CASO	440	40	476	58	587	777	1
CLÍNICO	480	40	533	58	587	777	1
Diagnóstico	48	80	118	97	587	777	1
molecular	126	80	187	97	587	777	1
de	195	80	210	97	587	777	1
síndrome	219	80	275	97	587	777	1
de	284	80	299	97	587	777	1
Smith-Magenis	307	80	394	97	587	777	1
por	403	80	424	97	587	777	1
MLPA	432	80	464	97	587	777	1
(Multiplex	472	80	533	97	587	777	1
Ligation-dependent	48	94	167	111	587	777	1
Probe	171	94	207	111	587	777	1
Amplification)	210	94	296	111	587	777	1
Sergio	48	120	73	131	587	777	1
Talavera	75	120	109	131	587	777	1
Vargas-Machuca	111	120	175	131	587	777	1
1,a,b	176	120	188	126	587	777	1
,	188	120	191	131	587	777	1
Ismenia	193	120	224	131	587	777	1
Gamboa	226	120	259	131	587	777	1
Oré	262	120	276	131	587	777	1
2,a,b	277	120	289	126	587	777	1
,	289	120	292	131	587	777	1
Francia	295	120	324	131	587	777	1
Huamán	327	120	359	131	587	777	1
Dianderas	362	120	401	131	587	777	1
c	402	120	405	126	587	777	1
,	405	120	408	131	587	777	1
Ricardo	411	120	441	131	587	777	1
Fujita	443	120	467	131	587	777	1
Alarcón	469	120	499	131	587	777	1
c	501	120	503	126	587	777	1
,	503	120	506	131	587	777	1
María	511	120	533	131	587	777	1
Luisa	48	131	69	142	587	777	1
Fajardo	71	131	102	142	587	777	1
Loo	105	131	119	142	587	777	1
3	121	131	123	137	587	777	1
,	123	131	126	142	587	777	1
María	129	131	151	142	587	777	1
Luisa	154	131	174	142	587	777	1
Guevara	177	131	210	142	587	777	1
Gil	213	131	224	142	587	777	1
c	226	131	228	137	587	777	1
RESUMEN	48	152	87	164	587	777	1
Palabras	48	271	83	282	587	777	1
clave:	85	271	111	282	587	777	1
Síndrome	113	271	151	282	587	777	1
de	154	271	164	282	587	777	1
Smith	166	271	189	282	587	777	1
Magenis;	192	271	227	282	587	777	1
del	230	271	242	282	587	777	1
17p11.2;	245	271	280	282	587	777	1
MLPA	283	271	303	282	587	777	1
(Fuente:	305	271	340	282	587	777	1
DeSC	343	271	363	282	587	777	1
BIREME).	365	271	401	282	587	777	1
Molecular	48	314	107	330	587	777	1
diagnosis	112	314	167	330	587	777	1
of	171	314	183	330	587	777	1
Smith-Magenis	188	314	275	330	587	777	1
syndrome	279	314	338	330	587	777	1
using	343	314	374	330	587	777	1
MLPA	379	314	410	330	587	777	1
(Multiplex	414	314	475	330	587	777	1
Ligation-	480	314	533	330	587	777	1
dependent	48	329	114	346	587	777	1
Probe	118	329	153	346	587	777	1
Amplification)	156	329	242	346	587	777	1
ABSTRACT	48	355	92	366	587	777	1
Keywords:	48	463	92	474	587	777	1
Smith-Magenis	95	463	153	474	587	777	1
Syndrome;	155	463	198	474	587	777	1
del	201	463	213	474	587	777	1
17p11.2;	216	463	251	474	587	777	1
MLPA	254	463	274	474	587	777	1
(Source:	276	463	310	474	587	777	1
MeSH	313	463	334	474	587	777	1
NLM).	337	463	360	474	587	777	1
1.	48	633	55	643	587	777	1
2.	48	642	55	652	587	777	1
3.	48	651	55	661	587	777	1
a.	48	660	55	670	587	777	1
b.	48	669	56	679	587	777	1
c.	48	678	55	688	587	777	1
Biólogo,	60	633	89	643	587	777	1
Docente	91	633	120	643	587	777	1
de	123	633	131	643	587	777	1
la	134	633	140	643	587	777	1
Facultad	143	633	173	643	587	777	1
de	176	633	185	643	587	777	1
Ciencias	187	633	216	643	587	777	1
de	218	633	227	643	587	777	1
la	230	633	236	643	587	777	1
Salud	239	633	258	643	587	777	1
de	260	633	269	643	587	777	1
la	271	633	278	643	587	777	1
Universidad	280	633	321	643	587	777	1
Norbert	324	633	351	643	587	777	1
Wiener.	354	633	380	643	587	777	1
Biólogo,	60	642	89	652	587	777	1
Docente	91	642	120	652	587	777	1
de	123	642	131	652	587	777	1
la	134	642	140	652	587	777	1
Facultad	143	642	173	652	587	777	1
de	176	642	185	652	587	777	1
Medicina	187	642	218	652	587	777	1
de	221	642	229	652	587	777	1
la	232	642	238	652	587	777	1
Universidad	241	642	282	652	587	777	1
Federico	284	642	315	652	587	777	1
Villarreal.	318	642	353	652	587	777	1
Médico	60	651	85	661	587	777	1
Genetista.	87	651	124	661	587	777	1
Instituto	127	651	157	661	587	777	1
Nacional	159	651	190	661	587	777	1
Materno	192	651	221	661	587	777	1
Perinatal.	223	651	258	661	587	777	1
Lima,	261	651	280	661	587	777	1
Perú.	283	651	302	661	587	777	1
Laboratorio	60	660	101	670	587	777	1
de	104	660	112	670	587	777	1
Citogenética	115	660	160	670	587	777	1
del	162	660	173	670	587	777	1
Instituto	175	660	205	670	587	777	1
Nacional	208	660	238	670	587	777	1
Materno	241	660	270	670	587	777	1
Perinatal.	272	660	307	670	587	777	1
Lima	309	660	326	670	587	777	1
Perú.	328	660	347	670	587	777	1
Docente	60	669	89	679	587	777	1
de	92	669	100	679	587	777	1
la	103	669	109	679	587	777	1
Facultad	112	669	142	679	587	777	1
de	145	669	153	679	587	777	1
Medicina	156	669	187	679	587	777	1
Humana	189	669	218	679	587	777	1
de	221	669	229	679	587	777	1
la	232	669	238	679	587	777	1
Universidad	241	669	282	679	587	777	1
San	284	669	297	679	587	777	1
Martín	299	669	322	679	587	777	1
de	324	669	333	679	587	777	1
Porres.	335	669	360	679	587	777	1
Centro	60	678	84	688	587	777	1
de	86	678	95	688	587	777	1
Investigación	97	678	143	688	587	777	1
de	145	678	154	688	587	777	1
Genética	156	678	187	688	587	777	1
y	190	678	194	688	587	777	1
Biología	196	678	224	688	587	777	1
Molecular	226	678	260	688	587	777	1
de	262	678	271	688	587	777	1
la	273	678	280	688	587	777	1
Facultad	282	678	312	688	587	777	1
de	315	678	323	688	587	777	1
Medicina	326	678	357	688	587	777	1
Humana	359	678	387	688	587	777	1
de	390	678	398	688	587	777	1
la	401	678	407	688	587	777	1
Universidad	410	678	451	688	587	777	1
de	453	678	462	688	587	777	1
San	464	678	476	688	587	777	1
Martín	478	678	501	688	587	777	1
de	503	678	512	688	587	777	1
Porres.	514	678	539	688	587	777	1
http://doi.org/10.24265/horizmed.2017.v17n3.12	48	729	251	740	587	777	1
julio	418	729	438	740	587	777	1
-	441	729	445	740	587	777	1
setiembre	448	729	492	740	587	777	1
2017	495	729	515	740	587	777	1
73	529	729	539	740	587	777	1
Diagnóstico	70	35	115	46	587	777	2
molecular	117	35	157	46	587	777	2
de	159	35	169	46	587	777	2
síndrome	172	35	208	46	587	777	2
de	211	35	220	46	587	777	2
Smith-Magenis	223	35	280	46	587	777	2
por	282	35	295	46	587	777	2
MLPA	298	35	318	46	587	777	2
(Multiplex	320	35	360	46	587	777	2
Ligation-dependent	362	35	439	46	587	777	2
Probe	442	35	464	46	587	777	2
Amplification)	467	35	523	46	587	777	2
INTRODUCCIÓN	54	81	117	93	587	777	2
El	54	103	61	114	587	777	2
síndrome	66	103	103	114	587	777	2
de	108	103	118	114	587	777	2
Smith-Magenis	123	103	181	114	587	777	2
(SSM)	186	103	207	114	587	777	2
es	212	103	221	114	587	777	2
una	226	103	240	114	587	777	2
alteración	245	103	286	114	587	777	2
del	54	114	66	125	587	777	2
desarrollo	72	114	112	125	587	777	2
de	118	114	128	125	587	777	2
origen	133	114	158	125	587	777	2
genético,	164	114	202	125	587	777	2
con	208	114	222	125	587	777	2
características	227	114	286	125	587	777	2
físicas	54	125	79	136	587	777	2
que	82	125	97	136	587	777	2
cambian	101	125	135	136	587	777	2
con	138	125	152	136	587	777	2
la	156	125	163	136	587	777	2
edad	167	125	186	136	587	777	2
pero	190	125	208	136	587	777	2
son	212	125	225	136	587	777	2
específicos	229	125	273	136	587	777	2
de	276	125	286	136	587	777	2
la	54	135	61	147	587	777	2
enfermedad.	66	135	118	147	587	777	2
El	122	135	129	147	587	777	2
SSM	134	135	149	147	587	777	2
incluye	153	135	182	147	587	777	2
discapacidad	186	135	238	147	587	777	2
intelectual	242	135	286	147	587	777	2
moderada	54	146	94	157	587	777	2
y	98	146	103	157	587	777	2
algunos	107	146	137	157	587	777	2
signos	141	146	166	157	587	777	2
frecuentes	170	146	213	157	587	777	2
son	217	146	231	157	587	777	2
personalidad	235	146	286	157	587	777	2
ansiosa	54	157	83	168	587	777	2
y	87	157	92	168	587	777	2
agresiva,	96	157	132	168	587	777	2
a	136	157	141	168	587	777	2
veces	146	157	168	168	587	777	2
autoagresión,	172	157	227	168	587	777	2
trastornos	231	157	272	168	587	777	2
de	276	157	286	168	587	777	2
sueño	54	168	77	179	587	777	2
y	80	168	85	179	587	777	2
los	88	168	99	179	587	777	2
síntomas	103	168	138	179	587	777	2
y	142	168	146	179	587	777	2
fallas	150	168	171	179	587	777	2
en	175	168	184	179	587	777	2
el	188	168	195	179	587	777	2
desarrollo	199	168	239	179	587	777	2
tienen	243	168	268	179	587	777	2
una	272	168	286	179	587	777	2
severidad	54	179	93	190	587	777	2
variable	96	179	128	190	587	777	2
(1)	130	179	136	185	587	777	2
.	136	179	139	190	587	777	2
Su	142	179	152	190	587	777	2
fascies	155	179	182	190	587	777	2
incluye	185	179	214	190	587	777	2
frente	217	179	242	190	587	777	2
abombada	245	179	286	190	587	777	2
con	54	189	68	201	587	777	2
micrognatia	70	189	118	201	587	777	2
al	120	189	128	201	587	777	2
nacer,	130	189	154	201	587	777	2
que	157	189	171	201	587	777	2
se	174	189	182	201	587	777	2
convierte	184	189	222	201	587	777	2
en	225	189	235	201	587	777	2
prognatismo	237	189	286	201	587	777	2
durante	54	200	85	211	587	777	2
la	92	200	99	211	587	777	2
niñez,	106	200	131	211	587	777	2
ojos	138	200	154	211	587	777	2
hundidos,	161	200	200	211	587	777	2
hipertelorismo,	207	200	269	211	587	777	2
así	275	200	286	211	587	777	2
como	54	211	75	222	587	777	2
nariz	79	211	99	222	587	777	2
y	103	211	108	222	587	777	2
parte	111	211	133	222	587	777	2
media	137	211	162	222	587	777	2
de	166	211	176	222	587	777	2
la	179	211	187	222	587	777	2
cara	191	211	208	222	587	777	2
achatada.	212	211	252	222	587	777	2
Algunos	256	211	286	222	587	777	2
pacientes	54	222	93	233	587	777	2
pueden	95	222	125	233	587	777	2
tener	128	222	150	233	587	777	2
orejas	153	222	178	233	587	777	2
displásicas	181	222	223	233	587	777	2
e	226	222	231	233	587	777	2
implantación	234	222	286	233	587	777	2
baja	54	233	72	244	587	777	2
y	77	233	81	244	587	777	2
posterior,	86	233	124	244	587	777	2
frecuentemente	129	233	194	244	587	777	2
con	199	233	213	244	587	777	2
sordera.	218	233	252	244	587	777	2
Puede	262	233	286	244	587	777	2
haber	54	243	77	255	587	777	2
anomalías	86	243	126	255	587	777	2
esqueléticas	136	243	186	255	587	777	2
con	195	243	209	255	587	777	2
escoliosis,	218	243	259	255	587	777	2
baja	269	243	286	255	587	777	2
estatura,	54	254	91	265	587	777	2
anomalías	93	254	134	265	587	777	2
de	136	254	146	265	587	777	2
las	149	254	160	265	587	777	2
extremidades,	163	254	221	265	587	777	2
de	224	254	234	265	587	777	2
los	236	254	247	265	587	777	2
dedos	250	254	274	265	587	777	2
de	276	254	286	265	587	777	2
pies	54	265	70	276	587	777	2
y	74	265	79	276	587	777	2
manos,	83	265	112	276	587	777	2
así	116	265	127	276	587	777	2
como	131	265	153	276	587	777	2
problemas	157	265	199	276	587	777	2
cardiacos,	203	265	244	276	587	777	2
renales	248	265	278	276	587	777	2
y	282	265	286	276	587	777	2
visuales.	54	276	89	287	587	777	2
Es	96	276	105	287	587	777	2
una	109	276	123	287	587	777	2
enfermedad	127	276	176	287	587	777	2
rara,	179	276	199	287	587	777	2
con	203	276	217	287	587	777	2
una	221	276	236	287	587	777	2
prevalencia	240	276	286	287	587	777	2
estimada	54	287	90	298	587	777	2
de	93	287	103	298	587	777	2
1:15,000	106	287	140	298	587	777	2
a	143	287	148	298	587	777	2
1:25,000	150	287	185	298	587	777	2
(2)	187	287	193	293	587	777	2
aunque	196	287	225	298	587	777	2
podría	228	287	253	298	587	777	2
ser	256	287	268	298	587	777	2
más	270	287	286	298	587	777	2
frecuente.	54	297	97	309	587	777	2
En	103	297	113	309	587	777	2
general,	116	297	149	309	587	777	2
no	152	297	162	309	587	777	2
se	165	297	174	309	587	777	2
registra	177	297	208	309	587	777	2
casos	211	297	232	309	587	777	2
familiares	236	297	276	309	587	777	2
ni	279	297	286	309	587	777	2
heredados	54	308	95	319	587	777	2
y	98	308	102	319	587	777	2
se	105	308	113	319	587	777	2
cree	116	308	134	319	587	777	2
que	136	308	151	319	587	777	2
la	154	308	161	319	587	777	2
mutación	164	308	201	319	587	777	2
ocurre	204	308	230	319	587	777	2
en	232	308	242	319	587	777	2
las	245	308	256	319	587	777	2
células	258	308	286	319	587	777	2
germinales	54	319	98	330	587	777	2
(formación	101	319	145	330	587	777	2
de	148	319	158	330	587	777	2
espermatozoides	161	319	229	330	587	777	2
u	232	319	237	330	587	777	2
óvulos).	240	319	272	330	587	777	2
El	279	319	286	330	587	777	2
síndrome	54	330	91	341	587	777	2
es	96	330	105	341	587	777	2
causado	110	330	143	341	587	777	2
mayoritariamente	148	330	220	341	587	777	2
(90%)	226	330	247	341	587	777	2
por	253	330	266	341	587	777	2
una	272	330	286	341	587	777	2
deleción	54	341	88	352	587	777	2
de	93	341	103	352	587	777	2
longitud	109	341	142	352	587	777	2
variable	147	341	180	352	587	777	2
en	185	341	195	352	587	777	2
17p11.2	200	341	232	352	587	777	2
que	237	341	252	352	587	777	2
incluye	257	341	286	352	587	777	2
varios	54	351	78	363	587	777	2
genes	82	351	105	363	587	777	2
contiguos	109	351	148	363	587	777	2
con	152	351	166	363	587	777	2
el	171	351	178	363	587	777	2
gen	183	351	197	363	587	777	2
RAI1	202	351	220	363	587	777	2
responsable	224	351	272	363	587	777	2
de	276	351	286	363	587	777	2
la	54	362	61	373	587	777	2
mayor	65	362	90	373	587	777	2
parte	93	362	115	373	587	777	2
de	118	362	128	373	587	777	2
las	131	362	142	373	587	777	2
características,	146	362	208	373	587	777	2
aunque	212	362	241	373	587	777	2
no	244	362	254	373	587	777	2
incluye	257	362	286	373	587	777	2
baja	54	373	72	384	587	777	2
estatura	74	373	108	384	587	777	2
ni	110	373	118	384	587	777	2
problemas	120	373	162	384	587	777	2
auditivos,	164	373	204	384	587	777	2
cardiacos	206	373	244	384	587	777	2
o	246	373	251	384	587	777	2
renales.	254	373	286	384	587	777	2
Se	54	384	63	395	587	777	2
ha	66	384	76	395	587	777	2
descrito	79	384	111	395	587	777	2
que	114	384	129	395	587	777	2
los	132	384	143	395	587	777	2
individuos	146	384	187	395	587	777	2
con	190	384	204	395	587	777	2
mutaciones	207	384	253	395	587	777	2
en	256	384	266	395	587	777	2
RAI1	269	383	286	395	587	777	2
únicamente,	54	395	104	406	587	777	2
presentan	111	395	151	406	587	777	2
menos	157	395	183	406	587	777	2
anomalías	189	395	230	406	587	777	2
viscerales	236	395	275	406	587	777	2
y	282	395	286	406	587	777	2
talla	54	405	72	417	587	777	2
baja,	75	405	96	417	587	777	2
aunque	99	405	128	417	587	777	2
tienen	131	405	157	417	587	777	2
mayor	162	405	187	417	587	777	2
tendencia	190	405	230	417	587	777	2
a	233	405	238	417	587	777	2
la	240	405	248	417	587	777	2
obesidad	251	405	286	417	587	777	2
(3)	54	416	60	422	587	777	2
.	60	416	63	427	587	777	2
Se	67	416	77	427	587	777	2
cree	81	416	98	427	587	777	2
que	102	416	117	427	587	777	2
la	121	416	129	427	587	777	2
variabilidad	133	416	180	427	587	777	2
y	184	416	188	427	587	777	2
severidad	192	416	231	427	587	777	2
depende	235	416	270	427	587	777	2
del	274	416	286	427	587	777	2
número	54	427	84	438	587	777	2
de	87	427	97	438	587	777	2
genes	100	427	122	438	587	777	2
mutados,	125	427	162	438	587	777	2
por	165	427	178	438	587	777	2
ello,	181	427	199	438	587	777	2
determinar	202	427	247	438	587	777	2
los	250	427	261	438	587	777	2
genes	263	427	286	438	587	777	2
involucrados	54	438	104	449	587	777	2
ayudará	108	438	140	449	587	777	2
a	144	438	148	449	587	777	2
caracterizar	152	438	201	449	587	777	2
el	205	438	212	449	587	777	2
fenotipo.	216	438	253	449	587	777	2
Aunque	256	438	286	449	587	777	2
la	54	449	61	460	587	777	2
duplicación	65	449	111	460	587	777	2
de	115	449	124	460	587	777	2
17p11.2	128	449	160	460	587	777	2
tiene	164	449	184	460	587	777	2
características	188	449	247	460	587	777	2
similares	251	449	286	460	587	777	2
a	54	459	59	471	587	777	2
SSM	64	459	79	471	587	777	2
esta	85	459	101	471	587	777	2
condición	107	459	145	471	587	777	2
es	151	459	160	471	587	777	2
conocida	165	459	201	471	587	777	2
como	206	459	228	471	587	777	2
Síndrome	233	459	271	471	587	777	2
de	276	459	286	471	587	777	2
Potocki-Lupski	54	470	112	481	587	777	2
(4,	113	470	120	476	587	777	2
5)	121	470	126	476	587	777	2
.	126	470	129	481	587	777	2
Dependiendo	54	492	106	503	587	777	2
de	109	492	119	503	587	777	2
su	122	492	130	503	587	777	2
tamaño,	133	492	166	503	587	777	2
la	172	492	179	503	587	777	2
detección	182	492	221	503	587	777	2
de	224	492	234	503	587	777	2
un	237	492	247	503	587	777	2
rearreglo	249	492	286	503	587	777	2
genómico	54	503	92	514	587	777	2
puede	98	503	123	514	587	777	2
hacerse	129	503	160	514	587	777	2
a	166	503	171	514	587	777	2
dos	177	503	190	514	587	777	2
niveles:	196	503	228	514	587	777	2
microscópico	234	503	286	514	587	777	2
(citogenético	54	513	107	525	587	777	2
de	110	513	120	525	587	777	2
alta	123	513	139	525	587	777	2
resolución)	142	513	187	525	587	777	2
si	190	513	196	525	587	777	2
el	199	513	207	525	587	777	2
reordenamiento	210	513	275	525	587	777	2
es	278	513	286	525	587	777	2
mayor	54	524	79	535	587	777	2
