Antiinflamatorios	57	77	157	94	581	836	1
no	160	77	175	94	581	836	1
esteroides:	178	77	242	94	581	836	1
seguridad	245	77	302	94	581	836	1
gastrointestinal,	305	77	397	94	581	836	1
cardiovascular	400	77	484	94	581	836	1
y	487	77	494	94	581	836	1
renal	497	77	526	94	581	836	1
Nonsteroidal	57	109	125	125	581	836	1
antiinflammatory	129	109	219	125	581	836	1
drugs:	222	109	255	125	581	836	1
gastrointestinal	259	109	337	125	581	836	1
and	341	109	361	125	581	836	1
cardiovascular	364	109	440	125	581	836	1
and	443	109	464	125	581	836	1
renal	467	109	494	125	581	836	1
safety	497	109	527	125	581	836	1
Teodoro	57	138	97	152	581	836	1
Oscanoa-Espinoza	101	138	185	152	581	836	1
1a	185	139	192	147	581	836	1
,	192	138	195	152	581	836	1
Frank	199	138	225	152	581	836	1
Lizaraso-Soto	228	138	290	152	581	836	1
1a	290	139	297	147	581	836	1
Facultad	64	164	86	173	581	836	1
de	88	164	95	173	581	836	1
Medicina,	97	164	122	173	581	836	1
Universidad	123	164	155	173	581	836	1
San	157	164	167	173	581	836	1
MartÍn	169	164	186	173	581	836	1
de	188	164	195	173	581	836	1
Porres.	196	164	216	173	581	836	1
Lima,	218	164	232	173	581	836	1
Perú.	234	164	248	173	581	836	1
Doctor	64	173	82	182	581	836	1
en	83	173	90	182	581	836	1
medicina	92	173	115	182	581	836	1
Recibido:	57	182	81	191	581	836	1
16-05-2014;	83	182	118	191	581	836	1
Aprobado:	120	182	148	191	581	836	1
28-09-2014	150	182	184	191	581	836	1
1	57	164	59	169	581	836	1
a	57	173	59	178	581	836	1
RESUMEN	57	219	97	230	581	836	1
Palabras	57	277	86	287	581	836	1
clave:	88	277	108	287	581	836	1
Antiinflamatorios	110	277	166	287	581	836	1
no	168	277	177	287	581	836	1
esteroideos;	179	277	219	287	581	836	1
Reacciones	221	277	258	287	581	836	1
adversas	260	277	288	287	581	836	1
y	290	277	293	287	581	836	1
efectos	295	277	318	287	581	836	1
colaterales	320	277	356	287	581	836	1
relacionados	358	277	399	287	581	836	1
con	401	277	414	287	581	836	1
medicamentos;	416	277	467	287	581	836	1
Insuficiencia	469	277	509	287	581	836	1
renal;	511	277	530	287	581	836	1
hipertensión	57	287	98	297	581	836	1
(fuente:	100	287	126	297	581	836	1
DeCS	128	287	146	297	581	836	1
BIREME).	148	287	177	297	581	836	1
ARTÍCULOS	545	183	567	271	581	836	1
DE	545	157	567	179	581	836	1
REVISIÓN	545	79	567	154	581	836	1
©	383	47	390	57	581	836	1
2015	392	47	408	57	581	836	1
Sociedad	410	47	438	57	581	836	1
de	440	47	447	57	581	836	1
Gastroenterología	449	47	503	57	581	836	1
del	505	47	514	57	581	836	1
Perú	516	47	530	57	581	836	1
ABSTRACT	57	306	101	317	581	836	1
Key	57	345	69	354	581	836	1
words:	71	345	95	354	581	836	1
Anti-inflammatory	97	345	157	354	581	836	1
agents,	159	345	183	354	581	836	1
non-steroidal;	185	345	231	354	581	836	1
Drug-related	233	345	275	354	581	836	1
side	277	345	290	354	581	836	1
effects	292	345	313	354	581	836	1
and	315	345	328	354	581	836	1
adverse	330	345	355	354	581	836	1
reactions;	357	345	389	354	581	836	1
Renal	391	345	410	354	581	836	1
insufficiency;	412	345	454	354	581	836	1
hypertension	456	345	499	354	581	836	1
(source:	502	345	528	354	581	836	1
MeSH	57	354	77	364	581	836	1
NLM).	79	354	99	364	581	836	1
Introducción	57	391	119	405	581	836	1
Los	68	415	82	428	581	836	1
antiinflamatorios	93	415	162	428	581	836	1
no	173	415	184	428	581	836	1
esteroideos	196	415	242	428	581	836	1
(AINEs),	254	415	286	428	581	836	1
actualmente	57	427	107	440	581	836	1
constituyen	108	427	155	440	581	836	1
uno	156	427	172	440	581	836	1
de	173	427	184	440	581	836	1
los	185	427	196	440	581	836	1
grupos	197	427	224	440	581	836	1
farmacológicos	225	427	286	440	581	836	1
más	57	439	73	452	581	836	1
prescritos	76	439	115	452	581	836	1
y	118	439	123	452	581	836	1
consumidos	126	439	175	452	581	836	1
en	178	439	189	452	581	836	1
el	192	439	199	452	581	836	1
mundo.	202	439	235	452	581	836	1
Los	238	439	251	452	581	836	1
factores	255	439	286	452	581	836	1
para	57	451	75	464	581	836	1
el	78	451	86	464	581	836	1
consumo	89	451	127	464	581	836	1
masivo	130	451	159	464	581	836	1
van	162	451	177	464	581	836	1
desde	181	451	205	464	581	836	1
la	209	451	216	464	581	836	1
condición	219	451	260	464	581	836	1
de	263	451	274	464	581	836	1
su	277	451	286	464	581	836	1
venta	57	463	79	476	581	836	1
sin	83	463	94	476	581	836	1
necesidad	97	463	139	476	581	836	1
de	142	463	153	476	581	836	1
receta	156	463	182	476	581	836	1
médica,	185	463	218	476	581	836	1
uso	222	463	236	476	581	836	1
en	240	463	250	476	581	836	1
diversos	253	463	286	476	581	836	1
síndromes	57	475	99	488	581	836	1
dolorosos,	101	475	143	488	581	836	1
prevención	145	475	192	488	581	836	1
de	194	475	204	488	581	836	1
eventos	207	475	238	488	581	836	1
isquémicos	241	475	286	488	581	836	1
cardiovasculares	57	487	124	500	581	836	1
y	129	487	134	500	581	836	1
cerebrovasculares.	139	487	214	500	581	836	1
La	225	487	235	500	581	836	1
perspectiva	240	487	286	500	581	836	1
de	57	499	67	512	581	836	1
un	72	499	83	512	581	836	1
incremento	87	499	134	512	581	836	1
aún	139	499	154	512	581	836	1
mayor	159	499	185	512	581	836	1
en	189	499	200	512	581	836	1
su	204	499	213	512	581	836	1
consumo,	218	499	258	512	581	836	1
es	263	499	271	512	581	836	1
de	276	499	286	512	581	836	1
esperarse,	57	511	98	524	581	836	1
desde	101	511	125	524	581	836	1
el	129	511	136	524	581	836	1
momento	139	511	179	524	581	836	1
que	183	511	199	524	581	836	1
sus	202	511	214	524	581	836	1
indicaciones	217	511	268	524	581	836	1
van	272	511	286	524	581	836	1
ampliándose	57	523	109	536	581	836	1
a	114	523	119	536	581	836	1
la	123	523	130	536	581	836	1
prevención	135	523	181	536	581	836	1
de	186	523	196	536	581	836	1
cáncer	201	523	228	536	581	836	1
colorectal	233	523	273	536	581	836	1
(1)	277	524	284	531	581	836	1
,	284	523	286	536	581	836	1
cáncer	57	535	84	548	581	836	1
de	87	535	98	548	581	836	1
mama	101	535	127	548	581	836	1
(2)	130	536	137	543	581	836	1
y	140	535	145	548	581	836	1
enfermedad	148	535	198	548	581	836	1
de	201	535	212	548	581	836	1
Alzheimer	215	535	257	548	581	836	1
(3)	260	536	267	543	581	836	1
.	267	535	269	548	581	836	1
Por	273	535	286	548	581	836	1
lo	57	547	64	560	581	836	1
tanto,	67	547	91	560	581	836	1
resulta	93	547	120	560	581	836	1
ineludible	122	547	163	560	581	836	1
focalizar	166	547	200	560	581	836	1
la	203	547	210	560	581	836	1
atención	212	547	248	560	581	836	1
sobre	250	547	273	560	581	836	1
los	275	547	286	560	581	836	1
aspectos	57	559	92	572	581	836	1
de	94	559	105	572	581	836	1
seguridad	108	559	148	572	581	836	1
de	150	559	161	572	581	836	1
los	164	559	175	572	581	836	1
AINEs,	178	559	205	572	581	836	1
con	208	559	223	572	581	836	1
el	226	559	234	572	581	836	1
fin	237	559	247	572	581	836	1
de	250	559	261	572	581	836	1
hacer	263	559	286	572	581	836	1
uso	57	571	71	584	581	836	1
racional	75	571	108	584	581	836	1
y	112	571	117	584	581	836	1
prevenir	121	571	155	584	581	836	1
la	159	571	166	584	581	836	1
patología	170	571	208	584	581	836	1
inducida	212	571	248	584	581	836	1
por	252	571	266	584	581	836	1
este	270	571	286	584	581	836	1
grupo	57	583	81	596	581	836	1
farmacológico.	83	583	144	596	581	836	1
Historia	57	607	95	621	581	836	1
de	98	607	110	621	581	836	1
los	113	607	127	621	581	836	1
AINEs	130	607	159	621	581	836	1
Si	68	631	75	644	581	836	1
uno	79	631	95	644	581	836	1
pudiera	99	631	131	644	581	836	1
resumir	135	631	167	644	581	836	1
la	170	631	177	644	581	836	1
fascinante	181	631	223	644	581	836	1
historia	227	631	257	644	581	836	1
de	261	631	271	644	581	836	1
los	275	631	286	644	581	836	1
AINEs	57	643	82	656	581	836	1
y	86	643	90	656	581	836	1
ponerlos	94	643	131	656	581	836	1
en	135	643	145	656	581	836	1
una	149	643	165	656	581	836	1
línea	169	643	189	656	581	836	1
del	193	643	206	656	581	836	1
tiempo,	210	643	243	656	581	836	1
sin	247	643	258	656	581	836	1
duda,	262	643	286	656	581	836	1
resultarían	57	655	100	668	581	836	1
algunos	103	655	135	668	581	836	1
momentos	138	655	182	668	581	836	1
cruciales:	185	655	224	668	581	836	1
su	227	655	236	668	581	836	1
nacimiento	239	655	286	668	581	836	1
a	57	667	62	680	581	836	1
partir	66	667	88	680	581	836	1
de	92	667	103	680	581	836	1
la	107	667	115	680	581	836	1
medicina	119	667	158	680	581	836	1
herbaria,	162	667	199	680	581	836	1
descubrimiento	204	667	269	680	581	836	1
del	273	667	286	680	581	836	1
ácido	57	679	80	692	581	836	1
acetilsalicílico,	82	679	142	692	581	836	1
descubrimiento	144	679	210	692	581	836	1
del	212	679	225	692	581	836	1
ibuprofeno,	227	679	277	692	581	836	1
el	279	679	286	692	581	836	1
grave	57	691	79	704	581	836	1
suceso	83	691	110	704	581	836	1
del	114	691	127	704	581	836	1
benaxoprofen,	131	691	192	704	581	836	1
el	196	691	203	704	581	836	1
descubrimiento	207	691	272	704	581	836	1
de	276	691	286	704	581	836	1
los	57	703	68	716	581	836	1
coxibs	71	703	97	716	581	836	1
y	100	703	105	716	581	836	1
la	107	703	114	716	581	836	1
“era	117	703	135	716	581	836	1
postcoxibs”.	137	703	188	716	581	836	1
Hace	312	391	334	404	581	836	1
3	338	391	343	404	581	836	1
500	347	391	364	404	581	836	1
años	368	391	387	404	581	836	1
Hipócrates	391	391	436	404	581	836	1
prescribía	440	391	481	404	581	836	1
el	485	391	492	404	581	836	1
extracto	496	391	530	404	581	836	1
y	300	403	305	416	581	836	1
las	309	403	319	416	581	836	1
hojas	323	403	345	416	581	836	1
de	349	403	359	416	581	836	1
corteza	363	403	394	416	581	836	1
de	397	403	408	416	581	836	1
sauce	411	403	435	416	581	836	1
para	439	403	457	416	581	836	1
tratar	461	403	483	416	581	836	1
la	486	403	494	416	581	836	1
fiebre	497	403	521	416	581	836	1
e	525	403	530	416	581	836	1
inflamación.	300	415	352	428	581	836	1
En	356	415	366	428	581	836	1
1899	370	415	392	428	581	836	1
se	396	415	404	428	581	836	1
introduce	408	415	448	428	581	836	1
comerciablemente	452	415	530	428	581	836	1
el	300	427	308	440	581	836	1
ácido	311	427	334	440	581	836	1
acetilsalicílico,	337	427	398	440	581	836	1
una	401	427	417	440	581	836	1
forma	420	427	444	440	581	836	1
más	448	427	464	440	581	836	1
aceptable	468	427	508	440	581	836	1
y	511	427	516	440	581	836	1
de	519	427	530	440	581	836	1
mejor	300	439	325	452	581	836	1
sabor	327	439	350	452	581	836	1
que	352	439	368	452	581	836	1
el	370	439	377	452	581	836	1
acido	379	439	402	452	581	836	1
salicílico	404	439	439	452	581	836	1
que	441	439	457	452	581	836	1
a	459	439	464	452	581	836	1
su	466	439	475	452	581	836	1
vez	477	439	491	452	581	836	1
provenía	493	439	530	452	581	836	1
de	300	451	311	464	581	836	1
la	313	451	320	464	581	836	1
salicilina,	323	451	361	464	581	836	1
el	363	451	370	464	581	836	1
principio	373	451	410	464	581	836	1
activo	412	451	437	464	581	836	1
de	439	451	450	464	581	836	1
la	452	451	459	464	581	836	1
planta	462	451	488	464	581	836	1
Salix	490	451	508	464	581	836	1
alba.	510	451	530	464	581	836	1
El	312	475	319	487	581	836	1
año	326	475	341	487	581	836	1
1961	348	475	370	487	581	836	1
el	376	475	384	487	581	836	1
profesor	390	475	425	487	581	836	1
inglés,	431	475	457	487	581	836	1
Stewart	464	475	495	487	581	836	1
Adams	502	475	530	487	581	836	1
descubrió	300	487	342	499	581	836	1
las	352	487	363	499	581	836	1
propiedades	374	487	426	499	581	836	1
antiinflamatorias	437	487	506	499	581	836	1
del	517	487	530	499	581	836	1
ibuprofeno	300	499	347	511	581	836	1
en	350	499	360	511	581	836	1
cobayos.	365	499	402	511	581	836	1
En	405	499	415	511	581	836	1
1976	418	499	440	511	581	836	1
el	442	499	450	511	581	836	1
científico	452	499	491	511	581	836	1
británico	493	499	530	511	581	836	1
John	300	511	320	523	581	836	1
Vane,	325	511	349	523	581	836	1
descubre	355	511	393	523	581	836	1
que	399	511	415	523	581	836	1
el	421	511	428	523	581	836	1
mecanismo	434	511	482	523	581	836	1
del	488	511	501	523	581	836	1
ácido	507	511	530	523	581	836	1
acetilsalicílico	300	523	358	535	581	836	1
es	363	523	372	535	581	836	1
la	377	523	384	535	581	836	1
inhibición	390	523	432	535	581	836	1
de	437	523	448	535	581	836	1
la	453	523	460	535	581	836	1
producción	466	523	514	535	581	836	1
de	519	523	530	535	581	836	1
prostaglandinas	300	535	365	547	581	836	1
mediante	371	535	411	547	581	836	1
el	416	535	424	547	581	836	1
bloqueo	429	535	464	547	581	836	1
de	470	535	481	547	581	836	1
la	487	535	494	547	581	836	1
enzima	499	535	530	547	581	836	1
prostaglandina	300	547	362	559	581	836	1
sintetasa	366	547	402	559	581	836	1
o	406	547	411	559	581	836	1
ciclooxigenasa	416	547	476	559	581	836	1
(COX),	481	547	509	559	581	836	1
este	514	547	530	559	581	836	1
crucial	300	559	328	571	581	836	1
hallazgo	331	559	365	571	581	836	1
le	368	559	376	571	581	836	1
mereció	378	559	413	571	581	836	1
el	416	559	423	571	581	836	1
Premio	426	559	456	571	581	836	1
Nobel	459	559	485	571	581	836	1
que	487	559	504	571	581	836	1
le	507	559	514	571	581	836	1
fue	517	559	530	571	581	836	1
otorgado	300	571	338	583	581	836	1
el	341	571	349	583	581	836	1
año	352	571	368	583	581	836	1
1982.	371	571	396	583	581	836	1
La	399	571	409	583	581	836	1
razón	413	571	436	583	581	836	1
esencial	440	571	473	583	581	836	1
para	476	571	495	583	581	836	1
agrupar	498	571	530	583	581	836	1
distintos	300	583	335	595	581	836	1
fármacos	339	583	376	595	581	836	1
con	380	583	395	595	581	836	1
estructuras	399	583	444	595	581	836	1
químicas	448	583	485	595	581	836	1
diferentes	489	583	530	595	581	836	1
bajo	300	595	319	607	581	836	1
la	320	595	327	607	581	836	1
denominación	329	595	389	607	581	836	1
de	391	595	401	607	581	836	1
AINEs,	403	595	430	607	581	836	1
es	432	595	441	607	581	836	1
porque	442	595	472	607	581	836	1
todos	474	595	497	607	581	836	1
inhiben	498	595	530	607	581	836	1
la	300	607	308	619	581	836	1
enzima	311	607	342	619	581	836	1
COX.	345	607	368	619	581	836	1
El	371	607	378	619	581	836	1
éxito	382	607	402	619	581	836	1
del	406	607	419	619	581	836	1
ácido	422	607	445	619	581	836	1
acetilsalicílico	448	607	506	619	581	836	1
en	509	607	519	619	581	836	1
el	523	607	530	619	581	836	1
tratamiento	300	619	349	631	581	836	1
de	353	619	364	631	581	836	1
la	369	619	376	631	581	836	1
artritis	381	619	406	631	581	836	1
reumatoidea	411	619	464	631	581	836	1
y	469	619	474	631	581	836	1
osteoartrosis	478	619	530	631	581	836	1
tuvo	300	631	319	643	581	836	1
dos	324	631	339	643	581	836	1
consecuencias	344	631	405	643	581	836	1
directas	410	631	442	643	581	836	1
sobre	448	631	471	643	581	836	1
el	476	631	483	643	581	836	1
desarrollo	489	631	530	643	581	836	1
de	300	643	311	655	581	836	1
lo	316	643	324	655	581	836	1
AINEs,	329	643	356	655	581	836	1
la	361	643	368	655	581	836	1
aparición	373	643	412	655	581	836	1
de	417	643	428	655	581	836	1
nuevas	433	643	461	655	581	836	1
moléculas	466	643	508	655	581	836	1
y	513	643	518	655	581	836	1
el	523	643	530	655	581	836	1
reconocimiento	300	655	367	667	581	836	1
de	371	655	382	667	581	836	1
la	386	655	394	667	581	836	1
enzima	398	655	429	667	581	836	1
COX	433	655	453	667	581	836	1
como	458	655	482	667	581	836	1
un	486	655	497	667	581	836	1
blanco	502	655	530	667	581	836	1
terapéutico	300	667	348	679	581	836	1
en	351	667	361	679	581	836	1
las	364	667	375	679	581	836	1
enfermedades	378	667	437	679	581	836	1
inflamatorias.	440	667	496	679	581	836	1
Benaxoprofen	312	690	371	702	581	836	1
fue	381	690	395	702	581	836	1
un	405	690	416	702	581	836	1
AINE	426	690	447	702	581	836	1
que	458	690	474	702	581	836	1
tiene	484	690	505	702	581	836	1
dos	515	690	530	702	581	836	1
curiosos	300	702	334	714	581	836	1
records	338	702	369	714	581	836	1
en	373	702	384	714	581	836	1
la	388	702	395	714	581	836	1
historia	399	702	430	714	581	836	1
de	434	702	444	714	581	836	1
la	448	702	455	714	581	836	1
seguridad	460	702	500	714	581	836	1
de	504	702	515	714	581	836	1
los	519	702	530	714	581	836	1
Citar	57	754	69	763	581	836	1
como:	71	754	87	763	581	836	1
Oscanoa-Espinoza	89	754	138	763	581	836	1
T,	140	754	144	763	581	836	1
Lizaraso-Soto	146	754	183	763	581	836	1
F.	185	754	188	763	581	836	1
Antiinflamatorios	190	754	235	763	581	836	1
no	236	754	243	763	581	836	1
esteroides:	245	754	275	763	581	836	1
seguridad	276	754	303	763	581	836	1
gastrointestinal,	305	754	348	763	581	836	1
cardiovascular	350	754	388	763	581	836	1
y	390	754	393	763	581	836	1
renal	395	754	408	763	581	836	1
Rev	410	754	420	763	581	836	1
Gastroenterol	422	754	458	763	581	836	1
Peru.	460	754	474	763	581	836	1
2015;35(1):63-71.	476	754	529	763	581	836	1
Rev	410	792	420	801	581	836	1
Gastroenterol	422	792	458	801	581	836	1
Peru.	460	792	474	801	581	836	1
2015;35(1):63-71	476	792	527	801	581	836	1
63	540	790	549	802	581	836	1
Antiinflamatorios	51	47	101	57	581	836	2
no	103	47	111	57	581	836	2
esteroides	113	47	144	57	581	836	2
medicamentos,	51	77	115	90	581	836	2
la	118	77	125	90	581	836	2
primera	127	77	160	90	581	836	2
es	162	77	171	90	581	836	2
la	173	77	180	90	581	836	2
de	183	77	193	90	581	836	2
menor	196	77	223	90	581	836	2
permanencia	226	77	281	90	581	836	2
en	51	89	62	102	581	836	2
el	67	89	74	102	581	836	2
mercado	79	89	117	102	581	836	2
farmacéutico,	122	89	179	102	581	836	2
solo	184	89	201	102	581	836	2
duró	206	89	226	102	581	836	2
cerca	232	89	254	102	581	836	2
de	259	89	270	102	581	836	2
3	275	89	281	102	581	836	2
meses	51	101	77	114	581	836	2
(Mayo	79	101	106	114	581	836	2
a	108	101	113	114	581	836	2
4	115	101	121	114	581	836	2
agosto	123	101	150	114	581	836	2
de	153	101	163	114	581	836	2
1982)	166	101	191	114	581	836	2
antes	193	101	215	114	581	836	2
de	217	101	228	114	581	836	2
ser	231	101	243	114	581	836	2
retirado,	245	101	281	114	581	836	2
por	51	113	65	126	581	836	2
su	69	113	78	126	581	836	2
asociación	82	113	126	126	581	836	2
con	129	113	145	126	581	836	2
hepatotoxicidad	148	113	216	126	581	836	2
e	220	113	225	126	581	836	2
insuficiencia	229	113	281	126	581	836	2
renal,	51	125	75	138	581	836	2
habiéndose	81	125	130	138	581	836	2
reportado	136	125	178	138	581	836	2
hasta	185	125	206	138	581	836	2
72	213	125	224	138	581	836	2
muertes,	230	125	267	138	581	836	2
la	273	125	281	138	581	836	2
población	51	137	93	150	581	836	2
más	101	137	118	150	581	836	2
afectada	127	137	162	150	581	836	2
fueron	171	137	198	150	581	836	2
ancianos.	207	137	246	150	581	836	2
Como	255	137	281	150	581	836	2
segundo	51	149	86	162	581	836	2
record,	92	149	122	162	581	836	2
ostenta	128	149	158	162	581	836	2
la	163	149	170	162	581	836	2
presentación	176	149	230	162	581	836	2
del	236	149	249	162	581	836	2
mayor	254	149	281	162	581	836	2
número	51	161	84	174	581	836	2
de	89	161	99	174	581	836	2
documentos	104	161	156	174	581	836	2
para	160	161	179	174	581	836	2
una	183	161	199	174	581	836	2
demanda	203	161	243	174	581	836	2
judicial,	248	161	281	174	581	836	2
con	51	173	67	186	581	836	2
cerca	70	173	93	186	581	836	2
de	97	173	107	186	581	836	2
1.2	111	173	125	186	581	836	2
millones	129	173	163	186	581	836	2
de	167	173	178	186	581	836	2
folios,	182	173	207	186	581	836	2
solo	210	173	227	186	581	836	2
comparable	231	173	281	186	581	836	2
a	51	185	56	198	581	836	2
la	59	185	66	198	581	836	2
demanda	68	185	108	198	581	836	2
durante	111	185	143	198	581	836	2
el	146	185	154	198	581	836	2
juicio	156	185	179	198	581	836	2
sobre	182	185	205	198	581	836	2
la	208	185	215	198	581	836	2
talidomida	218	185	262	198	581	836	2
con	265	185	281	198	581	836	2
un	51	197	62	210	581	836	2
aproximado	65	197	115	210	581	836	2
de	118	197	129	210	581	836	2
30	131	197	142	210	581	836	2
000	145	197	162	210	581	836	2
folios	164	197	186	210	581	836	2
(4)	189	198	195	205	581	836	2
.	195	197	198	210	581	836	2
Farmacodinamia	51	221	132	235	581	836	2
En	62	245	73	258	581	836	2
1991	78	245	100	258	581	836	2
se	103	245	112	258	581	836	2
demostró	114	245	154	258	581	836	2
la	157	245	164	258	581	836	2
existencia	166	245	208	258	581	836	2
de	210	245	221	258	581	836	2
dos	224	245	238	258	581	836	2
isoformas	241	245	281	258	581	836	2
de	51	257	62	270	581	836	2
COX,	65	257	88	270	581	836	2
a	92	257	96	270	581	836	2
los	100	257	111	270	581	836	2
cuales	115	257	140	270	581	836	2
se	144	257	153	270	581	836	2
les	156	257	167	270	581	836	2
denominó	170	257	214	270	581	836	2
COX-1	217	257	246	270	581	836	2
y	249	257	254	270	581	836	2
COX-	257	257	281	270	581	836	2
2,	51	269	59	282	581	836	2
ambos	68	269	95	282	581	836	2
son	103	269	118	282	581	836	2
codificados	126	269	174	282	581	836	2
por	182	269	196	282	581	836	2
diferentes	205	269	246	282	581	836	2
genes,	254	269	281	282	581	836	2
tienen	51	281	77	294	581	836	2
estructuras	85	281	130	294	581	836	2
químicas	137	281	175	294	581	836	2
similares,	182	281	221	294	581	836	2
tienen	228	281	255	294	581	836	2
60%	262	281	281	294	581	836	2
de	51	293	62	306	581	836	2
concordancia	67	293	123	306	581	836	2
en	128	293	139	306	581	836	2
la	144	293	151	306	581	836	2
secuencia	156	293	197	306	581	836	2
de	202	293	213	306	581	836	2
aminoácidos	218	293	271	306	581	836	2
y	276	293	281	306	581	836	2
patrones	51	305	87	318	581	836	2
singulares	91	305	132	318	581	836	2
de	136	305	147	318	581	836	2
expresión.	151	305	195	318	581	836	2
La	203	305	213	318	581	836	2
isoforma	217	305	253	318	581	836	2
COX-	257	305	281	318	581	836	2
1	51	317	57	330	581	836	2
es	61	317	69	330	581	836	2
expresada	74	317	116	330	581	836	2
o	120	317	126	330	581	836	2
producida	130	317	173	330	581	836	2
en	177	317	187	330	581	836	2
una	192	317	207	330	581	836	2
forma	212	317	236	330	581	836	2
constante	240	317	281	330	581	836	2
(constitutiva,	51	329	104	342	581	836	2
es	113	329	122	342	581	836	2
decir	130	329	152	342	581	836	2
sin	160	329	172	342	581	836	2
necesidad	181	329	223	342	581	836	2
de	232	329	243	342	581	836	2
ningún	252	329	281	342	581	836	2
estímulo)	51	341	89	354	581	836	2
en	94	341	105	354	581	836	2
muchos	110	341	143	354	581	836	2
tejidos,	148	341	178	354	581	836	2
mientras	183	341	219	354	581	836	2
que	224	341	240	354	581	836	2
la	245	341	252	354	581	836	2
COX-	257	341	281	354	581	836	2
2es	51	353	65	366	581	836	2
inducida	71	353	106	366	581	836	2
por	112	353	126	366	581	836	2
procesos	132	353	169	366	581	836	2
inflamatorios.	174	353	231	366	581	836	2
La	237	353	246	366	581	836	2
COX-1	252	353	281	366	581	836	2
tiene	51	365	72	378	581	836	2
un	76	365	86	378	581	836	2
rol	90	365	101	378	581	836	2
fisiológico	105	365	146	378	581	836	2
importante,	150	365	199	378	581	836	2
protege	202	365	234	378	581	836	2
la	238	365	245	378	581	836	2
mucosa	248	365	281	378	581	836	2
gástrica,	51	377	85	390	581	836	2
controla	91	377	125	390	581	836	2
el	132	377	139	390	581	836	2
flujo	145	377	164	390	581	836	2
sanguíneo	170	377	212	390	581	836	2
renal,	219	377	242	390	581	836	2
además	249	377	281	390	581	836	2
de	51	389	62	402	581	836	2
funciones	67	389	108	402	581	836	2
en	113	389	124	402	581	836	2
la	129	389	136	402	581	836	2
homeostasis,	142	389	195	402	581	836	2
respuesta	201	389	240	402	581	836	2
inmune,	246	389	281	402	581	836	2
pulmonar,	51	401	94	414	581	836	2
sistema	98	401	128	414	581	836	2
nerviosismo	132	401	182	414	581	836	2
central,	186	401	217	414	581	836	2
cardiovascular	221	401	281	414	581	836	2
y	51	413	56	426	581	836	2
funciones	61	413	101	426	581	836	2
reproductivas.	106	413	165	426	581	836	2
La	170	413	180	426	581	836	2
COX-2	185	413	214	426	581	836	2
producida	218	413	261	426	581	836	2
por	266	413	281	426	581	836	2
estimulación	51	425	104	438	581	836	2
inflamatoria,	106	425	159	438	581	836	2
a	160	425	165	438	581	836	2
su	167	425	176	438	581	836	2
vez	178	425	192	438	581	836	2
causado	194	425	229	438	581	836	2
por	231	425	245	438	581	836	2
diversos	247	425	281	438	581	836	2
productos	51	437	93	450	581	836	2
endógenos	96	437	142	450	581	836	2
como	145	437	169	450	581	836	2
citoquinas,	173	437	218	450	581	836	2
endotoxinas	222	437	273	450	581	836	2
y	276	437	281	450	581	836	2
factores	51	449	83	462	581	836	2
de	87	449	98	462	581	836	2
crecimiento;	102	449	155	462	581	836	2
originan	158	449	192	462	581	836	2
prostaglandinas.	196	449	264	462	581	836	2
Las	267	449	281	462	581	836	2
prostaglandinas	51	461	116	474	581	836	2
contribuyen	121	461	171	474	581	836	2
al	176	461	183	474	581	836	2
desarrollo	188	461	229	474	581	836	2
de	234	461	244	474	581	836	2
edema,	249	461	281	474	581	836	2
rubor,	51	473	76	486	581	836	2
fiebre	82	473	106	486	581	836	2
e	112	473	117	486	581	836	2
hiperalgesia.	123	473	175	486	581	836	2
La	181	473	191	486	581	836	2
COX-2	197	473	226	486	581	836	2
también	232	473	266	486	581	836	2
se	272	473	281	486	581	836	2
expresa	51	485	83	498	581	836	2
en	86	485	96	498	581	836	2
las	99	485	109	498	581	836	2
células	112	485	140	498	581	836	2
vasculares	142	485	185	498	581	836	2
endoteliales	187	485	237	498	581	836	2
normales,	240	485	281	498	581	836	2
los	51	497	62	510	581	836	2
cuales	66	497	92	510	581	836	2
secretan	96	497	131	510	581	836	2
prostaciclina	135	497	187	510	581	836	2
en	191	497	201	510	581	836	2
respuesta	205	497	244	510	581	836	2
al	248	497	255	510	581	836	2
daño	259	497	281	510	581	836	2
endotelial	51	509	93	522	581	836	2
(shearing	99	509	136	522	581	836	2
stress)	142	509	167	522	581	836	2
(5)	173	510	179	517	581	836	2
.	179	509	182	522	581	836	2
En	188	509	198	522	581	836	2
realidad,	204	509	241	522	581	836	2
todo	247	509	267	522	581	836	2
lo	273	509	281	522	581	836	2
descrito	51	521	84	534	581	836	2
anteriormente,	87	521	149	534	581	836	2
relacionado	152	521	201	534	581	836	2
a	204	521	209	534	581	836	2
la	211	521	218	534	581	836	2
fisiología	221	521	257	534	581	836	2
de	260	521	271	534	581	836	2
la	273	521	281	534	581	836	2
COX1	51	533	77	546	581	836	2
Y	80	533	85	546	581	836	2
COX-2,	89	533	120	546	581	836	2
describe	124	533	159	546	581	836	2
la	162	533	169	546	581	836	2
conceptualización	173	533	249	546	581	836	2
que	252	533	269	546	581	836	2
se	272	533	281	546	581	836	2
tenía	51	545	72	558	581	836	2
sobre	75	545	97	558	581	836	2
este	100	545	117	558	581	836	2
tópico	120	545	146	558	581	836	2
durante	149	545	182	558	581	836	2
casi	184	545	200	558	581	836	2
toda	203	545	221	558	581	836	2
la	224	545	231	558	581	836	2
década	234	545	265	558	581	836	2
del	268	545	281	558	581	836	2
1990	51	557	73	570	581	836	2
o	76	557	81	570	581	836	2
del	84	557	97	570	581	836	2
siglo	100	557	118	570	581	836	2
XX.	121	557	135	570	581	836	2
En	62	581	73	593	581	836	2
un	76	581	87	593	581	836	2
análisis	90	581	120	593	581	836	2
retrospectivo	123	581	177	593	581	836	2
crítico,	180	581	209	593	581	836	2
el	212	581	219	593	581	836	2
hallazgo	222	581	256	593	581	836	2
en	260	581	270	593	581	836	2
el	273	581	281	593	581	836	2
año	51	593	67	605	581	836	2
1992	69	593	91	605	581	836	2
del	94	593	107	605	581	836	2
COX-2	109	593	138	605	581	836	2
fue	140	593	154	605	581	836	2
el	156	593	163	605	581	836	2
origen	166	593	192	605	581	836	2
de	195	593	205	605	581	836	2
la	208	593	215	605	581	836	2
hipótesis	217	593	254	605	581	836	2
según	256	593	281	605	581	836	2
la	51	605	58	617	581	836	2
cual	62	605	79	617	581	836	2
las	83	605	94	617	581	836	2
prostaglandinas	98	605	162	617	581	836	2
PGE2	166	605	189	617	581	836	2
y	193	605	198	617	581	836	2
PGI2	202	605	223	617	581	836	2
(con	227	605	245	617	581	836	2
función	249	605	281	617	581	836	2
protectora	51	617	94	629	581	836	2
de	99	617	110	629	581	836	2
la	114	617	121	629	581	836	2
mucosa	126	617	158	629	581	836	2
gástrica)	163	617	197	629	581	836	2
eran	201	617	220	629	581	836	2
producidas	225	617	271	629	581	836	2
a	276	617	281	629	581	836	2
través	51	629	75	641	581	836	2
de	77	629	88	641	581	836	2
la	89	629	97	641	581	836	2
expresión	98	629	139	641	581	836	2
constitutiva	141	629	188	641	581	836	2
de	190	629	201	641	581	836	2
la	203	629	210	641	581	836	2
COX-1,	212	629	243	641	581	836	2
mientras	245	629	281	641	581	836	2
