788	8
the	210	600	220	611	581	788	8
prefusion	221	600	250	611	581	788	8
conforma-	251	600	283	611	581	788	8
tion.	71	609	85	620	581	788	8
Science.	86	609	110	620	581	788	8
2020;367(6483):1260–3.	112	609	184	620	581	788	8
doi:	185	609	197	620	581	788	8
10.1126/science.abb2507.	198	609	274	620	581	788	8
36.	57	619	66	629	581	788	8
Zhou	71	619	87	629	581	788	8
G,	88	619	95	629	581	788	8
Zhao	96	619	111	629	581	788	8
Q.	112	619	119	629	581	788	8
Perspectives	119	619	155	629	581	788	8
on	155	619	163	629	581	788	8
therapeutic	164	619	196	629	581	788	8
neutralizing	197	619	232	629	581	788	8
antibodies	233	619	262	629	581	788	8
against	263	619	283	629	581	788	8
the	71	628	80	639	581	788	8
Novel	82	628	99	639	581	788	8
Coronavirus	101	628	137	639	581	788	8
SARS-CoV-2.	139	628	180	639	581	788	8
Int	181	628	190	639	581	788	8
J	191	628	194	639	581	788	8
Biol	196	628	207	639	581	788	8
Sci.	209	628	219	639	581	788	8
2020;16(10):1718–23.	221	628	283	639	581	788	8
doi:	71	637	82	648	581	788	8
10.7150/ijbs.45123.	83	637	139	648	581	788	8
37.	57	647	65	657	581	788	8
Tian	71	647	85	657	581	788	8
X,	87	647	93	657	581	788	8
Li	95	647	101	657	581	788	8
C,	103	647	110	657	581	788	8
Huang	112	647	132	657	581	788	8
A,	134	647	141	657	581	788	8
Xia	143	647	153	657	581	788	8
S,	155	647	160	657	581	788	8
Lu	162	647	170	657	581	788	8
S,	172	647	178	657	581	788	8
Shi	180	647	189	657	581	788	8
Z,	191	647	197	657	581	788	8
et	199	647	205	657	581	788	8
al.	207	647	213	657	581	788	8
Potent	215	647	234	657	581	788	8
binding	236	647	259	657	581	788	8
of	261	647	267	657	581	788	8
2019	269	647	283	657	581	788	8
novel	71	656	87	667	581	788	8
coronavirus	89	656	124	667	581	788	8
spike	126	656	141	667	581	788	8
protein	143	656	165	667	581	788	8
by	167	656	174	667	581	788	8
a	176	656	180	667	581	788	8
SARS	182	656	199	667	581	788	8
coronavirus-specific	201	656	260	667	581	788	8
human	262	656	283	667	581	788	8
monoclonal	71	665	108	676	581	788	8
antibody.	110	665	139	676	581	788	8
Emerg	141	665	162	676	581	788	8
Microbes	164	665	193	676	581	788	8
Infect.	196	665	215	676	581	788	8
2020;9(1):382–5.	218	665	269	676	581	788	8
doi:	272	665	283	676	581	788	8
10.1080/22221751.2020.1729069.	71	675	167	685	581	788	8
38.	57	684	65	695	581	788	8
Blair	71	684	85	695	581	788	8
HA.	87	684	100	695	581	788	8
Fedratinib:	102	684	134	695	581	788	8
First	137	684	150	695	581	788	8
Approval.	152	684	181	695	581	788	8
Drugs.	184	684	204	695	581	788	8
2019;79(15):1719–25.	206	684	270	695	581	788	8
doi:	272	684	283	695	581	788	8
10.1007/s40265-019-01205-x.	71	693	157	704	581	788	8
39.	57	703	65	713	581	788	8
Holshue	71	703	95	713	581	788	8
ML,	97	703	109	713	581	788	8
DeBolt	111	703	132	713	581	788	8
C,	133	703	140	713	581	788	8
Lindquist	141	703	170	713	581	788	8
S,	171	703	176	713	581	788	8
Lofy	178	703	191	713	581	788	8
KH,	193	703	205	713	581	788	8
Wiesman	207	703	235	713	581	788	8
J,	237	703	240	713	581	788	8
Bruce	242	703	259	713	581	788	8
H,	261	703	268	713	581	788	8
