ARTÍCULO	48	34	115	52	581	765	1
DE	119	34	136	52	581	765	1
REVISIÓN	140	34	201	52	581	765	1
Inmunología	48	75	122	91	581	765	1
del	126	75	145	91	581	765	1
cáncer	149	75	189	91	581	765	1
II:	193	75	205	91	581	765	1
bases	209	75	242	91	581	765	1
moleculares	246	75	320	91	581	765	1
y	324	75	331	91	581	765	1
celulares	335	75	390	91	581	765	1
de	394	75	409	91	581	765	1
la	413	75	423	91	581	765	1
carcinogénesis	427	75	516	91	581	765	1
Joel	48	100	65	111	581	765	1
de	68	100	78	111	581	765	1
León*	80	100	103	111	581	765	1
1	105	100	108	107	581	765	1
,	108	100	111	111	581	765	1
Arturo	114	100	139	111	581	765	1
Pareja	142	100	168	111	581	765	1
1	169	100	172	107	581	765	1
RESUMEN	48	122	87	133	581	765	1
Palabras	48	287	83	298	581	765	1
clave:	85	287	111	298	581	765	1
Carcinogénesis;	113	287	176	298	581	765	1
Microambiente	179	287	239	298	581	765	1
tumoral;	241	287	276	298	581	765	1
Proteínas	279	287	316	298	581	765	1
oncogénicas	319	287	368	298	581	765	1
(Fuente:	371	287	405	298	581	765	1
DeCS	408	287	428	298	581	765	1
BIREME).	431	287	466	298	581	765	1
Cancer	48	308	90	324	581	765	1
immunology	94	308	168	324	581	765	1
II:	172	308	184	324	581	765	1
molecular	188	308	248	324	581	765	1
and	252	308	274	324	581	765	1
cellular	278	308	324	324	581	765	1
bases	328	308	361	324	581	765	1
of	365	308	377	324	581	765	1
carcinogenesis	381	308	470	324	581	765	1
ABSTRACT	48	333	92	344	581	765	1
Keywords:	48	476	91	487	581	765	1
Carcinogenesis;	94	476	155	487	581	765	1
Tumor	158	476	182	487	581	765	1
microenvironment;	185	476	260	487	581	765	1
Oncogene	263	476	302	487	581	765	1
proteins	304	476	337	487	581	765	1
(Source:	339	476	372	487	581	765	1
MeSH	375	476	396	487	581	765	1
NLM).	398	476	421	487	581	765	1
1.	48	661	55	671	581	765	1
Universidad	61	661	103	671	581	765	1
de	104	661	113	671	581	765	1
San	115	661	127	671	581	765	1
Martín	129	661	152	671	581	765	1
de	153	661	162	671	581	765	1
Porres,	164	661	189	671	581	765	1
Facultad	191	661	221	671	581	765	1
de	223	661	232	671	581	765	1
Medicina	234	661	265	671	581	765	1
Humana,	267	661	299	671	581	765	1
Instituto	300	661	331	671	581	765	1
de	333	661	342	671	581	765	1
Investigación,	343	661	393	671	581	765	1
Centro	395	661	419	671	581	765	1
de	421	661	430	671	581	765	1
Investigación	431	661	478	671	581	765	1
de	480	661	489	671	581	765	1
Infectología	490	661	533	671	581	765	1
e	62	670	67	680	581	765	1
Inmunología.	69	670	115	680	581	765	1
Lima,	118	670	138	680	581	765	1
Perú.	140	670	159	680	581	765	1
*	48	679	51	689	581	765	1
Autor	53	679	73	689	581	765	1
corresponsal.	75	679	123	689	581	765	1
84	48	724	58	735	581	765	1
Horiz	74	724	95	735	581	765	1
Med	97	724	114	735	581	765	1
(Lima)	116	724	142	735	581	765	1
2019;	145	724	167	735	581	765	1
19(2):	170	724	194	735	581	765	1
84-92	197	724	219	735	581	765	1
Joel	422	29	439	40	581	765	2
de	441	29	451	40	581	765	2
León,	454	29	477	40	581	765	2
Arturo	479	29	504	40	581	765	2
Pareja	507	29	533	40	581	765	2
INTRODUCCIÓN	48	76	113	87	581	765	2
Bajo	48	98	67	109	581	765	2
el	75	98	83	109	581	765	2
término	91	98	123	109	581	765	2
cáncer	132	98	159	109	581	765	2
se	168	98	176	109	581	765	2
agrupan	185	98	218	109	581	765	2
más	226	98	242	109	581	765	2
de	250	98	261	109	581	765	2
100	269	98	283	109	581	765	2
enfermedades	48	109	107	120	581	765	2
que	113	109	128	120	581	765	2
tienen	134	109	161	120	581	765	2
en	167	109	177	120	581	765	2
común	183	109	210	120	581	765	2
la	217	109	224	120	581	765	2
proliferación	230	109	283	120	581	765	2
descontrolada	48	120	106	131	581	765	2
de	110	120	120	131	581	765	2
células,	123	120	155	131	581	765	2
que	158	120	174	131	581	765	2
se	177	120	186	131	581	765	2
multiplican	189	120	236	131	581	765	2
de	239	120	249	131	581	765	2
manera	252	120	283	131	581	765	2
autónoma	48	131	89	142	581	765	2
y	95	131	99	142	581	765	2
adquieren	105	131	146	142	581	765	2
la	152	131	160	142	581	765	2
capacidad	165	131	207	142	581	765	2
de	213	131	223	142	581	765	2
invadir	229	131	257	142	581	765	2
otros	263	131	283	142	581	765	2
tejidos.	48	142	80	153	581	765	2
La	85	142	94	153	581	765	2
carcinogénesis	99	142	159	153	581	765	2
es	163	142	172	153	581	765	2
causada	177	142	210	153	581	765	2
por	215	142	228	153	581	765	2
alteraciones	233	142	283	153	581	765	2
genéticas	48	153	87	164	581	765	2
y	92	153	96	164	581	765	2
epigenéticas	101	153	153	164	581	765	2
que	157	153	173	164	581	765	2
alteran	177	153	207	164	581	765	2
la	212	153	219	164	581	765	2
integridad	224	153	266	164	581	765	2
del	271	153	283	164	581	765	2
genoma,	48	164	84	175	581	765	2
y	89	164	93	175	581	765	2
que	99	164	114	175	581	765	2
le	119	164	127	175	581	765	2
permiten	132	164	170	175	581	765	2
a	175	164	180	175	581	765	2
la	185	164	193	175	581	765	2
célula	198	164	223	175	581	765	2
transformada	228	164	283	175	581	765	2
violentar	48	175	85	186	581	765	2
mecanismos	90	175	140	186	581	765	2
como	145	175	167	186	581	765	2
la	173	175	180	186	581	765	2
senescencia	186	175	235	186	581	765	2
celular,	240	175	271	186	581	765	2
la	276	175	283	186	581	765	2
apoptosis,	48	186	90	197	581	765	2
el	93	186	100	197	581	765	2
control	103	186	132	197	581	765	2
de	134	186	145	197	581	765	2
la	147	186	155	197	581	765	2
proliferación,	157	186	213	197	581	765	2
la	216	186	223	197	581	765	2
estabilidad	226	186	271	197	581	765	2
de	273	186	283	197	581	765	2
la	48	197	56	208	581	765	2
matriz	58	197	85	208	581	765	2
extracelular,	87	197	140	208	581	765	2
la	142	197	150	208	581	765	2
dependencia	152	197	204	208	581	765	2
de	207	197	217	208	581	765	2
señales	220	197	250	208	581	765	2
tróficas	252	197	283	208	581	765	2
específicas	48	208	93	219	581	765	2
del	99	208	111	219	581	765	2
tejido	117	208	141	219	581	765	2
y	146	208	151	219	581	765	2
la	156	208	164	219	581	765	2
vigilancia	169	208	208	219	581	765	2
mediada	213	208	248	219	581	765	2
por	253	208	267	219	581	765	2
los	272	208	283	219	581	765	2
mecanismos	48	219	98	230	581	765	2
efectores	101	219	140	230	581	765	2
del	142	219	155	230	581	765	2
sistema	158	219	189	230	581	765	2
inmune	192	219	222	230	581	765	2
(1)	225	219	232	226	581	765	2
.	232	219	235	230	581	765	2
Según	48	241	72	252	581	765	2
el	75	241	82	252	581	765	2
informe	85	241	117	252	581	765	2
más	119	241	135	252	581	765	2
reciente	138	241	172	252	581	765	2
de	174	241	184	252	581	765	2
Observatorio	187	241	239	252	581	765	2
Global	242	241	268	252	581	765	2
del	271	241	283	252	581	765	2
Cáncer,	48	252	79	263	581	765	2
más	83	252	99	263	581	765	2
de	103	252	113	263	581	765	2
18	117	252	127	263	581	765	2
millones	131	252	165	263	581	765	2
de	169	252	179	263	581	765	2
nuevos	184	252	212	263	581	765	2
casos	216	252	238	263	581	765	2
de	242	252	252	263	581	765	2
cáncer	256	252	283	263	581	765	2
han	48	263	63	274	581	765	2
sido	67	263	84	274	581	765	2
diagnosticados	88	263	148	274	581	765	2
el	152	263	160	274	581	765	2
último	164	263	190	274	581	765	2
año,	194	263	212	274	581	765	2
mientras	217	263	253	274	581	765	2
que	257	263	272	274	581	765	2
la	276	263	283	274	581	765	2
mortalidad	48	274	93	285	581	765	2
anual	96	274	119	285	581	765	2
se	122	274	130	285	581	765	2
acerca	133	274	161	285	581	765	2
a	164	274	168	285	581	765	2
10	171	274	181	285	581	765	2
millones	184	274	218	285	581	765	2
de	221	274	231	285	581	765	2
personas	234	274	270	285	581	765	2
(2)	273	274	280	281	581	765	2
.	280	274	283	285	581	765	2
En	48	285	58	296	581	765	2
los	60	285	72	296	581	765	2
Estados	74	285	104	296	581	765	2
Unidos,	106	285	137	296	581	765	2
la	139	285	147	296	581	765	2
probabilidad	149	285	200	296	581	765	2
de	202	285	213	296	581	765	2
desarrollar	215	285	259	296	581	765	2
algún	261	285	283	296	581	765	2
tipo	48	296	65	307	581	765	2
de	68	296	78	307	581	765	2
cáncer	82	296	109	307	581	765	2
a	113	296	118	307	581	765	2
lo	121	296	129	307	581	765	2
largo	132	296	153	307	581	765	2
de	157	296	167	307	581	765	2
la	170	296	178	307	581	765	2
vida	181	296	198	307	581	765	2
es	202	296	211	307	581	765	2
de	214	296	224	307	581	765	2
50	228	296	238	307	581	765	2
%	241	296	247	307	581	765	2
para	250	296	268	307	581	765	2
los	272	296	283	307	581	765	2
hombres	48	307	83	318	581	765	2
y	85	307	90	318	581	765	2
de	91	307	101	318	581	765	2
30	103	307	113	318	581	765	2
%	115	307	120	318	581	765	2
para	122	307	140	318	581	765	2
las	142	307	153	318	581	765	2
mujeres	155	307	189	318	581	765	2
(3)	190	307	197	314	581	765	2
.	197	307	201	318	581	765	2
El	202	307	210	318	581	765	2
cáncer	212	307	239	318	581	765	2
de	241	307	251	318	581	765	2
pulmón	253	307	283	318	581	765	2
lidera	48	318	72	329	581	765	2
las	75	318	87	329	581	765	2
listas	90	318	111	329	581	765	2
de	115	318	125	329	581	765	2
incidencia	132	318	174	329	581	765	2
y	177	318	182	329	581	765	2
mortalidad	185	318	230	329	581	765	2
globales.	233	318	271	329	581	765	2
La	274	318	283	329	581	765	2
segunda	48	329	82	340	581	765	2
posición	84	329	118	340	581	765	2
en	121	329	131	340	581	765	2
incidencia	133	329	175	340	581	765	2
y	178	329	183	340	581	765	2
mortalidad	185	329	230	340	581	765	2
la	233	329	241	340	581	765	2
ocupan	243	329	273	340	581	765	2
el	276	329	283	340	581	765	2
cáncer	48	340	76	351	581	765	2
de	78	340	89	351	581	765	2
mama	91	340	116	351	581	765	2
y	119	340	123	351	581	765	2
el	126	340	134	351	581	765	2
cáncer	137	340	164	351	581	765	2
colorectal,	167	340	212	351	581	765	2
respectivamente	214	340	283	351	581	765	2
(2)	48	351	55	358	581	765	2
.	55	351	58	362	581	765	2
La	61	351	71	362	581	765	2
incidencia	74	351	116	362	581	765	2
del	118	351	131	362	581	765	2
cáncer	134	351	162	362	581	765	2
se	165	351	173	362	581	765	2
incrementa	176	351	223	362	581	765	2
en	226	351	236	362	581	765	2
los	239	351	250	362	581	765	2
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la	203	362	211	373	581	765	2
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del	271	362	283	373	581	765	2
sistema	48	373	79	384	581	765	2
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Esta	127	373	144	384	581	765	2
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la	230	373	238	384	581	765	2
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cáncer	124	384	152	395	581	765	2
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favorece	170	384	206	395	581	765	2
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sistémica	48	395	87	406	581	765	2
crónica	91	395	121	406	581	765	2
(4)	125	395	131	402	581	765	2
.	131	395	135	406	581	765	2
De	139	395	149	406	581	765	2
mantenerse	153	395	202	406	581	765	2
el	206	395	213	406	581	765	2
ritmo	217	395	240	406	581	765	2
actual	244	395	269	406	581	765	2
de	273	395	283	406	581	765	2
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a	400	76	405	87	581	765	2
la	410	76	417	87	581	765	2
disminución	422	76	470	87	581	765	2
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la	489	76	497	87	581	765	2
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el	362	87	370	98	581	765	2
2050	373	87	392	98	581	765	2
una	395	87	410	98	581	765	2
de	412	87	422	98	581	765	2
cada	425	87	444	98	581	765	2
5	447	87	452	98	581	765	2
personas	455	87	491	98	581	765	2
tendrá	493	87	520	98	581	765	2
60	523	87	533	98	581	765	2
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o	319	98	324	109	581	765	2
más	328	98	344	109	581	765	2
(5)	347	98	354	105	581	765	2
.	354	98	357	109	581	765	2
Lo	360	98	370	109	581	765	2
anterior	373	98	406	109	581	765	2
es	410	98	418	109	581	765	2
uno	422	98	437	109	581	765	2
de	440	98	450	109	581	765	2
los	453	98	465	109	581	765	2
factores	468	98	501	109	581	765	2
por	505	98	518	109	581	765	2
los	522	98	533	109	581	765	2
que	298	109	313	120	581	765	2
se	315	109	324	120	581	765	2
estima	326	109	353	120	581	765	2
que	356	109	371	120	581	765	2
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30	406	109	416	120	581	765	2
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la	439	109	446	120	581	765	2
incidencia	449	109	491	120	581	765	2
de	493	109	503	120	581	765	2
cáncer	505	109	533	120	581	765	2
superará	298	120	333	131	581	765	2
los	336	120	347	131	581	765	2
29	350	120	360	131	581	765	2
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de	400	120	410	131	581	765	2
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(2)	452	120	458	127	581	765	2
.	458	120	462	131	581	765	2
En	298	142	308	153	581	765	2
el	311	142	319	153	581	765	2
año	323	142	338	153	581	765	2
2000,	342	142	364	153	581	765	2
los	368	142	380	153	581	765	2
investigadores	384	142	443	153	581	765	2
Hanahan	447	142	482	153	581	765	2
y	486	142	491	153	581	765	2
Weinberg	494	142	533	153	581	765	2
propusieron	298	153	346	164	581	765	2
agrupar,	350	153	384	164	581	765	2
bajo	388	153	407	164	581	765	2
el	411	153	418	164	581	765	2
término	423	153	455	164	581	765	2
sellos	459	153	482	164	581	765	2
del	486	153	499	164	581	765	2
cáncer,	503	153	533	164	581	765	2
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características	321	164	381	175	581	765	2
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las	407	164	418	175	581	765	2
células	426	164	455	175	581	765	2
neoplásicas	463	164	510	175	581	765	2
que	518	164	533	175	581	765	2
aseguran	298	175	334	186	581	765	2
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progresión	351	175	395	186	581	765	2
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en	440	175	450	186	581	765	2
interacción	455	175	501	186	581	765	2
con	506	175	520	186	581	765	2
el	525	175	533	186	581	765	2
microambiente	298	186	360	197	581	765	2
tumoral.	366	186	402	197	581	765	2
En	408	186	418	197	581	765	2
ese	424	186	438	197	581	765	2
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de	481	186	491	197	581	765	2
revisión,	497	186	533	197	581	765	2
aparecido	298	197	338	208	581	765	2
en	342	197	352	208	581	765	2
la	355	197	363	208	581	765	2
revista	366	197	394	208	581	765	2
Cell	398	197	414	208	581	765	2
(6)	417	197	424	204	581	765	2
,	424	197	427	208	581	765	2
los	431	197	442	208	581	765	2
autores	446	197	476	208	581	765	2
consideraron	480	197	533	208	581	765	2
que	298	208	313	219	581	765	2
los	316	208	328	219	581	765	2
sellos	332	208	355	219	581	765	2
del	358	208	371	219	581	765	2
cáncer	375	208	402	219	581	765	2
incluyen	406	208	440	219	581	765	2
señales	444	208	474	219	581	765	2
proliferativas	478	208	533	219	581	765	2
constitutivas,	298	219	354	230	581	765	2
potencial	357	219	396	230	581	765	2
replicativo	399	219	443	230	581	765	2
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inhibición	493	219	533	230	581	765	2
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a	471	230	476	241	581	765	2
la	480	230	487	241	581	765	2
apoptosis,	491	230	533	241	581	765	2
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de	342	241	352	252	581	765	2
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capacidad	437	241	479	252	581	765	2
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(Figura	298	252	327	263	581	765	2
1a).	332	252	348	263	581	765	2
Adicionalmente,	353	252	421	263	581	765	2
los	427	252	438	263	581	765	2
autores	443	252	474	263	581	765	2
otorgaron	480	252	520	263	581	765	2
la	525	252	533	263	581	765	2
categoría	298	263	336	274	581	765	2
de	343	263	353	274	581	765	2
cualidad	360	263	395	274	581	765	2
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a	454	263	459	274	581	765	2
la	466	263	473	274	581	765	2
inestabilidad	480	263	533	274	581	765	2
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como	341	274	363	285	581	765	2
característica	368	274	425	285	581	765	2
imprescindible	429	274	490	285	581	765	2
para	495	274	513	285	581	765	2
que	518	274	533	285	581	765	2
se	298	285	306	296	581	765	2
instauren	312	285	350	296	581	765	2
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del	401	285	414	296	581	765	2
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Sin	456	285	468	296	581	765	2
embargo,	473	285	513	296	581	765	2
una	518	285	533	296	581	765	2
actualización	298	296	352	307	581	765	2
del	355	296	368	307	581	765	2
tema	371	296	392	307	581	765	2
publicada	395	296	435	307	581	765	2
por	438	296	452	307	581	765	2
los	455	296	466	307	581	765	2
mismos	469	296	499	307	581	765	2
autores	502	296	533	307	581	765	2
en	298	307	308	318	581	765	2
2011	312	307	331	318	581	765	2
(7)	335	307	341	314	581	765	2
,	341	307	345	318	581	765	2
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a	400	307	405	318	581	765	2
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los	432	307	443	318	581	765	2
sellos	447	307	470	318	581	765	2
del	474	307	487	318	581	765	2
cáncer,	491	307	521	318	581	765	2
al	525	307	533	318	581	765	2
incluir	298	318	324	329	581	765	2
la	328	318	336	329	581	765	2
reprogramación	340	318	405	329	581	765	2
metabólica	410	318	455	329	581	765	2
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la	469	318	476	329	581	765	2
evasión	481	318	512	329	581	765	2
a	516	318	521	329	581	765	2
la	525	318	533	329	581	765	2
vigilancia	298	329	337	340	581	765	2
del	343	329	356	340	581	765	2
sistema	362	329	393	340	581	765	2
inmune,	399	329	433	340	581	765	2
tal	439	329	450	340	581	765	2
como	456	329	478	340	581	765	2
se	484	329	493	340	581	765	2
muestra	499	329	533	340	581	765	2
en	298	340	308	351	581	765	2
la	313	340	321	351	581	765	2
figura	326	340	350	351	581	765	2
1b.	356	340	369	351	581	765	2
Asimismo,	374	340	416	351	581	765	2
la	422	340	429	351	581	765	2
inflamación	435	340	483	351	581	765	2
crónica	488	340	519	351	581	765	2
se	524	340	533	351	581	765	2
incluyó	298	351	327	362	581	765	2
junto	331	351	353	362	581	765	2
a	356	351	361	362	581	765	2
la	365	351	373	362	581	765	2
inestabilidad	376	351	429	362	581	765	2
genética	433	351	468	362	581	765	2
como	472	351	494	362	581	765	2
cualidad	498	351	533	362	581	765	2
habilitante	298	362	344	373	581	765	2
(7)	347	362	354	369	581	765	2
(Figura	356	362	385	373	581	765	2
1b).	388	362	405	373	581	765	2
Estas	408	362	429	373	581	765	2
consideraciones	432	362	497	373	581	765	2
reflejan	500	362	533	373	581	765	2
la	298	373	305	384	581	765	2
acumulación	308	373	360	384	581	765	2
de	363	373	373	384	581	765	2
evidencias	376	373	419	384	581	765	2
