ARTÍCULO	51	55	112	66	571	798	1
ORIGINAL	115	55	173	66	571	798	1
Detección	58	94	147	113	571	798	1
de	152	94	175	113	571	798	1
la	180	94	196	113	571	798	1
deleción	201	94	276	113	571	798	1
F508	281	94	327	113	571	798	1
del	332	94	359	113	571	798	1
gen	365	94	398	113	571	798	1
CFTR	404	94	457	113	571	798	1
por	463	94	491	113	571	798	1
la	497	94	513	113	571	798	1
técnica	63	116	127	135	571	798	1
de	132	116	155	135	571	798	1
mutagénesis	160	116	274	135	571	798	1
dirigida	279	116	344	135	571	798	1
mediante	349	116	431	135	571	798	1
PCR	437	116	479	135	571	798	1
en	485	116	507	135	571	798	1
pacientes	106	138	192	157	571	798	1
con	197	138	230	157	571	798	1
Enfermedad	235	138	344	157	571	798	1
Fibroquística	350	138	464	157	571	798	1
Detection	70	176	146	193	571	798	1
of	151	176	166	193	571	798	1
F508	171	176	212	193	571	798	1
Deletion	217	176	283	193	571	798	1
in	288	176	302	193	571	798	1
the	307	176	332	193	571	798	1
CFTR	337	176	385	193	571	798	1
Gene	390	176	434	193	571	798	1
by	439	176	458	193	571	798	1
PCR	463	176	501	193	571	798	1
Directed	55	196	122	213	571	798	1
Mutagenesis	127	196	229	213	571	798	1
in	234	196	248	213	571	798	1
Patients	253	196	318	213	571	798	1
with	323	196	355	213	571	798	1
Fibrocystic	360	196	446	213	571	798	1
Disease	451	196	516	213	571	798	1
Marta	57	231	85	241	571	798	1
Ascurra	88	231	125	241	571	798	1
(1)	125	230	132	235	571	798	1
,	132	231	135	241	571	798	1
María	138	231	166	241	571	798	1
Celeste	169	231	207	241	571	798	1
Vega-Gómez	210	231	274	241	571	798	1
(2)	274	230	281	235	571	798	1
,	281	231	284	241	571	798	1
José	287	231	310	241	571	798	1
L.	313	231	322	241	571	798	1
San-Millán	325	231	377	241	571	798	1
(3)	377	230	384	235	571	798	1
,	384	231	387	241	571	798	1
Dolores	390	231	428	241	571	798	1
Tellería	431	231	466	241	571	798	1
(3)	466	230	473	235	571	798	1
,	473	231	476	241	571	798	1
Andrés	479	231	513	241	571	798	1
Mojoli	156	245	184	255	571	798	1
Le	187	245	200	255	571	798	1
Quesne	203	245	241	255	571	798	1
(2)	241	244	248	249	571	798	1
,	248	245	251	255	571	798	1
María	254	245	282	255	571	798	1
José	285	245	308	255	571	798	1
Fernández-Nestosa	312	245	408	255	571	798	1
(4)	408	244	415	249	571	798	1
RESUMEN	51	287	96	295	571	798	1
ABSTRACT	292	287	341	295	571	798	1
Keywords:	292	496	334	504	571	798	1
Cystic	336	496	359	504	571	798	1
fibrosis,	360	496	389	504	571	798	1
F508,	391	496	411	504	571	798	1
PSM,	413	496	433	504	571	798	1
restriction	434	496	471	504	571	798	1
site.	472	496	487	504	571	798	1
Palabras	51	518	85	526	571	798	1
clave:	92	518	114	526	571	798	1
Fibrosis	121	518	150	526	571	798	1
quística,	157	518	187	526	571	798	1
F508,	193	518	214	526	571	798	1
PSM,	221	518	241	526	571	798	1
sitio	248	518	263	526	571	798	1
de	270	518	278	526	571	798	1
restricción.	51	529	92	537	571	798	1
INTRODUCCIÓN	51	577	132	586	571	798	1
La	51	603	62	612	571	798	1
fibrosis	68	603	98	612	571	798	1
quística	104	603	136	612	571	798	1
(FQ)	142	603	161	612	571	798	1
es	168	603	176	612	571	798	1
la	182	603	189	612	571	798	1
más	196	603	212	612	571	798	1
común	218	603	245	612	571	798	1
de	251	603	261	612	571	798	1
las	267	603	278	612	571	798	1
enfermedades	51	616	107	625	571	798	1
autosómicas	110	616	160	625	571	798	1
recesivas	163	616	200	625	571	798	1
en	203	616	212	625	571	798	1
la	216	616	223	625	571	798	1
población	226	616	266	625	571	798	1
de	269	616	278	625	571	798	1
raza	51	629	68	638	571	798	1
blanca.	72	629	101	638	571	798	1
Se	105	629	115	638	571	798	1
presenta	119	629	153	638	571	798	1
en	157	629	166	638	571	798	1
uno	170	629	185	638	571	798	1
de	190	629	199	638	571	798	1
cada	203	629	222	638	571	798	1
2.000-	226	629	252	638	571	798	1
2.500	256	629	278	638	571	798	1
nacidos	292	603	323	612	571	798	1
vivos	325	603	347	612	571	798	1
y	349	603	354	612	571	798	1
tiene	356	603	375	612	571	798	1
una	377	603	391	612	571	798	1
frecuencia	393	603	435	612	571	798	1
de	437	603	447	612	571	798	1
portadores	449	603	491	612	571	798	1
de	493	603	502	612	571	798	1
uno	504	603	519	612	571	798	1
cada	292	616	311	625	571	798	1
20-25	314	616	337	625	571	798	1
nacidos	341	616	371	625	571	798	1
vivos	375	616	396	625	571	798	1
(1)	396	614	402	619	571	798	1
.	402	616	405	625	571	798	1
Se	408	616	418	625	571	798	1
caracteriza	421	616	465	625	571	798	1
clínicamente	468	616	519	625	571	798	1
por	292	629	306	638	571	798	1
la	312	629	319	638	571	798	1
obstrucción	325	629	372	638	571	798	1
de	378	629	387	638	571	798	1
los	393	629	405	638	571	798	1
conductos	411	629	451	638	571	798	1
en	457	629	467	638	571	798	1
el	473	629	480	638	571	798	1
pulmón,	486	629	519	638	571	798	1
1.	51	663	57	670	571	798	1
Programa	59	663	89	670	571	798	1
de	90	663	98	670	571	798	1
Prevención	99	663	134	670	571	798	1
de	135	663	143	670	571	798	1
la	144	663	149	670	571	798	1
Fibrosis	151	663	176	670	571	798	1
Quística	177	663	203	670	571	798	1
y	204	663	208	670	571	798	1
del	209	663	219	670	571	798	1
Retardo	220	663	244	670	571	798	1
Mental	246	663	268	670	571	798	1
del	269	663	278	670	571	798	1
Ministerio	280	663	312	670	571	798	1
de	313	663	321	670	571	798	1
Salud	322	663	340	670	571	798	1
Pública	341	663	364	670	571	798	1
y	365	663	369	670	571	798	1
Bienestar	370	663	400	670	571	798	1
Social.	401	663	422	670	571	798	1
Asunción,	423	663	455	670	571	798	1
Paraguay	456	663	485	670	571	798	1
2.	51	673	57	680	571	798	1
Centro	59	673	80	680	571	798	1
para	81	673	95	680	571	798	1
el	96	673	102	680	571	798	1
Desarrollo	103	673	136	680	571	798	1
de	137	673	144	680	571	798	1
la	145	673	151	680	571	798	1
Investigación	152	673	194	680	571	798	1
Científica	195	673	226	680	571	798	1
(CEDIC).	227	673	258	680	571	798	1
Asunción,	259	673	290	680	571	798	1
Paraguay	292	673	321	680	571	798	1
3.	51	683	57	690	571	798	1
Unidad	59	683	82	690	571	798	1
de	83	683	90	690	571	798	1
Genética	92	683	119	690	571	798	1
Molecular,	120	683	154	690	571	798	1
Hospital	155	683	182	690	571	798	1
Universitario	183	683	224	690	571	798	1
Ramón	225	683	248	690	571	798	1
y	249	683	253	690	571	798	1
Cajal,	254	683	272	690	571	798	1
e	274	683	277	690	571	798	1
Instituto	278	683	304	690	571	798	1
Ramón	305	683	328	690	571	798	1
y	329	683	333	690	571	798	1
Cajal	334	683	351	690	571	798	1
de	352	683	359	690	571	798	1
Investigación	360	683	402	690	571	798	1
Sanitaria	404	683	431	690	571	798	1
(IRYCIS),	432	683	465	690	571	798	1
Madrid,	466	683	491	690	571	798	1
España.	492	683	516	690	571	798	1
4.	51	693	57	700	571	798	1
Facultad	59	693	86	700	571	798	1
Politécnica.	87	693	124	700	571	798	1
Universidad	125	693	163	700	571	798	1
Nacional	164	693	192	700	571	798	1
de	193	693	201	700	571	798	1
Asunción	201	693	231	700	571	798	1
(FP-UNA).	233	693	268	700	571	798	1
San	269	693	281	700	571	798	1
Lorenzo,	282	693	310	700	571	798	1
Paraguay.	311	693	341	700	571	798	1
Correspondencia:	51	703	110	710	571	798	1
María	112	703	131	710	571	798	1
José	132	703	146	710	571	798	1
Fernández-Nestosa.	147	703	209	710	571	798	1
Laboratorio	211	703	248	710	571	798	1
de	249	703	257	710	571	798	1
Computación	258	703	300	710	571	798	1
Científica	302	703	333	710	571	798	1
y	334	703	338	710	571	798	1
Aplicada	339	703	367	710	571	798	1
(LCCA).	369	703	397	710	571	798	1
FP-UNA.	399	703	429	710	571	798	1
Campus	430	703	456	710	571	798	1
Universitario	457	703	499	710	571	798	1
UNA,	500	703	519	710	571	798	1
San	51	713	63	720	571	798	1
Lorenzo,	64	713	92	720	571	798	1
Paraguay.	93	713	124	720	571	798	1
E-mail:	125	713	148	720	571	798	1
mjfernandez@pol.una.py	150	713	229	720	571	798	1
Recibido:	51	723	82	730	571	798	1
24/02/2012,	83	723	120	730	571	798	1
aceptado	122	723	149	730	571	798	1
para	150	723	164	730	571	798	1
publicación:	165	723	204	730	571	798	1
29/03/2012.	205	723	242	730	571	798	1
Pediatr.	217	735	252	745	571	798	1
(Asunción),	254	735	305	745	571	798	1
Vol.	308	735	325	745	571	798	1
39;	328	735	342	745	571	798	1
Nº	345	735	356	745	571	798	1
1;	359	735	368	745	571	798	1
Abril	370	735	393	745	571	798	1
2012,	396	735	420	745	571	798	1
pág.	423	735	442	745	571	798	1
33	445	735	456	745	571	798	1
-	459	735	463	745	571	798	1
37	465	735	476	745	571	798	1
33	508	735	519	745	571	798	1
páncreas	51	54	86	63	571	798	2
y	89	54	94	63	571	798	2
tracto	97	54	119	63	571	798	2
genital,	122	54	152	63	571	798	2
principalmente	154	54	214	63	571	798	2
debido	217	54	244	63	571	798	2
a	247	54	251	63	571	798	2
que	254	54	268	63	571	798	2
el	271	54	278	63	571	798	2
tejido	51	67	74	76	571	798	2
epitelial	76	67	109	76	571	798	2
de	111	67	120	76	571	798	2
los	122	67	134	76	571	798	2
órganos	136	67	168	76	571	798	2
afectados	170	67	208	76	571	798	2
se	210	67	218	76	571	798	2
resiente	221	67	252	76	571	798	2
por	254	67	267	76	571	798	2
su	269	67	278	76	571	798	2
incapacidad	51	80	99	89	571	798	2
de	104	80	113	89	571	798	2
transportar	118	80	161	89	571	798	2
eficientemente	165	80	224	89	571	798	2
el	229	80	236	89	571	798	2
cloruro	240	80	269	89	571	798	2
a	274	80	278	89	571	798	2
través	51	93	75	102	571	798	2
de	77	93	86	102	571	798	2
la	88	93	95	102	571	798	2
membrana	96	93	139	102	571	798	2
celular	140	93	167	102	571	798	2
(2-4)	167	91	177	96	571	798	2
.	177	93	180	102	571	798	2
El	51	106	60	115	571	798	2
gen	66	106	81	115	571	798	2
relacionado	87	106	133	115	571	798	2
con	139	106	154	115	571	798	2
la	160	106	167	115	571	798	2
enfermedad	173	106	220	115	571	798	2
reside	226	106	250	115	571	798	2
en	256	106	265	115	571	798	2
el	271	106	278	115	571	798	2
cromosoma	51	119	98	128	571	798	2
7	100	119	105	128	571	798	2
q31-32	106	119	135	128	571	798	2
y	136	119	141	128	571	798	2
codifica	143	119	175	128	571	798	2
para	177	119	194	128	571	798	2
una	196	119	210	128	571	798	2
proteína	212	119	245	128	571	798	2
llamada	247	119	278	128	571	798	2
proteína	51	132	84	141	571	798	2
reguladora	86	132	129	141	571	798	2
de	131	132	140	141	571	798	2
la	142	132	149	141	571	798	2
conductancia	151	132	204	141	571	798	2
transmembrana	205	132	267	141	571	798	2
de	269	132	278	141	571	798	2
la	51	145	59	154	571	798	2
FQ	60	145	73	154	571	798	2
(CFTR).	74	145	109	154	571	798	2
Las	110	145	125	154	571	798	2
mutaciones	126	145	172	154	571	798	2
en	173	145	183	154	571	798	2
el	184	145	192	154	571	798	2
gen	193	145	208	154	571	798	2
CFTR	209	145	234	154	571	798	2
resultan	236	145	267	154	571	798	2
en	269	145	278	154	571	798	2
la	51	158	59	167	571	798	2
falta	65	158	83	167	571	798	2
de	89	158	99	167	571	798	2
proteína	105	158	138	167	571	798	2
funcionalmente	144	158	206	167	571	798	2
activa.	213	158	239	167	571	798	2
La	245	158	256	167	571	798	2
más	262	158	278	167	571	798	2
frecuente	51	171	89	180	571	798	2
es	91	171	99	180	571	798	2
la	101	171	108	180	571	798	2
deleción	110	171	144	180	571	798	2
F508,	146	171	169	180	571	798	2
pero	171	171	189	180	571	798	2
se	191	171	199	180	571	798	2
han	201	171	215	180	571	798	2
descrito	217	171	249	180	571	798	2
más	251	171	267	180	571	798	2
de	269	171	278	180	571	798	2
1500	51	184	71	193	571	798	2
mutaciones	74	184	119	193	571	798	2
posibles	122	184	154	193	571	798	2
que	157	184	171	193	571	798	2
varían	174	184	199	193	571	798	2
ampliamente	201	184	253	193	571	798	2
según	255	184	278	193	571	798	2
el	51	197	59	206	571	798	2
origen	64	197	89	206	571	798	2
étnico	94	197	118	206	571	798	2
