10	79	33	88	45	612	792	1
An.	333	34	344	44	612	792	1
Fac.	346	34	362	44	612	792	1
Cienc.	364	34	386	44	612	792	1
Méd.	388	34	405	44	612	792	1
(Asunción)	407	34	444	44	612	792	1
/	446	34	448	44	612	792	1
Vol	450	34	462	44	612	792	1
XLI	464	34	477	44	612	792	1
-	479	34	482	44	612	792	1
Nº	484	34	492	44	612	792	1
1	495	34	499	44	612	792	1
y	501	34	505	44	612	792	1
2,	507	34	513	44	612	792	1
2008	515	34	532	44	612	792	1
ARTÍCULO	79	57	140	71	612	792	1
ORIGINAL	143	57	201	71	612	792	1
Farmacogenética	79	81	148	93	612	792	1
del	150	81	162	93	612	792	1
Acenocumarol*	165	81	228	93	612	792	1
Pharmacogenetic	79	102	147	114	612	792	1
of	149	102	157	114	612	792	1
the	159	102	171	114	612	792	1
Acenocoumarol	174	102	236	114	612	792	1
Dr.	79	124	92	135	612	792	1
José	94	124	111	135	612	792	1
Zarza	113	124	135	135	612	792	1
Ortiz1	138	124	162	135	612	792	1
1)	79	135	87	146	612	792	1
Departamento	91	135	145	146	612	792	1
de	149	135	157	146	612	792	1
Hematología.	161	135	213	146	612	792	1
Cátedra	216	135	247	146	612	792	1
de	251	135	260	146	612	792	1
Semiología	264	135	306	146	612	792	1
Médica.	309	135	340	146	612	792	1
Universidad	344	135	390	146	612	792	1
Nacional	394	135	428	146	612	792	1
de	432	135	441	146	612	792	1
Asunción.	444	135	482	146	612	792	1
Facultad	486	135	520	146	612	792	1
de	523	135	532	146	612	792	1
Ciencias	79	145	112	157	612	792	1
Médicas.	114	145	148	157	612	792	1
*)	79	156	87	168	612	792	1
Resumen	89	156	123	168	612	792	1
de	126	156	134	168	612	792	1
Tesis	137	156	156	168	612	792	1
Doctoral	159	156	192	168	612	792	1
en	195	156	204	168	612	792	1
Medicina	206	156	242	168	612	792	1
y	244	156	248	168	612	792	1
Cirugía.	250	156	282	168	612	792	1
Universidad	284	156	331	168	612	792	1
de	333	156	342	168	612	792	1
Navarra	345	156	376	168	612	792	1
(España)	379	156	413	168	612	792	1
RESUMEN	79	179	126	191	612	792	1
SUMMARY	79	244	129	256	612	792	1
INTRODUCCIÓN	79	298	155	310	612	792	1
Se	112	309	122	320	612	792	1
recogen	124	309	154	320	612	792	1
aquí	157	309	173	320	612	792	1
los	176	309	187	320	612	792	1
resultados	189	309	227	320	612	792	1
de	230	309	239	320	612	792	1
nuestro	241	309	269	320	612	792	1
estudio	272	309	299	320	612	792	1
sobre	302	309	322	320	612	792	1
los	324	309	335	320	612	792	1
factores	338	309	368	320	612	792	1
genéticos	371	309	406	320	612	792	1
implicados	409	309	450	320	612	792	1
en	453	309	462	320	612	792	1
la	464	309	471	320	612	792	1
modulación	474	309	518	320	612	792	1
del	521	309	532	320	612	792	1
tratamiento	79	320	122	331	612	792	1
anticoagulante	127	320	182	331	612	792	1
oral	187	320	202	331	612	792	1
con	207	320	220	331	612	792	1
acenocumarol.	225	320	280	331	612	792	1
Este	285	320	302	331	612	792	1
es	307	320	315	331	612	792	1
un	320	320	329	331	612	792	1
campo	334	320	359	331	612	792	1
de	364	320	373	331	612	792	1
gran	378	320	395	331	612	792	1
importancia	400	320	445	331	612	792	1
práctica	450	320	480	331	612	792	1
ya	485	320	494	331	612	792	1
que	499	320	512	331	612	792	1
este	518	320	532	331	612	792	1
tratamiento	79	331	122	342	612	792	1
es	124	331	132	342	612	792	1
ampliamente	135	331	183	342	612	792	1
utilizado	186	331	219	342	612	792	1
en	222	331	230	342	612	792	1
todo	233	331	250	342	612	792	1
el	252	331	259	342	612	792	1
mundo.	262	331	290	342	612	792	1
El	293	331	301	342	612	792	1
acenocumarol	303	331	356	342	612	792	1
es	359	331	367	342	612	792	1
muy	369	331	386	342	612	792	1
eficaz,	388	331	413	342	612	792	1
pero	416	331	433	342	612	792	1
tiene	435	331	453	342	612	792	1
como	456	331	477	342	612	792	1
inconveniente	479	331	532	342	612	792	1
las	79	341	90	353	612	792	1
enormes	93	341	125	353	612	792	1
diferencias	128	341	170	353	612	792	1
en	173	341	182	353	612	792	1
la	186	341	192	353	612	792	1
respuesta	196	341	231	353	612	792	1
de	234	341	243	353	612	792	1
cada	247	341	264	353	612	792	1
individuo	267	341	304	353	612	792	1
(1).	307	341	320	353	612	792	1
En	324	341	334	353	612	792	1
los	338	341	349	353	612	792	1
últimos	352	341	381	353	612	792	1
años	384	341	401	353	612	792	1
se	405	341	413	353	612	792	1
ha	416	341	425	353	612	792	1
sugerido	429	341	461	353	612	792	1
la	465	341	471	353	612	792	1
importancia	475	341	520	353	612	792	1
de	523	341	532	353	612	792	1
factores	79	352	109	363	612	792	1
genéticos	114	352	149	363	612	792	1
en	154	352	163	363	612	792	1
la	168	352	175	363	612	792	1
sensibilidad	180	352	225	363	612	792	1
a	230	352	234	363	612	792	1
los	239	352	250	363	612	792	1
anticoagulantes	255	352	314	363	612	792	1
orales	319	352	341	363	612	792	1
(ACO),	346	352	374	363	612	792	1
sobre	379	352	400	363	612	792	1
todo	405	352	422	363	612	792	1
algunos	426	352	456	363	612	792	1
polimorfismos	461	352	516	363	612	792	1
del	521	352	532	363	612	792	1
citocromo	79	363	117	374	612	792	1
P-450	120	363	142	374	612	792	1
CYP2C9	145	363	179	374	612	792	1
(2,3,4)	182	363	207	374	612	792	1
que	210	363	223	374	612	792	1
es	226	363	234	374	612	792	1
la	237	363	244	374	612	792	1
principal	247	363	280	374	612	792	1
enzima	283	363	310	374	612	792	1
involucrada	313	363	357	374	612	792	1
en	360	363	369	374	612	792	1
la	372	363	378	374	612	792	1
metabolización	381	363	438	374	612	792	1
de	441	363	450	374	612	792	1
los	453	363	464	374	612	792	1
ACO	467	363	487	374	612	792	1
(5,6,7).	489	363	517	374	612	792	1
Sin	520	363	532	374	612	792	1
embargo,	79	374	114	385	612	792	1
hasta	118	374	137	385	612	792	1
el	140	374	147	385	612	792	1
presente	150	374	182	385	612	792	1
trabajo,	185	374	213	385	612	792	1
no	217	374	226	385	612	792	1
existía	229	374	254	385	612	792	1
ningún	257	374	283	385	612	792	1
estudio	286	374	314	385	612	792	1
que	317	374	331	385	612	792	1
hubiera	334	374	362	385	612	792	1
demostrado	365	374	409	385	612	792	1
la	412	374	419	385	612	792	1
existencia	423	374	460	385	612	792	1
de	463	374	472	385	612	792	1
una	476	374	489	385	612	792	1
asociación	492	374	532	385	612	792	1
entre	79	385	98	396	612	792	1
estas	102	385	120	396	612	792	1
variantes	123	385	157	396	612	792	1
y	161	385	166	396	612	792	1
la	169	385	176	396	612	792	1
sensibilidad	180	385	225	396	612	792	1
al	228	385	235	396	612	792	1
acenocumarol.	238	385	293	396	612	792	1
Tampoco	297	385	333	396	612	792	1
existían	336	385	366	396	612	792	1
trabajos	369	385	399	396	612	792	1
que	402	385	416	396	612	792	1
hubieran	420	385	453	396	612	792	1
explorado	456	385	494	396	612	792	1
de	497	385	506	396	612	792	1
forma	510	385	532	396	612	792	1
exhaustiva	79	395	119	407	612	792	1
la	123	395	130	407	612	792	1
presencia	134	395	170	407	612	792	1
de	174	395	183	407	612	792	1
nuevas	187	395	213	407	612	792	1
variantes	217	395	251	407	612	792	1
en	255	395	264	407	612	792	1
el	268	395	275	407	612	792	1
gen	279	395	293	407	612	792	1
CYP2C9	297	395	330	407	612	792	1
que	335	395	348	407	612	792	1
pudieran	352	395	385	407	612	792	1
explicar	389	395	420	407	612	792	1
las	424	395	434	407	612	792	1
diferentes	438	395	475	407	612	792	1
sensibilidades	479	395	532	407	612	792	1
observadas	79	406	121	417	612	792	1
en	125	406	134	417	612	792	1
diversos	138	406	169	417	612	792	1
grupos	174	406	199	417	612	792	1
de	204	406	212	417	612	792	1
pacientes.	217	406	254	417	612	792	1
Nuestro	258	406	288	417	612	792	1
trabajo	292	406	318	417	612	792	1
se	322	406	330	417	612	792	1
centrará	334	406	365	417	612	792	1
en	369	406	378	417	612	792	1
el	382	406	389	417	612	792	1
análisis	393	406	421	417	612	792	1
de	425	406	434	417	612	792	1
las	438	406	449	417	612	792	1
principales	453	406	494	417	612	792	1
variantes	498	406	532	417	612	792	1
genéticas	79	417	114	428	612	792	1
del	117	417	128	428	612	792	1
citocromo	130	417	168	428	612	792	1
P-450	171	417	193	428	612	792	1
CYP2C9	196	417	230	428	612	792	1
en	232	417	241	428	612	792	1
un	243	417	253	428	612	792	1
grupo	255	417	277	428	612	792	1
de	279	417	288	428	612	792	1
pacientes	291	417	326	428	612	792	1
anticoagulados	328	417	384	428	612	792	1
con	387	417	400	428	612	792	1
acenocumarol	403	417	455	428	612	792	1
y	458	417	463	428	612	792	1
en	465	417	474	428	612	792	1
la	476	417	483	428	612	792	1
búsqueda	485	417	521	428	612	792	1
de	523	417	532	428	612	792	1
nuevas	79	428	105	439	612	792	1
variantes	108	428	142	439	612	792	1
que	144	428	158	439	612	792	1
pudieran	160	428	193	439	612	792	1
ser	196	428	207	439	612	792	1
importantes	210	428	254	439	612	792	1
en	256	428	265	439	612	792	1
la	268	428	275	439	612	792	1
sensibilidad	277	428	322	439	612	792	1
individual	325	428	363	439	612	792	1
de	366	428	374	439	612	792	1
los	377	428	388	439	612	792	1
pacientes	391	428	426	439	612	792	1
al	428	428	435	439	612	792	1
efecto	438	428	461	439	612	792	1
anticoagulante	463	428	518	439	612	792	1
del	521	428	532	439	612	792	1
fármaco.	79	439	112	450	612	792	1
También	117	439	150	450	612	792	1
exploraremos	154	439	205	450	612	792	1
el	209	439	216	450	612	792	1
propéptido	220	439	261	450	612	792	1
del	265	439	276	450	612	792	1
factor	281	439	303	450	612	792	1
VII	307	439	320	450	612	792	1
de	324	439	333	450	612	792	1
la	337	439	344	450	612	792	1
coagulación	348	439	393	450	612	792	1
con	397	439	411	450	612	792	1
la	415	439	422	450	612	792	1
intención	426	439	461	450	612	792	1
de	465	439	474	450	612	792	1
buscar	478	439	503	450	612	792	1
alguna	507	439	532	450	612	792	1
variante	79	450	109	461	612	792	1
genética	112	450	143	461	612	792	1
que	145	450	159	461	612	792	1
pudiera	161	450	189	461	612	792	1
explicar	192	450	222	461	612	792	1
los	225	450	235	461	612	792	1
bajos	238	450	258	461	612	792	1
requerimientos	260	450	316	461	612	792	1
de	319	450	328	461	612	792	1
acenocumarol	330	450	383	461	612	792	1
en	385	450	394	461	612	792	1
algunos	396	450	425	461	612	792	1
de	428	450	437	461	612	792	1
nuestros	439	450	470	461	612	792	1
pacientes.	473	450	510	461	612	792	1
MATERIAL	79	471	131	483	612	792	1
Y	133	471	140	483	612	792	1
MÉTODOS	142	471	190	483	612	792	1
La	112	482	122	493	612	792	1
recogida	126	482	158	493	612	792	1
de	161	482	170	493	612	792	1
muestras	174	482	207	493	612	792	1
para	210	482	226	493	612	792	1
el	230	482	236	493	612	792	1
estudio	240	482	267	493	612	792	1
se	270	482	278	493	612	792	1
llevó	281	482	300	493	612	792	1
a	303	482	308	493	612	792	1
cabo	311	482	329	493	612	792	1
en	332	482	341	493	612	792	1
el	344	482	351	493	612	792	1
año	354	482	368	493	612	792	1
2001.	371	482	392	493	612	792	1
Los	396	482	410	493	612	792	1
individuos	413	482	453	493	612	792	1
participantes	456	482	504	493	612	792	1
fueron	508	482	532	493	612	792	1
reclutados	79	493	118	504	612	792	1
en	121	493	130	504	612	792	1
el	134	493	141	504	612	792	1
Hospital	144	493	176	504	612	792	1
Clínico	180	493	208	504	612	792	1
Universitario	211	493	261	504	612	792	1
de	265	493	273	504	612	792	1
Salamanca,	277	493	320	504	612	792	1
Universidad	324	493	370	504	612	792	1
de	374	493	382	504	612	792	1
Salamanca	386	493	427	504	612	792	1
(España).	431	493	466	504	612	792	1
Reclutamos	470	493	514	504	612	792	1
113	518	493	532	504	612	792	1
pacientes	79	504	114	515	612	792	1
anticoagulados	117	504	173	515	612	792	1
con	176	504	190	515	612	792	1
acenocumarol.	193	504	248	515	612	792	1
Dichos	251	504	277	515	612	792	1
pacientes	280	504	315	515	612	792	1
recibían	318	504	348	515	612	792	1
una	351	504	365	515	612	792	1
dosis	368	504	387	515	612	792	1
estable	390	504	416	515	612	792	1
de	419	504	428	515	612	792	1
acenocumarol	431	504	483	515	612	792	1
al	486	504	493	515	612	792	1
menos	496	504	520	515	612	792	1
en	523	504	532	515	612	792	1
los	79	514	90	526	612	792	1
tres	94	514	108	526	612	792	1