acerca	422	373	449	384	581	765	2
de	452	373	463	384	581	765	2
la	466	373	473	384	581	765	2
influencia	476	373	517	384	581	765	2
del	520	373	533	384	581	765	2
sistema	298	384	329	395	581	765	2
inmune	333	384	363	395	581	765	2
sobre	367	384	390	395	581	765	2
la	394	384	401	395	581	765	2
progresión	405	384	449	395	581	765	2
tumoral,	453	384	488	395	581	765	2
tema	492	384	514	395	581	765	2
que	518	384	533	395	581	765	2
guía	298	395	315	406	581	765	2
la	320	395	327	406	581	765	2
línea	332	395	352	406	581	765	2
conceptual	357	395	402	406	581	765	2
de	407	395	417	406	581	765	2
esta	422	395	439	406	581	765	2
serie	444	395	464	406	581	765	2
de	469	395	479	406	581	765	2
trabajos	484	395	518	406	581	765	2
de	523	395	533	406	581	765	2
revisión	298	406	330	417	581	765	2
que	332	406	348	417	581	765	2
presentamos.	350	406	406	417	581	765	2
Señales	134	456	163	466	581	765	2
profirativas	165	456	204	466	581	765	2
constitutivas	147	463	191	474	581	765	2
Resistencia	64	497	105	508	581	765	2
a	107	497	112	508	581	765	2
la	114	497	120	508	581	765	2
apoptosis	75	505	109	516	581	765	2
Evasión	229	499	258	510	581	765	2
de	224	507	233	518	581	765	2
señales	235	507	263	518	581	765	2
antiproliferativas	214	514	273	525	581	765	2
Indución	79	553	109	564	581	765	2
de	111	553	120	564	581	765	2
anglogénisis	77	561	122	572	581	765	2
Capacidad	219	553	258	564	581	765	2
metastática	218	561	259	572	581	765	2
Potencia	136	599	167	610	581	765	2
replicativo	169	599	205	610	581	765	2
sostenido	154	606	188	617	581	765	2
Reprogramación	313	482	372	493	581	765	2
metabólica	323	490	362	501	581	765	2
Evasión	454	486	482	497	581	765	2
al	484	486	490	497	581	765	2
sistema	493	486	520	497	581	765	2
inmune	474	493	500	504	581	765	2
Inestabilidad	323	551	368	562	581	765	2
genética	330	559	360	570	581	765	2
Inflamación	470	553	511	564	581	765	2
asociada	458	560	490	571	581	765	2
al	492	560	498	571	581	765	2
cáncer	500	560	524	571	581	765	2
Cualidades	390	591	430	602	581	765	2
habitantes	392	598	429	609	581	765	2
Figura	48	649	71	659	581	765	2
1.	74	649	81	659	581	765	2
Sellos	84	649	104	659	581	765	2
y	106	649	110	659	581	765	2
cualidades	113	649	150	659	581	765	2
habilitantes	153	649	195	659	581	765	2
del	197	649	209	659	581	765	2
cáncer.	211	649	237	659	581	765	2
Modificado	239	649	278	659	581	765	2
a	280	649	284	659	581	765	2
partir	287	649	307	659	581	765	2
de	309	649	318	659	581	765	2
los	320	649	330	659	581	765	2
artículos	333	649	364	659	581	765	2
Hallmarks	366	649	402	659	581	765	2
of	404	649	412	659	581	765	2
cancer	414	649	437	659	581	765	2
(a)	440	649	450	659	581	765	2
y	452	649	456	659	581	765	2
Hallmarks	458	649	494	659	581	765	2
of	497	649	504	659	581	765	2
cancer:	506	649	533	659	581	765	2
next	48	659	64	669	581	765	2
generation	67	659	106	669	581	765	2
(b);	109	659	123	669	581	765	2
(Hanahan	126	659	160	669	581	765	2
&	163	659	168	669	581	765	2
Weinberg,	171	659	208	669	581	765	2
Cell.	211	659	228	669	581	765	2
2000;	231	659	251	669	581	765	2
100(1):57-70;	254	659	302	669	581	765	2
2011;	305	659	325	669	581	765	2
144(5):646-74).	328	659	383	669	581	765	2
Cada	386	659	404	669	581	765	2
sello	407	659	424	669	581	765	2
del	427	659	438	669	581	765	2
cáncer	441	659	465	669	581	765	2
se	468	659	475	669	581	765	2
representa	478	659	517	669	581	765	2
con	520	659	533	669	581	765	2
símbolos	48	669	79	679	581	765	2
enmarcados	82	669	124	679	581	765	2
en	127	669	136	679	581	765	2
el	138	669	145	679	581	765	2
círculo	147	669	172	679	581	765	2
del	174	669	185	679	581	765	2
panel	188	669	208	679	581	765	2
(a),	210	669	223	679	581	765	2
que	226	669	239	679	581	765	2
se	241	669	249	679	581	765	2
repiten	252	669	278	679	581	765	2
en	280	669	289	679	581	765	2
el	291	669	298	679	581	765	2
panel	301	669	320	679	581	765	2
(b).	323	669	336	679	581	765	2
El	339	669	345	679	581	765	2
dibujo	348	669	371	679	581	765	2
en	373	669	382	679	581	765	2
el	385	669	391	679	581	765	2
centro	394	669	417	679	581	765	2
de	420	669	428	679	581	765	2
la	431	669	437	679	581	765	2
circunferencia	440	669	492	679	581	765	2
representa	494	669	533	679	581	765	2
al	48	679	55	689	581	765	2
microambiente	57	679	111	689	581	765	2
tumoral.	114	679	145	689	581	765	2
http://dx.doi.org/10.24265/horizmed.2019.v19n2.11	281	724	515	735	581	765	2
85	529	724	539	735	581	765	2
Inmunología	138	29	186	40	581	765	3
del	189	29	201	40	581	765	3
cáncer	204	29	230	40	581	765	3
II:	233	29	241	40	581	765	3
bases	243	29	265	40	581	765	3
moleculares	268	29	315	40	581	765	3
y	318	29	322	40	581	765	3
celulares	325	29	361	40	581	765	3
de	363	29	373	40	581	765	3
la	376	29	383	40	581	765	3
carcinogénesis	386	29	443	40	581	765	3
Este	48	75	65	86	581	765	3
trabajo	71	75	100	86	581	765	3
describirá	106	75	145	86	581	765	3
los	151	75	162	86	581	765	3
fundamentos	167	75	220	86	581	765	3
moleculares	225	75	274	86	581	765	3
y	279	75	283	86	581	765	3
celulares	48	86	85	97	581	765	3
de	87	86	97	97	581	765	3
los	99	86	110	97	581	765	3
sellos	113	86	135	97	581	765	3
del	138	86	150	97	581	765	3
cáncer,	153	86	182	97	581	765	3
excepto	185	86	217	97	581	765	3
los	219	86	230	97	581	765	3
relacionados	233	86	283	97	581	765	3
con	48	97	62	108	581	765	3
la	67	97	75	108	581	765	3
evasión	80	97	110	108	581	765	3
a	115	97	120	108	581	765	3
la	125	97	132	108	581	765	3
vigilancia	137	97	175	108	581	765	3
del	181	97	193	108	581	765	3
sistema	198	97	229	108	581	765	3
inmune	234	97	264	108	581	765	3
que	269	97	283	108	581	765	3
quedará	48	108	81	119	581	765	3
pendiente	85	108	126	119	581	765	3
para	130	108	147	119	581	765	3
el	151	108	159	119	581	765	3
último	163	108	189	119	581	765	3
capítulo	193	108	225	119	581	765	3
de	229	108	239	119	581	765	3
esta	243	108	260	119	581	765	3
serie	264	108	283	119	581	765	3
de	48	119	58	130	581	765	3
revisiones.	62	119	105	130	581	765	3
Adicionalmente,	108	119	174	130	581	765	3
se	177	119	186	130	581	765	3
tratarán	189	119	223	130	581	765	3
las	226	119	237	130	581	765	3
cualidades	241	119	283	130	581	765	3
habilitantes	48	130	97	141	581	765	3
de	100	130	110	141	581	765	3
la	114	130	121	141	581	765	3
carcinogénesis	125	130	183	141	581	765	3
y	186	130	191	141	581	765	3
la	194	130	202	141	581	765	3
contribución	205	130	256	141	581	765	3
de	259	130	269	141	581	765	3
los	272	130	283	141	581	765	3
componentes	48	141	102	152	581	765	3
del	106	141	119	152	581	765	3
microambiente	123	141	184	152	581	765	3
tumoral	188	141	220	152	581	765	3
a	224	141	229	152	581	765	3
la	233	141	241	152	581	765	3
evolución	245	141	283	152	581	765	3
somática	48	152	84	163	581	765	3
de	90	152	100	163	581	765	3
los	106	152	117	163	581	765	3
tumores.	123	152	159	163	581	765	3
Esta	165	152	182	163	581	765	3
revisión	188	152	220	163	581	765	3
hará	226	152	243	163	581	765	3
mención	249	152	283	163	581	765	3
a	48	163	53	174	581	765	3
algunas	58	163	88	174	581	765	3
de	93	163	103	174	581	765	3
las	108	163	119	174	581	765	3
alternativas	124	163	172	174	581	765	3
terapéuticas,	177	163	231	174	581	765	3
que	236	163	250	174	581	765	3
se	255	163	264	174	581	765	3
han	269	163	283	174	581	765	3
registrado	48	174	89	185	581	765	3
o	93	174	97	185	581	765	3
están	101	174	123	185	581	765	3
en	126	174	136	185	581	765	3
estudio,	140	174	172	185	581	765	3
diseñadas	176	174	215	185	581	765	3
para	219	174	237	185	581	765	3
regular	240	174	269	185	581	765	3
las	272	174	283	185	581	765	3
vías	48	185	64	196	581	765	3
oncogénicas	66	185	115	196	581	765	3
relacionadas	118	185	168	196	581	765	3
con	171	185	185	196	581	765	3
los	188	185	199	196	581	765	3
diferentes	201	185	243	196	581	765	3
sellos	245	185	268	196	581	765	3
del	271	185	283	196	581	765	3
cáncer.	48	196	77	207	581	765	3
Microambiente	48	218	111	229	581	765	3
tumoral	114	218	146	229	581	765	3
La	48	229	57	240	581	765	3
progresión	61	229	103	240	581	765	3
tumoral	106	229	138	240	581	765	3
no	142	229	151	240	581	765	3
puede	155	229	179	240	581	765	3
analizarse	183	229	223	240	581	765	3
sin	227	229	238	240	581	765	3
considerar	241	229	283	240	581	765	3
el	48	240	56	251	581	765	3
microambiente	59	240	120	251	581	765	3
donde	123	240	147	251	581	765	3
se	150	240	159	251	581	765	3
desarrolla	162	240	202	251	581	765	3
(8)	205	241	212	247	581	765	3
.	212	240	215	251	581	765	3
Las	218	240	231	251	581	765	3
alteraciones	234	240	283	251	581	765	3
genéticas	48	251	86	262	581	765	3
y	89	251	93	262	581	765	3
epigenéticas	95	251	146	262	581	765	3
que	148	251	163	262	581	765	3
conducen	165	251	204	262	581	765	3
a	206	251	211	262	581	765	3
la	213	251	220	262	581	765	3
transformación	222	251	283	262	581	765	3
neoplásica	48	262	91	273	581	765	3
no	98	262	108	273	581	765	3
solo	116	262	132	273	581	765	3
establecen	139	262	183	273	581	765	3
señales	191	262	220	273	581	765	3
intracelulares	228	262	283	273	581	765	3
constitutivas	298	75	349	86	581	765	3
y	355	75	359	86	581	765	3
redundantes	365	75	415	86	581	765	3
que	421	75	435	86	581	765	3
confieren	441	75	479	86	581	765	3
a	485	75	490	86	581	765	3
la	496	75	503	86	581	765	3
célula	509	75	533	86	581	765	3
transformada	298	86	352	97	581	765	3
la	358	86	365	97	581	765	3
capacidad	372	86	412	97	581	765	3
de	419	86	429	97	581	765	3
evadir	435	86	460	97	581	765	3
los	467	86	478	97	581	765	3
mecanismos	484	86	533	97	581	765	3
intrínsecos	298	97	341	108	581	765	3
y	346	97	351	108	581	765	3
extrínsecos	356	97	401	108	581	765	3
que	406	97	421	108	581	765	3
controlan	426	97	464	108	581	765	3
la	469	97	476	108	581	765	3
oncogénesis,	481	97	533	108	581	765	3
sino	298	108	314	119	581	765	3
que,	317	108	335	119	581	765	3
además,	338	108	371	119	581	765	3
influyen	374	108	407	119	581	765	3
en	410	108	420	119	581	765	3
otras	423	108	443	119	581	765	3
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que	298	119	312	130	581	765	3
integran	316	119	349	130	581	765	3
el	353	119	360	130	581	765	3
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tumoral.	427	119	462	130	581	765	3
De	466	119	476	130	581	765	3
esta	479	119	496	130	581	765	3
manera,	499	119	533	130	581	765	3
las	298	130	309	141	581	765	3
células	313	130	341	141	581	765	3
neoplásicas	345	130	391	141	581	765	3
no	395	130	404	141	581	765	3
solo	408	130	424	141	581	765	3
interactúan	428	130	475	141	581	765	3
entre	479	130	501	141	581	765	3
sí	505	130	511	141	581	765	3
para	515	130	533	141	581	765	3
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y	330	141	334	152	581	765	3
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las	392	141	404	152	581	765	3
presiones	408	141	446	152	581	765	3
locales	450	141	478	152	581	765	3
y	483	141	487	152	581	765	3
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(ej.	298	152	312	163	581	765	3
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de	383	152	393	163	581	765	3
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influencia	493	152	533	163	581	765	3
de	298	163	308	174	581	765	3
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de	351	163	360	174	581	765	3
crecimiento,	365	163	417	174	581	765	3
hormonas,	422	163	464	174	581	765	3
limitaciones	469	163	518	174	581	765	3
de	523	163	533	174	581	765	3
espacio),	298	174	334	185	581	765	3
sino	340	174	356	185	581	765	3
que	361	174	376	185	581	765	3
modifican	381	174	421	185	581	765	3
la	426	174	433	185	581	765	3
función	438	174	468	185	581	765	3
de	474	174	484	185	581	765	3
las	489	174	500	185	581	765	3
células	505	174	533	185	581	765	3
normales	298	185	334	196	581	765	3
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en	382	185	391	196	581	765	3
el	396	185	403	196	581	765	3
contexto	407	185	443	196	581	765	3
del	447	185	460	196	581	765	3
tumor	464	185	488	196	581	765	3
(7,8)	492	186	504	192	581	765	3
.	504	185	507	196	581	765	3
Entre	511	185	533	196	581	765	3
estas	298	196	318	207	581	765	3
células	323	196	351	207	581	765	3
se	355	196	364	207	581	765	3
incluyen	368	196	402	207	581	765	3
las	406	196	417	207	581	765	3
endoteliales,	422	196	474	207	581	765	3
los	479	196	490	207	581	765	3
pericitos,	495	196	533	207	581	765	3
los	298	207	309	218	581	765	3
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asociados	363	207	401	218	581	765	3
a	405	207	409	218	581	765	3
tumor,	413	207	439	218	581	765	3
los	443	207	454	218	581	765	3
adipocitos,	457	207	502	218	581	765	3
células	505	207	533	218	581	765	3
madre	298	218	323	229	581	765	3
y	328	218	333	229	581	765	3
las	338	218	349	229	581	765	3
poblaciones	354	218	401	229	581	765	3
leucocitarias	406	218	458	229	581	765	3
(Figura	463	218	491	229	581	765	3
2).	496	218	507	229	581	765	3
Estas	512	218	533	229	581	765	3
últimas	298	229	327	240	581	765	3
componen	332	229	373	240	581	765	3
el	378	229	386	240	581	765	3
llamado	391	229	423	240	581	765	3
inmunocontexto	428	229	493	240	581	765	3
tumoral,	498	229	533	240	581	765	3
del	298	240	310	251	581	765	3
que	313	240	328	251	581	765	3
se	330	240	339	251	581	765	3
ha	341	240	351	251	581	765	3
demostrado	353	240	401	251	581	765	3
su	403	240	412	251	581	765	3
valor	414	240	435	251	581	765	3
pronóstico	437	240	479	251	581	765	3
y	482	240	486	251	581	765	3
predictivo,	489	240	533	251	581	765	3
y	298	251	302	262	581	765	3
que	306	251	320	262	581	765	3
será	324	251	341	262	581	765	3
tratado	344	251	374	262	581	765	3
con	377	251	392	262	581	765	3
más	395	251	411	262	581	765	3
detalle	414	251	443	262	581	765	3
en	446	251	456	262	581	765	3
el	460	251	467	262	581	765	3
tercer	471	251	496	262	581	765	3
y	499	251	503	262	581	765	3
último	507	251	533	262	581	765	3
manuscrito	298	262	342	273	581	765	3
de	345	262	355	273	581	765	3
esta	358	262	374	273	581	765	3
serie.	377	262	400	273	581	765	3
Adipocitos	262	323	299	334	581	765	3
Células	296	332	323	342	581	765	3
madres	325	332	352	342	581	765	3
Fibroblastos	143	348	186	359	581	765	3
asociados	189	348	225	359	581	765	3
al	167	355	174	366	581	765	3
cáncer	176	355	200	366	581	765	3
Células	319	356	345	367	581	765	3
tumorales	347	356	382	367	581	765	3
Células	143	383	169	394	581	765	3
endoteliales	172	383	214	394	581	765	3
Pericitos	184	406	215	417	581	765	3
Células	357	397	384	408	581	765	3
del	386	397	397	408	581	765	3
sistema	399	397	426	408	581	765	3
inmune	379	404	405	415	581	765	3
Células	320	458	347	468	581	765	3
tumorales	349	458	384	468	581	765	3
metastásicas	329	465	376	476	581	765	3
Figura	48	493	71	503	581	765	3
2.	75	493	82	503	581	765	3
Componentes	85	493	134	503	581	765	3
celulares	137	493	169	503	581	765	3
del	172	493	183	503	581	765	3
microambiente	186	493	240	503	581	765	3
tumoral.	244	493	275	503	581	765	3
Modificado	278	493	317	503	581	765	3
a	320	493	324	503	581	765	3
partir	327	493	347	503	581	765	3
del	350	493	362	503	581	765	3
artículo	365	493	392	503	581	765	3
Hallmarks	396	493	432	503	581	765	3
of	435	493	442	503	581	765	3
cancer:	445	493	472	503	581	765	3
next	475	493	491	503	581	765	3
generation	494	493	533	503	581	765	3
(Hanahan	48	503	82	513	581	765	3
&	85	503	90	513	581	765	3
Weinberg,	93	503	129	513	581	765	3
Cell.	132	503	149	513	581	765	3
2011;	151	503	171	513	581	765	3
144(5):	173	503	199	513	581	765	3
646-74)	201	503	228	513	581	765	3
Las	48	536	61	547	581	765	3
neoplasias	66	536	107	547	581	765	3
no	112	536	121	547	581	765	3
son	126	536	139	547	581	765	3
entes	144	536	166	547	581	765	3
inertes.	170	536	201	547	581	765	3
En	206	536	216	547	581	765	3
ellas	220	536	239	547	581	765	3
ocurre	243	536	269	547	581	765	3
un	274	536	283	547	581	765	3
proceso	48	547	79	558	581	765	3
de	85	547	95	558	581	765	3
evolución	101	547	140	558	581	765	3
clonal	146	547	170	558	581	765	3
guiado	176	547	203	558	581	765	3
por	209	547	222	558	581	765	3
las	228	547	239	558	581	765	3
presiones	246	547	283	558	581	765	3
selectivas	48	558	88	569	581	765	3
que	90	558	105	569	581	765	3
se	107	558	115	569	581	765	3
producen	117	558	155	569	581	765	3
en	157	558	167	569	581	765	3
el	169	558	177	569	581	765	3
microambiente	179	558	240	569	581	765	3
tumoral,	242	558	277	569	581	765	3
a	279	558	283	569	581	765	3
lo	48	569	56	580	581	765	3
que	58	569	73	580	581	765	3
se	75	569	83	580	581	765	3
suman	85	569	111	580	581	765	3
el	113	569	121	580	581	765	3
genotipo	123	569	158	580	581	765	3
y	160	569	164	580	581	765	3
estilo	167	569	189	580	581	765	3
de	191	569	201	580	581	765	3
vida	203	569	220	580	581	765	3
del	222	569	234	580	581	765	3
paciente	236	569	271	580	581	765	3
(9)	274	570	280	576	581	765	3
.	280	569	283	580	581	765	3
Esta	48	580	65	591	581	765	3
evolución	68	580	107	591	581	765	3
clonal	110	580	134	591	581	765	3
está	138	580	155	591	581	765	3
favorecida	158	580	201	591	581	765	3
por	204	580	217	591	581	765	3
la	221	580	228	591	581	765	3
inestabilidad	232	580	283	591	581	765	3
genética	48	591	83	602	581	765	3
de	88	591	98	602	581	765	3
las	103	591	114	602	581	765	3
células	119	591	147	602	581	765	3
neoplásicas,	152	591	202	602	581	765	3
lo	207	591	214	602	581	765	3
que	219	591	234	602	581	765	3
provoca	239	591	271	602	581	765	3
la	276	591	283	602	581	765	3
aparición	48	602	85	613	581	765	3
de	91	602	100	613	581	765	3
ecosistemas	106	602	154	613	581	765	3
tumorales	159	602	199	613	581	765	3
guiados	204	602	235	613	581	765	3
por	240	602	253	613	581	765	3
clones	258	602	283	613	581	765	3
con	48	613	62	624	581	765	3
diferente	68	613	105	624	581	765	3
expresión	111	613	150	624	581	765	3
de	155	613	165	624	581	765	3
antígenos	171	613	209	624	581	765	3
(9)	215	614	221	620	581	765	3
.	221	613	224	624	581	765	3
La	230	613	239	624	581	765	3
expresión	245	613	283	624	581	765	3
diferencial	48	624	92	635	581	765	3
de	99	624	109	635	581	765	3
antígenos	117	624	155	635	581	765	3
complica	163	624	199	635	581	765	3
la	206	624	214	635	581	765	3
caracterización	221	624	283	635	581	765	3
molecular	48	635	88	646	581	765	3
del	91	635	104	646	581	765	3
tumor	107	635	131	646	581	765	3
y	134	635	138	646	581	765	3
limita	141	635	165	646	581	765	3
el	167	635	175	646	581	765	3
éxito	178	635	198	646	581	765	3
de	201	635	211	646	581	765	3
terapias	214	635	246	646	581	765	3
dirigidas	249	635	283	646	581	765	3
contra	48	646	74	657	581	765	3
blancos	80	646	110	657	581	765	3
