Rev	57	26	71	35	581	788	1
Peru	73	26	91	35	581	788	1
Med	94	26	111	35	581	788	1
Exp	113	26	126	35	581	788	1
Salud	128	26	151	35	581	788	1
Publica.	154	26	185	35	581	788	1
2020;37(1):115-21.	187	26	244	36	581	788	1
ARTÍCULO	182	63	227	76	581	788	1
DE	229	63	241	76	581	788	1
REVISIÓN	244	63	284	76	581	788	1
INMUNOTERAPIA	182	82	318	100	581	788	1
EN	323	82	345	100	581	788	1
CÁNCER:	349	82	418	100	581	788	1
DE	422	82	444	100	581	788	1
LOS	448	82	477	100	581	788	1
INICIOS	182	99	246	117	581	788	1
AL	251	99	269	117	581	788	1
PREMIO	273	99	335	117	581	788	1
NOBEL	340	99	393	117	581	788	1
Liliana	182	126	208	138	581	788	1
Vasquez	210	126	244	138	581	788	1
1	182	142	184	148	581	788	1
2	182	159	184	165	581	788	1
a	182	176	184	182	581	788	1
,	260	126	262	138	581	788	1
Denisse	265	126	297	138	581	788	1
Castro	299	126	325	138	581	788	1
1,a	253	127	260	134	581	788	1
,	341	126	344	138	581	788	1
Joel	346	126	362	138	581	788	1
de	365	126	375	138	581	788	1
León	377	126	397	138	581	788	1
1,b	334	127	341	134	581	788	1
,	413	126	415	138	581	788	1
Brady	417	126	441	138	581	788	1
Beltrán	443	126	471	138	581	788	1
2,c	406	127	413	134	581	788	1
1,d	480	127	487	134	581	788	1
Centro	188	142	209	152	581	788	1
de	212	142	220	152	581	788	1
Investigación	223	142	263	152	581	788	1
de	266	142	273	152	581	788	1
Medicina	276	142	304	152	581	788	1
de	307	142	315	152	581	788	1
Precisión,	318	142	347	152	581	788	1
Instituto	351	142	376	152	581	788	1
de	379	142	386	152	581	788	1
Investigación,	390	142	431	152	581	788	1
Facultad	434	142	460	152	581	788	1
de	463	142	470	152	581	788	1
Medicina	474	142	502	152	581	788	1
Humana,	505	142	533	152	581	788	1
Universidad	188	150	225	160	581	788	1
de	226	150	234	160	581	788	1
San	235	150	246	160	581	788	1
Martín	248	150	269	160	581	788	1
de	271	150	278	160	581	788	1
Porres,	279	150	300	160	581	788	1
Lima,	302	150	319	160	581	788	1
Perú.	321	150	337	160	581	788	1
Centro	188	159	209	169	581	788	1
de	211	159	218	169	581	788	1
Investigación	220	159	260	169	581	788	1
en	262	159	269	169	581	788	1
Infectología	271	159	306	169	581	788	1
e	308	159	311	169	581	788	1
Inmunología,	313	159	354	169	581	788	1
Facultad	356	159	381	169	581	788	1
de	383	159	390	169	581	788	1
Medicina	392	159	420	169	581	788	1
Humana,	422	159	450	169	581	788	1
Universidad	452	159	488	169	581	788	1
de	490	159	497	169	581	788	1
San	499	159	510	169	581	788	1
Martín	512	159	533	169	581	788	1
de	188	167	195	177	581	788	1
Porres,	197	167	218	177	581	788	1
Lima,	220	167	237	177	581	788	1
Perú.	238	167	254	177	581	788	1
Médico	188	176	211	186	581	788	1
oncólogo	212	176	240	186	581	788	1
pediatra;	242	176	268	186	581	788	1
b	270	176	272	182	581	788	1
médico	274	176	296	186	581	788	1
oncóloga;	298	176	327	186	581	788	1
c	329	176	330	182	581	788	1
Licenciado	332	176	365	186	581	788	1
en	366	176	374	186	581	788	1
Bioquímica,	375	176	412	186	581	788	1
Doctor	413	176	435	186	581	788	1
en	437	176	444	186	581	788	1
Ciencias	445	176	471	186	581	788	1
Biológicas;	473	176	505	186	581	788	1
d	507	176	509	182	581	788	1
médico	511	176	533	186	581	788	1
oncólogo,	188	184	217	194	581	788	1
magister	219	184	245	194	581	788	1
en	247	184	254	194	581	788	1
Biología	256	184	280	194	581	788	1
molecular.	282	184	313	194	581	788	1
Palabras	182	319	213	331	581	788	1
clave:	214	319	234	331	581	788	1
Inmunoterapia;	236	320	289	331	581	788	1
Neoplasias;	291	320	329	331	581	788	1
Oncología	331	320	366	331	581	788	1
Médica	368	320	393	331	581	788	1
(fuente:	395	320	421	331	581	788	1
DeCS	423	320	443	331	581	788	1
BIREME).	445	320	480	331	581	788	1
CANCER	182	344	238	360	581	788	1
IMMUNOTHERAPY:	242	344	368	360	581	788	1
FROM	372	344	412	360	581	788	1
INCEPTION	416	344	494	360	581	788	1
TO	497	344	517	360	581	788	1
NOBEL	182	358	227	374	581	788	1
PRIZE	231	358	270	374	581	788	1
Keywords:	182	487	219	499	581	788	1
Immunotherapy;	221	487	279	499	581	788	1
Neoplasms;	281	487	320	499	581	788	1
Medical	322	487	350	499	581	788	1
Oncology	352	487	385	499	581	788	1
(source:	387	487	414	499	581	788	1
MeSH	416	487	437	499	581	788	1
NLM).	439	487	463	499	581	788	1
INTRODUCCIÓN	182	522	296	537	581	788	1
Citar	57	582	73	593	581	788	1
como:	74	582	93	593	581	788	1
Vasquez	95	583	118	593	581	788	1
L,	120	583	125	593	581	788	1
Castro	126	583	145	593	581	788	1
D,	147	583	153	593	581	788	1
De	155	583	163	593	581	788	1
León	57	591	71	601	581	788	1
J,	73	591	76	601	581	788	1
Beltrán	78	591	98	601	581	788	1
B.	100	591	106	601	581	788	1
Inmunoterapia	107	591	150	601	581	788	1
en	151	591	158	601	581	788	1
cáncer:	57	600	77	610	581	788	1
de	78	600	85	610	581	788	1
los	87	600	95	610	581	788	1
inicios	96	600	115	610	581	788	1
al	116	600	121	610	581	788	1
premio	123	600	143	610	581	788	1
Nobel.	145	600	163	610	581	788	1
Rev	57	608	68	618	581	788	1
Peru	69	608	82	618	581	788	1
Med	84	608	97	618	581	788	1
Exp	98	608	110	618	581	788	1
Salud	111	608	127	618	581	788	1
Publica.	128	608	151	618	581	788	1
2020;37(1):115-21.	57	617	110	627	581	788	1
Doi:	111	617	123	627	581	788	1
https://doi.	125	617	156	627	581	788	1
org/10.17843/rpmesp.2020.371.4329	57	625	160	635	581	788	1
_________________________________	57	636	167	646	581	788	1
Correspondencia:	57	653	110	663	581	788	1
Brady	111	653	128	663	581	788	1
Beltran	129	653	150	663	581	788	1
Garate;	57	662	77	672	581	788	1
bgbrady@hotmail.com	79	662	143	672	581	788	1
_________________________________	57	675	167	686	581	788	1
Recibido:	57	693	86	703	581	788	1
07/03/2019	88	693	122	703	581	788	1
Aprobado:	57	701	90	712	581	788	1
15/01/2020	94	702	127	712	581	788	1
En	57	710	65	720	581	788	1
línea:	67	710	84	720	581	788	1
19/03/2020	86	710	120	720	581	788	1
La	182	548	192	560	581	788	1
inmunoterapia	194	548	251	560	581	788	1
se	253	548	261	560	581	788	1
está	264	548	278	560	581	788	1
convirtiendo	281	548	330	560	581	788	1
en	333	548	342	560	581	788	1
la	345	548	351	560	581	788	1
piedra	354	548	378	560	581	788	1
angular	381	548	410	560	581	788	1
de	412	548	421	560	581	788	1
los	424	548	435	560	581	788	1
enfoques	438	548	472	560	581	788	1
terapéuticos	475	548	521	560	581	788	1
en	524	548	533	560	581	788	1
pacientes	182	560	217	573	581	788	1
con	220	560	234	573	581	788	1
cáncer,	236	560	263	573	581	788	1
cuyo	265	560	283	573	581	788	1
éxito	286	560	304	573	581	788	1
radica	307	560	330	573	581	788	1
en	333	560	342	573	581	788	1
manipular	345	560	384	573	581	788	1
la	387	560	393	573	581	788	1
actividad	396	560	430	573	581	788	1
del	433	560	444	573	581	788	1
sistema	447	560	475	573	581	788	1
inmunológico,	478	560	533	573	581	788	1
tanto	182	572	202	585	581	788	1
de	205	572	214	585	581	788	1
las	217	572	227	585	581	788	1
células	230	572	256	585	581	788	1
como	259	572	280	585	581	788	1
de	283	572	292	585	581	788	1
los	295	572	306	585	581	788	1
mediadores	309	572	353	585	581	788	1
moleculares	356	572	402	585	581	788	1
con	405	572	419	585	581	788	1
el	422	572	428	585	581	788	1
fin	432	572	442	585	581	788	1
de	445	572	454	585	581	788	1
aniquilar	457	572	491	585	581	788	1
las	494	572	504	585	581	788	1
células	507	572	533	585	581	788	1
malignas,	182	584	219	597	581	788	1
mientras	222	584	255	597	581	788	1
las	258	584	268	597	581	788	1
células	271	584	297	597	581	788	1
normales	300	584	335	597	581	788	1
del	338	584	350	597	581	788	1
organismo	353	584	393	597	581	788	1
permanecen	396	584	443	597	581	788	1
intactas.	446	584	478	597	581	788	1
Estas	481	584	500	597	581	788	1
terapias	503	584	533	597	581	788	1
han	182	597	196	610	581	788	1
demostrado	198	597	244	610	581	788	1
inducir	246	597	273	610	581	788	1
la	275	597	282	610	581	788	1
regresión	284	597	319	610	581	788	1
tumoral	321	597	351	610	581	788	1
completa	353	597	388	610	581	788	1
y	390	597	394	610	581	788	1
duradera	396	597	431	610	581	788	1
en	432	597	442	610	581	788	1
algunos	444	597	473	610	581	788	1
tipos	475	597	494	610	581	788	1
de	496	597	505	610	581	788	1
cáncer,	506	597	533	610	581	788	1
convirtiéndose	182	609	239	622	581	788	1
un	241	609	251	622	581	788	1
verdadero	253	609	291	622	581	788	1
hito	293	609	308	622	581	788	1
en	311	609	320	622	581	788	1
las	322	609	332	622	581	788	1
terapias	334	609	363	622	581	788	1
dirigidas,	365	609	401	622	581	788	1
incluso	403	609	430	622	581	788	1
en	432	609	442	622	581	788	1
el	444	609	450	622	581	788	1
contexto	452	609	485	622	581	788	1
de	487	609	496	622	581	788	1
enferme-	498	609	533	622	581	788	1
dades	182	621	204	634	581	788	1
avanzadas	206	621	245	634	581	788	1
o	247	621	252	634	581	788	1
metastásicas	254	621	301	634	581	788	1
(1)	303	622	309	630	581	788	1
.	309	621	312	634	581	788	1
La	196	634	206	646	581	788	1
presente	208	634	240	646	581	788	1
revisión	242	634	272	646	581	788	1
propone	274	634	306	646	581	788	1
un	308	634	318	646	581	788	1
enfoque	321	634	351	646	581	788	1
amplio	353	634	380	646	581	788	1
sobre	382	634	402	646	581	788	1
la	404	634	411	646	581	788	1
inmunoterapia	413	634	469	646	581	788	1
en	471	634	481	646	581	788	1
cáncer,	483	634	509	646	581	788	1
desde	511	634	533	646	581	788	1
los	182	646	193	659	581	788	1
conceptos	196	646	234	659	581	788	1
básicos	237	646	264	659	581	788	1
hasta	268	646	287	659	581	788	1
su	290	646	299	659	581	788	1
aplicación	302	646	341	659	581	788	1
clínica.	344	646	371	659	581	788	1
La	374	646	383	659	581	788	1
misma	386	646	412	659	581	788	1
se	415	646	423	659	581	788	1
fundamenta	426	646	472	659	581	788	1
principalmente	475	646	533	659	581	788	1
en	182	658	191	671	581	788	1
el	193	658	200	671	581	788	1
por	264	658	277	671	581	788	1
los	279	658	290	671	581	788	1
científicos	292	658	331	671	581	788	1
pioneros	333	658	366	671	581	788	1
James	368	658	390	671	581	788	1
P.	392	658	399	671	581	788	1
Allison	401	658	428	671	581	788	1
y	430	658	435	671	581	788	1
Tasuku	437	658	464	671	581	788	1
Honjo,	466	658	492	671	581	788	1
ganadores	494	658	533	671	581	788	1
del	182	671	194	683	581	788	1
Premio	196	671	224	683	581	788	1
Nobel	227	671	250	683	581	788	1
en	253	671	262	683	581	788	1
Medicina	265	671	301	683	581	788	1
en	303	671	313	683	581	788	1
el	315	671	322	683	581	788	1
2018,	325	671	345	683	581	788	1
de	348	671	357	683	581	788	1
los	360	671	370	683	581	788	1
puntos	373	671	399	683	581	788	1
de	402	671	411	683	581	788	1
control	414	671	441	683	581	788	1
de	444	671	453	683	581	788	1
la	456	671	462	683	581	788	1
respuesta	465	671	501	683	581	788	1
inmune	503	671	533	683	581	788	1
CTLA4	182	683	211	696	581	788	1
(del	214	683	228	696	581	788	1
inglés,	231	683	256	696	581	788	1
cytotoxic	259	683	292	696	581	788	1
T-lymphocyte	295	683	346	696	581	788	1
antigen	349	683	376	696	581	788	1
4)	379	683	387	696	581	788	1
y	390	683	395	696	581	788	1
el	398	683	404	696	581	788	1
eje	407	683	418	696	581	788	1
PD-1/PDL-1	421	683	469	696	581	788	1
(del	472	683	487	696	581	788	1
inglés,	490	683	514	696	581	788	1
pro-	517	683	533	696	581	788	1
grammed	182	695	217	708	581	788	1
death-1	219	695	247	708	581	788	1
y	249	695	253	708	581	788	1
programmed	255	695	303	708	581	788	1
death-1	304	695	333	708	581	788	1
ligand),	335	695	363	708	581	788	1
respectivamente.	365	695	429	708	581	788	1
Estas	430	695	450	708	581	788	1
moléculas	452	695	490	708	581	788	1
son	492	695	505	708	581	788	1
actual-	507	695	533	708	581	788	1
mente	182	707	206	720	581	788	1
blancos	208	707	237	720	581	788	1
clave	239	707	258	720	581	788	1
de	260	707	269	720	581	788	1
la	271	707	278	720	581	788	1
inmunoterapia	280	707	336	720	581	788	1
en	338	707	347	720	581	788	1
cáncer.	350	707	376	720	581	788	1
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.371.4329	58	751	192	761	581	788	1
115	516	749	533	762	581	788	1
Inmunoterapia	443	28	492	39	581	788	2
en	493	28	501	39	581	788	2
cáncer	503	28	524	39	581	788	2
Rev	51	28	65	37	581	788	2
Peru	67	28	86	37	581	788	2
Med	88	28	105	37	581	788	2
Exp	107	28	120	37	581	788	2
Salud	123	28	146	37	581	788	2
Publica.	148	28	179	37	581	788	2
2020;37(1):115-21.	182	28	239	38	581	788	2
Para	65	68	82	81	581	788	2
la	85	68	92	81	581	788	2
selección	95	68	129	81	581	788	2
de	133	68	142	81	581	788	2
los	145	68	155	81	581	788	2
trabajos	159	68	189	81	581	788	2
incluidos	192	68	227	81	581	788	2
en	230	68	239	81	581	788	2
esta	242	68	257	81	581	788	2
revi-	260	68	278	81	581	788	2
sión	51	81	67	93	581	788	2
se	70	81	78	93	581	788	2
realizó	81	81	106	93	581	788	2
una	109	81	124	93	581	788	2
búsqueda,	127	81	165	93	581	788	2
en	169	81	178	93	581	788	2
Pubmed,	181	81	215	93	581	788	2
de	218	81	227	93	581	788	2
trabajos	230	81	260	93	581	788	2
ori-	264	81	278	93	581	788	2
ginales	51	93	77	106	581	788	2
y	80	93	85	106	581	788	2
revisiones	87	93	125	106	581	788	2
temáticas,	128	93	166	106	581	788	2
publicados	169	93	210	106	581	788	2
después	213	93	243	106	581	788	2
del	245	93	257	106	581	788	2
2010	260	93	278	106	581	788	2
sobre	51	105	72	118	581	788	2
inmunooncología	75	105	142	118	581	788	2
e	145	105	150	118	581	788	2
inmunoterapia	153	105	209	118	581	788	2
en	212	105	221	118	581	788	2
cáncer.	224	105	251	118	581	788	2
Se	254	105	263	118	581	788	2
ex-	266	105	278	118	581	788	2
cluyeron	51	118	84	131	581	788	2
de	86	118	96	131	581	788	2
esta	98	118	113	131	581	788	2
búsqueda	115	118	152	131	581	788	2
aquellos	154	118	185	131	581	788	2
trabajos	188	118	218	131	581	788	2
de	221	118	230	131	581	788	2
los	232	118	243	131	581	788	2
que	246	118	260	131	581	788	2
solo	262	118	278	131	581	788	2
se	51	130	59	143	581	788	2
pudo	61	130	81	143	581	788	2
revisar	84	130	109	143	581	788	2
el	112	130	118	143	581	788	2
resumen.	121	130	156	143	581	788	2
Considerando	159	130	213	143	581	788	2
el	215	130	222	143	581	788	2
gran	224	130	242	143	581	788	2
volumen	244	130	278	143	581	788	2
de	51	143	60	156	581	788	2
información	63	143	110	156	581	788	2
en	114	143	123	156	581	788	2
este	126	143	140	156	581	788	2
campo,	143	143	171	156	581	788	2
se	174	143	182	156	581	788	2
realizó	185	143	210	156	581	788	2
una	214	143	228	156	581	788	2
selección	231	143	266	156	581	788	2
de	269	143	278	156	581	788	2
aquellos	51	155	82	168	581	788	2
estudios	85	155	116	168	581	788	2
de	119	155	128	168	581	788	2
mayor	130	155	155	168	581	788	2
trascendencia	157	155	210	168	581	788	2
por	212	155	226	168	581	788	2
su	228	155	237	168	581	788	2
relevancia	239	155	278	168	581	788	2
teórico-práctica	51	168	111	181	581	788	2
y	115	168	119	181	581	788	2
que	123	168	137	181	581	788	2
resultan	140	168	170	181	581	788	2
referencia	174	168	211	181	581	788	2
obligada	215	168	247	181	581	788	2
en	251	168	260	181	581	788	2
este	263	168	278	181	581	788	2
campo.	51	180	79	193	581	788	2
Etapa	311	76	329	87	581	788	2
II	331	76	336	87	581	788	2
CD8	320	99	330	107	581	788	2
+	330	100	332	104	581	788	2
CD4	360	121	371	129	581	788	2
+	371	122	373	126	581	788	2
INMUNO-ONCOLOGÍA:	51	204	197	219	581	788	2
DE	199	204	217	219	581	788	2
INMUNOEDITAR	51	217	154	232	581	788	2
A	156	217	165	232	581	788	2
INMUNOVIGILAR	167	217	276	232	581	788	2
En	51	245	62	258	581	788	2
el	64	245	70	258	581	788	2
2011,	72	245	92	258	581	788	2
las	94	245	104	258	581	788	2
evidencias	107	245	145	258	581	788	2
experimentales	147	245	204	258	581	788	2
y	206	245	210	258	581	788	2
clínicas	213	245	240	258	581	788	2
acumula-	242	245	278	258	581	788	2
das	51	258	64	270	581	788	2
acerca	66	258	90	270	581	788	2
de	92	258	101	270	581	788	2
la	104	258	111	270	581	788	2
biología	113	258	143	270	581	788	2
de	146	258	155	270	581	788	2
las	158	258	167	270	581	788	2
células	170	258	195	270	581	788	2
neoplásicas	198	258	240	270	581	788	2
le	243	258	249	270	581	788	2
permi-	252	258	278	270	581	788	2
tieron	51	270	73	283	581	788	2
a	76	270	80	283	581	788	2
los	82	270	93	283	581	788	2
investigadores	95	270	148	283	581	788	2
Douglas	150	270	181	283	581	788	2
Hanahan	183	270	218	283	581	788	2
y	220	270	224	283	581	788	2
Robert	227	270	252	283	581	788	2
Wein-	255	270	278	283	581	788	2
berg	51	283	68	295	581	788	2
fundamentar	70	283	119	295	581	788	2
ocho	121	283	139	295	581	788	2
propiedades	142	283	187	295	581	788	2
esenciales	189	283	226	295	581	788	2
que	228	283	242	295	581	788	2
aseguran	244	283	278	295	581	788	2
la	51	295	58	308	581	788	2
progresión	61	295	101	308	581	788	2
del	104	295	115	308	581	788	2
cáncer:	118	295	145	308	581	788	2
señales	148	295	174	308	581	788	2
proliferativas	177	295	226	308	581	788	2
constitutivas,	229	295	278	308	581	788	2
evasión	51	308	79	321	581	788	2
de	81	308	90	321	581	788	2
señales	92	308	118	321	581	788	2
antiproliferativas,	120	308	184	321	581	788	2
resistencia	186	308	225	321	581	788	2
a	226	308	231	321	581	788	2
la	232	308	239	321	581	788	2
apoptosis,	241	308	278	321	581	788	2
potencial	51	320	85	333	581	788	2
replicativo	89	320	128	333	581	788	2
sostenido,	133	320	170	333	581	788	2
inducción	174	320	211	333	581	788	2
de	216	320	224	333	581	788	2
angiogénesis,	229	320	278	333	581	788	2
reprogramación	51	333	111	346	581	788	2
metabólica,	113	333	156	346	581	788	2
capacidad	159	333	196	346	581	788	2
metastásica	199	333	242	346	581	788	2
y	244	333	249	346	581	788	2
capaci-	251	333	278	346	581	788	2
dad	51	345	65	358	581	788	2
para	67	345	83	358	581	788	2
evadir	85	345	108	358	581	788	2
el	110	345	116	358	581	788	2
sistema	118	345	146	358	581	788	2
inmune	148	345	177	358	581	788	2
(2,3)	178	346	189	354	581	788	2
.	189	345	191	358	581	788	2
Estas	192	345	211	358	581	788	2
cualidades	213	345	252	358	581	788	2
se	254	345	261	358	581	788	2
sus-	263	345	278	358	581	788	2
tentan	51	358	75	371	581	788	2
en	78	358	87	371	581	788	2
la	90	358	96	371	581	788	2
inestabilidad	99	358	147	371	581	788	2
genética	150	358	180	371	581	788	2
de	183	358	192	371	581	788	2
las	195	358	205	371	581	788	2
células	208	358	233	371	581	788	2
neoplásicas	236	358	278	371	581	788	2
y	51	371	55	383	581	788	2
en	58	371	67	383	581	788	2
el	70	371	77	383	581	788	2
contexto	80	371	112	383	581	788	2
inflamatorio	115	371	161	383	581	788	2
crónico	164	371	192	383	581	788	2
ligado	195	371	218	383	581	788	2
a	221	371	225	383	581	788	2
la	228	371	235	383	581	788	2
progresión	238	371	278	383	581	788	2
tumoral.	51	383	83	396	581	788	2
Las	65	396	78	408	581	788	2
propiedades	81	396	127	408	581	788	2
inherentes	130	396	170	408	581	788	2
a	173	396	177	408	581	788	2
las	180	396	190	408	581	788	2
células	193	396	219	408	581	788	2
neoplásicas	222	396	265	408	581	788	2
les	268	396	278	408	581	788	2
permiten	51	408	86	421	581	788	2
evadir	90	408	113	421	581	788	2
los	117	408	128	421	581	788	2
mecanismos	131	408	179	421	581	788	2
extrínsecos	182	408	225	421	581	788	2
e	228	408	232	421	581	788	2
intrínsecos	236	408	278	421	581	788	2
que	51	421	65	434	581	788	2
controlan	67	421	104	434	581	788	2
la	107	421	113	434	581	788	2
carcinogénesis.	116	421	173	434	581	788	2
Dentro	176	421	203	434	581	788	2
de	206	421	215	434	581	788	2
los	217	421	228	434	581	788	2
mecanismos	231	421	278	434	581	788	2
extrínsecos	51	433	94	446	581	788	2
se	97	433	104	446	581	788	2
incluye	107	433	134	446	581	788	2
la	137	433	144	446	581	788	2
demostrada	147	433	192	446	581	788	2
capacidad	194	433	232	446	581	788	2
del	235	433	247	446	581	788	2
sistema	250	433	278	446	581	788	2
inmune	51	446	81	459	581	788	2
de	83	446	92	459	581	788	2
activar	95	446	121	459	581	788	2
sus	123	446	135	459	581	788	2
mecanismos	138	446	185	459	581	788	2
efectores	187	446	221	459	581	788	2
para	223	446	240	459	581	788	2
controlar	243	446	278	459	581	788	2
la	51	458	58	471	581	788	2
progresión	60	458	101	471	581	788	2
tumoral	103	458	134	471	581	788	2
(4)	136	459	142	467	581	788	2
.	142	458	145	471	581	788	2
Este	147	458	163	471	581	788	2
evento	165	458	190	471	581	788	2
conceptualizado	192	458	254	471	581	788	2
como	256	458	278	471	581	788	2
inmunovigilancia	51	471	116	484	581	788	2
transcurre	119	471	158	484	581	788	2
en	161	471	170	484	581	788	2
cuatro	173	471	197	484	581	788	2
etapas	200	471	224	484	581	788	2
principales	227	471	269	484	581	788	2
(5)	271	472	278	479	581	788	2
(Figura	51	483	79	496	581	788	2
1):	82	483	92	496	581	788	2
1)	95	483	103	496	581	788	2
la	106	483	113	496	581	788	2
detección	116	483	152	496	581	788	2
por	155	483	168	496	581	788	2
las	171	483	181	496	581	788	2
células	184	483	210	496	581	788	2
presentadoras	213	483	266	496	581	788	2
de	269	483	278	496	581	788	2
antígenos	51	496	88	509	581	788	2
(APC,	90	496	114	509	581	788	2
del	117	496	128	509	581	788	2
inglés,	131	496	155	509	581	788	2
Antigen	158	496	187	509	581	788	2
Presenting	190	496	228	509	581	788	2
Cells)	231	496	252	509	581	788	2
de	255	496	264	509	581	788	2
se-	267	496	278	509	581	788	2
ñales	51	509	70	521	581	788	2
de	72	509	81	521	581	788	2
peligro	83	509	110	521	581	788	2
producidas	112	509	155	521	581	788	2
por	157	509	170	521	581	788	2