al	83	524	90	535	587	777	2
límite	94	524	118	535	587	777	2
visible	122	524	147	535	587	777	2
de	151	524	161	535	587	777	2
2	165	524	170	535	587	777	2
millones	174	524	207	535	587	777	2
de	211	524	221	535	587	777	2
pares	225	524	247	535	587	777	2
de	251	524	260	535	587	777	2
bases	264	524	286	535	587	777	2
(Mb)	54	535	72	546	587	777	2
y	81	535	85	546	587	777	2
submicroscópico	90	535	156	546	587	777	2
(menor	161	535	190	546	587	777	2
a	194	535	199	546	587	777	2
2	203	535	208	546	587	777	2
Mb)	213	535	227	546	587	777	2
para	232	535	250	546	587	777	2
conocer	254	535	286	546	587	777	2
precisamente	54	546	108	557	587	777	2
cuáles	112	546	137	557	587	777	2
son	140	546	154	557	587	777	2
los	157	546	168	557	587	777	2
genes	171	546	194	557	587	777	2
involucrados.	197	546	251	557	587	777	2
Existen	257	546	286	557	587	777	2
muchas	54	557	84	568	587	777	2
afecciones	90	557	133	568	587	777	2
genéticas	139	557	178	568	587	777	2
causadas	184	557	220	568	587	777	2
por	226	557	239	568	587	777	2
rearreglos	246	557	286	568	587	777	2
submicroscópicos	54	567	124	579	587	777	2
como	132	567	154	579	587	777	2
los	162	567	173	579	587	777	2
síndromes	182	567	222	579	587	777	2
de	231	567	241	579	587	777	2
Williams,	249	567	286	579	587	777	2
Angelman/Prader-Willi,	54	578	149	589	587	777	2
Di	153	578	161	589	587	777	2
George	164	578	193	589	587	777	2
y	197	578	201	589	587	777	2
muchas	205	578	235	589	587	777	2
condiciones	239	578	286	589	587	777	2
asociadas	54	589	92	600	587	777	2
a	95	589	100	600	587	777	2
discapacidad	102	589	154	600	587	777	2
intelectual	157	589	201	600	587	777	2
incluyendo	203	589	247	600	587	777	2
SSM	250	589	265	600	587	777	2
(1,	266	589	273	595	587	777	2
3)	274	589	279	595	587	777	2
.	279	589	282	600	587	777	2
Hay	54	611	69	622	587	777	2
distintas	79	611	113	622	587	777	2
pruebas	118	611	150	622	587	777	2
para	155	611	173	622	587	777	2
detectar	178	611	213	622	587	777	2
reordenamientos	218	611	286	622	587	777	2
genómicos	54	621	96	633	587	777	2
submicroscópicos	99	621	169	633	587	777	2
(deleciones	172	621	218	633	587	777	2
o	221	621	225	633	587	777	2
duplicaciones)	228	621	286	633	587	777	2
de	54	632	64	643	587	777	2
uno	68	632	83	643	587	777	2
o	87	632	92	643	587	777	2
más	96	632	112	643	587	777	2
genes	116	632	139	643	587	777	2
y	143	632	147	643	587	777	2
se	152	632	160	643	587	777	2
basan	164	632	187	643	587	777	2
en	192	632	201	643	587	777	2
la	206	632	213	643	587	777	2
detección	217	632	257	643	587	777	2
de	261	632	271	643	587	777	2
los	275	632	286	643	587	777	2
segmentos	54	643	96	654	587	777	2
correspondientes	102	643	171	654	587	777	2
a	177	643	182	654	587	777	2
los	187	643	199	654	587	777	2
genes	204	643	227	654	587	777	2
que	233	643	248	654	587	777	2
estamos	254	643	286	654	587	777	2
estudiando.	54	654	101	665	587	777	2
Algunas	108	654	139	665	587	777	2
técnicas	143	654	176	665	587	777	2
utilizadas	180	654	218	665	587	777	2
son	222	654	235	665	587	777	2
el	239	654	247	665	587	777	2
Southern	250	654	286	665	587	777	2
blot,	54	665	73	676	587	777	2
el	78	665	86	676	587	777	2
FISH	91	665	109	676	587	777	2
(Fluorescence	114	665	170	676	587	777	2
in	175	665	182	676	587	777	2
situ	188	665	202	676	587	777	2
hybridization)	207	665	264	676	587	777	2
o	269	665	274	676	587	777	2
el	279	665	286	676	587	777	2
dQF-PCR	54	675	89	687	587	777	2
(Quantitative	95	675	149	687	587	777	2
fluorescence	156	675	207	687	587	777	2
polimerase	214	675	258	687	587	777	2
chain	265	675	286	687	587	777	2
74	54	729	64	740	587	777	2
Horiz	79	729	100	740	587	777	2
Med	103	729	119	740	587	777	2
2017;	122	729	144	740	587	777	2
17(3):	147	729	171	740	587	777	2
73-78	174	729	196	740	587	777	2
reaction)	303	81	340	93	587	777	2
que	344	81	359	93	587	777	2
permiten	363	81	400	93	587	777	2
la	405	81	412	93	587	777	2
identificación	416	81	472	93	587	777	2
de	476	81	486	93	587	777	2
un	490	81	500	93	587	777	2
solo	504	81	520	93	587	777	2
gen	524	81	539	93	587	777	2
(Southern	303	92	342	103	587	777	2
blot),	346	92	368	103	587	777	2
o	371	92	376	103	587	777	2
de	379	92	389	103	587	777	2
algunos	392	92	422	103	587	777	2
genes	425	92	448	103	587	777	2
(FISH	451	92	472	103	587	777	2
o	475	92	480	103	587	777	2
dQF-PCR)	483	92	521	103	587	777	2
que	524	92	539	103	587	777	2
dependen	303	103	343	114	587	777	2
de	345	103	355	114	587	777	2
2	358	103	362	114	587	777	2
a	365	103	369	114	587	777	2
5	372	103	376	114	587	777	2
fluorocromos.	379	103	435	114	587	777	2
La	437	103	446	114	587	777	2
técnica,	449	103	482	114	587	777	2
llamada	484	103	516	114	587	777	2
MLPA	518	103	539	114	587	777	2
(Multiple	303	114	339	125	587	777	2
Ligation-dependent	342	114	421	125	587	777	2
Probe	423	114	446	125	587	777	2
Amplification),	448	114	509	125	587	777	2
creada	511	114	539	125	587	777	2
por	303	125	317	136	587	777	2
Schouten	322	125	359	136	587	777	2
y	365	125	370	136	587	777	2
col	375	125	387	136	587	777	2
permite	393	125	425	136	587	777	2
la	431	125	438	136	587	777	2
detección	444	125	484	136	587	777	2
(ausencia	490	125	528	136	587	777	2
o	534	125	539	136	587	777	2
presencia)	303	135	345	147	587	777	2
múltiple	348	135	381	147	587	777	2
de	384	135	393	147	587	777	2
hasta	396	135	417	147	587	777	2
50	420	135	429	147	587	777	2
genes	431	135	454	147	587	777	2
a	456	135	461	147	587	777	2
la	463	135	471	147	587	777	2
vez	473	135	487	147	587	777	2
(6)	489	135	495	142	587	777	2
.	495	135	499	147	587	777	2
Ello	501	135	516	147	587	777	2
se	518	135	527	147	587	777	2
da	529	135	539	147	587	777	2
primero	303	146	335	157	587	777	2
por	338	146	351	157	587	777	2
la	354	146	361	157	587	777	2
presencia	364	146	402	157	587	777	2
de	405	146	415	157	587	777	2
pares	417	146	439	157	587	777	2
de	442	146	452	157	587	777	2
sondas	454	146	481	157	587	777	2
contiguas	484	146	522	157	587	777	2
con	524	146	539	157	587	777	2
secuencias	303	157	346	168	587	777	2
complementarias	350	157	419	168	587	777	2
a	423	157	428	168	587	777	2
los	431	157	442	168	587	777	2
diferentes	446	157	487	168	587	777	2
genes.	491	157	517	168	587	777	2
Si	521	157	527	168	587	777	2
el	531	157	539	168	587	777	2
gen	303	168	318	179	587	777	2
está	321	168	338	179	587	777	2
presente,	341	168	379	179	587	777	2
las	382	168	393	179	587	777	2
dos	396	168	410	179	587	777	2
sondas	416	168	443	179	587	777	2
contiguas	446	168	484	179	587	777	2
van	487	168	501	179	587	777	2
a	504	168	509	179	587	777	2
ligarse	512	168	539	179	587	777	2
y	303	179	308	190	587	777	2
forman	313	179	342	190	587	777	2
un	348	179	357	190	587	777	2
iniciador	363	179	398	190	587	777	2
adecuado	404	179	442	190	587	777	2
para	448	179	466	190	587	777	2
la	471	179	479	190	587	777	2
amplificación	484	179	539	190	587	777	2
por	303	189	317	201	587	777	2
PCR.	321	189	340	201	587	777	2
Contrariamente,	349	189	416	201	587	777	2
si	420	189	426	201	587	777	2
los	431	189	442	201	587	777	2
genes	446	189	469	201	587	777	2
están	474	189	496	201	587	777	2
ausentes,	500	189	539	201	587	777	2
las	303	200	314	211	587	777	2
sondas	321	200	347	211	587	777	2
no	354	200	363	211	587	777	2
encuentran	370	200	416	211	587	777	2
secuencias	422	200	465	211	587	777	2
para	471	200	489	211	587	777	2
localizarse	496	200	539	211	587	777	2
contiguamente	303	211	364	222	587	777	2
y	366	211	370	222	587	777	2
no	373	211	383	222	587	777	2
se	385	211	394	222	587	777	2
forma	396	211	420	222	587	777	2
el	422	211	430	222	587	777	2
iniciador	432	211	467	222	587	777	2
necesario	470	211	508	222	587	777	2
para	511	211	529	222	587	777	2
el	531	211	539	222	587	777	2
PCR	303	222	319	233	587	777	2
(6)	322	222	328	228	587	777	2
.	328	222	332	233	587	777	2
Luego	335	222	358	233	587	777	2
de	362	222	371	233	587	777	2
la	375	222	382	233	587	777	2
formación	385	222	426	233	587	777	2
(o	429	222	437	233	587	777	2
no)	440	222	453	233	587	777	2
del	456	222	469	233	587	777	2
iniciador	472	222	507	233	587	777	2
de	510	222	520	233	587	777	2
PCR	523	222	539	233	587	777	2
se	303	233	312	244	587	777	2
procede	315	233	347	244	587	777	2
a	350	233	355	244	587	777	2
la	358	233	365	244	587	777	2
amplificación.	368	233	425	244	587	777	2
El	431	233	438	244	587	777	2
diseño	441	233	467	244	587	777	2
tiene	473	233	493	244	587	777	2
segmentos	496	233	539	244	587	777	2
artificiales	303	243	347	255	587	777	2
que	351	243	366	255	587	777	2
permiten	371	243	407	255	587	777	2
incluir	412	243	438	255	587	777	2
productos	442	243	482	255	587	777	2
múltiples	487	243	524	255	587	777	2
de	529	243	539	255	587	777	2
distinto	303	254	334	265	587	777	2
tamaño	338	254	369	265	587	777	2
adecuándolo	373	254	424	265	587	777	2
a	429	254	433	265	587	777	2
su	438	254	446	265	587	777	2
análisis	451	254	480	265	587	777	2
por	485	254	498	265	587	777	2
longitud.	502	254	539	265	587	777	2
La	303	265	313	276	587	777	2
combinación	320	265	371	276	587	777	2
de	379	265	389	276	587	777	2
electroforesis	397	265	452	276	587	777	2
capilar	460	265	487	276	587	777	2
con	495	265	509	276	587	777	2
láser,	517	265	539	276	587	777	2
permite	303	276	335	287	587	777	2
la	340	276	348	287	587	777	2
detección	353	276	392	287	587	777	2
de	398	276	408	287	587	777	2
hasta	413	276	434	287	587	777	2
50	439	276	449	287	587	777	2
distintos	454	276	488	287	587	777	2
amplicones	493	276	539	287	587	777	2
PCR	303	287	319	298	587	777	2
y	322	287	327	298	587	777	2
la	330	287	338	298	587	777	2
cuantificación	341	287	398	298	587	777	2
(0X,	401	287	418	298	587	777	2
0.5X,	421	287	442	298	587	777	2
1X,	446	287	459	298	587	777	2
1.5X	462	287	480	298	587	777	2
etc.)	483	287	503	298	587	777	2
de	506	287	516	298	587	777	2
cada	520	287	539	298	587	777	2
segmento.	303	297	345	309	587	777	2
En	348	297	358	309	587	777	2
el	361	297	369	309	587	777	2
caso	371	297	389	309	587	777	2
de	392	297	402	309	587	777	2
los	405	297	416	309	587	777	2
autosomas,	419	297	465	309	587	777	2
cuando	468	297	496	309	587	777	2
las	499	297	510	309	587	777	2
copias	513	297	539	309	587	777	2
paterna	303	308	335	319	587	777	2
y	339	308	344	319	587	777	2
materna	348	308	382	319	587	777	2
están	387	308	408	319	587	777	2
presentes,	413	308	455	319	587	777	2
se	460	308	468	319	587	777	2
tendrá	473	308	499	319	587	777	2
un	504	308	514	319	587	777	2
valor	518	308	539	319	587	777	2
normal	303	319	331	330	587	777	2
diploide	336	319	369	330	587	777	2
(valor	373	319	397	330	587	777	2
referencial	402	319	446	330	587	777	2
1X),	451	319	467	330	587	777	2
cuando	472	319	501	330	587	777	2
hay	505	319	519	330	587	777	2
una	524	319	539	330	587	777	2
deleción	303	330	338	341	587	777	2
heterocigota	340	330	391	341	587	777	2
de	394	330	404	341	587	777	2
un	406	330	416	341	587	777	2
gen	419	330	433	341	587	777	2
la	435	330	443	341	587	777	2
sonda	445	330	468	341	587	777	2
muestra	471	330	504	341	587	777	2
un	506	330	516	341	587	777	2
valor	518	330	539	341	587	777	2
referencial	303	341	348	352	587	777	2
de	351	341	361	352	587	777	2
0.5X.	364	341	385	352	587	777	2
Esta	391	341	408	352	587	777	2
metodología	411	341	461	352	587	777	2
permite	464	341	495	352	587	777	2
el	499	341	506	352	587	777	2
estudio	509	341	539	352	587	777	2
seriado	303	351	332	363	587	777	2
de	335	351	345	363	587	777	2
varios	348	351	372	363	587	777	2
segmentos	375	351	417	363	587	777	2
genómicos	420	351	462	363	587	777	2
simultáneamente,	465	351	539	363	587	777	2
y	303	362	308	373	587	777	2
ha	310	362	320	373	587	777	2
permitido	323	362	362	373	587	777	2
el	365	362	372	373	587	777	2
estudio	375	362	404	373	587	777	2
de	407	362	417	373	587	777	2
enfermedades	419	362	477	373	587	777	2
que	479	362	494	373	587	777	2
involucran	497	362	539	373	587	777	2
la	303	373	311	384	587	777	2
deleción	315	373	349	384	587	777	2
o	354	373	359	384	587	777	2
inserción	363	373	399	384	587	777	2
de	404	373	414	384	587	777	2
muchos	418	373	448	384	587	777	2
genes	453	373	476	384	587	777	2
de	480	373	490	384	587	777	2
forma	494	373	518	384	587	777	2
más	523	373	539	384	587	777	2
económica	303	384	346	395	587	777	2
(Huamán	350	384	385	395	587	777	2
y	389	384	393	395	587	777	2
col,	396	384	411	395	587	777	2
en	414	384	424	395	587	777	2
prep.).	427	384	456	395	587	777	2
En	459	384	468	395	587	777	2
este	471	384	488	395	587	777	2
caso	491	384	509	395	587	777	2
clínico	512	384	539	395	587	777	2
con	303	395	318	406	587	777	2
sospecha	320	395	356	406	587	777	2
de	358	395	368	406	587	777	2
síndrome	370	395	407	406	587	777	2
de	409	395	419	406	587	777	2
Smith	421	395	444	406	587	777	2
Magenis,	446	395	481	406	587	777	2
reportamos	483	395	529	406	587	777	2
el	531	395	539	406	587	777	2
análisis	303	405	333	417	587	777	2
citogenético	335	405	386	417	587	777	2
de	388	405	398	417	587	777	2
una	401	405	415	417	587	777	2
paciente	418	405	453	417	587	777	2
y	456	405	460	417	587	777	2
subsecuentemente	463	405	539	417	587	777	2
la	303	416	311	427	587	777	2
caracterización	315	416	377	427	587	777	2
molecular	381	416	421	427	587	777	2
haciendo	425	416	462	427	587	777	2
uso	466	416	479	427	587	777	2
de	483	416	493	427	587	777	2
la	497	416	505	427	587	777	2
técnica	509	416	539	427	587	777	2
MLPA.	303	427	327	438	587	777	2
CASO	303	449	325	460	587	777	2
CLÍNICO	328	449	361	460	587	777	2
En	303	470	313	481	587	777	2
el	317	470	325	481	587	777	2
Instituto	329	470	363	481	587	777	2
Materno	368	470	401	481	587	777	2
Perinatal	405	470	441	481	587	777	2
(Lima-Perú),	446	470	496	481	587	777	2
nace	501	470	520	481	587	777	2
una	524	470	539	481	587	777	2
niña	303	481	320	492	587	777	2
por	324	481	338	492	587	777	2
cesárea	342	481	373	492	587	777	2
a	377	481	381	492	587	777	2
las	385	481	397	492	587	777	2
33	401	481	410	492	587	777	2
semanas	414	481	448	492	587	777	2
de	452	481	462	492	587	777	2
edad	466	481	486	492	587	777	2
gestacional,	490	481	539	492	587	777	2
con	303	492	318	503	587	777	2
1576	321	492	339	503	587	777	2
gramos,	343	492	375	503	587	777	2
talla	378	492	396	503	587	777	2
de	399	492	409	503	587	777	2
38	412	492	421	503	587	777	2
cm,	424	492	440	503	587	777	2
perímetro	443	492	483	503	587	777	2
cefálico	486	492	518	503	587	777	2
29.5	521	492	539	503	587	777	2
cm,	303	503	319	514	587	777	2
y	322	503	327	514	587	777	2
perímetro	330	503	371	514	587	777	2
torácico	374	503	407	514	587	777	2
de	411	503	421	514	587	777	2
26	424	503	434	514	587	777	2
cm.	438	503	453	514	587	777	2
El	456	503	464	514	587	777	2
valor	468	503	488	514	587	777	2
de	491	503	501	514	587	777	2
Apgar	504	503	528	514	587	777	2
al	531	503	539	514	587	777	2
primer	303	513	330	525	587	777	2
minuto	333	513	361	525	587	777	2
y	364	513	369	525	587	777	2
a	372	513	376	525	587	777	2
los	379	513	390	525	587	777	2
5	393	513	398	525	587	777	2
minutos	401	513	433	525	587	777	2
fue	436	513	449	525	587	777	2
de	452	513	462	525	587	777	2
8.	465	513	473	525	587	777	2
La	476	513	485	525	587	777	2
madre	488	513	513	525	587	777	2
de	516	513	526	525	587	777	2
21	529	513	539	525	587	777	2
años	303	524	321	535	587	777	2
de	325	524	335	535	587	777	2
edad,	338	524	361	535	587	777	2
es	364	524	373	535	587	777	2
ingresada	376	524	415	535	587	777	2
de	418	524	428	535	587	777	2
emergencia	431	524	478	535	587	777	2
por	481	524	495	535	587	777	2
un	498	524	508	535	587	777	2
cuadro	511	524	539	535	587	777	2
de	303	535	313	546	587	777	2
preclampsia	316	535	365	546	587	777	2
severa	368	535	394	546	587	777	2
y	397	535	402	546	587	777	2
refiere	405	535	432	546	587	777	2
haber	435	535	458	546	587	777	2
tenido	461	535	487	546	587	777	2
una	490	535	505	546	587	777	2
pérdida	508	535	539	546	587	777	2
espontánea	303	546	349	557	587	777	2
del	352	546	364	557	587	777	2
primer	366	546	393	557	587	777	2
trimestre	395	546	433	557	587	777	2
en	435	546	445	557	587	777	2
una	447	546	462	557	587	777	2
gestación	464	546	502	557	587	777	2
anterior.	504	546	539	557	587	777	2
El	303	557	311	568	587	777	2
examen	314	557	345	568	587	777	2
físico	348	557	369	568	587	777	2
de	372	557	382	568	587	777	2
la	384	557	392	568	587	777	2
recién	395	557	420	568	587	777	2
nacida	423	557	449	568	587	777	2
revela	452	557	477	568	587	777	2
características	480	557	539	568	587	777	2
craneofaciales	303	567	362	579	587	777	2
dismórficas.	368	567	417	579	587	777	2
La	429	567	439	579	587	777	2
cara	445	567	462	579	587	777	2
es	469	567	477	579	587	777	2
alargada	484	567	518	579	587	777	2
con	524	567	539	579	587	777	2
frente	303	578	328	589	587	777	2
abombada	333	578	375	589	587	777	2
y	380	578	384	589	587	777	2
ojos	389	578	406	589	587	777	2
hundidos,	411	578	450	589	587	777	2
