REPORTE	467	27	513	39	595	782	1
DE	516	27	529	39	595	782	1
CASO	531	27	558	39	595	782	1
Resistencia	57	76	133	96	595	782	1
adquirida	136	76	200	96	595	782	1
a	203	76	211	96	595	782	1
inhibidores	214	76	290	96	595	782	1
de	293	76	310	96	595	782	1
tirosina	313	76	365	96	595	782	1
kinasa	368	76	411	96	595	782	1
de	414	76	431	96	595	782	1
tercera	434	76	483	96	595	782	1
generación	57	95	133	116	595	782	1
en	136	95	153	116	595	782	1
cáncer	156	95	201	116	595	782	1
de	204	95	221	116	595	782	1
pulmón	224	95	277	116	595	782	1
de	280	95	297	116	595	782	1
células	300	95	346	116	595	782	1
no	349	95	367	116	595	782	1
pequeñas	370	95	436	116	595	782	1
Resistance	57	117	118	134	595	782	1
acquired	121	117	170	134	595	782	1
to	173	117	186	134	595	782	1
third	189	117	216	134	595	782	1
generation	219	117	281	134	595	782	1
tyrosine	284	117	331	134	595	782	1
kinase	333	117	370	134	595	782	1
inhibitors	372	117	426	134	595	782	1
in	429	117	439	134	595	782	1
non	442	117	465	134	595	782	1
small	468	117	497	134	595	782	1
cell	500	117	519	134	595	782	1
lung	522	117	547	134	595	782	1
cancer	57	134	95	150	595	782	1
Thanya	57	165	92	187	595	782	1
Runciman	95	165	144	187	595	782	1
Gozzer	147	165	182	187	595	782	1
1	182	165	185	179	595	782	1
,	185	165	188	187	595	782	1
Carlos	191	165	222	187	595	782	1
Carracedo	225	165	277	187	595	782	1
Gonzáles	280	165	326	187	595	782	1
1	326	165	329	179	595	782	1
1	57	182	59	192	595	782	1
Unidad	64	182	84	198	595	782	1
de	86	182	93	198	595	782	1
Tumores	95	182	119	198	595	782	1
Torácicos,	121	182	150	198	595	782	1
Clínica	151	182	171	198	595	782	1
Aliada.	173	182	192	198	595	782	1
Lima,	194	182	209	198	595	782	1
Perú.	211	182	225	198	595	782	1
Correspondencia:	57	259	106	272	595	782	1
Thanya	57	268	77	283	595	782	1
Runciman	79	268	108	283	595	782	1
Gozzer	110	268	130	283	595	782	1
targo18@gmail.com	57	278	113	293	595	782	1
Recibido:	57	299	83	312	595	782	1
16	85	298	92	313	595	782	1
de	94	298	101	313	595	782	1
septiembre	103	298	135	313	595	782	1
2018	137	298	152	313	595	782	1
Aprobado:	57	309	86	322	595	782	1
16	88	308	95	323	595	782	1
de	97	308	104	323	595	782	1
noviembre	106	308	136	323	595	782	1
2018	138	308	152	323	595	782	1
Conflictos	57	329	84	342	595	782	1
de	86	329	93	342	595	782	1
interés:	95	329	115	342	595	782	1
Los	117	328	127	343	595	782	1
autores	129	328	150	343	595	782	1
declaran	57	338	82	353	595	782	1
no	84	338	91	353	595	782	1
tener	93	338	107	353	595	782	1
conflictos	109	338	136	353	595	782	1
de	138	338	145	353	595	782	1
interés.	57	348	77	363	595	782	1
Fuentes	57	369	80	382	595	782	1
de	81	369	88	382	595	782	1
financiamiento:	90	369	132	382	595	782	1
Autofinanciado.	57	378	101	393	595	782	1
_______________________________	57	402	166	415	595	782	1
Citar	57	419	70	432	595	782	1
como:	72	419	89	432	595	782	1
Runciman	90	418	119	433	595	782	1
T,	121	418	126	433	595	782	1
Carracedo	128	418	158	433	595	782	1
C.	57	428	63	443	595	782	1
Resistencia	65	428	98	443	595	782	1
adquirida	100	428	127	443	595	782	1
a	129	428	132	443	595	782	1
inhibidores	134	428	165	443	595	782	1
de	57	438	64	453	595	782	1
tirosina	66	438	86	453	595	782	1
kinasa	88	438	107	453	595	782	1
de	109	438	116	453	595	782	1
tercera	118	438	138	453	595	782	1
generación	57	448	89	463	595	782	1
en	91	448	98	463	595	782	1
cáncer	100	448	119	463	595	782	1
de	121	448	129	463	595	782	1
pulmón	131	448	152	463	595	782	1
de	154	448	161	463	595	782	1
células	57	458	77	473	595	782	1
no	79	458	86	473	595	782	1
pequeñas.	88	458	118	473	595	782	1
An	120	458	128	473	595	782	1
Fac	130	458	140	473	595	782	1
med.	142	458	157	473	595	782	1
2018;79(4):327-30.	57	468	110	483	595	782	1
DOI:	57	478	70	493	595	782	1
http://dx.doi.org/10.15381/anales.	72	478	166	493	595	782	1
v79i4.15639	57	488	91	503	595	782	1
An	201	258	211	273	595	782	1
Fac	214	258	227	273	595	782	1
med.	230	258	247	273	595	782	1
2018;	250	258	270	273	595	782	1
79(4):327-30./	273	258	321	273	595	782	1
DOI:	324	258	341	273	595	782	1
http://dx.doi.org/10.15381/anales.v79i4.15639	344	258	501	273	595	782	1
Resumen	198	286	234	301	595	782	1
Palabras	198	345	232	361	595	782	1
clave:	235	345	258	361	595	782	1
Resistencia	260	345	304	362	595	782	1
a	307	345	312	362	595	782	1
medicamentos;	314	345	373	362	595	782	1
Tirosina;	376	345	408	362	595	782	1
Neoplasia	411	345	449	362	595	782	1
Pulmonar	452	345	488	362	595	782	1
Abstract	198	380	229	395	595	782	1
Keywords:	198	430	238	446	595	782	1
Drug	241	429	260	446	595	782	1
Resistance;	263	429	307	446	595	782	1
Tyrosine;	310	429	345	446	595	782	1
Lung	347	429	367	446	595	782	1
Neoplasms	369	429	412	446	595	782	1
An	426	745	435	759	595	782	1
Fac	437	745	448	759	595	782	1
med.	450	745	466	759	595	782	1
2018;79(4):327-30	468	745	524	759	595	782	1
327	536	745	547	758	595	782	1
Resistencia	48	30	77	42	595	782	2
adquirida	78	30	102	42	595	782	2
a	103	30	107	42	595	782	2
inhibidores	108	30	135	42	595	782	2
de	136	30	143	42	595	782	2
tirosina	144	30	162	42	595	782	2
kinasa	163	30	180	42	595	782	2
de	181	30	188	42	595	782	2
tercera	189	30	206	42	595	782	2
generación	208	30	236	42	595	782	2
en	237	30	244	42	595	782	2
cáncer	245	30	262	42	595	782	2
de	264	30	270	42	595	782	2
pulmón	272	30	290	42	595	782	2
de	292	30	298	42	595	782	2
células	300	30	317	42	595	782	2
no	319	30	325	42	595	782	2
pequeñas	326	30	351	42	595	782	2
INTRODUCCIÓN	48	76	117	93	595	782	2
El	60	93	66	105	595	782	2
cáncer	68	93	93	105	595	782	2
de	95	93	104	105	595	782	2
pulmón	106	93	135	105	595	782	2
es	137	93	145	105	595	782	2
una	147	93	161	105	595	782	2
de	163	93	173	105	595	782	2
las	174	93	184	105	595	782	2
prin-	186	93	204	105	595	782	2
cipales	48	104	74	116	595	782	2
causas	76	104	102	116	595	782	2
de	104	104	114	116	595	782	2
muerte	116	104	144	116	595	782	2
a	146	104	151	116	595	782	2
nivel	153	104	171	116	595	782	2
mundial	173	104	204	116	595	782	2
y	48	116	52	127	595	782	2
es	56	116	64	127	595	782	2
la	68	116	75	127	595	782	2
tercera	78	116	106	127	595	782	2
causa	109	116	131	127	595	782	2
mas	134	116	150	127	595	782	2
frecuente	154	116	191	127	595	782	2
de	194	116	204	127	595	782	2
mortalidad	48	127	90	139	595	782	2
por	92	127	105	139	595	782	2
cáncer	107	127	133	139	595	782	2
en	135	127	144	139	595	782	2
los	146	127	157	139	595	782	2
varones	159	127	189	139	595	782	2
y	191	127	195	139	595	782	2
la	198	127	204	139	595	782	2
sexta	48	139	68	150	595	782	2
a	70	139	75	150	595	782	2
nivel	77	139	95	150	595	782	2
de	97	139	107	150	595	782	2
ambos	109	139	135	150	595	782	2
sexos	137	139	158	150	595	782	2
en	160	139	170	150	595	782	2
el	172	139	179	150	595	782	2
Perú	181	139	199	150	595	782	2
1	199	139	202	146	595	782	2
.	202	139	204	150	595	782	2
Actualmente,	48	150	99	162	595	782	2
el	103	150	110	162	595	782	2
tratamiento	114	150	159	162	595	782	2
del	163	150	175	162	595	782	2
cáncer	179	150	204	162	595	782	2
de	48	161	58	173	595	782	2
pulmón	60	161	90	173	595	782	2
en	92	161	102	173	595	782	2
el	104	161	111	173	595	782	2
mundo	113	161	141	173	595	782	2
involucra	143	161	178	173	595	782	2
un	180	161	190	173	595	782	2
co-	192	161	204	173	595	782	2
nocimiento	48	173	91	184	595	782	2
mayor	94	173	118	184	595	782	2
de	120	173	130	184	595	782	2
la	132	173	138	184	595	782	2
biología	141	173	171	184	595	782	2
molecu-	173	173	204	184	595	782	2
lar	48	184	58	196	595	782	2
de	60	184	70	196	595	782	2
este,	72	184	90	196	595	782	2
de	93	184	102	196	595	782	2
manera	104	184	134	196	595	782	2
que	136	184	150	196	595	782	2
al	152	184	159	196	595	782	2
determinar	161	184	204	196	595	782	2
las	48	196	58	207	595	782	2
mutaciones	61	196	105	207	595	782	2
drivers	107	196	133	207	595	782	2
asociadas,	135	196	174	207	595	782	2
se	176	196	185	207	595	782	2
pue-	187	196	204	207	595	782	2
dan	48	207	63	219	595	782	2
emplear	64	207	96	219	595	782	2
las	98	207	108	219	595	782	2
terapias	110	207	141	219	595	782	2
blanco	143	207	168	219	595	782	2
dirigidas,	170	207	204	219	595	782	2
obteniéndose	48	218	101	230	595	782	2
mejores	105	218	136	230	595	782	2
resultados	140	218	179	230	595	782	2
en	184	218	193	230	595	782	2
la	198	218	204	230	595	782	2
sobrevida	48	230	85	241	595	782	2
global	88	230	111	241	595	782	2
y	114	230	118	241	595	782	2
tiempo	121	230	148	241	595	782	2
libre	151	230	168	241	595	782	2
a	171	230	176	241	595	782	2
la	179	230	185	241	595	782	2
pro-	188	230	204	241	595	782	2
gresión	48	241	76	253	595	782	2
si	79	241	84	253	595	782	2
se	87	241	95	253	595	782	2
compara	98	241	131	253	595	782	2
con	134	241	148	253	595	782	2
la	150	241	157	253	595	782	2
quimiotera-	159	241	204	253	595	782	2
pia	48	253	60	264	595	782	2
tradicional	62	253	102	264	595	782	2
basada	104	253	131	264	595	782	2
en	133	253	143	264	595	782	2
platino	145	253	171	264	595	782	2
como	174	253	195	264	595	782	2
lo	197	253	204	264	595	782	2
demuestran	48	264	94	276	595	782	2
múltiples	96	264	131	276	595	782	2
estudios	134	264	166	276	595	782	2
2,3,4	165	265	177	271	595	782	2
.	177	264	179	276	595	782	2
Sin	60	281	71	293	595	782	2
embargo,	76	281	112	293	595	782	2
al	117	281	124	293	595	782	2
tratar	129	281	150	293	595	782	2
las	155	281	165	293	595	782	2
mutacio-	171	281	204	293	595	782	2
nes	48	292	61	304	595	782	2
iniciales,	64	292	96	304	595	782	2
las	99	292	109	304	595	782	2
células	112	292	137	304	595	782	2
tumorales	140	292	178	304	595	782	2
con	181	292	195	304	595	782	2
el	197	292	204	304	595	782	2
tiempo	48	304	75	315	595	782	2
desarrollarán	78	304	128	315	595	782	2
nuevas	131	304	157	315	595	782	2
mutaciones	161	304	204	315	595	782	2
que	48	315	63	327	595	782	2
les	67	315	77	327	595	782	2
servirán	82	315	112	327	595	782	2
como	116	315	138	327	595	782	2
vías	142	315	156	327	595	782	2
alternativas	161	315	204	327	595	782	2
de	48	327	58	338	595	782	2
proliferación	62	327	109	338	595	782	2
y	113	327	117	338	595	782	2
supervivencia	121	327	172	338	595	782	2
hacien-	177	327	204	338	595	782	2
do	48	338	58	350	595	782	2
insostenible	62	338	107	350	595	782	2
continuar	111	338	146	350	595	782	2
con	150	338	164	350	595	782	2
el	168	338	175	350	595	782	2
mismo	179	338	204	350	595	782	2
tratamiento	48	349	92	361	595	782	2
en	96	349	106	361	595	782	2
el	110	349	117	361	595	782	2
caso	121	349	137	361	595	782	2
de	141	349	151	361	595	782	2
comprobarse	155	349	204	361	595	782	2
una	48	361	62	372	595	782	2
progresión	67	361	107	372	595	782	2
sistémica	112	361	146	372	595	782	2
y	151	361	156	372	595	782	2
requiriendo	160	361	204	372	595	782	2
tratamientos	48	372	96	384	595	782	2
de	98	372	108	384	595	782	2
nuevas	110	372	136	384	595	782	2
generaciones	138	372	188	384	595	782	2
que	190	372	204	384	595	782	2
bloqueen	48	384	84	395	595	782	2
estas	88	384	107	395	595	782	2
mutaciones	112	384	155	395	595	782	2
adquiridas	160	384	199	395	595	782	2
4	199	384	202	391	595	782	2
.	202	384	204	395	595	782	2
Los	48	395	61	407	595	782	2
inhibidores	65	395	106	407	595	782	2
de	110	395	120	407	595	782	2
tirosina	124	395	152	407	595	782	2
kinasas	156	395	183	407	595	782	2
(TKI)	187	395	204	407	595	782	2
son	48	406	62	418	595	782	2
fármacos	66	406	100	418	595	782	2
que	104	406	118	418	595	782	2
tienen	123	406	147	418	595	782	2
como	151	406	172	418	595	782	2
función	176	406	204	418	595	782	2
bloquear	48	418	82	429	595	782	2
dichas	86	418	110	429	595	782	2
enzimas	114	418	145	429	595	782	2
que	149	418	163	429	595	782	2
están	167	418	188	429	595	782	2
im-	192	418	204	429	595	782	2
plicadas	48	429	78	441	595	782	2
en	81	429	90	441	595	782	2
multiples	93	429	127	441	595	782	2
vías	130	429	144	441	595	782	2
de	147	429	156	441	595	782	2
señalización	159	429	204	441	595	782	2
relacionadas	48	441	95	452	595	782	2
con	99	441	112	452	595	782	2
el	116	441	123	452	595	782	2
crecimiento	126	441	170	452	595	782	2
y	174	441	178	452	595	782	2
multi-	182	441	204	452	595	782	2
plicación	48	452	81	464	595	782	2
celular	84	452	109	464	595	782	2
las	111	452	121	464	595	782	2
cuales	124	452	148	464	595	782	2
se	150	452	159	464	595	782	2
encuentran	161	452	204	464	595	782	2
alteradas	48	464	82	476	595	782	2
en	84	464	94	476	595	782	2
las	96	464	106	476	595	782	2
células	108	464	133	476	595	782	2
neoplásicas	135	464	178	476	595	782	2
2	178	465	181	471	595	782	2
.	181	464	183	476	595	782	2
nares.	215	77	239	89	595	782	2
El	241	77	248	89	595	782	2
resto	251	77	270	89	595	782	2
de	273	77	283	89	595	782	2
estudios	286	77	318	89	595	782	2
realizados	321	77	359	89	595	782	2
no	361	77	371	89	595	782	2
evidenciaron	215	89	264	100	595	782	2
alteración.	268	89	308	100	595	782	2
El	312	89	319	100	595	782	2
resultado	322	89	358	100	595	782	2
de	362	89	371	100	595	782	2
la	215	100	222	112	595	782	2
biopsia	224	100	251	112	595	782	2
fue	253	100	265	112	595	782	2
adenocarcinoma	267	100	331	112	595	782	2
pulmonar,	333	100	371	112	595	782	2
gen	215	112	229	123	595	782	2
EGFR	234	112	254	123	595	782	2
mutado	258	112	288	123	595	782	2
con	292	112	306	123	595	782	2
delección	310	112	346	123	595	782	2
en	351	112	360	123	595	782	2
el	365	112	371	123	595	782	2
exon	215	123	234	135	595	782	2
19,	237	123	249	135	595	782	2
traslocación	252	123	298	135	595	782	2
del	301	123	313	135	595	782	2
gen	316	123	330	135	595	782	2
ALK	333	123	347	135	595	782	2
nega-	350	123	371	135	595	782	2
