ARTÍCULO	399	34	466	52	581	765	1
ORIGINAL	470	34	533	52	581	765	1
Dosis	48	75	79	91	581	765	1
respuesta	85	75	144	91	581	765	1
en	150	75	166	91	581	765	1
la	172	75	183	91	581	765	1
actividad	189	75	244	91	581	765	1
analgésica	251	75	313	91	581	765	1
periférica	319	75	379	91	581	765	1
de	385	75	400	91	581	765	1
la	406	75	417	91	581	765	1
metformina	423	75	495	91	581	765	1
en	501	75	516	91	581	765	1
la	522	75	533	91	581	765	1
prueba	48	89	91	105	581	765	1
de	95	89	110	105	581	765	1
contorsiones	114	89	191	105	581	765	1
abdominales	195	89	271	105	581	765	1
en	275	89	290	105	581	765	1
ratones	294	89	339	105	581	765	1
Lujan-Carpio	48	113	99	125	581	765	1
E	102	113	107	125	581	765	1
1,2,a	110	114	122	121	581	765	1
,	122	113	125	125	581	765	1
Pante-Medina	128	113	181	125	581	765	1
C	184	113	189	125	581	765	1
1,b	191	114	199	121	581	765	1
,	199	113	202	125	581	765	1
Salazar-Granara	205	113	268	125	581	765	1
A	271	113	276	125	581	765	1
1,2,c	278	114	290	121	581	765	1
RESUMEN	48	134	87	146	581	765	1
Palabras	48	309	82	321	581	765	1
clave:	85	309	110	321	581	765	1
Metformina;	113	309	162	320	581	765	1
dolor;	164	309	188	320	581	765	1
analgésico;	191	309	236	320	581	765	1
sistema	239	309	269	320	581	765	1
nervioso	271	309	305	320	581	765	1
periférico;	307	309	350	320	581	765	1
ratones	353	309	382	320	581	765	1
(Fuente:	385	309	419	320	581	765	1
DeCS	422	309	442	320	581	765	1
BIREME).	444	309	480	320	581	765	1
Dose-response	48	341	136	357	581	765	1
in	139	341	151	357	581	765	1
the	153	341	174	357	581	765	1
peripheral	177	341	240	357	581	765	1
analgesic	243	341	298	357	581	765	1
activity	301	341	347	357	581	765	1
of	350	341	362	357	581	765	1
metformin	365	341	429	357	581	765	1
in	432	341	444	357	581	765	1
the	447	341	467	357	581	765	1
abdominal	470	341	533	357	581	765	1
writhing	48	357	99	373	581	765	1
test	103	357	126	373	581	765	1
in	130	357	141	373	581	765	1
mice	145	357	175	373	581	765	1
ABSTRACT	48	382	92	393	581	765	1
Keywords:	48	569	92	580	581	765	1
Metformin;	94	569	139	580	581	765	1
pain;	141	569	162	580	581	765	1
analgesics;	164	569	208	580	581	765	1
peripheral	211	569	252	580	581	765	1
nervous	255	569	285	580	581	765	1
system;	288	569	319	580	581	765	1
rodent	321	569	348	580	581	765	1
(Source:	351	569	384	580	581	765	1
MeSH	386	569	408	580	581	765	1
NLM).	410	569	434	580	581	765	1
1	48	635	52	645	581	765	1
Universidad	60	635	102	645	581	765	1
de	104	635	113	645	581	765	1
San	115	635	127	645	581	765	1
Martín	130	635	152	645	581	765	1
de	155	635	163	645	581	765	1
Porres,	165	635	191	645	581	765	1
Facultad	193	635	224	645	581	765	1
de	226	635	235	645	581	765	1
Medicina	237	635	268	645	581	765	1
Humana,	270	635	302	645	581	765	1
Centro	304	635	328	645	581	765	1
de	331	635	339	645	581	765	1
Investigación	341	635	388	645	581	765	1
de	390	635	399	645	581	765	1
Medicina	401	635	433	645	581	765	1
Tradicional	435	635	474	645	581	765	1
y	476	635	480	645	581	765	1
Farmacología.	482	635	533	645	581	765	1
Lima,	60	644	80	654	581	765	1
Perú.	83	644	102	654	581	765	1
2	48	653	52	663	581	765	1
Sociedad	60	653	92	663	581	765	1
Científica	94	653	129	663	581	765	1
de	132	653	140	663	581	765	1
Estudiantes	143	653	184	663	581	765	1
de	186	653	195	663	581	765	1
Medicina.	197	653	232	663	581	765	1
Lima,	234	653	255	663	581	765	1
Perú.	257	653	276	663	581	765	1
a	48	662	52	672	581	765	1
Estudiante	60	662	98	672	581	765	1
de	100	662	109	672	581	765	1
Medicina	112	662	143	672	581	765	1
FMH-USMP,	146	662	184	672	581	765	1
Investigador	187	662	230	672	581	765	1
Junior.	233	662	257	672	581	765	1
b	48	671	53	681	581	765	1
Técnico	60	671	88	681	581	765	1
de	90	671	99	681	581	765	1
Laboratorio.	102	671	146	681	581	765	1
c	48	680	52	690	581	765	1
Doctor	60	680	84	690	581	765	1
en	86	680	95	690	581	765	1
Medicina,	97	680	132	690	581	765	1
Magister	134	680	164	690	581	765	1
en	167	680	176	690	581	765	1
Farmacología,	178	680	229	690	581	765	1
Profesor	231	680	261	690	581	765	1
Investigador.	263	680	309	690	581	765	1
http://dx.doi.org/10.24265/horizmed.2018.v18n2.07	281	724	515	735	581	765	1
41	529	724	539	735	581	765	1
Dosis	85	29	105	40	581	765	2
respuesta	109	29	147	40	581	765	2
en	150	29	160	40	581	765	2
la	164	29	171	40	581	765	2
actividad	175	29	211	40	581	765	2
analgésica	215	29	256	40	581	765	2
periférica	260	29	299	40	581	765	2
de	302	29	312	40	581	765	2
la	316	29	323	40	581	765	2
metformina	327	29	373	40	581	765	2
en	377	29	387	40	581	765	2
la	390	29	398	40	581	765	2
prueba	402	29	429	40	581	765	2
de	433	29	443	40	581	765	2
contorsiones	446	29	496	40	581	765	2
abdominales	244	39	293	50	581	765	2
en	296	39	305	50	581	765	2
ratones	308	39	337	50	581	765	2
INTRODUCCIÓN	48	76	112	87	581	765	2
En	48	97	58	108	581	765	2
la	62	97	69	108	581	765	2
última	73	97	99	108	581	765	2
década,	102	97	134	108	581	765	2
se	138	97	147	108	581	765	2
han	150	97	165	108	581	765	2
dado	169	97	188	108	581	765	2
grandes	192	97	223	108	581	765	2
avances	227	97	259	108	581	765	2
en	262	97	272	108	581	765	2
el	276	97	283	108	581	765	2
desarrollo	48	108	88	119	581	765	2
de	92	108	102	119	581	765	2
nuevos	105	108	133	119	581	765	2
fármacos,	136	108	176	119	581	765	2
y	180	108	184	119	581	765	2
aunque	187	108	217	119	581	765	2
la	220	108	227	119	581	765	2
investigación	231	108	283	119	581	765	2
y	48	119	53	130	581	765	2
descubrimiento	56	119	118	130	581	765	2
de	122	119	132	130	581	765	2
nuevas	135	119	163	130	581	765	2
moléculas	167	119	207	130	581	765	2
conlleve	210	119	244	130	581	765	2
una	248	119	262	130	581	765	2
gran	266	119	283	130	581	765	2
inversión	48	130	84	141	581	765	2
de	88	130	98	141	581	765	2
tiempo	101	130	130	141	581	765	2
y	133	130	137	141	581	765	2
dinero,	141	130	170	141	581	765	2
los	173	130	185	141	581	765	2
resultados	188	130	229	141	581	765	2
han	233	130	247	141	581	765	2
sido,	251	130	270	141	581	765	2
en	274	130	283	141	581	765	2
muchos	48	141	78	152	581	765	2
casos,	81	141	105	152	581	765	2
satisfactorios	107	141	161	152	581	765	2
para	163	141	181	152	581	765	2
la	183	141	190	152	581	765	2
industria	193	141	228	152	581	765	2
farmacéutica	230	141	283	152	581	765	2
(1)	48	152	55	159	581	765	2
.	55	152	58	163	581	765	2
Por	48	174	61	185	581	765	2
ello,	62	174	80	185	581	765	2
se	81	174	90	185	581	765	2
ha	91	174	100	185	581	765	2
optado	101	174	129	185	581	765	2
por	130	174	143	185	581	765	2
no	144	174	154	185	581	765	2
solo	155	174	171	185	581	765	2
desarrollar	172	174	215	185	581	765	2
más	216	174	232	185	581	765	2
compuestos,	233	174	283	185	581	765	2
sino	48	185	64	196	581	765	2
redescubrir	67	185	113	196	581	765	2
nuevos	117	185	144	196	581	765	2
efectos	147	185	177	196	581	765	2
farmacológicos	180	185	241	196	581	765	2
de	244	185	254	196	581	765	2
drogas	257	185	283	196	581	765	2
previamente	48	196	99	207	581	765	2
comercializadas,	102	196	170	207	581	765	2
esta	173	196	190	207	581	765	2
propiedad	193	196	233	207	581	765	2
es	236	196	245	207	581	765	2
conocido	248	196	283	207	581	765	2
como	48	207	70	218	581	765	2
efecto	73	207	99	218	581	765	2
pleiotrópico,	101	207	153	218	581	765	2
lo	156	207	164	218	581	765	2
que	166	207	181	218	581	765	2
le	184	207	191	218	581	765	2
confiere	194	207	228	218	581	765	2
a	230	207	235	218	581	765	2
un	238	207	248	218	581	765	2
fármaco	250	207	283	218	581	765	2
nuevas	48	218	76	229	581	765	2
aplicaciones	81	218	130	229	581	765	2
terapéuticas	135	218	186	229	581	765	2
(2)	191	218	198	225	581	765	2
.	198	218	201	229	581	765	2
Siendo	206	218	233	229	581	765	2
el	238	218	245	229	581	765	2
ejemplo	250	218	283	229	581	765	2
más	48	229	64	240	581	765	2
característico	69	229	124	240	581	765	2
el	129	229	136	240	581	765	2
ácido	141	229	163	240	581	765	2
acetilsalicílico,	167	229	229	240	581	765	2
que	233	229	248	240	581	765	2
además	253	229	283	240	581	765	2
de	48	240	58	251	581	765	2
su	62	240	70	251	581	765	2
mecanismo	74	240	119	251	581	765	2
principal	123	240	158	251	581	765	2
de	162	240	171	251	581	765	2
inactivar	175	240	211	251	581	765	2
la	214	240	222	251	581	765	2
ciclooxigenasa	225	240	283	251	581	765	2
e	48	251	53	262	581	765	2
inhibir	59	251	85	262	581	765	2
la	90	251	98	262	581	765	2
formación	104	251	144	262	581	765	2
de	150	251	160	262	581	765	2
tromboxano	165	251	214	262	581	765	2
A2	219	251	229	262	581	765	2
como	234	251	256	262	581	765	2
parte	262	251	283	262	581	765	2
de	48	262	58	273	581	765	2
su	63	262	72	273	581	765	2
efecto	76	262	102	273	581	765	2
antiinflamatorio,	107	262	176	273	581	765	2
también	181	262	214	273	581	765	2
se	219	262	228	273	581	765	2
le	232	262	240	273	581	765	2
atribuyen	245	262	283	273	581	765	2
efectos	48	273	78	284	581	765	2
analgésicos,	89	273	138	284	581	765	2
antipiréticos,	150	273	204	284	581	765	2
anticancerígeno,	216	273	283	284	581	765	2
antiplaquetarios	48	284	114	295	581	765	2
y	117	284	121	295	581	765	2
cardioprotectores	124	284	196	295	581	765	2
(3,4)	198	284	210	291	581	765	2
.	210	284	213	295	581	765	2
La	48	306	57	317	581	765	2
metformina	67	306	115	317	581	765	2