que	51	641	67	653	581	836	2
la	71	641	78	653	581	836	2
prostaglandinas	82	641	146	653	581	836	2
antiinflamatorias	150	641	219	653	581	836	2
era	223	641	236	653	581	836	2
por	240	641	254	653	581	836	2
la	258	641	265	653	581	836	2
vía	269	641	281	653	581	836	2
inducción	51	653	93	665	581	836	2
de	97	653	108	665	581	836	2
la	113	653	120	665	581	836	2
isoforma	124	653	161	665	581	836	2
COX-2.	165	653	197	665	581	836	2
Una	201	653	219	665	581	836	2
extrapolación	224	653	281	665	581	836	2
más	51	665	68	677	581	836	2
elaborada	74	665	116	677	581	836	2
y	122	665	127	677	581	836	2
actualmente	133	665	185	677	581	836	2
considerada	191	665	242	677	581	836	2
errónea	248	665	281	677	581	836	2
de	51	677	62	689	581	836	2
esta	67	677	84	689	581	836	2
hipótesis	89	677	126	689	581	836	2
fue	131	677	144	689	581	836	2
lanzada	150	677	182	689	581	836	2
en	188	677	198	689	581	836	2
1993	204	677	226	689	581	836	2
por	231	677	246	689	581	836	2
Meade	251	677	281	689	581	836	2
et	51	689	59	701	581	836	2
al.,	64	689	76	701	581	836	2
quienes	81	689	114	701	581	836	2
relacionaron	119	689	171	701	581	836	2
estos	176	689	197	701	581	836	2
hallazgos	202	689	240	701	581	836	2
con	244	689	260	701	581	836	2
una	265	689	281	701	581	836	2
reacción	51	701	87	713	581	836	2
adversa	93	701	125	713	581	836	2
común	132	701	161	713	581	836	2
de	167	701	178	713	581	836	2
los	185	701	196	713	581	836	2
AINEs	202	701	227	713	581	836	2
que	234	701	250	713	581	836	2
es	256	701	265	713	581	836	2
su	272	701	281	713	581	836	2
gastrolesividad	51	713	112	725	581	836	2
y	119	713	124	725	581	836	2
avizoraron	131	713	175	725	581	836	2
el	182	713	189	725	581	836	2
futuro	196	713	222	725	581	836	2
al	229	713	236	725	581	836	2
sostener:	243	713	281	725	581	836	2
“Estos	51	725	76	737	581	836	2
resultados	82	725	124	737	581	836	2
sugieren	129	725	164	737	581	836	2
que	170	725	186	737	581	836	2
será	192	725	209	737	581	836	2
posible	215	725	245	737	581	836	2
diseñar	250	725	281	737	581	836	2
un	51	737	62	749	581	836	2
AINE	66	737	87	749	581	836	2
con	91	737	107	749	581	836	2
especificidad	110	737	165	749	581	836	2
de	169	737	180	749	581	836	2
isoenzimas…..un	183	737	255	749	581	836	2
AINE	259	737	281	749	581	836	2
isoenzima-específica	51	749	138	761	581	836	2
que	142	749	158	761	581	836	2
podría	163	749	190	761	581	836	2
conservar	195	749	235	761	581	836	2
la	240	749	247	761	581	836	2
síntesis	252	749	281	761	581	836	2
de	51	761	62	773	581	836	2
prostaglandinas	68	761	133	773	581	836	2
citoprotectoras	139	761	201	773	581	836	2
en	207	761	218	773	581	836	2
el	224	761	232	773	581	836	2
estómago,	238	761	281	773	581	836	2
64	28	790	37	802	581	836	2
Rev	51	792	61	801	581	836	2
Gastroenterol	63	792	99	801	581	836	2
Peru.	101	792	115	801	581	836	2
2015;35(1):63-71	117	792	168	801	581	836	2
Teodoro	425	47	450	57	581	836	2
Oscanoa-Espinoza,	452	47	509	57	581	836	2
et	511	47	517	57	581	836	2
al	519	47	524	57	581	836	2
reduciendo	295	77	343	90	581	836	2
…la	346	77	364	90	581	836	2
formación	367	77	410	90	581	836	2
de	413	77	424	90	581	836	2
úlceras,	427	77	459	90	581	836	2
pero	463	77	482	90	581	836	2
al	486	77	493	90	581	836	2
mismo	496	77	524	90	581	836	2
tiempo	295	89	325	102	581	836	2
reduciendo	333	89	381	102	581	836	2
la	389	89	396	102	581	836	2
síntesis	404	89	433	102	581	836	2
de	441	89	452	102	581	836	2
prostaglandinas	460	89	524	102	581	836	2
proinflamatorias,	295	101	365	114	581	836	2
…”	373	101	388	114	581	836	2
(6)	396	102	402	109	581	836	2
.	402	101	405	114	581	836	2
Cual	413	101	432	114	581	836	2
profecía	440	101	474	114	581	836	2
cumplida,	482	101	524	114	581	836	2
en	295	113	305	126	581	836	2
1999	309	113	331	126	581	836	2
se	335	113	344	126	581	836	2
lanza	348	113	370	126	581	836	2
al	374	113	381	126	581	836	2
mercado	389	113	426	126	581	836	2
Celecoxib	431	113	472	126	581	836	2
y	476	113	481	126	581	836	2
rofecoxib	485	113	524	126	581	836	2
(conocidos	295	125	340	138	581	836	2
como	352	125	375	138	581	836	2
“coxibs”),	387	125	427	138	581	836	2
ambos	439	125	466	138	581	836	2
inhibidores	478	125	524	138	581	836	2
selectivos	295	137	334	150	581	836	2
de	340	137	350	150	581	836	2
la	356	137	363	150	581	836	2
COX-2,	368	137	400	150	581	836	2
que	405	137	421	150	581	836	2
con	427	137	442	150	581	836	2
una	448	137	464	150	581	836	2
estrategia	469	137	508	150	581	836	2
de	514	137	524	150	581	836	2
publicidad	295	149	339	162	581	836	2
impresionante	347	149	407	162	581	836	2
y	414	149	419	162	581	836	2
basada	426	149	455	162	581	836	2
en	463	149	473	162	581	836	2
su	480	149	489	162	581	836	2
menor	497	149	524	162	581	836	2
gastrolesividad	295	161	356	174	581	836	2
comparado	359	161	407	174	581	836	2
con	410	161	426	174	581	836	2
otros	429	161	450	174	581	836	2
AINEs	453	161	478	174	581	836	2
“clásicos”,	481	161	524	174	581	836	2
logró	295	173	316	186	581	836	2
un	318	173	329	186	581	836	2
éxito	332	173	353	186	581	836	2
de	355	173	366	186	581	836	2
venta	368	173	391	186	581	836	2
espectacular,	394	173	448	186	581	836	2
superando	451	173	495	186	581	836	2
los	497	173	509	186	581	836	2
mil	511	173	524	186	581	836	2
millones	295	185	330	198	581	836	2
de	332	185	343	198	581	836	2
dólares	346	185	376	198	581	836	2
USA	378	185	397	198	581	836	2
en	399	185	410	198	581	836	2
los	413	185	424	198	581	836	2
15meses	427	185	463	198	581	836	2
después	466	185	500	198	581	836	2
de	502	185	513	198	581	836	2
su	515	185	524	198	581	836	2
lanzamiento	295	197	346	210	581	836	2
(7)	350	198	357	205	581	836	2
.	357	197	359	210	581	836	2
Un	363	197	376	210	581	836	2
modelo	380	197	412	210	581	836	2
teórico	416	197	445	210	581	836	2
prevalente	449	197	493	210	581	836	2
en	497	197	507	210	581	836	2
esa	511	197	524	210	581	836	2
época	295	209	320	222	581	836	2
fue	324	209	337	222	581	836	2
escrito	341	209	368	222	581	836	2
por	372	209	386	222	581	836	2
el	390	209	397	222	581	836	2
Dr.	404	209	417	222	581	836	2
JR	421	209	429	222	581	836	2
Vane	433	209	454	222	581	836	2
en	458	209	468	222	581	836	2
1998	472	209	494	222	581	836	2
donde	497	209	524	222	581	836	2
expresaba:	295	221	340	234	581	836	2
“…	347	221	362	234	581	836	2
Los	369	221	383	234	581	836	2
AINEs	389	221	414	234	581	836	2
poseen	421	221	451	234	581	836	2
sus	458	221	471	234	581	836	2
actividades	478	221	524	234	581	836	2
antiinflamatorias	295	233	364	246	581	836	2
por	370	233	384	246	581	836	2
la	390	233	397	246	581	836	2
inhibición	403	233	445	246	581	836	2
COX-2,	451	233	483	246	581	836	2
mientras	489	233	524	246	581	836	2
que	295	245	311	258	581	836	2
sus	316	245	329	258	581	836	2
efectos	334	245	363	258	581	836	2
adversos	369	245	404	258	581	836	2
como	410	245	433	258	581	836	2
la	439	245	446	258	581	836	2
irritación	451	245	488	258	581	836	2
gástrica	493	245	524	258	581	836	2
son	295	257	309	270	581	836	2
por	312	257	326	270	581	836	2
inhibición	329	257	371	270	581	836	2
COX-1”	374	257	407	270	581	836	2
(8)	410	258	416	265	581	836	2
;	416	257	420	270	581	836	2
es	422	257	431	270	581	836	2
decir,	434	257	457	270	581	836	2
la	460	257	467	270	581	836	2
COX-1	470	257	498	270	581	836	2
era	501	257	514	270	581	836	2
la	517	257	524	270	581	836	2
“defensora”	295	269	344	282	581	836	2
de	346	269	357	282	581	836	2
la	360	269	367	282	581	836	2
mucosa	370	269	402	282	581	836	2
gástrica	405	269	436	282	581	836	2
y	439	269	443	282	581	836	2
las	446	269	457	282	581	836	2
prostaglandinas	460	269	524	282	581	836	2
inducidas	295	281	335	294	581	836	2
por	339	281	353	294	581	836	2
COX-2	357	281	386	294	581	836	2
eran	390	281	409	294	581	836	2
causantes	417	281	457	294	581	836	2
de	461	281	471	294	581	836	2
inflamación	475	281	524	294	581	836	2
y	295	293	299	306	581	836	2
dolor.	304	293	328	306	581	836	2
La	332	293	342	306	581	836	2
muy	346	293	365	306	581	836	2
discutible	369	293	409	306	581	836	2
metáfora	413	293	450	306	581	836	2
del	455	293	468	306	581	836	2
“bueno	472	293	504	306	581	836	2
y	508	293	513	306	581	836	2
el	517	293	524	306	581	836	2
malo”	295	305	320	318	581	836	2
sobre	325	305	348	318	581	836	2
la	353	305	360	318	581	836	2
gastrolesividad	366	305	427	318	581	836	2
gástrica	432	305	463	318	581	836	2
inducida	468	305	505	318	581	836	2
por	510	305	524	318	581	836	2
AINEs	295	317	320	330	581	836	2
había	322	317	346	330	581	836	2
sido	348	317	365	330	581	836	2
construida.	368	317	414	330	581	836	2
Las	306	341	319	353	581	836	2
enzimas	325	341	359	353	581	836	2
COX1	365	341	390	353	581	836	2
Y	396	341	401	353	581	836	2
COX-2	407	341	435	353	581	836	2
tienen	441	341	467	353	581	836	2
un	473	341	484	353	581	836	2
rol	489	341	500	353	581	836	2
muy	506	341	524	353	581	836	2
importante	295	353	341	365	581	836	2
en	346	353	357	365	581	836	2
la	362	353	369	365	581	836	2
homeostasis	374	353	425	365	581	836	2
cardiovascular,	430	353	492	365	581	836	2
ambos	497	353	524	365	581	836	2
trabajan	295	365	329	377	581	836	2
de	333	365	343	377	581	836	2
forma	347	365	372	377	581	836	2
opuesta	375	365	408	377	581	836	2
pero	412	365	431	377	581	836	2
en	435	365	446	377	581	836	2
perfecta	449	365	483	377	581	836	2
armonía,	487	365	524	377	581	836	2
manteniendo	295	377	351	389	581	836	2
un	356	377	367	389	581	836	2
equilibrio	373	377	413	389	581	836	2
fisiológico.	418	377	463	389	581	836	2
Por	468	377	482	389	581	836	2
un	487	377	498	389	581	836	2
lado,	503	377	524	389	581	836	2
la	295	389	302	401	581	836	2
actividad	308	389	345	401	581	836	2
COX-1	351	389	380	401	581	836	2
está	385	389	402	401	581	836	2
relacionada	407	389	456	401	581	836	2
con	461	389	477	401	581	836	2
la	483	389	490	401	581	836	2
síntesis	495	389	524	401	581	836	2
de	295	401	305	413	581	836	2
tromboxano	312	401	363	413	581	836	2
A2	370	401	382	413	581	836	2
(TXA2),	389	401	420	413	581	836	2
principalmente	426	401	490	413	581	836	2
en	496	401	507	413	581	836	2
las	514	401	524	413	581	836	2
plaquetas;	295	413	338	425	581	836	2
los	347	413	358	425	581	836	2
efectos	366	413	396	425	581	836	2
del	404	413	417	425	581	836	2
TXA2	425	413	448	425	581	836	2
son	456	413	471	425	581	836	2
agregación	479	413	524	425	581	836	2
plaquetaria,	295	425	345	437	581	836	2
vasoconstricción	355	425	424	437	581	836	2
y	435	425	439	437	581	836	2
proliferación	450	425	503	437	581	836	2
de	514	425	524	437	581	836	2
células	295	437	323	449	581	836	2
musculares	329	437	375	449	581	836	2
lisas.	381	437	400	449	581	836	2
Por	406	437	419	449	581	836	2
otro	425	437	442	449	581	836	2
lado,	447	437	468	449	581	836	2
la	474	437	481	449	581	836	2
actividad	487	437	524	449	581	836	2
COX-2	295	449	323	461	581	836	2
media	327	449	353	461	581	836	2
la	356	449	363	461	581	836	2
síntesis	367	449	396	461	581	836	2
de	399	449	410	461	581	836	2
prostaciclina	413	449	465	461	581	836	2
en	468	449	479	461	581	836	2
las	482	449	493	461	581	836	2
células	496	449	524	461	581	836	2
endoteliales	295	461	345	473	581	836	2
macrovasculares,	355	461	427	473	581	836	2
que	437	461	453	473	581	836	2
tiene	464	461	485	473	581	836	2
efectos	495	461	524	473	581	836	2
opuestos	295	473	332	485	581	836	2
a	335	473	339	485	581	836	2
su	342	473	351	485	581	836	2
homologo	354	473	396	485	581	836	2
COX-1.	399	473	431	485	581	836	2
La	433	473	443	485	581	836	2
prostaciclina	446	473	498	485	581	836	2
causa	501	473	524	485	581	836	2
relajación	295	485	336	497	581	836	2
de	339	485	350	497	581	836	2
las	353	485	364	497	581	836	2
células	367	485	395	497	581	836	2
muscular	399	485	436	497	581	836	2
lisa	440	485	453	497	581	836	2
vascular	456	485	490	497	581	836	2
y	493	485	498	497	581	836	2
causa	501	485	524	497	581	836	2
vasodilatación,	295	497	357	509	581	836	2
además	360	497	392	509	581	836	2
tiene	396	497	417	509	581	836	2
actividad	420	497	458	509	581	836	2
antiplaquetaria	462	497	524	509	581	836	2
actuando	295	509	334	521	581	836	2
sobre	341	509	364	521	581	836	2
los	370	509	382	521	581	836	2
receptores	388	509	432	521	581	836	2
IP	439	509	447	521	581	836	2
plaquetarios.	454	509	508	521	581	836	2
La	515	509	524	521	581	836	2
inhibición	295	521	337	533	581	836	2
selectiva	343	521	378	533	581	836	2
del	384	521	397	533	581	836	2
COX-2	403	521	432	533	581	836	2
podría	438	521	465	533	581	836	2
romper	471	521	502	533	581	836	2
este	508	521	524	533	581	836	2
delicado	295	533	331	545	581	836	2
equilibrio	335	533	376	545	581	836	2
en	380	533	391	545	581	836	2
la	395	533	403	545	581	836	2
fisiología	407	533	444	545	581	836	2
de	448	533	459	545	581	836	2
la	464	533	471	545	581	836	2
hemostasia,	475	533	524	545	581	836	2
los	295	545	306	557	581	836	2
mecanismos	311	545	362	557	581	836	2
implicados	367	545	412	557	581	836	2
en	416	545	427	557	581	836	2
este	431	545	448	557	581	836	2
fenómeno	452	545	495	557	581	836	2
serian	500	545	524	557	581	836	2
una	295	557	311	569	581	836	2
disminución	314	557	366	569	581	836	2
relativa	369	557	400	569	581	836	2
de	403	557	414	569	581	836	2
producción	418	557	466	569	581	836	2
prostaciclina,	469	557	524	569	581	836	2
mientras	295	569	331	581	581	836	2
que	334	569	350	581	581	836	2
la	353	569	360	581	581	836	2
producción	363	569	411	581	581	836	2
de	414	569	424	581	581	836	2
TXA	427	569	445	581	581	836	2
2	445	576	448	583	581	836	2
queda	451	569	477	581	581	836	2
inalterada.	480	569	524	581	581	836	2
Este	295	581	311	593	581	836	2
desequilibrio,	317	581	374	593	581	836	2
inclina	380	581	408	593	581	836	2
la	414	581	421	593	581	836	2
balanza	427	581	459	593	581	836	2
y	465	581	470	593	581	836	2
favorece	476	581	511	593	581	836	2
la	517	581	524	593	581	836	2
agregación	295	593	340	605	581	836	2
plaquetaria,	346	593	395	605	581	836	2
incrementando	401	593	465	605	581	836	2
el	471	593	478	605	581	836	2
riesgo	484	593	508	605	581	836	2
de	514	593	524	605	581	836	2
trombosis	295	605	335	617	581	836	2
y	338	605	343	617	581	836	2
eventos	345	605	377	617	581	836	2
vasculares	380	605	422	617	581	836	2
(5)	425	605	431	613	581	836	2
.	431	605	434	617	581	836	2
A	306	628	312	640	581	836	2
partir	316	628	339	640	581	836	2
del	343	628	356	640	581	836	2
2001,	360	628	385	640	581	836	2
el	389	628	396	640	581	836	2
apogeo	400	628	431	640	581	836	2
de	435	628	446	640	581	836	2
los	450	628	461	640	581	836	2
coxibs	466	628	492	640	581	836	2
parece	496	628	524	640	581	836	2
llegar	295	640	317	652	581	836	2
a	323	640	328	652	581	836	2
su	334	640	343	652	581	836	2
fin,	349	640	362	652	581	836	2
con	368	640	384	652	581	836	2
la	389	640	397	652	581	836	2
demostración	402	640	459	652	581	836	2
de	465	640	476	652	581	836	2
que	482	640	498	652	581	836	2
estos	504	640	524	652	581	836	2
fármacos	295	652	332	664	581	836	2
podían	338	652	367	664	581	836	2
alterar	373	652	399	664	581	836	2
el	405	652	412	664	581	836	2
balance	417	652	450	664	581	836	2
natural	456	652	485	664	581	836	2
entre	490	652	512	664	581	836	2
la	517	652	524	664	581	836	2
actividad	295	664	333	676	581	836	2
protrombotica	337	664	397	676	581	836	2
del	402	664	415	676	581	836	2
tromboxanoA2	420	664	483	676	581	836	2
(TxA2)	488	664	515	676	581	836	2
y	520	664	524	676	581	836	2
la	295	676	302	688	581	836	2
actividad	306	676	344	688	581	836	2
antitrombotica	349	676	410	688	581	836	2
de	414	676	425	688	581	836	2
la	429	676	437	688	581	836	2
prostaciclina	441	676	493	688	581	836	2
(PGI2)	498	676	524	688	581	836	2
y	295	688	299	700	581	836	2
desencadenar	304	688	362	700	581	836	2
eventos	366	688	398	700	581	836	2
tromboticos	402	688	452	700	581	836	2
cardiovasculares	456	688	524	700	581	836	2
(9)	295	701	301	708	581	836	2
.	301	700	304	712	581	836	2
Aunque	307	700	340	712	581	836	2
debe	343	700	364	712	581	836	2
mencionarse	367	700	421	712	581	836	2
que	423	700	439	712	581	836	2
ya	442	700	452	712	581	836	2
en	455	700	465	712	581	836	2
1998	468	700	490	712	581	836	2
Mitchel	493	700	524	712	581	836	2
de	295	712	305	724	581	836	2
la	308	712	315	724	581	836	2
Unidad	318	712	350	724	581	836	2
de	352	712	363	724	581	836	2
Cuidados	366	712	405	724	581	836	2
críticos	408	712	438	724	581	836	2
del	440	712	453	724	581	836	2
Royal	456	712	479	724	581	836	2
Brompton	482	712	524	724	581	836	2
Hospital	295	724	330	736	581	836	2
de	336	724	347	736	581	836	2
Londres,	353	724	389	736	581	836	2
había	396	724	419	736	581	836	2
postulado	426	724	467	736	581	836	2
la	473	724	480	736	581	836	2
probable	487	724	524	736	581	836	2
cardiotoxicidad	295	736	360	748	581	836	2
de	362	736	373	748	581	836	2
estos	376	736	396	748	581	836	2
fármacos	399	736	437	748	581	836	2
(10)	439	737	449	744	581	836	2
.	449	736	452	748	581	836	2
En	454	736	465	748	581	836	2
setiembre	468	736	509	748	581	836	2
del	511	736	524	748	581	836	2
2004	295	748	317	760	581	836	2
rofecoxib	320	748	360	760	581	836	2
es	363	748	372	760	581	836	2
retirado	376	748	409	760	581	836	2
del	412	748	425	760	581	836	2
mercado	429	748	466	760	581	836	2
farmacéutico	470	748	524	760	581	836	2
mundial.	295	760	332	772	581	836	2
Posteriormente,	342	760	408	772	581	836	2
en	413	760	423	772	581	836	2
el	428	760	435	772	581	836	2
2005	440	760	462	772	581	836	2
la	467	760	474	772	581	836	2
FDA	479	760	498	772	581	836	2
retira	503	760	524	772	581	836	2
Antiinflamatorios	57	47	107	57	581	836	3
no	109	47	117	57	581	836	3
esteroides	119	47	150	57	581	836	3
el	57	77	64	90	581	836	3
valdecoxib,	69	77	117	90	581	836	3
por	123	77	137	90	581	836	3
otro	142	77	160	90	581	836	3
lado,	165	77	186	90	581	836	3
celecoxib	191	77	231	90	581	836	3
sigue	236	77	258	90	581	836	3
en	263	77	274	90	581	836	3
el	279	77	286	90	581	836	3
mercado	57	89	94	102	581	836	3
pero	96	89	116	102	581	836	3
bajo	118	89	137	102	581	836	3
una	139	89	155	102	581	836	3
advertencia	158	89	206	102	581	836	3
de	209	89	220	102	581	836	3
recuadro	222	89	260	102	581	836	3
negro	262	89	286	102	581	836	3
sobre	57	101	80	114	581	836	3
sus	86	101	99	114	581	836	3
efectos	105	101	135	114	581	836	3
adversos	142	101	177	114	581	836	3
cardiovasculares.	184	101	255	114	581	836	3
En	262	101	272	114	581	836	3
el	279	101	286	114	581	836	3
2007	57	113	79	126	581	836	3
sigue	82	113	104	126	581	836	3
el	107	113	115	126	581	836	3
mismo	119	113	147	126	581	836	3
destino	151	113	181	126	581	836	3
lumiracoxib	185	113	234	126	581	836	3
que	238	113	254	126	581	836	3
no	258	113	269	126	581	836	3
fue	273	113	286	126	581	836	3
aprobado	57	125	97	138	581	836	3
por	100	125	114	138	581	836	3
la	116	125	124	138	581	836	3
FDA	126	125	145	138	581	836	3
y	147	125	152	138	581	836	3
se	154	125	163	138	581	836	3
retiro	165	125	188	138	581	836	3
de	190	125	201	138	581	836	3
varios	204	125	228	138	581	836	3
países,	230	125	258	138	581	836	3
por	260	125	275	138	581	836	3
su	277	125	286	138	581	836	3
elevada	57	137	89	150	581	836	3
hepatotoxicidad.	91	137	162	150	581	836	3
Actualmente	165	137	218	150	581	836	3
se	220	137	229	150	581	836	3
piensa	231	137	258	150	581	836	3
que	261	137	277	150	581	836	3
la	279	137	286	150	581	836	3
cardiotoxicidad	57	149	122	162	581	836	3
de	124	149	135	162	581	836	3
los	138	149	149	162	581	836	3
coxibs	152	149	178	162	581	836	3
es	181	149	190	162	581	836	3
un	192	149	203	162	581	836	3
efecto	206	149	232	162	581	836	3
de	235	149	245	162	581	836	3
clase	248	149	268	162	581	836	3
(11)	271	150	281	157	581	836	3
.	281	149	283	162	581	836	3
Seguridad	57	173	105	187	581	836	3
gastrointestinal	108	173	183	187	581	836	3
de	186	173	198	187	581	836	3
los	201	173	215	187	581	836	3
AINEs	218	173	246	187	581	836	3
Mecanismo	57	198	112	211	581	836	3
de	115	198	127	211	581	836	3
la	130	198	138	211	581	836	3
gastropatía	141	198	195	211	581	836	3
por	198	198	215	211	581	836	3
AINEs	218	198	246	211	581	836	3
La	68	222	78	234	581	836	3
mucosa	85	222	117	234	581	836	3
gástrica	124	222	155	234	581	836	3
posee	162	222	186	234	581	836	3
uno	193	222	210	234	581	836	3
de	216	222	227	234	581	836	3
los	234	222	245	234	581	836	3
sistemas	252	222	286	234	581	836	3
defensivos	57	234	100	246	581	836	3
más	107	234	124	246	581	836	3
eficaces	131	234	164	246	581	836	3
del	171	234	184	246	581	836	3
organismo,	191	234	237	246	581	836	3
capaz	244	234	268	246	581	836	3
no	275	234	286	246	581	836	3
solamente	57	246	100	258	581	836	3
de	106	246	117	258	581	836	3
resistir	123	246	150	258	581	836	3
el	156	246	163	258	581	836	3
daño	170	246	191	258	581	836	3
sino	197	246	214	258	581	836	3
también	221	246	255	258	581	836	3
posee	262	246	286	258	581	836	3
una	57	258	72	270	581	836	3
impresionante	77	258	136	270	581	836	3
capacidad	141	258	184	270	581	836	3
para	188	258	206	270	581	836	3
repararlo	210	258	248	270	581	836	3
una	252	258	268	270	581	836	3
vez	272	258	286	270	581	836	3
producido	57	270	100	282	581	836	3
éste.	105	270	125	282	581	836	3
En	130	270	140	282	581	836	3
este	145	270	162	282	581	836	3
sistema	167	270	198	282	581	836	3
defensivo	203	270	243	282	581	836	3
juega	248	270	270	282	581	836	3
un	275	270	286	282	581	836	3
papel	57	282	80	294	581	836	3
importante	83	282	129	294	581	836	3
las	132	282	143	294	581	836	3
prostaglandinas	146	282	211	294	581	836	3
PGE2	214	282	237	294	581	836	3
y	240	282	245	294	581	836	3
PGI2,	248	282	272	294	581	836	3
los	275	282	286	294	581	836	3
cuales	57	294	83	306	581	836	3
estimulan	86	294	127	306	581	836	3
la	131	294	138	306	581	836	3
secreción	142	294	181	306	581	836	3
de	185	294	196	306	581	836	3
moco	200	294	224	306	581	836	3
y	227	294	232	306	581	836	3
bicarbonato	236	294	286	306	581	836	3
y	57	306	61	318	581	836	3
mantienen	68	306	112	318	581	836	3
el	119	306	126	318	581	836	3
flujo	132	306	151	318	581	836	3
sanguíneo	157	306	199	318	581	836	3
de	205	306	216	318	581	836	3
la	222	306	229	318	581	836	3
mucosa.	235	306	270	318	581	836	3
La	277	306	286	318	581	836	3
base	57	318	76	330	581	836	3
fisiopatológica	82	318	142	330	581	836	3
para	149	318	167	330	581	836	3
la	174	318	181	330	581	836	3
gastropatía	188	318	233	330	581	836	3
por	240	318	255	330	581	836	3
AINEs	261	318	286	330	581	836	3
es	57	330	65	342	581	836	3
precisamente	70	330	126	342	581	836	3
la	131	330	138	342	581	836	3
inhibición	143	330	185	342	581	836	3
de	190	330	200	342	581	836	3
la	205	330	212	342	581	836	3
síntesis	217	330	246	342	581	836	3
de	251	330	262	342	581	836	3
estas	266	330	286	342	581	836	3
prostaglandinas,	57	342	124	354	581	836	3
conduciendo	128	342	183	354	581	836	3
a	187	342	192	354	581	836	3
una	196	342	211	354	581	836	3
menor	215	342	243	354	581	836	3
secreción	247	342	286	354	581	836	3
de	57	354	67	366	581	836	3
moco,	70	354	97	366	581	836	3
bicarbonato	100	354	150	366	581	836	3
y	153	354	158	366	581	836	3
reduciendo	161	354	209	366	581	836	3
el	212	354	219	366	581	836	3
flujo	222	354	241	366	581	836	3
sanguíneo	244	354	286	366	581	836	3
de	57	366	67	378	581	836	3
la	74	366	81	378	581	836	3
mucosa	88	366	120	378	581	836	3
gástrica.	127	366	161	378	581	836	3
Adicionalmente,	168	366	237	378	581	836	3
los	243	366	255	378	581	836	3
AINEs	261	366	286	378	581	836	3
inducen	57	378	91	390	581	836	3
un	93	378	104	390	581	836	3
incremento	106	378	154	390	581	836	3
de	156	378	167	390	581	836	3
la	169	378	176	390	581	836	3
adhesión	178	378	216	390	581	836	3
de	218	378	229	390	581	836	3
los	231	378	242	390	581	836	3
leucocitos	244	378	286	390	581	836	3
(principalmente	57	390	123	402	581	836	3
neutrófilos)	125	390	172	402	581	836	3
en	175	390	185	402	581	836	3
el	188	390	195	402	581	836	3
endotelio	197	390	237	402	581	836	3
vascular	240	390	273	402	581	836	3
de	276	390	286	402	581	836	3
la	57	402	64	414	581	836	3
microcirculación	66	402	136	414	581	836	3
gastrointestinal,	138	402	203	414	581	836	3
que	205	402	221	414	581	836	3
ha	224	402	234	414	581	836	3
demostrado	236	402	286	414	581	836	3
ser	57	414	69	426	581	836	3
un	72	414	83	426	581	836	3
evento	86	414	115	426	581	836	3
temprano	118	414	159	426	581	836	3
y	162	414	167	426	581	836	3
crítico	170	414	196	426	581	836	3
en	199	414	210	426	581	836	3
la	213	414	220	426	581	836	3
patogénesis	224	414	272	426	581	836	3
de	276	414	286	426	581	836	3
lesión	57	426	81	438	581	836	3
gástrica	84	426	115	438	581	836	3
inducida	118	426	154	438	581	836	3
por	157	426	171	438	581	836	3
estos	174	426	194	438	581	836	3
fármacos	197	426	235	438	581	836	3
(12)	237	426	247	434	581	836	3
.	247	426	250	438	581	836	3
El	68	449	75	461	581	836	3
fundamento	78	449	127	461	581	836	3
de	130	449	141	461	581	836	3
los	143	449	154	461	581	836	3
coxibs	157	449	182	461	581	836	3
siempre	185	449	217	461	581	836	3
fue	220	449	233	461	581	836	3
que	236	449	251	461	581	836	3
la	254	449	261	461	581	836	3
COX-	264	449	286	461	581	836	3
2	57	461	62	473	581	836	3
no	66	461	77	473	581	836	3
tenía	81	461	101	473	581	836	3
un	105	461	116	473	581	836	3
papel	120	461	143	473	581	836	3
esencial	147	461	179	473	581	836	3
en	183	461	193	473	581	836	3
la	197	461	204	473	581	836	3
modulación	208	461	257	473	581	836	3
de	261	461	271	473	581	836	3
los	275	461	286	473	581	836	3
mecanismos	57	473	106	485	581	836	3
defensivos	108	473	149	485	581	836	3
de	151	473	161	485	581	836	3
la	162	473	169	485	581	836	3
mucosa	170	473	201	485	581	836	3
gástrica,	203	473	235	485	581	836	3
sin	236	473	247	485	581	836	3
embargo,	248	473	286	485	581	836	3
en	57	485	67	497	581	836	3
un	70	485	81	497	581	836	3
sorprendente	84	485	138	497	581	836	3
cambio	141	485	171	497	581	836	3
de	174	485	185	497	581	836	3
paradigma,	188	485	233	497	581	836	3
actualmente	237	485	286	497	581	836	3
existen	57	497	85	509	581	836	3
evidencias	88	497	130	509	581	836	3
que	133	497	148	509	581	836	3
la	151	497	158	509	581	836	3
COX-2	161	497	189	509	581	836	3
no	192	497	203	509	581	836	3
solo	206	497	222	509	581	836	3
forma	225	497	249	509	581	836	3
parte	252	497	273	509	581	836	3
de	276	497	286	509	581	836	3
este	57	509	73	521	581	836	3
sistema,	76	509	108	521	581	836	3
sino	111	509	127	521	581	836	3
que	130	509	146	521	581	836	3
contribuye	149	509	192	521	581	836	3
de	195	509	205	521	581	836	3
manera	208	509	239	521	581	836	3
importante	242	509	286	521	581	836	3
para	57	521	75	533	581	836	3
la	80	521	87	533	581	836	3
resolución	92	521	133	533	581	836	3
de	138	521	149	533	581	836	3
la	154	521	161	533	581	836	3
lesión	166	521	189	533	581	836	3
gastrointestinal	194	521	253	533	581	836	3
(12)	259	522	268	529	581	836	3
.	268	521	271	533	581	836	3
Las	273	521	286	533	581	836	3
evidencias	57	533	99	545	581	836	3
de	101	533	111	545	581	836	3
esta	114	533	129	545	581	836	3
afirmación	132	533	174	545	581	836	3
son	177	533	191	545	581	836	3
las	193	533	204	545	581	836	3
siguientes:	206	533	248	545	581	836	3
a)	57	556	64	569	581	836	3
La	71	556	81	569	581	836	3
lesión	88	556	113	569	581	836	3
gástrica	120	556	151	569	581	836	3
por	159	556	173	569	581	836	3
AINEs	181	556	206	569	581	836	3
está	213	556	229	569	581	836	3
asociado	237	556	274	569	581	836	3
a	281	556	286	569	581	836	3
inhibición	71	568	113	581	581	836	3
tanto	118	568	139	581	581	836	3
de	144	568	155	581	581	836	3
COX-1	160	568	189	581	581	836	3
y	194	568	199	581	581	836	3
COX2	204	568	229	581	581	836	3
y	234	568	239	581	581	836	3
no	244	568	255	581	581	836	3
a	260	568	265	581	581	836	3
uno	270	568	286	581	581	836	3
de	71	580	82	593	581	836	3
ellos	91	580	110	593	581	836	3
aisladamente:	119	580	177	593	581	836	3
Experimentalmente	187	580	268	593	581	836	3
se	278	580	286	593	581	836	3
ha	71	592	81	605	581	836	3
demostrado	88	592	138	605	581	836	3
que	145	592	161	605	581	836	3
los	168	592	179	605	581	836	3
ratones	186	592	216	605	581	836	3
con	223	592	239	605	581	836	3
anulación	245	592	286	605	581	836	3
funcional	71	604	110	617	581	836	3
(Knockout)	113	605	159	617	581	836	3
del	161	604	174	617	581	836	3
gen	177	604	192	617	581	836	3
