An.	57	28	68	39	539	765	1
Fac.	70	28	84	39	539	765	1
Cienc.	86	28	107	39	539	765	1
Méd.	109	28	125	39	539	765	1
(Asunción)	127	28	162	39	539	765	1
/	164	28	166	39	539	765	1
Vol.	168	28	181	39	539	765	1
53	183	28	191	39	539	765	1
-	193	28	195	39	539	765	1
Nº	197	28	205	39	539	765	1
2,	207	28	213	39	539	765	1
2020	215	28	231	39	539	765	1
http://dx.doi.org/10.18004/anales/2020.053.02.105	57	40	221	51	539	765	1
ARTICULO	57	81	129	101	539	765	1
DE	133	81	152	101	539	765	1
REVISION	156	81	223	101	539	765	1
Armando	112	117	165	135	539	765	1
el	168	117	178	135	539	765	1
Rompecabezas	182	117	269	135	539	765	1
Fisiopatológico	272	117	361	135	539	765	1
del	364	117	382	135	539	765	1
COVID-19	385	117	440	135	539	765	1
Assembling	125	140	193	157	539	765	1
the	196	140	214	157	539	765	1
Physiopathology	217	140	314	157	539	765	1
Puzzle	317	140	355	157	539	765	1
of	358	140	369	157	539	765	1
COVID-19	373	140	428	157	539	765	1
Mateos,	220	176	259	191	539	765	1
Edgard	262	176	298	191	539	765	1
Alexis	300	176	329	191	539	765	1
1	329	178	333	186	539	765	1
1	57	205	60	214	539	765	1
Universidad	60	206	99	218	539	765	1
Nacional	102	206	131	218	539	765	1
de	134	206	143	218	539	765	1
Asunción,	146	206	178	218	539	765	1
Facultad	182	206	210	218	539	765	1
de	213	206	222	218	539	765	1
Ciencias	225	206	253	218	539	765	1
Médicas,	257	206	286	218	539	765	1
Hospital	290	206	317	218	539	765	1
de	320	206	328	218	539	765	1
Clínicas,	332	206	360	218	539	765	1
Servicio	363	206	390	218	539	765	1
de	393	206	401	218	539	765	1
Urgencias	405	206	438	218	539	765	1
de	442	206	450	218	539	765	1
Adultos.	453	206	479	218	539	765	1
San	483	206	496	218	539	765	1
Lorenzo,	57	217	86	229	539	765	1
Paraguay.	88	217	121	229	539	765	1
Palabras	57	626	98	640	539	765	1
Clave:	101	626	131	640	539	765	1
Infecciones	134	626	184	640	539	765	1
por	187	626	202	640	539	765	1
Coronavirus	204	626	258	640	539	765	1
(Coronavirus	261	626	318	640	539	765	1
Infections),	321	626	370	640	539	765	1
SARS-CoV2,	373	626	431	640	539	765	1
Angiotensinas	433	626	496	640	539	765	1
(Angiotensins).	57	638	123	652	539	765	1
Autor	57	665	77	677	539	765	1
correspondiente:	79	665	140	677	539	765	1
Dr.	142	665	153	677	539	765	1
Edgard	154	665	180	677	539	765	1
Alexis	181	665	204	677	539	765	1
Mateos	206	665	232	677	539	765	1
Perazzo.	233	665	263	677	539	765	1
Universidad	265	665	308	677	539	765	1
Nacional	310	665	342	677	539	765	1
de	343	665	351	677	539	765	1
Asunción,	353	665	389	677	539	765	1
Facultad	390	665	421	677	539	765	1
de	422	665	430	677	539	765	1
Ciencias	432	665	462	677	539	765	1
Médicas,	464	665	496	677	539	765	1
Hospital	57	676	87	688	539	765	1
de	89	676	97	688	539	765	1
Clínicas,	99	676	130	688	539	765	1
Servicio	132	676	162	688	539	765	1
de	164	676	172	688	539	765	1
Urgencias	174	676	210	688	539	765	1
de	212	676	220	688	539	765	1
Adultos.	222	676	252	688	539	765	1
San	254	676	267	688	539	765	1
Lorenzo,	269	676	301	688	539	765	1
Paraguay.	303	676	337	688	539	765	1
E-mail:	340	676	366	688	539	765	1
alexismateosp@gmail.com	368	676	464	688	539	765	1
Fecha	57	690	77	700	539	765	1
de	79	690	86	700	539	765	1
recepción	88	690	119	700	539	765	1
el	121	690	127	700	539	765	1
17	129	690	137	700	539	765	1
de	139	690	147	700	539	765	1
Julio	149	690	165	700	539	765	1
del	167	690	177	700	539	765	1
2020;	179	690	197	700	539	765	1
aceptado	199	690	229	700	539	765	1
el	231	690	236	700	539	765	1
30	238	690	246	700	539	765	1
de	248	690	256	700	539	765	1
Julio	258	690	274	700	539	765	1
del	276	690	286	700	539	765	1
2020	288	690	304	700	539	765	1
Este	270	714	282	721	539	765	1
es	283	714	290	721	539	765	1
un	292	714	298	721	539	765	1
artículo	300	714	320	721	539	765	1
publicado	322	714	349	721	539	765	1
en	351	714	358	721	539	765	1
acceso	360	714	379	721	539	765	1
abierto	381	714	400	721	539	765	1
bajo	298	720	309	727	539	765	1
una	311	720	321	727	539	765	1
licencia	323	720	344	727	539	765	1
Creative	346	720	368	727	539	765	1
Commons	372	720	400	727	539	765	1
105	478	713	496	730	539	765	1
Mateos,	43	28	68	39	539	765	2
E.	70	28	77	39	539	765	2
•	79	28	82	39	539	765	2
Armando	84	28	114	39	539	765	2
el	116	28	122	39	539	765	2
Rompecabezas	124	28	171	39	539	765	2
Fisiopatológico	173	28	224	39	539	765	2
del	226	28	236	39	539	765	2
COVID-19	238	28	273	39	539	765	2
An.	43	40	53	51	539	765	2
Fac.	55	40	70	51	539	765	2
Cienc.	72	40	93	51	539	765	2
Méd.	95	40	111	51	539	765	2
(Asunción)	113	40	148	51	539	765	2
/	150	40	152	51	539	765	2
Vol.	154	40	166	51	539	765	2
53	168	40	176	51	539	765	2
-	178	40	181	51	539	765	2
Nº	183	40	191	51	539	765	2
2,	193	40	199	51	539	765	2
2020	201	40	217	51	539	765	2
Keywords:	43	421	94	435	539	765	2
Coronavirus	96	421	150	435	539	765	2
Infection,	153	421	194	435	539	765	2
SARS-CoV2,	196	421	255	435	539	765	2
Angiotensin.	257	421	312	435	539	765	2
INTRODUCCION	43	450	136	467	539	765	2
Un	43	477	55	491	539	765	2
nuevo	60	477	88	491	539	765	2
patógeno	93	477	135	491	539	765	2
hace	140	477	161	491	539	765	2
su	167	477	177	491	539	765	2
aparición	182	477	223	491	539	765	2
en	228	477	239	491	539	765	2
la	245	477	252	491	539	765	2
escena	43	489	75	503	539	765	2
mundial	79	489	114	503	539	765	2
generando	118	489	166	503	539	765	2
caos,	170	489	194	503	539	765	2
pérdidas	199	489	237	503	539	765	2
de	241	489	252	503	539	765	2
vidas	43	501	66	515	539	765	2
humanas	69	501	110	515	539	765	2
y	113	501	118	515	539	765	2
económicas,	122	501	178	515	539	765	2
desconcertando	181	501	252	515	539	765	2
a	43	513	48	527	539	765	2
los	58	513	70	527	539	765	2
profesionales	80	513	139	527	539	765	2
de	149	513	160	527	539	765	2
la	170	513	178	527	539	765	2
salud.	187	513	214	527	539	765	2
Nueva	223	513	252	527	539	765	2
información	43	525	94	539	539	765	2
surge	100	525	125	539	539	765	2
todos	130	525	155	539	539	765	2
los	160	525	173	539	539	765	2
días	178	525	197	539	539	765	2
a	203	525	208	539	539	765	2
un	214	525	225	539	539	765	2
ritmo	230	525	252	539	539	765	2
que	43	537	59	551	539	765	2
resulta	68	537	98	551	539	765	2
imposible	106	537	148	551	539	765	2
de	157	537	168	551	539	765	2
analizar.	177	537	214	551	539	765	2
Mucha	222	537	252	551	539	765	2
de	43	549	54	563	539	765	2
esta	60	549	79	563	539	765	2
información	84	549	136	563	539	765	2
se	142	549	153	563	539	765	2
basa	159	549	180	563	539	765	2
en	186	549	197	563	539	765	2
anécdotas,	203	549	252	563	539	765	2
observaciones	43	561	107	575	539	765	2
y	117	561	122	575	539	765	2
estadísticas.	132	561	188	575	539	765	2
La	198	561	209	575	539	765	2
presión	219	561	252	575	539	765	2
social	43	573	68	587	539	765	2
y	72	573	77	587	539	765	2
mediática	82	573	125	587	539	765	2
por	129	573	143	587	539	765	2
encontrar	148	573	190	587	539	765	2
una	195	573	211	587	539	765	2
solución	216	573	252	587	539	765	2
es	43	585	53	599	539	765	2
importante.	59	585	109	599	539	765	2
Se	116	585	128	599	539	765	2
hace	134	585	156	599	539	765	2
reiterada	162	585	202	599	539	765	2
referencia	208	585	252	599	539	765	2
a	43	597	48	611	539	765	2
que	53	597	70	611	539	765	2
en	75	597	86	611	539	765	2
el	91	597	99	611	539	765	2
COVID-19	104	597	150	611	539	765	2
se	155	597	165	611	539	765	2
da	170	597	182	611	539	765	2
una	187	597	203	611	539	765	2
patogenia	208	597	252	611	539	765	2
atípica,	43	609	75	623	539	765	2
llamativa,	81	609	123	623	539	765	2
poco	129	609	150	623	539	765	2
habitual,	156	609	194	623	539	765	2
pero	200	609	220	623	539	765	2
pocos	226	609	252	623	539	765	2
artículos	43	621	80	635	539	765	2
o	86	621	92	635	539	765	2
revisiones	97	621	142	635	539	765	2
tratan	148	621	174	635	539	765	2
de	180	621	191	635	539	765	2
entender	196	621	236	635	539	765	2
su	242	621	252	635	539	765	2
fisiopatología,	43	633	104	647	539	765	2
piedra	106	633	134	647	539	765	2
fundamental	137	633	192	647	539	765	2
para	194	633	214	647	539	765	2
plantear	216	633	252	647	539	765	2
cualquier	43	645	83	659	539	765	2
tratamiento	86	645	136	659	539	765	2
más	138	645	157	659	539	765	2
o	159	645	165	659	539	765	2
menos	167	645	197	659	539	765	2
racional.	200	645	238	659	539	765	2
En	240	645	252	659	539	765	2
pos	43	657	59	671	539	765	2
de	64	657	75	671	539	765	2
entender	81	657	120	671	539	765	2
al	126	657	134	671	539	765	2
COVID-19	139	657	186	671	539	765	2
y	191	657	196	671	539	765	2
desenredar	202	657	252	671	539	765	2
los	43	669	55	683	539	765	2
mecanismos	60	669	116	683	539	765	2
patogénicos	121	669	175	683	539	765	2
involucrados	180	669	236	683	539	765	2
he	241	669	252	683	539	765	2
realizado	43	681	83	695	539	765	2
una	87	681	103	695	539	765	2
revisión	107	681	141	695	539	765	2
en	145	681	156	695	539	765	2
la	160	681	167	695	539	765	2
literatura	171	681	210	695	539	765	2
centrado	213	681	252	695	539	765	2
106	43	713	61	730	539	765	2
básicamente	272	477	329	491	539	765	2
en	333	477	344	491	539	765	2
cuatro	348	477	376	491	539	765	2
aspectos:	380	477	423	491	539	765	2
el	427	477	435	491	539	765	2
virus	440	477	461	491	539	765	2
y	465	477	470	491	539	765	2
la	474	477	482	491	539	765	2
respuesta	272	489	316	503	539	765	2
inmune	318	489	351	503	539	765	2
que	353	489	370	503	539	765	2
desencadena,	372	489	435	503	539	765	2
el	437	489	445	503	539	765	2
sistema	447	489	482	503	539	765	2
angiotensina	272	501	329	515	539	765	2
y	333	501	338	515	539	765	2
su	343	501	353	515	539	765	2
regulación,	358	501	406	515	539	765	2
la	411	501	419	515	539	765	2
fisiopatología	423	501	482	515	539	765	2
de	272	513	283	527	539	765	2
la	293	513	301	527	539	765	2
hipoxemia	311	513	357	527	539	765	2
y	367	513	372	527	539	765	2
los	382	513	395	527	539	765	2
mecanismos	405	513	461	527	539	765	2
de	471	513	482	527	539	765	2
compensación,	272	525	339	539	539	765	2
y	349	525	354	539	539	765	2
el	363	525	371	539	539	765	2
síndrome	381	525	422	539	539	765	2
de	432	525	443	539	539	765	2
distrés	452	525	482	539	539	765	2
respiratorio	272	537	322	551	539	765	2
del	325	537	339	551	539	765	2
adulto	342	537	369	551	539	765	2
(ARDS).	372	537	409	551	539	765	2
Luego	412	537	440	551	539	765	2
presento	443	537	482	551	539	765	2
una	272	549	289	563	539	765	2
posible	299	549	330	563	539	765	2
clasificación	340	549	394	563	539	765	2
fisiopatológica	404	549	467	563	539	765	2
y	477	549	482	563	539	765	2
recomendaciones	272	561	351	575	539	765	2
terapéuticas	354	561	408	575	539	765	2
en	411	561	422	575	539	765	2
cada	425	561	447	575	539	765	2
caso.	449	561	473	575	539	765	2
El	272	579	283	595	539	765	2
Patógeno	286	579	336	595	539	765	2
y	339	579	345	595	539	765	2
la	348	579	357	595	539	765	2
Respuesta	360	579	416	595	539	765	2
Inmune	419	579	458	595	539	765	2
Un	272	599	285	613	539	765	2
nuevo	292	599	319	613	539	765	2
virus	325	599	346	613	539	765	2
apareció	353	599	391	613	539	765	2
en	398	599	409	613	539	765	2
China	416	599	442	613	539	765	2
a	449	599	454	613	539	765	2
fines	461	599	482	613	539	765	2
del	272	611	285	625	539	765	2
año	291	611	307	625	539	765	2
2019,	313	611	338	625	539	765	2
perteneciente	343	611	404	625	539	765	2
al	409	611	417	625	539	765	2
grupo	422	611	447	625	539	765	2
de	453	611	464	625	539	765	2
los	469	611	482	625	539	765	2
coronavirus,	272	623	327	637	539	765	2
virus	333	623	354	637	539	765	2
caracterizados	360	623	425	637	539	765	2
por	431	623	445	637	539	765	2
poseer	451	623	482	637	539	765	2
una	272	635	289	649	539	765	2
“corona”	293	635	331	649	539	765	2
de	335	635	346	649	539	765	2
receptores	351	635	398	649	539	765	2
de	402	635	413	649	539	765	2
superficie	418	635	461	649	539	765	2
que	465	635	482	649	539	765	2
participan	272	647	315	661	539	765	2
en	318	647	329	661	539	765	2
la	332	647	339	661	539	765	2
interacción	342	647	390	661	539	765	2
con	393	647	409	661	539	765	2
proteínas	411	647	453	661	539	765	2
en	455	647	467	661	539	765	2
las	469	647	482	661	539	765	2
células	272	659	303	673	539	765	2
del	306	659	319	673	539	765	2
huésped.	321	659	363	673	539	765	2
Este	365	659	385	673	539	765	2
nuevo	388	659	415	673	539	765	2
coronavirus	417	659	469	673	539	765	2
se	471	659	482	673	539	765	2
asocia	272	671	301	685	539	765	2
a	304	671	309	685	539	765	2
neumonía	312	671	357	685	539	765	2
y	360	671	365	685	539	765	2
fallo	368	671	386	685	539	765	2
respiratorio	389	671	439	685	539	765	2
y	442	671	447	685	539	765	2
es	450	671	460	685	539	765	2
muy	463	671	482	685	539	765	2
similar	272	683	301	697	539	765	2
al	303	683	311	697	539	765	2
coronavirus	314	683	365	697	539	765	2
que	368	683	385	697	539	765	2
en	387	683	398	697	539	765	2
el	401	683	408	697	539	765	2
año	411	683	427	697	539	765	2
2003	430	683	452	697	539	765	2
afecto	455	683	482	697	539	765	2
Mateos,	266	28	292	39	539	765	3
E.	294	28	301	39	539	765	3
•	303	28	306	39	539	765	3
Armando	307	28	337	39	539	765	3
el	339	28	345	39	539	765	3
Rompecabezas	347	28	395	39	539	765	3
Fisiopatológico	397	28	447	39	539	765	3
del	449	28	459	39	539	765	3
COVID-19	461	28	496	39	539	765	3
An.	322	40	333	51	539	765	3
Fac.	335	40	349	51	539	765	3
Cienc.	351	40	372	51	539	765	3
Méd.	374	40	390	51	539	765	3
(Asunción)	392	40	427	51	539	765	3
/	429	40	431	51	539	765	3
Vol.	433	40	446	51	539	765	3
53	448	40	456	51	539	765	3