la	172	509	178	521	581	788	2
pérdida	180	509	210	521	581	788	2
de	212	509	221	521	581	788	2
la	223	509	229	521	581	788	2
homeostasis	231	509	278	521	581	788	2
en	51	521	60	534	581	788	2
los	63	521	74	534	581	788	2
tejidos	76	521	101	534	581	788	2
donde	104	521	128	534	581	788	2
se	131	521	138	534	581	788	2
produce	141	521	172	534	581	788	2
la	175	521	181	534	581	788	2
carcinogénesis,	184	521	241	534	581	788	2
así	244	521	254	534	581	788	2
como	256	521	278	534	581	788	2
por	51	534	64	546	581	788	2
la	67	534	74	546	581	788	2
presencia	77	534	112	546	581	788	2
de	115	534	124	546	581	788	2
antígenos	127	534	164	546	581	788	2
específicos	166	534	207	546	581	788	2
o	210	534	215	546	581	788	2
asociados	218	534	254	546	581	788	2
al	257	534	264	546	581	788	2
tu-	267	534	278	546	581	788	2
mor,	51	546	69	559	581	788	2
lo	70	546	78	559	581	788	2
cual	80	546	95	559	581	788	2
produce	97	546	129	559	581	788	2
una	130	546	145	559	581	788	2
serie	147	546	164	559	581	788	2
de	166	546	175	559	581	788	2
cambios	177	546	209	559	581	788	2
morfofuncionales	211	546	278	559	581	788	2
en	51	559	60	572	581	788	2
las	63	559	73	572	581	788	2
células	76	559	102	572	581	788	2
dendríticas	105	559	147	572	581	788	2
e	150	559	154	572	581	788	2
implica	158	559	186	572	581	788	2
la	189	559	195	572	581	788	2
maduración	199	559	245	572	581	788	2
de	248	559	257	572	581	788	2
estas	260	559	278	572	581	788	2
células	51	571	76	584	581	788	2
y	80	571	84	584	581	788	2
su	87	571	96	584	581	788	2
migración	99	571	138	584	581	788	2
a	141	571	145	584	581	788	2
los	148	571	159	584	581	788	2
ganglios	162	571	193	584	581	788	2
linfáticos	197	571	231	584	581	788	2
adyacentes;	235	571	278	584	581	788	2
2)	51	584	59	597	581	788	2
activación,	61	584	102	597	581	788	2
proliferación	104	584	153	597	581	788	2
y	155	584	159	597	581	788	2
diferenciación	161	584	216	597	581	788	2
funcional	218	584	254	597	581	788	2
de	256	584	265	597	581	788	2
los	267	584	278	597	581	788	2
linfocitos	51	596	86	609	581	788	2
T	89	596	95	609	581	788	2
colaboradores	98	596	151	609	581	788	2
CD4	154	596	171	609	581	788	2
+	171	597	175	605	581	788	2
y	177	596	182	609	581	788	2
citotóxicos	184	596	225	609	581	788	2
CD8	228	596	246	609	581	788	2
+	246	597	249	605	581	788	2
;	249	596	251	609	581	788	2
3)	254	596	261	609	581	788	2
mi-	264	596	278	609	581	788	2
gración	51	609	80	622	581	788	2
de	82	609	91	622	581	788	2
los	93	609	104	622	581	788	2
linfocitos	106	609	142	622	581	788	2
activados	144	609	180	622	581	788	2
al	182	609	189	622	581	788	2
tejido	191	609	213	622	581	788	2
alterado	215	609	246	622	581	788	2
y	248	609	253	622	581	788	2
su	255	609	264	622	581	788	2
ex-	266	609	278	622	581	788	2
travasación	51	622	94	634	581	788	2
para	97	622	114	634	581	788	2
interactuar	117	622	159	634	581	788	2
con	162	622	176	634	581	788	2
las	179	622	189	634	581	788	2
células	192	622	218	634	581	788	2
transformadas,	221	622	278	634	581	788	2
y	51	634	55	647	581	788	2
4)	58	634	65	647	581	788	2
ejecución	68	634	104	647	581	788	2
de	106	634	115	647	581	788	2
los	117	634	128	647	581	788	2
mecanismos	130	634	178	647	581	788	2
efectores	180	634	213	647	581	788	2
de	215	634	224	647	581	788	2
la	227	634	233	647	581	788	2
inmunidad	235	634	278	647	581	788	2
que	51	647	65	659	581	788	2
deben	67	647	90	659	581	788	2
conducir	93	647	127	659	581	788	2
a	129	647	134	659	581	788	2
la	136	647	143	659	581	788	2
eliminación	145	647	190	659	581	788	2
de	193	647	202	659	581	788	2
las	204	647	214	659	581	788	2
células	217	647	242	659	581	788	2
transfor-	244	647	278	659	581	788	2
madas.	51	659	78	672	581	788	2
En	80	659	91	672	581	788	2
esta	93	659	107	672	581	788	2
cuarta	109	659	133	672	581	788	2
etapa,	135	659	158	672	581	788	2
la	160	659	167	672	581	788	2
muerte	169	659	196	672	581	788	2
de	198	659	207	672	581	788	2
las	209	659	219	672	581	788	2
células	221	659	247	672	581	788	2
neoplá-	249	659	278	672	581	788	2
sicas	51	672	69	685	581	788	2
incrementa	71	672	114	685	581	788	2
la	116	672	123	685	581	788	2
liberación	125	672	163	685	581	788	2
de	165	672	174	685	581	788	2
antígenos	176	672	213	685	581	788	2
inmunogénicos.	215	672	276	685	581	788	2
En	65	684	76	697	581	788	2
el	79	684	85	697	581	788	2
concepto	88	684	122	697	581	788	2
descrito,	125	684	157	697	581	788	2
se	160	684	168	697	581	788	2
incluyen	171	684	202	697	581	788	2
tanto	206	684	225	697	581	788	2
neoantígenos	228	684	278	697	581	788	2
como	51	697	72	710	581	788	2
otras	76	697	94	710	581	788	2
moléculas	98	697	135	710	581	788	2
que	139	697	152	710	581	788	2
actúan	156	697	181	710	581	788	2
como	185	697	206	710	581	788	2
señales	209	697	235	710	581	788	2
de	239	697	248	710	581	788	2
peligro	252	697	278	710	581	788	2
para	51	709	68	722	581	788	2
el	71	709	77	722	581	788	2
sistema	80	709	108	722	581	788	2
inmune,	111	709	142	722	581	788	2
las	146	709	156	722	581	788	2
que	159	709	173	722	581	788	2
son	176	709	189	722	581	788	2
liberadas	192	709	226	722	581	788	2
como	229	709	250	722	581	788	2
conse-	253	709	278	722	581	788	2
cuencia	51	722	80	735	581	788	2
de	81	722	90	735	581	788	2
la	92	722	98	735	581	788	2
muerte	100	722	127	735	581	788	2
masiva	129	722	155	735	581	788	2
por	156	722	169	735	581	788	2
apoptosis.	171	722	208	735	581	788	2
Lo	210	722	220	735	581	788	2
anterior	222	722	251	735	581	788	2
poten-	253	722	278	735	581	788	2
116	51	749	68	762	581	788	2
Etapa	471	76	489	87	581	788	2
III	490	76	499	87	581	788	2
Etapa	493	213	511	224	581	788	2
IV	513	213	521	224	581	788	2
Etapa	334	254	352	265	581	788	2
I	354	254	356	265	581	788	2
Figura	298	275	321	286	581	788	2
1.	326	275	332	286	581	788	2
Etapas	337	275	359	286	581	788	2
principales	363	275	401	286	581	788	2
en	405	275	414	286	581	788	2
que	418	275	431	286	581	788	2
se	435	275	442	286	581	788	2
establece	447	275	477	286	581	788	2
y	481	275	485	286	581	788	2
ejecuta	490	275	514	286	581	788	2
la	519	275	524	286	581	788	2
inmunovigilancia	298	285	357	296	581	788	2
al	359	285	365	296	581	788	2
cáncer.	367	285	390	296	581	788	2
Etapa	392	285	411	296	581	788	2
I:	413	285	418	296	581	788	2
captura	419	285	445	296	581	788	2
de	446	285	454	296	581	788	2
antígenos	456	285	489	296	581	788	2
tumorales	490	285	524	296	581	788	2
y	298	295	302	306	581	788	2
maduración	304	295	345	306	581	788	2
de	348	295	356	306	581	788	2
las	359	295	368	306	581	788	2
células	370	295	393	306	581	788	2
dendríticas;	396	295	435	306	581	788	2
Etapa	438	295	457	306	581	788	2
II:	460	295	467	306	581	788	2
estimulación	470	295	514	306	581	788	2
en	516	295	524	306	581	788	2
los	298	305	307	316	581	788	2
ganglios	310	305	338	316	581	788	2
linfaticos	340	305	371	316	581	788	2
adyacentes	374	305	411	316	581	788	2
de	413	305	421	316	581	788	2
la	424	305	430	316	581	788	2
respuesta	432	305	464	316	581	788	2
inmune	466	305	493	316	581	788	2
mediada	495	305	524	316	581	788	2
por	298	315	310	326	581	788	2
linfocitos	313	315	345	326	581	788	2
específicos;	349	315	387	326	581	788	2
Etapa	391	315	410	326	581	788	2
III:	414	315	425	326	581	788	2
migración	429	315	463	326	581	788	2
de	467	315	475	326	581	788	2
los	479	315	489	326	581	788	2
linfocitos	493	315	524	326	581	788	2
activados	298	325	329	336	581	788	2
al	332	325	338	336	581	788	2
microambiente	341	325	392	336	581	788	2
tumoral;	395	325	424	336	581	788	2
Etapa	427	325	446	336	581	788	2
IV:	449	325	459	336	581	788	2
eliminación	462	325	502	336	581	788	2
de	505	325	513	336	581	788	2
las	515	325	524	336	581	788	2
células	298	335	320	346	581	788	2
tumorales	322	335	356	346	581	788	2
por	358	335	370	346	581	788	2
los	372	335	382	346	581	788	2
mecanismos	384	335	426	346	581	788	2
efectores	428	335	458	346	581	788	2
de	460	335	468	346	581	788	2
la	470	335	476	346	581	788	2
inmunidad.	478	335	517	346	581	788	2
cia	298	358	308	371	581	788	2
la	310	358	317	371	581	788	2
estimulación	319	358	366	371	581	788	2
de	368	358	377	371	581	788	2
las	379	358	389	371	581	788	2
APC,	391	358	411	371	581	788	2
reiniciando	413	358	456	371	581	788	2
un	458	358	468	371	581	788	2
proceso	470	358	499	371	581	788	2
cíclico	501	358	524	371	581	788	2
virtuoso.	298	371	330	384	581	788	2
La	333	371	343	384	581	788	2
influencia	346	371	383	384	581	788	2
de	386	371	394	384	581	788	2
la	397	371	404	384	581	788	2
inmunovigilancia	407	371	472	384	581	788	2
en	475	371	484	384	581	788	2
la	487	371	494	384	581	788	2
progre-	497	371	524	384	581	788	2
sión	298	383	313	396	581	788	2
tumoral	316	383	346	396	581	788	2
es	349	383	356	396	581	788	2
tan	359	383	371	396	581	788	2
relevante	374	383	407	396	581	788	2
que	410	383	424	396	581	788	2
se	427	383	434	396	581	788	2
ha	437	383	446	396	581	788	2
demostrado	449	383	494	396	581	788	2
el	496	383	503	396	581	788	2
valor	506	383	524	396	581	788	2
pronóstico	298	396	338	409	581	788	2
y	340	396	345	409	581	788	2
predictivo	347	396	385	409	581	788	2
de	388	396	397	409	581	788	2
la	399	396	406	409	581	788	2
composición	409	396	457	409	581	788	2
y	459	396	464	409	581	788	2
localización	466	396	510	409	581	788	2
del	513	396	524	409	581	788	2
infiltrado	298	408	333	421	581	788	2
leucocitario	335	408	378	421	581	788	2
en	380	408	389	421	581	788	2
el	391	408	398	421	581	788	2
microambiente	400	408	456	421	581	788	2
tumoral	458	408	488	421	581	788	2
(6-8)	490	409	501	417	581	788	2
.	501	408	503	421	581	788	2
Como	312	421	335	434	581	788	2
se	337	421	345	434	581	788	2
mencionó	347	421	384	434	581	788	2
anteriormente,	386	421	440	434	581	788	2
la	442	421	448	434	581	788	2
inestabilidad	450	421	497	434	581	788	2
genéti-	499	421	524	434	581	788	2
ca	298	433	306	446	581	788	2
es	308	433	316	446	581	788	2
una	318	433	332	446	581	788	2
cualidad	335	433	366	446	581	788	2
habilitante	369	433	407	446	581	788	2
para	410	433	426	446	581	788	2
las	429	433	439	446	581	788	2
propiedades	442	433	486	446	581	788	2
esenciales	489	433	524	446	581	788	2
del	298	446	309	459	581	788	2
cáncer	311	446	335	459	581	788	2
(2,3)	337	447	347	454	581	788	2
.	347	446	349	459	581	788	2
Esta	351	446	367	459	581	788	2
condición	369	446	406	459	581	788	2
determina	408	446	446	459	581	788	2
que	448	446	461	459	581	788	2
en	464	446	473	459	581	788	2
las	475	446	485	459	581	788	2
neoplasias	487	446	524	459	581	788	2
se	298	458	305	471	581	788	2
produzca	307	458	341	471	581	788	2
una	343	458	357	471	581	788	2
evolución	359	458	395	471	581	788	2
somática,	397	458	431	471	581	788	2
de	433	458	442	471	581	788	2
manera	444	458	472	471	581	788	2
que	474	458	487	471	581	788	2
los	489	458	500	471	581	788	2
clones	502	458	524	471	581	788	2
que	298	471	311	484	581	788	2
guían	314	471	334	484	581	788	2
la	337	471	344	484	581	788	2
progresión	347	471	386	484	581	788	2
tumoral	389	471	418	484	581	788	2
son	421	471	434	484	581	788	2
los	437	471	447	484	581	788	2
de	450	471	459	484	581	788	2
mayor	462	471	485	484	581	788	2
capacidad	488	471	524	484	581	788	2
de	298	483	307	496	581	788	2
adaptación	309	483	349	496	581	788	2
a	351	483	356	496	581	788	2
las	358	483	368	496	581	788	2
presiones	370	483	404	496	581	788	2
selectivas	407	483	441	496	581	788	2
que	443	483	457	496	581	788	2
se	459	483	467	496	581	788	2
producen	469	483	504	496	581	788	2
en	507	483	516	496	581	788	2
el	518	483	524	496	581	788	2
microambiente	298	496	353	509	581	788	2
tumoral	356	496	385	509	581	788	2
(9)	388	497	395	504	581	788	2
.	394	496	397	509	581	788	2
Entre	400	496	420	509	581	788	2
estas	423	496	440	509	581	788	2
presiones	443	496	477	509	581	788	2
selectivas	480	496	514	509	581	788	2
se	517	496	524	509	581	788	2
incluye	298	508	324	521	581	788	2
la	326	508	332	521	581	788	2
propia	334	508	358	521	581	788	2
inmunovigilancia,	359	508	425	521	581	788	2
de	427	508	436	521	581	788	2
manera	438	508	466	521	581	788	2
que	467	508	481	521	581	788	2
la	483	508	489	521	581	788	2
actividad	491	508	524	521	581	788	2
antitumoral	298	521	341	534	581	788	2
del	344	521	355	534	581	788	2
sistema	358	521	385	534	581	788	2
inmune	389	521	417	534	581	788	2
edita	421	521	439	534	581	788	2
la	442	521	448	534	581	788	2
composición	452	521	499	534	581	788	2
de	502	521	511	534	581	788	2
los	514	521	524	534	581	788	2
clones	298	533	320	546	581	788	2
de	323	533	332	546	581	788	2
células	334	533	358	546	581	788	2
neoplásicas	361	533	402	546	581	788	2
en	404	533	413	546	581	788	2
el	416	533	422	546	581	788	2
cáncer	424	533	448	546	581	788	2
(10)	451	534	459	542	581	788	2
.	459	533	462	546	581	788	2
Lo	463	533	473	546	581	788	2
anterior	475	533	504	546	581	788	2
enri-	506	533	524	546	581	788	2
quece	298	546	319	559	581	788	2
al	321	546	327	559	581	788	2
tumor	329	546	352	559	581	788	2
con	353	546	367	559	581	788	2
células	369	546	393	559	581	788	2
neoplásicas	395	546	436	559	581	788	2
con	438	546	451	559	581	788	2
capacidad	453	546	489	559	581	788	2
de	491	546	500	559	581	788	2
evadir	502	546	524	559	581	788	2
la	298	558	304	571	581	788	2
inmunovigilancia,	306	558	372	571	581	788	2
lo	374	558	381	571	581	788	2
que	383	558	397	571	581	788	2
evidencia	399	558	434	571	581	788	2
el	436	558	442	571	581	788	2
papel	444	558	464	571	581	788	2
dual	466	558	482	571	581	788	2
del	484	558	495	571	581	788	2
sistema	497	558	524	571	581	788	2
inmune	298	571	326	584	581	788	2
sobre	328	571	348	584	581	788	2
la	349	571	356	584	581	788	2
progresión	357	571	397	584	581	788	2
tumoral.	398	571	430	584	581	788	2
Este	431	571	446	584	581	788	2
efecto	448	571	470	584	581	788	2
de	471	571	480	584	581	788	2
edición	482	571	509	584	581	788	2
clo-	510	571	524	584	581	788	2
nal	298	583	309	596	581	788	2
se	310	583	318	596	581	788	2
ha	319	583	328	596	581	788	2
nombrado	330	583	368	596	581	788	2
inmunoedición,	370	583	425	596	581	788	2
concepto	426	583	459	596	581	788	2
que	461	583	474	596	581	788	2
refleja	476	583	498	596	581	788	2
de	499	583	508	596	581	788	2
ma-	509	583	524	596	581	788	2
nera	298	596	314	609	581	788	2
más	316	596	331	609	581	788	2
integral	333	596	361	609	581	788	2
la	363	596	369	609	581	788	2
compleja	371	596	404	609	581	788	2
relación	406	596	436	609	581	788	2
entre	438	596	456	609	581	788	2
el	458	596	465	609	581	788	2
sistema	467	596	494	609	581	788	2
inmune	496	596	524	609	581	788	2
y	298	608	302	621	581	788	2
el	304	608	310	621	581	788	2
cáncer	312	608	336	621	581	788	2
(10)	337	609	346	617	581	788	2
.	346	608	348	621	581	788	2
La	312	621	321	634	581	788	2
inmunoedición	323	621	382	634	581	788	2
incluye	384	621	411	634	581	788	2
tres	413	621	427	634	581	788	2
etapas	429	621	452	634	581	788	2
(10)	454	622	463	629	581	788	2
:	463	621	465	634	581	788	2
1)	467	621	475	634	581	788	2
eliminación,	477	621	524	634	581	788	2
en	298	634	307	646	581	788	2
la	310	634	317	646	581	788	2
que	320	634	334	646	581	788	2
se	337	634	345	646	581	788	2
produce	348	634	379	646	581	788	2
la	383	634	389	646	581	788	2
inmunovigilancia	392	634	459	646	581	788	2
al	462	634	469	646	581	788	2
cáncer	472	634	497	646	581	788	2
con	501	634	515	646	581	788	2
la	518	634	524	646	581	788	2
consecuente	298	646	344	659	581	788	2
muerte	347	646	374	659	581	788	2
de	377	646	386	659	581	788	2
las	388	646	398	659	581	788	2
células	401	646	427	659	581	788	2
neoplásicas	429	646	472	659	581	788	2
por	475	646	488	659	581	788	2
la	491	646	498	659	581	788	2
activi-	500	646	524	659	581	788	2
dad	298	659	312	672	581	788	2
del	315	659	326	672	581	788	2
sistema	329	659	357	672	581	788	2
inmune	360	659	389	672	581	788	2
innato	392	659	416	672	581	788	2
y	419	659	423	672	581	788	2
adaptativo.	426	659	468	672	581	788	2
El	470	659	478	672	581	788	2
incremento	481	659	524	672	581	788	2
en	298	671	307	684	581	788	2
la	310	671	316	684	581	788	2
frecuencia	319	671	358	684	581	788	2
de	361	671	370	684	581	788	2
neoplasias	373	671	412	684	581	788	2
en	415	671	424	684	581	788	2
modelos	427	671	459	684	581	788	2
de	462	671	471	684	581	788	2
experimenta-	473	671	524	684	581	788	2
ción	298	684	314	697	581	788	2
y	316	684	321	697	581	788	2
en	323	684	332	697	581	788	2
pacientes	334	684	370	697	581	788	2
con	372	684	386	697	581	788	2
inmunodeficiencias	388	684	463	697	581	788	2
sustenta	465	684	496	697	581	788	2
la	498	684	505	697	581	788	2
ocu-	507	684	524	697	581	788	2
rrencia	298	696	325	709	581	788	2
de	327	696	336	709	581	788	2
esta	338	696	352	709	581	788	2
etapa;	354	696	376	709	581	788	2
2)	378	696	386	709	581	788	2
equilibrio,	388	696	427	709	581	788	2
en	429	696	438	709	581	788	2
la	440	696	447	709	581	788	2
que	449	696	463	709	581	788	2
los	465	696	475	709	581	788	2
mecanismos	477	696	524	709	581	788	2
efectores	298	709	331	722	581	788	2
del	333	709	344	722	581	788	2
sistema	346	709	375	722	581	788	2
inmune	376	709	406	722	581	788	2
pueden	408	709	436	722	581	788	2
controlar	438	709	473	722	581	788	2
la	475	709	481	722	581	788	2
progresión	483	709	524	722	581	788	2
tumoral	298	722	328	734	581	788	2
pero	332	722	349	734	581	788	2
no	353	722	363	734	581	788	2
elimina	366	722	395	734	581	788	2
al	398	722	405	734	581	788	2
tumor.	408	722	434	734	581	788	2
La	437	722	447	734	581	788	2
estabilización	450	722	502	734	581	788	2
de	505	722	514	734	581	788	2
la	518	722	524	734	581	788	2
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.371.4329	391	751	524	761	581	788	2
Vasquez	480	28	507	39	581	788	3
L	508	28	513	39	581	788	3
et	515	28	520	39	581	788	3
al.	522	28	530	39	581	788	3
Rev	57	28	71	37	581	788	3
Peru	73	28	91	37	581	788	3
Med	94	28	111	37	581	788	3
Exp	113	28	126	37	581	788	3
Salud	128	28	151	37	581	788	3
Publica.	154	28	185	37	581	788	3
2020;37(1):115-21.	187	28	244	38	581	788	3
progresión	57	68	98	81	581	788	3
tumoral	100	68	130	81	581	788	3
o	132	68	137	81	581	788	3
la	139	68	146	81	581	788	3
reemergencia	148	68	199	81	581	788	3
de	201	68	210	81	581	788	3
tumores	212	68	243	81	581	788	3
en	245	68	254	81	581	788	3
anima-	256	68	283	81	581	788	3
les	57	81	67	94	581	788	3
de	70	81	79	94	581	788	3
experimentación	82	81	146	94	581	788	3
y	149	81	153	94	581	788	3
en	156	81	165	94	581	788	3
pacientes,	168	81	206	94	581	788	3
como	209	81	230	94	581	788	3
consecuencia	233	81	283	94	581	788	3
de	57	93	66	106	581	788	3
inmunodeficiencias,	69	93	146	106	581	788	3
son	150	93	163	106	581	788	3
evidencias	167	93	207	106	581	788	3
de	210	93	219	106	581	788	3
esta	223	93	238	106	581	788	3
etapa;	241	93	264	106	581	788	3
y	268	93	272	106	581	788	3
3)	276	93	283	106	581	788	3
escape,	57	106	84	119	581	788	3
etapa	86	106	107	119	581	788	3
en	109	106	119	119	581	788	3
la	121	106	128	119	581	788	3
que	131	106	145	119	581	788	3
la	147	106	154	119	581	788	3
progresión	157	106	198	119	581	788	3
tumoral	200	106	231	119	581	788	3
no	234	106	244	119	581	788	3
puede	247	106	270	119	581	788	3
ser	272	106	283	119	581	788	3
controlada	57	119	97	131	581	788	3
por	100	119	113	131	581	788	3
el	116	119	122	131	581	788	3
sistema	124	119	153	131	581	788	3
inmune	155	119	185	131	581	788	3
por	187	119	200	131	581	788	3
la	203	119	209	131	581	788	3
emergencia	212	119	255	131	581	788	3
de	258	119	267	131	581	788	3
una	269	119	283	131	581	788	3
gran	57	131	74	144	581	788	3
diversidad	77	131	116	144	581	788	3
mecanismos	119	131	166	144	581	788	3
que	169	131	182	144	581	788	3
afectan	185	131	212	144	581	788	3
la	215	131	221	144	581	788	3
inmunovigilan-	224	131	283	144	581	788	3
cia.	57	144	70	157	581	788	3
Estos	72	144	92	157	581	788	3
mecanismos	95	144	142	157	581	788	3
incluyen	144	144	177	157	581	788	3
la	179	144	186	157	581	788	3
reducción	189	144	226	157	581	788	3
de	229	144	238	157	581	788	3
la	241	144	247	157	581	788	3
inmuno-	250	144	283	157	581	788	3
genicidad	57	156	94	169	581	788	3
de	97	156	106	169	581	788	3
las	109	156	119	169	581	788	3
células	122	156	147	169	581	788	3
neoplásicas,	150	156	196	169	581	788	3
la	199	156	205	169	581	788	3
expresión	208	156	245	169	581	788	3
en	248	156	257	169	581	788	3
mem-	260	156	283	169	581	788	3
brana	57	169	78	182	581	788	3
y/o	81	169	93	182	581	788	3
secreción	95	169	131	182	581	788	3
al	133	169	139	182	581	788	3
microambiente	142	169	199	182	581	788	3
tumoral	201	169	232	182	581	788	3
de	234	169	243	182	581	788	3
moléculas	245	169	283	182	581	788	3
con	57	181	71	194	581	788	3
efecto	73	181	96	194	581	788	3
inmunosupresor,	99	181	163	194	581	788	3
la	166	181	173	194	581	788	3
alteración	176	181	213	194	581	788	3
de	216	181	225	194	581	788	3
la	228	181	235	194	581	788	3
maduración	237	181	283	194	581	788	3
de	57	194	66	207	581	788	3
las	68	194	78	207	581	788	3
células	80	194	106	207	581	788	3
dendríticas,	108	194	152	207	581	788	3
el	154	194	161	207	581	788	3
incremento	163	194	207	207	581	788	3
en	209	194	218	207	581	788	3
la	220	194	227	207	581	788	3
frecuencia	229	194	268	207	581	788	3
sis-	271	194	283	207	581	788	3
témica	57	207	82	219	581	788	3
