ARTÍCULO	450	27	510	41	595	782	1
ORIGINAL	513	27	571	41	595	782	1
Detección	57	76	127	96	595	782	1
de	131	76	148	96	595	782	1
la	152	76	164	96	595	782	1
mutación	168	76	234	96	595	782	1
E8SJM	238	76	285	96	595	782	1
en	289	76	306	96	595	782	1
el	310	76	322	96	595	782	1
gen	326	76	353	96	595	782	1
LIPA,	356	76	391	96	595	782	1
por	395	76	420	96	595	782	1
PCR	423	76	451	96	595	782	1
en	455	76	472	96	595	782	1
tiempo	476	76	527	96	595	782	1
real,	57	95	88	116	595	782	1
para	92	95	123	116	595	782	1
la	127	95	139	116	595	782	1
investigación	143	95	237	116	595	782	1
de	240	95	258	116	595	782	1
la	261	95	274	116	595	782	1
enfermedad	277	95	364	116	595	782	1
por	367	95	392	116	595	782	1
almacenamiento	396	95	514	116	595	782	1
de	517	95	535	116	595	782	1
ésteres	57	115	108	136	595	782	1
de	112	115	129	136	595	782	1
colesterol	133	115	203	136	595	782	1
Detection	57	140	113	157	595	782	1
of	116	140	129	157	595	782	1
the	132	140	151	157	595	782	1
E8SJM	154	140	192	157	595	782	1
mutation	195	140	249	157	595	782	1
in	251	140	262	157	595	782	1
the	265	140	284	157	595	782	1
LIPA	287	140	313	157	595	782	1
gene,	315	140	348	157	595	782	1
by	350	140	365	157	595	782	1
real-time	368	140	420	157	595	782	1
PCR,	422	140	449	157	595	782	1
for	452	140	469	157	595	782	1
the	472	140	492	157	595	782	1
investigation	57	156	132	173	595	782	1
of	135	156	148	173	595	782	1
cholesteryl	151	156	215	173	595	782	1
ester	218	156	247	173	595	782	1
storage	250	156	294	173	595	782	1
disease	297	156	340	173	595	782	1
Diana	57	185	85	208	595	782	1
Rojas	88	185	115	208	595	782	1
Málaga	118	185	154	208	595	782	1
1	154	186	158	199	595	782	1
,	158	185	161	208	595	782	1
Ursula	164	185	195	208	595	782	1
Matte	198	185	225	208	595	782	1
1,3	225	186	234	199	595	782	1
,	234	185	237	208	595	782	1
Carlos	240	185	271	208	595	782	1
Thadeu	274	185	311	208	595	782	1
Schmidt	314	185	353	208	595	782	1
Cerski	356	185	387	208	595	782	1
2	387	186	390	199	595	782	1
,	390	185	393	208	595	782	1
Roberto	396	185	435	208	595	782	1
Giugliani	438	185	481	208	595	782	1
3,4	480	186	489	199	595	782	1
1	57	203	59	212	595	782	1
2	57	213	59	222	595	782	1
3	57	223	59	232	595	782	1
4	57	233	59	242	595	782	1
Centro	60	203	79	218	595	782	1
de	81	203	88	218	595	782	1
Terapia	90	203	111	218	595	782	1
Génica,	113	203	134	218	595	782	1
Hospital	136	203	159	218	595	782	1
de	161	203	168	218	595	782	1
Clínicas	170	203	192	218	595	782	1
de	194	203	201	218	595	782	1
Porto	203	203	218	218	595	782	1
Alegre,	219	203	239	218	595	782	1
RS,	241	203	251	218	595	782	1
Brasil.	253	203	270	218	595	782	1
Servicio	60	213	83	228	595	782	1
de	84	213	92	228	595	782	1
Patología,	93	213	121	228	595	782	1
Hospital	123	213	146	228	595	782	1
de	148	213	155	228	595	782	1
Clínicas	157	213	179	228	595	782	1
de	181	213	188	228	595	782	1
Porto	190	213	205	228	595	782	1
Alegre,	206	213	226	228	595	782	1
RS,	228	213	238	228	595	782	1
Brasil.	240	213	257	228	595	782	1
Departamento	60	223	100	238	595	782	1
de	102	223	109	238	595	782	1
Genética,	111	223	138	238	595	782	1
UFRGS,	140	223	162	238	595	782	1
Porto	164	223	178	238	595	782	1
Alegre,	180	223	200	238	595	782	1
RS,	202	223	211	238	595	782	1
Brasil	213	223	229	238	595	782	1
Servicio	60	233	83	248	595	782	1
de	84	233	92	248	595	782	1
Genética	93	233	119	248	595	782	1
Médica,	120	233	143	248	595	782	1
Hospital	145	233	167	248	595	782	1
de	169	233	176	248	595	782	1
Clínicas	178	233	201	248	595	782	1
de	202	233	210	248	595	782	1
Porto	211	233	226	248	595	782	1
Alegre,	228	233	248	248	595	782	1
RS,	250	233	259	248	595	782	1
Brasil.	261	233	278	248	595	782	1
Correspondencia	57	294	112	308	595	782	1
Diana	57	304	78	320	595	782	1
Rojas	81	304	102	320	595	782	1
Málaga	105	304	132	320	595	782	1
dmalaga@hcpa.edu.br	57	316	140	331	595	782	1
Telef.	57	328	73	342	595	782	1
+55	75	328	87	343	595	782	1
51	89	328	96	343	595	782	1
3359-7212	98	328	130	343	595	782	1
Direcc.	57	338	77	352	595	782	1
Servicio	79	338	102	353	595	782	1
de	105	338	112	353	595	782	1
Genética	115	338	141	353	595	782	1
Médica,	144	338	167	353	595	782	1
Hospital	57	348	81	363	595	782	1
de	83	348	91	363	595	782	1
Clínicas	93	348	117	363	595	782	1
de	119	348	127	363	595	782	1
Porto	129	348	144	363	595	782	1
Alegre.	57	358	78	373	595	782	1
Rua	57	368	68	383	595	782	1
Ramiro	71	368	91	383	595	782	1
Barcelos	94	368	120	383	595	782	1
2350,	122	368	138	383	595	782	1
Porto	141	368	156	383	595	782	1
Alegre	57	378	76	393	595	782	1
RS	78	378	87	393	595	782	1
90035-903	89	378	120	393	595	782	1
Brasil.	123	378	141	393	595	782	1
Recibido:	57	398	84	412	595	782	1
25	86	398	94	413	595	782	1
de	96	398	104	413	595	782	1
mayo	106	398	122	413	595	782	1
2017	124	398	139	413	595	782	1
Aceptado:	57	408	86	422	595	782	1
2	89	408	92	423	595	782	1
de	94	408	102	423	595	782	1
septiembre	104	408	138	423	595	782	1
2017.	140	408	156	423	595	782	1
Conflicto	57	428	82	442	595	782	1
de	84	428	92	442	595	782	1
intereses:	93	428	122	442	595	782	1
No	124	428	133	443	595	782	1
existe	135	428	152	443	595	782	1
conflicto	57	438	82	453	595	782	1
de	84	438	92	453	595	782	1
interés	94	438	114	453	595	782	1
en	116	438	123	453	595	782	1
el	125	438	130	453	595	782	1
presente	133	438	159	453	595	782	1
trabajo.	57	448	79	463	595	782	1
Financiamiento:	57	468	103	482	595	782	1
Este	105	468	118	483	595	782	1
trabajo	121	468	141	483	595	782	1
fue	143	468	152	483	595	782	1
financiado	57	478	87	493	595	782	1
por	90	478	100	493	595	782	1
FIPE/HCPA	102	478	135	493	595	782	1
(proyecto	137	478	165	493	595	782	1
13-0189)	57	488	83	503	595	782	1
Consentimiento:	57	508	104	522	595	782	1
Todos	107	508	125	523	595	782	1
los	127	508	135	523	595	782	1
experimentos	57	518	97	533	595	782	1
presentados	99	518	136	533	595	782	1
en	138	518	145	533	595	782	1
esta	57	528	69	543	595	782	1
publicación	71	528	106	543	595	782	1
están	108	528	124	543	595	782	1
incluidos	126	528	153	543	595	782	1
en	57	538	64	553	595	782	1
el	66	538	71	553	595	782	1
proyecto	74	538	100	553	595	782	1
de	102	538	109	553	595	782	1
investigación	112	538	151	553	595	782	1
aprobado	57	548	86	563	595	782	1
por	88	548	98	563	595	782	1
sus	100	548	110	563	595	782	1
aspectos	112	548	139	563	595	782	1
éticos	142	548	159	563	595	782	1
y	57	558	60	573	595	782	1
metodológicos	62	558	106	573	595	782	1
por	108	558	118	573	595	782	1
el	120	558	125	573	595	782	1
Comité	127	558	148	573	595	782	1
de	151	558	158	573	595	782	1
Ètica	57	568	71	583	595	782	1
en	74	568	81	583	595	782	1
investigación	83	568	122	583	595	782	1
del	124	568	133	583	595	782	1
Hospital	136	568	160	583	595	782	1
de	57	578	64	593	595	782	1
Clínicas	67	578	90	593	595	782	1
de	93	578	100	593	595	782	1
Porto	103	578	118	593	595	782	1
Alegre	120	578	140	593	595	782	1
(proyecto	57	588	85	603	595	782	1
13-0189).	87	588	115	603	595	782	1
Citar	57	620	71	634	595	782	1
como:	72	620	90	634	595	782	1
Rojas	93	620	109	635	595	782	1
Málaga	111	620	133	635	595	782	1
D,	135	620	142	635	595	782	1
Matte	57	630	73	645	595	782	1
U,	75	630	82	645	595	782	1
Cerski	84	630	103	645	595	782	1
CTS,	105	630	119	645	595	782	1
Giugliani	122	630	148	645	595	782	1
R.	150	630	156	645	595	782	1
Detección	57	640	87	655	595	782	1
de	89	640	97	655	595	782	1
la	99	640	104	655	595	782	1
mutación	106	640	133	655	595	782	1
E8SJM	136	640	156	655	595	782	1
en	57	650	64	665	595	782	1
el	66	650	71	665	595	782	1
gen	74	650	85	665	595	782	1
LIPA,	87	650	103	665	595	782	1
por	105	650	115	665	595	782	1
PCR	117	650	130	665	595	782	1
en	133	650	140	665	595	782	1
tiempo	142	650	162	665	595	782	1
real,	57	660	70	675	595	782	1
para	72	660	85	675	595	782	1
la	88	660	93	675	595	782	1
investigación	95	660	134	675	595	782	1
de	136	660	144	675	595	782	1
la	146	660	151	675	595	782	1
enfermedad	57	670	92	685	595	782	1
por	95	670	105	685	595	782	1
almacenamiento	107	670	155	685	595	782	1
de	158	670	165	685	595	782	1
ésteres	57	680	78	695	595	782	1
de	81	680	88	695	595	782	1
colesterol.	90	680	121	695	595	782	1
An	123	680	131	695	595	782	1
Fac	133	680	144	695	595	782	1
med.	147	680	162	695	595	782	1
2017;78(4):409-13	57	690	111	705	595	782	1
DOI:	57	700	70	715	595	782	1
http://dx.doi.org/10.15381/	72	700	151	715	595	782	1
anales.v78i4.14262	57	710	114	725	595	782	1
An	198	312	208	327	595	782	1
Fac	211	312	224	327	595	782	1
med.	227	312	244	327	595	782	1
2017;78(4):409-13	247	312	310	327	595	782	1
/	313	312	315	327	595	782	1
http://dx.doi.org/10.15381/anales.v78i4.14262	318	312	475	327	595	782	1
Resumen	198	336	234	351	595	782	1
Palabras	198	500	225	516	595	782	1
clave:	227	500	245	516	595	782	1
Enfermedades	247	499	291	516	595	782	1
por	293	499	303	516	595	782	1
Almacenamiento	305	499	356	516	595	782	1
Lisosomal;	358	499	390	516	595	782	1
Esterol	392	499	413	516	595	782	1
Esterasa;	414	499	443	516	595	782	1
Enfermedad	445	499	482	516	595	782	1
de	484	499	491	516	595	782	1
Acumulación	493	499	533	516	595	782	1
de	198	509	206	526	595	782	1
Colesterol	208	509	239	526	595	782	1
Éster;	241	509	259	526	595	782	1
Enfermedad	261	509	298	526	595	782	1
de	300	509	308	526	595	782	1
Wolman;	310	509	337	526	595	782	1
Técnicas	339	509	366	526	595	782	1
de	368	509	376	526	595	782	1
Diagnóstico	378	509	415	526	595	782	1
Molecular.	417	509	449	526	595	782	1
Abstract	198	528	229	544	595	782	1
Keywords:	198	683	230	698	595	782	1
Lysosomal	232	682	265	699	595	782	1
Storage	266	682	290	699	595	782	1
Diseases;	292	682	322	699	595	782	1
Sterol	323	682	341	699	595	782	1
Esterase;	343	682	371	699	595	782	1
Cholesterol	373	682	407	699	595	782	1
Ester	409	682	425	699	595	782	1
Storage	426	682	450	699	595	782	1
Disease;	452	682	478	699	595	782	1
Wolman	480	682	504	699	595	782	1
Disease;	506	682	533	699	595	782	1
Molecular	198	691	228	709	595	782	1
Diagnostic	230	691	263	709	595	782	1
Techniques.	265	691	303	709	595	782	1
409	558	745	570	758	595	782	1
An	60	28	68	41	595	782	2
Fac	70	28	82	41	595	782	2
med.	84	28	99	41	595	782	2
2017;78(4):409-13	102	28	158	41	595	782	2
INTRODUCCIÓN	48	76	117	93	595	782	2
La	48	99	57	110	595	782	2
enfermedad	64	99	111	110	595	782	2
por	119	99	132	110	595	782	2
Almacenamiento	139	99	204	110	595	782	2
de	48	110	58	122	595	782	2
Ésteres	62	110	90	122	595	782	2
de	94	110	103	122	595	782	2
Colesterol	108	110	146	122	595	782	2
(CESD;	150	110	175	122	595	782	2
OMIM	180	110	204	122	595	782	2
278000)	48	122	80	133	595	782	2
es	85	122	94	133	595	782	2
una	99	122	114	133	595	782	2
enfermedad	119	122	166	133	595	782	2
rara,	171	122	189	133	595	782	2
de	194	122	204	133	595	782	2
herencia	48	133	81	145	595	782	2
autosómica	85	133	129	145	595	782	2
recesiva,	133	133	166	145	595	782	2
que	170	133	185	145	595	782	2
per-	189	133	204	145	595	782	2
tenece	48	145	74	157	595	782	2
al	79	145	85	157	595	782	2
grupo	90	145	113	157	595	782	2
de	117	145	127	157	595	782	2
enfermedades	131	145	186	157	595	782	2
por	191	145	204	157	595	782	2
depósito	48	157	81	168	595	782	2
lisosomal.	85	157	123	168	595	782	2
La	126	157	135	168	595	782	2
CESD	138	157	158	168	595	782	2
es	161	157	170	168	595	782	2
causada	173	157	204	168	595	782	2
por	48	168	61	180	595	782	2
mutaciones	64	168	108	180	595	782	2
en	111	168	120	180	595	782	2
el	123	168	129	180	595	782	2
gen	132	168	146	180	595	782	2
LIPA	148	167	165	180	595	782	2
(10q23.2-	167	168	204	180	595	782	2
23.3)	48	180	68	191	595	782	2
que	70	180	85	191	595	782	2
afectan	87	180	115	191	595	782	2
la	118	180	124	191	595	782	2
actividad	127	180	161	191	595	782	2
enzimática	163	180	204	191	595	782	2
de	48	191	58	203	595	782	2
la	60	191	66	203	595	782	2
enzima	69	191	96	203	595	782	2
lipasa	98	191	120	203	595	782	2
ácida	122	191	142	203	595	782	2
lisosómica	144	191	183	203	595	782	2
(LAL,	186	191	204	203	595	782	2
EC	48	203	58	214	595	782	2
3.1.1.13)	60	203	94	214	595	782	2
(1)	97	203	103	210	595	782	2
.	103	203	105	214	595	782	2
Este	108	203	124	214	595	782	2
gen,	127	203	143	214	595	782	2
compuesto	146	203	188	214	595	782	2
por	191	203	204	214	595	782	2
10	48	214	58	226	595	782	2
exones,	61	214	90	226	595	782	2
codifica	93	214	122	226	595	782	2
una	125	214	139	226	595	782	2
proteína	142	214	174	226	595	782	2
de	177	214	187	226	595	782	2
399	190	214	204	226	595	782	2
aminoácidos.	48	226	99	237	595	782	2
Hasta	105	226	126	237	595	782	2
el	132	226	139	237	595	782	2
momento	145	226	183	237	595	782	2
fue-	189	226	204	237	595	782	2
ron	48	237	61	249	595	782	2
descritas	64	237	98	249	595	782	2
más	101	237	116	249	595	782	2
de	119	237	129	249	595	782	2
30	132	237	142	249	595	782	2
mutaciones	144	237	189	249	595	782	2
(de	192	237	204	249	595	782	2
sentido	48	249	76	261	595	782	2
erróneo,	79	249	112	261	595	782	2
sin	114	249	125	261	595	782	2
sentido,	127	249	158	261	595	782	2
en	160	249	170	261	595	782	2
sitios	172	249	192	261	595	782	2
de	194	249	204	261	595	782	2
splicing,	48	260	79	272	595	782	2
pequeñas	82	261	120	272	595	782	2
y	123	261	127	272	595	782	2
grandes	130	261	160	272	595	782	2
deleciones	163	261	204	272	595	782	2
y	48	272	52	284	595	782	2
rearreglos	55	272	93	284	595	782	2
complejos	95	272	134	284	595	782	2
(2)	136	273	142	279	595	782	2
(Figura	144	272	170	284	595	782	2
1).	172	272	182	284	595	782	2
La	60	289	68	301	595	782	2
enzima	71	289	99	301	595	782	2
LAL	102	289	116	301	595	782	2
es	119	289	128	301	595	782	2
responsable	131	289	177	301	595	782	2
por	181	289	194	301	595	782	2
la	198	289	204	301	595	782	2
hidrólisis	48	301	82	312	595	782	2
intracelular	87	301	130	312	595	782	2
de	135	301	145	312	595	782	2
triglicéridos	150	301	195	312	595	782	2
y	200	301	204	312	595	782	2
de	48	312	58	324	595	782	2
ésteres	60	312	88	324	595	782	2
de	90	312	100	324	595	782	2
colesterol	102	312	140	324	595	782	2
derivados	142	312	179	324	595	782	2
de	182	312	191	324	595	782	2
las	194	312	204	324	595	782	2
lipoproteínas	48	324	98	336	595	782	2
plasmáticas	101	324	145	336	595	782	2
(3)	148	325	154	331	595	782	2
.	154	324	156	336	595	782	2
Su	159	324	168	336	595	782	2
deficien-	171	324	204	336	595	782	2
cia	48	336	59	347	595	782	2
lleva	62	336	79	347	595	782	2
a	83	336	87	347	595	782	2
la	90	336	97	347	595	782	2
acumulación	100	336	149	347	595	782	2
progresiva	152	336	191	347	595	782	2
de	194	336	204	347	595	782	2
estas	48	347	68	359	595	782	2
moléculas	70	347	109	359	595	782	2
en	111	347	121	359	595	782	2
varios	123	347	146	359	595	782	2
órganos	148	347	178	359	595	782	2
y	181	347	185	359	595	782	2
sub-	188	347	204	359	595	782	2
secuentemente	48	359	108	370	595	782	2
causa	110	359	131	370	595	782	2
enfermedad	133	359	180	370	595	782	2