-	458	40	460	51	539	765	3
Nº	462	40	470	51	539	765	3
2,	472	40	478	51	539	765	3
2020	480	40	496	51	539	765	3
otra	57	62	74	76	539	765	3
zona	77	62	98	76	539	765	3
de	101	62	112	76	539	765	3
China,	115	62	144	76	539	765	3
el	147	62	155	76	539	765	3
SARS-CoV,	157	62	209	76	539	765	3
infectando	212	62	258	76	539	765	3
a	261	62	266	76	539	765	3
unas	57	74	78	88	539	765	3
8000	82	74	104	88	539	765	3
personas	108	74	149	88	539	765	3
y	153	74	158	88	539	765	3
matando	162	74	200	88	539	765	3
a	204	74	210	88	539	765	3
casi	213	74	231	88	539	765	3
el	235	74	243	88	539	765	3
10%	246	74	266	88	539	765	3
de	57	86	68	100	539	765	3
estas	72	86	96	100	539	765	3
(1).	100	86	115	100	539	765	3
Por	119	86	135	100	539	765	3
estas	139	86	163	100	539	765	3
similitudes	167	86	214	100	539	765	3
se	218	86	228	100	539	765	3
nombra	233	86	266	100	539	765	3
al	57	98	64	112	539	765	3
nuevo	72	98	99	112	539	765	3
coronavirus	106	98	157	112	539	765	3
como	165	98	189	112	539	765	3
SARS-CoV2,	196	98	254	112	539	765	3
y	261	98	266	112	539	765	3
la	57	110	64	124	539	765	3
enfermedad	70	110	123	124	539	765	3
que	128	110	145	124	539	765	3
produce	150	110	186	124	539	765	3
como	191	110	215	124	539	765	3
COVID-19	220	110	266	124	539	765	3
(COronaVIrus	57	122	118	136	539	765	3
Disease	121	122	157	136	539	765	3
2019).	160	122	188	136	539	765	3
El	57	141	66	155	539	765	3
contagio	77	141	115	155	539	765	3
ocurre	126	141	154	155	539	765	3
por	165	141	180	155	539	765	3
interacción	191	141	239	155	539	765	3
con	250	141	266	155	539	765	3
secreciones	57	153	110	167	539	765	3
mucosas	112	153	152	167	539	765	3
de	154	153	165	167	539	765	3
una	167	153	184	167	539	765	3
persona	186	153	222	167	539	765	3
portadora	224	153	266	167	539	765	3
o	57	165	62	179	539	765	3
enferma	70	165	106	179	539	765	3
con	114	165	130	179	539	765	3
el	137	165	145	179	539	765	3
virus,	153	165	177	179	539	765	3
sea	184	165	200	179	539	765	3
a	208	165	213	179	539	765	3
través	221	165	248	179	539	765	3
de	255	165	266	179	539	765	3
interacción	57	177	105	191	539	765	3
directa	108	177	138	191	539	765	3
entre	142	177	164	191	539	765	3
personas	168	177	209	191	539	765	3
o	212	177	218	191	539	765	3
por	221	177	235	191	539	765	3
vía	239	177	252	191	539	765	3
de	255	177	266	191	539	765	3
objetos	57	189	89	203	539	765	3
contaminados.	93	189	158	203	539	765	3
El	162	189	170	203	539	765	3
virus	174	189	195	203	539	765	3
aparentemente	199	189	266	203	539	765	3
sobrevive	57	201	99	215	539	765	3
un	106	201	117	215	539	765	3
tiempo	124	201	154	215	539	765	3
prudente	161	201	200	215	539	765	3
en	207	201	218	215	539	765	3
el	225	201	233	215	539	765	3
medio	239	201	266	215	539	765	3
ambiente,	57	213	101	227	539	765	3
siendo	107	213	137	227	539	765	3
la	144	213	151	227	539	765	3
infectividad	158	213	208	227	539	765	3
mayor	215	213	243	227	539	765	3
que	250	213	266	227	539	765	3
la	57	225	64	239	539	765	3
del	70	225	84	239	539	765	3
SARS-CoV1,	90	225	148	239	539	765	3
debido	154	225	184	239	539	765	3
a	190	225	195	239	539	765	3
diferencias	201	225	249	239	539	765	3
en	255	225	266	239	539	765	3
las	57	237	69	251	539	765	3
proteínas	74	237	115	251	539	765	3
de	119	237	130	251	539	765	3
la	135	237	142	251	539	765	3
“corona”,	146	237	186	251	539	765	3
lo	191	237	198	251	539	765	3
que	202	237	219	251	539	765	3
junto	223	237	245	251	539	765	3
a	249	237	255	251	539	765	3
la	259	237	266	251	539	765	3
gran	57	249	77	263	539	765	3
proporción	82	249	130	263	539	765	3
de	135	249	146	263	539	765	3
portadores	152	249	200	263	539	765	3
poco	206	249	227	263	539	765	3
o	233	249	239	263	539	765	3
nada	244	249	266	263	539	765	3
sintomáticos,	57	261	115	275	539	765	3
ha	120	261	131	275	539	765	3
facilitado	136	261	176	275	539	765	3
el	181	261	189	275	539	765	3
desarrollo	194	261	237	275	539	765	3
de	243	261	254	275	539	765	3
la	259	261	266	275	539	765	3
actual	57	273	83	287	539	765	3
pandemia.	86	273	133	287	539	765	3
La	57	292	68	306	539	765	3
corona	73	292	103	306	539	765	3
del	108	292	121	306	539	765	3
SARS-CoV2	126	292	182	306	539	765	3
está	187	292	206	306	539	765	3
formada	210	292	247	306	539	765	3
por	252	292	266	306	539	765	3
las	57	304	69	318	539	765	3
glucoproteínas	74	304	140	318	539	765	3
S	144	304	151	318	539	765	3
(spikes)	156	304	191	318	539	765	3
que	196	304	212	318	539	765	3
interactúan	217	304	266	318	539	765	3
con	57	316	73	330	539	765	3
el	78	316	86	330	539	765	3
principal	91	316	128	330	539	765	3
receptor	133	316	170	330	539	765	3
del	175	316	188	330	539	765	3
virus	193	316	214	330	539	765	3
en	219	316	230	330	539	765	3
células	235	316	266	330	539	765	3
humanas,	57	328	101	342	539	765	3
la	116	328	123	342	539	765	3
enzima	138	328	170	342	539	765	3
convertidora	185	328	240	342	539	765	3
de	255	328	266	342	539	765	3
angiotensina	57	340	113	354	539	765	3
tipo	118	340	134	354	539	765	3
2	139	340	145	354	539	765	3
(ACE2),	149	340	185	354	539	765	3
también	189	340	225	354	539	765	3
receptor	230	340	266	354	539	765	3
del	57	352	70	366	539	765	3
SARS-CoV1.	73	352	131	366	539	765	3
La	134	352	145	366	539	765	3
glucoproteína	147	352	208	366	539	765	3
S	211	352	217	366	539	765	3
del	220	352	233	366	539	765	3
SARS-	236	352	266	366	539	765	3
CoV2	57	364	82	378	539	765	3
resulto	84	364	114	378	539	765	3
ser	117	364	131	378	539	765	3
antigénicamente	133	364	207	378	539	765	3
diferente	209	364	248	378	539	765	3
a	251	364	256	378	539	765	3
la	259	364	266	378	539	765	3
del	57	376	70	390	539	765	3
SARS-CoV1	73	376	128	390	539	765	3
y	131	376	136	390	539	765	3
poseen	139	376	172	390	539	765	3
una	175	376	191	390	539	765	3
afinidad	194	376	229	390	539	765	3
4	232	376	238	390	539	765	3
veces	240	376	266	390	539	765	3
superior	57	388	93	402	539	765	3
por	97	388	111	402	539	765	3
la	115	388	123	402	539	765	3
enzima	127	388	159	402	539	765	3
ACE2(2),	162	388	203	402	539	765	3
aunque	207	388	240	402	539	765	3
otros	244	388	266	402	539	765	3
investigadores	57	400	121	414	539	765	3
han	126	400	142	414	539	765	3
publicado	147	400	189	414	539	765	3
datos	194	400	218	414	539	765	3
diferentes	223	400	266	414	539	765	3
(3).	57	412	72	426	539	765	3
Para	77	412	98	426	539	765	3
potenciar	104	412	145	426	539	765	3
el	150	412	158	426	539	765	3
ingreso	164	412	197	426	539	765	3
del	202	412	215	426	539	765	3
virus	221	412	242	426	539	765	3
a	248	412	253	426	539	765	3
la	259	412	266	426	539	765	3
célula	57	424	83	438	539	765	3
el	91	424	99	438	539	765	3
complejo	107	424	147	438	539	765	3
ACE2-proteína	155	424	221	438	539	765	3
S	229	424	236	438	539	765	3
debe	244	424	266	438	539	765	3
ser	57	436	71	450	539	765	3
modificado	75	436	124	450	539	765	3
por	128	436	143	450	539	765	3
la	147	436	155	450	539	765	3
proteasa	159	436	198	450	539	765	3
de	203	436	214	450	539	765	3
membrana	219	436	266	450	539	765	3
TMPRSS2,	57	448	107	462	539	765	3
paso	113	448	135	462	539	765	3
que	142	448	158	462	539	765	3
puede	165	448	193	462	539	765	3
ser	199	448	213	462	539	765	3
bloqueado	220	448	266	462	539	765	3
por	57	460	71	474	539	765	3
anticuerpos	75	460	127	474	539	765	3
o	130	460	136	474	539	765	3
fármacos	139	460	181	474	539	765	3
(4).	184	460	199	474	539	765	3
Debido	203	460	235	474	539	765	3
a	238	460	244	474	539	765	3
este	248	460	266	474	539	765	3
factor,	57	472	84	486	539	765	3
las	88	472	100	486	539	765	3
células	104	472	135	486	539	765	3
más	139	472	158	486	539	765	3
sensibles	161	472	203	486	539	765	3
a	206	472	212	486	539	765	3
la	216	472	223	486	539	765	3
infección	227	472	266	486	539	765	3
son	57	484	73	498	539	765	3
las	75	484	88	498	539	765	3
que	91	484	107	498	539	765	3
expresan	110	484	151	498	539	765	3
ambas	154	484	184	498	539	765	3
proteínas,	186	484	231	498	539	765	3
ACE2	233	484	259	498	539	765	3
y	261	484	266	498	539	765	3
TMPRSS2.	57	496	107	510	539	765	3
En	110	496	123	510	539	765	3
el	126	496	134	510	539	765	3
proceso	138	496	173	510	539	765	3
de	177	496	188	510	539	765	3
ingreso	192	496	225	510	539	765	3
del	228	496	242	510	539	765	3
virus	245	496	266	510	539	765	3
a	57	508	62	522	539	765	3
la	66	508	74	522	539	765	3
célula	77	508	103	522	539	765	3
huésped	107	508	145	522	539	765	3
se	149	508	159	522	539	765	3
produce	163	508	199	522	539	765	3
una	203	508	219	522	539	765	3
reducción	223	508	266	522	539	765	3
marcada	57	520	96	534	539	765	3
de	101	520	112	534	539	765	3
la	118	520	125	534	539	765	3
actividad	131	520	170	534	539	765	3
ACE2	175	520	202	534	539	765	3
en	207	520	218	534	539	765	3
superficie	224	520	266	534	539	765	3
celular,	57	532	88	546	539	765	3
tanto	91	532	113	546	539	765	3
por	115	532	130	546	539	765	3
pérdida	132	532	166	546	539	765	3
al	168	532	176	546	539	765	3
ingresar	178	532	214	546	539	765	3
con	217	532	233	546	539	765	3
el	235	532	243	546	539	765	3
virus	245	532	266	546	539	765	3
como	57	544	81	558	539	765	3
por	84	544	98	558	539	765	3
aumento	101	544	140	558	539	765	3
de	142	544	154	558	539	765	3
la	156	544	164	558	539	765	3
escisión	167	544	203	558	539	765	3
de	206	544	217	558	539	765	3
la	219	544	227	558	539	765	3
proteína	230	544	266	558	539	765	3
y	57	556	62	570	539	765	3
la	66	556	74	570	539	765	3
liberación	79	556	121	570	539	765	3
de	126	556	137	570	539	765	3
la	142	556	149	570	539	765	3
forma	154	556	180	570	539	765	3
soluble	184	556	216	570	539	765	3
sACE2(5).	220	556	266	570	539	765	3
Posteriormente	57	568	124	582	539	765	3
se	128	568	139	582	539	765	3
identificó	142	568	182	582	539	765	3
a	185	568	191	582	539	765	3
una	195	568	211	582	539	765	3
proteína	215	568	252	582	539	765	3
de	255	568	266	582	539	765	3
la	57	580	64	594	539	765	3
familia	69	580	98	594	539	765	3
de	102	580	113	594	539	765	3
las	118	580	131	594	539	765	3
inmunoglobulinas,	135	580	216	594	539	765	3
el	220	580	228	594	539	765	3
CD147,	233	580	266	594	539	765	3
EMMPRIN	57	592	104	606	539	765	3
o	107	592	113	606	539	765	3
basigina,	116	592	156	606	539	765	3
presente	159	592	198	606	539	765	3
en	201	592	212	606	539	765	3
eritrocitos	215	592	258	606	539	765	3
y	261	592	266	606	539	765	3
puerta	57	604	85	618	539	765	3
para	88	604	108	618	539	765	3
el	111	604	118	618	539	765	3
ingreso	121	604	154	618	539	765	3
del	157	604	170	618	539	765	3
agente	173	604	204	618	539	765	3
de	206	604	217	618	539	765	3
la	220	604	228	618	539	765	3
malaria,	231	604	266	618	539	765	3
como	57	616	81	630	539	765	3
otro	86	616	103	630	539	765	3
receptor	108	616	145	630	539	765	3
del	150	616	163	630	539	765	3
SARS-CoV2.	168	616	226	630	539	765	3
Algunos	230	616	266	630	539	765	3
autores	57	628	90	642	539	765	3
han	93	628	110	642	539	765	3
conjeturado	113	628	166	642	539	765	3
que	169	628	186	642	539	765	3
el	189	628	197	642	539	765	3
virus	200	628	221	642	539	765	3
ingresa	225	628	258	642	539	765	3
a	261	628	266	642	539	765	3
los	57	640	69	654	539	765	3
eritrocitos	72	640	115	654	539	765	3
y	118	640	123	654	539	765	3
altera	125	640	150	654	539	765	3
la	152	640	160	654	539	765	3
hemoglobina	163	640	220	654	539	765	3
(6),	222	640	237	654	539	765	3
lo	240	640	247	654	539	765	3
que	250	640	266	654	539	765	3
no	57	652	68	666	539	765	3
ha	71	652	82	666	539	765	3
sido	85	652	103	666	539	765	3
confirmado	106	652	155	666	539	765	3
y	158	652	163	666	539	765	3
parece	166	652	196	666	539	765	3
difícil	199	652	222	666	539	765	3
dado	225	652	247	666	539	765	3
que	250	652	266	666	539	765	3
los	57	664	69	678	539	765	3
eritrocitos	73	664	117	678	539	765	3
maduros	120	664	159	678	539	765	3
no	163	664	174	678	539	765	3
realizan	178	664	213	678	539	765	3
endocitosis	216	664	266	678	539	765	3
debido	57	676	87	690	539	765	3
a	92	676	97	690	539	765	3
su	102	676	113	690	539	765	3
citoesqueleto	118	676	177	690	539	765	3
especializado.	182	676	245	690	539	765	3
Los	250	676	266	690	539	765	3
linfocitos	57	688	96	702	539	765	3
T	99	688	105	702	539	765	3
expresan	108	688	149	702	539	765	3
tanto	153	688	175	702	539	765	3
ACE2	178	688	204	702	539	765	3
como	207	688	232	702	539	765	3
CD147	235	688	266	702	539	765	3
por	286	62	301	76	539	765	3
lo	305	62	313	76	539	765	3
que	317	62	334	76	539	765	3
el	338	62	346	76	539	765	3
ingreso	350	62	383	76	539	765	3
del	388	62	401	76	539	765	3
virus	405	62	426	76	539	765	3
por	431	62	445	76	539	765	3
estas	449	62	473	76	539	765	3
vías	478	62	496	76	539	765	3
podría	286	74	315	88	539	765	3
ser	318	74	332	88	539	765	3
la	335	74	343	88	539	765	3
causa	346	74	373	88	539	765	3
de	376	74	387	88	539	765	3
la	390	74	398	88	539	765	3
linfopenia	401	74	444	88	539	765	3
reconocida	447	74	496	88	539	765	3
en	286	86	297	100	539	765	3
la	304	86	312	100	539	765	3
COVID-19,	319	86	368	100	539	765	3
sumada	375	86	411	100	539	765	3
a	418	86	423	100	539	765	3
otras	430	86	452	100	539	765	3
casusas	459	86	496	100	539	765	3
posibles	286	98	323	112	539	765	3
como	326	98	350	112	539	765	3
apoptosis	354	98	396	112	539	765	3
en	399	98	410	112	539	765	3
el	414	98	421	112	539	765	3
contexto	424	98	462	112	539	765	3
de	465	98	476	112	539	765	3
una	479	98	496	112	539	765	3
tormenta	286	110	326	124	539	765	3
de	330	110	341	124	539	765	3
citoquinas	346	110	391	124	539	765	3
o	396	110	401	124	539	765	3
como	406	110	430	124	539	765	3