y/o	85	207	97	219	581	788	3
reclutamiento	100	207	153	219	581	788	3
al	156	207	163	219	581	788	3
microambiente	166	207	224	219	581	788	3
tumoral	227	207	257	219	581	788	3
de	260	207	269	219	581	788	3
cé-	272	207	283	219	581	788	3
lulas	57	219	74	232	581	788	3
mieloides	77	219	114	232	581	788	3
y	117	219	121	232	581	788	3
linfoides	124	219	157	232	581	788	3
con	160	219	173	232	581	788	3
actividad	176	219	211	232	581	788	3
inmunosupresora,	214	219	283	232	581	788	3
y	57	232	61	244	581	788	3
las	63	232	73	244	581	788	3
alteraciones	76	232	121	244	581	788	3
en	123	232	132	244	581	788	3
el	134	232	141	244	581	788	3
tráfico	143	232	168	244	581	788	3
leucocitario	170	232	215	244	581	788	3
al	217	232	224	244	581	788	3
microambiente	226	232	283	244	581	788	3
tumoral.	57	244	89	257	581	788	3
Es	71	257	80	270	581	788	3
importante	82	257	124	270	581	788	3
remarcar	127	257	161	270	581	788	3
que	163	257	177	270	581	788	3
el	180	257	186	270	581	788	3
establecimiento	189	257	247	270	581	788	3
de	250	257	259	270	581	788	3
una	261	257	276	270	581	788	3
u	278	257	283	270	581	788	3
otra	57	269	72	282	581	788	3
estrategia	75	269	110	282	581	788	3
de	113	269	122	282	581	788	3
escape	125	269	150	282	581	788	3
a	153	269	157	282	581	788	3
la	160	269	167	282	581	788	3
inmunovigilancia	170	269	235	282	581	788	3
se	238	269	246	282	581	788	3
debe	249	269	267	282	581	788	3
a	270	269	274	282	581	788	3
la	277	269	283	282	581	788	3
presión	57	282	84	295	581	788	3
selectiva	86	282	118	295	581	788	3
que	119	282	133	295	581	788	3
ejercen	135	282	161	295	581	788	3
los	163	282	174	295	581	788	3
mecanismos	175	282	222	295	581	788	3
efectores	223	282	256	295	581	788	3
del	258	282	269	295	581	788	3
sis-	271	282	283	295	581	788	3
tema	57	294	75	307	581	788	3
inmune	78	294	107	307	581	788	3
sobre	109	294	130	307	581	788	3
las	132	294	142	307	581	788	3
células	144	294	169	307	581	788	3
neoplásicas.	172	294	216	307	581	788	3
En	219	294	229	307	581	788	3
consecuencia,	232	294	283	307	581	788	3
la	57	307	63	320	581	788	3
manipulación	66	307	117	320	581	788	3
de	120	307	129	320	581	788	3
estos	132	307	150	320	581	788	3
mecanismos	153	307	199	320	581	788	3
de	202	307	211	320	581	788	3
escape	213	307	237	320	581	788	3
como	240	307	261	320	581	788	3
alter-	264	307	283	320	581	788	3
nativa	57	320	79	332	581	788	3
de	82	320	91	332	581	788	3
inmunoterapia	94	320	150	332	581	788	3
deberá	153	320	178	332	581	788	3
tener	181	320	200	332	581	788	3
un	203	320	213	332	581	788	3
enfoque	216	320	247	332	581	788	3
de	250	320	259	332	581	788	3
preci-	262	320	283	332	581	788	3
sión,	57	332	74	345	581	788	3
basado	77	332	103	345	581	788	3
no	106	332	116	345	581	788	3
solamente	119	332	156	345	581	788	3
en	159	332	168	345	581	788	3
la	171	332	177	345	581	788	3
caracterización	180	332	236	345	581	788	3
genética	239	332	270	345	581	788	3
del	272	332	283	345	581	788	3
tumor,	57	345	82	358	581	788	3
sino	83	345	99	358	581	788	3
también	101	345	132	358	581	788	3
en	133	345	143	358	581	788	3
la	144	345	151	358	581	788	3
comprensión	153	345	201	358	581	788	3
de	203	345	212	358	581	788	3
los	214	345	225	358	581	788	3
mecanismos	226	345	273	358	581	788	3
de	274	345	283	358	581	788	3
inmunoevasión	57	357	115	370	581	788	3
más	117	357	132	370	581	788	3
relevantes	134	357	171	370	581	788	3
en	173	357	182	370	581	788	3
cada	184	357	201	370	581	788	3
neoplasia	203	357	238	370	581	788	3
(11,12)	240	358	255	365	581	788	3
.	255	357	257	370	581	788	3
INMUNOTERAPIA	57	381	173	396	581	788	3
EN	177	381	196	396	581	788	3
CÁNCER:	200	381	258	396	581	788	3
DE	57	394	75	409	581	788	3
ACTIVAR	79	394	136	409	581	788	3
ACTIVADORES	140	394	234	409	581	788	3
A	238	394	246	409	581	788	3
INHIBIR	57	407	113	422	581	788	3
INHIBIDORES	117	407	210	422	581	788	3
Considerando	57	433	111	446	581	788	3
las	114	433	124	446	581	788	3
características	127	433	180	446	581	788	3
de	183	433	192	446	581	788	3
la	195	433	202	446	581	788	3
relación	205	433	236	446	581	788	3
entre	239	433	258	446	581	788	3
el	261	433	268	446	581	788	3
sis-	271	433	283	446	581	788	3
tema	57	446	75	459	581	788	3
inmune	78	446	108	459	581	788	3
y	111	446	115	459	581	788	3
las	118	446	128	459	581	788	3
células	131	446	156	459	581	788	3
neoplásicas,	159	446	204	459	581	788	3
el	207	446	214	459	581	788	3
cáncer	217	446	241	459	581	788	3
manifiesta	244	446	283	459	581	788	3
una	57	458	71	471	581	788	3
fisiopatología	74	458	125	471	581	788	3
de	128	458	137	471	581	788	3
tres	140	458	154	471	581	788	3
tipos:	157	458	178	471	581	788	3
1)	181	458	189	471	581	788	3
inmunogénica,	192	458	249	471	581	788	3
es	252	458	260	471	581	788	3
decir,	263	458	283	471	581	788	3
con	57	471	71	484	581	788	3
expresión	74	471	111	484	581	788	3
de	115	471	124	484	581	788	3
antígenos	127	471	164	484	581	788	3
inmunogénicos,	167	471	228	484	581	788	3
activación	232	471	271	484	581	788	3
de	274	471	283	484	581	788	3
las	57	483	67	496	581	788	3
células	70	483	96	496	581	788	3
T	99	483	105	496	581	788	3
antitumorales	108	483	161	496	581	788	3
e	164	483	168	496	581	788	3
inducción	172	483	210	496	581	788	3
de	213	483	222	496	581	788	3
anticuerpos,	226	483	273	496	581	788	3
lo	276	483	283	496	581	788	3
que	57	496	71	509	581	788	3
marca	75	496	98	509	581	788	3
un	103	496	113	509	581	788	3
pronóstico	118	496	158	509	581	788	3
favorable;	163	496	200	509	581	788	3
2)	204	496	212	509	581	788	3
inflamatoria,	216	496	265	509	581	788	3
con	270	496	283	509	581	788	3
elevada	57	508	85	521	581	788	3
producción	89	508	132	521	581	788	3
de	136	508	145	521	581	788	3
moléculas	148	508	187	521	581	788	3
inflamatorias,	190	508	242	521	581	788	3
proangio-	246	508	283	521	581	788	3
génicas	57	521	85	534	581	788	3
e	88	521	92	534	581	788	3
inmunosupresoras,	95	521	167	534	581	788	3
así	171	521	181	534	581	788	3
como	184	521	205	534	581	788	3
el	208	521	215	534	581	788	3
incremento	218	521	261	534	581	788	3
en	265	521	274	534	581	788	3
la	277	521	283	534	581	788	3
frecuencia	57	533	96	546	581	788	3
y	99	533	103	546	581	788	3
actividad	105	533	140	546	581	788	3
supresora	142	533	179	546	581	788	3
de	181	533	190	546	581	788	3
células	193	533	218	546	581	788	3
mieloides	221	533	257	546	581	788	3
supre-	259	533	283	546	581	788	3
soras	57	546	76	559	581	788	3
(MDSCs,	79	546	114	559	581	788	3
del	117	546	128	559	581	788	3
inglés	131	546	153	559	581	788	3
Myeloid	156	546	185	559	581	788	3
Derived	188	546	218	559	581	788	3
Suppressor	220	546	260	559	581	788	3
Cells)	263	546	283	559	581	788	3
y	57	558	61	571	581	788	3
células	64	558	90	571	581	788	3
T	93	558	99	571	581	788	3
regulatorias	102	558	147	571	581	788	3
(Treg),	150	558	175	571	581	788	3
que	178	558	192	571	581	788	3
produce	195	558	227	571	581	788	3
una	230	558	244	571	581	788	3
alta	247	558	261	571	581	788	3
agre-	264	558	283	571	581	788	3
sividad	57	571	84	584	581	788	3
tumoral	88	571	118	584	581	788	3
y	122	571	126	584	581	788	3
pronóstico	130	571	170	584	581	788	3
desfavorable;	174	571	224	584	581	788	3
3)	227	571	235	584	581	788	3
escapatoria,	239	571	283	584	581	788	3
con	57	583	71	596	581	788	3
pobre	74	583	96	596	581	788	3
activación	99	583	138	596	581	788	3
inmune	142	583	171	596	581	788	3
y	175	583	179	596	581	788	3
producción	182	583	226	596	581	788	3
de	229	583	239	596	581	788	3
citoquinas,	242	583	283	596	581	788	3
de	57	596	66	609	581	788	3
pronóstico	68	596	109	609	581	788	3
intermedio.	111	596	155	609	581	788	3
La	157	596	167	609	581	788	3
inmunoterapia	169	596	225	609	581	788	3
dirigida	227	596	257	609	581	788	3
a	260	596	264	609	581	788	3
cada	266	596	283	609	581	788	3
uno	57	608	72	621	581	788	3
de	75	608	84	621	581	788	3
estos	87	608	106	621	581	788	3
escenarios	109	608	149	621	581	788	3
sería	152	608	170	621	581	788	3
diferente,	173	608	209	621	581	788	3
siendo	213	608	238	621	581	788	3
más	241	608	256	621	581	788	3
efecti-	260	608	283	621	581	788	3
vo	57	621	66	634	581	788	3
el	69	621	75	634	581	788	3
uso	78	621	92	634	581	788	3
de	95	621	104	634	581	788	3
drogas	107	621	132	634	581	788	3
de	135	621	144	634	581	788	3
bloqueo	147	621	178	634	581	788	3
de	181	621	190	634	581	788	3
puntos	193	621	219	634	581	788	3
de	222	621	231	634	581	788	3
control	234	621	262	634	581	788	3
de	265	621	274	634	581	788	3
la	277	621	283	634	581	788	3
inmunidad,	57	633	101	646	581	788	3
en	104	633	114	646	581	788	3
el	117	633	123	646	581	788	3
tipo	126	633	142	646	581	788	3
inmunogénico;	145	633	203	646	581	788	3
el	206	633	212	646	581	788	3
uso	215	633	229	646	581	788	3
de	232	633	241	646	581	788	3
antiangio-	244	633	283	646	581	788	3
génicos,	57	646	87	659	581	788	3
anticuerpos	90	646	135	659	581	788	3
que	138	646	152	659	581	788	3
bloqueen	154	646	190	659	581	788	3
el	192	646	199	659	581	788	3
factor	202	646	224	659	581	788	3
de	227	646	236	659	581	788	3
crecimiento	238	646	283	659	581	788	3
transformante-β	57	658	119	671	581	788	3
y	122	658	126	671	581	788	3
drogas	129	658	154	671	581	788	3
de	157	658	166	671	581	788	3
bloqueo	169	658	200	671	581	788	3
de	203	658	212	671	581	788	3
puntos	215	658	241	671	581	788	3
de	244	658	253	671	581	788	3
control	256	658	283	671	581	788	3
de	57	671	66	684	581	788	3
la	69	671	76	684	581	788	3
inmunidad,	79	671	124	684	581	788	3
en	127	671	136	684	581	788	3
el	140	671	146	684	581	788	3
tipo	149	671	165	684	581	788	3
inflamatorio;	168	671	217	684	581	788	3
y	221	671	225	684	581	788	3
terapia	229	671	255	684	581	788	3
celular	258	671	283	684	581	788	3
y	57	683	61	696	581	788	3
anticuerpos	64	683	109	696	581	788	3
específicos	112	683	153	696	581	788	3
a	156	683	160	696	581	788	3
antígenos	163	683	200	696	581	788	3
tumorales,	203	683	243	696	581	788	3
en	246	683	255	696	581	788	3
el	259	683	265	696	581	788	3
tipo	268	683	283	696	581	788	3
escapatorio	57	696	100	709	581	788	3
(13)	102	697	111	704	581	788	3
.	111	696	113	709	581	788	3
De	71	708	82	721	581	788	3
acuerdo	85	708	115	721	581	788	3
con	118	708	132	721	581	788	3
estos	134	708	153	721	581	788	3
puntos	156	708	182	721	581	788	3
de	185	708	194	721	581	788	3
activación	196	708	235	721	581	788	3
e	238	708	242	721	581	788	3
inhibición	244	708	283	721	581	788	3
señalados,	57	721	96	734	581	788	3
las	97	721	108	734	581	788	3
estrategias	109	721	149	734	581	788	3
fundamentales	150	721	207	734	581	788	3
de	208	721	217	734	581	788	3
la	219	721	226	734	581	788	3
inmunoterapia	227	721	283	734	581	788	3
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.371.4329	58	751	192	761	581	788	3
serían	303	68	326	81	581	788	3
tres:	328	68	344	81	581	788	3
1)	346	68	354	81	581	788	3
la	356	68	362	81	581	788	3
estimulación	364	68	413	81	581	788	3
de	415	68	424	81	581	788	3
la	426	68	432	81	581	788	3
interacción	434	68	477	81	581	788	3
entre	479	68	498	81	581	788	3
las	500	68	510	81	581	788	3
APC	512	68	530	81	581	788	3
y	303	81	308	94	581	788	3
las	311	81	321	94	581	788	3
células	324	81	350	94	581	788	3
T	353	81	359	94	581	788	3
(ej.	362	81	374	94	581	788	3
vacunas	377	81	408	94	581	788	3
tumorales);	411	81	454	94	581	788	3
2)	458	81	465	94	581	788	3
la	469	81	475	94	581	788	3
inhibición	479	81	518	94	581	788	3
de	521	81	530	94	581	788	3
señales	303	93	330	106	581	788	3
coinhibitorias	333	93	386	106	581	788	3
(ej.	389	93	401	106	581	788	3
bloqueo	404	93	435	106	581	788	3
de	438	93	447	106	581	788	3
puntos	450	93	476	106	581	788	3
de	479	93	488	106	581	788	3
control	491	93	518	106	581	788	3
de	521	93	530	106	581	788	3
la	303	106	310	119	581	788	3
inmunidad),	312	106	360	119	581	788	3
así	362	106	372	119	581	788	3
como	374	106	395	119	581	788	3
de	398	106	407	119	581	788	3
células	409	106	434	119	581	788	3
inmunosupresoras	436	106	507	119	581	788	3
como	509	106	530	119	581	788	3
las	303	118	313	131	581	788	3
Treg	316	118	333	131	581	788	3
y	336	118	340	131	581	788	3
MDSCs;	343	118	375	131	581	788	3
3)	377	118	385	131	581	788	3
la	388	118	395	131	581	788	3
transferencia	397	118	447	131	581	788	3
adoptiva	449	118	482	131	581	788	3
de	485	118	494	131	581	788	3
efectores	497	118	530	131	581	788	3
inmunes	303	131	336	144	581	788	3
como	339	131	360	144	581	788	3
anticuerpos	362	131	407	144	581	788	3
monoclonales	409	131	462	144	581	788	3
y	464	131	468	144	581	788	3
células	471	131	496	144	581	788	3
T	498	131	504	144	581	788	3
(14)	506	132	515	139	581	788	3
.	515	131	518	144	581	788	3
Vacunas	303	154	342	169	581	788	3
tumorales	344	154	390	169	581	788	3
Están	303	168	324	181	581	788	3
dirigidas	327	168	360	181	581	788	3
a	363	168	367	181	581	788	3
proveer	370	168	398	181	581	788	3
al	401	168	408	181	581	788	3
sistema	410	168	438	181	581	788	3
inmune	441	168	470	181	581	788	3
del	473	168	484	181	581	788	3
paciente	487	168	519	181	581	788	3
de	521	168	530	181	581	788	3
antígenos	303	181	340	194	581	788	3
tumorales,	342	181	382	194	581	788	3
péptidos	385	181	418	194	581	788	3
o	420	181	425	194	581	788	3
células	428	181	453	194	581	788	3
enteras.	456	181	485	194	581	788	3
Su	487	181	497	194	581	788	3
efectivi-	499	181	530	194	581	788	3
dad	303	193	318	206	581	788	3
es	321	193	329	206	581	788	3
bastante	332	193	363	206	581	788	3
variable	367	193	397	206	581	788	3
ya	400	193	409	206	581	788	3
que	412	193	426	206	581	788	3
depende	429	193	462	206	581	788	3
de	465	193	474	206	581	788	3
que	478	193	492	206	581	788	3
no	495	193	505	206	581	788	3
exista	509	193	530	206	581	788	3
una	303	206	318	219	581	788	3
alta	320	206	334	219	581	788	3
carga	336	206	356	219	581	788	3
tumoral	359	206	389	219	581	788	3
en	392	206	401	219	581	788	3
el	403	206	410	219	581	788	3
paciente	412	206	444	219	581	788	3
y	446	206	450	219	581	788	3
mientras	453	206	486	219	581	788	3
sea	489	206	501	219	581	788	3
posible	503	206	530	219	581	788	3
vencer	303	218	328	231	581	788	3
los	331	218	342	231	581	788	3
mecanismos	344	218	391	231	581	788	3
de	393	218	403	231	581	788	3
tolerancia	405	218	442	231	581	788	3
inmune	445	218	474	231	581	788	3
(14)	477	219	486	227	581	788	3
.	486	218	488	231	581	788	3
A	489	218	496	231	581	788	3
pesar	498	218	519	231	581	788	3
de	521	218	530	231	581	788	3
que	303	231	317	244	581	788	3
en	321	231	330	244	581	788	3
estudios	334	231	365	244	581	788	3
iniciales	369	231	400	244	581	788	3
de	404	231	413	244	581	788	3
tipo	416	231	432	244	581	788	3
preclínico	435	231	473	244	581	788	3
los	477	231	488	244	581	788	3
resultados	491	231	530	244	581	788	3
han	303	243	318	256	581	788	3
sido	321	243	337	256	581	788	3
desalentadores,	340	243	398	256	581	788	3
aún	401	243	415	256	581	788	3
existe	418	243	440	256	581	788	3
un	443	243	453	256	581	788	3
marcado	456	243	489	256	581	788	3
interés	492	243	518	256	581	788	3
en	521	243	530	256	581	788	3
el	303	256	310	269	581	788	3
entendimiento	312	256	368	269	581	788	3
del	370	256	382	269	581	788	3
rol	384	256	394	269	581	788	3
de	397	256	406	269	581	788	3
las	408	256	418	269	581	788	3
vacunas	421	256	451	269	581	788	3
tumorales	453	256	491	269	581	788	3
como	494	256	515	269	581	788	3
ad-	517	256	530	269	581	788	3
yuvantes	303	268	337	281	581	788	3
a	339	268	343	281	581	788	3
otras	346	268	365	281	581	788	3
terapias	367	268	397	281	581	788	3
y	399	268	404	281	581	788	3
reformulando	406	268	459	281	581	788	3
su	461	268	470	281	581	788	3
uso	472	268	486	281	581	788	3
en	488	268	498	281	581	788	3
el	500	268	507	281	581	788	3
trata-	509	268	530	281	581	788	3
miento	303	281	330	294	581	788	3
de	333	281	342	294	581	788	3
distintos	344	281	376	294	581	788	3
tipos	379	281	397	294	581	788	3
de	399	281	409	294	581	788	3
neoplasias	411	281	450	294	581	788	3
malignas	452	281	486	294	581	788	3
(15,16)	488	282	504	289	581	788	3
.	504	281	506	294	581	788	3
Bloqueo	303	304	342	319	581	788	3
de	344	304	355	319	581	788	3
puntos	358	304	389	319	581	788	3
de	392	304	403	319	581	788	3
regulación	405	304	454	319	581	788	3
e	456	304	461	319	581	788	3
inmunomodulación	303	317	395	332	581	788	3
celular	398	317	429	332	581	788	3
Los	303	331	317	344	581	788	3
puntos	319	331	346	344	581	788	3
de	348	331	357	344	581	788	3
regulación	360	331	400	344	581	788	3
contribuyen	403	331	449	344	581	788	3
a	451	331	455	344	581	788	3
modular	458	331	491	344	581	788	3
la	493	331	500	344	581	788	3
magni-	503	331	530	344	581	788	3
tud	303	344	316	356	581	788	3
de	318	344	327	356	581	788	3
la	329	344	335	356	581	788	3
respuesta	337	344	372	356	581	788	3
inmune	374	344	404	356	581	788	3
de	406	344	415	356	581	788	3
las	416	344	426	356	581	788	3
células	428	344	454	356	581	788	3
T	455	344	461	356	581	788	3
y	463	344	467	356	581	788	3
son	469	344	483	356	581	788	3
críticas	484	344	512	356	581	788	3
para	513	344	530	356	581	788	3
evitar	303	356	325	369	581	788	3
fenómenos	328	356	370	369	581	788	3
de	373	356	382	369	581	788	3
autoinmunidad.	385	356	446	369	581	788	3
Sin	449	356	461	369	581	788	3
embargo,	464	356	499	369	581	788	3
su	502	356	511	369	581	788	3
fun-	514	356	530	369	581	788	3
ción	303	369	320	382	581	788	3
en	322	369	332	382	581	788	3
relación	334	369	365	382	581	788	3
con	367	369	381	382	581	788	3
la	384	369	390	382	581	788	3
terapia	393	369	419	382	581	788	3
dirigida	421	369	451	382	581	788	3
en	454	369	463	382	581	788	3
procesos	466	369	499	382	581	788	3
neoplá-	501	369	530	382	581	788	3
sicos	303	381	322	394	581	788	3
limita	324	381	347	394	581	788	3
la	350	381	356	394	581	788	3
intensidad	359	381	399	394	581	788	3
y	402	381	406	394	581	788	3
duración	409	381	443	394	581	788	3
de	446	381	455	394	581	788	3
las	458	381	468	394	581	788	3
respuestas	470	381	509	394	581	788	3
anti-	512	381	530	394	581	788	3
tumorales	303	394	341	407	581	788	3
de	343	394	352	407	581	788	3
manera	355	394	383	407	581	788	3
significativa.	385	394	433	407	581	788	3
Los	435	394	449	407	581	788	3
puntos	451	394	477	407	581	788	3
de	479	394	488	407	581	788	3
regulación	490	394	530	407	581	788	3
claves	303	407	326	419	581	788	3
más	329	407	344	419	581	788	3
estudiados	347	407	388	419	581	788	3
incluyen	391	407	423	419	581	788	3
las	426	407	437	419	581	788	3
moléculas	440	407	478	419	581	788	3
de	481	407	490	419	581	788	3
superficie	493	407	530	419	581	788	3
celular	303	419	329	432	581	788	3
T:	332	419	339	432	581	788	3
CTLA-4,	342	419	376	432	581	788	3
PD-1	378	419	399	432	581	788	3
y	401	419	406	432	581	788	3
su	409	419	417	432	581	788	3
ligando,	420	419	450	432	581	788	3
Tim-3	453	419	477	432	581	788	3
(del	480	419	494	432	581	788	3
inglés,	497	419	521	432	581	788	3
T	524	419	530	432	581	788	3
cell	303	432	315	445	581	788	3
inmunoglobulin	317	432	376	445	581	788	3
and	378	432	393	445	581	788	3
mucin	395	432	418	445	581	788	3
domain-containing	420	432	491	445	581	788	3
protein-3)	493	432	530	445	581	788	3
y	303	444	308	457	581	788	3
LAG-3	310	444	336	457	581	788	3
(del	338	444	352	457	581	788	3
inglés,	354	444	378	457	581	788	3
lymphocyte	380	444	423	457	581	788	3
activation	424	444	461	457	581	788	3
gene-3),	463	444	493	457	581	788	3
las	495	444	505	457	581	788	3
cuales	507	444	530	457	581	788	3
han	303	457	318	470	581	788	3
sido	321	457	337	470	581	788	3
altamente	340	457	377	470	581	788	3
atractivas	381	457	417	470	581	788	3
como	420	457	442	470	581	788	3
moléculas	445	457	483	470	581	788	3
diana	487	457	508	470	581	788	3
en	511	457	520	470	581	788	3
el	524	457	530	470	581	788	3
desarrollo	303	470	341	482	581	788	3
de	344	470	353	482	581	788	3
la	355	470	361	482	581	788	3
inmunoterapia	364	470	420	482	581	788	3
contra	422	470	446	482	581	788	3
el	449	470	455	482	581	788	3
cáncer	457	470	482	482	581	788	3
(17,18)	484	470	500	478	581	788	3
.	500	470	502	482	581	788	3
Inmunoterapia	303	493	373	508	581	788	3
adoptiva	375	493	415	508	581	788	3
Se	303	507	312	520	581	788	3
basa	315	507	331	520	581	788	3
en	334	507	343	520	581	788	3
la	346	507	352	520	581	788	3
administración	355	507	413	520	581	788	3
a	416	507	420	520	581	788	3
los	422	507	433	520	581	788	3
pacientes	436	507	471	520	581	788	3
de	474	507	483	520	581	788	3
anticuerpos	485	507	530	520	581	788	3
monoclonales	303	520	356	533	581	788	3
de	359	520	369	533	581	788	3
relevancia	372	520	410	533	581	788	3
en	413	520	422	533	581	788	3
la	426	520	432	533	581	788	3
práctica	435	520	466	533	581	788	3
clínica,	469	520	496	533	581	788	3
como	499	520	520	533	581	788	3
el	524	520	530	533	581	788	3
rituximab	303	533	341	545	581	788	3
(anti-CD20),	345	533	394	545	581	788	3
bevacizumab	398	533	448	545	581	788	3
(antifactor	452	533	492	545	581	788	3
de	496	533	505	545	581	788	3
creci-	509	533	530	545	581	788	3
miento	303	545	330	558	581	788	3
vascular	335	545	367	558	581	788	3
endotelial),	372	545	415	558	581	788	3
cetuximab	420	545	459	558	581	788	3
(antireceptor	464	545	514	558	581	788	3
del	519	545	530	558	581	788	3
Factor	303	558	327	571	581	788	3