moleculares	116	646	165	657	581	765	3
(10)	168	647	177	653	581	765	3
.	177	646	181	657	581	765	3
Al	186	646	194	657	581	765	3
tener	200	646	221	657	581	765	3
en	227	646	237	657	581	765	3
cuenta	243	646	270	657	581	765	3
la	276	646	283	657	581	765	3
relación	48	657	81	668	581	765	3
simbiótica	86	657	128	668	581	765	3
que	133	657	148	668	581	765	3
se	153	657	162	668	581	765	3
establece	167	657	206	668	581	765	3
entre	212	657	234	668	581	765	3
las	239	657	250	668	581	765	3
células	256	657	283	668	581	765	3
neoplásicas	48	668	94	679	581	765	3
y	98	668	103	679	581	765	3
el	106	668	114	679	581	765	3
resto	118	668	138	679	581	765	3
de	142	668	152	679	581	765	3
las	156	668	167	679	581	765	3
células	171	668	199	679	581	765	3
del	203	668	215	679	581	765	3
microambiente,	219	668	283	679	581	765	3
la	48	679	56	690	581	765	3
evolución	59	679	97	690	581	765	3
clonal	100	679	125	690	581	765	3
del	128	679	140	690	581	765	3
tumor	143	679	168	690	581	765	3
trae	171	679	188	690	581	765	3
aparejada	191	679	231	690	581	765	3
la	234	679	242	690	581	765	3
evolución	245	679	283	690	581	765	3
86	48	724	58	735	581	765	3
Horiz	74	724	95	735	581	765	3
Med	97	724	114	735	581	765	3
(Lima)	116	724	142	735	581	765	3
2019;	145	724	167	735	581	765	3
19(2):	170	724	194	735	581	765	3
84-92	197	724	219	735	581	765	3
en	298	536	307	547	581	765	3
la	311	536	318	547	581	765	3
composición	321	536	371	547	581	765	3
celular	374	536	402	547	581	765	3
y	405	536	410	547	581	765	3
molecular	413	536	453	547	581	765	3
del	456	536	469	547	581	765	3
microambiente	472	536	533	547	581	765	3
tumoral	298	547	329	558	581	765	3
(7-9)	332	548	343	554	581	765	3
.	343	547	347	558	581	765	3
La	298	569	307	580	581	765	3
heterogeneidad	312	569	375	580	581	765	3
del	380	569	392	580	581	765	3
microambiente	397	569	458	580	581	765	3
tumoral	463	569	494	580	581	765	3
dificulta	499	569	533	580	581	765	3
(y	298	580	305	591	581	765	3
personaliza)	314	580	363	591	581	765	3
la	371	580	378	591	581	765	3
adecuada	386	580	425	591	581	765	3
caracterización	433	580	495	591	581	765	3
de	504	580	514	591	581	765	3
los	522	580	533	591	581	765	3
tumores.	298	591	334	602	581	765	3
Lo	339	591	348	602	581	765	3
anterior	354	591	386	602	581	765	3
es	391	591	400	602	581	765	3
imprescindible	405	591	464	602	581	765	3
si	469	591	475	602	581	765	3
se	481	591	489	602	581	765	3
considera	494	591	533	602	581	765	3
el	298	602	305	613	581	765	3
valor	309	602	329	613	581	765	3
pronóstico	333	602	375	613	581	765	3
y	379	602	383	613	581	765	3
predictivo	387	602	428	613	581	765	3
del	432	602	444	613	581	765	3
microambiente	448	602	509	613	581	765	3
(11-13)	513	603	530	609	581	765	3
.	530	602	533	613	581	765	3
Sin	298	613	309	624	581	765	3
embargo,	315	613	353	624	581	765	3
esta	359	613	376	624	581	765	3
heterogeneidad	381	613	444	624	581	765	3
abrió	450	613	470	624	581	765	3
las	476	613	487	624	581	765	3
puertas	492	613	523	624	581	765	3
a	528	613	533	624	581	765	3
estrategias	298	624	342	635	581	765	3
de	344	624	354	635	581	765	3
terapia	356	624	385	635	581	765	3
que	387	624	402	635	581	765	3
no	404	624	414	635	581	765	3
están	416	624	438	635	581	765	3
diseñadas	440	624	479	635	581	765	3
para	481	624	499	635	581	765	3
destruir	501	624	533	635	581	765	3
de	298	635	308	646	581	765	3
manera	311	635	341	646	581	765	3
directa	344	635	373	646	581	765	3
las	376	635	387	646	581	765	3
células	390	635	418	646	581	765	3
tumorales,	421	635	465	646	581	765	3
sino	468	635	484	646	581	765	3
que	487	635	502	646	581	765	3
buscan	505	635	533	646	581	765	3
alterar	298	646	325	657	581	765	3
el	330	646	338	657	581	765	3
equilibrio	343	646	382	657	581	765	3
entre	387	646	409	657	581	765	3
las	414	646	425	657	581	765	3
células	430	646	458	657	581	765	3
neoplásicas	463	646	509	657	581	765	3
y	515	646	519	657	581	765	3
su	524	646	533	657	581	765	3
microambiente.	298	657	362	668	581	765	3
En	364	657	374	668	581	765	3
este	377	657	394	668	581	765	3
sentido,	396	657	429	668	581	765	3
la	431	657	439	668	581	765	3
alteración	441	657	482	668	581	765	3
de	485	657	494	668	581	765	3
la	497	657	504	668	581	765	3
matriz	507	657	533	668	581	765	3
extracelular	298	668	347	679	581	765	3
(14)	350	669	359	675	581	765	3
,	359	668	362	679	581	765	3
la	365	668	373	679	581	765	3
inhibición	376	668	415	679	581	765	3
de	418	668	428	679	581	765	3
la	431	668	438	679	581	765	3
neoangiogénesis	441	668	507	679	581	765	3
(15)	510	669	519	675	581	765	3
,	519	668	523	679	581	765	3
la	526	668	533	679	581	765	3
inhibición	298	679	337	690	581	765	3
de	339	679	349	690	581	765	3
la	352	679	359	690	581	765	3
actividad	361	679	398	690	581	765	3
de	401	679	411	690	581	765	3
células	413	679	441	690	581	765	3
madre	443	679	469	690	581	765	3
mesenquimales	471	679	533	690	581	765	3
Joel	422	29	439	40	581	765	4
de	441	29	451	40	581	765	4
León,	454	29	477	40	581	765	4
Arturo	479	29	504	40	581	765	4
Pareja	507	29	533	40	581	765	4
y	60	76	64	87	581	765	4
la	67	76	74	87	581	765	4
inmunoterapia	76	76	135	87	581	765	4
del	137	76	150	87	581	765	4
cáncer	152	76	179	87	581	765	4
(17)	181	76	191	83	581	765	4
son	193	76	206	87	581	765	4
claros	208	76	232	87	581	765	4
ejemplos	235	76	271	87	581	765	4
de	274	76	283	87	581	765	4
terapias	48	87	81	98	581	765	4
antitumorales	84	87	140	98	581	765	4
que	142	87	157	98	581	765	4
no	160	87	170	98	581	765	4
apuntan	172	87	205	98	581	765	4
directamente	208	87	262	98	581	765	4
a	265	87	270	98	581	765	4
las	272	87	283	98	581	765	4
células	48	98	76	109	581	765	4
neoplásicas.	79	98	128	109	581	765	4
(16)	48	76	58	83	581	765	4
Sellos	48	120	72	131	581	765	4
del	75	120	88	131	581	765	4
cáncer	91	120	119	131	581	765	4
1.	48	142	57	153	581	765	4
Señales	59	142	91	153	581	765	4
proliferativas	94	142	150	153	581	765	4
constitutivas:	153	142	210	153	581	765	4
oncoproteínas	212	142	272	153	581	765	4
La	48	153	57	164	581	765	4
carcinogénesis	62	153	121	164	581	765	4
condiciona	126	153	169	164	581	765	4
que	174	153	189	164	581	765	4
las	194	153	205	164	581	765	4
células	210	153	238	164	581	765	4
adquieran	243	153	283	164	581	765	4
la	48	164	56	175	581	765	4
capacidad	61	164	102	175	581	765	4
de	108	164	117	175	581	765	4
proliferar	123	164	162	175	581	765	4
independientemente	167	164	251	175	581	765	4
de	257	164	267	175	581	765	4
las	272	164	283	175	581	765	4
señales	48	175	78	186	581	765	4
que	83	175	98	186	581	765	4
regulan	103	175	133	186	581	765	4
la	138	175	145	186	581	765	4
activación	151	175	192	186	581	765	4
del	197	175	209	186	581	765	4
ciclo	215	175	234	186	581	765	4
celular.	239	175	269	186	581	765	4
En	274	175	283	186	581	765	4
general,	48	186	82	197	581	765	4
aquellas	85	186	118	197	581	765	4
proteínas	121	186	159	197	581	765	4
que	162	186	177	197	581	765	4
estimulan	180	186	220	197	581	765	4
el	223	186	230	197	581	765	4
ciclo	233	186	252	197	581	765	4
celular	256	186	283	197	581	765	4
se	48	197	57	208	581	765	4
denominan	64	197	109	208	581	765	4
oncoproteínas,	116	197	177	208	581	765	4
codificadas	184	197	230	208	581	765	4
por	237	197	251	208	581	765	4
proto-	258	197	283	208	581	765	4
oncogenes	48	208	90	219	581	765	4
(6,7)	93	208	104	215	581	765	4
.	104	208	108	219	581	765	4
La	111	208	120	219	581	765	4
ocurrencia	123	208	166	219	581	765	4
de	169	208	179	219	581	765	4
traslocaciones	182	208	239	219	581	765	4
genéticas,	242	208	283	219	581	765	4
mutaciones	48	219	94	230	581	765	4
puntuales	98	219	138	230	581	765	4
o	142	219	147	230	581	765	4
amplificaciones	151	219	214	230	581	765	4
en	218	219	228	230	581	765	4
la	232	219	240	230	581	765	4
secuencia	244	219	283	230	581	765	4
de	48	230	58	241	581	765	4
los	65	230	76	241	581	765	4
proto-oncogenes	83	230	150	241	581	765	4
conduce	157	230	191	241	581	765	4
a	198	230	203	241	581	765	4
la	210	230	217	241	581	765	4
trascripción	224	230	272	241	581	765	4
y	279	230	283	241	581	765	4
traducción	48	241	91	252	581	765	4
de	96	241	106	252	581	765	4
oncoproteínas	110	241	167	252	581	765	4
con	172	241	186	252	581	765	4
actividad	191	241	228	252	581	765	4
constitutiva,	232	241	283	252	581	765	4
independiente	48	252	106	263	581	765	4
de	110	252	120	263	581	765	4
ligando	124	252	153	263	581	765	4
(18)	157	252	166	259	581	765	4
.	166	252	169	263	581	765	4
Los	173	252	186	263	581	765	4
receptores	190	252	233	263	581	765	4
de	237	252	247	263	581	765	4
factores	251	252	283	263	581	765	4
de	48	263	58	274	581	765	4
crecimiento	61	263	109	274	581	765	4
y	112	263	116	274	581	765	4
las	119	263	130	274	581	765	4
moléculas	132	263	173	274	581	765	4
que	175	263	190	274	581	765	4
transducen	193	263	237	274	581	765	4
la	240	263	247	274	581	765	4
señal	250	263	271	274	581	765	4
de	274	263	283	274	581	765	4
estos	48	274	69	285	581	765	4
al	72	274	79	285	581	765	4
núcleo	82	274	108	285	581	765	4
celular	111	274	139	285	581	765	4
actúan	142	274	169	285	581	765	4
como	172	274	193	285	581	765	4
oncoproteinas	196	274	253	285	581	765	4
(19)	256	274	265	281	581	765	4
.	268	274	271	285	581	765	4
En	274	274	283	285	581	765	4
muchos	48	285	78	296	581	765	4
casos,	82	285	107	296	581	765	4
estas	111	285	131	296	581	765	4
moléculas	135	285	175	296	581	765	4
tienen	179	285	205	296	581	765	4
actividad	209	285	246	296	581	765	4
tirosina-	250	285	283	296	581	765	4
quinasa,	48	296	82	307	581	765	4
cuya	86	296	104	307	581	765	4
activación	108	296	149	307	581	765	4
constitutiva	153	296	200	307	581	765	4
estimula	204	296	238	307	581	765	4
la	242	296	249	307	581	765	4
división	253	296	283	307	581	765	4
celular	48	307	76	318	581	765	4
(20)	81	307	91	314	581	765	4
.	91	307	94	318	581	765	4
Entre	48	329	70	340	581	765	4
las	76	329	87	340	581	765	4
oncoproteínas	92	329	149	340	581	765	4
con	155	329	169	340	581	765	4
mayor	174	329	199	340	581	765	4
relevancia	205	329	247	340	581	765	4
para	252	329	270	340	581	765	4
la	276	329	283	340	581	765	4
progresión	48	340	90	351	581	765	4
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diversos	105	340	138	351	581	765	4
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de	162	340	172	351	581	765	4
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se	209	340	218	351	581	765	4
incluyen	220	340	254	351	581	765	4
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(21)	271	340	280	347	581	765	4
;	280	340	283	351	581	765	4
Abl	48	351	61	362	581	765	4
(22)	64	351	74	358	581	765	4
;	74	351	77	362	581	765	4
c-Kit	80	351	99	362	581	765	4
(23)	102	351	111	358	581	765	4
;	111	351	115	362	581	765	4
c-Myc	118	351	141	362	581	765	4
(24)	144	351	153	358	581	765	4
;	153	351	156	362	581	765	4
intermediarios	159	351	218	362	581	765	4
de	221	351	231	362	581	765	4
señalización	234	351	283	362	581	765	4
de	48	362	58	373	581	765	4
la	61	362	68	373	581	765	4
ruta	71	362	87	373	581	765	4
de	90	362	100	373	581	765	4
quinasas	103	362	137	373	581	765	4
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por	180	362	193	373	581	765	4
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(MAPK,	240	362	268	373	581	765	4
del	271	362	283	373	581	765	4
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Mitogen-	74	373	110	384	581	765	4
Activated	112	373	150	384	581	765	4
Protein	153	373	183	384	581	765	4
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como	220	373	242	384	581	765	4
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(25)	48	384	58	391	581	765	4
;	58	384	61	395	581	765	4
PI3K	66	384	83	395	581	765	4
(26)	88	384	97	391	581	765	4
.	97	384	100	395	581	765	4
Diversas	105	384	138	395	581	765	4
estrategias	143	384	187	395	581	765	4
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se	247	384	256	395	581	765	4
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en	48	395	58	406	581	765	4
inhibir	61	395	87	406	581	765	4
la	91	395	98	406	581	765	4
actividad	101	395	138	406	581	765	4
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para	239	395	257	406	581	765	4
tratar	260	395	283	406	581	765	4
el	48	406	56	417	581	765	4
cáncer,	62	406	91	417	581	765	4
especialmente	97	406	156	417	581	765	4
los	162	406	173	417	581	765	4
inhibidores	180	406	224	417	581	765	4
de	230	406	240	417	581	765	4
actividad	246	406	283	417	581	765	4
tirosina-quinasa	48	417	112	428	581	765	4
(TKI,	115	417	135	428	581	765	4
del	138	417	150	428	581	765	4
inglés	153	417	176	428	581	765	4
Tyrosine	179	417	213	428	581	765	4
Kinase	216	417	242	428	581	765	4
Inhibitor)	245	417	283	428	581	765	4
(27)	48	428	58	435	581	765	4
.	58	428	61	439	581	765	4
Debido	64	428	92	439	581	765	4
a	96	428	100	439	581	765	4
que	104	428	119	439	581	765	4
la	122	428	130	439	581	765	4
evolución	133	428	172	439	581	765	4
somática	175	428	211	439	581	765	4
de	215	428	225	439	581	765	4
los	228	428	239	439	581	765	4
tumores	243	428	275	439	581	765	4
y	279	428	283	439	581	765	4
la	48	439	56	450	581	765	4
propia	59	439	84	450	581	765	4
presión	87	439	117	450	581	765	4
selectiva	119	439	155	450	581	765	4
del	158	439	171	450	581	765	4
tratamiento	174	439	222	450	581	765	4
antineoplásico	225	439	283	450	581	765	4
producen	48	450	86	461	581	765	4
la	92	450	99	461	581	765	4
aparición	105	450	142	461	581	765	4
de	148	450	158	461	581	765	4
resistencia	164	450	208	461	581	765	4
secuencial	214	450	256	461	581	765	4
a	262	450	266	461	581	765	4
los	272	450	283	461	581	765	4
tratamientos	48	461	100	472	581	765	4
con	107	461	121	472	581	765	4
TKI	128	461	141	472	581	765	4
(27)	147	461	157	468	581	765	4
,	157	461	160	472	581	765	4
se	167	461	175	472	581	765	4
han	182	461	196	472	581	765	4
desarrollado	203	461	253	472	581	765	4
varias	260	461	283	472	581	765	4
generaciones	48	472	101	483	581	765	4
de	103	472	113	483	581	765	4
estos	114	472	135	483	581	765	4
inhibidores	137	472	181	483	581	765	4
registrados	183	472	228	483	581	765	4
para	229	472	247	483	581	765	4
el	249	472	257	483	581	765	4
uso	258	472	272	483	581	765	4
en	274	472	283	483	581	765	4
segunda	48	483	81	494	581	765	4
y	84	483	88	494	581	765	4
tercera	91	483	120	494	581	765	4
línea	123	483	143	494	581	765	4
de	146	483	155	494	581	765	4
tratamiento,	158	483	210	494	581	765	4
o	213	483	217	494	581	765	4
en	220	483	230	494	581	765	4
combinación	233	483	283	494	581	765	4
con	48	494	62	505	581	765	4
otras	65	494	85	505	581	765	4
alternativas	88	494	136	505	581	765	4
terapéuticas	139	494	189	505	581	765	4
(28)	192	494	201	501	581	765	4
.	201	494	205	505	581	765	4
Mención	48	516	81	527	581	765	4
aparte	84	516	110	527	581	765	4
merece	112	516	142	527	581	765	4
la	145	516	152	527	581	765	4
familia	155	516	183	527	581	765	4
de	185	516	195	527	581	765	4
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del	243	516	255	527	581	765	4
Factor	258	516	283	527	581	765	4
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Epidérmico	121	527	166	538	581	765	4
Humano	172	527	205	538	581	765	4
(HER,	212	527	234	538	581	765	4
del	241	527	254	538	581	765	4
inglés	260	527	283	538	581	765	4
Human	48	538	76	549	581	765	4
Epidermal	80	538	121	549	581	765	4
Growth	125	538	155	549	581	765	4
Factor	159	538	185	549	581	765	4
Receptor).	188	538	231	549	581	765	4
Esta	235	538	252	549	581	765	4
familia	255	538	283	549	581	765	4
de	48	549	58	560	581	765	4
oncoproteínas	65	549	122	560	581	765	4
está	128	549	145	560	581	765	4
relacionada	152	549	199	560	581	765	4
con	206	549	220	560	581	765	4
la	227	549	234	560	581	765	4
progresión	241	549	283	560	581	765	4
de	48	560	58	571	581	765	4
una	63	560	77	571	581	765	4
gran	82	560	100	571	581	765	4
variedad	105	560	139	571	581	765	4
de	144	560	154	571	581	765	4
tumores,	159	560	195	571	581	765	4
que	200	560	214	571	581	765	4
incluyen	219	560	253	571	581	765	4
los	258	560	269	571	581	765	4
de	274	560	283	571	581	765	4
cabeza	48	571	76	582	581	765	4
y	82	571	86	582	581	765	4
cuello,	91	571	119	582	581	765	4
glioblastoma,	124	571	179	582	581	765	4
colon,	184	571	209	582	581	765	4
mama	214	571	239	582	581	765	4
y	244	571	248	582	581	765	4
pulmón	254	571	283	582	581	765	4
(29)	48	582	58	589	581	765	4
.	58	582	61	593	581	765	4
Las	66	582	79	593	581	765	4
moléculas	85	582	125	593	581	765	4
HER1,	136	582	160	593	581	765	4
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HER3	194	582	215	593	581	765	4
y	220	582	225	593	581	765	4
Her4	230	582	249	593	581	765	4
forman	255	582	283	593	581	765	4
esta	48	593	65	604	581	765	4
familia,	69	593	100	604	581	765	4
aunque	104	593	133	604	581	765	4
la	137	593	144	604	581	765	4
única	148	593	170	604	581	765	4
que	174	593	188	604	581	765	4
reconoce	192	593	229	604	581	765	4
al	233	593	240	604	581	765	4
Factor	244	593	270	604	581	765	4
de	274	593	283	604	581	765	4
Crecimiento	48	604	97	615	581	765	4
Epidérmico	101	604	146	615	581	765	4
es	150	604	158	615	581	765	4
HER1	162	604	183	615	581	765	4
(29)	187	604	196	611	581	765	4
.	196	604	199	615	581	765	4
En	203	604	213	615	581	765	4
el	216	604	224	615	581	765	4
caso	228	604	245	615	581	765	4
de	249	604	259	615	581	765	4
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no	48	615	58	626	581	765	4
tiene	61	615	82	626	581	765	4
descrito	84	615	117	626	581	765	4
un	120	615	129	626	581	765	4
ligando	132	615	161	626	581	765	4
(30)	164	615	174	622	581	765	4
,	174	615	177	626	581	765	4
mientras	180	615	215	626	581	765	4
que	218	615	233	626	581	765	4
Her3	235	615	254	626	581	765	4
y	257	615	262	626	581	765	4
Her4	264	615	283	626	581	765	4
reconocen	48	626	90	637	581	765	4
diferentes	96	626	138	637	581	765	4
tipos	144	626	164	637	581	765	4
de	170	626	180	637	581	765	4
neuregulinas	186	626	237	637	581	765	4
(31)	244	626	253	633	581	765	4
.	253	626	257	637	581	765	4
Estos	263	626	283	637	581	765	4
receptores	48	637	91	648	581	765	4
tiene	97	637	118	648	581	765	4
actividad	124	637	161	648	581	765	4
tirosina-quinasa,	167	637	235	648	581	765	4
la	241	637	248	648	581	765	4
que	254	637	269	648	581	765	4
se	275	637	283	648	581	765	4
activa	48	648	73	659	581	765	4
a	77	648	81	659	581	765	4
partir	85	648	108	659	581	765	4
de	112	648	122	659	581	765	4
la	126	648	134	659	581	765	4
homo	138	648	160	659	581	765	4
o	164	648	169	659	581	765	4
hetero-dimerización	173	648	254	659	581	765	4
de	258	648	268	659	581	765	4
los	272	648	283	659	581	765	4