tivo.	215	134	232	146	595	782	2
El	234	134	241	146	595	782	2
estadiaje	244	134	278	146	595	782	2
clínico	280	134	304	146	595	782	2
realizado	307	134	341	146	595	782	2
fue	344	134	356	146	595	782	2
IVb	359	134	371	146	595	782	2
(T2N1M1).	215	146	257	157	595	782	2
La	227	163	235	175	595	782	2
paciente	238	163	271	175	595	782	2
recibió	274	163	300	175	595	782	2
radioterapia	302	163	349	175	595	782	2
holo-	351	163	371	175	595	782	2
craneal,	215	174	246	186	595	782	2
la	248	174	255	186	595	782	2
cual	257	174	273	186	595	782	2
culminó	276	174	306	186	595	782	2
en	309	174	318	186	595	782	2
diciembre	321	174	359	186	595	782	2
de	362	174	371	186	595	782	2
2013,	215	186	237	197	595	782	2
e	239	186	244	197	595	782	2
inició	247	186	267	197	595	782	2
tratamiento	272	186	317	197	595	782	2
sistémico	319	186	355	197	595	782	2
con	357	186	371	197	595	782	2
erlotinib	215	197	248	209	595	782	2
(inhibidor	253	197	290	209	595	782	2
de	296	197	305	209	595	782	2
tirosina	311	197	339	209	595	782	2
kinasa:	345	197	371	209	595	782	2
TKI).	215	209	232	220	595	782	2
El	236	209	243	220	595	782	2
control	246	209	273	220	595	782	2
de	277	209	286	220	595	782	2
imágenes	290	209	326	220	595	782	2
de	330	209	340	220	595	782	2
febrero	343	209	371	220	595	782	2
de	215	220	225	232	595	782	2
2014	229	220	248	232	595	782	2
mostró	252	220	279	232	595	782	2
disminución	283	220	329	232	595	782	2
en	333	220	343	232	595	782	2
núme-	346	220	371	232	595	782	2
ro	215	231	223	243	595	782	2
y	227	231	231	243	595	782	2
tamaño	235	231	265	243	595	782	2
de	272	231	282	243	595	782	2
lesiones	285	231	316	243	595	782	2
cerebrales	320	231	360	243	595	782	2
y	367	231	371	243	595	782	2
una	215	243	230	254	595	782	2
respuesta	233	243	270	254	595	782	2
torácica	273	243	303	254	595	782	2
>80%,	306	243	329	254	595	782	2
se	332	243	341	254	595	782	2
decidió	344	243	371	254	595	782	2
continuar	215	254	252	266	595	782	2
con	255	254	269	266	595	782	2
la	271	254	278	266	595	782	2
misma	281	254	306	266	595	782	2
medicación	309	254	353	266	595	782	2
has-	355	254	371	266	595	782	2
ta	215	266	223	277	595	782	2
mayo	226	266	247	277	595	782	2
del	250	266	262	277	595	782	2
2015,	265	266	287	277	595	782	2
fecha	290	266	310	277	595	782	2
en	314	266	323	277	595	782	2
la	326	266	333	277	595	782	2
cual	336	266	352	277	595	782	2
acu-	355	266	371	277	595	782	2
de	215	277	225	289	595	782	2
a	228	277	232	289	595	782	2
emergencia	235	277	280	289	595	782	2
por	283	277	296	289	595	782	2
presentar	299	277	336	289	595	782	2
derrame	339	277	371	289	595	782	2
pleural	215	288	242	300	595	782	2
masivo	244	288	271	300	595	782	2
en	273	288	283	300	595	782	2
hemitórax	285	288	324	300	595	782	2
derecho,	326	288	359	300	595	782	2
17	362	288	371	300	595	782	2
meses	215	300	240	311	595	782	2
después	242	300	274	311	595	782	2
de	276	300	286	311	595	782	2
haber	288	300	310	311	595	782	2
iniciado	313	300	342	311	595	782	2
terapia	345	300	371	311	595	782	2
con	215	311	229	323	595	782	2
un	232	311	242	323	595	782	2
TKI.	244	311	258	323	595	782	2
En	260	311	270	323	595	782	2
la	272	311	279	323	595	782	2
toracoscopía	281	311	330	323	595	782	2
se	332	311	341	323	595	782	2
eviden-	343	311	371	323	595	782	2
ció	215	323	227	334	595	782	2
carcinomatosis	229	323	286	334	595	782	2
pleural;	288	323	317	334	595	782	2
se	319	323	327	334	595	782	2
realizó	330	323	355	334	595	782	2
una	357	323	371	334	595	782	2
segunda	215	334	248	346	595	782	2
biopsia,	250	334	280	346	595	782	2
hallándose	282	334	324	346	595	782	2
la	326	334	333	346	595	782	2
mutación	335	334	371	346	595	782	2
T790M	215	345	242	357	595	782	2
positiva	245	345	274	357	595	782	2
en	276	345	286	357	595	782	2
esta	288	345	304	357	595	782	2
nueva	306	345	329	357	595	782	2
biopsia.	331	345	360	357	595	782	2
REPORTE	48	498	91	515	595	782	2
DE	94	498	106	515	595	782	2
CASO	110	498	134	515	595	782	2
La	227	362	235	374	595	782	2
paciente	240	362	273	374	595	782	2
presentó	277	362	311	374	595	782	2
progresión	316	362	357	374	595	782	2
de	362	362	371	374	595	782	2
enfermedad	215	374	262	385	595	782	2
e	264	374	269	385	595	782	2
inició	271	374	291	385	595	782	2
tratamiento	293	374	338	385	595	782	2
con	341	374	354	385	595	782	2
qui-	356	374	371	385	595	782	2
mioterapia	215	385	257	397	595	782	2
esquema	260	385	295	397	595	782	2
carboplatino	299	385	347	397	595	782	2
+	350	385	355	397	595	782	2
pe-	359	385	371	397	595	782	2
metrexed,	215	397	254	408	595	782	2
recibiendo	256	397	297	408	595	782	2
4	299	397	304	408	595	782	2
cursos	307	397	331	408	595	782	2
de	333	397	343	408	595	782	2
junio	345	397	364	408	595	782	2
a	367	397	371	408	595	782	2
agosto	215	408	241	420	595	782	2
de	243	408	252	420	595	782	2
2015	254	408	274	420	595	782	2
por	275	408	289	420	595	782	2
no	291	408	300	420	595	782	2
contar	302	408	327	420	595	782	2
con	329	408	343	420	595	782	2
terapia	345	408	371	420	595	782	2
target	215	419	238	431	595	782	2
en	241	419	251	431	595	782	2
ese	254	419	267	431	595	782	2
momento.	270	419	310	431	595	782	2
Durante	313	419	343	431	595	782	2
la	346	419	353	431	595	782	2
ree-	356	419	371	431	595	782	2
valuación	215	431	251	442	595	782	2
en	253	431	263	442	595	782	2
setiembre	265	431	303	442	595	782	2
del	305	431	317	442	595	782	2
mismo	319	431	345	442	595	782	2
año	347	431	361	442	595	782	2
se	363	431	371	442	595	782	2
catalogó	215	442	248	454	595	782	2
como	252	442	273	454	595	782	2
enfermedad	277	442	324	454	595	782	2
estable.	328	442	358	454	595	782	2
En	362	442	371	454	595	782	2
octubre	215	454	245	465	595	782	2
de	249	454	258	465	595	782	2
2015	262	454	281	465	595	782	2
presentó	285	454	319	465	595	782	2
progresión	322	454	363	465	595	782	2
a	367	454	371	465	595	782	2
nivel	215	465	233	477	595	782	2
local	236	465	254	477	595	782	2
por	257	465	270	477	595	782	2
lo	273	465	280	477	595	782	2
que	282	465	297	477	595	782	2
fue	300	465	312	477	595	782	2
incluida	315	465	345	477	595	782	2
en	348	465	357	477	595	782	2
es-	360	465	371	477	595	782	2
tudio	215	476	235	488	595	782	2
clínico	239	476	263	488	595	782	2
e	266	476	271	488	595	782	2
inició	274	476	294	488	595	782	2
uso	298	476	311	488	595	782	2
expandido	314	476	354	488	595	782	2
con	357	476	371	488	595	782	2
un	215	488	225	499	595	782	2
inhibidor	227	488	261	499	595	782	2
de	263	488	273	499	595	782	2
tirosina	275	488	303	499	595	782	2
kinasa	305	488	329	499	595	782	2
de	333	488	342	499	595	782	2
tercera	344	488	371	499	595	782	2
generación:	215	499	260	511	595	782	2
osimertinib	262	499	306	511	595	782	2
(AZD	308	499	326	511	595	782	2
9291).	328	499	353	511	595	782	2
Se	60	516	69	527	595	782	2
presenta	73	516	106	527	595	782	2
el	111	516	117	527	595	782	2
caso	122	516	139	527	595	782	2
de	143	516	153	527	595	782	2
una	157	516	172	527	595	782	2
pacien-	176	516	204	527	595	782	2
te	48	527	56	539	595	782	2
mujer	59	527	82	539	595	782	2
de	85	527	95	539	595	782	2
45	98	527	108	539	595	782	2
años	111	527	129	539	595	782	2
de	132	527	142	539	595	782	2
edad,	145	527	166	539	595	782	2
natural	170	527	197	539	595	782	2
y	200	527	204	539	595	782	2
procedente	48	539	92	551	595	782	2
de	97	539	106	551	595	782	2
Lima,	111	539	132	551	595	782	2
que	136	539	151	551	595	782	2
presentó	156	539	190	551	595	782	2
en	194	539	204	551	595	782	2
noviembre	48	551	89	563	595	782	2
de	94	551	104	563	595	782	2
2013	109	551	128	563	595	782	2
trastorno	133	551	168	563	595	782	2
visual	173	551	195	563	595	782	2
y	200	551	204	563	595	782	2
pérdida	48	563	77	574	595	782	2
equilibrio	81	563	117	574	595	782	2
por	120	563	134	574	595	782	2
lo	137	563	144	574	595	782	2
cual	148	563	163	574	595	782	2
se	167	563	175	574	595	782	2
le	179	563	185	574	595	782	2
rea-	189	563	204	574	595	782	2
lizó	48	575	61	586	595	782	2
una	66	575	80	586	595	782	2
resonancia	85	575	126	586	595	782	2
magnética	131	575	171	586	595	782	2
nuclear	176	575	204	586	595	782	2
(RMN)	48	586	73	598	595	782	2
cerebral	81	586	112	598	595	782	2
donde	119	586	144	598	595	782	2
se	152	586	160	598	595	782	2
evidenció	168	586	204	598	595	782	2
múltiples	48	598	83	610	595	782	2
formaciones	88	598	135	610	595	782	2
cerebrales	140	598	179	610	595	782	2
y	184	598	188	610	595	782	2
ce-	192	598	204	610	595	782	2
rebelosas	48	610	85	622	595	782	2
sugerentes	89	610	130	622	595	782	2
de	134	610	144	622	595	782	2
metástasis.	148	610	190	622	595	782	2
En	195	610	204	622	595	782	2
la	48	622	55	633	595	782	2
tomografía	57	622	99	633	595	782	2
de	102	622	111	633	595	782	2
tórax	114	622	133	633	595	782	2
se	136	622	144	633	595	782	2
determinó	147	622	187	633	595	782	2
una	190	622	204	633	595	782	2
lesión	48	634	71	645	595	782	2
de	75	634	84	645	595	782	2
aspecto	88	634	118	645	595	782	2
neoformativo	122	634	174	645	595	782	2
a	178	634	182	645	595	782	2
nivel	186	634	204	645	595	782	2
de	48	645	58	657	595	782	2
región	63	645	87	657	595	782	2
hiliar	93	645	112	657	595	782	2
derecha,	117	645	150	657	595	782	2
ubicada	156	645	186	657	595	782	2
por	191	645	204	657	595	782	2
detrás	48	657	72	669	595	782	2
del	77	657	89	669	595	782	2
bronquio	93	657	128	669	595	782	2
principal	133	657	166	669	595	782	2
derecho,	171	657	204	669	595	782	2
de	48	669	58	681	595	782	2
43x32	62	669	86	681	595	782	2
mm,	90	669	107	681	595	782	2
que	112	669	126	681	595	782	2
abarcaba	131	669	166	681	595	782	2
el	170	669	177	681	595	782	2
borde	181	669	204	681	595	782	2
superior	48	681	80	692	595	782	2
del	83	681	95	692	595	782	2
bronquio	97	681	132	692	595	782	2
principal	135	681	168	692	595	782	2
derecho,	171	681	204	692	595	782	2
adenopatía	48	692	91	704	595	782	2
paratraqueal	96	692	145	704	595	782	2
inferior	151	692	178	704	595	782	2
dere-	184	692	204	704	595	782	2
cha	48	704	62	716	595	782	2
de	64	704	74	716	595	782	2
17x9mm	76	704	109	716	595	782	2
y	112	704	116	716	595	782	2
presencia	118	704	155	716	595	782	2
de	157	704	167	716	595	782	2
múltiples	169	704	204	716	595	782	2
micronódulos	48	716	100	728	595	782	2
en	103	716	113	728	595	782	2
ambos	116	716	141	728	595	782	2
campos	144	716	174	728	595	782	2
pulmo-	177	716	204	728	595	782	2
En	227	517	236	528	595	782	2
una	240	517	254	528	595	782	2
nueva	257	517	280	528	595	782	2
evaluación	284	517	324	528	595	782	2
con	327	517	341	528	595	782	2
PET/CT	345	517	371	528	595	782	2
en	215	529	225	540	595	782	2
marzo	230	529	253	540	595	782	2
2017,	258	529	280	540	595	782	2
se	284	529	292	540	595	782	2
evidenció	297	529	334	540	595	782	2
engrosa-	338	529	371	540	595	782	2
miento	215	541	243	552	595	782	2
nodular	245	541	275	552	595	782	2
hipermetabólico	280	541	342	552	595	782	2
pleural	345	541	371	552	595	782	2
derecho,	215	553	249	564	595	782	2
nódulo	252	553	279	564	595	782	2
de	281	553	291	564	595	782	2
1cm	294	553	310	564	595	782	2
en	313	553	323	564	595	782	2
región	325	553	350	564	595	782	2
hiliar	352	553	371	564	595	782	2
de	215	565	225	576	595	782	2
ese	227	565	240	576	595	782	2
lado.	241	565	260	576	595	782	2
No	262	565	273	576	595	782	2
se	274	565	283	576	595	782	2
mostraron	284	565	324	576	595	782	2
otras	326	565	345	576	595	782	2
altera-	347	565	371	576	595	782	2
ciones;	215	577	242	588	595	782	2
así,	245	577	257	588	595	782	2
se	260	577	268	588	595	782	2
consideró	270	577	308	588	595	782	2
que	310	577	325	588	595	782	2
la	327	577	334	588	595	782	2
enferme-	336	577	371	588	595	782	2
dad	215	588	230	600	595	782	2
se	233	588	241	600	595	782	2
encontraba	244	588	288	600	595	782	2
estable,	291	588	320	600	595	782	2
continuando	323	588	371	600	595	782	2
con	215	600	229	612	595	782	2
la	234	600	241	612	595	782	2
misma	245	600	271	612	595	782	2
medicación.	275	600	321	612	595	782	2
Finalmente,	326	600	371	612	595	782	2
en	215	612	225	623	595	782	2
julio	228	612	245	623	595	782	2
de	248	612	258	623	595	782	2
2017,	261	612	283	623	595	782	2
23	286	612	296	623	595	782	2
meses	299	612	323	623	595	782	2
después	327	612	358	623	595	782	2
de	362	612	371	623	595	782	2
haber	215	623	238	635	595	782	2
iniciado	239	623	269	635	595	782	2
osimertinib,	271	623	317	635	595	782	2
la	318	623	325	635	595	782	2
RMN	327	623	346	635	595	782	2
de	347	623	357	635	595	782	2
en-	359	623	371	635	595	782	2
céfalo	215	635	238	647	595	782	2
evidenció	242	635	278	647	595	782	2
incremento	282	635	326	647	595	782	2
de	329	635	339	647	595	782	2
tamaño	342	635	371	647	595	782	2
de	215	647	225	658	595	782	2
lesión	229	647	252	658	595	782	2
expansiva	256	647	293	658	595	782	2
de	297	647	307	658	595	782	2
tipo	311	647	326	658	595	782	2
secundaria	330	647	371	658	595	782	2
a	215	658	220	670	595	782	2
nivel	224	658	242	670	595	782	2
de	246	658	255	670	595	782	2
la	259	658	266	670	595	782	2
sustancia	270	658	305	670	595	782	2
blanca	309	658	334	670	595	782	2
de	338	658	348	670	595	782	2
7mm	351	658	371	670	595	782	2
asociado	215	670	249	682	595	782	2
a	251	670	255	682	595	782	2
moderado	257	670	297	682	595	782	2
edema	299	670	325	682	595	782	2
vasogénico,	327	670	371	682	595	782	2
el	215	682	222	693	595	782	2
cual	225	682	240	693	595	782	2
se	243	682	251	693	595	782	2
habia	254	682	275	693	595	782	2
incrementado	277	682	330	693	595	782	2
significati-	333	682	371	693	595	782	2
vamente	215	693	249	705	595	782	2
comparado	253	693	296	705	595	782	2
con	300	693	314	705	595	782	2