hepá-	182	359	204	370	595	782	2
tica,	48	370	64	382	595	782	2
niveles	66	370	93	382	595	782	2
elevados	95	370	129	382	595	782	2
de	131	370	141	382	595	782	2
transaminasas	143	370	198	382	595	782	2
y	200	370	204	382	595	782	2
de	48	382	58	393	595	782	2
esteres	60	382	88	393	595	782	2
de	91	382	100	393	595	782	2
colesterol	103	382	140	393	595	782	2
LDL	142	382	156	393	595	782	2
en	159	382	168	393	595	782	2
el	171	382	178	393	595	782	2
suero.	180	382	204	393	595	782	2
Ocurre	48	393	74	405	595	782	2
hepatomegalia,	78	393	137	405	595	782	2
causado	141	393	172	405	595	782	2
por	176	393	189	405	595	782	2
es-	193	393	204	405	595	782	2
teatosis	48	405	78	416	595	782	2
hepática	81	405	113	416	595	782	2
y	117	405	121	416	595	782	2
fibrosis,	124	405	154	416	595	782	2
que	157	405	172	416	595	782	2
pueden	175	405	204	416	595	782	2
llevar	48	416	69	428	595	782	2
a	71	416	75	428	595	782	2
cirrosis	77	416	104	428	595	782	2
micronodular	106	416	157	428	595	782	2
y	159	416	164	428	595	782	2
muerte	166	416	194	428	595	782	2
(4)	196	417	202	424	595	782	2
.	202	416	204	428	595	782	2
La	60	434	68	445	595	782	2
presentación	71	434	121	445	595	782	2
clínica	124	434	147	445	595	782	2
de	150	434	160	445	595	782	2
la	163	434	170	445	595	782	2
CESD	173	434	193	445	595	782	2
es	196	434	204	445	595	782	2
bastante	48	445	81	457	595	782	2
variable.	84	445	117	457	595	782	2
Mientras	120	445	154	457	595	782	2
que	157	445	171	457	595	782	2
algunos	175	445	204	457	595	782	2
pacientes	48	457	85	468	595	782	2
presentan	87	457	126	468	595	782	2
enfermedad	128	457	175	468	595	782	2
hepáti-	177	457	204	468	595	782	2
ca	48	468	57	480	595	782	2
en	60	468	70	480	595	782	2
la	73	468	80	480	595	782	2
infancia,	83	468	115	480	595	782	2
otros	118	468	138	480	595	782	2
no	141	468	151	480	595	782	2
son	155	468	168	480	595	782	2
diagnos-	172	468	204	480	595	782	2
ticados	48	480	75	491	595	782	2
hasta	78	480	99	491	595	782	2
que	102	480	117	491	595	782	2
las	120	480	130	491	595	782	2
complicaciones	133	480	191	491	595	782	2
de	194	480	204	491	595	782	2
manifiestan	48	491	93	503	595	782	2
en	95	491	105	503	595	782	2
la	107	491	113	503	595	782	2
edad	115	491	134	503	595	782	2
adulta	137	491	160	503	595	782	2
(5)	163	492	169	499	595	782	2
.	169	491	171	503	595	782	2
El	60	509	66	520	595	782	2
diagnóstico	69	509	113	520	595	782	2
de	115	509	125	520	595	782	2
la	128	509	134	520	595	782	2
CESD	137	509	157	520	595	782	2
es	160	509	168	520	595	782	2
un	171	509	181	520	595	782	2
desa-	183	509	204	520	595	782	2
fío.	48	520	60	532	595	782	2
En	63	520	73	532	595	782	2
ocasiones	76	520	114	532	595	782	2
la	117	520	123	532	595	782	2
hepatomegalia	126	520	183	532	595	782	2
es	186	520	194	532	595	782	2
el	197	520	204	532	595	782	2
signo	48	532	68	543	595	782	2
principal,	71	532	106	543	595	782	2
y	109	532	114	543	595	782	2
a	117	532	121	543	595	782	2
veces,	124	532	147	543	595	782	2
el	150	532	157	543	595	782	2
único	160	532	181	543	595	782	2
signo	184	532	204	543	595	782	2
clínico.	48	543	75	555	595	782	2
En	78	543	87	555	595	782	2
el	90	543	97	555	595	782	2
caso	100	543	117	555	595	782	2
de	120	543	130	555	595	782	2
que	133	543	147	555	595	782	2
se	150	543	159	555	595	782	2
realice	162	543	187	555	595	782	2
una	190	543	204	555	595	782	2
biopsia	48	555	75	566	595	782	2
hepática,	78	555	113	566	595	782	2
se	115	555	124	566	595	782	2
observa	126	555	156	566	595	782	2
la	159	555	166	566	595	782	2
combina-	168	555	204	566	595	782	2
ción	48	566	64	578	595	782	2
de	67	566	77	578	595	782	2
acumulación	79	566	128	578	595	782	2
de	131	566	140	578	595	782	2
macrófagos	143	566	187	578	595	782	2
con	190	566	204	578	595	782	2
evidencia	48	578	84	590	595	782	2
microscópica	91	578	141	590	595	782	2
de	148	578	158	590	595	782	2
almacena-	164	578	204	590	595	782	2
miento	48	590	75	601	595	782	2
lipídico	79	590	106	601	595	782	2
intralisosomal	109	590	162	601	595	782	2
(5)	165	590	172	597	595	782	2
.	172	590	174	601	595	782	2
Bioquí-	177	590	204	601	595	782	2
micamente,	48	601	93	613	595	782	2
la	95	601	102	613	595	782	2
enfermedad	103	601	150	613	595	782	2
es	152	601	160	613	595	782	2
reconocida	162	601	204	613	595	782	2
por	48	613	61	624	595	782	2
una	64	613	79	624	595	782	2
marcada	82	613	115	624	595	782	2
reducción	118	613	156	624	595	782	2
en	159	613	168	624	595	782	2
la	172	613	178	624	595	782	2
activi-	181	613	204	624	595	782	2
dad	48	624	63	636	595	782	2
de	65	624	75	636	595	782	2
la	78	624	84	636	595	782	2
lipasa	87	624	109	636	595	782	2
ácida	112	624	132	636	595	782	2
lisosomal	135	624	170	636	595	782	2
(con	173	624	190	636	595	782	2
ac-	193	624	204	636	595	782	2
tividad	48	636	74	647	595	782	2
residual	76	636	106	647	595	782	2
debajo	108	636	135	647	595	782	2
de	137	636	146	647	595	782	2
10%	149	636	165	647	595	782	2
de	167	636	177	647	595	782	2
lo	179	636	186	647	595	782	2
nor-	188	636	204	647	595	782	2
mal)	48	647	65	659	595	782	2
(6,7)	67	648	77	655	595	782	2
.	77	647	80	659	595	782	2
Molecularmente,	81	647	147	659	595	782	2
la	149	647	156	659	595	782	2
enfermedad	157	647	204	659	595	782	2
es	48	659	57	670	595	782	2
confirmada	59	659	102	670	595	782	2
por	105	659	118	670	595	782	2
análisis	121	659	148	670	595	782	2
del	151	659	162	670	595	782	2
gen	165	659	179	670	595	782	2
LIPA	181	658	197	671	595	782	2
y	200	659	204	670	595	782	2
la	48	670	55	682	595	782	2
detección	57	670	94	682	595	782	2
de	97	670	106	682	595	782	2
variantes	109	670	143	682	595	782	2
patogénicas.	146	670	193	682	595	782	2
La	196	670	204	682	595	782	2
principal	48	682	81	694	595	782	2
técnica	85	682	112	694	595	782	2
utilizada	116	682	147	694	595	782	2
es	151	682	160	694	595	782	2
la	163	682	170	694	595	782	2
del	174	682	185	694	595	782	2
PCR	189	682	204	694	595	782	2
convencional	48	694	98	705	595	782	2
donde	101	694	126	705	595	782	2
cada	129	694	147	705	595	782	2
uno	150	694	165	705	595	782	2
de	168	694	177	705	595	782	2
los	181	694	191	705	595	782	2
10	194	694	204	705	595	782	2
exones	48	705	75	717	595	782	2
es	77	705	85	717	595	782	2
amplificado	88	705	132	717	595	782	2
y	135	705	139	717	595	782	2
secuenciado	141	705	189	717	595	782	2
uti-	191	705	204	717	595	782	2
lizando	48	717	75	728	595	782	2
el	77	717	84	728	595	782	2
método	86	717	116	728	595	782	2
de	118	717	128	728	595	782	2
Sanger	130	717	156	728	595	782	2
(4)	158	717	165	724	595	782	2
.	165	717	167	728	595	782	2
410	25	745	37	758	595	782	2
Un	227	77	238	89	595	782	2
factor	240	77	263	89	595	782	2
complicador	265	77	313	89	595	782	2
es	315	77	324	89	595	782	2
el	326	77	333	89	595	782	2
hecho	336	77	359	89	595	782	2
de	362	77	371	89	595	782	2
que	215	89	230	101	595	782	2
algunas	232	89	261	101	595	782	2
características	262	89	316	101	595	782	2
clínicas,	318	89	347	101	595	782	2
radio-	349	89	371	101	595	782	2
lógicas	215	100	241	112	595	782	2
y	244	100	248	112	595	782	2
bioquímicas	251	100	296	112	595	782	2
de	299	100	309	112	595	782	2
la	312	100	318	112	595	782	2
CESD	321	100	341	112	595	782	2
son	343	100	357	112	595	782	2
co-	360	100	371	112	595	782	2
munes	215	112	241	123	595	782	2
en	244	112	253	123	595	782	2
pacientes	256	112	292	123	595	782	2
que	294	112	309	123	595	782	2
presentan	311	112	350	123	595	782	2
otras	352	112	371	123	595	782	2
enfermedades	215	123	270	135	595	782	2
hepáticas,	275	123	314	135	595	782	2
incluyendo	318	123	360	135	595	782	2
la	365	123	371	135	595	782	2
enfermedad	215	135	262	146	595	782	2
hepática	264	135	297	146	595	782	2
grasa	299	135	319	146	595	782	2
no	321	135	331	146	595	782	2
alcohólica	333	135	371	146	595	782	2
(NAFLD,	215	146	246	158	595	782	2
nonalcoholic	251	146	300	158	595	782	2
fatty	304	146	322	158	595	782	2
liver	327	146	344	158	595	782	2
disea-	348	146	371	158	595	782	2
se),	215	157	229	169	595	782	2
la	232	158	239	169	595	782	2
esteatosis	243	158	280	169	595	782	2
hepática	284	158	316	169	595	782	2
no	320	158	330	169	595	782	2
alcohólica	333	158	371	169	595	782	2
(NASH,	215	169	242	181	595	782	2
nonalcoholoic	246	168	299	181	595	782	2
steatohepatitis)	303	168	363	181	595	782	2
y	367	169	371	181	595	782	2
la	215	181	222	192	595	782	2
cirrosis	226	181	252	192	595	782	2
criptogénica,	256	181	305	192	595	782	2
entre	309	181	329	192	595	782	2
otras	333	181	352	192	595	782	2
(8-11)	356	181	369	188	595	782	2
.	369	181	371	192	595	782	2
Por	215	192	228	204	595	782	2
lo	231	192	238	204	595	782	2
tanto,	240	192	263	204	595	782	2
es	265	192	274	204	595	782	2
probable	276	192	310	204	595	782	2
que	313	192	327	204	595	782	2
los	330	192	341	204	595	782	2
pacien-	343	192	371	204	595	782	2
tes	215	204	227	215	595	782	2
con	231	204	245	215	595	782	2
CESD	248	204	268	215	595	782	2
sean	272	204	290	215	595	782	2
erróneamente	294	204	349	215	595	782	2
diag-	352	204	371	215	595	782	2
nosticados,	215	215	258	227	595	782	2
o	261	215	266	227	595	782	2
no	269	215	278	227	595	782	2
sean	281	215	299	227	595	782	2
diagnosticados.	301	215	360	227	595	782	2
La	363	215	371	227	595	782	2
prevalencia	215	226	259	238	595	782	2
estimada	262	226	297	238	595	782	2
de	300	226	310	238	595	782	2
CESD	313	226	333	238	595	782	2
en	336	226	346	238	595	782	2
la	349	226	355	238	595	782	2
po-	359	226	371	238	595	782	2
blación	215	238	243	250	595	782	2
caucásica	246	238	282	250	595	782	2
e	285	238	289	250	595	782	2
hispánica	292	238	328	250	595	782	2
es	331	238	339	250	595	782	2
de	342	238	352	250	595	782	2
~0.8	355	238	371	250	595	782	2
cada	215	249	233	261	595	782	2
100	235	249	250	261	595	782	2
000	252	249	267	261	595	782	2
(~1	269	249	281	261	595	782	2
en	283	249	293	261	595	782	2
130	295	249	310	261	595	782	2
000;	312	249	329	261	595	782	2
95%	331	249	347	261	595	782	2
CI:	350	249	360	261	595	782	2
~1	362	249	371	261	595	782	2
en	215	261	225	272	595	782	2
90	227	261	237	272	595	782	2
000	239	261	253	272	595	782	2
a	256	261	260	272	595	782	2
1	262	261	267	272	595	782	2
en	269	261	279	272	595	782	2
170	281	261	295	272	595	782	2
000)	298	261	315	272	595	782	2
(12,13)	317	261	333	268	595	782	2
.	333	261	335	272	595	782	2
La	227	278	235	290	595	782	2
grande	239	278	266	290	595	782	2
mayoría	269	278	300	290	595	782	2
de	304	278	313	290	595	782	2
pacientes	317	278	354	290	595	782	2
con	358	278	371	290	595	782	2
CESD,	215	289	237	301	595	782	2
aproximadamente	242	289	311	301	595	782	2
60%	316	289	333	301	595	782	2
(95%	337	289	357	301	595	782	2
IC:	361	289	371	301	595	782	2
51%-69%),	215	301	256	313	595	782	2
son	260	301	274	313	595	782	2
portadores	278	301	320	313	595	782	2
de	324	301	334	313	595	782	2
la	338	301	344	313	595	782	2
muta-	349	301	371	313	595	782	2
ción	215	312	231	324	595	782	2
E8SJM	234	312	259	324	595	782	2
(c.894G>A)	262	312	304	324	595	782	2
en	307	312	317	324	595	782	2
por	320	312	333	324	595	782	2
lo	336	312	343	324	595	782	2
menos	346	312	371	324	595	782	2
un	215	324	225	335	595	782	2
alelo	229	324	247	335	595	782	2
(4,13,14)	250	324	271	331	595	782	2
.	270	324	273	335	595	782	2
Esta	276	324	292	335	595	782	2
mutación	295	324	331	335	595	782	2
introduce	335	324	371	335	595	782	2
un	215	335	225	347	595	782	2
sitio	228	335	244	347	595	782	2
de	247	335	257	347	595	782	2
splicing	260	335	288	347	595	782	2
alternativo,	291	335	334	347	595	782	2
resultan-	338	335	371	347	595	782	2
do	215	347	225	358	595	782	2
en	228	347	237	358	595	782	2
la	240	347	246	358	595	782	2
deleción	249	347	281	358	595	782	2
del	284	347	296	358	595	782	2
exon	298	347	316	358	595	782	2
8	319	347	324	358	595	782	2
en	326	347	336	358	595	782	2
el	338	347	345	358	595	782	2
mRNA	347	347	371	358	595	782	2
y	215	358	220	370	595	782	2
originando	223	358	264	370	595	782	2
una	268	358	282	370	595	782	2
proteína	285	358	317	370	595	782	2
24	321	358	330	370	595	782	2
aminoáci-	334	358	371	370	595	782	2
dos	215	370	229	381	595	782	2
más	232	370	247	381	595	782	2
corta.	250	370	272	381	595	782	2
Esta	275	370	291	381	595	782	2
observación	293	370	339	381	595	782	2
justifica	342	370	371	381	595	782	2
la	215	381	222	393	595	782	2
utilización	224	381	263	393	595	782	2
de	265	381	275	393	595	782	2
la	277	381	284	393	595	782	2
detección	286	381	323	393	595	782	2
de	326	381	335	393	595	782	2
esta	338	381	354	393	595	782	2
mu-	356	381	371	393	595	782	2
tación	215	393	239	404	595	782	2
como	242	393	263	404	595	782	2
un	266	393	276	404	595	782	2
procedimiento	278	393	334	404	595	782	2
inicial	337	393	359	404	595	782	2
en	362	393	371	404	595	782	2
el	215	404	222	416	595	782	2
proceso	225	404	256	416	595	782	2
de	259	404	268	416	595	782	2
genotipaje	271	404	312	416	595	782	2
y	315	404	319	416	595	782	2
hasta	322	404	343	416	595	782	2
mismo	346	404	371	416	595	782	2
como	215	416	237	427	595	782	2
herramienta	239	416	287	427	595	782	2
auxiliar	289	416	317	427	595	782	2
en	319	416	329	427	595	782	2
el	332	416	338	427	595	782	2
proceso	341	416	371	427	595	782	2
diagnóstico.	215	427	261	439	595	782	2
El	263	427	270	439	595	782	2
desarrollo	272	427	310	439	595	782	2
de	312	427	322	439	595	782	2
la	324	427	331	439	595	782	2
terapia	333	427	360	439	595	782	2
de	362	427	371	439	595	782	2
reposición	215	439	255	450	595	782	2
enzimática	258	439	299	450	595	782	2
para	302	439	318	450	595	782	2
la	321	439	328	450	595	782	2
CESD	331	439	350	450	595	782	2
hace	353	439	371	450	595	782	2
que	215	450	230	462	595	782	2
el	234	450	241	462	595	782	2
diagnóstico	245	450	289	462	595	782	2
necesite	293	450	325	462	595	782	2
ser	329	450	341	462	595	782	2
rápido,	345	450	371	462	595	782	2
específico,	215	461	256	473	595	782	2
siendo	258	461	284	473	595	782	2
de	286	461	296	473	595	782	2
extrema	299	461	330	473	595	782	2
importan-	333	461	371	473	595	782	2
cia,	215	473	228	485	595	782	2
una	232	473	246	485	595	782	2
vez	249	473	262	485	595	782	2
que	265	473	280	485	595	782	2
la	283	473	290	485	595	782	2
terapia	293	473	320	485	595	782	2
parece	323	473	349	485	595	782	2
cam-	352	473	371	485	595	782	2
biar	215	484	230	496	595	782	2
substancialmente	233	484	300	496	595	782	2
la	303	484	310	496	595	782	2
historia	313	484	341	496	595	782	2
natural	344	484	371	496	595	782	2
de	215	496	225	507	595	782	2
la	227	496	234	507	595	782	2
enfermedad	236	496	283	507	595	782	2
(15,16)	285	496	301	503	595	782	2
.	301	496	303	507	595	782	2
Sin	227	513	238	525	595	782	2
embargo,	242	513	278	525	595	782	2
antes	282	513	303	525	595	782	2
de	306	513	316	525	595	782	2
que	320	513	334	525	595	782	2
sea	338	513	351	525	595	782	2
apli-	355	513	371	525	595	782	2
cable,	215	524	238	536	595	782	2
es	240	524	249	536	595	782	2