pliegues	455	578	488	589	587	777	2
epicánticos	493	578	539	589	587	777	2
e	303	589	308	600	587	777	2
hipertelorismo,	313	589	376	600	587	777	2
cejas	381	589	402	600	587	777	2
ralas,	407	589	430	600	587	777	2
puente	435	589	463	600	587	777	2
nasal	468	589	489	600	587	777	2
deprimido,	494	589	539	600	587	777	2
orejas	303	600	328	611	587	777	2
displásicas	333	600	375	611	587	777	2
de	380	600	390	611	587	777	2
implantación	394	600	447	611	587	777	2
baja	451	600	469	611	587	777	2
y	474	600	478	611	587	777	2
posterior.	483	600	521	611	587	777	2
Las	526	600	539	611	587	777	2
suturas	303	611	332	622	587	777	2
craneales	338	611	377	622	587	777	2
cabalgadas	383	611	427	622	587	777	2
y	433	611	438	622	587	777	2
el	444	611	451	622	587	777	2
abdomen	458	611	495	622	587	777	2
globuloso	501	611	539	622	587	777	2
(Figura	303	621	332	633	587	777	2
1).	341	621	352	633	587	777	2
La	362	621	371	633	587	777	2
ecografía	381	621	418	633	587	777	2
transfontanelar	428	621	490	633	587	777	2
establece	500	621	539	633	587	777	2
ventriculomegalia	303	632	376	643	587	777	2
mínima	378	632	408	643	587	777	2
sin	411	632	422	643	587	777	2
hemorragia	425	632	470	643	587	777	2
intraventricular.	473	632	539	643	587	777	2
Los	303	643	316	654	587	777	2
miembros	322	643	362	654	587	777	2
superiores	367	643	409	654	587	777	2
se	415	643	423	654	587	777	2
muestran	429	643	467	654	587	777	2
flexionados	473	643	519	654	587	777	2
con	524	643	539	654	587	777	2
hiperextensión,	303	654	366	665	587	777	2
y	371	654	375	665	587	777	2
las	379	654	390	665	587	777	2
palmas	394	654	423	665	587	777	2
muestran	427	654	465	665	587	777	2
línea	469	654	489	665	587	777	2
simiana,	493	654	527	665	587	777	2
el	531	654	539	665	587	777	2
tercer	303	665	328	676	587	777	2
dedo	330	665	350	676	587	777	2
del	353	665	365	676	587	777	2
pie	367	665	380	676	587	777	2
izquierdo	382	665	420	676	587	777	2
sobresale	422	665	460	676	587	777	2
en	462	665	472	676	587	777	2
altura	474	665	498	676	587	777	2
sobresale	501	665	539	676	587	777	2
el	303	675	311	687	587	777	2
segundo	314	675	347	687	587	777	2
y	350	675	355	687	587	777	2
el	358	675	366	687	587	777	2
cuarto	369	675	395	687	587	777	2
y	398	675	403	687	587	777	2
el	406	675	414	687	587	777	2
tono	417	675	435	687	587	777	2
muscular	438	675	475	687	587	777	2
es	478	675	487	687	587	777	2
ligeramente	490	675	539	687	587	777	2
nasal	71	0	95	7	587	777	3
deprimido,	100	0	146	7	587	777	3
orejas	151	0	178	7	587	777	3
displásicas	183	0	232	7	587	777	3
de	237	0	248	7	587	777	3
implantación	253	0	309	7	587	777	3
baja	314	0	332	7	587	777	3
y	337	0	342	7	587	777	3
posterior.	347	0	389	7	587	777	3
Las	394	0	410	7	587	777	3
suturas	415	0	447	7	587	777	3
craneales	452	0	496	7	587	777	3
cabalgadas	71	5	122	18	587	777	3
y	129	5	134	18	587	777	3
el	141	5	149	18	587	777	3
abdomen	156	5	197	18	587	777	3
globuloso	205	5	248	18	587	777	3
(Figura	255	5	286	18	587	777	3
1).	294	5	305	18	587	777	3
La	312	5	323	18	587	777	3
ecografía	331	5	372	18	587	777	3
transfontanelar	379	5	446	18	587	777	3
establece	453	5	496	18	587	777	3
ventriculomegalia	71	16	148	30	587	777	3
mínima	151	16	184	30	587	777	3
sin	186	16	199	30	587	777	3
hemorragia	202	16	253	30	587	777	3
intraventricular.	255	16	323	30	587	777	3
Los	326	16	342	30	587	777	3
miembros	345	16	388	30	587	777	3
superiores	391	16	438	30	587	777	3
se	441	16	452	30	587	777	3
muestran	454	16	496	30	587	777	3
flexionados	71	28	121	41	587	777	3
con	126	28	142	41	587	777	3
hiperextensión,	146	28	214	41	587	777	3
y	219	28	224	41	587	777	3
las	228	28	241	41	587	777	3
palmas	245	28	277	41	587	777	3
muestran	282	28	324	41	587	777	3
línea	328	28	350	41	587	777	3
simiana,	354	28	392	41	587	777	3
el	396	28	404	41	587	777	3
tercer	408	28	434	41	587	777	3
dedo	438	28	460	41	587	777	3
del	465	28	478	41	587	777	3
pie	483	28	496	41	587	777	3
Sergio	200	35	224	46	587	777	3
Talavera	227	35	261	46	587	777	3
Vargas-Machuca,	263	35	330	46	587	777	3
Ismenia	333	35	364	46	587	777	3
Gamboa	366	35	399	46	587	777	3
Oré,	402	35	420	46	587	777	3
Francia	422	35	452	46	587	777	3
Huamán	455	35	487	46	587	777	3
Dianderas,	490	35	533	46	587	777	3
izquierdo	71	39	111	53	587	777	3
monta	115	39	143	53	587	777	3
al	147	39	154	53	587	777	3
segundo	158	39	196	53	587	777	3
y	200	39	205	53	587	777	3
al	209	39	217	53	587	777	3
cuarto	221	39	248	53	587	777	3
y	256	39	261	53	587	777	3
el	265	39	273	53	587	777	3
tono	276	39	296	53	587	777	3
muscular	300	39	340	53	587	777	3
es	344	39	355	53	587	777	3
ligeramente	358	39	410	53	587	777	3
disminuido.	414	39	465	53	587	777	3
Existe	469	39	496	53	587	777	3
Ricardo	241	45	271	57	587	777	3
Fujita	274	45	298	57	587	777	3
Alarcón,	300	45	334	57	587	777	3
María	336	45	358	57	587	777	3
Luisa	361	45	381	57	587	777	3
Fajardo	384	45	415	57	587	777	3
Loo,	418	45	435	57	587	777	3
María	438	45	460	57	587	777	3
Luisa	462	45	483	57	587	777	3
Guevara	486	45	519	57	587	777	3
Gil	522	45	533	57	587	777	3
persistencia	71	51	124	64	587	777	3
del	127	51	140	64	587	777	3
conducto	143	51	184	64	587	777	3
arterioso	187	51	226	64	587	777	3
de	229	51	240	64	587	777	3
1	243	51	249	64	587	777	3
mm,	252	51	271	64	587	777	3
comunicación	274	51	335	64	587	777	3
interventricular	338	51	404	64	587	777	3
perimembranosa	407	51	482	64	587	777	3
de	485	51	496	64	587	777	3
2	71	62	76	76	587	777	3
mm	79	62	95	76	587	777	3
y	97	62	102	76	587	777	3
soplo	105	62	129	76	587	777	3
sistólico	131	62	167	76	587	777	3
II/VI.	169	62	190	76	587	777	3
Además	192	62	228	76	587	777	3
de	231	62	242	76	587	777	3
estos	244	62	268	76	587	777	3
rasgos	271	62	301	76	587	777	3
la	303	62	311	76	587	777	3
niña	313	62	332	76	587	777	3
presenta	335	62	373	76	587	777	3
laringomalacia,	375	62	443	76	587	777	3
úvula	445	62	469	76	587	777	3
bífida	471	62	496	76	587	777	3
y	71	74	76	87	587	777	3
un	80	74	91	87	587	777	3
retraso	95	74	126	87	587	777	3
del	131	74	144	87	587	777	3
desarrollo	148	74	192	87	587	777	3
psicomotor.	196	74	247	87	587	777	3
La	252	74	263	87	587	777	3
evaluación	267	74	315	87	587	777	3
oftalmológica	319	74	378	87	587	777	3
y	382	74	387	87	587	777	3
la	391	74	399	87	587	777	3
ecografía	403	74	445	87	587	777	3
renal	454	74	476	87	587	777	3
son	480	74	496	87	587	777	3
disminuido.	48	81	95	93	587	777	3
Existe	98	81	122	93	587	777	3
persistencia	126	81	174	93	587	777	3
del	178	81	190	93	587	777	3
conducto	194	81	231	93	587	777	3
arterioso	234	81	270	93	587	777	3
de	274	81	283	93	587	777	3
láminas	298	81	328	93	587	777	3
preparadas.	331	81	378	93	587	777	3
La	381	81	390	93	587	777	3
lectura	392	81	421	93	587	777	3
de	423	81	433	93	587	777	3
láminas	436	81	466	93	587	777	3
a	468	81	473	93	587	777	3
una	476	81	490	93	587	777	3
resolución	492	81	533	93	587	777	3
normales.	71	85	115	99	587	777	3
La	120	85	131	99	587	777	3
niña	136	85	155	99	587	777	3
es	160	85	171	99	587	777	3
referida	176	85	209	99	587	777	3
al	215	85	222	99	587	777	3
Servicio	227	85	263	99	587	777	3
de	268	85	279	99	587	777	3
Genética	284	85	324	99	587	777	3
del	329	85	342	99	587	777	3
mismo	348	85	377	99	587	777	3
Instituto	382	85	417	99	587	777	3
para	422	85	442	99	587	777	3
el	447	85	455	99	587	777	3
examen	460	85	495	99	587	777	3
1	48	92	53	103	587	777	3
mm,	60	92	78	103	587	777	3
comunicación	84	92	139	103	587	777	3
interventricular	146	92	210	103	587	777	3
perimembranosa	216	92	283	103	587	777	3
de	298	92	307	103	587	777	3
550	310	92	324	103	587	777	3
bandas,	327	92	357	103	587	777	3
permitió	360	92	394	103	587	777	3
identificar	396	92	437	103	587	777	3
un	440	92	450	103	587	777	3
patrón	452	92	478	103	587	777	3
cromosómico	481	92	533	103	587	777	3
cromosómico	71	97	130	110	587	777	3
correspondiente.	134	97	209	110	587	777	3
Este	213	97	233	110	587	777	3
se	237	97	248	110	587	777	3
realiza	252	97	281	110	587	777	3
a	285	97	291	110	587	777	3
partir	295	97	318	110	587	777	3
de	323	97	334	110	587	777	3
cultivos	338	97	371	110	587	777	3
de	375	97	387	110	587	777	3
linfocitos	391	97	430	110	587	777	3
obtenidos	434	97	477	110	587	777	3
por	481	97	496	110	587	777	3
de	48	103	58	114	587	777	3
2	62	103	67	114	587	777	3
mm	71	103	86	114	587	777	3
y	90	103	94	114	587	777	3
soplo	99	103	119	114	587	777	3
sistólico	124	103	156	114	587	777	3
II/VI.	160	103	181	114	587	777	3
Además	185	103	216	114	587	777	3
de	220	103	230	114	587	777	3
estos	234	103	255	114	587	777	3
rasgos	259	103	283	114	587	777	3
constante	298	103	336	114	587	777	3
tipo	341	103	357	114	587	777	3
46,	362	103	375	114	587	777	3
XX,	380	103	393	114	587	777	3
del	398	103	410	114	587	777	3
17	415	103	425	114	587	777	3
(p11.2)	430	103	458	114	587	777	3
en	463	103	473	114	587	777	3
40	478	103	488	114	587	777	3
metafases	493	103	533	114	587	777	3
punción	71	108	106	122	587	777	3
en	108	108	120	122	587	777	3
sangre	122	108	153	122	587	777	3
periférica	156	108	197	122	587	777	3
en	199	108	210	122	587	777	3
medio	213	108	240	122	587	777	3
de	243	108	254	122	587	777	3
cultivo	257	108	285	122	587	777	3
RPMI	288	108	313	122	587	777	3
1640.	315	108	341	122	587	777	3
son	398	108	414	122	587	777	3
corresponde	412	114	461	125	587	777	3
procesados	417	108	469	122	587	777	3
a	465	114	470	125	587	777	3
luego	472	108	496	122	587	777	3
la	48	114	56	125	587	777	3
niña	59	114	76	125	587	777	3
presenta	79	114	114	125	587	777	3
laringomalacia,	117	114	180	125	587	777	3
úvula	183	114	205	125	587	777	3
bífida	208	114	231	125	587	777	3
y	234	114	239	125	587	777	3
un	242	114	252	125	587	777	3
retraso	255	114	283	125	587	777	3
analizadas.	298	114	342	125	587	777	3
Los	344	108	360	122	587	777	3
Esta	347	114	363	125	587	777	3
cultivos	362	108	396	122	587	777	3
alteración	368	114	408	125	587	777	3
una	474	114	489	125	587	777	3
pérdida	493	114	523	125	587	777	3
o	528	114	533	125	587	777	3
de	71	120	82	133	587	777	3
72	86	120	97	133	587	777	3
hs	101	120	112	133	587	777	3
de	116	120	127	133	587	777	3
incubación	131	120	179	133	587	777	3
a	183	120	189	133	587	777	3
37°C	193	120	215	133	587	777	3
y	219	120	224	133	587	777	3
se	228	120	239	133	587	777	3
utiliza	243	120	269	133	587	777	3
el	272	120	281	133	587	777	3
método	285	120	318	133	587	777	3
de	322	120	333	133	587	777	3
bandeo	337	120	371	133	587	777	3
GTG	375	120	397	133	587	777	3
(Tripsina-Giemsa)	401	120	481	133	587	777	3
en	48	125	58	136	587	777	3
el	62	125	69	136	587	777	3
desarrollo	73	125	114	136	587	777	3
psicomotor.	117	125	164	136	587	777	3
La	168	125	177	136	587	777	3
evaluación	181	125	224	136	587	777	3
oftalmológica	228	125	283	136	587	777	3
deleción	298	125	331	136	587	777	3
de	335	125	345	136	587	777	3
un	349	125	359	136	587	777	3
segmento	363	125	401	136	587	777	3
del	405	125	417	136	587	777	3
brazo	421	125	443	136	587	777	3
corto	447	125	468	136	587	777	3
del	472	125	484	136	587	777	3
en	485	120	496	133	587	777	3
cromosoma	488	125	533	136	587	777	3
láminas	71	131	105	145	587	777	3
preparadas.	108	131	162	145	587	777	3
La	165	131	176	145	587	777	3
lectura	179	131	209	145	587	777	3
de	212	131	223	145	587	777	3
láminas	226	131	261	145	587	777	3
a	264	131	270	145	587	777	3
una	273	131	289	145	587	777	3
de	341	131	352	145	587	777	3
Con	353	135	368	147	587	777	3
550	355	131	372	145	587	777	3
la	370	135	377	147	587	777	3
bandas,	375	131	412	145	587	777	3
identificar	453	131	496	145	587	777	3
y	48	135	53	147	587	777	3
la	56	135	63	147	587	777	3
ecografía	67	135	104	147	587	777	3
renal	111	135	132	147	587	777	3
son	135	135	148	147	587	777	3
normales.	152	135	192	147	587	777	3
La	195	135	204	147	587	777	3
niña	208	135	225	147	587	777	3
es	228	135	237	147	587	777	3
referida	240	135	273	147	587	777	3
al	276	135	283	147	587	777	3
resolución	292	131	338	145	587	777	3
17	298	135	307	147	587	777	3
(Figura	309	135	337	147	587	777	3
2).	339	135	350	147	587	777	3
finalidad	380	135	414	147	587	777	3
permitió	415	131	450	145	587	777	3
de	417	135	427	147	587	777	3
descartar	429	135	466	147	587	777	3
la	468	135	476	147	587	777	3
posibilidad	478	135	521	147	587	777	3
de	523	135	533	147	587	777	3
un	71	143	82	156	587	777	3
de	83	146	93	157	587	777	3
patrón	87	143	115	156	587	777	3
cromosómico	120	143	179	156	587	777	3
constante	184	143	228	156	587	777	3
46,	254	143	268	156	587	777	3
XX,	273	143	289	156	587	777	3
del	294	143	308	156	587	777	3
(17)	313	143	331	156	587	777	3
a	335	146	339	157	587	777	3
(p11.2)	336	143	367	156	587	777	3
en	373	143	384	156	587	777	3
algún	380	146	401	157	587	777	3
más	389	143	407	156	587	777	3
reordenamiento	404	146	467	157	587	777	3
de	412	143	423	156	587	777	3
40	428	143	440	156	587	777	3
metafases	450	143	496	156	587	777	3
Servicio	48	146	80	157	587	777	3
Genética	97	146	133	157	587	777	3
del	136	146	149	157	587	777	3
mismo	152	146	178	157	587	777	3
Instituto	182	146	216	157	587	777	3
para	219	146	237	157	587	777	3
tipo	233	143	249	156	587	777	3
el	241	146	249	157	587	777	3
examen	252	146	283	157	587	777	3
herencia	298	146	332	157	587	777	3
partir	342	146	365	157	587	777	3
de	367	146	377	157	587	777	3
balanceado	470	146	515	157	587	777	3
que	518	146	533	157	587	777	3
analizadas.	71	154	121	168	587	777	3
Esta	124	154	144	168	587	777	3
alteración	146	154	189	168	587	777	3
corresponde	191	154	247	168	587	777	3
pérdida	275	154	309	168	587	777	3
o	311	154	316	168	587	777	3
deleción	319	154	356	168	587	777	3
un	371	154	382	168	587	777	3
segmento	385	154	429	168	587	777	3
del	431	154	444	168	587	777	3
brazo	447	154	472	168	587	777	3
corto	474	154	496	168	587	777	3
cromosómico	48	157	101	168	587	777	3
correspondiente.	107	157	175	168	587	777	3
Este	181	157	198	168	587	777	3
se	203	157	212	168	587	777	3
realiza	217	157	245	168	587	777	3
a	249	154	254	168	587	777	3
a	250	157	255	168	587	777	3
una	257	154	273	168	587	777	3
partir	261	157	283	168	587	777	3
comprometa	298	157	348	168	587	777	3
al	349	157	357	168	587	777	3
de	358	154	369	168	587	777	3
cromosoma	358	157	403	168	587	777	3
17	405	157	415	168	587	777	3
en	416	157	426	168	587	777	3
alguno	428	157	454	168	587	777	3
de	456	157	465	168	587	777	3
los	467	157	478	168	587	777	3
progenitores,	480	157	533	168	587	777	3
del	71	166	84	179	587	777	3
cromosoma	87	166	139	179	587	777	3
17	142	166	153	179	587	777	3
obtenidos	150	168	189	179	587	777	3
(Figura	156	166	188	179	587	777	3
2).	190	166	202	179	587	777	3
la	226	166	234	179	587	777	3
finalidad	237	166	274	179	587	777	3
de	277	166	288	179	587	777	3
descartar	291	166	332	179	587	777	3
de	48	168	58	179	587	777	3
cultivos	61	168	93	179	587	777	3
de	96	168	106	179	587	777	3
linfocitos	109	168	146	179	587	777	3
por	192	168	206	179	587	777	3
Con	205	166	223	179	587	777	3
punción	209	168	241	179	587	777	3
en	244	168	254	179	587	777	3
sangre	257	168	283	179	587	777	3
se	298	168	306	179	587	777	3
sugirió	309	168	335	179	587	777	3
la	335	166	343	179	587	777	3
el	339	168	346	179	587	777	3
posibilidad	346	166	393	179	587	777	3
cariotipo	349	168	385	179	587	777	3
a	388	168	393	179	587	777	3
de	396	166	407	179	587	777	3
los	396	168	407	179	587	777	3
herencia	410	166	448	179	587	777	3
padres	410	168	437	179	587	777	3
de	440	168	450	179	587	777	3
a	451	166	456	179	587	777	3
la	453	168	460	179	587	777	3
partir	459	166	482	179	587	777	3
niña.	464	168	484	179	587	777	3
de	485	166	496	179	587	777	3
El	487	168	494	179	587	777	3
cariotipo	498	168	533	179	587	777	3
periférica	48	179	88	190	587	777	3
medio	107	179	132	190	587	777	3
de	137	179	147	190	587	777	3
cultivo	151	179	179	190	587	777	3
balanceado	178	177	230	191	587	777	3
RPMI	184	179	203	190	587	777	3
1640.	208	179	230	190	587	777	3
Los	235	179	248	190	587	777	3
de	298	179	307	190	587	777	3
la	311	179	318	190	587	777	3
al	321	177	328	191	587	777	3
madre	321	179	347	190	587	777	3
tiene	350	179	370	190	587	777	3
una	374	179	388	190	587	777	3
constitución	391	179	439	190	587	777	3
46,	443	179	455	190	587	777	3
XX.	458	179	472	190	587	777	3
fue	489	179	502	190	587	777	3
posible	505	179	533	190	587	777	3
algún	71	177	95	191	587	777	3
en	92	179	102	190	587	777	3
reordenamiento	102	177	172	191	587	777	3
que	236	177	253	191	587	777	3
cultivos	252	179	283	190	587	777	3
comprometa	259	177	314	191	587	777	3
cromosoma	335	177	387	191	587	777	3
17	393	177	405	191	587	777	3
en	411	177	422	191	587	777	3
alguno	429	177	459	191	587	777	3
de	465	177	476	191	587	777	3
No	475	179	485	190	587	777	3
los	483	177	495	191	587	777	3
son	48	189	62	201	587	777	3
procesados	65	189	110	201	587	777	3
luego	113	189	135	201	587	777	3
se	133	189	143	202	587	777	3