COX-1	195	604	224	617	581	836	3
no	227	604	237	617	581	836	3
desarrollan	240	604	286	617	581	836	3
espontáneamente	71	616	146	629	581	836	3
las	148	616	159	629	581	836	3
lesiones	162	616	195	629	581	836	3
gástricas,	198	616	235	629	581	836	3
a	238	616	242	629	581	836	3
pesar	245	616	267	629	581	836	3
que	270	616	286	629	581	836	3
la	71	628	78	641	581	836	3
síntesis	82	628	111	641	581	836	3
de	115	628	125	641	581	836	3
prostaglandinas	129	628	194	641	581	836	3
es	198	628	206	641	581	836	3
casi	210	628	226	641	581	836	3
nula,	230	628	251	641	581	836	3
aunque	254	628	286	641	581	836	3
si	71	640	77	653	581	836	3
son	80	640	94	653	581	836	3
susceptibles	97	640	147	653	581	836	3
a	150	640	154	653	581	836	3
la	157	640	164	653	581	836	3
lesión	167	640	192	653	581	836	3
inducida	195	640	231	653	581	836	3
por	234	640	248	653	581	836	3
un	251	640	262	653	581	836	3
AINE	265	640	286	653	581	836	3
(13)	71	653	80	660	581	836	3
.	80	652	83	665	581	836	3
Por	86	652	99	665	581	836	3
otro	102	652	119	665	581	836	3
lado,	121	652	142	665	581	836	3
la	145	652	152	665	581	836	3
inhibición	154	652	196	665	581	836	3
selectiva	199	652	234	665	581	836	3
de	237	652	247	665	581	836	3
COX-1	250	652	278	665	581	836	3
o	281	652	286	665	581	836	3
COX-2	71	664	100	677	581	836	3
no	102	664	113	677	581	836	3
da	115	664	126	677	581	836	3
por	128	664	143	677	581	836	3
resultado	145	664	183	677	581	836	3
injuria	186	664	212	677	581	836	3
intestinal,	215	664	255	677	581	836	3
pero	257	664	277	677	581	836	3
la	279	664	286	677	581	836	3
supresión	71	676	111	689	581	836	3
de	114	676	125	689	581	836	3
ambos	128	676	156	689	581	836	3
isoformas	160	676	199	689	581	836	3
de	203	676	213	689	581	836	3
COX	217	676	237	689	581	836	3
si	240	676	246	689	581	836	3
conduce	250	676	286	689	581	836	3
a	71	688	76	701	581	836	3
daño	79	688	100	701	581	836	3
de	103	688	114	701	581	836	3
este	117	688	133	701	581	836	3
órgano	137	688	166	701	581	836	3
(14)	169	689	178	696	581	836	3
.	178	688	181	701	581	836	3
El	183	688	190	701	581	836	3
concepto	193	688	232	701	581	836	3
actual	235	688	260	701	581	836	3
sobre	263	688	286	701	581	836	3
gastrolesividad	71	700	132	713	581	836	3
asociada	138	700	174	713	581	836	3
a	180	700	185	713	581	836	3
los	191	700	202	713	581	836	3
AINEs	208	700	233	713	581	836	3
es	239	700	248	713	581	836	3
que	254	700	270	713	581	836	3
las	276	700	286	713	581	836	3
prostaglandinas	71	712	136	725	581	836	3
derivadas	141	712	181	725	581	836	3
del	186	712	199	725	581	836	3
COX1	204	712	230	725	581	836	3
y	235	712	240	725	581	836	3
del	245	712	258	725	581	836	3
COX-	263	712	286	725	581	836	3
2	71	724	76	737	581	836	3
contribuyen	81	724	131	737	581	836	3
al	136	724	143	737	581	836	3
sistema	148	724	178	737	581	836	3
defensivo	183	724	223	737	581	836	3
de	227	724	238	737	581	836	3
la	242	724	250	737	581	836	3
mucosa	254	724	286	737	581	836	3
gástrica.	71	736	105	749	581	836	3
Los	110	736	124	749	581	836	3
AINEs	129	736	154	749	581	836	3
inducirían	159	736	201	749	581	836	3
la	206	736	213	749	581	836	3
supresión	218	736	258	749	581	836	3
de	263	736	274	749	581	836	3
la	279	736	286	749	581	836	3
COX-1	71	748	100	761	581	836	3
causando	104	748	144	761	581	836	3
la	148	748	155	761	581	836	3
reducción	160	748	202	761	581	836	3
de	206	748	217	761	581	836	3
flujo	221	748	240	761	581	836	3
sanguíneo	244	748	286	761	581	836	3
de	71	760	82	773	581	836	3
la	84	760	91	773	581	836	3
mucosa	94	760	126	773	581	836	3
gástrica,	128	760	162	773	581	836	3
mientras	164	760	200	773	581	836	3
que	203	760	219	773	581	836	3
la	221	760	228	773	581	836	3
supresión	231	760	271	773	581	836	3
del	273	760	286	773	581	836	3
Teodoro	431	47	455	57	581	836	3
Oscanoa-Espinoza,	457	47	515	57	581	836	3
et	517	47	523	57	581	836	3
al	525	47	530	57	581	836	3
COX-2	315	77	343	90	581	836	3
incrementaría	347	77	405	90	581	836	3
la	409	77	416	90	581	836	3
adherencia	420	77	467	90	581	836	3
leucocitaria	471	77	519	90	581	836	3
al	523	77	530	90	581	836	3
endotelio	315	89	354	102	581	836	3
vascular,	358	89	394	102	581	836	3
un	397	89	408	102	581	836	3
fenómeno	412	89	455	102	581	836	3
precoz	459	89	487	102	581	836	3
de	491	89	502	102	581	836	3
lesión	506	89	530	102	581	836	3
gástrica	315	101	346	114	581	836	3
inducida	348	101	385	114	581	836	3
por	388	101	402	114	581	836	3
AINEs	405	101	430	114	581	836	3
(15)	432	102	442	109	581	836	3
.	442	101	445	114	581	836	3
b)	300	125	309	137	581	836	3
Alteración	315	125	357	137	581	836	3
del	362	125	375	137	581	836	3
“Efecto	380	125	410	137	581	836	3
Citoprotección	415	125	478	137	581	836	3
adaptativa”	483	125	530	137	581	836	3
gástrico	315	137	346	149	581	836	3
asociada	348	137	384	149	581	836	3
a	386	137	391	149	581	836	3
inhibición	393	137	434	149	581	836	3
selectiva	436	137	472	149	581	836	3
de	473	137	484	149	581	836	3
COX-2:	486	137	518	149	581	836	3
en	520	137	530	149	581	836	3
animales	315	149	351	161	581	836	3
de	354	149	364	161	581	836	3
experimentación	367	149	438	161	581	836	3
la	440	149	447	161	581	836	3
exposición	450	149	494	161	581	836	3
a	497	149	502	161	581	836	3
etanol	504	149	530	161	581	836	3
20%	315	161	333	173	581	836	3
previa	339	161	365	173	581	836	3
al	370	161	377	173	581	836	3
70%	383	161	401	173	581	836	3
disminuye	407	161	450	173	581	836	3
significativamente	455	161	530	173	581	836	3
las	315	173	325	185	581	836	3
lesiones	328	173	361	185	581	836	3
gástricas,	365	173	402	185	581	836	3
comparado	405	173	453	185	581	836	3
con	456	173	472	185	581	836	3
la	475	173	482	185	581	836	3
exposición	485	173	530	185	581	836	3
inicial	315	185	339	197	581	836	3
de	348	185	358	197	581	836	3
etanol	366	185	392	197	581	836	3
al	401	185	408	197	581	836	3
70%,	416	185	437	197	581	836	3
este	445	185	462	197	581	836	3
fenómeno	470	185	513	197	581	836	3
se	521	185	530	197	581	836	3
denomina	315	197	357	209	581	836	3
“Citoprotección	361	197	428	209	581	836	3
adaptativa	432	197	475	209	581	836	3
gástrica”	479	197	514	209	581	836	3
(16)	518	197	527	205	581	836	3
.	527	197	530	209	581	836	3
El	315	209	322	221	581	836	3
pretratamiento	326	209	388	221	581	836	3
con	395	209	411	221	581	836	3
inhibidores	415	209	461	221	581	836	3
selectivos	465	209	505	221	581	836	3
de	509	209	519	221	581	836	3
la	523	209	530	221	581	836	3
COX-2,	315	221	346	233	581	836	3
inhibe	349	221	375	233	581	836	3
esta	378	221	394	233	581	836	3
respuesta	396	221	436	233	581	836	3
adaptativa	438	221	482	233	581	836	3
gástrica	484	221	515	233	581	836	3
(17)	518	221	527	229	581	836	3
.	527	221	530	233	581	836	3
c)	300	244	308	256	581	836	3
Rol	315	244	328	256	581	836	3
de	336	244	347	256	581	836	3
la	355	244	362	256	581	836	3
COX-2	370	244	398	256	581	836	3
en	406	244	417	256	581	836	3
la	424	244	432	256	581	836	3
injuria	439	244	466	256	581	836	3
gástrica	474	244	505	256	581	836	3
post	513	244	530	256	581	836	3
isquemia-reperfusión:	315	256	406	268	581	836	3
en	411	256	422	268	581	836	3
modelos	426	256	462	268	581	836	3
experimentales	466	256	530	268	581	836	3
de	315	268	325	280	581	836	3
resistencia	331	268	374	280	581	836	3
a	379	268	384	280	581	836	3
la	389	268	396	280	581	836	3
injuria	401	268	428	280	581	836	3
gástrica	433	268	464	280	581	836	3
por	469	268	484	280	581	836	3
isquemia-	489	268	530	280	581	836	3
reperfusión,	315	280	365	292	581	836	3
el	373	280	381	292	581	836	3
pretratamiento	389	280	451	292	581	836	3
con	459	280	475	292	581	836	3
inhibidores	483	280	530	292	581	836	3
selectivos	315	292	354	304	581	836	3
de	358	292	369	304	581	836	3
la	373	292	380	304	581	836	3
COX-2	385	292	413	304	581	836	3
empeora	417	292	455	304	581	836	3
la	459	292	466	304	581	836	3
lesión	471	292	495	304	581	836	3
gástrica	499	292	530	304	581	836	3
(18)	315	305	324	312	581	836	3
.	324	304	327	316	581	836	3
Se	334	304	344	316	581	836	3
ha	350	304	361	316	581	836	3
postulado	367	304	408	316	581	836	3
que	415	304	431	316	581	836	3
la	438	304	445	316	581	836	3
capacidad	452	304	495	316	581	836	3
de	501	304	512	316	581	836	3
los	519	304	530	316	581	836	3
inhibidores	315	316	361	328	581	836	3
de	364	316	375	328	581	836	3
la	377	316	384	328	581	836	3
COX-2	387	316	415	328	581	836	3
de	418	316	429	328	581	836	3
aumentar	431	316	471	328	581	836	3
la	474	316	481	328	581	836	3
adherencia	483	316	530	328	581	836	3
al	315	328	322	340	581	836	3
endotelio	324	328	364	340	581	836	3
vascular	367	328	400	340	581	836	3
tengo	403	328	427	340	581	836	3
un	429	328	440	340	581	836	3
rol	443	328	454	340	581	836	3
fisiopatológico	457	328	517	340	581	836	3
en	520	328	530	340	581	836	3
este	315	340	331	352	581	836	3
contexto.	334	340	373	352	581	836	3
d)	300	363	309	376	581	836	3
COX-2	315	363	343	376	581	836	3
modula	347	363	379	376	581	836	3
la	383	363	390	376	581	836	3
resistencia	394	363	438	376	581	836	3
a	441	363	446	376	581	836	3
irritantes	450	363	486	376	581	836	3
luminales	490	363	530	376	581	836	3
cuando	315	375	346	388	581	836	3
otros	349	375	370	388	581	836	3
mediadores	373	375	422	388	581	836	3
de	425	375	436	388	581	836	3
defensa	439	375	471	388	581	836	3
de	474	375	485	388	581	836	3
la	488	375	495	388	581	836	3
mucosa	498	375	530	388	581	836	3
gástrica	315	387	346	400	581	836	3
están	348	387	370	400	581	836	3
anulados:	372	387	413	400	581	836	3
cuando	415	387	446	400	581	836	3
experimentalmente	448	387	530	400	581	836	3
se	315	399	323	412	581	836	3
inhibe	326	399	353	412	581	836	3
la	356	399	363	412	581	836	3
síntesis	366	399	396	412	581	836	3
del	399	399	412	412	581	836	3
oxido	415	399	439	412	581	836	3
nítrico	442	399	469	412	581	836	3
–componente	472	399	530	412	581	836	3
importante	315	411	361	424	581	836	3
de	370	411	380	424	581	836	3
defensa	389	411	421	424	581	836	3
mucosa	430	411	462	424	581	836	3
gástrica-	471	411	505	424	581	836	3
la	523	411	530	424	581	836	3
administración	315	423	376	436	581	836	3
de	380	423	391	436	581	836	3
inhibidores	394	423	441	436	581	836	3
de	445	423	456	436	581	836	3
la	459	423	467	436	581	836	3
COX-2	470	423	499	436	581	836	3
resulta	503	423	530	436	581	836	3
en	315	435	325	448	581	836	3
lesión	330	435	355	448	581	836	3
gástrica	360	435	391	448	581	836	3
(19)	396	436	406	443	581	836	3
.	406	435	408	448	581	836	3
Algo	414	435	432	448	581	836	3
similar	437	435	465	448	581	836	3
ocurre	470	435	497	448	581	836	3
con	502	435	518	448	581	836	3
la	523	435	530	448	581	836	3
ablación	315	447	350	460	581	836	3
de	353	447	364	460	581	836	3
nervios	367	447	396	460	581	836	3
aferentes	399	447	437	460	581	836	3
sensoriales	440	447	485	460	581	836	3
del	488	447	501	460	581	836	3
lumen	503	447	530	460	581	836	3
gástrico	315	459	346	472	581	836	3
(20)	349	460	359	467	581	836	3
,	359	459	361	472	581	836	3
pero	364	459	384	472	581	836	3
por	386	459	401	472	581	836	3
alteración	403	459	445	472	581	836	3
en	447	459	458	472	581	836	3
la	461	459	468	472	581	836	3
regulación	471	459	514	472	581	836	3
del	517	459	530	472	581	836	3
flujo	315	471	333	484	581	836	3
sanguíneo	336	471	378	484	581	836	3
de	381	471	392	484	581	836	3
la	394	471	402	484	581	836	3
mucosa	404	471	437	484	581	836	3
gástrica.	439	471	473	484	581	836	3
e)	300	495	308	507	581	836	3
COX-2	315	495	343	507	581	836	3
interviene	346	495	387	507	581	836	3
en	391	495	401	507	581	836	3
el	404	495	412	507	581	836	3
proceso	415	495	447	507	581	836	3
de	451	495	461	507	581	836	3
cicatrización	465	495	516	507	581	836	3
de	519	495	530	507	581	836	3
la	315	507	322	519	581	836	3
ulcera	326	507	351	519	581	836	3
gástrica:	355	507	388	519	581	836	3
La	392	507	402	519	581	836	3
expresión	406	507	446	519	581	836	3
del	450	507	463	519	581	836	3
COX-2	467	507	495	519	581	836	3
es	499	507	508	519	581	836	3
muy	512	507	530	519	581	836	3
baja	315	519	332	531	581	836	3
en	337	519	347	531	581	836	3
el	352	519	359	531	581	836	3
estómago	364	519	403	531	581	836	3
normal,	408	519	440	531	581	836	3
sin	445	519	456	531	581	836	3
embargo,	461	519	500	531	581	836	3
en	504	519	515	531	581	836	3
las	520	519	530	531	581	836	3
márgenes	315	531	354	543	581	836	3
de	357	531	367	543	581	836	3
una	370	531	386	543	581	836	3
úlcera	389	531	414	543	581	836	3
su	417	531	426	543	581	836	3
expresión	428	531	468	543	581	836	3
es	471	531	480	543	581	836	3
muy	482	531	501	543	581	836	3
fuerte,	503	531	530	543	581	836	3
precisamente	315	543	370	555	581	836	3
el	372	543	380	555	581	836	3
lugar	382	543	402	555	581	836	3
donde	405	543	431	555	581	836	3
la	434	543	441	555	581	836	3
proliferación	443	543	495	555	581	836	3
epitelial	498	543	530	555	581	836	3
tiene	315	555	335	567	581	836	3
lugar	338	555	358	567	581	836	3
para	362	555	380	567	581	836	3
reparar	383	555	413	567	581	836	3
el	416	555	423	567	581	836	3
daño.	426	555	450	567	581	836	3
Por	453	555	467	567	581	836	3
lo	470	555	477	567	581	836	3
tanto,	481	555	504	567	581	836	3
no	508	555	518	567	581	836	3
es	522	555	530	567	581	836	3
sorprendente	315	567	369	579	581	836	3
que	372	567	388	579	581	836	3
no	390	567	401	579	581	836	3
solamente	403	567	445	579	581	836	3
los	448	567	459	579	581	836	3
AINEs	461	567	486	579	581	836	3
“clásicos”,	488	567	530	579	581	836	3
sino	315	579	331	591	581	836	3
también	337	579	371	591	581	836	3
los	378	579	389	591	581	836	3
coxibs	395	579	421	591	581	836	3
retardan	427	579	461	591	581	836	3
el	467	579	475	591	581	836	3
proceso	481	579	513	591	581	836	3
de	519	579	530	591	581	836	3
cicatrización	315	591	366	603	581	836	3
de	373	591	384	603	581	836	3
una	391	591	406	603	581	836	3
úlcera,	414	591	441	603	581	836	3
por	449	591	463	603	581	836	3
alteración	470	591	510	603	581	836	3
del	517	591	530	603	581	836	3
proceso	315	603	347	615	581	836	3
angiongénico	350	603	405	615	581	836	3
(21)	408	603	417	611	581	836	3
.	417	603	420	615	581	836	3
Experimentalmente	426	603	506	615	581	836	3
se	509	603	517	615	581	836	3
ha	520	603	530	615	581	836	3
observado	315	615	357	627	581	836	3
que	361	615	377	627	581	836	3
tanto	381	615	403	627	581	836	3
celecoxib	407	615	446	627	581	836	3
(coxib)	450	615	478	627	581	836	3
y	482	615	486	627	581	836	3
un	491	615	501	627	581	836	3
AINEs	506	615	530	627	581	836	3
“convencional”	315	627	378	639	581	836	3
(flurbiprofen)	379	627	433	639	581	836	3
alteran	435	627	463	639	581	836	3
el	464	627	472	639	581	836	3
balance	473	627	505	639	581	836	3
de	507	627	517	639	581	836	3
los	519	627	530	639	581	836	3
factores	315	639	346	651	581	836	3
pro	349	639	363	651	581	836	3
y	366	639	370	651	581	836	3
antiangiogénicos	373	639	441	651	581	836	3
séricos,	444	639	474	651	581	836	3
favoreciendo	477	639	530	651	581	836	3
la	315	651	322	663	581	836	3
inhibición	326	651	367	663	581	836	3
de	372	651	382	663	581	836	3
la	387	651	394	663	581	836	3
angiogénesis,	399	651	453	663	581	836	3
por	457	651	471	663	581	836	3
consiguiente,	476	651	530	663	581	836	3
ambos	315	663	342	675	581	836	3
demoran	348	663	386	675	581	836	3
el	392	663	399	675	581	836	3
proceso	406	663	438	675	581	836	3
de	445	663	455	675	581	836	3
de	462	663	472	675	581	836	3
cicatrización	479	663	530	675	581	836	3
de	315	675	325	687	581	836	3
una	329	675	345	687	581	836	3
úlcera	349	675	374	687	581	836	3
establecida	378	675	424	687	581	836	3
(22)	428	675	437	683	581	836	3
.	437	675	440	687	581	836	3
Por	444	675	458	687	581	836	3
otro	462	675	479	687	581	836	3
lado,	483	675	503	687	581	836	3
se	507	675	516	687	581	836	3
ha	520	675	530	687	581	836	3
encontrado	315	687	362	699	581	836	3
que	365	687	381	699	581	836	3
la	383	687	390	699	581	836	3
expresión	393	687	433	699	581	836	3
de	435	687	446	699	581	836	3
COX-2	449	687	477	699	581	836	3
esta	480	687	496	699	581	836	3
elevada	498	687	530	699	581	836	3
en	315	699	325	711	581	836	3
la	330	699	337	711	581	836	3
mucosa	342	699	374	711	581	836	3
ulcerada	379	699	414	711	581	836	3
gástrica	420	699	450	711	581	836	3
en	455	699	465	711	581	836	3
variedades	471	699	514	711	581	836	3
de	520	699	530	711	581	836	3
estímulo	315	711	349	723	581	836	3
como:	352	711	379	723	581	836	3
infección	381	711	419	723	581	836	3
por	422	711	436	723	581	836	3
Helicobacter	438	711	490	723	581	836	3
pylori	493	711	515	723	581	836	3
(23)	518	711	527	719	581	836	3
,	527	711	530	723	581	836	3
ácido	315	723	337	735	581	836	3
acetilsalicílico	340	723	396	735	581	836	3
y	398	723	403	735	581	836	3
estrés	405	723	428	735	581	836	3
inducido	431	723	467	735	581	836	3
por	470	723	484	735	581	836	3
frio	487	723	500	735	581	836	3
(24)	503	723	512	731	581	836	3
.	512	723	515	735	581	836	3
f)	300	746	306	758	581	836	3
Rol	315	746	328	758	581	836	3
beneficioso	332	746	380	758	581	836	3
de	383	746	394	758	581	836	3
la	397	746	404	758	581	836	3
enzima	408	746	438	758	581	836	3
COX-2:	442	746	474	758	581	836	3
Actualmente	477	746	530	758	581	836	3
existen	315	758	344	770	581	836	3
evidencias	347	758	391	770	581	836	3
suficientes	394	758	437	770	581	836	3
como	440	758	464	770	581	836	3
para	467	758	485	770	581	836	3
hacer	488	758	511	770	581	836	3
una	514	758	530	770	581	836	3
Rev	410	792	420	801	581	836	3
Gastroenterol	422	792	458	801	581	836	3
Peru.	460	792	474	801	581	836	3
2015;35(1):63-71	476	792	527	801	581	836	3
65	540	790	549	802	581	836	3
Antiinflamatorios	51	47	101	57	581	836	4
no	103	47	111	57	581	836	4
esteroides	113	47	144	57	581	836	4
lista	65	77	81	90	581	836	4
de	84	77	94	90	581	836	4
efectos	97	77	126	90	581	836	4
beneficiosos	129	77	180	90	581	836	4
de	183	77	194	90	581	836	4
la	196	77	203	90	581	836	4
enzima	206	77	236	90	581	836	4
COX-2	239	77	268	90	581	836	4
en	270	77	281	90	581	836	4
el	65	89	73	102	581	836	4
organismo,	77	89	123	102	581	836	4
entre	128	89	150	102	581	836	4
las	154	89	165	102	581	836	4
cuales	170	89	196	102	581	836	4
están:	200	89	225	102	581	836	4
homeostasis	230	89	281	102	581	836	4
en	65	101	76	114	581	836	4
el	82	101	89	114	581	836	4
desarrollo	95	101	136	114	581	836	4
neuronal	143	101	180	114	581	836	4
y	186	101	191	114	581	836	4
desarrollo	197	101	238	114	581	836	4
cerebral,	244	101	281	114	581	836	4
protección	65	113	110	126	581	836	4
del	120	113	133	126	581	836	4
infarto	143	113	170	126	581	836	4
miocardio,	180	113	226	126	581	836	4
protección	236	113	281	126	581	836	4
endotelial	65	125	107	138	581	836	4
(producción	113	125	164	138	581	836	4
de	170	125	181	138	581	836	4
prostaglandina	187	125	248	138	581	836	4
PGI2),	254	125	281	138	581	836	4
protección	65	137	110	150	581	836	4
contra	118	137	144	150	581	836	4
alérgenos,	152	137	194	150	581	836	4
homeostasis	202	137	252	150	581	836	4
renal	260	137	281	150	581	836	4
(regulación	65	149	112	162	581	836	4
del	122	149	135	162	581	836	4
flujo	146	149	164	162	581	836	4
renal,	175	149	198	162	581	836	4
síntesis	209	149	238	162	581	836	4
renina),	249	149	281	162	581	836	4
homeostasis	65	161	116	174	581	836	4
de	120	161	130	174	581	836	4
mucosa	135	161	167	174	581	836	4
intestinal,	171	161	211	174	581	836	4
formación	215	161	258	174	581	836	4
ósea	262	161	281	174	581	836	4
entre	65	173	87	186	581	836	4
otros	90	173	110	186	581	836	4
(25)	113	174	123	181	581	836	4
.	123	173	125	186	581	836	4
Por	62	197	76	209	581	836	4
las	83	197	93	209	581	836	4
evidencias	100	197	144	209	581	836	4
señaladas	150	197	190	209	581	836	4
arriba,	197	197	224	209	581	836	4
la	230	197	238	209	581	836	4
hipótesis	244	197	281	209	581	836	4
actual	51	209	76	221	581	836	4
sobre	78	209	101	221	581	836	4
gastrolesividad	104	209	165	221	581	836	4
inducida	167	209	204	221	581	836	4
por	206	209	221	221	581	836	4
AINEs,	223	209	251	221	581	836	4
es	253	209	262	221	581	836	4
que	264	209	281	221	581	836	4
la	51	221	58	233	581	836	4
COX-2	62	221	91	233	581	836	4
no	95	221	106	233	581	836	4
jugaría	110	221	138	233	581	836	4
un	142	221	153	233	581	836	4
rol	157	221	168	233	581	836	4
importante	172	221	218	233	581	836	4
en	222	221	233	233	581	836	4
la	237	221	244	233	581	836	4
defensa	248	221	281	233	581	836	4
de	51	233	62	245	581	836	4
la	68	233	75	245	581	836	4
mucosa	82	233	114	245	581	836	4
gástrica	121	233	152	245	581	836	4
en	158	233	169	245	581	836	4
condiciones	175	233	226	245	581	836	4
de	232	233	243	245	581	836	4
reposo,	249	233	281	245	581	836	4
sin	51	245	63	257	581	836	4
embargo	68	245	105	257	581	836	4
ante	111	245	129	257	581	836	4
un	135	245	146	257	581	836	4
injuria	152	245	178	257	581	836	4
asiste	184	245	206	257	581	836	4
a	212	245	217	257	581	836	4
la	223	245	230	257	581	836	4
COX-1	236	245	264	257	581	836	4
en	270	245	281	257	581	836	4
salvaguardar	51	257	103	269	581	836	4
la	106	257	113	269	581	836	4
integridad	115	257	158	269	581	836	4
de	160	257	171	269	581	836	4
la	174	257	181	269	581	836	4
mucosa	183	257	216	269	581	836	4
gástrica	218	257	249	269	581	836	4
(25)	252	257	261	265	581	836	4
.	261	257	264	269	581	836	4
Por	267	257	281	269	581	836	4
lo	51	269	59	281	581	836	4
tanto,	63	269	87	281	581	836	4
la	91	269	98	281	581	836	4
lesión	102	269	126	281	581	836	4
gástrica	130	269	161	281	581	836	4
inducida	165	269	202	281	581	836	4
por	206	269	220	281	581	836	4
los	224	269	235	281	581	836	4
coxibs	239	269	266	281	581	836	4
no	270	269	281	281	581	836	4
se	51	281	60	293	581	836	4
hace	63	281	83	293	581	836	4
patente	86	281	118	293	581	836	4
en	121	281	132	293	581	836	4
mucosa	135	281	168	293	581	836	4
gástrica	171	281	202	293	581	836	4
sana,	205	281	227	293	581	836	4
solo	230	281	247	293	581	836	4
se	250	281	259	293	581	836	4
hará	262	281	281	293	581	836	4
evidente	51	293	87	305	581	836	4
cuando	90	293	121	305	581	836	4
la	124	293	131	305	581	836	4
defensa	134	293	167	305	581	836	4
de	169	293	180	305	581	836	4
la	183	293	190	305	581	836	4
mucosa	193	293	225	305	581	836	4
está	228	293	244	305	581	836	4
dañada.	247	293	281	305	581	836	4
Prueba	51	305	81	317	581	836	4
de	85	305	96	317	581	836	4
esta	100	305	116	317	581	836	4
afirmación	120	305	165	317	581	836	4
es	169	305	178	317	581	836	4
que	182	305	198	317	581	836	4
los	202	305	213	317	581	836	4
coxibs	218	305	244	317	581	836	4
pierden	248	305	281	317	581	836	4
su	51	317	60	329	581	836	4
aparente	65	317	102	329	581	836	4
ventaja	106	317	136	329	581	836	4
frente	141	317	166	329	581	836	4
a	170	317	175	329	581	836	4
los	180	317	191	329	581	836	4
AINEs	196	317	221	329	581	836	4
“clásicos”	225	317	265	329	581	836	4
en	270	317	281	329	581	836	4
pacientes	51	329	91	341	581	836	4
que	96	329	113	341	581	836	4
toman	119	329	145	341	581	836	4
ácido	151	329	174	341	581	836	4
acetilsalicílico	180	329	238	341	581	836	4
en	244	329	254	341	581	836	4
dosis	260	329	281	341	581	836	4
bajas	51	341	72	353	581	836	4
(26)	78	341	88	349	581	836	4
,	88	341	91	353	581	836	4
requiriendo	97	341	146	353	581	836	4
adicionalmente	152	341	217	353	581	836	4
la	223	341	230	353	581	836	4
protección	236	341	281	353	581	836	4
con	51	353	67	365	581	836	4
inhibidor	70	353	108	365	581	836	4
de	112	353	122	365	581	836	4
bomba	126	353	155	365	581	836	4
de	159	353	169	365	581	836	4
protones	173	353	210	365	581	836	4
en	213	353	224	365	581	836	4
pacientes	227	353	267	365	581	836	4
en	270	353	281	365	581	836	4
riesgo.	51	365	78	377	581	836	4
Comparación	51	391	116	405	581	836	4
de	121	391	133	405	581	836	4
Gastrolesividad	138	391	212	405	581	836	4
inducida	217	391	259	405	581	836	4
por	264	391	281	405	581	836	4
diferentes	51	404	99	418	581	836	4
AINEs	102	404	130	418	581	836	4
El	62	429	70	441	581	836	4
más	75	429	92	441	581	836	4
reciente	98	429	132	441	581	836	4
estudio	137	429	168	441	581	836	4
metaanalítico	173	429	230	441	581	836	4
sobre	236	429	258	441	581	836	4
este	264	429	281	441	581	836	4
tópico	51	441	78	453	581	836	4
fue	82	441	96	453	581	836	4
realizado	101	441	139	453	581	836	4
por	144	441	158	453	581	836	4
el	163	441	170	453	581	836	4
grupo	175	441	200	453	581	836	4
colaborativo	205	441	256	453	581	836	4
CNT	261	441	281	453	581	836	4
(Coxib	51	453	77	465	581	836	4
and	81	453	97	465	581	836	4
traditional	100	453	142	465	581	836	4
NSAID	146	453	174	465	581	836	4
Trialists)	178	453	210	465	581	836	4
y	214	453	218	465	581	836	4
fue	222	453	235	465	581	836	4
publicado	239	453	281	465	581	836	4
el	51	465	58	477	581	836	4
2013.	64	465	89	477	581	836	4
Este	95	465	111	477	581	836	4
estudio	117	465	147	477	581	836	4
incluyó	153	465	183	477	581	836	4
280	189	465	206	477	581	836	4
ensayos	211	465	244	477	581	836	4
clínicos	250	465	281	477	581	836	4
comparativos	51	477	107	489	581	836	4
de	114	477	125	489	581	836	4
un	132	477	143	489	581	836	4
AINE	150	477	172	489	581	836	4
con	179	477	194	489	581	836	4
placebo	202	477	235	489	581	836	4
(124.513	242	477	281	489	581	836	4
participantes,	51	489	107	501	581	836	4
68	113	489	124	501	581	836	4
342	129	489	146	501	581	836	4
años-persona)	151	489	210	501	581	836	4
y	216	489	220	501	581	836	4
474	226	489	242	501	581	836	4
ensayos	248	489	281	501	581	836	4
clínicos	51	501	82	513	581	836	4
de	88	501	99	513	581	836	4
comparación	105	501	160	513	581	836	4
entre	166	501	188	513	581	836	4
dos	194	501	209	513	581	836	4
AINE	215	501	236	513	581	836	4
(229.296	242	501	281	513	581	836	4
participantes,	51	513	107	525	581	836	4
165.456	114	513	150	525	581	836	4
años-persona)	157	513	216	525	581	836	4
(27)	223	513	232	520	581	836	4
.	232	513	235	525	581	836	4
El	242	513	249	525	581	836	4
riesgo	256	513	281	525	581	836	4
relativo	51	525	82	537	581	836	4
de	93	525	104	537	581	836	4
la	115	525	122	537	581	836	4
complicaciones	134	525	199	537	581	836	4
gastrointestinales	210	525	281	537	581	836	4
superiores	51	537	94	549	581	836	4
(perforación,	99	537	153	549	581	836	4
sangrado	158	537	195	549	581	836	4
u	200	537	206	549	581	836	4
obstrucción)	211	537	262	549	581	836	4
fue	267	537	281	549	581	836	4
en	51	549	62	561	581	836	4
orden	66	549	91	561	581	836	4
creciente:	95	549	137	561	581	836	4
coxibs	141	549	168	561	581	836	4
(RR=1,81;IC95%=	172	549	254	561	581	836	4
1,17-	258	549	281	561	581	836	4
2,81);	51	561	76	573	581	836	4
diclofenaco	79	561	128	573	581	836	4
(1,89;	131	561	156	573	581	836	4
1,16-3,09);	159	561	206	573	581	836	4
ibuprofeno	209	561	256	573	581	836	4
(3,97	259	561	281	573	581	836	4
;	51	573	54	585	581	836	4
2,22-7,10)	57	573	102	585	581	836	4
y	104	573	109	585	581	836	4
naproxeno	112	573	157	585	581	836	4
(4,22	160	573	182	585	581	836	4
;	184	573	188	585	581	836	4
2,71-6,56).	190	573	238	585	581	836	4
Castellsague	62	596	113	608	581	836	4
y	118	596	123	608	581	836	4
col	128	596	140	608	581	836	4
publicaron	145	596	190	608	581	836	4
en	195	596	205	608	581	836	4
el	210	596	218	608	581	836	4
año	222	596	238	608	581	836	4
2012	243	596	265	608	581	836	4
un	270	596	281	608	581	836	4
estudio	51	608	82	620	581	836	4
metaanalítico	83	608	139	620	581	836	4
que	141	608	157	620	581	836	4
tuvo	158	608	177	620	581	836	4
el	178	608	186	620	581	836	4
objetivo	187	608	221	620	581	836	4
de	222	608	233	620	581	836	4
determinar	234	608	281	620	581	836	4
el	51	620	58	632	581	836	4
riesgo	60	620	85	632	581	836	4
de	86	620	97	632	581	836	4
complicaciones	99	620	164	632	581	836	4
gastrointestinales	165	620	236	632	581	836	4
superiores	238	620	281	632	581	836	4
(perforación,	51	632	105	644	581	836	4
sangrado	109	632	147	644	581	836	4
u	151	632	157	644	581	836	4
obstrucción)	161	632	213	644	581	836	4
con	217	632	233	644	581	836	4
los	237	632	249	644	581	836	4
AINEs,	253	632	281	644	581	836	4
pero	51	644	70	656	581	836	4
a	74	644	79	656	581	836	4
diferencia	82	644	124	656	581	836	4
del	127	644	140	656	581	836	4
estudio	143	644	174	656	581	836	4
grupo	177	644	201	656	581	836	4
colaborativo	205	644	256	656	581	836	4
CNT,	260	644	281	656	581	836	4
dicha	51	656	74	668	581	836	4
investigación	76	656	130	668	581	836	4
determinó	133	656	176	668	581	836	4
