ARTÍCULO	391	34	457	52	581	765	1
DE	461	34	479	52	581	765	1
REVISIÓN	483	34	543	52	581	765	1
Agranulocitosis	48	73	138	90	581	765	1
inducida	142	73	192	90	581	765	1
por	196	73	216	90	581	765	1
clozapina	220	73	277	90	581	765	1
Julio	48	89	67	100	581	765	1
César	70	89	92	100	581	765	1
Luque	94	89	119	100	581	765	1
Espino*	121	89	150	100	581	765	1
1,a	152	90	159	97	581	765	1
;	159	89	162	100	581	765	1
Teodoro	165	89	197	100	581	765	1
Julio	199	89	218	100	581	765	1
Oscanoa	221	89	254	100	581	765	1
Espinoza	257	89	291	100	581	765	1
1,b	294	90	301	97	581	765	1
Palabras	48	305	83	317	581	765	1
clave:	85	305	110	317	581	765	1
Clozapina;	113	305	155	316	581	765	1
Antipsicóticos;	157	305	216	316	581	765	1
Agranulocitosis;	218	305	282	316	581	765	1
Neutropenia;	285	305	338	316	581	765	1
Farmacovigilancia	340	305	413	316	581	765	1
(Fuente:	415	305	450	316	581	765	1
DeCS	452	305	472	316	581	765	1
BIREME).	475	305	510	316	581	765	1
Clozapine-induced	48	328	159	344	581	765	1
agranulocytosis	163	328	254	344	581	765	1
Keywords:	48	543	92	554	581	765	1
Clozapine;	95	543	137	554	581	765	1
Antipsychotic	139	543	193	554	581	765	1
agents;	196	543	225	554	581	765	1
Agranulocytosis;	227	543	293	554	581	765	1
Neutropenia;	296	543	348	554	581	765	1
Pharmacovigilance	351	543	426	554	581	765	1
(Source:	428	543	462	554	581	765	1
MeSH	464	543	486	554	581	765	1
NLM).	488	543	512	554	581	765	1
1	48	609	52	619	581	765	1
Universidad	55	609	96	619	581	765	1
de	99	609	107	619	581	765	1
San	110	609	122	619	581	765	1
Martín	124	609	147	619	581	765	1
de	149	609	158	619	581	765	1
Porres,	160	609	185	619	581	765	1
Facultad	187	609	218	619	581	765	1
de	221	609	229	619	581	765	1
Medicina,	232	609	266	619	581	765	1
Instituto	268	609	299	619	581	765	1
de	301	609	310	619	581	765	1
Investigación.	312	609	361	619	581	765	1
Lima,	363	609	384	619	581	765	1
Perú.	386	609	405	619	581	765	1
a	48	619	52	629	581	765	1
Maestro	55	619	83	629	581	765	1
en	85	619	94	629	581	765	1
Investigación	96	619	142	629	581	765	1
Clínica.	145	619	172	629	581	765	1
b	48	630	53	640	581	765	1
Doctor	55	630	79	640	581	765	1
en	81	630	89	640	581	765	1
Medicina.	92	630	126	640	581	765	1
*Autor	48	641	71	651	581	765	1
corresponsal	73	641	118	651	581	765	1
http://dx.doi.org/10.24265/horizmed.2020.v20n1.10	298	723	514	735	581	765	1
69	529	724	539	735	581	765	1
Agranulocitosis	214	32	274	44	581	765	2
inducida	277	32	311	44	581	765	2
por	313	32	327	44	581	765	2
clozapina	329	32	367	44	581	765	2
INTRODUCCIÓN	48	79	112	90	581	765	2
La	48	100	57	111	581	765	2
clozapina	61	100	99	111	581	765	2
es	102	100	111	111	581	765	2
un	114	100	124	111	581	765	2
antipsicótico	128	100	179	111	581	765	2
atípico	182	100	209	111	581	765	2
(APA)	213	100	234	111	581	765	2
de	238	100	248	111	581	765	2
segunda	251	100	283	111	581	765	2
generación,	48	111	95	122	581	765	2
introducido	98	111	143	122	581	765	2
en	147	111	157	122	581	765	2
el	160	111	167	122	581	765	2
mercado	171	111	205	122	581	765	2
en	209	111	218	122	581	765	2
1971	222	111	240	122	581	765	2
y	244	111	248	122	581	765	2
retirado	251	111	283	122	581	765	2
poco	48	122	67	133	581	765	2
después	72	122	103	133	581	765	2
debido	108	122	135	133	581	765	2
a	140	122	145	133	581	765	2
casos	149	122	170	133	581	765	2
fatales	175	122	202	133	581	765	2
de	207	122	217	133	581	765	2
agranulocitosis.	221	122	283	133	581	765	2
Se	48	132	57	144	581	765	2
reintrodujo	58	132	103	144	581	765	2
a	104	132	109	144	581	765	2
fines	110	132	129	144	581	765	2
de	130	132	139	144	581	765	2
la	140	132	148	144	581	765	2
década	149	132	177	144	581	765	2
de	178	132	188	144	581	765	2
1980	189	132	208	144	581	765	2
para	209	132	226	144	581	765	2
el	227	132	235	144	581	765	2
tratamiento	236	132	283	144	581	765	2
de	48	143	58	154	581	765	2
la	60	143	67	154	581	765	2
esquizofrenia	70	143	123	154	581	765	2
resistente	125	143	164	154	581	765	2
(1,2)	166	144	177	151	581	765	2
.	177	143	181	154	581	765	2
Es	183	143	191	154	581	765	2
un	193	143	203	154	581	765	2
producto	205	143	241	154	581	765	2
altamente	243	143	283	154	581	765	2
lipofílico	48	154	83	165	581	765	2
que	86	154	100	165	581	765	2
experimenta	103	154	153	165	581	765	2
extenso	156	154	186	165	581	765	2
metabolismo,	189	154	243	165	581	765	2
y	246	154	250	165	581	765	2
solo	253	154	269	165	581	765	2
2	271	154	276	165	581	765	2
a	279	154	283	165	581	765	2
5	48	165	53	176	581	765	2
%	55	165	61	176	581	765	2
del	63	165	75	176	581	765	2
fármaco	77	165	110	176	581	765	2
se	112	165	121	176	581	765	2
excreta	123	165	153	176	581	765	2
sin	155	165	166	176	581	765	2
cambios	168	165	201	176	581	765	2
(3)	203	166	209	172	581	765	2
.	209	165	213	176	581	765	2
Este	48	186	65	198	581	765	2
producto	69	186	105	198	581	765	2
sigue	109	186	129	198	581	765	2
siendo	133	186	159	198	581	765	2
el	163	186	171	198	581	765	2
fármaco	174	186	207	198	581	765	2
de	211	186	221	198	581	765	2
elección	225	186	259	198	581	765	2
en	262	186	272	198	581	765	2
la	276	186	283	198	581	765	2
esquizofrenia	48	197	102	208	581	765	2
resistente	105	197	145	208	581	765	2
al	147	197	154	208	581	765	2
tratamiento,	157	197	208	208	581	765	2
a	210	197	215	208	581	765	2
pesar	217	197	239	208	581	765	2
del	241	197	254	208	581	765	2
amplio	256	197	283	208	581	765	2
número	48	208	79	219	581	765	2
de	81	208	91	219	581	765	2
eventos	93	208	124	219	581	765	2
adversos	126	208	161	219	581	765	2
relacionados.	163	208	217	219	581	765	2
Sin	219	208	231	219	581	765	2
embargo,	233	208	272	219	581	765	2
no	274	208	283	219	581	765	2
se	48	219	57	230	581	765	2
le	60	219	67	230	581	765	2
considera	71	219	109	230	581	765	2
un	112	219	122	230	581	765	2
tratamiento	125	219	174	230	581	765	2
de	177	219	187	230	581	765	2
primera	190	219	221	230	581	765	2
línea	225	219	244	230	581	765	2
porque	247	219	276	230	581	765	2
a	279	219	283	230	581	765	2
menudo	48	230	80	241	581	765	2
puede	82	230	107	241	581	765	2
ser	109	230	121	241	581	765	2
difícil	123	230	146	241	581	765	2
de	148	230	158	241	581	765	2
tolerar	160	230	187	241	581	765	2
para	189	230	207	241	581	765	2
algunos	209	230	240	241	581	765	2
pacientes.	241	230	283	241	581	765	2
Algunos	48	240	79	252	581	765	2
eventos	82	240	113	252	581	765	2
adversos	117	240	151	252	581	765	2
pueden	155	240	184	252	581	765	2
ser	188	240	200	252	581	765	2
molestos	203	240	239	252	581	765	2
(sedación,	242	240	283	252	581	765	2
aumento	48	251	84	262	581	765	2
de	86	251	96	262	581	765	2
peso,	99	251	121	262	581	765	2
sialorrea,	123	251	162	262	581	765	2
etc.)	164	251	184	262	581	765	2
y	187	251	191	262	581	765	2
otros,	194	251	217	262	581	765	2
potencialmente	220	251	283	262	581	765	2
severos	48	262	78	273	581	765	2
(agranulocitosis,	90	262	157	273	581	765	2
miocarditis,	169	262	217	273	581	765	2
convulsiones,	229	262	283	273	581	765	2
hipomotilidad	48	273	104	284	581	765	2
gastrointestinal,	106	273	172	284	581	765	2
etc.)	175	273	194	284	581	765	2
(4)	197	274	203	280	581	765	2
.	203	273	207	284	581	765	2
La	48	294	57	306	581	765	2
clozapina	61	294	99	306	581	765	2
atraviesa	103	294	140	306	581	765	2
la	143	294	151	306	581	765	2
placenta	154	294	189	306	581	765	2
y	193	294	197	306	581	765	2
también	201	294	234	306	581	765	2
se	237	294	246	306	581	765	2
acumula	250	294	283	306	581	765	2
en	48	305	58	316	581	765	2
la	65	305	72	316	581	765	2
leche	79	305	101	316	581	765	2
materna,	107	305	144	316	581	765	2
lo	151	305	159	316	581	765	2
que	165	305	180	316	581	765	2
aumenta	187	305	222	316	581	765	2
el	229	305	236	316	581	765	2
riesgo	243	305	267	316	581	765	2
de	274	305	283	316	581	765	2
agranulocitosis	48	316	108	327	581	765	2
en	110	316	120	327	581	765	2
los	121	316	132	327	581	765	2
bebés.	134	316	161	327	581	765	2
Los	162	316	175	327	581	765	2
limitados	177	316	214	327	581	765	2
datos	215	316	237	327	581	765	2
disponibles	239	316	283	327	581	765	2
no	48	327	58	338	581	765	2
evidencian	63	327	107	338	581	765	2
riesgo	112	327	136	338	581	765	2
de	141	327	151	338	581	765	2
malformaciones	156	327	220	338	581	765	2
congénitas	225	327	268	338	581	765	2
en	274	327	283	338	581	765	2
fetos	48	338	68	349	581	765	2
expuestos	71	338	111	349	581	765	2
durante	114	338	146	349	581	765	2
el	148	338	156	349	581	765	2
embarazo,	159	338	202	349	581	765	2
aunque	204	338	234	349	581	765	2
las	237	338	248	349	581	765	2
tasas	250	338	271	349	581	765	2
de	274	338	283	349	581	765	2
diabetes	48	348	83	360	581	765	2
gestacional	86	348	132	360	581	765	2
son	135	348	149	360	581	765	2
dos	152	348	166	360	581	765	2
veces	169	348	192	360	581	765	2
más	195	348	211	360	581	765	2
altas	215	348	234	360	581	765	2
en	237	348	247	360	581	765	2
mujeres	251	348	283	360	581	765	2
embarazadas	48	359	101	370	581	765	2
que	103	359	118	370	581	765	2
usan	121	359	139	370	581	765	2
el	141	359	149	370	581	765	2
fármaco	151	359	184	370	581	765	2
(5)	187	360	193	367	581	765	2
.	193	359	197	370	581	765	2
En	48	381	58	392	581	765	2
adultos	64	381	95	392	581	765	2
mayores,	101	381	139	392	581	765	2
la	145	381	153	392	581	765	2
clozapina	159	381	198	392	581	765	2
es	204	381	213	392	581	765	2
el	219	381	227	392	581	765	2
fármaco	233	381	267	392	581	765	2
de	273	381	283	392	581	765	2
elección	48	392	83	403	581	765	2
para	86	392	104	403	581	765	2
la	107	392	115	403	581	765	2
esquizofrenia	118	392	174	403	581	765	2
resistente,	177	392	222	403	581	765	2
aunque	225	392	255	403	581	765	2
su	258	392	267	403	581	765	2
uso	270	392	283	403	581	765	2
está	48	402	66	414	581	765	2
limitado	69	402	104	414	581	765	2
por	108	402	121	414	581	765	2
los	125	402	136	414	581	765	2
eventos	140	402	172	414	581	765	2
adversos	176	402	212	414	581	765	2
serios.	216	402	243	414	581	765	2
Pero	247	402	265	414	581	765	2
con	269	402	283	414	581	765	2
dosis	48	413	69	424	581	765	2
bajas	71	413	93	424	581	765	2
y	96	413	100	424	581	765	2
adecuado	103	413	142	424	581	765	2
control,	145	413	178	424	581	765	2
se	181	413	189	424	581	765	2
puede	192	413	217	424	581	765	2
usar	220	413	237	424	581	765	2
de	240	413	250	424	581	765	2
manera	252	413	283	424	581	765	2
segura	48	424	75	435	581	765	2
(6)	78	425	85	431	581	765	2
.	85	424	88	435	581	765	2
En	48	446	58	457	581	765	2
esta	62	446	79	457	581	765	2
revisión	83	446	116	457	581	765	2
abordamos	120	446	165	457	581	765	2
los	169	446	181	457	581	765	2
conocimientos	185	446	245	457	581	765	2
actuales	249	446	283	457	581	765	2
relacionados	48	456	101	468	581	765	2
a	104	456	108	468	581	765	2
la	111	456	118	468	581	765	2
agranulocitosis	121	456	183	468	581	765	2
inducida	186	456	221	468	581	765	2
por	224	456	238	468	581	765	2
clozapina,	240	456	283	468	581	765	2
desde	48	467	72	478	581	765	2
la	76	467	84	478	581	765	2
epidemiología	87	467	146	478	581	765	2
de	150	467	160	478	581	765	2
esta	164	467	181	478	581	765	2
condición,	185	467	228	478	581	765	2
pasando	232	467	266	478	581	765	2
por	270	467	283	478	581	765	2
las	48	478	60	489	581	765	2
características	65	478	127	489	581	765	2
farmacogenéticas	133	478	206	489	581	765	2
que	212	478	227	489	581	765	2
conllevan	233	478	273	489	581	765	2
a	279	478	283	489	581	765	2
la	48	489	56	500	581	765	2
aparición	60	489	99	500	581	765	2
de	103	489	113	500	581	765	2
la	117	489	125	500	581	765	2
agranulocitosis	129	489	191	500	581	765	2
hasta	195	489	218	500	581	765	2
las	222	489	233	500	581	765	2
estrategias	237	489	283	500	581	765	2
utilizadas	48	500	88	511	581	765	2
para	92	500	111	511	581	765	2
revertir	114	500	146	511	581	765	2
este	150	500	167	511	581	765	2
evento	171	500	199	511	581	765	2
adverso	203	500	235	511	581	765	2
o	239	500	243	511	581	765	2
inclusive	247	500	283	511	581	765	2
intentar	48	510	82	522	581	765	2
la	85	510	92	522	581	765	2
reexposición	95	510	148	522	581	765	2
a	151	510	155	522	581	765	2
clozapina.	158	510	201	522	581	765	2
Estrategia	48	532	91	543	581	765	2
de	94	532	105	543	581	765	2
búsqueda	108	532	149	543	581	765	2
La	48	543	58	554	581	765	2
presente	67	543	103	554	581	765	2
es	113	543	121	554	581	765	2
una	131	543	146	554	581	765	2
revisión	155	543	187	554	581	765	2
narrativa	197	543	235	554	581	765	2
sobre	244	543	267	554	581	765	2
la	276	543	283	554	581	765	2
agranulocitosis	48	554	111	565	581	765	2
inducida	117	554	152	565	581	765	2
por	158	554	171	565	581	765	2
clozapina.	177	554	220	565	581	765	2
Para	226	554	244	565	581	765	2
ello,	250	554	269	565	581	765	2
se	275	554	283	565	581	765	2
realizó	48	564	77	576	581	765	2
la	82	564	90	576	581	765	2
búsqueda	96	564	135	576	581	765	2
de	141	564	151	576	581	765	2
información	157	564	206	576	581	765	2
en	212	564	222	576	581	765	2
las	228	564	239	576	581	765	2
bases	245	564	268	576	581	765	2
de	273	564	283	576	581	765	2
datos	48	575	71	586	581	765	2
Pubmed	76	575	109	586	581	765	2
y	115	575	119	586	581	765	2
Google	125	575	153	586	581	765	2
Scholar	159	575	189	586	581	765	2
con	195	575	209	586	581	765	2
las	215	575	226	586	581	765	2
las	231	575	243	586	581	765	2
palabras	248	575	283	586	581	765	2
clozapina,	48	586	91	597	581	765	2
antipsicóticos,	94	586	155	597	581	765	2
agranulocitosis	157	586	220	597	581	765	2
y	222	586	227	597	581	765	2
neutropenia.	229	586	283	597	581	765	2
Se	48	597	58	608	581	765	2
seleccionaron	62	597	120	608	581	765	2
los	124	597	135	608	581	765	2
artículos	140	597	176	608	581	765	2
que	181	597	196	608	581	765	2
trataban	200	597	236	608	581	765	2
el	241	597	249	608	581	765	2
tema	253	597	274	608	581	765	2
a	279	597	283	608	581	765	2
abordar.	48	608	83	619	581	765	2
Los	90	608	103	619	581	765	2
estudios	111	608	145	619	581	765	2
metaanáliticos	152	608	214	619	581	765	2
más	221	608	237	619	581	765	2
recientes	245	608	283	619	581	765	2
se	48	618	57	630	581	765	2
revisaron	62	618	100	630	581	765	2
con	106	618	120	630	581	765	2
más	125	618	142	630	581	765	2
detenimiento,	147	618	206	630	581	765	2
pero	211	618	230	630	581	765	2
también	235	618	270	630	581	765	2
se	275	618	283	630	581	765	2
actualizó	48	629	86	640	581	765	2
esta	90	629	108	640	581	765	2
información	111	629	161	640	581	765	2
con	165	629	180	640	581	765	2
los	183	629	195	640	581	765	2
estudios	199	629	233	640	581	765	2
posteriores	237	629	283	640	581	765	2
al	48	640	56	651	581	765	2
último	59	640	85	651	581	765	2
metaanálisis	88	640	140	651	581	765	2
relacionado.	143	640	196	651	581	765	2
Acción	48	662	76	673	581	765	2
farmacológica	78	662	136	673	581	765	2
y	139	662	143	673	581	765	2
metabolismo	146	662	199	673	581	765	2
de	201	662	212	673	581	765	2
la	214	662	221	673	581	765	2
clozapina	224	662	263	673	581	765	2
Clozapina	48	672	87	684	581	765	2
presenta	98	672	133	684	581	765	2
actividad	145	672	182	684	581	765	2
antidopaminérgica	193	672	267	684	581	765	2
70	48	724	58	735	581	765	2
Horiz	74	723	95	735	581	765	2
Med	97	723	114	735	581	765	2
(Lima)	116	723	142	735	581	765	2
2020;	145	723	167	735	581	765	2
20(1):	170	723	194	735	581	765	2
69-76	197	723	219	735	581	765	2
y	279	672	283	684	581	765	2
antiserotonérgica,	298	78	372	90	581	765	2
pero	374	78	393	90	581	765	2
también	394	78	428	90	581	765	2
es	430	78	438	90	581	765	2
un	440	78	450	90	581	765	2
potente	452	78	484	90	581	765	2
antagonista	486	78	533	90	581	765	2
de	298	89	308	100	581	765	2
los	317	89	328	100	581	765	2
receptores	338	89	381	100	581	765	2
adrenérgicos,	391	89	446	100	581	765	2
histaminérgicos	456	89	519	100	581	765	2
y	528	89	533	100	581	765	2
muscarínicos.	298	100	353	111	581	765	2
Tiene	360	100	383	111	581	765	2
poco	390	100	409	111	581	765	2
efecto	417	100	443	111	581	765	2
sobre	450	100	472	111	581	765	2
la	480	100	487	111	581	765	2
secreción	494	100	533	111	581	765	2
de	298	111	308	122	581	765	2
prolactina	314	111	355	122	581	765	2
y,	361	111	368	122	581	765	2
rara	374	111	391	122	581	765	2
vez,	397	111	414	122	581	765	2
causa	420	111	443	122	581	765	2
efectos	449	111	479	122	581	765	2
secundarios	485	111	533	122	581	765	2
extrapiramidales.	298	122	370	133	581	765	2
Actúa	379	122	402	133	581	765	2
como	411	122	433	133	581	765	2
agonista	442	122	476	133	581	765	2
parcial	486	122	514	133	581	765	2
en	523	122	533	133	581	765	2
algunos	298	132	328	144	581	765	2
receptores	338	132	382	144	581	765	2
de	392	132	402	144	581	765	2
serotonina	413	132	455	144	581	765	2
(receptores	466	132	513	144	581	765	2
de	523	132	533	144	581	765	2
5-hidroxitriptamina	298	143	377	154	581	765	2
o	383	143	388	154	581	765	2
receptores	395	143	438	154	581	765	2
5-HT)	445	143	467	154	581	765	2
especialmente	474	143	533	154	581	765	2
los	298	154	309	165	581	765	2
receptores	314	154	358	165	581	765	2
5-HT1A,	363	154	395	165	581	765	2
acción	401	154	427	165	581	765	2
asociada	432	154	467	165	581	765	2
con	472	154	486	165	581	765	2
la	491	154	499	165	581	765	2
mejora	504	154	533	165	581	765	2
de	298	165	308	176	581	765	2
la	311	165	318	176	581	765	2
depresión	321	165	361	176	581	765	2
y	364	165	368	176	581	765	2
la	371	165	379	176	581	765	2
ansiedad.	382	165	421	176	581	765	2
También	424	165	458	176	581	765	2
parece	461	165	489	176	581	765	2
tener	492	165	514	176	581	765	2
alta	517	165	533	176	581	765	2
afinidad	298	176	330	187	581	765	2
por	335	176	349	187	581	765	2
los	354	176	365	187	581	765	2
subtipos	371	176	404	187	581	765	2
de	409	176	419	187	581	765	2
receptores	425	176	468	187	581	765	2
serotonérgicos	474	176	533	187	581	765	2
5-HT2A,	298	186	330	198	581	765	2
5-HT2C	334	186	363	198	581	765	2
y	367	186	371	198	581	765	2
5-HT3C,	375	186	407	198	581	765	2
lo	411	186	418	198	581	765	2
que	422	186	437	198	581	765	2
puede	440	186	465	198	581	765	2
contribuir	469	186	509	198	581	765	2
a	512	186	517	198	581	765	2
sus	521	186	533	198	581	765	2
propiedades	298	197	347	208	581	765	2
antipsicóticas	349	197	405	208	581	765	2
y	407	197	411	208	581	765	2
atipicidad.	413	197	457	208	581	765	2
Tiene	459	197	481	208	581	765	2
alta	483	197	499	208	581	765	2
afinidad	500	197	533	208	581	765	2
por	298	208	311	219	581	765	2
los	313	208	324	219	581	765	2
receptores	326	208	370	219	581	765	2
histamínicos	371	208	422	219	581	765	2
H1,	423	208	437	219	581	765	2
lo	439	208	447	219	581	765	2
que	449	208	464	219	581	765	2
explica	465	208	494	219	581	765	2
su	496	208	505	219	581	765	2
efecto	507	208	533	219	581	765	2
sedante.	298	219	333	230	581	765	2
Su	335	219	344	230	581	765	2
bloqueo	346	219	379	230	581	765	2
alfa-1-adrenérgico	381	219	456	230	581	765	2
a	458	219	463	230	581	765	2
menudo	465	219	497	230	581	765	2
conduce	499	219	533	230	581	765	2
a	298	230	302	241	581	765	2
hipotensión	306	230	353	241	581	765	2
ortostática,	356	230	404	241	581	765	2
taquicardia	407	230	453	241	581	765	2
refleja	456	230	483	241	581	765	2
y	486	230	491	241	581	765	2
sedación.	494	230	533	241	581	765	2
Ejerce	298	240	324	252	581	765	2
efectos	331	240	361	252	581	765	2
anticolinérgicos	367	240	432	252	581	765	2
potentes	439	240	474	252	581	765	2
que	481	240	496	252	581	765	2
pueden	503	240	533	252	581	765	2
explicar	298	251	330	262	581	765	2
eventos	333	251	365	262	581	765	2
adversos	368	251	403	262	581	765	2
como	406	251	428	262	581	765	2
visión	431	251	454	262	581	765	2
borrosa,	457	251	491	262	581	765	2
retención	494	251	533	262	581	765	2
urinaria,	298	262	333	273	581	765	2
estreñimiento,	338	262	399	273	581	765	2
confusión,	404	262	446	273	581	765	2
deterioro	452	262	490	273	581	765	2
cognitivo	496	262	533	273	581	765	2
y	298	273	302	284	581	765	2
delirio.	307	273	336	284	581	765	2
Sin	341	273	353	284	581	765	2
embargo,	357	273	396	284	581	765	2
puede	400	273	425	284	581	765	2
inducir	430	273	458	284	581	765	2
hipersalivación	463	273	524	284	581	765	2
a	528	273	533	284	581	765	2
través	298	284	323	295	581	765	2
de	326	284	336	295	581	765	2
su	339	284	348	295	581	765	2
antagonismo	351	284	402	295	581	765	2
en	406	284	416	295	581	765	2
los	419	284	430	295	581	765	2
receptores	434	284	477	295	581	765	2
muscarínicos	481	284	533	295	581	765	2
M3	298	294	309	306	581	765	2
y	311	294	316	306	581	765	2
su	318	294	327	306	581	765	2
agonismo	329	294	367	306	581	765	2
en	370	294	380	306	581	765	2
receptores	382	294	426	306	581	765	2
M4	428	294	439	306	581	765	2
(7)	442	295	449	302	581	765	2
.	449	294	452	306	581	765	2
Los	298	316	311	327	581	765	2
productos	317	316	357	327	581	765	2
de	362	316	372	327	581	765	2
la	378	316	386	327	581	765	2
transformación	391	316	453	327	581	765	2
metabólica	459	316	504	327	581	765	2
de	510	316	520	327	581	765	2
la	525	316	533	327	581	765	2
clozapina	298	327	336	338	581	765	2
son	338	327	351	338	581	765	2
la	353	327	360	338	581	765	2
N-desmetilclozapina	362	327	445	338	581	765	2
(farmacológicamente	446	327	533	338	581	765	2
activa),	298	338	329	349	581	765	2
el	336	338	343	349	581	765	2
N-óxido	350	338	381	349	581	765	2
de	387	338	397	349	581	765	2
clozapina	404	338	442	349	581	765	2
inactivo	449	338	481	349	581	765	2
y	488	338	492	349	581	765	2
especies	498	338	533	349	581	765	2
reactivas	298	348	334	360	581	765	2
de	337	348	347	360	581	765	2
oxígeno	350	348	381	360	581	765	2
(como	383	348	408	360	581	765	2
el	411	348	419	360	581	765	2
ion	421	348	434	360	581	765	2
nitrenio)	436	348	471	360	581	765	2
(2)	474	349	481	356	581	765	2
.	481	348	484	360	581	765	2
Características	298	370	360	381	581	765	2