consecuencia	435	110	496	124	539	765	3
de	286	122	297	136	539	765	3
la	304	122	312	136	539	765	3
elevación	318	122	361	136	539	765	3
de	367	122	378	136	539	765	3
glucocorticoides	385	122	457	136	539	765	3
(7).	463	122	478	136	539	765	3
La	485	122	496	136	539	765	3
linfopenia	286	134	329	148	539	765	3
parece	333	134	364	148	539	765	3
ser	367	134	381	148	539	765	3
un	385	134	396	148	539	765	3
indicador	400	134	441	148	539	765	3
de	444	134	456	148	539	765	3
la	459	134	467	148	539	765	3
carga	471	134	496	148	539	765	3
viral	286	146	305	160	539	765	3
y	307	146	312	160	539	765	3
está	315	146	334	160	539	765	3
asociada	337	146	377	160	539	765	3
a	380	146	385	160	539	765	3
peor	388	146	408	160	539	765	3
evolución	411	146	453	160	539	765	3
(8).	456	146	471	160	539	765	3
En	473	146	486	160	539	765	3
el	488	146	496	160	539	765	3
SARS	286	158	314	172	539	765	3
se	317	158	327	172	539	765	3
constata	330	158	368	172	539	765	3
un	371	158	383	172	539	765	3
hallazgo	386	158	423	172	539	765	3
similar,	426	158	457	172	539	765	3
también	460	158	496	172	539	765	3
asociado	286	170	326	184	539	765	3
a	329	170	335	184	539	765	3
peor	337	170	357	184	539	765	3
evolución	360	170	402	184	539	765	3
(9).	405	170	420	184	539	765	3
No	286	189	299	203	539	765	3
hay	303	189	319	203	539	765	3
datos	322	189	347	203	539	765	3
que	350	189	367	203	539	765	3
hagan	371	189	398	203	539	765	3
referencia	402	189	446	203	539	765	3
a	450	189	456	203	539	765	3
un	459	189	470	203	539	765	3
daño	474	189	496	203	539	765	3
celular	286	201	316	215	539	765	3
directo	322	201	352	215	539	765	3
mediado	359	201	398	215	539	765	3
por	404	201	419	215	539	765	3
el	425	201	433	215	539	765	3
virus.	440	201	464	215	539	765	3
Dicho	470	201	496	215	539	765	3
esto,	286	213	308	227	539	765	3
surge	313	213	338	227	539	765	3
la	343	213	351	227	539	765	3
interrogante	356	213	409	227	539	765	3
de	414	213	425	227	539	765	3
cual	430	213	449	227	539	765	3
es	454	213	464	227	539	765	3
o	469	213	475	227	539	765	3
son	480	213	496	227	539	765	3
los	286	225	299	239	539	765	3
mecanismos	304	225	360	239	539	765	3
por	365	225	380	239	539	765	3
los	385	225	398	239	539	765	3
cuales	403	225	432	239	539	765	3
se	437	225	447	239	539	765	3
desarrolla	452	225	496	239	539	765	3
insuficiencia	286	237	341	251	539	765	3
respiratoria	353	237	403	251	539	765	3
y	415	237	420	251	539	765	3
ARDS	432	237	459	251	539	765	3
como	472	237	496	251	539	765	3
consecuencia	286	249	347	263	539	765	3
de	351	249	362	263	539	765	3
la	366	249	373	263	539	765	3
infección	377	249	416	263	539	765	3
por	420	249	434	263	539	765	3
SARS-CoV2.	438	249	496	263	539	765	3
En	286	261	299	275	539	765	3
general	303	261	336	275	539	765	3
los	340	261	353	275	539	765	3
virus	357	261	378	275	539	765	3
poseen	382	261	415	275	539	765	3
tres	419	261	436	275	539	765	3
mecanismos	440	261	496	275	539	765	3
patogénicos:	286	273	343	287	539	765	3
lesión	350	273	376	287	539	765	3
celular	382	273	412	287	539	765	3
directa,	418	273	451	287	539	765	3
lesión	458	273	484	287	539	765	3
a	490	273	496	287	539	765	3
través	286	285	314	299	539	765	3
de	321	285	332	299	539	765	3
la	339	285	347	299	539	765	3
respuesta	354	285	398	299	539	765	3
inmune	405	285	438	299	539	765	3
evocada	445	285	483	299	539	765	3
o	491	285	496	299	539	765	3
modificación	286	297	342	311	539	765	3
de	347	297	358	311	539	765	3
una	363	297	379	311	539	765	3
vía	384	297	398	311	539	765	3
fisiológica.	402	297	449	311	539	765	3
Como	454	297	481	311	539	765	3
se	485	297	496	311	539	765	3
trata	286	309	306	323	539	765	3
de	311	309	322	323	539	765	3
un	327	309	338	323	539	765	3
patógeno	343	309	385	323	539	765	3
reciente	389	309	425	323	539	765	3
aún	430	309	446	323	539	765	3
se	451	309	462	323	539	765	3
siguen	467	309	496	323	539	765	3
acumulando	286	321	341	335	539	765	3
datos	344	321	369	335	539	765	3
sobre	372	321	397	335	539	765	3
su	401	321	411	335	539	765	3
ciclo	415	321	435	335	539	765	3
vital,	438	321	459	335	539	765	3
pero	462	321	482	335	539	765	3
se	486	321	496	335	539	765	3
pueden	286	333	320	347	539	765	3
hacen	323	333	351	347	539	765	3
algunas	355	333	390	347	539	765	3
inferencias	393	333	442	347	539	765	3
al	446	333	453	347	539	765	3
observar	457	333	496	347	539	765	3
la	286	345	294	359	539	765	3
patogenia	296	345	340	359	539	765	3
del	342	345	355	359	539	765	3
SARS-CoV1,	358	345	416	359	539	765	3
agente	418	345	449	359	539	765	3
del	451	345	464	359	539	765	3
SARS,	466	345	496	359	539	765	3
cuadro	286	357	317	371	539	765	3
muy	323	357	342	371	539	765	3
similar	348	357	377	371	539	765	3
al	383	357	391	371	539	765	3
actual	397	357	423	371	539	765	3
COVID-19(10).	429	357	496	371	539	765	3
Aplicando	286	369	330	383	539	765	3
este	339	369	358	383	539	765	3
razonamiento	367	369	428	383	539	765	3
todo	437	369	456	383	539	765	3
parece	465	369	496	383	539	765	3
indicar	286	381	316	395	539	765	3
que	326	381	343	395	539	765	3
los	353	381	366	395	539	765	3
mecanismos	376	381	432	395	539	765	3
patogénicos	442	381	496	395	539	765	3
del	286	393	300	407	539	765	3
SARS-CoV2	308	393	364	407	539	765	3
involucran	373	393	418	407	539	765	3
inicialmente	427	393	480	407	539	765	3
la	488	393	496	407	539	765	3
alteración	286	405	330	419	539	765	3
de	336	405	347	419	539	765	3
vías	354	405	372	419	539	765	3
fisiológicas	379	405	428	419	539	765	3
centradas	434	405	478	419	539	765	3
en	485	405	496	419	539	765	3
torno	286	417	309	431	539	765	3
a	314	417	319	431	539	765	3
la	324	417	332	431	539	765	3
enzima	336	417	368	431	539	765	3
ACE2,	372	417	401	431	539	765	3
a	406	417	412	431	539	765	3
lo	416	417	424	431	539	765	3
que	428	417	445	431	539	765	3
se	450	417	460	431	539	765	3
agrega	465	417	496	431	539	765	3
posteriormente	286	429	353	443	539	765	3
la	356	429	364	443	539	765	3
respuesta	366	429	410	443	539	765	3
inflamatoria.	413	429	467	443	539	765	3
Las	286	448	302	462	539	765	3
primeras	310	448	349	462	539	765	3
medidas	356	448	394	462	539	765	3
contra	401	448	429	462	539	765	3
el	436	448	444	462	539	765	3
ingreso	451	448	484	462	539	765	3
y	491	448	496	462	539	765	3
multiplicación	286	460	346	474	539	765	3
de	350	460	361	474	539	765	3
los	364	460	377	474	539	765	3
virus	380	460	401	474	539	765	3
son	404	460	420	474	539	765	3
orquestadas	423	460	478	474	539	765	3
por	482	460	496	474	539	765	3
integrantes	286	472	336	486	539	765	3
del	338	472	351	486	539	765	3
sistema	353	472	388	486	539	765	3
inmune	390	472	423	486	539	765	3
innato,	425	472	455	486	539	765	3
incluidas	457	472	496	486	539	765	3
células	286	484	317	498	539	765	3
inmunes	326	484	364	498	539	765	3
como	372	484	396	498	539	765	3
células	405	484	436	498	539	765	3
dendríticas,	444	484	496	498	539	765	3
linfocitos	286	496	325	510	539	765	3
NK	328	496	342	510	539	765	3
y	344	496	349	510	539	765	3
macrófagos,	352	496	407	510	539	765	3
y	410	496	415	510	539	765	3
no	417	496	429	510	539	765	3
inmunes	431	496	469	510	539	765	3
como	472	496	496	510	539	765	3
células	286	508	317	522	539	765	3
epiteliales	321	508	366	522	539	765	3
y	370	508	375	522	539	765	3
fibroblastos.	379	508	433	522	539	765	3
La	437	508	448	522	539	765	3
respuesta	452	508	496	522	539	765	3
innata	286	520	314	534	539	765	3
se	320	520	330	534	539	765	3
basa	336	520	358	534	539	765	3
en	364	520	375	534	539	765	3
la	381	520	389	534	539	765	3
detección	395	520	437	534	539	765	3
de	443	520	455	534	539	765	3
material	460	520	496	534	539	765	3
biológico	286	532	326	546	539	765	3
extraño	327	532	360	546	539	765	3
(PAMPs)	361	532	401	546	539	765	3
o	402	532	407	546	539	765	3
de	409	532	420	546	539	765	3
material	421	532	457	546	539	765	3
derivado	458	532	496	546	539	765	3
del	286	544	300	558	539	765	3
daño	305	544	328	558	539	765	3
celular	334	544	363	558	539	765	3
(DAMPs).	369	544	412	558	539	765	3
Estas	418	544	443	558	539	765	3
sustancias	449	544	496	558	539	765	3
son	286	556	302	570	539	765	3
detectadas	308	556	357	570	539	765	3
por	363	556	378	570	539	765	3
los	384	556	397	570	539	765	3
llamados	403	556	443	570	539	765	3
receptores	449	556	496	570	539	765	3
de	286	568	297	582	539	765	3
reconocimiento	310	568	378	582	539	765	3
de	390	568	401	582	539	765	3
patrones	414	568	453	582	539	765	3
(PRR),	466	568	496	582	539	765	3
presentes	286	580	330	594	539	765	3
tanto	333	580	355	594	539	765	3
en	357	580	368	594	539	765	3
la	371	580	379	594	539	765	3
superficie	381	580	424	594	539	765	3
celular	426	580	456	594	539	765	3
como	458	580	483	594	539	765	3
en	485	580	496	594	539	765	3
endosomas,	286	592	341	606	539	765	3
citosol	346	592	375	606	539	765	3
y	380	592	385	606	539	765	3
superficie	391	592	434	606	539	765	3
mitocondrial.	439	592	496	606	539	765	3
Los	286	604	302	618	539	765	3
tres	307	604	323	618	539	765	3
tipos	328	604	349	618	539	765	3
más	353	604	372	618	539	765	3
comunes	377	604	417	618	539	765	3
de	422	604	433	618	539	765	3
PRR	437	604	458	618	539	765	3
son	463	604	479	618	539	765	3
los	483	604	496	618	539	765	3
TLRs	286	616	310	630	539	765	3
(Toll-like	314	616	350	630	539	765	3
receptors),	354	616	402	630	539	765	3
los	405	616	418	630	539	765	3
RLRs	422	616	447	630	539	765	3
(RIG-I-like	451	616	496	630	539	765	3
receptors)	286	628	331	642	539	765	3
y	335	628	340	642	539	765	3
los	343	628	355	642	539	765	3
NLRs	359	628	384	642	539	765	3
(NOD-like	387	628	431	642	539	765	3
receptors).	434	628	482	642	539	765	3
La	485	628	496	642	539	765	3
activación	286	640	331	654	539	765	3
de	333	640	345	654	539	765	3
los	347	640	360	654	539	765	3
PRR	363	640	384	654	539	765	3
produce	387	640	423	654	539	765	3
una	426	640	442	654	539	765	3
cascada	445	640	482	654	539	765	3
de	485	640	496	654	539	765	3
señales	286	652	321	666	539	765	3
intercelulares	325	652	385	666	539	765	3
que	389	652	406	666	539	765	3
termina	410	652	443	666	539	765	3
por	448	652	462	666	539	765	3
activar	467	652	496	666	539	765	3
factores	286	664	322	678	539	765	3
de	328	664	339	678	539	765	3
transcripción	346	664	402	678	539	765	3
involucrados	408	664	465	678	539	765	3
en	471	664	482	678	539	765	3
la	488	664	496	678	539	765	3
defensa	286	676	322	690	539	765	3
y	327	676	332	690	539	765	3
supervivencia	336	676	397	690	539	765	3
celular,	402	676	434	690	539	765	3
como	439	676	463	690	539	765	3
NF-κB	468	676	496	690	539	765	3
e	286	688	292	702	539	765	3
IRFs,	296	688	320	702	539	765	3
factores	324	688	360	702	539	765	3
que	364	688	381	702	539	765	3
promueve	385	688	429	702	539	765	3
la	433	688	441	702	539	765	3
inflamación	445	688	496	702	539	765	3
107	478	713	496	730	539	765	3
Mateos,	43	28	68	39	539	765	4
E.	70	28	77	39	539	765	4
•	79	28	82	39	539	765	4
Armando	84	28	114	39	539	765	4
el	116	28	122	39	539	765	4
Rompecabezas	124	28	171	39	539	765	4
Fisiopatológico	173	28	224	39	539	765	4
del	226	28	236	39	539	765	4
COVID-19	238	28	273	39	539	765	4
An.	43	40	53	51	539	765	4
Fac.	55	40	70	51	539	765	4
Cienc.	72	40	93	51	539	765	4
Méd.	95	40	111	51	539	765	4
(Asunción)	113	40	148	51	539	765	4
/	150	40	152	51	539	765	4
Vol.	154	40	166	51	539	765	4
53	168	40	176	51	539	765	4
-	178	40	181	51	539	765	4
Nº	183	40	191	51	539	765	4
2,	193	40	199	51	539	765	4
2020	201	40	217	51	539	765	4
como	43	62	67	76	539	765	4
un	77	62	89	76	539	765	4
fenómeno	99	62	144	76	539	765	4
de	154	62	165	76	539	765	4
retroalimentación	176	62	252	76	539	765	4
positiva.	43	74	79	88	539	765	4
Conviene	82	74	124	88	539	765	4
recordar	127	74	164	88	539	765	4
que	166	74	183	88	539	765	4
todo	186	74	205	88	539	765	4
fenómeno	208	74	252	88	539	765	4
de	43	86	54	100	539	765	4
retroalimentación	61	86	138	100	539	765	4
positiva	146	86	180	100	539	765	4
es	187	86	198	100	539	765	4
controlado	206	86	252	100	539	765	4
o	43	98	48	112	539	765	4
detenido	53	98	91	112	539	765	4
por	96	98	110	112	539	765	4
la	115	98	123	112	539	765	4
introducción	128	98	181	112	539	765	4
de	186	98	197	112	539	765	4
“frenos”	202	98	236	112	539	765	4
en	241	98	252	112	539	765	4
alguna	43	110	73	124	539	765	4
de	77	110	88	124	539	765	4
las	92	110	105	124	539	765	4
fases	109	110	133	124	539	765	4
y	137	110	142	124	539	765	4
que	146	110	162	124	539	765	4
dejados	166	110	201	124	539	765	4
sin	205	110	218	124	539	765	4
control	222	110	252	124	539	765	4
solo	43	122	61	136	539	765	4
acaban	65	122	98	136	539	765	4
cuando	103	122	136	136	539	765	4
se	140	122	151	136	539	765	4
agotan	155	122	186	136	539	765	4
sus	190	122	206	136	539	765	4
vías.	210	122	232	136	539	765	4
Los	236	122	252	136	539	765	4
incendios	43	134	85	148	539	765	4
forestales	89	134	133	148	539	765	4
son	137	134	153	148	539	765	4
una	158	134	174	148	539	765	4
buena	179	134	207	148	539	765	4
analogía,	211	134	252	148	539	765	4
donde	43	146	70	160	539	765	4
pasado	78	146	111	160	539	765	4
un	118	146	129	160	539	765	4
punto	137	146	162	160	539	765	4
ya	170	146	180	160	539	765	4
no	188	146	199	160	539	765	4
se	206	146	217	160	539	765	4
puede	224	146	252	160	539	765	4
extinguir	43	158	80	172	539	765	4
activamente	85	158	139	172	539	765	4
y	143	158	148	172	539	765	4
solo	153	158	171	172	539	765	4
queda	176	158	204	172	539	765	4
esperar	208	158	242	172	539	765	4
a	247	158	252	172	539	765	4
