Artículo	391	27	438	45	581	788	1
de	441	27	457	45	581	788	1
Revisión	460	27	510	45	581	788	1
Rev	365	51	381	61	581	788	1
Peru	384	51	405	61	581	788	1
Med	407	51	427	61	581	788	1
Exp	429	51	444	61	581	788	1
Salud	447	51	473	61	581	788	1
Publica	476	51	510	61	581	788	1
LA	103	106	121	124	581	788	1
OBESIDAD	125	106	207	124	581	788	1
COMO	211	106	263	124	581	788	1
FACTOR	267	106	330	124	581	788	1
DE	334	106	356	124	581	788	1
RIESGO	360	106	419	124	581	788	1
EN	423	106	446	124	581	788	1
EL	450	106	467	124	581	788	1
DESARROLLO	185	123	289	141	581	788	1
DE	293	123	315	141	581	788	1
CÁNCER	319	123	384	141	581	788	1
Deissy	100	155	127	167	581	788	1
Herrera-Covarrubias	130	155	212	167	581	788	1
1,a	212	156	219	163	581	788	1
,	219	155	222	167	581	788	1
Genaro	224	155	254	167	581	788	1
Alfonso	256	155	286	167	581	788	1
Coria-Avila	289	155	333	167	581	788	1
1,b	333	156	340	163	581	788	1
,	340	155	342	167	581	788	1
Cynthia	345	155	375	167	581	788	1
Fernández-Pomares	378	155	460	167	581	788	1
1,c	460	156	467	163	581	788	1
,	467	155	469	167	581	788	1
Gonzalo	131	166	164	178	581	788	1
E.	167	166	175	178	581	788	1
Aranda-Abreu	177	166	233	178	581	788	1
1,d	233	167	240	174	581	788	1
,	240	166	243	178	581	788	1
Jorge	245	166	268	178	581	788	1
Manzo	270	166	297	178	581	788	1
Denes	300	166	326	178	581	788	1
1,e	326	167	333	174	581	788	1
,	333	166	336	178	581	788	1
María	338	166	361	178	581	788	1
Elena	364	166	387	178	581	788	1
Hernández	389	166	433	178	581	788	1
1,f	433	167	439	174	581	788	1
RESUMEN	74	198	117	208	581	788	1
Palabras	74	299	105	310	581	788	1
clave:	107	299	128	310	581	788	1
Obesidad;	131	299	167	310	581	788	1
Cáncer;	169	299	197	310	581	788	1
Hormonas;	200	299	239	310	581	788	1
Inflamación;	241	299	284	310	581	788	1
Estrés	286	299	309	310	581	788	1
oxidativo	311	299	343	310	581	788	1
(fuente:	345	299	372	310	581	788	1
DeCS	374	299	396	310	581	788	1
BIREME).	398	299	433	310	581	788	1
OBESITY	77	326	133	341	581	788	1
AS	136	326	152	341	581	788	1
A	155	326	164	341	581	788	1
RISK	167	326	198	341	581	788	1
FACTOR	201	326	255	341	581	788	1
IN	259	326	275	341	581	788	1
THE	279	326	307	341	581	788	1
DEVELOPMENT	310	326	411	341	581	788	1
OF	415	326	434	341	581	788	1
CANCER	437	326	493	341	581	788	1
ABSTRACT	74	354	119	364	581	788	1
Key	74	435	87	446	581	788	1
words:	90	435	113	446	581	788	1
Obesity;	115	435	145	446	581	788	1
Cancer;	147	435	175	446	581	788	1
Hormones;	177	435	216	446	581	788	1
Inflammation;	219	435	267	446	581	788	1
Oxidative	269	435	302	446	581	788	1
stress	304	435	326	446	581	788	1
(source:	328	435	357	446	581	788	1
MeSH	359	435	381	446	581	788	1
NLM).	384	435	405	446	581	788	1
INTRODUCCIÓN	51	464	155	478	581	788	1
En	51	489	62	501	581	788	1
la	67	489	74	501	581	788	1
actualidad,	79	489	122	501	581	788	1
la	127	489	134	501	581	788	1
obesidad	139	489	175	501	581	788	1
es	180	489	190	501	581	788	1
considerada	195	489	243	501	581	788	1
dentro	248	489	273	501	581	788	1
del	51	501	63	513	581	788	1
grupo	69	501	91	513	581	788	1
de	97	501	107	513	581	788	1
enfermedades	113	501	169	513	581	788	1
crónicas	175	501	208	513	581	788	1
que	213	501	228	513	581	788	1
afectan	234	501	263	513	581	788	1
a	269	501	274	513	581	788	1
la	51	512	58	524	581	788	1
población	63	512	101	524	581	788	1
infantil	106	512	132	524	581	788	1
y	137	512	142	524	581	788	1
adulta	147	512	171	524	581	788	1
de	177	512	186	524	581	788	1
muchos	192	512	223	524	581	788	1
países.	228	512	257	524	581	788	1
De	262	512	274	524	581	788	1
acuerdo	51	523	83	535	581	788	1
con	86	523	100	535	581	788	1
la	102	523	109	535	581	788	1
Organización	112	523	164	535	581	788	1
Mundial	167	523	198	535	581	788	1
de	200	523	210	535	581	788	1
la	213	523	220	535	581	788	1
Salud	222	523	245	535	581	788	1
(OMS)	247	523	274	535	581	788	1
la	51	535	58	547	581	788	1
obesidad	61	535	97	547	581	788	1
es	100	535	109	547	581	788	1
definida	112	535	143	547	581	788	1
como	146	535	168	547	581	788	1
una	171	535	186	547	581	788	1
acumulación	189	535	239	547	581	788	1
anormal	242	535	273	547	581	788	1
excesiva	51	546	85	558	581	788	1
de	89	546	99	558	581	788	1
grasa	103	546	126	558	581	788	1
perjudicial	130	546	169	558	581	788	1
para	173	546	191	558	581	788	1
la	195	546	202	558	581	788	1
salud.	206	546	229	558	581	788	1
El	234	546	241	558	581	788	1
exceso	245	546	274	558	581	788	1
de	51	558	61	570	581	788	1
grasa	64	558	86	570	581	788	1
se	89	558	98	570	581	788	1
calcula,	101	558	131	570	581	788	1
generalmente,	134	558	190	570	581	788	1
en	193	558	203	570	581	788	1
base	205	558	225	570	581	788	1
al	228	558	234	570	581	788	1
índice	237	558	261	570	581	788	1
de	264	558	274	570	581	788	1
masa	51	569	73	581	581	788	1
corporal	76	569	108	581	581	788	1
(IMC)	111	569	133	581	581	788	1
considerando	137	569	190	581	581	788	1
el	193	569	200	581	581	788	1
peso	203	569	223	581	581	788	1
y	226	569	231	581	581	788	1
la	234	569	241	581	581	788	1
talla	244	569	260	581	581	788	1
de	264	569	274	581	581	788	1
una	51	581	66	593	581	788	1
persona,	68	581	102	593	581	788	1
de	104	581	114	593	581	788	1
tal	116	581	126	593	581	788	1
forma	128	581	150	593	581	788	1
que	152	581	167	593	581	788	1
un	169	581	179	593	581	788	1
IMC	181	581	198	593	581	788	1
normal	200	581	227	593	581	788	1
oscila	229	581	251	593	581	788	1
entre	253	581	274	593	581	788	1
18,5–24,9,	51	592	93	604	581	788	1
mientras	96	592	130	604	581	788	1
que	133	592	148	604	581	788	1
un	151	592	160	604	581	788	1
IMC	163	592	180	604	581	788	1
≥	183	592	188	604	581	788	1
25	191	592	201	604	581	788	1
indica	204	592	227	604	581	788	1
sobrepeso,	230	592	274	604	581	788	1
≥	51	604	56	616	581	788	1
30	59	604	69	616	581	788	1
obesidad,	71	604	110	616	581	788	1
y	112	604	117	616	581	788	1
≥	120	604	125	616	581	788	1
40	127	604	137	616	581	788	1
obesidad	140	604	176	616	581	788	1
mórbida	179	604	211	616	581	788	1
(1)	214	604	220	611	581	788	1
.	220	604	222	616	581	788	1
Se	225	604	236	616	581	788	1
cree	239	604	256	616	581	788	1
que	259	604	274	616	581	788	1
entre	51	615	71	627	581	788	1
mayor	75	615	100	627	581	788	1
sea	104	615	119	627	581	788	1
el	123	615	130	627	581	788	1
IMC,	134	615	153	627	581	788	1
mayor	157	615	182	627	581	788	1
es	186	615	196	627	581	788	1
la	200	615	207	627	581	788	1
probabilidad	211	615	259	627	581	788	1
de	264	615	274	627	581	788	1
desarrollar	51	626	93	638	581	788	1
enfermedades.	95	626	154	638	581	788	1
Lo	156	626	166	638	581	788	1
anterior	169	626	199	638	581	788	1
es	201	626	210	638	581	788	1
debido	213	626	239	638	581	788	1
a	242	626	247	638	581	788	1
que	249	626	264	638	581	788	1
el	267	626	273	638	581	788	1
1	51	665	53	671	581	788	1
a	51	673	53	679	581	788	1
sobrepeso	296	464	338	476	581	788	1
y	340	464	345	476	581	788	1
la	347	464	354	476	581	788	1
obesidad	357	464	393	476	581	788	1
resultan	395	464	427	476	581	788	1
en	429	464	439	476	581	788	1
mayores	442	464	476	476	581	788	1
niveles	479	464	506	476	581	788	1
de	509	464	519	476	581	788	1
estrés	296	476	320	488	581	788	1
oxidativo	323	476	358	488	581	788	1
que	361	476	376	488	581	788	1
puede	379	476	404	488	581	788	1
producir	407	476	439	488	581	788	1
inflamación	442	476	487	488	581	788	1
crónica	490	476	519	488	581	788	1
subclínica,	296	487	338	499	581	788	1
así	342	487	354	499	581	788	1
como	357	487	379	499	581	788	1
alteraciones	383	487	430	499	581	788	1
en	434	487	444	499	581	788	1
el	448	487	455	499	581	788	1
funcionamiento	459	487	519	499	581	788	1
del	296	499	308	511	581	788	1
sistema	314	499	345	511	581	788	1
inmune.	351	499	382	511	581	788	1
Además,	388	499	423	511	581	788	1
las	429	499	440	511	581	788	1
células	446	499	474	511	581	788	1
del	480	499	492	511	581	788	1
tejido	498	499	519	511	581	788	1
adiposo	296	510	327	522	581	788	1
no	330	510	340	522	581	788	1
solo	342	510	358	522	581	788	1
almacenan	361	510	404	522	581	788	1
lípidos	407	510	432	522	581	788	1
en	434	510	444	522	581	788	1
el	447	510	454	522	581	788	1
citoplasma	456	510	498	522	581	788	1
para	501	510	519	522	581	788	1
ocuparse	296	522	333	534	581	788	1
como	338	522	359	534	581	788	1
fuente	364	522	389	534	581	788	1
de	394	522	404	534	581	788	1
energía,	409	522	441	534	581	788	1
sino	446	522	462	534	581	788	1
que	467	522	482	534	581	788	1
también	487	522	519	534	581	788	1
pueden	296	533	326	545	581	788	1
producir	328	533	360	545	581	788	1
algunos	362	533	393	545	581	788	1
tipos	395	533	414	545	581	788	1
de	416	533	426	545	581	788	1
hormonas.	428	533	470	545	581	788	1
Por	472	533	485	545	581	788	1
lo	488	533	495	545	581	788	1
tanto,	497	533	519	545	581	788	1
el	296	545	303	557	581	788	1
aumento	306	545	340	557	581	788	1
del	343	545	355	557	581	788	1
tejido	358	545	379	557	581	788	1
adiposo	381	545	412	557	581	788	1
que	415	545	430	557	581	788	1
ocurre	433	545	458	557	581	788	1
en	461	545	470	557	581	788	1
la	473	545	480	557	581	788	1
obesidad	483	545	519	557	581	788	1
crónica	296	556	325	568	581	788	1
puede	327	556	352	568	581	788	1
llevar	355	556	376	568	581	788	1
a	378	556	383	568	581	788	1
diferentes	386	556	425	568	581	788	1
enfermedades	428	556	484	568	581	788	1
que	487	556	502	568	581	788	1
van	504	556	519	568	581	788	1
desde	296	568	320	580	581	788	1
alteraciones	325	568	373	580	581	788	1
en	378	568	387	580	581	788	1
el	392	568	399	580	581	788	1
metabolismo,	404	568	456	580	581	788	1
hasta	461	568	483	580	581	788	1
algunos	488	568	519	580	581	788	1
tipos	296	579	315	591	581	788	1
de	321	579	331	591	581	788	1
neoplasias	337	579	379	591	581	788	1
desencadenadas	385	579	452	591	581	788	1
por	458	579	471	591	581	788	1
hormonas.	477	579	519	591	581	788	1
En	296	590	307	602	581	788	1
esta	312	590	329	602	581	788	1
revisión	334	590	365	602	581	788	1
de	370	590	380	602	581	788	1
tipo	385	590	399	602	581	788	1
narrativa	405	590	439	602	581	788	1
se	444	590	454	602	581	788	1
discuten	459	590	492	602	581	788	1
datos	497	590	519	602	581	788	1
experimentales	296	602	356	614	581	788	1
y	360	602	365	614	581	788	1
clínicos	368	602	398	614	581	788	1
que	402	602	417	614	581	788	1
muestran	421	602	457	614	581	788	1
el	461	602	468	614	581	788	1
papel	472	602	494	614	581	788	1
de	498	602	508	614	581	788	1
la	512	602	519	614	581	788	1
obesidad	296	613	332	625	581	788	1
como	334	613	356	625	581	788	1
un	359	613	368	625	581	788	1
factor	371	613	393	625	581	788	1
muy	395	613	412	625	581	788	1
importante	414	613	456	625	581	788	1
en	458	613	468	625	581	788	1
el	471	613	478	625	581	788	1
desarrollo	480	613	519	625	581	788	1
de	296	625	306	637	581	788	1
diferentes	308	625	347	637	581	788	1
tipos	349	625	368	637	581	788	1
de	370	625	380	637	581	788	1
cáncer.	383	625	411	637	581	788	1
Centro	60	664	81	674	581	788	1
de	82	664	89	674	581	788	1
Investigaciones	91	664	137	674	581	788	1
Cerebrales.	139	664	172	674	581	788	1
Universidad	174	664	210	674	581	788	1
Veracruzana.	212	664	251	674	581	788	1
Veracruz,	253	664	282	674	581	788	1
México.	283	664	307	674	581	788	1
Licenciada	60	673	92	683	581	788	1
en	94	673	101	683	581	788	1
Nutrición,	103	673	134	683	581	788	1
doctora	136	673	159	683	581	788	1
en	161	673	168	683	581	788	1
Neuroetología;	170	673	215	683	581	788	1
b	217	673	219	679	581	788	1
médico	221	673	243	683	581	788	1
veterinario	245	673	278	683	581	788	1
zootecnista,	280	673	315	683	581	788	1
doctor	317	673	337	683	581	788	1
en	339	673	346	683	581	788	1
Psicología	348	673	378	683	581	788	1
Experimental;	380	673	422	683	581	788	1
c	424	673	426	679	581	788	1
química	428	673	452	683	581	788	1
farmacéutica	454	673	493	683	581	788	1
bióloga,	495	673	519	683	581	788	1
doctora	60	681	83	691	581	788	1
en	85	681	93	691	581	788	1
Neuroetología;	95	681	140	691	581	788	1
d	142	682	145	688	581	788	1
licenciado	147	681	178	691	581	788	1
en	180	681	188	691	581	788	1
Biología,	190	681	217	691	581	788	1
doctor	219	681	239	691	581	788	1
en	242	681	249	691	581	788	1
Neurobiología;	251	681	296	691	581	788	1
e	299	682	301	688	581	788	1
licenciado	303	681	334	691	581	788	1
en	336	681	344	691	581	788	1
Biología,	346	681	373	691	581	788	1
doctor	375	681	395	691	581	788	1
en	398	681	405	691	581	788	1
Ciencias	408	681	433	691	581	788	1
Fisiológicas;	436	681	472	691	581	788	1
f	475	682	476	688	581	788	1
licenciada	479	681	509	691	581	788	1
en	511	681	519	691	581	788	1
Biología,	60	690	86	700	581	788	1
doctora	88	690	111	700	581	788	1
en	113	690	120	700	581	788	1
Ciencias	121	690	147	700	581	788	1
Fisiológicas,	149	690	185	700	581	788	1
investigador	187	690	224	700	581	788	1
titular.	226	690	245	700	581	788	1
Recibido:	60	698	88	708	581	788	1
:	90	698	91	708	581	788	1
03-04-15	93	698	120	708	581	788	1
Aprobado:	128	698	160	708	581	788	1
08-07-15	162	698	189	708	581	788	1
Citar	51	713	67	724	581	788	1
como:	68	713	87	724	581	788	1
Herrera-Covarrubias	89	714	152	724	581	788	1
D,	153	714	160	724	581	788	1
Coria-Avila	162	714	197	724	581	788	1
GA,	199	714	211	724	581	788	1
Fernández-Pomares	212	714	272	724	581	788	1
C,	274	714	280	724	581	788	1
Aranda-Abreu	282	714	326	724	581	788	1
GE,	327	714	338	724	581	788	1
Manzo	340	714	361	724	581	788	1
Denes	362	714	381	724	581	788	1
J,	383	714	386	724	581	788	1
Hernández	388	714	421	724	581	788	1
ME.	423	714	435	724	581	788	1
La	437	714	444	724	581	788	1
obesidad	446	714	473	724	581	788	1
como	474	714	491	724	581	788	1
factor	493	714	510	724	581	788	1
de	512	714	519	724	581	788	1
riesgo	51	721	69	732	581	788	1
en	71	721	78	732	581	788	1
el	80	721	85	732	581	788	1
desarrollo	87	721	117	732	581	788	1
de	118	721	125	732	581	788	1
cáncer.	127	721	148	732	581	788	1
Rev	150	721	161	732	581	788	1
Peru	163	721	177	732	581	788	1
Med	179	721	192	732	581	788	1
Exp	194	721	206	732	581	788	1
Salud	207	721	224	732	581	788	1
Publica.	226	721	250	732	581	788	1
2015;32(4):766-76.	252	721	308	732	581	788	1
766	50	757	67	769	581	788	1
La	446	38	454	49	581	788	2
obesidad	457	38	489	49	581	788	2
y	491	38	495	49	581	788	2
el	498	38	504	49	581	788	2
cáncer	506	38	530	49	581	788	2
Rev	62	40	77	49	581	788	2
Peru	80	40	99	49	581	788	2
Med	102	40	120	49	581	788	2
Exp	123	40	136	49	581	788	2
Salud	139	40	164	49	581	788	2
Publica.	166	40	200	49	581	788	2
2015;	202	40	222	49	581	788	2
32(4):766-76.	224	40	271	49	581	788	2
ESTADÍSTICAS	62	82	148	96	581	788	2
DE	154	82	171	96	581	788	2
LA	177	82	191	96	581	788	2
OBESIDAD	197	82	262	96	581	788	2
EN	268	82	285	96	581	788	2
AMÉRICA	62	94	119	108	581	788	2
LATINA	122	94	167	108	581	788	2
Un	62	119	74	131	581	788	2
reporte	76	119	104	131	581	788	2
de	106	119	116	131	581	788	2
la	118	119	125	131	581	788	2
OMS	127	119	148	131	581	788	2
en	150	119	160	131	581	788	2
2014	162	119	182	131	581	788	2
indicó	184	119	207	131	581	788	2
que	209	119	224	131	581	788	2
a	226	119	231	131	581	788	2
nivel	234	119	252	131	581	788	2
mundial	254	119	285	131	581	788	2
existían	62	130	93	142	581	788	2
1900	96	130	115	142	581	788	2
millones	118	130	151	142	581	788	2
de	153	130	163	142	581	788	2
adultos	166	130	195	142	581	788	2
(mayores	197	130	234	142	581	788	2
de	237	130	247	142	581	788	2
18	250	130	260	142	581	788	2
años)	263	130	285	142	581	788	2
con	62	141	77	153	581	788	2
sobrepeso	82	141	123	153	581	788	2
y	128	141	133	153	581	788	2
600	138	141	153	153	581	788	2
millones	158	141	191	153	581	788	2
con	196	141	210	153	581	788	2
obesidad,	215	141	254	153	581	788	2
siendo	259	141	285	153	581	788	2
más	62	153	79	165	581	788	2
frecuente	82	153	119	165	581	788	2
el	122	153	129	165	581	788	2
sobrepeso	132	153	173	165	581	788	2
y	176	153	181	165	581	788	2
obesidad	184	153	220	165	581	788	2
en	223	153	233	165	581	788	2
mujeres	236	153	267	165	581	788	2
que	270	153	285	165	581	788	2
en	62	164	72	176	581	788	2
hombres	77	164	111	176	581	788	2
(2)	116	165	123	172	581	788	2
.	122	164	125	176	581	788	2
La	130	164	140	176	581	788	2
Organización	144	164	196	176	581	788	2
de	201	164	211	176	581	788	2
Naciones	216	164	253	176	581	788	2
Unidas	257	164	285	176	581	788	2
para	62	176	80	188	581	788	2
la	86	176	93	188	581	788	2
Alimentación	99	176	149	188	581	788	2
y	156	176	160	188	581	788	2
la	166	176	173	188	581	788	2
Agricultura	179	176	221	188	581	788	2
(FAO)	227	176	251	188	581	788	2
reportó	257	176	285	188	581	788	2
que:	62	187	80	199	581	788	2
La	85	187	95	199	581	788	2
prevalencia	100	187	145	199	581	788	2
global	150	187	173	199	581	788	2
de	178	187	188	199	581	788	2
sobrepeso	193	187	234	199	581	788	2
y	239	187	244	199	581	788	2
obesidad	249	187	285	199	581	788	2
ha	62	199	72	211	581	788	2
aumentado	77	199	121	211	581	788	2
en	126	199	136	211	581	788	2
todas	141	199	163	211	581	788	2
las	168	199	179	211	581	788	2
regiones	184	199	218	211	581	788	2
y	222	199	227	211	581	788	2
también	232	199	263	211	581	788	2
está	268	199	285	211	581	788	2
aumentando	62	210	112	222	581	788	2
en	113	210	123	222	581	788	2
casi	125	210	141	222	581	788	2
todos	143	210	164	222	581	788	2
los	166	210	177	222	581	788	2
países	179	210	205	222	581	788	2
con	207	210	221	222	581	788	2
una	223	210	238	222	581	788	2
prevalencia	240	210	285	222	581	788	2
de	62	222	72	234	581	788	2
más	77	222	94	234	581	788	2
del	98	222	110	234	581	788	2
30%,	114	222	135	234	581	788	2
encabezando	139	222	192	234	581	788	2
la	197	222	204	234	581	788	2
lista	208	222	224	234	581	788	2
los	228	222	240	234	581	788	2
países	244	222	270	234	581	788	2
de	275	222	285	234	581	788	2
Latinoamérica	62	233	118	245	581	788	2
y	121	233	126	245	581	788	2
el	129	233	136	245	581	788	2
Caribe	139	233	165	245	581	788	2
(3)	168	234	174	241	581	788	2
.	174	233	177	245	581	788	2
A	180	233	186	245	581	788	2
nivel	188	233	206	245	581	788	2
internacional	210	233	260	245	581	788	2
ya	263	233	272	245	581	788	2
se	275	233	285	245	581	788	2
considera	62	245	101	257	581	788	2
el	103	245	110	257	581	788	2
sexto	112	245	133	257	581	788	2
factor	135	245	157	257	581	788	2
principal	159	245	192	257	581	788	2
de	194	245	204	257	581	788	2
riesgo	206	245	230	257	581	788	2
de	232	245	242	257	581	788	2
defunción,	244	245	285	257	581	788	2
pues	62	256	82	268	581	788	2
cada	84	256	103	268	581	788	2
año	105	256	120	268	581	788	2
mueren	122	256	152	268	581	788	2
3,4	154	256	167	268	581	788	2
millones	169	256	201	268	581	788	2
de	203	256	213	268	581	788	2
personas	215	256	252	268	581	788	2
a	254	256	259	268	581	788	2
causa	261	256	285	268	581	788	2
de	62	267	72	279	581	788	2
sus	75	267	89	279	581	788	2
complicaciones.	92	267	155	279	581	788	2
Así	157	267	170	279	581	788	2
mismo,	173	267	202	279	581	788	2
se	205	267	214	279	581	788	2
ha	217	267	227	279	581	788	2
calculado	230	267	267	279	581	788	2
que	270	267	285	279	581	788	2
para	62	279	80	291	581	788	2
el	83	279	90	291	581	788	2
año	93	279	108	291	581	788	2
2020,	110	279	133	291	581	788	2
países	135	279	161	291	581	788	2
latinoamericanos	164	279	231	291	581	788	2
ocuparán	234	279	271	291	581	788	2
los	274	279	285	291	581	788	2
primeros	62	290	97	302	581	788	2
seis	99	290	115	302	581	788	2
lugares	117	290	146	302	581	788	2
en	148	290	157	302	581	788	2
padecimientos	159	290	216	302	581	788	2
relacionados	218	290	268	302	581	788	2
con	271	290	285	302	581	788	2
sobrepeso	62	302	104	314	581	788	2
y	106	302	110	314	581	788	2
obesidad	113	302	149	314	581	788	2
(4)	151	303	157	310	581	788	2
.	157	302	160	314	581	788	2
LA	62	334	77	348	581	788	2
OBESIDAD	80	334	144	348	581	788	2
COMO	148	334	188	348	581	788	2
FACTOR	192	334	241	348	581	788	2
DE	244	334	261	348	581	788	2
RIESGO	62	346	109	360	581	788	2
EN	112	346	130	360	581	788	2
EL	133	346	147	360	581	788	2
CÁNCER	150	346	201	360	581	788	2
La	62	370	72	382	581	788	2
OMS	74	370	94	382	581	788	2
define	95	370	119	382	581	788	2
al	120	370	127	382	581	788	2
cáncer	128	370	154	382	581	788	2
como	156	370	177	382	581	788	2
“un	179	370	191	382	581	788	2
proceso	193	370	223	382	581	788	2
incontrolado	225	370	272	382	581	788	2
del	273	370	285	382	581	788	2
crecimiento	62	382	107	394	581	788	2
y	108	382	113	394	581	788	2
diseminación	115	382	165	394	581	788	2
de	167	382	177	394	581	788	2
células	179	382	206	394	581	788	2
que	208	382	223	394	581	788	2
puede	224	382	249	394	581	788	2
aparecer	251	382	285	394	581	788	2
en	62	393	72	405	581	788	2
cualquier	76	393	111	405	581	788	2
lugar	114	393	133	405	581	788	2
del	137	393	148	405	581	788	2
cuerpo”	152	393	181	405	581	788	2
(5)	185	394	191	401	581	788	2
.	191	393	193	405	581	788	2
Un	197	393	208	405	581	788	2
tumor	211	393	234	405	581	788	2
formado	237	393	269	405	581	788	2
por	272	393	285	405	581	788	2
células	62	405	89	417	581	788	2
cancerosas	93	405	138	417	581	788	2
suele	142	405	163	417	581	788	2
invadir	167	405	192	417	581	788	2
el	196	405	203	417	581	788	2
tejido	207	405	228	417	581	788	2
circundante	232	405	276	417	581	788	2
y	280	405	285	417	581	788	2
también	62	416	93	428	581	788	2
puede	97	416	121	428	581	788	2
provocar	125	416	159	428	581	788	2
metástasis	162	416	204	428	581	788	2
en	207	416	217	428	581	788	2
puntos	221	416	247	428	581	788	2
distantes	250	416	285	428	581	788	2
del	62	428	74	440	581	788	2
organismo.	80	428	123	440	581	788	2
Debido	128	428	156	440	581	788	2
a	161	428	166	440	581	788	2
las	172	428	183	440	581	788	2
alteraciones	189	428	235	440	581	788	2
funcionales	241	428	285	440	581	788	2
que	62	439	77	451	581	788	2
produce	80	439	112	451	581	788	2
en	115	439	124	451	581	788	2
órganos	127	439	159	451	581	788	2
vitales,	162	439	189	451	581	788	2
el	192	439	199	451	581	788	2
cáncer	202	439	228	451	581	788	2
es	231	439	240	451	581	788	2
una	243	439	258	451	581	788	2
de	261	439	271	451	581	788	2
las	274	439	285	451	581	788	2
principales	62	451	104	463	581	788	2
causas	108	451	136	463	581	788	2
de	141	451	151	463	581	788	2
mortalidad	156	451	196	463	581	788	2
a	201	451	206	463	581	788	2
nivel	211	451	228	463	581	788	2
mundial.	233	451	266	463	581	788	2
Tan	271	451	285	463	581	788	2
solo	62	462	78	474	581	788	2
en	81	462	91	474	581	788	2
2012	94	462	114	474	581	788	2
se	116	462	126	474	581	788	2
detectaron	129	462	170	474	581	788	2
14	173	462	182	474	581	788	2
millones	185	462	217	474	581	788	2
de	220	462	230	474	581	788	2
casos,	233	462	258	474	581	788	2
de	261	462	271	474	581	788	2
los	274	462	285	474	581	788	2
cuales	62	474	87	485	581	788	2
8,2	90	474	102	485	581	788	2
millones	104	474	136	485	581	788	2
(>50%)	139	474	167	485	581	788	2
resultaron	169	474	208	485	581	788	2
en	210	474	220	485	581	788	2
defunciones.	223	474	272	485	581	788	2
Se	274	474	285	485	581	788	2
ha	62	485	72	497	581	788	2
estimado	76	485	112	497	581	788	2
que	116	485	131	497	581	788	2
en	135	485	145	497	581	788	2
aproximadamente	149	485	218	497	581	788	2
dos	223	485	237	497	581	788	2
décadas	241	485	274	497	581	788	2
la	278	485	285	497	581	788	2
incidencia	62	496	101	508	581	788	2
será	104	496	121	508	581	788	2
de	124	496	134	508	581	788	2
22	137	496	147	508	581	788	2
millones	150	496	182	508	581	788	2
de	185	496	195	508	581	788	2
casos,	198	496	223	508	581	788	2
lo	227	496	234	508	581	788	2
cual	237	496	253	508	581	788	2
pudiera	256	496	285	508	581	788	2
resultar	62	508	91	520	581	788	2
en	93	508	103	520	581	788	2
más	105	508	122	520	581	788	2
de	124	508	134	520	581	788	2
10	136	508	146	520	581	788	2
millones	148	508	180	520	581	788	2
de	182	508	192	520	581	788	2
muertes	194	508	225	520	581	788	2
anuales	227	508	258	520	581	788	2
(6)	260	509	266	516	581	788	2
.	266	508	269	520	581	788	2
Existen	62	531	93	543	581	788	2
diversos	97	531	132	543	581	788	2
factores	136	531	169	543	581	788	2
de	174	531	184	543	581	788	2
riesgo	188	531	214	543	581	788	2
en	218	531	228	543	581	788	2
el	232	531	239	543	581	788	2
desarrollo	244	531	285	543	581	788	2
del	62	542	75	554	581	788	2
cáncer.	77	542	107	554	581	788	2
Los	109	542	124	554	581	788	2
más	127	542	144	554	581	788	2
conocidos	146	542	188	554	581	788	2
son	191	542	206	554	581	788	2
la	208	542	215	554	581	788	2
edad,	217	542	241	554	581	788	2
la	243	542	250	554	581	788	2
etnia,	252	542	275	554	581	788	2
el	278	542	285	554	581	788	2
sexo,	62	554	85	566	581	788	2
la	87	554	94	566	581	788	2
genética,	96	554	134	566	581	788	2
la	136	554	143	566	581	788	2
exposición	145	554	189	566	581	788	2
a	192	554	197	566	581	788	2
sustancias	199	554	243	566	581	788	2
químicas,	245	554	285	566	581	788	2
la	62	565	70	577	581	788	2
radiación	75	565	113	577	581	788	2
y	118	565	122	577	581	788	2
el	127	565	135	577	581	788	2
tabaquismo	140	565	188	577	581	788	2
(7)	193	566	200	573	581	788	2
.	200	565	202	577	581	788	2
Recientemente	207	565	270	577	581	788	2
se	275	565	285	577	581	788	2
ha	62	577	73	589	581	788	2
comenzado	77	577	125	589	581	788	2
a	129	577	134	589	581	788	2
considerar	138	577	182	589	581	788	2
a	186	577	191	589	581	788	2
la	195	577	202	589	581	788	2
obesidad	206	577	244	589	581	788	2
como	248	577	271	589	581	788	2
un	275	577	285	589	581	788	2
factor	62	588	86	600	581	788	2
de	90	588	100	600	581	788	2
riesgo	104	588	129	600	581	788	2
más,	134	588	154	600	581	788	2
pues	158	588	178	600	581	788	2
se	182	588	191	600	581	788	2
correlaciona	195	588	246	600	581	788	2
con	251	588	265	600	581	788	2
una	269	588	285	600	581	788	2
mayor	62	599	88	611	581	788	2
probabilidad	95	599	146	611	581	788	2
de	154	599	164	611	581	788	2
desarrollar	171	599	215	611	581	788	2
algún	222	599	245	611	581	788	2
tipo	252	599	267	611	581	788	2
de	275	599	285	611	581	788	2
cáncer.	62	611	92	623	581	788	2
Desafortunadamente,	100	611	190	623	581	788	2
las	197	611	209	623	581	788	2
causas	216	611	245	623	581	788	2
exactas	253	611	285	623	581	788	2
que	62	622	78	634	581	788	2
vinculan	83	622	117	634	581	788	2
a	123	622	128	634	581	788	2
estos	133	622	156	634	581	788	2
dos	161	622	176	634	581	788	2
padecimientos	181	622	242	634	581	788	2
de	247	622	257	634	581	788	2
salud	263	622	285	634	581	788	2
pública	62	634	92	646	581	788	2
no	95	634	106	646	581	788	2
están	109	634	132	646	581	788	2
del	135	634	147	646	581	788	2
todo	151	634	169	646	581	788	2
esclarecidas,	172	634	227	646	581	788	2
pero	230	634	249	646	581	788	2
algunos	252	634	285	646	581	788	2
investigadores	62	645	123	657	581	788	2
han	126	645	141	657	581	788	2
llegado	145	645	175	657	581	788	2
a	178	645	183	657	581	788	2
sugerir	186	645	215	657	581	788	2
que	218	645	233	657	581	788	2
entre	237	645	258	657	581	788	2
el	261	645	268	657	581	788	2
35-	271	645	285	657	581	788	2
70%	62	657	81	669	581	788	2
de	85	657	95	669	581	788	2
los	99	657	111	669	581	788	2
cánceres	114	657	152	669	581	788	2
están	156	657	179	669	581	788	2
vinculados	183	657	227	669	581	788	2
directamente	231	657	285	669	581	788	2
con	62	668	77	680	581	788	2
la	82	668	89	680	581	788	2
alimentación	94	668	146	680	581	788	2
(8,9)	151	669	162	676	581	788	2
y	167	668	171	680	581	788	2
con	176	668	191	680	581	788	2
un	196	668	206	680	581	788	2
IMC	211	668	227	680	581	788	2
elevado	232	668	265	680	581	788	2
que	270	668	285	680	581	788	2
refleja	62	680	88	692	581	788	2
obesidad	91	680	129	692	581	788	2
(7)	133	680	139	687	581	788	2
.	139	680	142	692	581	788	2
Por	146	680	160	692	581	788	2
ejemplo,	163	680	197	692	581	788	2
en	200	680	210	692	581	788	2
1984	213	680	233	692	581	788	2
Snowdon	237	680	274	692	581	788	2
et	277	680	285	692	581	788	2
al.	62	691	72	703	581	788	2
publicaron	74	691	116	703	581	788	2
un	118	691	128	703	581	788	2
estudio	130	691	159	703	581	788	2
de	161	691	171	703	581	788	2
casos	174	691	197	703	581	788	2
y	200	691	204	703	581	788	2
controles	206	691	243	703	581	788	2
que	245	691	260	703	581	788	2
había	262	691	285	703	581	788	2
comenzado	62	703	109	715	581	788	2
dos	114	703	128	715	581	788	2
décadas	133	703	167	715	581	788	2
atrás	172	703	192	715	581	788	2
con	196	703	211	715	581	788	2
6763	215	703	235	715	581	788	2
hombres	240	703	275	715	581	788	2
a	280	703	285	715	581	788	2
los	62	714	74	726	581	788	2
cuales	77	714	103	726	581	788	2
se	106	714	115	726	581	788	2
les	118	714	130	726	581	788	2
evaluó	133	714	160	726	581	788	2
la	163	714	170	726	581	788	2
dieta,	173	714	195	726	581	788	2
el	198	714	205	726	581	788	2
peso	208	714	227	726	581	788	2
y	230	714	235	726	581	788	2
la	238	714	245	726	581	788	2
causa	248	714	272	726	581	788	2
de	275	714	285	726	581	788	2
Tabla	308	82	330	95	581	788	2
1.	332	82	340	95	581	788	2
Clasificación	341	83	392	95	581	788	2
internacional	394	83	445	95	581	788	2
del	446	83	459	95	581	788	2
estado	460	83	487	95	581	788	2
nutricional	489	83	530	95	581	788	2
de	308	94	318	106	581	788	2
acuerdo	320	94	353	106	581	788	2
con	355	94	370	106	581	788	2
el	372	94	379	106	581	788	2
IMC	382	94	398	106	581	788	2
y	401	94	405	106	581	788	2
sus	408	94	422	106	581	788	2
enfermedades	424	94	482	106	581	788	2
resultantes	484	94	528	106	581	788	2
Clasificación	311	110	361	121	581	788	2
IMC	369	110	384	121	581	788	2
(Kg/m2)	386	110	416	121	581	788	2
Bajo	318	129	334	140	581	788	2
peso	336	129	354	140	581	788	2
<18,5	382	129	403	140	581	788	2
Sobrepeso	317	152	355	162	581	788	2
25-29,9	379	152	406	162	581	788	2
Obesidad	317	169	351	180	581	788	2
I	353	169	355	180	581	788	2
30-34,9	379	169	406	180	581	788	2
Obesidad	315	187	350	197	581	788	2
II	352	187	356	197	581	788	2
35-39,9	379	187	406	197	581	788	2
Obesidad	314	209	349	220	581	788	2
III	351	209	357	220	581	788	2
>40	386	209	399	220	581	788	2
Consecuencias	447	110	506	121	581	788	2
Insuficiencia	438	120	482	131	581	788	2
cardiaca	484	120	514	131	581	788	2
Sistema	429	129	458	140	581	788	2
Inmune	460	129	486	140	581	788	2
deprimido	489	129	524	140	581	788	2
Anemia	463	138	490	149	581	788	2
Hipertensión	454	147	499	158	581	788	2
Diabetes	450	156	481	167	581	788	2
tipo	483	156	496	167	581	788	2
II	498	156	503	167	581	788	2
Hiperlipidemia	451	165	502	175	581	788	2
Neuropatía	439	174	478	184	581	788	2
coronaria	480	174	514	184	581	788	2
Enfermedades	431	182	483	193	581	788	2
articulares	485	182	522	193	581	788	2
degenerativas	451	191	501	202	581	788	2
Cáncer	438	200	464	211	581	788	2
(Colon,	466	200	492	211	581	788	2
recto,	494	200	514	211	581	788	2
próstata,	426	209	457	220	581	788	2
útero,	459	209	480	220	581	788	2
vías	482	209	497	220	581	788	2
biliares,	499	209	526	220	581	788	2
mama	449	218	471	229	581	788	2
y	473	218	477	229	581	788	2
ovario)	479	218	504	229	581	788	2
defunción	308	233	347	245	581	788	2
(10)	349	234	359	241	581	788	2
.	359	233	361	245	581	788	2
Los	364	233	379	245	581	788	2
hallazgos	381	233	419	245	581	788	2
indicaron	422	233	459	245	581	788	2
que	461	233	476	245	581	788	2
aquellos	479	233	513	245	581	788	2
con	516	233	530	245	581	788	2
sobrepeso	308	244	350	256	581	788	2
tuvieron	352	244	384	256	581	788	2
2,5	386	244	399	256	581	788	2
veces	401	244	424	256	581	788	2
más	427	244	444	256	581	788	2
probabilidad	446	244	495	256	581	788	2
de	497	244	507	256	581	788	2
morir	510	244	530	256	581	788	2
de	308	256	318	268	581	788	2
cáncer	321	256	348	268	581	788	2
prostático.	352	256	393	268	581	788	2
Dicha	397	256	420	268	581	788	2
probabilidad	424	256	473	268	581	788	2
aumentaba	476	256	521	268	581	788	2
a	525	256	530	268	581	788	2
3,6	308	267	320	279	581	788	2
veces	324	267	347	279	581	788	2
si	351	267	357	279	581	788	2
el	361	267	368	279	581	788	2
sobrepeso	371	267	413	279	581	788	2
se	417	267	426	279	581	788	2
asociaba	430	267	466	279	581	788	2
al	469	267	476	279	581	788	2
consumo	480	267	517	279	581	788	2
de	520	267	530	279	581	788	2
grasas	308	279	335	291	581	788	2
de	337	279	347	291	581	788	2
origen	349	279	374	291	581	788	2
animal	376	279	403	291	581	788	2
(leche,	405	279	432	291	581	788	2
queso,	435	279	462	291	581	788	2
huevos	464	279	493	291	581	788	2
y	495	279	500	291	581	788	2
carne).	502	279	530	291	581	788	2
En	308	290	319	302	581	788	2
la	321	290	328	302	581	788	2
Tabla	331	290	353	302	581	788	2
1	356	290	361	302	581	788	2
se	364	290	373	302	581	788	2
indican	376	290	404	302	581	788	2
las	407	290	419	302	581	788	2
posibles	422	290	455	302	581	788	2
consecuencias	458	290	517	302	581	788	2
en	520	290	530	302	581	788	2
la	308	302	315	314	581	788	2
salud	317	302	339	314	581	788	2
de	341	302	351	314	581	788	2
acuerdo	354	302	386	314	581	788	2
al	389	302	396	314	581	788	2
incremento	398	302	443	314	581	788	2
de	445	302	455	314	581	788	2
IMC.	458	302	477	314	581	788	2
En	479	302	490	314	581	788	2
los	493	302	504	314	581	788	2
casos	507	302	530	314	581	788	2
más	308	313	325	325	581	788	2
severos	327	313	359	325	581	788	2
la	361	313	368	325	581	788	2
obesidad	371	313	408	325	581	788	2
se	410	313	420	325	581	788	2
asocia	422	313	448	325	581	788	2
con	451	313	466	325	581	788	2
el	468	313	475	325	581	788	2
desarrollo	478	313	517	325	581	788	2
de	520	313	530	325	581	788	2
diversos	308	325	341	336	581	788	2
tipos	344	325	363	336	581	788	2
de	365	325	375	336	581	788	2
cáncer	378	325	405	336	581	788	2
(7)	407	325	414	332	581	788	2
.	414	325	416	337	581	788	2
Cabe	308	359	329	371	581	788	2
mencionar	332	359	372	371	581	788	2
que	375	359	390	371	581	788	2
cuando	393	359	422	371	581	788	2
otros	425	359	444	371	581	788	2
factores	447	359	478	371	581	788	2
de	481	359	491	371	581	788	2
riesgo	494	359	518	371	581	788	2
se	521	359	530	371	581	788	2
suman	308	370	334	382	581	788	2
a	336	370	341	382	581	788	2
la	343	370	350	382	581	788	2
obesidad,	352	370	389	382	581	788	2
la	391	370	398	382	581	788	2
probabilidad	400	370	447	382	581	788	2
de	449	370	459	382	581	788	2
desarrollar	461	370	502	382	581	788	2
cáncer	504	370	530	382	581	788	2
es	308	382	317	394	581	788	2
mucho	322	382	348	394	581	788	2
mayor.	354	382	380	394	581	788	2
Por	385	382	399	394	581	788	2
ejemplo,	404	382	437	394	581	788	2
en	442	382	452	394	581	788	2
cuanto	457	382	483	394	581	788	2
al	488	382	495	394	581	788	2
género,	501	382	530	394	581	788	2
puede	308	393	332	405	581	788	2
resultar	335	393	364	405	581	788	2
en	367	393	377	405	581	788	2
mayor	379	393	404	405	581	788	2
incidencia	407	393	445	405	581	788	2
de	448	393	458	405	581	788	2
cáncer	461	393	487	405	581	788	2
colorrectal	490	393	530	405	581	788	2
en	308	405	317	417	581	788	2
hombres	321	405	355	417	581	788	2
que	359	405	374	417	581	788	2
en	378	405	388	417	581	788	2
mujeres,	392	405	425	417	581	788	2
diferencia	429	405	467	417	581	788	2
que	471	405	486	417	581	788	2
puede	489	405	514	417	581	788	2
ser	518	405	530	417	581	788	2
atribuible	308	416	343	428	581	788	2
a	345	416	350	428	581	788	2
hormonas	353	416	392	428	581	788	2
como	394	416	416	428	581	788	2
los	419	416	430	428	581	788	2
andrógenos	433	416	479	428	581	788	2
(11)	481	417	490	424	581	788	2
.	490	416	492	428	581	788	2
Además,	495	416	530	428	581	788	2
estudios	308	428	341	440	581	788	2
han	343	428	358	440	581	788	2
mostrado	360	428	398	440	581	788	2
que	400	428	415	440	581	788	2
las	417	428	429	440	581	788	2
personas	431	428	468	440	581	788	2
con	470	428	484	440	581	788	2
un	486	428	496	440	581	788	2
IMC	498	428	515	440	581	788	2
³25	517	428	530	440	581	788	2
presentan	308	439	348	451	581	788	2
un	350	439	360	451	581	788	2
mayor	363	439	388	451	581	788	2
riesgo	390	439	415	451	581	788	2
de	418	439	428	451	581	788	2
presentar	430	439	468	451	581	788	2
de	471	439	481	451	581	788	2
este	483	439	500	451	581	788	2
tipo	503	439	517	451	581	788	2
de	520	439	530	451	581	788	2
cáncer	308	450	335	462	581	788	2
(12)	337	451	346	458	581	788	2
.	346	450	349	462	581	788	2
Así	308	473	321	485	581	788	2
mismo,	324	473	353	485	581	788	2
la	356	473	363	485	581	788	2
obesidad	367	473	403	485	581	788	2
y	407	473	411	485	581	788	2
el	414	473	421	485	581	788	2
género	425	473	453	485	581	788	2
resultan	456	473	488	485	581	788	2
en	492	473	502	485	581	788	2
mayor	505	473	530	485	581	788	2
probabilidad	308	485	357	497	581	788	2
de	363	485	373	497	581	788	2
cáncer	379	485	406	497	581	788	2
de	413	485	423	497	581	788	2
mama	429	485	454	497	581	788	2
en	461	485	471	497	581	788	2
mujeres	477	485	509	497	581	788	2
con	516	485	530	497	581	788	2
sobrepeso,	308	496	352	508	581	788	2
diferencia	358	496	397	508	581	788	2
relacionada	402	496	449	508	581	788	2
a	454	496	459	508	581	788	2
otras	465	496	485	508	581	788	2
hormonas	490	496	530	508	581	788	2
como	308	508	330	520	581	788	2
los	332	508	343	520	581	788	2
estrógenos	345	508	390	520	581	788	2
(13,14)	392	509	408	515	581	788	2
.	408	508	411	520	581	788	2
Estudios	413	508	447	520	581	788	2
clínicos	449	508	479	520	581	788	2
también	481	508	513	520	581	788	2
han	515	508	530	520	581	788	2
mostrado	308	519	345	531	581	788	2
que	347	519	362	531	581	788	2
mujeres	364	519	396	531	581	788	2
con	399	519	413	531	581	788	2
obesidad	415	519	452	531	581	788	2
mórbida	454	519	486	531	581	788	2
(IMC	489	519	508	531	581	788	2
≥	510	519	515	531	581	788	2
40)	517	519	530	531	581	788	2
presentan	308	531	348	543	581	788	2
cáncer	351	531	378	543	581	788	2
de	382	531	392	543	581	788	2
mama	396	531	421	543	581	788	2
a	425	531	430	543	581	788	2
edades	433	531	463	543	581	788	2
más	467	531	484	543	581	788	2
tempranas	488	531	530	543	581	788	2
(~32	308	542	326	554	581	788	2
años)	331	542	354	554	581	788	2
que	359	542	374	554	581	788	2
aquellas	380	542	413	554	581	788	2
mujeres	419	542	451	554	581	788	2
con	456	542	471	554	581	788	2
antecedentes	476	542	530	554	581	788	2
familiares	308	554	346	565	581	788	2