et	270	702	275	713	581	788	8
al.	276	702	283	713	581	788	8
First	71	712	84	723	581	788	8
case	86	712	98	723	581	788	8
of	100	712	106	723	581	788	8
2019	108	712	122	723	581	788	8
novel	124	712	140	723	581	788	8
coronavirus	142	712	177	723	581	788	8
in	179	712	185	723	581	788	8
the	187	712	196	723	581	788	8
United	198	712	218	723	581	788	8
States.	220	712	239	723	581	788	8
N	240	712	246	723	581	788	8
Engl	248	712	262	723	581	788	8
J	264	712	266	723	581	788	8
Med.	268	712	283	723	581	788	8
2020;382(10):929–36.	71	721	133	732	581	788	8
doi:	135	721	146	732	581	788	8
10.1056/NEJMoa2001191.	147	721	224	732	581	788	8
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.372.5490	57	751	195	761	581	788	8
Lozada-Requena	412	28	466	39	581	788	8
I	468	28	471	39	581	788	8
&	473	28	478	39	581	788	8
Núñez	480	28	501	39	581	788	8
Ponce	503	28	523	39	581	788	8
C	525	28	530	39	581	788	8
40.	303	69	312	80	581	788	8
Guo	317	69	331	80	581	788	8
Y-R,	332	69	345	80	581	788	8
Cao	346	69	358	80	581	788	8
Q-D,	359	69	374	80	581	788	8
Hong	375	69	392	80	581	788	8
Z-S,	393	69	405	80	581	788	8
Tan	406	69	417	80	581	788	8
Y-Y,	418	69	430	80	581	788	8
Chen	431	69	447	80	581	788	8
S-D,	448	69	461	80	581	788	8
Jin	462	69	470	80	581	788	8
H-J,	471	69	483	80	581	788	8
et	484	69	490	80	581	788	8
al.	490	69	497	80	581	788	8
The	498	69	510	80	581	788	8
origin,	511	69	530	80	581	788	8
transmission	317	79	354	89	581	788	8
and	355	79	366	89	581	788	8
clinical	367	79	387	89	581	788	8
therapies	387	79	413	89	581	788	8
on	414	79	422	89	581	788	8
coronavirus	422	79	456	89	581	788	8
disease	457	79	477	89	581	788	8
2019	478	79	492	89	581	788	8
(COVID-19)	492	79	530	89	581	788	8
outbreak	317	88	344	99	581	788	8
–	346	88	350	99	581	788	8
an	352	88	360	99	581	788	8
update	362	88	382	99	581	788	8
on	385	88	393	99	581	788	8
the	395	88	404	99	581	788	8
status.	407	88	425	99	581	788	8
Mil	427	88	438	99	581	788	8
Med	440	88	454	99	581	788	8
Res.	456	88	469	99	581	788	8
2020;7(1):1–10.	471	88	517	99	581	788	8
doi:	519	88	530	99	581	788	8
10.1186/s40779-020-00240-0.	317	98	403	109	581	788	8
41.	303	108	312	119	581	788	8
NIH	317	108	331	119	581	788	8
NCT04252664.	332	108	377	119	581	788	8
ClinicalTrials.gov	377	108	427	119	581	788	8
[Internet].	428	108	458	119	581	788	8
NIH	458	108	472	119	581	788	8
US	473	108	482	119	581	788	8
National	483	108	508	119	581	788	8
Library	509	108	530	119	581	788	8
of	317	118	323	128	581	788	8
Medicine.	325	118	354	128	581	788	8
2020	355	118	370	128	581	788	8
[citado	371	118	392	128	581	788	8
el	393	118	398	128	581	788	8
16	400	118	407	128	581	788	8
de	408	118	416	128	581	788	8
abril	417	118	430	128	581	788	8
2020].	432	118	450	128	581	788	8
p.	452	118	457	128	581	788	8
1.	459	118	464	128	581	788	8
Disponible	465	118	497	128	581	788	8
en:	499	118	508	128	581	788	8
https://	509	118	530	128	581	788	8
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04252664.	317	127	440	138	581	788	8
42.	303	137	312	148	581	788	8
NIH	317	137	331	148	581	788	8