meses	112	514	135	526	612	792	1
previos	139	514	166	526	612	792	1
a	171	514	175	526	612	792	1
la	179	514	185	526	612	792	1
extracción	190	514	229	526	612	792	1
del	233	514	244	526	612	792	1
DNA.	248	514	271	526	612	792	1
Todos	275	514	299	526	612	792	1
los	303	514	314	526	612	792	1
pacientes	318	514	353	526	612	792	1
incluidos	357	514	391	526	612	792	1
tenían	395	514	418	526	612	792	1
un	423	514	432	526	612	792	1
INR	436	514	452	526	612	792	1
entre	456	514	475	526	612	792	1
2	479	514	484	526	612	792	1
y	488	514	493	526	612	792	1
3,2	497	514	508	526	612	792	1
en	512	514	521	526	612	792	1
el	525	514	532	526	612	792	1
momento	79	525	115	536	612	792	1
de	118	525	127	536	612	792	1
la	131	525	138	536	612	792	1
extracción	141	525	180	536	612	792	1
del	184	525	196	536	612	792	1
DNA.	200	525	222	536	612	792	1
Los	226	525	240	536	612	792	1
pacientes	244	525	279	536	612	792	1
con	282	525	296	536	612	792	1
enfermedad	300	525	344	536	612	792	1
hepática	348	525	379	536	612	792	1
(n	383	525	391	536	612	792	1
=	394	525	399	536	612	792	1
2)	403	525	411	536	612	792	1
y	415	525	420	536	612	792	1
enfermedad	423	525	468	536	612	792	1
tiroidea	471	525	500	536	612	792	1
(n	504	525	512	536	612	792	1
=	515	525	521	536	612	792	1
2)	524	525	532	536	612	792	1
fueron	79	536	104	547	612	792	1
excluidos	106	536	142	547	612	792	1
del	144	536	156	547	612	792	1
estudio.	158	536	188	547	612	792	1
Los	190	536	204	547	612	792	1
109	207	536	221	547	612	792	1
pacientes	223	536	258	547	612	792	1
finalmente	261	536	301	547	612	792	1
incluidos	303	536	337	547	612	792	1
fueron	340	536	364	547	612	792	1
agrupados	367	536	406	547	612	792	1
en	408	536	417	547	612	792	1
tres	419	536	433	547	612	792	1
categorías	435	536	473	547	612	792	1
según	476	536	498	547	612	792	1
las	500	536	510	547	612	792	1
dosis	513	536	532	547	612	792	1
de	79	547	88	558	612	792	1
acenocumarol	93	547	146	558	612	792	1
requeridas:	151	547	193	558	612	792	1
en	198	547	207	558	612	792	1
el	213	547	219	558	612	792	1
grupo	225	547	247	558	612	792	1
de	252	547	261	558	612	792	1
dosis	266	547	285	558	612	792	1
baja	291	547	306	558	612	792	1
se	312	547	319	558	612	792	1
incluyeron	325	547	365	558	612	792	1
43	370	547	380	558	612	792	1
pacientes	385	547	420	558	612	792	1
que	425	547	439	558	612	792	1
recibían	444	547	474	558	612	792	1
una	480	547	493	558	612	792	1
dosis	499	547	518	558	612	792	1
de	523	547	532	558	612	792	1
acenocumarol	79	558	132	569	612	792	1
menor	135	558	159	569	612	792	1
o	161	558	166	569	612	792	1
igual	169	558	188	569	612	792	1
a	190	558	194	569	612	792	1
7	197	558	202	569	612	792	1
mg	205	558	217	569	612	792	1
por	219	558	232	569	612	792	1
semana;	235	558	265	569	612	792	1
en	268	558	277	569	612	792	1
el	280	558	287	569	612	792	1
de	289	558	298	569	612	792	1
dosis	301	558	320	569	612	792	1
intermedia	323	558	363	569	612	792	1
se	366	558	374	569	612	792	1
incluyeron	376	558	417	569	612	792	1
45	420	558	429	569	612	792	1
pacientes	432	558	467	569	612	792	1
que	469	558	483	569	612	792	1
recibían	486	558	516	569	612	792	1
una	519	558	532	569	612	792	1
dosis	79	568	98	580	612	792	1
de	101	568	110	580	612	792	1
acenocumarol	112	568	165	580	612	792	1
mayor	168	568	192	580	612	792	1
a	194	568	198	580	612	792	1
7	201	568	205	580	612	792	1
mg	208	568	220	580	612	792	1
y	223	568	227	580	612	792	1
menor	230	568	254	580	612	792	1
de	256	568	265	580	612	792	1
28	268	568	277	580	612	792	1
mg	279	568	291	580	612	792	1
por	294	568	306	580	612	792	1
semana;	309	568	340	580	612	792	1
finalmente,	342	568	385	580	612	792	1
en	387	568	396	580	612	792	1
el	399	568	405	580	612	792	1
grupo	408	568	430	580	612	792	1
de	432	568	441	580	612	792	1
dosis	444	568	463	580	612	792	1
alta	466	568	479	580	612	792	1
se	482	568	490	580	612	792	1
incluyeron	492	568	532	580	612	792	1
21	79	579	88	591	612	792	1
pacientes	93	579	127	591	612	792	1
que	132	579	145	591	612	792	1
recibían	149	579	179	591	612	792	1
una	183	579	197	591	612	792	1
dosis	201	579	220	591	612	792	1
de	224	579	233	591	612	792	1
acenocumarol	237	579	290	591	612	792	1
igual	294	579	313	591	612	792	1
o	317	579	321	591	612	792	1
mayor	326	579	349	591	612	792	1
a	354	579	358	591	612	792	1
28	362	579	371	591	612	792	1
mg	375	579	387	591	612	792	1
por	391	579	404	591	612	792	1
semana.	408	579	438	591	612	792	1
De	442	579	453	591	612	792	1
los	457	579	468	591	612	792	1
participantes	472	579	520	591	612	792	1
se	524	579	532	591	612	792	1
recogieron	79	590	119	601	612	792	1
los	124	590	135	601	612	792	1
siguientes	140	590	178	601	612	792	1
datos:	183	590	205	601	612	792	1
sexo,	210	590	230	601	612	792	1
edad,	235	590	255	601	612	792	1
dosis	260	590	279	601	612	792	1
semanales	284	590	323	601	612	792	1
de	328	590	336	601	612	792	1
acenocumarol	341	590	394	601	612	792	1
(en	399	590	411	601	612	792	1
miligramos),	416	590	464	601	612	792	1
INR	469	590	485	601	612	792	1
del	490	590	502	601	612	792	1
día	507	590	518	601	612	792	1
de	523	590	532	601	612	792	1
extracción	79	601	118	612	612	792	1
del	121	601	132	612	612	792	1
DNA,	134	601	157	612	612	792	1
motivo	160	601	186	612	612	792	1
de	189	601	197	612	612	792	1
la	200	601	206	612	612	792	1
anticoagulación,	209	601	271	612	612	792	1
enfermedades	273	601	325	612	612	792	1
asociadas	328	601	364	612	612	792	1
y	366	601	371	612	612	792	1
consumo	373	601	407	612	612	792	1
de	409	601	418	612	612	792	1
otros	421	601	439	612	612	792	1
fármacos.	442	601	478	612	612	792	1
Se	112	612	122	623	612	792	1
utilizaron	125	612	161	623	612	792	1
los	164	612	175	623	612	792	1
equipos	179	612	208	623	612	792	1
y	211	612	216	623	612	792	1
reactivos	219	612	253	623	612	792	1
adecuados	256	612	295	623	612	792	1
para	299	612	315	623	612	792	1
la	318	612	325	623	612	792	1
realización	328	612	370	623	612	792	1
de	373	612	382	623	612	792	1
los	385	612	396	623	612	792	1
estudios	399	612	430	623	612	792	1
de	433	612	442	623	612	792	1
biología	446	612	476	623	612	792	1
molecular.	480	612	520	623	612	792	1
Se	523	612	532	623	612	792	1
realizó	79	622	105	634	612	792	1
la	107	622	114	634	612	792	1
determinación	116	622	170	634	612	792	1
del	172	622	184	634	612	792	1
INR	186	622	202	634	612	792	1
de	205	622	213	634	612	792	1
cada	216	622	233	634	612	792	1
paciente,	235	622	269	634	612	792	1
utilizando	271	622	309	634	612	792	1
el	311	622	318	634	612	792	1
método	320	622	349	634	612	792	1
estándar	351	622	382	634	612	792	1
habitual.	385	622	417	634	612	792	1
Para	112	633	129	645	612	792	1
el	132	633	139	645	612	792	1
análisis	141	633	169	645	612	792	1
genético	172	633	204	645	612	792	1
utilizamos	207	633	246	645	612	792	1
la	249	633	255	645	612	792	1
técnica	258	633	284	645	612	792	1
de	287	633	296	645	612	792	1
reacción	299	633	331	645	612	792	1
en	333	633	342	645	612	792	1
cadena	345	633	371	645	612	792	1
de	374	633	382	645	612	792	1
la	385	633	392	645	612	792	1
polimerasa	395	633	436	645	612	792	1
(PCR)	438	633	462	645	612	792	1
para	465	633	481	645	612	792	1
amplificar	484	633	523	645	612	792	1
el	525	633	532	645	612	792	1
segmento	79	644	115	655	612	792	1
de	119	644	128	655	612	792	1
DNA	132	644	153	655	612	792	1
en	157	644	166	655	612	792	1
el	170	644	177	655	612	792	1
que	181	644	195	655	612	792	1
se	199	644	207	655	612	792	1
encontraban	211	644	257	655	612	792	1
las	261	644	271	655	612	792	1
variantes	276	644	310	655	612	792	1
alélicas,	314	644	344	655	612	792	1
para	349	644	365	655	612	792	1
posteriormente	369	644	425	655	612	792	1
realizar	430	644	458	655	612	792	1
una	462	644	476	655	612	792	1
digestión	480	644	514	655	612	792	1
con	519	644	532	655	612	792	1
enzimas	79	655	110	666	612	792	1
de	114	655	123	666	612	792	1
restricción	127	655	166	666	612	792	1
específicas	170	655	211	666	612	792	1
para	215	655	232	666	612	792	1
cada	236	655	253	666	612	792	1
variante.	257	655	289	666	612	792	1
Se	293	655	303	666	612	792	1
realizó	307	655	332	666	612	792	1
la	336	655	343	666	612	792	1
secuenciación	347	655	400	666	612	792	1
de	404	655	412	666	612	792	1
los	416	655	427	666	612	792	1
nueve	431	655	454	666	612	792	1
exónes	458	655	484	666	612	792	1
del	488	655	499	666	612	792	1
gen	503	655	517	666	612	792	1
del	521	655	532	666	612	792	1
citocromo	79	666	117	677	612	792	1
P-450	120	666	142	677	612	792	1
CYP2C9	145	666	179	677	612	792	1
y	182	666	187	677	612	792	1
de	190	666	198	677	612	792	1
las	201	666	212	677	612	792	1
regiones	215	666	246	677	612	792	1
intrónicas	249	666	286	677	612	792	1
adyacentes.	289	666	333	677	612	792	1
Se	335	666	345	677	612	792	1
diseñó	348	666	372	677	612	792	1
además	375	666	403	677	612	792	1
una	406	666	420	677	612	792	1
PCR	423	666	440	677	612	792	1
específica	443	666	481	677	612	792	1
para	483	666	500	677	612	792	1
estudiar	502	666	532	677	612	792	1
el	79	677	86	688	612	792	1
propéptido	88	677	129	688	612	792	1
del	131	677	143	688	612	792	1
factor	145	677	167	688	612	792	1
VII	169	677	182	688	612	792	1
de	185	677	194	688	612	792	1
la	196	677	203	688	612	792	1
coagulación.	205	677	253	688	612	792	1
Estadística	79	698	123	710	612	792	1
descriptiva	125	698	170	710	612	792	1
Se	112	709	122	720	612	792	1
hizo	124	709	141	720	612	792	1
un	143	709	152	720	612	792	1
estudio	155	709	182	720	612	792	1
descriptivo	185	709	226	720	612	792	1
de	229	709	238	720	612	792	1
las	240	709	251	720	612	792	1
variables	254	709	287	720	612	792	1
cuantitativas	290	709	337	720	612	792	1
y	340	709	345	720	612	792	1
cualitativas	347	709	390	720	612	792	1
para	393	709	409	720	612	792	1
determinar	411	709	452	720	612	792	1
las	455	709	465	720	612	792	1
características	468	709	521	720	612	792	1
de	523	709	532	720	612	792	1
la	79	720	86	731	612	792	1
población	89	720	126	731	612	792	1
estudiada.	128	720	166	731	612	792	1
La	169	720	178	731	612	792	1
normalidad	181	720	224	731	612	792	1
de	226	720	235	731	612	792	1
las	238	720	248	731	612	792	1
variables	251	720	285	731	612	792	1
cuantitativas	287	720	335	731	612	792	1
se	338	720	345	731	612	792	1
verificó	348	720	377	731	612	792	1
mediante	380	720	414	731	612	792	1
el	417	720	424	731	612	792	1
test	426	720	439	731	612	792	1
de	442	720	451	731	612	792	1
Kolmogrov-Smirnov	453	720	532	731	612	792	1
11	523	33	532	45	612	792	2
con	79	53	93	64	612	792	2
la	97	53	104	64	612	792	2
corrección	108	53	148	64	612	792	2
de	153	53	161	64	612	792	2
Lilliefors.	166	53	203	64	612	792	2
Como	208	53	231	64	612	792	2
las	235	53	246	64	612	792	2
variables	250	53	284	64	612	792	2
estaban	288	53	317	64	612	792	2
distribuidas	321	53	365	64	612	792	2
normalmente,	369	53	421	64	612	792	2
se	426	53	434	64	612	792	2
expresaron	438	53	479	64	612	792	2
como	484	53	505	64	612	792	2
media	509	53	532	64	612	792	2
(desviación	79	64	122	75	612	792	2
estándar).	125	64	162	75	612	792	2
Las	165	64	178	75	612	792	2
variables	181	64	215	75	612	792	2
cualitativas	217	64	260	75	612	792	2
se	263	64	270	75	612	792	2
expresaron	273	64	314	75	612	792	2
bien	317	64	333	75	612	792	2
como	336	64	357	75	612	792	2
frecuencias	359	64	402	75	612	792	2
absolutas,	405	64	442	75	612	792	2
bien	445	64	461	75	612	792	2
como	463	64	484	75	612	792	2
porcentajes.	487	64	532	75	612	792	2
Estadística	79	85	123	98	612	792	2
inferencial	125	85	168	98	612	792	2
Se	112	96	122	108	612	792	2
utilizó	126	96	150	108	612	792	2
el	154	96	161	108	612	792	2
ANOVA	165	96	199	108	612	792	2
de	203	96	212	108	612	792	2
un	216	96	226	108	612	792	2
criterio	230	96	257	108	612	792	2
para	261	96	277	108	612	792	2
comparar	281	96	317	108	612	792	2
el	321	96	328	108	612	792	2
INR	332	96	348	108	612	792	2