de	352	554	362	565	581	788	2
cáncer,	367	554	396	565	581	788	2
pero	402	554	420	565	581	788	2
que	426	554	441	565	581	788	2
mantenían	447	554	489	565	581	788	2
un	495	554	505	565	581	788	2
peso	511	554	530	565	581	788	2
normal	308	565	335	577	581	788	2
(55	340	565	353	577	581	788	2
años	358	565	377	577	581	788	2
aproximadamente)	382	565	457	577	581	788	2
(15)	462	566	471	573	581	788	2
.	471	565	474	577	581	788	2
Otro	479	565	496	577	581	788	2
estudio	501	565	530	577	581	788	2
realizado	308	576	344	588	581	788	2
por	348	576	361	588	581	788	2
Haakinson	364	576	407	588	581	788	2
et	411	576	418	588	581	788	2
al.	422	576	431	588	581	788	2
mostraron	435	576	476	588	581	788	2
que	479	576	494	588	581	788	2
mujeres	498	576	530	588	581	788	2
obesas	308	588	337	600	581	788	2
presentaban	340	588	390	600	581	788	2
tumores	393	588	425	600	581	788	2
más	429	588	446	600	581	788	2
grandes	449	588	481	600	581	788	2
y	484	588	489	600	581	788	2
eran	492	588	510	600	581	788	2
más	513	588	530	600	581	788	2
propensas	308	599	350	611	581	788	2
a	351	599	356	611	581	788	2
desarrollar	358	599	401	611	581	788	2
metástasis	403	599	446	611	581	788	2
en	447	599	457	611	581	788	2
nódulos	459	599	491	611	581	788	2
linfáticos.	493	599	530	611	581	788	2
Los	308	611	322	623	581	788	2
autores	327	611	357	623	581	788	2
también	362	611	394	623	581	788	2
reportaron	398	611	440	623	581	788	2
que	445	611	460	623	581	788	2
mujeres	464	611	496	623	581	788	2
obesas	501	611	530	623	581	788	2
presentaban	308	622	358	634	581	788	2
cáncer	361	622	388	634	581	788	2
de	391	622	401	634	581	788	2
mama	404	622	429	634	581	788	2
en	432	622	442	634	581	788	2
etapa	445	622	468	634	581	788	2
más	471	622	488	634	581	788	2
avanzada	491	622	530	634	581	788	2
comparadas	308	634	357	646	581	788	2
con	362	634	377	646	581	788	2
mujeres	382	634	414	646	581	788	2
no	419	634	429	646	581	788	2
obesas,	434	634	465	646	581	788	2
probablemente	470	634	530	646	581	788	2
porque	308	645	336	657	581	788	2
la	338	645	345	657	581	788	2
obesidad	347	645	383	657	581	788	2
también	385	645	417	657	581	788	2
pudiera	419	645	449	657	581	788	2
facilitar	451	645	480	657	581	788	2
la	482	645	489	657	581	788	2
presencia	491	645	530	657	581	788	2
de	308	657	318	669	581	788	2
tumores	320	657	353	669	581	788	2
no	356	657	366	669	581	788	2
palpables	369	657	407	669	581	788	2
(16)	410	657	419	664	581	788	2
.	419	657	422	669	581	788	2
Además,	424	657	460	669	581	788	2
existe	463	657	486	669	581	788	2
otro	489	657	505	669	581	788	2
factor	508	657	530	669	581	788	2
de	308	668	318	680	581	788	2
riesgo	322	668	346	680	581	788	2
implicado	351	668	389	680	581	788	2
en	393	668	403	680	581	788	2
el	408	668	415	680	581	788	2
cáncer	419	668	446	680	581	788	2
de	450	668	460	680	581	788	2
mama,	465	668	492	680	581	788	2
como	497	668	519	680	581	788	2
lo	523	668	530	680	581	788	2
es	308	679	317	691	581	788	2
la	321	679	328	691	581	788	2
densidad	332	679	368	691	581	788	2
mamaria,	372	679	409	691	581	788	2
dependiente,	413	679	465	691	581	788	2
en	469	679	479	691	581	788	2
parte,	483	679	506	691	581	788	2
de	509	679	519	691	581	788	2
la	523	679	530	691	581	788	2
cantidad	308	691	342	703	581	788	2
de	344	691	354	703	581	788	2
tejido	356	691	378	703	581	788	2
graso	380	691	403	703	581	788	2
en	405	691	415	703	581	788	2
la	417	691	424	703	581	788	2
glándula.	427	691	463	703	581	788	2
Se	466	691	477	703	581	788	2
ha	479	691	489	703	581	788	2
reportado	492	691	530	703	581	788	2
que	308	702	323	714	581	788	2
mujeres	324	702	357	714	581	788	2
con	358	702	373	714	581	788	2
alta	375	702	389	714	581	788	2
densidad	391	702	428	714	581	788	2
mamaria	430	702	465	714	581	788	2
tienen	467	702	491	714	581	788	2
de	493	702	503	714	581	788	2
cuatro	505	702	530	714	581	788	2
a	308	714	313	726	581	788	2
seis	315	714	331	726	581	788	2
veces	334	714	357	726	581	788	2
mayor	360	714	385	726	581	788	2
riesgo	387	714	412	726	581	788	2
de	414	714	424	726	581	788	2
cáncer	427	714	454	726	581	788	2
(17,18)	456	715	473	722	581	788	2
.	473	714	475	726	581	788	2
767	513	757	530	769	581	788	2
Herrera-Covarrubias	417	38	491	49	581	788	3
D	493	38	499	49	581	788	3
et	501	38	508	49	581	788	3
al.	510	38	519	49	581	788	3
Rev	51	39	66	48	581	788	3
Peru	68	39	88	48	581	788	3
Med	91	39	109	48	581	788	3
Exp	111	39	125	48	581	788	3
Salud	128	39	152	48	581	788	3
Publica.	155	39	189	48	581	788	3
2015;	191	39	210	48	581	788	3
32(4):766-76.	213	39	260	48	581	788	3
génesis	296	83	327	95	581	788	3
tumoral.	329	83	362	95	581	788	3
Por	364	83	378	95	581	788	3
ello,	380	83	396	95	581	788	3
las	398	83	410	95	581	788	3
alteraciones	412	83	461	95	581	788	3
en	463	83	473	95	581	788	3
sus	475	83	489	95	581	788	3
niveles	491	83	519	95	581	788	3
han	296	94	311	106	581	788	3
sido	317	94	333	106	581	788	3
asociadas	339	94	379	106	581	788	3
como	385	94	407	106	581	788	3
un	412	94	422	106	581	788	3
factor	427	94	450	106	581	788	3
de	455	94	465	106	581	788	3
riesgo	471	94	495	106	581	788	3
para	501	94	519	106	581	788	3
desarrollar	296	105	339	117	581	788	3
algún	343	105	365	117	581	788	3
tipo	369	105	384	117	581	788	3
de	388	105	398	117	581	788	3
cáncer	402	105	429	117	581	788	3
(24-26)	433	106	450	113	581	788	3
.	450	105	453	117	581	788	3
Su	457	105	468	117	581	788	3
importancia	472	105	519	117	581	788	3
radica	296	117	321	129	581	788	3
en	324	117	334	129	581	788	3
que	337	117	352	129	581	788	3
participan	355	117	394	129	581	788	3
en	397	117	407	129	581	788	3
la	410	117	417	129	581	788	3
cascada	420	117	453	129	581	788	3
de	456	117	466	129	581	788	3
señalización	469	117	519	129	581	788	3
de	296	128	306	140	581	788	3
las	309	128	320	140	581	788	3
proteínas	323	128	360	140	581	788	3
transductoras	363	128	417	140	581	788	3
de	420	128	430	140	581	788	3
señales	432	128	463	140	581	788	3
y	466	128	470	140	581	788	3
activadoras	473	128	519	140	581	788	3
de	296	140	306	152	581	788	3
la	310	140	317	152	581	788	3
transcripción	320	140	371	152	581	788	3
(STAT),	375	140	405	152	581	788	3
la	409	140	416	152	581	788	3
proteína	419	140	452	152	581	788	3
cinasa	456	140	482	152	581	788	3
activada	485	140	519	152	581	788	3
por	296	151	309	163	581	788	3
mitógenos	314	151	356	163	581	788	3
(MAPK)	361	151	392	163	581	788	3
y	397	151	402	163	581	788	3
la	407	151	414	163	581	788	3
fosfatidilinositol	419	151	480	163	581	788	3
3-cinasa	485	151	519	163	581	788	3
(PK13),	296	163	327	175	581	788	3
vías	334	163	351	175	581	788	3
que	358	163	374	175	581	788	3
regulan	381	163	411	175	581	788	3
la	419	163	426	175	581	788	3
expresión	433	163	472	175	581	788	3
génica	480	163	507	175	581	788	3
y	514	163	519	175	581	788	3
mitogénica	296	174	340	186	581	788	3
(Tabla	342	174	367	186	581	788	3
2).	369	174	380	186	581	788	3
La	51	83	61	95	581	788	3
obesidad	67	83	103	95	581	788	3
también	109	83	141	95	581	788	3
es	146	83	156	95	581	788	3
un	162	83	172	95	581	788	3
riesgo	177	83	202	95	581	788	3
para	207	83	225	95	581	788	3
desarrollar	231	83	274	95	581	788	3
otros	51	94	71	106	581	788	3
tipos	74	94	93	106	581	788	3
de	96	94	106	106	581	788	3
cáncer	109	94	136	106	581	788	3
como	139	94	161	106	581	788	3
de	165	94	175	106	581	788	3
endometrio	178	94	223	106	581	788	3
y	226	94	230	106	581	788	3
de	233	94	243	106	581	788	3
ovario,	247	94	274	106	581	788	3
los	51	105	63	117	581	788	3
cuales	67	105	93	117	581	788	3
están	97	105	119	117	581	788	3
fuertemente	124	105	172	117	581	788	3
asociados	176	105	217	117	581	788	3
con	221	105	236	117	581	788	3
cambios	240	105	274	117	581	788	3
hormonales	51	117	98	129	581	788	3
(19)	105	118	115	125	581	788	3
.	115	117	117	129	581	788	3
Se	124	117	135	129	581	788	3
ha	142	117	152	129	581	788	3
considerado	160	117	209	129	581	788	3
que	216	117	231	129	581	788	3
el	238	117	245	129	581	788	3
tejido	252	117	274	129	581	788	3
adiposo	51	128	83	140	581	788	3
puede	85	128	110	140	581	788	3
funcionar	112	128	149	140	581	788	3
como	151	128	173	140	581	788	3
un	176	128	186	140	581	788	3
órgano	188	128	216	140	581	788	3
con	218	128	233	140	581	788	3
funciones	235	128	274	140	581	788	3
endocrinas	51	140	95	152	581	788	3
múltiples	99	140	134	152	581	788	3
(20)	138	141	148	148	581	788	3
,	148	140	150	152	581	788	3
pero	154	140	172	152	581	788	3
aún	176	140	191	152	581	788	3
se	195	140	205	152	581	788	3
desconoce	209	140	252	152	581	788	3
todo	256	140	274	152	581	788	3
su	51	151	61	163	581	788	3
potencial	65	151	101	163	581	788	3
como	106	151	128	163	581	788	3
modulador	132	151	175	163	581	788	3
del	179	151	191	163	581	788	3
sistema	196	151	227	163	581	788	3
endocrino.	232	151	274	163	581	788	3
Dicho	51	163	74	175	581	788	3
potencial	79	163	115	175	581	788	3
puede	120	163	145	175	581	788	3
alterar	149	163	175	175	581	788	3
el	180	163	187	175	581	788	3
metabolismo	191	163	242	175	581	788	3
celular	247	163	274	175	581	788	3
e	51	174	56	186	581	788	3
incrementar	64	174	111	186	581	788	3
la	119	174	126	186	581	788	3
proliferación	134	174	183	186	581	788	3
celular	191	174	217	186	581	788	3
de	225	174	235	186	581	788	3
manera	243	174	274	186	581	788	3
anormal.	51	186	86	198	581	788	3
Entre	88	186	110	198	581	788	3
otras	112	186	132	198	581	788	3
posibles	135	186	168	198	581	788	3
explicaciones	170	186	224	198	581	788	3
hormonales	227	186	274	198	581	788	3
que	51	197	66	209	581	788	3
vinculan	71	197	104	209	581	788	3
a	109	197	114	209	581	788	3
la	119	197	126	209	581	788	3
obesidad	131	197	168	209	581	788	3
y	173	197	177	209	581	788	3
el	182	197	189	209	581	788	3
cáncer	194	197	221	209	581	788	3
se	226	197	236	209	581	788	3
incluyen	241	197	274	209	581	788	3
las	51	208	63	220	581	788	3
alteraciones	68	208	117	220	581	788	3
en	123	208	133	220	581	788	3
los	139	208	150	220	581	788	3
niveles	156	208	184	220	581	788	3
de	190	208	200	220	581	788	3
leptina,	206	208	235	220	581	788	3
insulina,	241	208	274	220	581	788	3
prolactina,	51	220	93	232	581	788	3
cortisol	95	220	124	232	581	788	3
y	126	220	131	232	581	788	3
andrógenos	133	220	181	232	581	788	3
(14,21-23)	183	221	207	228	581	788	3
.	207	220	210	232	581	788	3
LEPTINA	296	197	334	209	581	788	3
La	296	220	306	232	581	788	3
leptina	314	220	341	232	581	788	3
es	348	220	358	232	581	788	3
secretada	365	220	406	232	581	788	3
primordialmente	413	220	479	232	581	788	3
por	486	220	500	232	581	788	3
los	507	220	519	232	581	788	3
adipocitos	296	231	338	243	581	788	3
de	344	231	354	243	581	788	3
la	360	231	368	243	581	788	3
grasa	374	231	397	243	581	788	3
subcutánea,	403	231	453	243	581	788	3
y	460	231	464	243	581	788	3
la	471	231	478	243	581	788	3
cantidad	484	231	519	243	581	788	3
liberada	296	243	329	255	581	788	3
es	333	243	343	255	581	788	3
directamente	347	243	400	255	581	788	3
proporcional	404	243	455	255	581	788	3
a	459	243	464	255	581	788	3
la	469	243	476	255	581	788	3
masa	480	243	502	255	581	788	3
del	507	243	519	255	581	788	3
tejido	296	254	318	266	581	788	3
adiposo	323	254	355	266	581	788	3
(27,28)	360	255	377	262	581	788	3
.	377	254	380	266	581	788	3
Su	385	254	396	266	581	788	3
receptor	401	254	434	266	581	788	3
(OBR)	439	254	464	266	581	788	3
pertenece	469	254	509	266	581	788	3
a	514	254	519	266	581	788	3
la	296	266	303	278	581	788	3
gran	308	266	326	278	581	788	3
familia	330	266	356	278	581	788	3
de	361	266	371	278	581	788	3
receptores	375	266	418	278	581	788	3
de	422	266	432	278	581	788	3
citocinas	437	266	472	278	581	788	3
de	476	266	486	278	581	788	3
clase	491	266	512	278	581	788	3
I	516	266	519	278	581	788	3
y	296	277	301	289	581	788	3
se	305	277	315	289	581	788	3
expresa	319	277	351	289	581	788	3
en	355	277	365	289	581	788	3
diversos	370	277	403	289	581	788	3
órganos	408	277	440	289	581	788	3
como	444	277	466	289	581	788	3
la	471	277	478	289	581	788	3
placenta,	482	277	519	289	581	788	3
endometrio,	296	289	344	301	581	788	3
ovario,	346	289	373	301	581	788	3
estómago,	376	289	418	301	581	788	3
páncreas,	421	289	460	301	581	788	3
colon,	463	289	487	301	581	788	3
pulmón	489	289	519	301	581	788	3
e	296	300	301	312	581	788	3
hipotálamo	307	300	351	312	581	788	3
(29)	357	301	366	308	581	788	3
.	366	300	368	312	581	788	3
La	374	300	384	312	581	788	3
función	390	300	419	312	581	788	3
principal	425	300	458	312	581	788	3
de	464	300	474	312	581	788	3
la	480	300	487	312	581	788	3
leptina	492	300	519	312	581	788	3
es	296	312	306	324	581	788	3
la	312	312	319	324	581	788	3
regulación	325	312	366	324	581	788	3
del	372	312	384	324	581	788	3
apetito,	390	312	420	324	581	788	3
el	426	312	433	324	581	788	3
balance	439	312	471	324	581	788	3
energético	477	312	519	324	581	788	3
y	296	323	301	335	581	788	3
el	307	323	314	335	581	788	3
metabolismo	320	323	371	335	581	788	3
de	378	323	388	335	581	788	3
las	394	323	406	335	581	788	3
grasas	412	323	439	335	581	788	3
y	445	323	450	335	581	788	3
la	456	323	463	335	581	788	3
glucosa	470	323	501	335	581	788	3
(30)	507	324	516	331	581	788	3
.	516	323	519	335	581	788	3
CONSECUENCIAS	51	253	157	266	581	788	3
ENDOCRINAS	164	253	249	266	581	788	3
DE	256	253	274	266	581	788	3
LA	51	264	66	278	581	788	3
OBESIDAD	69	264	133	278	581	788	3
Y	137	264	144	278	581	788	3
SU	147	264	163	278	581	788	3
IMPLICACIÓN	167	264	253	278	581	788	3
EN	256	264	274	278	581	788	3
EL	51	275	65	289	581	788	3
CÁNCER	68	275	119	289	581	788	3
Las	51	300	66	312	581	788	3
hormonas	68	300	108	312	581	788	3
leptina,	110	300	139	312	581	788	3
prolactina	141	300	180	312	581	788	3
e	182	300	187	312	581	788	3
insulina	190	300	220	312	581	788	3
participan	222	300	261	312	581	788	3
en	264	300	274	312	581	788	3
la	51	312	58	324	581	788	3
regulación	61	312	103	324	581	788	3
del	106	312	118	324	581	788	3
apetito,	122	312	151	324	581	788	3
del	155	312	167	324	581	788	3
metabolismo,	170	312	224	324	581	788	3
del	227	312	239	324	581	788	3
sistema	243	312	274	324	581	788	3
inmune	51	323	81	335	581	788	3
y	87	323	91	335	581	788	3
cumplen	98	323	132	335	581	788	3
una	138	323	153	335	581	788	3
función	159	323	188	335	581	788	3
fundamental	194	323	244	335	581	788	3
en	250	323	260	335	581	788	3
la	267	323	274	335	581	788	3
Tabla	51	371	74	383	581	788	3
2.	76	371	83	383	581	788	3
Cambios	85	371	120	383	581	788	3
en	122	371	132	383	581	788	3
la	134	371	141	383	581	788	3
función	142	371	171	383	581	788	3
endocrina	173	371	213	383	581	788	3
e	214	371	219	383	581	788	3
inflamación	221	371	267	383	581	788	3
crónica	268	371	297	383	581	788	3
subclínica	299	371	339	383	581	788	3
por	341	371	354	383	581	788	3
la	356	371	363	383	581	788	3
obesidad.	364	371	403	383	581	788	3
Se	405	371	416	383	581	788	3
muestran	418	371	455	383	581	788	3
las	457	371	468	383	581	788	3
alteraciones	470	371	519	383	581	788	3
principales	51	382	94	394	581	788	3
como	96	382	118	394	581	788	3
consecuencia	121	382	176	394	581	788	3
del	178	382	190	394	581	788	3
incremento	192	382	237	394	581	788	3
anormal	239	382	272	394	581	788	3
en	274	382	284	394	581	788	3
las	287	382	298	394	581	788	3
concentraciones	300	382	366	394	581	788	3
hormonales	368	382	415	394	581	788	3
de	418	382	428	394	581	788	3
leptina,	430	382	459	394	581	788	3
PRL	461	382	479	394	581	788	3
e	481	382	486	394	581	788	3
insulina	488	382	519	394	581	788	3
así	51	394	63	406	581	788	3
como	66	394	88	406	581	788	3
la	90	394	97	406	581	788	3
inflamación	100	394	145	406	581	788	3
crónica	148	394	177	406	581	788	3
subclínica	179	394	219	406	581	788	3
Cambios	163	416	196	427	581	788	3
en	199	416	208	427	581	788	3
la	210	416	217	427	581	788	3
función	219	416	248	427	581	788	3
endocrina	250	416	288	427	581	788	3
Leptina	96	430	125	442	581	788	3
Prolactina	203	430	242	442	581	788	3
Insulina	322	430	353	442	581	788	3
Niveles	71	449	97	460	581	788	3
elevados	99	449	131	460	581	788	3
en	133	449	142	460	581	788	3
la	144	449	151	460	581	788	3
obesidad	72	458	105	469	581	788	3
(Ref.	107	458	124	469	581	788	3
27.28)	126	458	149	469	581	788	3
La	184	449	193	460	581	788	3
obesidad	195	449	227	460	581	788	3
eleva	230	449	249	460	581	788	3
los	251	449	261	460	581	788	3
niveles	179	458	204	469	581	788	3
de	206	458	215	469	581	788	3
PRL	217	458	233	469	581	788	3
(Ref.	235	458	252	469	581	788	3
22)	254	458	266	469	581	788	3
Incrementa	69	474	109	485	581	788	3
la	112	474	118	485	581	788	3
actividad	120	474	152	485	581	788	3
proliferativa	78	483	119	494	581	788	3
de	122	483	131	494	581	788	3
los	133	483	143	494	581	788	3
esteroides,	65	492	104	503	581	788	3
diferenciación	107	492	156	503	581	788	3
celular	65	501	89	512	581	788	3
y	91	501	95	512	581	788	3
la	97	501	103	512	581	788	3
progresión	105	501	143	512	581	788	3
del	145	501	156	512	581	788	3
cáncer	76	510	100	521	581	788	3
(Ref.	102	510	120	521	581	788	3
32-35)	122	510	145	521	581	788	3
La	184	474	193	485	581	788	3
hiperprolactinemia	195	474	261	485	581	788	3
(hiperPRL)	177	483	216	494	581	788	3
y	218	483	222	494	581	788	3
el	224	483	231	494	581	788	3
desarrollo	233	483	268	494	581	788	3
de	180	492	189	503	581	788	3
tumores	191	492	220	503	581	788	3
hipofisiarios	223	492	265	503	581	788	3
(prolactinomas)	187	501	243	512	581	788	3
son	245	501	258	512	581	788	3
asociados	189	510	225	521	581	788	3
con	227	510	240	521	581	788	3
una	243	510	256	521	581	788	3
elevada	177	519	205	530	581	788	3
prevalencia	207	519	248	530	581	788	3
en	251	519	259	530	581	788	3
la	262	519	268	530	581	788	3
obesidad	189	528	221	539	581	788	3
(Ref.	223	528	241	539	581	788	3
45).	243	528	257	539	581	788	3
Favorece	294	449	327	460	581	788	3
la	329	449	335	460	581	788	3
proliferación	338	449	381	460	581	788	3
celular	301	458	324	469	581	788	3
a	326	458	331	469	581	788	3
través	333	458	355	469	581	788	3
de	357	458	366	469	581	788	3
la	368	458	374	469	581	788	3
activación	298	467	334	478	581	788	3
de	336	467	345	478	581	788	3
dos	347	467	360	478	581	788	3
vías	362	467	377	478	581	788	3
principales	289	476	327	487	581	788	3
de	329	476	338	487	581	788	3
transducción	341	476	386	487	581	788	3
como	291	485	310	496	581	788	3
la	313	485	319	496	581	788	3
P13K	321	485	341	496	581	788	3
y	343	485	347	496	581	788	3
las	349	485	359	496	581	788	3
MAPK	361	485	384	496	581	788	3
Favorece	61	526	95	537	581	788	3
la	97	526	103	537	581	788	3
proliferación	105	526	149	537	581	788	3
de	151	526	160	537	581	788	3
células	61	535	85	546	581	788	3
de	90	535	99	546	581	788	3
cáncer	101	535	125	546	581	788	3
de	127	535	136	546	581	788	3
mama	138	535	161	546	581	788	3
(Ref.	88	544	106	555	581	788	3
36.37).	108	544	133	555	581	788	3
Niveles	75	560	101	571	581	788	3
elevados	103	560	135	571	581	788	3
en	137	560	146	571	581	788	3
cáncer	65	569	89	580	581	788	3
de	91	569	100	580	581	788	3
pulmón,	102	569	130	580	581	788	3
ovario,	133	569	157	580	581	788	3
endometrio,	59	578	101	589	581	788	3
páncreas,	103	578	139	589	581	788	3
colon,	141	578	162	589	581	788	3
recto	61	587	79	598	581	788	3
y	81	587	85	598	581	788	3
próstata	87	587	116	598	581	788	3
(Ref.	118	587	135	598	581	788	3
35.37-	138	587	160	598	581	788	3
41).	104	596	117	607	581	788	3
Activación	73	612	109	623	581	788	3
de	111	612	120	623	581	788	3
vías	123	612	137	623	581	788	3
de	139	612	148	623	581	788	3
señalización	69	621	113	632	581	788	3
JAK/STAT,	115	621	152	632	581	788	3
implicadas	63	630	101	641	581	788	3
en	103	630	112	641	581	788	3
el	114	630	121	641	581	788	3
desarrollo	123	630	158	641	581	788	3
del	61	639	72	650	581	788	3
diversos	74	639	104	650	581	788	3
tipos	106	639	123	650	581	788	3
de	125	639	134	650	581	788	3
cáncer	136	639	160	650	581	788	3
(Ref.	94	648	111	659	581	788	3
30).	113	648	127	659	581	788	3
Nivles	72	664	93	675	581	788	3
altos	96	664	113	675	581	788	3
de	115	664	124	675	581	788	3
leptina	126	664	149	675	581	788	3
están	62	673	82	684	581	788	3
vinculados	84	673	122	684	581	788	3
en	124	673	133	684	581	788	3
etapas	135	673	159	684	581	788	3
avanzadas	67	682	106	693	581	788	3
de	108	682	117	693	581	788	3
cáncer	119	682	143	693	581	788	3
de	145	682	154	693	581	788	3
próstata	62	691	91	702	581	788	3
y	93	691	97	702	581	788	3
con	99	691	112	702	581	788	3
mayor	114	691	137	702	581	788	3
grado	139	691	159	702	581	788	3
de	69	700	78	711	581	788	3
malignidad	80	700	119	711	581	788	3
(Ref.	121	700	138	711	581	788	3
42)	141	700	152	711	581	788	3
768	50	757	67	769	581	788	3
Células	185	544	212	555	581	788	3
de	214	544	223	555	581	788	3
cáncer	225	544	249	555	581	788	3
de	251	544	260	555	581	788	3
mama	180	553	202	564	581	788	3
pueden	204	553	231	564	581	788	3
sintetizar	233	553	265	564	581	788	3
PRL	179	562	195	573	581	788	3
y	197	562	201	573	581	788	3
unirse	203	562	225	573	581	788	3
a	227	562	231	573	581	788	3
cualquier	233	562	266	573	581	788	3
forma	186	571	206	582	581	788	3
de	208	571	217	582	581	788	3
su	219	571	228	582	581	788	3
recpetor	230	571	259	582	581	788	3
(PRL-R)	190	580	219	591	581	788	3
(Ref.	222	580	239	591	581	788	3
47).	241	580	255	591	581	788	3
PRL	189	596	205	607	581	788	3
activa	207	596	228	607	581	788	3
vías	230	596	245	607	581	788	3
de	247	596	256	607	581	788	3
señalización	186	605	230	616	581	788	3
(MAPK/	232	605	259	616	581	788	3
JAK-STAT)	179	614	219	625	581	788	3
involucradas	221	614	266	625	581	788	3
en	192	623	201	634	581	788	3
proliferación	203	623	247	634	581	788	3
y	249	623	253	634	581	788	3
supervivencia	185	632	234	643	581	788	3
celular	236	632	260	643	581	788	3
(Ref.	207	641	224	652	581	788	3
48)	227	641	238	652	581	788	3
La	287	510	296	521	581	788	3
hiperinsulinemia	298	510	356	521	581	788	3
conlleva	358	510	388	521	581	788	3
a	287	519	292	530	581	788	3
una	294	519	307	530	581	788	3
hiperfuncionalidad	310	519	375	530	581	788	3
del	377	519	387	530	581	788	3
eje	290	528	301	539	581	788	3
HPA	303	528	319	539	581	788	3
que	321	528	334	539	581	788	3
desencadena	336	528	384	539	581	788	3
alteraciones	287	537	330	548	581	788	3
en	332	537	341	548	581	788	3
la	343	537	349	548	581	788	3
regulación	351	537	388	548	581	788	3
del	292	546	302	557	581	788	3
cortisol	305	546	330	557	581	788	3
(Ref.	339	546	356	557	581	788	3
63.23).	358	546	383	557	581	788	3
La	282	562	291	573	581	788	3
hiperinsulinemia	293	562	351	573	581	788	3
incrementa	353	562	393	573	581	788	3
las	287	571	298	582	581	788	3
concentraciones	300	571	358	582	581	788	3
de	360	571	369	582	581	788	3
IGF-	371	571	387	582	581	788	3
1,	293	580	300	591	581	788	3
hormona	302	580	333	591	581	788	3
que	336	580	349	591	581	788	3
favorece	351	580	382	591	581	788	3
la	295	589	302	600	581	788	3
proliferación	304	589	347	600	581	788	3
celular	350	589	373	600	581	788	3
y	375	589	379	600	581	788	3
el	294	598	300	609	581	788	3
desarrollo	303	598	338	609	581	788	3
de	340	598	349	609	581	788	3
diversos	351	598	381	609	581	788	3
tipos	295	607	312	618	581	788	3
de	314	607	323	618	581	788	3
cáncer	325	607	349	618	581	788	3
a	351	607	356	618	581	788	3
tráves	358	607	380	618	581	788	3
de	296	616	305	627	581	788	3
la	307	616	313	627	581	788	3
activación	315	616	351	627	581	788	3
de	353	616	362	627	581	788	3
vías	364	616	379	627	581	788	3
de	293	625	302	636	581	788	3
señalización	304	625	348	636	581	788	3
(Ref.	351	625	368	636	581	788	3
66)	370	625	382	636	581	788	3
Inflamación	437	419	482	430	581	788	3
crónica	425	428	453	439	581	788	3
subclínica	455	428	494	439	581	788	3
Individuos	408	449	445	460	581	788	3
obesos	447	449	473	460	581	788	3
presentan	475	449	510	460	581	788	3
un	420	458	429	469	581	788	3
estado	431	458	455	469	581	788	3
inflamatorio	457	458	499	469	581	788	3
subclínico	408	467	443	478	581	788	3
y	446	467	450	478	581	788	3
crónico	452	467	478	478	581	788	3
(Ref.	480	467	497	478	581	788	3
76)	499	467	511	478	581	788	3
El	421	483	428	494	581	788	3
estado	430	483	454	494	581	788	3
inflamatorio	457	483	498	494	581	788	3
crónico	411	492	437	503	581	788	3
promueve	439	492	475	503	581	788	3
el	477	492	483	503	581	788	3
riesgo	486	492	507	503	581	788	3
de	418	501	427	512	581	788	3
desarrollo	429	501	464	512	581	788	3
de	466	501	475	512	581	788	3
cáncer	477	501	501	512	581	788	3
de	414	510	423	521	581	788	3
colon,	425	510	447	521	581	788	3
hígado,	449	510	475	521	581	788	3
vejiga	478	510	499	521	581	788	3
y	501	510	505	521	581	788	3
próstata	416	519	445	530	581	788	3
(Ref.	447	519	465	530	581	788	3
66.77.80).	467	519	503	530	581	788	3
En	412	535	422	546	581	788	3
la	424	535	430	546	581	788	3
Inflamación	432	535	473	546	581	788	3
se	475	535	484	546	581	788	3
activa	486	535	507	546	581	788	3
NFKB	408	544	430	555	581	788	3
factor	432	544	452	555	581	788	3
de	454	544	463	555	581	788	3
transcripción	465	544	511	555	581	788	3
que	417	553	431	564	581	788	3
se	433	553	441	564	581	788	3
encuentra	444	553	479	564	581	788	3
sobre	481	553	501	564	581	788	3
activado	415	562	445	573	581	788	3
en	447	562	456	573	581	788	3
los	459	562	469	573	581	788	3
cánceres	471	562	503	573	581	788	3
de	415	571	424	582	581	788	3
tipo	426	571	439	582	581	788	3
agresivo	441	571	471	582	581	788	3
y	474	571	478	582	581	788	3
de	480	571	489	582	581	788	3
mal	491	571	504	582	581	788	3
pronóstico	423	580	460	591	581	788	3
(Ref.	462	580	480	591	581	788	3
86).	482	580	496	591	581	788	3
El	407	596	414	607	581	788	3
estado	416	596	440	607	581	788	3
inflamatorio	443	596	484	607	581	788	3
crónico	486	596	512	607	581	788	3
contribuye	413	605	449	616	581	788	3
a	452	605	456	616	581	788	3
la	458	605	465	616	581	788	3
generación	467	605	506	616	581	788	3
de	418	614	427	625	581	788	3
radicales	429	614	461	625	581	788	3
libres,	464	614	485	625	581	788	3
que	487	614	501	625	581	788	3
favorecen	418	623	453	634	581	788	3
la	455	623	461	634	581	788	3
progresión	463	623	501	634	581	788	3
de	413	632	422	643	581	788	3
cánceres	425	632	457	643	581	788	3
de	459	632	468	643	581	788	3
páncreas,	470	632	505	643	581	788	3
vesícula	419	641	448	652	581	788	3
mama,	450	641	475	652	581	788	3
cervix,	477	641	500	652	581	788	3
endometrio,	412	650	454	661	581	788	3
ovario,	457	650	481	661	581	788	3
recto	483	650	501	661	581	788	3
y	503	650	507	661	581	788	3
prostata	423	659	452	670	581	788	3
(Ref.	454	659	471	670	581	788	3
13.90)	473	659	496	670	581	788	3
Rev	62	40	77	49	581	788	4
Peru	80	40	99	49	581	788	4
Med	102	40	120	49	581	788	4
Exp	123	40	136	49	581	788	4
Salud	139	40	164	49	581	788	4
Publica.	166	40	200	49	581	788	4
2015;	202	40	222	49	581	788	4
32(4):766-76.	224	40	271	49	581	788	4
Normalmente	62	83	116	95	581	788	4
su	118	83	128	95	581	788	4
incremento	130	83	175	95	581	788	4
inhibe	177	83	201	95	581	788	4
el	203	83	210	95	581	788	4
apetito	212	83	239	95	581	788	4
a	241	83	246	95	581	788	4
través	248	83	273	95	581	788	4
de	275	83	285	95	581	788	4
la	62	94	69	106	581	788	4
vía	73	94	85	106	581	788	4
hipotalámica,	88	94	141	106	581	788	4
actuando	145	94	182	106	581	788	4
sobre	186	94	208	106	581	788	4
el	212	94	219	106	581	788	4
núcleo	222	94	249	106	581	788	4
arcuato,	252	94	285	106	581	788	4
ventromedial	62	105	114	117	581	788	4
y	123	105	127	117	581	788	4
dorsomedial,	136	105	188	117	581	788	4
donde	197	105	222	117	581	788	4
desencadena	231	105	285	117	581	788	4
una	62	117	77	129	581	788	4
cascada	85	117	118	129	581	788	4
de	126	117	136	129	581	788	4
señales	143	117	174	129	581	788	4
específicas	181	117	226	129	581	788	4
que	234	117	249	129	581	788	4
inhiben	256	117	285	129	581	788	4
diversos	62	128	96	140	581	788	4
péptidos	103	128	137	140	581	788	4
orexigénicos	144	128	194	140	581	788	4
(21,31)	201	129	218	136	581	788	4
.	218	128	220	140	581	788	4
Sin	227	128	240	140	581	788	4
embargo,	247	128	285	140	581	788	4
algunos	62	140	94	152	581	788	4
estudios	97	140	131	152	581	788	4
han	134	140	149	152	581	788	4
encontrado	153	140	198	152	581	788	4
que	201	140	216	152	581	788	4
la	220	140	227	152	581	788	4
leptina	230	140	256	152	581	788	4
puede	260	140	285	152	581	788	4
incrementar	62	151	110	163	581	788	4
la	113	151	120	163	581	788	4
actividad	124	151	159	163	581	788	4
proliferativa	163	151	209	163	581	788	4
de	213	151	223	163	581	788	4
los	226	151	237	163	581	788	4
esteroides,	241	151	285	163	581	788	4
la	62	163	69	175	581	788	4
diferenciación	73	163	129	175	581	788	4
celular	133	163	159	175	581	788	4
y	163	163	168	175	581	788	4
la	171	163	178	175	581	788	4
progresión	182	163	225	175	581	788	4
del	229	163	241	175	581	788	4
cáncer	245	163	272	175	581	788	4
(32-	276	163	285	170	581	788	4
35)	62	175	70	182	581	788	4
.	70	174	72	186	581	788	4
En	76	174	87	186	581	788	4
ensayos	91	174	124	186	581	788	4
in	128	174	135	186	581	788	4
vitro	138	174	155	186	581	788	4
e	159	174	164	186	581	788	4
in	167	174	174	186	581	788	4
vivo	178	174	194	186	581	788	4
se	198	174	207	186	581	788	4
ha	211	174	221	186	581	788	4
observado	224	174	266	186	581	788	4
que	270	174	285	186	581	788	4
puede	62	186	87	198	581	788	4
favorecer	89	186	127	198	581	788	4
la	129	186	136	198	581	788	4
proliferación	138	186	187	198	581	788	4
de	189	186	199	198	581	788	4
células	201	186	229	198	581	788	4
de	231	186	241	198	581	788	4
carcinoma	243	186	285	198	581	788	4
de	62	197	72	209	581	788	4
mama	78	197	103	209	581	788	4
(36,37)	108	198	125	205	581	788	4
.	125	197	127	209	581	788	4
Además,	132	197	168	209	581	788	4
sus	173	197	187	209	581	788	4
niveles	192	197	220	209	581	788	4
también	226	197	258	209	581	788	4
están	263	197	285	209	581	788	4
incrementados	62	208	121	220	581	788	4
en	125	208	135	220	581	788	4
casos	138	208	162	220	581	788	4
de	165	208	175	220	581	788	4
cáncer	179	208	206	220	581	788	4
de	209	208	219	220	581	788	4
pulmón,	222	208	254	220	581	788	4
ovario,	258	208	285	220	581	788	4
endometrio,	62	220	110	232	581	788	4
páncreas,	112	220	152	232	581	788	4
colon,	154	220	178	232	581	788	4
recto	181	220	201	232	581	788	4
y	203	220	208	232	581	788	4
próstata	210	220	243	232	581	788	4
(35,37-41)	245	221	270	228	581	788	4
.	270	220	272	232	581	788	4
El	62	243	70	255	581	788	4
desarrollo	75	243	114	255	581	788	4
del	119	243	131	255	581	788	4
cáncer	135	243	162	255	581	788	4
de	166	243	176	255	581	788	4
próstata	181	243	213	255	581	788	4
también	218	243	250	255	581	788	4
ha	254	243	264	255	581	788	4
sido	268	243	285	255	581	788	4
vinculado	62	254	100	266	581	788	4
con	104	254	119	266	581	788	4
la	122	254	129	266	581	788	4
obesidad	133	254	170	266	581	788	4
y	173	254	178	266	581	788	4
niveles	182	254	210	266	581	788	4
altos	214	254	233	266	581	788	4
de	236	254	246	266	581	788	4
leptina	250	254	277	266	581	788	4
y	280	254	285	266	581	788	4
sus	62	266	76	278	581	788	4
receptores	82	266	124	278	581	788	4
OBR	129	266	149	278	581	788	4
(42)	154	267	164	273	581	788	4
.	164	266	166	278	581	788	4
Un	171	266	183	278	581	788	4
estudio	188	266	217	278	581	788	4
en	222	266	232	278	581	788	4
Suecia	238	266	265	278	581	788	4
con	270	266	285	278	581	788	4
149	62	277	77	289	581	788	4
hombres	82	277	117	289	581	788	4
diagnosticados	122	277	182	289	581	788	4
con	187	277	201	289	581	788	4
cáncer	206	277	233	289	581	788	4
de	238	277	248	289	581	788	4
próstata	252	277	285	289	581	788	4
e	62	289	67	301	581	788	4
IMC>25	71	289	103	301	581	788	4
mostró	107	289	134	301	581	788	4
la	138	289	145	301	581	788	4
presencia	149	289	188	301	581	788	4
de	192	289	202	301	581	788	4
receptores	205	289	248	301	581	788	4
OBR	252	289	271	301	581	788	4
en	275	289	285	301	581	788	4
etapas	62	300	89	312	581	788	4
avanzadas	94	300	138	312	581	788	4
del	143	300	155	312	581	788	4
desarrollo	160	300	199	312	581	788	4
del	204	300	216	312	581	788	4
tumor	221	300	244	312	581	788	4
y	249	300	254	312	581	788	4
en	258	300	268	312	581	788	4
los	273	300	285	312	581	788	4
mayores	62	312	97	324	581	788	4
grados	101	312	128	324	581	788	4
de	132	312	142	324	581	788	4
malignidad	146	312	190	324	581	788	4
(42)	194	312	203	319	581	788	4
.	203	312	206	324	581	788	4
Con	210	312	226	324	581	788	4
lo	230	312	237	324	581	788	4
anterior	241	312	271	324	581	788	4
se	275	312	285	324	581	788	4
correlaciona	62	323	111	335	581	788	4
que	113	323	129	335	581	788	4
la	131	323	138	335	581	788	4
obesidad	140	323	176	335	581	788	4
parece	178	323	206	335	581	788	4
estar	208	323	228	335	581	788	4
ligada	230	323	254	335	581	788	4
no	256	323	266	335	581	788	4
solo	268	323	285	335	581	788	4
al	62	334	69	346	581	788	4
cáncer	73	334	100	346	581	788	4
per	104	335	117	346	581	788	4
se	121	335	130	346	581	788	4
sino	134	334	151	346	581	788	4
a	155	334	160	346	581	788	4
las	164	334	175	346	581	788	4
lesiones	179	334	212	346	581	788	4
de	216	334	226	346	581	788	4
alto	230	334	244	346	581	788	4
grado	248	334	271	346	581	788	4
de	275	334	285	346	581	788	4
malignidad,	62	346	108	358	581	788	4
lo	111	346	118	358	581	788	4
cual	120	346	137	358	581	788	4
da	139	346	149	358	581	788	4
un	152	346	162	358	581	788	4
pronóstico	164	346	206	358	581	788	4
menos	208	346	235	358	581	788	4
favorecedor	237	346	285	358	581	788	4
para	62	357	80	369	581	788	4
el	83	357	90	369	581	788	4
paciente.	93	357	129	369	581	788	4
La	132	357	142	369	581	788	4
activación	145	357	185	369	581	788	4
del	187	357	199	369	581	788	4
receptor	202	357	235	369	581	788	4
OBR	238	357	257	369	581	788	4
puede	260	357	285	369	581	788	4
desencadenar	62	369	119	381	581	788	4
el	122	369	129	381	581	788	4
inicio	132	369	153	381	581	788	4
de	155	369	165	381	581	788	4
vías	168	369	185	381	581	788	4
de	187	369	197	381	581	788	4
señalización	200	369	250	381	581	788	4
a	253	369	258	381	581	788	4
través	260	369	285	381	581	788	4
de	62	380	72	392	581	788	4
la	77	380	84	392	581	788	4
tirosina	88	380	117	392	581	788	4
cinasa	121	380	147	392	581	788	4
(JAK2)	151	380	179	392	581	788	4
(30)	183	381	192	388	581	788	4
,	192	380	195	392	581	788	4
cuya	199	380	218	392	581	788	4
activación	222	380	262	392	581	788	4
lleva	266	380	285	392	581	788	4
a	62	392	67	404	581	788	4
la	72	392	79	404	581	788	4
fosforilación	84	392	132	404	581	788	4
de	136	392	146	404	581	788	4
las	151	392	163	404	581	788	4
STAT	167	392	189	404	581	788	4
(43)	193	392	203	399	581	788	4
.	203	392	205	404	581	788	4
Estas	210	392	233	404	581	788	4
últimas	237	392	266	404	581	788	4
son	270	392	285	404	581	788	4
proteínas	62	403	100	415	581	788	4
primordiales	102	403	151	415	581	788	4
en	153	403	163	415	581	788	4
las	164	403	176	415	581	788	4
respuestas	178	403	222	415	581	788	4
inmunes	224	403	258	415	581	788	4
y	260	403	264	415	581	788	4
en	266	403	276	415	581	788	4
el	278	403	285	415	581	788	4
microambiente	62	415	121	427	581	788	4
tumoral	124	415	154	427	581	788	4
donde	156	415	181	427	581	788	4
pueden	183	415	213	427	581	788	4
promover	215	415	253	427	581	788	4
o	255	415	260	427	581	788	4
inhibir	262	415	285	427	581	788	4
el	62	426	69	438	581	788	4
cáncer	71	426	97	438	581	788	4
(44)	99	427	108	434	581	788	4
.	108	426	110	438	581	788	4
Las	112	426	126	438	581	788	4
STAT,	128	426	150	438	581	788	4
a	152	426	157	438	581	788	4
su	158	426	168	438	581	788	4
vez,	169	426	185	438	581	788	4
activan	187	426	214	438	581	788	4
la	216	426	223	438	581	788	4
transcripción	225	426	273	438	581	788	4
de	275	426	285	438	581	788	4
genes	62	437	86	449	581	788	4
implicados	87	437	128	449	581	788	4
en	130	437	140	449	581	788	4
la	141	437	148	449	581	788	4
diferenciación	149	437	202	449	581	788	4
y	204	437	208	449	581	788	4
proliferación	209	437	256	449	581	788	4
celular.	258	437	285	449	581	788	4
La	62	449	72	461	581	788	4
vía	75	449	87	461	581	788	4
JAK-STAT	90	449	130	461	581	788	4
es	133	449	143	461	581	788	4
uno	146	449	161	461	581	788	4
de	164	449	174	461	581	788	4
los	177	449	188	461	581	788	4
principales	191	449	233	461	581	788	4
mecanismos	236	449	285	461	581	788	4
utilizados	62	460	98	472	581	788	4
por	101	460	114	472	581	788	4
una	117	460	131	472	581	788	4
variada	134	460	163	472	581	788	4
cantidad	166	460	199	472	581	788	4
de	202	460	211	472	581	788	4
citocinas	214	460	248	472	581	788	4
y	251	460	255	472	581	788	4
parece	258	460	285	472	581	788	4
ser	62	472	75	484	581	788	4
fundamental	78	472	125	484	581	788	4
como	128	472	150	484	581	788	4
vía	153	472	164	484	581	788	4
de	167	472	177	484	581	788	4
señalización	180	472	228	484	581	788	4
para	231	472	248	484	581	788	4
citocinas	251	472	285	484	581	788	4
de	62	483	72	495	581	788	4
clase	75	483	95	495	581	788	4
I,	97	483	102	495	581	788	4
como	105	483	126	495	581	788	4
son:	129	483	145	495	581	788	4
prolactina,	147	483	187	495	581	788	4
hormona	190	483	224	495	581	788	4
del	227	483	238	495	581	788	4
crecimiento	241	483	285	495	581	788	4
(GH)	62	495	81	507	581	788	4
y	84	495	88	507	581	788	4
la	91	495	98	507	581	788	4
leptina.	100	495	128	507	581	788	4
Además,	130	495	164	507	581	788	4
la	167	495	173	507	581	788	4
JAK2	176	495	197	507	581	788	4
también	199	495	230	507	581	788	4
puede	233	495	257	507	581	788	4
activar	259	495	285	507	581	788	4
otras	62	506	82	518	581	788	4
vías	85	506	101	518	581	788	4
de	104	506	114	518	581	788	4
señalización	117	506	165	518	581	788	4
intracelulares	168	506	219	518	581	788	4
como	223	506	244	518	581	788	4
la	247	506	254	518	581	788	4
MAPK,	258	506	285	518	581	788	4
y	62	518	67	530	581	788	4
la	72	518	79	530	581	788	4
P13K	83	518	105	530	581	788	4
(30,43)	110	518	126	525	581	788	4
,	126	518	128	530	581	788	4
vías	133	518	150	530	581	788	4
implicadas	155	518	197	530	581	788	4
en	203	518	213	530	581	788	4
el	218	518	225	530	581	788	4