de	330	558	339	571	581	788	3
Crecimiento	341	558	389	571	581	788	3
Epidérmico),	391	558	441	571	581	788	3
por	443	558	456	571	581	788	3
solo	459	558	474	571	581	788	3
mencionar	477	558	518	571	581	788	3
al-	520	558	530	571	581	788	3
gunos	303	570	326	583	581	788	3
de	328	570	337	583	581	788	3
los	339	570	350	583	581	788	3
que	352	570	366	583	581	788	3
ya	368	570	377	583	581	788	3
se	379	570	386	583	581	788	3
encuentran	388	570	432	583	581	788	3
como	434	570	455	583	581	788	3
terapias	457	570	486	583	581	788	3
de	489	570	498	583	581	788	3
primera	500	570	530	583	581	788	3
línea	303	583	322	596	581	788	3
en	324	583	333	596	581	788	3
neoplasias	335	583	375	596	581	788	3
sólidas	377	583	403	596	581	788	3
y	405	583	409	596	581	788	3
hematológicas	412	583	466	596	581	788	3
(17,18)	468	584	484	591	581	788	3
.	484	583	486	596	581	788	3
En	489	583	499	596	581	788	3
esta	501	583	516	596	581	788	3
lis-	518	583	530	596	581	788	3
ta	303	596	310	608	581	788	3
se	313	596	321	608	581	788	3
incluyen	324	596	356	608	581	788	3
inmunoconjugados,	359	596	435	608	581	788	3
como	438	596	459	608	581	788	3
el	462	596	468	608	581	788	3
Y-ibritumomab	471	596	530	608	581	788	3
tiuxetan	303	608	334	621	581	788	3
y	337	608	341	621	581	788	3
el	344	608	350	621	581	788	3
I-tositumomab	352	608	410	621	581	788	3
para	412	608	429	621	581	788	3
linfoma,	431	608	463	621	581	788	3
y	465	608	470	621	581	788	3
los	472	608	483	621	581	788	3
anticuerpos	485	608	530	621	581	788	3
biespecíficos,	303	621	353	634	581	788	3
quienes	356	621	385	634	581	788	3
se	387	621	395	634	581	788	3
unen	397	621	417	634	581	788	3
al	419	621	426	634	581	788	3
antígeno	428	621	461	634	581	788	3
tumoral	463	621	494	634	581	788	3
y	496	621	501	634	581	788	3
a	503	621	507	634	581	788	3
la	510	621	516	634	581	788	3
cé-	519	621	530	634	581	788	3
lula	303	633	317	646	581	788	3
inmune	321	633	350	646	581	788	3
efectora,	354	633	386	646	581	788	3
como	389	633	411	646	581	788	3
el	414	633	421	646	581	788	3
blinatumomab	424	633	480	646	581	788	3
(anti-CD19/	483	633	530	646	581	788	3
anti-CD20).	303	646	349	659	581	788	3
En	351	646	362	659	581	788	3
esta	364	646	378	659	581	788	3
categoría	380	646	414	659	581	788	3
terapéutica	416	646	458	659	581	788	3
se	460	646	468	659	581	788	3
incluye	470	646	497	659	581	788	3
la	499	646	506	659	581	788	3
trans-	508	646	530	659	581	788	3
ferencia	303	659	333	671	581	788	3
de	338	659	347	671	581	788	3
células	351	659	376	671	581	788	3
T	380	659	386	671	581	788	3
autólogas,	390	659	428	671	581	788	3
las	433	659	443	671	581	788	3
cuales	447	659	470	671	581	788	3
se	474	659	482	671	581	788	3
extraen	486	659	514	671	581	788	3
del	519	659	530	671	581	788	3
paciente	303	671	335	684	581	788	3
para	338	671	355	684	581	788	3
ser	358	671	369	684	581	788	3
modificadas	372	671	418	684	581	788	3
ex	421	671	430	684	581	788	3
vivo,	433	671	450	684	581	788	3
y	453	671	458	684	581	788	3
luego	461	671	481	684	581	788	3
se	484	671	492	684	581	788	3
infunden	495	671	530	684	581	788	3
nuevamente.	303	684	352	697	581	788	3
Las	354	684	367	697	581	788	3
células	369	684	394	697	581	788	3
T-CAR	396	684	424	697	581	788	3
(del	426	684	440	697	581	788	3
inglés,	443	684	467	697	581	788	3
chimeric	469	684	500	697	581	788	3
antigen	503	684	530	697	581	788	3
receptor-T	303	696	342	709	581	788	3
cells)	344	696	363	709	581	788	3
es	366	696	373	709	581	788	3
una	376	696	390	709	581	788	3
de	393	696	402	709	581	788	3
estas	405	696	423	709	581	788	3
variantes	426	696	460	709	581	788	3
celulares	463	696	496	709	581	788	3
que	499	696	513	709	581	788	3
está	515	696	530	709	581	788	3
siendo	303	709	328	722	581	788	3
estudiada	330	709	367	722	581	788	3
de	369	709	378	722	581	788	3
forma	380	709	403	722	581	788	3
exhaustiva	405	709	445	722	581	788	3
debido	447	709	473	722	581	788	3
su	475	709	483	722	581	788	3
gran	486	709	503	722	581	788	3
poten-	505	709	530	722	581	788	3
cial	303	722	317	734	581	788	3
terapéutico	319	722	361	734	581	788	3
(19)	364	722	373	730	581	788	3
.	373	722	375	734	581	788	3
117	513	749	530	762	581	788	3
Inmunoterapia	443	28	492	39	581	788	4
en	493	28	501	39	581	788	4
cáncer	503	28	524	39	581	788	4
Rev	51	28	65	37	581	788	4
Peru	67	28	86	37	581	788	4
Med	88	28	105	37	581	788	4
Exp	107	28	120	37	581	788	4
Salud	123	28	146	37	581	788	4
Publica.	148	28	179	37	581	788	4
2020;37(1):115-21.	182	28	239	38	581	788	4
POSICIONAMIENTO	51	68	183	83	581	788	4
DE	186	68	205	83	581	788	4
LA	208	68	224	83	581	788	4
INMUNOTERAPIA:	51	81	169	96	581	788	4
DE	173	81	191	96	581	788	4
LA	195	81	210	96	581	788	4
MONOTERAPIA	51	94	147	109	581	788	4
A	150	94	158	109	581	788	4
LA	161	94	176	109	581	788	4
COMBINACIÓN	179	94	278	109	581	788	4
El	51	122	59	135	581	788	4
uso	61	122	75	135	581	788	4
combinado	77	122	120	135	581	788	4
de	123	122	132	135	581	788	4
anticuerpos	134	122	179	135	581	788	4
para	182	122	199	135	581	788	4
bloquear	201	122	235	135	581	788	4
PD1/PDL-	237	122	278	135	581	788	4
1	51	135	56	148	581	788	4
y	58	135	63	148	581	788	4
CTLA-4	66	135	97	148	581	788	4
tiene	100	135	119	148	581	788	4
como	122	135	143	148	581	788	4
racionalidad	146	135	194	148	581	788	4
que	196	135	210	148	581	788	4
ambas	213	135	237	148	581	788	4
señales	240	135	267	148	581	788	4
se	270	135	278	148	581	788	4
involucran	51	148	92	160	581	788	4
en	95	148	104	160	581	788	4
etapas	107	148	131	160	581	788	4
diferentes	134	148	171	160	581	788	4
de	174	148	183	160	581	788	4
la	186	148	193	160	581	788	4
actividad	196	148	231	160	581	788	4
linfocitaria.	234	148	278	160	581	788	4
CTLA-4	51	161	82	173	581	788	4
funciona	86	161	120	173	581	788	4
regulando	123	161	162	173	581	788	4
la	165	161	172	173	581	788	4
activación	175	161	214	173	581	788	4
de	217	161	226	173	581	788	4
las	230	161	240	173	581	788	4
células	243	161	268	173	581	788	4
T	272	161	278	173	581	788	4
en	51	173	60	186	581	788	4
el	63	173	69	186	581	788	4
ganglio	71	173	99	186	581	788	4
linfático,	101	173	135	186	581	788	4
mientras	137	173	170	186	581	788	4
que	173	173	186	186	581	788	4
PD-1	189	173	209	186	581	788	4
juega	211	173	231	186	581	788	4
su	233	173	242	186	581	788	4
papel	244	173	265	186	581	788	4
re-	267	173	278	186	581	788	4
gulador	51	186	80	199	581	788	4
principalmente	83	186	141	199	581	788	4
en	143	186	152	199	581	788	4
los	155	186	165	199	581	788	4
tejidos	168	186	193	199	581	788	4
periféricos.	195	186	238	199	581	788	4
Por	240	186	254	199	581	788	4
tanto,	256	186	278	199	581	788	4
esta	51	199	66	212	581	788	4
combinación	69	199	118	212	581	788	4
permite	122	199	151	212	581	788	4
bloquear	155	199	188	212	581	788	4
señales	191	199	218	212	581	788	4
inhibitorias	222	199	266	212	581	788	4
de	269	199	278	212	581	788	4
la	51	212	58	225	581	788	4
respuesta	60	212	96	225	581	788	4
inmune	99	212	128	225	581	788	4
en	131	212	140	225	581	788	4
diferentes	143	212	180	225	581	788	4
partes	183	212	206	225	581	788	4
o	209	212	214	225	581	788	4
puntos	217	212	243	225	581	788	4
del	246	212	257	225	581	788	4
ciclo	260	212	278	225	581	788	4
de	51	225	60	238	581	788	4
la	63	225	70	238	581	788	4
inmunidad	73	225	115	238	581	788	4
del	118	225	129	238	581	788	4
cáncer,	132	225	159	238	581	788	4
favoreciendo	162	225	211	238	581	788	4
la	214	225	220	238	581	788	4
infiltración	223	225	266	238	581	788	4
de	269	225	278	238	581	788	4
células	51	238	76	251	581	788	4
T	79	238	85	251	581	788	4
en	87	238	96	251	581	788	4
el	99	238	105	251	581	788	4
tumor	108	238	132	251	581	788	4
y	134	238	138	251	581	788	4
promoviendo	141	238	192	251	581	788	4
la	195	238	201	251	581	788	4
actividad	204	238	239	251	581	788	4
citotóxica	241	238	278	251	581	788	4
de	51	251	60	264	581	788	4
las	62	251	72	264	581	788	4
células	74	251	99	264	581	788	4
T	101	251	107	264	581	788	4
antitumorales	109	251	161	264	581	788	4
(Figura	163	251	191	264	581	788	4
2)	193	251	201	264	581	788	4
(20,21)	202	252	218	259	581	788	4
.	218	251	220	264	581	788	4
La	222	251	232	264	581	788	4
terapia	233	251	259	264	581	788	4
dual	261	251	278	264	581	788	4
anti	51	264	66	277	581	788	4
CTLA-4/PD-1	68	264	123	277	581	788	4
modifica	125	264	159	277	581	788	4
el	161	264	168	277	581	788	4
microambiente	170	264	228	277	581	788	4
de	230	264	239	277	581	788	4
un	241	264	252	277	581	788	4
tumor	254	264	278	277	581	788	4
supresor	51	277	84	289	581	788	4
o	86	277	91	289	581	788	4
relativamente	94	277	145	289	581	788	4
no	148	277	158	289	581	788	4
inflamatorio	161	277	208	289	581	788	4
a	211	277	215	289	581	788	4
un	218	277	228	289	581	788	4
tumor	231	277	255	289	581	788	4
infla-	257	277	278	289	581	788	4
matorio.	51	290	83	302	581	788	4
Este	86	290	102	302	581	788	4
efecto	104	290	127	302	581	788	4
dual	130	290	146	302	581	788	4
de	149	290	158	302	581	788	4
los	161	290	172	302	581	788	4
dos	174	290	188	302	581	788	4
agentes	190	290	218	302	581	788	4
permite	221	290	251	302	581	788	4
que	254	290	267	302	581	788	4
se	270	290	278	302	581	788	4
ejerzan	51	302	78	315	581	788	4
mecanismos	80	302	127	315	581	788	4
complementarios	129	302	195	315	581	788	4
y	197	302	201	315	581	788	4
no	203	302	213	315	581	788	4
redundantes	215	302	262	315	581	788	4
con	264	302	278	315	581	788	4
el	51	315	57	328	581	788	4
objetivo	60	315	90	328	581	788	4
de	92	315	101	328	581	788	4
aumentar	104	315	140	328	581	788	4
la	142	315	149	328	581	788	4
tasa	151	315	166	328	581	788	4
de	168	315	177	328	581	788	4
respuesta	179	315	214	328	581	788	4
(22,23)	217	316	232	324	581	788	4
.	232	315	235	328	581	788	4
En	65	328	76	341	581	788	4
la	80	328	87	341	581	788	4
actualidad,	91	328	132	341	581	788	4
los	137	328	147	341	581	788	4
agentes	152	328	179	341	581	788	4
de	184	328	193	341	581	788	4
mayor	197	328	221	341	581	788	4
trascendencia	225	328	278	341	581	788	4
clínica	51	341	76	354	581	788	4
son	79	341	93	354	581	788	4
aquellos	96	341	127	354	581	788	4
que	131	341	144	354	581	788	4
bloquean	148	341	183	354	581	788	4
puntos	186	341	212	354	581	788	4
de	216	341	225	354	581	788	4
control	228	341	255	354	581	788	4
de	259	341	268	354	581	788	4
la	271	341	278	354	581	788	4
inmunidad,	51	354	95	367	581	788	4
como	99	354	120	367	581	788	4
el	123	354	129	367	581	788	4
ipilimumab	132	354	177	367	581	788	4
(anti-CTLA-4),	180	354	238	367	581	788	4
el	241	354	247	367	581	788	4
nivolu-	250	354	278	367	581	788	4
mab	51	367	68	380	581	788	4
(anti-PD-1)	71	367	116	380	581	788	4
y	119	367	124	380	581	788	4
el	127	367	133	380	581	788	4
pembrolizumab	137	367	197	380	581	788	4
(anti-PD-1)	200	367	245	380	581	788	4
(20,21)	249	368	264	375	581	788	4
.	264	367	267	380	581	788	4
El	270	367	278	380	581	788	4
ipilimumab	51	380	95	393	581	788	4
tiene	97	380	116	393	581	788	4
como	118	380	139	393	581	788	4
mecanismo	141	380	185	393	581	788	4
dirigirse	187	380	218	393	581	788	4
a	220	380	225	393	581	788	4
la	227	380	233	393	581	788	4
proteína	235	380	267	393	581	788	4
de	269	380	278	393	581	788	4
superficie	51	393	88	406	581	788	4
de	90	393	99	406	581	788	4
punto	102	393	124	406	581	788	4
de	127	393	136	406	581	788	4
control	138	393	166	406	581	788	4
CTLA-4	168	393	199	406	581	788	4
que	202	393	216	406	581	788	4
se	218	393	226	406	581	788	4
encuentra	228	393	266	406	581	788	4
en	269	393	278	406	581	788	4
la	51	406	58	418	581	788	4
célula	61	406	83	418	581	788	4
T.	86	406	93	418	581	788	4
El	96	406	104	418	581	788	4
nivolumab	107	406	148	418	581	788	4
y	151	406	156	418	581	788	4
pembrolizumab	159	406	219	418	581	788	4
se	223	406	230	418	581	788	4
dirigen	233	406	261	418	581	788	4
a	264	406	268	418	581	788	4
la	271	406	278	418	581	788	4
proteína	51	419	83	431	581	788	4
de	85	419	94	431	581	788	4
punto	97	419	120	431	581	788	4
de	122	419	131	431	581	788	4
control	134	419	161	431	581	788	4
PD-1	164	419	184	431	581	788	4
que	186	419	200	431	581	788	4
también	203	419	234	431	581	788	4
se	237	419	244	431	581	788	4
encuen-	247	419	278	431	581	788	4
tran	51	431	67	444	581	788	4
en	69	431	79	444	581	788	4
las	81	431	91	444	581	788	4
células	94	431	119	444	581	788	4
T.	122	431	129	444	581	788	4
El	131	431	139	444	581	788	4
reconocimiento	142	431	201	444	581	788	4
por	204	431	217	444	581	788	4
los	220	431	231	444	581	788	4
anticuerpos	233	431	278	444	581	788	4
de	298	68	307	81	581	788	4
CTLA-4	310	68	341	81	581	788	4
o	344	68	349	81	581	788	4
PD-1	352	68	372	81	581	788	4
evita	375	68	393	81	581	788	4
la	396	68	403	81	581	788	4
unión	406	68	429	81	581	788	4
con	432	68	446	81	581	788	4
sus	449	68	461	81	581	788	4
ligandos	464	68	496	81	581	788	4
CD80/	499	68	524	81	581	788	4
CD86	298	81	320	94	581	788	4
y	323	81	327	94	581	788	4
PDL-1/PDL-2,	330	81	386	94	581	788	4
respectivamente,	388	81	452	94	581	788	4
lo	455	81	462	94	581	788	4
que	465	81	479	94	581	788	4
bloquea	481	81	512	94	581	788	4
las	514	81	524	94	581	788	4
señales	298	93	325	106	581	788	4
de	327	93	336	106	581	788	4
inactivación	339	93	386	106	581	788	4
linfocitaria,	388	93	432	106	581	788	4
potenciando	435	93	482	106	581	788	4
la	485	93	492	106	581	788	4
cronici-	495	93	524	106	581	788	4
dad	298	106	312	119	581	788	4
del	314	106	325	119	581	788	4
ataque	328	106	353	119	581	788	4
inmunológico	355	106	408	119	581	788	4
a	410	106	415	119	581	788	4
la	417	106	423	119	581	788	4
célula	425	106	447	119	581	788	4
tumoral.	450	106	482	119	581	788	4
Actualmente,	312	118	362	131	581	788	4
tiene	366	118	385	131	581	788	4
gran	388	118	405	131	581	788	4
trascendencia	409	118	461	131	581	788	4
la	465	118	471	131	581	788	4
combinación	475	118	524	131	581	788	4
de	298	131	307	144	581	788	4
agentes	311	131	339	144	581	788	4
inmunoterapéuticos	343	131	420	144	581	788	4
e	424	131	428	144	581	788	4
incluso	432	131	460	144	581	788	4
la	464	131	471	144	581	788	4
combinación	475	131	524	144	581	788	4
con	298	143	312	156	581	788	4
otros	315	143	334	156	581	788	4
tipos	337	143	356	156	581	788	4
de	359	143	368	156	581	788	4
terapias,	371	143	403	156	581	788	4
como	406	143	427	156	581	788	4
la	430	143	437	156	581	788	4
terapia	440	143	466	156	581	788	4
blanco,	469	143	496	156	581	788	4
la	499	143	506	156	581	788	4
qui-	509	143	524	156	581	788	4
mioterapia	298	156	339	169	581	788	4
y	341	156	345	169	581	788	4
la	348	156	354	169	581	788	4
radioterapia	357	156	403	169	581	788	4
(23-25)	405	157	422	164	581	788	4
.	422	156	424	169	581	788	4
Un	426	156	438	169	581	788	4
buen	440	156	459	169	581	788	4
ejemplo	462	156	492	169	581	788	4
de	494	156	503	169	581	788	4
éxito	506	156	524	169	581	788	4
es	298	168	305	181	581	788	4
el	308	168	315	181	581	788	4
uso	318	168	332	181	581	788	4
de	335	168	344	181	581	788	4
inmunoterapia	347	168	403	181	581	788	4
en	407	168	416	181	581	788	4
melanoma,	419	168	461	181	581	788	4
en	465	168	474	181	581	788	4
donde	477	168	501	181	581	788	4
se	504	168	512	181	581	788	4
ha	515	168	524	181	581	788	4
probado	298	181	330	194	581	788	4
que	333	181	347	194	581	788	4
la	351	181	357	194	581	788	4
terapia	361	181	387	194	581	788	4
combinada	391	181	433	194	581	788	4
es	437	181	444	194	581	788	4
efectiva	448	181	477	194	581	788	4
en	480	181	490	194	581	788	4
estudios	493	181	524	194	581	788	4
preclínicos	298	193	339	206	581	788	4
y	341	193	346	206	581	788	4
estudios	348	193	379	206	581	788	4
clínicos	382	193	411	206	581	788	4
de	413	193	422	206	581	788	4
fase	425	193	439	206	581	788	4
I	442	193	445	206	581	788	4
a	448	193	452	206	581	788	4
III	454	193	464	206	581	788	4
(26-28)	466	194	483	202	581	788	4
.	483	193	485	206	581	788	4
Este	488	193	503	206	581	788	4
éxito	506	193	524	206	581	788	4
en	298	206	307	219	581	788	4
melanoma	310	206	350	219	581	788	4
ha	353	206	362	219	581	788	4
motivado	365	206	401	219	581	788	4
numerosos	404	206	446	219	581	788	4
estudios	449	206	480	219	581	788	4
clínicos	483	206	512	219	581	788	4
de	515	206	524	219	581	788	4
combinación	298	218	347	231	581	788	4
entre	350	218	369	231	581	788	4
el	372	218	378	231	581	788	4
bloqueo	381	218	412	231	581	788	4
de	414	218	423	231	581	788	4
la	426	218	433	231	581	788	4
señal	435	218	455	231	581	788	4
PD-1/PDL-1	457	218	506	231	581	788	4
y	508	218	513	231	581	788	4
de	515	218	524	231	581	788	4
CTLA-4	298	231	329	244	581	788	4
en	331	231	340	244	581	788	4
diferentes	342	231	380	244	581	788	4
neoplasias,	382	231	423	244	581	788	4
así	425	231	435	244	581	788	4
como	437	231	459	244	581	788	4
con	461	231	475	244	581	788	4
otros	477	231	496	244	581	788	4
puntos	498	231	524	244	581	788	4
de	298	243	307	256	581	788	4
control	310	243	337	256	581	788	4
como	341	243	362	256	581	788	4
TIM-3	365	243	391	256	581	788	4
y	394	243	398	256	581	788	4
LAG-3	402	243	428	256	581	788	4
(29-31)	431	244	448	252	581	788	4
.	448	243	450	256	581	788	4
El	452	243	460	256	581	788	4
bloqueo	463	243	494	256	581	788	4
del	497	243	508	256	581	788	4
par	512	243	524	256	581	788	4
molecular	298	256	336	269	581	788	4
PD1/PDL-1	338	256	383	269	581	788	4
es	384	256	392	269	581	788	4
la	394	256	400	269	581	788	4
base	402	256	419	269	581	788	4
de	420	256	430	269	581	788	4
estas	431	256	449	269	581	788	4
combinaciones,	451	256	510	269	581	788	4
de-	512	256	524	269	581	788	4
bido	298	268	315	281	581	788	4
a	317	268	321	281	581	788	4
su	323	268	331	281	581	788	4
amplio	333	268	359	281	581	788	4
espectro	361	268	393	281	581	788	4
en	395	268	404	281	581	788	4
diversos	406	268	437	281	581	788	4
cánceres	439	268	471	281	581	788	4
y	473	268	478	281	581	788	4
su	479	268	488	281	581	788	4
favorable	490	268	524	281	581	788	4
perfil	298	281	318	294	581	788	4
de	320	281	329	294	581	788	4
toxicidad	331	281	367	294	581	788	4
(20)	369	282	378	289	581	788	4
.	378	281	380	294	581	788	4
Además,	312	293	345	306	581	788	4
se	348	293	355	306	581	788	4
han	358	293	372	306	581	788	4
propuesto	375	293	413	306	581	788	4
otros	416	293	436	306	581	788	4
modelos	438	293	471	306	581	788	4
de	474	293	483	306	581	788	4
los	486	293	496	306	581	788	4
poten-	499	293	524	306	581	788	4
ciales	298	306	318	319	581	788	4
mecanismos	321	306	368	319	581	788	4
celulares	371	306	404	319	581	788	4
que	406	306	420	319	581	788	4
se	423	306	430	319	581	788	4
producen	433	306	469	319	581	788	4
con	472	306	486	319	581	788	4
la	488	306	495	319	581	788	4
combi-	497	306	524	319	581	788	4
nación	298	318	323	331	581	788	4
anti-CTLA-4	327	318	376	331	581	788	4
y	380	318	384	331	581	788	4
anti-PD-1:	388	318	428	331	581	788	4
1)	432	318	440	331	581	788	4
las	443	318	453	331	581	788	4
mismas	457	318	486	331	581	788	4
células	490	318	515	331	581	788	4
T	519	318	524	331	581	788	4
pueden	298	331	326	344	581	788	4
ser	329	331	340	344	581	788	4
blanco	344	331	369	344	581	788	4
de	372	331	381	344	581	788	4
ambos	384	331	409	344	581	788	4
agentes	413	331	441	344	581	788	4
en	444	331	453	344	581	788	4
el	456	331	463	344	581	788	4
mismo	466	331	493	344	581	788	4
sitio	496	331	512	344	581	788	4
de	515	331	524	344	581	788	4
activación,	298	343	339	356	581	788	4
conduciendo	342	343	391	356	581	788	4
a	395	343	399	356	581	788	4
un	402	343	413	356	581	788	4
bloqueo	416	343	447	356	581	788	4
más	450	343	466	356	581	788	4
efectivo	469	343	499	356	581	788	4
de	502	343	511	356	581	788	4
las	514	343	524	356	581	788	4
señales	298	356	325	369	581	788	4
inhibitorias	328	356	372	369	581	788	4
de	375	356	384	369	581	788	4
la	387	356	394	369	581	788	4
actividad	397	356	432	369	581	788	4
del	435	356	447	369	581	788	4
sistema	450	356	478	369	581	788	4
inmune;	482	356	513	369	581	788	4
2)	517	356	524	369	581	788	4
diferentes	298	368	335	381	581	788	4
poblaciones	338	368	384	381	581	788	4
de	387	368	396	381	581	788	4
células	400	368	425	381	581	788	4
T	429	368	435	381	581	788	4
son	438	368	452	381	581	788	4
blanco	455	368	481	381	581	788	4
dentro	484	368	509	381	581	788	4
del	513	368	524	381	581	788	4
mismo	298	381	324	394	581	788	4
sitio	326	381	342	394	581	788	4
de	344	381	353	394	581	788	4
activación,	355	381	396	394	581	788	4
conduciendo	398	381	448	394	581	788	4
a	450	381	454	394	581	788	4
efectos	456	381	482	394	581	788	4
sinérgicos;	484	381	524	394	581	788	4
3)	298	393	305	406	581	788	4
las	307	393	317	406	581	788	4
mismas	319	393	349	406	581	788	4
células	350	393	376	406	581	788	4
T	378	393	384	406	581	788	4
son	386	393	399	406	581	788	4
blanco	401	393	426	406	581	788	4
de	428	393	437	406	581	788	4
ambos	439	393	464	406	581	788	4
agentes	466	393	494	406	581	788	4
pero	496	393	513	406	581	788	4
en	515	393	524	406	581	788	4
diferente	298	406	331	419	581	788	4
espacio	334	406	362	419	581	788	4
y	364	406	369	419	581	788	4
tiempo,	371	406	400	419	581	788	4
conduciendo	402	406	452	419	581	788	4
a	454	406	459	419	581	788	4
una	461	406	475	419	581	788	4
señalización	478	406	524	419	581	788	4
más	298	418	313	431	581	788	4
prolongada,	315	418	361	431	581	788	4
y	363	418	368	431	581	788	4
4)	370	418	378	431	581	788	4