febrero	318	693	346	705	595	782	2
2017.	350	693	371	705	595	782	2
Además,	215	705	248	717	595	782	2
en	253	705	263	717	595	782	2
la	267	705	274	717	595	782	2
tomografía	278	705	320	717	595	782	2
de	325	705	334	717	595	782	2
tórax	339	705	358	717	595	782	2
se	363	705	371	717	595	782	2
evidenció	215	717	252	728	595	782	2
una	254	717	268	728	595	782	2
imagen	270	717	299	728	595	782	2
pseudonodular,	301	717	360	728	595	782	2
de	362	717	371	728	595	782	2
328	48	745	60	758	595	782	2
An	71	745	80	759	595	782	2
Fac	81	745	93	759	595	782	2
med.	95	745	111	759	595	782	2
2018;79(4):327-30	112	745	169	759	595	782	2
Thanya	436	30	455	42	595	782	2
Runciman	457	30	484	42	595	782	2
&	486	30	489	42	595	782	2
Carlos	491	30	508	42	595	782	2
Carracedo	510	30	539	42	595	782	2
reciente	383	77	414	89	595	782	2
aparición,	416	77	454	89	595	782	2
de	456	77	466	89	595	782	2
1,4cm	468	77	491	89	595	782	2
en	494	77	503	89	595	782	2
el	506	77	512	89	595	782	2
lóbulo	515	77	539	89	595	782	2
inferior	383	89	411	100	595	782	2
izquierdo.	413	89	450	100	595	782	2
Debido	394	106	421	118	595	782	2
a	426	106	431	118	595	782	2
la	435	106	442	118	595	782	2
progresión	447	106	488	118	595	782	2
pulmonar	492	106	530	118	595	782	2
y	534	106	539	118	595	782	2
cerebral,	383	117	416	129	595	782	2
se	420	117	429	129	595	782	2
decidió	433	117	461	129	595	782	2
realizar	465	117	493	129	595	782	2
una	497	117	511	129	595	782	2
nueva	516	117	539	129	595	782	2
biopsia	383	129	410	140	595	782	2
mediante	417	129	453	140	595	782	2
ecobroncoscopia	460	129	525	140	595	782	2
li-	531	129	539	140	595	782	2
neal	383	140	399	152	595	782	2
(EBUS)	402	140	428	152	595	782	2
confirmándose	431	140	489	152	595	782	2
la	492	140	499	152	595	782	2
histología	502	140	539	152	595	782	2
de	383	152	392	163	595	782	2
adenocarcinoma.	397	152	463	163	595	782	2
Dada	467	152	487	163	595	782	2
la	491	152	497	163	595	782	2
evolucion	502	152	539	163	595	782	2
de	383	163	392	175	595	782	2
la	398	163	404	175	595	782	2
enfermedad,	410	163	459	175	595	782	2
se	464	163	473	175	595	782	2
realizó	478	163	503	175	595	782	2
secuen-	509	163	539	175	595	782	2
ciación	383	174	409	186	595	782	2
genética	417	174	449	186	595	782	2
ultraprofunda	456	174	509	186	595	782	2
(NGS)	517	174	539	186	595	782	2
cuyos	383	186	404	197	595	782	2
resultados	413	186	452	197	595	782	2
fueron	461	186	486	197	595	782	2
mutaciones	494	186	539	197	595	782	2
en	383	197	392	209	595	782	2
los	397	197	408	209	595	782	2
genes:	412	197	437	209	595	782	2
ERBB2	442	197	466	209	595	782	2
en	471	197	481	209	595	782	2
51,6%),	485	197	514	209	595	782	2
EGFR	519	197	539	209	595	782	2
Gln787Gln	383	209	423	220	595	782	2
en	428	209	438	220	595	782	2
49,6%,	443	209	469	220	595	782	2
TP53	474	209	493	220	595	782	2
en	498	209	508	220	595	782	2
18,4%,	513	209	539	220	595	782	2
EGFR	383	220	403	232	595	782	2
Glu746_Ala750del	405	220	475	232	595	782	2
en	478	220	487	232	595	782	2
16,1%,	490	220	516	232	595	782	2
y	518	220	522	232	595	782	2
gen	525	220	539	232	595	782	2
ERBB2	383	231	407	243	595	782	2
p.Lys1066Met	411	231	464	243	595	782	2
en	467	231	477	243	595	782	2
4,9%,	480	231	501	243	595	782	2
tal	504	231	514	243	595	782	2
como	517	231	539	243	595	782	2
se	383	243	391	254	595	782	2
aprecia	393	243	421	254	595	782	2
en	423	243	433	254	595	782	2
la	435	243	442	254	595	782	2
tabla	444	243	463	254	595	782	2
1	465	243	470	254	595	782	2
donde	472	243	496	254	595	782	2
además	498	243	528	254	595	782	2
se	530	243	539	254	595	782	2
describe	383	254	415	266	595	782	2
el	418	254	425	266	595	782	2
tipo	427	254	442	266	595	782	2
de	445	254	455	266	595	782	2
variante	458	254	489	266	595	782	2
y	491	254	495	266	595	782	2
cambio	498	254	526	266	595	782	2
de	529	254	539	266	595	782	2
nucleótido.	383	266	426	277	595	782	2
No	428	266	439	277	595	782	2
se	441	266	449	277	595	782	2
reportó	451	266	480	277	595	782	2
persistencia	482	266	527	277	595	782	2
de	529	266	539	277	595	782	2
la	383	277	389	289	595	782	2
mutación	393	277	429	289	595	782	2
T790M.	432	277	462	289	595	782	2
También	465	277	498	289	595	782	2
se	501	277	510	289	595	782	2
evaluó	513	277	539	289	595	782	2
la	383	288	389	300	595	782	2
expresión	392	288	429	300	595	782	2
del	431	288	443	300	595	782	2
PD-L1	446	288	468	300	595	782	2
la	470	288	477	300	595	782	2
cual	479	288	495	300	595	782	2
fue	498	288	510	300	595	782	2
de	513	288	522	300	595	782	2
0%.	525	288	539	300	595	782	2
Debido	383	300	410	311	595	782	2
a	413	300	418	311	595	782	2
que	421	300	435	311	595	782	2
la	438	300	445	311	595	782	2
paciente	448	300	481	311	595	782	2
se	484	300	492	311	595	782	2
encontraba	495	300	539	311	595	782	2
asintomática	383	311	431	323	595	782	2
y	433	311	438	323	595	782	2
de	440	311	449	323	595	782	2
acuerdo	452	311	483	323	595	782	2
a	485	311	489	323	595	782	2
Niibe	492	311	512	323	595	782	2
y	514	311	518	323	595	782	2
col.	520	311	533	323	595	782	2
5	533	312	536	318	595	782	2
,	536	311	539	323	595	782	2
se	383	323	391	334	595	782	2
cataloga	396	323	427	334	595	782	2
como	432	323	453	334	595	782	2
una	458	323	472	334	595	782	2
oligoprogresión;	477	323	539	334	595	782	2
así,	383	334	395	346	595	782	2
se	399	334	408	346	595	782	2
decidió	412	334	440	346	595	782	2
tratamiento	444	334	489	346	595	782	2
local	493	334	511	346	595	782	2
de	515	334	524	346	595	782	2
las	528	334	539	346	595	782	2
nuevas	383	345	409	357	595	782	2
lesiones	412	345	443	357	595	782	2
con	445	345	459	357	595	782	2
radioterapia	461	345	508	357	595	782	2
y	510	345	514	357	595	782	2
conti-	517	345	539	357	595	782	2
nuación	383	357	413	368	595	782	2
con	415	357	429	368	595	782	2
AZD9291.	431	357	468	368	595	782	2
DISCUSIÓN	383	391	432	408	595	782	2
El	394	409	401	420	595	782	2
tratamiento	405	409	450	420	595	782	2
con	454	409	467	420	595	782	2
TKIs	471	409	487	420	595	782	2
como	490	409	512	420	595	782	2
erloti-	516	409	539	420	595	782	2
nib,	383	421	397	432	595	782	2
gefitinib	399	421	430	432	595	782	2
y	432	421	436	432	595	782	2
afatinib,	438	421	469	432	595	782	2
en	471	421	480	432	595	782	2
los	482	421	493	432	595	782	2
tumores	495	421	527	432	595	782	2
de	529	421	539	432	595	782	2
pulmón	383	433	412	444	595	782	2
de	415	433	425	444	595	782	2
células	427	433	453	444	595	782	2
no	456	433	466	444	595	782	2
pequeñas	469	433	506	444	595	782	2
(NSCLC,	509	433	539	444	595	782	2
por	383	445	396	456	595	782	2
sus	399	445	411	456	595	782	2
siglas	414	445	435	456	595	782	2
en	438	445	447	456	595	782	2
ingles),	450	445	477	456	595	782	2
aún	480	445	495	456	595	782	2
en	498	445	507	456	595	782	2
pacien-	510	445	539	456	595	782	2
tes	383	457	394	468	595	782	2
que	399	457	414	468	595	782	2
expresan	419	457	453	468	595	782	2
mutación	458	457	494	468	595	782	2
en	499	457	509	468	595	782	2
dichos	514	457	539	468	595	782	2
receptores,	383	469	426	480	595	782	2
ha	429	469	439	480	595	782	2
demostrado	442	469	488	480	595	782	2
ser	492	469	503	480	595	782	2
superior	507	469	539	480	595	782	2
en	383	481	392	492	595	782	2
el	396	481	403	492	595	782	2
control	407	481	434	492	595	782	2
de	438	481	447	492	595	782	2
la	451	481	458	492	595	782	2
enfermedad	462	481	508	492	595	782	2
metas-	512	481	539	492	595	782	2
tásica	383	493	404	504	595	782	2
comparado	408	493	451	504	595	782	2
con	455	493	468	504	595	782	2
quimioterapia	472	493	525	504	595	782	2
2,3,4	525	493	536	500	595	782	2
.	536	493	539	504	595	782	2
Sin	383	505	394	516	595	782	2
embargo,	398	505	434	516	595	782	2
aproximadamente	438	505	508	516	595	782	2
el	512	505	518	516	595	782	2
60%	522	505	539	516	595	782	2
de	383	517	392	528	595	782	2
estos	396	517	416	528	595	782	2
pacientes	419	517	456	528	595	782	2
presentarán	459	517	505	528	595	782	2
durante	509	517	539	528	595	782	2
su	383	529	391	540	595	782	2
evolución	397	529	434	540	595	782	2
diversos	439	529	470	540	595	782	2
mecanismos	476	529	523	540	595	782	2
de	529	529	539	540	595	782	2
mutación,	383	541	421	552	595	782	2
principalmente	427	541	484	552	595	782	2
la	490	541	497	552	595	782	2
mutación	503	541	539	552	595	782	2
T790M	383	553	410	564	595	782	2
5,6	410	553	417	560	595	782	2
.	417	553	419	564	595	782	2
En	423	553	432	564	595	782	2
aquellos	436	553	468	564	595	782	2
pacientes	471	553	508	564	595	782	2
especí-	512	553	539	564	595	782	2
ficamente	383	565	421	576	595	782	2
expuestos	424	565	462	576	595	782	2
a	465	565	470	576	595	782	2
erlotinib,	473	565	507	576	595	782	2
se	511	565	519	576	595	782	2
pos-	522	565	539	576	595	782	2
tula	383	577	397	588	595	782	2
otros	403	577	423	588	595	782	2
mecanismos	428	577	476	588	595	782	2
adicionales	481	577	523	588	595	782	2
de	529	577	539	588	595	782	2
resistencia	383	589	423	600	595	782	2
como	428	589	449	600	595	782	2
la	455	589	461	600	595	782	2
disminución	466	589	512	600	595	782	2
en	517	589	527	600	595	782	2
la	532	589	539	600	595	782	2
expresión	383	601	420	612	595	782	2
de	423	601	433	612	595	782	2
la	436	601	443	612	595	782	2
enzimas	446	601	477	612	595	782	2
relacionadas	481	601	529	612	595	782	2
al	532	601	539	612	595	782	2
glutation	383	613	417	624	595	782	2
y	420	613	424	624	595	782	2
alteración	427	613	465	624	595	782	2
en	468	613	477	624	595	782	2
la	480	613	487	624	595	782	2
vía	490	613	501	624	595	782	2
de	504	613	513	624	595	782	2
factor	516	613	539	624	595	782	2
de	383	625	392	636	595	782	2
transcripción	394	625	444	636	595	782	2
nuclear	446	625	474	636	595	782	2
NRF-2	476	625	499	636	595	782	2
relaciona-	501	625	539	636	595	782	2
do	383	637	393	648	595	782	2
con	395	637	409	648	595	782	2
la	412	637	419	648	595	782	2
sensibilidad	422	637	466	648	595	782	2
al	469	637	476	648	595	782	2
erlotinib	479	637	511	648	595	782	2
y	514	637	518	648	595	782	2
cuyo	521	637	539	648	595	782	2
tratamiento	383	649	428	660	595	782	2
con	430	649	444	660	595	782	2
acido	446	649	466	660	595	782	2
etacrinico	468	649	506	660	595	782	2
ha	508	649	517	660	595	782	2
mos-	520	649	539	660	595	782	2
trado	383	661	403	672	595	782	2
ser	406	661	418	672	595	782	2
efectivo	420	661	450	672	595	782	2
al	453	661	460	672	595	782	2
resensibilizar	462	661	512	672	595	782	2
dichas	514	661	539	672	595	782	2
células	383	673	409	684	595	782	2
en	411	673	420	684	595	782	2
modelos	423	673	455	684	595	782	2
murinos	458	673	489	684	595	782	2
5	489	673	492	680	595	782	2
.	492	673	494	684	595	782	2
Como	394	690	416	702	595	782	2
es	418	690	426	702	595	782	2
conocido,	428	690	464	702	595	782	2
la	466	690	473	702	595	782	2
mutación	475	690	510	702	595	782	2
T790M	512	690	539	702	595	782	2
es	383	702	391	714	595	782	2
la	394	702	401	714	595	782	2
causa	404	702	426	714	595	782	2
más	429	702	445	714	595	782	2
frecuente	449	702	486	714	595	782	2
de	489	702	499	714	595	782	2
mutación	503	702	539	714	595	782	2
adquirida,	383	714	421	726	595	782	2
seguida	425	714	454	726	595	782	2
por	458	714	471	726	595	782	2
amplificación	475	714	525	726	595	782	2
de	529	714	539	726	595	782	2
Resistencia	57	30	85	42	595	782	3
adquirida	87	30	110	42	595	782	3
a	112	30	115	42	595	782	3
inhibidores	116	30	144	42	595	782	3
de	145	30	152	42	595	782	3
tirosina	153	30	171	42	595	782	3
kinasa	172	30	188	42	595	782	3
de	189	30	196	42	595	782	3
tercera	197	30	215	42	595	782	3
generación	216	30	244	42	595	782	3
en	246	30	252	42	595	782	3
cáncer	253	30	271	42	595	782	3
de	272	30	279	42	595	782	3
pulmón	280	30	299	42	595	782	3
de	300	30	307	42	595	782	3
células	308	30	326	42	595	782	3
no	327	30	333	42	595	782	3
pequeñas	335	30	360	42	595	782	3
Thanya	444	30	463	42	595	782	3
Runciman	465	30	492	42	595	782	3
&	494	30	498	42	595	782	3
Carlos	500	30	517	42	595	782	3
Carracedo	519	30	547	42	595	782	3
Tabla	57	76	75	91	595	782	3
1.	77	76	83	91	595	782	3
Detección	85	75	118	92	595	782	3
de	119	75	128	92	595	782	3
5	130	75	134	92	595	782	3
mutaciones	135	75	172	92	595	782	3
en	174	75	182	92	595	782	3
genes	184	75	204	92	595	782	3
de	206	75	214	92	595	782	3
células	216	75	238	92	595	782	3
tumorales	240	75	272	92	595	782	3
de	274	75	282	92	595	782	3
adenocarcinoma	284	75	338	92	595	782	3
de	340	75	348	92	595	782	3
células	350	75	373	92	595	782	3
no	374	75	382	92	595	782	3
pequeñas,	384	75	418	92	595	782	3
mediante	420	75	450	92	595	782	3
secuenciación	452	75	499	92	595	782	3
genética	500	75	528	92	595	782	3
NGS.	530	75	547	92	595	782	3
Gen	61	102	74	113	595	782	3
Cambio	120	102	146	113	595	782	3
de	148	102	156	113	595	782	3
aminoacido	158	102	197	113	595	782	3
Tipo	241	102	255	113	595	782	3
de	257	102	265	113	595	782	3
variante	267	102	294	113	595	782	3
Cambio	347	102	372	113	595	782	3
de	374	102	382	113	595	782	3
nucleó�	384	102	411	113	595	782	3
do	411	102	420	113	595	782	3
Frecuencia	475	102	511	113	595	782	3
EGFR	61	123	76	132	595	782	3
p.	127	123	133	132	595	782	3
Glu746_Ala750del	135	123	190	132	595	782	3
Feature	220	123	243	132	595	782	3
truncati	245	123	268	132	595	782	3
on	268	123	276	132	595	782	3
(Patogénica)	278	123	315	132	595	782	3
c.2235_2249delGGAATTAAGAAGC	332	123	435	132	595	782	3
16,1	483	123	496	132	595	782	3
%	498	123	503	132	595	782	3
TP53	61	146	76	155	595	782	3
p.	139	146	145	155	595	782	3
Arg342Ter	147	146	178	155	595	782	3
Stop	230	146	244	155	595	782	3
gained	246	146	266	155	595	782	3
(Patogénica)	267	146	305	155	595	782	3