es	125	306	133	317	581	765	2
una	143	306	158	317	581	765	2
biguanida	168	306	207	317	581	765	2
utilizada	217	306	252	317	581	765	2
como	262	306	283	317	581	765	2
antidiabético	48	317	102	328	581	765	2
oral,	104	317	123	328	581	765	2
recientes	125	317	162	328	581	765	2
estudios	165	317	198	328	581	765	2
han	202	317	217	328	581	765	2
demostrado	219	317	266	328	581	765	2
que	269	317	283	328	581	765	2
tiene	48	328	69	339	581	765	2
un	71	328	81	339	581	765	2
gran	84	328	101	339	581	765	2
potencial	104	328	141	339	581	765	2
pleiotrópico	144	328	192	339	581	765	2
debido	195	328	222	339	581	765	2
a	225	328	229	339	581	765	2
que	232	328	246	339	581	765	2
actúa	249	328	271	339	581	765	2
en	274	328	283	339	581	765	2
varias	48	339	72	350	581	765	2
dianas	75	339	100	350	581	765	2
moleculares,	103	339	155	350	581	765	2
se	158	339	167	350	581	765	2
ha	170	339	179	350	581	765	2
reportado	182	339	222	350	581	765	2
que	225	339	240	350	581	765	2
disminuye	243	339	283	350	581	765	2
la	48	350	56	361	581	765	2
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en	230	350	239	361	581	765	2
pacientes	245	350	283	361	581	765	2
con	48	361	62	372	581	765	2
diabetes	67	361	101	372	581	765	2
mellitus	105	361	138	372	581	765	2
tipo	142	361	158	372	581	765	2
2	162	361	167	372	581	765	2
(5)	171	361	178	368	581	765	2
,	178	361	181	372	581	765	2
reduce	185	361	213	372	581	765	2
el	217	361	225	372	581	765	2
desarrollo	229	361	269	372	581	765	2
de	274	361	283	372	581	765	2
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(6)	138	372	144	379	581	765	2
,	144	372	148	383	581	765	2
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la	184	372	191	383	581	765	2
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endotelial	229	372	270	383	581	765	2
(7)	274	372	280	379	581	765	2
,	280	372	283	383	581	765	2
presenta	48	383	83	394	581	765	2
efectos	85	383	115	394	581	765	2
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(8,9)	188	383	199	390	581	765	2
,	199	383	202	394	581	765	2
entre	204	383	226	394	581	765	2
otros.	228	383	251	394	581	765	2
Algunos	253	383	283	394	581	765	2
datos	48	394	70	405	581	765	2
preclínicos	77	394	120	405	581	765	2
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acción	186	394	212	405	581	765	2
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(10–13)	48	405	65	412	581	765	2
,	65	405	68	416	581	765	2
asimismo,	74	405	114	416	581	765	2
en	120	405	130	416	581	765	2
un	136	405	145	416	581	765	2
estudio	151	405	181	416	581	765	2
se	186	405	195	416	581	765	2
demostró	201	405	238	416	581	765	2
el	244	405	252	416	581	765	2
efecto	257	405	283	416	581	765	2
antiinflamatorio	48	416	114	427	581	765	2
de	116	416	126	427	581	765	2
la	128	416	136	427	581	765	2
metformina	138	416	185	427	581	765	2
en	188	416	198	427	581	765	2
ratas,	200	416	223	427	581	765	2
además	226	416	256	427	581	765	2
arrojó	259	416	283	427	581	765	2
una	48	427	63	438	581	765	2
probable	65	427	101	438	581	765	2
tendencia	103	427	143	438	581	765	2
no	146	427	156	438	581	765	2
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a	212	427	217	438	581	765	2
un	220	427	229	438	581	765	2
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dosis-	260	427	283	438	581	765	2
respuesta	48	438	87	449	581	765	2
en	90	438	100	449	581	765	2
rango	102	438	125	449	581	765	2
de	127	438	137	449	581	765	2
dosis	140	438	160	449	581	765	2
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100	175	438	189	449	581	765	2
a	192	438	197	449	581	765	2
300	199	438	214	449	581	765	2
mg/kg	216	438	242	449	581	765	2
(8)	245	438	251	445	581	765	2
.	251	438	255	449	581	765	2
Una	48	460	64	471	581	765	2
de	68	460	77	471	581	765	2
las	81	460	92	471	581	765	2
características	96	460	155	471	581	765	2
más	159	460	175	471	581	765	2
importantes	179	460	228	471	581	765	2
que	232	460	246	471	581	765	2
justifica	250	460	283	471	581	765	2
la	48	471	56	482	581	765	2
investigación	60	471	113	482	581	765	2
con	117	471	132	482	581	765	2
metformina	136	471	184	482	581	765	2
es	188	471	197	482	581	765	2
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baja	215	471	232	482	581	765	2
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y	279	471	283	482	581	765	2
pocos	48	482	71	493	581	765	2
efectos	76	482	106	493	581	765	2
hipoglucemiantes	112	482	182	493	581	765	2
en	188	482	197	493	581	765	2
personas	203	482	238	493	581	765	2
sanas	244	482	265	493	581	765	2
(14)	271	482	280	489	581	765	2
,	280	482	283	493	581	765	2
esto	48	493	65	504	581	765	2
lo	68	493	75	504	581	765	2
convertiría	77	493	121	504	581	765	2
en	124	493	134	504	581	765	2
una	136	493	151	504	581	765	2
alternativa	153	493	197	504	581	765	2
para	200	493	218	504	581	765	2
tratar	220	493	244	504	581	765	2
múltiples	246	493	283	504	581	765	2
enfermedades,	48	504	109	515	581	765	2
pudiendo	112	504	150	515	581	765	2
abarcar	153	504	184	515	581	765	2
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solo	201	504	217	515	581	765	2
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dolor	232	504	253	515	581	765	2
agudo,	256	504	283	515	581	765	2
también	48	515	81	526	581	765	2
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dolor	94	515	115	526	581	765	2
crónico.	118	515	151	526	581	765	2
Existen	48	537	77	548	581	765	2
modelos	81	537	115	548	581	765	2
experimentales	119	537	181	548	581	765	2
validados	186	537	223	548	581	765	2
que	227	537	242	548	581	765	2
permiten	247	537	283	548	581	765	2
explorar	48	548	82	559	581	765	2
el	88	548	96	559	581	765	2
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analgésico	134	548	176	559	581	765	2
agudo	183	548	207	559	581	765	2
en	213	548	223	559	581	765	2
roedores	229	548	264	559	581	765	2
(15)	271	548	280	555	581	765	2
,	280	548	283	559	581	765	2
inclusive,	48	559	87	570	581	765	2
es	93	559	101	570	581	765	2
posible	107	559	136	570	581	765	2
delimitar	142	559	179	570	581	765	2
la	185	559	192	570	581	765	2
actividad	198	559	236	570	581	765	2
analgésica	242	559	283	570	581	765	2
periférica	48	570	88	581	581	765	2
de	90	570	100	581	581	765	2
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actividad	113	570	150	581	581	765	2
analgésica	152	570	194	581	581	765	2
central;	197	570	229	581	581	765	2
por	231	570	245	581	581	765	2
ejemplo,	247	570	283	581	581	765	2
el	48	581	56	592	581	765	2
modelo	60	581	89	592	581	765	2
de	93	581	103	592	581	765	2
contorsiones	107	581	157	592	581	765	2
abdominales	161	581	212	592	581	765	2
es	216	581	224	592	581	765	2
característico	228	581	283	592	581	765	2
para	48	592	66	603	581	765	2
la	68	592	76	603	581	765	2
exploración	78	592	125	603	581	765	2
de	127	592	137	603	581	765	2
la	139	592	146	603	581	765	2
analgesia	148	592	185	603	581	765	2
periférica,	188	592	230	603	581	765	2
debido	232	592	260	603	581	765	2
a	262	592	267	603	581	765	2
que	269	592	283	603	581	765	2
en	48	603	58	614	581	765	2
la	60	603	68	614	581	765	2
fisiopatología	70	603	124	614	581	765	2
del	126	603	139	614	581	765	2
dolor	141	603	162	614	581	765	2
incluye	164	603	193	614	581	765	2
la	195	603	203	614	581	765	2
lesión	205	603	228	614	581	765	2
de	231	603	240	614	581	765	2
tejidos,	243	603	274	614	581	765	2
lo	276	603	283	614	581	765	2
cual	48	614	65	625	581	765	2
desencadena	68	614	120	625	581	765	2
la	123	614	130	625	581	765	2
cascada	133	614	165	625	581	765	2
del	168	614	180	625	581	765	2
dolor	183	614	204	625	581	765	2
(16)	207	614	216	621	581	765	2
,	216	614	220	625	581	765	2
por	223	614	236	625	581	765	2
otra	239	614	256	625	581	765	2
parte,	258	614	283	625	581	765	2
en	48	625	58	636	581	765	2
el	61	625	69	636	581	765	2
modelo	72	625	102	636	581	765	2
de	105	625	115	636	581	765	2
la	119	625	126	636	581	765	2
placa	129	625	151	636	581	765	2
caliente	154	625	187	636	581	765	2
se	190	625	199	636	581	765	2
explora	202	625	232	636	581	765	2
la	236	625	243	636	581	765	2
actividad	246	625	283	636	581	765	2
analgésica	48	636	90	647	581	765	2
central,	94	636	126	647	581	765	2
debido	130	636	157	647	581	765	2
a	161	636	166	647	581	765	2
que	169	636	184	647	581	765	2
en	188	636	198	647	581	765	2
la	202	636	209	647	581	765	2
fisiopatología	213	636	267	647	581	765	2
del	271	636	283	647	581	765	2
dolor	48	647	69	658	581	765	2
excluye	72	647	103	658	581	765	2
la	107	647	114	658	581	765	2
lesión	117	647	141	658	581	765	2
tisular	144	647	170	658	581	765	2
y	173	647	178	658	581	765	2
se	181	647	190	658	581	765	2
activa	193	647	217	658	581	765	2
la	221	647	228	658	581	765	2
vía	232	647	243	658	581	765	2
del	247	647	259	658	581	765	2
dolor	263	647	283	658	581	765	2
mediante	48	658	86	669	581	765	2
la	92	658	100	669	581	765	2
estimulación	105	658	157	669	581	765	2
de	163	658	172	669	581	765	2
nociceptores	178	658	230	669	581	765	2
por	236	658	249	669	581	765	2
medios	255	658	283	669	581	765	2
físicos,	48	669	77	680	581	765	2
específicamente	81	669	147	680	581	765	2
el	151	669	158	680	581	765	2
calor,	162	669	185	680	581	765	2
lo	189	669	196	680	581	765	2
cual	200	669	217	680	581	765	2
nos	221	669	234	680	581	765	2