que	43	170	59	184	539	765	4
no	62	170	73	184	539	765	4
haya	76	170	98	184	539	765	4
más	100	170	119	184	539	765	4
nada	122	170	144	184	539	765	4
que	147	170	164	184	539	765	4
quemar.	166	170	203	184	539	765	4
La	43	189	54	203	539	765	4
activación	56	189	101	203	539	765	4
de	103	189	114	203	539	765	4
PRRs	117	189	143	203	539	765	4
en	146	189	157	203	539	765	4
células	159	189	191	203	539	765	4
inmunes	193	189	231	203	539	765	4
y	234	189	239	203	539	765	4
no	241	189	252	203	539	765	4
inmunes	43	201	80	215	539	765	4
y	84	201	89	215	539	765	4
la	92	201	100	215	539	765	4
activación	103	201	147	215	539	765	4
de	151	201	162	215	539	765	4
NF-κB	165	201	193	215	539	765	4
promueve	197	201	241	215	539	765	4
la	245	201	252	215	539	765	4
producción	43	213	91	227	539	765	4
y	95	213	100	227	539	765	4
secreción	103	213	145	227	539	765	4
de	149	213	160	227	539	765	4
las	163	213	176	227	539	765	4
citoquinas	179	213	224	227	539	765	4
IL-6	227	213	244	227	539	765	4
y	247	213	252	227	539	765	4
TNFα,	43	225	71	239	539	765	4
la	73	225	80	239	539	765	4
activación	82	225	127	239	539	765	4
de	129	225	140	239	539	765	4
caspasas	142	225	184	239	539	765	4
la	186	225	194	239	539	765	4
secreción	196	225	239	239	539	765	4
de	241	225	252	239	539	765	4
IL-1β	43	237	65	251	539	765	4
y	69	237	74	251	539	765	4
la	77	237	85	251	539	765	4
activación	89	237	133	251	539	765	4
de	137	237	148	251	539	765	4
los	151	237	164	251	539	765	4
IRFs	168	237	189	251	539	765	4
la	192	237	200	251	539	765	4
producción	203	237	252	251	539	765	4
de	43	249	54	263	539	765	4
interferones	61	249	113	263	539	765	4
(IFNs)(11,12).	120	249	182	263	539	765	4
Estos	189	249	214	263	539	765	4
últimos	221	249	252	263	539	765	4
interfieren	43	261	87	275	539	765	4
con	92	261	108	275	539	765	4
el	114	261	122	275	539	765	4
ciclo	127	261	147	275	539	765	4
reproductivo	152	261	207	275	539	765	4
del	213	261	226	275	539	765	4
virus	231	261	252	275	539	765	4
mientras	43	273	81	287	539	765	4
que	86	273	103	287	539	765	4
las	109	273	121	287	539	765	4
citoquinas	127	273	172	287	539	765	4
evocan	177	273	210	287	539	765	4
cambios	215	273	252	287	539	765	4
locales	43	285	74	299	539	765	4
y	78	285	83	299	539	765	4
sistémicos	87	285	134	299	539	765	4
en	139	285	150	299	539	765	4
pos	154	285	170	299	539	765	4
de	175	285	186	299	539	765	4
la	190	285	198	299	539	765	4
eliminación	202	285	252	299	539	765	4
de	43	297	54	311	539	765	4
células	58	297	90	311	539	765	4
infectadas,	94	297	143	311	539	765	4
la	148	297	155	311	539	765	4
reparación	160	297	208	311	539	765	4
de	212	297	224	311	539	765	4
tejido	228	297	252	311	539	765	4
dañado	43	309	76	323	539	765	4
y	79	309	84	323	539	765	4
la	87	309	94	323	539	765	4
producción	97	309	146	323	539	765	4
de	149	309	160	323	539	765	4
sustancias	163	309	210	323	539	765	4
y	213	309	218	323	539	765	4
células	221	309	252	323	539	765	4
con	43	321	59	335	539	765	4
actividad	71	321	111	335	539	765	4
antimicrobiana,	124	321	192	335	539	765	4
generando	204	321	252	335	539	765	4
además	272	62	308	76	539	765	4
cambios	310	62	347	76	539	765	4
hemodinámicos	349	62	419	76	539	765	4
y	421	62	426	76	539	765	4
metabólicos	429	62	482	76	539	765	4
que	272	74	289	88	539	765	4
soporten	291	74	330	88	539	765	4
dichas	333	74	362	88	539	765	4
acciones.	364	74	407	88	539	765	4
Estas	409	74	434	88	539	765	4
citoquinas	437	74	482	88	539	765	4
actúan	272	86	302	100	539	765	4
por	305	86	320	100	539	765	4
receptores	323	86	370	100	539	765	4
de	373	86	384	100	539	765	4
membrana	387	86	435	100	539	765	4
que	438	86	454	100	539	765	4
al	457	86	465	100	539	765	4
ser	468	86	482	100	539	765	4
activados	272	98	314	112	539	765	4
generan	316	98	353	112	539	765	4
nuevamente	355	98	410	112	539	765	4
la	412	98	420	112	539	765	4
activación	422	98	467	112	539	765	4
del	469	98	482	112	539	765	4
NF-κB	272	110	300	124	539	765	4
y	303	110	308	124	539	765	4
más	311	110	330	124	539	765	4
secreción	333	110	376	124	539	765	4
de	379	110	390	124	539	765	4
citoquinas,	393	110	441	124	539	765	4
llegando	444	110	482	124	539	765	4
eventualmente	272	122	338	136	539	765	4
a	341	122	347	136	539	765	4
generar	351	122	385	136	539	765	4
la	389	122	397	136	539	765	4
llamada	400	122	435	136	539	765	4
“tormenta	439	122	482	136	539	765	4
de	272	134	283	148	539	765	4
citoquinas”,	286	134	337	148	539	765	4
que,	340	134	360	148	539	765	4
como	363	134	387	148	539	765	4
su	390	134	401	148	539	765	4
nombre	404	134	438	148	539	765	4
lo	441	134	449	148	539	765	4
infiere,	452	134	482	148	539	765	4
produce	272	146	308	160	539	765	4
más	314	146	333	160	539	765	4
daño	339	146	361	160	539	765	4
que	367	146	384	160	539	765	4
beneficio.	390	146	433	160	539	765	4
Los	439	146	455	160	539	765	4
IFNs	461	146	482	160	539	765	4
actúan	272	158	302	172	539	765	4
de	305	158	316	172	539	765	4
forma	320	158	345	172	539	765	4
autócrina	348	158	390	172	539	765	4
y	393	158	398	172	539	765	4
parácrina	401	158	443	172	539	765	4
a	446	158	451	172	539	765	4
través	455	158	482	172	539	765	4
de	272	170	283	184	539	765	4
receptores	292	170	339	184	539	765	4
de	348	170	359	184	539	765	4
membrana,	368	170	418	184	539	765	4
produciendo	427	170	482	184	539	765	4
de	272	182	283	196	539	765	4
nuevo	288	182	315	196	539	765	4
una	319	182	336	196	539	765	4
respuesta	340	182	384	196	539	765	4
proinflamatoria	388	182	454	196	539	765	4
en	459	182	470	196	539	765	4
la	474	182	482	196	539	765	4
célula	272	194	298	208	539	765	4
blanco,	301	194	334	208	539	765	4
activando	337	194	379	208	539	765	4
NF-κB	383	194	411	208	539	765	4
y	414	194	419	208	539	765	4
la	422	194	430	208	539	765	4
producción	433	194	482	208	539	765	4
de	272	206	283	220	539	765	4
citoquinas,	288	206	336	220	539	765	4
incluidos	340	206	379	220	539	765	4
nuevamente	384	206	439	220	539	765	4
los	443	206	456	220	539	765	4
IFNs	461	206	482	220	539	765	4
(13).	272	218	293	232	539	765	4
El	297	218	306	232	539	765	4
IFN-I	311	218	333	232	539	765	4
promueve	337	218	382	232	539	765	4
la	386	218	394	232	539	765	4
síntesis	398	218	432	232	539	765	4
celular	437	218	466	232	539	765	4
de	471	218	482	232	539	765	4
varias	272	230	299	244	539	765	4
proteínas	304	230	346	244	539	765	4
con	351	230	367	244	539	765	4
actividad	373	230	412	244	539	765	4
antiviral	418	230	452	244	539	765	4
como	457	230	482	244	539	765	4
viperina	272	242	307	256	539	765	4
(CIG5),	309	242	342	256	539	765	4
que	344	242	361	256	539	765	4
interfiere	363	242	402	256	539	765	4
con	405	242	421	256	539	765	4
la	423	242	431	256	539	765	4
producción	433	242	482	256	539	765	4
de	272	254	283	268	539	765	4
proteínas	287	254	328	268	539	765	4
virales	332	254	361	268	539	765	4
en	364	254	375	268	539	765	4
el	378	254	386	268	539	765	4
RE	390	254	403	268	539	765	4
y	407	254	412	268	539	765	4
la	415	254	423	268	539	765	4
brotación	426	254	467	268	539	765	4
de	471	254	482	268	539	765	4
los	272	266	285	280	539	765	4
virus	288	266	309	280	539	765	4
formados,	311	266	356	280	539	765	4
MXA,	358	266	383	280	539	765	4
que	385	266	402	280	539	765	4
forma	405	266	430	280	539	765	4
oligómeros	433	266	482	280	539	765	4
alrededor	272	278	314	292	539	765	4
de	319	278	330	292	539	765	4
particular	335	278	376	292	539	765	4
virales,	381	278	412	292	539	765	4
y	417	278	422	292	539	765	4
IFITMs,	427	278	461	292	539	765	4
que	465	278	482	292	539	765	4
interfieren	272	290	317	304	539	765	4
con	319	290	335	304	539	765	4
la	338	290	346	304	539	765	4
fusión	348	290	375	304	539	765	4
del	378	290	391	304	539	765	4
virus,	394	290	418	304	539	765	4
ribonucleasas	420	290	482	304	539	765	4
y	272	302	277	316	539	765	4
otras	280	302	302	316	539	765	4
(14).	305	302	325	316	539	765	4
Gráfico	60	556	91	569	539	765	4
1.	98	556	105	569	539	765	4
El	112	556	120	568	539	765	4
SARS-CoV2	126	556	176	568	539	765	4
activa	183	556	206	568	539	765	4
diferentes	213	556	252	568	539	765	4
receptores	259	556	301	568	539	765	4
de	308	556	318	568	539	765	4
reconocimiento	324	556	385	568	539	765	4
de	392	556	402	568	539	765	4
patrones	408	556	443	568	539	765	4
que	450	556	465	568	539	765	4
desencadenan	60	567	119	579	539	765	4
la	122	567	129	579	539	765	4
liberación	132	567	170	579	539	765	4
de	173	567	183	579	539	765	4
citoquinas	186	567	226	579	539	765	4
inflamatorias.	229	567	283	579	539	765	4
Los	286	567	300	579	539	765	4
bucles	303	567	329	579	539	765	4
de	332	567	342	579	539	765	4
retroalimentación	345	567	414	579	539	765	4
positiva	416	567	447	579	539	765	4
que	450	567	465	579	539	765	4
se	60	578	69	590	539	765	4
generan	71	578	104	590	539	765	4
pueden	107	578	137	590	539	765	4
ser	139	578	151	590	539	765	4
modulados	154	578	198	590	539	765	4
por	200	578	213	590	539	765	4
macrófagos	215	578	262	590	539	765	4
M2,	264	578	279	590	539	765	4
linfocitos	281	578	316	590	539	765	4
T	318	578	324	590	539	765	4
reguladores	326	578	373	590	539	765	4
y	376	578	380	590	539	765	4
la	382	578	389	590	539	765	4
secreción	391	578	430	590	539	765	4
de	432	578	442	590	539	765	4
IL-10	444	578	465	590	539	765	4
El	43	606	51	620	539	765	4
ciclo	56	606	76	620	539	765	4
de	80	606	91	620	539	765	4
retroalimentación	95	606	172	620	539	765	4
positiva	176	606	210	620	539	765	4
prosigue	214	606	252	620	539	765	4
hasta	43	618	67	632	539	765	4
que	71	618	87	632	539	765	4
el	91	618	98	632	539	765	4
patógeno	102	618	144	632	539	765	4
y	147	618	152	632	539	765	4
las	156	618	169	632	539	765	4
células	172	618	203	632	539	765	4
infectadas	207	618	252	632	539	765	4
son	43	630	59	644	539	765	4
erradicas	62	630	103	644	539	765	4
o	107	630	112	644	539	765	4
se	116	630	126	644	539	765	4
produce	130	630	166	644	539	765	4
el	169	630	177	644	539	765	4
agotamiento	180	630	235	644	539	765	4
del	239	630	252	644	539	765	4
sistema	43	642	77	656	539	765	4
inmune,	80	642	115	656	539	765	4
sus	118	642	134	656	539	765	4
células	137	642	168	656	539	765	4
y	170	642	175	656	539	765	4
mediadores	178	642	231	656	539	765	4
o	233	642	239	656	539	765	4
se	242	642	252	656	539	765	4
genera	43	654	74	668	539	765	4
daño	76	654	98	668	539	765	4
suficiente	100	654	142	668	539	765	4
como	145	654	169	668	539	765	4
para	171	654	191	668	539	765	4
comprometer	193	654	252	668	539	765	4
la	43	666	50	680	539	765	4
vida	53	666	71	680	539	765	4
del	73	666	87	680	539	765	4
organismo	89	666	136	680	539	765	4
infectado.	138	666	182	680	539	765	4
En	184	666	196	680	539	765	4
este	199	666	218	680	539	765	4
sentido	220	666	252	680	539	765	4
la	43	678	50	692	539	765	4
naturaleza	59	678	105	692	539	765	4
es	114	678	124	692	539	765	4
pragmática,	132	678	185	692	539	765	4
destruye	193	678	231	692	539	765	4
las	240	678	252	692	539	765	4
células	43	690	74	704	539	765	4
infectadas	78	690	123	704	539	765	4
para	127	690	147	704	539	765	4
eliminar	151	690	186	704	539	765	4
el	190	690	198	704	539	765	4
patógeno	202	690	243	704	539	765	4
y	247	690	252	704	539	765	4
108	43	713	61	730	539	765	4
salvar	272	606	299	620	539	765	4
al	302	606	309	620	539	765	4
individuo,	312	606	354	620	539	765	4
pero	357	606	377	620	539	765	4
destruirá	380	606	419	620	539	765	4
al	422	606	430	620	539	765	4
individuo	432	606	472	620	539	765	4
si	475	606	482	620	539	765	4
no	272	618	283	632	539	765	4
puede	287	618	315	632	539	765	4
erradicar	320	618	359	632	539	765	4
el	363	618	371	632	539	765	4
patógeno	375	618	417	632	539	765	4
para	421	618	441	632	539	765	4
salvar	445	618	472	632	539	765	4
a	476	618	482	632	539	765	4
la	272	630	280	644	539	765	4
especie.	284	630	321	644	539	765	4
Si	325	630	333	644	539	765	4
la	337	630	345	644	539	765	4
batalla	349	630	378	644	539	765	4
evoluciona	382	630	430	644	539	765	4
a	433	630	439	644	539	765	4
favor	443	630	465	644	539	765	4
del	469	630	482	644	539	765	4
huésped	272	642	310	656	539	765	4
el	314	642	321	656	539	765	4
ciclo	324	642	344	656	539	765	4
proinflamatorio	348	642	414	656	539	765	4
es	417	642	427	656	539	765	4
frenado	430	642	464	656	539	765	4
por	467	642	482	656	539	765	4
la	272	654	280	668	539	765	4
activación	284	654	328	668	539	765	4
de	332	654	343	668	539	765	4
células	346	654	377	668	539	765	4
antiinflamatorias	381	654	454	668	539	765	4
como	457	654	482	668	539	765	4
macrófagos	272	666	324	680	539	765	4
M2	332	666	346	680	539	765	4
y	353	666	358	680	539	765	4
LT	366	666	377	680	539	765	4
reguladores	384	666	437	680	539	765	4
(TREG),	445	666	482	680	539	765	4
con	272	678	288	692	539	765	4
secreción	294	678	336	692	539	765	4
de	342	678	353	692	539	765	4
IL-10	358	678	381	692	539	765	4
y	386	678	391	692	539	765	4
estimulación	397	678	452	692	539	765	4
de	458	678	469	692	539	765	4
la	474	678	482	692	539	765	4
reparación	272	690	319	704	539	765	4
tisular	322	690	349	704	539	765	4
(VEGF,	352	690	384	704	539	765	4
TGFβ).	386	690	418	704	539	765	4
Mateos,	266	28	292	39	539	765	5
E.	294	28	301	39	539	765	5
•	303	28	306	39	539	765	5
Armando	307	28	337	39	539	765	5
el	339	28	345	39	539	765	5
Rompecabezas	347	28	395	39	539	765	5
Fisiopatológico	397	28	447	39	539	765	5
del	449	28	459	39	539	765	5
COVID-19	461	28	496	39	539	765	5
An.	322	40	333	51	539	765	5
Fac.	335	40	349	51	539	765	5
Cienc.	351	40	372	51	539	765	5
Méd.	374	40	390	51	539	765	5