c.1024C>T	368	146	399	155	595	782	3
18,4	483	146	496	155	595	782	3
%	498	146	503	155	595	782	3
EGFR	61	169	76	178	595	782	3
p.Gla787Gln	140	169	177	178	595	782	3
Synonymus	250	164	285	173	595	782	3
(Posiblemente	228	173	271	182	595	782	3
Patogénica)	272	173	307	182	595	782	3
c.2361G>A	367	169	400	178	595	782	3
49,6	483	169	496	178	595	782	3
%	498	169	503	178	595	782	3
ERBB2	61	191	80	200	595	782	3
p.IIe624_IIe625delins	116	191	181	200	595	782	3
ValVal	183	191	201	200	595	782	3
Missense	239	187	267	196	595	782	3
mutati	269	187	288	196	595	782	3
on	288	187	296	196	595	782	3
(Posiblemente	228	196	271	205	595	782	3
Patogénica)	272	196	307	205	595	782	3
c.	337	191	342	200	595	782	3
1870_1873del	344	191	387	200	595	782	3
ATCAinsGTCG	389	191	430	200	595	782	3
51,6	483	191	496	200	595	782	3
%	498	191	503	200	595	782	3
ERBB2	61	214	80	223	595	782	3
p.Lys1066Met	137	214	180	223	595	782	3
Missense	239	209	267	219	595	782	3
mutati	269	209	288	219	595	782	3
on	288	209	296	219	595	782	3
(Posiblemente	228	218	271	228	595	782	3
Patogénica)	272	218	307	228	595	782	3
c.3197A>T	367	214	399	223	595	782	3
4,9	485	214	494	223	595	782	3
%	496	214	501	223	595	782	3
gen	57	256	71	268	595	782	3
MET	74	256	91	268	595	782	3
y	95	256	99	268	595	782	3
transformación	103	256	159	268	595	782	3
en	163	256	172	268	595	782	3
tumor	176	256	199	268	595	782	3
de	203	256	213	268	595	782	3
células	57	268	82	279	595	782	3
pequeñas	84	268	121	279	595	782	3
(SCLC)	123	268	147	279	595	782	3
en	149	268	158	279	595	782	3
un	161	268	170	279	595	782	3
porcentaje	173	268	213	279	595	782	3
muy	57	280	73	291	595	782	3
inferior.	76	280	104	291	595	782	3
Otros	107	280	128	291	595	782	3
mecanismos	131	280	178	291	595	782	3
de	180	280	190	291	595	782	3
resis-	193	280	213	291	595	782	3
tencia	57	291	79	303	595	782	3
menos	82	291	107	303	595	782	3
frecuentes	109	291	149	303	595	782	3
a	151	291	156	303	595	782	3
TKI	158	291	169	303	595	782	3
de	171	291	181	303	595	782	3
primera	183	291	213	303	595	782	3
o	57	303	62	315	595	782	3
segunda	64	303	95	315	595	782	3
generación,	97	303	141	315	595	782	3
incluyen	143	303	174	315	595	782	3
alteración	176	303	213	315	595	782	3
en	57	315	66	327	595	782	3
la	69	315	76	327	595	782	3
vía	79	315	89	327	595	782	3
de	92	315	102	327	595	782	3
señalización	105	315	150	327	595	782	3
de	153	315	162	327	595	782	3
PI3K,	165	315	184	327	595	782	3
encon-	187	315	213	327	595	782	3
trándose	57	327	90	338	595	782	3
cambios	92	327	123	338	595	782	3
en	126	327	135	338	595	782	3
MPK1,	138	327	162	338	595	782	3
HER2	165	327	185	338	595	782	3
y	187	327	191	338	595	782	3
AXL	194	327	208	338	595	782	3
6	208	327	210	334	595	782	3
.	210	327	213	338	595	782	3
En	57	338	66	350	595	782	3
un	69	338	79	350	595	782	3
estudio	82	338	110	350	595	782	3
donde	113	338	137	350	595	782	3
se	141	338	149	350	595	782	3
analizó	152	338	178	350	595	782	3
sólo	181	338	197	350	595	782	3
po-	200	338	213	350	595	782	3
blación	57	350	84	362	595	782	3
hispana,	87	350	119	362	595	782	3
se	123	350	131	362	595	782	3
observó	135	350	165	362	595	782	3
que	168	350	183	362	595	782	3
la	187	350	193	362	595	782	3
pro-	197	350	213	362	595	782	3
porción	57	362	85	374	595	782	3
de	88	362	97	374	595	782	3
T790M	100	362	127	374	595	782	3
parece	129	362	155	374	595	782	3
ser	157	362	169	374	595	782	3
similar	171	362	196	374	595	782	3
a	199	362	203	374	595	782	3
lo	206	362	213	374	595	782	3
reportado	57	374	94	385	595	782	3
para	96	374	113	385	595	782	3
la	115	374	122	385	595	782	3
población	124	374	160	385	595	782	3
caucásica;	162	374	200	385	595	782	3
sin	202	374	213	385	595	782	3
embargo,	57	386	92	397	595	782	3
se	96	386	104	397	595	782	3
encuentra	108	386	146	397	595	782	3
una	149	386	164	397	595	782	3
alta	167	386	181	397	595	782	3
propor-	184	386	213	397	595	782	3
ción	57	397	72	409	595	782	3
de	74	397	84	409	595	782	3
amplifi	86	397	111	409	595	782	3
cación	111	397	135	409	595	782	3
de	137	397	147	409	595	782	3
EGFR	149	397	168	409	595	782	3
no	170	397	180	409	595	782	3
reporta-	182	397	213	409	595	782	3
do	57	409	66	421	595	782	3
en	68	409	78	421	595	782	3
otras	80	409	99	421	595	782	3
series	101	409	122	421	595	782	3
6	122	410	125	417	595	782	3
.	125	409	127	421	595	782	3
Con	71	427	86	438	595	782	3
el	89	427	96	438	595	782	3
objeti	99	427	121	438	595	782	3
vo	121	427	130	438	595	782	3
de	132	427	142	438	595	782	3
vencer	145	427	171	438	595	782	3
esta	174	427	189	438	595	782	3
resis-	192	427	213	438	595	782	3
tencia	57	438	80	450	595	782	3
adquirida	83	438	119	450	595	782	3
se	122	438	130	450	595	782	3
desarrollaron	133	438	184	450	595	782	3
los	187	438	198	450	595	782	3
TKI	201	438	213	450	595	782	3
de	57	450	66	462	595	782	3
tercera	70	450	97	462	595	782	3
generación,	100	450	145	462	595	782	3
como	149	450	170	462	595	782	3
el	173	450	180	462	595	782	3
osimer-	184	450	213	462	595	782	3
ti	57	462	62	474	595	782	3
nib	62	462	74	474	595	782	3
(AZD9291),	79	462	122	474	595	782	3
que	127	462	142	474	595	782	3
inhiben	147	462	175	474	595	782	3
tanto	181	462	201	474	595	782	3
la	206	462	213	474	595	782	3
población	57	474	94	485	595	782	3
T790M	98	474	125	485	595	782	3
wild	128	474	144	485	595	782	3
type	147	474	164	485	595	782	3
así	168	474	178	485	595	782	3
como	181	474	203	485	595	782	3
la	206	474	213	485	595	782	3
mutada,	57	486	88	497	595	782	3
llegando	91	486	124	497	595	782	3
a	127	486	131	497	595	782	3
rangos	134	486	160	497	595	782	3
de	163	486	172	497	595	782	3
respuesta	176	486	213	497	595	782	3
de	57	497	66	509	595	782	3
incluso	68	497	95	509	595	782	3
60%	97	497	113	509	595	782	3
7	113	498	116	505	595	782	3
.	116	497	118	509	595	782	3
Más	120	497	136	509	595	782	3
allá	138	497	151	509	595	782	3
de	153	497	163	509	595	782	3
un	165	497	175	509	595	782	3
resultado	177	497	213	509	595	782	3
“positi	57	509	81	521	595	782	3
vo”	81	509	94	521	595	782	3
o	97	509	102	521	595	782	3
“negati	105	509	132	521	595	782	3
vo”	132	509	145	521	595	782	3
para	148	509	165	521	595	782	3
la	167	509	174	521	595	782	3
mutación	177	509	213	521	595	782	3
T790M,	57	521	86	532	595	782	3
lo	89	521	96	532	595	782	3
que	99	521	114	532	595	782	3
determinará	117	521	164	532	595	782	3
la	167	521	173	532	595	782	3
magnitud	176	521	213	532	595	782	3
de	57	533	66	544	595	782	3
la	69	533	76	544	595	782	3
respuesta	79	533	116	544	595	782	3
será	119	533	135	544	595	782	3
la	138	533	144	544	595	782	3
cuanti	147	533	171	544	595	782	3
fi	171	533	176	544	595	782	3
cación	176	533	200	544	595	782	3
de	203	533	213	544	595	782	3
la	57	544	63	556	595	782	3
frecuencia	66	544	106	556	595	782	3
de	109	544	118	556	595	782	3
los	121	544	132	556	595	782	3
alelos,	135	544	159	556	595	782	3
pudiendo	162	544	198	556	595	782	3
ser	201	544	213	556	595	782	3
usado	57	556	80	568	595	782	3
como	83	556	104	568	595	782	3
biomarcador	107	556	156	568	595	782	3
para	159	556	176	568	595	782	3
determi-	179	556	213	568	595	782	3
nar	57	568	69	580	595	782	3
la	72	568	78	580	595	782	3
sensibilidad	80	568	125	580	595	782	3
del	127	568	139	580	595	782	3
tumor	141	568	165	580	595	782	3
a	167	568	171	580	595	782	3
estas	174	568	193	580	595	782	3
nue-	195	568	213	580	595	782	3
vas	57	580	69	591	595	782	3
drogas	71	580	96	591	595	782	3
8	96	580	99	587	595	782	3
.	99	580	102	591	595	782	3
A	68	597	73	609	595	782	3
pesar	76	597	97	609	595	782	3
de	101	597	110	609	595	782	3
una	113	597	128	609	595	782	3
gran	131	597	148	609	595	782	3
respuesta	151	597	188	609	595	782	3
inicial	191	597	213	609	595	782	3
a	57	609	61	621	595	782	3
los	63	609	74	621	595	782	3
TKI	76	609	88	621	595	782	3
de	90	609	100	621	595	782	3
tercera	102	609	129	621	595	782	3
generación	131	609	173	621	595	782	3
en	176	609	185	621	595	782	3
los	187	609	198	621	595	782	3
pa-	200	609	213	621	595	782	3
cientes	57	621	84	632	595	782	3
T790M	87	621	114	632	595	782	3
mutados,	116	621	152	632	595	782	3
eventualmente	155	621	213	632	595	782	3
adquirirán	57	633	96	644	595	782	3
mutaciones	100	633	144	644	595	782	3
posteriores	148	633	191	644	595	782	3
a	194	633	199	644	595	782	3
un	203	633	213	644	595	782	3
periodo	57	644	87	656	595	782	3
de	92	644	102	656	595	782	3
aproximadamente	107	644	177	656	595	782	3
10	182	644	192	656	595	782	3
me-	197	644	213	656	595	782	3
ses	57	656	69	668	595	782	3
9	69	657	72	663	595	782	3
,	72	656	74	668	595	782	3
como	76	656	98	668	595	782	3
ocurrió	100	656	128	668	595	782	3
en	130	656	140	668	595	782	3
el	143	656	149	668	595	782	3
caso	152	656	169	668	595	782	3
de	172	656	181	668	595	782	3
nuestra	184	656	213	668	595	782	3
paciente.	57	668	92	679	595	782	3
Además,	96	668	129	679	595	782	3
reportes	132	668	165	679	595	782	3
de	168	668	178	679	595	782	3
biopsias	182	668	213	679	595	782	3
posteriores	57	680	100	691	595	782	3
a	102	680	107	691	595	782	3
la	110	680	116	691	595	782	3
progresión	119	680	160	691	595	782	3
a	163	680	167	691	595	782	3
TKI	170	680	181	691	595	782	3
eviden-	184	680	213	691	595	782	3
ciaron	57	691	80	703	595	782	3
diferentes	83	691	121	703	595	782	3
patrones	124	691	158	703	595	782	3
de	160	691	170	703	595	782	3
crecimien-	172	691	213	703	595	782	3
to	57	703	65	715	595	782	3
en	67	703	76	715	595	782	3
aquellas	78	703	110	715	595	782	3
células	112	703	138	715	595	782	3
tumorales	140	703	178	715	595	782	3
que	180	703	195	715	595	782	3
pre-	197	703	213	715	595	782	3
sentaron	57	715	90	727	595	782	3
la	92	715	99	727	595	782	3
mutación	101	715	136	727	595	782	3
T790M,	138	715	168	727	595	782	3
siendo	170	715	195	727	595	782	3
este	197	715	213	727	595	782	3
mas	224	256	240	268	595	782	3
lento	243	256	263	268	595	782	3
en	266	256	276	268	595	782	3
comparación	279	256	329	268	595	782	3
a	332	256	337	268	595	782	3
las	340	256	350	268	595	782	3
células	354	256	380	268	595	782	3
wild	224	268	240	279	595	782	3
type,	244	268	263	279	595	782	3
confi	267	268	285	279	595	782	3
riendo	286	268	310	279	595	782	3
a	314	268	319	279	595	782	3
la	323	268	329	279	595	782	3
enfermedad	333	268	380	279	595	782	3
un	224	279	234	291	595	782	3
comportamiento	237	279	301	291	595	782	3
mas	304	279	319	291	595	782	3
indolente	322	279	359	291	595	782	3
10	359	280	364	287	595	782	3
.	364	279	367	291	595	782	3
De	369	279	380	291	595	782	3
acuerdo	224	291	255	303	595	782	3
a	258	291	262	303	595	782	3
algunos	265	291	295	303	595	782	3
reportes,	297	291	332	303	595	782	3
la	335	291	341	303	595	782	3
mutación	344	291	380	303	595	782	3
T790M	224	303	251	314	595	782	3
puede	254	303	278	314	595	782	3
no	281	303	291	314	595	782	3
ser	294	303	306	314	595	782	3
detectada	309	303	347	314	595	782	3
en	351	303	360	314	595	782	3
pos-	363	303	380	314	595	782	3
teriores	224	314	253	326	595	782	3
biopsias	256	314	287	326	595	782	3
7	287	315	289	322	595	782	3
después	292	314	323	326	595	782	3
de	326	314	335	326	595	782	3
un	338	314	348	326	595	782	3
periodo	350	314	380	326	595	782	3
libre	224	326	241	338	595	782	3
de	243	326	253	338	595	782	3
TKI,	255	326	269	338	595	782	3
como	271	326	292	338	595	782	3
por	294	326	308	338	595	782	3
ejemplo,	310	326	343	338	595	782	3
posterior	345	326	380	338	595	782	3
a	224	338	228	349	595	782	3
tratamiento	231	338	276	349	595	782	3
con	278	338	292	349	595	782	3
quimioterapia	295	338	348	349	595	782	3
11	348	338	353	345	595	782	3
y	356	338	360	349	595	782	3
pue-	362	338	380	349	595	782	3
den	224	349	239	361	595	782	3
ser	242	349	253	361	595	782	3
nuevamente	256	349	304	361	595	782	3
detectada	307	349	346	361	595	782	3
al	349	349	355	361	595	782	3
expo-	359	349	380	361	595	782	3
ner	224	361	237	372	595	782	3
nuevamente	239	361	287	372	595	782	3
el	289	361	296	372	595	782	3
tumor	299	361	322	372	595	782	3
a	325	361	329	372	595	782	3
un	332	361	341	372	595	782	3
TKI	344	361	356	372	595	782	3
12	356	361	361	368	595	782	3
.	361	361	363	372	595	782	3
Asi-	366	361	380	372	595	782	3
mismo,	224	373	252	384	595	782	3
la	254	373	261	384	595	782	3
condición	263	373	300	384	595	782	3
de	302	373	312	384	595	782	3
mutación	314	373	350	384	595	782	3
T790M	353	373	380	384	595	782	3
puede	224	384	248	396	595	782	3
variar	252	384	274	396	595	782	3
de	278	384	287	396	595	782	3
acuerdo	291	384	322	396	595	782	3
al	326	384	333	396	595	782	3
lugar	337	384	356	396	595	782	3
de	360	384	369	396	595	782	3
la	373	384	380	396	595	782	3
biopsia	224	396	251	407	595	782	3
-en	252	396	264	407	595	782	3
la	267	396	273	407	595	782	3
misma	276	396	301	407	595	782	3
lesión	303	396	326	407	595	782	3
o	328	396	333	407	595	782	3
en	335	396	345	407	595	782	3
plasma-,	347	396	380	407	595	782	3
y	224	407	228	419	595	782	3
el	230	407	237	419	595	782	3
ti	239	407	245	419	595	782	3
empo	245	407	267	419	595	782	3
en	269	407	279	419	595	782	3
un	281	407	291	419	595	782	3
rango	293	407	315	419	595	782	3
que	317	407	332	419	595	782	3
va	334	407	343	419	595	782	3
33	345	407	354	419	595	782	3
a	357	407	361	419	595	782	3
57%	363	407	380	419	595	782	3
en	224	419	234	431	595	782	3
pacientes	235	419	272	431	595	782	3
con	274	419	288	431	595	782	3
una	289	419	304	431	595	782	3
segunda	305	419	338	431	595	782	3
resistencia	339	419	380	431	595	782	3
adquirida	224	431	260	442	595	782	3
13	260	431	266	438	595	782	3
.	266	431	268	442	595	782	3
Actualmente,	270	431	321	442	595	782	3