expresa	238	669	270	680	581	765	2
un	274	669	283	680	581	765	2
umbral	48	680	76	691	581	765	2
del	79	680	92	691	581	765	2
dolor	94	680	115	691	581	765	2
(15,16)	118	680	135	687	581	765	2
.	135	680	138	691	581	765	2
42	48	724	58	735	581	765	2
Horiz	74	724	95	735	581	765	2
Med	97	724	114	735	581	765	2
2018;	116	724	139	735	581	765	2
18(2):	141	724	165	735	581	765	2
41-46	168	724	190	735	581	765	2
El	298	76	305	87	581	765	2
presente	309	76	344	87	581	765	2
estudio	347	76	377	87	581	765	2
se	380	76	389	87	581	765	2
centró	392	76	419	87	581	765	2
en	422	76	432	87	581	765	2
explorar	436	76	469	87	581	765	2
el	473	76	480	87	581	765	2
efecto	484	76	510	87	581	765	2
dosis	513	76	533	87	581	765	2
respuesta	298	87	336	98	581	765	2
analgésico	339	87	380	98	581	765	2
de	383	87	392	98	581	765	2
la	395	87	402	98	581	765	2
metformina	404	87	451	98	581	765	2
mediante	453	87	491	98	581	765	2
el	494	87	501	98	581	765	2
modelo	503	87	533	98	581	765	2
experimental	298	98	351	109	581	765	2
de	354	98	364	109	581	765	2
contorsiones	367	98	417	109	581	765	2
abdominales	420	98	470	109	581	765	2
en	473	98	483	109	581	765	2
roedor.	486	98	514	109	581	765	2
MATERIALES	298	118	348	129	581	765	2
Y	351	118	356	129	581	765	2
MÉTODOS	359	118	399	129	581	765	2
Estudio	298	139	327	150	581	765	2
cuasiexperimental,	332	139	410	150	581	765	2
se	415	139	424	150	581	765	2
realizó	429	139	457	150	581	765	2
en	462	139	472	150	581	765	2
el	477	139	485	150	581	765	2
Centro	490	139	518	150	581	765	2
de	523	139	533	150	581	765	2
Investigación	298	150	350	161	581	765	2
de	357	150	367	161	581	765	2
Medicina	374	150	410	161	581	765	2
Tradicional	417	150	461	161	581	765	2
y	468	150	472	161	581	765	2
Farmacología	479	150	533	161	581	765	2
(CIMTFAR),	298	161	341	172	581	765	2
de	347	161	357	172	581	765	2
la	362	161	370	172	581	765	2
Facultad	375	161	410	172	581	765	2
de	415	161	425	172	581	765	2
Medicina	431	161	466	172	581	765	2
Humana	472	161	505	172	581	765	2
de	510	161	520	172	581	765	2
la	526	161	533	172	581	765	2
Universidad	298	172	345	183	581	765	2
de	347	172	357	183	581	765	2
San	360	172	374	183	581	765	2
Martín	377	172	402	183	581	765	2
de	405	172	415	183	581	765	2
Porres	418	172	443	183	581	765	2
(FMH-USMP).	445	172	497	183	581	765	2
Se	298	194	307	205	581	765	2
empleó	309	194	338	205	581	765	2
metformina	340	194	387	205	581	765	2
en	389	194	399	205	581	765	2
tabletas	400	194	433	205	581	765	2
de	435	194	445	205	581	765	2
500	446	194	460	205	581	765	2
mg,	462	194	477	205	581	765	2
lote	479	194	495	205	581	765	2
1010135,	497	194	533	205	581	765	2
EXP.:	298	205	317	216	581	765	2
01/2016;	320	205	356	216	581	765	2
ampollas	358	205	394	216	581	765	2
de	396	205	406	216	581	765	2
diclofenaco	409	205	455	216	581	765	2
75	458	205	467	216	581	765	2
mg/3ml,	469	205	504	216	581	765	2
código	507	205	533	216	581	765	2
A021143,	298	216	335	227	581	765	2
RS:	338	216	351	227	581	765	2
EG-2537;	355	216	391	227	581	765	2
tramadol	395	216	431	227	581	765	2
ampollas	435	216	471	227	581	765	2
de	475	216	485	227	581	765	2
50	488	216	498	227	581	765	2
mg/1ml	501	216	533	227	581	765	2
lote	298	227	314	238	581	765	2
080861,	316	227	348	238	581	765	2
RS:	351	227	363	238	581	765	2
17534.	366	227	393	238	581	765	2
Se	298	249	307	260	581	765	2
utilizaron	311	249	350	260	581	765	2
80	354	249	363	260	581	765	2
ratones	368	249	398	260	581	765	2
albinos	402	249	430	260	581	765	2
hembras	435	249	469	260	581	765	2
Mus	473	249	489	260	581	765	2
musculus,	493	249	533	260	581	765	2
adquiridos	298	260	339	271	581	765	2
en	343	260	353	271	581	765	2
el	356	260	364	271	581	765	2
Centro	368	260	395	271	581	765	2
Nacional	398	260	433	271	581	765	2
de	436	260	446	271	581	765	2
Productos	450	260	489	271	581	765	2
Biológicos	493	260	533	271	581	765	2
del	298	271	310	282	581	765	2
Instituto	313	271	347	282	581	765	2
Nacional	349	271	384	282	581	765	2
de	387	271	396	282	581	765	2
Salud,	399	271	424	282	581	765	2
(INS	429	271	445	282	581	765	2
–	448	271	451	282	581	765	2
Bioterio,	453	271	489	282	581	765	2
Chorrillos,	491	271	533	282	581	765	2
Lima–Perú),	298	282	345	293	581	765	2
cuyos	349	282	371	293	581	765	2
pesos	375	282	397	293	581	765	2
oscilaron	401	282	437	293	581	765	2
entre	441	282	462	293	581	765	2
25	466	282	476	293	581	765	2
y	479	282	484	293	581	765	2
35	488	282	497	293	581	765	2
gramos.	501	282	533	293	581	765	2
Los	298	293	311	304	581	765	2
ratones	313	293	343	304	581	765	2
fueron	345	293	372	304	581	765	2
sometidos	374	293	414	304	581	765	2
a	417	293	421	304	581	765	2
un	424	293	433	304	581	765	2
proceso	436	293	467	304	581	765	2
de	469	293	479	304	581	765	2
aclimatación	481	293	533	304	581	765	2
en	298	304	307	315	581	765	2
el	311	304	319	315	581	765	2
bioterio	322	304	354	315	581	765	2
de	361	304	371	315	581	765	2
la	374	304	382	315	581	765	2
Facultad	385	304	420	315	581	765	2
de	423	304	433	315	581	765	2
Medicina	437	304	472	315	581	765	2
Humana	476	304	509	315	581	765	2
de	512	304	522	315	581	765	2
la	526	304	533	315	581	765	2
USMP,	298	315	321	326	581	765	2
estos	323	315	344	326	581	765	2
fueron	346	315	372	326	581	765	2
alojados	375	315	408	326	581	765	2
en	411	315	421	326	581	765	2
proporción	423	315	466	326	581	765	2
de	469	315	479	326	581	765	2
4	481	315	486	326	581	765	2
por	488	315	501	326	581	765	2
jaula	506	315	526	326	581	765	2
y	528	315	533	326	581	765	2
mantuvieron	298	326	348	337	581	765	2
las	350	326	362	337	581	765	2
siguientes	364	326	404	337	581	765	2
condiciones:	406	326	456	337	581	765	2
temperatura	458	326	509	337	581	765	2
de	511	326	521	337	581	765	2
22	523	326	533	337	581	765	2
ºC	298	337	306	348	581	765	2
(+/-3),	308	337	336	348	581	765	2
humedad	338	337	375	348	581	765	2
entre	377	337	399	348	581	765	2
45	401	337	411	348	581	765	2
–	413	337	416	348	581	765	2
70	418	337	428	348	581	765	2
%,	430	337	439	348	581	765	2
ciclos	441	337	463	348	581	765	2
de	466	337	475	348	581	765	2
luz/oscuridad	478	337	533	348	581	765	2
de	298	348	308	359	581	765	2
12	310	348	320	359	581	765	2
horas	322	348	344	359	581	765	2
y	347	348	351	359	581	765	2
niveles	354	348	382	359	581	765	2
de	385	348	394	359	581	765	2
sonido	397	348	423	359	581	765	2
menores	426	348	460	359	581	765	2
de	463	348	473	359	581	765	2
70	475	348	485	359	581	765	2
dB.	487	348	501	359	581	765	2
Los	298	370	311	381	581	765	2
ratones	316	370	346	381	581	765	2
recibieron	351	370	392	381	581	765	2
agua	398	370	417	381	581	765	2
ad	422	370	432	381	581	765	2
libitum	437	370	466	381	581	765	2
y	471	370	475	381	581	765	2
alimentación	481	370	533	381	581	765	2
balanceada,	298	381	347	392	581	765	2
fueron	350	381	377	392	581	765	2
privados	380	381	414	392	581	765	2
de	417	381	427	392	581	765	2
alimentos	431	381	470	392	581	765	2
12	473	381	483	392	581	765	2
horas	486	381	508	392	581	765	2
antes	511	381	533	392	581	765	2
del	298	392	310	403	581	765	2
experimento.	313	392	367	403	581	765	2
La	298	414	307	425	581	765	2
prueba	313	414	341	425	581	765	2
de	347	414	356	425	581	765	2
contorsiones	362	414	413	425	581	765	2
abdominales	419	414	469	425	581	765	2
(writhing	475	414	511	425	581	765	2
test	517	414	533	425	581	765	2
(15)	298	425	307	432	581	765	2
consiste	315	425	347	436	581	765	2
en	355	425	365	436	581	765	2
la	372	425	380	436	581	765	2
administración	387	425	447	436	581	765	2
intraperitoneal	454	425	515	436	581	765	2
de	523	425	533	436	581	765	2
un	298	436	307	447	581	765	2
agente	314	436	341	447	581	765	2
irritante	347	436	381	447	581	765	2
como	387	436	409	447	581	765	2
el	415	436	422	447	581	765	2
ácido	429	436	450	447	581	765	2
acético	456	436	486	447	581	765	2
al	492	436	499	447	581	765	2
0,6	505	436	518	447	581	765	2
%,	524	436	533	447	581	765	2
provocando	298	447	344	458	581	765	2
una	348	447	362	458	581	765	2
reacción	366	447	400	458	581	765	2
de	404	447	414	458	581	765	2
dolor	418	447	438	458	581	765	2
que	442	447	457	458	581	765	2
se	460	447	469	458	581	765	2
manifiesta	473	447	515	458	581	765	2
con	519	447	533	458	581	765	2
contorsiones	298	458	348	469	581	765	2
abdominales.	351	458	405	469	581	765	2
Las	407	458	420	469	581	765	2
reacciones	423	458	466	469	581	765	2
con	469	458	483	469	581	765	2
compuestos	486	458	533	469	581	765	2
de	298	469	308	480	581	765	2
referencia	311	469	352	480	581	765	2
o	355	469	360	480	581	765	2
controles	363	469	401	480	581	765	2
positivos	404	469	439	480	581	765	2
se	442	469	451	480	581	765	2
colocan	454	469	485	480	581	765	2
antes	488	469	509	480	581	765	2
de	512	469	522	480	581	765	2
la	526	469	533	480	581	765	2
inyección	298	480	336	491	581	765	2
del	339	480	352	491	581	765	2
irritante.	355	480	392	491	581	765	2
Luego	395	480	419	491	581	765	2
de	422	480	432	491	581	765	2
administrar	435	480	482	491	581	765	2
el	485	480	492	491	581	765	2
irritante,	496	480	533	491	581	765	2
el	298	491	305	502	581	765	2
ratón	309	491	330	502	581	765	2
es	334	491	342	502	581	765	2
ubicado	346	491	378	502	581	765	2
en	381	491	391	502	581	765	2
una	395	491	409	502	581	765	2