(Asunción)	392	40	427	51	539	765	5
/	429	40	431	51	539	765	5
Vol.	433	40	446	51	539	765	5
53	448	40	456	51	539	765	5
-	458	40	460	51	539	765	5
Nº	462	40	470	51	539	765	5
2,	472	40	478	51	539	765	5
2020	480	40	496	51	539	765	5
La	57	62	68	76	539	765	5
evolución	76	62	119	76	539	765	5
ha	127	62	138	76	539	765	5
dotado	147	62	178	76	539	765	5
a	186	62	192	76	539	765	5
las	200	62	213	76	539	765	5
células	222	62	253	76	539	765	5
y	261	62	266	76	539	765	5
organismos	57	74	108	88	539	765	5
de	117	74	128	88	539	765	5
medidas	137	74	175	88	539	765	5
contra	184	74	212	88	539	765	5
los	221	74	234	88	539	765	5
virus,	243	74	266	88	539	765	5
siendo	57	86	86	100	539	765	5
muy	92	86	111	100	539	765	5
efectivas	117	86	157	100	539	765	5
en	163	86	174	100	539	765	5
la	180	86	188	100	539	765	5
mayoría	194	86	230	100	539	765	5
de	236	86	248	100	539	765	5
los	254	86	266	100	539	765	5
casos,	57	98	86	112	539	765	5
a	94	98	100	112	539	765	5
diferencia	109	98	152	112	539	765	5
de	161	98	172	112	539	765	5
las	180	98	193	112	539	765	5
intervenciones	202	98	266	112	539	765	5
farmacológicas	57	110	124	124	539	765	5
antivirales.	137	110	184	124	539	765	5
Algunos	197	110	233	124	539	765	5
virus	245	110	266	124	539	765	5
sin	57	122	69	136	539	765	5
embargo	76	122	116	136	539	765	5
han	123	122	139	136	539	765	5
evolucionado	146	122	205	136	539	765	5
y	212	122	217	136	539	765	5
generado	224	122	266	136	539	765	5
contramedidas	57	134	122	148	539	765	5
que	125	134	141	148	539	765	5
potencian	144	134	187	148	539	765	5
su	190	134	200	148	539	765	5
supervivencia,	203	134	266	148	539	765	5
replicación	57	146	104	160	539	765	5
y	109	146	114	160	539	765	5
contagio,	118	146	159	160	539	765	5
sin	164	146	176	160	539	765	5
matar	181	146	206	160	539	765	5
rápidamente	211	146	266	160	539	765	5
al	57	158	64	172	539	765	5
organismo	70	158	116	172	539	765	5
que	122	158	138	172	539	765	5
los	144	158	157	172	539	765	5
porta,	162	158	187	172	539	765	5
lo	193	158	200	172	539	765	5
que	206	158	222	172	539	765	5
sería	228	158	250	172	539	765	5
un	255	158	266	172	539	765	5
despropósito	57	170	114	184	539	765	5
desde	117	170	145	184	539	765	5
el	148	170	156	184	539	765	5
punto	159	170	184	184	539	765	5
de	187	170	199	184	539	765	5
vista	202	170	222	184	539	765	5
del	226	170	239	184	539	765	5
virus.	243	170	266	184	539	765	5
El	57	182	66	196	539	765	5
SARS-CoV1	70	182	125	196	539	765	5
comparte	129	182	171	196	539	765	5
el	175	182	182	196	539	765	5
casi	186	182	204	196	539	765	5
el	208	182	216	196	539	765	5
80%	220	182	240	196	539	765	5
de	244	182	255	196	539	765	5
la	259	182	266	196	539	765	5
información	57	194	108	208	539	765	5
genética	114	194	152	208	539	765	5
con	157	194	174	208	539	765	5
el	179	194	187	208	539	765	5
SARC-CoV2(15)	193	194	266	208	539	765	5
y	57	206	62	220	539	765	5
presenta	66	206	105	220	539	765	5
un	110	206	121	220	539	765	5
comportamiento	126	206	198	220	539	765	5
clínico	202	206	231	220	539	765	5
similar,	235	206	266	220	539	765	5
aunque	57	218	90	232	539	765	5
parece	94	218	125	232	539	765	5
ser	129	218	143	232	539	765	5
más	147	218	166	232	539	765	5
contagioso,	171	218	222	232	539	765	5
pero	226	218	246	232	539	765	5
con	250	218	266	232	539	765	5
una	57	230	73	244	539	765	5
mortalidad	80	230	127	244	539	765	5
menor,	134	230	165	244	539	765	5
asociada	171	230	211	244	539	765	5
también	218	230	254	244	539	765	5
a	261	230	266	244	539	765	5
“tormenta	57	242	99	256	539	765	5
de	102	242	113	256	539	765	5
citoquinas”	115	242	163	256	539	765	5
y	166	242	171	256	539	765	5
ARDS	172	242	200	256	539	765	5
(15).	202	242	223	256	539	765	5
El	225	242	234	256	539	765	5
SARS-	236	242	266	256	539	765	5
CoV1	57	254	82	268	539	765	5
expresa,	90	254	128	268	539	765	5
como	136	254	160	268	539	765	5
el	168	254	176	268	539	765	5
SARS-CoV2,	184	254	242	268	539	765	5
una	250	254	266	268	539	765	5
glucoproteína	57	266	117	280	539	765	5
S	122	266	128	280	539	765	5
a	133	266	138	280	539	765	5
través	142	266	170	280	539	765	5
de	174	266	185	280	539	765	5
la	189	266	197	280	539	765	5
que	202	266	218	280	539	765	5
interactúa	223	266	266	280	539	765	5
con	57	278	73	292	539	765	5
la	78	278	86	292	539	765	5
enzima	92	278	124	292	539	765	5
ACE2,	129	278	158	292	539	765	5
así	164	278	177	292	539	765	5
como	183	278	207	292	539	765	5
proteína	213	278	250	292	539	765	5
M,	255	278	266	292	539	765	5
varias	57	290	83	304	539	765	5
proteínas	93	290	134	304	539	765	5
no	144	290	155	304	539	765	5
estructurales	164	290	222	304	539	765	5
(nrp)	231	290	252	304	539	765	5
y	261	290	266	304	539	765	5
proteínas	57	302	98	316	539	765	5
involucradas	106	302	162	316	539	765	5
en	170	302	182	316	539	765	5
replicación	190	302	237	316	539	765	5
viral.	245	302	266	316	539	765	5
Estas	57	314	82	328	539	765	5
otras	87	314	109	328	539	765	5
proteínas	114	314	156	328	539	765	5
han	161	314	177	328	539	765	5
evolucionado	182	314	241	328	539	765	5
para	246	314	266	328	539	765	5
evitar	57	326	81	340	539	765	5
la	85	326	92	340	539	765	5
activación	96	326	140	340	539	765	5
de	144	326	155	340	539	765	5
los	158	326	171	340	539	765	5
RLRs,	175	326	202	340	539	765	5
la	206	326	214	340	539	765	5
generación	217	326	266	340	539	765	5
de	57	338	68	352	539	765	5
IFN-I	72	338	94	352	539	765	5
o	98	338	103	352	539	765	5
la	107	338	115	352	539	765	5
cascada	119	338	156	352	539	765	5
que	160	338	177	352	539	765	5
la	181	338	189	352	539	765	5
activación	192	338	237	352	539	765	5
de	241	338	252	352	539	765	5
su	256	338	266	352	539	765	5
receptor	57	350	93	364	539	765	5
genera	97	350	128	364	539	765	5
(14),	131	350	151	364	539	765	5
así	155	350	168	364	539	765	5
como	171	350	196	364	539	765	5
la	199	350	207	364	539	765	5
transcripción	210	350	266	364	539	765	5
de	57	362	68	376	539	765	5
mRNA	70	362	100	376	539	765	5
de	102	362	113	376	539	765	5
la	116	362	123	376	539	765	5
célula	126	362	152	376	539	765	5
huésped,	155	362	196	376	539	765	5
monopolizando	199	362	266	376	539	765	5
el	57	374	64	388	539	765	5
sistema	67	374	101	388	539	765	5
de	103	374	115	388	539	765	5
síntesis	117	374	151	388	539	765	5
de	153	374	164	388	539	765	5
proteínas	166	374	208	388	539	765	5
celular.	210	374	242	388	539	765	5
En	244	374	256	388	539	765	5
el	259	374	266	388	539	765	5
pulmón	57	386	89	400	539	765	5
la	92	386	99	400	539	765	5
principal	101	386	139	400	539	765	5
célula	141	386	167	400	539	765	5
afectada	169	386	207	400	539	765	5
por	209	386	224	400	539	765	5
el	226	386	234	400	539	765	5
SARS-	236	386	266	400	539	765	5
CoV1	57	398	82	412	539	765	5
y	84	398	89	412	539	765	5
por	92	398	106	412	539	765	5
el	109	398	117	412	539	765	5
SARS-CoV2	120	398	175	412	539	765	5
es	178	398	188	412	539	765	5
el	191	398	199	412	539	765	5
neumocito	202	398	248	412	539	765	5
tipo	250	398	266	412	539	765	5
II,	57	410	65	424	539	765	5
célula	70	410	96	424	539	765	5
de	101	410	112	424	539	765	5
regeneración	117	410	175	424	539	765	5
y	180	410	185	424	539	765	5
encargada	190	410	238	424	539	765	5
de	243	410	254	424	539	765	5
la	259	410	266	424	539	765	5
síntesis	57	422	91	436	539	765	5
de	93	422	104	436	539	765	5
surfactante.	107	422	160	436	539	765	5
La	57	441	68	455	539	765	5
inmunidad	75	441	121	455	539	765	5
adquirida	129	441	170	455	539	765	5
posee	178	441	205	455	539	765	5
también	212	441	248	455	539	765	5
un	255	441	266	455	539	765	5
papel	57	453	81	467	539	765	5
en	87	453	98	467	539	765	5
la	104	453	111	467	539	765	5
infección	117	453	157	467	539	765	5
por	162	453	177	467	539	765	5
estos	182	453	206	467	539	765	5
coronavirus.	212	453	266	467	539	765	5
Se	57	465	69	479	539	765	5
ha	73	465	84	479	539	765	5
reportado	87	465	130	479	539	765	5
que	134	465	151	479	539	765	5
luego	154	465	179	479	539	765	5
de	183	465	194	479	539	765	5
la	197	465	205	479	539	765	5
infección	209	465	248	479	539	765	5
por	252	465	266	479	539	765	5
SARS-CoV2	57	477	112	491	539	765	5
se	119	477	129	491	539	765	5
puede	136	477	164	491	539	765	5
encontrar	170	477	212	491	539	765	5
IgM	219	477	236	491	539	765	5
antes	242	477	266	491	539	765	5
de	57	489	68	503	539	765	5
la	72	489	79	503	539	765	5
semana	83	489	119	503	539	765	5
e	122	489	128	503	539	765	5
IgG	132	489	148	503	539	765	5
antes	151	489	176	503	539	765	5
del	180	489	193	503	539	765	5
décimo	197	489	229	503	539	765	5
día,	233	489	249	503	539	765	5
así	253	489	266	503	539	765	5
como	57	501	81	515	539	765	5
linfocitos	87	501	126	515	539	765	5
T	131	501	137	515	539	765	5
y	142	501	147	515	539	765	5
NK	153	501	167	515	539	765	5
contra	173	501	200	515	539	765	5
el	206	501	214	515	539	765	5
virus	219	501	240	515	539	765	5
(15),	246	501	266	515	539	765	5
probablemente	57	513	123	527	539	765	5
dirigidos	126	513	163	527	539	765	5
contra	165	513	193	527	539	765	5
la	196	513	203	527	539	765	5
glucoproteína	206	513	266	527	539	765	5
S	57	525	63	539	539	765	5
de	71	525	82	539	539	765	5
la	90	525	98	539	539	765	5
superficie	106	525	149	539	539	765	5
viral.	157	525	178	539	539	765	5
El	186	525	194	539	539	765	5
papel	202	525	227	539	539	765	5
de	235	525	246	539	539	765	5
los	254	525	266	539	539	765	5
anticuerpos	57	537	108	551	539	765	5
contra	112	537	140	551	539	765	5
la	143	537	151	551	539	765	5
glucoproteína	155	537	215	551	539	765	5
S	219	537	226	551	539	765	5
está	229	537	248	551	539	765	5
por	252	537	266	551	539	765	5
determinarse,	57	549	118	563	539	765	5
demostrándose,	125	549	197	563	539	765	5
al	204	549	211	563	539	765	5
menos	218	549	248	563	539	765	5
en	255	549	266	563	539	765	5
modelos	57	561	94	575	539	765	5
animales,	97	561	140	575	539	765	5
que	143	561	159	575	539	765	5
su	162	561	173	575	539	765	5
presencia	175	561	219	575	539	765	5
podría	221	561	250	575	539	765	5
ser	253	561	266	575	539	765	5
más	57	573	76	587	539	765	5
perjudicial	80	573	125	587	539	765	5
que	129	573	146	587	539	765	5
benéfica	150	573	188	587	539	765	5
(5),	192	573	207	587	539	765	5
coincidiendo	211	573	266	587	539	765	5
la	57	585	64	599	539	765	5
seroconversión	69	585	137	599	539	765	5
con	141	585	157	599	539	765	5
el	161	585	169	599	539	765	5
peor	173	585	193	599	539	765	5
momento	197	585	239	599	539	765	5
de	243	585	254	599	539	765	5
la	259	585	266	599	539	765	5
enfermedad,	57	597	113	611	539	765	5
y	118	597	123	611	539	765	5
colocando	128	597	173	611	539	765	5
en	178	597	189	611	539	765	5
tela	194	597	210	611	539	765	5
de	215	597	226	611	539	765	5
juicio	231	597	254	611	539	765	5
la	259	597	266	611	539	765	5
eficacia	57	609	91	623	539	765	5
de	96	609	107	623	539	765	5
una	113	609	129	623	539	765	5
vacuna.	135	609	170	623	539	765	5
Este	175	609	195	623	539	765	5
daño	200	609	223	623	539	765	5
mediado	228	609	266	623	539	765	5
por	57	621	71	635	539	765	5
anticuerpos	81	621	132	635	539	765	5
podría	142	621	170	635	539	765	5
ser	179	621	193	635	539	765	5
secundario	203	621	252	635	539	765	5
a	261	621	266	635	539	765	5
hiperactivación	57	633	123	647	539	765	5
macrofágica	130	633	185	647	539	765	5
en	192	633	203	647	539	765	5
los	210	633	223	647	539	765	5
alveolos	230	633	266	647	539	765	5
o	57	645	62	659	539	765	5
a	69	645	74	659	539	765	5
daño	81	645	103	659	539	765	5
celular	110	645	139	659	539	765	5
mediado	146	645	184	659	539	765	5
por	191	645	205	659	539	765	5
anticuerpos.	212	645	266	659	539	765	5
Además,	57	657	96	671	539	765	5
se	99	657	110	671	539	765	5
ha	113	657	124	671	539	765	5
planteado	127	657	171	671	539	765	5
la	174	657	182	671	539	765	5
posibilidad	185	657	232	671	539	765	5
que	236	657	252	671	539	765	5
un	255	657	266	671	539	765	5
título	57	669	78	683	539	765	5
inadecuado	84	669	135	683	539	765	5
de	141	669	152	683	539	765	5
anticuerpos,	157	669	211	683	539	765	5
por	217	669	231	683	539	765	5
debajo	236	669	266	683	539	765	5
del	57	681	70	695	539	765	5
necesario	77	681	120	695	539	765	5
para	127	681	147	695	539	765	5
detener	153	681	187	695	539	765	5
la	194	681	201	695	539	765	5
diseminación	208	681	266	695	539	765	5
viral,	57	693	78	707	539	765	5
podría	81	693	109	707	539	765	5
ser	112	693	126	707	539	765	5
perjudicial	129	693	174	707	539	765	5
al	177	693	184	707	539	765	5
facilitar	187	693	219	707	539	765	5
la	222	693	230	707	539	765	5
entrada	233	693	266	707	539	765	5
del	286	62	300	76	539	765	5
virus	303	62	324	76	539	765	5
en	327	62	338	76	539	765	5
células	341	62	372	76	539	765	5
que	376	62	392	76	539	765	5
no	395	62	407	76	539	765	5
poseen	410	62	443	76	539	765	5
su	446	62	456	76	539	765	5
receptor	459	62	496	76	539	765	5
primario,	286	74	325	88	539	765	5
pero	330	74	350	88	539	765	5
si	355	74	362	88	539	765	5
receptor	368	74	404	88	539	765	5
para	409	74	429	88	539	765	5
la	434	74	442	88	539	765	5
porción	447	74	480	88	539	765	5
Fc	485	74	496	88	539	765	5
de	286	86	297	100	539	765	5
las	301	86	314	100	539	765	5
inmunoglobulinas,	318	86	399	100	539	765	5
algo	403	86	421	100	539	765	5
similar	425	86	454	100	539	765	5
a	458	86	464	100	539	765	5
lo	468	86	475	100	539	765	5
que	479	86	496	100	539	765	5
ocurre	286	98	315	112	539	765	5
en	319	98	330	112	539	765	5
el	335	98	343	112	539	765	5
dengue(5),	348	98	396	112	539	765	5
proceso	401	98	436	112	539	765	5
denominado	441	98	496	112	539	765	5