N.	332	137	340	148	581	788	8
ClinicalTrials.gov	340	137	390	148	581	788	8
[Internet].	391	137	421	148	581	788	8
NIH	422	137	436	148	581	788	8
US	436	137	446	148	581	788	8
National	446	137	471	148	581	788	8
Library	472	137	494	148	581	788	8
of	495	137	500	148	581	788	8
Medicine.	501	137	530	148	581	788	8
2020	317	147	332	158	581	788	8
[citado	332	147	352	158	581	788	8
el	353	147	358	158	581	788	8
31	359	147	366	158	581	788	8
de	367	147	374	158	581	788	8
marzo	375	147	393	158	581	788	8
de	394	147	401	158	581	788	8
2020].	402	147	420	158	581	788	8
p.	421	147	426	158	581	788	8
1.	427	147	432	158	581	788	8
Disponible	433	147	464	158	581	788	8
en:	465	147	474	158	581	788	8
https://clinicaltrials.	474	147	530	158	581	788	8
gov/ct2/show/NCT04257656.	317	157	404	167	581	788	8
43.	303	166	312	177	581	788	8
Lu	317	166	326	177	581	788	8
C-C,	328	166	343	177	581	788	8
Chen	345	166	362	177	581	788	8
M-Y,	364	166	380	177	581	788	8
Chang	382	166	403	177	581	788	8
Y-L.	405	166	418	177	581	788	8
Potential	420	166	447	177	581	788	8
therapeutic	450	166	484	177	581	788	8
agents	487	166	506	177	581	788	8
against	509	166	530	177	581	788	8
COVID-19:	317	176	352	187	581	788	8
What	354	176	371	187	581	788	8
we	372	176	380	187	581	788	8
know	382	176	399	187	581	788	8
so	400	176	407	187	581	788	8
far.	408	176	418	187	581	788	8
J	419	176	422	187	581	788	8
Chinese	423	176	447	187	581	788	8
Med	449	176	462	187	581	788	8
Assoc	464	176	481	187	581	788	8
[Internet].	483	176	513	187	581	788	8
2020;	514	176	530	187	581	788	8
doi:	317	186	329	197	581	788	8
10.1097/JCMA.0000000000000318.	330	186	433	197	581	788	8
[Epub	435	186	453	197	581	788	8
ahead	454	186	471	197	581	788	8
of	473	186	479	197	581	788	8
print].	480	186	499	197	581	788	8
44.	303	196	313	206	581	788	8
Scuccimarri	317	196	355	206	581	788	8
R,	357	196	364	206	581	788	8
Sutton	366	196	387	206	581	788	8
E,	389	196	395	206	581	788	8
Fitzcharles	397	196	431	206	581	788	8
M.	433	196	442	206	581	788	8
Hydroxychloroquine:	444	196	511	206	581	788	8
a	514	196	517	206	581	788	8
po-	519	196	530	206	581	788	8
tential	317	205	337	216	581	788	8
ethical	340	205	361	216	581	788	8
dilemma	363	205	391	216	581	788	8
for	394	205	403	216	581	788	8
rheumatologists	406	205	456	216	581	788	8
during	459	205	480	216	581	788	8
the	482	205	492	216	581	788	8
COVID-19	495	205	530	216	581	788	8
pandemic.	317	215	350	226	581	788	8
J	351	215	354	226	581	788	8
Rheumatol	355	215	389	226	581	788	8
[Internet].	391	215	423	226	581	788	8
2020;	424	215	441	226	581	788	8
doi:	442	215	454	226	581	788	8
10.3899/jrheum.200369.	455	215	530	226	581	788	8
[Epub	317	225	337	236	581	788	8
ahead	338	225	357	236	581	788	8
of	359	225	365	236	581	788	8
print].	367	225	387	236	581	788	8
45.	303	235	312	245	581	788	8
Yao	317	235	328	245	581	788	8
X,	329	235	336	245	581	788	8
Ye	337	235	344	245	581	788	8
F,	344	235	349	245	581	788	8
Zhang	350	235	369	245	581	788	8
M,	370	235	378	245	581	788	8
Cui	379	235	390	245	581	788	8
C,	391	235	397	245	581	788	8
