Influencia	214	50	283	71	595	782	1
de	287	50	305	71	595	782	1
la	309	50	322	71	595	782	1
hipoxia	326	50	376	71	595	782	1
sobre	380	50	419	71	595	782	1
el	423	50	436	71	595	782	1
metabolismo	440	50	531	71	595	782	1
óseo.	535	50	573	71	595	782	1
Rol	275	70	298	90	595	782	1
central	302	70	352	90	595	782	1
del	356	70	377	90	595	782	1
factor	381	70	423	90	595	782	1
inducible	427	70	491	90	595	782	1
por	495	70	518	90	595	782	1
hipoxia	522	70	573	90	595	782	1
Influence	135	91	185	108	595	782	1
of	188	91	199	108	595	782	1
hypoxia	202	91	243	108	595	782	1
on	247	91	260	108	595	782	1
bone	264	91	291	108	595	782	1
metabolism.	294	91	362	108	595	782	1
Central	365	91	405	108	595	782	1
role	408	91	429	108	595	782	1
of	432	91	443	108	595	782	1
hipoxia-inducible	446	91	538	108	595	782	1
factor	541	91	573	108	595	782	1
Elías	340	139	363	161	595	782	1
Ernesto	366	139	402	161	595	782	1
Aguirre	404	139	439	161	595	782	1
Siancas	442	139	479	161	595	782	1
Docente,	255	156	280	171	595	782	1
Facultad	282	156	306	171	595	782	1
de	308	156	315	171	595	782	1
Odontología,	317	156	353	171	595	782	1
Universidad	355	156	388	171	595	782	1
Nacional	390	156	414	171	595	782	1
Mayor	416	156	433	171	595	782	1
de	435	156	442	171	595	782	1
San	444	156	455	171	595	782	1
Marcos.	457	156	479	171	595	782	1
Docente,	289	166	314	181	595	782	1
Facultad	316	166	340	181	595	782	1
de	342	166	349	181	595	782	1
Estomatología,	351	166	392	181	595	782	1
Universidad	394	166	427	181	595	782	1
Científica	429	166	456	181	595	782	1
del	458	166	466	181	595	782	1
Sur.	468	166	479	181	595	782	1
Magíster	416	176	440	191	595	782	1
en	442	176	449	191	595	782	1
Fisiología.	451	176	479	191	595	782	1
Resumen	68	218	104	234	595	782	1
Palabras	68	316	95	332	595	782	1
clave:	99	316	117	332	595	782	1
Hipoxia,	120	315	146	333	595	782	1
factor	149	315	167	333	595	782	1
inducible	170	315	198	333	595	782	1
por	202	315	212	333	595	782	1
hipoxia	215	315	237	333	595	782	1
-	241	315	243	333	595	782	1
HIF,	246	315	259	333	595	782	1
factor	262	315	280	333	595	782	1
de	283	315	291	333	595	782	1
crecimiento	295	315	330	333	595	782	1
vascular	334	315	360	333	595	782	1
del	363	315	372	333	595	782	1
endotelio	376	315	404	333	595	782	1
-	407	315	410	333	595	782	1
VEGF,	413	315	432	333	595	782	1
angiogénesis,	436	315	479	333	595	782	1
osteogénesis.	68	325	111	342	595	782	1
Abstract	68	344	99	360	595	782	1
Keywords:	68	423	100	439	595	782	1
Hypoxia,	102	422	129	439	595	782	1
hypoxia-inducible	131	422	185	439	595	782	1
factor	187	422	205	439	595	782	1
-	207	422	209	439	595	782	1
HIF,	211	422	224	439	595	782	1
vascular	226	422	252	439	595	782	1
endothelial	254	422	287	439	595	782	1
growth	290	422	310	439	595	782	1
factor	312	422	330	439	595	782	1
-	332	422	334	439	595	782	1
VEGF,	336	422	355	439	595	782	1
angiogenesis,	358	422	401	439	595	782	1
osteogenesis.	403	422	445	439	595	782	1
An	79	447	89	462	595	782	1
Fac	92	447	105	462	595	782	1
med.	108	447	126	462	595	782	1
2013;74(4):321-5	129	447	184	462	595	782	1
Introducción	57	509	126	526	595	782	1
El	57	533	65	545	595	782	1
tejido	69	533	91	545	595	782	1
óseo	95	533	113	545	595	782	1
está	117	533	132	545	595	782	1
constituido	136	533	181	545	595	782	1
por	185	533	198	545	595	782	1
un	202	533	213	545	595	782	1
conjunto	57	546	93	558	595	782	1
de	97	546	107	558	595	782	1
células	111	546	138	558	595	782	1
y	143	546	147	558	595	782	1
una	152	546	167	558	595	782	1
matriz	171	546	196	558	595	782	1
ex-	201	546	213	558	595	782	1
tracelular	57	558	95	570	595	782	1
calcificada.	100	558	144	570	595	782	1
Dichos	149	558	177	570	595	782	1
compo-	182	558	213	570	595	782	1
nentes	57	571	83	583	595	782	1
están	90	571	111	583	595	782	1
en	117	571	127	583	595	782	1
continua	134	571	169	583	595	782	1
dinámica	176	571	213	583	595	782	1
metabólica,	57	584	103	596	595	782	1
metabolismo	107	584	157	596	595	782	1
regulado	161	584	196	596	595	782	1
por	199	584	213	596	595	782	1
diversas	57	596	88	608	595	782	1
condiciones	92	596	139	608	595	782	1
entre	143	596	164	608	595	782	1
la	167	596	174	608	595	782	1
que	178	596	193	608	595	782	1
des-	196	596	213	608	595	782	1
taca	57	609	73	621	595	782	1
la	78	609	85	621	595	782	1
variación	89	609	126	621	595	782	1
en	130	609	140	621	595	782	1
la	144	609	151	621	595	782	1
disposición	155	609	199	621	595	782	1
de	203	609	213	621	595	782	1
oxigeno	57	622	88	634	595	782	1
tisular	91	622	115	634	595	782	1
(1,2)	118	622	129	629	595	782	1
.	129	622	132	634	595	782	1
La	68	640	78	652	595	782	1
hipoxia	81	640	111	652	595	782	1
es	114	640	122	652	595	782	1
una	125	640	140	652	595	782	1
condición	143	640	183	652	595	782	1
fisioló-	186	640	213	652	595	782	1
gica	57	653	73	665	595	782	1
o	76	653	81	665	595	782	1
fisiopatológica	84	653	141	665	595	782	1
que	144	653	158	665	595	782	1
acompaña	162	653	202	665	595	782	1
al	206	653	213	665	595	782	1
tejido	57	665	79	677	595	782	1
óseo	83	665	101	677	595	782	1
en	105	665	114	677	595	782	1
varios	118	665	142	677	595	782	1
momentos	145	665	187	677	595	782	1
de	191	665	200	677	595	782	1
su	204	665	213	677	595	782	1
desarrollo.	57	678	98	690	595	782	1
En	101	678	112	690	595	782	1
la	115	678	122	690	595	782	1
histogénesis	125	678	173	690	595	782	1
inicial,	176	678	203	690	595	782	1
la	206	678	213	690	595	782	1
osificación	57	691	99	703	595	782	1
endocondral	103	691	153	703	595	782	1
se	158	691	165	703	595	782	1
caracteriza	170	691	213	703	595	782	1
por	57	703	70	715	595	782	1
una	72	703	87	715	595	782	1
gradiente	90	703	127	715	595	782	1
baja	130	703	146	715	595	782	1
de	148	703	158	715	595	782	1
oxígeno;	160	703	194	715	595	782	1
esto	197	703	213	715	595	782	1
determina	57	716	97	728	595	782	1
la	100	716	107	728	595	782	1
hipertrofia	110	716	152	728	595	782	1
del	155	716	167	728	595	782	1
condrocito	169	716	213	728	595	782	1
previa	224	511	249	523	595	782	1
a	251	511	255	523	595	782	1
la	257	511	264	523	595	782	1
aparición	266	511	303	523	595	782	1
de	305	511	315	523	595	782	1
las	317	511	327	523	595	782	1
primeras	329	511	363	523	595	782	1
tra-	365	511	380	523	595	782	1
béculas	224	523	253	535	595	782	1
de	256	523	265	535	595	782	1
reemplazo	268	523	308	535	595	782	1
(2,3)	311	524	322	531	595	782	1
.	322	523	325	535	595	782	1
Cuando	235	541	267	553	595	782	1
ocurre	274	541	300	553	595	782	1
una	307	541	322	553	595	782	1
lesión	330	541	353	553	595	782	1
ósea,	360	541	380	553	595	782	1
como	224	553	246	565	595	782	1
en	249	553	259	565	595	782	1
una	262	553	277	565	595	782	1
fractura	281	553	312	565	595	782	1
o	315	553	320	565	595	782	1
en	324	553	333	565	595	782	1
una	337	553	352	565	595	782	1
osteo-	355	553	380	565	595	782	1
tomía,	224	565	249	577	595	782	1
la	252	565	259	577	595	782	1
tensión	261	565	290	577	595	782	1
de	293	565	302	577	595	782	1
oxígeno	305	565	336	577	595	782	1
tisular	338	565	363	577	595	782	1
dis-	365	565	380	577	595	782	1
minuye;	224	577	256	589	595	782	1
los	260	577	271	589	595	782	1
mecanismos	274	577	323	589	595	782	1
de	326	577	336	589	595	782	1
formación	339	577	380	589	595	782	1
aumentan,	224	589	267	601	595	782	1
dado	271	589	290	601	595	782	1
a	294	589	299	601	595	782	1
que	302	589	317	601	595	782	1
el	321	589	328	601	595	782	1
tejido	332	589	354	601	595	782	1
lesio-	358	589	380	601	595	782	1
nado	224	601	244	613	595	782	1
requiere	247	601	280	613	595	782	1
una	282	601	297	613	595	782	1
recuperación	300	601	352	613	595	782	1
eficaz.	355	601	380	613	595	782	1
La	224	614	234	626	595	782	1
hipoxia	236	614	266	626	595	782	1
es	268	614	276	626	595	782	1
una	278	614	293	626	595	782	1
condición	295	614	335	626	595	782	1
de	337	614	346	626	595	782	1
este	349	614	364	626	595	782	1
mi-	366	614	380	626	595	782	1
croambiente	224	626	274	638	595	782	1
que	276	626	291	638	595	782	1
induce	293	626	320	638	595	782	1
la	322	626	329	638	595	782	1
aparición	331	626	368	638	595	782	1
de	370	626	380	638	595	782	1
moléculas	224	638	264	650	595	782	1
que	267	638	281	650	595	782	1
median	285	638	314	650	595	782	1
los	317	638	328	650	595	782	1
mecanismos	331	638	380	650	595	782	1
reparativos	224	650	268	662	595	782	1
(4,5)	271	651	282	658	595	782	1
.	282	650	285	662	595	782	1
En	235	668	246	680	595	782	1
la	251	668	258	680	595	782	1
actualidad,	263	668	307	680	595	782	1
muchos	312	668	343	680	595	782	1
estudios	348	668	380	680	595	782	1
evalúan	224	680	255	692	595	782	1
los	262	680	273	692	595	782	1
componentes	279	680	332	692	595	782	1
del	339	680	351	692	595	782	1
tejido	357	680	380	692	595	782	1
óseo	224	692	242	704	595	782	1
bajo	245	692	262	704	595	782	1
hipoxia,	265	692	297	704	595	782	1
comparándolos	301	692	362	704	595	782	1
con	365	692	380	704	595	782	1
controles	224	704	261	716	595	782	1
bajo	267	704	284	716	595	782	1
normoxia,	290	704	331	716	595	782	1
hallándose	337	704	380	716	595	782	1
controversias.	224	716	279	728	595	782	1
El	283	716	292	728	595	782	1
presente	296	716	329	728	595	782	1
artículo	334	716	364	728	595	782	1
re-	368	716	380	728	595	782	1
visa	391	511	406	523	595	782	1
la	409	511	416	523	595	782	1
influencia	419	511	459	523	595	782	1
de	462	511	471	523	595	782	1
la	474	511	481	523	595	782	1
hipoxia	484	511	513	523	595	782	1
sobre	516	511	537	523	595	782	1
el	540	511	547	523	595	782	1
metabolismo	391	523	442	535	595	782	1
óseo.	444	523	465	535	595	782	1
El	391	558	402	575	595	782	1
tejido	405	558	437	575	595	782	1
óseo	440	558	465	575	595	782	1
El	391	581	399	593	595	782	1
tejido	403	581	426	593	595	782	1
óseo	429	581	447	593	595	782	1
es	451	581	458	593	595	782	1
un	462	581	473	593	595	782	1
tipo	476	581	492	593	595	782	1
especializado	495	581	547	593	595	782	1
de	391	594	401	606	595	782	1
tejido	404	594	427	606	595	782	1
conectivo;	430	594	471	606	595	782	1
brinda	475	594	500	606	595	782	1
soporte	503	594	533	606	595	782	1
es-	536	594	547	606	595	782	1
tático	391	606	414	618	595	782	1
y	418	606	422	618	595	782	1
protección	425	606	468	618	595	782	1
de	472	606	481	618	595	782	1
órganos	485	606	516	618	595	782	1
vitales,	519	606	547	618	595	782	1
actúa	391	618	413	630	595	782	1
como	416	618	437	630	595	782	1
depósito	440	618	474	630	595	782	1
de	476	618	486	630	595	782	1
calcio	488	618	511	630	595	782	1
y	514	618	518	630	595	782	1
fosfato	521	618	547	630	595	782	1
y	391	630	395	642	595	782	1
contribuye	398	630	441	642	595	782	1
a	444	630	449	642	595	782	1
la	452	630	459	642	595	782	1
regulación	462	630	503	642	595	782	1
del	506	630	519	642	595	782	1
equili-	522	630	547	642	595	782	1
brio	391	643	407	655	595	782	1
ácido-base.	411	643	455	655	595	782	1
Se	459	643	469	655	595	782	1
caracteriza	473	643	516	655	595	782	1
porque	519	643	547	655	595	782	1
sus	391	655	403	667	595	782	1
células	406	655	433	667	595	782	1
maduras	436	655	469	667	595	782	1
están	472	655	493	667	595	782	1
rodeadas	496	655	531	667	595	782	1
por	534	655	547	667	595	782	1
una	391	667	406	679	595	782	1
matriz	410	667	435	679	595	782	1
extracelular	438	667	485	679	595	782	1
calcificada.	489	667	534	679	595	782	1
La	537	667	547	679	595	782	1
arquitectura	391	679	440	691	595	782	1
ósea	444	679	462	691	595	782	1
está	466	679	481	691	595	782	1
constituida	485	679	530	691	595	782	1
por	534	679	547	691	595	782	1
una	391	692	406	704	595	782	1
lámina	410	692	437	704	595	782	1
cortical	440	692	470	704	595	782	1
externa	473	692	504	704	595	782	1
y	507	692	511	704	595	782	1
un	514	692	525	704	595	782	1
hue-	528	692	547	704	595	782	1
so	391	704	400	716	595	782	1
trabecular	406	704	446	716	595	782	1
interno,	452	704	484	716	595	782	1
donde	490	704	515	716	595	782	1
tienen	522	704	547	716	595	782	1
su	391	716	400	728	595	782	1
reservorio	405	716	444	728	595	782	1
factores	449	716	480	728	595	782	1
de	485	716	495	728	595	782	1
crecimiento	500	716	547	728	595	782	1
321	573	751	584	762	595	782	1
An	48	27	56	36	595	782	2
Fac	58	27	68	36	595	782	2
med.	70	27	84	36	595	782	2
2013;74(4):321-5	86	27	135	36	595	782	2
y	48	63	52	75	595	782	2
mediadores	56	63	102	75	595	782	2
que	106	63	120	75	595	782	2
regulan	124	63	154	75	595	782	2
su	158	63	167	75	595	782	2
metabo-	171	63	204	75	595	782	2
lismo	48	75	69	87	595	782	2
activo.	74	75	101	87	595	782	2
El	106	75	114	87	595	782	2
componente	119	75	169	87	595	782	2
mineral	174	75	204	87	595	782	2
(cristales	48	87	84	99	595	782	2
de	87	87	96	99	595	782	2
hidroxiapatita)	100	87	159	99	595	782	2
representa	162	87	204	99	595	782	2
el	48	99	55	111	595	782	2
65%	59	99	76	111	595	782	2
de	80	99	90	111	595	782	2
su	93	99	102	111	595	782	2
peso,	105	99	125	111	595	782	2
mientras	129	99	164	111	595	782	2
el	167	99	174	111	595	782	2
agua	178	99	196	111	595	782	2
y	200	99	204	111	595	782	2
los	48	111	59	123	595	782	2
componentes	64	111	117	123	595	782	2
orgánicos,	122	111	162	123	595	782	2
represen-	167	111	204	123	595	782	2
tados,	48	123	72	135	595	782	2
sobre	75	123	96	135	595	782	2
todo,	99	123	120	135	595	782	2
por	123	123	136	135	595	782	2
el	140	123	147	135	595	782	2
colágeno	150	123	185	135	595	782	2
tipo	188	123	204	135	595	782	2
I,	48	135	54	147	595	782	2
conforman	57	135	100	147	595	782	2
el	103	135	110	147	595	782	2
resto.	113	135	135	147	595	782	2
Otras	138	135	161	147	595	782	2
sustancias	164	135	204	147	595	782	2
orgánicas	48	147	86	159	595	782	2
presentes	91	147	128	159	595	782	2
en	133	147	143	159	595	782	2
la	148	147	155	159	595	782	2
matriz	160	147	185	159	595	782	2
son	190	147	204	159	595	782	2
proteoglicanos,	48	159	109	171	595	782	2
glicoproteínas,	117	159	175	171	595	782	2
sialo-	182	159	204	171	595	782	2
proteínas	48	171	85	183	595	782	2
y	87	171	91	183	595	782	2
lípidos,	94	171	122	183	595	782	2
existiendo	124	171	165	183	595	782	2
proteínas	167	171	204	183	595	782	2
no	48	183	59	195	595	782	2
colágenas	61	183	100	195	595	782	2
como	103	183	125	195	595	782	2
la	127	183	135	195	595	782	2
osteocalcina	137	183	187	195	595	782	2
que	189	183	204	195	595	782	2
interviene	48	195	89	207	595	782	2
en	91	195	101	207	595	782	2
su	104	195	112	207	595	782	2
calcificación	115	195	165	207	595	782	2
(1,3,6)	167	196	183	203	595	782	2
.	183	195	185	207	595	782	2
Componentes	48	230	117	247	595	782	2
celulares	121	230	173	247	595	782	2
Existe	48	253	72	265	595	782	2
un	76	253	87	265	595	782	2
conjunto	90	253	126	265	595	782	2
de	130	253	140	265	595	782	2
células	143	253	171	265	595	782	2
que	174	253	189	265	595	782	2
re-	193	253	204	265	595	782	2
gulan	48	265	70	277	595	782	2
la	74	265	81	277	595	782	2
composición	84	265	135	277	595	782	2
de	138	265	148	277	595	782	2
dicha	151	265	173	277	595	782	2
matriz.	177	265	204	277	595	782	2
Las	48	277	62	289	595	782	2
células	66	277	93	289	595	782	2
osteoprogenitoras	98	277	169	289	595	782	2
-las	173	277	187	289	595	782	2
cé-	192	277	204	289	595	782	2
lulas	48	289	66	301	595	782	2
madres	70	289	98	301	595	782	2
del	102	289	114	301	595	782	2
hueso-	117	289	144	301	595	782	2
se	148	289	156	301	595	782	2
diferencian	159	289	204	301	595	782	2
en	48	301	58	313	595	782	2
osteoblastos	62	301	110	313	595	782	2
y	114	301	118	313	595	782	2
luego	123	301	144	313	595	782	2
en	148	301	158	313	595	782	2
osteocitos.	162	301	204	313	595	782	2
Los	48	313	62	325	595	782	2
osteoblastos	65	313	113	325	595	782	2
son	117	313	130	325	595	782	2
las	134	313	144	325	595	782	2
células	147	313	174	325	595	782	2
forma-	178	313	204	325	595	782	2
doras	48	325	70	337	595	782	2
de	73	325	83	337	595	782	2
hueso,	86	325	112	337	595	782	2
y	116	325	120	337	595	782	2
cuando	124	325	153	337	595	782	2
plenamente	157	325	204	337	595	782	2
activos	48	337	76	349	595	782	2
presentan	81	337	120	349	595	782	2
abundante	126	337	168	349	595	782	2
retículo	173	337	204	349	595	782	2
endoplasmático	48	349	111	361	595	782	2
rugoso	116	349	142	361	595	782	2
(RER)	147	349	173	361	595	782	2
y	178	349	182	361	595	782	2
apa-	187	349	204	361	595	782	2
rato	48	361	64	373	595	782	2
de	69	361	78	373	595	782	2
Golgi,	83	361	107	373	595	782	2
que	112	361	126	373	595	782	2
refleja	131	361	156	373	595	782	2
su	160	361	169	373	595	782	2
función	174	361	204	373	595	782	2
sintetizadora	48	373	99	385	595	782	2
y	101	373	105	385	595	782	2
secretora.	108	373	146	385	595	782	2
Algunos	149	373	182	385	595	782	2
oste-	184	373	204	385	595	782	2
oblastos	48	385	80	397	595	782	2
son	82	385	96	397	595	782	2
rodeados	98	385	134	397	595	782	2
por	136	385	149	397	595	782	2
la	151	385	158	397	595	782	2
matriz	160	385	185	397	595	782	2
ósea	187	385	204	397	595	782	2
(osteoide)	48	397	89	409	595	782	2
que	91	397	106	409	595	782	2
empieza	108	397	140	409	595	782	2
a	142	397	147	409	595	782	2
mineralizarse,	149	397	204	409	595	782	2
quedando	48	409	88	421	595	782	2
encerrados	91	409	135	421	595	782	2
en	138	409	148	421	595	782	2
pequeñas	151	409	188	421	595	782	2
ca-	192	409	204	421	595	782	2
vidades	48	421	78	433	595	782	2
(osteoplasto).	86	421	140	433	595	782	2
Cuando	148	421	180	433	595	782	2
esto	188	421	204	433	595	782	2
ocurre,	48	433	76	445	595	782	2
la	78	433	86	445	595	782	2
célula	88	433	111	445	595	782	2
se	113	433	121	445	595	782	2
denomina	123	433	163	445	595	782	2
osteocito.	165	433	204	445	595	782	2
Los	48	446	62	458	595	782	2
osteocitos	66	446	105	458	595	782	2
son	109	446	122	458	595	782	2
las	126	446	136	458	595	782	2
células	140	446	167	458	595	782	2