amplificación	286	110	344	124	539	765	5
viral	348	110	366	124	539	765	5
dependiente	370	110	425	124	539	765	5
de	429	110	440	124	539	765	5
anticuerpos	444	110	496	124	539	765	5
(ADE,	286	122	313	136	539	765	5
antibody-dependent	315	122	404	136	539	765	5
enhancement)	406	122	470	136	539	765	5
y	472	122	477	136	539	765	5
que	479	122	496	136	539	765	5
ha	286	134	297	148	539	765	5
sido	300	134	319	148	539	765	5
confirmado	321	134	371	148	539	765	5
en	374	134	385	148	539	765	5
otros	387	134	410	148	539	765	5
coronavirus(16).	412	134	485	148	539	765	5
En	286	153	299	167	539	765	5
la	302	153	310	167	539	765	5
COVD-19	314	153	357	167	539	765	5
se	361	153	372	167	539	765	5
observa	376	153	411	167	539	765	5
linfopenia	415	153	458	167	539	765	5
en	462	153	473	167	539	765	5
más	477	153	496	167	539	765	5
del	286	165	300	179	539	765	5
80%	303	165	323	179	539	765	5
de	326	165	337	179	539	765	5
los	340	165	353	179	539	765	5
pacientes	356	165	399	179	539	765	5
hospitalizados	402	165	466	179	539	765	5
y	469	165	474	179	539	765	5
más	477	165	496	179	539	765	5
del	286	177	300	191	539	765	5
90%	303	177	323	191	539	765	5
de	326	177	337	191	539	765	5
los	340	177	353	191	539	765	5
que	356	177	373	191	539	765	5
requieren	376	177	418	191	539	765	5
ingreso	421	177	454	191	539	765	5
a	457	177	462	191	539	765	5
terapia	465	177	496	191	539	765	5
intensiva	286	189	326	203	539	765	5
(17),	328	189	349	203	539	765	5
y	352	189	357	203	539	765	5
este	359	189	378	203	539	765	5
hallazgo	381	189	418	203	539	765	5
está	421	189	440	203	539	765	5
ligado	442	189	469	203	539	765	5
a	472	189	477	203	539	765	5
mal	480	189	496	203	539	765	5
pronóstico	286	201	332	215	539	765	5
(7),	334	201	349	215	539	765	5
sea	351	201	367	215	539	765	5
por	369	201	383	215	539	765	5
reducción	385	201	428	215	539	765	5
de	430	201	441	215	539	765	5
la	443	201	450	215	539	765	5
respuesta	452	201	496	215	539	765	5
inmune	286	213	319	227	539	765	5
adquirida	327	213	368	227	539	765	5
defensiva	376	213	419	227	539	765	5
o	427	213	432	227	539	765	5
por	440	213	455	227	539	765	5
pérdida	463	213	496	227	539	765	5
de	286	225	297	239	539	765	5
la	302	225	310	239	539	765	5
regulación	315	225	361	239	539	765	5
de	365	225	377	239	539	765	5
la	381	225	389	239	539	765	5
inflamación.	394	225	447	239	539	765	5
El	452	225	461	239	539	765	5
SARS-	465	225	496	239	539	765	5
CoV2	286	237	311	251	539	765	5
puede	318	237	346	251	539	765	5
infectar	352	237	385	251	539	765	5
linfocitos	391	237	430	251	539	765	5
a	437	237	442	251	539	765	5
través	449	237	476	251	539	765	5
del	483	237	496	251	539	765	5
receptor	286	249	323	263	539	765	5
ACE2	326	249	352	263	539	765	5
y	355	249	360	263	539	765	5
del	364	249	377	263	539	765	5
receptor	381	249	417	263	539	765	5
CD147(18),	421	249	473	263	539	765	5
pero	476	249	496	263	539	765	5
aparentemente	286	261	354	275	539	765	5
no	358	261	369	275	539	765	5
se	374	261	385	275	539	765	5
replica	390	261	419	275	539	765	5
en	424	261	435	275	539	765	5
los	440	261	452	275	539	765	5
linfocitos	457	261	496	275	539	765	5
ni	286	273	294	287	539	765	5
media	298	273	325	287	539	765	5
su	329	273	339	287	539	765	5
apoptosis,	343	273	389	287	539	765	5
por	393	273	407	287	539	765	5
lo	411	273	419	287	539	765	5
que	422	273	439	287	539	765	5
la	443	273	451	287	539	765	5
causa	454	273	481	287	539	765	5
de	485	273	496	287	539	765	5
la	286	285	294	299	539	765	5
linfopenia	297	285	340	299	539	765	5
probablemente	344	285	410	299	539	765	5
este	414	285	433	299	539	765	5
asociado	436	285	476	299	539	765	5
a	479	285	485	299	539	765	5
la	488	285	496	299	539	765	5
tormenta	286	297	326	311	539	765	5
de	329	297	341	311	539	765	5
citoquinas	344	297	389	311	539	765	5
y	393	297	398	311	539	765	5
a	402	297	407	311	539	765	5
la	411	297	419	311	539	765	5
elevación	422	297	465	311	539	765	5
de	468	297	480	311	539	765	5
los	483	297	496	311	539	765	5
glucocorticoides.	286	309	361	323	539	765	5
En	286	328	299	342	539	765	5
resumen,	303	328	345	342	539	765	5
el	349	328	357	342	539	765	5
SARS-CoV2	361	328	417	342	539	765	5
infecta	421	328	451	342	539	765	5
células	455	328	486	342	539	765	5
a	490	328	496	342	539	765	5
través	286	340	314	354	539	765	5
de	319	340	330	354	539	765	5
la	336	340	343	354	539	765	5
interacción	349	340	397	354	539	765	5
de	403	340	414	354	539	765	5
su	419	340	430	354	539	765	5
glucoproteína	435	340	496	354	539	765	5
S	286	352	293	366	539	765	5
con	302	352	318	366	539	765	5
proteínas	326	352	368	366	539	765	5
de	377	352	388	366	539	765	5
la	397	352	404	366	539	765	5
superficie	413	352	456	366	539	765	5
celular,	464	352	496	366	539	765	5
en	286	364	297	378	539	765	5
particular	305	364	346	378	539	765	5
ACE2,	354	364	383	378	539	765	5
pero	391	364	411	378	539	765	5
también	419	364	454	378	539	765	5
CD147,	462	364	496	378	539	765	5
requiriendo	286	376	336	390	539	765	5
además	341	376	376	390	539	765	5
a	381	376	386	390	539	765	5
la	391	376	398	390	539	765	5
proteasa	403	376	442	390	539	765	5
TMPRSS2.	446	376	496	390	539	765	5
En	286	388	299	402	539	765	5
este	304	388	323	402	539	765	5
proceso	329	388	365	402	539	765	5
el	370	388	378	402	539	765	5
virus	384	388	405	402	539	765	5
produce	411	388	447	402	539	765	5
reducción	453	388	496	402	539	765	5
de	286	400	297	414	539	765	5
los	302	400	315	414	539	765	5
ACE2	319	400	345	414	539	765	5
de	350	400	361	414	539	765	5
superficie	366	400	409	414	539	765	5
y	414	400	419	414	539	765	5
aumento	424	400	463	414	539	765	5
de	467	400	478	414	539	765	5
los	483	400	496	414	539	765	5
sACE2.	286	412	320	426	539	765	5
El	324	412	333	426	539	765	5
virus	337	412	358	426	539	765	5
posee	362	412	389	426	539	765	5
proteínas	394	412	435	426	539	765	5
que	439	412	456	426	539	765	5
reducen	460	412	496	426	539	765	5
la	286	424	294	438	539	765	5
respuesta	297	424	341	438	539	765	5
por	344	424	358	438	539	765	5
las	361	424	374	438	539	765	5
células	377	424	408	438	539	765	5
infectadas,	411	424	459	438	539	765	5
pero	462	424	482	438	539	765	5
de	485	424	496	438	539	765	5
todas	286	436	311	450	539	765	5
formas	313	436	344	450	539	765	5
genera	346	436	377	450	539	765	5
una	379	436	396	450	539	765	5
respuesta	398	436	442	450	539	765	5
inflamatoria	444	436	496	450	539	765	5
creciente,	286	448	330	462	539	765	5
que	332	448	348	462	539	765	5
puede	350	448	378	462	539	765	5
llegar	380	448	404	462	539	765	5
al	406	448	414	462	539	765	5
rango	416	448	442	462	539	765	5
de	444	448	455	462	539	765	5
tormenta	457	448	496	462	539	765	5
de	286	460	297	474	539	765	5
citoquinas.	301	460	348	474	539	765	5
La	351	460	363	474	539	765	5
generación	366	460	415	474	539	765	5
de	418	460	429	474	539	765	5
una	432	460	449	474	539	765	5
respuesta	452	460	496	474	539	765	5
humoral	286	472	322	486	539	765	5
es	326	472	337	486	539	765	5
máxima	341	472	376	486	539	765	5
del	380	472	393	486	539	765	5
décimo	397	472	430	486	539	765	5
día,	434	472	450	486	539	765	5
momento	454	472	496	486	539	765	5
en	286	484	297	498	539	765	5
el	303	484	311	498	539	765	5
cual	316	484	335	498	539	765	5
se	340	484	351	498	539	765	5
puede	356	484	384	498	539	765	5
dar	390	484	404	498	539	765	5
un	410	484	421	498	539	765	5
empeoramiento	427	484	496	498	539	765	5
del	286	496	300	510	539	765	5
cuadro	309	496	340	510	539	765	5
debido	349	496	379	510	539	765	5
probablemente	388	496	455	510	539	765	5
a	464	496	470	510	539	765	5
una	479	496	496	510	539	765	5
potenciación	286	508	342	522	539	765	5
mediada	351	508	390	522	539	765	5
por	398	508	413	522	539	765	5
anticuerpos.	422	508	476	522	539	765	5
La	485	508	496	522	539	765	5
linfopenia	286	520	329	534	539	765	5
es	333	520	344	534	539	765	5
un	348	520	359	534	539	765	5
marcador	363	520	405	534	539	765	5
de	410	520	421	534	539	765	5
gravedad	425	520	467	534	539	765	5
y	471	520	476	534	539	765	5
mal	480	520	496	534	539	765	5
pronóstico,	286	532	335	546	539	765	5
quizás	339	532	368	546	539	765	5
mediada	373	532	411	546	539	765	5
por	415	532	430	546	539	765	5
el	434	532	442	546	539	765	5
ingreso	446	532	479	546	539	765	5
del	483	532	496	546	539	765	5
virus	286	544	307	558	539	765	5
a	310	544	316	558	539	765	5
los	319	544	332	558	539	765	5
linfocitos	335	544	373	558	539	765	5
T	376	544	382	558	539	765	5
o,	385	544	393	558	539	765	5
más	396	544	415	558	539	765	5
probablemente,	418	544	488	558	539	765	5
a	490	544	496	558	539	765	5
la	286	556	294	570	539	765	5
propia	297	556	325	570	539	765	5
tormenta	327	556	367	570	539	765	5
de	370	556	381	570	539	765	5
citoquinas.	384	556	431	570	539	765	5
Sistema	286	574	328	590	539	765	5
Angiotensina	331	574	401	590	539	765	5
El	286	594	295	608	539	765	5
sistema	307	594	341	608	539	765	5
renina-angiotensina-aldosterona	353	594	496	608	539	765	5
(RAAS)	286	606	320	620	539	765	5
es	333	606	343	620	539	765	5
un	356	606	367	620	539	765	5
sistema	379	606	414	620	539	765	5
de	426	606	437	620	539	765	5
regulación	450	606	496	620	539	765	5
homeostático	286	618	346	632	539	765	5
diseñado	356	618	397	632	539	765	5
para	408	618	428	632	539	765	5
oponerse	438	618	480	632	539	765	5
a	490	618	496	632	539	765	5
la	286	630	294	644	539	765	5
pérdida	303	630	336	644	539	765	5
de	344	630	356	644	539	765	5
volumen	364	630	402	644	539	765	5
efectivo	410	630	445	644	539	765	5
circulante	453	630	496	644	539	765	5
y	286	642	291	656	539	765	5
a	297	642	302	656	539	765	5
la	308	642	316	656	539	765	5
caída	321	642	345	656	539	765	5
de	351	642	362	656	539	765	5
la	368	642	375	656	539	765	5
presión	381	642	414	656	539	765	5
arterial	419	642	450	656	539	765	5
que	455	642	472	656	539	765	5
esto	477	642	496	656	539	765	5
genera.	286	654	320	668	539	765	5
La	324	654	335	668	539	765	5
desregulación	339	654	401	668	539	765	5
del	405	654	418	668	539	765	5
RAAS	422	654	449	668	539	765	5
se	453	654	463	668	539	765	5
asocia	467	654	496	668	539	765	5
a	286	666	292	680	539	765	5
hipertensión,	301	666	358	680	539	765	5
daño	368	666	390	680	539	765	5
oxidativo,	399	666	442	680	539	765	5
disfunción	451	666	496	680	539	765	5
endotelial,	286	678	332	692	539	765	5
remodelado	346	678	398	692	539	765	5
cardiovascular	412	678	477	692	539	765	5
e	490	678	496	692	539	765	5
inflamación.	286	690	340	704	539	765	5
Inicialmente	346	690	400	704	539	765	5
compuesto	406	690	455	704	539	765	5
por	462	690	477	704	539	765	5
las	483	690	496	704	539	765	5
109	478	713	496	730	539	765	5
Mateos,	43	28	68	39	539	765	6
E.	70	28	77	39	539	765	6
•	79	28	82	39	539	765	6
Armando	84	28	114	39	539	765	6
el	116	28	122	39	539	765	6
Rompecabezas	124	28	171	39	539	765	6
Fisiopatológico	173	28	224	39	539	765	6
del	226	28	236	39	539	765	6
COVID-19	238	28	273	39	539	765	6
An.	43	40	53	51	539	765	6
Fac.	55	40	70	51	539	765	6
Cienc.	72	40	93	51	539	765	6
Méd.	95	40	111	51	539	765	6
(Asunción)	113	40	148	51	539	765	6
/	150	40	152	51	539	765	6
Vol.	154	40	166	51	539	765	6
53	168	40	176	51	539	765	6
-	178	40	181	51	539	765	6
Nº	183	40	191	51	539	765	6
2,	193	40	199	51	539	765	6
2020	201	40	217	51	539	765	6
enzimas	43	62	80	76	539	765	6
renina	84	62	112	76	539	765	6
y	116	62	121	76	539	765	6
ACE,	124	62	148	76	539	765	6
la	152	62	159	76	539	765	6
angiotensina	164	62	220	76	539	765	6
II,	224	62	233	76	539	765	6
sus	237	62	252	76	539	765	6
precursores	43	74	95	88	539	765	6
y	100	74	105	88	539	765	6
receptores,	109	74	159	88	539	765	6
la	164	74	171	88	539	765	6
aldosterona	176	74	228	88	539	765	6
y	232	74	237	88	539	765	6
su	242	74	252	88	539	765	6
receptor,	43	86	81	100	539	765	6
en	85	86	96	100	539	765	6
el	100	86	107	100	539	765	6
año	111	86	128	100	539	765	6
2000	131	86	153	100	539	765	6
se	157	86	168	100	539	765	6
le	171	86	179	100	539	765	6
suma	182	86	207	100	539	765	6
un	210	86	221	100	539	765	6
nuevo	225	86	252	100	539	765	6
integrante	43	98	87	112	539	765	6
al	91	98	98	112	539	765	6
identificarse	102	98	155	112	539	765	6
la	159	98	167	112	539	765	6
enzima	170	98	203	112	539	765	6
ACE2(19),	206	98	252	112	539	765	6
pasando	43	110	81	124	539	765	6
a	90	110	96	124	539	765	6
llamarse	105	110	143	124	539	765	6
ACE1	151	110	177	124	539	765	6
a	187	110	192	124	539	765	6
la	201	110	209	124	539	765	6
primera	218	110	252	124	539	765	6
identificada.	43	122	96	136	539	765	6
Posteriormente	109	122	177	136	539	765	6
se	189	122	200	136	539	765	6
identificó	213	122	252	136	539	765	6
la	43	134	50	148	539	765	6
formación	58	134	102	148	539	765	6
tisular	110	134	137	148	539	765	6
de	145	134	156	148	539	765	6
angiotensinas,	164	134	228	148	539	765	6
con	236	134	252	148	539	765	6
implicaciones	43	146	103	160	539	765	6
tanto	109	146	131	160	539	765	6
locales	137	146	169	160	539	765	6
como	175	146	199	160	539	765	6
sistémicas	206	146	252	160	539	765	6
(20),	43	158	63	172	539	765	6
así	66	158	79	172	539	765	6
como	82	158	106	172	539	765	6
nuevos	109	158	141	172	539	765	6
receptores.	144	158	194	172	539	765	6
En	43	177	55	191	539	765	6
la	61	177	69	191	539	765	6
versión	75	177	107	191	539	765	6
clásica	114	177	144	191	539	765	6
del	151	177	164	191	539	765	6
RAAS	170	177	197	191	539	765	6
el	204	177	212	191	539	765	6
sistema	218	177	252	191	539	765	6
percibe	43	189	75	203	539	765	6