de	138	189	148	201	587	777	3
sugirió	147	189	176	202	587	777	3
72	151	189	161	201	587	777	3
hs	164	189	173	201	587	777	3
de	176	189	186	201	587	777	3
37°C	244	189	264	201	587	777	3
y	267	189	272	201	587	777	3
se	275	189	283	201	587	777	3
de	291	189	302	202	587	777	3
realizar	298	189	328	201	587	777	3
el	330	189	338	201	587	777	3
cariotipo	340	189	376	201	587	777	3
al	378	189	386	201	587	777	3
padre	388	189	411	201	587	777	3
la	426	189	433	201	587	777	3
niña.	436	189	456	201	587	777	3
tiene	454	189	476	202	587	777	3
una	479	189	496	202	587	777	3
progenitores,	71	189	129	202	587	777	3
el	179	189	187	202	587	777	3
incubación	189	189	233	201	587	777	3
cariotipo	191	189	229	202	587	777	3
a	232	189	238	202	587	777	3
a	236	189	241	201	587	777	3
los	241	189	254	202	587	777	3
padres	257	189	288	202	587	777	3
la	306	189	314	202	587	777	3
niña.	317	189	339	202	587	777	3
El	342	189	351	202	587	777	3
cariotipo	355	189	392	202	587	777	3
de	396	189	407	202	587	777	3
la	410	189	418	202	587	777	3
de	413	189	423	201	587	777	3
madre	422	189	450	202	587	777	3
utiliza	48	200	73	211	587	777	3
constitución	71	200	124	214	587	777	3
el	78	200	86	211	587	777	3
método	91	200	122	211	587	777	3
46,	126	200	140	214	587	777	3
de	127	200	136	211	587	777	3
bandeo	141	200	171	211	587	777	3
(Tripsina-Giemsa)	198	200	269	211	587	777	3
XX.	143	200	159	214	587	777	3
No	162	200	175	214	587	777	3
GTG	176	200	193	211	587	777	3
fue	177	200	191	214	587	777	3
posible	194	200	226	214	587	777	3
realizar	228	200	261	214	587	777	3
el	264	200	272	214	587	777	3
en	274	200	283	211	587	777	3
cariotipo	275	200	313	214	587	777	3
al	315	200	323	214	587	777	3
padre	326	200	352	214	587	777	3
de	354	200	365	214	587	777	3
la	368	200	376	214	587	777	3
niña.	379	200	400	214	587	777	3
Figura	48	434	75	446	587	777	3
1.	79	434	88	446	587	777	3
Dismorfias	92	434	134	446	587	777	3
craneofaciales	138	434	198	446	587	777	3
de	202	434	212	446	587	777	3
la	216	434	224	446	587	777	3
paciente	228	434	264	446	587	777	3
con	268	434	282	446	587	777	3
Smith-	286	434	313	446	587	777	3
Magenis.	317	434	353	446	587	777	3
Nótese	357	434	385	446	587	777	3
la	389	434	397	446	587	777	3
frente	401	434	426	446	587	777	3
abombada,	430	434	476	446	587	777	3
cejas	484	434	506	446	587	777	3
ralas,	510	434	533	446	587	777	3
hipertelorismo,	48	445	112	456	587	777	3
la	115	445	122	456	587	777	3
depresión	125	445	165	456	587	777	3
del	168	445	181	456	587	777	3
puente	183	445	212	456	587	777	3
nasal	215	445	236	456	587	777	3
y	239	445	243	456	587	777	3
las	246	445	257	456	587	777	3
orejas	260	445	286	456	587	777	3
displásicas	289	445	332	456	587	777	3
y	335	445	339	456	587	777	3
de	342	445	352	456	587	777	3
implantación	355	445	409	456	587	777	3
baja	411	445	430	456	587	777	3
y	432	445	437	456	587	777	3
posterior	440	445	477	456	587	777	3
Figura	71	461	101	476	587	777	3
1.	107	461	115	476	587	777	3
Dismorfias	121	461	168	475	587	777	3
craneofaciales	174	461	238	475	587	777	3
de	244	461	255	475	587	777	3
la	260	461	268	475	587	777	3
paciente	274	461	312	475	587	777	3
con	317	461	333	475	587	777	3
Smith-	339	461	368	475	587	777	3
Magenis.	374	461	414	475	587	777	3
Nótese	420	461	452	475	587	777	3
la	457	461	465	475	587	777	3
frente	470	461	496	475	587	777	3
abombada,	71	473	121	487	587	777	3
cejas	127	473	150	487	587	777	3
ralas,	153	473	177	487	587	777	3
hipertelorismo,	183	473	248	487	587	777	3
la	251	473	259	487	587	777	3
depresión	262	473	306	487	587	777	3
del	309	473	322	487	587	777	3
puente	325	473	356	487	587	777	3
nasal	358	473	382	487	587	777	3
y	385	473	390	487	587	777	3
las	393	473	406	487	587	777	3
orejas	409	473	436	487	587	777	3
displásicas	439	473	488	487	587	777	3
y	491	473	496	487	587	777	3
de	71	485	82	498	587	777	3
implantación	85	485	141	498	587	777	3
baja	144	485	162	498	587	777	3
y	165	485	170	498	587	777	3
posterior	173	485	212	498	587	777	3
Figura	48	675	75	686	587	777	3
2.	78	675	87	686	587	777	3
Cariotipo	91	675	128	686	587	777	3
de	132	675	142	686	587	777	3
la	145	675	153	686	587	777	3
propósita	156	675	195	686	587	777	3
(la	198	675	209	686	587	777	3
flecha	213	675	238	686	587	777	3
señala	242	675	268	686	587	777	3
el	271	675	279	686	587	777	3
cromosoma	283	675	329	686	587	777	3
17	333	675	342	686	587	777	3
delecionado	346	675	396	686	587	777	3
en	399	675	409	686	587	777	3
una	413	675	427	686	587	777	3
porción	431	675	462	686	587	777	3
del	465	675	478	686	587	777	3
brazo	482	675	504	686	587	777	3
corto,	508	675	533	686	587	777	3
correspondiente	48	686	115	697	587	777	3
a	118	686	123	697	587	777	3
17p11.2	125	686	158	697	587	777	3
julio	418	729	438	740	587	777	3
-	441	729	445	740	587	777	3
setiembre	448	729	492	740	587	777	3
2017	495	729	515	740	587	777	3
75	529	729	539	740	587	777	3
En	222	11	234	24	587	777	4
algunos	236	11	270	24	587	777	4
casos	273	11	298	24	587	777	4
de	301	11	311	24	587	777	4
mutaciones	314	11	363	24	587	777	4
de	366	11	376	24	587	777	4
RAI1	379	11	400	24	587	777	4
hay	403	11	418	24	587	777	4
problemas	421	11	466	24	587	777	4
para	468	11	488	24	587	777	4
conciliar	490	11	526	24	587	777	4
el	528	11	536	24	587	777	4
sueño,	538	11	567	24	587	777	4
anom	570	11	587	24	587	777	4
comportamiento,	222	22	293	35	587	777	4
piel	296	22	311	35	587	777	4
seca,	313	22	336	35	587	777	4
miopía	338	22	367	35	587	777	4
elevada	370	22	403	35	587	777	4
y	406	22	410	35	587	777	4
comportamiento	413	22	481	35	587	777	4
destructivo	484	22	530	35	587	777	4
que	532	22	549	35	587	777	4
los	551	22	563	35	587	777	4
lleva	566	22	586	35	587	777	4
Esto	271	33	290	46	587	777	4
ha	305	33	316	46	587	777	4
comprobado	318	33	371	46	587	777	4
para	374	33	393	46	587	777	4
diferentes	395	33	437	46	587	777	4
tipos	440	33	460	46	587	777	4
mutaciones	476	33	525	46	587	777	4
que	527	33	543	46	587	777	4
afectan	546	33	577	46	587	777	4
es	580	33	587	46	587	777	4
Diagnóstico	70	35	115	46	587	777	4
molecular	117	35	157	46	587	777	4
de	159	35	169	46	587	777	4
síndrome	172	35	208	46	587	777	4
de	211	35	220	46	587	777	4
mutilación.	222	33	268	46	587	777	4
Smith-Magenis	223	35	280	46	587	777	4
por	282	35	295	46	587	777	4
se	292	33	302	46	587	777	4
MLPA	298	35	318	46	587	777	4
(Multiplex	320	35	360	46	587	777	4
Ligation-dependent	362	35	439	46	587	777	4
Probe	442	35	464	46	587	777	4
de	463	33	473	46	587	777	4
Amplification)	467	35	523	46	587	777	4
un	222	44	233	57	587	777	4
análisis	235	44	267	57	587	777	4
retrospectivo	269	44	324	57	587	777	4
de	326	44	337	57	587	777	4
105	339	44	355	57	587	777	4
pacientes	357	44	398	57	587	777	4
con	401	44	416	57	587	777	4
el	418	44	426	57	587	777	4
síndrome	428	44	467	57	587	777	4
SSM	470	44	491	57	587	777	4
(8,	493	44	500	52	587	777	4
13)	502	44	511	52	587	777	4
.	511	44	513	57	587	777	4
En	516	44	527	57	587	777	4
otros	530	44	551	57	587	777	4
estudios	553	44	587	57	587	777	4
(8,14)	222	55	238	63	587	777	4
concluyó	241	55	279	68	587	777	4
que	282	55	298	68	587	777	4
el	300	55	308	68	587	777	4
gen	310	55	326	68	587	777	4
principal	329	55	365	68	587	777	4
para	367	55	386	68	587	777	4
la	389	55	397	68	587	777	4
mayoría	399	55	434	68	587	777	4
de	437	55	447	68	587	777	4
rasgos	450	55	479	68	587	777	4
del	481	55	494	68	587	777	4
síndrome	497	55	536	68	587	777	4
de	539	55	550	68	587	777	4
Smith-M	553	55	587	68	587	777	4
el	222	66	230	79	587	777	4
RAI1,	232	66	256	79	587	777	4
mientras	259	66	295	79	587	777	4
que	298	66	314	79	587	777	4
otros	316	66	338	79	587	777	4
genes	340	66	366	79	587	777	4
dentro	369	66	396	79	587	777	4
de	398	66	409	79	587	777	4
la	411	66	419	79	587	777	4
región	421	66	448	79	587	777	4
17p11.2	451	66	485	79	587	777	4
contribuyen	488	66	537	79	587	777	4
con	540	66	555	79	587	777	4
la	558	66	565	79	587	777	4
varia	568	66	587	79	587	777	4
los	222	77	234	90	587	777	4
rasgos	237	77	266	90	587	777	4
y	268	77	273	90	587	777	4
la	275	77	283	90	587	777	4
severidad	286	77	327	90	587	777	4
del	330	77	342	90	587	777	4
síndrome.	345	77	387	90	587	777	4
De	390	77	402	90	587	777	4
los	405	77	417	90	587	777	4
trabajos	419	77	454	90	587	777	4
de	456	77	467	90	587	777	4
Andrieux	470	77	508	90	587	777	4
(8,15)	510	77	526	85	587	777	4
se	529	77	539	90	587	777	4
verifica	542	77	572	90	587	777	4
que	575	77	587	90	587	777	4
Longitud	144	85	182	98	587	777	4
de	185	85	195	98	587	777	4
la	198	85	205	98	587	777	4
Región	320	85	351	98	587	777	4
Índice	395	85	421	98	587	777	4
del	424	85	437	98	587	777	4
delecionada	222	88	274	101	587	777	4
más	278	88	296	101	587	777	4
pequeña	300	88	338	101	587	777	4
que	342	88	358	101	587	777	4
se	362	88	372	101	587	777	4
asocia	376	88	404	101	587	777	4
al	408	88	415	101	587	777	4
síndrome	420	88	459	101	587	777	4
de	464	88	474	101	587	777	4
Genotipo	477	90	516	103	587	777	4
Smith-Magenis	479	88	543	101	587	777	4
es	547	88	557	101	587	777	4
de	561	88	572	101	587	777	4
1.4	576	88	587	101	587	777	4
Salsa	63	90	86	103	587	777	4
Utilizada	89	90	126	103	587	777	4
Gen	223	90	241	103	587	777	4
Detectado	243	90	287	103	587	777	4
sonda	161	95	188	108	587	777	4
detectada	315	95	357	108	587	777	4
Dosaje	401	95	431	108	587	777	4
contiene	222	99	258	112	587	777	4
menos	261	99	290	112	587	777	4
de	292	99	303	112	587	777	4
16	306	99	316	112	587	777	4
genes	319	99	345	112	587	777	4
y	348	99	353	112	587	777	4
que	355	99	371	112	587	777	4
está	374	99	392	112	587	777	4
ubicada	395	99	428	112	587	777	4
en	431	99	442	112	587	777	4
17p12-p11.2.	444	99	501	112	587	777	4
P245	74	109	95	121	587	777	4
471	163	109	178	121	587	777	4
RAI1	245	109	265	121	587	777	4
2	334	109	339	121	587	777	4
0.48	407	109	425	121	587	777	4
Deleción	476	109	511	121	587	777	4
Salsa	80	113	106	128	587	777	4
Longitud	144	113	187	128	587	777	4
de	194	113	206	128	587	777	4
Gen	217	113	237	128	587	777	4
Región	297	113	331	128	587	777	4
Indice	373	113	402	128	587	777	4
del	412	113	427	128	587	777	4
En	222	121	234	134	587	777	4
cuanto	237	121	266	134	587	777	4
paciente,	312	121	351	134	587	777	4
la	354	121	362	134	587	777	4
técnica	364	121	395	134	587	777	4
de	398	121	409	134	587	777	4
0.49	407	124	425	136	587	777	4
MLPA	411	121	437	134	587	777	4
Genotipo	438	119	482	134	587	777	4
muestra	441	121	475	134	587	777	4
Deleción	476	124	511	136	587	777	4
que	478	121	494	134	587	777	4
los	497	121	510	134	587	777	4
límites	512	121	540	134	587	777	4
de	543	121	554	134	587	777	4
la	557	121	564	134	587	777	4
delec	568	121	587	134	587	777	4
P245	74	124	95	136	587	777	4
278	163	124	178	136	587	777	4
LRRC48	237	124	272	136	587	777	4
a	269	121	274	134	587	777	4
nuestra	277	121	309	134	587	777	4
6	334	124	339	136	587	777	4
Utilizada	80	125	121	139	587	777	4
la	144	125	153	139	587	777	4
sonda	155	125	185	139	587	777	4
Detectado	217	125	266	139	587	777	4
detectada	297	125	344	139	587	777	4
Dosaje	373	125	406	139	587	777	4
entre	222	132	244	145	587	777	4
los	249	132	261	145	587	777	4
genes	266	132	292	145	587	777	4
COPS3	297	132	330	145	587	777	4
y	335	132	339	145	587	777	4
MFAP4	344	132	376	145	587	777	4
que	381	132	397	145	587	777	4
involucran	402	132	446	145	587	777	4
una	450	132	467	145	587	777	4
región	471	132	498	145	587	777	4
de	503	132	514	145	587	777	4
2.1	519	132	532	145	587	777	4
megabases	537	132	587	145	587	777	4
P245	74	138	95	150	587	777	4
LLGL1	241	138	268	150	587	777	4
0.45	407	138	425	150	587	777	4
Deleción	438	138	477	152	587	777	4
Deleción	476	138	511	150	587	777	4
P245	80	138	103	152	587	777	4
471	144	138	161	152	587	777	4
307	163	138	178	150	587	777	4
RAI1	217	138	239	152	587	777	4
2	297	138	302	152	587	777	4
estos	316	143	339	156	587	777	4
4	334	138	339	150	587	777	4
genes	342	143	368	156	587	777	4
se	371	143	381	156	587	777	4
0.48	373	138	393	152	587	777	4
encuentran	384	143	432	156	587	777	4
RAI1,	435	143	459	156	587	777	4
algunos	465	143	499	156	587	777	4
relacionados	502	143	556	156	587	777	4
con	559	143	574	156	587	777	4
la	577	143	585	156	587	777	4
GRCh38.7	222	143	267	156	587	777	4
(16)	271	143	282	152	587	777	4
.	281	143	284	156	587	777	4
Entre	290	143	313	156	587	777	4
P245	80	150	103	164	587	777	4
278	144	150	161	164	587	777	4
278	163	153	178	165	587	777	4
LRRC48	217	150	256	164	587	777	4
6	297	150	302	164	587	777	4
0.49	373	150	393	164	587	777	4
P374	74	153	95	165	587	777	4
COPS3	239	153	270	165	587	777	4
y	269	154	273	167	587	777	4
pirimidinas	275	154	321	167	587	777	4
12	329	153	339	165	587	777	4
0.54	407	153	425	165	587	777	4
Deleción	438	150	477	164	587	777	4
de	222	154	233	167	587	777	4
purinas	235	154	266	167	587	777	4
(PRPSAP2)	323	154	374	167	587	777	4
y	376	154	381	167	587	777	4
otro	383	154	400	167	587	777	4
involucrado	402	154	451	167	587	777	4
con	453	154	468	167	587	777	4
la	470	154	478	167	587	777	4
Deleción	476	153	511	165	587	777	4
adhesión	480	154	519	167	587	777	4
celular	521	154	549	167	587	777	4
o	551	154	557	167	587	777	4
las	558	154	571	167	587	777	4
inte	573	154	587	167	587	777	4
P245	80	162	103	175	587	777	4
307	144	162	161	175	587	777	4
LLGL1	217	162	247	175	587	777	4
4	297	162	302	175	587	777	4
0.45	373	162	393	175	587	777	4
Deleción	438	162	477	175	587	777	4
entre	222	165	244	178	587	777	4
células	247	165	277	178	587	777	4
(MFAP4).	280	165	321	178	587	777	4
Se	327	165	339	178	587	777	4
ha	342	165	352	178	587	777	4
reportado	355	165	396	178	587	777	4
una	399	165	415	178	587	777	4
alta	418	165	434	178	587	777	4
actividad	437	165	474	178	587	777	4
del	477	165	490	178	587	777	4
gen	493	165	509	178	587	777	4
RAI1	513	165	534	178	587	777	4
sobre	537	165	561	178	587	777	4
todo	564	165	582	178	587	777	4
e	585	165	587	178	587	777	4
P374	74	167	95	179	587	777	4
303	163	167	178	179	587	777	4
RAI1	245	167	265	179	587	777	4
3	334	167	339	179	587	777	4
0.53	407	167	425	179	587	777	4
Deleción	476	167	511	179	587	777	4
P374	80	173	103	187	587	777	4
278	144	173	161	187	587	777	4
COPS3	217	173	251	187	587	777	4
0.54	373	173	393	187	587	777	4
Deleción	438	173	477	187	587	777	4
neurológicos	222	176	277	189	587	777	4
y	280	176	285	189	587	777	4
se	289	176	299	189	587	777	4
12	297	173	308	187	587	777	4
ha	302	176	313	189	587	777	4
observado	317	176	361	189	587	777	4
que	365	176	381	189	587	777	4
en	385	176	395	189	587	777	4
ratones,	399	176	433	189	587	777	4
su	437	176	447	189	587	777	4
expresión	451	176	492	189	587	777	4
es	496	176	506	189	587	777	4
inducida	510	176	545	189	587	777	4
por	549	176	563	189	587	777	4
ácido	567	176	587	189	587	777	4
P374	74	182	95	194	587	777	4
6	334	182	339	194	587	777	4
(5,14,17)	222	187	247	196	587	777	4
RAI1	245	182	265	194	587	777	4
P374	80	185	103	199	587	777	4
303	144	185	161	199	587	777	4
421	163	182	178	194	587	777	4
RAI1	217	185	239	199	587	777	4
0.53	373	185	393	199	587	777	4
0.51	407	182	425	194	587	777	4
Deleción	438	185	477	199	587	777	4
Deleción	476	182	511	194	587	777	4
(Figura	250	187	280	200	587	777	4
3).	283	187	294	200	587	777	4
3	297	185	302	199	587	777	4
P374	74	196	95	209	587	777	4
17	329	196	339	209	587	777	4
P374	80	196	103	210	587	777	4
421	144	196	161	210	587	777	4
130	163	196	178	209	587	777	4
RAI1	217	196	239	210	587	777	4
MIR33B	238	196	271	209	587	777	4
6	297	196	302	210	587	777	4
0.51	373	196	393	210	587	777	4
0.53	407	196	425	209	587	777	4
Deleción	438	196	477	210	587	777	4
Deleción	476	196	511	209	587	777	4
os	0	208	10	222	587	777	4
casos	12	208	38	222	587	777	4
de	41	208	52	222	587	777	4
mutaciones	55	208	105	222	587	777	4
de	108	208	119	222	587	777	4
RAI1	122	209	144	222	587	777	4
hay	146	208	162	222	587	777	4
problemas	165	208	211	222	587	777	4
para	214	208	233	222	587	777	4
conciliar	236	208	272	222	587	777	4
el	275	208	283	222	587	777	4
sueño,	286	208	315	222	587	777	4
anomalías	318	208	363	222	587	777	4
del	366	208	379	222	587	777	4
P374	80	208	103	222	587	777	4
130	144	208	161	222	587	777	4
MIR33B	217	208	253	222	587	777	4
17	297	208	308	222	587	777	4
0.53	373	208	393	222	587	777	4
0.53	407	211	425	223	587	777	4
Deleción	438	208	477	222	587	777	4
Deleción	476	211	511	223	587	777	4
P374	74	211	95	223	587	777	4
184	163	211	178	223	587	777	4
TOM1L2	237	211	272	223	587	777	4
1	334	211	339	223	587	777	4
amiento,	0	220	34	233	587	777	4
piel	36	220	51	233	587	777	4
seca,	54	220	78	233	587	777	4
P374	80	220	103	233	587	777	4
miopía	80	220	109	233	587	777	4
elevada	112	220	146	233	587	777	4
184	144	220	161	233	587	777	4
y	149	220	154	233	587	777	4
comportamiento	156	220	227	233	587	777	4
destructivo	229	220	277	233	587	777	4
que	279	220	296	233	587	777	4