necesario	251	524	288	536	595	782	2
la	291	524	297	536	595	782	2
estandarización	300	524	359	536	595	782	2
de	362	524	371	536	595	782	2
las	215	536	226	547	595	782	2
técnicas	228	536	259	547	595	782	2
implicadas,	260	536	303	547	595	782	2
desde	305	536	328	547	595	782	2
el	330	536	337	547	595	782	2
procesa-	339	536	371	547	595	782	2
miento	215	547	243	559	595	782	2
de	245	547	254	559	595	782	2
las	256	547	267	559	595	782	2
muestras	269	547	304	559	595	782	2
hasta	306	547	326	559	595	782	2
el	328	547	335	559	595	782	2
análisis	337	547	365	559	595	782	2
e	367	547	371	559	595	782	2
interpretación	215	559	270	570	595	782	2
de	272	559	281	570	595	782	2
los	283	559	294	570	595	782	2
resultados.	296	559	338	570	595	782	2
MÉTODOS	215	593	260	610	595	782	2
Material	215	615	247	632	595	782	2
Biológico	250	615	287	632	595	782	2
Fueron	215	636	242	648	595	782	2
utilizados:	249	636	288	648	595	782	2
1)	294	636	302	648	595	782	2
noventa	309	636	340	648	595	782	2
y	346	636	350	648	595	782	2
seis	357	636	371	648	595	782	2
muestras	215	648	250	659	595	782	2
de	253	648	263	659	595	782	2
sangre	266	648	291	659	595	782	2
periférica	294	648	331	659	595	782	2
(EDTA)	334	648	359	659	595	782	2
de	362	648	371	659	595	782	2
individuos	215	659	254	671	595	782	2
sanos	257	659	279	671	595	782	2
como	281	659	303	671	595	782	2
controles	305	659	341	671	595	782	2
norma-	343	659	371	671	595	782	2
les,	215	671	228	682	595	782	2
2)	230	671	238	682	595	782	2
una	240	671	254	682	595	782	2
muestra	256	671	288	682	595	782	2
positiva	290	671	319	682	595	782	2
para	321	671	338	682	595	782	2
la	340	671	347	682	595	782	2
muta-	349	671	371	682	595	782	2
ción	215	682	231	694	595	782	2
E8SJM,	234	682	261	694	595	782	2
extraída	263	682	294	694	595	782	2
de	296	682	306	694	595	782	2
sangre	308	682	333	694	595	782	2
periférica	335	682	371	694	595	782	2
y	215	694	220	705	595	782	2
3)	222	694	230	705	595	782	2
cuarenta	233	694	266	705	595	782	2
muestras	269	694	304	705	595	782	2
de	307	694	317	705	595	782	2
tejido	320	694	342	705	595	782	2
hepáti-	344	694	371	705	595	782	2
co	215	705	224	717	595	782	2
parafinado	228	705	269	717	595	782	2
proveniente	272	705	318	717	595	782	2
de	322	705	331	717	595	782	2
pacientes	335	705	371	717	595	782	2
sometidos	215	717	255	728	595	782	2
a	260	717	264	728	595	782	2
trasplante	269	717	308	728	595	782	2
hepática	313	717	345	728	595	782	2
en	350	717	360	728	595	782	2
el	365	717	371	728	595	782	2
Hospital	383	77	414	89	595	782	2
de	416	77	426	89	595	782	2
Clínicas	429	77	457	89	595	782	2
de	460	77	469	89	595	782	2
Porto	472	77	493	89	595	782	2
Alegre,	495	77	522	89	595	782	2
con	525	77	539	89	595	782	2
diagnóstico	383	89	426	100	595	782	2
prévio	429	89	453	100	595	782	2
de	455	89	465	100	595	782	2
NASH	468	89	489	100	595	782	2
o	492	89	497	100	595	782	2
de	499	89	509	100	595	782	2
cirrosis	512	89	539	100	595	782	2
criptogénica.	383	100	432	112	595	782	2
4)	435	100	442	112	595	782	2
Además,	445	100	478	112	595	782	2
fue	481	100	494	112	595	782	2
incluida	496	100	526	112	595	782	2
en	529	100	539	112	595	782	2
el	383	112	389	123	595	782	2
análisis	393	112	420	123	595	782	2
una	423	112	437	123	595	782	2
muestra	440	112	472	123	595	782	2
de	475	112	485	123	595	782	2
ADN	488	112	505	123	595	782	2
extraída	508	112	539	123	595	782	2
de	383	123	392	135	595	782	2
sangre	395	123	420	135	595	782	2
periférica	422	123	458	135	595	782	2
de	460	123	470	135	595	782	2
una	472	123	487	135	595	782	2
paciente	489	123	522	135	595	782	2
que	524	123	539	135	595	782	2
entró	383	135	403	146	595	782	2
al	406	135	413	146	595	782	2
Servicio	415	135	445	146	595	782	2
de	447	135	457	146	595	782	2
Genética	460	135	494	146	595	782	2
Médica	496	135	524	146	595	782	2
del	527	135	539	146	595	782	2
HCPA	383	146	403	158	595	782	2
(SGM-HCPA)	408	146	455	158	595	782	2
con	460	146	474	158	595	782	2
diagnóstico	479	146	522	158	595	782	2
clí-	527	146	539	158	595	782	2
nico	383	157	399	169	595	782	2
y	402	157	406	169	595	782	2
bioquímico	410	157	452	169	595	782	2
de	456	157	466	169	595	782	2
CESD/Wolman.	469	157	527	169	595	782	2
La	530	157	539	169	595	782	2
paciente,	383	169	418	180	595	782	2
de	420	169	430	180	595	782	2
3	432	169	437	180	595	782	2
años	439	169	458	180	595	782	2
de	460	169	470	180	595	782	2
edad,	472	169	493	180	595	782	2
presentaba	496	169	539	180	595	782	2
hepatomegalia,	383	180	442	192	595	782	2
esteatosis	445	180	483	192	595	782	2
hepática	486	180	518	192	595	782	2
y	522	180	526	192	595	782	2
en	529	180	539	192	595	782	2
los	383	192	393	203	595	782	2
exámenes	397	192	435	203	595	782	2
laboratoriales	439	192	491	203	595	782	2
un	495	192	505	203	595	782	2
discreto	508	192	539	203	595	782	2
aumento	383	203	417	215	595	782	2
de	419	203	429	215	595	782	2
aminotransferasas	431	203	501	215	595	782	2
y	503	203	507	215	595	782	2
aumen-	509	203	539	215	595	782	2
to	383	215	391	226	595	782	2
moderado	393	215	432	226	595	782	2
de	434	215	444	226	595	782	2
colesterol	446	215	483	226	595	782	2
y	485	215	489	226	595	782	2
triglicéridos.	491	215	539	226	595	782	2
Los	383	226	395	238	595	782	2
resultados	399	226	438	238	595	782	2
histológicos	442	226	486	238	595	782	2
y	490	226	494	238	595	782	2
de	497	226	507	238	595	782	2
micros-	510	226	539	238	595	782	2
copia	383	237	403	249	595	782	2
electrónica	408	237	450	249	595	782	2
sugerían	455	237	487	249	595	782	2
enfermedad	492	237	539	249	595	782	2
de	383	249	392	260	595	782	2
Wolman	397	249	429	260	595	782	2
o	434	249	439	260	595	782	2
de	443	249	453	260	595	782	2
Depósito	458	249	492	260	595	782	2
de	497	249	506	260	595	782	2
ésteres	511	249	539	260	595	782	2
de	383	260	392	272	595	782	2
colesterol	397	260	434	272	595	782	2
(CESD).	439	260	467	272	595	782	2
Bioquímicamente	472	260	539	272	595	782	2
se	383	272	391	283	595	782	2
detectó	395	272	424	283	595	782	2
una	428	272	442	283	595	782	2
actividad	446	272	480	283	595	782	2
enzimática	484	272	525	283	595	782	2
de	529	272	539	283	595	782	2
la	383	283	389	295	595	782	2
lipasa	392	283	414	295	595	782	2
ácida	417	283	437	295	595	782	2
en	440	283	450	295	595	782	2
leucocitos	453	283	491	295	595	782	2
disminuida:	494	283	539	295	595	782	2
1,1nmol/h/mg	383	294	438	306	595	782	2
prot	441	294	457	306	595	782	2
(valor	460	294	482	306	595	782	2
de	485	294	495	306	595	782	2
referencia:	498	294	539	306	595	782	2
112-378).	383	306	420	317	595	782	2
Métodos	383	340	427	357	595	782	2
La	383	363	391	374	595	782	2
extracción	394	363	433	374	595	782	2
de	436	363	446	374	595	782	2
ADN	449	363	466	374	595	782	2
a	469	363	474	374	595	782	2
partir	477	363	498	374	595	782	2
de	501	363	510	374	595	782	2
sangre	513	363	539	374	595	782	2
periférico	383	374	419	386	595	782	2
fue	424	374	437	386	595	782	2
realizada	442	374	476	386	595	782	2
con	481	374	495	386	595	782	2
el	500	374	507	386	595	782	2
kit	512	374	522	386	595	782	2
co-	527	374	539	386	595	782	2
mercial	383	386	411	397	595	782	2
Easy-DNA®	414	386	455	397	595	782	2
(Invitrogen,	458	386	502	397	595	782	2
USA),	505	386	526	397	595	782	2
de	529	386	539	397	595	782	2
acuerdo	383	397	414	409	595	782	2
a	416	397	420	409	595	782	2
las	423	397	433	409	595	782	2
indicaciones	435	397	482	409	595	782	2
del	484	397	496	409	595	782	2
fabricante.	498	397	539	409	595	782	2
La	383	408	391	420	595	782	2
extracción	395	408	434	420	595	782	2
de	437	408	447	420	595	782	2
DNA	450	408	468	420	595	782	2
a	471	408	476	420	595	782	2
partir	479	408	500	420	595	782	2
de	504	408	513	420	595	782	2
tejido	517	408	539	420	595	782	2
hepático	383	420	416	431	595	782	2
parafinado	420	420	461	431	595	782	2
fue	466	420	478	431	595	782	2
realizada	483	420	517	431	595	782	2
utili-	521	420	539	431	595	782	2
zando	383	431	406	443	595	782	2
el	409	431	416	443	595	782	2
método	419	431	449	443	595	782	2
de	452	431	462	443	595	782	2
Coura	465	431	487	443	595	782	2
et	491	431	498	443	595	782	2
al	502	431	508	443	595	782	2
(2005).	511	431	539	443	595	782	2
Los	383	443	395	454	595	782	2
ADN	398	443	416	454	595	782	2
obtenidos	419	443	457	454	595	782	2
fueron	460	443	485	454	595	782	2
cuantificados	488	443	539	454	595	782	2
y	383	454	387	466	595	782	2
la	390	454	396	466	595	782	2
pureza	399	454	425	466	595	782	2
fue	427	454	440	466	595	782	2
analizada	442	454	478	466	595	782	2
en	481	454	490	466	595	782	2
el	493	454	500	466	595	782	2
espectro-	502	454	539	466	595	782	2
fotómetro	383	466	422	477	595	782	2
NanoDrop®	424	466	468	477	595	782	2
ND-1000	470	466	504	477	595	782	2
(Thermo	506	466	539	477	595	782	2
Scientific,	383	477	419	489	595	782	2
USA).	421	477	442	489	595	782	2
La	394	494	402	506	595	782	2
identificación	406	494	457	506	595	782	2
de	461	494	471	506	595	782	2
la	475	494	481	506	595	782	2
mutación	485	494	521	506	595	782	2
fre-	525	494	539	506	595	782	2
cuente,	383	505	411	517	595	782	2
E8SJM,	414	505	441	517	595	782	2
fue	444	505	456	517	595	782	2
realizada	459	505	493	517	595	782	2
por	495	505	509	517	595	782	2
PCR	511	505	526	517	595	782	2
en	529	505	539	517	595	782	2
tiempo	383	517	410	528	595	782	2
real	413	517	428	528	595	782	2
utilizando	431	517	468	528	595	782	2
el	471	517	478	528	595	782	2
sistema	481	517	510	528	595	782	2
de	514	517	523	528	595	782	2
ge-	527	517	539	528	595	782	2
notipaje	383	528	414	540	595	782	2
Taqman®	416	528	451	540	595	782	2
SNP,	453	528	471	540	595	782	2
utilizando	473	528	510	540	595	782	2
sondas	512	528	539	540	595	782	2
y	383	540	387	551	595	782	2
cebadores	390	540	430	551	595	782	2
personalizados:	433	540	492	551	595	782	2
Cebadores:	496	540	539	551	595	782	2
5'-CTG	383	551	408	563	595	782	2
GAA	411	551	428	563	595	782	2
CTT	430	551	445	563	595	782	2
CTG	448	551	463	563	595	782	2
TGC	466	551	481	563	595	782	2
AAA	484	551	500	563	595	782	2
ACA	503	551	519	563	595	782	2
TGT-	522	551	539	563	595	782	2
3'	383	563	390	574	595	782	2
y	392	563	396	574	595	782	2
5'-CCC	399	563	424	574	595	782	2
CAA	426	563	442	574	595	782	2
ATG	445	563	460	574	595	782	2
CAC	462	563	477	574	595	782	2
TCC	480	563	494	574	595	782	2
TGG	497	563	513	574	595	782	2
AA-3';	515	563	539	574	595	782	2
Sonda	383	574	406	586	595	782	2
Taqman	410	574	440	586	595	782	2
1	443	574	448	586	595	782	2
para	451	574	468	586	595	782	2
la	472	574	478	586	595	782	2
secuencia	482	574	519	586	595	782	2
nor-	523	574	539	586	595	782	2
mal:	383	585	399	597	595	782	2
VIC/5'-TGG	403	585	445	597	595	782	2
AGC	449	585	465	597	595	782	2
CAG	469	585	486	597	595	782	2
GTA	489	585	504	597	595	782	2
GGC-3'/	508	585	539	597	595	782	2
NFQ;	383	597	402	608	595	782	2
Sonda	405	597	429	608	595	782	2
Taqman	432	597	462	608	595	782	2
2	465	597	470	608	595	782	2
para	473	597	490	608	595	782	2
la	493	597	500	608	595	782	2
mutación	503	597	539	608	595	782	2
E8SJM:	383	608	410	620	595	782	2
FAM/5'-TGG	413	608	460	620	595	782	2
AGC	463	608	479	620	595	782	2
CAA	482	608	498	620	595	782	2
GTA	501	608	516	620	595	782	2
GGC-	519	608	539	620	595	782	2
3'/NFQ)	383	620	413	631	595	782	2
y	418	620	422	631	595	782	2
el	428	620	434	631	595	782	2
StepOnePlus	440	620	488	631	595	782	2
TM	488	620	495	627	595	782	2
Real-Time	501	620	539	631	595	782	2
PCR	383	631	398	643	595	782	2
System	402	631	429	643	595	782	2
(Applied	433	631	465	643	595	782	2
Biosystems,	469	631	514	643	595	782	2
USA).	518	631	539	643	595	782	2
La	383	642	391	654	595	782	2
sonda	393	642	416	654	595	782	2
Taqman	419	642	449	654	595	782	2
de	451	642	461	654	595	782	2
la	463	642	469	654	595	782	2
secuencia	472	642	509	654	595	782	2
normal	511	642	539	654	595	782	2
y	383	654	387	665	595	782	2
de	389	654	399	665	595	782	2
la	401	654	407	665	595	782	2
mutación	409	654	445	665	595	782	2
E8SJM	448	654	472	665	595	782	2
fueron	474	654	500	665	595	782	2
marcadas	502	654	539	665	595	782	2
con	383	665	397	677	595	782	2
los	400	665	410	677	595	782	2
fluorocromos	414	665	465	677	595	782	2
VIC	468	665	480	677	595	782	2
(verde)	484	665	511	677	595	782	2
y	514	665	518	677	595	782	2
FAM	521	665	539	677	595	782	2
(azul),	383	677	406	688	595	782	2
respectivamente.	408	677	474	688	595	782	2
La	394	694	402	705	595	782	2
reacción	405	694	437	705	595	782	2
de	439	694	449	705	595	782	2
PCR	451	694	466	705	595	782	2
en	468	694	478	705	595	782	2
tiempo	480	694	507	705	595	782	2
real	510	694	524	705	595	782	2
fue	526	694	539	705	595	782	2
realizada	383	705	417	717	595	782	2
siguiendo	420	705	457	717	595	782	2
las	460	705	470	717	595	782	2
instrucciones	473	705	524	717	595	782	2
del	527	705	539	717	595	782	2
fabricante,	383	717	423	728	595	782	2
con	428	717	441	728	595	782	2
algunas	446	717	475	728	595	782	2
modificaciones,	479	717	539	728	595	782	2
Detección	293	20	330	34	595	782	3
de	332	20	341	34	595	782	3
la	342	20	351	34	595	782	3
mutación	352	20	387	34	595	782	3
E8SJM	389	20	409	34	595	782	3
en	411	20	420	34	595	782	3
el	422	20	429	34	595	782	3
gen	431	20	445	34	595	782	3
LIPA,	447	20	462	34	595	782	3
por	464	20	478	34	595	782	3
PCR	479	20	492	34	595	782	3
en	494	20	503	34	595	782	3
Tiempo	505	20	529	34	595	782	3
Real	531	20	547	34	595	782	3
Diana	465	29	483	44	595	782	3
Rojas	485	29	503	44	595	782	3
Málaga	505	29	528	44	595	782	3
y	530	29	534	44	595	782	3
col.	536	29	547	44	595	782	3
Tabla	56	75	74	92	595	782	3
1.	76	75	82	92	595	782	3
Resumen	84	75	115	92	595	782	3
de	117	75	125	92	595	782	3
algunos	127	75	153	92	595	782	3
resultados	155	75	188	92	595	782	3
de	190	75	199	92	595	782	3
la	201	75	206	92	595	782	3
extracción	208	75	242	92	595	782	3
de	244	75	252	92	595	782	3
DNA	254	75	269	92	595	782	3
y	271	75	275	92	595	782	3
los	277	75	286	92	595	782	3
genotipos	288	75	320	92	595	782	3
determinados	322	75	367	92	595	782	3
por	369	75	379	92	595	782	3
Consideraciones	391	76	458	93	595	782	3
Éticas	461	76	485	93	595	782	3
ensayo	56	85	80	102	595	782	3
TaqMan.	82	85	110	102	595	782	3
Denaturación	70	112	109	122	595	782	3
inicial	111	112	128	122	595	782	3
95°C	174	112	188	122	595	782	3
10	244	112	252	122	595	782	3
minutos	254	112	277	122	595	782	3
Denaturación	80	135	118	145	595	782	3
95°C	174	135	188	145	595	782	3
15	242	135	249	145	595	782	3
segundos	251	135	279	145	595	782	3
Alineamiento	80	158	118	167	595	782	3
58°C	174	158	188	167	595	782	3
30	242	158	249	167	595	782	3
segundos	251	158	279	167	595	782	3
Extensión	85	180	113	190	595	782	3
60°C	174	180	188	190	595	782	3
30	242	180	249	190	595	782	3
segundos	251	180	279	190	595	782	3
Extensión	78	203	106	213	595	782	3
final	108	203	120	213	595	782	3
58°C	174	203	188	213	595	782	3
1	248	203	251	213	595	782	3