generales	363	370	403	381	581	765	2
de	406	370	416	381	581	765	2
la	419	370	426	381	581	765	2
agranulocitosis	429	370	492	381	581	765	2
La	298	381	307	392	581	765	2
supresión	312	381	350	392	581	765	2
de	355	381	365	392	581	765	2
la	370	381	378	392	581	765	2
serie	382	381	402	392	581	765	2
de	407	381	417	392	581	765	2
granulocitos,	422	381	475	392	581	765	2
inducida	480	381	514	392	581	765	2
por	519	381	533	392	581	765	2
clozapina,	298	392	340	403	581	765	2
puede	347	392	372	403	581	765	2
producir	380	392	414	403	581	765	2
tres	422	392	438	403	581	765	2
cuadros:	446	392	481	403	581	765	2
leucopenia	489	392	533	403	581	765	2
(recuento	298	402	337	414	581	765	2
de	347	402	357	414	581	765	2
glóbulos	366	402	400	414	581	765	2
blancos	409	402	439	414	581	765	2
<3500	449	402	473	414	581	765	2
células/mm	482	402	530	414	581	765	2
3	530	403	533	410	581	765	2
con	298	413	312	424	581	765	2
granulocitos	319	413	369	424	581	765	2
por	376	413	389	424	581	765	2
encima	396	413	425	424	581	765	2
de	432	413	442	424	581	765	2
1500	449	413	468	424	581	765	2
células/mm	475	413	523	424	581	765	2
3	523	414	526	421	581	765	2
),	526	413	533	424	581	765	2
neutropenia	298	424	347	435	581	765	2
(recuento	349	424	389	435	581	765	2
de	391	424	401	435	581	765	2
granulocitos	404	424	453	435	581	765	2
<1500	456	424	480	435	581	765	2
células/mm	482	424	530	435	581	765	2
3	530	425	533	431	581	765	2
pero	298	435	316	446	581	765	2
>500	321	435	340	446	581	765	2
células/mm	345	435	393	446	581	765	2
3	393	436	396	442	581	765	2
)	396	435	399	446	581	765	2
y	404	435	408	446	581	765	2
agranulocitosis	413	435	474	446	581	765	2
(recuento	478	435	518	446	581	765	2
de	523	435	533	446	581	765	2
granulocitos	298	446	347	457	581	765	2
<500	350	446	369	457	581	765	2
células/mm	371	446	419	457	581	765	2
3	419	446	422	453	581	765	2
)	422	446	425	457	581	765	2
(3)	428	446	435	453	581	765	2
.	435	446	438	457	581	765	2
Cuando	298	467	326	478	581	765	2
el	328	467	336	478	581	765	2
recuento	338	467	372	478	581	765	2
de	374	467	384	478	581	765	2
neutrófilos	386	467	427	478	581	765	2
llega	429	467	448	478	581	765	2
a	450	467	455	478	581	765	2
<1000	457	467	479	478	581	765	2
células/mm	482	467	527	478	581	765	2
3	527	468	530	475	581	765	2
,	530	467	533	478	581	765	2
aumenta	298	478	332	489	581	765	2
el	334	478	341	489	581	765	2
riesgo	344	478	366	489	581	765	2
de	369	478	378	489	581	765	2
contraer	381	478	414	489	581	765	2
infecciones.	416	478	462	489	581	765	2
La	465	478	474	489	581	765	2
agranulocitosis	476	478	533	489	581	765	2
es	298	489	306	500	581	765	2
un	308	489	318	500	581	765	2
estado	320	489	345	500	581	765	2
grave	348	489	369	500	581	765	2
de	371	489	381	500	581	765	2
la	383	489	390	500	581	765	2
neutropenia,	392	489	442	500	581	765	2
puede	444	489	468	500	581	765	2
ser	470	489	481	500	581	765	2
asintomática	484	489	533	500	581	765	2
o	298	500	302	511	581	765	2
manifestarse	305	500	355	511	581	765	2
con	358	500	371	511	581	765	2
síntomas,	374	500	411	511	581	765	2
como	414	500	435	511	581	765	2
fiebre,	438	500	463	511	581	765	2
cefalea,	466	500	498	511	581	765	2
dolor	500	500	520	511	581	765	2
de	523	500	533	511	581	765	2
garganta,	298	510	334	522	581	765	2
estomatitis,	337	510	383	522	581	765	2
diarrea,	385	510	416	522	581	765	2
mialgia,	418	510	449	522	581	765	2
artralgia	452	510	485	522	581	765	2
y	487	510	491	522	581	765	2
alteración	494	510	533	522	581	765	2
de	298	521	307	532	581	765	2
la	309	521	316	532	581	765	2
frecuencia	318	521	359	532	581	765	2
urinaria	361	521	391	532	581	765	2
(8)	393	522	399	529	581	765	2
.	399	521	402	532	581	765	2
Clozapina	298	543	336	554	581	765	2
se	348	543	356	554	581	765	2
asocia	368	543	393	554	581	765	2
con	404	543	418	554	581	765	2
la	430	543	438	554	581	765	2
agranulocitosis	449	543	508	554	581	765	2
en,	520	543	533	554	581	765	2
aproximadamente,	298	554	372	565	581	765	2
el	376	554	383	565	581	765	2
0,8	386	554	399	565	581	765	2
%	402	554	407	565	581	765	2
de	410	554	420	565	581	765	2
los	423	554	434	565	581	765	2
pacientes.	437	554	479	565	581	765	2
Más	482	554	496	565	581	765	2
del	499	554	512	565	581	765	2
84	515	554	524	565	581	765	2
%	527	554	533	565	581	765	2
de	298	564	307	576	581	765	2
estos	311	564	331	576	581	765	2
casos	335	564	356	576	581	765	2
ocurren	360	564	390	576	581	765	2
dentro	394	564	420	576	581	765	2
de	424	564	434	576	581	765	2
los	438	564	449	576	581	765	2
3	452	564	457	576	581	765	2
meses	461	564	485	576	581	765	2
posteriores	489	564	533	576	581	765	2
al	298	575	305	586	581	765	2
inicio	308	575	330	586	581	765	2
del	333	575	345	586	581	765	2
tratamiento	349	575	396	586	581	765	2
y	399	575	404	586	581	765	2
más	407	575	423	586	581	765	2
del	426	575	438	586	581	765	2
90	442	575	451	586	581	765	2
%	454	575	460	586	581	765	2
en	463	575	473	586	581	765	2
los	476	575	487	586	581	765	2
primeros	490	575	525	586	581	765	2
6	528	575	533	586	581	765	2
meses	298	586	322	597	581	765	2
de	324	586	334	597	581	765	2
tratamiento	336	586	383	597	581	765	2
(9)	386	587	392	593	581	765	2
.	392	586	395	597	581	765	2
La	397	586	407	597	581	765	2
frecuencia	409	586	451	597	581	765	2
de	453	586	463	597	581	765	2
la	465	586	472	597	581	765	2
agranulocitosis	474	586	533	597	581	765	2
en	298	597	307	608	581	765	2
asiáticos,	310	597	348	608	581	765	2
es	351	597	359	608	581	765	2
más	362	597	378	608	581	765	2
del	381	597	393	608	581	765	2
doble	396	597	418	608	581	765	2
que	421	597	436	608	581	765	2
en	439	597	448	608	581	765	2
caucásicos.	451	597	496	608	581	765	2
El	499	597	506	608	581	765	2
riesgo	509	597	533	608	581	765	2
aumenta	298	608	332	619	581	765	2
con	338	608	352	619	581	765	2
la	358	608	365	619	581	765	2
edad	371	608	390	619	581	765	2
y	396	608	400	619	581	765	2
en	406	608	416	619	581	765	2
las	421	608	432	619	581	765	2
mujeres.	438	608	473	619	581	765	2
El	479	608	486	619	581	765	2
monitoreo	492	608	533	619	581	765	2
hematológico	298	618	351	630	581	765	2
permite	360	618	391	630	581	765	2
descontinuar	400	618	451	630	581	765	2
clozapina	460	618	498	630	581	765	2
si	507	618	513	630	581	765	2
los	522	618	533	630	581	765	2
parámetros	298	629	343	640	581	765	2
caen	347	629	365	640	581	765	2
por	370	629	383	640	581	765	2
debajo	387	629	414	640	581	765	2
de	418	629	428	640	581	765	2
uno	432	629	446	640	581	765	2
de	450	629	460	640	581	765	2
los	464	629	475	640	581	765	2
dos	479	629	493	640	581	765	2
umbrales	497	629	533	640	581	765	2
establecidos	298	640	347	651	581	765	2
(recuento	349	640	387	651	581	765	2
de	389	640	399	651	581	765	2
leucocitos	401	640	441	651	581	765	2
<3000/mm	443	640	486	651	581	765	2
3	486	641	489	647	581	765	2
o	491	640	495	651	581	765	2
recuento	498	640	533	651	581	765	2
absoluto	298	651	331	662	581	765	2
de	333	651	343	662	581	765	2
neutrófilos	344	651	386	662	581	765	2
<1500/mm	388	651	430	662	581	765	2
3	430	652	433	658	581	765	2
.	433	651	436	662	581	765	2
Al	437	651	445	662	581	765	2
aplicar	447	651	474	662	581	765	2
estas	475	651	495	662	581	765	2
medidas,	497	651	533	662	581	765	2
la	298	662	305	673	581	765	2
mortalidad	307	662	350	673	581	765	2
es	353	662	361	673	581	765	2
excepcionalmente	363	662	436	673	581	765	2
baja	438	662	456	673	581	765	2
(8)	458	662	464	669	581	765	2
(Tabla	467	662	491	673	581	765	2
1).	493	662	504	673	581	765	2
Julio	304	34	323	45	581	765	3
César	326	34	348	45	581	765	3
Luque	350	34	374	45	581	765	3
Espino;	377	34	406	45	581	765	3
Teodoro	408	34	440	45	581	765	3
Julio	443	34	462	45	581	765	3
Oscanoa	464	34	498	45	581	765	3
Espinoza	500	34	535	45	581	765	3
Tabla	48	79	68	89	581	765	3
1.	70	79	78	89	581	765	3
Características	80	79	133	89	581	765	3
generales	135	79	170	89	581	765	3
de	172	79	181	89	581	765	3
la	183	79	189	89	581	765	3
agranulocitosis	191	79	245	89	581	765	3
inducida	247	79	277	89	581	765	3
por	280	79	291	89	581	765	3
clozapina	294	79	327	89	581	765	3
Características	166	114	233	126	581	765	3
de	236	114	247	126	581	765	3
la	250	114	258	126	581	765	3
agranulocitosis	261	114	328	126	581	765	3
inducida	331	114	370	126	581	765	3
por	372	114	388	126	581	765	3
clozapina	391	114	434	126	581	765	3
Recuento	75	132	111	144	581	765	3
absoluto	114	132	147	144	581	765	3
de	75	144	84	155	581	765	3
neutrófilos	87	144	129	155	581	765	3
<500	166	135	184	147	581	765	3
células/mm	187	135	233	147	581	765	3
3	233	136	236	143	581	765	3
o	239	135	243	147	581	765	3
<0,5	246	135	263	147	581	765	3
×	266	135	270	147	581	765	3
10	273	135	282	147	581	765	3
9	282	136	285	143	581	765	3
/L	285	135	294	147	581	765	3
Síntomas	75	160	110	171	581	765	3
Fiebre,	163	160	191	171	581	765	3
cefalea,	194	160	226	171	581	765	3
dolor	228	160	249	171	581	765	3
de	251	160	261	171	581	765	3
garganta,	264	160	301	171	581	765	3
estomatitis,	304	160	351	171	581	765	3
diarrea,	353	160	385	171	581	765	3
mialgia,	387	160	419	171	581	765	3
artralgia	422	160	455	171	581	765	3
y	458	160	462	171	581	765	3
alteración	465	160	505	171	581	765	3
de	163	171	173	182	581	765	3
la	175	171	182	182	581	765	3
frecuencia	185	171	227	182	581	765	3
urinaria	229	171	260	182	581	765	3
Frecuencia	75	186	118	197	581	765	3
Clozapina	163	186	201	198	581	765	3
se	204	186	212	198	581	765	3
asocia	215	186	239	198	581	765	3
con	241	186	255	198	581	765	3
agranulocitosis	258	186	316	198	581	765	3
en	319	186	329	198	581	765	3
aproximadamente	331	186	402	198	581	765	3
el	405	186	412	198	581	765	3
0,8	415	186	427	198	581	765	3
%	430	186	435	198	581	765	3
de	438	186	447	198	581	765	3
los	450	186	461	198	581	765	3
pacientes.	463	186	504	198	581	765	3
Más	163	197	177	209	581	765	3
del	180	197	192	209	581	765	3
84	195	197	204	209	581	765	3
%	207	197	212	209	581	765	3
de	214	197	224	209	581	765	3
casos	227	197	247	209	581	765	3
ocurren	250	197	280	209	581	765	3
en	283	197	292	209	581	765	3
los	295	197	306	209	581	765	3
3	309	197	313	209	581	765	3
meses	316	197	340	209	581	765	3
posteriores	342	197	386	209	581	765	3
al	389	197	396	209	581	765	3
inicio	399	197	420	209	581	765	3
del	422	197	435	209	581	765	3
tratamiento	437	197	484	209	581	765	3
Aparición	75	213	112	224	581	765	3
Más	163	213	177	224	581	765	3
del	180	213	192	224	581	765	3
90	195	213	204	224	581	765	3
%	207	213	212	224	581	765	3
en	214	213	224	224	581	765	3
los	227	213	237	224	581	765	3
primeros	240	213	275	224	581	765	3
6	277	213	282	224	581	765	3
meses	284	213	308	224	581	765	3
de	311	213	321	224	581	765	3
tratamiento	323	213	370	224	581	765	3
Población	75	228	112	240	581	765	3
Frecuencia	163	228	206	239	581	765	3
mayor	208	228	233	239	581	765	3
del	235	228	248	239	581	765	3
doble	250	228	272	239	581	765	3
en	275	228	284	239	581	765	3
asiáticos	287	228	321	239	581	765	3
que	323	228	338	239	581	765	3
en	340	228	350	239	581	765	3
caucásicos	353	228	394	239	581	765	3
Edad	75	244	94	256	581	765	3
Aumenta	163	243	198	254	581	765	3
el	200	243	208	254	581	765	3
riesgo	210	243	234	254	581	765	3
Sexo	75	260	93	271	581	765	3
Mayor	163	258	186	270	581	765	3
riesgo	189	258	212	270	581	765	3
en	215	258	224	270	581	765	3
mujeres	227	258	259	270	581	765	3
Mecanismos	48	305	100	317	581	765	3
de	109	305	120	317	581	765	3
la	130	305	137	317	581	765	3
agranulocitosis	147	305	212	317	581	765	3
inducida	222	305	259	317	581	765	3
por	269	305	283	317	581	765	3
clozapina	48	316	90	327	581	765	3
La	48	327	58	338	581	765	3
agranulocitosis	66	327	129	338	581	765	3
inducida	137	327	173	338	581	765	3
por	181	327	195	338	581	765	3
clozapina	203	327	243	338	581	765	3
es	251	327	260	338	581	765	3
una	268	327	283	338	581	765	3
reacción	48	338	84	349	581	765	3
idiosincrática	86	338	143	349	581	765	3
(tipo	145	338	165	349	581	765	3
B)	168	338	177	349	581	765	3
(10)	179	338	189	345	581	765	3
.	189	338	192	349	581	765	3
En	195	338	205	349	581	765	3
la	207	338	215	349	581	765	3
agranulocitosis,	217	338	283	349	581	765	3
las	48	348	60	360	581	765	3
células	63	348	92	360	581	765	3
afectadas	95	348	135	360	581	765	3
son	139	348	152	360	581	765	3
los	156	348	167	360	581	765	3
precursores	170	348	219	360	581	765	3
de	222	348	232	360	581	765	3
neutrófilos,	235	348	283	360	581	765	3
junto	48	359	70	370	581	765	3
con	77	359	92	370	581	765	3
neutrófilos	98	359	143	370	581	765	3
periféricos	150	359	195	370	581	765	3
maduros,	202	359	240	370	581	765	3
mientras	247	359	283	370	581	765	3
que	48	370	63	381	581	765	3
en	67	370	77	381	581	765	3
la	81	370	88	381	581	765	3
neutropenia,	92	370	146	381	581	765	3
parecen	150	370	183	381	581	765	3
ser	187	370	200	381	581	765	3
solo	203	370	220	381	581	765	3
los	224	370	235	381	581	765	3
neutrófilos	239	370	283	381	581	765	3
periféricos	48	381	93	392	581	765	3
(11)	96	382	106	388	581	765	3
.	106	381	109	392	581	765	3
La	48	402	58	414	581	765	3
fisiopatología	61	402	116	414	581	765	3
de	119	402	130	414	581	765	3
la	132	402	140	414	581	765	3
agranulocitosis	143	402	206	414	581	765	3
es	209	402	217	414	581	765	3
poco	220	402	240	414	581	765	3
conocida,	243	402	283	414	581	765	3
aunque	48	413	78	424	581	765	3
se	85	413	94	424	581	765	3
ha	100	413	110	424	581	765	3
sugerido	116	413	152	424	581	765	3
que	158	413	173	424	581	765	3
algunos	180	413	211	424	581	765	3
metabolitos	217	413	267	424	581	765	3
de	273	413	283	424	581	765	3
clozapina	48	424	88	435	581	765	3
pueden	94	424	125	435	581	765	3
ser	131	424	143	435	581	765	3
tóxicos	150	424	179	435	581	765	3
para	185	424	204	435	581	765	3
los	210	424	222	435	581	765	3
neutrófilos	228	424	273	435	581	765	3
y	279	424	283	435	581	765	3
que	48	435	63	446	581	765	3
también	69	435	103	446	581	765	3
puede	109	435	134	446	581	765	3
estar	140	435	161	446	581	765	3
involucrado	167	435	216	446	581	765	3
un	221	435	231	446	581	765	3
mecanismo	237	435	283	446	581	765	3
relacionado	48	446	97	457	581	765	3
con	100	446	115	457	581	765	3
el	118	446	125	457	581	765	3
sistema	128	446	160	457	581	765	3
inmunitario	163	446	211	457	581	765	3
(12)	214	446	224	453	581	765	3
.	224	446	227	457	581	765	3
Su	230	446	239	457	581	765	3
patogenia	242	446	283	457	581	765	3
se	48	456	57	468	581	765	3
basa,	65	456	87	468	581	765	3
con	95	456	110	468	581	765	3
mayor	118	456	143	468	581	765	3
probabilidad,	151	456	207	468	581	765	3
en	215	456	225	468	581	765	3
mecanismos	233	456	283	468	581	765	3
autoinmunes,	48	467	105	478	581	765	3
en	108	467	118	478	581	765	3
lugar	120	467	141	478	581	765	3
de	144	467	154	478	581	765	3
tóxicos	157	467	187	478	581	765	3
(2)	189	468	196	475	581	765	3
.	196	467	200	478	581	765	3
Mecanismos	48	489	100	500	581	765	3
tóxicos	102	489	133	500	581	765	3
El	48	500	56	511	581	765	3
metabolito	66	500	112	511	581	765	3
primario	122	500	158	511	581	765	3
de	168	500	178	511	581	765	3
la	189	500	196	511	581	765	3
clozapina	207	500	246	511	581	765	3
es	257	500	265	511	581	765	3
la	276	500	283	511	581	765	3
N-desmetilclozapina	48	510	133	522	581	765	3
(NDMC).	136	510	170	522	581	765	3
Se	172	510	182	522	581	765	3
postula	184	510	214	522	581	765	3
que	217	510	232	522	581	765	3
su	234	510	243	522	581	765	3
efecto	245	510	272	522	581	765	3
es	275	510	283	522	581	765	3
más	48	521	64	532	581	765	3
toxico	67	521	93	532	581	765	3
para	96	521	114	532	581	765	3
las	117	521	129	532	581	765	3
células	132	521	161	532	581	765	3
precursoras	164	521	212	532	581	765	3
mieloides	215	521	255	532	581	765	3
que	258	521	273	532	581	765	3
la	276	521	283	532	581	765	3
misma	48	532	75	543	581	765	3
clozapina	77	532	117	543	581	765	3
y	119	532	124	543	581	765	3
sus	126	532	139	543	581	765	3
otros	141	532	162	543	581	765	3
metabolitos	165	532	214	543	581	765	3
(13)	217	533	226	539	581	765	3
.	226	532	230	543	581	765	3
NDMC	232	532	256	543	581	765	3
puede	258	532	283	543	581	765	3
acumularse	48	543	96	554	581	765	3
y	98	543	102	554	581	765	3
ocasionar	104	543	144	554	581	765	3
neutropenia	146	543	197	554	581	765	3
y	199	543	203	554	581	765	3
agranulocitosis	206	543	268	554	581	765	3
(11)	270	544	280	550	581	765	3
.	280	543	283	554	581	765	3
La	48	564	58	576	581	765	3
formación	64	564	106	576	581	765	3
de	112	564	122	576	581	765	3
ion	128	564	141	576	581	765	3
nitrenio	147	564	180	576	581	765	3
es	186	564	195	576	581	765	3
el	201	564	208	576	581	765	3
resultado	214	564	254	576	581	765	3
de	260	564	270	576	581	765	3
la	276	564	283	576	581	765	3
deshidrogenación	48	575	121	586	581	765	3
del	123	575	136	586	581	765	3
anillo	138	575	162	586	581	765	3
piperazina	164	575	208	586	581	765	3
de	210	575	220	586	581	765	3
NDMC,	222	575	249	586	581	765	3
N-óxido	252	575	283	586	581	765	3
de	48	586	58	597	581	765	3
clozapina	61	586	100	597	581	765	3
o	103	586	108	597	581	765	3
clozapina	111	586	150	597	581	765	3
como	153	586	175	597	581	765	3
tal.	178	586	192	597	581	765	3
La	195	586	204	597	581	765	3
clozapina	207	586	247	597	581	765	3
tiene	249	586	271	597	581	765	3
un	273	586	283	597	581	765	3
alto	48	597	65	608	581	765	3
potencial	67	597	106	608	581	765	3
para	109	597	127	608	581	765	3
someterse	130	597	172	608	581	765	3
a	175	597	180	608	581	765	3
la	182	597	190	608	581	765	3
activación	192	597	235	608	581	765	3
bioquímica	238	597	283	608	581	765	3
del	48	608	61	619	581	765	3
ion	64	608	77	619	581	765	3
nitrenio,	80	608	117	619	581	765	3
el	120	608	128	619	581	765	3
cual	131	608	148	619	581	765	3
se	152	608	160	619	581	765	3
sintetiza	164	608	200	619	581	765	3
principalmente	203	608	266	619	581	765	3
por	270	608	283	619	581	765	3
CYP3A4,	48	618	83	630	581	765	3
CYP2D6	88	618	119	630	581	765	3
y	124	618	129	630	581	765	3
el	134	618	142	630	581	765	3
sistema	147	618	178	630	581	765	3
mieloperoxidasa	183	618	252	630	581	765	3
en	257	618	267	630	581	765	3
los	272	618	283	630	581	765	3
leucocitos	48	629	91	640	581	765	3
(2)	94	630	101	637	581	765	3
.	101	629	105	640	581	765	3
El	108	629	116	640	581	765	3
ion	120	629	133	640	581	765	3
nitrenio	136	629	170	640	581	765	3
químicamente	173	629	233	640	581	765	3
reactivo	237	629	271	640	581	765	3
es	275	629	283	640	581	765	3
tóxico	48	640	74	651	581	765	3
para	78	640	97	651	581	765	3
los	102	640	113	651	581	765	3
neutrófilos;	118	640	166	651	581	765	3
in	170	640	178	651	581	765	3
vitro,	183	640	207	651	581	765	3
se	211	640	220	651	581	765	3
demostró	225	640	264	651	581	765	3
que	268	640	283	651	581	765	3
acelera	48	651	79	662	581	765	3
su	82	651	91	662	581	765	3
apoptosis	93	651	133	662	581	765	3
(11)	136	652	145	658	581	765	3
.	145	651	149	662	581	765	3
Los	48	672	61	684	581	765	3
metabolitos	64	672	111	684	581	765	3
de	114	672	124	684	581	765	3
clozapina	126	672	164	684	581	765	3
(NDMC	166	672	193	684	581	765	3
y	195	672	199	684	581	765	3
ion	202	672	214	684	581	765	3
nitrenio)	216	672	251	684	581	765	3
pueden	254	672	283	684	581	765	3
causar	298	305	324	316	581	765	3
apoptosis	330	305	368	316	581	765	3
o	375	305	380	316	581	765	3
perjudicar	387	305	429	316	581	765	3
el	436	305	443	316	581	765	3
crecimiento	450	305	498	316	581	765	3
de	505	305	515	316	581	765	3
los	522	305	533	316	581	765	3
granulocitos.	298	316	350	327	581	765	3
La	353	316	362	327	581	765	3
formación	366	316	406	327	581	765	3
de	409	316	419	327	581	765	3
NDMC	422	316	445	327	581	765	3
está	449	316	465	327	581	765	3
relacionada	469	316	516	327	581	765	3
con	519	316	533	327	581	765	3
la	298	327	305	338	581	765	3
actividad	307	327	344	338	581	765	3
de	346	327	356	338	581	765	3
las	358	327	369	338	581	765	3
enzimas	371	327	404	338	581	765	3
CYP1A2	406	327	436	338	581	765	3
y	438	327	443	338	581	765	3
CYP3A4,	445	327	479	338	581	765	3
mientras	481	327	516	338	581	765	3
que	518	327	533	338	581	765	3
el	298	338	305	349	581	765	3
ion	309	338	321	349	581	765	3
nitrenio	325	338	357	349	581	765	3
es	361	338	369	349	581	765	3
formado	373	338	407	349	581	765	3
por	411	338	424	349	581	765	3
la	428	338	435	349	581	765	3
enzima	439	338	468	349	581	765	3
monooxigenasa	472	338	533	349	581	765	3
que	298	348	312	360	581	765	3
contiene	316	348	351	360	581	765	3
flavina	355	348	382	360	581	765	3
(FM-O3)	386	348	417	360	581	765	3
presente	421	348	457	360	581	765	3
en	460	348	470	360	581	765	3
los	474	348	485	360	581	765	3
leucocitos.	489	348	533	360	581	765	3
El	298	359	305	370	581	765	3
reflujo	308	359	335	370	581	765	3
gastroesofágico,	337	359	403	370	581	765	3
uno	406	359	421	370	581	765	3
de	423	359	433	370	581	765	3
los	436	359	447	370	581	765	3
eventos	450	359	481	370	581	765	3
adveros	483	359	514	370	581	765	3
más	517	359	533	370	581	765	3
frecuentes	298	370	341	381	581	765	3
con	343	370	357	381	581	765	3
clozapina,	359	370	401	381	581	765	3
suele	403	370	424	381	581	765	3
ser	426	370	438	381	581	765	3
tratado	440	370	470	381	581	765	3
con	472	370	486	381	581	765	3
inhibidores	488	370	533	381	581	765	3
de	298	381	308	392	581	765	3
la	314	381	321	392	581	765	3
bomba	328	381	355	392	581	765	3
de	361	381	371	392	581	765	3
protones.	377	381	416	392	581	765	3
La	422	381	432	392	581	765	3
inducción	438	381	477	392	581	765	3
de	483	381	493	392	581	765	3
CYP1A2,	499	381	533	392	581	765	3
especialmente	298	392	356	403	581	765	3
por	365	392	378	403	581	765	3
omeprazol	387	392	429	403	581	765	3
y	438	392	442	403	581	765	3
lansoprazol,	451	392	500	403	581	765	3
puede	508	392	533	403	581	765	3
