Identificación	78	117	174	136	651	836	1
de	185	117	203	136	651	836	1
una	214	117	240	136	651	836	1
deleción	251	117	311	136	651	836	1
causante	322	117	385	136	651	836	1
de	397	117	414	136	651	836	1
tumor	425	117	470	136	651	836	1
del	481	117	503	136	651	836	1
estroma	514	117	574	136	651	836	1
gastrointestinal	78	137	189	156	651	836	1
(Gist)	194	137	234	156	651	836	1
por	238	137	263	156	651	836	1
el	268	137	280	156	651	836	1
análisis	285	137	335	156	651	836	1
de	340	137	358	156	651	836	1
los	362	137	381	156	651	836	1
genes	386	137	427	156	651	836	1
KIT	431	137	458	156	651	836	1
y	462	137	470	156	651	836	1
PDGFRA	474	137	539	156	651	836	1
José	78	174	97	186	651	836	1
Buleje-Sono	100	174	154	186	651	836	1
1,a	154	175	162	182	651	836	1
,	162	174	166	186	651	836	1
Oscar	169	174	193	186	651	836	1
Acosta	196	174	225	186	651	836	1
1,4,b	225	175	239	182	651	836	1
,	239	174	243	186	651	836	1
María	246	174	270	186	651	836	1
Luisa	273	174	296	186	651	836	1
Guevara-Fujita	299	174	366	186	651	836	1
1,c	366	175	374	182	651	836	1
,	374	174	378	186	651	836	1
Luis	381	174	398	186	651	836	1
Taxa	401	174	421	186	651	836	1
2,d	421	175	429	182	651	836	1
,	429	174	433	186	651	836	1
Ricardo	436	174	470	186	651	836	1
Fujita	473	174	499	186	651	836	1
1,e	499	175	508	182	651	836	1
RESUMEN	78	201	121	213	651	836	1
(Horiz	419	353	444	364	651	836	1
Med	446	353	463	364	651	836	1
2014;	465	353	488	364	651	836	1
14(4):	490	353	514	364	651	836	1
43-47)	517	353	543	364	651	836	1
Palabras	78	374	112	386	651	836	1
clave:	115	374	141	386	651	836	1
Proteína	144	375	177	386	651	836	1
Proto-Oncogénica	180	375	251	386	651	836	1
c-KIT,	254	375	277	386	651	836	1
Receptor	280	375	316	386	651	836	1
alfa	319	375	334	386	651	836	1
de	337	375	347	386	651	836	1
Factor	350	375	376	386	651	836	1
de	379	375	389	386	651	836	1
Crecimiento	392	375	441	386	651	836	1
Derivado	444	375	479	386	651	836	1
de	482	375	492	386	651	836	1
Plaquetas,	495	375	538	386	651	836	1
Tumores	540	375	574	386	651	836	1
del	78	386	90	396	651	836	1
Estroma	93	386	126	396	651	836	1
Gastrointestinal.	128	386	196	396	651	836	1
(Fuente:	199	386	233	396	651	836	1
DeCS	236	386	256	396	651	836	1
BIREME).	259	386	294	396	651	836	1
identification	78	406	149	421	651	836	1
of	153	406	164	421	651	836	1
a	168	406	174	421	651	836	1
causative	178	406	228	421	651	836	1
deletion	232	406	276	421	651	836	1
of	280	406	291	421	651	836	1
gastrointestinal	295	406	379	421	651	836	1
stromal	382	406	423	421	651	836	1
tumor	426	406	459	421	651	836	1
(gist)	463	406	490	421	651	836	1
by	494	406	507	421	651	836	1
the	510	406	528	421	651	836	1
analysis	532	406	574	421	651	836	1
of	78	421	89	435	651	836	1
the	92	421	110	435	651	836	1
KIT	114	421	131	435	651	836	1
and	134	421	154	435	651	836	1
PDGFRA	157	421	200	435	651	836	1
genes	203	421	233	435	651	836	1
ABSTRACT	78	445	126	457	651	836	1
(Horiz	169	597	193	608	651	836	1
Med	196	597	212	608	651	836	1
2014;	215	597	237	608	651	836	1
14(4):	240	597	264	608	651	836	1
43-47)	266	597	292	608	651	836	1
Key	78	619	93	630	651	836	1
words:	95	619	124	630	651	836	1
Proto-Oncogene	128	619	192	630	651	836	1
Protein	194	619	223	630	651	836	1
c-KIT,	225	619	248	630	651	836	1
Alpha	249	619	272	630	651	836	1
Receptor	274	619	310	630	651	836	1
Platelet-Derived	312	619	379	630	651	836	1
Growth	381	619	410	630	651	836	1
Factor,	412	619	440	630	651	836	1
Gastrointestinal	442	619	507	630	651	836	1
Stromal	509	619	540	630	651	836	1
Tumors.	542	619	574	630	651	836	1
(Source:	78	630	111	641	651	836	1
MeSH	114	630	135	641	651	836	1
NLM).	138	630	161	641	651	836	1
¹	78	690	81	699	651	836	1
Centro	89	690	113	699	651	836	1
de	116	690	124	699	651	836	1
Genética	127	690	159	699	651	836	1
y	162	690	166	699	651	836	1
Biología	168	690	197	699	651	836	1
Molecular.	199	690	236	699	651	836	1
Facultad	239	690	270	699	651	836	1
de	272	690	281	699	651	836	1
Medicina	283	690	315	699	651	836	1
Humana.	318	690	350	699	651	836	1
Universidad	353	690	395	699	651	836	1
de	397	690	406	699	651	836	1
San	409	690	421	699	651	836	1
Martín	424	690	447	699	651	836	1
de	449	690	458	699	651	836	1
Porres.	460	690	486	699	651	836	1
Lima,	488	690	508	699	651	836	1
Perú	511	690	527	699	651	836	1
2	78	700	80	706	651	836	1
Laboratorio	89	700	131	710	651	836	1
de	133	700	142	710	651	836	1
Patología.	144	700	181	710	651	836	1
Facultad	183	700	214	710	651	836	1
de	217	700	226	710	651	836	1
Medicina	228	700	260	710	651	836	1
Humana.	262	700	295	710	651	836	1
Universidad	297	700	339	710	651	836	1
de	342	700	351	710	651	836	1
San	353	700	366	710	651	836	1
Martín	368	700	391	710	651	836	1
de	394	700	402	710	651	836	1
Porres.	405	700	430	710	651	836	1
Lima,	433	700	453	710	651	836	1
Perú	455	700	472	710	651	836	1
3	78	710	80	716	651	836	1
Instituto	89	710	119	720	651	836	1
Nacional	122	710	153	720	651	836	1
de	155	710	164	720	651	836	1
Enfermedades	167	710	218	720	651	836	1
Neoplásicas.	220	710	265	720	651	836	1
Lima,	268	710	288	720	651	836	1
Perú	291	710	307	720	651	836	1
4	78	721	80	726	651	836	1
Laboratorio	89	720	131	730	651	836	1
de	133	720	142	730	651	836	1
Biología	144	720	173	730	651	836	1
Molecular.	175	720	212	730	651	836	1
Facultad	215	720	246	730	651	836	1
de	248	720	257	730	651	836	1
Farmacia	260	720	293	730	651	836	1
y	295	720	299	730	651	836	1
Bioquímica.	302	720	344	730	651	836	1
Universidad	347	720	389	730	651	836	1
Nacional	392	720	423	730	651	836	1
Mayor	425	720	446	730	651	836	1
de	449	720	458	730	651	836	1
San	460	720	473	730	651	836	1
Marcos.	475	720	503	730	651	836	1
Lima,	505	720	526	730	651	836	1
Perú	528	720	544	730	651	836	1
Octubre	443	760	477	772	651	836	1
-	480	760	483	772	651	836	1
Diciembre	486	760	530	772	651	836	1
2014	532	760	552	772	651	836	1
43	564	760	574	772	651	836	1
José	173	67	187	78	651	836	2
Buleje-Sono,	190	67	236	78	651	836	2
Oscar	238	67	260	78	651	836	2
Acosta,	262	67	289	78	651	836	2
María	291	67	311	78	651	836	2
Luisa	314	67	332	78	651	836	2
Guevara-Fujita,	334	67	389	78	651	836	2
Luis	392	67	406	78	651	836	2
Taxa,	408	67	427	78	651	836	2
Ricardo	429	67	457	78	651	836	2
Fujita	459	67	479	78	651	836	2
INTRODUCCIÓN	78	118	155	131	651	836	2
Los	78	144	93	156	651	836	2
tumores	100	144	138	156	651	836	2
del	145	144	160	156	651	836	2
estroma	166	144	205	156	651	836	2
gastrointestinal	211	144	285	156	651	836	2
(GIST,	292	144	319	156	651	836	2
Gastrointestinal	78	156	153	169	651	836	2
Stromal	168	156	204	169	651	836	2
Tumors),	219	156	260	169	651	836	2
son	275	156	291	169	651	836	2
las	306	156	319	169	651	836	2
neoplasias	78	169	126	181	651	836	2
mesenquimales	130	169	202	181	651	836	2
más	205	169	224	181	651	836	2
comunes	227	169	268	181	651	836	2
del	272	169	286	181	651	836	2
tracto	290	169	319	181	651	836	2
gastrointestinal	78	181	151	194	651	836	2
(1),	160	181	177	194	651	836	2
ubicándose	186	181	238	194	651	836	2
principalmente	247	181	319	194	651	836	2
dentro	78	194	109	207	651	836	2
de	114	194	126	207	651	836	2
la	131	194	139	207	651	836	2
pared	144	194	171	207	651	836	2
muscular	176	194	219	207	651	836	2
del	224	194	239	207	651	836	2
estómago	244	194	289	207	651	836	2
y	294	194	299	207	651	836	2
del	304	194	319	207	651	836	2
intestino	78	207	119	219	651	836	2
delgado	124	207	161	219	651	836	2
y	166	207	171	219	651	836	2
otros	177	207	200	219	651	836	2
sitios	206	207	230	219	651	836	2
anatómicos	235	207	288	219	651	836	2
en	293	207	305	219	651	836	2
la	310	207	319	219	651	836	2
cavidad	78	219	114	232	651	836	2
abdominal	116	219	165	232	651	836	2
(2).	168	219	185	232	651	836	2
Aproximadamente	187	219	273	232	651	836	2
el	276	219	284	232	651	836	2
95%	287	219	304	232	651	836	2
de	307	219	319	232	651	836	2
los	78	232	91	244	651	836	2
GISTs	94	232	118	244	651	836	2
expresan	122	232	164	244	651	836	2
el	168	232	177	244	651	836	2
receptor	180	232	221	244	651	836	2
Tirosina	224	232	261	244	651	836	2
quinasa	265	232	300	244	651	836	2
KIT	304	232	319	244	651	836	2
(CD117),	78	244	118	257	651	836	2
el	121	244	130	257	651	836	2
cual	133	244	152	257	651	836	2
es	155	244	165	257	651	836	2
utilizado	167	244	208	257	651	836	2
en	211	244	223	257	651	836	2
la	225	244	234	257	651	836	2
discriminación	236	244	304	257	651	836	2
de	307	244	319	257	651	836	2
estos	78	257	102	270	651	836	2
tumores	105	257	143	270	651	836	2
de	146	257	157	270	651	836	2
otros	160	257	184	270	651	836	2
sarcomas	187	257	230	270	651	836	2
que	233	257	250	270	651	836	2
se	253	257	263	270	651	836	2
desarrollan	266	257	319	270	651	836	2
en	78	270	89	282	651	836	2
el	92	270	101	282	651	836	2
abdomen	104	270	147	282	651	836	2
(3,4).	150	270	177	282	651	836	2
Se	78	295	88	307	651	836	2
piensa	93	295	123	307	651	836	2
que	127	295	144	307	651	836	2
los	149	295	162	307	651	836	2
tumores	166	295	204	307	651	836	2
GIST	208	295	230	307	651	836	2
se	234	295	244	307	651	836	2
originan	248	295	286	307	651	836	2
de	290	295	302	307	651	836	2
las	306	295	319	307	651	836	2
células	78	307	110	320	651	836	2
intersticiales	113	307	174	320	651	836	2
de	177	307	189	320	651	836	2
Cajal	192	307	216	320	651	836	2
(ICCs).	220	307	251	320	651	836	2
Las	78	333	93	345	651	836	2
ICCs	97	333	117	345	651	836	2
están	122	333	147	345	651	836	2
localizadas	152	333	203	345	651	836	2
dentro	208	333	239	345	651	836	2
y	244	333	249	345	651	836	2
alrededor	254	333	299	345	651	836	2
del	304	333	319	345	651	836	2
plexo	78	345	103	358	651	836	2
mientérico	110	345	161	358	651	836	2
y	168	345	174	358	651	836	2
funcionarían	181	345	239	358	651	836	2
como	254	345	279	358	651	836	2
células	286	345	319	358	651	836	2
marcapasos	78	358	132	370	651	836	2
intestinales	137	358	192	370	651	836	2
que	197	358	214	370	651	836	2
regulan	220	358	255	370	651	836	2
la	260	358	269	370	651	836	2
motilidad	274	358	319	370	651	836	2
intestinal.	78	370	126	383	651	836	2
Históricamente,	134	370	210	383	651	836	2
los	218	370	231	383	651	836	2
GISTs	239	370	264	383	651	836	2
eran	272	370	293	383	651	836	2
mal	301	370	319	383	651	836	2
clasificados	78	383	131	396	651	836	2
como	134	383	160	396	651	836	2
leiomiomas	163	383	216	396	651	836	2
o	219	383	225	396	651	836	2
leiomiosarcomas.	228	383	310	396	651	836	2
Posteriormente,	78	408	154	421	651	836	2
se	158	408	168	421	651	836	2
ha	173	408	185	421	651	836	2
determinado	189	408	249	421	651	836	2
que	254	408	272	421	651	836	2
los	277	408	290	421	651	836	2
GISTs	294	408	319	421	651	836	2
tienen	78	421	108	433	651	836	2
diferentes	111	421	159	433	651	836	2
características	162	421	231	433	651	836	2
ultraestructurales	234	421	319	433	651	836	2
