Artículo	412	27	460	45	581	788	1
Original	463	27	510	45	581	788	1
Rev	365	51	381	61	581	788	1
Peru	384	51	405	61	581	788	1
Med	407	51	427	61	581	788	1
Exp	429	51	444	61	581	788	1
Salud	447	51	473	61	581	788	1
Publica	476	51	510	61	581	788	1
CARACTERIZACIÓN	64	106	216	124	581	788	1
DE	220	106	242	124	581	788	1
LA	246	106	265	124	581	788	1
ENZIMA	269	106	332	124	581	788	1
SIMILAR	336	106	400	124	581	788	1
A	405	106	414	124	581	788	1
TROMBINA	419	106	506	124	581	788	1
DEL	93	123	124	141	581	788	1
VENENO	128	123	195	141	581	788	1
DE	199	123	221	141	581	788	1
Bothrops	225	122	280	143	581	788	1
pictus	283	122	318	143	581	788	1
“JERGÓN	322	123	391	141	581	788	1
DE	395	123	417	141	581	788	1
COSTA”	421	123	477	141	581	788	1
Dan	90	156	106	168	581	788	1
Vivas-Ruiz	109	156	152	168	581	788	1
1,a	152	157	159	164	581	788	1
,	159	156	162	168	581	788	1
Gustavo	164	156	198	168	581	788	1
A.	200	156	208	168	581	788	1
Sandoval	211	156	248	168	581	788	1
1,a	248	157	255	164	581	788	1
,	255	156	258	168	581	788	1
Fanny	260	156	285	168	581	788	1
Lazo	288	156	307	168	581	788	1
1,b	307	157	315	164	581	788	1
,	315	156	317	168	581	788	1
Edith	320	156	340	168	581	788	1
Rodríguez	343	156	384	168	581	788	1
1,c	384	157	391	164	581	788	1
,	391	156	394	168	581	788	1
Armando	396	156	432	168	581	788	1
Yarlequé	435	156	470	168	581	788	1
1,d	470	157	477	164	581	788	1
,	477	156	480	168	581	788	1
Eladio	236	168	261	180	581	788	1
Flores-Sánchez	263	168	326	180	581	788	1
2,e	327	169	334	176	581	788	1
RESUMEN	74	190	117	201	581	788	1
Palabras	74	342	105	352	581	788	1
clave:	107	342	128	352	581	788	1
Bothrops;	131	342	165	352	581	788	1
Trombina;	167	342	202	352	581	788	1
Coagulación	205	342	249	352	581	788	1
sanguínea;	251	342	291	352	581	788	1
Fibrinógeno	293	342	335	352	581	788	1
(fuente:	338	342	365	352	581	788	1
DeCS	367	342	388	352	581	788	1
BIREME).	391	342	426	352	581	788	1
CHARACTERIZATION	96	368	235	383	581	788	1
OF	239	368	257	383	581	788	1
THROMBIN	261	368	338	383	581	788	1
LIKE	342	368	371	383	581	788	1
ENZYME	375	368	431	383	581	788	1
FROM	434	368	474	383	581	788	1
Bothrops	217	382	265	401	581	788	1
pictus	267	382	298	401	581	788	1
VENOM	302	383	353	398	581	788	1
ABSTRACT	74	411	119	422	581	788	1
Key	74	553	87	563	581	788	1
words:	90	553	113	563	581	788	1
Bothrops;	115	553	150	563	581	788	1
Thrombin;	152	553	188	563	581	788	1
Blood	190	553	211	563	581	788	1
coagulation;	213	553	256	563	581	788	1
Fibrinogen	258	553	296	563	581	788	1
(source:	298	553	327	563	581	788	1
MeSH	329	553	352	563	581	788	1
NLM).	354	553	376	563	581	788	1
INTRODUCCIÓN	51	577	155	591	581	788	1
Los	51	602	66	614	581	788	1
trastornos	69	602	110	614	581	788	1
en	114	602	124	614	581	788	1
el	127	602	134	614	581	788	1
sistema	138	602	169	614	581	788	1
hemostático	173	602	222	614	581	788	1
son	226	602	241	614	581	788	1
el	244	602	251	614	581	788	1
sello	255	602	274	614	581	788	1
característico	51	613	106	625	581	788	1
en	110	613	120	625	581	788	1
el	124	613	131	625	581	788	1
ofidismo,	135	613	171	625	581	788	1
causado	175	613	210	625	581	788	1
por	214	613	227	625	581	788	1
serpientes	231	613	274	625	581	788	1
de	51	625	61	637	581	788	1
la	65	625	72	637	581	788	1
familia	76	625	103	637	581	788	1
Viperidae	107	625	146	637	581	788	1
(jergones);	150	625	194	637	581	788	1
esto	198	625	215	637	581	788	1
se	219	625	229	637	581	788	1
debe	233	625	253	637	581	788	1
a	257	625	262	637	581	788	1
la	266	625	274	637	581	788	1
1	51	655	53	661	581	788	1
2	51	664	53	670	581	788	1
a	51	673	53	679	581	788	1
gama	296	580	319	592	581	788	1
de	322	580	332	592	581	788	1
componentes	335	580	390	592	581	788	1
tóxicos	392	580	421	592	581	788	1
(enzimas	424	580	461	592	581	788	1
y	464	580	468	592	581	788	1
péptidos	471	580	506	592	581	788	1
no	509	580	519	592	581	788	1
enzimáticos)	296	591	348	603	581	788	1
que	351	591	366	603	581	788	1
conforman	370	591	413	603	581	788	1
su	416	591	426	603	581	788	1
veneno	429	591	459	603	581	788	1
y	462	591	467	603	581	788	1
que	470	591	485	603	581	788	1
poseen	489	591	519	603	581	788	1
semejanza	296	602	340	614	581	788	1
en	343	602	353	614	581	788	1
funcionalidad	355	602	410	614	581	788	1
con	412	602	427	614	581	788	1
algunos	429	602	461	614	581	788	1
componentes	464	602	519	614	581	788	1
séricos	296	614	325	626	581	788	1
de	330	614	340	626	581	788	1
la	344	614	351	626	581	788	1
presa	355	614	378	626	581	788	1
o	383	614	388	626	581	788	1
que	392	614	407	626	581	788	1
mimetizan	411	614	453	626	581	788	1
las	457	614	469	626	581	788	1
estructuras	473	614	519	626	581	788	1
de	296	625	306	637	581	788	1
estos	313	625	335	637	581	788	1
conllevando	341	625	390	637	581	788	1
a	397	625	402	637	581	788	1
la	408	625	415	637	581	788	1
activación	422	625	462	637	581	788	1
o	469	625	474	637	581	788	1
inhibición	480	625	519	637	581	788	1
Laboratorio	60	655	95	665	581	788	1
de	97	655	104	665	581	788	1
Biología	106	655	130	665	581	788	1
Molecular.	132	655	164	665	581	788	1
Facultad	166	655	191	665	581	788	1
de	193	655	200	665	581	788	1
Ciencias	202	655	227	665	581	788	1
Biológicas.	229	655	261	665	581	788	1
Universidad	263	655	300	665	581	788	1
Nacional	301	655	328	665	581	788	1
Mayor	330	655	350	665	581	788	1
de	351	655	358	665	581	788	1
San	360	655	371	665	581	788	1
Marcos.	373	655	397	665	581	788	1
Lima	398	655	414	665	581	788	1
Perú.	416	655	431	665	581	788	1
Laboratorio	60	664	95	674	581	788	1
de	97	664	104	674	581	788	1
Bioquímica	106	664	140	674	581	788	1
y	142	664	145	674	581	788	1
Química	147	664	173	674	581	788	1
de	175	664	182	674	581	788	1
Proteínas,	184	664	214	674	581	788	1
Fundación	215	664	248	674	581	788	1
Ezequiel	249	664	275	674	581	788	1
Días.	276	664	292	674	581	788	1
Bello	293	664	309	674	581	788	1
Horizonte	311	664	341	674	581	788	1
Brasil	343	664	360	674	581	788	1
Biólogo,	60	673	84	683	581	788	1
magíster	86	673	112	683	581	788	1
en	114	673	121	683	581	788	1
Biología	123	673	147	683	581	788	1
Molecular;	149	673	182	683	581	788	1
b	183	673	186	679	581	788	1
biólogo,	187	673	211	683	581	788	1
magíster	213	673	239	683	581	788	1
en	241	673	248	683	581	788	1
Biotecnología;	250	673	293	683	581	788	1
c	294	673	296	679	581	788	1
biólogo,	298	673	322	683	581	788	1
magíster	324	673	350	683	581	788	1
en	351	673	359	683	581	788	1
Bioquímica;	360	673	397	683	581	788	1
d	399	673	401	679	581	788	1
biólogo,	403	673	427	683	581	788	1
doctor	428	673	448	683	581	788	1
en	450	673	457	683	581	788	1
Ciencias	459	673	485	683	581	788	1
Biológicas;	486	673	519	683	581	788	1
e	60	682	61	688	581	788	1
biólogo,	63	682	87	692	581	788	1
doctor	89	682	109	692	581	788	1
en	111	682	118	692	581	788	1
Bioquímica	120	682	154	692	581	788	1
La	60	691	67	701	581	788	1
presente	69	691	94	701	581	788	1
investigación	95	691	135	701	581	788	1
es	137	691	143	701	581	788	1
parte	144	691	160	701	581	788	1
del	161	691	170	701	581	788	1
trabajo	172	691	193	701	581	788	1
de	195	691	202	701	581	788	1
tesis	204	691	217	701	581	788	1
doctoral	218	691	243	701	581	788	1
de	245	691	252	701	581	788	1
Dan	254	691	267	701	581	788	1
Vivas	269	691	285	701	581	788	1
Ruiz.	287	691	302	701	581	788	1
Recibido:	60	699	88	709	581	788	1
15-01-15	90	699	116	709	581	788	1
Aprobado:	125	699	157	709	581	788	1
17-06-15	158	699	185	709	581	788	1
Citar	51	715	67	725	581	788	1
como:	69	715	88	725	581	788	1
Vivas-Ruiz	89	715	122	725	581	788	1
D,	124	715	131	725	581	788	1
Sandoval	133	715	160	725	581	788	1
GA,	162	715	174	725	581	788	1
Lazo	176	715	190	725	581	788	1
F,	192	715	197	725	581	788	1
Rodríguez	199	715	230	725	581	788	1
E,	232	715	238	725	581	788	1
Yarlequé	240	715	265	725	581	788	1
A,	267	715	274	725	581	788	1
Flores-Sánchez	276	715	321	725	581	788	1
E.	323	715	329	725	581	788	1
Caracterización	331	715	378	725	581	788	1
de	380	715	387	725	581	788	1
la	389	715	394	725	581	788	1
enzima	396	715	418	725	581	788	1
similar	420	715	441	725	581	788	1
a	442	715	446	725	581	788	1
trombina	447	715	475	725	581	788	1
del	477	715	486	725	581	788	1
veneno	488	715	510	725	581	788	1
de	512	715	519	725	581	788	1
Bothrops	51	723	79	733	581	788	1
pictus	80	723	98	733	581	788	1
“Jergón	100	723	123	733	581	788	1
de	124	723	131	733	581	788	1
costa”.	133	723	151	733	581	788	1
Rev	153	723	164	733	581	788	1
Peru	166	723	180	733	581	788	1
Med	182	723	196	733	581	788	1
Exp	197	723	209	733	581	788	1
Salud	211	723	227	733	581	788	1
Publica.	229	723	253	733	581	788	1
2015;32(4):652-8.	255	723	307	733	581	788	1
652	50	757	67	769	581	788	1
Caracterización	358	38	414	49	581	788	2
de	416	38	425	49	581	788	2
la	427	38	434	49	581	788	2
enzima	436	38	462	49	581	788	2
de	464	38	473	49	581	788	2
Bothrops	475	38	507	49	581	788	2
pictus	509	38	530	49	581	788	2
Rev	62	40	77	49	581	788	2
Peru	80	40	99	49	581	788	2
Med	102	40	120	49	581	788	2
Exp	123	40	136	49	581	788	2
Salud	139	40	164	49	581	788	2
Publica.	166	40	200	49	581	788	2
2015;	202	40	222	49	581	788	2
32(4):652-8.	224	40	267	49	581	788	2
atípica	62	83	89	95	581	788	2
de	95	83	105	95	581	788	2
los	111	83	123	95	581	788	2
procesos	129	83	166	95	581	788	2
de	171	83	182	95	581	788	2
coagulación	187	83	236	95	581	788	2
sanguínea	242	83	285	95	581	788	2
respectivamente	62	94	130	106	581	788	2
(1,2)	132	95	143	102	581	788	2
.	143	94	146	106	581	788	2
Particularmente,	62	116	129	128	581	788	2
existe	131	116	155	128	581	788	2
un	156	116	167	128	581	788	2
grupo	168	116	192	128	581	788	2
de	193	116	203	128	581	788	2
enzimas	205	116	239	128	581	788	2
que	241	116	256	128	581	788	2
actúan	257	116	285	128	581	788	2
sobre	62	128	85	140	581	788	2
el	90	128	97	140	581	788	2
fibrinógeno	102	128	147	140	581	788	2
circulante	151	128	191	140	581	788	2
ya	195	128	205	140	581	788	2
sea	210	128	224	140	581	788	2
degradándolo	229	128	285	140	581	788	2
completamente	62	139	125	151	581	788	2
(enzimas	140	139	177	151	581	788	2
fibrinogenolíticas)	193	139	265	151	581	788	2
o	280	139	285	151	581	788	2
realizando	62	151	105	163	581	788	2
clivajes	114	151	144	163	581	788	2
específicos	153	151	199	163	581	788	2
semejantes	208	151	255	163	581	788	2
a	264	151	269	163	581	788	2
la	278	151	285	163	581	788	2
trombina	62	162	98	174	581	788	2
resultando	102	162	145	174	581	788	2
en	149	162	159	174	581	788	2
la	164	162	171	174	581	788	2
formación	175	162	215	174	581	788	2
de	219	162	230	174	581	788	2
coágulos	234	162	270	174	581	788	2
de	275	162	285	174	581	788	2
fibrina	62	174	87	186	581	788	2
(enzimas	92	174	129	186	581	788	2
coagulantes).	134	174	189	186	581	788	2
Estas	194	174	216	186	581	788	2
últimas	221	174	250	186	581	788	2
reciben	255	174	285	186	581	788	2
el	62	185	69	197	581	788	2
nombre	72	185	103	197	581	788	2
de	106	185	117	197	581	788	2
enzimas	120	185	154	197	581	788	2
similares	157	185	193	197	581	788	2
a	196	185	201	197	581	788	2
trombina	204	185	240	197	581	788	2
(del	243	185	258	197	581	788	2
inglés	261	185	285	197	581	788	2
Thrombin	62	197	101	209	581	788	2
Like	105	197	122	209	581	788	2
Enzyme,	126	197	161	209	581	788	2
TLE)	165	197	185	209	581	788	2
(3)	189	197	195	204	581	788	2
.	195	197	198	209	581	788	2
Sin	202	197	215	209	581	788	2
embargo,	219	197	257	209	581	788	2
en	261	197	271	209	581	788	2
su	275	197	285	209	581	788	2
mayoría,	62	208	98	220	581	788	2
las	101	208	113	220	581	788	2
TLE	116	208	132	220	581	788	2
solo	135	208	152	220	581	788	2
liberan	155	208	183	220	581	788	2
un	186	208	196	220	581	788	2
tipo	199	208	214	220	581	788	2
de	217	208	227	220	581	788	2
fibrinopéptido	230	208	285	220	581	788	2
(A	62	219	71	231	581	788	2
o	74	219	79	231	581	788	2
B)	81	219	90	231	581	788	2
y,	93	219	100	231	581	788	2
en	102	219	112	231	581	788	2
muy	115	219	132	231	581	788	2
pocos	135	219	159	231	581	788	2
casos,	162	219	189	231	581	788	2
ambos,	191	219	221	231	581	788	2
lo	224	219	231	231	581	788	2
que	234	219	249	231	581	788	2
produce	252	219	285	231	581	788	2
una	62	231	78	243	581	788	2
malla	86	231	108	243	581	788	2
totalmente	116	231	159	243	581	788	2
inestable	167	231	204	243	581	788	2
y	213	231	217	243	581	788	2
susceptible	226	231	271	243	581	788	2
a	280	231	285	243	581	788	2
degradación	62	242	113	254	581	788	2
por	115	242	129	254	581	788	2
la	131	242	138	254	581	788	2
plasmina	141	242	178	254	581	788	2
(4)	180	243	187	250	581	788	2
.	187	242	190	254	581	788	2
En	62	265	73	277	581	788	2
las	79	265	91	277	581	788	2
serpientes	96	265	138	277	581	788	2
que	144	265	159	277	581	788	2
habitan	165	265	195	277	581	788	2
el	200	265	207	277	581	788	2
Perú,	213	265	235	277	581	788	2
la	240	265	247	277	581	788	2
TLE	253	265	269	277	581	788	2
ha	275	265	285	277	581	788	2
sido	62	277	79	289	581	788	2
identificada	83	277	129	289	581	788	2
en	132	277	142	289	581	788	2
los	146	277	158	289	581	788	2
venenos	161	277	196	289	581	788	2
de	199	277	209	289	581	788	2
Lachesis	213	277	249	289	581	788	2
muta	252	277	272	289	581	788	2
(5)	276	278	282	284	581	788	2
,	282	277	285	289	581	788	2
Bothrops	62	288	99	300	581	788	2
bilineatus	103	288	142	300	581	788	2
(6)	146	289	153	296	581	788	2
,	153	288	155	300	581	788	2
Bothrops	159	288	196	300	581	788	2
barnetti	200	288	231	300	581	788	2
(7)	235	289	242	296	581	788	2
,	242	288	244	300	581	788	2
Bothrops	248	288	285	300	581	788	2
atrox	62	300	83	312	581	788	2
(8)	86	300	92	307	581	788	2
y	95	300	100	312	581	788	2
Bothrops	103	300	140	312	581	788	2
andianus	143	300	180	312	581	788	2
(9)	183	300	190	307	581	788	2
.	190	300	192	312	581	788	2
En	195	300	206	312	581	788	2
cuanto	210	300	237	312	581	788	2
a	240	300	245	312	581	788	2
Bothrops	248	300	285	312	581	788	2
pictus,	62	311	89	323	581	788	2
existen	96	311	125	323	581	788	2
reportes	132	311	165	323	581	788	2
de	172	311	182	323	581	788	2
la	189	311	196	323	581	788	2
actividad	203	311	240	323	581	788	2
similar	246	311	273	323	581	788	2
a	280	311	285	323	581	788	2
trombina	62	323	98	335	581	788	2
(10,	102	323	111	330	581	788	2
11)	113	323	120	330	581	788	2
,	120	323	123	335	581	788	2
refiriéndose	126	323	174	335	581	788	2
como	178	323	200	335	581	788	2
una	204	323	219	335	581	788	2
de	222	323	233	335	581	788	2
la	236	323	243	335	581	788	2
más	247	323	264	335	581	788	2
baja	268	323	285	335	581	788	2
del	62	334	75	346	581	788	2
género	77	334	106	346	581	788	2
Bothrops	108	334	145	346	581	788	2
(12-14)	148	335	165	342	581	788	2
.	165	334	168	346	581	788	2
Bothrops	62	357	98	369	581	788	2
pictus,	104	357	130	369	581	788	2
“jergón	136	357	164	369	581	788	2
de	169	357	179	369	581	788	2
costa”,	185	357	212	369	581	788	2
es	218	357	227	369	581	788	2
causante	233	357	269	369	581	788	2
de	275	357	285	369	581	788	2
ofidismo	62	368	96	380	581	788	2
en	101	368	111	380	581	788	2
la	116	368	123	380	581	788	2
costa	128	368	150	380	581	788	2
central	155	368	182	380	581	788	2
peruana,	187	368	223	380	581	788	2
su	228	368	237	380	581	788	2
cuadro	242	368	270	380	581	788	2
de	275	368	285	380	581	788	2
envenenamiento	62	380	129	392	581	788	2
se	134	380	143	392	581	788	2
caracteriza	148	380	192	392	581	788	2
por	197	380	210	392	581	788	2
flogosis,	215	380	248	392	581	788	2
eritema,	252	380	285	392	581	788	2
equimosis	62	391	103	403	581	788	2
e	111	391	116	403	581	788	2
impotencia	124	391	167	403	581	788	2
funcional;	175	391	214	403	581	788	2
dentro	222	391	247	403	581	788	2
de	255	391	265	403	581	788	2
los	273	391	285	403	581	788	2
hallazgos	62	403	100	415	581	788	2
de	109	403	119	415	581	788	2
laboratorio	127	403	169	415	581	788	2
la	177	403	184	415	581	788	2
hipoprotrombinemia	193	403	272	415	581	788	2
y	280	403	285	415	581	788	2
prolongación	62	414	114	426	581	788	2
del	118	414	130	426	581	788	2
tiempo	135	414	162	426	581	788	2
de	166	414	176	426	581	788	2
tromboplastina	181	414	240	426	581	788	2
parcial	244	414	271	426	581	788	2
se	275	414	285	426	581	788	2
presenta	62	426	97	438	581	788	2
en	100	426	110	438	581	788	2
la	112	426	119	438	581	788	2
mayoría	121	426	154	438	581	788	2
de	156	426	166	438	581	788	2
los	168	426	180	438	581	788	2
casos	182	426	205	438	581	788	2
(15)	208	426	217	433	581	788	2
.	217	426	220	438	581	788	2
Recientemente,	222	426	285	438	581	788	2
nuestro	62	437	92	449	581	788	2
grupo	97	437	120	449	581	788	2
ha	124	437	134	449	581	788	2
reportado	139	437	177	449	581	788	2
la	182	437	189	449	581	788	2
caracterización	193	437	254	449	581	788	2
parcial	258	437	285	449	581	788	2
de	62	448	72	460	581	788	2
la	77	448	84	460	581	788	2
proteína	89	448	122	460	581	788	2
coagulante	127	448	171	460	581	788	2
de	176	448	186	460	581	788	2
B.	191	449	199	460	581	788	2
pictus	204	449	227	460	581	788	2
y	232	448	237	460	581	788	2
en	242	448	252	460	581	788	2
ella	257	448	271	460	581	788	2
se	275	448	285	460	581	788	2
exponen	62	460	97	472	581	788	2
características	99	460	157	472	581	788	2
poco	159	460	179	472	581	788	2
usuales	181	460	212	472	581	788	2
en	214	460	224	472	581	788	2
el	227	460	234	472	581	788	2
grupo	236	460	259	472	581	788	2
de	261	460	271	472	581	788	2
las	273	460	285	472	581	788	2
TLE	62	471	79	483	581	788	2
como	83	471	105	483	581	788	2
mayor	109	471	134	483	581	788	2
rango	138	471	161	483	581	788	2
de	165	471	175	483	581	788	2
pH	179	471	190	483	581	788	2
para	194	471	212	483	581	788	2
su	216	471	226	483	581	788	2
actividad	230	471	265	483	581	788	2
y	269	471	274	483	581	788	2
el	278	471	285	483	581	788	2
incremento	62	483	107	495	581	788	2
de	109	483	119	495	581	788	2
actividad	122	483	157	495	581	788	2
por	160	483	173	495	581	788	2
ion	175	483	187	495	581	788	2
Mn²	190	483	205	495	581	788	2
+	205	484	208	491	581	788	2
(16)	210	484	219	491	581	788	2
.	219	483	222	495	581	788	2
El	62	504	70	516	581	788	2
interés	73	504	100	516	581	788	2
del	103	504	115	516	581	788	2
estudio	118	504	147	516	581	788	2
de	150	504	160	516	581	788	2
las	163	504	174	516	581	788	2
TLE	177	504	193	516	581	788	2
radica	196	504	221	516	581	788	2
en	224	504	234	516	581	788	2
su	237	504	246	516	581	788	2
potencial	249	504	285	516	581	788	2
aplicación	62	516	102	528	581	788	2
en	109	516	119	528	581	788	2
los	125	516	136	528	581	788	2
campos	143	516	174	528	581	788	2
de	181	516	191	528	581	788	2
diagnóstico	197	516	242	528	581	788	2
clínico	249	516	274	528	581	788	2
y	280	516	285	528	581	788	2
tratamiento	62	527	107	539	581	788	2
de	113	527	123	539	581	788	2
enfermedades	129	527	187	539	581	788	2
cardiovasculares	192	527	260	539	581	788	2
tales	266	527	285	539	581	788	2
como	62	539	84	551	581	788	2
ataques	89	539	121	551	581	788	2
cardiacos,	125	539	166	551	581	788	2
trombosis	170	539	209	551	581	788	2
venosa	214	539	243	551	581	788	2