aumentar	298	402	336	414	581	765	3
la	341	402	349	414	581	765	3
concentración	354	402	411	414	581	765	3
sérica	416	402	440	414	581	765	3
de	445	402	455	414	581	765	3
NDMC	460	402	483	414	581	765	3
que	488	402	503	414	581	765	3
puede	508	402	533	414	581	765	3
alcanzar	298	413	332	424	581	765	3
niveles	334	413	362	424	581	765	3
tóxicos	365	413	393	424	581	765	3
(14)	395	414	405	421	581	765	3
.	405	413	408	424	581	765	3
Mecanismos	298	435	349	446	581	765	3
inmunológicos	352	435	414	446	581	765	3
En	298	446	308	457	581	765	3
casos	315	446	337	457	581	765	3
de	345	446	355	457	581	765	3
reexposición	362	446	415	457	581	765	3
a	423	446	427	457	581	765	3
clozapina	435	446	475	457	581	765	3
después	482	446	515	457	581	765	3
de	523	446	533	457	581	765	3
neutropenia	298	456	348	468	581	765	3
o	359	456	364	468	581	765	3
agranulocitosis,	374	456	440	468	581	765	3
donde	451	456	476	468	581	765	3
hubo	487	456	507	468	581	765	3
una	518	456	533	468	581	765	3
recurrencia	298	467	346	478	581	765	3
de	348	467	359	478	581	765	3
toxicidad	361	467	400	478	581	765	3
en	403	467	413	478	581	765	3
la	415	467	423	478	581	765	3
reexposición,	425	467	481	478	581	765	3
el	484	467	492	478	581	765	3
efecto	495	467	521	478	581	765	3
se	524	467	533	478	581	765	3
produjo	298	478	330	489	581	765	3
más	333	478	349	489	581	765	3
rápidamente	351	478	404	489	581	765	3
que	407	478	422	489	581	765	3
cuando	424	478	454	489	581	765	3
se	457	478	465	489	581	765	3
usó	468	478	482	489	581	765	3
por	484	478	498	489	581	765	3
primera	500	478	533	489	581	765	3
vez.	298	489	315	500	581	765	3
Una	318	489	334	500	581	765	3
reacción	336	489	372	500	581	765	3
inmunogénica	374	489	432	500	581	765	3
ha	435	489	445	500	581	765	3
sido	447	489	464	500	581	765	3
propuesta	467	489	508	500	581	765	3
como	511	489	533	500	581	765	3
la	298	500	305	511	581	765	3
base	309	500	328	511	581	765	3
de	331	500	341	511	581	765	3
la	345	500	353	511	581	765	3
agranulocitosis,	356	500	422	511	581	765	3
basada	426	500	455	511	581	765	3
en	458	500	468	511	581	765	3
la	472	500	480	511	581	765	3
observación	483	500	533	511	581	765	3
de	298	510	308	522	581	765	3
que	316	510	332	522	581	765	3
cuando	340	510	370	522	581	765	3
los	379	510	390	522	581	765	3
neutrófilos	399	510	443	522	581	765	3
polimorfonucleares	452	510	533	522	581	765	3
se	298	521	306	532	581	765	3
exponen	312	521	347	532	581	765	3
al	353	521	361	532	581	765	3
suero	366	521	389	532	581	765	3
de	395	521	405	532	581	765	3
pacientes	410	521	451	532	581	765	3
que	456	521	472	532	581	765	3
desarrollaron	477	521	533	532	581	765	3
agranulocitosis,	298	532	364	543	581	765	3
resulta	366	532	395	543	581	765	3
una	398	532	413	543	581	765	3
lisis	416	532	432	543	581	765	3
celular	435	532	463	543	581	765	3
(11)	466	533	476	539	581	765	3
.	476	532	479	543	581	765	3
La	298	554	307	565	581	765	3
teoría	310	554	335	565	581	765	3
más	338	554	354	565	581	765	3
actualizada	357	554	405	565	581	765	3
es	408	554	417	565	581	765	3
la	420	554	428	565	581	765	3
de	431	554	441	565	581	765	3
la	444	554	451	565	581	765	3
respuesta	454	554	494	565	581	765	3
mediada	497	554	533	565	581	765	3
por	298	564	311	576	581	765	3
el	320	564	328	576	581	765	3
sistema	336	564	368	576	581	765	3
inmunitario	376	564	424	576	581	765	3
contra	433	564	460	576	581	765	3
los	468	564	480	576	581	765	3
neutrófilos	488	564	533	576	581	765	3
haptenizados.	298	575	356	586	581	765	3
Con	364	575	379	586	581	765	3
métodos	387	575	422	586	581	765	3
de	429	575	440	586	581	765	3
diagnóstico	447	575	494	586	581	765	3
simples	502	575	533	586	581	765	3
se	298	586	306	597	581	765	3
observó	316	586	348	597	581	765	3
que	358	586	373	597	581	765	3
pacientes	383	586	423	597	581	765	3
con	433	586	447	597	581	765	3
antecedentes	457	586	513	597	581	765	3
de	523	586	533	597	581	765	3
agranulocitosis	298	597	360	608	581	765	3
inducida	363	597	398	608	581	765	3
por	401	597	415	608	581	765	3
clozapina	418	597	457	608	581	765	3
tenían	460	597	487	608	581	765	3
una	489	597	504	608	581	765	3
mayor	507	597	533	608	581	765	3
respuesta	298	608	338	619	581	765	3
proliferativa	341	608	394	619	581	765	3
de	397	608	407	619	581	765	3
las	410	608	421	619	581	765	3
células	425	608	454	619	581	765	3
mononucleares	457	608	520	619	581	765	3
de	523	608	533	619	581	765	3
sangre	298	618	325	630	581	765	3
periférica	328	618	369	630	581	765	3
en	372	618	382	630	581	765	3
contraste	386	618	425	630	581	765	3
con	428	618	443	630	581	765	3
los	446	618	458	630	581	765	3
pacientes	461	618	501	630	581	765	3
nuevos	504	618	533	630	581	765	3
para	298	629	316	640	581	765	3
clozapina	322	629	362	640	581	765	3
y	368	629	373	640	581	765	3
los	379	629	391	640	581	765	3
tolerantes	397	629	440	640	581	765	3
a	446	629	451	640	581	765	3
clozapina	457	629	497	640	581	765	3
cuando	503	629	533	640	581	765	3
fueron	298	640	325	651	581	765	3
estimulados	328	640	378	651	581	765	3
con	381	640	396	651	581	765	3
dosis	399	640	420	651	581	765	3
terapéuticas	423	640	476	651	581	765	3
del	479	640	492	651	581	765	3
fármaco.	495	640	533	651	581	765	3
Esto	298	651	315	662	581	765	3
sugiere	321	651	351	662	581	765	3
que	357	651	372	662	581	765	3
el	378	651	386	662	581	765	3
proceso	392	651	424	662	581	765	3
basado	430	651	459	662	581	765	3
en	465	651	475	662	581	765	3
haptenos	480	651	518	662	581	765	3
es	524	651	533	662	581	765	3
fundamental	298	662	351	673	581	765	3
para	357	662	375	673	581	765	3
la	381	662	389	673	581	765	3
patogénesis	395	662	444	673	581	765	3
de	450	662	460	673	581	765	3
estas	466	662	487	673	581	765	3
discrasias	493	662	533	673	581	765	3
sanguíneas	298	672	343	684	581	765	3
(15)	346	673	355	680	581	765	3
(Tabla	357	672	382	684	581	765	3
2).	385	672	397	684	581	765	3
http://dx.doi.org/10.24265/horizmed.2020.v20n1.10	298	723	514	735	581	765	3
71	529	724	539	735	581	765	3
Agranulocitosis	214	32	274	44	581	765	4
inducida	277	32	311	44	581	765	4
por	313	32	327	44	581	765	4
clozapina	329	32	367	44	581	765	4
Tabla	48	79	68	89	581	765	4
2.	70	79	78	89	581	765	4
Mecanismos	80	79	122	89	581	765	4
tóxicos	124	79	149	89	581	765	4
e	152	79	156	89	581	765	4
inmunológicos	158	79	209	89	581	765	4
de	211	79	220	89	581	765	4
la	222	79	229	89	581	765	4
agranulocitosis	231	79	284	89	581	765	4
inducida	286	79	317	89	581	765	4
por	319	79	331	89	581	765	4
clozapina	333	79	367	89	581	765	4
Mecanismos	146	111	196	122	581	765	4
tóxicos	198	111	228	122	581	765	4
NDMC	107	129	131	141	581	765	4
Mecanismos	362	111	412	122	581	765	4
inmunológicos	415	111	475	122	581	765	4
Ion	243	129	256	141	581	765	4
nitrenio	259	129	292	141	581	765	4
Metabolito	75	149	113	159	581	765	4
de	115	149	124	159	581	765	4
la	126	149	132	159	581	765	4
clozapina.	135	149	171	159	581	765	4
En	75	159	84	169	581	765	4
algunos	86	159	112	169	581	765	4
casos	117	159	136	169	581	765	4
puede	138	159	160	169	581	765	4
acumularse	75	169	115	179	581	765	4
y	118	169	121	179	581	765	4
causar	124	169	146	179	581	765	4
neutropenia	149	169	191	179	581	765	4
y	75	179	79	189	581	765	4
agranulocitosis	81	179	134	189	581	765	4
(11)	136	179	144	185	581	765	4
.	144	179	147	189	581	765	4
Resultado	200	146	234	157	581	765	4
de	237	146	246	157	581	765	4
la	249	146	256	157	581	765	4
deshidrogenación	259	146	320	157	581	765	4
del	200	156	211	167	581	765	4
anillo	220	156	240	167	581	765	4
piperazina	249	156	286	167	581	765	4
de	296	156	304	167	581	765	4
la	314	156	320	167	581	765	4
N-desmetilclozapina,	200	166	274	177	581	765	4
el	280	166	287	177	581	765	4
N-óxido	293	166	320	177	581	765	4
de	200	176	208	187	581	765	4
clozapina	212	176	245	187	581	765	4
o	248	176	252	187	581	765	4
la	255	176	262	187	581	765	4
clozapina	265	176	298	187	581	765	4
como	301	176	320	187	581	765	4
tal	200	186	209	197	581	765	4
(11)	212	187	220	193	581	765	4
.	220	186	223	197	581	765	4
En	335	146	344	157	581	765	4
casos	347	146	366	157	581	765	4
de	370	146	379	157	581	765	4
reexposición,	383	146	431	157	581	765	4
con	435	146	447	157	581	765	4
recurrencia	451	146	492	157	581	765	4
de	496	146	505	157	581	765	4
toxicidad	335	156	368	167	581	765	4
en	374	156	383	167	581	765	4
la	389	156	395	167	581	765	4
reexposición,	401	156	449	167	581	765	4
el	455	156	462	167	581	765	4
efecto	468	156	491	167	581	765	4
se	497	156	505	167	581	765	4
produjo	335	166	363	177	581	765	4
más	369	166	383	177	581	765	4
rápidamente.	389	166	438	177	581	765	4
Cuando	444	166	470	177	581	765	4
PMN	476	166	491	177	581	765	4
se	497	166	505	177	581	765	4
exponen	335	176	365	187	581	765	4
al	377	176	383	187	581	765	4
suero	395	176	414	187	581	765	4
de	426	176	434	187	581	765	4
pacientes	446	176	480	187	581	765	4
que	492	176	505	187	581	765	4
desarrollaron	335	186	382	197	581	765	4
agranulocitosis	387	186	440	197	581	765	4
resulta	445	186	470	197	581	765	4
una	474	186	487	197	581	765	4
lisis	492	186	505	197	581	765	4
celular	335	196	360	207	581	765	4
(11)	362	197	370	203	581	765	4
.	370	196	373	207	581	765	4
Su	75	219	83	230	581	765	4
formación	86	219	122	230	581	765	4
está	124	219	139	230	581	765	4
relacionada	142	219	184	230	581	765	4
con	75	229	88	240	581	765	4
la	90	229	97	240	581	765	4
actividad	99	229	132	240	581	765	4
de	135	229	143	240	581	765	4
las	146	229	156	240	581	765	4
enzimas	75	239	104	250	581	765	4
CYP1A2	106	239	133	250	581	765	4
y	136	239	140	250	581	765	4
CYP3A4	142	239	169	250	581	765	4
(14)	172	240	180	246	581	765	4
Su	200	218	208	229	581	765	4
formación	211	218	246	229	581	765	4
está	249	218	264	229	581	765	4
relacionada	267	218	308	229	581	765	4
con	200	228	212	239	581	765	4
la	216	228	222	239	581	765	4
enzima	225	228	251	239	581	765	4
monooxigenasa	254	228	308	239	581	765	4
que	200	238	213	249	581	765	4
contiene	217	238	248	249	581	765	4
flavina	252	238	276	249	581	765	4
(FM-O3)	280	238	308	249	581	765	4
presente	200	248	231	259	581	765	4
en	233	248	242	259	581	765	4
los	244	248	254	259	581	765	4
leucocitos	256	248	291	259	581	765	4
(14)	294	249	302	255	581	765	4
.	302	248	305	259	581	765	4
Respuesta	335	218	371	229	581	765	4
mediada	374	218	405	229	581	765	4
por	408	218	420	229	581	765	4
el	423	218	430	229	581	765	4
sistema	433	218	460	229	581	765	4
inmunitario	464	218	505	229	581	765	4
contra	335	228	358	239	581	765	4
neutrófilos	360	228	399	239	581	765	4
haptenizados	402	228	449	239	581	765	4
(15)	451	229	460	235	581	765	4
.	460	228	463	239	581	765	4
Epidemiología	48	295	110	306	581	765	4
de	117	295	128	306	581	765	4
la	135	295	143	306	581	765	4
agranulocitosis	151	295	216	306	581	765	4
inducida	224	295	261	306	581	765	4
por	269	295	283	306	581	765	4
clozapina	48	305	90	317	581	765	4
Entre	48	316	70	327	581	765	4
la	74	316	81	327	581	765	4
leucopenia,	85	316	132	327	581	765	4
la	136	316	144	327	581	765	4
neutropenia	148	316	196	327	581	765	4
y	200	316	205	327	581	765	4
la	209	316	216	327	581	765	4
agranulocitosis,	220	316	283	327	581	765	4
esta	48	327	65	338	581	765	4
última	70	327	96	338	581	765	4
es	102	327	110	338	581	765	4
la	115	327	123	338	581	765	4
forma	128	327	152	338	581	765	4
más	157	327	173	338	581	765	4
grave	178	327	200	338	581	765	4
e	206	327	211	338	581	765	4
incluso	216	327	244	338	581	765	4
fatal	249	327	268	338	581	765	4
(3)	274	328	280	334	581	765	4
.	280	327	283	338	581	765	4
Probablemente,	48	338	115	349	581	765	4
el	128	338	135	349	581	765	4
estudio	148	338	179	349	581	765	4
epidemiológico	191	338	255	349	581	765	4
más	267	338	283	349	581	765	4
representativo	48	348	110	360	581	765	4
es	113	348	122	360	581	765	4
el	125	348	133	360	581	765	4
de	136	348	146	360	581	765	4
Alvir	149	348	168	360	581	765	4
et	171	348	180	360	581	765	4
al.	183	348	194	360	581	765	4
de	198	348	208	360	581	765	4
1993.	211	348	234	360	581	765	4
Mostró	237	348	265	360	581	765	4
que	268	348	283	360	581	765	4
la	48	359	56	370	581	765	4
incidencia	58	359	101	370	581	765	4
de	104	359	114	370	581	765	4
agranulocitosis	116	359	179	370	581	765	4
después	182	359	215	370	581	765	4
del	217	359	230	370	581	765	4
tratamiento	233	359	283	370	581	765	4
con	48	370	63	381	581	765	4
clozapina	66	370	106	381	581	765	4
durante	109	370	141	381	581	765	4
un	144	370	154	381	581	765	4
año	157	370	172	381	581	765	4
fue	175	370	189	381	581	765	4
del	192	370	205	381	581	765	4
0,8	208	370	221	381	581	765	4
%	224	370	229	381	581	765	4
(9)	232	371	239	377	581	765	4
.	239	370	242	381	581	765	4
El	48	392	56	403	581	765	4
período	59	392	91	403	581	765	4
de	94	392	104	403	581	765	4
mayor	107	392	133	403	581	765	4
riesgo	136	392	161	403	581	765	4
de	164	392	174	403	581	765	4
trastornos	177	392	220	403	581	765	4
hematológicos	223	392	283	403	581	765	4
con	48	402	63	414	581	765	4
clozapina	69	402	109	414	581	765	4
es	116	402	125	414	581	765	4
durante	131	402	164	414	581	765	4
las	170	402	182	414	581	765	4
primeras	188	402	225	414	581	765	4
18	232	402	242	414	581	765	4
semanas	248	402	283	414	581	765	4
de	48	413	58	424	581	765	4
tratamiento	63	413	114	424	581	765	4
(11)	119	414	128	421	581	765	4
.	128	413	132	424	581	765	4
El	137	413	144	424	581	765	4
aumento	149	413	186	424	581	765	4
de	191	413	201	424	581	765	4
la	205	413	213	424	581	765	4
edad	218	413	238	424	581	765	4
y	243	413	247	424	581	765	4
el	252	413	260	424	581	765	4
sexo	265	413	283	424	581	765	4
femenino	48	424	88	435	581	765	4
son	91	424	105	435	581	765	4
los	108	424	120	435	581	765	4
factores	123	424	158	435	581	765	4
que	161	424	176	435	581	765	4
se	180	424	188	435	581	765	4
asocian	192	424	223	435	581	765	4
con	226	424	241	435	581	765	4
un	244	424	254	435	581	765	4
mayor	258	424	283	435	581	765	4
riesgo	48	435	73	446	581	765	4
de	76	435	86	446	581	765	4
agranulocitosis	89	435	152	446	581	765	4
con	155	435	170	446	581	765	4
clozapina	173	435	213	446	581	765	4
(9)	216	436	223	442	581	765	4
.	223	435	226	446	581	765	4
En	48	456	58	468	581	765	4
el	63	456	71	468	581	765	4
2018,	76	456	99	468	581	765	4
Myles	103	456	126	468	581	765	4
et	131	456	140	468	581	765	4
al.	145	456	156	468	581	765	4
presentaron	160	456	211	468	581	765	4
un	216	456	226	468	581	765	4
metaanálisis	231	456	283	468	581	765	4
sobre	48	467	71	478	581	765	4
estudios	75	467	110	478	581	765	4
que,	115	467	133	478	581	765	4
hasta	138	467	160	478	581	765	4
enero	165	467	189	478	581	765	4
del	193	467	206	478	581	765	4
2018,	211	467	234	478	581	765	4
reportaron	238	467	283	478	581	765	4
neutropenia,	48	478	103	489	581	765	4
granulocitopenia	110	478	181	489	581	765	4
o	188	478	193	489	581	765	4
agranulocitosis	200	478	263	489	581	765	4
(16)	270	479	280	485	581	765	4
.	280	478	283	489	581	765	4
Para	48	489	66	500	581	765	4
neutropenia	72	489	123	500	581	765	4
o	128	489	133	500	581	765	4
granulocitopenia	138	489	209	500	581	765	4
consideraron	214	489	268	500	581	765	4
un	273	489	283	500	581	765	4
recuento	48	500	86	511	581	765	4
de	89	500	99	511	581	765	4
neutrófilos	103	500	149	511	581	765	4
<1500/uL,	152	500	195	511	581	765	4
para	198	500	217	511	581	765	4
agranulocitosis	220	500	283	511	581	765	4
un	48	510	58	522	581	765	4
recuento	61	510	98	522	581	765	4
de	101	510	111	522	581	765	4
neutrófilos	113	510	159	522	581	765	4
de	162	510	172	522	581	765	4
<500/uL.	174	510	212	522	581	765	4
Se	215	510	224	522	581	765	4
incluyeron	227	510	271	522	581	765	4
un	273	510	283	522	581	765	4
total	48	521	68	532	581	765	4
de	72	521	83	532	581	765	4
108	87	521	101	532	581	765	4
estudios.	105	521	143	532	581	765	4
Este	147	521	165	532	581	765	4
metaanálisis	169	521	221	532	581	765	4
reporta	225	521	257	532	581	765	4
datos	261	521	283	532	581	765	4
de	48	532	58	543	581	765	4
más	61	532	77	543	581	765	4
de	80	532	90	543	581	765	4
450	93	532	107	543	581	765	4
000	110	532	124	543	581	765	4
personas,	127	532	167	543	581	765	4
recopilados	170	532	218	543	581	765	4
durante	221	532	254	543	581	765	4
cuatro	256	532	283	543	581	765	4
décadas,	48	543	86	554	581	765	4
e	88	543	93	554	581	765	4
indica	96	543	121	554	581	765	4
que	124	543	139	554	581	765	4
el	141	543	149	554	581	765	4
3,8	152	543	165	554	581	765	4
%	168	543	173	554	581	765	4
de	176	543	186	554	581	765	4
las	188	543	200	554	581	765	4
personas	202	543	239	554	581	765	4
expuestas	242	543	283	554	581	765	4
a	48	554	53	565	581	765	4
la	56	554	64	565	581	765	4
clozapina	67	554	107	565	581	765	4
desarrollarán	110	554	166	565	581	765	4
neutropenia	170	554	221	565	581	765	4
(ANC	224	554	244	565	581	765	4
<1500)	248	554	276	565	581	765	4
y	279	554	283	565	581	765	4
el	48	564	56	576	581	765	4
0,9	58	564	71	576	581	765	4
%	73	564	79	576	581	765	4
desarrollarán	81	564	137	576	581	765	4
una	139	564	154	576	581	765	4
neutropenia	156	564	207	576	581	765	4
grave	209	564	232	576	581	765	4
(ANC	234	564	255	576	581	765	4
<500).	257	564	283	576	581	765	4
La	48	575	57	586	581	765	4
incidencia	62	575	102	586	581	765	4
de	107	575	117	586	581	765	4
muerte	121	575	150	586	581	765	4
relacionada	154	575	201	586	581	765	4
con	205	575	219	586	581	765	4
la	224	575	231	586	581	765	4
neutropenia	236	575	283	586	581	765	4
después	48	586	80	597	581	765	4
de	82	586	92	597	581	765	4
la	95	586	102	597	581	765	4
prescripción	105	586	153	597	581	765	4
de	156	586	165	597	581	765	4
clozapina	168	586	205	597	581	765	4
fue	208	586	221	597	581	765	4
del	224	586	236	597	581	765	4
0,013	239	586	260	597	581	765	4
%.	263	586	272	597	581	765	4
La	274	586	283	597	581	765	4
tasa	48	597	65	608	581	765	4
de	67	597	77	608	581	765	4
letalidad	80	597	115	608	581	765	4
de	118	597	128	608	581	765	4
la	131	597	138	608	581	765	4
neutropenia	141	597	189	608	581	765	4
grave	192	597	213	608	581	765	4
fue	216	597	229	608	581	765	4
del	232	597	244	608	581	765	4
2,1	247	597	260	608	581	765	4
%.	263	597	271	608	581	765	4
La	274	597	283	608	581	765	4
incidencia	48	608	88	619	581	765	4
máxima	91	608	122	619	581	765	4
de	124	608	134	619	581	765	4
neutropenia	136	608	184	619	581	765	4
grave	187	608	208	619	581	765	4
se	211	608	219	619	581	765	4
produjo	222	608	253	619	581	765	4
al	255	608	262	619	581	765	4
cabo	265	608	283	619	581	765	4
de	48	618	58	630	581	765	4
un	60	618	70	630	581	765	4
mes	71	618	87	630	581	765	4
de	89	618	99	630	581	765	4
exposición	101	618	142	630	581	765	4
y	144	618	148	630	581	765	4
disminuyó	150	618	190	630	581	765	4
a	192	618	196	630	581	765	4
niveles	198	618	226	630	581	765	4
insignificantes	227	618	283	630	581	765	4
después	48	629	80	640	581	765	4
de	82	629	92	640	581	765	4
un	94	629	104	640	581	765	4
año	106	629	120	640	581	765	4
de	123	629	132	640	581	765	4
tratamiento	135	629	182	640	581	765	4
(16)	184	630	194	637	581	765	4
.	194	629	197	640	581	765	4
Después	48	651	82	662	581	765	4
del	91	651	104	662	581	765	4
metaanálisis	112	651	165	662	581	765	4
de	174	651	184	662	581	765	4
Myles	192	651	215	662	581	765	4
et	224	651	233	662	581	765	4
al.	241	651	253	662	581	765	4
(16)	253	652	263	658	581	765	4
,	263	651	266	662	581	765	4
se	275	651	283	662	581	765	4
72	48	724	58	735	581	765	4
Horiz	74	723	95	735	581	765	4
Med	97	723	114	735	581	765	4
(Lima)	116	723	142	735	581	765	4
2020;	145	723	167	735	581	765	4
20(1):	170	723	194	735	581	765	4
69-76	197	723	219	735	581	765	4
identificaron	298	294	352	306	581	765	4
cuatro	355	294	382	306	581	765	4
estudios	385	294	419	306	581	765	4
publicados	422	294	467	306	581	765	4
hasta	469	294	492	306	581	765	4
el	494	294	502	306	581	765	4
primer	505	294	533	306	581	765	4
trimestre	298	305	337	316	581	765	4
de	344	305	354	316	581	765	4
2019,	361	305	384	316	581	765	4
los	391	305	402	316	581	765	4
cuales	409	305	436	316	581	765	4
reportan	443	305	479	316	581	765	4
incidencias	486	305	533	316	581	765	4
(Tabla	298	316	323	327	581	765	4
3).	326	316	338	327	581	765	4
Inada	298	338	320	349	581	765	4
et	325	338	333	349	581	765	4
al.	337	338	349	349	581	765	4
analizaron	353	338	397	349	581	765	4
los	401	338	412	349	581	765	4
datos	416	338	439	349	581	765	4
registrados	443	338	490	349	581	765	4
en	494	338	504	349	581	765	4
Japón	508	338	533	349	581	765	4
desde	298	348	322	360	581	765	4
julio	327	348	346	360	581	765	4
de	352	348	362	360	581	765	4
2009	367	348	387	360	581	765	4
hasta	392	348	414	360	581	765	4
enero	419	348	443	360	581	765	4
de	449	348	459	360	581	765	4
2016	464	348	484	360	581	765	4
(N	489	348	498	360	581	765	4
=	503	348	508	360	581	765	4
3780	513	348	533	360	581	765	4
pacientes).	298	359	345	370	581	765	4
Encontraron	349	359	400	370	581	765	4
una	403	359	418	370	581	765	4
incidencia	422	359	465	370	581	765	4
de	468	359	478	370	581	765	4
neutropenia	482	359	533	370	581	765	4
y	298	370	302	381	581	765	4
leucocitosis	305	370	354	381	581	765	4
del	357	370	370	381	581	765	4
5,4	372	370	385	381	581	765	4
%.	388	370	397	381	581	765	4
La	399	370	409	381	581	765	4
incidencia	411	370	454	381	581	765	4
de	457	370	467	381	581	765	4
agranulocitosis	470	370	533	381	581	765	4
no	298	381	308	392	581	765	4
se	317	381	326	392	581	765	4
pudo	336	381	356	392	581	765	4
evaluar,	366	381	399	392	581	765	4
pues	409	381	428	392	581	765	4
se	438	381	447	392	581	765	4
buscó	456	381	480	392	581	765	4
prevenirla	490	381	533	392	581	765	4
descontinuando	298	392	364	403	581	765	4
el	369	392	377	403	581	765	4
fármaco	383	392	417	403	581	765	4
en	423	392	433	403	581	765	4