minuto	253	203	274	213	595	782	3
utilizando	57	255	94	266	595	782	3
100ng	98	255	122	266	595	782	3
de	126	255	135	266	595	782	3
ADN	139	255	157	266	595	782	3
por	161	255	174	266	595	782	3
reacción,	178	255	213	266	595	782	3
cada	57	266	75	278	595	782	3
muestra	77	266	108	278	595	782	3
fue	110	266	123	278	595	782	3
analizada	125	266	160	278	595	782	3
en	163	266	172	278	595	782	3
triplicado.	174	266	213	278	595	782	3
El	57	278	63	289	595	782	3
programa	67	278	104	289	595	782	3
de	108	278	117	289	595	782	3
amplificación	121	278	171	289	595	782	3
incluye	175	278	202	289	595	782	3
lo	206	278	213	289	595	782	3
siguiente	57	289	91	301	595	782	3
(ver	93	289	108	301	595	782	3
tabla	110	289	129	301	595	782	3
1).	132	289	142	301	595	782	3
La	68	306	76	318	595	782	3
colecta	82	306	109	318	595	782	3
de	114	306	124	318	595	782	3
datos	129	306	150	318	595	782	3
es	155	306	164	318	595	782	3
realizada	169	306	203	318	595	782	3
a	208	306	213	318	595	782	3
medida	57	317	85	329	595	782	3
que	89	317	104	329	595	782	3
la	107	317	114	329	595	782	3
reacción	117	317	150	329	595	782	3
de	153	317	163	329	595	782	3
PCR	167	317	182	329	595	782	3
ocurre,	185	317	213	329	595	782	3
donde	57	329	81	341	595	782	3
es	84	329	93	341	595	782	3
detectada	96	329	134	341	595	782	3
la	137	329	144	341	595	782	3
señal	147	329	167	341	595	782	3
fluorescen-	170	329	213	341	595	782	3
te	57	340	64	352	595	782	3
producida	72	340	111	352	595	782	3
proporcionalmente	119	340	192	352	595	782	3
du-	200	340	213	352	595	782	3
rante	57	352	77	363	595	782	3
la	81	352	88	363	595	782	3
amplificación	92	352	143	363	595	782	3
del	147	352	159	363	595	782	3
ADN	163	352	180	363	595	782	3
blanco.	185	352	213	363	595	782	3
Los	57	363	69	375	595	782	3
productos	72	363	111	375	595	782	3
de	114	363	124	375	595	782	3
PCR	127	363	141	375	595	782	3
fueron	144	363	170	375	595	782	3
analizados	173	363	213	375	595	782	3
utilizando	57	375	94	386	595	782	3
el	97	375	104	386	595	782	3
gráfico	107	375	133	386	595	782	3
de	136	375	146	386	595	782	3
multicomponen-	149	375	213	386	595	782	3
tes	57	386	68	398	595	782	3
proporcionado	71	386	128	398	595	782	3
por	131	386	144	398	595	782	3
el	147	386	154	398	595	782	3
StepOnePlus	157	386	205	398	595	782	3
TM	205	387	213	393	595	782	3
software	57	398	90	409	595	782	3
(v2.3).	94	398	118	409	595	782	3
El	122	398	128	409	595	782	3
análisis	132	398	160	409	595	782	3
de	164	398	173	409	595	782	3
los	177	398	188	409	595	782	3
datos	192	398	213	409	595	782	3
se	57	409	65	421	595	782	3
traduce	67	409	97	421	595	782	3
en	99	409	109	421	595	782	3
la	111	409	118	421	595	782	3
evaluación	120	409	161	421	595	782	3
de	163	409	173	421	595	782	3
las	175	409	186	421	595	782	3
curvas	188	409	213	421	595	782	3
de	57	420	66	432	595	782	3
amplificación	70	420	120	432	595	782	3
(Figura	123	420	150	432	595	782	3
2A),	153	420	168	432	595	782	3
en	172	420	181	432	595	782	3
las	184	420	195	432	595	782	3
que	198	420	213	432	595	782	3
se	57	432	65	443	595	782	3
representa	68	432	109	443	595	782	3
la	112	432	118	443	595	782	3
fluorescencia	121	432	172	443	595	782	3
detectada	174	432	213	443	595	782	3
1	330	112	334	122	595	782	3
ciclo	336	112	350	122	595	782	3
40	327	158	334	167	595	782	3
ciclos	336	158	353	167	595	782	3
Resultados	391	178	451	195	595	782	3
1	330	203	334	213	595	782	3
ciclo	336	203	350	213	595	782	3
versus	224	255	248	266	595	782	3
el	250	255	257	266	595	782	3
número	258	255	289	266	595	782	3
de	290	255	300	266	595	782	3
ciclos	302	255	323	266	595	782	3
de	324	255	334	266	595	782	3
PCR.	336	255	353	266	595	782	3
Los	355	255	367	266	595	782	3
re-	369	255	380	266	595	782	3
sultados	224	267	256	279	595	782	3
fueron	258	267	283	279	595	782	3
expresados	286	267	329	279	595	782	3
en	331	267	341	279	595	782	3
ausencia/	343	267	380	279	595	782	3
presencia	224	279	261	291	595	782	3
de	263	279	272	291	595	782	3
la	275	279	281	291	595	782	3
mutación.	283	279	322	291	595	782	3
Para	235	297	252	309	595	782	3
la	255	297	262	309	595	782	3
confirmación	266	297	316	309	595	782	3
del	319	297	331	309	595	782	3
alelo	334	297	353	309	595	782	3
positi-	356	297	380	309	595	782	3
vo	224	309	233	321	595	782	3
para	236	309	253	321	595	782	3
la	255	309	262	321	595	782	3
mutación	265	309	301	321	595	782	3
E8SJM	303	309	328	321	595	782	3
en	331	309	340	321	595	782	3
el	343	309	350	321	595	782	3
PCR	353	309	368	321	595	782	3
en	370	309	380	321	595	782	3
Tiempo	224	322	253	333	595	782	3
Real,	256	322	274	333	595	782	3
la	277	322	284	333	595	782	3
secuenciación	287	322	340	333	595	782	3
se	343	322	352	333	595	782	3
realizó	355	322	380	333	595	782	3
por	224	334	237	345	595	782	3
el	240	334	247	345	595	782	3
método	250	334	280	345	595	782	3
de	282	334	292	345	595	782	3
Sanger	295	334	321	345	595	782	3
del	324	334	335	345	595	782	3
exon	338	334	356	345	595	782	3
8	359	334	364	345	595	782	3
uti-	367	334	380	345	595	782	3
lizando	224	346	251	358	595	782	3
los	256	346	267	358	595	782	3
primers	272	345	302	358	595	782	3
forward	307	345	338	358	595	782	3
5'-TTAGT-	343	346	380	358	595	782	3
GCTTTGAAGGGCAAAA-3'	224	358	320	370	595	782	3
y	322	358	326	370	595	782	3
reverse	328	358	356	370	595	782	3
3'-TC-	357	358	380	370	595	782	3
TATTTGGAAAGGGTTTGCAT-5',	224	371	337	382	595	782	3
diseñados	341	371	380	382	595	782	3
utilizando	224	383	261	394	595	782	3
el	267	383	274	394	595	782	3
software	280	383	313	394	595	782	3
online	320	382	343	394	595	782	3
Primer3	349	383	380	394	595	782	3
v.0.4.0.	224	395	251	407	595	782	3
No	254	395	265	407	595	782	3
se	268	395	276	407	595	782	3
utilizó	279	395	302	407	595	782	3
ningún	305	395	331	407	595	782	3
paquete	334	395	366	407	595	782	3
es-	369	395	380	407	595	782	3
tadístico	224	407	256	419	595	782	3
pues	259	407	277	419	595	782	3
el	280	407	287	419	595	782	3
presente	290	407	324	419	595	782	3
estudio	327	407	355	419	595	782	3
es	359	407	367	419	595	782	3
un	370	407	380	419	595	782	3
análisis	224	420	251	431	595	782	3
cualitativo	254	420	293	431	595	782	3
de	295	420	304	431	595	782	3
ausencia/presencia	306	420	380	431	595	782	3
de	224	432	234	443	595	782	3
mutación.	236	432	274	443	595	782	3
Tabla	57	474	75	491	595	782	3
2.	77	474	83	491	595	782	3
Resumen	85	474	115	491	595	782	3
de	117	474	125	491	595	782	3
algunos	127	474	153	491	595	782	3
resultados	155	474	189	491	595	782	3
de	191	474	199	491	595	782	3
la	201	474	207	491	595	782	3
extracción	209	474	242	491	595	782	3
de	244	474	253	491	595	782	3
DNA	255	474	270	491	595	782	3
y	272	474	275	491	595	782	3
los	277	474	286	491	595	782	3
genotipos	289	474	320	491	595	782	3
determinados	323	474	367	491	595	782	3
por	369	474	380	491	595	782	3
ensayo	57	484	80	501	595	782	3
TaqMan.	82	484	110	501	595	782	3
Sangre	111	505	133	515	595	782	3
periférico	135	505	164	515	595	782	3
Tejido	259	505	276	515	595	782	3
hepático	279	505	305	515	595	782	3
parafinado	307	505	340	515	595	782	3
Código	73	522	94	532	595	782	3
Conc.	120	518	138	527	595	782	3
DNA	140	518	154	527	595	782	3
(ng/μL)	126	527	149	537	595	782	3
Genotipo	178	522	205	532	595	782	3
Código	235	522	256	532	595	782	3
Conc.	282	518	300	527	595	782	3
DNA	302	518	316	527	595	782	3
(ng/μL)	288	527	310	537	595	782	3
Genotipo	339	522	367	532	595	782	3
1	82	541	85	550	595	782	3
200.5	129	541	146	550	595	782	3
G/G	186	541	197	550	595	782	3
11	241	541	249	550	595	782	3
51.8	293	541	306	550	595	782	3
G/G	347	541	358	550	595	782	3
2	82	555	85	565	595	782	3
180.2	129	555	146	565	595	782	3
G/G	186	555	197	565	595	782	3
12	241	555	249	565	595	782	3
71.0	293	555	306	565	595	782	3
G/G	347	555	358	565	595	782	3
3	82	569	85	579	595	782	3
130	132	569	143	579	595	782	3
G/G	186	569	197	579	595	782	3
13	241	569	249	579	595	782	3
101	293	569	305	579	595	782	3
G/G	347	569	358	579	595	782	3
4	82	583	85	593	595	782	3
145.1	129	583	146	593	595	782	3
G/G	186	583	197	593	595	782	3
14	241	583	249	593	595	782	3
61.8	293	583	306	593	595	782	3
G/G	347	583	358	593	595	782	3
5	82	598	85	607	595	782	3
269	132	598	143	607	595	782	3
G/G	186	598	197	607	595	782	3
15	241	598	249	607	595	782	3
71.3	293	598	306	607	595	782	3
G/G	347	598	358	607	595	782	3
6	82	612	85	621	595	782	3
150.6	129	612	146	621	595	782	3
G/G	186	612	197	621	595	782	3
16	241	612	249	621	595	782	3
52.8	293	612	306	621	595	782	3
G/G	347	612	358	621	595	782	3
7	82	626	85	636	595	782	3
324	132	626	143	636	595	782	3
G/G	186	626	197	636	595	782	3
17	241	626	249	636	595	782	3
52.7	293	626	306	636	595	782	3
G/G	347	626	358	636	595	782	3
8	82	640	85	650	595	782	3
186.1	129	640	146	650	595	782	3
G/G	186	640	197	650	595	782	3
18	241	640	249	650	595	782	3
46.9	293	640	306	650	595	782	3
G/G	347	640	358	650	595	782	3
9	82	654	85	664	595	782	3
192	132	654	143	664	595	782	3
G/G	186	654	197	664	595	782	3
19	241	654	249	664	595	782	3
44.8	293	654	306	664	595	782	3
G/G	347	654	358	664	595	782	3
20	241	668	249	678	595	782	3
46.4	293	668	306	678	595	782	3
G/G	347	668	358	678	595	782	3
10	80	668	87	678	595	782	3
210.1	129	668	146	678	595	782	3
G/G	186	668	197	678	595	782	3
Control	73	683	94	692	595	782	3
99.1	131	683	144	692	595	782	3
G/A	186	683	197	692	595	782	3
Paciente	65	696	90	705	595	782	3
con	92	696	102	705	595	782	3
sospecha	60	705	87	715	595	782	3
clínica	89	705	108	715	595	782	3
de	71	715	78	724	595	782	3
CESD	80	715	96	724	595	782	3
109	132	705	143	715	595	782	3
G/A	186	705	197	715	595	782	3
La	391	97	400	109	595	782	3
presente	404	97	437	109	595	782	3
investigación	441	97	490	109	595	782	3
fue	494	97	507	109	595	782	3
aprobada	511	97	547	109	595	782	3
por	391	109	404	121	595	782	3
sus	407	109	419	121	595	782	3
aspectos	422	109	456	121	595	782	3
éticos	459	109	481	121	595	782	3
y	484	109	488	121	595	782	3
metodológicos	491	109	547	121	595	782	3
por	391	121	404	132	595	782	3
el	408	121	415	132	595	782	3
Comité	418	121	446	132	595	782	3
de	449	121	459	132	595	782	3
Ética	463	121	481	132	595	782	3
en	484	121	494	132	595	782	3
Investigación	498	121	547	132	595	782	3
(CEP)	391	132	411	144	595	782	3
del	415	132	427	144	595	782	3
Hospital	431	132	462	144	595	782	3
de	466	132	476	144	595	782	3
Clínicas	480	132	509	144	595	782	3
de	513	132	522	144	595	782	3
Porto	526	132	547	144	595	782	3
Alegre	391	144	416	155	595	782	3
(proyecto	418	144	454	155	595	782	3
13-0189).	456	144	493	155	595	782	3
La	391	201	400	213	595	782	3
extracción	404	201	443	213	595	782	3
de	448	201	457	213	595	782	3
ADN	461	201	479	213	595	782	3
a	483	201	487	213	595	782	3
partir	492	201	513	213	595	782	3
de	517	201	527	213	595	782	3
san-	531	201	547	213	595	782	3
gre	391	213	403	224	595	782	3
periférica	406	213	442	224	595	782	3
fue	445	213	458	224	595	782	3
realizada	461	213	495	224	595	782	3
con	498	213	511	224	595	782	3
éxito.	514	213	535	224	595	782	3
Se	538	213	547	224	595	782	3
obtuvo	391	224	418	236	595	782	3
un	422	224	432	236	595	782	3
promedio	435	224	472	236	595	782	3
de	476	224	486	236	595	782	3
205	489	224	504	236	595	782	3
ng/uL	507	224	530	236	595	782	3
con	533	224	547	236	595	782	3
razón	391	236	412	247	595	782	3
de	416	236	425	247	595	782	3
pureza	429	236	454	247	595	782	3
(DO	458	236	473	247	595	782	3
260/280)	476	236	511	247	595	782	3
de	515	236	524	247	595	782	3
1.85.	528	236	547	247	595	782	3
Originalmente	391	247	446	259	595	782	3
el	452	247	459	259	595	782	3
protocolo	465	247	502	259	595	782	3
propuesto	508	247	547	259	595	782	3
por	391	259	404	271	595	782	3
Coura	407	259	430	271	595	782	3
et	432	259	440	271	595	782	3
al	443	259	449	271	595	782	3
(2005)	452	259	477	271	595	782	3
fue	480	259	492	271	595	782	3
utilizado	495	259	527	271	595	782	3
para	530	259	547	271	595	782	3
la	391	271	398	282	595	782	3
extracción	400	271	439	282	595	782	3
de	441	271	451	282	595	782	3
ADN	453	271	470	282	595	782	3
a	472	271	477	282	595	782	3
partir	479	271	500	282	595	782	3
de	502	271	511	282	595	782	3
tejido	513	271	535	282	595	782	3
de	537	271	547	282	595	782	3
carcinoma	391	282	431	294	595	782	3
colorrectal	436	282	477	294	595	782	3
parafinado,	483	282	526	294	595	782	3
esta	531	282	547	294	595	782	3
técnica	391	294	418	305	595	782	3
se	422	294	430	305	595	782	3
caracteriza	433	294	475	305	595	782	3
por	478	294	491	305	595	782	3
ser	494	294	506	305	595	782	3
una	509	294	524	305	595	782	3
alter-	527	294	547	305	595	782	3
nativa	391	305	414	317	595	782	3
simple	418	305	443	317	595	782	3
y	446	305	450	317	595	782	3
de	454	305	463	317	595	782	3
bajo	467	305	484	317	595	782	3
costo.	487	305	510	317	595	782	3
Esta	513	305	529	317	595	782	3
téc-	532	305	547	317	595	782	3
nica	391	317	407	329	595	782	3
resultó	410	317	436	329	595	782	3
ser	439	317	451	329	595	782	3
reproducible	454	317	503	329	595	782	3
en	506	317	515	329	595	782	3
nuestra	518	317	547	329	595	782	3
investigación,	391	329	443	340	595	782	3
permitiéndonos	451	329	512	340	595	782	3
extraer	520	329	547	340	595	782	3
ADN	391	340	408	352	595	782	3
con	413	340	427	352	595	782	3
cantidad	432	340	465	352	595	782	3
y	469	340	474	352	595	782	3
calidad	478	340	505	352	595	782	3
suficiente	510	340	547	352	595	782	3
para	391	352	408	363	595	782	3
la	412	352	418	363	595	782	3
realización	422	352	463	363	595	782	3
de	466	352	476	363	595	782	3
los	479	352	490	363	595	782	3
análisis	494	352	521	363	595	782	3
mole-	525	352	547	363	595	782	3
culares.	391	363	421	375	595	782	3
Para	424	363	441	375	595	782	3
el	445	363	452	375	595	782	3
ADN	456	363	473	375	595	782	3
extraído	477	363	508	375	595	782	3
de	512	363	521	375	595	782	3
tejido	525	363	547	375	595	782	3
parafinado	391	375	432	387	595	782	3
se	435	375	443	387	595	782	3
obtuvo	446	375	473	387	595	782	3
una	476	375	490	387	595	782	3
concentración	493	375	547	387	595	782	3
promedio	391	386	428	398	595	782	3
de	432	386	441	398	595	782	3
54ng/uL	445	386	476	398	595	782	3
con	480	386	494	398	595	782	3
razón	497	386	518	398	595	782	3
de	521	386	531	398	595	782	3
pu-	534	386	547	398	595	782	3
reza	391	398	407	410	595	782	3
(DO	410	398	424	410	595	782	3
260/280)	427	398	462	410	595	782	3
de	465	398	475	410	595	782	3
1.88.	477	398	497	410	595	782	3
El	499	398	506	410	595	782	3
detalle	509	398	535	410	595	782	3
de	537	398	547	410	595	782	3
las	391	410	401	421	595	782	3
concentraciones	404	410	466	421	595	782	3
de	469	410	478	421	595	782	3
algunas	481	410	510	421	595	782	3
muestras	512	410	547	421	595	782	3
de	391	421	401	433	595	782	3
DNA	403	421	420	433	595	782	3
analizadas	422	421	462	433	595	782	3
en	464	421	473	433	595	782	3
este	475	421	491	433	595	782	3
estudio	494	421	522	433	595	782	3