mismos	48	659	78	670	581	765	4
(29)	82	659	92	666	581	765	4
.	92	659	95	670	581	765	4
La	99	659	109	670	581	765	4
sobreexpresión	113	659	174	670	581	765	4
de	178	659	188	670	581	765	4
estos	193	659	213	670	581	765	4
receptores	218	659	261	670	581	765	4
o	266	659	270	670	581	765	4
su	275	659	283	670	581	765	4
activación	48	670	89	681	581	765	4
constitutiva	92	670	139	681	581	765	4
como	142	670	163	681	581	765	4
consecuencia	166	670	219	681	581	765	4
de	222	670	232	681	581	765	4
mutaciones,	234	670	283	681	581	765	4
estimula	48	681	83	692	581	765	4
la	90	681	98	692	581	765	4
proliferación	105	681	157	692	581	765	4
y	165	681	169	692	581	765	4
supervivencia	177	681	232	692	581	765	4
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(29).	272	681	283	688	581	765	4
Debido	298	76	325	87	581	765	4
a	329	76	333	87	581	765	4
la	337	76	344	87	581	765	4
relevancia	347	76	389	87	581	765	4
en	392	76	402	87	581	765	4
el	406	76	413	87	581	765	4
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la	460	76	467	87	581	765	4
familia	470	76	499	87	581	765	4
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se	524	76	533	87	581	765	4
han	298	87	312	98	581	765	4
registrado	316	87	357	98	581	765	4
diversas	361	87	394	98	581	765	4
estrategias	398	87	442	98	581	765	4
terapéuticas	447	87	497	98	581	765	4
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en	298	98	307	109	581	765	4
la	312	98	319	109	581	765	4
inhibición	324	98	363	109	581	765	4
de	367	98	377	109	581	765	4
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que	446	98	460	109	581	765	4
incluyen	465	98	499	109	581	765	4
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(32)	520	98	530	105	581	765	4
,	530	98	533	109	581	765	4
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2.	298	131	306	142	581	765	4
Evasión	314	131	346	142	581	765	4
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de	508	219	518	230	581	765	4
las	522	219	533	230	581	765	4
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de	337	230	347	241	581	765	4
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las	323	263	334	274	581	765	4
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relacionadas	380	263	431	274	581	765	4
con	435	263	449	274	581	765	4
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las	332	274	343	285	581	765	4
más	348	274	364	285	581	765	4
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,	384	285	387	296	581	765	4
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.	326	296	329	307	581	765	4
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proteína	347	296	381	307	581	765	4
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la	298	307	305	318	581	765	4
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la	465	417	472	428	581	765	4
carcinogénesis	474	417	533	428	581	765	4
y	298	428	302	439	581	765	4
la	304	428	311	439	581	765	4
adaptación	313	428	358	439	581	765	4
de	360	428	370	439	581	765	4
las	372	428	383	439	581	765	4
células	385	428	413	439	581	765	4
neoplásicas	415	428	461	439	581	765	4
al	463	428	470	439	581	765	4
microambiente	472	428	533	439	581	765	4
donde	298	439	322	450	581	765	4
se	325	439	334	450	581	765	4
desarrollan	336	439	381	450	581	765	4
(8,9)	386	439	397	446	581	765	4
.	397	439	400	450	581	765	4
La	298	461	307	472	581	765	4
actividad	314	461	351	472	581	765	4
alterada	357	461	391	472	581	765	4
o	398	461	402	472	581	765	4
la	409	461	416	472	581	765	4
expresión	423	461	462	472	581	765	4
de	468	461	478	472	581	765	4
la	485	461	492	472	581	765	4
proteína	499	461	533	472	581	765	4
PTEN	298	472	318	483	581	765	4
en	324	472	334	483	581	765	4
tumores	339	472	372	483	581	765	4
es	377	472	386	483	581	765	4
un	391	472	401	483	581	765	4
ejemplo	406	472	439	483	581	765	4
significativo	444	472	493	483	581	765	4
de	498	472	508	483	581	765	4
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en	298	483	307	494	581	765	4
las	312	483	323	494	581	765	4
vías	327	483	342	494	581	765	4
de	347	483	357	494	581	765	4
retroalimentación	361	483	433	494	581	765	4
negativa,	438	483	475	494	581	765	4
ya	480	483	489	494	581	765	4
que	493	483	508	494	581	765	4
tiene	512	483	533	494	581	765	4
actividad	298	494	335	505	581	765	4
fosfatasa	340	494	376	505	581	765	4
sobre	381	494	403	505	581	765	4
la	408	494	416	505	581	765	4
proteína	421	494	455	505	581	765	4
Akt	459	494	473	505	581	765	4
y,	478	494	485	505	581	765	4
por	490	494	503	505	581	765	4
tanto,	508	494	533	505	581	765	4
inhibe	298	505	323	516	581	765	4
la	327	505	335	516	581	765	4
cascada	339	505	371	516	581	765	4
oncogénica	376	505	421	516	581	765	4
PI3K-Akt	426	505	460	516	581	765	4
(42)	464	505	474	512	581	765	4
.	474	505	477	516	581	765	4
Al	481	505	489	516	581	765	4
igual	494	505	513	516	581	765	4
que	518	505	533	516	581	765	4
p53,	298	516	315	527	581	765	4
esta	319	516	335	527	581	765	4
proteína	339	516	373	527	581	765	4
también	376	516	409	527	581	765	4
participa	412	516	448	527	581	765	4
en	452	516	461	527	581	765	4
la	465	516	472	527	581	765	4
regulación	475	516	517	527	581	765	4
del	520	516	533	527	581	765	4
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(43)	398	527	407	534	581	765	4
.	407	527	410	538	581	765	4
3.	298	549	306	560	581	765	4
Potencial	317	549	355	560	581	765	4
replicativo	366	549	411	560	581	765	4
sostenido:	422	549	465	560	581	765	4
telómeros	475	549	518	560	581	765	4
y	528	549	533	560	581	765	4
telomerasas	298	560	348	571	581	765	4
El	298	571	305	582	581	765	4
acortamiento	306	571	360	582	581	765	4
de	361	571	371	582	581	765	4
los	372	571	383	582	581	765	4
telómeros	384	571	425	582	581	765	4
es	426	571	434	582	581	765	4
un	435	571	445	582	581	765	4
evento	446	571	474	582	581	765	4
que	475	571	490	582	581	765	4
se	491	571	499	582	581	765	4
produce	500	571	533	582	581	765	4
como	298	582	319	593	581	765	4
consecuencia	325	582	379	593	581	765	4
de	385	582	395	593	581	765	4
la	401	582	408	593	581	765	4
replicación	414	582	459	593	581	765	4
y	465	582	469	593	581	765	4
diferenciación	475	582	533	593	581	765	4
celular	298	593	325	604	581	765	4
(44)	329	593	339	600	581	765	4
.	339	593	342	604	581	765	4
Los	350	593	363	604	581	765	4
telómeros	367	593	408	604	581	765	4
se	412	593	420	604	581	765	4
mantienen	424	593	467	604	581	765	4
estables	471	593	504	604	581	765	4
por	508	593	522	604	581	765	4
la	526	593	533	604	581	765	4
acción	298	604	324	615	581	765	4
de	326	604	336	615	581	765	4
la	339	604	347	615	581	765	4
telomerasa.	349	604	398	615	581	765	4
Esta	400	604	417	615	581	765	4
enzima	420	604	449	615	581	765	4
es	452	604	460	615	581	765	4
una	463	604	478	615	581	765	4
transcriptasa	480	604	533	615	581	765	4
inversa	298	615	326	626	581	765	4
que	330	615	344	626	581	765	4
emplea	348	615	377	626	581	765	4
una	381	615	395	626	581	765	4
secuencia	398	615	438	626	581	765	4
molde	441	615	466	626	581	765	4
de	469	615	479	626	581	765	4
entre	482	615	504	626	581	765	4
9	508	615	512	626	581	765	4
a	515	615	520	626	581	765	4
28	523	615	533	626	581	765	4
ribonucleótidos	298	626	360	637	581	765	4
para	362	626	380	637	581	765	4
adicionar	382	626	419	637	581	765	4
desoxirribonucleótidos	422	626	513	637	581	765	4
a	515	626	520	637	581	765	4
los	522	626	533	637	581	765	4
extremos	298	637	335	648	581	765	4
de	338	637	348	648	581	765	4
los	350	637	361	648	581	765	4
telómeros	364	637	404	648	581	765	4
durante	407	637	438	648	581	765	4
la	441	637	448	648	581	765	4
replicación	451	637	496	648	581	765	4
del	498	637	511	648	581	765	4
ADN,	513	637	533	648	581	765	4
y	298	648	302	659	581	765	4
que	305	648	320	659	581	765	4
pierde	323	648	349	659	581	765	4
su	352	648	361	659	581	765	4
actividad	364	648	401	659	581	765	4
en	404	648	414	659	581	765	4
la	417	648	425	659	581	765	4
medida	428	648	458	659	581	765	4
que	461	648	476	659	581	765	4
las	479	648	490	659	581	765	4
células	493	648	521	659	581	765	4
se	524	648	533	659	581	765	4
diferencian,	298	659	347	670	581	765	4
lo	352	659	359	670	581	765	4
que	364	659	379	670	581	765	4
favorece	384	659	419	670	581	765	4
la	424	659	431	670	581	765	4
senescencia	436	659	485	670	581	765	4
celular	490	659	517	670	581	765	4
(45)	520	659	530	666	581	765	4
.	530	659	533	670	581	765	4
La	298	670	307	681	581	765	4
actividad	310	670	347	681	581	765	4
de	351	670	361	681	581	765	4
la	364	670	372	681	581	765	4
enzima	375	670	404	681	581	765	4
telomerasa	408	670	453	681	581	765	4
se	456	670	465	681	581	765	4
recupera	468	670	504	681	581	765	4
con	508	670	522	681	581	765	4
la	526	670	533	681	581	765	4
transformación	298	681	359	692	581	765	4
neoplásica,	363	681	409	692	581	765	4
lo	414	681	421	692	581	765	4
que	426	681	441	692	581	765	4
rescata	446	681	475	692	581	765	4
a	480	681	484	692	581	765	4
las	489	681	500	692	581	765	4
células	505	681	533	692	581	765	4
http://dx.doi.org/10.24265/horizmed.2019.v19n2.11	281	724	515	735	581	765	4
87	529	724	539	735	581	765	4
Inmunología	138	29	186	40	581	765	5
del	189	29	201	40	581	765	5
cáncer	204	29	230	40	581	765	5
II:	233	29	241	40	581	765	5
bases	243	29	265	40	581	765	5
moleculares	268	29	315	40	581	765	5
y	318	29	322	40	581	765	5
celulares	325	29	361	40	581	765	5
de	363	29	373	40	581	765	5
la	376	29	383	40	581	765	5
carcinogénesis	386	29	443	40	581	765	5
tumorales	48	76	88	87	581	765	5
de	92	76	102	87	581	765	5
la	105	76	112	87	581	765	5
diferenciación	115	76	173	87	581	765	5
terminal	176	76	211	87	581	765	5
y	214	76	218	87	581	765	5
la	221	76	229	87	581	765	5
senescencia,	232	76	283	87	581	765	5
y	48	87	53	98	581	765	5
favorece	55	87	90	98	581	765	5
la	93	87	100	98	581	765	5
estabilidad	103	87	147	98	581	765	5
de	150	87	160	98	581	765	5
su	163	87	171	98	581	765	5
potencial	174	87	211	98	581	765	5
replicativo	214	87	257	98	581	765	5
(6,	260	87	267	94	581	765	5
7,46)	268	87	280	94	581	765	5
.	280	87	283	98	581	765	5
El	48	109	56	120	581	765	5
control	59	109	88	120	581	765	5
de	92	109	102	120	581	765	5
la	106	109	113	120	581	765	5
actividad	117	109	154	120	581	765	5
de	158	109	168	120	581	765	5
la	172	109	179	120	581	765	5
telomerasa	183	109	228	120	581	765	5
en	231	109	241	120	581	765	5
el	245	109	253	120	581	765	5
cáncer	256	109	283	120	581	765	5
ha	48	120	58	131	581	765	5
sido	66	120	82	131	581	765	5
abordado	89	120	127	131	581	765	5
como	135	120	156	131	581	765	5
alternativa	164	120	208	131	581	765	5
terapéutica.	216	120	266	131	581	765	5
En	274	120	283	131	581	765	5
este	48	131	65	142	581	765	5
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ha	127	131	137	142	581	765	5
ensayado	144	131	181	142	581	765	5
el	188	131	195	142	581	765	5
uso	202	131	215	142	581	765	5
de	222	131	232	142	581	765	5
inhibidores	239	131	283	142	581	765	5
farmacológicos	48	142	109	153	581	765	5
de	112	142	122	153	581	765	5
la	125	142	132	153	581	765	5
enzima,	135	142	167	153	581	765	5
y	171	142	175	153	581	765	5
también	178	142	211	153	581	765	5
de	214	142	224	153	581	765	5
secuencias	227	142	270	153	581	765	5
de	274	142	283	153	581	765	5
nucleótidos	48	153	94	164	581	765	5
que	99	153	113	164	581	765	5
semejan	118	153	151	164	581	765	5
los	156	153	167	164	581	765	5
telómeros,	171	153	214	164	581	765	5
en	218	153	228	164	581	765	5
ambos	232	153	258	164	581	765	5
casos	262	153	283	164	581	765	5
para	48	164	66	175	581	765	5
bloquear	70	164	105	175	581	765	5
de	109	164	118	175	581	765	5
manera	122	164	152	175	581	765	5
directa	156	164	184	175	581	765	5
o	188	164	193	175	581	765	5
indirecta	196	164	232	175	581	765	5
la	236	164	243	175	581	765	5
actividad	246	164	283	175	581	765	5
de	48	175	58	186	581	765	5
la	63	175	71	186	581	765	5
telomerasa	76	175	121	186	581	765	5
(47)	126	175	135	182	581	765	5
.	135	175	138	186	581	765	5
La	144	175	153	186	581	765	5
inmunoterapia	158	175	217	186	581	765	5
también	222	175	255	186	581	765	5
se	260	175	269	186	581	765	5
ha	274	175	283	186	581	765	5
aplicado	48	186	82	197	581	765	5
para	85	186	103	197	581	765	5
controlar	105	186	142	197	581	765	5
este	144	186	161	197	581	765	5
sello	164	186	182	197	581	765	5
del	185	186	197	197	581	765	5
cáncer,	200	186	229	197	581	765	5
con	231	186	245	197	581	765	5
el	248	186	255	197	581	765	5
diseño	258	186	283	197	581	765	5
de	48	197	58	208	581	765	5
diversas	61	197	93	208	581	765	5
alternativas	96	197	144	208	581	765	5
de	147	197	156	208	581	765	5
terapias	159	197	192	208	581	765	5
vacunales	195	197	234	208	581	765	5
(48)	237	197	246	204	581	765	5
.	246	197	249	208	581	765	5
4.	48	219	57	230	581	765	5
Reprogramación	59	219	127	230	581	765	5
metabólica:	130	219	180	230	581	765	5
efecto	182	219	209	230	581	765	5
Warburg	212	219	247	230	581	765	5
La	48	230	57	241	581	765	5
reprogramación	61	230	125	241	581	765	5
metabólica	129	230	174	241	581	765	5
que	178	230	193	241	581	765	5
ocurre	197	230	223	241	581	765	5
en	227	230	237	241	581	765	5
las	240	230	252	241	581	765	5
células	255	230	283	241	581	765	5
neoplásicas	48	241	94	252	581	765	5
no	99	241	109	252	581	765	5
es	114	241	123	252	581	765	5
un	128	241	138	252	581	765	5
ajuste	143	241	168	252	581	765	5
metabólico	173	241	218	252	581	765	5
para	223	241	241	252	581	765	5
sustentar	246	241	283	252	581	765	5
las	48	252	59	263	581	765	5
necesidades	64	252	113	263	581	765	5
energéticas	118	252	164	263	581	765	5
y	169	252	174	263	581	765	5
anabólicas	179	252	221	263	581	765	5
de	226	252	236	263	581	765	5
células	241	252	269	263	581	765	5
en	274	252	283	263	581	765	5
proliferación,	48	263	103	274	581	765	5
sino	107	263	123	274	581	765	5
que	127	263	142	274	581	765	5
resulta	146	263	174	274	581	765	5
un	178	263	187	274	581	765	5
componente	191	263	241	274	581	765	5
activo	245	263	270	274	581	765	5
de	274	263	283	274	581	765	5
la	48	274	56	285	581	765	5
carcinogénesis	59	274	118	285	581	765	5
(7)	121	274	128	281	581	765	5
.	128	274	131	285	581	765	5
Las	134	274	147	285	581	765	5
investigaciones	151	274	212	285	581	765	5
de	215	274	225	285	581	765	5
Otto	229	274	247	285	581	765	5
Warburg	250	274	283	285	581	765	5
en	48	285	58	296	581	765	5
la	63	285	70	296	581	765	5
primera	75	285	107	296	581	765	5
mitad	112	285	136	296	581	765	5
del	141	285	153	296	581	765	5
siglo	158	285	176	296	581	765	5
XX	182	285	192	296	581	765	5
demostraron	197	285	247	296	581	765	5
que	253	285	267	296	581	765	5
las	272	285	283	296	581	765	5
células	48	296	76	307	581	765	5
tumorales	80	296	120	307	581	765	5
tienen	124	296	149	307	581	765	5
un	153	296	163	307	581	765	5
consumo	166	296	202	307	581	765	5
elevado	205	296	237	307	581	765	5
de	240	296	250	307	581	765	5
glucosa	254	296	283	307	581	765	5
que	48	307	63	318	581	765	5
se	68	307	77	318	581	765	5
incorpora,	81	307	123	318	581	765	5
de	128	307	138	318	581	765	5
preferencia,	143	307	193	318	581	765	5
a	198	307	203	318	581	765	5
la	208	307	215	318	581	765	5
ruta	220	307	237	318	581	765	5
glucolítica	242	307	283	318	581	765	5
para	48	318	66	329	581	765	5
rendir	71	318	96	329	581	765	5
ácido	101	318	122	329	581	765	5
láctico,	127	318	158	329	581	765	5
aun	163	318	177	329	581	765	5
en	182	318	192	329	581	765	5
presencia	197	318	236	329	581	765	5
de	241	318	250	329	581	765	5
niveles	255	318	283	329	581	765	5
normales	48	329	85	340	581	765	5
de	92	329	102	340	581	765	5
oxígeno	110	329	141	340	581	765	5
(49)	148	329	157	336	581	765	5
.	157	329	161	340	581	765	5
Este	168	329	185	340	581	765	5
fenómeno,	192	329	236	340	581	765	5
nombrado	243	329	283	340	581	765	5
efecto	48	340	74	351	581	765	5
Warburg,	78	340	115	351	581	765	5
se	119	340	128	351	581	765	5
asoció	132	340	157	351	581	765	5
inicialmente	161	340	211	351	581	765	5
con	216	340	230	351	581	765	5
alteraciones	234	340	283	351	581	765	5
en	48	351	58	362	581	765	5
la	62	351	69	362	581	765	5
función	73	351	103	362	581	765	5
mitocondrial	106	351	157	362	581	765	5
en	161	351	171	362	581	765	5
las	174	351	185	362	581	765	5
células	189	351	217	362	581	765	5
neoplásicas,	221	351	270	362	581	765	5
de	274	351	283	362	581	765	5
modo	48	362	70	373	581	765	5
que	73	362	88	373	581	765	5
la	91	362	98	373	581	765	5
fosforilación	101	362	151	373	581	765	5
oxidativa	154	362	191	373	581	765	5
estaría	194	362	221	373	581	765	5
desfavorecida,	224	362	283	373	581	765	5
a	48	373	53	384	581	765	5
pesar	58	373	80	384	581	765	5
de	85	373	95	384	581	765	5
que	100	373	115	384	581	765	5
es	120	373	129	384	581	765	5
energéticamente	134	373	203	384	581	765	5
más	208	373	224	384	581	765	5
eficiente	229	373	266	384	581	765	5
(49)	271	373	280	380	581	765	5
.	280	373	283	384	581	765	5
Sin	48	384	60	395	581	765	5
embargo,	66	384	104	395	581	765	5
hoy	109	384	124	395	581	765	5
se	129	384	138	395	581	765	5
reconoce	143	384	180	395	581	765	5
que	186	384	200	395	581	765	5
esta	206	384	223	395	581	765	5
alteración	228	384	269	395	581	765	5
es	275	384	283	395	581	765	5
parte	48	395	70	406	581	765	5
de	75	395	85	406	581	765	5
una	90	395	105	406	581	765	5
adecuación	110	395	156	406	581	765	5
metabólica	161	395	206	406	581	765	5
más	211	395	227	406	581	765	5
integral	232	395	263	406	581	765	5
que	269	395	283	406	581	765	5
propicia	48	406	81	417	581	765	5
la	84	406	91	417	581	765	5
formación	94	406	134	417	581	765	5
de	137	406	147	417	581	765	5
intermediarios	149	406	208	417	581	765	5
para	211	406	229	417	581	765	5
la	231	406	239	417	581	765	5
síntesis	241	406	271	417	581	765	5
de	274	406	283	417	581	765	5
macromoléculas	48	417	113	428	581	765	5
que	116	417	131	428	581	765	5
soportan	134	417	169	428	581	765	5
la	171	417	179	428	581	765	5
replicación	182	417	226	428	581	765	5
celular	229	417	257	428	581	765	5
(50-52)	259	417	276	424	581	765	5
.	276	417	279	428	581	765	5
El	48	439	56	450	581	765	5
efecto	57	439	82	450	581	765	5
Warbug	83	439	112	450	581	765	5
implica	113	439	142	450	581	765	5
la	143	439	150	450	581	765	5
sobreexpresión	151	439	210	450	581	765	5
de	211	439	220	450	581	765	5
transportadores	221	439	283	450	581	765	5
de	48	450	58	461	581	765	5
glucosa,	63	450	95	461	581	765	5
de	100	450	110	461	581	765	5
lactato	115	450	143	461	581	765	5
y	148	450	153	461	581	765	5
la	158	450	165	461	581	765	5
transcripción	170	450	221	461	581	765	5