maduras	170	446	204	458	595	782	2
del	48	458	60	470	595	782	2
tejido;	63	458	88	470	595	782	2
pueden	90	458	120	470	595	782	2
comunicarse	122	458	173	470	595	782	2
entre	175	458	196	470	595	782	2
sí	198	458	204	470	595	782	2
a	48	470	53	482	595	782	2
través	56	470	80	482	595	782	2
de	83	470	93	482	595	782	2
largas	96	470	119	482	595	782	2
prolongaciones	122	470	182	482	595	782	2
cito-	185	470	204	482	595	782	2
plasmáticas	48	482	94	494	595	782	2
situadas	99	482	131	494	595	782	2
en	135	482	145	494	595	782	2
estrechos	150	482	187	494	595	782	2
ca-	192	482	204	494	595	782	2
nales	48	494	69	506	595	782	2
denominados	73	494	126	506	595	782	2
canalículos	131	494	175	506	595	782	2
calcó-	180	494	204	506	595	782	2
foros.	48	506	70	518	595	782	2
Los	73	506	87	518	595	782	2
osteocitos	89	506	129	518	595	782	2
reciben	131	506	161	518	595	782	2
nutrientes	163	506	204	518	595	782	2
suficientes	48	518	90	530	595	782	2
para	93	518	110	530	595	782	2
sobrevivir	113	518	152	530	595	782	2
y	155	518	159	530	595	782	2
así	162	518	172	530	595	782	2
mante-	175	518	204	530	595	782	2
ner	48	530	61	542	595	782	2
el	65	530	72	542	595	782	2
adecuado	75	530	113	542	595	782	2
metabolismo	116	530	167	542	595	782	2
del	170	530	182	542	595	782	2
hue-	185	530	204	542	595	782	2
so.	48	542	59	554	595	782	2
Además,	62	542	97	554	595	782	2
regulan	99	542	129	554	595	782	2
la	132	542	139	554	595	782	2
homeostasis	141	542	189	554	595	782	2
del	192	542	204	554	595	782	2
calcio	48	554	72	566	595	782	2
mediante	74	554	112	566	595	782	2
un	114	554	125	566	595	782	2
proceso	128	554	158	566	595	782	2
denomina-	161	554	204	566	595	782	2
do	48	566	58	578	595	782	2
osteólisis	61	566	97	578	595	782	2
osteocítica.	100	566	145	578	595	782	2
Los	148	566	162	578	595	782	2
osteoclas-	165	566	204	578	595	782	2
tos	48	578	60	590	595	782	2
son	63	578	77	590	595	782	2
células	80	578	107	590	595	782	2
grandes	110	578	140	590	595	782	2
multinucleadas	143	578	204	590	595	782	2
que	48	590	63	602	595	782	2
derivan	65	590	95	602	595	782	2
de	97	590	107	602	595	782	2
los	109	590	119	602	595	782	2
monocitos.	121	590	165	602	595	782	2
Se	167	590	177	602	595	782	2
hallan	179	590	204	602	595	782	2
adheridos	48	602	87	614	595	782	2
a	91	602	95	614	595	782	2
la	99	602	106	614	595	782	2
superficie	110	602	148	614	595	782	2
del	151	602	163	614	595	782	2
hueso	167	602	191	614	595	782	2
en	194	602	204	614	595	782	2
zonas	48	614	70	626	595	782	2
de	72	614	82	626	595	782	2
resorción	84	614	121	626	595	782	2
ósea	123	614	140	626	595	782	2
activa,	143	614	169	626	595	782	2
a	171	614	176	626	595	782	2
menu-	178	614	204	626	595	782	2
do	48	626	58	638	595	782	2
en	60	626	70	638	595	782	2
depresiones	72	626	119	638	595	782	2
que	121	626	135	638	595	782	2
ellos	137	626	155	638	595	782	2
mismos	157	626	187	638	595	782	2
han	189	626	204	638	595	782	2
excavado:	48	638	88	650	595	782	2
las	91	638	101	650	595	782	2
lagunas	104	638	134	650	595	782	2
de	136	638	146	650	595	782	2
Howship	148	638	184	650	595	782	2
(1,7)	186	639	198	646	595	782	2
.	198	638	200	650	595	782	2
Remodelación	48	672	120	689	595	782	2
ósea	123	672	148	689	595	782	2
Normalmente	48	696	104	707	595	782	2
el	109	696	116	707	595	782	2
tejido	122	696	145	707	595	782	2
óseo	150	696	168	707	595	782	2
está	173	696	189	707	595	782	2
en	194	696	204	707	595	782	2
equilibrio.	48	708	89	720	595	782	2
La	93	708	103	720	595	782	2
formación	107	708	148	720	595	782	2
dada	152	708	171	720	595	782	2
por	176	708	189	720	595	782	2
los	193	708	204	720	595	782	2
322	12	751	22	762	595	782	2
osteoblastos	215	63	263	75	595	782	2
es	270	63	278	75	595	782	2
contrapesada	285	63	338	75	595	782	2
por	344	63	358	75	595	782	2
la	364	63	371	75	595	782	2
resorción	215	75	252	87	595	782	2
dada	256	75	275	87	595	782	2
por	279	75	292	87	595	782	2
los	296	75	306	87	595	782	2
osteoclastos.	310	75	360	87	595	782	2
A	364	75	371	87	595	782	2
dicho	215	87	238	99	595	782	2
proceso	241	87	271	99	595	782	2
se	274	87	282	99	595	782	2
le	285	87	292	99	595	782	2
denomina	295	87	335	99	595	782	2
remode-	338	87	371	99	595	782	2
lación	215	99	240	111	595	782	2
ósea	243	99	260	111	595	782	2
y	263	99	267	111	595	782	2
es	270	99	278	111	595	782	2
continua	281	99	316	111	595	782	2
durante	319	99	351	111	595	782	2
toda	354	99	371	111	595	782	2
la	215	111	222	123	595	782	2
vida.	226	111	246	123	595	782	2
El	249	111	257	123	595	782	2
hueso	261	111	284	123	595	782	2
es	288	111	296	123	595	782	2
primero	300	111	331	123	595	782	2
resorbido	334	111	371	123	595	782	2
por	215	123	229	135	595	782	2
los	231	123	242	135	595	782	2
osteoclastos	245	123	292	135	595	782	2
y	295	123	299	135	595	782	2
luego	302	123	323	135	595	782	2
formado	326	123	359	135	595	782	2
en	361	123	371	135	595	782	2
el	215	135	222	147	595	782	2
mismo	225	135	251	147	595	782	2
lugar	254	135	274	147	595	782	2
por	276	135	290	147	595	782	2
los	292	135	303	147	595	782	2
osteoblastos.	306	135	356	147	595	782	2
Es-	359	135	371	147	595	782	2
tas	215	147	227	159	595	782	2
células	229	147	256	159	595	782	2
forman	258	147	287	159	595	782	2
la	289	147	296	159	595	782	2
unidad	298	147	326	159	595	782	2
metabólica	328	147	371	159	595	782	2
básica	215	159	240	171	595	782	2
(BMU).	243	159	275	171	595	782	2
La	278	159	288	171	595	782	2
remodelación	291	159	345	171	595	782	2
ajusta	348	159	371	171	595	782	2
el	215	171	222	183	595	782	2
tamaño,	225	171	258	183	595	782	2
la	260	171	267	183	595	782	2
forma	270	171	293	183	595	782	2
y	295	171	300	183	595	782	2
la	302	171	309	183	595	782	2
distribución	312	171	359	183	595	782	2
de	362	171	371	183	595	782	2
la	215	183	222	195	595	782	2
masa	226	183	246	195	595	782	2
de	249	183	259	195	595	782	2
los	262	183	273	195	595	782	2
huesos.	276	183	306	195	595	782	2
Hace	309	183	330	195	595	782	2
posible	333	183	361	195	595	782	2
el	364	183	371	195	595	782	2
recambio	215	195	252	207	595	782	2
del	256	195	268	207	595	782	2
hueso	271	195	294	207	595	782	2
antiguo	298	195	328	207	595	782	2
por	331	195	345	207	595	782	2
hueso	348	195	371	207	595	782	2
nuevo,	215	207	243	219	595	782	2
evitando	246	207	281	219	595	782	2
así	285	207	296	219	595	782	2
que	299	207	314	219	595	782	2
este	318	207	333	219	595	782	2
tejido	337	207	360	219	595	782	2
se	363	207	371	219	595	782	2
fracture	215	219	247	231	595	782	2
fácilmente.	250	219	295	231	595	782	2
Además,	298	219	333	231	595	782	2
la	337	219	344	231	595	782	2
remo-	347	219	371	231	595	782	2
delación	215	231	249	243	595	782	2
permite	253	231	283	243	595	782	2
ajustar	287	231	314	243	595	782	2
el	317	231	324	243	595	782	2
tamaño	328	231	358	243	595	782	2
de	362	231	371	243	595	782	2
los	215	243	226	255	595	782	2
huesos	228	243	255	255	595	782	2
de	257	243	267	255	595	782	2
acuerdo	269	243	301	255	595	782	2
al	303	243	310	255	595	782	2
esfuerzo	312	243	344	255	595	782	2
al	346	243	353	255	595	782	2
cual	355	243	371	255	595	782	2
son	215	255	229	267	595	782	2
sometidos	232	255	271	267	595	782	2
(1,6,8,9)	274	256	294	263	595	782	2
.	294	255	297	267	595	782	2
Las	227	273	240	285	595	782	2
etapas	242	273	267	285	595	782	2
de	269	273	279	285	595	782	2
la	281	273	288	285	595	782	2
remodelación	290	273	344	285	595	782	2
tienen	346	273	371	285	595	782	2
diferente	215	285	251	297	595	782	2
predominio.	254	285	303	297	595	782	2
Cuando	306	285	338	297	595	782	2
domina	341	285	371	297	595	782	2
la	215	297	222	309	595	782	2
formación	226	297	267	309	595	782	2
del	270	297	282	309	595	782	2
hueso	286	297	310	309	595	782	2
sobre	313	297	334	309	595	782	2
la	338	297	345	309	595	782	2
resor-	349	297	371	309	595	782	2
ción,	215	309	235	321	595	782	2
la	238	309	245	321	595	782	2
masa	247	309	267	321	595	782	2
ósea	269	309	287	321	595	782	2
se	289	309	297	321	595	782	2
incrementa,	299	309	347	321	595	782	2
como	349	309	371	321	595	782	2
ocurre	215	321	241	333	595	782	2
en	244	321	253	333	595	782	2
las	256	321	266	333	595	782	2
etapas	269	321	294	333	595	782	2
de	296	321	306	333	595	782	2
crecimiento.	308	321	358	333	595	782	2
En	360	321	371	333	595	782	2
el	215	333	222	345	595	782	2
adulto,	225	333	253	345	595	782	2
a	255	333	259	345	595	782	2
partir	261	333	283	345	595	782	2
de	286	333	295	345	595	782	2
los	297	333	308	345	595	782	2
35	310	333	320	345	595	782	2
a	323	333	327	345	595	782	2
40	329	333	339	345	595	782	2
años,	341	333	362	345	595	782	2
la	364	333	371	345	595	782	2
formación	215	345	256	357	595	782	2
ósea	259	345	276	357	595	782	2
disminuye	279	345	320	357	595	782	2
y	323	345	327	357	595	782	2
se	330	345	338	357	595	782	2
impone	341	345	371	357	595	782	2
la	215	357	222	369	595	782	2
resorción,	225	357	265	369	595	782	2
lo	267	357	275	369	595	782	2
que	278	357	292	369	595	782	2
provoca	295	357	327	369	595	782	2
una	330	357	345	369	595	782	2
pérdi-	348	357	371	369	595	782	2
da	215	369	225	381	595	782	2
gradual	227	369	257	381	595	782	2
de	260	369	269	381	595	782	2
la	272	369	279	381	595	782	2
masa	281	369	301	381	595	782	2
ósea	304	369	321	381	595	782	2
(7,9)	323	370	335	377	595	782	2
.	335	369	337	381	595	782	2
La	215	403	226	420	595	782	2
tensión	229	403	269	420	595	782	2
de	272	403	284	420	595	782	2
oxígeno	287	403	329	420	595	782	2
en	332	403	344	420	595	782	2
los	347	403	365	420	595	782	2
tejidos	215	415	253	432	595	782	2
corporales	256	415	317	432	595	782	2
Existen	215	438	245	450	595	782	2
marcadas	250	438	287	450	595	782	2
diferencias	292	438	334	450	595	782	2
entre	339	438	360	450	595	782	2
la	364	438	371	450	595	782	2
tensión	215	450	245	462	595	782	2
de	247	450	257	462	595	782	2
oxígeno	259	450	291	462	595	782	2
en	293	450	303	462	595	782	2
los	305	450	316	462	595	782	2
diferentes	318	450	358	462	595	782	2
te-	360	450	371	462	595	782	2
jidos	215	462	234	474	595	782	2
del	237	462	249	474	595	782	2
cuerpo	253	462	280	474	595	782	2
y	283	462	288	474	595	782	2
la	291	462	298	474	595	782	2
que	302	462	316	474	595	782	2
se	320	462	327	474	595	782	2
encuentra	331	462	371	474	595	782	2
en	215	474	225	486	595	782	2
el	228	474	235	486	595	782	2
aire:	238	474	256	486	595	782	2
157	259	474	274	486	595	782	2
mmHg	277	474	304	486	595	782	2
a	308	474	312	486	595	782	2
nivel	315	474	335	486	595	782	2
mar	338	474	353	486	595	782	2
con	357	474	371	486	595	782	2
760	215	486	230	498	595	782	2
mmHg	234	486	261	498	595	782	2
de	264	486	274	498	595	782	2
presión	277	486	306	498	595	782	2
atmosférica.	310	486	358	498	595	782	2
La	361	486	371	498	595	782	2
presión	215	498	244	510	595	782	2
parcial	249	498	276	510	595	782	2
de	281	498	290	510	595	782	2
oxígeno	295	498	327	510	595	782	2
(pO	331	498	348	510	595	782	2
2	348	505	351	512	595	782	2
)	351	498	354	510	595	782	2
del	359	498	371	510	595	782	2
aire	215	510	230	522	595	782	2
inspirado	233	510	270	522	595	782	2
progresivamente	272	510	338	522	595	782	2
decrece	341	510	371	522	595	782	2
después	215	522	246	534	595	782	2
de	250	522	260	534	595	782	2
entrar	264	522	288	534	595	782	2
por	292	522	306	534	595	782	2
los	310	522	321	534	595	782	2
pulmones	325	522	363	534	595	782	2
y	367	522	371	534	595	782	2
distribuirse	215	534	259	546	595	782	2
a	262	534	267	546	595	782	2
los	270	534	281	546	595	782	2
diferentes	284	534	323	546	595	782	2
tejidos.	326	534	354	546	595	782	2
Los	357	534	371	546	595	782	2
órganos	215	546	246	558	595	782	2
y	249	546	253	558	595	782	2
tejidos	256	546	282	558	595	782	2
viven	284	546	306	558	595	782	2
en	309	546	319	558	595	782	2
un	321	546	332	558	595	782	2
ambiente	334	546	371	558	595	782	2
con	215	558	230	570	595	782	2
tensión	234	558	263	570	595	782	2
de	267	558	277	570	595	782	2
oxígeno	280	558	312	570	595	782	2
(PO	316	558	333	570	595	782	2
2	333	565	336	572	595	782	2
)	336	558	339	570	595	782	2
aproxi-	343	558	371	570	595	782	2
madamente	215	570	262	582	595	782	2
entre	267	570	288	582	595	782	2
2%	292	570	305	582	595	782	2
y	309	570	313	582	595	782	2
9%	318	570	330	582	595	782	2
(14	335	570	348	582	595	782	2
a	353	570	357	582	595	782	2
65	361	570	371	582	595	782	2
mmHg),	215	582	249	594	595	782	2
siendo	253	582	278	594	595	782	2
el	282	582	289	594	595	782	2
rango	293	582	315	594	595	782	2
normal	319	582	347	594	595	782	2
de	351	582	361	594	595	782	2
la	364	582	371	594	595	782	2
pO	215	594	228	606	595	782	2
2	228	601	231	608	595	782	2
en	234	594	244	606	595	782	2
la	247	594	254	606	595	782	2
medula	258	594	287	606	595	782	2
ósea	290	594	308	606	595	782	2
entre	311	594	332	606	595	782	2
2%	335	594	348	606	595	782	2
y	351	594	355	606	595	782	2
6%	359	594	371	606	595	782	2
(14	215	606	229	618	595	782	2
a	231	606	236	618	595	782	2
45,6	238	606	256	618	595	782	2
mmHg)	258	606	289	618	595	782	2
y	292	606	296	618	595	782	2
en	298	606	308	618	595	782	2
las	311	606	321	618	595	782	2
zonas	324	606	345	618	595	782	2
de	348	606	357	618	595	782	2
re-	360	606	371	618	595	782	2
paración	215	618	250	630	595	782	2
ósea	253	618	270	630	595	782	2
puede	273	618	297	630	595	782	2
llegar	300	618	322	630	595	782	2
a	325	618	329	630	595	782	2
0,7%	332	618	352	630	595	782	2
(5,3	355	618	371	630	595	782	2
mmHg)	215	630	247	642	595	782	2
(10,11)	249	631	266	638	595	782	2
.	266	630	269	642	595	782	2
La	227	648	237	660	595	782	2
tensión	242	648	272	660	595	782	2
de	277	648	287	660	595	782	2
oxígeno	292	648	323	660	595	782	2
en	329	648	339	660	595	782	2
el	344	648	351	660	595	782	2
aire	357	648	371	660	595	782	2
ambiental	215	660	255	672	595	782	2
se	260	660	268	672	595	782	2
la	273	660	280	672	595	782	2
considera	285	660	323	672	595	782	2
típicamen-	328	660	371	672	595	782	2
te	215	672	223	684	595	782	2
como	227	672	249	684	595	782	2
normoxia,	253	672	293	684	595	782	2
como	297	672	319	684	595	782	2
un	323	672	333	684	595	782	2
estándar	337	672	371	684	595	782	2
convencional	215	684	269	696	595	782	2
cuando	275	684	304	696	595	782	2
se	310	684	318	696	595	782	2
trabaja	323	684	351	696	595	782	2
con	357	684	371	696	595	782	2
cultivos	215	696	247	708	595	782	2
celulares;	249	696	287	708	595	782	2
sin	290	696	301	708	595	782	2
embargo,	304	696	341	708	595	782	2
la	343	696	350	708	595	782	2
con-	353	696	371	708	595	782	2
centración	215	708	258	720	595	782	2
de	262	708	271	720	595	782	2
oxígeno	275	708	306	720	595	782	2
entre	310	708	331	720	595	782	2
2%	334	708	347	720	595	782	2
y	351	708	355	720	595	782	2
9%	359	708	371	720	595	782	2
ha	383	63	393	75	595	782	2
sido	398	63	414	75	595	782	2
recientemente	419	63	477	75	595	782	2
apreciada	482	63	520	75	595	782	2
por	525	63	539	75	595	782	2
algunos	383	75	413	87	595	782	2
investigadores	416	75	473	87	595	782	2
como	476	75	498	87	595	782	2
normoxia	500	75	539	87	595	782	2
fisiológica	383	87	422	99	595	782	2
(11,12)	425	88	442	95	595	782	2
.	442	87	444	99	595	782	2
Rol	383	122	401	139	595	782	2
del	404	122	421	139	595	782	2
oxígeno	424	122	466	139	595	782	2
y	469	122	475	139	595	782	2
respuesta	478	122	531	139	595	782	2
fisiológica	383	133	439	150	595	782	2
a	443	133	448	150	595	782	2
la	452	133	462	150	595	782	2
hipoxia	466	133	502	150	595	782	2
El	383	156	391	168	595	782	2
oxígeno	393	156	424	168	595	782	2
es	426	156	434	168	595	782	2
el	436	156	443	168	595	782	2
sustrato	445	156	477	168	595	782	2
para	479	156	496	168	595	782	2
la	498	156	505	168	595	782	2
produc-	507	156	539	168	595	782	2
ción	383	168	400	180	595	782	2
de	403	168	413	180	595	782	2
energía	416	168	445	180	595	782	2
celular	448	168	475	180	595	782	2
y	478	168	483	180	595	782	2
es	486	168	494	180	595	782	2
un	497	168	508	180	595	782	2
regula-	511	168	539	180	595	782	2
dor	383	180	396	192	595	782	2
rápido	399	180	425	192	595	782	2
del	428	180	440	192	595	782	2
metabolismo.	443	180	496	192	595	782	2
Recientes	500	180	539	192	595	782	2
estudios	383	192	415	204	595	782	2
han	419	192	434	204	595	782	2
resaltado	438	192	474	204	595	782	2
que	478	192	493	204	595	782	2
el	496	192	503	204	595	782	2
oxígeno	507	192	539	204	595	782	2
tiene	383	204	403	216	595	782	2
implicancias	407	204	456	216	595	782	2
en	460	204	470	216	595	782	2
el	474	204	481	216	595	782	2
control	485	204	514	216	595	782	2
de	518	204	527	216	595	782	2
la	532	204	539	216	595	782	2
proliferación	383	216	433	228	595	782	2
celular,	435	216	464	228	595	782	2
biotransformación	466	216	539	228	595	782	2
y	383	228	387	240	595	782	2
la	390	228	397	240	595	782	2
morfogénesis	400	228	452	240	595	782	2
durante	455	228	486	240	595	782	2
el	489	228	496	240	595	782	2
desarrollo	499	228	539	240	595	782	2
de	383	240	392	252	595	782	2
muchos	395	240	426	252	595	782	2
tejidos,	429	240	458	252	595	782	2
incluido	460	240	493	252	595	782	2
el	496	240	503	252	595	782	2
esquelé-	506	240	539	252	595	782	2
tico	383	252	398	264	595	782	2
(13)	400	253	410	260	595	782	2
.	410	252	413	264	595	782	2
El	394	270	402	282	595	782	2
oxígeno	405	270	436	282	595	782	2
está	439	270	454	282	595	782	2
involucrado	457	270	505	282	595	782	2
en	507	270	517	282	595	782	2
múl-	520	270	539	282	595	782	2
tiples	383	282	404	294	595	782	2
procesos	408	282	442	294	595	782	2
importantes	446	282	494	294	595	782	2
en	498	282	508	294	595	782	2
las	512	282	522	294	595	782	2
cé-	526	282	539	294	595	782	2
lulas.	383	294	403	306	595	782	2
Primero,	406	294	441	306	595	782	2
el	444	294	451	306	595	782	2
oxígeno	454	294	485	306	595	782	2
determina	488	294	529	306	595	782	2