1	297	220	302	233	587	777	4
los	298	220	311	233	587	777	4
lleva	314	220	334	233	587	777	4
a	339	220	344	233	587	777	4
la	347	220	355	233	587	777	4
auto-	357	220	379	233	587	777	4
TOM1L2	217	220	256	233	587	777	4
0.53	373	220	393	233	587	777	4
0.53	407	225	425	238	587	777	4
Deleción	438	220	477	233	587	777	4
Deleción	476	225	511	238	587	777	4
P374	74	225	95	238	587	777	4
332	163	225	178	238	587	777	4
PRPSAP2	234	225	275	238	587	777	4
3	334	225	339	238	587	777	4
n.	0	231	8	244	587	777	4
Esto	10	231	30	244	587	777	4
se	32	231	43	244	587	777	4
ha	45	231	56	244	587	777	4
comprobado	59	231	114	244	587	777	4
tipos	184	231	205	244	587	777	4
de	208	231	219	244	587	777	4
PRPSAP2	217	231	263	245	587	777	4
mutaciones	221	231	272	244	587	777	4
que	274	231	290	244	587	777	4
afectan	293	231	325	244	587	777	4
este	328	231	347	244	587	777	4
gen	349	231	365	244	587	777	4
en	369	231	380	244	587	777	4
P374	80	231	103	245	587	777	4
para	116	231	136	244	587	777	4
diferentes	139	231	182	244	587	777	4
332	144	231	161	245	587	777	4
3	297	231	302	245	587	777	4
0.53	373	231	393	245	587	777	4
Deleción	438	231	477	245	587	777	4
(8,	239	242	246	251	587	777	4
13)	248	242	257	251	587	777	4
364	163	240	178	252	587	777	4
MFAPA4	237	240	272	252	587	777	4
6	334	240	339	252	587	777	4
Girirajan	342	242	379	256	587	777	4
is	0	242	7	256	587	777	4
retrospectivo	9	242	65	256	587	777	4
de	67	242	78	256	587	777	4
P374	74	240	95	252	587	777	4
105	81	242	97	256	587	777	4
pacientes	99	242	141	256	587	777	4
con	144	242	160	256	587	777	4
síndrome	172	242	213	256	587	777	4
SSM	215	242	237	256	587	777	4
.	257	242	260	256	587	777	4
En	262	242	274	256	587	777	4
otros	276	242	298	256	587	777	4
6	297	243	302	257	587	777	4
estudios,	301	242	340	256	587	777	4
P374	80	243	103	257	587	777	4
364	144	243	161	257	587	777	4
el	162	242	169	256	587	777	4
MFAPA4	217	243	257	257	587	777	4
0.52	373	243	393	257	587	777	4
0.52	407	240	425	252	587	777	4
Deleción	438	243	477	257	587	777	4
Deleción	476	240	511	252	587	777	4
cluyó	0	254	19	267	587	777	4
que	22	254	38	267	587	777	4
el	41	254	48	267	587	777	4
gen	51	254	68	267	587	777	4
principal	70	254	107	267	587	777	4
para	110	254	129	267	587	777	4
la	132	254	140	267	587	777	4
mayoría	143	254	178	267	587	777	4
de	181	254	192	267	587	777	4
rasgos	195	254	224	267	587	777	4
del	227	254	240	267	587	777	4
síndrome	243	254	283	267	587	777	4
de	286	254	297	267	587	777	4
Smith-Magenis	300	254	366	267	587	777	4
es	369	254	379	267	587	777	4
mientras	0	265	36	278	587	777	4
que	38	265	55	278	587	777	4
otros	57	265	79	278	587	777	4
genes	82	265	109	278	587	777	4
dentro	111	265	139	278	587	777	4
de	142	265	153	278	587	777	4
la	155	265	163	278	587	777	4
región	165	265	193	278	587	777	4
17p11.2	195	265	231	278	587	777	4
contribuyen	233	265	284	278	587	777	4
con	287	265	303	278	587	777	4
la	305	265	313	278	587	777	4
variabilidad	316	265	365	278	587	777	4
de	368	265	379	278	587	777	4
os	0	276	5	290	587	777	4
y	8	276	13	290	587	777	4
la	15	276	23	290	587	777	4
severidad	26	276	68	290	587	777	4
del	71	276	84	290	587	777	4
síndrome.	87	276	130	290	587	777	4
De	133	276	145	290	587	777	4
los	148	276	161	290	587	777	4
trabajos	163	276	198	290	587	777	4
de	201	276	212	290	587	777	4
Andrieux	215	276	254	290	587	777	4
(8,15)	256	276	273	285	587	777	4
se	276	276	286	290	587	777	4
verifica	289	276	320	290	587	777	4
que	323	276	339	290	587	777	4
la	342	276	349	290	587	777	4
región	352	276	379	290	587	777	4
ada	0	288	14	301	587	777	4
más	18	288	36	301	587	777	4
pequeña	41	288	79	301	587	777	4
que	83	288	100	301	587	777	4
se	104	288	115	301	587	777	4
asocia	119	288	147	301	587	777	4
al	152	288	159	301	587	777	4
síndrome	163	288	204	301	587	777	4
de	209	288	220	301	587	777	4
Smith-Magenis	224	288	290	301	587	777	4
es	294	288	305	301	587	777	4
de	309	288	320	301	587	777	4
1.4	324	288	338	301	587	777	4
Mb,	342	288	359	301	587	777	4
que	363	288	379	301	587	777	4
menos	0	299	30	312	587	777	4
de	33	299	44	312	587	777	4
16	46	299	57	312	587	777	4
genes	60	299	87	312	587	777	4
y	90	299	95	312	587	777	4
que	97	299	114	312	587	777	4
está	116	299	135	312	587	777	4
ubicada	138	299	172	312	587	777	4
en	175	299	186	312	587	777	4
17p12-p11.2.	189	299	247	312	587	777	4
o	0	322	5	335	587	777	4
a	8	322	14	335	587	777	4
nuestra	17	322	50	335	587	777	4
paciente,	53	322	93	335	587	777	4
la	96	322	104	335	587	777	4
técnica	107	322	138	335	587	777	4
de	141	322	152	335	587	777	4
MLPA	155	322	182	335	587	777	4
muestra	185	322	220	335	587	777	4
que	224	322	240	335	587	777	4
los	243	322	256	335	587	777	4
límites	259	322	287	335	587	777	4
de	291	322	302	335	587	777	4
la	304	322	312	335	587	777	4
deleción	315	322	352	335	587	777	4
están	355	322	379	335	587	777	4
s	0	333	0	346	587	777	4
genes	6	333	32	346	587	777	4
COPS3	38	333	71	346	587	777	4
y	76	333	81	346	587	777	4
MFAP4	86	333	119	346	587	777	4
que	124	333	140	346	587	777	4
involucran	145	333	190	346	587	777	4
una	195	333	212	346	587	777	4
región	217	333	244	346	587	777	4
de	249	333	260	346	587	777	4
2.1	265	333	279	346	587	777	4
megabases	284	333	335	346	587	777	4
según	340	333	367	346	587	777	4
el	372	333	379	346	587	777	4
.7	0	344	7	358	587	777	4
(16)	10	344	22	353	587	777	4
.	21	344	24	358	587	777	4
Entre	30	344	54	358	587	777	4
estos	57	344	80	358	587	777	4
genes	83	344	110	358	587	777	4
se	113	344	124	358	587	777	4
encuentran	127	344	176	358	587	777	4
RAI1,	179	345	204	358	587	777	4
algunos	210	344	245	358	587	777	4
relacionados	248	344	304	358	587	777	4
con	307	344	322	358	587	777	4
la	325	344	333	358	587	777	4
formación	336	344	379	358	587	777	4
as	0	356	6	369	587	777	4
y	8	356	13	369	587	777	4
pirimidinas	15	356	62	369	587	777	4
(PRPSAP2)	64	356	116	369	587	777	4
las	306	356	319	369	587	777	4
interacciones	321	356	379	369	587	777	4
COPS	97	357	122	371	587	777	4
y	119	356	123	369	587	777	4
otro	126	356	143	369	587	777	4
involucrado	145	356	195	369	587	777	4
MIR33	161	357	190	371	587	777	4
con	197	356	213	369	587	777	4
la	215	356	223	369	587	777	4
adhesión	225	356	265	369	587	777	4
TOM1L	229	357	263	371	587	777	4
celular	268	356	296	369	587	777	4
o	299	356	304	369	587	777	4
LLGL	300	358	326	371	587	777	4
PRPSAP	359	357	395	371	587	777	4
ulas	0	367	17	380	587	777	4
(MFAP4).	20	367	62	380	587	777	4
Se	68	367	80	380	587	777	4
ha	83	367	94	380	587	777	4
3	97	369	102	383	587	777	4
reportado	97	367	139	380	587	777	4
una	142	367	159	380	587	777	4
B	161	369	168	383	587	777	4
alta	162	367	178	380	587	777	4
actividad	181	367	220	380	587	777	4
del	223	367	236	380	587	777	4
2	229	369	234	383	587	777	4
gen	239	367	255	380	587	777	4
RAI1	259	367	281	380	587	777	4
sobre	284	367	309	380	587	777	4
2	359	369	364	383	587	777	4
1	300	369	305	383	587	777	4
todo	312	367	331	380	587	777	4
en	334	367	345	380	587	777	4
tejidos	351	367	379	380	587	777	4
icos	0	378	16	392	587	777	4
y	20	378	25	392	587	777	4
se	29	378	39	392	587	777	4
ha	43	378	54	392	587	777	4
observado	57	378	103	392	587	777	4
que	107	378	124	392	587	777	4
en	127	378	138	392	587	777	4
ratones,	142	378	177	392	587	777	4
su	181	378	192	392	587	777	4
expresión	195	378	238	392	587	777	4
es	242	378	252	392	587	777	4
inducida	256	378	293	392	587	777	4
por	296	378	311	392	587	777	4
ácido	314	378	338	392	587	777	4
retinoico	342	378	379	392	587	777	4
RAI	261	389	279	402	587	777	4
LRRC4	314	389	345	402	587	777	4
igura	0	390	20	403	587	777	4
3).	23	390	34	403	587	777	4
1	261	400	267	414	587	777	4
8	314	400	319	414	587	777	4
MFAP4	429	358	461	371	587	777	4
Figura	74	430	105	444	587	777	4
2.	107	430	116	444	587	777	4
Cariotipo	118	430	159	444	587	777	4
de	161	430	172	444	587	777	4
la	174	430	182	444	587	777	4
propósita	184	430	226	444	587	777	4
(la	228	430	239	444	587	777	4
flecha	241	430	268	444	587	777	4
señala	271	430	300	444	587	777	4
el	303	430	310	444	587	777	4
cromosoma	313	430	365	444	587	777	4
17	367	430	379	444	587	777	4
delecionado	381	430	436	444	587	777	4
en	438	430	449	444	587	777	4
una	451	430	468	444	587	777	4
porción	470	430	503	444	587	777	4
del	74	442	88	455	587	777	4
brazo	91	442	116	455	587	777	4
corto,	119	442	144	455	587	777	4
correspondiente	147	442	219	455	587	777	4
a	222	442	228	455	587	777	4
17p11.2)	230	442	270	455	587	777	4
Figura	54	617	80	628	587	777	4
3.	83	617	92	628	587	777	4
Muestra	95	616	127	628	587	777	4
la	130	616	137	628	587	777	4
porción	140	616	171	628	587	777	4
de	174	616	184	628	587	777	4
cromosoma	187	616	233	628	587	777	4
17p	236	616	251	628	587	777	4
que	253	616	268	628	587	777	4
ha	271	616	281	628	587	777	4
sufrido	284	616	312	628	587	777	4
deleción	333	616	368	628	587	777	4
heterocigota	373	616	425	628	587	777	4
y	428	616	433	628	587	777	4
realizadas	436	616	477	628	587	777	4
con	480	616	494	628	587	777	4
las	497	616	508	628	587	777	4
una	506	620	522	633	587	777	4
sondas	511	616	539	628	587	777	4
Figura	222	620	251	633	587	777	4
3.	255	620	263	633	587	777	4
Muestra	267	620	301	633	587	777	4
la	305	620	313	633	587	777	4
una	315	616	330	628	587	777	4
porción	316	620	348	633	587	777	4
de	351	620	362	633	587	777	4
cromosoma	366	620	415	633	587	777	4
17p	419	620	435	633	587	777	4
que	439	620	455	633	587	777	4
ha	459	620	469	633	587	777	4
sufrido	473	620	502	633	587	777	4
deleción	525	620	561	633	587	777	4
hete	568	620	587	633	587	777	4
de	54	627	64	639	587	777	4
las	67	627	78	639	587	777	4
mezclas	81	627	114	639	587	777	4
P0245	116	627	141	639	587	777	4
y	144	627	148	639	587	777	4
P0374	151	627	175	639	587	777	4
y	178	627	182	639	587	777	4
el	185	627	193	639	587	777	4
valor	196	627	216	639	587	777	4
obtenido	219	627	256	639	587	777	4
(0.5X)	258	627	283	639	587	777	4
en	286	627	296	639	587	777	4
el	299	627	307	639	587	777	4
MLPA	309	627	330	639	587	777	4
realizadas	222	631	266	644	587	777	4
con	269	631	284	644	587	777	4
las	286	631	299	644	587	777	4
sondas	301	631	332	644	587	777	4
de	335	631	346	644	587	777	4
las	348	631	361	644	587	777	4
mezclas	363	631	398	644	587	777	4
P0245	401	631	429	644	587	777	4
y	431	631	436	644	587	777	4
P0374	439	631	467	644	587	777	4
y	469	631	474	644	587	777	4
el	477	631	484	644	587	777	4
valor	487	631	508	644	587	777	4
obtenido	511	631	547	644	587	777	4
(0.5X)	550	631	576	644	587	777	4
en	579	631	587	644	587	777	4
Para	54	652	71	663	587	777	4
la	79	652	86	663	587	777	4
confirmación	94	652	146	663	587	777	4
del	154	652	166	663	587	777	4
diagnóstico	174	652	220	663	587	777	4
citogenético	227	652	277	663	587	777	4
y	285	652	289	663	587	777	4
determinación	54	663	112	674	587	777	4
de	120	663	130	674	587	777	4
los	137	663	148	674	587	777	4
genes	156	663	179	674	587	777	4
involucrados	186	663	237	674	587	777	4
se	244	663	253	674	587	777	4
solicitó	260	663	289	674	587	777	4
el	54	674	61	685	587	777	4
estudio	66	674	95	685	587	777	4
de	99	674	109	685	587	777	4
MLPA.	114	674	137	685	587	777	4
Este	142	674	159	685	587	777	4
fue	163	674	176	685	587	777	4
realizado	180	674	217	685	587	777	4
en	222	674	232	685	587	777	4
el	236	674	243	685	587	777	4
Centro	248	674	275	685	587	777	4
de	279	674	289	685	587	777	4
Investigación	54	684	106	696	587	777	4
de	113	684	123	696	587	777	4
Genética	129	684	165	696	587	777	4
y	171	684	176	696	587	777	4
Biología	182	684	214	696	587	777	4
Molecular	220	684	259	696	587	777	4
de	266	684	275	696	587	777	4
la	282	684	289	696	587	777	4
76	54	729	64	740	587	777	4
Horiz	79	729	100	740	587	777	4
Med	103	729	119	740	587	777	4
2017;	122	729	144	740	587	777	4
17(3):	147	729	171	740	587	777	4
73-78	174	729	196	740	587	777	4
Facultad	303	652	338	663	587	777	4
de	342	652	352	663	587	777	4
Medicina	357	652	392	663	587	777	4
Humana	396	652	429	663	587	777	4
de	433	652	443	663	587	777	4
la	447	652	455	663	587	777	4
Universidad	459	652	506	663	587	777	4
de	510	652	520	663	587	777	4
San	525	652	539	663	587	777	4
Martín	303	663	329	674	587	777	4
de	333	663	343	674	587	777	4
Porres.	347	663	376	674	587	777	4
Se	380	663	389	674	587	777	4
hizo	393	663	410	674	587	777	4
la	414	663	421	674	587	777	4
extracción	426	663	468	674	587	777	4
de	472	663	482	674	587	777	4
ADN	486	663	503	674	587	777	4
a	507	663	511	674	587	777	4
partir	516	663	539	674	587	777	4
de	303	674	313	685	587	777	4
la	320	674	327	685	587	777	4
muestra	333	674	366	685	587	777	4
de	372	674	382	685	587	777	4
sangre,	388	674	418	685	587	777	4
con	424	674	438	685	587	777	4
el	445	674	452	685	587	777	4
método	458	674	489	685	587	777	4
salting-out	495	674	539	685	587	777	4
modificado	303	684	348	696	587	777	4
en	350	684	360	696	587	777	4
nuestro	362	684	393	696	587	777	4
centro	395	684	421	696	587	777	4
(7)	422	684	428	691	587	777	4
.	428	684	432	696	587	777	4
Para	434	684	451	696	587	777	4
el	454	684	461	696	587	777	4
estudio	463	684	493	696	587	777	4
propuesto,	495	684	539	696	587	777	4
Sergio	200	35	224	46	587	777	5
Talavera	227	35	261	46	587	777	5
Vargas-Machuca,	263	35	330	46	587	777	5
Ismenia	333	35	364	46	587	777	5
Gamboa	366	35	399	46	587	777	5
Oré,	402	35	420	46	587	777	5
Francia	422	35	452	46	587	777	5
Huamán	455	35	487	46	587	777	5
Dianderas,	490	35	533	46	587	777	5
Ricardo	241	45	271	57	587	777	5
Fujita	274	45	298	57	587	777	5
Alarcón,	300	45	334	57	587	777	5
María	336	45	358	57	587	777	5
Luisa	361	45	381	57	587	777	5
Fajardo	384	45	415	57	587	777	5
Loo,	418	45	435	57	587	777	5
María	438	45	460	57	587	777	5
Luisa	462	45	483	57	587	777	5
Guevara	486	45	519	57	587	777	5
Gil	522	45	533	57	587	777	5
se	48	81	57	93	587	777	5
usaron	60	81	86	93	587	777	5
dos	89	81	103	93	587	777	5
mezclas	106	81	138	93	587	777	5
de	141	81	151	93	587	777	5
sondas	154	81	181	93	587	777	5
(3	184	81	192	93	587	777	5
sondas	195	81	222	93	587	777	5
en	225	81	235	93	587	777	5
SALSA	238	81	262	93	587	777	5
P245	264	81	283	93	587	777	5
y	48	92	53	103	587	777	5
7	55	92	60	103	587	777	5
sondas	63	92	89	103	587	777	5
en	92	92	102	103	587	777	5
SALSA	104	92	128	103	587	777	5
P374,	130	92	153	103	587	777	5
MRC	155	92	172	103	587	777	5
Holland)	175	92	209	103	587	777	5
que	212	92	226	103	587	777	5
corresponden	229	92	283	103	587	777	5
a	48	103	53	114	587	777	5
secuencias	59	103	103	114	587	777	5
nucleotídicas	109	103	162	114	587	777	5
de	169	103	179	114	587	777	5
la	185	103	192	114	587	777	5
región	199	103	224	114	587	777	5
cromosómica	231	103	283	114	587	777	5
17p11.2	48	114	80	125	587	777	5
cuyas	84	114	107	125	587	777	5
deleciones	111	114	154	125	587	777	5
causan	158	114	186	125	587	777	5
el	190	114	197	125	587	777	5
síndrome	202	114	239	125	587	777	5
de	243	114	253	125	587	777	5
Smith-	257	114	283	125	587	777	5
Magenis.	48	125	83	136	587	777	5
Se	86	125	95	136	587	777	5
encontró	98	125	134	136	587	777	5
ausencia	137	125	172	136	587	777	5
heterocigota	175	125	226	136	587	777	5
(0.5X)	229	125	253	136	587	777	5
en	256	125	266	136	587	777	5
una	269	125	283	136	587	777	5
región	48	135	73	147	587	777	5
que	77	135	92	147	587	777	5
incluye	95	135	124	147	587	777	5
los	127	135	139	147	587	777	5
genes	142	135	165	147	587	777	5
(de	168	135	182	147	587	777	5
telómero	185	135	222	147	587	777	5
a	225	135	230	147	587	777	5
centrómero)	233	135	283	147	587	777	5
COPS3,	48	146	77	157	587	777	5
MIR33,	80	146	106	157	587	777	5
TOMIL,	109	146	136	157	587	777	5
RAI1,	139	146	160	157	587	777	5
LRRC4,	162	146	191	157	587	777	5
LLGL,	193	146	216	157	587	777	5
PRPSAP	219	146	249	157	587	777	5
y	251	146	256	157	587	777	5
MFAP4	258	146	283	157	587	777	5
en	48	157	58	168	587	777	5
17p11.2	62	157	94	168	587	777	5
indicando	97	157	136	168	587	777	5
la	140	157	147	168	587	777	5
presencia	151	157	189	168	587	777	5
de	193	157	203	168	587	777	5
una	207	157	221	168	587	777	5
deleción	225	157	259	168	587	777	5
de	263	157	272	168	587	777	5
al	276	157	283	168	587	777	5
menos	48	168	74	179	587	777	5
1	77	168	81	179	587	777	5
millón	84	168	109	179	587	777	5
pares	112	168	134	179	587	777	5
de	136	168	146	179	587	777	5
bases.	149	168	174	179	587	777	5
Con	48	179	63	190	587	777	5
la	67	179	75	190	587	777	5
SALSA	79	179	103	190	587	777	5
245	106	179	121	190	587	777	5
se	125	179	133	190	587	777	5
encuentra	137	179	178	190	587	777	5
la	182	179	190	190	587	777	5
presencia	194	179	233	190	587	777	5
homocigota	237	179	283	190	587	777	5
(1X,	48	189	65	201	587	777	5
normal)	69	189	101	201	587	777	5
de	106	189	115	201	587	777	5
los	120	189	131	201	587	777	5
genes	136	189	159	201	587	777	5
PAFAH1B1	164	189	203	201	587	777	5
en17p13.3	208	189	249	201	587	777	5
y	259	189	263	201	587	777	5