jaula	413	491	433	502	581	765	2
de	437	491	447	502	581	765	2
vidrio,	450	491	476	502	581	765	2
es	480	491	488	502	581	765	2
observado	492	491	533	502	581	765	2
por	298	502	311	513	581	765	2
un	314	502	324	513	581	765	2
periodo	326	502	357	513	581	765	2
de	360	502	369	513	581	765	2
20	372	502	382	513	581	765	2
minutos	384	502	416	513	581	765	2
y	419	502	423	513	581	765	2
en	426	502	436	513	581	765	2
ese	439	502	452	513	581	765	2
tiempo	455	502	483	513	581	765	2
se	486	502	494	513	581	765	2
registran	497	502	533	513	581	765	2
las	298	513	309	524	581	765	2
contorsiones	315	513	365	524	581	765	2
abdominales.	371	513	425	524	581	765	2
Se	431	513	440	524	581	765	2
considera	446	513	485	524	581	765	2
contorsión	491	513	533	524	581	765	2
cuando,	298	524	330	535	581	765	2
en	335	524	345	535	581	765	2
simultáneo,	350	524	397	535	581	765	2
se	402	524	411	535	581	765	2
observa	416	524	447	535	581	765	2
estrechamiento	452	524	515	535	581	765	2
del	520	524	533	535	581	765	2
abdomen	298	535	335	546	581	765	2
y	337	535	341	546	581	765	2
parte	343	535	365	546	581	765	2
de	367	535	377	546	581	765	2
la	379	535	387	546	581	765	2
cadera	389	535	416	546	581	765	2
del	419	535	431	546	581	765	2
ratón.	433	535	458	546	581	765	2
Para	460	535	478	546	581	765	2
la	480	535	488	546	581	765	2
evaluación	490	535	533	546	581	765	2
del	298	546	310	557	581	765	2
porcentaje	313	546	357	557	581	765	2
de	360	546	370	557	581	765	2
inhibición,	373	546	415	557	581	765	2
al	418	546	426	557	581	765	2
promedio	429	546	467	557	581	765	2
de	470	546	479	557	581	765	2
contorsiones	482	546	533	557	581	765	2
en	298	557	307	568	581	765	2
el	310	557	317	568	581	765	2
grupo	320	557	343	568	581	765	2
control	345	557	374	568	581	765	2
se	376	557	385	568	581	765	2
le	387	557	394	568	581	765	2
resta	397	557	417	568	581	765	2
el	420	557	427	568	581	765	2
promedio	430	557	468	568	581	765	2
de	470	557	480	568	581	765	2
contorsiones	482	557	533	568	581	765	2
de	298	568	308	579	581	765	2
otro	313	568	329	579	581	765	2
grupo	334	568	357	579	581	765	2
evaluado	362	568	398	579	581	765	2
dividido	403	568	435	579	581	765	2
entre	440	568	462	579	581	765	2
el	467	568	475	579	581	765	2
promedio	480	568	518	579	581	765	2
de	523	568	533	579	581	765	2
contorsiones	298	579	348	590	581	765	2
del	351	579	363	590	581	765	2
grupo	366	579	389	590	581	765	2
control	391	579	420	590	581	765	2
multiplicado	423	579	473	590	581	765	2
por	476	579	489	590	581	765	2
100	492	579	506	590	581	765	2
%	508	579	514	590	581	765	2
[(Cc	516	579	533	590	581	765	2
–	298	590	301	601	581	765	2
Ct)/Cc	304	590	330	601	581	765	2
x	333	590	338	601	581	765	2
100].	340	590	361	601	581	765	2
Diseño	298	612	326	623	581	765	2
y	328	612	333	623	581	765	2
grupos	336	612	364	623	581	765	2
experimentales:	366	612	435	623	581	765	2
Por	298	634	311	645	581	765	2
randomización,	316	634	378	645	581	765	2
los	383	634	394	645	581	765	2
roedores	400	634	435	645	581	765	2
fueron	440	634	467	645	581	765	2
divididos	472	634	508	645	581	765	2
en	513	634	523	645	581	765	2
8	528	634	533	645	581	765	2
grupos	298	645	324	656	581	765	2
de	330	645	340	656	581	765	2
10	345	645	355	656	581	765	2
ratones	360	645	390	656	581	765	2
cada	396	645	415	656	581	765	2
uno:	420	645	438	656	581	765	2
3	444	645	449	656	581	765	2
grupos	460	645	486	656	581	765	2
recibieron	492	645	533	656	581	765	2
diclofenaco	298	656	344	667	581	765	2
8	347	656	352	667	581	765	2
mg/kg,	355	656	384	667	581	765	2
tramadol	390	656	427	667	581	765	2
y	430	656	434	667	581	765	2
un	437	656	447	667	581	765	2
grupo	450	656	473	667	581	765	2
blanco	476	656	502	667	581	765	2
que	505	656	520	667	581	765	2
no	523	656	533	667	581	765	2
recibió	298	667	325	678	581	765	2
ninguna	329	667	361	678	581	765	2
sustancia,	365	667	405	678	581	765	2
y	409	667	414	678	581	765	2
5	418	667	422	678	581	765	2
grupos	426	667	453	678	581	765	2
experimentales	457	667	519	678	581	765	2
de	523	667	533	678	581	765	2
metformina	298	678	345	689	581	765	2
a	348	678	352	689	581	765	2
dosis	355	678	375	689	581	765	2
de	377	678	387	689	581	765	2
50,	390	678	403	689	581	765	2
100,	406	678	423	689	581	765	2
150,	426	678	443	689	581	765	2
200	446	678	460	689	581	765	2
y	463	678	467	689	581	765	2
250	470	678	484	689	581	765	2
mg/kg.	487	678	516	689	581	765	2
Lujan-Carpio	324	29	375	40	581	765	3
E,	378	29	386	40	581	765	3
Pante-Medina	389	29	444	40	581	765	3
C,	446	29	455	40	581	765	3
Salazar-Granara	458	29	522	40	581	765	3
A.	524	29	533	40	581	765	3
Ciego	48	76	71	87	581	765	3
y	74	76	79	87	581	765	3
sistema	81	76	113	87	581	765	3
de	116	76	126	87	581	765	3
control:	129	76	162	87	581	765	3
pain	298	76	315	87	581	765	3
in	318	76	325	87	581	765	3
conscious	328	76	366	87	581	765	3
animals	369	76	399	87	581	765	3
Utilizamos	48	97	89	108	581	765	3
el	95	97	103	108	581	765	3
sistema	109	97	139	108	581	765	3
de	145	97	154	108	581	765	3
doble	161	97	182	108	581	765	3
ciego:	189	97	212	108	581	765	3
la	219	97	226	108	581	765	3
persona	232	97	263	108	581	765	3
que	269	97	283	108	581	765	3
administró	48	108	90	119	581	765	3
las	94	108	105	119	581	765	3
soluciones	109	108	149	119	581	765	3
y	153	108	158	119	581	765	3
la	162	108	169	119	581	765	3
que	173	108	188	119	581	765	3
observó	192	108	223	119	581	765	3
las	227	108	238	119	581	765	3
reacciones	242	108	283	119	581	765	3
no	48	119	58	130	581	765	3
sabían	61	119	86	130	581	765	3
el	90	119	97	130	581	765	3
origen	101	119	125	130	581	765	3
de	129	119	139	130	581	765	3
las	142	119	153	130	581	765	3
soluciones	157	119	197	130	581	765	3
(17)	200	119	209	126	581	765	3
.	209	119	213	130	581	765	3
Los	216	119	229	130	581	765	3
instrumentos	233	119	283	130	581	765	3
para	48	130	66	141	581	765	3
controlar	70	130	106	141	581	765	3
las	110	130	120	141	581	765	3
características	124	130	181	141	581	765	3
del	185	130	198	141	581	765	3
ambiente	202	130	239	141	581	765	3
fueron	243	130	269	141	581	765	3
los	273	130	283	141	581	765	3
siguientes:	48	141	90	152	581	765	3
la	93	141	100	152	581	765	3
humedad	103	141	140	152	581	765	3
fue	143	141	155	152	581	765	3
monitorizada	158	141	210	152	581	765	3
con	213	141	227	152	581	765	3
el	230	141	237	152	581	765	3
higrómetro	240	141	283	152	581	765	3
digital	48	152	73	163	581	765	3
modelo	77	152	106	163	581	765	3
VWR	109	152	127	163	581	765	3
Thomas	131	152	161	163	581	765	3
Traceable®	165	152	209	163	581	765	3
con	213	152	227	163	581	765	3
capacidad	230	152	270	163	581	765	3
de	274	152	283	163	581	765	3
medir	48	163	71	174	581	765	3
la	75	163	82	174	581	765	3
humedad	86	163	123	174	581	765	3
de	127	163	136	174	581	765	3
60	140	163	150	174	581	765	3
%	154	163	159	174	581	765	3
a	163	163	168	174	581	765	3
82	172	163	181	174	581	765	3
%,	185	163	194	174	581	765	3
la	198	163	205	174	581	765	3
temperatura	209	163	258	174	581	765	3
de	262	163	272	174	581	765	3
la	276	163	283	174	581	765	3
habitación	48	174	89	185	581	765	3
se	91	174	99	185	581	765	3
controló	101	174	134	185	581	765	3
con	135	174	149	185	581	765	3
el	151	174	159	185	581	765	3
medidor	160	174	193	185	581	765	3
de	195	174	204	185	581	765	3
temperatura	206	174	255	185	581	765	3
35519-	257	174	283	185	581	765	3
045	48	185	62	196	581	765	3
con	65	185	79	196	581	765	3
rango	82	185	104	196	581	765	3
de	107	185	117	196	581	765	3
medición	119	185	155	196	581	765	3
de	158	185	168	196	581	765	3
5	171	185	176	196	581	765	3
°C	179	185	189	196	581	765	3
a	191	185	196	196	581	765	3
34	199	185	208	196	581	765	3
°C,	211	185	224	196	581	765	3
para	227	185	245	196	581	765	3
el	248	185	255	196	581	765	3
sonido	258	185	283	196	581	765	3
se	48	196	57	207	581	765	3
utilizó	59	196	83	207	581	765	3
el	85	196	93	207	581	765	3
sensor	95	196	120	207	581	765	3
de	122	196	132	207	581	765	3
sonido	134	196	159	207	581	765	3
digital	161	196	186	207	581	765	3
Radio	188	196	210	207	581	765	3
Shack	212	196	234	207	581	765	3
33-2055	237	196	267	207	581	765	3
con	269	196	283	207	581	765	3
capacidad	48	207	88	218	581	765	3
de	90	207	100	218	581	765	3
medir	103	207	126	218	581	765	3
de	128	207	138	218	581	765	3
60	140	207	150	218	581	765	3
a	152	207	157	218	581	765	3
120	159	207	173	218	581	765	3
dB,	176	207	189	218	581	765	3
para	194	207	212	218	581	765	3
mantener	214	207	252	218	581	765	3
estable	255	207	283	218	581	765	3
la	48	218	55	229	581	765	3
temperatura	58	218	107	229	581	765	3
de	110	218	120	229	581	765	3
la	122	218	129	229	581	765	3
habitación	132	218	173	229	581	765	3
se	175	218	184	229	581	765	3
utilizaron	186	218	223	229	581	765	3
2	226	218	231	229	581	765	3
calentadores	233	218	283	229	581	765	3
marca	48	229	73	240	581	765	3
NF15C	77	229	102	240	581	765	3
1500	107	229	125	240	581	765	3
WImaco	130	229	161	240	581	765	3
con	165	229	179	240	581	765	3
2	184	229	189	240	581	765	3
niveles	193	229	221	240	581	765	3
de	225	229	235	240	581	765	3
intensidad:	240	229	283	240	581	765	3
1000-2000W	48	240	96	251	581	765	3
para	101	240	119	251	581	765	3
un	124	240	134	251	581	765	3
área	139	240	157	251	581	765	3
de	162	240	172	251	581	765	3