Huang	398	235	418	245	581	788	8
B,	419	235	425	245	581	788	8
Niu	426	235	437	245	581	788	8
P,	438	235	443	245	581	788	8
et	443	235	449	245	581	788	8
al.	449	235	456	245	581	788	8
In	457	235	464	245	581	788	8
Vitro	465	235	480	245	581	788	8
Antiviral	481	235	507	245	581	788	8
Activity	507	235	530	245	581	788	8
and	317	244	329	255	581	788	8
Projection	329	244	360	255	581	788	8
of	360	244	366	255	581	788	8
Optimized	367	244	399	255	581	788	8
Dosing	399	244	421	255	581	788	8
Design	422	244	442	255	581	788	8
of	443	244	449	255	581	788	8
Hydroxychloroquine	450	244	511	255	581	788	8
for	511	244	520	255	581	788	8
the	521	244	530	255	581	788	8
Treatment	317	254	348	265	581	788	8
of	349	254	355	265	581	788	8
Severe	357	254	376	265	581	788	8
Acute	378	254	395	265	581	788	8
Respiratory	397	254	431	265	581	788	8
Syndrome	432	254	463	265	581	788	8
Coronavirus	464	254	501	265	581	788	8
2	503	254	506	265	581	788	8
(SARS-	508	254	530	265	581	788	8
CoV-2).	317	264	341	275	581	788	8
Clin	342	264	355	275	581	788	8
Infect	356	264	373	275	581	788	8
Dis.	373	264	385	275	581	788	8
2020;	386	264	402	275	581	788	8
doi:	402	264	413	275	581	788	8
10.1093/cid/ciaa237.	414	264	474	275	581	788	8
[Epub	474	264	493	275	581	788	8
ahead	493	264	511	275	581	788	8
print].	512	264	530	275	581	788	8
46.	303	274	312	285	581	788	8
Guastalegname	317	274	363	285	581	788	8
M,	364	274	372	285	581	788	8
Vallone	373	274	395	285	581	788	8
A.	396	274	403	285	581	788	8
Could	404	274	423	285	581	788	8
chloroquine	424	274	459	285	581	788	8
/hydroxychloroquine	460	274	522	285	581	788	8
be	523	274	530	285	581	788	8
harmful	317	283	341	294	581	788	8
in	343	283	349	294	581	788	8
Coronavirus	350	283	387	294	581	788	8
Disease	388	283	410	294	581	788	8
2019	411	283	426	294	581	788	8
(COVID-19)	427	283	465	294	581	788	8
treatment?	467	283	498	294	581	788	8
Clin	499	283	512	294	581	788	8
Infect	513	283	530	294	581	788	8
Dis.	317	293	329	304	581	788	8
2020;	330	293	346	304	581	788	8
doi:	348	293	359	304	581	788	8
10.1093/cid/ciaa321.	360	293	420	304	581	788	8
[Epub	421	293	439	304	581	788	8
ahead	440	293	458	304	581	788	8
print].	459	293	478	304	581	788	8
47.	303	303	312	314	581	788	8
Mégarbane	317	303	350	314	581	788	8
B.	352	303	358	314	581	788	8
Chloroquine	360	303	397	314	581	788	8
and	399	303	410	314	581	788	8
hydroxychloroquine	412	303	471	314	581	788	8
to	473	303	479	314	581	788	8
treat	480	303	493	314	581	788	8
COVID-19:	495	303	530	314	581	788	8
between	317	313	343	324	581	788	8
hope	345	313	360	324	581	788	8
and	363	313	374	324	581	788	8
caution.	377	313	401	324	581	788	8
Clin	403	313	416	324	581	788	8
Toxicol	419	313	441	324	581	788	8
(Phila)	443	313	464	324	581	788	8
[Internet].	466	313	498	324	581	788	8
2020;	500	313	516	324	581	788	8
doi:	519	313	530	324	581	788	8
10.1080/15563650.2020.1748194.	317	323	414	333	581	788	8
[Epub	415	323	433	333	581	788	8
ahead	434	323	452	333	581	788	8
of	453	323	459	333	581	788	8
print].	460	323	479	333	581	788	8
48.	303	332	312	343	581	788	8