la	323	431	330	442	595	782	3
biopsia	332	431	359	442	595	782	3
líqui-	361	431	380	442	595	782	3
da	224	442	233	454	595	782	3
puede	235	442	260	454	595	782	3
ser	262	442	273	454	595	782	3
uti	276	442	286	454	595	782	3
lizada	286	442	307	454	595	782	3
para	309	442	326	454	595	782	3
la	329	442	335	454	595	782	3
determina-	337	442	380	454	595	782	3
ción	224	454	240	466	595	782	3
y	242	454	246	466	595	782	3
monitoreo	248	454	289	466	595	782	3
de	291	454	300	466	595	782	3
estas	303	454	322	466	595	782	3
mutaciones	324	454	368	466	595	782	3
14	368	455	374	461	595	782	3
.	374	454	376	466	595	782	3
Oxnar	235	471	258	483	595	782	3
et	260	471	268	483	595	782	3
al.	270	471	278	483	595	782	3
reportó	280	471	309	483	595	782	3
tres	311	471	326	483	595	782	3
ti	328	471	333	483	595	782	3
pos	333	471	346	483	595	782	3
de	348	471	358	483	595	782	3
resis-	360	471	380	483	595	782	3
tencia	224	483	247	495	595	782	3
relacionada	250	483	294	495	595	782	3
al	297	483	303	495	595	782	3
osimerti	306	483	338	495	595	782	3
nib,	338	483	352	495	595	782	3
siendo	355	483	380	495	595	782	3
la	224	495	231	506	595	782	3
mas	234	495	250	506	595	782	3
frecuente	253	495	290	506	595	782	3
la	294	495	300	506	595	782	3
mutación	304	495	340	506	595	782	3
C797S,	343	495	370	506	595	782	3
el	373	495	380	506	595	782	3
segundo	224	506	257	518	595	782	3
ti	261	506	266	518	595	782	3
po	266	506	276	518	595	782	3
incluiría	281	506	311	518	595	782	3
tumores	316	506	348	518	595	782	3
T790M	353	506	380	518	595	782	3
positi	224	518	245	530	595	782	3
vo	245	518	254	530	595	782	3
sin	256	518	267	530	595	782	3
adquisición	269	518	312	530	595	782	3
de	314	518	324	530	595	782	3
C797S,	326	518	352	530	595	782	3
y	354	518	359	530	595	782	3
el	361	518	368	530	595	782	3
úl-	370	518	380	530	595	782	3
ti	224	530	229	541	595	782	3
mo,	229	530	244	541	595	782	3
pérdidas	247	530	280	541	595	782	3
de	283	530	293	541	595	782	3
T790M	296	530	323	541	595	782	3
con	326	530	340	541	595	782	3
presencia	343	530	380	541	595	782	3
de	224	541	234	553	595	782	3
la	237	541	243	553	595	782	3
mutación	247	541	283	553	595	782	3
EGFR	286	541	306	553	595	782	3
subyacente	309	541	353	553	595	782	3
15	353	542	358	549	595	782	3
.	358	541	361	553	595	782	3
Este	364	541	380	553	595	782	3
ulti	224	553	236	565	595	782	3
mo	236	553	249	565	595	782	3
ti	253	553	258	565	595	782	3
po	258	553	268	565	595	782	3
estaría	272	553	297	565	595	782	3
relacionado	301	553	346	565	595	782	3
a	350	553	355	565	595	782	3
nues-	359	553	380	565	595	782	3
tra	224	565	235	576	595	782	3
paciente.	238	565	274	576	595	782	3
En	277	565	287	576	595	782	3
la	291	565	297	576	595	782	3
actualidad	301	565	341	576	595	782	3
no	344	565	354	576	595	782	3
existe	358	565	380	576	595	782	3
data	224	576	241	588	595	782	3
sufi	243	576	256	588	595	782	3
ciente	256	576	280	588	595	782	3
para	282	576	299	588	595	782	3
determinar	301	576	344	588	595	782	3
si	347	576	352	588	595	782	3
es	355	576	363	588	595	782	3
que	365	576	380	588	595	782	3
la	224	588	231	599	595	782	3
mutación	234	588	270	599	595	782	3
T790M	274	588	301	599	595	782	3
se	304	588	313	599	595	782	3
encuentra	316	588	355	599	595	782	3
como	358	588	380	599	595	782	3
parte	224	600	244	611	595	782	3
de	248	600	258	611	595	782	3
una	262	600	276	611	595	782	3
clona	280	600	300	611	595	782	3
mejor	304	600	327	611	595	782	3
controlada	330	600	371	611	595	782	3
e	375	600	380	611	595	782	3
indetectable	224	611	272	623	595	782	3
por	277	611	290	623	595	782	3
exámenes	295	611	333	623	595	782	3
convencio-	338	611	380	623	595	782	3
nales	224	623	244	634	595	782	3
o	247	623	252	634	595	782	3
si	256	623	261	634	595	782	3
es	265	623	273	634	595	782	3
que	277	623	291	634	595	782	3
realmente	295	623	334	634	595	782	3
ha	337	623	347	634	595	782	3
perdido	350	623	380	634	595	782	3
dicha	224	634	244	646	595	782	3
mutación	247	634	283	646	595	782	3
posterior	286	634	321	646	595	782	3
a	323	634	328	646	595	782	3
la	330	634	337	646	595	782	3
exposición	340	634	380	646	595	782	3
a	224	646	228	658	595	782	3
TKI	231	646	242	658	595	782	3
de	244	646	254	658	595	782	3
tercera	256	646	283	658	595	782	3
generación.	285	646	330	658	595	782	3
Algunos	332	646	363	658	595	782	3
me-	365	646	380	658	595	782	3
canismos	224	658	259	669	595	782	3
disti	262	658	277	669	595	782	3
ntos	277	658	294	669	595	782	3
han	296	658	311	669	595	782	3
sido	313	658	329	669	595	782	3
relacionados	331	658	380	669	595	782	3
con	224	669	238	681	595	782	3
el	241	669	248	681	595	782	3
rocileti	251	669	277	681	595	782	3
nib	277	669	289	681	595	782	3
16	289	670	294	677	595	782	3
.	294	669	297	681	595	782	3
Si	300	669	306	681	595	782	3
consideramos	309	669	362	681	595	782	3
que	365	669	380	681	595	782	3
esta	224	681	240	693	595	782	3
clona	243	681	264	693	595	782	3
de	267	681	277	693	595	782	3
T790M	281	681	308	693	595	782	3
wild	311	681	327	693	595	782	3
type,	330	681	350	693	595	782	3
que	353	681	368	693	595	782	3
se	371	681	380	693	595	782	3
encuentra	224	693	263	704	595	782	3
en	266	693	275	704	595	782	3
un	278	693	288	704	595	782	3
tumor	291	693	315	704	595	782	3
T790M	318	693	345	704	595	782	3
positi	348	693	369	704	595	782	3
vo,	369	693	380	704	595	782	3
es	224	704	232	716	595	782	3
resistente	236	704	274	716	595	782	3
también	277	704	309	716	595	782	3
a	313	704	317	716	595	782	3
TKI	321	704	333	716	595	782	3
de	336	704	346	716	595	782	3
primera	350	704	380	716	595	782	3
y	224	716	228	728	595	782	3
segunda	232	716	264	728	595	782	3
generación,	267	716	312	728	595	782	3
debemos	315	716	350	728	595	782	3
pensar	354	716	380	728	595	782	3
que	391	256	406	268	595	782	3
han	411	256	426	268	595	782	3
desarrollado	431	256	479	268	595	782	3
mecanismos	484	256	532	268	595	782	3
de	537	256	547	268	595	782	3
resistencia	391	267	432	279	595	782	3
adicional	435	267	469	279	595	782	3
generando	473	267	514	279	595	782	3
ademas	517	267	547	279	595	782	3
una	391	279	406	290	595	782	3
resistencia	408	279	449	290	595	782	3
cruzada	452	279	482	290	595	782	3
7,17	482	279	491	286	595	782	3
.	491	279	494	290	595	782	3
Sin	497	279	508	290	595	782	3
embargo,	511	279	547	290	595	782	3
otros	391	290	411	302	595	782	3
autores	414	290	443	302	595	782	3
consideran	446	290	487	302	595	782	3
que	490	290	505	302	595	782	3
al	508	290	514	302	595	782	3
desapa-	517	290	547	302	595	782	3
recer	391	301	411	313	595	782	3
la	414	301	421	313	595	782	3
mutación	423	301	459	313	595	782	3
T790M	462	301	489	313	595	782	3
estos	492	301	512	313	595	782	3
tumores	515	301	547	313	595	782	3
pueden	391	313	420	324	595	782	3
ser	422	313	434	324	595	782	3
nuevamente	436	313	484	324	595	782	3
expuestos	486	313	524	324	595	782	3
a	526	313	531	324	595	782	3
una	533	313	547	324	595	782	3
terapia	391	324	418	336	595	782	3
con	420	324	434	336	595	782	3
TKI	436	324	448	336	595	782	3
de	450	324	460	336	595	782	3
primera	462	324	492	336	595	782	3
y	494	324	499	336	595	782	3
segunda	501	324	533	336	595	782	3
ge-	535	324	547	336	595	782	3
neración	391	335	424	347	595	782	3
18	424	336	430	343	595	782	3
.	430	335	432	347	595	782	3
Mecanismos	403	352	451	364	595	782	3
adicionales	454	352	497	364	595	782	3
de	501	352	510	364	595	782	3
resisten-	514	352	547	364	595	782	3
cia	391	364	402	375	595	782	3
a	404	364	408	375	595	782	3
los	411	364	421	375	595	782	3
TKI	424	364	435	375	595	782	3
de	438	364	447	375	595	782	3
tercera	449	364	477	375	595	782	3
generación,	479	364	523	375	595	782	3
como	526	364	547	375	595	782	3
HER2	391	375	412	387	595	782	3
y	415	375	419	387	595	782	3
amplifi	423	375	449	387	595	782	3
cación	449	375	474	387	595	782	3
del	477	375	489	387	595	782	3
MET	493	375	510	387	595	782	3
han	513	375	528	387	595	782	3
sido	531	375	547	387	595	782	3
identi	391	387	413	398	595	782	3
fi	413	387	418	398	595	782	3
cados	418	387	440	398	595	782	3
cuando	445	387	474	398	595	782	3
no	479	387	489	398	595	782	3
se	494	387	503	398	595	782	3
encuentra	508	387	547	398	595	782	3
presente	391	398	425	410	595	782	3
la	428	398	435	410	595	782	3
mutación	438	398	474	410	595	782	3
C797S	478	398	502	410	595	782	3
19	502	399	507	405	595	782	3
.	507	398	509	410	595	782	3
En	513	398	523	410	595	782	3
nues-	526	398	547	410	595	782	3
tra	391	409	402	421	595	782	3
paciente,	406	409	441	421	595	782	3
dichas	445	409	469	421	595	782	3
mutaciones	474	409	518	421	595	782	3
se	522	409	530	421	595	782	3
en-	535	409	547	421	595	782	3
contrarían	391	421	430	432	595	782	3
en	434	421	444	432	595	782	3
el	448	421	455	432	595	782	3
ERBB2	459	421	484	432	595	782	3
conservando	488	421	537	432	595	782	3
la	541	421	547	432	595	782	3
mutación	391	432	427	444	595	782	3
del	431	432	443	444	595	782	3
EGFR.	447	432	470	444	595	782	3
La	474	432	482	444	595	782	3
mutación	486	432	522	444	595	782	3
en	526	432	536	444	595	782	3
el	540	432	547	444	595	782	3
Her2	391	443	410	455	595	782	3
consti	415	443	437	455	595	782	3
tuye	437	443	454	455	595	782	3
una	459	443	474	455	595	782	3
vía	479	443	489	455	595	782	3
de	494	443	504	455	595	782	3
acti	509	443	523	455	595	782	3
vación	523	443	547	455	595	782	3
alterna,	391	455	420	466	595	782	3
y	424	455	429	466	595	782	3
su	432	455	441	466	595	782	3
rol	445	455	455	466	595	782	3
ha	459	455	468	466	595	782	3
sido	472	455	488	466	595	782	3
estudiado	492	455	529	466	595	782	3
con	533	455	547	466	595	782	3
mayor	391	466	415	478	595	782	3
frecuencia	419	466	459	478	595	782	3
como	463	466	484	478	595	782	3
causa	488	466	510	478	595	782	3
de	513	466	523	478	595	782	3
resis-	527	466	547	478	595	782	3
tencia	391	477	414	489	595	782	3
a	417	477	422	489	595	782	3
un	424	477	434	489	595	782	3
TKI	437	477	449	489	595	782	3
de	452	477	461	489	595	782	3
primera	464	477	494	489	595	782	3
generación	497	477	539	489	595	782	3
20	539	478	545	485	595	782	3
.	545	477	547	489	595	782	3
Estudios	391	489	423	500	595	782	3
previos	426	489	454	500	595	782	3
indican	457	489	485	500	595	782	3
que	488	489	502	500	595	782	3
Her2	506	489	524	500	595	782	3
ti	528	489	533	500	595	782	3
ene	533	489	547	500	595	782	3
un	391	500	401	512	595	782	3
rol	403	500	413	512	595	782	3
importante	416	500	459	512	595	782	3
en	461	500	470	512	595	782	3
el	473	500	479	512	595	782	3
crecimiento	482	500	527	512	595	782	3
y	529	500	533	512	595	782	3
so-	536	500	547	512	595	782	3
brevida	391	511	420	523	595	782	3
de	422	511	432	523	595	782	3
las	434	511	444	523	595	782	3
células	447	511	473	523	595	782	3
tumorales	475	511	514	523	595	782	3
21	514	512	520	519	595	782	3
.	520	511	522	523	595	782	3
ErbB2	524	511	547	523	595	782	3
confi	391	523	410	534	595	782	3
ere	410	523	422	534	595	782	3
resistencia	426	523	466	534	595	782	3
a	469	523	474	534	595	782	3
los	477	523	488	534	595	782	3
TKI	491	523	502	534	595	782	3
con	506	523	519	534	595	782	3
acción	523	523	547	534	595	782	3
reversible,	391	534	431	546	595	782	3
reduciendo	432	534	476	546	595	782	3
la	477	534	484	546	595	782	3
tasa	486	534	501	546	595	782	3
de	503	534	513	546	595	782	3
respues-	514	534	547	546	595	782	3
ta	391	545	399	557	595	782	3
desde	401	545	424	557	595	782	3
un	427	545	437	557	595	782	3
25	439	545	449	557	595	782	3
al	452	545	458	557	595	782	3
100%	461	545	482	557	595	782	3
22,23	482	546	495	553	595	782	3
.	495	545	497	557	595	782	3
Los	500	545	512	557	595	782	3
tumores	515	545	547	557	595	782	3
con	391	557	405	568	595	782	3
T790M	407	557	434	568	595	782	3
positi	436	557	457	568	595	782	3
vo	457	557	466	568	595	782	3
son	468	557	481	568	595	782	3
más	483	557	499	568	595	782	3
propensos	501	557	541	568	595	782	3
a	543	557	547	568	595	782	3
las	391	568	401	580	595	782	3
alteraciones	404	568	450	580	595	782	3
en	452	568	462	580	595	782	3
el	464	568	471	580	595	782	3
HER2,	473	568	496	580	595	782	3
lo	498	568	505	580	595	782	3
cual	508	568	523	580	595	782	3
gene-	525	568	547	580	595	782	3
ra	391	580	399	591	595	782	3
una	401	580	415	591	595	782	3
perdida	417	580	446	591	595	782	3
de	448	580	458	591	595	782	3
la	460	580	466	591	595	782	3
ubiquiti	468	580	497	591	595	782	3
nación	497	580	523	591	595	782	3
y	525	580	529	591	595	782	3
sub-	531	580	547	591	595	782	3
secuente	391	591	426	602	595	782	3
degradación	429	591	476	602	595	782	3
por	479	591	492	602	595	782	3
el	496	591	502	602	595	782	3
lisosoma	506	591	539	602	595	782	3
24	539	591	545	598	595	782	3
.	545	591	547	602	595	782	3
La	391	602	400	614	595	782	3
amplifi	402	602	428	614	595	782	3
cación	428	602	452	614	595	782	3
del	454	602	466	614	595	782	3
HER2	468	602	488	614	595	782	3
es	490	602	498	614	595	782	3
considerado	500	602	547	614	595	782	3
como	391	614	413	625	595	782	3
un	415	614	425	625	595	782	3
mecanismo	428	614	471	625	595	782	3
de	474	614	484	625	595	782	3
resistencia	486	614	527	625	595	782	3
a	529	614	534	625	595	782	3
los	536	614	547	625	595	782	3
TKI	391	625	403	637	595	782	3
en	406	625	415	637	595	782	3
tumores	418	625	450	637	595	782	3
EGFR	453	625	473	637	595	782	3
mutados.	475	625	511	637	595	782	3
Sorpren-	514	625	547	637	595	782	3
dentemente,	391	636	440	648	595	782	3
EGFR(-),	442	636	473	648	595	782	3
T790M(+),	475	636	515	648	595	782	3
y	518	636	522	648	595	782	3
la	524	636	530	648	595	782	3
am-	532	636	547	648	595	782	3
plifi	391	648	405	659	595	782	3
cación	405	648	430	659	595	782	3