y	123	197	128	206	571	798	2
la	133	197	140	206	571	798	2
localización	145	197	194	206	571	798	2
geográfica	199	197	241	206	571	798	2
de	246	197	255	206	571	798	2
cada	260	197	278	206	571	798	2
población	51	210	91	219	571	798	2
(5)	91	208	97	213	571	798	2
.	97	210	99	219	571	798	2
La	101	210	112	219	571	798	2
deleción	113	210	147	219	571	798	2
F508	149	210	170	219	571	798	2
consiste	171	210	204	219	571	798	2
en	206	210	215	219	571	798	2
una	217	210	231	219	571	798	2
deleción	233	210	267	219	571	798	2
de	269	210	278	219	571	798	2
3	51	223	56	232	571	798	2
pares	60	223	81	232	571	798	2
de	84	223	93	232	571	798	2
bases	96	223	118	232	571	798	2
(CTT)	121	223	147	232	571	798	2
en	150	223	159	232	571	798	2
el	162	223	170	232	571	798	2
exón	173	223	192	232	571	798	2
10,	195	223	208	232	571	798	2
que	211	223	226	232	571	798	2
resulta	229	223	255	232	571	798	2
en	258	223	268	232	571	798	2
la	271	223	278	232	571	798	2
pérdida	51	236	81	245	571	798	2
de	85	236	95	245	571	798	2
un	98	236	108	245	571	798	2
aminoácido	112	236	159	245	571	798	2
(fenilalanina)	163	236	216	245	571	798	2
en	220	236	230	245	571	798	2
la	233	236	241	245	571	798	2
posición	244	236	278	245	571	798	2
508	51	249	66	258	571	798	2
de	69	249	78	258	571	798	2
la	80	249	87	258	571	798	2
proteína	90	249	122	258	571	798	2
(6)	122	247	128	252	571	798	2
.	128	249	131	258	571	798	2
Como	133	249	157	258	571	798	2
consecuencia	160	249	213	258	571	798	2
de	215	249	224	258	571	798	2
esta	227	249	242	258	571	798	2
deleción	244	249	278	258	571	798	2
se	51	262	60	271	571	798	2
genera	62	262	89	271	571	798	2
una	91	262	106	271	571	798	2
proteína	108	262	141	271	571	798	2
CFTR	143	262	168	271	571	798	2
que	170	262	185	271	571	798	2
no	187	262	197	271	571	798	2
se	200	262	208	271	571	798	2
pliega	210	262	235	271	571	798	2
de	237	262	246	271	571	798	2
manera	249	262	278	271	571	798	2
normal	51	275	80	284	571	798	2
y	81	275	86	284	571	798	2
acaba	88	275	110	284	571	798	2
siendo	112	275	138	284	571	798	2
degradada	140	275	181	284	571	798	2
por	182	275	195	284	571	798	2
la	197	275	204	284	571	798	2
célula	206	275	230	284	571	798	2
(7,8)	230	273	239	278	571	798	2
.	239	275	242	284	571	798	2
La	51	288	62	297	571	798	2
frecuencia	65	288	106	297	571	798	2
de	109	288	118	297	571	798	2
la	121	288	128	297	571	798	2
deleción	131	288	164	297	571	798	2
F508	167	288	188	297	571	798	2
varía	190	288	210	297	571	798	2
entre	213	288	233	297	571	798	2
un	235	288	245	297	571	798	2
70%	248	288	266	297	571	798	2
en	269	288	278	297	571	798	2
países	51	301	76	310	571	798	2
del	79	301	91	310	571	798	2
norte	94	301	114	310	571	798	2
de	117	301	126	310	571	798	2
Europa	129	301	158	310	571	798	2
y	161	301	166	310	571	798	2
valores	168	301	197	310	571	798	2
cercanos	200	301	235	310	571	798	2
al	238	301	245	310	571	798	2
50%	248	301	266	310	571	798	2
en	269	301	278	310	571	798	2
España	51	314	80	323	571	798	2
y	82	314	87	323	571	798	2
países	89	314	113	323	571	798	2
limítrofes	115	314	154	323	571	798	2
como	156	314	178	323	571	798	2
Argentina.	179	314	221	323	571	798	2
Debido	223	314	253	323	571	798	2
al	254	314	262	323	571	798	2
alto	263	314	278	323	571	798	2
porcentaje	51	327	93	336	571	798	2
de	95	327	104	336	571	798	2
mutaciones	106	327	151	336	571	798	2
que	153	327	167	336	571	798	2
cubre	169	327	191	336	571	798	2
la	193	327	200	336	571	798	2
deleción	202	327	236	336	571	798	2
F508,	237	327	260	336	571	798	2
más	262	327	278	336	571	798	2
del	51	340	64	349	571	798	2
50%	65	340	84	349	571	798	2
de	85	340	95	349	571	798	2
los	97	340	108	349	571	798	2
cromosomas	110	340	161	349	571	798	2
fibroquísticos	162	340	217	349	571	798	2
(5)	217	338	223	343	571	798	2
,	223	340	226	349	571	798	2
y	227	340	232	349	571	798	2
a	234	340	239	349	571	798	2
la	240	340	248	349	571	798	2
falta	249	340	267	349	571	798	2
de	269	340	278	349	571	798	2
diagnóstico	51	353	97	362	571	798	2
molecular	103	353	143	362	571	798	2
en	149	353	159	362	571	798	2
los	165	353	176	362	571	798	2
pacientes	182	353	219	362	571	798	2
que	225	353	240	362	571	798	2
padecen	246	353	278	362	571	798	2
enfermedad	51	366	99	375	571	798	2
fibroquística	104	366	155	375	571	798	2
en	160	366	169	375	571	798	2
el	175	366	182	375	571	798	2
Paraguay,	187	366	226	375	571	798	2
es	232	366	240	375	571	798	2
de	246	366	255	375	571	798	2
gran	260	366	278	375	571	798	2
importancia	51	379	99	388	571	798	2
detectar	106	379	137	388	571	798	2
esta	144	379	159	388	571	798	2
alteración	166	379	205	388	571	798	2
como	212	379	234	388	571	798	2
apoyo	240	379	265	388	571	798	2
al	271	379	278	388	571	798	2
diagnóstico	51	392	97	401	571	798	2
clínico	99	392	126	401	571	798	2
y	128	392	133	401	571	798	2
también	134	392	167	401	571	798	2
como	168	392	190	401	571	798	2
única	192	392	214	401	571	798	2
vía	215	392	227	401	571	798	2
de	229	392	238	401	571	798	2
detección	240	392	278	401	571	798	2
de	51	405	61	414	571	798	2
portadores.	63	405	108	414	571	798	2
El	114	405	123	414	571	798	2
conocimiento	126	405	180	414	571	798	2
del	183	405	195	414	571	798	2
genotipo	198	405	233	414	571	798	2
es	235	405	243	414	571	798	2
también	246	405	278	414	571	798	2
de	51	418	61	427	571	798	2
utilidad	65	418	95	427	571	798	2
para	99	418	117	427	571	798	2
la	121	418	128	427	571	798	2
predicción	132	418	174	427	571	798	2
de	178	418	188	427	571	798	2
ciertas	192	418	218	427	571	798	2
características	222	418	278	427	571	798	2
fenotípicas,	51	431	98	440	571	798	2
como	103	431	125	440	571	798	2
la	131	431	138	440	571	798	2
función	143	431	174	440	571	798	2
pancreática	179	431	225	440	571	798	2
(correlación	230	431	278	440	571	798	2
genotipo-fenotipo)	51	444	126	453	571	798	2
y	129	444	134	453	571	798	2
la	137	444	144	453	571	798	2
categorización	147	444	206	453	571	798	2
de	209	444	218	453	571	798	2
pacientes	221	444	258	453	571	798	2
para	261	444	278	453	571	798	2
el	51	457	59	466	571	798	2
diseño	66	457	92	466	571	798	2
e	100	457	104	466	571	798	2
implementación	112	457	176	466	571	798	2
de	184	457	193	466	571	798	2
futuras	201	457	228	466	571	798	2
estrategias	236	457	278	466	571	798	2
terapéuticas	51	470	99	479	571	798	2
(9)	99	468	105	473	571	798	2
.	105	470	107	479	571	798	2
Nuestro	51	483	83	492	571	798	2
propósito	89	483	127	492	571	798	2
fue	133	483	146	492	571	798	2
implementar	152	483	203	492	571	798	2
una	209	483	223	492	571	798	2
técnica	229	483	258	492	571	798	2
que	264	483	278	492	571	798	2
permita	51	496	82	505	571	798	2
la	86	496	93	505	571	798	2
detección	98	496	136	505	571	798	2
de	140	496	150	505	571	798	2
la	154	496	161	505	571	798	2
mutación	166	496	203	505	571	798	2
F508,	207	496	230	505	571	798	2
para	235	496	252	505	571	798	2
luego	256	496	278	505	571	798	2
aplicarla	51	509	86	518	571	798	2
al	92	509	99	518	571	798	2
diagnóstico	105	509	151	518	571	798	2
de	157	509	166	518	571	798	2
posibles	172	509	205	518	571	798	2
afectados	211	509	249	518	571	798	2
y	255	509	260	518	571	798	2
sus	265	509	278	518	571	798	2
familiares.	51	522	94	531	571	798	2
La	101	522	112	531	571	798	2
metodología	119	522	169	531	571	798	2
empleada	177	522	215	531	571	798	2
se	223	522	231	531	571	798	2
denomina	239	522	278	531	571	798	2
mutagénesis	51	535	104	544	571	798	2
dirigida	112	535	145	544	571	798	2
mediante	153	535	191	544	571	798	2
PCR	199	535	219	544	571	798	2
(PSM),	226	535	257	544	571	798	2
fue	265	535	278	544	571	798	2
desarrollada	51	548	100	557	571	798	2
por	103	548	116	557	571	798	2
Roqué	118	548	144	557	571	798	2
y	147	548	152	557	571	798	2
colaboradores	154	548	210	557	571	798	2
(10)	210	546	219	551	571	798	2
y	221	548	226	557	571	798	2
se	228	548	237	557	571	798	2
basa	239	548	257	557	571	798	2
en	259	548	269	557	571	798	2
la	271	548	278	557	571	798	2
posibilidad	51	561	96	570	571	798	2
de	98	561	107	570	571	798	2
introducir	109	561	149	570	571	798	2
mutaciones	151	561	196	570	571	798	2
puntuales	199	561	237	570	571	798	2
durante	239	561	269	570	571	798	2
la	271	561	278	570	571	798	2
reacción	51	574	85	583	571	798	2
de	88	574	97	583	571	798	2
PCR.	100	574	121	583	571	798	2
Los	124	574	139	583	571	798	2
cambios	141	574	175	583	571	798	2
de	177	574	187	583	571	798	2
secuencia	189	574	228	583	571	798	2
se	231	574	239	583	571	798	2
eligen	242	574	266	583	571	798	2
de	269	574	278	583	571	798	2
modo	51	587	74	596	571	798	2
que	76	587	91	596	571	798	2
generen	93	587	125	596	571	798	2
sitios	127	587	148	596	571	798	2
de	150	587	160	596	571	798	2
reconocimiento	162	587	224	596	571	798	2
para	226	587	243	596	571	798	2
enzimas	245	587	278	596	571	798	2
de	51	600	61	609	571	798	2
restricción	64	600	106	609	571	798	2
sólo	109	600	125	609	571	798	2
en	128	600	137	609	571	798	2
un	140	600	150	609	571	798	2
alelo	153	600	172	609	571	798	2
específico.	175	600	218	609	571	798	2
La	221	600	232	609	571	798	2
técnica	234	600	263	609	571	798	2
fue	265	600	278	609	571	798	2
introducida	51	613	97	622	571	798	2
por	100	613	114	622	571	798	2
Haliassos	117	613	156	622	571	798	2
y	159	613	164	622	571	798	2
colaboradores	168	613	224	622	571	798	2
(11)	224	611	232	616	571	798	2
en	235	613	245	622	571	798	2
Francia	248	613	278	622	571	798	2
para	51	626	69	635	571	798	2
la	70	626	77	635	571	798	2
rápida	79	626	104	635	571	798	2
detección	106	626	144	635	571	798	2
de	146	626	155	635	571	798	2
mutaciones	157	626	203	635	571	798	2
en	204	626	214	635	571	798	2
el	215	626	223	635	571	798	2
oncogén	224	626	258	635	571	798	2
ras	260	626	272	635	571	798	2
y	273	626	278	635	571	798	2
fue	51	639	64	648	571	798	2
aplicada	66	639	99	648	571	798	2
a	100	639	105	648	571	798	2
la	106	639	114	648	571	798	2
FQ	115	639	128	648	571	798	2
por	129	639	143	648	571	798	2
Friedman	144	639	183	648	571	798	2
y	184	639	189	648	571	798	2
colaboradores	191	639	247	648	571	798	2
(12,13)	247	637	261	642	571	798	2
.	261	639	264	648	571	798	2
La	51	652	62	661	571	798	2
estrategia	64	652	102	661	571	798	2
empleada	105	652	143	661	571	798	2
consistió	145	652	181	661	571	798	2
en	183	652	192	661	571	798	2
utilizar	195	652	223	661	571	798	2
un	225	652	235	661	571	798	2
cebador	238	652	269	661	571	798	2
5'	271	652	278	661	571	798	2
con	51	665	66	674	571	798	2
un	70	665	80	674	571	798	2
cambio	85	665	114	674	571	798	2
puntual	119	665	149	674	571	798	2
en	153	665	163	674	571	798	2
una	167	665	182	674	571	798	2
base	186	665	204	674	571	798	2
que	209	665	223	674	571	798	2
linda	228	665	248	674	571	798	2
con	252	665	266	674	571	798	2
la	271	665	278	674	571	798	2
mutación	51	678	89	687	571	798	2
F508.	92	678	115	687	571	798	2
Este	118	678	135	687	571	798	2
cambio	138	678	168	687	571	798	2
introduce	171	678	209	687	571	798	2
un	212	678	222	687	571	798	2
sitio	225	678	242	687	571	798	2
de	246	678	255	687	571	798	2
corte	258	678	278	687	571	798	2
para	51	691	69	700	571	798	2
la	71	691	78	700	571	798	2
enzima	81	691	109	700	571	798	2
Mbol	112	691	134	700	571	798	2
(5'GATC3')	136	691	182	700	571	798	2
en	185	691	194	700	571	798	2
el	197	691	204	700	571	798	2
alelo	206	691	226	700	571	798	2
sano,	228	691	249	700	571	798	2
que	251	691	266	700	571	798	2
no	268	691	278	700	571	798	2
aparece	51	704	82	713	571	798	2
en	89	704	98	713	571	798	2
el	105	704	112	713	571	798	2
alelo	119	704	138	713	571	798	2
con	145	704	159	713	571	798	2