de	226	450	236	461	581	765	5
isoenzimas	241	450	283	461	581	765	5
de	48	461	58	472	581	765	5
la	62	461	70	472	581	765	5
ruta	74	461	90	472	581	765	5
glicolítica	95	461	133	472	581	765	5
(50,51)	138	461	154	468	581	765	5
.	154	461	157	472	581	765	5
Estas	162	461	182	472	581	765	5
isoenzimas	186	461	228	472	581	765	5
favorecen	233	461	272	472	581	765	5
la	276	461	283	472	581	765	5
acumulación	48	472	97	483	581	765	5
de	101	472	111	483	581	765	5
intermediarios	114	472	171	483	581	765	5
que	174	472	189	483	581	765	5
se	192	472	200	483	581	765	5
derivan	204	472	233	483	581	765	5
a	236	472	241	483	581	765	5
la	244	472	252	483	581	765	5
síntesis	255	472	283	483	581	765	5
de	48	483	58	494	581	765	5
aminoácidos,	61	483	112	494	581	765	5
nucleótidos	115	483	160	494	581	765	5
y	163	483	167	494	581	765	5
esfingolípidos	170	483	223	494	581	765	5
(51)	226	483	235	490	581	765	5
.	235	483	239	494	581	765	5
El	242	483	249	494	581	765	5
drenaje	252	483	283	494	581	765	5
del	48	494	61	505	581	765	5
citrato	66	494	93	505	581	765	5
desde	98	494	122	505	581	765	5
el	127	494	135	505	581	765	5
ciclo	140	494	159	505	581	765	5
de	164	494	174	505	581	765	5
los	179	494	190	505	581	765	5
ácidos	196	494	221	505	581	765	5
tricarboxílicos	226	494	283	505	581	765	5
(ciclo	48	505	70	516	581	765	5
de	74	505	84	516	581	765	5
Krebs)	88	505	114	516	581	765	5
también	117	505	151	516	581	765	5
es	154	505	163	516	581	765	5
una	167	505	181	516	581	765	5
fuente	185	505	212	516	581	765	5
de	216	505	226	516	581	765	5
carbono	229	505	262	516	581	765	5
para	265	505	283	516	581	765	5
la	48	516	56	527	581	765	5
síntesis	61	516	90	527	581	765	5
de	96	516	106	527	581	765	5
macromoléculas	111	516	176	527	581	765	5
(50)	182	516	191	523	581	765	5
.	191	516	194	527	581	765	5
La	200	516	209	527	581	765	5
integridad	214	516	255	527	581	765	5
de	261	516	271	527	581	765	5
la	276	516	283	527	581	765	5
mitocondria	48	527	97	538	581	765	5
depende	100	527	134	538	581	765	5
de	137	527	147	538	581	765	5
la	150	527	157	538	581	765	5
estabilidad	160	527	205	538	581	765	5
del	208	527	220	538	581	765	5
ciclo	223	527	242	538	581	765	5
de	245	527	255	538	581	765	5
Krebs,	258	527	283	538	581	765	5
por	48	538	62	549	581	765	5
tanto	64	538	85	549	581	765	5
la	88	538	95	549	581	765	5
célula	97	538	122	549	581	765	5
neoplásica	124	538	166	549	581	765	5
reemplaza	168	538	211	549	581	765	5
la	213	538	220	549	581	765	5
transformación	222	538	283	549	581	765	5
del	48	549	61	560	581	765	5
citrato	67	549	94	560	581	765	5
a	100	549	104	560	581	765	5
α-cetoglutarato	110	549	174	560	581	765	5
con	179	549	194	560	581	765	5
la	199	549	207	560	581	765	5
incorporación	213	549	268	560	581	765	5
de	274	549	283	560	581	765	5
glutamina,	48	560	92	571	581	765	5
la	96	560	103	571	581	765	5
cual	108	560	125	571	581	765	5
se	129	560	138	571	581	765	5
transforma	142	560	186	571	581	765	5
en	191	560	200	571	581	765	5
α-cetoglutarato,	205	560	272	571	581	765	5
lo	276	560	283	571	581	765	5
que	48	571	63	582	581	765	5
mantiene	66	571	104	582	581	765	5
la	107	571	114	582	581	765	5
actividad	117	571	154	582	581	765	5
del	157	571	169	582	581	765	5
ciclo	172	571	191	582	581	765	5
(50)	194	571	203	578	581	765	5
.	203	571	206	582	581	765	5
Si	209	571	216	582	581	765	5
bien	219	571	236	582	581	765	5
la	239	571	247	582	581	765	5
glicolisis	249	571	283	582	581	765	5
aerobia	48	582	78	593	581	765	5
es	81	582	90	593	581	765	5
una	92	582	107	593	581	765	5
ruta	110	582	126	593	581	765	5
poco	129	582	148	593	581	765	5
eficiente	151	582	187	593	581	765	5
desde	190	582	213	593	581	765	5
el	216	582	223	593	581	765	5
punto	226	582	249	593	581	765	5
de	252	582	262	593	581	765	5
vista	265	582	283	593	581	765	5
energético,	48	593	95	604	581	765	5
la	100	593	107	604	581	765	5
incorporación,	113	593	171	604	581	765	5
por	177	593	190	604	581	765	5
la	195	593	203	604	581	765	5
célula	208	593	232	604	581	765	5
neoplásica,	238	593	283	604	581	765	5
de	48	604	58	615	581	765	5
grandes	62	604	93	615	581	765	5
cantidades	97	604	140	615	581	765	5
de	144	604	154	615	581	765	5
glucosa	157	604	187	615	581	765	5
asegura	191	604	222	615	581	765	5
el	225	604	233	615	581	765	5
suplemento	237	604	283	615	581	765	5
de	48	615	58	626	581	765	5
energía	63	615	93	626	581	765	5
en	97	615	107	626	581	765	5
forma	111	615	135	626	581	765	5
de	139	615	149	626	581	765	5
ATP	153	615	168	626	581	765	5
e	172	615	177	626	581	765	5
intermediarios	182	615	240	626	581	765	5
reducidos	245	615	283	626	581	765	5
necesarios	48	626	90	637	581	765	5
para	93	626	111	637	581	765	5
mantener	113	626	152	637	581	765	5
la	154	626	162	637	581	765	5
viabilidad	164	626	203	637	581	765	5
celular	206	626	234	637	581	765	5
y	236	626	240	637	581	765	5
proliferar.	243	626	283	637	581	765	5
La	48	637	57	648	581	765	5
tomografía	62	637	106	648	581	765	5
por	110	637	123	648	581	765	5
emisión	127	637	158	648	581	765	5
de	163	637	173	648	581	765	5
positrones	177	637	218	648	581	765	5
es	222	637	231	648	581	765	5
una	235	637	250	648	581	765	5
técnica	254	637	283	648	581	765	5
altamente	48	648	90	659	581	765	5
sensible	94	648	126	659	581	765	5
para	131	648	149	659	581	765	5
el	153	648	161	659	581	765	5
diagnóstico	165	648	211	659	581	765	5
de	215	648	225	659	581	765	5
tumores	230	648	263	659	581	765	5
y	267	648	272	659	581	765	5
la	276	648	283	659	581	765	5
detección	48	659	88	670	581	765	5
de	91	659	101	670	581	765	5
metástasis	104	659	146	670	581	765	5
que	149	659	164	670	581	765	5
se	167	659	175	670	581	765	5
basa,	178	659	200	670	581	765	5
precisamente,	203	659	260	670	581	765	5
en	263	659	273	670	581	765	5
la	276	659	283	670	581	765	5
elevada	48	670	80	681	581	765	5
avidez	82	670	108	681	581	765	5
de	111	670	121	681	581	765	5
los	123	670	135	681	581	765	5
tumores	137	670	170	681	581	765	5
por	173	670	186	681	581	765	5
la	189	670	196	681	581	765	5
glucosa	199	670	229	681	581	765	5
(53)	231	670	241	677	581	765	5
.	241	670	244	681	581	765	5
88	48	724	58	735	581	765	5
Horiz	74	724	95	735	581	765	5
Med	97	724	114	735	581	765	5
(Lima)	116	724	142	735	581	765	5
2019;	145	724	167	735	581	765	5
19(2):	170	724	194	735	581	765	5
84-92	197	724	219	735	581	765	5
Es	298	76	306	87	581	765	5
importante	313	76	358	87	581	765	5
mencionar	365	76	407	87	581	765	5
que	414	76	429	87	581	765	5
oncoproteínas	435	76	492	87	581	765	5
y	499	76	503	87	581	765	5
genes	510	76	533	87	581	765	5
supresores	298	87	340	98	581	765	5
de	349	87	359	98	581	765	5
tumores	368	87	401	98	581	765	5
participan	410	87	451	98	581	765	5
directamente	460	87	514	98	581	765	5
en	523	87	533	98	581	765	5
la	298	98	305	109	581	765	5
regulación	312	98	354	109	581	765	5
del	362	98	374	109	581	765	5
metabolismo	381	98	433	109	581	765	5
en	440	98	450	109	581	765	5
células	457	98	485	109	581	765	5
tumorales	493	98	533	109	581	765	5
(54,55)	298	109	314	116	581	765	5
.	314	109	318	120	581	765	5
De	329	109	339	120	581	765	5
otra	350	109	367	120	581	765	5
parte,	378	109	403	120	581	765	5
enzimas	414	109	447	120	581	765	5
del	458	109	470	120	581	765	5
metabolismo	481	109	533	120	581	765	5
energético	298	120	341	131	581	765	5
como	346	120	368	131	581	765	5
succinato	373	120	411	131	581	765	5
deshidrogenasa	417	120	479	131	581	765	5
e	484	120	489	131	581	765	5
isocitrato	495	120	533	131	581	765	5
deshidrogenasa	298	131	359	142	581	765	5
actúan	362	131	390	142	581	765	5
como	392	131	414	142	581	765	5
genes	417	131	439	142	581	765	5
supresores	442	131	485	142	581	765	5
de	487	131	497	142	581	765	5
tumores	500	131	533	142	581	765	5
u	298	142	303	153	581	765	5
oncoproteínas,	309	142	369	153	581	765	5
respectivamente	376	142	443	153	581	765	5
(56,57)	457	142	473	149	581	765	5
.	473	142	477	153	581	765	5
Alteraciones	483	142	533	153	581	765	5
en	298	153	307	164	581	765	5
la	312	153	319	164	581	765	5
regulación	323	153	365	164	581	765	5
de	369	153	379	164	581	765	5
la	383	153	390	164	581	765	5
expresión	394	153	433	164	581	765	5
genética	437	153	472	164	581	765	5
en	476	153	486	164	581	765	5
las	490	153	501	164	581	765	5
células	505	153	533	164	581	765	5
tumorales	298	164	338	175	581	765	5
son	341	164	355	175	581	765	5
consecuencia	358	164	411	175	581	765	5
de	415	164	425	175	581	765	5
la	428	164	435	175	581	765	5
actividad	439	164	476	175	581	765	5
de	479	164	489	175	581	765	5
enzimas	492	164	525	175	581	765	5
u	528	164	533	175	581	765	5
oncometabolitos	298	175	364	186	581	765	5
(58)	367	175	376	182	581	765	5
,	376	175	379	186	581	765	5
lo	381	175	389	186	581	765	5
que	391	175	406	186	581	765	5
evidencia	408	175	447	186	581	765	5
la	449	175	456	186	581	765	5
contribución	458	175	509	186	581	765	5
entre	511	175	533	186	581	765	5
la	298	186	305	197	581	765	5
reprogramación	309	186	372	197	581	765	5
metabólica	375	186	420	197	581	765	5
a	424	186	429	197	581	765	5
la	432	186	439	197	581	765	5
inestabilidad	443	186	495	197	581	765	5
genética	498	186	533	197	581	765	5
y	298	197	302	208	581	765	5
la	305	197	312	208	581	765	5
carcinogénesis.	315	197	377	208	581	765	5
5.	298	219	306	230	581	765	5
Resistencia	309	219	356	230	581	765	5
a	359	219	364	230	581	765	5
la	366	219	374	230	581	765	5
apoptosis	377	219	416	230	581	765	5
La	298	230	307	241	581	765	5
apoptosis	311	230	349	241	581	765	5
es	353	230	362	241	581	765	5
un	366	230	376	241	581	765	5
proceso	380	230	411	241	581	765	5
de	415	230	425	241	581	765	5
muerte	429	230	458	241	581	765	5
estructurado	462	230	514	241	581	765	5
que	518	230	533	241	581	765	5
ocurre	298	241	324	252	581	765	5
por	329	241	342	252	581	765	5
etapas,	348	241	378	252	581	765	5
y	383	241	387	252	581	765	5
que	393	241	408	252	581	765	5
se	413	241	422	252	581	765	5
caracteriza	427	241	472	252	581	765	5
por	478	241	491	252	581	765	5
ser	496	241	508	252	581	765	5
poco	514	241	533	252	581	765	5
inmunogénico.	298	252	357	263	581	765	5
No	364	252	374	263	581	765	5
obstante,	381	252	419	263	581	765	5
está	426	252	443	263	581	765	5
demostrado	450	252	497	263	581	765	5
que	504	252	519	263	581	765	5
la	526	252	533	263	581	765	5
muerte	298	263	327	274	581	765	5
masiva	330	263	357	274	581	765	5
por	360	263	373	274	581	765	5
apoptosis	376	263	414	274	581	765	5
libera	417	263	440	274	581	765	5
señales	443	263	472	274	581	765	5
de	475	263	485	274	581	765	5
peligro	487	263	515	274	581	765	5
que	518	263	533	274	581	765	5
estimulan	298	274	337	285	581	765	5
la	339	274	346	285	581	765	5
reactividad	347	274	393	285	581	765	5
del	394	274	407	285	581	765	5
sistema	408	274	439	285	581	765	5
inmune	440	274	470	285	581	765	5
(59)	472	274	481	281	581	765	5
.	481	274	484	285	581	765	5
La	486	274	495	285	581	765	5
inversión	497	274	533	285	581	765	5
en	298	285	307	296	581	765	5
la	310	285	318	296	581	765	5
polaridad	320	285	358	296	581	765	5
y	361	285	365	296	581	765	5
la	368	285	376	296	581	765	5
pérdida	378	285	409	296	581	765	5
del	412	285	424	296	581	765	5
potencial	427	285	465	296	581	765	5
de	467	285	477	296	581	765	5
la	480	285	487	296	581	765	5
membrana	490	285	533	296	581	765	5
plasmática	298	296	341	307	581	765	5
y	346	296	350	307	581	765	5
mitocondrial,	354	296	409	307	581	765	5
la	413	296	420	307	581	765	5
degradación	425	296	474	307	581	765	5
ordenada	478	296	516	307	581	765	5
del	520	296	533	307	581	765	5
ADN	298	307	314	318	581	765	5
en	317	307	326	318	581	765	5
múltiplos	329	307	366	318	581	765	5
de	369	307	378	318	581	765	5
200	381	307	395	318	581	765	5
pares	397	307	419	318	581	765	5
de	422	307	432	318	581	765	5
base	434	307	452	318	581	765	5
y	455	307	459	318	581	765	5
el	462	307	469	318	581	765	5
mantenimiento	472	307	533	318	581	765	5
de	298	318	308	329	581	765	5
la	310	318	317	329	581	765	5
integridad	319	318	360	329	581	765	5
de	363	318	373	329	581	765	5
la	375	318	382	329	581	765	5
membrana	384	318	427	329	581	765	5
plasmática	429	318	473	329	581	765	5
son	475	318	488	329	581	765	5
cualidades	490	318	533	329	581	765	5
que	298	329	312	340	581	765	5
distinguen	315	329	357	340	581	765	5
este	360	329	377	340	581	765	5
proceso	380	329	411	340	581	765	5
fisiológico	414	329	455	340	581	765	5
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celular.	503	329	533	340	581	765	5
El	298	340	305	351	581	765	5
desbalance	308	340	353	351	581	765	5
en	356	340	366	351	581	765	5
las	368	340	379	351	581	765	5
señales	382	340	412	351	581	765	5
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es	507	340	515	351	581	765	5
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característica	298	351	353	362	581	765	5
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Esta	475	351	492	362	581	765	5
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que	409	373	424	384	581	765	5
se	427	373	435	384	581	765	5
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como	365	384	386	395	581	765	5
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mencionada	484	395	533	406	581	765	5
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en	475	428	484	439	581	765	5
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la	310	439	318	450	581	765	5
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que	407	461	421	472	581	765	5
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Tal	341	494	353	505	581	765	5
es	357	494	365	505	581	765	5
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de	402	494	412	505	581	765	5
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como	466	494	487	505	581	765	5
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diseñados	351	505	389	516	581	765	5
como	393	505	414	516	581	765	5
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pasiva	298	516	322	527	581	765	5
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CD20,	439	527	462	538	581	765	5
respectivamente.	463	527	533	538	581	765	5
Estos	298	538	318	549	581	765	5
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inducen	370	538	402	549	581	765	5
la	405	538	412	549	581	765	5
muerte	415	538	444	549	581	765	5
celular	448	538	475	549	581	765	5
inmunogénica	478	538	533	549	581	765	5
de	298	549	307	560	581	765	5
las	311	549	322	560	581	765	5
células	325	549	353	560	581	765	5
neoplásicas	356	549	402	560	581	765	5
con	405	549	419	560	581	765	5
la	423	549	430	560	581	765	5
consecuente	433	549	483	560	581	765	5
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de	298	560	307	571	581	765	5
las	312	560	322	571	581	765	5
células	327	560	354	571	581	765	5
dendríticas	358	560	402	571	581	765	5
y	406	560	411	571	581	765	5
estimulación	415	560	465	571	581	765	5
de	469	560	479	571	581	765	5
la	483	560	491	571	581	765	5
respuesta	495	560	533	571	581	765	5
citotóxica	298	571	337	582	581	765	5
mediada	342	571	376	582	581	765	5
por	381	571	395	582	581	765	5
linfocitos	400	571	436	582	581	765	5
T	441	571	447	582	581	765	5
(60)	452	571	461	578	581	765	5
,	461	571	464	582	581	765	5
o	470	571	474	582	581	765	5
respuesta	480	571	518	582	581	765	5
de	523	571	533	582	581	765	5
anticuerpos	298	582	344	593	581	765	5
anti-idiotípicos	348	582	407	593	581	765	5
(61)	411	582	420	589	581	765	5
.	420	582	423	593	581	765	5
El	427	582	434	593	581	765	5
efecto	438	582	464	593	581	765	5
vacuna	468	582	495	593	581	765	5
de	499	582	509	593	581	765	5
estos	513	582	533	593	581	765	5
anticuerpos	298	593	344	604	581	765	5
aporta	348	593	374	604	581	765	5
valor	378	593	398	604	581	765	5
agregado	403	593	439	604	581	765	5
a	443	593	448	604	581	765	5
la	452	593	459	604	581	765	5
terapia	464	593	492	604	581	765	5
pasiva	497	593	521	604	581	765	5
al	526	593	533	604	581	765	5
promover	298	604	335	615	581	765	5
una	338	604	352	615	581	765	5
respuesta	354	604	393	615	581	765	5
inmune	395	604	424	615	581	765	5
antitumoral	426	604	473	615	581	765	5
dirigida	475	604	505	615	581	765	5
contra	507	604	533	615	581	765	5
antígenos	298	615	335	626	581	765	5
diferentes	338	615	379	626	581	765	5
del	381	615	394	626	581	765	5
nominal	397	615	428	626	581	765	5
(HER	431	615	450	626	581	765	5
1	453	615	457	626	581	765	5
y	460	615	465	626	581	765	5
CD20),	467	615	494	626	581	765	5
lo	497	615	504	626	581	765	5
que	507	615	522	626	581	765	5
se	524	615	533	626	581	765	5
conoce	298	626	326	637	581	765	5
como	328	626	349	637	581	765	5
diversificación	352	626	409	637	581	765	5
antigénica.	412	626	456	637	581	765	5
6.	298	648	306	659	581	765	5
Inducción	309	648	350	659	581	765	5
de	352	648	363	659	581	765	5
neo-angiogénesis	365	648	437	659	581	765	5
La	298	659	307	670	581	765	5
formación	308	659	349	670	581	765	5
de	350	659	360	670	581	765	5
nuevos	362	659	389	670	581	765	5
vasos	391	659	412	670	581	765	5
sanguíneos	413	659	457	670	581	765	5
o	458	659	463	670	581	765	5
neo-angiogenesis	464	659	533	670	581	765	5
es	298	670	306	681	581	765	5
una	310	670	324	681	581	765	5
necesidad	328	670	368	681	581	765	5
de	371	670	381	681	581	765	5
los	385	670	396	681	581	765	5
tumores	399	670	432	681	581	765	5
para	436	670	454	681	581	765	5
asegurar	457	670	491	681	581	765	5
el	495	670	502	681	581	765	5
acceso	506	670	533	681	581	765	5
de	298	681	308	692	581	765	5
nutrientes	311	681	352	692	581	765	5
y	355	681	359	692	581	765	5
el	363	681	370	692	581	765	5
intercambio	373	681	422	692	581	765	5
de	425	681	435	692	581	765	5
gases	438	681	459	692	581	765	5
(6,7)	462	681	473	688	581	765	5
.	473	681	477	692	581	765	5
Sin	480	681	492	692	581	765	5
embargo,	495	681	533	692	581	765	5
Joel	422	29	439	40	581	765	6
de	441	29	451	40	581	765	6
León,	454	29	477	40	581	765	6
Arturo	479	29	504	40	581	765	6
Pareja	507	29	533	40	581	765	6
esta	48	76	65	87	581	765	6
nueva	69	76	93	87	581	765	6
vasculatura	97	76	143	87	581	765	6
es	147	76	155	87	581	765	6
frágil,	159	76	184	87	581	765	6
desordenada	188	76	239	87	581	765	6
y	243	76	247	87	581	765	6
con	251	76	265	87	581	765	6
una	269	76	283	87	581	765	6
expresión	48	87	87	98	581	765	6
de	90	87	100	98	581	765	6
moléculas	103	87	143	98	581	765	6
alterada	147	87	180	98	581	765	6
en	183	87	193	98	581	765	6
el	196	87	204	98	581	765	6
endotelio	207	87	245	98	581	765	6
vascular,	248	87	283	98	581	765	6
en	48	98	58	109	581	765	6
comparación	62	98	113	109	581	765	6
con	117	98	131	109	581	765	6
los	135	98	146	109	581	765	6