el	532	294	539	306	595	782	2
metabolismo	383	306	433	318	595	782	2
aeróbico.	436	306	472	318	595	782	2
Segundo,	474	306	512	318	595	782	2
el	514	306	521	318	595	782	2
oxí-	523	306	539	318	595	782	2
geno	383	318	402	330	595	782	2
es	405	318	413	330	595	782	2
necesario	416	318	454	330	595	782	2
para	457	318	474	330	595	782	2
activar	477	318	505	330	595	782	2
muchas	508	318	539	330	595	782	2
enzimas,	383	330	417	342	595	782	2
como	419	330	441	342	595	782	2
hidroxilasas,	444	330	494	342	595	782	2
oxigenasas	496	330	539	342	595	782	2
y	383	342	387	354	595	782	2
cicloxigenasas.	390	342	449	354	595	782	2
Tercero,	452	342	485	354	595	782	2
la	488	342	495	354	595	782	2
reducción	499	342	539	354	595	782	2
de	383	354	392	366	595	782	2
oxígeno	394	354	426	366	595	782	2
en	428	354	438	366	595	782	2
los	440	354	451	366	595	782	2
tejidos	453	354	479	366	595	782	2
interfiere	481	354	517	366	595	782	2
en	520	354	529	366	595	782	2
la	532	354	539	366	595	782	2
síntesis	383	366	411	378	595	782	2
de	414	366	423	378	595	782	2
colágeno,	426	366	464	378	595	782	2
porque	467	366	495	378	595	782	2
el	497	366	504	378	595	782	2
oxígeno	507	366	539	378	595	782	2
es	383	378	391	390	595	782	2
requerido	393	378	432	390	595	782	2
para	434	378	451	390	595	782	2
la	454	378	461	390	595	782	2
hidroxilación	464	378	517	390	595	782	2
de	519	378	529	390	595	782	2
la	532	378	539	390	595	782	2
lisina	383	390	404	402	595	782	2
y	406	390	410	402	595	782	2
la	412	390	419	402	595	782	2
prolina.	422	390	453	402	595	782	2
Cuarto,	455	390	485	402	595	782	2
el	488	390	495	402	595	782	2
oxígeno	497	390	528	402	595	782	2
es	531	390	539	402	595	782	2
un	383	402	393	414	595	782	2
importante	398	402	443	414	595	782	2
señalizador	448	402	492	414	595	782	2
molecular,	498	402	539	414	595	782	2
regulando	383	414	423	426	595	782	2
la	426	414	433	426	595	782	2
expresión	436	414	474	426	595	782	2
de	477	414	487	426	595	782	2
varios	490	414	513	426	595	782	2
genes	516	414	539	426	595	782	2
entre	383	426	404	438	595	782	2
los	406	426	417	438	595	782	2
que	419	426	433	438	595	782	2
destaca	435	426	465	438	595	782	2
el	467	426	474	438	595	782	2
factor	476	426	500	438	595	782	2
inducible	502	426	539	438	595	782	2
por	383	438	396	450	595	782	2
hipoxia	399	438	428	450	595	782	2
(HIF).	431	438	457	450	595	782	2
Además,	460	438	495	450	595	782	2
el	497	438	504	450	595	782	2
oxígeno	507	438	539	450	595	782	2
ha	383	450	393	462	595	782	2
estado	398	450	424	462	595	782	2
implicado	429	450	468	462	595	782	2
en	474	450	484	462	595	782	2
el	489	450	496	462	595	782	2
manteni-	502	450	539	462	595	782	2
miento	383	462	411	474	595	782	2
de	414	462	424	474	595	782	2
las	428	462	438	474	595	782	2
células	442	462	469	474	595	782	2
madre,	472	462	500	474	595	782	2
su	503	462	512	474	595	782	2
movi-	515	462	539	474	595	782	2
lización	383	474	413	486	595	782	2
y	416	474	420	486	595	782	2
su	423	474	431	486	595	782	2
reclutamiento	434	474	490	486	595	782	2
en	492	474	502	486	595	782	2
los	505	474	516	486	595	782	2
sitios	518	474	539	486	595	782	2
de	383	486	392	498	595	782	2
lesión	395	486	418	498	595	782	2
(14)	420	487	431	494	595	782	2
.	431	486	433	498	595	782	2
La	394	504	404	516	595	782	2
respuesta	408	504	445	516	595	782	2
a	448	504	453	516	595	782	2
la	456	504	463	516	595	782	2
hipoxia	467	504	496	516	595	782	2
puede	500	504	524	516	595	782	2
ser	527	504	539	516	595	782	2
esquematizada	383	516	441	528	595	782	2
en	445	516	455	528	595	782	2
tres	459	516	473	528	595	782	2
sistemas:	477	516	513	528	595	782	2
a)	517	516	525	528	595	782	2
de	529	516	539	528	595	782	2
detección	383	528	422	540	595	782	2
o	426	528	431	540	595	782	2
sensor	435	528	460	540	595	782	2
de	464	528	474	540	595	782	2
oxígeno,	478	528	512	540	595	782	2
b)	516	528	525	540	595	782	2
de	529	528	539	540	595	782	2
regulación,	383	540	427	552	595	782	2
controlando	429	540	478	552	595	782	2
la	480	540	487	552	595	782	2
expresión	489	540	527	552	595	782	2
de	529	540	539	552	595	782	2
una	383	552	398	564	595	782	2
amplia	401	552	428	564	595	782	2
serie	431	552	449	564	595	782	2
de	452	552	462	564	595	782	2
genes,	465	552	489	564	595	782	2
y	492	552	497	564	595	782	2
c)	500	552	508	564	595	782	2
efector	511	552	539	564	595	782	2
múltiple,	383	564	418	576	595	782	2
que	421	564	435	576	595	782	2
incluye	438	564	467	576	595	782	2
no	469	564	479	576	595	782	2
solo	482	564	498	576	595	782	2
expresión	500	564	539	576	595	782	2
génica,	383	576	411	588	595	782	2
sino	414	576	431	588	595	782	2
múltiples	434	576	471	588	595	782	2
cambios	474	576	506	588	595	782	2
funcio-	510	576	539	588	595	782	2
nales	383	588	403	600	595	782	2
que	406	588	420	600	595	782	2
van	423	588	438	600	595	782	2
desde	441	588	463	600	595	782	2
la	466	588	473	600	595	782	2
estimulación	476	588	526	600	595	782	2
de	529	588	539	600	595	782	2
moléculas	383	600	422	612	595	782	2
vasodilatadoras	425	600	486	612	595	782	2
hasta	489	600	510	612	595	782	2
las	513	600	523	612	595	782	2
va-	526	600	539	612	595	782	2
riaciones	383	612	418	624	595	782	2
en	422	612	432	624	595	782	2
la	436	612	443	624	595	782	2
afinidad	447	612	480	624	595	782	2
hemoglobina-	484	612	539	624	595	782	2
oxígeno.	383	624	417	636	595	782	2
Existe	420	624	444	636	595	782	2
hipoxia	448	624	477	636	595	782	2
transitoria	480	624	522	636	595	782	2
du-	525	624	539	636	595	782	2
rante	383	636	404	648	595	782	2
el	406	636	413	648	595	782	2
ejercicio,	414	636	450	648	595	782	2
en	452	636	462	648	595	782	2
la	464	636	471	648	595	782	2
apnea	473	636	497	648	595	782	2
del	499	636	511	648	595	782	2
sueño,	513	636	539	648	595	782	2
en	383	648	393	660	595	782	2
la	395	648	403	660	595	782	2
sepsis	405	648	428	660	595	782	2
o	431	648	435	660	595	782	2
en	438	648	448	660	595	782	2
tejidos	451	648	477	660	595	782	2
traumatizados,	480	648	539	660	595	782	2
en	383	660	393	672	595	782	2
la	396	660	403	672	595	782	2
hipoxia	406	660	435	672	595	782	2
crónica	438	660	468	672	595	782	2
en	471	660	481	672	595	782	2
la	484	660	491	672	595	782	2
altura	494	660	518	672	595	782	2
o	521	660	526	672	595	782	2
en	529	660	539	672	595	782	2
zonas	383	672	404	684	595	782	2
tisulares	406	672	439	684	595	782	2
menos	441	672	467	684	595	782	2
oxigenadas,	468	672	515	684	595	782	2
como	517	672	539	684	595	782	2
ocurre	383	684	408	696	595	782	2
en	412	684	422	696	595	782	2
el	425	684	432	696	595	782	2
cáncer.	435	684	463	696	595	782	2
En	466	684	477	696	595	782	2
los	481	684	492	696	595	782	2
mamíferos,	495	684	539	696	595	782	2
la	383	696	390	708	595	782	2
respuesta	393	696	430	708	595	782	2
a	432	696	437	708	595	782	2
la	440	696	447	708	595	782	2
hipoxia	450	696	479	708	595	782	2
es	482	696	490	708	595	782	2
compleja,	493	696	531	708	595	782	2
e	534	696	539	708	595	782	2
incluye:	383	708	414	720	595	782	2
adaptaciones	416	708	468	720	595	782	2
de	470	708	480	720	595	782	2
la	482	708	489	720	595	782	2
función	491	708	522	720	595	782	2
res-	524	708	539	720	595	782	2
Influencia	170	24	210	39	595	782	3
de	212	24	221	39	595	782	3
la	223	24	231	39	595	782	3
hipoxia	233	24	260	39	595	782	3
sobre	262	24	285	39	595	782	3
el	287	24	295	39	595	782	3
metabolismo	297	24	346	39	595	782	3
óseo.	348	24	369	39	595	782	3
Rol	373	24	387	39	595	782	3
central	389	24	420	39	595	782	3
del	422	24	435	39	595	782	3
factor	437	24	464	39	595	782	3
inducible	466	24	502	39	595	782	3
por	504	24	518	39	595	782	3
hipoxia	520	24	547	39	595	782	3
Elías	455	34	470	49	595	782	3
Ernesto	472	34	495	49	595	782	3
Aguirre	498	34	520	49	595	782	3
Siancas	523	34	547	49	595	782	3
piratoria	57	63	91	75	595	782	3
y	93	63	98	75	595	782	3
hemodinámica,	100	63	162	75	595	782	3
del	164	63	177	75	595	782	3
metabo-	179	63	213	75	595	782	3
lismo	57	76	78	88	595	782	3
intermedio	81	76	124	88	595	782	3
y	127	76	131	88	595	782	3
de	134	76	144	88	595	782	3
la	147	76	154	88	595	782	3
función	156	76	187	88	595	782	3
renal.	190	76	213	88	595	782	3
Estas	57	88	77	100	595	782	3
compensaciones	82	88	147	100	595	782	3
se	151	88	159	100	595	782	3
manifiestan,	164	88	213	100	595	782	3
entre	57	100	78	112	595	782	3
otras,	80	100	102	112	595	782	3
en	105	100	114	112	595	782	3
cambios	117	100	149	112	595	782	3
hormonales,	152	100	201	112	595	782	3
de	203	100	213	112	595	782	3
mediadores	57	113	102	125	595	782	3
y	104	113	108	125	595	782	3
de	110	113	120	125	595	782	3
actividad	122	113	159	125	595	782	3
enzimática,	161	113	206	125	595	782	3
e	208	113	213	125	595	782	3
implican	57	125	91	137	595	782	3
variaciones	94	125	138	137	595	782	3
en	141	125	151	137	595	782	3
la	153	125	160	137	595	782	3
expresión	162	125	201	137	595	782	3
de	203	125	213	137	595	782	3
una	57	137	72	149	595	782	3
serie	74	137	92	149	595	782	3
de	95	137	104	149	595	782	3
moléculas	107	137	147	149	595	782	3
(15,16)	149	138	166	145	595	782	3
.	166	137	169	149	595	782	3
La	57	172	67	189	595	782	3
hipoxia,	71	172	109	189	595	782	3
su	112	172	125	189	595	782	3
relación	128	172	173	189	595	782	3
con	176	172	196	189	595	782	3
algunas	57	184	99	201	595	782	3
patologías	102	184	159	201	595	782	3
humanas	162	184	207	201	595	782	3
En	57	207	68	219	595	782	3
condiciones	73	207	120	219	595	782	3
fisiológicas,	126	207	171	219	595	782	3
las	176	207	187	219	595	782	3
espe-	192	207	213	219	595	782	3
cies	57	220	71	232	595	782	3
reactivas	76	220	112	232	595	782	3
de	116	220	126	232	595	782	3
oxígeno	131	220	162	232	595	782	3
(ROS)	167	220	194	232	595	782	3
son	199	220	213	232	595	782	3
generadas	57	232	96	244	595	782	3
por	100	232	114	244	595	782	3
varios	118	232	141	244	595	782	3
compartimientos	145	232	213	244	595	782	3
subcelulares	57	245	105	256	595	782	3
-las	107	245	121	256	595	782	3
mitocondrias,	123	245	178	256	595	782	3
la	180	245	187	256	595	782	3
mem-	190	245	213	256	595	782	3
brana	57	257	79	269	595	782	3
celular,	82	257	111	269	595	782	3
los	114	257	125	269	595	782	3
lisosomas,	128	257	167	269	595	782	3
los	170	257	181	269	595	782	3
peroxi-	184	257	213	269	595	782	3
somas	57	269	81	281	595	782	3
y	86	269	90	281	595	782	3
el	96	269	103	281	595	782	3
retículo	108	269	139	281	595	782	3
endoplasmático-,	144	269	213	281	595	782	3
siendo	57	282	82	294	595	782	3
inactivadas	85	282	130	294	595	782	3
por	133	282	147	294	595	782	3
la	149	282	156	294	595	782	3
cascada	159	282	190	294	595	782	3
de	193	282	203	294	595	782	3
la	206	282	213	294	595	782	3
superóxido	57	294	100	306	595	782	3
dismutasa.	104	294	146	306	595	782	3
En	149	294	160	306	595	782	3
los	163	294	174	306	595	782	3
ciclos	178	294	200	306	595	782	3
de	203	294	213	306	595	782	3
hipoxia	57	306	86	318	595	782	3
y	92	306	96	318	595	782	3
reoxigenación	102	306	158	318	595	782	3
encontrados	163	306	213	318	595	782	3
en	57	319	67	331	595	782	3
las	70	319	80	331	595	782	3
personas	84	319	118	331	595	782	3
que	121	319	136	331	595	782	3
padecen	139	319	173	331	595	782	3
de	176	319	185	331	595	782	3
apnea	189	319	213	331	595	782	3
obstructiva	57	331	101	343	595	782	3
del	103	331	116	343	595	782	3
sueño	118	331	141	343	595	782	3
(AOS),	143	331	174	343	595	782	3
se	176	331	184	343	595	782	3
produ-	186	331	213	343	595	782	3
ce	57	343	66	355	595	782	3
una	69	343	85	355	595	782	3
excesiva	89	343	122	355	595	782	3
cantidad	126	343	160	355	595	782	3
de	164	343	174	355	595	782	3
radicales	178	343	213	355	595	782	3
libres,	57	356	80	368	595	782	3
alterándose	85	356	131	368	595	782	3
esta	136	356	151	368	595	782	3
neutralización	156	356	213	368	595	782	3
oxidativa,	57	368	96	380	595	782	3
de	100	368	110	380	595	782	3
una	114	368	129	380	595	782	3
manera	133	368	163	380	595	782	3
similar	167	368	193	380	595	782	3
a	197	368	202	380	595	782	3
la	206	368	213	380	595	782	3
observada	57	380	97	392	595	782	3
en	101	380	111	392	595	782	3
las	116	380	126	392	595	782	3
lesiones	131	380	162	392	595	782	3
isquémicas,	167	380	213	392	595	782	3
como	57	393	79	405	595	782	3
en	82	393	92	405	595	782	3
la	95	393	102	405	595	782	3
insuficiencia	105	393	155	405	595	782	3
cardiaca	159	393	192	405	595	782	3
y	195	393	199	405	595	782	3
en	203	393	213	405	595	782	3
el	57	405	64	417	595	782	3
accidente	66	405	105	417	595	782	3
cerebrovascular	107	405	170	417	595	782	3
(17)	172	406	182	413	595	782	3
.	182	405	185	417	595	782	3
La	68	423	78	435	595	782	3
AOS	81	423	101	435	595	782	3
es	104	423	112	435	595	782	3
debida	115	423	141	435	595	782	3
al	144	423	151	435	595	782	3
colapso	154	423	184	435	595	782	3
repeti-	186	423	213	435	595	782	3
tivo	57	436	72	448	595	782	3
de	75	436	85	448	595	782	3
la	88	436	95	448	595	782	3
vía	97	436	109	448	595	782	3
aérea	112	436	134	448	595	782	3
superior	136	436	169	448	595	782	3
durante	171	436	203	448	595	782	3
el	206	436	213	448	595	782	3
sueño.	57	448	83	460	595	782	3
Estudios	85	448	119	460	595	782	3
epidemiológicos	121	448	185	460	595	782	3
a	188	448	192	460	595	782	3
gran	195	448	213	460	595	782	3
escala	57	460	81	472	595	782	3
han	83	460	99	472	595	782	3
demostrado	102	460	148	472	595	782	3
que	151	460	166	472	595	782	3
la	169	460	176	472	595	782	3
AOS	179	460	199	472	595	782	3
no	202	460	213	472	595	782	3
tratada	57	473	85	485	595	782	3
es	89	473	97	485	595	782	3
un	101	473	111	485	595	782	3
factor	115	473	138	485	595	782	3
independiente	142	473	199	485	595	782	3
de	203	473	213	485	595	782	3
riesgo	57	485	80	497	595	782	3
cardiovascular,	83	485	142	497	595	782	3
como	145	485	167	497	595	782	3
lo	170	485	177	497	595	782	3
es	180	485	188	497	595	782	3
la	191	485	198	497	595	782	3
hi-	201	485	213	497	595	782	3
pertensión.	57	497	101	509	595	782	3
En	106	497	117	509	595	782	3
estudios	122	497	154	509	595	782	3
realizados	159	497	198	509	595	782	3
en	203	497	213	509	595	782	3
ratones	57	510	86	522	595	782	3
a	89	510	94	522	595	782	3
los	97	510	108	522	595	782	3
que	112	510	126	522	595	782	3
se	129	510	137	522	595	782	3
sometió	141	510	172	522	595	782	3
a	175	510	180	522	595	782	3
hipoxia	183	510	213	522	595	782	3
intermitente	57	522	107	534	595	782	3
crónica	110	522	140	534	595	782	3
durante	144	522	175	534	595	782	3
el	179	522	186	534	595	782	3
sueño	189	522	213	534	595	782	3
(diseño	57	534	86	546	595	782	3
simulando	88	534	130	546	595	782	3
a	132	534	136	546	595	782	3
la	139	534	146	546	595	782	3
AOS)	148	534	172	546	595	782	3
se	175	534	182	546	595	782	3
encon-	185	534	213	546	595	782	3
tró	57	547	68	559	595	782	3
un	72	547	82	559	595	782	3
aumento	86	547	121	559	595	782	3
en	125	547	135	559	595	782	3
la	138	547	145	559	595	782	3
apoptosis	149	547	186	559	595	782	3
de	189	547	199	559	595	782	3
las	202	547	213	559	595	782	3
estructura	57	559	97	571	595	782	3
de	100	559	110	571	595	782	3
la	112	559	119	571	595	782	3
parte	122	559	143	571	595	782	3
media	146	559	170	571	595	782	3
del	173	559	185	571	595	782	3
lóbulo	188	559	213	571	595	782	3
temporal,	57	572	95	584	595	782	3
implicado	99	572	138	584	595	782	3
en	142	572	152	584	595	782	3
el	156	572	163	584	595	782	3
aprendizaje	167	572	213	584	595	782	3
y	57	584	61	596	595	782	3
la	64	584	71	596	595	782	3
memoria.	74	584	112	596	595	782	3
Además,	115	584	150	596	595	782	3
se	153	584	161	596	595	782	3
evidenció	164	584	202	596	595	782	3
la	206	584	213	596	595	782	3
aparición	57	596	94	608	595	782	3
de	98	596	107	608	595	782	3
una	112	596	127	608	595	782	3
serie	131	596	149	608	595	782	3
de	153	596	163	608	595	782	3
vías	167	596	182	608	595	782	3
que	186	596	201	608	595	782	3
se	205	596	213	608	595	782	3
desencadenan	57	609	113	621	595	782	3
en	116	609	125	621	595	782	3
respuesta	128	609	165	621	595	782	3
a	167	609	171	621	595	782	3
la	174	609	181	621	595	782	3
hipoxia	183	609	213	621	595	782	3
intermitente,	57	621	109	633	595	782	3
como	114	621	136	633	595	782	3
la	140	621	147	633	595	782	3
excitotoxicidad	151	621	213	633	595	782	3
del	57	633	69	645	595	782	3
glutamato,	74	633	116	645	595	782	3
el	121	633	128	645	595	782	3
estrés	133	633	156	645	595	782	3
oxidativo,	161	633	201	645	595	782	3
la	206	633	213	645	595	782	3
disfunción	57	646	98	658	595	782	3
mitocondrial,	102	646	156	658	595	782	3
la	160	646	167	658	595	782	3
regulación	171	646	213	658	595	782	3
positiva	57	658	88	670	595	782	3
de	91	658	101	670	595	782	3
mediadores	105	658	150	670	595	782	3
pro-inflamato-	154	658	213	670	595	782	3
rios	57	670	71	682	595	782	3
y	74	670	78	682	595	782	3
la	81	670	88	682	595	782	3
regulación	91	670	133	682	595	782	3
alterada	136	670	168	682	595	782	3
de	171	670	181	682	595	782	3
las	184	670	194	682	595	782	3
vías	197	670	213	682	595	782	3
apoptóticas,	57	683	105	695	595	782	3
siendo	107	683	133	695	595	782	3
los	135	683	146	695	595	782	3
más	148	683	164	695	595	782	3
afectados	166	683	203	695	595	782	3
el	206	683	213	695	595	782	3
aparato	57	695	87	707	595	782	3
cardiocirculatorio	90	695	161	707	595	782	3
y	165	695	169	707	595	782	3
el	173	695	180	707	595	782	3
sistema	183	695	213	707	595	782	3
nervioso	57	708	91	720	595	782	3
(17,18)	93	708	110	715	595	782	3
.	110	708	113	720	595	782	3
En	235	63	246	75	595	782	3
el	250	63	257	75	595	782	3
cáncer,	261	63	289	75	595	782	3
el	293	63	300	75	595	782	3
ambiente	304	63	341	75	595	782	3
hipóxico	345	63	380	75	595	782	3
es	224	75	232	87	595	782	3
una	235	75	250	87	595	782	3
característica	254	75	307	87	595	782	3
importante,	311	75	357	87	595	782	3