diferentes	380	418	417	431	581	788	4
poblaciones	420	418	465	431	581	788	4
celulares	467	418	500	431	581	788	4
T	503	418	509	431	581	788	4
son	511	418	524	431	581	788	4
blanco	298	431	323	444	581	788	4
en	325	431	334	444	581	788	4
diferentes	336	431	374	444	581	788	4
tejidos	376	431	401	444	581	788	4
(Figura	403	431	431	444	581	788	4
3)	433	431	441	444	581	788	4
(32)	443	432	452	439	581	788	4
.	452	431	455	444	581	788	4
Estimulación	234	457	279	468	581	788	4
de	281	457	289	468	581	788	4
efecto	291	457	311	468	581	788	4
antitumoral	313	457	353	468	581	788	4
■	273	513	276	524	581	788	4
Anti-PD-1	278	513	314	524	581	788	4
■	273	523	276	534	581	788	4
Anti-PDL-1	278	523	319	534	581	788	4
Combinación	277	564	323	575	581	788	4
Infiltración	100	593	138	604	581	788	4
de	140	593	148	604	581	788	4
células	150	593	173	604	581	788	4
T	175	593	180	604	581	788	4
al	125	603	131	614	581	788	4
tumor	133	603	154	614	581	788	4
■	210	582	213	593	581	788	4
Anti-CTLA4	219	582	263	593	581	788	4
■	210	591	213	602	581	788	4
Citoquinas	219	591	256	602	581	788	4
activadoras	219	600	257	611	581	788	4
■	210	609	213	620	581	788	4
Inhibidoresde	219	609	263	620	581	788	4
IDO	266	609	281	620	581	788	4
■	210	618	213	629	581	788	4
Virus	219	618	237	629	581	788	4
oncolíticos	239	618	276	629	581	788	4
■	210	627	213	638	581	788	4
Terapias	219	627	247	638	581	788	4
blanco	249	627	272	638	581	788	4
■	316	590	319	602	581	788	4
Vacunas	321	590	350	602	581	788	4
■	316	599	319	611	581	788	4
Radioterapia	321	599	365	611	581	788	4
■	316	608	319	620	581	788	4
Quimioterapia	321	608	371	620	581	788	4
■	316	617	319	629	581	788	4
Terapia	321	617	346	629	581	788	4
CAR-T	348	617	373	629	581	788	4
Activación	425	594	462	606	581	788	4
y	463	594	467	606	581	788	4
prolifera-	469	594	501	606	581	788	4
ción	435	604	450	616	581	788	4
de	452	604	460	616	581	788	4
células	462	604	484	616	581	788	4
T	486	604	492	616	581	788	4
Figura	99	678	122	690	581	788	4
2.	125	678	131	690	581	788	4
Modelo	134	679	160	690	581	788	4
de	163	679	171	690	581	788	4
combinaciones	174	679	225	690	581	788	4
con	228	679	240	690	581	788	4
inmunoterapia	243	679	294	690	581	788	4
y	296	679	300	690	581	788	4
otros	303	679	320	690	581	788	4
agentes.	323	679	350	690	581	788	4
PD-1:	353	679	373	690	581	788	4
programmed	376	679	418	690	581	788	4
cell	421	679	432	690	581	788	4
death	434	679	453	690	581	788	4
protein	456	679	479	690	581	788	4
1,	482	679	488	690	581	788	4
PDL-1:	99	689	123	700	581	788	4
Programmed	125	689	168	700	581	788	4
death-ligand	170	689	212	700	581	788	4
1,	215	689	221	700	581	788	4
CTLA-4:	223	689	253	700	581	788	4
cytotoxic	255	689	284	700	581	788	4
T	287	689	292	700	581	788	4
lymphocyte	294	689	332	700	581	788	4
antigen	334	689	359	700	581	788	4
4,	361	689	367	700	581	788	4
IDO:	369	689	386	700	581	788	4
indoleamina	389	689	430	700	581	788	4
2,3-dioxygenasa,	432	689	488	700	581	788	4
CAR-T:	99	700	125	711	581	788	4
chimeric	127	700	155	711	581	788	4
antigen	157	700	182	711	581	788	4
receptor.	184	700	212	711	581	788	4
Adaptado	99	715	125	725	581	788	4
de	127	715	134	725	581	788	4
Atkins	136	715	154	725	581	788	4
M.	156	715	164	725	581	788	4
Immunotherapy	167	715	210	725	581	788	4
Combinations	212	715	250	725	581	788	4
With	253	715	266	725	581	788	4
Checkpoint	269	715	300	725	581	788	4
Inhibitors	302	715	328	725	581	788	4
in	331	715	336	725	581	788	4
Metastatic	339	715	366	725	581	788	4
Melanoma:	368	715	398	725	581	788	4
Current	401	715	422	725	581	788	4
Approaches	424	715	455	725	581	788	4
and	458	715	468	725	581	788	4
Future	471	715	488	725	581	788	4
Directions.	99	724	128	733	581	788	4
Semin	129	724	146	733	581	788	4
Oncol.	147	724	165	733	581	788	4
2015	166	724	179	733	581	788	4
Dec;42	180	724	198	733	581	788	4
Suppl	199	724	214	733	581	788	4
3:S12-19.	216	724	240	733	581	788	4
doi:	242	724	252	733	581	788	4
10.1053/j.seminoncol.2015.10.002	253	724	342	733	581	788	4
118	51	749	68	762	581	788	4
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.371.4329	391	751	524	761	581	788	4
Vasquez	480	28	507	39	581	788	5
L	508	28	513	39	581	788	5
et	515	28	520	39	581	788	5
al.	522	28	530	39	581	788	5
Rev	57	28	71	37	581	788	5
Peru	73	28	91	37	581	788	5
Med	94	28	111	37	581	788	5
Exp	113	28	126	37	581	788	5
Salud	128	28	151	37	581	788	5
Publica.	154	28	185	37	581	788	5
2020;37(1):115-21.	187	28	244	38	581	788	5
Ganglio	107	74	132	85	581	788	5
linfático	134	74	160	85	581	788	5
Ganglio	188	74	214	85	581	788	5
linfático	216	74	242	85	581	788	5
Ganglio	270	74	295	85	581	788	5
linfático	297	74	323	85	581	788	5
Ganglio	352	74	378	85	581	788	5
linfático	379	74	406	85	581	788	5
Célula	452	103	473	114	581	788	5
dentrítica	475	103	506	114	581	788	5
Linfocito	452	125	482	136	581	788	5
CD8+	483	125	503	136	581	788	5
Tumor	123	152	144	163	581	788	5
Tumor	204	152	226	163	581	788	5
Tumor	286	152	308	163	581	788	5
Linfocito	452	143	482	154	581	788	5
CD4+	483	143	503	154	581	788	5
Tumor	368	152	390	163	581	788	5
Anti-CTLA4	452	165	494	176	581	788	5
Anti-PD-1	452	187	487	198	581	788	5
A	158	208	164	219	581	788	5
B	240	208	245	219	581	788	5
C	322	208	328	219	581	788	5
D	404	208	410	219	581	788	5
Figura	88	228	111	240	581	788	5
3.	113	228	120	240	581	788	5
Mecanismos	122	228	165	240	581	788	5
celulares	167	228	196	240	581	788	5
del	198	228	209	240	581	788	5
tratamiento	211	228	251	240	581	788	5
dual	253	228	268	240	581	788	5
con	270	228	282	240	581	788	5
anti-CTLA-4	285	228	329	240	581	788	5
y	331	228	335	240	581	788	5
anti-PD-1:	337	228	373	240	581	788	5
A.	375	228	383	240	581	788	5
Una	385	228	400	240	581	788	5
misma	402	228	425	240	581	788	5
célula	427	228	447	240	581	788	5
T	449	228	454	240	581	788	5
puede	456	228	477	240	581	788	5
ser	479	228	489	240	581	788	5
blanco	491	228	514	240	581	788	5
de	88	238	96	250	581	788	5
ambos	98	238	121	250	581	788	5
agentes	123	238	148	250	581	788	5
(anti-CTLA-4	150	238	197	250	581	788	5
y	199	238	203	250	581	788	5
anti-PD-1)	205	238	243	250	581	788	5
en	245	238	253	250	581	788	5
el	255	238	261	250	581	788	5
sitio	263	238	278	250	581	788	5
de	280	238	288	250	581	788	5
activación	290	238	325	250	581	788	5
(ganglios	327	238	358	250	581	788	5
linfáticos),	360	238	396	250	581	788	5
conduciendo	399	238	443	250	581	788	5
a	445	238	449	250	581	788	5
un	451	238	460	250	581	788	5
mayor	462	238	484	250	581	788	5
bloqueo	486	238	514	250	581	788	5
de	88	248	96	260	581	788	5
señales	98	248	122	260	581	788	5
inhibitorias	124	248	163	260	581	788	5
y	165	248	169	260	581	788	5
aumentando	171	248	213	260	581	788	5
la	215	248	221	260	581	788	5
activación	223	248	258	260	581	788	5
del	260	248	270	260	581	788	5
sistema	272	248	297	260	581	788	5
inmune;	299	248	327	260	581	788	5
B.	329	248	336	260	581	788	5
Diferentes	338	248	373	260	581	788	5
poblaciones	375	248	415	260	581	788	5
de	417	248	425	260	581	788	5
células	427	248	450	260	581	788	5
T(	451	248	460	260	581	788	5
CD8+	461	248	482	260	581	788	5
y	484	248	488	260	581	788	5
CD4+)	490	248	514	260	581	788	5
son	88	258	100	270	581	788	5
blanco	102	258	124	270	581	788	5
en	126	258	135	270	581	788	5
el	136	258	142	270	581	788	5
sitio	144	258	158	270	581	788	5
de	160	258	168	270	581	788	5
activación	170	258	205	270	581	788	5
(provocando	207	258	250	270	581	788	5
efectos	252	258	275	270	581	788	5
sinérgicos;	277	258	313	270	581	788	5
C.	315	258	323	270	581	788	5
Una	325	258	339	270	581	788	5
misma	341	258	364	270	581	788	5
célula	366	258	385	270	581	788	5
T	387	258	392	270	581	788	5
es	394	258	401	270	581	788	5
blanco	403	258	425	270	581	788	5
de	427	258	435	270	581	788	5
ambos	437	258	460	270	581	788	5
agentes	461	258	486	270	581	788	5
pero	488	258	504	270	581	788	5
en	506	258	514	270	581	788	5
diferente	88	268	118	280	581	788	5
espacio	120	268	145	280	581	788	5
y	147	268	151	280	581	788	5
tiempo,	152	268	178	280	581	788	5
conduciendo	180	268	224	280	581	788	5
a	226	268	230	280	581	788	5
una	233	268	246	280	581	788	5
señalización	248	268	289	280	581	788	5
más	291	268	305	280	581	788	5
prolongada;	307	268	347	280	581	788	5
D.	351	268	358	280	581	788	5
Diferentes	360	268	395	280	581	788	5
poblaciones	397	268	437	280	581	788	5
celulares	439	268	469	280	581	788	5
T	470	268	476	280	581	788	5
son	477	268	489	280	581	788	5
blanco	491	268	514	280	581	788	5
de	88	278	96	290	581	788	5
los	98	278	108	290	581	788	5
agentes	109	278	134	290	581	788	5
en	136	278	145	290	581	788	5
diferentes	147	278	180	290	581	788	5
tejidos.	182	278	206	290	581	788	5
Adaptado	88	295	115	305	581	788	5
de	117	295	124	305	581	788	5
Wei	125	295	136	305	581	788	5
SC,	138	295	147	305	581	788	5
Duffy	149	295	165	305	581	788	5
CR,	167	295	177	305	581	788	5
Allison	179	295	199	305	581	788	5
JP.	201	295	208	305	581	788	5
Fundamental	209	295	247	305	581	788	5
Mechanisms	248	295	283	305	581	788	5
of	285	295	291	305	581	788	5
Immune	292	295	316	305	581	788	5
Checkpoint	318	295	351	305	581	788	5
Blockade	352	295	378	305	581	788	5
Therapy.	379	295	403	305	581	788	5
Cancer	405	295	425	305	581	788	5
Discov.	427	295	447	305	581	788	5
2018	449	295	462	305	581	788	5
Sep;8(9):1069–86.	464	295	514	305	581	788	5
doi:	88	306	99	315	581	788	5
10.1158/2159-8290.CD-18-0367.	100	306	192	315	581	788	5
RETOS	57	331	100	346	581	788	5
Y	103	331	111	346	581	788	5
PERSPECTIVAS	115	331	209	346	581	788	5
DE	212	331	231	346	581	788	5
LA	234	331	250	346	581	788	5
INMUNO-ONCOLOGÍA	57	344	209	359	581	788	5
A	57	371	63	384	581	788	5
pesar	67	371	88	384	581	788	5
de	92	371	101	384	581	788	5
que	105	371	118	384	581	788	5
la	122	371	129	384	581	788	5
inmunoterapia	133	371	189	384	581	788	5
ha	193	371	203	384	581	788	5
significado	207	371	248	384	581	788	5
un	252	371	262	384	581	788	5
gran	266	371	283	384	581	788	5
avance	57	384	82	397	581	788	5
en	85	384	94	397	581	788	5
el	97	384	103	397	581	788	5
tratamiento	106	384	151	397	581	788	5
del	153	384	165	397	581	788	5
cáncer	167	384	192	397	581	788	5
en	195	384	204	397	581	788	5
los	207	384	218	397	581	788	5
últimos	220	384	249	397	581	788	5
20	252	384	261	397	581	788	5
años,	264	384	283	397	581	788	5
en	57	396	66	409	581	788	5
algunos	68	396	98	409	581	788	5
tipos	100	396	119	409	581	788	5
de	121	396	131	409	581	788	5
cáncer	133	396	158	409	581	788	5
las	160	396	170	409	581	788	5
tasas	173	396	191	409	581	788	5
de	193	396	202	409	581	788	5
respuesta	205	396	240	409	581	788	5
son	242	396	256	409	581	788	5
meno-	258	396	283	409	581	788	5
res	57	409	68	422	581	788	5
al	70	409	76	422	581	788	5
20%,	79	409	97	422	581	788	5
por	99	409	113	422	581	788	5
lo	115	409	122	422	581	788	5
que	124	409	138	422	581	788	5
aún	140	409	155	422	581	788	5
existen	157	409	183	422	581	788	5
más	186	409	201	422	581	788	5
desafíos	203	409	234	422	581	788	5
que	236	409	250	422	581	788	5
alcanzar	252	409	283	422	581	788	5
en	57	421	66	434	581	788	5
esta	69	421	83	434	581	788	5
área	86	421	102	434	581	788	5
(33)	104	422	113	430	581	788	5
.	113	421	116	434	581	788	5
Dentro	118	421	145	434	581	788	5
de	148	421	157	434	581	788	5
los	160	421	171	434	581	788	5
retos	173	421	192	434	581	788	5
de	194	421	203	434	581	788	5
la	206	421	213	434	581	788	5
inmunoterapia	215	421	272	434	581	788	5
en	274	421	283	434	581	788	5
cáncer	57	434	82	447	581	788	5
se	84	434	91	447	581	788	5
encuentran:	93	434	139	447	581	788	5
Estrategia	57	457	103	472	581	788	5
de	105	457	116	472	581	788	5
combinación	119	457	178	472	581	788	5
Sobre	57	471	78	484	581	788	5
la	80	471	87	484	581	788	5
base	88	471	105	484	581	788	5
de	107	471	116	484	581	788	5
los	118	471	128	484	581	788	5
inhibidores	130	471	173	484	581	788	5
de	175	471	184	484	581	788	5
los	186	471	197	484	581	788	5
puntos	198	471	224	484	581	788	5
de	226	471	235	484	581	788	5
control	237	471	264	484	581	788	5
de	266	471	275	484	581	788	5
la	277	471	283	484	581	788	5
inmunidad,	57	484	101	497	581	788	5
existen	103	484	130	497	581	788	5
algunas	132	484	161	497	581	788	5
consideraciones	163	484	224	497	581	788	5
en	226	484	235	497	581	788	5
relación	237	484	267	497	581	788	5
con	270	484	283	497	581	788	5
la	57	496	63	509	581	788	5
combinación	65	496	115	509	581	788	5
con	117	496	131	509	581	788	5
los	133	496	144	509	581	788	5
siguientes	146	496	184	509	581	788	5
agentes:	186	496	216	509	581	788	5
a.	71	509	77	522	581	788	5
Agentes	80	509	110	522	581	788	5
agonistas:	113	509	151	522	581	788	5
la	153	509	160	522	581	788	5
estrategia	163	509	199	522	581	788	5
de	202	509	211	522	581	788	5
combinar	214	509	251	522	581	788	5
un	254	509	264	522	581	788	5
ago-	267	509	283	522	581	788	5
nista	57	521	75	534	581	788	5
con	78	521	92	534	581	788	5
un	95	521	106	534	581	788	5
inhibidor	109	521	145	534	581	788	5
dependerá	148	521	188	534	581	788	5
de	191	521	200	534	581	788	5
la	204	521	210	534	581	788	5
concomitancia/se-	214	521	283	534	581	788	5
cuencialidad.	57	534	107	547	581	788	5
Existe	109	534	132	547	581	788	5
evidencia	134	534	170	547	581	788	5
preclínica	172	534	209	547	581	788	5
que	211	534	225	547	581	788	5
muestra	227	534	258	547	581	788	5
que	260	534	274	547	581	788	5
es	276	534	283	547	581	788	5
mejor	57	546	79	559	581	788	5
la	81	546	88	559	581	788	5
estrategia	90	546	126	559	581	788	5
de	128	546	137	559	581	788	5
secuencia	139	546	175	559	581	788	5
que	177	546	191	559	581	788	5
la	193	546	200	559	581	788	5
concomitancia	202	546	257	559	581	788	5
empe-	259	546	283	559	581	788	5
zando	57	559	80	572	581	788	5
con	82	559	96	572	581	788	5
el	99	559	105	572	581	788	5
agonista	108	559	139	572	581	788	5
y	142	559	146	572	581	788	5
luego	149	559	169	572	581	788	5
el	172	559	178	572	581	788	5
inhibidor.	181	559	218	572	581	788	5
Otro	221	559	239	572	581	788	5
factor	242	559	264	572	581	788	5
para	267	559	283	572	581	788	5
tomar	57	571	80	584	581	788	5
en	82	571	91	584	581	788	5
cuenta	93	571	118	584	581	788	5
es	121	571	128	584	581	788	5
la	130	571	137	584	581	788	5
dosis	139	571	158	584	581	788	5
del	161	571	172	584	581	788	5
agente	174	571	199	584	581	788	5
agonista	201	571	232	584	581	788	5
(34,35)	234	572	250	580	581	788	5
.	250	571	252	584	581	788	5
b.	71	584	78	597	581	788	5
Agentes	80	584	110	597	581	788	5
inhibidores:	113	584	158	597	581	788	5
los	161	584	172	597	581	788	5
resultados	174	584	213	597	581	788	5
son	215	584	229	597	581	788	5
evidentes	231	584	267	597	581	788	5
con	270	584	283	597	581	788	5
la	57	596	63	609	581	788	5
combinación	65	596	115	609	581	788	5
de	117	596	126	609	581	788	5
los	128	596	139	609	581	788	5
anticuerpos	141	596	186	609	581	788	5
monoclonales	188	596	241	609	581	788	5
nivolumab	243	596	283	609	581	788	5
e	57	609	61	622	581	788	5
ipilimumab	63	609	107	622	581	788	5
en	110	609	119	622	581	788	5
cáncer	121	609	146	622	581	788	5
renal	149	609	168	622	581	788	5
y	170	609	175	622	581	788	5
melanoma;	177	609	219	622	581	788	5
sin	222	609	233	622	581	788	5
embargo,	235	609	270	622	581	788	5
los	273	609	283	622	581	788	5
eventos	57	621	85	634	581	788	5
adversos	88	621	121	634	581	788	5
inmunorelacionados	124	621	202	634	581	788	5
se	204	621	212	634	581	788	5
incrementan	215	621	263	634	581	788	5
a	266	621	270	634	581	788	5
to-	272	621	283	634	581	788	5
xicidad	57	634	85	647	581	788	5
se	87	634	94	647	581	788	5
incrementa	96	634	140	647	581	788	5
notablemente	142	634	193	647	581	788	5
(36)	196	635	205	642	581	788	5
.	205	634	207	647	581	788	5
c.	71	646	77	659	581	788	5
Quimioterapia:	80	646	138	659	581	788	5
agentes	141	646	169	659	581	788	5
citotóxicos	172	646	213	659	581	788	5
pueden	216	646	244	659	581	788	5
aumentar	247	646	283	659	581	788	5
la	57	659	63	672	581	788	5
exposición	66	659	106	672	581	788	5
de	109	659	118	672	581	788	5
antígenos	120	659	157	672	581	788	5
tumorales	159	659	197	672	581	788	5
y	199	659	203	672	581	788	5
de	206	659	215	672	581	788	5
patrones	217	659	250	672	581	788	5
molecu-	252	659	283	672	581	788	5
lares	57	671	74	684	581	788	5
asociados	77	671	114	684	581	788	5
a	116	671	120	684	581	788	5
daño	123	671	142	684	581	788	5
(DAMPs,	145	671	181	684	581	788	5
del	183	671	195	684	581	788	5
inglés	197	671	220	684	581	788	5
Danger	222	671	250	684	581	788	5
Associa-	252	671	283	684	581	788	5
ted	57	684	68	697	581	788	5
Molecular	70	684	107	697	581	788	5
Patterns)	109	684	143	697	581	788	5
(36,37)	145	685	161	692	581	788	5
,	161	684	163	697	581	788	5
reduciendo	165	684	208	697	581	788	5
además	210	684	238	697	581	788	5
la	240	684	247	697	581	788	5
actividad	249	684	283	697	581	788	5
de	57	696	66	709	581	788	5
las	69	696	79	709	581	788	5
MDSCs	82	696	112	709	581	788	5
y	115	696	119	709	581	788	5
las	122	696	132	709	581	788	5
Treg	135	696	152	709	581	788	5
(38,39)	155	697	171	705	581	788	5
.	171	696	173	709	581	788	5
Actualmente,	176	696	227	709	581	788	5
quimioterapia	230	696	283	709	581	788	5
en	57	709	66	722	581	788	5
combinación	69	709	118	722	581	788	5
con	121	709	135	722	581	788	5
pembrolizumab	138	709	199	722	581	788	5
es	202	709	209	722	581	788	5
el	212	709	219	722	581	788	5
estándar	222	709	254	722	581	788	5
en	257	709	266	722	581	788	5
pri-	269	709	283	722	581	788	5
mera	57	721	76	734	581	788	5
línea	78	721	97	734	581	788	5
de	99	721	108	734	581	788	5
cáncer	110	721	135	734	581	788	5
de	137	721	146	734	581	788	5
pulmón	148	721	178	734	581	788	5
de	180	721	189	734	581	788	5
células	191	721	216	734	581	788	5
no	218	721	228	734	581	788	5
pequeñas	230	721	266	734	581	788	5
tipo	268	721	283	734	581	788	5
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.371.4329	58	751	192	761	581	788	5
adenocarcinoma	303	331	367	344	581	788	5
y	370	331	374	344	581	788	5
escamoso.	377	331	416	344	581	788	5
En	419	331	430	344	581	788	5
el	433	331	439	344	581	788	5
cáncer	443	331	467	344	581	788	5
de	471	331	480	344	581	788	5
mama	483	331	507	344	581	788	5
triple	510	331	530	344	581	788	5
negativo,	303	343	337	355	581	788	5
el	342	343	348	355	581	788	5
anticuerpo	353	343	394	355	581	788	5
atezolizumab	399	343	449	355	581	788	5
asociado	454	343	487	355	581	788	5
a	491	343	495	355	581	788	5
nab-pa-	500	343	530	355	581	788	5
clitaxel	303	354	330	367	581	788	5
en	333	354	343	367	581	788	5
primera	346	354	376	367	581	788	5
línea	379	354	398	367	581	788	5
logra	401	354	420	367	581	788	5
mejorar	424	354	454	367	581	788	5
la	457	354	464	367	581	788	5
sobrevida	467	354	504	367	581	788	5
global	507	354	530	367	581	788	5
fundamentalmente	303	366	376	379	581	788	5
en	380	366	389	379	581	788	5
pacientes	393	366	428	379	581	788	5
cuyas	432	366	453	379	581	788	5
células	457	366	483	379	581	788	5
neoplásicas	487	366	530	379	581	788	5
expresan	303	378	337	391	581	788	5
la	339	378	346	391	581	788	5
molécula	348	378	383	391	581	788	5
PDL-1	385	378	410	391	581	788	5
(40)	412	379	421	386	581	788	5
.	421	378	423	391	581	788	5
d.	317	390	325	403	581	788	5
Agentes	328	390	358	403	581	788	5
reguladores	361	390	406	403	581	788	5
epigenéticos:	409	390	458	403	581	788	5
diversos	461	390	492	403	581	788	5
mecanis-	496	390	530	403	581	788	5
mos	303	402	319	414	581	788	5
epigenéticos	323	402	370	414	581	788	5
están	373	402	393	414	581	788	5
involucrados	397	402	446	414	581	788	5
en	449	402	459	414	581	788	5
la	462	402	469	414	581	788	5
resistencia	472	402	512	414	581	788	5
a	516	402	520	414	581	788	5
la	523	402	530	414	581	788	5
inmunoterapia,	303	413	362	426	581	788	5
como	365	413	386	426	581	788	5
el	390	413	396	426	581	788	5
silenciamiento	400	413	455	426	581	788	5
de	458	413	468	426	581	788	5
genes	471	413	492	426	581	788	5
del	495	413	507	426	581	788	5
com-	510	413	530	426	581	788	5
plejo	303	425	322	438	581	788	5
mayor	324	425	348	438	581	788	5
de	351	425	360	438	581	788	5
histocompatibilidad	362	425	438	438	581	788	5
tipo-I,	440	425	464	438	581	788	5
la	466	425	473	438	581	788	5
producción	475	425	519	438	581	788	5
de	521	425	530	438	581	788	5
citoquinas	303	437	343	450	581	788	5
inmunosupresoras	346	437	416	450	581	788	5
y	419	437	424	450	581	788	5
la	427	437	434	450	581	788	5
expresión	437	437	473	450	581	788	5
de	477	437	486	450	581	788	5
PD-1	489	437	509	450	581	788	5
(41,42)	512	438	528	445	581	788	5
.	528	437	530	450	581	788	5
El	303	449	311	462	581	788	5
empleo	314	449	342	462	581	788	5
de	344	449	353	462	581	788	5
agentes	356	449	384	462	581	788	5
como	387	449	408	462	581	788	5
los	411	449	422	462	581	788	5
inhibidores	424	449	468	462	581	788	5
de	470	449	479	462	581	788	5
desacetilasas	482	449	530	462	581	788	5
de	303	461	312	473	581	788	5
histonas	315	461	346	473	581	788	5
o	348	461	353	473	581	788	5
inhibidores	355	461	399	473	581	788	5
de	401	461	410	473	581	788	5
la	412	461	419	473	581	788	5
metilación	421	461	461	473	581	788	5
del	464	461	475	473	581	788	5
DNA	477	461	497	473	581	788	5
podrían	500	461	530	473	581	788	5