la	166	704	173	713	571	798	2
deleción	180	704	214	713	571	798	2
F508	221	704	241	713	571	798	2
por	248	704	261	713	571	798	2
no	268	704	278	713	571	798	2
34	51	735	62	745	571	798	2
completarse	292	54	341	63	571	798	2
la	344	54	351	63	571	798	2
secuencia	354	54	393	63	571	798	2
de	396	54	405	63	571	798	2
corte.	408	54	431	63	571	798	2
Para	434	54	452	63	571	798	2
el	455	54	462	63	571	798	2
extremo	465	54	498	63	571	798	2
3'	501	54	508	63	571	798	2
se	511	54	519	63	571	798	2
utiliza	292	67	317	76	571	798	2
un	320	67	330	76	571	798	2
cebador	333	67	364	76	571	798	2
que	367	67	382	76	571	798	2
permite	384	67	415	76	571	798	2
abarcar	417	67	447	76	571	798	2
en	449	67	459	76	571	798	2
el	462	67	469	76	571	798	2
producto	471	67	507	76	571	798	2
de	510	67	519	76	571	798	2
amplificación	292	80	347	89	571	798	2
un	352	80	362	89	571	798	2
sitio	367	80	384	89	571	798	2
de	389	80	399	89	571	798	2
corte	403	80	423	89	571	798	2
constitutivo	428	80	476	89	571	798	2
que	480	80	495	89	571	798	2
sirve	500	80	519	89	571	798	2
como	292	93	315	102	571	798	2
control	319	93	347	102	571	798	2
interno	352	93	380	102	571	798	2
de	385	93	394	102	571	798	2
la	398	93	406	102	571	798	2
actividad	410	93	447	102	571	798	2
de	451	93	460	102	571	798	2
la	465	93	472	102	571	798	2
enzima	476	93	505	102	571	798	2
de	510	93	519	102	571	798	2
restricción.	292	106	337	115	571	798	2
La	340	106	351	115	571	798	2
implementación	354	106	418	115	571	798	2
de	421	106	431	115	571	798	2
esta	434	106	449	115	571	798	2
metodología	452	106	502	115	571	798	2
nos	505	106	519	115	571	798	2
permitió	292	119	326	128	571	798	2
detectar	329	119	361	128	571	798	2
portadores	364	119	406	128	571	798	2
para	409	119	426	128	571	798	2
las	429	119	440	128	571	798	2
mutaciones	442	119	488	128	571	798	2
F508	491	119	511	128	571	798	2
y	514	119	519	128	571	798	2
I507.	292	132	313	141	571	798	2
MATERIAL	292	158	347	167	571	798	2
Y	347	158	355	167	571	798	2
MÉTODOS	356	158	407	167	571	798	2
Población:	292	184	338	193	571	798	2
Para	341	184	359	193	571	798	2
la	362	184	369	193	571	798	2
puesta	372	184	398	193	571	798	2
a	401	184	406	193	571	798	2
punto	409	184	432	193	571	798	2
de	435	184	444	193	571	798	2
la	447	184	454	193	571	798	2
metodología	458	184	508	193	571	798	2
se	511	184	519	193	571	798	2
obtuvo	292	197	320	206	571	798	2
el	323	197	330	206	571	798	2
consentimiento	333	197	395	206	571	798	2
de	398	197	407	206	571	798	2
siete	410	197	428	206	571	798	2
pacientes	431	197	469	206	571	798	2
con	472	197	486	206	571	798	2
fibrosis	489	197	519	206	571	798	2
quística	292	210	324	219	571	798	2
del	329	210	342	219	571	798	2
Programa	348	210	386	219	571	798	2
de	392	210	402	219	571	798	2
Prevención	408	210	453	219	571	798	2
de	458	210	468	219	571	798	2
la	474	210	481	219	571	798	2
Fibrosis	487	210	519	219	571	798	2
Quística	292	223	326	232	571	798	2
y	331	223	336	232	571	798	2
del	342	223	354	232	571	798	2
Retardo	360	223	392	232	571	798	2
Mental,	397	223	428	232	571	798	2
Ministerio	434	223	476	232	571	798	2
de	481	223	491	232	571	798	2
Salud	496	223	519	232	571	798	2
Pública	292	236	322	245	571	798	2
y	326	236	331	245	571	798	2
Bienestar	335	236	372	245	571	798	2
Social	376	236	401	245	571	798	2
(MSPyBS).	405	236	451	245	571	798	2
En	455	236	466	245	571	798	2
los	469	236	481	245	571	798	2
casos	484	236	506	245	571	798	2
de	510	236	519	245	571	798	2
menores	292	249	326	258	571	798	2
de	331	249	340	258	571	798	2
edad,	345	249	366	258	571	798	2
el	370	249	378	258	571	798	2
consentimiento	382	249	443	258	571	798	2
fue	448	249	460	258	571	798	2
dado	465	249	484	258	571	798	2
por	489	249	502	258	571	798	2
sus	506	249	519	258	571	798	2
padres.	292	262	321	271	571	798	2
Como	323	262	347	271	571	798	2
criterio	349	262	378	271	571	798	2
de	380	262	389	271	571	798	2
inclusión	391	262	428	271	571	798	2
se	429	262	438	271	571	798	2
consideró	439	262	478	271	571	798	2
a	480	262	485	271	571	798	2
posibles	486	262	519	271	571	798	2
portadores	292	275	335	284	571	798	2
de	337	275	347	284	571	798	2
la	349	275	356	284	571	798	2
mutación	359	275	396	284	571	798	2
F508	398	275	419	284	571	798	2
con	421	275	436	284	571	798	2
un	438	275	448	284	571	798	2
claro	451	275	471	284	571	798	2
diagnóstico	473	275	519	284	571	798	2
clínico	292	288	320	297	571	798	2
de	321	288	331	297	571	798	2
fibrosis	332	288	362	297	571	798	2
quística.	364	288	397	297	571	798	2
Diagnóstico	292	301	342	310	571	798	2
Genético:	344	301	385	310	571	798	2
Se	387	301	397	310	571	798	2
obtuvo	398	301	426	310	571	798	2
ADN	427	301	449	310	571	798	2
genómico	450	301	490	310	571	798	2
a	491	301	496	310	571	798	2
partir	497	301	519	310	571	798	2
de	292	314	302	323	571	798	2
sangre	305	314	331	323	571	798	2
total	334	314	352	323	571	798	2
extraída	355	314	387	323	571	798	2
con	390	314	404	323	571	798	2
EDTA	407	314	433	323	571	798	2
como	436	314	458	323	571	798	2
anticoagulante	461	314	519	323	571	798	2
utilizando	292	327	332	336	571	798	2
el	336	327	344	336	571	798	2
kit	348	327	358	336	571	798	2
Qiamp	362	327	389	336	571	798	2
DNA	394	327	414	336	571	798	2
Blood	417	327	441	336	571	798	2
Mini	445	327	464	336	571	798	2
(Qiagen).	468	327	506	336	571	798	2
El	510	327	519	336	571	798	2
ADN	292	340	314	349	571	798	2
resuspendido	320	340	373	349	571	798	2
en	379	340	389	349	571	798	2
agua	395	340	414	349	571	798	2
se	428	340	436	349	571	798	2
amplificó	442	340	480	349	571	798	2
con	487	340	501	349	571	798	2
los	507	340	519	349	571	798	2
cebadores	292	353	332	362	571	798	2
CFTR	337	353	362	362	571	798	2
Fw	363	353	376	362	571	798	2
y	378	353	383	362	571	798	2
CFTR	384	353	409	362	571	798	2
Rv	411	353	422	362	571	798	2
(Figura	424	353	456	362	571	798	2
1).	458	353	469	362	571	798	2
El	470	353	479	362	571	798	2
programa	481	353	519	362	571	798	2
de	292	366	302	375	571	798	2
amplificación	304	366	359	375	571	798	2
se	360	366	369	375	571	798	2
realizó	370	366	398	375	571	798	2
en	399	366	409	375	571	798	2
un	411	366	421	375	571	798	2
termociclador	422	366	478	375	571	798	2
con	480	366	494	375	571	798	2
25-40	496	366	519	375	571	798	2
ciclos	292	379	316	388	571	798	2
(1	317	379	326	388	571	798	2
minuto:	327	379	358	388	571	798	2
94°C,	360	379	383	388	571	798	2
2	384	379	389	388	571	798	2
minutos:	391	379	426	388	571	798	2
50°C,	427	379	451	388	571	798	2
1	452	379	457	388	571	798	2
minuto,	459	379	489	388	571	798	2
72°C).	491	379	517	388	571	798	2
Figura	292	565	315	571	571	798	2
1.	317	565	323	571	571	798	2
Esquema	326	564	354	571	571	798	2
de	356	564	364	571	571	798	2
la	366	564	372	571	571	798	2
técnica	374	564	396	571	571	798	2
PSM	399	564	414	571	571	798	2
para	417	564	430	571	571	798	2
la	432	564	438	571	571	798	2
detección	440	564	470	571	571	798	2
de	472	564	480	571	571	798	2
la	482	564	488	571	571	798	2
mutación	490	564	519	571	571	798	2
DF508.	292	573	316	580	571	798	2
El	292	583	299	590	571	798	2
método	301	583	324	590	571	798	2
introduce	326	583	355	590	571	798	2
un	357	583	365	590	571	798	2
sitio	366	583	380	590	571	798	2
de	381	583	389	590	571	798	2
corte	390	583	406	590	571	798	2
para	407	583	421	590	571	798	2
la	422	583	428	590	571	798	2
enzima	430	583	452	590	571	798	2
Mbol	454	583	470	590	571	798	2
en	472	583	479	590	571	798	2
el	481	583	487	590	571	798	2
alelo	488	583	503	590	571	798	2
sano	505	583	519	590	571	798	2
que	292	592	304	599	571	798	2
no	305	592	313	599	571	798	2
está	314	592	326	599	571	798	2
presente	327	592	353	599	571	798	2
en	354	592	362	599	571	798	2
el	363	592	369	599	571	798	2
alelo	370	592	385	599	571	798	2
con	386	592	398	599	571	798	2
la	399	592	404	599	571	798	2
deleción	406	592	432	599	571	798	2
DF508.	433	592	457	599	571	798	2
Esta	458	592	471	599	571	798	2
diferencia	473	592	504	599	571	798	2
hace	505	592	519	599	571	798	2
que	292	601	304	608	571	798	2
el	306	601	311	608	571	798	2
producto	313	601	341	608	571	798	2
de	343	601	350	608	571	798	2
amplificación	352	601	394	608	571	798	2
luego	396	601	414	608	571	798	2
del	416	601	425	608	571	798	2
corte	427	601	442	608	571	798	2
con	444	601	456	608	571	798	2
la	458	601	463	608	571	798	2
enzima	465	601	487	608	571	798	2
sea	489	601	499	608	571	798	2
14	501	601	509	608	571	798	2
pb	511	601	519	608	571	798	2
más	292	610	305	617	571	798	2
pequeño	307	610	333	617	571	798	2
en	334	610	342	617	571	798	2
el	343	610	349	617	571	798	2
alelo	351	610	366	617	571	798	2
sano	367	610	382	617	571	798	2
que	383	610	394	617	571	798	2
en	396	610	403	617	571	798	2
el	405	610	411	617	571	798	2
enfermo.	412	610	440	617	571	798	2
Como	442	610	461	617	571	798	2
control	462	610	484	617	571	798	2
de	486	610	493	617	571	798	2
corte	495	610	510	617	571	798	2
de	512	610	519	617	571	798	2
la	292	619	298	626	571	798	2
enzima,	299	619	324	626	571	798	2
el	325	619	331	626	571	798	2
producto	332	619	360	626	571	798	2
de	361	619	368	626	571	798	2
amplificación	370	619	412	626	571	798	2
incluye	414	619	437	626	571	798	2
un	438	619	446	626	571	798	2
sitio	447	619	461	626	571	798	2
de	462	619	469	626	571	798	2
corte	471	619	486	626	571	798	2
para	488	619	501	626	571	798	2
Mbol	502	619	519	626	571	798	2
que	292	628	304	635	571	798	2
libera	305	628	322	635	571	798	2
un	324	628	331	635	571	798	2
segmento	333	628	362	635	571	798	2
de	363	628	371	635	571	798	2
44	372	628	380	635	571	798	2
pb.	381	628	390	635	571	798	2
Digestión	292	653	332	662	571	798	2
enzimática:	336	653	385	662	571	798	2
Para	389	653	407	662	571	798	2
la	410	653	418	662	571	798	2
digestión	421	653	458	662	571	798	2
enzimática,	461	653	507	662	571	798	2
se	511	653	519	662	571	798	2
incubó	292	666	320	675	571	798	2
una	322	666	337	675	571	798	2
alícuota	339	666	371	675	571	798	2
del	373	666	385	675	571	798	2
producto	388	666	423	675	571	798	2
de	426	666	435	675	571	798	2
amplificación	438	666	493	675	571	798	2
con	495	666	509	675	571	798	2
la	512	666	519	675	571	798	2
enzima	292	679	321	688	571	798	2
de	323	679	332	688	571	798	2
restricción	334	679	376	688	571	798	2
MboI	377	679	400	688	571	798	2
(New	401	679	423	688	571	798	2
England	425	679	458	688	571	798	2
Biolabs).	460	679	496	688	571	798	2
Las	292	692	307	701	571	798	2
muestras	310	692	345	701	571	798	2
se	348	692	356	701	571	798	2
corrieron	359	692	396	701	571	798	2
en	399	692	408	701	571	798	2
un	411	692	421	701	571	798	2
gel	424	692	436	701	571	798	2
de	439	692	448	701	571	798	2
agarosa	451	692	482	701	571	798	2
NuSieve	485	692	519	701	571	798	2
3:1	292	705	305	714	571	798	2
(Lonza)	308	705	340	714	571	798	2
al	343	705	350	714	571	798	2
4%.	353	705	369	714	571	798	2
Los	372	705	387	714	571	798	2
geles	390	705	410	714	571	798	2
fueron	413	705	439	714	571	798	2
visualizados	442	705	492	714	571	798	2
con	495	705	509	714	571	798	2
el	512	705	519	714	571	798	2
Pediatr.	94	735	129	745	571	798	2
(Asunción),	131	735	182	745	571	798	2
Vol.	185	735	202	745	571	798	2
39;	205	735	219	745	571	798	2
Nº	222	735	233	745	571	798	2
1;	236	735	245	745	571	798	2
Abril	247	735	270	745	571	798	2
2012	273	735	295	745	571	798	2
reactivo	51	54	84	63	571	798	3
EZ-Vision	85	54	125	63	571	798	3
(Amresco)	126	54	169	63	571	798	3
bajo	171	54	188	63	571	798	3
luz	189	54	202	63	571	798	3
ultravioleta.	203	54	251	63	571	798	3
Secuenciación	51	67	111	76	571	798	3