esta-	361	75	380	87	595	782	3
bleciéndose	224	87	270	99	595	782	3
por	273	87	286	99	595	782	3
defectos	289	87	322	99	595	782	3
en	325	87	335	99	595	782	3
la	337	87	344	99	595	782	3
vascula-	347	87	380	99	595	782	3
rización	224	99	255	111	595	782	3
y	259	99	263	111	595	782	3
producto	267	99	303	111	595	782	3
del	307	99	319	111	595	782	3
intenso	323	99	353	111	595	782	3
meta-	357	99	380	111	595	782	3
bolismo	224	111	255	123	595	782	3
neoplásico.	257	111	302	123	595	782	3
Al	305	111	315	123	595	782	3
igual	317	111	337	123	595	782	3
que	339	111	354	123	595	782	3
en	356	111	366	123	595	782	3
los	369	111	380	123	595	782	3
procesos	224	123	258	135	595	782	3
fisiológicos,	261	123	306	135	595	782	3
el	309	123	316	135	595	782	3
factor	319	123	342	135	595	782	3
de	345	123	355	135	595	782	3
creci-	357	123	380	135	595	782	3
miento	224	135	252	147	595	782	3
vascular	255	135	288	147	595	782	3
del	291	135	303	147	595	782	3
endotelio	306	135	344	147	595	782	3
(VEGF)	347	135	380	147	595	782	3
es	224	147	232	159	595	782	3
el	234	147	241	159	595	782	3
factor	244	147	267	159	595	782	3
responsable	269	147	316	159	595	782	3
de	318	147	328	159	595	782	3
la	330	147	337	159	595	782	3
neovascu-	339	147	380	159	595	782	3
larización	224	159	262	171	595	782	3
de	266	159	275	171	595	782	3
un	279	159	290	171	595	782	3
tejido	293	159	316	171	595	782	3
(angiogénesis);	320	159	380	171	595	782	3
pero	224	171	242	183	595	782	3
en	245	171	254	183	595	782	3
estas	257	171	276	183	595	782	3
circunstancias	279	171	336	183	595	782	3
determina	339	171	380	183	595	782	3
un	224	183	235	195	595	782	3
círculo	237	183	265	195	595	782	3
vicioso	268	183	295	195	595	782	3
patológico	298	183	339	195	595	782	3
de	342	183	352	195	595	782	3
activi-	354	183	380	195	595	782	3
dad	224	195	239	207	595	782	3
angiogénica	244	195	291	207	595	782	3
aberrante,	297	195	337	207	595	782	3
contribu-	343	195	380	207	595	782	3
yendo	224	207	248	219	595	782	3
al	251	207	258	219	595	782	3
crecimiento	262	207	309	219	595	782	3
tumoral.	312	207	346	219	595	782	3
Adicio-	349	207	380	219	595	782	3
nalmente,	224	219	264	231	595	782	3
la	268	219	275	231	595	782	3
secreción	279	219	317	231	595	782	3
del	321	219	333	231	595	782	3
VEGF	337	219	362	231	595	782	3
por	367	219	380	231	595	782	3
las	224	231	234	243	595	782	3
células	239	231	266	243	595	782	3
tumorales	271	231	311	243	595	782	3
actúa	316	231	337	243	595	782	3
como	342	231	364	243	595	782	3
un	369	231	380	243	595	782	3
inmunosupresor	224	243	288	255	595	782	3
de	293	243	302	255	595	782	3
citoquinas,	307	243	351	255	595	782	3
dismi-	355	243	380	255	595	782	3
nuyendo	224	255	259	267	595	782	3
de	261	255	270	267	595	782	3
manera	272	255	302	267	595	782	3
directa	304	255	332	267	595	782	3
la	334	255	341	267	595	782	3
respuesta	343	255	380	267	595	782	3
inmune	224	267	255	279	595	782	3
antitumoral	257	267	304	279	595	782	3
(19,20)	307	268	324	275	595	782	3
.	324	267	326	279	595	782	3
Rol	224	302	242	319	595	782	3
benéfico	245	302	290	319	595	782	3
de	294	302	306	319	595	782	3
la	309	302	320	319	595	782	3
hipoxia	323	302	359	319	595	782	3
sobre	224	313	255	330	595	782	3
el	258	313	269	330	595	782	3
metabolismo	272	313	337	330	595	782	3
óseo	340	313	366	330	595	782	3
El	224	336	232	348	595	782	3
acoplamiento	236	336	290	348	595	782	3
angiogénesis-osteogé-	293	336	380	348	595	782	3
nesis	224	348	243	360	595	782	3
es	247	348	255	360	595	782	3
vital	260	348	277	360	595	782	3
para	281	348	299	360	595	782	3
el	303	348	310	360	595	782	3
inicio,	314	348	339	360	595	782	3
manteni-	343	348	380	360	595	782	3
miento	224	360	252	372	595	782	3
y	255	360	259	372	595	782	3
reparación	262	360	304	372	595	782	3
del	307	360	319	372	595	782	3
tejido	322	360	344	372	595	782	3
óseo.	347	360	367	372	595	782	3
La	370	360	380	372	595	782	3
hipoxia	224	372	253	384	595	782	3
es	257	372	264	384	595	782	3
la	268	372	275	384	595	782	3
mayor	278	372	303	384	595	782	3
fuerza	306	372	329	384	595	782	3
estimulado-	333	372	380	384	595	782	3
ra	224	384	232	396	595	782	3
de	235	384	245	396	595	782	3
este	248	384	264	396	595	782	3
acoplamiento,	268	384	324	396	595	782	3
regulando	328	384	368	396	595	782	3
su	371	384	380	396	595	782	3
programa	224	396	262	408	595	782	3
genético	264	396	298	408	595	782	3
(3,21)	300	397	315	404	595	782	3
.	315	396	317	408	595	782	3
La	235	414	245	426	595	782	3
angiogénesis	251	414	301	426	595	782	3
es	306	414	314	426	595	782	3
una	320	414	335	426	595	782	3
condición	340	414	380	426	595	782	3
necesaria	224	426	261	438	595	782	3
durante	263	426	294	438	595	782	3
el	297	426	304	438	595	782	3
desarrollo	306	426	345	438	595	782	3
del	347	426	359	438	595	782	3
hue-	361	426	380	438	595	782	3
so,	224	438	235	450	595	782	3
tanto	238	438	259	450	595	782	3
prenatal	262	438	295	450	595	782	3
como	298	438	320	450	595	782	3
posnatal.	322	438	358	450	595	782	3
Si	361	438	369	450	595	782	3
se	372	438	380	450	595	782	3
inhibe	224	450	249	462	595	782	3
la	251	450	258	462	595	782	3
angiogénesis,	260	450	313	462	595	782	3
el	315	450	322	462	595	782	3
resultado	324	450	361	462	595	782	3
es	363	450	371	462	595	782	3
la	373	450	380	462	595	782	3
persistencia	224	462	271	474	595	782	3
del	274	462	286	474	595	782	3
tejido	290	462	313	474	595	782	3
óseo	317	462	335	474	595	782	3
en	338	462	348	474	595	782	3
su	352	462	361	474	595	782	3
eta-	364	462	380	474	595	782	3
pa	224	474	233	486	595	782	3
fibrosa	237	474	264	486	595	782	3
en	267	474	277	486	595	782	3
lugar	281	474	301	486	595	782	3
de	305	474	314	486	595	782	3
proseguir	318	474	355	486	595	782	3
hacia	359	474	380	486	595	782	3
su	224	486	233	498	595	782	3
etapa	237	486	259	498	595	782	3
mineralizada.	264	486	317	498	595	782	3
En	322	486	333	498	595	782	3
el	338	486	345	498	595	782	3
proceso	349	486	380	498	595	782	3
de	224	498	233	510	595	782	3
osificación	237	498	279	510	595	782	3
endocondral,	283	498	335	510	595	782	3
las	339	498	349	510	595	782	3
células	353	498	380	510	595	782	3
mesenquimales	224	510	285	522	595	782	3
adyacentes	287	510	331	522	595	782	3
a	333	510	338	522	595	782	3
la	340	510	347	522	595	782	3
zona	350	510	368	522	595	782	3
de	370	510	380	522	595	782	3
cartílago	224	522	258	534	595	782	3
hipertrófico	262	522	309	534	595	782	3
viven	312	522	334	534	595	782	3
en	337	522	347	534	595	782	3
un	350	522	361	534	595	782	3
am-	364	522	380	534	595	782	3
biente	224	534	249	546	595	782	3
hipóxico.	253	534	290	546	595	782	3
Estas	293	534	314	546	595	782	3
células	317	534	345	546	595	782	3
del	348	534	360	546	595	782	3
me-	364	534	380	546	595	782	3
sénquima	224	546	262	558	595	782	3
empiezan	266	546	303	558	595	782	3
a	307	546	311	558	595	782	3
expresar	315	546	348	558	595	782	3
niveles	352	546	380	558	595	782	3
crecientes	224	558	264	570	595	782	3
de	268	558	277	570	595	782	3
VEGF,	281	558	307	570	595	782	3
que	311	558	325	570	595	782	3
dirige	329	558	351	570	595	782	3
la	355	558	362	570	595	782	3
for-	366	558	380	570	595	782	3
mación	224	570	253	582	595	782	3
de	256	570	265	582	595	782	3
los	268	570	279	582	595	782	3
vasos	282	570	303	582	595	782	3
sanguíneos	305	570	349	582	595	782	3
que	351	570	366	582	595	782	3
in-	369	570	380	582	595	782	3
vadirán	224	582	254	594	595	782	3
a	257	582	261	594	595	782	3
los	264	582	275	594	595	782	3
condrocitos	278	582	324	594	595	782	3
hipertróficos,	327	582	380	594	595	782	3
los	224	594	235	606	595	782	3
cuales	240	594	264	606	595	782	3
también	269	594	302	606	595	782	3
empiezan	307	594	345	606	595	782	3
a	350	594	354	606	595	782	3
sufrir	359	594	380	606	595	782	3
procesos	224	606	258	618	595	782	3
de	262	606	271	618	595	782	3
apoptosis,	275	606	314	618	595	782	3
evidenciándose	318	606	380	618	595	782	3
el	224	618	231	630	595	782	3
adecuado	233	618	271	630	595	782	3
reemplazo	273	618	314	630	595	782	3
del	316	618	328	630	595	782	3
cartílago	330	618	364	630	595	782	3
por	367	618	380	630	595	782	3
las	224	630	234	642	595	782	3
trabéculas	237	630	277	642	595	782	3
óseas	280	630	301	642	595	782	3
(3,21,22)	303	631	325	638	595	782	3
.	325	630	327	642	595	782	3
En	235	648	246	660	595	782	3
los	251	648	261	660	595	782	3
procesos	266	648	300	660	595	782	3
de	304	648	313	660	595	782	3
injuria	317	648	343	660	595	782	3
sobre	348	648	369	660	595	782	3
el	373	648	380	660	595	782	3
tejido	224	660	247	672	595	782	3
óseo	251	660	268	672	595	782	3
-como	272	660	298	672	595	782	3
una	302	660	317	672	595	782	3
fractura	321	660	352	672	595	782	3
o	356	660	361	672	595	782	3
una	365	660	380	672	595	782	3
osteotomía-	224	672	271	684	595	782	3
se	275	672	283	684	595	782	3
produce	288	672	320	684	595	782	3
una	324	672	339	684	595	782	3
interrup-	344	672	380	684	595	782	3
ción	224	684	241	696	595	782	3
vascular	246	684	279	696	595	782	3
que	285	684	299	696	595	782	3
crea	304	684	321	696	595	782	3
un	327	684	337	696	595	782	3
gradiente	342	684	380	696	595	782	3
hipóxico	224	696	258	708	595	782	3
en	261	696	271	708	595	782	3
la	273	696	280	708	595	782	3
zona	282	696	301	708	595	782	3
de	303	696	312	708	595	782	3
lesión,	315	696	340	708	595	782	3
en	343	696	353	708	595	782	3
donde	355	696	380	708	595	782	3
la	224	708	231	720	595	782	3
tensión	233	708	263	720	595	782	3
de	265	708	275	720	595	782	3
oxígeno	277	708	309	720	595	782	3
en	311	708	321	720	595	782	3
el	323	708	330	720	595	782	3
centro	333	708	358	720	595	782	3
de	361	708	370	720	595	782	3
la	373	708	380	720	595	782	3
herida	391	63	416	75	595	782	3
es	419	63	427	75	595	782	3
más	429	63	445	75	595	782	3
baja.	448	63	466	75	595	782	3
In	469	63	478	75	595	782	3
vivo,	480	63	500	75	595	782	3
este	502	63	518	75	595	782	3
micro-	521	63	547	75	595	782	3
ambiente	391	75	428	87	595	782	3
hipóxico	433	75	467	87	595	782	3
estimula	472	75	505	87	595	782	3
la	510	75	517	87	595	782	3
expre-	521	75	547	87	595	782	3
sión	391	88	407	100	595	782	3
de	410	88	420	100	595	782	3
una	423	88	438	100	595	782	3
variedad	440	88	475	100	595	782	3
de	478	88	487	100	595	782	3
moléculas	490	88	530	100	595	782	3
sin-	532	88	547	100	595	782	3
tetizadas	391	100	426	112	595	782	3
por	430	100	443	112	595	782	3
las	447	100	458	112	595	782	3
células	462	100	489	112	595	782	3
inflamatorias,	493	100	547	112	595	782	3
los	391	112	402	124	595	782	3
fibroblastos,	405	112	453	124	595	782	3
las	456	112	466	124	595	782	3
células	469	112	497	124	595	782	3
endoteliales	500	112	547	124	595	782	3
y	391	124	395	136	595	782	3
los	398	124	409	136	595	782	3
osteoblastos	411	124	459	136	595	782	3
(15,23)	462	125	479	132	595	782	3
.	479	124	482	136	595	782	3
Muchas	403	142	434	154	595	782	3
familias	439	142	469	154	595	782	3
de	474	142	483	154	595	782	3
moléculas	488	142	528	154	595	782	3
que	532	142	547	154	595	782	3
actúan	391	154	418	166	595	782	3
como	421	154	443	166	595	782	3
factores	446	154	477	166	595	782	3
locales	480	154	507	166	595	782	3
y	509	154	514	166	595	782	3
sistémi-	517	154	547	166	595	782	3
cos	391	166	404	178	595	782	3
median	407	166	437	178	595	782	3
la	440	166	448	178	595	782	3
angiogénesis	451	166	501	178	595	782	3
y	504	166	508	178	595	782	3
la	512	166	519	178	595	782	3
osteo-	522	166	547	178	595	782	3
génesis,	391	179	422	191	595	782	3
siendo	425	179	451	191	595	782	3
los	454	179	465	191	595	782	3
principales	468	179	511	191	595	782	3
el	514	179	521	191	595	782	3
factor	524	179	547	191	595	782	3
de	391	191	401	203	595	782	3
crecimiento	405	191	452	203	595	782	3
de	456	191	466	203	595	782	3
fibroblastos	470	191	515	203	595	782	3
(FGF),	519	191	547	203	595	782	3
factor	391	203	414	215	595	782	3
de	421	203	430	215	595	782	3
crecimiento	437	203	484	215	595	782	3
transformante	491	203	547	215	595	782	3
(TGF),	391	215	420	227	595	782	3
factor	423	215	447	227	595	782	3
de	450	215	459	227	595	782	3
crecimiento	462	215	510	227	595	782	3
similar	513	215	539	227	595	782	3
a	543	215	547	227	595	782	3
la	391	227	398	239	595	782	3
insulina	401	227	432	239	595	782	3
(IGF),	434	227	460	239	595	782	3
factor	462	227	486	239	595	782	3
de	488	227	497	239	595	782	3
crecimiento	500	227	547	239	595	782	3
derivado	391	239	426	251	595	782	3
de	429	239	438	251	595	782	3
plaquetas	441	239	479	251	595	782	3
(PDGF)	481	239	514	251	595	782	3
y	517	239	521	251	595	782	3
factor	524	239	547	251	595	782	3
de	391	252	401	264	595	782	3
crecimiento	404	252	452	264	595	782	3
vascular	455	252	488	264	595	782	3
del	492	252	504	264	595	782	3
endotelial	507	252	547	264	595	782	3
(VEGF).	391	264	426	276	595	782	3
Además,	430	264	465	276	595	782	3
el	469	264	476	276	595	782	3
acoplamiento	480	264	534	276	595	782	3
de	538	264	547	276	595	782	3
la	391	276	398	288	595	782	3
osteogénesis	401	276	450	288	595	782	3
y	453	276	457	288	595	782	3
la	460	276	467	288	595	782	3
angiogénesis	470	276	520	288	595	782	3
puede	523	276	547	288	595	782	3
ser	391	288	402	300	595	782	3
regulado	408	288	443	300	595	782	3
por	449	288	462	300	595	782	3
factores	468	288	499	300	595	782	3
sistémicos,	505	288	547	300	595	782	3
tales	391	300	409	312	595	782	3
como	416	300	437	312	595	782	3
la	444	300	451	312	595	782	3
hormona	457	300	493	312	595	782	3
paratiroidea	499	300	547	312	595	782	3
(PTH)	391	313	418	325	595	782	3
y	423	313	427	325	595	782	3
la	432	313	439	325	595	782	3
hormona	444	313	480	325	595	782	3
de	485	313	495	325	595	782	3
crecimiento	500	313	547	325	595	782	3
(GH)	391	325	414	337	595	782	3
(3,24,25)	416	326	438	333	595	782	3
.	438	325	440	337	595	782	3
•	391	343	397	355	595	782	3
Factor	403	343	429	355	595	782	3
de	432	343	442	355	595	782	3
crecimiento	445	343	494	355	595	782	3
vascular	497	343	532	355	595	782	3
del	535	343	547	355	595	782	3
endotelio	403	355	441	367	595	782	3
(VEFG).-	447	355	488	367	595	782	3
Su	494	355	504	367	595	782	3
presencia	510	355	547	367	595	782	3
en	403	367	412	379	595	782	3
el	414	367	421	379	595	782	3
hematoma,	423	367	468	379	595	782	3
después	470	367	501	379	595	782	3
de	503	367	513	379	595	782	3
la	515	367	522	379	595	782	3
lesión	524	367	547	379	595	782	3
ósea	403	379	420	391	595	782	3
inicial,	423	379	450	391	595	782	3
activa	453	379	477	391	595	782	3
la	480	379	487	391	595	782	3
angiogénesis	490	379	540	391	595	782	3
y	543	379	547	391	595	782	3
modula	403	391	432	403	595	782	3
la	435	391	443	403	595	782	3
adecuada	446	391	483	403	595	782	3
mineralización.	486	391	547	403	595	782	3
El	403	404	411	416	595	782	3
VEFG	414	404	439	416	595	782	3
regula	442	404	466	416	595	782	3
el	469	404	476	416	595	782	3
reclutamiento,	479	404	537	416	595	782	3
la	540	404	547	416	595	782	3
supervivencia	403	416	457	428	595	782	3
y	462	416	466	428	595	782	3
la	470	416	477	428	595	782	3
actividad	482	416	518	428	595	782	3
de	523	416	532	428	595	782	3
las	537	416	547	428	595	782	3
células	403	428	430	440	595	782	3
endoteliales,	435	428	485	440	595	782	3
osteoblastos	490	428	538	440	595	782	3
y	543	428	547	440	595	782	3
osteoclastos.	403	440	453	452	595	782	3
Además,	456	440	491	452	595	782	3
el	495	440	502	452	595	782	3
VEGF	505	440	531	452	595	782	3
au-	534	440	547	452	595	782	3
menta	403	452	428	464	595	782	3
la	431	452	439	464	595	782	3
proliferación	442	452	493	464	595	782	3
y	496	452	501	464	595	782	3
diferencia-	504	452	547	464	595	782	3
ción	403	465	420	477	595	782	3
osteoblástica	422	465	473	477	595	782	3
(3)	476	465	483	472	595	782	3
.	483	465	486	477	595	782	3
•	391	482	397	494	595	782	3
Factor	403	482	429	494	595	782	3
de	431	482	441	494	595	782	3
crecimiento	443	482	493	494	595	782	3
de	495	482	505	494	595	782	3
fibroblas-	508	482	547	494	595	782	3
tos	403	495	415	507	595	782	3
(FGF).-	418	495	451	507	595	782	3
Regula	454	495	481	507	595	782	3
la	484	495	491	507	595	782	3
proliferación,	494	495	547	507	595	782	3
la	403	507	410	519	595	782	3
migración	414	507	453	519	595	782	3
y	457	507	462	519	595	782	3
la	466	507	473	519	595	782	3
diferenciación	477	507	534	519	595	782	3
de	538	507	547	519	595	782	3
las	403	519	413	531	595	782	3
células	417	519	444	531	595	782	3
implicadas	448	519	490	531	595	782	3
en	494	519	504	531	595	782	3
la	508	519	515	531	595	782	3
repara-	519	519	547	531	595	782	3
ción	403	531	420	543	595	782	3
ósea.	422	531	442	543	595	782	3
La	444	531	454	543	595	782	3
mayoría	456	531	488	543	595	782	3
de	490	531	500	543	595	782	3
los	502	531	513	543	595	782	3
estudios	515	531	547	543	595	782	3
se	403	543	410	555	595	782	3
ha	416	543	425	555	595	782	3
centrado	431	543	466	555	595	782	3
en	471	543	481	555	595	782	3
FGF-2,	486	543	514	555	595	782	3
encon-	519	543	547	555	595	782	3
trándose	403	556	437	568	595	782	3
que	440	556	455	568	595	782	3
este	458	556	474	568	595	782	3
factor	477	556	500	568	595	782	3
estimula	503	556	537	568	595	782	3
la	540	556	547	568	595	782	3
formación	403	568	443	580	595	782	3
ósea	445	568	463	580	595	782	3
(3)	465	568	472	575	595	782	3
.	472	568	475	580	595	782	3
•	391	586	397	598	595	782	3
Factor	403	586	429	598	595	782	3
de	437	586	446	598	595	782	3
crecimiento	454	586	504	598	595	782	3
transfor-	511	586	547	598	595	782	3
mante	403	598	429	610	595	782	3
(TGF).-	435	598	469	610	595	782	3
Los	474	598	488	610	595	782	3
miembros	493	598	532	610	595	782	3
de	538	598	547	610	595	782	3
la	403	610	410	622	595	782	3
familia	413	610	440	622	595	782	3
del	444	610	456	622	595	782	3