y	78	433	83	446	651	836	2
marcadores	87	433	142	446	651	836	2
inmunofenotípicos,	146	433	237	446	651	836	2
comparados	241	433	298	446	651	836	2
con	302	433	319	446	651	836	2
células	78	446	110	459	651	836	2
normales	113	446	156	459	651	836	2
y	159	446	165	459	651	836	2
tumores	168	446	206	459	651	836	2
de	209	446	221	459	651	836	2
músculo	224	446	262	459	651	836	2
liso	265	446	281	459	651	836	2
(5).	285	446	302	459	651	836	2
Los	78	471	93	484	651	836	2
GISTs,	95	471	123	484	651	836	2
a	125	471	131	484	651	836	2
menudo,	133	471	174	484	651	836	2
portan	176	471	207	484	651	836	2
mutaciones	209	471	263	484	651	836	2
que	265	471	282	484	651	836	2
activan	284	471	319	484	651	836	2
el	78	484	87	496	651	836	2
receptor	94	484	134	496	651	836	2
tirosina	142	484	177	496	651	836	2
quinasa	184	484	220	496	651	836	2
KIT	227	484	242	496	651	836	2
o	249	484	255	496	651	836	2
el	262	484	271	496	651	836	2
receptor	278	484	319	496	651	836	2
del	78	496	92	509	651	836	2
factor	98	496	126	509	651	836	2
de	131	496	143	509	651	836	2
crecimiento	148	496	205	509	651	836	2
derivado	210	496	251	509	651	836	2
de	256	496	268	509	651	836	2
plaquetas	273	496	319	509	651	836	2
(PDGFRA).	78	509	126	522	651	836	2
En	129	509	141	522	651	836	2
el	144	509	153	522	651	836	2
caso	156	509	176	522	651	836	2
del	179	509	194	522	651	836	2
gen	197	509	214	522	651	836	2
KIT,	217	509	234	522	651	836	2
los	237	509	250	522	651	836	2
cuatro	253	509	283	522	651	836	2
exones	286	509	319	522	651	836	2
involucrados:	78	522	140	534	651	836	2
9,	146	522	155	534	651	836	2
11,	160	522	175	534	651	836	2
13	180	522	191	534	651	836	2
y	196	522	201	534	651	836	2
17,	206	522	221	534	651	836	2
corresponden	226	522	290	534	651	836	2
a	295	522	301	534	651	836	2
los	306	522	319	534	651	836	2
dominios	78	534	120	547	651	836	2
extracelular,	125	534	184	547	651	836	2
juxtamembranoso,	190	534	278	547	651	836	2
tirosina	283	534	319	547	651	836	2
quinasa	78	547	113	559	651	836	2
1	118	547	123	559	651	836	2
y	128	547	133	559	651	836	2
tirosina	138	547	173	559	651	836	2
quinasa	178	547	213	559	651	836	2
2	218	547	223	559	651	836	2
de	228	547	239	559	651	836	2
la	244	547	253	559	651	836	2
proteína	257	547	297	559	651	836	2
KIT,	301	547	319	559	651	836	2
respectivamente.	78	559	160	572	651	836	2
Mutaciones	78	584	130	597	651	836	2
en	133	584	145	597	651	836	2
estos	148	584	172	597	651	836	2
exones	175	584	207	597	651	836	2
generan	210	584	248	597	651	836	2
una	251	584	268	597	651	836	2
activación	271	584	319	597	651	836	2
constitutiva	78	596	133	609	651	836	2
de	138	596	149	609	651	836	2
la	154	596	162	609	651	836	2
actividad	167	596	210	609	651	836	2
tirosina	214	596	250	609	651	836	2
quinasa	254	596	290	609	651	836	2
de	294	596	306	609	651	836	2
la	310	596	319	609	651	836	2
proteína	78	608	117	621	651	836	2
KIT,	124	608	141	621	651	836	2
el	147	608	156	621	651	836	2
principal	162	608	203	621	651	836	2
evento	210	608	242	621	651	836	2
oncogénico	248	608	301	621	651	836	2
en	307	608	319	621	651	836	2
estos	78	620	102	633	651	836	2
tumores	105	620	143	633	651	836	2
(6-9).	146	620	173	633	651	836	2
En	78	644	89	657	651	836	2
aquellos	93	644	132	657	651	836	2
casos	135	644	160	657	651	836	2
que	164	644	181	657	651	836	2
no	185	644	196	657	651	836	2
presentan	200	644	246	657	651	836	2
mutaciones	250	644	304	657	651	836	2
en	307	644	319	657	651	836	2
el	78	656	87	669	651	836	2
gen	89	656	106	669	651	836	2
KIT,	109	656	126	669	651	836	2
se	131	656	141	669	651	836	2
ha	144	656	155	669	651	836	2
encontrado	158	656	211	669	651	836	2
que	214	656	231	669	651	836	2
algunos	234	656	269	669	651	836	2
presentan	272	656	319	669	651	836	2
mutaciones	78	668	131	681	651	836	2
en	135	668	147	681	651	836	2
el	151	668	160	681	651	836	2
gen	164	668	180	681	651	836	2
PDGFRA,	184	668	226	681	651	836	2
el	230	668	238	681	651	836	2
cual	242	668	262	681	651	836	2
también	266	668	305	681	651	836	2
es	309	668	319	681	651	836	2
un	78	680	89	693	651	836	2
miembro	93	680	135	693	651	836	2
de	139	680	150	693	651	836	2
la	154	680	163	693	651	836	2
familia	167	680	199	693	651	836	2
Tirosina	203	680	240	693	651	836	2
quinasa	244	680	280	693	651	836	2
tipo	283	680	302	693	651	836	2
III.	306	680	319	693	651	836	2
Mutaciones	78	692	130	705	651	836	2
en	135	692	146	705	651	836	2
este	151	692	171	705	651	836	2
gen,	176	692	197	705	651	836	2
en	201	692	213	705	651	836	2
GISTs,	218	692	246	705	651	836	2
resultan	251	692	289	705	651	836	2
en	294	692	305	705	651	836	2
la	310	692	319	705	651	836	2
activación	78	704	126	717	651	836	2
constitutiva	130	704	186	717	651	836	2
de	195	704	207	717	651	836	2
esta	211	704	231	717	651	836	2
actividad	235	704	279	717	651	836	2
tirosina	283	704	319	717	651	836	2
quinasa,	78	716	117	729	651	836	2
la	124	716	132	729	651	836	2
cual	139	716	159	729	651	836	2
contribuye	165	716	216	729	651	836	2
a	222	716	228	729	651	836	2
la	235	716	243	729	651	836	2
formación	250	716	297	729	651	836	2
del	304	716	319	729	651	836	2
tumor	78	728	106	741	651	836	2
(10).	109	728	132	741	651	836	2
44	78	760	88	772	651	836	2
Horiz	122	760	144	772	651	836	2
Med	147	760	164	772	651	836	2
2014;	167	760	191	772	651	836	2
14	193	760	203	772	651	836	2
(4):	206	760	222	772	651	836	2
:	218	760	222	772	651	836	2
43-47	225	760	248	772	651	836	2
La	333	118	344	131	651	836	2
mayoría	351	118	389	131	651	836	2
de	397	118	408	131	651	836	2
mutaciones	416	118	469	131	651	836	2
en	477	118	489	131	651	836	2
el	496	118	505	131	651	836	2
gen	513	118	529	131	651	836	2
PDGFRA	537	118	574	131	651	836	2
relacionadas	333	131	392	143	651	836	2
con	394	131	411	143	651	836	2
tumores	413	131	451	143	651	836	2
GISTs,	453	131	481	143	651	836	2
han	483	131	500	143	651	836	2
sido	502	131	521	143	651	836	2
reportadas	523	131	574	143	651	836	2
en	333	143	344	156	651	836	2
los	347	143	360	156	651	836	2
exones	363	143	395	156	651	836	2
12	398	143	409	156	651	836	2
y	412	143	417	156	651	836	2
18.	420	143	435	156	651	836	2
Hay	438	143	456	156	651	836	2
que	459	143	476	156	651	836	2
tener	479	143	504	156	651	836	2
en	507	143	519	156	651	836	2
cuenta	521	143	554	156	651	836	2
que	556	143	574	156	651	836	2
las	333	156	346	169	651	836	2
mutaciones	350	156	404	169	651	836	2
en	408	156	420	169	651	836	2
los	424	156	437	169	651	836	2
exones	442	156	474	169	651	836	2
de	479	156	490	169	651	836	2
estos	495	156	519	169	651	836	2
genes,	523	156	554	169	651	836	2
son	558	156	574	169	651	836	2
mutuamente	333	168	393	181	651	836	2
excluyentes	396	168	451	181	651	836	2
en	454	168	466	181	651	836	2
la	469	168	477	181	651	836	2
mayoría	480	168	518	181	651	836	2
de	521	168	532	181	651	836	2
tumores	535	168	574	181	651	836	2
GISTs	333	181	357	194	651	836	2
(10).	360	181	383	194	651	836	2
Aproximadamente,	333	206	422	219	651	836	2
el	428	206	437	219	651	836	2
75%	443	206	460	219	651	836	2
de	466	206	478	219	651	836	2
las	484	206	497	219	651	836	2
mutaciones	503	206	556	219	651	836	2
en	562	206	574	219	651	836	2
el	333	219	342	232	651	836	2
gen	346	219	363	232	651	836	2
KIT	367	219	382	232	651	836	2
involucran	386	219	435	232	651	836	2
el	440	219	448	232	651	836	2
exón	453	219	475	232	651	836	2
11,	479	219	494	232	651	836	2
agrupándose	499	219	558	232	651	836	2
en	562	219	574	232	651	836	2
los	333	231	346	244	651	836	2
extremos	351	231	394	244	651	836	2
5'	399	231	409	244	651	836	2
y	413	231	418	244	651	836	2
3'	423	231	433	244	651	836	2
de	437	231	449	244	651	836	2
dicho	454	231	479	244	651	836	2
exón,	484	231	510	244	651	836	2
que	515	231	532	244	651	836	2
codifica	537	231	574	244	651	836	2
el	333	244	342	257	651	836	2
dominio	349	244	386	257	651	836	2
Juxtamembranoso	394	244	479	257	651	836	2
(citosólico)	487	244	539	257	651	836	2
de	546	244	558	257	651	836	2
la	565	244	574	257	651	836	2
proteína	333	257	373	269	651	836	2
KIT.	376	257	393	269	651	836	2
Las	333	282	348	295	651	836	2
mutaciones,	351	282	409	295	651	836	2
en	412	282	423	295	651	836	2
el	427	282	436	295	651	836	2
extremo	439	282	478	295	651	836	2
5'	482	282	491	295	651	836	2
frecuentemente,	494	282	574	295	651	836	2
incluyen	333	294	372	307	651	836	2
deleciones	376	294	426	307	651	836	2
internas	430	294	468	307	651	836	2
y	473	294	478	307	651	836	2
sustituciones	482	294	543	307	651	836	2
de	547	294	558	307	651	836	2
un	562	294	574	307	651	836	2
solo	333	307	351	320	651	836	2
aminoácido,	356	307	414	320	651	836	2
mientras	419	307	460	320	651	836	2
que	465	307	482	320	651	836	2
en	487	307	498	320	651	836	2
el	503	307	512	320	651	836	2
extremo	516	307	556	320	651	836	2
3',	561	307	574	320	651	836	2
se	333	320	343	332	651	836	2
observa	346	320	382	332	651	836	2
una	385	320	402	332	651	836	2
mayor	405	320	434	332	651	836	2
proporción	438	320	488	332	651	836	2
de	491	320	503	332	651	836	2
duplicaciones.	506	320	574	332	651	836	2
Clínicamente,	333	332	399	345	651	836	2
estos	402	332	426	345	651	836	2
pacientes	429	332	474	345	651	836	2
tienen	478	332	508	345	651	836	2
tumores	511	332	549	345	651	836	2
GIST	553	332	574	345	651	836	2
gástricos	333	345	374	358	651	836	2
con	377	345	394	358	651	836	2
un	397	345	409	358	651	836	2
curso	412	345	437	358	651	836	2
indolente	440	345	484	358	651	836	2
(11).	488	345	510	358	651	836	2
En	333	370	344	383	651	836	2
comparación,	349	370	413	383	651	836	2
un	417	370	429	383	651	836	2
curso	433	370	458	383	651	836	2
clínico	463	370	493	383	651	836	2
agresivo	498	370	537	383	651	836	2
con	541	370	558	383	651	836	2
un	562	370	574	383	651	836	2
elevado	333	383	369	395	651	836	2
riesgo	375	383	403	395	651	836	2
de	408	383	420	395	651	836	2
recurrencia	425	383	479	395	651	836	2
y	484	383	490	395	651	836	2
corta	495	383	520	395	651	836	2
sobrevida,	525	383	574	395	651	836	2
se	333	395	343	408	651	836	2
ha	348	395	360	408	651	836	2
observado	365	395	413	408	651	836	2
en	419	395	430	408	651	836	2
pacientes	436	395	481	408	651	836	2
con	487	395	503	408	651	836	2
tumores	509	395	547	408	651	836	2
GIST	553	395	574	408	651	836	2
portadores	333	408	384	421	651	836	2
de	391	408	403	421	651	836	2
deleciones	406	408	456	421	651	836	2
en	460	408	472	421	651	836	2
el	475	408	484	421	651	836	2
exón	488	408	510	421	651	836	2
11,	514	408	529	421	651	836	2
mientras	533	408	574	421	651	836	2
que	333	420	350	433	651	836	2
en	353	420	365	433	651	836	2
pacientes	368	420	413	433	651	836	2
GIST	417	420	438	433	651	836	2
con	441	420	457	433	651	836	2
otro	461	420	480	433	651	836	2
tipo	483	420	502	433	651	836	2
de	505	420	517	433	651	836	2
mutaciones	520	420	574	433	651	836	2
e	333	433	339	446	651	836	2