quienes	439	392	471	403	581	765	4
desarrollaron	477	392	533	403	581	765	4
leucopenia/neutropenia	298	402	400	414	581	765	4
(17)	403	403	412	410	581	765	4
.	412	402	416	414	581	765	4
Steinauer	298	424	337	435	581	765	4
et	342	424	350	435	581	765	4
al.,	356	424	370	435	581	765	4
en	375	424	385	435	581	765	4
población	390	424	430	435	581	765	4
infantil	435	424	465	435	581	765	4
y	470	424	475	435	581	765	4
adolescente,	480	424	533	435	581	765	4
encontraron	298	435	348	446	581	765	4
una	351	435	365	446	581	765	4
incidencia	368	435	410	446	581	765	4
de	413	435	423	446	581	765	4
neutropenia	427	435	476	446	581	765	4
del	479	435	492	446	581	765	4
3,7	495	435	508	446	581	765	4
%.	511	435	520	446	581	765	4
En	523	435	533	446	581	765	4
la	298	446	305	457	581	765	4
cohorte	308	446	340	457	581	765	4
evaluada,	342	446	383	457	581	765	4
el	385	446	393	457	581	765	4
95	396	446	406	457	581	765	4
%	408	446	414	457	581	765	4
de	417	446	427	457	581	765	4
pacientes	430	446	469	457	581	765	4
que	472	446	487	457	581	765	4
ingresaron	490	446	533	457	581	765	4
a	298	456	302	468	581	765	4
hospitalización	309	456	370	468	581	765	4
psiquiátrica	377	456	425	468	581	765	4
aguda	432	456	456	468	581	765	4
con	463	456	477	468	581	765	4
tratamiento	484	456	533	468	581	765	4
de	298	467	308	478	581	765	4
clozapina,	312	467	354	478	581	765	4
o	359	467	363	478	581	765	4
que	368	467	383	478	581	765	4
durante	387	467	419	478	581	765	4
la	424	467	431	478	581	765	4
estancia	435	467	470	478	581	765	4
en	474	467	484	478	581	765	4
el	488	467	496	478	581	765	4
hospital	500	467	533	478	581	765	4
empezaron	298	478	343	489	581	765	4
a	345	478	350	489	581	765	4
tomarla,	352	478	387	489	581	765	4
fueron	392	478	419	489	581	765	4
dados	421	478	445	489	581	765	4
de	447	478	457	489	581	765	4
alta	459	478	475	489	581	765	4
y	477	478	482	489	581	765	4
continuaron	484	478	533	489	581	765	4
con	298	489	312	500	581	765	4
el	316	489	323	500	581	765	4
medicamento.	327	489	386	500	581	765	4
Las	390	489	403	500	581	765	4
guías	406	489	427	500	581	765	4
pediátricas	431	489	476	500	581	765	4
recomiendan	480	489	533	500	581	765	4
clozapina	298	500	337	511	581	765	4
para	339	500	357	511	581	765	4
la	360	500	367	511	581	765	4
esquizofrenia	370	500	425	511	581	765	4
refractaria	428	500	472	511	581	765	4
(18)	475	500	484	507	581	765	4
.	484	500	488	511	581	765	4
Tunsirimas	298	521	342	532	581	765	4
et	347	521	356	532	581	765	4
al.	362	521	373	532	581	765	4
estudiaron	379	521	423	532	581	765	4
a	429	521	434	532	581	765	4
pacientes	439	521	480	532	581	765	4
tailandeses	485	521	533	532	581	765	4
con	298	532	312	543	581	765	4
esquizofrenia	317	532	373	543	581	765	4
tratados	378	532	413	543	581	765	4
con	417	532	432	543	581	765	4
clozapina	436	532	476	543	581	765	4
y	480	532	485	543	581	765	4
la	489	532	497	543	581	765	4
tasa	501	532	518	543	581	765	4
de	523	532	533	543	581	765	4
eventos	298	543	330	554	581	765	4
adversos	336	543	372	554	581	765	4
hematológicos	378	543	439	554	581	765	4
monitorizados	444	543	504	554	581	765	4
en	509	543	520	554	581	765	4
la	525	543	533	554	581	765	4
práctica	298	554	332	565	581	765	4
clínica.	336	554	367	565	581	765	4
Los	371	554	385	565	581	765	4
resultados	389	554	432	565	581	765	4
no	436	554	446	565	581	765	4
mostraron	450	554	493	565	581	765	4
casos	497	554	519	565	581	765	4
de	523	554	533	565	581	765	4
agranulocitosis,	298	564	364	576	581	765	4
pero	370	564	389	576	581	765	4
encontraron	395	564	447	576	581	765	4
una	453	564	468	576	581	765	4
incidencia	474	564	517	576	581	765	4
de	523	564	533	576	581	765	4
leucocitosis	298	575	347	586	581	765	4
del	350	575	363	586	581	765	4
3,1	366	575	379	586	581	765	4
%	382	575	387	586	581	765	4
(19)	390	576	400	583	581	765	4
.	400	575	403	586	581	765	4
Law	298	597	314	608	581	765	4
y	318	597	322	608	581	765	4
Croucher	326	597	364	608	581	765	4
realizaron	368	597	410	608	581	765	4
un	414	597	424	608	581	765	4
análisis	428	597	459	608	581	765	4
retrospectivo	463	597	519	608	581	765	4
de	523	597	533	608	581	765	4
series	298	608	322	619	581	765	4
de	327	608	338	619	581	765	4
casos	343	608	365	619	581	765	4
observacionales	371	608	437	619	581	765	4
en	443	608	453	619	581	765	4
adultos	458	608	489	619	581	765	4
mayores.	494	608	533	619	581	765	4
Encontraron	298	618	349	630	581	765	4
una	352	618	367	630	581	765	4
incidencia	370	618	413	630	581	765	4
conjunta	416	618	453	630	581	765	4
de	456	618	467	630	581	765	4
agranulocitosis	470	618	533	630	581	765	4
y	298	629	302	640	581	765	4
neutropenia	307	629	358	640	581	765	4
del	362	629	375	640	581	765	4
6,58	380	629	398	640	581	765	4
%.	403	629	412	640	581	765	4
Concluyeron	416	629	468	640	581	765	4
que	473	629	488	640	581	765	4
clozapina	493	629	533	640	581	765	4
podría	298	640	324	651	581	765	4
usarse	327	640	353	651	581	765	4
de	356	640	366	651	581	765	4
manera	369	640	400	651	581	765	4
segura	403	640	430	651	581	765	4
y	433	640	437	651	581	765	4
eficaz	440	640	465	651	581	765	4
a	467	640	472	651	581	765	4
dosis	475	640	495	651	581	765	4
bajas	498	640	520	651	581	765	4
en	523	640	533	651	581	765	4
este	298	651	315	662	581	765	4
grupo	318	651	342	662	581	765	4
poblacional	345	651	393	662	581	765	4
(20)	396	652	406	658	581	765	4
.	406	651	409	662	581	765	4
Julio	304	34	323	45	581	765	5
César	326	34	348	45	581	765	5
Luque	350	34	374	45	581	765	5
Espino;	377	34	406	45	581	765	5
Teodoro	408	34	440	45	581	765	5
Julio	443	34	462	45	581	765	5
Oscanoa	464	34	498	45	581	765	5
Espinoza	500	34	535	45	581	765	5
Tabla	48	79	68	89	581	765	5
3.	70	79	78	89	581	765	5
Estudios	80	79	109	89	581	765	5
publicados	111	79	149	89	581	765	5
desde	151	79	172	89	581	765	5
febrero	174	79	201	89	581	765	5
2018	203	79	220	89	581	765	5
hasta	222	79	241	89	581	765	5
marzo	244	79	266	89	581	765	5
2019	268	79	285	89	581	765	5
que	287	79	300	89	581	765	5
reportan	302	79	333	89	581	765	5
incidencia	335	79	372	89	581	765	5
de	374	79	383	89	581	765	5
agranulocitosis,	385	79	441	89	581	765	5
neutropenia	444	79	487	89	581	765	5
o	489	79	493	89	581	765	5
leucocitosis,	48	90	93	100	581	765	5
o	95	90	99	100	581	765	5
ambas	102	90	124	100	581	765	5
Estudios	181	111	208	120	581	765	5
que	211	111	223	120	581	765	5
reportan	225	111	255	120	581	765	5
incidencia	257	111	291	120	581	765	5
de	294	111	302	120	581	765	5
agranulocitosis,	304	111	357	120	581	765	5
neutropenia	359	111	400	120	581	765	5
o	203	121	207	130	581	765	5
leucocitosis,	209	121	251	130	581	765	5
o	254	121	258	130	581	765	5
ambas	260	121	281	130	581	765	5
(febrero	283	121	311	130	581	765	5
2018	313	121	330	130	581	765	5
-	332	121	335	130	581	765	5
marzo	337	121	358	130	581	765	5
2019)	360	121	380	130	581	765	5
Autor	99	135	117	144	581	765	5
Año	141	135	154	144	581	765	5
(mes)	156	135	174	144	581	765	5
pub.	151	144	166	153	581	765	5
Inada	101	164	118	173	581	765	5
et	97	173	104	182	581	765	5
al.	106	173	114	182	581	765	5
(17)	116	173	123	179	581	765	5
2018	145	164	159	173	581	765	5
(Agosto)	140	173	166	182	581	765	5
Steinauer	94	190	124	199	581	765	5
et	97	199	104	208	581	765	5
al.	106	199	114	208	581	765	5
(18)	116	200	123	205	581	765	5
2018	145	190	159	199	581	765	5
(Noviembre)	134	199	172	208	581	765	5
Tunsirimas	93	217	125	226	581	765	5
et	97	226	104	235	581	765	5
al.	106	226	114	235	581	765	5
(19)	116	226	123	231	581	765	5
Law	101	243	114	252	581	765	5
y	116	243	119	252	581	765	5
Croucher	92	252	120	261	581	765	5
(20)	122	253	129	258	581	765	5
País	191	135	204	144	581	765	5
Tipo	243	135	257	144	581	765	5
de	259	135	267	144	581	765	5
estudio	244	144	268	153	581	765	5
N	315	135	319	144	581	765	5
Japón	180	164	198	173	581	765	5
Retrospectivo	235	164	278	173	581	765	5
3780	308	164	323	173	581	765	5
Estados	180	190	203	199	581	765	5
Unidos	205	190	226	199	581	765	5
y	180	199	183	208	581	765	5
Australia	185	199	212	208	581	765	5
Retrospectivo,	235	190	280	199	581	765	5
multicéntrico	235	199	277	208	581	765	5
82	308	190	316	199	581	765	5
2019	145	217	159	226	581	765	5
(Marzo)	141	226	165	235	581	765	5
Tailandia	180	217	207	226	581	765	5
Revisión	235	217	260	226	581	765	5
retrospectiva	235	226	276	235	581	765	5
641	308	217	319	226	581	765	5
2019	145	243	159	252	581	765	5
(Marzo)	141	252	165	261	581	765	5
Nueva	180	243	199	252	581	765	5
Zelanda	201	243	225	252	581	765	5
Análisis	235	243	258	252	581	765	5
retrospectivo	260	243	302	252	581	765	5
167	308	243	319	252	581	765	5
de	235	252	243	261	581	765	5
series	245	252	263	261	581	765	5
de	265	252	272	261	581	765	5
casos	274	252	291	261	581	765	5
observacionales	235	261	284	270	581	765	5
Adicionalmente,	48	294	114	306	581	765	5
en	117	294	126	306	581	765	5
el	130	294	137	306	581	765	5
2018	140	294	159	306	581	765	5
Hollingworth	162	294	213	306	581	765	5
et	216	294	224	306	581	765	5
al.	228	294	238	306	581	765	5
publicaron	241	294	283	306	581	765	5
un	48	305	58	316	581	765	5
estudio	62	305	91	316	581	765	5
que,	95	305	113	316	581	765	5
si	117	305	123	316	581	765	5
bien	127	305	144	316	581	765	5
no	148	305	157	316	581	765	5
buscó	161	305	184	316	581	765	5
la	188	305	195	316	581	765	5
incidencia	199	305	240	316	581	765	5
de	243	305	253	316	581	765	5
alguna	257	305	283	316	581	765	5
discrasia	48	316	83	327	581	765	5
sanguínea,	90	316	133	327	581	765	5
analizó	140	316	169	327	581	765	5
las	176	316	187	327	581	765	5
tasas	194	316	214	327	581	765	5
informadas	222	316	266	327	581	765	5
de	274	316	283	327	581	765	5
eventos	48	327	79	338	581	765	5
adversos	82	327	117	338	581	765	5
cardiacos	120	327	157	338	581	765	5
y	160	327	165	338	581	765	5
hematológicos	168	327	225	338	581	765	5
con	228	327	243	338	581	765	5
clozapina	246	327	283	338	581	765	5
en	48	338	58	349	581	765	5
Australia.	62	338	101	349	581	765	5
Examinaron	105	338	152	349	581	765	5
todos	157	338	178	349	581	765	5
los	183	338	194	349	581	765	5
eventos	199	338	230	349	581	765	5
adversos	234	338	269	349	581	765	5
de	274	338	283	349	581	765	5
clozapina	48	348	86	360	581	765	5
reportados	88	348	132	360	581	765	5
desde	134	348	157	360	581	765	5
1993	160	348	178	360	581	765	5
hasta	181	348	202	360	581	765	5
2014.	205	348	227	360	581	765	5
Se	229	348	238	360	581	765	5
reportaron	241	348	283	360	581	765	5
8561	48	359	67	370	581	765	5
eventos	71	359	102	370	581	765	5
adversos:	105	359	143	370	581	765	5
neutropenia	147	359	195	370	581	765	5
(13,7	199	359	219	370	581	765	5
%),	223	359	235	370	581	765	5
miocarditis	239	359	283	370	581	765	5
(9,3	48	370	64	381	581	765	5
%)	69	370	78	381	581	765	5
y	83	370	88	381	581	765	5
miocardiopatía	93	370	153	381	581	765	5
(3,8	159	370	174	381	581	765	5
%).	180	370	192	381	581	765	5
Hubo	197	370	218	381	581	765	5
cinco,	223	370	247	381	581	765	5
trece	252	370	274	381	581	765	5
y	279	370	283	381	581	765	5
dos	48	381	62	392	581	765	5
muertes	67	381	100	392	581	765	5
reportadas	105	381	148	392	581	765	5
por	153	381	167	392	581	765	5
neutropenia,	172	381	224	392	581	765	5
miocarditis	229	381	274	392	581	765	5
y	279	381	283	392	581	765	5
cardiomiopatía,	48	392	111	403	581	765	5
respectivamente	114	392	181	403	581	765	5
(21)	183	392	192	399	581	765	5
.	192	392	195	403	581	765	5
En	48	413	58	424	581	765	5
el	59	413	67	424	581	765	5
2019,	69	413	91	424	581	765	5
Li	93	413	100	424	581	765	5
et	101	413	110	424	581	765	5
al.	111	413	122	424	581	765	5
publicaron	124	413	167	424	581	765	5
un	168	413	178	424	581	765	5
metaanálisis	180	413	231	424	581	765	5
que	232	413	247	424	581	765	5
examinó	249	413	283	424	581	765	5
la	48	424	56	435	581	765	5
prevalencia	58	424	106	435	581	765	5
de	108	424	118	435	581	765	5
agranulocitosis	120	424	182	435	581	765	5
y	184	424	189	435	581	765	5
muerte	191	424	221	435	581	765	5
relacionada	223	424	271	435	581	765	5
en	273	424	283	435	581	765	5
pacientes	48	435	88	446	581	765	5
tratados	91	435	125	446	581	765	5
con	128	435	143	446	581	765	5
clozapina.	146	435	188	446	581	765	5
Se	192	435	201	446	581	765	5
incluyó	204	435	234	446	581	765	5
36	237	435	246	446	581	765	5
estudios	250	435	283	446	581	765	5
con	48	446	63	457	581	765	5
260	66	446	80	457	581	765	5
948	83	446	97	457	581	765	5
pacientes	100	446	140	457	581	765	5
tratados	143	446	177	457	581	765	5
con	180	446	195	457	581	765	5
clozapina	198	446	237	457	581	765	5
publicados	240	446	283	457	581	765	5
entre	48	456	70	468	581	765	5
1984	75	456	94	468	581	765	5
y	98	456	102	468	581	765	5
2018.	107	456	129	468	581	765	5
La	133	456	143	468	581	765	5
prevalencia	147	456	195	468	581	765	5
de	199	456	209	468	581	765	5
agranulocitosis	213	456	275	468	581	765	5
y	279	456	283	468	581	765	5
muerte	48	467	78	478	581	765	5
causada	82	467	115	478	581	765	5
por	119	467	132	478	581	765	5
agranulocitosis	136	467	198	478	581	765	5
fue	202	467	215	478	581	765	5
del	219	467	232	478	581	765	5
0,4	236	467	249	478	581	765	5
%	253	467	258	478	581	765	5
y	262	467	267	478	581	765	5
del	271	467	283	478	581	765	5
0,05	48	478	66	489	581	765	5
%,	71	478	79	489	581	765	5
respectivamente.	84	478	156	489	581	765	5
Por	161	478	174	489	581	765	5
tanto,	179	478	204	489	581	765	5
la	209	478	216	489	581	765	5
prevalencia	221	478	269	489	581	765	5
de	273	478	283	489	581	765	5
agranulocitosis	48	489	110	500	581	765	5
inducida	112	489	147	500	581	765	5
por	149	489	163	500	581	765	5
clozapina	165	489	204	500	581	765	5
es	206	489	215	500	581	765	5
baja	217	489	235	500	581	765	5
y	237	489	242	500	581	765	5
la	244	489	251	500	581	765	5
muerte	254	489	283	500	581	765	5
relacionada	48	500	96	511	581	765	5
con	99	500	113	511	581	765	5
la	116	500	123	511	581	765	5
agranulocitosis	126	500	187	511	581	765	5
parece	190	500	218	511	581	765	5
ser	221	500	233	511	581	765	5
rara	236	500	252	511	581	765	5
(22)	255	500	264	507	581	765	5
.	265	500	268	511	581	765	5
Farmacogenética	48	521	121	533	581	765	5
y	132	521	137	533	581	765	5
agranulocitosis	147	521	211	533	581	765	5
inducida	222	521	258	533	581	765	5
por	269	521	283	533	581	765	5
clozapina	48	532	89	543	581	765	5
La	48	543	58	554	581	765	5
farmacogenética	66	543	135	554	581	765	5
y	144	543	149	554	581	765	5
la	157	543	165	554	581	765	5
farmacogenómica	174	543	246	554	581	765	5
buscan	255	543	283	554	581	765	5
aprovechar	48	554	94	565	581	765	5
la	98	554	105	565	581	765	5
tecnología	108	554	151	565	581	765	5
de	155	554	165	565	581	765	5
secuenciación	168	554	226	565	581	765	5
del	229	554	242	565	581	765	5
ADN	245	554	262	565	581	765	5
para	265	554	283	565	581	765	5
cumplir	48	564	79	576	581	765	5
las	84	564	95	576	581	765	5
expectativas	100	564	152	576	581	765	5
de	157	564	167	576	581	765	5
la	172	564	180	576	581	765	5
medicina	185	564	222	576	581	765	5
personalizada	227	564	283	576	581	765	5
y	48	575	53	586	581	765	5
la	60	575	67	586	581	765	5
predicción	74	575	117	586	581	765	5
de	124	575	134	586	581	765	5
la	141	575	148	586	581	765	5
respuesta	155	575	195	586	581	765	5
farmacológica.	202	575	263	586	581	765	5
Los	270	575	283	586	581	765	5
antipsicóticos	48	586	105	597	581	765	5
son	112	586	126	597	581	765	5
el	133	586	141	597	581	765	5
pilar	148	586	167	597	581	765	5
del	174	586	187	597	581	765	5
tratamiento	194	586	243	597	581	765	5
para	250	586	269	597	581	765	5
la	276	586	283	597	581	765	5
esquizofrenia,	48	597	107	608	581	765	5
pero	110	597	129	608	581	765	5
se	132	597	141	608	581	765	5
sabe	144	597	163	608	581	765	5
que	166	597	181	608	581	765	5
hay	185	597	199	608	581	765	5
grandes	203	597	234	608	581	765	5
diferencias	238	597	283	608	581	765	5
interindividuales	48	608	117	619	581	765	5
en	122	608	132	619	581	765	5
la	137	608	144	619	581	765	5
respuesta	149	608	189	619	581	765	5
clínica	194	608	221	619	581	765	5
y	226	608	230	619	581	765	5
los	235	608	247	619	581	765	5
eventos	252	608	283	619	581	765	5
adversos	48	618	84	630	581	765	5
(12)	86	619	96	626	581	765	5
.	96	618	99	630	581	765	5
La	103	618	113	630	581	765	5
etiología	117	618	153	630	581	765	5
de	157	618	167	630	581	765	5
la	171	618	179	630	581	765	5
agranulocitosis	183	618	244	630	581	765	5
inducida	249	618	283	630	581	765	5
por	48	629	62	640	581	765	5
clozapina	64	629	103	640	581	765	5
aún	105	629	120	640	581	765	5
no	122	629	132	640	581	765	5
está	135	629	152	640	581	765	5
del	154	629	167	640	581	765	5
todo	169	629	188	640	581	765	5
clara,	190	629	214	640	581	765	5
pero	216	629	235	640	581	765	5
se	237	629	246	640	581	765	5
cree	248	629	266	640	581	765	5
que	268	629	283	640	581	765	5
es	48	640	57	651	581	765	5
un	59	640	69	651	581	765	5
rasgo	72	640	94	651	581	765	5
hereditario	96	640	142	651	581	765	5
(23)	145	641	154	647	581	765	5
.	154	640	158	651	581	765	5
Recientemente,	48	662	114	673	581	765	5
se	118	662	126	673	581	765	5
publicó	131	662	161	673	581	765	5
una	165	662	180	673	581	765	5
revisión	184	662	216	673	581	765	5
de	220	662	230	673	581	765	5
los	234	662	245	673	581	765	5
estudios	250	662	283	673	581	765	5
genéticos	48	672	87	684	581	765	5
sobre	92	672	115	684	581	765	5
agranulocitosis	120	672	181	684	581	765	5
inducida	186	672	221	684	581	765	5
por	226	672	239	684	581	765	5
clozapina	244	672	283	684	581	765	5
Agranulocitosis	340	143	386	152	581	765	5
Incidencia	390	134	423	143	581	765	5
Neutropenia	395	143	433	152	581	765	5
Leucocitosis	441	143	479	152	581	765	5
206	408	164	419	173	581	765	5
(5,4	421	164	433	173	581	765	5
%)	435	164	442	173	581	765	5
3	411	190	415	199	581	765	5
(3,7	417	190	430	199	581	765	5
%)	432	190	438	199	581	765	5
0	360	218	363	227	581	765	5
(0,0	365	218	378	227	581	765	5
%)	380	218	387	227	581	765	5
20	460	217	467	226	581	765	5
(3,1	469	217	482	226	581	765	5
%)	484	217	491	226	581	765	5
11	356	244	363	253	581	765	5
(6,58	365	244	381	253	581	765	5
%)	383	244	390	253	581	765	5
existentes	298	294	340	306	581	765	5
hasta	344	294	366	306	581	765	5
el	371	294	378	306	581	765	5
2017.	383	294	405	306	581	765	5
Un	410	294	421	306	581	765	5
hallazgo	425	294	459	306	581	765	5
recurrente	464	294	508	306	581	765	5
es	512	294	521	306	581	765	5
la	525	294	533	306	581	765	5
participación	298	305	352	316	581	765	5
del	355	305	367	316	581	765	5
locus	370	305	391	316	581	765	5
del	394	305	407	316	581	765	5
antígeno	410	305	446	316	581	765	5
leucocitario	449	305	498	316	581	765	5
humano	501	305	533	316	581	765	5
(HLA,	298	316	320	327	581	765	5
por	326	316	340	327	581	765	5
sus	346	316	358	327	581	765	5
siglas	364	316	386	327	581	765	5
en	392	316	402	327	581	765	5
inglés).	408	316	438	327	581	765	5
Se	444	316	453	327	581	765	5
concluyó	459	316	495	327	581	765	5
que,	501	316	519	327	581	765	5
lo	525	316	533	327	581	765	5
más	298	327	314	338	581	765	5
probable,	318	327	357	338	581	765	5
es	361	327	370	338	581	765	5
que	374	327	389	338	581	765	5
esta	393	327	410	338	581	765	5
agranulocitosis	414	327	476	338	581	765	5
sea	480	327	493	338	581	765	5
un	497	327	507	338	581	765	5
rasgo	511	327	533	338	581	765	5
poligénico	298	338	340	349	581	765	5
y	341	338	346	349	581	765	5
complejo,	347	338	389	349	581	765	5
lo	390	338	397	349	581	765	5
que	399	338	414	349	581	765	5
podría	415	338	441	349	581	765	5
dificultar	443	338	480	349	581	765	5
los	481	338	493	349	581	765	5
esfuerzos	494	338	533	349	581	765	5
para	298	348	316	360	581	765	5
el	319	348	327	360	581	765	5
desarrollo	330	348	371	360	581	765	5
de	375	348	385	360	581	765	5
una	388	348	403	360	581	765	5
prueba	406	348	435	360	581	765	5
de	438	348	448	360	581	765	5
predicción	451	348	494	360	581	765	5
genética	498	348	533	360	581	765	5
con	298	359	312	370	581	765	5
relevancia	315	359	358	370	581	765	5
clínica.	361	359	391	370	581	765	5
En	394	359	404	370	581	765	5
ese	407	359	421	370	581	765	5
sentido,	424	359	457	370	581	765	5
para	460	359	478	370	581	765	5
cumplir	481	359	513	370	581	765	5
este	516	359	533	370	581	765	5
objetivo	298	370	332	381	581	765	5
y	335	370	339	381	581	765	5
lograr	342	370	367	381	581	765	5
la	409	370	417	381	581	765	5
arquitectura	420	370	471	381	581	765	5
genética	474	370	509	381	581	765	5
de	512	370	522	381	581	765	5
la	525	370	533	381	581	765	5
agranulocitosis,	298	381	362	392	581	765	5
será	368	381	385	392	581	765	5
necesario	390	381	429	392	581	765	5
aplicar	434	381	462	392	581	765	5
estándares	467	381	512	392	581	765	5
más	517	381	533	392	581	765	5
rigurosos	298	392	334	403	581	765	5
de	340	392	350	403	581	765	5
fenotipificación,	356	392	424	403	581	765	5
así	430	392	441	403	581	765	5
como	447	392	469	403	581	765	5
realizar	475	392	506	403	581	765	5
otros	512	392	533	403	581	765	5
estudios	298	402	331	414	581	765	5
con	334	402	348	414	581	765	5
mayores	351	402	385	414	581	765	5
muestras	388	402	425	414	581	765	5
poblacionales	428	402	484	414	581	765	5
(24)	486	403	496	410	581	765	5
.	496	402	499	414	581	765	5
Existe	298	424	322	435	581	765	5
evidencia	327	424	366	435	581	765	5
que	371	424	386	435	581	765	5
indica	391	424	416	435	581	765	5
que	421	424	436	435	581	765	5
los	441	424	452	435	581	765	5
HLAs	457	424	477	435	581	765	5
desempeñan	482	424	533	435	581	765	5
un	298	435	308	446	581	765	5
papel	312	435	334	446	581	765	5
en	338	435	348	446	581	765	5
la	352	435	359	446	581	765	5
agranulocitosis;	363	435	428	446	581	765	5
sin	432	435	444	446	581	765	5
embargo,	447	435	486	446	581	765	5
hay	490	435	505	446	581	765	5