15	177	240	186	251	581	765	3
m².	192	240	206	251	581	765	3
Se	212	240	221	251	581	765	3
entrenó	226	240	257	251	581	765	3
a	262	240	267	251	581	765	3
los	272	240	283	251	581	765	3
investigadores	48	251	104	262	581	765	3
para	107	251	124	262	581	765	3
identificar	126	251	167	262	581	765	3
las	170	251	180	262	581	765	3
contorsiones	183	251	232	262	581	765	3
abdominales	234	251	283	262	581	765	3
del	48	262	60	273	581	765	3
ratón	64	262	85	273	581	765	3
usando	88	262	115	273	581	765	3
el	119	262	126	273	581	765	3
software	129	262	164	273	581	765	3
Virtual	167	262	193	273	581	765	3
Pharmacology	196	262	251	273	581	765	3
Lab	254	262	268	273	581	765	3
(18)	271	262	280	269	581	765	3
,	280	262	283	273	581	765	3
Microlabs	48	273	85	284	581	765	3
(19)	87	273	96	280	581	765	3
y	99	273	103	284	581	765	3
un	106	273	116	284	581	765	3
piloto	118	273	141	284	581	765	3
in	143	273	151	284	581	765	3
vivo.	153	273	172	284	581	765	3
Análisis	298	96	329	107	581	765	3
estadístico:	332	96	380	107	581	765	3
Aspectos	48	293	85	304	581	765	3
éticos:	88	293	116	304	581	765	3
El	48	314	56	325	581	765	3
estudio	58	314	87	325	581	765	3
fue	90	314	103	325	581	765	3
aprobado	105	314	143	325	581	765	3
por	145	314	158	325	581	765	3
el	160	314	168	325	581	765	3
Instituto	170	314	204	325	581	765	3
de	207	314	217	325	581	765	3
Investigación	219	314	271	325	581	765	3
de	274	314	283	325	581	765	3
la	48	325	56	336	581	765	3
FMH-USMP,	59	325	102	336	581	765	3
siguiendo	105	325	143	336	581	765	3
los	146	325	157	336	581	765	3
lineamientos	161	325	212	336	581	765	3
del	215	325	228	336	581	765	3
International	231	325	283	336	581	765	3
Guiding	48	336	79	347	581	765	3
Principles	81	336	119	347	581	765	3
for	121	336	133	347	581	765	3
Biomedical	135	336	179	347	581	765	3
Research	181	336	217	347	581	765	3
Involving	219	336	254	347	581	765	3
Animal	256	336	283	347	581	765	3
(20)	48	347	58	354	581	765	3
y	61	347	65	358	581	765	3
Ethical	69	347	97	358	581	765	3
guidelines	100	347	141	358	581	765	3
for	144	347	156	358	581	765	3
investigations	159	347	215	358	581	765	3
of	218	347	226	358	581	765	3
experimental	230	347	283	358	581	765	3
(21)	402	76	412	83	581	765	3
.	412	76	415	87	581	765	3
Los	298	117	310	128	581	765	3
datos	313	117	333	128	581	765	3
se	336	117	344	128	581	765	3
presentan	347	117	384	128	581	765	3
en	387	117	397	128	581	765	3
tablas	399	117	422	128	581	765	3
y	424	117	429	128	581	765	3
figuras,	431	117	460	128	581	765	3
mediante	462	117	499	128	581	765	3
medidas	501	117	533	128	581	765	3
de	298	128	307	139	581	765	3
tendencia	309	128	347	139	581	765	3
central	348	128	375	139	581	765	3
y	377	128	381	139	581	765	3
de	383	128	392	139	581	765	3
dispersión;	394	128	435	139	581	765	3
se	437	128	445	139	581	765	3
aplicaron	446	128	482	139	581	765	3
las	483	128	494	139	581	765	3
siguientes	495	128	533	139	581	765	3
pruebas	298	139	328	150	581	765	3
estadísticas:	332	139	379	150	581	765	3
prueba	384	139	411	150	581	765	3
de	415	139	425	150	581	765	3
normalidad	429	139	472	150	581	765	3
de	477	139	487	150	581	765	3
D'Agostino-	491	139	533	150	581	765	3
Pearson,	298	150	330	161	581	765	3
prueba	333	150	360	161	581	765	3
de	363	150	373	161	581	765	3
ANOVA	375	150	401	161	581	765	3
de	404	150	413	161	581	765	3
una	416	150	430	161	581	765	3
cola,	434	150	452	161	581	765	3
prueba	456	150	482	161	581	765	3
de	485	150	495	161	581	765	3
pareo	498	150	520	161	581	765	3
de	523	150	533	161	581	765	3
Tukey	298	161	319	172	581	765	3
y	323	161	328	172	581	765	3
la	332	161	339	172	581	765	3
prueba	343	161	369	172	581	765	3
de	373	161	383	172	581	765	3
correlación	387	161	430	172	581	765	3
de	433	161	443	172	581	765	3
Pearson.	447	161	480	172	581	765	3
Se	483	161	492	172	581	765	3
consideró	496	161	533	172	581	765	3
significancia	298	172	344	183	581	765	3
estadística	347	172	388	183	581	765	3
de	390	172	400	183	581	765	3
p<0.05	403	172	428	183	581	765	3
con	431	172	445	183	581	765	3
intervalo	447	172	481	183	581	765	3
de	484	172	494	183	581	765	3
confianza	496	172	533	183	581	765	3
de	298	183	307	194	581	765	3
95	313	183	322	194	581	765	3
%.	327	183	336	194	581	765	3
Se	341	183	350	194	581	765	3
usó	356	183	368	194	581	765	3
como	374	183	395	194	581	765	3
soporte	400	183	429	194	581	765	3
informático	434	183	478	194	581	765	3
el	484	183	491	194	581	765	3
programa	497	183	533	194	581	765	3
estadístico	298	194	338	205	581	765	3
Microsoft	340	194	375	205	581	765	3
Office	377	194	400	205	581	765	3
Excel	402	194	422	205	581	765	3
2013	424	194	442	205	581	765	3
y	444	194	448	205	581	765	3
GraphPad	450	194	487	205	581	765	3
Prism	489	194	509	205	581	765	3
5.01.	513	194	533	205	581	765	3
RESULTADOS	298	214	350	225	581	765	3
La	298	234	307	245	581	765	3
prueba	309	234	337	245	581	765	3
de	338	234	348	245	581	765	3
normalidad	350	234	396	245	581	765	3
de	397	234	407	245	581	765	3
D'Agostino-Pearson	409	234	485	245	581	765	3
tuvo	486	234	504	245	581	765	3
p<0.05	506	234	533	245	581	765	3
en	298	244	307	255	581	765	3
todos	310	244	332	255	581	765	3
los	335	244	347	255	581	765	3
grupos.	350	244	379	255	581	765	3
La	382	244	392	255	581	765	3
prueba	395	244	423	255	581	765	3
de	426	244	436	255	581	765	3
ANOVA	438	244	465	255	581	765	3
dio	468	244	480	255	581	765	3
significancia	483	244	533	255	581	765	3
de	298	254	308	265	581	765	3
p<0.0001.	310	254	350	265	581	765	3
El	298	274	305	285	581	765	3
número	311	274	341	285	581	765	3
de	347	274	356	285	581	765	3
contorsiones	362	274	412	285	581	765	3
abdominales	418	274	468	285	581	765	3
para	474	274	492	285	581	765	3
el	497	274	505	285	581	765	3
grupo	510	274	533	285	581	765	3
blanco,	298	284	328	295	581	765	3
tramadol,	334	284	374	295	581	765	3
diclofenaco	381	284	427	295	581	765	3
sódico,	434	284	463	295	581	765	3
metformina	469	284	517	295	581	765	3
50	523	284	533	295	581	765	3
mg/kg,	298	294	327	305	581	765	3
metformina	331	294	378	305	581	765	3
100	382	294	397	305	581	765	3
mg/kg,	401	294	430	305	581	765	3
metformina	434	294	481	305	581	765	3
150	485	294	500	305	581	765	3
mg/kg,	504	294	533	305	581	765	3
metformina	298	304	345	315	581	765	3
200	349	304	363	315	581	765	3
mg/kg	367	304	393	315	581	765	3
y	397	304	402	315	581	765	3
metformina	406	304	453	315	581	765	3
250	457	304	472	315	581	765	3
mg/kg	476	304	501	315	581	765	3
fue	506	304	519	315	581	765	3
de	523	304	533	315	581	765	3
29.8,	298	314	318	325	581	765	3
9.2,	320	314	336	325	581	765	3
18.5,	338	314	359	325	581	765	3
19.4,	361	314	382	325	581	765	3
7.0,	384	314	400	325	581	765	3
7.2,	402	314	418	325	581	765	3
3.5,	420	314	436	325	581	765	3
y	438	314	442	325	581	765	3
2.2,	444	314	460	325	581	765	3
respectivamente.	462	314	533	325	581	765	3
Además,	298	324	332	335	581	765	3
el	336	324	344	335	581	765	3
porcentaje	348	324	392	335	581	765	3
de	396	324	406	335	581	765	3
inhibición	410	324	449	335	581	765	3
del	453	324	466	335	581	765	3
dolor	470	324	491	335	581	765	3
fue:	495	324	511	335	581	765	3
0	515	324	520	335	581	765	3
%,	524	324	533	335	581	765	3
69.12	298	334	320	345	581	765	3
%,	324	334	333	345	581	765	3
37.91	337	334	359	345	581	765	3
%,	363	334	372	345	581	765	3
34.89	376	334	398	345	581	765	3
%,	402	334	411	345	581	765	3
76.51	415	334	437	345	581	765	3
%,	441	334	450	345	581	765	3
75.83	454	334	476	345	581	765	3
%,	480	334	489	345	581	765	3
88.26	493	334	515	345	581	765	3
%	519	334	524	345	581	765	3
y	528	334	533	345	581	765	3
92.62	298	344	320	355	581	765	3
%,	323	344	331	355	581	765	3
respectivamente	334	344	401	355	581	765	3
(Figura	404	344	432	355	581	765	3
1	435	344	440	355	581	765	3
y	442	344	447	355	581	765	3
tabla	450	344	470	355	581	765	3
1).	473	344	484	355	581	765	3
Figura	48	670	71	680	581	765	3
1.	74	670	81	680	581	765	3
Comparación	84	670	130	680	581	765	3
de	133	670	142	680	581	765	3
las	144	670	154	680	581	765	3
contorsiones	156	670	201	680	581	765	3
abdominales	204	670	248	680	581	765	3
y	251	670	255	680	581	765	3
del	257	670	268	680	581	765	3
porcentaje	271	670	310	680	581	765	3
de	312	670	321	680	581	765	3
analgesia	323	670	357	680	581	765	3
entre	359	670	378	680	581	765	3
los	381	670	391	680	581	765	3
grupos	393	670	417	680	581	765	3
experimentales	419	670	474	680	581	765	3
en	477	670	485	680	581	765	3
la	488	670	494	680	581	765	3
prueba	497	670	522	680	581	765	3
de	524	670	533	680	581	765	3
contorsiones	48	680	93	690	581	765	3
abdominales	96	680	140	690	581	765	3
http://dx.doi.org/10.24265/horizmed.2018.v18n2.07	281	724	515	735	581	765	3
43	529	724	539	735	581	765	3
Dosis	85	29	105	40	581	765	4
respuesta	109	29	147	40	581	765	4
en	150	29	160	40	581	765	4
la	164	29	171	40	581	765	4
actividad	175	29	211	40	581	765	4
analgésica	215	29	256	40	581	765	4
periférica	260	29	299	40	581	765	4
de	302	29	312	40	581	765	4
la	316	29	323	40	581	765	4
metformina	327	29	373	40	581	765	4
en	377	29	387	40	581	765	4
la	390	29	398	40	581	765	4
prueba	402	29	429	40	581	765	4
de	433	29	443	40	581	765	4
contorsiones	446	29	496	40	581	765	4
abdominales	244	39	293	50	581	765	4
en	296	39	305	50	581	765	4