de	116	67	126	76	571	798	3
DNA:	131	67	156	76	571	798	3
Con	160	67	177	76	571	798	3
el	182	67	189	76	571	798	3
fin	193	67	204	76	571	798	3
de	209	67	219	76	571	798	3
comprobar	223	67	266	76	571	798	3
la	271	67	278	76	571	798	3
validez	51	80	80	89	571	798	3
del	84	80	97	89	571	798	3
método	101	80	131	89	571	798	3
utilizado,	135	80	172	89	571	798	3
el	176	80	184	89	571	798	3
DNA	188	80	209	89	571	798	3
amplificado	213	80	261	89	571	798	3
por	265	80	278	89	571	798	3
PCR	51	93	70	102	571	798	3
del	72	93	85	102	571	798	3
exón	87	93	106	102	571	798	3
10	109	93	119	102	571	798	3
de	121	93	130	102	571	798	3
todos	132	93	154	102	571	798	3
los	156	93	168	102	571	798	3
individuos	170	93	212	102	571	798	3
fue	214	93	227	102	571	798	3
secuenciado	229	93	278	102	571	798	3
en	51	106	61	115	571	798	3
un	64	106	74	115	571	798	3
laboratorio	77	106	121	115	571	798	3
homologado	123	106	173	115	571	798	3
para	176	106	194	115	571	798	3
el	196	106	204	115	571	798	3
estudio	207	106	235	115	571	798	3
molecular	238	106	278	115	571	798	3
del	51	119	64	128	571	798	3
gen	65	119	80	128	571	798	3
CFTR	81	119	106	128	571	798	3
(Hospital	108	119	145	128	571	798	3
Ramón	146	119	175	128	571	798	3
y	177	119	182	128	571	798	3
Cajal,	183	119	207	128	571	798	3
Madrid).	208	119	244	128	571	798	3
RESULTADOS	51	145	118	154	571	798	3
En	51	171	62	180	571	798	3
una	67	171	82	180	571	798	3
primera	87	171	118	180	571	798	3
etapa,	122	171	146	180	571	798	3
el	151	171	158	180	571	798	3
objetivo	163	171	196	180	571	798	3
fue	200	171	213	180	571	798	3
estandarizar	218	171	266	180	571	798	3
la	271	171	278	180	571	798	3
técnica	51	184	80	193	571	798	3
utilizando	85	184	125	193	571	798	3
ADN	131	184	152	193	571	798	3
de	158	184	168	193	571	798	3
un	173	184	183	193	571	798	3
individuo	189	184	228	193	571	798	3
sano	233	184	252	193	571	798	3
y	257	184	262	193	571	798	3
un	268	184	278	193	571	798	3
portador	51	197	85	206	571	798	3
de	91	197	101	206	571	798	3
la	107	197	114	206	571	798	3
mutación	120	197	157	206	571	798	3
F508.	163	197	186	206	571	798	3
Se	192	197	202	206	571	798	3
determinaron	208	197	261	206	571	798	3
las	267	197	278	206	571	798	3
condiciones	51	210	99	219	571	798	3
óptimas	101	210	133	219	571	798	3
para	134	210	152	219	571	798	3
la	153	210	161	219	571	798	3
amplificación	162	210	217	219	571	798	3
del	219	210	231	219	571	798	3
exón	233	210	253	219	571	798	3
10	254	210	264	219	571	798	3
del	266	210	278	219	571	798	3
gen	51	223	66	232	571	798	3
CFTR	68	223	93	232	571	798	3
por	96	223	109	232	571	798	3
PCR,	111	223	133	232	571	798	3
los	135	223	147	232	571	798	3
productos	149	223	189	232	571	798	3
sin	191	223	203	232	571	798	3
cortar	205	223	228	232	571	798	3
se	231	223	239	232	571	798	3
muestran	242	223	278	232	571	798	3
en	51	236	61	245	571	798	3
la	63	236	70	245	571	798	3
Figura	72	236	101	245	571	798	3
2a.	103	236	116	245	571	798	3
Se	118	236	128	245	571	798	3
puede	130	236	154	245	571	798	3
observar	156	236	190	245	571	798	3
claramente	192	236	236	245	571	798	3
una	238	236	252	245	571	798	3
banda	254	236	278	245	571	798	3
correspondiente	51	249	115	258	571	798	3
al	120	249	127	258	571	798	3
exón	132	249	152	258	571	798	3
10	157	249	167	258	571	798	3
del	171	249	184	258	571	798	3
gen	189	249	203	258	571	798	3
CFTR	208	249	233	258	571	798	3
en	238	249	247	258	571	798	3
ambos	252	249	278	258	571	798	3
individuos	51	262	94	271	571	798	3
(S	96	262	105	271	571	798	3
y	108	262	113	271	571	798	3
P1).	116	262	132	271	571	798	3
El	135	262	144	271	571	798	3
tamaño	146	262	176	271	571	798	3
de	179	262	188	271	571	798	3
la	191	262	198	271	571	798	3
banda	201	262	225	271	571	798	3
es	227	262	236	271	571	798	3
de	238	262	248	271	571	798	3
262	251	262	266	271	571	798	3
pb	268	262	278	271	571	798	3
(pares	51	275	76	284	571	798	3
de	78	275	87	284	571	798	3
bases)	89	275	114	284	571	798	3
en	116	275	126	284	571	798	3
el	128	275	135	284	571	798	3
caso	137	275	154	284	571	798	3
del	156	275	169	284	571	798	3
alelo	171	275	190	284	571	798	3
sano	192	275	210	284	571	798	3
y	212	275	217	284	571	798	3
de	219	275	229	284	571	798	3
259	231	275	246	284	571	798	3
pb	248	275	258	284	571	798	3
en	260	275	269	284	571	798	3
el	271	275	278	284	571	798	3
alelo	51	288	71	297	571	798	3
con	74	288	88	297	571	798	3
la	91	288	98	297	571	798	3
mutación	101	288	138	297	571	798	3
F508.	141	288	164	297	571	798	3
Sin	167	288	181	297	571	798	3
embargo,	183	288	221	297	571	798	3
el	224	288	231	297	571	798	3
tamaño	234	288	263	297	571	798	3
del	266	288	278	297	571	798	3
gel	51	301	64	310	571	798	3
y	67	301	72	310	571	798	3
las	75	301	86	310	571	798	3
condiciones	89	301	137	310	571	798	3
de	140	301	150	310	571	798	3
corrida	153	301	181	310	571	798	3
no	185	301	195	310	571	798	3
son	198	301	212	310	571	798	3
suficientes	215	301	258	310	571	798	3
para	261	301	278	310	571	798	3
detectar	51	314	83	323	571	798	3
esta	86	314	102	323	571	798	3
pequeña	105	314	138	323	571	798	3
diferencia.	141	314	184	323	571	798	3
Luego	187	314	212	323	571	798	3
del	215	314	227	323	571	798	3
corte	230	314	250	323	571	798	3
con	254	314	268	323	571	798	3
la	271	314	278	323	571	798	3
enzima	51	327	80	336	571	798	3
de	84	327	94	336	571	798	3
restricción,	98	327	142	336	571	798	3
todas	146	327	167	336	571	798	3
las	171	327	182	336	571	798	3
bandas	186	327	214	336	571	798	3
disminuyen	218	327	265	336	571	798	3
de	269	327	278	336	571	798	3
tamaño,	51	340	83	349	571	798	3
indicando	86	340	125	349	571	798	3
que	128	340	142	349	571	798	3
la	145	340	152	349	571	798	3
enzima	154	340	183	349	571	798	3
ha	186	340	195	349	571	798	3
cortado	198	340	228	349	571	798	3
el	230	340	237	349	571	798	3
100%	240	340	263	349	571	798	3
del	266	340	278	349	571	798	3
producto	51	353	87	362	571	798	3
de	91	353	101	362	571	798	3
amplificación.	105	353	163	362	571	798	3
En	167	353	178	362	571	798	3
la	182	353	190	362	571	798	3
Figura	194	353	223	362	571	798	3
2b	227	353	237	362	571	798	3
se	242	353	250	362	571	798	3
puede	254	353	278	362	571	798	3
comprobar	51	366	95	375	571	798	3
que	96	366	111	375	571	798	3
las	112	366	123	375	571	798	3
bandas	125	366	153	375	571	798	3
correspondientes	154	366	222	375	571	798	3
al	224	366	231	375	571	798	3
alelo	232	366	252	375	571	798	3
sano	253	366	272	375	571	798	3
y	273	366	278	375	571	798	3
al	51	379	59	388	571	798	3
mutado	67	379	98	388	571	798	3
se	105	379	114	388	571	798	3
separan,	121	379	156	388	571	798	3
dando	164	379	189	388	571	798	3
dos	197	379	211	388	571	798	3
bandas	219	379	248	388	571	798	3
ahora	255	379	278	388	571	798	3
diferenciables.	51	392	110	401	571	798	3
Los	116	392	131	401	571	798	3
alelos	137	392	161	401	571	798	3
con	167	392	182	401	571	798	3
la	188	392	195	401	571	798	3
deleción	201	392	235	401	571	798	3
F508	241	392	262	401	571	798	3
no	268	392	278	401	571	798	3
presentan	51	405	90	414	571	798	3
sitio	92	405	109	414	571	798	3
de	112	405	121	414	571	798	3
corte	124	405	144	414	571	798	3
para	146	405	163	414	571	798	3
Mbol	166	405	187	414	571	798	3
y,	190	405	197	414	571	798	3
por	199	405	212	414	571	798	3
lo	215	405	223	414	571	798	3
tanto,	225	405	248	414	571	798	3
migran	250	405	278	414	571	798	3
por	51	418	65	427	571	798	3
encima	68	418	97	427	571	798	3
del	100	418	112	427	571	798	3
alelo	115	418	134	427	571	798	3
sano.	138	418	158	427	571	798	3
El	161	418	170	427	571	798	3
tamaño	173	418	203	427	571	798	3
de	206	418	215	427	571	798	3
los	219	418	230	427	571	798	3
fragmentos	233	418	278	427	571	798	3
después	51	431	83	440	571	798	3
del	85	431	97	440	571	798	3
corte	98	431	118	440	571	798	3
es	120	431	128	440	571	798	3
de	130	431	139	440	571	798	3
201	141	431	156	440	571	798	3
pb	158	431	168	440	571	798	3
en	169	431	179	440	571	798	3
el	180	431	187	440	571	798	3
caso	189	431	207	440	571	798	3
del	208	431	221	440	571	798	3
alelo	222	431	242	440	571	798	3
normal	243	431	272	440	571	798	3
y	273	431	278	440	571	798	3
215	51	444	66	453	571	798	3
pb	68	444	78	453	571	798	3
en	79	444	89	453	571	798	3
el	90	444	98	453	571	798	3
del	99	444	111	453	571	798	3
alelo	113	444	132	453	571	798	3
mutado.	134	444	166	453	571	798	3
a.	75	468	84	479	571	798	3
b.	178	470	188	481	571	798	3
Una	292	54	309	63	571	798	3
vez	311	54	325	63	571	798	3
puesto	328	54	354	63	571	798	3
a	356	54	360	63	571	798	3
punto	363	54	385	63	571	798	3
el	388	54	395	63	571	798	3
método,	397	54	430	63	571	798	3
en	432	54	441	63	571	798	3
una	444	54	458	63	571	798	3
segunda	460	54	493	63	571	798	3
etapa,	496	54	519	63	571	798	3
se	292	67	301	76	571	798	3
analizó	304	67	333	76	571	798	3
el	336	67	343	76	571	798	3
ADN	346	67	367	76	571	798	3
de	370	67	380	76	571	798	3
otros	383	67	403	76	571	798	3
seis	406	67	421	76	571	798	3
pacientes	424	67	461	76	571	798	3
fibroquísticos	464	67	519	76	571	798	3
(P2-P7).	292	80	326	89	571	798	3
Se	331	80	341	89	571	798	3
realizó	347	80	374	89	571	798	3
la	379	80	387	89	571	798	3
extracción	392	80	434	89	571	798	3
ADN	439	80	460	89	571	798	3
de	466	80	475	89	571	798	3
todos	480	80	502	89	571	798	3
los	507	80	519	89	571	798	3
individuos	292	93	335	102	571	798	3
y	339	93	344	102	571	798	3
se	348	93	357	102	571	798	3
procedió	361	93	396	102	571	798	3
a	401	93	405	102	571	798	3
realizar	409	93	439	102	571	798	3
la	444	93	451	102	571	798	3
detección	455	93	494	102	571	798	3
de	498	93	508	102	571	798	3
la	512	93	519	102	571	798	3
mutación	292	106	330	115	571	798	3
mediante	336	106	373	115	571	798	3
PSM.	379	106	401	115	571	798	3
En	408	106	419	115	571	798	3
el	425	106	432	115	571	798	3
gel	439	106	451	115	571	798	3
de	457	106	467	115	571	798	3
diagnóstico	473	106	519	115	571	798	3
(Figura	292	119	325	128	571	798	3
3)	327	119	335	128	571	798	3
se	337	119	345	128	571	798	3
puede	347	119	371	128	571	798	3
observar	373	119	407	128	571	798	3
que	409	119	424	128	571	798	3
los	426	119	437	128	571	798	3
pacientes	439	119	477	128	571	798	3
P1,	479	119	492	128	571	798	3
P3,	494	119	507	128	571	798	3
P4	509	119	519	128	571	798	3
y	292	132	297	141	571	798	3
P6	303	132	313	141	571	798	3
muestran	319	132	355	141	571	798	3
un	361	132	371	141	571	798	3
patrón	376	132	402	141	571	798	3
característico	407	132	461	141	571	798	3
de	466	132	475	141	571	798	3
individuo	481	132	519	141	571	798	3
homocigota	292	145	340	154	571	798	3
para	346	145	363	154	571	798	3
la	369	145	376	154	571	798	3
mutación	382	145	419	154	571	798	3
F508.	425	145	448	154	571	798	3
El	454	145	463	154	571	798	3
paciente	469	145	503	154	571	798	3
P2	509	145	519	154	571	798	3
presentó	292	158	326	167	571	798	3
un	330	158	340	167	571	798	3
patrón	343	158	369	167	571	798	3
idéntico	373	158	405	167	571	798	3
al	408	158	416	167	571	798	3
control	419	158	447	167	571	798	3
sano	451	158	469	167	571	798	3
(S),	473	158	488	167	571	798	3
lo	491	158	499	167	571	798	3
cual	502	158	519	167	571	798	3
sugiere	292	171	321	180	571	798	3
que	324	171	338	180	571	798	3
no	341	171	351	180	571	798	3
presenta	354	171	387	180	571	798	3
la	390	171	397	180	571	798	3
mutación	400	171	437	180	571	798	3
buscada	439	171	472	180	571	798	3
en	474	171	484	180	571	798	3
ninguno	486	171	519	180	571	798	3
de	292	184	302	193	571	798	3
los	304	184	315	193	571	798	3
dos	317	184	331	193	571	798	3
alelos	332	184	356	193	571	798	3
del	357	184	370	193	571	798	3