asociarse	303	472	338	485	581	788	5
a	340	472	344	485	581	788	5
agentes	346	472	374	485	581	788	5
de	376	472	385	485	581	788	5
inmunoterapia	387	472	444	485	581	788	5
(43)	446	473	455	481	581	788	5
.	455	472	457	485	581	788	5
Identificación	303	494	367	509	581	788	5
de	370	494	381	509	581	788	5
un	383	494	395	509	581	788	5
biomarcador	398	494	457	509	581	788	5
predictivo	460	494	507	509	581	788	5
Entre	303	508	324	521	581	788	5
el	326	508	332	521	581	788	5
5	334	508	339	521	581	788	5
y	341	508	345	521	581	788	5
20%	347	508	363	521	581	788	5
de	365	508	374	521	581	788	5
los	376	508	387	521	581	788	5
pacientes	389	508	423	521	581	788	5
que	425	508	439	521	581	788	5
no	441	508	451	521	581	788	5
expresan	452	508	485	521	581	788	5
la	487	508	494	521	581	788	5
molécula	496	508	530	521	581	788	5
PDL-1	303	520	328	532	581	788	5
pueden	330	520	358	532	581	788	5
responder	360	520	398	532	581	788	5
a	400	520	404	532	581	788	5
la	406	520	412	532	581	788	5
terapia	414	520	440	532	581	788	5
immune,	442	520	475	532	581	788	5
(44)	477	520	486	528	581	788	5
lo	488	520	495	532	581	788	5
que	497	520	511	532	581	788	5
hace	513	520	530	532	581	788	5
de	303	531	312	544	581	788	5
la	315	531	322	544	581	788	5
molécula	325	531	359	544	581	788	5
PDL-1	362	531	386	544	581	788	5
un	389	531	399	544	581	788	5
biomarcador	402	531	450	544	581	788	5
imperfecto.	453	531	495	544	581	788	5
PDL-1	498	531	523	544	581	788	5
y	526	531	530	544	581	788	5
linfocitos	303	543	338	556	581	788	5
infiltrantes	340	543	380	556	581	788	5
de	382	543	391	556	581	788	5
tumor	393	543	417	556	581	788	5
podrían	419	543	449	556	581	788	5
mejorar	451	543	480	556	581	788	5
su	482	543	491	556	581	788	5
capacidad	493	543	530	556	581	788	5
de	303	555	312	568	581	788	5
predicción	314	555	354	568	581	788	5
(45,46)	356	556	371	563	581	788	5
.	371	555	373	568	581	788	5
La	376	555	385	568	581	788	5
evaluación	387	555	427	568	581	788	5
de	429	555	438	568	581	788	5
la	440	555	446	568	581	788	5
carga	449	555	468	568	581	788	5
mutacional,	470	555	514	568	581	788	5
que	516	555	530	568	581	788	5
refleja	303	567	326	580	581	788	5
la	328	567	334	580	581	788	5
cantidad	336	567	368	580	581	788	5
de	370	567	379	580	581	788	5
neoantígenos	381	567	431	580	581	788	5
que	432	567	446	580	581	788	5
pueden	448	567	476	580	581	788	5
ser	478	567	489	580	581	788	5
detectados	490	567	530	580	581	788	5
por	303	579	316	591	581	788	5
el	319	579	325	591	581	788	5
sistema	328	579	355	591	581	788	5
inmune,	358	579	389	591	581	788	5
emerge	391	579	419	591	581	788	5
como	421	579	442	591	581	788	5
una	445	579	459	591	581	788	5
interesante	461	579	502	591	581	788	5
opción	504	579	530	591	581	788	5
por	303	590	316	603	581	788	5
los	318	590	328	603	581	788	5
resultados	330	590	368	603	581	788	5
en	369	590	378	603	581	788	5
cáncer	380	590	404	603	581	788	5
de	406	590	414	603	581	788	5
pulmón	416	590	445	603	581	788	5
de	447	590	456	603	581	788	5
células	457	590	482	603	581	788	5
no	484	590	493	603	581	788	5
pequeñas	495	590	530	603	581	788	5
y	303	602	308	615	581	788	5
melanoma.	310	602	352	615	581	788	5
Ambas	354	602	380	615	581	788	5
malignidades	383	602	432	615	581	788	5
poseen	435	602	461	615	581	788	5
alta	463	602	477	615	581	788	5
tasa	479	602	494	615	581	788	5
de	496	602	505	615	581	788	5
muta-	507	602	530	615	581	788	5
ciones	303	614	327	627	581	788	5
inducidas	330	614	366	627	581	788	5
por	369	614	382	627	581	788	5
el	386	614	392	627	581	788	5
tabaquismo	395	614	439	627	581	788	5
y	442	614	446	627	581	788	5
los	449	614	460	627	581	788	5
rayos	463	614	483	627	581	788	5
ultravioleta,	486	614	530	627	581	788	5
respectivamente.	303	626	366	639	581	788	5
La	368	626	377	639	581	788	5
inestabilidad	379	626	427	639	581	788	5
de	429	626	438	639	581	788	5
microsatélite	440	626	488	639	581	788	5
correlacio-	490	626	530	639	581	788	5
na	303	638	313	650	581	788	5
con	315	638	328	650	581	788	5
la	330	638	337	650	581	788	5
tasa	339	638	353	650	581	788	5
de	355	638	364	650	581	788	5
mutaciones	366	638	409	650	581	788	5
y	411	638	415	650	581	788	5
la	417	638	424	650	581	788	5
cantidad	426	638	458	650	581	788	5
de	460	638	469	650	581	788	5
neoantígenos.	471	638	522	650	581	788	5
La	317	649	327	662	581	788	5
caracterización	332	649	390	662	581	788	5
del	396	649	407	662	581	788	5
microbioma	413	649	459	662	581	788	5
intestinal	465	649	500	662	581	788	5
parece	505	649	530	662	581	788	5
identificar	303	661	342	674	581	788	5
a	345	661	349	674	581	788	5
los	353	661	363	674	581	788	5
pacientes	366	661	402	674	581	788	5
que	405	661	419	674	581	788	5
pueden	422	661	450	674	581	788	5
ser	453	661	464	674	581	788	5
respondedores	467	661	523	674	581	788	5
a	526	661	530	674	581	788	5
la	303	673	310	686	581	788	5
inmunoterapia.	312	673	371	686	581	788	5
Dos	373	673	389	686	581	788	5
importantes	391	673	437	686	581	788	5
hechos	440	673	466	686	581	788	5
confirman	469	673	508	686	581	788	5
el	511	673	517	686	581	788	5
rol	519	673	530	686	581	788	5
de	303	685	312	698	581	788	5
la	315	685	322	698	581	788	5
microbiota	325	685	366	698	581	788	5
y	369	685	374	698	581	788	5
la	376	685	383	698	581	788	5
regulación	386	685	426	698	581	788	5
del	429	685	440	698	581	788	5
sistema	443	685	471	698	581	788	5
inmune	474	685	504	698	581	788	5
ligado	507	685	530	698	581	788	5
al	303	697	310	709	581	788	5
control	313	697	340	709	581	788	5
del	343	697	355	709	581	788	5
cáncer:	358	697	385	709	581	788	5
primero,	388	697	421	709	581	788	5
la	424	697	430	709	581	788	5
influencia	434	697	471	709	581	788	5
de	474	697	483	709	581	788	5
los	486	697	497	709	581	788	5
antibió-	500	697	530	709	581	788	5
ticos	303	708	321	721	581	788	5
sobre	324	708	345	721	581	788	5
la	348	708	355	721	581	788	5
efectividad	358	708	399	721	581	788	5
de	403	708	412	721	581	788	5
la	415	708	422	721	581	788	5
inmunoterapia;	425	708	483	721	581	788	5
segundo,	486	708	520	721	581	788	5
el	524	708	530	721	581	788	5
trasplante	303	721	341	734	581	788	5
de	343	721	353	734	581	788	5
microbiota	355	721	397	734	581	788	5
fecal	400	721	417	734	581	788	5
con	420	721	434	734	581	788	5
Akkermansia	437	721	486	734	581	788	5
muciniphi-	489	721	530	734	581	788	5
119	513	749	530	762	581	788	5
Inmunoterapia	443	28	492	39	581	788	6
en	493	28	501	39	581	788	6
cáncer	503	28	524	39	581	788	6
Rev	51	28	65	37	581	788	6
Peru	67	28	86	37	581	788	6
Med	88	28	105	37	581	788	6
Exp	107	28	120	37	581	788	6
Salud	123	28	146	37	581	788	6
Publica.	148	28	179	37	581	788	6
2020;37(1):115-21.	182	28	239	38	581	788	6
la	51	68	58	81	581	788	6
aplicado	61	68	93	81	581	788	6
a	97	68	101	81	581	788	6
ratones	104	68	132	81	581	788	6
con	135	68	149	81	581	788	6
cáncer	153	68	177	81	581	788	6
de	181	68	190	81	581	788	6
pulmón	193	68	223	81	581	788	6
de	227	68	236	81	581	788	6
células	239	68	264	81	581	788	6
no	268	68	278	81	581	788	6
pequeñas	51	81	87	94	581	788	6
incrementaría	89	81	143	94	581	788	6
la	145	81	152	94	581	788	6
efectividad	154	81	196	94	581	788	6
de	199	81	208	94	581	788	6
la	210	81	217	94	581	788	6
inmunoterapia.	219	81	278	94	581	788	6
Lo	51	94	61	107	581	788	6
anterior	64	94	94	107	581	788	6
refleja	97	94	120	107	581	788	6
la	123	94	130	107	581	788	6
importancia	132	94	179	107	581	788	6
de	182	94	191	107	581	788	6
la	194	94	200	107	581	788	6
microbiomata	203	94	256	107	581	788	6
en	259	94	268	107	581	788	6
la	271	94	278	107	581	788	6
regulación	51	107	91	120	581	788	6
de	94	107	103	120	581	788	6
la	107	107	113	120	581	788	6
vigilancia	117	107	153	120	581	788	6
inmunológica	157	107	209	120	581	788	6
al	213	107	219	120	581	788	6
cáncer	223	107	248	120	581	788	6
y	251	107	255	120	581	788	6
en	259	107	268	120	581	788	6
la	271	107	278	120	581	788	6
sensiblidad	51	120	94	133	581	788	6
de	96	120	105	133	581	788	6
los	107	120	118	133	581	788	6
pacientes	120	120	155	133	581	788	6
a	157	120	161	133	581	788	6
la	164	120	170	133	581	788	6
inmunoterapia	172	120	229	133	581	788	6
(47-49)	231	121	247	128	581	788	6
.	247	120	249	133	581	788	6
Identificación	51	147	115	162	581	788	6
de	117	147	128	162	581	788	6
blancos	131	147	166	162	581	788	6
moleculares	168	147	224	162	581	788	6
en	226	147	237	162	581	788	6
el	239	147	247	162	581	788	6
microambiente	51	160	121	175	581	788	6
tumoral	124	160	161	175	581	788	6
Es	51	175	60	187	581	788	6
reconocida	63	175	105	187	581	788	6
la	108	175	115	187	581	788	6
influencia	118	175	155	187	581	788	6
del	158	175	170	187	581	788	6
microambiente	173	175	230	187	581	788	6
tumoral	233	175	264	187	581	788	6
in-	267	175	278	187	581	788	6
munosupresor	51	188	106	200	581	788	6
en	109	188	118	200	581	788	6
la	121	188	128	200	581	788	6
actividad	131	188	165	200	581	788	6
inmune.	168	188	200	200	581	788	6
Diferentes	203	188	242	200	581	788	6
tipos	245	188	263	200	581	788	6
ce-	266	188	278	200	581	788	6
lulares	51	200	76	213	581	788	6
del	80	200	91	213	581	788	6
inmunocontexto	95	200	158	213	581	788	6
en	162	200	172	213	581	788	6
el	175	200	182	213	581	788	6
microambiente	186	200	243	213	581	788	6
tumoral	247	200	278	213	581	788	6
contribuyen	51	213	97	226	581	788	6
a	99	213	103	226	581	788	6
la	105	213	111	226	581	788	6
progresión	113	213	154	226	581	788	6
del	156	213	167	226	581	788	6
cáncer,	169	213	196	226	581	788	6
como	197	213	219	226	581	788	6
es	220	213	228	226	581	788	6
el	230	213	236	226	581	788	6
caso	238	213	254	226	581	788	6
de	256	213	265	226	581	788	6
los	267	213	278	226	581	788	6
macrófagos	51	226	95	239	581	788	6
M2,	97	226	112	239	581	788	6
los	115	226	125	239	581	788	6
neutrófilos	128	226	169	239	581	788	6
N2,	171	226	185	239	581	788	6
las	188	226	198	239	581	788	6
MDSCs,	200	226	232	239	581	788	6
entre	234	226	254	239	581	788	6
otros.	256	226	278	239	581	788	6
Recientemente	51	239	107	252	581	788	6
un	110	239	120	252	581	788	6
estudio	123	239	150	252	581	788	6
clínico	153	239	178	252	581	788	6
Fase	181	239	198	252	581	788	6
I-b,	200	239	214	252	581	788	6
demostró	216	239	252	252	581	788	6
que	255	239	269	252	581	788	6
el	271	239	278	252	581	788	6
bloqueo	51	252	82	265	581	788	6
de	84	252	93	265	581	788	6
la	95	252	102	265	581	788	6
señal	104	252	123	265	581	788	6
negativa	125	252	157	265	581	788	6
mediada	159	252	192	265	581	788	6
por	194	252	208	265	581	788	6
la	210	252	216	265	581	788	6
molécula	218	252	253	265	581	788	6
CD47	255	252	278	265	581	788	6
en	51	265	60	278	581	788	6
macrófagos	63	265	107	278	581	788	6
incrementa	109	265	152	278	581	788	6
la	155	265	162	278	581	788	6
fagocitosis	164	265	204	278	581	788	6
de	207	265	216	278	581	788	6
células	218	265	244	278	581	788	6
tumora-	246	265	278	278	581	788	6
les,	51	278	63	291	581	788	6
con	65	278	79	291	581	788	6
resultados	82	278	120	291	581	788	6
impresionantes	123	278	181	291	581	788	6
en	183	278	192	291	581	788	6
pacientes	195	278	230	291	581	788	6
con	232	278	246	291	581	788	6
linfoma	248	278	278	291	581	788	6
de	51	291	60	304	581	788	6
células	62	291	87	304	581	788	6
grandes	89	291	119	304	581	788	6
B	121	291	126	304	581	788	6
difuso	128	291	152	304	581	788	6
y	154	291	158	304	581	788	6
linfoma	160	291	190	304	581	788	6
folicular,	191	291	225	304	581	788	6
multitratados	226	291	278	304	581	788	6
(50)	51	304	60	312	581	788	6
.	60	304	62	316	581	788	6
Otra	64	304	81	316	581	788	6
estrategia	84	304	120	316	581	788	6
en	122	304	131	316	581	788	6
desarrollo	133	304	171	316	581	788	6
es	174	304	181	316	581	788	6
el	183	304	190	316	581	788	6
uso	192	304	205	316	581	788	6
de	207	304	217	316	581	788	6
inhibidores	219	304	262	316	581	788	6
far-	264	304	278	316	581	788	6
macológicos	51	317	98	329	581	788	6
de	101	317	110	329	581	788	6
la	112	317	119	329	581	788	6
enzima	122	317	149	329	581	788	6
IDO	152	317	169	329	581	788	6
en	172	317	181	329	581	788	6
tumores.	184	317	217	329	581	788	6
La	219	317	229	329	581	788	6
actividad	231	317	266	329	581	788	6
de	269	317	278	329	581	788	6
esta	51	329	66	342	581	788	6
enzima	68	329	96	342	581	788	6
deprime	98	329	130	342	581	788	6
o	133	329	138	342	581	788	6
disminuye	140	329	180	342	581	788	6
la	182	329	189	342	581	788	6
disponibilidad	191	329	246	342	581	788	6
de	249	329	258	342	581	788	6
trip-	260	329	278	342	581	788	6
tófano	51	342	75	355	581	788	6
e	78	342	82	355	581	788	6
incrementa	85	342	128	355	581	788	6
la	130	342	137	355	581	788	6
liberación	140	342	178	355	581	788	6
de	180	342	189	355	581	788	6
la	192	342	199	355	581	788	6
molécula	201	342	236	355	581	788	6
kineurina,	239	342	278	355	581	788	6
ambas	51	355	75	368	581	788	6
condiciones	77	355	123	368	581	788	6
nocivas	125	355	154	368	581	788	6
para	156	355	173	368	581	788	6
la	175	355	181	368	581	788	6
actividad	184	355	218	368	581	788	6
linfocitaria	221	355	262	368	581	788	6
(51)	264	356	274	364	581	788	6
.	274	355	276	368	581	788	6
CONCLUSIONES	298	68	406	83	581	788	6
La	298	97	307	110	581	788	6
inmunoterapia	310	97	366	110	581	788	6
combinada	369	97	411	110	581	788	6
ha	414	97	423	110	581	788	6
ganado	426	97	453	110	581	788	6
protagonismo	456	97	509	110	581	788	6
en-	512	97	524	110	581	788	6
tre	298	110	308	123	581	788	6
los	310	110	321	123	581	788	6
enfoques	323	110	358	123	581	788	6
terapéuticos	360	110	406	123	581	788	6
indicados	408	110	445	123	581	788	6
a	448	110	452	123	581	788	6
pacientes	454	110	489	123	581	788	6
con	491	110	505	123	581	788	6
cán-	508	110	524	123	581	788	6
cer.	298	123	311	136	581	788	6
El	314	123	322	136	581	788	6
diseñar	326	123	354	136	581	788	6
y	357	123	362	136	581	788	6
ensayar	365	123	394	136	581	788	6
combinaciones	397	123	454	136	581	788	6
no	458	123	468	136	581	788	6
consiste	471	123	502	136	581	788	6
en	505	123	514	136	581	788	6
la	518	123	524	136	581	788	6
mera	298	136	317	149	581	788	6
adición	319	136	348	149	581	788	6
directa	350	136	376	149	581	788	6
de	379	136	388	149	581	788	6
diferentes	390	136	427	149	581	788	6
agentes,	430	136	460	149	581	788	6
sino	462	136	478	149	581	788	6
que	480	136	494	149	581	788	6
se	497	136	504	149	581	788	6
debe	506	136	524	149	581	788	6
tener	298	149	317	162	581	788	6
en	320	149	329	162	581	788	6
cuenta	332	149	358	162	581	788	6
la	361	149	367	162	581	788	6
complejidad	370	149	417	162	581	788	6
de	420	149	429	162	581	788	6
la	432	149	439	162	581	788	6
biología	442	149	472	162	581	788	6
de	475	149	485	162	581	788	6
tumor,	488	149	513	162	581	788	6
su	516	149	524	162	581	788	6
microambiente	298	162	355	175	581	788	6
y	358	162	362	175	581	788	6
la	365	162	372	175	581	788	6
capacidad	375	162	413	175	581	788	6
de	416	162	425	175	581	788	6
respuesta	427	162	463	175	581	788	6
de	466	162	475	175	581	788	6
cada	478	162	495	175	581	788	6
agente.	498	162	524	175	581	788	6
La	298	175	307	188	581	788	6
inmunooncología	311	175	378	188	581	788	6
ha	382	175	391	188	581	788	6
logrado	395	175	424	188	581	788	6
un	428	175	438	188	581	788	6
éxito	442	175	461	188	581	788	6
sin	465	175	476	188	581	788	6
precedentes	480	175	524	188	581	788	6
con	298	188	312	201	581	788	6
múltiples	314	188	350	201	581	788	6
aprobaciones	353	188	403	201	581	788	6
por	405	188	419	201	581	788	6
la	422	188	428	201	581	788	6
Administración	431	188	491	201	581	788	6
de	494	188	503	201	581	788	6
Dro-	506	188	524	201	581	788	6
gas	298	201	310	214	581	788	6
y	312	201	317	214	581	788	6
Medicamentos	320	201	376	214	581	788	6
de	378	201	387	214	581	788	6
los	390	201	401	214	581	788	6
Estados	404	201	433	214	581	788	6
Unidos	436	201	464	214	581	788	6
(FDA)	466	201	491	214	581	788	6
para	494	201	511	214	581	788	6
di-	513	201	524	214	581	788	6
ferentes	298	214	327	227	581	788	6
neoplasias,	329	214	370	227	581	788	6
incluyendo	372	214	415	227	581	788	6
los	417	214	427	227	581	788	6
inhibidores	429	214	473	227	581	788	6
de	475	214	484	227	581	788	6
los	486	214	496	227	581	788	6
puntos	498	214	524	227	581	788	6
de	298	227	307	240	581	788	6
control	309	227	336	240	581	788	6
de	338	227	347	240	581	788	6
la	350	227	356	240	581	788	6
inmunidad	358	227	401	240	581	788	6
y	403	227	407	240	581	788	6
las	409	227	419	240	581	788	6
células	422	227	447	240	581	788	6
T-CAR.	449	227	479	240	581	788	6
Aunque	481	227	511	240	581	788	6
los	514	227	524	240	581	788	6
resultados	298	240	336	253	581	788	6
superan	340	240	370	253	581	788	6
lo	373	240	380	253	581	788	6
alcanzado	384	240	422	253	581	788	6
por	425	240	438	253	581	788	6
la	441	240	448	253	581	788	6
quimioterapia,	451	240	507	253	581	788	6
aún	510	240	524	253	581	788	6
no	298	253	308	266	581	788	6
se	310	253	318	266	581	788	6
puede	320	253	343	266	581	788	6
precisar	346	253	376	266	581	788	6
si	378	253	384	266	581	788	6
estas	386	253	405	266	581	788	6
respuestas	407	253	446	266	581	788	6
duraderas	448	253	486	266	581	788	6
represen-	489	253	524	266	581	788	6
tan	298	266	310	279	581	788	6
remisión	312	266	346	279	581	788	6
a	348	266	352	279	581	788	6
largo	354	266	373	279	581	788	6
plazo.	376	266	398	279	581	788	6
Contribuciones	298	291	353	302	581	788	6
de	356	291	364	302	581	788	6
autoría:	367	291	395	302	581	788	6
LV,	398	291	408	302	581	788	6
DC,	411	291	425	302	581	788	6
JL	428	291	436	302	581	788	6
y	439	291	442	302	581	788	6
BB	445	291	455	302	581	788	6
han	458	291	471	302	581	788	6
participado	474	291	513	302	581	788	6
en	516	291	524	302	581	788	6
la	298	302	304	313	581	788	6
concepción	307	302	346	313	581	788	6
del	350	302	360	313	581	788	6
artículo.	364	302	392	313	581	788	6
Todos	395	302	416	313	581	788	6
los	420	302	429	313	581	788	6
autores	433	302	457	313	581	788	6
participaron	461	302	503	313	581	788	6
de	507	302	515	313	581	788	6
la	518	302	524	313	581	788	6
redacción	298	313	331	324	581	788	6
del	333	313	343	324	581	788	6
artículo	345	313	372	324	581	788	6
y	373	313	377	324	581	788	6
la	379	313	385	324	581	788	6
aprobación	387	313	425	324	581	788	6
de	427	313	435	324	581	788	6
la	437	313	443	324	581	788	6
versión	445	313	470	324	581	788	6
final.	472	313	489	324	581	788	6
Fuentes	298	329	325	341	581	788	6
de	327	329	335	341	581	788	6
financiamiento:	337	329	393	341	581	788	6
Autofinanciado.	395	330	450	341	581	788	6
Conflictos	298	346	334	358	581	788	6
de	337	346	345	358	581	788	6
interés:	348	346	374	358	581	788	6
Los	376	346	388	358	581	788	6
autores	391	346	415	358	581	788	6
declaran	418	346	447	358	581	788	6
no	449	346	458	358	581	788	6
tener	461	346	478	358	581	788	6
conflictos	481	346	514	358	581	788	6
de	516	346	524	358	581	788	6
intereses	298	357	327	369	581	788	6
en	329	357	337	369	581	788	6
la	339	357	345	369	581	788	6
publicación	347	357	387	369	581	788	6
del	389	357	399	369	581	788	6
artículo.	401	357	429	369	581	788	6
REFERENCIAS	51	386	141	401	581	788	6
BIBLIOGRÁFICAS	144	386	256	401	581	788	6
1.	51	418	56	429	581	788	6
Restifo	65	418	86	429	581	788	6
NP,	87	418	97	429	581	788	6
Dudley	98	418	120	429	581	788	6
ME,	121	418	134	429	581	788	6
Rosenberg	134	418	166	429	581	788	6
SA.	167	418	177	429	581	788	6
Adoptive	178	418	205	429	581	788	6
immunotherapy	206	418	254	429	581	788	6
for	255	418	264	429	581	788	6
can-	265	418	278	429	581	788	6
cer:	65	428	76	439	581	788	6
harnessing	77	428	109	439	581	788	6
the	110	428	120	439	581	788	6
T	121	428	125	439	581	788	6
cell	126	428	136	439	581	788	6
response.	137	428	165	439	581	788	6
Nat	166	428	177	439	581	788	6
Rev	178	428	189	439	581	788	6
Immunol.	190	428	220	439	581	788	6
2012;12(4):269–81.	221	428	278	439	581	788	6
doi:	65	438	77	448	581	788	6
10.1038/nri3191	78	438	127	448	581	788	6
2.	51	447	56	458	581	788	6
Hanahan	65	447	93	458	581	788	6
D,	95	447	102	458	581	788	6
Weinberg	103	447	133	458	581	788	6
R.	134	447	141	458	581	788	6
Hallmarks	143	447	174	458	581	788	6
of	176	447	182	458	581	788	6
cancer.	184	447	204	458	581	788	6
Cell	206	447	218	458	581	788	6
2000;	220	447	236	458	581	788	6
100(1):57-70.	238	447	278	458	581	788	6
doi:	65	457	77	468	581	788	6
10.1016/s0092-8674(00)81683-9	78	457	175	468	581	788	6
3.	51	467	56	478	581	788	6
Hanahan	65	467	93	478	581	788	6
D,	94	467	101	478	581	788	6
Weinberg	102	467	131	478	581	788	6
RA.	132	467	143	478	581	788	6
Hallmarks	144	467	175	478	581	788	6
of	176	467	182	478	581	788	6
cancer:	183	467	205	478	581	788	6
the	206	467	215	478	581	788	6
next	216	467	229	478	581	788	6
generation.	230	467	263	478	581	788	6
Cell.	264	467	278	478	581	788	6
2011;144(5):646–74.	65	477	126	488	581	788	6
doi:	128	477	139	488	581	788	6
10.1016/j.cell.2011.02.013	141	477	217	488	581	788	6
4.	51	487	56	498	581	788	6
Ribatti	65	487	85	498	581	788	6
D.	87	487	94	498	581	788	6
The	95	487	107	498	581	788	6
concept	108	487	132	498	581	788	6
of	134	487	140	498	581	788	6
immune	141	487	167	498	581	788	6
surveillance	168	487	204	498	581	788	6
against	206	487	227	498	581	788	6
tumors.	228	487	251	498	581	788	6
The	253	487	264	498	581	788	6
first	266	487	278	498	581	788	6