profunda,	247	539	285	551	581	788	2
infarto	62	550	87	562	581	788	2
agudo	90	550	115	562	581	788	2
de	117	550	127	562	581	788	2
miocardio,	130	550	171	562	581	788	2
trombosis	174	550	213	562	581	788	2
arterial	215	550	243	562	581	788	2
periférica,	245	550	285	562	581	788	2
pérdida	62	562	92	574	581	788	2
repentina	100	562	138	574	581	788	2
de	146	562	156	574	581	788	2
audición	164	562	198	574	581	788	2
neurosensorial	206	562	265	574	581	788	2
así	273	562	285	574	581	788	2
como	62	573	84	585	581	788	2
en	89	573	99	585	581	788	2
la	104	573	111	585	581	788	2
prevención	117	573	161	585	581	788	2
de	166	573	176	585	581	788	2
la	181	573	188	585	581	788	2
formación	193	573	232	585	581	788	2
de	237	573	247	585	581	788	2
trombos	252	573	285	585	581	788	2
tras	62	584	77	596	581	788	2
una	82	584	97	596	581	788	2
intervención	101	584	149	596	581	788	2
quirúrgica	153	584	193	596	581	788	2
(17)	197	585	206	592	581	788	2
.	206	584	209	596	581	788	2
Algunas	213	584	245	596	581	788	2
de	249	584	259	596	581	788	2
estas	263	584	285	596	581	788	2
enzimas	62	596	96	608	581	788	2
son	100	596	115	608	581	788	2
ampliamente	119	596	170	608	581	788	2
usadas	175	596	204	608	581	788	2
en	208	596	218	608	581	788	2
los	222	596	234	608	581	788	2
laboratorios	238	596	285	608	581	788	2
de	62	607	72	619	581	788	2
diagnóstico	78	607	123	619	581	788	2
para	129	607	147	619	581	788	2
la	153	607	160	619	581	788	2
detección	165	607	204	619	581	788	2
de	209	607	219	619	581	788	2
fibrinógeno	225	607	269	619	581	788	2
en	275	607	285	619	581	788	2
muestras	62	619	99	631	581	788	2
de	105	619	115	631	581	788	2
sangre	121	619	148	631	581	788	2
heparinizada	154	619	205	631	581	788	2
(17)	211	620	220	627	581	788	2
;	220	619	223	631	581	788	2
claro	228	619	248	631	581	788	2
ejemplo	253	619	285	631	581	788	2
de	62	630	72	642	581	788	2
ello	77	630	91	642	581	788	2
son	95	630	110	642	581	788	2
los	114	630	126	642	581	788	2
fármacos	130	630	167	642	581	788	2
Ancrod®	171	630	206	642	581	788	2
y	211	630	215	642	581	788	2
Reptilasa®	220	630	264	642	581	788	2
TLE	268	630	285	642	581	788	2
obtenida	62	642	97	654	581	788	2
de	101	642	111	654	581	788	2
los	115	642	126	654	581	788	2
venenos	130	642	164	654	581	788	2
de	168	642	178	654	581	788	2
Agkistrdon	182	642	225	654	581	788	2
rhodostoma	229	642	276	654	581	788	2
y	280	642	285	654	581	788	2
Bothrops	62	653	98	665	581	788	2
atrox	101	653	121	665	581	788	2
respectivamente	123	653	189	665	581	788	2
(18)	192	654	201	661	581	788	2
.	201	653	204	665	581	788	2
En	62	676	74	688	581	788	2
la	84	676	92	688	581	788	2
presente	102	676	139	688	581	788	2
investigación	149	676	204	688	581	788	2
se	214	676	224	688	581	788	2
evaluó	235	676	262	688	581	788	2
las	273	676	285	688	581	788	2
características	62	687	123	699	581	788	2
bioquímicas	127	687	177	699	581	788	2
de	180	687	191	699	581	788	2
la	194	687	202	699	581	788	2
enzima	205	687	235	699	581	788	2
coagulante	239	687	285	699	581	788	2
del	62	698	75	710	581	788	2
veneno	78	698	108	710	581	788	2
de	111	698	121	710	581	788	2
B.	125	699	133	710	581	788	2
pictus	136	699	161	710	581	788	2
así	164	698	176	710	581	788	2
como	179	698	202	710	581	788	2
su	205	698	214	710	581	788	2
identificación	217	698	272	710	581	788	2
en	275	698	285	710	581	788	2
el	62	710	70	722	581	788	2
ámbito	75	710	103	722	581	788	2
molecular	108	710	148	722	581	788	2
para	154	710	172	722	581	788	2
establecer	177	710	220	722	581	788	2
sus	226	710	240	722	581	788	2
principios	245	710	285	722	581	788	2
funcionales.	62	721	112	733	581	788	2
MATERIALES	308	82	382	96	581	788	2
Y	385	82	393	96	581	788	2
MÉTODOS	396	82	459	96	581	788	2
VENENO	308	107	346	119	581	788	2
El	308	130	316	142	581	788	2
veneno	317	130	347	142	581	788	2
fue	349	130	361	142	581	788	2
obtenido	363	130	398	142	581	788	2
de	399	130	409	142	581	788	2
ejemplares	411	130	455	142	581	788	2
de	457	130	467	142	581	788	2
Bothrops	469	130	505	142	581	788	2
pictus	507	130	530	142	581	788	2
procedentes	308	141	357	153	581	788	2
de	360	141	370	153	581	788	2
la	373	141	380	153	581	788	2
localidad	383	141	418	153	581	788	2
de	421	141	431	153	581	788	2
Pachacamac	434	141	486	153	581	788	2
(región	489	141	517	153	581	788	2
de	520	141	530	153	581	788	2
Lima),	308	153	333	165	581	788	2
mantenidos	335	153	382	165	581	788	2
en	384	153	394	165	581	788	2
el	397	153	404	165	581	788	2
Serpentario	407	153	453	165	581	788	2
Oswaldo	456	153	491	165	581	788	2
Meneses	494	153	530	165	581	788	2
(MHN-UNMSM).	308	164	374	176	581	788	2
Una	379	164	396	176	581	788	2
parte	401	164	422	176	581	788	2
del	427	164	439	176	581	788	2
veneno	445	164	474	176	581	788	2
extraído	480	164	512	176	581	788	2
fue	518	164	530	176	581	788	2
liofilizado	308	176	345	188	581	788	2
para	352	176	370	188	581	788	2
los	377	176	389	188	581	788	2
procedimientos	396	176	457	188	581	788	2
de	465	176	475	188	581	788	2
purificación,	482	176	530	188	581	788	2
mientras	308	187	342	199	581	788	2
que	346	187	361	199	581	788	2
una	364	187	379	199	581	788	2
menor	383	187	409	199	581	788	2
cantidad	412	187	446	199	581	788	2
fue	450	187	462	199	581	788	2
inmediatamente	466	187	530	199	581	788	2
procesado	308	199	350	211	581	788	2
para	352	199	370	211	581	788	2
la	373	199	380	211	581	788	2
obtención	382	199	421	211	581	788	2
del	424	199	436	211	581	788	2
ARN.	438	199	459	211	581	788	2
OBTENCIÓN	308	222	361	234	581	788	2
Y	363	222	369	234	581	788	2
SECUENCIAMIENTO	372	222	459	234	581	788	2
DEL	462	222	479	234	581	788	2
GEN	481	222	501	234	581	788	2
La	308	245	318	257	581	788	2
obtención	321	245	360	257	581	788	2
del	364	245	376	257	581	788	2
cDNA	379	245	403	257	581	788	2
y	406	245	410	257	581	788	2
la	414	245	421	257	581	788	2
posterior	424	245	459	257	581	788	2
amplificación	463	245	515	257	581	788	2
del	518	245	530	257	581	788	2
gen	308	256	323	268	581	788	2
fue	326	256	338	268	581	788	2
realizado	341	256	377	268	581	788	2
según	380	256	405	268	581	788	2
Vivas-Ruiz	408	256	451	268	581	788	2
et	454	256	461	268	581	788	2
al.	464	256	474	268	581	788	2
(7)	474	257	480	264	581	788	2
,	480	256	483	268	581	788	2
empleando	486	256	530	268	581	788	2
los	308	267	319	279	581	788	2
cebadores	321	267	363	279	581	788	2
F:	365	267	373	279	581	788	2
5'	375	267	382	279	581	788	2
ATGGTGCTGATCAGAGTG	383	267	495	279	581	788	2
3'	497	267	504	279	581	788	2
y	506	267	510	279	581	788	2
R:	512	267	521	279	581	788	2
5'	523	267	530	279	581	788	2
CTGCAATAATGCTCTGGA	308	279	417	291	581	788	2
3'	420	279	427	291	581	788	2
diseñados	431	279	472	291	581	788	2
manualmente	476	279	530	291	581	788	2
a	308	290	313	302	581	788	2
partir	318	290	339	302	581	788	2
de	344	290	354	302	581	788	2
alineamiento	360	290	411	302	581	788	2
múltiple	416	290	447	302	581	788	2
de	453	290	463	302	581	788	2
las	468	290	480	302	581	788	2
secuencias	485	290	530	302	581	788	2
batroxobin	308	302	350	314	581	788	2
(J02684.1),	360	302	406	314	581	788	2
bothrombin	416	302	461	314	581	788	2
(AB178321.1),	472	302	530	314	581	788	2
BjussuSP-I	308	313	352	325	581	788	2
(AY251282.1),	361	313	419	325	581	788	2
BITS01A	428	313	464	325	581	788	2
(AF490536.1),	473	313	530	325	581	788	2
Bothrops	308	325	344	337	581	788	2
asper-TLE	352	325	394	337	581	788	2
(DQ2447724.1)	402	325	464	337	581	788	2
y	472	325	476	337	581	788	2
Barnettobin	484	325	530	337	581	788	2
(JX499027).	308	336	357	348	581	788	2
El	360	336	368	348	581	788	2
producto	371	336	406	348	581	788	2
amplificado	409	336	454	348	581	788	2
fue	457	336	470	348	581	788	2
visualizado	473	336	517	348	581	788	2
en	520	336	530	348	581	788	2
gel	308	348	320	360	581	788	2
de	323	348	333	360	581	788	2
agarosa	336	348	369	360	581	788	2
al	372	348	379	360	581	788	2
1%.	383	348	398	360	581	788	2
El	401	348	409	360	581	788	2
secuenciamiento	413	348	480	360	581	788	2
del	484	348	496	360	581	788	2
gen	499	348	514	360	581	788	2
fue	518	348	530	360	581	788	2
realizado	308	359	344	371	581	788	2
en	346	359	356	371	581	788	2
un	358	359	368	371	581	788	2
secuenciador	370	359	424	371	581	788	2
automatizado	425	359	479	371	581	788	2
ABI	481	359	495	371	581	788	2
3730	497	359	517	371	581	788	2
XL	519	359	530	371	581	788	2
(Macrogen,	308	370	353	382	581	788	2
Inc,	356	370	371	382	581	788	2
South	374	370	398	382	581	788	2
Korea).	401	370	430	382	581	788	2
El	434	370	442	382	581	788	2
alineamiento	445	370	496	382	581	788	2
múltiple	499	370	530	382	581	788	2
se	308	382	317	394	581	788	2
realizó	322	382	348	394	581	788	2
empleando	353	382	398	394	581	788	2
el	402	382	409	394	581	788	2
algoritmo	414	382	451	394	581	788	2
del	456	382	468	394	581	788	2
Clustal	473	382	500	394	581	788	2
W	505	382	513	394	581	788	2
del	518	382	530	394	581	788	2
programa	308	393	346	405	581	788	2
BioEdit	349	393	377	405	581	788	2
v	380	393	385	405	581	788	2
7.2.5;	388	393	410	405	581	788	2
la	413	393	420	405	581	788	2
deducción	423	393	464	405	581	788	2
de	467	393	477	405	581	788	2
la	480	393	487	405	581	788	2
secuencia	490	393	530	405	581	788	2
proteica	308	405	340	417	581	788	2
fue	344	405	356	417	581	788	2
realizada	360	405	397	417	581	788	2
con	401	405	415	417	581	788	2
el	419	405	426	417	581	788	2
programa	430	405	469	417	581	788	2
Translate	473	405	510	417	581	788	2
Tool	514	405	530	417	581	788	2
y	308	416	312	428	581	788	2
la	316	416	323	428	581	788	2
predicción	326	416	367	428	581	788	2
de	371	416	381	428	581	788	2
las	385	416	396	428	581	788	2
propiedades	400	416	450	428	581	788	2
bioquímicas	453	416	501	428	581	788	2
con	505	416	519	428	581	788	2
el	523	416	530	428	581	788	2
programa	308	428	346	440	581	788	2
Protparam	350	428	392	440	581	788	2
ambos	396	428	423	440	581	788	2
programas	427	428	470	440	581	788	2
obtenidos	474	428	513	440	581	788	2
de:	518	428	530	440	581	788	2
http://web.expasy.org/.	308	439	397	451	581	788	2
Tanto	401	439	423	451	581	788	2
la	427	439	434	451	581	788	2
secuencia	438	439	479	451	581	788	2
del	483	439	495	451	581	788	2
cDNA	499	439	522	451	581	788	2
y	526	439	530	451	581	788	2
de	308	451	318	463	581	788	2
la	321	451	328	463	581	788	2
proteína	331	451	364	463	581	788	2
deducida	367	451	404	463	581	788	2
fueron	407	451	432	463	581	788	2
depositados	435	451	484	463	581	788	2
en	487	451	497	463	581	788	2
la	500	451	507	463	581	788	2
base	511	451	530	463	581	788	2
de	308	462	318	474	581	788	2
datos	320	462	342	474	581	788	2
GenBank	345	462	382	474	581	788	2
y	385	462	389	474	581	788	2
UniProt.	392	462	424	474	581	788	2
PURIFICACIÓN	308	485	372	497	581	788	2
DE	375	485	387	497	581	788	2
LA	390	485	401	497	581	788	2
ENZIMA	403	485	437	497	581	788	2
Se	308	508	319	520	581	788	2
resuspendieron	321	508	384	520	581	788	2
en	387	508	397	520	581	788	2
buffer	399	508	423	520	581	788	2
acetato	425	508	455	520	581	788	2
de	458	508	468	520	581	788	2
amonio	470	508	500	520	581	788	2
0,05	502	508	520	520	581	788	2
M	523	508	530	520	581	788	2
pH	308	519	319	531	581	788	2
5,0,	322	519	337	531	581	788	2
100	340	519	355	531	581	788	2
mg	358	519	371	531	581	788	2
de	373	519	384	531	581	788	2
veneno	386	519	416	531	581	788	2
liofilizado	419	519	457	531	581	788	2
y	460	519	464	531	581	788	2
centrifugados	467	519	522	531	581	788	2
a	525	519	530	531	581	788	2
2000	308	531	328	543	581	788	2
rpm.	330	531	348	543	581	788	2
El	351	531	359	543	581	788	2
sobrenadante	361	531	417	543	581	788	2
fue	419	531	432	543	581	788	2
aplicado	434	531	468	543	581	788	2
a	471	531	476	543	581	788	2
una	478	531	493	543	581	788	2
columna	495	531	530	543	581	788	2
de	308	542	318	554	581	788	2
intercambio	323	542	370	554	581	788	2
iónico	376	542	400	554	581	788	2
de	405	542	415	554	581	788	2
CM-Sephadex-C50	421	542	499	554	581	788	2
(1,2	504	542	520	554	581	788	2
x	526	542	530	554	581	788	2
47,5	308	554	325	566	581	788	2
cm)	329	554	344	566	581	788	2
equilibrado	348	554	393	566	581	788	2
con	397	554	412	566	581	788	2
el	416	554	423	566	581	788	2
buffer	427	554	450	566	581	788	2
antes	454	554	476	566	581	788	2
mencionado	480	554	530	566	581	788	2
y	308	565	312	577	581	788	2
eluído	316	565	341	577	581	788	2
con	344	565	359	577	581	788	2
una	363	565	378	577	581	788	2
gradiente	382	565	420	577	581	788	2
lineal	423	565	445	577	581	788	2
de	449	565	459	577	581	788	2
NaCl	462	565	483	577	581	788	2
de	486	565	496	577	581	788	2
0,1	500	565	513	577	581	788	2
a	516	565	521	577	581	788	2
1	525	565	530	577	581	788	2
M	308	577	315	589	581	788	2
en	318	577	328	589	581	788	2
el	332	577	339	589	581	788	2
mismo	342	577	369	589	581	788	2
buffer	372	577	396	589	581	788	2
a	399	577	404	589	581	788	2
un	407	577	417	589	581	788	2
flujo	421	577	438	589	581	788	2
14	441	577	451	589	581	788	2
mL/h.	454	577	477	589	581	788	2
La	480	577	491	589	581	788	2
actividad	494	577	530	589	581	788	2
enzimática	308	588	351	600	581	788	2
fue	357	588	370	600	581	788	2
monitoreada	376	588	427	600	581	788	2
sobre	433	588	455	600	581	788	2
fibrinógeno	461	588	507	600	581	788	2
y	513	588	517	600	581	788	2
el	523	588	530	600	581	788	2
substrato	308	599	345	611	581	788	2
cromogénico	351	599	403	611	581	788	2
BApNA.	409	599	442	611	581	788	2
Las	447	599	462	611	581	788	2
fracciones	468	599	510	611	581	788	2
con	515	599	530	611	581	788	2
actividad	308	611	344	623	581	788	2
fueron	353	611	379	623	581	788	2
concentradas	389	611	444	623	581	788	2
empleando	453	611	498	623	581	788	2
tubos	508	611	530	623	581	788	2
Microcom.	308	622	350	634	581	788	2
El	355	622	363	634	581	788	2
concentrado	369	622	419	634	581	788	2
resultante	424	622	465	634	581	788	2
(33,9	470	622	491	634	581	788	2
mg)	496	622	512	634	581	788	2
fue	517	622	530	634	581	788	2
aplicado	308	634	342	646	581	788	2
en	346	634	357	646	581	788	2
una	361	634	376	646	581	788	2
columna	381	634	416	646	581	788	2
de	420	634	430	646	581	788	2
filtración	435	634	469	646	581	788	2
de	474	634	484	646	581	788	2
Sephadex	489	634	530	646	581	788	2
G-100	308	645	333	657	581	788	2
(1,4	336	645	352	657	581	788	2
x	355	645	360	657	581	788	2
64	363	645	373	657	581	788	2
cm)	376	645	391	657	581	788	2
equilibrada	394	645	439	657	581	788	2
y	443	645	447	657	581	788	2
eluída	450	645	475	657	581	788	2
con	478	645	493	657	581	788	2
el	496	645	503	657	581	788	2
buffer	507	645	530	657	581	788	2
del	308	657	320	669	581	788	2
primer	323	657	349	669	581	788	2
paso,	352	657	374	669	581	788	2
a	377	657	382	669	581	788	2
un	385	657	395	669	581	788	2
flujo	398	657	415	669	581	788	2
de	418	657	428	669	581	788	2
14	431	657	442	669	581	788	2
mL/h.	445	657	467	669	581	788	2
Las	470	657	485	669	581	788	2
fracciones	488	657	530	669	581	788	2
activas	308	668	336	680	581	788	2
del	344	668	356	680	581	788	2
paso	364	668	384	680	581	788	2
precedente	392	668	438	680	581	788	2
fueron	446	668	472	680	581	788	2
nuevamente	480	668	530	680	581	788	2
concentradas	308	680	363	692	581	788	2
a	365	680	370	692	581	788	2
un	373	680	383	692	581	788	2
volumen	386	680	420	692	581	788	2
de	423	680	433	692	581	788	2
0,6	436	680	449	692	581	788	2
mL	451	680	464	692	581	788	2
(6,4	466	680	482	692	581	788	2
mg)	485	680	501	692	581	788	2
el	503	680	511	692	581	788	2
cual	513	680	530	692	581	788	2
fue	308	691	320	703	581	788	2
aplicado	323	691	357	703	581	788	2
a	360	691	365	703	581	788	2
una	367	691	383	703	581	788	2
columna	385	691	420	703	581	788	2
de	422	691	433	703	581	788	2
Sephadex	435	691	476	703	581	788	2
G-75	479	691	499	703	581	788	2
(1	502	691	510	703	581	788	2
x	513	691	517	703	581	788	2
30	520	691	530	703	581	788	2
cm)	308	703	323	715	581	788	2
equilibrada	326	703	371	715	581	788	2
y	373	703	378	715	581	788	2
eluída	381	703	406	715	581	788	2
con	409	703	423	715	581	788	2
el	426	703	433	715	581	788	2
mismo	436	703	463	715	581	788	2
buffer	466	703	490	715	581	788	2
a	492	703	497	715	581	788	2
un	500	703	510	715	581	788	2
flujo	513	703	530	715	581	788	2
de	308	714	318	726	581	788	2
15	320	714	330	726	581	788	2
mL/h.	333	714	356	726	581	788	2
653	513	757	530	769	581	788	2
Vivas-Ruiz	455	38	493	49	581	788	3
D	496	38	501	49	581	788	3
et	504	38	510	49	581	788	3
al	513	38	519	49	581	788	3
Rev	51	39	66	48	581	788	3
Peru	68	39	88	48	581	788	3
Med	91	39	109	48	581	788	3
Exp	111	39	125	48	581	788	3
Salud	128	39	152	48	581	788	3
Publica.	155	39	189	48	581	788	3
2015;	191	39	210	48	581	788	3
32(4):652-8.	213	39	255	48	581	788	3
SECUENCIAMIENTO	51	83	138	95	581	788	3
N	141	83	147	95	581	788	3
TERMINAL	150	83	195	95	581	788	3
EFECTO	296	83	333	95	581	788	3
DEL	335	83	353	95	581	788	3
pH	355	83	366	95	581	788	3
Y	369	83	375	95	581	788	3
TEMPERATURA	377	83	444	95	581	788	3
La	51	105	61	117	581	788	3
secuencia	64	105	105	117	581	788	3
N-terminal	108	105	149	117	581	788	3
de	152	105	162	117	581	788	3
la	166	105	173	117	581	788	3
enzima	176	105	205	117	581	788	3
fue	208	105	220	117	581	788	3
determinada	224	105	274	117	581	788	3
empleando	51	117	96	129	581	788	3
un	98	117	108	129	581	788	3
secuenciador	111	117	164	129	581	788	3
de	167	117	177	129	581	788	3
proteínas	179	117	217	129	581	788	3
automatizado	219	117	274	129	581	788	3
Shimadzu	51	128	91	140	581	788	3
PPSQ-21A	97	128	141	140	581	788	3
basado	146	128	175	140	581	788	3
en	181	128	191	140	581	788	3
la	196	128	203	140	581	788	3
degradación	209	128	258	140	581	788	3
de	264	128	274	140	581	788	3
Edman,	51	140	82	152	581	788	3
usando	88	140	117	152	581	788	3
una	123	140	138	152	581	788	3
solución	143	140	176	152	581	788	3
con	182	140	196	152	581	788	3
aproximadamente	202	140	274	152	581	788	3
1	51	151	56	163	581	788	3
mg/mL	61	151	88	163	581	788	3
de	93	151	103	163	581	788	3
enzima	108	151	137	163	581	788	3
purificada;	142	151	183	163	581	788	3
el	188	151	195	163	581	788	3
procedimiento	200	151	256	163	581	788	3
fue	261	151	274	163	581	788	3
realizado	51	163	88	175	581	788	3
de	90	163	100	175	581	788	3
acuerdo	103	163	135	175	581	788	3
con	138	163	152	175	581	788	3
Magalhaes	155	163	199	175	581	788	3
et	201	163	209	175	581	788	3
al.	211	163	221	175	581	788	3
(19)	223	163	232	170	581	788	3
.	232	163	235	175	581	788	3
Ambos	296	105	324	117	581	788	3
parámetros	330	105	376	117	581	788	3
fueron	382	105	408	117	581	788	3
evaluados	414	105	455	117	581	788	3
sobre	461	105	484	117	581	788	3
BApNA	490	105	519	117	581	788	3
usando	296	117	326	129	581	788	3
20	328	117	338	129	581	788	3
µL	339	117	350	129	581	788	3
de	351	117	361	129	581	788	3
la	363	117	370	129	581	788	3
enzima,	372	117	403	129	581	788	3
el	405	117	412	129	581	788	3
efecto	414	117	438	129	581	788	3
del	440	117	452	129	581	788	3
pH	454	117	466	129	581	788	3
se	467	117	477	129	581	788	3
determinó	479	117	519	129	581	788	3