NF1	268	189	283	201	587	777	5
en	48	200	58	211	587	777	5
17q11.2	61	200	93	211	587	777	5
y	97	200	101	211	587	777	5
KANSL1	105	200	134	211	587	777	5
en	138	200	148	211	587	777	5
17q21.31.	151	200	191	211	587	777	5
Con	198	200	213	211	587	777	5
la	216	200	224	211	587	777	5
SALSA	227	200	251	211	587	777	5
374	254	200	268	211	587	777	5
se	275	200	283	211	587	777	5
encuentra	48	211	89	222	587	777	5
la	94	211	101	222	587	777	5
presencia	106	211	144	222	587	777	5
homocigota	149	211	196	222	587	777	5
(1X,	201	211	217	222	587	777	5
normal)	222	211	253	222	587	777	5
de	258	211	268	222	587	777	5
los	272	211	283	222	587	777	5
genes	48	222	71	233	587	777	5
RAP1GAP2	75	222	116	233	587	777	5
al	120	222	128	233	587	777	5
MNT	132	222	149	233	587	777	5
en	153	222	163	233	587	777	5
17p13.3.	167	222	202	233	587	777	5
Así,	210	222	224	233	587	777	5
corroboramos	228	222	283	233	587	777	5
la	48	233	56	244	587	777	5
deleción	63	233	97	244	587	777	5
heterocigota	105	233	156	244	587	777	5
de	164	233	174	244	587	777	5
un	181	233	191	244	587	777	5
segmento	199	233	237	244	587	777	5
genómico	245	233	283	244	587	777	5
involucrando	48	243	100	255	587	777	5
varios	102	243	126	255	587	777	5
genes	128	243	151	255	587	777	5
en	154	243	163	255	587	777	5
la	168	243	176	255	587	777	5
región	178	243	203	255	587	777	5
17p11.2	206	243	237	255	587	777	5
incluyendo	240	243	283	255	587	777	5
RAI1	48	254	66	265	587	777	5
y	68	254	73	265	587	777	5
genes	75	254	98	265	587	777	5
contiguos,	101	254	142	265	587	777	5
compatible	144	254	190	265	587	777	5
con	192	254	206	265	587	777	5
la	209	254	216	265	587	777	5
causa	218	254	241	265	587	777	5
molecular	243	254	283	265	587	777	5
del	48	265	61	276	587	777	5
síndrome	63	265	100	276	587	777	5
Smith	103	265	126	276	587	777	5
Magenis	129	265	160	276	587	777	5
(Figura	163	265	191	276	587	777	5
3).	193	265	204	276	587	777	5
DISCUSIÓN	48	287	92	298	587	777	5
Existe	48	308	72	319	587	777	5
una	76	308	90	319	587	777	5
gama	94	308	115	319	587	777	5
de	119	308	129	319	587	777	5
alteraciones	133	308	182	319	587	777	5
cromosómicas	186	308	242	319	587	777	5
y	246	308	250	319	587	777	5
génicas	254	308	283	319	587	777	5
que	48	319	63	330	587	777	5
son	69	319	82	330	587	777	5
responsables	88	319	139	330	587	777	5
de	145	319	155	330	587	777	5
variaciones	160	319	206	330	587	777	5
del	211	319	224	330	587	777	5
fenotipo	230	319	264	330	587	777	5
con	269	319	283	330	587	777	5
diversos	48	330	81	341	587	777	5
grados	83	330	109	341	587	777	5
de	112	330	122	341	587	777	5
desviación	124	330	166	341	587	777	5
del	168	330	181	341	587	777	5
desarrollo	183	330	224	341	587	777	5
normal	226	330	254	341	587	777	5
de	257	330	267	341	587	777	5
una	269	330	283	341	587	777	5
persona.	48	341	83	352	587	777	5
El	85	341	93	352	587	777	5
caso	95	341	113	352	587	777	5
que	115	341	130	352	587	777	5
se	132	341	141	352	587	777	5
discute,	143	341	176	352	587	777	5
muestra	178	341	211	352	587	777	5
la	215	341	223	352	587	777	5
pertinencia	225	341	271	352	587	777	5
de	274	341	283	352	587	777	5
la	48	351	56	363	587	777	5
complementación	58	351	130	363	587	777	5
de	132	351	142	363	587	777	5
técnicas	144	351	177	363	587	777	5
que	180	351	195	363	587	777	5
apoyen	197	351	226	363	587	777	5
al	228	351	235	363	587	777	5
diagnóstico	238	351	283	363	587	777	5
y	48	362	53	373	587	777	5
la	57	362	64	373	587	777	5
consiguiente	68	362	118	373	587	777	5
posibilidad	122	362	166	373	587	777	5
de	170	362	180	373	587	777	5
ofrecer	184	362	213	373	587	777	5
a	217	362	222	373	587	777	5
la	226	362	233	373	587	777	5
familia	237	362	265	373	587	777	5
una	269	362	283	373	587	777	5
orientación	48	373	94	384	587	777	5
más	100	373	116	384	587	777	5
precisa	121	373	150	384	587	777	5
del	156	373	169	384	587	777	5
pronóstico	174	373	217	384	587	777	5
y	222	373	227	384	587	777	5
opciones	233	373	268	384	587	777	5
de	274	373	283	384	587	777	5
tratamiento	48	384	97	395	587	777	5
y	99	384	104	395	587	777	5
seguimiento	106	384	155	395	587	777	5
de	158	384	168	395	587	777	5
un	171	384	180	395	587	777	5
paciente.	183	384	221	395	587	777	5
En	48	405	58	417	587	777	5
este	60	405	77	417	587	777	5
caso,	79	405	100	417	587	777	5
reportamos	101	405	147	417	587	777	5
el	149	405	157	417	587	777	5
diagnóstico	158	405	204	417	587	777	5
complementario	206	405	272	417	587	777	5
de	274	405	283	417	587	777	5
una	48	416	63	427	587	777	5
deleción	65	416	99	427	587	777	5
de	101	416	111	427	587	777	5
una	113	416	127	427	587	777	5
porción	129	416	159	427	587	777	5
del	161	416	174	427	587	777	5
brazo	176	416	198	427	587	777	5
corto	200	416	221	427	587	777	5
del	223	416	236	427	587	777	5
cromosoma	238	416	283	427	587	777	5
17	48	427	58	438	587	777	5
en	62	427	72	438	587	777	5
una	76	427	91	438	587	777	5
niña	95	427	113	438	587	777	5
que	117	427	132	438	587	777	5
presenta	136	427	172	438	587	777	5
alteraciones	176	427	226	438	587	777	5
fenotípicas	230	427	275	438	587	777	5
y	279	427	283	438	587	777	5
del	48	438	61	449	587	777	5
desarrollo	65	438	105	449	587	777	5
global.	109	438	137	449	587	777	5
Si	141	438	148	449	587	777	5
bien	152	438	169	449	587	777	5
la	174	438	181	449	587	777	5
citogenética	185	438	235	449	587	777	5
muestra	239	438	272	449	587	777	5
la	276	438	283	449	587	777	5
deleción	48	449	82	460	587	777	5
de	85	449	95	460	587	777	5
forma	98	449	122	460	587	777	5
clara,	125	449	149	460	587	777	5
es	152	449	160	460	587	777	5
importante	163	449	208	460	587	777	5
precisar	211	449	243	460	587	777	5
los	246	449	258	460	587	777	5
genes	261	449	283	460	587	777	5
que	48	459	63	471	587	777	5
estarían	67	459	99	471	587	777	5
implicados	103	459	146	471	587	777	5
en	149	459	159	471	587	777	5
esta	162	459	179	471	587	777	5
deleción	183	459	217	471	587	777	5
heterocigota.	221	459	275	471	587	777	5
A	278	459	283	471	587	777	5
los	48	470	59	481	587	777	5
rasgos	63	470	88	481	587	777	5
fenotípicos	91	470	136	481	587	777	5
reportados	139	470	183	481	587	777	5
por	186	470	200	481	587	777	5
el	203	470	211	481	587	777	5
médico	214	470	243	481	587	777	5
tratante,	247	470	283	481	587	777	5
se	48	481	57	492	587	777	5
le	60	481	67	492	587	777	5
asocia	70	481	95	492	587	777	5
la	98	481	106	492	587	777	5
posibilidad	109	481	153	492	587	777	5
de	156	481	166	492	587	777	5
un	169	481	178	492	587	777	5
diagnóstico	182	481	227	492	587	777	5
del	230	481	243	492	587	777	5
Síndrome	246	481	283	492	587	777	5
de	48	492	58	503	587	777	5
Smith-Magenis,	61	492	122	503	587	777	5
el	125	492	132	503	587	777	5
cual	135	492	152	503	587	777	5
pudo	155	492	174	503	587	777	5
ser	177	492	189	503	587	777	5
verificado	192	492	232	503	587	777	5
mediante	235	492	273	503	587	777	5
la	276	492	283	503	587	777	5
técnica	48	503	78	514	587	777	5
MLPA.	80	503	104	514	587	777	5
Aquí	105	503	123	514	587	777	5
se	125	503	134	514	587	777	5
confirma	136	503	172	514	587	777	5
la	174	503	181	514	587	777	5
deleción	184	503	218	514	587	777	5
heterocigota	220	503	271	514	587	777	5
de	274	503	283	514	587	777	5
la	48	513	56	525	587	777	5
región	59	513	84	525	587	777	5
17p11.2	87	513	119	525	587	777	5
y	125	513	130	525	587	777	5
se	133	513	141	525	587	777	5
identifica	145	513	183	525	587	777	5
los	186	513	198	525	587	777	5
genes	201	513	224	525	587	777	5
(o	227	513	235	525	587	777	5
fragmentos	238	513	283	525	587	777	5
de	48	524	58	535	587	777	5
genes)	63	524	89	535	587	777	5
cuya	94	524	112	535	587	777	5
dosis	117	524	137	535	587	777	5
está	141	524	158	535	587	777	5
a	163	524	168	535	587	777	5
la	172	524	180	535	587	777	5
mitad	185	524	208	535	587	777	5
(0.5X)	213	524	237	535	587	777	5
de	242	524	252	535	587	777	5
lo	256	524	264	535	587	777	5
que	269	524	283	535	587	777	5
correspondería	48	535	108	546	587	777	5
a	111	535	116	546	587	777	5
un	119	535	128	546	587	777	5
fenotipo	131	535	165	546	587	777	5
normal.	168	535	199	546	587	777	5
El	48	557	56	568	587	777	5
Síndrome	60	557	98	568	587	777	5
de	102	557	112	568	587	777	5
Smith-Magenis	117	557	174	568	587	777	5
(OMIM	183	557	208	568	587	777	5
182290)	212	557	244	568	587	777	5
según	249	557	271	568	587	777	5
el	276	557	283	568	587	777	5
Centro	48	567	75	579	587	777	5
Nacional	80	567	115	579	587	777	5
de	120	567	130	579	587	777	5
Información	135	567	183	579	587	777	5
en	188	567	198	579	587	777	5
Biotecnología	203	567	257	579	587	777	5
(8)	260	567	267	574	587	777	5
,	267	567	270	579	587	777	5
es	275	567	283	579	587	777	5
causado	48	578	80	589	587	777	5
en	85	578	95	589	587	777	5
la	99	578	106	589	587	777	5
mayoría	111	578	143	589	587	777	5
de	147	578	157	589	587	777	5
casos	161	578	183	589	587	777	5
(90%)	187	578	208	589	587	777	5
por	213	578	226	589	587	777	5
una	230	578	245	589	587	777	5
deleción	249	578	283	589	587	777	5
intersticial	48	589	92	600	587	777	5
de	97	589	106	600	587	777	5
3.7	111	589	124	600	587	777	5
millones	129	589	162	600	587	777	5
de	167	589	177	600	587	777	5
bases	182	589	204	600	587	777	5
en	208	589	218	600	587	777	5
el	223	589	230	600	587	777	5
brazo	235	589	258	600	587	777	5
corto	262	589	283	600	587	777	5
del	48	600	61	611	587	777	5
cromosoma	65	600	110	611	587	777	5
17	114	600	124	611	587	777	5
(17p11.2).	128	600	169	611	587	777	5
Smith-	173	600	199	611	587	777	5
Magenis	203	600	235	611	587	777	5
es	239	600	247	611	587	777	5
llamado	251	600	283	611	587	777	5
“síndrome	48	611	90	622	587	777	5
de	93	611	103	622	587	777	5
genes	106	611	129	622	587	777	5
contiguos”	133	611	176	622	587	777	5
porque	179	611	207	622	587	777	5
abarca	211	611	238	622	587	777	5
segmentos	241	611	283	622	587	777	5
del	48	621	61	633	587	777	5
genoma	64	621	95	633	587	777	5
que	99	621	113	633	587	777	5
involucran	117	621	159	633	587	777	5
más	162	621	178	633	587	777	5
de	181	621	191	633	587	777	5
un	194	621	204	633	587	777	5
gen	207	621	221	633	587	777	5
al	225	621	232	633	587	777	5
igual	235	621	255	633	587	777	5
que	258	621	273	633	587	777	5
el	276	621	283	633	587	777	5
síndrome	48	632	85	643	587	777	5
de	87	632	97	643	587	777	5
Di	100	632	108	643	587	777	5
George	110	632	139	643	587	777	5
o	141	632	146	643	587	777	5
el	149	632	156	643	587	777	5
de	158	632	168	643	587	777	5
Williams	171	632	205	643	587	777	5
(9,	206	632	212	638	587	777	5
10)	214	632	221	638	587	777	5
.	221	632	224	643	587	777	5
Mutaciones	226	632	271	643	587	777	5
en	274	632	283	643	587	777	5
el	48	643	56	654	587	777	5
gen	58	643	72	654	587	777	5
RAI1,	74	643	95	654	587	777	5
dentro	97	643	124	654	587	777	5
de	126	643	136	654	587	777	5
esta	138	643	155	654	587	777	5
región,	157	643	186	654	587	777	5
pueden	188	643	218	654	587	777	5
causar	220	643	246	654	587	777	5
el	248	643	255	654	587	777	5
mismo	257	643	283	654	587	777	5
fenotipo,	48	654	85	665	587	777	5
aunque	87	654	117	665	587	777	5
no	119	654	129	665	587	777	5
están	130	654	152	665	587	777	5
relacionadas	154	654	205	665	587	777	5
a	207	654	212	665	587	777	5
estatura	214	654	247	665	587	777	5
pequeña	249	654	283	665	587	777	5
ni	48	665	56	676	587	777	5
anomalías	59	665	100	676	587	777	5
de	103	665	113	676	587	777	5
las	117	665	128	676	587	777	5
vísceras.	132	665	167	676	587	777	5
Desde	171	665	195	676	587	777	5
la	198	665	206	676	587	777	5
descripción	209	665	255	676	587	777	5
inicial	259	665	283	676	587	777	5
de	48	675	58	687	587	777	5
Smith	62	675	84	687	587	777	5
de	88	675	98	687	587	777	5
9	101	675	106	687	587	777	5
pacientes	109	675	148	687	587	777	5
no	151	675	161	687	587	777	5
relacionados,	165	675	219	687	587	777	5
se	222	675	231	687	587	777	5
observó	234	675	265	687	587	777	5
que	269	675	283	687	587	777	5
deleciones	298	81	340	93	587	777	5
de	343	81	353	93	587	777	5
varios	355	81	379	93	587	777	5
genes	382	81	404	93	587	777	5
casi	407	81	422	93	587	777	5
en	425	81	435	93	587	777	5
la	437	81	445	93	587	777	5
totalidad	447	81	484	93	587	777	5
de	486	81	496	93	587	777	5
la	499	81	506	93	587	777	5
banda	509	81	533	93	587	777	5
17p11.2	298	92	330	103	587	777	5
son	332	92	345	103	587	777	5
responsables	348	92	399	103	587	777	5
del	402	92	414	103	587	777	5
fenotipo	417	92	451	103	587	777	5
(1,	452	92	458	98	587	777	5
10)	460	92	467	98	587	777	5
.	467	92	470	103	587	777	5
Sin	473	92	484	103	587	777	5
embargo	487	92	522	103	587	777	5
se	524	92	533	103	587	777	5
ha	298	103	307	114	587	777	5
reportado	310	103	350	114	587	777	5
que	353	103	367	114	587	777	5
aún	370	103	385	114	587	777	5
la	387	103	395	114	587	777	5
haploinsuficiencia	398	103	470	114	587	777	5
de	473	103	483	114	587	777	5
únicamente	486	103	533	114	587	777	5
RAI1	298	113	315	125	587	777	5
sería	323	114	343	125	587	777	5
responsable	347	114	394	125	587	777	5
de	398	114	408	125	587	777	5
cambios	412	114	445	125	587	777	5
de	449	114	459	125	587	777	5
comportamiento,	463	114	533	125	587	777	5
craneofaciales	298	125	356	136	587	777	5
y	359	125	364	136	587	777	5
neurológicos	367	125	417	136	587	777	5
que	420	125	435	136	587	777	5
sufren	438	125	464	136	587	777	5
los	467	125	478	136	587	777	5
pacientes	481	125	520	136	587	777	5
de	523	125	533	136	587	777	5
SSM	298	135	313	147	587	777	5
(11,12	315	135	329	142	587	777	5
y	331	135	333	142	587	777	5
13)	335	135	342	142	587	777	5
.	342	135	345	147	587	777	5
En	348	135	357	147	587	777	5
cambio	360	135	389	147	587	777	5
algunos	392	135	422	147	587	777	5
cambios	425	135	457	147	587	777	5
cardiacos,	460	135	501	147	587	777	5
renales	504	135	533	147	587	777	5
y	298	146	302	157	587	777	5
talla	306	146	324	157	587	777	5
baja	328	146	346	157	587	777	5
se	350	146	358	157	587	777	5
deberían	362	146	398	157	587	777	5
a	402	146	406	157	587	777	5
otros	410	146	430	157	587	777	5
genes	434	146	457	157	587	777	5
contiguos	461	146	499	157	587	777	5
vecinos	503	146	533	157	587	777	5
a	298	157	302	168	587	777	5
RAI1	307	157	325	168	587	777	5
delecionados	330	157	383	168	587	777	5
en	388	157	398	168	587	777	5
heterocigosis	403	157	456	168	587	777	5
para	461	157	479	168	587	777	5
un	484	157	494	168	587	777	5
fenotipo	499	157	533	168	587	777	5
normal	298	168	326	179	587	777	5
(12,	329	168	338	174	587	777	5
13)	340	168	347	174	587	777	5
.	347	168	351	179	587	777	5
Un	354	168	365	179	587	777	5
análisis	369	168	398	179	587	777	5
de	402	168	412	179	587	777	5
haplotipos	416	168	457	179	587	777	5
en	461	168	471	179	587	777	5
14	475	168	484	179	587	777	5
familias	488	168	519	179	587	777	5
de	523	168	533	179	587	777	5
pacientes	298	179	336	190	587	777	5
con	339	179	354	190	587	777	5
el	357	179	364	190	587	777	5
síndrome	367	179	404	190	587	777	5
y	407	179	411	190	587	777	5
de	414	179	424	190	587	777	5
6	427	179	432	190	587	777	5
familias	435	179	467	190	587	777	5
con	470	179	484	190	587	777	5
duplicación	487	179	533	190	587	777	5
de	298	189	308	201	587	777	5
la	313	189	320	201	587	777	5
misma	326	189	351	201	587	777	5
región	357	189	382	201	587	777	5
usando	387	189	415	201	587	777	5
marcadores	421	189	467	201	587	777	5
microsatélites,	473	189	533	201	587	777	5
indica	298	200	322	211	587	777	5
que	325	200	339	211	587	777	5
la	342	200	349	211	587	777	5
deleción	352	200	386	211	587	777	5
y	389	200	393	211	587	777	5
las	396	200	407	211	587	777	5
duplicaciones	410	200	464	211	587	777	5
resultan	467	200	500	211	587	777	5
a	503	200	507	211	587	777	5
partir	510	200	533	211	587	777	5
de	298	211	308	222	587	777	5
crossing-over	312	211	365	222	587	777	5
meióticos	369	211	408	222	587	777	5
que	412	211	427	222	587	777	5
no	432	211	441	222	587	777	5
son	446	211	459	222	587	777	5
recíprocos	463	211	505	222	587	777	5
y	509	211	514	222	587	777	5
que	518	211	533	222	587	777	5
ocurren	298	222	329	233	587	777	5
mediante	331	222	369	233	587	777	5
intercambios	372	222	424	233	587	777	5
inter	427	222	447	233	587	777	5
e	449	222	454	233	587	777	5
intracromosómicos	457	222	533	233	587	777	5
cercanos	298	233	333	244	587	777	5
a	335	233	340	244	587	777	5
las	342	233	353	244	587	777	5
repeticiones	355	233	405	244	587	777	5
que	407	233	422	244	587	777	5
se	424	233	433	244	587	777	5
encuentran	435	233	481	244	587	777	5
en	483	233	493	244	587	777	5
la	495	233	502	244	587	777	5
región.	504	233	533	244	587	777	5
Asimismo,	298	243	338	255	587	777	5
se	341	243	349	255	587	777	5
reportó	351	243	381	255	587	777	5
un	384	243	393	255	587	777	5
punto	396	243	419	255	587	777	5
asequible	421	243	459	255	587	777	5
de	462	243	472	255	587	777	5
recombinación	474	243	533	255	587	777	5
asociado	298	254	332	265	587	777	5
a	335	254	340	265	587	777	5
esa	342	254	355	265	587	777	5
región	358	254	383	265	587	777	5
(11,12,14,15)	384	254	414	260	587	777	5