y	353	96	357	108	612	792	2
la	361	96	368	108	612	792	2
edad	372	96	390	108	612	792	2
entre	394	96	413	108	612	792	2
los	417	96	428	108	612	792	2
tres	432	96	446	108	612	792	2
grupos	450	96	475	108	612	792	2
de	480	96	488	108	612	792	2
dosis.	493	96	514	108	612	792	2
Las	519	96	532	108	612	792	2
diferencias	79	107	120	118	612	792	2
en	123	107	132	118	612	792	2
los	134	107	145	118	612	792	2
requerimientos	148	107	204	118	612	792	2
de	207	107	216	118	612	792	2
acenocumarol	218	107	271	118	612	792	2
entre	273	107	292	118	612	792	2
portadores	295	107	335	118	612	792	2
y	337	107	342	118	612	792	2
no	345	107	354	118	612	792	2
portadores	356	107	396	118	612	792	2
de	399	107	407	118	612	792	2
CYP2C9*3	410	107	453	118	612	792	2
en	456	107	465	118	612	792	2
el	467	107	474	118	612	792	2
grupo	477	107	499	118	612	792	2
de	501	107	510	118	612	792	2
bajas	513	107	532	118	612	792	2
dosis	79	118	98	129	612	792	2
se	101	118	109	129	612	792	2
evaluaron	111	118	149	129	612	792	2
mediante	151	118	186	129	612	792	2
el	188	118	195	129	612	792	2
test	198	118	211	129	612	792	2
de	216	118	225	129	612	792	2
T	228	118	233	129	612	792	2
de	236	118	245	129	612	792	2
Student	248	118	276	129	612	792	2
para	279	118	295	129	612	792	2
muestras	298	118	331	129	612	792	2
independientes.	334	118	393	129	612	792	2
Posteriormente	395	118	452	129	612	792	2
se	455	118	463	129	612	792	2
utilizó	465	118	489	129	612	792	2
un	492	118	501	129	612	792	2
modelo	504	118	532	129	612	792	2
de	79	129	88	140	612	792	2
regresión	91	129	126	140	612	792	2
logística	129	129	161	140	612	792	2
ordinal,	164	129	193	140	612	792	2
en	196	129	205	140	612	792	2
primer	208	129	233	140	612	792	2
lugar	236	129	255	140	612	792	2
univariante,	258	129	303	140	612	792	2
para	306	129	322	140	612	792	2
evaluar	325	129	353	140	612	792	2
el	356	129	363	140	612	792	2
riesgo	366	129	389	140	612	792	2
de	392	129	400	140	612	792	2
presentar	404	129	438	140	612	792	2
bajos	441	129	461	140	612	792	2
requerimientos	464	129	520	140	612	792	2
de	523	129	532	140	612	792	2
acenocumarol	79	139	132	151	612	792	2
de	135	139	143	151	612	792	2
cada	146	139	163	151	612	792	2
por	191	139	203	151	612	792	2
separado.	206	139	241	151	612	792	2
Finalmente,	244	139	289	151	612	792	2
se	291	139	299	151	612	792	2
realizó	302	139	328	151	612	792	2
un	330	139	340	151	612	792	2
modelo	342	139	371	151	612	792	2
multivariante	373	139	423	151	612	792	2
para	426	139	442	151	612	792	2
evaluar	445	139	472	151	612	792	2
el	475	139	482	151	612	792	2
efecto	485	139	508	151	612	792	2
de	510	139	519	151	612	792	2
las	522	139	532	151	612	792	2
variantes	79	150	113	162	612	792	2
alélicas	119	150	147	162	612	792	2
y	153	150	157	162	612	792	2
de	163	150	172	162	612	792	2
la	177	150	184	162	612	792	2
edad	190	150	208	162	612	792	2
(variables	213	150	250	162	612	792	2
independientes)	256	150	316	162	612	792	2
sobre	321	150	341	162	612	792	2
los	347	150	358	162	612	792	2
requerimientos	364	150	420	162	612	792	2
de	426	150	435	162	612	792	2
acenocumarol	440	150	493	162	612	792	2
(variable	499	150	532	162	612	792	2
dependiente).	79	161	130	172	612	792	2
En	133	161	143	172	612	792	2
el	146	161	153	172	612	792	2
modelo	155	161	183	172	612	792	2
multivariante	186	161	236	172	612	792	2
se	239	161	247	172	612	792	2
incluyeron	249	161	289	172	612	792	2
las	292	161	303	172	612	792	2
variables	305	161	339	172	612	792	2
que	342	161	355	172	612	792	2
fueron	358	161	383	172	612	792	2
significativas	385	161	435	172	612	792	2
en	438	161	447	172	612	792	2
el	450	161	456	172	612	792	2
modelo	459	161	487	172	612	792	2
univariante	490	161	532	172	612	792	2
y	79	172	84	183	612	792	2
aquéllas	87	172	118	183	612	792	2
con	121	172	135	183	612	792	2
tendencia	138	172	174	183	612	792	2
a	177	172	181	183	612	792	2
la	184	172	191	183	612	792	2
significación	194	172	243	183	612	792	2
(p	246	172	254	183	612	792	2
<	257	172	262	183	612	792	2
0,25).	266	172	288	183	612	792	2
Así	291	172	304	183	612	792	2
se	307	172	315	183	612	792	2
podía	318	172	339	183	612	792	2
establecer	342	172	380	183	612	792	2
la	383	172	390	183	612	792	2
posible	393	172	420	183	612	792	2
relación	423	172	454	183	612	792	2
entre	457	172	476	183	612	792	2
la	479	172	485	183	612	792	2
dosis	489	172	508	183	612	792	2
como	511	172	532	183	612	792	2
variable	79	183	109	194	612	792	2
ordinal	113	183	140	194	612	792	2
(baja,	144	183	165	194	612	792	2
media,	168	183	194	194	612	792	2
o	198	183	202	194	612	792	2
alta)	206	183	223	194	612	792	2
y	227	183	231	194	612	792	2
las	235	183	245	194	612	792	2
variantes	249	183	283	194	612	792	2
alélicas	287	183	315	194	612	792	2
y	319	183	324	194	612	792	2
la	327	183	334	194	612	792	2
edad,	338	183	358	194	612	792	2
controlando	362	183	407	194	612	792	2
las	411	183	421	194	612	792	2
variables	425	183	459	194	612	792	2
sexo	462	183	480	194	612	792	2
y	484	183	488	194	612	792	2
empleo	492	183	520	194	612	792	2
de	523	183	532	194	612	792	2
fármacos.	79	194	116	205	612	792	2
La	119	194	129	205	612	792	2
adecuación	132	194	174	205	612	792	2
del	178	194	189	205	612	792	2
modelo	192	194	221	205	612	792	2
se	224	194	232	205	612	792	2
evaluó	235	194	260	205	612	792	2
mediante	263	194	298	205	612	792	2
el	301	194	308	205	612	792	2
test	311	194	324	205	612	792	2
de	327	194	336	205	612	792	2
bondad	339	194	367	205	612	792	2
de	370	194	379	205	612	792	2
ajuste	382	194	404	205	612	792	2
de	407	194	416	205	612	792	2
Pearson.	420	194	453	205	612	792	2
Los	456	194	470	205	612	792	2
heterocigotos	474	194	524	205	612	792	2
y	528	194	532	205	612	792	2
homocigotos	79	204	128	216	612	792	2
fueron	131	204	155	216	612	792	2
incluidos	158	204	193	216	612	792	2
en	196	204	205	216	612	792	2
la	208	204	215	216	612	792	2
misma	218	204	243	216	612	792	2
categoría	246	204	280	216	612	792	2
debido	283	204	309	216	612	792	2
a	312	204	316	216	612	792	2
la	319	204	326	216	612	792	2
baja	329	204	345	216	612	792	2
prevalencia	348	204	391	216	612	792	2
de	394	204	403	216	612	792	2
pacientes	406	204	441	216	612	792	2
homocigotos	444	204	493	216	612	792	2
en	496	204	505	216	612	792	2
ambos	508	204	532	216	612	792	2
casos.	79	215	102	226	612	792	2
RESULTADOS	79	237	143	249	612	792	2
En	112	248	123	259	612	792	2
el	126	248	133	259	612	792	2
estudio	136	248	163	259	612	792	2
realizado	166	248	201	259	612	792	2
se	204	248	211	259	612	792	2
incluyeron	214	248	255	259	612	792	2
109	258	248	272	259	612	792	2
pacientes	275	248	310	259	612	792	2
en	313	248	322	259	612	792	2
tratamiento	325	248	368	259	612	792	2
anticoagulante	371	248	425	259	612	792	2
oral	429	248	443	259	612	792	2
con	446	248	460	259	612	792	2
acenocumarol	463	248	515	259	612	792	2
que	519	248	532	259	612	792	2
fueron	79	258	104	270	612	792	2
seleccionados	107	258	159	270	612	792	2
según	163	258	185	270	612	792	2
los	188	258	199	270	612	792	2
criterios	203	258	234	270	612	792	2
indicados	237	258	273	270	612	792	2
en	277	258	285	270	612	792	2
el	289	258	296	270	612	792	2
apartado	299	258	332	270	612	792	2
de	335	258	344	270	612	792	2
Material	348	258	379	270	612	792	2
y	383	258	388	270	612	792	2
Métodos.	391	258	426	270	612	792	2
En	430	258	440	270	612	792	2
las	444	258	454	270	612	792	2
siguientes	458	258	495	270	612	792	2
tablas	499	258	521	270	612	792	2
se	524	258	532	270	612	792	2
presentan	79	269	115	280	612	792	2
los	117	269	128	280	612	792	2
resultados.	131	269	171	280	612	792	2
12	523	33	532	45	612	792	3
Estudio	79	53	110	65	612	792	3
de	112	53	122	65	612	792	3
los	124	53	135	65	612	792	3
factores	137	53	169	65	612	792	3
asociados	172	53	210	65	612	792	3
a	212	53	217	65	612	792	3
los	219	53	230	65	612	792	3
requerimientos	232	53	293	65	612	792	3
de	296	53	305	65	612	792	3
acenocumarol	308	53	364	65	612	792	3
mediante	366	53	403	65	612	792	3
regresión	406	53	443	65	612	792	3
logística	446	53	479	65	612	792	3
ordinal.	481	53	512	65	612	792	3
Análisis	79	64	111	76	612	792	3
univariante	113	64	160	76	612	792	3
Se	112	75	122	86	612	792	3
realizó	126	75	151	86	612	792	3
un	155	75	165	86	612	792	3
análisis	169	75	197	86	612	792	3
univariante	201	75	243	86	612	792	3
que	247	75	261	86	612	792	3
incluyó	265	75	293	86	612	792	3
las	297	75	307	86	612	792	3
variantes	312	75	346	86	612	792	3
CYP2C9*2	350	75	393	86	612	792	3
y	397	75	402	86	612	792	3
CYP2C9*3,	406	75	451	86	612	792	3
el	455	75	462	86	612	792	3
alelo	466	75	485	86	612	792	3
C-1189	488	75	517	86	612	792	3
del	521	75	532	86	612	792	3
promotor	79	85	114	97	612	792	3
de	119	85	128	97	612	792	3
CYP2C9,	133	85	169	97	612	792	3
la	174	85	181	97	612	792	3
edad,	186	85	206	97	612	792	3
el	211	85	218	97	612	792	3
sexo	222	85	240	97	612	792	3
y	245	85	249	97	612	792	3
el	254	85	261	97	612	792	3
consumo	266	85	300	97	612	792	3
de	305	85	314	97	612	792	3
fármacos.	319	85	355	97	612	792	3
El	360	85	369	97	612	792	3
objetivo	374	85	404	97	612	792	3
de	409	85	418	97	612	792	3
este	423	85	438	97	612	792	3
análisis	443	85	471	97	612	792	3
fue	476	85	488	97	612	792	3
evaluar	493	85	520	97	612	792	3
la	525	85	532	97	612	792	3
probabilidad	79	96	127	108	612	792	3
de	131	96	140	108	612	792	3
precisar	145	96	174	108	612	792	3
bajos	179	96	199	108	612	792	3
requerimientos	204	96	260	108	612	792	3
de	264	96	273	108	612	792	3
acenocumarol	278	96	331	108	612	792	3
asociado	335	96	368	108	612	792	3
a	373	96	377	108	612	792	3
cada	381	96	399	108	612	792	3
factor	403	96	425	108	612	792	3
por	430	96	442	108	612	792	3
separado.	447	96	483	108	612	792	3
La	487	96	497	108	612	792	3
variante	502	96	532	108	612	792	3
CYP2C9*3,	79	107	125	118	612	792	3
la	129	107	136	118	612	792	3
presencia	141	107	176	118	612	792	3
del	181	107	192	118	612	792	3
alelo	197	107	216	118	612	792	3
C-1189	220	107	248	118	612	792	3
del	253	107	264	118	612	792	3
promotor	269	107	304	118	612	792	3
y	309	107	314	118	612	792	3
la	318	107	325	118	612	792	3
edad	329	107	347	118	612	792	3
avanzada	352	107	386	118	612	792	3
incrementaban	391	107	447	118	612	792	3
significativamente	451	107	521	118	612	792	3
la	525	107	532	118	612	792	3
probabilidad	79	118	127	129	612	792	3
de	130	118	138	129	612	792	3
requerir	141	118	171	129	612	792	3
dosis	174	118	193	129	612	792	3
de	196	118	205	129	612	792	3
acenocumarol	208	118	261	129	612	792	3
bajas,	264	118	285	129	612	792	3
por	288	118	301	129	612	792	3
lo	304	118	311	129	612	792	3
que	314	118	328	129	612	792	3
se	331	118	338	129	612	792	3
incluyeron	341	118	382	129	612	792	3
en	384	118	393	129	612	792	3
el	396	118	403	129	612	792	3
análisis	406	118	434	129	612	792	3
multivariante.	437	118	490	129	612	792	3
Aunque	493	118	522	129	612	792	3
el	525	118	532	129	612	792	3
efecto	79	129	102	140	612	792	3
de	108	129	116	140	612	792	3
la	122	129	128	140	612	792	3
variante	134	129	164	140	612	792	3
CYP2C9*2	170	129	213	140	612	792	3
sobre	219	129	239	140	612	792	3
la	244	129	251	140	612	792	3
probabilidad	256	129	304	140	612	792	3
de	309	129	318	140	612	792	3
presentar	324	129	358	140	612	792	3
bajos	363	129	383	140	612	792	3
requerimientos	389	129	445	140	612	792	3
no	451	129	460	140	612	792	3
fue	465	129	477	140	612	792	3
significativo,	483	129	532	140	612	792	3
consideramos	79	139	131	151	612	792	3
que	133	139	147	151	612	792	3
esta	149	139	164	151	612	792	3
variante	166	139	197	151	612	792	3
podía	199	139	220	151	612	792	3
ser	223	139	234	151	612	792	3
importante	236	139	277	151	612	792	3
en	279	139	288	151	612	792	3
el	291	139	297	151	612	792	3
análisis	300	139	328	151	612	792	3
multivariante	331	139	381	151	612	792	3