empleando	296	128	341	140	581	788	3
los	344	128	355	140	581	788	3
siguientes	358	128	398	140	581	788	3
buffers:acetato	401	128	461	140	581	788	3
de	464	128	474	140	581	788	3
amonio	476	128	506	140	581	788	3
50	509	128	519	140	581	788	3
mM	296	140	311	152	581	788	3
(pH:	315	140	332	152	581	788	3
4,0	335	140	348	152	581	788	3
–	351	140	356	152	581	788	3
6,0);	360	140	378	152	581	788	3
fosfato	381	140	408	152	581	788	3
de	412	140	422	152	581	788	3
sodio	426	140	447	152	581	788	3
50	451	140	461	152	581	788	3
mM	464	140	479	152	581	788	3
(pH:	483	140	500	152	581	788	3
6,0-	503	140	519	152	581	788	3
8,0)	296	151	312	163	581	788	3
y	315	151	320	163	581	788	3
Tris	323	151	338	163	581	788	3
HCl	341	151	356	163	581	788	3
50	360	151	370	163	581	788	3
mM	374	151	389	163	581	788	3
(pH:	392	151	409	163	581	788	3
8,0	413	151	425	163	581	788	3
-10,0).	429	151	455	163	581	788	3
El	458	151	466	163	581	788	3
efecto	470	151	495	163	581	788	3
de	498	151	508	163	581	788	3
la	512	151	519	163	581	788	3
temperatura	296	163	345	175	581	788	3
se	348	163	358	175	581	788	3
evaluó	361	163	388	175	581	788	3
preincubando	391	163	446	175	581	788	3
la	449	163	456	175	581	788	3
enzima	460	163	489	175	581	788	3
por	492	163	505	175	581	788	3
15	509	163	519	175	581	788	3
min	296	174	311	186	581	788	3
en	313	174	323	186	581	788	3
un	326	174	336	186	581	788	3
rango	338	174	361	186	581	788	3
de	364	174	374	186	581	788	3
4	376	174	381	186	581	788	3
a	384	174	389	186	581	788	3
95	391	174	401	186	581	788	3
ºC.	404	174	416	186	581	788	3
DETERMINACIÓN	51	186	127	198	581	788	3
DE	129	186	142	198	581	788	3
CARBOHIDRATOS	144	186	222	198	581	788	3
ASOCIADOS	51	197	105	209	581	788	3
La	51	220	61	232	581	788	3
presencia	64	220	103	232	581	788	3
de	107	220	117	232	581	788	3
carbohidratos	120	220	175	232	581	788	3
asociados	178	220	218	232	581	788	3
a	222	220	227	232	581	788	3
la	230	220	237	232	581	788	3
proteína	241	220	274	232	581	788	3
fue	51	231	64	243	581	788	3
evaluada	71	231	106	243	581	788	3
mediante	113	231	149	243	581	788	3
la	155	231	162	243	581	788	3
detección	169	231	206	243	581	788	3
de	213	231	223	243	581	788	3
hexosas	230	231	262	243	581	788	3
y	269	231	274	243	581	788	3
hexosaminas	51	243	107	255	581	788	3
de	112	243	122	255	581	788	3
acuerdo	128	243	162	255	581	788	3
a	167	243	172	255	581	788	3
de	177	243	188	255	581	788	3
Winzler	193	243	224	255	581	788	3
R	230	243	236	255	581	788	3
(20)	242	244	251	251	581	788	3
y	256	243	261	255	581	788	3
la	266	243	274	255	581	788	3
presencia	51	254	92	266	581	788	3
de	99	254	110	266	581	788	3
ácido	117	254	139	266	581	788	3
siálico	146	254	173	266	581	788	3
fue	180	254	193	266	581	788	3
evaluada	200	254	239	266	581	788	3
por	246	254	259	266	581	788	3
la	266	254	273	266	581	788	3
metodología	51	266	103	278	581	788	3
de	107	266	117	278	581	788	3
Warren	121	266	152	278	581	788	3
L	156	266	161	278	581	788	3
(21)	164	267	174	273	581	788	3
empleando	178	266	221	278	581	788	3
una	224	266	239	278	581	788	3
solución	242	266	274	278	581	788	3
inicial	51	277	72	289	581	788	3
de	75	277	84	289	581	788	3
proteína	87	277	118	289	581	788	3
a	120	277	125	289	581	788	3
una	128	277	142	289	581	788	3
concentración	144	277	198	289	581	788	3
de	200	277	210	289	581	788	3
0,5	212	277	225	289	581	788	3
mg/mL.	227	277	256	289	581	788	3
ACTIVIDAD	51	300	99	312	581	788	3
ENZIMÁTICA	102	300	156	312	581	788	3
La	51	323	61	335	581	788	3
actividad	70	323	106	335	581	788	3
coagulante	115	323	160	335	581	788	3
fue	169	323	182	335	581	788	3
medida	190	323	220	335	581	788	3
mezclando	229	323	274	335	581	788	3
fibrinógeno	51	334	97	346	581	788	3
humano	103	334	136	346	581	788	3
(5	142	334	150	346	581	788	3
mg/mL),	155	334	189	346	581	788	3
en	195	334	205	346	581	788	3
buffer	210	335	234	346	581	788	3
Tris-HCl	240	334	274	346	581	788	3
0,05M	51	346	77	358	581	788	3
pH	81	346	93	358	581	788	3
7,4	97	346	110	358	581	788	3
o	115	346	120	358	581	788	3
plasma	124	346	154	358	581	788	3
humano	159	346	192	358	581	788	3
citratado	197	346	233	358	581	788	3
(0,2	237	346	253	358	581	788	3
mL)	258	346	274	358	581	788	3
con	51	357	66	369	581	788	3
cantidades	69	357	115	369	581	788	3
apropiadas	118	357	164	369	581	788	3
de	168	357	178	369	581	788	3
enzima	182	357	212	369	581	788	3
(0,5	215	357	231	369	581	788	3
a	235	357	240	369	581	788	3
12	243	357	254	369	581	788	3
µg).	257	357	274	369	581	788	3
Una	51	369	68	381	581	788	3
unidad	71	369	99	381	581	788	3
de	103	369	113	381	581	788	3
actividad	117	369	154	381	581	788	3
coagulante	157	369	203	381	581	788	3
fue	206	369	219	381	581	788	3
considerada	223	369	274	381	581	788	3
como	51	380	74	392	581	788	3
equivalente	77	380	125	392	581	788	3
a	129	380	134	392	581	788	3
una	137	380	153	392	581	788	3
unidad	156	380	184	392	581	788	3
NHI	188	380	203	392	581	788	3
de	207	380	217	392	581	788	3
trombina.	221	380	260	392	581	788	3
La	263	380	274	392	581	788	3
actividad	51	392	88	404	581	788	3
específica	93	392	135	404	581	788	3
fue	141	392	154	404	581	788	3
definida	159	392	192	404	581	788	3
como	197	392	220	404	581	788	3
la	226	392	233	404	581	788	3
cantidad	238	392	274	404	581	788	3
de	51	403	61	415	581	788	3
unidades	66	403	104	415	581	788	3
NHI	109	403	125	415	581	788	3
de	129	403	140	415	581	788	3
trombina	145	403	181	415	581	788	3
por	186	403	199	415	581	788	3
mg	204	403	217	415	581	788	3
de	221	403	232	415	581	788	3
proteína;	237	403	274	415	581	788	3
asimismo,	51	415	93	427	581	788	3
se	97	415	107	427	581	788	3
determinó	111	415	152	427	581	788	3
la	156	415	164	427	581	788	3
dosis	168	415	189	427	581	788	3
coagulante	193	415	239	427	581	788	3
mínima	243	415	274	427	581	788	3
(DCM)	51	426	78	438	581	788	3
(22)	83	427	92	434	581	788	3
.	92	426	95	438	581	788	3
La	99	426	109	438	581	788	3
actividad	114	426	151	438	581	788	3
amidolítica	155	426	200	438	581	788	3
fue	204	426	217	438	581	788	3
determinada	222	426	274	438	581	788	3
sobre	51	437	74	449	581	788	3
BApNA	78	437	108	449	581	788	3
a	111	437	116	449	581	788	3
37	120	437	130	449	581	788	3
ºC	134	437	144	449	581	788	3
en	147	437	158	449	581	788	3
50	161	437	171	449	581	788	3
mM	175	437	190	449	581	788	3
de	194	437	204	449	581	788	3
Tris	207	437	223	449	581	788	3
HCl	226	437	242	449	581	788	3
pH	245	437	257	449	581	788	3
8,1	261	437	274	449	581	788	3
siguiendo	51	449	91	461	581	788	3
el	95	449	102	461	581	788	3
incremento	106	449	152	461	581	788	3
de	156	449	166	461	581	788	3
absorbancia	170	449	220	461	581	788	3
a	224	449	229	461	581	788	3
405	233	449	248	461	581	788	3
nm	252	449	265	461	581	788	3
a	268	449	274	461	581	788	3
37	51	460	61	472	581	788	3
ºC.	64	460	77	472	581	788	3
ACTIVIDAD	51	483	99	495	581	788	3
FIBRINOGENOLÍTICA	102	483	193	495	581	788	3
Fue	51	506	67	518	581	788	3
determinada	70	506	121	518	581	788	3
incubando	125	506	167	518	581	788	3
la	171	506	178	518	581	788	3
enzima	182	506	212	518	581	788	3
purificada	215	506	255	518	581	788	3
con	259	506	274	518	581	788	3
0,1	51	518	64	530	581	788	3
mL	68	518	81	530	581	788	3
de	85	518	95	530	581	788	3
fibrinógeno	99	518	145	530	581	788	3
0,2%	149	518	170	530	581	788	3
en	174	518	185	530	581	788	3
buffer	189	518	212	530	581	788	3
Tris	217	518	232	530	581	788	3
HCl	236	518	251	530	581	788	3
0,05	256	518	274	530	581	788	3
M	51	529	59	541	581	788	3
pH	63	529	74	541	581	788	3
7,5	78	529	91	541	581	788	3
a	95	529	100	541	581	788	3
37	104	529	114	541	581	788	3
°C	118	529	128	541	581	788	3
por	133	529	146	541	581	788	3
10,	150	529	162	541	581	788	3
20,	167	529	179	541	581	788	3
30,	183	529	196	541	581	788	3
60	200	529	210	541	581	788	3
y	214	529	219	541	581	788	3
120	223	529	238	541	581	788	3
min.	242	529	259	541	581	788	3
La	263	529	274	541	581	788	3
incubación	51	541	95	553	581	788	3
fue	101	541	114	553	581	788	3
detenida	120	541	155	553	581	788	3
añadiendo	162	541	204	553	581	788	3
buffer	211	541	234	553	581	788	3
muestra	240	541	274	553	581	788	3
electroforesis	51	552	106	564	581	788	3
y	108	552	113	564	581	788	3
posterior	116	552	151	564	581	788	3
calentamiento	154	552	211	564	581	788	3
a	214	552	219	564	581	788	3
100	222	552	237	564	581	788	3
ºC	240	552	250	564	581	788	3
por	253	552	266	564	581	788	3
3	269	552	274	564	581	788	3
min.	51	563	68	575	581	788	3
Los	72	563	86	575	581	788	3
resultados	90	563	132	575	581	788	3
fueron	136	563	162	575	581	788	3
visualizados	165	563	215	575	581	788	3
por	218	563	232	575	581	788	3
medio	235	563	260	575	581	788	3
de	263	563	273	575	581	788	3
PAGE-SDS	51	575	97	587	581	788	3
(23)	100	576	110	583	581	788	3
.	110	575	112	587	581	788	3
ACTIVIDAD	51	598	99	610	581	788	3
DEFIBRINOGENANTE	102	598	194	610	581	788	3
Fue	51	621	67	633	581	788	3
probada	69	621	103	633	581	788	3
en	106	621	116	633	581	788	3
ratones	119	621	149	633	581	788	3
albinos	152	621	181	633	581	788	3
(cepa	184	621	206	633	581	788	3
Balb	209	621	227	633	581	788	3
C	230	621	237	633	581	788	3
18-22	239	621	263	633	581	788	3
g)	265	621	274	633	581	788	3
agrupados	51	632	94	644	581	788	3
al	98	632	105	644	581	788	3
azar	108	632	126	644	581	788	3
en	130	632	140	644	581	788	3
seis	143	632	159	644	581	788	3
grupos	163	632	191	644	581	788	3
(cuatro	194	632	223	644	581	788	3
ratones	226	632	257	644	581	788	3
por	260	632	274	644	581	788	3
grupo)	51	644	77	656	581	788	3
a	80	644	85	656	581	788	3
los	87	644	99	656	581	788	3
cuales	101	644	127	656	581	788	3
se	130	644	139	656	581	788	3
les	141	644	153	656	581	788	3
inoculó	155	644	184	656	581	788	3
vía	187	644	199	656	581	788	3
vena	201	644	221	656	581	788	3
caudal	223	644	250	656	581	788	3
dosis	252	644	273	656	581	788	3
decrecientes	51	655	103	667	581	788	3
de	106	655	116	667	581	788	3
la	119	655	126	667	581	788	3
enzima	129	655	159	667	581	788	3
purificada	162	655	202	667	581	788	3
a	205	655	210	667	581	788	3
partir	213	655	234	667	581	788	3
de	237	655	247	667	581	788	3
50	250	655	260	667	581	788	3
µg	263	655	274	667	581	788	3
diluidos	51	666	82	678	581	788	3
en	85	666	95	678	581	788	3
0,1	98	666	111	678	581	788	3
mL	114	666	127	678	581	788	3
de	129	666	139	678	581	788	3
solución	142	666	176	678	581	788	3
salina.	179	666	206	678	581	788	3
Se	209	666	220	678	581	788	3
determinó	223	666	263	678	581	788	3
la	266	666	274	678	581	788	3
dosis	51	678	72	690	581	788	3
defibrinogenante	75	678	143	690	581	788	3
mínima	146	678	176	690	581	788	3
(DDM)	179	678	206	690	581	788	3
como	209	678	231	690	581	788	3
la	234	678	241	690	581	788	3
mínima	244	678	274	690	581	788	3
dosis	51	689	72	701	581	788	3
de	77	689	87	701	581	788	3
enzima	92	689	121	701	581	788	3
que	126	689	141	701	581	788	3
no	146	689	156	701	581	788	3
produce	160	689	193	701	581	788	3
la	198	689	205	701	581	788	3
coagulación	210	689	259	701	581	788	3
de	263	689	273	701	581	788	3
la	51	701	58	713	581	788	3
sangre	63	701	91	713	581	788	3
total	96	701	113	713	581	788	3
después	119	701	153	713	581	788	3
de	158	701	168	713	581	788	3
60	173	701	183	713	581	788	3
min	188	701	203	713	581	788	3
de	208	701	218	713	581	788	3
la	223	701	230	713	581	788	3
inyección	235	701	274	713	581	788	3
intravenosa	51	712	98	724	581	788	3
(22)	101	713	111	720	581	788	3
.	111	712	113	724	581	788	3
654	50	757	67	769	581	788	3
EFECTO	296	197	333	209	581	788	3
DE	335	197	348	209	581	788	3
IONES	350	197	378	209	581	788	3
E	381	197	387	209	581	788	3
INHIBIDORES	389	197	448	209	581	788	3
Se	296	208	307	220	581	788	3
probó	311	208	334	220	581	788	3
el	337	208	344	220	581	788	3
efecto	348	208	372	220	581	788	3
de	376	208	386	220	581	788	3
diversos	389	208	423	220	581	788	3
iones	426	208	448	220	581	788	3
bajo	451	208	468	220	581	788	3
la	472	208	479	220	581	788	3
forma	482	208	505	220	581	788	3
de	509	208	519	220	581	788	3
cloruros	296	220	328	232	581	788	3
(c.	334	220	344	232	581	788	3
f.:25	349	220	366	232	581	788	3
mM)	372	220	390	232	581	788	3
sobre	395	220	417	232	581	788	3
la	423	220	430	232	581	788	3
actividad	435	220	470	232	581	788	3
amidolítica	476	220	519	232	581	788	3
preincubándose	296	231	360	243	581	788	3
con	364	231	379	243	581	788	3
20	383	231	393	243	581	788	3
µL	397	231	407	243	581	788	3
de	411	231	421	243	581	788	3
la	425	231	432	243	581	788	3
enzima	436	231	465	243	581	788	3
a	469	231	474	243	581	788	3
37	478	231	488	243	581	788	3
ºC	492	231	502	243	581	788	3
por	506	231	519	243	581	788	3
30	296	243	306	255	581	788	3
min.	309	243	326	255	581	788	3
Los	329	243	344	255	581	788	3
inhibidores	347	243	390	255	581	788	3
empleados	393	243	438	255	581	788	3
fueron:	441	243	469	255	581	788	3
inhibidor	472	243	506	255	581	788	3
de	509	243	519	255	581	788	3
tripsina	296	254	325	266	581	788	3
de	330	254	340	266	581	788	3
soya	344	254	363	266	581	788	3
(ITS)	367	254	387	266	581	788	3
1	392	254	397	266	581	788	3
mg/mL,	401	254	431	266	581	788	3
ácido	435	254	457	266	581	788	3
etilen	461	254	483	266	581	788	3
diamino	487	254	519	266	581	788	3
tetra	296	266	314	278	581	788	3
acético	317	266	345	278	581	788	3
(EDTA),	348	266	379	278	581	788	3
tosil-lisil-clorometil-cetona	382	266	485	278	581	788	3
(TLCK),	487	266	519	278	581	788	3
fenil	296	277	313	289	581	788	3
metil	318	277	337	289	581	788	3
sulfonil	342	277	370	289	581	788	3
flururo	375	277	401	289	581	788	3
(PMSF)	406	277	437	289	581	788	3
y	442	277	446	289	581	788	3
ditiotreitol	452	277	490	289	581	788	3
(DTT)	495	277	519	289	581	788	3
a	296	289	301	301	581	788	3
concentración	306	289	362	301	581	788	3
final	366	289	383	301	581	788	3
de	387	289	397	301	581	788	3
10	402	289	412	301	581	788	3
mM.	416	289	434	301	581	788	3
Para	439	289	458	301	581	788	3
el	462	289	469	301	581	788	3
caso	474	289	493	301	581	788	3
de	497	289	507	301	581	788	3
la	512	289	519	301	581	788	3
heparina	296	300	331	312	581	788	3
se	338	300	347	312	581	788	3
probaron	354	300	390	312	581	788	3
tres	397	300	412	312	581	788	3
concentraciones	418	300	484	312	581	788	3
finales:	490	300	519	312	581	788	3
250,	296	312	314	324	581	788	3
175	316	312	331	324	581	788	3
y	334	312	339	324	581	788	3
87,5	341	312	359	324	581	788	3
IU	362	312	371	324	581	788	3
(referenciales	373	312	428	324	581	788	3
en	431	312	441	324	581	788	3
la	443	312	450	324	581	788	3
literatura).	453	312	494	324	581	788	3
Estos	496	312	519	324	581	788	3
resultados	296	323	338	335	581	788	3
fueron	340	323	365	335	581	788	3
contrastados	367	323	419	335	581	788	3
usando	421	323	451	335	581	788	3
Trombina	452	323	490	335	581	788	3
bovina	492	323	519	335	581	788	3
(100	296	334	314	346	581	788	3
IU)	317	334	329	346	581	788	3
como	331	334	353	346	581	788	3
proteína	356	334	389	346	581	788	3
referencial.	391	334	436	346	581	788	3
ANÁLISIS	296	357	337	369	581	788	3
ESTADÍSTICO	339	357	399	369	581	788	3
Los	296	369	311	381	581	788	3
datos	315	369	337	381	581	788	3
de	341	369	351	381	581	788	3
actividad	355	369	391	381	581	788	3
enzimática	395	369	438	381	581	788	3
fueron	442	369	468	381	581	788	3
expresados	472	369	519	381	581	788	3
como	296	380	318	392	581	788	3
promedio	326	380	364	392	581	788	3
±	372	380	377	392	581	788	3
desviación	385	380	428	392	581	788	3
estándar	436	380	471	392	581	788	3
(DS).	479	380	500	392	581	788	3
La	509	380	519	392	581	788	3
comparación	296	392	348	404	581	788	3
estadística	356	392	399	404	581	788	3
de	408	392	418	404	581	788	3
la	426	392	433	404	581	788	3
diferencias	441	392	485	404	581	788	3
fueron	493	392	519	404	581	788	3
realizada	296	403	333	415	581	788	3
empleando	337	403	382	415	581	788	3
ANOVA	386	403	417	415	581	788	3
y	421	403	425	415	581	788	3
el	430	403	437	415	581	788	3
test	442	403	456	415	581	788	3
T	461	403	466	415	581	788	3
de	471	403	481	415	581	788	3
Student.	485	403	519	415	581	788	3
Los	296	415	311	427	581	788	3
valores	315	415	344	427	581	788	3
de	349	415	359	427	581	788	3
p	364	415	369	427	581	788	3
menores	373	415	408	427	581	788	3
que	413	415	428	427	581	788	3
0,05	433	415	450	427	581	788	3
(p<0,05)	455	415	489	427	581	788	3
fueron	493	415	519	427	581	788	3
considerados	296	426	350	438	581	788	3
significantes.	352	426	404	438	581	788	3
RESULTADOS	296	459	375	473	581	788	3
Se	296	483	307	495	581	788	3
obtuvo	311	483	337	495	581	788	3
una	341	483	355	495	581	788	3
secuencia	359	483	398	495	581	788	3
nucleotídica	402	483	448	495	581	788	3
de	452	483	461	495	581	788	3
754	465	483	480	495	581	788	3
pares	483	483	505	495	581	788	3
de	509	483	519	495	581	788	3
bases	296	495	320	507	581	788	3
(GenBank:	321	495	363	507	581	788	3
KF410948)	364	495	407	507	581	788	3
codificante	409	495	450	507	581	788	3
para	452	495	469	507	581	788	3
una	471	495	485	507	581	788	3
proteína	487	495	519	507	581	788	3
de	296	506	306	518	581	788	3
250	311	506	326	518	581	788	3
aminoácidos	331	506	380	518	581	788	3
(Figura	386	506	413	518	581	788	3
1).	419	506	429	518	581	788	3
La	434	506	444	518	581	788	3
proteína	449	506	481	518	581	788	3
madura,	487	506	519	518	581	788	3
denominada	296	518	344	530	581	788	3
como	351	518	373	530	581	788	3
TLE-Bp	379	518	409	530	581	788	3
(Gen	416	518	436	530	581	788	3
Bank:	442	518	465	530	581	788	3
AGZ87932),	471	518	519	530	581	788	3
corresponde	296	529	345	541	581	788	3
a	347	529	352	541	581	788	3
233	355	529	370	541	581	788	3
aa	372	529	382	541	581	788	3
con	384	529	399	541	581	788	3
secuencia	401	529	441	541	581	788	3
N-terminal	443	529	483	541	581	788	3
V-I-G-G-	486	529	519	541	581	788	3
D-E	296	541	311	553	581	788	3
propio	315	541	339	553	581	788	3
de	342	541	352	553	581	788	3
las	355	541	366	553	581	788	3
serinoproteasas	370	541	431	553	581	788	3
(4)	435	541	441	548	581	788	3
.	441	541	443	553	581	788	3
El	447	541	455	553	581	788	3
peso	458	541	477	553	581	788	3
molecular	480	541	519	553	581	788	3
y	296	552	301	564	581	788	3
punto	304	552	326	564	581	788	3
isoeléctrico	329	552	373	564	581	788	3
determinados	376	552	429	564	581	788	3
fueron	432	552	457	564	581	788	3
25,9	460	552	477	564	581	788	3
kDa	480	552	496	564	581	788	3
y	499	552	503	564	581	788	3
8,2	506	552	519	564	581	788	3
respectivamente,	296	563	363	575	581	788	3
asimismo,	369	563	408	575	581	788	3
fueron	414	563	439	575	581	788	3
identificados	444	563	493	575	581	788	3
cinco	498	563	519	575	581	788	3
motivos	296	575	327	587	581	788	3
de	329	575	339	587	581	788	3
N-glicosilación.	341	575	400	587	581	788	3
En	296	598	307	610	581	788	3
el	314	598	321	610	581	788	3
análisis	328	598	358	610	581	788	3
por	365	598	378	610	581	788	3
homología	386	598	428	610	581	788	3
(Figura	435	598	463	610	581	788	3
2)	470	598	478	610	581	788	3
la	485	598	492	610	581	788	3
TLE-	499	598	519	610	581	788	3