inclusive	342	433	383	446	651	836	2
sin	386	433	399	446	651	836	2
mutación,	403	433	451	446	651	836	2
se	454	433	464	446	651	836	2
ha	468	433	479	446	651	836	2
observado	482	433	530	446	651	836	2
una	534	433	551	446	651	836	2
muy	554	433	574	446	651	836	2
baja	333	446	354	458	651	836	2
sobrevida	357	446	402	458	651	836	2
libre	405	446	427	458	651	836	2
de	430	446	441	458	651	836	2
enfermedad	445	446	501	458	651	836	2
(12,13).	504	446	542	458	651	836	2
El	333	471	342	484	651	836	2
objetivo	346	471	385	484	651	836	2
del	389	471	404	484	651	836	2
presente	408	471	449	484	651	836	2
trabajo,	454	471	492	484	651	836	2
fue	496	471	512	484	651	836	2
optimizar	516	471	561	484	651	836	2
la	565	471	574	484	651	836	2
detección	333	483	379	496	651	836	2
de	382	483	393	496	651	836	2
mutaciones	396	483	450	496	651	836	2
en	452	483	464	496	651	836	2
los	467	483	480	496	651	836	2
genes	482	483	509	496	651	836	2
KIT	512	483	527	496	651	836	2
y	529	483	534	496	651	836	2
PDGFRA	537	483	574	496	651	836	2
en	333	496	344	509	651	836	2
una	347	496	364	509	651	836	2
muestra	368	496	406	509	651	836	2
de	409	496	420	509	651	836	2
GIST.	424	496	447	509	651	836	2
MATERIAL	333	544	383	558	651	836	2
Y	385	544	392	558	651	836	2
MÉTODOS	395	544	444	558	651	836	2
Se	333	570	344	583	651	836	2
evaluó	347	570	378	583	651	836	2
una	381	570	398	583	651	836	2
muestra	401	570	439	583	651	836	2
de	442	570	454	583	651	836	2
GIST,	457	570	481	583	651	836	2
fijado	484	570	511	583	651	836	2
en	514	570	525	583	651	836	2
formalina	529	570	574	583	651	836	2
al	333	582	341	595	651	836	2
10%	349	582	367	595	651	836	2
e	375	582	381	595	651	836	2
incluido	389	582	426	595	651	836	2
en	434	582	445	595	651	836	2
bloque	453	582	485	595	651	836	2
de	493	582	505	595	651	836	2
parafina.	513	582	555	595	651	836	2
Se	563	582	574	595	651	836	2
realizaron	333	595	380	607	651	836	2
cortes	383	595	412	607	651	836	2
histológicos	415	595	470	607	651	836	2
de	473	595	485	607	651	836	2
5	488	595	493	607	651	836	2
µm	496	595	511	607	651	836	2
y	514	595	519	607	651	836	2
tinción	522	595	554	607	651	836	2
con	557	595	574	607	651	836	2
hematoxilina-eosina.	333	607	431	620	651	836	2
El	333	632	342	644	651	836	2
análisis	351	632	386	644	651	836	2
inmunohistoquímico	396	632	490	644	651	836	2
indicó	500	632	528	644	651	836	2
que	538	632	555	644	651	836	2
la	565	632	574	644	651	836	2
muestra	333	644	371	656	651	836	2
era	374	644	389	656	651	836	2
positiva	393	644	429	656	651	836	2
para	432	644	453	656	651	836	2
la	456	644	465	656	651	836	2
expresión	468	644	513	656	651	836	2
de	517	644	528	656	651	836	2
CD117.	531	644	564	656	651	836	2
Extracción	333	668	382	680	651	836	2
y	385	668	391	680	651	836	2
amplificación	394	668	456	680	651	836	2
del	459	668	474	680	651	836	2
DNA	477	668	497	680	651	836	2
genómico	499	668	544	680	651	836	2
El	333	680	342	692	651	836	2
DNA	350	680	369	692	651	836	2
genómico,	376	680	425	692	651	836	2
fue	433	680	448	692	651	836	2
extraído	456	680	496	692	651	836	2
usando	504	680	536	692	651	836	2
el	544	680	553	692	651	836	2
kit	561	680	574	692	651	836	2
High	333	692	354	704	651	836	2
Pure	359	692	380	704	651	836	2
PCR	385	692	403	704	651	836	2
Template	408	692	452	704	651	836	2
Preparation	457	692	512	704	651	836	2
kit	517	692	529	704	651	836	2
(ROCHE)	534	692	574	704	651	836	2
siguiendo	333	704	377	716	651	836	2
las	387	704	399	716	651	836	2
indicaciones	409	704	467	716	651	836	2
del	477	704	491	716	651	836	2
fabricante.	501	704	553	716	651	836	2
La	563	704	574	716	651	836	2
cuantificación	333	716	398	728	651	836	2
del	403	716	418	728	651	836	2
DNA	422	716	441	728	651	836	2
se	445	716	455	728	651	836	2
realizó	460	716	492	728	651	836	2
mediante	496	716	540	728	651	836	2
el	545	716	554	728	651	836	2
uso	558	716	574	728	651	836	2
del	333	728	347	740	651	836	2
fluorómetro	351	728	406	740	651	836	2
QubitTM	410	728	449	740	651	836	2
(InvitrogenTM).	452	728	525	740	651	836	2
Identificación	167	68	215	79	651	836	3
de	217	68	226	79	651	836	3
una	229	68	242	79	651	836	3
deleción	244	68	274	79	651	836	3
causante	277	68	308	79	651	836	3
de	310	68	319	79	651	836	3
tumor	322	68	344	79	651	836	3
del	347	68	358	79	651	836	3
estroma	360	68	390	79	651	836	3
gastrointestinal	392	68	447	79	651	836	3
(Gist)	449	68	469	79	651	836	3
por	471	68	484	79	651	836	3
el	257	78	263	89	651	836	3
análisis	266	78	290	89	651	836	3
de	293	78	302	89	651	836	3
los	304	78	314	89	651	836	3
genes	316	78	337	89	651	836	3
KIT	339	78	353	89	651	836	3
y	355	78	359	89	651	836	3
PDGFRA	361	78	394	89	651	836	3
El	78	118	86	131	651	836	3
DNA	94	118	114	131	651	836	3
extraído,	121	118	164	131	651	836	3
fue	172	118	187	131	651	836	3
amplificado	195	118	250	131	651	836	3
mediante	258	118	302	131	651	836	3
la	310	118	319	131	651	836	3
reacción	78	130	118	143	651	836	3
en	121	130	133	143	651	836	3
cadena	137	130	170	143	651	836	3
de	174	130	185	143	651	836	3
la	189	130	198	143	651	836	3
polimerasa	201	130	253	143	651	836	3
(PCR)	256	130	282	143	651	836	3
usando	286	130	319	143	651	836	3
primers	78	143	113	155	651	836	3
diseñados	118	143	163	155	651	836	3
para	168	143	189	155	651	836	3
los	193	143	206	155	651	836	3
exones:	210	143	246	155	651	836	3
9,	250	143	260	155	651	836	3
11,	264	143	279	155	651	836	3
13	283	143	294	155	651	836	3
y	298	143	303	155	651	836	3
17	308	143	319	155	651	836	3
del	78	155	92	168	651	836	3
gen	97	155	114	168	651	836	3
KIT	118	155	133	168	651	836	3
y	137	155	142	168	651	836	3
los	147	155	160	168	651	836	3
exones	164	155	197	168	651	836	3
12	201	155	212	168	651	836	3
y	217	155	222	168	651	836	3
18	226	155	237	168	651	836	3
del	242	155	256	168	651	836	3
gen	261	155	278	168	651	836	3
PDGFRA	282	155	319	168	651	836	3
(Tabla	78	168	106	180	651	836	3
1).	112	168	125	180	651	836	3
Las	131	168	147	180	651	836	3
condiciones	153	168	207	180	651	836	3
de	213	168	225	180	651	836	3
PCR	231	168	249	180	651	836	3
fueron:	255	168	290	180	651	836	3
95°C	296	168	319	180	651	836	3
por	78	180	93	193	651	836	3
5	99	180	104	193	651	836	3
minutos,	110	180	151	193	651	836	3
seguido	157	180	192	193	651	836	3
de	198	180	209	193	651	836	3
35	215	180	226	193	651	836	3
ciclos	232	180	258	193	651	836	3
a	264	180	269	193	651	836	3
95°C	275	180	297	193	651	836	3
por	303	180	319	193	651	836	3
45	78	193	89	205	651	836	3
segundos,	95	193	141	205	651	836	3
55°C	147	193	170	205	651	836	3
a	176	193	181	205	651	836	3
57°C	187	193	210	205	651	836	3
durante	216	193	253	205	651	836	3
45	259	193	270	205	651	836	3
segundos	276	193	319	205	651	836	3
(temperaturas	78	205	145	218	651	836	3
específicas	153	205	204	218	651	836	3
de	211	205	223	218	651	836	3
hibridación	231	205	283	218	651	836	3
en	291	205	302	218	651	836	3
la	310	205	319	218	651	836	3
tabla	78	218	102	230	651	836	3
1)	105	218	114	230	651	836	3
y	117	218	123	230	651	836	3
72°C	126	218	149	230	651	836	3
por	152	218	167	230	651	836	3
1	171	218	176	230	651	836	3
minuto.	179	218	216	230	651	836	3
Finalmente,	78	243	134	255	651	836	3
una	144	243	161	255	651	836	3
etapa	170	243	197	255	651	836	3
de	206	243	217	255	651	836	3
extensión	227	243	272	255	651	836	3
a	281	243	287	255	651	836	3
72°C	296	243	319	255	651	836	3
durante	78	255	114	268	651	836	3
10	127	255	138	268	651	836	3
minutos.	150	255	191	268	651	836	3
La	203	255	214	268	651	836	3
comprobación	226	255	292	268	651	836	3
del	304	255	319	268	651	836	3
proceso	78	268	114	280	651	836	3
de	119	268	130	280	651	836	3
amplificación	135	268	197	280	651	836	3
se	202	268	212	280	651	836	3
realizó	216	268	248	280	651	836	3
mediante	253	268	297	280	651	836	3
una	302	268	319	280	651	836	3
electroforesis	78	280	142	293	651	836	3
horizontal	147	280	194	293	651	836	3
en	199	280	210	293	651	836	3
gel	215	280	229	293	651	836	3
de	233	280	245	293	651	836	3
agarosa	250	280	285	293	651	836	3
al	290	280	298	293	651	836	3
2%.	303	280	319	293	651	836	3
Los	78	293	93	305	651	836	3
tamaños	96	293	135	305	651	836	3
relativos	138	293	178	305	651	836	3
de	181	293	193	305	651	836	3
cada	195	293	217	305	651	836	3
exón	220	293	242	305	651	836	3
de	245	293	257	305	651	836	3
ambos	259	293	289	305	651	836	3
genes	292	293	319	305	651	836	3
se	78	305	88	318	651	836	3
encuentran	91	305	144	318	651	836	3
detallados	147	305	196	318	651	836	3
en	199	305	211	318	651	836	3
la	214	305	222	318	651	836	3
Tabla	225	305	250	318	651	836	3
1.	253	305	263	318	651	836	3
Tabla	78	340	97	350	651	836	3
1.-	100	340	110	350	651	836	3
Lista	113	340	130	350	651	836	3
de	132	340	141	350	651	836	3
primers	143	340	170	350	651	836	3
usados	173	340	197	350	651	836	3
y	199	340	203	350	651	836	3
condiciones	205	340	247	350	651	836	3
para	250	340	266	350	651	836	3
amplificación	268	340	316	350	651	836	3
de	78	350	87	360	651	836	3
los	89	350	99	360	651	836	3
genes	101	350	122	360	651	836	3
KIT	124	350	135	360	651	836	3
y	138	350	142	360	651	836	3
PDGFRA.	144	350	175	360	651	836	3
una	333	118	350	131	651	836	3
sobreposición	353	118	417	131	651	836	3
de	420	118	432	131	651	836	3
bases	435	118	460	131	651	836	3
típico	463	118	490	131	651	836	3
de	493	118	505	131	651	836	3
una	508	118	525	131	651	836	3
deleción/	528	118	574	131	651	836	3
inserción	333	131	375	143	651	836	3
en	378	131	390	143	651	836	3
uno	393	131	410	143	651	836	3
de	413	131	425	143	651	836	3
los	428	131	441	143	651	836	3
alelos.	444	131	475	143	651	836	3
Análisis	333	156	368	169	651	836	3
bioinformático	371	156	440	169	651	836	3
El	333	168	342	181	651	836	3
análisis	346	168	381	181	651	836	3
de	385	168	397	181	651	836	3
las	402	168	414	181	651	836	3
secuencias,	419	168	473	181	651	836	3
se	478	168	488	181	651	836	3
realizó	493	168	525	181	651	836	3
mediante	529	168	574	181	651	836	3
el	333	181	342	194	651	836	3
uso	345	181	360	194	651	836	3
del	363	181	378	194	651	836	3
software	381	181	422	194	651	836	3
SerialCloner	425	181	482	194	651	836	3
(V1.3r11)	485	181	529	194	651	836	3
(http://	535	181	574	194	651	836	3
www.serialbasics.com).	333	194	444	206	651	836	3
Las	461	194	476	206	651	836	3
mutaciones	493	194	547	206	651	836	3
se	564	194	574	206	651	836	3
describieron	333	206	391	219	651	836	3
en	394	206	405	219	651	836	3
base	408	206	430	219	651	836	3
a	433	206	438	219	651	836	3
las	441	206	454	219	651	836	3
secuencias	457	206	507	219	651	836	3
de	510	206	522	219	651	836	3
referencia	525	206	574	219	651	836	3
NM_000222	333	219	385	232	651	836	3
y	393	219	398	232	651	836	3
NM_006206	405	219	458	232	651	836	3
para	465	219	486	232	651	836	3
los	493	219	506	232	651	836	3
genes	513	219	539	232	651	836	3
KIT	547	219	562	232	651	836	3