el	179	656	186	668	581	836	4
riesgo	189	656	213	668	581	836	4
de	216	656	226	668	581	836	4
cada	229	656	249	668	581	836	4
uno	251	656	268	668	581	836	4
de	270	656	281	668	581	836	4
los	51	668	62	680	581	836	4
AINES	65	668	91	680	581	836	4
en	94	668	105	680	581	836	4
forma	107	668	132	680	581	836	4
específica	135	668	176	680	581	836	4
y	178	668	183	680	581	836	4
detallada	186	668	224	680	581	836	4
(28)	227	669	236	676	581	836	4
.	236	668	239	680	581	836	4
En	62	691	73	704	581	836	4
el	78	691	85	704	581	836	4
2010	91	691	113	704	581	836	4
Elvira	118	691	140	704	581	836	4
L.	145	691	153	704	581	836	4
Masso	158	691	184	704	581	836	4
et	190	691	198	704	581	836	4
al.	203	691	213	704	581	836	4
del	218	691	231	704	581	836	4
Centro	236	691	265	704	581	836	4
de	270	691	281	704	581	836	4
Español	51	703	83	716	581	836	4
de	94	703	105	716	581	836	4
Investigación	116	703	170	716	581	836	4
Farmacoepidemiológica	181	703	281	716	581	836	4
publicaron	51	715	96	728	581	836	4
un	99	715	110	728	581	836	4
estudio	113	715	144	728	581	836	4
sistemático	147	715	193	728	581	836	4
sobre	196	715	219	728	581	836	4
la	222	715	229	728	581	836	4
variabilidad	232	715	281	728	581	836	4
entre	51	727	73	740	581	836	4
diferentes	77	727	118	740	581	836	4
AINEs	122	727	147	740	581	836	4
sobre	151	727	174	740	581	836	4
el	178	727	186	740	581	836	4
riesgo	190	727	214	740	581	836	4
de	218	727	229	740	581	836	4
hemorragia	233	727	281	740	581	836	4
digestiva	51	739	87	752	581	836	4
alta	90	739	105	752	581	836	4
(29)	108	740	117	747	581	836	4
en	119	739	129	752	581	836	4
forma	132	739	157	752	581	836	4
específica.	160	739	204	752	581	836	4
El	207	739	214	752	581	836	4
estudio	217	739	247	752	581	836	4
incluyó	250	739	281	752	581	836	4
9	51	751	57	764	581	836	4
investigaciones	61	751	124	764	581	836	4
publicadas	129	751	174	764	581	836	4
sobre	178	751	201	764	581	836	4
este	206	751	223	764	581	836	4
tópico	228	751	254	764	581	836	4
entre	259	751	281	764	581	836	4
2000	51	763	73	776	581	836	4
y	76	763	81	776	581	836	4
2008,	83	763	108	776	581	836	4
siendo	111	763	139	776	581	836	4
2	141	763	147	776	581	836	4
estudios	150	763	184	776	581	836	4
de	187	763	197	776	581	836	4
cohorte,	200	763	235	776	581	836	4
3	238	763	244	776	581	836	4
estudios	247	763	281	776	581	836	4
66	28	790	37	802	581	836	4
Rev	51	792	61	801	581	836	4
Gastroenterol	63	792	99	801	581	836	4
Peru.	101	792	115	801	581	836	4
2015;35(1):63-71	117	792	168	801	581	836	4
Teodoro	425	47	450	57	581	836	4
Oscanoa-Espinoza,	452	47	509	57	581	836	4
et	511	47	517	57	581	836	4
al	519	47	524	57	581	836	4
de	295	77	305	90	581	836	4
casos	310	77	332	90	581	836	4
y	336	77	341	90	581	836	4
controles	345	77	383	90	581	836	4
anidados	388	77	426	90	581	836	4
y	430	77	435	90	581	836	4
4	439	77	445	90	581	836	4
estudios	449	77	483	90	581	836	4
de	487	77	498	90	581	836	4
casos	502	77	524	90	581	836	4
y	295	89	299	102	581	836	4
controles.	305	89	346	102	581	836	4
Además,	352	89	389	102	581	836	4
se	394	89	403	102	581	836	4
comprobó	409	89	453	102	581	836	4
si	459	89	465	102	581	836	4
el	471	89	478	102	581	836	4
grado	484	89	508	102	581	836	4
de	514	89	524	102	581	836	4
inhibición	295	101	337	114	581	836	4
de	341	101	351	114	581	836	4
la	356	101	363	114	581	836	4
COX-1	367	101	395	114	581	836	4
y	400	101	404	114	581	836	4
la	408	101	415	114	581	836	4
COX-2	420	101	448	114	581	836	4
en	452	101	463	114	581	836	4
sangre	467	101	494	114	581	836	4
entera	498	101	524	114	581	836	4
in	295	113	303	126	581	836	4
vitro,	308	113	329	126	581	836	4
por	335	113	349	126	581	836	4
las	354	113	365	126	581	836	4
concentraciones	371	113	439	126	581	836	4
medias	445	113	474	126	581	836	4
circulantes	480	113	524	126	581	836	4
predecía	295	125	331	138	581	836	4
el	334	125	342	138	581	836	4
valor	345	125	365	138	581	836	4
el	368	125	376	138	581	836	4
riesgo	379	125	403	138	581	836	4
de	406	125	417	138	581	836	4
hemorragia	420	125	467	138	581	836	4
digestiva	471	125	507	138	581	836	4
alta	510	125	524	138	581	836	4
para	295	137	313	150	581	836	4
cada	317	137	337	150	581	836	4
AINE.	341	137	365	150	581	836	4
Los	373	137	387	150	581	836	4
hallazgos	391	137	429	150	581	836	4
principales	433	137	478	150	581	836	4
fueron:	482	137	513	150	581	836	4
a)	517	137	524	150	581	836	4
Los	295	149	309	162	581	836	4
AINEs	314	149	339	162	581	836	4
“tradicionales”	344	149	406	162	581	836	4
y	411	149	416	162	581	836	4
los	421	149	432	162	581	836	4
coxibs	438	149	464	162	581	836	4
aumentan	469	149	512	162	581	836	4
el	517	149	524	162	581	836	4
riesgo	295	161	319	174	581	836	4
de	324	161	334	174	581	836	4
hemorragia	339	161	387	174	581	836	4
o	391	161	397	174	581	836	4
perforación	401	161	450	174	581	836	4
gástrica,	454	161	488	174	581	836	4
aunque	493	161	524	174	581	836	4
la	295	173	302	186	581	836	4
magnitud	307	173	347	186	581	836	4
es	352	173	361	186	581	836	4
diferente	367	173	404	186	581	836	4
(aproximadamente	410	173	489	186	581	836	4
4	494	173	500	186	581	836	4
vs	505	173	513	186	581	836	4
2	519	173	524	186	581	836	4
veces	295	185	318	198	581	836	4
respectivamente);	322	185	397	198	581	836	4
b)	401	185	409	198	581	836	4
La	413	185	423	198	581	836	4
inhibición	427	185	469	198	581	836	4
profunda	477	185	516	198	581	836	4
y	520	185	524	198	581	836	4
coincidente	295	197	344	210	581	836	4
(>80%)	348	197	380	210	581	836	4
de	384	197	395	210	581	836	4
ambos	398	197	426	210	581	836	4
isoenzimas	430	197	475	210	581	836	4
de	479	197	490	210	581	836	4
la	493	197	501	210	581	836	4
COX	504	197	524	210	581	836	4
(COX-1	295	209	326	222	581	836	4
y	330	209	335	222	581	836	4
COX-2)	339	209	371	222	581	836	4
se	379	209	387	222	581	836	4
asoció	392	209	418	222	581	836	4
a	422	209	427	222	581	836	4
mayor	431	209	457	222	581	836	4
riesgo	462	209	486	222	581	836	4
y	490	209	495	222	581	836	4
c)	499	209	506	222	581	836	4
Los	510	209	524	222	581	836	4
AINEs	295	221	320	234	581	836	4
con	323	221	339	234	581	836	4
una	342	221	358	234	581	836	4
semivida	362	221	399	234	581	836	4
de	402	221	413	234	581	836	4
eliminación	416	221	465	234	581	836	4
prolongada	469	221	516	234	581	836	4
y	520	221	524	234	581	836	4
con	295	233	310	246	581	836	4
formulaciones	313	233	372	246	581	836	4
de	374	233	385	246	581	836	4
liberación	387	233	429	246	581	836	4
retardada	431	233	471	246	581	836	4
se	473	233	482	246	581	836	4
asociaron	484	233	524	246	581	836	4
a	295	245	300	258	581	836	4
un	304	245	315	258	581	836	4
riesgo	320	245	344	258	581	836	4
más	349	245	365	258	581	836	4
alto	370	245	385	258	581	836	4
que	390	245	406	258	581	836	4
los	410	245	422	258	581	836	4
AINE	426	245	448	258	581	836	4
con	452	245	468	258	581	836	4
semivida	472	245	509	258	581	836	4
de	514	245	524	258	581	836	4
eliminación	295	257	344	270	581	836	4
corta.	346	257	370	270	581	836	4
El	306	281	313	293	581	836	4
primer	316	281	344	293	581	836	4
mensaje	346	281	381	293	581	836	4
del	384	281	397	293	581	836	4
estudio	399	281	430	293	581	836	4
de	432	281	443	293	581	836	4
Masso	446	281	472	293	581	836	4
et	474	281	482	293	581	836	4
al.	485	281	495	293	581	836	4
es	497	281	506	293	581	836	4
que	508	281	524	293	581	836	4
los	295	293	306	305	581	836	4
AINEs	310	293	335	305	581	836	4
tienen	340	293	366	305	581	836	4
un	370	293	381	305	581	836	4
perfil	385	293	407	305	581	836	4
de	411	293	422	305	581	836	4
seguridad	426	293	466	305	581	836	4
gástrica	471	293	502	305	581	836	4
muy	506	293	524	305	581	836	4
desigual;	295	305	332	317	581	836	4
con	337	305	352	317	581	836	4
ketorolaco	357	305	402	317	581	836	4
y	407	305	411	317	581	836	4
piroxicam	416	305	458	317	581	836	4
como	463	305	487	317	581	836	4
los	491	305	503	317	581	836	4
más	508	305	524	317	581	836	4
gastrolesivos	295	317	346	329	581	836	4
(ver	350	317	366	329	581	836	4
Tabla	370	317	391	329	581	836	4
1);	399	317	410	329	581	836	4
ketorolaco	414	317	458	329	581	836	4
se	462	317	471	329	581	836	4
recomienda	474	317	524	329	581	836	4
usar	295	329	312	341	581	836	4
en	317	329	328	341	581	836	4
cuadros	333	329	366	341	581	836	4
agudos	371	329	401	341	581	836	4
de	406	329	416	341	581	836	4
dolor	422	329	444	341	581	836	4
y	449	329	454	341	581	836	4
por	459	329	473	341	581	836	4
un	478	329	489	341	581	836	4
tiempo	495	329	524	341	581	836	4
muy	295	341	313	353	581	836	4
corto	317	341	339	353	581	836	4
y	343	341	347	353	581	836	4
con	351	341	367	353	581	836	4
respecto	370	341	406	353	581	836	4
al	410	341	417	353	581	836	4
segundo,	421	341	459	353	581	836	4
desde	463	341	487	353	581	836	4
el	491	341	499	353	581	836	4
2007	502	341	524	353	581	836	4
la	295	353	302	365	581	836	4
EMEA	308	353	333	365	581	836	4
(European	340	353	382	365	581	836	4
Medicines	388	353	430	365	581	836	4
Agency)	436	353	469	365	581	836	4
ha	475	353	486	365	581	836	4
emitido	492	353	524	365	581	836	4
una	295	365	311	377	581	836	4
alerta	315	365	338	377	581	836	4
haciendo	342	365	381	377	581	836	4
hincapié	386	365	422	377	581	836	4
en	426	365	437	377	581	836	4
su	441	365	450	377	581	836	4
gastrolesividad	454	365	515	377	581	836	4
y	520	365	524	377	581	836	4
restringiendo	295	377	349	389	581	836	4
su	353	377	362	389	581	836	4
uso	365	377	379	389	581	836	4
(30)	383	377	392	385	581	836	4
.	392	377	395	389	581	836	4
Ibuprofeno	398	377	445	389	581	836	4
sigue	448	377	469	389	581	836	4
siendo	472	377	500	389	581	836	4
el	503	377	511	389	581	836	4
de	514	377	524	389	581	836	4
mejor	295	389	319	401	581	836	4
perfil	324	389	345	401	581	836	4
de	350	389	360	401	581	836	4
seguridad	365	389	405	401	581	836	4
(en	409	389	423	401	581	836	4
relación	427	389	461	401	581	836	4
con	465	389	481	401	581	836	4
pacientes	485	389	524	401	581	836	4
de	295	401	305	413	581	836	4
riesgo	310	401	334	413	581	836	4
gastrointestinal),	339	401	407	413	581	836	4
porque	411	401	442	413	581	836	4
celecoxib	446	401	486	413	581	836	4
que	491	401	507	413	581	836	4
es	516	401	524	413	581	836	4
el	295	413	302	425	581	836	4
único	307	413	330	425	581	836	4
que	335	413	351	425	581	836	4
lo	356	413	364	425	581	836	4
supera,	369	413	399	425	581	836	4
su	404	413	413	425	581	836	4
elección	418	413	453	425	581	836	4
está	457	413	474	425	581	836	4
supeditada	479	413	524	425	581	836	4
al	295	425	302	437	581	836	4
riesgo	309	425	334	437	581	836	4
cardiovascular	341	425	401	437	581	836	4
del	408	425	421	437	581	836	4
paciente.	428	425	467	437	581	836	4
El	475	425	482	437	581	836	4
segundo	489	425	524	437	581	836	4
mensaje	295	437	330	449	581	836	4
de	332	437	343	449	581	836	4
esta	345	437	361	449	581	836	4
investigación,	364	437	420	449	581	836	4
es	423	437	431	449	581	836	4
que	434	437	450	449	581	836	4
no	452	437	463	449	581	836	4
existiría	465	437	497	449	581	836	4
AINEs	499	437	524	449	581	836	4
“tradicionales”	295	449	356	461	581	836	4
ni	361	449	369	461	581	836	4
nuevos	373	449	402	461	581	836	4
(léase	407	449	430	461	581	836	4
coxibs),	434	449	466	461	581	836	4
simplemente	470	449	524	461	581	836	4
el	295	461	302	473	581	836	4
grupo	306	461	331	473	581	836	4
sigue	335	461	356	473	581	836	4
denominándose	360	461	427	473	581	836	4
AINEs	431	461	456	473	581	836	4
donde	460	461	488	473	581	836	4
el	492	461	499	473	581	836	4
perfil	503	461	524	473	581	836	4
de	295	473	305	485	581	836	4
seguridad	313	473	353	485	581	836	4
gastrointestinal	360	473	422	485	581	836	4
no	429	473	440	485	581	836	4
está	447	473	463	485	581	836	4
determinado	470	473	524	485	581	836	4
por	295	485	309	497	581	836	4
ser	313	485	325	497	581	836	4
o	328	485	334	497	581	836	4
no	338	485	348	497	581	836	4
selectivo	352	485	388	497	581	836	4
a	392	485	397	497	581	836	4
COX-2,	400	485	432	497	581	836	4
sino	435	485	452	497	581	836	4
si	456	485	462	497	581	836	4
es	466	485	474	497	581	836	4
que	478	485	494	497	581	836	4
inhibe	498	485	524	497	581	836	4
de	295	497	305	509	581	836	4
manera	311	497	342	509	581	836	4
significativa	347	497	395	509	581	836	4
ambas	400	497	427	509	581	836	4
isoenzimas	432	497	478	509	581	836	4
(COX-1	483	497	515	509	581	836	4
y	520	497	524	509	581	836	4
COX-2)	295	509	326	521	581	836	4
simultáneamente.	332	509	407	521	581	836	4
Es	412	509	421	521	581	836	4
importante	427	509	473	521	581	836	4
notar,	479	509	503	521	581	836	4
que	508	509	524	521	581	836	4
las	295	521	306	533	581	836	4
conclusiones	310	521	364	533	581	836	4
del	369	521	382	533	581	836	4
estudio	386	521	417	533	581	836	4
que	421	521	438	533	581	836	4
se	442	521	451	533	581	836	4
comenta,	456	521	495	533	581	836	4
serian	500	521	524	533	581	836	4
prácticamente	295	533	355	545	581	836	4
una	358	533	373	545	581	836	4
traducción	376	533	421	545	581	836	4
clínica	424	533	451	545	581	836	4
exacta	454	533	481	545	581	836	4
de	484	533	495	545	581	836	4
lo	498	533	505	545	581	836	4
que	508	533	524	545	581	836	4
experimentalmente	295	545	377	557	581	836	4
ya	379	545	389	557	581	836	4
se	392	545	400	557	581	836	4
sabía	403	545	424	557	581	836	4
desde	427	545	452	557	581	836	4
1999	454	545	476	557	581	836	4
(18)	479	545	489	553	581	836	4
.	489	545	491	557	581	836	4
Seguridad	295	571	343	585	581	836	4
cardiovascular	346	571	417	585	581	836	4
de	420	571	432	585	581	836	4
AINEs	435	571	463	585	581	836	4
El	306	595	313	608	581	836	4
estudio	320	595	351	608	581	836	4
metaanalítico	358	595	414	608	581	836	4
del	421	595	434	608	581	836	4
grupo	441	595	466	608	581	836	4
colaborativo	473	595	524	608	581	836	4
CNT	295	607	314	620	581	836	4
(Coxib	323	607	349	620	581	836	4
and	358	607	374	620	581	836	4
traditional	383	607	425	620	581	836	4
NSAID	434	607	462	620	581	836	4
Trialists')	471	607	506	620	581	836	4
(27)	515	608	524	615	581	836	4
publicado	295	619	337	632	581	836	4
el	340	619	347	632	581	836	4
2013,	350	619	375	632	581	836	4
estudió	378	619	408	632	581	836	4
la	411	619	418	632	581	836	4
seguridad	421	619	462	632	581	836	4
cardiovascular	465	619	524	632	581	836	4
llegando	295	631	330	644	581	836	4
a	335	631	339	644	581	836	4
las	343	631	354	644	581	836	4
siguientes	358	631	399	644	581	836	4
conclusiones:	403	631	460	644	581	836	4
a)	464	631	472	644	581	836	4
diclofenaco	476	631	524	644	581	836	4
y	295	643	299	656	581	836	4
un	308	643	319	656	581	836	4
coxib	328	643	351	656	581	836	4
aumenta	360	643	397	656	581	836	4
la	405	643	412	656	581	836	4
mortalidad	421	643	467	656	581	836	4
(RR:	476	643	494	656	581	836	4
1,37,	502	643	524	656	581	836	4
IC95%,	295	655	326	668	581	836	4
1,14-1,66	332	655	374	668	581	836	4
y	381	655	386	668	581	836	4
RR=1,41	393	655	432	668	581	836	4
(IC95%,	439	655	472	668	581	836	4
1,12-1,78;	479	655	524	668	581	836	4
respectivamente,	295	667	366	680	581	836	4
p=0,0036];	369	667	419	680	581	836	4
siendo	422	667	449	680	581	836	4
la	452	667	459	680	581	836	4
causa	462	667	485	680	581	836	4
principal	488	667	524	680	581	836	4
la	295	679	302	692	581	836	4
morbimortalidad	311	679	382	692	581	836	4
coronaria	391	679	430	692	581	836	4
[RR=2,22	440	679	482	692	581	836	4
(IC95%,	491	679	524	692	581	836	4
1,10-4,48;	295	691	340	704	581	836	4
p=0,0253),	345	691	395	704	581	836	4
b)	400	691	408	704	581	836	4
El	413	691	421	704	581	836	4
naproxeno	426	691	471	704	581	836	4
fue	477	691	490	704	581	836	4
el	495	691	503	704	581	836	4
más	508	691	524	704	581	836	4
seguro	295	703	322	716	581	836	4
porque	326	703	356	716	581	836	4
su	359	703	368	716	581	836	4
morbimortalidad	372	703	442	716	581	836	4
vascular	445	703	479	716	581	836	4
[RR=0,93	482	703	524	716	581	836	4
(IC95%,	295	715	328	728	581	836	4
0,69-1,27)]	332	715	379	728	581	836	4
fue	382	715	396	728	581	836	4
la	399	715	406	728	581	836	4
menor	413	715	441	728	581	836	4
de	444	715	455	728	581	836	4
todos	458	715	481	728	581	836	4
los	485	715	496	728	581	836	4
AINEs	500	715	524	728	581	836	4
evaluados;	295	727	340	740	581	836	4
c)	346	727	353	740	581	836	4
ibuprofeno	359	727	406	740	581	836	4
incrementó	412	727	460	740	581	836	4
la	466	727	473	740	581	836	4
mortalidad	479	727	524	740	581	836	4
pero	295	739	314	752	581	836	4
de	317	739	327	752	581	836	4
forma	330	739	354	752	581	836	4
no	357	739	368	752	581	836	4
significativa	370	739	418	752	581	836	4
(RR=1,90;	421	739	466	752	581	836	4
IC95%,	469	739	499	752	581	836	4
0,56-	502	739	524	752	581	836	4
6,41),	295	751	320	764	581	836	4
d)	324	751	333	764	581	836	4
Todos	337	751	362	764	581	836	4
los	366	751	378	764	581	836	4
AINEs	382	751	407	764	581	836	4
estudiados	412	751	457	764	581	836	4
aumentaron	461	751	512	764	581	836	4
el	517	751	524	764	581	836	4
riesgo	295	763	319	776	581	836	4
de	322	763	333	776	581	836	4
insuficiencia	335	763	387	776	581	836	4
cardíaca	390	763	425	776	581	836	4
al	428	763	435	776	581	836	4
doble.	438	763	464	776	581	836	4
Antiinflamatorios	57	47	107	57	581	836	5
no	109	47	117	57	581	836	5
esteroides	119	47	150	57	581	836	5
Teodoro	431	47	455	57	581	836	5
Oscanoa-Espinoza,	457	47	515	57	581	836	5
et	517	47	523	57	581	836	5
al	525	47	530	57	581	836	5
En	68	77	78	90	581	836	5
el	82	77	89	90	581	836	5
año	93	77	108	90	581	836	5
2011	112	77	134	90	581	836	5
el	137	77	145	90	581	836	5
Dr.	148	77	161	90	581	836	5
Sven	164	77	184	90	581	836	5
Trelle	188	77	210	90	581	836	5
et	214	77	222	90	581	836	5
al.	225	77	235	90	581	836	5
de	238	77	249	90	581	836	5
Instituto	252	77	286	90	581	836	5
Medicina	57	89	96	102	581	836	5
Social	101	89	126	102	581	836	5
y	132	89	136	102	581	836	5
Preventiva	142	89	185	102	581	836	5
de	191	89	202	102	581	836	5
la	207	89	214	102	581	836	5
Universidad	220	89	270	102	581	836	5
de	276	89	286	102	581	836	5
Berna,	57	101	84	114	581	836	5
Suiza,	87	101	112	114	581	836	5
publicaron	115	101	160	114	581	836	5
un	163	101	174	114	581	836	5
estudio	177	101	207	114	581	836	5
meta-analítico	213	101	273	114	581	836	5
en	276	101	286	114	581	836	5
red	57	113	71	126	581	836	5
sobre	74	113	97	126	581	836	5
la	101	113	108	126	581	836	5
seguridad	112	113	152	126	581	836	5
cardiovascular	156	113	216	126	581	836	5
de	219	113	230	126	581	836	5
los	234	113	245	126	581	836	5
AINE	249	113	270	126	581	836	5
(31)	274	114	284	121	581	836	5
.	284	113	286	126	581	836	5
Se	57	125	67	138	581	836	5
incluyeron	70	125	115	138	581	836	5
31	119	125	130	138	581	836	5
ensayos	133	125	166	138	581	836	5
clínicos	170	125	201	138	581	836	5
publicados	204	125	250	138	581	836	5
hasta	254	125	275	138	581	836	5
el	279	125	286	138	581	836	5
2009,	57	137	81	150	581	836	5
en	86	137	96	150	581	836	5
116	100	137	117	150	581	836	5
429	121	137	137	150	581	836	5
pacientes	141	137	181	150	581	836	5
y	185	137	190	150	581	836	5
con	194	137	209	150	581	836	5
más	214	137	230	150	581	836	5
de	234	137	245	150	581	836	5
115	249	137	266	150	581	836	5
000	270	137	286	150	581	836	5
años-paciente	57	149	115	162	581	836	5
de	118	149	128	162	581	836	5
seguimiento.	131	149	184	162	581	836	5
Los	187	149	201	162	581	836	5
participantes	203	149	256	162	581	836	5
fueron	259	149	286	162	581	836	5
aleatorizados	57	161	112	174	581	836	5
a	118	161	123	174	581	836	5
naproxeno,	130	161	178	174	581	836	5
ibuprofeno,	184	161	234	174	581	836	5
diclofenac,	240	161	286	174	581	836	5
celecoxib,	57	173	99	186	581	836	5
etoricoxib,	102	173	146	186	581	836	5
rofecoxib,	149	173	191	186	581	836	5
lumiracoxib	193	173	243	186	581	836	5
o	245	173	251	186	581	836	5
placebo	253	173	286	186	581	836	5
(31)	57	186	66	193	581	836	5
.	66	185	69	198	581	836	5
Los	71	185	85	198	581	836	5
hallazgos	88	185	125	198	581	836	5
más	128	185	144	198	581	836	5
importantes	147	185	197	198	581	836	5
fueron	199	185	226	198	581	836	5
los	229	185	240	198	581	836	5
siguientes:	242	185	286	198	581	836	5
a)	57	197	64	210	581	836	5
Existe	70	197	93	210	581	836	5
una	99	197	115	210	581	836	5
variación	120	197	158	210	581	836	5
significativa	164	197	212	210	581	836	5
en	217	197	228	210	581	836	5
la	233	197	240	210	581	836	5
seguridad	246	197	286	210	581	836	5
cardiovascular	57	209	116	222	581	836	5
entre	121	209	143	222	581	836	5
los	148	209	159	222	581	836	5
diferentes	164	209	205	222	581	836	5
AINEs	210	209	235	222	581	836	5
analizados,	240	209	286	222	581	836	5
b)	57	221	65	234	581	836	5
El	73	221	80	234	581	836	5
AINE	88	221	110	234	581	836	5
con	118	221	133	234	581	836	5
menor	142	221	169	234	581	836	5
riesgo	177	221	202	234	581	836	5
cardiovascular	210	221	270	234	581	836	5
es	278	221	286	234	581	836	5
naproxeno,	57	233	105	246	581	836	5
c)	107	233	115	246	581	836	5
Los	118	233	132	246	581	836	5
AINEs	134	233	159	246	581	836	5
que	162	233	178	246	581	836	5
superan	181	233	214	246	581	836	5
el	217	233	224	246	581	836	5
30%	227	233	246	246	581	836	5
de	248	233	259	246	581	836	5
riesgo	262	233	286	246	581	836	5
en	57	245	67	258	581	836	5
varios	71	245	96	258	581	836	5
resultados	100	245	142	258	581	836	5
cardiovasculares	146	245	214	258	581	836	5
son	218	245	233	258	581	836	5
ibuprofeno,	237	245	286	258	581	836	5
diclofenaco,	57	257	108	270	581	836	5
etoricoxib	111	257	153	270	581	836	5
y	156	257	161	270	581	836	5
lumiracoxib,	164	257	216	270	581	836	5
c)	219	257	226	270	581	836	5
No	229	257	242	270	581	836	5
es	245	257	253	270	581	836	5
posible	256	257	286	270	581	836	5
afirmar	57	269	86	282	581	836	5
que	92	269	108	282	581	836	5
el	113	269	120	282	581	836	5
riesgo	126	269	150	282	581	836	5
vascular	155	269	189	282	581	836	5
está	194	269	210	282	581	836	5
restringido	216	269	260	282	581	836	5
a	265	269	270	282	581	836	5
los	275	269	286	282	581	836	5
coxibs	57	281	83	294	581	836	5
exclusivamente	86	281	150	294	581	836	5
y	153	281	157	294	581	836	5
d)	160	281	168	294	581	836	5
Es	171	281	179	294	581	836	5
posible	182	281	212	294	581	836	5
aceptar	215	281	246	294	581	836	5
un	248	281	259	294	581	836	5
riesgo	262	281	286	294	581	836	5
de	57	293	67	306	581	836	5
1.3	70	293	84	306	581	836	5
para	87	293	105	306	581	836	5
utilizar	108	293	136	306	581	836	5
un	139	293	150	306	581	836	5
AINEs	152	293	177	306	581	836	5
(31,32)	180	294	198	301	581	836	5
.	198	293	200	306	581	836	5
Ver	203	293	217	306	581	836	5
Tabla	220	293	242	306	581	836	5
1.	244	293	253	306	581	836	5
McGettigan	68	317	116	329	581	836	5
et	121	317	128	329	581	836	5
al.	133	317	143	329	581	836	5
(33)	147	317	157	325	581	836	5
del	159	317	172	329	581	836	5
Hull	177	317	194	329	581	836	5
York	199	317	216	329	581	836	5
Medical	221	317	254	329	581	836	5
School	259	317	286	329	581	836	5
en	57	329	67	341	581	836	5
el	70	329	78	341	581	836	5
Reino	81	329	105	341	581	836	5
Unido,	108	329	137	341	581	836	5
publicaron	141	329	185	341	581	836	5
una	188	329	204	341	581	836	5
revisión	207	329	239	341	581	836	5
sistemática	242	329	286	341	581	836	5
sobre	57	341	79	353	581	836	5
el	85	341	92	353	581	836	5
riesgo	98	341	122	353	581	836	5
cardiovascular	128	341	186	353	581	836	5
de	192	341	202	353	581	836	5
los	208	341	219	353	581	836	5
AINEs	225	341	250	353	581	836	5
a	255	341	260	353	581	836	5
dosis	266	341	286	353	581	836	5
usuales	57	353	86	365	581	836	5
en	90	353	100	365	581	836	5
la	104	353	111	365	581	836	5
comunidad;	114	353	164	365	581	836	5
incluyendo	167	353	213	365	581	836	5
a	217	353	221	365	581	836	5
30	225	353	236	365	581	836	5
estudios	239	353	272	365	581	836	5
de	276	353	286	365	581	836	5
casos	57	365	78	377	581	836	5
y	83	365	88	377	581	836	5
controles,	93	365	133	377	581	836	5
184	138	365	154	377	581	836	5
946	159	365	175	377	581	836	5
eventos	180	365	212	377	581	836	5
cardiovasculares,	217	365	286	377	581	836	5
21	57	377	68	389	581	836	5
estudios	71	377	105	389	581	836	5
de	108	377	119	389	581	836	5
cohorte	122	377	154	389	581	836	5
y	158	377	162	389	581	836	5
descripción	166	377	213	389	581	836	5
de	217	377	227	389	581	836	5
resultados	231	377	272	389	581	836	5
de	276	377	286	389	581	836	5
más	300	77	317	90	581	836	5
de	320	77	331	90	581	836	5
2.7	334	77	347	90	581	836	5
millones	351	77	385	90	581	836	5
de	388	77	399	90	581	836	5
individuos	402	77	444	90	581	836	5
expuestos.	447	77	490	90	581	836	5
El	494	77	501	90	581	836	5
mayor	504	77	530	90	581	836	5
riesgo	300	89	324	102	581	836	5
cardiovascular	327	89	385	102	581	836	5
fue	387	89	400	102	581	836	5
con	402	89	418	102	581	836	5
etoricoxib	420	89	461	102	581	836	5
2,05	463	89	482	102	581	836	5
(odds	484	89	507	102	581	836	5
ratio,	509	89	530	102	581	836	5
intervalo	300	101	336	114	581	836	5
de	339	101	349	114	581	836	5
confianza:	352	101	394	114	581	836	5
1,45-2,88),	397	101	443	114	581	836	5
etodolac	446	101	481	114	581	836	5
1,55	484	101	503	114	581	836	5
(1,28-	505	101	530	114	581	836	5
1,87)	300	113	322	126	581	836	5
rofecoxib	325	113	364	126	581	836	5
1,45	367	113	386	126	581	836	5
(95%	389	113	410	126	581	836	5
intervalo	413	113	449	126	581	836	5
de	452	113	463	126	581	836	5
confianza	466	113	505	126	581	836	5
1,33,	509	113	530	126	581	836	5
1,59),	300	125	325	138	581	836	5
seguidos	329	125	364	138	581	836	5
por	368	125	382	138	581	836	5
diclofenaco	387	125	434	138	581	836	5
1,40	438	125	457	138	581	836	5
(1,27,	462	125	486	138	581	836	5
1,55);	490	125	515	138	581	836	5
los	519	125	530	138	581	836	5
AINEs	300	137	325	150	581	836	5
con	328	137	344	150	581	836	5
menor	347	137	374	150	581	836	5
riesgo	377	137	401	150	581	836	5
fueron	404	137	431	150	581	836	5
ibuprofeno	434	137	480	150	581	836	5
1,18	483	137	502	150	581	836	5
(1,11-	505	137	530	150	581	836	5
1,25)	300	149	322	162	581	836	5
y	326	149	331	162	581	836	5
naproxeno	335	149	380	162	581	836	5
1,09	384	149	403	162	581	836	5
(1,02,	407	149	431	162	581	836	5
1,16).	435	149	460	162	581	836	5
Resulta	464	149	493	162	581	836	5
de	498	149	508	162	581	836	5
gran	512	149	530	162	581	836	5
interés	300	161	328	174	581	836	5
notar	330	161	352	174	581	836	5
que	354	161	370	174	581	836	5
con	372	161	388	174	581	836	5
estos	390	161	410	174	581	836	5
resultados	413	161	454	174	581	836	5
sobre	456	161	479	174	581	836	5
la	481	161	488	174	581	836	5
seguridad	490	161	530	174	581	836	5
cardiovascular	300	173	359	186	581	836	5
de	362	173	373	186	581	836	5
los	376	173	387	186	581	836	5
AINEs,	390	173	417	186	581	836	5
74	420	173	431	186	581	836	5
listas	434	173	453	186	581	836	5
de	456	173	467	186	581	836	5
medicamentos	470	173	530	186	581	836	5
esenciales	300	185	342	198	581	836	5
de	344	185	355	198	581	836	5
países	358	185	382	198	581	836	5
de	385	185	396	198	581	836	5
altos,	399	185	420	198	581	836	5
medianos	423	185	463	198	581	836	5
y	466	185	470	198	581	836	5
bajos	473	185	495	198	581	836	5
ingresos	497	185	530	198	581	836	5
mantengan	300	197	346	210	581	836	5
hasta	349	197	370	210	581	836	5
el	372	197	379	210	581	836	5
año	381	197	397	210	581	836	5
2013	399	197	420	210	581	836	5
en	422	197	433	210	581	836	5
sus	435	197	447	210	581	836	5
listas	449	197	469	210	581	836	5
al	471	197	478	210	581	836	5
diclofenaco,	480	197	530	210	581	836	5
mientras	300	209	336	222	581	836	5
que	338	209	354	222	581	836	5
naproxeno	357	209	402	222	581	836	5
–el	404	209	417	222	581	836	5
AINEs	419	209	444	222	581	836	5
más	447	209	463	222	581	836	5
seguro	466	209	493	222	581	836	5
desde	496	209	520	222	581	836	5
el	523	209	530	222	581	836	5
punto	300	221	325	234	581	836	5
de	328	221	339	234	581	836	5
vista	342	221	360	234	581	836	5
cardiovascular-	364	221	425	234	581	836	5
solo	429	221	445	234	581	836	5
se	449	221	457	234	581	836	5
encuentra	461	221	502	234	581	836	5
en	505	221	516	234	581	836	5
27	519	221	530	234	581	836	5
de	300	233	311	246	581	836	5
dichas	314	233	340	246	581	836	5
listas	342	233	361	246	581	836	5
en	364	233	374	246	581	836	5
los	377	233	388	246	581	836	5
países	390	233	415	246	581	836	5
investigados	418	233	467	246	581	836	5
(34)	470	234	479	241	581	836	5
.	479	233	482	246	581	836	5
Mecanismo	300	260	355	273	581	836	5