Her2	432	648	451	659	595	782	3
parecen	453	648	484	659	595	782	3
ser	486	648	497	659	595	782	3
mecanismos	500	648	547	659	595	782	3
mutuamente	391	659	441	671	595	782	3
excluyentes	444	659	488	671	595	782	3
21	488	660	494	666	595	782	3
.	494	659	496	671	595	782	3
No	499	659	510	671	595	782	3
se	512	659	521	671	595	782	3
dispo-	524	659	547	671	595	782	3
ne	391	671	401	682	595	782	3
de	404	671	413	682	595	782	3
información	416	671	462	682	595	782	3
sufi	465	671	478	682	595	782	3
ciente	478	671	501	682	595	782	3
para	504	671	521	682	595	782	3
deter-	524	671	547	682	595	782	3
minar	391	682	413	694	595	782	3
si	416	682	422	694	595	782	3
este	425	682	441	694	595	782	3
mecanismo	443	682	487	694	595	782	3
surge	490	682	511	694	595	782	3
como	513	682	535	694	595	782	3
un	537	682	547	694	595	782	3
mecanismo	391	693	435	705	595	782	3
no	438	693	447	705	595	782	3
mediado	450	693	484	705	595	782	3
por	486	693	499	705	595	782	3
la	502	693	509	705	595	782	3
mutación	511	693	547	705	595	782	3
T790M	391	705	418	716	595	782	3
o	423	705	428	716	595	782	3
si	432	705	438	716	595	782	3
se	442	705	451	716	595	782	3
produce	455	705	487	716	595	782	3
debido	491	705	518	716	595	782	3
al	522	705	529	716	595	782	3
uso	534	705	547	716	595	782	3
de	391	716	401	728	595	782	3
fármacos	405	716	440	728	595	782	3
contra	444	716	468	728	595	782	3
dicha	472	716	492	728	595	782	3
mutación	496	716	532	728	595	782	3
25,26	532	717	545	724	595	782	3
.	545	716	547	728	595	782	3
An	426	745	435	759	595	782	3
Fac	437	745	448	759	595	782	3
med.	450	745	466	759	595	782	3
2018;79(4):327-30	468	745	524	759	595	782	3
329	536	745	547	758	595	782	3
Resistencia	48	30	77	42	595	782	4
adquirida	78	30	102	42	595	782	4
a	103	30	107	42	595	782	4
inhibidores	108	30	135	42	595	782	4
de	136	30	143	42	595	782	4
tirosina	144	30	162	42	595	782	4
kinasa	163	30	180	42	595	782	4
de	181	30	188	42	595	782	4
tercera	189	30	206	42	595	782	4
generación	208	30	236	42	595	782	4
en	237	30	244	42	595	782	4
cáncer	245	30	262	42	595	782	4
de	264	30	270	42	595	782	4
pulmón	272	30	290	42	595	782	4
de	292	30	298	42	595	782	4
células	300	30	317	42	595	782	4
no	319	30	325	42	595	782	4
pequeñas	326	30	351	42	595	782	4
Afatinib,	48	77	80	89	595	782	4
un	83	77	93	89	595	782	4
TKI	96	77	108	89	595	782	4
de	111	77	121	89	595	782	4
segunda	124	77	156	89	595	782	4
generación,	159	77	204	89	595	782	4
tiene	48	89	68	100	595	782	4
actividad	70	89	105	100	595	782	4
contra	108	89	132	100	595	782	4
el	135	89	142	100	595	782	4
EGFR	144	89	164	100	595	782	4
mutado	167	89	197	100	595	782	4
y	200	89	204	100	595	782	4
ademas	48	100	78	112	595	782	4
contra	80	100	104	112	595	782	4
ErbB2,	106	100	132	112	595	782	4
siendo	134	100	159	112	595	782	4
un	161	100	171	112	595	782	4
fármaco	173	100	204	112	595	782	4
atractivo	48	112	81	123	595	782	4
en	84	112	93	123	595	782	4
este	95	112	111	123	595	782	4
escenario	114	112	150	123	595	782	4
27	150	112	156	119	595	782	4
.	156	112	158	123	595	782	4
Nosotros	60	129	94	140	595	782	4
identificamos	97	129	148	140	595	782	4
al	151	129	158	140	595	782	4
Her2	161	129	180	140	595	782	4
como	183	129	204	140	595	782	4
potencial	48	140	83	152	595	782	4
mecanismo	86	140	130	152	595	782	4
de	132	140	142	152	595	782	4
resistencia	144	140	185	152	595	782	4
a	187	140	192	152	595	782	4
un	194	140	204	152	595	782	4
TKI	48	152	60	163	595	782	4
de	64	152	74	163	595	782	4
tercera	78	152	105	163	595	782	4
generación	109	152	151	163	595	782	4
en	155	152	165	163	595	782	4
el	169	152	176	163	595	782	4
NSCLC	180	152	204	163	595	782	4
EGFR	48	163	68	175	595	782	4
T790M	71	163	98	175	595	782	4
positivo.	100	163	132	175	595	782	4
Nuestras	135	163	169	175	595	782	4
observa-	171	163	204	175	595	782	4
ciones	48	174	73	186	595	782	4
sugieren	75	174	107	186	595	782	4
que	109	174	124	186	595	782	4
diferentes	126	174	164	186	595	782	4
clones	166	174	190	186	595	782	4
co-	192	174	204	186	595	782	4
existen	48	186	75	197	595	782	4
en	77	186	87	197	595	782	4
el	89	186	96	197	595	782	4
mismo	98	186	124	197	595	782	4
tumor	126	186	150	197	595	782	4
y	152	186	157	197	595	782	4
serán	159	186	180	197	595	782	4
aque-	182	186	204	197	595	782	4
llas	48	197	61	209	595	782	4
T790M	64	197	91	209	595	782	4
wild	94	197	109	209	595	782	4
type	112	197	129	209	595	782	4
las	132	197	143	209	595	782	4
que	146	197	160	209	595	782	4
generan	163	197	194	209	595	782	4
la	198	197	204	209	595	782	4
resistencia	48	209	89	220	595	782	4
a	91	209	95	220	595	782	4
estos	97	209	117	220	595	782	4
nuevos	119	209	147	220	595	782	4
fármacos.	149	209	186	220	595	782	4
Este	188	209	204	220	595	782	4
caso	48	220	65	232	595	782	4
evidencia	67	220	103	232	595	782	4
la	105	220	112	232	595	782	4
importancia	114	220	160	232	595	782	4
de	162	220	171	232	595	782	4
conocer	173	220	204	232	595	782	4
las	48	231	58	243	595	782	4
mutaciones	61	231	105	243	595	782	4
para	107	231	124	243	595	782	4
comprender	126	231	173	243	595	782	4
la	175	231	182	243	595	782	4
hete-	184	231	204	243	595	782	4
rogeneidad	48	243	91	254	595	782	4
del	94	243	105	254	595	782	4
tumor	108	243	132	254	595	782	4
y	134	243	138	254	595	782	4
escoger	141	243	170	254	595	782	4
la	173	243	179	254	595	782	4
mejor	181	243	204	254	595	782	4
terapia	48	254	75	266	595	782	4
target	78	254	101	266	595	782	4
para	103	254	120	266	595	782	4
tratar	123	254	145	266	595	782	4
de	147	254	157	266	595	782	4
controlar	160	254	195	266	595	782	4
la	198	254	204	266	595	782	4
clona	48	266	69	277	595	782	4
dominante.	71	266	115	277	595	782	4
Se	118	266	127	277	595	782	4
reafirma	130	266	162	277	595	782	4
lo	165	266	172	277	595	782	4
expues-	174	266	204	277	595	782	4
to	48	277	56	289	595	782	4
en	58	277	68	289	595	782	4
la	70	277	76	289	595	782	4
literatura	78	277	113	289	595	782	4
sobre	115	277	136	289	595	782	4
la	138	277	145	289	595	782	4
importancia	147	277	193	289	595	782	4
de	194	277	204	289	595	782	4
las	48	288	58	300	595	782	4
biopsias	62	288	93	300	595	782	4
continuas	96	288	133	300	595	782	4
durante	137	288	167	300	595	782	4
la	170	288	177	300	595	782	4
evolu-	180	288	204	300	595	782	4
ción	48	300	64	311	595	782	4
de	66	300	76	311	595	782	4
la	77	300	84	311	595	782	4
enfermedad,	86	300	135	311	595	782	4
sea	137	300	149	311	595	782	4
esta	151	300	167	311	595	782	4
con	169	300	182	311	595	782	4
biop-	184	300	204	311	595	782	4
sia	48	311	58	323	595	782	4
liquida	60	311	86	323	595	782	4
14	86	312	92	318	595	782	4
o	94	311	99	323	595	782	4
tisular,	101	311	126	323	595	782	4
así	128	311	138	323	595	782	4
como	140	311	162	323	595	782	4
también	164	311	195	323	595	782	4
el	197	311	204	323	595	782	4
momento	48	323	86	334	595	782	4
ideal	88	323	106	334	595	782	4
de	108	323	118	334	595	782	4
su	120	323	129	334	595	782	4
realización.	131	323	174	334	595	782	4
REFERENCIAS	48	356	111	373	595	782	4
BIBLIOGRÁFICAS	114	356	188	373	595	782	4
1.	48	371	54	385	595	782	4
Ferlay	62	371	80	385	595	782	4
J,	83	371	88	385	595	782	4
Ervik	91	371	105	385	595	782	4
M,	107	371	115	385	595	782	4
Lam	117	371	130	385	595	782	4
F,	133	371	138	385	595	782	4
Colombet	141	371	169	385	595	782	4
M,	172	371	179	385	595	782	4
Mery	182	371	196	385	595	782	4
L,	199	371	204	385	595	782	4
Piñeros	62	380	85	394	595	782	4
M,	88	380	95	394	595	782	4
Znaor	98	380	116	394	595	782	4
A,	119	380	125	394	595	782	4
Soerjomataram	128	380	174	394	595	782	4
I,	177	380	181	394	595	782	4
Bray	184	380	197	394	595	782	4
F	201	380	204	394	595	782	4
[Internet].	62	389	91	403	595	782	4
Global	94	389	114	403	595	782	4
Cancer	117	389	138	403	595	782	4
Observatory:	141	389	180	403	595	782	4
Cancer	182	389	204	403	595	782	4
Today,	62	398	82	412	595	782	4
2018.	85	398	101	412	595	782	4
International	103	398	139	412	595	782	4
Agency	142	398	164	412	595	782	4
for	166	398	174	412	595	782	4
Research	177	398	204	412	595	782	4
on	62	407	70	421	595	782	4
Cancer.	71	407	94	421	595	782	4
World	96	407	113	421	595	782	4
Health	114	407	133	421	595	782	4
Organization.	135	407	173	421	595	782	4
[Fecha	175	407	195	421	595	782	4
de	197	407	204	421	595	782	4
acceso:	62	416	85	430	595	782	4
15	86	416	93	430	595	782	4
de	95	416	102	430	595	782	4
agosto	103	416	123	430	595	782	4
2018].	124	416	142	430	595	782	4
Disponible	143	416	173	430	595	782	4
en:	175	416	184	430	595	782	4
https://	185	416	204	430	595	782	4
tinyurl.com/y85srtdj	62	425	118	439	595	782	4
2.	48	434	54	448	595	782	4
Rosell	62	434	80	448	595	782	4
R,	81	434	87	448	595	782	4
Carcereny	89	434	119	448	595	782	4
E,	121	434	126	448	595	782	4
Gervais	128	434	150	448	595	782	4
R,	151	434	157	448	595	782	4
Vergnenegre	159	434	197	448	595	782	4
A,	198	434	204	448	595	782	4
Massuti	62	443	84	457	595	782	4
B,	86	443	92	457	595	782	4
Felip	94	443	108	457	595	782	4
E,	110	443	115	457	595	782	4
et	117	443	123	457	595	782	4
al.	124	443	131	457	595	782	4
Erlotinib	133	443	156	457	595	782	4
versus	158	443	177	457	595	782	4
standard	178	443	204	457	595	782	4
chemotherapy	62	452	104	466	595	782	4
as	105	452	112	466	595	782	4
first-line	114	452	136	466	595	782	4
treatment	138	452	165	466	595	782	4
for	167	452	175	466	595	782	4
European	176	452	204	466	595	782	4
patients	62	461	86	475	595	782	4
with	88	461	100	475	595	782	4
advanced	103	461	132	475	595	782	4
EGFR	135	461	152	475	595	782	4
mutation-positive	154	461	204	475	595	782	4
non-small-cell	62	470	102	484	595	782	4
lung	104	470	116	484	595	782	4
cancer	118	470	138	484	595	782	4
(EURTAC):	140	470	171	484	595	782	4
a	173	470	176	484	595	782	4
multicen-	178	470	204	484	595	782	4
tre,	62	479	72	493	595	782	4
open-label,	74	479	106	493	595	782	4
randomised	108	479	143	493	595	782	4
phase	145	479	162	493	595	782	4
3	165	479	168	493	595	782	4
trial.	170	479	182	493	595	782	4
Lancet	184	479	204	493	595	782	4
Oncol.	62	488	81	502	595	782	4
2012;13(3):239-46.	84	488	139	502	595	782	4
DOI:	142	488	156	502	595	782	4
10.1016/S1470-	158	488	204	502	595	782	4
2045(11)70393-X	62	497	112	511	595	782	4
3.	48	506	54	520	595	782	4
Yang	62	506	77	520	595	782	4
JC,	79	506	88	520	595	782	4
Wu	90	506	99	520	595	782	4
YL,	100	506	109	520	595	782	4
Schuler	111	506	132	520	595	782	4
M,	134	506	141	520	595	782	4
Sebastian	142	506	171	520	595	782	4
M,	172	506	179	520	595	782	4
Popat	180	506	197	520	595	782	4
S,	198	506	204	520	595	782	4
Yamamoto	62	515	93	529	595	782	4
N,	94	515	101	529	595	782	4
et	102	515	107	529	595	782	4
al.	109	515	115	529	595	782	4
Afatinib	117	515	138	529	595	782	4
versus	140	515	159	529	595	782	4
cisplatin-based	160	515	204	529	595	782	4
chemotherapy	62	524	105	538	595	782	4
for	108	524	115	538	595	782	4
EGFR	118	524	135	538	595	782	4
mutation-positive	138	524	188	538	595	782	4
lung	191	524	204	538	595	782	4
adenocarcinoma	62	533	111	547	595	782	4
(LUX-Lung	114	533	145	547	595	782	4
3	147	533	151	547	595	782	4
and	153	533	165	547	595	782	4
LUXLung	167	533	194	547	595	782	4
6):	197	533	204	547	595	782	4
analysis	62	542	86	556	595	782	4
of	87	542	93	556	595	782	4
overall	94	542	113	556	595	782	4
survival	115	542	136	556	595	782	4
data	138	542	151	556	595	782	4
from	152	542	165	556	595	782	4
two	167	542	177	556	595	782	4
randomi-	178	542	204	556	595	782	4
sed,	62	551	75	565	595	782	4
phase	76	551	94	565	595	782	4
3	95	551	99	565	595	782	4
trials.	100	551	116	565	595	782	4
Lancet	117	551	137	565	595	782	4
Oncol.	138	551	157	565	595	782	4
2015;16(2):141-	158	551	204	565	595	782	4
51.	62	560	71	574	595	782	4
DOI:	73	560	86	574	595	782	4
10.1016/S1470-2045(14)71173-8	88	560	183	574	595	782	4
4.	48	569	54	583	595	782	4
Mok	62	569	74	583	595	782	4
TS,	76	569	85	583	595	782	4
Wu	86	569	95	583	595	782	4
YL,	96	569	105	583	595	782	4
Thongprasert	107	569	145	583	595	782	4
S,	146	569	151	583	595	782	4
Yang	153	569	167	583	595	782	4
CH,	169	569	179	583	595	782	4
Chu	181	569	192	583	595	782	4
DA,	194	569	204	583	595	782	4
Saijo	62	578	76	592	595	782	4
N,	78	578	84	592	595	782	4
et	86	578	91	592	595	782	4
al.	93	578	100	592	595	782	4
Gefitinib	101	578	125	592	595	782	4
or	127	578	133	592	595	782	4
carboplatin–paclitaxel	134	578	197	592	595	782	4
in	199	578	204	592	595	782	4
pulmonary	62	587	93	601	595	782	4
adenocarcinoma.	94	587	145	601	595	782	4
N	146	587	151	601	595	782	4
Engl	152	587	165	601	595	782	4
J	167	587	170	601	595	782	4
Med.	172	587	186	601	595	782	4
2009;	188	587	204	601	595	782	4
361:947-957.	62	596	100	610	595	782	4
DOI:	102	596	115	610	595	782	4
10.1056/NEJMoa0810699	117	596	191	610	595	782	4
5.	48	605	54	619	595	782	4
Niibe	62	605	77	619	595	782	4
Y,	79	605	85	619	595	782	4
Hayakawa	86	605	116	619	595	782	4
K.	118	605	124	619	595	782	4
Oligometastases	126	605	174	619	595	782	4
and	175	605	186	619	595	782	4
oligo-	188	605	204	619	595	782	4
recurrence:	62	614	96	628	595	782	4
the	98	614	106	628	595	782	4
new	108	614	120	628	595	782	4
era	122	614	131	628	595	782	4
of	133	614	139	628	595	782	4
cancer	141	614	161	628	595	782	4
therapy.	163	614	186	628	595	782	4
Jpn	188	614	199	628	595	782	4
J	201	614	204	628	595	782	4
Clin	62	623	73	637	595	782	4
Oncol.	76	623	95	637	595	782	4
2010;	98	623	114	637	595	782	4
40(2):	117	623	134	637	595	782	4
107–111.	136	623	163	637	595	782	4
DOI:10.1093/	166	623	204	637	595	782	4
jjco/hyp167	62	632	96	646	595	782	4