desarrollo	230	518	270	530	581	788	4
de	275	518	285	530	581	788	4
diferentes	62	529	102	541	581	788	4
tipos	107	529	126	541	581	788	4
de	130	529	140	541	581	788	4
cáncer.	145	529	174	541	581	788	4
De	179	529	190	541	581	788	4
este	195	529	212	541	581	788	4
modo,	217	529	242	541	581	788	4
la	247	529	254	541	581	788	4
leptina	258	529	285	541	581	788	4
posee	62	541	87	553	581	788	4
una	89	541	104	553	581	788	4
vía	106	541	118	553	581	788	4
metabólica	119	541	163	553	581	788	4
que	165	541	180	553	581	788	4
funciona	182	541	216	553	581	788	4
como	218	541	240	553	581	788	4
facilitadora	241	541	285	553	581	788	4
de	62	552	72	564	581	788	4
la	77	552	84	564	581	788	4
proliferación	88	552	137	564	581	788	4
celular,	141	552	170	564	581	788	4
lo	174	552	181	564	581	788	4
cual	186	552	202	564	581	788	4
puede	207	552	232	564	581	788	4
favorecer	236	552	274	564	581	788	4
el	278	552	285	564	581	788	4
desarrollo	62	563	102	575	581	788	4
de	104	563	114	575	581	788	4
tumores.	117	563	152	575	581	788	4
PROLACTINA	62	586	120	598	581	788	4
Otra	62	609	80	621	581	788	4
hormona	86	609	122	621	581	788	4
que	128	609	143	621	581	788	4
se	150	609	159	621	581	788	4
encuentra	166	609	206	621	581	788	4
vinculada	212	609	250	621	581	788	4
con	257	609	271	621	581	788	4
la	278	609	285	621	581	788	4
obesidad	62	621	99	633	581	788	4
es	104	621	113	633	581	788	4
la	118	621	125	633	581	788	4
prolactina	129	621	168	633	581	788	4
(PRL).	173	621	199	633	581	788	4
Por	204	621	218	633	581	788	4
ejemplo,	222	621	256	633	581	788	4
se	261	621	270	633	581	788	4
ha	275	621	285	633	581	788	4
reportado	62	632	101	644	581	788	4
que	105	632	120	644	581	788	4
la	124	632	131	644	581	788	4
hiperprolactinemia	135	632	208	644	581	788	4
(hiperPRL)	212	632	256	644	581	788	4
puede	260	632	285	644	581	788	4
estar	62	644	82	656	581	788	4
asociada	88	644	124	656	581	788	4
con	131	644	145	656	581	788	4
una	151	644	166	656	581	788	4
elevada	172	644	204	656	581	788	4
prevalencia	210	644	256	656	581	788	4
en	262	644	272	656	581	788	4
la	278	644	285	656	581	788	4
obesidad.	62	655	101	667	581	788	4
En	104	655	115	667	581	788	4
dicho	118	655	140	667	581	788	4
estudio	143	655	172	667	581	788	4
se	175	655	184	667	581	788	4
exploró	187	655	217	667	581	788	4
la	220	655	227	667	581	788	4
relación	230	655	261	667	581	788	4
entre	264	655	285	667	581	788	4
la	62	666	69	678	581	788	4
hiperPRL	72	666	109	678	581	788	4
y	111	666	115	678	581	788	4
el	117	666	124	678	581	788	4
peso	127	666	146	678	581	788	4
corporal	148	666	181	678	581	788	4
de	183	666	193	678	581	788	4
pacientes	195	666	234	678	581	788	4
con	236	666	250	678	581	788	4
tumores	252	666	285	678	581	788	4
hipofisiarios	62	678	110	690	581	788	4
como	114	678	136	690	581	788	4
el	141	678	148	690	581	788	4
prolactinoma.	152	678	206	690	581	788	4
Se	210	678	221	690	581	788	4
reportó	226	678	254	690	581	788	4
que	259	678	274	690	581	788	4
la	278	678	285	690	581	788	4
obesidad	62	689	99	701	581	788	4
en	104	689	114	701	581	788	4
pacientes	119	689	157	701	581	788	4
con	162	689	177	701	581	788	4
este	182	689	199	701	581	788	4
tipo	204	689	218	701	581	788	4
de	223	689	233	701	581	788	4
tumores	238	689	270	701	581	788	4
se	275	689	285	701	581	788	4
presenta	62	701	97	713	581	788	4
de	100	701	110	713	581	788	4
manera	112	701	143	713	581	788	4
independiente	145	701	202	713	581	788	4
a	204	701	209	713	581	788	4
las	211	701	223	713	581	788	4
consecuencias	225	701	285	713	581	788	4
que	62	712	77	724	581	788	4
el	81	712	88	724	581	788	4
tumor	92	712	115	724	581	788	4
ejerza	118	712	143	724	581	788	4
sobre	146	712	169	724	581	788	4
el	172	712	179	724	581	788	4
hipotálamo	183	712	227	724	581	788	4
o	231	712	236	724	581	788	4
la	239	712	246	724	581	788	4
hipófisis.	250	712	285	724	581	788	4
La	446	38	454	49	581	788	4
obesidad	457	38	489	49	581	788	4
y	491	38	495	49	581	788	4
el	498	38	504	49	581	788	4
cáncer	506	38	530	49	581	788	4
Además,	308	83	343	95	581	788	4
el	346	83	353	95	581	788	4
70%	355	83	373	95	581	788	4
de	375	83	385	95	581	788	4
los	388	83	399	95	581	788	4
pacientes	402	83	440	95	581	788	4
disminuyeron	443	83	496	95	581	788	4
su	499	83	508	95	581	788	4
peso	511	83	530	95	581	788	4
corporal	308	94	340	106	581	788	4
cuando	343	94	372	106	581	788	4
los	375	94	386	106	581	788	4
niveles	389	94	417	106	581	788	4
de	419	94	429	106	581	788	4
PRL	432	94	449	106	581	788	4
se	452	94	461	106	581	788	4
normalizaron	464	94	516	106	581	788	4
(45)	518	95	528	102	581	788	4
.	528	94	530	106	581	788	4
Una	308	105	324	117	581	788	4
explicación	327	105	372	117	581	788	4
del	375	105	387	117	581	788	4
por	390	105	403	117	581	788	4
qué	406	105	421	117	581	788	4
la	424	105	431	117	581	788	4
hiperPRL	434	105	471	117	581	788	4
está	474	105	491	117	581	788	4
asociada	494	105	530	117	581	788	4
con	308	117	322	129	581	788	4
la	324	117	331	129	581	788	4
obesidad,	333	117	373	129	581	788	4
puede	375	117	400	129	581	788	4
deberse	402	117	434	129	581	788	4
a	437	117	442	129	581	788	4
que	444	117	459	129	581	788	4
un	461	117	471	129	581	788	4
incremento	473	117	518	129	581	788	4
en	520	117	530	129	581	788	4
los	308	128	319	140	581	788	4
niveles	321	128	349	140	581	788	4
de	352	128	362	140	581	788	4
PRL	364	128	382	140	581	788	4
induce	384	128	410	140	581	788	4
la	412	128	419	140	581	788	4
expresión	422	128	461	140	581	788	4
del	463	128	475	140	581	788	4
neuropéptido	478	128	530	140	581	788	4
Y	308	140	314	152	581	788	4
(NPY)	316	140	341	152	581	788	4
en	344	140	354	152	581	788	4
el	357	140	364	152	581	788	4
núcleo	367	140	394	152	581	788	4
hipotalámico	397	140	447	152	581	788	4
dorsomedial,	450	140	502	152	581	788	4
lo	505	140	512	152	581	788	4
que	515	140	530	152	581	788	4
conlleva	308	151	341	163	581	788	4
a	344	151	349	163	581	788	4
la	352	151	359	163	581	788	4
hiperfagia	362	151	401	163	581	788	4
(46)	405	152	414	159	581	788	4
.	414	151	416	163	581	788	4
Por	420	151	434	163	581	788	4
lo	437	151	444	163	581	788	4
tanto,	447	151	469	163	581	788	4
individuos	472	151	512	163	581	788	4
con	516	151	530	163	581	788	4
niveles	308	163	336	175	581	788	4
altos	339	163	358	175	581	788	4
de	361	163	371	175	581	788	4
PRL	373	163	391	175	581	788	4
tienden	394	163	423	175	581	788	4
a	426	163	431	175	581	788	4
consumir	434	163	471	175	581	788	4
más	474	163	491	175	581	788	4
alimento.	494	163	530	175	581	788	4
Cabe	308	174	329	186	581	788	4
mencionar	331	174	373	186	581	788	4
que	375	174	390	186	581	788	4
la	392	174	399	186	581	788	4
misma	401	174	428	186	581	788	4
obesidad	430	174	466	186	581	788	4
parece	468	174	496	186	581	788	4
también	498	174	530	186	581	788	4
incrementar	308	186	355	198	581	788	4
los	360	186	371	198	581	788	4
niveles	376	186	404	198	581	788	4
de	409	186	419	198	581	788	4
PRL.	423	186	443	198	581	788	4
Por	448	186	462	198	581	788	4
ejemplo,	467	186	501	198	581	788	4
en	505	186	515	198	581	788	4
un	520	186	530	198	581	788	4
estudio	308	197	337	209	581	788	4
se	341	197	350	209	581	788	4
reportó	354	197	383	209	581	788	4
que	387	197	402	209	581	788	4
ratones	406	197	436	209	581	788	4
de	440	197	450	209	581	788	4
laboratorio	454	197	497	209	581	788	4
obesos	501	197	530	209	581	788	4
tenían	308	208	333	220	581	788	4
niveles	337	208	365	220	581	788	4
de	369	208	379	220	581	788	4
PRL	383	208	400	220	581	788	4
en	404	208	414	220	581	788	4
sangre	418	208	446	220	581	788	4
hasta	450	208	472	220	581	788	4
un	476	208	486	220	581	788	4
300%	490	208	513	220	581	788	4
por	517	208	530	220	581	788	4
arriba	308	220	331	232	581	788	4
de	336	220	346	232	581	788	4
los	351	220	362	232	581	788	4
ratones	367	220	397	232	581	788	4
no	403	220	413	232	581	788	4
obesos.	418	220	449	232	581	788	4
Se	454	220	465	232	581	788	4
mostró	470	220	498	232	581	788	4
que	503	220	518	232	581	788	4
la	523	220	530	232	581	788	4
restricción	308	231	349	243	581	788	4
calórica	350	231	382	243	581	788	4
que	383	231	398	243	581	788	4
los	400	231	412	243	581	788	4
hacía	414	231	436	243	581	788	4
reducir	438	231	465	243	581	788	4
el	467	231	474	243	581	788	4
peso	476	231	496	243	581	788	4
corporal	498	231	530	243	581	788	4
retornaba	308	243	346	255	581	788	4
los	349	243	360	255	581	788	4
niveles	363	243	391	255	581	788	4
de	394	243	404	255	581	788	4
PRL	406	243	424	255	581	788	4
a	426	243	431	255	581	788	4
un	434	243	444	255	581	788	4
nivel	447	243	465	255	581	788	4
normal.	468	243	498	255	581	788	4
Si	500	243	508	255	581	788	4
esos	511	243	530	255	581	788	4
mismos	308	254	339	266	581	788	4
ratones	341	254	371	266	581	788	4
consumían	373	254	417	266	581	788	4
alimento	419	254	453	266	581	788	4
ad	456	254	466	266	581	788	4
libitum,	468	254	497	266	581	788	4
su	499	254	508	266	581	788	4
peso	511	254	530	266	581	788	4
volvía	308	266	331	278	581	788	4
a	336	266	341	278	581	788	4
incrementar	345	266	393	278	581	788	4
junto	397	266	417	278	581	788	4
con	422	266	436	278	581	788	4
niveles	441	266	469	278	581	788	4
anormales	473	266	515	278	581	788	4
de	520	266	530	278	581	788	4
PRL	308	277	325	289	581	788	4
(22)	327	278	337	285	581	788	4
.	337	277	339	289	581	788	4
Por	308	300	322	312	581	788	4
otra	326	300	341	312	581	788	4
parte,	346	300	369	312	581	788	4
los	373	300	385	312	581	788	4
niveles	389	300	417	312	581	788	4
elevados	422	300	458	312	581	788	4
de	462	300	472	312	581	788	4
PRL	476	300	494	312	581	788	4
también	498	300	530	312	581	788	4
tienen	308	312	332	324	581	788	4
un	336	312	346	324	581	788	4
papel	350	312	372	324	581	788	4
importante	375	312	418	324	581	788	4
en	422	312	432	324	581	788	4
el	435	312	442	324	581	788	4
desarrollo	446	312	486	324	581	788	4
de	489	312	499	324	581	788	4
cáncer	503	312	530	324	581	788	4
que	308	323	323	335	581	788	4
se	326	323	335	335	581	788	4
ha	338	323	348	335	581	788	4
discutido	351	323	387	335	581	788	4
ampliamente	390	323	441	335	581	788	4
con	444	323	459	335	581	788	4
evidencia	462	323	500	335	581	788	4
in	503	323	510	335	581	788	4
vitro	513	323	530	335	581	788	4
e	308	334	313	346	581	788	4
in	317	335	324	346	581	788	4
vivo.	329	335	348	346	581	788	4
Por	352	334	366	346	581	788	4
ejemplo,	371	334	405	346	581	788	4
Mujagić	410	334	441	346	581	788	4
et	446	335	453	346	581	788	4
al.	458	335	467	346	581	788	4
(47)	472	335	481	342	581	788	4
mencionan	486	334	530	346	581	788	4
que	308	346	323	358	581	788	4
la	326	346	333	358	581	788	4
PRL	337	346	354	358	581	788	4
puede	358	346	383	358	581	788	4
sintetizarse	386	346	432	358	581	788	4
por	436	346	449	358	581	788	4
las	452	346	464	358	581	788	4
mismas	467	346	498	358	581	788	4
células	502	346	530	358	581	788	4
de	308	357	318	369	581	788	4
cultivo	324	357	349	369	581	788	4
de	356	357	366	369	581	788	4
cáncer	372	357	399	369	581	788	4
de	405	357	415	369	581	788	4
mama	421	357	446	369	581	788	4
y	452	357	457	369	581	788	4
puede	463	357	488	369	581	788	4
unirse	494	357	519	369	581	788	4
a	525	357	530	369	581	788	4
cualquier	308	369	344	381	581	788	4
isoforma	347	369	382	381	581	788	4
de	385	369	395	381	581	788	4
su	399	369	408	381	581	788	4
receptor	412	369	445	381	581	788	4
(PRLR)	448	369	478	381	581	788	4
presente	482	369	517	381	581	788	4
en	520	369	530	381	581	788	4
el	308	380	315	392	581	788	4
epitelio	319	380	347	392	581	788	4
de	352	380	362	392	581	788	4
la	366	380	373	392	581	788	4
glándula	377	380	411	392	581	788	4
mamaria.	416	380	453	392	581	788	4
El	457	380	465	392	581	788	4
complejo	470	380	506	392	581	788	4
PRL/	510	380	530	392	581	788	4
PRLR	308	392	332	404	581	788	4
activa	335	392	358	404	581	788	4
diversas	362	392	395	404	581	788	4
vías	399	392	415	404	581	788	4
de	419	392	429	404	581	788	4
señalización	432	392	482	404	581	788	4
celular	485	392	512	404	581	788	4
que	515	392	530	404	581	788	4
se	308	403	317	415	581	788	4
comparten	321	403	364	415	581	788	4
con	368	403	382	415	581	788	4
otros	386	403	406	415	581	788	4
receptores	410	403	453	415	581	788	4
de	457	403	467	415	581	788	4
la	471	403	478	415	581	788	4
superfamilia	482	403	530	415	581	788	4
de	308	415	318	427	581	788	4
las	321	415	333	427	581	788	4
citocinas,	337	415	374	427	581	788	4
como	378	415	400	427	581	788	4
la	404	415	411	427	581	788	4
leptina.	415	415	444	427	581	788	4
Se	448	415	459	427	581	788	4
ha	463	415	473	427	581	788	4
sugerido	477	415	511	427	581	788	4
que	515	415	530	427	581	788	4
una	308	426	323	438	581	788	4
vía	327	426	339	438	581	788	4
de	344	426	354	438	581	788	4
activación	359	426	399	438	581	788	4
del	404	426	416	438	581	788	4
PRLR	421	426	445	438	581	788	4
es	450	426	459	438	581	788	4
a	464	426	469	438	581	788	4
través	474	426	499	438	581	788	4
de	504	426	514	438	581	788	4
las	519	426	530	438	581	788	4
MAPK	308	437	333	449	581	788	4
(48)	337	438	347	445	581	788	4
.	347	437	349	449	581	788	4
Las	353	437	368	449	581	788	4
cuales	372	437	398	449	581	788	4
se	402	437	412	449	581	788	4
encuentran	416	437	461	449	581	788	4
involucradas	465	437	516	449	581	788	4
en	520	437	530	449	581	788	4
acciones	308	449	343	461	581	788	4
proliferativas	347	449	398	461	581	788	4
y	402	449	407	461	581	788	4
de	411	449	421	461	581	788	4
supervivencia	425	449	480	461	581	788	4
celular.	484	449	512	461	581	788	4
Por	516	449	530	461	581	788	4
lo	308	460	315	472	581	788	4
tanto,	317	460	340	472	581	788	4
la	342	460	349	472	581	788	4
activación	352	460	392	472	581	788	4
constante	395	460	434	472	581	788	4
y	436	460	441	472	581	788	4
desmesurada	443	460	498	472	581	788	4
de	500	460	510	472	581	788	4
esta	513	460	530	472	581	788	4
vía	308	472	320	484	581	788	4
promueve	324	472	364	484	581	788	4
la	368	472	375	484	581	788	4
proliferación	380	472	429	484	581	788	4
celular,	433	472	462	484	581	788	4
lo	466	472	473	484	581	788	4
que	478	472	493	484	581	788	4
conlleva	497	472	530	484	581	788	4
al	308	483	315	495	581	788	4
crecimiento	318	483	364	495	581	788	4
del	367	483	379	495	581	788	4
tumor	382	483	405	495	581	788	4
e	409	483	414	495	581	788	4
incluso	417	483	445	495	581	788	4
su	448	483	458	495	581	788	4
invasión.	461	483	496	495	581	788	4
La	500	483	510	495	581	788	4
PRL	513	483	530	495	581	788	4
también	308	495	340	507	581	788	4
puede	344	495	369	507	581	788	4
actuar	373	495	398	507	581	788	4
como	403	495	425	507	581	788	4
un	429	495	439	507	581	788	4
factor	444	495	466	507	581	788	4
de	471	495	481	507	581	788	4
progresión.	485	495	530	507	581	788	4
Es	308	506	318	518	581	788	4
decir,	322	506	343	518	581	788	4
un	347	506	357	518	581	788	4
facilitador	361	506	399	518	581	788	4
de	403	506	413	518	581	788	4
alteraciones	417	506	465	518	581	788	4
histológicas	469	506	516	518	581	788	4
no	520	506	530	518	581	788	4
cancerosas	308	518	354	530	581	788	4
a	356	518	361	530	581	788	4
cancerosas.	363	518	411	530	581	788	4
Esto	413	518	431	530	581	788	4
pudiera	433	518	463	530	581	788	4
ocurrir,	465	518	493	530	581	788	4
en	495	518	505	530	581	788	4
parte,	507	518	530	530	581	788	4
por	308	529	321	541	581	788	4
su	323	529	333	541	581	788	4
efecto	335	529	360	541	581	788	4
como	362	529	384	541	581	788	4
promotor	387	529	423	541	581	788	4
del	425	529	437	541	581	788	4
crecimiento	440	529	486	541	581	788	4
tisular.	488	529	514	541	581	788	4
En	308	552	319	564	581	788	4
pacientes	324	552	363	564	581	788	4
con	369	552	383	564	581	788	4
cáncer	389	552	416	564	581	788	4
prostático,	422	552	463	564	581	788	4
los	469	552	481	564	581	788	4
niveles	486	552	514	564	581	788	4
de	520	552	530	564	581	788	4
prolactina	308	563	347	575	581	788	4
en	351	563	361	575	581	788	4
sangre	365	563	392	575	581	788	4
son	396	563	411	575	581	788	4
mayores	415	563	449	575	581	788	4
al	453	563	460	575	581	788	4
compararse	464	563	512	575	581	788	4
con	516	563	530	575	581	788	4
personas	308	575	345	587	581	788	4
de	349	575	359	587	581	788	4
la	363	575	370	587	581	788	4
misma	374	575	400	587	581	788	4
edad	404	575	424	587	581	788	4
sanas	429	575	453	587	581	788	4
(49,50)	457	576	473	583	581	788	4
.	473	575	476	587	581	788	4
Si	480	575	488	587	581	788	4
bien	492	575	509	587	581	788	4
esta	513	575	530	587	581	788	4
glándula	308	586	342	598	581	788	4
depende	350	586	385	598	581	788	4
de	394	586	404	598	581	788	4
concentraciones	412	586	478	598	581	788	4
fisiológicas	486	586	530	598	581	788	4
normales	308	598	345	610	581	788	4
de	351	598	361	610	581	788	4
PRL,	367	598	387	610	581	788	4
puede	393	598	418	610	581	788	4
producirla	424	598	464	610	581	788	4
en	470	598	480	610	581	788	4
su	486	598	495	610	581	788	4
epitelio	502	598	530	610	581	788	4
secretor	308	609	340	621	581	788	4
(51)	344	610	353	617	581	788	4
o	357	609	362	621	581	788	4
recibirla	366	609	398	621	581	788	4
del	402	609	414	621	581	788	4
tejido	418	609	440	621	581	788	4
adiposo	444	609	475	621	581	788	4
(52-54)	479	610	496	617	581	788	4
,	496	609	499	621	581	788	4
lo	503	609	510	621	581	788	4
cual	514	609	530	621	581	788	4
se	308	621	317	633	581	788	4
incrementa	322	621	366	633	581	788	4
significativamente	371	621	442	633	581	788	4
con	447	621	461	633	581	788	4
la	466	621	473	633	581	788	4
obesidad	477	621	514	633	581	788	4
(55)	518	621	528	628	581	788	4
.	528	621	530	633	581	788	4
El	308	632	316	644	581	788	4
aumento	319	632	354	644	581	788	4
en	358	632	368	644	581	788	4
los	371	632	383	644	581	788	4
niveles	387	632	415	644	581	788	4
de	418	632	428	644	581	788	4
PRL	432	632	449	644	581	788	4
en	453	632	463	644	581	788	4
sangre	466	632	494	644	581	788	4
parecen	498	632	530	644	581	788	4
influenciar,	308	644	351	656	581	788	4
principalmente,	357	644	418	656	581	788	4
las	425	644	436	656	581	788	4
primeras	443	644	478	656	581	788	4
etapas	484	644	511	656	581	788	4
del	518	644	530	656	581	788	4
desarrollo	308	655	347	667	581	788	4
de	352	655	362	667	581	788	4
cáncer	368	655	395	667	581	788	4
prostático.	400	655	442	667	581	788	4
Paradójicamente	447	655	515	667	581	788	4
un	520	655	530	667	581	788	4
estudio	308	666	337	678	581	788	4
mostró	342	666	370	678	581	788	4
que	376	666	391	678	581	788	4
cuando	396	666	426	678	581	788	4
el	432	666	439	678	581	788	4
cáncer	444	666	471	678	581	788	4
tiene	477	666	497	678	581	788	4
grados	503	666	530	678	581	788	4
avanzados	308	678	351	690	581	788	4
de	358	678	368	690	581	788	4
malignidad	374	678	418	690	581	788	4
parece	424	678	452	690	581	788	4
depender	458	678	496	690	581	788	4
menos	503	678	530	690	581	788	4
de	308	689	318	701	581	788	4
la	322	689	329	701	581	788	4
PRL,	333	689	353	701	581	788	4
pues	357	689	377	701	581	788	4
la	381	689	388	701	581	788	4
expresión	393	689	432	701	581	788	4
del	436	689	448	701	581	788	4
receptor	452	689	485	701	581	788	4
disminuye	490	689	530	701	581	788	4
en	308	701	318	713	581	788	4
próstatas	321	701	358	713	581	788	4
con	362	701	377	713	581	788	4
displasia	381	701	416	713	581	788	4
de	419	701	429	713	581	788	4
alto	433	701	448	713	581	788	4
grado	452	701	475	713	581	788	4
(4	479	701	487	713	581	788	4
o	490	701	495	713	581	788	4
más	499	701	516	713	581	788	4
en	520	701	530	713	581	788	4
Gleason)	308	712	344	724	581	788	4
(56)	349	713	359	720	581	788	4
.	359	712	361	724	581	788	4
Sin	366	712	379	724	581	788	4
embargo,	385	712	423	724	581	788	4
se	428	712	437	724	581	788	4
ha	442	712	452	724	581	788	4
discutido	458	712	493	724	581	788	4
que	498	712	513	724	581	788	4
los	519	712	530	724	581	788	4
769	513	757	530	769	581	788	4
Rev	51	39	66	48	581	788	5
Peru	68	39	88	48	581	788	5
Med	91	39	109	48	581	788	5
Exp	111	39	125	48	581	788	5
Salud	128	39	152	48	581	788	5
Publica.	155	39	189	48	581	788	5
2015;	191	39	210	48	581	788	5
32(4):766-76.	213	39	260	48	581	788	5
carcinomas	51	83	97	95	581	788	5
con	99	83	114	95	581	788	5
alto	116	83	130	95	581	788	5
grado	133	83	156	95	581	788	5
de	158	83	168	95	581	788	5
malignidad	170	83	214	95	581	788	5
pudieran	216	83	251	95	581	788	5
tener	253	83	274	95	581	788	5
células	51	94	79	106	581	788	5
pobremente	81	94	129	106	581	788	5
diferenciadas	131	94	184	106	581	788	5
al	186	94	193	106	581	788	5
tejido	195	94	217	106	581	788	5
y,	219	94	225	106	581	788	5
por	227	94	240	106	581	788	5
lo	242	94	249	106	581	788	5
tanto,	251	94	274	106	581	788	5
expresan	51	105	88	117	581	788	5
menos	91	105	118	117	581	788	5
receptores	120	105	163	117	581	788	5
(57)	165	106	174	113	581	788	5
.	174	105	177	117	581	788	5
Hasta	51	128	75	140	581	788	5
ahora	77	128	100	140	581	788	5
los	103	128	114	140	581	788	5
reportes	117	128	150	140	581	788	5
omiten	153	128	180	140	581	788	5
por	182	128	195	140	581	788	5
completo	198	128	235	140	581	788	5
los	237	128	249	140	581	788	5
datos	252	128	274	140	581	788	5
sobre	51	140	74	152	581	788	5
los	79	140	91	152	581	788	5
grados	97	140	124	152	581	788	5
de	130	140	140	152	581	788	5
sobrepeso	146	140	188	152	581	788	5
u	193	140	198	152	581	788	5
obesidad	204	140	241	152	581	788	5
de	246	140	256	152	581	788	5
los	262	140	274	152	581	788	5
pacientes.	51	151	92	163	581	788	5
Por	96	151	110	163	581	788	5
lo	113	151	120	163	581	788	5
tanto,	124	151	146	163	581	788	5
desconocemos	150	151	210	163	581	788	5
si	214	151	220	163	581	788	5
la	224	151	231	163	581	788	5
expresión	235	151	274	163	581	788	5
del	51	163	63	175	581	788	5
receptor	65	163	98	175	581	788	5
a	100	163	105	175	581	788	5
prolactina	107	163	146	175	581	788	5
en	148	163	158	175	581	788	5
la	160	163	167	175	581	788	5
próstata	169	163	202	175	581	788	5
pudiera	204	163	234	175	581	788	5
depender	236	163	274	175	581	788	5
de	51	174	61	186	581	788	5
los	63	174	75	186	581	788	5
niveles	77	174	105	186	581	788	5
de	108	174	118	186	581	788	5
prolactina	120	174	159	186	581	788	5
asociados	161	174	202	186	581	788	5
con	204	174	219	186	581	788	5
la	221	174	228	186	581	788	5
obesidad	230	174	267	186	581	788	5
y	269	174	274	186	581	788	5
no	51	186	61	198	581	788	5
solo	64	186	80	198	581	788	5
por	83	186	96	198	581	788	5
el	98	186	105	198	581	788	5
grado	108	186	131	198	581	788	5
de	134	186	144	198	581	788	5
malignidad	146	186	190	198	581	788	5
de	192	186	202	198	581	788	5
la	205	186	212	198	581	788	5
lesión.	214	186	240	198	581	788	5
Aunado	243	186	274	198	581	788	5
a	51	197	56	209	581	788	5
lo	59	197	66	209	581	788	5
anterior,	69	197	101	209	581	788	5
un	104	197	114	209	581	788	5
estudio	117	197	146	209	581	788	5
realizado	149	197	185	209	581	788	5
en	188	197	198	209	581	788	5
2003,	201	197	223	209	581	788	5
con	226	197	241	209	581	788	5
ratones	243	197	274	209	581	788	5
transgénicos	51	208	102	220	581	788	5
con	106	208	120	220	581	788	5
adenocarcinoma	124	208	190	220	581	788	5
de	194	208	204	220	581	788	5
próstata,	207	208	242	220	581	788	5
mostró	246	208	274	220	581	788	5
que	51	220	66	232	581	788	5
la	67	220	74	232	581	788	5
severidad	76	220	115	232	581	788	5
de	116	220	126	232	581	788	5
las	127	220	139	232	581	788	5
lesiones	140	220	173	232	581	788	5
en	174	220	184	232	581	788	5
la	185	220	192	232	581	788	5
próstata	194	220	226	232	581	788	5
eran	227	220	245	232	581	788	5
mucho	247	220	274	232	581	788	5
menores	51	231	86	243	581	788	5
en	90	231	100	243	581	788	5
ratones	103	231	133	243	581	788	5
que	137	231	152	243	581	788	5
habían	155	231	183	243	581	788	5
tenido	186	231	211	243	581	788	5
una	214	231	229	243	581	788	5
restricción	233	231	274	243	581	788	5
calórica	51	243	82	255	581	788	5
en	86	243	96	255	581	788	5
la	100	243	107	255	581	788	5
dieta,	111	243	133	255	581	788	5
mientras	138	243	172	255	581	788	5
que	176	243	191	255	581	788	5
los	195	243	207	255	581	788	5
alimentados	211	243	259	255	581	788	5
de	264	243	274	255	581	788	5
manera	51	254	82	266	581	788	5
ad	84	254	94	266	581	788	5
libitum	96	254	122	266	581	788	5
tenían	125	254	150	266	581	788	5
peor	152	254	170	266	581	788	5
pronóstico.	172	254	216	266	581	788	5
La	219	254	229	266	581	788	5
conclusión	231	254	274	266	581	788	5
del	51	266	63	278	581	788	5
estudio	67	266	96	278	581	788	5
sugirió	99	266	126	278	581	788	5
que	130	266	145	278	581	788	5
la	148	266	155	278	581	788	5
reducción	159	266	198	278	581	788	5
en	202	266	212	278	581	788	5
la	215	266	222	278	581	788	5
cantidad	226	266	260	278	581	788	5
de	264	266	274	278	581	788	5
grasa	51	277	74	289	581	788	5
corporal	76	277	109	289	581	788	5
podía	112	277	134	289	581	788	5
beneficiar	137	277	176	289	581	788	5
a	179	277	184	289	581	788	5
los	187	277	198	289	581	788	5
ratones,	201	277	233	289	581	788	5
incluso	236	277	264	289	581	788	5
si	267	277	274	289	581	788	5
habían	51	289	79	301	581	788	5
sido	80	289	97	301	581	788	5
genéticamente	98	289	157	301	581	788	5
manipulados	159	289	210	301	581	788	5
para	211	289	229	301	581	788	5
desarrollar	231	289	274	301	581	788	5
cáncer	51	300	78	312	581	788	5
de	81	300	91	312	581	788	5
próstata	94	300	126	312	581	788	5
(58)	129	301	139	308	581	788	5
.	139	300	141	312	581	788	5
Adicionalmente,	144	300	208	312	581	788	5
se	211	300	220	312	581	788	5
ha	223	300	233	312	581	788	5
mostrado	236	300	274	312	581	788	5
que	51	312	66	324	581	788	5
la	70	312	77	324	581	788	5
PRL	81	312	99	324	581	788	5
induce	102	312	129	324	581	788	5
hiperinsulinemia	133	312	198	324	581	788	5
y	202	312	206	324	581	788	5
resistencia	210	312	253	324	581	788	5
a	258	312	263	324	581	788	5
la	267	312	274	324	581	788	5
insulina	51	323	82	335	581	788	5
(59)	85	324	94	331	581	788	5
.	94	323	97	335	581	788	5
Esta	100	323	118	335	581	788	5
última	121	323	145	335	581	788	5
es	148	323	157	335	581	788	5
considerada	161	323	210	335	581	788	5
como	213	323	235	335	581	788	5
factor	238	323	260	335	581	788	5
de	264	323	274	335	581	788	5
riesgo	51	334	76	346	581	788	5
para	80	334	98	346	581	788	5
el	102	334	109	346	581	788	5
síndrome	113	334	150	346	581	788	5
metabólico.	154	334	200	346	581	788	5
Algunos	204	334	236	346	581	788	5
estudios	240	334	274	346	581	788	5
indican	51	346	80	358	581	788	5
que	82	346	97	358	581	788	5
la	100	346	107	358	581	788	5
PRL	110	346	128	358	581	788	5
puede	130	346	155	358	581	788	5
ser	158	346	171	358	581	788	5
un	174	346	184	358	581	788	5
factor	187	346	209	358	581	788	5
predictivo	212	346	251	358	581	788	5
en	254	346	264	358	581	788	5
la	267	346	274	358	581	788	5
progresión	51	357	94	369	581	788	5
del	96	357	108	369	581	788	5
síndrome	110	357	148	369	581	788	5
metabólico	150	357	194	369	581	788	5
(60)	196	358	206	365	581	788	5
,	206	357	208	369	581	788	5
el	211	357	218	369	581	788	5
cual	220	357	237	369	581	788	5
favorece	239	357	274	369	581	788	5
la	51	369	58	381	581	788	5
incidencia	60	369	100	381	581	788	5
y	102	369	107	381	581	788	5
la	109	369	116	381	581	788	5
mortalidad	118	369	160	381	581	788	5
en	162	369	172	381	581	788	5
pacientes	175	369	213	381	581	788	5
con	215	369	230	381	581	788	5
carcinoma	232	369	274	381	581	788	5
hepatocelular	51	380	105	392	581	788	5
(61)	108	381	117	388	581	788	5
.	117	380	119	392	581	788	5
INSULINA	51	403	93	415	581	788	5
La	51	426	61	438	581	788	5
hiperinsulinemia	69	426	134	438	581	788	5
es	141	426	151	438	581	788	5
el	158	426	165	438	581	788	5
cambio	173	426	202	438	581	788	5
endocrino	209	426	249	438	581	788	5
más	257	426	274	438	581	788	5
frecuentemente	51	437	114	449	581	788	5
observado	117	437	159	449	581	788	5
en	163	437	173	449	581	788	5
la	176	437	183	449	581	788	5
obesidad.	187	437	226	449	581	788	5
La	229	437	239	449	581	788	5
insulina	243	437	274	449	581	788	5
es	51	449	61	461	581	788	5
un	63	449	73	461	581	788	5
hormona	75	449	111	461	581	788	5
involucrada	113	449	159	461	581	788	5
en	161	449	171	461	581	788	5
procesos	173	449	210	461	581	788	5
de	212	449	222	461	581	788	5
proliferación	225	449	274	461	581	788	5
celular	51	460	78	472	581	788	5
a	80	460	85	472	581	788	5
través	88	460	113	472	581	788	5
de	116	460	126	472	581	788	5
la	128	460	135	472	581	788	5
activación	138	460	178	472	581	788	5
de	181	460	191	472	581	788	5
dos	194	460	208	472	581	788	5
vías	211	460	228	472	581	788	5
principales	231	460	274	472	581	788	5
de	51	472	61	484	581	788	5
transducción	66	472	117	484	581	788	5
como	123	472	145	484	581	788	5
la	150	472	157	484	581	788	5
P13K	162	472	184	484	581	788	5
y	189	472	194	484	581	788	5
las	199	472	210	484	581	788	5
MAPK	216	472	241	484	581	788	5
(62)	246	473	256	480	581	788	5
.	256	472	258	484	581	788	5
La	264	472	274	484	581	788	5
hiperinsulinemia	51	483	116	495	581	788	5
crónica,	121	483	152	495	581	788	5
eventualmente,	157	483	218	495	581	788	5
puede	223	483	248	495	581	788	5
llevar	252	483	274	495	581	788	5
a	51	495	56	507	581	788	5
la	60	495	67	507	581	788	5
resistencia	71	495	114	507	581	788	5
a	117	495	122	507	581	788	5
las	126	495	138	507	581	788	5
acciones	141	495	177	507	581	788	5
de	181	495	191	507	581	788	5
la	194	495	201	507	581	788	5
misma	205	495	232	507	581	788	5
hormona.	236	495	274	507	581	788	5
Se	51	506	62	518	581	788	5
ha	66	506	76	518	581	788	5
reportado	81	506	119	518	581	788	5
que	124	506	139	518	581	788	5
la	143	506	150	518	581	788	5
resistencia	155	506	198	518	581	788	5
de	202	506	212	518	581	788	5
esta	217	506	234	518	581	788	5
hormona	238	506	274	518	581	788	5
está	51	518	68	530	581	788	5
correlacionada	72	518	131	530	581	788	5
con	135	518	150	530	581	788	5
la	154	518	161	530	581	788	5
obesidad	165	518	201	530	581	788	5
de	205	518	215	530	581	788	5
tipo	219	518	234	530	581	788	5
central	238	518	265	530	581	788	5
o	269	518	274	530	581	788	5
también	51	529	83	541	581	788	5
denominada	86	529	136	541	581	788	5
androide,	139	529	176	541	581	788	5
la	179	529	186	541	581	788	5
cual	189	529	206	541	581	788	5
también	209	529	241	541	581	788	5
ha	244	529	254	541	581	788	5
sido	257	529	274	541	581	788	5
asociada	51	541	87	553	581	788	5
a	91	541	96	553	581	788	5
una	101	541	116	553	581	788	5
hiperfuncionalidad	120	541	193	553	581	788	5
del	197	541	209	553	581	788	5
eje	213	541	225	553	581	788	5
hipotálamo	230	541	274	553	581	788	5
–	51	552	56	564	581	788	5
pituitaria	59	552	93	564	581	788	5
–	97	552	102	564	581	788	5
adrenal	105	552	135	564	581	788	5
(HPA)	138	552	162	564	581	788	5
(63)	166	553	175	560	581	788	5
.	175	552	177	564	581	788	5
Una	181	552	197	564	581	788	5
hiperfuncionalidad	200	552	274	564	581	788	5
de	51	563	61	575	581	788	5
este	65	563	82	575	581	788	5
eje	85	563	97	575	581	788	5
puede	101	563	126	575	581	788	5
desencadenar	129	563	186	575	581	788	5
perturbaciones	190	563	249	575	581	788	5
en	253	563	263	575	581	788	5
la	267	563	274	575	581	788	5
regulación	51	575	93	587	581	788	5
de	95	575	105	587	581	788	5
otras	107	575	127	587	581	788	5
hormonas	129	575	169	587	581	788	5
como	171	575	193	587	581	788	5
el	195	575	202	587	581	788	5
cortisol	204	575	232	587	581	788	5
(23)	234	576	244	583	581	788	5
,	244	575	246	587	581	788	5
el	248	575	255	587	581	788	5
cual	257	575	274	587	581	788	5
puede	51	586	76	598	581	788	5
afectar	78	586	106	598	581	788	5
el	108	586	115	598	581	788	5
metabolismo	118	586	169	598	581	788	5
de	171	586	181	598	581	788	5
carbohidratos	184	586	238	598	581	788	5
y	241	586	245	598	581	788	5
lípidos	248	586	274	598	581	788	5
que	51	598	66	610	581	788	5
favorecen	72	598	111	610	581	788	5
la	117	598	124	610	581	788	5
acumulación	130	598	180	610	581	788	5
abdominal	186	598	227	610	581	788	5
de	233	598	243	610	581	788	5
grasa.	249	598	274	610	581	788	5
Esto	51	609	69	621	581	788	5
pudiera	74	609	104	621	581	788	5
deberse	108	609	141	621	581	788	5
a	146	609	151	621	581	788	5
que	155	609	170	621	581	788	5
el	175	609	182	621	581	788	5
cortisol	187	609	215	621	581	788	5
en	220	609	230	621	581	788	5
presencia	235	609	274	621	581	788	5
de	51	621	61	633	581	788	5
insulina	64	621	95	633	581	788	5
produce	98	621	130	633	581	788	5
una	134	621	149	633	581	788	5
acumulación	152	621	202	633	581	788	5
de	205	621	215	633	581	788	5
lípidos,	219	621	247	633	581	788	5
por	250	621	263	633	581	788	5
lo	267	621	274	633	581	788	5
tanto,	51	632	74	644	581	788	5
este	77	632	94	644	581	788	5
desbalance	97	632	143	644	581	788	5
puede	146	632	171	644	581	788	5
estar	174	632	194	644	581	788	5
correlacionado	197	632	256	644	581	788	5
con	259	632	274	644	581	788	5
acumulación	51	644	102	656	581	788	5
de	103	644	113	656	581	788	5
grasa	115	644	138	656	581	788	5
visceral,	139	644	172	656	581	788	5
además	174	644	206	656	581	788	5
de	208	644	218	656	581	788	5
otros	220	644	240	656	581	788	5
factores	242	644	274	656	581	788	5
(64)	51	656	60	663	581	788	5
.	60	655	63	667	581	788	5
Cabe	66	655	87	667	581	788	5
mencionar	90	655	132	667	581	788	5
que	135	655	150	667	581	788	5
el	153	655	160	667	581	788	5
cortisol	163	655	191	667	581	788	5
es	194	655	204	667	581	788	5
considerado	207	655	256	667	581	788	5
uno	259	655	274	667	581	788	5
de	51	666	61	678	581	788	5
los	64	666	76	678	581	788	5
desencadenantes	79	666	150	678	581	788	5
de	153	666	163	678	581	788	5
la	166	666	173	678	581	788	5
resistencia	176	666	219	678	581	788	5
a	222	666	227	678	581	788	5
la	230	666	237	678	581	788	5
insulina.	241	666	274	678	581	788	5
El	51	678	59	690	581	788	5
tejido	64	678	86	690	581	788	5
adiposo	91	678	123	690	581	788	5
responde	128	678	166	690	581	788	5
de	171	678	181	690	581	788	5
manera	187	678	217	690	581	788	5
eficaz	223	678	246	690	581	788	5
a	252	678	257	690	581	788	5
los	262	678	274	690	581	788	5
efectos	51	689	80	701	581	788	5
de	84	689	94	701	581	788	5
la	99	689	106	701	581	788	5
insulina,	110	689	143	701	581	788	5
la	147	689	154	701	581	788	5
cual	159	689	175	701	581	788	5
promueve	179	689	219	701	581	788	5
la	224	689	231	701	581	788	5
captación	235	689	274	701	581	788	5
de	51	701	61	713	581	788	5
triglicéridos.	65	701	113	713	581	788	5
Por	116	701	130	713	581	788	5
lo	134	701	141	713	581	788	5
tanto,	144	701	167	713	581	788	5
en	170	701	180	713	581	788	5
los	184	701	195	713	581	788	5
individuos	199	701	239	713	581	788	5
obesos,	242	701	274	713	581	788	5
los	51	712	63	724	581	788	5
ácidos	67	712	93	724	581	788	5
grasos	98	712	125	724	581	788	5
libres	129	712	151	724	581	788	5
están	155	712	177	724	581	788	5
incrementados,	182	712	243	724	581	788	5
con	248	712	262	724	581	788	5
lo	267	712	274	724	581	788	5
770	50	757	67	769	581	788	5
Herrera-Covarrubias	417	38	491	49	581	788	5
D	493	38	499	49	581	788	5
et	501	38	508	49	581	788	5
al.	510	38	519	49	581	788	5
cual	296	83	313	95	581	788	5
disminuye	316	83	357	95	581	788	5
de	361	83	371	95	581	788	5
manera	374	83	405	95	581	788	5
importante	409	83	451	95	581	788	5
la	455	83	462	95	581	788	5
utilización	466	83	505	95	581	788	5
de	509	83	519	95	581	788	5
glucosa	296	94	327	106	581	788	5
como	331	94	353	106	581	788	5
fuente	357	94	382	106	581	788	5
de	385	94	395	106	581	788	5
energía.	399	94	432	106	581	788	5
Esto	436	94	454	106	581	788	5
conduce	457	94	491	106	581	788	5
a	495	94	500	106	581	788	5
una	504	94	519	106	581	788	5
disminución	296	105	344	117	581	788	5
en	351	105	361	117	581	788	5
su	368	105	378	117	581	788	5
captación,	385	105	426	117	581	788	5
desencadenando	433	105	502	117	581	788	5
su	509	105	519	117	581	788	5
resistencia.	296	117	342	129	581	788	5
El	346	117	354	129	581	788	5
incremento	358	117	402	129	581	788	5
de	406	117	416	129	581	788	5
ácidos	420	117	446	129	581	788	5
grasos	450	117	477	129	581	788	5
origina	481	117	508	129	581	788	5
la	512	117	519	129	581	788	5
activación	296	128	336	140	581	788	5
de	340	128	350	140	581	788	5
diversas	354	128	387	140	581	788	5
vías	391	128	407	140	581	788	5
metabólicas	411	128	459	140	581	788	5
que	463	128	478	140	581	788	5
provocan	482	128	519	140	581	788	5
alteraciones	296	140	345	152	581	788	5
en	347	140	357	152	581	788	5
el	360	140	367	152	581	788	5
metabolismo	369	140	420	152	581	788	5
celular	423	140	449	152	581	788	5
(65)	452	141	461	148	581	788	5
.	461	140	464	152	581	788	5
La	296	163	306	175	581	788	5
hiperinsulinemia	319	163	384	175	581	788	5
también	397	163	429	175	581	788	5
desencadena	442	163	496	175	581	788	5
un	509	163	519	175	581	788	5
incremento	296	174	341	186	581	788	5
en	348	174	358	186	581	788	5
las	366	174	378	186	581	788	5
concentraciones	385	174	451	186	581	788	5
del	459	174	471	186	581	788	5
factor	478	174	501	186	581	788	5
de	509	174	519	186	581	788	5
crecimiento	296	186	342	198	581	788	5
parecido	346	186	381	198	581	788	5
a	385	186	390	198	581	788	5
la	394	186	401	198	581	788	5
insulina	405	186	436	198	581	788	5
(IGF-1)	440	186	469	198	581	788	5
(66)	473	186	483	193	581	788	5
.	483	186	485	198	581	788	5
Niveles	489	186	519	198	581	788	5
altos	296	197	315	209	581	788	5
de	319	197	329	209	581	788	5
IGF-1	332	197	355	209	581	788	5
son	359	197	373	209	581	788	5
determinantes	377	197	434	209	581	788	5
en	438	197	448	209	581	788	5
la	451	197	458	209	581	788	5
proliferación	462	197	511	209	581	788	5
y	514	197	519	209	581	788	5
apoptosis	296	208	335	220	581	788	5
en	337	208	347	220	581	788	5
el	349	208	356	220	581	788	5
cáncer	358	208	385	220	581	788	5
a	388	208	393	220	581	788	5
través	395	208	419	220	581	788	5
de	421	208	431	220	581	788	5
la	434	208	441	220	581	788	5
vía	443	208	455	220	581	788	5
de	457	208	467	220	581	788	5
señalización	469	208	519	220	581	788	5
de	296	220	306	232	581	788	5
la	310	220	317	232	581	788	5
MAPK	322	220	347	232	581	788	5
(66)	351	221	361	228	581	788	5
y	365	220	369	232	581	788	5
se	373	220	383	232	581	788	5
han	387	220	402	232	581	788	5
asociado	406	220	442	232	581	788	5
con	446	220	461	232	581	788	5
mayor	465	220	490	232	581	788	5