el	82	189	90	203	539	765	6
descenso	96	189	139	203	539	765	6
del	145	189	159	203	539	765	6
volumen	165	189	203	203	539	765	6
circulante	209	189	252	203	539	765	6
a	43	201	48	215	539	765	6
través	55	201	82	215	539	765	6
del	89	201	102	215	539	765	6
aparato	108	201	142	215	539	765	6
yuxtaglomerular	149	201	220	215	539	765	6
de	227	201	238	215	539	765	6
la	245	201	252	215	539	765	6
nefrona,	43	213	79	227	539	765	6
por	81	213	96	227	539	765	6
cambios	98	213	135	227	539	765	6
en	137	213	149	227	539	765	6
el	151	213	158	227	539	765	6
flujo	161	213	179	227	539	765	6
sanguíneo	181	213	228	227	539	765	6
renal	230	213	252	227	539	765	6
y	43	225	48	239	539	765	6
en	51	225	62	239	539	765	6
la	65	225	73	239	539	765	6
composición	77	225	132	239	539	765	6
del	135	225	149	239	539	765	6
líquido	152	225	182	239	539	765	6
tubular,	185	225	218	239	539	765	6
y/o	221	225	234	239	539	765	6
por	238	225	252	239	539	765	6
estímulo	43	237	80	251	539	765	6
simpático	84	237	126	251	539	765	6
como	130	237	154	251	539	765	6
parte	158	237	181	251	539	765	6
del	185	237	198	251	539	765	6
baro-reflejo	202	237	252	251	539	765	6
arterial.	43	249	76	263	539	765	6
La	78	249	89	263	539	765	6
caída	91	249	116	263	539	765	6
de	118	249	129	263	539	765	6
la	131	249	139	263	539	765	6
presión	141	249	174	263	539	765	6
arterial	176	249	206	263	539	765	6
detectado	208	249	252	263	539	765	6
por	43	261	57	275	539	765	6
estos	61	261	85	275	539	765	6
mecanismos	89	261	145	275	539	765	6
promueve	149	261	194	275	539	765	6
la	198	261	205	275	539	765	6
secreción	209	261	252	275	539	765	6
plasmática	43	273	90	287	539	765	6
de	96	273	107	287	539	765	6
la	114	273	121	287	539	765	6
proteasa	127	273	166	287	539	765	6
renina	172	273	200	287	539	765	6
desde	206	273	233	287	539	765	6
las	239	273	252	287	539	765	6
células	43	285	74	299	539	765	6
yuxtaglomerulares	76	285	158	299	539	765	6
que	161	285	178	299	539	765	6
habitan	180	285	213	299	539	765	6
la	216	285	224	299	539	765	6
pared	227	285	252	299	539	765	6
de	43	297	54	311	539	765	6
la	58	297	65	311	539	765	6
arteriola	69	297	106	311	539	765	6
aferente.	110	297	149	311	539	765	6
La	153	297	164	311	539	765	6
renina	168	297	196	311	539	765	6
convierte	200	297	240	311	539	765	6
el	244	297	252	311	539	765	6
angiotensinógeno,	43	309	124	323	539	765	6
una	129	309	146	323	539	765	6
proteína	151	309	188	323	539	765	6
circulante	193	309	236	323	539	765	6
de	241	309	252	323	539	765	6
452	272	62	289	76	539	765	6
aminoácidos	296	62	352	76	539	765	6
secretada	359	62	403	76	539	765	6
por	409	62	424	76	539	765	6
hepatocitos	431	62	482	76	539	765	6
y	272	74	277	88	539	765	6
adipocitos,	282	74	330	88	539	765	6
en	336	74	347	88	539	765	6
el	352	74	360	88	539	765	6
decapéptido	365	74	420	88	539	765	6
angiotensina	425	74	482	88	539	765	6
I	272	86	275	100	539	765	6
o	279	86	285	100	539	765	6
Ang1-10,	288	86	329	100	539	765	6
el	333	86	340	100	539	765	6
que	345	86	361	100	539	765	6
posteriormente	365	86	432	100	539	765	6
puede	436	86	464	100	539	765	6
ser	468	86	482	100	539	765	6
sustrato	272	98	308	112	539	765	6
de	312	98	323	112	539	765	6
la	327	98	335	112	539	765	6
acción	339	98	368	112	539	765	6
de	372	98	383	112	539	765	6
la	387	98	394	112	539	765	6
dicarboxipeptidasa	399	98	482	112	539	765	6
ACE1,	272	110	301	124	539	765	6
enzima	312	110	344	124	539	765	6
constitutiva	356	110	406	124	539	765	6
del	417	110	430	124	539	765	6
endotelio	441	110	482	124	539	765	6
pulmonar,	272	122	316	136	539	765	6
produciéndose	324	122	390	136	539	765	6
angiotensina	398	122	455	136	539	765	6
II	463	122	468	136	539	765	6
o	476	122	482	136	539	765	6
Ang1-8,	272	134	307	148	539	765	6
principal	311	134	348	148	539	765	6
efector	352	134	382	148	539	765	6
del	386	134	400	148	539	765	6
sistema.	403	134	440	148	539	765	6
La	444	134	455	148	539	765	6
AngII	459	134	482	148	539	765	6
actúa	272	146	297	160	539	765	6
a	302	146	308	160	539	765	6
través	314	146	341	160	539	765	6
de	347	146	358	160	539	765	6
receptores	364	146	411	160	539	765	6
de	417	146	428	160	539	765	6
membrana	434	146	482	160	539	765	6
del	272	158	285	172	539	765	6
tipo	289	158	305	172	539	765	6
GPCR,	308	158	340	172	539	765	6
el	343	158	351	172	539	765	6
AT1R	353	158	378	172	539	765	6
(AT1AR	381	158	416	172	539	765	6
y	419	158	424	172	539	765	6
AT1BR)	427	158	462	172	539	765	6
que	465	158	482	172	539	765	6
activa	272	170	298	184	539	765	6
la	303	170	311	184	539	765	6
kinasa	316	170	344	184	539	765	6
PKC,	349	170	373	184	539	765	6
promueve	377	170	422	184	539	765	6
la	427	170	434	184	539	765	6
liberación	439	170	482	184	539	765	6
de	272	182	283	196	539	765	6
calcio	288	182	314	196	539	765	6
desde	319	182	346	196	539	765	6
el	351	182	359	196	539	765	6
retículo	364	182	397	196	539	765	6
endoplasmático	402	182	472	196	539	765	6
y	477	182	482	196	539	765	6
la	272	194	280	208	539	765	6
activación	283	194	327	208	539	765	6
de	331	194	342	208	539	765	6
las	345	194	358	208	539	765	6
enzimas	361	194	398	208	539	765	6
NOX	401	194	423	208	539	765	6
generadoras	426	194	482	208	539	765	6
de	272	206	283	220	539	765	6
especies	289	206	328	220	539	765	6
reactivas	334	206	374	220	539	765	6
del	380	206	393	220	539	765	6
oxígeno	399	206	434	220	539	765	6
(ROS),	440	206	471	220	539	765	6
y	477	206	482	220	539	765	6
el	272	218	280	232	539	765	6
receptor	284	218	321	232	539	765	6
AT2R	324	218	349	232	539	765	6
que	353	218	370	232	539	765	6
estimula	374	218	411	232	539	765	6
la	415	218	423	232	539	765	6
actividad	427	218	467	232	539	765	6
de	471	218	482	232	539	765	6
enzimas	272	230	309	244	539	765	6
NOS	316	230	338	244	539	765	6
generadoras	344	230	400	244	539	765	6
de	407	230	418	244	539	765	6
óxido	424	230	448	244	539	765	6
nítrico	455	230	482	244	539	765	6
(NO).	272	242	297	256	539	765	6
El	302	242	311	256	539	765	6
estímulo	317	242	355	256	539	765	6
de	360	242	371	256	539	765	6
los	377	242	390	256	539	765	6
AT1R	395	242	420	256	539	765	6
se	426	242	436	256	539	765	6
asocia	442	242	471	256	539	765	6
a	476	242	482	256	539	765	6
vasoconstricción,	272	254	349	268	539	765	6
remodelado	361	254	414	268	539	765	6
vascular	427	254	464	268	539	765	6
y	477	254	482	268	539	765	6
cardíaco,	272	266	313	280	539	765	6
daño	319	266	341	280	539	765	6
oxidativo,	346	266	389	280	539	765	6
insulino-resistencia,	394	266	482	280	539	765	6
hipertensión,	272	278	329	292	539	765	6
disfunción	331	278	376	292	539	765	6
endotelial	377	278	420	292	539	765	6
e	422	278	427	292	539	765	6
inflamación,	429	278	482	292	539	765	6
mientras	272	290	310	304	539	765	6
que	314	290	330	304	539	765	6
el	333	290	341	304	539	765	6
estímulo	344	290	382	304	539	765	6
AT2R	384	290	409	304	539	765	6
posee	412	290	439	304	539	765	6
acciones	442	290	482	304	539	765	6
opuestas	272	302	313	316	539	765	6
(21).	315	302	336	316	539	765	6
Gráfico	60	537	91	549	539	765	6
2.	93	537	100	549	539	765	6
La	102	537	112	549	539	765	6
AngII	114	537	135	549	539	765	6
puede	136	537	161	549	539	765	6
ser	163	537	176	549	539	765	6
producida	178	537	217	549	539	765	6
a	219	537	224	549	539	765	6
partir	226	537	246	549	539	765	6
de	248	537	258	549	539	765	6
la	260	537	267	549	539	765	6
secuencia	269	537	309	549	539	765	6
renina-ACE1	311	537	363	549	539	765	6
o	365	537	370	549	539	765	6
de	371	537	381	549	539	765	6
forma	383	537	406	549	539	765	6
independiente	408	537	465	549	539	765	6
a	60	548	65	560	539	765	6
partir	67	548	88	560	539	765	6
de	90	548	100	560	539	765	6
proteasas	103	548	142	560	539	765	6
derivadas	145	548	184	560	539	765	6
desde	187	548	211	560	539	765	6
células	214	548	242	560	539	765	6
inflamatorias.	244	548	298	560	539	765	6
Sus	300	548	316	560	539	765	6
acciones	318	548	354	560	539	765	6
se	357	548	366	560	539	765	6
realizan	369	548	400	560	539	765	6
a	403	548	408	560	539	765	6
través	410	548	435	560	539	765	6
de	438	548	448	560	539	765	6
dos	450	548	465	560	539	765	6
receptores	167	558	209	571	539	765	6
de	212	558	222	571	539	765	6
membrana,	224	558	270	571	539	765	6
con	272	558	287	571	539	765	6
efectos	289	558	318	571	539	765	6
opuestos	321	558	357	571	539	765	6
La	43	581	54	594	539	765	6
AngII	62	581	85	594	539	765	6
puede	94	581	122	594	539	765	6
ser	131	581	145	594	539	765	6
producida	154	581	198	594	539	765	6
de	207	581	218	594	539	765	6
forma	227	581	252	594	539	765	6
independiente	43	593	105	606	539	765	6
a	111	593	116	606	539	765	6
la	122	593	129	606	539	765	6
ACE1	134	593	160	606	539	765	6
por	166	593	180	606	539	765	6
enzimas	185	593	223	606	539	765	6
como	228	593	252	606	539	765	6
quimasa	43	605	80	618	539	765	6
(mastocitos,	89	605	143	618	539	765	6
endotelio	151	605	192	618	539	765	6
y	200	605	205	618	539	765	6
otros)	213	605	239	618	539	765	6
y	247	605	252	618	539	765	6
catepsina	43	617	85	630	539	765	6
G	91	617	99	630	539	765	6
(neutrófilos)	105	617	158	630	539	765	6
(22).	163	617	184	630	539	765	6
La	190	617	201	630	539	765	6
hipoxemia	207	617	252	630	539	765	6
potencia	43	629	80	642	539	765	6
la	86	629	93	642	539	765	6
producción	99	629	148	642	539	765	6
de	153	629	164	642	539	765	6
AngII	169	629	192	642	539	765	6
a	198	629	203	642	539	765	6
través	209	629	236	642	539	765	6
de	241	629	252	642	539	765	6
la	43	641	50	654	539	765	6
acumulación	56	641	112	654	539	765	6
de	117	641	128	654	539	765	6
lactato	133	641	163	654	539	765	6
y	168	641	173	654	539	765	6
la	178	641	186	654	539	765	6
activación	191	641	236	654	539	765	6
de	241	641	252	654	539	765	6
la	43	653	50	666	539	765	6
quimasa,	55	653	96	666	539	765	6
a	100	653	106	666	539	765	6
la	110	653	118	666	539	765	6
par	123	653	137	666	539	765	6
que	142	653	159	666	539	765	6
la	163	653	171	666	539	765	6
AngII	175	653	199	666	539	765	6
refuerza	203	653	240	666	539	765	6
la	245	653	252	666	539	765	6
generación	43	665	92	678	539	765	6
de	99	665	110	678	539	765	6
ROS	116	665	138	678	539	765	6
y	145	665	150	678	539	765	6
activación	156	665	201	678	539	765	6
del	207	665	221	678	539	765	6
factor	227	665	252	678	539	765	6
HIF-1α	43	677	73	690	539	765	6
estimuladas	78	677	131	690	539	765	6
por	135	677	150	690	539	765	6
la	154	677	162	690	539	765	6
hipoxemia	166	677	212	690	539	765	6
(23).	216	677	237	690	539	765	6
La	241	677	252	690	539	765	6
AngII	43	689	66	702	539	765	6
es	69	689	80	702	539	765	6
sustrato	83	689	119	702	539	765	6
de	122	689	133	702	539	765	6
la	137	689	144	702	539	765	6
carboxipeptidasa	148	689	223	702	539	765	6
ACE2	226	689	252	702	539	765	6
110	43	713	60	730	539	765	6
que	272	581	289	594	539	765	6
produce	295	581	332	594	539	765	6
el	338	581	346	594	539	765	6
péptido	353	581	385	594	539	765	6
activo	392	581	418	594	539	765	6
Ang1-7.	424	581	459	594	539	765	6
Las	466	581	482	594	539	765	6
aminopeptidasas	272	593	348	606	539	765	6
producen	354	593	395	606	539	765	6
AngIII	401	593	427	606	539	765	6
y	433	593	438	606	539	765	6
AngIV	443	593	470	606	539	765	6
a	476	593	482	606	539	765	6
partir	272	605	295	618	539	765	6
de	299	605	310	618	539	765	6
la	314	605	322	618	539	765	6
AngII.	325	605	351	618	539	765	6
Las	355	605	371	618	539	765	6
modificaciones	375	605	441	618	539	765	6
sobre	445	605	470	618	539	765	6
la	474	605	482	618	539	765	6
AngII	272	617	295	630	539	765	6
por	299	617	313	630	539	765	6
estas	316	617	340	630	539	765	6
otras	344	617	366	630	539	765	6
enzimas	369	617	406	630	539	765	6
tienen	410	617	437	630	539	765	6
un	440	617	451	630	539	765	6
efecto	455	617	482	630	539	765	6
global	272	629	299	642	539	765	6
inhibitorio	303	629	346	642	539	765	6
al	350	629	357	642	539	765	6
reducir	361	629	392	642	539	765	6
su	396	629	407	642	539	765	6
concentración	411	629	473	642	539	765	6
y	477	629	482	642	539	765	6
generar	272	641	307	654	539	765	6
angiotensinas	313	641	375	654	539	765	6
con	381	641	398	654	539	765	6
efecto	404	641	431	654	539	765	6
fisiológico	438	641	482	654	539	765	6
opuesto.	272	653	310	666	539	765	6
Más	272	672	291	685	539	765	6
allá	295	672	310	685	539	765	6
del	314	672	328	685	539	765	6
efecto	331	672	359	685	539	765	6
homeostático	362	672	422	685	539	765	6
sobre	426	672	451	685	539	765	6
medio	455	672	482	685	539	765	6
interno	272	684	303	697	539	765	6
y	305	684	310	697	539	765	6
presión	313	684	346	697	539	765	6
arterial	348	684	379	697	539	765	6
que	381	684	398	697	539	765	6
tiene	401	684	422	697	539	765	6
la	425	684	433	697	539	765	6
AngII,	435	684	461	697	539	765	6
y	463	684	468	697	539	765	6
de	471	684	482	697	539	765	6
Mateos,	266	28	292	39	539	765	7
E.	294	28	301	39	539	765	7
•	303	28	306	39	539	765	7
Armando	307	28	337	39	539	765	7
el	339	28	345	39	539	765	7
Rompecabezas	347	28	395	39	539	765	7
Fisiopatológico	397	28	447	39	539	765	7
del	449	28	459	39	539	765	7
COVID-19	461	28	496	39	539	765	7
An.	322	40	333	51	539	765	7
Fac.	335	40	349	51	539	765	7
Cienc.	351	40	372	51	539	765	7
Méd.	374	40	390	51	539	765	7
(Asunción)	392	40	427	51	539	765	7
/	429	40	431	51	539	765	7
Vol.	433	40	446	51	539	765	7
53	448	40	456	51	539	765	7
-	458	40	460	51	539	765	7
Nº	462	40	470	51	539	765	7
2,	472	40	478	51	539	765	7
2020	480	40	496	51	539	765	7
los	57	62	69	76	539	765	7
mentados	72	62	116	76	539	765	7
efectos	119	62	151	76	539	765	7