Sahraei	317	332	339	343	581	788	8
Z,	341	332	348	343	581	788	8
Shabani	350	332	373	343	581	788	8
M,	375	332	384	343	581	788	8
Shokouhi	386	332	414	343	581	788	8
S,	416	332	422	343	581	788	8
Saffaei	424	332	443	343	581	788	8
A.	445	332	452	343	581	788	8
Aminoquinolines	454	332	506	343	581	788	8
Against	508	332	530	343	581	788	8
Coronavirus	317	342	354	353	581	788	8
Disease	356	342	378	353	581	788	8
2019	380	342	394	353	581	788	8
(	396	342	399	353	581	788	8
COVID-19	401	342	434	353	581	788	8
):	436	342	440	353	581	788	8
Chloroquine	442	342	479	353	581	788	8
or	481	342	488	353	581	788	8
Hydroxychlo-	489	342	530	353	581	788	8
roquine.	317	352	342	363	581	788	8
Int	344	352	352	363	581	788	8
J	354	352	356	363	581	788	8
Antimicrob	358	352	392	363	581	788	8
Agents	393	352	414	363	581	788	8
[Internet].	415	352	445	363	581	788	8
2020;	447	352	463	363	581	788	8
doi:	464	352	475	363	581	788	8
10.1016/j.ijantimi-	477	352	530	363	581	788	8
cag.2020.105945.	317	362	367	372	581	788	8
[Epub	368	362	386	372	581	788	8
ahead	388	362	405	372	581	788	8
of	406	362	412	372	581	788	8
print].	414	362	432	372	581	788	8
49.	303	371	313	382	581	788	8
Gautret	317	371	341	382	581	788	8
P,	342	371	347	382	581	788	8
Lagier	348	371	368	382	581	788	8
J-C,	369	371	381	382	581	788	8
Philippe	382	371	408	382	581	788	8
P,	409	371	414	382	581	788	8
Hoang	415	371	436	382	581	788	8
VT,	437	371	449	382	581	788	8
Meddeb	450	371	475	382	581	788	8
L,	476	371	482	382	581	788	8
Mailhe	484	371	505	382	581	788	8
M,	506	371	515	382	581	788	8
et	516	371	522	382	581	788	8
al.	523	371	530	382	581	788	8
Hydroxychloroquine	317	381	383	392	581	788	8
and	384	381	396	392	581	788	8
azithromycin	398	381	439	392	581	788	8
as	441	381	447	392	581	788	8
a	448	381	452	392	581	788	8
treatment	453	381	484	392	581	788	8
of	485	381	492	392	581	788	8
COVID-19:	493	381	530	392	581	788	8
results	317	391	337	402	581	788	8
of	339	391	345	402	581	788	8
an	346	391	353	402	581	788	8
open-label	355	391	387	402	581	788	8
non-randomized	388	391	440	402	581	788	8
clinical	442	391	464	402	581	788	8
trial.	465	391	479	402	581	788	8
Int	480	391	489	402	581	788	8
J	490	391	493	402	581	788	8
Antimicrob	494	391	530	402	581	788	8
Agents	317	401	339	411	581	788	8
[Internet].	340	401	372	411	581	788	8
2020;	373	401	390	411	581	788	8
doi:	391	401	402	411	581	788	8
10.1016/j.ijantimicag.2020.105949.	404	401	510	411	581	788	8
[Epub	511	401	530	411	581	788	8
ahead	317	410	336	421	581	788	8
print	338	410	353	421	581	788	8
Mar	355	410	368	421	581	788	8
20,	370	410	379	421	581	788	8
2020].	381	410	401	421	581	788	8
50.	303	420	312	431	581	788	8
Lenzer	317	420	338	431	581	788	8
J.	339	420	343	431	581	788	8
Covid-19	344	420	372	431	581	788	8
:	373	420	375	431	581	788	8
US	376	420	386	431	581	788	8
gives	387	420	402	431	581	788	8
emergency	403	420	435	431	581	788	8
approval	437	420	462	431	581	788	8
to	463	420	469	431	581	788	8
hydroxychloroquine	471	420	530	431	581	788	8
despite	317	430	338	441	581	788	8
lack	340	430	352	441	581	788	8