ya	383	139	392	151	612	792	3
que	395	139	408	151	612	792	3
presentaba	411	139	451	151	612	792	3
una	453	139	467	151	612	792	3
p	469	139	474	151	612	792	3
<	476	139	482	151	612	792	3
0,25,	484	139	503	151	612	792	3
motivo	506	139	532	151	612	792	3
por	79	150	92	162	612	792	3
el	94	150	101	162	612	792	3
cual	103	150	119	162	612	792	3
también	122	150	152	162	612	792	3
fue	154	150	166	162	612	792	3
incluida	169	150	199	162	612	792	3
en	202	150	210	162	612	792	3
el	213	150	220	162	612	792	3
análisis.	222	150	253	162	612	792	3
En	255	150	266	162	612	792	3
cuanto	268	150	293	162	612	792	3
al	296	150	303	162	612	792	3
sexo	305	150	322	162	612	792	3
y	325	150	330	162	612	792	3
a	332	150	336	162	612	792	3
las	339	150	349	162	612	792	3
interacciones	352	150	401	162	612	792	3
farmacológicas,	404	150	464	162	612	792	3
se	466	150	474	162	612	792	3
excluyeron	476	150	518	162	612	792	3
del	521	150	532	162	612	792	3
modelo	79	161	107	172	612	792	3
multivariante	110	161	160	172	612	792	3
por	163	161	175	172	612	792	3
la	178	161	185	172	612	792	3
baja	188	161	203	172	612	792	3
significación	206	161	255	172	612	792	3
estadística	257	161	296	172	612	792	3
que	299	161	313	172	612	792	3
presentaban	315	161	360	172	612	792	3
(p	363	161	371	172	612	792	3
=	374	161	379	172	612	792	3
0,41	382	161	398	172	612	792	3
y	401	161	406	172	612	792	3
p	408	161	413	172	612	792	3
=	416	161	421	172	612	792	3
0,29	424	161	440	172	612	792	3
respectivamente).	443	161	509	172	612	792	3
En	512	161	523	172	612	792	3
la	525	161	532	172	612	792	3
tabla	79	172	98	184	612	792	3
4	101	172	105	184	612	792	3
se	108	172	116	183	612	792	3
presenta	118	172	149	183	612	792	3
el	152	172	158	183	612	792	3
resultado	161	172	195	183	612	792	3
del	198	172	209	183	612	792	3
análisis	211	172	240	183	612	792	3
univariante.	242	172	287	183	612	792	3
Análisis	112	450	144	462	612	792	3
Multivariante	147	450	202	462	612	792	3
Se	112	461	122	472	612	792	3
realizó	125	461	150	472	612	792	3
un	153	461	163	472	612	792	3
análisis	165	461	194	472	612	792	3
multivariante	197	461	247	472	612	792	3
para	250	461	266	472	612	792	3
evaluar	269	461	296	472	612	792	3
la	299	461	306	472	612	792	3
influencia	309	461	347	472	612	792	3
de	350	461	358	472	612	792	3
CYP2C9*2,	361	461	407	472	612	792	3
CYP2C9*3,	410	461	456	472	612	792	3
el	459	461	466	472	612	792	3
alelo	468	461	487	472	612	792	3
C-1189	489	461	518	472	612	792	3
del	521	461	532	472	612	792	3
promotor	79	472	114	483	612	792	3
de	117	472	125	483	612	792	3
CYP2C9	128	472	162	483	612	792	3
y	165	472	169	483	612	792	3
la	172	472	178	483	612	792	3
edad	181	472	199	483	612	792	3
sobre	201	472	222	483	612	792	3
la	224	472	231	483	612	792	3
probabilidad	234	472	281	483	612	792	3
de	284	472	292	483	612	792	3
precisar	295	472	325	483	612	792	3
bajos	327	472	347	483	612	792	3
requerimientos	350	472	406	483	612	792	3
de	409	472	417	483	612	792	3
acenocumarol.	420	472	475	483	612	792	3
Curiosamente,	478	472	532	483	612	792	3
el	79	483	86	494	612	792	3
alelo	89	483	107	494	612	792	3
C-1189	109	483	137	494	612	792	3
del	140	483	152	494	612	792	3
promotor	154	483	189	494	612	792	3
de	192	483	200	494	612	792	3
CYP2C9,	203	483	239	494	612	792	3
cuya	242	483	259	494	612	792	3
influencia	262	483	300	494	612	792	3
era	302	483	314	494	612	792	3
significativa	316	483	363	494	612	792	3
en	365	483	374	494	612	792	3
el	377	483	383	494	612	792	3
modelo	386	483	414	494	612	792	3
univariante,	417	483	461	494	612	792	3
dejaba	464	483	488	494	612	792	3
de	491	483	500	494	612	792	3
serlo	502	483	521	494	612	792	3
en	523	483	532	494	612	792	3
el	79	493	86	505	612	792	3
multivariante	90	493	140	505	612	792	3
(p	144	493	152	505	612	792	3
=	156	493	162	505	612	792	3
0,518)	166	493	190	505	612	792	3
y	195	493	199	505	612	792	3
además	203	493	232	505	612	792	3
se	236	493	244	505	612	792	3
producían	248	493	285	505	612	792	3
desajustes	290	493	328	505	612	792	3
que	332	493	345	505	612	792	3
hacían	350	493	374	505	612	792	3
inviable	378	493	409	505	612	792	3
el	413	493	420	505	612	792	3
modelo,	424	493	454	505	612	792	3
debido	459	493	484	505	612	792	3
al	489	493	495	505	612	792	3
marcado	500	493	532	505	612	792	3
desequilibrio	79	504	128	516	612	792	3
de	132	504	141	516	612	792	3
ligamiento	146	504	186	516	612	792	3
que	190	504	204	516	612	792	3
existía	208	504	233	516	612	792	3
entre	237	504	256	516	612	792	3
C-1189	260	504	288	516	612	792	3
y	293	504	297	516	612	792	3
las	302	504	312	516	612	792	3
variantes	316	504	350	516	612	792	3
CYP2C9*3	355	504	398	516	612	792	3
y	403	504	407	516	612	792	3
CYP2C9*2:	411	504	457	516	612	792	3
la	462	504	468	516	612	792	3
mayoría	473	504	503	516	612	792	3
de	508	504	517	516	612	792	3
los	521	504	532	516	612	792	3
portadores	79	515	119	526	612	792	3
de	121	515	130	526	612	792	3
CYP2C9*2	133	515	176	526	612	792	3
y	179	515	184	526	612	792	3
CYP2C9*3	186	515	230	526	612	792	3
presentaban	232	515	277	526	612	792	3
el	280	515	287	526	612	792	3
alelo	290	515	308	526	612	792	3
C-1189	311	515	339	526	612	792	3
del	341	515	353	526	612	792	3
promotor.	356	515	393	526	612	792	3
De	395	515	406	526	612	792	3
los	409	515	420	526	612	792	3
27	423	515	432	526	612	792	3
portadores	435	515	475	526	612	792	3
de	477	515	486	526	612	792	3
CYP2C9*2	489	515	532	526	612	792	3
en	79	526	88	537	612	792	3
los	90	526	101	537	612	792	3
que	104	526	117	537	612	792	3
se	120	526	127	537	612	792	3
pudo	130	526	149	537	612	792	3
genotipar	151	526	186	537	612	792	3
la	189	526	196	537	612	792	3
variante	198	526	228	537	612	792	3
del	231	526	242	537	612	792	3
promotor,	245	526	282	537	612	792	3
25	284	526	294	537	612	792	3
(92,6%)	296	526	327	537	612	792	3
presentaban	329	526	374	537	612	792	3
el	376	526	383	537	612	792	3
alelo	385	526	404	537	612	792	3
C-1189;	406	526	437	537	612	792	3
además,	439	526	470	537	612	792	3
los	472	526	483	537	612	792	3
15	485	526	495	537	612	792	3
pacientes	497	526	532	537	612	792	3
portadores	79	537	119	548	612	792	3
de	123	537	132	548	612	792	3
la	137	537	143	548	612	792	3
variante	148	537	178	548	612	792	3
CYP2C9*3	183	537	226	548	612	792	3
presentaban	230	537	275	548	612	792	3
el	280	537	287	548	612	792	3
alelo	291	537	309	548	612	792	3
C-1189.	314	537	344	548	612	792	3
Un	349	537	360	548	612	792	3
rasgo	365	537	385	548	612	792	3
a	390	537	394	548	612	792	3
destacar	398	537	429	548	612	792	3
es	434	537	441	548	612	792	3
que	446	537	459	548	612	792	3
el	464	537	471	548	612	792	3
único	475	537	496	548	612	792	3
portador	500	537	532	548	612	792	3
homocigoto	79	548	124	559	612	792	3
de	128	548	136	559	612	792	3
CYP2C9*3	140	548	183	559	612	792	3
era	187	548	198	559	612	792	3
también	202	548	232	559	612	792	3
portador	236	548	267	559	612	792	3
homocigoto	271	548	316	559	612	792	3
del	319	548	331	559	612	792	3
alelo	334	548	353	559	612	792	3
C-1189	356	548	384	559	612	792	3
del	388	548	399	559	612	792	3
promotor.	403	548	440	559	612	792	3
Por	444	548	457	559	612	792	3
el	460	548	467	559	612	792	3
contrario,	470	548	507	559	612	792	3
de	510	548	519	559	612	792	3
52	523	548	532	559	612	792	3
portadores	79	558	119	570	612	792	3
homocigotos	123	558	171	570	612	792	3
de	175	558	184	570	612	792	3
T-1189	187	558	215	570	612	792	3
sólo	219	558	235	570	612	792	3
dos	238	558	251	570	612	792	3
pacientes	255	558	290	570	612	792	3
eran	294	558	310	570	612	792	3
portadores	313	558	353	570	612	792	3
de	357	558	366	570	612	792	3
CYP2C9*2	369	558	413	570	612	792	3
o	417	558	421	570	612	792	3
CYP2C9*3.	425	558	471	570	612	792	3
Por	474	558	487	570	612	792	3
tanto,	491	558	512	570	612	792	3
para	516	558	532	570	612	792	3
esclarecer	79	569	117	580	612	792	3
si	121	569	127	580	612	792	3
el	131	569	138	580	612	792	3
alelo	142	569	160	580	612	792	3
C-1189	164	569	192	580	612	792	3
era	196	569	208	580	612	792	3
o	212	569	217	580	612	792	3
no	221	569	230	580	612	792	3
importante	234	569	275	580	612	792	3
en	279	569	288	580	612	792	3
el	292	569	299	580	612	792	3
requerimiento	303	569	355	580	612	792	3
de	360	569	368	580	612	792	3
acenocumarol	372	569	425	580	612	792	3
recurrimos	429	569	470	580	612	792	3
a	474	569	478	580	612	792	3
estudiarlo	482	569	519	580	612	792	3
en	523	569	532	580	612	792	3
aquellos	79	580	110	591	612	792	3
pacientes	114	580	149	591	612	792	3
no	152	580	161	591	612	792	3
portadores	165	580	205	591	612	792	3
de	208	580	217	591	612	792	3
CYP2C9*2	220	580	263	591	612	792	3
ni	267	580	274	591	612	792	3
CYP2C9*3.	277	580	323	591	612	792	3
En	326	580	337	591	612	792	3
la	340	580	347	591	612	792	3
tabla	350	580	368	591	612	792	3
5	372	580	376	591	612	792	3
se	380	580	387	591	612	792	3
presenta	391	580	422	591	612	792	3
la	425	580	432	591	612	792	3
tabla	435	580	454	591	612	792	3
de	457	580	466	591	612	792	3
contingencia	469	580	517	591	612	792	3
del	521	580	532	591	612	792	3
alelo	79	591	97	602	612	792	3
C-1189	100	591	128	602	612	792	3
y	130	591	135	602	612	792	3
la	137	591	144	602	612	792	3
dosis	147	591	166	602	612	792	3
en	168	591	177	602	612	792	3
pacientes	179	591	214	602	612	792	3
sin	217	591	228	602	612	792	3
CYP2C9*2	230	591	273	602	612	792	3
ni	276	591	283	602	612	792	3
CYP2C9*3.	285	591	331	602	612	792	3
A	112	602	119	613	612	792	3
continuación	122	602	170	613	612	792	3
se	173	602	180	613	612	792	3
realizó	183	602	208	613	612	792	3
un	211	602	220	613	612	792	3
análisis	222	602	251	613	612	792	3
multivariante	253	602	303	613	612	792	3
en	306	602	314	613	612	792	3
este	317	602	331	613	612	792	3
subgrupo	334	602	369	613	612	792	3
de	371	602	380	613	612	792	3
pacientes	383	602	418	613	612	792	3
sin	420	602	431	613	612	792	3
CYP2C9*2	433	602	477	613	612	792	3
ni	479	602	486	613	612	792	3
CYP2C9*3	489	602	532	613	612	792	3
para	79	612	95	624	612	792	3
valorar	100	612	126	624	612	792	3
con	130	612	144	624	612	792	3
más	148	612	163	624	612	792	3
precisión	168	612	202	624	612	792	3
el	206	612	213	624	612	792	3
papel	217	612	238	624	612	792	3
del	242	612	253	624	612	792	3
alelo	257	612	276	624	612	792	3
C-1189.	280	612	310	624	612	792	3
El	315	612	323	624	612	792	3
resultado	327	612	362	624	612	792	3
ajustado	366	612	397	624	612	792	3
por	402	612	414	624	612	792	3
edad	418	612	436	624	612	792	3
no	440	612	450	624	612	792	3
fue	454	612	466	624	612	792	3
estadísticamente	470	612	532	624	612	792	3
significativo	79	623	126	634	612	792	3
(p	131	623	139	634	612	792	3
=	143	623	149	634	612	792	3
0,532).	153	623	180	634	612	792	3
Es	185	623	194	634	612	792	3
decir,	199	623	220	634	612	792	3
este	225	623	239	634	612	792	3
resultado	244	623	279	634	612	792	3
indicaba	283	623	315	634	612	792	3
que	320	623	333	634	612	792	3
la	338	623	345	634	612	792	3
presencia	350	623	385	634	612	792	3
del	390	623	401	634	612	792	3
alelo	406	623	425	634	612	792	3
C-1189	429	623	457	634	612	792	3
no	462	623	471	634	612	792	3
afectaba	476	623	507	634	612	792	3
a	512	623	516	634	612	792	3
los	521	623	532	634	612	792	3
requerimientos	79	634	136	645	612	792	3
de	138	634	147	645	612	792	3
acenocumarol	150	634	203	645	612	792	3
y	206	634	210	645	612	792	3
que	213	634	227	645	612	792	3
el	230	634	236	645	612	792	3
gran	239	634	256	645	612	792	3
efecto	259	634	282	645	612	792	3
observado	285	634	323	645	612	792	3
en	326	634	335	645	612	792	3
el	338	634	345	645	612	792	3
análisis	348	634	376	645	612	792	3
univariante	379	634	421	645	612	792	3
se	424	634	432	645	612	792	3
debía	435	634	455	645	612	792	3
a	458	634	462	645	612	792	3
su	465	634	473	645	612	792	3
asociación	476	634	516	645	612	792	3
con	518	634	532	645	612	792	3