se	524	421	532	433	595	782	3
en-	535	421	547	433	595	782	3
cuentra	391	433	420	444	595	782	3
en	423	433	432	444	595	782	3
la	434	433	441	444	595	782	3
tabla	443	433	462	444	595	782	3
2.	464	433	471	444	595	782	3
La	403	450	411	462	595	782	3
Figura	416	450	439	462	595	782	3
2A	444	450	454	462	595	782	3
muestra	459	450	490	462	595	782	3
el	495	450	502	462	595	782	3
gráfico	507	450	533	462	595	782	3
de	537	450	547	462	595	782	3
la	391	462	398	473	595	782	3
cinética	401	462	431	473	595	782	3
de	434	462	444	473	595	782	3
amplificación	448	462	498	473	595	782	3
por	502	462	515	473	595	782	3
PCR	519	462	534	473	595	782	3
en	537	462	547	473	595	782	3
tiempo	391	473	418	485	595	782	3
real	423	473	438	485	595	782	3
del	442	473	454	485	595	782	3
DNA	459	473	476	485	595	782	3
extraído	481	473	512	485	595	782	3
a	517	473	521	485	595	782	3
partir	526	473	547	485	595	782	3
de	391	485	401	496	595	782	3
sangre	405	485	430	496	595	782	3
periférica.	434	485	473	496	595	782	3
Durante	477	485	507	496	595	782	3
los	511	485	522	496	595	782	3
ciclos	526	485	547	496	595	782	3
iniciales	391	496	421	508	595	782	3
de	424	496	433	508	595	782	3
la	436	496	442	508	595	782	3
reacción	445	496	477	508	595	782	3
de	479	496	489	508	595	782	3
PCR	491	496	506	508	595	782	3
no	509	496	518	508	595	782	3
se	521	496	529	508	595	782	3
pre-	531	496	547	508	595	782	3
sentó	391	508	412	520	595	782	3
ningún	416	508	443	520	595	782	3
cambio	447	508	474	520	595	782	3
significativo	478	508	523	520	595	782	3
de	527	508	537	520	595	782	3
la	541	508	547	520	595	782	3
intensidad	391	520	431	531	595	782	3
de	433	520	442	531	595	782	3
la	444	520	451	531	595	782	3
fluorescencia	453	520	504	531	595	782	3
emitida.	505	520	537	531	595	782	3
La	539	520	547	531	595	782	3
referencia	391	531	430	543	595	782	3
pasiva	432	531	456	543	595	782	3
(línea	458	531	479	543	595	782	3
roja)	482	531	499	543	595	782	3
permaneció	501	531	547	543	595	782	3
constante	391	543	429	554	595	782	3
a	431	543	436	554	595	782	3
lo	438	543	446	554	595	782	3
largo	448	543	467	554	595	782	3
del	470	543	482	554	595	782	3
proceso	484	543	515	554	595	782	3
de	517	543	527	554	595	782	3
PCR.	530	543	547	554	595	782	3
Se	391	554	400	566	595	782	3
observó	402	554	433	566	595	782	3
que	435	554	449	566	595	782	3
el	451	554	458	566	595	782	3
número	460	554	490	566	595	782	3
de	492	554	501	566	595	782	3
ciclos	503	554	524	566	595	782	3
nece-	526	554	547	566	595	782	3
sarios	391	566	413	578	595	782	3
para	416	566	433	578	595	782	3
comenzar	435	566	473	578	595	782	3
a	475	566	480	578	595	782	3
obtener	482	566	513	578	595	782	3
señal	515	566	535	578	595	782	3
de	537	566	547	578	595	782	3
fluorescencia	391	578	442	589	595	782	3
detectable	445	578	486	589	595	782	3
fue	490	578	502	589	595	782	3
en	506	578	515	589	595	782	3
prome-	519	578	547	589	595	782	3
dio	391	589	403	601	595	782	3
26	405	589	415	601	595	782	3
(valor	417	589	438	601	595	782	3
Ct).	440	589	454	601	595	782	3
En	456	589	465	601	595	782	3
el	467	589	474	601	595	782	3
control	476	589	503	601	595	782	3
positivo,	505	589	537	601	595	782	3
se	539	589	547	601	595	782	3
observa	391	601	421	612	595	782	3
la	424	601	430	612	595	782	3
amplificación	432	601	483	612	595	782	3
del	485	601	497	612	595	782	3
alelo	499	601	518	612	595	782	3
normal	520	601	547	612	595	782	3
(verde)	391	612	418	624	595	782	3
y	421	612	425	624	595	782	3
del	428	612	439	624	595	782	3
alelo	442	612	460	624	595	782	3
mutado	463	612	492	624	595	782	3
(azul),	495	612	518	624	595	782	3
corres-	521	612	547	624	595	782	3
pondiendo	391	624	433	636	595	782	3
a	435	624	439	636	595	782	3
un	441	624	451	636	595	782	3
heterocigoto	453	624	502	636	595	782	3
para	504	624	521	636	595	782	3
la	523	624	530	636	595	782	3
mu-	532	624	547	636	595	782	3
tación	391	636	415	647	595	782	3
E8SJM.	418	636	445	647	595	782	3
Para	449	636	466	647	595	782	3
el	469	636	476	647	595	782	3
ADN	480	636	497	647	595	782	3
extraído	500	636	532	647	595	782	3
del	535	636	547	647	595	782	3
tejido	391	647	413	659	595	782	3
hepático	415	647	448	659	595	782	3
parafinado,	450	647	493	659	595	782	3
el	495	647	502	659	595	782	3
valor	504	647	523	659	595	782	3
Ct	525	647	533	659	595	782	3
fue	535	647	547	659	595	782	3
en	391	659	401	670	595	782	3
promedio	403	659	440	670	595	782	3
28.	442	659	454	670	595	782	3
No	456	659	467	670	595	782	3
fue	469	659	481	670	595	782	3
detectada	483	659	521	670	595	782	3
la	523	659	530	670	595	782	3
mu-	532	659	547	670	595	782	3
tación	391	670	415	682	595	782	3
E8SJM	417	670	441	682	595	782	3
en	444	670	453	682	595	782	3
ninguna	455	670	486	682	595	782	3
de	488	670	498	682	595	782	3
las	500	670	510	682	595	782	3
muestras	512	670	547	682	595	782	3
de	391	682	401	694	595	782	3
ADN	403	682	420	694	595	782	3
extraídas	422	682	457	694	595	782	3
de	459	682	468	694	595	782	3
tejido	470	682	492	694	595	782	3
parafinado	494	682	535	694	595	782	3
de	537	682	547	694	595	782	3
pacientes	391	694	428	705	595	782	3
con	430	694	444	705	595	782	3
diagnóstico	447	694	491	705	595	782	3
de	493	694	503	705	595	782	3
NASH	506	694	527	705	595	782	3
o	530	694	535	705	595	782	3
ci-	538	694	547	705	595	782	3
rrosis	391	705	412	717	595	782	3
criptogénica.	414	705	463	717	595	782	3
La	465	705	473	717	595	782	3
mutación	475	705	511	717	595	782	3
tampoco	513	705	547	717	595	782	3
fue	391	717	404	728	595	782	3
detectada	406	717	444	728	595	782	3
en	446	717	456	728	595	782	3
ninguna	458	717	489	728	595	782	3
muestra	491	717	522	728	595	782	3
de	525	717	534	728	595	782	3
los	536	717	547	728	595	782	3
411	558	745	570	758	595	782	3
An	60	28	68	41	595	782	4
Fac	70	28	82	41	595	782	4
med.	84	28	99	41	595	782	4
2017;78(4):409-13	102	28	158	41	595	782	4
Figura	133	248	154	264	595	782	4
1.	156	248	162	264	595	782	4
Mutaciones	164	248	201	264	595	782	4
descritas	203	248	232	264	595	782	4
en	234	248	242	264	595	782	4
el	244	248	250	264	595	782	4
gen	252	248	264	264	595	782	4
LIPA	266	248	281	264	595	782	4
2	282	248	284	258	595	782	4
.	284	248	286	264	595	782	4
lada	383	77	399	89	595	782	4
de	402	77	412	89	595	782	4
LDL,	416	77	432	89	595	782	4
hiperlipidemia	435	77	490	89	595	782	4
combinada,	494	77	539	89	595	782	4
deficiencia	383	89	423	100	595	782	4
de	427	89	436	100	595	782	4
HDL	440	89	455	100	595	782	4
y	459	89	463	100	595	782	4
dislipidemia	466	89	512	100	595	782	4
mixta;	515	89	539	100	595	782	4
de	383	100	392	112	595	782	4
los	395	100	406	112	595	782	4
1375	408	100	428	112	595	782	4
pacientes	430	100	467	112	595	782	4
analizados,	469	100	511	112	595	782	4
6	514	100	519	112	595	782	4
indi-	522	100	539	112	595	782	4
viduos	383	112	407	123	595	782	4
presentaron	411	112	458	123	595	782	4
la	461	112	468	123	595	782	4
mutación	472	112	508	123	595	782	4
E8SJM,	512	112	539	123	595	782	4
siendo	383	123	408	135	595	782	4
3	412	123	417	135	595	782	4
de	422	123	431	135	595	782	4
estos,	436	123	458	135	595	782	4
heterocigotos	462	123	515	135	595	782	4
com-	519	123	539	135	595	782	4
puestos	383	134	412	146	595	782	4
y	416	134	420	146	595	782	4
así	423	134	433	146	595	782	4
afectados	436	134	473	146	595	782	4
con	476	134	490	146	595	782	4
CESD	493	134	513	146	595	782	4
(23)	516	135	525	142	595	782	4
.	525	134	527	146	595	782	4
La	530	134	539	146	595	782	4
identificación	383	146	434	157	595	782	4
de	439	146	449	157	595	782	4
portadores	455	146	497	157	595	782	4
y	503	146	507	157	595	782	4
afecta-	513	146	539	157	595	782	4
dos	383	157	396	169	595	782	4
en	399	157	409	169	595	782	4
estas	412	157	431	169	595	782	4
poblaciones,	434	157	482	169	595	782	4
implica	485	157	512	169	595	782	4
que	515	157	529	169	595	782	4
la	532	157	539	169	595	782	4
misma	383	169	408	180	595	782	4
está	411	169	427	180	595	782	4
enriquecida	431	169	476	180	595	782	4
con	479	169	493	180	595	782	4
portadores	497	169	539	180	595	782	4
de	383	180	392	192	595	782	4
mutaciones	395	180	440	192	595	782	4
en	443	180	452	192	595	782	4
el	456	180	462	192	595	782	4
gen	465	180	479	192	595	782	4
LIPA	483	179	499	192	595	782	4
y	502	180	506	192	595	782	4
subraya	509	180	539	192	595	782	4
la	383	191	389	203	595	782	4
importancia	393	191	438	203	595	782	4
de	442	191	451	203	595	782	4
las	455	191	465	203	595	782	4
pruebas	468	191	499	203	595	782	4
genéticas	503	191	539	203	595	782	4
para	383	203	400	214	595	782	4
las	403	203	413	214	595	782	4
enfermedades	416	203	471	214	595	782	4
raras	474	203	493	214	595	782	4
en	496	203	506	214	595	782	4
las	509	203	519	214	595	782	4
cua-	522	203	539	214	595	782	4
les	383	214	393	226	595	782	4
las	397	214	408	226	595	782	4
manifestaciones	412	214	474	226	595	782	4
clínicas	478	214	505	226	595	782	4
pueden	509	214	539	226	595	782	4
superponerse	383	226	435	237	595	782	4
al	439	226	446	237	595	782	4
fenotipo	450	226	482	237	595	782	4
de	486	226	496	237	595	782	4
trastornos	500	226	539	237	595	782	4
más	383	237	398	249	595	782	4
prevalentes.	402	237	448	249	595	782	4
A	451	237	457	249	595	782	4
pesar	460	237	481	249	595	782	4
de	484	237	494	249	595	782	4
la	497	237	504	249	595	782	4
gran	507	237	524	249	595	782	4
se-	527	237	539	249	595	782	4
mejanza	383	248	415	260	595	782	4
en	418	248	428	260	595	782	4
las	432	248	442	260	595	782	4
manifestaciones	446	248	507	260	595	782	4
clínicas	511	248	539	260	595	782	4
controles	48	282	84	293	595	782	4
normales.	88	282	126	293	595	782	4
Esta	131	282	146	293	595	782	4
mutación	151	282	187	293	595	782	4
fue	192	282	204	293	595	782	4
detectada	48	293	86	305	595	782	4
en	89	293	99	305	595	782	4
la	102	293	109	305	595	782	4
paciente	112	293	145	305	595	782	4
de	148	293	157	305	595	782	4
3	160	293	165	305	595	782	4
años	168	293	186	305	595	782	4
que	190	293	204	305	595	782	4
entró	48	304	69	316	595	782	4
al	72	304	78	316	595	782	4
SGM-HCPA	81	304	123	316	595	782	4
con	126	304	139	316	595	782	4
sospecha	142	304	178	316	595	782	4
clínica	180	304	204	316	595	782	4
de	48	316	58	327	595	782	4
CESD	60	316	80	327	595	782	4
(Figura	82	316	108	327	595	782	4
2A).	110	316	126	327	595	782	4
Debido	60	333	87	344	595	782	4
a	92	333	96	344	595	782	4
que	101	333	116	344	595	782	4
la	121	333	127	344	595	782	4
secuenciación	132	333	186	344	595	782	4
por	191	333	204	344	595	782	4
el	48	344	55	356	595	782	4
método	58	344	88	356	595	782	4
de	91	344	101	356	595	782	4
Sanger	104	344	130	356	595	782	4
ser	133	344	145	356	595	782	4
considerado	148	344	194	356	595	782	4
el	197	344	204	356	595	782	4
“gold	48	356	68	367	595	782	4
estándar”	71	356	109	367	595	782	4
para	112	356	129	367	595	782	4
el	132	356	139	367	595	782	4
diagnóstico	142	356	186	367	595	782	4
mo-	189	356	204	367	595	782	4
lecular	48	367	74	379	595	782	4
de	78	367	88	379	595	782	4
mutaciones,	92	367	138	379	595	782	4
fue	142	367	155	379	595	782	4
realizado	159	367	193	379	595	782	4
la	198	367	204	379	595	782	4
secuenciación	48	378	102	390	595	782	4
del	105	378	117	390	595	782	4
exon	120	378	138	390	595	782	4
8	141	378	146	390	595	782	4
para	149	378	166	390	595	782	4
la	170	378	176	390	595	782	4
confir-	180	378	204	390	595	782	4
mación	48	390	76	401	595	782	4
del	78	390	90	401	595	782	4
resultado	92	390	127	401	595	782	4
obtenido	129	390	164	401	595	782	4
por	166	390	179	401	595	782	4
el	181	390	187	401	595	782	4
PCR	189	390	204	401	595	782	4
en	48	401	58	413	595	782	4
tiempo	60	401	88	413	595	782	4
real,	90	401	107	413	595	782	4
confirmándose	109	401	167	413	595	782	4
el	169	401	176	413	595	782	4
estado	179	401	204	413	595	782	4
en	48	413	58	424	595	782	4
heterocigosis	62	413	112	424	595	782	4
de	116	413	125	424	595	782	4
la	129	413	136	424	595	782	4
mutación	140	413	176	424	595	782	4
E8SJM	179	413	204	424	595	782	4
(Figura	48	424	74	436	595	782	4
2B).	77	424	92	436	595	782	4
Discusión	48	458	97	475	595	782	4
La	48	481	57	493	595	782	4
enfermedad	60	481	107	493	595	782	4
por	110	481	123	493	595	782	4
Almacenamiento	126	481	191	493	595	782	4
de	194	481	204	493	595	782	4
Ésteres	48	492	76	504	595	782	4
de	79	492	89	504	595	782	4
Colesterol	92	492	130	504	595	782	4
(CESD)	133	492	159	504	595	782	4
es	162	492	171	504	595	782	4
una	174	492	188	504	595	782	4
en-	192	492	204	504	595	782	4
fermedad	48	504	85	515	595	782	4
genética	88	504	120	515	595	782	4
rara.	122	504	140	515	595	782	4
Aunque	142	504	172	515	595	782	4
hasta	175	504	195	515	595	782	4
la	198	504	204	515	595	782	4
fecha	48	515	69	527	595	782	4
se	72	515	80	527	595	782	4
han	83	515	98	527	595	782	4
descrito	101	515	132	527	595	782	4
aproximadamente	135	515	204	527	595	782	4
155	48	527	63	538	595	782	4
casos	65	527	86	538	595	782	4
en	88	527	98	538	595	782	4
el	101	527	107	538	595	782	4
mundo,	110	527	139	538	595	782	4
es	142	527	150	538	595	782	4
probable	153	527	187	538	595	782	4
que	190	527	204	538	595	782	4
la	48	538	55	550	595	782	4
enfermedad	59	538	105	550	595	782	4
sea	109	538	122	550	595	782	4
más	126	538	141	550	595	782	4
frecuente	145	538	182	550	595	782	4
y	186	538	190	550	595	782	4
las	194	538	204	550	595	782	4
formas	48	549	75	561	595	782	4
menos	78	549	104	561	595	782	4
graves	107	549	131	561	595	782	4
estén	135	549	156	561	595	782	4
siendo	159	549	184	561	595	782	4
sub-	188	549	204	561	595	782	4
diagnosticadas	48	561	104	572	595	782	4
(4,17,18,19)	106	561	133	568	595	782	4
.	133	561	136	572	595	782	4
La	60	578	68	589	595	782	4
dificultad	71	578	107	589	595	782	4
de	110	578	119	589	595	782	4
su	123	578	131	589	595	782	4
diagnóstico	134	578	178	589	595	782	4
radica	181	578	204	589	595	782	4
en	48	589	58	601	595	782	4
la	61	589	68	601	595	782	4
heterogeneidad	71	589	131	601	595	782	4
de	135	589	144	601	595	782	4
la	148	589	154	601	595	782	4
enfermedad	157	589	204	601	595	782	4
y	48	601	52	612	595	782	4
en	55	601	64	612	595	782	4
la	67	601	73	612	595	782	4
ausencia	76	601	109	612	595	782	4
de	111	601	121	612	595	782	4
síntomas	124	601	158	612	595	782	4
específicos,	160	601	204	612	595	782	4
los	48	612	59	624	595	782	4
cuales	61	612	85	624	595	782	4
se	88	612	96	624	595	782	4
pueden	99	612	128	624	595	782	4
sobreponer	131	612	175	624	595	782	4
con	177	612	191	624	595	782	4
las	194	612	204	624	595	782	4
de	48	623	58	635	595	782	4
otras	61	623	80	635	595	782	4
enfermedades	83	623	138	635	595	782	4
(20,21)	141	624	157	631	595	782	4
.	157	623	159	635	595	782	4
Un	162	623	173	635	595	782	4
estudio	176	623	204	635	595	782	4
reveló	48	635	72	646	595	782	4
la	75	635	81	646	595	782	4
presencia	84	635	121	646	595	782	4
de	124	635	133	646	595	782	4
casos	136	635	157	646	595	782	4
de	159	635	169	646	595	782	4
CESD	172	635	192	646	595	782	4