y	569	219	574	232	651	836	3
PDGFRA,	333	231	374	244	651	836	3
respectivamente.	377	231	460	244	651	836	3
Clonación	333	257	379	269	651	836	3
de	385	257	397	269	651	836	3
productos	400	257	446	269	651	836	3
de	449	257	461	269	651	836	3
PCR	464	257	482	269	651	836	3
Para	333	269	353	282	651	836	3
diferenciar	362	269	414	282	651	836	3
entre	422	269	447	282	651	836	3
la	456	269	464	282	651	836	3
secuencia	473	269	519	282	651	836	3
normal	527	269	560	282	651	836	3
y	569	269	574	282	651	836	3
mutada	333	282	368	295	651	836	3
(posible	372	282	409	295	651	836	3
deleción/duplicación),	412	282	519	295	651	836	3
se	523	282	533	295	651	836	3
clonó	536	282	562	295	651	836	3
el	565	282	574	295	651	836	3
fragmento	333	294	382	307	651	836	3
amplificado	385	294	440	307	651	836	3
correspondiente	444	294	520	307	651	836	3
al	524	294	533	307	651	836	3
exón	536	294	559	307	651	836	3
11	563	294	574	307	651	836	3
del	333	307	347	320	651	836	3
gen	352	307	368	320	651	836	3
KIT	373	307	388	320	651	836	3
utilizando	392	307	439	320	651	836	3
el	443	307	452	320	651	836	3
set	456	307	470	320	651	836	3
de	474	307	486	320	651	836	3
reactivos	490	307	533	320	651	836	3
pCR®8/	537	307	574	320	651	836	3
GW/TOPO®TA	333	320	399	332	651	836	3
Cloning	406	320	446	332	651	836	3
(Invitrogen)	454	320	509	332	651	836	3
y	517	320	522	332	651	836	3
siguiendo	530	320	574	332	651	836	3
las	333	332	346	345	651	836	3
indicaciones	352	332	409	345	651	836	3
del	415	332	430	345	651	836	3
fabricante.	436	332	488	345	651	836	3
Brevemente,	494	332	555	345	651	836	3
los	561	332	574	345	651	836	3
productos	333	345	379	358	651	836	3
de	382	345	394	358	651	836	3
PCR	396	345	415	358	651	836	3
se	417	345	427	358	651	836	3
ligaron	430	345	462	358	651	836	3
en	465	345	477	358	651	836	3
el	479	345	488	358	651	836	3
vector	491	345	521	358	651	836	3
plasmídico	524	345	574	358	651	836	3
pCR®8/GW/TOPO®,	333	357	428	370	651	836	3
las	435	357	448	370	651	836	3
células	455	357	488	370	651	836	3
Electro	495	357	528	370	651	836	3
Max	535	357	553	370	651	836	3
TM	560	357	574	370	651	836	3
DH10BTM-T1®	333	370	400	383	651	836	3
fueron	411	370	442	383	651	836	3
transformadas	454	370	521	383	651	836	3
con	533	370	549	383	651	836	3
los	561	370	574	383	651	836	3
constructos	333	383	387	395	651	836	3
generados,	391	383	443	395	651	836	3
estas	447	383	471	395	651	836	3
células	475	383	508	395	651	836	3
se	512	383	522	395	651	836	3
cultivaron	526	383	574	395	651	836	3
en	333	395	344	408	651	836	3
medio	349	395	378	408	651	836	3
LB	382	395	393	408	651	836	3
con	398	395	414	408	651	836	3
el	419	395	427	408	651	836	3
antibiótico	432	395	483	408	651	836	3
espectinomicina	487	395	564	408	651	836	3
e	568	395	574	408	651	836	3
incubadas	333	408	379	421	651	836	3
a	383	408	388	421	651	836	3
37	391	408	402	421	651	836	3
C.	405	408	415	421	651	836	3
El	333	433	342	446	651	836	3
ADN	345	433	364	446	651	836	3
del	368	433	383	446	651	836	3
plásmido,	387	433	433	446	651	836	3
se	436	433	446	446	651	836	3
extrajo	450	433	485	446	651	836	3
usando	489	433	521	446	651	836	3
el	525	433	534	446	651	836	3
método	538	433	574	446	651	836	3
modificado	333	446	384	458	651	836	3
de	387	446	399	458	651	836	3
lisis	402	446	420	458	651	836	3
alcalina/PEG	423	446	484	458	651	836	3
y	487	446	492	458	651	836	3
luego	495	446	520	458	651	836	3
se	524	446	534	458	651	836	3
sometió	537	446	574	458	651	836	3
a	333	458	338	471	651	836	3
digestión	342	458	385	471	651	836	3
con	388	458	405	471	651	836	3
la	409	458	417	471	651	836	3
enzima	421	458	455	471	651	836	3
EcoR1,	458	458	490	471	651	836	3
electroforesis	494	458	559	471	651	836	3
en	562	458	574	471	651	836	3
agarosa	333	471	369	484	651	836	3
1%	374	471	385	484	651	836	3
y	390	471	395	484	651	836	3
tinción	400	471	433	484	651	836	3
con	438	471	454	484	651	836	3
bromuro	459	471	499	484	651	836	3
de	504	471	516	484	651	836	3
etidio	520	471	548	484	651	836	3
para	553	471	574	484	651	836	3
confirmar	333	483	378	496	651	836	3
la	381	483	390	496	651	836	3
presencia	393	483	438	496	651	836	3
del	441	483	456	496	651	836	3
fragmento	459	483	508	496	651	836	3
clonado.	511	483	551	496	651	836	3
Los	333	509	348	521	651	836	3
plásmidos	354	509	400	521	651	836	3
obtenidos	406	509	452	521	651	836	3
fueron	458	509	489	521	651	836	3
secuenciados	495	509	556	521	651	836	3
en	562	509	574	521	651	836	3
ambos	333	521	363	534	651	836	3
sentidos	368	521	406	534	651	836	3
para	411	521	432	534	651	836	3
confirmar	437	521	482	534	651	836	3
las	487	521	500	534	651	836	3
variaciones	505	521	557	534	651	836	3
de	562	521	574	534	651	836	3
la	333	534	341	547	651	836	3
secuencia.	345	534	394	547	651	836	3
Secuenciación	78	579	144	592	651	836	3
del	147	579	162	592	651	836	3
DNA	165	579	184	592	651	836	3
Los	78	592	93	605	651	836	3
6	100	592	105	605	651	836	3
fragmentos	112	592	165	605	651	836	3
amplificados	171	592	230	605	651	836	3
por	237	592	252	605	651	836	3
PCR,	259	592	281	605	651	836	3
fueron	288	592	319	605	651	836	3
purificados	78	605	129	617	651	836	3
con	135	605	152	617	651	836	3
el	158	605	167	617	651	836	3
kit	173	605	186	617	651	836	3
QIAquick	192	605	234	617	651	836	3
PCR	240	605	258	617	651	836	3
Purification	265	605	319	617	651	836	3
(QIAGEN).	78	617	125	630	651	836	3
Posteriormente,	129	617	205	630	651	836	3
amplificados	209	617	268	630	651	836	3
con	272	617	289	630	651	836	3
el	293	617	302	630	651	836	3
kit	306	617	319	630	651	836	3
BigDye	78	630	109	642	651	836	3
Terminator	115	630	167	642	651	836	3
versión	173	630	207	642	651	836	3
3.1	213	630	228	642	651	836	3
Cycle	235	630	260	642	651	836	3
sequencing	266	630	319	642	651	836	3
y	78	642	83	655	651	836	3
secuenciados	91	642	152	655	651	836	3
en	160	642	172	655	651	836	3
ambas	179	642	209	655	651	836	3
direcciones	217	642	270	655	651	836	3
(forward	278	642	319	655	651	836	3
y	78	655	83	668	651	836	3
reverse)	90	655	128	668	651	836	3
en	135	655	147	668	651	836	3
un	154	655	165	668	651	836	3
analizador	172	655	221	668	651	836	3
genético	228	655	268	668	651	836	3
ABI	275	655	290	668	651	836	3
3500	297	655	319	668	651	836	3
(Applied	78	668	117	680	651	836	3
Biosystems).	120	668	179	680	651	836	3
RESULTADOS	333	579	397	593	651	836	3
Se	78	693	88	705	651	836	3
realizaron	94	693	142	705	651	836	3
dos	147	693	163	705	651	836	3
procesos	169	693	209	705	651	836	3
de	215	693	227	705	651	836	3
secuenciación.	233	693	302	705	651	836	3
La	308	693	319	705	651	836	3
primera	78	705	115	718	651	836	3
sirvió	121	705	146	718	651	836	3
para	153	705	174	718	651	836	3
determinar	181	705	233	718	651	836	3
la	240	705	249	718	651	836	3
presencia	255	705	300	718	651	836	3
de	307	705	319	718	651	836	3
mutaciones	78	718	131	731	651	836	3
en	134	718	146	731	651	836	3
los	149	718	162	731	651	836	3
genes	165	718	191	731	651	836	3
KIT	194	718	209	731	651	836	3
y	212	718	217	731	651	836	3
PDGFRA.	220	718	261	731	651	836	3
Una	264	718	282	731	651	836	3
posible	285	718	319	731	651	836	3
mutación	78	731	121	743	651	836	3
se	124	731	134	743	651	836	3
encontró	137	731	179	743	651	836	3
en	182	731	193	743	651	836	3
el	196	731	205	743	651	836	3
exón	208	731	230	743	651	836	3
11	233	731	244	743	651	836	3
del	247	731	262	743	651	836	3
gen	265	731	281	743	651	836	3
KIT	284	731	299	743	651	836	3
con	302	731	319	743	651	836	3
El	333	693	342	706	651	836	3
análisis	345	693	380	706	651	836	3
molecular	384	693	430	706	651	836	3
de	434	693	446	706	651	836	3
los	450	693	463	706	651	836	3
exones:	467	693	503	706	651	836	3
9,	507	693	516	706	651	836	3
11,	520	693	535	706	651	836	3
13	539	693	550	706	651	836	3
y	554	693	559	706	651	836	3
17	563	693	574	706	651	836	3
del	333	706	347	718	651	836	3
gen	352	706	368	718	651	836	3
KIT	372	706	387	718	651	836	3
y	391	706	396	718	651	836	3
los	400	706	413	718	651	836	3
exones	417	706	450	718	651	836	3
12	454	706	465	718	651	836	3
y	469	706	474	718	651	836	3
18	478	706	489	718	651	836	3
del	493	706	508	718	651	836	3
gen	512	706	529	718	651	836	3
PDGFRA,	533	706	574	718	651	836	3
permitió	333	718	373	731	651	836	3
la	375	718	384	731	651	836	3
detección	386	718	432	731	651	836	3
de	435	718	446	731	651	836	3
una	449	718	466	731	651	836	3
mutación	468	718	512	731	651	836	3
heterocigota	514	718	574	731	651	836	3
(deleción/inserción)	333	731	428	744	651	836	3
en	435	731	446	744	651	836	3
el	452	731	461	744	651	836	3
exón	467	731	489	744	651	836	3
11	496	731	507	744	651	836	3
del	513	731	528	744	651	836	3
gen	534	731	550	744	651	836	3
KIT.	557	731	574	744	651	836	3
Se	333	605	344	618	651	836	3
analizó	347	605	381	618	651	836	3
una	385	605	402	618	651	836	3
muestra	406	605	444	618	651	836	3
de	448	605	459	618	651	836	3
GIST	463	605	484	618	651	836	3
fijada	488	605	515	618	651	836	3
y	519	605	524	618	651	836	3
embebida	528	605	574	618	651	836	3
en	333	618	344	630	651	836	3
parafina.	348	618	390	630	651	836	3
En	393	618	405	630	651	836	3
el	408	618	417	630	651	836	3
análisis	421	618	455	630	651	836	3
inmuno	458	618	493	630	651	836	3
histoquímico,	497	618	560	630	651	836	3
se	564	618	574	630	651	836	3
la	386	630	395	643	651	836	3
sobreexpresión	400	630	471	643	651	836	3
del	475	630	490	643	651	836	3
marcador	495	630	540	643	651	836	3
CD117	545	630	574	643	651	836	3
(datos	333	643	362	655	651	836	3
no	366	643	377	655	651	836	3
mostrados).	381	643	437	655	651	836	3
La	440	643	451	655	651	836	3
muestra	455	643	493	655	651	836	3
provenía	497	643	538	655	651	836	3
de	541	643	553	655	651	836	3
una	557	643	574	655	651	836	3
paciente	333	655	374	668	651	836	3
de	380	655	391	668	651	836	3
67	397	655	408	668	651	836	3
años	414	655	435	668	651	836	3
con	441	655	457	668	651	836	3
tumoración	463	655	516	668	651	836	3
a	522	655	528	668	651	836	3
nivel	534	655	556	668	651	836	3
de	562	655	574	668	651	836	3
estómago.	333	668	382	681	651	836	3
Octubre	443	760	477	772	651	836	3
-	480	760	483	772	651	836	3
Diciembre	486	760	530	772	651	836	3
2014	532	760	552	772	651	836	3
45	564	760	574	772	651	836	3
José	173	67	187	78	651	836	4
Buleje-Sono,	190	67	236	78	651	836	4
Oscar	238	67	260	78	651	836	4
Acosta,	262	67	289	78	651	836	4
María	291	67	311	78	651	836	4
Luisa	314	67	332	78	651	836	4
Guevara-Fujita,	334	67	389	78	651	836	4
Luis	392	67	406	78	651	836	4
Taxa,	408	67	427	78	651	836	4
Ricardo	429	67	457	78	651	836	4
Fujita	459	67	479	78	651	836	4
Después	78	118	116	131	651	836	4
de	122	118	133	131	651	836	4
la	139	118	148	131	651	836	4
clonación	154	118	199	131	651	836	4
con	205	118	221	131	651	836	4
el	227	118	236	131	651	836	4
kit	242	118	254	131	651	836	4