CYP2C9*2	79	645	122	656	612	792	3
y	125	645	130	656	612	792	3
CYP2C9*3	132	645	176	656	612	792	3
y	179	645	183	656	612	792	3
no	186	645	195	656	612	792	3
a	198	645	202	656	612	792	3
un	205	645	214	656	612	792	3
efecto	217	645	240	656	612	792	3
propio.	243	645	270	656	612	792	3
Por	272	645	285	656	612	792	3
otro	288	645	303	656	612	792	3
lado,	306	645	324	656	612	792	3
en	327	645	336	656	612	792	3
los	339	645	350	656	612	792	3
datos	352	645	372	656	612	792	3
presentados	375	645	419	656	612	792	3
en	422	645	431	656	612	792	3
la	433	645	440	656	612	792	3
tabla	443	645	461	656	612	792	3
12	464	645	473	656	612	792	3
se	476	645	484	656	612	792	3
observa	487	645	516	656	612	792	3
que	519	645	532	656	612	792	3
los	79	656	90	667	612	792	3
portadores	93	656	133	667	612	792	3
del	136	656	147	667	612	792	3
alelo	150	656	168	667	612	792	3
C-1189	171	656	200	667	612	792	3
parecen	203	656	232	667	612	792	3
presentar	235	656	269	667	612	792	3
una	272	656	286	667	612	792	3
menor	289	656	313	667	612	792	3
frecuencia	316	656	355	667	612	792	3
en	358	656	367	667	612	792	3
el	370	656	376	667	612	792	3
grupo	380	656	402	667	612	792	3
de	404	656	413	667	612	792	3
dosis	416	656	436	667	612	792	3
alta	439	656	452	667	612	792	3
en	455	656	464	667	612	792	3
comparación	467	656	516	667	612	792	3
con	518	656	532	667	612	792	3
los	79	666	90	678	612	792	3
de	93	666	101	678	612	792	3
los	104	666	115	678	612	792	3
grupos	118	666	143	678	612	792	3
de	146	666	155	678	612	792	3
dosis	157	666	177	678	612	792	3
baja	179	666	195	678	612	792	3
e	198	666	202	678	612	792	3
intermedia.	204	666	247	678	612	792	3
Para	249	666	266	678	612	792	3
valorar	269	666	295	678	612	792	3
si	298	666	304	678	612	792	3
esto	307	666	322	678	612	792	3
era	324	666	336	678	612	792	3
o	339	666	343	678	612	792	3
no	346	666	355	678	612	792	3
importante,	358	666	401	678	612	792	3
se	403	666	411	678	612	792	3
realizó	414	666	439	678	612	792	3
un	442	666	451	678	612	792	3
test	454	666	467	678	612	792	3
de	469	666	478	678	612	792	3
Chi-cuadrado	481	666	532	678	612	792	3
de	79	677	88	688	612	792	3
Pearson	92	677	121	688	612	792	3
cuyo	125	677	143	688	612	792	3
resultado	147	677	181	688	612	792	3
no	185	677	194	688	612	792	3
fue	198	677	210	688	612	792	3
significativo	213	677	260	688	612	792	3
(p	264	677	272	688	612	792	3
=	275	677	281	688	612	792	3
0,128),	284	677	311	688	612	792	3
indicando	315	677	352	688	612	792	3
que	355	677	369	688	612	792	3
aunque	372	677	399	688	612	792	3
parecía	403	677	430	688	612	792	3
haber	434	677	455	688	612	792	3
una	458	677	472	688	612	792	3
tendencia	475	677	511	688	612	792	3
a	515	677	519	688	612	792	3
no	523	677	532	688	612	792	3
requerir	79	688	109	699	612	792	3
una	113	688	126	699	612	792	3
dosis	131	688	150	699	612	792	3
muy	154	688	171	699	612	792	3
alta	175	688	188	699	612	792	3
si	192	688	199	699	612	792	3
se	203	688	210	699	612	792	3
era	215	688	226	699	612	792	3
portador	230	688	262	699	612	792	3
del	266	688	278	699	612	792	3
alelo	282	688	300	699	612	792	3
C-1189	304	688	332	699	612	792	3
esto	336	688	351	699	612	792	3
no	355	688	365	699	612	792	3
se	369	688	377	699	612	792	3
puede	381	688	403	699	612	792	3
concluir	407	688	438	699	612	792	3
de	442	688	451	699	612	792	3
forma	455	688	477	699	612	792	3
definitiva:	482	688	520	699	612	792	3
se	524	688	532	699	612	792	3
necesitaría	79	699	119	710	612	792	3
realizar	122	699	150	710	612	792	3
estudios	152	699	183	710	612	792	3
con	185	699	199	710	612	792	3
un	201	699	211	710	612	792	3
mayor	213	699	237	710	612	792	3
número	239	699	268	710	612	792	3
de	270	699	279	710	612	792	3
pacientes	282	699	317	710	612	792	3
para	319	699	335	710	612	792	3
confirmar	337	699	374	710	612	792	3
dicha	377	699	397	710	612	792	3
tendencia.	399	699	438	710	612	792	3
En	112	710	123	721	612	792	3
el	127	710	133	721	612	792	3
modelo	137	710	166	721	612	792	3
final	169	710	187	721	612	792	3
se	191	710	198	721	612	792	3
incluyeron	202	710	242	721	612	792	3
la	246	710	253	721	612	792	3
edad	257	710	275	721	612	792	3
y	279	710	284	721	612	792	3
las	287	710	298	721	612	792	3
variantes	302	710	335	721	612	792	3
CYP2C9*2	339	710	383	721	612	792	3
y	387	710	391	721	612	792	3
CYP2C9*3.	395	710	441	721	612	792	3
Los	445	710	459	721	612	792	3
resultados	463	710	501	721	612	792	3
de	505	710	514	721	612	792	3
este	517	710	532	721	612	792	3
modelo	79	720	107	732	612	792	3
se	111	720	119	732	612	792	3
presentan	123	720	159	732	612	792	3
en	163	720	172	732	612	792	3
la	176	720	182	732	612	792	3
tabla	186	720	206	732	612	792	3
6.	210	720	217	732	612	792	3
Para	221	720	238	732	612	792	3
medir	241	720	263	732	612	792	3
si	267	720	274	732	612	792	3
existía	277	720	302	732	612	792	3
discrepancia	306	720	353	732	612	792	3
entre	357	720	376	732	612	792	3
lo	380	720	387	732	612	792	3
que	391	720	404	732	612	792	3
predecía	408	720	440	732	612	792	3
el	444	720	451	732	612	792	3
modelo	455	720	483	732	612	792	3
y	487	720	492	732	612	792	3
lo	495	720	503	732	612	792	3
que	507	720	520	732	612	792	3
se	524	720	532	732	612	792	3
13	523	33	532	45	612	792	4
observaba	79	53	117	64	612	792	4
en	122	53	131	64	612	792	4
los	136	53	147	64	612	792	4
datos	152	53	172	64	612	792	4
obtenidos	177	53	213	64	612	792	4
realizamos	218	53	259	64	612	792	4
un	264	53	273	64	612	792	4
test	278	53	291	64	612	792	4
de	296	53	305	64	612	792	4
bondad	310	53	338	64	612	792	4
de	343	53	352	64	612	792	4
ajuste	357	53	378	64	612	792	4
de	384	53	392	64	612	792	4
Pearson.	397	53	431	64	612	792	4
En	436	53	447	64	612	792	4
este	451	53	466	64	612	792	4
caso	471	53	488	64	612	792	4
no	493	53	502	64	612	792	4
existió	507	53	532	64	612	792	4
discrepancia	79	64	126	75	612	792	4
ya	129	64	137	75	612	792	4
que	140	64	153	75	612	792	4
el	156	64	162	75	612	792	4
resultado	165	64	199	75	612	792	4
no	202	64	211	75	612	792	4
fue	213	64	225	75	612	792	4
significativo	228	64	275	75	612	792	4
(p	277	64	285	75	612	792	4
=	287	64	292	75	612	792	4
0,125)	295	64	319	75	612	792	4
y	322	64	326	75	612	792	4
esto	328	64	344	75	612	792	4
indicó	346	64	370	75	612	792	4
la	372	64	379	75	612	792	4
validez	381	64	408	75	612	792	4
del	411	64	422	75	612	792	4
modelo	424	64	453	75	612	792	4
utilizado.	455	64	490	75	612	792	4
Los	112	196	127	207	612	792	4
portadores	131	196	171	207	612	792	4
de	175	196	184	207	612	792	4
CYP2C9*3	189	196	232	207	612	792	4
presentaban	236	196	281	207	612	792	4
una	286	196	299	207	612	792	4
probabilidad	304	196	351	207	612	792	4
notablemente	356	196	407	207	612	792	4
elevada	411	196	440	207	612	792	4
(seis	444	196	462	207	612	792	4
veces	466	196	487	207	612	792	4
mayor)	492	196	519	207	612	792	4
de	523	196	532	207	612	792	4
requerir	79	207	109	218	612	792	4
una	112	207	125	218	612	792	4
dosis	128	207	147	218	612	792	4
menor	150	207	174	218	612	792	4
de	177	207	186	218	612	792	4
acenocumarol	189	207	242	218	612	792	4
en	245	207	253	218	612	792	4
comparación	256	207	305	218	612	792	4
con	308	207	321	218	612	792	4
los	324	207	335	218	612	792	4
no	338	207	348	218	612	792	4
portadores	350	207	390	218	612	792	4
de	393	207	402	218	612	792	4
esta	405	207	419	218	612	792	4
variante	422	207	452	218	612	792	4
alélica.	455	207	482	218	612	792	4
También	485	207	518	218	612	792	4
los	521	207	532	218	612	792	4
portadores	79	217	119	229	612	792	4
de	121	217	130	229	612	792	4
CYP2C9*2	132	217	176	229	612	792	4
tenían	178	217	201	229	612	792	4
una	204	217	217	229	612	792	4
mayor	220	217	244	229	612	792	4
probabilidad	246	217	294	229	612	792	4
de	296	217	305	229	612	792	4
requerir	307	217	337	229	612	792	4
menos	339	217	364	229	612	792	4
acenocumarol	366	217	419	229	612	792	4
que	422	217	435	229	612	792	4
los	438	217	448	229	612	792	4
no	451	217	460	229	612	792	4
portadores,	463	217	505	229	612	792	4
si	507	217	513	229	612	792	4
bien	516	217	532	229	612	792	4
ésta	79	228	94	239	612	792	4
no	96	228	105	239	612	792	4
era	108	228	119	239	612	792	4
tan	122	228	133	239	612	792	4
acusada	135	228	165	239	612	792	4
como	168	228	189	239	612	792	4
en	191	228	200	239	612	792	4
el	202	228	209	239	612	792	4
caso	211	228	228	239	612	792	4
de	230	228	239	239	612	792	4
CYP2C9*3.	241	228	287	239	612	792	4
Otro	112	239	130	250	612	792	4
resultado	132	239	167	250	612	792	4
destacable	170	239	209	250	612	792	4
y	212	239	217	250	612	792	4
novedoso	219	239	255	250	612	792	4
es	258	239	266	250	612	792	4
el	269	239	276	250	612	792	4
que	279	239	292	250	612	792	4
hace	295	239	312	250	612	792	4
referencia	315	239	353	250	612	792	4
al	356	239	363	250	612	792	4
efecto	366	239	389	250	612	792	4
de	391	239	400	250	612	792	4
la	403	239	410	250	612	792	4
edad:	413	239	433	250	612	792	4
por	436	239	448	250	612	792	4
cada	452	239	469	250	612	792	4
año	472	239	485	250	612	792	4
aumenta	488	239	520	250	612	792	4
un	523	239	532	250	612	792	4
12%	79	250	96	261	612	792	4
la	99	250	106	261	612	792	4
probabilidad	108	250	156	261	612	792	4
de	158	250	167	261	612	792	4
necesitar	170	250	203	261	612	792	4
una	206	250	219	261	612	792	4
dosis	222	250	241	261	612	792	4
baja	243	250	259	261	612	792	4
de	262	250	270	261	612	792	4
acenocumarol.	273	250	328	261	612	792	4
Nuestro	330	250	360	261	612	792	4
estudio	363	250	390	261	612	792	4
es,	392	250	403	261	612	792	4
por	405	250	417	261	612	792	4
tanto,	420	250	441	261	612	792	4
el	444	250	451	261	612	792	4
primero	453	250	483	261	612	792	4
que	485	250	499	261	612	792	4
atribuye	501	250	532	261	612	792	4
a	79	261	83	272	612	792	4
la	86	261	92	272	612	792	4
edad	95	261	112	272	612	792	4
un	115	261	124	272	612	792	4
efecto	127	261	150	272	612	792	4
sobre	152	261	172	272	612	792	4
el	175	261	181	272	612	792	4
requerimiento	184	261	237	272	612	792	4
de	239	261	248	272	612	792	4
este	250	261	265	272	612	792	4
anticoagulante.	267	261	324	272	612	792	4
Una	112	271	128	283	612	792	4
vez	132	271	145	283	612	792	4
analizada	150	271	185	283	612	792	4
cada	190	271	207	283	612	792	4
variable	211	271	242	283	612	792	4
por	246	271	258	283	612	792	4
separado,	263	271	299	283	612	792	4
quisimos	303	271	337	283	612	792	4
estudiar	341	271	371	283	612	792	4
si	375	271	382	283	612	792	4
existían	386	271	415	283	612	792	4
interacciones	420	271	469	283	612	792	4
entre	474	271	492	283	612	792	4
ellas	497	271	514	283	612	792	4
que	519	271	532	283	612	792	4
condicionaran	79	282	132	293	612	792	4
las	136	282	146	293	612	792	4
dosis	150	282	169	293	612	792	4
requeridas	172	282	211	293	612	792	4
de	215	282	224	293	612	792	4
fármaco:	227	282	260	293	612	792	4
se	264	282	272	293	612	792	4
estudió	275	282	302	293	612	792	4
la	305	282	312	293	612	792	4
interacción	316	282	357	293	612	792	4
entre	361	282	380	293	612	792	4
las	383	282	393	293	612	792	4
variantes	397	282	431	293	612	792	4
CYP2C9*2	434	282	477	293	612	792	4
y	481	282	486	293	612	792	4
CYP2C9*3	489	282	532	293	612	792	4
para	79	293	95	304	612	792	4
ver	98	293	110	304	612	792	4
si	113	293	119	304	612	792	4
el	121	293	128	304	612	792	4
efecto	131	293	154	304	612	792	4
de	157	293	165	304	612	792	4
una	168	293	182	304	612	792	4
variante	184	293	215	304	612	792	4
dependía	217	293	251	304	612	792	4
de	254	293	263	304	612	792	4
la	265	293	272	304	612	792	4
presencia	275	293	310	304	612	792	4
de	313	293	322	304	612	792	4
la	324	293	331	304	612	792	4
otra,	334	293	351	304	612	792	4
obteniéndose	354	293	403	304	612	792	4
un	406	293	415	304	612	792	4
resultado	418	293	452	304	612	792	4
no	455	293	464	304	612	792	4
significativo	467	293	514	304	612	792	4
(p	516	293	524	304	612	792	4
=	527	293	532	304	612	792	4