factor	460	610	483	622	595	782	3
de	486	610	496	622	595	782	3
crecimiento	500	610	547	622	595	782	3
transformante	403	622	459	634	595	782	3
(TGF)	462	622	488	634	595	782	3
incluyen	491	622	525	634	595	782	3
prin-	528	622	547	634	595	782	3
cipalmente	403	634	447	646	595	782	3
al	450	634	458	646	595	782	3
TGFβ	461	634	486	646	595	782	3
y	490	634	494	646	595	782	3
a	498	634	502	646	595	782	3
las	506	634	517	646	595	782	3
proteí-	520	634	547	646	595	782	3
nas	403	647	416	659	595	782	3
morfogenéticas	420	647	481	659	595	782	3
óseas	485	647	506	659	595	782	3
BMP-2	511	647	538	659	595	782	3
y	543	647	547	659	595	782	3
BMP-7.	403	659	433	671	595	782	3
Estos	437	659	458	671	595	782	3
factores	462	659	493	671	595	782	3
estimulan	497	659	536	671	595	782	3
la	540	659	547	671	595	782	3
proliferación	403	671	453	683	595	782	3
y	457	671	461	683	595	782	3
la	466	671	473	683	595	782	3
diferenciación	477	671	533	683	595	782	3
de	538	671	547	683	595	782	3
células	403	683	430	695	595	782	3
osteoprogenitoras	434	683	505	695	595	782	3
y	509	683	514	695	595	782	3
mesen-	518	683	547	695	595	782	3
quimales,	403	695	440	707	595	782	3
y	444	695	449	707	595	782	3
promueven	453	695	498	707	595	782	3
la	502	695	509	707	595	782	3
angiogé-	513	695	547	707	595	782	3
nesis	403	708	422	720	595	782	3
y	426	708	430	720	595	782	3
simultáneamente	434	708	503	720	595	782	3
la	507	708	514	720	595	782	3
repara-	519	708	547	720	595	782	3
323	573	751	584	762	595	782	3
An	48	27	56	36	595	782	4
Fac	58	27	68	36	595	782	4
med.	70	27	84	36	595	782	4
2013;74(4):321-5	86	27	135	36	595	782	4
ción	60	63	77	75	595	782	4
ósea.	80	63	100	75	595	782	4
El	103	63	111	75	595	782	4
BMP-2	114	63	142	75	595	782	4
y	145	63	149	75	595	782	4
7	152	63	157	75	595	782	4
tienen	160	63	186	75	595	782	4
una	189	63	204	75	595	782	4
acción	60	75	86	87	595	782	4
directa	89	75	117	87	595	782	4
osteogénica	121	75	167	87	595	782	4
y	171	75	175	87	595	782	4
angio-	179	75	204	87	595	782	4
génica	60	87	85	99	595	782	4
y	88	87	92	99	595	782	4
el	95	87	102	99	595	782	4
BMP-7	105	87	133	99	595	782	4
mejora	136	87	163	99	595	782	4
sinérgica-	166	87	204	99	595	782	4
mente	60	99	85	111	595	782	4
la	89	99	96	111	595	782	4
actividad	100	99	137	111	595	782	4
angiogénica	141	99	188	111	595	782	4
del	192	99	204	111	595	782	4
FGF-2	60	111	85	123	595	782	4
y	88	111	92	123	595	782	4
del	94	111	106	123	595	782	4
TGTβ	109	111	135	123	595	782	4
(3)	137	112	144	119	595	782	4
.	144	111	147	123	595	782	4
Eje	48	146	64	163	595	782	4
hipoxia	68	146	104	163	595	782	4
–	107	146	112	163	595	782	4
angiogénesis	115	146	183	163	595	782	4
–	186	146	191	163	595	782	4
osteogénesis:	48	158	121	174	595	782	4
rol	124	158	142	174	595	782	4
central	146	158	187	174	595	782	4
del	48	169	65	186	595	782	4
factor	69	169	105	186	595	782	4
inducible	108	169	155	186	595	782	4
por	159	169	178	186	595	782	4
hipoxia	48	181	84	198	595	782	4
(HIF)	87	181	108	198	595	782	4
El	48	204	56	216	595	782	4
HIF	60	204	76	216	595	782	4
es	80	204	88	216	595	782	4
un	92	204	102	216	595	782	4
complejo	106	204	142	216	595	782	4
proteico	146	204	179	216	595	782	4
hete-	183	204	204	216	595	782	4
rodimérico	48	216	91	228	595	782	4
que	94	216	109	228	595	782	4
está	111	216	127	228	595	782	4
compuesto	129	216	172	228	595	782	4
por	175	216	188	228	595	782	4
dos	191	216	204	228	595	782	4
subunidades	48	228	97	240	595	782	4
que	99	228	114	240	595	782	4
se	116	228	123	240	595	782	4
expresan	125	228	161	240	595	782	4
constituti-	163	228	204	240	595	782	4
vamente:	48	240	85	252	595	782	4
la	88	240	95	252	595	782	4
subunidad	98	240	139	252	595	782	4
HIF-1β,	142	240	174	252	595	782	4
de	176	240	186	252	595	782	4
ubi-	188	240	204	252	595	782	4
cación	48	252	74	264	595	782	4
nuclear,	78	252	109	264	595	782	4
y	113	252	117	264	595	782	4
la	121	252	128	264	595	782	4
subunidad	131	252	173	264	595	782	4
HIF-α,	176	252	204	264	595	782	4
de	48	264	58	276	595	782	4
ubicación	62	264	101	276	595	782	4
citosólica.	105	264	145	276	595	782	4
La	149	264	159	276	595	782	4
subunidad	163	264	204	276	595	782	4
HIF-α	48	276	73	288	595	782	4
se	77	276	84	288	595	782	4
presenta	87	276	121	288	595	782	4
como	124	276	146	288	595	782	4
HIF-1α,	149	276	182	288	595	782	4
HIF-	185	276	204	288	595	782	4
2α	48	288	59	300	595	782	4
y	63	288	67	300	595	782	4
HIF-3α,	70	288	103	300	595	782	4
siendo	106	288	132	300	595	782	4
la	136	288	143	300	595	782	4
HIF-1α	146	288	176	300	595	782	4
la	180	288	187	300	595	782	4
pri-	190	288	204	300	595	782	4
mera	48	300	68	312	595	782	4
descrita	71	300	102	312	595	782	4
y	104	300	109	312	595	782	4
que	111	300	126	312	595	782	4
ha	128	300	138	312	595	782	4
sido	141	300	157	312	595	782	4
investigada	159	300	204	312	595	782	4
más	48	312	64	324	595	782	4
ampliamente.	68	312	122	324	595	782	4
Esta	126	312	143	324	595	782	4
HIF-α	147	312	172	324	595	782	4
es	176	312	184	324	595	782	4
sen-	188	312	204	324	595	782	4
sible	48	324	66	336	595	782	4
a	70	324	74	336	595	782	4
la	78	324	85	336	595	782	4
presencia	88	324	126	336	595	782	4
de	130	324	139	336	595	782	4
oxígeno	143	324	174	336	595	782	4
tisular,	178	324	204	336	595	782	4
siendo	48	336	74	348	595	782	4
degradada	78	336	119	348	595	782	4
constantemente.	123	336	190	348	595	782	4
La	194	336	204	348	595	782	4
HIF	48	348	64	360	595	782	4
es	67	348	75	360	595	782	4
una	78	348	93	360	595	782	4
molécula	96	348	132	360	595	782	4
que	135	348	150	360	595	782	4
regula	153	348	177	360	595	782	4
la	180	348	187	360	595	782	4
ho-	190	348	204	360	595	782	4
meostasis	48	361	86	373	595	782	4
del	88	361	100	373	595	782	4
oxígeno	102	361	134	373	595	782	4
y	136	361	140	373	595	782	4
tiene	142	361	162	373	595	782	4
rol	165	361	176	373	595	782	4
impor-	178	361	204	373	595	782	4
tante	48	373	69	385	595	782	4
en	72	373	82	385	595	782	4
el	85	373	92	385	595	782	4
desarrollo,	95	373	136	385	595	782	4
en	139	373	149	385	595	782	4
la	152	373	159	385	595	782	4
fisiología	162	373	197	385	595	782	4
y	200	373	204	385	595	782	4
en	48	385	58	397	595	782	4
la	61	385	68	397	595	782	4
patología	70	385	107	397	595	782	4
(12,15,26)	109	385	134	392	595	782	4
.	134	385	136	397	595	782	4
Este	60	402	76	414	595	782	4
complejo	80	402	116	414	595	782	4
proteico	120	402	153	414	595	782	4
es	156	402	164	414	595	782	4
sintetiza-	168	402	204	414	595	782	4
do	48	414	58	426	595	782	4
por	61	414	74	426	595	782	4
múltiples	77	414	113	426	595	782	4
células	116	414	143	426	595	782	4
del	146	414	158	426	595	782	4
organismo.	160	414	204	426	595	782	4
Las	48	427	62	439	595	782	4
subunidades	65	427	114	439	595	782	4
HIF-α	118	427	143	439	595	782	4
y	147	427	151	439	595	782	4
HIF-1β	155	427	184	439	595	782	4
pre-	188	427	204	439	595	782	4
sentan	48	439	75	451	595	782	4
pesos	79	439	100	451	595	782	4
moleculares	104	439	152	451	595	782	4
entre	156	439	177	451	595	782	4
120	181	439	196	451	595	782	4
y	200	439	204	451	595	782	4
130	48	451	63	463	595	782	4
kD	66	451	78	463	595	782	4
y	81	451	85	463	595	782	4
91	87	451	97	463	595	782	4
y	100	451	104	463	595	782	4
94	107	451	117	463	595	782	4
kD,	119	451	134	463	595	782	4
respectivamente.	136	451	204	463	595	782	4
El	48	463	56	475	595	782	4
HIF	59	463	75	475	595	782	4
es	77	463	85	475	595	782	4
un	87	463	98	475	595	782	4
factor	100	463	123	475	595	782	4
de	125	463	135	475	595	782	4
transcripción	137	463	190	475	595	782	4
del	192	463	204	475	595	782	4
tipo	48	475	64	487	595	782	4
hélice-lazo-hélice	67	475	137	487	595	782	4
básico	140	475	165	487	595	782	4
(bHLH).	168	475	204	487	595	782	4
Regula	48	487	76	499	595	782	4
la	81	487	88	499	595	782	4
transcripción	94	487	147	499	595	782	4
de	152	487	162	499	595	782	4
múltiples	168	487	204	499	595	782	4
genes	48	499	70	511	595	782	4
-como	74	499	100	511	595	782	4
el	104	499	111	511	595	782	4
que	115	499	130	511	595	782	4
codifica	134	499	165	511	595	782	4
al	170	499	177	511	595	782	4
factor	181	499	204	511	595	782	4
de	48	511	58	523	595	782	4
crecimiento	60	511	108	523	595	782	4
derivado	111	511	145	523	595	782	4
de	148	511	158	523	595	782	4
las	161	511	171	523	595	782	4
plaque-	174	511	204	523	595	782	4
tas,	48	523	62	535	595	782	4
a	65	523	69	535	595	782	4
la	72	523	79	535	595	782	4
eritropoyetina	82	523	138	535	595	782	4
y	140	523	145	535	595	782	4
a	147	523	152	535	595	782	4
la	155	523	162	535	595	782	4
transferri-	164	523	204	535	595	782	4
na-	48	535	61	547	595	782	4
siendo,	66	535	94	547	595	782	4
quizás,	98	535	125	547	595	782	4
el	129	535	136	547	595	782	4
más	140	535	156	547	595	782	4
importante	160	535	204	547	595	782	4
el	48	547	55	559	595	782	4
gen	59	547	73	559	595	782	4
que	77	547	92	559	595	782	4
codifica	95	547	127	559	595	782	4
al	130	547	137	559	595	782	4
factor	141	547	164	559	595	782	4
de	168	547	178	559	595	782	4
creci-	182	547	204	559	595	782	4
miento	48	559	76	571	595	782	4
vascular	79	559	112	571	595	782	4
del	114	559	126	571	595	782	4
endotelio	129	559	166	571	595	782	4
(VEGF),	169	559	204	571	595	782	4
debido	48	571	75	583	595	782	4
a	79	571	83	583	595	782	4
su	87	571	95	583	595	782	4
decisiva	99	571	131	583	595	782	4
implicancia	134	571	180	583	595	782	4
en	184	571	194	583	595	782	4
el	197	571	204	583	595	782	4
proceso	48	583	79	595	595	782	4
de	82	583	92	595	595	782	4
osteogénesis,	96	583	147	595	595	782	4
directamente	151	583	204	595	595	782	4
activando	48	595	88	607	595	782	4
a	93	595	97	607	595	782	4
las	102	595	113	607	595	782	4
células	118	595	145	607	595	782	4
osteoblásticas	150	595	204	607	595	782	4
o	48	607	53	619	595	782	4
indirectamente	56	607	117	619	595	782	4
mediante	121	607	158	619	595	782	4
su	161	607	170	619	595	782	4
potente	173	607	204	619	595	782	4
acción	48	619	74	631	595	782	4
angiogénica.	81	619	131	631	595	782	4
Diversas	137	619	171	631	595	782	4
células	177	619	204	631	595	782	4
del	48	632	60	644	595	782	4
organismo,	64	632	108	644	595	782	4
entre	111	632	132	644	595	782	4
las	136	632	146	644	595	782	4
que	150	632	165	644	595	782	4
están	168	632	189	644	595	782	4
los	193	632	204	644	595	782	4
osteoblastos,	48	644	99	656	595	782	4
regulan	103	644	133	656	595	782	4
la	138	644	145	656	595	782	4
presencia	150	644	187	656	595	782	4
del	192	644	204	656	595	782	4
HIF	48	656	64	668	595	782	4
mediante	69	656	106	668	595	782	4
un	110	656	121	668	595	782	4
sistema	125	656	154	668	595	782	4
enzimático:	158	656	204	668	595	782	4
la	48	668	55	680	595	782	4
propil	60	668	83	680	595	782	4
(tipo	88	668	107	680	595	782	4
PHD-2)	112	668	144	680	595	782	4
y	149	668	153	680	595	782	4
la	158	668	165	680	595	782	4
asparagil	169	668	204	680	595	782	4
(tipo	48	680	68	692	595	782	4
FIT-1)	71	680	96	692	595	782	4
hidroxilasas.	99	680	149	692	595	782	4
En	152	680	163	692	595	782	4
normoxia	166	680	204	692	595	782	4
tisular,	48	692	74	704	595	782	4
la	77	692	84	704	595	782	4
HIF-α	86	692	112	704	595	782	4
sufre	114	692	133	704	595	782	4
hidroxilación	136	692	188	704	595	782	4
por	191	692	204	704	595	782	4
la	48	704	55	716	595	782	4
PHD-2	58	704	87	716	595	782	4
y	90	704	94	716	595	782	4
por	97	704	110	716	595	782	4
la	113	704	120	716	595	782	4
FIT-1;	123	704	148	716	595	782	4
luego,	151	704	175	716	595	782	4
la	177	704	184	716	595	782	4
pro-	187	704	204	716	595	782	4
teína	48	716	68	728	595	782	4
de	73	716	83	728	595	782	4
von	88	716	103	728	595	782	4
Hippel-Lindau	108	716	166	728	595	782	4
(pVHL)	171	716	204	728	595	782	4
324	12	751	22	762	595	782	4
reconoce	215	63	252	75	595	782	4
a	256	63	261	75	595	782	4
este	265	63	281	75	595	782	4
complejo	285	63	321	75	595	782	4
hidroxilado	326	63	371	75	595	782	4
y	215	75	220	87	595	782	4
lo	225	75	232	87	595	782	4
marca	238	75	262	87	595	782	4
para	268	75	285	87	595	782	4
su	290	75	299	87	595	782	4
degradación	304	75	353	87	595	782	4
por	358	75	371	87	595	782	4
el	215	87	222	99	595	782	4
proteosoma.	227	87	276	99	595	782	4
La	280	87	290	99	595	782	4
PHD-2	295	87	324	99	595	782	4
y	329	87	333	99	595	782	4
la	338	87	345	99	595	782	4
FIT-1	349	87	371	99	595	782	4
requieren	215	99	254	111	595	782	4
oxígeno	260	99	292	111	595	782	4
para	298	99	315	111	595	782	4
cumplir	322	99	353	111	595	782	4
sus	359	99	371	111	595	782	4
funciones.	215	112	256	124	595	782	4
Por	260	112	273	124	595	782	4
ello,	277	112	294	124	595	782	4
en	297	112	307	124	595	782	4
condiciones	311	112	358	124	595	782	4
de	362	112	371	124	595	782	4
normoxia	215	124	253	136	595	782	4
la	258	124	265	136	595	782	4
HIF-α	269	124	294	136	595	782	4
es	298	124	306	136	595	782	4
continuamente	310	124	371	136	595	782	4
degradada.	215	136	259	148	595	782	4
Pero,	262	136	282	148	595	782	4
cuando	285	136	314	148	595	782	4
la	317	136	324	148	595	782	4
disposición	327	136	371	148	595	782	4
tisular	215	148	240	160	595	782	4
disminuye	243	148	283	160	595	782	4
(hipoxia),	285	148	325	160	595	782	4
las	327	148	338	160	595	782	4
enzimas	340	148	371	160	595	782	4
se	215	160	223	172	595	782	4
inactivan	227	160	264	172	595	782	4
y	268	160	272	172	595	782	4
ya	276	160	285	172	595	782	4
no	289	160	299	172	595	782	4
reaccionan	303	160	347	172	595	782	4
sobre	350	160	371	172	595	782	4
la	215	172	222	184	595	782	4
subunidad	227	172	268	184	595	782	4
HIF-α	272	172	298	184	595	782	4
y	302	172	306	184	595	782	4
esta	311	172	326	184	595	782	4
empieza	330	172	363	184	595	782	4
a	367	172	371	184	595	782	4
acumularse	215	184	261	196	595	782	4
rápidamente	267	184	317	196	595	782	4
en	323	184	333	196	595	782	4
el	339	184	346	196	595	782	4
cito-	352	184	371	196	595	782	4
sol	215	196	226	208	595	782	4
(3,15,26)	229	197	250	204	595	782	4
.	250	196	253	208	595	782	4
La	227	214	237	226	595	782	4
unidad	241	214	268	226	595	782	4
HIF-α,	272	214	300	226	595	782	4
como	304	214	326	226	595	782	4
se	330	214	337	226	595	782	4
ha	341	214	351	226	595	782	4
des-	355	214	371	226	595	782	4
crito,	215	226	236	238	595	782	4
está	240	226	255	238	595	782	4
regulada	259	226	293	238	595	782	4
por	296	226	309	238	595	782	4
un	313	226	323	238	595	782	4
mecanismo	326	226	371	238	595	782	4
enzimático	215	239	259	250	595	782	4
sensible	262	239	293	250	595	782	4
a	296	239	300	250	595	782	4
oxígeno;	303	239	337	250	595	782	4
en	340	239	350	250	595	782	4
con-	353	239	371	250	595	782	4
traste,	215	251	240	263	595	782	4
la	244	251	251	263	595	782	4
HIF-1β	256	251	285	263	595	782	4
se	289	251	297	263	595	782	4
expresa	301	251	331	263	595	782	4
estable	335	251	363	263	595	782	4
e	367	251	371	263	595	782	4
independiente	215	263	273	275	595	782	4
de	275	263	285	275	595	782	4
la	287	263	295	275	595	782	4
disposición	297	263	341	275	595	782	4
de	344	263	353	275	595	782	4
oxí-	356	263	371	275	595	782	4
geno	215	275	235	287	595	782	4
tisular.	238	275	264	287	595	782	4
Cuando	267	275	299	287	595	782	4
disminuye	302	275	342	287	595	782	4
la	345	275	352	287	595	782	4
ten-	355	275	371	287	595	782	4
sión	215	287	232	299	595	782	4
de	235	287	244	299	595	782	4
oxígeno	247	287	278	299	595	782	4
(niveles	281	287	313	299	595	782	4
de	315	287	325	299	595	782	4
concentra-	328	287	371	299	595	782	4
ción	215	299	233	311	595	782	4
menores	235	299	269	311	595	782	4
a	272	299	276	311	595	782	4
5%),	279	299	298	311	595	782	4
la	300	299	307	311	595	782	4
proteína	310	299	343	311	595	782	4
HIF-α	346	299	371	311	595	782	4
se	215	311	223	323	595	782	4
estabiliza	228	311	265	323	595	782	4
y	270	311	274	323	595	782	4
se	279	311	287	323	595	782	4
desplaza	292	311	325	323	595	782	4
al	330	311	337	323	595	782	4
núcleo,	342	311	371	323	595	782	4
acoplándose	215	323	265	335	595	782	4
(heterodimerizándose)	281	323	371	335	595	782	4
con	215	335	230	347	595	782	4
la	234	335	241	347	595	782	4
HIF-1β.	244	335	276	347	595	782	4
Este	279	335	296	347	595	782	4
complejo	299	335	336	347	595	782	4
molecu-	339	335	371	347	595	782	4
lar	215	348	226	360	595	782	4
recién	229	348	253	360	595	782	4
formado	256	348	289	360	595	782	4
empieza	292	348	324	360	595	782	4
a	327	348	331	360	595	782	4
regular	334	348	362	360	595	782	4
la	364	348	371	360	595	782	4
transcripción	215	360	268	372	595	782	4
génica	270	360	296	372	595	782	4
(15,27,28)	299	360	323	367	595	782	4
.	323	360	326	372	595	782	4
En	227	377	238	389	595	782	4
múltiples	239	377	276	389	595	782	4
estudios	278	377	310	389	595	782	4
se	312	377	319	389	595	782	4
ha	321	377	331	389	595	782	4
investiga-	333	377	371	389	595	782	4
do	215	390	225	402	595	782	4
el	227	390	234	402	595	782	4
efecto	237	390	261	402	595	782	4
de	263	390	272	402	595	782	4
diferentes	274	390	314	402	595	782	4
concentracio-	316	390	371	402	595	782	4
nes	215	402	229	414	595	782	4
de	231	402	241	414	595	782	4
oxígeno	244	402	275	414	595	782	4
sobre	278	402	299	414	595	782	4
la	301	402	308	414	595	782	4
estabilización	311	402	364	414	595	782	4
y	367	402	371	414	595	782	4
la	215	414	222	426	595	782	4
expresión	226	414	264	426	595	782	4
del	267	414	279	426	595	782	4
HIF	282	414	298	426	595	782	4
y	301	414	306	426	595	782	4
la	309	414	316	426	595	782	4
transcripción	319	414	371	426	595	782	4
de	215	426	225	438	595	782	4
su	227	426	236	438	595	782	4
principal	239	426	274	438	595	782	4
objetivo,	276	426	311	438	595	782	4
el	313	426	320	438	595	782	4
VEGF.	323	426	349	438	595	782	4
Se	227	444	237	456	595	782	4
ha	239	444	249	456	595	782	4
evaluado	251	444	287	456	595	782	4
células	289	444	316	456	595	782	4