riesgo	494	220	519	232	581	788	5
de	296	231	306	243	581	788	5
cáncer	311	231	338	243	581	788	5
de	343	231	353	243	581	788	5
próstata,	357	231	393	243	581	788	5
mama,	397	231	425	243	581	788	5
colon	430	231	451	243	581	788	5
y	456	231	460	243	581	788	5
pulmón	465	231	495	243	581	788	5
(67-70)	499	232	516	239	581	788	5
.	516	231	519	243	581	788	5
Así	296	243	309	255	581	788	5
mismo,	313	243	342	255	581	788	5
la	346	243	353	255	581	788	5
insulina	358	243	388	255	581	788	5
y	392	243	397	255	581	788	5
el	401	243	408	255	581	788	5
IGF-1	412	243	435	255	581	788	5
tienen	439	243	463	255	581	788	5
efecto	468	243	492	255	581	788	5
sobre	496	243	519	255	581	788	5
las	296	254	308	266	581	788	5
hormonas	312	254	352	266	581	788	5
esteroideas	357	254	403	266	581	788	5
que	407	254	422	266	581	788	5
regulan	427	254	457	266	581	788	5
el	461	254	468	266	581	788	5
crecimiento	473	254	519	266	581	788	5
celular	296	266	323	278	581	788	5
y	325	266	329	278	581	788	5
diferenciación	332	266	387	278	581	788	5
en	390	266	400	278	581	788	5
la	402	266	409	278	581	788	5
mama,	411	266	439	278	581	788	5
útero	441	266	461	278	581	788	5
y	464	266	468	278	581	788	5
otros	470	266	490	278	581	788	5
tejidos	493	266	519	278	581	788	5
como	296	277	318	289	581	788	5
la	320	277	327	289	581	788	5
próstata	330	277	362	289	581	788	5
(30)	364	278	374	285	581	788	5
.	374	277	376	289	581	788	5
De	378	277	390	289	581	788	5
hecho,	392	277	419	289	581	788	5
otra	421	277	437	289	581	788	5
hormona	439	277	474	289	581	788	5
esteroidea	477	277	519	289	581	788	5
como	296	289	318	301	581	788	5
la	320	289	327	301	581	788	5
dihidrotestosterona	329	289	406	301	581	788	5
(DHT)	408	289	432	301	581	788	5
que	434	289	449	301	581	788	5
se	452	289	461	301	581	788	5
conoce	463	289	492	301	581	788	5
por	494	289	507	301	581	788	5
su	509	289	519	301	581	788	5
efecto	296	300	321	312	581	788	5
en	324	300	334	312	581	788	5
las	338	300	349	312	581	788	5
alteraciones	352	300	401	312	581	788	5
prostáticas,	404	300	450	312	581	788	5
también	454	300	486	312	581	788	5
modula	489	300	519	312	581	788	5
la	296	312	303	324	581	788	5
expresión	307	312	346	324	581	788	5
de	350	312	360	324	581	788	5
IGF-I,	364	312	387	324	581	788	5
IGFBP-2	391	312	426	324	581	788	5
y	430	312	434	324	581	788	5
IGFBP-3	438	312	473	324	581	788	5
en	477	312	487	324	581	788	5
células	491	312	519	324	581	788	5
cancerígenas	296	323	350	335	581	788	5
estromales	356	323	400	335	581	788	5
prostáticas	406	323	449	335	581	788	5
(71)	455	324	464	331	581	788	5
.	464	323	467	335	581	788	5
Un	472	323	484	335	581	788	5
estudio	490	323	519	335	581	788	5
realizado	296	334	333	346	581	788	5
por	337	334	350	346	581	788	5
Baquedano	354	334	400	346	581	788	5
et	404	335	411	346	581	788	5
al.,	415	335	427	346	581	788	5
(72)	431	335	440	342	581	788	5
reportó	444	334	473	346	581	788	5
que	477	334	492	346	581	788	5
el	496	334	503	346	581	788	5
eje	507	334	519	346	581	788	5
GH	296	346	310	358	581	788	5
-	312	346	315	358	581	788	5
IGF-1	318	346	341	358	581	788	5
es	343	346	353	358	581	788	5
determinante	355	346	407	358	581	788	5
en	410	346	420	358	581	788	5
la	422	346	429	358	581	788	5
acumulación	432	346	482	358	581	788	5
de	485	346	495	358	581	788	5
tejido	497	346	519	358	581	788	5
adiposo	296	357	328	369	581	788	5
y	329	357	334	369	581	788	5
la	335	357	342	369	581	788	5
respuesta	344	357	383	369	581	788	5
inflamatoria	384	357	431	369	581	788	5
a	432	357	437	369	581	788	5
la	439	357	446	369	581	788	5
obesidad	447	357	484	369	581	788	5
inducida	485	357	519	369	581	788	5
por	296	369	309	381	581	788	5
una	311	369	326	381	581	788	5
dieta	329	369	348	381	581	788	5
alta	350	369	365	381	581	788	5
en	367	369	377	381	581	788	5
grasas.	379	369	408	381	581	788	5
Estudios	411	369	445	381	581	788	5
han	447	369	462	381	581	788	5
vinculado	464	369	502	381	581	788	5
a	505	369	510	381	581	788	5
la	512	369	519	381	581	788	5
GH	296	380	310	392	581	788	5
y	312	380	317	392	581	788	5
el	319	380	326	392	581	788	5
IGF-1	329	380	352	392	581	788	5
con	354	380	369	392	581	788	5
el	371	380	378	392	581	788	5
desarrollo	380	380	420	392	581	788	5
de	422	380	432	392	581	788	5
tumores,	435	380	470	392	581	788	5
esto	472	380	489	392	581	788	5
debido	492	380	519	392	581	788	5
a	296	392	301	404	581	788	5
que	304	392	319	404	581	788	5
poseen	322	392	352	404	581	788	5
actividad	355	392	391	404	581	788	5
mitogénica	394	392	437	404	581	788	5
y	440	392	445	404	581	788	5
antiapoptótica	448	392	504	404	581	788	5
(73)	507	392	516	399	581	788	5
.	516	392	519	404	581	788	5
Se	296	403	307	415	581	788	5
sabe	310	403	330	415	581	788	5
que	333	403	348	415	581	788	5
la	351	403	358	415	581	788	5
cascada	361	403	394	415	581	788	5
de	398	403	408	415	581	788	5
señalización	411	403	460	415	581	788	5
producida	463	403	503	415	581	788	5
por	506	403	519	415	581	788	5
insulina/IGF	296	415	344	427	581	788	5
posee	346	415	371	427	581	788	5
un	372	415	382	427	581	788	5
papel	384	415	406	427	581	788	5
en	408	415	418	427	581	788	5
el	420	415	427	427	581	788	5
desarrollo	429	415	468	427	581	788	5
y	470	415	474	427	581	788	5
progresión	476	415	519	427	581	788	5
de	296	426	306	438	581	788	5
diversos	308	426	342	438	581	788	5
tipos	344	426	363	438	581	788	5
de	365	426	375	438	581	788	5
cáncer.	378	426	407	438	581	788	5
Así	408	426	421	438	581	788	5
mismo,	424	426	453	438	581	788	5
estas	455	426	476	438	581	788	5
hormonas	479	426	519	438	581	788	5
junto	296	437	316	449	581	788	5
con	321	437	336	449	581	788	5
la	341	437	348	449	581	788	5
inflamación	353	437	399	449	581	788	5
crónica	404	437	433	449	581	788	5
de	438	437	448	449	581	788	5
bajo	454	437	471	449	581	788	5
grado	476	437	499	449	581	788	5
son	504	437	519	449	581	788	5
factores	296	449	328	461	581	788	5
importantes	331	449	378	461	581	788	5
y	381	449	386	461	581	788	5
determinantes	389	449	446	461	581	788	5
en	449	449	459	461	581	788	5
promoción	462	449	504	461	581	788	5
del	507	449	519	461	581	788	5
cáncer	296	460	323	472	581	788	5
inducido	326	460	359	472	581	788	5
por	362	460	375	472	581	788	5
la	377	460	384	472	581	788	5
obesidad	387	460	423	472	581	788	5
(74)	426	461	435	468	581	788	5
.	435	460	438	472	581	788	5
INFLAMACIÓN	296	493	387	507	581	788	5
CRÓNICA	390	493	449	507	581	788	5
INDUCIDA	296	504	363	518	581	788	5
POR	366	504	392	518	581	788	5
LA	395	504	410	518	581	788	5
OBESIDAD	413	504	477	518	581	788	5
Y	481	504	488	518	581	788	5
SU	491	504	507	518	581	788	5
REPERCUSIÓN	296	516	384	530	581	788	5
EN	387	516	404	530	581	788	5
EL	408	516	421	530	581	788	5
CÁNCER	425	516	476	530	581	788	5
Se	296	541	307	553	581	788	5
ha	315	541	325	553	581	788	5
vinculado	333	541	371	553	581	788	5
a	379	541	384	553	581	788	5
la	392	541	399	553	581	788	5
obesidad	407	541	443	553	581	788	5
con	451	541	466	553	581	788	5
un	474	541	484	553	581	788	5
estado	492	541	519	553	581	788	5
inflamatorio	296	552	343	564	581	788	5
subclínico	347	552	387	564	581	788	5
y	392	552	396	564	581	788	5
crónico,	401	552	432	564	581	788	5
el	437	552	444	564	581	788	5
cual	449	552	465	564	581	788	5
se	470	552	479	564	581	788	5
presenta	484	552	519	564	581	788	5
como	296	563	318	575	581	788	5
consecuencia	322	563	377	575	581	788	5
del	381	563	393	575	581	788	5
incremento	397	563	441	575	581	788	5
de	445	563	455	575	581	788	5
tejido	459	563	481	575	581	788	5
adiposo.	485	563	519	575	581	788	5
Una	296	575	313	587	581	788	5
posible	315	575	344	587	581	788	5
explicación	346	575	390	587	581	788	5
obedece	393	575	427	587	581	788	5
a	429	575	434	587	581	788	5
que	437	575	452	587	581	788	5
el	454	575	461	587	581	788	5
tejido	463	575	485	587	581	788	5
adiposo	487	575	519	587	581	788	5
secreta	296	586	326	598	581	788	5
citocinas	327	586	362	598	581	788	5
tales	364	586	383	598	581	788	5
como	385	586	407	598	581	788	5
el	409	586	416	598	581	788	5
factor	417	586	440	598	581	788	5
de	442	586	452	598	581	788	5
necrosis	453	586	487	598	581	788	5
tumoral	489	586	519	598	581	788	5
(TNFα),	296	598	327	610	581	788	5
y	333	598	337	610	581	788	5
diversas	342	598	376	610	581	788	5
interleucinas	381	598	431	610	581	788	5
(IL-1,	436	598	457	610	581	788	5
IL-6,	463	598	481	610	581	788	5
IL-18)	486	598	509	610	581	788	5
y	514	598	519	610	581	788	5
quimiocinas.	296	609	346	621	581	788	5
Estas	350	609	373	621	581	788	5
últimas	376	609	405	621	581	788	5
son	409	609	423	621	581	788	5
un	427	609	437	621	581	788	5
grupo	441	609	464	621	581	788	5
de	467	609	477	621	581	788	5
proteínas	481	609	519	621	581	788	5
de	296	621	306	633	581	788	5
bajo	311	621	328	633	581	788	5
peso	332	621	352	633	581	788	5
molecular	356	621	395	633	581	788	5
que	400	621	415	633	581	788	5
son	419	621	434	633	581	788	5
secretadas	438	621	482	633	581	788	5
también	487	621	519	633	581	788	5
por	296	632	309	644	581	788	5
células	313	632	341	644	581	788	5
del	344	632	356	644	581	788	5
sistema	359	632	390	644	581	788	5
inmune	393	632	423	644	581	788	5
(linfocitos,	426	632	467	644	581	788	5
monocitos	470	632	511	644	581	788	5
y	514	632	519	644	581	788	5
macrófagos)	296	644	346	656	581	788	5
y	348	644	353	656	581	788	5
actúan	355	644	382	656	581	788	5
en	384	644	394	656	581	788	5
procesos	396	644	432	656	581	788	5
inflamatorios	434	644	485	656	581	788	5
(1,75)	487	644	501	651	581	788	5
.	501	644	503	656	581	788	5
Por	505	644	519	656	581	788	5
lo	296	655	303	667	581	788	5
tanto,	305	655	327	667	581	788	5
es	329	655	338	667	581	788	5
de	340	655	350	667	581	788	5
esperar	352	655	381	667	581	788	5
que	383	655	398	667	581	788	5
las	400	655	411	667	581	788	5
personas	413	655	448	667	581	788	5
obesas	450	655	478	667	581	788	5
presenten	480	655	519	667	581	788	5
con	296	666	310	678	581	788	5
mayor	314	666	338	678	581	788	5
frecuencia	342	666	382	678	581	788	5
un	386	666	395	678	581	788	5
estado	399	666	425	678	581	788	5
inflamatorio	429	666	473	678	581	788	5
crónico	477	666	505	678	581	788	5
en	509	666	519	678	581	788	5
un	296	678	306	690	581	788	5
bajo	309	678	325	690	581	788	5
grado	328	678	350	690	581	788	5
(76)	353	679	362	686	581	788	5
,	362	678	364	690	581	788	5
el	367	678	374	690	581	788	5
cual	377	678	392	690	581	788	5
también	395	678	426	690	581	788	5
ha	429	678	439	690	581	788	5
sido	441	678	457	690	581	788	5
asociado	460	678	495	690	581	788	5
como	497	678	519	690	581	788	5
un	296	689	306	701	581	788	5
factor	309	689	331	701	581	788	5
de	334	689	344	701	581	788	5
riesgo	347	689	370	701	581	788	5
del	373	689	385	701	581	788	5
desarrollo	388	689	426	701	581	788	5
de	429	689	439	701	581	788	5
cáncer.	442	689	470	701	581	788	5
Al	472	689	480	701	581	788	5
respecto,	483	689	519	701	581	788	5
existen	296	701	323	713	581	788	5
reportes	325	701	356	713	581	788	5
que	358	701	372	713	581	788	5
señalan	374	701	404	713	581	788	5
que	405	701	420	713	581	788	5
los	421	701	432	713	581	788	5
procesos	434	701	469	713	581	788	5
inflamatorios	470	701	519	713	581	788	5
crónicos	296	712	328	724	581	788	5
aumentan	330	712	368	724	581	788	5
el	370	712	377	724	581	788	5
riesgo	378	712	402	724	581	788	5
de	403	712	413	724	581	788	5
desarrollar	415	712	455	724	581	788	5
cáncer	457	712	483	724	581	788	5
de	484	712	494	724	581	788	5
colon,	496	712	519	724	581	788	5
La	446	38	454	49	581	788	6
obesidad	457	38	489	49	581	788	6
y	491	38	495	49	581	788	6
el	498	38	504	49	581	788	6
cáncer	506	38	530	49	581	788	6
Rev	62	40	77	49	581	788	6
Peru	80	40	99	49	581	788	6
Med	102	40	120	49	581	788	6
Exp	123	40	136	49	581	788	6
Salud	139	40	164	49	581	788	6
Publica.	166	40	200	49	581	788	6
2015;	202	40	222	49	581	788	6
32(4):766-76.	224	40	271	49	581	788	6
La	62	151	72	163	581	788	6
secreción	79	151	116	163	581	788	6
de	123	151	133	163	581	788	6
moléculas	139	151	179	163	581	788	6
proinflamatorias	185	151	248	163	581	788	6
por	254	151	267	163	581	788	6
los	274	151	285	163	581	788	6
adipocitos	62	163	102	175	581	788	6
favorece	104	163	138	175	581	788	6
la	141	163	147	175	581	788	6
proliferación	150	163	198	175	581	788	6
celular	200	163	226	175	581	788	6
y	228	163	233	175	581	788	6
atrae	235	163	255	175	581	788	6
células	257	163	285	175	581	788	6
del	62	174	74	186	581	788	6
sistema	77	174	107	186	581	788	6
inmune	110	174	139	186	581	788	6
como	142	174	164	186	581	788	6
macrófagos	167	174	213	186	581	788	6
y	216	174	220	186	581	788	6
linfocitos	223	174	257	186	581	788	6
que,	260	174	277	186	581	788	6
a	280	174	285	186	581	788	6
su	62	186	72	198	581	788	6
vez,	75	186	91	198	581	788	6
también	94	186	126	198	581	788	6
secretan	129	186	162	198	581	788	6
estas	165	186	187	198	581	788	6
moléculas	190	186	229	198	581	788	6
inflamatorias.	232	186	285	198	581	788	6
Así,	62	197	78	209	581	788	6
el	84	197	91	209	581	788	6
tejido	98	197	119	209	581	788	6
adiposo	125	197	156	209	581	788	6
en	163	197	173	209	581	788	6
las	179	197	191	209	581	788	6
personas	197	197	234	209	581	788	6
obesas	240	197	269	209	581	788	6
se	275	197	285	209	581	788	6
encuentra	62	208	102	220	581	788	6
con	106	208	121	220	581	788	6
una	125	208	140	220	581	788	6
elevada	144	208	175	220	581	788	6
infiltración	180	208	220	220	581	788	6
de	224	208	234	220	581	788	6
macrófagos	239	208	285	220	581	788	6
que	62	220	77	232	581	788	6
poseen	80	220	109	232	581	788	6
un	111	220	121	232	581	788	6
papel	124	220	146	232	581	788	6
primordial	148	220	187	232	581	788	6
en	190	220	199	232	581	788	6
las	202	220	213	232	581	788	6
vías	216	220	232	232	581	788	6
inflamatorias	235	220	285	232	581	788	6
asociadas	62	231	102	243	581	788	6
a	108	231	113	243	581	788	6
la	119	231	126	243	581	788	6
obesidad	131	231	167	243	581	788	6
(81)	173	232	182	239	581	788	6
.	182	231	185	243	581	788	6
Además,	190	231	225	243	581	788	6
estas	231	231	252	243	581	788	6
células	257	231	285	243	581	788	6
alteran	62	243	89	255	581	788	6
la	92	243	98	255	581	788	6
diferenciación,	101	243	157	255	581	788	6
la	160	243	167	255	581	788	6
proliferación	169	243	217	255	581	788	6
y	219	243	223	255	581	788	6
el	226	243	233	255	581	788	6
metabolismo	235	243	285	255	581	788	6
de	62	254	72	266	581	788	6
las	76	254	87	266	581	788	6
células	91	254	119	266	581	788	6
adiposas,	123	254	161	266	581	788	6
y	164	254	169	266	581	788	6
su	173	254	182	266	581	788	6
acumulación	186	254	236	266	581	788	6
también	240	254	271	266	581	788	6
ha	275	254	285	266	581	788	6
sido	62	266	79	278	581	788	6
asociada	81	266	116	278	581	788	6
con	119	266	133	278	581	788	6
la	135	266	142	278	581	788	6
resistencia	145	266	187	278	581	788	6
a	189	266	194	278	581	788	6
la	196	266	203	278	581	788	6
insulina	206	266	235	278	581	788	6
(82)	238	267	247	273	581	788	6
.	247	266	249	278	581	788	6
El	252	266	260	278	581	788	6
TNFα	262	266	285	278	581	788	6
producido	62	277	102	289	581	788	6
por	107	277	120	289	581	788	6
los	125	277	136	289	581	788	6
linfocitos,	141	277	178	289	581	788	6
macrófagos	183	277	230	289	581	788	6
y	235	277	240	289	581	788	6
adipocitos	244	277	285	289	581	788	6
puede	62	289	87	301	581	788	6
inducir	91	289	118	301	581	788	6
resistencia	122	289	165	301	581	788	6
a	169	289	174	301	581	788	6
la	177	289	184	301	581	788	6
insulina,	188	289	221	301	581	788	6
al	225	289	232	301	581	788	6
igual	236	289	255	301	581	788	6
que	259	289	274	301	581	788	6
la	278	289	285	301	581	788	6
IL-6	62	300	78	312	581	788	6
(83)	82	301	91	308	581	788	6
.	91	300	94	312	581	788	6
En	98	300	109	312	581	788	6
el	113	300	120	312	581	788	6
proceso	124	300	156	312	581	788	6
inflamatorio,	160	300	209	312	581	788	6
el	213	300	220	312	581	788	6
TNFα	224	300	246	312	581	788	6
favorece	250	300	285	312	581	788	6
el	62	312	69	324	581	788	6
incremento	75	312	119	324	581	788	6
en	125	312	135	324	581	788	6
la	140	312	147	324	581	788	6
concentración	152	312	208	324	581	788	6
de	214	312	224	324	581	788	6
triglicéridos	229	312	275	324	581	788	6
a	280	312	285	324	581	788	6
través	62	323	87	335	581	788	6
de	91	323	101	335	581	788	6
la	105	323	112	335	581	788	6
producción	116	323	160	335	581	788	6
de	164	323	174	335	581	788	6
lipoproteínas	178	323	229	335	581	788	6
de	233	323	243	335	581	788	6
muy	247	323	264	335	581	788	6
baja	268	323	285	335	581	788	6
densidad	62	334	99	346	581	788	6
(VLDL)	104	334	133	346	581	788	6
(84)	138	335	147	342	581	788	6
.	147	334	149	346	581	788	6
Por	155	334	169	346	581	788	6
otra	174	334	189	346	581	788	6
parte	194	334	215	346	581	788	6
la	220	334	227	346	581	788	6
IL-6,	232	334	250	346	581	788	6
es	255	334	265	346	581	788	6
una	270	334	285	346	581	788	6
citocina	62	346	93	358	581	788	6
implicada	98	346	136	358	581	788	6
en	140	346	150	358	581	788	6
la	155	346	162	358	581	788	6
inflamación	166	346	212	358	581	788	6
que	217	346	232	358	581	788	6
participa	236	346	270	358	581	788	6
en	275	346	285	358	581	788	6
reacciones	62	357	106	369	581	788	6
locales	111	357	139	369	581	788	6
y	144	357	148	369	581	788	6
sistémicas	153	357	195	369	581	788	6
(1)	200	358	206	365	581	788	6
.	206	357	209	369	581	788	6
La	214	357	224	369	581	788	6
concentración	229	357	285	369	581	788	6
de	62	369	72	381	581	788	6
IL-6	76	369	92	381	581	788	6
en	95	369	105	381	581	788	6
plasma	109	369	138	381	581	788	6
parece	142	369	169	381	581	788	6
ser	173	369	186	381	581	788	6
proporcional	190	369	239	381	581	788	6
a	243	369	248	381	581	788	6
la	252	369	259	381	581	788	6
grasa	262	369	285	381	581	788	6
corporal,	62	380	97	392	581	788	6
por	100	380	113	392	581	788	6
lo	115	380	122	392	581	788	6
tanto,	124	380	147	392	581	788	6
el	149	380	156	392	581	788	6
tejido	158	380	179	392	581	788	6
graso	182	380	204	392	581	788	6
es	206	380	216	392	581	788	6
fuente	218	380	243	392	581	788	6
primordial	245	380	285	392	581	788	6
para	62	392	80	404	581	788	6
esta	85	392	102	404	581	788	6
citocina	106	392	137	404	581	788	6
y	142	392	146	404	581	788	6
se	151	392	160	404	581	788	6
ha	165	392	175	404	581	788	6
reportado	179	392	218	404	581	788	6
que	222	392	237	404	581	788	6
existe	242	392	265	404	581	788	6
una	270	392	285	404	581	788	6
correlación	62	403	106	415	581	788	6
entre	110	403	131	415	581	788	6
los	135	403	146	415	581	788	6
niveles	150	403	178	415	581	788	6
séricos	182	403	210	415	581	788	6
de	214	403	224	415	581	788	6
IL-6	228	403	243	415	581	788	6
y	247	403	252	415	581	788	6
el	256	403	263	415	581	788	6
nivel	266	403	285	415	581	788	6
de	62	415	72	427	581	788	6
obesidad	75	415	112	427	581	788	6
que	115	415	130	427	581	788	6
se	132	415	142	427	581	788	6
presenta	145	415	180	427	581	788	6
(85)	183	415	192	422	581	788	6
.	192	415	195	427	581	788	6
El	197	415	205	427	581	788	6
receptor	208	415	241	427	581	788	6
de	244	415	254	427	581	788	6
IL-6	257	415	273	427	581	788	6
es	275	415	285	427	581	788	6
estructuralmente	62	426	129	438	581	788	6
similar	132	426	158	438	581	788	6
al	161	426	168	438	581	788	6
receptor	170	426	203	438	581	788	6
OBR,	206	426	228	438	581	788	6
donde	230	426	255	438	581	788	6
ambos	258	426	285	438	581	788	6
activan	62	437	91	449	581	788	6
la	94	437	101	449	581	788	6
vía	104	437	116	449	581	788	6
JAK/STAT	119	437	160	449	581	788	6
que,	162	437	180	449	581	788	6
como	183	437	205	449	581	788	6
se	208	437	217	449	581	788	6
ha	220	437	230	449	581	788	6
mencionado,	233	437	285	449	581	788	6
está	62	449	79	461	581	788	6
vinculada	84	449	122	461	581	788	6
con	126	449	141	461	581	788	6
diferentes	145	449	185	461	581	788	6
tipos	190	449	209	461	581	788	6
de	213	449	223	461	581	788	6
cánceres	228	449	264	461	581	788	6
(1,44)	269	450	282	457	581	788	6
.	282	449	285	461	581	788	6
El	62	460	70	472	581	788	6
TNFα,	76	460	102	472	581	788	6
la	108	460	115	472	581	788	6
IL-6	121	460	137	472	581	788	6
y	143	460	147	472	581	788	6
otras	153	460	173	472	581	788	6
citocinas	180	460	215	472	581	788	6
proinflamatorias	221	460	285	472	581	788	6
promueven	62	472	107	484	581	788	6
la	111	472	118	484	581	788	6
activación	122	472	162	484	581	788	6
de	165	472	175	484	581	788	6
el	179	472	186	484	581	788	6
factor	190	472	212	484	581	788	6
nuclear	216	472	246	484	581	788	6
Kappa	249	472	275	484	581	788	6
B	279	472	285	484	581	788	6
(NFκB),	62	483	93	495	581	788	6
que	98	483	113	495	581	788	6
es	117	483	126	495	581	788	6
un	130	483	140	495	581	788	6
factor	145	483	167	495	581	788	6
de	171	483	181	495	581	788	6
transcripción	185	483	236	495	581	788	6
que	241	483	256	495	581	788	6
regula	260	483	285	495	581	788	6
genes	62	495	87	507	581	788	6
implicados	90	495	132	507	581	788	6
en	135	495	145	507	581	788	6
inflamación,	148	495	196	507	581	788	6
estrés,	199	495	226	507	581	788	6
proliferación	229	495	278	507	581	788	6
y	280	495	285	507	581	788	6
la	62	506	69	518	581	788	6
supervivencia	71	506	126	518	581	788	6
celular,	128	506	157	518	581	788	6
entre	159	506	179	518	581	788	6
otros	181	506	201	518	581	788	6
procesos.	203	506	242	518	581	788	6
En	244	506	255	518	581	788	6
células	257	506	285	518	581	788	6
cancerosas	62	518	108	530	581	788	6
a	111	518	116	530	581	788	6
menudo	119	518	151	530	581	788	6
se	154	518	164	530	581	788	6
encuentra	167	518	207	530	581	788	6
sobreactivado	209	518	265	530	581	788	6
y	268	518	273	530	581	788	6
su	275	518	285	530	581	788	6
alta	62	529	77	541	581	788	6
expresión	82	529	121	541	581	788	6
está	126	529	143	541	581	788	6
correlacionada	148	529	207	541	581	788	6
con	212	529	227	541	581	788	6
los	232	529	243	541	581	788	6
cánceres	248	529	285	541	581	788	6
de	62	541	72	553	581	788	6
tipo	76	541	90	553	581	788	6
agresivo	93	541	127	553	581	788	6
y	131	541	135	553	581	788	6
de	138	541	148	553	581	788	6
mal	152	541	166	553	581	788	6
pronóstico	169	541	211	553	581	788	6
(86)	214	541	224	548	581	788	6
.	224	541	226	553	581	788	6
En	229	541	240	553	581	788	6
células	244	541	272	553	581	788	6
no	275	541	285	553	581	788	6
estimuladas	62	552	110	564	581	788	6
el	113	552	120	564	581	788	6
NF-κB	122	552	148	564	581	788	6
se	150	552	160	564	581	788	6
encuentra	162	552	202	564	581	788	6
inactivo	205	552	235	564	581	788	6
en	238	552	248	564	581	788	6
el	250	552	257	564	581	788	6
citosol	259	552	285	564	581	788	6
asociado	62	563	98	575	581	788	6
a	104	563	109	575	581	788	6
proteínas	114	563	152	575	581	788	6
inhibitorias	157	563	200	575	581	788	6
(87,88)	205	564	222	571	581	788	6
;	222	563	225	575	581	788	6
sin	230	563	241	575	581	788	6
embargo,	247	563	285	575	581	788	6
diversos	62	575	96	587	581	788	6
factores	102	575	134	587	581	788	6
como	140	575	162	587	581	788	6
las	169	575	180	587	581	788	6
radiaciones	187	575	233	587	581	788	6
ultravioleta,	239	575	285	587	581	788	6
citocinas,	62	586	100	598	581	788	6
TNFα,	109	586	134	598	581	788	6
interleucinas,	143	586	196	598	581	788	6
especies	204	586	240	598	581	788	6
reactivas	249	586	285	598	581	788	6
de	62	598	72	610	581	788	6
oxígeno	77	598	109	610	581	788	6
(ERO)	114	598	139	610	581	788	6
y	144	598	148	610	581	788	6
radicales	153	598	189	610	581	788	6
libres	194	598	215	610	581	788	6
(89)	220	599	229	606	581	788	6
favorecen	234	598	273	610	581	788	6
la	278	598	285	610	581	788	6
activación	62	609	102	621	581	788	6
de	109	609	119	621	581	788	6
NF-κB	125	609	150	621	581	788	6
y	157	609	161	621	581	788	6
su	167	609	177	621	581	788	6
translocación	183	609	236	621	581	788	6
al	243	609	250	621	581	788	6
núcleo,	256	609	285	621	581	788	6
desencadenando	62	621	131	633	581	788	6
todas	135	621	157	633	581	788	6
sus	161	621	175	633	581	788	6
funciones	179	621	217	633	581	788	6
proinflamatorias	221	621	285	633	581	788	6
a	62	632	67	644	581	788	6
través	70	632	95	644	581	788	6
de	98	632	108	644	581	788	6
la	110	632	117	644	581	788	6
secreción	120	632	159	644	581	788	6
de	162	632	172	644	581	788	6
moléculas	174	632	215	644	581	788	6
como	218	632	240	644	581	788	6
citocinas	243	632	278	644	581	788	6
y	280	632	285	644	581	788	6
quimiocinas	62	644	110	656	581	788	6
que,	113	644	130	656	581	788	6
a	133	644	138	656	581	788	6
su	141	644	150	656	581	788	6
vez,	153	644	169	656	581	788	6
atraen	172	644	198	656	581	788	6
a	201	644	206	656	581	788	6
células	208	644	236	656	581	788	6
del	239	644	251	656	581	788	6
sistema	254	644	285	656	581	788	6
inmune,	62	655	94	667	581	788	6
sosteniendo	97	655	145	667	581	788	6
así	148	655	160	667	581	788	6
el	162	655	169	667	581	788	6
estado	172	655	199	667	581	788	6
inflamatorio	201	655	248	667	581	788	6
crónico.	250	655	282	667	581	788	6
El	62	678	70	690	581	788	6
estado	76	678	103	690	581	788	6
inflamatorio	109	678	155	690	581	788	6
crónico,	161	678	193	690	581	788	6
marcado	198	678	233	690	581	788	6
por	239	678	252	690	581	788	6
la	258	678	265	690	581	788	6
alta	270	678	285	690	581	788	6
producción	62	689	106	701	581	788	6
de	112	689	122	701	581	788	6
citocinas,	127	689	165	701	581	788	6
contribuye	170	689	211	701	581	788	6
en	217	689	227	701	581	788	6
gran	232	689	250	701	581	788	6
medida	255	689	285	701	581	788	6
a	62	701	67	713	581	788	6
la	72	701	79	713	581	788	6
generación	83	701	128	713	581	788	6
de	132	701	142	713	581	788	6
radicales	146	701	182	713	581	788	6
libres.	187	701	211	713	581	788	6
Algunos	215	701	247	713	581	788	6
estudios	251	701	285	713	581	788	6
indican	62	712	91	724	581	788	6
una	93	712	109	724	581	788	6
relación	111	712	143	724	581	788	6
estrecha	145	712	180	724	581	788	6
entre	182	712	203	724	581	788	6
el	206	712	213	724	581	788	6
estrés	215	712	240	724	581	788	6
oxidativo	242	712	278	724	581	788	6
y	280	712	285	724	581	788	6
Obesidad	392	91	430	103	581	788	6
Alteraciones	316	138	360	149	581	788	6
endocrinas	319	146	358	157	581	788	6
Leptina	323	159	347	170	581	788	6
Prolactina	349	159	382	170	581	788	6
Insulina	339	166	365	177	581	788	6
Inflamación	391	138	432	149	581	788	6
crónica	399	146	425	157	581	788	6
NF-Kb	395	162	418	172	581	788	6
TNFa	395	170	415	180	581	788	6
IL-6	395	178	409	188	581	788	6
IL-I	395	186	407	196	581	788	6
Estrés	466	138	488	149	581	788	6
oxidativo	461	146	493	157	581	788	6
Macrófagos	454	156	493	167	581	788	6
Radicales	448	163	479	174	581	788	6
libres	481	163	499	174	581	788	6
ERO	465	170	481	181	581	788	6
Microambiente	513	123	524	175	581	788	6
tumoral	521	136	532	162	581	788	6
hígado,	62	83	91	95	581	788	6
vejiga	96	83	118	95	581	788	6
y	123	83	127	95	581	788	6
próstata	132	83	163	95	581	788	6
(67,77-80)	167	83	191	90	581	788	6
.	190	83	193	95	581	788	6
El	198	83	205	95	581	788	6
estado	210	83	236	95	581	788	6
inflamatorio	241	83	285	95	581	788	6
crónico	62	94	90	106	581	788	6
promueve	93	94	131	106	581	788	6
los	134	94	145	106	581	788	6
procesos	148	94	183	106	581	788	6
carcinogénicos,	186	94	248	106	581	788	6
estimula	251	94	285	106	581	788	6
el	62	105	69	117	581	788	6
crecimiento	75	105	121	117	581	788	6
de	126	105	136	117	581	788	6
las	142	105	153	117	581	788	6
células	159	105	187	117	581	788	6
tumorales	192	105	232	117	581	788	6
y	237	105	242	117	581	788	6
facilita	247	105	272	117	581	788	6
la	278	105	285	117	581	788	6
inestabilidad	62	117	112	129	581	788	6
de	120	117	130	129	581	788	6
su	138	117	148	129	581	788	6
genoma,	156	117	191	129	581	788	6
favoreciendo	199	117	250	129	581	788	6
así	258	117	270	129	581	788	6
la	278	117	285	129	581	788	6
progresión	62	128	105	140	581	788	6
y	107	128	112	140	581	788	6
la	114	128	121	140	581	788	6
diseminación	124	128	176	140	581	788	6
del	179	128	191	140	581	788	6
tumor.	193	128	218	140	581	788	6
Cáncer	397	209	426	221	581	788	6
Figura	308	233	332	244	581	788	6
1.	335	233	342	244	581	788	6
Esquema	346	233	379	244	581	788	6
de	383	233	392	244	581	788	6
la	395	233	402	244	581	788	6
participación	405	233	450	244	581	788	6
de	453	233	462	244	581	788	6
la	466	233	472	244	581	788	6
obesidad	476	233	508	244	581	788	6
en	511	233	520	244	581	788	6
el	524	233	530	244	581	788	6
desarrollo	308	243	343	254	581	788	6
del	345	243	356	254	581	788	6
cáncer.	358	243	384	254	581	788	6
La	386	243	395	254	581	788	6
obesidad	397	243	429	254	581	788	6
induce	431	243	455	254	581	788	6
cambios	457	243	487	254	581	788	6
en	489	243	498	254	581	788	6
diversos	500	243	530	254	581	788	6
procesos	308	253	340	264	581	788	6
metabólicos	343	253	386	264	581	788	6
y	389	253	393	264	581	788	6
endocrinos	396	253	435	264	581	788	6
que	438	253	451	264	581	788	6
alteran	454	253	479	264	581	788	6
la	482	253	488	264	581	788	6
producción	491	253	530	264	581	788	6
de	308	263	316	274	581	788	6
diversas	320	263	350	274	581	788	6
hormonas	353	263	389	274	581	788	6
y	392	263	396	274	581	788	6
citocinas,	400	263	433	274	581	788	6
las	437	263	447	274	581	788	6
que	451	263	464	274	581	788	6
a	467	263	472	274	581	788	6
su	475	263	484	274	581	788	6
vez	487	263	500	274	581	788	6
pueden	503	263	530	274	581	788	6
propiciar	308	273	338	284	581	788	6
el	342	273	349	284	581	788	6
desarrollo	353	273	388	284	581	788	6
de	392	273	401	284	581	788	6
la	405	273	411	284	581	788	6
inflamación	415	273	456	284	581	788	6
crónica	460	273	486	284	581	788	6
y	490	273	494	284	581	788	6
el	498	273	504	284	581	788	6
estrés	508	273	530	284	581	788	6
oxidativo,	308	283	341	294	581	788	6
procesos	345	283	378	294	581	788	6
que	382	283	395	294	581	788	6
favorecen	399	283	434	294	581	788	6
el	438	283	445	294	581	788	6
establecimiento	449	283	504	294	581	788	6
de	508	283	517	294	581	788	6
un	521	283	530	294	581	788	6
microambiente	308	293	360	304	581	788	6
ideal	362	293	379	304	581	788	6
para	381	293	397	304	581	788	6
el	400	293	406	304	581	788	6
desarrollo	408	293	443	304	581	788	6
del	445	293	456	304	581	788	6
cáncer	458	293	482	304	581	788	6
el	308	324	315	336	581	788	6
desarrollo	318	324	357	336	581	788	6
de	360	324	370	336	581	788	6
diversos	374	324	407	336	581	788	6
tipos	410	324	429	336	581	788	6
de	432	324	442	336	581	788	6
cánceres,	446	324	485	336	581	788	6
entre	488	324	508	336	581	788	6
ellos	512	324	530	336	581	788	6
el	308	336	315	348	581	788	6
de	319	336	329	348	581	788	6
páncreas,	334	336	374	348	581	788	6
vesícula,	379	336	414	348	581	788	6
mama,	419	336	447	348	581	788	6
cérvix,	452	336	478	348	581	788	6
endometrio,	483	336	530	348	581	788	6
ovario,	308	347	335	359	581	788	6
recto	339	347	359	359	581	788	6
y	364	347	369	359	581	788	6
próstata	373	347	406	359	581	788	6
(13,90)	411	348	427	355	581	788	6
.	427	347	430	359	581	788	6
De	434	347	446	359	581	788	6
manera	451	347	481	359	581	788	6
general	486	347	516	359	581	788	6
se	521	347	530	359	581	788	6
considera	308	359	347	371	581	788	6
que	352	359	367	371	581	788	6
el	373	359	380	371	581	788	6
desbalance	386	359	432	371	581	788	6
que	438	359	453	371	581	788	6
existe	458	359	482	371	581	788	6
cuando	488	359	517	371	581	788	6
el	523	359	530	371	581	788	6
número	308	370	338	382	581	788	6
de	343	370	353	382	581	788	6
radicales	359	370	395	382	581	788	6
libres	400	370	422	382	581	788	6
excede	427	370	456	382	581	788	6
el	462	370	469	382	581	788	6
de	474	370	484	382	581	788	6
moléculas	490	370	530	382	581	788	6
antioxidantes	308	382	361	394	581	788	6
se	367	382	376	394	581	788	6
conoce	382	382	411	394	581	788	6
como	418	382	440	394	581	788	6
estrés	446	382	470	394	581	788	6
oxidativo	477	382	512	394	581	788	6
(91)	518	382	528	389	581	788	6
,	528	382	530	394	581	788	6
y	308	393	312	405	581	788	6
como	316	393	338	405	581	788	6
resultado	342	393	379	405	581	788	6
el	384	393	391	405	581	788	6
ADN	394	393	413	405	581	788	6
se	418	393	427	405	581	788	6
daña	431	393	451	405	581	788	6
dando	455	393	480	405	581	788	6
origen	485	393	510	405	581	788	6
a	514	393	519	405	581	788	6
la	523	393	530	405	581	788	6
aparición	308	405	344	417	581	788	6
de	348	405	358	417	581	788	6
mutaciones,	361	405	410	417	581	788	6
inestabilidad	413	405	463	417	581	788	6
genómica	467	405	506	417	581	788	6
de	509	405	519	417	581	788	6
la	523	405	530	417	581	788	6
célula	308	416	331	428	581	788	6
y	334	416	339	428	581	788	6
al	342	416	349	428	581	788	6
consecuente	352	416	403	428	581	788	6
desarrollo	406	416	445	428	581	788	6
del	448	416	460	428	581	788	6
proceso	463	416	495	428	581	788	6
maligno	499	416	530	428	581	788	6
(92)	308	428	317	435	581	788	6
.	317	427	319	439	581	788	6
En	321	427	332	439	581	788	6
la	334	427	341	439	581	788	6
obesidad,	343	427	382	439	581	788	6
por	384	427	397	439	581	788	6
lo	399	427	406	439	581	788	6
general,	408	427	441	439	581	788	6
se	443	427	452	439	581	788	6
presenta	454	427	489	439	581	788	6
un	491	427	501	439	581	788	6
estado	503	427	530	439	581	788	6
alterado	308	439	340	451	581	788	6
de	343	439	353	451	581	788	6
hiperglucemia	356	439	412	451	581	788	6
que	415	439	430	451	581	788	6
puede	432	439	457	451	581	788	6
desencadenar	460	439	517	451	581	788	6
un	520	439	530	451	581	788	6
estrés	308	450	332	462	581	788	6
oxidativo	336	450	372	462	581	788	6
debido	376	450	403	462	581	788	6
a	408	450	413	462	581	788	6
la	417	450	424	462	581	788	6
oxidación	428	450	466	462	581	788	6
de	471	450	481	462	581	788	6
la	485	450	492	462	581	788	6
glucosa,	497	450	530	462	581	788	6
favoreciendo	308	462	359	474	581	788	6
con	363	462	378	474	581	788	6
esto	382	462	399	474	581	788	6
a	403	462	408	474	581	788	6
la	412	462	419	474	581	788	6
formación	423	462	462	474	581	788	6
de	467	462	477	474	581	788	6
ERO	481	462	500	474	581	788	6
(93)	504	463	514	470	581	788	6
.	514	462	516	474	581	788	6
La	520	462	530	474	581	788	6
acumulación	308	473	358	485	581	788	6
de	361	473	371	485	581	788	6
grasa	373	473	396	485	581	788	6
está	398	473	415	485	581	788	6
correlacionada	418	473	477	485	581	788	6
con	479	473	494	485	581	788	6
el	496	473	503	485	581	788	6
estrés	506	473	530	485	581	788	6
oxidativo	308	485	343	497	581	788	6
sistémico	348	485	385	497	581	788	6
tanto	390	485	410	497	581	788	6
en	415	485	425	497	581	788	6
humanos	430	485	467	497	581	788	6
y	472	485	476	497	581	788	6
en	481	485	491	497	581	788	6
modelos	496	485	530	497	581	788	6
animales	308	496	344	508	581	788	6
(94)	349	497	358	504	581	788	6
.	358	496	361	508	581	788	6
Esto	366	496	384	508	581	788	6
indica	389	496	413	508	581	788	6
que	418	496	433	508	581	788	6
el	438	496	445	508	581	788	6
estrés	450	496	475	508	581	788	6
oxidativo	480	496	515	508	581	788	6
es	521	496	530	508	581	788	6
un	308	508	318	520	581	788	6
catalizador	324	508	367	520	581	788	6
para	373	508	391	520	581	788	6
las	397	508	409	520	581	788	6
enfermedades	415	508	472	520	581	788	6
asociadas	478	508	519	520	581	788	6
a	525	508	530	520	581	788	6
la	308	519	315	531	581	788	6
obesidad.	319	519	358	531	581	788	6
Las	362	519	376	531	581	788	6
ERO	381	519	400	531	581	788	6
y	404	519	409	531	581	788	6
los	413	519	424	531	581	788	6
radicales	429	519	465	531	581	788	6
libres	469	519	490	531	581	788	6
han	494	519	509	531	581	788	6
sido	514	519	530	531	581	788	6
vinculados	308	531	350	543	581	788	6
en	353	531	363	543	581	788	6
el	366	531	373	543	581	788	6
desarrollo	375	531	415	543	581	788	6
de	418	531	428	543	581	788	6
diversos	430	531	464	543	581	788	6
tipos	467	531	486	543	581	788	6
de	488	531	498	543	581	788	6
cáncer,	501	531	530	543	581	788	6
pues	308	542	327	554	581	788	6
son	335	542	349	554	581	788	6
moléculas	357	542	398	554	581	788	6
altamente	405	542	445	554	581	788	6
reactivas	453	542	489	554	581	788	6
capaces	497	542	530	554	581	788	6
de	308	553	318	565	581	788	6
dañar	321	553	344	565	581	788	6
a	348	553	353	565	581	788	6
proteínas,	357	553	397	565	581	788	6
lípidos	401	553	427	565	581	788	6
y	431	553	436	565	581	788	6
el	440	553	447	565	581	788	6
ADN	450	553	469	565	581	788	6
de	473	553	483	565	581	788	6
la	487	553	494	565	581	788	6
célula	498	553	521	565	581	788	6
a	525	553	530	565	581	788	6
través	308	565	332	577	581	788	6
de	335	565	345	577	581	788	6
mecanismos	349	565	399	577	581	788	6
de	402	565	412	577	581	788	6
oxidación.	415	565	456	577	581	788	6
En	459	565	470	577	581	788	6
la	473	565	480	577	581	788	6
Figura	484	565	509	577	581	788	6
1	512	565	517	577	581	788	6
se	521	565	530	577	581	788	6
muestra	308	576	340	588	581	788	6
la	344	576	351	588	581	788	6
estrecha	356	576	390	588	581	788	6
relación	394	576	426	588	581	788	6
entre	430	576	451	588	581	788	6
la	455	576	462	588	581	788	6
obesidad	466	576	503	588	581	788	6
y	507	576	512	588	581	788	6
sus	516	576	530	588	581	788	6
consecuencias	308	588	367	600	581	788	6
endocrinas	372	588	416	600	581	788	6
y	421	588	425	600	581	788	6
metabólicas,	430	588	480	600	581	788	6
las	485	588	497	600	581	788	6
cuales,	502	588	530	600	581	788	6
en	308	599	318	611	581	788	6
conjunto,	325	599	362	611	581	788	6
favorecen	369	599	409	611	581	788	6
el	417	599	424	611	581	788	6
proceso	431	599	463	611	581	788	6
proliferativo	471	599	517	611	581	788	6
o	525	599	530	611	581	788	6
inflamatorio	308	611	354	623	581	788	6
que	357	611	372	623	581	788	6
conlleva	374	611	407	623	581	788	6
a	410	611	415	623	581	788	6
un	417	611	427	623	581	788	6
elevado	430	611	461	623	581	788	6
estrés	464	611	488	623	581	788	6
oxidativo.	491	611	529	623	581	788	6
METFORMINA	308	643	394	657	581	788	6
COMO	397	643	437	657	581	788	6
AGENTE	441	643	490	657	581	788	6
ANTIOBESIDAD	308	655	403	669	581	788	6
Y	406	655	413	669	581	788	6
SU	417	655	432	669	581	788	6
EFECTO	436	655	483	669	581	788	6
PROTECTOR	308	666	383	680	581	788	6
EN	386	666	403	680	581	788	6
EL	407	666	420	680	581	788	6
CÁNCER	423	666	475	680	581	788	6
La	308	691	318	703	581	788	6
metformina	323	691	368	703	581	788	6