tejidos	150	98	177	109	581	765	6
normales	181	98	218	109	581	765	6
(62)	222	98	231	105	581	765	6
.	231	98	234	109	581	765	6
Lo	238	98	247	109	581	765	6
anterior	251	98	283	109	581	765	6
es	48	109	57	120	581	765	6
imprescindible	59	109	119	120	581	765	6
para	121	109	139	120	581	765	6
facilitar	142	109	174	120	581	765	6
el	177	109	185	120	581	765	6
proceso	187	109	218	120	581	765	6
de	221	109	231	120	581	765	6
metástasis	234	109	276	120	581	765	6
y	279	109	283	120	581	765	6
regular	48	120	77	131	581	765	6
el	79	120	87	131	581	765	6
acceso	89	120	116	131	581	765	6
a	118	120	123	131	581	765	6
los	125	120	136	131	581	765	6
tumores	139	120	172	131	581	765	6
de	174	120	184	131	581	765	6
células	186	120	214	131	581	765	6
de	216	120	226	131	581	765	6
la	228	120	236	131	581	765	6
inmunidad.	238	120	283	131	581	765	6
Existen	48	131	77	142	581	765	6
dos	80	131	94	142	581	765	6
condiciones	97	131	144	142	581	765	6
que	147	131	162	142	581	765	6
estimulan	165	131	204	142	581	765	6
la	208	131	215	142	581	765	6
neoangiogenesis	218	131	283	142	581	765	6
en	48	142	58	153	581	765	6
cáncer:	60	142	90	153	581	765	6
1)	92	142	100	153	581	765	6
la	101	142	109	153	581	765	6
activación	110	142	152	153	581	765	6
regulada	153	142	188	153	581	765	6
del	190	142	202	153	581	765	6
Factor	204	142	230	153	581	765	6
Inducible	231	142	268	153	581	765	6
por	270	142	283	153	581	765	6
Hipoxia	48	153	78	164	581	765	6
(HIF1,	82	153	106	164	581	765	6
del	109	153	122	164	581	765	6
inglés	125	153	148	164	581	765	6
Hipoxia	152	153	182	164	581	765	6
Inducible	186	153	223	164	581	765	6
Factor),	226	153	259	164	581	765	6
como	262	153	283	164	581	765	6
consecuencia	48	164	102	175	581	765	6
de	104	164	114	175	581	765	6
un	116	164	126	175	581	765	6
estado	128	164	155	175	581	765	6
de	157	164	167	175	581	765	6
hipoxia	169	164	198	175	581	765	6
en	201	164	211	175	581	765	6
el	213	164	220	175	581	765	6
microambiente	223	164	283	175	581	765	6
tumoral;	48	175	83	186	581	765	6
2)	85	175	94	186	581	765	6
la	96	175	103	186	581	765	6
activación	106	175	147	186	581	765	6
constitutiva	149	175	197	186	581	765	6
de	199	175	209	186	581	765	6
este	211	175	228	186	581	765	6
mismo	231	175	257	186	581	765	6
factor	259	175	283	186	581	765	6
de	48	186	58	197	581	765	6
transcripción	64	186	116	197	581	765	6
por	122	186	135	197	581	765	6
alteraciones	141	186	190	197	581	765	6
genéticas,	196	186	237	197	581	765	6
como	243	186	265	197	581	765	6
por	270	186	283	197	581	765	6
ejemplo	48	197	81	208	581	765	6
la	84	197	91	208	581	765	6
pérdida	94	197	124	208	581	765	6
de	127	197	137	208	581	765	6
la	140	197	147	208	581	765	6
expresión	149	197	188	208	581	765	6
de	191	197	201	208	581	765	6
su	203	197	212	208	581	765	6
inhibidor	214	197	250	208	581	765	6
VHL	253	197	269	208	581	765	6
(63)	271	197	280	204	581	765	6
.	280	197	283	208	581	765	6
En	48	208	58	219	581	765	6
ambos	61	208	87	219	581	765	6
casos	90	208	112	219	581	765	6
se	115	208	124	219	581	765	6
produce	127	208	160	219	581	765	6
la	163	208	170	219	581	765	6
producción	174	208	218	219	581	765	6
y	222	208	226	219	581	765	6
secreción	229	208	268	219	581	765	6
del	271	208	283	219	581	765	6
factor	48	219	73	230	581	765	6
de	77	219	87	230	581	765	6
Crecimiento	91	219	140	230	581	765	6
del	144	219	157	230	581	765	6
Endotelio	161	219	199	230	581	765	6
Vascular	203	219	237	230	581	765	6
(VEGF,	241	219	267	230	581	765	6
del	271	219	283	230	581	765	6
inglés	48	230	71	241	581	765	6
Vascular	74	230	107	241	581	765	6
Endothelial	110	230	156	241	581	765	6
Growth	158	230	188	241	581	765	6
Factor).	191	230	223	241	581	765	6
El	48	252	56	263	581	765	6
VEGF	59	252	80	263	581	765	6
es	83	252	92	263	581	765	6
parte	95	252	117	263	581	765	6
de	120	252	130	263	581	765	6
una	134	252	148	263	581	765	6
familia	151	252	180	263	581	765	6
de	183	252	193	263	581	765	6
ligandos	196	252	229	263	581	765	6
y	232	252	237	263	581	765	6
receptores	240	252	283	263	581	765	6
(64)	48	263	58	270	581	765	6
.	58	263	61	274	581	765	6
Los	65	263	78	274	581	765	6
miembros	82	263	120	274	581	765	6
de	124	263	134	274	581	765	6
esta	138	263	155	274	581	765	6
familia	158	263	186	274	581	765	6
más	190	263	205	274	581	765	6
relevantes	209	263	251	274	581	765	6
para	255	263	272	274	581	765	6
la	276	263	283	274	581	765	6
neoangiogenesis	48	274	112	285	581	765	6
en	116	274	126	285	581	765	6
el	129	274	137	285	581	765	6
cáncer	140	274	167	285	581	765	6
son	170	274	183	285	581	765	6
el	187	274	195	285	581	765	6
VEGF-A	198	274	227	285	581	765	6
y	230	274	235	285	581	765	6
el	238	274	246	285	581	765	6
receptor	249	274	283	285	581	765	6
VEGFR-2	48	285	82	296	581	765	6
(65)	86	285	95	292	581	765	6
.	95	285	98	296	581	765	6
El	102	285	109	296	581	765	6
proceso	113	285	144	296	581	765	6
de	148	285	157	296	581	765	6
neoangiogénesis	161	285	225	296	581	765	6
transcurre	229	285	270	296	581	765	6
en	274	285	283	296	581	765	6
6	48	296	53	307	581	765	6
etapas	56	296	82	307	581	765	6
principales	85	296	128	307	581	765	6
que	131	296	146	307	581	765	6
incluyen:	149	296	185	307	581	765	6
1)	188	296	196	307	581	765	6
liberación	199	296	238	307	581	765	6
de	241	296	251	307	581	765	6
VEGF-A	254	296	283	307	581	765	6
y	48	307	53	318	581	765	6
otros	57	307	77	318	581	765	6
factores	82	307	114	318	581	765	6
de	119	307	129	318	581	765	6
crecimiento	134	307	181	318	581	765	6
por	186	307	199	318	581	765	6
parte	204	307	225	318	581	765	6
del	230	307	242	318	581	765	6
tumor;	247	307	274	318	581	765	6
2	279	307	283	318	581	765	6
degradación	48	318	96	329	581	765	6
proteolítica	103	318	149	329	581	765	6
de	156	318	165	329	581	765	6
la	172	318	179	329	581	765	6
matriz	186	318	211	329	581	765	6
extracelular;	218	318	269	329	581	765	6
3)	275	318	283	329	581	765	6
migración	48	329	87	340	581	765	6
de	93	329	103	340	581	765	6
las	110	329	120	340	581	765	6
“células	127	329	159	340	581	765	6
punta”;	165	329	196	340	581	765	6
4)	202	329	210	340	581	765	6
proliferación	216	329	267	340	581	765	6
de	274	329	283	340	581	765	6
células	48	340	76	351	581	765	6
endoteliales	78	340	126	351	581	765	6
y	128	340	133	351	581	765	6
formación	135	340	175	351	581	765	6
del	177	340	189	351	581	765	6
nuevo	192	340	215	351	581	765	6
tubo	217	340	235	351	581	765	6
vascular;	238	340	273	351	581	765	6
5)	275	340	283	351	581	765	6
regulación	48	351	89	362	581	765	6
del	93	351	105	362	581	765	6
diámetro	108	351	144	362	581	765	6
del	148	351	160	362	581	765	6
tubo	163	351	181	362	581	765	6
vascular;	185	351	220	362	581	765	6
y	224	351	228	362	581	765	6
6)	231	351	239	362	581	765	6
asociación	242	351	283	362	581	765	6
de	48	362	58	373	581	765	6
los	62	362	73	373	581	765	6
pericitos	78	362	112	373	581	765	6
y	117	362	121	373	581	765	6
flujo	126	362	144	373	581	765	6
de	149	362	159	373	581	765	6
sangre	163	362	189	373	581	765	6
hacia	193	362	214	373	581	765	6
el	219	362	226	373	581	765	6
tumor.	231	362	257	373	581	765	6
Como	261	362	283	373	581	765	6
se	48	373	57	384	581	765	6
mencionó	62	373	100	384	581	765	6
anteriormente,	105	373	166	384	581	765	6
este	171	373	187	384	581	765	6
proceso	192	373	223	384	581	765	6
conduce	228	373	261	384	581	765	6
a	266	373	271	384	581	765	6
la	276	373	283	384	581	765	6
aparición	48	384	85	395	581	765	6
de	87	384	96	395	581	765	6
vasos	98	384	119	395	581	765	6
sanguinos	121	384	159	395	581	765	6
frágiles,	161	384	193	395	581	765	6
en	195	384	205	395	581	765	6
los	207	384	218	395	581	765	6
que	220	384	234	395	581	765	6
los	236	384	247	395	581	765	6
pericitos	249	384	283	395	581	765	6
están	48	395	70	406	581	765	6
débilmente	73	395	118	406	581	765	6
asociados	121	395	159	406	581	765	6
al	162	395	170	406	581	765	6
endotelio,	173	395	214	406	581	765	6
protruyen	217	395	256	406	581	765	6
de	259	395	269	406	581	765	6
las	273	395	283	406	581	765	6
paredes	48	406	79	417	581	765	6
del	82	406	94	417	581	765	6
vaso	97	406	114	417	581	765	6
o	117	406	122	417	581	765	6
se	124	406	133	417	581	765	6
ubican	135	406	161	417	581	765	6
sobre	164	406	185	417	581	765	6
otros	188	406	208	417	581	765	6
pericitos	210	406	245	417	581	765	6
(66)	245	406	254	413	581	765	6
.	254	406	257	417	581	765	6
La	48	428	57	439	581	765	6
capacidad	64	428	105	439	581	765	6
de	111	428	121	439	581	765	6
las	127	428	138	439	581	765	6
células	145	428	172	439	581	765	6
neoplásicas	179	428	225	439	581	765	6
de	231	428	241	439	581	765	6
gobernar	248	428	283	439	581	765	6
la	48	439	56	450	581	765	6
estructura	63	439	104	450	581	765	6
y	111	439	116	450	581	765	6
composición	123	439	173	450	581	765	6
molecular	180	439	220	450	581	765	6
de	227	439	237	450	581	765	6
los	244	439	255	450	581	765	6
vasos	262	439	283	450	581	765	6
sanguíneos	48	450	92	461	581	765	6
neoformados	94	450	146	461	581	765	6
le	149	450	157	461	581	765	6
permite	159	450	191	461	581	765	6
controlar	194	450	231	461	581	765	6
la	234	450	241	461	581	765	6
migración	244	450	283	461	581	765	6
leucocitaria	48	461	96	472	581	765	6
al	98	461	106	472	581	765	6
microambiente	108	461	169	472	581	765	6
tumoral	171	461	203	472	581	765	6
(67)	205	461	215	468	581	765	6
.	215	461	218	472	581	765	6
La	220	461	230	472	581	765	6
comparación	232	461	283	472	581	765	6
de	48	472	58	483	581	765	6
la	60	472	67	483	581	765	6
expresión	69	472	108	483	581	765	6
genética	110	472	145	483	581	765	6
entre	147	472	169	483	581	765	6
células	171	472	198	483	581	765	6
endoteliales	200	472	250	483	581	765	6
aisladas	252	472	283	483	581	765	6
de	48	483	58	494	581	765	6
tumores	62	483	95	494	581	765	6
con	98	483	112	494	581	765	6
alto	116	483	132	494	581	765	6
o	136	483	140	494	581	765	6
bajo	144	483	162	494	581	765	6
infiltrado	166	483	203	494	581	765	6
linfocitario,	207	483	255	494	581	765	6
revela	258	483	283	494	581	765	6
diferencias	48	494	93	505	581	765	6
importantes	96	494	145	505	581	765	6
en	148	494	158	505	581	765	6
la	161	494	169	505	581	765	6
expresión	172	494	211	505	581	765	6
de	214	494	224	505	581	765	6
proteínas	228	494	265	505	581	765	6
que	269	494	283	505	581	765	6
regulan	48	505	78	516	581	765	6
el	84	505	91	516	581	765	6
tráfico	97	505	124	516	581	765	6
leucocitario	129	505	177	516	581	765	6
(68)	182	505	192	512	581	765	6
.	192	505	195	516	581	765	6
Esta	201	505	217	516	581	765	6
condición	223	505	261	516	581	765	6
está	267	505	283	516	581	765	6
determinada	48	516	99	527	581	765	6
por	104	516	117	527	581	765	6
alteraciones	121	516	171	527	581	765	6
genéticas	175	516	213	527	581	765	6
en	218	516	228	527	581	765	6
los	232	516	243	527	581	765	6
tumores,	247	516	283	527	581	765	6
lo	48	527	56	538	581	765	6
que	59	527	74	538	581	765	6
evidencia	78	527	116	538	581	765	6
la	120	527	127	538	581	765	6
relación	131	527	164	538	581	765	6
entre	167	527	189	538	581	765	6
las	193	527	204	538	581	765	6
vías	208	527	223	538	581	765	6
oncogénicas	227	527	275	538	581	765	6
y	279	527	283	538	581	765	6
la	48	538	56	549	581	765	6
modificación	59	538	110	549	581	765	6
del	114	538	126	549	581	765	6
microambiente	129	538	190	549	581	765	6
tumoral.	193	538	228	549	581	765	6
No	231	538	242	549	581	765	6
obstante,	245	538	283	549	581	765	6
la	48	549	56	560	581	765	6
regulación	61	549	103	560	581	765	6
del	108	549	121	560	581	765	6
tráfico	126	549	153	560	581	765	6
leucocitario	158	549	206	560	581	765	6
por	211	549	225	560	581	765	6
parte	230	549	252	560	581	765	6
de	257	549	267	560	581	765	6
los	272	549	283	560	581	765	6
tumores	48	560	81	571	581	765	6
no	88	560	98	571	581	765	6
solo	105	560	121	571	581	765	6
se	127	560	136	571	581	765	6
produce	143	560	176	571	581	765	6
por	183	560	196	571	581	765	6
alteraciones	203	560	252	571	581	765	6
en	259	560	269	571	581	765	6
el	276	560	283	571	581	765	6
endotelio	48	571	86	582	581	765	6
vascular.	90	571	126	582	581	765	6
Cambios	130	571	163	582	581	765	6
en	167	571	177	582	581	765	6
los	181	571	192	582	581	765	6
patrones	196	571	232	582	581	765	6
de	236	571	246	582	581	765	6
secesión	250	571	283	582	581	765	6
de	48	582	58	593	581	765	6
quemoquinas,	62	582	119	593	581	765	6
e	123	582	128	593	581	765	6
incluso,	132	582	164	593	581	765	6
alteración	168	582	209	593	581	765	6
de	213	582	223	593	581	765	6
estructura	227	582	269	593	581	765	6
de	274	582	283	593	581	765	6
estas,	48	593	72	604	581	765	6
también	76	593	109	604	581	765	6
contribuyen	113	593	161	604	581	765	6
a	165	593	170	604	581	765	6
regular	174	593	202	604	581	765	6
la	206	593	214	604	581	765	6
composición	217	593	267	604	581	765	6
del	271	593	283	604	581	765	6
inmunocontexto	48	604	113	615	581	765	6
en	120	604	130	615	581	765	6
el	136	604	143	615	581	765	6
microambiente	150	604	211	615	581	765	6
tumoral	217	604	249	615	581	765	6
(69)	255	604	264	611	581	765	6
.	264	604	268	615	581	765	6
Lo	274	604	283	615	581	765	6
anterior	48	615	81	626	581	765	6
será	84	615	101	626	581	765	6
abordado	104	615	142	626	581	765	6
con	145	615	160	626	581	765	6
más	163	615	179	626	581	765	6
profundidad	182	615	231	626	581	765	6
en	234	615	244	626	581	765	6
el	248	615	255	626	581	765	6
tercer	259	615	283	626	581	765	6
manuscrito	48	626	93	637	581	765	6
de	95	626	105	637	581	765	6
esta	108	626	124	637	581	765	6
serie,	127	626	150	637	581	765	6
centrado	152	626	188	637	581	765	6
en	190	626	200	637	581	765	6
la	203	626	210	637	581	765	6
respuesta	212	626	251	637	581	765	6
inmune	254	626	283	637	581	765	6
contra	48	637	74	648	581	765	6
el	77	637	84	648	581	765	6
cáncer.	87	637	116	648	581	765	6
La	48	659	57	670	581	765	6
neoangiogenesis	62	659	127	670	581	765	6
es	131	659	140	670	581	765	6
un	144	659	154	670	581	765	6
blanco	158	659	184	670	581	765	6
atractivo	188	659	225	670	581	765	6
en	229	659	239	670	581	765	6
la	243	659	250	670	581	765	6
terapia	254	659	283	670	581	765	6
contra	48	670	74	681	581	765	6
el	78	670	86	681	581	765	6
cáncer.	90	670	119	681	581	765	6
Se	123	670	132	681	581	765	6
han	136	670	151	681	581	765	6
considerado	154	670	203	681	581	765	6
abordajes	207	670	247	681	581	765	6
como	251	670	272	681	581	765	6
la	276	670	283	681	581	765	6
inhibición	48	681	87	692	581	765	6
de	90	681	100	692	581	765	6
la	103	681	110	692	581	765	6
unión	113	681	135	692	581	765	6
entre	137	681	159	692	581	765	6
el	162	681	169	692	581	765	6
VEGF-A	172	681	201	692	581	765	6
y	204	681	208	692	581	765	6
su	211	681	219	692	581	765	6
receptor	222	681	256	692	581	765	6
con	259	681	273	692	581	765	6
el	276	681	283	692	581	765	6
uso	298	76	311	87	581	765	6
del	314	76	327	87	581	765	6
anticuerpo	330	76	374	87	581	765	6
monoclonal	377	76	423	87	581	765	6
humanizado	426	76	475	87	581	765	6
bevasizumab,	478	76	533	87	581	765	6
registrado	298	87	338	98	581	765	6
para	345	87	363	98	581	765	6
el	370	87	377	98	581	765	6
tratamiento	384	87	432	98	581	765	6
pasivo	439	87	464	98	581	765	6
del	470	87	483	98	581	765	6
cáncer	489	87	516	98	581	765	6
de	523	87	533	98	581	765	6
ovario,	298	98	326	109	581	765	6
el	330	98	337	109	581	765	6
cáncer	341	98	368	109	581	765	6
de	372	98	382	109	581	765	6
colon	386	98	407	109	581	765	6
metastásico,	411	98	463	109	581	765	6
el	467	98	474	109	581	765	6
cáncer	478	98	505	109	581	765	6
renal,	509	98	533	109	581	765	6
los	298	109	309	120	581	765	6
glioblastomas	311	109	366	120	581	765	6
y	369	109	373	120	581	765	6
algunas	376	109	406	120	581	765	6
variantes	409	109	446	120	581	765	6
de	448	109	458	120	581	765	6
cáncer	461	109	488	120	581	765	6
de	491	109	500	120	581	765	6
pulmón	503	109	533	120	581	765	6
(70)	298	120	307	127	581	765	6
.	307	120	310	131	581	765	6
Adicionalmente,	318	120	384	131	581	765	6
se	388	120	397	131	581	765	6
ha	401	120	411	131	581	765	6
ensayado	415	120	452	131	581	765	6
la	456	120	464	131	581	765	6
inhibición	468	120	507	131	581	765	6
de	511	120	521	131	581	765	6
la	526	120	533	131	581	765	6
ruta	298	131	314	142	581	765	6
PI3K-Akt	320	131	354	142	581	765	6
en	360	131	370	142	581	765	6
combinación	376	131	427	142	581	765	6
con	433	131	447	142	581	765	6
quimioterapia,	453	131	513	142	581	765	6
con	519	131	533	142	581	765	6
evidencias	298	142	340	153	581	765	6
de	346	142	356	153	581	765	6
reducción	363	142	403	153	581	765	6
de	409	142	419	153	581	765	6
angiogénesis	426	142	476	153	581	765	6
en	483	142	493	153	581	765	6
modelos	500	142	533	153	581	765	6
experimentales	298	153	360	164	581	765	6
preclínicos	363	153	406	164	581	765	6
(71)	409	153	418	160	581	765	6
.	418	153	421	164	581	765	6
7.	298	175	306	186	581	765	6
Capacidad	309	175	352	186	581	765	6
metastásica	355	175	404	186	581	765	6
La	298	186	307	197	581	765	6
presencia	309	186	347	197	581	765	6
de	349	186	359	197	581	765	6
metástasis	361	186	403	197	581	765	6
clasifica	405	186	438	197	581	765	6
a	440	186	445	197	581	765	6
los	447	186	458	197	581	765	6
tumores	460	186	493	197	581	765	6
en	495	186	504	197	581	765	6
estado	506	186	533	197	581	765	6
avanzado,	298	197	339	208	581	765	6
y	341	197	345	208	581	765	6
son,	347	197	364	208	581	765	6
generalmente	366	197	422	208	581	765	6
la	425	197	432	208	581	765	6
causa	434	197	457	208	581	765	6
del	459	197	471	208	581	765	6
deterioro	474	197	511	208	581	765	6
en	513	197	523	208	581	765	6
la	526	197	533	208	581	765	6
calidad	298	208	327	219	581	765	6
de	329	208	339	219	581	765	6
vida	341	208	358	219	581	765	6
de	360	208	370	219	581	765	6
los	372	208	383	219	581	765	6
pacientes	386	208	424	219	581	765	6
y	427	208	431	219	581	765	6
su	433	208	442	219	581	765	6
mortalidad.	444	208	491	219	581	765	6
El	494	208	501	219	581	765	6
estudio	503	208	533	219	581	765	6
de	298	219	308	230	581	765	6
cientos	311	219	340	230	581	765	6
de	343	219	353	230	581	765	6
casos	356	219	377	230	581	765	6
fatales	381	219	408	230	581	765	6
de	411	219	421	230	581	765	6
cáncer	425	219	452	230	581	765	6
de	455	219	465	230	581	765	6
mama	468	219	492	230	581	765	6
realizado	496	219	533	230	581	765	6
por	298	230	311	241	581	765	6
el	316	230	323	241	581	765	6
médico	328	230	357	241	581	765	6
cirujano	361	230	395	241	581	765	6
inglés	399	230	422	241	581	765	6
Stephen	427	230	460	241	581	765	6
Paget,	464	230	490	241	581	765	6
evidenció	494	230	533	241	581	765	6
que	298	241	312	252	581	765	6
la	318	241	325	252	581	765	6