pCR®8/GW/	260	118	319	131	651	836	4
TOPO®TA	78	131	122	143	651	836	4
Cloning®	124	131	167	143	651	836	4
para	170	131	191	143	651	836	4
individualizar	194	131	257	143	651	836	4
y	260	131	265	143	651	836	4
secuenciar	268	131	319	143	651	836	4
separadamente	78	143	150	156	651	836	4
los	153	143	166	156	651	836	4
alelos	170	143	197	156	651	836	4
se	200	143	210	156	651	836	4
encontró	214	143	256	156	651	836	4
la	259	143	268	156	651	836	4
mutación,	271	143	319	156	651	836	4
denominada	78	156	135	168	651	836	4
p.K550_E554del,	145	156	223	168	651	836	4
que	234	156	251	168	651	836	4
corresponde	261	156	319	168	651	836	4
a	78	168	83	181	651	836	4
una	88	168	105	181	651	836	4
deleción	110	168	150	181	651	836	4
de	155	168	167	181	651	836	4
15	172	168	183	181	651	836	4
pares	188	168	213	181	651	836	4
de	218	168	230	181	651	836	4
bases	235	168	261	181	651	836	4
a	266	168	271	181	651	836	4
nivel	276	168	299	181	651	836	4
del	304	168	319	181	651	836	4
extremo	78	181	117	194	651	836	4
5'	120	181	129	194	651	836	4
del	132	181	147	194	651	836	4
exón	150	181	172	194	651	836	4
11,	175	181	190	194	651	836	4
generando	196	181	245	194	651	836	4
una	248	181	265	194	651	836	4
pérdida	268	181	304	194	651	836	4
de	307	181	319	194	651	836	4
cinco	78	194	102	206	651	836	4
aminoácidos	108	194	166	206	651	836	4
(Lys-Pro-Met-Tyr-Glu)	171	194	270	206	651	836	4
entre	275	194	301	206	651	836	4
los	306	194	319	206	651	836	4
codones	78	206	116	219	651	836	4
550	117	206	134	219	651	836	4
y	135	206	141	219	651	836	4
554.	142	206	163	219	651	836	4
Esta	164	206	184	219	651	836	4
mutación	185	206	229	219	651	836	4
afecta	231	206	261	219	651	836	4
la	262	206	271	219	651	836	4
secuencia	273	206	319	219	651	836	4
aminoacídica	78	219	140	231	651	836	4
del	146	219	161	231	651	836	4
dominio	167	219	205	231	651	836	4
yuxtamembranoso	212	219	297	231	651	836	4
del	304	219	319	231	651	836	4
receptor	78	231	118	244	651	836	4
tirosina	123	231	158	244	651	836	4
kinasa.	163	231	196	244	651	836	4
También	201	231	241	244	651	836	4
se	245	231	255	244	651	836	4
encontró	260	231	302	244	651	836	4
un	307	231	319	244	651	836	4
cambio	78	244	112	257	651	836	4
puntual	117	244	152	257	651	836	4
(c.1752T>C)	157	244	214	257	651	836	4
en	219	244	231	257	651	836	4
el	236	244	244	257	651	836	4
codón	249	244	277	257	651	836	4
584	282	244	299	257	651	836	4
del	304	244	319	257	651	836	4
exón	78	257	100	269	651	836	4
11,	104	257	118	269	651	836	4
que	122	257	139	269	651	836	4
no	143	257	154	269	651	836	4
genera	158	257	190	269	651	836	4
un	193	257	205	269	651	836	4
cambio	208	257	242	269	651	836	4
de	246	257	257	269	651	836	4
aminoácido,	261	257	319	269	651	836	4
por	78	269	93	282	651	836	4
lo	96	269	105	282	651	836	4
que	108	269	126	282	651	836	4
se	129	269	139	282	651	836	4
considera	142	269	187	282	651	836	4
un	190	269	202	282	651	836	4
polimorfismo	205	269	265	282	651	836	4
neutral.	269	269	306	282	651	836	4
En	78	294	89	307	651	836	4
el	92	294	101	307	651	836	4
caso	104	294	125	307	651	836	4
de	128	294	139	307	651	836	4
los	142	294	155	307	651	836	4
exones	158	294	191	307	651	836	4
12	194	294	205	307	651	836	4
y	208	294	213	307	651	836	4
18	216	294	227	307	651	836	4
del	230	294	245	307	651	836	4
gen	248	294	264	307	651	836	4
PDGFRA	268	294	305	307	651	836	4
no	307	294	319	307	651	836	4
se	78	307	88	320	651	836	4
encontraron	91	307	148	320	651	836	4
mutaciones	152	307	206	320	651	836	4
patogénicas,	209	307	269	320	651	836	4
sólo	273	307	291	320	651	836	4
en	295	307	306	320	651	836	4
el	310	307	319	320	651	836	4
codón	78	320	106	332	651	836	4
824	109	320	125	332	651	836	4
del	128	320	143	332	651	836	4
exón	146	320	168	332	651	836	4
18	171	320	182	332	651	836	4
se	185	320	195	332	651	836	4
encontró	198	320	240	332	651	836	4
un	243	320	255	332	651	836	4
polimorfismo	258	320	319	332	651	836	4
neutral	78	332	112	345	651	836	4
(c.2472C>T)	116	332	173	345	651	836	4
que	178	332	195	345	651	836	4
no	200	332	211	345	651	836	4
genera	216	332	248	345	651	836	4
un	252	332	264	345	651	836	4
cambio	268	332	302	345	651	836	4
de	307	332	319	345	651	836	4
aminoácido.	78	345	135	357	651	836	4
DISCUSIÓN	78	393	131	406	651	836	4
Las	78	420	93	432	651	836	4
mutaciones	99	420	152	432	651	836	4
en	159	420	170	432	651	836	4
los	176	420	189	432	651	836	4
genes	195	420	222	432	651	836	4
KIT	228	420	243	432	651	836	4
y	249	420	254	432	651	836	4
PDGFRA,	260	420	301	432	651	836	4
en	307	420	319	432	651	836	4
tumores	78	433	116	445	651	836	4
del	126	433	140	445	651	836	4
estroma	150	433	188	445	651	836	4
gastrointestinal,	197	433	274	445	651	836	4
pueden	284	433	319	445	651	836	4
causar	78	446	108	458	651	836	4
una	114	446	131	458	651	836	4
proliferación	137	446	197	458	651	836	4
celular	203	446	235	458	651	836	4
descontrolada	241	446	308	458	651	836	4
y	313	446	319	458	651	836	4
una	78	459	95	471	651	836	4
inhibición	98	459	143	471	651	836	4
de	146	459	158	471	651	836	4
la	161	459	169	471	651	836	4
apoptosis	172	459	216	471	651	836	4
mediante	219	459	264	471	651	836	4
producción	267	459	319	471	651	836	4
de	78	472	89	484	651	836	4
señales	97	472	131	484	651	836	4
continuas.	139	472	188	484	651	836	4
En	196	472	207	484	651	836	4
orden	215	472	242	484	651	836	4
de	250	472	261	484	651	836	4
frecuencia	269	472	319	484	651	836	4
decreciente,	78	485	138	497	651	836	4
estas	146	485	170	497	651	836	4
mutaciones	178	485	231	497	651	836	4
están	240	485	265	497	651	836	4
presentes	273	485	319	497	651	836	4
en	78	498	89	510	651	836	4
los	93	498	106	510	651	836	4
exones:	110	498	146	510	651	836	4
11,	150	498	165	510	651	836	4
9,	169	498	178	510	651	836	4
13	182	498	193	510	651	836	4
y	197	498	202	510	651	836	4
17	206	498	217	510	651	836	4
del	221	498	236	510	651	836	4
gen	240	498	256	510	651	836	4
KIT,	260	498	277	510	651	836	4
y	281	498	286	510	651	836	4
en	290	498	302	510	651	836	4
los	306	498	319	510	651	836	4
exones	78	511	110	523	651	836	4
18	113	511	124	523	651	836	4
y	127	511	133	523	651	836	4
12	136	511	147	523	651	836	4
del	150	511	165	523	651	836	4
gen	168	511	184	523	651	836	4
PDGFRA	188	511	225	523	651	836	4
(14,15).	227	511	265	523	651	836	4
En	78	537	89	549	651	836	4
el	95	537	104	549	651	836	4
gen	111	537	127	549	651	836	4
KIT,	134	537	151	549	651	836	4
estas	157	537	181	549	651	836	4
mutaciones	187	537	241	549	651	836	4
resultan	248	537	286	549	651	836	4
en	292	537	304	549	651	836	4
la	310	537	319	549	651	836	4
activación	78	550	126	562	651	836	4
del	131	550	145	562	651	836	4
dominio	150	550	188	562	651	836	4
kinasa	193	550	222	562	651	836	4
de	227	550	238	562	651	836	4
la	243	550	252	562	651	836	4
proteína	257	550	297	562	651	836	4
KIT,	301	550	319	562	651	836	4
independientemente	78	563	176	575	651	836	4
del	185	563	199	575	651	836	4
ligando.	208	563	246	575	651	836	4
La	255	563	266	575	651	836	4
mutación	275	563	319	575	651	836	4
p.K550_E554del	78	576	152	588	651	836	4
encontrada	156	576	209	588	651	836	4
en	212	576	224	588	651	836	4
nuestro	227	576	263	588	651	836	4
estudio,	266	576	304	588	651	836	4
ya	308	576	319	588	651	836	4
ha	78	589	89	601	651	836	4
sido	92	589	111	601	651	836	4
reportada	113	589	160	601	651	836	4
y	163	589	168	601	651	836	4
estaría	171	589	203	601	651	836	4
afectando	206	589	253	601	651	836	4
la	259	589	267	601	651	836	4
estructura	270	589	319	601	651	836	4
del	78	602	92	614	651	836	4
dominio	101	602	139	614	651	836	4
juxtamembranoso	148	602	232	614	651	836	4
de	241	602	253	614	651	836	4
la	261	602	270	614	651	836	4
proteína	279	602	319	614	651	836	4
que	78	615	95	627	651	836	4
tiene	102	615	127	627	651	836	4
como	134	615	159	627	651	836	4
función	166	615	201	627	651	836	4
prevenir	208	615	248	627	651	836	4
la	255	615	263	627	651	836	4
activación	271	615	319	627	651	836	4
constitutiva	78	628	133	640	651	836	4
de	137	628	148	640	651	836	4
la	151	628	160	640	651	836	4
kinasa	163	628	192	640	651	836	4
(16,17).	195	628	233	640	651	836	4
Esta	78	654	97	666	651	836	4
mutación,	100	654	147	666	651	836	4
es	150	654	160	666	651	836	4
una	162	654	179	666	651	836	4
deleción	181	654	221	666	651	836	4
de	224	654	235	666	651	836	4
15	238	654	249	666	651	836	4
pares	251	654	277	666	651	836	4
de	279	654	291	666	651	836	4
bases	293	654	319	666	651	836	4
que	78	667	95	679	651	836	4
estaría	99	667	131	679	651	836	4
asociada	135	667	175	679	651	836	4
con	179	667	195	679	651	836	4
una	199	667	216	679	651	836	4
corta	220	667	244	679	651	836	4
sobrevida	248	667	293	679	651	836	4
libre	297	667	319	679	651	836	4
de	78	680	89	692	651	836	4
progresión	92	680	142	692	651	836	4
(18).	145	680	167	692	651	836	4
Las	78	706	93	718	651	836	4
deleciones	100	706	150	718	651	836	4
que	157	706	174	718	651	836	4
implican	181	706	221	718	651	836	4
el	228	706	237	718	651	836	4
codón	244	706	272	718	651	836	4
557	279	706	295	718	651	836	4
y/o	302	706	319	718	651	836	4
codón	78	719	106	731	651	836	4
558	109	719	126	731	651	836	4
están	129	719	154	731	651	836	4
asociadas	158	719	203	731	651	836	4
con	206	719	223	731	651	836	4
un	226	719	237	731	651	836	4
comportamiento	241	719	319	731	651	836	4
maligno	78	732	115	744	651	836	4
(19).	120	732	142	744	651	836	4
Se	147	732	158	744	651	836	4
han	163	732	180	744	651	836	4
reportado	185	732	232	744	651	836	4
casos	237	732	262	744	651	836	4
en	267	732	278	744	651	836	4
las	283	732	296	744	651	836	4
que	301	732	319	744	651	836	4
46	78	760	88	772	651	836	4
Horiz	122	760	144	772	651	836	4
Med	147	760	164	772	651	836	4
2014;	167	760	191	772	651	836	4
14	193	760	203	772	651	836	4
(4):	206	760	222	772	651	836	4
:	218	760	222	772	651	836	4
43-47	225	760	248	772	651	836	4
la	333	118	341	131	651	836	4
deleción	346	118	386	131	651	836	4
se	391	118	401	131	651	836	4
ubica	406	118	431	131	651	836	4
entre	436	118	461	131	651	836	4
los	466	118	479	131	651	836	4
codones	483	118	521	131	651	836	4
550	526	118	543	131	651	836	4
y	547	118	553	131	651	836	4
558	557	118	574	131	651	836	4
(p.K550_K558del),	333	131	419	144	651	836	4
con	422	131	439	144	651	836	4
una	442	131	459	144	651	836	4
frecuencia	462	131	511	144	651	836	4
variable	514	131	552	144	651	836	4
(1.4	555	131	574	144	651	836	4
a	333	144	338	157	651	836	4
1.6%)	341	144	366	157	651	836	4
y	368	144	374	157	651	836	4
estaban	376	144	413	157	651	836	4
asociadas	416	144	460	157	651	836	4
con	463	144	479	157	651	836	4
un	482	144	493	157	651	836	4
comportamiento	496	144	574	157	651	836	4
agresivo	333	157	371	170	651	836	4
(10,20),	374	157	411	170	651	836	4
por	413	157	429	170	651	836	4
lo	431	157	440	170	651	836	4
que	442	157	459	170	651	836	4