es	374	691	383	703	581	788	6
uno	389	691	404	703	581	788	6
de	409	691	419	703	581	788	6
los	425	691	436	703	581	788	6
fármacos	442	691	479	703	581	788	6
de	484	691	494	703	581	788	6
primera	500	691	530	703	581	788	6
elección	308	702	341	714	581	788	6
en	347	702	357	714	581	788	6
el	364	702	371	714	581	788	6
tratamiento	377	702	422	714	581	788	6
de	429	702	439	714	581	788	6
la	445	702	452	714	581	788	6
diabetes	459	702	493	714	581	788	6
mellitus	500	702	530	714	581	788	6
tipo	308	714	322	726	581	788	6
2	326	714	331	726	581	788	6
y	336	714	340	726	581	788	6
es	345	714	354	726	581	788	6
empleada	358	714	398	726	581	788	6
en	402	714	412	726	581	788	6
pacientes	417	714	455	726	581	788	6
con	459	714	474	726	581	788	6
síndrome	478	714	516	726	581	788	6
de	520	714	530	726	581	788	6
771	513	757	530	769	581	788	6
Herrera-Covarrubias	417	38	491	49	581	788	7
D	493	38	499	49	581	788	7
et	501	38	508	49	581	788	7
al.	510	38	519	49	581	788	7
Rev	51	39	66	48	581	788	7
Peru	68	39	88	48	581	788	7
Med	91	39	109	48	581	788	7
Exp	111	39	125	48	581	788	7
Salud	128	39	152	48	581	788	7
Publica.	155	39	189	48	581	788	7
2015;	191	39	210	48	581	788	7
32(4):766-76.	213	39	260	48	581	788	7
Metformina	280	87	331	100	581	788	7
Nivel	105	113	123	124	581	788	7
de	125	113	134	124	581	788	7
acción	137	113	161	124	581	788	7
Mecanismo	110	157	152	167	581	788	7
de	110	166	119	177	581	788	7
acción	121	166	145	177	581	788	7
Resultado	110	224	147	235	581	788	7
Sistémica	213	114	249	124	581	788	7
Gluconeogénesis	169	154	233	165	581	788	7
Niveles	169	164	196	175	581	788	7
plasmáticos	199	164	242	175	581	788	7
de	169	174	178	184	581	788	7
glucosa	181	174	209	184	581	788	7
Recursos	173	220	208	231	581	788	7
energéticos	173	230	216	241	581	788	7
Celular	353	114	379	124	581	788	7
Insulina/IGF-1	262	154	314	165	581	788	7
Inhibición	335	138	370	149	581	788	7
del	372	138	383	149	581	788	7
complejo	386	138	419	149	581	788	7
I	421	138	423	149	581	788	7
mitocondrial	335	148	380	159	581	788	7
Factores	335	157	367	168	581	788	7
inducibles	370	157	406	168	581	788	7
por	409	157	421	168	581	788	7
hipoxia	335	167	361	178	581	788	7
Inhibición	253	184	288	194	581	788	7
de	290	184	299	194	581	788	7
la	302	184	308	194	581	788	7
via	310	184	321	194	581	788	7
mTORC1	253	193	288	204	581	788	7
Reducción	355	186	394	197	581	788	7
del	396	186	407	197	581	788	7
metabolismo	344	196	391	207	581	788	7
celular	394	196	418	207	581	788	7
Proliferación	252	221	298	232	581	788	7
celular	252	231	276	241	581	788	7
En	317	233	327	243	581	788	7
presencia	329	233	365	243	581	788	7
de	368	233	377	243	581	788	7
glucosa	313	241	341	251	581	788	7
disminuye	344	241	381	251	581	788	7
la	320	249	326	259	581	788	7
proliferación	329	249	374	259	581	788	7
celular.	334	257	360	267	581	788	7
En	407	235	417	246	581	788	7
ausencia	420	235	453	246	581	788	7
de	455	235	464	246	581	788	7
glucosa	408	243	437	254	581	788	7
induce	439	243	463	254	581	788	7
muerte	408	251	434	262	581	788	7
celular.	437	251	463	262	581	788	7
Figura	51	277	75	288	581	788	7
2.	78	277	85	288	581	788	7
Efecto	88	277	110	288	581	788	7
protector	114	277	144	288	581	788	7
de	148	277	156	288	581	788	7
la	160	277	166	288	581	788	7
metformina	170	277	208	288	581	788	7
en	212	277	220	288	581	788	7
el	224	277	230	288	581	788	7
cáncer:	234	277	259	288	581	788	7
mecanismo	262	277	302	288	581	788	7
de	306	277	314	288	581	788	7
acción	318	277	340	288	581	788	7
sugerido.	344	277	375	288	581	788	7
La	379	277	388	288	581	788	7
metformina	391	277	430	288	581	788	7
podría	433	277	455	288	581	788	7
ejercer	459	277	482	288	581	788	7
su	486	277	494	288	581	788	7
efecto	498	277	519	288	581	788	7
antineoplásico	51	287	100	298	581	788	7
mediante	103	287	135	298	581	788	7
acciones	138	287	168	298	581	788	7
indirectas	171	287	204	298	581	788	7
(sistémica)	207	287	244	298	581	788	7
y	247	287	251	298	581	788	7
directas	253	287	280	298	581	788	7
(celular).	283	287	313	298	581	788	7
A	315	287	321	298	581	788	7
través	323	287	344	298	581	788	7
de	347	287	356	298	581	788	7
la	358	287	365	298	581	788	7
regulación	367	287	403	298	581	788	7
de	406	287	415	298	581	788	7
procesos	417	287	449	298	581	788	7
metabólicos	452	287	493	298	581	788	7
a	496	287	500	298	581	788	7
nivel	503	287	519	298	581	788	7
sistémico	51	297	83	308	581	788	7
como	85	297	104	308	581	788	7
la	106	297	112	308	581	788	7
gluconeogénesis,	114	297	174	308	581	788	7
la	176	297	182	308	581	788	7
reducción	184	297	217	308	581	788	7
en	219	297	228	308	581	788	7
la	230	297	236	308	581	788	7
síntesis	238	297	264	308	581	788	7
de	266	297	275	308	581	788	7
lípidos	277	297	299	308	581	788	7
y	301	297	305	308	581	788	7
ácidos	307	297	329	308	581	788	7
grasos	331	297	354	308	581	788	7
y	356	297	360	308	581	788	7
la	362	297	368	308	581	788	7
disminución	370	297	411	308	581	788	7
plasmática	413	297	449	308	581	788	7
de	451	297	460	308	581	788	7
glucosa,	462	297	491	308	581	788	7
insulina	493	297	519	308	581	788	7
e	51	307	55	318	581	788	7
IGF-1,	57	307	79	318	581	788	7
la	81	307	87	318	581	788	7
metformina	89	307	128	318	581	788	7
propicia	130	307	157	318	581	788	7
un	159	307	167	318	581	788	7
microambiente	169	307	220	318	581	788	7
desfavorable	222	307	266	318	581	788	7
para	268	307	283	318	581	788	7
la	285	307	291	318	581	788	7
proliferación	293	307	335	318	581	788	7
celular,	337	307	361	318	581	788	7
especialmente	363	307	413	318	581	788	7
de	415	307	424	318	581	788	7
tumores	425	307	453	318	581	788	7
de	455	307	464	318	581	788	7
tejidos	466	307	488	318	581	788	7
insulino-	490	307	519	318	581	788	7
dependientes.	51	317	99	328	581	788	7
Además,	101	317	132	328	581	788	7
la	134	317	140	328	581	788	7
metformina	142	317	181	328	581	788	7
ejerce	183	317	204	328	581	788	7
una	207	317	220	328	581	788	7
acción	222	317	244	328	581	788	7
directa	247	317	270	328	581	788	7
(celular)	272	317	300	328	581	788	7
sobre	302	317	321	328	581	788	7
las	323	317	333	328	581	788	7
células	336	317	360	328	581	788	7
de	362	317	371	328	581	788	7
cáncer	373	317	396	328	581	788	7
mediante	398	317	430	328	581	788	7
la	433	317	439	328	581	788	7
inhibición	441	317	473	328	581	788	7
del	475	317	485	328	581	788	7
complejo	488	317	519	328	581	788	7
I	51	327	53	338	581	788	7
mitocondrial,	56	327	100	338	581	788	7
lo	103	327	109	338	581	788	7
que	112	327	125	338	581	788	7
deriva	128	327	149	338	581	788	7
en	152	327	161	338	581	788	7
el	164	327	170	338	581	788	7
aumento	173	327	203	338	581	788	7
de	206	327	215	338	581	788	7
la	218	327	224	338	581	788	7
activación	227	327	262	338	581	788	7
de	265	327	273	338	581	788	7
la	276	327	283	338	581	788	7
AMPK	285	327	307	338	581	788	7
y	310	327	314	338	581	788	7
en	318	327	326	338	581	788	7
la	329	327	335	338	581	788	7
inhibición	339	327	370	338	581	788	7
del	374	327	384	338	581	788	7
complejo	387	327	418	338	581	788	7
mTORC1	421	327	454	338	581	788	7
que	457	327	470	338	581	788	7
se	473	327	481	338	581	788	7
encuentra	484	327	519	338	581	788	7
sobreactivado	51	337	99	348	581	788	7
en	102	337	111	348	581	788	7
varias	114	337	134	348	581	788	7
células	137	337	161	348	581	788	7
de	164	337	173	348	581	788	7
cáncer.	176	337	201	348	581	788	7
La	204	337	213	348	581	788	7
inhibición	216	337	248	348	581	788	7
de	251	337	260	348	581	788	7
mTORC1	263	337	296	348	581	788	7
disminuye	299	337	333	348	581	788	7
la	337	337	343	348	581	788	7
síntesis	346	337	372	348	581	788	7
de	375	337	384	348	581	788	7
proteínas	387	337	419	348	581	788	7
y	422	337	426	348	581	788	7
de	429	337	438	348	581	788	7
HIF-1,	441	337	462	348	581	788	7
restringiendo	465	337	510	348	581	788	7
la	513	337	519	348	581	788	7
supervivencia	51	347	98	358	581	788	7
celular,	101	347	125	358	581	788	7
la	127	347	133	358	581	788	7
metástasis	136	347	173	358	581	788	7
y	175	347	179	358	581	788	7
la	182	347	188	358	581	788	7
angiogénesis.	191	347	238	358	581	788	7
La	241	347	249	358	581	788	7
metformina	252	347	291	358	581	788	7
también	293	347	321	358	581	788	7
regula	323	347	345	358	581	788	7
la	347	347	353	358	581	788	7
actividad	356	347	386	358	581	788	7
del	389	347	399	358	581	788	7
complejo	402	347	433	358	581	788	7
mTORC1	435	347	468	358	581	788	7
a	471	347	475	358	581	788	7
través	478	347	499	358	581	788	7
de	501	347	510	358	581	788	7
la	513	347	519	358	581	788	7
activación	51	357	85	368	581	788	7
de	87	357	96	368	581	788	7
RAG	98	357	115	368	581	788	7
y	117	357	121	368	581	788	7
REDD1,	123	357	151	368	581	788	7
una	153	357	166	368	581	788	7
vía	168	357	178	368	581	788	7
independiente	180	357	229	368	581	788	7
de	231	357	239	368	581	788	7
AMPK.	241	357	265	368	581	788	7
Asimismo,	266	357	302	368	581	788	7
la	304	357	310	368	581	788	7
activación	312	357	346	368	581	788	7
de	348	357	357	368	581	788	7
AMPK	358	357	380	368	581	788	7
promueve	382	357	417	368	581	788	7
el	419	357	425	368	581	788	7
arresto	427	357	451	368	581	788	7
del	453	357	463	368	581	788	7
ciclo	465	357	480	368	581	788	7
celular	482	357	505	368	581	788	7
y	507	357	511	368	581	788	7
la	513	357	519	368	581	788	7
muerte	51	367	75	378	581	788	7
mediada	77	367	107	378	581	788	7
por	108	367	120	378	581	788	7
p53.	122	367	137	378	581	788	7
De	138	367	148	378	581	788	7
igual	150	367	167	378	581	788	7
manera,	168	367	197	378	581	788	7
la	199	367	205	378	581	788	7
AMPK	206	367	228	378	581	788	7
disminuye	230	367	265	378	581	788	7
los	266	367	276	378	581	788	7
procesos	278	367	310	378	581	788	7
inflamatorios	311	367	355	378	581	788	7
al	357	367	363	378	581	788	7
reducir	365	367	388	378	581	788	7
la	390	367	396	378	581	788	7
expresión	398	367	431	378	581	788	7
de	433	367	442	378	581	788	7
NFκB	444	367	463	378	581	788	7
y	465	367	469	378	581	788	7
las	471	367	481	378	581	788	7
IL-6	482	367	496	378	581	788	7
y	498	367	502	378	581	788	7
IL-8.	503	367	519	378	581	788	7
ovario	51	396	76	408	581	788	7
poliquístico.	79	396	127	408	581	788	7
Estudios	131	396	165	408	581	788	7
clínicos	169	396	199	408	581	788	7
y	203	396	208	408	581	788	7
preclínicos	212	396	255	408	581	788	7
han	259	396	274	408	581	788	7
señalado	51	407	88	419	581	788	7
el	91	407	98	419	581	788	7
potencial	102	407	138	419	581	788	7
de	142	407	152	419	581	788	7
esta	156	407	173	419	581	788	7
biguanida	177	407	216	419	581	788	7
como	220	407	242	419	581	788	7
agente	246	407	274	419	581	788	7
antineoplásico,	51	419	111	431	581	788	7
planteado	114	419	154	431	581	788	7
dos	157	419	172	431	581	788	7
posibles	175	419	208	431	581	788	7
vías	212	419	228	431	581	788	7
de	232	419	242	431	581	788	7
acción:	245	419	274	431	581	788	7
una	51	430	66	442	581	788	7
vía	70	430	82	442	581	788	7
indirecta	85	430	119	442	581	788	7
a	123	430	128	442	581	788	7
través	131	430	156	442	581	788	7
de	160	430	170	442	581	788	7
su	173	430	183	442	581	788	7
efecto	186	430	211	442	581	788	7
antidiabético	214	430	265	442	581	788	7
a	269	430	274	442	581	788	7
nivel	51	442	70	454	581	788	7
sistémico	74	442	111	454	581	788	7
y	115	442	120	454	581	788	7
una	124	442	139	454	581	788	7
vía	143	442	155	454	581	788	7
directa	159	442	186	454	581	788	7
sobre	190	442	212	454	581	788	7
las	216	442	228	454	581	788	7
células	232	442	260	454	581	788	7
de	264	442	274	454	581	788	7
cáncer;	51	453	81	465	581	788	7
sin	85	453	97	465	581	788	7
embargo,	101	453	139	465	581	788	7
aún	144	453	159	465	581	788	7
permanece	163	453	208	465	581	788	7
por	213	453	226	465	581	788	7
elucidar	230	453	262	465	581	788	7
el	267	453	274	465	581	788	7
mecanismo	51	464	97	476	581	788	7
a	99	464	104	476	581	788	7
través	107	464	131	476	581	788	7
del	133	464	145	476	581	788	7
cual	148	464	164	476	581	788	7
pudiera	166	464	196	476	581	788	7
ejercer	199	464	226	476	581	788	7
sus	228	464	242	476	581	788	7
efectos	245	464	274	476	581	788	7
contra	51	476	76	488	581	788	7
el	79	476	86	488	581	788	7
cáncer.	89	476	118	488	581	788	7
Ambos	120	476	148	488	581	788	7
mecanismos	151	476	202	488	581	788	7
de	204	476	214	488	581	788	7
acción	217	476	243	488	581	788	7
no	246	476	256	488	581	788	7
son	259	476	274	488	581	788	7
excluyentes,	51	487	101	499	581	788	7
por	104	487	117	499	581	788	7
el	120	487	127	499	581	788	7
contrario	130	487	165	499	581	788	7
podrían	168	487	199	499	581	788	7
compartir	202	487	239	499	581	788	7
algunos	242	487	274	499	581	788	7
procesos	51	499	88	511	581	788	7
moleculares	90	499	139	511	581	788	7
(95)	141	500	150	507	581	788	7
(Figura	153	499	181	511	581	788	7
2).	184	499	194	511	581	788	7
Las	51	522	66	534	581	788	7
células	71	522	99	534	581	788	7
tumorales	105	522	144	534	581	788	7
se	150	522	159	534	581	788	7
caracterizan	165	522	214	534	581	788	7
por	219	522	232	534	581	788	7
tener	238	522	258	534	581	788	7
un	264	522	274	534	581	788	7
metabolismo	51	533	102	545	581	788	7
alterado	106	533	139	545	581	788	7
ya	143	533	153	545	581	788	7
que	157	533	172	545	581	788	7
consumen	176	533	218	545	581	788	7
altos	222	533	241	545	581	788	7
niveles	246	533	274	545	581	788	7
de	51	545	61	557	581	788	7
glucosa	65	545	96	557	581	788	7
(96)	100	545	109	552	581	788	7
.	109	545	111	557	581	788	7
La	115	545	125	557	581	788	7
diabetes	129	545	163	557	581	788	7
mellitus	167	545	197	557	581	788	7
tipo	201	545	215	557	581	788	7
2	219	545	224	557	581	788	7
aumenta	228	545	263	557	581	788	7
el	267	545	274	557	581	788	7
riesgo	51	556	76	568	581	788	7
de	79	556	89	568	581	788	7
desarrollar	93	556	136	568	581	788	7
varios	140	556	164	568	581	788	7
tipos	168	556	187	568	581	788	7
de	191	556	201	568	581	788	7
cáncer,	205	556	234	568	581	788	7
como	238	556	260	568	581	788	7
de	264	556	274	568	581	788	7
páncreas,	51	568	91	579	581	788	7
hígado,	95	568	125	579	581	788	7
mama,	130	568	157	579	581	788	7
colorrectal	162	568	203	579	581	788	7
y	208	568	212	579	581	788	7
ginecológicos.	217	568	274	579	581	788	7
El	51	579	59	591	581	788	7
aumento	63	579	98	591	581	788	7
de	101	579	111	591	581	788	7
los	115	579	126	591	581	788	7
niveles	130	579	158	591	581	788	7
circulantes	161	579	204	591	581	788	7
de	208	579	218	591	581	788	7
glucosa	221	579	252	591	581	788	7
y	256	579	260	591	581	788	7
de	264	579	274	591	581	788	7
los	51	590	63	602	581	788	7
agentes	67	590	99	602	581	788	7
mitógenos,	103	590	147	602	581	788	7
insulina	151	590	181	602	581	788	7
y	185	590	190	602	581	788	7
IGF-1,	194	590	219	602	581	788	7
favorecen	223	590	263	602	581	788	7
la	267	590	274	602	581	788	7
activación	51	602	91	614	581	788	7
de	94	602	104	614	581	788	7
las	107	602	118	614	581	788	7
vías	121	602	138	614	581	788	7
de	141	602	151	614	581	788	7
señalización	154	602	203	614	581	788	7
de	206	602	216	614	581	788	7
PI3K	219	602	239	614	581	788	7
y	242	602	246	614	581	788	7
de	249	602	259	614	581	788	7
las	262	602	274	614	581	788	7
MAPK,	51	613	79	625	581	788	7
que	83	613	98	625	581	788	7
estimulan	101	613	140	625	581	788	7
la	143	613	150	625	581	788	7
proliferación,	154	613	205	625	581	788	7
el	209	613	216	625	581	788	7
crecimiento	219	613	265	625	581	788	7
y	269	613	274	625	581	788	7
la	51	625	58	637	581	788	7
transformación	61	625	121	637	581	788	7
celular,	124	625	153	637	581	788	7
y	156	625	160	637	581	788	7
que	164	625	179	637	581	788	7
están	182	625	204	637	581	788	7
implicadas	207	625	250	637	581	788	7
en	253	625	263	637	581	788	7
el	267	625	274	637	581	788	7
desarrollo	51	636	91	648	581	788	7
de	93	636	103	648	581	788	7
cáncer	106	636	133	648	581	788	7
(97)	135	637	144	644	581	788	7
.	144	636	147	648	581	788	7
La	51	659	61	671	581	788	7
metformina	63	659	108	671	581	788	7
reduce	109	659	137	671	581	788	7
los	139	659	150	671	581	788	7
niveles	152	659	180	671	581	788	7
plasmáticos	182	659	229	671	581	788	7
de	231	659	241	671	581	788	7
glucosa	243	659	274	671	581	788	7
al	51	671	58	683	581	788	7
inhibir	61	671	85	683	581	788	7
la	87	671	94	683	581	788	7
gluconeogénesis	97	671	164	683	581	788	7
en	167	671	177	683	581	788	7
el	179	671	186	683	581	788	7
hígado	189	671	216	683	581	788	7
y	219	671	223	683	581	788	7
aumentar	226	671	264	683	581	788	7
la	267	671	274	683	581	788	7
sensibilidad	51	682	98	694	581	788	7
a	100	682	105	694	581	788	7
la	108	682	115	694	581	788	7
insulina	117	682	147	694	581	788	7
y	150	682	154	694	581	788	7
el	156	682	163	694	581	788	7
consumo	166	682	202	694	581	788	7
de	204	682	214	694	581	788	7
glucosa	217	682	248	694	581	788	7
en	250	682	260	694	581	788	7
las	262	682	274	694	581	788	7
células	51	693	79	705	581	788	7
musculares.	82	693	131	705	581	788	7
Se	134	693	145	705	581	788	7
sugiere	148	693	177	705	581	788	7
que	181	693	196	705	581	788	7
esta	199	693	216	705	581	788	7
regulación	219	693	260	705	581	788	7
en	264	693	274	705	581	788	7
el	51	705	58	717	581	788	7
metabolismo	61	705	112	717	581	788	7
radica	114	705	139	717	581	788	7
en	141	705	151	717	581	788	7
la	154	705	161	717	581	788	7
capacidad	163	705	204	717	581	788	7
de	207	705	217	717	581	788	7
la	219	705	226	717	581	788	7
metformina	229	705	274	717	581	788	7
de	51	716	61	728	581	788	7
inhibir	64	716	88	728	581	788	7
del	91	716	103	728	581	788	7
complejo	106	716	142	728	581	788	7
I	146	716	148	728	581	788	7
mitocondrial	151	716	200	728	581	788	7
disminuyendo	203	716	258	728	581	788	7
así	262	716	274	728	581	788	7
772	50	757	67	769	581	788	7
la	296	396	303	408	581	788	7
producción	308	396	352	408	581	788	7
ATP	356	396	373	408	581	788	7
y,	378	396	384	408	581	788	7
en	389	396	399	408	581	788	7
consecuencia,	404	396	462	408	581	788	7
limitando	466	396	502	408	581	788	7
los	507	396	519	408	581	788	7
recursos	296	407	331	419	581	788	7
energéticos	336	407	382	419	581	788	7
necesarios	387	407	430	419	581	788	7
para	435	407	453	419	581	788	7
la	458	407	465	419	581	788	7
proliferación	470	407	519	419	581	788	7
de	296	419	306	431	581	788	7
las	312	419	323	431	581	788	7
células	328	419	356	431	581	788	7
cancerosas.	362	419	410	431	581	788	7
El	416	419	424	431	581	788	7
desbalance	429	419	475	431	581	788	7
AMP/ATP	480	419	519	431	581	788	7
favorece	296	430	331	442	581	788	7
la	334	430	341	442	581	788	7
activación	344	430	384	442	581	788	7
de	388	430	398	442	581	788	7
la	401	430	408	442	581	788	7
proteíncinasa	412	430	466	442	581	788	7
activada	469	430	502	442	581	788	7
por	506	430	519	442	581	788	7
AMP	296	442	316	454	581	788	7
(AMPK),	320	442	354	454	581	788	7
la	359	442	366	454	581	788	7
cual	370	442	387	454	581	788	7
a	391	442	396	454	581	788	7
su	401	442	410	454	581	788	7
vez	415	442	429	454	581	788	7
inhibe	434	442	458	454	581	788	7
la	462	442	469	454	581	788	7
síntesis	474	442	504	454	581	788	7
de	509	442	519	454	581	788	7
lípidos,	296	453	325	465	581	788	7
ácidos	327	453	353	465	581	788	7
grasos	355	453	382	465	581	788	7
y	384	453	388	465	581	788	7
la	390	453	397	465	581	788	7
gluconeogénesis.	399	453	469	465	581	788	7
Por	471	453	485	465	581	788	7
lo	487	453	494	465	581	788	7
tanto,	496	453	519	465	581	788	7
a	296	464	301	476	581	788	7
través	307	464	332	476	581	788	7
de	338	464	348	476	581	788	7
sus	353	464	367	476	581	788	7
propiedades	373	464	423	476	581	788	7
antidiabéticas	429	464	484	476	581	788	7
(acción	490	464	519	476	581	788	7
sistémica),	296	476	339	488	581	788	7
la	344	476	351	488	581	788	7
metfominna	356	476	403	488	581	788	7
propicia	408	476	440	488	581	788	7
un	445	476	455	488	581	788	7
microambiente	460	476	519	488	581	788	7
poco	296	487	316	499	581	788	7
favorecedor	318	487	366	499	581	788	7
para	368	487	386	499	581	788	7
el	389	487	396	499	581	788	7
crecimiento	398	487	444	499	581	788	7
tumoral	447	487	477	499	581	788	7
(98)	479	488	489	495	581	788	7
.	489	487	491	499	581	788	7
Varios	296	510	320	522	581	788	7
estudios	322	510	354	522	581	788	7
in	357	510	363	522	581	788	7
vitro	365	510	382	522	581	788	7
señalan	384	510	414	522	581	788	7
que	416	510	431	522	581	788	7
las	433	510	444	522	581	788	7
biguanidas	446	510	488	522	581	788	7
ejercen	490	510	519	522	581	788	7
su	296	522	306	534	581	788	7
acción	309	522	334	534	581	788	7
antineoplásica	338	522	393	534	581	788	7
directamente	397	522	447	534	581	788	7
sobre	451	522	473	534	581	788	7
las	477	522	488	534	581	788	7
células	492	522	519	534	581	788	7
de	296	533	306	545	581	788	7
cáncer	309	533	335	545	581	788	7
(acción	338	533	366	545	581	788	7
celular),	368	533	399	545	581	788	7
ya	402	533	411	545	581	788	7
que	414	533	429	545	581	788	7
son	431	533	445	545	581	788	7
capaces	448	533	481	545	581	788	7
de	483	533	493	545	581	788	7
entrar	496	533	519	545	581	788	7
a	296	545	301	557	581	788	7
las	305	545	316	557	581	788	7
células	320	545	346	557	581	788	7
y	350	545	355	557	581	788	7
modular	358	545	390	557	581	788	7
varias	393	545	416	557	581	788	7
vías	420	545	436	557	581	788	7
de	439	545	449	557	581	788	7
señalización	453	545	500	557	581	788	7
que	504	545	519	557	581	788	7
derivan	296	556	325	568	581	788	7
en	327	556	337	568	581	788	7
la	339	556	345	568	581	788	7
inhibición	347	556	383	568	581	788	7
de	385	556	395	568	581	788	7
la	397	556	404	568	581	788	7
proliferación	406	556	453	568	581	788	7
y	455	556	459	568	581	788	7
la	461	556	468	568	581	788	7
inducción	470	556	507	568	581	788	7
de	509	556	519	568	581	788	7
muerte	296	568	323	579	581	788	7
celular.	325	568	353	579	581	788	7
Los	355	568	369	579	581	788	7
estudios	371	568	403	579	581	788	7
realizados	405	568	444	579	581	788	7
por	446	568	459	579	581	788	7
Wheaton	461	568	496	579	581	788	7
et	498	568	505	579	581	788	7
al.,	507	568	519	579	581	788	7
sugieren	296	579	329	591	581	788	7
que	332	579	346	591	581	788	7
los	349	579	360	591	581	788	7
efectos	362	579	390	591	581	788	7
antineoplásicas	392	579	452	591	581	788	7
de	454	579	464	591	581	788	7
la	466	579	473	591	581	788	7
metformina	475	579	519	591	581	788	7
requieren	296	590	333	602	581	788	7
de	336	590	346	602	581	788	7
la	349	590	356	602	581	788	7
inhibición	359	590	395	602	581	788	7
del	399	590	410	602	581	788	7
complejo	414	590	448	602	581	788	7
mitocondrial	452	590	498	602	581	788	7
I	501	590	504	602	581	788	7
(99)	507	591	516	598	581	788	7
.	516	590	519	602	581	788	7
La	296	602	306	614	581	788	7
inhibición	308	602	344	614	581	788	7
de	346	602	356	614	581	788	7
este	358	602	375	614	581	788	7
complejo	377	602	411	614	581	788	7
y	413	602	418	614	581	788	7
la	420	602	427	614	581	788	7
consecuente	429	602	478	614	581	788	7
activación	480	602	519	614	581	788	7
de	296	613	306	625	581	788	7
AMPK,	310	613	338	625	581	788	7
permite	343	613	372	625	581	788	7
el	376	613	383	625	581	788	7
bloqueo	388	613	419	625	581	788	7
de	424	613	434	625	581	788	7
la	439	613	446	625	581	788	7
vía	451	613	462	625	581	788	7
de	467	613	477	625	581	788	7
mTORC1	482	613	519	625	581	788	7
(complejo	296	625	334	637	581	788	7
1	339	625	344	637	581	788	7
de	348	625	358	637	581	788	7
la	363	625	370	637	581	788	7
diana	375	625	396	637	581	788	7
de	401	625	411	637	581	788	7
rapamicina	415	625	458	637	581	788	7
en	463	625	472	637	581	788	7
células	477	625	504	637	581	788	7
de	509	625	519	637	581	788	7
mamífero),	296	636	338	648	581	788	7
teniendo	343	636	376	648	581	788	7
como	380	636	402	648	581	788	7
resultado	406	636	442	648	581	788	7
la	446	636	453	648	581	788	7
inhibición	457	636	493	648	581	788	7
de	498	636	507	648	581	788	7
la	512	636	519	648	581	788	7
síntesis	296	648	325	660	581	788	7
de	329	648	339	660	581	788	7
proteínas	343	648	379	660	581	788	7
y	382	648	387	660	581	788	7
del	391	648	402	660	581	788	7
crecimiento	406	648	450	660	581	788	7
celular.	454	648	481	660	581	788	7
Además,	484	648	519	660	581	788	7
la	296	659	303	671	581	788	7
metformina	305	659	349	671	581	788	7
también	351	659	382	671	581	788	7
puede	384	659	408	671	581	788	7
inhibir	411	659	434	671	581	788	7
al	436	659	443	671	581	788	7
complejo	445	659	480	671	581	788	7
mTORC1	482	659	519	671	581	788	7
a	296	671	301	683	581	788	7
través	305	671	329	683	581	788	7
de	332	671	342	683	581	788	7
la	346	671	353	683	581	788	7
activación	356	671	395	683	581	788	7
de	399	671	408	683	581	788	7
RAG	412	671	431	683	581	788	7
(GTPasas	435	671	474	683	581	788	7
de	478	671	488	683	581	788	7
Rag)	492	671	510	683	581	788	7
y	514	671	519	683	581	788	7
REDD1	296	682	326	694	581	788	7
(regulador	328	682	368	694	581	788	7
1	370	682	375	694	581	788	7
en	378	682	388	694	581	788	7
el	390	682	397	694	581	788	7
desarrollo	399	682	437	694	581	788	7
y	440	682	444	694	581	788	7
respuesta	446	682	485	694	581	788	7
de	487	682	497	694	581	788	7
daño	499	682	519	694	581	788	7
del	296	693	308	705	581	788	7
ADN),	309	693	333	705	581	788	7
siendo	335	693	361	705	581	788	7
esta	363	693	380	705	581	788	7
una	382	693	396	705	581	788	7
vía	398	693	410	705	581	788	7
independiente	412	693	467	705	581	788	7
de	469	693	479	705	581	788	7
AMPK	480	693	505	705	581	788	7
(98)	507	694	516	701	581	788	7
.	516	693	519	705	581	788	7
La	296	705	306	717	581	788	7
inhibición	308	705	344	717	581	788	7
de	346	705	356	717	581	788	7
mTORC1	358	705	395	717	581	788	7
disminuye	397	705	436	717	581	788	7
a	438	705	443	717	581	788	7
su	445	705	454	717	581	788	7
vez	456	705	470	717	581	788	7
la	472	705	478	717	581	788	7
activación	480	705	519	717	581	788	7
de	296	716	306	728	581	788	7
los	309	716	320	728	581	788	7
factores	322	716	353	728	581	788	7
inducibles	356	716	394	728	581	788	7
por	397	716	410	728	581	788	7
hipoxia	412	716	440	728	581	788	7
(HIF),	442	716	464	728	581	788	7
lo	467	716	474	728	581	788	7
cual	476	716	492	728	581	788	7
deriva	495	716	519	728	581	788	7
La	446	38	454	49	581	788	8
obesidad	457	38	489	49	581	788	8
y	491	38	495	49	581	788	8
el	498	38	504	49	581	788	8
cáncer	506	38	530	49	581	788	8
Rev	62	40	77	49	581	788	8
Peru	80	40	99	49	581	788	8
Med	102	40	120	49	581	788	8
Exp	123	40	136	49	581	788	8
Salud	139	40	164	49	581	788	8
Publica.	166	40	200	49	581	788	8
2015;	202	40	222	49	581	788	8
32(4):766-76.	224	40	271	49	581	788	8
en	62	83	72	95	581	788	8
la	76	83	83	95	581	788	8
disminución	86	83	132	95	581	788	8
de	136	83	145	95	581	788	8
los	149	83	160	95	581	788	8
mecanismos	164	83	213	95	581	788	8
de	216	83	226	95	581	788	8
supervivencia,	230	83	285	95	581	788	8
metástasis	62	94	104	106	581	788	8
y	106	94	110	106	581	788	8
angiogénesis	112	94	163	106	581	788	8
(98,100)	165	95	184	102	581	788	8
.	184	94	187	106	581	788	8
Además,	188	94	223	106	581	788	8
AMPK	224	94	249	106	581	788	8
lleva	251	94	269	106	581	788	8
a	271	94	276	106	581	788	8
la	278	94	285	106	581	788	8
activación	62	105	101	117	581	788	8
de	103	105	113	117	581	788	8
p53,	115	105	132	117	581	788	8
disminuyendo	135	105	188	117	581	788	8
la	190	105	197	117	581	788	8
expresión	200	105	237	117	581	788	8
de	240	105	249	117	581	788	8
la	252	105	259	117	581	788	8
ciclina	261	105	285	117	581	788	8
D1	62	117	74	129	581	788	8
y	78	117	83	129	581	788	8
consecuentemente	87	117	160	129	581	788	8
induce	165	117	190	129	581	788	8
el	195	117	202	129	581	788	8
arresto	206	117	233	129	581	788	8
y	238	117	242	129	581	788	8
la	246	117	253	129	581	788	8
muerte	258	117	285	129	581	788	8
celular	62	128	88	140	581	788	8
por	91	128	104	140	581	788	8
apoptosis	107	128	144	140	581	788	8
y	147	128	151	140	581	788	8
autofagia	155	128	190	140	581	788	8
(98)	193	129	202	136	581	788	8
.	202	128	205	140	581	788	8
Asimismo,	207	128	247	140	581	788	8
la	250	128	257	140	581	788	8
AMPK	260	128	285	140	581	788	8
reduce	62	140	89	152	581	788	8
los	91	140	103	152	581	788	8
procesos	105	140	140	152	581	788	8
inflamatorios	143	140	192	152	581	788	8
a	194	140	199	152	581	788	8
través	201	140	225	152	581	788	8
de	227	140	237	152	581	788	8
la	240	140	247	152	581	788	8
inhibición	249	140	285	152	581	788	8
de	62	151	72	163	581	788	8
NFκB	74	151	96	163	581	788	8
y	98	151	103	163	581	788	8
la	105	151	112	163	581	788	8
disminución	114	151	160	163	581	788	8
de	162	151	172	163	581	788	8
la	174	151	181	163	581	788	8
IL-6	183	151	198	163	581	788	8
e	200	151	205	163	581	788	8
IL-8	207	151	222	163	581	788	8
(98,101)	224	152	243	159	581	788	8
.	243	151	245	163	581	788	8
Ensayos	62	174	97	186	581	788	8
realizados	105	174	146	186	581	788	8
en	155	174	165	186	581	788	8
varios	174	174	198	186	581	788	8
modelos	206	174	240	186	581	788	8
animales	249	174	285	186	581	788	8
muestran	62	186	100	198	581	788	8
que	104	186	119	198	581	788	8
la	123	186	130	198	581	788	8
metformina	134	186	179	198	581	788	8
reduce	183	186	210	198	581	788	8
el	214	186	221	198	581	788	8
crecimiento	225	186	271	198	581	788	8
de	275	186	285	198	581	788	8
los	62	197	74	209	581	788	8
tumores	78	197	111	209	581	788	8
de	115	197	125	209	581	788	8
cáncer	130	197	157	209	581	788	8
de	161	197	171	209	581	788	8
mama	176	197	201	209	581	788	8
(102)	205	198	217	205	581	788	8
,	217	197	220	209	581	788	8
colorrectal	224	197	266	209	581	788	8
(103)	270	198	282	205	581	788	8
,	282	197	285	209	581	788	8
pulmón	62	208	92	220	581	788	8
(104,105)	97	209	119	216	581	788	8
,	119	208	122	220	581	788	8
páncreas	126	208	163	220	581	788	8
(106,107)	168	209	190	216	581	788	8
y	195	208	200	220	581	788	8
ovario	204	208	229	220	581	788	8
(108)	233	209	246	216	581	788	8
.	246	208	248	220	581	788	8
Algunos	252	208	285	220	581	788	8
estudios	62	220	96	232	581	788	8
epidemiológicos	103	220	167	232	581	788	8
sugieren	174	220	209	232	581	788	8
una	215	220	231	232	581	788	8
disminución	237	220	285	232	581	788	8
en	62	231	72	243	581	788	8
la	77	231	84	243	581	788	8
incidencia	90	231	130	243	581	788	8
de	135	231	145	243	581	788	8
neoplasias	150	231	193	243	581	788	8
y	198	231	202	243	581	788	8
un	208	231	218	243	581	788	8
aumento	223	231	258	243	581	788	8
en	263	231	273	243	581	788	8
la	278	231	285	243	581	788	8
supervivencia	62	243	117	255	581	788	8
de	119	243	129	255	581	788	8
los	130	243	142	255	581	788	8
pacientes	143	243	182	255	581	788	8
diabéticos	183	243	224	255	581	788	8
con	225	243	240	255	581	788	8
cáncer	241	243	268	255	581	788	8
que	270	243	285	255	581	788	8
son	62	254	77	266	581	788	8
tratados	80	254	112	266	581	788	8
con	115	254	130	266	581	788	8
metformina,	133	254	180	266	581	788	8
a	183	254	188	266	581	788	8
diferencia	191	254	230	266	581	788	8
de	233	254	243	266	581	788	8
pacientes	246	254	285	266	581	788	8
tratados	62	266	95	278	581	788	8
con	98	266	113	278	581	788	8
sulfonilurea	116	266	162	278	581	788	8
e	166	266	171	278	581	788	8
insulina	174	266	205	278	581	788	8
o	208	266	213	278	581	788	8
incluso	216	266	244	278	581	788	8
personas	248	266	285	278	581	788	8
no	62	277	72	289	581	788	8
diabéticas	77	277	117	289	581	788	8
(109-111)	121	278	143	285	581	788	8
,	143	277	146	289	581	788	8
encontrándose	150	277	209	289	581	788	8
un	214	277	224	289	581	788	8
posible	228	277	256	289	581	788	8
efecto	260	277	285	289	581	788	8
dosis-respuesta	62	289	126	301	581	788	8
(112)	131	289	143	296	581	788	8
.	143	289	146	301	581	788	8
El	151	289	159	301	581	788	8
metaanálisis	165	289	215	301	581	788	8
dirigido	220	289	249	301	581	788	8
por	255	289	268	301	581	788	8
De	273	289	285	301	581	788	8
Censi	62	300	85	312	581	788	8
et	88	300	95	312	581	788	8
al.,	98	300	110	312	581	788	8
muestra	113	300	145	312	581	788	8
que	148	300	163	312	581	788	8
el	165	300	172	312	581	788	8
tratamiento	175	300	220	312	581	788	8
con	223	300	237	312	581	788	8
metformina	240	300	285	312	581	788	8
está	62	312	79	324	581	788	8
asociado	83	312	119	324	581	788	8
a	122	312	127	324	581	788	8
una	131	312	146	324	581	788	8
disminución	149	312	196	324	581	788	8
del	200	312	212	324	581	788	8
30%	215	312	233	324	581	788	8
en	237	312	247	324	581	788	8
el	250	312	257	324	581	788	8
riesgo	260	312	285	324	581	788	8
de	62	323	72	335	581	788	8
incidencia	75	323	115	335	581	788	8
de	118	323	128	335	581	788	8
cáncer	131	323	158	335	581	788	8
en	161	323	171	335	581	788	8
pacientes	174	323	213	335	581	788	8
con	216	323	230	335	581	788	8
diabetes	233	323	267	335	581	788	8
tipo	270	323	285	335	581	788	8
2,	62	334	70	346	581	788	8
además	74	334	106	346	581	788	8
de	110	334	120	346	581	788	8
observarse	124	334	169	346	581	788	8
tendencias	173	334	216	346	581	788	8
en	221	334	231	346	581	788	8
la	235	334	242	346	581	788	8
reducción	246	334	285	346	581	788	8
de	62	346	72	358	581	788	8
la	76	346	83	358	581	788	8
mortalidad	86	346	128	358	581	788	8
en	132	346	142	358	581	788	8
todos	145	346	167	358	581	788	8
los	171	346	182	358	581	788	8
cánceres,	186	346	225	358	581	788	8
en	228	346	238	358	581	788	8
especial	241	346	274	358	581	788	8
el	278	346	285	358	581	788	8
cáncer	62	357	89	369	581	788	8
de	93	357	103	369	581	788	8
páncreas	106	357	143	369	581	788	8
y	146	357	151	369	581	788	8
hepatocelular	154	357	208	369	581	788	8
(109)	211	358	223	365	581	788	8
.	223	357	226	369	581	788	8
Estos	229	357	252	369	581	788	8
análisis	255	357	285	369	581	788	8
retrospectivos	62	369	118	381	581	788	8
han	124	369	139	381	581	788	8
dado	146	369	166	381	581	788	8
pie	172	369	184	381	581	788	8
a	190	369	195	381	581	788	8
numerosos	201	369	245	381	581	788	8
estudios	251	369	285	381	581	788	8
clínicos	62	380	92	392	581	788	8
que	95	380	110	392	581	788	8
pudieran	112	380	147	392	581	788	8
corroborar	149	380	191	392	581	788	8
la	193	380	200	392	581	788	8
posible	202	380	231	392	581	788	8
eficacia	233	380	263	392	581	788	8
de	266	380	276	392	581	788	8
la	278	380	285	392	581	788	8
metformina	62	392	107	404	581	788	8
en	111	392	121	404	581	788	8
el	124	392	131	404	581	788	8
tratamiento	134	392	179	404	581	788	8
del	183	392	195	404	581	788	8
cáncer.	198	392	227	404	581	788	8
Sin	231	392	244	404	581	788	8
embargo,	247	392	285	404	581	788	8
muchos	62	403	94	415	581	788	8
de	97	403	107	415	581	788	8
ellos	110	403	128	415	581	788	8
han	131	403	146	415	581	788	8
arrojado	149	403	182	415	581	788	8
resultados	185	403	227	415	581	788	8
inconclusos	230	403	277	415	581	788	8
o	280	403	285	415	581	788	8
contradictorios;	62	415	123	427	581	788	8
dificultades	126	415	171	427	581	788	8
como	175	415	197	427	581	788	8
el	200	415	207	427	581	788	8
fácil	210	415	226	427	581	788	8
acceso	229	415	257	427	581	788	8
de	260	415	270	427	581	788	8
los	273	415	285	427	581	788	8
pacientes	62	426	101	438	581	788	8
a	105	426	110	438	581	788	8
este	113	426	130	438	581	788	8
medicamento	134	426	188	438	581	788	8
y	192	426	197	438	581	788	8
la	200	426	207	438	581	788	8
posible	211	426	240	438	581	788	8
disparidad	243	426	285	438	581	788	8
entre	62	437	83	449	581	788	8
las	86	437	97	449	581	788	8
dosis	100	437	121	449	581	788	8
administradas	124	437	180	449	581	788	8
en	183	437	193	449	581	788	8
pacientes	196	437	234	449	581	788	8
diabéticos	237	437	278	449	581	788	8
y	280	437	285	449	581	788	8
la	62	449	69	461	581	788	8
dosis	72	449	93	461	581	788	8
requerida	96	449	134	461	581	788	8
para	137	449	155	461	581	788	8
lograr	158	449	181	461	581	788	8
un	184	449	194	461	581	788	8
efecto	197	449	222	461	581	788	8
antineoplásico,	225	449	285	461	581	788	8
pueden	62	460	92	472	581	788	8
alterar	95	460	120	472	581	788	8
las	122	460	134	472	581	788	8
conclusiones	136	460	188	472	581	788	8
de	191	460	201	472	581	788	8
los	203	460	214	472	581	788	8
estudios	217	460	250	472	581	788	8
clínicos.	252	460	285	472	581	788	8
El	62	483	71	495	581	788	8
papel	75	483	98	495	581	788	8
de	102	483	112	495	581	788	8
la	117	483	124	495	581	788	8
metformina	128	483	175	495	581	788	8
contra	179	483	205	495	581	788	8
el	209	483	217	495	581	788	8
cáncer	221	483	249	495	581	788	8
no	253	483	263	495	581	788	8
solo	268	483	285	495	581	788	8
se	62	495	72	507	581	788	8
centra	75	495	101	507	581	788	8
en	105	495	115	507	581	788	8
su	118	495	128	507	581	788	8
potencial	131	495	169	507	581	788	8
antineoplásico	172	495	232	507	581	788	8
per	235	495	249	507	581	788	8
se,	252	495	264	507	581	788	8
sino	268	495	285	507	581	788	8
que	62	506	78	518	581	788	8
podría	84	506	110	518	581	788	8
desempeñar	116	506	168	518	581	788	8
un	174	506	184	518	581	788	8
efecto	190	506	215	518	581	788	8
adyuvante;	221	506	267	518	581	788	8
sin	273	506	285	518	581	788	8
embargo,	62	518	102	530	581	788	8
algunos	106	518	138	530	581	788	8
estudios	142	518	177	530	581	788	8
muestran	181	518	220	530	581	788	8
variaciones	223	518	271	530	581	788	8
en	275	518	285	530	581	788	8
los	62	529	74	541	581	788	8
resultados.	79	529	125	541	581	788	8
Pruebas	130	529	165	541	581	788	8
in	170	529	177	541	581	788	8
vitro	182	529	200	541	581	788	8
han	205	529	220	541	581	788	8
mostrado	226	529	264	541	581	788	8
que	269	529	285	541	581	788	8
la	62	541	70	552	581	788	8
metformina	76	541	122	552	581	788	8
mejora	128	541	157	552	581	788	8
la	163	541	170	552	581	788	8
efectividad	176	541	221	552	581	788	8
de	227	541	238	552	581	788	8
diferentes	244	541	285	552	581	788	8
tratamientos,	62	552	117	564	581	788	8
aumentando	126	552	178	564	581	788	8
la	188	552	195	564	581	788	8
sensibilidad	204	552	253	564	581	788	8
a	263	552	268	564	581	788	8
la	278	552	285	564	581	788	8
radiación	306	80	345	92	581	788	8
de	349	80	359	92	581	788	8
las	363	80	375	92	581	788	8
células	379	80	408	92	581	788	8
de	412	80	423	92	581	788	8
cáncer	427	80	455	92	581	788	8
de	459	80	469	92	581	788	8
mama	473	80	499	92	581	788	8
MCF-7	503	80	531	92	581	788	8
al	306	92	314	104	581	788	8
potenciar	317	92	356	104	581	788	8
la	359	92	366	104	581	788	8
activación	369	92	411	104	581	788	8