gen	371	184	386	193	571	798	3
CFTR.	387	184	415	193	571	798	3
En	416	184	428	193	571	798	3
el	429	184	436	193	571	798	3
caso	438	184	456	193	571	798	3
de	458	184	467	193	571	798	3
los	469	184	480	193	571	798	3
pacientes	482	184	519	193	571	798	3
P5	292	197	303	206	571	798	3
y	308	197	313	206	571	798	3
P7	318	197	329	206	571	798	3
se	334	197	342	206	571	798	3
observó	348	197	379	206	571	798	3
un	385	197	395	206	571	798	3
patrón	400	197	425	206	571	798	3
correspondiente	430	197	494	206	571	798	3
a	499	197	504	206	571	798	3
un	509	197	519	206	571	798	3
heterocigota	292	210	342	219	571	798	3
para	344	210	361	219	571	798	3
la	364	210	371	219	571	798	3
mutación	373	210	411	219	571	798	3
F508,	413	210	436	219	571	798	3
con	438	210	453	219	571	798	3
un	455	210	465	219	571	798	3
alelo	467	210	487	219	571	798	3
mutado	489	210	519	219	571	798	3
de	292	223	302	232	571	798	3
mayor	305	223	331	232	571	798	3
tamaño	334	223	364	232	571	798	3
y	367	223	372	232	571	798	3
un	375	223	385	232	571	798	3
alelo	389	223	408	232	571	798	3
sin	412	223	423	232	571	798	3
la	427	223	434	232	571	798	3
mutación	437	223	475	232	571	798	3
que	478	223	492	232	571	798	3
migra	496	223	519	232	571	798	3
igual	292	236	312	245	571	798	3
que	314	236	328	245	571	798	3
el	330	236	337	245	571	798	3
control	339	236	367	245	571	798	3
sano.	368	236	389	245	571	798	3
Figura	292	340	316	347	571	798	3
3.	317	340	323	347	571	798	3
Diagnóstico	324	340	363	347	571	798	3
molecular	364	340	396	347	571	798	3
de	397	340	405	347	571	798	3
pacientes	406	340	436	347	571	798	3
fibroquísticos.	437	340	483	347	571	798	3
Resultado	292	350	324	357	571	798	3
de	327	350	335	357	571	798	3
la	338	350	344	357	571	798	3
digestión	347	350	376	357	571	798	3
con	379	350	391	357	571	798	3
MboI	394	350	411	357	571	798	3
de	414	350	422	357	571	798	3
los	425	350	434	357	571	798	3
productos	437	350	469	357	571	798	3
de	472	350	479	357	571	798	3
PCR	482	350	498	357	571	798	3
de	501	350	508	357	571	798	3
un	511	350	519	357	571	798	3
individuo	292	360	323	367	571	798	3
sano	326	360	341	367	571	798	3
(S),	344	360	356	367	571	798	3
el	359	360	365	367	571	798	3
control	368	360	390	367	571	798	3
mutado	393	360	417	367	571	798	3
(P1)	421	360	434	367	571	798	3
y	437	360	441	367	571	798	3
de	445	360	452	367	571	798	3
otros	455	360	471	367	571	798	3
seis	474	360	486	367	571	798	3
pacientes	489	360	519	367	571	798	3
fibroquísticos	292	370	336	377	571	798	3
(P2-P6).	338	370	365	377	571	798	3
M:	366	370	375	377	571	798	3
marcador	376	370	406	377	571	798	3
de	408	370	415	377	571	798	3
tamaño.	416	370	442	377	571	798	3
Los	292	405	307	414	571	798	3
resultados	311	405	352	414	571	798	3
de	355	405	365	414	571	798	3
la	368	405	376	414	571	798	3
secuenciación	379	405	435	414	571	798	3
de	439	405	448	414	571	798	3
exón	452	405	472	414	571	798	3
10	475	405	485	414	571	798	3
del	489	405	501	414	571	798	3
gen	505	405	519	414	571	798	3
CFTR	292	418	317	427	571	798	3
confirmaron	320	418	370	427	571	798	3
los	373	418	385	427	571	798	3
obtenidos	388	418	426	427	571	798	3
por	429	418	443	427	571	798	3
PSM,	446	418	468	427	571	798	3
a	471	418	476	427	571	798	3
excepción	479	418	519	427	571	798	3
del	292	431	305	440	571	798	3
paciente	310	431	343	440	571	798	3
P1	349	431	359	440	571	798	3
(Tabla	365	431	391	440	571	798	3
1).	396	431	407	440	571	798	3
Dicho	412	431	437	440	571	798	3
individuo	442	431	480	440	571	798	3
presenta	486	431	519	440	571	798	3
patrón	292	444	318	453	571	798	3
correspondiente	322	444	385	453	571	798	3
a	389	444	393	453	571	798	3
un	397	444	407	453	571	798	3
homocigota	410	444	458	453	571	798	3
para	461	444	478	453	571	798	3
mutación	482	444	519	453	571	798	3
F508	292	457	313	466	571	798	3
según	315	457	338	466	571	798	3
la	340	457	347	466	571	798	3
técnica	348	457	377	466	571	798	3
de	378	457	388	466	571	798	3
PSM,	389	457	412	466	571	798	3
mientras	413	457	448	466	571	798	3
que	449	457	464	466	571	798	3
los	465	457	477	466	571	798	3
resultados	479	457	519	466	571	798	3
de	292	470	302	479	571	798	3
la	307	470	315	479	571	798	3
secuenciación	320	470	376	479	571	798	3
demostraron	382	470	432	479	571	798	3
que	437	470	452	479	571	798	3
se	457	470	465	479	571	798	3
trata	471	470	489	479	571	798	3
de	494	470	504	479	571	798	3
un	509	470	519	479	571	798	3
heterocigota	292	483	342	492	571	798	3
F508/I507.	349	483	393	492	571	798	3
Mediante	400	483	438	492	571	798	3
el	445	483	452	492	571	798	3
análisis	459	483	489	492	571	798	3
de	496	483	505	492	571	798	3
la	512	483	519	492	571	798	3
secuencia	292	496	331	505	571	798	3
de	333	496	342	505	571	798	3
los	344	496	356	505	571	798	3
mutantes	357	496	393	505	571	798	3
F508	395	496	416	505	571	798	3
y	417	496	422	505	571	798	3
I507	424	496	442	505	571	798	3
se	444	496	452	505	571	798	3
comprobó	454	496	494	505	571	798	3
que	496	496	510	505	571	798	3
la	512	496	519	505	571	798	3
estrategia	292	509	331	518	571	798	3
utilizada	333	509	367	518	571	798	3
no	369	509	379	518	571	798	3
permite	381	509	411	518	571	798	3
discriminar	413	509	459	518	571	798	3
las	461	509	472	518	571	798	3
mutaciones	474	509	519	518	571	798	3
F508	292	522	313	531	571	798	3
y	315	522	320	531	571	798	3
I507	321	522	339	531	571	798	3
(Figura	341	522	373	531	571	798	3
4).	375	522	385	531	571	798	3
Tabla	292	563	317	572	571	798	3
1.	318	563	326	572	571	798	3
Resultados	327	563	371	572	571	798	3
del	372	563	385	572	571	798	3
diagnóstico	386	563	432	572	571	798	3
molecular.	434	563	476	572	571	798	3
Figura	51	669	75	677	571	798	3
2.	76	669	82	677	571	798	3
PCR	83	669	98	677	571	798	3
y	99	669	103	677	571	798	3
digestión	104	669	134	677	571	798	3
con	135	669	147	677	571	798	3
MboI.	148	669	167	677	571	798	3
a)	51	679	58	687	571	798	3
Resultado	60	679	92	687	571	798	3
de	94	679	102	687	571	798	3
la	104	679	110	687	571	798	3
PCR	112	679	127	687	571	798	3
a	129	679	133	687	571	798	3
partir	135	679	152	687	571	798	3
de	155	679	162	687	571	798	3
ADN	164	679	181	687	571	798	3
genómico.	184	679	217	687	571	798	3
b)	220	679	226	687	571	798	3
Resultado	228	679	260	687	571	798	3
de	263	679	270	687	571	798	3
la	273	679	278	687	571	798	3
digestión	51	689	81	697	571	798	3
del	83	689	93	697	571	798	3
producto	95	689	123	697	571	798	3
amplificado	125	689	164	697	571	798	3
con	166	689	177	697	571	798	3
la	180	689	185	697	571	798	3
enzima	188	689	211	697	571	798	3
de	213	689	220	697	571	798	3
restricción	223	689	256	697	571	798	3
MboI.	259	689	278	697	571	798	3
Individuo	51	699	83	707	571	798	3
sano	86	699	101	707	571	798	3
(S),	105	699	117	707	571	798	3
paciente	121	699	147	707	571	798	3
fibroquístico	151	699	192	707	571	798	3
portador	196	699	223	707	571	798	3
de	227	699	235	707	571	798	3
la	239	699	245	707	571	798	3
mutación	249	699	278	707	571	798	3
DF508	51	709	74	717	571	798	3
(P1)	75	709	89	717	571	798	3
Marcador	90	709	121	717	571	798	3
(M).	122	709	137	717	571	798	3
Pediatr.	276	735	311	745	571	798	3
(Asunción),	314	735	365	745	571	798	3
Vol.	367	735	384	745	571	798	3
39;	387	735	402	745	571	798	3
Nº	404	735	415	745	571	798	3
1;	418	735	427	745	571	798	3
Abril	430	735	452	745	571	798	3
2012	455	735	477	745	571	798	3
35	508	735	519	745	571	798	3
razón,	292	54	317	63	571	798	4
se	323	54	331	63	571	798	4
propone	337	54	370	63	571	798	4
la	376	54	383	63	571	798	4
incorporación	389	54	445	63	571	798	4
de	451	54	460	63	571	798	4
una	466	54	480	63	571	798	4
segunda	486	54	519	63	571	798	4
prueba,	292	67	322	76	571	798	4
específica	328	67	368	76	571	798	4
para	374	67	391	76	571	798	4
la	397	67	404	76	571	798	4
mutación	410	67	447	76	571	798	4
I507,	453	67	474	76	571	798	4
sólo	479	67	496	76	571	798	4
para	502	67	519	76	571	798	4
aquellos	292	80	326	89	571	798	4
individuos	334	80	377	89	571	798	4
positivos	384	80	421	89	571	798	4
para	428	80	446	89	571	798	4
mutación	453	80	491	89	571	798	4
F508	498	80	519	89	571	798	4
(Figura	292	93	325	102	571	798	4
5).	327	93	337	102	571	798	4
La	339	93	350	102	571	798	4
estrategia	352	93	390	102	571	798	4
consiste	392	93	424	102	571	798	4
en	426	93	435	102	571	798	4
utilizar	437	93	465	102	571	798	4
un	467	93	477	102	571	798	4
cebador	479	93	511	102	571	798	4
5'	512	93	519	102	571	798	4
con	292	106	307	115	571	798	4
un	311	106	321	115	571	798	4
cambio	326	106	355	115	571	798	4
puntual	360	106	390	115	571	798	4
en	394	106	404	115	571	798	4
una	408	106	423	115	571	798	4
base	427	106	445	115	571	798	4
que	450	106	464	115	571	798	4
linda	468	106	488	115	571	798	4
con	493	106	507	115	571	798	4
la	512	106	519	115	571	798	4
mutación	292	119	330	128	571	798	4
I507.	331	119	352	128	571	798	4
Figura	51	251	75	259	571	798	4
4.	76	251	82	259	571	798	4
Interferencia	83	251	124	259	571	798	4
de	125	251	133	259	571	798	4
la	134	251	139	259	571	798	4
mutación	141	251	170	259	571	798	4
I507	172	251	186	259	571	798	4
en	188	251	195	259	571	798	4
la	196	251	202	259	571	798	4
detección	203	251	234	259	571	798	4
de	235	251	243	259	571	798	4
la	244	251	250	259	571	798	4
DF508.	251	251	275	259	571	798	4
El	51	261	59	269	571	798	4
método	61	261	85	269	571	798	4
introduce	87	261	118	269	571	798	4
un	120	261	128	269	571	798	4
sitio	130	261	144	269	571	798	4
de	147	261	154	269	571	798	4
corte	157	261	173	269	571	798	4
para	175	261	189	269	571	798	4
la	191	261	197	269	571	798	4
enzima	199	261	222	269	571	798	4
Mbol	225	261	242	269	571	798	4
en	245	261	252	269	571	798	4
el	255	261	260	269	571	798	4
alelo	263	261	278	269	571	798	4
sano	51	271	66	279	571	798	4
que	67	271	79	279	571	798	4
no	80	271	88	279	571	798	4
está	90	271	102	279	571	798	4
presente	104	271	130	279	571	798	4
tanto	132	271	148	279	571	798	4
en	149	271	157	279	571	798	4
la	158	271	164	279	571	798	4
deleción	165	271	192	279	571	798	4
DF508	194	271	216	279	571	798	4
como	217	271	235	279	571	798	4
en	237	271	244	279	571	798	4
la	245	271	251	279	571	798	4
I507,	253	271	269	279	571	798	4
de	271	271	278	279	571	798	4
tal	51	281	59	289	571	798	4
manera	63	281	86	289	571	798	4
que	90	281	101	289	571	798	4
el	105	281	110	289	571	798	4
producto	114	281	142	289	571	798	4
de	146	281	153	289	571	798	4
amplificación	157	281	201	289	571	798	4
luego	204	281	222	289	571	798	4
del	225	281	235	289	571	798	4
corte	238	281	254	289	571	798	4
con	258	281	269	289	571	798	4
la	273	281	278	289	571	798	4
enzima	51	291	74	299	571	798	4
tiene	76	291	91	299	571	798	4
el	92	291	98	299	571	798	4
mismo	99	291	121	299	571	798	4
tamaño	122	291	146	299	571	798	4
en	147	291	155	299	571	798	4
ambos	156	291	177	299	571	798	4
mutantes.	178	291	209	299	571	798	4
DISCUSIÓN	51	329	107	338	571	798	4
Dado	51	355	73	364	571	798	4
que	75	355	89	364	571	798	4
hay	91	355	105	364	571	798	4
tantas	107	355	131	364	571	798	4
mutaciones	132	355	178	364	571	798	4
distintas	180	355	213	364	571	798	4
registradas	215	355	258	364	571	798	4
en	260	355	269	364	571	798	4
el	271	355	278	364	571	798	4
gen	51	368	66	377	571	798	4
CFTR,	69	368	97	377	571	798	4
es	100	368	108	377	571	798	4
de	112	368	121	377	571	798	4
gran	124	368	142	377	571	798	4
utilidad	146	368	176	377	571	798	4
la	179	368	187	377	571	798	4
existencia	190	368	230	377	571	798	4
de	233	368	243	377	571	798	4
una	246	368	261	377	571	798	4
alta	264	368	278	377	571	798	4
diversidad	51	381	93	390	571	798	4