Bp	296	609	307	621	581	788	3
muestra	319	609	352	621	581	788	3
regiones	363	609	398	621	581	788	3
conservadas	410	609	461	621	581	788	3
con	472	609	487	621	581	788	3
otras	499	609	519	621	581	788	3
serinoproteasas	296	621	360	633	581	788	3
y	365	621	370	633	581	788	3
enzimas	375	621	409	633	581	788	3
similares	414	621	449	633	581	788	3
a	455	621	460	633	581	788	3
trombina.	465	621	502	633	581	788	3
En	508	621	519	633	581	788	3
estos	296	632	318	644	581	788	3
resultados	323	632	364	644	581	788	3
se	369	632	378	644	581	788	3
destaca	383	632	415	644	581	788	3
la	420	632	427	644	581	788	3
posición	432	632	465	644	581	788	3
de	469	632	479	644	581	788	3
la	484	632	491	644	581	788	3
triada	496	632	519	644	581	788	3
catalítica	296	644	332	656	581	788	3
(His	336	644	352	656	581	788	3
41	352	650	358	657	581	788	3
,	358	644	360	656	581	788	3
Asp	364	644	380	656	581	788	3
85	380	650	385	657	581	788	3
y	385	644	390	656	581	788	3
Ser	394	644	408	656	581	788	3
179	408	650	417	657	581	788	3
)	417	644	420	656	581	788	3
y	424	644	429	656	581	788	3
la	433	644	440	656	581	788	3
disposición	444	644	489	656	581	788	3
de	493	644	503	656	581	788	3
los	507	644	519	656	581	788	3
residuos	296	655	330	667	581	788	3
de	333	655	343	667	581	788	3
cisteínas.	345	655	383	667	581	788	3
La	386	655	396	667	581	788	3
TLE-Bp	398	655	429	667	581	788	3
solo	431	655	448	667	581	788	3
presentó	451	655	486	667	581	788	3
un	488	655	498	667	581	788	3
30%	501	655	519	667	581	788	3
de	296	666	306	678	581	788	3
homología	310	666	352	678	581	788	3
con	356	666	371	678	581	788	3
la	375	666	382	678	581	788	3
trombina.	386	666	423	678	581	788	3
La	427	666	437	678	581	788	3
TLE-Bp	441	666	471	678	581	788	3
resultó	475	666	502	678	581	788	3
ser	506	666	519	678	581	788	3
una	296	678	311	690	581	788	3
proteína	315	678	348	690	581	788	3
monomérica	352	678	402	690	581	788	3
de	406	678	416	690	581	788	3
49	420	678	430	690	581	788	3
kDa	434	678	450	690	581	788	3
(Figura	454	678	483	690	581	788	3
3a)	487	678	500	690	581	788	3
con	504	678	519	690	581	788	3
una	296	689	311	701	581	788	3
actividad	316	689	352	701	581	788	3
coagulante	356	689	400	701	581	788	3
de	405	689	415	701	581	788	3
131,1	420	689	442	701	581	788	3
NHI	447	689	463	701	581	788	3
unidades	467	689	504	701	581	788	3
de	509	689	519	701	581	788	3
trombina	296	701	331	713	581	788	3
sobre	334	701	356	713	581	788	3
Fg	358	701	369	713	581	788	3
humano	371	701	404	713	581	788	3
y	406	701	411	713	581	788	3
actividad	413	701	449	713	581	788	3
amidolítica	451	701	494	713	581	788	3
sobre	496	701	519	713	581	788	3
BApNA.	296	712	328	724	581	788	3
La	332	712	342	724	581	788	3
DCM	345	712	365	724	581	788	3
sobre	369	712	391	724	581	788	3
plasma	395	712	424	724	581	788	3
fue	427	712	439	724	581	788	3
de	443	712	453	724	581	788	3
18	456	712	466	724	581	788	3
μg,	469	712	482	724	581	788	3
en	485	712	495	724	581	788	3
tanto	499	712	519	724	581	788	3
Caracterización	358	38	414	49	581	788	4
de	416	38	425	49	581	788	4
la	427	38	434	49	581	788	4
enzima	436	38	462	49	581	788	4
de	464	38	473	49	581	788	4
Bothrops	475	38	507	49	581	788	4
pictus	509	38	530	49	581	788	4
Rev	62	40	77	49	581	788	4
Peru	80	40	99	49	581	788	4
Med	102	40	120	49	581	788	4
Exp	123	40	136	49	581	788	4
Salud	139	40	164	49	581	788	4
Publica.	166	40	200	49	581	788	4
2015;	202	40	222	49	581	788	4
32(4):652-8.	224	40	267	49	581	788	4
gcaaaccttctgattctacaggtttcttacgcacaaaagtcttctgaactggtcattgga	64	83	282	95	581	788	4
A	67	90	71	102	581	788	4
N	78	90	82	102	581	788	4
L	89	90	93	102	581	788	4
L	100	90	104	102	581	788	4
I	111	90	114	102	581	788	4
L	122	90	125	102	581	788	4
Q	133	90	136	102	581	788	4
V	144	90	147	102	581	788	4
S	154	90	158	102	581	788	4
Y	165	90	169	102	581	788	4
A	176	90	180	102	581	788	4
Q	187	90	191	102	581	788	4
K	198	90	202	102	581	788	4
S	209	90	213	102	581	788	4
S	220	90	224	102	581	788	4
E	231	90	234	102	581	788	4
L	242	90	245	102	581	788	4
V	253	89	256	102	581	788	4
I	264	89	267	102	581	788	4
G	274	89	278	102	581	788	4
ggtgatgaatgtaacataaatgaacatcgtttccttgcatttacgtactctcgcgggttt	64	98	282	110	581	788	4
G	67	104	71	117	581	788	4
D	78	104	82	117	581	788	4
E	89	104	93	117	581	788	4
C	100	104	104	117	581	788	4
N	111	104	114	117	581	788	4
I	122	104	125	117	581	788	4
N	133	104	136	117	581	788	4
E	144	104	147	117	581	788	4
H	154	104	158	117	581	788	4
R	165	104	169	117	581	788	4
F	176	104	180	117	581	788	4
L	187	104	191	117	581	788	4
A	198	104	202	117	581	788	4
F	209	104	213	117	581	788	4
T	220	104	224	117	581	788	4
Y	231	104	234	117	581	788	4
S	242	104	245	117	581	788	4
R	253	104	256	117	581	788	4
G	263	104	267	117	581	788	4
F	274	104	278	117	581	788	4
ttctgtggtgggactttgatcaaccaggaatgggtgctgaccgctacacactgcgacagg	64	113	282	124	581	788	4
F	67	119	71	132	581	788	4
C	78	119	82	132	581	788	4
G	89	119	93	132	581	788	4
G	100	119	104	132	581	788	4
T	111	119	114	132	581	788	4
L	122	119	125	132	581	788	4
I	133	119	136	132	581	788	4
N	144	119	147	132	581	788	4
Q	154	119	158	132	581	788	4
E	165	119	169	132	581	788	4
W	176	119	180	132	581	788	4
V	187	119	191	132	581	788	4
L	198	119	202	132	581	788	4
T	209	119	213	132	581	788	4
A	220	119	224	132	581	788	4
T	231	119	234	132	581	788	4
H	242	119	245	132	581	788	4
C	253	119	256	132	581	788	4
D	263	119	267	132	581	788	4
R	274	119	278	132	581	788	4
atatttatgcgcatataccttggtttgcataaccaaagtgtacgatatgatgatcagcag	64	128	282	139	581	788	4
I	67	135	71	147	581	788	4
F	78	135	82	147	581	788	4
M	89	135	93	147	581	788	4
R	100	135	104	147	581	788	4
I	111	135	114	147	581	788	4
Y	122	135	125	147	581	788	4
L	133	135	136	147	581	788	4
G	144	135	147	147	581	788	4
L	154	135	158	147	581	788	4
H	165	135	169	147	581	788	4
N	177	135	180	147	581	788	4
Q	187	135	191	147	581	788	4
S	198	135	202	147	581	788	4
V	210	135	213	147	581	788	4
R	220	135	224	147	581	788	4
Y	231	135	235	147	581	788	4
D	242	135	246	147	581	788	4
D	253	135	257	147	581	788	4
Q	264	135	268	147	581	788	4
Q	275	135	279	147	581	788	4
ataagatacccaaaggagaagtacttttttccctgtagcaaaaactttaccaaatgggac	64	144	282	155	581	788	4
I	67	150	71	163	581	788	4
R	78	150	82	163	581	788	4
Y	89	150	93	163	581	788	4
P	100	150	104	163	581	788	4
K	111	150	114	163	581	788	4
E	122	150	125	163	581	788	4
K	133	150	136	163	581	788	4
Y	144	150	147	163	581	788	4
F	154	150	158	163	581	788	4
F	165	150	169	163	581	788	4
P	176	150	180	163	581	788	4
C	187	150	191	163	581	788	4
S	198	150	202	163	581	788	4
K	209	150	213	163	581	788	4
N	220	150	224	163	581	788	4
F	231	150	235	163	581	788	4
T	242	150	246	163	581	788	4
K	253	150	257	163	581	788	4
W	264	150	268	163	581	788	4
D	275	150	279	163	581	788	4
aaggacatcatgttgatcaggctggacagacctgttaagaacagtgaacacatcgcgcct	64	159	282	171	581	788	4
K	67	165	71	178	581	788	4
D	78	165	82	178	581	788	4
I	89	165	93	178	581	788	4
M	100	165	104	178	581	788	4
L	111	165	114	178	581	788	4
I	122	165	125	178	581	788	4
R	133	165	136	178	581	788	4
L	144	165	147	178	581	788	4
D	154	165	158	178	581	788	4
R	165	165	169	178	581	788	4
P	176	165	180	178	581	788	4
V	187	165	191	178	581	788	4
K	198	165	202	178	581	788	4
N	209	165	213	178	581	788	4
S	220	165	224	178	581	788	4
E	231	165	234	178	581	788	4
H	242	165	245	178	581	788	4
I	253	165	256	178	581	788	4
A	263	165	267	178	581	788	4
P	274	165	278	178	581	788	4
ctcagcttgccttccaaccctcccagtgtgggctcagtttgccgtgttatgggatggggc	64	174	282	186	581	788	4
L	67	180	71	193	581	788	4
S	78	180	82	193	581	788	4
L	89	180	93	193	581	788	4
P	100	180	104	193	581	788	4
S	111	180	114	193	581	788	4
N	122	180	125	193	581	788	4
P	133	180	136	193	581	788	4
P	144	180	147	193	581	788	4
S	154	180	158	193	581	788	4
V	165	180	169	193	581	788	4
G	176	180	180	193	581	788	4
S	187	180	191	193	581	788	4
V	198	180	202	193	581	788	4
C	209	180	213	193	581	788	4
R	220	180	224	193	581	788	4
V	231	180	234	193	581	788	4
M	242	180	245	193	581	788	4
G	253	180	256	193	581	788	4
W	263	180	267	193	581	788	4
G	274	180	278	193	581	788	4
acaatcacagctcctaacgacacttatcccgatgtccctcattgtgctaacattaacctg	64	189	282	201	581	788	4
T	67	196	71	209	581	788	4
I	78	196	82	209	581	788	4
T	89	196	93	209	581	788	4
A	100	196	104	209	581	788	4
P	111	196	114	209	581	788	4
N	122	196	126	209	581	788	4
D	133	196	137	209	581	788	4
T	144	196	147	209	581	788	4
Y	155	196	159	209	581	788	4
P	166	196	170	209	581	788	4
D	177	196	180	209	581	788	4
V	188	196	191	209	581	788	4
P	199	196	202	209	581	788	4
H	210	196	213	209	581	788	4
C	220	196	224	209	581	788	4
A	231	196	235	209	581	788	4
N	242	196	246	209	581	788	4
I	253	196	257	209	581	788	4
N	264	196	268	209	581	788	4
L	275	196	279	209	581	788	4
ttcaattatacggtgtgtcgtggagcttacaaagggttgccagcgacaagcagaacattg	64	205	282	216	581	788	4
F	67	211	71	224	581	788	4
N	78	211	82	224	581	788	4
Y	89	211	93	224	581	788	4
T	100	211	104	224	581	788	4
V	111	211	115	224	581	788	4
C	122	211	126	224	581	788	4
R	133	211	137	224	581	788	4
G	144	211	148	224	581	788	4
A	155	211	159	224	581	788	4
Y	166	211	170	224	581	788	4
K	177	211	180	224	581	788	4
G	188	211	191	224	581	788	4
L	199	211	202	224	581	788	4
P	210	211	213	224	581	788	4
A	220	211	224	224	581	788	4
T	231	211	235	224	581	788	4
S	242	211	246	224	581	788	4
R	253	211	257	224	581	788	4
T	264	211	268	224	581	788	4
L	275	211	279	224	581	788	4
tgtgcaggtgtcctgcaaggaggcatagatacatgtgtgggtgactctgggggacccctc	64	220	282	232	581	788	4
C	67	227	71	239	581	788	4
A	78	227	82	239	581	788	4
G	89	227	93	239	581	788	4
V	100	227	104	239	581	788	4
L	111	227	114	239	581	788	4
Q	122	227	125	239	581	788	4
G	133	227	136	239	581	788	4
G	144	227	147	239	581	788	4
I	154	227	158	239	581	788	4
D	165	227	169	239	581	788	4
T	176	227	180	239	581	788	4
C	187	227	191	239	581	788	4
V	198	227	202	239	581	788	4
G	209	227	213	239	581	788	4
D	220	227	224	239	581	788	4
S	231	227	234	239	581	788	4
G	242	227	245	239	581	788	4
G	253	227	256	239	581	788	4
P	263	227	267	239	581	788	4
L	274	227	278	239	581	788	4
atctgtaatggacaattccagggcattgtattttggggaggtgatccctgtgcccaaccg	64	236	282	247	581	788	4
I	67	242	71	254	581	788	4
C	78	242	82	254	581	788	4
N	89	242	93	254	581	788	4
G	100	242	104	254	581	788	4
Q	111	242	114	254	581	788	4
F	122	242	125	254	581	788	4
Q	133	242	136	254	581	788	4
G	144	242	147	254	581	788	4
I	154	242	158	254	581	788	4
V	165	242	169	254	581	788	4
F	176	242	180	254	581	788	4
W	187	242	191	254	581	788	4
G	198	242	202	254	581	788	4
G	209	242	213	254	581	788	4
D	220	242	224	254	581	788	4
P	231	242	234	254	581	788	4
C	242	242	245	254	581	788	4
A	253	242	256	254	581	788	4
Q	263	242	267	254	581	788	4
P	274	242	278	254	581	788	4
cgtaagcctgccctctacaccaaggtctttgatcatcttcactggatcctgagcattatt	64	250	282	262	581	788	4
R	67	256	71	269	581	788	4
K	78	256	82	269	581	788	4
P	89	256	93	269	581	788	4
A	100	256	104	269	581	788	4
L	111	256	114	269	581	788	4
Y	122	256	125	269	581	788	4
T	133	256	136	269	581	788	4
K	144	256	147	269	581	788	4
V	154	256	158	269	581	788	4
F	165	256	169	269	581	788	4
D	176	256	180	269	581	788	4
H	187	256	191	269	581	788	4
L	198	256	202	269	581	788	4
H	209	256	213	269	581	788	4
W	220	256	224	269	581	788	4
I	231	256	234	269	581	788	4
L	242	256	245	269	581	788	4
S	253	256	256	269	581	788	4
I	263	256	267	269	581	788	4
I	274	256	278	269	581	788	4
gcaggaaatacaactgcgacttgccccccgtgaa	64	266	187	277	581	788	4
A	67	272	71	285	581	788	4
G	78	272	82	285	581	788	4
N	89	272	93	285	581	788	4
T	100	272	104	285	581	788	4
T	111	272	115	285	581	788	4
A	122	272	126	285	581	788	4
T	133	272	137	285	581	788	4
C	144	272	148	285	581	788	4
P	155	272	159	285	581	788	4
P	166	272	170	285	581	788	4
-	177	273	180	284	581	788	4
Figura	62	291	86	302	581	788	4
1.	88	291	95	302	581	788	4
Secuencia	97	291	133	302	581	788	4
deducida	135	291	166	302	581	788	4
de	169	291	177	302	581	788	4
la	180	291	186	302	581	788	4
TLE-Bp	188	291	214	302	581	788	4
(acceso	216	291	243	302	581	788	4
Gen	245	291	260	302	581	788	4
BanK:	262	291	283	302	581	788	4
KF410948;	62	301	100	312	581	788	4
Uniprot:	103	301	129	312	581	788	4
U5YCR8).	132	301	167	312	581	788	4
Las	170	301	182	312	581	788	4
letras	185	301	203	312	581	788	4
minúsculas	206	301	244	312	581	788	4
correspon-	247	301	283	312	581	788	4
den	62	311	75	322	581	788	4
a	78	311	82	322	581	788	4
la	84	311	91	322	581	788	4
secuencia	93	311	128	322	581	788	4
nucleotídica.	130	311	173	322	581	788	4
La	175	311	184	322	581	788	4
línea	186	311	203	322	581	788	4
punteada	205	311	238	322	581	788	4
denota	240	311	264	322	581	788	4
parte	266	311	283	322	581	788	4
del	62	321	73	332	581	788	4
péptido	75	321	101	332	581	788	4
señal;	104	321	124	332	581	788	4
la	127	321	133	332	581	788	4
línea	136	321	152	332	581	788	4
continua	155	321	184	332	581	788	4
señala	187	321	210	332	581	788	4
el	212	321	219	332	581	788	4
péptido	221	321	247	332	581	788	4
de	249	321	258	332	581	788	4
activa-	261	321	283	332	581	788	4
ción.	62	331	79	342	581	788	4
La	81	331	90	342	581	788	4
proteína	92	331	120	342	581	788	4
madura	123	331	149	342	581	788	4
esta	151	331	166	342	581	788	4
remarcada	168	331	205	342	581	788	4
en	207	331	216	342	581	788	4
negrita.	219	331	244	342	581	788	4
Los	246	331	259	342	581	788	4
20	261	331	270	342	581	788	4
pri-	272	331	283	342	581	788	4
meros	62	341	84	352	581	788	4
aminoácidos	87	341	131	352	581	788	4
de	134	341	143	352	581	788	4
la	146	341	152	352	581	788	4
proteína	155	341	183	352	581	788	4
madura	187	341	213	352	581	788	4
fueron	216	341	238	352	581	788	4
confirmados	241	341	283	352	581	788	4
por	62	351	74	362	581	788	4
secuenciación	77	351	125	362	581	788	4
N-terminal	131	351	167	362	581	788	4
(ver	170	351	183	362	581	788	4
texto).	186	351	207	362	581	788	4
Los	210	351	223	362	581	788	4
cuadros	226	351	253	362	581	788	4
señalan	256	351	283	362	581	788	4
los	62	361	72	372	581	788	4
motivos	74	361	101	372	581	788	4
para	103	361	118	372	581	788	4
N	120	361	126	372	581	788	4
glicosilación	128	361	169	372	581	788	4
(programa	171	361	207	372	581	788	4
NetGlyc).	208	361	240	372	581	788	4
que	308	83	323	95	581	788	4
sobre	325	83	348	95	581	788	4
fibrinógeno	351	83	395	95	581	788	4
fue	398	83	411	95	581	788	4
de	414	83	424	95	581	788	4
6	427	83	432	95	581	788	4
μg;	435	83	447	95	581	788	4
para	450	83	468	95	581	788	4
ambos	471	83	498	95	581	788	4
caso	501	83	520	95	581	788	4
el	523	83	530	95	581	788	4
coágulo	308	94	339	106	581	788	4
producido	343	94	383	106	581	788	4
por	387	94	400	106	581	788	4
la	404	94	411	106	581	788	4
enzima	415	94	444	106	581	788	4
fue	448	94	460	106	581	788	4
laxo	464	94	481	106	581	788	4
e	485	94	490	106	581	788	4
inestable	494	94	530	106	581	788	4
en	308	105	318	117	581	788	4
comparación	320	105	372	117	581	788	4
de	375	105	385	117	581	788	4
los	388	105	399	117	581	788	4
producidos	402	105	446	117	581	788	4
por	449	105	462	117	581	788	4
la	465	105	472	117	581	788	4
trombina.	475	105	513	117	581	788	4
Los	516	105	530	117	581	788	4
ensayos	308	117	341	129	581	788	4
fibrinogenolíticos	344	117	412	129	581	788	4
evidencia	415	117	453	129	581	788	4
la	457	117	464	129	581	788	4
degradación	467	117	517	129	581	788	4
de	520	117	530	129	581	788	4
la	308	128	315	140	581	788	4
cadena	318	128	348	140	581	788	4
Aα	351	128	362	140	581	788	4
del	366	128	378	140	581	788	4
fibrinógeno	381	128	426	140	581	788	4
(Figura	429	128	458	140	581	788	4
3b)	461	128	474	140	581	788	4
en	478	128	488	140	581	788	4
tanto	491	128	511	140	581	788	4
que	515	128	530	140	581	788	4
la	308	140	315	152	581	788	4
trombina	317	140	352	152	581	788	4
degradó	355	140	388	152	581	788	4
ambas	391	140	418	152	581	788	4
cadenas,	420	140	457	152	581	788	4
asimismo	459	140	497	152	581	788	4
la	500	140	507	152	581	788	4
DDM	510	140	530	152	581	788	4
fue	308	151	320	163	581	788	4
1,2	323	151	335	163	581	788	4
µg/ratón.	338	151	373	163	581	788	4
Por	308	174	322	186	581	788	4
otro	325	174	340	186	581	788	4
lado,	344	174	363	186	581	788	4
la	367	174	374	186	581	788	4
secuencia	377	174	418	186	581	788	4
de	421	174	431	186	581	788	4
aminoácidos	435	174	485	186	581	788	4
N-terminal	489	174	530	186	581	788	4
de	308	186	318	198	581	788	4
la	323	186	330	198	581	788	4
proteína	335	186	368	198	581	788	4
nativa	373	186	398	198	581	788	4
fue	403	186	415	198	581	788	4
determinada	421	186	471	198	581	788	4
hasta	476	186	498	198	581	788	4
los	503	186	515	198	581	788	4
20	520	186	530	198	581	788	4
aminoácidos:	308	197	361	209	581	788	4
VIGGDECNINEHRFLAFTYS	363	197	478	209	581	788	4
(codificación	480	197	530	209	581	788	4
de	308	208	318	220	581	788	4
una	319	208	334	220	581	788	4
sola	336	208	353	220	581	788	4
letra),	354	208	377	220	581	788	4
la	379	208	386	220	581	788	4
cual	388	208	405	220	581	788	4
es	406	208	416	220	581	788	4
congruente	418	208	463	220	581	788	4
con	464	208	479	220	581	788	4
la	481	208	488	220	581	788	4
secuencia	490	208	530	220	581	788	4
proteica	308	220	340	232	581	788	4
deducida.	349	220	388	232	581	788	4
El	398	220	406	232	581	788	4
análisis	416	220	446	232	581	788	4
de	456	220	466	232	581	788	4
carbohidratos	476	220	530	232	581	788	4
asociados	308	231	348	243	581	788	4
demostró	351	231	389	243	581	788	4
que	392	231	407	243	581	788	4
las	410	231	421	243	581	788	4
hexosas	425	231	458	243	581	788	4
son	461	231	476	243	581	788	4
los	479	231	490	243	581	788	4
azúcares	494	231	530	243	581	788	4
mayoritarios	308	243	357	255	581	788	4
(25,76%),	360	243	399	255	581	788	4
seguido	403	243	434	255	581	788	4
por	438	243	451	255	581	788	4
las	454	243	466	255	581	788	4
hexosaminas	469	243	522	255	581	788	4
y	526	243	530	255	581	788	4
el	308	254	315	266	581	788	4
ácido	317	254	339	266	581	788	4
siálico	341	254	366	266	581	788	4
(13,1	369	254	389	266	581	788	4
y	392	254	396	266	581	788	4
0,76%	399	254	424	266	581	788	4
respectivamente).	427	254	498	266	581	788	4
La	308	277	318	289	581	788	4
enzima	321	277	350	289	581	788	4
mostró	353	277	381	289	581	788	4
actividad	384	277	420	289	581	788	4
desde	423	277	448	289	581	788	4
los	451	277	463	289	581	788	4
30	466	277	476	289	581	788	4
hasta	480	277	502	289	581	788	4
los	505	277	517	289	581	788	4
50	520	277	530	289	581	788	4
o	308	289	310	296	581	788	4
C,	310	289	319	301	581	788	4
la	324	289	331	301	581	788	4
actividad	335	289	371	301	581	788	4
máxima	376	289	407	301	581	788	4
fue	412	289	424	301	581	788	4
reportada	429	289	467	301	581	788	4
a	472	289	477	301	581	788	4
los	481	289	493	301	581	788	4
35	497	289	507	301	581	788	4
o	512	289	515	296	581	788	4
C	515	289	521	301	581	788	4
y	526	289	530	301	581	788	4
desde	308	300	332	312	581	788	4
pH	335	300	346	312	581	788	4
5,0	349	300	361	312	581	788	4
hasta	363	300	385	312	581	788	4