cierta	509	435	533	446	581	765	5
discordancia	298	446	349	457	581	765	5
respecto	355	446	390	457	581	765	5
a	396	446	401	457	581	765	5
la	407	446	414	457	581	765	5
susceptibilidad	420	446	481	457	581	765	5
genética	487	446	522	457	581	765	5
a	528	446	533	457	581	765	5
la	298	456	305	468	581	765	5
agranulocitosis	311	456	373	468	581	765	5
inducida	379	456	414	468	581	765	5
por	420	456	434	468	581	765	5
clozapina.	440	456	482	468	581	765	5
Los	489	456	502	468	581	765	5
judíos	508	456	533	468	581	765	5
ashkenazis	298	467	341	478	581	765	5
parecen	344	467	377	478	581	765	5
presentar	379	467	418	478	581	765	5
una	421	467	435	478	581	765	5
mayor	438	467	463	478	581	765	5
prevalencia,	465	467	516	478	581	765	5
y	519	467	523	478	581	765	5
la	525	467	533	478	581	765	5
tipificación	298	478	344	489	581	765	5
del	346	478	359	489	581	765	5
HLA	361	478	377	489	581	765	5
indicó	378	478	403	489	581	765	5
que	406	478	421	489	581	765	5
el	423	478	431	489	581	765	5
haplotipo	433	478	472	489	581	765	5
HLA-B38,	474	478	512	489	581	765	5
DR4,	514	478	533	489	581	765	5
DQw3	298	489	321	500	581	765	5
puede	324	489	349	500	581	765	5
conferir	351	489	384	500	581	765	5
este	387	489	404	500	581	765	5
aumento	407	489	442	500	581	765	5
de	445	489	455	500	581	765	5
la	458	489	465	500	581	765	5
susceptibilidad.	468	489	533	500	581	765	5
Pero	298	500	316	511	581	765	5
otros	322	500	343	511	581	765	5
estudios	350	500	384	511	581	765	5
encontraron	390	500	440	511	581	765	5
asociación	447	500	490	511	581	765	5
entre	496	500	519	511	581	765	5
la	525	500	533	511	581	765	5
susceptibilidad	298	510	359	522	581	765	5
genética	367	510	402	522	581	765	5
codificada	410	510	452	522	581	765	5
por	459	510	473	522	581	765	5
HLA	480	510	496	522	581	765	5
con	503	510	518	522	581	765	5
la	525	510	533	522	581	765	5
agranulocitosis	298	521	359	532	581	765	5
inducida	361	521	396	532	581	765	5
por	398	521	411	532	581	765	5
clozapina,	413	521	456	532	581	765	5
tanto	458	521	480	532	581	765	5
en	482	521	491	532	581	765	5
pacientes	493	521	533	532	581	765	5
judíos	298	532	322	543	581	765	5
como	325	532	347	543	581	765	5
no	350	532	359	543	581	765	5
judíos	362	532	387	543	581	765	5
incluyendo	389	532	434	543	581	765	5
americanos	437	532	483	543	581	765	5
nativos	486	532	515	543	581	765	5
(11)	518	533	527	539	581	765	5
.	527	532	531	543	581	765	5
La	298	554	307	565	581	765	5
respuesta	311	554	351	565	581	765	5
clínica	355	554	382	565	581	765	5
y	386	554	390	565	581	765	5
la	394	554	402	565	581	765	5
aparición	406	554	444	565	581	765	5
de	448	554	458	565	581	765	5
eventos	462	554	493	565	581	765	5
adversos	497	554	533	565	581	765	5
varían	298	564	323	576	581	765	5
entre	328	564	350	576	581	765	5
los	355	564	366	576	581	765	5
pacientes	371	564	411	576	581	765	5
que	416	564	431	576	581	765	5
reciben	435	564	466	576	581	765	5
clozapina,	471	564	514	576	581	765	5
con	518	564	533	576	581	765	5
factores	298	575	331	586	581	765	5
genéticos	339	575	378	586	581	765	5
y	385	575	390	586	581	765	5
no	397	575	407	586	581	765	5
genéticos	415	575	454	586	581	765	5
que	461	575	476	586	581	765	5
contribuyen	484	575	533	586	581	765	5
potencialmente	298	586	362	597	581	765	5
a	368	586	373	597	581	765	5
las	378	586	389	597	581	765	5
variabilidades	395	586	452	597	581	765	5
individuales.	458	586	510	597	581	765	5
A	515	586	520	597	581	765	5
la	525	586	533	597	581	765	5
fecha,	298	597	324	608	581	765	5
los	329	597	340	608	581	765	5
estudios	345	597	379	608	581	765	5
farmacogenéticos	384	597	457	608	581	765	5
que	462	597	477	608	581	765	5
evalúan,	483	597	518	608	581	765	5
en	523	597	533	608	581	765	5
primer	298	608	325	619	581	765	5
lugar,	328	608	350	619	581	765	5
la	353	608	360	619	581	765	5
eficacia	363	608	394	619	581	765	5
o	397	608	402	619	581	765	5
respuesta	404	608	444	619	581	765	5
clínica	446	608	473	619	581	765	5
a	476	608	480	619	581	765	5
clozapina	483	608	522	619	581	765	5
se	524	608	533	619	581	765	5
han	298	618	312	630	581	765	5
centrado	315	618	352	630	581	765	5
en	354	618	364	630	581	765	5
las	366	618	378	630	581	765	5
variaciones	380	618	426	630	581	765	5
en	429	618	439	630	581	765	5
los	441	618	453	630	581	765	5
genes	455	618	478	630	581	765	5
relacionados	481	618	533	630	581	765	5
con	298	629	312	640	581	765	5
la	317	629	324	640	581	765	5
farmacocinética	329	629	395	640	581	765	5
o	400	629	405	640	581	765	5
metabolismo	409	629	462	640	581	765	5
de	467	629	477	640	581	765	5
clozapina	481	629	520	640	581	765	5
(a	525	629	533	640	581	765	5
nivel	298	640	317	651	581	765	5
de	320	640	330	651	581	765	5
la	333	640	341	651	581	765	5
familia	344	640	372	651	581	765	5
de	375	640	385	651	581	765	5
enzimas	388	640	421	651	581	765	5
del	424	640	437	651	581	765	5
citocromo	440	640	481	651	581	765	5
P450	484	640	503	651	581	765	5
y	506	640	511	651	581	765	5
CYP)	514	640	533	651	581	765	5
y	298	651	302	662	581	765	5
los	305	651	317	662	581	765	5
genes	320	651	343	662	581	765	5
relacionados	347	651	399	662	581	765	5
con	402	651	416	662	581	765	5
su	420	651	428	662	581	765	5
farmacodinamia	432	651	498	662	581	765	5
(a	502	651	510	662	581	765	5
nivel	513	651	533	662	581	765	5
de	298	662	308	673	581	765	5
receptores	313	662	357	673	581	765	5
dopaminérgicos	363	662	427	673	581	765	5
y	433	662	437	673	581	765	5
serotoninérgicos).	443	662	517	673	581	765	5
En	523	662	533	673	581	765	5
segundo	298	672	331	684	581	765	5
lugar,	333	672	356	684	581	765	5
los	359	672	370	684	581	765	5
estudios	372	672	406	684	581	765	5
farmacogenéticos	408	672	481	684	581	765	5
que	484	672	499	684	581	765	5
evalúan	501	672	533	684	581	765	5
http://dx.doi.org/10.24265/horizmed.2020.v20n1.10	298	723	514	735	581	765	5
73	529	724	539	735	581	765	5
Agranulocitosis	214	32	274	44	581	765	6
inducida	277	32	311	44	581	765	6
por	313	32	327	44	581	765	6
clozapina	329	32	367	44	581	765	6
la	48	78	56	90	581	765	6
seguridad	59	78	99	90	581	765	6
relacionada	102	78	150	90	581	765	6
a	154	78	159	90	581	765	6
la	162	78	170	90	581	765	6
agranulocitosis	173	78	235	90	581	765	6
se	239	78	247	90	581	765	6
enfocan	251	78	283	90	581	765	6
en	48	89	58	100	581	765	6
las	60	89	72	100	581	765	6
variantes	74	89	112	100	581	765	6
genéticas	114	89	153	100	581	765	6
en	155	89	165	100	581	765	6
los	167	89	178	100	581	765	6
genes	181	89	204	100	581	765	6
dentro	206	89	233	100	581	765	6
de	236	89	246	100	581	765	6
la	248	89	255	100	581	765	6
región	258	89	283	100	581	765	6
del	48	100	61	111	581	765	6
complejo	65	100	103	111	581	765	6
principal	107	100	143	111	581	765	6
de	147	100	157	111	581	765	6
histocompatibilidad	161	100	243	111	581	765	6
(MHC)	247	100	271	111	581	765	6
o,	275	100	283	111	581	765	6
más	48	111	64	122	581	765	6
específicamente,	67	111	137	122	581	765	6
en	140	111	150	122	581	765	6
los	152	111	164	122	581	765	6
genes	166	111	190	122	581	765	6
del	192	111	205	122	581	765	6
HLA	208	111	224	122	581	765	6
(23)	226	112	235	118	581	765	6
.	235	111	239	122	581	765	6
En	48	132	58	144	581	765	6
suma,	67	132	91	144	581	765	6
numerosos	100	132	143	144	581	765	6
estudios	152	132	185	144	581	765	6
bien	194	132	212	144	581	765	6
diseñados	220	132	260	144	581	765	6
han	269	132	283	144	581	765	6
demostrado	48	143	97	154	581	765	6
una	99	143	113	154	581	765	6
asociación	115	143	158	154	581	765	6
potencial	160	143	198	154	581	765	6
de	200	143	210	154	581	765	6
la	212	143	220	154	581	765	6
agranulocitosis	222	143	283	154	581	765	6
inducida	48	154	83	165	581	765	6
por	91	154	104	165	581	765	6
clozapina	112	154	151	165	581	765	6
con	159	154	174	165	581	765	6
ciertos	181	154	210	165	581	765	6
haplotipos	217	154	260	165	581	765	6
HLA	268	154	284	165	581	765	6
(HLA-B38,	48	165	89	176	581	765	6
DR4,	92	165	111	176	581	765	6
DQw3,	114	165	140	176	581	765	6
DQB1)	143	165	168	176	581	765	6
lo	171	165	179	176	581	765	6
que	181	165	196	176	581	765	6
refuerza	199	165	234	176	581	765	6
la	237	165	244	176	581	765	6
hipótesis	247	165	283	176	581	765	6
de	48	176	58	187	581	765	6
una	61	176	76	187	581	765	6
fisiopatología	78	176	133	187	581	765	6
mediada	136	176	171	187	581	765	6
inmunológicamente	173	176	254	187	581	765	6
(15)	257	176	266	183	581	765	6
.	266	176	270	187	581	765	6
Reexposición	48	197	105	209	581	765	6
a	107	197	112	209	581	765	6
clozapina	115	197	155	209	581	765	6
La	48	208	57	219	581	765	6
reexposición	64	208	114	219	581	765	6
a	120	208	125	219	581	765	6
clozapina	131	208	169	219	581	765	6
es	176	208	184	219	581	765	6
una	191	208	205	219	581	765	6
opción	211	208	238	219	581	765	6
razonable	244	208	283	219	581	765	6
después	48	219	80	230	581	765	6
del	82	219	94	230	581	765	6
regreso	96	219	125	230	581	765	6
a	127	219	132	230	581	765	6
la	134	219	141	230	581	765	6
línea	143	219	162	230	581	765	6
base	164	219	182	230	581	765	6
para	184	219	202	230	581	765	6
pacientes	203	219	242	230	581	765	6
que	243	219	258	230	581	765	6
hayan	260	219	283	230	581	765	6
desarrollado	48	230	98	241	581	765	6
neutropenia	100	230	148	241	581	765	6
y	150	230	155	241	581	765	6
síndrome	157	230	194	241	581	765	6
neuroléptico	196	230	246	241	581	765	6
maligno,	249	230	283	241	581	765	6
pero	48	240	66	252	581	765	6
no	69	240	78	252	581	765	6
después	81	240	112	252	581	765	6
de	115	240	125	252	581	765	6
agranulocitosis	127	240	186	252	581	765	6
o	189	240	194	252	581	765	6
miocarditis	196	240	240	252	581	765	6
(25)	243	241	252	248	581	765	6
.	252	240	255	252	581	765	6
La	48	262	58	273	581	765	6
descontinuación	68	262	135	273	581	765	6
de	145	262	155	273	581	765	6
clozapina,	166	262	208	273	581	765	6
sin	219	262	230	273	581	765	6
opción	241	262	268	273	581	765	6
a	279	262	283	273	581	765	6
reexposición,	48	273	103	284	581	765	6
está	106	273	123	284	581	765	6
indicada	126	273	161	284	581	765	6
para	163	273	182	284	581	765	6
eventos	185	273	216	284	581	765	6
adversos	219	273	254	284	581	765	6
graves	257	273	283	284	581	765	6
como	48	284	70	295	581	765	6
agranulocitosis	74	284	136	295	581	765	6
o	140	284	145	295	581	765	6
miocarditis	149	284	195	295	581	765	6
(26)	199	284	209	291	581	765	6
.	209	284	212	295	581	765	6
Sin	216	284	228	295	581	765	6
embargo,	233	284	272	295	581	765	6
la	276	284	283	295	581	765	6
elección	48	294	83	306	581	765	6
de	85	294	95	306	581	765	6
la	98	294	106	306	581	765	6
reexposición	109	294	160	306	581	765	6
debe	163	294	183	306	581	765	6
evaluarse	186	294	225	306	581	765	6
caso	228	294	246	306	581	765	6
por	249	294	263	306	581	765	6
caso	265	294	283	306	581	765	6
y	48	305	53	316	581	765	6
solo	58	305	74	316	581	765	6
después	79	305	112	316	581	765	6
de	117	305	127	316	581	765	6
considerar	132	305	175	316	581	765	6
los	180	305	191	316	581	765	6
beneficios	196	305	237	316	581	765	6
y	242	305	247	316	581	765	6
riesgos.	252	305	283	316	581	765	6
Mayormente,	48	316	102	327	581	765	6
el	104	316	112	327	581	765	6
consejo	113	316	145	327	581	765	6
clínico	146	316	174	327	581	765	6
de	175	316	185	327	581	765	6
la	187	316	195	327	581	765	6
reexposición	196	316	248	327	581	765	6
surge	250	316	272	327	581	765	6
de	273	316	283	327	581	765	6
la	48	327	56	338	581	765	6
ineficiencia	58	327	105	338	581	765	6
de	108	327	118	338	581	765	6
otros	121	327	141	338	581	765	6
antipsicóticos.	144	327	204	338	581	765	6
Los	207	327	220	338	581	765	6
pacientes	223	327	262	338	581	765	6
o	265	327	269	338	581	765	6
los	272	327	283	338	581	765	6
familiares	48	338	89	349	581	765	6
deben	92	338	118	349	581	765	6
dar	121	338	134	349	581	765	6
su	137	338	146	349	581	765	6
consentimiento.	149	338	216	349	581	765	6
La	219	338	228	349	581	765	6
reexposición	232	338	283	349	581	765	6
debe	48	348	68	360	581	765	6
realizarse	72	348	112	360	581	765	6
en	115	348	125	360	581	765	6
el	129	348	136	360	581	765	6
medio	140	348	165	360	581	765	6
hospitalario,	168	348	220	360	581	765	6
con	223	348	238	360	581	765	6
monitoreo	241	348	283	360	581	765	6
hematológico	48	359	104	370	581	765	6
quincenal	109	359	149	370	581	765	6
y	155	359	159	370	581	765	6
luego	165	359	187	370	581	765	6
de	193	359	203	370	581	765	6
la	209	359	216	370	581	765	6
opinión	222	359	252	370	581	765	6
de	258	359	268	370	581	765	6
un	273	359	283	370	581	765	6
especialista	48	370	97	381	581	765	6
en	99	370	109	381	581	765	6
hematología	112	370	163	381	581	765	6
(27)	165	371	175	377	581	765	6
.	175	370	178	381	581	765	6
Se	48	392	58	403	581	765	6
conocen	63	392	97	403	581	765	6
tres	102	392	118	403	581	765	6
mecanismos	123	392	172	403	581	765	6
de	178	392	188	403	581	765	6
reexposición:	193	392	248	403	581	765	6
simple,	253	392	283	403	581	765	6
con	48	402	63	414	581	765	6
litio	68	402	84	414	581	765	6
y	89	402	94	414	581	765	6
con	99	402	113	414	581	765	6
factores	118	402	152	414	581	765	6
estimuladores	157	402	215	414	581	765	6
de	220	402	230	414	581	765	6
colonias	235	402	268	414	581	765	6
de	273	402	283	414	581	765	6
granulocitos	48	413	98	424	581	765	6
(27)	101	414	111	421	581	765	6
(Tabla	113	413	138	424	581	765	6
4).	141	413	152	424	581	765	6
Reexposición	48	435	105	446	581	765	6
simple	107	435	135	446	581	765	6
Consiste	48	446	82	457	581	765	6
en	89	446	99	457	581	765	6
readministrar	106	446	161	457	581	765	6
el	168	446	176	457	581	765	6
fármaco	182	446	216	457	581	765	6
luego	223	446	245	457	581	765	6
de	252	446	262	457	581	765	6
que	268	446	283	457	581	765	6
el	48	456	56	468	581	765	6
paciente	61	456	97	468	581	765	6
se	102	456	111	468	581	765	6
ha	116	456	125	468	581	765	6
recuperado	131	456	177	468	581	765	6
del	182	456	195	468	581	765	6
evento	200	456	228	468	581	765	6
adverso.	233	456	268	468	581	765	6
En	274	456	283	468	581	765	6
Reino	48	467	71	478	581	765	6
Unido	75	467	99	478	581	765	6
e	104	467	108	478	581	765	6
Irlanda,	113	467	145	478	581	765	6
por	150	467	163	478	581	765	6
ejemplo,	168	467	205	478	581	765	6
esta	210	467	227	478	581	765	6
reexposición	232	467	283	478	581	765	6
es	48	478	57	489	581	765	6
considerada	64	478	114	489	581	765	6
un	121	478	131	489	581	765	6
procedimiento	138	478	198	489	581	765	6
off-label.	205	478	243	489	581	765	6
Procede	251	478	283	489	581	765	6
cuando	48	489	78	500	581	765	6
se	81	489	90	500	581	765	6
considera	93	489	133	500	581	765	6
que	136	489	151	500	581	765	6
la	155	489	162	500	581	765	6
neutropenia	166	489	216	500	581	765	6
o	219	489	224	500	581	765	6
la	228	489	235	500	581	765	6
leucopenia	239	489	283	500	581	765	6
no	48	500	58	511	581	765	6
están	62	500	85	511	581	765	6
relacionadas	89	500	141	511	581	765	6
con	145	500	159	511	581	765	6
la	164	500	171	511	581	765	6
clozapina,	176	500	218	511	581	765	6
o	222	500	227	511	581	765	6
en	232	500	242	511	581	765	6
los	246	500	257	511	581	765	6
casos	262	500	283	511	581	765	6
de	48	510	58	522	581	765	6
neutropenia	64	510	113	522	581	765	6
o	119	510	123	522	581	765	6
leucopenia	129	510	174	522	581	765	6
leve.	179	510	200	522	581	765	6
Los	205	510	218	522	581	765	6
pacientes	223	510	263	522	581	765	6
que	268	510	283	522	581	765	6
han	48	521	63	532	581	765	6
experimentado	70	521	132	532	581	765	6
agranulocitosis	139	521	200	532	581	765	6
no	207	521	217	532	581	765	6
se	224	521	232	532	581	765	6
consideran	239	521	283	532	581	765	6
candidatos	48	532	93	543	581	765	6
para	95	532	113	543	581	765	6
esta	116	532	133	543	581	765	6
reexposición	136	532	188	543	581	765	6
(10)	190	533	200	539	581	765	6
.	200	532	203	543	581	765	6
Manu	48	554	69	565	581	765	6
et	73	554	82	565	581	765	6
al.	86	554	97	565	581	765	6
revisaron	101	554	139	565	581	765	6
el	143	554	151	565	581	765	6
resultado	155	554	193	565	581	765	6
de	197	554	207	565	581	765	6
la	211	554	219	565	581	765	6
reexposición	223	554	275	565	581	765	6
a	279	554	283	565	581	765	6
clozapina	48	564	87	576	581	765	6
después	90	564	123	576	581	765	6
de	125	564	135	576	581	765	6
eventos	138	564	170	576	581	765	6
adversos	173	564	208	576	581	765	6
severos.	211	564	245	576	581	765	6
En	248	564	257	576	581	765	6
total,	260	564	283	576	581	765	6
138	48	575	63	586	581	765	6
pacientes	69	575	108	586	581	765	6
fueron	115	575	142	586	581	765	6
sometidos	148	575	189	586	581	765	6
a	196	575	200	586	581	765	6
la	207	575	214	586	581	765	6
reexposición	221	575	272	586	581	765	6
a	279	575	283	586	581	765	6
clozapina	48	586	87	597	581	765	6
después	89	586	121	597	581	765	6
de	123	586	133	597	581	765	6
neutropenia	135	586	184	597	581	765	6
(n=112),	186	586	220	597	581	765	6
agranulocitosis	222	586	283	597	581	765	6
(n=15),	48	597	78	608	581	765	6
síndrome	85	597	122	608	581	765	6
neuroléptico	129	597	182	608	581	765	6
maligno	189	597	221	608	581	765	6
(SNM)	228	597	252	608	581	765	6
(n=5),	259	597	283	608	581	765	6
miocarditis	48	608	94	619	581	765	6
(n=4),	98	608	122	619	581	765	6
pericarditis	126	608	173	619	581	765	6
(n=1)	176	608	198	619	581	765	6
y	201	608	205	619	581	765	6
lupus	209	608	230	619	581	765	6
eritematoso	234	608	283	619	581	765	6
(n=1).	48	618	73	630	581	765	6
La	48	640	58	651	581	765	6
reexposición	62	640	114	651	581	765	6
a	119	640	124	651	581	765	6
clozapina	129	640	168	651	581	765	6
fue	172	640	186	651	581	765	6
exitosa	191	640	220	651	581	765	6
en	225	640	235	651	581	765	6
78	240	640	249	651	581	765	6
de	254	640	264	651	581	765	6
112	269	640	283	651	581	765	6
pacientes	48	651	88	662	581	765	6
(69,6	92	651	113	662	581	765	6
%)	117	651	126	662	581	765	6
después	130	651	162	662	581	765	6
de	166	651	176	662	581	765	6
neutropenia,	180	651	233	662	581	765	6
en	237	651	247	662	581	765	6
3	251	651	256	662	581	765	6
de	260	651	270	662	581	765	6
15	274	651	283	662	581	765	6
(20	48	662	61	673	581	765	6
%)	65	662	73	673	581	765	6
después	77	662	110	673	581	765	6
de	113	662	123	673	581	765	6
agranulocitosis,	127	662	192	673	581	765	6
en	195	662	205	673	581	765	6
el	209	662	216	673	581	765	6
100	220	662	234	673	581	765	6
%	238	662	243	673	581	765	6
(5	247	662	255	673	581	765	6
casos)	258	662	283	673	581	765	6
después	48	672	81	684	581	765	6
del	83	672	96	684	581	765	6
SNM,	98	672	118	684	581	765	6
en	121	672	131	684	581	765	6
3	133	672	138	684	581	765	6
de	140	672	150	684	581	765	6
4	153	672	158	684	581	765	6
(75	160	672	173	684	581	765	6
%)	175	672	184	684	581	765	6
después	187	672	219	684	581	765	6
de	222	672	232	684	581	765	6
miocarditis,	234	672	283	684	581	765	6
74	48	724	58	735	581	765	6
Horiz	74	723	95	735	581	765	6
Med	97	723	114	735	581	765	6
(Lima)	116	723	142	735	581	765	6
2020;	145	723	167	735	581	765	6
20(1):	170	723	194	735	581	765	6
69-76	197	723	219	735	581	765	6
en	298	78	308	90	581	765	6
el	312	78	320	90	581	765	6
único	324	78	346	90	581	765	6
paciente	351	78	387	90	581	765	6
con	391	78	406	90	581	765	6
pericarditis	415	78	462	90	581	765	6
y	466	78	471	90	581	765	6
no	475	78	485	90	581	765	6
tuvo	490	78	508	90	581	765	6
éxito	512	78	533	90	581	765	6
en	298	89	308	100	581	765	6
el	313	89	320	100	581	765	6
caso	325	89	343	100	581	765	6
con	348	89	363	100	581	765	6
lupus	368	89	389	100	581	765	6
inducido	394	89	429	100	581	765	6
por	434	89	448	100	581	765	6
clozapina.	453	89	495	100	581	765	6
Ninguno	500	89	533	100	581	765	6
de	298	100	308	111	581	765	6
los	314	100	325	111	581	765	6
pacientes	331	100	371	111	581	765	6
sometidos	377	100	418	111	581	765	6
a	424	100	429	111	581	765	6
la	435	100	442	111	581	765	6
reexposición	448	100	500	111	581	765	6
murió.	506	100	533	111	581	765	6
En	298	111	307	122	581	765	6
conclusión,	313	111	360	122	581	765	6
se	366	111	374	122	581	765	6
puede	380	111	406	122	581	765	6
considerar	412	111	454	122	581	765	6
una	460	111	475	122	581	765	6
reexposición	481	111	533	122	581	765	6
cuidadosa	298	122	338	133	581	765	6
después	342	122	375	133	581	765	6
de	379	122	389	133	581	765	6
la	392	122	400	133	581	765	6
neutropenia	404	122	453	133	581	765	6
y	457	122	462	133	581	765	6
el	465	122	473	133	581	765	6
SNM,	477	122	497	133	581	765	6
pero	501	122	519	133	581	765	6
no	523	122	533	133	581	765	6
después	298	132	330	144	581	765	6
de	333	132	343	144	581	765	6
agranulocitosis	346	132	407	144	581	765	6
y	410	132	414	144	581	765	6
miocarditis	417	132	463	144	581	765	6
(28)	465	133	475	140	581	765	6
.	475	132	478	144	581	765	6
Reexposición	298	154	354	165	581	765	6
con	357	154	372	165	581	765	6
litio	375	154	392	165	581	765	6
El	298	165	305	176	581	765	6
litio	308	165	324	176	581	765	6
promueve	327	165	368	176	581	765	6
la	371	165	378	176	581	765	6
liberación	381	165	422	176	581	765	6
de	424	165	434	176	581	765	6
granulocitos	437	165	487	176	581	765	6
de	490	165	500	176	581	765	6
reserva	503	165	533	176	581	765	6
de	298	176	308	187	581	765	6
la	310	176	317	187	581	765	6
médula	319	176	349	187	581	765	6
ósea,	351	176	373	187	581	765	6
regula	375	176	401	187	581	765	6
al	403	176	410	187	581	765	6
alza	413	176	429	187	581	765	6
los	431	176	443	187	581	765	6
factores	445	176	478	187	581	765	6
estimulantes	480	176	533	187	581	765	6
de	298	186	308	198	581	765	6
la	316	186	323	198	581	765	6
granulopoyesis	331	186	392	198	581	765	6
y	400	186	404	198	581	765	6
redistribuye	412	186	462	198	581	765	6
los	470	186	481	198	581	765	6
neutrófilos	489	186	533	198	581	765	6
marginados	298	197	344	208	581	765	6
(25)	349	198	358	205	581	765	6
.	358	197	362	208	581	765	6
Por	366	197	379	208	581	765	6