obtenidas	319	444	357	456	595	782	4
del	359	444	371	456	595	782	4
periostio	215	456	250	468	595	782	4
de	253	456	262	468	595	782	4
la	265	456	272	468	595	782	4
calota	275	456	299	468	595	782	4
de	301	456	311	468	595	782	4
ratas	314	456	333	468	595	782	4
Sprague-	336	456	371	468	595	782	4
Dawley.	215	468	247	480	595	782	4
Estas	249	468	269	480	595	782	4
fueron	271	468	297	480	595	782	4
cultivadas	299	468	339	480	595	782	4
y	341	468	345	480	595	782	4
some-	347	468	371	480	595	782	4
tidas,	215	480	237	492	595	782	4
un	239	480	250	492	595	782	4
grupo,	252	480	277	492	595	782	4
a	279	480	284	492	595	782	4
hipoxia	286	480	316	492	595	782	4
(5%	318	480	335	492	595	782	4
de	337	480	346	492	595	782	4
O	349	480	357	492	595	782	4
2	357	487	359	494	595	782	4
)	359	480	363	492	595	782	4
y,	365	480	371	492	595	782	4
el	215	492	222	504	595	782	4
otro	225	492	241	504	595	782	4
grupo,	244	492	269	504	595	782	4
a	271	492	276	504	595	782	4
normoxia	278	492	316	504	595	782	4
(20%	319	492	340	504	595	782	4
de	342	492	352	504	595	782	4
O	354	492	362	504	595	782	4
2	362	500	365	507	595	782	4
).	365	492	371	504	595	782	4
Se	215	504	225	516	595	782	4
estudió	228	504	257	516	595	782	4
la	260	504	267	516	595	782	4
expresión	269	504	308	516	595	782	4
de	310	504	320	516	595	782	4
ARNm	323	504	352	516	595	782	4
y	355	504	359	516	595	782	4
de	362	504	371	516	595	782	4
la	215	516	222	528	595	782	4
síntesis	226	516	254	528	595	782	4
proteica	257	516	290	528	595	782	4
de	293	516	302	528	595	782	4
HIF	306	516	322	528	595	782	4
y	325	516	329	528	595	782	4
de	333	516	342	528	595	782	4
VEGF,	345	516	371	528	595	782	4
entre	215	529	236	541	595	782	4
otras	240	529	259	541	595	782	4
moléculas.	263	529	305	541	595	782	4
Se	308	529	318	541	595	782	4
hizo	321	529	338	541	595	782	4
contro-	341	529	371	541	595	782	4
les	215	541	226	553	595	782	4
al	229	541	237	553	595	782	4
1º,	240	541	251	553	595	782	4
2º,	255	541	266	553	595	782	4
3º	270	541	278	553	595	782	4
y	282	541	286	553	595	782	4
4º	290	541	298	553	595	782	4
días	302	541	317	553	595	782	4
para	321	541	338	553	595	782	4
evaluar	342	541	371	553	595	782	4
la	215	553	222	565	595	782	4
expresión	226	553	264	565	595	782	4
de	268	553	277	565	595	782	4
ARMm,	281	553	314	565	595	782	4
siendo	318	553	343	565	595	782	4
en	347	553	357	565	595	782	4
los	360	553	371	565	595	782	4
cuatro	215	565	241	577	595	782	4
controles	245	565	282	577	595	782	4
mayores	286	565	319	577	595	782	4
la	323	565	330	577	595	782	4
presencia	334	565	371	577	595	782	4
de	215	577	225	589	595	782	4
HIF	228	577	244	589	595	782	4
y	247	577	251	589	595	782	4
VEGF	254	577	279	589	595	782	4
en	282	577	292	589	595	782	4
hipoxia	295	577	324	589	595	782	4
comparado	327	577	371	589	595	782	4
con	215	589	230	601	595	782	4
normoxia.	233	589	273	601	595	782	4
Sobre	276	589	299	601	595	782	4
el	302	589	309	601	595	782	4
4º	311	589	320	601	595	782	4
día	323	589	335	601	595	782	4
se	337	589	345	601	595	782	4
deter-	348	589	371	601	595	782	4
minó	215	601	236	613	595	782	4
la	240	601	247	613	595	782	4
síntesis	250	601	279	613	595	782	4
proteica	283	601	315	613	595	782	4
e	319	601	323	613	595	782	4
igualmente	327	601	371	613	595	782	4
esta	215	613	231	625	595	782	4
fue	235	613	247	625	595	782	4
mayor	251	613	276	625	595	782	4
en	280	613	290	625	595	782	4
hipoxia	294	613	323	625	595	782	4
comparado	327	613	371	625	595	782	4
con	215	626	230	638	595	782	4
normoxia	233	626	271	638	595	782	4
(29)	273	626	283	633	595	782	4
.	283	626	286	638	595	782	4
Al	227	643	237	655	595	782	4
estudiar	240	643	272	655	595	782	4
los	275	643	286	655	595	782	4
efectos	289	643	316	655	595	782	4
de	319	643	329	655	595	782	4
la	332	643	339	655	595	782	4
hipoxia	342	643	371	655	595	782	4
(simulando	215	655	260	667	595	782	4
oxígeno	263	655	295	667	595	782	4
ambiental	298	655	338	667	595	782	4
a	341	655	345	667	595	782	4
3	348	655	353	667	595	782	4
850	356	655	371	667	595	782	4
msnm)	215	668	243	680	595	782	4
en	246	668	256	680	595	782	4
un	259	668	269	680	595	782	4
grupo	272	668	295	680	595	782	4
de	297	668	307	680	595	782	4
personas	309	668	344	680	595	782	4
en	347	668	356	680	595	782	4
ac-	359	668	371	680	595	782	4
tividad	215	680	243	692	595	782	4
física	250	680	270	692	595	782	4
(bicicleta	276	680	313	692	595	782	4
estacionaria)	320	680	371	692	595	782	4
comparada	215	692	259	704	595	782	4
con	264	692	279	704	595	782	4
un	283	692	294	704	595	782	4
grupo	298	692	321	704	595	782	4
a	326	692	330	704	595	782	4
nivel	335	692	355	704	595	782	4
del	359	692	371	704	595	782	4
mar,	215	704	232	716	595	782	4
se	235	704	243	716	595	782	4
halló	246	704	266	716	595	782	4
incremento	269	704	315	716	595	782	4
en	317	704	327	716	595	782	4
los	330	704	341	716	595	782	4
niveles	344	704	371	716	595	782	4
de	215	716	225	728	595	782	4
HIF-1	227	716	251	728	595	782	4
y	253	716	257	728	595	782	4
de	259	716	269	728	595	782	4
VEGF	271	716	296	728	595	782	4
en	298	716	308	728	595	782	4
el	310	716	317	728	595	782	4
grupo	319	716	342	728	595	782	4
de	344	716	354	728	595	782	4
per-	356	716	371	728	595	782	4
sonas	383	63	404	75	595	782	4
que	408	63	423	75	595	782	4
realizaron	427	63	466	75	595	782	4
el	470	63	477	75	595	782	4
ejercicio	481	63	514	75	595	782	4
en	518	63	528	75	595	782	4
el	532	63	539	75	595	782	4
ambiente	383	75	420	87	595	782	4
simulado	422	75	458	87	595	782	4
a	461	75	465	87	595	782	4
3	468	75	473	87	595	782	4
850	475	75	490	87	595	782	4
msnm	492	75	516	87	595	782	4
(30)	519	76	529	83	595	782	4
.	529	75	532	87	595	782	4
Se	394	96	404	108	595	782	4
ha	409	96	419	108	595	782	4
investigado	424	96	469	108	595	782	4
la	474	96	481	108	595	782	4
expresión	486	96	524	108	595	782	4
de	529	96	539	108	595	782	4
HIF-1α	383	108	413	120	595	782	4
y	416	108	421	120	595	782	4
de	424	108	434	120	595	782	4
VEGF	437	108	463	120	595	782	4
en	466	108	476	120	595	782	4
células	479	108	507	120	595	782	4
madres	510	108	539	120	595	782	4
mesenquimales	383	120	443	132	595	782	4
de	447	120	456	132	595	782	4
ratones.	460	120	491	132	595	782	4
Las	495	120	508	132	595	782	4
células	512	120	539	132	595	782	4
fueron	383	132	409	144	595	782	4
incubadas	413	132	452	144	595	782	4
en	456	132	466	144	595	782	4
una	470	132	485	144	595	782	4
cámara	489	132	518	144	595	782	4
bajo	522	132	539	144	595	782	4
hipoxia	383	144	412	156	595	782	4
(2%	415	144	431	156	595	782	4
y	434	144	438	156	595	782	4
al	441	144	448	156	595	782	4
5%	451	144	464	156	595	782	4
de	467	144	476	156	595	782	4
O	479	144	487	156	595	782	4
2	487	152	490	159	595	782	4
)	490	144	493	156	595	782	4
y	496	144	500	156	595	782	4
otro	503	144	520	156	595	782	4
gru-	522	144	539	156	595	782	4
po	383	156	393	168	595	782	4
celular	395	156	422	168	595	782	4
bajo	425	156	442	168	595	782	4
normoxia	444	156	483	168	595	782	4
(21%	485	156	507	168	595	782	4
de	509	156	519	168	595	782	4
O	522	156	530	168	595	782	4
2	530	164	532	171	595	782	4
),	532	156	539	168	595	782	4
durante	383	168	414	180	595	782	4
6	417	168	422	180	595	782	4
a	425	168	429	180	595	782	4
24	432	168	442	180	595	782	4
horas.	445	168	469	180	595	782	4
Se	472	168	482	180	595	782	4
encontró	485	168	521	180	595	782	4
que	524	168	539	180	595	782	4
los	383	181	394	193	595	782	4
niveles	396	181	424	193	595	782	4
de	426	181	436	193	595	782	4
la	438	181	445	193	595	782	4
HIF-1α	448	181	478	193	595	782	4
y	481	181	485	193	595	782	4
de	487	181	497	193	595	782	4
VEGF	499	181	525	193	595	782	4
es-	527	181	539	193	595	782	4
taban	383	193	405	205	595	782	4
aumentados	408	193	456	205	595	782	4
en	459	193	469	205	595	782	4
los	471	193	482	205	595	782	4
cultivos	485	193	516	205	595	782	4
a	519	193	523	205	595	782	4
5%	526	193	539	205	595	782	4
de	383	205	392	217	595	782	4
O	394	205	402	217	595	782	4
2	402	212	405	219	595	782	4
,	405	205	408	217	595	782	4
pero	410	205	427	217	595	782	4
se	429	205	437	217	595	782	4
inhibieron	439	205	481	217	595	782	4
a	483	205	487	217	595	782	4
2%	490	205	502	217	595	782	4
de	505	205	514	217	595	782	4
O	516	205	524	217	595	782	4
2	524	212	527	219	595	782	4
,	527	205	529	217	595	782	4
al	532	205	539	217	595	782	4
igual	383	217	402	229	595	782	4
que	404	217	419	229	595	782	4
en	421	217	431	229	595	782	4
normoxia	434	217	472	229	595	782	4
(31)	474	218	484	225	595	782	4
.	484	217	487	229	595	782	4
En	394	235	405	247	595	782	4
otro	408	235	425	247	595	782	4
estudio,	428	235	460	247	595	782	4
se	463	235	471	247	595	782	4
comparó	474	235	509	247	595	782	4
las	513	235	523	247	595	782	4
cé-	526	235	539	247	595	782	4
lulas	383	247	401	259	595	782	4
madre	405	247	430	259	595	782	4
mesenquimales	435	247	496	259	595	782	4
obtenidas	500	247	539	259	595	782	4
de	383	259	392	271	595	782	4
médula	397	259	426	271	595	782	4
ósea	431	259	448	271	595	782	4
(MSCs)	453	259	485	271	595	782	4
de	489	259	499	271	595	782	4
la	503	259	510	271	595	782	4
cresta	515	259	539	271	595	782	4
iliaca	383	271	404	283	595	782	4
por	407	271	420	283	595	782	4
medio	423	271	447	283	595	782	4
de	450	271	460	283	595	782	4
una	463	271	478	283	595	782	4
biopsia	480	271	508	283	595	782	4
por	511	271	524	283	595	782	4
as-	527	271	539	283	595	782	4
piración	383	283	415	295	595	782	4
de	418	283	428	295	595	782	4
donantes	431	283	467	295	595	782	4
sanos	471	283	492	295	595	782	4
de	495	283	505	295	595	782	4
19	508	283	518	295	595	782	4
a	521	283	526	295	595	782	4
32	529	283	539	295	595	782	4
años	383	295	401	307	595	782	4
de	404	295	414	307	595	782	4
edad.	417	295	438	307	595	782	4
Se	441	295	451	307	595	782	4
dividió	454	295	482	307	595	782	4
las	485	295	495	307	595	782	4
células	499	295	526	307	595	782	4
en	529	295	539	307	595	782	4
tres	383	307	397	319	595	782	4
grupos:	400	307	429	319	595	782	4
uno	431	307	447	319	595	782	4
expuesto	449	307	484	319	595	782	4
a	487	307	491	319	595	782	4
normoxia	494	307	532	319	595	782	4
y	534	307	539	319	595	782	4
dos	383	319	396	331	595	782	4
expuestos	399	319	437	331	595	782	4
a	440	319	444	331	595	782	4
hipoxia	447	319	476	331	595	782	4
(2%	479	319	495	331	595	782	4
de	497	319	507	331	595	782	4
O	509	319	517	331	595	782	4
2	517	327	520	334	595	782	4
),	520	319	526	331	595	782	4
en	529	319	539	331	595	782	4
uno	383	332	398	344	595	782	4
de	401	332	411	344	595	782	4
cuales	414	332	439	344	595	782	4
las	442	332	452	344	595	782	4
células	456	332	483	344	595	782	4
fueron	486	332	512	344	595	782	4
mani-	515	332	539	344	595	782	4
puladas	383	344	413	356	595	782	4
genéticamente	415	344	474	356	595	782	4
para	477	344	494	356	595	782	4
que	497	344	511	356	595	782	4
sobre-	514	344	539	356	595	782	4
expresen	383	356	418	368	595	782	4
HIF	423	356	439	368	595	782	4
(grupo	443	356	470	368	595	782	4
HIF-MSCs).	475	356	524	368	595	782	4
Se	529	356	539	368	595	782	4
encontró	383	368	419	380	595	782	4
que	423	368	437	380	595	782	4
los	441	368	452	380	595	782	4
niveles	456	368	483	380	595	782	4
de	487	368	497	380	595	782	4
expresión	500	368	539	380	595	782	4
de	383	380	392	392	595	782	4
VEGF	396	380	421	392	595	782	4
y	424	380	428	392	595	782	4
de	432	380	441	392	595	782	4
c-Met	445	380	469	392	595	782	4
(un	472	380	487	392	595	782	4
gen	490	380	504	392	595	782	4
que	508	380	522	392	595	782	4
co-	526	380	539	392	595	782	4
difica	383	392	404	404	595	782	4
un	407	392	417	404	595	782	4
receptor	420	392	453	404	595	782	4
para	456	392	473	404	595	782	4
el	475	392	482	404	595	782	4
factor	485	392	508	404	595	782	4
de	511	392	520	404	595	782	4
cre-	523	392	539	404	595	782	4
cimiento	383	404	418	416	595	782	4
de	422	404	432	416	595	782	4
hepatocitos;	436	404	485	416	595	782	4
dicho	489	404	511	416	595	782	4
factor	515	404	539	416	595	782	4
interviene	383	416	423	428	595	782	4
en	427	416	437	428	595	782	4
las	440	416	451	428	595	782	4
etapas	454	416	479	428	595	782	4
iniciales	483	416	515	428	595	782	4
de	519	416	528	428	595	782	4
la	532	416	539	428	595	782	4
angiogénesis	383	428	432	440	595	782	4
en	437	428	446	440	595	782	4
varios	451	428	474	440	595	782	4
tejidos)	478	428	508	440	595	782	4
fueron	513	428	539	440	595	782	4
mayores	383	440	415	452	595	782	4
en	417	440	427	452	595	782	4
el	429	440	436	452	595	782	4
grupo	438	440	461	452	595	782	4
HIF-MSCs	463	440	506	452	595	782	4
sobre	508	440	530	452	595	782	4
el	532	440	539	452	595	782	4
grupo	383	453	405	465	595	782	4
expuesto	409	453	444	465	595	782	4
a	448	453	452	465	595	782	4
hipoxia	455	453	485	465	595	782	4
pero	488	453	506	465	595	782	4
no	509	453	520	465	595	782	4
ma-	523	453	539	465	595	782	4
nipulado	383	465	418	477	595	782	4
genéticamente;	421	465	482	477	595	782	4
a	485	465	490	477	595	782	4
su	493	465	501	477	595	782	4
vez,	505	465	520	477	595	782	4
este	523	465	539	477	595	782	4
grupo	383	477	405	489	595	782	4
expresó	410	477	441	489	595	782	4
mayor	446	477	470	489	595	782	4
VEGF	475	477	500	489	595	782	4
y	505	477	509	489	595	782	4
c-Met	514	477	539	489	595	782	4
que	383	489	397	501	595	782	4
el	400	489	407	501	595	782	4
expuesto	409	489	445	501	595	782	4
a	447	489	452	501	595	782	4
normoxia	454	489	492	501	595	782	4
(32)	495	490	505	497	595	782	4
.	505	489	507	501	595	782	4
Conclusiones	383	524	453	540	595	782	4
En	383	547	394	559	595	782	4
la	397	547	404	559	595	782	4
fisiología	407	547	442	559	595	782	4
humana,	445	547	481	559	595	782	4
la	484	547	491	559	595	782	4
mayoría	494	547	526	559	595	782	4
de	529	547	539	559	595	782	4
sistemas	383	559	415	571	595	782	4
regula	419	559	443	571	595	782	4
su	447	559	456	571	595	782	4
equilibrio	459	559	497	571	595	782	4
(homeos-	501	559	539	571	595	782	4
tasis)	383	571	404	583	595	782	4
mediante	410	571	447	583	595	782	4
la	454	571	461	583	595	782	4
retroalimentación	467	571	539	583	595	782	4
negativa,	383	583	419	595	595	782	4
el	423	583	430	595	595	782	4
mecanismo	434	583	479	595	595	782	4
de	483	583	493	595	595	782	4
regulación	497	583	539	595	595	782	4
por	383	595	396	607	595	782	4
excelencia,	400	595	444	607	595	782	4
en	448	595	457	607	595	782	4
el	461	595	468	607	595	782	4
cual	472	595	489	607	595	782	4
el	492	595	499	607	595	782	4
aumento	503	595	539	607	595	782	4
o	383	607	388	619	595	782	4
la	391	607	398	619	595	782	4
disminución	402	607	451	619	595	782	4
de	455	607	464	619	595	782	4
una	468	607	483	619	595	782	4
condición	487	607	526	619	595	782	4
fi-	530	607	539	619	595	782	4
siológica	383	619	417	631	595	782	4
o	422	619	427	631	595	782	4
fisiopatológica	433	619	490	631	595	782	4
es	495	619	503	631	595	782	4
contro-	509	619	539	631	595	782	4
lada	383	631	399	643	595	782	4
por	403	631	417	643	595	782	4
la	421	631	428	643	595	782	4
activación	432	631	473	643	595	782	4
de	477	631	487	643	595	782	4
los	491	631	502	643	595	782	4
sistemas	506	631	539	643	595	782	4
reguladores	383	643	428	655	595	782	4
que	432	643	447	655	595	782	4
tienden	450	643	481	655	595	782	4
a	484	643	489	655	595	782	4
disminuir	492	643	530	655	595	782	4
o	534	643	539	655	595	782	4
a	383	655	387	667	595	782	4
aumentar	391	655	429	667	595	782	4
dicha	433	655	455	667	595	782	4
condición,	459	655	501	667	595	782	4
respecti-	504	655	539	667	595	782	4
vamente,	383	668	420	680	595	782	4
llevando	425	668	459	680	595	782	4
los	464	668	475	680	595	782	4
valores	480	668	508	680	595	782	4
altera-	513	668	539	680	595	782	4
dos	383	680	396	692	595	782	4
hacia	400	680	421	692	595	782	4
el	425	680	432	692	595	782	4
nivel	436	680	456	692	595	782	4
de	459	680	469	692	595	782	4
referencia	473	680	512	692	595	782	4
basal.	516	680	539	692	595	782	4
Así	383	692	396	704	595	782	4
se	400	692	408	704	595	782	4
regula,	412	692	439	704	595	782	4
por	443	692	456	704	595	782	4
ejemplo,	460	692	494	704	595	782	4
la	498	692	505	704	595	782	4
presión	510	692	539	704	595	782	4
arterial,	383	704	414	716	595	782	4
la	419	704	426	716	595	782	4
temperatura	431	704	480	716	595	782	4
corporal	484	704	517	716	595	782	4
y	522	704	527	716	595	782	4
la	532	704	539	716	595	782	4
glicemia.	383	716	418	728	595	782	4
La	423	716	433	728	595	782	4
disminución	437	716	486	728	595	782	4
del	491	716	503	728	595	782	4
oxígeno	507	716	539	728	595	782	4
Influencia	170	24	210	39	595	782	5
de	212	24	221	39	595	782	5
la	223	24	231	39	595	782	5
hipoxia	233	24	260	39	595	782	5
sobre	262	24	285	39	595	782	5
el	287	24	295	39	595	782	5
metabolismo	297	24	346	39	595	782	5
óseo.	348	24	369	39	595	782	5
Rol	373	24	387	39	595	782	5
central	389	24	420	39	595	782	5
del	422	24	435	39	595	782	5
factor	437	24	464	39	595	782	5
inducible	466	24	502	39	595	782	5
por	504	24	518	39	595	782	5
hipoxia	520	24	547	39	595	782	5
Elías	455	34	470	49	595	782	5
Ernesto	472	34	495	49	595	782	5
Aguirre	498	34	520	49	595	782	5
Siancas	523	34	547	49	595	782	5
tisular	57	63	82	75	595	782	5
disminuye	85	63	125	75	595	782	5
el	128	63	135	75	595	782	5
metabolismo	138	63	189	75	595	782	5
aeró-	192	63	213	75	595	782	5
bico	57	75	73	87	595	782	5
y	76	75	80	87	595	782	5
las	83	75	94	87	595	782	5
diversas	96	75	128	87	595	782	5
reacciones	131	75	173	87	595	782	5
mediadas	175	75	213	87	595	782	5
por	57	88	70	99	595	782	5
el	73	88	80	99	595	782	5
oxígeno	83	88	115	99	595	782	5
descritas	118	88	152	99	595	782	5
en	156	88	165	99	595	782	5
el	169	88	176	99	595	782	5
presente	179	88	213	99	595	782	5
artículo.	57	100	90	112	595	782	5
La	94	100	104	112	595	782	5