ratones	308	39	337	50	581	765	4
Tabla	48	76	68	86	581	765	4
1.	70	76	78	86	581	765	4
Media	80	76	101	86	581	765	4
y	104	76	108	86	581	765	4
porcentaje	110	76	149	86	581	765	4
de	152	76	160	86	581	765	4
analgesia	163	76	196	86	581	765	4
entre	198	76	218	86	581	765	4
los	220	76	230	86	581	765	4
grupos	232	76	256	86	581	765	4
experimentales	258	76	314	86	581	765	4
en	316	76	325	86	581	765	4
la	327	76	334	86	581	765	4
prueba	336	76	361	86	581	765	4
de	364	76	372	86	581	765	4
contorsiones	375	76	420	86	581	765	4
de	422	76	431	86	581	765	4
contorsiones	433	76	478	86	581	765	4
abdominales	481	76	526	86	581	765	4
Media	277	104	299	115	581	765	4
Desviación	327	104	370	115	581	765	4
estándar	331	113	366	125	581	765	4
Inhibición	392	104	430	115	581	765	4
del	432	104	444	115	581	765	4
dolor	401	113	421	125	581	765	4
(%)	423	113	435	125	581	765	4
Control	136	134	161	145	581	765	4
(Grupo	164	134	188	145	581	765	4
blanco)	191	134	217	145	581	765	4
29.8	280	134	296	145	581	765	4
7.80	341	134	356	145	581	765	4
0	416	134	420	145	581	765	4
Tramadol	136	148	169	159	581	765	4
10	171	148	180	159	581	765	4
mg/kg	182	148	204	159	581	765	4
9.2	282	148	293	158	581	765	4
3.91	341	148	356	159	581	765	4
69.12	408	148	428	159	581	765	4
Diclofenaco	136	161	177	172	581	765	4
sódico	180	161	203	172	581	765	4
8	205	161	209	172	581	765	4
mg/kg	212	161	233	172	581	765	4
18.5	280	161	296	172	581	765	4
2.51	341	161	356	172	581	765	4
37.91	408	161	428	172	581	765	4
Metformina	136	174	176	185	581	765	4
50	178	174	187	185	581	765	4
mg/kg	189	174	211	185	581	765	4
19.4	280	174	296	185	581	765	4
8.13	341	174	356	185	581	765	4
34.89	408	174	428	185	581	765	4
Metformina	136	188	176	199	581	765	4
100	178	188	191	199	581	765	4
mg/kg	193	188	215	199	581	765	4
7	286	188	290	199	581	765	4
5.46	341	188	356	199	581	765	4
76.51	408	188	428	199	581	765	4
Metformina	136	201	176	212	581	765	4
150	178	201	191	212	581	765	4
mg/kg	193	201	215	212	581	765	4
7.2	282	201	293	212	581	765	4
5.05	341	201	356	212	581	765	4
75.83	408	201	428	212	581	765	4
Metformina	136	214	176	225	581	765	4
200	178	214	191	225	581	765	4
mg/kg	193	214	215	225	581	765	4
3.5	282	214	293	225	581	765	4
2.37	341	214	356	225	581	765	4
88.26	408	214	428	225	581	765	4
Metformina	136	228	176	239	581	765	4
250	178	228	191	239	581	765	4
mg/kg	193	228	215	239	581	765	4
2.2	282	228	293	239	581	765	4
1.62	341	228	356	239	581	765	4
92.62	408	228	428	239	581	765	4
La	48	271	58	282	581	765	4
prueba	61	271	90	282	581	765	4
de	94	271	104	282	581	765	4
pareo	108	271	131	282	581	765	4
de	135	271	145	282	581	765	4
Tukey,	149	271	174	282	581	765	4
índico	178	271	203	282	581	765	4
diferencias	207	271	253	282	581	765	4
significativas	257	271	311	282	581	765	4
entre	314	271	337	282	581	765	4
los	341	271	352	282	581	765	4
grupos	356	271	383	282	581	765	4
control	387	271	416	282	581	765	4
y	420	271	424	282	581	765	4
metformina	428	271	477	282	581	765	4
en	481	271	490	282	581	765	4
todas	494	271	517	282	581	765	4
sus	520	271	533	282	581	765	4
dosis,	48	282	72	293	581	765	4
y	76	282	80	293	581	765	4
entre	84	282	107	293	581	765	4
diclofenaco	111	282	159	293	581	765	4
y	163	282	167	293	581	765	4
metformina	171	282	219	293	581	765	4
a	223	282	228	293	581	765	4
dosis	232	282	252	293	581	765	4
de	256	282	266	293	581	765	4
100,	270	282	288	293	581	765	4
150,	292	282	310	293	581	765	4
200	314	282	328	293	581	765	4
y	332	282	337	293	581	765	4
250	341	282	355	293	581	765	4
mg/kg.	359	282	389	293	581	765	4
La	393	282	402	293	581	765	4
dosis	406	282	426	293	581	765	4
de	430	282	440	293	581	765	4
metformina50	444	282	503	293	581	765	4
mg/kg	506	282	533	293	581	765	4
presentó	48	293	84	304	581	765	4
p<0.05	87	293	115	304	581	765	4
frente	118	293	144	304	581	765	4
al	147	293	155	304	581	765	4
grupo	157	293	181	304	581	765	4
blanco,	184	293	214	304	581	765	4
tramadol	217	293	255	304	581	765	4
y	258	293	262	304	581	765	4
metformina	265	293	314	304	581	765	4
a	317	293	322	304	581	765	4
dosis	324	293	345	304	581	765	4
de	348	293	358	304	581	765	4
100,	361	293	379	304	581	765	4
150,	382	293	399	304	581	765	4
200	402	293	417	304	581	765	4
y	420	293	424	304	581	765	4
250	427	293	442	304	581	765	4
mg/kg	445	293	471	304	581	765	4
(Tabla	474	293	499	304	581	765	4
2).	502	293	514	304	581	765	4
Tabla	48	333	68	343	581	765	4
2.	70	333	78	343	581	765	4
Prueba	80	333	105	342	581	765	4
de	107	333	116	342	581	765	4
comparación	118	333	164	342	581	765	4
múltiple	167	333	197	342	581	765	4
de	199	333	208	342	581	765	4
Tukey	210	333	230	342	581	765	4
entre	233	333	252	342	581	765	4
los	255	333	264	342	581	765	4
grupos	267	333	290	342	581	765	4
control	293	333	318	342	581	765	4
y	321	333	325	342	581	765	4
experimentales	327	333	382	342	581	765	4
en	385	333	394	342	581	765	4
prueba	396	333	421	342	581	765	4
de	423	333	432	342	581	765	4
contorsiones	435	333	479	342	581	765	4
abdominales	482	333	527	342	581	765	4
Variable	82	367	115	379	581	765	4
Control	156	358	186	369	581	765	4
Tramadol	194	358	232	369	581	765	4
Diclofenaco	236	358	284	369	581	765	4
Metformina	287	358	333	369	581	765	4
Metformina	337	358	382	369	581	765	4
Metformina	386	358	431	369	581	765	4
Metformina	434	358	480	369	581	765	4
Metformina	483	358	528	369	581	765	4
(Grupo	157	366	185	377	581	765	4
10	195	366	204	377	581	765	4
mg/kg	207	366	231	377	581	765	4
sódico	243	366	270	377	581	765	4
8	272	366	277	377	581	765	4
50	292	366	301	377	581	765	4
mg/kg	304	366	328	377	581	765	4
100	339	366	353	377	581	765	4
mg/kg	356	366	380	377	581	765	4
150	388	366	402	377	581	765	4
mg/kg	405	366	429	377	581	765	4
200	436	366	450	377	581	765	4
mg/kg	453	366	477	377	581	765	4
250	485	366	499	377	581	765	4
mg/kg	501	366	526	377	581	765	4
Blanco)	156	374	187	385	581	765	4
mg/kg	247	374	272	385	581	765	4
Control	53	401	81	412	581	765	4
(Grupo	83	401	109	412	581	765	4
blanco)	111	401	139	412	581	765	4
SI	209	402	217	413	581	765	4
SI	256	402	263	413	581	765	4
SI	306	402	314	413	581	765	4
SI	356	402	363	413	581	765	4
SI	405	402	412	413	581	765	4
SI	453	402	461	413	581	765	4
SI	501	402	509	413	581	765	4
SI	256	424	263	435	581	765	4
SI	306	424	314	435	581	765	4
NO	354	424	366	435	581	765	4
NO	403	424	415	435	581	765	4
NO	451	424	463	435	581	765	4
NO	499	424	511	435	581	765	4
NO	304	446	316	457	581	765	4
SI	356	446	363	457	581	765	4
SI	405	446	412	457	581	765	4
SI	453	446	461	457	581	765	4
SI	501	446	509	457	581	765	4
SI	356	468	363	479	581	765	4
SI	405	468	412	479	581	765	4
SI	453	468	461	479	581	765	4
SI	501	468	509	479	581	765	4
NO	403	490	415	500	581	765	4
NO	451	490	463	500	581	765	4
NO	499	489	511	500	581	765	4
NO	451	511	463	522	581	765	4
NO	499	511	511	522	581	765	4
Tramadol	53	422	88	434	581	765	4
10	90	422	99	434	581	765	4
mg/kg	101	422	124	434	581	765	4
SI	167	424	175	435	581	765	4
Diclofenaco	53	444	93	456	581	765	4
sódico	95	444	118	456	581	765	4
10	120	444	129	456	581	765	4
mg/kg	130	444	153	456	581	765	4
SI	167	446	175	457	581	765	4
SI	209	446	217	457	581	765	4
Metformina	53	466	95	478	581	765	4
50	97	466	106	478	581	765	4
mg/kg	108	466	132	478	581	765	4
SI	167	468	175	479	581	765	4
SI	209	468	217	479	581	765	4
NO	254	468	266	479	581	765	4
Metformina	53	488	95	499	581	765	4
100	97	488	111	499	581	765	4
mg/kg	113	488	136	499	581	765	4
SI	167	490	175	500	581	765	4
NO	207	490	219	500	581	765	4
SI	256	490	263	500	581	765	4
SI	306	490	314	500	581	765	4
Metformina	53	510	95	521	581	765	4
150	97	510	111	521	581	765	4
mg/kg	113	510	136	521	581	765	4
SI	167	511	175	522	581	765	4
NO	207	511	219	522	581	765	4
SI	256	511	263	522	581	765	4
SI	306	511	314	522	581	765	4
NO	354	511	366	522	581	765	4
Metformina	53	532	95	543	581	765	4
200	97	532	111	543	581	765	4
mg/kg	113	532	136	543	581	765	4
SI	167	533	175	544	581	765	4
NO	207	533	219	544	581	765	4
SI	256	533	263	544	581	765	4
SI	306	533	314	544	581	765	4
NO	354	533	366	544	581	765	4
NO	403	533	415	544	581	765	4
Metformina	53	553	95	565	581	765	4
250	97	553	111	565	581	765	4
mg/kg	113	553	136	565	581	765	4
SI	167	555	175	566	581	765	4
NO	207	555	219	566	581	765	4
SI	256	555	263	566	581	765	4
SI	306	555	314	566	581	765	4
NO	354	555	366	566	581	765	4
NO	403	555	415	566	581	765	4
D'Agostino-Pearson	53	575	129	587	581	765	4
p<0.05,	131	575	158	587	581	765	4
ANOVA	160	575	188	587	581	765	4
p<0.0001,	189	575	225	587	581	765	4
IC	227	575	235	587	581	765	4
95	237	575	246	587	581	765	4
%	248	575	255	587	581	765	4
SÍ:	53	585	63	596	581	765	4
p<0.05	65	585	90	596	581	765	4
NO:	53	594	67	606	581	765	4
p>0.05	69	594	94	606	581	765	4
NO	499	533	511	544	581	765	4
NO	451	555	463	566	581	765	4
Mejores	48	617	80	628	581	765	4
efectos	83	617	114	628	581	765	4
analgésicos	117	617	164	628	581	765	4
de	167	617	177	628	581	765	4
metformina	179	617	228	628	581	765	4
estuvieron	231	617	274	628	581	765	4
relacionados	277	617	329	628	581	765	4
con	332	617	347	628	581	765	4
el	350	617	357	628	581	765	4
aumento	360	617	396	628	581	765	4
de	399	617	409	628	581	765	4
dosis,	412	617	436	628	581	765	4