lo	384	197	391	208	581	765	6
tanto,	396	197	421	208	581	765	6
causa	425	197	448	208	581	765	6
un	453	197	463	208	581	765	6
aumento	467	197	503	208	581	765	6
en	507	197	517	208	581	765	6
los	522	197	533	208	581	765	6
recuentos	298	208	338	219	581	765	6
de	341	208	351	219	581	765	6
leucocitos,	353	208	398	219	581	765	6
por	401	208	414	219	581	765	6
el	417	208	424	219	581	765	6
aumento	427	208	463	219	581	765	6
en	465	208	475	219	581	765	6
la	478	208	485	219	581	765	6
producción	487	208	533	219	581	765	6
de	298	219	308	230	581	765	6
granulocitos.	309	219	363	230	581	765	6
Las	365	219	378	230	581	765	6
elevaciones	380	219	427	230	581	765	6
de	429	219	439	230	581	765	6
leucocitos	441	219	483	230	581	765	6
se	484	219	493	230	581	765	6
producen	495	219	533	230	581	765	6
en	298	230	308	241	581	765	6
casi	310	230	326	241	581	765	6
todos	329	230	351	241	581	765	6
los	354	230	366	241	581	765	6
pacientes	369	230	408	241	581	765	6
hematológicamente	411	230	493	241	581	765	6
normales	496	230	533	241	581	765	6
a	298	240	302	252	581	765	6
los	305	240	316	252	581	765	6
que	319	240	334	252	581	765	6
se	337	240	345	252	581	765	6
les	348	240	359	252	581	765	6
ha	362	240	372	252	581	765	6
prescrito	374	240	411	252	581	765	6
litio	414	240	430	252	581	765	6
(11)	433	241	442	248	581	765	6
.	443	240	446	252	581	765	6
Reexposición	298	262	354	273	581	765	6
con	357	262	372	273	581	765	6
factores	375	262	410	273	581	765	6
estimulantes	413	262	468	273	581	765	6
de	471	262	482	273	581	765	6
colonias	485	262	519	273	581	765	6
de	522	262	533	273	581	765	6
granulocitos	298	273	350	284	581	765	6
Los	298	284	311	295	581	765	6
factores	316	284	350	295	581	765	6
estimulantes	355	284	408	295	581	765	6
de	413	284	423	295	581	765	6
colonias	429	284	462	295	581	765	6
de	467	284	477	295	581	765	6
granulocitos	483	284	533	295	581	765	6
(G-CSF)	298	294	329	306	581	765	6
estimulan	334	294	374	306	581	765	6
la	379	294	386	306	581	765	6
proliferación	391	294	444	306	581	765	6
y	449	294	454	306	581	765	6
diferenciación	459	294	518	306	581	765	6
de	523	294	533	306	581	765	6
las	298	305	309	316	581	765	6
células	314	305	342	316	581	765	6
precursoras	347	305	395	316	581	765	6
mieloides	399	305	439	316	581	765	6
en	443	305	453	316	581	765	6
la	458	305	466	316	581	765	6
médula	470	305	501	316	581	765	6
ósea	505	305	524	316	581	765	6
y	528	305	533	316	581	765	6
mejoran	298	316	332	327	581	765	6
la	334	316	342	327	581	765	6
función	344	316	375	327	581	765	6
de	377	316	387	327	581	765	6
los	390	316	401	327	581	765	6
neutrófilos	404	316	448	327	581	765	6
maduros.	450	316	488	327	581	765	6
Se	491	316	500	327	581	765	6
pueden	503	316	533	327	581	765	6
utilizar	298	327	327	338	581	765	6
para	331	327	349	338	581	765	6
acortar	352	327	382	338	581	765	6
el	386	327	393	338	581	765	6
tiempo	397	327	426	338	581	765	6
de	429	327	439	338	581	765	6
recuperación	443	327	497	338	581	765	6
después	500	327	533	338	581	765	6
de	298	338	308	349	581	765	6
la	310	338	318	349	581	765	6
agranulocitosis	320	338	382	349	581	765	6
y	384	338	389	349	581	765	6
la	392	338	399	349	581	765	6
neutropenia	402	338	451	349	581	765	6
(25)	454	338	464	345	581	765	6
.	464	338	467	349	581	765	6
En	298	359	307	370	581	765	6
promedio,	312	359	355	370	581	765	6
la	359	359	367	370	581	765	6
agranulocitosis	372	359	433	370	581	765	6
causada	438	359	471	370	581	765	6
por	476	359	489	370	581	765	6
clozapina	494	359	533	370	581	765	6
dura	298	370	316	381	581	765	6
entre	319	370	341	381	581	765	6
12	344	370	353	381	581	765	6
y	356	370	361	381	581	765	6
20	363	370	373	381	581	765	6
días.	376	370	395	381	581	765	6
El	398	370	406	381	581	765	6
tratamiento	409	370	458	381	581	765	6
con	461	370	475	381	581	765	6
G-CSF	478	370	502	381	581	765	6
parece	505	370	533	381	581	765	6
acelerar	298	381	332	392	581	765	6
el	334	381	341	392	581	765	6
proceso	343	381	375	392	581	765	6
de	377	381	387	392	581	765	6
recuperación	389	381	442	392	581	765	6
y	444	381	449	392	581	765	6
acortar	451	381	481	392	581	765	6
este	482	381	500	392	581	765	6
período	502	381	533	392	581	765	6
en,	298	392	311	403	581	765	6
aproximadamente,	313	392	391	403	581	765	6
la	393	392	400	403	581	765	6
mitad	403	392	426	403	581	765	6
del	429	392	441	403	581	765	6
tiempo.	444	392	476	403	581	765	6
Estos	478	392	499	403	581	765	6
agentes	501	392	533	403	581	765	6
generalmente	298	402	355	414	581	765	6
se	358	402	367	414	581	765	6
suspenden	371	402	414	414	581	765	6
después	417	402	450	414	581	765	6
de	454	402	464	414	581	765	6
la	468	402	475	414	581	765	6
recuperación	479	402	533	414	581	765	6
del	298	413	310	424	581	765	6
recuento	313	413	350	424	581	765	6
leucocitario	352	413	401	424	581	765	6
(11)	404	414	414	421	581	765	6
.	414	413	417	424	581	765	6
Myles	298	435	321	446	581	765	6
et	329	435	338	446	581	765	6
al.	346	435	357	446	581	765	6
realizaron	366	435	408	446	581	765	6
una	417	435	432	446	581	765	6
revisión	440	435	473	446	581	765	6
sistemática,	481	435	533	446	581	765	6
identificaron	298	446	352	457	581	765	6
un	357	446	367	457	581	765	6
total	371	446	392	457	581	765	6
de	396	446	406	457	581	765	6
17	411	446	421	457	581	765	6
artículos	425	446	462	457	581	765	6
sobre	467	446	489	457	581	765	6
este	494	446	512	457	581	765	6
tipo	516	446	533	457	581	765	6
de	298	456	308	468	581	765	6
reexposición.	311	456	367	468	581	765	6
En	371	456	381	468	581	765	6
total,	384	456	407	468	581	765	6
el	410	456	418	468	581	765	6
76	421	456	431	468	581	765	6
%	434	456	439	468	581	765	6
de	442	456	453	468	581	765	6
los	456	456	467	468	581	765	6
casos	470	456	493	468	581	765	6
pudieron	496	456	533	468	581	765	6
continuar	298	467	338	478	581	765	6
con	347	467	362	478	581	765	6
clozapina	371	467	411	478	581	765	6
durante	420	467	453	478	581	765	6
un	462	467	473	478	581	765	6
seguimiento	482	467	533	478	581	765	6
promedio	298	478	337	489	581	765	6
de	341	478	351	489	581	765	6
12	355	478	364	489	581	765	6
meses.	368	478	397	489	581	765	6
Los	401	478	414	489	581	765	6
casos	418	478	440	489	581	765	6
de	444	478	454	489	581	765	6
coprescripción	458	478	519	489	581	765	6
de	523	478	533	489	581	765	6
litio	298	489	315	500	581	765	6
tuvieron	318	489	353	500	581	765	6
menores	356	489	391	500	581	765	6
tasas	394	489	416	500	581	765	6
de	419	489	429	500	581	765	6
éxito	432	489	453	500	581	765	6
de	456	489	466	500	581	765	6
la	469	489	477	500	581	765	6
reexposición	480	489	533	500	581	765	6
(60	298	500	311	511	581	765	6
%),	317	500	330	511	581	765	6
en	336	500	346	511	581	765	6
comparación	352	500	406	511	581	765	6
con	413	500	427	511	581	765	6
los	434	500	445	511	581	765	6
que	452	500	467	511	581	765	6
no	473	500	483	511	581	765	6
recibieron	490	500	533	511	581	765	6
prescripción	298	510	349	522	581	765	6
de	353	510	363	522	581	765	6
litio	366	510	384	522	581	765	6
(81	387	510	400	522	581	765	6
%).	404	510	416	522	581	765	6
El	419	510	427	522	581	765	6
G-CSF	431	510	455	522	581	765	6
más	459	510	475	522	581	765	6
comúnmente	478	510	533	522	581	765	6
usado	298	521	322	532	581	765	6
fue	325	521	338	532	581	765	6
filgrastim	341	521	382	532	581	765	6
(29)	385	522	394	529	581	765	6
.	394	521	398	532	581	765	6
Los	298	543	311	554	581	765	6
hallazgos	315	543	353	554	581	765	6
de	357	543	367	554	581	765	6
la	372	543	379	554	581	765	6
revisión	383	543	415	554	581	765	6
sistemática	420	543	467	554	581	765	6
de	471	543	481	554	581	765	6
Lally	485	543	505	554	581	765	6
et	509	543	518	554	581	765	6
al.	522	543	533	554	581	765	6
sugieren	298	554	332	565	581	765	6
que	335	554	350	565	581	765	6
los	353	554	364	565	581	765	6
G-CSF	367	554	391	565	581	765	6
a	394	554	399	565	581	765	6
veces	402	554	425	565	581	765	6
pueden	427	554	458	565	581	765	6
usarse	461	554	486	565	581	765	6
de	489	554	499	565	581	765	6
manera	502	554	533	565	581	765	6
segura	298	564	324	576	581	765	6
para	330	564	348	576	581	765	6
brindar	354	564	383	576	581	765	6
soporte	389	564	420	576	581	765	6
al	425	564	433	576	581	765	6
mantenimiento	438	564	501	576	581	765	6
de	506	564	516	576	581	765	6
los	522	564	533	576	581	765	6
recuentos	298	575	338	586	581	765	6
normales	342	575	379	586	581	765	6
de	383	575	393	586	581	765	6
neutrófilos	396	575	440	586	581	765	6
y	444	575	448	586	581	765	6
el	452	575	459	586	581	765	6
uso	463	575	477	586	581	765	6
de	480	575	490	586	581	765	6
clozapina	494	575	533	586	581	765	6
después	298	586	330	597	581	765	6
de	335	586	345	597	581	765	6
la	350	586	357	597	581	765	6
neutropenia.	362	586	415	597	581	765	6
Sin	420	586	432	597	581	765	6
embargo,	437	586	476	597	581	765	6
es	480	586	489	597	581	765	6
necesario	494	586	533	597	581	765	6
realizar	298	597	329	608	581	765	6
estudios	339	597	372	608	581	765	6
prospectivos	382	597	433	608	581	765	6
para	442	597	461	608	581	765	6
determinar	470	597	516	608	581	765	6
la	525	597	533	608	581	765	6
seguridad	298	608	337	619	581	765	6
de	339	608	349	619	581	765	6
este	352	608	369	619	581	765	6
mecanismo,	371	608	420	619	581	765	6
porque	422	608	451	619	581	765	6
si	453	608	460	619	581	765	6
la	462	608	469	619	581	765	6
agranulocitosis	471	608	533	619	581	765	6
se	298	618	306	630	581	765	6
produce	312	618	346	630	581	765	6
por	352	618	365	630	581	765	6
clozapina	371	618	410	630	581	765	6
mientras	416	618	452	630	581	765	6
es	458	618	467	630	581	765	6
soportada	473	618	513	630	581	765	6
por	519	618	533	630	581	765	6
G-CSF,	298	629	324	640	581	765	6
no	327	629	337	640	581	765	6
existe	340	629	365	640	581	765	6
una	368	629	383	640	581	765	6
terapia	386	629	416	640	581	765	6
de	419	629	429	640	581	765	6
rescate	432	629	463	640	581	765	6
alternativa	466	629	511	640	581	765	6
para	515	629	533	640	581	765	6
promover	298	640	337	651	581	765	6
la	339	640	347	651	581	765	6
granulopoyesis.	349	640	413	651	581	765	6
Setenta	415	640	446	651	581	765	6
y	449	640	453	651	581	765	6
cinco	455	640	477	651	581	765	6
por	479	640	493	651	581	765	6
ciento	495	640	521	651	581	765	6
de	523	640	533	651	581	765	6
los	298	651	309	662	581	765	6
casos	312	651	334	662	581	765	6
pudieron	337	651	373	662	581	765	6
continuar	376	651	415	662	581	765	6
con	418	651	432	662	581	765	6
clozapina	435	651	474	662	581	765	6
gracias	477	651	506	662	581	765	6
al	509	651	516	662	581	765	6
uso	519	651	533	662	581	765	6
de	298	662	308	673	581	765	6
G-CSF	310	662	335	673	581	765	6
(30)	337	662	347	669	581	765	6
.	347	662	350	673	581	765	6
Julio	304	34	323	45	581	765	7
César	326	34	348	45	581	765	7
Luque	350	34	374	45	581	765	7
Espino;	377	34	406	45	581	765	7
Teodoro	408	34	440	45	581	765	7
Julio	443	34	462	45	581	765	7
Oscanoa	464	34	498	45	581	765	7
Espinoza	500	34	535	45	581	765	7
Tabla	48	79	68	89	581	765	7
4.	70	79	78	89	581	765	7
Modalidades	80	79	124	89	581	765	7
de	126	79	135	89	581	765	7
reexposición	137	79	182	89	581	765	7
a	184	79	188	89	581	765	7
clozapina	190	79	224	89	581	765	7
Modalidades	213	104	256	113	581	765	7
de	258	104	267	113	581	765	7
reexposición	269	104	314	113	581	765	7
a	317	104	321	113	581	765	7
clozapina	323	104	356	113	581	765	7
Reexposición	162	131	202	139	581	765	7
simple	162	139	182	148	581	765	7
Readministración	256	120	302	127	581	765	7
del	304	120	313	127	581	765	7
fármaco	314	120	337	127	581	765	7
luego	338	120	353	127	581	765	7
de	355	120	362	127	581	765	7
recuperación	363	120	399	127	581	765	7
del	401	120	409	127	581	765	7
evento	411	120	430	127	581	765	7
adverso	256	126	277	134	581	765	7
(10)	278	127	285	131	581	765	7
.	285	126	287	134	581	765	7
Útil	256	140	265	148	581	765	7
solo	267	140	278	148	581	765	7
en	280	140	286	148	581	765	7
casos	288	140	303	148	581	765	7
de	304	140	311	148	581	765	7
neutropenia	313	140	346	148	581	765	7
o	348	140	351	148	581	765	7
leucopenia	353	140	382	148	581	765	7
leves	384	140	398	148	581	765	7
o	400	140	403	148	581	765	7
no	405	140	411	148	581	765	7
asociadas	413	140	439	148	581	765	7
a	256	146	259	154	581	765	7
clozapina.	261	146	289	154	581	765	7
Agranulocitosis	256	160	296	168	581	765	7
no	298	160	305	168	581	765	7
es	307	160	312	168	581	765	7
candidata	314	160	341	168	581	765	7
para	343	160	355	168	581	765	7
esta	357	160	368	168	581	765	7
reexposición	370	160	404	168	581	765	7
(10)	406	160	412	165	581	765	7
.	412	160	414	168	581	765	7
Reexposición	162	173	202	181	581	765	7
con	162	181	173	190	581	765	7
litio	175	181	187	190	581	765	7
Promueve	256	173	282	181	581	765	7
liberación	284	173	311	181	581	765	7
de	313	173	320	181	581	765	7
granulocitos	321	173	354	181	581	765	7
de	356	173	363	181	581	765	7
reserva	365	173	385	181	581	765	7
de	387	173	393	181	581	765	7
la	395	173	400	181	581	765	7
médula	402	173	422	181	581	765	7
(25)	424	174	430	178	581	765	7
.	430	173	432	181	581	765	7
Aumenta	256	187	280	195	581	765	7
recuento	282	187	306	195	581	765	7
de	308	187	314	195	581	765	7
leucocitos/granulocitos	316	187	380	195	581	765	7
(11)	382	187	388	192	581	765	7
.	388	187	390	195	581	765	7
Útil	256	200	265	208	581	765	7
para	267	200	279	208	581	765	7
aumentar	281	200	307	208	581	765	7
recuento	309	200	333	208	581	765	7
de	335	200	342	208	581	765	7
leucocitos	344	200	371	208	581	765	7
en	373	200	380	208	581	765	7
neutropenia	381	200	414	208	581	765	7
Reexposición	162	214	202	222	581	765	7
con	162	222	173	230	581	765	7
factores	175	222	200	230	581	765	7
estimulantes	162	229	201	238	581	765	7
de	162	237	170	245	581	765	7
colonias	172	237	196	245	581	765	7
de	198	237	206	245	581	765	7
granulocitos	162	244	199	253	581	765	7
(G-CSF)	162	252	185	260	581	765	7
(11)	416	201	422	205	581	765	7
.	422	200	425	208	581	765	7
Estimulan	256	214	282	222	581	765	7
proliferación	284	214	319	222	581	765	7
y	321	214	324	222	581	765	7
diferenciación	325	214	364	222	581	765	7
de	366	214	373	222	581	765	7
células	375	214	393	222	581	765	7
precursoras	395	214	427	222	581	765	7
mieloides	256	220	282	228	581	765	7
(25)	283	221	290	225	581	765	7
.	290	220	292	228	581	765	7
Filgrastim:	256	234	285	242	581	765	7
estrategia	287	234	314	242	581	765	7
más	316	234	326	242	581	765	7
común	328	234	346	242	581	765	7
(29)	348	234	354	239	581	765	7
.	354	234	356	242	581	765	7
Acorta	256	247	273	255	581	765	7
tiempo	275	247	294	255	581	765	7
de	296	247	303	255	581	765	7
recuperación	305	247	340	255	581	765	7
después	342	247	363	255	581	765	7
de	365	247	372	255	581	765	7
agranulocitosis	374	247	414	255	581	765	7
y	416	247	419	255	581	765	7
neutropenia	256	254	288	262	581	765	7
(25)	290	254	297	259	581	765	7
.	297	254	299	262	581	765	7
Farmacovigilancia	48	295	122	306	581	765	7
y	124	295	129	306	581	765	7
seguridad	132	295	171	306	581	765	7
del	174	295	187	306	581	765	7
paciente	189	295	225	306	581	765	7
Los	48	305	62	316	581	765	7
pacientes	65	305	105	316	581	765	7
tratados	109	305	144	316	581	765	7
con	148	305	162	316	581	765	7
clozapina	166	305	205	316	581	765	7
pueden	209	305	240	316	581	765	7
presentar	243	305	283	316	581	765	7
eventos	48	316	80	327	581	765	7
adversos	84	316	120	327	581	765	7
potencialmente	124	316	190	327	581	765	7
fatales	194	316	222	327	581	765	7
por	226	316	240	327	581	765	7
lo	244	316	252	327	581	765	7
que	256	316	271	327	581	765	7
se	275	316	283	327	581	765	7
requiere	48	327	84	338	581	765	7
una	86	327	101	338	581	765	7
estrecha	104	327	140	338	581	765	7
vigilancia.	142	327	185	338	581	765	7
Todos	188	327	211	338	581	765	7
los	214	327	225	338	581	765	7
profesionales	228	327	283	338	581	765	7
de	48	338	58	349	581	765	7
la	63	338	71	349	581	765	7
salud	76	338	98	349	581	765	7
que	103	338	118	349	581	765	7
manejan	124	338	160	349	581	765	7
a	165	338	170	349	581	765	7
estos	175	338	196	349	581	765	7
pacientes	201	338	241	349	581	765	7
deberían	247	338	283	349	581	765	7
formar	48	348	76	360	581	765	7
parte	85	348	107	360	581	765	7
del	116	348	129	360	581	765	7
servicio	137	348	169	360	581	765	7
de	178	348	188	360	581	765	7
farmacovigilancia	196	348	270	360	581	765	7
o	279	348	283	360	581	765	7
monitoreo	48	359	91	370	581	765	7
de	96	359	106	370	581	765	7
los	110	359	122	370	581	765	7
eventos	126	359	159	370	581	765	7
adversos	163	359	199	370	581	765	7
de	204	359	214	370	581	765	7
clozapina.	218	359	261	370	581	765	7
Este	266	359	283	370	581	765	7
monitoreo	48	370	91	381	581	765	7
ayuda	93	370	118	381	581	765	7
a	120	370	125	381	581	765	7
prevenir	128	370	163	381	581	765	7
resultados	165	370	208	381	581	765	7
fatales	210	370	239	381	581	765	7
(31)	239	371	249	377	581	765	7
.	249	370	252	381	581	765	7
Debido	255	370	283	381	581	765	7
al	48	381	56	392	581	765	7
riesgo	60	381	85	392	581	765	7
de	90	381	100	392	581	765	7
agranulocitosis,	104	381	170	392	581	765	7
clozapina	175	381	214	392	581	765	7
está	219	381	236	392	581	765	7
disponible	241	381	283	392	581	765	7
solo	48	392	65	403	581	765	7
a	70	392	74	403	581	765	7
través	80	392	105	403	581	765	7
de	110	392	120	403	581	765	7
una	125	392	140	403	581	765	7
distribución	145	392	195	403	581	765	7
restringida,	200	392	249	403	581	765	7
con	254	392	268	403	581	765	7
un	273	392	283	403	581	765	7
monitoreo	48	402	91	414	581	765	7
sistematizado	95	402	152	414	581	765	7
y	156	402	160	414	581	765	7
obligatorio	164	402	209	414	581	765	7
para	213	402	231	414	581	765	7
el	235	402	243	414	581	765	7
recuento	246	402	283	414	581	765	7
absoluto	48	413	84	424	581	765	7
de	90	413	100	424	581	765	7
neutrófilos	106	413	150	424	581	765	7
(32)	154	414	163	421	581	765	7
.	163	413	167	424	581	765	7
Las	173	413	186	424	581	765	7
normativas	192	413	238	424	581	765	7
sobre	244	413	266	424	581	765	7
tal	272	413	283	424	581	765	7
monitoreo	48	424	91	435	581	765	7
difieren	94	424	127	435	581	765	7
entre	130	424	152	435	581	765	7
los	156	424	167	435	581	765	7
países.	171	424	200	435	581	765	7
Los	203	424	216	435	581	765	7
mecanismos	220	424	270	435	581	765	7
en	273	424	283	435	581	765	7
EE.	48	435	62	446	581	765	7
UU.	64	435	80	446	581	765	7
son	83	435	97	446	581	765	7
los	99	435	111	446	581	765	7
más	114	435	130	446	581	765	7
tolerantes	133	435	176	446	581	765	7
en	179	435	189	446	581	765	7
cuanto	192	435	220	446	581	765	7
a	223	435	228	446	581	765	7
los	231	435	242	446	581	765	7
umbrales	245	435	283	446	581	765	7
de	48	446	58	457	581	765	7
los	63	446	74	457	581	765	7
valores	79	446	109	457	581	765	7
sanguíneos.	114	446	162	457	581	765	7
Esto	167	446	184	457	581	765	7
brinda	189	446	216	457	581	765	7
la	220	446	228	457	581	765	7
oportunidad	233	446	283	457	581	765	7
de	48	456	58	468	581	765	7
retomar	63	456	97	468	581	765	7
el	102	456	110	468	581	765	7
medicamento	115	456	172	468	581	765	7
después	177	456	210	468	581	765	7
del	215	456	228	468	581	765	7
episodio	233	456	268	468	581	765	7
de	273	456	283	468	581	765	7
agranulocitosis	48	467	111	478	581	765	7
(2)	114	468	120	475	581	765	7
.	120	467	124	478	581	765	7
En	298	294	307	306	581	765	7
conclusión,	309	294	353	306	581	765	7
la	354	294	362	306	581	765	7
evidencia	363	294	401	306	581	765	7
actual	402	294	426	306	581	765	7
muestra	428	294	460	306	581	765	7
que	461	294	476	306	581	765	7
clozapina	477	294	514	306	581	765	7
es	516	294	524	306	581	765	7
el	525	294	533	306	581	765	7
antipsicótico	298	305	348	316	581	765	7
más	350	305	366	316	581	765	7
efectivo,	368	305	403	316	581	765	7
pero	405	305	423	316	581	765	7
se	425	305	433	316	581	765	7
reserva	435	305	464	316	581	765	7
para	466	305	484	316	581	765	7
las	486	305	496	316	581	765	7
personas	498	305	533	316	581	765	7
con	298	316	312	327	581	765	7
esquizofrenia	314	316	367	327	581	765	7
que	370	316	385	327	581	765	7
no	387	316	397	327	581	765	7
han	399	316	414	327	581	765	7
respondido	416	316	460	327	581	765	7
adecuadamente	462	316	526	327	581	765	7
a	528	316	533	327	581	765	7
otros	298	327	318	338	581	765	7
dos	321	327	334	338	581	765	7
antipsicóticos.	337	327	395	338	581	765	7
El	398	327	405	338	581	765	7
motivo,	409	327	439	338	581	765	7
fundamentalmente,	442	327	521	338	581	765	7
es	524	327	533	338	581	765	7
el	298	338	305	349	581	765	7
riesgo	307	338	331	349	581	765	7
de	333	338	343	349	581	765	7
presentar	345	338	383	349	581	765	7
eventos	385	338	416	349	581	765	7
adversos	418	338	452	349	581	765	7
que	454	338	469	349	581	765	7
si	471	338	477	349	581	765	7
bien	480	338	497	349	581	765	7
es	499	338	507	349	581	765	7
cierto	509	338	533	349	581	765	7
son	298	348	311	360	581	765	7
infrecuentes,	316	348	369	360	581	765	7
su	374	348	383	360	581	765	7
aparición	388	348	424	360	581	765	7
puede	430	348	454	360	581	765	7
revestir	459	348	490	360	581	765	7
severidad	495	348	533	360	581	765	7
como	298	359	319	370	581	765	7
la	322	359	330	370	581	765	7
agranulocitosis	333	359	392	370	581	765	7
inducida	395	359	429	370	581	765	7
por	432	359	445	370	581	765	7
clozapina.	448	359	489	370	581	765	7
Se	492	359	502	370	581	765	7
conoce	505	359	533	370	581	765	7
que	298	370	312	381	581	765	7
la	315	370	322	381	581	765	7
incidencia	325	370	365	381	581	765	7
de	368	370	377	381	581	765	7
este	380	370	397	381	581	765	7
evento	399	370	426	381	581	765	7
adverso	429	370	459	381	581	765	7
es	462	370	470	381	581	765	7
0,8	473	370	486	381	581	765	7
%,	488	370	497	381	581	765	7
el	499	370	507	381	581	765	7
riesgo	509	370	533	381	581	765	7
aumenta	298	381	332	392	581	765	7