el	388	300	395	312	581	788	4
pH	397	300	409	312	581	788	4
11,0,	411	300	431	312	581	788	4
siendo	433	300	460	312	581	788	4
el	462	300	469	312	581	788	4
pH	472	300	483	312	581	788	4
óptimo	486	300	513	312	581	788	4
8,0.	515	300	530	312	581	788	4
El	308	312	316	324	581	788	4
PMSF	319	312	344	324	581	788	4
redujo	347	312	372	324	581	788	4
la	376	312	383	324	581	788	4
actividad	386	312	421	324	581	788	4
enzimática	425	312	468	324	581	788	4
a	471	312	476	324	581	788	4
9%	479	312	492	324	581	788	4
e	496	312	501	324	581	788	4
inhibió	504	312	530	324	581	788	4
completamente	308	323	369	335	581	788	4
la	370	323	377	335	581	788	4
actividad	379	323	414	335	581	788	4
fibrinogenolítica,	416	323	481	335	581	788	4
en	482	323	492	335	581	788	4
tanto	494	323	514	335	581	788	4
que	515	323	530	335	581	788	4
el	308	334	315	346	581	788	4
agente	317	334	344	346	581	788	4
reductor	347	334	380	346	581	788	4
DTT	382	334	400	346	581	788	4
y	402	334	407	346	581	788	4
el	409	334	416	346	581	788	4
inhibidor	418	334	452	346	581	788	4
de	455	334	465	346	581	788	4
tripsina	467	334	496	346	581	788	4
de	499	334	509	346	581	788	4
soya	511	334	530	346	581	788	4
la	308	346	315	358	581	788	4
inhibieron	317	346	356	358	581	788	4
a	358	346	363	358	581	788	4
un	365	346	375	358	581	788	4
65	377	346	387	358	581	788	4
y	389	346	394	358	581	788	4
90%	396	346	414	358	581	788	4
respectivamente	416	346	482	358	581	788	4
(Figura	484	346	512	358	581	788	4
4a).	515	346	530	358	581	788	4
Empleando	308	357	353	369	581	788	4
heparina	357	357	392	369	581	788	4
hasta	396	357	418	369	581	788	4
una	422	357	437	369	581	788	4
concentración	441	357	497	369	581	788	4
de	501	357	511	369	581	788	4
100	515	357	530	369	581	788	4
IU/mL	308	369	332	381	581	788	4
no	334	369	344	381	581	788	4
se	347	369	356	381	581	788	4
inhibió	359	369	385	381	581	788	4
la	387	369	394	381	581	788	4
actividad	397	369	433	381	581	788	4
de	435	369	445	381	581	788	4
manera	448	369	478	381	581	788	4
significativa.	481	369	530	381	581	788	4
TLE-Bp	61	403	79	414	581	788	4
Barnettobina	61	411	96	422	581	788	4
BPA	61	420	70	431	581	788	4
CL4	61	428	70	439	581	788	4
LM_TL	61	437	76	448	581	788	4
Crotalasa	61	445	87	456	581	788	4
Ancrod	61	454	79	465	581	788	4
Batroxobina	61	462	93	473	581	788	4
Tripsina	61	471	84	482	581	788	4
Trombina	61	479	84	490	581	788	4
1	108	403	111	414	581	788	4
1	108	411	111	422	581	788	4
1	108	420	111	431	581	788	4
1	108	428	111	439	581	788	4
1	108	437	111	448	581	788	4
1	108	445	111	456	581	788	4
1	108	454	111	465	581	788	4
1	108	462	111	473	581	788	4
1	108	471	111	482	581	788	4
1	108	479	111	490	581	788	4
VIGGDECDINEKTFLAFLY-SRG--NFCGLTLINQEWVLTAAHCD----------RRFMPIYLGIHTLS-VPNDDEVIRYPKDN--FICPNNNIIDEKDK	114	411	410	422	581	788	4
VIGGDECNITEHRFLVEIFNSSG--LFCGGTLIDQEWVLSAAHCD----------MRNMRIYLGVHNEG-VQHADQQRRFAREK--FFCLSSRNYTKWDK	114	420	410	431	581	788	4
VIGGDECNINEHRFLALVYTDR---FQCGGTLINPEWVLTAAHCD----------RRYMHIYLGVHNES-VQYDDEQRRFPKKK--YFCLSSKNYTRWDK	114	428	410	439	581	788	4
VIGGDECNINEHRFLVALYDGLSGTFLCGGTLINQEWVLTAQHCN----------RSLMNIYLGMHNKN-VKFDDEQRRYPKKKYFFRCNKNFT--KWDE	114	437	410	448	581	788	4
IFGGRPCNRNEHRFLALVYSDGN---QCSGTLINEEWVLTAAHCE----------GNKMKIHLGVHSKK-VPNKDKQTRVPKEK--FFCVSSKTYTKWNK	114	445	410	456	581	788	4
VIGGDECNINEHRFLVAVYEGTNWTFICGGVLIHPEWVITAEHCA----------RRRMNLVFGMHRKS-EKFDDEQERYPKKRYFIRC-NKTRT-SWDE	114	454	410	465	581	788	4
VIGGDECDINEHPFLAFMYYSPR--YFCGMTLINQEWVLTAAHCN----------RRFMRIHLGKHAGS-VANYDEVVRYPKEK--FICPNKKKNVITDK	114	462	410	473	581	788	4
IVGGYTCGANTVPYQVSLNSGYH---FCGGSLINSQWVVSAAHCY----------KSGIQVRLGEDNIN-VVEGNEQFISASKS---IVHPSYNSNTLNN	114	471	410	482	581	788	4
IVEGSDAEIGMSPWQVMLFRKSPQELLCGASLISDRWVLTAAHCLLYPPWDKNFTENDLLVRIGKHSRT--RYERNIEKISMLEKIYIHPRYNWRENLDR	114	479	410	490	581	788	4
TLE-Bp	61	504	79	516	581	788	4
Barnettobina	61	513	96	524	581	788	4
BPA	61	522	70	533	581	788	4
CL4	61	530	70	541	581	788	4
LM_TL	61	539	76	550	581	788	4
Crotalasa	61	547	87	558	581	788	4
Ancrod	61	556	79	567	581	788	4
Batroxobina	61	564	93	575	581	788	4
Tripsina	61	572	84	584	581	788	4
Trombina	61	581	84	592	581	788	4
85	105	504	111	516	581	788	4
85	105	513	111	524	581	788	4
86	105	522	111	533	581	788	4
85	105	530	111	541	581	788	4
88	105	539	111	550	581	788	4
85	105	547	111	558	581	788	4
88	105	556	111	567	581	788	4
86	105	564	111	575	581	788	4
84	105	572	111	584	581	788	4
99	105	581	111	592	581	788	4
DIMLIRLDRPVKNSEHIAPLSLP-----SNPPSVGSVCRVMGWGTITAP-----NDTYPDVPHCANINLFNYTVCRGAYKGLP--ATSRTLCAGVLQG--	114	503	410	516	581	788	4
DIMLIRLNRPVKNSEHIAPISLP-----SNLPSVGSVCRVMGWGSITAP-----NDTFPDVPHCANINLFNDTVCHGAYKRFP--VKSRTLCAGVLQG--	114	512	410	524	581	788	4
DIMLIRLNRPVNNSEHIAPLSLP-----SNPPSVGSVCRIMGWGTITSP-----NATFPDVPHCANINLFNYTVCRGAHAGLP--ATSRTLCAGVLQG--	114	520	410	533	581	788	4
DIMLIRLNRPVRNSAHIAHLSLP-----SKPPSVGSVCRVMGWGTITSP-----NETLPDVPRCANINLFNYTVCRGVFPWLP--ARSRILCAGVLQG--	114	529	410	541	581	788	4
D---IRLNRPVRFSAHIEPLSLP-----SNPPSEDSVCRVMGWGQITSP-----PETLPDVPHCANINLFNYTVCRGAYPRMP--TK--VLCAGVLEG--	114	537	410	550	581	788	4
DIMLIRLDRPVSNSKHIAPLNLP-----SSSPSVGSVCRIMGWGTISPT-----EVILPDVPQCANINLLSYSVCRAAYPEYGLPATSRTLCAGILEG--	114	546	410	558	581	788	4
DIMLIRLNKPVNNSEHIAPLSLP-----SNPPIVGSDCRVMGWGSINRR-----IDVLSDEPRCANINLHNFTMCHGLFRKMP--KKGRVLCAGDLRG--	114	554	410	567	581	788	4
DIMLIRLDRPVKNSEHIAPLSLP-----SNPPSVGSVCRIMGWGAITTS-----EDTYPDVPHCANINLFNNTVCREAYNGLP----AKTLCAGVLQG--	114	563	410	575	581	788	4
DIMLIKLKSAASLNSRVASISLP-----TSCASAGTQCLISGWGNTKSS-----GTSYPDVLKCLKAPILSDSSCKSAYPGQI---TSNMFCAGYLEG--	114	571	410	584	581	788	4
DIALMKLKKPVAFSDYIHPVCLPDRETAASLLQAGYKGRVTGWGNLKETWTANVGKGQPSVLQVVNLPIVERPVCKDSTRIRI---TDNMFCAGYKPDEG	114	580	410	592	581	788	4
TLE-Bp	61	606	79	617	581	788	4
Barnettobina	61	615	96	626	581	788	4
BPA	61	623	70	634	581	788	4
CL4	61	632	70	643	581	788	4
LM_TL	61	640	76	651	581	788	4
Crotalasa	61	649	87	660	581	788	4
Ancrod	61	657	79	668	581	788	4
Batroxobina	61	666	93	677	581	788	4
Tripsina	61	674	84	685	581	788	4
Trombina	61	683	84	694	581	788	4
171	102	606	111	617	581	788	4
171	102	615	111	626	581	788	4
172	102	623	111	634	581	788	4
171	102	632	111	643	581	788	4
169	102	640	111	651	581	788	4
173	102	649	111	660	581	788	4
174	102	657	111	668	581	788	4
170	102	666	111	677	581	788	4
169	102	674	111	685	581	788	4
196	102	683	111	694	581	788	4
-GIDTCVGDSGGPLICNGQFQ------GIVFWGGD	114	606	218	617	581	788	4
P	218	606	221	617	581	788	4
CAQPRKPALYTKVFDH-LHWILSIIAGNT-TATCPP	221	605	327	618	581	788	4
-GKDKCMGDSGGPLICNGPFH------GILFWGDD	114	615	218	626	581	788	4
P	218	615	221	626	581	788	4
CA	221	614	227	626	581	788	4
L	227	615	230	626	581	788	4
PRKP	230	615	241	626	581	788	4
ALYTKGFEY-PPWIQSIIAKNT-TETCPP	241	615	327	626	581	788	4
-GIDTCGGDSGGPLICNGTFQ------GIVSWGGH	114	623	218	634	581	788	4
P	218	623	221	634	581	788	4
CAQP	221	622	233	635	581	788	4
GE	233	623	238	634	581	788	4
P	238	623	241	634	581	788	4
ALYTKVFDY-LPWIQSIIAGNT-TATCPP	241	623	327	634	581	788	4
-GIDTCKRDSGGPLICNGQFQ------GIVSWGGD	114	632	218	643	581	788	4
P	218	632	221	643	581	788	4
CAQPR	221	631	236	643	581	788	4
E	236	632	238	643	581	788	4
P	238	632	241	643	581	788	4
GVYTKVFDH-LDWIQNIIAGNT-TATCPL	241	632	327	643	581	788	4
-GIDTCNRDSGGPLICNGQFQ------GIVFWGPD	114	640	218	651	581	788	4
P	218	640	221	651	581	788	4
CAQP	221	639	233	651	581	788	4
D	233	640	236	651	581	788	4
KP	236	640	241	651	581	788	4
GVYTKVFDY-LDWIQSVIAGNT---TCS-	241	640	327	651	581	788	4
-GKDTCAGDSGGPLICNGQFQ------GIASWGSTL	114	649	221	660	581	788	4
C	221	647	224	660	581	788	4
GYV	224	649	233	660	581	788	4
R	233	649	236	660	581	788	4
E	236	649	238	660	581	788	4
P	238	649	241	660	581	788	4
ALYTKVFDH-LDWIQSIIAGNT-DATCPL	241	649	327	660	581	788	4
-RRDSCNSDSGGPLICNEELH------GIVARGPN	114	657	218	668	581	788	4
P	218	657	221	668	581	788	4
CAQP	221	656	233	669	581	788	4
N	233	657	236	668	581	788	4
KP	236	657	241	668	581	788	4
ALYTSIYDY-RDWVNNVIAGNA---TCSP	241	657	327	668	581	788	4
-GIDTCGGDSGGPLICNGQFQ------GILSWGSD	114	666	218	677	581	788	4
P	218	666	221	677	581	788	4
CA	221	664	227	677	581	788	4
E	227	666	230	677	581	788	4
PRKP	230	666	241	677	581	788	4
AFYTKVFDY-LPWIQSIIAGNK-TATCP-	241	666	327	677	581	788	4
-GKDSCQGDSGGPVVCSGKLQ------GIVSWGSG-	114	674	221	685	581	788	4
C	221	673	224	686	581	788	4
AQ	224	674	230	685	581	788	4
KN	230	674	236	685	581	788	4
KP	236	674	241	685	581	788	4
GVYTKVCNY-VSWIKQTIASN--------	241	674	327	685	581	788	4
KRGDACEGDSGGPFVMKSPFNNRWYQMGIVSWGEG-	114	683	221	694	581	788	4
C	221	681	224	694	581	788	4
DRDG	224	683	236	694	581	788	4
K	236	683	238	694	581	788	4
YGFYTHVFRL-KKWIQKVIDQFGE------	238	683	327	694	581	788	4
Figura	422	397	445	409	581	788	4
2.	449	397	455	409	581	788	4
Alineamiento	459	397	503	408	581	788	4
múltiple	507	397	533	408	581	788	4
de	422	407	430	418	581	788	4
la	441	407	447	418	581	788	4
TLE-Bp	457	407	483	418	581	788	4
con	493	407	506	418	581	788	4
otras	516	407	533	418	581	788	4
serinoproteasas.	422	417	478	428	581	788	4
En	486	417	496	428	581	788	4
gris	504	417	516	428	581	788	4
se	525	417	533	428	581	788	4
muestra	422	427	449	438	581	788	4
la	453	427	459	438	581	788	4
posición	462	427	490	438	581	788	4
conservada	493	427	533	438	581	788	4
de	422	437	430	447	581	788	4
la	435	437	441	447	581	788	4
triada	446	437	465	447	581	788	4
catalítica	469	437	499	447	581	788	4
His-Asp-	504	437	533	447	581	788	4
Ser;	422	446	436	457	581	788	4
asimismo,	444	446	478	457	581	788	4
los	486	446	496	457	581	788	4
residuos	504	446	533	457	581	788	4
de	422	456	430	467	581	788	4
cisteína	438	456	464	467	581	788	4
se	472	456	481	467	581	788	4
denotan	489	456	516	467	581	788	4
en	524	456	533	467	581	788	4
negritas.	422	466	451	477	581	788	4
La	455	466	463	477	581	788	4
estrella	467	466	491	477	581	788	4
muestra	495	466	523	477	581	788	4
al	527	466	533	477	581	788	4
residuo	422	476	447	487	581	788	4
aspartato	453	476	484	487	581	788	4
en	490	476	499	487	581	788	4
posición	505	476	533	487	581	788	4
conservada	422	486	461	496	581	788	4
en	463	486	471	496	581	788	4
todas	473	486	492	496	581	788	4
las	493	486	503	496	581	788	4
enzimas	504	486	533	496	581	788	4
de	422	495	430	506	581	788	4
la	435	495	441	506	581	788	4
familia	446	495	468	506	581	788	4
tripsina/kalikreina.	473	495	533	506	581	788	4
En	422	505	431	516	581	788	4
negro,	434	505	455	516	581	788	4
se	458	505	466	516	581	788	4
resalta	469	505	491	516	581	788	4
la	494	505	500	516	581	788	4
variación	502	505	533	516	581	788	4
de	422	515	430	526	581	788	4
la	435	515	441	526	581	788	4
región	446	515	467	526	581	788	4
de	472	515	480	526	581	788	4
unión	485	515	504	526	581	788	4
a	509	515	513	526	581	788	4
Na	518	515	528	526	581	788	4
2+	528	516	533	522	581	788	4
con	422	525	434	536	581	788	4
respecto	437	525	466	536	581	788	4
a	469	525	474	536	581	788	4
la	477	525	483	536	581	788	4
trombina.	486	525	517	536	581	788	4
Las	520	525	533	536	581	788	4
secuencias	422	535	460	545	581	788	4
fueron	469	535	491	545	581	788	4
obtenidas	500	535	533	545	581	788	4
de	422	544	430	555	581	788	4
los	436	544	446	555	581	788	4
siguiente	452	544	482	555	581	788	4
recursos	488	544	517	555	581	788	4
del	523	544	533	555	581	788	4
GenBank:	422	554	456	565	581	788	4
Barnettobina	468	554	512	565	581	788	4
de	524	554	533	565	581	788	4
Bothrops	422	564	452	575	581	788	4
barnetti	459	564	484	575	581	788	4
(JX499027),	491	564	533	575	581	788	4
BPA:	422	574	439	585	581	788	4
proteasa	444	574	474	585	581	788	4
A	478	574	484	585	581	788	4
de	488	574	497	585	581	788	4
Bothrops	502	574	533	585	581	788	4
jararacá	422	584	449	594	581	788	4
(BAA89310),	461	584	505	594	581	788	4
CL4:	517	584	533	594	581	788	4
serinoproteasa	422	593	472	604	581	788	4
de	476	593	485	604	581	788	4
Trimeresurus	489	594	533	604	581	788	4
stenjegeri	422	603	455	614	581	788	4
(AAQ02909),	488	603	533	614	581	788	4
LM-TL:	422	613	446	624	581	788	4
TLE	457	613	471	624	581	788	4
de	483	613	491	624	581	788	4
Lachesis	503	613	533	624	581	788	4
muta	422	623	439	634	581	788	4
(1919267A);Ancrod,	465	623	533	634	581	788	4
Calloselasma	422	633	467	643	581	788	4
rhodostoma	492	633	533	643	581	788	4
(P26324);	422	642	455	653	581	788	4
Batroxobina	469	642	510	653	581	788	4
de	524	642	533	653	581	788	4
Bothrops	422	652	452	663	581	788	4
atrox	454	652	471	663	581	788	4
(P04971),	473	652	507	663	581	788	4
tripsina	509	652	533	663	581	788	4
bovina	422	662	444	673	581	788	4
(P00760)	452	662	484	673	581	788	4
y	491	662	495	673	581	788	4
trombina	503	662	533	673	581	788	4
humana.	422	672	452	683	581	788	4
El	458	672	465	683	581	788	4
alineamiento	472	672	515	683	581	788	4
fue	522	672	533	683	581	788	4
realizado	422	682	453	692	581	788	4
con	462	682	475	692	581	788	4
el	484	682	490	692	581	788	4
programa	500	682	533	692	581	788	4
CLUSTAL	422	691	456	702	581	788	4
W	460	691	468	702	581	788	4
y	472	691	476	702	581	788	4
editado	480	691	505	702	581	788	4
con	510	691	522	702	581	788	4
el	527	691	533	702	581	788	4
Programa	422	701	455	712	581	788	4
BOXSHADE	465	701	508	712	581	788	4
3.21	518	701	533	712	581	788	4
(ExPASy:	422	711	454	722	581	788	4
SIB	464	711	476	722	581	788	4
bioinformatics	486	711	533	722	581	788	4
resource)	422	721	454	732	581	788	4
655	513	757	530	769	581	788	4
Vivas-Ruiz	455	38	493	49	581	788	5
D	496	38	501	49	581	788	5
et	504	38	510	49	581	788	5
al	513	38	519	49	581	788	5
Rev	51	39	66	48	581	788	5
Peru	68	39	88	48	581	788	5
Med	91	39	109	48	581	788	5
Exp	111	39	125	48	581	788	5
Salud	128	39	152	48	581	788	5
Publica.	155	39	189	48	581	788	5
2015;	191	39	210	48	581	788	5
32(4):652-8.	213	39	255	48	581	788	5
A	53	90	60	104	581	788	5
Figura	383	84	407	95	581	788	5
3.	410	84	417	95	581	788	5
A)	419	84	428	95	581	788	5
Evaluación	430	84	470	95	581	788	5
de	472	84	481	95	581	788	5
la	484	84	490	95	581	788	5
enzima	493	84	519	95	581	788	5
purificada	383	94	417	105	581	788	5
mediante	423	94	456	105	581	788	5
PAGE	461	94	483	105	581	788	5
SDS	488	94	504	105	581	788	5
en	510	94	519	105	581	788	5
condiciones	383	104	425	115	581	788	5
reductoras	428	104	466	115	581	788	5
49	469	104	478	115	581	788	5
kDa	481	104	496	115	581	788	5
(línea	499	104	519	115	581	788	5
1)	383	114	390	125	581	788	5
no	394	114	403	125	581	788	5
reductoras	406	114	444	125	581	788	5
45,8	448	114	464	125	581	788	5
kDa	467	114	482	125	581	788	5
(línea	486	114	506	125	581	788	5
2),	509	114	519	125	581	788	5
los	383	124	393	135	581	788	5
patrones	396	124	427	135	581	788	5
de	430	124	438	135	581	788	5
peso	441	124	459	135	581	788	5
molecular	461	124	496	135	581	788	5
(línea	499	124	519	135	581	788	5
3)	383	134	390	145	581	788	5
en	398	134	406	145	581	788	5
orden	414	134	435	145	581	788	5
descendente	442	134	488	145	581	788	5
fueron	496	134	519	145	581	788	5
albúmina	383	144	415	155	581	788	5
sérica	418	144	439	155	581	788	5
bovina,	442	144	468	155	581	788	5
ovoalbúmina,	471	144	519	155	581	788	5
anhidrasa	383	154	418	165	581	788	5
carbónica	423	154	458	165	581	788	5
y	464	154	468	165	581	788	5
lisozima.	474	154	505	165	581	788	5
B)	510	154	519	165	581	788	5
Actividad	383	164	415	175	581	788	5
fibrinogenolítica	421	164	477	175	581	788	5
en	482	164	491	175	581	788	5
donde	496	164	519	175	581	788	5
se	383	174	391	185	581	788	5
demuestra	399	174	437	185	581	788	5
la	444	174	450	185	581	788	5
degradación	458	174	502	185	581	788	5
de	510	174	519	185	581	788	5
la	383	184	389	195	581	788	5
cadena	396	184	422	195	581	788	5
Aα	429	184	439	195	581	788	5
del	446	184	456	195	581	788	5
fibrinógeno	463	184	503	195	581	788	5
en	510	184	519	195	581	788	5
un	383	194	392	205	581	788	5
relación	397	194	425	205	581	788	5
tiempo	431	194	455	205	581	788	5
dependiente	460	194	504	205	581	788	5
en	510	194	519	205	581	788	5
comparación	383	204	428	215	581	788	5
con	431	204	444	215	581	788	5
el	446	204	452	215	581	788	5
control	454	204	478	215	581	788	5
(c).	480	204	492	215	581	788	5
B	165	90	172	104	581	788	5
Por	296	256	310	268	581	788	5
otro	313	256	329	268	581	788	5
lado,	332	256	351	268	581	788	5
los	354	256	366	268	581	788	5
iones	369	256	390	268	581	788	5
Mg	393	256	406	268	581	788	5
2+	406	257	412	264	581	788	5
y	415	256	419	268	581	788	5
Mn	422	256	435	268	581	788	5
2+	435	257	441	264	581	788	5
causaron	444	256	481	268	581	788	5
un	484	256	494	268	581	788	5
ligero	497	256	519	268	581	788	5
incremento	296	268	341	280	581	788	5
del	343	268	355	280	581	788	5
5	358	268	363	280	581	788	5
y	365	268	370	280	581	788	5
2%	372	268	385	280	581	788	5
respectivamente,	388	268	457	280	581	788	5
en	459	268	469	280	581	788	5
tanto	472	268	492	280	581	788	5
que	494	268	509	280	581	788	5
el	512	268	519	280	581	788	5
ión	296	279	308	291	581	788	5
Zn²+	311	279	329	291	581	788	5
causó	332	279	356	291	581	788	5
la	359	279	366	291	581	788	5
reducción	368	279	407	291	581	788	5
en	410	279	420	291	581	788	5
un	422	279	432	291	581	788	5
52%	435	279	453	291	581	788	5
(Figura4b).	455	279	499	291	581	788	5
120	63	270	77	281	581	788	5
Actividad	54	340	65	376	581	788	5
residual	54	307	65	338	581	788	5
(%)	54	292	65	305	581	788	5
100	63	291	77	302	581	788	5
*	214	293	220	314	581	788	5
*	171	311	177	332	581	788	5
80	68	312	77	323	581	788	5
DISCUSIÓN	296	312	368	326	581	788	5
60	68	334	77	344	581	788	5
40	68	355	77	366	581	788	5
*	192	371	198	393	581	788	5
20	68	376	77	387	581	788	5
0	72	398	77	409	581	788	5
Control	79	409	101	417	581	788	5
ITS	108	409	117	417	581	788	5
EDTA	127	409	142	417	581	788	5
TLCK	148	409	163	417	581	788	5
DTT	170	409	181	417	581	788	5
PMSF	189	409	205	417	581	788	5
250U	209	409	224	417	581	788	5
175U	228	409	244	417	581	788	5
87,5U	251	409	268	417	581	788	5
B	54	434	61	448	581	788	5
120	67	437	81	447	581	788	5
Actividad	54	514	65	550	581	788	5
enzimática	54	471	65	512	581	788	5
(%)	54	456	65	469	581	788	5
Heparina	227	419	258	428	581	788	5
100	67	457	81	468	581	788	5
80	72	479	81	489	581	788	5
60	72	500	81	511	581	788	5
*	252	503	258	525	581	788	5
40	72	521	81	532	581	788	5
20	72	543	81	553	581	788	5
0	76	564	81	575	581	788	5
Control	86	575	108	583	581	788	5
Mg	118	575	127	583	581	788	5
2+	127	573	134	580	581	788	5
Na	144	575	152	583	581	788	5
+	152	573	155	580	581	788	5
Ca	170	575	178	583	581	788	5
2+	177	573	184	580	581	788	5
Mn	194	575	204	583	581	788	5
2+	203	573	210	580	581	788	5
k	229	575	232	583	581	788	5
+	232	573	235	580	581	788	5
Zn	248	575	255	583	581	788	5
2+	255	573	262	580	581	788	5
Iones	141	587	161	597	581	788	5
(25mM)	162	587	190	597	581	788	5
Figura	51	619	75	630	581	788	5
4.	77	619	84	630	581	788	5
A)	85	619	93	630	581	788	5