0,78),	79	304	101	315	612	792	4
lo	104	304	112	315	612	792	4
que	115	304	128	315	612	792	4
indica	132	304	155	315	612	792	4
que	158	304	172	315	612	792	4
no	175	304	184	315	612	792	4
existe	188	304	210	315	612	792	4
tal	213	304	222	315	612	792	4
interacción;	226	304	270	315	612	792	4
a	273	304	277	315	612	792	4
continuación	281	304	329	315	612	792	4
se	333	304	341	315	612	792	4
evaluó	344	304	369	315	612	792	4
la	372	304	379	315	612	792	4
interacción	382	304	424	315	612	792	4
entre	427	304	446	315	612	792	4
CYP2C9*2	450	304	493	315	612	792	4
y	496	304	501	315	612	792	4
la	504	304	511	315	612	792	4
edad	514	304	532	315	612	792	4
para	79	315	95	326	612	792	4
ver	100	315	112	326	612	792	4
si	117	315	123	326	612	792	4
el	128	315	135	326	612	792	4
efecto	140	315	163	326	612	792	4
de	168	315	176	326	612	792	4
la	181	315	188	326	612	792	4
edad	193	315	211	326	612	792	4
dependía	216	315	250	326	612	792	4
de	255	315	263	326	612	792	4
la	268	315	275	326	612	792	4
presencia	280	315	316	326	612	792	4
de	320	315	329	326	612	792	4
la	334	315	341	326	612	792	4
variante	346	315	376	326	612	792	4
CYP2C9*2:	381	315	427	326	612	792	4
el	432	315	439	326	612	792	4
resultado	444	315	478	326	612	792	4
tampoco	483	315	515	326	612	792	4
fue	520	315	532	326	612	792	4
significativo	79	325	126	337	612	792	4
(p	129	325	137	337	612	792	4
=	141	325	146	337	612	792	4
0,27),	150	325	172	337	612	792	4
como	175	325	196	337	612	792	4
tampoco	199	325	232	337	612	792	4
lo	235	325	243	337	612	792	4
fue	246	325	258	337	612	792	4
el	261	325	268	337	612	792	4
obtenido	272	325	305	337	612	792	4
al	308	325	315	337	612	792	4
analizar	318	325	348	337	612	792	4
la	352	325	358	337	612	792	4
interacción	362	325	404	337	612	792	4
entre	407	325	426	337	612	792	4
la	429	325	436	337	612	792	4
edad	440	325	457	337	612	792	4
y	461	325	466	337	612	792	4
CYP2C9*3	469	325	512	337	612	792	4
(p	516	325	523	337	612	792	4
=	527	325	532	337	612	792	4
0,43).	79	336	101	348	612	792	4
En	105	336	115	348	612	792	4
definitiva,	119	336	157	348	612	792	4
al	160	336	167	348	612	792	4
no	171	336	180	348	612	792	4
existir	184	336	207	348	612	792	4
ninguna	211	336	241	348	612	792	4
interacción	245	336	286	348	612	792	4
entre	290	336	309	348	612	792	4
las	312	336	323	348	612	792	4
tres	326	336	340	348	612	792	4
variables,	344	336	380	348	612	792	4
aceptamos	383	336	423	348	612	792	4
el	427	336	433	348	612	792	4
modelo	437	336	465	348	612	792	4
presentado	469	336	509	348	612	792	4
en	513	336	522	348	612	792	4
la	525	336	532	348	612	792	4
tabla	79	347	97	358	612	792	4
13	100	347	110	358	612	792	4
como	113	347	134	358	612	792	4
modelo	137	347	165	358	612	792	4
final:	168	347	188	358	612	792	4
tanto	191	347	210	358	612	792	4
la	213	347	220	358	612	792	4
variante	223	347	253	358	612	792	4
CYP2C9*3	257	347	300	358	612	792	4
como	303	347	324	358	612	792	4
la	327	347	334	358	612	792	4
CYP2C9*2	337	347	380	358	612	792	4
y	384	347	388	358	612	792	4
la	391	347	398	358	612	792	4
edad	401	347	419	358	612	792	4
influyen	422	347	453	358	612	792	4
por	456	347	469	358	612	792	4
sí	472	347	478	358	612	792	4
mismas	482	347	510	358	612	792	4
en	513	347	522	358	612	792	4
el	525	347	532	358	612	792	4
requerimiento	79	358	132	369	612	792	4
de	134	358	143	369	612	792	4
acenocumarol	145	358	198	369	612	792	4
de	200	358	209	369	612	792	4
forma	212	358	234	369	612	792	4
significativa.	236	358	285	369	612	792	4
Para	112	369	129	380	612	792	4
profundizar	133	369	177	380	612	792	4
en	180	369	189	380	612	792	4
el	193	369	200	380	612	792	4
gran	204	369	220	380	612	792	4
efecto	224	369	247	380	612	792	4
de	250	369	259	380	612	792	4
CYP2C9*3	263	369	306	380	612	792	4
sobre	310	369	330	380	612	792	4
las	334	369	345	380	612	792	4
dosis	348	369	367	380	612	792	4
de	371	369	380	380	612	792	4
acenocumarol	384	369	436	380	612	792	4
realizamos	440	369	481	380	612	792	4
un	485	369	494	380	612	792	4
test	498	369	511	380	612	792	4
T	514	369	520	380	612	792	4
de	523	369	532	380	612	792	4
Student,	79	379	110	391	612	792	4
con	113	379	126	391	612	792	4
la	130	379	136	391	612	792	4
intención	140	379	175	391	612	792	4
de	178	379	187	391	612	792	4
evaluar	190	379	218	391	612	792	4
las	221	379	232	391	612	792	4
diferencias	235	379	276	391	612	792	4
en	279	379	288	391	612	792	4
los	291	379	302	391	612	792	4
requerimientos	306	379	362	391	612	792	4
de	365	379	374	391	612	792	4
este	377	379	392	391	612	792	4
anticoagulante	395	379	450	391	612	792	4
en	453	379	462	391	612	792	4
el	465	379	472	391	612	792	4
grupo	476	379	497	391	612	792	4
de	501	379	509	391	612	792	4
dosis	513	379	532	391	612	792	4
baja	79	390	95	402	612	792	4
entre	97	390	116	402	612	792	4
portadores	119	390	159	402	612	792	4
y	162	390	166	402	612	792	4
no	169	390	178	402	612	792	4
portadores	181	390	221	402	612	792	4
de	224	390	232	402	612	792	4
la	235	390	242	402	612	792	4
variante:	245	390	278	402	612	792	4
dentro	281	390	304	402	612	792	4
de	307	390	316	402	612	792	4
ese	319	390	331	402	612	792	4
grupo,	334	390	358	402	612	792	4
los	361	390	372	402	612	792	4
portadores	374	390	414	402	612	792	4
de	417	390	426	402	612	792	4
CYP2C9*3	428	390	472	402	612	792	4
requerían	474	390	510	402	612	792	4
dosis	513	390	532	402	612	792	4
aún	79	401	93	412	612	792	4
menores	96	401	128	412	612	792	4
que	132	401	145	412	612	792	4
los	149	401	160	412	612	792	4
no	163	401	173	412	612	792	4
portadores.	176	401	218	412	612	792	4
Para	222	401	238	412	612	792	4
corroborar	242	401	281	412	612	792	4
este	285	401	299	412	612	792	4
hallazgo	303	401	335	412	612	792	4
original	338	401	368	412	612	792	4
de	371	401	380	412	612	792	4
la	384	401	390	412	612	792	4
importante	394	401	434	412	612	792	4
influencia	438	401	476	412	612	792	4
de	479	401	488	412	612	792	4
la	491	401	498	412	612	792	4
variante	502	401	532	412	612	792	4
2C9*3,	79	412	106	423	612	792	4
pudimos	111	412	143	423	612	792	4
describir	147	412	180	423	612	792	4
por	184	412	196	423	612	792	4
primera	200	412	229	423	612	792	4
vez	233	412	246	423	612	792	4
en	250	412	259	423	612	792	4
la	263	412	270	423	612	792	4
literatura	274	412	308	423	612	792	4
médica	312	412	338	423	612	792	4
un	343	412	352	423	612	792	4
paciente	356	412	387	423	612	792	4
portador	391	412	423	423	612	792	4
homocigoto	427	412	472	423	612	792	4
que	476	412	489	423	612	792	4
durante	493	412	521	423	612	792	4
el	525	412	532	423	612	792	4
tratamiento	79	423	122	434	612	792	4
con	125	423	139	434	612	792	4
acenocumarol	142	423	195	434	612	792	4
precisó	198	423	225	434	612	792	4
dosis	228	423	248	434	612	792	4
extremadamente	251	423	313	434	612	792	4
bajas	316	423	336	434	612	792	4
de	339	423	348	434	612	792	4
acenocumarol	351	423	404	434	612	792	4
(entre	407	423	429	434	612	792	4
1,25	432	423	449	434	612	792	4
y	452	423	457	434	612	792	4
5	460	423	464	434	612	792	4
mg	468	423	480	434	612	792	4
semanales)	483	423	525	434	612	792	4
a	528	423	532	434	612	792	4
pesar	79	433	99	445	612	792	4
de	101	433	110	445	612	792	4
lo	112	433	120	445	612	792	4
cual	122	433	138	445	612	792	4
presentó	140	433	172	445	612	792	4
periodos	174	433	207	445	612	792	4
de	209	433	218	445	612	792	4
coagulación	220	433	266	445	612	792	4
supraterapéutica	268	433	330	445	612	792	4
y	332	433	337	445	612	792	4
un	339	433	349	445	612	792	4
episodio	351	433	383	445	612	792	4
de	385	433	394	445	612	792	4
hemorragia	396	433	439	445	612	792	4
digestiva	441	433	475	445	612	792	4
grave.	478	433	501	445	612	792	4
Secuenciación	112	455	169	467	612	792	4
del	171	455	183	467	612	792	4
gen	186	455	199	467	612	792	4
del	202	455	214	467	612	792	4
citocromo	216	455	256	467	612	792	4
P-450	259	455	282	467	612	792	4
CYP2C9	284	455	320	467	612	792	4
Se	112	466	122	477	612	792	4
secuenciaciaron	125	466	185	477	612	792	4
los	188	466	199	477	612	792	4
nueve	202	466	225	477	612	792	4
exones	228	466	254	477	612	792	4
del	257	466	268	477	612	792	4
gen	272	466	285	477	612	792	4
del	288	466	300	477	612	792	4
citocromo	303	466	341	477	612	792	4
P-450	344	466	367	477	612	792	4
CYP2C9,	370	466	406	477	612	792	4
incluidas	409	466	443	477	612	792	4
las	446	466	457	477	612	792	4
regiones	460	466	492	477	612	792	4
intrónicas	495	466	532	477	612	792	4
adyacentes,	79	477	123	488	612	792	4
en	126	477	135	488	612	792	4
un	138	477	147	488	612	792	4
grupo	150	477	172	488	612	792	4
seleccionado	175	477	224	488	612	792	4
de	227	477	236	488	612	792	4
pacientes	239	477	274	488	612	792	4
que,	277	477	293	488	612	792	4
por	296	477	308	488	612	792	4
sus	312	477	324	488	612	792	4
características	327	477	380	488	612	792	4
(requerimientos	383	477	442	488	612	792	4
de	446	477	454	488	612	792	4
dosis	458	477	477	488	612	792	4
baja	480	477	496	488	612	792	4
o	499	477	504	488	612	792	4
alta	507	477	520	488	612	792	4
de	523	477	532	488	612	792	4
acenocumarol	79	487	132	499	612	792	4
sin	135	487	146	499	612	792	4
condicionantes	149	487	206	499	612	792	4
genéticos	209	487	245	499	612	792	4
conocidos),	248	487	291	499	612	792	4
contaban	295	487	329	499	612	792	4
con	332	487	346	499	612	792	4
con	349	487	363	499	612	792	4
mayores	366	487	398	499	612	792	4
posibilidades	401	487	451	499	612	792	4
de	454	487	463	499	612	792	4
ser	466	487	477	499	612	792	4
portadores	480	487	520	499	612	792	4
de	523	487	532	499	612	792	4
algún	79	498	100	510	612	792	4
factor	104	498	126	510	612	792	4
genético	130	498	162	510	612	792	4
con	166	498	179	510	612	792	4
influencia	183	498	221	510	612	792	4
en	225	498	234	510	612	792	4
las	238	498	248	510	612	792	4
dosis	252	498	272	510	612	792	4
del	276	498	287	510	612	792	4
fármaco.	291	498	324	510	612	792	4
No	329	498	340	510	612	792	4
se	344	498	352	510	612	792	4
observaron	356	498	398	510	612	792	4
anomalías	402	498	440	510	612	792	4
en	444	498	453	510	612	792	4
la	457	498	464	510	612	792	4
secuencia	468	498	504	510	612	792	4
de	508	498	517	510	612	792	4
los	521	498	532	510	612	792	4
pacientes.	79	509	116	520	612	792	4
Secuenciación	112	520	169	532	612	792	4
de	171	520	180	532	612	792	4
la	183	520	190	532	612	792	4
región	192	520	218	532	612	792	4
del	221	520	233	532	612	792	4
gen	235	520	249	532	612	792	4
del	251	520	263	532	612	792	4
factor	266	520	290	532	612	792	4
VII	292	520	306	532	612	792	4
de	309	520	318	532	612	792	4
la	320	520	328	532	612	792	4
coagulación	330	520	377	532	612	792	4
que	380	520	394	532	612	792	4
codifica	397	520	428	532	612	792	4
el	430	520	437	532	612	792	4
propéptido	440	520	484	532	612	792	4
Con	112	531	128	542	612	792	4
la	131	531	138	542	612	792	4
hipótesis	142	531	175	542	612	792	4
de	178	531	187	542	612	792	4
que	191	531	204	542	612	792	4
podría	208	531	232	542	612	792	4
existir	235	531	259	542	612	792	4
alguna	262	531	287	542	612	792	4
variante	291	531	321	542	612	792	4
en	324	531	333	542	612	792	4
el	336	531	343	542	612	792	4
propéptido	347	531	387	542	612	792	4
del	391	531	402	542	612	792	4
factor	405	531	427	542	612	792	4
VII	431	531	444	542	612	792	4
de	447	531	456	542	612	792	4
la	460	531	466	542	612	792	4
coagulación	470	531	515	542	612	792	4
que	519	531	532	542	612	792	4
explicara	79	541	114	553	612	792	4
la	117	541	123	553	612	792	4
sensibilidad	126	541	171	553	612	792	4
al	174	541	181	553	612	792	4
acenocumarol	184	541	237	553	612	792	4
en	240	541	249	553	612	792	4
nuestros	252	541	283	553	612	792	4
pacientes	286	541	321	553	612	792	4
se	324	541	332	553	612	792	4
intentaron	335	541	373	553	612	792	4
identificar	376	541	415	553	612	792	4
variantes	418	541	452	553	612	792	4
en	455	541	464	553	612	792	4
el	467	541	474	553	612	792	4