podemos	461	157	503	170	651	836	4
esperar	505	157	541	170	651	836	4
que	543	157	560	170	651	836	4
en	562	157	574	170	651	836	4
nuestro	333	170	368	183	651	836	4
caso,	371	170	395	183	651	836	4
las	398	170	410	183	651	836	4
características	413	170	482	183	651	836	4
del	484	170	499	183	651	836	4
tumor	501	170	530	183	651	836	4
deberían	532	170	574	183	651	836	4
ser	333	183	347	196	651	836	4
similares,	349	183	395	196	651	836	4
ya	398	183	408	196	651	836	4
que	411	183	428	196	651	836	4
la	431	183	439	196	651	836	4
mutación	442	183	486	196	651	836	4
se	488	183	498	196	651	836	4
encuentra	501	183	548	196	651	836	4
en	551	183	563	196	651	836	4
la	565	183	574	196	651	836	4
misma	333	196	363	209	651	836	4
región.	366	196	399	209	651	836	4
El	333	222	342	235	651	836	4
estado	347	222	378	235	651	836	4
mutacional	383	222	435	235	651	836	4
del	440	222	455	235	651	836	4
gen	460	222	476	235	651	836	4
KIT,	481	222	499	235	651	836	4
es	504	222	514	235	651	836	4
también	519	222	557	235	651	836	4
un	562	222	574	235	651	836	4
factor	333	235	361	248	651	836	4
predictivo	364	235	411	248	651	836	4
de	414	235	426	248	651	836	4
respuesta	428	235	474	248	651	836	4
a	476	235	482	248	651	836	4
tratamiento	484	235	541	248	651	836	4
con	543	235	560	248	651	836	4
un	562	235	574	248	651	836	4
inhibidor	333	248	375	261	651	836	4
selectivo	378	248	420	261	651	836	4
de	423	248	434	261	651	836	4
tirosina	438	248	473	261	651	836	4
kinasa	476	248	505	261	651	836	4
(20-21).	509	248	546	261	651	836	4
La	333	274	344	287	651	836	4
ausencia	347	274	388	287	651	836	4
de	391	274	403	287	651	836	4
mutaciones	406	274	460	287	651	836	4
en	463	274	475	287	651	836	4
el	478	274	487	287	651	836	4
gen	490	274	507	287	651	836	4
PDGFRA	510	274	547	287	651	836	4
en	550	274	562	287	651	836	4
la	565	274	574	287	651	836	4
muestra	333	287	371	300	651	836	4
analizada,	376	287	424	300	651	836	4
se	434	287	444	300	651	836	4
corresponde	448	287	506	300	651	836	4
con	511	287	527	300	651	836	4
el	532	287	541	300	651	836	4
hecho	546	287	574	300	651	836	4
de	333	300	344	313	651	836	4
que	349	300	366	313	651	836	4
las	371	300	384	313	651	836	4
vías	388	300	406	313	651	836	4
oncogénicas	410	300	467	313	651	836	4
de	472	300	483	313	651	836	4
KIT	488	300	503	313	651	836	4
y	507	300	512	313	651	836	4
PDGFRA	517	300	554	313	651	836	4
son	558	300	574	313	651	836	4
alternativas	333	313	389	326	651	836	4
y	397	313	403	326	651	836	4
mutuamente	411	313	471	326	651	836	4
excluyentes	480	313	536	326	651	836	4
en	545	313	556	326	651	836	4
el	565	313	574	326	651	836	4
desarrollo	333	326	380	339	651	836	4
de	383	326	395	339	651	836	4
GISTs	398	326	422	339	651	836	4
(14).	425	326	448	339	651	836	4
Finalmente,	333	352	390	365	651	836	4
en	395	352	407	365	651	836	4
la	413	352	421	365	651	836	4
versión	427	352	461	365	651	836	4
2012	467	352	489	365	651	836	4
de	495	352	506	365	651	836	4
las	512	352	525	365	651	836	4
Guías	531	352	556	365	651	836	4
de	562	352	574	365	651	836	4
Práctica	333	365	371	378	651	836	4
Clínica	378	365	410	378	651	836	4
de	417	365	429	378	651	836	4
la	436	365	445	378	651	836	4
ESMO	452	365	477	378	651	836	4
(European	485	365	532	378	651	836	4
Society	540	365	574	378	651	836	4
for	333	378	346	391	651	836	4
Medical	351	378	387	391	651	836	4
Oncology)	391	378	438	391	651	836	4
para	443	378	464	391	651	836	4
GIST,	468	378	491	391	651	836	4
se	496	378	506	391	651	836	4
indica	510	378	539	391	651	836	4
que	543	378	561	391	651	836	4
la	565	378	574	391	651	836	4
caracterización	333	391	405	404	651	836	4
molecular	412	391	459	404	651	836	4
de	466	391	478	404	651	836	4
la	484	391	493	404	651	836	4
mutación	500	391	544	404	651	836	4
debe	551	391	574	404	651	836	4
ser	333	404	347	417	651	836	4
obligatoria	351	404	402	417	651	836	4
para	407	404	428	417	651	836	4
todos	432	404	458	417	651	836	4
los	462	404	475	417	651	836	4
pacientes	480	404	525	417	651	836	4
con	529	404	546	417	651	836	4
GIST,	550	404	574	417	651	836	4
con	333	417	349	430	651	836	4
el	354	417	363	430	651	836	4
fin	367	417	379	430	651	836	4
de	384	417	395	430	651	836	4
orientar	400	417	438	430	651	836	4
en	443	417	454	430	651	836	4
la	459	417	467	430	651	836	4
administración	472	417	541	430	651	836	4
de	546	417	558	430	651	836	4
un	562	417	574	430	651	836	4
tratamiento	333	430	389	443	651	836	4
adyuvante	392	430	441	443	651	836	4
(22,23).	444	430	481	443	651	836	4
En	333	456	344	469	651	836	4
conclusión,	353	456	406	469	651	836	4
el	414	456	423	469	651	836	4
análisis	431	456	466	469	651	836	4
molecular	474	456	521	469	651	836	4
mediante	529	456	574	469	651	836	4
secuenciación	333	469	398	482	651	836	4
automática,	408	469	465	482	651	836	4
permitió	475	469	515	482	651	836	4
identificar	525	469	574	482	651	836	4
una	333	482	350	495	651	836	4
mutación	355	482	399	495	651	836	4
en	405	482	416	495	651	836	4
el	422	482	431	495	651	836	4
gen	436	482	453	495	651	836	4
KIT	458	482	473	495	651	836	4
en	479	482	490	495	651	836	4
una	496	482	513	495	651	836	4
muestra	518	482	557	495	651	836	4
de	562	482	574	495	651	836	4
tumor	333	495	361	508	651	836	4
GIST.	366	495	389	508	651	836	4
Esta	394	495	413	508	651	836	4
técnica	418	495	452	508	651	836	4
puede	457	495	486	508	651	836	4
ser	490	495	504	508	651	836	4
aplicada	509	495	548	508	651	836	4
para	553	495	574	508	651	836	4
caracterizar	333	508	390	521	651	836	4
las	397	508	410	521	651	836	4
mutaciones	417	508	471	521	651	836	4
genéticas	478	508	523	521	651	836	4
de	530	508	542	521	651	836	4
casos	549	508	574	521	651	836	4
peruanos	333	521	375	534	651	836	4
de	383	521	395	534	651	836	4
tumores	402	521	440	534	651	836	4
GIST	448	521	469	534	651	836	4
para	477	521	498	534	651	836	4
establecer	505	521	555	534	651	836	4
un	562	521	574	534	651	836	4
tratamiento	333	534	389	547	651	836	4
y	393	534	398	547	651	836	4
pronóstico	401	534	450	547	651	836	4
adecuados	454	534	503	547	651	836	4
según	507	534	533	547	651	836	4
el	537	534	545	547	651	836	4
perfil	549	534	574	547	651	836	4
mutacional.	333	547	389	560	651	836	4
Fuentes	333	578	372	591	651	836	4
de	375	578	387	591	651	836	4
financiamiento	390	578	464	591	651	836	4
El	333	604	342	616	651	836	4
estudio	345	604	380	616	651	836	4
ha	384	604	395	616	651	836	4
sido	399	604	418	616	651	836	4
financiado	422	604	470	616	651	836	4
por	474	604	489	616	651	836	4
el	493	604	502	616	651	836	4
laboratorio	506	604	558	616	651	836	4
de	562	604	574	616	651	836	4
Genética	333	616	375	629	651	836	4
y	380	616	386	629	651	836	4
Biología	391	616	428	629	651	836	4
Molecular	434	616	479	629	651	836	4
de	485	616	496	629	651	836	4
la	502	616	511	629	651	836	4
Facultad	516	616	557	629	651	836	4
de	562	616	574	629	651	836	4
Medicina	333	629	374	642	651	836	4
Humana	378	629	416	642	651	836	4
de	420	629	432	642	651	836	4
la	436	629	445	642	651	836	4
Universidad	449	629	504	642	651	836	4
de	508	629	519	642	651	836	4
San	523	629	540	642	651	836	4
Martín	544	629	574	642	651	836	4
de	333	642	344	654	651	836	4
Porres.	348	642	381	654	651	836	4
Conflictos	333	667	382	680	651	836	4
de	385	667	397	680	651	836	4
interés	400	667	435	680	651	836	4
Los	333	692	348	705	651	836	4
autores	352	692	387	705	651	836	4
declaran	392	692	432	705	651	836	4
no	436	692	448	705	651	836	4
tener	452	692	477	705	651	836	4
ningún	482	692	513	705	651	836	4
conflicto	517	692	558	705	651	836	4
de	562	692	574	705	651	836	4
interés.	333	705	369	717	651	836	4
Identificación	167	68	215	79	651	836	5
de	217	68	226	79	651	836	5
una	229	68	242	79	651	836	5
deleción	244	68	274	79	651	836	5
causante	277	68	308	79	651	836	5
de	310	68	319	79	651	836	5
tumor	322	68	344	79	651	836	5
del	347	68	358	79	651	836	5
estroma	360	68	390	79	651	836	5
gastrointestinal	392	68	447	79	651	836	5
(Gist)	449	68	469	79	651	836	5
por	471	68	484	79	651	836	5
el	257	78	263	89	651	836	5
análisis	266	78	290	89	651	836	5
de	293	78	302	89	651	836	5
los	304	78	314	89	651	836	5
genes	316	78	337	89	651	836	5
KIT	339	78	353	89	651	836	5
y	355	78	359	89	651	836	5
PDGFRA	361	78	394	89	651	836	5
REFERENCIAS	78	118	143	131	651	836	5
BIBLIOGRÁFICAS	146	118	225	131	651	836	5
1.	78	148	84	157	651	836	5
Agaimy	97	148	121	157	651	836	5
A.	126	148	133	157	651	836	5
Gastrointestinal	139	148	193	157	651	836	5
stromal	199	148	224	157	651	836	5
tumors	230	148	253	157	651	836	5
(GIST)	259	148	279	157	651	836	5
from	285	148	301	157	651	836	5
risk	307	148	319	157	651	836	5
strati¬fication	97	157	144	166	651	836	5
systems	147	157	173	166	651	836	5
to	175	157	182	166	651	836	5
the	185	157	196	166	651	836	5
new	199	157	213	166	651	836	5
TNM	216	157	230	166	651	836	5
proposal:	233	157	264	166	651	836	5
more	267	157	284	166	651	836	5
questions	287	157	319	166	651	836	5
than	97	166	112	175	651	836	5
answers?	115	166	144	175	651	836	5
A	147	166	151	175	651	836	5
review	153	166	176	175	651	836	5
emphasizing	179	166	220	175	651	836	5
the	223	166	234	175	651	836	5
need	237	166	253	175	651	836	5
for	256	166	266	175	651	836	5
a	269	166	273	175	651	836	5
standardized	275	166	319	175	651	836	5
GIST	97	175	112	184	651	836	5
reporting.	114	175	148	184	651	836	5
Int	150	175	159	184	651	836	5
J	161	175	165	184	651	836	5
Clin	167	175	180	184	651	836	5
Exp	182	175	194	184	651	836	5
Pathol	197	175	218	184	651	836	5
2010;	220	175	239	184	651	836	5
3:461-471.	241	175	277	184	651	836	5
13.	333	148	343	157	651	836	5
Dematteo	352	148	385	157	651	836	5
RP,	388	148	398	157	651	836	5
Gold	401	148	417	157	651	836	5
JS,	420	148	430	157	651	836	5
Saran	433	148	451	157	651	836	5
L,	455	148	461	157	651	836	5
Gönen	464	148	486	157	651	836	5
M,	489	148	497	157	651	836	5
Liau	500	148	514	157	651	836	5
KH,	518	148	530	157	651	836	5
Maki	533	148	548	157	651	836	5
RG,	551	148	563	157	651	836	5
et	567	148	574	157	651	836	5
al.	352	157	361	166	651	836	5
Tumor	364	157	384	166	651	836	5
mitotic	387	157	412	166	651	836	5
rate,	415	157	431	166	651	836	5
size,	434	157	450	166	651	836	5
and	453	157	465	166	651	836	5
location	468	157	495	166	651	836	5
independently	498	157	546	166	651	836	5
predict	550	157	574	166	651	836	5
recurrence	352	166	388	175	651	836	5
after	393	166	410	175	651	836	5
resection	414	166	445	175	651	836	5
of	450	166	457	175	651	836	5
primary	461	166	487	175	651	836	5
gastrointestinal	492	166	544	175	651	836	5
stromal	548	166	574	175	651	836	5
tumor	352	175	372	184	651	836	5
(GIST).	374	175	398	184	651	836	5
Cancer	400	175	423	184	651	836	5
2008;	425	175	444	184	651	836	5
112:608-615.	446	175	490	184	651	836	5
2.	78	193	84	202	651	836	5
Joensuu	97	193	124	202	651	836	5
H,	129	193	136	202	651	836	5