estabilización	108	100	161	112	595	782	5
del	166	100	178	112	595	782	5
HIF,	182	100	199	112	595	782	5
en	203	100	213	112	595	782	5
un	57	112	67	124	595	782	5
medio	71	112	95	124	595	782	5
tisular	99	112	123	124	595	782	5
hipóxico,	127	112	164	124	595	782	5
tiene	167	112	187	124	595	782	5
como	191	112	213	124	595	782	5
objetivo	57	124	89	136	595	782	5
restablecer	93	124	136	136	595	782	5
la	139	124	146	136	595	782	5
vía	150	124	162	136	595	782	5
aeróbica	166	124	199	136	595	782	5
en	203	124	213	136	595	782	5
la	57	136	64	148	595	782	5
obtención	67	136	107	148	595	782	5
de	110	136	119	148	595	782	5
energía,	122	136	154	148	595	782	5
además	157	136	186	148	595	782	5
de	189	136	199	148	595	782	5
los	202	136	213	148	595	782	5
mecanismos	57	148	105	160	595	782	5
moleculares	109	148	157	160	595	782	5
que	161	148	176	160	595	782	5
se	180	148	188	160	595	782	5
desa-	192	148	213	160	595	782	5
rrollan	57	161	83	173	595	782	5
en	87	161	96	173	595	782	5
las	100	161	110	173	595	782	5
células	113	161	141	173	595	782	5
ante	144	161	161	173	595	782	5
la	165	161	172	173	595	782	5
adecuada	175	161	213	173	595	782	5
oxigenación;	57	173	108	185	595	782	5
la	112	173	119	185	595	782	5
transcripción	124	173	177	185	595	782	5
del	182	173	194	185	595	782	5
gen	198	173	213	185	595	782	5
de	57	185	66	197	595	782	5
VEGF	69	185	94	197	595	782	5
por	96	185	110	197	595	782	5
el	112	185	119	197	595	782	5
HIF	122	185	138	197	595	782	5
permite	140	185	171	197	595	782	5
el	173	185	180	197	595	782	5
retorno	183	185	213	197	595	782	5
del	57	197	69	209	595	782	5
oxígeno	71	197	102	209	595	782	5
al	104	197	111	209	595	782	5
tejido	114	197	136	209	595	782	5
hipóxico	139	197	173	209	595	782	5
mediante	175	197	213	209	595	782	5
su	57	209	65	221	595	782	5
potente	68	209	99	221	595	782	5
acción	101	209	127	221	595	782	5
angiogénica.	130	209	180	221	595	782	5
La	68	227	78	239	595	782	5
hipoxia	83	227	113	239	595	782	5
tisular,	118	227	144	239	595	782	5
sobre	150	227	171	239	595	782	5
todo	176	227	194	239	595	782	5
por	199	227	213	239	595	782	5
debajo	57	239	83	251	595	782	5
de	90	239	99	251	595	782	5
la	106	239	113	251	595	782	5
concentración	120	239	177	251	595	782	5
de	184	239	193	251	595	782	5
5%	200	239	213	251	595	782	5
de	57	251	66	263	595	782	5
O	70	251	78	263	595	782	5
2	78	259	81	266	595	782	5
,	81	251	84	263	595	782	5
permite	88	251	119	263	595	782	5
la	123	251	130	263	595	782	5
estabilización	134	251	188	263	595	782	5
de	192	251	201	263	595	782	5
la	206	251	213	263	595	782	5
HIF-α	57	263	82	275	595	782	5
citosólica	88	263	126	275	595	782	5
que	132	263	147	275	595	782	5
heterodimeriza	153	263	213	275	595	782	5
con	57	276	71	288	595	782	5
la	76	276	83	288	595	782	5
HIF-β	88	276	113	288	595	782	5
nuclear	117	276	147	288	595	782	5
para	152	276	169	288	595	782	5
formar	174	276	201	288	595	782	5
el	206	276	213	288	595	782	5
HIF,	57	288	74	300	595	782	5
el	77	288	84	300	595	782	5
cual	87	288	104	300	595	782	5
determina	107	288	148	300	595	782	5
la	151	288	158	300	595	782	5
expresión	162	288	200	300	595	782	5
de	203	288	213	300	595	782	5
múltiples	57	300	93	312	595	782	5
genes	99	300	121	312	595	782	5
que	126	300	141	312	595	782	5
median	146	300	176	312	595	782	5
diversas	181	300	213	312	595	782	5
vías	57	312	72	324	595	782	5
moleculares.	75	312	125	324	595	782	5
Estas	128	312	148	324	595	782	5
vías	151	312	166	324	595	782	5
permiten	169	312	205	324	595	782	5
a	208	312	213	324	595	782	5
las	57	324	67	336	595	782	5
células	71	324	98	336	595	782	5
primero	102	324	133	336	595	782	5
su	137	324	146	336	595	782	5
adaptación	149	324	193	336	595	782	5
a	197	324	202	336	595	782	5
la	206	324	213	336	595	782	5
hipoxia	57	337	86	349	595	782	5
y	90	337	94	349	595	782	5
segundo	98	337	131	349	595	782	5
su	135	337	144	349	595	782	5
diferenciación	148	337	204	349	595	782	5
y	208	337	213	349	595	782	5
proliferación,	57	349	110	361	595	782	5
con	114	349	129	361	595	782	5
la	133	349	140	361	595	782	5
consecuente	144	349	194	361	595	782	5
sín-	198	349	213	361	595	782	5
tesis	57	361	74	373	595	782	5
de	78	361	88	373	595	782	5
diversas	92	361	124	373	595	782	5
moléculas	128	361	168	373	595	782	5
de	172	361	182	373	595	782	5
señali-	186	361	213	373	595	782	5
zación	57	373	82	385	595	782	5
y	85	373	89	385	595	782	5
factores	93	373	124	385	595	782	5
de	127	373	137	385	595	782	5
transcripción,	140	373	195	385	595	782	5
que	198	373	213	385	595	782	5
promueven	57	385	102	397	595	782	5
una	108	385	123	397	595	782	5
cascada	129	385	160	397	595	782	5
de	166	385	176	397	595	782	5
eventos	182	385	213	397	595	782	5
moleculares	57	397	104	409	595	782	5
que	107	397	122	409	595	782	5
aceleran	125	397	158	409	595	782	5
el	161	397	168	409	595	782	5
metabolis-	171	397	213	409	595	782	5
mo	57	410	69	422	595	782	5
de	72	410	81	422	595	782	5
las	84	410	95	422	595	782	5
células	97	410	124	422	595	782	5
que	127	410	142	422	595	782	5
intervienen	144	410	190	422	595	782	5
en	193	410	203	422	595	782	5
la	206	410	213	422	595	782	5
fisiología	57	422	92	434	595	782	5
del	94	422	106	434	595	782	5
tejido	109	422	131	434	595	782	5
óseo.	134	422	154	434	595	782	5
Referencias	57	456	120	473	595	782	5
bibliográficas	123	456	197	473	595	782	5
1.	57	477	62	491	595	782	5
Gartner	68	477	90	491	595	782	5
L,	92	477	98	491	595	782	5
Hiatt	101	477	114	491	595	782	5
J.	117	477	122	491	595	782	5
Histología	125	477	154	491	595	782	5
Básica.	157	477	178	491	595	782	5
Barcelona:	181	477	213	491	595	782	5
Elsevier	68	486	90	500	595	782	5
Saunders.	92	486	122	500	595	782	5
2011:84-9.	123	486	154	500	595	782	5
2.	57	495	62	509	595	782	5
D'Ippolito	68	495	95	509	595	782	5
G,	97	495	104	509	595	782	5
Diabira	105	495	126	509	595	782	5
S,	128	495	133	509	595	782	5
Howard	135	495	157	509	595	782	5
G,	159	495	166	509	595	782	5
Roos	168	495	182	509	595	782	5
B,	184	495	190	509	595	782	5
Schiller	192	495	213	509	595	782	5
P.	68	505	74	519	595	782	5
Low	75	505	87	519	595	782	5
oxygen	89	505	110	519	595	782	5
tension	111	505	132	519	595	782	5
inhibits	133	505	154	519	595	782	5
osteogenic	155	505	187	519	595	782	5
differen-	189	505	213	519	595	782	5
tiation	68	514	85	528	595	782	5
and	88	514	99	528	595	782	5
enhances	102	514	130	528	595	782	5
stemness	133	514	161	528	595	782	5
of	163	514	169	528	595	782	5
human	172	514	191	528	595	782	5
MIAMI	194	514	213	528	595	782	5
cells.	68	523	83	537	595	782	5
Bone.	85	523	102	537	595	782	5
2006;39(3):513–22.	103	523	159	537	595	782	5
3.	57	532	62	546	595	782	5
Mamalis	68	532	92	546	595	782	5
AA,	93	532	103	546	595	782	5
Cochran	105	532	129	546	595	782	5
DL.	131	532	141	546	595	782	5
The	142	532	153	546	595	782	5
therapeutic	154	532	187	546	595	782	5
potential	188	532	213	546	595	782	5
of	68	541	73	555	595	782	5
oxygen	74	541	95	555	595	782	5
tension	96	541	116	555	595	782	5
manipulation	118	541	153	555	595	782	5
via	155	541	163	555	595	782	5
hypoxia	164	541	186	555	595	782	5
inducible	187	541	213	555	595	782	5
factors	68	551	88	564	595	782	5
and	89	551	100	564	595	782	5
mimicking	101	551	131	564	595	782	5
agents	132	551	152	564	595	782	5
in	153	551	158	564	595	782	5
guided	159	551	180	564	595	782	5
bone	181	551	196	564	595	782	5
rege-	197	551	213	564	595	782	5
neration.	68	560	93	574	595	782	5
Arch	95	560	108	574	595	782	5
Oral	110	560	122	574	595	782	5
Biol.	124	560	137	574	595	782	5
2011;56(12):1466-75.	138	560	200	574	595	782	5
4.	57	569	62	583	595	782	5
Wu	68	569	77	583	595	782	5
E,	80	569	85	583	595	782	5
Li	88	569	93	583	595	782	5
H,	96	569	102	583	595	782	5
Zhao	105	569	119	583	595	782	5
T,	122	569	127	583	595	782	5
Fan	130	569	141	583	595	782	5
J,	143	569	148	583	595	782	5
Ma	151	569	160	583	595	782	5
X,	162	569	168	583	595	782	5
Xiong	171	569	187	583	595	782	5
L,	190	569	195	583	595	782	5
et	198	569	203	583	595	782	5
al.	206	569	213	583	595	782	5
Effect	68	578	85	592	595	782	5
of	88	578	93	592	595	782	5
hypoxia	96	578	120	592	595	782	5
on	122	578	130	592	595	782	5
the	133	578	142	592	595	782	5
gene	145	578	160	592	595	782	5
profile	163	578	181	592	595	782	5
of	184	578	190	592	595	782	5
human	193	578	213	592	595	782	5
bone	68	587	83	601	595	782	5
marrow-derived	86	587	133	601	595	782	5
mesenchymal	136	587	177	601	595	782	5
stem	180	587	194	601	595	782	5
cells.	197	587	213	601	595	782	5
2007;59(2):227-32.	68	596	123	610	595	782	5
5.	57	606	62	619	595	782	5
Towler	68	606	87	619	595	782	5
D.	89	606	95	619	595	782	5
Vascular	98	606	123	619	595	782	5
biology	125	606	146	619	595	782	5
and	148	606	159	619	595	782	5
bone	162	606	176	619	595	782	5
formation.	179	606	207	619	595	782	5
J	209	606	213	619	595	782	5
Clin	68	615	79	629	595	782	5
Invest.	81	615	100	629	595	782	5
2007;117(6):1477-80.	102	615	163	629	595	782	5
6.	224	65	229	79	595	782	5
Dvorkin	235	65	257	79	595	782	5
M,	260	65	267	79	595	782	5
Cardinali	269	65	295	79	595	782	5
D,	298	65	304	79	595	782	5
Iermoli	307	65	326	79	595	782	5
R.	329	65	335	79	595	782	5
Best	338	65	351	79	595	782	5
&	354	65	358	79	595	782	5
Taylor:	361	65	380	79	595	782	5
Bases	235	74	253	88	595	782	5
Fisiológicas	255	74	289	88	595	782	5
de	291	74	299	88	595	782	5
la	301	74	306	88	595	782	5
Práctica	308	74	332	88	595	782	5
Médica.	334	74	357	88	595	782	5
14	359	74	366	88	595	782	5
ta	366	75	369	83	595	782	5
ed.	371	74	380	88	595	782	5
Buenos	235	83	258	97	595	782	5
Aires:	261	83	278	97	595	782	5
Editorial	281	83	306	97	595	782	5
Médica	309	83	331	97	595	782	5
Panamericana.	334	83	380	97	595	782	5
2010:783-90.	235	92	273	106	595	782	5
7.	224	101	229	115	595	782	5
Gómez	235	101	256	115	595	782	5
de	258	101	265	115	595	782	5
Ferraris	268	101	289	115	595	782	5
M,	292	101	299	115	595	782	5
Campos	301	101	325	115	595	782	5
Muñoz	328	101	347	115	595	782	5
A.	349	101	355	115	595	782	5
Embrio-	357	101	380	115	595	782	5
logía,	235	110	251	124	595	782	5
Histología	254	110	283	124	595	782	5
e	286	110	289	124	595	782	5
Ingeniería	292	110	321	124	595	782	5
Tisular	324	110	342	124	595	782	5
Bucodental.	345	110	380	124	595	782	5
3	235	119	239	133	595	782	5
a	239	120	241	128	595	782	5
ed.	243	119	252	133	595	782	5
México	254	119	275	133	595	782	5
DF:	276	119	286	133	595	782	5
Editorial	288	119	311	133	595	782	5
Médica	313	119	335	133	595	782	5
Panamericana.	337	119	380	133	595	782	5
2009:381-7.	235	128	270	142	595	782	5
8.	224	137	229	151	595	782	5
Bilezikian	235	137	262	151	595	782	5
J,	265	137	270	151	595	782	5
Raisz	272	137	288	151	595	782	5
L,	290	137	296	151	595	782	5
Martin	298	137	316	151	595	782	5
T.	318	137	324	151	595	782	5
Principles	326	137	354	151	595	782	5
of	357	137	362	151	595	782	5
Bone	365	137	380	151	595	782	5
Biology.	235	146	258	160	595	782	5
Vol.	260	146	271	160	595	782	5
1.	273	146	278	160	595	782	5
3	280	146	284	160	595	782	5
a	284	147	286	155	595	782	5
ed.	288	146	297	160	595	782	5
New	299	146	312	160	595	782	5
York:	314	146	329	160	595	782	5
Academic	331	146	360	160	595	782	5
Press.	362	146	380	160	595	782	5
2008:5-6.	235	155	262	169	595	782	5
9.	224	164	229	178	595	782	5
Michael	235	164	257	178	595	782	5
J,	259	164	264	178	595	782	5
Sirca	266	164	281	178	595	782	5
S.	283	164	288	178	595	782	5
Fisiología	290	164	318	178	595	782	5
Humana.	319	164	345	178	595	782	5
México	347	164	368	178	595	782	5
DF:	370	164	380	178	595	782	5
Editorial	235	173	258	187	595	782	5
El	260	173	266	187	595	782	5
Manual	267	173	288	187	595	782	5
Moderno.	290	173	318	187	595	782	5
2012:494-6.	319	173	354	187	595	782	5
10.	224	182	233	196	595	782	5
Villarruel	235	182	261	196	595	782	5
S,	264	182	270	196	595	782	5
Boehm	273	182	294	196	595	782	5
C,	297	182	304	196	595	782	5
Pennington	307	182	341	196	595	782	5
M,	344	182	351	196	595	782	5
Bryan	354	182	372	196	595	782	5
J,	375	182	380	196	595	782	5
Powel	235	191	252	205	595	782	5
K,	255	191	261	205	595	782	5
Muschlen	264	191	292	205	595	782	5
G.	295	191	302	205	595	782	5
The	304	191	315	205	595	782	5
effect	318	191	334	205	595	782	5
of	337	191	342	205	595	782	5
oxygen	345	191	366	205	595	782	5
ten-	369	191	380	205	595	782	5
sion	235	200	247	214	595	782	5
on	250	200	257	214	595	782	5
the	260	200	269	214	595	782	5
in	272	200	277	214	595	782	5
vitro	279	200	292	214	595	782	5
assay	294	200	311	214	595	782	5
of	314	200	319	214	595	782	5
human	322	200	342	214	595	782	5
osteoblastic	345	200	380	214	595	782	5
connective	235	209	267	223	595	782	5
tissue	269	209	286	223	595	782	5
progenitor	289	209	318	223	595	782	5
cells.	321	209	336	223	595	782	5
J	339	209	342	223	595	782	5
Orthop	344	209	364	223	595	782	5
Res.	367	209	380	223	595	782	5
2008;26(10):1390–7.	235	218	294	232	595	782	5
11.	224	227	233	241	595	782	5
Mohyeldin	235	227	264	241	595	782	5
A,	265	227	271	241	595	782	5
Garzón	273	227	293	241	595	782	5
T,	295	227	300	241	595	782	5
Quiñones	301	227	328	241	595	782	5
A.	329	227	335	241	595	782	5
Oxygen	337	227	359	241	595	782	5
in	360	227	365	241	595	782	5
stem	366	227	380	241	595	782	5
cell	235	236	245	250	595	782	5
biology:	248	236	270	250	595	782	5
a	273	236	276	250	595	782	5
critical	279	236	298	250	595	782	5
component	300	236	332	250	595	782	5
of	335	236	340	250	595	782	5
the	342	236	351	250	595	782	5
stem	354	236	367	250	595	782	5
cell	370	236	380	250	595	782	5
niche.	235	245	253	259	595	782	5
Cell	255	245	266	259	595	782	5
Stem	267	245	282	259	595	782	5
Cell.	284	245	297	259	595	782	5
2010;7(2):150-61.	298	245	349	259	595	782	5
12.	224	254	233	268	595	782	5
Holzwarth	235	254	263	268	595	782	5
C,	265	254	271	268	595	782	5
Vaegler	273	254	295	268	595	782	5
M,	296	254	303	268	595	782	5
Gieseke	304	254	328	268	595	782	5
F,	329	254	335	268	595	782	5
Pfister	336	254	354	268	595	782	5
S,	355	254	361	268	595	782	5
Hand-	362	254	380	268	595	782	5
gretinger	235	263	261	277	595	782	5
R,	263	263	269	277	595	782	5
Kerst	271	263	286	277	595	782	5
G,	287	263	294	277	595	782	5
et	296	263	301	277	595	782	5
al.	303	263	309	277	595	782	5
Low	311	263	323	277	595	782	5
physiologic	324	263	357	277	595	782	5
oxygen	359	263	380	277	595	782	5
tensions	235	272	259	286	595	782	5
reduce	261	272	282	286	595	782	5
proliferation	284	272	318	286	595	782	5
and	320	272	331	286	595	782	5
differentiation	333	272	372	286	595	782	5
of	374	272	380	286	595	782	5
human	235	281	255	295	595	782	5
multipotent	256	281	287	295	595	782	5
mesenchymal	288	281	327	295	595	782	5
stromal	328	281	349	295	595	782	5
cells.	350	281	365	295	595	782	5
BMC	366	281	380	295	595	782	5
Cell	235	290	246	304	595	782	5
Biol.	248	290	261	304	595	782	5
2010;11:11.	262	290	296	304	595	782	5
13.	224	299	233	313	595	782	5
Yang	235	299	250	313	595	782	5
DC,	252	299	263	313	595	782	5
Yang	264	299	279	313	595	782	5
MH,	281	299	293	313	595	782	5
Tsai	295	299	306	313	595	782	5
CC,	308	299	319	313	595	782	5
Huang	321	299	340	313	595	782	5
TF,	342	299	351	313	595	782	5
Chen	352	299	368	313	595	782	5
YH,	370	299	380	313	595	782	5
Hung	235	308	251	322	595	782	5
SC.	253	308	263	322	595	782	5
Hypoxia	265	308	289	322	595	782	5
inhibits	291	308	311	322	595	782	5
osteogenesis	313	308	351	322	595	782	5
in	353	308	358	322	595	782	5
human	360	308	380	322	595	782	5
mesenchymal	235	317	275	331	595	782	5
stem	276	317	290	331	595	782	5
cells	291	317	304	331	595	782	5
through	305	317	327	331	595	782	5
direct	328	317	344	331	595	782	5
regulation	345	317	373	331	595	782	5
of	374	317	380	331	595	782	5
RUNX2	235	326	256	340	595	782	5
by	258	326	265	340	595	782	5
TWIST.	267	326	287	340	595	782	5
PLoS	289	326	304	340	595	782	5
One.	306	326	320	340	595	782	5
2011;6(9):e23965.	322	326	374	340	595	782	5
14.	224	335	233	349	595	782	5
Lu	235	335	242	349	595	782	5
CH,	245	335	257	349	595	782	5
Saless	260	335	279	349	595	782	5
N,	282	335	289	349	595	782	5
Wang	292	335	309	349	595	782	5
X,	312	335	318	349	595	782	5
Sinha	321	335	337	349	595	782	5
A,	340	335	347	349	595	782	5
Decker	350	335	371	349	595	782	5
S,	374	335	380	349	595	782	5
Kazakia	235	344	258	358	595	782	5
G,	260	344	266	358	595	782	5
et	268	344	273	358	595	782	5
al.	275	344	282	358	595	782	5
The	283	344	294	358	595	782	5
role	296	344	306	358	595	782	5
of	308	344	313	358	595	782	5
oxygen	315	344	336	358	595	782	5
during	338	344	356	358	595	782	5
fracture	358	344	380	358	595	782	5
healing.	235	353	258	367	595	782	5
Bone.	260	353	277	367	595	782	5
2013;52(1):220-9.	278	353	329	367	595	782	5
15.	224	362	233	376	595	782	5
Semenza	235	362	262	376	595	782	5
GL.	263	362	273	376	595	782	5
Regulation	275	362	305	376	595	782	5
of	307	362	312	376	595	782	5
oxygen	313	362	334	376	595	782	5
homeostasis	335	362	371	376	595	782	5
by	373	362	380	376	595	782	5
hypoxia-inducible	235	371	286	385	595	782	5
factor	287	371	304	385	595	782	5
1.	305	371	310	385	595	782	5
Physiology.	312	371	344	385	595	782	5
2009;24:97-	346	371	380	385	595	782	5
106.	235	380	248	394	595	782	5
16.	224	389	233	403	595	782	5
Tang	235	389	250	403	595	782	5
CH,	252	389	263	403	595	782	5
Lu	264	389	272	403	595	782	5
DY,	274	389	284	403	595	782	5
Tan	286	389	297	403	595	782	5
TW,	298	389	310	403	595	782	5
Fu	311	389	319	403	595	782	5
WM.	321	389	333	403	595	782	5
Yang	335	389	350	403	595	782	5
RS.	352	389	362	403	595	782	5
Ultra-	364	389	380	403	595	782	5
sound	235	399	253	412	595	782	5
induces	254	399	277	412	595	782	5
hypoxia-inducible	278	399	328	412	595	782	5