en	194	635	204	646	595	782	4
grupos	48	646	74	658	595	782	4
de	79	646	89	658	595	782	4
pacientes	94	646	131	658	595	782	4
con	136	646	149	658	595	782	4
hipercoleste-	154	646	204	658	595	782	4
rolemia,	48	658	79	669	595	782	4
de	82	658	92	669	595	782	4
276	95	658	109	669	595	782	4
individuos	112	658	151	669	595	782	4
analizados,	154	658	196	669	595	782	4
5	199	658	204	669	595	782	4
presentaron	48	669	95	681	595	782	4
una	98	669	112	681	595	782	4
variante	115	669	146	681	595	782	4
patogénica	149	669	191	681	595	782	4
en	194	669	204	681	595	782	4
el	48	680	55	692	595	782	4
gen	59	680	73	692	595	782	4
LIPA,	77	680	96	692	595	782	4
existiendo	100	680	139	692	595	782	4
2	143	680	148	692	595	782	4
heterocigotos	152	680	204	692	595	782	4
para	48	692	65	703	595	782	4
E8SJM	68	692	93	703	595	782	4
(22)	95	692	104	699	595	782	4
.	104	692	107	703	595	782	4
Un	109	692	120	703	595	782	4
segundo	123	692	155	703	595	782	4
trabajo,	158	692	188	703	595	782	4
con	190	692	204	703	595	782	4
un	48	703	58	715	595	782	4
objetivo	62	703	93	715	595	782	4
similar,	97	703	124	715	595	782	4
tamizó	128	703	153	715	595	782	4
la	158	703	164	715	595	782	4
mutación	168	703	204	715	595	782	4
E8SJM	48	715	73	726	595	782	4
en	77	715	87	726	595	782	4
pacientes	91	715	128	726	595	782	4
con	132	715	146	726	595	782	4
elevación	151	715	187	726	595	782	4
ais-	191	715	204	726	595	782	4
412	25	745	37	758	595	782	4
Figura	228	682	248	697	595	782	4
2.	251	682	257	697	595	782	4
Detección	259	681	292	698	595	782	4
por	294	681	304	698	595	782	4
PCR	307	681	321	698	595	782	4
en	323	681	331	698	595	782	4
tiempo	333	681	355	698	595	782	4
real	357	681	369	698	595	782	4
(Taqman)	371	681	402	698	595	782	4
de	404	681	412	698	595	782	4
los	414	681	424	698	595	782	4
alelos	426	681	444	698	595	782	4
selvaje	446	681	469	698	595	782	4
(verde)	471	681	494	698	595	782	4
y	496	681	500	698	595	782	4
mutado	502	681	526	698	595	782	4
(azul)	226	691	244	708	595	782	4
E8SJM.	246	691	270	708	595	782	4
(A)	272	691	282	708	595	782	4
Heterocigoto	284	691	325	708	595	782	4
para	327	691	342	708	595	782	4
la	344	691	350	708	595	782	4
mutación	352	691	381	708	595	782	4
E8SJM	383	691	406	708	595	782	4
(B)	408	691	417	708	595	782	4
Electroferograma	419	691	475	708	595	782	4
de	477	691	485	708	595	782	4
la	487	691	493	708	595	782	4
secuencia	495	691	528	708	595	782	4
en	225	701	233	718	595	782	4
forward	235	701	259	717	595	782	4
correspondiendo	261	701	316	718	595	782	4
al	318	701	324	718	595	782	4
exon	326	701	341	718	595	782	4
8	343	701	347	718	595	782	4
del	349	701	359	718	595	782	4
gen	361	701	374	718	595	782	4
LIPA	376	701	391	717	595	782	4
mostrando	393	701	427	718	595	782	4
la	429	701	435	718	595	782	4
mutación	437	701	466	718	595	782	4
frecuente	468	701	499	718	595	782	4
p.E8SJM	501	701	529	718	595	782	4
(c.894GA)	312	711	345	728	595	782	4
en	347	711	355	728	595	782	4
heterocigosis	357	711	400	728	595	782	4
(flecha	402	711	424	728	595	782	4
roja).	426	711	442	728	595	782	4
Detección	293	20	330	34	595	782	5
de	332	20	341	34	595	782	5
la	342	20	351	34	595	782	5
mutación	352	20	387	34	595	782	5
E8SJM	389	20	409	34	595	782	5
en	411	20	420	34	595	782	5
el	422	20	429	34	595	782	5
gen	431	20	445	34	595	782	5
LIPA,	447	20	462	34	595	782	5
por	464	20	478	34	595	782	5
PCR	479	20	492	34	595	782	5
en	494	20	503	34	595	782	5
Tiempo	505	20	529	34	595	782	5
Real	531	20	547	34	595	782	5
Diana	465	29	483	44	595	782	5
Rojas	485	29	503	44	595	782	5
Málaga	505	29	528	44	595	782	5
y	530	29	534	44	595	782	5
col.	536	29	547	44	595	782	5
entre	57	77	77	89	595	782	5
estas	80	77	99	89	595	782	5
enfermedades	102	77	157	89	595	782	5
hepáticas	160	77	196	89	595	782	5
NA-	198	77	213	89	595	782	5
FLD,	57	89	73	100	595	782	5
NASH,	76	89	100	100	595	782	5
cirrosis	103	89	130	100	595	782	5
criptogénica	133	89	180	100	595	782	5
y	183	89	188	100	595	782	5
CESD,	191	89	213	100	595	782	5
no	57	100	67	112	595	782	5
se	69	100	78	112	595	782	5
ha	80	100	90	112	595	782	5
publicado	92	100	130	112	595	782	5
en	132	100	142	112	595	782	5
la	145	100	151	112	595	782	5
literatura	154	100	189	112	595	782	5
algún	192	100	213	112	595	782	5
trabajo	57	112	84	123	595	782	5
donde	88	112	112	123	595	782	5
haya	116	112	134	123	595	782	5
sido	137	112	153	123	595	782	5
estudiado	157	112	194	123	595	782	5
una	198	112	213	123	595	782	5
cohorte	57	123	86	135	595	782	5
de	90	123	99	135	595	782	5
pacientes,	102	123	141	135	595	782	5
inicialmente	144	123	191	135	595	782	5
diag-	194	123	213	135	595	782	5
nosticados	57	135	97	146	595	782	5
con	101	135	114	146	595	782	5
estas	118	135	137	146	595	782	5
enfermedades	140	135	195	146	595	782	5
con	199	135	213	146	595	782	5
el	57	146	63	158	595	782	5
fin	66	146	76	158	595	782	5
de	78	146	88	158	595	782	5
excluir	90	146	115	158	595	782	5
CESD,	118	146	139	158	595	782	5
confirmando	142	146	191	158	595	782	5
así	193	146	204	158	595	782	5
la	206	146	213	158	595	782	5
hipótesis	57	157	91	169	595	782	5
diagnóstica	93	157	136	169	595	782	5
inicial.	138	157	162	169	595	782	5
Diferentes	68	174	107	186	595	782	5
estudios	111	174	143	186	595	782	5
han	146	174	160	186	595	782	5
utilizado	163	174	196	186	595	782	5
dis-	199	174	213	186	595	782	5
tintas	57	186	78	197	595	782	5
fuentes	81	186	109	197	595	782	5
para	112	186	129	197	595	782	5
obtener	132	186	163	197	595	782	5
el	166	186	173	197	595	782	5
ADN	175	186	193	197	595	782	5
para	196	186	213	197	595	782	5
la	57	197	63	209	595	782	5
detección	68	197	105	209	595	782	5
de	110	197	119	209	595	782	5
mutaciones	124	197	168	209	595	782	5
en	173	197	183	209	595	782	5
el	187	197	194	209	595	782	5
gen	199	197	213	209	595	782	5
LIPA	57	208	73	220	595	782	5
(leucocitos	75	209	116	220	595	782	5
extraídos	118	209	153	220	595	782	5
de	155	209	165	220	595	782	5
sangre	167	209	193	220	595	782	5
peri-	195	209	213	220	595	782	5
férica,	57	220	80	232	595	782	5
sangre	82	220	108	232	595	782	5
impregnada	110	220	155	232	595	782	5
en	157	220	167	232	595	782	5
papel	169	220	190	232	595	782	5
filtro,	192	220	213	232	595	782	5
fibroblastos,	57	232	104	243	595	782	5
saliva,	105	232	129	243	595	782	5
entre	130	232	151	243	595	782	5
otros),	153	232	177	243	595	782	5
así	179	232	189	243	595	782	5
como	191	232	213	243	595	782	5
diferentes	57	243	95	255	595	782	5
metodologías	100	243	151	255	595	782	5
para	156	243	173	255	595	782	5
la	177	243	184	255	595	782	5
detec-	188	243	213	255	595	782	5
ción	57	254	73	266	595	782	5
de	76	254	85	266	595	782	5
las	88	254	98	266	595	782	5
variantes	101	254	136	266	595	782	5
en	138	254	148	266	595	782	5
el	151	254	158	266	595	782	5
gen	160	254	174	266	595	782	5
(MS-PCR,	177	254	213	266	595	782	5
secuenciación	57	266	110	277	595	782	5
por	113	266	126	277	595	782	5
Sanger	129	266	155	277	595	782	5
y	158	266	162	277	595	782	5
RT-PCR)	165	266	194	277	595	782	5
(4,12)	197	266	210	273	595	782	5
.	210	266	213	277	595	782	5
Existen	57	277	84	289	595	782	5
otras	88	277	107	289	595	782	5
técnicas	111	277	142	289	595	782	5
moleculares	147	277	193	289	595	782	5
mo-	197	277	213	289	595	782	5
dernas,	57	289	85	300	595	782	5
entre	89	289	109	300	595	782	5
ellos	113	289	131	300	595	782	5
la	135	289	141	300	595	782	5
secuenciación	145	289	199	300	595	782	5
de	203	289	213	300	595	782	5
nueva	57	300	80	312	595	782	5
generación	83	300	126	312	595	782	5
utilizando	129	300	166	312	595	782	5
paneles	170	300	199	312	595	782	5
de	203	300	213	312	595	782	5
genes	57	311	79	323	595	782	5
o	83	311	88	323	595	782	5
secuenciación	92	311	146	323	595	782	5
del	150	311	162	323	595	782	5
exoma,	166	311	194	323	595	782	5
que	198	311	213	323	595	782	5
presentan	57	323	95	334	595	782	5
varias	97	323	119	334	595	782	5
ventajas	120	323	152	334	595	782	5
como	153	323	175	334	595	782	5
la	177	323	183	334	595	782	5
rapidez	185	323	213	334	595	782	5
de	57	334	66	346	595	782	5
resultados	69	334	109	346	595	782	5
y	111	334	115	346	595	782	5
la	118	334	125	346	595	782	5
posibilidad	127	334	168	346	595	782	5
de	171	334	181	346	595	782	5
analizar	183	334	213	346	595	782	5
varios	57	346	79	357	595	782	5
en	82	346	92	357	595	782	5
paralelo;	94	346	128	357	595	782	5
sin	130	346	141	357	595	782	5
embargo,	144	346	180	357	595	782	5
el	183	346	189	357	595	782	5
costo	192	346	213	357	595	782	5
de	57	357	66	369	595	782	5
estos	69	357	89	369	595	782	5
análisis	92	357	120	369	595	782	5
hace	123	357	141	369	595	782	5
inviable	144	357	173	369	595	782	5
su	176	357	184	369	595	782	5
utiliza-	187	357	213	369	595	782	5
ción	57	369	73	380	595	782	5
como	76	369	98	380	595	782	5
herramienta	102	369	149	380	595	782	5
de	152	369	162	380	595	782	5
tamizaje	166	369	198	380	595	782	5
(24)	201	369	210	376	595	782	5
.	210	368	213	380	595	782	5
En	57	380	66	392	595	782	5
este	70	380	86	392	595	782	5
trabajo	90	380	117	392	595	782	5
proponemos	121	380	170	392	595	782	5
el	174	380	180	392	595	782	5
PCR	184	380	199	392	595	782	5
en	203	380	213	392	595	782	5
tiempo	57	391	84	403	595	782	5
real	87	391	101	403	595	782	5
como	104	391	126	403	595	782	5
una	128	391	143	403	595	782	5
herramienta	146	391	193	403	595	782	5
para	196	391	213	403	595	782	5
el	57	403	63	414	595	782	5
tamizaje	66	403	98	414	595	782	5
a	101	403	106	414	595	782	5
gran	109	403	126	414	595	782	5
escala	128	403	152	414	595	782	5
de	155	403	164	414	595	782	5
la	167	403	174	414	595	782	5
mutación	177	403	213	414	595	782	5
E8SJM	57	414	81	426	595	782	5
(presente	85	414	121	426	595	782	5
en	125	414	134	426	595	782	5
60%	138	414	154	426	595	782	5
de	157	414	167	426	595	782	5
los	170	414	181	426	595	782	5
pacien-	185	414	213	426	595	782	5
tes),	57	426	73	437	595	782	5
asociada	77	426	110	437	595	782	5
a	113	426	118	437	595	782	5
la	121	426	128	437	595	782	5
CESD	131	426	151	437	595	782	5
(13)	154	426	163	433	595	782	5
.	163	426	165	437	595	782	5
En	169	426	179	437	595	782	5
este	182	426	198	437	595	782	5
es-	201	426	213	437	595	782	5
cenario,	57	437	87	449	595	782	5
nuestra	90	437	119	449	595	782	5
investigación	121	437	171	449	595	782	5
trae	173	437	189	449	595	782	5
como	191	437	213	449	595	782	5
novedad	57	448	90	460	595	782	5
la	94	448	100	460	595	782	5
utilización	104	448	143	460	595	782	5
de	147	448	156	460	595	782	5
ADN	160	448	177	460	595	782	5
extraído	181	448	213	460	595	782	5
de	57	460	66	471	595	782	5
tejido	69	460	91	471	595	782	5
hepático	93	460	126	471	595	782	5
parafinado	129	460	170	471	595	782	5
usando	172	460	200	471	595	782	5
un	203	460	213	471	595	782	5
protocolo	57	471	94	483	595	782	5
casero	97	471	122	483	595	782	5
de	125	471	134	483	595	782	5
bajo	137	471	154	483	595	782	5
costo,	157	471	180	483	595	782	5
seguido	183	471	213	483	595	782	5
de	57	483	66	494	595	782	5
PCR	69	483	84	494	595	782	5
en	87	483	96	494	595	782	5
tiempo	99	483	126	494	595	782	5
real	129	483	143	494	595	782	5
para	146	483	163	494	595	782	5
la	166	483	172	494	595	782	5
detección	175	483	213	494	595	782	5
de	57	494	66	506	595	782	5
la	68	494	75	506	595	782	5
mutación.	77	494	115	506	595	782	5
La	68	511	76	523	595	782	5
técnica	79	511	106	523	595	782	5
de	109	511	118	523	595	782	5
PCR	121	511	136	523	595	782	5
en	138	511	148	523	595	782	5
tiempo	150	511	177	523	595	782	5
real,	180	511	196	523	595	782	5
con	199	511	213	523	595	782	5
la	57	523	63	534	595	782	5
utilización	66	523	105	534	595	782	5
de	108	523	117	534	595	782	5
las	121	523	131	534	595	782	5
sondas	134	523	161	534	595	782	5
Taqman,	164	522	197	534	595	782	5
fue	200	523	213	534	595	782	5
estandarizada	57	534	110	546	595	782	5
y	113	534	117	546	595	782	5
permitió	120	534	153	546	595	782	5
determinar	156	534	199	546	595	782	5
rá-	202	534	213	546	595	782	5
pidamente	57	545	98	557	595	782	5
la	101	545	107	557	595	782	5
presencia	110	545	147	557	595	782	5
o	150	545	155	557	595	782	5
ausencia	157	545	191	557	595	782	5
de	194	545	203	557	595	782	5
la	206	545	213	557	595	782	5
alteración	57	557	95	568	595	782	5
génica	97	557	121	568	595	782	5
más	123	557	139	568	595	782	5
común.	141	557	170	568	595	782	5
A	172	557	178	568	595	782	5
pesar	180	557	201	568	595	782	5
de	203	557	213	568	595	782	5
que	57	568	71	580	595	782	5
la	74	568	80	580	595	782	5
mutación	82	568	118	580	595	782	5
E8SJM	121	568	145	580	595	782	5
no	148	568	157	580	595	782	5
fue	160	568	172	580	595	782	5
detectada	174	568	213	580	595	782	5
en	57	580	66	591	595	782	5
ninguna	70	580	101	591	595	782	5
de	105	580	114	591	595	782	5
las	118	580	128	591	595	782	5
muestras	132	580	167	591	595	782	5
analizadas,	171	580	213	591	595	782	5
la	57	591	63	603	595	782	5
utilidad	66	591	95	603	595	782	5
clínica	98	591	121	603	595	782	5
de	124	591	134	603	595	782	5
este	137	591	152	603	595	782	5
ensayo	155	591	182	603	595	782	5
fue	185	591	197	603	595	782	5
de-	200	591	213	603	595	782	5
mostrada	57	603	93	614	595	782	5
con	96	603	110	614	595	782	5
el	112	603	119	614	595	782	5
análisis	122	603	150	614	595	782	5
molecular	153	603	191	614	595	782	5
de	194	603	203	614	595	782	5
la	206	603	213	614	595	782	5
paciente	57	614	89	626	595	782	5
con	94	614	108	626	595	782	5
diagnóstico	112	614	156	626	595	782	5
clínico	160	614	184	626	595	782	5
y	189	614	193	626	595	782	5
bio-	198	614	213	626	595	782	5
químico	57	625	87	637	595	782	5
de	90	625	100	637	595	782	5
CESD/Wolman.	103	625	160	637	595	782	5
La	164	625	172	637	595	782	5
detección	175	625	213	637	595	782	5
de	57	637	66	648	595	782	5
la	70	637	76	648	595	782	5
mutación	80	637	116	648	595	782	5
por	119	637	132	648	595	782	5
PCR	136	637	151	648	595	782	5
en	154	637	164	648	595	782	5
tiempo	167	637	195	648	595	782	5
real	198	637	213	648	595	782	5
fue	57	648	69	660	595	782	5
realizada	72	648	106	660	595	782	5
de	109	648	119	660	595	782	5
manera	122	648	151	660	595	782	5
exitosa,	154	648	183	660	595	782	5
encon-	186	648	213	660	595	782	5
trándose	57	660	91	671	595	782	5
en	94	660	104	671	595	782	5
estado	107	660	133	671	595	782	5
de	136	660	146	671	595	782	5
heterocigosis,	149	660	202	671	595	782	5
lo	206	660	213	671	595	782	5
cual	57	671	72	683	595	782	5
significa	75	671	106	683	595	782	5
que	109	671	124	683	595	782	5
la	127	671	133	683	595	782	5
paciente	136	671	169	683	595	782	5
posee	172	671	195	683	595	782	5
una	198	671	213	683	595	782	5
copia	57	682	77	694	595	782	5
del	80	682	92	694	595	782	5
gen	95	682	109	694	595	782	5
mutado	112	682	142	694	595	782	5
y	145	682	149	694	595	782	5
confirmado	152	682	196	694	595	782	5
por	199	682	213	694	595	782	5
secuenciación	57	694	110	705	595	782	5
de	112	694	122	705	595	782	5