de	360	260	371	273	581	836	5
la	376	260	384	273	581	836	5
cardiotoxicidad	388	260	463	273	581	836	5
inducida	467	260	509	273	581	836	5
por	513	260	530	273	581	836	5
AINEs	300	273	329	287	581	836	5
Las	312	297	325	310	581	836	5
investigaciones	326	297	389	310	581	836	5
realizadas	390	297	431	310	581	836	5
sobre	433	297	456	310	581	836	5
la	457	297	464	310	581	836	5
cardiotoxicidad	465	297	530	310	581	836	5
de	300	309	311	322	581	836	5
los	314	309	325	322	581	836	5
AINE	328	309	350	322	581	836	5
advierten	352	309	392	322	581	836	5
que	395	309	411	322	581	836	5
el	414	309	421	322	581	836	5
riesgo	424	309	448	322	581	836	5
cardiovascular	451	309	511	322	581	836	5
está	514	309	530	322	581	836	5
relacionado	300	321	350	334	581	836	5
con	351	321	367	334	581	836	5
todos	368	321	391	334	581	836	5
los	393	321	404	334	581	836	5
AINEs	406	321	431	334	581	836	5
estudiados,	432	321	480	334	581	836	5
aunque	481	321	513	334	581	836	5
con	515	321	530	334	581	836	5
importantes	300	333	350	346	581	836	5
diferencias.	352	333	400	346	581	836	5
Estos	402	333	422	346	581	836	5
hallazgos	424	333	462	346	581	836	5
deben	464	333	491	346	581	836	5
propiciar	492	333	530	346	581	836	5
una	300	345	316	358	581	836	5
investigación	318	345	372	358	581	836	5
adicional	375	345	413	358	581	836	5
sobre	415	345	438	358	581	836	5
la	440	345	447	358	581	836	5
base	449	345	468	358	581	836	5
fisiopatológica	470	345	530	358	581	836	5
de	300	357	311	370	581	836	5
la	318	357	326	370	581	836	5
relación	333	357	366	370	581	836	5
de	374	357	384	370	581	836	5
los	392	357	403	370	581	836	5
eventos	410	357	442	370	581	836	5
cardiovasculares	450	357	518	370	581	836	5
y	525	357	530	370	581	836	5
los	300	369	312	382	581	836	5
AINEs.	317	369	345	382	581	836	5
A	350	369	357	382	581	836	5
la	362	369	369	382	581	836	5
hipótesis	375	369	411	382	581	836	5
de	417	369	427	382	581	836	5
un	433	369	444	382	581	836	5
disbalance	449	369	494	382	581	836	5
ente	499	369	517	382	581	836	5
la	523	369	530	382	581	836	5
prostaciclina	300	381	353	394	581	836	5
y	355	381	360	394	581	836	5
el	362	381	369	394	581	836	5
tromboxano	371	381	423	394	581	836	5
A2	425	381	437	394	581	836	5
que	439	381	455	394	581	836	5
aumenta	457	381	494	394	581	836	5
el	496	381	503	394	581	836	5
riesgo	506	381	530	394	581	836	5
Tabla	57	407	80	419	581	836	5
1.	83	407	91	419	581	836	5
Estudios	94	407	128	419	581	836	5
metaanalíticos	130	407	190	419	581	836	5
sobre	193	407	216	419	581	836	5
seguridad	219	407	259	419	581	836	5
de	262	407	273	419	581	836	5
AINEs.	275	407	303	419	581	836	5
AINEs	75	451	93	463	581	836	5
azapropazone	60	489	101	500	581	836	5
aceclofenac	60	499	95	510	581	836	5
celecoxib	60	509	87	521	581	836	5
Diclofenac	60	520	90	531	581	836	5
diflunisal	60	530	85	541	581	836	5
Complicación	127	424	167	436	581	836	5
Gastrointestinal	124	433	170	445	581	836	5
(Riesgo	122	442	145	454	581	836	5
Relativo,	146	442	172	454	581	836	5
Intervalo	115	451	140	463	581	836	5
de	142	451	149	463	581	836	5
confianza	151	451	179	463	581	836	5
95%)	139	460	155	472	581	836	5
(Castellsague	119	469	159	481	581	836	5
et	161	470	166	481	581	836	5
al.	168	470	175	481	581	836	5
2012)	134	478	151	490	581	836	5
(28)	153	479	160	486	581	836	5
18,45	119	489	135	500	581	836	5
(10,99	137	489	156	500	581	836	5
-0,97)	158	489	175	500	581	836	5
1,43	123	499	135	510	581	836	5
(0,65	137	499	152	510	581	836	5
-3,15)	154	499	171	510	581	836	5
1,45	125	509	138	521	581	836	5
(1,17-,81)	140	509	168	521	581	836	5
3,34	123	520	135	531	581	836	5
(	137	520	139	531	581	836	5
2,79-3,99)	141	520	171	531	581	836	5
Infarto	262	433	281	445	581	836	5
de	283	433	290	445	581	836	5
Miocardio	292	433	320	445	581	836	5
(Riesgo	266	442	289	454	581	836	5
Relativo,	291	442	316	454	581	836	5
Intervalo	274	451	299	463	581	836	5
de	301	451	309	463	581	836	5
confianza	269	460	297	472	581	836	5
95%)	299	460	314	472	581	836	5
(Trelle	265	469	283	481	581	836	5
S,	285	469	291	481	581	836	5
2011)	293	469	309	481	581	836	5
(31)	311	470	318	477	581	836	5
Muerte	347	429	367	440	581	836	5
cardiovascular	336	438	378	449	581	836	5
(Riesgo	332	447	354	458	581	836	5
Relativo,	356	447	382	458	581	836	5
Intervalo	340	456	365	467	581	836	5
de	367	456	374	467	581	836	5
confianza	334	465	362	476	581	836	5
95%)	364	465	379	476	581	836	5
(Trelle	330	474	349	485	581	836	5
S,	350	474	357	485	581	836	5
2011)	358	474	375	485	581	836	5
(31)	377	475	383	481	581	836	5
Ictus	415	433	429	445	581	836	5
(Riesgo	397	442	420	454	581	836	5
Relativo,	422	442	447	454	581	836	5
Intervalo	405	451	430	463	581	836	5
de	432	451	439	463	581	836	5
confianza	400	460	428	472	581	836	5
95%)	429	460	445	472	581	836	5
(Trelle	396	469	414	481	581	836	5
S,	416	469	422	481	581	836	5
2011)	424	469	440	481	581	836	5
(31)	442	470	449	477	581	836	5
Disfunción	469	429	500	440	581	836	5
renal	501	429	516	440	581	836	5
inducido	464	438	489	449	581	836	5
por	491	438	500	449	581	836	5
coxibs	502	438	521	449	581	836	5
(Riesgo	468	447	490	458	581	836	5
Relativo,	492	447	517	458	581	836	5
Intervalo	460	456	486	467	581	836	5
de	487	456	495	467	581	836	5
confianza	497	456	525	467	581	836	5
95%)	485	465	500	476	581	836	5
(Zhang	460	474	481	485	581	836	5
et	483	474	489	485	581	836	5
al.	490	474	497	485	581	836	5
2006)	499	474	516	485	581	836	5
(35)	518	475	525	481	581	836	5
1,44	199	499	212	510	581	836	5
(0,65-3,2)	214	499	242	510	581	836	5
1,42	197	509	210	521	581	836	5
(0,85-2,37)	212	509	244	521	581	836	5
3,98	197	520	210	531	581	836	5
(3,36-4,72)	212	520	244	531	581	836	5
1,35(0,71-2,72)	269	509	314	521	581	836	5
0,82(0,29-2,20)	269	520	314	531	581	836	5
2,07	333	509	345	521	581	836	5
(0,98-	347	509	364	521	581	836	5
4,55)	366	509	381	521	581	836	5
3,98	332	520	344	531	581	836	5
(1,48-12,70)	346	520	382	531	581	836	5
1,12	399	509	412	521	581	836	5
(0,60-2,06)	413	509	445	521	581	836	5
2,86	399	520	412	531	581	836	5
(1,09-8,36)	413	520	445	531	581	836	5
0,61	469	509	482	521	581	836	5
(0,40-0,94)	484	509	516	521	581	836	5
0,75(0,23-2,39)	269	550	314	561	581	836	5
4,07	332	550	344	561	581	836	5
(1,23-15,70)	346	550	382	561	581	836	5
2,67	399	550	412	561	581	836	5
(0,82-8,72)	413	550	445	561	581	836	5
0,59	469	550	482	561	581	836	5
(0,10-3,32)	484	550	516	561	581	836	5
1,61(0,50-5,77)	269	570	314	581	581	836	5
2,39	333	570	346	581	581	836	5
(0,69-8,64)	348	570	380	581	581	836	5
3,36	397	570	410	581	581	836	5
(1,00-11,60)	412	570	447	581	581	836	5
2,00	268	639	281	650	581	836	5
(0,71-6,21)	283	639	315	650	581	836	5
1,89	333	639	346	650	581	836	5
(0,64-7,09)	348	639	380	650	581	836	5
2,81	399	639	412	650	581	836	5
(1,05-7,48)	413	639	445	650	581	836	5
0,82(0,37-1,67)	269	668	314	680	581	836	5
0,98	333	668	346	680	581	836	5
(0,41-2,37)	348	668	380	680	581	836	5
1,76	399	668	412	680	581	836	5
(0,91-3,33)	413	668	445	680	581	836	5
2,12	267	718	280	729	581	836	5
(	282	718	284	729	581	836	5
1,26-3,56)	286	718	316	729	581	836	5
1,58	333	718	346	729	581	836	5
(0,88-2,84)	348	718	380	729	581	836	5
1,07	399	718	412	729	581	836	5
(0,60-1,82)	413	718	445	729	581	836	5
4,37	123	535	135	546	581	836	5
(1,07-17,81)	137	535	173	546	581	836	5
Etoricoxib	60	550	88	561	581	836	5
Fenoprofen	60	560	93	571	581	836	5
ibuprofeno	60	570	91	581	581	836	5
1,84	124	570	136	581	581	836	5
(1,54-2,20)	138	570	170	581	581	836	5
Indomethacin	60	585	99	596	581	836	5
4,14	124	585	136	596	581	836	5
(2,91-5,90)	138	585	170	596	581	836	5
Ketoprofen	60	604	92	616	581	836	5
3,92	124	604	136	616	581	836	5
(2,70-5,69)	138	604	170	616	581	836	5
ketorolac	60	624	86	635	581	836	5
Hemorragia	189	433	223	445	581	836	5
Digestiva	225	433	252	445	581	836	5
Alta	189	442	200	454	581	836	5
(Riesgo	202	442	225	454	581	836	5
Relativo,	227	442	252	454	581	836	5
Intervalo	189	451	214	463	581	836	5
de	215	451	223	463	581	836	5
confianza	225	451	253	463	581	836	5
95%)	193	460	209	472	581	836	5
(Massó	210	460	232	472	581	836	5
et	234	461	239	472	581	836	5
al.	241	461	248	472	581	836	5
2010)	208	469	225	481	581	836	5
(29)	227	470	233	477	581	836	5
11,50	120	624	136	635	581	836	5
(5,56-23,78)	138	624	174	635	581	836	5
lumiracoxib:	60	639	95	650	581	836	5
meloxicam	60	654	91	665	581	836	5
3,47	123	654	135	665	581	836	5
(2,19-5,50),	137	654	171	665	581	836	5
naproxeno	60	668	91	680	581	836	5
nimesulide	60	679	91	690	581	836	5
4,10	123	668	135	680	581	836	5
(3,22-5,23),	137	668	171	680	581	836	5
Piroxicam	60	703	88	714	581	836	5
7,43	122	703	135	714	581	836	5
(5,19-10,63)	136	703	172	714	581	836	5
rofecoxib	60	718	86	729	581	836	5
Sulindac	60	728	85	739	581	836	5
Tolmetln	60	738	84	749	581	836	5
tenoxicam	60	749	89	760	581	836	5
Valdecoxib/	60	759	93	770	581	836	5
parecoxib	60	768	88	779	581	836	5
2,32	124	718	136	729	581	836	5
(1,89-2,86)	138	718	170	729	581	836	5
2,89	124	728	136	739	581	836	5
(1,90-4,42)	138	728	170	739	581	836	5
2,69	197	570	210	581	581	836	5
(2,17-3,33)	212	570	244	581	581	836	5
5,40	197	581	210	592	581	836	5
(4,16-7,00)	212	581	244	592	581	836	5
5,57	197	600	210	611	581	836	5
(3,94-7,87)	212	600	244	611	581	836	5
14,54	194	619	210	630	581	836	5
(5,87-36,04)	212	619	248	630	581	836	5
4,15	197	649	210	660	581	836	5
(2,59-6,64)	212	649	244	660	581	836	5
5,63	197	668	210	680	581	836	5
(3,83-8,28)	212	668	244	680	581	836	5
0,75	469	639	482	650	581	836	5
(0,17-3,32)	484	639	516	650	581	836	5
3,83	124	683	137	694	581	836	5
(3,20-4,60)	139	683	171	694	581	836	5
9,94	195	698	208	709	581	836	5
(5,99-16,50)	210	698	246	709	581	836	5
2,12	186	718	198	729	581	836	5
(IC95%,	200	718	224	729	581	836	5
1,59-2,84)	226	718	256	729	581	836	5
2,31	469	718	482	729	581	836	5
(1,05-5,07)	484	718	516	729	581	836	5
4,10	124	749	137	760	581	836	5
(2,16-7,79)	139	749	171	760	581	836	5
1,68	469	763	482	775	581	836	5
(1,00-2,85)	484	763	516	775	581	836	5
Rev	410	792	420	801	581	836	5
Gastroenterol	422	792	458	801	581	836	5
Peru.	460	792	474	801	581	836	5
2015;35(1):63-71	476	792	527	801	581	836	5
67	540	790	549	802	581	836	5
Antiinflamatorios	51	47	101	57	581	836	6
no	103	47	111	57	581	836	6
esteroides	113	47	144	57	581	836	6
de	51	77	62	90	581	836	6
eventos	64	77	97	90	581	836	6
trombóticos,	99	77	152	90	581	836	6
deben	155	77	181	90	581	836	6
agregarse	184	77	223	90	581	836	6
otros.	226	77	249	90	581	836	6
Se	252	77	262	90	581	836	6
han	265	77	281	90	581	836	6
postulado	51	89	92	102	581	836	6
un	96	89	107	102	581	836	6
efecto	111	89	137	102	581	836	6
diferenciado	140	89	193	102	581	836	6
de	197	89	207	102	581	836	6
cada	211	89	231	102	581	836	6
uno	235	89	251	102	581	836	6
de	255	89	266	102	581	836	6
los	269	89	281	102	581	836	6
AINEs	51	101	76	114	581	836	6
sobre	78	101	101	114	581	836	6
la	104	101	111	114	581	836	6
síntesis	113	101	142	114	581	836	6
de	145	101	155	114	581	836	6
prostaciclina	158	101	210	114	581	836	6
y	212	101	217	114	581	836	6
el	220	101	227	114	581	836	6
tromboxano	229	101	281	114	581	836	6
A2,	51	113	65	126	581	836	6
producción	69	113	117	126	581	836	6
de	121	113	131	126	581	836	6
óxido	135	113	159	126	581	836	6
nítrico	162	113	189	126	581	836	6
y	193	113	197	126	581	836	6
función	201	113	233	126	581	836	6
endotelial,	236	113	281	126	581	836	6
presión	51	125	82	138	581	836	6
arterial,	89	125	121	138	581	836	6
retención	128	125	168	138	581	836	6
hídrica	175	125	204	138	581	836	6
y	211	125	216	138	581	836	6
otros	223	125	244	138	581	836	6
efectos	251	125	281	138	581	836	6
renales	51	137	81	150	581	836	6
(31)	85	138	94	145	581	836	6
.	94	137	97	150	581	836	6
Es	105	137	114	150	581	836	6
posible	118	137	148	150	581	836	6
que	152	137	168	150	581	836	6
la	173	137	180	150	581	836	6
farmacocinética	184	137	250	150	581	836	6
de	254	137	265	150	581	836	6
los	269	137	281	150	581	836	6
AINEs	51	149	76	162	581	836	6
también	78	149	113	162	581	836	6
estén	115	149	138	162	581	836	6
implicados,	140	149	188	162	581	836	6
así,	191	149	204	162	581	836	6
fármacos	207	149	244	162	581	836	6
con	247	149	262	162	581	836	6
una	265	149	281	162	581	836	6
vida	51	161	68	174	581	836	6
media	72	161	98	174	581	836	6
prolongada	101	161	148	174	581	836	6
(Vgr.	151	161	170	174	581	836	6
rofecoxib)	173	161	215	174	581	836	6
que	218	161	234	174	581	836	6
interfieren	237	161	281	174	581	836	6
en	51	173	62	186	581	836	6
mayor	65	173	91	186	581	836	6
medida	94	173	126	186	581	836	6
a	129	173	134	186	581	836	6
la	137	173	144	186	581	836	6
sistema	147	173	178	186	581	836	6
COX-2	181	173	210	186	581	836	6
puedan	213	173	245	186	581	836	6
explicar	248	173	281	186	581	836	6
sus	51	185	64	198	581	836	6
eventos	66	185	98	198	581	836	6
adversos	101	185	137	198	581	836	6
cardiovasculares.	140	185	211	198	581	836	6
Seguridad	51	212	100	225	581	836	6
renal	103	212	127	225	581	836	6
de	130	212	142	225	581	836	6
los	145	212	159	225	581	836	6
AINEs	162	212	191	225	581	836	6
El	62	236	69	248	581	836	6
Dr.	73	236	85	248	581	836	6
Jingjing	88	236	117	248	581	836	6
Zhang	120	236	146	248	581	836	6
et	149	236	157	248	581	836	6
al.	160	236	169	248	581	836	6
de	172	236	183	248	581	836	6
la	186	236	193	248	581	836	6
Escuela	196	236	226	248	581	836	6
de	229	236	239	248	581	836	6
Medicina	243	236	281	248	581	836	6
de	51	248	62	260	581	836	6
Harvard	65	248	98	260	581	836	6
USA,	101	248	121	260	581	836	6
en	124	248	135	260	581	836	6
el	138	248	145	260	581	836	6
año	148	248	163	260	581	836	6
2006	166	248	188	260	581	836	6
publicaron	191	248	234	260	581	836	6
un	237	248	248	260	581	836	6
estudio	251	248	281	260	581	836	6
metaanalítico	51	260	105	272	581	836	6
sobre	107	260	130	272	581	836	6
la	132	260	139	272	581	836	6
seguridad	141	260	180	272	581	836	6
renal	182	260	202	272	581	836	6
y	204	260	209	272	581	836	6
cardiovascular	211	260	268	272	581	836	6
de	270	260	281	272	581	836	6
los	51	272	62	284	581	836	6
coxibs,	64	272	92	284	581	836	6
incluyendo	93	272	138	284	581	836	6
114	140	272	156	284	581	836	6
ensayos	158	272	189	284	581	836	6
clínicos	191	272	221	284	581	836	6
que	223	272	238	284	581	836	6
abarcaron	240	272	281	284	581	836	6
116	51	284	67	296	581	836	6
094	71	284	87	296	581	836	6
participantes,	91	284	145	296	581	836	6
con	149	284	164	296	581	836	6
un	168	284	179	296	581	836	6
total	183	284	201	296	581	836	6
de	205	284	215	296	581	836	6
127	219	284	235	296	581	836	6
grupos	239	284	266	296	581	836	6
de	270	284	281	296	581	836	6
poblaciones	51	296	100	308	581	836	6
estudiadas.	106	296	151	308	581	836	6
Los	157	296	170	308	581	836	6
coxibs	176	296	202	308	581	836	6
evaluados	208	296	248	308	581	836	6
fueron	254	296	281	308	581	836	6
rofecoxib,	51	308	92	320	581	836	6
celecoxib,	94	308	135	320	581	836	6
valdecoxib,	138	308	184	320	581	836	6
parecoxib,	187	308	230	320	581	836	6
etoricoxib	233	308	273	320	581	836	6
y	276	308	281	320	581	836	6
lumiracoxib.	51	320	101	332	581	836	6
Se	103	320	112	332	581	836	6
observó	114	320	146	332	581	836	6
un	147	320	158	332	581	836	6
total	159	320	177	332	581	836	6
de	178	320	189	332	581	836	6
6	190	320	196	332	581	836	6
394	197	320	213	332	581	836	6
acontecimientos	214	320	281	332	581	836	6
adversos	51	332	86	344	581	836	6
(2	90	332	98	344	581	836	6
760	102	332	118	344	581	836	6
casos	122	332	144	344	581	836	6
de	148	332	158	344	581	836	6
edema	163	332	191	344	581	836	6
periférico,	195	332	236	344	581	836	6
3	240	332	246	344	581	836	6
489	250	332	266	344	581	836	6
de	270	332	281	344	581	836	6
hipertensión,	51	344	104	356	581	836	6
235	108	344	124	356	581	836	6
de	128	344	138	356	581	836	6
disfunción	142	344	184	356	581	836	6
renal)	188	344	211	356	581	836	6
y	214	344	219	356	581	836	6
286	223	344	239	356	581	836	6
episodios	243	344	281	356	581	836	6
de	51	356	62	368	581	836	6
arritmia	65	356	96	368	581	836	6
(35)	99	357	109	364	581	836	6
.	108	356	111	368	581	836	6
Los	114	356	128	368	581	836	6
principales	131	356	175	368	581	836	6
hallazgos	178	356	215	368	581	836	6
de	218	356	228	368	581	836	6
este	232	356	248	368	581	836	6
estudio	251	356	281	368	581	836	6
fueron:	51	368	81	380	581	836	6
a)	85	368	92	380	581	836	6
La	96	368	105	380	581	836	6
heterogeneidad	109	368	173	380	581	836	6
de	177	368	187	380	581	836	6
los	191	368	202	380	581	836	6
efectos	206	368	234	380	581	836	6
renales	238	368	266	380	581	836	6
de	270	368	281	380	581	836	6
los	51	380	62	392	581	836	6
coxibs	66	380	91	392	581	836	6
evaluado	95	380	132	392	581	836	6
indica	135	380	160	392	581	836	6
que	163	380	179	392	581	836	6
estos	183	380	203	392	581	836	6
efectos	206	380	235	392	581	836	6
no	238	380	249	392	581	836	6
son	252	380	267	392	581	836	6
de	270	380	281	392	581	836	6
clase,	51	392	73	404	581	836	6
b)	75	392	84	404	581	836	6
rofecoxib	88	392	126	404	581	836	6
se	128	392	137	404	581	836	6
asoció	139	392	164	404	581	836	6
a	166	392	171	404	581	836	6
un	173	392	184	404	581	836	6
mayor	186	392	212	404	581	836	6
riesgo	214	392	238	404	581	836	6
de	240	392	250	404	581	836	6
edema	252	392	281	404	581	836	6
periférico,	51	404	92	416	581	836	6
hipertensión	98	404	148	416	581	836	6
e	154	404	159	416	581	836	6
insuficiencia	165	404	215	416	581	836	6
renal.	221	404	244	416	581	836	6
Nderitu	249	404	281	416	581	836	6
et	51	416	59	428	581	836	6
al.	63	416	72	428	581	836	6
en	77	416	87	428	581	836	6
el	91	416	98	428	581	836	6
año	103	416	118	428	581	836	6
2013	122	416	144	428	581	836	6
publicaron	148	416	191	428	581	836	6
los	195	416	206	428	581	836	6
resultados	211	416	251	428	581	836	6
de	255	416	266	428	581	836	6
un	270	416	281	428	581	836	6
estudio	51	428	81	440	581	836	6
metaanalítico	85	428	139	440	581	836	6
sobre	144	428	166	440	581	836	6
la	171	428	177	440	581	836	6
influencia	182	428	221	440	581	836	6
de	226	428	236	440	581	836	6
los	241	428	252	440	581	836	6
AINEs	256	428	281	440	581	836	6
en	51	440	61	452	581	836	6
la	65	440	72	452	581	836	6
progresión	76	440	119	452	581	836	6
de	123	440	133	452	581	836	6
la	137	440	144	452	581	836	6
falla	148	440	164	452	581	836	6
renal	168	440	188	452	581	836	6
crónica;	192	440	225	452	581	836	6
encontrando	229	440	281	452	581	836	6
que	51	452	67	464	581	836	6
solo	69	452	85	464	581	836	6
las	88	452	98	464	581	836	6
dosis	101	452	121	464	581	836	6
altas	123	452	141	464	581	836	6
aumentan	143	452	184	464	581	836	6
en	186	452	197	464	581	836	6
forma	199	452	223	464	581	836	6
significativa	225	452	271	464	581	836	6
la	274	452	281	464	581	836	6
progresión	51	464	94	476	581	836	6
de	96	464	107	476	581	836	6
dicha	109	464	131	476	581	836	6
enfermedad	134	464	183	476	581	836	6
(36)	186	465	195	472	581	836	6
.	195	464	197	476	581	836	6
En	62	487	73	500	581	836	6
un	78	487	89	500	581	836	6
estudio	94	487	124	500	581	836	6
sobre	130	487	152	500	581	836	6
riesgo	158	487	182	500	581	836	6
de	187	487	198	500	581	836	6
insuficiencia	203	487	255	500	581	836	6
renal	260	487	281	500	581	836	6
aguda	51	499	76	512	581	836	6
en	82	499	92	512	581	836	6
la	98	499	105	512	581	836	6
población	111	499	153	512	581	836	6
general	158	499	189	512	581	836	6
asociado	195	499	231	512	581	836	6
al	237	499	244	512	581	836	6
uso	250	499	264	512	581	836	6
de	270	499	281	512	581	836	6
AINEs	51	511	76	524	581	836	6
(37)	79	512	89	519	581	836	6
,	89	511	92	524	581	836	6
usando	95	511	125	524	581	836	6
una	129	511	145	524	581	836	6
base	148	511	167	524	581	836	6
de	170	511	181	524	581	836	6
datos	184	511	207	524	581	836	6
del	210	511	223	524	581	836	6
Reino	226	511	251	524	581	836	6
Unido	254	511	281	524	581	836	6
con	51	523	67	536	581	836	6
386	73	523	89	536	581	836	6
916	95	523	112	536	581	836	6
pacientes	118	523	157	536	581	836	6
con	163	523	179	536	581	836	6
edades	185	523	215	536	581	836	6
comprendidas	221	523	281	536	581	836	6
entre	51	535	73	548	581	836	6
50	77	535	88	548	581	836	6
a	93	535	97	548	581	836	6
84	102	535	113	548	581	836	6
años	117	535	137	548	581	836	6
,	141	535	144	548	581	836	6
encontró	148	535	186	548	581	836	6
un	190	535	201	548	581	836	6
riesgo	206	535	230	548	581	836	6
relativo	235	535	266	548	581	836	6
de	270	535	281	548	581	836	6
3,2	51	547	65	560	581	836	6
(95%	68	547	90	560	581	836	6
intervalo	93	547	130	560	581	836	6
de	133	547	144	560	581	836	6
confianza	147	547	188	560	581	836	6
de	191	547	202	560	581	836	6
1,8-5,8).	206	547	242	560	581	836	6
El	245	547	253	560	581	836	6
riesgo	256	547	281	560	581	836	6
relativo	51	559	82	572	581	836	6
de	86	559	97	572	581	836	6
los	100	559	112	572	581	836	6
diferentes	116	559	157	572	581	836	6
AINEs	161	559	186	572	581	836	6
figuraron:	190	559	231	572	581	836	6
meloxicam	235	559	281	572	581	836	6
(8,05	51	571	73	584	581	836	6
IC	78	571	87	584	581	836	6
95%	91	571	110	584	581	836	6
1,98-32,81),	115	571	167	584	581	836	6
Diclofenaco	172	571	223	584	581	836	6
(3,2	227	571	244	584	581	836	6
IC	248	571	257	584	581	836	6
95%	262	571	281	584	581	836	6
1,38	51	583	70	596	581	836	6
–	75	583	80	596	581	836	6
7,05),	84	583	109	596	581	836	6
Naproxeno	113	583	160	596	581	836	6
(2,98	165	583	187	596	581	836	6
IC	191	583	200	596	581	836	6
95%	205	583	224	596	581	836	6
0,62-14,21),	228	583	281	596	581	836	6
Ibuprofeno	51	595	98	608	581	836	6
(2,64	101	595	123	608	581	836	6
IC	125	595	135	608	581	836	6
95%	137	595	156	608	581	836	6
1,01-	159	595	181	608	581	836	6
6,88).	184	595	209	608	581	836	6
La	212	595	221	608	581	836	6
incidencia	224	595	267	608	581	836	6
de	270	595	281	608	581	836	6
insuficiencia	51	607	103	620	581	836	6
renal	107	607	128	620	581	836	6
aguda	133	607	158	620	581	836	6
encontrada	162	607	210	620	581	836	6
en	214	607	225	620	581	836	6
este	229	607	246	620	581	836	6
estudio	250	607	281	620	581	836	6
fue	51	619	64	632	581	836	6
de	67	619	78	632	581	836	6
1,1	80	619	94	632	581	836	6
casos/100	97	619	138	632	581	836	6
000	141	619	157	632	581	836	6
personas	160	619	197	632	581	836	6
año.	200	619	218	632	581	836	6
Otro	62	643	82	655	581	836	6
estudio	86	643	116	655	581	836	6
canadiense	119	643	166	655	581	836	6
con	170	643	185	655	581	836	6
una	189	643	205	655	581	836	6
base	208	643	227	655	581	836	6
de	230	643	241	655	581	836	6
datos	244	643	267	655	581	836	6
de	270	643	281	655	581	836	6
121	51	655	67	667	581	836	6
722	71	655	87	667	581	836	6
usuarios	90	655	124	667	581	836	6
de	127	655	138	667	581	836	6
AINE	141	655	162	667	581	836	6
y	166	655	170	667	581	836	6
con	173	655	189	667	581	836	6
personas	192	655	229	667	581	836	6
mayores	232	655	267	667	581	836	6
de	270	655	281	667	581	836	6
65	51	667	62	679	581	836	6
años	64	667	84	679	581	836	6
de	86	667	97	679	581	836	6
edad,	99	667	123	679	581	836	6
encontró	125	667	163	679	581	836	6
asociación	165	667	209	679	581	836	6
con	211	667	227	679	581	836	6
insuficiencia	229	667	281	679	581	836	6
renal	51	679	72	691	581	836	6
aguda	77	679	102	691	581	836	6
dentro	106	679	134	691	581	836	6
de	139	679	149	691	581	836	6
los	154	679	165	691	581	836	6
primeros	170	679	207	691	581	836	6
30	212	679	223	691	581	836	6
días	227	679	244	691	581	836	6
de	248	679	259	691	581	836	6
uso,	263	679	281	691	581	836	6
con	51	691	67	703	581	836	6
riesgo	73	691	97	703	581	836	6
relativo	104	691	135	703	581	836	6
de	141	691	152	703	581	836	6
2,05	158	691	177	703	581	836	6
(IC	184	691	196	703	581	836	6
95%	202	691	221	703	581	836	6
1,61,	227	691	249	703	581	836	6
2,60);	255	691	281	703	581	836	6
desagregando	51	703	109	715	581	836	6
rofecoxib	115	703	155	715	581	836	6
tuvo	161	703	180	715	581	836	6
2,31	186	703	205	715	581	836	6
(95%	212	703	233	715	581	836	6
CI:	240	703	252	715	581	836	6
1,73,	259	703	281	715	581	836	6
3,08),	51	715	76	727	581	836	6
naproxeno	82	715	127	727	581	836	6
2,42	134	715	153	727	581	836	6
(95%	159	715	181	727	581	836	6
CI:	187	715	200	727	581	836	6
1,52-3,85),	206	715	254	727	581	836	6
otros	260	715	281	727	581	836	6
AINEs	51	727	76	739	581	836	6
(diclofenaco,	80	727	134	739	581	836	6
diflunisal,	139	727	179	739	581	836	6
etodolaco,	183	727	227	739	581	836	6
fenoprofen,	232	727	281	739	581	836	6
flurbiprofen,	51	739	103	751	581	836	6
ibuprofeno,	108	739	157	751	581	836	6
indometacina,	162	739	222	751	581	836	6
ketoprofeno,	227	739	281	751	581	836	6
mefenamicacid,	51	751	118	763	581	836	6
nabumetone,	120	751	176	763	581	836	6
fenibutasona,	178	751	234	763	581	836	6
piroxicam,	236	751	281	763	581	836	6
salsalate,	51	763	88	775	581	836	6
sulindac,	98	763	136	775	581	836	6
tenoxicam,	146	763	193	775	581	836	6
tiaprofenicacid	203	763	265	775	581	836	6
y	276	763	281	775	581	836	6
68	28	790	37	802	581	836	6
Rev	51	792	61	801	581	836	6
Gastroenterol	63	792	99	801	581	836	6
Peru.	101	792	115	801	581	836	6
2015;35(1):63-71	117	792	168	801	581	836	6
Teodoro	425	47	450	57	581	836	6
Oscanoa-Espinoza,	452	47	509	57	581	836	6
et	511	47	517	57	581	836	6
al	519	47	524	57	581	836	6
tolmetin)	295	77	332	90	581	836	6
2,30	336	77	356	90	581	836	6
(95%	359	77	381	90	581	836	6
CI:	385	77	397	90	581	836	6
1,60,	401	77	423	90	581	836	6
3,32)	427	77	449	90	581	836	6
y	453	77	458	90	581	836	6
celecoxib	461	77	501	90	581	836	6
1,54	505	77	524	90	581	836	6
(95%	295	89	316	102	581	836	6
CI:	319	89	332	102	581	836	6
1,14,	334	89	356	102	581	836	6
2,09)	359	89	381	102	581	836	6
(38)	384	90	393	97	581	836	6
.	393	89	396	102	581	836	6
A	306	113	312	125	581	836	6
modo	315	113	340	125	581	836	6
de	343	113	354	125	581	836	6
referencia,	357	113	402	125	581	836	6
antes	405	113	427	125	581	836	6
de	430	113	440	125	581	836	6
la	443	113	451	125	581	836	6
era	454	113	467	125	581	836	6
del	470	113	483	125	581	836	6
consumo	486	113	524	125	581	836	6
masivo	295	125	324	137	581	836	6
de	329	125	340	137	581	836	6
coxibs,	346	125	375	137	581	836	6
un	380	125	391	137	581	836	6
estudio	396	125	427	137	581	836	6
publicado	432	125	474	137	581	836	6
en	480	125	490	137	581	836	6
el	496	125	503	137	581	836	6
año	509	125	524	137	581	836	6
2000,	295	137	320	149	581	836	6
los	323	137	334	149	581	836	6
AINE	338	137	359	149	581	836	6
más	363	137	380	149	581	836	6
frecuentemente	383	137	450	149	581	836	6
asociados	453	137	494	149	581	836	6
(riesgo	497	137	524	149	581	836	6
relativo)	295	149	328	161	581	836	6
a	333	149	338	161	581	836	6
insuficiencia	343	149	395	161	581	836	6
renal	400	149	421	161	581	836	6
aguda	426	149	451	161	581	836	6
que	456	149	472	161	581	836	6
requirieron	477	149	524	161	581	836	6
hospitalización	295	161	357	173	581	836	6
fueron:	363	161	394	173	581	836	6
indometacina	400	161	457	173	581	836	6
(2,40	463	161	485	173	581	836	6
IC	491	161	500	173	581	836	6
95%	506	161	524	173	581	836	6
1,44	295	173	314	185	581	836	6
-	319	173	323	185	581	836	6
4,00,	328	173	350	185	581	836	6
Piroxicam	355	173	396	185	581	836	6
(1,95	401	173	423	185	581	836	6
IC	429	173	438	185	581	836	6
95%	443	173	462	185	581	836	6
1,23	467	173	486	185	581	836	6
-	491	173	495	185	581	836	6
2,93),	500	173	524	185	581	836	6
Fenoprofen	295	185	343	197	581	836	6
(1,75	348	185	370	197	581	836	6
IC	372	185	381	197	581	836	6
95%	384	185	402	197	581	836	6
1,05	405	185	424	197	581	836	6
-	426	185	429	197	581	836	6
2,92	432	185	451	197	581	836	6
Ibuprofeno	453	185	500	197	581	836	6
(1,63	502	185	524	197	581	836	6
IC	295	197	304	209	581	836	6
95%	307	197	325	209	581	836	6
1,23	328	197	347	209	581	836	6
-	350	197	353	209	581	836	6
2,08),	356	197	380	209	581	836	6
Ketoprofeno	383	197	435	209	581	836	6
(1,55	437	197	459	209	581	836	6
IC	462	197	471	209	581	836	6
95%	474	197	493	209	581	836	6
0,54	498	197	517	209	581	836	6
–	519	197	524	209	581	836	6
4,4),	295	209	314	221	581	836	6
diclofenaco	317	209	366	221	581	836	6
(1,47	369	209	391	221	581	836	6
IC	394	209	404	221	581	836	6
95%	407	209	425	221	581	836	6
0,49	429	209	448	221	581	836	6
-	451	209	454	221	581	836	6
4,39	458	209	477	221	581	836	6