de	95	381	104	390	571	798	4
técnicas	106	381	138	390	571	798	4
para	140	381	157	390	571	798	4
el	159	381	166	390	571	798	4
análisis	168	381	198	390	571	798	4
genético.	200	381	236	390	571	798	4
El	238	381	247	390	571	798	4
método	248	381	278	390	571	798	4
empleado	51	394	90	403	571	798	4
en	93	394	102	403	571	798	4
el	104	394	112	403	571	798	4
presente	114	394	147	403	571	798	4
estudio	150	394	179	403	571	798	4
es	181	394	189	403	571	798	4
pues	192	394	210	403	571	798	4
una	212	394	227	403	571	798	4
alternativa	229	394	271	403	571	798	4
a	274	394	278	403	571	798	4
otros	51	407	71	416	571	798	4
métodos	78	407	112	416	571	798	4
costosos	119	407	153	416	571	798	4
y	160	407	165	416	571	798	4
complejos	171	407	212	416	571	798	4
que	219	407	234	416	571	798	4
requieren	241	407	278	416	571	798	4
corridas	51	420	84	429	571	798	4
en	88	420	97	429	571	798	4
geles	102	420	122	429	571	798	4
de	126	420	136	429	571	798	4
alta	140	420	155	429	571	798	4
resolución	159	420	200	429	571	798	4
o	205	420	210	429	571	798	4
hibridación	214	420	260	429	571	798	4
con	264	420	278	429	571	798	4
oligoalelos	51	433	95	442	571	798	4
específicos	98	433	143	442	571	798	4
para	146	433	163	442	571	798	4
la	166	433	173	442	571	798	4
detección	176	433	215	442	571	798	4
de	218	433	227	442	571	798	4
mutaciones.	230	433	278	442	571	798	4
La	51	446	62	455	571	798	4
técnica	65	446	93	455	571	798	4
de	95	446	105	455	571	798	4
PSM	107	446	127	455	571	798	4
tiene	130	446	149	455	571	798	4
la	152	446	159	455	571	798	4
ventaja	162	446	191	455	571	798	4
de	193	446	203	455	571	798	4
poder	205	446	228	455	571	798	4
ser	231	446	242	455	571	798	4
aplicada	245	446	278	455	571	798	4
no	51	459	61	468	571	798	4
sólo	65	459	81	468	571	798	4
para	85	459	102	468	571	798	4
la	105	459	112	468	571	798	4
detección	116	459	154	468	571	798	4
de	157	459	167	468	571	798	4
esta	170	459	186	468	571	798	4
deleción	189	459	223	468	571	798	4
sino	226	459	243	468	571	798	4
también	246	459	278	468	571	798	4
para	51	472	69	481	571	798	4
cualquier	70	472	107	481	571	798	4
otro	109	472	125	481	571	798	4
tipo	126	472	142	481	571	798	4
de	143	472	153	481	571	798	4
mutación	154	472	192	481	571	798	4
presente	193	472	226	481	571	798	4
en	228	472	237	481	571	798	4
este	239	472	254	481	571	798	4
gen.	256	472	273	481	571	798	4
Sobre	51	485	75	494	571	798	4
la	80	485	87	494	571	798	4
base	92	485	110	494	571	798	4
de	115	485	125	494	571	798	4
los	130	485	142	494	571	798	4
resultados	147	485	187	494	571	798	4
obtenidos,	193	485	234	494	571	798	4
se	239	485	248	494	571	798	4
podría	253	485	278	494	571	798	4
deducir	51	498	81	507	571	798	4
que	83	498	98	507	571	798	4
6	99	498	104	507	571	798	4
de	106	498	116	507	571	798	4
los	117	498	129	507	571	798	4
7	131	498	136	507	571	798	4
pacientes	137	498	175	507	571	798	4
analizados	176	498	219	507	571	798	4
son	220	498	234	507	571	798	4
portadores	236	498	278	507	571	798	4
de	51	511	61	520	571	798	4
la	63	511	71	520	571	798	4
deleción	73	511	107	520	571	798	4
F508.	109	511	132	520	571	798	4
De	135	511	147	520	571	798	4
entre	149	511	169	520	571	798	4
las	172	511	183	520	571	798	4
14	185	511	195	520	571	798	4
posibles	198	511	231	520	571	798	4
mutaciones	233	511	279	520	571	798	4
se	51	524	60	533	571	798	4
detectaron	62	524	104	533	571	798	4
9	106	524	111	533	571	798	4
correspondientes	114	524	182	533	571	798	4
a	184	524	189	533	571	798	4
la	191	524	198	533	571	798	4
F508,	201	524	224	533	571	798	4
una	226	524	241	533	571	798	4
cifra	243	524	262	533	571	798	4
que	264	524	279	533	571	798	4
se	51	537	60	546	571	798	4
corresponde	64	537	113	546	571	798	4
con	118	537	132	546	571	798	4
lo	136	537	144	546	571	798	4
que	149	537	163	546	571	798	4
cabría	168	537	192	546	571	798	4
esperar	197	537	225	546	571	798	4
teniendo	230	537	264	546	571	798	4
en	269	537	278	546	571	798	4
cuenta	51	550	77	559	571	798	4
que	79	550	94	559	571	798	4
más	95	550	111	559	571	798	4
del	113	550	125	559	571	798	4
50%	127	550	145	559	571	798	4
de	147	550	156	559	571	798	4
los	158	550	169	559	571	798	4
cromosomas	171	550	222	559	571	798	4
fibroquísticos	223	550	278	559	571	798	4
tienen	51	563	76	572	571	798	4
la	81	563	88	572	571	798	4
mutación	93	563	130	572	571	798	4
DF508.	135	563	165	572	571	798	4
Es	170	563	180	572	571	798	4
importante	184	563	228	572	571	798	4
aclarar,	233	563	262	572	571	798	4
sin	267	563	278	572	571	798	4
embargo,	51	576	89	585	571	798	4
que	96	576	110	585	571	798	4
esto	117	576	133	585	571	798	4
no	140	576	150	585	571	798	4
pretende	157	576	191	585	571	798	4
ser	198	576	209	585	571	798	4
un	216	576	226	585	571	798	4
estudio	233	576	262	585	571	798	4
de	269	576	278	585	571	798	4
frecuencia	51	589	94	598	571	798	4
de	101	589	111	598	571	798	4
la	118	589	125	598	571	798	4
mutación	133	589	171	598	571	798	4
F508	178	589	199	598	571	798	4
en	206	589	216	598	571	798	4
la	224	589	231	598	571	798	4
población	238	589	278	598	571	798	4
paraguaya,	51	602	95	611	571	798	4
ya	97	602	106	611	571	798	4
que	109	602	123	611	571	798	4
se	125	602	133	611	571	798	4
han	136	602	150	611	571	798	4
seleccionado	152	602	204	611	571	798	4
fenotipos	206	602	243	611	571	798	4
graves	245	602	271	611	571	798	4
y	273	602	278	611	571	798	4
es	51	615	60	624	571	798	4
lógico	61	615	86	624	571	798	4
que	88	615	102	624	571	798	4
se	104	615	112	624	571	798	4
detecten	114	615	147	624	571	798	4
mutaciones	148	615	194	624	571	798	4
de	195	615	205	624	571	798	4
clara	206	615	226	624	571	798	4
influencia	227	615	267	624	571	798	4
en	269	615	278	624	571	798	4
el	51	628	59	637	571	798	4
fenotipo.	60	628	96	637	571	798	4
En	51	641	62	650	571	798	4
los	66	641	77	650	571	798	4
resultados	81	641	121	650	571	798	4
obtenidos	124	641	163	650	571	798	4
se	166	641	175	650	571	798	4
comprobó	178	641	219	650	571	798	4
que	222	641	236	650	571	798	4
la	240	641	247	650	571	798	4
técnica	250	641	278	650	571	798	4
desarrollada	51	654	100	663	571	798	4
por	108	654	121	663	571	798	4
Roqué	129	654	155	663	571	798	4
y	163	654	168	663	571	798	4
colaboradores	175	654	231	663	571	798	4
(10)	232	653	240	657	571	798	4
permite	248	654	278	663	571	798	4
discriminar	51	667	97	676	571	798	4
el	99	667	107	676	571	798	4
alelo	109	667	129	676	571	798	4
sano	131	667	149	676	571	798	4
del	152	667	164	676	571	798	4
alelo	167	667	186	676	571	798	4
con	189	667	203	676	571	798	4
la	206	667	213	676	571	798	4
mutación	215	667	252	676	571	798	4
F508.	255	667	278	676	571	798	4
Sin	51	680	65	689	571	798	4
embargo,	70	680	107	689	571	798	4
esta	112	680	127	689	571	798	4
estrategia	132	680	171	689	571	798	4
no	176	680	186	689	571	798	4
es	191	680	199	689	571	798	4
específica	204	680	244	689	571	798	4
para	249	680	266	689	571	798	4
la	271	680	278	689	571	798	4
identificación	51	693	106	702	571	798	4
de	108	693	118	702	571	798	4
la	119	693	126	702	571	798	4
mutación	128	693	165	702	571	798	4
F508,	167	693	190	702	571	798	4
tal	192	693	202	702	571	798	4
como	204	693	226	702	571	798	4
se	228	693	236	702	571	798	4
comprobó	238	693	278	702	571	798	4
en	51	706	61	715	571	798	4
el	64	706	71	715	571	798	4
caso	73	706	91	715	571	798	4
de	94	706	103	715	571	798	4
individuo	106	706	144	715	571	798	4
heterocigota	147	706	197	715	571	798	4
F508/I507.	199	706	243	715	571	798	4
Por	246	706	260	715	571	798	4
esta	263	706	278	715	571	798	4
36	51	735	62	745	571	798	4
Figura	292	356	316	363	571	798	4
5.	319	356	325	363	571	798	4
Esquema	329	356	358	363	571	798	4
de	362	356	369	363	571	798	4
la	373	356	379	363	571	798	4
técnica	382	356	405	363	571	798	4
PSM	408	356	424	363	571	798	4
para	428	356	442	363	571	798	4
la	445	356	451	363	571	798	4
identificación	455	356	499	363	571	798	4
de	502	356	510	363	571	798	4
la	513	356	519	363	571	798	4
mutación	292	366	322	373	571	798	4
I507.	323	366	340	373	571	798	4
El	292	376	300	383	571	798	4
método	301	376	325	383	571	798	4
introduce	326	376	357	383	571	798	4
un	358	376	366	383	571	798	4
sitio	368	376	381	383	571	798	4
de	383	376	390	383	571	798	4
corte	392	376	408	383	571	798	4
para	409	376	423	383	571	798	4
la	424	376	430	383	571	798	4
enzima	432	376	455	383	571	798	4
BglII	456	376	473	383	571	798	4
en	474	376	482	383	571	798	4
el	483	376	489	383	571	798	4
alelo	491	376	506	383	571	798	4
con	508	376	519	383	571	798	4
la	292	386	298	393	571	798	4
delección	300	386	330	393	571	798	4
I507	332	386	346	393	571	798	4
que	347	386	359	393	571	798	4
no	360	386	368	393	571	798	4
está	370	386	382	393	571	798	4
presente	383	386	410	393	571	798	4
en	411	386	419	393	571	798	4
el	420	386	426	393	571	798	4
alelo	427	386	443	393	571	798	4
sano	444	386	459	393	571	798	4
ni	460	386	466	393	571	798	4
en	468	386	475	393	571	798	4
el	477	386	482	393	571	798	4
el	484	386	489	393	571	798	4
alelo	491	386	506	393	571	798	4
con	508	386	519	393	571	798	4
la	292	396	298	403	571	798	4
deleción	304	396	331	403	571	798	4
DF508.	338	396	362	403	571	798	4
Esta	368	396	382	403	571	798	4
diferencia	388	396	420	403	571	798	4
hace	426	396	441	403	571	798	4
que	447	396	459	403	571	798	4
el	465	396	471	403	571	798	4
producto	477	396	505	403	571	798	4
de	512	396	519	403	571	798	4
amplificación	292	406	336	413	571	798	4
luego	338	406	356	413	571	798	4
del	357	406	367	413	571	798	4
corte	368	406	384	413	571	798	4
con	386	406	397	413	571	798	4
la	399	406	405	413	571	798	4
enzima	406	406	429	413	571	798	4
sea	431	406	441	413	571	798	4
24	442	406	450	413	571	798	4
pb	452	406	460	413	571	798	4
más	461	406	474	413	571	798	4
pequeño	476	406	503	413	571	798	4
en	504	406	512	413	571	798	4
el	513	406	519	413	571	798	4
alelo	292	416	308	423	571	798	4
con	309	416	321	423	571	798	4
la	322	416	328	423	571	798	4
deleción	329	416	356	423	571	798	4
I507.	357	416	374	423	571	798	4
Este	292	447	310	456	571	798	4
cambio	313	447	343	456	571	798	4
introduce	346	447	384	456	571	798	4
un	388	447	398	456	571	798	4
sitio	401	447	418	456	571	798	4
de	422	447	431	456	571	798	4
corte	435	447	455	456	571	798	4
para	459	447	476	456	571	798	4
la	479	447	487	456	571	798	4
enzima	490	447	519	456	571	798	4
BglII	292	460	314	469	571	798	4
(5'AGATCT3')	316	460	376	469	571	798	4
en	379	460	388	469	571	798	4
el	391	460	398	469	571	798	4
alelo	401	460	420	469	571	798	4
con	423	460	437	469	571	798	4
la	440	460	447	469	571	798	4
deleción	450	460	484	469	571	798	4
I507que	486	460	519	469	571	798	4
no	292	473	302	482	571	798	4
aparece	305	473	335	482	571	798	4
en	338	473	347	482	571	798	4
el	350	473	357	482	571	798	4
alelo	360	473	379	482	571	798	4
con	382	473	396	482	571	798	4
la	399	473	406	482	571	798	4
deleción	408	473	442	482	571	798	4
F508	445	473	465	482	571	798	4
ni	468	473	475	482	571	798	4
en	478	473	487	482	571	798	4
el	490	473	497	482	571	798	4
alelo	500	473	519	482	571	798	4
sano.	292	486	313	495	571	798	4
De	315	486	327	495	571	798	4
esta	329	486	345	495	571	798	4
forma,	347	486	373	495	571	798	4
utilizando	376	486	416	495	571	798	4
otra	418	486	433	495	571	798	4
variante	435	486	468	495	571	798	4
de	470	486	479	495	571	798	4
la	481	486	489	495	571	798	4
técnica	491	486	519	495	571	798	4
de	292	499	302	508	571	798	4
PSM,	306	499	329	508	571	798	4
se	333	499	341	508	571	798	4
podría	345	499	371	508	571	798	4
discriminar	375	499	421	508	571	798	4
las	425	499	436	508	571	798	4