factor-1	330	399	352	412	595	782	5
activation	353	399	380	412	595	782	5
and	235	408	247	421	595	782	5
inducible	250	408	277	421	595	782	5
nitric	280	408	295	421	595	782	5
oxide	298	408	314	421	595	782	5
synthase	317	408	344	421	595	782	5
expression	347	408	380	421	595	782	5
through	235	417	258	430	595	782	5
Integrin/integrin-linked	261	417	328	430	595	782	5
kinase/Akt/mam-	330	417	380	430	595	782	5
malian	235	426	254	439	595	782	5
target	256	426	273	439	595	782	5
of	274	426	279	439	595	782	5
rapamycin	281	426	311	439	595	782	5
pathway	313	426	337	439	595	782	5
in	339	426	344	439	595	782	5
osteoblasts.	345	426	380	439	595	782	5
J	235	435	239	448	595	782	5
Biol	240	435	251	448	595	782	5
Chem.	253	435	272	448	595	782	5
2007;282(35):25406-15.	273	435	342	448	595	782	5
17.	224	444	233	457	595	782	5
Wang	235	444	252	457	595	782	5
Y,	254	444	259	457	595	782	5
Zhang	261	444	280	457	595	782	5
S,	282	444	288	457	595	782	5
Gozal	290	444	307	457	595	782	5
D.	309	444	315	457	595	782	5
Reactive	317	444	342	457	595	782	5
oxygen	344	444	365	457	595	782	5
spe-	367	444	380	457	595	782	5
cies	235	453	247	466	595	782	5
and	249	453	260	466	595	782	5
the	263	453	272	466	595	782	5
brain	274	453	289	466	595	782	5
in	291	453	296	466	595	782	5
sleep	298	453	314	466	595	782	5
apnea.	316	453	336	466	595	782	5
Respir	339	453	357	466	595	782	5
Physiol	360	453	380	466	595	782	5
Neurobiol.	235	462	265	475	595	782	5
2010;174(3):307–16.	267	462	326	475	595	782	5
18.	224	471	233	484	595	782	5
Dumitrascu	235	471	267	484	595	782	5
R,	268	471	274	484	595	782	5
Heitmann	275	471	302	484	595	782	5
J,	304	471	308	484	595	782	5
Seeger	310	471	330	484	595	782	5
W,	331	471	339	484	595	782	5
Weissmann	340	471	372	484	595	782	5
N,	374	471	380	484	595	782	5
Schulz	235	480	254	493	595	782	5
R.	256	480	262	493	595	782	5
Obstructive	263	480	296	493	595	782	5
sleep	298	480	313	493	595	782	5
apnea,	315	480	334	493	595	782	5
oxidative	336	480	361	493	595	782	5
stress	363	480	380	493	595	782	5
and	235	489	246	502	595	782	5
cardiovascular	249	489	291	502	595	782	5
disease:	294	489	318	502	595	782	5
lessons	321	489	343	502	595	782	5
from	345	489	358	502	595	782	5
animal	361	489	380	502	595	782	5
studies.	235	498	258	511	595	782	5
Oxid	259	498	272	511	595	782	5
Med	274	498	287	511	595	782	5
Cell	288	498	299	511	595	782	5
Longev.	300	498	323	511	595	782	5
2013;2013:234631.	325	498	380	511	595	782	5
doi:	235	507	246	520	595	782	5
10.1155/2013/234631.	248	507	312	520	595	782	5
19.	224	516	233	529	595	782	5
Collet	235	516	251	529	595	782	5
G,	253	516	260	529	595	782	5
Skrzypek	261	516	287	529	595	782	5
K,	289	516	295	529	595	782	5
Grillon	296	516	315	529	595	782	5
C,	317	516	323	529	595	782	5
Matejuk	324	516	347	529	595	782	5
A,	348	516	354	529	595	782	5
El	356	516	361	529	595	782	5
Hafni-	363	516	380	529	595	782	5
Rahbi	235	525	252	539	595	782	5
B,	253	525	259	539	595	782	5
Lamerant-Fayel	261	525	305	539	595	782	5
N,	306	525	313	539	595	782	5
et	314	525	319	539	595	782	5
al.	321	525	328	539	595	782	5
Hypoxia	329	525	352	539	595	782	5
control	354	525	373	539	595	782	5
to	375	525	380	539	595	782	5
normalize	235	534	263	548	595	782	5
pathologic	264	534	294	548	595	782	5
angiogenesis:	295	534	334	548	595	782	5
potential	336	534	360	548	595	782	5
role	361	534	371	548	595	782	5
for	373	534	380	548	595	782	5
endothelial	235	543	267	557	595	782	5
precursor	268	543	296	557	595	782	5
cells	297	543	311	557	595	782	5
and	312	543	323	557	595	782	5
miRNAs	325	543	348	557	595	782	5
regulation.	349	543	380	557	595	782	5
Vascul	235	552	255	566	595	782	5
Pharmacol.	256	552	289	566	595	782	5
2012;56(5-6):252-61.	291	552	351	566	595	782	5
20.	224	561	233	575	595	782	5
Asis	235	561	248	575	595	782	5
Palazón,	251	561	276	575	595	782	5
Julián	279	561	297	575	595	782	5
Aragonés,	300	561	331	575	595	782	5
Aizea	334	561	351	575	595	782	5
Morales-	354	561	380	575	595	782	5
Kastresana,	235	570	270	584	595	782	5
Ortiz	272	570	285	584	595	782	5
de	287	570	295	584	595	782	5
Landazuri	297	570	325	584	595	782	5
M,	327	570	334	584	595	782	5
Melero	336	570	356	584	595	782	5
I.	358	570	362	584	595	782	5
Mole-	364	570	380	584	595	782	5
cular	235	579	250	593	595	782	5
pathways:	251	579	281	593	595	782	5
hypoxia	282	579	305	593	595	782	5
response	307	579	333	593	595	782	5
in	335	579	340	593	595	782	5
immune	342	579	365	593	595	782	5
cells	367	579	380	593	595	782	5
fighting	235	588	258	602	595	782	5
or	260	588	266	602	595	782	5
promoting	269	588	299	602	595	782	5
cancer.	302	588	325	602	595	782	5
Clin	328	588	339	602	595	782	5
Cancer	342	588	364	602	595	782	5
Res.	367	588	380	602	595	782	5
2012;18:1207-13.	235	597	286	611	595	782	5
21.	224	606	233	620	595	782	5
Araldi	235	606	252	620	595	782	5
E,	253	606	259	620	595	782	5
Schipani	260	606	285	620	595	782	5
E.	287	606	292	620	595	782	5
Hypoxia,	294	606	319	620	595	782	5
HIFs	320	606	334	620	595	782	5
and	335	606	346	620	595	782	5
bone	347	606	362	620	595	782	5
deve-	363	606	380	620	595	782	5
lopment.	235	615	260	629	595	782	5
Bone.	262	615	279	629	595	782	5
2010;47(2):190–6.	281	615	333	629	595	782	5
22.	391	65	400	79	595	782	5
Leijten	402	65	421	79	595	782	5
J,	423	65	428	79	595	782	5
Moreira	430	65	451	79	595	782	5
L,	453	65	458	79	595	782	5
Landman	460	65	487	79	595	782	5
E,	489	65	495	79	595	782	5
van	497	65	507	79	595	782	5
Blitterswijk	509	65	539	79	595	782	5
C,	541	65	547	79	595	782	5
Karperien	403	74	430	88	595	782	5
M.	432	74	439	88	595	782	5
Hypoxia	440	74	463	88	595	782	5
inhibits	465	74	485	88	595	782	5
hypertrophic	486	74	522	88	595	782	5
differen-	523	74	547	88	595	782	5
tiation	403	83	420	97	595	782	5
and	422	83	433	97	595	782	5
endochondral	435	83	475	97	595	782	5
ossification	477	83	509	97	595	782	5
in	511	83	516	97	595	782	5
explanted	518	83	547	97	595	782	5
tibiae.	403	92	420	106	595	782	5
PLoS	422	92	437	106	595	782	5
One.	439	92	452	106	595	782	5
2012;7(11):e49896.	454	92	510	106	595	782	5
23.	391	101	400	115	595	782	5
Kolar	402	101	417	115	595	782	5
P,	420	101	425	115	595	782	5
Gaber	428	101	446	115	595	782	5
T,	448	101	454	115	595	782	5
Perka	456	101	473	115	595	782	5
C,	475	101	482	115	595	782	5
Duda	484	101	500	115	595	782	5
G,	502	101	509	115	595	782	5
Buttgereit	511	101	539	115	595	782	5
F.	542	101	547	115	595	782	5
Human	403	110	423	124	595	782	5
early	426	110	440	124	595	782	5
fracture	442	110	465	124	595	782	5
hematoma	467	110	497	124	595	782	5
is	500	110	505	124	595	782	5
characterized	507	110	547	124	595	782	5
by	403	120	410	133	595	782	5
inflammation	411	120	447	133	595	782	5
and	448	120	459	133	595	782	5
hypoxia.	460	120	484	133	595	782	5
Clin	485	120	496	133	595	782	5
Orthop	498	120	517	133	595	782	5
Relat	519	120	533	133	595	782	5
Res.	534	120	547	133	595	782	5
2011;469(11):3118-26.	403	129	468	142	595	782	5
24.	391	138	400	151	595	782	5
Schmidt-Bleek	402	138	444	151	595	782	5
K,	447	138	453	151	595	782	5
Schell	456	138	473	151	595	782	5
H,	476	138	482	151	595	782	5
Schulz	485	138	505	151	595	782	5
N,	507	138	514	151	595	782	5
Paula	516	138	533	151	595	782	5
Hoff	535	138	547	151	595	782	5
P,	403	147	408	161	595	782	5
Perka	410	147	427	161	595	782	5
C,	429	147	435	161	595	782	5
Buttgereit	437	147	465	161	595	782	5
F,	467	147	472	161	595	782	5
et	474	147	479	161	595	782	5
al.	481	147	488	161	595	782	5
Inflammatory	490	147	527	161	595	782	5
phase	529	147	547	161	595	782	5
of	403	156	408	170	595	782	5
bone	410	156	425	170	595	782	5
healing	428	156	449	170	595	782	5
initiates	451	156	473	170	595	782	5
the	476	156	485	170	595	782	5
regenerative	487	156	523	170	595	782	5
healing	526	156	547	170	595	782	5
cascade.	403	165	429	179	595	782	5
Cell	431	165	442	179	595	782	5
Tissue	444	165	462	179	595	782	5
Res.	464	165	477	179	595	782	5
2012;347(3):567-73.	479	165	537	179	595	782	5
25.	391	174	400	188	595	782	5
Wang	402	174	419	188	595	782	5
Y,	421	174	427	188	595	782	5
Li	428	174	433	188	595	782	5
J,	435	174	440	188	595	782	5
Wang	442	174	459	188	595	782	5
Y,	461	174	467	188	595	782	5
Lei	469	174	477	188	595	782	5
L,	479	174	484	188	595	782	5
Jiang	486	174	502	188	595	782	5
Ch,	504	174	514	188	595	782	5
An	516	174	524	188	595	782	5
S,	525	174	531	188	595	782	5
et	533	174	538	188	595	782	5
al.	540	174	547	188	595	782	5
Effects	403	183	422	197	595	782	5
of	424	183	430	197	595	782	5
hypoxia	432	183	455	197	595	782	5
on	457	183	464	197	595	782	5
osteogenic	466	183	498	197	595	782	5
differentiation	500	183	539	197	595	782	5
of	542	183	547	197	595	782	5
rat	403	192	410	206	595	782	5
bone	412	192	426	206	595	782	5
marrow	428	192	449	206	595	782	5
mesenchymal	451	192	491	206	595	782	5
stem	492	192	506	206	595	782	5
cells.	508	192	523	206	595	782	5
Mol	524	192	534	206	595	782	5
Cell	536	192	547	206	595	782	5
Biochem.	403	201	430	215	595	782	5
2012;362(1-2):25–33.	431	201	493	215	595	782	5
26.	391	210	400	224	595	782	5
Wan	402	210	415	224	595	782	5
C,	418	210	425	224	595	782	5
Shao	427	210	442	224	595	782	5
J,	445	210	450	224	595	782	5
Gilbert	453	210	473	224	595	782	5
SR,	476	210	486	224	595	782	5
Riddle	489	210	507	224	595	782	5
RC,	510	210	521	224	595	782	5
Long	524	210	539	224	595	782	5
F,	542	210	547	224	595	782	5
Johnson	403	219	427	233	595	782	5
RS,	428	219	438	233	595	782	5
et	439	219	445	233	595	782	5
al.	446	219	453	233	595	782	5
Role	454	219	467	233	595	782	5
of	468	219	474	233	595	782	5
HIF-1alpha	475	219	507	233	595	782	5
in	508	219	513	233	595	782	5
skeletal	514	219	536	233	595	782	5
de-	537	219	547	233	595	782	5
velopment.	403	228	434	242	595	782	5
Ann	436	228	448	242	595	782	5
N	449	228	454	242	595	782	5
Y	456	228	460	242	595	782	5
Acad	461	228	477	242	595	782	5
Sci.	479	228	489	242	595	782	5
2010;1192:322-6.	491	228	541	242	595	782	5
27.	391	237	400	251	595	782	5
Bracken	402	237	426	251	595	782	5
C,	428	237	435	251	595	782	5
Fedele	437	237	457	251	595	782	5
A,	459	237	465	251	595	782	5
Linke	468	237	483	251	595	782	5
S,	485	237	491	251	595	782	5
Balrak	494	237	512	251	595	782	5
W,	514	237	522	251	595	782	5
Lissy	524	237	539	251	595	782	5
K,	541	237	547	251	595	782	5
Whitelaw	403	246	428	260	595	782	5
M,	429	246	436	260	595	782	5
et	437	246	442	260	595	782	5
al.	444	246	450	260	595	782	5
Cell-specific	451	246	486	260	595	782	5
regulation	487	246	515	260	595	782	5
of	517	246	522	260	595	782	5
hypoxia-	523	246	547	260	595	782	5
inducible	403	255	429	269	595	782	5
factor	431	255	448	269	595	782	5
(HIF)-1	450	255	470	269	595	782	5
α	470	256	475	266	595	782	5
and	477	255	488	269	595	782	5
HIF-2	490	255	506	269	595	782	5
α	506	256	511	266	595	782	5
stabilization	513	255	547	269	595	782	5
and	403	265	413	278	595	782	5
transactivation	415	265	455	278	595	782	5
in	456	265	461	278	595	782	5
a	462	265	466	278	595	782	5
graded	467	265	488	278	595	782	5
oxygen	489	265	510	278	595	782	5
environment.	511	265	547	278	595	782	5
J	403	274	406	287	595	782	5
Biol	408	274	418	287	595	782	5
Chem.	420	274	439	287	595	782	5
2006;281(32):22575-85.	441	274	510	287	595	782	5
28.	391	283	400	297	595	782	5
Wang	402	283	419	297	595	782	5
Y,	421	283	426	297	595	782	5
Wan	428	283	441	297	595	782	5
C,	443	283	449	297	595	782	5
Deng	451	283	466	297	595	782	5
L,	468	283	473	297	595	782	5
Liu	475	283	484	297	595	782	5
X,	485	283	491	297	595	782	5
Cao	493	283	504	297	595	782	5
X,	506	283	512	297	595	782	5
Gilbert	513	283	533	297	595	782	5
S,	534	283	540	297	595	782	5
et	542	283	547	297	595	782	5
al.	403	292	409	306	595	782	5
The	411	292	421	306	595	782	5
hypoxia-inducible	423	292	474	306	595	782	5
factor	475	292	492	306	595	782	5
a	493	292	497	306	595	782	5
pathway	498	292	523	306	595	782	5
couples	524	292	547	306	595	782	5
angiogenesis	403	301	441	315	595	782	5
to	442	301	447	315	595	782	5
osteogenesis	449	301	487	315	595	782	5
during	488	301	506	315	595	782	5
skeletal	508	301	529	315	595	782	5
deve-	531	301	547	315	595	782	5
lopment.	403	310	427	324	595	782	5
J	429	310	432	324	595	782	5
Clin	434	310	445	324	595	782	5
Invest.	447	310	466	324	595	782	5
2007;117(6):1616-26.	468	310	530	324	595	782	5
29.	391	319	400	333	595	782	5
Ichijima	402	319	424	333	595	782	5
T,	427	319	432	333	595	782	5
Matsuzaka	435	319	466	333	595	782	5
K,	469	319	475	333	595	782	5
Tonogi	478	319	497	333	595	782	5
M,	500	319	507	333	595	782	5
Yamane	510	319	534	333	595	782	5
GY,	536	319	547	333	595	782	5
Inoue	403	328	419	342	595	782	5
T.	420	328	426	342	595	782	5
Osteogenic	427	328	461	342	595	782	5
differences	462	328	494	342	595	782	5
in	496	328	501	342	595	782	5
cultured	503	328	526	342	595	782	5
rat	528	328	536	342	595	782	5
pe-	537	328	547	342	595	782	5
riosteal	403	337	423	351	595	782	5
cells	425	337	438	351	595	782	5
under	439	337	456	351	595	782	5
hypoxic	458	337	480	351	595	782	5
and	482	337	493	351	595	782	5
normal	494	337	514	351	595	782	5
conditions.	516	337	547	351	595	782	5
Exp	403	346	414	360	595	782	5
Ther	415	346	428	360	595	782	5
Med.	430	346	445	360	595	782	5
2012;3(2):165-70.	446	346	497	360	595	782	5
30.	391	355	400	369	595	782	5
Vogt,	402	355	417	369	595	782	5
M,	419	355	426	369	595	782	5
Puntschart	428	355	458	369	595	782	5
A,	460	355	466	369	595	782	5
Geiser	468	355	487	369	595	782	5
J,	489	355	494	369	595	782	5
Zuleger	495	355	518	369	595	782	5
C,	519	355	526	369	595	782	5
Billeter	527	355	547	369	595	782	5
R,	403	364	409	378	595	782	5
Hoppeler	410	364	436	378	595	782	5
M.	437	364	444	378	595	782	5
Molecular	445	364	473	378	595	782	5
adaptations	474	364	507	378	595	782	5
in	509	364	513	378	595	782	5
human	515	364	534	378	595	782	5
ske-	535	364	547	378	595	782	5
letal	403	373	414	387	595	782	5
muscle	416	373	437	387	595	782	5
to	438	373	444	387	595	782	5
endurance	445	373	476	387	595	782	5
training	478	373	499	387	595	782	5
under	501	373	518	387	595	782	5
simulated	519	373	547	387	595	782	5
hypoxic	403	382	425	396	595	782	5
conditions.	426	382	458	396	595	782	5
J	459	382	462	396	595	782	5
Appl	463	382	477	396	595	782	5
Physiol.	478	382	500	396	595	782	5
2001;91(1):173-	502	382	547	396	595	782	5
82.	403	391	411	405	595	782	5
31.	391	400	400	414	595	782	5
Ishizuka	402	400	426	414	595	782	5
T,	428	400	434	414	595	782	5
Hinata	436	400	455	414	595	782	5
T,	457	400	462	414	595	782	5
Watanabe	465	400	494	414	595	782	5
Y.	497	400	502	414	595	782	5
Superoxide	505	400	538	414	595	782	5
in-	540	400	547	414	595	782	5
duced	403	409	421	423	595	782	5
by	423	409	430	423	595	782	5
a	432	409	435	423	595	782	5
high-glucose	437	409	474	423	595	782	5
concentration	476	409	515	423	595	782	5
attenuates	517	409	547	423	595	782	5
production	403	419	434	432	595	782	5
of	435	419	440	432	595	782	5
angiogenic	442	419	474	432	595	782	5
growth	476	419	495	432	595	782	5
factors	497	419	516	432	595	782	5
in	518	419	523	432	595	782	5
hypoxic	524	419	547	432	595	782	5
mouse	403	428	422	441	595	782	5
mesenchymal	426	428	467	441	595	782	5
stem	470	428	485	441	595	782	5
cells.	488	428	504	441	595	782	5
J	507	428	510	441	595	782	5
Endocrinol.	513	428	547	441	595	782	5
2011;208(2):147-59.	403	437	461	451	595	782	5
32.	391	446	400	460	595	782	5
Razban	402	446	424	460	595	782	5
V,	425	446	431	460	595	782	5
Sahebqadam	432	446	470	460	595	782	5
A,	471	446	477	460	595	782	5
Khoshdel	478	446	505	460	595	782	5
A.	506	446	512	460	595	782	5
HIF-1	513	446	529	460	595	782	5
α	529	447	534	457	595	782	5
ove-	535	446	547	460	595	782	5
rexpression	403	455	436	469	595	782	5
induce	438	455	458	469	595	782	5
angiogenesis	460	455	498	469	595	782	5
in	500	455	505	469	595	782	5
mesenchymal	507	455	547	469	595	782	5
stem	403	464	417	478	595	782	5
cells.	419	464	435	478	595	782	5
Biores	437	464	456	478	595	782	5
Open	459	464	475	478	595	782	5
Access.	478	464	501	478	595	782	5
2012;1(4):174-	504	464	547	478	595	782	5
83.	403	473	411	487	595	782	5
Artículo	391	513	414	528	595	782	5
recibido	417	513	441	528	595	782	5
el	444	513	449	528	595	782	5
9	452	513	456	528	595	782	5
de	458	513	466	528	595	782	5
junio	469	513	483	528	595	782	5
de	485	513	493	528	595	782	5
2013	496	513	510	528	595	782	5
y	513	513	516	528	595	782	5
aceptado	518	513	547	528	595	782	5
para	391	523	405	538	595	782	5
publicación	407	523	442	538	595	782	5
el	444	523	450	538	595	782	5
30	452	523	459	538	595	782	5
de	461	523	469	538	595	782	5
junio	471	523	485	538	595	782	5
de	488	523	495	538	595	782	5
2013.	498	523	514	538	595	782	5
Conflicto	391	543	418	558	595	782	5
de	420	543	428	558	595	782	5
intereses:	430	543	459	558	595	782	5
No	391	553	400	568	595	782	5
existen	402	553	423	568	595	782	5
en	425	553	433	568	595	782	5
el	435	553	440	568	595	782	5
presente	443	553	469	568	595	782	5
trabajo.	471	553	494	568	595	782	5
Correspondencia:	391	573	445	588	595	782	5
Elías	391	584	406	599	595	782	5
Ernesto	408	584	431	599	595	782	5
Aguirre	433	584	455	599	595	782	5
Siancas	457	584	481	599	595	782	5
Dirección:	391	594	422	609	595	782	5
Jr.	424	594	431	609	595	782	5
Pomacanchi	434	594	471	609	595	782	5
326.	473	594	486	609	595	782	5
Lima	488	594	503	609	595	782	5
30	505	594	512	609	595	782	5
Celular:	391	604	414	619	595	782	5
9979-38372	417	604	452	619	595	782	5
Correo	391	614	412	629	595	782	5
electrónico:	414	614	449	629	595	782	5
elias_aguirre@yahoo.com	451	614	528	629	595	782	5
325	573	751	584	762	595	782	5