de	414	92	425	104	581	788	8
AMPK	427	92	454	104	581	788	8
(113)	457	92	469	99	581	788	8
,	469	92	472	104	581	788	8
y	475	92	480	104	581	788	8
la	482	92	489	104	581	788	8
apoptosis	492	92	531	104	581	788	8
inducida	306	103	340	115	581	788	8
por	343	103	356	115	581	788	8
paclitaxel	359	103	397	115	581	788	8
y	399	103	404	115	581	788	8
cisplatino	407	103	445	115	581	788	8
en	447	103	457	115	581	788	8
células	460	103	488	115	581	788	8
de	491	103	501	115	581	788	8
cáncer	504	103	531	115	581	788	8
endometrial	306	115	354	127	581	788	8
(114)	357	115	369	123	581	788	8
.	369	115	372	127	581	788	8
No	375	115	386	127	581	788	8
obstante,	390	115	427	127	581	788	8
el	430	115	437	127	581	788	8
uso	440	115	455	127	581	788	8
de	458	115	468	127	581	788	8
esta	471	115	489	127	581	788	8
biguanida	492	115	531	127	581	788	8
en	306	126	317	138	581	788	8
combinación	321	126	372	138	581	788	8
con	376	126	390	138	581	788	8
otros	394	126	414	138	581	788	8
agentes	419	126	451	138	581	788	8
quimioterapéuticos	455	126	531	138	581	788	8
debe	306	138	327	150	581	788	8
ser	335	138	348	150	581	788	8
bien	356	138	374	150	581	788	8
evaluado,	382	138	422	150	581	788	8
ya	430	138	440	150	581	788	8
que	448	138	464	150	581	788	8
puede	472	138	497	150	581	788	8
actuar	506	138	531	150	581	788	8
como	306	149	329	161	581	788	8
un	337	149	347	161	581	788	8
antagonista	355	149	402	161	581	788	8
del	410	149	422	161	581	788	8
cisplatino,	430	149	471	161	581	788	8
promoviendo	479	149	531	161	581	788	8
la	306	161	314	173	581	788	8
quimiorresistencia	319	161	392	173	581	788	8
de	398	161	408	173	581	788	8
líneas	414	161	438	173	581	788	8
celulares	444	161	480	173	581	788	8
de	486	161	496	173	581	788	8
glioma,	502	161	531	173	581	788	8
neuroblastoma,	306	172	369	185	581	788	8
fibrosarcoma	372	172	425	185	581	788	8
leucemia	428	172	465	185	581	788	8
y	468	172	472	185	581	788	8
carcinoma	476	172	518	185	581	788	8
de	521	172	531	185	581	788	8
células	306	184	335	196	581	788	8
escamosas	337	184	383	196	581	788	8
de	386	184	396	196	581	788	8
esófago	398	184	431	196	581	788	8
(101,115,116)	433	185	465	192	581	788	8
.	465	184	468	196	581	788	8
CONCLUSIONES	306	217	406	231	581	788	8
En	306	242	318	254	581	788	8
la	320	242	327	254	581	788	8
última	329	242	354	254	581	788	8
década	357	242	387	254	581	788	8
han	389	242	405	254	581	788	8
aumentado	407	242	454	254	581	788	8
los	456	242	468	254	581	788	8
estudios	470	242	506	254	581	788	8
sobre	508	242	531	254	581	788	8
la	306	253	314	266	581	788	8
obesidad	317	253	355	266	581	788	8
y	359	253	364	266	581	788	8
su	367	253	377	266	581	788	8
relación	380	253	414	266	581	788	8
en	417	253	427	266	581	788	8
el	431	253	438	266	581	788	8
desarrollo	442	253	483	266	581	788	8
de	487	253	497	266	581	788	8
cáncer.	501	253	531	266	581	788	8
Desde	306	265	333	277	581	788	8
el	339	265	346	277	581	788	8
siglo	351	265	371	277	581	788	8
pasado	376	265	407	277	581	788	8
se	412	265	422	277	581	788	8
sabe	427	265	447	277	581	788	8
que	453	265	468	277	581	788	8
el	473	265	481	277	581	788	8
exceso	486	265	516	277	581	788	8
de	521	265	531	277	581	788	8
grasa	306	277	330	289	581	788	8
corporal	333	277	367	289	581	788	8
conlleva	371	277	406	289	581	788	8
a	409	277	414	289	581	788	8
un	417	277	428	289	581	788	8
sinfín	431	277	454	289	581	788	8
de	457	277	468	289	581	788	8
enfermedades	471	277	531	289	581	788	8
crónicas	306	288	342	300	581	788	8
que	346	288	361	300	581	788	8
acompañan	365	288	414	300	581	788	8
a	418	288	423	300	581	788	8
la	427	288	435	300	581	788	8
obesidad,	439	288	479	300	581	788	8
con	484	288	499	300	581	788	8
lo	503	288	510	300	581	788	8
cual	514	288	531	300	581	788	8
se	306	300	316	312	581	788	8
incrementa	320	300	366	312	581	788	8
de	370	300	380	312	581	788	8
manera	384	300	416	312	581	788	8
considerable	419	300	473	312	581	788	8
la	477	300	484	312	581	788	8
morbilidad	488	300	531	312	581	788	8
y	306	311	311	323	581	788	8
la	314	311	321	323	581	788	8
mortandad.	325	311	372	323	581	788	8
Sin	375	311	389	323	581	788	8
embargo,	392	311	432	323	581	788	8
no	435	311	445	323	581	788	8
se	448	311	458	323	581	788	8
consideraba	461	311	513	323	581	788	8
a	516	311	521	323	581	788	8
la	524	311	531	323	581	788	8
obesidad	306	323	345	335	581	788	8
como	347	323	370	335	581	788	8
un	373	323	383	335	581	788	8
factor	386	323	409	335	581	788	8
de	412	323	423	335	581	788	8
riesgo	425	323	451	335	581	788	8
en	454	323	464	335	581	788	8
el	467	323	474	335	581	788	8
desarrollo	477	323	518	335	581	788	8
de	521	323	531	335	581	788	8
cáncer,	306	334	337	346	581	788	8
la	340	334	347	346	581	788	8
evidencia	351	334	391	346	581	788	8
actual	394	334	419	346	581	788	8
nos	422	334	437	346	581	788	8
permite	441	334	472	346	581	788	8
entender	475	334	512	346	581	788	8
que	516	334	531	346	581	788	8
el	306	346	314	358	581	788	8
exceso	317	346	346	358	581	788	8
de	349	346	359	358	581	788	8
tejido	362	346	385	358	581	788	8
adiposo	388	346	421	358	581	788	8
puede	424	346	450	358	581	788	8
producir	452	346	487	358	581	788	8
hormonas	489	346	531	358	581	788	8
en	306	358	317	370	581	788	8
cantidades	325	358	371	370	581	788	8
suficientes	379	358	423	370	581	788	8
que	431	358	447	370	581	788	8
inducen	455	358	488	370	581	788	8
cambios	496	358	531	370	581	788	8
metabólicos	306	369	357	381	581	788	8
y	362	369	366	381	581	788	8
modulan	371	369	407	381	581	788	8
varias	412	369	437	381	581	788	8
vías	442	369	459	381	581	788	8
de	464	369	474	381	581	788	8
señalización	479	369	531	381	581	788	8
que	306	381	322	393	581	788	8
fomentan	325	381	364	393	581	788	8
la	367	381	375	393	581	788	8
proliferación	378	381	429	393	581	788	8
y	433	381	437	393	581	788	8
supervivencia	440	381	498	393	581	788	8
celular,	501	381	531	393	581	788	8
además	306	392	340	404	581	788	8
de	342	392	352	404	581	788	8
beneficiar	354	392	395	404	581	788	8
la	397	392	405	404	581	788	8
inflamación	407	392	454	404	581	788	8
crónica	457	392	487	404	581	788	8
subclínica	489	392	531	404	581	788	8
y	306	404	311	416	581	788	8
la	315	404	322	416	581	788	8
formación	327	404	368	416	581	788	8
de	372	404	383	416	581	788	8
radicales	387	404	425	416	581	788	8
libres	429	404	452	416	581	788	8
que,	456	404	474	416	581	788	8
en	478	404	489	416	581	788	8
conjunto,	493	404	531	416	581	788	8
favorecen	306	415	348	427	581	788	8
el	351	415	358	427	581	788	8
desarrollo	361	415	402	427	581	788	8
de	405	415	416	427	581	788	8
diversos	418	415	454	427	581	788	8
tipos	456	415	476	427	581	788	8
de	479	415	490	427	581	788	8
cáncer.	492	415	523	427	581	788	8
Contribuciones	306	438	366	449	581	788	8
de	371	438	381	449	581	788	8
autoría:	386	438	416	449	581	788	8
DHC	421	438	438	449	581	788	8
y	444	438	448	449	581	788	8
CFP	453	438	469	449	581	788	8
participaron	475	438	517	449	581	788	8
en	522	438	531	449	581	788	8
la	306	448	313	459	581	788	8
concepción,	318	448	362	459	581	788	8
diseño	367	448	391	459	581	788	8
del	397	448	408	459	581	788	8
artículo	413	448	440	459	581	788	8
e	446	448	450	459	581	788	8
imágenes.	456	448	493	459	581	788	8
GACA	499	448	522	459	581	788	8
y	527	448	531	459	581	788	8
MEH	306	458	324	469	581	788	8
particparon	328	458	369	469	581	788	8
en	373	458	382	469	581	788	8
la	386	458	392	469	581	788	8
revisión	396	458	424	469	581	788	8
crítica	428	458	450	469	581	788	8
del	454	458	464	469	581	788	8
artículo.	468	458	497	469	581	788	8
GEAA	501	458	524	469	581	788	8
y	527	458	531	469	581	788	8
JMD	306	468	323	479	581	788	8
particparon	327	468	368	479	581	788	8
en	372	468	381	479	581	788	8
la	385	468	391	479	581	788	8
recolección	395	468	436	479	581	788	8
de	440	468	449	479	581	788	8
datos.	453	468	475	479	581	788	8
DHC	479	468	497	479	581	788	8
y	501	468	505	479	581	788	8
GACA	509	468	532	479	581	788	8
particparon	306	478	347	489	581	788	8
en	350	478	359	489	581	788	8
la	362	478	368	489	581	788	8
redacción	371	478	406	489	581	788	8
del	409	478	419	489	581	788	8
artículo	422	478	449	489	581	788	8
y	451	478	456	489	581	788	8
en	458	478	467	489	581	788	8
la	470	478	476	489	581	788	8
aprobación	479	478	519	489	581	788	8
de	522	478	531	489	581	788	8
la	306	490	313	501	581	788	8
versión	315	490	341	501	581	788	8
final.	343	490	360	501	581	788	8
Fuentes	306	510	337	521	581	788	8
de	343	510	352	521	581	788	8
financiamiento:	357	510	417	521	581	788	8
este	422	510	438	521	581	788	8
proyecto	443	510	474	521	581	788	8
no	479	510	488	521	581	788	8
contó	493	510	513	521	581	788	8
con	518	510	531	521	581	788	8
ninguna	306	520	335	531	581	788	8
fuente	337	520	360	531	581	788	8
de	362	520	371	531	581	788	8
financiamiento.	373	520	428	531	581	788	8
Conflictos	306	541	346	552	581	788	8
de	349	541	358	552	581	788	8
interés:	361	541	390	552	581	788	8
los	393	541	403	552	581	788	8
autores	406	541	432	552	581	788	8
declaran	435	541	466	552	581	788	8
no	469	541	478	552	581	788	8
tener	480	541	499	552	581	788	8
conflicto	502	541	531	552	581	788	8
de	306	551	315	562	581	788	8
interés.	318	551	344	562	581	788	8
Referencias	62	583	143	598	581	788	8
Bibliográficas	147	583	248	598	581	788	8
1.	62	608	68	619	581	788	8
Kumar	77	608	98	619	581	788	8
V,	98	608	104	619	581	788	8
Aster	105	608	121	619	581	788	8
J,	122	608	126	619	581	788	8
Fausto	127	608	146	619	581	788	8
N,	147	608	155	619	581	788	8
Abbas	156	608	175	619	581	788	8
A.	175	608	183	619	581	788	8
Robbins	183	608	209	619	581	788	8
y	77	619	80	630	581	788	8
Cotran.	81	619	105	630	581	788	8
Patología	106	619	134	630	581	788	8
estructural	135	619	166	630	581	788	8
y	167	619	171	630	581	788	8
funcional.	172	619	202	630	581	788	8
8	203	619	207	630	581	788	8
a	207	619	209	625	581	788	8
ed.	77	629	85	640	581	788	8
Philadelphia:	88	629	128	640	581	788	8
Elsevier	129	629	152	640	581	788	8
Saunders.	153	629	181	640	581	788	8
2011.	182	629	200	640	581	788	8
2.	62	642	68	653	581	788	8
Organización	77	642	116	653	581	788	8
Mundial	118	642	143	653	581	788	8
de	145	642	152	653	581	788	8
la	154	642	159	653	581	788	8
Salud.	161	642	179	653	581	788	8
Obesidad	181	642	209	653	581	788	8
y	77	652	80	663	581	788	8
sobrepeso.	84	652	113	663	581	788	8
Nota	117	652	132	663	581	788	8
descriptiva	136	652	166	663	581	788	8
N°311	170	652	190	663	581	788	8
2015	194	652	209	663	581	788	8
[Internet].	77	663	106	674	581	788	8
Ginebra:	108	663	134	674	581	788	8
OMS;	136	663	156	674	581	788	8
2015	158	663	173	674	581	788	8
[citado	175	663	196	674	581	788	8
el	198	663	203	674	581	788	8
8	205	663	209	674	581	788	8
de	77	673	84	684	581	788	8
enero	84	673	101	684	581	788	8
de	101	673	109	684	581	788	8
2015].	109	673	128	684	581	788	8
Disponible	129	673	161	684	581	788	8
en:	162	673	171	684	581	788	8
http://www.	172	673	209	684	581	788	8
who.int/mediacentre/factsheets/fs311/es/	77	683	197	694	581	788	8
3.	62	696	68	707	581	788	8
Food	77	696	92	707	581	788	8
and	94	696	106	707	581	788	8
Agriculture	108	696	142	707	581	788	8
Organization,	144	696	185	707	581	788	8
United	187	696	209	707	581	788	8
Nations.	77	707	102	718	581	788	8
Food	106	707	122	718	581	788	8
and	125	707	137	718	581	788	8
nutrition	140	707	167	718	581	788	8
in	171	707	177	718	581	788	8
numbers.	181	707	209	718	581	788	8
Roma:	77	717	97	728	581	788	8
FAO;	98	717	116	728	581	788	8
2014.	117	717	135	728	581	788	8
4.	223	608	229	619	581	788	8
Cirilo	237	608	255	619	581	788	8
B.	259	608	266	619	581	788	8
Aspectos	270	608	297	619	581	788	8
epidemiológicos	301	608	349	619	581	788	8
de	353	608	360	619	581	788	8
la	364	608	369	619	581	788	8
obesidad	237	619	264	630	581	788	8
en	266	619	274	630	581	788	8
América	277	619	302	630	581	788	8
Latina:	305	619	326	630	581	788	8
los	329	619	337	630	581	788	8
desafíos	340	619	363	630	581	788	8
a	366	619	369	630	581	788	8
futuro.	237	629	258	640	581	788	8
Medwave.	261	629	292	640	581	788	8
2012;12(1):	295	629	331	640	581	788	8
e5289	335	629	354	640	581	788	8
doi:	357	629	369	640	581	788	8
10.5867/medwave.2012.01.5289	237	639	336	650	581	788	8
5.	223	652	229	663	581	788	8
Organización	237	652	278	663	581	788	8
Mundial	279	652	305	663	581	788	8
de	306	652	313	663	581	788	8
la	314	652	319	663	581	788	8
Salud.	320	652	339	663	581	788	8
Apartado.	340	652	369	663	581	788	8
Temas	237	663	256	674	581	788	8
de	258	663	265	674	581	788	8
salud,	267	663	284	674	581	788	8
Cáncer	286	663	308	674	581	788	8
[Internet].	310	663	341	674	581	788	8
Ginebra:	343	663	369	674	581	788	8
OMS;	237	673	257	684	581	788	8
2014	259	673	275	684	581	788	8
[citado	277	673	298	684	581	788	8
el	299	673	305	684	581	788	8
8	307	673	311	684	581	788	8
de	313	673	320	684	581	788	8
enero	322	673	339	684	581	788	8
de	340	673	348	684	581	788	8
2015].	350	673	369	684	581	788	8
Disponible	237	683	270	694	581	788	8
en:	273	683	282	694	581	788	8
http://www.who.int/topics/	285	683	369	694	581	788	8
cancer/es/	237	694	268	705	581	788	8
6.	223	707	228	718	581	788	8
Organización	237	707	277	718	581	788	8
Mundial	280	707	305	718	581	788	8
de	308	707	315	718	581	788	8
la	318	707	323	718	581	788	8
Salud.	326	707	344	718	581	788	8
Cáncer.	347	707	369	718	581	788	8
Datos	237	717	255	728	581	788	8
y	261	717	264	728	581	788	8
cifras.	270	717	286	728	581	788	8
Nota	292	717	308	728	581	788	8
descriptiva	313	717	344	728	581	788	8
N°297	350	717	369	728	581	788	8
[Internet].	398	608	428	619	581	788	8
Ginebra:	430	608	456	619	581	788	8
OMS;	458	608	477	619	581	788	8
2015	479	608	494	619	581	788	8
[citado	497	608	517	619	581	788	8
el	519	608	524	619	581	788	8
8	526	608	530	619	581	788	8
de	398	619	405	630	581	788	8
enero	406	619	422	630	581	788	8
de	423	619	430	630	581	788	8
2015].	430	619	450	630	581	788	8
Disponible	450	619	483	630	581	788	8
en:	483	619	492	630	581	788	8
http://www.	493	619	530	630	581	788	8
who.int/mediacentre/factsheets/fs297/es/	398	629	519	640	581	788	8
7.	384	642	389	653	581	788	8
Tierney	398	642	421	653	581	788	8
L,	428	642	434	653	581	788	8
McPhee	441	642	466	653	581	788	8
S,	473	642	478	653	581	788	8
Papadakis	485	642	514	653	581	788	8
M.	521	642	530	653	581	788	8
Diagnóstico	398	652	434	663	581	788	8
clínico	438	652	458	663	581	788	8
y	462	652	465	663	581	788	8
tratamiento.	469	652	506	663	581	788	8
35	509	652	517	663	581	788	8
ed.	521	652	530	663	581	788	8
México,	398	663	422	674	581	788	8
DF:	426	663	438	674	581	788	8
Manual	442	663	465	674	581	788	8
Moderno;	469	663	500	674	581	788	8
2000.	504	663	521	674	581	788	8
p.	524	663	530	674	581	788	8
535-636.	398	673	425	684	581	788	8
8.	384	686	389	697	581	788	8
Doll	398	686	412	697	581	788	8
R,	416	686	424	697	581	788	8
Peto	428	686	442	697	581	788	8
R.	447	686	454	697	581	788	8
The	459	686	470	697	581	788	8
causes	475	686	493	697	581	788	8
of	498	686	504	697	581	788	8
cancer:	509	686	530	697	581	788	8
quantitative	398	696	433	707	581	788	8
estimates	436	696	463	707	581	788	8
of	466	696	473	707	581	788	8
avoidable	476	696	504	707	581	788	8
risks	507	696	521	707	581	788	8
of	524	696	530	707	581	788	8
cancer	398	707	417	718	581	788	8
in	420	707	427	718	581	788	8
the	430	707	440	718	581	788	8
United	443	707	465	718	581	788	8
States	468	707	486	718	581	788	8
today.	489	707	507	718	581	788	8
J	510	707	513	718	581	788	8
Natl	517	707	530	718	581	788	8
Cancer	398	717	420	728	581	788	8
Inst.	421	717	434	728	581	788	8
1981;66(6):1191-308.	435	717	502	728	581	788	8
773	513	757	530	769	581	788	8
Herrera-Covarrubias	417	38	491	49	581	788	9
D	493	38	499	49	581	788	9
et	501	38	508	49	581	788	9
al.	510	38	519	49	581	788	9
Rev	51	39	66	48	581	788	9
Peru	68	39	88	48	581	788	9
Med	91	39	109	48	581	788	9
Exp	111	39	125	48	581	788	9
Salud	128	39	152	48	581	788	9
Publica.	155	39	189	48	581	788	9
2015;	191	39	210	48	581	788	9
32(4):766-76.	213	39	260	48	581	788	9
9.	51	83	57	94	581	788	9
Rao	65	83	78	94	581	788	9
A,	82	83	89	94	581	788	9
Agarwal	93	83	119	94	581	788	9
S.	123	83	128	94	581	788	9
Role	132	83	147	94	581	788	9
of	151	83	157	94	581	788	9
lycopene	161	83	187	94	581	788	9
as	192	83	197	94	581	788	9
antioxidante	65	94	102	105	581	788	9
carotenoid	104	94	136	105	581	788	9
in	138	94	144	105	581	788	9
the	146	94	155	105	581	788	9
prevention	157	94	189	105	581	788	9
of	191	94	197	105	581	788	9
chronic	65	104	88	115	581	788	9
diseases:	89	104	114	115	581	788	9
a	115	104	119	115	581	788	9
review.	120	104	140	115	581	788	9
Nutrition	142	104	171	115	581	788	9
research.	172	104	197	115	581	788	9
1999;19(2):305-23.	65	114	124	125	581	788	9
doi:10.1016/S0271-	136	114	197	125	581	788	9
5317(98)00193-6	65	125	119	136	581	788	9
10.	51	138	60	149	581	788	9
Snowdon	65	138	94	149	581	788	9
DA,	97	138	110	149	581	788	9
Phillips	113	138	135	149	581	788	9
RL,	138	138	150	149	581	788	9
Choi	152	138	168	149	581	788	9
W.	171	138	180	149	581	788	9
Diet,	182	138	197	149	581	788	9
obesity,	65	148	88	159	581	788	9
and	89	148	101	159	581	788	9
risk	102	148	113	159	581	788	9
of	115	148	122	159	581	788	9
fatal	123	148	136	159	581	788	9
prostate	138	148	162	159	581	788	9
cancer.	164	148	184	159	581	788	9
Am	186	148	197	159	581	788	9
J	65	158	68	169	581	788	9
Epidemiol.	69	158	102	169	581	788	9
1984;120(2):244-50.	103	158	166	169	581	788	9
11.	51	171	60	182	581	788	9
Larsson	65	171	88	182	581	788	9
SC,	92	171	103	182	581	788	9
Wolk	107	171	124	182	581	788	9
A.	127	171	135	182	581	788	9
Obesity	138	171	162	182	581	788	9
and	166	171	177	182	581	788	9
colon	181	171	197	182	581	788	9
and	65	182	77	193	581	788	9
rectal	83	182	99	193	581	788	9
cancer	105	182	124	193	581	788	9
risk:	130	182	143	193	581	788	9
a	149	182	152	193	581	788	9
meta-analysis	158	182	197	193	581	788	9
of	65	192	72	203	581	788	9
prospective	76	192	109	203	581	788	9
studies.	114	192	136	203	581	788	9
Am	140	192	152	203	581	788	9
J	156	192	159	203	581	788	9
Clin	163	192	177	203	581	788	9
Nutr.	181	192	197	203	581	788	9
2007;86(3):556-65.	65	202	124	213	581	788	9
12.	51	215	60	226	581	788	9
Hano	65	215	83	226	581	788	9
O,	84	215	92	226	581	788	9
Wood	93	215	112	226	581	788	9
L,	113	215	120	226	581	788	9
Villa	121	215	135	226	581	788	9
O.	136	215	144	226	581	788	9
Obesidad	145	215	174	226	581	788	9
y	175	215	179	226	581	788	9
riesgo	180	215	197	226	581	788	9
de	65	226	72	237	581	788	9
cáncer	76	226	96	237	581	788	9
colorrectal.	99	226	132	237	581	788	9
Rev	136	226	148	237	581	788	9
Cubana	152	226	176	237	581	788	9
Invest	180	226	197	237	581	788	9
Biomed.	65	236	91	247	581	788	9
2011;30(2):251-9.	92	236	147	247	581	788	9
13.	51	249	60	260	581	788	9
Forga	65	249	82	260	581	788	9
L,	83	249	89	260	581	788	9
Petrina	90	249	111	260	581	788	9
E,	112	249	118	260	581	788	9
Barbería	119	249	144	260	581	788	9
J.	145	249	149	260	581	788	9
Complicaciones	149	249	197	260	581	788	9
de	65	259	72	271	581	788	9
la	75	259	80	271	581	788	9
obesidad.	83	259	111	271	581	788	9
ANALES	114	259	144	271	581	788	9
Sis	147	259	155	271	581	788	9
San	158	259	169	271	581	788	9
Navarra.	172	259	197	271	581	788	9
2002;25	65	270	90	281	581	788	9
Supl1:117-26.	92	270	134	281	581	788	9
14.	51	283	60	294	581	788	9
Reforzo-Membrives	65	283	124	294	581	788	9
J,	137	283	141	294	581	788	9
Rocca	153	283	172	294	581	788	9
DZ.	184	283	197	294	581	788	9
Metabolism	65	293	101	304	581	788	9
of	104	293	110	304	581	788	9
sexual	113	293	131	304	581	788	9
hormones	133	293	163	304	581	788	9
in	166	293	173	304	581	788	9
obesity.	175	293	197	304	581	788	9
Rev	65	304	77	315	581	788	9
Arg	78	304	89	315	581	788	9
Endocrinol	90	304	124	315	581	788	9
Metab.	125	304	146	315	581	788	9
1989;26(1):23-7.	147	304	197	315	581	788	9
15.	51	317	60	328	581	788	9
Aguilar	65	317	88	328	581	788	9
Cordero	91	317	116	328	581	788	9
MJ,	119	317	130	328	581	788	9
González	133	317	162	328	581	788	9
Jiménez	164	317	188	328	581	788	9
E,	191	317	197	328	581	788	9
García	65	327	85	338	581	788	9
López	88	327	107	338	581	788	9
AP,	111	327	122	338	581	788	9
Álvarez	125	327	148	338	581	788	9
Ferré	151	327	166	338	581	788	9
J,	170	327	174	338	581	788	9
Padilla	177	327	197	338	581	788	9
López	65	337	84	348	581	788	9
CA,	89	337	103	348	581	788	9
Guisado	108	337	133	348	581	788	9
Barrilao	138	337	162	348	581	788	9
R,	167	337	175	348	581	788	9
et	180	337	185	349	581	788	9
al.	190	337	197	349	581	788	9
Obesidad	65	348	94	359	581	788	9
y	97	348	100	359	581	788	9
su	103	348	110	359	581	788	9
implicación	113	348	147	359	581	788	9
en	150	348	158	359	581	788	9
el	160	348	165	359	581	788	9
cáncer	168	348	187	359	581	788	9
de	190	348	197	359	581	788	9
mama.	65	358	85	369	581	788	9
Nutr	86	358	101	369	581	788	9
Hosp.	102	358	121	369	581	788	9
2011;26(4):899-903.	122	358	185	369	581	788	9
doi:	186	358	197	369	581	788	9
10.1590/S0212-16112011000400033.	65	368	182	379	581	788	9
16.	51	381	60	392	581	788	9
Haakinson	65	381	98	392	581	788	9
DJ,	100	381	110	392	581	788	9
Leeds	112	381	130	392	581	788	9
SG,	132	381	143	392	581	788	9
Dueck	145	381	166	392	581	788	9
AC,	168	381	181	392	581	788	9
Gray	182	381	197	392	581	788	9
RJ,	65	392	75	403	581	788	9
Wasif	77	392	94	403	581	788	9
N,	96	392	104	403	581	788	9
Stucky	107	392	127	403	581	788	9
CC,	129	392	143	403	581	788	9
et	145	392	151	403	581	788	9
al.	153	392	160	403	581	788	9
The	162	392	174	403	581	788	9
impact	177	392	197	403	581	788	9
of	65	402	71	413	581	788	9
obesity	74	402	96	413	581	788	9
on	98	402	106	413	581	788	9
breast	109	402	127	413	581	788	9
cancer:	130	402	151	413	581	788	9
a	154	402	157	413	581	788	9
retrospective	160	402	197	413	581	788	9
review.	65	412	86	423	581	788	9
Ann	87	412	101	423	581	788	9
Surg	102	412	115	423	581	788	9
Oncol.	116	412	137	423	581	788	9
2012;19(9):3012-8.	138	412	197	423	581	788	9
doi:	65	422	77	434	581	788	9
10.1245/s10434-012-2320-8	78	422	165	434	581	788	9
17.	51	436	60	447	581	788	9
Jung	65	436	78	447	581	788	9
S,	80	436	85	447	581	788	9
Egleston	86	436	111	447	581	788	9
BL,	112	436	123	447	581	788	9
Chandler	124	436	151	447	581	788	9
DW,	153	436	167	447	581	788	9
Van	168	436	180	447	581	788	9
Horn	181	436	197	447	581	788	9
L,	65	446	71	457	581	788	9
Hylton	74	446	95	457	581	788	9
NM,	98	446	113	457	581	788	9
Klifa	116	446	130	457	581	788	9
CC,	133	446	146	457	581	788	9
et	149	446	153	458	581	788	9
al.	156	446	163	458	581	788	9
Adolescent	166	446	197	457	581	788	9
endogenous	65	456	99	467	581	788	9
sex	100	456	109	467	581	788	9
hormones	110	456	139	467	581	788	9
and	140	456	151	467	581	788	9
breast	152	456	169	467	581	788	9
density	170	456	190	467	581	788	9
in	192	456	197	467	581	788	9
early	65	467	78	478	581	788	9
adulthood.	79	467	110	478	581	788	9
Breast	111	467	128	478	581	788	9
Cancer	129	467	150	478	581	788	9
Res.	151	467	163	478	581	788	9
2015;17:77.	163	467	197	478	581	788	9
doi:	65	477	77	488	581	788	9
10.1186/s13058-015-0581-4.	77	477	161	488	581	788	9
18.	51	490	60	501	581	788	9
McCormack	65	490	104	501	581	788	9
VA,	110	490	122	501	581	788	9
dos	129	490	140	501	581	788	9
Santos	146	490	166	501	581	788	9
Silva	173	490	187	501	581	788	9
I.	193	490	197	501	581	788	9
Breast	65	500	84	511	581	788	9
density	88	500	110	511	581	788	9
and	114	500	126	511	581	788	9
parenchymal	130	500	169	511	581	788	9
patterns	173	500	197	511	581	788	9
as	65	511	71	522	581	788	9
markers	75	511	98	522	581	788	9
of	102	511	108	522	581	788	9
breast	112	511	130	522	581	788	9
cancer	134	511	153	522	581	788	9
risk:	156	511	169	522	581	788	9
a	173	511	177	522	581	788	9
meta-	180	511	197	522	581	788	9
analysis.	65	521	89	532	581	788	9
Cancer	91	521	113	532	581	788	9
Epidemiol	114	521	146	532	581	788	9
Biomarkers	147	521	181	532	581	788	9
Prev.	183	521	197	532	581	788	9
2006;15(6):1159-69.	65	531	128	542	581	788	9
19.	51	544	60	555	581	788	9
Cordero-Aguilar	65	544	116	555	581	788	9
MJ,	119	544	130	555	581	788	9
González	133	544	161	555	581	788	9
Jiménez	164	544	188	555	581	788	9
E,	191	544	197	555	581	788	9
García	65	555	85	566	581	788	9
López	86	555	105	566	581	788	9
P,	106	555	111	566	581	788	9
Alvarez	112	555	135	566	581	788	9
Ferre	136	555	151	566	581	788	9
J,	152	555	156	566	581	788	9
Padilla	157	555	178	566	581	788	9
López	179	555	197	566	581	788	9
CA.	65	565	79	576	581	788	9
Obesidad	80	565	109	576	581	788	9
y	110	565	113	576	581	788	9
niveles	114	565	134	576	581	788	9
séricos	135	565	155	576	581	788	9
de	156	565	163	576	581	788	9
estrógenos;	164	565	197	576	581	788	9
importancia	65	575	102	586	581	788	9
en	103	575	110	586	581	788	9
el	111	575	116	586	581	788	9
desarrollo	117	575	146	586	581	788	9
precoz	147	575	167	586	581	788	9
del	168	575	177	586	581	788	9
cáncer	178	575	197	586	581	788	9
de	65	585	72	597	581	788	9
mama.	76	585	96	597	581	788	9
Nutr	99	585	114	597	581	788	9
Hosp.	117	585	135	597	581	788	9
2012;27(4):1156-9.	138	585	197	597	581	788	9
doi:	65	596	77	607	581	788	9
10.3305/nh.2012.27.4.5854.	78	596	164	607	581	788	9
20.	51	609	60	620	581	788	9
Van	65	609	77	620	581	788	9
den	78	609	89	620	581	788	9
Broeck	90	609	111	620	581	788	9
T,	112	609	119	620	581	788	9
Tosco	119	609	137	620	581	788	9
L,	138	609	144	620	581	788	9
Prekovic	145	609	171	620	581	788	9
S,	172	609	177	620	581	788	9
Joniau	178	609	197	620	581	788	9
S.	65	619	71	630	581	788	9
Obesity	72	619	96	630	581	788	9
and	97	619	108	630	581	788	9
prostate	110	619	133	630	581	788	9
cancer	135	619	154	630	581	788	9
research.	155	619	181	630	581	788	9
Cent	182	619	197	630	581	788	9
European	65	630	94	641	581	788	9
J	99	630	101	641	581	788	9
Urol.	106	630	121	641	581	788	9
2014;66(4):428-9.	126	630	181	641	581	788	9
doi:	186	630	197	641	581	788	9
10.5173/ceju.2013.04.art8.	65	640	146	651	581	788	9
21.	51	653	60	664	581	788	9
Morales	65	653	89	664	581	788	9
Clavijo	94	653	115	664	581	788	9
M,	119	653	128	664	581	788	9
Carvajal	133	653	158	664	581	788	9
Garcés	162	653	182	664	581	788	9
CF.	186	653	197	664	581	788	9
Obesity	65	663	89	674	581	788	9
and	91	663	102	674	581	788	9
leptin	104	663	121	674	581	788	9
resistance.	123	663	153	674	581	788	9
Gac	155	663	167	674	581	788	9
Med	169	663	183	674	581	788	9
Bol.	185	663	197	674	581	788	9
2010;33(1):63-8.	65	674	117	685	581	788	9
22.	51	687	60	698	581	788	9
Sinha	65	687	82	698	581	788	9
YN,	86	687	99	698	581	788	9
Salocks	104	687	126	698	581	788	9
CB,	130	687	142	698	581	788	9
Vanderlaan	146	687	180	698	581	788	9
WP.	184	687	197	698	581	788	9
Control	65	697	90	708	581	788	9
of	92	697	99	708	581	788	9
prolactin	101	697	128	708	581	788	9
and	131	697	142	708	581	788	9
growth	145	697	167	708	581	788	9
hormone	170	697	197	708	581	788	9
secretion	65	707	92	718	581	788	9
in	94	707	100	718	581	788	9
mice	102	707	116	718	581	788	9
by	118	707	126	718	581	788	9
obesity.	128	707	150	718	581	788	9
Endocrinology.	152	707	197	718	581	788	9
1976;99(3):881-6.	65	718	120	729	581	788	9
774	50	757	67	769	581	788	9
23.	212	83	221	94	581	788	9
Rosmond	226	83	256	94	581	788	9
R,	260	83	267	94	581	788	9
Dallman	271	83	298	94	581	788	9
MF,	302	83	314	94	581	788	9
Bjorntorp	319	83	348	94	581	788	9
P.	353	83	358	94	581	788	9
Stress-related	226	94	265	105	581	788	9
cortisol	270	94	292	105	581	788	9
secretion	298	94	325	105	581	788	9
in	331	94	337	105	581	788	9
men:	342	94	358	105	581	788	9
relationships	226	104	263	115	581	788	9
with	267	104	281	115	581	788	9
abdominal	285	104	317	115	581	788	9
obesity	321	104	343	115	581	788	9
and	347	104	358	115	581	788	9
endocrine,	226	114	257	125	581	788	9
metabolic	263	114	292	125	581	788	9
and	298	114	310	125	581	788	9
hemodynamic	315	114	358	125	581	788	9
abnormalities.	226	125	268	136	581	788	9
J	272	125	275	136	581	788	9
Clin	280	125	294	136	581	788	9
Endocrinol	298	125	332	136	581	788	9
Metab.	337	125	358	136	581	788	9
1998;83(6):1853-9.	226	135	285	146	581	788	9
24.	212	148	221	159	581	788	9
Stolzenberg-Solomon	226	148	289	159	581	788	9
RZ,	295	148	308	159	581	788	9
Newton	314	148	339	159	581	788	9
CC,	345	148	358	159	581	788	9
Silverman	226	158	255	169	581	788	9
DT,	259	158	272	169	581	788	9
Pollak	276	158	294	169	581	788	9
M,	299	158	308	169	581	788	9
Nogueira	312	158	340	169	581	788	9
LM,	345	158	358	169	581	788	9
Weinstein	226	169	255	180	581	788	9
SJ,	256	169	264	180	581	788	9
et	265	168	270	180	581	788	9
al.	271	168	278	180	581	788	9
Circulating	278	169	311	180	581	788	9
Leptin	312	169	332	180	581	788	9
and	333	169	344	180	581	788	9
Risk	345	169	358	180	581	788	9
of	226	179	232	190	581	788	9
Pancreatic	233	179	263	190	581	788	9
Cancer:	264	179	287	190	581	788	9
A	288	179	294	190	581	788	9
Pooled	295	179	316	190	581	788	9
Analysis	317	179	341	190	581	788	9
From	342	179	358	190	581	788	9
3	226	189	230	200	581	788	9
Cohorts.	231	189	257	200	581	788	9
Am	257	189	269	200	581	788	9
J	270	189	273	200	581	788	9
Epidemiol.	273	189	305	200	581	788	9
2015;182(3):187-	306	189	358	200	581	788	9
97.	226	199	235	210	581	788	9
doi:	236	199	248	210	581	788	9
10.1093/aje/kwv041.	249	199	312	210	581	788	9
25.	212	213	221	224	581	788	9
Herrera-Covarrubias	226	213	288	224	581	788	9
D,	293	213	301	224	581	788	9
Coria-Avila	305	213	340	224	581	788	9
GA,	345	213	358	224	581	788	9
Chavarria-Xicotencatl	226	223	291	234	581	788	9
P,	293	223	298	234	581	788	9
Fernandez-Pomares	300	223	358	234	581	788	9
C,	226	233	233	244	581	788	9
Manzo	239	233	260	244	581	788	9
J,	265	233	269	244	581	788	9
Aranda-Abreu	274	233	318	244	581	788	9
GE,	323	233	335	244	581	788	9
et	340	233	346	245	581	788	9
al.	351	233	358	245	581	788	9
Long-term	226	244	258	255	581	788	9
administration	262	244	306	255	581	788	9
of	310	244	317	255	581	788	9
prolactin	321	244	347	255	581	788	9
or	351	244	358	255	581	788	9
testosterone	226	254	262	265	581	788	9
induced	266	254	290	265	581	788	9
similar	295	254	315	265	581	788	9
precancerous	319	254	358	265	581	788	9
prostate	226	264	250	275	581	788	9
lesions	257	264	277	275	581	788	9
in	284	264	291	275	581	788	9
rats.	298	264	310	275	581	788	9
Exp	318	264	330	275	581	788	9
Oncol.	337	264	358	275	581	788	9
2015;37(1):13-8.	226	274	277	285	581	788	9
26.	212	288	221	299	581	788	9
Gallagher	226	288	255	299	581	788	9
EJ,	260	288	269	299	581	788	9
LeRoith	274	288	299	299	581	788	9
D.	305	288	312	299	581	788	9
Obesity	318	288	341	299	581	788	9
and	347	288	358	299	581	788	9
Diabetes:	226	298	254	309	581	788	9
The	259	298	271	309	581	788	9
Increased	275	298	303	309	581	788	9
Risk	308	298	321	309	581	788	9
of	326	298	332	309	581	788	9
Cancer	336	298	358	309	581	788	9
and	226	308	237	319	581	788	9
Cancer-Related	245	308	291	319	581	788	9
Mortality.	299	308	329	319	581	788	9
Physiol	336	308	358	319	581	788	9
Rev.	226	318	239	329	581	788	9
2015;95(3):727-48.	245	318	305	329	581	788	9
doi:	311	318	323	329	581	788	9
10.1152/	330	318	358	329	581	788	9
physrev.00030.2014.	226	329	287	340	581	788	9
27.	212	342	221	353	581	788	9
Caprio	226	342	247	353	581	788	9
S,	253	342	259	353	581	788	9
Tamborlane	265	342	301	353	581	788	9
WV,	307	342	322	353	581	788	9
Silver	328	342	344	353	581	788	9
D,	350	342	358	353	581	788	9
Robinson	226	352	255	363	581	788	9
C,	258	352	266	363	581	788	9
Leibel	269	352	287	363	581	788	9
R,	290	352	297	363	581	788	9
McCarthy	300	352	332	363	581	788	9
S,	335	352	340	363	581	788	9
et	343	352	348	364	581	788	9
al.	351	352	358	364	581	788	9
Hyperleptinemia:	226	362	279	374	581	788	9
an	282	362	289	374	581	788	9
early	293	362	307	374	581	788	9
sign	310	362	322	374	581	788	9
of	326	362	332	374	581	788	9
juvenile	335	362	358	374	581	788	9
obesity.	226	373	248	384	581	788	9
Relations	252	373	279	384	581	788	9
to	283	373	289	384	581	788	9
body	293	373	308	384	581	788	9
fat	312	373	320	384	581	788	9
depots	323	373	343	384	581	788	9
and	347	373	358	384	581	788	9
insulin	226	383	246	394	581	788	9
concentrations.	253	383	299	394	581	788	9
Am	306	383	318	394	581	788	9
J	325	383	328	394	581	788	9
Physiol.	335	383	358	394	581	788	9
1996;271(3	226	393	261	404	581	788	9
Pt	263	393	270	404	581	788	9
1):E626-30.	271	393	307	404	581	788	9
28.	212	407	221	418	581	788	9
Almanza-Perez	226	407	271	418	581	788	9
JC,	280	407	290	418	581	788	9
Blancas-Flores	299	407	342	418	581	788	9
G,	351	407	358	418	581	788	9
Garcia-Macedo	226	417	272	428	581	788	9
R,	279	417	286	428	581	788	9
Alarcon-Aguilar	294	417	342	428	581	788	9
FJ,	350	417	358	428	581	788	9
Cruz	226	427	241	438	581	788	9
M.	245	427	254	438	581	788	9
[Leptin	257	427	280	438	581	788	9
and	283	427	295	438	581	788	9
its	298	427	305	438	581	788	9
association	309	427	341	438	581	788	9
with	344	427	358	438	581	788	9
obesity	226	437	247	448	581	788	9
and	249	437	260	448	581	788	9
type	262	437	275	448	581	788	9
2	277	437	281	448	581	788	9
diabetes].	283	437	311	448	581	788	9
Gac	313	437	325	448	581	788	9
Med	327	437	341	448	581	788	9
Mex.	343	437	358	448	581	788	9
2008;144(6):535-42.	226	448	289	459	581	788	9
[Article	290	448	313	459	581	788	9
in	314	448	320	459	581	788	9
Spanish]	322	448	348	459	581	788	9
29.	212	461	221	472	581	788	9
Masuzaki	226	461	254	472	581	788	9
H,	257	461	265	472	581	788	9
Ogawa	268	461	289	472	581	788	9
Y,	291	461	297	472	581	788	9
Sagawa	300	461	322	472	581	788	9
N,	324	461	332	472	581	788	9
Hosoda	334	461	358	472	581	788	9
K,	226	471	233	482	581	788	9
Matsumoto	235	471	270	482	581	788	9
T,	272	471	278	482	581	788	9
Mise	280	471	295	482	581	788	9
H,	296	471	305	482	581	788	9
et	306	471	311	483	581	788	9
al.	313	471	320	483	581	788	9
Nonadipose	322	471	358	482	581	788	9
tissue	226	481	242	492	581	788	9
production	244	481	278	492	581	788	9
of	280	481	286	492	581	788	9
leptin:	288	481	307	492	581	788	9
leptin	309	481	327	492	581	788	9
as	329	481	335	492	581	788	9
a	336	481	340	492	581	788	9
novel	342	481	358	492	581	788	9
placenta-derived	226	492	275	503	581	788	9
hormone	278	492	306	503	581	788	9
in	309	492	315	503	581	788	9
humans.	318	492	343	503	581	788	9
Nat	346	492	358	503	581	788	9
Med.	226	502	242	513	581	788	9
1997;3(9):1029-33.	243	502	302	513	581	788	9
30.	212	515	221	526	581	788	9
Hall	226	515	239	526	581	788	9
J,	244	515	248	526	581	788	9
Guyton	252	515	276	526	581	788	9
A.	280	515	288	526	581	788	9
Tratado	292	515	315	526	581	788	9
de	320	515	327	526	581	788	9
fisiología	331	515	358	526	581	788	9
médica.	226	525	249	537	581	788	9
12	250	525	258	537	581	788	9
a	258	526	260	532	581	788	9
ed.	261	525	270	537	581	788	9
Madrid:	271	525	296	537	581	788	9
S.A.	297	525	310	537	581	788	9
Elsevier	311	525	334	537	581	788	9
España;	335	525	358	537	581	788	9
2011.	226	536	243	547	581	788	9
31.	212	549	221	560	581	788	9
Friedman	226	549	255	560	581	788	9
JM,	258	549	270	560	581	788	9
Halaas	273	549	294	560	581	788	9
JL.	297	549	306	560	581	788	9
Leptin	310	549	330	560	581	788	9
and	333	549	345	560	581	788	9
the	348	549	358	560	581	788	9
regulation	226	559	256	570	581	788	9
of	261	559	267	570	581	788	9
body	272	559	287	570	581	788	9
weight	292	559	312	570	581	788	9
in	317	559	323	570	581	788	9
mammals.	328	559	358	570	581	788	9
Nature.	226	570	248	581	581	788	9
1998;395(6704):763-70.	250	570	324	581	581	788	9
32.	212	583	221	594	581	788	9
Colli	226	583	241	594	581	788	9
S,	242	583	248	594	581	788	9
Silveira	249	583	270	594	581	788	9
Cavalcante	271	583	304	594	581	788	9
F,	305	583	310	594	581	788	9
Peixoto	311	583	333	594	581	788	9
Martins	334	583	358	594	581	788	9
M,	226	593	235	604	581	788	9
Sampaio	237	593	263	604	581	788	9
FJ,	265	593	274	604	581	788	9
da	276	593	283	604	581	788	9
Fonte	285	593	303	604	581	788	9
Ramos	305	593	326	604	581	788	9
C.	328	593	336	604	581	788	9
Leptin	338	593	358	604	581	788	9
role	226	603	237	614	581	788	9
in	240	603	247	614	581	788	9
the	250	603	260	614	581	788	9
rat	263	603	271	614	581	788	9
prostate	274	603	298	614	581	788	9
ventral	301	603	322	614	581	788	9
lobe.	325	603	339	614	581	788	9
Fertil	342	603	358	614	581	788	9
Steril.	226	614	243	625	581	788	9
2011;95(4):1490-3.	244	614	303	625	581	788	9
e1.	304	614	313	625	581	788	9
doi:	314	614	326	625	581	788	9
10.1016/j.	327	614	358	625	581	788	9
fertnstert.2010.12.029.	226	624	294	635	581	788	9
33.	212	637	221	648	581	788	9
Tewari	226	637	246	648	581	788	9
R,	249	637	256	648	581	788	9
Rajender	259	637	286	648	581	788	9
S,	290	637	295	648	581	788	9
Natu	298	637	314	648	581	788	9
SM,	317	637	330	648	581	788	9
Goel	333	637	348	648	581	788	9
A,	351	637	358	648	581	788	9
Dalela	226	647	245	658	581	788	9
D,	249	647	257	658	581	788	9
Goel	261	647	276	658	581	788	9
MM,	281	647	297	658	581	788	9
et	301	647	306	659	581	788	9
al.	311	647	318	659	581	788	9
Significance	322	647	358	658	581	788	9
of	226	658	232	669	581	788	9
obesity	236	658	257	669	581	788	9
markers	261	658	284	669	581	788	9
and	288	658	299	669	581	788	9
adipocytokines	303	658	348	669	581	788	9
in	352	658	358	669	581	788	9
high	226	668	240	679	581	788	9
grade	241	668	258	679	581	788	9
and	260	668	271	679	581	788	9
high	273	668	287	679	581	788	9
stage	289	668	303	679	581	788	9
prostate	305	668	329	679	581	788	9
cancer	331	668	350	679	581	788	9
in	352	668	358	679	581	788	9
North	226	678	245	689	581	788	9
Indian	247	678	267	689	581	788	9
men	270	678	283	689	581	788	9
-	285	678	288	689	581	788	9
a	290	678	294	689	581	788	9
cross-sectional	296	678	339	689	581	788	9
study.	341	678	358	689	581	788	9
Cytokine.	226	688	256	700	581	788	9
2013;63(2):130-4.	257	688	312	700	581	788	9
doi:	314	688	326	700	581	788	9
10.1016/j.	327	688	358	700	581	788	9