of	354	430	360	441	581	788	8
evidence.	362	430	389	441	581	788	8
BMJ	391	430	404	441	581	788	8
[Internet].	406	430	436	441	581	788	8
2020;	438	430	454	441	581	788	8
369:m1335.	456	430	490	441	581	788	8
doi:	492	430	503	441	581	788	8
10.1136/	505	430	530	441	581	788	8
bmj.m1335.	317	440	352	450	581	788	8
51.	303	449	312	460	581	788	8
Gao	317	449	330	460	581	788	8
J,	331	449	335	460	581	788	8
Tian	337	449	350	460	581	788	8
Z,	352	449	358	460	581	788	8
Yang	360	449	374	460	581	788	8
X.	376	449	382	460	581	788	8
Breakthrough	384	449	424	460	581	788	8
:	425	449	427	460	581	788	8
Chloroquine	429	449	466	460	581	788	8
phosphate	468	449	498	460	581	788	8
has	499	449	509	460	581	788	8
shown	511	449	530	460	581	788	8
apparent	317	459	344	470	581	788	8
efficacy	346	459	368	470	581	788	8
in	371	459	377	470	581	788	8
treatment	379	459	408	470	581	788	8
of	410	459	416	470	581	788	8
COVID-19	419	459	453	470	581	788	8
associated	455	459	485	470	581	788	8
pneumonia	487	459	522	470	581	788	8
in	524	459	530	470	581	788	8
clinical	317	469	338	480	581	788	8
studies.	339	469	361	480	581	788	8
Biosci	362	469	379	480	581	788	8
Trends	380	469	400	480	581	788	8
[Internet].	401	469	431	480	581	788	8
2020;	432	469	448	480	581	788	8
doi:	449	469	460	480	581	788	8
10.5582/bst.2020.01047.	460	469	530	480	581	788	8
[Epub	317	479	336	489	581	788	8
ahead	337	479	354	489	581	788	8
print	356	479	370	489	581	788	8
Mar	371	479	384	489	581	788	8
16,	385	479	394	489	581	788	8
2020].	395	479	414	489	581	788	8
52.	303	488	312	499	581	788	8
Zhou	317	488	334	499	581	788	8
D.	336	488	343	499	581	788	8
COVID-19:	346	488	382	499	581	788	8
a	384	488	388	499	581	788	8
recommendation	390	488	442	499	581	788	8
to	444	488	451	499	581	788	8
examine	453	488	479	499	581	788	8
the	481	488	491	499	581	788	8
effect	493	488	509	499	581	788	8
of	511	488	518	499	581	788	8
hy-	520	488	530	499	581	788	8
droxychloroquine	317	498	370	509	581	788	8
in	372	498	378	509	581	788	8
preventing	380	498	411	509	581	788	8
infection	413	498	439	509	581	788	8
and	441	498	452	509	581	788	8
progression.	454	498	489	509	581	788	8
J	491	498	494	509	581	788	8
Antimicrob	496	498	530	509	581	788	8
Chemother	317	508	351	519	581	788	8
[Internet].	352	508	382	519	581	788	8
2020;	383	508	399	519	581	788	8
doi:	400	508	411	519	581	788	8
10.1093/jac/dkaa114.	412	508	473	519	581	788	8
[Epub	474	508	492	519	581	788	8
ahead	493	508	511	519	581	788	8
print].	512	508	530	519	581	788	8
53.	303	518	312	529	581	788	8
NIH	317	518	331	529	581	788	8
N.	332	518	339	529	581	788	8
Post-exposure	340	518	381	529	581	788	8
Prophylaxis	382	518	415	529	581	788	8
/	416	518	419	529	581	788	8
Preemptive	419	518	452	529	581	788	8
Therapy	453	518	477	529	581	788	8
for	477	518	486	529	581	788	8
SARS-Corona-	487	518	530	529	581	788	8
virus-2	317	527	338	538	581	788	8
(COVID-19	339	527	375	538	581	788	8
PEP)	375	527	390	538	581	788	8
[Internet].	391	527	421	538	581	788	8
NIH	422	527	436	538	581	788	8
US	436	527	446	538	581	788	8