Al	438	617	446	628	581	765	4
aplicar	449	617	478	628	581	765	4
la	481	617	488	628	581	765	4
prueba	491	617	520	628	581	765	4
de	523	617	533	628	581	765	4
correlación	48	627	95	638	581	765	4
de	98	627	108	638	581	765	4
Pearson	111	627	143	638	581	765	4
se	146	627	154	638	581	765	4
obtuvo	157	627	186	638	581	765	4
r=-0.6897	189	627	228	638	581	765	4
y	231	627	236	638	581	765	4
R=0.4756,	239	627	280	638	581	765	4
p	283	627	288	638	581	765	4
<	291	627	295	638	581	765	4
0.0001	298	627	326	638	581	765	4
(Figura	329	627	358	638	581	765	4
2).	361	627	373	638	581	765	4
44	48	724	58	735	581	765	4
Horiz	74	724	95	735	581	765	4
Med	97	724	114	735	581	765	4
2018;	116	724	139	735	581	765	4
18(2):	141	724	165	735	581	765	4
41-46	168	724	190	735	581	765	4
Lujan-Carpio	324	29	375	40	581	765	5
E,	378	29	386	40	581	765	5
Pante-Medina	389	29	444	40	581	765	5
C,	446	29	455	40	581	765	5
Salazar-Granara	458	29	522	40	581	765	5
A.	524	29	533	40	581	765	5
Figura	48	313	71	323	581	765	5
2.	74	313	81	323	581	765	5
Correlación	84	313	125	323	581	765	5
dosis-respuesta	127	313	182	323	581	765	5
analgésico	185	313	222	323	581	765	5
de	224	313	233	323	581	765	5
metformina	236	313	278	323	581	765	5
a	280	313	284	323	581	765	5
dosis	287	313	304	323	581	765	5
escalonada	307	313	346	323	581	765	5
en	349	313	357	323	581	765	5
prueba	360	313	385	323	581	765	5
de	387	313	396	323	581	765	5
contorsiones	398	313	443	323	581	765	5
abdominales	446	313	491	323	581	765	5
DISCUSIÓN	48	357	93	368	581	765	5
El	48	378	56	389	581	765	5
efecto	58	378	85	389	581	765	5
analgésico	87	378	130	389	581	765	5
de	132	378	142	389	581	765	5
la	144	378	152	389	581	765	5
metformina	154	378	202	389	581	765	5
ha	204	378	214	389	581	765	5
sido	216	378	233	389	581	765	5
demostrado	235	378	283	389	581	765	5
en	48	389	58	400	581	765	5
dolor	63	389	84	400	581	765	5
lumbar	89	389	118	400	581	765	5
neuropático	123	389	172	400	581	765	5
y	177	389	181	400	581	765	5
posquirúrgico	186	389	242	400	581	765	5
(22,23)	247	390	264	396	581	765	5
,	264	389	267	400	581	765	5
sin	272	389	283	400	581	765	5
embargo,	48	400	87	411	581	765	5
en	91	400	101	411	581	765	5
otros	105	400	125	411	581	765	5
estudios,	129	400	167	411	581	765	5
no	170	400	180	411	581	765	5
se	184	400	192	411	581	765	5
le	196	400	204	411	581	765	5
atribuye	207	400	242	411	581	765	5
actividad	245	400	283	411	581	765	5
analgésica	48	411	91	422	581	765	5
central	95	411	124	422	581	765	5
o	127	411	132	422	581	765	5
periférica	136	411	176	422	581	765	5
(8,24)	180	412	194	418	581	765	5
,	194	411	198	422	581	765	5
incluso	201	411	230	422	581	765	5
le	233	411	241	422	581	765	5
confieren	244	411	283	422	581	765	5
actividad	48	422	86	433	581	765	5
en	93	422	103	433	581	765	5
el	111	422	118	433	581	765	5
bloqueo	125	422	158	433	581	765	5
del	165	422	178	433	581	765	5
efecto	185	422	212	433	581	765	5
antinociceptivo	219	422	283	433	581	765	5
inducido	48	433	83	444	581	765	5
por	86	433	100	444	581	765	5
diclofenaco	103	433	151	444	581	765	5
(25)	154	434	164	440	581	765	5
.	164	433	167	444	581	765	5
la	298	357	305	368	581	765	5
nocicepción	309	357	358	368	581	765	5
(27)	362	358	372	364	581	765	5
,	372	357	375	368	581	765	5
bloqueo	379	357	412	368	581	765	5
de	416	357	426	368	581	765	5
transmisión	430	357	478	368	581	765	5
sináptica	482	357	519	368	581	765	5
de	523	357	533	368	581	765	5
impulsos	298	368	333	379	581	765	5
dolorosos	336	368	375	379	581	765	5
en	378	368	388	379	581	765	5
el	391	368	398	379	581	765	5
sistema	401	368	432	379	581	765	5
nervioso	435	368	470	379	581	765	5
central	472	368	502	379	581	765	5
(15)	505	369	514	375	581	765	5
,	514	368	518	379	581	765	5
o	521	368	525	379	581	765	5
a	528	368	533	379	581	765	5
un	298	379	308	390	581	765	5
mecanismo	311	379	357	390	581	765	5
desconocido.	360	379	414	390	581	765	5
Llama	298	401	322	412	581	765	5
la	326	401	334	412	581	765	5
atención	337	401	373	412	581	765	5
que	377	401	392	412	581	765	5
el	396	401	403	412	581	765	5
efecto	407	401	434	412	581	765	5
del	437	401	450	412	581	765	5
diclofenaco	454	401	502	412	581	765	5
no	506	401	516	412	581	765	5
fue	519	401	533	412	581	765	5
tan	298	412	311	423	581	765	5
potente,	316	412	352	423	581	765	5
tal	357	412	368	423	581	765	5
vez	373	412	387	423	581	765	5
porque	392	412	421	423	581	765	5
su	426	412	435	423	581	765	5
mecanismo	440	412	486	423	581	765	5
de	491	412	501	423	581	765	5
acción	506	412	533	423	581	765	5
solo	298	423	314	434	581	765	5
bloquea	320	423	352	434	581	765	5
la	358	423	365	434	581	765	5
síntesis	371	423	401	434	581	765	5
de	407	423	417	434	581	765	5
prostaglandinas	423	423	487	434	581	765	5
al	493	423	500	434	581	765	5
inhibir	506	423	533	434	581	765	5
la	298	434	305	445	581	765	5
ciclooxigenasa	310	434	370	445	581	765	5
1	375	434	380	445	581	765	5
y	384	434	389	445	581	765	5
2	394	434	398	445	581	765	5
(28)	401	435	411	441	581	765	5
,	411	434	414	445	581	765	5
y	419	434	424	445	581	765	5
en	428	434	438	445	581	765	5
esta	443	434	460	445	581	765	5
prueba	465	434	494	445	581	765	5
también	499	434	533	445	581	765	5
activan	298	445	328	456	581	765	5
nociceptores,	330	445	387	456	581	765	5
otra	390	445	407	456	581	765	5
posible	409	445	439	456	581	765	5
explicación	441	445	488	456	581	765	5
es	491	445	500	456	581	765	5
la	502	445	510	456	581	765	5
dosis	513	445	533	456	581	765	5
empleada.	298	456	341	467	581	765	5
La	48	455	58	466	581	765	5
prueba	62	455	91	466	581	765	5
de	95	455	105	466	581	765	5
contorsiones	110	455	162	466	581	765	5
abdominales,	166	455	221	466	581	765	5
es	226	455	234	466	581	765	5
un	239	455	249	466	581	765	5
modelo	253	455	283	466	581	765	5
experimental	48	466	103	477	581	765	5
de	110	466	120	477	581	765	5
dolor	127	466	148	477	581	765	5
agudo	155	466	180	477	581	765	5
que	187	466	202	477	581	765	5
evalúa	208	466	235	477	581	765	5
el	242	466	250	477	581	765	5
efecto	257	466	283	477	581	765	5
analgésico	48	477	91	488	581	765	5
a	96	477	101	488	581	765	5
nivel	106	477	125	488	581	765	5
del	130	477	143	488	581	765	5
sistema	148	477	179	488	581	765	5
nervioso	184	477	218	488	581	765	5
periférico,	223	477	267	488	581	765	5
sin	272	477	283	488	581	765	5
embargo,	48	488	87	499	581	765	5
no	93	488	103	499	581	765	5
excluye	109	488	140	499	581	765	5
efectos	146	488	177	499	581	765	5
en	183	488	192	499	581	765	5
el	198	488	206	499	581	765	5
sistema	212	488	243	499	581	765	5
nervioso	249	488	283	499	581	765	5
central	48	499	78	510	581	765	5
y	84	499	89	510	581	765	5
posibles	95	499	128	510	581	765	5
efectos	135	499	165	510	581	765	5
antiinflamatorios.	172	499	247	510	581	765	5
Tras	253	499	269	510	581	765	5
la	276	499	283	510	581	765	5
administración	48	510	109	521	581	765	5
de	115	510	125	521	581	765	5
un	131	510	141	521	581	765	5
agente	147	510	175	521	581	765	5
irritante	181	510	216	521	581	765	5
en	222	510	232	521	581	765	5
la	238	510	246	521	581	765	5
cavidad	252	510	283	521	581	765	5
peritoneal,	48	521	94	532	581	765	5
se	97	521	106	532	581	765	5
activan	108	521	139	532	581	765	5
los	141	521	153	532	581	765	5
receptores	155	521	200	532	581	765	5
periféricos	202	521	247	532	581	765	5
de	249	521	259	532	581	765	5
dolor	262	521	283	532	581	765	5
y	48	532	53	543	581	765	5
también	56	532	90	543	581	765	5
se	93	532	101	543	581	765	5
liberan	104	532	133	543	581	765	5
prostaglandinas	136	532	201	543	581	765	5
y	204	532	209	543	581	765	5
otros	212	532	233	543	581	765	5
mediadores	236	532	283	543	581	765	5
de	48	543	58	554	581	765	5
la	63	543	71	554	581	765	5
inflamación	76	543	125	554	581	765	5
(15,26)	130	544	147	550	581	765	5
,	147	543	150	554	581	765	5
sustentando	156	543	206	554	581	765	5
lo	211	543	218	554	581	765	5
anteriormente	224	543	283	554	581	765	5
dicho.	48	554	74	565	581	765	5
Por	298	478	311	489	581	765	5
otra	314	478	331	489	581	765	5
parte,	333	478	359	489	581	765	5
metformina	365	478	413	489	581	765	5
50	416	478	425	489	581	765	5
mg/kg	428	478	455	489	581	765	5
presentó	457	478	494	489	581	765	5
un	496	478	506	489	581	765	5
pobre	509	478	533	489	581	765	5
efecto	298	489	324	500	581	765	5
analgésico,	326	489	373	500	581	765	5
similar	374	489	402	500	581	765	5
al	404	489	411	500	581	765	5
del	413	489	426	500	581	765	5
diclofenaco;	427	489	479	500	581	765	5
sin	481	489	492	500	581	765	5
embargo,	494	489	533	500	581	765	5
se	298	500	306	511	581	765	5
observó	311	500	343	511	581	765	5
un	347	500	357	511	581	765	5
incremento	361	500	408	511	581	765	5
de	413	500	423	511	581	765	5
la	427	500	434	511	581	765	5
eficacia	439	500	471	511	581	765	5
analgésica	476	500	519	511	581	765	5
en	523	500	533	511	581	765	5
relación	298	511	331	522	581	765	5
al	335	511	342	522	581	765	5
incremento	346	511	393	522	581	765	5
de	396	511	406	522	581	765	5
dosis,	410	511	433	522	581	765	5
la	437	511	444	522	581	765	5
explicación	448	511	495	522	581	765	5
de	498	511	508	522	581	765	5
estos	512	511	533	522	581	765	5
hallazgos	298	522	336	533	581	765	5
es	340	522	349	533	581	765	5
compleja,	354	522	396	533	581	765	5
puede	400	522	426	533	581	765	5