efecto	95	619	116	630	581	788	5
de	118	619	127	630	581	788	5
inhibidores	128	619	167	630	581	788	5
enzimáticos	169	619	211	630	581	788	5
sobre	213	619	233	630	581	788	5
la	234	619	240	630	581	788	5
actividad	242	619	274	630	581	788	5
amidolítica	51	629	89	640	581	788	5
de	92	629	101	640	581	788	5
la	103	629	110	640	581	788	5
TLE-Bp.	112	629	141	640	581	788	5
Las	147	629	159	640	581	788	5
concentraciones	162	629	220	640	581	788	5
finales	223	629	246	640	581	788	5
fueron:	249	629	274	640	581	788	5
EDTA,	51	639	74	650	581	788	5
TLCK,	76	639	99	650	581	788	5
DTT	101	639	116	650	581	788	5
y	118	639	122	650	581	788	5
PMSF	124	639	147	650	581	788	5
10mM;	151	639	175	650	581	788	5
ITS	179	639	192	650	581	788	5
1	196	639	201	650	581	788	5
mg/mL.	203	639	229	650	581	788	5
La	231	639	240	650	581	788	5
heparina	242	639	274	650	581	788	5
fue	51	649	62	660	581	788	5
evaluada	65	649	98	660	581	788	5
a	101	649	106	660	581	788	5
tres	109	649	122	660	581	788	5
concentraciones	125	649	184	660	581	788	5
finales.	187	649	212	660	581	788	5
Los	215	649	228	660	581	788	5
valores	232	649	257	660	581	788	5
son	261	649	274	660	581	788	5
expresados	51	659	92	670	581	788	5
en	96	659	105	670	581	788	5
porcentajes	109	659	151	670	581	788	5
relativos	155	659	184	670	581	788	5
al	189	659	195	670	581	788	5
control	199	659	223	670	581	788	5
y	227	659	231	670	581	788	5
son	235	659	248	670	581	788	5
dados	252	659	274	670	581	788	5
como	51	669	71	680	581	788	5
promedios	74	669	111	680	581	788	5
más	115	669	130	680	581	788	5
desviación	133	669	171	680	581	788	5
estándar.	174	669	207	680	581	788	5
B)	211	669	219	680	581	788	5
Evaluación	222	669	261	680	581	788	5
de	265	669	274	680	581	788	5
iones	51	679	70	690	581	788	5
sobre	73	679	93	690	581	788	5
la	97	679	103	690	581	788	5
actividad	106	679	138	690	581	788	5
amidolítica,	141	679	182	690	581	788	5
los	185	679	195	690	581	788	5
iones	199	679	218	690	581	788	5
(concentración	221	679	274	690	581	788	5
final	51	689	66	700	581	788	5
25	69	689	78	700	581	788	5
mM)	81	689	97	700	581	788	5
fueron	102	689	125	700	581	788	5
probados	128	689	161	700	581	788	5
bajo	164	689	180	700	581	788	5
la	183	689	189	700	581	788	5
forma	192	689	212	700	581	788	5
de	215	689	224	700	581	788	5
cloruros.	227	689	258	700	581	788	5
Los	261	689	274	700	581	788	5
valores	51	699	77	710	581	788	5
son	80	699	93	710	581	788	5
expresados	97	699	138	710	581	788	5
en	142	699	151	710	581	788	5
porcentajes	154	699	195	710	581	788	5
relativos	199	699	229	710	581	788	5
al	232	699	238	710	581	788	5
control	242	699	266	710	581	788	5
y	270	699	274	710	581	788	5
son	51	709	64	720	581	788	5
dados	68	709	89	720	581	788	5
como	93	709	113	720	581	788	5
promedios	116	709	154	720	581	788	5
más	157	709	172	720	581	788	5
desviación	176	709	214	720	581	788	5
estándar,	218	709	250	720	581	788	5
n=4.	258	709	274	720	581	788	5
Diferencia	51	719	87	730	581	788	5
significativas	89	719	135	730	581	788	5
del	137	719	147	730	581	788	5
control	150	719	174	730	581	788	5
(*)	176	719	184	730	581	788	5
p<0,05.	187	719	214	730	581	788	5
656	50	757	67	769	581	788	5
Las	296	337	311	349	581	788	5
principales	315	337	358	349	581	788	5
diferencias	362	337	405	349	581	788	5
funcionales	409	337	455	349	581	788	5
de	459	337	469	349	581	788	5
las	473	337	484	349	581	788	5
TLE	488	337	505	349	581	788	5
en	509	337	519	349	581	788	5
comparación	296	348	348	360	581	788	5
a	352	348	357	360	581	788	5
la	362	348	369	360	581	788	5
trombina	374	348	409	360	581	788	5
es	413	348	423	360	581	788	5
el	427	348	434	360	581	788	5
tipo	439	348	453	360	581	788	5
de	458	348	468	360	581	788	5
corte	473	348	493	360	581	788	5
de	497	348	507	360	581	788	5
la	512	348	519	360	581	788	5
molécula	296	359	332	371	581	788	5
de	336	359	346	371	581	788	5
Fg,	350	359	363	371	581	788	5
la	367	359	374	371	581	788	5
mayoría	377	359	410	371	581	788	5
de	414	359	424	371	581	788	5
las	427	359	439	371	581	788	5
TLE	442	359	459	371	581	788	5
cortan	463	359	488	371	581	788	5
solo	491	359	508	371	581	788	5
la	512	359	519	371	581	788	5
cadena	296	371	326	383	581	788	5
Aα	328	371	339	383	581	788	5
o	341	371	346	383	581	788	5
Bβ,	349	371	362	383	581	788	5
no	365	371	375	383	581	788	5
activan	377	371	406	383	581	788	5
el	408	371	415	383	581	788	5
FXIII,	417	371	439	383	581	788	5
coagulan	441	371	478	383	581	788	5
el	480	371	487	383	581	788	5
plasma	490	371	519	383	581	788	5
sanguíneo,	296	382	341	394	581	788	5
pero	345	382	363	394	581	788	5
inhiben	368	382	397	394	581	788	5
la	401	382	408	394	581	788	5
coagulación	413	382	461	394	581	788	5
in	465	382	472	394	581	788	5
vivo,	477	382	495	394	581	788	5
y	500	382	504	394	581	788	5
no	509	382	519	394	581	788	5
son	296	394	311	406	581	788	5
inhibidas	316	394	352	406	581	788	5
por	357	394	370	406	581	788	5
la	376	394	383	406	581	788	5
heparina.	388	394	426	406	581	788	5
Estructuralmente,	431	394	502	406	581	788	5
las	507	394	519	406	581	788	5
TLE	296	405	313	417	581	788	5
son	315	405	330	417	581	788	5
monoméricas	332	405	386	417	581	788	5
con	389	405	403	417	581	788	5
seis	406	405	422	417	581	788	5
puentes	424	405	456	417	581	788	5
disulfuro	459	405	493	417	581	788	5
y	495	405	500	417	581	788	5
solo	502	405	519	417	581	788	5
presentan	296	417	336	429	581	788	5
una	338	417	353	429	581	788	5
similaridad	355	417	398	429	581	788	5
máxima	400	417	432	429	581	788	5
del	434	417	446	429	581	788	5
30%	448	417	466	429	581	788	5
con	468	417	482	429	581	788	5
respecto	484	417	519	429	581	788	5
a	296	428	301	440	581	788	5
la	303	428	310	440	581	788	5
trombina	313	428	348	440	581	788	5
(4)	350	429	356	436	581	788	5
.	356	428	359	440	581	788	5
En	361	428	372	440	581	788	5
la	374	428	381	440	581	788	5
farmacología	384	428	436	440	581	788	5
del	438	428	450	440	581	788	5
envenenamiento	452	428	519	440	581	788	5
por	296	440	309	452	581	788	5
B.	312	440	321	452	581	788	5
pictus	324	440	347	452	581	788	5
se	350	440	360	452	581	788	5
determina	363	440	403	452	581	788	5
alteración	406	440	445	452	581	788	5
de	448	440	458	452	581	788	5
la	461	440	468	452	581	788	5
coagulación	471	440	519	452	581	788	5
(14)	296	452	306	459	581	788	5
.	306	451	308	463	581	788	5
Investigaciones	311	451	373	463	581	788	5
previas	377	451	406	463	581	788	5
han	409	451	424	463	581	788	5
reportado	427	451	466	463	581	788	5
la	469	451	476	463	581	788	5
presencia	480	451	519	463	581	788	5
dela	296	462	313	474	581	788	5
actividad	317	462	352	474	581	788	5
coagulante	355	462	399	474	581	788	5
en	403	462	413	474	581	788	5
modelos	416	462	450	474	581	788	5
in	453	463	460	474	581	788	5
vitro	464	463	481	474	581	788	5
e	484	462	489	474	581	788	5
in	492	463	499	474	581	788	5
vivo	503	463	519	474	581	788	5
(13)	296	475	306	482	581	788	5
,	306	474	308	486	581	788	5
no	311	474	321	486	581	788	5
obstante,	324	474	361	486	581	788	5
no	363	474	373	486	581	788	5
se	376	474	386	486	581	788	5
ha	388	474	398	486	581	788	5
realizado	401	474	438	486	581	788	5
una	440	474	455	486	581	788	5
caracterización	458	474	519	486	581	788	5
molecular	296	485	335	497	581	788	5
del	338	485	350	497	581	788	5
principio	352	485	386	497	581	788	5
activo	388	485	412	497	581	788	5
responsable.	414	485	466	497	581	788	5
La	296	508	306	520	581	788	5
estructura	312	508	352	520	581	788	5
primaria	358	508	390	520	581	788	5
de	396	508	406	520	581	788	5
TLE-Bp,	411	508	444	520	581	788	5
determinada	450	508	500	520	581	788	5
por	506	508	519	520	581	788	5
secuenciación	296	520	353	532	581	788	5
directa	357	520	384	532	581	788	5
y	388	520	392	532	581	788	5
deducción	396	520	437	532	581	788	5
del	441	520	453	532	581	788	5
cDNA,	456	520	482	532	581	788	5
muestra	486	520	519	532	581	788	5
el	296	531	303	543	581	788	5
100%	307	531	330	543	581	788	5
de	334	531	344	543	581	788	5
identidad	348	531	384	543	581	788	5
con	388	531	403	543	581	788	5
la	406	531	413	543	581	788	5
TLE	417	531	433	543	581	788	5
de	437	531	447	543	581	788	5
Lachesis	451	531	487	543	581	788	5
muta	490	531	510	543	581	788	5
y	514	531	519	543	581	788	5
la	296	543	303	555	581	788	5
enzima	309	543	338	555	581	788	5
Ancrod	343	543	371	555	581	788	5
en	377	543	387	555	581	788	5
los	393	543	404	555	581	788	5
primeros	410	543	445	555	581	788	5
15	450	543	460	555	581	788	5
aminoácidos,	466	543	519	555	581	788	5
y	296	554	301	566	581	788	5
una	307	554	322	566	581	788	5
gran	329	554	347	566	581	788	5
homología	354	554	396	566	581	788	5
con	402	554	417	566	581	788	5
otras	423	554	443	566	581	788	5
TLE	450	554	466	566	581	788	5
(Figura	473	554	502	566	581	788	5
2),	508	554	519	566	581	788	5
adicionalmente,	296	566	359	578	581	788	5
con	362	566	377	578	581	788	5
la	380	566	387	578	581	788	5
proteasa	390	566	425	578	581	788	5
A	427	566	433	578	581	788	5
de	436	566	446	578	581	788	5
B.	449	566	458	578	581	788	5
jararaca	461	566	493	578	581	788	5
y	496	566	501	578	581	788	5
una	504	566	519	578	581	788	5
serino	296	577	321	589	581	788	5
proteasa	323	577	358	589	581	788	5
CL4	361	577	377	589	581	788	5
de	380	577	390	589	581	788	5
Trimeresurus	392	577	445	589	581	788	5
stejnegeri	447	577	486	589	581	788	5
(ambas	489	577	519	589	581	788	5
enzimas	296	588	330	600	581	788	5
fibrinolíticas	335	588	382	600	581	788	5
y	387	588	392	600	581	788	5
no	396	588	406	600	581	788	5
fibrinogenolíticas).	411	588	484	600	581	788	5
La	489	588	499	600	581	788	5
alta	504	588	519	600	581	788	5
homología	296	600	338	612	581	788	5
entre	340	600	361	612	581	788	5
las	363	600	374	612	581	788	5
enzimas	376	600	410	612	581	788	5
coagulantes	412	600	461	612	581	788	5
es	463	600	472	612	581	788	5
confirmada	474	600	519	612	581	788	5
por	296	611	309	623	581	788	5
la	313	611	320	623	581	788	5
presencia	323	611	362	623	581	788	5
del	366	611	378	623	581	788	5
aminoácido	381	611	427	623	581	788	5
valina	430	611	454	623	581	788	5
como	457	611	479	623	581	788	5
el	483	611	490	623	581	788	5
primer	493	611	519	623	581	788	5
residuo	296	623	326	635	581	788	5
N-terminal,	332	623	376	635	581	788	5
una	382	623	397	635	581	788	5
común	403	623	430	635	581	788	5
característica	436	623	490	635	581	788	5
de	496	623	506	635	581	788	5
la	512	623	519	635	581	788	5
mayoría	296	634	329	646	581	788	5
de	331	634	341	646	581	788	5
TLE	344	634	360	646	581	788	5
(24)	363	635	372	642	581	788	5
.	372	634	374	646	581	788	5
La	296	657	306	669	581	788	5
disposición	308	657	353	669	581	788	5
de	355	657	365	669	581	788	5
los	367	657	378	669	581	788	5
aminoácidos	380	657	431	669	581	788	5
pertenecientes	433	657	492	669	581	788	5
al	494	657	501	669	581	788	5
sitio	503	657	519	669	581	788	5
activo	296	669	320	681	581	788	5
(H-D-S)	321	669	352	681	581	788	5
indica	354	669	378	681	581	788	5
que	379	669	394	681	581	788	5
la	396	669	403	681	581	788	5
enzima	405	669	434	681	581	788	5
pertenece	436	669	476	681	581	788	5
a	477	669	482	681	581	788	5
la	484	669	491	681	581	788	5
familia	493	669	519	681	581	788	5
de	296	680	306	692	581	788	5
las	309	680	320	692	581	788	5
serinoproteasas	322	680	386	692	581	788	5
S1	389	680	400	692	581	788	5
“Clan	402	680	424	692	581	788	5
PA”	426	680	440	692	581	788	5
de	443	680	453	692	581	788	5
endopeptidasas	455	680	519	692	581	788	5
(18)	296	692	306	699	581	788	5
,	306	691	308	703	581	788	5
esto	310	691	327	703	581	788	5
se	330	691	339	703	581	788	5
corrobora	342	691	380	703	581	788	5
por	382	691	395	703	581	788	5
la	398	691	405	703	581	788	5
potente	407	691	437	703	581	788	5
inhibición	440	691	477	703	581	788	5
del	479	691	491	703	581	788	5
PMSF	494	691	519	703	581	788	5
el	296	703	303	715	581	788	5
cual	308	703	325	715	581	788	5
se	329	703	339	715	581	788	5
une	344	703	359	715	581	788	5
de	364	703	374	715	581	788	5
manera	378	703	409	715	581	788	5
irreversible	414	703	458	715	581	788	5
al	463	703	470	715	581	788	5
residuo	474	703	504	715	581	788	5
de	509	703	519	715	581	788	5
serina	296	714	321	726	581	788	5
presente	323	714	358	726	581	788	5
en	361	714	371	726	581	788	5
el	373	714	380	726	581	788	5
sitio	383	714	399	726	581	788	5
activo	401	714	425	726	581	788	5
(Figura	427	714	456	726	581	788	5
4a).	458	714	474	726	581	788	5
Rev	62	40	77	49	581	788	6
Peru	80	40	99	49	581	788	6
Med	102	40	120	49	581	788	6
Exp	123	40	136	49	581	788	6
Salud	139	40	164	49	581	788	6
Publica.	166	40	200	49	581	788	6
2015;	202	40	222	49	581	788	6
32(4):652-8.	224	40	267	49	581	788	6
Asimismo,	62	83	103	95	581	788	6
la	108	83	115	95	581	788	6
TLE-Bp	119	83	149	95	581	788	6
mantiene	154	83	190	95	581	788	6
todos	195	83	216	95	581	788	6
los	221	83	232	95	581	788	6
residuos	237	83	270	95	581	788	6
de	275	83	285	95	581	788	6
cisteína	62	94	93	106	581	788	6
en	98	94	108	106	581	788	6
posición	114	94	146	106	581	788	6
conservada	151	94	197	106	581	788	6
con	203	94	217	106	581	788	6
otras	222	94	242	106	581	788	6
TLE	247	94	264	106	581	788	6
(4,20)	269	95	282	102	581	788	6
,	282	94	285	106	581	788	6
estos	62	105	84	117	581	788	6
residuos	87	105	122	117	581	788	6
intervienen	125	105	170	117	581	788	6
en	173	105	183	117	581	788	6
la	186	105	193	117	581	788	6
formación	196	105	236	117	581	788	6
de	239	105	249	117	581	788	6
puentes	252	105	285	117	581	788	6
disulfuro	62	117	97	129	581	788	6
de	105	117	115	129	581	788	6
importancia	122	117	169	129	581	788	6
en	177	117	187	129	581	788	6
la	194	117	201	129	581	788	6
estabilidad	209	117	253	129	581	788	6
de	260	117	270	129	581	788	6
la	278	117	285	129	581	788	6
estructura	62	128	103	140	581	788	6
terciaria	106	128	139	140	581	788	6
demostrado	141	128	190	140	581	788	6
por	192	128	205	140	581	788	6
el	208	128	215	140	581	788	6
efecto	218	128	243	140	581	788	6
inhibitorio	245	128	285	140	581	788	6
del	62	140	75	152	581	788	6
agente	79	140	107	152	581	788	6
reductor	111	140	144	152	581	788	6
DTT	148	140	166	152	581	788	6
(4,20)	170	141	184	148	581	788	6
.	184	140	186	152	581	788	6
El	190	140	198	152	581	788	6
inhibidor	202	140	237	152	581	788	6
de	241	140	251	152	581	788	6
tripsina	255	140	285	152	581	788	6
de	62	151	72	163	581	788	6
soya	76	151	95	163	581	788	6
no	99	151	109	163	581	788	6
tuvo	113	151	130	163	581	788	6
efecto	134	151	159	163	581	788	6
inhibitorio	163	151	202	163	581	788	6
significativo	206	151	253	163	581	788	6
la	257	151	264	163	581	788	6
cual	268	151	285	163	581	788	6
sustenta	62	163	97	175	581	788	6
una	101	163	116	175	581	788	6
diferencia	120	163	160	175	581	788	6
estructural	164	163	207	175	581	788	6
de	211	163	221	175	581	788	6
la	224	163	232	175	581	788	6
TLE-Bp	235	163	266	175	581	788	6
con	270	163	285	175	581	788	6
esta	62	174	80	186	581	788	6
proteasa.	82	174	121	186	581	788	6
Por	62	197	76	209	581	788	6
otro	80	197	95	209	581	788	6
lado,	99	197	118	209	581	788	6
la	122	197	129	209	581	788	6
TLE-Bp	132	197	163	209	581	788	6
coaguló	166	197	198	209	581	788	6
el	201	197	208	209	581	788	6
plasma	212	197	241	209	581	788	6
humano	244	197	277	209	581	788	6
y	280	197	285	209	581	788	6
el	62	208	69	220	581	788	6
fibrinógeno	73	208	117	220	581	788	6
humano,	121	208	156	220	581	788	6
sin	159	208	171	220	581	788	6
embargo	174	208	210	220	581	788	6
su	213	208	223	220	581	788	6
inoculación	226	208	271	220	581	788	6
en	275	208	285	220	581	788	6
roedores	62	220	98	232	581	788	6
produjo	101	220	131	232	581	788	6
el	133	220	140	232	581	788	6
efecto	143	220	167	232	581	788	6
de	170	220	180	232	581	788	6
incoagubilidad	183	220	240	232	581	788	6
sanguínea	243	220	285	232	581	788	6
in	62	231	69	243	581	788	6
vivo	73	231	89	243	581	788	6
medida	92	231	122	243	581	788	6
por	125	231	138	243	581	788	6
la	141	231	148	243	581	788	6
actividad	152	231	187	243	581	788	6
desfibrinogenante,	190	231	265	243	581	788	6
este	268	231	285	243	581	788	6
resultado	62	243	99	255	581	788	6
indica	103	243	126	255	581	788	6
que	130	243	145	255	581	788	6
los	149	243	160	255	581	788	6
coágulos	164	243	200	255	581	788	6
inducidos	203	243	241	255	581	788	6
in	245	243	252	255	581	788	6
vivo	255	243	271	255	581	788	6
no	275	243	285	255	581	788	6
poseen	62	254	92	266	581	788	6
la	94	254	101	266	581	788	6
estabilidad	102	254	145	266	581	788	6
optima	147	254	174	266	581	788	6
y	176	254	180	266	581	788	6
podrían	182	254	213	266	581	788	6
ser	214	254	227	266	581	788	6
removidos	229	254	270	266	581	788	6
por	272	254	285	266	581	788	6
los	62	266	74	278	581	788	6
procesos	78	266	114	278	581	788	6
fibrinolíticos	118	266	166	278	581	788	6
endógenos,	170	266	217	278	581	788	6
lo	221	266	228	278	581	788	6
cual	232	266	248	278	581	788	6
produce	252	266	285	278	581	788	6
una	62	277	77	289	581	788	6
depleción	80	277	119	289	581	788	6
significativa	122	277	168	289	581	788	6
del	171	277	183	289	581	788	6
fibrinógeno	186	277	231	289	581	788	6
circulante;	234	277	275	289	581	788	6
la	278	277	285	289	581	788	6
inestabilidad	62	289	112	301	581	788	6
de	115	289	125	301	581	788	6
los	128	289	140	301	581	788	6
coágulos	143	289	179	301	581	788	6
producidos	182	289	226	301	581	788	6
por	229	289	242	301	581	788	6
la	245	289	252	301	581	788	6
TLE-Bp	254	289	285	301	581	788	6
puede	62	300	87	312	581	788	6
estar	89	300	109	312	581	788	6
asociada	112	300	148	312	581	788	6
a	150	300	155	312	581	788	6
la	157	300	164	312	581	788	6
sola	166	300	182	312	581	788	6
hidrolisis	184	300	219	312	581	788	6
de	221	300	231	312	581	788	6
la	234	300	241	312	581	788	6
cadena	243	300	272	312	581	788	6
Aα	274	300	285	312	581	788	6
del	62	312	74	324	581	788	6
fibrinógeno	77	312	121	324	581	788	6
(Figura	124	312	152	324	581	788	6
3b).	155	312	170	324	581	788	6
A	62	334	68	346	581	788	6
diferencia	70	334	109	346	581	788	6
de	111	334	121	346	581	788	6
la	124	334	131	346	581	788	6
trombina	133	334	168	346	581	788	6
la	170	334	177	346	581	788	6
TLE-Bp	179	334	209	346	581	788	6
no	212	334	222	346	581	788	6
fue	224	334	236	346	581	788	6
inhibida	239	334	270	346	581	788	6
por	272	334	285	346	581	788	6
la	62	346	69	358	581	788	6
heparina	73	346	108	358	581	788	6
hasta	111	346	133	358	581	788	6
las	136	346	148	358	581	788	6
100	151	346	166	358	581	788	6
U/mL,	169	346	193	358	581	788	6
este	197	346	214	358	581	788	6
resultado	217	346	254	358	581	788	6
estaría	257	346	285	358	581	788	6
relacionado	62	357	109	369	581	788	6
a	111	357	116	369	581	788	6
la	118	357	125	369	581	788	6
ausencia	127	357	163	369	581	788	6
en	165	357	175	369	581	788	6
las	178	357	189	369	581	788	6
TLE	191	357	207	369	581	788	6
de	210	357	220	369	581	788	6
ciertas	222	357	248	369	581	788	6
regiones	250	357	285	369	581	788	6
aminoacídicas	62	369	120	381	581	788	6
presentes	129	369	168	381	581	788	6
en	177	369	187	381	581	788	6