propéptido	477	541	518	553	612	792	4
del	521	541	532	553	612	792	4
factor	79	552	101	564	612	792	4
VII	105	552	118	564	612	792	4
en	123	552	132	564	612	792	4
un	136	552	145	564	612	792	4
gruposeleccionado	150	552	220	564	612	792	4
de	225	552	233	564	612	792	4
diez	238	552	253	564	612	792	4
pacientes	258	552	293	564	612	792	4
con	297	552	311	564	612	792	4
bajos	315	552	335	564	612	792	4
requerimientos	339	552	395	564	612	792	4
de	400	552	409	564	612	792	4
acenocumarol	413	552	466	564	612	792	4
que	470	552	484	564	612	792	4
no	488	552	498	564	612	792	4
recibían	502	552	532	564	612	792	4
fármacos	79	563	113	574	612	792	4
que	117	563	131	574	612	792	4
alteraran	134	563	167	574	612	792	4
su	171	563	179	574	612	792	4
metabolización	183	563	240	574	612	792	4
ni	243	563	251	574	612	792	4
eran	254	563	271	574	612	792	4
portadores	274	563	314	574	612	792	4
de	317	563	326	574	612	792	4
CYP2C9*3.	330	563	375	574	612	792	4
De	379	563	390	574	612	792	4
nuevo	394	563	417	574	612	792	4
encontramos	420	563	468	574	612	792	4
que	472	563	485	574	612	792	4
ninguno	489	563	520	574	612	792	4
de	523	563	532	574	612	792	4
ellos	79	574	97	585	612	792	4
tenía	99	574	117	585	612	792	4
alteraciones	120	574	165	585	612	792	4
en	167	574	176	585	612	792	4
la	178	574	185	585	612	792	4
secuencia	187	574	224	585	612	792	4
del	226	574	238	585	612	792	4
propéptido.	240	574	283	585	612	792	4
DISCUSIÓN	79	596	131	608	612	792	4
Los	112	606	127	618	612	792	4
datos	130	606	150	618	612	792	4
obtenidos	153	606	190	618	612	792	4
en	193	606	202	618	612	792	4
este	206	606	220	618	612	792	4
trabajo	224	606	250	618	612	792	4
demuestran	253	606	297	618	612	792	4
por	300	606	313	618	612	792	4
primera	316	606	345	618	612	792	4
vez	349	606	362	618	612	792	4
que	365	606	379	618	612	792	4
las	382	606	393	618	612	792	4
variantes	396	606	430	618	612	792	4
CYP2C9*3	434	606	477	618	612	792	4
y	481	606	486	618	612	792	4
CYP2C9*2	489	606	532	618	612	792	4
aumentan	79	617	116	628	612	792	4
la	118	617	125	628	612	792	4
sensibilidad	127	617	172	628	612	792	4
al	175	617	182	628	612	792	4
efecto	184	617	207	628	612	792	4
anticoagulante	209	617	264	628	612	792	4
del	267	617	278	628	612	792	4
acenocumarol	281	617	333	628	612	792	4
pero,	336	617	355	628	612	792	4
a	357	617	362	628	612	792	4
diferencia	364	617	402	628	612	792	4
de	404	617	413	628	612	792	4
trabajos	416	617	445	628	612	792	4
previos	448	617	475	628	612	792	4
realizados	478	617	516	628	612	792	4
con	519	617	532	628	612	792	4
warfarina,	79	628	118	639	612	792	4
la	121	628	128	639	612	792	4
variante	131	628	161	639	612	792	4
CYP2C9*3	165	628	208	639	612	792	4
tiene	211	628	229	639	612	792	4
un	233	628	242	639	612	792	4
efecto	245	628	268	639	612	792	4
mucho	272	628	297	639	612	792	4
mayor	301	628	325	639	612	792	4
que	328	628	341	639	612	792	4
la	345	628	352	639	612	792	4
variante	355	628	385	639	612	792	4
CYP2C9*2.	389	628	434	639	612	792	4
Asímismo,	438	628	479	639	612	792	4
demostramos	482	628	532	639	612	792	4
por	79	639	92	650	612	792	4
primera	96	639	125	650	612	792	4
vez	129	639	142	650	612	792	4
que	147	639	160	650	612	792	4
la	164	639	171	650	612	792	4
edad	175	639	193	650	612	792	4
del	197	639	209	650	612	792	4
paciente	213	639	244	650	612	792	4
condiciona	248	639	290	650	612	792	4
la	294	639	301	650	612	792	4
sensibilidad	305	639	350	650	612	792	4
al	354	639	361	650	612	792	4
acenocumarol.	365	639	420	650	612	792	4
Por	424	639	437	650	612	792	4
otro	441	639	457	650	612	792	4
lado,	461	639	479	650	612	792	4
las	483	639	494	650	612	792	4
variantes	498	639	532	650	612	792	4
Ile181Leu	79	650	118	661	612	792	4
y	122	650	126	661	612	792	4
Leu208Val	130	650	172	661	612	792	4
del	176	650	188	661	612	792	4
exón	192	650	210	661	612	792	4
4	213	650	218	661	612	792	4
de	222	650	231	661	612	792	4
CYP2C9,	235	650	271	661	612	792	4
no	275	650	284	661	612	792	4
existen	288	650	315	661	612	792	4
y	319	650	323	661	612	792	4
en	327	650	336	661	612	792	4
realidad	339	650	370	661	612	792	4
son	374	650	387	661	612	792	4
artefactos	390	650	427	661	612	792	4
debidos	431	650	460	661	612	792	4
al	464	650	471	661	612	792	4
empleo	474	650	502	661	612	792	4
de	506	650	515	661	612	792	4
una	519	650	532	661	612	792	4
técnica	79	660	106	672	612	792	4
inadecuada	108	660	150	672	612	792	4
de	153	660	162	672	612	792	4
amplificación	165	660	216	672	612	792	4
del	219	660	230	672	612	792	4
DNA.	233	660	255	672	612	792	4
La	258	660	268	672	612	792	4
variante	271	660	301	672	612	792	4
C-1189T	303	660	337	672	612	792	4
del	340	660	351	672	612	792	4
promotor	354	660	389	672	612	792	4
de	392	660	400	672	612	792	4
CYP2C9	403	660	437	672	612	792	4
no	439	660	449	672	612	792	4
parece	451	660	476	672	612	792	4
tener	478	660	497	672	612	792	4
un	500	660	509	672	612	792	4
papel	512	660	532	672	612	792	4
importante	79	671	120	682	612	792	4
en	124	671	133	682	612	792	4
la	137	671	144	682	612	792	4
sensibilidad	148	671	193	682	612	792	4
al	197	671	204	682	612	792	4
acenocumarol.	208	671	263	682	612	792	4
Aunque	267	671	297	682	612	792	4
no	301	671	311	682	612	792	4
hemos	315	671	340	682	612	792	4
encontrado	344	671	386	682	612	792	4
nuevas	390	671	416	682	612	792	4
variantes,	420	671	456	682	612	792	4
creemos	461	671	492	682	612	792	4
que	496	671	510	682	612	792	4
existen	79	682	106	693	612	792	4
y	111	682	116	693	612	792	4
que	120	682	134	693	612	792	4
deberían	139	682	171	693	612	792	4
buscarse	176	682	209	693	612	792	4
en	213	682	222	693	612	792	4
grupos	227	682	253	693	612	792	4
seleccionados	258	682	310	693	612	792	4
de	315	682	324	693	612	792	4
pacientes	329	682	364	693	612	792	4
particularmente	369	682	428	693	612	792	4
sensibles	433	682	467	693	612	792	4
o	472	682	476	693	612	792	4
resistentes	481	682	520	693	612	792	4
al	525	682	532	693	612	792	4
acenocumarol	79	693	132	704	612	792	4
cuya	136	693	154	704	612	792	4
peculiar	158	693	188	704	612	792	4
respuesta	193	693	227	704	612	792	4
al	232	693	239	704	612	792	4
tratamiento	243	693	286	704	612	792	4
no	290	693	299	704	612	792	4
pueda	304	693	326	704	612	792	4
explicarse	330	693	368	704	612	792	4
por	373	693	385	704	612	792	4
los	389	693	400	704	612	792	4
factores	405	693	434	704	612	792	4
genéticos	439	693	474	704	612	792	4
o	478	693	483	704	612	792	4
ambientales	487	693	532	704	612	792	4
conocidos	79	704	117	715	612	792	4
hasta	121	704	140	715	612	792	4
el	143	704	150	715	612	792	4
momento.	154	704	191	715	612	792	4
Finalmente,	195	704	239	715	612	792	4
podemos	243	704	277	715	612	792	4
decir	280	704	299	715	612	792	4
que	303	704	316	715	612	792	4
la	319	704	326	715	612	792	4
sensibilidad	330	704	375	715	612	792	4
a	378	704	382	715	612	792	4
los	386	704	397	715	612	792	4
ACO	400	704	420	715	612	792	4
no	423	704	433	715	612	792	4
se	436	704	444	715	612	792	4
puede	447	704	470	715	612	792	4
explicar	473	704	503	715	612	792	4
por	507	704	519	715	612	792	4
un	523	704	532	715	612	792	4
único	79	714	100	726	612	792	4
factor,	104	714	128	726	612	792	4
sino	132	714	148	726	612	792	4
que	152	714	165	726	612	792	4
se	169	714	177	726	612	792	4
debe	181	714	199	726	612	792	4
a	203	714	207	726	612	792	4
la	211	714	218	726	612	792	4
interacción	222	714	264	726	612	792	4
de	268	714	276	726	612	792	4
múltiples	281	714	316	726	612	792	4
factores	319	714	349	726	612	792	4
genéticos	353	714	389	726	612	792	4
y	393	714	398	726	612	792	4
ambientales,	401	714	448	726	612	792	4
como	453	714	474	726	612	792	4
lo	477	714	485	726	612	792	4
demuestran	489	714	532	726	612	792	4
nuestros	79	725	110	737	612	792	4
resultados.	113	725	153	737	612	792	4
El	156	725	164	737	612	792	4
conocimiento	166	725	218	737	612	792	4
de	220	725	229	737	612	792	4
estos	231	725	250	737	612	792	4
factores	252	725	282	737	612	792	4
permitirá	284	725	319	737	612	792	4
personalizar	321	725	367	737	612	792	4
el	369	725	376	737	612	792	4
tratamiento	378	725	421	737	612	792	4
y	424	725	429	737	612	792	4
de	431	725	440	737	612	792	4
este	442	725	457	737	612	792	4
modo	459	725	480	737	612	792	4
se	483	725	491	737	612	792	4
aumentará	493	725	532	737	612	792	4
14	523	33	532	45	612	792	5
la	79	53	86	64	612	792	5
seguridad	89	53	126	64	612	792	5
de	129	53	138	64	612	792	5
la	141	53	148	64	612	792	5
terapéutica	151	53	192	64	612	792	5
anticoagulante.	195	53	252	64	612	792	5
Por	256	53	269	64	612	792	5
este	272	53	287	64	612	792	5
motivo,	290	53	319	64	612	792	5
nuestros	322	53	353	64	612	792	5
resultados	356	53	394	64	612	792	5
tienen	398	53	421	64	612	792	5
trascendencia	424	53	475	64	612	792	5
clínica	478	53	503	64	612	792	5
ya	507	53	515	64	612	792	5
que	519	53	532	64	612	792	5
contribuyen	79	64	124	75	612	792	5
al	126	64	133	75	612	792	5
conocimiento	135	64	187	75	612	792	5
de	189	64	198	75	612	792	5
los	200	64	211	75	612	792	5
factores	213	64	243	75	612	792	5
con	246	64	259	75	612	792	5
influencia	262	64	299	75	612	792	5
en	301	64	310	75	612	792	5
la	313	64	320	75	612	792	5
sensibilidad	322	64	367	75	612	792	5
al	369	64	376	75	612	792	5
efecto	378	64	401	75	612	792	5
anticoagulante	404	64	458	75	612	792	5
del	461	64	472	75	612	792	5
acenocumarol.	475	64	530	75	612	792	5
CONCLUSIONES	79	85	154	98	612	792	5
1.	79	96	86	108	612	792	5
Hemos	96	96	123	108	612	792	5
demostrado	128	96	172	108	612	792	5
por	177	96	189	108	612	792	5
primera	195	96	224	108	612	792	5
vez	229	96	242	108	612	792	5
que	247	96	261	108	612	792	5
ser	266	96	277	108	612	792	5
portador	282	96	314	108	612	792	5
de	319	96	328	108	612	792	5
la	333	96	340	108	612	792	5
variante	345	96	375	108	612	792	5
CYP2C9*3	380	96	424	108	612	792	5
se	429	96	437	108	612	792	5
asocia	442	96	465	108	612	792	5
con	471	96	484	108	612	792	5
una	489	96	503	108	612	792	5
mayor	508	96	532	108	612	792	5
probabilidad	96	107	144	118	612	792	5
de	146	107	155	118	612	792	5
precisar	157	107	187	118	612	792	5
una	189	107	203	118	612	792	5
dosis	205	107	224	118	612	792	5
baja	227	107	242	118	612	792	5
de	245	107	254	118	612	792	5
acenocumarol.	256	107	311	118	612	792	5
2.	79	118	86	129	612	792	5
Los	96	118	110	129	612	792	5
pacientes	113	118	147	129	612	792	5
portadores	150	118	190	129	612	792	5
de	192	118	201	129	612	792	5
la	203	118	210	129	612	792	5
variante	213	118	242	129	612	792	5
CYP2C9*2	245	118	288	129	612	792	5
tienen	291	118	314	129	612	792	5
una	316	118	330	129	612	792	5
probabilidad	332	118	379	129	612	792	5
entre	382	118	401	129	612	792	5
dos	403	118	416	129	612	792	5
y	419	118	423	129	612	792	5
tres	425	118	439	129	612	792	5
veces	442	118	462	129	612	792	5
mayor	465	118	489	129	612	792	5
de	491	118	500	129	612	792	5
precisar	502	118	532	129	612	792	5
una	96	129	110	140	612	792	5
dosis	112	129	131	140	612	792	5
más	134	129	149	140	612	792	5
baja	151	129	167	140	612	792	5
de	169	129	178	140	612	792	5
acenocumarol	180	129	233	140	612	792	5
que	236	129	249	140	612	792	5
los	251	129	262	140	612	792	5
no	265	129	274	140	612	792	5
portadores	276	129	316	140	612	792	5
de	318	129	327	140	612	792	5
esta	330	129	344	140	612	792	5
variante	347	129	377	140	612	792	5
alélica.	379	129	406	140	612	792	5
3.	79	139	86	151	612	792	5
Contrariamente	96	139	154	151	612	792	5
a	157	139	161	151	612	792	5
lo	164	139	172	151	612	792	5
que	174	139	188	151	612	792	5
se	191	139	198	151	612	792	5
ha	201	139	210	151	612	792	5
descrito	213	139	243	151	612	792	5
en	246	139	255	151	612	792	5
la	257	139	264	151	612	792	5
literatura	267	139	301	151	612	792	5
con	304	139	317	151	612	792	5
la	320	139	327	151	612	792	5
warfarina,	330	139	368	151	612	792	5
la	371	139	378	151	612	792	5