.	414	254	418	265	587	777	5
Es	423	254	431	265	587	777	5
importante	434	254	479	265	587	777	5
considerar	481	254	523	265	587	777	5
la	526	254	533	265	587	777	5
expansión	298	265	338	276	587	777	5
de	342	265	351	276	587	777	5
la	355	265	363	276	587	777	5
deleción	367	265	401	276	587	777	5
porque	405	265	433	276	587	777	5
se	437	265	445	276	587	777	5
han	449	265	464	276	587	777	5
reportado	468	265	508	276	587	777	5
casos	512	265	533	276	587	777	5
en	298	276	307	287	587	777	5
los	311	276	322	287	587	777	5
cuales	325	276	351	287	587	777	5
si	354	276	360	287	587	777	5
ésta	364	276	381	287	587	777	5
es	384	276	393	287	587	777	5
mayor	396	276	421	287	587	777	5
de	424	276	434	287	587	777	5
4	438	276	442	287	587	777	5
megabases,	446	276	493	287	587	777	5
se	496	276	505	287	587	777	5
puede	508	276	533	287	587	777	5
presentar	298	287	336	298	587	777	5
un	339	287	348	298	587	777	5
fenotipo	351	287	385	298	587	777	5
que	387	287	402	298	587	777	5
sugiere	404	287	433	298	587	777	5
otro	435	287	452	298	587	777	5
síndrome,	454	287	494	298	587	777	5
similar	496	287	523	298	587	777	5
al	526	287	533	298	587	777	5
de	298	297	308	309	587	777	5
Joubert	311	297	342	309	587	777	5
(OMIM	345	297	370	309	587	777	5
213300),	373	297	408	309	587	777	5
y	411	297	416	309	587	777	5
que	419	297	434	309	587	777	5
se	437	297	446	309	587	777	5
presenta	449	297	484	309	587	777	5
con	487	297	502	309	587	777	5
ataxia,	505	297	533	309	587	777	5
retraso	298	308	326	319	587	777	5
mental	330	308	358	319	587	777	5
severo,	362	308	392	319	587	777	5
retraso	396	308	424	319	587	777	5
del	428	308	441	319	587	777	5
desarrollo,	445	308	488	319	587	777	5
hipoplasia	492	308	533	319	587	777	5
del	298	319	310	330	587	777	5
vermis	315	319	342	330	587	777	5
cerebelar	347	319	386	330	587	777	5
y	391	319	395	330	587	777	5
patrón	400	319	427	330	587	777	5
anormal	432	319	465	330	587	777	5
de	470	319	480	330	587	777	5
respiración.	485	319	533	330	587	777	5
Si	298	330	305	341	587	777	5
bien	310	330	327	341	587	777	5
no	332	330	342	341	587	777	5
se	347	330	355	341	587	777	5
ha	360	330	370	341	587	777	5
reportado	375	330	415	341	587	777	5
un	420	330	430	341	587	777	5
locus	435	330	455	341	587	777	5
para	460	330	478	341	587	777	5
el	483	330	491	341	587	777	5
síndrome	496	330	533	341	587	777	5
de	298	341	308	352	587	777	5
Joubert	314	341	345	352	587	777	5
en	351	341	360	352	587	777	5
esa	366	341	380	352	587	777	5
región,	386	341	414	352	587	777	5
las	420	341	431	352	587	777	5
anomalías	437	341	478	352	587	777	5
encontradas	484	341	533	352	587	777	5
sugerirían	298	351	337	363	587	777	5
otro	340	351	357	363	587	777	5
locus	359	351	380	363	587	777	5
para	382	351	400	363	587	777	5
este	403	351	420	363	587	777	5
síndrome,	422	351	462	363	587	777	5
además	465	351	495	363	587	777	5
de	498	351	508	363	587	777	5
los	510	351	521	363	587	777	5
ya	524	351	533	363	587	777	5
reportados	298	362	341	373	587	777	5
en	344	362	354	373	587	777	5
otros	356	362	377	373	587	777	5
cromosomas	379	362	429	373	587	777	5
(12,13,	430	362	446	368	587	777	5
14)	448	362	455	368	587	777	5
.	455	362	458	373	587	777	5
En	298	384	307	395	587	777	5
algunos	312	384	342	395	587	777	5
casos	346	384	368	395	587	777	5
de	372	384	382	395	587	777	5
mutaciones	386	384	432	395	587	777	5
de	436	384	446	395	587	777	5
RAI1	451	383	468	395	587	777	5
hay	473	384	487	395	587	777	5
problemas	491	384	533	395	587	777	5
para	298	395	316	406	587	777	5
conciliar	320	395	355	406	587	777	5
el	359	395	366	406	587	777	5
sueño,	371	395	397	406	587	777	5
anomalías	402	395	442	406	587	777	5
del	446	395	459	406	587	777	5
comportamiento,	463	395	533	406	587	777	5
piel	298	405	313	417	587	777	5
seca,	317	405	338	417	587	777	5
miopía	342	405	369	417	587	777	5
elevada	373	405	404	417	587	777	5
y	408	405	413	417	587	777	5
comportamiento	417	405	484	417	587	777	5
destructivo	488	405	533	417	587	777	5
que	298	416	312	427	587	777	5
los	315	416	326	427	587	777	5
lleva	329	416	348	427	587	777	5
a	353	416	358	427	587	777	5
la	361	416	368	427	587	777	5
auto-mutilación.	371	416	438	427	587	777	5
Esto	440	416	457	427	587	777	5
se	460	416	468	427	587	777	5
ha	471	416	481	427	587	777	5
comprobado	483	416	533	427	587	777	5
para	298	427	316	438	587	777	5
diferentes	321	427	362	438	587	777	5
tipos	368	427	387	438	587	777	5
de	393	427	403	438	587	777	5
mutaciones	408	427	454	438	587	777	5
que	460	427	474	438	587	777	5
afectan	480	427	510	438	587	777	5
este	516	427	533	438	587	777	5
gen	298	438	312	449	587	777	5
en	317	438	327	449	587	777	5
un	332	438	342	449	587	777	5
análisis	347	438	377	449	587	777	5
retrospectivo	382	438	435	449	587	777	5
de	440	438	450	449	587	777	5
105	456	438	470	449	587	777	5
pacientes	475	438	514	449	587	777	5
con	519	438	533	449	587	777	5
el	298	449	305	460	587	777	5
síndrome	311	449	348	460	587	777	5
SSM	353	449	368	460	587	777	5
(8,	372	449	378	455	587	777	5
13)	381	449	388	455	587	777	5
.	388	449	391	460	587	777	5
En	397	449	407	460	587	777	5
otros	412	449	433	460	587	777	5
estudios,	438	449	475	460	587	777	5
Girirajan	481	449	516	460	587	777	5
(8,14)	520	449	533	455	587	777	5
concluyó	298	459	333	471	587	777	5
que	337	459	352	471	587	777	5
el	356	459	363	471	587	777	5
gen	367	459	382	471	587	777	5
principal	386	459	421	471	587	777	5
para	425	459	443	471	587	777	5
la	447	459	454	471	587	777	5
mayoría	458	459	490	471	587	777	5
de	494	459	504	471	587	777	5
rasgos	508	459	533	471	587	777	5
del	298	470	310	481	587	777	5
síndrome	314	470	351	481	587	777	5
de	355	470	365	481	587	777	5
Smith-Magenis	369	470	426	481	587	777	5
es	430	470	439	481	587	777	5
el	443	470	450	481	587	777	5
RAI1,	454	470	475	481	587	777	5
mientras	479	470	514	481	587	777	5
que	518	470	533	481	587	777	5
otros	298	481	318	492	587	777	5
genes	322	481	344	492	587	777	5
dentro	348	481	375	492	587	777	5
de	378	481	388	492	587	777	5
la	392	481	399	492	587	777	5
región	403	481	428	492	587	777	5
17p11.2	432	481	464	492	587	777	5
contribuyen	467	481	515	492	587	777	5
con	519	481	533	492	587	777	5
la	298	492	305	503	587	777	5
variabilidad	308	492	356	503	587	777	5
de	359	492	369	503	587	777	5
los	373	492	384	503	587	777	5
rasgos	387	492	412	503	587	777	5
y	416	492	420	503	587	777	5
la	424	492	431	503	587	777	5
severidad	435	492	473	503	587	777	5
del	477	492	489	503	587	777	5
síndrome.	493	492	533	503	587	777	5
De	298	503	308	514	587	777	5
los	312	503	323	514	587	777	5
trabajos	327	503	360	514	587	777	5
de	364	503	374	514	587	777	5
Andrieux	377	503	412	514	587	777	5
(8,15)	414	503	428	509	587	777	5
se	432	503	440	514	587	777	5
verifica	444	503	474	514	587	777	5
que	478	503	493	514	587	777	5
la	497	503	504	514	587	777	5
región	508	503	533	514	587	777	5
delecionada	298	513	346	525	587	777	5
más	351	513	366	525	587	777	5
pequeña	371	513	405	525	587	777	5
que	409	513	424	525	587	777	5
se	428	513	437	525	587	777	5
asocia	441	513	466	525	587	777	5
al	470	513	478	525	587	777	5
síndrome	482	513	519	525	587	777	5
de	523	513	533	525	587	777	5
Smith-Magenis	298	524	355	535	587	777	5
es	360	524	368	535	587	777	5
de	372	524	382	535	587	777	5
1.4	386	524	399	535	587	777	5
Mb,	403	524	418	535	587	777	5
que	422	524	436	535	587	777	5
contiene	441	524	476	535	587	777	5
menos	480	524	505	535	587	777	5
de	509	524	519	535	587	777	5
16	523	524	533	535	587	777	5
genes	298	535	321	546	587	777	5
y	323	535	328	546	587	777	5
que	330	535	345	546	587	777	5
está	348	535	365	546	587	777	5
ubicada	367	535	399	546	587	777	5
en	402	535	411	546	587	777	5
17p12-p11.2.	414	535	467	546	587	777	5
En	298	557	307	568	587	777	5
cuanto	311	557	337	568	587	777	5
a	341	557	346	568	587	777	5
nuestra	349	557	378	568	587	777	5
paciente,	382	557	419	568	587	777	5
la	422	557	429	568	587	777	5
técnica	433	557	461	568	587	777	5
de	465	557	475	568	587	777	5
MLPA	479	557	498	568	587	777	5
muestra	501	557	533	568	587	777	5
que	298	567	312	579	587	777	5
los	315	567	325	579	587	777	5
límites	328	567	354	579	587	777	5
de	357	567	367	579	587	777	5
la	370	567	377	579	587	777	5
deleción	380	567	412	579	587	777	5
están	415	567	436	579	587	777	5
entre	439	567	460	579	587	777	5
los	463	567	473	579	587	777	5
genes	476	567	498	579	587	777	5
COPS3	501	567	526	579	587	777	5
y	528	567	533	579	587	777	5
MFAP4	298	578	322	589	587	777	5
que	325	578	339	589	587	777	5
involucran	342	578	382	589	587	777	5
una	385	578	399	589	587	777	5
región	402	578	426	589	587	777	5
de	429	578	438	589	587	777	5
2.1	441	578	453	589	587	777	5
megabases	456	578	498	589	587	777	5
según	501	578	523	589	587	777	5
el	526	578	533	589	587	777	5
GRCh38.7	298	589	335	600	587	777	5
(16)	336	589	345	595	587	777	5
.	345	589	349	600	587	777	5
Entre	353	589	374	600	587	777	5
estos	376	589	396	600	587	777	5
genes	398	589	420	600	587	777	5
se	423	589	431	600	587	777	5
encuentran	433	589	477	600	587	777	5
RAI1,	479	589	499	600	587	777	5
algunos	504	589	533	600	587	777	5
relacionados	298	600	346	611	587	777	5
con	352	600	366	611	587	777	5
la	372	600	379	611	587	777	5
formación	385	600	424	611	587	777	5
de	430	600	440	611	587	777	5
purinas	446	600	474	611	587	777	5
y	480	600	484	611	587	777	5
pirimidinas	491	600	533	611	587	777	5
(PRPSAP2)	298	611	337	622	587	777	5
y	341	611	345	622	587	777	5
otro	349	611	365	622	587	777	5
involucrado	369	611	413	622	587	777	5
con	417	611	431	622	587	777	5
la	435	611	442	622	587	777	5
adhesión	446	611	480	622	587	777	5
celular	483	611	510	622	587	777	5
o	514	611	519	622	587	777	5
las	522	611	533	622	587	777	5
interacciones	298	621	349	633	587	777	5
entre	351	621	372	633	587	777	5
células	374	621	400	633	587	777	5
(MFAP4).	402	621	436	633	587	777	5
Se	440	621	449	633	587	777	5
ha	451	621	460	633	587	777	5
reportado	462	621	500	633	587	777	5
una	502	621	516	633	587	777	5
alta	518	621	533	633	587	777	5
actividad	298	632	333	643	587	777	5
del	336	632	348	643	587	777	5
gen	351	632	365	643	587	777	5
RAI1	368	632	385	643	587	777	5
sobre	388	632	409	643	587	777	5
todo	412	632	429	643	587	777	5
en	432	632	442	643	587	777	5
tejidos	448	632	474	643	587	777	5
neurológicos	477	632	526	643	587	777	5
y	529	632	533	643	587	777	5
se	298	643	306	654	587	777	5
ha	308	643	318	654	587	777	5
observado	320	643	359	654	587	777	5
que	361	643	376	654	587	777	5
en	378	643	388	654	587	777	5
ratones,	390	643	422	654	587	777	5
su	424	643	433	654	587	777	5
expresión	435	643	472	654	587	777	5
es	474	643	483	654	587	777	5
inducida	485	643	518	654	587	777	5
por	520	643	533	654	587	777	5
ácido	298	654	318	665	587	777	5
retinoico	321	654	355	665	587	777	5
(5,14,17)	356	654	377	660	587	777	5
.	377	654	380	665	587	777	5
julio	418	729	438	740	587	777	5
-	441	729	445	740	587	777	5
setiembre	448	729	492	740	587	777	5
2017	495	729	515	740	587	777	5
77	529	729	539	740	587	777	5
Diagnóstico	70	35	115	46	587	777	6
molecular	117	35	157	46	587	777	6
de	159	35	169	46	587	777	6
síndrome	172	35	208	46	587	777	6
de	211	35	220	46	587	777	6
Smith-Magenis	223	35	280	46	587	777	6
por	282	35	295	46	587	777	6
MLPA	298	35	318	46	587	777	6
(Multiplex	320	35	360	46	587	777	6
Ligation-dependent	362	35	439	46	587	777	6
Probe	442	35	464	46	587	777	6
Amplification)	467	35	523	46	587	777	6
En	54	81	64	93	587	777	6
conclusión,	67	81	112	93	587	777	6
se	116	81	124	93	587	777	6
reporta	128	81	158	93	587	777	6
el	161	81	169	93	587	777	6
estudio	172	81	202	93	587	777	6
de	205	81	215	93	587	777	6
una	218	81	233	93	587	777	6
paciente	236	81	271	93	587	777	6
con	275	81	289	93	587	777	6
síndrome	54	92	91	103	587	777	6
de	93	92	103	103	587	777	6
Smith-Magenis	106	92	164	103	587	777	6
mediante	166	92	204	103	587	777	6
análisis	207	92	236	103	587	777	6
citogenético	239	92	289	103	587	777	6
y	54	103	58	114	587	777	6
además	64	103	94	114	587	777	6
por	100	103	113	114	587	777	6
MLPA,	119	103	142	114	587	777	6
lo	148	103	156	114	587	777	6
que	161	103	176	114	587	777	6
permite	182	103	213	114	587	777	6
corroborar	219	103	262	114	587	777	6
dicho	267	103	289	114	587	777	6
diagnóstico	54	114	99	125	587	777	6
y	107	114	112	125	587	777	6
además	119	114	150	125	587	777	6
permitirá	158	114	196	125	587	777	6
una	203	114	218	125	587	777	6
evaluación	226	114	269	125	587	777	6
del	277	114	289	125	587	777	6
desarrollo	54	125	94	136	587	777	6
acorde	99	125	126	136	587	777	6
a	131	125	136	136	587	777	6
las	141	125	152	136	587	777	6
manifestaciones	157	125	222	136	587	777	6
clínicas	227	125	257	136	587	777	6
que	262	125	277	136	587	777	6
la	282	125	289	136	587	777	6
paciente	54	135	89	147	587	777	6
presente	92	135	127	147	587	777	6
a	130	135	134	147	587	777	6
lo	137	135	145	147	587	777	6
largo	147	135	168	147	587	777	6
de	170	135	180	147	587	777	6
su	183	135	191	147	587	777	6
vida.	194	135	214	147	587	777	6
13.	303	110	315	120	587	777	6
14.	303	147	315	157	587	777	6
REFERENCIAS	54	157	110	168	587	777	6
BIBLIOGRÁFICAS	112	157	180	168	587	777	6
1.	54	184	61	194	587	777	6
Smith	68	184	88	194	587	777	6
A,	92	184	100	194	587	777	6
Dykens	105	184	129	194	587	777	6
E,	134	184	141	194	587	777	6
Greenberg	146	184	183	194	587	777	6
F.	188	184	193	194	587	777	6
Behavioral	198	184	235	194	587	777	6
Phenotype	240	184	277	194	587	777	6
of	282	184	289	194	587	777	6
Smith-Magenis	68	193	119	203	587	777	6
Syndrome	123	193	158	203	587	777	6
(del	161	193	175	203	587	777	6
17p11.2).	178	193	212	203	587	777	6
American	215	193	249	203	587	777	6
Journal	252	193	279	203	587	777	6
of	282	193	289	203	587	777	6
Medical	68	203	95	213	587	777	6
Genetics	99	203	130	213	587	777	6
(Neuropsychiatric	134	203	198	213	587	777	6
Genetics).	202	203	239	213	587	777	6
1998;81:179–	243	203	289	213	587	777	6
85.	68	212	79	222	587	777	6
2.	54	221	61	231	587	777	6
Greenberg	68	221	106	231	587	777	6
F,	109	221	114	231	587	777	6
Guzzetta	118	221	150	231	587	777	6
V,	153	221	159	231	587	777	6
Montes	163	221	188	231	587	777	6
de	191	221	200	231	587	777	6
Oca-Luna	203	221	236	231	587	777	6
R,	239	221	247	231	587	777	6
Magenis	250	221	278	231	587	777	6
R,	282	221	289	231	587	777	6
Smith	68	231	88	241	587	777	6
A,	91	231	99	241	587	777	6
Richter	103	231	129	241	587	777	6
S,	132	231	139	241	587	777	6
et	142	231	150	241	587	777	6
al.	153	231	163	241	587	777	6
Molecular	167	231	201	241	587	777	6
analysis	205	231	233	241	587	777	6
of	236	231	243	241	587	777	6
the	247	231	259	241	587	777	6
Smith–	266	231	289	241	587	777	6
Magenis	68	240	96	250	587	777	6
syndrome:	102	240	139	250	587	777	6
a	144	240	149	250	587	777	6
possible	154	240	183	250	587	777	6
contiguous	188	240	227	250	587	777	6
gene	232	240	249	250	587	777	6
syndrome	255	240	289	250	587	777	6
associated	68	249	105	259	587	777	6
with	109	249	125	259	587	777	6
del(17)(p11.2).	128	249	182	259	587	777	6
Am	185	249	197	259	587	777	6
J	200	249	204	259	587	777	6
Hum	207	249	223	259	587	777	6
Genet.	227	249	251	259	587	777	6
1991;	255	249	274	259	587	777	6
49:	278	249	289	259	587	777	6
1207–18	68	259	96	268	587	777	6
3.	54	268	61	278	587	777	6
Gener	68	268	90	278	587	777	6
B.	91	268	99	278	587	777	6
Síndrome	101	268	134	278	587	777	6
de	136	268	145	278	587	777	6
Smith-Magenis.	147	268	201	278	587	777	6
Protoc	203	268	226	278	587	777	6
diagn	228	268	247	278	587	777	6
ter	249	268	259	278	587	777	6
pediatr.	261	268	289	278	587	777	6
2010;1:37-43	68	277	115	287	587	777	6
4.	54	286	61	296	587	777	6
Truong	68	286	92	296	587	777	6
H,	94	286	102	296	587	777	6
Solaymani-Kohal	105	286	163	296	587	777	6
S,	166	286	172	296	587	777	6
Baker	175	286	195	296	587	777	6
K,	197	286	205	296	587	777	6
Girirajan	207	286	239	296	587	777	6
S,	241	286	248	296	587	777	6
Williams	250	286	280	296	587	777	6
S,	282	286	289	296	587	777	6
Vlangos	68	296	95	306	587	777	6
C.	97	296	104	306	587	777	6
Diagnosing	106	296	144	306	587	777	6
Smith-Magenis	145	296	197	306	587	777	6
syndrome	198	296	233	306	587	777	6
and	234	296	247	306	587	777	6
duplication	249	296	289	306	587	777	6
17p11.2	68	305	96	315	587	777	6
syndrome	99	305	134	315	587	777	6
by	137	305	145	315	587	777	6
RAI1	148	305	164	315	587	777	6
gene	166	305	184	315	587	777	6
copy	186	305	203	315	587	777	6
number	206	305	233	315	587	777	6
variation	236	305	268	315	587	777	6
using	271	305	289	315	587	777	6
quantitative	68	314	112	324	587	777	6
real-time	114	314	148	324	587	777	6
PCR.	150	314	167	324	587	777	6
Genet	169	314	191	324	587	777	6
Test.	193	314	211	324	587	777	6
2008;12(1):67-73.	213	314	277	324	587	777	6
5.	54	324	61	334	587	777	6
Online	68	324	91	334	587	777	6