metastatización	330	241	395	252	581	765	6
no	400	241	410	252	581	765	6
es	415	241	423	252	581	765	6
un	429	241	438	252	581	765	6
proceso	444	241	475	252	581	765	6
al	480	241	487	252	581	765	6
azar,	493	241	512	252	581	765	6
sino	517	241	533	252	581	765	6
que	298	252	312	263	581	765	6
existen	316	252	345	263	581	765	6
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lo	413	252	420	263	581	765	6
que	424	252	439	263	581	765	6
condujo	442	252	475	263	581	765	6
a	478	252	483	263	581	765	6
formular	487	252	522	263	581	765	6
la	526	252	533	263	581	765	6
teoría	298	263	322	274	581	765	6
llamada	324	263	356	274	581	765	6
Seed	359	263	378	274	581	765	6
&	380	263	387	274	581	765	6
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suelo)	448	263	472	274	581	765	6
(72)	474	263	484	270	581	765	6
.	484	263	487	274	581	765	6
Esta	490	263	506	274	581	765	6
teoría	509	263	533	274	581	765	6
postula	298	274	327	285	581	765	6
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existe	346	274	370	285	581	765	6
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características	462	274	521	285	581	765	6
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las	298	285	309	296	581	765	6
células	312	285	340	296	581	765	6
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(Seed)	392	285	417	296	581	765	6
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tejidos	442	285	470	296	581	765	6
donde	473	285	498	296	581	765	6
estas	501	285	521	296	581	765	6
se	524	285	533	296	581	765	6
asientan	298	296	332	307	581	765	6
(Soil)	334	296	355	307	581	765	6
para	358	296	376	307	581	765	6
formar	378	296	405	307	581	765	6
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metastásicos.	435	296	490	307	581	765	6
La	492	296	502	307	581	765	6
pleura,	504	296	533	307	581	765	6
los	298	307	309	318	581	765	6
huesos,	311	307	341	318	581	765	6
los	344	307	355	318	581	765	6
pulmones,	357	307	399	318	581	765	6
los	401	307	413	318	581	765	6
ganglios	415	307	447	318	581	765	6
linfáticos	450	307	487	318	581	765	6
y	489	307	494	318	581	765	6
el	496	307	504	318	581	765	6
hígado	506	307	533	318	581	765	6
son	298	318	311	329	581	765	6
los	315	318	326	329	581	765	6
órganos	329	318	360	329	581	765	6
diana	364	318	386	329	581	765	6
donde	390	318	414	329	581	765	6
ocurre	418	318	444	329	581	765	6
la	448	318	455	329	581	765	6
metastización	459	318	515	329	581	765	6
con	519	318	533	329	581	765	6
más	298	329	313	340	581	765	6
frecuencia	316	329	359	340	581	765	6
(73)	361	329	371	336	581	765	6
.	371	329	374	340	581	765	6
Por	376	329	389	340	581	765	6
otra	392	329	408	340	581	765	6
parte,	411	329	436	340	581	765	6
los	438	329	450	340	581	765	6
tumores	452	329	485	340	581	765	6
de	487	329	497	340	581	765	6
pulmón,	500	329	533	340	581	765	6
neuroendocrinos,	298	340	368	351	581	765	6
renales,	370	340	403	351	581	765	6
mama	405	340	430	351	581	765	6
y	432	340	437	351	581	765	6
el	439	340	447	351	581	765	6
melanoma	449	340	491	351	581	765	6
son	493	340	507	351	581	765	6
los	509	340	520	351	581	765	6
de	523	340	533	351	581	765	6
mayor	298	351	323	362	581	765	6
capacidad	325	351	366	362	581	765	6
metastásica,	369	351	420	362	581	765	6
en	423	351	433	362	581	765	6
ese	435	351	449	362	581	765	6
orden	451	351	475	362	581	765	6
(73)	477	351	487	358	581	765	6
.	487	351	490	362	581	765	6
La	298	373	307	384	581	765	6
metastatización	317	373	381	384	581	765	6
es	391	373	400	384	581	765	6
un	410	373	420	384	581	765	6
proceso	430	373	461	384	581	765	6
complejo	471	373	508	384	581	765	6
que	518	373	533	384	581	765	6
transcurre	298	384	339	395	581	765	6
en	345	384	355	395	581	765	6
múltiples	361	384	398	395	581	765	6
etapas:	405	384	434	395	581	765	6
1)	440	384	448	395	581	765	6
degradación	454	384	504	395	581	765	6
de	510	384	520	395	581	765	6
la	526	384	533	395	581	765	6
matriz	298	395	324	406	581	765	6
extracelular;	328	395	380	406	581	765	6
2)	384	395	392	406	581	765	6
transición	396	395	436	406	581	765	6
epitelial-mesenquimal;	440	395	533	406	581	765	6
3)	298	406	306	417	581	765	6
reducción	310	406	350	417	581	765	6
de	354	406	364	417	581	765	6
la	369	406	376	417	581	765	6
expresión	381	406	419	417	581	765	6
de	424	406	434	417	581	765	6
moléculas	438	406	478	417	581	765	6
de	483	406	493	417	581	765	6
adhesión	497	406	533	417	581	765	6
(ej.	298	417	312	428	581	765	6
E-caderina);	320	417	369	428	581	765	6
4)	377	417	385	428	581	765	6
resistencia	392	417	435	428	581	765	6
al	443	417	450	428	581	765	6
tránsito	457	417	489	428	581	765	6
a	496	417	501	428	581	765	6
través	508	417	533	428	581	765	6
de	298	428	308	439	581	765	6
la	314	428	321	439	581	765	6
vasculatura	327	428	373	439	581	765	6
sanguínea	380	428	419	439	581	765	6
y	426	428	430	439	581	765	6
linfática;	436	428	473	439	581	765	6
5)	479	428	487	439	581	765	6
transición	493	428	533	439	581	765	6
mesenquimal	298	439	351	450	581	765	6
epitelial;	354	439	391	450	581	765	6
y	394	439	399	450	581	765	6
6)	402	439	410	450	581	765	6
reimplantación.	413	439	477	450	581	765	6
La	481	439	490	450	581	765	6
transición	493	439	533	450	581	765	6
epitelial-mesenquimal	298	450	388	461	581	765	6
confiere	391	450	424	461	581	765	6
a	428	450	432	461	581	765	6
las	436	450	447	461	581	765	6
células	450	450	478	461	581	765	6
metastásicas	481	450	533	461	581	765	6
del	298	461	310	472	581	765	6
llamado	317	461	349	472	581	765	6
stemness,	356	461	396	472	581	765	6
o	404	461	408	472	581	765	6
sea,	415	461	432	472	581	765	6
permite	439	461	471	472	581	765	6
que	478	461	493	472	581	765	6
adopten	500	461	533	472	581	765	6
una	298	472	312	483	581	765	6
serie	317	472	337	483	581	765	6
de	341	472	351	483	581	765	6
propiedades	356	472	405	483	581	765	6
características	410	472	469	483	581	765	6
de	474	472	484	483	581	765	6
las	489	472	500	483	581	765	6
células	505	472	533	483	581	765	6
madre	298	483	323	494	581	765	6
que	327	483	342	494	581	765	6
facilita	346	483	374	494	581	765	6
su	378	483	387	494	581	765	6
adaptación	390	483	435	494	581	765	6
al	439	483	446	494	581	765	6
tránsito	450	483	481	494	581	765	6
y	485	483	489	494	581	765	6
flexibiliza	493	483	533	494	581	765	6
sus	298	494	310	505	581	765	6
requerimientos	314	494	375	505	581	765	6
tróficos,	380	494	414	505	581	765	6
de	418	494	428	505	581	765	6
modo	432	494	455	505	581	765	6
que	459	494	474	505	581	765	6
se	478	494	487	505	581	765	6
adapten	491	494	524	505	581	765	6
a	528	494	533	505	581	765	6
proliferar	298	505	336	516	581	765	6
en	339	505	349	516	581	765	6
tejidos	351	505	379	516	581	765	6
diferentes	382	505	423	516	581	765	6
al	426	505	433	516	581	765	6
de	436	505	446	516	581	765	6
origen	449	505	474	516	581	765	6
(74,75)	477	505	493	512	581	765	6
.	493	505	497	516	581	765	6
Es	298	527	306	538	581	765	6
importante	308	527	353	538	581	765	6
resaltar	356	527	387	538	581	765	6
que	389	527	404	538	581	765	6
incluso	406	527	434	538	581	765	6
desde	436	527	460	538	581	765	6
etapas	462	527	488	538	581	765	6
tempranas	490	527	533	538	581	765	6
de	298	538	308	549	581	765	6
la	313	538	321	549	581	765	6
progresión	326	538	368	549	581	765	6
tumoral,	374	538	409	549	581	765	6
algunos	415	538	445	549	581	765	6
clones	450	538	476	549	581	765	6
expresan	481	538	517	549	581	765	6
un	523	538	533	549	581	765	6
programa	298	549	336	560	581	765	6
genético	341	549	375	560	581	765	6
prometastásico	380	549	442	560	581	765	6
(76)	446	549	456	556	581	765	6
.	456	549	459	560	581	765	6
La	464	549	473	560	581	765	6
liberación	478	549	518	560	581	765	6
de	523	549	533	560	581	765	6
mediadores	298	560	344	571	581	765	6
solubles	348	560	380	571	581	765	6
y	384	560	388	571	581	765	6
exosomas	392	560	431	571	581	765	6
por	434	560	448	571	581	765	6
parte	451	560	473	571	581	765	6
de	477	560	487	571	581	765	6
las	490	560	501	571	581	765	6
células	505	560	533	571	581	765	6
tumorales,	298	571	341	582	581	765	6
estimula	344	571	378	582	581	765	6
la	381	571	388	582	581	765	6
creación	391	571	426	582	581	765	6
de	428	571	438	582	581	765	6
condiciones	441	571	488	582	581	765	6
adecuadas	491	571	533	582	581	765	6
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tejidos	324	582	352	593	581	765	6
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para	379	582	397	593	581	765	6
facilitar	399	582	432	593	581	765	6
el	434	582	442	593	581	765	6
anidado	444	582	476	593	581	765	6
de	479	582	489	593	581	765	6
las	491	582	502	593	581	765	6
células	505	582	533	593	581	765	6
tumorales	298	593	338	604	581	765	6
(77,	341	593	350	600	581	765	6
78)	351	593	359	600	581	765	6
.	359	593	362	604	581	765	6
El	298	615	305	626	581	765	6
control	310	615	339	626	581	765	6
de	343	615	353	626	581	765	6
la	358	615	365	626	581	765	6
metastización	370	615	426	626	581	765	6
es	431	615	439	626	581	765	6
muy	444	615	461	626	581	765	6
importante	465	615	510	626	581	765	6
para	515	615	533	626	581	765	6
limitar	298	626	325	637	581	765	6
la	326	626	334	637	581	765	6
progresión	336	626	378	637	581	765	6
tumoral	380	626	411	637	581	765	6
y	413	626	417	637	581	765	6
extender	419	626	455	637	581	765	6
la	457	626	465	637	581	765	6
supervivencia	466	626	521	637	581	765	6
de	523	626	533	637	581	765	6
los	298	637	309	648	581	765	6
pacientes.	311	637	354	648	581	765	6
Se	356	637	365	648	581	765	6
han	368	637	383	648	581	765	6
ensayado	385	637	423	648	581	765	6
estrategias	425	637	470	648	581	765	6
para	472	637	490	648	581	765	6
intervenir	493	637	533	648	581	765	6
en	298	648	307	659	581	765	6
las	310	648	321	659	581	765	6
diferentes	323	648	365	659	581	765	6
etapas	367	648	394	659	581	765	6
de	396	648	406	659	581	765	6
este	409	648	426	659	581	765	6
proceso	428	648	459	659	581	765	6
(6,7)	462	648	473	655	581	765	6
.	473	648	476	659	581	765	6
Actualmente,	478	648	533	659	581	765	6
se	298	659	306	670	581	765	6
reconoce	312	659	349	670	581	765	6
que	354	659	369	670	581	765	6
los	374	659	386	670	581	765	6
estilos	391	659	417	670	581	765	6
de	422	659	432	670	581	765	6
vida	438	659	454	670	581	765	6
del	460	659	473	670	581	765	6
paciente	478	659	513	670	581	765	6
con	519	659	533	670	581	765	6
cáncer	298	670	325	681	581	765	6
pueden	330	670	360	681	581	765	6
favorecer	366	670	404	681	581	765	6
procesos	410	670	445	681	581	765	6
metastásicos,	451	670	506	681	581	765	6
como	511	670	533	681	581	765	6
en	298	681	307	692	581	765	6
el	312	681	319	692	581	765	6
caso	323	681	341	692	581	765	6
del	345	681	357	692	581	765	6
sobrepeso	361	681	402	692	581	765	6
y	406	681	410	692	581	765	6
la	414	681	422	692	581	765	6
obesidad.	426	681	465	692	581	765	6
Recientemente,	469	681	533	692	581	765	6
http://dx.doi.org/10.24265/horizmed.2019.v19n2.11	281	724	515	735	581	765	6
89	529	724	539	735	581	765	6
Inmunología	138	29	186	40	581	765	7
del	189	29	201	40	581	765	7
cáncer	204	29	230	40	581	765	7
II:	233	29	241	40	581	765	7
bases	243	29	265	40	581	765	7
moleculares	268	29	315	40	581	765	7
y	318	29	322	40	581	765	7
celulares	325	29	361	40	581	765	7
de	363	29	373	40	581	765	7
la	376	29	383	40	581	765	7
carcinogénesis	386	29	443	40	581	765	7
se	48	76	57	87	581	765	7
publicó	61	76	91	87	581	765	7
un	95	76	105	87	581	765	7
trabajo	110	76	140	87	581	765	7
que	144	76	159	87	581	765	7
sustenta,	164	76	201	87	581	765	7
desde	205	76	229	87	581	765	7
el	233	76	241	87	581	765	7
punto	246	76	269	87	581	765	7
de	274	76	283	87	581	765	7
vista	48	87	67	98	581	765	7
molecular,	72	87	114	98	581	765	7
la	118	87	126	98	581	765	7
evidencia	130	87	169	98	581	765	7
epidemiológica	173	87	234	98	581	765	7
de	239	87	249	98	581	765	7
que	253	87	268	98	581	765	7
las	272	87	283	98	581	765	7
pacientes	48	98	87	109	581	765	7
con	90	98	105	109	581	765	7
cáncer	108	98	135	109	581	765	7
de	139	98	149	109	581	765	7
mama	152	98	177	109	581	765	7
obesas	180	98	207	109	581	765	7
tienen	210	98	236	109	581	765	7
una	240	98	254	109	581	765	7
menor	258	98	283	109	581	765	7
supervivencia,	48	109	106	120	581	765	7
especialmente	111	109	170	120	581	765	7
en	175	109	185	120	581	765	7
etapa	190	109	213	120	581	765	7
posmenopáusica	218	109	283	120	581	765	7
(79)	48	120	58	127	581	765	7
.	58	120	61	131	581	765	7
La	64	120	74	131	581	765	7
secreción	77	120	115	131	581	765	7
de	119	120	129	131	581	765	7
las	133	120	144	131	581	765	7
citoquinas	147	120	188	131	581	765	7
IL5	192	120	204	131	581	765	7
y	207	120	212	131	581	765	7
GM-CSF	215	120	245	131	581	765	7
estimula	249	120	283	131	581	765	7
la	48	131	56	142	581	765	7
neutrofilia	59	131	101	142	581	765	7
al	104	131	111	142	581	765	7
pulmón,	114	131	147	142	581	765	7
lo	150	131	158	142	581	765	7
que	161	131	176	142	581	765	7
crea	178	131	196	142	581	765	7
un	199	131	209	142	581	765	7
nicho	212	131	233	142	581	765	7
infamatorio	236	131	283	142	581	765	7
que	48	142	63	153	581	765	7
facilita	66	142	95	153	581	765	7
la	98	142	105	153	581	765	7
anidación	108	142	147	153	581	765	7
de	150	142	160	153	581	765	7
células	163	142	191	153	581	765	7
tumorales	194	142	235	153	581	765	7
(80)	238	142	247	149	581	765	7
.	247	142	250	153	581	765	7
En	254	142	263	153	581	765	7
este	266	142	283	153	581	765	7
mismo	48	153	74	164	581	765	7
trabajo	79	153	108	164	581	765	7
se	113	153	121	164	581	765	7
demostró	126	153	164	164	581	765	7
que	168	153	183	164	581	765	7
el	188	153	195	164	581	765	7
régimen	200	153	232	164	581	765	7
alimentario	237	153	283	164	581	765	7
puede	48	164	73	175	581	765	7
reducir	78	164	107	175	581	765	7
la	112	164	119	175	581	765	7
concentración	125	164	182	175	581	765	7
de	187	164	197	175	581	765	7
estas	202	164	222	175	581	765	7
citoquinas	227	164	269	175	581	765	7
en	274	164	283	175	581	765	7
el	48	175	56	186	581	765	7
suero	61	175	83	186	581	765	7
y	89	175	93	186	581	765	7
en	99	175	109	186	581	765	7
consecuencia	115	175	168	186	581	765	7
retrasar	174	175	206	186	581	765	7
la	212	175	219	186	581	765	7
ocurrencia	225	175	268	186	581	765	7
de	274	175	283	186	581	765	7
metástasis	48	186	91	197	581	765	7
pulmonares,	94	186	144	197	581	765	7
lo	147	186	155	197	581	765	7
que	158	186	173	197	581	765	7
extiende	176	186	211	197	581	765	7
la	218	186	225	197	581	765	7
supervivencia	229	186	283	197	581	765	7
de	48	197	58	208	581	765	7
las	61	197	72	208	581	765	7
pacientes.	76	197	118	208	581	765	7
Lo	121	197	130	208	581	765	7
anterior	133	197	166	208	581	765	7
permite	169	197	201	208	581	765	7
la	204	197	212	208	581	765	7
identificación	215	197	270	208	581	765	7
de	274	197	283	208	581	765	7
un	48	208	58	219	581	765	7
subrogado	62	208	103	219	581	765	7
molecular	107	208	147	219	581	765	7
que	152	208	166	219	581	765	7
puede	171	208	195	219	581	765	7
ser	199	208	211	219	581	765	7
utilizado	216	208	251	219	581	765	7
por	255	208	268	219	581	765	7
los	272	208	283	219	581	765	7
profesionales	48	219	102	230	581	765	7
de	104	219	114	230	581	765	7
la	117	219	124	230	581	765	7
nutrición	127	219	163	230	581	765	7
para	165	219	183	230	581	765	7
evaluar	186	219	216	230	581	765	7
el	218	219	226	230	581	765	7
impacto	228	219	261	230	581	765	7
de	264	219	274	230	581	765	7
la	276	219	283	230	581	765	7
dieta	48	230	69	241	581	765	7
en	72	230	81	241	581	765	7
la	84	230	92	241	581	765	7
supervivencia	94	230	149	241	581	765	7
de	152	230	162	241	581	765	7
estas	165	230	185	241	581	765	7
pacientes.	188	230	230	241	581	765	7
Cualidades	48	252	93	263	581	765	7
habilitantes:	104	252	157	263	581	765	7
inestabilidad	167	252	221	263	581	765	7
genética	232	252	268	263	581	765	7
e	278	252	283	263	581	765	7
inflamación	48	263	97	274	581	765	7
crónica	100	263	131	274	581	765	7
La	48	274	57	285	581	765	7
inestabilidad	63	274	115	285	581	765	7
genética	120	274	155	285	581	765	7
y	160	274	165	285	581	765	7
la	170	274	177	285	581	765	7
inflamación	183	274	230	285	581	765	7
crónica	235	274	265	285	581	765	7
son	270	274	283	285	581	765	7
propiedades	48	285	97	296	581	765	7
determinantes	100	285	158	296	581	765	7
para	160	285	178	296	581	765	7
que	181	285	195	296	581	765	7
la	198	285	205	296	581	765	7
progresión	207	285	250	296	581	765	7
tumoral	252	285	283	296	581	765	7
tenga	48	296	71	307	581	765	7
éxito,	77	296	100	307	581	765	7
al	106	296	114	307	581	765	7
asegurar	119	296	154	307	581	765	7
la	160	296	167	307	581	765	7
instauración	173	296	222	307	581	765	7
de	228	296	238	307	581	765	7
los	244	296	255	307	581	765	7
sellos	261	296	283	307	581	765	7
del	48	307	61	318	581	765	7
cáncer	65	307	92	318	581	765	7
(7)	96	307	103	314	581	765	7
.	103	307	106	318	581	765	7
La	110	307	120	318	581	765	7
inestabilidad	124	307	176	318	581	765	7
genética	180	307	215	318	581	765	7
se	219	307	228	318	581	765	7
manifiesta	232	307	274	318	581	765	7
a	279	307	283	318	581	765	7
nivel	48	318	68	329	581	765	7
genético,	74	318	112	329	581	765	7
e	119	318	124	329	581	765	7
incluye	131	318	160	329	581	765	7
mutaciones,	167	318	216	329	581	765	7
traslocaciones,	223	318	283	329	581	765	7
amplificaciones,	48	329	113	340	581	765	7
inestabilidad	115	329	166	340	581	765	7
cromosomal	168	329	216	340	581	765	7
(ej.	218	329	233	340	581	765	7
alteraciones	235	329	283	340	581	765	7
estructurales	48	340	100	351	581	765	7
y	103	340	107	351	581	765	7
numéricas).	109	340	156	351	581	765	7
Además,	48	362	83	373	581	765	7
la	88	362	95	373	581	765	7
progresión	101	362	143	373	581	765	7
tumoral	148	362	180	373	581	765	7
cursa	185	362	207	373	581	765	7
con	212	362	226	373	581	765	7
aberraciones	232	362	283	373	581	765	7
en	48	373	58	384	581	765	7
la	63	373	71	384	581	765	7
regulación	76	373	118	384	581	765	7
de	123	373	133	384	581	765	7
la	138	373	145	384	581	765	7
expresión	150	373	189	384	581	765	7
genética,	194	373	232	384	581	765	7
tales	237	373	257	384	581	765	7
como	262	373	283	384	581	765	7
patrones	48	384	83	395	581	765	7
alterados	87	384	125	395	581	765	7
de	129	384	139	395	581	765	7
expresión	143	384	182	395	581	765	7
de	186	384	196	395	581	765	7
microARNs,	200	384	247	395	581	765	7
cambios	251	384	283	395	581	765	7
en	48	395	58	406	581	765	7
los	62	395	73	406	581	765	7
patrones	77	395	112	406	581	765	7
de	116	395	126	406	581	765	7
metilación	129	395	172	406	581	765	7
de	176	395	186	406	581	765	7
los	189	395	201	406	581	765	7