cyto.2013.04.008.	226	699	280	710	581	788	9
34.	212	712	221	723	581	788	9
Saglam	226	712	247	723	581	788	9
K,	250	712	258	723	581	788	9
Aydur	261	712	280	723	581	788	9
E,	283	712	289	723	581	788	9
Yilmaz	292	712	313	723	581	788	9
M,	316	712	325	723	581	788	9
Göktaş	328	712	350	723	581	788	9
S.	353	712	358	723	581	788	9
Leptin	226	722	246	733	581	788	9
influences	252	722	282	733	581	788	9
cellular	288	722	309	733	581	788	9
differentiation	315	722	358	733	581	788	9
35.	372	107	382	118	581	788	9
36.	372	130	382	141	581	788	9
37.	372	195	382	206	581	788	9
38.	372	259	382	271	581	788	9
39.	372	324	382	335	581	788	9
40.	372	378	382	389	581	788	9
41.	372	433	382	444	581	788	9
42.	372	487	382	498	581	788	9
43.	372	541	382	552	581	788	9
44.	372	575	382	586	581	788	9
45.	372	619	382	630	581	788	9
46.	372	674	382	685	581	788	9
and	386	83	398	94	581	788	9
progression	401	83	435	94	581	788	9
in	438	83	444	94	581	788	9
prostate	447	83	471	94	581	788	9
cancer.	474	83	494	94	581	788	9
J	497	83	500	94	581	788	9
Urol.	503	83	519	94	581	788	9
2003;169(4):1308-11.	386	94	453	105	581	788	9
Garofalo	386	107	413	118	581	788	9
C,	415	107	422	118	581	788	9
Surmacz	424	107	450	118	581	788	9
E.	451	107	458	118	581	788	9
Leptin	459	107	479	118	581	788	9
and	481	107	492	118	581	788	9
cancer.	494	107	514	118	581	788	9
J	516	107	519	118	581	788	9
Cell	386	117	399	128	581	788	9
Physiol.	400	117	424	128	581	788	9
2006;207(1):12-22.	425	117	484	128	581	788	9
Tessitore	386	130	413	141	581	788	9
L,	416	130	423	141	581	788	9
Vizio	427	130	443	141	581	788	9
B,	447	130	453	141	581	788	9
Pesola	457	130	476	141	581	788	9
D,	480	130	487	141	581	788	9
Cecchini	491	130	519	141	581	788	9
F,	386	141	392	152	581	788	9
Mussa	395	141	414	152	581	788	9
A,	418	141	425	152	581	788	9
Argiles	428	141	449	152	581	788	9
JM,	453	141	464	152	581	788	9
et	468	141	474	152	581	788	9
al.	477	141	484	152	581	788	9
Adipocyte	487	141	519	152	581	788	9
expression	386	151	417	162	581	788	9
and	421	151	433	162	581	788	9
circulating	436	151	468	162	581	788	9
levels	471	151	487	162	581	788	9
of	491	151	498	162	581	788	9
leptin	501	151	519	162	581	788	9
increase	386	161	410	172	581	788	9
in	418	161	424	172	581	788	9
both	433	161	447	172	581	788	9
gynaecological	455	161	499	172	581	788	9
and	507	161	519	172	581	788	9
breast	386	171	404	182	581	788	9
cancer	408	171	427	182	581	788	9
patients.	431	171	456	182	581	788	9
Int	459	171	468	182	581	788	9
J	472	171	475	182	581	788	9
Oncol.	478	171	499	182	581	788	9
2004	503	171	519	182	581	788	9
Jun;24(6):1529-35.	386	182	444	193	581	788	9
Weichhaus	386	195	419	206	581	788	9
M,	427	195	436	206	581	788	9
Broom	444	195	465	206	581	788	9
J,	473	195	477	206	581	788	9
Wahle	484	195	504	206	581	788	9
K,	511	195	519	206	581	788	9
Bermano	386	205	414	216	581	788	9
G.	418	205	426	216	581	788	9
Leptin	430	205	450	216	581	788	9
inhibits	454	205	477	216	581	788	9
proliferation	481	205	519	216	581	788	9
of	386	215	393	226	581	788	9
breast	396	215	414	226	581	788	9
cancer	417	215	436	226	581	788	9
cells	439	215	452	226	581	788	9
at	455	215	461	226	581	788	9
supraphysiological	464	215	519	226	581	788	9
concentrations	386	226	430	237	581	788	9
by	438	226	446	237	581	788	9
inhibiting	454	226	483	237	581	788	9
mitogen-	491	226	519	237	581	788	9
activated	386	236	413	247	581	788	9
protein	417	236	439	247	581	788	9
kinase	444	236	462	247	581	788	9
signaling.	467	236	495	247	581	788	9
Oncol	499	236	519	247	581	788	9
Lett.	386	246	401	257	581	788	9
2014;8(1):374-8.	402	246	453	257	581	788	9
Wei	386	259	399	271	581	788	9
T,	400	259	407	271	581	788	9
Lu	409	259	417	271	581	788	9
L,	419	259	425	271	581	788	9
Shen	427	259	442	271	581	788	9
Q,	444	259	452	271	581	788	9
Fang	454	259	468	271	581	788	9
C.	470	259	478	271	581	788	9
[Advances	480	259	511	271	581	788	9
of	512	259	519	271	581	788	9
the	386	270	396	281	581	788	9
relationship	399	270	434	281	581	788	9
between	437	270	462	281	581	788	9
leptin	465	270	482	281	581	788	9
system	485	270	505	281	581	788	9
and	507	270	519	281	581	788	9
non-small	386	280	416	291	581	788	9
cell	417	280	428	291	581	788	9
lung	429	280	442	291	581	788	9
cancer].	443	280	466	291	581	788	9
Zhongguo	468	280	500	291	581	788	9
Fei	501	280	510	291	581	788	9
Ai	511	280	519	291	581	788	9
Za	386	290	395	301	581	788	9
Zhi.	397	290	410	301	581	788	9
2014;17(4):347-50.	412	290	471	301	581	788	9
doi:	473	290	485	301	581	788	9
10.3779/j.	488	290	519	301	581	788	9
issn.1009-3419.2014.04.10.	386	301	469	312	581	788	9
[Article	479	301	502	312	581	788	9
in	513	301	519	312	581	788	9
Chinese]	386	311	414	322	581	788	9
Yabushita	386	324	416	335	581	788	9
H,	422	324	430	335	581	788	9
Iwasaki	436	324	458	335	581	788	9
K,	465	324	472	335	581	788	9
Obayashi	478	324	507	335	581	788	9
Y,	513	324	519	335	581	788	9
Wakatsuki	386	334	418	345	581	788	9
A.	425	334	432	345	581	788	9
Clinicopathological	439	334	498	345	581	788	9
roles	505	334	519	345	581	788	9
of	386	345	393	356	581	788	9
adiponectin	398	345	434	356	581	788	9
and	440	345	451	356	581	788	9
leptin	457	345	474	356	581	788	9
receptors	480	345	507	356	581	788	9
in	513	345	519	356	581	788	9
endometrial	386	355	423	366	581	788	9
carcinoma.	433	355	465	366	581	788	9
Oncol	475	355	495	366	581	788	9
Lett.	504	355	519	366	581	788	9
2014;7(4):1109-17.	386	365	446	376	581	788	9
Zhou	386	378	404	389	581	788	9
W,	406	378	415	389	581	788	9
Tian	417	378	432	389	581	788	9
Y,	434	378	440	389	581	788	9
Gong	442	378	460	389	581	788	9
H,	462	378	470	389	581	788	9
Guo	473	378	486	389	581	788	9
S,	489	378	494	389	581	788	9
Luo	496	378	509	389	581	788	9
C.	511	378	519	389	581	788	9
Oncogenic	386	389	420	400	581	788	9
role	423	389	435	400	581	788	9
and	439	389	450	400	581	788	9
therapeutic	454	389	488	400	581	788	9
target	491	389	509	400	581	788	9
of	512	389	519	400	581	788	9
leptin	386	399	404	410	581	788	9
signaling	406	399	433	410	581	788	9
in	435	399	442	410	581	788	9
colorectal	444	399	473	410	581	788	9
cancer.	476	399	496	410	581	788	9
Expert	499	399	519	410	581	788	9
Opin	386	409	403	420	581	788	9
Ther	405	409	419	420	581	788	9
Targets.	421	409	444	420	581	788	9
2014;18(8):961-71.	446	409	505	420	581	788	9
doi:	507	409	519	420	581	788	9
10.1517/14728222.2014.926889.	386	420	488	431	581	788	9
Ren	386	433	399	444	581	788	9
H,	400	433	408	444	581	788	9
Jia	410	433	417	444	581	788	9
L,	418	433	425	444	581	788	9
Zhao	426	433	442	444	581	788	9
T,	443	433	449	444	581	788	9
Zhang	450	433	470	444	581	788	9
H,	471	433	480	444	581	788	9
Chen	481	433	498	444	581	788	9
J,	499	433	503	444	581	788	9
Yang	504	433	519	444	581	788	9
S,	386	443	392	454	581	788	9
et	396	443	401	454	581	788	9
al.	405	443	412	454	581	788	9
Hypoxia	415	443	441	454	581	788	9
inducible	445	443	473	454	581	788	9
factor	476	443	494	454	581	788	9
(HIF)-	497	443	519	454	581	788	9
1alpha	386	453	407	464	581	788	9
directly	408	453	430	464	581	788	9
activates	432	453	457	464	581	788	9
leptin	458	453	475	464	581	788	9
receptor	477	453	502	464	581	788	9
(Ob-	503	453	519	464	581	788	9
R)	386	464	394	475	581	788	9
in	397	464	404	475	581	788	9
pancreatic	407	464	437	475	581	788	9
cancer	440	464	459	475	581	788	9
cells.	462	464	477	475	581	788	9
Cancer	480	464	501	475	581	788	9
Lett.	504	464	519	475	581	788	9
2014.	386	474	404	485	581	788	9
doi:	405	474	417	485	581	788	9
10.1016/j.canlet.2014.08.001.	418	474	507	485	581	788	9
Stattin	386	487	407	498	581	788	9
P,	409	487	414	498	581	788	9
Soderberg	416	487	446	498	581	788	9
S,	448	487	454	498	581	788	9
Hallmans	456	487	485	498	581	788	9
G,	487	487	495	498	581	788	9
Bylund	497	487	519	498	581	788	9
A,	386	497	394	508	581	788	9
Kaaks	397	497	415	508	581	788	9
R,	417	497	425	508	581	788	9
Stenman	427	497	454	508	581	788	9
UH,	457	497	471	508	581	788	9
et	474	497	479	509	581	788	9
al.	482	497	489	509	581	788	9
Leptin	491	497	512	508	581	788	9
is	514	497	519	508	581	788	9
associated	386	508	416	519	581	788	9
with	421	508	435	519	581	788	9
increased	439	508	467	519	581	788	9
prostate	471	508	495	519	581	788	9
cancer	500	508	519	519	581	788	9
risk:	386	518	399	529	581	788	9
a	404	518	407	529	581	788	9
nested	411	518	431	529	581	788	9
case-referent	435	518	472	529	581	788	9
study.	476	518	494	529	581	788	9
J	498	518	501	529	581	788	9
Clin	505	518	519	529	581	788	9
Endocrinol	386	528	420	539	581	788	9
Metab.	422	528	443	539	581	788	9
2001;86(3):1341-5.	444	528	503	539	581	788	9
Rawlings	386	541	414	552	581	788	9
JS,	418	541	426	552	581	788	9
Rosler	431	541	450	552	581	788	9
KM,	455	541	469	552	581	788	9
Harrison	474	541	501	552	581	788	9
DA.	505	541	519	552	581	788	9
The	386	552	398	563	581	788	9
JAK/STAT	402	552	437	563	581	788	9
signaling	440	552	467	563	581	788	9
pathway.	470	552	496	563	581	788	9
J	500	552	502	563	581	788	9
Cell	506	552	519	563	581	788	9
Sci.	386	562	397	573	581	788	9
2004;117(Pt	398	562	437	573	581	788	9
8):1281-3.	438	562	469	573	581	788	9
Yu	386	575	395	586	581	788	9
H,	397	575	406	586	581	788	9
Pardoll	408	575	430	586	581	788	9
D,	432	575	440	586	581	788	9
Jove	443	575	456	586	581	788	9
R.	458	575	465	586	581	788	9
STATs	468	575	488	586	581	788	9
in	491	575	497	586	581	788	9
cancer	500	575	519	586	581	788	9
inflammation	386	585	427	597	581	788	9
and	429	585	441	597	581	788	9
immunity:	443	585	475	597	581	788	9
a	478	585	481	597	581	788	9
leading	483	585	505	597	581	788	9
role	507	585	519	597	581	788	9
for	386	596	395	607	581	788	9
STAT3.	396	596	420	607	581	788	9
Nat	420	596	432	607	581	788	9
Rev	433	596	445	607	581	788	9
Cancer.	445	596	468	607	581	788	9
2009;9(11):798-	469	596	519	607	581	788	9
809.	386	606	400	617	581	788	9
doi:	401	606	413	617	581	788	9
10.1038/nrc2734.	414	606	469	617	581	788	9
Greenman	386	619	419	630	581	788	9
Y,	419	619	425	630	581	788	9
Tordjman	426	619	456	630	581	788	9
K,	457	619	464	630	581	788	9
Stern	465	619	481	630	581	788	9
N.	482	619	490	630	581	788	9
Increased	491	619	519	630	581	788	9
body	386	630	402	641	581	788	9
weight	408	630	429	641	581	788	9
associated	435	630	465	641	581	788	9
with	472	630	485	641	581	788	9
prolactin	492	630	519	641	581	788	9
secreting	386	640	412	651	581	788	9
pituitary	417	640	443	651	581	788	9
adenomas:	447	640	479	651	581	788	9
weight	483	640	504	651	581	788	9
loss	508	640	519	651	581	788	9
with	386	650	400	661	581	788	9
normalization	403	650	445	661	581	788	9
of	447	650	453	661	581	788	9
prolactin	456	650	483	661	581	788	9
levels.	485	650	502	661	581	788	9
Clin	505	650	519	661	581	788	9
Endocrinol	386	660	420	671	581	788	9
(Oxf	422	660	436	671	581	788	9
).	437	660	442	671	581	788	9
1998	443	660	458	671	581	788	9
May;48(5):547-53.	460	660	517	671	581	788	9
Carré	386	674	404	685	581	788	9
N,	406	674	414	685	581	788	9
Solomon	416	674	444	685	581	788	9
G,	446	674	453	685	581	788	9
Gertler	456	674	477	685	581	788	9
A,	480	674	487	685	581	788	9
Binart	489	674	508	685	581	788	9
N.	511	674	519	685	581	788	9
Effects	386	684	407	695	581	788	9
of	409	684	415	695	581	788	9
high	418	684	431	695	581	788	9
affinity	434	684	455	695	581	788	9
leptin	458	684	475	695	581	788	9
antagonist	477	684	508	695	581	788	9
on	511	684	519	695	581	788	9
prolactin	386	694	413	705	581	788	9
receptor	418	694	443	705	581	788	9
deficient	448	694	474	705	581	788	9
male	478	694	493	705	581	788	9
mouse.	498	694	519	705	581	788	9
PLoS	386	704	403	715	581	788	9
One.	404	704	419	715	581	788	9
2014;9(3):e91422.	420	704	477	715	581	788	9
doi:	478	704	490	715	581	788	9
10.1371/	491	704	519	715	581	788	9
journal.pone.0091422.	386	715	454	726	581	788	9
Rev	62	40	77	49	581	788	10
Peru	80	40	99	49	581	788	10
Med	102	40	120	49	581	788	10
Exp	123	40	136	49	581	788	10
Salud	139	40	164	49	581	788	10
Publica.	166	40	200	49	581	788	10
2015;	202	40	222	49	581	788	10
32(4):766-76.	224	40	271	49	581	788	10
47.	62	83	72	94	581	788	10
Mujagić	77	83	101	94	581	788	10
Z,	105	83	112	94	581	788	10
Srabović	116	83	141	94	581	788	10
N,	145	83	153	94	581	788	10
Mujagić	156	83	181	94	581	788	10
H.	185	83	193	94	581	788	10
The	197	83	209	94	581	788	10
role	77	94	88	105	581	788	10
of	92	94	98	105	581	788	10
prolactin	102	94	129	105	581	788	10
in	132	94	138	105	581	788	10
human	142	94	163	105	581	788	10
breast	167	94	185	105	581	788	10
cancer.	189	94	209	105	581	788	10
Biochemia	77	104	109	115	581	788	10
Medica.	110	104	135	115	581	788	10
2009;19(3):236-49.	136	104	196	115	581	788	10
doi.	197	104	209	115	581	788	10
org/10.11613/BM.2009.022.	77	114	165	125	581	788	10
48.	62	127	72	138	581	788	10
Freeman	77	127	103	138	581	788	10
ME,	108	127	122	138	581	788	10
Kanyicska	128	127	158	138	581	788	10
B,	164	127	170	138	581	788	10
Lerant	176	127	196	138	581	788	10
A,	201	127	209	138	581	788	10
Nagy	77	138	93	149	581	788	10
G.	98	138	106	149	581	788	10
Prolactin:	111	138	140	149	581	788	10
Structure,	145	138	175	149	581	788	10
Function,	180	138	209	149	581	788	10
and	77	148	88	159	581	788	10
Regulation	91	148	124	159	581	788	10
of	128	148	134	159	581	788	10
Secretion.	138	148	167	159	581	788	10
Physiol	171	148	193	159	581	788	10
Rev.	196	148	209	159	581	788	10
2000;80(4):1523-631.	77	158	143	169	581	788	10
49.	62	171	72	182	581	788	10
Harper	77	171	98	182	581	788	10
ME,	105	171	118	182	581	788	10
Peeling	124	171	146	182	581	788	10
WB,	152	171	167	182	581	788	10
Cowley	173	171	196	182	581	788	10
T,	202	171	209	182	581	788	10
Brownsey	77	182	106	193	581	788	10
BG,	109	182	122	193	581	788	10
Phillips	125	182	147	193	581	788	10
ME,	150	182	164	193	581	788	10
Groom	167	182	190	193	581	788	10
G,	193	182	201	193	581	788	10
et	204	181	209	194	581	788	10
al.	77	192	84	204	581	788	10
Plasma	88	192	109	203	581	788	10
steroid	114	192	134	203	581	788	10
and	139	192	150	203	581	788	10
protein	154	192	176	203	581	788	10
hormone	181	192	209	203	581	788	10
concentrations	77	202	120	213	581	788	10
in	125	202	131	213	581	788	10
patients	136	202	160	213	581	788	10
with	165	202	178	213	581	788	10
prostatic	183	202	209	213	581	788	10
carcinoma,	77	213	109	224	581	788	10
before	114	213	133	224	581	788	10
and	138	213	150	224	581	788	10
during	155	213	175	224	581	788	10
oestrogen	180	213	209	224	581	788	10
therapy.	77	223	100	234	581	788	10
Acta	103	223	117	234	581	788	10
Endocrinol	121	223	155	234	581	788	10
(Copenh).	158	223	190	234	581	788	10
1976	193	223	209	234	581	788	10
Feb;81(2):409-26.	77	233	131	244	581	788	10
51.	62	246	72	257	581	788	10
Saroff	77	246	94	257	581	788	10
J,	96	246	100	257	581	788	10
Kirdani	102	246	125	257	581	788	10
RY,	127	246	138	257	581	788	10
Chu	140	246	154	257	581	788	10
TM,	156	246	170	257	581	788	10
Wajsman	172	246	200	257	581	788	10
Z,	202	246	209	257	581	788	10
Murphy	77	257	101	268	581	788	10
GP.	103	257	114	268	581	788	10
Measurements	116	257	159	268	581	788	10
of	161	257	167	268	581	788	10
prolactin	169	257	196	268	581	788	10
and	197	257	209	268	581	788	10
androgens	77	267	107	278	581	788	10
in	109	267	115	278	581	788	10
patients	117	267	140	278	581	788	10
with	142	267	156	278	581	788	10
prostatic	157	267	183	278	581	788	10
diseases.	184	267	209	278	581	788	10
Oncology.	77	277	108	288	581	788	10
1980;37(1):46-52.	109	277	164	288	581	788	10
52.	62	290	72	301	581	788	10
Nevalainen	77	290	110	301	581	788	10
MT,	114	290	127	301	581	788	10
Valve	131	290	147	301	581	788	10
EM,	150	290	164	301	581	788	10
Ingleton	167	290	192	301	581	788	10
PM,	195	290	209	301	581	788	10
Nurmi	77	301	97	312	581	788	10
M,	102	301	111	312	581	788	10
Martikainen	117	301	154	312	581	788	10
PM,	159	301	173	312	581	788	10
Harkonen	178	301	209	312	581	788	10
PL.	77	311	87	322	581	788	10
Prolactin	91	311	118	322	581	788	10
and	122	311	134	322	581	788	10
prolactin	138	311	165	322	581	788	10
receptors	169	311	196	322	581	788	10
are	200	311	209	322	581	788	10
expressed	77	321	105	332	581	788	10
and	109	321	120	332	581	788	10
functioning	124	321	159	332	581	788	10
in	163	321	170	332	581	788	10
the	174	321	183	332	581	788	10
human	187	321	209	332	581	788	10
prostate.	77	332	102	343	581	788	10
J	103	332	106	343	581	788	10
Clin	107	332	121	343	581	788	10
Invest.	122	332	141	343	581	788	10
1997;99(4):618-27.	142	332	201	343	581	788	10
53.	62	345	72	356	581	788	10
McGown	77	345	106	356	581	788	10
C,	110	345	118	356	581	788	10
Birerdinc	121	345	149	356	581	788	10
A,	153	345	161	356	581	788	10
Younossi	164	345	191	356	581	788	10
ZM.	195	345	209	356	581	788	10
Adipose	77	355	101	366	581	788	10
tissue	104	355	120	366	581	788	10
as	123	355	129	366	581	788	10
an	131	355	139	366	581	788	10
endocrine	141	355	171	366	581	788	10
organ.	174	355	192	366	581	788	10
Clin	195	355	209	366	581	788	10
Liver	77	365	92	376	581	788	10
Dis.	94	365	106	376	581	788	10
2014;18(1):41-58.	107	365	163	376	581	788	10
doi:	164	365	176	376	581	788	10
10.1016/j.	178	365	209	376	581	788	10
cld.2013.09.012.	77	376	126	387	581	788	10
54.	62	389	72	400	581	788	10
Carré	77	389	94	400	581	788	10
N,	97	389	105	400	581	788	10
Binart	108	389	127	400	581	788	10
N.	130	389	138	400	581	788	10
Prolactin	141	389	168	400	581	788	10
and	172	389	183	400	581	788	10
adipose	186	389	209	400	581	788	10
tissue.	77	399	94	410	581	788	10
Biochimie.	102	399	135	410	581	788	10
2014;97:16-21.	143	399	189	410	581	788	10
doi:	197	399	209	410	581	788	10
10.1016/j.biochi.2013.09.023.	77	409	167	420	581	788	10
55.	62	422	72	434	581	788	10
Brandebourg	77	422	116	434	581	788	10
T,	118	422	125	434	581	788	10
Hugo	128	422	145	434	581	788	10
E,	148	422	154	434	581	788	10
Ben-Jonathan	157	422	198	434	581	788	10
N.	201	422	209	434	581	788	10
Adipocyte	77	433	108	444	581	788	10
prolactin:	112	433	141	444	581	788	10
regulation	145	433	175	444	581	788	10
of	179	433	185	444	581	788	10
release	189	433	209	444	581	788	10
and	77	443	88	454	581	788	10
putative	94	443	118	454	581	788	10
functions.	124	443	154	454	581	788	10
Diabetes	160	443	187	454	581	788	10
Obes	193	443	209	454	581	788	10
Metab.	77	453	98	464	581	788	10
2007;9(4):464-76.	99	453	154	464	581	788	10
56.	62	467	72	478	581	788	10
Kopelman	77	467	108	478	581	788	10
PG.	110	467	122	478	581	788	10
Physiopathology	123	467	173	478	581	788	10
of	174	467	181	478	581	788	10
prolactin	182	467	209	478	581	788	10
secretion	77	477	103	488	581	788	10
in	105	477	111	488	581	788	10
obesity.	113	477	136	488	581	788	10
Int	138	477	147	488	581	788	10
J	149	477	151	488	581	788	10
Obes	153	477	169	488	581	788	10
Relat	171	477	187	488	581	788	10
Metab	189	477	209	488	581	788	10
Disord.	77	487	99	498	581	788	10
2000;24	100	487	125	498	581	788	10
Suppl	127	487	144	498	581	788	10
2:S104-8.	145	487	174	498	581	788	10
57.	62	500	72	511	581	788	10
Leav	77	500	91	511	581	788	10
I,	92	500	97	511	581	788	10
Merk	98	500	115	511	581	788	10
FB,	116	500	127	511	581	788	10
Lee	128	500	139	511	581	788	10
KF,	141	500	152	511	581	788	10
Loda	153	500	169	511	581	788	10
M,	170	500	179	511	581	788	10
Mandoki	181	500	209	511	581	788	10
M,	77	511	86	522	581	788	10
McNeal	90	511	114	522	581	788	10
JE,	118	511	127	522	581	788	10
et	132	510	137	522	581	788	10
al.	141	510	148	522	581	788	10
Prolactin	153	511	180	522	581	788	10
receptor	184	511	209	522	581	788	10
expression	77	521	107	532	581	788	10
in	109	521	115	532	581	788	10
the	117	521	126	532	581	788	10
developing	128	521	160	532	581	788	10
human	162	521	183	532	581	788	10
prostate	185	521	209	532	581	788	10
and	77	531	88	542	581	788	10
in	89	531	95	542	581	788	10
hyperplastic,	97	531	134	542	581	788	10
dysplastic,	135	531	165	542	581	788	10
and	166	531	178	542	581	788	10
neoplastic	179	531	209	542	581	788	10
lesions.	77	541	98	552	581	788	10
Am	99	541	111	552	581	788	10
J	112	541	115	552	581	788	10
Pathol.	116	541	137	552	581	788	10
1999;154(3):863-70.	138	541	201	552	581	788	10
58.	62	555	72	566	581	788	10
Suttie	77	555	94	566	581	788	10
A,	96	555	103	566	581	788	10
Nyska	105	555	124	566	581	788	10
A,	126	555	133	566	581	788	10
Haseman	135	555	164	566	581	788	10
JK,	166	555	176	566	581	788	10
Moser	178	555	197	566	581	788	10
GJ,	199	555	209	566	581	788	10
Hackett	77	565	101	576	581	788	10
TR,	104	565	117	576	581	788	10
Goldsworthy	120	565	159	576	581	788	10
TL.	163	565	174	576	581	788	10
A	177	565	183	576	581	788	10
grading	186	565	209	576	581	788	10
scheme	77	575	99	586	581	788	10
for	102	575	111	586	581	788	10
the	115	575	124	586	581	788	10
assessment	128	575	160	586	581	788	10
of	163	575	170	586	581	788	10
proliferative	173	575	209	586	581	788	10
lesions	77	585	96	597	581	788	10
of	98	585	104	597	581	788	10
the	105	585	115	597	581	788	10
mouse	116	585	136	597	581	788	10
prostate	137	585	161	597	581	788	10
in	162	585	168	597	581	788	10
the	170	585	179	597	581	788	10
TRAMP	181	585	209	597	581	788	10
model.	77	596	97	607	581	788	10
Toxicol	98	596	121	607	581	788	10
Pathol.	122	596	143	607	581	788	10
2003;31(1):31-8.	144	596	195	607	581	788	10
59.	62	609	72	620	581	788	10
Tuzcu	77	609	95	620	581	788	10
A,	99	609	106	620	581	788	10
Bahceci	109	609	133	620	581	788	10
M,	136	609	145	620	581	788	10
Dursun	149	609	172	620	581	788	10
M,	175	609	184	620	581	788	10
Turgut	188	609	209	620	581	788	10
C,	77	619	84	630	581	788	10
Bahceci	91	619	114	630	581	788	10
S.	121	619	127	630	581	788	10
Insulin	134	619	154	630	581	788	10
sensitivity	161	619	191	630	581	788	10
and	197	619	209	630	581	788	10
hyperprolactinemia.	77	630	136	641	581	788	10
J	142	630	144	641	581	788	10
Endocrinol	150	630	184	641	581	788	10
Invest.	190	630	209	641	581	788	10
2003;26(4):341-6.	77	640	132	651	581	788	10
60.	62	653	72	664	581	788	10
Chirico	77	653	100	664	581	788	10
V,	106	653	112	664	581	788	10
Cannavó	118	653	146	664	581	788	10
S,	151	653	157	664	581	788	10
Lacquaniti	163	653	196	664	581	788	10
A,	201	653	209	664	581	788	10
Salpietro	77	663	104	674	581	788	10
V,	107	663	114	674	581	788	10
Mandolfino	117	663	154	674	581	788	10
M,	157	663	167	674	581	788	10
Romeo	170	663	193	674	581	788	10
PD,	196	663	209	674	581	788	10
et	77	673	82	685	581	788	10
al.	84	673	92	685	581	788	10
Prolactin	94	674	122	685	581	788	10
in	125	674	131	685	581	788	10
obese	134	674	151	685	581	788	10
children:	153	674	181	685	581	788	10
a	183	674	187	685	581	788	10
bridge	189	674	209	685	581	788	10
between	77	684	102	695	581	788	10
inflammation	109	684	151	695	581	788	10
and	158	684	169	695	581	788	10
metabolic-	176	684	209	695	581	788	10
endocrine	77	694	107	705	581	788	10
dysfunction.	112	694	150	705	581	788	10
Clin	155	694	169	705	581	788	10
Endocrinol	174	694	209	705	581	788	10
(Oxf	77	704	92	715	581	788	10
).	93	704	97	715	581	788	10
2013	106	704	122	715	581	788	10
Oct;79(4):537-44.	131	704	188	715	581	788	10
doi:	197	704	209	715	581	788	10
10.1111/cen.12183.	77	715	138	726	581	788	10
61.	223	83	232	94	581	788	10
Ampuero	237	83	266	94	581	788	10
J,	280	83	284	94	581	788	10
Romero-Gomez	297	83	347	94	581	788	10
M.	360	83	369	94	581	788	10
Prevention	237	94	270	105	581	788	10
of	277	94	283	105	581	788	10
hepatocellular	290	94	332	105	581	788	10
carcinoma	339	94	369	105	581	788	10
by	237	104	244	115	581	788	10
correction	248	104	279	115	581	788	10
of	283	104	289	115	581	788	10
metabolic	293	104	323	115	581	788	10
abnormalities:	327	104	369	115	581	788	10
Role	237	114	251	125	581	788	10
of	256	114	262	125	581	788	10
statins	266	114	285	125	581	788	10
and	289	114	300	125	581	788	10
metformin.	305	114	339	125	581	788	10
World	343	114	362	125	581	788	10
J	367	114	369	125	581	788	10
Hepatol.	237	125	263	136	581	788	10
2015;7(8):1105-11.	266	125	325	136	581	788	10
doi:	327	125	339	136	581	788	10
10.4254/	341	125	369	136	581	788	10
wjh.v7.i8.1105.	237	135	283	146	581	788	10
62.	223	148	232	159	581	788	10
Olivares	237	148	262	159	581	788	10
Reyes	263	148	281	159	581	788	10
J,	282	148	286	159	581	788	10
Arellano	288	148	314	159	581	788	10
Plancarte	315	148	343	159	581	788	10
A.	344	148	352	159	581	788	10
Bases	353	148	369	159	581	788	10
moleculares	237	158	272	169	581	788	10
de	276	158	283	169	581	788	10
las	286	158	294	169	581	788	10
acciones	297	158	322	169	581	788	10
de	325	158	333	169	581	788	10
la	336	158	341	169	581	788	10
insulina.	344	158	369	169	581	788	10
REB	237	169	252	180	581	788	10
2008;27(1):9-18.	253	169	304	180	581	788	10
63.	223	182	232	193	581	788	10
Björntorp	237	182	267	193	581	788	10
P.	270	182	276	193	581	788	10
Body	279	182	295	193	581	788	10
fat	298	182	306	193	581	788	10
distribution,	309	182	346	193	581	788	10
insulin	349	182	369	193	581	788	10
resistance,	237	192	267	203	581	788	10
and	269	192	280	203	581	788	10
metabolic	282	192	311	203	581	788	10
diseases.	313	192	337	203	581	788	10
Nutrition.	339	192	369	203	581	788	10
1997;13(9):795-803.	237	202	300	213	581	788	10
64.	223	215	232	226	581	788	10
Björntorp	237	215	267	226	581	788	10
P.	272	215	278	226	581	788	10
Neuroendocrine	283	215	332	226	581	788	10
factors	338	215	358	226	581	788	10
in	363	215	369	226	581	788	10
obesity.	237	226	259	237	581	788	10
J	261	226	263	237	581	788	10
Endocrinol.	265	226	300	237	581	788	10
1997;155(2):193-5.	301	226	360	237	581	788	10
65.	223	239	232	250	581	788	10
Martínez	237	239	265	250	581	788	10
SJ,	267	239	274	250	581	788	10
Torres	276	239	295	250	581	788	10
DPV,	297	239	314	250	581	788	10
Juárez	315	239	334	250	581	788	10
OMA.	335	239	357	250	581	788	10
Los	358	239	369	250	581	788	10
ácidos	237	249	256	260	581	788	10
grasos	257	249	275	260	581	788	10
y	276	249	279	260	581	788	10
la	281	249	286	260	581	788	10
lipotoxicidad:	287	249	328	260	581	788	10
implicaciones	329	249	369	260	581	788	10
metabólicas.	237	259	274	271	581	788	10
Rev	279	259	291	271	581	788	10
Fac	296	259	306	271	581	788	10
de	311	259	318	271	581	788	10
Med	323	259	338	271	581	788	10
UNAM.	343	259	369	271	581	788	10
2013;56(1):5-18.	237	270	289	281	581	788	10
66.	223	283	232	294	581	788	10
Giovannucci	237	283	275	294	581	788	10
E.	278	283	284	294	581	788	10
Insulin,	287	283	309	294	581	788	10
insulin-like	312	283	345	294	581	788	10
growth	348	283	369	294	581	788	10
factors	237	293	257	304	581	788	10
and	261	293	272	304	581	788	10
colon	275	293	292	304	581	788	10
cancer:	296	293	317	304	581	788	10
a	320	293	324	304	581	788	10
review	327	293	347	304	581	788	10
of	350	293	356	304	581	788	10
the	360	293	369	304	581	788	10
evidence.	237	304	264	315	581	788	10
J	265	304	268	315	581	788	10
Nutr.	269	304	285	315	581	788	10
2001;131(11	286	304	325	315	581	788	10
Suppl):3109S-	326	304	369	315	581	788	10
20S.	237	314	250	325	581	788	10
67.	223	327	232	338	581	788	10
Herrera-Covarrubias	237	327	300	338	581	788	10
D,	301	327	309	338	581	788	10
Fernández	311	327	342	338	581	788	10
Pomares	344	327	369	338	581	788	10
C,	237	337	245	348	581	788	10
Aranda	249	337	272	348	581	788	10
Abreu	276	337	295	348	581	788	10
G,	300	337	308	348	581	788	10
Dominguez	312	337	348	348	581	788	10
Ortíz	353	337	369	348	581	788	10
M,	237	348	246	359	581	788	10
Hernández	251	348	285	359	581	788	10
Aguilar	289	348	312	359	581	788	10
M.	317	348	326	359	581	788	10
The	330	348	342	359	581	788	10
role	347	348	358	359	581	788	10
of	363	348	369	359	581	788	10
lycopene	237	358	264	369	581	788	10
in	267	358	273	369	581	788	10
prevention	277	358	309	369	581	788	10
of	312	358	319	369	581	788	10
prostate	322	358	346	369	581	788	10
cancer.	349	358	369	369	581	788	10
Eneurobiología.	237	368	285	379	581	788	10
2013;4(8):1-16.	286	368	333	379	581	788	10
68.	223	381	232	392	581	788	10
Yu	237	381	245	392	581	788	10
H,	247	381	255	392	581	788	10
Spitz	257	381	272	392	581	788	10
MR,	274	381	288	392	581	788	10
Mistry	290	381	310	392	581	788	10
J,	312	381	316	392	581	788	10
Gu	317	381	327	392	581	788	10
J,	329	381	333	392	581	788	10
Hong	335	381	352	392	581	788	10
WK,	354	381	369	392	581	788	10
Wu	237	392	249	403	581	788	10
X.	251	392	259	403	581	788	10
Plasma	261	392	282	403	581	788	10
levels	285	392	301	403	581	788	10
of	303	392	310	403	581	788	10
insulin-like	312	392	345	403	581	788	10
growth	348	392	369	403	581	788	10
factor-I	237	402	259	413	581	788	10
and	262	402	273	413	581	788	10
lung	276	402	289	413	581	788	10
cancer	291	402	310	413	581	788	10
risk:	313	402	326	413	581	788	10
a	328	402	331	413	581	788	10
case-control	334	402	369	413	581	788	10
analysis.	237	412	261	423	581	788	10
J	263	412	265	423	581	788	10
Natl	267	412	280	423	581	788	10
Cancer	282	412	304	423	581	788	10
Inst.	305	412	318	423	581	788	10
1999;91(2):151-	320	412	369	423	581	788	10
6.	237	422	243	434	581	788	10
69.	223	436	232	447	581	788	10
Mantzoros	237	436	270	447	581	788	10
CS,	278	436	289	447	581	788	10
Bolhke	297	436	319	447	581	788	10
K,	327	436	334	447	581	788	10
Moschos	342	436	369	447	581	788	10
S,	237	446	243	457	581	788	10
Cramer	248	446	271	457	581	788	10
DW.	277	446	292	457	581	788	10
Leptin	297	446	317	457	581	788	10
in	323	446	329	457	581	788	10
relation	335	446	357	457	581	788	10
to	363	446	369	457	581	788	10
carcinoma	237	456	268	467	581	788	10
in	269	456	275	467	581	788	10
situ	277	456	288	467	581	788	10
of	289	456	295	467	581	788	10
the	296	456	306	467	581	788	10
breast:	307	456	327	467	581	788	10
a	328	456	331	467	581	788	10
study	333	456	349	467	581	788	10
of	350	456	356	467	581	788	10
pre-	357	456	369	467	581	788	10
menopausal	237	467	273	478	581	788	10
cases	275	467	289	478	581	788	10
and	291	467	302	478	581	788	10
controls.	304	467	330	478	581	788	10
Int	331	467	340	478	581	788	10
J	342	467	345	478	581	788	10
Cancer.	347	467	369	478	581	788	10
1999;80(4):523-6.	237	477	292	488	581	788	10
70.	223	490	232	501	581	788	10
Hankinson	237	490	271	501	581	788	10
SE,	274	490	284	501	581	788	10
Willett	287	490	309	501	581	788	10
WC,	312	490	327	501	581	788	10
Colditz	330	490	353	501	581	788	10
GA,	356	490	369	501	581	788	10
Hunter	237	500	260	511	581	788	10
DJ,	263	500	273	511	581	788	10
Michaud	276	500	303	511	581	788	10
DS,	307	500	318	511	581	788	10
Deroo	322	500	341	511	581	788	10
B,	344	500	351	511	581	788	10
et	354	500	359	512	581	788	10
al.	362	500	369	512	581	788	10
Circulating	237	511	271	522	581	788	10
concentrations	276	511	320	522	581	788	10
of	325	511	331	522	581	788	10
insulin-like	337	511	369	522	581	788	10
growth	237	521	259	532	581	788	10
factor-I	262	521	285	532	581	788	10
and	288	521	300	532	581	788	10
risk	303	521	314	532	581	788	10
of	318	521	324	532	581	788	10
breast	328	521	346	532	581	788	10
cancer.	349	521	369	532	581	788	10
Lancet.	237	531	259	542	581	788	10
1998;351(9113):1393-6.	260	531	335	542	581	788	10
71.	223	544	232	555	581	788	10
Liu	237	544	248	555	581	788	10
X,	250	544	257	555	581	788	10
Allen	259	544	275	555	581	788	10
JD,	277	544	287	555	581	788	10
Arnold	289	544	311	555	581	788	10
JT,	313	544	322	555	581	788	10
Blackman	323	544	353	555	581	788	10
MR.	355	544	369	555	581	788	10
Lycopene	237	555	266	566	581	788	10
inhibits	268	555	291	566	581	788	10
IGF-I	293	555	311	566	581	788	10
signal	313	555	330	566	581	788	10
transduction	332	555	369	566	581	788	10
and	237	565	249	576	581	788	10
growth	253	565	274	576	581	788	10
in	278	565	284	576	581	788	10
normal	289	565	310	576	581	788	10
prostate	314	565	338	576	581	788	10
epithelial	342	565	369	576	581	788	10
cells	237	575	250	586	581	788	10
by	252	575	260	586	581	788	10
decreasing	263	575	293	586	581	788	10
DHT-modulated	296	575	349	586	581	788	10
IGF-I	352	575	369	586	581	788	10
production	237	585	271	597	581	788	10
in	274	585	280	597	581	788	10
co-cultured	284	585	318	597	581	788	10
reactive	321	585	344	597	581	788	10
stromal	347	585	369	597	581	788	10
cells.	237	596	251	607	581	788	10
Carcinogenesis.	252	596	299	607	581	788	10
2008;29(4):816-23.	300	596	359	607	581	788	10
72.	223	609	232	620	581	788	10
Baquedano	237	609	271	620	581	788	10
E,	275	609	282	620	581	788	10
Ruiz-Lopez	286	609	321	620	581	788	10
AM,	325	609	340	620	581	788	10
Sustarsic	344	609	369	620	581	788	10
EG,	237	619	249	630	581	788	10
Herpy	252	619	272	630	581	788	10
J,	275	619	279	630	581	788	10
List	282	619	293	630	581	788	10
EO,	297	619	309	630	581	788	10
Chowen	312	619	338	630	581	788	10
JA,	341	619	351	630	581	788	10
et	354	619	359	631	581	788	10
al.	362	619	369	631	581	788	10
The	237	630	249	641	581	788	10
absence	253	630	276	641	581	788	10
of	280	630	286	641	581	788	10
GH	290	630	303	641	581	788	10
signaling	307	630	333	641	581	788	10
affects	337	630	356	641	581	788	10
the	360	630	369	641	581	788	10
susceptibility	237	640	276	651	581	788	10
to	282	640	288	651	581	788	10
high	294	640	308	651	581	788	10
fat	314	640	322	651	581	788	10
diet	328	640	339	651	581	788	10
induced	345	640	369	651	581	788	10
hypothalamic	237	650	278	661	581	788	10
inflammation	282	650	322	661	581	788	10
in	326	650	332	661	581	788	10
male	336	650	350	661	581	788	10
mice.	353	650	369	661	581	788	10
Endocrinology.	237	660	283	671	581	788	10
2014;155(12):4856-67.	285	660	356	671	581	788	10
doi:	357	660	369	671	581	788	10
10.1210/en.2014-1367.	237	671	308	682	581	788	10
73.	223	684	232	695	581	788	10
Chae	237	684	253	695	581	788	10
HW,	257	684	273	695	581	788	10
Kim	276	684	290	695	581	788	10
DH,	294	684	308	695	581	788	10
Kim	312	684	326	695	581	788	10
HS.	329	684	342	695	581	788	10
Growth	345	684	369	695	581	788	10
hormone	237	694	265	705	581	788	10
treatment	267	694	296	705	581	788	10
and	299	694	310	705	581	788	10
risk	312	694	323	705	581	788	10
of	325	694	332	705	581	788	10
malignancy.	334	694	369	705	581	788	10
Korean	237	704	259	715	581	788	10
J	265	704	268	715	581	788	10
Pediatr.	273	704	295	715	581	788	10
2015;58(2):41-6.	301	704	352	715	581	788	10
doi:	357	704	369	715	581	788	10
10.3345/kjp.2015.58.2.41.	237	715	317	726	581	788	10
La	446	38	454	49	581	788	10
obesidad	457	38	489	49	581	788	10
y	491	38	495	49	581	788	10
el	498	38	504	49	581	788	10
cáncer	506	38	530	49	581	788	10
74.	384	83	393	94	581	788	10
Bowers	398	83	420	94	581	788	10
LW,	424	83	437	94	581	788	10
Rossi	441	83	457	94	581	788	10
EL,	461	83	472	94	581	788	10
O'Flanagan	477	83	511	94	581	788	10
CH,	516	83	530	94	581	788	10
deGraffenried	398	94	440	105	581	788	10
LA,	441	94	453	105	581	788	10
Hursting	454	94	481	105	581	788	10
SD.	482	94	494	105	581	788	10
The	495	94	507	105	581	788	10
Role	508	94	523	105	581	788	10
of	524	94	530	105	581	788	10
the	398	104	408	115	581	788	10
Insulin/IGF	410	104	447	115	581	788	10
System	449	104	470	115	581	788	10
in	472	104	479	115	581	788	10
Cancer:	481	104	505	115	581	788	10
Lessons	507	104	530	115	581	788	10
Learned	398	114	423	125	581	788	10
from	424	114	439	125	581	788	10
Clinical	441	114	465	125	581	788	10
Trials	466	114	483	125	581	788	10
and	484	114	496	125	581	788	10
the	497	114	507	125	581	788	10
Energy	509	114	530	125	581	788	10
Balance-Cancer	398	125	445	136	581	788	10
Link.	451	125	467	136	581	788	10
Front	473	125	490	136	581	788	10
Endocrinol	496	125	530	136	581	788	10
(Lausanne).	398	135	433	146	581	788	10
2015;6:77.	441	135	474	146	581	788	10
doi:	482	135	494	146	581	788	10
10.3389/	502	135	530	146	581	788	10
fendo.2015.00077.	398	145	454	156	581	788	10
75.	384	158	393	169	581	788	10
Geneser	398	158	422	169	581	788	10
F.	432	158	437	169	581	788	10
Histología	447	158	479	169	581	788	10
sobre	489	158	505	169	581	788	10
bases	515	158	530	169	581	788	10
biomoleculares.	398	169	444	180	581	788	10
3rd	449	169	459	180	581	788	10
ed.	464	169	473	180	581	788	10
Madrid,	478	169	502	180	581	788	10
España:	507	169	530	180	581	788	10
Editorial	398	179	424	190	581	788	10
Medica	428	179	451	190	581	788	10
Panamericana;	455	179	499	190	581	788	10
2000.	503	179	520	190	581	788	10
p.	524	179	530	190	581	788	10
813.	398	189	411	200	581	788	10
76.	384	202	393	213	581	788	10
Weisberg	398	202	425	213	581	788	10
SP,	432	202	441	213	581	788	10
McCann	448	202	476	213	581	788	10
D,	482	202	490	213	581	788	10
Desai	497	202	514	213	581	788	10
M,	521	202	530	213	581	788	10
Rosenbaum	398	213	434	224	581	788	10
M,	437	213	446	224	581	788	10
Leibel	450	213	469	224	581	788	10
RL,	473	213	485	224	581	788	10
Ferrante	488	213	513	224	581	788	10
AW	517	213	530	224	581	788	10
Jr.	398	223	404	234	581	788	10
Obesity	407	223	431	234	581	788	10
is	435	223	439	234	581	788	10
associated	443	223	473	234	581	788	10
with	476	223	490	234	581	788	10
macrophage	494	223	530	234	581	788	10
accumulation	398	233	438	244	581	788	10
in	440	233	446	244	581	788	10
adipose	448	233	470	244	581	788	10
tissue.	472	233	490	244	581	788	10
J	491	233	494	244	581	788	10
Clin	495	233	509	244	581	788	10
Invest.	511	233	530	244	581	788	10
2003;112(12):1796-808.	398	243	472	255	581	788	10
77.	384	257	393	268	581	788	10
Zhang	398	257	417	268	581	788	10
L,	424	257	430	268	581	788	10
Fan	437	257	448	268	581	788	10
XM.	454	257	469	268	581	788	10
The	475	257	487	268	581	788	10
pathological	493	257	530	268	581	788	10
role	398	267	409	278	581	788	10
of	413	267	419	278	581	788	10
microRNAs	423	267	460	278	581	788	10
and	464	267	475	278	581	788	10
inflammation	479	267	520	278	581	788	10
in	524	267	530	278	581	788	10
colon	398	277	415	288	581	788	10
carcinogenesis.	420	277	464	288	581	788	10
Clin	470	277	483	288	581	788	10
Res	489	277	500	288	581	788	10
Hepatol	505	277	530	288	581	788	10
Gastroenterol.	398	288	440	299	581	788	10