330	48	745	60	758	595	782	4
An	71	745	80	759	595	782	4
Fac	81	745	93	759	595	782	4
med.	95	745	111	759	595	782	4
2018;79(4):327-30	112	745	169	759	595	782	4
6.	215	79	221	93	595	782	4
Li	230	79	235	93	595	782	4
H,	238	79	244	93	595	782	4
Stokes	247	79	267	93	595	782	4
W,	270	79	278	93	595	782	4
Chater	281	79	301	93	595	782	4
E,	304	79	310	93	595	782	4
Roy	313	79	324	93	595	782	4
R,	327	79	333	93	595	782	4
de	336	79	344	93	595	782	4
Bruin	347	79	362	93	595	782	4
E,	365	79	371	93	595	782	4
Hu	230	88	238	102	595	782	4
Y,	241	88	246	102	595	782	4
et	249	88	254	102	595	782	4
al.	257	88	264	102	595	782	4
Decreased	266	88	298	102	595	782	4
glutathione	301	88	333	102	595	782	4
biosynthesis	336	88	371	102	595	782	4
contributes	230	97	262	111	595	782	4
to	264	97	269	111	595	782	4
EGFR	271	97	288	111	595	782	4
T790M-driven	289	97	329	111	595	782	4
erlotinib	331	97	354	111	595	782	4
resis-	356	97	371	111	595	782	4
tance	230	106	246	120	595	782	4
in	247	106	252	120	595	782	4
non-small	253	106	281	120	595	782	4
cell	282	106	292	120	595	782	4
lung	293	106	306	120	595	782	4
cancer.	307	106	328	120	595	782	4
Cell	330	106	341	120	595	782	4
discovery.	342	106	371	120	595	782	4
2016:2:16031.	230	115	271	129	595	782	4
DOI:10.1038/celldisc.2016.3	272	115	354	129	595	782	4
7.	215	124	221	138	595	782	4
Cardona	230	124	255	138	595	782	4
AF,	256	124	265	138	595	782	4
Arrieta	267	124	286	138	595	782	4
O,	287	124	294	138	595	782	4
Zapata	295	124	315	138	595	782	4
MI,	317	124	325	138	595	782	4
Rojas	327	124	343	138	595	782	4
L,	344	124	349	138	595	782	4
Wills	351	124	364	138	595	782	4
B,	365	124	371	138	595	782	4
Reguart	230	133	252	147	595	782	4
N,	255	133	261	147	595	782	4
et	263	133	269	147	595	782	4
al.	271	133	278	147	595	782	4
Acquired	280	133	306	147	595	782	4
resistance	309	133	338	147	595	782	4
to	341	133	346	147	595	782	4
Erlotinib	348	133	371	147	595	782	4
in	230	142	235	156	595	782	4
EGFR	238	142	255	156	595	782	4
Mutation	258	142	283	156	595	782	4
positive	286	142	309	156	595	782	4
lung	312	142	325	156	595	782	4
adenocarcino-	328	142	371	156	595	782	4
ma	230	151	239	165	595	782	4
among	242	151	263	165	595	782	4
Hispanics	266	151	297	165	595	782	4
(CLICaP).	300	151	331	165	595	782	4
Targ	334	151	348	165	595	782	4
Oncol.	351	151	371	165	595	782	4
2017;12(4):513-523.	230	160	289	174	595	782	4
DOI	295	160	306	174	595	782	4
10.1007/s11523-017-	309	160	371	174	595	782	4
0497-2.	230	169	251	183	595	782	4
8.	215	178	221	192	595	782	4
Ichihara	230	178	255	192	595	782	4
E,	258	178	264	192	595	782	4
Lovly	267	178	283	192	595	782	4
CM.	287	178	299	192	595	782	4
Shades	302	178	325	192	595	782	4
of	328	178	334	192	595	782	4
T790M:	337	178	360	192	595	782	4
In-	363	178	371	192	595	782	4
tratumor	230	187	254	201	595	782	4
Heterogeneity	257	187	299	201	595	782	4
in	302	187	308	201	595	782	4
EGFR	311	187	328	201	595	782	4
-Mutant	331	187	353	201	595	782	4
Lung	356	187	371	201	595	782	4
Cancer.	230	196	253	210	595	782	4
Cancer	255	196	277	210	595	782	4
Discov.	279	196	301	210	595	782	4
2015;	304	196	320	210	595	782	4
5(7):694–6.	323	196	355	210	595	782	4
DOI:	358	196	371	210	595	782	4
10.1158/2159-8290	230	205	285	219	595	782	4
9.	215	214	221	228	595	782	4
Piotrowska	230	214	261	228	595	782	4
Z,	262	214	268	228	595	782	4
Niederst	269	214	293	228	595	782	4
MJ,	295	214	305	228	595	782	4
Karlovich	306	214	333	228	595	782	4
CA,	335	214	345	228	595	782	4
Wakelee	347	214	371	228	595	782	4
HA,	230	223	240	237	595	782	4
Neal	243	223	257	237	595	782	4
JW,	259	223	270	237	595	782	4
Mino-Kenudson	273	223	319	237	595	782	4
M,	322	223	329	237	595	782	4
et	332	223	337	237	595	782	4
al.	340	223	347	237	595	782	4
Hetero-	350	223	371	237	595	782	4
geneity	230	232	251	246	595	782	4
Underlies	253	232	281	246	595	782	4
the	283	232	292	246	595	782	4
Emergence	294	232	328	246	595	782	4
of	330	232	335	246	595	782	4
EGFR	338	232	355	246	595	782	4
T790	357	232	371	246	595	782	4
Wild-Type	230	241	259	255	595	782	4
Clones	260	241	280	255	595	782	4
Following	282	241	309	255	595	782	4
Treatment	311	241	340	255	595	782	4
of	342	241	348	255	595	782	4
T790M-	350	241	371	255	595	782	4
Positive	230	250	252	264	595	782	4
Cancers	255	250	279	264	595	782	4
with	282	250	293	264	595	782	4
a	296	250	300	264	595	782	4
Third	302	250	317	264	595	782	4
Generation	320	250	352	264	595	782	4
EGFR	355	250	371	264	595	782	4
Inhibitor.	230	259	256	273	595	782	4
Cancer	259	259	281	273	595	782	4
Discov.	284	259	307	273	595	782	4
2015;	310	259	327	273	595	782	4
5(7):713–722.	330	259	371	273	595	782	4
DOI:10.1158/2159-8290	230	268	299	282	595	782	4
10.	215	277	224	291	595	782	4
Planchard	230	277	259	291	595	782	4
D,	260	277	267	291	595	782	4
Loriot	268	277	284	291	595	782	4
Y,	285	277	291	291	595	782	4
André	292	277	310	291	595	782	4
F,	311	277	316	291	595	782	4
Gobert	318	277	337	291	595	782	4
A,	339	277	345	291	595	782	4
Auger	346	277	364	291	595	782	4
N,	365	277	371	291	595	782	4
Lacroix	230	286	250	300	595	782	4
L,	252	286	257	300	595	782	4
et	258	286	264	300	595	782	4
al.	265	286	272	300	595	782	4
EGFR-independent	273	286	327	300	595	782	4
mechanisms	329	286	365	300	595	782	4
of	366	286	371	300	595	782	4
acquired	230	295	255	309	595	782	4
resistance	257	295	287	309	595	782	4
to	288	295	294	309	595	782	4
AZD9291	295	295	323	309	595	782	4
in	324	295	329	309	595	782	4
EGFR	331	295	348	309	595	782	4
T790M-	350	295	371	309	595	782	4
positive	230	304	253	318	595	782	4
NSCLC	256	304	277	318	595	782	4
patients.	280	304	306	318	595	782	4
Annals	309	304	329	318	595	782	4
of	332	304	338	318	595	782	4
Oncology.	341	304	371	318	595	782	4
2015;	230	313	245	327	595	782	4
26(10):2073-8.	247	313	288	327	595	782	4
DOI:10.1093/annonc/mdv319	289	313	371	327	595	782	4
11.	215	322	224	336	595	782	4
Jackman	230	322	256	336	595	782	4
D,	258	322	264	336	595	782	4
Pao	266	322	278	336	595	782	4
W,	280	322	287	336	595	782	4
Riely	289	322	303	336	595	782	4
GJ,	306	322	316	336	595	782	4
Engelman	318	322	347	336	595	782	4
JA,	349	322	358	336	595	782	4
Kris	360	322	371	336	595	782	4
MG,	230	331	242	345	595	782	4
Janne	243	331	261	345	595	782	4
PA,	262	331	272	345	595	782	4
et	274	331	279	345	595	782	4
al.	280	331	287	345	595	782	4
Clinical	289	331	310	345	595	782	4
definition	311	331	337	345	595	782	4
of	339	331	344	345	595	782	4
acquired	346	331	371	345	595	782	4
resistance	230	340	259	354	595	782	4
to	260	340	265	354	595	782	4
epidermal	266	340	295	354	595	782	4
growth	296	340	315	354	595	782	4
factor	316	340	333	354	595	782	4
receptor	334	340	358	354	595	782	4
tyro-	359	340	371	354	595	782	4
sine	230	349	241	363	595	782	4
kinase	243	349	261	363	595	782	4
inhibitors	262	349	288	363	595	782	4
in	289	349	294	363	595	782	4
non-small-cell	295	349	335	363	595	782	4
lung	336	349	349	363	595	782	4
cancer.	350	349	371	363	595	782	4
J	230	358	233	372	595	782	4
Clin	236	358	247	372	595	782	4
Oncol.	250	358	269	372	595	782	4
2010;28(2):357–60.	272	358	329	372	595	782	4
DOI:10.1200/	332	358	371	372	595	782	4
JCO.2009.24.7049	230	367	284	381	595	782	4
12.	215	376	224	390	595	782	4
Kuiper	230	376	249	390	595	782	4
JL,	252	376	261	390	595	782	4
Heideman	264	376	295	390	595	782	4
DA,	298	376	309	390	595	782	4
Thunnissen	312	376	346	390	595	782	4
E,	349	376	355	390	595	782	4
Paul	358	376	371	390	595	782	4
MA,	230	386	241	399	595	782	4
van	243	386	253	399	595	782	4
Wijk	255	386	267	399	595	782	4
AW,	269	386	280	399	595	782	4
Postmus	282	386	307	399	595	782	4
PE,	309	386	318	399	595	782	4
et	320	386	325	399	595	782	4
al.	327	386	334	399	595	782	4
Incidence	336	386	364	399	595	782	4
of	366	386	371	399	595	782	4
T790M	230	395	249	409	595	782	4
mutation	251	395	276	409	595	782	4
in	278	395	283	409	595	782	4
(sequential)	284	395	318	409	595	782	4
rebiopsies	320	395	350	409	595	782	4
in	352	395	357	409	595	782	4
EGF	359	395	371	409	595	782	4
mutated	230	404	254	418	595	782	4
NSCLC-patients.	257	404	307	418	595	782	4
Lung	310	404	325	418	595	782	4
Cancer.	328	404	352	418	595	782	4
2014;	355	404	371	418	595	782	4
85(1):19-24.	230	413	265	427	595	782	4
DOI:	268	413	281	427	595	782	4
http://dx.doi.org/10.1016/j.lun-	284	413	371	427	595	782	4
gcan.2014.03.016	230	422	282	436	595	782	4
13.	215	431	224	445	595	782	4
Chmielecki	230	431	261	445	595	782	4
J,	264	431	269	445	595	782	4
Foo	272	431	282	445	595	782	4
J,	285	431	290	445	595	782	4
Oxnard	293	431	314	445	595	782	4
GR,	317	431	328	445	595	782	4
Hutchinson	330	431	363	445	595	782	4
K,	365	431	371	445	595	782	4
Ohashi	230	440	250	454	595	782	4
K,	253	440	259	454	595	782	4
Somwar	262	440	285	454	595	782	4
R,	288	440	294	454	595	782	4
et	297	440	302	454	595	782	4
al.	305	440	312	454	595	782	4
Optimization	314	440	351	454	595	782	4
of	353	440	359	454	595	782	4
do-	362	440	371	454	595	782	4
sing	230	449	242	463	595	782	4
for	244	449	252	463	595	782	4
EGFR-mutantnon-small	255	449	321	463	595	782	4
cell	324	449	334	463	595	782	4
lung	336	449	349	463	595	782	4
cancer	351	449	371	463	595	782	4
with	230	459	242	472	595	782	4
evolutionary	245	459	281	472	595	782	4
cancer	284	459	305	472	595	782	4
modeling.	308	459	338	472	595	782	4
Sci	341	459	350	472	595	782	4
Transl	353	459	371	472	595	782	4
Med.	230	468	244	482	595	782	4
2011;3(90):90ra59.	247	468	302	482	595	782	4
DOI:	304	468	318	482	595	782	4
10.1126/scitransl-	320	468	371	482	595	782	4
med.3002356	230	477	269	491	595	782	4
14.	215	486	224	500	595	782	4
Yi-Chen	230	486	253	500	595	782	4
Z,	256	486	262	500	595	782	4
Can	265	486	277	500	595	782	4
P,	280	486	286	500	595	782	4
E-E	288	486	299	500	595	782	4
K,	302	486	308	500	595	782	4
Zhi-Hong	311	486	338	500	595	782	4
C,	341	486	348	500	595	782	4
Jian	351	486	363	500	595	782	4
S,	366	486	371	500	595	782	4
Zhong-Yi,	230	495	257	509	595	782	4
et	258	495	264	509	595	782	4
al.	265	495	272	509	595	782	4
Tracing	273	495	295	509	595	782	4
Spatiotemporal	296	495	339	509	595	782	4
T790M	340	495	360	509	595	782	4
He-	361	495	371	509	595	782	4
terogeneity	230	504	261	518	595	782	4
in	262	504	267	518	595	782	4
Patients	268	504	291	518	595	782	4
with	292	504	303	518	595	782	4
EGFR	304	504	321	518	595	782	4
Mutant	322	504	341	518	595	782	4
Advanced	342	504	371	518	595	782	4
NSCLC	230	513	251	527	595	782	4
after	252	513	265	527	595	782	4
Acquired	267	513	293	527	595	782	4
Resistance	294	513	326	527	595	782	4
to	327	513	333	527	595	782	4
EGFR	334	513	351	527	595	782	4
TKIs.	352	513	367	527	595	782	4
J	368	513	371	527	595	782	4
Thorac	230	523	250	536	595	782	4
Oncol.	251	523	270	536	595	782	4
2017;12(1):S1249.	272	523	325	536	595	782	4
DOI:	326	523	339	536	595	782	4
https://doi.	341	523	371	536	595	782	4
org/10.1016/j.jtho.2016.11.1762	230	532	321	546	595	782	4
15.	215	541	224	555	595	782	4
Esposito	230	541	254	555	595	782	4
A,	257	541	263	555	595	782	4
Criscitiello	265	541	295	555	595	782	4
C,	298	541	304	555	595	782	4
Locatelli	307	541	330	555	595	782	4
M,	333	541	340	555	595	782	4
Milano	343	541	362	555	595	782	4
M,	364	541	371	555	595	782	4
Curigliano	230	550	260	564	595	782	4
G.	263	550	270	564	595	782	4
Liquid	273	550	291	564	595	782	4
biopsies	294	550	319	564	595	782	4
for	322	550	329	564	595	782	4
solid	332	550	346	564	595	782	4
tumors:	349	550	371	564	595	782	4
Understanding	230	559	272	573	595	782	4
tumor	274	559	291	573	595	782	4
heterogeneity	293	559	332	573	595	782	4
and	334	559	345	573	595	782	4
real	347	559	357	573	595	782	4
time	359	559	371	573	595	782	4
monitoring	230	568	260	582	595	782	4
of	263	568	268	582	595	782	4
early	271	568	284	582	595	782	4
resistance	287	568	317	582	595	782	4
to	319	568	325	582	595	782	4
targeted,	327	568	353	582	595	782	4
Phar-	356	568	371	582	595	782	4
macol	230	577	247	591	595	782	4
Ther.	252	577	266	591	595	782	4
2016;157:120-4.	269	577	315	591	595	782	4
DOI	318	577	329	591	595	782	4
:	331	577	333	591	595	782	4
http://dx.doi.	335	577	371	591	595	782	4
org/10.1016/j.pharmthera.2015.11.007	230	586	340	600	595	782	4
16.	215	596	224	609	595	782	4
Thress	230	596	249	609	595	782	4
KS,	250	596	260	609	595	782	4
Paweletz	261	596	286	609	595	782	4
CP,	288	596	298	609	595	782	4
Felip	299	596	313	609	595	782	4
E,	314	596	320	609	595	782	4
Chul	321	596	334	609	595	782	4
B,	335	596	341	609	595	782	4
Stetson	343	596	364	609	595	782	4
D,	365	596	371	609	595	782	4
Dougherty	230	605	259	619	595	782	4
B,	260	605	266	619	595	782	4
et	268	605	273	619	595	782	4
al.	274	605	281	619	595	782	4
Acquired	282	605	308	619	595	782	4
EGFR	309	605	326	619	595	782	4
C797S	327	605	346	619	595	782	4
mutation	347	605	371	619	595	782	4
mediates	230	614	256	628	595	782	4
resistance	257	614	286	628	595	782	4
to	288	614	293	628	595	782	4
AZD9291	294	614	321	628	595	782	4
in	322	614	327	628	595	782	4
advanced	329	614	357	628	595	782	4
non-	359	614	371	628	595	782	4
small	230	623	244	637	595	782	4
cell	246	623	256	637	595	782	4
lung	257	623	269	637	595	782	4
cancer	271	623	291	637	595	782	4
harboring	292	623	320	637	595	782	4
EGFR	321	623	338	637	595	782	4
T790M.	339	623	360	637	595	782	4
Nat	361	623	371	637	595	782	4
Med.	230	632	244	646	595	782	4
2015;	245	632	261	646	595	782	4
21(6):560–562.	263	632	306	646	595	782	4
DOI:	307	632	320	646	595	782	4
10.1038/nm.3854	322	632	371	646	595	782	4