promotores	204	395	250	406	581	765	7
y	254	395	259	406	581	765	7
en	262	395	272	406	581	765	7
la	276	395	283	406	581	765	7
acetilación	48	406	93	417	581	765	7
de	95	406	105	417	581	765	7
las	108	406	119	417	581	765	7
histonas.	121	406	157	417	581	765	7
Estas	160	406	180	417	581	765	7
modificaciones	183	406	243	417	581	765	7
justifican	245	406	283	417	581	765	7
la	48	417	56	428	581	765	7
expresión	58	417	96	428	581	765	7
aberrada	98	417	134	428	581	765	7
de	136	417	146	428	581	765	7
antígenos,	148	417	190	428	581	765	7
asociados	192	417	231	428	581	765	7
y	233	417	237	428	581	765	7
específicos	239	417	283	428	581	765	7
de	48	428	58	439	581	765	7
tumor,	62	428	89	439	581	765	7
los	93	428	104	439	581	765	7
que	108	428	123	439	581	765	7
constituyen	127	428	174	439	581	765	7
señales	178	428	207	439	581	765	7
de	211	428	221	439	581	765	7
alerta	226	428	250	439	581	765	7
para	254	428	272	439	581	765	7
el	276	428	283	439	581	765	7
sistema	48	439	79	450	581	765	7
inmune.	81	439	114	450	581	765	7
Aunque	116	439	146	450	581	765	7
será	148	439	165	450	581	765	7
tratado	168	439	197	450	581	765	7
con	200	439	214	450	581	765	7
más	216	439	232	450	581	765	7
profundidad	235	439	283	450	581	765	7
en	48	450	58	461	581	765	7
el	63	450	70	461	581	765	7
último	79	450	105	461	581	765	7
trabajo	110	450	140	461	581	765	7
de	144	450	154	461	581	765	7
esta	159	450	176	461	581	765	7
serie	180	450	200	461	581	765	7
de	204	450	214	461	581	765	7
revisiones,	219	450	262	461	581	765	7
vale	267	450	283	461	581	765	7
desatacar	48	461	87	472	581	765	7
que	91	461	106	472	581	765	7
la	109	461	117	472	581	765	7
inmunoterapia	120	461	179	472	581	765	7
basada	182	461	210	472	581	765	7
en	214	461	223	472	581	765	7
el	227	461	234	472	581	765	7
bloqueo	238	461	270	472	581	765	7
de	274	461	283	472	581	765	7
los	48	472	59	483	581	765	7
puntos	62	472	89	483	581	765	7
de	91	472	101	483	581	765	7
control	104	472	132	483	581	765	7
de	135	472	145	483	581	765	7
la	147	472	155	483	581	765	7
inmunidad	157	472	199	483	581	765	7
resulta	202	472	230	483	581	765	7
más	232	472	248	483	581	765	7
efectiva	251	472	283	483	581	765	7
en	48	483	58	494	581	765	7
los	61	483	72	494	581	765	7
tumores	75	483	108	494	581	765	7
con	111	483	125	494	581	765	7
mayor	128	483	153	494	581	765	7
carga	156	483	178	494	581	765	7
mutacional	181	483	226	494	581	765	7
y	229	483	233	494	581	765	7
defectos	236	483	271	494	581	765	7
en	274	483	283	494	581	765	7
los	48	494	59	505	581	765	7
mecanismos	63	494	111	505	581	765	7
de	114	494	124	505	581	765	7
reparación	128	494	171	505	581	765	7
del	174	494	187	505	581	765	7
ADN,	189	494	209	505	581	765	7
o	212	494	217	505	581	765	7
sea	221	494	234	505	581	765	7
en	237	494	247	505	581	765	7
aquellos	250	494	283	505	581	765	7
que	48	505	63	516	581	765	7
resultan	66	505	99	516	581	765	7
más	101	505	117	516	581	765	7
inmunogénicos	120	505	179	516	581	765	7
(81,	182	505	191	512	581	765	7
82)	193	505	200	512	581	765	7
.	200	505	204	516	581	765	7
La	48	527	57	538	581	765	7
inestabilidad	60	527	112	538	581	765	7
genética	114	527	149	538	581	765	7
se	151	527	160	538	581	765	7
ve	162	527	172	538	581	765	7
reforzada	174	527	213	538	581	765	7
por	215	527	229	538	581	765	7
la	231	527	239	538	581	765	7
afectación	241	527	283	538	581	765	7
de	48	538	58	549	581	765	7
los	61	538	72	549	581	765	7
mecanismos	76	538	124	549	581	765	7
de	127	538	137	549	581	765	7
reparación	140	538	183	549	581	765	7
del	187	538	199	549	581	765	7
ADN	202	538	218	549	581	765	7
y	222	538	226	549	581	765	7
la	229	538	237	549	581	765	7
pérdida	240	538	270	549	581	765	7
de	274	538	283	549	581	765	7
expresión	48	549	87	560	581	765	7
de	91	549	101	560	581	765	7
p53.	104	549	122	560	581	765	7
Adicionalmente,	125	549	191	560	581	765	7
la	195	549	202	560	581	765	7
expresión	206	549	245	560	581	765	7
de	249	549	259	560	581	765	7
HIF1,	262	549	283	560	581	765	7
no	48	560	58	571	581	765	7
solo	62	560	78	571	581	765	7
favorece	81	560	116	571	581	765	7
la	120	560	127	571	581	765	7
reprogramación	131	560	194	571	581	765	7
metabólica	198	560	243	571	581	765	7
y	246	560	251	571	581	765	7
la	254	560	262	571	581	765	7
neo-	265	560	283	571	581	765	7
angiogénesis	48	571	99	582	581	765	7
(como	104	571	129	582	581	765	7
ya	134	571	143	582	581	765	7
se	148	571	157	582	581	765	7
mencionó),	162	571	207	582	581	765	7
sino	212	571	228	582	581	765	7
que	233	571	248	582	581	765	7
además	253	571	283	582	581	765	7
induce	48	582	75	593	581	765	7
la	83	582	90	593	581	765	7
trasncripción	98	582	150	593	581	765	7
de	158	582	168	593	581	765	7
microARNs	176	582	219	593	581	765	7
que	226	582	241	593	581	765	7
modulan	249	582	283	593	581	765	7
negativamente	48	593	108	604	581	765	7
la	113	593	120	604	581	765	7
expresión	125	593	164	604	581	765	7
de	169	593	179	604	581	765	7
proteínas	183	593	221	604	581	765	7
de	226	593	236	604	581	765	7
reparación	240	593	283	604	581	765	7
del	48	604	61	615	581	765	7
ADN,	63	604	83	615	581	765	7
lo	85	604	92	615	581	765	7
cual	95	604	112	615	581	765	7
refuerza	114	604	148	615	581	765	7
la	150	604	158	615	581	765	7
inestabilidad	160	604	212	615	581	765	7
genética	214	604	249	615	581	765	7
(83)	251	604	261	611	581	765	7
.	261	604	264	615	581	765	7
Este	267	604	283	615	581	765	7
ejemplo	48	615	81	626	581	765	7
evidencia	83	615	122	626	581	765	7
la	124	615	131	626	581	765	7
estrecha	134	615	168	626	581	765	7
relación	170	615	203	626	581	765	7
que	205	615	220	626	581	765	7
existe	222	615	246	626	581	765	7
entre	248	615	270	626	581	765	7
las	272	615	283	626	581	765	7
vías	48	626	64	637	581	765	7
oncogénicas.	66	626	118	637	581	765	7
La	48	648	57	659	581	765	7
relación	62	648	94	659	581	765	7
entre	99	648	121	659	581	765	7
la	125	648	132	659	581	765	7
inflamación	137	648	184	659	581	765	7
crónica	188	648	218	659	581	765	7
y	222	648	227	659	581	765	7
el	231	648	239	659	581	765	7
desarrollo	243	648	283	659	581	765	7
de	48	659	58	670	581	765	7
neoplasias	63	659	105	670	581	765	7
fue	110	659	123	670	581	765	7
descrita	128	659	160	670	581	765	7
por	165	659	178	670	581	765	7
primera	183	659	215	670	581	765	7
vez	220	659	233	670	581	765	7
en	238	659	248	670	581	765	7
el	253	659	260	670	581	765	7
siglo	265	659	283	670	581	765	7
XIX	48	670	61	681	581	765	7
por	68	670	81	681	581	765	7
el	88	670	96	681	581	765	7
doctor	103	670	129	681	581	765	7
Rudolf	136	670	162	681	581	765	7
Virchow	169	670	201	681	581	765	7
(84)	208	670	218	677	581	765	7
.	218	670	221	681	581	765	7
Este	228	670	245	681	581	765	7
proceso	252	670	283	681	581	765	7
condiciona	48	681	91	692	581	765	7
la	96	681	103	692	581	765	7
presencia	108	681	147	692	581	765	7
de	151	681	161	692	581	765	7
mediadores	166	681	212	692	581	765	7
proinflamatorios	217	681	283	692	581	765	7
90	48	724	58	735	581	765	7
Horiz	74	724	95	735	581	765	7
Med	97	724	114	735	581	765	7
(Lima)	116	724	142	735	581	765	7
2019;	145	724	167	735	581	765	7
19(2):	170	724	194	735	581	765	7
84-92	197	724	219	735	581	765	7
moleculares	298	76	346	87	581	765	7
y	350	76	354	87	581	765	7
celulares	357	76	394	87	581	765	7
en	397	76	407	87	581	765	7
el	410	76	418	87	581	765	7
microambiente	421	76	482	87	581	765	7
tumoral	485	76	517	87	581	765	7
(85)	520	76	530	83	581	765	7
.	530	76	533	87	581	765	7
La	298	87	307	98	581	765	7
inflamación	310	87	357	98	581	765	7
crónica	359	87	389	98	581	765	7
puede	392	87	416	98	581	765	7
ser	419	87	431	98	581	765	7
causa	434	87	456	98	581	765	7
o	459	87	464	98	581	765	7
consecuencia	467	87	520	98	581	765	7
de	523	87	533	98	581	765	7
la	298	98	305	109	581	765	7
transformación	309	98	370	109	581	765	7
neoplásica,	373	98	419	109	581	765	7
que	423	98	438	109	581	765	7
recibe	441	98	467	109	581	765	7
el	470	98	478	109	581	765	7
carácter	485	98	519	109	581	765	7
de	523	98	533	109	581	765	7
extrínseca	298	109	339	120	581	765	7
o	343	109	347	120	581	765	7
intrínseca,	351	109	394	120	581	765	7
respectivamente	397	109	464	120	581	765	7
(85)	468	109	477	116	581	765	7
.	477	109	480	120	581	765	7
Se	484	109	493	120	581	765	7
reconoce	496	109	533	120	581	765	7
que	298	120	312	131	581	765	7
alrededor	315	120	354	131	581	765	7
del	356	120	368	131	581	765	7
25	371	120	380	131	581	765	7
%	382	120	388	131	581	765	7
de	390	120	400	131	581	765	7
los	402	120	413	131	581	765	7
tumores	415	120	448	131	581	765	7
tiene	450	120	471	131	581	765	7
su	473	120	482	131	581	765	7
origen	484	120	509	131	581	765	7
en	511	120	521	131	581	765	7
un	523	120	533	131	581	765	7
estado	298	131	324	142	581	765	7
inflamatorio	328	131	377	142	581	765	7
crónico	381	131	411	142	581	765	7
previo,	414	131	443	142	581	765	7
con	446	131	460	142	581	765	7
origen	464	131	489	142	581	765	7
infeccioso	492	131	533	142	581	765	7
o	298	142	302	153	581	765	7
aséptico	305	142	339	153	581	765	7
(85)	342	142	351	149	581	765	7
.	351	142	355	153	581	765	7
La	358	142	367	153	581	765	7
activación	370	142	411	153	581	765	7
de	414	142	424	153	581	765	7
oncogenes	427	142	469	153	581	765	7
y	472	142	476	153	581	765	7
la	479	142	486	153	581	765	7
pérdida	489	142	520	153	581	765	7
de	523	142	533	153	581	765	7
actividad	298	153	335	164	581	765	7
de	340	153	350	164	581	765	7
genes	354	153	377	164	581	765	7
supresores	382	153	425	164	581	765	7
de	430	153	440	164	581	765	7
tumores,	444	153	481	164	581	765	7
favorece	486	153	521	164	581	765	7
la	526	153	533	164	581	765	7
instauración	298	164	347	175	581	765	7
de	350	164	360	175	581	765	7
un	363	164	373	175	581	765	7
programa	376	164	415	175	581	765	7
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crónico	471	164	500	175	581	765	7
que	504	164	518	175	581	765	7
1)	525	164	533	175	581	765	7
condiciona	298	175	341	186	581	765	7
la	343	175	351	186	581	765	7
activación	353	175	394	186	581	765	7
de	397	175	406	186	581	765	7
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de	444	175	454	186	581	765	7
transcripción	456	175	509	186	581	765	7
como	511	175	533	186	581	765	7
NFκβ	298	186	318	197	581	765	7
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(7)	393	186	399	193	581	765	7
;	399	186	403	197	581	765	7
2)	406	186	414	197	581	765	7
incrementa	417	186	463	197	581	765	7
la	466	186	473	197	581	765	7
concentración	476	186	533	197	581	765	7
de	298	197	308	208	581	765	7
citoquinas	311	197	352	208	581	765	7
como	356	197	378	208	581	765	7
IL1β,	381	197	401	208	581	765	7
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y	420	197	425	208	581	765	7
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en	447	197	457	208	581	765	7
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(7)	336	208	343	215	581	765	7
;	343	208	346	219	581	765	7
3)	352	208	361	219	581	765	7
modifica	367	208	402	219	581	765	7
la	409	208	416	219	581	765	7
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y	468	208	473	219	581	765	7
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de	523	208	533	219	581	765	7
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con	344	219	358	230	581	765	7
actividad	362	219	399	230	581	765	7
protumoral,	402	219	450	230	581	765	7
como	454	219	475	230	581	765	7
los	479	219	490	230	581	765	7
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de	298	230	308	241	581	765	7
la	314	230	321	241	581	765	7
familia	327	230	355	241	581	765	7
let7	361	230	377	241	581	765	7
(86)	383	230	393	237	581	765	7
;	393	230	396	241	581	765	7
y	402	230	407	241	581	765	7
4)	413	230	421	241	581	765	7
favorece	427	230	462	241	581	765	7
el	468	230	476	241	581	765	7
infiltrado	482	230	519	241	581	765	7
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microambiente	298	241	359	252	581	765	7
tumoral	364	241	395	252	581	765	7
de	400	241	410	252	581	765	7
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proinflamatorios	466	241	533	252	581	765	7
M1,	298	252	312	263	581	765	7
conocidos	320	252	359	263	581	765	7
como	367	252	389	263	581	765	7
macrófagos	396	252	442	263	581	765	7
asociados	450	252	488	263	581	765	7
a	496	252	501	263	581	765	7
tumor	509	252	533	263	581	765	7
(87)	298	263	307	270	581	765	7
,	307	263	310	274	581	765	7
y	315	263	320	274	581	765	7
de	325	263	334	274	581	765	7
células	339	263	367	274	581	765	7
mieloides	372	263	411	274	581	765	7
con	416	263	430	274	581	765	7
actividad	435	263	472	274	581	765	7
supresora	477	263	515	274	581	765	7
(88)	520	263	530	270	581	765	7
.	530	263	533	274	581	765	7
Como	298	274	320	285	581	765	7
cualidad	325	274	359	285	581	765	7
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la	415	274	422	285	581	765	7
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crónica	478	274	508	285	581	765	7
tiene	512	274	533	285	581	765	7
influencia	298	285	338	296	581	765	7
sobre	340	285	362	296	581	765	7
los	365	285	376	296	581	765	7
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del	404	285	417	296	581	765	7
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e	452	285	457	296	581	765	7
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.	416	296	420	307	581	765	7
En	298	318	307	329	581	765	7
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la	374	318	382	329	581	765	7
carcinogénesis	393	318	451	329	581	765	7
es	462	318	470	329	581	765	7
un	481	318	491	329	581	765	7
proceso	502	318	533	329	581	765	7
multifactorial	298	329	353	340	581	765	7
y	358	329	362	340	581	765	7
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que	417	329	432	340	581	765	7
condiciona	436	329	479	340	581	765	7
importantes	484	329	533	340	581	765	7
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en	448	340	458	351	581	765	7
las	462	340	473	351	581	765	7
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Estas	513	340	533	351	581	765	7
modificaciones	298	351	358	362	581	765	7
están	363	351	385	362	581	765	7
sustentadas	390	351	437	362	581	765	7
en	443	351	453	362	581	765	7
una	458	351	472	362	581	765	7
serie	478	351	497	362	581	765	7
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vías	518	351	533	362	581	765	7
oncogénicas	298	362	346	373	581	765	7
altamente	356	362	398	373	581	765	7
relacionadas	408	362	458	373	581	765	7
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que	298	373	312	384	581	765	7
le	317	373	325	384	581	765	7
confieren	329	373	367	384	581	765	7
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excepcionales	419	373	476	384	581	765	7
a	480	373	485	384	581	765	7
las	489	373	500	384	581	765	7
células	505	373	533	384	581	765	7
transformadas,	298	384	359	395	581	765	7
como	364	384	386	395	581	765	7
la	392	384	399	395	581	765	7
capacidad	405	384	446	395	581	765	7
de	451	384	461	395	581	765	7
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margen	298	395	328	406	581	765	7
de	332	395	342	406	581	765	7
las	346	395	357	406	581	765	7
señales	362	395	391	406	581	765	7
tróficas	395	395	426	406	581	765	7
y	430	395	435	406	581	765	7
de	439	395	449	406	581	765	7
evolucionar	453	395	500	406	581	765	7
a	504	395	509	406	581	765	7
nivel	513	395	533	406	581	765	7
somático.	298	406	337	417	581	765	7
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señales	368	406	397	417	581	765	7
no	402	406	412	417	581	765	7
solo	417	406	433	417	581	765	7
son	438	406	451	417	581	765	7
relevantes	456	406	499	417	581	765	7
a	504	406	508	417	581	765	7
nivel	513	406	533	417	581	765	7
intracelular,	298	417	347	428	581	765	7
sino	352	417	368	428	581	765	7
que	374	417	389	428	581	765	7
determinan	395	417	441	428	581	765	7
la	447	417	454	428	581	765	7
interacción	460	417	505	428	581	765	7
entre	511	417	533	428	581	765	7
células	298	428	326	439	581	765	7
neoplásicas	327	428	373	439	581	765	7
e	374	428	379	439	581	765	7
incluso,	381	428	412	439	581	765	7
entre	413	428	435	439	581	765	7
estas	436	428	457	439	581	765	7
y	458	428	462	439	581	765	7
otras	464	428	484	439	581	765	7
poblaciones	485	428	533	439	581	765	7
no	298	439	307	450	581	765	7
transformadas	309	439	367	450	581	765	7
ubicadas	368	439	403	450	581	765	7
en	405	439	415	450	581	765	7
el	417	439	424	450	581	765	7
microambiente	426	439	487	450	581	765	7
tumoral.	489	439	524	450	581	765	7
El	525	439	533	450	581	765	7
concepto	298	450	335	461	581	765	7
de	337	450	347	461	581	765	7
sellos	350	450	373	461	581	765	7
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en	472	450	482	461	581	765	7
un	485	450	495	461	581	765	7
ejercicio	497	450	533	461	581	765	7
académico	298	461	341	472	581	765	7
muy	344	461	360	472	581	765	7
valioso	363	461	391	472	581	765	7
que	394	461	409	472	581	765	7
permite	412	461	444	472	581	765	7
enmarcar	446	461	485	472	581	765	7
todos	488	461	509	472	581	765	7
estos	512	461	533	472	581	765	7
cambios	298	472	330	483	581	765	7
en	335	472	345	483	581	765	7
ocho	350	472	369	483	581	765	7
cualidades,	373	472	419	483	581	765	7
a	424	472	429	483	581	765	7
la	433	472	441	483	581	765	7
par	446	472	459	483	581	765	7
que	464	472	478	483	581	765	7
organiza	483	472	517	483	581	765	7
las	522	472	533	483	581	765	7
diferentes	298	483	339	494	581	765	7
estrategias	342	483	386	494	581	765	7
dirigidas	442	483	476	494	581	765	7
a	478	483	483	494	581	765	7
controlar	486	483	523	494	581	765	7
la	526	483	533	494	581	765	7
progresión	298	494	340	505	581	765	7
tumoral	342	494	374	505	581	765	7
en	376	494	386	505	581	765	7
base	388	494	406	505	581	765	7
a	409	494	413	505	581	765	7
su	416	494	424	505	581	765	7
impacto	426	494	459	505	581	765	7
sobre	461	494	483	505	581	765	7
uno	485	494	500	505	581	765	7
o	502	494	507	505	581	765	7
varios	509	494	533	505	581	765	7
de	298	505	308	516	581	765	7
los	311	505	322	516	581	765	7
sellos	326	505	349	516	581	765	7
del	352	505	365	516	581	765	7
cáncer.	368	505	398	516	581	765	7
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JA,	84	467	95	476	581	765	9
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Bockmayr	202	627	234	636	581	765	9
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Zacharoulis	393	103	431	112	581	765	9
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Zhang	312	138	332	148	581	765	9
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Zhang	344	138	364	148	581	765	9
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