National	446	527	471	538	581	788	8
Library	472	527	494	538	581	788	8
of	495	527	500	538	581	788	8
Medicine.	501	527	530	538	581	788	8
2020.	317	537	333	548	581	788	8
Disponible	335	537	367	548	581	788	8
en:	368	537	377	548	581	788	8
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04308668.	378	537	521	548	581	788	8
54.	303	547	312	558	581	788	8
Zhai	317	547	331	558	581	788	8
P,	333	547	337	558	581	788	8
Ding	339	547	354	558	581	788	8
Y,	355	547	361	558	581	788	8
Wu	362	547	373	558	581	788	8
X,	375	547	381	558	581	788	8
Long	383	547	398	558	581	788	8
J,	399	547	403	558	581	788	8
Zhong	405	547	424	558	581	788	8
Y,	426	547	431	558	581	788	8
Li	433	547	439	558	581	788	8
Y.	440	547	446	558	581	788	8
The	447	547	459	558	581	788	8
epidemiology,	460	547	501	558	581	788	8
diagnosis	503	547	530	558	581	788	8
and	317	557	329	568	581	788	8
treatment	331	557	360	568	581	788	8
of	362	557	368	568	581	788	8
COVID-19.	370	557	405	568	581	788	8
Int	407	557	416	568	581	788	8
J	418	557	421	568	581	788	8
Antimicrob	423	557	457	568	581	788	8
Agents	459	557	480	568	581	788	8
[Internet].	482	557	512	568	581	788	8
2020;	514	557	530	568	581	788	8
105955.	317	567	340	577	581	788	8
doi:	342	567	353	577	581	788	8
10.1016/j.ijantimicag.2020.105955.	354	567	454	577	581	788	8
[Epub	455	567	474	577	581	788	8
ahead	475	567	492	577	581	788	8
of	494	567	500	577	581	788	8
print].	501	567	519	577	581	788	8
55.	303	576	312	587	581	788	8
Lucchese	317	576	344	587	581	788	8
G.	345	576	353	587	581	788	8
Epitopes	354	576	379	587	581	788	8
for	380	576	389	587	581	788	8
a	390	576	393	587	581	788	8
2019-nCoV	395	576	430	587	581	788	8
vaccine.	431	576	454	587	581	788	8
Cell	455	576	467	587	581	788	8
Mol	468	576	481	587	581	788	8
Immunol	482	576	510	587	581	788	8
[Inter-	511	576	530	587	581	788	8
net].	317	586	331	597	581	788	8
2020;	332	586	348	597	581	788	8
doi:	349	586	360	597	581	788	8
10.1038/s41423-020-0377-z.	362	586	444	597	581	788	8
[Epub	445	586	463	597	581	788	8
ahead	464	586	482	597	581	788	8
print].	483	586	502	597	581	788	8
56.	303	596	313	607	581	788	8
Cohen	317	596	339	607	581	788	8
J.	341	596	345	607	581	788	8
Vaccine	348	596	373	607	581	788	8
designers	376	596	405	607	581	788	8
take	408	596	421	607	581	788	8
first	424	596	436	607	581	788	8
shots	439	596	455	607	581	788	8
at	458	596	464	607	581	788	8
COVID-19.	466	596	504	607	581	788	8
Science	507	596	530	607	581	788	8
[Internet].	317	606	350	616	581	788	8
2020;368(6486):14–16.	352	606	423	616	581	788	8
doi:	425	606	437	616	581	788	8
10.1126/science.368.6486.14.	439	606	529	616	581	788	8
57.	303	615	313	626	581	788	8
Lurie	317	615	334	626	581	788	8
N,	336	615	344	626	581	788	8
Saville	346	615	366	626	581	788	8
M,	368	615	377	626	581	788	8
Hatchett	379	615	406	626	581	788	8
R,	408	615	414	626	581	788	8
Halton	417	615	438	626	581	788	8
J.	440	615	444	626	581	788	8
Developing	446	615	482	626	581	788	8
Covid-19	484	615	514	626	581	788	8
Vac-	516	615	530	626	581	788	8
cines	317	625	333	636	581	788	8