),	480	209	485	221	581	836	6
Sulindac	489	209	524	221	581	836	6
(1,40	295	221	317	233	581	836	6
IC	321	221	331	233	581	836	6
95%	335	221	354	233	581	836	6
0,74	358	221	378	233	581	836	6
-	382	221	385	233	581	836	6
2,66),	390	221	415	233	581	836	6
Naproxen	419	221	461	233	581	836	6
(1,03	465	221	487	233	581	836	6
IC	492	221	501	233	581	836	6
95%	506	221	524	233	581	836	6
0,68	295	233	314	245	581	836	6
-	317	233	320	245	581	836	6
1,56)	323	233	345	245	581	836	6
(39)	348	233	357	241	581	836	6
.	357	233	360	245	581	836	6
Mecanismo	295	256	350	270	581	836	6
de	355	256	367	270	581	836	6
la	372	256	380	270	581	836	6
nefrotoxicidad	385	256	455	270	581	836	6
inducido	460	256	503	270	581	836	6
por	507	256	524	270	581	836	6
AINEs	295	270	323	283	581	836	6
La	306	294	316	306	581	836	6
COX-1	318	294	347	306	581	836	6
cumple	349	294	381	306	581	836	6
un	383	294	394	306	581	836	6
rol	397	294	408	306	581	836	6
fundamental	410	294	463	306	581	836	6
en	465	294	476	306	581	836	6
la	478	294	486	306	581	836	6
fisiología	488	294	524	306	581	836	6
renal,	295	306	318	318	581	836	6
mediante	323	306	363	318	581	836	6
varias	367	306	391	318	581	836	6
prostaglandinas	395	306	460	318	581	836	6
(prostacicllina,	464	306	524	318	581	836	6
PGE2	295	318	318	330	581	836	6
y	321	318	325	330	581	836	6
PGD2)	328	318	357	330	581	836	6
dilatan	359	318	388	330	581	836	6
la	390	318	398	330	581	836	6
vasculatura	400	318	447	330	581	836	6
renal,	450	318	473	330	581	836	6
disminuyen	476	318	524	330	581	836	6
la	295	330	302	342	581	836	6
resistencia	306	330	349	342	581	836	6
vascular	353	330	386	342	581	836	6
renal	390	330	411	342	581	836	6
e	414	330	420	342	581	836	6
incrementa	423	330	471	342	581	836	6
la	474	330	482	342	581	836	6
perfusión	485	330	524	342	581	836	6
renal.	295	342	318	354	581	836	6
El	321	342	328	354	581	836	6
resultado	331	342	370	354	581	836	6
es	372	342	381	354	581	836	6
la	383	342	391	354	581	836	6
redistribución	393	342	451	354	581	836	6
del	453	342	466	354	581	836	6
flujo	469	342	488	354	581	836	6
renal	490	342	511	354	581	836	6
de	514	342	524	354	581	836	6
la	295	354	302	366	581	836	6
corteza	305	354	335	366	581	836	6
renal	338	354	359	366	581	836	6
a	361	354	366	366	581	836	6
la	369	354	376	366	581	836	6
nefronas	378	354	414	366	581	836	6
en	417	354	427	366	581	836	6
la	430	354	437	366	581	836	6
región	440	354	466	366	581	836	6
intramedular.	469	354	524	366	581	836	6
Es	295	366	303	378	581	836	6
posible	309	366	339	378	581	836	6
deducir	345	366	377	378	581	836	6
que	383	366	399	378	581	836	6
la	405	366	412	378	581	836	6
inhibición	418	366	460	378	581	836	6
de	466	366	477	378	581	836	6
la	483	366	490	378	581	836	6
COX-1	496	366	524	378	581	836	6
podría	295	378	322	390	581	836	6
disminuir	325	378	365	390	581	836	6
la	368	378	375	390	581	836	6
perfusión	379	378	418	390	581	836	6
renal	421	378	442	390	581	836	6
total	446	378	464	390	581	836	6
y	471	378	476	390	581	836	6
redistribuir	479	378	524	390	581	836	6
el	295	390	302	402	581	836	6
flujo	307	390	325	402	581	836	6
renal	329	390	350	402	581	836	6
a	355	390	360	402	581	836	6
la	364	390	371	402	581	836	6
corteza,	375	390	409	402	581	836	6
proceso	413	390	446	402	581	836	6
que	450	390	467	402	581	836	6
conduciría	471	390	515	402	581	836	6
a	520	390	524	402	581	836	6
vasoconstricción	295	402	364	414	581	836	6
renal	368	402	389	414	581	836	6
aguda,	393	402	421	414	581	836	6
isquemia	425	402	462	414	581	836	6
medular	466	402	501	414	581	836	6
y	505	402	510	414	581	836	6
en	514	402	524	414	581	836	6
algunos	295	414	326	426	581	836	6
casos	329	414	351	426	581	836	6
a	354	414	359	426	581	836	6
insuficiencia	362	414	413	426	581	836	6
renal	416	414	437	426	581	836	6
aguda	440	414	465	426	581	836	6
(5)	468	414	474	422	581	836	6
.	474	414	477	426	581	836	6
Los	306	437	320	449	581	836	6
AINEs	324	437	349	449	581	836	6
inhiben	353	437	385	449	581	836	6
la	390	437	397	449	581	836	6
enzima	401	437	431	449	581	836	6
COX-1	436	437	464	449	581	836	6
y	469	437	473	449	581	836	6
COX-2,	477	437	509	449	581	836	6
los	513	437	524	449	581	836	6
trastornos	295	449	335	461	581	836	6
renales	338	449	368	461	581	836	6
varían	371	449	396	461	581	836	6
de	399	449	410	461	581	836	6
acuerdo	413	449	447	461	581	836	6
a	450	449	455	461	581	836	6
la	458	449	465	461	581	836	6
selectividad	468	449	517	461	581	836	6
a	520	449	524	461	581	836	6
estas	295	461	315	473	581	836	6
dos	318	461	333	473	581	836	6
enzimas	337	461	371	473	581	836	6
y	375	461	379	473	581	836	6
las	383	461	394	473	581	836	6
dosis	397	461	418	473	581	836	6
y	422	461	426	473	581	836	6
tiempo	430	461	460	473	581	836	6
administrados.	463	461	524	473	581	836	6
La	295	473	305	485	581	836	6
nefrotoxicidad	308	473	369	485	581	836	6
por	373	473	387	485	581	836	6
AINEs	391	473	415	485	581	836	6
es	419	473	428	485	581	836	6
muy	431	473	450	485	581	836	6
rara	454	473	470	485	581	836	6
en	473	473	484	485	581	836	6
personas	488	473	524	485	581	836	6
sanas,	295	485	320	497	581	836	6
sin	327	485	338	497	581	836	6
embargo	345	485	382	497	581	836	6
en	389	485	399	497	581	836	6
pacientes	406	485	446	497	581	836	6
adultos	452	485	482	497	581	836	6
mayores	489	485	524	497	581	836	6
y	295	497	299	509	581	836	6
aquellos	305	497	340	509	581	836	6
con	346	497	361	509	581	836	6
comorbilidades	367	497	432	509	581	836	6
(Vgr.	437	497	456	509	581	836	6
Falla	462	497	481	509	581	836	6
cardiaca,	487	497	524	509	581	836	6
cirrosis	295	509	324	521	581	836	6
hepática	332	509	368	521	581	836	6
y	376	509	381	521	581	836	6
enfermedad	389	509	440	521	581	836	6
renal	448	509	469	521	581	836	6
crónica)	478	509	511	521	581	836	6
e	519	509	524	521	581	836	6
interacción	295	521	341	533	581	836	6
medicamentosa	348	521	415	533	581	836	6
(Vgr	422	521	439	533	581	836	6
inhibidores	446	521	493	533	581	836	6
de	500	521	510	533	581	836	6
la	517	521	524	533	581	836	6
enzima	295	533	325	545	581	836	6
convertasa,	333	533	381	545	581	836	6
diuréticos)	389	533	432	545	581	836	6
pueden	440	533	473	545	581	836	6
desarrollar	481	533	524	545	581	836	6
insuficiencia	295	545	347	557	581	836	6
renal	349	545	370	557	581	836	6
aguda.	373	545	401	557	581	836	6
Las	306	568	319	581	581	836	6
principales	323	568	369	581	581	836	6
reacciones	373	568	417	581	581	836	6
adversas	421	568	457	581	581	836	6
de	461	568	471	581	581	836	6
los	475	568	487	581	581	836	6
AINEs	491	568	516	581	581	836	6
a	520	568	524	581	581	836	6
nivel	295	580	315	593	581	836	6
del	319	580	332	593	581	836	6
sistema	337	580	368	593	581	836	6
renal	372	580	393	593	581	836	6
son	398	580	412	593	581	836	6
insuficiencia	417	580	469	593	581	836	6
renal	474	580	494	593	581	836	6
aguda	499	580	524	593	581	836	6
por	295	592	309	605	581	836	6
cambios	316	592	351	605	581	836	6
en	358	592	369	605	581	836	6
la	376	592	383	605	581	836	6
hemodinámica	390	592	453	605	581	836	6
renal,	460	592	484	605	581	836	6
necrosis	491	592	524	605	581	836	6
tubular	295	604	325	617	581	836	6
aguda,	330	604	358	617	581	836	6
nefritis	363	604	391	617	581	836	6
intersticial	396	604	439	617	581	836	6
o	444	604	450	617	581	836	6
necrosis	455	604	488	617	581	836	6
papilar,	494	604	524	617	581	836	6
así	295	616	306	629	581	836	6
como	309	616	333	629	581	836	6
trastorno	337	616	374	629	581	836	6
hidroelectroliticos	378	616	453	629	581	836	6
(hiponatremia	457	616	516	629	581	836	6
e	519	616	524	629	581	836	6
hiperkalemia),	295	628	355	641	581	836	6
hipertensión	358	628	410	641	581	836	6
y	413	628	417	641	581	836	6
edema.	420	628	451	641	581	836	6
Los	306	652	320	664	581	836	6
coxibs	323	652	350	664	581	836	6
no	353	652	364	664	581	836	6
están	367	652	389	664	581	836	6
exentos	392	652	424	664	581	836	6
de	428	652	438	664	581	836	6
reacciones	441	652	486	664	581	836	6
adversas	489	652	524	664	581	836	6
renales.	295	664	327	676	581	836	6
La	332	664	342	676	581	836	6
conceptualización	347	664	423	676	581	836	6
del	428	664	441	676	581	836	6
COX-2	446	664	475	676	581	836	6
como	480	664	504	676	581	836	6
una	509	664	524	676	581	836	6
enzima	295	676	325	688	581	836	6
“inducible”,	330	676	381	688	581	836	6
actualmente	385	676	437	688	581	836	6
se	442	676	451	688	581	836	6
sabe	455	676	474	688	581	836	6
que	479	676	495	688	581	836	6
no	500	676	511	688	581	836	6
es	516	676	524	688	581	836	6
real	295	688	310	700	581	836	6
cuando	315	688	346	700	581	836	6
se	351	688	359	700	581	836	6
trata	364	688	382	700	581	836	6
del	387	688	400	700	581	836	6
tejido	404	688	428	700	581	836	6
renal,	433	688	457	700	581	836	6
a	461	688	466	700	581	836	6
este	470	688	487	700	581	836	6
nivel	491	688	511	700	581	836	6
es	516	688	524	700	581	836	6
una	295	700	311	712	581	836	6
enzima	316	700	346	712	581	836	6
constitutiva	351	700	399	712	581	836	6
(producción	404	700	455	712	581	836	6
constante)	460	700	503	712	581	836	6
que	508	700	524	712	581	836	6
se	295	712	303	724	581	836	6
expresa	307	712	339	724	581	836	6
a	343	712	348	724	581	836	6
nivel	352	712	371	724	581	836	6
de	375	712	386	724	581	836	6
la	390	712	397	724	581	836	6
corteza,	400	712	434	724	581	836	6
macula	438	712	468	724	581	836	6
densa,	472	712	499	724	581	836	6
rama	503	712	524	724	581	836	6
ascendente	295	724	342	736	581	836	6
gruesa	344	724	371	736	581	836	6
del	372	724	385	736	581	836	6
Asa	386	724	401	736	581	836	6
de	402	724	413	736	581	836	6
Henle,	414	724	443	736	581	836	6
células	444	724	472	736	581	836	6
intersticiales	473	724	524	736	581	836	6
medular,	295	736	332	748	581	836	6
papila	335	736	361	748	581	836	6
renal	365	736	386	748	581	836	6
y	389	736	394	748	581	836	6
podocitos.	398	736	441	748	581	836	6
La	445	736	455	748	581	836	6
expresión	459	736	499	748	581	836	6
de	503	736	514	748	581	836	6
la	517	736	524	748	581	836	6
COX-2	295	748	323	760	581	836	6
esta	326	748	342	760	581	836	6
incrementada	345	748	402	760	581	836	6
en	405	748	415	760	581	836	6
isquemia	418	748	455	760	581	836	6
renal,	458	748	482	760	581	836	6
estado	484	748	511	760	581	836	6
de	514	748	524	760	581	836	6
depleción	295	760	336	772	581	836	6
de	340	760	351	772	581	836	6
ClNa,	354	760	378	772	581	836	6
por	382	760	396	772	581	836	6
consiguiente	400	760	453	772	581	836	6
los	456	760	468	772	581	836	6
prostanoides	471	760	524	772	581	836	6
Antiinflamatorios	57	47	107	57	581	836	7
no	109	47	117	57	581	836	7
esteroides	119	47	150	57	581	836	7
derivados	57	77	97	90	581	836	7
de	100	77	111	90	581	836	7
la	114	77	121	90	581	836	7
COX-2	124	77	153	90	581	836	7
juegan	156	77	184	90	581	836	7
un	187	77	198	90	581	836	7
rol	202	77	213	90	581	836	7
importante	216	77	262	90	581	836	7
en	265	77	276	90	581	836	7
el	279	77	286	90	581	836	7
mantenimiento	57	89	121	102	581	836	7
de	123	89	134	102	581	836	7
la	136	89	143	102	581	836	7
irrigación	145	89	184	102	581	836	7
sanguínea	186	89	228	102	581	836	7
de	230	89	241	102	581	836	7
la	243	89	250	102	581	836	7
medula,	252	89	286	102	581	836	7
excreción	57	101	97	114	581	836	7
de	102	101	113	114	581	836	7
sal	117	101	128	114	581	836	7
y	133	101	137	114	581	836	7
presión	142	101	173	114	581	836	7
arterial.	178	101	209	114	581	836	7
Otro	214	101	234	114	581	836	7
mecanismo	238	101	286	114	581	836	7
adicional	57	113	95	126	581	836	7
es	99	113	107	126	581	836	7
que	111	113	127	126	581	836	7
la	131	113	138	126	581	836	7
COX-2	142	113	170	126	581	836	7
interviene	174	113	216	126	581	836	7
en	220	113	230	126	581	836	7
la	234	113	241	126	581	836	7
liberación	245	113	286	126	581	836	7
de	57	125	67	138	581	836	7
renina	72	125	99	138	581	836	7
a	104	125	109	138	581	836	7
nivel	114	125	134	138	581	836	7
renal.	139	125	163	138	581	836	7
La	168	125	178	138	581	836	7
inhibición	183	125	225	138	581	836	7
de	230	125	240	138	581	836	7
la	245	125	253	138	581	836	7
COX-2	258	125	286	138	581	836	7
puede	57	137	83	150	581	836	7
producir	87	137	123	150	581	836	7
isquemia	127	137	165	150	581	836	7
renal,	169	137	192	150	581	836	7
trastorno	196	137	233	150	581	836	7
electrolítico	237	137	286	150	581	836	7
y	57	149	61	162	581	836	7
elevación	68	149	108	162	581	836	7
de	114	149	125	162	581	836	7
la	131	149	138	162	581	836	7
presión	144	149	175	162	581	836	7
arterial,	182	149	213	162	581	836	7
conduciendo	220	149	275	162	581	836	7
a	281	149	286	162	581	836	7
la	57	161	64	174	581	836	7
retención	69	161	108	174	581	836	7
de	113	161	124	174	581	836	7
fluidos	129	161	157	174	581	836	7
y	161	161	166	174	581	836	7
disminución	171	161	222	174	581	836	7
de	227	161	238	174	581	836	7
la	243	161	250	174	581	836	7
tasa	255	161	271	174	581	836	7
de	276	161	286	174	581	836	7
filtración	57	173	93	186	581	836	7
glomerular.	97	173	143	186	581	836	7
Sin	147	173	160	186	581	836	7
embargo,	163	173	203	186	581	836	7
debe	206	173	227	186	581	836	7
aclararse	230	173	267	186	581	836	7
que	270	173	286	186	581	836	7
la	57	185	64	198	581	836	7
nefrotoxicidad	68	185	129	198	581	836	7
por	133	185	147	198	581	836	7
AINEs	151	185	176	198	581	836	7
aparentemente	180	185	244	198	581	836	7
no	248	185	259	198	581	836	7
es	263	185	271	198	581	836	7
un	275	185	286	198	581	836	7
efecto	57	197	83	210	581	836	7
de	85	197	96	210	581	836	7
clase	99	197	119	210	581	836	7
de	122	197	132	210	581	836	7
los	135	197	147	210	581	836	7
coxibs	149	197	176	210	581	836	7
(38)	178	198	188	205	581	836	7
.	188	197	191	210	581	836	7
Teodoro	431	47	455	57	581	836	7
Oscanoa-Espinoza,	457	47	515	57	581	836	7
et	517	47	523	57	581	836	7
al	525	47	530	57	581	836	7
En	312	77	322	90	581	836	7
conclusión,	325	77	371	90	581	836	7
la	374	77	381	90	581	836	7
seguridad	384	77	423	90	581	836	7
de	426	77	436	90	581	836	7
los	439	77	450	90	581	836	7
AINEs	453	77	477	90	581	836	7
actualmente	480	77	530	90	581	836	7
disponibles,	300	89	348	102	581	836	7
analizados	352	89	394	102	581	836	7
bajo	398	89	416	102	581	836	7
criterios	419	89	451	102	581	836	7
de	455	89	465	102	581	836	7
gastrolesividad,	469	89	530	102	581	836	7
cardiotoxicidad	300	101	363	114	581	836	7
y	369	101	373	114	581	836	7
nefrotoxicidad,	379	101	440	114	581	836	7
difieren	446	101	477	114	581	836	7
de	483	101	493	114	581	836	7
manera	499	101	530	114	581	836	7
ostensible,	300	113	343	126	581	836	7
sin	347	113	358	126	581	836	7
embargo,	363	113	401	126	581	836	7
es	405	113	414	126	581	836	7
posible	418	113	447	126	581	836	7
afirmar	451	113	480	126	581	836	7
de	484	113	495	126	581	836	7
manera	499	113	530	126	581	836	7
general,	300	125	332	138	581	836	7
que	339	125	355	138	581	836	7
los	362	125	373	138	581	836	7
AINEs	380	125	404	138	581	836	7
más	411	125	427	138	581	836	7
seguros	434	125	464	138	581	836	7
siguen	471	125	497	138	581	836	7
siendo	503	125	530	138	581	836	7
naproxeno	300	137	344	150	581	836	7
e	347	137	352	150	581	836	7
ibuprofeno,	356	137	403	150	581	836	7
asociado	406	137	441	150	581	836	7
o	444	137	450	150	581	836	7
no	453	137	464	150	581	836	7
con	467	137	482	150	581	836	7
inhibidores	485	137	530	150	581	836	7
de	300	149	311	162	581	836	7
la	314	149	321	162	581	836	7
bomba	323	149	352	162	581	836	7
de	355	149	365	162	581	836	7
protones	368	149	403	162	581	836	7
o	406	149	411	162	581	836	7
antagonistas	414	149	463	162	581	836	7
H2	465	149	478	162	581	836	7
si	481	149	487	162	581	836	7
hay	489	149	504	162	581	836	7
riesgo	507	149	530	162	581	836	7
incrementado	300	161	357	174	581	836	7
de	360	161	371	174	581	836	7
gastrolesividad;	374	161	435	174	581	836	7
teniendo	439	161	475	174	581	836	7
la	478	161	485	174	581	836	7
alternativa	489	161	530	174	581	836	7
de	300	173	311	186	581	836	7
usar	313	173	330	186	581	836	7
coxibs	332	173	357	186	581	836	7
en	359	173	369	186	581	836	7
aquellos	372	173	405	186	581	836	7
pacientes	407	173	445	186	581	836	7
con	447	173	462	186	581	836	7
antecedentes	464	173	518	186	581	836	7
de	520	173	530	186	581	836	7
enfermedad	300	185	350	198	581	836	7
úlcero-péptica	353	185	411	198	581	836	7
y	414	185	419	198	581	836	7
sin	422	185	434	198	581	836	7
comorbilidad	437	185	491	198	581	836	7
cardiaca.	494	185	530	198	581	836	7
La	300	197	310	210	581	836	7
Tabla	316	197	337	210	581	836	7
2	342	197	348	210	581	836	7
presenta	354	197	388	210	581	836	7
las	394	197	404	210	581	836	7
principales	410	197	453	210	581	836	7
recomendaciones	459	197	530	210	581	836	7
Tabla	57	230	80	242	581	836	7
2.	83	230	91	242	581	836	7
Uso	94	230	110	242	581	836	7
seguro	113	230	140	242	581	836	7
de	143	230	154	242	581	836	7
los	156	230	168	242	581	836	7
AINEs:	171	230	199	242	581	836	7
recomendaciones	201	230	276	242	581	836	7
seleccionadas	279	230	336	242	581	836	7
del	339	230	352	242	581	836	7
Consenso	354	230	395	242	581	836	7
SER-SEC-AEG	398	230	455	242	581	836	7
2014	458	230	480	242	581	836	7
(40)	482	230	492	238	581	836	7
Eficacia	69	253	94	265	581	836	7
1.	69	263	74	274	581	836	7
La	80	263	87	274	581	836	7
eficacia	89	263	111	274	581	836	7
de	113	263	121	274	581	836	7
los	122	263	131	274	581	836	7
AINEs	132	263	151	274	581	836	7
tradicionales	153	263	189	274	581	836	7
es	191	263	198	274	581	836	7
similar	200	263	219	274	581	836	7
a	221	263	224	274	581	836	7
la	226	263	231	274	581	836	7
de	233	263	241	274	581	836	7
los	242	263	251	274	581	836	7
coxibs.	253	263	273	274	581	836	7
No	275	263	283	274	581	836	7
se	285	263	292	274	581	836	7
demostrado	294	263	328	274	581	836	7
que	330	263	341	274	581	836	7
un	343	263	350	274	581	836	7
AINE	352	263	367	274	581	836	7
es	369	263	376	274	581	836	7
superior	378	263	401	274	581	836	7
a	403	263	407	274	581	836	7
otro.	409	263	422	274	581	836	7
Tiempo	69	274	92	286	581	836	7
de	94	274	101	286	581	836	7
uso	103	274	115	286	581	836	7
2.	69	283	74	295	581	836	7
Los	80	283	91	295	581	836	7
AINEs	92	283	110	295	581	836	7
se	112	283	119	295	581	836	7
deben	120	283	138	295	581	836	7
prescribir	140	283	167	295	581	836	7
a	168	283	172	295	581	836	7
la	174	283	179	295	581	836	7
menor	180	283	199	295	581	836	7
dosis	200	283	215	295	581	836	7
efectiva	217	283	240	295	581	836	7
y	241	283	244	295	581	836	7
durante	246	283	268	295	581	836	7
el	270	283	275	295	581	836	7
menor	276	283	295	295	581	836	7
tiempo	296	283	316	295	581	836	7
posible.	317	283	340	295	581	836	7
En	341	283	349	295	581	836	7
general,	351	283	375	295	581	836	7
se	376	283	383	295	581	836	7
debe	384	283	399	295	581	836	7
considerar	401	283	431	295	581	836	7
otras	433	283	447	295	581	836	7
opciones	449	283	475	295	581	836	7
de	476	283	484	295	581	836	7
tratamiento	485	283	518	295	581	836	7
antes	80	292	96	304	581	836	7
de	98	292	105	304	581	836	7
prescribir	107	292	134	304	581	836	7
AINE.	136	292	153	304	581	836	7
3.	69	301	74	313	581	836	7
El	80	301	86	313	581	836	7
uso	88	301	98	313	581	836	7
continuado	100	301	132	313	581	836	7
a	134	301	138	313	581	836	7
largo	140	301	154	313	581	836	7
plazo	156	301	172	313	581	836	7
con	173	301	184	313	581	836	7
AINEs	185	301	204	313	581	836	7
puede	206	301	224	313	581	836	7
justificarse	226	301	257	313	581	836	7
en	259	301	266	313	581	836	7
ciertas	268	301	287	313	581	836	7
condiciones,	289	301	326	313	581	836	7
tales	327	301	341	313	581	836	7
como	343	301	359	313	581	836	7
la	361	301	366	313	581	836	7
espondilitis	368	301	400	313	581	836	7
anquilosante.	402	301	441	313	581	836	7
Calidad	69	313	92	324	581	836	7
de	94	313	102	324	581	836	7
vida	104	313	117	324	581	836	7
4.	69	322	74	333	581	836	7
Los	80	322	91	333	581	836	7
AINEs	92	322	111	333	581	836	7
conducen	113	322	141	333	581	836	7
a	143	322	146	333	581	836	7
una	148	322	159	333	581	836	7
mejora	161	322	181	333	581	836	7
en	183	322	190	333	581	836	7
la	192	322	197	333	581	836	7
calidad	199	322	220	333	581	836	7
de	222	322	229	333	581	836	7
vida	231	322	243	333	581	836	7
de	245	322	252	333	581	836	7
los	254	322	262	333	581	836	7
pacientes	264	322	292	333	581	836	7
con	294	322	304	333	581	836	7
patología	306	322	333	333	581	836	7
reumatológica	335	322	376	333	581	836	7
cronica	378	322	399	333	581	836	7
o	401	322	405	333	581	836	7
aguda.	407	322	427	333	581	836	7
Estratificación	69	334	114	345	581	836	7
de	116	334	123	345	581	836	7
Riesgo	125	334	147	345	581	836	7
cardiovascular	149	334	195	345	581	836	7
5.	69	343	74	354	581	836	7
En	80	343	88	354	581	836	7
todos	90	343	106	354	581	836	7
los	107	343	116	354	581	836	7
pacientes	117	343	146	354	581	836	7
que	147	343	158	354	581	836	7
utilizan	160	343	180	354	581	836	7
crónicamente	182	343	221	354	581	836	7
AINEs	222	343	241	354	581	836	7
debe	243	343	257	354	581	836	7
de	259	343	266	354	581	836	7
estimarse	268	343	296	354	581	836	7
el	298	343	303	354	581	836	7
riesgo	305	343	323	354	581	836	7
cardiovascular	324	343	367	354	581	836	7
en	368	343	375	354	581	836	7
forma	377	343	394	354	581	836	7
sistemática	395	343	428	354	581	836	7
y	430	343	433	354	581	836	7
por	435	343	444	354	581	836	7
lo	446	343	451	354	581	836	7
menos	453	343	472	354	581	836	7
una	474	343	485	354	581	836	7
vez	487	343	497	354	581	836	7
al	498	343	504	354	581	836	7
año.	505	343	518	354	581	836	7
Complicaciones	69	355	119	366	581	836	7
cardiovasculares	121	355	174	366	581	836	7
asociadas	176	355	208	366	581	836	7
al	210	355	215	366	581	836	7
uso	217	355	229	366	581	836	7
de	231	355	238	366	581	836	7
antiinflamatorios	240	355	293	366	581	836	7
no	295	355	303	366	581	836	7
esteroideos	305	355	341	366	581	836	7
6.	69	364	74	375	581	836	7
La	80	364	87	375	581	836	7
administración	89	364	131	375	581	836	7
de	133	364	140	375	581	836	7
AINE	142	364	157	375	581	836	7
se	159	364	166	375	581	836	7
asocia	167	364	186	375	581	836	7
a	188	364	192	375	581	836	7
un	193	364	201	375	581	836	7
incremento	202	364	235	375	581	836	7
de	237	364	244	375	581	836	7
riesgo	246	364	263	375	581	836	7
de	265	364	273	375	581	836	7
desarrollar	274	364	305	375	581	836	7
síndrome	307	364	334	375	581	836	7
coronario	336	364	363	375	581	836	7
agudo	365	364	383	375	581	836	7
(SCA)	385	364	403	375	581	836	7
u	405	364	408	375	581	836	7
otros	410	364	424	375	581	836	7
episodios	426	364	454	375	581	836	7
CV	456	364	465	375	581	836	7
de	466	364	474	375	581	836	7
carácter	475	364	499	375	581	836	7
atero-	501	364	518	375	581	836	7
trombótico	80	373	111	384	581	836	7
(accidente	113	373	143	384	581	836	7
cerebro-vascular	145	373	193	384	581	836	7
y	195	373	199	384	581	836	7
problemas	200	373	231	384	581	836	7
arteriales	233	373	260	384	581	836	7
periféricos).	262	373	296	384	581	836	7
7.	69	382	74	393	581	836	7
El	80	382	86	393	581	836	7
incremento	88	382	120	393	581	836	7
de	122	382	129	393	581	836	7
riesgo	131	382	149	393	581	836	7
CV	151	382	160	393	581	836	7
varía	161	382	176	393	581	836	7
mucho	178	382	197	393	581	836	7
dependiendo	199	382	237	393	581	836	7
del	239	382	248	393	581	836	7
tipo	249	382	260	393	581	836	7
de	262	382	269	393	581	836	7
AINE	270	382	286	393	581	836	7
utilizado.	288	382	313	393	581	836	7
El	315	382	321	393	581	836	7
naproxeno	323	382	354	393	581	836	7
es	356	382	362	393	581	836	7
uno	364	382	375	393	581	836	7
de	377	382	384	393	581	836	7
los	386	382	394	393	581	836	7
AINE	396	382	411	393	581	836	7
más	413	382	425	393	581	836	7
seguros	427	382	450	393	581	836	7
en	452	382	459	393	581	836	7
cuanto	461	382	481	393	581	836	7
a	483	382	486	393	581	836	7
riesgo	488	382	506	393	581	836	7
CV.	508	382	518	393	581	836	7
Rofecoxib,	80	391	111	402	581	836	7
diclofenaco,	113	391	148	402	581	836	7
indometacina,	150	391	191	402	581	836	7
etoricoxib	192	391	220	402	581	836	7
y	222	391	226	402	581	836	7
etodolaco	227	391	256	402	581	836	7
son	258	391	268	402	581	836	7
los	270	391	278	402	581	836	7
AINE	280	391	295	402	581	836	7
con	297	391	308	402	581	836	7
más	309	391	322	402	581	836	7
riesgo	324	391	342	402	581	836	7
CV.	343	391	354	402	581	836	7
Uso	69	403	81	414	581	836	7
de	83	403	91	414	581	836	7
anticoagulantes	92	403	142	414	581	836	7
8.	69	412	74	423	581	836	7
La	80	412	87	423	581	836	7
combinación	90	412	127	423	581	836	7
de	129	412	137	423	581	836	7
anticoagulantes	139	412	185	423	581	836	7
(warfarina,	188	412	219	423	581	836	7
dicumarínicos,	221	412	264	423	581	836	7
etc.)	266	412	279	423	581	836	7
con	282	412	292	423	581	836	7
AINE	295	412	310	423	581	836	7
se	313	412	319	423	581	836	7
debe	322	412	337	423	581	836	7
evitar.	339	412	357	423	581	836	7
En	359	412	367	423	581	836	7
caso	370	412	384	423	581	836	7
de	386	412	394	423	581	836	7
ser	396	412	405	423	581	836	7
absolutamente	408	412	451	423	581	836	7
necesario,	454	412	484	423	581	836	7
los	487	412	495	423	581	836	7
COXIB	498	412	518	423	581	836	7
parecen	80	421	104	432	581	836	7
asociarse	106	421	134	432	581	836	7
a	136	421	139	432	581	836	7
menor	141	421	160	432	581	836	7
riesgo	161	421	179	432	581	836	7
de	181	421	188	432	581	836	7
complicaciones	190	421	235	432	581	836	7
hemorrágicas.,.	237	421	282	432	581	836	7
Uso	69	432	81	444	581	836	7
de	83	432	91	444	581	836	7
antiagregantes	92	432	139	444	581	836	7
9.	69	442	74	453	581	836	7
Se	80	442	88	453	581	836	7
debe	90	442	104	453	581	836	7
evitar	106	442	122	453	581	836	7
la	124	442	129	453	581	836	7
utilización	130	442	159	453	581	836	7
de	161	442	168	453	581	836	7
AINE,	169	442	187	453	581	836	7
incluso	188	442	209	453	581	836	7
a	210	442	214	453	581	836	7
corto	216	442	230	453	581	836	7
plazo,	232	442	249	453	581	836	7
en	251	442	258	453	581	836	7
pacientes	260	442	288	453	581	836	7
con	290	442	300	453	581	836	7
infarto	302	442	320	453	581	836	7
agudo	322	442	340	453	581	836	7
de	342	442	349	453	581	836	7
miocardio	351	442	379	453	581	836	7
previo	381	442	399	453	581	836	7
que	400	442	411	453	581	836	7
toman	413	442	431	453	581	836	7
Acido	432	442	449	453	581	836	7
acetilsalicilico(AAS),	450	442	509	453	581	836	7
ya	511	442	518	453	581	836	7
que	80	451	91	462	581	836	7
se	93	451	100	462	581	836	7
asocia	101	451	120	462	581	836	7
a	122	451	126	462	581	836	7
incremento	127	451	160	462	581	836	7
del	161	451	170	462	581	836	7
riesgo	172	451	190	462	581	836	7
CV.	192	451	202	462	581	836	7
En	204	451	212	462	581	836	7
pacientes	213	451	241	462	581	836	7
que	243	451	254	462	581	836	7
toman	256	451	274	462	581	836	7
AAS	275	451	288	462	581	836	7
a	290	451	294	462	581	836	7
dosis	295	451	311	462	581	836	7
bajas,	312	451	330	462	581	836	7
la	332	451	337	462	581	836	7
asociación	338	451	369	462	581	836	7
con	371	451	382	462	581	836	7
ibuprofeno	383	451	414	462	581	836	7
y	416	451	419	462	581	836	7
naproxeno	421	451	452	462	581	836	7
interfiere	454	451	479	462	581	836	7
con	481	451	492	462	581	836	7
el	493	451	498	462	581	836	7
efecto	500	451	518	462	581	836	7
antiagregante	80	460	120	471	581	836	7
del	122	460	131	471	581	836	7
AAS,	132	460	147	471	581	836	7
por	149	460	159	471	581	836	7
lo	160	460	165	471	581	836	7
que	167	460	178	471	581	836	7
se	180	460	187	471	581	836	7
debe	189	460	203	471	581	836	7
evitar	205	460	221	471	581	836	7
usarlos	223	460	244	471	581	836	7
conjuntamente.	246	460	291	471	581	836	7
10.	69	469	78	480	581	836	7
En	80	469	88	480	581	836	7
los	91	469	99	480	581	836	7
pacientes	101	469	129	480	581	836	7
que	132	469	143	480	581	836	7
toman	145	469	163	480	581	836	7
AAS	165	469	179	480	581	836	7
para	181	469	194	480	581	836	7
prevenir	196	469	220	480	581	836	7
episodios	223	469	250	480	581	836	7
cardiovasculares	253	469	302	480	581	836	7
que	304	469	315	480	581	836	7
requieran	318	469	345	480	581	836	7
tratamiento	348	469	381	480	581	836	7
crónico	383	469	404	480	581	836	7
con	407	469	417	480	581	836	7
AINE,	419	469	436	480	581	836	7
los	439	469	447	480	581	836	7
COXIB	450	469	470	480	581	836	7
son	472	469	483	480	581	836	7
una	485	469	496	480	581	836	7
opción	499	469	518	480	581	836	7
terapéutica	80	478	113	489	581	836	7
a	114	478	118	489	581	836	7