Sanger	124	694	150	705	595	782	5
(Figura	152	694	179	705	595	782	5
2B).	181	694	196	705	595	782	5
El	68	711	75	723	595	782	5
PCR	77	711	92	723	595	782	5
en	95	711	105	723	595	782	5
tiempo	107	711	135	723	595	782	5
real	137	711	152	723	595	782	5
representa	154	711	196	723	595	782	5
una	198	711	213	723	595	782	5
técnica	57	722	84	734	595	782	5
simple,	88	722	116	734	595	782	5
rápida	120	722	144	734	595	782	5
y	148	722	152	734	595	782	5
confiable	156	722	191	734	595	782	5
para	196	722	213	734	595	782	5
un	224	78	234	89	595	782	5
tamizaje	238	78	270	89	595	782	5
inicial	273	78	295	89	595	782	5
en	299	78	309	89	595	782	5
el	312	78	319	89	595	782	5
diagnóstico	323	78	366	89	595	782	5
de	370	78	380	89	595	782	5
CESD,	224	89	246	101	595	782	5
pudiendo	249	89	286	101	595	782	5
incluso	289	89	316	101	595	782	5
ser	320	89	331	101	595	782	5
utilizada	335	89	367	101	595	782	5
en	370	89	380	101	595	782	5
estudios	224	101	256	112	595	782	5
de	259	101	268	112	595	782	5
prevalencia	271	101	315	112	595	782	5
de	317	101	327	112	595	782	5
CESD.	330	101	351	112	595	782	5
Contar	354	101	380	112	595	782	5
con	224	112	238	124	595	782	5
esta	241	112	257	124	595	782	5
herramienta	261	112	308	124	595	782	5
para	311	112	328	124	595	782	5
el	332	112	338	124	595	782	5
auxilio	342	112	367	124	595	782	5
de	370	112	380	124	595	782	5
tamizaje	224	124	256	135	595	782	5
a	259	124	263	135	595	782	5
gran	266	124	283	135	595	782	5
escala	286	124	310	135	595	782	5
de	313	124	322	135	595	782	5
esta	325	124	341	135	595	782	5
mutación	344	124	380	135	595	782	5
es	224	135	232	147	595	782	5
fundamental	234	135	283	147	595	782	5
desde	285	135	308	147	595	782	5
que	310	135	325	147	595	782	5
no	327	135	337	147	595	782	5
existen	339	135	365	147	595	782	5
da-	368	135	380	147	595	782	5
tos	224	147	236	158	595	782	5
de	238	147	247	158	595	782	5
prevalencia	250	147	293	158	595	782	5
en	295	147	305	158	595	782	5
Latinoamérica.	307	147	363	158	595	782	5
Referencias	224	181	287	198	595	782	5
bibliográficas	290	181	364	198	595	782	5
1.	224	202	229	215	595	782	5
Anderson	235	202	262	215	595	782	5
RA,	263	202	273	215	595	782	5
Bryson	274	202	294	215	595	782	5
G	295	202	300	215	595	782	5
M,	301	202	308	215	595	782	5
Parks	309	202	325	215	595	782	5
J	326	202	329	215	595	782	5
S.	330	202	336	215	595	782	5
Lysosomal	337	202	367	215	595	782	5
acid	368	202	380	215	595	782	5
lipase	235	211	252	225	595	782	5
mutations	254	211	282	225	595	782	5
that	284	211	295	225	595	782	5
determine	297	211	326	225	595	782	5
phenotype	327	211	358	225	595	782	5
in	360	211	365	225	595	782	5
Wol-	367	211	380	225	595	782	5
man	235	220	248	234	595	782	5
and	249	220	260	234	595	782	5
cholesterol	261	220	292	234	595	782	5
ester	293	220	308	234	595	782	5
storage	309	220	330	234	595	782	5
disease.	332	220	356	234	595	782	5
Molecu-	357	220	380	234	595	782	5
lar	235	229	242	243	595	782	5
Genetics	245	229	270	243	595	782	5
and	272	229	283	243	595	782	5
Metabolism.1999;68(3):333–345.	286	229	380	243	595	782	5
https://doi.org/10.1006/mgme.1999.2904.	235	238	354	252	595	782	5
2.	224	247	229	261	595	782	5
Marin-Valencia	235	247	278	261	595	782	5
I,	279	247	283	261	595	782	5
Pascual	284	247	307	261	595	782	5
J.	308	247	313	261	595	782	5
Cap	315	247	327	261	595	782	5
36	328	247	335	261	595	782	5
Wolman	337	247	360	261	595	782	5
Disea-	361	247	380	261	595	782	5
se.	235	256	244	270	595	782	5
Rosenberg's	247	256	283	270	595	782	5
Molecular	286	256	314	270	595	782	5
and	317	256	328	270	595	782	5
Genetic	331	256	353	270	595	782	5
Basis	356	256	372	270	595	782	5
of	375	256	380	270	595	782	5
Neurological	235	265	272	279	595	782	5
and	273	265	284	279	595	782	5
Psychiatric.	285	265	318	279	595	782	5
Elsevier.	320	265	344	279	595	782	5
Fifth	345	265	357	279	595	782	5
Edition.	358	265	380	279	595	782	5
2015:	235	275	251	288	595	782	5
403-	253	275	266	288	595	782	5
410.	268	275	280	288	595	782	5
3.	224	284	229	298	595	782	5
Human	235	284	257	298	595	782	5
Genome	260	284	286	298	595	782	5
Mutation	289	284	316	298	595	782	5
Database	319	284	349	298	595	782	5
(HGMD),	352	284	380	298	595	782	5
consultado	235	293	267	307	595	782	5
23/11/2016.	269	293	303	307	595	782	5
Disponible	305	293	335	307	595	782	5
en:	337	293	346	307	595	782	5
http://www.	348	293	380	307	595	782	5
hgmd.cf.ac.uk/ac/index.php.	235	302	318	316	595	782	5
4.	224	311	229	325	595	782	5
Bernstein	235	311	264	325	595	782	5
DL,	267	311	278	325	595	782	5
Hülkova	281	311	306	325	595	782	5
H,	309	311	315	325	595	782	5
Bialer	319	311	336	325	595	782	5
MG,	339	311	352	325	595	782	5
Desnick	355	311	380	325	595	782	5
RJ.	235	320	245	334	595	782	5
Cholesteryl	248	320	282	334	595	782	5
ester	285	320	300	334	595	782	5
storage	303	320	326	334	595	782	5
disease:	329	320	355	334	595	782	5
Review	358	320	380	334	595	782	5
of	235	329	241	343	595	782	5
the	244	329	253	343	595	782	5
findings	256	329	279	343	595	782	5
in	282	329	287	343	595	782	5
135	290	329	301	343	595	782	5
reported	304	329	329	343	595	782	5
patients	332	329	355	343	595	782	5
with	358	329	370	343	595	782	5
an	373	329	380	343	595	782	5
underdiagnosed	235	339	283	352	595	782	5
disease.	286	339	310	352	595	782	5
Journal	313	339	334	352	595	782	5
of	337	339	342	352	595	782	5
Hepatology.	345	339	380	352	595	782	5
2013;	235	348	252	362	595	782	5
58(6):1230–1243.	254	348	306	362	595	782	5
https://doi.org/10.1016/j.	308	348	380	362	595	782	5
jhep.2013.02.014.	235	357	287	371	595	782	5
5.	224	366	229	380	595	782	5
Aguisanda	235	366	269	380	595	782	5
F,	272	366	277	380	595	782	5
Thorne	281	366	302	380	595	782	5
N,	306	366	312	380	595	782	5
Zheng	316	366	335	380	595	782	5
W.	339	366	347	380	595	782	5
Targeting	350	366	380	380	595	782	5
Wolman	235	375	259	389	595	782	5
Disease	262	375	286	389	595	782	5
and	289	375	300	389	595	782	5
Cholesteryl	303	375	336	389	595	782	5
Ester	339	375	354	389	595	782	5
Storage	357	375	380	389	595	782	5
Disease:	235	384	261	398	595	782	5
Disease	263	384	287	398	595	782	5
Pathogenesis	289	384	329	398	595	782	5
and	331	384	343	398	595	782	5
Therapeutic	345	384	380	398	595	782	5
Development.	235	393	277	407	595	782	5
Current	280	393	302	407	595	782	5
Chemical	305	393	333	407	595	782	5
Genomics	336	393	366	407	595	782	5
and	369	393	380	407	595	782	5
Translational	235	403	272	416	595	782	5
Medicine.	274	403	302	416	595	782	5
2017;	303	403	320	416	595	782	5
11:	321	403	330	416	595	782	5
1–18.	332	403	348	416	595	782	5
https://doi.	350	403	380	416	595	782	5
org/	235	412	247	426	595	782	5
10.2174/2213988501711010001.	249	412	343	426	595	782	5
6.	224	421	229	435	595	782	5
Weiler	235	421	253	435	595	782	5
C,	255	421	261	435	595	782	5
Freudenberg	263	421	300	435	595	782	5
F,	302	421	307	435	595	782	5
Müller-Höcker	309	421	349	435	595	782	5
J.	351	421	356	435	595	782	5
Choles-	358	421	380	435	595	782	5
terol	235	430	248	444	595	782	5
ester	249	430	264	444	595	782	5
storage	265	430	287	444	595	782	5
disease-A	288	430	317	444	595	782	5
rare	319	430	330	444	595	782	5
disease	332	430	354	444	595	782	5
or	356	430	362	444	595	782	5
a	363	430	367	444	595	782	5
rare	368	430	380	444	595	782	5
diagnosis?.	235	439	268	453	595	782	5
Pathologe.	270	439	301	453	595	782	5
2009;	303	439	319	453	595	782	5
30(1):	321	439	338	453	595	782	5
65-69.	340	439	358	453	595	782	5
https://	360	439	380	453	595	782	5
doi.org/	235	448	257	462	595	782	5
10.1007/s00292-009-1124-5.	259	448	342	462	595	782	5
7.	224	457	229	471	595	782	5
Boldrini,	235	457	258	471	595	782	5
Devito	260	457	278	471	595	782	5
R,	279	457	286	471	595	782	5
Biselli	287	457	304	471	595	782	5
R,	305	457	311	471	595	782	5
Filocamo	313	457	339	471	595	782	5
M,	340	457	347	471	595	782	5
Bosman	348	457	372	471	595	782	5
C.	373	457	380	471	595	782	5
Wolman	235	467	258	480	595	782	5
disease	261	467	283	480	595	782	5
and	285	467	296	480	595	782	5
cholesteryl	299	467	330	480	595	782	5
ester	332	467	346	480	595	782	5
storage	348	467	370	480	595	782	5
di-	372	467	380	480	595	782	5
sease	235	476	252	490	595	782	5
diagnosed	254	476	284	490	595	782	5
by	286	476	293	490	595	782	5
histological	294	476	327	490	595	782	5
and	328	476	339	490	595	782	5
ultrastructural	341	476	380	490	595	782	5
examination	235	485	270	499	595	782	5
of	271	485	276	499	595	782	5
intestinal	278	485	303	499	595	782	5
and	304	485	315	499	595	782	5
liver	316	485	328	499	595	782	5
biopsy.	329	485	350	499	595	782	5
Pathology	351	485	380	499	595	782	5
Research	235	494	265	508	595	782	5
and	268	494	279	508	595	782	5
Practice.	283	494	310	508	595	782	5
2004;200(3):231-240.	313	494	380	508	595	782	5
https://doi.org/10.1016/j.prp.2003.11.001.	235	503	354	517	595	782	5
8.	224	512	229	526	595	782	5
Hulkova	235	512	258	526	595	782	5
H,	260	512	266	526	595	782	5
Elleder	268	512	288	526	595	782	5
M.	290	512	297	526	595	782	5
Distinctive	299	512	329	526	595	782	5
histopathological	331	512	380	526	595	782	5
features	235	521	259	535	595	782	5
that	262	521	273	535	595	782	5
support	276	521	298	535	595	782	5
a	301	521	305	535	595	782	5
diagnosis	308	521	336	535	595	782	5
of	339	521	345	535	595	782	5
cholesterol	347	521	380	535	595	782	5
ester	235	530	250	544	595	782	5
storage	252	530	274	544	595	782	5
disease	277	530	300	544	595	782	5
in	302	530	307	544	595	782	5
liver	310	530	322	544	595	782	5
biopsy	324	530	344	544	595	782	5
specimens.	347	530	380	544	595	782	5
Histopathology.2012;60	235	540	305	553	595	782	5
(7):	308	540	317	553	595	782	5
1107-13.	320	540	346	553	595	782	5
https://doi.	349	540	380	553	595	782	5
org/10.1111/j.1365-2559.2011.04164.x.	235	549	348	563	595	782	5
9.	224	558	229	572	595	782	5
Gasche	235	558	257	572	595	782	5
C,	259	558	265	572	595	782	5
Aslanidis	267	558	293	572	595	782	5
C,	294	558	301	572	595	782	5
Kain	302	558	315	572	595	782	5
R,	317	558	323	572	595	782	5
Exner	324	558	341	572	595	782	5
M,	342	558	349	572	595	782	5
Helbich	351	558	373	572	595	782	5
T,	374	558	380	572	595	782	5
Dejaco	235	567	256	581	595	782	5
C,	257	567	264	581	595	782	5
Schmitz	266	567	289	581	595	782	5
G,	290	567	297	581	595	782	5
Ferenci	299	567	321	581	595	782	5
P.	322	567	328	581	595	782	5
A	330	567	334	581	595	782	5
novel	336	567	351	581	595	782	5
variant	353	567	373	581	595	782	5
of	374	567	380	581	595	782	5
lysosomal	235	576	264	590	595	782	5
acid	266	576	279	590	595	782	5
lipase	281	576	298	590	595	782	5
in	301	576	306	590	595	782	5
cholesteryl	308	576	339	590	595	782	5
ester	341	576	356	590	595	782	5
storage	358	576	380	590	595	782	5
disease	235	585	258	599	595	782	5
associated	259	585	290	599	595	782	5
with	291	585	303	599	595	782	5
mild	304	585	316	599	595	782	5
phenotype	317	585	348	599	595	782	5
and	349	585	360	599	595	782	5
impro-	361	585	380	599	595	782	5
vement	235	594	256	608	595	782	5
on	257	594	264	608	595	782	5
lovastatin.	266	594	294	608	595	782	5
J	295	594	298	608	595	782	5
Hepatol.	300	594	324	608	595	782	5
1997;	325	594	341	608	595	782	5
27(4):744-50.	342	594	380	608	595	782	5
https://doi.org/10.1016/S0168-8278(97)80092-X.	235	604	374	617	595	782	5
10.	224	613	233	627	595	782	5
Chatrath	235	613	260	627	595	782	5
H,	261	613	268	627	595	782	5
Keilin	269	613	285	627	595	782	5
S,	287	613	292	627	595	782	5
Attar	294	613	308	627	595	782	5
B.	309	613	315	627	595	782	5
Cholesterol	317	613	349	627	595	782	5
ester	351	613	365	627	595	782	5
stor-	367	613	380	627	595	782	5
age	235	622	246	636	595	782	5
disease	248	622	270	636	595	782	5
(CESD)	271	622	292	636	595	782	5
diagnosed	294	622	324	636	595	782	5
in	325	622	330	636	595	782	5
an	332	622	339	636	595	782	5
asymptomatic	340	622	380	636	595	782	5
adult.	235	631	251	645	595	782	5
Digestive	254	631	280	645	595	782	5
diseases	283	631	309	645	595	782	5
and	311	631	322	645	595	782	5
sciences.	324	631	352	645	595	782	5
2009;	354	631	370	645	595	782	5
54	373	631	380	645	595	782	5
(1):	235	640	245	654	595	782	5
168-73.	248	640	271	654	595	782	5
https://doi.org/10.1007/s10620-008-	273	640	380	654	595	782	5
0310-2.	235	649	257	663	595	782	5
11.	224	658	233	672	595	782	5
Hamilton	235	658	260	672	595	782	5
J,	263	658	268	672	595	782	5
Jones	271	658	288	672	595	782	5
I,	291	658	294	672	595	782	5
Srivastava	297	658	327	672	595	782	5
R,	329	658	335	672	595	782	5
Galloway	338	658	364	672	595	782	5
P.	367	658	373	672	595	782	5
A	376	658	380	672	595	782	5
new	235	668	247	681	595	782	5
method	248	668	270	681	595	782	5
for	271	668	279	681	595	782	5
the	280	668	289	681	595	782	5
measurement	290	668	330	681	595	782	5
of	331	668	336	681	595	782	5
lysosomal	338	668	366	681	595	782	5
acid	367	668	380	681	595	782	5
lipase	235	677	252	691	595	782	5
in	253	677	258	691	595	782	5
dried	260	677	274	691	595	782	5
blood	276	677	292	691	595	782	5
spots	293	677	308	691	595	782	5
using	310	677	325	691	595	782	5
the	326	677	335	691	595	782	5
inhibitor	336	677	359	691	595	782	5
Lalistat	360	677	380	691	595	782	5
2.	235	686	241	700	595	782	5
Clin.	243	686	256	700	595	782	5
Chim.	258	686	275	700	595	782	5
Acta.	277	686	292	700	595	782	5
2012;	294	686	310	700	595	782	5
413:1207–1210.	312	686	358	700	595	782	5
https://	360	686	380	700	595	782	5
doi.org/	235	695	257	709	595	782	5
10.1016/j.cca.2012.03.019.	259	695	337	709	595	782	5
12.	224	704	233	718	595	782	5
Muntoni	235	704	258	718	595	782	5
S,	261	704	266	718	595	782	5
Wiebusch	269	704	298	718	595	782	5
H,	301	704	307	718	595	782	5
Jansen-Rust	310	704	346	718	595	782	5
M,	349	704	356	718	595	782	5
Rust	358	704	371	718	595	782	5
S,	374	704	380	718	595	782	5
Seedorf	235	713	258	727	595	782	5
U,	259	713	265	727	595	782	5
Schulte	266	713	288	727	595	782	5
H,	289	713	295	727	595	782	5
et	296	713	302	727	595	782	5
al.	303	713	310	727	595	782	5
Prevalence	311	713	343	727	595	782	5
of	344	713	349	727	595	782	5
Cholester-	351	713	380	727	595	782	5
yl	235	722	240	736	595	782	5
Ester	241	722	256	736	595	782	5
Storage	257	722	279	736	595	782	5
Disease.	280	722	305	736	595	782	5
Arteriosclerosis,	306	722	351	736	595	782	5
Thrombo-	352	722	380	736	595	782	5
sis,	403	79	412	93	595	782	5
and	414	79	425	93	595	782	5
Vascular	427	79	452	93	595	782	5
Biology.	454	79	477	93	595	782	5
2007;27(8):	479	79	512	93	595	782	5
1866–1868.	514	79	547	93	595	782	5
https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.107.146639.	403	89	536	102	595	782	5
13.	391	98	400	112	595	782	5
Scott	402	98	417	112	595	782	5
S,	420	98	425	112	595	782	5
Liu	428	98	436	112	595	782	5
B,	439	98	445	112	595	782	5
Nazarenko	448	98	479	112	595	782	5
I,	481	98	485	112	595	782	5
Martis	487	98	505	112	595	782	5