theories.	65	497	91	507	581	788	6
Oncotarget.	92	497	127	507	581	788	6
2017;8(4):7175–80.	128	497	184	507	581	788	6
doi:	185	497	197	507	581	788	6
10.18632/oncotarget.12739	198	497	278	507	581	788	6
5.	51	507	56	517	581	788	6
Chen	65	507	82	517	581	788	6
DS,	82	507	93	517	581	788	6
Mellman	94	507	121	517	581	788	6
I.	122	507	126	517	581	788	6
Oncology	127	507	156	517	581	788	6
meets	157	507	174	517	581	788	6
immunology:	175	507	215	517	581	788	6
the	216	507	226	517	581	788	6
cancer-immunity	227	507	278	517	581	788	6
cycle.	65	516	82	527	581	788	6
Immunity.	83	516	115	527	581	788	6
2013;39(1):1–10.	116	516	166	527	581	788	6
doi:	168	516	179	527	581	788	6
10.1016/j.immuni.2013.07.012	181	516	272	527	581	788	6
6.	51	526	56	537	581	788	6
Fridman	65	526	92	537	581	788	6
WH,	94	526	109	537	581	788	6
Pagès	111	526	128	537	581	788	6
F,	130	526	135	537	581	788	6
Sautès-Fridman	137	526	185	537	581	788	6
C,	187	526	193	537	581	788	6
Galon	196	526	214	537	581	788	6
J.	216	526	220	537	581	788	6
The	222	526	234	537	581	788	6
immune	236	526	262	537	581	788	6
con-	264	526	278	537	581	788	6
texture	65	536	86	547	581	788	6
in	88	536	94	547	581	788	6
human	95	536	117	547	581	788	6
tumours:	118	536	145	547	581	788	6
impact	146	536	167	547	581	788	6
on	169	536	177	547	581	788	6
clinical	178	536	199	547	581	788	6
outcome.	201	536	229	547	581	788	6
Nat	230	536	241	547	581	788	6
Rev	242	536	254	547	581	788	6
Cancer.	255	536	278	547	581	788	6
2012	65	546	80	557	581	788	6
15;12(4):298–306.	81	546	135	557	581	788	6
doi:	136	546	148	557	581	788	6
10.1038/nrc3245	149	546	200	557	581	788	6
7.	51	556	56	567	581	788	6
Galon	65	556	84	567	581	788	6
J,	86	556	90	567	581	788	6
Mlecnik	92	556	117	567	581	788	6
B,	119	556	125	567	581	788	6
Bindea	127	556	148	567	581	788	6
G,	151	556	158	567	581	788	6
Angell	160	556	180	567	581	788	6
HK,	182	556	195	567	581	788	6
Berger	197	556	217	567	581	788	6
A,	219	556	226	567	581	788	6
Lagorce	228	556	252	567	581	788	6
C,	254	556	261	567	581	788	6
et	263	556	268	567	581	788	6
al.	271	556	278	567	581	788	6
Towards	65	566	90	576	581	788	6
the	92	566	102	576	581	788	6
introduction	104	566	141	576	581	788	6
of	144	566	150	576	581	788	6
the	152	566	161	576	581	788	6
“Immunoscore”	163	566	210	576	581	788	6
in	212	566	219	576	581	788	6
the	221	566	230	576	581	788	6
classification	232	566	270	576	581	788	6
of	272	566	278	576	581	788	6
malignant	65	576	95	586	581	788	6
tumours.	96	576	123	586	581	788	6
J	124	576	126	586	581	788	6
Pathol.	127	576	147	586	581	788	6
2014;	148	576	164	586	581	788	6
232(2):199–209.doi:	165	576	223	586	581	788	6
10.1002/path.4287	224	576	278	586	581	788	6
8.	51	585	56	596	581	788	6
Taube	65	585	83	596	581	788	6
JM,	85	585	96	596	581	788	6
Galon	98	585	117	596	581	788	6
J,	119	585	123	596	581	788	6
Sholl	125	585	140	596	581	788	6
LM,	142	585	154	596	581	788	6
Rodig	157	585	174	596	581	788	6
SJ,	177	585	184	596	581	788	6
Cottrell	186	585	208	596	581	788	6
TR,	211	585	222	596	581	788	6
Giraldo	224	585	247	596	581	788	6
NA,	249	585	261	596	581	788	6
et	263	585	269	596	581	788	6
al.	271	585	278	596	581	788	6
Implications	65	595	101	606	581	788	6
of	102	595	107	606	581	788	6
the	108	595	117	606	581	788	6
tumor	118	595	137	606	581	788	6
immune	137	595	162	606	581	788	6
microenvironment	163	595	217	606	581	788	6
for	218	595	227	606	581	788	6
staging	227	595	248	606	581	788	6
and	248	595	260	606	581	788	6
thera-	260	595	278	606	581	788	6
peutics.	65	605	87	616	581	788	6
Mod	88	605	103	616	581	788	6
Pathol.	104	605	124	616	581	788	6
2018;31(2):214–34.	125	605	180	616	581	788	6
doi:	181	605	192	616	581	788	6
10.1038/modpathol.2017.156	193	605	278	616	581	788	6
9.	51	615	56	626	581	788	6
Greaves	65	615	92	626	581	788	6
M,	96	615	105	626	581	788	6
Maley	109	615	130	626	581	788	6
CC.	134	615	147	626	581	788	6
Clonal	150	615	173	626	581	788	6
evolution	177	615	210	626	581	788	6
in	214	615	220	626	581	788	6
cancer.	224	615	248	626	581	788	6
Nature.	252	615	278	626	581	788	6
2012;481(7381):306–13.	65	625	137	636	581	788	6
doi:	138	625	150	636	581	788	6
10.1038/nature10762	151	625	215	636	581	788	6
10.	51	635	60	645	581	788	6
Vesely	65	635	84	645	581	788	6
MD,	86	635	100	645	581	788	6
Kershaw	101	635	127	645	581	788	6
MH,	129	635	143	645	581	788	6
Schreiber	145	635	173	645	581	788	6
RD,	175	635	187	645	581	788	6
Smyth	188	635	208	645	581	788	6
MJ.	209	635	220	645	581	788	6
Natural	222	635	244	645	581	788	6
innate	246	635	265	645	581	788	6
and	266	635	278	645	581	788	6
adaptive	65	644	90	655	581	788	6
immunity	92	644	122	655	581	788	6
to	123	644	129	655	581	788	6
cancer.	131	644	152	655	581	788	6
Annu	153	644	171	655	581	788	6
Rev	172	644	183	655	581	788	6
Immunol.	185	644	215	655	581	788	6
2011;29:235–71.	216	644	265	655	581	788	6
doi:	266	644	278	655	581	788	6
10.1146/annurev-immunol-031210-101324	65	654	195	665	581	788	6
11.	51	664	60	675	581	788	6
Méndez	65	664	89	675	581	788	6
R,	89	664	96	675	581	788	6
Ruiz-Cabello	97	664	134	675	581	788	6
F,	135	664	140	675	581	788	6
Rodríguez	140	664	171	675	581	788	6
T,	171	664	177	675	581	788	6
Del	177	664	188	675	581	788	6
Campo	189	664	210	675	581	788	6
A,	211	664	218	675	581	788	6
Paschen	219	664	243	675	581	788	6
A,	243	664	250	675	581	788	6
Schaden-	251	664	278	675	581	788	6
dorf	65	674	78	685	581	788	6
D,	79	674	86	685	581	788	6
et	87	674	92	685	581	788	6
al.	93	674	100	685	581	788	6
Identification	100	674	140	685	581	788	6
of	141	674	147	685	581	788	6
different	147	674	172	685	581	788	6
tumor	173	674	192	685	581	788	6
escape	193	674	212	685	581	788	6
mechanisms	213	674	250	685	581	788	6
in	251	674	257	685	581	788	6
several	258	674	278	685	581	788	6
metastases	65	684	97	695	581	788	6
from	97	684	112	695	581	788	6
a	113	684	117	695	581	788	6
melanoma	118	684	149	695	581	788	6
patient	150	684	170	695	581	788	6
undergoing	171	684	206	695	581	788	6
immunotherapy.	207	684	256	695	581	788	6
Cancer	256	684	278	695	581	788	6
Immunol	65	694	93	704	581	788	6
Immunother.	94	694	133	704	581	788	6
2007;56(1):88–94.	133	694	185	704	581	788	6
doi:	186	694	197	704	581	788	6
10.1007/s00262-006-0166-2	198	694	278	704	581	788	6
12.	51	704	60	714	581	788	6
Yuan	65	704	81	714	581	788	6
J,	82	704	86	714	581	788	6
Page	87	704	101	714	581	788	6
DB,	102	704	113	714	581	788	6
Ku	114	704	123	714	581	788	6
GY,	124	704	135	714	581	788	6
Li	136	704	143	714	581	788	6
Y,	144	704	149	714	581	788	6
Mu	150	704	161	714	581	788	6
Z,	162	704	168	714	581	788	6
Ariyan	169	704	190	714	581	788	6
C,	191	704	198	714	581	788	6
et	199	703	204	714	581	788	6
al.	205	703	213	714	581	788	6
Correlation	214	704	248	714	581	788	6
of	249	704	255	714	581	788	6
clinical	256	704	278	714	581	788	6
and	65	713	77	724	581	788	6
immunological	78	713	123	724	581	788	6
data	124	713	137	724	581	788	6
in	138	713	144	724	581	788	6
a	145	713	148	724	581	788	6
metastatic	149	713	180	724	581	788	6
melanoma	181	713	212	724	581	788	6
patient	213	713	234	724	581	788	6
with	235	713	249	724	581	788	6
heteroge-	250	713	278	724	581	788	6
neous	65	723	83	734	581	788	6
tumor	84	723	103	734	581	788	6
responses	104	723	132	734	581	788	6
to	133	723	139	734	581	788	6
ipilimumab	140	723	175	734	581	788	6
therapy.	176	723	199	734	581	788	6
Cancer	200	723	222	734	581	788	6
Immun.	223	723	247	734	581	788	6
2010;10:1.	248	723	278	734	581	788	6
120	51	749	68	762	581	788	6
13.	298	418	307	429	581	788	6
Becht	312	418	329	429	581	788	6
E,	331	418	337	429	581	788	6
Giraldo	339	418	362	429	581	788	6
NA,	364	418	376	429	581	788	6
Dieu-Nosjean	378	418	420	429	581	788	6
M-C,	422	418	438	429	581	788	6
Sautès-Fridman	440	418	488	429	581	788	6
C,	489	418	496	429	581	788	6
Fridman	498	418	524	429	581	788	6
WH.	312	428	327	439	581	788	6
Cancer	329	428	350	439	581	788	6
immune	352	428	378	439	581	788	6
contexture	380	428	412	439	581	788	6
and	414	428	425	439	581	788	6
immunotherapy.	427	428	477	439	581	788	6
Curr	479	428	493	439	581	788	6
Opin	495	428	511	439	581	788	6
Im-	513	428	524	439	581	788	6
munol.	312	438	333	449	581	788	6
2016;39:7–13.	335	438	376	449	581	788	6
doi:	378	438	389	449	581	788	6
10.1016/j.coi.2015.11.009	391	438	466	449	581	788	6
14.	298	448	307	459	581	788	6
Villegas	312	448	335	459	581	788	6
C,	336	448	343	459	581	788	6
Ramírez	344	448	369	459	581	788	6
D.	370	448	377	459	581	788	6
Las	377	448	388	459	581	788	6
células	389	448	408	459	581	788	6
Treg	409	448	423	459	581	788	6
en	423	448	431	459	581	788	6
la	432	448	437	459	581	788	6
inmunoedición	438	448	484	459	581	788	6
e	485	448	488	459	581	788	6
inflamación	489	448	524	459	581	788	6
asociada	312	458	338	469	581	788	6
al	339	458	344	469	581	788	6
cáncer.	346	458	367	469	581	788	6
Rev	368	458	380	469	581	788	6
Fac	381	458	392	469	581	788	6
Med.	393	458	409	469	581	788	6
2015;58(6):5-17.	410	458	459	469	581	788	6
15.	298	468	307	479	581	788	6
Makkouk	312	468	341	479	581	788	6
A,	342	468	349	479	581	788	6
Weiner	351	468	373	479	581	788	6
GJ.	374	468	383	479	581	788	6
Cancer	385	468	406	479	581	788	6
immunotherapy	408	468	457	479	581	788	6
and	458	468	470	479	581	788	6
breaking	471	468	497	479	581	788	6
immune	499	468	524	479	581	788	6
tolerance:	312	479	341	489	581	788	6
new	342	479	355	489	581	788	6
approaches	356	479	389	489	581	788	6
to	390	479	396	489	581	788	6
an	397	479	405	489	581	788	6
old	406	479	416	489	581	788	6
challenge.	417	479	446	489	581	788	6
Cancer	447	479	469	489	581	788	6
Res.	470	479	482	489	581	788	6
2015;75(1):5–	483	479	524	489	581	788	6
10.	312	489	321	499	581	788	6
doi:	322	489	334	499	581	788	6
10.1158/0008-5472.CAN-14-2538	335	489	437	499	581	788	6
16.	298	499	306	509	581	788	6
Kumai	312	499	332	509	581	788	6
T,	334	499	340	509	581	788	6
Kobayashi	342	499	373	509	581	788	6
H,	375	499	383	509	581	788	6
Harabuchi	385	499	416	509	581	788	6
Y,	418	499	424	509	581	788	6
Celis	426	499	441	509	581	788	6
E.	443	499	449	509	581	788	6
Peptide	451	499	474	509	581	788	6
vaccines	476	499	501	509	581	788	6
in	503	499	509	509	581	788	6
can-	511	499	524	509	581	788	6
cer-old	312	509	333	520	581	788	6
concept	334	509	357	520	581	788	6
revisited.	358	509	384	520	581	788	6
Curr	385	509	400	520	581	788	6
Opin	401	509	416	520	581	788	6
Immunol.	417	509	447	520	581	788	6
2017;45:1–7.doi:10.1016/j.	448	509	524	520	581	788	6
coi.2016.11.001	312	519	357	530	581	788	6
17.	298	529	307	540	581	788	6
Scott	312	529	327	540	581	788	6
AM,	329	529	343	540	581	788	6
Wolchok	346	529	373	540	581	788	6
JD,	375	529	385	540	581	788	6
Old	387	529	399	540	581	788	6
LJ.	401	529	409	540	581	788	6
Antibody	411	529	440	540	581	788	6
therapy	442	529	465	540	581	788	6
of	468	529	474	540	581	788	6
cancer.	476	529	497	540	581	788	6
Nat	499	529	510	540	581	788	6
Rev	513	529	524	540	581	788	6
Cancer.	312	539	335	550	581	788	6
2012;12(4):278–87.doi:10.1038/nrc3236	336	539	455	550	581	788	6
18.	298	549	307	560	581	788	6
Galluzzi	312	549	337	560	581	788	6
L,	339	549	345	560	581	788	6
Vacchelli	347	549	375	560	581	788	6
E,	377	549	383	560	581	788	6
Fridman	385	549	412	560	581	788	6
WH,	414	549	429	560	581	788	6
et	432	549	437	560	581	788	6
al.	440	549	447	560	581	788	6
Trial	449	549	463	560	581	788	6
watch:	466	549	485	560	581	788	6
Monoclonal	488	549	524	560	581	788	6
antibodies	312	559	345	570	581	788	6
in	348	559	354	570	581	788	6
cancer	357	559	378	570	581	788	6
therapy.	380	559	406	570	581	788	6
Oncoimmunology.	409	559	468	570	581	788	6
2012;1(1):28–37.	471	559	524	570	581	788	6
doi:10.4161/onci.27297	312	569	382	580	581	788	6
19.	298	580	307	590	581	788	6
Prasad	312	580	332	590	581	788	6
V.	334	580	340	590	581	788	6
Immunotherapy:	342	580	394	590	581	788	6
Tisagenlecleucel	396	580	444	590	581	788	6
-	446	580	449	590	581	788	6
the	451	580	461	590	581	788	6
first	463	580	475	590	581	788	6
approved	477	580	505	590	581	788	6
CAR-	507	580	524	590	581	788	6
T-cell	312	590	329	600	581	788	6
therapy:	331	590	355	600	581	788	6
implications	357	590	394	600	581	788	6
for	395	590	404	600	581	788	6
payers	406	590	425	600	581	788	6
and	427	590	438	600	581	788	6
policy	440	590	458	600	581	788	6
makers.	460	590	484	600	581	788	6
Nat	485	590	496	600	581	788	6
Rev	498	590	510	600	581	788	6
Clin	511	590	524	600	581	788	6
Oncol.	312	600	332	610	581	788	6
2018;15(1):11-12.doi:10.1038/nrclinonc.2017.156	334	600	480	610	581	788	6
20.	298	610	307	621	581	788	6
Postow	312	610	334	621	581	788	6
MA,	335	610	349	621	581	788	6
Callahan	350	610	377	621	581	788	6
MK,	378	610	392	621	581	788	6
Wolchok	394	610	421	621	581	788	6
JD.	422	610	431	621	581	788	6
Immune	433	610	459	621	581	788	6
Checkpoint	460	610	496	621	581	788	6
Blockade	497	610	524	621	581	788	6
in	312	620	318	631	581	788	6
Cancer	321	620	343	631	581	788	6
Therapy.	346	620	372	631	581	788	6
J	375	620	377	631	581	788	6
Clin	380	620	393	631	581	788	6
Oncol.	396	620	417	631	581	788	6
2015;33(17):1974–82.doi:10.1186/	419	620	524	631	581	788	6
s40425-017-0218-5	312	630	369	641	581	788	6
21.	298	640	307	651	581	788	6
Khalil	312	640	330	651	581	788	6
DN,	332	640	345	651	581	788	6
Smith	347	640	366	651	581	788	6
EL,	368	640	378	651	581	788	6
Brentjens	380	640	408	651	581	788	6
RJ,	411	640	419	651	581	788	6
Wolchok	421	640	448	651	581	788	6
JD.	451	640	460	651	581	788	6
The	462	640	474	651	581	788	6
future	476	640	494	651	581	788	6
of	496	640	502	651	581	788	6
cancer	505	640	524	651	581	788	6
treatment:	312	650	342	661	581	788	6
immunomodulation,	343	650	405	661	581	788	6
CARs	406	650	424	661	581	788	6
and	425	650	436	661	581	788	6
combination	437	650	474	661	581	788	6
immunotherapy.	475	650	524	661	581	788	6
Nat	312	660	323	671	581	788	6
Rev	324	660	336	671	581	788	6
Clin	337	660	350	671	581	788	6
Oncol.	352	660	372	671	581	788	6
2016;13(5):273–90.doi:10.1038/nrclinonc.2016.25	374	660	522	671	581	788	6
22.	298	670	307	681	581	788	6
Atkins	312	670	332	681	581	788	6
M.	333	670	341	681	581	788	6
Immunotherapy	342	670	391	681	581	788	6
Combinations	392	670	435	681	581	788	6
With	436	670	451	681	581	788	6
Checkpoint	452	670	487	681	581	788	6
Inhibitors	488	670	517	681	581	788	6
in	518	670	524	681	581	788	6
Metastatic	312	681	342	691	581	788	6
Melanoma:	343	681	377	691	581	788	6
Current	378	681	402	691	581	788	6
Approaches	402	681	438	691	581	788	6
and	439	681	450	691	581	788	6
Future	451	681	471	691	581	788	6
Directions.	472	681	504	691	581	788	6
Semin	505	681	524	691	581	788	6
Oncol.	312	691	332	701	581	788	6
2015;42	334	691	357	701	581	788	6
Suppl	358	691	376	701	581	788	6
3:S12-19.doi:	377	691	416	701	581	788	6
10.1053/j.seminoncol.2015.10.002	417	691	519	701	581	788	6
23.	298	701	307	711	581	788	6
Ott	312	701	322	711	581	788	6
PA,	324	701	335	711	581	788	6
Hodi	337	701	353	711	581	788	6
FS,	355	701	365	711	581	788	6
Kaufman	367	701	395	711	581	788	6
HL,	398	701	409	711	581	788	6
Wigginton	412	701	444	711	581	788	6
JM,	446	701	457	711	581	788	6
Wolchok	460	701	487	711	581	788	6
JD.	489	701	499	711	581	788	6
Combi-	501	701	524	711	581	788	6
nation	312	711	331	722	581	788	6
immunotherapy:	333	711	384	722	581	788	6
a	386	711	389	722	581	788	6
road	391	711	405	722	581	788	6
map.	407	711	422	722	581	788	6
J	424	711	427	722	581	788	6
Immunother	428	711	467	722	581	788	6
Cancer.	469	711	492	722	581	788	6
2017;5:16.	494	711	524	722	581	788	6
doi:10.1186/s40425-017-0218-5	312	721	406	732	581	788	6
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.371.4329	391	751	524	761	581	788	6
Vasquez	480	28	507	39	581	788	7
L	508	28	513	39	581	788	7
et	515	28	520	39	581	788	7
al.	522	28	530	39	581	788	7
Rev	57	28	71	37	581	788	7
Peru	73	28	91	37	581	788	7
Med	94	28	111	37	581	788	7
Exp	113	28	126	37	581	788	7
Salud	128	28	151	37	581	788	7
Publica.	154	28	185	37	581	788	7
2020;37(1):115-21.	187	28	244	38	581	788	7
24.	57	69	66	80	581	788	7
Harris	71	69	90	80	581	788	7
SJ,	92	69	99	80	581	788	7
Brown	101	69	122	80	581	788	7
J,	124	69	127	80	581	788	7
Lopez	129	69	148	80	581	788	7
J,	150	69	154	80	581	788	7
Yap	156	69	167	80	581	788	7
TA.	169	69	180	80	581	788	7
Immuno-oncology	182	69	239	80	581	788	7
combinations:	241	69	283	80	581	788	7
raising	71	79	91	90	581	788	7
the	92	79	102	90	581	788	7
tail	103	79	112	90	581	788	7
of	113	79	119	90	581	788	7
the	120	79	129	90	581	788	7
survival	130	79	154	90	581	788	7
curve.	155	79	173	90	581	788	7
Cancer	174	79	196	90	581	788	7
Biol	197	79	209	90	581	788	7
Med.	210	79	226	90	581	788	7
2016;13(2):171–93.	226	79	283	90	581	788	7
doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2016.0015	71	89	192	100	581	788	7
25.	57	99	66	110	581	788	7
Fucà	71	99	85	110	581	788	7
G,	87	99	94	110	581	788	7
de	95	99	103	110	581	788	7
Braud	104	99	122	110	581	788	7
F,	124	99	129	110	581	788	7
Di	130	99	138	110	581	788	7
Nicola	139	99	159	110	581	788	7
M.	160	99	169	110	581	788	7
Immunotherapy-based	170	99	240	110	581	788	7
combinations:	241	99	283	110	581	788	7
an	71	109	79	120	581	788	7
update.	81	109	104	120	581	788	7
Curr	107	109	122	120	581	788	7
Opin	125	109	141	120	581	788	7
Oncol.	144	109	165	120	581	788	7
2018	168	109	183	120	581	788	7
Sep;30(5):345–51.	185	109	242	120	581	788	7
doi:10.1097/	245	109	283	120	581	788	7
CCO.0000000000000466	71	119	146	130	581	788	7
26.	57	129	66	140	581	788	7
Curran	71	129	93	140	581	788	7
MA,	94	129	108	140	581	788	7
Montalvo	110	129	139	140	581	788	7
W,	140	129	148	140	581	788	7
Yagita	150	129	168	140	581	788	7
H,	169	129	177	140	581	788	7
Allison	178	129	200	140	581	788	7
JP.	202	129	209	140	581	788	7
PD-1	210	129	227	140	581	788	7
and	228	129	239	140	581	788	7
CTLA-4	241	129	266	140	581	788	7
com-	267	129	283	140	581	788	7
bination	71	139	96	150	581	788	7
blockade	98	139	125	150	581	788	7
expands	127	139	151	150	581	788	7
infiltrating	153	139	185	150	581	788	7
T	187	139	192	150	581	788	7
cells	193	139	206	150	581	788	7
and	208	139	220	150	581	788	7
reduces	221	139	244	150	581	788	7
regulatory	246	139	277	150	581	788	7
T	279	139	283	150	581	788	7
and	71	149	82	160	581	788	7
myeloid	83	149	107	160	581	788	7
cells	108	149	121	160	581	788	7
within	122	149	142	160	581	788	7
B16	143	149	154	160	581	788	7
melanoma	155	149	187	160	581	788	7
tumors.	188	149	211	160	581	788	7
Proc	212	149	226	160	581	788	7
Natl	227	149	240	160	581	788	7
Acad	241	149	257	160	581	788	7
Sci	258	149	266	160	581	788	7
USA.	267	149	284	160	581	788	7
2010;107(9):4275–80.	71	159	135	170	581	788	7
doi:10.1073/pnas.0915174107	137	159	226	170	581	788	7
27.	57	169	66	180	581	788	7
Larkin	71	169	91	180	581	788	7
J,	92	169	96	180	581	788	7
Chiarion-Sileni	97	169	143	180	581	788	7
V,	144	169	150	180	581	788	7
Gonzalez	151	169	179	180	581	788	7
R,	180	169	186	180	581	788	7
Grob	187	169	203	180	581	788	7
JJ,	204	169	210	180	581	788	7
Cowey	211	169	232	180	581	788	7
CL,	233	169	244	180	581	788	7
Lao	245	169	256	180	581	788	7
CD,	257	169	269	180	581	788	7
et	270	169	275	180	581	788	7
al.	276	169	283	180	581	788	7
Combined	71	179	103	190	581	788	7
Nivolumab	103	179	137	190	581	788	7
and	137	179	149	190	581	788	7
Ipilimumab	150	179	184	190	581	788	7
or	185	179	192	190	581	788	7
Monotherapy	193	179	233	190	581	788	7
in	234	179	240	190	581	788	7
Untreated	241	179	270	190	581	788	7
Me-	271	179	283	190	581	788	7
lanoma.	71	189	95	200	581	788	7
N	96	189	102	200	581	788	7
Engl	103	189	117	200	581	788	7
J	118	189	120	200	581	788	7
Med.	121	189	137	200	581	788	7
2015;373(1):23–34.	138	189	195	200	581	788	7
doi:10.1056/NEJMoa1504030	195	189	283	200	581	788	7
28.	57	199	66	210	581	788	7
Wolchok	71	199	98	210	581	788	7
JD,	99	199	108	210	581	788	7
Chiarion-Sileni	109	199	154	210	581	788	7
V,	155	199	161	210	581	788	7
Gonzalez	162	199	190	210	581	788	7
R,	191	199	197	210	581	788	7
Rutkowski	198	199	230	210	581	788	7
P,	231	199	236	210	581	788	7
Grob	237	199	252	210	581	788	7
J-J,	253	199	262	210	581	788	7
Cowey	263	199	283	210	581	788	7
CL,	71	209	82	220	581	788	7
et	84	209	89	220	581	788	7
al.	91	209	98	220	581	788	7
Overall	100	209	122	220	581	788	7
Survival	124	209	148	220	581	788	7
with	150	209	164	220	581	788	7
Combined	165	209	198	220	581	788	7
Nivolumab	199	209	233	220	581	788	7
and	235	209	246	220	581	788	7
Ipilimumab	248	209	283	220	581	788	7
in	71	219	77	230	581	788	7
Advanced	80	219	111	230	581	788	7
Melanoma.	114	219	149	230	581	788	7
N	152	219	158	230	581	788	7
Engl	161	219	175	230	581	788	7
J	178	219	180	230	581	788	7
Med.	183	219	199	230	581	788	7
2017	202	219	217	230	581	788	7
05;377(14):1345–56.	219	219	283	230	581	788	7
doi10.1056/NEJMoa1709684	71	229	158	240	581	788	7
29.	57	239	66	250	581	788	7
Marmarelis	71	239	109	250	581	788	7
ME,	112	239	125	250	581	788	7
Aggarwal	128	239	160	250	581	788	7
C.	163	239	170	250	581	788	7
Combination	173	239	217	250	581	788	7