at	335	625	340	636	581	788	8
Pandemic	342	625	373	636	581	788	8
Speed.	374	625	394	636	581	788	8
N	396	625	402	636	581	788	8
Engl	403	625	417	636	581	788	8
J	419	625	421	636	581	788	8
Med	422	625	437	636	581	788	8
[Internet].	438	625	470	636	581	788	8
2020;	472	625	489	636	581	788	8
doi:	490	625	502	636	581	788	8
10.1056/	503	625	530	636	581	788	8
NEJMp2005630.	317	635	369	646	581	788	8
[Epub	371	635	390	646	581	788	8
ahead	392	635	411	646	581	788	8
of	412	635	419	646	581	788	8
print].	420	635	440	646	581	788	8
58.	303	645	313	655	581	788	8
Maruggi	317	645	344	655	581	788	8
G,	346	645	353	655	581	788	8
Zhang	354	645	374	655	581	788	8
C,	376	645	383	655	581	788	8
Li	384	645	390	655	581	788	8
J,	392	645	396	655	581	788	8
Ulmer	397	645	417	655	581	788	8
JB,	418	645	427	655	581	788	8
Yu	429	645	437	655	581	788	8
D.	438	645	445	655	581	788	8
mRNA	447	645	469	655	581	788	8
as	470	645	477	655	581	788	8
a	478	645	481	655	581	788	8
Transformative	483	645	530	655	581	788	8
Technology	317	654	354	665	581	788	8
for	355	654	364	665	581	788	8
Vaccine	366	654	390	665	581	788	8
Development	392	654	434	665	581	788	8
to	435	654	442	665	581	788	8
Control	443	654	468	665	581	788	8
Infectious	469	654	500	665	581	788	8
Diseases.	502	654	530	665	581	788	8
Mol	317	664	330	675	581	788	8
Ther.	332	664	348	675	581	788	8
27(4):757-772.	350	664	395	675	581	788	8
doi:	397	664	409	675	581	788	8
10.1016/j.ymthe.2019.01.020.	411	664	502	675	581	788	8
59.	303	674	312	685	581	788	8
NIH	317	674	331	685	581	788	8
NCT04283461.	332	674	376	685	581	788	8
ClinicalTriasl.gov	377	674	426	685	581	788	8
[Internet].	427	674	457	685	581	788	8
NIH	457	674	471	685	581	788	8
US	472	674	481	685	581	788	8
National	482	674	507	685	581	788	8
Library	507	674	530	685	581	788	8
of	317	684	324	694	581	788	8
Medicine.	325	684	356	694	581	788	8
2020	357	684	372	694	581	788	8
[citado	374	684	396	694	581	788	8
1	397	684	401	694	581	788	8
de	402	684	410	694	581	788	8
abril	411	684	425	694	581	788	8
2020].	427	684	446	694	581	788	8
p.	447	684	453	694	581	788	8
1.	454	684	460	694	581	788	8
Disponible	461	684	496	694	581	788	8
en:	497	684	506	694	581	788	8
https://	508	684	530	694	581	788	8
clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04283461.	317	693	470	704	581	788	8
60.	303	703	313	714	581	788	8
Agrawal	317	703	343	714	581	788	8
S,	344	703	350	714	581	788	8
Goel	351	703	366	714	581	788	8
AD,	367	703	380	714	581	788	8
Gupta	381	703	400	714	581	788	8
N.	401	703	409	714	581	788	8
Emerging	410	703	440	714	581	788	8
prophylaxis	441	703	477	714	581	788	8
strategies	479	703	507	714	581	788	8
against	508	703	530	714	581	788	8
COVID-19.	317	713	355	724	581	788	8
Monaldi	358	713	385	724	581	788	8
Arch	388	713	404	724	581	788	8
Chest	407	713	426	724	581	788	8
Dis	428	713	439	724	581	788	8
[Internet].	442	713	476	724	581	788	8
2020;90(1).	479	713	515	724	581	788	8
doi:	518	713	530	724	581	788	8
10.4081/monaldi.2020.1289.	317	723	406	733	581	788	8
319	513	749	530	762	581	788	8