con	337	381	351	392	581	765	7
la	355	381	363	392	581	765	7
edad	367	381	386	392	581	765	7
y	391	381	395	392	581	765	7
en	400	381	409	392	581	765	7
mujeres.	414	381	449	392	581	765	7
La	454	381	463	392	581	765	7
fisiopatología	467	381	520	392	581	765	7
se	524	381	533	392	581	765	7
explica	298	392	326	403	581	765	7
por	328	392	341	403	581	765	7
mecanismos	343	392	391	403	581	765	7
tóxicos	393	392	421	403	581	765	7
e	423	392	428	403	581	765	7
inmunogénicos,	430	392	491	403	581	765	7
asimismo,	493	392	533	403	581	765	7
existe	298	402	321	414	581	765	7
la	323	402	331	414	581	765	7
posibilidad	333	402	375	414	581	765	7
de	377	402	387	414	581	765	7
que	389	402	404	414	581	765	7
el	406	402	413	414	581	765	7
paciente	415	402	450	414	581	765	7
que	451	402	466	414	581	765	7
haya	468	402	487	414	581	765	7
presentado	489	402	533	414	581	765	7
agranulocitosis	298	413	356	424	581	765	7
retome	361	413	389	424	581	765	7
el	393	413	401	424	581	765	7
tratamiento	405	413	453	424	581	765	7
con	457	413	471	424	581	765	7
clozapina,	475	413	516	424	581	765	7
sea	520	413	533	424	581	765	7
mediante	298	424	335	435	581	765	7
una	338	424	352	435	581	765	7
reexposición	355	424	405	435	581	765	7
simple,	408	424	437	435	581	765	7
con	440	424	454	435	581	765	7
litio	457	424	473	435	581	765	7
o	476	424	481	435	581	765	7
con	484	424	498	435	581	765	7
factores	501	424	533	435	581	765	7
estimuladores	298	435	353	446	581	765	7
de	357	435	367	446	581	765	7
colonias	370	435	402	446	581	765	7
de	406	435	416	446	581	765	7
granulocitos.	420	435	471	446	581	765	7
Clozapina	475	435	513	446	581	765	7
solo	517	435	533	446	581	765	7
debe	298	446	317	457	581	765	7
distribuirse	322	446	366	457	581	765	7
de	371	446	381	457	581	765	7
manera	385	446	415	457	581	765	7
controlada,	419	446	465	457	581	765	7
con	470	446	484	457	581	765	7
un	488	446	498	457	581	765	7
registro	502	446	533	457	581	765	7
detallado	298	456	335	468	581	765	7
de	340	456	350	468	581	765	7
los	354	456	365	468	581	765	7
pacientes	370	456	408	468	581	765	7
y	413	456	417	468	581	765	7
el	422	456	429	468	581	765	7
monitoreo	434	456	475	468	581	765	7
hematológico	480	456	533	468	581	765	7
correspondiente.	298	467	365	478	581	765	7
En	48	489	58	500	581	765	7
otros	65	489	87	500	581	765	7
países,	94	489	123	500	581	765	7
como	130	489	152	500	581	765	7
Argentina,	159	489	203	500	581	765	7
existen	211	489	241	500	581	765	7
sistemas	248	489	283	500	581	765	7
específicos	48	500	93	511	581	765	7
para	97	500	115	511	581	765	7
el	119	500	126	511	581	765	7
monitoreo	130	500	173	511	581	765	7
continuo	176	500	212	511	581	765	7
por	216	500	229	511	581	765	7
parte	233	500	255	511	581	765	7
de	259	500	269	511	581	765	7
las	272	500	283	511	581	765	7
empresas	48	510	87	522	581	765	7
farmacéuticas	89	510	148	522	581	765	7
que	151	510	166	522	581	765	7
comercializan	168	510	226	522	581	765	7
clozapina,	228	510	271	522	581	765	7
de	273	510	283	522	581	765	7
los	48	521	60	532	581	765	7
valores	63	521	92	532	581	765	7
hematológicos	95	521	156	532	581	765	7
de	159	521	169	532	581	765	7
estos	172	521	193	532	581	765	7
pacientes.	196	521	240	532	581	765	7
En	243	521	252	532	581	765	7
Japón,	255	521	283	532	581	765	7
la	48	532	56	543	581	765	7
clozapina	58	532	98	543	581	765	7
se	101	532	109	543	581	765	7
prescribe	112	532	151	543	581	765	7
solo	153	532	170	543	581	765	7
en	172	532	182	543	581	765	7
instituciones	185	532	238	543	581	765	7
aprobadas	241	532	283	543	581	765	7
bajo	48	543	67	554	581	765	7
el	71	543	79	554	581	765	7
registro	83	543	116	554	581	765	7
denominado	120	543	171	554	581	765	7
Servicio	175	543	208	554	581	765	7
de	213	543	223	554	581	765	7
Monitoreo	227	543	269	554	581	765	7
de	273	543	283	554	581	765	7
Pacientes	48	554	88	565	581	765	7
de	90	554	100	565	581	765	7
Clozapina	102	554	143	565	581	765	7
(33)	144	554	154	561	581	765	7
.	154	554	157	565	581	765	7
En	160	554	169	565	581	765	7
el	172	554	179	565	581	765	7
Reino	182	554	204	565	581	765	7
Unido,	207	554	234	565	581	765	7
el	236	554	244	565	581	765	7
recuento	246	554	283	565	581	765	7
leucocitario	48	564	98	576	581	765	7
se	106	564	114	576	581	765	7
controla	122	564	156	576	581	765	7
semanalmente	164	564	225	576	581	765	7
durante	232	564	265	576	581	765	7
las	272	564	283	576	581	765	7
primeras	48	575	85	586	581	765	7
18	89	575	99	586	581	765	7
semanas	104	575	139	586	581	765	7
de	143	575	153	586	581	765	7
tratamiento,	158	575	212	586	581	765	7
quincenalmente	216	575	283	586	581	765	7
de	48	586	58	597	581	765	7
la	63	586	70	597	581	765	7
semana	74	586	106	597	581	765	7
18	110	586	120	597	581	765	7
a	124	586	129	597	581	765	7
la	133	586	140	597	581	765	7
52,	145	586	158	597	581	765	7
y	162	586	167	597	581	765	7
mensualmente	171	586	232	597	581	765	7
a	236	586	241	597	581	765	7
partir	245	586	269	597	581	765	7
de	273	586	283	597	581	765	7
entonces.	48	597	89	608	581	765	7
En	93	597	103	608	581	765	7
EE.	107	597	120	608	581	765	7
UU.	124	597	139	608	581	765	7
la	143	597	151	608	581	765	7
frecuencia	155	597	199	608	581	765	7
es	203	597	212	608	581	765	7
más	216	597	232	608	581	765	7
estricta,	236	597	272	608	581	765	7
el	276	597	283	608	581	765	7
monitoreo	48	608	91	619	581	765	7
es	94	608	103	619	581	765	7
semanal	105	608	139	619	581	765	7
durante	142	608	175	619	581	765	7
todo	178	608	196	619	581	765	7
el	199	608	207	619	581	765	7
tratamiento	210	608	260	619	581	765	7
(3)	263	608	270	615	581	765	7
.	270	608	273	619	581	765	7
Contribuciones	298	489	360	500	581	765	7
de	366	489	377	500	581	765	7
los	383	489	395	500	581	765	7
autores:	401	489	435	500	581	765	7
El	442	489	449	500	581	765	7
autor	456	489	477	500	581	765	7
Julio	484	489	502	500	581	765	7
Luque	509	489	533	500	581	765	7
participó	298	500	333	511	581	765	7
en	337	500	347	511	581	765	7
la	350	500	358	511	581	765	7
búsqueda	361	500	399	511	581	765	7
bibliográfica,	403	500	455	511	581	765	7
organización	458	500	508	511	581	765	7
de	512	500	522	511	581	765	7
la	526	500	533	511	581	765	7
información,	298	510	348	522	581	765	7
redacción	351	510	390	522	581	765	7
del	392	510	405	522	581	765	7
artículo	408	510	438	522	581	765	7
y	441	510	446	522	581	765	7
conclusiones;	448	510	501	522	581	765	7
y	504	510	509	522	581	765	7
el	512	510	519	522	581	765	7
Dr.	522	510	533	522	581	765	7
Teodoro	298	521	329	532	581	765	7
Oscanoa	332	521	365	532	581	765	7
participó	368	521	403	532	581	765	7
en	406	521	416	532	581	765	7
la	418	521	426	532	581	765	7
revisión	428	521	459	532	581	765	7
de	462	521	472	532	581	765	7
la	475	521	482	532	581	765	7
bibliografía,	485	521	533	532	581	765	7
organización	298	532	347	543	581	765	7
de	353	532	363	543	581	765	7
la	368	532	376	543	581	765	7
información,	381	532	432	543	581	765	7
redacción	437	532	476	543	581	765	7
del	481	532	494	543	581	765	7
artículo,	499	532	533	543	581	765	7
revisión	298	543	328	554	581	765	7
de	331	543	340	554	581	765	7
la	343	543	350	554	581	765	7
redacción	352	543	391	554	581	765	7
y	393	543	398	554	581	765	7
conclusiones.	400	543	453	554	581	765	7
Si	48	629	55	640	581	765	7
bien	60	629	78	640	581	765	7
por	83	629	97	640	581	765	7
un	101	629	111	640	581	765	7
lado	116	629	134	640	581	765	7
clozapina	139	629	178	640	581	765	7
es	183	629	192	640	581	765	7
eficaz	197	629	221	640	581	765	7
y	226	629	230	640	581	765	7
por	235	629	249	640	581	765	7
el	254	629	261	640	581	765	7
otro	266	629	283	640	581	765	7
conlleva	48	640	83	651	581	765	7
el	89	640	97	651	581	765	7
riesgo	104	640	128	651	581	765	7
de	135	640	145	651	581	765	7
eventos	151	640	184	651	581	765	7
adversos	190	640	226	651	581	765	7
severos,	233	640	267	651	581	765	7
un	273	640	283	651	581	765	7
conocimiento	48	651	104	662	581	765	7
adecuado	107	651	147	662	581	765	7
del	149	651	162	662	581	765	7
fármaco,	164	651	202	662	581	765	7
la	204	651	212	662	581	765	7
vigilancia	214	651	254	662	581	765	7
clínica	256	651	283	662	581	765	7
y	48	662	53	673	581	765	7
la	55	662	62	673	581	765	7
intervención	65	662	117	673	581	765	7
rápida	120	662	146	673	581	765	7
pueden	148	662	179	673	581	765	7
reducir	181	662	211	673	581	765	7
drásticamente	213	662	273	673	581	765	7
la	276	662	283	673	581	765	7
morbimortalidad	48	672	118	684	581	765	7
relacionada	121	672	170	684	581	765	7
con	173	672	187	684	581	765	7
su	190	672	199	684	581	765	7
uso	201	672	215	684	581	765	7
(34)	218	673	228	680	581	765	7
.	228	672	231	684	581	765	7
REFERENCIAS	298	629	353	641	581	765	7
BIBLIOGRÁFICAS	355	629	422	641	581	765	7
Fuentes	298	565	330	576	581	765	7
de	332	565	343	576	581	765	7
financiamiento:	345	565	410	576	581	765	7
Este	412	564	428	576	581	765	7
artículo	430	564	461	576	581	765	7
ha	463	564	472	576	581	765	7
sido	474	564	490	576	581	765	7
financiado	492	564	533	576	581	765	7
por	298	575	311	586	581	765	7
los	313	575	324	586	581	765	7
autores.	326	575	359	586	581	765	7
Conflictos	298	596	338	607	581	765	7
de	341	596	351	607	581	765	7
interés:	353	596	385	607	581	765	7
Los	388	596	401	607	581	765	7
autores	403	596	432	607	581	765	7
declaran	435	596	469	607	581	765	7
no	471	596	481	607	581	765	7
tener	483	596	504	607	581	765	7
ningún	507	596	533	607	581	765	7
conflicto	298	606	332	618	581	765	7
de	334	606	344	618	581	765	7
interés.	346	606	377	618	581	765	7
1.	298	649	304	659	581	765	7
2.	298	669	304	679	581	765	7
Stepnicki	313	649	342	659	581	765	7
P,	343	649	349	659	581	765	7
Kondej	351	649	373	659	581	765	7
M,	374	649	382	659	581	765	7
Kaczor	384	649	405	659	581	765	7
AA.	407	649	418	659	581	765	7
Current	420	649	444	659	581	765	7
concepts	446	649	474	659	581	765	7
and	476	649	487	659	581	765	7
treatments	489	649	524	659	581	765	7
of	526	649	533	659	581	765	7
schizophrenia.	313	659	359	669	581	765	7
Molecules.	361	659	394	669	581	765	7
2018;	396	659	413	669	581	765	7
23(8).	416	659	434	669	581	765	7
Wiciński	313	669	338	679	581	765	7
M,	344	669	352	679	581	765	7
Węclewicz	358	669	392	679	581	765	7
MM.	398	669	410	679	581	765	7
Clozapine-induced	416	669	475	679	581	765	7
agranulocytosis/	481	669	533	679	581	765	7
http://dx.doi.org/10.24265/horizmed.2020.v20n1.10	298	723	514	735	581	765	7
75	529	724	539	735	581	765	7
Agranulocitosis	214	32	274	44	581	765	8
inducida	277	32	311	44	581	765	8
por	313	32	327	44	581	765	8
clozapina	329	32	367	44	581	765	8
3.	48	94	55	104	581	765	8
4.	48	123	55	133	581	765	8
5.	48	161	55	171	581	765	8
6.	48	180	55	190	581	765	8
7.	48	199	55	209	581	765	8
8.	48	228	55	238	581	765	8
9.	48	257	55	267	581	765	8
10.	48	286	58	296	581	765	8
11.	48	315	58	325	581	765	8
12.	48	334	58	344	581	765	8
13.	48	363	58	373	581	765	8
14.	48	391	58	401	581	765	8
15.	48	430	58	440	581	765	8
16.	48	468	58	478	581	765	8
17.	48	497	58	507	581	765	8
18.	48	535	58	545	581	765	8
19.	48	574	58	584	581	765	8
20.	48	622	58	632	581	765	8
21.	48	641	58	651	581	765	8
76	48	724	58	735	581	765	8
granulocytopenia:	63	75	120	85	581	765	8
mechanisms	123	75	162	85	581	765	8
and	165	75	177	85	581	765	8
monitoring.	180	75	217	85	581	765	8
Curr	220	75	233	85	581	765	8
Opin	237	75	251	85	581	765	8
Hematol.	254	75	284	85	581	765	8
2018;	63	84	81	94	581	765	8
25(1):	83	84	102	94	581	765	8
22-8.	104	84	120	94	581	765	8
Pirmohamed	63	94	103	104	581	765	8
M,	112	94	119	104	581	765	8
Park	128	94	142	104	581	765	8
K.	151	94	158	104	581	765	8
Mechanism	167	94	202	104	581	765	8
of	211	94	217	104	581	765	8
clozapine-induced	226	94	284	104	581	765	8
agranulocytosis:	63	103	114	113	581	765	8
current	117	103	140	113	581	765	8
status	143	103	162	113	581	765	8
of	164	103	171	113	581	765	8
research	173	103	200	113	581	765	8
and	203	103	214	113	581	765	8
implications	217	103	255	113	581	765	8
for	258	103	267	113	581	765	8
drug	270	103	284	113	581	765	8
development.	63	113	107	123	581	765	8
CNS	109	113	121	123	581	765	8
Drugs.	123	113	143	123	581	765	8
1997;	145	113	163	123	581	765	8
7(2):	165	113	180	123	581	765	8
139-58.	182	113	206	123	581	765	8
De	63	123	71	133	581	765	8
Berardis	74	123	99	133	581	765	8
D,	102	123	109	133	581	765	8
Rapini	111	123	130	133	581	765	8
G,	132	123	140	133	581	765	8
Olivieri	142	123	165	133	581	765	8
L,	167	123	173	133	581	765	8
Di	175	123	182	133	581	765	8
Nicola	184	123	204	133	581	765	8
D,	206	123	213	133	581	765	8
Tomasetti	215	123	246	133	581	765	8
C,	248	123	255	133	581	765	8
Valchera	257	123	284	133	581	765	8
A,	63	132	70	142	581	765	8
et	72	132	79	142	581	765	8
al.	81	132	90	142	581	765	8
Safety	92	132	112	142	581	765	8
of	114	132	121	142	581	765	8
antipsychotics	123	132	168	142	581	765	8
for	170	132	179	142	581	765	8
the	182	132	192	142	581	765	8
treatment	195	132	227	142	581	765	8
of	229	132	236	142	581	765	8
schizophrenia:	238	132	284	142	581	765	8
a	63	142	67	152	581	765	8
focus	69	142	86	152	581	765	8
on	88	142	96	152	581	765	8
the	98	142	109	152	581	765	8
adverse	111	142	135	152	581	765	8
effects	137	142	159	152	581	765	8
of	161	142	168	152	581	765	8
clozapine.	170	142	203	152	581	765	8
Ther	205	142	219	152	581	765	8
Adv	221	142	233	152	581	765	8
Drug	235	142	250	152	581	765	8
Saf.	252	142	264	152	581	765	8
2018;	266	142	284	152	581	765	8
9(5):	63	151	78	161	581	765	8
237-56.	80	151	104	161	581	765	8
Mehta	63	161	82	171	581	765	8
TM,	84	161	96	171	581	765	8
Van	98	161	109	171	581	765	8
Lieshout	111	161	138	171	581	765	8
RJ.	140	161	150	171	581	765	8
A	152	161	156	171	581	765	8
review	158	161	179	171	581	765	8
of	181	161	187	171	581	765	8
the	189	161	200	171	581	765	8
safety	202	161	221	171	581	765	8
of	223	161	230	171	581	765	8
clozapine	232	161	262	171	581	765	8
during	264	161	284	171	581	765	8
pregnancy	63	171	96	181	581	765	8
and	98	171	109	181	581	765	8
lactation.	111	171	142	181	581	765	8
Arch	144	171	158	181	581	765	8
Womens	160	171	186	181	581	765	8
Ment	188	171	203	181	581	765	8
Health.	205	171	229	181	581	765	8
2017;	231	171	248	181	581	765	8
20(1):	250	171	269	181	581	765	8
1-9.	271	171	284	181	581	765	8
Mukku	63	180	83	190	581	765	8
SSR,	87	180	101	190	581	765	8
Sivakumar	105	180	137	190	581	765	8
PT,	141	180	150	190	581	765	8
Varghese	154	180	182	190	581	765	8
M.	186	180	194	190	581	765	8
Clozapine	198	180	229	190	581	765	8
use	233	180	243	190	581	765	8
in	247	180	253	190	581	765	8
geriatric	257	180	284	190	581	765	8
patients-	63	190	92	200	581	765	8
Challenges.	94	190	130	200	581	765	8
Asian	132	190	148	200	581	765	8
J	150	190	154	200	581	765	8
Psychiatry.	156	190	190	200	581	765	8
2018;	192	190	209	200	581	765	8
33:	211	190	221	200	581	765	8
63-7.	223	190	240	200	581	765	8
Bishara	63	199	86	209	581	765	8
D,	89	199	96	209	581	765	8
Taylor	99	199	118	209	581	765	8
D.	121	199	128	209	581	765	8
Adverse	131	199	156	209	581	765	8
effects	159	199	181	209	581	765	8
of	184	199	190	209	581	765	8
clozapine	194	199	224	209	581	765	8
in	227	199	233	209	581	765	8
older	236	199	252	209	581	765	8
patients:	255	199	284	209	581	765	8
epidemiology,	63	209	107	219	581	765	8
prevention	109	209	143	219	581	765	8
and	145	209	157	219	581	765	8
management.	159	209	203	219	581	765	8
Drugs	205	209	222	219	581	765	8
Aging.	224	209	243	219	581	765	8
2014;	245	209	263	219	581	765	8
31(1):	265	209	284	219	581	765	8
11-20.	63	219	83	229	581	765	8
Haddad	63	228	87	238	581	765	8
PM,	90	228	102	238	581	765	8
Sharma	105	228	128	238	581	765	8
SG.	132	228	143	238	581	765	8
Adverse	145	228	170	238	581	765	8
effects	173	228	195	238	581	765	8
of	198	228	205	238	581	765	8
atypical	208	228	233	238	581	765	8
antipsychotics:	236	228	284	238	581	765	8
differential	63	238	99	248	581	765	8
risk	102	238	113	248	581	765	8
and	117	238	128	248	581	765	8
clinical	131	238	154	248	581	765	8
implications.	157	238	198	248	581	765	8
CNS	202	238	214	248	581	765	8
Drugs.	217	238	237	248	581	765	8
2007;	240	238	258	248	581	765	8
21(11):	261	238	284	248	581	765	8
911-36.	63	247	87	257	581	765	8
Alvir	63	257	78	267	581	765	8
JM,	81	257	92	267	581	765	8
Lieberman	96	257	129	267	581	765	8
JA,	133	257	143	267	581	765	8
Safferman	147	257	179	267	581	765	8
AZ,	182	257	192	267	581	765	8
Schwimmer	196	257	232	267	581	765	8
JL,	236	257	246	267	581	765	8
Schaaf	249	257	270	267	581	765	8
JA.	274	257	284	267	581	765	8
Clozapine-induced	63	267	122	277	581	765	8
agranulocytosis.	124	267	175	277	581	765	8
Incidence	178	267	209	277	581	765	8
and	211	267	223	277	581	765	8
risk	226	267	237	277	581	765	8
factors	240	267	262	277	581	765	8
in	264	267	270	277	581	765	8
the	273	267	284	277	581	765	8
United	63	276	84	286	581	765	8
States.	86	276	108	286	581	765	8
N	110	276	115	286	581	765	8
Engl	117	276	130	286	581	765	8
J	132	276	136	286	581	765	8
Med.	138	276	153	286	581	765	8
1993;	155	276	173	286	581	765	8
329(3):	175	276	197	286	581	765	8
162-7.	199	276	219	286	581	765	8
Dunk	63	286	79	296	581	765	8
LR,	81	286	91	296	581	765	8
Annan	93	286	112	296	581	765	8
LJ,	114	286	124	296	581	765	8
Andrews	125	286	152	296	581	765	8
CD.	154	286	165	296	581	765	8
Rechallenge	167	286	205	296	581	765	8
with	207	286	221	296	581	765	8
clozapine	223	286	253	296	581	765	8
following	255	286	284	296	581	765	8
leucopenia	63	295	98	305	581	765	8
or	101	295	107	305	581	765	8
neutropenia	110	295	149	305	581	765	8
during	152	295	172	305	581	765	8
previous	175	295	201	305	581	765	8
therapy.	204	295	230	305	581	765	8
Br	233	295	240	305	581	765	8
J	243	295	247	305	581	765	8
Psychiatry.	250	295	284	305	581	765	8
2006;	63	305	81	315	581	765	8
188:	83	305	96	315	581	765	8
255-63.	98	305	122	315	581	765	8
Whiskey	63	315	89	325	581	765	8
E,	90	315	97	325	581	765	8
Taylor	98	315	117	325	581	765	8
D.	118	315	125	325	581	765	8
Restarting	127	315	159	325	581	765	8
clozapine	160	315	190	325	581	765	8
after	192	315	207	325	581	765	8
neutropenia:	209	315	249	325	581	765	8
evaluating	251	315	284	325	581	765	8
the	63	324	74	334	581	765	8
possibilities	76	324	113	334	581	765	8
and	115	324	126	334	581	765	8
practicalities.	128	324	172	334	581	765	8
CNS	174	324	186	334	581	765	8
Drugs.	188	324	208	334	581	765	8
2007;	210	324	228	334	581	765	8
21(1):	230	324	249	334	581	765	8
25-35.	251	324	271	334	581	765	8
Zhang	63	334	82	344	581	765	8
J-P,	85	334	96	344	581	765	8
Malhotra	99	334	127	344	581	765	8
AK.	129	334	140	344	581	765	8
Pharmacogenetics	143	334	200	344	581	765	8
of	203	334	210	344	581	765	8
antipsychotics:	213	334	260	344	581	765	8
recent	263	334	284	344	581	765	8
progress	63	343	90	353	581	765	8
and	92	343	104	353	581	765	8
methodological	106	343	155	353	581	765	8
issues.	157	343	178	353	581	765	8
Expert	180	343	201	353	581	765	8
Opin	204	343	218	353	581	765	8
Drug	221	343	235	353	581	765	8
Metab	238	343	257	353	581	765	8
Toxicol.	259	343	284	353	581	765	8
2013;	63	353	81	363	581	765	8
9(2):	83	353	98	363	581	765	8
183-91.	100	353	124	363	581	765	8
Combs	63	363	84	373	581	765	8
MD,	86	363	98	373	581	765	8
Perry	101	363	117	373	581	765	8
PJ,	120	363	130	373	581	765	8
Bever	132	363	150	373	581	765	8
KA.	152	363	163	373	581	765	8
N-desmethylclozapine,	166	363	238	373	581	765	8
an	240	363	248	373	581	765	8
insensitive	250	363	284	373	581	765	8
marker	63	372	86	382	581	765	8
of	89	372	96	382	581	765	8
clozapine-induced	99	372	157	382	581	765	8
agranulocytosis	160	372	208	382	581	765	8
and	212	372	223	382	581	765	8
granulocytopenia.	227	372	284	382	581	765	8
Pharmacotherapy.	63	382	120	392	581	765	8
1997;	122	382	140	392	581	765	8
17(6):	142	382	160	392	581	765	8
1300-4.	162	382	186	392	581	765	8
Wiciński	63	391	89	401	581	765	8
M,	92	391	100	401	581	765	8
Węclewicz	103	391	136	401	581	765	8
MM,	139	391	152	401	581	765	8
Miętkiewicz	155	391	192	401	581	765	8
M,	195	391	203	401	581	765	8
Malinowski	206	391	240	401	581	765	8
B,	243	391	250	401	581	765	8
Grześk	253	391	274	401	581	765	8
E,	277	391	284	401	581	765	8
Klonowska	63	401	96	411	581	765	8
J.	100	401	106	411	581	765	8
Potential	109	401	138	411	581	765	8
mechanisms	141	401	180	411	581	765	8
of	183	401	190	411	581	765	8
hematological	193	401	238	411	581	765	8
adverse	242	401	266	411	581	765	8
drug	270	401	284	411	581	765	8
reactions	63	411	92	421	581	765	8
in	95	411	101	421	581	765	8
patients	103	411	129	421	581	765	8
receiving	132	411	161	421	581	765	8
clozapine	163	411	193	421	581	765	8
in	196	411	202	421	581	765	8
combination	204	411	244	421	581	765	8
with	246	411	260	421	581	765	8
proton	263	411	284	421	581	765	8
pump	63	420	81	430	581	765	8
inhibitors.	83	420	115	430	581	765	8
J	117	420	121	430	581	765	8
Psychiatr	123	420	152	430	581	765	8
Pract.	154	420	173	430	581	765	8
2017;	175	420	192	430	581	765	8
23(2):	194	420	213	430	581	765	8
114-20.	215	420	239	430	581	765	8
Regen	63	430	82	440	581	765	8
F,	86	430	91	440	581	765	8
Herzog	94	430	116	440	581	765	8
I,	119	430	124	440	581	765	8
Hahn	127	430	143	440	581	765	8
E,	147	430	153	440	581	765	8
Ruehl	156	430	174	440	581	765	8
C,	177	430	184	440	581	765	8
Le	188	430	195	440	581	765	8
Bret	198	430	212	440	581	765	8
N,	215	430	222	440	581	765	8
Dettling	226	430	251	440	581	765	8
M,	254	430	262	440	581	765	8
et	265	430	272	440	581	765	8
al.	275	430	284	440	581	765	8
Clozapine-induced	63	439	122	449	581	765	8
agranulocytosis:	123	439	174	449	581	765	8
evidence	176	439	204	449	581	765	8
for	206	439	215	449	581	765	8