considerar..	120	478	154	489	581	836	7
Riesgo	69	489	91	501	581	836	7
gastrointestinal	92	489	141	501	581	836	7
11.	69	498	77	510	581	836	7
Se	80	498	88	510	581	836	7
debe	90	498	105	510	581	836	7
realizar	106	498	128	510	581	836	7
una	130	498	141	510	581	836	7
evaluación	142	498	174	510	581	836	7
personalizada	176	498	216	510	581	836	7
del	218	498	227	510	581	836	7
perfil	229	498	243	510	581	836	7
de	245	498	252	510	581	836	7
riesgo	254	498	272	510	581	836	7
GI	274	498	281	510	581	836	7
basal	282	498	298	510	581	836	7
de	300	498	307	510	581	836	7
cada	309	498	323	510	581	836	7
paciente	325	498	350	510	581	836	7
y	352	498	355	510	581	836	7
del	357	498	366	510	581	836	7
AINE	367	498	382	510	581	836	7
a	384	498	388	510	581	836	7
utilizar.	390	498	410	510	581	836	7
12.	69	507	78	519	581	836	7
La	80	507	87	519	581	836	7
edad	89	507	104	519	581	836	7
superior	106	507	129	519	581	836	7
a	131	507	135	519	581	836	7
60	136	507	144	519	581	836	7
años	146	507	160	519	581	836	7
es	162	507	168	519	581	836	7
factor	170	507	187	519	581	836	7
de	188	507	196	519	581	836	7
riesgo	198	507	215	519	581	836	7
por	217	507	227	519	581	836	7
si	228	507	233	519	581	836	7
solo	235	507	247	519	581	836	7
para	249	507	262	519	581	836	7
la	264	507	269	519	581	836	7
aparición	271	507	297	519	581	836	7
de	299	507	306	519	581	836	7
complicaciones	308	507	353	519	581	836	7
GI	355	507	362	519	581	836	7
en	363	507	371	519	581	836	7
pacientes	372	507	401	519	581	836	7
que	402	507	413	519	581	836	7
toman	415	507	433	519	581	836	7
AINE,	435	507	452	519	581	836	7
y	454	507	457	519	581	836	7
este	459	507	471	519	581	836	7
riesgo	473	507	491	519	581	836	7
aumenta	493	507	518	519	581	836	7
de	80	516	87	528	581	836	7
forma	89	516	106	528	581	836	7
progresiva	108	516	138	528	581	836	7
con	140	516	151	528	581	836	7
la	153	516	158	528	581	836	7
edad.	160	516	176	528	581	836	7
13.	69	525	78	537	581	836	7
La	80	525	87	537	581	836	7
presencia	89	525	118	537	581	836	7
de	119	525	127	537	581	836	7
antecedentes	128	525	168	537	581	836	7
de	170	525	177	537	581	836	7
úlcera	179	525	197	537	581	836	7
péptica	198	525	219	537	581	836	7
gastroduodenal,	221	525	268	537	581	836	7
complicada	270	525	303	537	581	836	7
o	305	525	309	537	581	836	7
no	310	525	318	537	581	836	7
complicada,	319	525	354	537	581	836	7
es	356	525	363	537	581	836	7
factor	365	525	381	537	581	836	7
de	383	525	390	537	581	836	7
riesgo	392	525	410	537	581	836	7
para	412	525	425	537	581	836	7
el	427	525	432	537	581	836	7
desarrollo	434	525	462	537	581	836	7
de	464	525	471	537	581	836	7
complicaciones	473	525	518	537	581	836	7
GI	80	534	87	546	581	836	7
en	89	534	96	546	581	836	7
pacientes	98	534	126	546	581	836	7
que	128	534	139	546	581	836	7
toman	141	534	159	546	581	836	7
AINE	160	534	176	546	581	836	7
14.	69	543	78	555	581	836	7
No	80	543	88	555	581	836	7
se	90	543	97	555	581	836	7
recomienda	99	543	133	555	581	836	7
usar	135	543	147	555	581	836	7
2	149	543	153	555	581	836	7
o	154	543	158	555	581	836	7
más	160	543	172	555	581	836	7
AINE	173	543	189	555	581	836	7
de	190	543	198	555	581	836	7
manera	199	543	222	555	581	836	7
simultánea,	223	543	257	555	581	836	7
ya	258	543	265	555	581	836	7
que	267	543	278	555	581	836	7
el	280	543	285	555	581	836	7
uso	286	543	297	555	581	836	7
concomitante	299	543	338	555	581	836	7
no	339	543	347	555	581	836	7
incrementa	348	543	381	555	581	836	7
la	382	543	387	555	581	836	7
eficacia	389	543	411	555	581	836	7
y	413	543	416	555	581	836	7
en	418	543	425	555	581	836	7
cambio	427	543	448	555	581	836	7
sí	450	544	455	555	581	836	7
aumenta	456	544	482	555	581	836	7
la	484	544	489	555	581	836	7
toxicidad.	490	544	518	555	581	836	7
15.	69	552	78	564	581	836	7
El	80	552	86	564	581	836	7
riesgo	88	552	106	564	581	836	7
de	107	552	115	564	581	836	7
complicaciones	116	552	161	564	581	836	7
GI	163	552	170	564	581	836	7
aumenta	172	552	197	564	581	836	7
si	199	552	204	564	581	836	7
se	206	552	212	564	581	836	7
usan	214	552	228	564	581	836	7
dosis	230	552	246	564	581	836	7
altas	247	552	261	564	581	836	7
de	263	552	270	564	581	836	7
AINE	272	552	287	564	581	836	7
de	289	552	296	564	581	836	7
forma	298	552	315	564	581	836	7
mantenida.	316	552	349	564	581	836	7
El	351	552	356	564	581	836	7
riesgo	358	552	376	564	581	836	7
de	378	552	385	564	581	836	7
complicaciones	387	552	432	564	581	836	7
GI	434	552	440	564	581	836	7
es	442	552	449	564	581	836	7
constante	451	552	479	564	581	836	7
durante	481	552	503	564	581	836	7
todo	505	552	518	564	581	836	7
el	80	561	85	573	581	836	7
tiempo	87	561	107	573	581	836	7
que	109	561	119	573	581	836	7
se	121	561	128	573	581	836	7
mantiene	130	561	157	573	581	836	7
el	159	561	164	573	581	836	7
tratamiento	166	561	199	573	581	836	7
con	200	561	211	573	581	836	7
AINE..	212	561	231	573	581	836	7
16.	69	570	78	582	581	836	7
La	80	570	87	582	581	836	7
coadministración	89	570	138	582	581	836	7
de	140	570	147	582	581	836	7
AAS	148	570	161	582	581	836	7
y	163	570	166	582	581	836	7
paracetamol	168	570	204	582	581	836	7
no	206	570	213	582	581	836	7
parece	214	570	235	582	581	836	7
incrementar	236	570	271	582	581	836	7
el	272	570	277	582	581	836	7
daño	279	570	294	582	581	836	7
mucoso	295	570	318	582	581	836	7
gastroduodenal	320	570	365	582	581	836	7
con	367	570	377	582	581	836	7
respecto	379	570	404	582	581	836	7
al	406	570	411	582	581	836	7
uso	412	570	423	582	581	836	7
de	424	570	432	582	581	836	7
AAS	433	570	446	582	581	836	7
solo,	448	570	462	582	581	836	7
por	463	570	473	582	581	836	7
lo	474	570	479	582	581	836	7
que,	481	570	494	582	581	836	7
en	495	570	503	582	581	836	7
caso	504	570	518	582	581	836	7
necesario,	80	579	110	591	581	836	7
pueden	112	579	134	591	581	836	7
ser	136	579	145	591	581	836	7
utilizados	147	579	174	591	581	836	7
conjuntamente	176	579	219	591	581	836	7
en	221	579	228	591	581	836	7
estas	230	579	246	591	581	836	7
circunstancias.	247	579	291	591	581	836	7
Complicaciones	69	591	119	602	581	836	7
gastrointestinales	121	591	177	602	581	836	7
asociadas	179	591	211	602	581	836	7
al	212	591	218	602	581	836	7
uso	220	591	231	602	581	836	7
de	233	591	241	602	581	836	7
antiinflamatorios	243	591	296	602	581	836	7
no	297	591	305	602	581	836	7
esteroideos	307	591	344	602	581	836	7
17.	69	600	78	611	581	836	7
El	80	600	86	611	581	836	7
uso	88	600	98	611	581	836	7
de	100	600	107	611	581	836	7
AINE	109	600	124	611	581	836	7
se	126	600	133	611	581	836	7
asocia	135	600	154	611	581	836	7
a	156	600	159	611	581	836	7
aumento	161	600	187	611	581	836	7
del	188	600	197	611	581	836	7
riesgo	199	600	217	611	581	836	7
de	219	600	226	611	581	836	7
lesiones	228	600	252	611	581	836	7
y	254	600	257	611	581	836	7
complicaciones	259	600	304	611	581	836	7
del	305	600	314	611	581	836	7
tracto	316	600	332	611	581	836	7
GI	334	600	341	611	581	836	7
alto	343	600	354	611	581	836	7
y	355	600	359	611	581	836	7
bajo.	361	600	375	611	581	836	7
18.	69	609	78	620	581	836	7
No	80	609	88	620	581	836	7
se	90	609	97	620	581	836	7
recomienda	99	609	133	620	581	836	7
el	135	609	140	620	581	836	7
uso	142	609	153	620	581	836	7
de	154	609	162	620	581	836	7
antagonistas	164	609	201	620	581	836	7
H2	203	609	211	620	581	836	7
para	213	609	226	620	581	836	7
la	228	609	233	620	581	836	7
prevención	235	609	267	620	581	836	7
de	269	609	276	620	581	836	7
las	278	609	286	620	581	836	7
complicaciones	288	609	333	620	581	836	7
GI	335	609	342	620	581	836	7
de	343	609	351	620	581	836	7
los	353	609	361	620	581	836	7
AINE.	362	609	380	620	581	836	7
19.	69	618	78	629	581	836	7
El	80	618	86	629	581	836	7
uso	88	618	98	629	581	836	7
de	100	618	107	629	581	836	7
IBP	109	618	120	629	581	836	7
asociado	122	618	148	629	581	836	7
a	150	618	153	629	581	836	7
un	155	618	163	629	581	836	7
AINE	164	618	179	629	581	836	7
no	181	618	189	629	581	836	7
selectivo	190	618	216	629	581	836	7
es	218	618	225	629	581	836	7
una	227	618	237	629	581	836	7
estrategia	239	618	268	629	581	836	7
válida	270	618	287	629	581	836	7
para	289	618	302	629	581	836	7
la	304	618	309	629	581	836	7
prevención	311	618	343	629	581	836	7
de	345	618	352	629	581	836	7
las	354	618	362	629	581	836	7
complicaciones	364	618	409	629	581	836	7
GI	411	618	418	629	581	836	7
altas	420	618	434	629	581	836	7
de	435	618	443	629	581	836	7
los	445	618	453	629	581	836	7
AINE	455	618	470	629	581	836	7
en	472	618	479	629	581	836	7
pacientes	481	618	509	629	581	836	7
de	511	618	518	629	581	836	7
riesgo.	80	627	100	638	581	836	7
20.	69	636	78	647	581	836	7
El	83	636	89	647	581	836	7
uso	91	636	101	647	581	836	7
de	103	636	110	647	581	836	7
AAS	112	636	125	647	581	836	7
a	127	636	130	647	581	836	7
dosis	132	636	148	647	581	836	7
bajas	150	636	165	647	581	836	7
aumenta	167	636	193	647	581	836	7
de	194	636	202	647	581	836	7
2	204	636	207	647	581	836	7
a	209	636	213	647	581	836	7
4	215	636	218	647	581	836	7
veces	220	636	237	647	581	836	7
el	239	636	244	647	581	836	7
riesgo	246	636	264	647	581	836	7
de	266	636	273	647	581	836	7
complicaciones	275	636	320	647	581	836	7
GI,	322	636	330	647	581	836	7
por	332	636	342	647	581	836	7
lo	344	636	349	647	581	836	7
que	351	636	362	647	581	836	7
a	363	636	367	647	581	836	7
los	369	636	377	647	581	836	7
pacientes	379	636	407	647	581	836	7
con	409	636	420	647	581	836	7
factores	422	636	445	647	581	836	7
de	447	636	454	647	581	836	7
riesgo	456	636	474	647	581	836	7
GI	476	636	483	647	581	836	7
se	484	636	491	647	581	836	7
les	493	636	502	647	581	836	7
debe	503	636	518	647	581	836	7
prescribir	83	645	110	656	581	836	7
gastroprotección..	112	645	164	656	581	836	7
Riesgo	69	657	91	668	581	836	7
renal	92	657	108	668	581	836	7
21.	69	666	78	677	581	836	7
En	83	666	91	677	581	836	7
los	93	666	101	677	581	836	7
enfermos	103	666	130	677	581	836	7
reumáticos	132	666	164	677	581	836	7
crónicos	166	666	190	677	581	836	7
que	192	666	203	677	581	836	7
reciben	205	666	226	677	581	836	7
AINE	227	666	243	677	581	836	7
deberá	244	666	265	677	581	836	7
evaluarse	267	666	295	677	581	836	7
la	297	666	302	677	581	836	7
función	304	666	325	677	581	836	7
renal	327	666	341	677	581	836	7
mediante	343	666	370	677	581	836	7
estimación	372	666	403	677	581	836	7
del	405	666	413	677	581	836	7
filtrado	415	666	435	677	581	836	7
glomerular.	437	666	469	677	581	836	7
En	471	666	479	677	581	836	7
los	481	666	489	677	581	836	7
enfermos	491	666	518	677	581	836	7
reumáticos	83	675	115	686	581	836	7
crónicos	117	675	141	686	581	836	7
que	143	675	154	686	581	836	7
reciben	156	675	177	686	581	836	7
AINE	179	675	194	686	581	836	7
deberá	196	675	216	686	581	836	7
evaluarse	218	675	247	686	581	836	7
la	248	675	254	686	581	836	7
función	255	675	277	686	581	836	7
renal	278	675	293	686	581	836	7
al	295	675	300	686	581	836	7
menos	302	675	321	686	581	836	7
una	323	675	334	686	581	836	7
vez	336	675	346	686	581	836	7
al	348	675	353	686	581	836	7
año.	355	675	368	686	581	836	7
22.	69	684	78	695	581	836	7
En	83	684	91	695	581	836	7
pacientes	93	684	121	695	581	836	7
con	122	684	133	695	581	836	7
enfermedad	134	684	169	695	581	836	7
renal	171	684	186	695	581	836	7
crónica	187	684	208	695	581	836	7
estadio	210	684	231	695	581	836	7
3,	233	684	238	695	581	836	7
con	240	684	250	695	581	836	7
comorbilidad	252	684	289	695	581	836	7
renal	291	684	305	695	581	836	7
y/o	307	684	316	695	581	836	7
CV	317	684	326	695	581	836	7
asociada,	328	684	356	695	581	836	7
no	358	684	365	695	581	836	7
se	366	684	373	695	581	836	7
recomienda	375	684	409	695	581	836	7
el	411	684	416	695	581	836	7
empleo	417	684	439	695	581	836	7
de	441	684	448	695	581	836	7
AINE,	449	684	466	695	581	836	7
salvo	468	684	483	695	581	836	7
en	485	684	492	695	581	836	7
situacio-	494	684	518	695	581	836	7
nes	83	693	93	704	581	836	7
especiales	95	693	126	704	581	836	7
y	128	693	131	704	581	836	7
con	133	693	143	704	581	836	7
estricta	145	693	166	704	581	836	7
vigilancia	167	693	194	704	581	836	7
clínica.	196	693	216	704	581	836	7
En	218	693	226	704	581	836	7
pacientes	228	693	256	704	581	836	7
con	257	693	268	704	581	836	7
enfermedad	269	693	304	704	581	836	7
renal	306	693	321	704	581	836	7
crónica	322	693	343	704	581	836	7
estadio	345	693	366	704	581	836	7
3,	368	693	373	704	581	836	7
o	375	693	378	704	581	836	7
con	380	693	390	704	581	836	7
comorbilidad	392	693	429	704	581	836	7
renal	431	693	445	704	581	836	7
y/o	447	693	456	704	581	836	7
CV	457	693	466	704	581	836	7
asociada,	468	693	496	704	581	836	7
deberá	498	693	518	704	581	836	7
evitarse	83	702	106	713	581	836	7
el	108	702	113	713	581	836	7
empleo	114	702	136	713	581	836	7
de	138	702	145	713	581	836	7
dosis	147	702	162	713	581	836	7
de	164	702	171	713	581	836	7
AINE	172	702	188	713	581	836	7
mayores	189	702	215	713	581	836	7
a	216	702	220	713	581	836	7
las	222	702	230	713	581	836	7
recomendadas,	232	702	277	713	581	836	7
especialmente	279	702	321	713	581	836	7
COXIB.	323	702	345	713	581	836	7
En	347	702	355	713	581	836	7
pacientes	356	702	384	713	581	836	7
con	386	702	397	713	581	836	7
enfermedad	398	702	433	713	581	836	7
renal	435	702	450	713	581	836	7
crónica	451	702	473	713	581	836	7
estadio	474	702	495	713	581	836	7
4	497	702	501	713	581	836	7
y	503	702	506	713	581	836	7
5	508	702	511	713	581	836	7
el	513	702	518	713	581	836	7
empleo	83	711	104	722	581	836	7
de	106	711	114	722	581	836	7
AINE	115	711	130	722	581	836	7
está	132	711	145	722	581	836	7
contraindicado.	146	711	191	722	581	836	7
Postoperatorio	69	723	115	734	581	836	7
23.	69	732	78	743	581	836	7
Se	83	732	91	743	581	836	7
recomienda	93	732	127	743	581	836	7
el	129	732	134	743	581	836	7
uso	136	732	147	743	581	836	7
de	148	732	156	743	581	836	7
la	158	732	163	743	581	836	7
combinación	165	732	201	743	581	836	7
paracetamol-AINE	203	732	257	743	581	836	7
en	259	732	266	743	581	836	7
el	268	732	273	743	581	836	7
dolor	275	732	290	743	581	836	7
postoperatorio	291	732	333	743	581	836	7
a	335	732	339	743	581	836	7
corto	341	732	355	743	581	836	7
plazo,	357	732	375	743	581	836	7
siempre	377	732	400	743	581	836	7
y	402	732	405	743	581	836	7
cuando	407	732	428	743	581	836	7
no	430	732	438	743	581	836	7
haya	440	732	454	743	581	836	7
contraindicación	456	732	503	743	581	836	7
para	505	732	518	743	581	836	7
la	83	741	88	752	581	836	7
administración	90	741	133	752	581	836	7
de	135	741	142	752	581	836	7
estos	144	741	160	752	581	836	7
últimos.	162	741	185	752	581	836	7
No	187	741	196	752	581	836	7
puede	198	741	216	752	581	836	7
priorizarse	219	741	249	752	581	836	7
un	252	741	259	752	581	836	7
AINE	261	741	276	752	581	836	7
sobre	278	741	295	752	581	836	7
otro	297	741	308	752	581	836	7
en	311	741	318	752	581	836	7
su	320	741	327	752	581	836	7
uso	329	741	340	752	581	836	7
postoperatorio.	342	741	386	752	581	836	7
La	388	741	396	752	581	836	7
combinación	398	741	435	752	581	836	7
en	437	741	444	752	581	836	7
cuanto	447	741	466	752	581	836	7
a	469	741	472	752	581	836	7
dosis	475	741	490	752	581	836	7
y	492	741	496	752	581	836	7
tipo	498	741	508	752	581	836	7
de	511	741	518	752	581	836	7
fármacos	83	750	110	761	581	836	7
a	112	750	115	761	581	836	7
usaren	117	750	137	761	581	836	7
el	139	750	144	761	581	836	7
postoperatorio	146	750	188	761	581	836	7
debe	190	750	204	761	581	836	7
ser	206	750	215	761	581	836	7
balanceada	217	750	251	761	581	836	7
de	253	750	260	761	581	836	7
forma	262	750	279	761	581	836	7
empírica.	281	750	308	761	581	836	7
Rev	410	792	420	801	581	836	7
Gastroenterol	422	792	458	801	581	836	7
Peru.	460	792	474	801	581	836	7
2015;35(1):63-71	476	792	527	801	581	836	7
69	540	790	549	802	581	836	7
Antiinflamatorios	51	47	101	57	581	836	8
no	103	47	111	57	581	836	8
esteroides	113	47	144	57	581	836	8
sobre	51	77	73	90	581	836	8
el	75	77	82	90	581	836	8
uso	84	77	98	90	581	836	8
seguro	100	77	127	90	581	836	8
de	129	77	139	90	581	836	8
los	141	77	152	90	581	836	8
AINEs	154	77	178	90	581	836	8
a	180	77	185	90	581	836	8
tomarse	187	77	219	90	581	836	8
en	221	77	231	90	581	836	8
cuenta	233	77	261	90	581	836	8
para	263	77	281	90	581	836	8
su	51	89	60	102	581	836	8
utilización	62	89	103	102	581	836	8
racional	106	89	137	102	581	836	8
y	140	89	144	102	581	836	8
razonada	147	89	184	102	581	836	8
(40)	186	90	196	97	581	836	8
.	196	89	198	102	581	836	8
Conflictos	51	113	95	125	581	836	8
de	100	113	111	125	581	836	8
interés:	115	113	148	125	581	836	8
los	153	113	164	125	581	836	8
autores	168	113	199	125	581	836	8
declaran	203	113	239	125	581	836	8
no	244	113	255	125	581	836	8
tener	259	113	281	125	581	836	8
conflictos	51	125	91	137	581	836	8
de	93	125	104	137	581	836	8
interés.	107	125	137	137	581	836	8
BIBLIOGRAFÍA	51	151	123	165	581	836	8
1.	51	178	58	188	581	836	8
Sandler	65	178	92	188	581	836	8
RS,	97	178	109	188	581	836	8
Halabi	114	178	137	188	581	836	8
S,	142	178	149	188	581	836	8
Baron	154	178	175	188	581	836	8
JA,	180	178	190	188	581	836	8
Budinger	195	178	228	188	581	836	8
S,	233	178	239	188	581	836	8
Paskett	244	178	269	188	581	836	8
E,	274	178	281	188	581	836	8
Keresztes	65	188	98	199	581	836	8
R,	101	188	109	199	581	836	8
et	112	188	119	199	581	836	8
al.	122	188	131	199	581	836	8
A	134	188	139	199	581	836	8
randomized	143	188	186	199	581	836	8
trial	189	188	202	199	581	836	8
of	206	188	213	199	581	836	8
aspirin	216	188	240	199	581	836	8
to	243	188	250	199	581	836	8
prevent	254	188	281	199	581	836	8
colorectal	65	198	100	209	581	836	8
adenomas	105	198	141	209	581	836	8
in	146	198	153	209	581	836	8
patients	158	198	186	209	581	836	8
with	191	198	206	209	581	836	8
previous	211	198	241	209	581	836	8
colorectal	246	198	281	209	581	836	8
cancer.	65	208	91	219	581	836	8
N	93	208	99	219	581	836	8
Engl	102	208	116	219	581	836	8
J	119	208	121	219	581	836	8
Med.	123	208	142	219	581	836	8
2003	144	208	163	219	581	836	8
Mar	165	208	180	219	581	836	8
6;348(10):883-90.	182	208	249	219	581	836	8
2.	51	219	58	229	581	836	8
Zhang	65	219	88	229	581	836	8
Y,	90	219	96	229	581	836	8
Coogan	99	219	126	229	581	836	8
PF,	129	219	138	229	581	836	8
Palmer	141	219	165	229	581	836	8
JR,	168	219	178	229	581	836	8
Strom	180	219	201	229	581	836	8
BL,	204	219	215	229	581	836	8
Rosenberg	218	219	255	229	581	836	8
L.	258	219	264	229	581	836	8
Use	267	219	281	229	581	836	8
of	65	229	72	239	581	836	8
nonsteroidal	76	229	120	239	581	836	8
anti-inflammatory	124	229	188	239	581	836	8
drugs	192	229	211	239	581	836	8
and	215	229	228	239	581	836	8
risk	232	229	244	239	581	836	8
of	248	229	255	239	581	836	8
breast	259	229	281	239	581	836	8
cancer:	65	239	92	250	581	836	8
the	95	239	106	250	581	836	8
Case-Control	109	239	156	250	581	836	8
Surveillance	159	239	202	250	581	836	8
Study	205	239	225	250	581	836	8
revisited.	228	239	260	250	581	836	8
Am	263	239	275	250	581	836	8
J	278	239	281	250	581	836	8
Epidemiol.	65	249	103	260	581	836	8
2005;162:165–170.	106	249	179	260	581	836	8
3.	51	259	58	270	581	836	8
Etminan	65	259	94	270	581	836	8
M1,	98	259	113	270	581	836	8
Gill	117	259	129	270	581	836	8
S,	133	259	140	270	581	836	8
Samii	144	259	163	270	581	836	8
A.	167	259	175	270	581	836	8
Effect	179	259	198	270	581	836	8
of	202	259	209	270	581	836	8
non-steroidal	213	259	260	270	581	836	8
anti-	264	259	281	270	581	836	8
inflammatory	65	270	112	280	581	836	8
drugs	114	270	134	280	581	836	8
on	136	270	145	280	581	836	8
risk	147	270	159	280	581	836	8
of	161	270	168	280	581	836	8
Alzheimer's	170	270	212	280	581	836	8
disease:	214	270	242	280	581	836	8
systematic	244	270	281	280	581	836	8
review	65	280	89	290	581	836	8
and	91	280	104	290	581	836	8
meta-analysis	106	280	154	290	581	836	8
of	156	280	163	290	581	836	8
observational	165	280	212	290	581	836	8
studies.	214	280	241	290	581	836	8
BMJ.	243	280	260	290	581	836	8
2003	262	280	281	290	581	836	8
Jul	65	290	74	301	581	836	8
19;327(7407):128.	77	290	145	301	581	836	8
4.	51	300	58	311	581	836	8
Dyer	65	300	83	311	581	836	8
C.	86	300	94	311	581	836	8
Benoxaprofen	98	300	148	311	581	836	8
case	152	300	167	311	581	836	8
makes	171	300	194	311	581	836	8
legal	198	300	214	311	581	836	8
history.	218	300	243	311	581	836	8
Br	246	300	254	311	581	836	8
Med	258	300	275	311	581	836	8
J	278	300	281	311	581	836	8
(Clin	65	310	82	321	581	836	8
Res	84	310	97	321	581	836	8
Ed).	99	310	113	321	581	836	8
1987	115	310	134	321	581	836	8
Jul	136	310	145	321	581	836	8
4;295(6589):39-40.	147	310	219	321	581	836	8
5.	51	321	58	331	581	836	8
Batlouni	65	321	95	331	581	836	8
M.	109	321	119	331	581	836	8
[Nonsteroidal	133	321	181	331	581	836	8
anti-inflammatorydrugs:	195	321	281	331	581	836	8
cardiovascular,	65	331	118	341	581	836	8
cerebrovascular	121	331	177	341	581	836	8
and	180	331	194	341	581	836	8
renal	197	331	215	341	581	836	8
effects].	219	331	246	341	581	836	8
Arq	249	331	262	341	581	836	8
Bras	266	331	281	341	581	836	8
Cardiol.	65	341	93	352	581	836	8
2010	96	341	114	352	581	836	8
Apr;94(4):556-63.	117	341	182	352	581	836	8
[Article	185	341	210	352	581	836	8
in	212	341	219	352	581	836	8
Portuguese]	221	341	263	352	581	836	8
6.	51	351	58	362	581	836	8
Meade	65	351	90	362	581	836	8
EA,	94	351	106	362	581	836	8
Smith	111	351	131	362	581	836	8
WL,	135	351	150	362	581	836	8
DeWitt	155	351	181	362	581	836	8
DL.	185	351	198	362	581	836	8
Differential	202	351	242	362	581	836	8
inhibition	246	351	281	362	581	836	8
of	65	361	72	372	581	836	8
prostaglandin	77	361	125	372	581	836	8
endoperoxide	130	361	180	372	581	836	8
synthase	185	361	216	372	581	836	8
(cyclooxygenase)	221	361	281	372	581	836	8
isozymes	65	372	97	382	581	836	8
by	99	372	107	382	581	836	8
aspirin	109	372	132	382	581	836	8
and	134	372	147	382	581	836	8
other	149	372	167	382	581	836	8
non-steroidal	169	372	216	382	581	836	8
anti-inflammatory	217	372	281	382	581	836	8
drugs.	65	382	87	392	581	836	8
J	89	382	91	392	581	836	8
Biol	94	382	107	392	581	836	8
Chem.	110	382	134	392	581	836	8
1993	136	382	155	392	581	836	8
Mar	157	382	171	392	581	836	8
25;268(9):6610-4.	174	382	240	392	581	836	8
7.	51	392	58	403	581	836	8
Rao	65	392	79	403	581	836	8
P,	88	392	93	403	581	836	8
Knaus	102	392	124	403	581	836	8
EE.	133	392	144	403	581	836	8
Evolution	153	392	186	403	581	836	8
of	195	392	202	403	581	836	8
nonsteroidal	211	392	255	403	581	836	8
anti-	264	392	281	403	581	836	8
inflammatorydrugs	65	402	131	413	581	836	8
(NSAIDs):	144	402	179	413	581	836	8
cyclooxygenase	191	402	246	413	581	836	8
(COX)	259	402	281	413	581	836	8
inhibition	65	412	99	423	581	836	8
and	105	412	118	423	581	836	8
beyond.	124	412	153	423	581	836	8
J	159	412	161	423	581	836	8
Pharm	167	412	190	423	581	836	8
Pharm	196	412	219	423	581	836	8
Sci.	225	412	237	423	581	836	8
2008	243	412	262	423	581	836	8
Sep	267	412	281	423	581	836	8
20;11(2):81s-110s.	65	423	133	433	581	836	8
8.	51	433	58	443	581	836	8
Vane	65	433	83	443	581	836	8
JR,	86	433	96	443	581	836	8
Botting	99	433	125	443	581	836	8
RM.	128	433	143	443	581	836	8
Mechanism	146	433	187	443	581	836	8
of	191	433	198	443	581	836	8
action	201	433	223	443	581	836	8
of	226	433	233	443	581	836	8
nonsteroidal	237	433	281	443	581	836	8
anti-inflammatory	65	443	128	454	581	836	8
drugs.	130	443	151	454	581	836	8
Am	152	443	165	454	581	836	8
J	166	443	168	454	581	836	8
Med.	170	443	188	454	581	836	8
1998	190	443	208	454	581	836	8
Mar	210	443	224	454	581	836	8
30;104(3A):2S-	225	443	281	454	581	836	8
8S;	65	453	77	464	581	836	8
discussion	79	453	115	464	581	836	8
21S-22S.	117	453	150	464	581	836	8
9.	51	463	58	474	581	836	8
Mukherjee	65	463	104	474	581	836	8
D,	108	463	116	474	581	836	8
Nissen	121	463	144	474	581	836	8
SE,	148	463	159	474	581	836	8
Topol	163	463	183	474	581	836	8
EJ.	187	463	196	474	581	836	8
Risk	200	463	214	474	581	836	8
of	219	463	226	474	581	836	8
cardiovascular	230	463	281	474	581	836	8
events	65	474	88	484	581	836	8
associated	92	474	129	484	581	836	8
with	134	474	149	484	581	836	8
selective	154	474	184	484	581	836	8
COX-2	189	474	213	484	581	836	8
inhibitors.	218	474	253	484	581	836	8
JAMA.	258	474	281	484	581	836	8
2001	65	484	84	494	581	836	8
Aug	86	484	100	494	581	836	8
22-29;286(8):954-9.	102	484	177	494	581	836	8
10.	51	494	63	505	581	836	8
Mitchell	65	494	94	505	581	836	8
JA,	98	494	108	505	581	836	8
Evans	111	494	131	505	581	836	8
TW.	135	494	149	505	581	836	8
Cyclooxygenase-2	153	494	218	505	581	836	8
as	221	494	229	505	581	836	8
a	232	494	236	505	581	836	8
therapeutic	240	494	281	505	581	836	8
target.	65	504	87	515	581	836	8
Inflamm	90	504	119	515	581	836	8
Res.	122	504	136	515	581	836	8
1998	139	504	157	515	581	836	8
Oct;47	160	504	185	515	581	836	8
Suppl	187	504	208	515	581	836	8
2:S88-92.	210	504	245	515	581	836	8
11.	51	514	63	525	581	836	8
Capone	65	514	93	525	581	836	8
ML,	96	514	109	525	581	836	8
Tacconelli	112	514	147	525	581	836	8
S,	149	514	156	525	581	836	8
Di	158	514	167	525	581	836	8
Francesco	169	514	204	525	581	836	8
L,	207	514	213	525	581	836	8
Sacchetti	215	514	247	525	581	836	8
A,	250	514	257	525	581	836	8
Sciulli	260	514	281	525	581	836	8
MG,	65	525	81	535	581	836	8
Patrignani	87	525	122	535	581	836	8
P.	128	525	134	535	581	836	8
Pharmacodynamic	140	525	206	535	581	836	8
of	212	525	219	535	581	836	8
cyclooxygenase	225	525	281	535	581	836	8
inhibitors	65	535	98	545	581	836	8
in	103	535	110	545	581	836	8
humans.	114	535	145	545	581	836	8
Prostaglandins	149	535	200	545	581	836	8
Other	205	535	226	545	581	836	8
Lipid	231	535	249	545	581	836	8
Mediat.	253	535	281	545	581	836	8
2007	65	545	84	556	581	836	8
Jan;82(1-4):85-94.	86	545	153	556	581	836	8
12.	51	555	63	566	581	836	8
Wallace	65	555	93	566	581	836	8
JL,	94	555	103	566	581	836	8
Devchand	104	555	141	566	581	836	8
PR.	142	555	154	566	581	836	8
Emerging	155	555	188	566	581	836	8
roles	189	555	206	566	581	836	8
for	207	555	217	566	581	836	8
cyclooxygenase-2	218	555	281	566	581	836	8
in	65	565	72	576	581	836	8
gastrointestinalmucosal	77	565	159	576	581	836	8
defense.	163	565	193	576	581	836	8
Br	198	565	206	576	581	836	8
J	210	565	213	576	581	836	8
Pharmacol.	217	565	257	576	581	836	8
2005	262	565	281	576	581	836	8
Jun;145(3):275-82.	65	576	134	586	581	836	8
13.	51	586	63	596	581	836	8
Langenbach	65	586	108	596	581	836	8
R,	110	586	118	596	581	836	8
Morham	120	586	151	596	581	836	8
SG,	153	586	165	596	581	836	8
Tiano	167	586	187	596	581	836	8
HF,	189	586	201	596	581	836	8
Loftin	203	586	223	596	581	836	8
CD,	226	586	240	596	581	836	8
Ghanayem	242	586	281	596	581	836	8
BI,	65	596	75	607	581	836	8
Chulada	76	596	106	607	581	836	8
PC,	107	596	120	607	581	836	8
et	121	596	128	607	581	836	8
al.	130	596	138	607	581	836	8
Prostaglandin	139	596	187	607	581	836	8
synthase	189	596	219	607	581	836	8
1	220	596	225	607	581	836	8
gene	226	596	243	607	581	836	8
disruption	245	596	281	607	581	836	8
in	65	606	72	617	581	836	8
mice	74	606	92	617	581	836	8
reduces	94	606	122	617	581	836	8
arachidonic	124	606	166	617	581	836	8
acid-induced	168	606	215	617	581	836	8
inflammation	218	606	265	617	581	836	8
and	267	606	281	617	581	836	8
indomethacin-induced	65	616	147	627	581	836	8
gastric	151	616	174	627	581	836	8
ulceration.	178	616	216	627	581	836	8
Cell.	221	616	237	627	581	836	8
1995	242	616	261	627	581	836	8
Nov	266	616	281	627	581	836	8
3;83(3):483-92.	65	627	123	637	581	836	8
14.	51	637	63	647	581	836	8
Tanaka	65	637	90	647	581	836	8
A,	92	637	100	647	581	836	8
Hase	102	637	120	647	581	836	8
S,	123	637	129	647	581	836	8
Miyazawa	131	637	167	647	581	836	8
T,	170	637	176	647	581	836	8
Takeuchi	178	637	210	647	581	836	8
K.	212	637	219	647	581	836	8
Up-regulation	222	637	271	647	581	836	8
of	274	637	281	647	581	836	8
cyclooxygenase-2	65	647	128	658	581	836	8
by	132	647	140	658	581	836	8