la	196	369	203	381	581	788	6
enzima	212	369	241	381	581	788	6
trombina	250	369	285	381	581	788	6
involucrados	62	380	113	392	581	788	6
en	115	380	125	392	581	788	6
la	127	380	134	392	581	788	6
unión	136	380	158	392	581	788	6
de	160	380	170	392	581	788	6
este	172	380	189	392	581	788	6
mucopolisacarido	191	380	261	392	581	788	6
(2,4,5,7)	263	381	282	388	581	788	6
.	282	380	285	392	581	788	6
Asimismo,	62	392	104	404	581	788	6
la	107	392	114	404	581	788	6
TLE-Bp	118	392	148	404	581	788	6
no	152	392	162	404	581	788	6
fue	166	392	178	404	581	788	6
potenciada	182	392	226	404	581	788	6
por	230	392	243	404	581	788	6
el	246	392	253	404	581	788	6
Ca	257	392	268	404	581	788	6
2+	268	392	274	399	581	788	6
ni	278	392	285	404	581	788	6
por	62	403	75	415	581	788	6
otro	79	403	94	415	581	788	6
de	98	403	108	415	581	788	6
los	112	403	123	415	581	788	6
iones	127	403	148	415	581	788	6
evaluados,	152	403	195	415	581	788	6
tampoco	199	403	234	415	581	788	6
es	237	403	247	415	581	788	6
afectada	250	403	285	415	581	788	6
por	62	415	75	427	581	788	6
el	78	415	85	427	581	788	6
agente	87	415	115	427	581	788	6
quelante	118	415	152	427	581	788	6
EDTA;	155	415	181	427	581	788	6
esto	183	415	200	427	581	788	6
indica	203	415	226	427	581	788	6
que	229	415	244	427	581	788	6
la	246	415	253	427	581	788	6
enzima	256	415	285	427	581	788	6
no	62	426	72	438	581	788	6
requiere	76	426	109	438	581	788	6
de	112	426	122	438	581	788	6
iones	126	426	147	438	581	788	6
divalentes	151	426	191	438	581	788	6
para	195	426	213	438	581	788	6
su	216	426	226	438	581	788	6
actividad.	229	426	267	438	581	788	6
Por	271	426	285	438	581	788	6
otro	62	437	78	449	581	788	6
lado,	81	437	101	449	581	788	6
el	104	437	111	449	581	788	6
ion	114	437	126	449	581	788	6
Zn	130	437	140	449	581	788	6
2+	140	438	146	445	581	788	6
podría	149	437	175	449	581	788	6
ser	178	437	191	449	581	788	6
un	194	437	204	449	581	788	6
inhibidor	207	437	241	449	581	788	6
endógeno	245	437	285	449	581	788	6
de	62	449	72	461	581	788	6
serinoproteasas	77	449	141	461	581	788	6
que	146	449	161	461	581	788	6
evita	165	449	184	461	581	788	6
la	189	449	196	461	581	788	6
autoproteolisis	201	449	259	461	581	788	6
en	263	449	273	461	581	788	6
la	278	449	285	461	581	788	6
glándula	62	460	96	472	581	788	6
productora	99	460	142	472	581	788	6
del	144	460	156	472	581	788	6
veneno	159	460	188	472	581	788	6
(2)	191	461	197	468	581	788	6
.	197	460	200	472	581	788	6
Caracterización	358	38	414	49	581	788	6
de	416	38	425	49	581	788	6
la	427	38	434	49	581	788	6
enzima	436	38	462	49	581	788	6
de	464	38	473	49	581	788	6
Bothrops	475	38	507	49	581	788	6
pictus	509	38	530	49	581	788	6
Queda	308	83	335	95	581	788	6
aún	340	83	355	95	581	788	6
por	359	83	372	95	581	788	6
determinar	377	83	420	95	581	788	6
el	425	83	432	95	581	788	6
rol	437	83	447	95	581	788	6
que	452	83	467	95	581	788	6
cumplirían	472	83	514	95	581	788	6
los	519	83	530	95	581	788	6
carbohidratos	308	94	362	106	581	788	6
asociados	367	94	408	106	581	788	6
a	413	94	418	106	581	788	6
la	423	94	430	106	581	788	6
TLE-Bp,	435	94	468	106	581	788	6
debido	473	94	500	106	581	788	6
a	505	94	510	106	581	788	6
que	515	94	530	106	581	788	6
representan	308	105	356	117	581	788	6
aproximadamente	360	105	432	117	581	788	6
el	437	105	444	117	581	788	6
40%	449	105	467	117	581	788	6
del	472	105	484	117	581	788	6
peso	489	105	508	117	581	788	6
total	513	105	530	117	581	788	6
de	308	117	318	129	581	788	6
la	322	117	329	129	581	788	6
proteína.	333	117	369	129	581	788	6
Adicionalmente,	372	117	436	129	581	788	6
queda	441	117	466	129	581	788	6
por	470	117	483	129	581	788	6
determinar	487	117	530	129	581	788	6
la	308	128	315	140	581	788	6
participación	320	128	370	140	581	788	6
de	376	128	386	140	581	788	6
esta	391	128	408	140	581	788	6
enzima	414	128	443	140	581	788	6
en	448	128	458	140	581	788	6
la	463	128	470	140	581	788	6
alteración	476	128	515	140	581	788	6
de	520	128	530	140	581	788	6
otros	308	140	328	152	581	788	6
procesos	333	140	370	152	581	788	6
fisiológicos	375	140	419	152	581	788	6
durante	425	140	455	152	581	788	6
el	461	140	468	152	581	788	6
desarrollo	473	140	513	152	581	788	6
del	518	140	530	152	581	788	6
envenenamiento.	308	151	377	163	581	788	6
Nuestros	308	174	344	186	581	788	6
resultados	348	174	390	186	581	788	6
permiten	394	174	429	186	581	788	6
concluir	434	174	465	186	581	788	6
que	470	174	485	186	581	788	6
la	489	174	496	186	581	788	6
enzima	501	174	530	186	581	788	6
coagulante	308	186	352	198	581	788	6
del	356	186	368	198	581	788	6
veneno	373	186	403	198	581	788	6
de	407	186	417	198	581	788	6
Bothrops	422	186	458	198	581	788	6
pictus	463	186	486	198	581	788	6
tiene	491	186	510	198	581	788	6
una	515	186	530	198	581	788	6
actividad	308	197	343	209	581	788	6
similar	347	197	373	209	581	788	6
a	377	197	382	209	581	788	6
trombina	387	197	422	209	581	788	6
y	426	197	430	209	581	788	6
puede	435	197	460	209	581	788	6
ser	464	197	476	209	581	788	6
denominada	481	197	530	209	581	788	6
como	308	208	330	220	581	788	6
tal	337	208	346	220	581	788	6
(denominación	354	208	413	220	581	788	6
Gen	420	208	437	220	581	788	6
bank:	444	208	466	220	581	788	6
Pictobina)	473	208	513	220	581	788	6
ya	521	208	530	220	581	788	6
que	308	220	323	232	581	788	6
posee	327	220	352	232	581	788	6
características	356	220	414	232	581	788	6
semejantes	419	220	465	232	581	788	6
con	470	220	484	232	581	788	6
otras	489	220	509	232	581	788	6
TLE	514	220	530	232	581	788	6
presentes	308	231	347	243	581	788	6
en	350	231	360	243	581	788	6
otras	362	231	382	243	581	788	6
especies.	385	231	423	243	581	788	6
Agradecimientos:	308	254	375	265	581	788	6
la	381	254	387	264	581	788	6
presente	392	254	424	264	581	788	6
investigación	429	254	475	264	581	788	6
fue	481	254	492	264	581	788	6
realizada	498	254	530	264	581	788	6
gracias	308	264	333	274	581	788	6
al	340	264	346	274	581	788	6
apoyo	352	264	374	274	581	788	6
económico	380	264	419	274	581	788	6
del	425	264	436	274	581	788	6
Programa	442	264	477	274	581	788	6
Nacional	484	264	515	274	581	788	6
de	521	264	530	274	581	788	6
Innovación	308	274	346	284	581	788	6
para	350	274	366	284	581	788	6
la	370	274	376	284	581	788	6
Competitividad	380	274	433	284	581	788	6
y	437	274	441	284	581	788	6
Productividad	444	274	493	284	581	788	6
(Contrato	497	274	530	284	581	788	6
131—FINCyT-IB-2013)	308	284	389	294	581	788	6
y	391	284	395	294	581	788	6
el	396	284	403	294	581	788	6
convenio	404	284	436	294	581	788	6
CONCYTEC	437	284	482	294	581	788	6
(Perú)-CNPq	484	284	530	294	581	788	6
(Brasil)	308	294	333	304	581	788	6
y	336	294	340	304	581	788	6
forma	343	294	363	304	581	788	6
parte	366	294	385	304	581	788	6
de	388	294	396	304	581	788	6
la	399	294	406	304	581	788	6
Tesis	408	294	427	304	581	788	6
Doctoral	430	294	459	304	581	788	6
de	462	294	471	304	581	788	6
Dan	474	294	489	304	581	788	6
Vivas-Ruiz	492	294	530	304	581	788	6
desarrollada	308	304	352	314	581	788	6
en	354	304	363	314	581	788	6
la	365	304	371	314	581	788	6
Facultad	373	304	404	314	581	788	6
de	406	304	415	314	581	788	6
Ciencias	417	304	448	314	581	788	6
Biológicas-UNMSM.	450	304	522	314	581	788	6
Contribuciones	308	325	366	336	581	788	6
de	370	325	379	336	581	788	6
autoría:	382	325	411	336	581	788	6
DVR,	415	325	434	336	581	788	6
EFS	437	325	453	336	581	788	6
y	456	325	460	336	581	788	6
AY	463	325	473	336	581	788	6
participaron	476	325	518	336	581	788	6
en	521	325	530	336	581	788	6
la	308	335	314	346	581	788	6
concepción	318	335	358	346	581	788	6
y	362	335	366	346	581	788	6
diseño	370	335	394	346	581	788	6
del	397	335	408	346	581	788	6
artículo.	412	335	440	346	581	788	6
DVR,	444	335	463	346	581	788	6
GAS	467	335	484	346	581	788	6
y	488	335	492	346	581	788	6
ER	496	335	507	346	581	788	6
en	511	335	520	346	581	788	6
la	524	335	530	346	581	788	6
recolección	308	345	348	356	581	788	6
y	350	345	354	356	581	788	6
obtención	356	345	390	356	581	788	6
de	392	345	401	356	581	788	6
resultados	403	345	440	356	581	788	6
DVR	442	345	459	356	581	788	6
y	461	345	465	356	581	788	6
FL	467	345	476	356	581	788	6
participaron	477	345	519	356	581	788	6
en	521	345	530	356	581	788	6
la	308	355	314	366	581	788	6
redacción	317	355	351	366	581	788	6
del	354	355	365	366	581	788	6
artículo.	368	355	396	366	581	788	6
DVR	399	355	416	366	581	788	6
y	419	355	423	366	581	788	6
AY	425	355	435	366	581	788	6
participaron	438	355	480	366	581	788	6
en	483	355	491	366	581	788	6
el	494	355	501	366	581	788	6
análisis	503	355	530	366	581	788	6
e	308	365	312	376	581	788	6
interpretación	315	365	363	376	581	788	6
de	366	365	375	376	581	788	6
datos	378	365	398	376	581	788	6
y	401	365	405	376	581	788	6
aprobación	407	365	447	376	581	788	6
de	450	365	459	376	581	788	6
la	462	365	468	376	581	788	6
versión	471	365	497	376	581	788	6
final.	499	365	516	376	581	788	6
AY,	519	365	530	376	581	788	6
EFS	308	375	323	386	581	788	6
y	325	375	329	386	581	788	6
GAS	332	375	348	386	581	788	6
en	351	375	360	386	581	788	6
la	362	375	368	386	581	788	6
obtención	370	375	405	386	581	788	6
del	407	375	418	386	581	788	6
financiamiento.	420	375	474	386	581	788	6
Fuente	308	395	333	406	581	788	6
de	336	395	346	406	581	788	6
financiamiento:	349	395	406	406	581	788	6
la	410	395	416	406	581	788	6
realización	419	395	456	406	581	788	6
del	459	395	470	406	581	788	6
presente	473	395	503	406	581	788	6
trabajo	507	395	530	406	581	788	6
ha	308	405	316	416	581	788	6
sido	319	405	333	416	581	788	6
posible	336	405	361	416	581	788	6
gracias	363	405	388	416	581	788	6
a	391	405	396	416	581	788	6
los	398	405	408	416	581	788	6
fondos	411	405	434	416	581	788	6
provenientes	437	405	481	416	581	788	6
del	484	405	495	416	581	788	6
Convenio	497	405	530	416	581	788	6
de	308	415	316	426	581	788	6
Cooperación	318	415	362	426	581	788	6
Bilateral	364	415	392	426	581	788	6
CONCYTEC	394	415	438	426	581	788	6
(Perú)	440	415	461	426	581	788	6
-	464	415	466	426	581	788	6
CNPq	468	415	489	426	581	788	6
(Brasil),	491	415	518	426	581	788	6
así	520	415	530	426	581	788	6
como	308	425	327	436	581	788	6
del	328	425	338	436	581	788	6
Programa	340	425	374	436	581	788	6
Nacional	375	425	405	436	581	788	6
de	406	425	415	436	581	788	6
Innovación	416	425	454	436	581	788	6
para	455	425	470	436	581	788	6
la	472	425	478	436	581	788	6
Competitividad	479	425	530	436	581	788	6
y	308	435	312	446	581	788	6
Productividad	313	435	360	446	581	788	6
-	362	435	365	446	581	788	6
Innóvate	366	435	396	446	581	788	6
Perú	398	435	414	446	581	788	6
(Contrato	416	435	448	446	581	788	6
131-FINCyT-IB-2013).	450	435	526	446	581	788	6
Conflictos	308	455	345	466	581	788	6
de	348	455	357	466	581	788	6
Interés:	359	455	387	466	581	788	6
los	389	455	399	466	581	788	6
autores	401	455	427	466	581	788	6
declaran	429	455	458	466	581	788	6
no	460	455	469	466	581	788	6
tener	471	455	489	466	581	788	6
conflicto	491	455	519	466	581	788	6
de	521	455	530	466	581	788	6
interés	308	465	331	476	581	788	6
alguno	332	465	356	476	581	788	6
en	357	465	366	476	581	788	6
la	368	465	374	476	581	788	6
realización	376	465	413	476	581	788	6
y	414	465	418	476	581	788	6
publicación	420	465	459	476	581	788	6
del	460	465	471	476	581	788	6
presente	473	465	503	476	581	788	6
trabajo.	504	465	530	476	581	788	6
Referencias	62	499	143	514	581	788	6
Bibliográficas	147	499	248	514	581	788	6
1.	62	525	69	536	581	788	6
Fry	77	525	88	536	581	788	6
BG,	95	525	109	536	581	788	6
Roelants	116	525	145	536	581	788	6
K,	152	525	160	536	581	788	6
Champagne	167	525	209	536	581	788	6
DE,	77	535	90	546	581	788	6
Scheib	94	535	116	546	581	788	6
H,	120	535	129	546	581	788	6
Tyndall	132	535	158	546	581	788	6
JD,	161	535	173	546	581	788	6
King	176	535	193	546	581	788	6
GF,	196	535	209	546	581	788	6
et	77	545	82	558	581	788	6
al.	87	545	95	558	581	788	6
The	99	546	112	557	581	788	6
toxicogenomic	117	546	167	557	581	788	6
multiverse:	171	546	209	557	581	788	6
convergent	77	556	114	567	581	788	6
recruitment	120	556	161	567	581	788	6
of	167	556	174	567	581	788	6
proteins	181	556	209	567	581	788	6
into	77	567	91	578	581	788	6
animal	99	567	122	578	581	788	6
venoms.	131	567	159	578	581	788	6
Annu	167	567	187	578	581	788	6
Rev	196	567	209	578	581	788	6
Genomics	77	577	111	588	581	788	6
Hum	115	577	133	588	581	788	6
Genet.	136	577	159	588	581	788	6
2009;10:483-	162	577	209	588	581	788	6
511.	77	588	92	599	581	788	6
doi:	113	588	127	599	581	788	6
10.1146/annurev.	148	588	209	599	581	788	6
genom.9.081307.164356.	77	598	164	609	581	788	6
2.	62	611	69	623	581	788	6
Stocker	77	611	102	623	581	788	6
K,	113	611	121	623	581	788	6
Fischer	132	611	156	623	581	788	6
H,	167	611	176	623	581	788	6
Meier,	187	611	209	623	581	788	6
J.	77	622	81	633	581	788	6
Thrombin-like	93	622	143	633	581	788	6
snake	155	622	174	633	581	788	6
venom	186	622	209	633	581	788	6
proteinases.	77	632	116	644	581	788	6
Toxicon.	119	632	149	644	581	788	6
1982;20(1):265-	152	632	209	644	581	788	6
73.	77	643	87	654	581	788	6
3.	62	656	69	668	581	788	6
Braud	77	656	97	668	581	788	6
S,	107	656	113	668	581	788	6
Bon	123	656	137	668	581	788	6
C,	147	656	156	668	581	788	6
Wisner	166	656	191	668	581	788	6
A.	201	656	209	668	581	788	6
Snake	77	667	97	678	581	788	6
venom	105	667	128	678	581	788	6
proteins	136	667	163	678	581	788	6
acting	171	667	192	678	581	788	6
on	200	667	209	678	581	788	6
hemostasis.	77	677	115	689	581	788	6
Biochimie.	123	677	160	689	581	788	6
2000	168	677	186	689	581	788	6
Sep-	194	677	209	689	581	788	6
Oct;82(9-10):851-9.	77	688	147	699	581	788	6
4.	62	701	69	712	581	788	6
Castro	77	701	99	712	581	788	6
HC,	102	701	118	712	581	788	6
Zingali	121	701	145	712	581	788	6
RB,	148	701	161	712	581	788	6
Albuquerque	164	701	209	712	581	788	6
MG,	77	712	93	723	581	788	6
Pujol-Luz	99	712	132	723	581	788	6
M,	138	712	148	723	581	788	6
Rodrigues	154	712	188	723	581	788	6
CR.	194	712	209	723	581	788	6
Snake	77	722	97	733	581	788	6
venom	100	722	123	733	581	788	6
thrombin-like	127	722	174	733	581	788	6
enzymes:	178	722	209	733	581	788	6
from	237	525	254	536	581	788	6
reptilase	258	525	286	536	581	788	6
to	289	525	297	536	581	788	6
now.	300	525	316	536	581	788	6
Cell	320	525	334	536	581	788	6
Mol	338	525	352	536	581	788	6
Life	356	525	369	536	581	788	6
Sci.	237	535	249	546	581	788	6
2004	251	535	268	546	581	788	6
Apr;61(7-8):843-56.	270	535	341	546	581	788	6
5.	223	548	229	560	581	788	6
Yarlequé	237	548	267	560	581	788	6
A,	272	548	280	560	581	788	6
Campos	285	548	314	560	581	788	6
S,	319	548	325	560	581	788	6
Escobar	330	548	357	560	581	788	6
E,	362	548	369	560	581	788	6
Lazo	237	559	254	570	581	788	6
F,	258	559	264	570	581	788	6
Sanchez	268	559	296	570	581	788	6
N,	300	559	308	570	581	788	6
Hyslop	312	559	337	570	581	788	6
S,	341	559	347	570	581	788	6
et	351	559	357	571	581	788	6
al.	361	559	369	571	581	788	6
Isolation	237	569	267	581	581	788	6
and	273	569	286	581	581	788	6
characterization	292	569	346	581	581	788	6
of	353	569	360	581	581	788	6
a	366	569	369	581	581	788	6
fibrinogen-clotting	237	580	301	591	581	788	6
enzyme	314	580	340	591	581	788	6
from	353	580	369	591	581	788	6
venom	237	590	260	602	581	788	6
of	262	590	269	602	581	788	6
the	270	590	281	602	581	788	6
snake	283	590	302	602	581	788	6
Lachesis	303	590	331	603	581	788	6
muta	332	590	350	603	581	788	6
muta	352	590	369	603	581	788	6
(Peruvian	237	601	270	612	581	788	6
bushmaster).	272	601	316	612	581	788	6
Toxicon.	318	601	348	612	581	788	6
1989;	350	601	369	612	581	788	6
27(11):1189-97.	237	611	294	623	581	788	6
6.	223	625	229	636	581	788	6
Cahuana	237	625	268	636	581	788	6
G,	275	625	284	636	581	788	6
Vivas	291	625	310	636	581	788	6
D,	318	625	326	636	581	788	6
Rodriguez	334	625	369	636	581	788	6
E,	237	635	244	647	581	788	6
Yarleque	255	635	284	647	581	788	6
A.	295	635	303	647	581	788	6
Purificación	314	635	355	647	581	788	6
y	366	635	369	647	581	788	6
características	237	646	284	657	581	788	6
de	290	646	298	657	581	788	6
bilineatobina,	304	646	351	657	581	788	6
una	357	646	369	657	581	788	6
proteína	237	656	266	668	581	788	6
coagulante	269	656	306	668	581	788	6
del	310	656	320	668	581	788	6
veneno	324	656	348	668	581	788	6
de	352	656	360	668	581	788	6
la	364	656	369	668	581	788	6
serpiente	237	667	268	678	581	788	6
peruana	271	667	299	678	581	788	6
arborícola	302	667	337	678	581	788	6
Bothrops	340	667	369	679	581	788	6
bilineatus	237	677	269	689	581	788	6
(loro	275	677	292	689	581	788	6
machaco).	298	677	333	689	581	788	6
Rev	338	677	351	689	581	788	6
Soc	357	677	369	689	581	788	6
Quím	237	688	258	699	581	788	6
Perú.	260	688	277	699	581	788	6
2012;78(1):43-52.	279	688	342	699	581	788	6
7.	223	701	229	712	581	788	6
Vivas-Ruiz	237	701	274	712	581	788	6
DE,	275	701	289	712	581	788	6
Sandoval	290	701	321	712	581	788	6
GA,	322	701	337	712	581	788	6
Mendoza	338	701	369	712	581	788	6
J,	237	712	242	723	581	788	6
Inga	243	712	258	723	581	788	6
RR,	260	712	274	723	581	788	6
Gontijo	275	712	302	723	581	788	6
S,	304	712	310	723	581	788	6
Richardson	312	712	351	723	581	788	6
M,	352	712	362	723	581	788	6
et	364	711	369	724	581	788	6
al.	237	722	245	734	581	788	6
Coagulant	250	722	286	733	581	788	6
thrombin-like	291	722	339	733	581	788	6
enzyme	344	722	369	733	581	788	6
(barnettobin)	398	525	445	536	581	788	6
from	449	525	466	536	581	788	6
Bothrops	470	524	499	537	581	788	6
barnetti	504	524	530	537	581	788	6
venom:	398	535	423	546	581	788	6
Molecular	425	535	460	546	581	788	6
sequence	462	535	493	546	581	788	6
analysis	495	535	521	546	581	788	6
of	523	535	530	546	581	788	6
its	398	546	406	557	581	788	6
cDNA	409	546	432	557	581	788	6
and	434	546	447	557	581	788	6
biochemical	450	546	491	557	581	788	6
properties.	494	546	530	557	581	788	6
Biochimie.	398	556	435	567	581	788	6
2013	442	556	459	567	581	788	6
Jul;95(7):1476-86.	466	556	530	567	581	788	6
doi:	398	567	411	578	581	788	6
10.1016/j.biochi.2013.03.015.	413	567	517	578	581	788	6
8.	384	580	390	591	581	788	6
Sandoval	398	580	429	591	581	788	6
G,	434	580	443	591	581	788	6
Lazo	448	580	465	591	581	788	6
F,	470	580	476	591	581	788	6
Rodriguez	482	580	517	591	581	788	6
E,	523	580	530	591	581	788	6
Yarlequé	398	590	427	602	581	788	6
A,	431	590	439	602	581	788	6
Zingali	443	590	468	602	581	788	6
R.	471	590	479	602	581	788	6
Identificación	483	590	530	602	581	788	6
molecular	398	601	432	612	581	788	6
y	436	601	440	612	581	788	6
actividad	444	601	474	612	581	788	6
sobre	478	601	497	612	581	788	6
sustratos	501	601	530	612	581	788	6
cromogénicos	398	611	445	623	581	788	6
de	448	611	456	623	581	788	6