an	217	439	224	449	581	765	8
immune-mediated	226	439	284	449	581	765	8
mechanism	63	449	99	459	581	765	8
from	102	449	118	459	581	765	8
a	121	449	125	459	581	765	8
patient-specific	129	449	178	459	581	765	8
in-vitro	182	449	205	459	581	765	8
approach.	209	449	241	459	581	765	8
Toxicol	244	449	266	459	581	765	8
Appl	270	449	284	459	581	765	8
Pharmacol.	63	459	99	469	581	765	8
2017;	101	459	118	469	581	765	8
316:	120	459	134	469	581	765	8
10-6.	136	459	152	469	581	765	8
Myles	63	468	81	478	581	765	8
N,	83	468	91	478	581	765	8
Myles	94	468	111	478	581	765	8
H,	114	468	121	478	581	765	8
Xia	124	468	134	478	581	765	8
S,	137	468	143	478	581	765	8
Large	146	468	163	478	581	765	8
M,	166	468	174	478	581	765	8
Kisely	177	468	195	478	581	765	8
S,	198	468	204	478	581	765	8
Galletly	207	468	232	478	581	765	8
C,	235	468	242	478	581	765	8
et	245	468	251	478	581	765	8
al.	254	468	263	478	581	765	8
Meta-	266	468	284	478	581	765	8
analysis	63	478	88	488	581	765	8
examining	96	478	128	488	581	765	8
the	136	478	146	488	581	765	8
epidemiology	154	478	196	488	581	765	8
of	204	478	210	488	581	765	8
clozapine-associated	218	478	284	488	581	765	8
neutropenia.	63	487	104	497	581	765	8
Acta	106	487	120	497	581	765	8
Psychiatr	122	487	151	497	581	765	8
Scand.	153	487	174	497	581	765	8
2018;	176	487	193	497	581	765	8
138(2):	195	487	218	497	581	765	8
101-9.	220	487	240	497	581	765	8
Inada	63	497	80	507	581	765	8
K,	83	497	90	507	581	765	8
Oshibuchi	92	497	123	507	581	765	8
H,	125	497	132	507	581	765	8
Ishigooka	135	497	164	507	581	765	8
J,	166	497	172	507	581	765	8
Nishimura	175	497	206	507	581	765	8
K.	209	497	215	507	581	765	8
Analysis	217	497	242	507	581	765	8
of	245	497	251	507	581	765	8
clozapine	254	497	284	507	581	765	8
use	63	507	74	517	581	765	8
and	75	507	87	517	581	765	8
safety	88	507	107	517	581	765	8
by	109	507	116	517	581	765	8
using	118	507	134	517	581	765	8
comprehensive	135	507	183	517	581	765	8
national	184	507	210	517	581	765	8
data	211	507	226	517	581	765	8
from	227	507	242	517	581	765	8
the	243	507	254	517	581	765	8
japanese	255	507	284	517	581	765	8
clozapine	63	516	93	526	581	765	8
patient	96	516	119	526	581	765	8
monitoring	121	516	156	526	581	765	8
service.	158	516	183	526	581	765	8
J	186	516	189	526	581	765	8
Clin	192	516	204	526	581	765	8
Psychopharmacol.	206	516	264	526	581	765	8
2018;	266	516	284	526	581	765	8
38(4):	63	526	82	536	581	765	8
302-6.	84	526	104	536	581	765	8
Steinauer	63	535	93	545	581	765	8
LM,	96	535	107	545	581	765	8
Leung	110	535	129	545	581	765	8
JG,	131	535	142	545	581	765	8
Burkey	145	535	166	545	581	765	8
BW,	169	535	181	545	581	765	8
McGrane	184	535	211	545	581	765	8
IR,	214	535	223	545	581	765	8
Letts	225	535	241	545	581	765	8
V,	244	535	250	545	581	765	8
Goren	252	535	271	545	581	765	8
JL,	274	535	284	545	581	765	8
et	63	545	70	555	581	765	8
al.	74	545	82	555	581	765	8
A	86	545	90	555	581	765	8
retrospective	94	545	136	555	581	765	8
multicenter	140	545	177	555	581	765	8
evaluation	181	545	214	555	581	765	8
of	219	545	225	555	581	765	8
clozapine	229	545	259	555	581	765	8
use	263	545	274	555	581	765	8
in	278	545	284	555	581	765	8
pediatric	63	555	92	565	581	765	8
patients	95	555	121	565	581	765	8
admitted	124	555	153	565	581	765	8
for	157	555	166	565	581	765	8
acute	169	555	187	565	581	765	8
psychiatric	190	555	225	565	581	765	8
hospitalization.	228	555	277	565	581	765	8
J	280	555	284	565	581	765	8
Child	63	564	79	574	581	765	8
Adolesc	81	564	105	574	581	765	8
Psychopharmacol.	107	564	164	574	581	765	8
2018;	166	564	184	574	581	765	8
28(9):	186	564	205	574	581	765	8
615-9.	207	564	227	574	581	765	8
Tunsirimas	63	574	96	584	581	765	8
N,	102	574	109	584	581	765	8
Pariwatcharakul	114	574	165	584	581	765	8
P,	170	574	175	584	581	765	8
Choovanichvong	181	574	232	584	581	765	8
S,	237	574	243	584	581	765	8
Ratta-Apha	248	574	284	584	581	765	8
W.	63	583	71	593	581	765	8
Clozapine-induced	76	583	134	593	581	765	8
agranulocytosis	139	583	188	593	581	765	8
and	193	583	204	593	581	765	8
leukopenia:	209	583	246	593	581	765	8
incidence,	251	583	284	593	581	765	8
associated	63	593	96	603	581	765	8
factors,	98	593	122	603	581	765	8
and	124	593	135	603	581	765	8
rate	137	593	150	603	581	765	8
of	151	593	158	603	581	765	8
hematologic	159	593	198	603	581	765	8
adverse-effects	199	593	248	603	581	765	8
monitoring	249	593	284	603	581	765	8
in	63	603	69	613	581	765	8
psychiatric	73	603	107	613	581	765	8
out-patient	111	603	147	613	581	765	8
services	151	603	176	613	581	765	8
in	179	603	185	613	581	765	8
Thailand.	189	603	219	613	581	765	8
Asian	222	603	239	613	581	765	8
J	243	603	246	613	581	765	8
Psychiatry.	250	603	284	613	581	765	8
2019;	63	612	81	622	581	765	8
41:	83	612	93	622	581	765	8
13-6.	95	612	111	622	581	765	8
Law	63	622	76	632	581	765	8
A,	78	622	85	632	581	765	8
Croucher	88	622	116	632	581	765	8
M.	119	622	127	632	581	765	8
Prescribing	129	622	164	632	581	765	8
trends	167	622	187	632	581	765	8
and	189	622	201	632	581	765	8
safety	204	622	223	632	581	765	8
of	226	622	232	632	581	765	8
clozapine	235	622	265	632	581	765	8
in	268	622	273	632	581	765	8
an	276	622	284	632	581	765	8
older	63	631	80	641	581	765	8
persons	82	631	106	641	581	765	8
mental	108	631	130	641	581	765	8
health	132	631	152	641	581	765	8
population.	154	631	190	641	581	765	8
Int	192	631	201	641	581	765	8
Psychogeriatr.	203	631	248	641	581	765	8
2019;	250	631	267	641	581	765	8
1-7.	269	631	282	641	581	765	8
Hollingworth	63	641	104	651	581	765	8
SA,	106	641	116	651	581	765	8
Winckel	118	641	143	651	581	765	8
K,	145	641	152	651	581	765	8
Saiepour	154	641	181	651	581	765	8
N,	184	641	191	651	581	765	8
Wheeler	193	641	219	651	581	765	8
AJ,	221	641	231	651	581	765	8
Myles	233	641	251	651	581	765	8
N,	253	641	260	651	581	765	8
Siskind	262	641	284	651	581	765	8
D.	63	651	70	661	581	765	8
Clozapine-related	74	651	130	661	581	765	8
neutropenia,	133	651	174	661	581	765	8
myocarditis	178	651	215	661	581	765	8
and	218	651	230	661	581	765	8
cardiomyopathy	233	651	284	661	581	765	8
adverse	63	660	88	670	581	765	8
event	91	660	109	670	581	765	8
reports	113	660	136	670	581	765	8
in	139	660	145	670	581	765	8
Australia	148	660	176	670	581	765	8
1993-2014.	180	660	215	670	581	765	8
Psychopharmacology	218	660	284	670	581	765	8
(Berl).	63	670	84	680	581	765	8
2018;	86	670	103	680	581	765	8
235(7):	105	670	128	680	581	765	8
1915-21.	130	670	157	680	581	765	8
Horiz	74	723	95	735	581	765	8
Med	97	723	114	735	581	765	8
(Lima)	116	723	142	735	581	765	8
2020;	145	723	167	735	581	765	8
20(1):	170	723	194	735	581	765	8
69-76	197	723	219	735	581	765	8
22.	298	75	308	85	581	765	8
Li	313	75	319	85	581	765	8
XH,	322	75	334	85	581	765	8
Zhong	337	75	356	85	581	765	8
XM,	360	75	372	85	581	765	8
Lu	375	75	383	85	581	765	8
L,	387	75	393	85	581	765	8
Zheng	397	75	416	85	581	765	8
W,	419	75	427	85	581	765	8
Wang	431	75	448	85	581	765	8
SB,	452	75	462	85	581	765	8
Rao	466	75	477	85	581	765	8
WW,	481	75	495	85	581	765	8
et	499	75	506	85	581	765	8
al.	509	75	518	85	581	765	8
The	521	75	533	85	581	765	8
prevalence	313	84	348	94	581	765	8
of	350	84	357	94	581	765	8
agranulocytosis	359	84	407	94	581	765	8
and	409	84	421	94	581	765	8
related	423	84	446	94	581	765	8
death	448	84	467	94	581	765	8
in	469	84	475	94	581	765	8
clozapine-treated	477	84	533	94	581	765	8
patients:	313	94	341	104	581	765	8
a	345	94	349	104	581	765	8
comprehensive	353	94	400	104	581	765	8
meta-analysis	404	94	448	104	581	765	8
of	452	94	458	104	581	765	8
observational	462	94	505	104	581	765	8
studies.	508	94	533	104	581	765	8
Psychol	313	103	337	113	581	765	8
Med.	339	103	354	113	581	765	8
2019;	356	103	373	113	581	765	8
1-12.	376	103	392	113	581	765	8
23.	298	113	308	123	581	765	8
Numata	313	113	338	123	581	765	8
S,	344	113	350	123	581	765	8
Umehara	357	113	386	123	581	765	8
H,	392	113	400	123	581	765	8
Ohmori	406	113	430	123	581	765	8
T,	436	113	442	123	581	765	8
Hashimoto	449	113	482	123	581	765	8
R.	489	113	496	123	581	765	8
Clozapine	502	113	533	123	581	765	8
pharmacogenetic	313	123	368	133	581	765	8
studies	379	123	401	133	581	765	8
in	412	123	418	133	581	765	8
schizophrenia:	429	123	475	133	581	765	8
efficacy	486	123	511	133	581	765	8
and	522	123	533	133	581	765	8
agranulocytosis.	313	132	364	142	581	765	8
Front	366	132	383	142	581	765	8
Pharmacol.	385	132	421	142	581	765	8
2018;	423	132	440	142	581	765	8
9:	442	132	448	142	581	765	8
1049.	450	132	468	142	581	765	8
24.	298	142	308	152	581	765	8
De	313	142	321	152	581	765	8
With	325	142	339	152	581	765	8
SAJ,	343	142	357	152	581	765	8
Pulit	360	142	375	152	581	765	8
SL,	378	142	388	152	581	765	8
Staal	392	142	407	152	581	765	8
WG,	411	142	424	152	581	765	8
Kahn	428	142	443	152	581	765	8
RS,	447	142	457	152	581	765	8
Ophoff	461	142	482	152	581	765	8
RA.	485	142	496	152	581	765	8
More	500	142	515	152	581	765	8
than	519	142	533	152	581	765	8
25	313	151	320	161	581	765	8
years	325	151	341	161	581	765	8
of	345	151	352	161	581	765	8
genetic	356	151	379	161	581	765	8
studies	384	151	406	161	581	765	8
of	410	151	416	161	581	765	8
clozapine-induced	420	151	478	161	581	765	8
agranulocytosis.	482	151	533	161	581	765	8
Pharmacogenomics	313	161	373	171	581	765	8
J.	375	161	381	171	581	765	8
2017;	383	161	401	171	581	765	8
17(4):	403	161	422	171	581	765	8
304-11.	424	161	447	171	581	765	8
25.	298	171	308	181	581	765	8
Manu	313	171	330	181	581	765	8
P,	332	171	337	181	581	765	8
Lapitskaya	339	171	372	181	581	765	8
Y,	374	171	380	181	581	765	8
Shaikh	382	171	402	181	581	765	8
A,	404	171	410	181	581	765	8
Nielsen	413	171	436	181	581	765	8
J.	438	171	444	181	581	765	8
Clozapine	446	171	476	181	581	765	8
rechallenge	478	171	515	181	581	765	8
after	517	171	533	181	581	765	8
major	313	180	332	190	581	765	8
adverse	335	180	359	190	581	765	8
effects:	362	180	386	190	581	765	8
clinical	389	180	412	190	581	765	8
guidelines	414	180	446	190	581	765	8
based	449	180	468	190	581	765	8
on	470	180	478	190	581	765	8
259	481	180	492	190	581	765	8
acses.	495	180	514	190	581	765	8
Am	517	180	527	190	581	765	8
J	530	180	533	190	581	765	8
Ther.	313	190	329	200	581	765	8
2018;	331	190	349	200	581	765	8
25(2):	351	190	370	200	581	765	8
e218-23.	372	190	399	200	581	765	8
26.	298	199	308	209	581	765	8
Nielsen	313	199	336	209	581	765	8
J,	340	199	346	209	581	765	8
Correll	349	199	371	209	581	765	8
CU,	374	199	386	209	581	765	8
Manu	389	199	406	209	581	765	8
P,	409	199	415	209	581	765	8
Kane	418	199	434	209	581	765	8
JM.	437	199	448	209	581	765	8
Termination	452	199	489	209	581	765	8
of	493	199	500	209	581	765	8
clozapine	503	199	533	209	581	765	8
treatment	313	209	345	219	581	765	8
due	347	209	359	219	581	765	8
to	361	209	368	219	581	765	8
medical	370	209	395	219	581	765	8
reasons:	397	209	423	219	581	765	8
when	425	209	442	219	581	765	8
is	445	209	449	219	581	765	8
it	452	209	456	219	581	765	8
warranted	458	209	491	219	581	765	8
and	493	209	505	219	581	765	8
how	507	209	520	219	581	765	8
can	522	209	533	219	581	765	8
it	313	219	318	229	581	765	8
be	320	219	328	229	581	765	8
avoided?.	330	219	360	229	581	765	8
J	362	219	365	229	581	765	8
Clin	367	219	379	229	581	765	8
Psychiatry.	381	219	415	229	581	765	8
2013;	417	219	435	229	581	765	8
74(6):	437	219	456	229	581	765	8
603-13.	458	219	481	229	581	765	8
27.	298	228	308	238	581	765	8
Simon	313	228	332	238	581	765	8
L,	333	228	340	238	581	765	8
Cazard	341	228	363	238	581	765	8
F.	364	228	369	238	581	765	8
Clozapine	371	228	402	238	581	765	8
rechallenge	403	228	440	238	581	765	8
after	441	228	457	238	581	765	8
neutropenia	459	228	497	238	581	765	8
in	498	228	504	238	581	765	8
resistant	506	228	533	238	581	765	8
schizophrenia:	313	238	359	248	581	765	8
a	361	238	365	248	581	765	8
review.	367	238	390	248	581	765	8
Encephale.	392	238	427	248	581	765	8
2016;	429	238	446	248	581	765	8
42(4):	448	238	467	248	581	765	8
346-53.	469	238	493	248	581	765	8
28.	298	247	308	257	581	765	8
Manu	313	247	330	257	581	765	8
P,	333	247	338	257	581	765	8
Sarpal	341	247	360	257	581	765	8
D,	363	247	370	257	581	765	8
Muir	373	247	387	257	581	765	8
O,	390	247	398	257	581	765	8
Kane	401	247	416	257	581	765	8
JM,	419	247	430	257	581	765	8
Correll	433	247	455	257	581	765	8
CU.	458	247	469	257	581	765	8
When	472	247	490	257	581	765	8
can	493	247	504	257	581	765	8
patients	507	247	533	257	581	765	8
with	313	257	327	267	581	765	8
potentially	329	257	363	267	581	765	8
life-threatening	365	257	415	267	581	765	8
adverse	417	257	441	267	581	765	8
effects	443	257	465	267	581	765	8
be	467	257	475	267	581	765	8
rechallenged	476	257	517	267	581	765	8
with	519	257	533	267	581	765	8
clozapine?	313	267	346	277	581	765	8
A	348	267	352	277	581	765	8
systematic	354	267	387	277	581	765	8
review	390	267	411	277	581	765	8
of	413	267	420	277	581	765	8
the	422	267	433	277	581	765	8
published	435	267	465	277	581	765	8
literature.	467	267	500	277	581	765	8
Schizophr	503	267	533	277	581	765	8
Res.	313	276	326	286	581	765	8
2012;	328	276	346	286	581	765	8
134(2-3):	348	276	377	286	581	765	8
180-6.	379	276	399	286	581	765	8
29.	298	286	308	296	581	765	8
Myles	313	286	330	296	581	765	8
N,	334	286	341	296	581	765	8
Myles	344	286	361	296	581	765	8
H,	365	286	372	296	581	765	8
Clark	375	286	391	296	581	765	8
SR,	395	286	405	296	581	765	8
Bird	408	286	421	296	581	765	8
R,	424	286	431	296	581	765	8
Siskind	434	286	456	296	581	765	8
D.	459	286	466	296	581	765	8
Use	469	286	480	296	581	765	8
of	484	286	490	296	581	765	8
granulocyte-	493	286	533	296	581	765	8
colony	313	295	334	305	581	765	8
stimulating	338	295	373	305	581	765	8
factor	378	295	397	305	581	765	8
to	401	295	408	305	581	765	8
prevent	412	295	437	305	581	765	8
recurrent	441	295	471	305	581	765	8
clozapine-induced	476	295	533	305	581	765	8
neutropenia	313	305	351	315	581	765	8
on	353	305	361	315	581	765	8
drug	362	305	376	315	581	765	8
rechallenge:	378	305	417	315	581	765	8
a	419	305	423	315	581	765	8
systematic	424	305	458	315	581	765	8
review	460	305	481	315	581	765	8
of	483	305	489	315	581	765	8
the	491	305	501	315	581	765	8
literature	503	305	533	315	581	765	8
and	313	315	325	325	581	765	8
clinical	328	315	350	325	581	765	8
recommendations.	353	315	412	325	581	765	8
Aust	415	315	429	325	581	765	8
N	432	315	436	325	581	765	8
Z	439	315	443	325	581	765	8
J	446	315	450	325	581	765	8
Psychiatry.	453	315	487	325	581	765	8
2017;	490	315	508	325	581	765	8
51(10):	511	315	533	325	581	765	8
980-9.	313	324	333	334	581	765	8
30.	298	334	308	344	581	765	8
Lally	313	334	328	344	581	765	8
J,	329	334	335	344	581	765	8
Malik	337	334	353	344	581	765	8
S,	355	334	361	344	581	765	8
Krivoy	363	334	382	344	581	765	8
A,	383	334	390	344	581	765	8
Whiskey	392	334	417	344	581	765	8
E,	419	334	425	344	581	765	8
Taylor	427	334	446	344	581	765	8
DM,	447	334	459	344	581	765	8
Gaughran	461	334	491	344	581	765	8
FP,	493	334	502	344	581	765	8
et	503	334	510	344	581	765	8
al.	511	334	520	344	581	765	8
The	521	334	533	344	581	765	8
use	313	343	324	353	581	765	8
of	325	343	332	353	581	765	8
granulocyte	334	343	371	353	581	765	8
colony-stimulating	373	343	431	353	581	765	8
factor	433	343	452	353	581	765	8
in	454	343	460	353	581	765	8
clozapine	462	343	492	353	581	765	8
rechallenge:	494	343	533	353	581	765	8
a	313	353	317	363	581	765	8
systematic	319	353	353	363	581	765	8
review.	355	353	378	363	581	765	8
J	380	353	383	363	581	765	8
Clin	385	353	397	363	581	765	8
Psychopharmacol.	399	353	457	363	581	765	8
2017;	459	353	476	363	581	765	8
37(5):	478	353	497	363	581	765	8
600-4.	499	353	519	363	581	765	8
31.	298	363	308	373	581	765	8
Winckel	313	363	338	373	581	765	8
K,	341	363	348	373	581	765	8
Siskind	351	363	372	373	581	765	8
D.	375	363	382	373	581	765	8
Clozapine	385	363	416	373	581	765	8
in	419	363	425	373	581	765	8
primary	428	363	453	373	581	765	8
care.	456	363	472	373	581	765	8
Aust	475	363	489	373	581	765	8
Prescr.	492	363	513	373	581	765	8
2017;	516	363	533	373	581	765	8
40(6):	313	372	332	382	581	765	8
231-6.	334	372	354	382	581	765	8
32.	298	382	308	392	581	765	8
Citrome	313	382	338	392	581	765	8
L,	343	382	349	392	581	765	8
McEvoy	353	382	376	392	581	765	8
JP,	381	382	389	392	581	765	8
Saklad	393	382	414	392	581	765	8
SR.	418	382	428	392	581	765	8
Guide	433	382	451	392	581	765	8
to	456	382	462	392	581	765	8
the	466	382	477	392	581	765	8
management	481	382	522	392	581	765	8
of	527	382	533	392	581	765	8
clozapine-related	313	391	369	401	581	765	8
tolerability	373	391	408	401	581	765	8
and	412	391	424	401	581	765	8
safety	428	391	447	401	581	765	8
concerns.	452	391	482	401	581	765	8
Clin	486	391	499	401	581	765	8
Schizophr	503	391	533	401	581	765	8
Relat	313	401	329	411	581	765	8
Psychoses.	331	401	365	411	581	765	8
2016;	367	401	384	411	581	765	8
10(3):	386	401	405	411	581	765	8
163-77.	407	401	431	411	581	765	8
33.	298	411	308	421	581	765	8
Inada	313	411	330	421	581	765	8
K,	333	411	339	421	581	765	8
Ishigooka	342	411	371	421	581	765	8
J,	373	411	379	421	581	765	8
Niho	381	411	396	421	581	765	8
R.	398	411	405	421	581	765	8
Clozapine.	407	411	440	421	581	765	8
Jpn	443	411	454	421	581	765	8
J	456	411	460	421	581	765	8
Clin	462	411	474	421	581	765	8
Med.	477	411	492	421	581	765	8
2013;	495	411	512	421	581	765	8
71(4):	514	411	533	421	581	765	8
678-83.	313	420	337	430	581	765	8
34.	298	430	308	440	581	765	8
De	313	430	321	440	581	765	8
Fazio	324	430	340	440	581	765	8
P,	342	430	348	440	581	765	8
Gaetano	350	430	376	440	581	765	8
R,	379	430	386	440	581	765	8
Caroleo	388	430	412	440	581	765	8
M,	414	430	422	440	581	765	8
Cerminara	424	430	457	440	581	765	8
G,	459	430	467	440	581	765	8
Maida	469	430	488	440	581	765	8
F,	490	430	495	440	581	765	8
Bruno	497	430	515	440	581	765	8
A,	517	430	524	440	581	765	8
et	526	430	533	440	581	765	8
al.	313	439	321	449	581	765	8
Rare	323	439	338	449	581	765	8
and	339	439	351	449	581	765	8
very	353	439	366	449	581	765	8
rare	368	439	381	449	581	765	8
adverse	383	439	407	449	581	765	8
effects	409	439	430	449	581	765	8
of	432	439	439	449	581	765	8
clozapine.	440	439	473	449	581	765	8
Neuropsychiatr	475	439	522	449	581	765	8
Dis	524	439	533	449	581	765	8
Treat.	313	449	332	459	581	765	8
2015;	334	449	351	459	581	765	8
11:	354	449	364	459	581	765	8
1995-2003.	366	449	400	459	581	765	8
Correspondencia:	298	468	371	480	581	765	8
Julio	298	479	313	489	581	765	8
César	315	479	333	489	581	765	8
Luque	335	479	354	489	581	765	8
Espino	356	479	376	489	581	765	8
Dirección:	298	489	330	499	581	765	8
Av.	332	489	341	499	581	765	8
Alameda	342	489	370	499	581	765	8
del	372	489	382	499	581	765	8
Corregidor	384	489	417	499	581	765	8
1531,	419	489	437	499	581	765	8
Urb.	439	489	452	499	581	765	8
Los	455	489	465	499	581	765	8
Sirius,	467	489	486	499	581	765	8
La	298	498	305	508	581	765	8
Molina.	307	498	330	508	581	765	8
Lima,	332	498	350	508	581	765	8
Perú.	352	498	369	508	581	765	8
Teléfono:	298	508	328	518	581	765	8
3652300	330	508	356	518	581	765	8
Correo	298	517	319	527	581	765	8
electrónico:	321	517	360	527	581	765	8
jluquee@usmp.pe	362	517	418	527	581	765	8
Recibido:	345	543	382	554	581	765	8
28	385	543	394	554	581	765	8
de	397	543	407	554	581	765	8
mayo	409	543	430	554	581	765	8
de	433	543	443	554	581	765	8
2019.	445	543	467	554	581	765	8
Evaluado:	345	554	384	565	581	765	8
06	387	554	396	565	581	765	8
de	398	554	408	565	581	765	8
julio	411	554	429	565	581	765	8
de	432	554	441	565	581	765	8
2019.	444	554	466	565	581	765	8
Aprobado:	345	564	386	576	581	765	8
01	389	564	398	576	581	765	8
de	401	564	411	576	581	765	8
agosto	413	564	439	576	581	765	8
de	442	564	451	576	581	765	8
2019.	454	564	476	576	581	765	8
©	297	588	302	597	581	765	8
La	305	588	313	597	581	765	8
revista.	316	588	340	597	581	765	8
Publicado	343	588	374	597	581	765	8
por	377	588	387	597	581	765	8
Universidad	391	588	427	597	581	765	8
de	431	588	438	597	581	765	8
San	442	588	453	597	581	765	8
Martín	456	588	476	597	581	765	8
de	479	588	487	597	581	765	8
Porres,	490	588	512	597	581	765	8
Perú.	516	588	532	597	581	765	8
Licencia	345	599	371	608	581	765	8
de	374	599	382	608	581	765	8
Creative	385	599	411	608	581	765	8
Commons	414	599	444	608	581	765	8
Artículo	447	599	472	608	581	765	8
en	475	599	483	608	581	765	8
acceso	486	599	507	608	581	765	8
abierto	510	599	532	608	581	765	8
bajo	297	610	311	618	581	765	8
términos	313	610	341	618	581	765	8
de	343	610	351	618	581	765	8
Licencia	353	610	379	618	581	765	8
Creative	381	610	407	618	581	765	8
Commons	410	610	440	618	581	765	8
Atribución	442	610	474	618	581	765	8
4.0	476	610	486	618	581	765	8
Internacional.	488	610	532	618	581	765	8
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)	297	620	449	629	581	765	8
ORCID	297	642	317	651	581	765	8
iDs	319	642	329	651	581	765	8
Julio	297	653	312	662	581	765	8
César	314	653	331	662	581	765	8
Luque	333	653	352	662	581	765	8
Espino	354	653	374	662	581	765	8
https://orcid.org/0000-0001-8868-2883	408	653	532	662	581	765	8
Teodoro	297	664	322	672	581	765	8
Julio	324	664	339	672	581	765	8
Oscanoa	341	664	367	672	581	765	8
Espinoza	368	664	396	672	581	765	8
https://orcid.org/0000-0001-9379-4767	408	664	532	672	581	765	8