mutaciones	440	499	486	508	571	798	4
F508	490	499	510	508	571	798	4
e	515	499	519	508	571	798	4
I507.	292	512	313	521	571	798	4
Es	315	512	325	521	571	798	4
importante	327	512	370	521	571	798	4
destacar	372	512	404	521	571	798	4
que	406	512	420	521	571	798	4
el	422	512	429	521	571	798	4
problema	431	512	469	521	571	798	4
de	470	512	480	521	571	798	4
la	481	512	489	521	571	798	4
falta	490	512	508	521	571	798	4
de	510	512	519	521	571	798	4
discriminación	292	525	354	534	571	798	4
se	362	525	371	534	571	798	4
vería	378	525	399	534	571	798	4
minimizado	407	525	456	534	571	798	4
por	464	525	478	534	571	798	4
la	486	525	493	534	571	798	4
gran	501	525	519	534	571	798	4
diferencia,	292	538	335	547	571	798	4
del	339	538	351	547	571	798	4
orden	356	538	378	547	571	798	4
de	383	538	392	547	571	798	4
50	396	538	406	547	571	798	4
veces,	411	538	435	547	571	798	4
de	440	538	449	547	571	798	4
frecuencia	453	538	495	547	571	798	4
entre	499	538	519	547	571	798	4
ambas	292	551	318	560	571	798	4
mutaciones	319	551	365	560	571	798	4
en	367	551	376	560	571	798	4
otras	377	551	397	560	571	798	4
poblaciones.	398	551	449	560	571	798	4
En	292	564	304	573	571	798	4
aquellos	308	564	341	573	571	798	4
individuos	345	564	388	573	571	798	4
en	392	564	401	573	571	798	4
que	406	564	420	573	571	798	4
el	424	564	431	573	571	798	4
método	436	564	466	573	571	798	4
utilizado	470	564	505	573	571	798	4
no	509	564	519	573	571	798	4
detectó	292	577	321	586	571	798	4
la	326	577	333	586	571	798	4
presencia	337	577	375	586	571	798	4
de	379	577	388	586	571	798	4
dos	393	577	406	586	571	798	4
mutaciones,	411	577	459	586	571	798	4
se	463	577	471	586	571	798	4
procedió	475	577	510	586	571	798	4
a	515	577	519	586	571	798	4
hacer	292	590	314	599	571	798	4
un	316	590	326	599	571	798	4
barrido	328	590	357	599	571	798	4
en	359	590	368	599	571	798	4
17	370	590	380	599	571	798	4
de	382	590	392	599	571	798	4
los	394	590	406	599	571	798	4
27	408	590	418	599	571	798	4
exones	420	590	447	599	571	798	4
del	449	590	462	599	571	798	4
gen	464	590	478	599	571	798	4
CFTR,	480	590	508	599	571	798	4
en	510	590	519	599	571	798	4
los	292	603	304	612	571	798	4
que	307	603	322	612	571	798	4
se	325	603	333	612	571	798	4
ha	336	603	345	612	571	798	4
detectado	348	603	387	612	571	798	4
más	390	603	406	612	571	798	4
frecuentemente	409	603	471	612	571	798	4
mutaciones	474	603	519	612	571	798	4
FQ,	292	616	308	625	571	798	4
mediante	311	616	348	625	571	798	4
la	351	616	359	625	571	798	4
técnica	362	616	391	625	571	798	4
de	394	616	403	625	571	798	4
DHPLC	407	616	440	625	571	798	4
(Denaturing	443	616	494	625	571	798	4
High	498	616	519	625	571	798	4
Performance	292	629	349	638	571	798	4
Liquid	357	629	386	638	571	798	4
Chromatography)	394	629	472	638	571	798	4
(14)	472	627	482	632	571	798	4
.	482	629	485	638	571	798	4
En	492	629	504	638	571	798	4
el	512	629	519	638	571	798	4
individuo	292	642	331	651	571	798	4
P7,	337	642	350	651	571	798	4
heterocigoto	355	642	405	651	571	798	4
para	411	642	428	651	571	798	4
F508,	434	642	457	651	571	798	4
se	463	642	471	651	571	798	4
detectó	477	642	506	651	571	798	4
la	512	642	519	651	571	798	4
presencia	292	655	330	664	571	798	4
de	335	655	345	664	571	798	4
la	350	655	357	664	571	798	4
mutación	363	655	400	664	571	798	4
4005+1G>A,	405	655	458	664	571	798	4
situada	464	655	492	664	571	798	4
en	497	655	507	664	571	798	4
el	512	655	519	664	571	798	4
primer	292	668	319	677	571	798	4
nucleótido	324	668	366	677	571	798	4
del	372	668	384	677	571	798	4
exón	389	668	408	677	571	798	4
20.	414	668	426	677	571	798	4
Esta	431	668	449	677	571	798	4
mutación	454	668	491	677	571	798	4
se	496	668	504	677	571	798	4
ha	510	668	519	677	571	798	4
detectado,	292	681	333	690	571	798	4
con	336	681	350	690	571	798	4
baja	352	681	369	690	571	798	4
frecuencia,	371	681	415	690	571	798	4
en	418	681	427	690	571	798	4
diferentes	430	681	469	690	571	798	4
poblaciones	471	681	519	690	571	798	4
europeas,	292	694	330	703	571	798	4
y	332	694	337	703	571	798	4
cuando	339	694	368	703	571	798	4
aparece	370	694	401	703	571	798	4
en	403	694	412	703	571	798	4
combinación	414	694	466	703	571	798	4
con	467	694	482	703	571	798	4
F508del,	484	694	519	703	571	798	4
provoca	292	707	325	716	571	798	4
un	326	707	336	716	571	798	4
fenotipo	338	707	371	716	571	798	4
grave.	372	707	397	716	571	798	4
Pediatr.	94	735	129	745	571	798	4
(Asunción),	131	735	182	745	571	798	4
Vol.	185	735	202	745	571	798	4
39;	205	735	219	745	571	798	4
Nº	222	735	233	745	571	798	4
1;	236	735	245	745	571	798	4
Abril	247	735	270	745	571	798	4
2012	273	735	295	745	571	798	4
A	51	54	59	63	571	798	5
fin	60	54	71	63	571	798	5
de	73	54	82	63	571	798	5
definir	84	54	111	63	571	798	5
el	112	54	120	63	571	798	5
espectro	121	54	155	63	571	798	5
mutacional	157	54	201	63	571	798	5
de	203	54	212	63	571	798	5
la	214	54	221	63	571	798	5
FQ	223	54	236	63	571	798	5
en	238	54	247	63	571	798	5
nuestro	249	54	278	63	571	798	5
medio,	51	67	79	76	571	798	5
sería	85	67	104	76	571	798	5
de	110	67	119	76	571	798	5
mucha	126	67	152	76	571	798	5
importancia	158	67	206	76	571	798	5
realizar	212	67	242	76	571	798	5
análisis	248	67	278	76	571	798	5
poblacionales	51	80	107	89	571	798	5
de	115	80	124	89	571	798	5
tipos	132	80	151	89	571	798	5
y	159	80	164	89	571	798	5
frecuencias	171	80	217	89	571	798	5
mutacionales	225	80	278	89	571	798	5
presentes	51	93	89	102	571	798	5
en	93	93	103	102	571	798	5
los	107	93	119	102	571	798	5
pacientes	124	93	161	102	571	798	5
fibroquísticos	165	93	220	102	571	798	5
de	225	93	235	102	571	798	5
Paraguay.	239	93	278	102	571	798	5
Además,	51	106	87	115	571	798	5
sería	88	106	107	115	571	798	5
necesario	109	106	146	115	571	798	5
realizar	148	106	178	115	571	798	5
un	179	106	189	115	571	798	5
sondeo	191	106	219	115	571	798	5
poblacional	221	106	267	115	571	798	5
de	269	106	278	115	571	798	5
portadores	51	119	94	128	571	798	5
de	102	119	111	128	571	798	5
las	119	119	130	128	571	798	5
mutaciones	137	119	183	128	571	798	5
más	191	119	207	128	571	798	5
frecuentes	215	119	256	128	571	798	5
que	264	119	278	128	571	798	5
permitiría	51	132	91	141	571	798	5
definir	97	132	123	141	571	798	5
mejor	129	132	152	141	571	798	5
el	158	132	165	141	571	798	5
riesgo	171	132	196	141	571	798	5
real	201	132	216	141	571	798	5
de	222	132	232	141	571	798	5
FQ	237	132	250	141	571	798	5
en	256	132	265	141	571	798	5
la	271	132	278	141	571	798	5
población.	51	145	93	154	571	798	5
Estos	95	145	117	154	571	798	5
datos	119	145	140	154	571	798	5
permitirían	142	145	187	154	571	798	5
pronosticar	189	145	234	154	571	798	5
con	236	145	251	154	571	798	5
mayor	253	145	278	154	571	798	5
exactitud	51	158	88	167	571	798	5
los	94	158	105	167	571	798	5
riesgos	111	158	139	167	571	798	5
de	145	158	154	167	571	798	5
herencia	160	158	194	167	571	798	5
y	200	158	205	167	571	798	5
desarrollo	210	158	250	167	571	798	5
de	256	158	265	167	571	798	5
la	271	158	278	167	571	798	5
enfermedad	51	171	99	180	571	798	5
en	100	171	110	180	571	798	5
familias	112	171	144	180	571	798	5
fibroquísticas.	145	171	202	180	571	798	5
La	204	171	215	180	571	798	5
técnica	216	171	245	180	571	798	5
puesta	247	171	272	180	571	798	5
a	274	171	278	180	571	798	5
punto	51	184	74	193	571	798	5
en	79	184	88	193	571	798	5
nuestro	93	184	123	193	571	798	5
laboratorio	128	184	172	193	571	798	5
serviría	176	184	206	193	571	798	5
para	211	184	229	193	571	798	5
realizar	233	184	263	193	571	798	5
un	268	184	278	193	571	798	5
sondeo	51	197	80	206	571	798	5
poblacional	83	197	129	206	571	798	5
de	132	197	142	206	571	798	5
portadores	145	197	187	206	571	798	5
de	190	197	199	206	571	798	5
mutaciones	202	197	248	206	571	798	5
para	251	197	268	206	571	798	5
la	271	197	278	206	571	798	5
FQ,	51	210	67	219	571	798	5
paso	68	210	86	219	571	798	5
siguiente	88	210	124	219	571	798	5
a	126	210	130	219	571	798	5
encarar	132	210	161	219	571	798	5
por	162	210	176	219	571	798	5
nuestro	177	210	207	219	571	798	5
equipo.	208	210	238	219	571	798	5
Sería	51	223	72	232	571	798	5
muy	75	223	93	232	571	798	5
útil	96	223	109	232	571	798	5
poder	112	223	135	232	571	798	5
continuar	138	223	176	232	571	798	5
con	179	223	193	232	571	798	5
los	196	223	208	232	571	798	5
estudios	211	223	243	232	571	798	5
de	246	223	256	232	571	798	5
otras	259	223	278	232	571	798	5
mutaciones	51	236	97	245	571	798	5
del	99	236	111	245	571	798	5
gen	113	236	127	245	571	798	5
CFTR	129	236	154	245	571	798	5
en	156	236	165	245	571	798	5
estos	167	236	187	245	571	798	5
mismos	189	236	220	245	571	798	5
pacientes	222	236	259	245	571	798	5
para	261	236	278	245	571	798	5
poder	51	249	74	258	571	798	5
correlacionar	82	249	134	258	571	798	5
los	142	249	154	258	571	798	5
hallazgos	161	249	199	258	571	798	5
clínicos	207	249	238	258	571	798	5
con	245	249	260	258	571	798	5
las	267	249	278	258	571	798	5
diferentes	51	262	91	271	571	798	5
combinaciones	94	262	154	271	571	798	5
asociadas	157	262	195	271	571	798	5
de	198	262	207	271	571	798	5
otras	210	262	230	271	571	798	5
mutaciones	233	262	278	271	571	798	5
frecuentes	292	54	334	63	571	798	5
en	340	54	350	63	571	798	5
la	356	54	363	63	571	798	5
región	370	54	396	63	571	798	5
como	402	54	424	63	571	798	5
ser	431	54	443	63	571	798	5
G542X,	449	54	481	63	571	798	5
R553X,	488	54	519	63	571	798	5
W1282X,	292	67	332	76	571	798	5
N1303K,	333	67	370	76	571	798	5
R117H,	372	67	403	76	571	798	5
entre	404	67	424	76	571	798	5
otras.	426	67	448	76	571	798	5
AGRADECIMIENTOS	292	93	394	102	571	798	5
Agradecemos	292	119	347	128	571	798	5
a	350	119	355	128	571	798	5
las	358	119	369	128	571	798	5
Doctoras	372	119	408	128	571	798	5
Antonieta	410	119	449	128	571	798	5
Rojas	452	119	475	128	571	798	5
de	478	119	487	128	571	798	5
Arias	490	119	511	128	571	798	5
y	514	119	519	128	571	798	5
Leticia	292	132	320	141	571	798	5
Olavarrieta	323	132	368	141	571	798	5
Sccapini	370	132	405	141	571	798	5
por	408	132	421	141	571	798	5
sus	424	132	436	141	571	798	5
sugerencias	439	132	486	141	571	798	5
y	488	132	493	141	571	798	5
por	496	132	509	141	571	798	5
la	512	132	519	141	571	798	5
revisión	292	145	325	154	571	798	5
de	326	145	336	154	571	798	5
este	337	145	353	154	571	798	5
manuscrito,	355	145	402	154	571	798	5
a	403	145	408	154	571	798	5
los	409	145	421	154	571	798	5
Licenciados	423	145	471	154	571	798	5
Ana	472	145	489	154	571	798	5
Gómez	490	145	519	154	571	798	5
y	292	158	297	167	571	798	5
a	299	158	304	167	571	798	5
Jorge	305	158	327	167	571	798	5
Alfonso	328	158	360	167	571	798	5
por	361	158	375	167	571	798	5
la	376	158	384	167	571	798	5
asistencia	385	158	424	167	571	798	5
técnica.	426	158	457	167	571	798	5
Este	458	158	475	167	571	798	5
trabajo	477	158	505	167	571	798	5
fue	506	158	519	167	571	798	5
financiado	292	171	335	180	571	798	5
por	338	171	352	180	571	798	5
la	355	171	363	180	571	798	5
Dirección	366	171	407	180	571	798	5
General	411	171	445	180	571	798	5
de	449	171	459	180	571	798	5
Investigación	462	171	519	180	571	798	5
Científica	292	184	334	193	571	798	5
y	337	184	342	193	571	798	5
Tecnológica	344	184	394	193	571	798	5
de	397	184	407	193	571	798	5
la	410	184	417	193	571	798	5
Universidad	419	184	468	193	571	798	5
Nacional	471	184	507	193	571	798	5
de	510	184	519	193	571	798	5