Kindblom	142	193	173	202	651	836	5
LG.	178	193	189	202	651	836	5
Gastrointestinal	194	193	248	202	651	836	5
stromal	253	193	279	202	651	836	5
tumors:	284	193	310	202	651	836	5
a	315	193	319	202	651	836	5
review.	97	202	121	211	651	836	5
Acta	123	202	138	211	651	836	5
Orthop	140	202	164	211	651	836	5
Scand	166	202	185	211	651	836	5
Suppl	188	202	206	211	651	836	5
2004;	208	202	227	211	651	836	5
75:62-71.	229	202	261	211	651	836	5
14.	333	193	343	202	651	836	5
3.	78	220	84	229	651	836	5
Miettinen	97	220	129	229	651	836	5
M,	131	220	139	229	651	836	5
Lasota	142	220	164	229	651	836	5
J,	167	220	173	229	651	836	5
Sobin	176	220	194	229	651	836	5
LH.	197	220	208	229	651	836	5
Gastrointestinal	211	220	264	229	651	836	5
stromal	267	220	293	229	651	836	5
tumors	295	220	319	229	651	836	5
of	97	229	103	238	651	836	5
the	106	229	117	238	651	836	5
stomach	120	229	148	238	651	836	5
in	150	229	157	238	651	836	5
children	159	229	187	238	651	836	5
and	189	229	202	238	651	836	5
young	204	229	224	238	651	836	5
adults:	226	229	250	238	651	836	5
a	252	229	256	238	651	836	5
clinicopathologic,	259	229	319	238	651	836	5
immunohistochemical,	97	238	173	247	651	836	5
and	176	238	188	247	651	836	5
molecular	192	238	225	247	651	836	5
genetic	229	238	254	247	651	836	5
study	257	238	275	247	651	836	5
of	279	238	286	247	651	836	5
44	289	238	297	247	651	836	5
cases	301	238	319	247	651	836	5
with	97	247	111	256	651	836	5
long-term	114	247	147	256	651	836	5
follow-up	150	247	182	256	651	836	5
and	184	247	196	256	651	836	5
review	199	247	222	256	651	836	5
of	224	247	231	256	651	836	5
the	234	247	245	256	651	836	5
literature.	247	247	283	256	651	836	5
Am	285	247	295	256	651	836	5
J	298	247	302	256	651	836	5
Surg	304	247	319	256	651	836	5
Pathol	97	256	118	265	651	836	5
2005;	120	256	138	265	651	836	5
29:1373-1381.	141	256	188	265	651	836	5
15.	333	220	343	229	651	836	5
Miettinen	352	193	384	202	651	836	5
M,	388	193	396	202	651	836	5
Lasota	400	193	421	202	651	836	5
J.	425	193	431	202	651	836	5
Gastrointestinal	435	193	489	202	651	836	5
Stromal	493	193	519	202	651	836	5
Tumors	523	193	546	202	651	836	5
Review	550	193	574	202	651	836	5
on	352	202	360	211	651	836	5
Morphology,	364	202	404	211	651	836	5
Molecular	407	202	440	211	651	836	5
Pathology,	444	202	478	211	651	836	5
Prognosis,	482	202	515	211	651	836	5
and	519	202	531	211	651	836	5
Differential	535	202	574	211	651	836	5
Diagnosis.	352	211	385	220	651	836	5
Arch	387	211	402	220	651	836	5
Pathol	405	211	426	220	651	836	5
Lab	428	211	440	220	651	836	5
Med	442	211	456	220	651	836	5
2006;	458	211	476	220	651	836	5
130:1466-78.	479	211	522	220	651	836	5
Heinrich	352	220	380	229	651	836	5
MC,	384	220	396	229	651	836	5
Corless	400	220	424	229	651	836	5
CL,	428	220	439	229	651	836	5
Duensing	443	220	472	229	651	836	5
A,	476	220	483	229	651	836	5
et	487	220	494	229	651	836	5
al.	498	220	507	229	651	836	5
PDGFRA	510	220	537	229	651	836	5
activating	540	220	574	229	651	836	5
mutations	352	229	385	238	651	836	5
in	391	229	397	238	651	836	5
gastrointestinal	403	229	455	238	651	836	5
stromal	461	229	487	238	651	836	5
tumors.	492	229	518	238	651	836	5
Science	524	229	549	238	651	836	5
2003;	555	229	574	238	651	836	5
299:708-10.	352	238	392	247	651	836	5
16.	333	256	343	265	651	836	5
Agaram	352	256	377	265	651	836	5
NP,	381	256	391	265	651	836	5
Besmer	395	256	419	265	651	836	5
P,	423	256	428	265	651	836	5
Wong	432	256	450	265	651	836	5
GC,	453	256	466	265	651	836	5
Guo	469	256	483	265	651	836	5
T,	486	256	492	265	651	836	5
Socci	495	256	513	265	651	836	5
ND,	516	256	528	265	651	836	5
Maki	532	256	547	265	651	836	5
RG,	551	256	563	265	651	836	5
et	567	256	574	265	651	836	5
al.	352	265	361	274	651	836	5
Pathologic	364	265	399	274	651	836	5
and	402	265	414	274	651	836	5
molecular	417	265	450	274	651	836	5
heterogeneity	453	265	500	274	651	836	5
in	503	265	510	274	651	836	5
imatinib-stable	513	265	564	274	651	836	5
or	567	265	574	274	651	836	5
imatinib-responsive	352	274	418	283	651	836	5
gastrointestinal	421	274	473	283	651	836	5
stromal	477	274	502	283	651	836	5
tumors.	505	274	531	283	651	836	5
Clin	534	274	547	283	651	836	5
Cancer	551	274	574	283	651	836	5
Res	352	283	363	292	651	836	5
2007;	365	283	384	292	651	836	5
13(1):170-81.	386	283	431	292	651	836	5
4.	78	274	84	283	651	836	5
Tzen	97	274	113	283	651	836	5
C,	115	274	122	283	651	836	5
Mau	124	274	137	283	651	836	5
B.	139	274	146	283	651	836	5
Analysis	148	274	175	283	651	836	5
of	177	274	183	283	651	836	5
CD117	185	274	206	283	651	836	5
negative	208	274	237	283	651	836	5
gastrointestinal	239	274	291	283	651	836	5
stromal	293	274	319	283	651	836	5
tumors.	97	283	123	292	651	836	5
World	125	283	144	292	651	836	5
J	147	283	150	292	651	836	5
Gastroenterol	152	283	199	292	651	836	5
2005;	201	283	220	292	651	836	5
11:1052-1055.	222	283	269	292	651	836	5
5.	78	301	84	310	651	836	5
Gold	97	301	112	310	651	836	5
J,	115	301	122	310	651	836	5
Dematteo	125	301	158	310	651	836	5
R.	161	301	168	310	651	836	5
Combined	171	301	205	310	651	836	5
Surgical	208	301	234	310	651	836	5
and	238	301	250	310	651	836	5
Molecular	253	301	286	310	651	836	5
Therapy:	289	301	319	310	651	836	5
The	97	310	109	319	651	836	5
Gastrointestinal	113	310	166	319	651	836	5
Stromal	170	310	196	319	651	836	5
Tumor	199	310	219	319	651	836	5
Model.	223	310	245	319	651	836	5
Ann	248	310	261	319	651	836	5
Surg	264	310	279	319	651	836	5
2006;	282	310	301	319	651	836	5
244:	304	310	319	319	651	836	5
176	97	319	108	328	651	836	5
-184.	111	319	128	328	651	836	5
17.	333	301	343	310	651	836	5
Mol	352	301	363	310	651	836	5
CD,	365	301	377	310	651	836	5
Dougan	379	301	404	310	651	836	5
DR,	406	301	418	310	651	836	5
Schneider	420	301	452	310	651	836	5
TR,	454	301	466	310	651	836	5
Skene	468	301	487	310	651	836	5
RJ,	490	301	500	310	651	836	5
Kraus	502	301	521	310	651	836	5
ML,	523	301	534	310	651	836	5
Scheibe	536	301	562	310	651	836	5
DN	564	301	574	310	651	836	5
et	352	310	359	319	651	836	5
al.	361	310	370	319	651	836	5
Structural	372	310	406	319	651	836	5
basis	408	310	424	319	651	836	5
for	426	310	436	319	651	836	5
the	438	310	449	319	651	836	5
autoinhibition	452	310	499	319	651	836	5
and	501	310	513	319	651	836	5
STI	515	310	525	319	651	836	5
571	528	310	539	319	651	836	5
inhibition	542	310	574	319	651	836	5
of	352	319	359	328	651	836	5
c-Kit	361	319	377	328	651	836	5
tyrosine	379	319	406	328	651	836	5
kinase.	408	319	432	328	651	836	5
J	434	319	438	328	651	836	5
Biol	440	319	453	328	651	836	5
Chem	455	319	474	328	651	836	5
2004;	476	319	494	328	651	836	5
279:	497	319	511	328	651	836	5
31655–31663.	513	319	558	328	651	836	5
6.	78	337	84	346	651	836	5
Corless	97	337	120	346	651	836	5
CL,	124	337	135	346	651	836	5
Fletcher	138	337	166	346	651	836	5
JA,	169	337	179	346	651	836	5
Heinrich	183	337	211	346	651	836	5
MC.	214	337	226	346	651	836	5
Biology	229	337	253	346	651	836	5
of	256	337	263	346	651	836	5
gastrointestinal	266	337	319	346	651	836	5
stromal	97	346	122	355	651	836	5
tumors.	124	346	150	355	651	836	5
J	153	346	156	355	651	836	5
Clin	158	346	171	355	651	836	5
Oncol	174	346	193	355	651	836	5
2004;	195	346	213	355	651	836	5
22:3813–25.	216	346	255	355	651	836	5
18.	333	337	343	346	651	836	5
7.	78	364	84	373	651	836	5
Tornillo	97	364	122	373	651	836	5
L,	126	364	132	373	651	836	5
Terracciano	136	364	175	373	651	836	5
L.	179	364	186	373	651	836	5
An	190	364	198	373	651	836	5
update	202	364	226	373	651	836	5
on	230	364	238	373	651	836	5
molecular	242	364	276	373	651	836	5
genetics	280	364	308	373	651	836	5
of	312	364	319	373	651	836	5
gastrointestinal	97	373	149	382	651	836	5
stromal	151	373	177	382	651	836	5
Tumours.	179	373	209	382	651	836	5
J	212	373	215	382	651	836	5
Clin	217	373	230	382	651	836	5
Pathol	233	373	254	382	651	836	5
2006;	256	373	274	382	651	836	5
59:557-563.	277	373	316	382	651	836	5
Corless	352	337	376	346	651	836	5
CL,	380	337	391	346	651	836	5
Barnett	395	337	420	346	651	836	5
CM,	425	337	437	346	651	836	5
Heinrich	441	337	469	346	651	836	5
MC.	474	337	486	346	651	836	5
Gastrointestinal	491	337	544	346	651	836	5
stromal	548	337	574	346	651	836	5
tumors:	352	346	378	355	651	836	5
origin	382	346	401	355	651	836	5
and	406	346	418	355	651	836	5
molecular	422	346	456	355	651	836	5
oncology.	460	346	491	355	651	836	5
Nat	496	346	507	355	651	836	5
Rev	512	346	523	355	651	836	5
Cancer	528	346	551	355	651	836	5
2011;	555	346	574	355	651	836	5
11(12):865-878.	352	355	405	364	651	836	5
19.	333	373	343	382	651	836	5
Martin-Broto	352	373	394	382	651	836	5
J,	398	373	404	382	651	836	5
Gutierrez	408	373	439	382	651	836	5
A,	442	373	450	382	651	836	5
Garcia-del-Muro	453	373	507	382	651	836	5
X,	511	373	518	382	651	836	5
Lopez-Guerrero	521	373	574	382	651	836	5
JA,	352	382	363	391	651	836	5
Martinez-Trufero	367	382	423	391	651	836	5
J,	428	382	435	391	651	836	5
de	439	382	448	391	651	836	5
Sande	452	382	472	391	651	836	5
LM,	477	382	489	391	651	836	5
et	494	382	501	391	651	836	5
al.	505	382	514	391	651	836	5
Prognostic	519	382	554	391	651	836	5
time	558	382	574	391	651	836	5
dependence	352	391	393	400	651	836	5
of	396	391	402	400	651	836	5
deletions	405	391	436	400	651	836	5
affecting	439	391	469	400	651	836	5
codons	472	391	495	400	651	836	5
557	498	391	510	400	651	836	5
and/or	513	391	536	400	651	836	5
558	539	391	551	400	651	836	5
of	553	391	560	400	651	836	5
KIT	563	391	574	400	651	836	5
gene	352	400	368	409	651	836	5
for	371	400	381	409	651	836	5
relapse-free	384	400	425	409	651	836	5
survival	429	400	454	409	651	836	5
(RFS)	457	400	475	409	651	836	5
in	478	400	484	409	651	836	5
localized	488	400	518	409	651	836	5
GIST:	521	400	538	409	651	836	5
a	541	400	545	409	651	836	5
Spanish	549	400	574	409	651	836	5
Group	352	409	372	418	651	836	5
for	377	409	387	418	651	836	5
Sarcoma	393	409	421	418	651	836	5
Research	426	409	456	418	651	836	5
(GEIS)	462	409	482	418	651	836	5
Study.	487	409	508	418	651	836	5
Ann	513	409	525	418	651	836	5
Oncol	531	409	550	418	651	836	5
2010;	555	409	574	418	651	836	5
21(7):1552-1557.	352	418	409	427	651	836	5
20.	333	436	343	445	651	836	5
Wozniak	352	436	379	445	651	836	5
A,	381	436	388	445	651	836	5
Rutkowski	391	436	424	445	651	836	5
P,	427	436	432	445	651	836	5
Piskorz	435	436	458	445	651	836	5
A,	460	436	467	445	651	836	5
Ciwoniuk	469	436	500	445	651	836	5
M,	502	436	510	445	651	836	5
Osuch	512	436	532	445	651	836	5
C,	535	436	542	445	651	836	5
Bylina	544	436	565	445	651	836	5
E,	567	436	574	445	651	836	5
et	352	445	359	454	651	836	5