Mendelian	96	324	133	334	587	777	6
Inheritance	138	324	179	334	587	777	6
in	184	324	191	334	587	777	6
Man	196	324	210	334	587	777	6
[Internet].	216	324	254	334	587	777	6
EE.	259	324	271	334	587	777	6
UU:	276	324	289	334	587	777	6
Johns	68	333	88	343	587	777	6
Hopkins	91	333	119	343	587	777	6
University;	122	333	161	343	587	777	6
2007	165	333	181	343	587	777	6
[actualizado	185	333	229	343	587	777	6
el	232	333	239	343	587	777	6
4	242	333	246	343	587	777	6
de	249	333	258	343	587	777	6
octubre	261	333	289	343	587	777	6
del	68	342	79	352	587	777	6
2012;	84	342	104	352	587	777	6
acceso	108	342	132	352	587	777	6
28	137	342	145	352	587	777	6
de	150	342	159	352	587	777	6
mayo	164	342	183	352	587	777	6
del	188	342	199	352	587	777	6
2017].	203	342	226	352	587	777	6
POTOCKI-LUPSKI	231	342	289	352	587	777	6
SYNDROME.	68	352	109	362	587	777	6
Disponible	114	352	151	362	587	777	6
en:	154	352	165	362	587	777	6
http://omim.org/entry/610883	168	352	281	362	587	777	6
6.	54	361	61	371	587	777	6
Schouten	68	361	101	371	587	777	6
J,	103	361	110	371	587	777	6
McElgunn	113	361	146	371	587	777	6
C,	149	361	157	371	587	777	6
Waaijer	159	361	187	371	587	777	6
R,	189	361	197	371	587	777	6
Zwijnenburg	199	361	244	371	587	777	6
D,	247	361	255	371	587	777	6
Diepvens	257	361	289	371	587	777	6
F,	68	370	74	380	587	777	6
Pals	76	370	90	380	587	777	6
G.	92	370	101	380	587	777	6
Relative	103	370	132	380	587	777	6
quantification	134	370	185	380	587	777	6
of	187	370	194	380	587	777	6
40	196	370	205	380	587	777	6
nucleic	207	370	233	380	587	777	6
acid	235	370	250	380	587	777	6
sequences	252	370	289	380	587	777	6
by	68	379	76	389	587	777	6
multiplex	79	379	113	389	587	777	6
ligation-dependent	116	379	184	389	587	777	6
probe	186	379	207	389	587	777	6
amplification.	210	379	260	389	587	777	6
Nucleic	263	379	289	389	587	777	6
Acids	68	389	87	399	587	777	6
Res.	89	389	104	399	587	777	6
2002;30(12):e57	106	389	164	399	587	777	6
7.	54	398	61	408	587	777	6
Miller	68	398	88	408	587	777	6
S,	91	398	98	408	587	777	6
Dykes	101	398	122	408	587	777	6
D,	125	398	133	408	587	777	6
Polesky	136	398	162	408	587	777	6
H.	166	398	174	408	587	777	6
A	177	398	181	408	587	777	6
simple	184	398	208	408	587	777	6
salting	211	398	234	408	587	777	6
out	238	398	249	408	587	777	6
procedure	253	398	289	408	587	777	6
for	68	407	78	417	587	777	6
extracting	81	407	117	417	587	777	6
DNA	120	407	135	417	587	777	6
from	137	407	154	417	587	777	6
human	156	407	180	417	587	777	6
nucleated	182	407	218	417	587	777	6
cells.	220	407	240	417	587	777	6
Nucleic	242	407	268	417	587	777	6
Acids	270	407	289	417	587	777	6
Research.	68	417	103	427	587	777	6
1988;	105	417	125	427	587	777	6
16(3):	127	417	149	427	587	777	6
1215	151	417	168	427	587	777	6
8.	54	426	61	436	587	777	6
Online	68	426	91	436	587	777	6
Mendelian	93	426	130	436	587	777	6
Inheritance	132	426	173	436	587	777	6
in	175	426	181	436	587	777	6
Man	184	426	198	436	587	777	6
[Internet].	200	426	238	436	587	777	6
EE.	240	426	252	436	587	777	6
UU:	254	426	267	436	587	777	6
Johns	269	426	289	436	587	777	6
Hopkins	68	435	96	445	587	777	6
University;	100	435	139	445	587	777	6
1987	143	435	160	445	587	777	6
[actualizado	165	435	209	445	587	777	6
el	213	435	220	445	587	777	6
4	224	435	228	445	587	777	6
de	233	435	242	445	587	777	6
octubre	246	435	274	445	587	777	6
del	278	435	289	445	587	777	6
2012;	68	445	88	455	587	777	6
acceso	90	445	114	455	587	777	6
28	116	445	125	455	587	777	6
de	127	445	136	455	587	777	6
mayo	138	445	157	455	587	777	6
del	159	445	170	455	587	777	6
2017].	173	445	195	455	587	777	6
Smith-Magenis	198	445	249	455	587	777	6
Syndrome.	251	445	289	455	587	777	6
Disponible	68	454	105	464	587	777	6
en:	107	454	119	464	587	777	6
http://omim.org/entry/182290	122	454	235	464	587	777	6
9.	54	463	61	473	587	777	6
Myers	68	463	88	473	587	777	6
S,	93	463	100	473	587	777	6
Challman	105	463	138	473	587	777	6
T.	143	463	149	473	587	777	6
Congenital	154	463	192	473	587	777	6
heart	196	463	216	473	587	777	6
defects	220	463	247	473	587	777	6
associated	252	463	289	473	587	777	6
with	68	472	84	482	587	777	6
Smith-Magenis	87	472	138	482	587	777	6
syndrome:	141	472	179	482	587	777	6
two	182	472	195	482	587	777	6
cases	198	472	217	482	587	777	6
of	220	472	228	482	587	777	6
total	231	472	248	482	587	777	6
anomalous	251	472	289	482	587	777	6
pulmonary	68	482	106	492	587	777	6
venous	108	482	133	492	587	777	6
return.	135	482	160	492	587	777	6
Am	162	482	174	492	587	777	6
J	176	482	180	492	587	777	6
Med	182	482	197	492	587	777	6
Genet	199	482	221	492	587	777	6
A.	223	482	230	492	587	777	6
2004;131(1):99-	232	482	289	492	587	777	6
100.	68	491	84	501	587	777	6
10.	54	500	65	510	587	777	6
Slager	68	500	90	510	587	777	6
R,	92	500	100	510	587	777	6
Newton	104	500	131	510	587	777	6
T,	133	500	140	510	587	777	6
Vlangos	142	500	169	510	587	777	6
C,	171	500	179	510	587	777	6
Finucane	181	500	213	510	587	777	6
B,	215	500	223	510	587	777	6
Elsea	225	500	243	510	587	777	6
S.	245	500	252	510	587	777	6
Mutations	254	500	289	510	587	777	6
in	68	510	75	520	587	777	6
RAI1	77	510	93	520	587	777	6
associated	96	510	133	520	587	777	6
with	136	510	152	520	587	777	6
Smith-Magenis	155	510	206	520	587	777	6
syndrome.	209	510	246	520	587	777	6
Nat	249	510	262	520	587	777	6
Genet.	265	510	289	520	587	777	6
2003;33(4):466-8.	68	519	132	529	587	777	6
11.	54	528	65	538	587	777	6
Shaw	68	528	86	538	587	777	6
C,	90	528	98	538	587	777	6
Bi	102	528	109	538	587	777	6
W,	113	528	122	538	587	777	6
Lupski	126	528	148	538	587	777	6
J.	153	528	159	538	587	777	6
Genetic	163	528	191	538	587	777	6
proof	195	528	214	538	587	777	6
of	218	528	226	538	587	777	6
unequal	230	528	258	538	587	777	6
meiotic	262	528	289	538	587	777	6
crossovers	68	538	105	548	587	777	6
in	108	538	114	548	587	777	6
reciprocal	117	538	153	548	587	777	6
deletion	156	538	186	548	587	777	6
and	189	538	202	548	587	777	6
duplication	205	538	245	548	587	777	6
of	248	538	255	548	587	777	6
17p11.2.	258	538	289	548	587	777	6
Am	68	547	79	557	587	777	6
J	82	547	86	557	587	777	6
Hum	88	547	104	557	587	777	6
Genet.	107	547	131	557	587	777	6
2002;71(5):1072-81	134	547	203	557	587	777	6
12.	54	556	65	566	587	777	6
Bi	68	556	75	566	587	777	6
W,	77	556	86	566	587	777	6
Park	88	556	104	566	587	777	6
SS,	106	556	117	566	587	777	6
Shaw	119	556	137	566	587	777	6
C,	139	556	147	566	587	777	6
Withers	149	556	177	566	587	777	6
M,	179	556	187	566	587	777	6
Patel	190	556	208	566	587	777	6
P,	210	556	216	566	587	777	6
Lupski	218	556	241	566	587	777	6
J.	243	556	250	566	587	777	6
Reciprocal	252	556	289	566	587	777	6
78	54	729	64	740	587	777	6
Horiz	79	729	100	740	587	777	6
Med	103	729	119	740	587	777	6
2017;	122	729	144	740	587	777	6
17(3):	147	729	171	740	587	777	6
73-78	174	729	196	740	587	777	6
15.	303	184	315	194	587	777	6
16.	303	231	315	241	587	777	6
17.	303	268	315	278	587	777	6
crossovers	317	82	354	92	587	777	6
and	357	82	370	92	587	777	6
a	372	82	376	92	587	777	6
positional	379	82	414	92	587	777	6
preference	416	82	456	92	587	777	6
for	458	82	468	92	587	777	6
strand	471	82	493	92	587	777	6
exchange	496	82	529	92	587	777	6
in	532	82	539	92	587	777	6
recombination	317	91	369	101	587	777	6
events	373	91	396	101	587	777	6
resulting	399	91	431	101	587	777	6
in	434	91	441	101	587	777	6
deletion	444	91	474	101	587	777	6
or	477	91	484	101	587	777	6
duplication	488	91	528	101	587	777	6
of	531	91	539	101	587	777	6
chromosome	317	100	363	110	587	777	6
17p11.2.	365	100	396	110	587	777	6
Am	398	100	410	110	587	777	6
J	412	100	416	110	587	777	6
Hum	418	100	435	110	587	777	6
Genet.	437	100	462	110	587	777	6
2003;73(6):1302-15	464	100	533	110	587	777	6
Edelman	317	110	348	120	587	777	6
E,	351	110	359	120	587	777	6
Girirajan	362	110	394	120	587	777	6
S,	397	110	403	120	587	777	6
Finucane	407	110	439	120	587	777	6
B,	442	110	449	120	587	777	6
Patel	453	110	471	120	587	777	6
P,	474	110	480	120	587	777	6
Lupski	483	110	505	120	587	777	6
J,	508	110	515	120	587	777	6
Smith	518	110	539	120	587	777	6
A,	317	119	325	129	587	777	6
Elsea	328	119	347	129	587	777	6
S.	350	119	357	129	587	777	6
Gender,	360	119	388	129	587	777	6
genotype,	391	119	427	129	587	777	6
and	431	119	444	129	587	777	6
phenotype	447	119	485	129	587	777	6
differences	488	119	529	129	587	777	6
in	532	119	539	129	587	777	6
Smith-Magenis	317	128	369	138	587	777	6
syndrome:	372	128	410	138	587	777	6
a	413	128	417	138	587	777	6
meta-analysis	420	128	470	138	587	777	6
of	473	128	480	138	587	777	6
105	484	128	496	138	587	777	6
cases.	499	128	521	138	587	777	6
Clin	525	128	539	138	587	777	6
Genet.	317	138	342	148	587	777	6
2007;71(6):	344	138	386	148	587	777	6
540-50.	388	138	415	148	587	777	6
Girirajan	317	147	349	157	587	777	6
S,	351	147	358	157	587	777	6
Vlangos	360	147	387	157	587	777	6
C,	389	147	397	157	587	777	6
Szomju	399	147	425	157	587	777	6
B,	427	147	434	157	587	777	6
Edelman	436	147	467	157	587	777	6
E,	469	147	476	157	587	777	6
Trevors	478	147	503	157	587	777	6
C,	505	147	513	157	587	777	6
Dupuis	515	147	539	157	587	777	6
L,	317	156	324	166	587	777	6
et	329	156	336	166	587	777	6
al.	340	156	350	166	587	777	6
Genotype-phenotype	354	156	429	166	587	777	6
correlation	433	156	472	166	587	777	6
in	476	156	483	166	587	777	6
Smith-Magenis	487	156	539	166	587	777	6
syndrome:	317	165	355	175	587	777	6
evidence	357	165	389	175	587	777	6
that	391	165	406	175	587	777	6
multiple	408	165	438	175	587	777	6
genes	440	165	460	175	587	777	6
in	462	165	469	175	587	777	6
17p11.2	471	165	499	175	587	777	6
contribute	501	165	539	175	587	777	6
to	317	175	325	185	587	777	6
the	327	175	339	185	587	777	6
clinical	342	175	367	185	587	777	6
spectrum.	370	175	406	185	587	777	6
Genet	408	175	430	185	587	777	6
Med.	433	175	450	185	587	777	6
2006;	452	175	472	185	587	777	6
8:	474	175	482	185	587	777	6
417-27	484	175	508	185	587	777	6
Andrieux	317	184	349	194	587	777	6
J,	352	184	359	194	587	777	6
Villenet	361	184	389	194	587	777	6
C,	392	184	400	194	587	777	6
Quief	402	184	422	194	587	777	6
S,	425	184	431	194	587	777	6
Lignon	434	184	458	194	587	777	6
S,	460	184	467	194	587	777	6
Geffroy	470	184	497	194	587	777	6
S,	500	184	506	194	587	777	6
Roumier	509	184	539	194	587	777	6
C,	317	193	325	203	587	777	6
et	328	193	335	203	587	777	6
al.	338	193	347	203	587	777	6
Genotype-phenotype	350	193	425	203	587	777	6
correlation	428	193	467	203	587	777	6
of	470	193	477	203	587	777	6
30	480	193	488	203	587	777	6
patients	491	193	520	203	587	777	6
with	523	193	539	203	587	777	6
Smith-Magenis	317	203	369	213	587	777	6
syndrome	374	203	408	213	587	777	6
(SMS)	413	203	433	213	587	777	6
using	438	203	456	213	587	777	6
comparative	461	203	506	213	587	777	6
genome	511	203	539	213	587	777	6
hybridisation	317	212	364	222	587	777	6
array:	368	212	390	222	587	777	6
cleft	394	212	411	222	587	777	6
palate	415	212	438	222	587	777	6
in	442	212	449	222	587	777	6
SMS	453	212	467	222	587	777	6
is	471	212	477	222	587	777	6
associated	481	212	518	222	587	777	6
with	523	212	539	222	587	777	6
larger	317	221	339	231	587	777	6
deletions.	341	221	377	231	587	777	6
J	379	221	383	231	587	777	6
Med	386	221	400	231	587	777	6
Genet.	402	221	427	231	587	777	6
2007;	429	221	449	231	587	777	6
44(8):	452	221	473	231	587	777	6
537-40	475	221	499	231	587	777	6
The	317	231	331	241	587	777	6
National	333	231	363	241	587	777	6
Center	365	231	389	241	587	777	6
for	392	231	402	241	587	777	6
Biotechnology	404	231	454	241	587	777	6
Information	457	231	498	241	587	777	6
[Internet].	501	231	539	241	587	777	6
EE.	317	240	329	250	587	777	6
UU.;	334	240	350	250	587	777	6
2017	355	240	372	250	587	777	6
[acceso	377	240	404	250	587	777	6
28	409	240	417	250	587	777	6
de	422	240	431	250	587	777	6
mayo	436	240	455	250	587	777	6
del	459	240	471	250	587	777	6
2017].	476	240	498	250	587	777	6
Assembly:	503	240	539	250	587	777	6
GRCh38.	317	249	348	259	587	777	6
Disponible	362	249	399	259	587	777	6
en:	406	249	417	259	587	777	6
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/	424	249	539	259	587	777	6
assembly?term=GRCh38&cmd	317	258	423	268	587	777	6
Lucas	317	268	337	278	587	777	6
R,	343	268	351	278	587	777	6
Vlangos	357	268	384	278	587	777	6
C,	390	268	398	278	587	777	6
Das	404	268	416	278	587	777	6
P,	422	268	428	278	587	777	6
Patel	434	268	452	278	587	777	6
P,	458	268	464	278	587	777	6
Elsea	470	268	488	278	587	777	6
S.	494	268	501	278	587	777	6
Genomic	507	268	539	278	587	777	6
organisation	317	277	361	287	587	777	6
of	364	277	372	287	587	777	6
the	375	277	387	287	587	777	6
~1.5	390	277	405	287	587	777	6
Mb	408	277	418	287	587	777	6
Smith-Magenis	421	277	473	287	587	777	6
syndrome	476	277	510	287	587	777	6
critical	513	277	539	287	587	777	6
interval:	317	286	348	296	587	777	6
transcription	352	286	398	296	587	777	6
map,	402	286	420	296	587	777	6
genomic	424	286	454	296	587	777	6
contig,	457	286	483	296	587	777	6
and	486	286	499	296	587	777	6
candidate	503	286	539	296	587	777	6
gene	317	296	335	306	587	777	6
analysis.	337	296	368	306	587	777	6
Europ	370	296	391	306	587	777	6
J	393	296	397	306	587	777	6
Hum	399	296	416	306	587	777	6
Genet.	418	296	443	306	587	777	6
2001;	445	296	465	306	587	777	6
9(12):	467	296	488	306	587	777	6
892-902.	491	296	522	306	587	777	6
Fuentes	303	316	333	327	587	777	6
de	335	316	345	327	587	777	6
financiamiento:	347	316	407	327	587	777	6
Este	303	326	318	336	587	777	6
artículo	321	326	349	336	587	777	6
ha	351	326	359	336	587	777	6
sido	362	326	376	336	587	777	6
financiado	379	326	416	336	587	777	6
por	418	326	430	336	587	777	6
los	433	326	443	336	587	777	6
autores.	445	326	475	336	587	777	6
Conflictos	303	341	341	351	587	777	6
de	344	341	353	351	587	777	6
interés:	355	341	385	351	587	777	6
Los	303	351	315	361	587	777	6
autores	317	351	344	361	587	777	6
declaran	346	351	377	361	587	777	6
no	380	351	389	361	587	777	6
presentar	391	351	425	361	587	777	6
ningún	428	351	451	361	587	777	6
conflicto	454	351	486	361	587	777	6
de	488	351	497	361	587	777	6
interés.	499	351	527	361	587	777	6
Correspondencia:	303	366	370	376	587	777	6
Sergio	303	375	325	385	587	777	6
Hugo	328	375	346	385	587	777	6
Talavera	348	375	378	385	587	777	6
Vargas	380	375	403	385	587	777	6
Machuca	405	375	436	385	587	777	6
Dirección:	303	385	340	395	587	777	6
Jr.	342	385	351	395	587	777	6
Miro	353	385	369	395	587	777	6
Quesada	371	385	401	395	587	777	6
941	404	385	416	395	587	777	6
Cercado	419	385	448	395	587	777	6
de	450	385	459	395	587	777	6
Lima.	462	385	482	395	587	777	6
Lima,	484	385	504	395	587	777	6
Perú.	507	385	526	395	587	777	6
Teléfono:	303	394	337	404	587	777	6
991568878	339	394	377	404	587	777	6
Correo	303	404	327	414	587	777	6
electrónico:	330	404	373	414	587	777	6
stalavera35@hotmail.com	376	404	468	414	587	777	6
Recibido:	356	449	394	460	587	777	6
20	402	449	411	460	587	777	6
de	414	449	424	460	587	777	6
febrero	426	449	456	460	587	777	6
de	459	449	469	460	587	777	6
2017	472	449	491	460	587	777	6
Evaluado:	356	460	396	471	587	777	6
28	402	460	411	471	587	777	6
de	414	460	424	471	587	777	6
febrero	426	460	456	471	587	777	6
de	459	460	469	471	587	777	6
2017	472	460	491	471	587	777	6
Aprobado:	356	471	398	482	587	777	6
08	402	471	411	482	587	777	6
de	414	471	424	482	587	777	6
junio	426	471	447	482	587	777	6
de	450	471	460	482	587	777	6
2017	462	471	481	482	587	777	6
©	303	508	308	517	587	777	6
La	312	508	319	517	587	777	6
revista.	322	508	346	517	587	777	6
Publicado	349	508	380	517	587	777	6
por	383	508	394	517	587	777	6
Universidad	397	508	434	517	587	777	6
de	437	508	445	517	587	777	6
San	448	508	459	517	587	777	6
Martín	462	508	482	517	587	777	6
de	486	508	493	517	587	777	6
Porres,	497	508	519	517	587	777	6
Perú.	522	508	539	517	587	777	6
L	303	517	307	526	587	777	6
Licencia	347	517	373	526	587	777	6
de	376	517	384	526	587	777	6
Creative	388	517	414	526	587	777	6
Commons	418	517	448	526	587	777	6
Artículo	451	517	476	526	587	777	6
en	480	517	487	526	587	777	6
acceso	491	517	512	526	587	777	6
abierto	516	517	539	526	587	777	6
bajo	303	526	317	535	587	777	6
términos	319	526	347	535	587	777	6
de	349	526	356	535	587	777	6
Licencia	360	526	386	535	587	777	6
Creative	388	526	415	535	587	777	6
Commons	417	526	447	535	587	777	6
Atribución	448	526	481	535	587	777	6
4.0	483	526	493	535	587	777	6
Internacional.	495	526	539	535	587	777	6
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)	303	535	456	544	587	777	6