variante	380	139	411	151	612	792	5
alélica	413	139	438	151	612	792	5
2C9*3	441	139	466	151	612	792	5
del	469	139	480	151	612	792	5
citocromo	483	139	521	151	612	792	5
P-	524	139	532	151	612	792	5
450	96	150	110	162	612	792	5
condiciona	112	150	154	162	612	792	5
mucho	156	150	182	162	612	792	5
más	184	150	199	162	612	792	5
la	201	150	208	162	612	792	5
sensibilidad	211	150	255	162	612	792	5
al	258	150	265	162	612	792	5
tratamiento	267	150	310	162	612	792	5
con	312	150	326	162	612	792	5
acenocumarol	328	150	381	162	612	792	5
que	383	150	397	162	612	792	5
la	399	150	406	162	612	792	5
variante	408	150	439	162	612	792	5
2C9*2.	441	150	468	162	612	792	5
4.	79	161	86	172	612	792	5
La	96	161	106	172	612	792	5
edad	108	161	126	172	612	792	5
es	128	161	136	172	612	792	5
un	139	161	148	172	612	792	5
factor	151	161	172	172	612	792	5
muy	175	161	192	172	612	792	5
importante	194	161	235	172	612	792	5
en	237	161	246	172	612	792	5
la	249	161	255	172	612	792	5
sensibilidad	258	161	303	172	612	792	5
al	305	161	312	172	612	792	5
tratamiento	314	161	357	172	612	792	5
anticoagulante	360	161	414	172	612	792	5
oral	417	161	431	172	612	792	5
con	434	161	447	172	612	792	5
acenocumarol,	450	161	505	172	612	792	5
ya	507	161	516	172	612	792	5
que	519	161	532	172	612	792	5
por	96	172	108	183	612	792	5
cada	111	172	128	183	612	792	5
año	130	172	144	183	612	792	5
de	146	172	155	183	612	792	5
edad	158	172	175	183	612	792	5
la	178	172	184	183	612	792	5
probabilidad	187	172	234	183	612	792	5
de	237	172	245	183	612	792	5
necesitar	248	172	281	183	612	792	5
una	284	172	297	183	612	792	5
dosis	300	172	319	183	612	792	5
baja	321	172	337	183	612	792	5
de	339	172	348	183	612	792	5
acenocumarol	350	172	403	183	612	792	5
se	406	172	413	183	612	792	5
incrementa	416	172	458	183	612	792	5
un	460	172	469	183	612	792	5
12%.	472	172	491	183	612	792	5
5.	79	183	86	194	612	792	5
Las	96	183	109	194	612	792	5
variantes	112	183	146	194	612	792	5
alélicas	148	183	176	194	612	792	5
Ile181Leu	179	183	217	194	612	792	5
y	220	183	225	194	612	792	5
Leu208Val	227	183	269	194	612	792	5
del	271	183	283	194	612	792	5
citocromo	285	183	323	194	612	792	5
P-450	326	183	348	194	612	792	5
CYP2C9	350	183	384	194	612	792	5
no	387	183	396	194	612	792	5
existen,	399	183	427	194	612	792	5
6.	79	194	86	205	612	792	5
Hemos	96	194	123	205	612	792	5
demostrado	125	194	169	205	612	792	5
por	172	194	184	205	612	792	5
primera	187	194	217	205	612	792	5
vez	219	194	232	205	612	792	5
en	235	194	244	205	612	792	5
una	247	194	260	205	612	792	5
población	263	194	300	205	612	792	5
caucásica	303	194	339	205	612	792	5
la	342	194	349	205	612	792	5
presencia	351	194	387	205	612	792	5
de	390	194	398	205	612	792	5
la	401	194	408	205	612	792	5
variante	411	194	441	205	612	792	5
C	444	194	450	205	612	792	5
en	453	194	462	205	612	792	5
la	465	194	471	205	612	792	5
posición	474	194	506	205	612	792	5
–1189	509	194	532	205	612	792	5
del	96	204	107	216	612	792	5
promotor	110	204	145	216	612	792	5
de	148	204	157	216	612	792	5
CYP2C9.	160	204	196	216	612	792	5
Esta	199	204	215	216	612	792	5
variante	218	204	248	216	612	792	5
se	251	204	259	216	612	792	5
encuentra	261	204	298	216	612	792	5
en	301	204	310	216	612	792	5
desequilibrio	312	204	361	216	612	792	5
de	364	204	373	216	612	792	5
ligamiento	376	204	416	216	612	792	5
con	419	204	432	216	612	792	5
CYP2C9*2	435	204	478	216	612	792	5
y	481	204	486	216	612	792	5
CYP2C9*3	489	204	532	216	612	792	5
no	96	215	105	226	612	792	5
tiene	108	215	126	226	612	792	5
influencia	128	215	166	226	612	792	5
en	168	215	177	226	612	792	5
la	180	215	186	226	612	792	5
sensibilidad	189	215	234	226	612	792	5
al	236	215	243	226	612	792	5
tratamiento	245	215	288	226	612	792	5
anticoagulante	290	215	345	226	612	792	5
con	347	215	361	226	612	792	5
acenocumarol.	363	215	418	226	612	792	5
7.	79	226	86	237	612	792	5
No	96	226	108	237	612	792	5
hemos	110	226	135	237	612	792	5
encontrado	137	226	179	237	612	792	5
nuevas	182	226	208	237	612	792	5
variantes	210	226	244	237	612	792	5
de	247	226	256	237	612	792	5
CYP2C9	258	226	292	237	612	792	5
en	295	226	304	237	612	792	5
una	306	226	320	237	612	792	5
serie	322	226	340	237	612	792	5
de	343	226	352	237	612	792	5
pacientes	354	226	389	237	612	792	5
seleccionados	392	226	444	237	612	792	5
por	447	226	459	237	612	792	5
su	462	226	470	237	612	792	5
muy	473	226	490	237	612	792	5
alta	492	226	506	237	612	792	5
o	508	226	513	237	612	792	5
muy	516	226	532	237	612	792	5
baja	96	237	112	248	612	792	5
sensibilidad	116	237	161	248	612	792	5
al	165	237	171	248	612	792	5
acenocumarol	175	237	228	248	612	792	5
y	233	237	237	248	612	792	5
carentes	241	237	272	248	612	792	5
de	276	237	285	248	612	792	5
otros	289	237	308	248	612	792	5
factores	312	237	342	248	612	792	5
que	346	237	359	248	612	792	5
la	363	237	370	248	612	792	5
expliquen,	374	237	413	248	612	792	5
ni	418	237	425	248	612	792	5
tampoco	429	237	462	248	612	792	5
mutaciones	466	237	508	248	612	792	5
en	512	237	521	248	612	792	5
el	525	237	532	248	612	792	5
propéptido	96	248	137	259	612	792	5
del	140	248	151	259	612	792	5
factor	154	248	176	259	612	792	5
VII	179	248	192	259	612	792	5
de	195	248	204	259	612	792	5
la	207	248	214	259	612	792	5
coagulación	217	248	262	259	612	792	5
en	265	248	274	259	612	792	5
el	277	248	284	259	612	792	5
grupo	287	248	309	259	612	792	5
de	312	248	320	259	612	792	5
pacientes	323	248	358	259	612	792	5
con	361	248	375	259	612	792	5
muy	378	248	395	259	612	792	5
alta	397	248	411	259	612	792	5
sensibilidad	414	248	459	259	612	792	5
al	462	248	469	259	612	792	5
acenocumarol	472	248	524	259	612	792	5
y	528	248	532	259	612	792	5
carentes	96	258	127	270	612	792	5
de	129	258	138	270	612	792	5
otros	140	258	159	270	612	792	5
factores	162	258	191	270	612	792	5
que	194	258	207	270	612	792	5
la	210	258	216	270	612	792	5
expliquen.	219	258	258	270	612	792	5
BIBLIOGRAFÍA	79	280	150	292	612	792	5
1.	79	291	86	302	612	792	5
Hirsh	96	291	117	302	612	792	5
J,	119	291	125	302	612	792	5
Dalen	128	291	150	302	612	792	5
J,	153	291	159	302	612	792	5
Anderson	161	291	198	302	612	792	5
DR,	200	291	216	302	612	792	5
Poller	218	291	241	302	612	792	5
L,	243	291	251	302	612	792	5
Bussey	254	291	281	302	612	792	5
H,	284	291	293	302	612	792	5
Ansell	295	291	320	302	612	792	5
J,	322	291	328	302	612	792	5
Deykin	331	291	359	302	612	792	5
D.	361	291	370	302	612	792	5
Oral	373	291	389	302	612	792	5
anticoagulants:	392	291	449	302	612	792	5
mechanism	451	291	494	302	612	792	5
of	497	291	504	302	612	792	5
action,	507	291	532	302	612	792	5
clinical	96	302	124	313	612	792	5
effectiveness,	126	302	177	313	612	792	5
and	180	302	193	313	612	792	5
optimal	196	302	224	313	612	792	5
therapeutic	227	302	269	313	612	792	5
range.	271	302	294	313	612	792	5
Chest	297	302	318	313	612	792	5
2001;119(1	320	302	364	313	612	792	5
Suppl):8S	366	302	404	313	612	792	5
21S.	406	302	423	313	612	792	5
2.	79	312	86	324	612	792	5
Thijssen	96	312	128	324	612	792	5
HH,	132	312	148	324	612	792	5
Flinois	151	312	177	324	612	792	5
JP,	181	312	192	324	612	792	5
Beaune	196	312	224	324	612	792	5
PH.	228	312	242	324	612	792	5
Cytochrome	246	312	292	324	612	792	5
P4502C9	296	312	331	324	612	792	5
is	335	312	341	324	612	792	5
the	345	312	356	324	612	792	5
principal	360	312	394	324	612	792	5
catalyst	397	312	426	324	612	792	5
of	430	312	438	324	612	792	5
racemic	441	312	471	324	612	792	5
acenocoumarol	475	312	532	324	612	792	5
hydroxylation	96	323	149	335	612	792	5
reactions	151	323	185	335	612	792	5
in	187	323	195	335	612	792	5
human	197	323	223	335	612	792	5
liver	225	323	242	335	612	792	5
microsomes.	245	323	292	335	612	792	5
Drug	295	323	314	335	612	792	5
Metab	316	323	340	335	612	792	5
Dispos	343	323	369	335	612	792	5
2000;28:1284-90.	371	323	438	335	612	792	5
3.	79	334	86	345	612	792	5
Werck-Reichhart	96	334	161	345	612	792	5
D,	163	334	172	345	612	792	5
Feyereisen	175	334	215	345	612	792	5
R.	218	334	226	345	612	792	5
Cytochromes	229	334	279	345	612	792	5
P450:	281	334	303	345	612	792	5
a	305	334	310	345	612	792	5
success	312	334	340	345	612	792	5
story.	342	334	364	345	612	792	5
Genome	366	334	398	345	612	792	5
Biol	400	334	416	345	612	792	5
2000;1:REVIEWS3003.	419	334	510	345	612	792	5
4.	79	345	86	356	612	792	5
Goldstein	96	345	133	356	612	792	5
JA.	135	345	148	356	612	792	5
Clinical	151	345	181	356	612	792	5
relevance	184	345	220	356	612	792	5
of	223	345	231	356	612	792	5
genetic	234	345	261	356	612	792	5
polymorphisms	264	345	322	356	612	792	5
in	325	345	333	356	612	792	5
the	336	345	347	356	612	792	5
human	350	345	376	356	612	792	5
CYP2C	379	345	408	356	612	792	5
subfamily.	411	345	451	356	612	792	5
Br	454	345	463	356	612	792	5
J	466	345	470	356	612	792	5
Clin	473	345	489	356	612	792	5
Pharmacol	492	345	532	356	612	792	5
2001;52:349-55.	96	356	158	367	612	792	5
5.	79	366	86	378	612	792	5
Aithal	96	366	119	378	612	792	5
GP,	122	366	137	378	612	792	5
Day	140	366	155	378	612	792	5
CP,	158	366	172	378	612	792	5
Kesteven	175	366	210	378	612	792	5
PJ,	212	366	224	378	612	792	5
Daly	226	366	245	378	612	792	5
AK.	247	366	263	378	612	792	5
Association	266	366	310	378	612	792	5
of	313	366	321	378	612	792	5
polymorphisms	324	366	382	378	612	792	5
in	385	366	392	378	612	792	5
the	395	366	407	378	612	792	5
cytochrome	409	366	454	378	612	792	5
P450	456	366	476	378	612	792	5
CYP2C9	479	366	513	378	612	792	5
with	515	366	532	378	612	792	5
warfarin	96	377	128	389	612	792	5
dose	130	377	147	389	612	792	5
requirement	150	377	195	389	612	792	5
and	198	377	211	389	612	792	5
risk	213	377	228	389	612	792	5
of	230	377	238	389	612	792	5
bleeding	240	377	272	389	612	792	5
complications.	275	377	330	389	612	792	5
Lancet	332	377	358	389	612	792	5
1999;353:717-9.	360	377	422	389	612	792	5
6.	79	388	86	399	612	792	5
Taube	96	388	119	399	612	792	5
J,	122	388	128	399	612	792	5
Halsall	131	388	158	399	612	792	5
D,	160	388	170	399	612	792	5
Baglin	172	388	197	399	612	792	5
T.	200	388	208	399	612	792	5
Influence	211	388	247	399	612	792	5
of	249	388	257	399	612	792	5
cytochrome	260	388	304	399	612	792	5
P-450	307	388	330	399	612	792	5
CYP2C9	332	388	366	399	612	792	5
polymorphisms	369	388	427	399	612	792	5
on	430	388	440	399	612	792	5
warfarin	443	388	474	399	612	792	5
sensitivity	477	388	516	399	612	792	5
and	519	388	532	399	612	792	5
risk	96	399	110	410	612	792	5
of	113	399	120	410	612	792	5
over-anticoagulation	123	399	200	410	612	792	5
in	203	399	210	410	612	792	5
patients	213	399	242	410	612	792	5
on	244	399	253	410	612	792	5
long-term	256	399	293	410	612	792	5
treatment.	295	399	333	410	612	792	5
Blood	335	399	358	410	612	792	5
2000;96:1816-9.	361	399	423	410	612	792	5
7.	79	410	86	421	612	792	5
Margaglione	96	410	144	421	612	792	5
M,	149	410	160	421	612	792	5
Colaizzo	165	410	199	421	612	792	5
D,	204	410	214	421	612	792	5
D'Andrea	219	410	256	421	612	792	5
G,	262	410	271	421	612	792	5
Brancaccio	276	410	319	421	612	792	5
V,	324	410	333	421	612	792	5
Ciampa	338	410	368	421	612	792	5
A,	373	410	382	421	612	792	5
Grandone	387	410	424	421	612	792	5
E,	430	410	438	421	612	792	5
Di	443	410	453	421	612	792	5
Minno	458	410	483	421	612	792	5
G.	488	410	497	421	612	792	5
Genetic	503	410	532	421	612	792	5
modulation	96	421	139	432	612	792	5
of	141	421	149	432	612	792	5
oral	151	421	166	432	612	792	5
anticoagulation	168	421	226	432	612	792	5
with	229	421	245	432	612	792	5
warfarin.	248	421	282	432	612	792	5
Thromb	284	421	315	432	612	792	5
Haemost	317	421	350	432	612	792	5
2000;84:775-8.	353	421	410	432	612	792	5