deberse	430	522	463	533	581	765	5
a	473	522	477	533	581	765	5
alteraciones	482	522	533	533	581	765	5
farmacocinéticas	298	533	368	544	581	765	5
y	377	533	382	544	581	765	5
farmacodinámicas,	391	533	469	544	581	765	5
poca	478	533	497	544	581	765	5
acción	506	533	533	544	581	765	5
enzimática,	298	544	346	555	581	765	5
insuficiente	350	544	399	555	581	765	5
bloqueo	402	544	435	555	581	765	5
de	438	544	449	555	581	765	5
nociceptores	455	544	508	555	581	765	5
(29)	512	545	521	551	581	765	5
o	528	544	533	555	581	765	5
mayor	298	555	323	566	581	765	5
bloqueo	326	555	359	566	581	765	5
de	362	555	372	566	581	765	5
nociceptores	375	555	428	566	581	765	5
(30)	431	556	441	562	581	765	5
.	441	555	444	566	581	765	5
La	48	576	58	587	581	765	5
reducción	62	576	103	587	581	765	5
del	107	576	120	587	581	765	5
número	125	576	156	587	581	765	5
de	160	576	170	587	581	765	5
contorsiones	175	576	227	587	581	765	5
abdominales	232	576	283	587	581	765	5
fue	48	587	62	598	581	765	5
significativa	66	587	116	598	581	765	5
en	120	587	130	598	581	765	5
los	134	587	145	598	581	765	5
grupos	149	587	176	598	581	765	5
que	180	587	196	598	581	765	5
recibieron	200	587	242	598	581	765	5
tramadol	246	587	283	598	581	765	5
y	48	598	53	609	581	765	5
metformina	57	598	106	609	581	765	5
100,	110	598	128	609	581	765	5
150,	132	598	150	609	581	765	5
200	155	598	169	609	581	765	5
y	173	598	178	609	581	765	5
250	182	598	197	609	581	765	5
mg/kg,	201	598	231	609	581	765	5
siendo	235	598	262	609	581	765	5
esta	266	598	283	609	581	765	5
última	48	609	75	620	581	765	5
la	79	609	87	620	581	765	5
que	92	609	107	620	581	765	5
tuvo	111	609	130	620	581	765	5
mayor	134	609	160	620	581	765	5
efecto	164	609	191	620	581	765	5
analgésico;	196	609	242	620	581	765	5
mientras	247	609	283	620	581	765	5
que	48	620	63	631	581	765	5
el	67	620	75	631	581	765	5
grupo	78	620	101	631	581	765	5
control,	105	620	138	631	581	765	5
diclofenaco	142	620	190	631	581	765	5
y	193	620	198	631	581	765	5
metformina	201	620	250	631	581	765	5
50	253	620	263	631	581	765	5
mg/	266	620	283	631	581	765	5
kg	48	631	57	642	581	765	5
presentaron	62	631	112	642	581	765	5
pobre	117	631	141	642	581	765	5
efecto	146	631	173	642	581	765	5
analgésico.	178	631	224	642	581	765	5
El	234	631	242	642	581	765	5
probable	247	631	283	642	581	765	5
mecanismo	48	642	94	653	581	765	5
de	98	642	108	653	581	765	5
acción	112	642	139	653	581	765	5
de	143	642	153	653	581	765	5
la	157	642	165	653	581	765	5
metformina	169	642	217	653	581	765	5
puede	221	642	247	653	581	765	5
deberse	251	642	283	653	581	765	5
al	48	653	56	664	581	765	5
bloqueo	60	653	93	664	581	765	5
de	97	653	107	664	581	765	5
generación	112	653	157	664	581	765	5
de	162	653	172	664	581	765	5
impulsos	176	653	212	664	581	765	5
en	216	653	226	664	581	765	5
nociceptores	230	653	283	664	581	765	5
periféricos,	48	664	96	675	581	765	5
que	102	664	117	675	581	765	5
la	122	664	130	675	581	765	5
activación	135	664	178	675	581	765	5
de	183	664	193	675	581	765	5
la	199	664	206	675	581	765	5
proteína	212	664	247	675	581	765	5
quinasa	252	664	283	675	581	765	5
activada	48	675	83	686	581	765	5
por	88	675	102	686	581	765	5
AMP	107	675	124	686	581	765	5
(AMPk)	129	675	157	686	581	765	5
tenga	162	675	185	686	581	765	5
una	190	675	205	686	581	765	5
diana	210	675	233	686	581	765	5
asociada	238	675	274	686	581	765	5
a	279	675	283	686	581	765	5
En	298	577	308	588	581	765	5
conclusión,	314	577	360	588	581	765	5
con	366	577	381	588	581	765	5
los	387	577	398	588	581	765	5
resultados	404	577	447	588	581	765	5
obtenidos	453	577	493	588	581	765	5
en	499	577	509	588	581	765	5
este	515	577	533	588	581	765	5
estudio,	298	588	331	599	581	765	5
sugerimos	335	588	376	599	581	765	5
que	380	588	395	599	581	765	5
se	399	588	408	599	581	765	5
realicen	412	588	446	599	581	765	5
más	450	588	466	599	581	765	5
investigaciones	470	588	533	599	581	765	5
que	298	599	313	610	581	765	5
puedan	316	599	346	610	581	765	5
corroborar	349	599	393	610	581	765	5
el	396	599	404	610	581	765	5
efecto	407	599	434	610	581	765	5
antinociceptivo	437	599	501	610	581	765	5
usando	504	599	533	610	581	765	5
otros	298	610	319	621	581	765	5
modelos	325	610	359	621	581	765	5
de	365	610	375	621	581	765	5
actividad	381	610	419	621	581	765	5
analgésica.	425	610	472	621	581	765	5
Se	478	610	487	621	581	765	5
evidenció	493	610	533	621	581	765	5
que	298	621	313	632	581	765	5
las	317	621	328	632	581	765	5
dosis	333	621	353	632	581	765	5
de	357	621	368	632	581	765	5
metformina	372	621	420	632	581	765	5
100,	425	621	443	632	581	765	5
150,	447	621	465	632	581	765	5
200	469	621	484	632	581	765	5
y	488	621	493	632	581	765	5
250	497	621	511	632	581	765	5
mg/	516	621	533	632	581	765	5
kg	298	632	307	643	581	765	5
presentaron	311	632	361	643	581	765	5
efecto	366	632	392	643	581	765	5
analgésico	397	632	440	643	581	765	5
agudo	444	632	469	643	581	765	5
en	478	632	488	643	581	765	5
la	492	632	500	643	581	765	5
prueba	504	632	533	643	581	765	5
de	298	643	308	654	581	765	5
contorsiones	311	643	363	654	581	765	5
abdominales	366	643	418	654	581	765	5
en	421	643	431	654	581	765	5
ratones,	435	643	469	654	581	765	5
siendo	472	643	499	654	581	765	5
la	502	643	509	654	581	765	5
dosis	513	643	533	654	581	765	5
de	298	654	308	665	581	765	5
250	313	654	327	665	581	765	5
mg/kg	332	654	359	665	581	765	5
la	364	654	371	665	581	765	5
que	376	654	391	665	581	765	5
tuvo	396	654	415	665	581	765	5
mejor	420	654	444	665	581	765	5
efecto.	449	654	479	665	581	765	5
Además,	484	654	519	665	581	765	5
se	524	654	533	665	581	765	5
obtuvo	298	665	326	676	581	765	5
efecto	330	665	357	676	581	765	5
dosis-respuesta	361	665	425	676	581	765	5
en	434	665	444	676	581	765	5
dosis	448	665	468	676	581	765	5
escalonada	473	665	518	676	581	765	5
de	523	665	533	676	581	765	5
metformina.	298	676	350	687	581	765	5
http://dx.doi.org/10.24265/horizmed.2018.v18n2.07	281	724	515	735	581	765	5
45	529	724	539	735	581	765	5
Dosis	85	29	105	40	581	765	6
respuesta	109	29	147	40	581	765	6
en	150	29	160	40	581	765	6
la	164	29	171	40	581	765	6
actividad	175	29	211	40	581	765	6
analgésica	215	29	256	40	581	765	6
periférica	260	29	299	40	581	765	6
de	302	29	312	40	581	765	6
la	316	29	323	40	581	765	6
metformina	327	29	373	40	581	765	6
en	377	29	387	40	581	765	6
la	390	29	398	40	581	765	6
prueba	402	29	429	40	581	765	6
de	433	29	443	40	581	765	6
contorsiones	446	29	496	40	581	765	6
abdominales	244	39	293	50	581	765	6
en	296	39	305	50	581	765	6
ratones	308	39	337	50	581	765	6
Agradecimientos:	48	76	120	87	581	765	6
Al	124	76	132	87	581	765	6
Decano	135	76	165	87	581	765	6
de	169	76	179	87	581	765	6
la	183	76	190	87	581	765	6
Facultad	194	76	230	87	581	765	6
de	233	76	243	87	581	765	6
Medicina	247	76	283	87	581	765	6
Humana	48	87	81	98	581	765	6
de	85	87	95	98	581	765	6
la	99	87	107	98	581	765	6
Universidad	111	87	159	98	581	765	6
de	163	87	173	98	581	765	6
San	177	87	191	98	581	765	6
Martín	195	87	221	98	581	765	6
de	225	87	235	98	581	765	6
Porres,	239	87	268	98	581	765	6
Dr.	272	87	283	98	581	765	6
Frank	48	98	71	109	581	765	6
Lizaraso	75	98	109	109	581	765	6
Caparó,	112	98	145	109	581	765	6
por	149	98	162	109	581	765	6
el	166	98	174	109	581	765	6
apoyo	177	98	202	109	581	765	6
y	206	98	210	109	581	765	6
licencias	214	98	250	109	581	765	6
para	254	98	272	109	581	765	6
el	276	98	283	109	581	765	6
desarrollo	48	109	90	120	581	765	6
del	93	109	105	120	581	765	6
presente	108	109	145	120	581	765	6
estudio.	148	109	181	120	581	765	6
REFERENCIAS	48	130	104	141	581	765	6
BIBLIOGRÁFICAS	107	130	175	141	581	765	6
1.	48	151	55	161	581	765	6
Schacht	62	151	90	161	581	765	6
AL,	93	151	105	161	581	765	6
Munos	108	151	130	161	581	765	6
BH,	133	151	146	161	581	765	6
Persinger	149	151	182	161	581	765	6
CC,	185	151	198	161	581	765	6
Dunwiddie	201	151	238	161	581	765	6
CT,	241	151	252	161	581	765	6
Mytelka	256	151	283	161	581	765	6
DS,	62	161	74	171	581	765	6
Lindborg	76	161	107	171	581	765	6
SR,	109	161	121	171	581	765	6
et	122	161	130	171	581	765	6
al.	132	161	141	171	581	765	6
How	143	161	159	171	581	765	6
to	161	161	168	171	581	765	6
improve	170	161	199	171	581	765	6
R&amp;D	201	161	235	171	581	765	6
productivity:	237	161	283	171	581	765	6
the	62	171	74	181	581	765	6
pharmaceutical	77	171	133	181	581	765	6
industry's	136	171	170	181	581	765	6
grand	173	171	193	181	581	765	6
challenge.	196	171	234	181	581	765	6
Nat	236	171	249	181	581	765	6
Rev	252	171	264	181	581	765	6
Drug	267	171	283	181	581	765	6
Discov.	62	181	87	191	581	765	6
2010;9(3):203.	89	181	142	191	581	765	6
2.	48	191	55	201	581	765	6
Keiser	62	191	84	201	581	765	6
MJ,	88	191	100	201	581	765	6
Setola	103	191	126	201	581	765	6
V,	129	191	136	201	581	765	6
Irwin	139	191	157	201	581	765	6
JJ,	161	191	171	201	581	765	6
Laggner	175	191	203	201	581	765	6
C,	206	191	214	201	581	765	6
Abbas	217	191	238	201	581	765	6
A,	241	191	249	201	581	765	6
Hufeisen	252	191	283	201	581	765	6
SJ,	62	201	73	211	581	765	6
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