la	460	611	466	623	581	788	6
venombina	469	611	507	623	581	788	6
A	510	611	516	623	581	788	6
del	520	611	530	623	581	788	6
veneno	398	622	422	633	581	788	6
de	424	622	432	633	581	788	6
la	433	622	439	633	581	788	6
serpiente	440	622	471	633	581	788	6
peruana	472	622	500	633	581	788	6
Bothrops	501	622	530	634	581	788	6
atrox.	398	632	417	645	581	788	6
Rev	419	632	432	644	581	788	6
Peru	435	632	450	644	581	788	6
Biol.	453	632	469	644	581	788	6
2010;17(3):	471	632	512	644	581	788	6
365-	514	632	530	644	581	788	6
70.	398	643	408	654	581	788	6
9.	384	656	390	668	581	788	6
Valeriano-Zapana	398	656	458	668	581	788	6
J,	469	656	473	668	581	788	6
Segovia-Cruz	484	656	530	668	581	788	6
FS,	398	667	409	678	581	788	6
Rojas-Hualpa	416	667	462	678	581	788	6
JM,	470	667	483	678	581	788	6
Martins-de-	490	667	530	678	581	788	6
Souza	398	677	418	689	581	788	6
D,	421	677	430	689	581	788	6
Ponce-Soto	433	677	472	689	581	788	6
LA,	476	677	489	689	581	788	6
Marangoni	492	677	530	689	581	788	6
S.	398	688	404	699	581	788	6
Functional	419	688	455	699	581	788	6
and	470	688	483	699	581	788	6
structural	497	688	530	699	581	788	6
characterization	398	698	452	710	581	788	6
of	460	698	467	710	581	788	6
a	476	698	479	710	581	788	6
new	488	698	502	710	581	788	6
serine	510	698	530	710	581	788	6
protease	398	709	426	720	581	788	6
with	431	709	447	720	581	788	6
thrombin-like	452	709	500	720	581	788	6
activity	505	709	530	720	581	788	6
TLBan	398	719	423	731	581	788	6
from	433	719	450	731	581	788	6
Bothrops	460	719	489	731	581	788	6
andianus	499	719	530	731	581	788	6
657	513	757	530	769	581	788	6
Vivas-Ruiz	455	38	493	49	581	788	7
D	496	38	501	49	581	788	7
et	504	38	510	49	581	788	7
al	513	38	519	49	581	788	7
Rev	51	39	66	48	581	788	7
Peru	68	39	88	48	581	788	7
Med	91	39	109	48	581	788	7
Exp	111	39	125	48	581	788	7
Salud	128	39	152	48	581	788	7
Publica.	155	39	189	48	581	788	7
2015;	191	39	210	48	581	788	7
32(4):652-8.	213	39	255	48	581	788	7
10.	51	118	62	129	581	788	7
11.	51	183	62	195	581	788	7
12.	51	239	62	250	581	788	7
13.	51	294	62	305	581	788	7
14.	51	370	62	382	581	788	7
(Andean	65	83	95	95	581	788	7
Lancehead)	101	83	141	95	581	788	7
snake	148	83	166	95	581	788	7
venom.	173	83	197	95	581	788	7
Toxicon.	65	94	95	105	581	788	7
2012	98	94	115	105	581	788	7
Feb;59(2):231-40.	118	94	181	105	581	788	7
doi:	184	94	197	105	581	788	7
10.1016/j.toxicon.2011.11.018.	65	104	173	116	581	788	7
Pirkle	65	118	85	129	581	788	7
H.	87	118	96	129	581	788	7
Thrombin-like	98	118	148	129	581	788	7
enzymes	150	118	179	129	581	788	7
from	181	118	197	129	581	788	7
snake	65	128	84	139	581	788	7
venoms:	88	128	116	139	581	788	7
an	120	128	128	139	581	788	7
updated	132	128	160	139	581	788	7
inventory.	163	128	197	139	581	788	7
Scientific	65	139	97	150	581	788	7
and	114	139	126	150	581	788	7
Standardization	143	139	197	150	581	788	7
Committee's	65	149	109	160	581	788	7
Registry	114	149	143	160	581	788	7
of	148	149	155	160	581	788	7
Exogenous	161	149	197	160	581	788	7
Hemostatic	65	160	105	171	581	788	7
Factors.	107	160	133	171	581	788	7
Thromb	135	160	163	171	581	788	7
Haemost.	165	160	197	171	581	788	7
1998	65	170	83	181	581	788	7
Mar;79(3):675-83.	84	170	149	181	581	788	7
Olascoaga	65	183	100	195	581	788	7
ME,	102	183	117	195	581	788	7
Zavaleta	119	183	147	195	581	788	7
A,	149	183	157	195	581	788	7
Marsh	159	183	181	195	581	788	7
NA.	183	183	197	195	581	788	7
Preliminary	65	194	105	205	581	788	7
studies	108	194	132	205	581	788	7
of	135	194	142	205	581	788	7
the	145	194	156	205	581	788	7
effects	159	194	181	205	581	788	7
of	184	194	191	205	581	788	7
a	194	194	197	205	581	788	7
Peruvian	65	204	95	216	581	788	7
snake	98	204	116	216	581	788	7
Bothrops	119	204	148	217	581	788	7
pictus	151	204	170	217	581	788	7
(jergon	172	204	197	216	581	788	7
of	65	215	72	226	581	788	7
the	75	215	86	226	581	788	7
coast)	89	215	110	226	581	788	7
venom	113	215	136	226	581	788	7
upon	139	215	157	226	581	788	7
fibrinogen.	160	215	197	226	581	788	7
Toxicon.	65	225	95	237	581	788	7
1988;26(5):501-4.	97	225	160	237	581	788	7
Orejuela	65	239	94	250	581	788	7
P,	101	239	107	250	581	788	7
Zavaleta	114	239	143	250	581	788	7
A,	149	239	157	250	581	788	7
Salas	164	239	181	250	581	788	7
M,	188	239	197	250	581	788	7
Marsh	65	249	87	261	581	788	7
N.	96	249	105	261	581	788	7
Thrombin-like	114	249	163	261	581	788	7
activity	173	249	197	261	581	788	7
in	65	260	72	271	581	788	7
snake	81	260	99	271	581	788	7
venoms	108	260	134	271	581	788	7
from	142	260	159	271	581	788	7
Peruvian	168	260	197	271	581	788	7
Bothrops	65	270	94	282	581	788	7
and	97	270	109	282	581	788	7
Lachesis	112	270	139	282	581	788	7
genera.	141	270	166	282	581	788	7
Toxicon.	168	270	197	282	581	788	7
1991;29(9):1151-4.	65	281	133	292	581	788	7
Rojas	65	294	84	305	581	788	7
E,	85	294	92	305	581	788	7
Quesada	93	294	123	305	581	788	7
L,	124	294	131	305	581	788	7
Arce	132	294	148	305	581	788	7
V,	150	294	156	305	581	788	7
Lomonte	158	294	189	305	581	788	7
B,	190	294	197	305	581	788	7
Rojas	65	305	84	316	581	788	7
G	87	305	94	316	581	788	7
Gutiérrez	97	305	129	316	581	788	7
JM.	132	305	145	316	581	788	7
Neutralization	148	305	197	316	581	788	7
of	65	315	72	326	581	788	7
four	77	315	92	326	581	788	7
Peruvian	97	315	126	326	581	788	7
Bothrops	131	315	160	327	581	788	7
sp.	165	315	174	327	581	788	7
snake	179	315	197	326	581	788	7
venoms	65	326	91	337	581	788	7
by	99	326	107	337	581	788	7
polyvalent	115	326	150	337	581	788	7
antivenoms	158	326	197	337	581	788	7
produced	65	336	98	347	581	788	7
in	103	336	110	347	581	788	7
Perú	115	336	131	347	581	788	7
and	136	336	149	347	581	788	7
Costa	154	336	174	347	581	788	7
Rica:	180	336	197	347	581	788	7
preclinical	65	347	101	358	581	788	7
assessment.	102	347	140	358	581	788	7
Acta	142	347	158	358	581	788	7
Trop.	160	347	178	358	581	788	7
2005	180	347	197	358	581	788	7
Jan;93(1):85-95.	65	357	122	368	581	788	7
Laing	65	370	85	382	581	788	7
GD,	89	370	105	382	581	788	7
Yarlequé	109	370	139	382	581	788	7
A,	144	370	152	382	581	788	7
Marcelo	157	370	184	382	581	788	7
A,	189	370	197	382	581	788	7
Rodriguez	65	381	101	392	581	788	7
E,	104	381	111	392	581	788	7
Warrell	115	381	140	392	581	788	7
DA,	143	381	158	392	581	788	7
Theakston	162	381	197	392	581	788	7
RD.	65	391	79	403	581	788	7
Preclinical	82	391	118	403	581	788	7
testing	121	391	144	403	581	788	7
of	147	391	154	403	581	788	7
three	157	391	174	403	581	788	7
South	177	391	197	403	581	788	7
American	65	402	98	413	581	788	7
antivenoms	107	402	146	413	581	788	7
against	154	402	178	413	581	788	7
the	187	402	197	413	581	788	7
venoms	65	412	91	424	581	788	7
of	97	412	104	424	581	788	7
five	110	412	122	424	581	788	7
medically-important	128	412	197	424	581	788	7
Peruvian	65	423	95	434	581	788	7
snake	97	423	116	434	581	788	7
venoms.	118	423	146	434	581	788	7
Toxicon.	148	423	178	434	581	788	7
2004	180	423	197	434	581	788	7
Jul;	65	433	77	445	581	788	7
44(1):103-6.	79	433	122	445	581	788	7
15.	212	83	222	95	581	788	7
Maguiña	226	83	256	95	581	788	7
C,	259	83	268	95	581	788	7
Henriquéz	270	83	307	95	581	788	7
C,	310	83	318	95	581	788	7
Ilquimiche	321	83	358	95	581	788	7
L,	226	94	233	105	581	788	7
Mostorino	236	94	272	105	581	788	7
R,	275	94	283	105	581	788	7
Gotuzzo	286	94	316	105	581	788	7
E,	319	94	326	105	581	788	7
Legua	329	94	349	105	581	788	7
P,	352	94	358	105	581	788	7
et	226	104	232	116	581	788	7
al.	233	104	242	116	581	788	7
Ofidismo	243	104	276	116	581	788	7
por	278	104	289	116	581	788	7
Bothrops	291	104	320	116	581	788	7
pictus	322	104	341	116	581	788	7
en	342	104	351	116	581	788	7
el	352	104	358	116	581	788	7
Hospital	226	115	256	126	581	788	7
Nacional	259	115	289	126	581	788	7
Cayetano	292	115	325	126	581	788	7
Heredia:	328	115	358	126	581	788	7
Estudio	226	125	252	137	581	788	7
prospectivo	255	125	294	137	581	788	7
de	297	125	305	137	581	788	7
23	308	125	317	137	581	788	7
casos.	319	125	338	137	581	788	7
Folia	341	125	358	137	581	788	7
Dermatol	226	136	259	147	581	788	7
Peru.	261	136	278	147	581	788	7
1998;9(1-2):41-8.	280	136	341	147	581	788	7
16.	212	149	222	160	581	788	7
Mesía	226	149	246	160	581	788	7
M,	254	149	264	160	581	788	7
Lazo	273	149	289	160	581	788	7
F,	298	149	304	160	581	788	7
Yarlequé	312	149	341	160	581	788	7
A.	350	149	358	160	581	788	7
Purificación	226	160	267	171	581	788	7
y	272	160	275	171	581	788	7
caracterización	280	160	331	171	581	788	7
de	336	160	344	171	581	788	7
un	349	160	358	171	581	788	7
nuevo	226	170	247	181	581	788	7
principio	249	170	280	181	581	788	7
coagulante	282	170	319	181	581	788	7
del	321	170	332	181	581	788	7
veneno	334	170	358	181	581	788	7
de	226	181	234	192	581	788	7
la	236	181	242	192	581	788	7
serpiente	244	181	275	192	581	788	7
peruana	277	181	304	192	581	788	7
Bothrops	306	180	335	193	581	788	7
pictus.	338	180	358	193	581	788	7
Rev	226	191	239	202	581	788	7
Soc	242	191	254	202	581	788	7
Quím	257	191	278	202	581	788	7
Perú.	281	191	298	202	581	788	7
2011;77(3):182-	301	191	358	202	581	788	7
90.	226	202	236	213	581	788	7
17.	212	215	222	226	581	788	7
Koh	226	215	241	226	581	788	7
DC,	245	215	260	226	581	788	7
Armugam	264	215	299	226	581	788	7
A,	303	215	311	226	581	788	7
Jeyseelan	315	215	346	226	581	788	7
K.	350	215	358	226	581	788	7
Snake	226	225	246	237	581	788	7
venom	250	225	273	237	581	788	7
components	278	225	320	237	581	788	7
and	325	225	337	237	581	788	7
their	342	225	358	237	581	788	7
applications	226	236	267	247	581	788	7
in	270	236	276	247	581	788	7
biomedicine.	279	236	323	247	581	788	7
Cell	326	236	341	247	581	788	7
Mol	344	236	358	247	581	788	7
Life	226	246	239	258	581	788	7
Sci.	241	246	253	258	581	788	7
2006	255	246	273	258	581	788	7
Dec;63(24):3030-41.	274	246	348	258	581	788	7
18.	212	260	222	271	581	788	7
Markland	226	260	259	271	581	788	7
F,	262	260	268	271	581	788	7
Swenson	270	260	300	271	581	788	7
S.	303	260	309	271	581	788	7
Venombin	312	260	347	271	581	788	7
A.	350	260	358	271	581	788	7
En:	226	270	238	282	581	788	7
Barret	240	270	261	282	581	788	7
A,	263	270	272	282	581	788	7
Rawlings	274	270	305	282	581	788	7
N,	307	270	316	282	581	788	7
Woessner	318	270	350	282	581	788	7
F,	352	270	358	282	581	788	7
ed.	226	281	236	292	581	788	7
Handbook	238	281	275	292	581	788	7
of	277	281	284	292	581	788	7
Proteolytic	286	281	324	292	581	788	7
Enzymes.	326	281	358	292	581	788	7
2da	226	291	238	303	581	788	7
ed.	245	291	255	303	581	788	7
Vol	263	291	274	303	581	788	7
2.	281	291	288	303	581	788	7
London:	295	291	325	303	581	788	7
Elseiver	332	291	358	303	581	788	7
Academis	226	302	259	313	581	788	7
Press;	261	302	280	313	581	788	7
2004.	282	302	301	313	581	788	7
p.	303	302	309	313	581	788	7
1715-22.	311	302	342	313	581	788	7
19.	212	315	222	326	581	788	7
Magalhães	226	315	262	326	581	788	7
A,	275	315	283	326	581	788	7
Magalhães	296	315	332	326	581	788	7
HP,	345	315	358	326	581	788	7
Richardson	226	326	265	337	581	788	7
M,	267	326	277	337	581	788	7
Gontijo	279	326	306	337	581	788	7
S,	307	326	314	337	581	788	7
Ferreira	316	326	342	337	581	788	7
RN,	344	326	358	337	581	788	7
Almeida	226	336	255	347	581	788	7
AP,	260	336	272	347	581	788	7
et	277	336	282	348	581	788	7
al.	287	336	296	348	581	788	7
Purification	300	336	340	347	581	788	7
and	345	336	358	347	581	788	7
properties	226	347	260	358	581	788	7
of	265	347	272	358	581	788	7
a	277	347	280	358	581	788	7
coagulant	285	347	318	358	581	788	7
thrombin-	323	347	358	358	581	788	7
like	226	357	238	368	581	788	7
enzyme	246	357	271	368	581	788	7
from	279	357	296	368	581	788	7
the	303	357	314	368	581	788	7
venom	322	357	345	368	581	788	7
of	352	357	358	369	581	788	7
Bothrops	226	367	255	380	581	788	7
leucurus.	262	367	291	380	581	788	7
Comp	298	368	320	379	581	788	7
Biochem	328	368	358	379	581	788	7
Physiol	226	378	251	389	581	788	7
A	255	378	261	389	581	788	7
Mol	266	378	280	389	581	788	7
Integr	284	378	305	389	581	788	7
Physiol.	310	378	336	389	581	788	7
2007	341	378	358	389	581	788	7
Apr;146(4):565-75.	226	389	294	400	581	788	7
20.	212	402	222	413	581	788	7
Winzler	226	402	254	413	581	788	7
R.	266	402	274	413	581	788	7
Determinations	286	402	339	413	581	788	7
of	351	402	358	413	581	788	7
serum	226	412	246	424	581	788	7
glycoproteins.	254	412	301	424	581	788	7
En:	308	412	320	424	581	788	7
Methods	328	412	358	424	581	788	7
of	226	423	233	434	581	788	7
Biochemical	237	423	279	434	581	788	7
Analysis.	284	423	314	434	581	788	7
New	319	423	335	434	581	788	7
York:	340	423	358	434	581	788	7
Interscience;	226	433	269	445	581	788	7
1955.	271	433	290	445	581	788	7
p.	294	433	300	445	581	788	7
279-311.	302	433	332	445	581	788	7
21.	372	83	383	95	581	788	7
Warren	386	83	412	95	581	788	7
L..	418	83	426	95	581	788	7
The	432	83	445	95	581	788	7
thiobarbituric	451	83	499	95	581	788	7
acid	505	83	519	95	581	788	7
assay	386	94	403	105	581	788	7
of	405	94	412	105	581	788	7
sialic	414	94	431	105	581	788	7
acids.	434	94	452	105	581	788	7
J	454	94	457	105	581	788	7
Biol	460	94	474	105	581	788	7
Chem.	476	94	499	105	581	788	7
1959	501	94	519	105	581	788	7
Aug;234(8):1971-5.	386	104	456	116	581	788	7
22.	372	118	383	129	581	788	7
Instituto	386	118	416	129	581	788	7
Cloromido	436	118	474	129	581	788	7
Picado,	494	118	519	129	581	788	7
Universidad	386	128	428	139	581	788	7
de	443	128	451	139	581	788	7
Costa	466	128	486	139	581	788	7
Rica.	502	128	519	139	581	788	7
Determinación	386	139	438	150	581	788	7
de	450	139	458	150	581	788	7
la	470	139	476	150	581	788	7
actividad	488	139	519	150	581	788	7
coagulante.	386	149	425	160	581	788	7
Determinación	442	149	494	160	581	788	7
de	511	149	519	160	581	788	7
actividades	386	160	424	171	581	788	7
tóxicas	431	160	454	171	581	788	7
de	461	160	469	171	581	788	7
venenos	476	160	504	171	581	788	7
de	511	160	519	171	581	788	7
serpientes	386	170	420	181	581	788	7
y	427	170	430	181	581	788	7
su	437	170	445	181	581	788	7
neutralización	452	170	500	181	581	788	7
por	507	170	519	181	581	788	7
antivenenos.	386	181	429	192	581	788	7
Manual	433	181	459	192	581	788	7
de	464	181	472	192	581	788	7
métodos	477	181	506	192	581	788	7
de	511	181	519	192	581	788	7
laboratorio.	386	191	426	202	581	788	7
San	433	191	445	202	581	788	7
José:	452	191	468	202	581	788	7
Facultad	475	191	504	202	581	788	7
de	511	191	519	202	581	788	7
Microbiología;	386	202	438	213	581	788	7
2007.	439	202	459	213	581	788	7
p.	461	202	467	213	581	788	7
21-2.	469	202	486	213	581	788	7
23.	372	215	383	226	581	788	7
Laemmli	386	215	417	226	581	788	7
UK.	421	215	436	226	581	788	7
Cleavage	440	215	471	226	581	788	7
of	475	215	482	226	581	788	7
structural	486	215	519	226	581	788	7
proteins	386	225	414	237	581	788	7
during	419	225	441	237	581	788	7
the	446	225	457	237	581	788	7
assembly	462	225	492	237	581	788	7
of	496	225	503	237	581	788	7
the	508	225	519	237	581	788	7
head	386	236	403	247	581	788	7
of	409	236	416	247	581	788	7
bacteriophage	422	236	469	247	581	788	7
T4.	475	236	487	247	581	788	7
Nature.	493	236	519	247	581	788	7
1970	386	246	404	258	581	788	7
Aug	406	246	420	258	581	788	7
15;227(5259):680-5.	422	246	493	258	581	788	7
24.	372	260	383	271	581	788	7
Costa	386	260	406	271	581	788	7
FL,	410	260	422	271	581	788	7
Rodrigues	425	260	460	271	581	788	7
RS,	464	260	476	271	581	788	7
Izidoro	479	260	504	271	581	788	7
LF,	508	260	519	271	581	788	7
Menaldo	386	270	417	282	581	788	7
DL,	420	270	434	282	581	788	7
Hamaguchi	438	270	478	282	581	788	7
A,	481	270	489	282	581	788	7
Homsi-	493	270	519	282	581	788	7
Brandeburgo	386	281	431	292	581	788	7
MI,	436	281	449	292	581	788	7
et	453	281	459	293	581	788	7
al.	464	281	472	293	581	788	7
Biochemical	477	281	519	292	581	788	7
and	386	291	399	303	581	788	7
functional	409	291	444	303	581	788	7
properties	454	291	488	303	581	788	7
of	498	291	505	303	581	788	7
a	515	291	519	303	581	788	7
thrombin-like	386	302	434	313	581	788	7
enzyme	439	302	465	313	581	788	7
isolated	470	302	497	313	581	788	7
from	502	302	519	313	581	788	7
Bothrops	386	312	418	324	581	788	7
pauloensis	425	312	461	324	581	788	7
snake	468	312	487	324	581	788	7
venom.	494	312	519	324	581	788	7
Toxicon.	386	323	416	334	581	788	7
2009	418	323	436	334	581	788	7
Nov;54(6):725-35.	438	323	503	334	581	788	7
doi:	505	323	519	334	581	788	7
10.1016/j.toxicon.2009.05.040.	386	333	494	345	581	788	7
Correspondencia:	372	368	433	380	581	788	7
Dan	434	367	450	380	581	788	7
Erick	451	367	469	380	581	788	7
Vivas	471	367	489	380	581	788	7
Ruiz,	491	367	509	380	581	788	7
Dirección:	372	378	406	390	581	788	7
Laboratorio	408	378	448	390	581	788	7
de	449	378	457	390	581	788	7
Biología	459	378	486	390	581	788	7
Molecular	372	388	406	401	581	788	7
(Laboratorio	408	388	450	401	581	788	7
120),	452	388	470	401	581	788	7
Facultad	472	388	501	401	581	788	7
de	503	388	510	401	581	788	7
Ciencias	372	399	400	411	581	788	7
Biológicas,	402	399	436	411	581	788	7
Universidad	438	399	479	411	581	788	7
Nacional	481	399	511	411	581	788	7
Mayor	372	409	394	422	581	788	7
de	396	409	404	422	581	788	7
San	405	409	418	422	581	788	7
Marcos,	420	409	446	422	581	788	7
Av.	448	409	459	422	581	788	7
Venezuela/Av.	461	409	508	422	581	788	7
Universitaria	372	420	416	432	581	788	7
Cercado	418	420	445	432	581	788	7
de	447	420	454	432	581	788	7
Lima,	456	420	477	432	581	788	7
Perú.	479	420	496	432	581	788	7
Teléfono:	372	430	402	443	581	788	7
016197000	404	430	443	443	581	788	7
anexo	445	430	464	443	581	788	7
1558.	466	430	486	443	581	788	7
Correo	372	441	395	453	581	788	7
electrónico:	396	441	433	453	581	788	7
dvivasr@unmsm.edu.pe	435	441	513	453	581	788	7
REVISTA	285	578	328	593	581	788	7
PERUANA	331	578	382	593	581	788	7
DE	384	578	399	593	581	788	7
MEDICINA	401	578	455	593	581	788	7
EXPERIMENTAL	284	595	363	610	581	788	7
Y	366	595	373	610	581	788	7
SALUD	375	595	411	610	581	788	7
PÚBLICA	413	595	459	610	581	788	7
CUMPLIENDO	311	610	371	622	581	788	7
SUS	373	610	390	622	581	788	7
METAS	393	610	422	622	581	788	7
Y	424	610	430	622	581	788	7
PROYECTÁNDOSE	307	622	384	635	581	788	7
AL	386	622	398	635	581	788	7
FUTURO	400	622	436	635	581	788	7
Visite	297	654	320	666	581	788	7
los	322	654	335	666	581	788	7
contenidos	337	654	383	666	581	788	7
de	385	654	395	666	581	788	7
la	397	654	404	666	581	788	7
revista	407	654	434	666	581	788	7
en:	437	654	450	666	581	788	7
Investigar	122	675	158	686	581	788	7
para	160	675	176	686	581	788	7
proteger	178	675	209	686	581	788	7
la	211	675	217	686	581	788	7
salud	220	675	239	686	581	788	7
658	50	757	67	769	581	788	7
www.ins.gob.pe/rpmesp	303	663	444	680	581	788	7