Asunción	292	197	331	206	571	798	5
(UNA).	334	197	364	206	571	798	5
Las	367	197	382	206	571	798	5
muestras	384	197	420	206	571	798	5
de	423	197	432	206	571	798	5
los	435	197	446	206	571	798	5
pacientes	449	197	486	206	571	798	5
con	489	197	504	206	571	798	5
FQ	506	197	519	206	571	798	5
fueron	292	210	319	219	571	798	5
brindadas	321	210	359	219	571	798	5
por	361	210	375	219	571	798	5
la	377	210	384	219	571	798	5
Dra.	386	210	404	219	571	798	5
Marta	406	210	429	219	571	798	5
Ascurra,	431	210	465	219	571	798	5
Directora	467	210	505	219	571	798	5
del	507	210	519	219	571	798	5
Programa	292	223	331	232	571	798	5
de	336	223	345	232	571	798	5
Prevención	349	223	394	232	571	798	5
de	398	223	408	232	571	798	5
la	412	223	419	232	571	798	5
Fibrosis	424	223	456	232	571	798	5
Quística	460	223	493	232	571	798	5
y	498	223	503	232	571	798	5
del	507	223	519	232	571	798	5
Retardo	292	236	324	245	571	798	5
Mental	331	236	359	245	571	798	5
del	365	236	378	245	571	798	5
Ministerio	384	236	426	245	571	798	5
de	432	236	442	245	571	798	5
Salud	448	236	471	245	571	798	5
Pública	478	236	508	245	571	798	5
y	514	236	519	245	571	798	5
Bienestar	292	249	330	258	571	798	5
Social	332	249	357	258	571	798	5
(MSPYBS).	358	249	407	258	571	798	5
REFERENCIAS	51	333	116	341	571	798	5
1.	51	355	58	363	571	798	5
Chertkoff	62	355	97	363	571	798	5
L.	101	355	109	363	571	798	5
Anales	112	355	137	363	571	798	5
de	141	355	150	363	571	798	5
la	154	355	160	363	571	798	5
Fundación	164	355	202	363	571	798	5
Alberto	206	355	233	363	571	798	5
Roemmers.	237	355	278	363	571	798	5
Buenos	51	366	78	374	571	798	5
Aires:	79	366	101	374	571	798	5
Roemmers;	103	366	144	374	571	798	5
1998.	145	366	166	374	571	798	5
2.	51	388	58	396	571	798	5
Gelehrter	60	388	94	396	571	798	5
TD,	96	388	110	396	571	798	5
Collins	113	388	139	396	571	798	5
FS.	141	388	153	396	571	798	5
Principles	155	388	191	396	571	798	5
of	193	388	201	396	571	798	5
the	203	388	214	396	571	798	5
medical	216	388	244	396	571	798	5
genetics.	247	388	278	396	571	798	5
Baltimore:	51	399	90	407	571	798	5
Williams	91	399	124	407	571	798	5
&	125	399	132	407	571	798	5
Wilkins;	133	399	164	407	571	798	5
1990.	165	399	185	407	571	798	5
3.	51	421	58	429	571	798	5
Collins	60	421	86	429	571	798	5
FS.	87	421	100	429	571	798	5
Cystic	101	421	124	429	571	798	5
fibrosis:	126	421	155	429	571	798	5
molecular	157	421	193	429	571	798	5
biology	195	421	222	429	571	798	5
and	224	421	237	429	571	798	5
therapeutic	238	421	278	429	571	798	5
implications.	51	432	98	440	571	798	5
Science.	99	432	130	440	571	798	5
1992;	131	432	152	440	571	798	5
256:774-79.	153	432	197	440	571	798	5
4.	51	454	58	462	571	798	5
Welsh	63	454	85	462	571	798	5
MJ,	89	454	103	462	571	798	5
Smith	108	454	129	462	571	798	5
AE.	133	454	148	462	571	798	5
Fibrosis	152	454	181	462	571	798	5
quística.	186	454	216	462	571	798	5
Investigación	221	454	269	462	571	798	5
y	274	454	278	462	571	798	5
Ciencia.	51	465	81	473	571	798	5
1996;233:16-24.	82	465	142	473	571	798	5
5.	51	487	58	495	571	798	5
Cystic	61	487	84	495	571	798	5
Fibrosis	87	487	116	495	571	798	5
Genetics	119	487	151	495	571	798	5
Analysis	153	487	185	495	571	798	5
Consortium.	188	487	232	495	571	798	5
Population	239	487	278	495	571	798	5
variation	51	498	83	506	571	798	5
of	87	498	95	506	571	798	5
common	99	498	130	506	571	798	5
cystic	135	498	156	506	571	798	5
fibrosis	160	498	187	506	571	798	5
mutations.	191	498	228	506	571	798	5
Hum	232	498	250	506	571	798	5
Mutat.	255	498	278	506	571	798	5
1994;4:167-77.	51	509	107	517	571	798	5
6.	51	531	58	539	571	798	5
Kerem	61	531	85	539	571	798	5
B,	87	531	96	539	571	798	5
Rommens	98	531	135	539	571	798	5
JM,	137	531	151	539	571	798	5
Buchanan	153	531	189	539	571	798	5
JA.	192	531	204	539	571	798	5
Identification	206	531	255	539	571	798	5
of	257	531	265	539	571	798	5
the	267	531	278	539	571	798	5
cystic	51	542	72	550	571	798	5
fibrosis	75	542	102	550	571	798	5
gene:	104	542	124	550	571	798	5
genetic	126	542	152	550	571	798	5
analysis.	154	542	186	550	571	798	5
Science.	188	542	218	550	571	798	5
1989;245:1073-	221	542	278	550	571	798	5
1080.	51	553	72	561	571	798	5
7.	51	575	58	583	571	798	5
Cheng	61	575	85	583	571	798	5
SH,	88	575	102	583	571	798	5
Gregory	105	575	135	583	571	798	5
RJ,	138	575	150	583	571	798	5
Marshall	153	575	185	583	571	798	5
J.	188	575	194	583	571	798	5
Defective	197	575	232	583	571	798	5
intracellular	235	575	278	583	571	798	5
traffic	51	586	73	594	571	798	5
and	76	586	89	594	571	798	5
processing	92	586	130	594	571	798	5
of	133	586	140	594	571	798	5
CFTR	143	586	166	594	571	798	5
is	168	586	174	594	571	798	5
the	177	586	188	594	571	798	5
molecular	191	586	227	594	571	798	5
basis	230	586	248	594	571	798	5
of	251	586	258	594	571	798	5
most	261	586	278	594	571	798	5
cystic	51	597	72	605	571	798	5
fibrosis.	74	597	103	605	571	798	5
Cell.	104	597	122	605	571	798	5
1990;63:827-34.	123	597	183	605	571	798	5
8.	51	619	58	627	571	798	5
Bear	62	619	79	627	571	798	5
CE,	84	619	97	627	571	798	5
Li	102	619	110	627	571	798	5
CH,	114	619	129	627	571	798	5
Kartner	133	619	160	627	571	798	5
N.	165	619	173	627	571	798	5
Purification	178	619	220	627	571	798	5
and	225	619	238	627	571	798	5
functional	242	619	278	627	571	798	5
reconstitution	51	630	101	638	571	798	5
of	103	630	110	638	571	798	5
the	112	630	123	638	571	798	5
cystic	125	630	146	638	571	798	5
fibrosis	147	630	174	638	571	798	5
transmembrane	176	630	232	638	571	798	5
conductance	233	630	278	638	571	798	5
regulator	51	641	84	649	571	798	5
(CFTR).	85	641	116	649	571	798	5
Cell.	117	641	135	649	571	798	5
1992;68:809-18.	136	641	196	649	571	798	5
9.	292	355	299	364	571	798	5
Paraguay.	303	355	338	364	571	798	5
Ministerio	341	355	379	364	571	798	5
de	382	355	391	364	571	798	5
Salud	394	355	415	364	571	798	5
Pública	418	355	445	364	571	798	5
y	449	355	453	364	571	798	5
Bienestar	457	355	491	364	571	798	5
Social.	494	355	519	364	571	798	5
Dirección	292	366	328	375	571	798	5
General	334	366	362	375	571	798	5
de	368	366	377	375	571	798	5
Programas	382	366	421	375	571	798	5
de	427	366	435	375	571	798	5
Salud.	441	366	464	375	571	798	5
Programa	470	366	505	375	571	798	5
de	511	366	519	375	571	798	5
Prevención	292	377	333	386	571	798	5
de	337	377	345	386	571	798	5
Fibrosis	349	377	378	386	571	798	5
Quística	381	377	411	386	571	798	5
y	415	377	420	386	571	798	5
del	423	377	434	386	571	798	5
Retardo	438	377	467	386	571	798	5
Mental.	470	377	498	386	571	798	5
Guía	502	377	519	386	571	798	5
Clínica:	292	388	321	397	571	798	5
Fibrosis	322	388	351	397	571	798	5
Cística.	353	388	380	397	571	798	5
Asunción:MSPBS;	381	388	449	397	571	798	5
2009.	451	388	471	397	571	798	5
10.	292	410	304	419	571	798	5
Roque	306	410	330	419	571	798	5
M,	332	410	342	419	571	798	5
Castellanos	345	410	386	419	571	798	5
M,	388	410	399	419	571	798	5
Pott-Godoy	401	410	443	419	571	798	5
C.	445	410	454	419	571	798	5
Diagnóstico	456	410	499	419	571	798	5
de	502	410	510	419	571	798	5
la	513	410	519	419	571	798	5
deleción	292	421	323	430	571	798	5
DF508	324	421	349	430	571	798	5
en	351	421	359	430	571	798	5
el	361	421	367	430	571	798	5
gen	369	421	382	430	571	798	5
CFTR	383	421	406	430	571	798	5
a	407	421	411	430	571	798	5
través	412	421	434	430	571	798	5
de	435	421	444	430	571	798	5
mutagénesis	445	421	490	430	571	798	5
dirigida	491	421	519	430	571	798	5
mediada	292	432	323	441	571	798	5
por	324	432	336	441	571	798	5
PCR.	338	432	357	441	571	798	5
Arch	358	432	376	441	571	798	5
Argent	377	432	401	441	571	798	5
Pediatr.	403	432	430	441	571	798	5
2000;98(5):	431	432	474	441	571	798	5
304-309.	475	432	507	441	571	798	5
11.	292	454	303	463	571	798	5
Haliassos	309	454	344	463	571	798	5
A,	349	454	358	463	571	798	5
Chomel	363	454	392	463	571	798	5
JC,	398	454	409	463	571	798	5
Tesson	415	454	440	463	571	798	5
L.	445	454	453	463	571	798	5
Modification	459	454	506	463	571	798	5
of	512	454	519	463	571	798	5
enzymatically	292	465	343	474	571	798	5
amplified	349	465	383	474	571	798	5
DNA	389	465	409	474	571	798	5
for	415	465	425	474	571	798	5
the	431	465	442	474	571	798	5
detection	448	465	481	474	571	798	5
of	487	465	495	474	571	798	5
point	501	465	519	474	571	798	5
mutations.	292	476	330	485	571	798	5
Nucleic	332	476	360	485	571	798	5
Acids	360	476	381	485	571	798	5
Res.	383	476	398	485	571	798	5
1989;17:3606.	400	476	452	485	571	798	5
12.	292	498	304	507	571	798	5
Friedman	308	498	342	507	571	798	5
KJ,	346	498	358	507	571	798	5
Highsmith	362	498	400	507	571	798	5
EW,	404	498	420	507	571	798	5
Silverman	424	498	461	507	571	798	5
LM.	464	498	480	507	571	798	5
Detecting	484	498	519	507	571	798	5
multiple	292	509	322	518	571	798	5
cystic	324	509	345	518	571	798	5
fibrosis	347	509	374	518	571	798	5
mutations	375	509	411	518	571	798	5
by	412	509	421	518	571	798	5
polymerase	423	509	464	518	571	798	5
chain	466	509	486	518	571	798	5
reaction-	487	509	519	518	571	798	5
mediated	292	520	325	529	571	798	5
site-directed	328	520	373	529	571	798	5
mutagenesis.	376	520	423	529	571	798	5
Clin	425	520	441	529	571	798	5
Chem.	444	520	468	529	571	798	5
1991;37:753-	471	520	519	529	571	798	5
55.	292	531	304	540	571	798	5
13.	292	553	304	562	571	798	5
Friedman	308	553	342	562	571	798	5
KJ,	347	553	359	562	571	798	5
Highsmith	363	553	401	562	571	798	5
EW.Jr.	405	553	429	562	571	798	5
Molecular	433	553	470	562	571	798	5
biology	474	553	502	562	571	798	5
and	506	553	519	562	571	798	5
pathology.	292	564	330	573	571	798	5
London:	331	564	362	573	571	798	5
Academic	363	564	399	573	571	798	5
Press;	401	564	422	573	571	798	5
1993.	423	564	444	573	571	798	5
14.	292	586	304	595	571	798	5
Le-Marechal	309	586	356	595	571	798	5
C,	361	586	369	595	571	798	5
Audrezet	374	586	407	595	571	798	5
MP,	412	586	427	595	571	798	5
Quere	432	586	454	595	571	798	5
I,	459	586	465	595	571	798	5
Raguenes	470	586	505	595	571	798	5
O,	510	586	519	595	571	798	5
Langonne	292	597	328	606	571	798	5
S,	330	597	337	606	571	798	5
Ferec	339	597	359	606	571	798	5
C.	361	597	369	606	571	798	5
Complete	371	597	406	606	571	798	5
and	408	597	421	606	571	798	5
rapid	422	597	441	606	571	798	5
scanning	442	597	474	606	571	798	5
of	476	597	484	606	571	798	5
the	485	597	496	606	571	798	5
cystic	498	597	519	606	571	798	5
fibrosis	292	608	319	617	571	798	5
transmembrane	321	608	377	617	571	798	5
conductance	379	608	424	617	571	798	5
regulator	426	608	459	617	571	798	5
(CFTR)	461	608	489	617	571	798	5
gene	491	608	508	617	571	798	5
by	510	608	519	617	571	798	5
denaturing	292	619	331	628	571	798	5
highperformance	332	619	394	628	571	798	5
liquid	395	619	416	628	571	798	5
chromatography	418	619	477	628	571	798	5
(D-HPLC):	478	619	519	628	571	798	5
major	292	630	313	639	571	798	5
implications	320	630	364	639	571	798	5
for	371	630	381	639	571	798	5
genetic	388	630	414	639	571	798	5
counselling.	421	630	464	639	571	798	5
Hum	471	630	489	639	571	798	5
Genet.	495	630	519	639	571	798	5
2001;108:290-98.	292	641	357	650	571	798	5
Pediatr.	276	735	311	745	571	798	5
(Asunción),	314	735	365	745	571	798	5
Vol.	367	735	384	745	571	798	5
39;	387	735	402	745	571	798	5
Nº	404	735	415	745	571	798	5
1;	418	735	427	745	571	798	5
Abril	430	735	452	745	571	798	5
2012	455	735	477	745	571	798	5
37	508	735	519	745	571	798	5