inhibition	144	647	178	658	581	836	8
of	181	647	188	658	581	836	8
cyclooxygenase-1:	192	647	257	658	581	836	8
a	261	647	265	658	581	836	8
key	268	647	281	658	581	836	8
to	65	657	72	668	581	836	8
non-steroidal	77	657	124	668	581	836	8
anti-inflammatory	128	657	192	668	581	836	8
drug-induced	196	657	244	668	581	836	8
intestinal	249	657	281	668	581	836	8
damage.	65	667	96	678	581	836	8
J	98	667	100	678	581	836	8
Pharmacol	103	667	141	678	581	836	8
Exp	143	667	156	678	581	836	8
Ther.	158	667	176	678	581	836	8
2002	178	667	197	678	581	836	8
Mar;300(3):754-61.	199	667	271	678	581	836	8
15.	51	678	63	688	581	836	8
Wallace	65	678	93	688	581	836	8
JL,	97	678	106	688	581	836	8
McKnight	110	678	144	688	581	836	8
W,	147	678	157	688	581	836	8
Reuter	161	678	184	688	581	836	8
BK,	188	678	200	688	581	836	8
Vergnolle	204	678	237	688	581	836	8
N.	241	678	249	688	581	836	8
NSAID-	253	678	281	688	581	836	8
induced	65	688	94	698	581	836	8
gastric	98	688	120	698	581	836	8
damage	124	688	152	698	581	836	8
in	156	688	163	698	581	836	8
rats:	166	688	181	698	581	836	8
requirement	185	688	229	698	581	836	8
for	233	688	243	698	581	836	8
inhibition	246	688	281	698	581	836	8
of	65	698	72	709	581	836	8
both	77	698	93	709	581	836	8
cyclooxygenase	97	698	153	709	581	836	8
1	157	698	162	709	581	836	8
and	166	698	180	709	581	836	8
2.	184	698	191	709	581	836	8
Gastroenterology.	195	698	258	709	581	836	8
2000	262	698	281	709	581	836	8
Sep;119(3):706-14.	65	708	136	719	581	836	8
16.	51	718	63	729	581	836	8
Robert	65	718	89	729	581	836	8
A,	90	718	98	729	581	836	8
Nezamis	99	718	130	729	581	836	8
JE,	131	718	140	729	581	836	8
Lancaster	142	718	174	729	581	836	8
C,	176	718	184	729	581	836	8
Hanchar	185	718	216	729	581	836	8
AJ.	217	718	227	729	581	836	8
Cytoprotection	228	718	281	729	581	836	8
by	65	729	74	739	581	836	8
prostaglandins	80	729	129	739	581	836	8
in	135	729	142	739	581	836	8
rats.	148	729	162	739	581	836	8
Prevention	168	729	206	739	581	836	8
of	212	729	219	739	581	836	8
gastric	225	729	247	739	581	836	8
necrosis	253	729	281	739	581	836	8
produced	65	739	99	749	581	836	8
by	104	739	112	749	581	836	8
alcohol,	117	739	145	749	581	836	8
HCl,	149	739	165	749	581	836	8
NaOH,	170	739	196	749	581	836	8
hypertonic	201	739	238	749	581	836	8
NaCl,	243	739	263	749	581	836	8
and	267	739	281	749	581	836	8
thermal	65	749	92	760	581	836	8
injury.	94	749	115	760	581	836	8
Gastroenterology.	117	749	178	760	581	836	8
1979	181	749	199	760	581	836	8
Sep;77(3):433-43.	201	749	266	760	581	836	8
17.	51	759	63	770	581	836	8
Gretzer	65	759	91	770	581	836	8
B,	94	759	101	770	581	836	8
Maricic	104	759	130	770	581	836	8
N,	132	759	141	770	581	836	8
Respondek	143	759	182	770	581	836	8
M,	185	759	194	770	581	836	8
Schuligoi	197	759	229	770	581	836	8
R,	231	759	238	770	581	836	8
Peskar	241	759	263	770	581	836	8
BM.	266	759	281	770	581	836	8
Effects	65	769	87	780	581	836	8
of	90	769	97	780	581	836	8
specific	100	769	126	780	581	836	8
inhibition	129	769	163	780	581	836	8
of	166	769	172	780	581	836	8
cyclo-oxygenase-1	176	769	240	780	581	836	8
and	243	769	257	780	581	836	8
cyclo-	260	769	281	780	581	836	8
70	28	790	37	802	581	836	8
Rev	51	792	61	801	581	836	8
Gastroenterol	63	792	99	801	581	836	8
Peru.	101	792	115	801	581	836	8
2015;35(1):63-71	117	792	168	801	581	836	8
Teodoro	425	47	450	57	581	836	8
Oscanoa-Espinoza,	452	47	509	57	581	836	8
et	511	47	517	57	581	836	8
al	519	47	524	57	581	836	8
oxygenase-2	309	78	353	88	581	836	8
in	355	78	361	88	581	836	8
the	364	78	375	88	581	836	8
rat	377	78	386	88	581	836	8
stomach	388	78	418	88	581	836	8
with	420	78	435	88	581	836	8
normal	437	78	462	88	581	836	8
mucosa	464	78	491	88	581	836	8
and	493	78	507	88	581	836	8
after	509	78	524	88	581	836	8
acid	309	88	324	98	581	836	8
challenge.	326	88	361	98	581	836	8
Br	363	88	371	98	581	836	8
J	373	88	376	98	581	836	8
Pharmacol.	378	88	417	98	581	836	8
2001	419	88	438	98	581	836	8
Apr;132(7):1565-73.	440	88	513	98	581	836	8
18.	295	98	306	109	581	836	8
Maricic	309	98	335	109	581	836	8
N,	338	98	347	109	581	836	8
Ehrlich	350	98	374	109	581	836	8
K,	377	98	384	109	581	836	8
Gretzer	387	98	414	109	581	836	8
B,	417	98	424	109	581	836	8
Schuligoi	427	98	459	109	581	836	8
R,	462	98	469	109	581	836	8
Respondek	472	98	512	109	581	836	8
M,	515	98	524	109	581	836	8
Peskar	309	108	332	119	581	836	8
BM.	334	108	349	119	581	836	8
Selective	352	108	383	119	581	836	8
cyclo-oxygenase-2	386	108	452	119	581	836	8
inhibitors	455	108	488	119	581	836	8
aggravate	491	108	524	119	581	836	8
ischaemia-reperfusion	309	118	387	129	581	836	8
injury	394	118	414	129	581	836	8
in	421	118	428	129	581	836	8
the	435	118	446	129	581	836	8
rat	453	118	462	129	581	836	8
stomach.	469	118	501	129	581	836	8
Br	508	118	515	129	581	836	8
J	522	118	524	129	581	836	8
Pharmacol.	309	129	349	139	581	836	8
1999	351	129	370	139	581	836	8
Dec;128(8):1659-66.	372	129	449	139	581	836	8
19.	295	139	306	149	581	836	8
Wallace	309	139	337	149	581	836	8
JL,	339	139	348	149	581	836	8
Miller	350	139	371	149	581	836	8
MJ.	373	139	385	149	581	836	8
Nitric	387	139	406	149	581	836	8
oxide	408	139	428	149	581	836	8
in	430	139	437	149	581	836	8
mucosal	439	139	468	149	581	836	8
defense:	470	139	501	149	581	836	8
a	503	139	507	149	581	836	8
little	509	139	524	149	581	836	8
goes	309	149	325	160	581	836	8
a	327	149	331	160	581	836	8
long	333	149	348	160	581	836	8
way.	350	149	366	160	581	836	8
Gastroenterology.	368	149	430	160	581	836	8
2000	432	149	451	160	581	836	8
Aug;119(2):512-20.	453	149	524	160	581	836	8
20.	295	159	306	170	581	836	8
Ehrlich	309	159	333	170	581	836	8
K,	336	159	344	170	581	836	8
Sicking	347	159	372	170	581	836	8
C,	375	159	383	170	581	836	8
Respondek	386	159	426	170	581	836	8
M,	429	159	439	170	581	836	8
Peskar	442	159	465	170	581	836	8
BM.	468	159	483	170	581	836	8
Interaction	486	159	524	170	581	836	8
of	309	169	316	180	581	836	8
cyclooxygenase	321	169	376	180	581	836	8
isoenzymes,	381	169	424	180	581	836	8
nitric	429	169	447	180	581	836	8
oxide,	452	169	474	180	581	836	8
and	479	169	492	180	581	836	8
afferent	497	169	524	180	581	836	8
neurons	309	180	338	190	581	836	8
in	341	180	347	190	581	836	8
gastric	350	180	373	190	581	836	8
mucosal	375	180	405	190	581	836	8
defense	408	180	435	190	581	836	8
in	438	180	445	190	581	836	8
rats.	448	180	463	190	581	836	8
J	465	180	468	190	581	836	8
Pharmacol	471	180	509	190	581	836	8
Exp	511	180	524	190	581	836	8
Ther.	309	190	327	200	581	836	8
2004	329	190	348	200	581	836	8
Jan;308(1):277-83.	350	190	419	200	581	836	8
21.	295	200	306	211	581	836	8
Perini	309	200	329	211	581	836	8
RF,	334	200	344	211	581	836	8
Ma	349	200	360	211	581	836	8
L,	365	200	371	211	581	836	8
Wallace	376	200	404	211	581	836	8
JL.	409	200	417	211	581	836	8
Mucosal	422	200	452	211	581	836	8
repair	456	200	477	211	581	836	8
and	482	200	495	211	581	836	8
COX-2	500	200	524	211	581	836	8
inhibition.	309	210	345	221	581	836	8
Curr	348	210	364	221	581	836	8
Pharm	366	210	389	221	581	836	8
Des.	391	210	408	221	581	836	8
2003;9(27):2207-11.	410	210	486	221	581	836	8
22.	295	220	306	231	581	836	8
Ma	309	220	321	231	581	836	8
L,	324	220	331	231	581	836	8
del	335	220	346	231	581	836	8
Soldato	349	220	376	231	581	836	8
P,	380	220	385	231	581	836	8
Wallace	389	220	417	231	581	836	8
JL.	421	220	430	231	581	836	8
Divergent	433	220	468	231	581	836	8
effects	472	220	495	231	581	836	8
of	498	220	505	231	581	836	8
new	509	220	524	231	581	836	8
cyclooxygenase	309	231	364	241	581	836	8
inhibitors	368	231	401	241	581	836	8
on	405	231	414	241	581	836	8
gastric	418	231	440	241	581	836	8
ulcer	444	231	462	241	581	836	8
healing:	466	231	494	241	581	836	8
Shifting	498	231	524	241	581	836	8
the	309	241	320	251	581	836	8
angiogenic	323	241	361	251	581	836	8
balance.	363	241	393	251	581	836	8
Proc	396	241	412	251	581	836	8
Natl	414	241	429	251	581	836	8
Acad	432	241	450	251	581	836	8
Sci	452	241	462	251	581	836	8
U	465	241	471	251	581	836	8
S	473	241	478	251	581	836	8
A.	480	241	488	251	581	836	8
2002	490	241	509	251	581	836	8
Oct	511	241	524	251	581	836	8
1;99(20):13243-7.	309	251	376	262	581	836	8
23.	295	261	306	272	581	836	8
Jackson	309	261	336	272	581	836	8
LM,	340	261	354	272	581	836	8
Wu	358	261	371	272	581	836	8
KC,	375	261	388	272	581	836	8
Mahida	392	261	419	272	581	836	8
YR,	423	261	435	272	581	836	8
Jenkins	439	261	464	272	581	836	8
D,	468	261	477	272	581	836	8
Hawkey	481	261	510	272	581	836	8
CJ.	514	261	524	272	581	836	8
Cyclooxygenase	309	271	366	282	581	836	8
(COX)	370	271	392	282	581	836	8
1	396	271	401	282	581	836	8
and	405	271	418	282	581	836	8
2	422	271	427	282	581	836	8
in	431	271	438	282	581	836	8
normal,	442	271	469	282	581	836	8
inflamed,	473	271	507	282	581	836	8
and	511	271	524	282	581	836	8
ulcerated	309	282	342	292	581	836	8
human	345	282	370	292	581	836	8
gastric	372	282	395	292	581	836	8
mucosa.	397	282	427	292	581	836	8
Gut.	429	282	445	292	581	836	8
2000	448	282	466	292	581	836	8
Dec;47(6):762-	469	282	524	292	581	836	8
70.	309	292	321	302	581	836	8
24.	295	302	306	313	581	836	8
Tanaka	309	302	334	313	581	836	8
A,	338	302	345	313	581	836	8
Hatazawa	349	302	385	313	581	836	8
R,	389	302	396	313	581	836	8
Takahira	400	302	430	313	581	836	8
Y,	433	302	439	313	581	836	8
Izumi	443	302	463	313	581	836	8
N,	467	302	476	313	581	836	8
Filaretova	480	302	514	313	581	836	8
L,	518	302	524	313	581	836	8
Takeuchi	309	312	340	323	581	836	8
K.	345	312	352	323	581	836	8
Preconditioning	357	312	413	323	581	836	8
stress	418	312	436	323	581	836	8
prevents	441	312	471	323	581	836	8
cold	476	312	491	323	581	836	8
restraint	496	312	524	323	581	836	8
stress-induced	309	322	360	333	581	836	8
gastric	362	322	384	333	581	836	8
lesions	387	322	411	333	581	836	8
in	413	322	420	333	581	836	8
rats:	422	322	437	333	581	836	8
roles	440	322	457	333	581	836	8
of	459	322	466	333	581	836	8
COX-1,	469	322	495	333	581	836	8
COX-2,	498	322	524	333	581	836	8
and	309	333	322	343	581	836	8
PLA2.	325	333	346	343	581	836	8
Dig	348	333	361	343	581	836	8
Dis	363	333	375	343	581	836	8
Sci.	377	333	389	343	581	836	8
2007	392	333	410	343	581	836	8
Feb;52(2):478-87.	413	333	478	343	581	836	8
25.	295	343	306	353	581	836	8
Coruzzi	309	343	336	353	581	836	8
G,	339	343	348	353	581	836	8
Venturi	351	343	377	353	581	836	8
N,	380	343	389	353	581	836	8
Spaggiari	392	343	423	353	581	836	8
S.	427	343	433	353	581	836	8
Gastrointestinal	437	343	491	353	581	836	8
safety	494	343	514	353	581	836	8
of	518	343	524	353	581	836	8
novel	309	353	328	364	581	836	8
non-steroidal	331	353	377	364	581	836	8
antiinflammatory	381	353	440	364	581	836	8
drugs:	443	353	464	364	581	836	8
selective	468	353	497	364	581	836	8
COX-2	500	353	524	364	581	836	8
inhibitors	309	363	341	374	581	836	8
and	343	363	357	374	581	836	8
beyond.	359	363	388	374	581	836	8
Acta	390	363	405	374	581	836	8
Biomed.	407	363	437	374	581	836	8
2007	439	363	457	374	581	836	8
Aug;78(2):96-110.	459	363	524	374	581	836	8
26.	295	373	306	384	581	836	8
Henry	309	373	331	384	581	836	8
D,	333	373	341	384	581	836	8
McGettigan	343	373	385	384	581	836	8
P.	386	373	391	384	581	836	8
Selective	393	373	424	384	581	836	8
COX-2	426	373	451	384	581	836	8
inhibitors:	452	373	488	384	581	836	8
a	490	373	494	384	581	836	8
promise	496	373	524	384	581	836	8
unfulfilled?	309	384	348	394	581	836	8
Gastroenterology.	350	384	413	394	581	836	8
2007	415	384	434	394	581	836	8
Feb;132(2):790-4.	436	384	502	394	581	836	8
27.	295	394	306	404	581	836	8
Coxib	309	394	329	404	581	836	8
and	334	394	347	404	581	836	8
traditional	352	394	386	404	581	836	8
NSAID	391	394	415	404	581	836	8
Trialists'	420	394	446	404	581	836	8
(CNT)	450	394	471	404	581	836	8
Collaboration,	476	394	524	404	581	836	8
Bhala	309	404	328	415	581	836	8
N,	332	404	340	415	581	836	8
Emberson	343	404	378	415	581	836	8
J,	381	404	385	415	581	836	8
Merhi	389	404	409	415	581	836	8
A,	413	404	420	415	581	836	8
Abramson	424	404	459	415	581	836	8
S,	462	404	469	415	581	836	8
Arber	472	404	491	415	581	836	8
N,	495	404	503	415	581	836	8
et	506	404	513	415	581	836	8
al.	516	404	524	415	581	836	8
Vascular	309	414	337	425	581	836	8
and	339	414	352	425	581	836	8
upper	354	414	375	425	581	836	8
gastrointestinal	377	414	427	425	581	836	8
effects	429	414	451	425	581	836	8
of	453	414	460	425	581	836	8
non-steroidal	462	414	507	425	581	836	8
anti-	509	414	524	425	581	836	8
inflammatory	309	424	355	435	581	836	8
drugs:	356	424	377	435	581	836	8
meta-analyses	378	424	427	435	581	836	8
of	428	424	435	435	581	836	8
individual	436	424	470	435	581	836	8
participant	471	424	508	435	581	836	8
data	509	424	524	435	581	836	8
from	309	435	325	445	581	836	8
randomised	328	435	369	445	581	836	8
trials.	372	435	390	445	581	836	8
Lancet.	392	435	418	445	581	836	8
2013	420	435	439	445	581	836	8
Aug	441	435	455	445	581	836	8
31;382(9894):769-	458	435	524	445	581	836	8
79.	309	445	320	455	581	836	8
doi:	322	445	336	455	581	836	8
10.1016/S0140-6736(13)60900-9.	338	445	458	455	581	836	8
28.	295	455	306	466	581	836	8
Castellsague	309	455	352	466	581	836	8
J,	355	455	359	466	581	836	8
Riera-Guardia	362	455	412	466	581	836	8
N,	415	455	423	466	581	836	8
Calingaert	426	455	461	466	581	836	8
B,	464	455	471	466	581	836	8
Varas-Lorenzo	474	455	524	466	581	836	8
C,	309	465	317	476	581	836	8
Fourrier-Reglat	320	465	372	476	581	836	8
A,	375	465	382	476	581	836	8
Nicotra	385	465	411	476	581	836	8
F,	414	465	419	476	581	836	8
et	422	465	429	476	581	836	8
al.	431	465	440	476	581	836	8
Individual	443	465	478	476	581	836	8
NSAIDs	481	465	508	476	581	836	8
and	511	465	524	476	581	836	8
upper	309	475	330	486	581	836	8
gastrointestinal	333	475	385	486	581	836	8
complications:	388	475	440	486	581	836	8
a	442	475	446	486	581	836	8
systematicreview	449	475	509	486	581	836	8
and	511	475	524	486	581	836	8
meta-analysis	309	486	357	496	581	836	8
of	359	486	366	496	581	836	8
observationalstudies	368	486	439	496	581	836	8
(the	442	486	455	496	581	836	8
SOS	457	486	473	496	581	836	8
project).	475	486	505	496	581	836	8
Drug	507	486	524	496	581	836	8
Saf.	309	496	322	506	581	836	8
2012	325	496	343	506	581	836	8
Dec	347	496	361	506	581	836	8
1;35(12):1127-46.	364	496	431	506	581	836	8
doi:	434	496	448	506	581	836	8
10.2165/11633470-	452	496	524	506	581	836	8
000000000-00000.	309	506	379	517	581	836	8
29.	295	516	306	527	581	836	8
Massó	309	516	331	527	581	836	8
González	332	516	366	527	581	836	8
EL,	367	516	377	527	581	836	8
Patrignani	378	516	413	527	581	836	8
P,	414	516	420	527	581	836	8
Tacconelli	420	516	456	527	581	836	8
S,	457	516	463	527	581	836	8
García	464	516	487	527	581	836	8
Rodríguez	488	516	524	527	581	836	8
LA.	309	526	321	537	581	836	8
Variability	324	526	359	537	581	836	8
among	363	526	387	537	581	836	8
non-steroidal	391	526	438	537	581	836	8
antiinflammatory	441	526	502	537	581	836	8
drugs	505	526	524	537	581	836	8
in	309	537	316	547	581	836	8
risk	320	537	332	547	581	836	8
of	335	537	342	547	581	836	8
upper	346	537	367	547	581	836	8
gastrointestinal	371	537	424	547	581	836	8
bleeding.	428	537	461	547	581	836	8
Arthritis	465	537	493	547	581	836	8
Rheum.	496	537	524	547	581	836	8
2010	309	547	328	557	581	836	8
Jun;62(6):1592-601.	330	547	404	557	581	836	8
doi:	406	547	420	557	581	836	8
10.1002/art.27412.	423	547	493	557	581	836	8
30.	295	557	306	568	581	836	8
European	309	557	343	568	581	836	8
Medicines	347	557	384	568	581	836	8
Agency.	388	557	415	568	581	836	8
European	419	557	454	568	581	836	8
Medicines	458	557	494	568	581	836	8
Agency	498	557	524	568	581	836	8
recommends	309	567	355	578	581	836	8
restricted	363	567	396	578	581	836	8
use	404	567	415	578	581	836	8
for	423	567	433	578	581	836	8
piroxicam.	440	567	478	578	581	836	8
Doc.	486	567	503	578	581	836	8
Ref.	511	567	524	578	581	836	8
EMEA/265144/2007.	309	577	384	588	581	836	8
London:	386	577	416	588	581	836	8
EMEA;	419	577	443	588	581	836	8
2007.	445	577	466	588	581	836	8
31.	295	588	306	598	581	836	8
Trelle	309	588	328	598	581	836	8
S,	330	588	337	598	581	836	8
Reichenbach	339	588	386	598	581	836	8
S,	388	588	395	598	581	836	8
Wandel	397	588	425	598	581	836	8
S,	427	588	434	598	581	836	8
Hildebrand	436	588	477	598	581	836	8
P,	479	588	484	598	581	836	8
Tschannen	487	588	524	598	581	836	8
B,	309	598	316	608	581	836	8
Villiger	320	598	344	608	581	836	8
PM,	347	598	362	608	581	836	8
et	365	598	372	608	581	836	8
al.	375	598	384	608	581	836	8
Cardiovascular	387	598	440	608	581	836	8
safety	443	598	463	608	581	836	8
of	467	598	474	608	581	836	8
non-steroidal	477	598	524	608	581	836	8
anti-inflammatory	309	608	372	619	581	836	8
drugs:	375	608	397	619	581	836	8
network	400	608	430	619	581	836	8
meta-analysis.	433	608	483	619	581	836	8
BMJ.	486	608	503	619	581	836	8
2011	506	608	524	619	581	836	8
Jan	309	618	320	629	581	836	8
11;342:c7086.	322	618	376	629	581	836	8
doi:	379	618	393	629	581	836	8
10.1136/bmj.c7086.	395	618	469	629	581	836	8
32.	295	628	306	639	581	836	8
Cannon	309	628	337	639	581	836	8
CP,	342	628	353	639	581	836	8
Curtis	358	628	378	639	581	836	8
SP,	383	628	393	639	581	836	8
FitzGerald	397	628	434	639	581	836	8
GA,	439	628	452	639	581	836	8
Krum	457	628	477	639	581	836	8
H,	482	628	491	639	581	836	8
Kaur	495	628	512	639	581	836	8
A,	517	628	524	639	581	836	8
Bolognese	309	639	345	649	581	836	8
JA,	347	639	357	649	581	836	8
et	359	639	366	649	581	836	8
al.	368	639	376	649	581	836	8
Cardiovascular	380	639	433	649	581	836	8
outcomes	435	639	469	649	581	836	8
with	471	639	487	649	581	836	8
etoricoxib	489	639	524	649	581	836	8
and	309	649	322	659	581	836	8
diclofenac	325	649	361	659	581	836	8
in	363	649	370	659	581	836	8
patients	372	649	400	659	581	836	8
with	402	649	418	659	581	836	8
osteoarthritis	420	649	465	659	581	836	8
and	467	649	481	659	581	836	8
rheumatoid	483	649	524	659	581	836	8
arthritis	309	659	335	670	581	836	8
in	341	659	348	670	581	836	8
the	354	659	366	670	581	836	8
Multinational	372	659	419	670	581	836	8
Etoricoxib	425	659	460	670	581	836	8
and	466	659	480	670	581	836	8
Diclofenac	486	659	524	670	581	836	8
Arthritis	309	669	337	680	581	836	8
Long-term	342	669	379	680	581	836	8
(MEDAL)	385	669	417	680	581	836	8
programme:	422	669	466	680	581	836	8
a	472	669	476	680	581	836	8
randomized	481	669	524	680	581	836	8
comparison.	309	679	353	690	581	836	8
Lancet.	355	679	381	690	581	836	8
2006	384	679	402	690	581	836	8
Nov	405	679	419	690	581	836	8
18;368(9549):1771-81.	422	679	507	690	581	836	8
33.	295	690	306	700	581	836	8
McGettigan	309	690	351	700	581	836	8
P,	352	690	357	700	581	836	8
Henry	359	690	381	700	581	836	8
D.	383	690	391	700	581	836	8
Cardiovascular	393	690	445	700	581	836	8
risk	447	690	459	700	581	836	8
with	460	690	476	700	581	836	8
non-steroidal	477	690	524	700	581	836	8
anti-inflammatory	309	700	372	710	581	836	8
drugs:	377	700	398	710	581	836	8
systematic	403	700	439	710	581	836	8
review	444	700	467	710	581	836	8
of	472	700	479	710	581	836	8
population-	483	700	524	710	581	836	8
based	309	710	330	721	581	836	8
controlled	335	710	371	721	581	836	8
observational	376	710	423	721	581	836	8
studies.	428	710	455	721	581	836	8
PLoS	459	710	477	721	581	836	8
Med.	482	710	501	721	581	836	8
2011	506	710	524	721	581	836	8
Sep;8(9):e1001098.	309	720	381	731	581	836	8
doi:	383	720	398	731	581	836	8
10.1371/journal.pmed.1001098	400	720	516	731	581	836	8
34.	295	730	306	741	581	836	8
McGettigan	309	730	351	741	581	836	8
P,	352	730	357	741	581	836	8
Henry	358	730	380	741	581	836	8
D.	381	730	389	741	581	836	8
Use	390	730	404	741	581	836	8
of	405	730	412	741	581	836	8
non-steroidal	413	730	460	741	581	836	8
anti-inflammatory	461	730	524	741	581	836	8
drugs	309	741	328	751	581	836	8
that	333	741	346	751	581	836	8
elevate	351	741	376	751	581	836	8
cardiovascular	381	741	431	751	581	836	8
risk:	436	741	451	751	581	836	8
an	455	741	464	751	581	836	8
examination	469	741	513	751	581	836	8
of	517	741	524	751	581	836	8
sales	309	751	325	761	581	836	8
and	328	751	341	761	581	836	8
essential	343	751	373	761	581	836	8
medicines	375	751	412	761	581	836	8
lists	414	751	426	761	581	836	8
in	429	751	435	761	581	836	8
low-,	438	751	456	761	581	836	8
middle-,	458	751	488	761	581	836	8
and	491	751	504	761	581	836	8
high-	506	751	524	761	581	836	8
income	309	761	336	772	581	836	8
countries.	340	761	375	772	581	836	8
PLoS	379	761	397	772	581	836	8
Med.	401	761	420	772	581	836	8
2013;10(2):e1001388.	424	761	506	772	581	836	8
doi:	510	761	524	772	581	836	8
10.1371/journal.pmed.1001388.	309	771	427	782	581	836	8
Antiinflamatorios	57	47	107	57	581	836	9
no	109	47	117	57	581	836	9
35.	57	78	68	88	581	836	9
Zhang	71	78	93	88	581	836	9
J,	96	78	100	88	581	836	9
Ding	103	78	120	88	581	836	9
EL,	123	78	133	88	581	836	9
Song	136	78	154	88	581	836	9
Y.	156	78	162	88	581	836	9
Adverse	165	78	193	88	581	836	9
effects	196	78	219	88	581	836	9
of	221	78	228	88	581	836	9
cyclooxygenase	231	78	286	88	581	836	9
2	71	88	76	98	581	836	9
inhibitors	78	88	111	98	581	836	9
on	113	88	123	98	581	836	9
renal	125	88	143	98	581	836	9
and	145	88	158	98	581	836	9
arrhythmia	161	88	199	98	581	836	9
events:	202	88	227	98	581	836	9
meta-analysis	229	88	277	98	581	836	9
of	279	88	286	98	581	836	9
randomized	71	98	114	109	581	836	9
trials.	116	98	135	109	581	836	9
JAMA.	137	98	160	109	581	836	9
2006	162	98	181	109	581	836	9
Oct	183	98	197	109	581	836	9
4;296(13):1619-32.	199	98	270	109	581	836	9
36.	57	108	68	119	581	836	9
Nderitu	74	108	102	119	581	836	9
P,	105	108	110	119	581	836	9
Doos	113	108	132	119	581	836	9
L,	135	108	142	119	581	836	9
Jones	145	108	164	119	581	836	9
PW,	167	108	182	119	581	836	9
Davies	185	108	209	119	581	836	9
SJ,	212	108	221	119	581	836	9
Kadam	224	108	249	119	581	836	9
UT.	252	108	265	119	581	836	9
Non-	268	108	286	119	581	836	9
steroidal	71	118	101	129	581	836	9
anti-inflammatory	109	118	172	129	581	836	9
drugs	180	118	199	129	581	836	9
and	207	118	220	129	581	836	9
chronic	228	118	255	129	581	836	9
kidney	262	118	286	129	581	836	9
disease	71	129	96	139	581	836	9
progression:	100	129	144	139	581	836	9
a	148	129	152	139	581	836	9
systematic	155	129	192	139	581	836	9
review.	196	129	221	139	581	836	9
Fam	225	129	240	139	581	836	9
Pract.	244	129	264	139	581	836	9
2013	268	129	286	139	581	836	9
Jun;30(3):247-55.	71	139	135	149	581	836	9
doi:	138	139	152	149	581	836	9
10.1093/fampra/cms086.	154	139	245	149	581	836	9
37.	57	149	68	160	581	836	9
Huerta	71	149	96	160	581	836	9
C,	98	149	106	160	581	836	9
Castellsague	108	149	152	160	581	836	9
J,	154	149	159	160	581	836	9
Varas-Lorenzo	161	149	212	160	581	836	9
C,	214	149	222	160	581	836	9
García	225	149	248	160	581	836	9
Rodríguez	250	149	286	160	581	836	9
LA.	71	159	83	170	581	836	9
Nonsteroidal	90	159	136	170	581	836	9
anti-inflammatory	143	159	206	170	581	836	9
drugs	213	159	232	170	581	836	9
and	239	159	253	170	581	836	9
risk	260	159	272	170	581	836	9
of	279	159	286	170	581	836	9
ARF	71	169	85	180	581	836	9
in	90	169	97	180	581	836	9
the	102	169	113	180	581	836	9
general	118	169	144	180	581	836	9
population.	149	169	190	180	581	836	9
Am	195	169	207	180	581	836	9
J	212	169	214	180	581	836	9
Kidney	219	169	244	180	581	836	9
Dis.	249	169	263	180	581	836	9
2005	268	169	286	180	581	836	9
Mar;45(3):531-9.	71	180	133	190	581	836	9
38.	57	190	68	200	581	836	9
Schneider	71	190	107	200	581	836	9
V,	110	190	116	200	581	836	9
Lévesque	120	190	153	200	581	836	9
LE,	156	190	167	200	581	836	9
Zhang	170	190	193	200	581	836	9
B,	196	190	203	200	581	836	9
Hutchinson	207	190	248	200	581	836	9
T,	251	190	257	200	581	836	9
Brophy	260	190	286	200	581	836	9
JM.	71	200	83	211	581	836	9
Association	88	200	128	211	581	836	9
of	133	200	140	211	581	836	9
selective	145	200	175	211	581	836	9
and	181	200	194	211	581	836	9
conventional	199	200	245	211	581	836	9
nonsteroi-	250	200	286	211	581	836	9
dal	71	210	82	221	581	836	9
antiinflammatory	85	210	145	221	581	836	9
drugs	148	210	168	221	581	836	9
with	171	210	186	221	581	836	9
acute	189	210	209	221	581	836	9
renal	212	210	230	221	581	836	9
failure:	233	210	258	221	581	836	9
A	261	210	266	221	581	836	9
pop-	269	210	286	221	581	836	9
ulation-based,	71	220	121	231	581	836	9
nested	124	220	148	231	581	836	9
case-control	150	220	194	231	581	836	9
analysis.	196	220	226	231	581	836	9
Am	228	220	241	231	581	836	9
J	243	220	245	231	581	836	9
Epidemiol.	248	220	286	231	581	836	9
2006	71	231	90	241	581	836	9
Nov	92	231	107	241	581	836	9
1;164(9):881-9.	109	231	166	241	581	836	9
Teodoro	431	47	455	57	581	836	9
Oscanoa-Espinoza,	457	47	515	57	581	836	9
et	517	47	523	57	581	836	9
al	525	47	530	57	581	836	9
39.	300	78	312	88	581	836	9
Griffin	315	78	337	88	581	836	9
MR,	339	78	354	88	581	836	9
Yared	357	78	376	88	581	836	9
A,	378	78	386	88	581	836	9
Ray	388	78	401	88	581	836	9
WA.	404	78	419	88	581	836	9
Nonsteroidal	422	78	467	88	581	836	9
antiinflammatory	470	78	530	88	581	836	9
drugs	315	88	334	98	581	836	9
and	336	88	350	98	581	836	9
acute	352	88	372	98	581	836	9
renal	374	88	392	98	581	836	9
failure	395	88	417	98	581	836	9
in	419	88	426	98	581	836	9
elderly	429	88	453	98	581	836	9
persons.	455	88	485	98	581	836	9
Am	487	88	500	98	581	836	9
J	502	88	504	98	581	836	9
Epide-	507	88	530	98	581	836	9
miol.	315	98	333	109	581	836	9
2000	335	98	354	109	581	836	9
Mar	356	98	370	109	581	836	9
1;151(5):488-96.	373	98	435	109	581	836	9
40.	300	108	312	119	581	836	9
Lanas	315	108	335	119	581	836	9
A,	340	108	347	119	581	836	9
Benito	352	108	375	119	581	836	9
P,	380	108	386	119	581	836	9
Alonso	391	108	415	119	581	836	9
J,	420	108	424	119	581	836	9
Hernández-Cruz	429	108	489	119	581	836	9
B,	494	108	501	119	581	836	9
Barón-	506	108	530	119	581	836	9
Esquivias	315	118	347	129	581	836	9
G,	350	118	358	129	581	836	9
Perez-Aís	361	118	394	129	581	836	9
A,	397	118	405	129	581	836	9
et	408	118	415	129	581	836	9
al.	418	118	426	129	581	836	9
Recomendaciones	429	118	495	129	581	836	9
para	498	118	514	129	581	836	9
una	517	118	530	129	581	836	9
prescripción	315	129	358	139	581	836	9
segura	364	129	387	139	581	836	9
de	392	129	402	139	581	836	9
antiinflamatorios	407	129	466	139	581	836	9
no	472	129	481	139	581	836	9
esteroideos:	487	129	530	139	581	836	9
documento	315	139	356	149	581	836	9
de	358	139	367	149	581	836	9
consenso	370	139	402	149	581	836	9
elaborado	405	139	441	149	581	836	9
por	443	139	455	149	581	836	9
expertos	458	139	488	149	581	836	9
nominados	490	139	530	149	581	836	9
por	315	149	327	160	581	836	9
3	330	149	334	160	581	836	9
sociedades	338	149	376	160	581	836	9
científicas	379	149	415	160	581	836	9
(SER-SEC-AEG).	418	149	473	160	581	836	9
Reumatol	476	149	510	160	581	836	9
Clin.	513	149	530	160	581	836	9
2014;10(2):68-84.	315	159	381	170	581	836	9
Correspondencia:	300	191	367	202	581	836	9
Teodoro	300	201	329	212	581	836	9
Oscanoa-Espinoza	331	201	394	212	581	836	9
Hospital	300	212	329	222	581	836	9
Nacional	331	212	362	222	581	836	9
Guillermo	363	212	398	222	581	836	9
Almenara	400	212	432	222	581	836	9
Irigoyen.	434	212	463	222	581	836	9
Av.	465	212	475	222	581	836	9
Grau	477	212	494	222	581	836	9
800.	496	212	512	222	581	836	9
Lima	514	212	530	222	581	836	9
13,	300	222	312	232	581	836	9
Perú.	314	222	332	232	581	836	9
E-mail:	300	232	324	242	581	836	9
tjoscanoae@gmail.com;	326	232	410	242	581	836	9
teodoro.oscanoa@essalud.gob.pe	412	232	529	242	581	836	9
Rev	410	792	420	801	581	836	9
Gastroenterol	422	792	458	801	581	836	9
Peru.	460	792	474	801	581	836	9
2015;35(1):63-71	476	792	527	801	581	836	9
71	540	790	549	802	581	836	9