al.	361	445	369	454	651	836	5
Prognostic	371	445	406	454	651	836	5
value	407	445	425	454	651	836	5
of	427	445	434	454	651	836	5
KIT/PDGFRA	436	445	477	454	651	836	5
mutations	478	445	512	454	651	836	5
in	513	445	520	454	651	836	5
gastrointestinal	521	445	574	454	651	836	5
stromal	352	454	377	463	651	836	5
tumours	380	454	407	463	651	836	5
(GIST):	410	454	434	463	651	836	5
Polish	436	454	456	463	651	836	5
Clinical	459	454	484	463	651	836	5
GIST	486	454	502	463	651	836	5
Registry	504	454	531	463	651	836	5
experience.	534	454	574	463	651	836	5
Ann	352	463	364	472	651	836	5
Oncol	367	463	386	472	651	836	5
2012;	388	463	407	472	651	836	5
23(2):353-60.	409	463	454	472	651	836	5
8.	78	391	84	400	651	836	5
Debiec-Rychter	97	391	148	400	651	836	5
M,	150	391	158	400	651	836	5
Dumez	161	391	183	400	651	836	5
H,	185	391	193	400	651	836	5
Judson	195	391	218	400	651	836	5
I,	221	391	225	400	651	836	5
et	228	391	235	400	651	836	5
al.	237	391	246	400	651	836	5
Use	248	391	260	400	651	836	5
of	262	391	269	400	651	836	5
c-KIT/PDGFRA	271	391	319	400	651	836	5
mutational	97	400	133	409	651	836	5
analysis	136	400	162	409	651	836	5
to	164	400	171	409	651	836	5
predict	174	400	198	409	651	836	5
the	200	400	212	409	651	836	5
clinical	214	400	238	409	651	836	5
response	241	400	270	409	651	836	5
to	273	400	280	409	651	836	5
imatinib	282	400	310	409	651	836	5
in	312	400	319	409	651	836	5
patients	97	409	124	418	651	836	5
with	126	409	141	418	651	836	5
advanced	142	409	174	418	651	836	5
gastrointestinal	176	409	228	418	651	836	5
stromal	230	409	255	418	651	836	5
tumors	257	409	281	418	651	836	5
entered	282	409	309	418	651	836	5
on	311	409	319	418	651	836	5
phase	97	418	116	427	651	836	5
I	119	418	121	427	651	836	5
and	123	418	135	427	651	836	5
II	138	418	142	427	651	836	5
studies	144	418	168	427	651	836	5
of	171	418	177	427	651	836	5
the	180	418	191	427	651	836	5
EORTC	193	418	215	427	651	836	5
Soft	218	418	231	427	651	836	5
Tissue	234	418	254	427	651	836	5
and	257	418	269	427	651	836	5
Bone	271	418	288	427	651	836	5
Sarcoma	290	418	319	427	651	836	5
Group.	97	427	120	436	651	836	5
Eur	122	427	133	436	651	836	5
J	135	427	139	436	651	836	5
Cancer	141	427	164	436	651	836	5
2004;	167	427	185	436	651	836	5
40:689–95.	187	427	223	436	651	836	5
9.	78	445	84	454	651	836	5
Rubin	97	445	115	454	651	836	5
BP,	119	445	128	454	651	836	5
Singer	132	445	152	454	651	836	5
S,	156	445	162	454	651	836	5
Tsao	165	445	180	454	651	836	5
C,	183	445	191	454	651	836	5
et	194	445	201	454	651	836	5
al.	204	445	213	454	651	836	5
KIT	217	445	227	454	651	836	5
activation	231	445	264	454	651	836	5
is	268	445	273	454	651	836	5
a	276	445	280	454	651	836	5
ubiquitous	284	445	319	454	651	836	5
feature	97	454	122	463	651	836	5
of	126	454	133	463	651	836	5
gastrointestinal	138	454	190	463	651	836	5
stromal	195	454	220	463	651	836	5
tumors.	225	454	251	463	651	836	5
Cancer	256	454	279	463	651	836	5
Res	284	454	295	463	651	836	5
2001;	300	454	319	463	651	836	5
61:8118–21.	97	463	136	472	651	836	5
10.	78	481	88	490	651	836	5
Corless	97	481	120	490	651	836	5
CL,	124	481	135	490	651	836	5
Schroeder	138	481	172	490	651	836	5
A,	175	481	182	490	651	836	5
Griffith	185	481	210	490	651	836	5
D,	213	481	220	490	651	836	5
et	223	481	231	490	651	836	5
al.	234	481	243	490	651	836	5
PDGFRA	246	481	273	490	651	836	5
mutations	276	481	309	490	651	836	5
in	312	481	319	490	651	836	5
gastrointestinal	97	490	149	499	651	836	5
stromal	152	490	177	499	651	836	5
tumors:	179	490	205	499	651	836	5
frequency,	208	490	243	499	651	836	5
spectrum	246	490	277	499	651	836	5
and	279	490	292	499	651	836	5
in	294	490	300	499	651	836	5
vitro	303	490	319	499	651	836	5
sensitivity	97	499	131	508	651	836	5
to	133	499	140	508	651	836	5
imatinib.	142	499	173	508	651	836	5
J	175	499	179	508	651	836	5
Clin	181	499	194	508	651	836	5
Oncol	196	499	215	508	651	836	5
2005;	217	499	236	508	651	836	5
23:5357–64.	238	499	278	508	651	836	5
21.	333	481	343	490	651	836	5
Muñoz	351	481	372	490	651	836	5
C,	375	481	382	490	651	836	5
Sabah	386	481	406	490	651	836	5
S,	409	481	416	490	651	836	5
Navarro	419	481	445	490	651	836	5
A,	448	481	456	490	651	836	5
Planzer	459	481	484	490	651	836	5
M,	488	481	496	490	651	836	5
Silva	499	481	515	490	651	836	5
C,	518	481	526	490	651	836	5
Santander	529	481	563	490	651	836	5
R.	567	481	574	490	651	836	5
Tumores	352	490	380	499	651	836	5
del	385	490	396	499	651	836	5
estroma	401	490	428	499	651	836	5
gastrointestinal	434	490	486	499	651	836	5
(GIST):	492	490	515	499	651	836	5
Revisión	521	490	548	499	651	836	5
de	554	490	562	499	651	836	5
la	568	490	574	499	651	836	5
literatura.	352	499	387	508	651	836	5
Gastr	389	499	407	508	651	836	5
Latinoam	409	499	440	508	651	836	5
2006;	443	499	461	508	651	836	5
17(1):	463	499	483	508	651	836	5
43-51.	486	499	507	508	651	836	5
11.	78	517	88	526	651	836	5
Kontogianni-Katsarou	97	517	168	526	651	836	5
K,	170	517	177	526	651	836	5
Dimitriadis	179	517	216	526	651	836	5
E,	218	517	224	526	651	836	5
Lariou	226	517	247	526	651	836	5
C,	249	517	256	526	651	836	5
Kairi-Vassilatou	258	517	310	526	651	836	5
E,	312	517	319	526	651	836	5
Pandis	97	526	118	535	651	836	5
N,	121	526	128	535	651	836	5
Kondi-Paphiti	131	526	175	535	651	836	5
A.	178	526	185	535	651	836	5
KIT	188	526	198	535	651	836	5
exon	201	526	217	535	651	836	5
11	219	526	227	535	651	836	5
codon	230	526	250	535	651	836	5
557/558	253	526	280	535	651	836	5
de¬letion/	283	526	319	535	651	836	5
insertion	97	535	126	544	651	836	5
mutations	130	535	164	544	651	836	5
define	168	535	189	544	651	836	5
a	193	535	197	544	651	836	5
subset	201	535	222	544	651	836	5
of	226	535	233	544	651	836	5
gastrointestinal	237	535	289	544	651	836	5
stromal	293	535	319	544	651	836	5
tumors	97	544	120	553	651	836	5
with	124	544	139	553	651	836	5
malignant	143	544	176	553	651	836	5
potential.	181	544	214	553	651	836	5
World	218	544	238	553	651	836	5
J	242	544	245	553	651	836	5
Gastroenterol	250	544	296	553	651	836	5
2008;	300	544	319	553	651	836	5
14:1891-1897.	97	553	144	562	651	836	5
22.	333	517	343	526	651	836	5
Blay	352	517	366	526	651	836	5
JY,	369	517	378	526	651	836	5
Le	381	517	389	526	651	836	5
Cesne	392	517	411	526	651	836	5
A,	414	517	421	526	651	836	5
Cassier	424	517	447	526	651	836	5
PA,	450	517	461	526	651	836	5
Ray-Coquard	463	517	506	526	651	836	5
IL.	509	517	517	526	651	836	5
Gastrointestinal	520	517	574	526	651	836	5
stromal	352	526	377	535	651	836	5
tumors	383	526	407	535	651	836	5
(GIST):	413	526	436	535	651	836	5
a	442	526	446	535	651	836	5
rare	452	526	466	535	651	836	5
entity,	473	526	494	535	651	836	5
a	501	526	504	535	651	836	5
tumor	511	526	531	535	651	836	5
model	537	526	558	535	651	836	5
for	564	526	574	535	651	836	5
personalized	352	535	394	544	651	836	5
therapy,	397	535	425	544	651	836	5
and	428	535	441	544	651	836	5
yet	444	535	454	544	651	836	5
ten	458	535	469	544	651	836	5
different	472	535	502	544	651	836	5
molecular	505	535	539	544	651	836	5
subtypes.	542	535	574	544	651	836	5
Discov	352	544	373	553	651	836	5
Med.	375	544	392	553	651	836	5
2012;	394	544	412	553	651	836	5
13(72):357-67.	415	544	464	553	651	836	5
12.	78	571	88	580	651	836	5
Michelucci	97	571	132	580	651	836	5
A,	134	571	141	580	651	836	5
Chiappetta	143	571	180	580	651	836	5
C,	182	571	189	580	651	836	5
Cacciotti	191	571	221	580	651	836	5
J,	223	571	230	580	651	836	5
Veccia	232	571	253	580	651	836	5
N,	255	571	263	580	651	836	5
Astri	265	571	280	580	651	836	5
E,	282	571	289	580	651	836	5
Leopizzi	291	571	319	580	651	836	5
M,	97	580	105	589	651	836	5
et	107	580	114	589	651	836	5
al.	117	580	125	589	651	836	5
The	128	580	140	589	651	836	5
KIT	143	580	153	589	651	836	5
Exon	156	580	172	589	651	836	5
11	174	580	182	589	651	836	5
Stop	184	580	199	589	651	836	5
Codon	201	580	222	589	651	836	5
Mutation	224	580	254	589	651	836	5
in	256	580	263	589	651	836	5
Gastrointestinal	265	580	319	589	651	836	5
Stromal	97	589	123	598	651	836	5
Tumors:	126	589	153	598	651	836	5
What	156	589	174	598	651	836	5
Is	178	589	183	598	651	836	5
the	186	589	198	598	651	836	5
Clinical	201	589	226	598	651	836	5
Meaning?	230	589	260	598	651	836	5
Gut	264	589	276	598	651	836	5
Liver	280	589	296	598	651	836	5
2013;	300	589	319	598	651	836	5
7:35-40	97	598	122	607	651	836	5
23.	333	562	343	571	651	836	5
ESMO/European	352	562	405	571	651	836	5
Sarcoma	407	562	435	571	651	836	5
Network	437	562	465	571	651	836	5
Working	467	562	494	571	651	836	5
Group.	495	562	518	571	651	836	5
Gastrointestinal	520	562	574	571	651	836	5
stromal	352	571	377	580	651	836	5
tumors:	380	571	406	580	651	836	5
ESMO	410	571	428	580	651	836	5
Clinical	431	571	456	580	651	836	5
Practice	459	571	486	580	651	836	5
Guidelines	489	571	525	580	651	836	5
for	528	571	537	580	651	836	5
diagnosis,	541	571	574	580	651	836	5
treatment	352	580	386	589	651	836	5
and	388	580	401	589	651	836	5
follow-up.	403	580	437	589	651	836	5
Ann	439	580	452	589	651	836	5
Oncol	454	580	473	589	651	836	5
2012;	476	580	494	589	651	836	5
23	499	580	506	589	651	836	5
(7):	509	580	521	589	651	836	5
vii49	523	580	539	589	651	836	5
-	541	580	544	589	651	836	5
vii55.	546	580	565	589	651	836	5
Correspondencia:	78	624	165	637	651	836	5
José	78	649	94	661	651	836	5
Luis	97	649	113	661	651	836	5
Buleje	115	649	140	661	651	836	5
Sono,	142	649	165	661	651	836	5
PhD.	168	649	188	661	651	836	5
Dirección:Av.	78	662	136	674	651	836	5
Alameda	138	662	177	674	651	836	5
del	180	662	194	674	651	836	5
Corregidor	197	662	244	674	651	836	5
1531,	247	662	272	674	651	836	5
Urb.	275	662	295	674	651	836	5
Los	298	662	312	674	651	836	5
Sirius,	78	674	105	686	651	836	5
Las	108	674	123	686	651	836	5
Viñas,	126	674	153	686	651	836	5
La	156	674	166	686	651	836	5
Molina,	169	674	202	686	651	836	5
Lima	205	674	226	686	651	836	5
12.	229	674	243	686	651	836	5
Teléfono:	78	686	120	698	651	836	5
985225663	123	686	170	698	651	836	5
Correo	78	698	108	710	651	836	5
electrónico:	111	698	165	710	651	836	5
jbulejes@usmp.pe	168	698	250	710	651	836	5
Recibido:	406	706	450	719	651	836	5
29	453	706	464	719	651	836	5
de	467	706	478	719	651	836	5
Agosto	481	706	512	719	651	836	5
de	515	706	527	719	651	836	5
2014	530	706	552	719	651	836	5
Aprobado:	406	719	454	732	651	836	5
06	457	719	468	732	651	836	5
de	470	719	482	732	651	836	5
Octubre	484	719	522	732	651	836	5
de	524	719	536	732	651	836	5
2014	538	719	560	732	651	836	5
Octubre	443	760	477	772	651	836	5
-	480	760	483	772	651	836	5
Diciembre	486	760	530	772	651	836	5
2014	532	760	552	772	651	836	5
47	564	760	574	772	651	836	5