Thanya	436	30	455	42	595	782	4
Runciman	457	30	484	42	595	782	4
&	486	30	489	42	595	782	4
Carlos	491	30	508	42	595	782	4
Carracedo	510	30	539	42	595	782	4
17.	383	79	392	93	595	782	4
Piotrowska	397	79	428	93	595	782	4
Z,	429	79	435	93	595	782	4
Niederst	436	79	461	93	595	782	4
MJ,	462	79	472	93	595	782	4
Karlovich	474	79	500	93	595	782	4
CA,	502	79	513	93	595	782	4
Wakelee	514	79	539	93	595	782	4
HA,	397	88	408	102	595	782	4
Neal	410	88	424	102	595	782	4
JW,	427	88	437	102	595	782	4
Mino-Kenudson	440	88	486	102	595	782	4
M,	489	88	496	102	595	782	4
et	499	88	504	102	595	782	4
al.	507	88	514	102	595	782	4
Hetero-	517	88	539	102	595	782	4
geneity	397	97	418	111	595	782	4
Underlies	420	97	448	111	595	782	4
the	450	97	459	111	595	782	4
Emergence	462	97	495	111	595	782	4
of	497	97	503	111	595	782	4
EGFR	505	97	522	111	595	782	4
T790	524	97	539	111	595	782	4
Wild-Type	397	106	426	120	595	782	4
Clones	428	106	448	120	595	782	4
Following	450	106	477	120	595	782	4
Treatment	479	106	508	120	595	782	4
of	509	106	515	120	595	782	4
T790M-	517	106	539	120	595	782	4
Positive	397	115	419	129	595	782	4
Cancers	422	115	446	129	595	782	4
with	449	115	461	129	595	782	4
a	463	115	467	129	595	782	4
Third	470	115	484	129	595	782	4
Generation	487	115	519	129	595	782	4
EGFR	522	115	539	129	595	782	4
Inhibitor.	397	124	423	138	595	782	4
Cancer	426	124	448	138	595	782	4
Discov.	451	124	474	138	595	782	4
2015;	477	124	494	138	595	782	4
5(7):713–722.	497	124	539	138	595	782	4
DOI:10.1158/2159-8290	397	133	466	147	595	782	4
18.	383	142	392	156	595	782	4
Jong-Mu	397	142	422	156	595	782	4
S,	424	142	429	156	595	782	4
Keunchil	431	142	456	156	595	782	4
P.	457	142	463	156	595	782	4
Can	465	142	476	156	595	782	4
we	478	142	486	156	595	782	4
define	488	142	506	156	595	782	4
the	507	142	516	156	595	782	4
optimal	518	142	539	156	595	782	4
sequence	397	151	425	165	595	782	4
of	426	151	432	165	595	782	4
epidermal	433	151	461	165	595	782	4
growth	463	151	482	165	595	782	4
factor	483	151	499	165	595	782	4
receptor	501	151	525	165	595	782	4
tyro-	526	151	539	165	595	782	4
sine	397	160	409	174	595	782	4
kinase	410	160	428	174	595	782	4
inhibitors	429	160	455	174	595	782	4
for	456	160	464	174	595	782	4
the	465	160	474	174	595	782	4
treatment	475	160	502	174	595	782	4
of	503	160	509	174	595	782	4
epidermal	510	160	539	174	595	782	4
growth	397	169	416	183	595	782	4
factor	418	169	435	183	595	782	4
receptor-mutant	437	169	483	183	595	782	4
non	485	169	495	183	595	782	4
small	497	169	512	183	595	782	4
cell	514	169	524	183	595	782	4
lung	526	169	539	183	595	782	4
cancer?.	397	178	422	192	595	782	4
Current	423	178	445	192	595	782	4
opinion	447	178	468	192	595	782	4
in	469	178	474	192	595	782	4
oncology.	476	178	504	192	595	782	4
2017;29(2).	506	178	539	192	595	782	4
DOI:	397	187	410	201	595	782	4
10.1097/CCO.0000000000000350	412	187	510	201	595	782	4
19.	383	196	392	210	595	782	4
Hata	397	196	410	210	595	782	4
A,	412	196	418	210	595	782	4
Katakami	420	196	447	210	595	782	4
N,	449	196	455	210	595	782	4
Kaji	457	196	468	210	595	782	4
R,	469	196	476	210	595	782	4
Fujita	477	196	493	210	595	782	4
S,	495	196	500	210	595	782	4
Imai	502	196	514	210	595	782	4
Y.	516	196	522	210	595	782	4
Does	524	196	539	210	595	782	4
T790M	397	205	417	219	595	782	4
Disappear?	419	205	453	219	595	782	4
Successful	456	205	488	219	595	782	4
Gefitinib	491	205	515	219	595	782	4
Recha-	518	205	539	219	595	782	4
llenge	397	214	415	228	595	782	4
After	417	214	431	228	595	782	4
T790M	434	214	454	228	595	782	4
Disappearance	457	214	502	228	595	782	4
in	504	214	509	228	595	782	4
a	512	214	516	228	595	782	4
Patient	519	214	539	228	595	782	4
With	397	223	409	237	595	782	4
EGFR	412	223	428	237	595	782	4
Mutant	431	223	450	237	595	782	4
Non–Small-Cell	453	223	497	237	595	782	4
Lung	499	223	513	237	595	782	4
Cancer.	516	223	539	237	595	782	4
Letters	397	232	416	246	595	782	4
to	418	232	423	246	595	782	4
the	424	232	433	246	595	782	4
Editor.	434	232	453	246	595	782	4
Journal	454	232	475	246	595	782	4
of	476	232	482	246	595	782	4
Thoracic	483	232	508	246	595	782	4
Oncology.	509	232	539	246	595	782	4
2013;8(3):e27-e29.	397	241	452	255	595	782	4
DOI:	455	241	468	255	595	782	4
https://doi.org/10.1097/	471	241	539	255	595	782	4
JTO.0b013e318282e047	397	250	468	264	595	782	4
20.	383	259	392	273	595	782	4
20.	397	259	406	273	595	782	4
Wang	408	259	425	273	595	782	4
S,	427	259	432	273	595	782	4
Tsui	434	259	446	273	595	782	4
ST,	448	259	457	273	595	782	4
Liu	459	259	468	273	595	782	4
C,	470	259	476	273	595	782	4
Song	478	259	493	273	595	782	4
Y,	495	259	501	273	595	782	4
Liu	503	259	511	273	595	782	4
D.	513	259	520	273	595	782	4
EGFR	522	259	539	273	595	782	4
C797S	397	268	417	282	595	782	4
mutation	420	268	446	282	595	782	4
mediates	449	268	477	282	595	782	4
resistance	480	268	511	282	595	782	4
to	514	268	520	282	595	782	4
third-	523	268	539	282	595	782	4
generation	397	277	428	291	595	782	4
inhibitors	430	277	456	291	595	782	4
in	458	277	463	291	595	782	4
T790M	465	277	484	291	595	782	4
positive	487	277	509	291	595	782	4
non-small	511	277	539	291	595	782	4
cell	397	286	407	300	595	782	4
lung	409	286	421	300	595	782	4
cancer.	423	286	445	300	595	782	4
J	447	286	450	300	595	782	4
Hematol	452	286	476	300	595	782	4
Oncol.	478	286	497	300	595	782	4
2016;	498	286	515	300	595	782	4
9(1):59.	516	286	539	300	595	782	4
DOI	397	295	408	309	595	782	4
10.1186/s13045-016-0290-1	410	295	491	309	595	782	4
21.	383	304	392	318	595	782	4
Kim	397	304	408	318	595	782	4
TM,	410	304	421	318	595	782	4
Song	423	304	438	318	595	782	4
A,	440	304	446	318	595	782	4
Kim	448	304	459	318	595	782	4
DW,	461	304	473	318	595	782	4
Kim	475	304	486	318	595	782	4
S,	488	304	494	318	595	782	4
Ahn	496	304	507	318	595	782	4
YO,	509	304	520	318	595	782	4
Keam	522	304	539	318	595	782	4
B,	397	313	403	327	595	782	4
et	406	313	411	327	595	782	4
al.	413	313	420	327	595	782	4
Mechanisms	423	313	459	327	595	782	4
of	462	313	467	327	595	782	4
Acquired	470	313	496	327	595	782	4
Resistance	499	313	531	327	595	782	4
to	533	313	539	327	595	782	4
AZD9291A	397	322	428	336	595	782	4
Mutation-Selective,	431	322	485	336	595	782	4
Irreversible	487	322	520	336	595	782	4
EGFR	522	322	539	336	595	782	4
Inhibitor.	397	331	422	345	595	782	4
J	425	331	428	345	595	782	4
Thorac	431	331	451	345	595	782	4
Oncol.	454	331	473	345	595	782	4
2015;10(12):1736-44.	476	331	539	345	595	782	4
DOI:	397	340	410	354	595	782	4
10.1097/JTO.0000000000000688	412	340	508	354	595	782	4
22.	383	349	392	363	595	782	4
Takezawa	397	349	425	363	595	782	4
K,	427	349	433	363	595	782	4
Pirazzoli	434	349	457	363	595	782	4
V,	459	349	464	363	595	782	4
Arcilla	465	349	483	363	595	782	4
M,	484	349	491	363	595	782	4
Nebhan	492	349	515	363	595	782	4
C,	516	349	523	363	595	782	4
Song	524	349	539	363	595	782	4
X,	397	359	403	372	595	782	4
de	405	359	413	372	595	782	4
Stanchina	415	359	444	372	595	782	4
E,	446	359	452	372	595	782	4
et	454	359	460	372	595	782	4
al.	462	359	469	372	595	782	4
HER2	471	359	488	372	595	782	4
Amplifi	490	359	510	372	595	782	4
cation:	512	359	532	372	595	782	4
A	534	359	539	372	595	782	4
Potential	397	368	422	382	595	782	4
Mechanism	425	368	458	382	595	782	4
of	461	368	466	382	595	782	4
Acquired	469	368	496	382	595	782	4
Resistance	498	368	530	382	595	782	4
to	533	368	539	382	595	782	4
EGFR	397	377	414	391	595	782	4
Inhibition	416	377	442	391	595	782	4
in	445	377	450	391	595	782	4
EGFR	453	377	470	391	595	782	4
-Mutant	472	377	494	391	595	782	4
Lung	497	377	512	391	595	782	4
Cancers	514	377	539	391	595	782	4
That	397	386	409	400	595	782	4
Lack	411	386	425	400	595	782	4
the	426	386	435	400	595	782	4
Second-Site	437	386	471	400	595	782	4
EGFR	473	386	490	400	595	782	4
T790M	491	386	511	400	595	782	4
Mutation.	512	386	539	400	595	782	4
Cancer	397	395	418	409	595	782	4
Discovery.	420	395	451	409	595	782	4
2012;	453	395	469	409	595	782	4
2(10):	472	395	489	409	595	782	4
2(10):1-12.	491	395	523	409	595	782	4
DOI:	525	395	539	409	595	782	4
10.1158/2159-8290	397	404	453	418	595	782	4
23.	383	413	392	427	595	782	4
Landi	397	413	413	427	595	782	4
L,	416	413	422	427	595	782	4
Cappuzzo	425	413	455	427	595	782	4
F.	458	413	464	427	595	782	4
HER2	466	413	483	427	595	782	4
and	486	413	497	427	595	782	4
lung	500	413	513	427	595	782	4
cancer.	516	413	539	427	595	782	4
Expert	397	422	415	436	595	782	4
Rev	417	422	428	436	595	782	4
Anticancer	429	422	460	436	595	782	4
Ther.	461	422	476	436	595	782	4
2013;13(10):1219-28.	477	422	539	436	595	782	4
DOI:	397	432	410	445	595	782	4
10.1586/14737140.2013.846830.	412	432	506	445	595	782	4
24.	383	441	392	455	595	782	4
Weickhardt	397	441	431	455	595	782	4
AJ,	434	441	444	455	595	782	4
Scheier	447	441	469	455	595	782	4
B,	473	441	479	455	595	782	4
Burke	482	441	499	455	595	782	4
JM,	502	441	513	455	595	782	4
Gan	516	441	529	455	595	782	4
G,	532	441	539	455	595	782	4
Lu	397	450	404	464	595	782	4
X,	407	450	413	464	595	782	4
Bunn	417	450	432	464	595	782	4
PA,	435	450	446	464	595	782	4
et	449	450	455	464	595	782	4
al.	458	450	465	464	595	782	4
Local	468	450	485	464	595	782	4
ablative	488	450	512	464	595	782	4
therapy	515	450	539	464	595	782	4
of	397	459	402	473	595	782	4
oligoprogressive	405	459	456	473	595	782	4
disease	459	459	482	473	595	782	4
prolongs	485	459	512	473	595	782	4
disease	515	459	539	473	595	782	4
control	397	468	416	482	595	782	4
by	418	468	426	482	595	782	4
tyrosine	428	468	450	482	595	782	4
kinase	452	468	471	482	595	782	4
inhibitors	473	468	499	482	595	782	4
in	501	468	506	482	595	782	4
oncogene-	508	468	539	482	595	782	4
addicted	397	477	423	491	595	782	4
non-small-cell	426	477	468	491	595	782	4
lung	471	477	484	491	595	782	4
cancer.	486	477	509	491	595	782	4
J	512	477	515	491	595	782	4
Thorac	518	477	539	491	595	782	4
Oncol.	397	486	417	500	595	782	4
2012;7(12):1807-1814.	420	486	491	500	595	782	4
DOI:	494	486	508	500	595	782	4
10.1097/	512	486	539	500	595	782	4
JTO.0b013e3182745948	397	495	468	509	595	782	4
25.	383	504	392	518	595	782	4
Shtiegman	397	504	428	518	595	782	4
K,	429	504	435	518	595	782	4
Kochupurakkal	437	504	480	518	595	782	4
BS,	482	504	492	518	595	782	4
Zwang	494	504	514	518	595	782	4
Y,	515	504	521	518	595	782	4
Pines	523	504	539	518	595	782	4
G,	397	514	404	527	595	782	4
Starr	405	514	418	527	595	782	4
A,	420	514	426	527	595	782	4
Vexler	427	514	445	527	595	782	4
A,	446	514	452	527	595	782	4
et	453	514	458	527	595	782	4
al.	460	514	466	527	595	782	4
Defective	468	514	495	527	595	782	4
ubiquitinylation	496	514	539	527	595	782	4
of	397	523	402	537	595	782	4
EGFR	403	523	420	537	595	782	4
mutants	421	523	444	537	595	782	4
of	445	523	451	537	595	782	4
lung	452	523	464	537	595	782	4
cancer	466	523	485	537	595	782	4
confers	487	523	508	537	595	782	4
prolonged	509	523	539	537	595	782	4
signaling.	397	532	425	546	595	782	4
Oncogene.	426	532	459	546	595	782	4
2007;	460	532	476	546	595	782	4
26(49):6968-78.	478	532	524	546	595	782	4
DOI:	525	532	539	546	595	782	4
10.1038/sj.onc.1210503	397	541	466	555	595	782	4
26.	383	550	392	564	595	782	4
Suda	397	550	412	564	595	782	4
K,	413	550	419	564	595	782	4
Rivard	420	550	438	564	595	782	4
CJ,	439	550	449	564	595	782	4
Mitsudomi	450	550	479	564	595	782	4
T,	480	550	485	564	595	782	4
Hirsch	486	550	504	564	595	782	4
FR.	505	550	515	564	595	782	4
Overco-	516	550	539	564	595	782	4
ming	397	559	411	573	595	782	4
resistance	412	559	441	573	595	782	4
to	442	559	447	573	595	782	4
EGFR	448	559	464	573	595	782	4
tyrosine	466	559	487	573	595	782	4
kinase	488	559	506	573	595	782	4
inhibitors	508	559	533	573	595	782	4
in	534	559	539	573	595	782	4
lung	397	568	409	582	595	782	4
cancer,	411	568	432	582	595	782	4
focusing	433	568	458	582	595	782	4
on	459	568	466	582	595	782	4
non-T790M	467	568	500	582	595	782	4
mechanisms.	501	568	539	582	595	782	4
Expert	397	577	415	591	595	782	4
Rev	416	577	427	591	595	782	4
of	428	577	434	591	595	782	4
Anticancer	435	577	465	591	595	782	4
Ther.	466	577	481	591	595	782	4
2017;17(9):779-786.	482	577	539	591	595	782	4
DOI:	397	587	410	600	595	782	4
10.1080/14737140.2017.1355243	412	587	508	600	595	782	4
27.	383	596	392	610	595	782	4
Marquez-Medina	397	596	446	610	595	782	4
D,	448	596	454	610	595	782	4
Popat	457	596	473	610	595	782	4
S.	476	596	481	610	595	782	4
Afatinib:	483	596	507	610	595	782	4
a	509	596	513	610	595	782	4
second-	515	596	539	610	595	782	4
generation	397	605	428	619	595	782	4
EGF	429	605	441	619	595	782	4
receptor	443	605	467	619	595	782	4
and	468	605	479	619	595	782	4
ErbB	481	605	495	619	595	782	4
tyrosine	496	605	519	619	595	782	4
kinase	520	605	539	619	595	782	4
inhibitor	397	614	420	628	595	782	4
for	422	614	429	628	595	782	4
the	431	614	440	628	595	782	4
treatment	442	614	469	628	595	782	4
of	471	614	476	628	595	782	4
advanced	478	614	507	628	595	782	4
non-small-	509	614	539	628	595	782	4
cell	397	623	407	637	595	782	4
lung	408	623	421	637	595	782	4
cancer.	422	623	444	637	595	782	4
Future	446	623	464	637	595	782	4
Oncol.	465	623	484	637	595	782	4
2015;11(18):2525-	486	623	539	637	595	782	4
40.	397	632	406	646	595	782	4
DOI:	408	632	421	646	595	782	4
10.2217/fon.15.183.	423	632	480	646	595	782	4