2015;39(2):174-9.	452	288	507	299	581	788	10
doi:	518	288	530	299	581	788	10
10.1016/j.clinre.2014.06.013.	398	298	486	309	581	788	10
78.	384	311	393	322	581	788	10
Porcaro	398	311	421	322	581	788	10
AB,	423	311	435	322	581	788	10
Novella	438	311	461	322	581	788	10
G,	463	311	471	322	581	788	10
Molinari	473	311	499	322	581	788	10
A,	502	311	509	322	581	788	10
Terrin	512	311	530	322	581	788	10
A,	398	321	405	332	581	788	10
Minja	409	321	427	332	581	788	10
A,	430	321	438	332	581	788	10
De	441	321	451	332	581	788	10
Marco	454	321	474	332	581	788	10
V,	477	321	483	332	581	788	10
et	487	321	492	333	581	788	10
al.	495	321	503	333	581	788	10
Prostate	506	321	530	332	581	788	10
volume	398	332	420	343	581	788	10
index	422	332	439	343	581	788	10
and	442	332	453	343	581	788	10
chronic	455	332	478	343	581	788	10
inflammation	481	332	521	343	581	788	10
of	524	332	530	343	581	788	10
the	398	342	408	353	581	788	10
prostate	409	342	432	353	581	788	10
type	433	342	447	353	581	788	10
IV	448	342	456	353	581	788	10
with	457	342	471	353	581	788	10
respect	472	342	493	353	581	788	10
to	494	342	500	353	581	788	10
the	501	342	511	353	581	788	10
risk	512	342	523	353	581	788	10
of	524	342	530	353	581	788	10
prostate	398	352	422	363	581	788	10
cancer.	423	352	443	363	581	788	10
Urol	444	352	458	363	581	788	10
Int.	459	352	470	363	581	788	10
2015;94(3):270-85.	471	352	530	363	581	788	10
doi:	398	362	410	373	581	788	10
10.1159/000362176.	411	362	475	373	581	788	10
79.	384	376	393	387	581	788	10
Masson-Lecomte	398	376	449	387	581	788	10
A,	458	376	466	387	581	788	10
Rava	475	376	490	387	581	788	10
M,	499	376	508	387	581	788	10
Real	517	376	530	387	581	788	10
FX,	398	386	410	397	581	788	10
Hartmann	414	386	446	397	581	788	10
A,	451	386	458	397	581	788	10
Allory	463	386	482	397	581	788	10
Y,	487	386	493	397	581	788	10
Malats	497	386	517	397	581	788	10
N.	522	386	530	397	581	788	10
Inflammatory	398	396	439	407	581	788	10
biomarkers	447	396	480	407	581	788	10
and	488	396	500	407	581	788	10
bladder	508	396	530	407	581	788	10
cancer	398	407	417	418	581	788	10
prognosis:	420	407	451	418	581	788	10
a	455	407	458	418	581	788	10
systematic	462	407	492	418	581	788	10
review.	495	407	516	418	581	788	10
Eur	519	407	530	418	581	788	10
Urol.	398	417	413	428	581	788	10
2014;66(6):1078-91.	417	417	480	428	581	788	10
doi:	483	417	495	428	581	788	10
10.1016/j.	499	417	530	428	581	788	10
eururo.2014.07.033.	398	427	458	438	581	788	10
80.	384	440	393	451	581	788	10
Lanaya	398	440	419	451	581	788	10
H,	422	440	431	451	581	788	10
Natarajan	434	440	463	451	581	788	10
A,	466	440	473	451	581	788	10
Komposch	477	440	510	451	581	788	10
K,	513	440	520	451	581	788	10
Li	523	440	530	451	581	788	10
L,	398	451	404	462	581	788	10
Amberg	407	451	432	462	581	788	10
N,	434	451	442	462	581	788	10
Chen	445	451	462	462	581	788	10
L,	465	451	471	462	581	788	10
et	474	450	479	462	581	788	10
al.	482	450	489	462	581	788	10
EGFR	492	451	512	462	581	788	10
has	514	451	524	462	581	788	10
a	527	451	530	462	581	788	10
tumour-promoting	398	461	455	472	581	788	10
role	456	461	468	472	581	788	10
in	469	461	475	472	581	788	10
liver	477	461	490	472	581	788	10
macrophages	491	461	530	472	581	788	10
during	398	471	418	482	581	788	10
hepatocellular	420	471	462	482	581	788	10
carcinoma	465	471	496	482	581	788	10
formation.	498	471	530	482	581	788	10
Nat	398	481	409	492	581	788	10
Cell	411	481	424	492	581	788	10
Biol.	425	481	439	492	581	788	10
2014;16(10):972-81,	441	481	504	492	581	788	10
1-7.	505	481	517	492	581	788	10
doi:	518	481	530	492	581	788	10
10.1038/ncb3031.	398	492	454	503	581	788	10
81.	384	505	393	516	581	788	10
Perez-Hernandez	398	505	449	516	581	788	10
AI,	453	505	463	516	581	788	10
Catalán	468	505	491	516	581	788	10
V,	495	505	501	516	581	788	10
Gómez-	505	505	530	516	581	788	10
Ambrosi	398	515	424	526	581	788	10
J,	429	515	433	526	581	788	10
Rodríguez	437	515	468	526	581	788	10
A,	473	515	480	526	581	788	10
Frühbeck	489	515	518	526	581	788	10
G.	522	515	530	526	581	788	10
Mechanisms	398	525	435	537	581	788	10
linking	440	525	461	537	581	788	10
excess	465	525	483	537	581	788	10
adiposity	487	525	514	537	581	788	10
and	519	525	530	537	581	788	10
carcinogenesis	398	536	440	547	581	788	10
promotion.	442	536	476	547	581	788	10
Front	478	536	495	547	581	788	10
Endocrinol	496	536	530	547	581	788	10
(Lausanne).	398	546	433	557	581	788	10
2014;5:65.	441	546	474	557	581	788	10
doi:	482	546	494	557	581	788	10
10.3389/	502	546	530	557	581	788	10
fendo.2014.00065.	398	556	454	567	581	788	10
82.	384	570	393	581	581	788	10
Xu	398	570	407	581	581	788	10
H,	409	570	418	581	581	788	10
Barnes	419	570	440	581	581	788	10
GT,	442	570	454	581	581	788	10
Yang	456	570	471	581	581	788	10
Q,	472	570	480	581	581	788	10
Tan	482	570	494	581	581	788	10
G,	496	570	504	581	581	788	10
Yang	506	570	520	581	581	788	10
D,	522	570	530	581	581	788	10
Chou	398	580	416	591	581	788	10
CJ,	419	580	429	591	581	788	10
et	432	580	437	592	581	788	10
al.	441	580	448	592	581	788	10
Chronic	451	580	477	591	581	788	10
inflammation	480	580	521	591	581	788	10
in	524	580	530	591	581	788	10
fat	398	590	406	601	581	788	10
plays	409	590	423	601	581	788	10
a	426	590	430	601	581	788	10
crucial	432	590	452	601	581	788	10
role	455	590	467	601	581	788	10
in	470	590	476	601	581	788	10
the	479	590	488	601	581	788	10
development	491	590	530	601	581	788	10
of	398	600	404	611	581	788	10
obesity-related	407	600	450	611	581	788	10
insulin	454	600	474	611	581	788	10
resistance.	477	600	507	611	581	788	10
J	510	600	513	611	581	788	10
Clin	516	600	530	611	581	788	10
Invest.	398	611	417	622	581	788	10
2003;112(12):1821-30.	418	611	489	622	581	788	10
83.	384	624	393	635	581	788	10
Coll-García	398	624	433	635	581	788	10
E.	437	624	443	635	581	788	10
Lipotoxicidad	447	624	489	635	581	788	10
y	493	624	496	635	581	788	10
resistencia	500	624	530	635	581	788	10
a	398	634	401	645	581	788	10
la	408	634	413	645	581	788	10
insulina.	419	634	444	645	581	788	10
Mecanismos	451	634	488	645	581	788	10
moleculares	495	634	530	645	581	788	10
de	398	644	405	655	581	788	10
la	413	644	418	655	581	788	10
insulinoresistencia.	427	644	482	655	581	788	10
Infor	491	644	506	655	581	788	10
Med.	514	644	530	655	581	788	10
2002;4(6):399-418.	398	655	457	666	581	788	10
84.	384	668	393	679	581	788	10
Feingold	398	668	424	679	581	788	10
KR,	426	668	439	679	581	788	10
Grunfeld	440	668	468	679	581	788	10
C.	469	668	477	679	581	788	10
Role	478	668	492	679	581	788	10
of	494	668	500	679	581	788	10
cytokines	502	668	530	679	581	788	10
in	398	678	404	689	581	788	10
inducing	413	678	439	689	581	788	10
hyperlipidemia.	447	678	494	689	581	788	10
Diabetes.	502	678	530	689	581	788	10
1992;41	398	688	423	700	581	788	10
Suppl	424	688	442	700	581	788	10
2:97-101.	443	688	472	700	581	788	10
85.	384	702	393	713	581	788	10
Fried	398	702	413	713	581	788	10
SK,	419	702	430	713	581	788	10
Bunkin	435	702	458	713	581	788	10
DA,	463	702	477	713	581	788	10
Greenberg	482	702	514	713	581	788	10
AS.	519	702	530	713	581	788	10
Omental	398	712	425	723	581	788	10
and	428	712	439	723	581	788	10
subcutaneous	442	712	483	723	581	788	10
adipose	486	712	508	723	581	788	10
tissues	511	712	530	723	581	788	10
of	398	722	404	733	581	788	10
obese	406	722	422	733	581	788	10
subjects	424	722	448	733	581	788	10
release	449	722	469	733	581	788	10
interleukin-6:	470	722	511	733	581	788	10
depot	513	722	530	733	581	788	10
775	513	757	530	769	581	788	10
Rev	51	39	66	48	581	788	11
Peru	68	39	88	48	581	788	11
Med	91	39	109	48	581	788	11
Exp	111	39	125	48	581	788	11
Salud	128	39	152	48	581	788	11
Publica.	155	39	189	48	581	788	11
2015;	191	39	210	48	581	788	11
32(4):766-76.	213	39	260	48	581	788	11
86.	51	107	60	118	581	788	11
87.	51	161	60	172	581	788	11
88.	51	215	60	226	581	788	11
89.	51	280	60	291	581	788	11
90.	51	324	60	335	581	788	11
91.	51	368	60	379	581	788	11
92.	51	392	60	403	581	788	11
93.	51	425	60	436	581	788	11
94.	51	490	60	501	581	788	11
95.	51	544	60	555	581	788	11
96.	51	588	60	599	581	788	11
97.	51	612	60	623	581	788	11
98.	51	656	60	667	581	788	11
difference	65	83	95	94	581	788	11
and	96	83	107	94	581	788	11
regulation	109	83	139	94	581	788	11
by	140	83	148	94	581	788	11
glucocorticoid.	149	83	193	94	581	788	11
J	195	83	197	94	581	788	11
Clin	65	94	79	105	581	788	11
Endocrinol	80	94	114	105	581	788	11
Metab.	115	94	136	105	581	788	11
1998;83(3):847-50.	138	94	197	105	581	788	11
Allavena	65	107	91	118	581	788	11
P,	93	107	99	118	581	788	11
Garlanda	101	107	129	118	581	788	11
C,	131	107	139	118	581	788	11
Borrello	141	107	166	118	581	788	11
MG,	168	107	183	118	581	788	11
Sica	185	107	197	118	581	788	11
A,	65	117	73	128	581	788	11
Mantovani	79	117	112	128	581	788	11
A.	117	117	125	128	581	788	11
Pathways	131	117	158	128	581	788	11
connecting	164	117	197	128	581	788	11
inflammation	65	127	106	138	581	788	11
and	108	127	119	138	581	788	11
cancer.	121	127	141	138	581	788	11
Curr	143	127	158	138	581	788	11
Opin	160	127	177	138	581	788	11
Genet	179	127	197	138	581	788	11
Dev.	65	138	79	149	581	788	11
2008;18(1):3-10.	87	138	138	149	581	788	11
doi:	146	138	158	149	581	788	11
10.1016/j.	166	138	197	149	581	788	11
gde.2008.01.003.	65	148	117	159	581	788	11
Shen	65	161	80	172	581	788	11
HM,	87	161	103	172	581	788	11
Tergaonkar	110	161	144	172	581	788	11
V.	151	161	157	172	581	788	11
NFkappaB	164	161	197	172	581	788	11
signaling	65	171	91	182	581	788	11
in	93	171	99	182	581	788	11
carcinogenesis	101	171	143	182	581	788	11
and	145	171	156	182	581	788	11
as	158	171	164	182	581	788	11
a	166	171	169	182	581	788	11
potential	171	171	197	182	581	788	11
molecular	65	182	95	193	581	788	11
target	103	182	121	193	581	788	11
for	129	182	138	193	581	788	11
cancer	146	182	166	193	581	788	11
therapy.	174	182	197	193	581	788	11
Apoptosis.	65	192	97	203	581	788	11
2009;14(4):348-63.	112	192	171	203	581	788	11
doi:	186	192	197	203	581	788	11
10.1007/s10495-009-0315-0.	65	202	154	213	581	788	11
Luo	65	215	78	226	581	788	11
JL,	80	215	89	226	581	788	11
Maeda	91	215	111	226	581	788	11
S,	113	215	119	226	581	788	11
Hsu	121	215	133	226	581	788	11
LC,	135	215	148	226	581	788	11
Yagita	150	215	168	226	581	788	11
H,	170	215	178	226	581	788	11
Karin	180	215	198	226	581	788	11
M.	65	226	74	237	581	788	11
Inhibition	76	226	107	237	581	788	11
of	109	226	115	237	581	788	11
NF-kappaB	118	226	153	237	581	788	11
in	155	226	161	237	581	788	11
cancer	164	226	183	237	581	788	11
cells	185	226	197	237	581	788	11
converts	65	236	90	247	581	788	11
inflammation-	97	236	140	247	581	788	11
induced	147	236	171	247	581	788	11
tumor	178	236	197	247	581	788	11
growth	65	246	87	257	581	788	11
mediated	89	246	117	257	581	788	11
by	119	246	127	257	581	788	11
TNFalpha	129	246	161	257	581	788	11
to	163	246	169	257	581	788	11
TRAIL-	171	246	197	257	581	788	11
mediated	65	257	93	268	581	788	11
tumor	98	257	117	268	581	788	11
regression.	121	257	152	268	581	788	11
Cancer	157	257	179	268	581	788	11
Cell.	183	257	197	268	581	788	11
2004;6(3):297-305.	65	267	124	278	581	788	11
Baud	65	280	81	291	581	788	11
V,	85	280	91	291	581	788	11
Karin	94	280	112	291	581	788	11
M.	115	280	124	291	581	788	11
Is	128	280	133	291	581	788	11
NF-kappaB	136	280	172	291	581	788	11
a	175	280	179	291	581	788	11
good	182	280	197	291	581	788	11
target	65	290	82	301	581	788	11
for	84	290	93	301	581	788	11
cancer	94	290	113	301	581	788	11
therapy?	115	290	140	301	581	788	11
Hopes	142	290	162	301	581	788	11
and	163	290	174	301	581	788	11
pitfalls.	176	290	197	301	581	788	11
Nat	65	301	77	312	581	788	11
Rev	78	301	90	312	581	788	11
Drug	92	301	108	312	581	788	11
Discov.	109	301	131	312	581	788	11
2009;8(1):33-40.	133	301	184	312	581	788	11
doi:	186	301	197	312	581	788	11
10.1038/nrd2781.	65	311	121	322	581	788	11
Yu	65	324	74	335	581	788	11
JH,	74	324	85	335	581	788	11
Kim	86	324	100	335	581	788	11
H.	101	324	109	335	581	788	11
Oxidative	110	324	140	335	581	788	11
stress	140	324	156	335	581	788	11
and	157	324	168	335	581	788	11
cytokines	169	324	197	335	581	788	11
in	65	334	71	345	581	788	11
the	76	334	85	345	581	788	11
pathogenesis	90	334	128	345	581	788	11
of	132	334	138	345	581	788	11
pancreatic	143	334	173	345	581	788	11
cancer.	177	334	197	345	581	788	11
J	65	345	68	356	581	788	11
Cancer	74	345	95	356	581	788	11
Prev.	101	345	115	356	581	788	11
2014;19(2):97-102.	121	345	180	356	581	788	11
doi:	186	345	197	356	581	788	11
10.15430/JCP.2014.19.2.97.	65	355	151	366	581	788	11
Betteridge	65	368	96	379	581	788	11
DJ.	101	368	111	379	581	788	11
What	116	368	133	379	581	788	11
is	138	368	143	379	581	788	11
oxidative	148	368	174	379	581	788	11
stress?	179	368	197	379	581	788	11
Metabolism.	65	378	103	389	581	788	11
2000;49(2	104	378	136	389	581	788	11
Suppl	137	378	154	389	581	788	11
1):3-8.	155	378	175	389	581	788	11
Laguna	65	392	88	403	581	788	11
J,	95	392	99	403	581	788	11
Piña-Garza	107	392	141	403	581	788	11
E.	149	392	155	403	581	788	11
Bioquímica	163	392	197	403	581	788	11
de	65	402	72	413	581	788	11
Laguna.	77	402	101	413	581	788	11
6	105	402	109	413	581	788	11
a	109	402	111	409	581	788	11
ed.	116	402	125	413	581	788	11
México,	129	402	153	413	581	788	11
DF:	157	402	170	413	581	788	11
Manual	174	402	197	413	581	788	11
Moderno;	65	412	96	423	581	788	11
2007.	97	412	114	423	581	788	11
van	65	425	76	436	581	788	11
Dam	80	425	95	436	581	788	11
PS,	99	425	109	436	581	788	11
Bravenboer	113	425	147	436	581	788	11
B,	151	425	157	436	581	788	11
van	161	425	172	436	581	788	11
Asbeck	175	425	197	436	581	788	11
BS,	65	436	76	447	581	788	11
van	78	436	88	447	581	788	11
Oirschot	91	436	118	447	581	788	11
JF,	120	436	128	447	581	788	11
Marx	130	436	146	447	581	788	11
JJ,	149	436	155	447	581	788	11
Gispen	157	436	179	447	581	788	11
WH.	181	436	197	447	581	788	11
Effects	65	446	85	457	581	788	11
of	88	446	94	457	581	788	11
insulin	97	446	117	457	581	788	11
treatment	120	446	149	457	581	788	11
on	151	446	159	457	581	788	11
endoneurial	162	446	197	457	581	788	11
and	65	456	77	467	581	788	11
systemic	80	456	105	467	581	788	11
oxidative	108	456	134	467	581	788	11
stress	137	456	153	467	581	788	11
in	156	456	162	467	581	788	11
relation	165	456	188	467	581	788	11
to	191	456	197	467	581	788	11
nerve	65	467	82	478	581	788	11
conduction	84	467	118	478	581	788	11
in	121	467	127	478	581	788	11
streptozotocin-diabetic	129	467	197	478	581	788	11
rats.	65	477	77	488	581	788	11
Eur	79	477	90	488	581	788	11
J	91	477	94	488	581	788	11
Clin	95	477	109	488	581	788	11
Invest.	110	477	129	488	581	788	11
1996;26(12):1143-9.	130	477	193	488	581	788	11
Furukawa	65	490	95	501	581	788	11
S,	96	490	102	501	581	788	11
Fujita	103	490	120	501	581	788	11
T,	121	490	128	501	581	788	11
Shimabukuro	129	490	170	501	581	788	11
M,	171	490	180	501	581	788	11
Iwaki	181	490	197	501	581	788	11
M,	65	500	74	511	581	788	11
Yamada	77	500	100	511	581	788	11
Y,	103	500	109	511	581	788	11
Nakajima	112	500	141	511	581	788	11
Y,	143	500	149	511	581	788	11
et	152	500	157	512	581	788	11
al.	159	500	167	512	581	788	11
Increased	169	500	197	511	581	788	11
oxidative	65	511	92	522	581	788	11
stress	96	511	111	522	581	788	11
in	115	511	121	522	581	788	11
obesity	125	511	147	522	581	788	11
and	150	511	162	522	581	788	11
its	166	511	173	522	581	788	11
impact	177	511	197	522	581	788	11
on	65	521	73	532	581	788	11
metabolic	79	521	108	532	581	788	11
syndrome.	114	521	145	532	581	788	11
J	151	521	153	532	581	788	11
Clin	159	521	173	532	581	788	11
Invest.	178	521	197	532	581	788	11
2004;114(12):1752-61.	65	531	136	542	581	788	11
Chandel	65	544	91	555	581	788	11
N.	103	544	111	555	581	788	11
Four	122	544	136	555	581	788	11
key	148	544	158	555	581	788	11
questions	169	544	197	555	581	788	11
about	65	555	83	566	581	788	11
metformin	91	555	123	566	581	788	11
and	131	555	143	566	581	788	11
cancer.	151	555	171	566	581	788	11
BMC	179	555	197	566	581	788	11
Biol.	65	565	79	576	581	788	11
2014;12:85.	81	565	117	576	581	788	11
doi:	118	565	130	576	581	788	11
10.1186/s12915-014-	132	565	197	576	581	788	11
0085-1.	65	575	88	586	581	788	11
Warburg	65	588	92	599	581	788	11
O.	94	588	102	599	581	788	11
On	105	588	116	599	581	788	11
the	119	588	129	599	581	788	11
origin	131	588	149	599	581	788	11
of	152	588	159	599	581	788	11
cancer	161	588	181	599	581	788	11
cells.	183	588	197	599	581	788	11
Science.	65	599	89	610	581	788	11
1956;123(3191):309-14.	90	599	165	610	581	788	11
DeCensi	65	612	92	623	581	788	11
A,	93	612	101	623	581	788	11
Gennari	102	612	127	623	581	788	11
A.	128	612	136	623	581	788	11
Insulin	137	612	158	623	581	788	11
breast	159	612	177	623	581	788	11
cancer	178	612	197	623	581	788	11
connection:	65	622	101	633	581	788	11
confirmatory	101	622	141	633	581	788	11
data	141	622	154	633	581	788	11
set	154	622	163	633	581	788	11
the	163	622	173	633	581	788	11
stage	173	622	188	633	581	788	11
for	189	622	197	633	581	788	11
better	65	632	83	643	581	788	11
care.	84	632	97	643	581	788	11
J	99	632	101	643	581	788	11
Clin	102	632	116	643	581	788	11
Oncol.	117	632	138	643	581	788	11
2011	139	632	155	643	581	788	11
Jan	156	632	166	643	581	788	11
1;29(1):7-	167	632	197	643	581	788	11
10.	65	643	75	654	581	788	11
doi:	76	643	88	654	581	788	11
10.1200/JCO.2010.32.3022.	89	643	176	654	581	788	11
Quinn	65	656	86	667	581	788	11
BJ,	87	656	96	667	581	788	11
Kitagawa	97	656	125	667	581	788	11
H,	126	656	134	667	581	788	11
Memmott	136	656	167	667	581	788	11
RM,	168	656	182	667	581	788	11
Gills	183	656	197	667	581	788	11
JJ,	65	666	72	677	581	788	11
Dennis	74	666	96	677	581	788	11
PA.	97	666	109	677	581	788	11
Repositioning	110	666	152	677	581	788	11
metformin	154	666	187	677	581	788	11
for	189	666	197	677	581	788	11
776	50	757	67	769	581	788	11
cancer	226	83	245	94	581	788	11
prevention	250	83	282	94	581	788	11
and	286	83	298	94	581	788	11
treatment.	302	83	333	94	581	788	11
Trends	337	83	358	94	581	788	11
Endocrinol	226	94	260	105	581	788	11
Metab.	262	94	283	105	581	788	11
2013	285	94	301	105	581	788	11
Sep;24(9):469-80.	303	94	358	105	581	788	11
doi:	226	104	238	115	581	788	11
10.1016/j.tem.2013.05.004.	239	104	322	115	581	788	11
99.	212	117	221	128	581	788	11
Wheaton	226	117	255	128	581	788	11
WW,	258	117	275	128	581	788	11
Weinberg	278	117	308	128	581	788	11
SE,	311	117	322	128	581	788	11
Hamanaka	325	117	358	128	581	788	11
RB,	226	127	238	138	581	788	11
Soberanes	239	127	270	138	581	788	11
S,	272	127	277	138	581	788	11
Sullivan	279	127	303	138	581	788	11
LB,	305	127	316	138	581	788	11
Anso	318	127	334	138	581	788	11
E,	336	127	342	138	581	788	11
et	344	127	350	138	581	788	11
al.	351	127	358	138	581	788	11
Metformin	226	138	260	149	581	788	11
inhibits	262	138	285	149	581	788	11
mitochondrial	287	138	331	149	581	788	11
complex	332	138	358	149	581	788	11
I	226	148	229	159	581	788	11
of	232	148	238	159	581	788	11
cancer	242	148	261	159	581	788	11
cells	264	148	277	159	581	788	11
to	281	148	287	159	581	788	11
reduce	290	148	311	159	581	788	11
tumorigenesis.	314	148	358	159	581	788	11
Elife.	226	158	241	169	581	788	11
2014;3:e02242.	251	158	299	169	581	788	11
doi:	308	158	320	169	581	788	11
10.7554/	330	158	358	169	581	788	11
eLife.02242.	226	169	264	180	581	788	11
100.	212	182	225	193	581	788	11
Semenza	226	182	252	193	581	788	11
GL.	256	182	268	193	581	788	11
Targeting	271	182	300	193	581	788	11
HIF-1	303	182	323	193	581	788	11
for	327	182	336	193	581	788	11
cancer	339	182	358	193	581	788	11
therapy.	226	192	249	203	581	788	11
Nat	252	192	264	203	581	788	11
Rev	267	192	279	203	581	788	11
Cancer.	282	192	305	203	581	788	11
2003;3(10):721-	308	192	358	203	581	788	11
32.	226	202	235	213	581	788	11
101.	212	215	225	226	581	788	11
Pernicova	226	215	255	226	581	788	11
I,	260	215	265	226	581	788	11
Korbonits	270	215	301	226	581	788	11
M.	306	215	315	226	581	788	11
Metformin--	320	215	358	226	581	788	11
mode	226	226	243	237	581	788	11
of	247	226	254	237	581	788	11
action	258	226	276	237	581	788	11
and	281	226	292	237	581	788	11
clinical	296	226	317	237	581	788	11
implications	322	226	358	237	581	788	11
for	226	236	235	247	581	788	11
diabetes	243	236	268	247	581	788	11
and	276	236	288	247	581	788	11
cancer.	297	236	317	247	581	788	11
Nat	326	236	337	247	581	788	11
Rev	346	236	358	247	581	788	11
Endocrinol.	226	246	261	257	581	788	11
2014;10(3):143-56.	274	246	333	257	581	788	11
doi:	346	246	358	257	581	788	11
10.1038/nrendo.2013.256.	226	257	307	268	581	788	11
102.	212	270	225	281	581	788	11
Gao	226	270	239	281	581	788	11
S,	240	270	246	281	581	788	11
Jiang	248	270	263	281	581	788	11
J,	264	270	268	281	581	788	11
Li	270	270	277	281	581	788	11
P,	278	270	284	281	581	788	11
Song	285	270	301	281	581	788	11
H,	302	270	311	281	581	788	11
Wang	312	270	330	281	581	788	11
W,	332	270	340	281	581	788	11
Li	342	270	349	281	581	788	11
C,	350	270	358	281	581	788	11
et	226	280	231	292	581	788	11
al.	235	280	242	292	581	788	11
Attenuating	246	280	282	291	581	788	11
tumour	285	280	308	291	581	788	11
angiogenesis:	312	280	351	291	581	788	11
a	355	280	358	291	581	788	11
preventive	226	290	257	301	581	788	11
role	259	290	271	301	581	788	11
of	273	290	279	301	581	788	11
metformin	282	290	314	301	581	788	11
against	317	290	338	301	581	788	11
breast	340	290	358	301	581	788	11
cancer.	226	301	246	312	581	788	11
Biomed	248	301	272	312	581	788	11
Res	274	301	285	312	581	788	11
Int.	286	301	297	312	581	788	11
2015;2015:592523.	299	301	358	312	581	788	11
doi:	226	311	238	322	581	788	11
10.1155/2015/592523.	239	311	310	322	581	788	11
103.	212	324	225	335	581	788	11
Tomimoto	226	324	260	335	581	788	11
A,	265	324	272	335	581	788	11
Endo	278	324	295	335	581	788	11
H,	300	324	309	335	581	788	11
Sugiyama	314	324	344	335	581	788	11
M,	349	324	358	335	581	788	11
Fujisawa	226	334	252	345	581	788	11
T,	258	334	264	345	581	788	11
Hosono	269	334	295	345	581	788	11
K,	300	334	308	345	581	788	11
Takahashi	313	334	344	345	581	788	11
H,	350	334	358	345	581	788	11
et	226	344	231	357	581	788	11
al.	237	344	245	357	581	788	11
Metformin	251	345	286	356	581	788	11
suppresses	292	345	323	356	581	788	11
intestinal	329	345	358	356	581	788	11
polyp	226	355	244	366	581	788	11
growth	252	355	275	366	581	788	11
in	283	355	289	366	581	788	11
ApcMin/+	298	355	333	366	581	788	11
mice.	341	355	358	366	581	788	11
Cancer	226	365	248	376	581	788	11
Sci.	254	365	265	376	581	788	11
2008;99(11):2136-41.	270	365	340	376	581	788	11
doi:	346	365	358	376	581	788	11
10.1111/j.1349-7006.2008.00933.x.	226	376	340	387	581	788	11
104.	212	389	225	400	581	788	11
Memmott	226	389	257	400	581	788	11
RM,	265	389	279	400	581	788	11
Mercado	287	389	314	400	581	788	11
JR,	322	389	332	400	581	788	11
Maier	340	389	358	400	581	788	11
CR,	226	399	239	410	581	788	11
Kawabata	244	399	273	410	581	788	11
S,	278	399	283	410	581	788	11
Fox	288	399	299	410	581	788	11
SD,	304	399	316	410	581	788	11
Dennis	320	399	342	410	581	788	11
PA.	347	399	358	410	581	788	11
Metformin	226	409	259	420	581	788	11
prevents	265	409	290	420	581	788	11
tobacco	295	409	318	420	581	788	11
carcinogen-	324	409	358	420	581	788	11
-induced	226	420	252	431	581	788	11
lung	262	420	275	431	581	788	11
tumorigenesis.	284	420	327	431	581	788	11
Cancer	336	420	358	431	581	788	11
Prev	226	430	239	441	581	788	11
Res	243	430	254	441	581	788	11
(Phila).	258	430	280	441	581	788	11
2010;3(9):1066-76.	283	430	342	441	581	788	11
doi:	346	430	358	441	581	788	11
10.1158/1940-6207.CAPR-10-0055.	226	440	338	451	581	788	11
.	339	440	341	451	581	788	11
105.	212	453	225	464	581	788	11
Antonoff	226	453	254	464	581	788	11
MB,	256	453	270	464	581	788	11
D'Cunha	272	453	301	464	581	788	11
J.	303	453	307	464	581	788	11
Teaching	309	453	336	464	581	788	11
an	339	453	346	464	581	788	11
old	348	453	358	464	581	788	11
drug	226	464	240	475	581	788	11
new	243	464	256	475	581	788	11
tricks:	260	464	278	475	581	788	11
metformin	281	464	314	475	581	788	11
as	318	464	323	475	581	788	11
a	327	464	330	475	581	788	11
targeted	334	464	358	475	581	788	11
therapy	226	474	248	485	581	788	11
for	254	474	263	485	581	788	11
lung	268	474	281	485	581	788	11
cancer.	286	474	307	485	581	788	11
Semin	312	474	331	485	581	788	11
Thorac	337	474	358	485	581	788	11
Cardiovasc	226	484	259	495	581	788	11
Surg.	265	484	280	495	581	788	11
2010;22(3):195-6.	285	484	341	495	581	788	11
doi:	346	484	358	495	581	788	11
10.1053/j.semtcvs.2010.10.015.	226	495	321	506	581	788	11
106.	212	508	225	519	581	788	11
Mohammed	226	508	264	519	581	788	11
A,	269	508	277	519	581	788	11
Janakiram	282	508	313	519	581	788	11
NB,	318	508	331	519	581	788	11
Brewer	336	508	358	519	581	788	11
M,	226	518	235	529	581	788	11
Ritchie	241	518	264	529	581	788	11
RL,	270	518	282	529	581	788	11
Marya	288	518	308	529	581	788	11
A,	315	518	322	529	581	788	11
Lightfoot	328	518	358	529	581	788	11
S,	226	528	231	539	581	788	11
et	237	528	242	540	581	788	11
al.	247	528	254	540	581	788	11
Antidiabetic	259	528	297	539	581	788	11
Drug	302	528	319	539	581	788	11
Metformin	324	528	358	539	581	788	11
Prevents	226	539	252	550	581	788	11
Progression	263	539	298	550	581	788	11
of	309	539	316	550	581	788	11
Pancreatic	327	539	358	550	581	788	11
Cancer	226	549	248	560	581	788	11
by	254	549	262	560	581	788	11
Targeting	268	549	297	560	581	788	11
in	304	549	310	560	581	788	11
Part	317	549	329	560	581	788	11
Cancer	336	549	358	560	581	788	11
Stem	226	559	242	570	581	788	11
Cells	245	559	261	570	581	788	11
and	264	559	276	570	581	788	11
mTOR	280	559	302	570	581	788	11
Signaling.	305	559	336	570	581	788	11
Transl	339	559	358	570	581	788	11
Oncol.	226	569	247	581	581	788	11
2013;6(6):649-59.	249	569	305	581	581	788	11
107.	212	583	226	594	581	788	11
Aljada	226	583	246	594	581	788	11
A,	251	583	259	594	581	788	11
Mousa	263	583	285	594	581	788	11
SA.	290	583	301	594	581	788	11
Metformin	306	583	342	594	581	788	11
and	346	583	358	594	581	788	11
neoplasia:	226	593	258	604	581	788	11
implications	262	593	301	604	581	788	11
and	305	593	317	604	581	788	11
indications.	321	593	358	604	581	788	11
Pharmacol	226	603	260	614	581	788	11
Ther.	261	603	278	614	581	788	11
2012	279	603	295	614	581	788	11
Jan;133(1):108-15.	297	603	358	614	581	788	11
doi:	226	614	239	625	581	788	11
10.1016/j.pharmthera.2011.09.004.	240	614	355	625	581	788	11
108.	212	627	225	638	581	788	11
Rattan	226	627	246	638	581	788	11
R,	250	627	257	638	581	788	11
Graham	261	627	286	638	581	788	11
RP,	290	627	300	638	581	788	11
Maguire	304	627	329	638	581	788	11
JL,	333	627	342	638	581	788	11
Giri	346	627	358	638	581	788	11
S,	226	637	231	648	581	788	11
Shridhar	239	637	265	648	581	788	11
V.	273	637	279	648	581	788	11
Metformin	287	637	320	648	581	788	11
suppresses	328	637	358	648	581	788	11
ovarian	226	647	248	658	581	788	11
cancer	251	647	270	658	581	788	11
growth	273	647	294	658	581	788	11
and	297	647	309	658	581	788	11
metastasis	312	647	341	658	581	788	11
with	344	647	358	658	581	788	11
enhancement	226	658	266	669	581	788	11
of	267	658	274	669	581	788	11
cisplatin	275	658	299	669	581	788	11
cytotoxicity	300	658	336	669	581	788	11
in	337	658	343	669	581	788	11
vivo.	344	658	358	669	581	788	11
Neoplasia.	226	668	257	679	581	788	11
2011;13(5):483-91.	258	668	317	679	581	788	11
Herrera-Covarrubias	417	38	491	49	581	788	11
D	493	38	499	49	581	788	11
et	501	38	508	49	581	788	11
al.	510	38	519	49	581	788	11
109.	372	83	386	94	581	788	11
Decensi	386	83	411	94	581	788	11
A,	417	83	425	94	581	788	11
Puntoni	431	83	456	94	581	788	11
M,	462	83	471	94	581	788	11
Goodwin	478	83	507	94	581	788	11
P,	513	83	519	94	581	788	11
Cazzaniga	386	94	417	105	581	788	11
M,	420	94	429	105	581	788	11
Gennari	431	94	456	105	581	788	11
A,	458	94	465	105	581	788	11
Bonanni	467	94	493	105	581	788	11
B,	496	94	502	105	581	788	11
et	504	93	509	105	581	788	11
al.	512	93	519	105	581	788	11
Metformin	386	104	420	115	581	788	11
and	420	104	432	115	581	788	11
cancer	432	104	451	115	581	788	11
risk	452	104	463	115	581	788	11
in	463	104	469	115	581	788	11
diabetic	469	104	493	115	581	788	11
patients:	493	104	519	115	581	788	11
a	386	114	390	125	581	788	11
systematic	391	114	421	125	581	788	11
review	422	114	442	125	581	788	11
and	443	114	454	125	581	788	11
meta-analysis.	455	114	496	125	581	788	11
Cancer	497	114	519	125	581	788	11
Prev	386	125	400	136	581	788	11
Res	403	125	414	136	581	788	11
(Phila).	416	125	438	136	581	788	11
2010;3(11):1451-61.	441	125	504	136	581	788	11
doi:	507	125	519	136	581	788	11
10.1158/1940-6207.CAPR-10-0157.	386	135	499	146	581	788	11
110.	372	148	386	159	581	788	11
Currie	386	148	406	159	581	788	11
CJ,	408	148	418	159	581	788	11
Poole	420	148	437	159	581	788	11
CD,	439	148	453	159	581	788	11
Jenkins-Jones	455	148	495	159	581	788	11
S,	497	148	503	159	581	788	11
Gale	505	148	519	159	581	788	11
EA,	386	158	399	169	581	788	11
Johnson	400	158	424	169	581	788	11
JA,	426	158	435	169	581	788	11
Morgan	436	158	461	169	581	788	11
CL.	462	158	474	169	581	788	11
Mortality	475	158	504	169	581	788	11
after	505	158	519	169	581	788	11
incident	386	169	411	180	581	788	11
cancer	413	169	432	180	581	788	11
in	435	169	441	180	581	788	11
people	443	169	463	180	581	788	11
with	465	169	479	180	581	788	11
and	481	169	493	180	581	788	11
without	495	169	519	180	581	788	11
type	386	179	400	190	581	788	11
2	403	179	407	190	581	788	11
diabetes:	411	179	437	190	581	788	11
impact	440	179	461	190	581	788	11
of	465	179	471	190	581	788	11
metformin	474	179	507	190	581	788	11
on	511	179	519	190	581	788	11
survival.	386	189	411	200	581	788	11
Diabetes	413	189	439	200	581	788	11
care.	441	189	454	200	581	788	11
2012;35(2):299-304.	456	189	519	200	581	788	11
doi:	386	199	398	210	581	788	11
10.2337/dc11-1313.	400	199	461	210	581	788	11
111.	372	213	386	224	581	788	11
Kasznicki	386	213	416	224	581	788	11
J,	421	213	425	224	581	788	11
Sliwinska	431	213	459	224	581	788	11
A,	464	213	472	224	581	788	11
Drzewoski	477	213	509	224	581	788	11
J.	515	213	519	224	581	788	11
Metformin	386	223	420	234	581	788	11
in	427	223	434	234	581	788	11
cancer	441	223	460	234	581	788	11
prevention	468	223	500	234	581	788	11
and	507	223	519	234	581	788	11
therapy.	386	233	410	244	581	788	11
Ann	411	233	425	244	581	788	11
Transl	426	233	445	244	581	788	11
Med.	446	233	462	244	581	788	11
2014;2(6):57.	464	233	505	244	581	788	11
doi:	507	233	519	244	581	788	11
10.3978/j.issn.2305-5839.2014.06.01.	386	244	500	255	581	788	11
112.	372	257	386	268	581	788	11
Evans	386	257	404	268	581	788	11
JM,	405	257	417	268	581	788	11
Donnelly	418	257	447	268	581	788	11
LA,	448	257	460	268	581	788	11
Emslie-Smith	462	257	503	268	581	788	11
AM,	504	257	519	268	581	788	11
Alessi	386	267	404	278	581	788	11
DR,	408	267	422	278	581	788	11
Morris	426	267	447	278	581	788	11
AD.	451	267	465	278	581	788	11
Metformin	469	267	503	278	581	788	11
and	507	267	519	278	581	788	11
reduced	386	277	411	288	581	788	11
risk	413	277	424	288	581	788	11
of	427	277	433	288	581	788	11
cancer	436	277	456	288	581	788	11
in	458	277	465	288	581	788	11
diabetic	467	277	491	288	581	788	11
patients.	494	277	519	288	581	788	11
Bmj.	386	288	401	299	581	788	11
2005;330(7503):1304-5.	402	288	476	299	581	788	11
113.	372	301	386	312	581	788	11
Song	386	301	402	312	581	788	11
CW,	406	301	421	312	581	788	11
Lee	425	301	436	312	581	788	11
H,	441	301	449	312	581	788	11
Dings	454	301	472	312	581	788	11
RP,	476	301	487	312	581	788	11
Williams	491	301	519	312	581	788	11
B,	386	311	393	322	581	788	11
Powers	396	311	417	322	581	788	11
J,	420	311	424	322	581	788	11
Santos	428	311	447	322	581	788	11
TD,	450	311	464	322	581	788	11
et	467	311	472	323	581	788	11
al.	475	311	482	323	581	788	11
Metformin	485	311	519	322	581	788	11
kills	386	321	398	332	581	788	11
and	403	321	415	332	581	788	11
radiosensitizes	419	321	462	332	581	788	11
cancer	466	321	485	332	581	788	11
cells	490	321	503	332	581	788	11
and	507	321	519	332	581	788	11
preferentially	386	332	425	343	581	788	11
kills	430	332	442	343	581	788	11
cancer	447	332	466	343	581	788	11
stem	471	332	486	343	581	788	11
cells.	491	332	505	343	581	788	11
Sci	510	332	519	343	581	788	11
Rep.	386	342	400	353	581	788	11
2012;2:362.	401	342	438	353	581	788	11
doi:	439	342	451	353	581	788	11
10.1038/srep00362.	452	342	513	353	581	788	11
114.	372	355	386	366	581	788	11
Dong	386	355	404	366	581	788	11
L,	409	355	416	366	581	788	11
Zhou	421	355	438	366	581	788	11
Q,	444	355	452	366	581	788	11
Zhang	457	355	477	366	581	788	11
Z,	482	355	489	366	581	788	11
Zhu	494	355	507	366	581	788	11
Y,	513	355	519	366	581	788	11
Duan	386	365	404	376	581	788	11
T,	409	365	416	376	581	788	11
Feng	421	365	436	376	581	788	11
Y.	441	365	447	376	581	788	11
Metformin	453	365	486	376	581	788	11
sensitizes	492	365	519	376	581	788	11
endometrial	386	376	423	387	581	788	11
cancer	424	376	443	387	581	788	11
cells	445	376	458	387	581	788	11
to	459	376	466	387	581	788	11
chemotherapy	467	376	510	387	581	788	11
by	511	376	519	387	581	788	11
repressing	386	386	416	397	581	788	11
glyoxalase	419	386	448	397	581	788	11
I	451	386	454	397	581	788	11
expression.	457	386	489	397	581	788	11
J	492	386	495	397	581	788	11
Obstet	498	386	519	397	581	788	11
Gynaecol	386	396	415	407	581	788	11
Res.	420	396	433	407	581	788	11
2012;38(8):1077-85.	438	396	501	407	581	788	11
doi:	507	396	519	407	581	788	11
10.1111/j.1447-0756.2011.01839.x.	386	406	495	418	581	788	11
115.	372	420	386	431	581	788	11
Janjetovic	386	420	415	431	581	788	11
K,	421	420	428	431	581	788	11
Vucicevic	434	420	462	431	581	788	11
L,	467	420	474	431	581	788	11
Misirkic	479	420	504	431	581	788	11
M,	510	420	519	431	581	788	11
Vilimanovich	386	430	427	441	581	788	11
U,	430	430	438	441	581	788	11
Tovilovic	441	430	469	441	581	788	11
G,	472	430	479	441	581	788	11
Zogovic	483	430	508	441	581	788	11
N,	511	430	519	441	581	788	11
et	386	440	392	452	581	788	11
al.	394	440	401	452	581	788	11
Metformin	404	440	437	451	581	788	11
reduces	439	440	462	451	581	788	11
cisplatin-mediated	464	440	519	451	581	788	11
apoptotic	386	451	415	462	581	788	11
death	420	451	437	462	581	788	11
of	442	451	448	462	581	788	11
cancer	453	451	472	462	581	788	11
cells	477	451	489	462	581	788	11
through	494	451	519	462	581	788	11
AMPK-independent	386	461	449	472	581	788	11
activation	451	461	481	472	581	788	11
of	483	461	489	472	581	788	11
Akt.	492	461	505	472	581	788	11
Eur	508	461	519	472	581	788	11
J	386	471	389	482	581	788	11
Pharmacol.	396	471	429	482	581	788	11
2011;651(1-3):41-50.	435	471	501	482	581	788	11
doi:	507	471	519	482	581	788	11
10.1016/j.ejphar.2010.11.005.	386	481	476	492	581	788	11
116.	372	495	386	506	581	788	11
Damelin	386	495	414	506	581	788	11
LH,	416	495	429	506	581	788	11
Jivan	431	495	447	506	581	788	11
R,	448	495	456	506	581	788	11
Veale	457	495	474	506	581	788	11
RB,	476	495	488	506	581	788	11
Rousseau	489	495	519	506	581	788	11
AL,	386	505	399	516	581	788	11
Mavri-Damelin	408	505	457	516	581	788	11
D.	466	505	474	516	581	788	11
Metformin	484	505	519	516	581	788	11
induces	386	515	410	526	581	788	11
an	415	515	423	526	581	788	11
intracellular	428	515	466	526	581	788	11
reductive	470	515	500	526	581	788	11
state	504	515	519	526	581	788	11
that	386	525	399	537	581	788	11
protects	403	525	428	537	581	788	11
oesophageal	432	525	470	537	581	788	11
squamous	473	525	505	537	581	788	11
cell	508	525	519	537	581	788	11
carcinoma	386	536	419	547	581	788	11
cells	422	536	436	547	581	788	11
against	439	536	461	547	581	788	11
cisplatin	464	536	490	547	581	788	11
but	494	536	504	547	581	788	11
not	508	536	519	547	581	788	11
copper-bis(thiosemicarbazones).	386	546	488	557	581	788	11
BMC	500	546	519	557	581	788	11
cancer.	386	556	408	567	581	788	11
2014;14:314.	411	556	453	567	581	788	11
doi:	455	556	468	567	581	788	11
10.1186/1471-	471	556	519	567	581	788	11
2407-14-314.	386	567	430	578	581	788	11
Correspondencia:	372	607	425	619	581	788	11
Deissy	426	607	444	619	581	788	11
Herrera-Covarrubias	446	607	507	619	581	788	11
Dirección:	372	617	402	629	581	788	11
Centro	407	617	427	629	581	788	11
de	431	617	438	629	581	788	11
Investigaciones	443	617	484	629	581	788	11
Cerebrales	489	617	519	629	581	788	11
(CICE).	372	627	398	640	581	788	11
Av.	401	627	411	640	581	788	11
Luis	414	627	427	640	581	788	11
Castelazo	430	627	458	640	581	788	11
Ayala	461	627	478	640	581	788	11
s/n,	482	627	492	640	581	788	11
Colonia	496	627	519	640	581	788	11
Industrial	372	638	401	650	581	788	11
Las	403	638	414	650	581	788	11
Ánimas.	417	638	441	650	581	788	11
Xalapa,	443	638	467	650	581	788	11
Ver.	469	638	480	650	581	788	11
México,	482	638	504	650	581	788	11
C.P.	507	638	519	650	581	788	11
91193.	372	648	393	660	581	788	11
Teléfono;	372	658	398	670	581	788	11
01	399	658	407	670	581	788	11
(228)	408	658	426	670	581	788	11
841	427	658	439	670	581	788	11
89	440	658	448	670	581	788	11
00	449	658	457	670	581	788	11
Ext.	458	658	471	670	581	788	11
13616.	472	658	493	670	581	788	11
Correo	372	669	392	681	581	788	11
electrónico:	393	669	425	681	581	788	11
dherrera@uv.mx	426	669	476	681	581	788	11