S,	507	98	513	112	595	782	5
Kozlitina	516	98	540	112	595	782	5
J,	542	98	547	112	595	782	5
Yang	403	107	418	121	595	782	5
Y,	420	107	426	121	595	782	5
et	428	107	434	121	595	782	5
al.	436	107	443	121	595	782	5
Frequency	446	107	476	121	595	782	5
of	479	107	484	121	595	782	5
the	487	107	496	121	595	782	5
Cholesteryl	498	107	530	121	595	782	5
Ester	533	107	547	121	595	782	5
Storage	403	116	425	130	595	782	5
Disease	428	116	452	130	595	782	5
Common	454	116	481	130	595	782	5
LIPA	483	116	497	130	595	782	5
E8SJM	500	116	520	130	595	782	5
Mutation	522	116	547	130	595	782	5
(c.894G>A)	403	125	437	139	595	782	5
in	439	125	444	139	595	782	5
Various	446	125	468	139	595	782	5
Racial	470	125	488	139	595	782	5
and	490	125	502	139	595	782	5
Ethnic	504	125	522	139	595	782	5
Groups.	524	125	547	139	595	782	5
Hepatology.	403	134	440	148	595	782	5
2013;	443	134	460	148	595	782	5
58(3):	463	134	481	148	595	782	5
958-965.	484	134	511	148	595	782	5
https://doi.	515	134	547	148	595	782	5
org/10.1002/hep.26327.	403	144	472	158	595	782	5
14.	391	153	400	167	595	782	5
Fasano	402	153	424	167	595	782	5
T,	427	153	433	167	595	782	5
Pisciotta	436	153	461	167	595	782	5
L,	464	153	469	167	595	782	5
Bocchi	472	153	493	167	595	782	5
L,	496	153	501	167	595	782	5
Guardamagna	504	153	547	167	595	782	5
O,	403	162	410	176	595	782	5
Assandro	413	162	441	176	595	782	5
P,	444	162	450	176	595	782	5
Rabacchi	452	162	481	176	595	782	5
C,	484	162	490	176	595	782	5
et	493	162	499	176	595	782	5
al.	502	162	509	176	595	782	5
Calandra	511	162	539	176	595	782	5
S.	542	162	547	176	595	782	5
Lysosomal	403	171	434	185	595	782	5
lipase	437	171	455	185	595	782	5
deficiency:	458	171	490	185	595	782	5
Molecular	493	171	522	185	595	782	5
charac-	525	171	547	185	595	782	5
terization	403	180	429	194	595	782	5
of	431	180	437	194	595	782	5
eleven	439	180	458	194	595	782	5
patients	461	180	484	194	595	782	5
with	486	180	498	194	595	782	5
Wolman	500	180	524	194	595	782	5
or	526	180	532	194	595	782	5
cho-	534	180	547	194	595	782	5
lesteryl	403	190	423	203	595	782	5
ester	425	190	439	203	595	782	5
storage	441	190	463	203	595	782	5
disease.	465	190	489	203	595	782	5
Molecular	491	190	520	203	595	782	5
Genetics	522	190	547	203	595	782	5
and	403	199	414	213	595	782	5
Metabolism.	415	199	450	213	595	782	5
2012;	451	199	467	213	595	782	5
105(3):	468	199	489	213	595	782	5
450–456.	490	199	516	213	595	782	5
https://doi.	517	199	547	213	595	782	5
org/10.1016/j.ymgme.2011.12.008.	403	208	503	222	595	782	5
15.	391	217	400	231	595	782	5
Balwani	402	217	425	231	595	782	5
M,	426	217	434	231	595	782	5
Breen	435	217	452	231	595	782	5
C,	454	217	460	231	595	782	5
Enns	462	217	476	231	595	782	5
GM,	478	217	490	231	595	782	5
Deegan	491	217	514	231	595	782	5
PB,	516	217	526	231	595	782	5
Honzík	527	217	547	231	595	782	5
T,	403	226	408	240	595	782	5
Jones	410	226	428	240	595	782	5
S,	430	226	436	240	595	782	5
et	438	226	443	240	595	782	5
al.	446	226	452	240	595	782	5
Clinical	455	226	476	240	595	782	5
effect	478	226	494	240	595	782	5
and	497	226	508	240	595	782	5
safety	510	226	527	240	595	782	5
profile	530	226	547	240	595	782	5
of	403	236	408	249	595	782	5
recombinant	411	236	448	249	595	782	5
human	451	236	471	249	595	782	5
lysosomal	474	236	503	249	595	782	5
acid	506	236	519	249	595	782	5
lipase	522	236	539	249	595	782	5
in	542	236	547	249	595	782	5
patients	403	245	426	259	595	782	5
with	429	245	441	259	595	782	5
cholesteryl	444	245	476	259	595	782	5
ester	479	245	494	259	595	782	5
storage	497	245	519	259	595	782	5
disease.	522	245	547	259	595	782	5
Hepatology.	403	254	440	268	595	782	5
2013;	443	254	460	268	595	782	5
58(3):	463	254	481	268	595	782	5
950–957.	484	254	512	268	595	782	5
https://doi.	515	254	547	268	595	782	5
org/10.1002/hep.26289.	403	263	472	277	595	782	5
16.	391	281	400	295	595	782	5
Burton	402	281	421	295	595	782	5
BK,	423	281	433	295	595	782	5
Balwani	435	281	457	295	595	782	5
M,	459	281	466	295	595	782	5
Feillet	468	281	485	295	595	782	5
F,	487	281	492	295	595	782	5
Bari	494	281	505	295	595	782	5
ć	505	284	508	293	595	782	5
I,	510	281	514	295	595	782	5
Burrow	516	281	536	295	595	782	5
TA,	538	281	547	295	595	782	5
Camarena	403	291	432	304	595	782	5
C,	433	291	440	304	595	782	5
et	441	291	446	304	595	782	5
al.	447	291	454	304	595	782	5
A	455	291	460	304	595	782	5
Phase	461	291	478	304	595	782	5
3	480	291	483	304	595	782	5
Trial	484	291	496	304	595	782	5
of	497	291	503	304	595	782	5
Sebelipase	504	291	535	304	595	782	5
Alfa	536	291	547	304	595	782	5
in	403	300	408	314	595	782	5
Lysosomal	409	300	440	314	595	782	5
Acid	441	300	454	314	595	782	5
Lipase	455	300	475	314	595	782	5
Deficiency.	476	300	508	314	595	782	5
New	509	300	522	314	595	782	5
England	523	300	547	314	595	782	5
Journal	403	309	424	323	595	782	5
of	427	309	432	323	595	782	5
Medicine.	435	309	464	323	595	782	5
2015;	467	309	483	323	595	782	5
373(11):	486	309	510	323	595	782	5
1010–1020.	513	309	547	323	595	782	5
https://doi.org/10.1056/NEJMoa1501365.	403	318	521	332	595	782	5
17.	391	327	400	341	595	782	5
Kamenet	403	327	428	341	595	782	5
E,	431	327	436	341	595	782	5
Mollaki	439	327	459	341	595	782	5
V,	461	327	467	341	595	782	5
Hamilton	469	327	494	341	595	782	5
J,	497	327	502	341	595	782	5
Zakharova	504	327	534	341	595	782	5
E	537	327	541	341	595	782	5
&	543	327	547	341	595	782	5
Drogari	403	337	424	350	595	782	5
E.	427	337	433	350	595	782	5
Molecular	435	337	464	350	595	782	5
analysis	466	337	490	350	595	782	5
of	492	337	498	350	595	782	5
15	501	337	508	350	595	782	5
homozygous	510	337	547	350	595	782	5
LAL-D	403	346	421	360	595	782	5
patients	423	346	446	360	595	782	5
from	447	346	460	360	595	782	5
Greece	462	346	483	360	595	782	5
using	485	346	501	360	595	782	5
DBS	502	346	515	360	595	782	5
screening.	517	346	547	360	595	782	5
Atherosclerosis.	403	355	449	369	595	782	5
2017;	451	355	467	369	595	782	5
263:	468	355	481	369	595	782	5
e100-e101.	483	355	515	369	595	782	5
https://doi.	517	355	547	369	595	782	5
org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.328	403	364	523	378	595	782	5
18.	391	373	400	387	595	782	5
Carbajal-Rodríguez	402	373	459	387	595	782	5
L.	461	373	466	387	595	782	5
Deficiencia	468	373	500	387	595	782	5
de	503	373	510	387	595	782	5
lipasa	512	373	529	387	595	782	5
ácida	531	373	547	387	595	782	5
lisosomal.	403	383	431	396	595	782	5
Reporte	432	383	455	396	595	782	5
de	457	383	464	396	595	782	5
dos	465	383	476	396	595	782	5
casos.	477	383	496	396	595	782	5
Revista	497	383	518	396	595	782	5
Mexicana	520	383	547	396	595	782	5
de	403	392	410	406	595	782	5
Pediatria.	412	392	439	406	595	782	5
2016;	441	392	457	406	595	782	5
83	459	392	466	406	595	782	5
(2):	468	392	477	406	595	782	5
49-54	479	392	496	406	595	782	5
19.	391	401	400	415	595	782	5
Reynders	403	401	430	415	595	782	5
J,	433	401	438	415	595	782	5
Burton	440	401	459	415	595	782	5
BK,	462	401	472	415	595	782	5
del	475	401	484	415	595	782	5
Angel	486	401	503	415	595	782	5
G.	505	401	512	415	595	782	5
Novel	515	401	531	415	595	782	5
LIPA	534	401	547	415	595	782	5
mutations	403	410	431	424	595	782	5
resulting	433	410	458	424	595	782	5
in	461	410	466	424	595	782	5
lysosomal	468	410	497	424	595	782	5
acid	500	410	512	424	595	782	5
lipase	515	410	532	424	595	782	5
defi-	535	410	547	424	595	782	5
ciency.	403	419	423	433	595	782	5
Molecular	425	419	453	433	595	782	5
Genetics	455	419	481	433	595	782	5
and	482	419	493	433	595	782	5
Metabolism.	495	419	530	433	595	782	5
2017;	531	419	547	433	595	782	5
20	403	428	410	442	595	782	5
(1-2):	413	428	430	442	595	782	5
S114–S115.	433	428	469	442	595	782	5
https://doi.org/10.1016/j.	472	428	547	442	595	782	5
ymgme.2016.11.294	403	438	462	451	595	782	5
20.	391	447	400	461	595	782	5
Bernstein	402	447	430	461	595	782	5
D,	432	447	438	461	595	782	5
Desnick	441	447	464	461	595	782	5
R.	466	447	472	461	595	782	5
Cholesteryl	475	447	507	461	595	782	5
ester	509	447	523	461	595	782	5
storage	526	447	547	461	595	782	5
disease	403	456	425	470	595	782	5
(CESD):	426	456	449	470	595	782	5
An	450	456	458	470	595	782	5
under-recognized	459	456	509	470	595	782	5
and	510	456	521	470	595	782	5
treatable	523	456	547	470	595	782	5
LSD	403	465	415	479	595	782	5
with	416	465	428	479	595	782	5
liver	429	465	441	479	595	782	5
dysfunction/failure	443	465	495	479	595	782	5
and	497	465	508	479	595	782	5
dyslipidemia.	509	465	547	479	595	782	5
Molecular	403	474	431	488	595	782	5
Genetics	433	474	458	488	595	782	5
and	460	474	471	488	595	782	5
Metabolism.	473	474	508	488	595	782	5
2013;	509	474	525	488	595	782	5
108(2):	527	474	547	488	595	782	5
S24.	403	484	416	497	595	782	5
https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2012.11.036	417	484	546	497	595	782	5
21.	391	493	400	507	595	782	5
Basu	402	493	417	507	595	782	5
P,	419	493	425	507	595	782	5
Nair	427	493	439	507	595	782	5
T,	441	493	446	507	595	782	5
Farhat	449	493	467	507	595	782	5
S,	469	493	475	507	595	782	5
Foustin	477	493	498	507	595	782	5
S,	500	493	505	507	595	782	5
Ang	508	493	519	507	595	782	5
L,	522	493	527	507	595	782	5
Anwa-	529	493	547	507	595	782	5
rullah	403	502	418	516	595	782	5
A,	421	502	427	516	595	782	5
et	429	502	435	516	595	782	5
al.	437	502	444	516	595	782	5
Unrevealing	446	502	481	516	595	782	5
a	483	502	487	516	595	782	5
novel	489	502	505	516	595	782	5
association	507	502	540	516	595	782	5
of	542	502	547	516	595	782	5
cholesterol	403	511	434	525	595	782	5
ester	437	511	451	525	595	782	5
storage	454	511	476	525	595	782	5
disease	478	511	501	525	595	782	5
(CESD)	503	511	525	525	595	782	5
&	528	511	532	525	595	782	5
non-	534	511	547	525	595	782	5
alcoholic	403	520	428	534	595	782	5
fatty	429	520	441	534	595	782	5
liver	442	520	454	534	595	782	5
disease(NAFLD)-a	455	520	507	534	595	782	5
similar	508	520	527	534	595	782	5
clinical	528	520	547	534	595	782	5
spectrum	403	529	430	543	595	782	5
with	431	529	443	543	595	782	5
different	444	529	468	543	595	782	5
etiology	469	529	492	543	595	782	5
a	493	529	497	543	595	782	5
prospective	498	529	532	543	595	782	5
clini-	534	529	547	543	595	782	5
cal	403	539	411	552	595	782	5
study.	413	539	430	552	595	782	5
Journal	431	539	452	552	595	782	5
of	453	539	459	552	595	782	5
Hepatology.	460	539	495	552	595	782	5
2012;	496	539	512	552	595	782	5
56(2):	513	539	530	552	595	782	5
S508.	531	539	547	552	595	782	5
https://doi.org/10.1016/S0168-8278(12)61299-9	403	548	539	562	595	782	5
22.	391	557	400	571	595	782	5
Sjouke	402	557	422	571	595	782	5
B,	424	557	430	571	595	782	5
Defesche	432	557	460	571	595	782	5
JC,	462	557	472	571	595	782	5
de	474	557	482	571	595	782	5
Randamie	484	557	513	571	595	782	5
JSE,	515	557	528	571	595	782	5
Wieg-	531	557	547	571	595	782	5
man	403	566	415	580	595	782	5
A,	417	566	423	580	595	782	5
Fouchier	425	566	450	580	595	782	5
SW,	452	566	463	580	595	782	5
Hovingh	465	566	489	580	595	782	5
GK.	491	566	502	580	595	782	5
Sequencing	503	566	538	580	595	782	5
for	540	566	547	580	595	782	5
LIPA	403	575	416	589	595	782	5
mutations	418	575	446	589	595	782	5
in	448	575	453	589	595	782	5
patients	455	575	477	589	595	782	5
with	479	575	491	589	595	782	5
a	492	575	496	589	595	782	5
clinical	498	575	518	589	595	782	5
diagnosis	519	575	547	589	595	782	5
of	403	585	408	598	595	782	5
familial	411	585	431	598	595	782	5
hypercholesterolemia.	434	585	498	598	595	782	5
Atherosclerosis.	501	585	547	598	595	782	5
2016;	403	594	419	608	595	782	5
251:	422	594	435	608	595	782	5
263-265.	438	594	465	608	595	782	5
http://dx.doi.org/10.1016/j.	468	594	547	608	595	782	5
atherosclerosis.2016.07.008	403	603	484	617	595	782	5
23.	391	612	400	626	595	782	5
Kane	402	612	417	626	595	782	5
JP,	419	612	427	626	595	782	5
Stock	429	612	445	626	595	782	5
E,	446	612	452	626	595	782	5
Pullinger	453	612	477	626	595	782	5
CR,	479	612	489	626	595	782	5
Movsesyan	491	612	523	626	595	782	5
I,	524	612	528	626	595	782	5
Malloy	529	612	547	626	595	782	5
MJ,	403	621	413	635	595	782	5
Quinn	415	621	432	635	595	782	5
A.	433	621	439	635	595	782	5
Identifying	441	621	471	635	595	782	5
Cases	472	621	491	635	595	782	5
of	492	621	497	635	595	782	5
Cholesteryl	499	621	531	635	595	782	5
Ester	533	621	547	635	595	782	5
Storage	403	631	425	644	595	782	5
Disease	427	631	451	644	595	782	5
in	453	631	458	644	595	782	5
a	460	631	464	644	595	782	5
Tertiary	466	631	487	644	595	782	5
Lipid	490	631	504	644	595	782	5
Clinic.	506	631	524	644	595	782	5
Journal	526	631	547	644	595	782	5
of	403	640	408	654	595	782	5
Clinical	410	640	431	654	595	782	5
Lipidology.	432	640	464	654	595	782	5
2013;	465	640	481	654	595	782	5
7(3):	483	640	496	654	595	782	5
249.	497	640	510	654	595	782	5
http://dx.doi.	511	640	547	654	595	782	5
org/10.1016/j.jacl.2013.03.034	403	649	490	663	595	782	5
24.	391	658	400	672	595	782	5
Stitziel	402	658	421	672	595	782	5
NO,	422	658	433	672	595	782	5
Fouchier	434	658	459	672	595	782	5
SW,	460	658	471	672	595	782	5
Sjouke	473	658	491	672	595	782	5
B,	493	658	499	672	595	782	5
Peloso	500	658	519	672	595	782	5
GM,	520	658	532	672	595	782	5
Mos-	533	658	547	672	595	782	5
coso	403	667	417	681	595	782	5
AM,	418	667	430	681	595	782	5
Auer	432	667	445	681	595	782	5
PL,	447	667	456	681	595	782	5
et	458	667	463	681	595	782	5
al.	465	667	472	681	595	782	5
Blood	473	667	490	681	595	782	5
Institute	492	667	514	681	595	782	5
GO	516	667	526	681	595	782	5
Exome	528	667	547	681	595	782	5
Sequencing	403	676	437	690	595	782	5
Project.	439	676	461	690	595	782	5
Exome	462	676	482	690	595	782	5
sequencing	483	676	517	690	595	782	5
and	518	676	529	690	595	782	5
direc-	531	676	547	690	595	782	5
ted	403	686	412	699	595	782	5
clinical	413	686	433	699	595	782	5
phenotyping	435	686	471	699	595	782	5
diagnose	472	686	499	699	595	782	5
cholesterol	500	686	532	699	595	782	5
ester	533	686	547	699	595	782	5
storage	403	695	424	709	595	782	5
disease	426	695	448	709	595	782	5
presenting	449	695	480	709	595	782	5
as	481	695	488	709	595	782	5
autosomal	489	695	519	709	595	782	5
recessive	520	695	547	709	595	782	5
hypercholesterolemia.	403	704	466	718	595	782	5
Arteriosclerosis,	467	704	513	718	595	782	5
thrombosis,	514	704	547	718	595	782	5
and	403	713	414	727	595	782	5
vascular	415	713	439	727	595	782	5
biology.	440	713	462	727	595	782	5
2013;	464	713	480	727	595	782	5
33(12):	481	713	501	727	595	782	5
2909-14.	502	713	527	727	595	782	5
https://	528	713	547	727	595	782	5
doi.org/10.1161/ATVBAHA.113.302426	403	722	515	736	595	782	5
413	558	745	570	758	595	782	5