Immunotherapy	220	239	274	250	581	788	7
in	277	239	283	250	581	788	7
Non-small	71	249	106	260	581	788	7
Cell	110	249	123	260	581	788	7
Lung	126	249	143	260	581	788	7
Cancer.	146	249	172	260	581	788	7
Curr	175	249	191	260	581	788	7
Oncol	194	249	214	260	581	788	7
Rep.	218	249	232	260	581	788	7
2018;20(7):55.	235	249	284	260	581	788	7
doi:10.1007/s11912-018-0697-7	71	259	170	270	581	788	7
30.	57	269	66	280	581	788	7
Hoffman-Censits	71	269	123	280	581	788	7
J,	125	269	128	280	581	788	7
Wilde	130	269	148	280	581	788	7
L.	150	269	156	280	581	788	7
Combination	158	269	198	280	581	788	7
immunotherapy	200	269	249	280	581	788	7
in	250	269	256	280	581	788	7
genitou-	258	269	283	280	581	788	7
rinary	71	279	90	290	581	788	7
malignancies.	92	279	134	290	581	788	7
Curr	136	279	151	290	581	788	7
Opin	153	279	169	290	581	788	7
Urol.	171	279	187	290	581	788	7
2016;26(6):523–8.	189	279	244	290	581	788	7
doi:10.1097/	246	279	283	290	581	788	7
MOU.0000000000000336	71	289	148	300	581	788	7
31.	57	299	66	310	581	788	7
George	71	299	94	310	581	788	7
S,	97	299	102	310	581	788	7
Rini	105	299	119	310	581	788	7
BI,	121	299	131	310	581	788	7
Hammers	133	299	165	310	581	788	7
HJ.	168	299	178	310	581	788	7
Emerging	181	299	212	310	581	788	7
Role	215	299	229	310	581	788	7
of	232	299	238	310	581	788	7
Combination	241	299	283	310	581	788	7
Immunotherapy	71	309	121	320	581	788	7
in	124	309	130	320	581	788	7
the	132	309	142	320	581	788	7
First-line	145	309	173	320	581	788	7
Treatment	175	309	207	320	581	788	7
of	209	309	215	320	581	788	7
Advanced	218	309	249	320	581	788	7
Renal	251	309	269	320	581	788	7
Cell	271	309	283	320	581	788	7
Carcinoma:	71	319	106	330	581	788	7
A	108	319	114	330	581	788	7
Review.	116	319	139	330	581	788	7
JAMA	141	319	161	330	581	788	7
Oncol.	163	319	183	330	581	788	7
2019;5(3):411-421.	186	319	242	330	581	788	7
doi:	244	319	255	330	581	788	7
10.1001/	258	319	283	330	581	788	7
jamaoncol.2018.4604	71	329	134	340	581	788	7
32.	57	339	66	350	581	788	7
Wei	71	339	83	350	581	788	7
SC,	85	339	96	350	581	788	7
Duffy	98	339	116	350	581	788	7
CR,	118	339	130	350	581	788	7
Allison	132	339	154	350	581	788	7
JP.	156	339	163	350	581	788	7
Fundamental	166	339	206	350	581	788	7
Mechanisms	208	339	246	350	581	788	7
of	249	339	255	350	581	788	7
Immune	257	339	283	350	581	788	7
Checkpoint	71	349	108	360	581	788	7
Blockade	110	349	139	360	581	788	7
Therapy.	142	349	169	360	581	788	7
Cancer	172	349	195	360	581	788	7
Discov.	197	349	220	360	581	788	7
2018;8(9):1069–86.	223	349	283	360	581	788	7
doi:10.1158/2159-8290.CD-18-0367	71	359	179	370	581	788	7
33.	57	369	66	380	581	788	7
Marshall	71	369	98	380	581	788	7
HT,	100	369	112	380	581	788	7
Djamgoz	114	369	142	380	581	788	7
MBA.	144	369	163	380	581	788	7
Immuno-Oncology:	165	369	227	380	581	788	7
Emerging	229	369	259	380	581	788	7
Targets	262	369	283	380	581	788	7
and	71	379	83	390	581	788	7
Combination	85	379	127	390	581	788	7
Therapies.	129	379	161	390	581	788	7
Front	164	379	181	390	581	788	7
Oncol.	183	379	204	390	581	788	7
2018;8:315.	207	379	242	390	581	788	7
doi:10.3389/	245	379	283	390	581	788	7
fonc.2018.00315	71	389	120	400	581	788	7
34.	57	399	66	410	581	788	7
Shrimali	71	399	97	410	581	788	7
RK,	98	399	110	410	581	788	7
Ahmad	111	399	134	410	581	788	7
S,	136	399	141	410	581	788	7
Verma	143	399	163	410	581	788	7
V,	164	399	170	410	581	788	7
Zeng	172	399	188	410	581	788	7
P,	189	399	194	410	581	788	7
Ananth	196	399	219	410	581	788	7
S,	220	399	225	410	581	788	7
Gaur	227	399	242	410	581	788	7
P,	244	399	249	410	581	788	7
et.	250	399	258	410	581	788	7
al.	259	399	266	410	581	788	7
Con-	268	399	283	410	581	788	7
current	71	409	93	420	581	788	7
PD-1	95	409	111	420	581	788	7
blockade	113	409	140	420	581	788	7
negates	142	409	164	420	581	788	7
the	166	409	175	420	581	788	7
effects	177	409	196	420	581	788	7
of	198	409	204	420	581	788	7
OX40	206	409	224	420	581	788	7
agonist	225	409	247	420	581	788	7
antibody	249	409	275	420	581	788	7
in	277	409	283	420	581	788	7
combination	71	419	109	430	581	788	7
immunotherapy	110	419	159	430	581	788	7
through	160	419	184	430	581	788	7
inducing	185	419	212	430	581	788	7
T-cell	213	419	230	430	581	788	7
apoptosis.	231	419	261	430	581	788	7
Cancer	262	419	284	430	581	788	7
Immunol	71	429	100	440	581	788	7
Res	101	429	112	440	581	788	7
2017;	113	429	129	440	581	788	7
5(9):755–766.	131	429	172	440	581	788	7
doi:10.1158/2326-6066.CIR-17-0292	174	429	283	440	581	788	7
35.	57	439	66	450	581	788	7
Messenheimer	71	439	116	450	581	788	7
DJ,	118	439	128	450	581	788	7
Jensen	131	439	151	450	581	788	7
SM,	153	439	166	450	581	788	7
Afentoulis	168	439	200	450	581	788	7
ME,	202	439	216	450	581	788	7
Wegmann	218	439	250	450	581	788	7
KW,	252	439	266	450	581	788	7
Feng	268	439	283	450	581	788	7
Z,	71	449	77	460	581	788	7
Friedman	79	449	109	460	581	788	7
DJ,	111	449	120	460	581	788	7
et	122	449	127	460	581	788	7
al.	129	449	136	460	581	788	7
Timing	138	449	161	460	581	788	7
of	163	449	169	460	581	788	7
PD-1	171	449	187	460	581	788	7
Blockade	189	449	216	460	581	788	7
Is	218	449	223	460	581	788	7
Critical	225	449	248	460	581	788	7
to	250	449	256	460	581	788	7
Effective	258	449	283	460	581	788	7
Combination	71	459	113	470	581	788	7
Immunotherapy	116	459	168	470	581	788	7
with	171	459	185	470	581	788	7
Anti-OX40.	188	459	225	470	581	788	7
Clin	228	459	242	470	581	788	7
Cancer	245	459	268	470	581	788	7
Res.	270	459	283	470	581	788	7
2017;23(20):6165–77.	71	469	135	480	581	788	7
doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2677	137	469	249	480	581	788	7
36.	57	479	66	490	581	788	7
Zhou	71	479	87	490	581	788	7
S,	88	479	93	490	581	788	7
Khanal	94	479	115	490	581	788	7
S,	116	479	121	490	581	788	7
Zhang	122	479	141	490	581	788	7
H.	142	479	149	490	581	788	7
Risk	150	479	163	490	581	788	7
of	164	479	170	490	581	788	7
immune-related	171	479	218	490	581	788	7
adverse	219	479	240	490	581	788	7
events	241	479	260	490	581	788	7
associa-	260	479	283	490	581	788	7
ted	71	489	80	500	581	788	7
with	81	489	94	500	581	788	7
ipilimumab-plus-nivolumab	95	489	178	500	581	788	7
and	179	489	190	500	581	788	7
nivolumab	191	489	223	500	581	788	7
therapy	223	489	246	500	581	788	7
in	246	489	253	500	581	788	7
cancer	253	489	273	500	581	788	7
pa-	274	489	283	500	581	788	7
tients.	71	499	88	510	581	788	7
Ther	89	499	103	510	581	788	7
Clin	104	499	116	510	581	788	7
Risk	117	499	130	510	581	788	7
Manag.	131	499	152	510	581	788	7
2019;15:211-221.doi:10.2147/TCRM.S193338	153	499	283	510	581	788	7
37.	57	509	66	520	581	788	7
Zitvogel	71	509	95	520	581	788	7
L,	96	509	102	520	581	788	7
Kepp	103	509	119	520	581	788	7
O,	120	509	127	520	581	788	7
Kroemer	128	509	154	520	581	788	7
G.	155	509	163	520	581	788	7
Immune	163	509	189	520	581	788	7
parameters	190	509	223	520	581	788	7
affecting	224	509	250	520	581	788	7
the	251	509	260	520	581	788	7
efficacy	261	509	283	520	581	788	7
of	71	519	77	530	581	788	7
chemotherapeutic	78	519	132	530	581	788	7
regimens.	133	519	163	530	581	788	7
Nat	164	519	175	530	581	788	7
Rev	176	519	188	530	581	788	7
Clin	189	519	202	530	581	788	7
Oncol.	203	519	223	530	581	788	7
2011	224	519	239	530	581	788	7
Mar;8(3):151–	240	519	283	530	581	788	7
60.	71	529	80	540	581	788	7
doi:10.1038/nrclinonc.2010.223	81	529	176	540	581	788	7
38.	57	539	66	550	581	788	7
Zitvogel	71	539	96	550	581	788	7
L,	98	539	104	550	581	788	7
Galluzzi	107	539	132	550	581	788	7
L,	134	539	140	550	581	788	7
Smyth	143	539	162	550	581	788	7
MJ,	165	539	176	550	581	788	7
Kroemer	178	539	205	550	581	788	7
G.	208	539	215	550	581	788	7
Mechanism	218	539	253	550	581	788	7
of	256	539	262	550	581	788	7
action	264	539	283	550	581	788	7
of	71	549	77	560	581	788	7
conventional	79	549	119	560	581	788	7
and	121	549	133	560	581	788	7
targeted	135	549	160	560	581	788	7
anticancer	162	549	194	560	581	788	7
therapies:	196	549	225	560	581	788	7
reinstating	228	549	260	560	581	788	7
immu-	262	549	283	560	581	788	7
https://doi.org/10.17843/rpmesp.2020.371.4329	58	751	192	761	581	788	7
39.	303	90	312	100	581	788	7
40.	303	142	312	152	581	788	7
41.	303	183	312	194	581	788	7
42.	303	214	312	225	581	788	7
43.	303	246	312	256	581	788	7
44.	303	287	312	298	581	788	7
45.	303	318	312	329	581	788	7
46.	303	350	312	360	581	788	7
47.	303	381	312	392	581	788	7
48.	303	422	312	433	581	788	7
49.	303	464	312	475	581	788	7
50.	303	506	312	516	581	788	7
51.	303	537	312	548	581	788	7
nosurveillance.	317	69	366	80	581	788	7
Immunity.	369	69	402	80	581	788	7
2013	405	69	420	80	581	788	7
Jul	423	69	431	80	581	788	7
25;39(1):74–88.doi:	434	69	496	80	581	788	7
10.1016/j.	499	69	530	80	581	788	7
immuni.2013.06.014	317	79	379	90	581	788	7
van	317	90	328	100	581	788	7
der	329	90	339	100	581	788	7
Most	340	90	355	100	581	788	7
RG,	356	90	368	100	581	788	7
Currie	369	90	389	100	581	788	7
AJ,	390	90	398	100	581	788	7
Mahendran	399	90	434	100	581	788	7
S,	435	90	441	100	581	788	7
Prosser	442	90	463	100	581	788	7
A,	464	90	471	100	581	788	7
Darabi	472	90	493	100	581	788	7
A,	494	90	501	100	581	788	7
Robinson	501	90	530	100	581	788	7
BWS,	317	100	334	111	581	788	7
et	335	100	340	111	581	788	7
al.	341	100	348	111	581	788	7
Tumor	349	100	370	111	581	788	7
eradication	370	100	403	111	581	788	7
after	404	100	418	111	581	788	7
cyclophosphamide	419	100	474	111	581	788	7
depends	475	100	500	111	581	788	7
on	501	100	509	111	581	788	7
concu-	509	100	530	111	581	788	7
rrent	317	110	332	121	581	788	7
depletion	334	110	362	121	581	788	7
of	363	110	369	121	581	788	7
regulatory	370	110	401	121	581	788	7
T	402	110	407	121	581	788	7
cells:	408	110	423	121	581	788	7
a	424	110	427	121	581	788	7
role	428	110	440	121	581	788	7
for	441	110	450	121	581	788	7
cycling	451	110	472	121	581	788	7
TNFR2-expressing	473	110	530	121	581	788	7
effector-suppressor	317	121	374	132	581	788	7
T	375	121	380	132	581	788	7
cells	381	121	394	132	581	788	7
in	395	121	401	132	581	788	7
limiting	402	121	425	132	581	788	7
effective	426	121	451	132	581	788	7
chemotherapy.	452	121	495	132	581	788	7
Cancer	496	121	518	132	581	788	7
Im-	519	121	530	132	581	788	7
munol	317	131	337	142	581	788	7
Immunother.	338	131	377	142	581	788	7
2009;58(8):1219–28.	378	131	437	142	581	788	7
doi:10.1007/s00262-008-0628-9	438	131	530	142	581	788	7
Schmid	317	142	341	152	581	788	7
P,	343	142	348	152	581	788	7
Adams	351	142	372	152	581	788	7
S,	374	142	380	152	581	788	7
Rugo	382	142	398	152	581	788	7
HS,	401	142	412	152	581	788	7
Schneeweiss	414	142	452	152	581	788	7
A,	454	142	461	152	581	788	7
Barrios	464	142	486	152	581	788	7
CH,	488	142	501	152	581	788	7
Iwata	504	142	520	152	581	788	7
H,	522	142	530	152	581	788	7
et	317	152	323	163	581	788	7
al.	325	152	333	163	581	788	7
Atezolizumab	335	152	377	163	581	788	7
and	380	152	392	163	581	788	7
Nab-Paclitaxel	394	152	438	163	581	788	7
in	441	152	447	163	581	788	7
Advanced	450	152	480	163	581	788	7
Triple-Negative	483	152	530	163	581	788	7
Breast	317	162	337	173	581	788	7
Cancer.	339	162	363	173	581	788	7
N	366	162	372	173	581	788	7
Engl	374	162	389	173	581	788	7
J	391	162	394	173	581	788	7
Med.	396	162	412	173	581	788	7
2018;379(22):2108–21.	415	162	486	173	581	788	7
doi:	489	162	501	173	581	788	7
10.1056/	503	162	530	173	581	788	7
NEJMoa1809615	317	173	369	184	581	788	7
Chang	317	183	338	194	581	788	7
C-C,	340	183	355	194	581	788	7
Ferrone	358	183	382	194	581	788	7
S.	385	183	390	194	581	788	7
Immune	393	183	419	194	581	788	7
selective	422	183	448	194	581	788	7
pressure	450	183	476	194	581	788	7
and	478	183	490	194	581	788	7
HLA	493	183	508	194	581	788	7
class	511	183	525	194	581	788	7
I	527	183	530	194	581	788	7
antigen	317	194	340	204	581	788	7
defects	343	194	364	204	581	788	7
in	366	194	373	204	581	788	7
malignant	375	194	406	204	581	788	7
lesions.	409	194	431	204	581	788	7
Cancer	433	194	455	204	581	788	7
Immunol	458	194	487	204	581	788	7
Immunother.	489	194	530	204	581	788	7
2007;56(2):227–36.	317	204	375	215	581	788	7
doi:10.1007/s00262-006-0183-1	376	204	471	215	581	788	7
Yasmin	317	214	340	225	581	788	7
R,	341	214	347	225	581	788	7
Siraj	348	214	361	225	581	788	7
S,	362	214	367	225	581	788	7
Hassan	368	214	390	225	581	788	7
A,	391	214	398	225	581	788	7
Khan	399	214	415	225	581	788	7
AR,	416	214	428	225	581	788	7
Abbasi	429	214	449	225	581	788	7
R,	450	214	457	225	581	788	7
Ahmad	458	214	480	225	581	788	7
N.	481	214	489	225	581	788	7
Epigenetic	490	214	521	225	581	788	7
re-	522	214	530	225	581	788	7
gulation	317	225	342	236	581	788	7
of	343	225	349	236	581	788	7
inflammatory	350	225	391	236	581	788	7
cytokines	392	225	420	236	581	788	7
and	421	225	432	236	581	788	7
associated	433	225	463	236	581	788	7
genes	464	225	480	236	581	788	7
in	481	225	487	236	581	788	7
human	488	225	510	236	581	788	7
malig-	511	225	530	236	581	788	7
nancies.	317	235	341	246	581	788	7
Mediators	342	235	372	246	581	788	7
Inflamm.	373	235	400	246	581	788	7
2015;2015:201703.doi:	401	235	466	246	581	788	7
10.1155/2015/201703	467	235	530	246	581	788	7
Wrangle	317	246	343	256	581	788	7
J,	345	246	349	256	581	788	7
Wang	350	246	368	256	581	788	7
W,	370	246	378	256	581	788	7
Koch	379	246	396	256	581	788	7
A,	397	246	404	256	581	788	7
Easwaran	406	246	435	256	581	788	7
H,	437	246	444	256	581	788	7
Mohammad	446	246	484	256	581	788	7
HP,	485	246	496	256	581	788	7
Vendetti	498	246	523	256	581	788	7
F,	525	246	530	256	581	788	7
et	317	256	323	267	581	788	7
al.	325	256	332	267	581	788	7
Alterations	334	256	367	267	581	788	7
of	369	256	375	267	581	788	7
immune	377	256	403	267	581	788	7
response	405	256	432	267	581	788	7
of	434	256	440	267	581	788	7
Non-Small	442	256	475	267	581	788	7
Cell	477	256	489	267	581	788	7
Lung	491	256	506	267	581	788	7
Cancer	508	256	530	267	581	788	7
with	317	266	332	277	581	788	7
Azacytidine.	335	266	375	277	581	788	7
Oncotarget.	378	266	415	277	581	788	7
2013;4(11):2067–79.	418	266	484	277	581	788	7
doi:10.18632/	486	266	530	277	581	788	7
oncotarget.1542	317	277	366	288	581	788	7
Fusi	317	287	330	298	581	788	7
A,	333	287	340	298	581	788	7
Festino	342	287	364	298	581	788	7
L,	366	287	372	298	581	788	7
Botti	375	287	390	298	581	788	7
G	392	287	398	298	581	788	7
et	400	287	405	298	581	788	7
al.	408	287	415	298	581	788	7
PD-L1	417	287	438	298	581	788	7
expression	440	287	472	298	581	788	7
as	474	287	480	298	581	788	7
a	483	287	486	298	581	788	7
potential	488	287	515	298	581	788	7
pre-	518	287	530	298	581	788	7
dictive	317	298	338	308	581	788	7
biomarker.	341	298	374	308	581	788	7
Lancet.	376	298	399	308	581	788	7
Oncol.	401	298	422	308	581	788	7
2015;	424	298	441	308	581	788	7
16(13):1285–7.	444	298	490	308	581	788	7
doi:10.1016/	492	298	530	308	581	788	7
S1470-2045(15)00307-1	317	308	389	319	581	788	7
Smyth	317	318	337	329	581	788	7
MJ,	338	318	348	329	581	788	7
Ngiow	349	318	369	329	581	788	7
SF,	370	318	378	329	581	788	7
Ribas	379	318	395	329	581	788	7
A,	396	318	403	329	581	788	7
Teng	404	318	419	329	581	788	7
MWL.	420	318	440	329	581	788	7
Combination	440	318	480	329	581	788	7
cancer	481	318	500	329	581	788	7
immuno-	501	318	530	329	581	788	7
therapies	317	329	345	340	581	788	7
tailored	346	329	369	340	581	788	7
to	370	329	376	340	581	788	7
the	377	329	387	340	581	788	7
tumour	388	329	411	340	581	788	7
microenvironment.	412	329	470	340	581	788	7
Nat	471	329	482	340	581	788	7
Rev	483	329	495	340	581	788	7
Clin	496	329	509	340	581	788	7
Oncol.	510	329	530	340	581	788	7
2016;13(3):143–58.	317	339	375	350	581	788	7
doi:10.1038/nrclinonc.2015.209	376	339	471	350	581	788	7
Teng	317	350	332	360	581	788	7
MWL,	334	350	354	360	581	788	7
Ngiow	356	350	376	360	581	788	7
SF,	378	350	387	360	581	788	7
Ribas	389	350	406	360	581	788	7
A,	408	350	415	360	581	788	7
Smyth	417	350	436	360	581	788	7
MJ.	438	350	449	360	581	788	7
Classifying	451	350	484	360	581	788	7
Cancers	486	350	510	360	581	788	7
Based	512	350	530	360	581	788	7
on	317	360	326	371	581	788	7
T-cell	328	360	346	371	581	788	7
Infiltration	348	360	382	371	581	788	7
and	385	360	396	371	581	788	7
PD-L1.	399	360	421	371	581	788	7
Cancer	424	360	446	371	581	788	7
Res.	448	360	461	371	581	788	7
2015;75(11):2139–45.	464	360	530	371	581	788	7
doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-0255	317	370	431	381	581	788	7
Routy	317	381	336	392	581	788	7
B,	337	381	343	392	581	788	7
Le	345	381	352	392	581	788	7
Chatelier	353	381	381	392	581	788	7
E,	382	381	388	392	581	788	7
Derosa	390	381	411	392	581	788	7
L,	412	381	418	392	581	788	7
Duong	420	381	441	392	581	788	7
CPM,	442	381	460	392	581	788	7
Alou	461	381	476	392	581	788	7
MT,	478	381	490	392	581	788	7
Daillère	492	381	515	392	581	788	7
R,	517	381	523	392	581	788	7
et	525	381	530	392	581	788	7
al.	317	391	325	402	581	788	7
Gut	327	391	338	402	581	788	7
microbiome	340	391	377	402	581	788	7
influences	379	391	409	402	581	788	7
efficacy	411	391	434	402	581	788	7
of	435	391	442	402	581	788	7
PD-1-based	443	391	479	402	581	788	7
immunotherapy	481	391	530	402	581	788	7
against	317	402	339	412	581	788	7
epithelial	341	402	369	412	581	788	7
tumors.	372	402	395	412	581	788	7
Science.	398	402	422	412	581	788	7
2018;359(6371):91–7.	425	402	490	412	581	788	7
doi:10.1126/	492	402	530	412	581	788	7
science.aan3706	317	412	366	423	581	788	7
Gopalakrishnan	317	422	368	433	581	788	7
V,	371	422	377	433	581	788	7
Spencer	380	422	405	433	581	788	7
CN,	407	422	420	433	581	788	7
Nezi	423	422	437	433	581	788	7
L,	440	422	446	433	581	788	7
Reuben	449	422	473	433	581	788	7
A,	475	422	483	433	581	788	7
Andrews	485	422	514	433	581	788	7
MC,	516	422	530	433	581	788	7
Karpinets	317	433	347	444	581	788	7
TV,	349	433	360	444	581	788	7
et	361	433	367	444	581	788	7
al.	369	433	376	444	581	788	7
Gut	378	433	389	444	581	788	7
microbiome	391	433	428	444	581	788	7
modulates	430	433	461	444	581	788	7
response	463	433	490	444	581	788	7
to	492	433	498	444	581	788	7
anti-PD-1	500	433	530	444	581	788	7
immunotherapy	317	443	366	454	581	788	7
in	367	443	373	454	581	788	7
melanoma	374	443	406	454	581	788	7
patients.	407	443	432	454	581	788	7
Science.	433	443	458	454	581	788	7
2018;359(6371):97–103.	459	443	530	454	581	788	7
doi:10.1126/science.aan4236	317	454	403	464	581	788	7
Matson	317	464	340	475	581	788	7
V,	342	464	348	475	581	788	7
Fessler	350	464	370	475	581	788	7
J,	372	464	376	475	581	788	7
Bao	377	464	389	475	581	788	7
R	391	464	396	475	581	788	7
Chongsuwat	397	464	435	475	581	788	7
T,	437	464	442	475	581	788	7
Zha	444	464	456	475	581	788	7
Y,	458	464	464	475	581	788	7
Alegre	465	464	485	475	581	788	7
ML,	487	464	499	475	581	788	7
et.	501	464	508	475	581	788	7
al.	510	464	517	475	581	788	7
The	519	464	530	475	581	788	7
commensal	317	474	352	485	581	788	7
microbiome	354	474	391	485	581	788	7
is	392	474	397	485	581	788	7
associated	399	474	429	485	581	788	7
with	431	474	444	485	581	788	7
anti-PD-1	446	474	476	485	581	788	7
efficacy	478	474	500	485	581	788	7
in	502	474	508	485	581	788	7
metas-	510	474	530	485	581	788	7
tatic	317	485	330	496	581	788	7
melanoma	332	485	364	496	581	788	7
patients.	365	485	390	496	581	788	7
Science	391	485	414	496	581	788	7
2018;	415	485	431	496	581	788	7
359(6371):104–108.	432	485	492	496	581	788	7
doi:10.1126/	493	485	530	496	581	788	7
science.aao3290	317	495	366	506	581	788	7
Advani	317	506	339	516	581	788	7
R,	341	506	348	516	581	788	7
Flinn	350	506	366	516	581	788	7
I,	368	506	372	516	581	788	7
Popplewell	374	506	407	516	581	788	7
L,	408	506	414	516	581	788	7
Forero	416	506	436	516	581	788	7
A,	438	506	445	516	581	788	7
Bartlett	447	506	469	516	581	788	7
NL,	471	506	483	516	581	788	7
Ghosh	484	506	505	516	581	788	7
N,	506	506	514	516	581	788	7
et	516	505	521	516	581	788	7
al.	523	505	530	516	581	788	7
CD47	317	516	335	527	581	788	7
Blockade	336	516	363	527	581	788	7
by	364	516	371	527	581	788	7
Hu5F9-G4	372	516	404	527	581	788	7
and	405	516	417	527	581	788	7
Rituximab	417	516	449	527	581	788	7
in	449	516	456	527	581	788	7
Non-Hodgkin's	457	516	502	527	581	788	7
Lympho-	503	516	530	527	581	788	7
ma.	317	526	329	537	581	788	7
N	330	526	336	537	581	788	7
Engl	337	526	351	537	581	788	7
J	352	526	354	537	581	788	7
Med.	356	526	371	537	581	788	7
2018;379(18):1711–21.doi:	372	526	452	537	581	788	7
10.1056/NEJMoa1807315	453	526	530	537	581	788	7
Epacadostat	317	537	356	548	581	788	7
Shows	359	537	379	548	581	788	7
Value	382	537	400	548	581	788	7
in	403	537	409	548	581	788	7
Two	412	537	426	548	581	788	7
SCCHN	429	537	455	548	581	788	7
Trials.	458	537	478	548	581	788	7
Cancer	481	537	504	548	581	788	7
Discov.	507	537	530	548	581	788	7
2017;7(9):OF2.	317	549	363	560	581	788	7
doi:	364	549	375	560	581	788	7
10.1158/2159-8290.CD-NB2017-100	377	549	487	560	581	788	7
121	513	749	530	762	581	788	7