deletéreos	154	62	200	76	539	765	7
que	203	62	220	76	539	765	7
genera	222	62	253	76	539	765	7
su	256	62	266	76	539	765	7
elevación	57	74	99	88	539	765	7
crónica	100	74	132	88	539	765	7
sobre	133	74	158	88	539	765	7
la	158	74	166	88	539	765	7
función	167	74	199	88	539	765	7
cardiovascular,	200	74	266	88	539	765	7
cada	57	86	78	100	539	765	7
vez	81	86	97	100	539	765	7
más	100	86	119	100	539	765	7
se	122	86	132	100	539	765	7
hace	135	86	157	100	539	765	7
mención	160	86	198	100	539	765	7
del	201	86	214	100	539	765	7
papel	217	86	242	100	539	765	7
de	245	86	256	100	539	765	7
la	259	86	266	100	539	765	7
AngII	57	98	80	112	539	765	7
circulante	83	98	126	112	539	765	7
y	130	98	135	112	539	765	7
parácrina	138	98	180	112	539	765	7
sobre	183	98	208	112	539	765	7
la	211	98	219	112	539	765	7
respuesta	223	98	266	112	539	765	7
inmune	57	110	89	124	539	765	7
e	92	110	98	124	539	765	7
inflamación.	101	110	154	124	539	765	7
La	157	110	168	124	539	765	7
AngII	171	110	194	124	539	765	7
ejerce	197	110	224	124	539	765	7
acciones	227	110	266	124	539	765	7
pro-inflamatorias	57	122	131	136	539	765	7
actuando	137	122	178	136	539	765	7
sobre	185	122	210	136	539	765	7
el	216	122	224	136	539	765	7
receptor	230	122	266	136	539	765	7
AT1R,	57	134	84	148	539	765	7
promoviendo	89	134	147	148	539	765	7
la	152	134	160	148	539	765	7
producción	165	134	214	148	539	765	7
de	219	134	230	148	539	765	7
ROS	235	134	256	148	539	765	7
y	261	134	266	148	539	765	7
la	57	146	64	160	539	765	7
activación	68	146	112	160	539	765	7
del	115	146	129	160	539	765	7
factor	132	146	157	160	539	765	7
NF-κB(24),	160	146	209	160	539	765	7
la	212	146	220	160	539	765	7
expresión	223	146	266	160	539	765	7
endotelial	57	158	99	172	539	765	7
de	109	158	120	172	539	765	7
moléculas	130	158	175	172	539	765	7
de	185	158	196	172	539	765	7
adhesión,	206	158	249	172	539	765	7
la	259	158	266	172	539	765	7
secreción	57	170	99	184	539	765	7
de	103	170	114	184	539	765	7
quimocinas	117	170	167	184	539	765	7
para	170	170	190	184	539	765	7
monocitos	193	170	239	184	539	765	7
como	242	170	266	184	539	765	7
la	57	182	64	196	539	765	7
MCP-1,	68	182	102	196	539	765	7
la	109	182	117	196	539	765	7
presentación	121	182	178	196	539	765	7
de	181	182	193	196	539	765	7
antígenos,	196	182	243	196	539	765	7
y	250	182	255	196	539	765	7
la	259	182	266	196	539	765	7
activación	57	194	101	208	539	765	7
y	104	194	109	208	539	765	7
migración	112	194	155	208	539	765	7
de	158	194	169	208	539	765	7
linfocitos	171	194	210	208	539	765	7
T(21).	213	194	239	208	539	765	7
Tanto	242	194	266	208	539	765	7
los	57	206	69	220	539	765	7
mediadores	76	206	128	220	539	765	7
inflamatorios	135	206	192	220	539	765	7
como	198	206	223	220	539	765	7
la	229	206	237	220	539	765	7
AngII	243	206	266	220	539	765	7
alterar	57	218	85	232	539	765	7
la	93	218	101	232	539	765	7
fisiología	110	218	149	232	539	765	7
endotelial	157	218	200	232	539	765	7
promoviendo	209	218	266	232	539	765	7
el	57	230	64	244	539	765	7
cambio	71	230	103	244	539	765	7
fenotípico	109	230	153	244	539	765	7
hacia	159	230	183	244	539	765	7
la	189	230	197	244	539	765	7
actividad	203	230	242	244	539	765	7
pro-	249	230	266	244	539	765	7
inflamatoria,	57	242	111	256	539	765	7
pro-coagulante	114	242	181	256	539	765	7
(25)	184	242	202	256	539	765	7
y	205	242	210	256	539	765	7
de	213	242	224	256	539	765	7
aumento	228	242	266	256	539	765	7
de	57	254	68	268	539	765	7
la	74	254	82	268	539	765	7
permeabilidad	88	254	150	268	539	765	7
vascular,	157	254	196	268	539	765	7
en	202	254	213	268	539	765	7
detrimento	219	254	266	268	539	765	7
de	57	266	68	280	539	765	7
sus	71	266	87	280	539	765	7
funciones	90	266	133	280	539	765	7
de	137	266	148	280	539	765	7
barrera,	151	266	186	280	539	765	7
anti-coagulante	190	266	258	280	539	765	7
y	261	266	266	280	539	765	7
vasodilatadora.	57	278	125	292	539	765	7
Las	129	278	145	292	539	765	7
citoquinas	150	278	195	292	539	765	7
inflamatorias	200	278	256	292	539	765	7
a	261	278	266	292	539	765	7
su	57	290	67	304	539	765	7
vez	70	290	85	304	539	765	7
potencian	88	290	131	304	539	765	7
la	134	290	141	304	539	765	7
formación	144	290	188	304	539	765	7
de	190	290	201	304	539	765	7
AngII	203	290	227	304	539	765	7
al	229	290	237	304	539	765	7
elevar	239	290	266	304	539	765	7
la	57	302	64	316	539	765	7
producción	71	302	120	316	539	765	7
hepática	126	302	164	316	539	765	7
de	170	302	181	316	539	765	7
angiotensinógeno	187	302	266	316	539	765	7
y	57	314	62	328	539	765	7
la	66	314	73	328	539	765	7
actividad	77	314	117	328	539	765	7
ACE1,	120	314	149	328	539	765	7
y	153	314	158	328	539	765	7
reduciendo	162	314	211	328	539	765	7
la	215	314	223	328	539	765	7
actividad	227	314	266	328	539	765	7
ACE2(26).	57	326	103	340	539	765	7
Los	111	326	128	340	539	765	7
neutrófilos	136	326	182	340	539	765	7
además	190	326	226	340	539	765	7
poseen	234	326	266	340	539	765	7
enzimas	57	338	94	352	539	765	7
como	96	338	121	352	539	765	7
la	123	338	131	352	539	765	7
catepsina	134	338	176	352	539	765	7
G	179	338	187	352	539	765	7
capaz	189	338	216	352	539	765	7
de	218	338	229	352	539	765	7
generar	232	338	266	352	539	765	7
localmente	57	350	105	364	539	765	7
AngII	108	350	131	364	539	765	7
a	134	350	140	364	539	765	7
partir	143	350	165	364	539	765	7
de	169	350	180	364	539	765	7
AngI	182	350	203	364	539	765	7
(27).	206	350	226	364	539	765	7
La	229	350	241	364	539	765	7
AngII	243	350	266	364	539	765	7
ha	57	362	68	376	539	765	7
sido	73	362	91	376	539	765	7
implicada	96	362	138	376	539	765	7
en	143	362	154	376	539	765	7
varias	159	362	186	376	539	765	7
patologías	191	362	237	376	539	765	7
como	242	362	266	376	539	765	7
diabetes	57	374	94	388	539	765	7
mellitus	98	374	132	388	539	765	7
y	135	374	140	388	539	765	7
esclerosis	144	374	188	388	539	765	7
múltiple,	191	374	229	388	539	765	7
pero	232	374	252	388	539	765	7
de	255	374	266	388	539	765	7
particular	57	386	98	400	539	765	7
interés	101	386	131	400	539	765	7
es	134	386	145	400	539	765	7
la	148	386	156	400	539	765	7
asociación	159	386	206	400	539	765	7
con	209	386	225	400	539	765	7
el	228	386	236	400	539	765	7
ARDS	239	386	266	400	539	765	7
en	57	398	68	412	539	765	7
donde	72	398	99	412	539	765	7
su	103	398	114	412	539	765	7
elevación,	117	398	162	412	539	765	7
junto	166	398	188	412	539	765	7
con	192	398	208	412	539	765	7
la	212	398	219	412	539	765	7
reducción	223	398	266	412	539	765	7
de	57	410	68	424	539	765	7
la	72	410	80	424	539	765	7
Ang1-7,	84	410	119	424	539	765	7
se	123	410	133	424	539	765	7
ha	138	410	149	424	539	765	7
asociado	153	410	193	424	539	765	7
a	197	410	203	424	539	765	7
desarrollo	207	410	251	424	539	765	7
de	255	410	266	424	539	765	7
distrés	57	422	86	436	539	765	7
y	91	422	96	436	539	765	7
mayor	100	422	128	436	539	765	7
mortalidad	133	422	179	436	539	765	7
(28),	184	422	204	436	539	765	7
así	209	422	222	436	539	765	7
como	227	422	251	436	539	765	7
su	256	422	266	436	539	765	7
bloqueo	57	434	92	448	539	765	7
o	95	434	100	448	539	765	7
reducción	103	434	146	448	539	765	7
se	148	434	159	448	539	765	7
ha	161	434	173	448	539	765	7
implicado	175	434	217	448	539	765	7
en	220	434	231	448	539	765	7
mejoría	233	434	266	448	539	765	7
al	57	446	64	460	539	765	7
menos	72	446	102	460	539	765	7
en	110	446	121	460	539	765	7
algunos	128	446	164	460	539	765	7
estudios	171	446	208	460	539	765	7
y	216	446	221	460	539	765	7
modelos	229	446	266	460	539	765	7
animales	57	458	97	472	539	765	7
(29).	99	458	120	472	539	765	7
La	57	477	68	491	539	765	7
ACE	71	477	92	491	539	765	7
o	95	477	101	491	539	765	7
ACE1	104	477	130	491	539	765	7
es	134	477	144	491	539	765	7
una	148	477	165	491	539	765	7
dicarboxipeptidasa	168	477	252	491	539	765	7
de	255	477	266	491	539	765	7
membrana	57	489	104	503	539	765	7
celular,	110	489	142	503	539	765	7
dependiente	147	489	202	503	539	765	7
de	208	489	219	503	539	765	7
zinc,	224	489	245	503	539	765	7
con	250	489	266	503	539	765	7
2	57	501	62	515	539	765	7
dominios	66	501	106	515	539	765	7
catalíticos,	110	501	157	515	539	765	7
expresada	161	501	207	515	539	765	7
en	211	501	222	515	539	765	7
endotelio	226	501	266	515	539	765	7
pulmonar,	57	513	101	527	539	765	7
epitelio	102	513	134	527	539	765	7
intestinal	136	513	175	527	539	765	7
y	177	513	182	527	539	765	7
de	184	513	195	527	539	765	7
túbulos	197	513	229	527	539	765	7
renales,	231	513	266	527	539	765	7
macrófagos	57	525	109	539	539	765	7
y	113	525	118	539	539	765	7
neutrófilos	122	525	169	539	539	765	7
(30).	173	525	193	539	539	765	7
En	198	525	210	539	539	765	7
macrófagos	214	525	266	539	539	765	7
y	57	537	62	551	539	765	7
neutrófilos	66	537	112	551	539	765	7
la	117	537	125	551	539	765	7
mayor	130	537	157	551	539	765	7
expresión	162	537	205	551	539	765	7
de	210	537	221	551	539	765	7
ACE1	225	537	251	551	539	765	7
se	256	537	266	551	539	765	7
relaciona	57	549	97	563	539	765	7
con	100	549	116	563	539	765	7
una	119	549	135	563	539	765	7
mayor	138	549	166	563	539	765	7
respuesta	168	549	212	563	539	765	7
inflamatoria	215	549	266	563	539	765	7
y	57	561	62	575	539	765	7
defensiva,	71	561	117	575	539	765	7
que	126	561	143	575	539	765	7
es	152	561	162	575	539	765	7
independiente	172	561	235	575	539	765	7
a	244	561	249	575	539	765	7
la	259	561	266	575	539	765	7
producción	57	573	106	587	539	765	7
de	107	573	118	587	539	765	7
AngII	119	573	143	587	539	765	7
y	144	573	149	587	539	765	7
está	151	573	170	587	539	765	7
asociada	172	573	212	587	539	765	7
a	213	573	219	587	539	765	7
una	220	573	237	587	539	765	7
mayor	239	573	266	587	539	765	7
liberación	57	585	99	599	539	765	7
de	104	585	115	599	539	765	7
citoquinas	119	585	164	599	539	765	7
y	168	585	173	599	539	765	7
producción	177	585	226	599	539	765	7
de	230	585	241	599	539	765	7
ROS	245	585	266	599	539	765	7
(30).	57	597	77	611	539	765	7
Los	81	597	97	611	539	765	7
niveles	101	597	132	611	539	765	7
de	136	597	147	611	539	765	7
AngII	150	597	174	611	539	765	7
son	178	597	194	611	539	765	7
particularmente	198	597	266	611	539	765	7
elevados	57	609	97	623	539	765	7
en	99	609	111	623	539	765	7
las	113	609	126	623	539	765	7
enfermedades	129	609	193	623	539	765	7
granulomatosas	195	609	266	623	539	765	7
como	57	621	81	635	539	765	7
sarcoidosis	86	621	136	635	539	765	7
y	140	621	145	635	539	765	7
tuberculosis.	150	621	206	635	539	765	7
La	210	621	221	635	539	765	7
ACE1	225	621	251	635	539	765	7
es	256	621	266	635	539	765	7
responsable	57	633	111	647	539	765	7
de	117	633	128	647	539	765	7
producción	133	633	182	647	539	765	7
AngII	187	633	211	647	539	765	7
a	216	633	222	647	539	765	7
partir	227	633	250	647	539	765	7
de	255	633	266	647	539	765	7
AngI	57	645	77	659	539	765	7
y	84	645	89	659	539	765	7
del	95	645	108	659	539	765	7
catabolismo	114	645	168	659	539	765	7
de	174	645	185	659	539	765	7
las	191	645	204	659	539	765	7
bradicininas,	210	645	266	659	539	765	7
sustancias	57	657	104	671	539	765	7
vasodilatadoras	115	657	185	671	539	765	7
que	196	657	213	671	539	765	7
estimulan	224	657	266	671	539	765	7
la	57	669	64	683	539	765	7
actividad	70	669	110	683	539	765	7
de	116	669	127	683	539	765	7
la	133	669	141	683	539	765	7
eNOS.	146	669	176	683	539	765	7
La	182	669	193	683	539	765	7
AC1E	199	669	225	683	539	765	7
también	231	669	266	683	539	765	7
inactiva	57	681	91	695	539	765	7
la	97	681	105	695	539	765	7
Ang1-7,	111	681	146	695	539	765	7
principal	152	681	189	695	539	765	7
producto	196	681	235	695	539	765	7
de	241	681	252	695	539	765	7
la	259	681	266	695	539	765	7
ACE2	286	62	312	76	539	765	7
y	316	62	321	76	539	765	7
antagonista	324	62	376	76	539	765	7
funcional	380	62	420	76	539	765	7
de	423	62	434	76	539	765	7
la	438	62	446	76	539	765	7
AngII	449	62	472	76	539	765	7
(31).	476	62	496	76	539	765	7
El	286	74	295	88	539	765	7
gen	298	74	314	88	539	765	7
que	317	74	333	88	539	765	7
codifica	336	74	369	88	539	765	7
la	372	74	380	88	539	765	7
ACE1	381	74	407	88	539	765	7
posee	410	74	437	88	539	765	7
polimorfismo	439	74	496	88	539	765	7
y	286	86	291	100	539	765	7
tres	297	86	313	100	539	765	7
variantes	319	86	359	100	539	765	7
posibles,	365	86	404	100	539	765	7
siendo	410	86	439	100	539	765	7
el	445	86	452	100	539	765	7
genotipo	458	86	496	100	539	765	7
D/D	286	98	304	112	539	765	7
el	307	98	315	112	539	765	7
que	319	98	336	112	539	765	7
posee	339	98	367	112	539	765	7
mayor	370	98	398	112	539	765	7
tasa	402	98	421	112	539	765	7
de	424	98	436	112	539	765	7
transcripción	439	98	496	112	539	765	7
y	286	110	291	124	539	765	7
el	294	110	302	124	539	765	7
asociado	305	110	345	124	539	765	7
a	348	110	354	124	539	765	7
mayor	357	110	385	124	539	765	7
riesgo	388	110	415	124	539	765	7
de	418	110	429	124	539	765	7
enfermedades	432	110	496	124	539	765	7
metabólicas	286	122	340	136	539	765	7
y	342	122	347	136	539	765	7
cardiovasculares.	350	122	428	136	539	765	7
La	286	141	297	155	539	765	7
ACE2	304	141	330	155	539	765	7
es	337	141	347	155	539	765	7
una	354	141	371	155	539	765	7
monocarboxipeptidasa	378	141	478	155	539	765	7
de	485	141	496	155	539	765	7
membrana	286	153	334	167	539	765	7
celular,	343	153	374	167	539	765	7
dependiente	383	153	438	167	539	765	7
zinc,	447	153	467	167	539	765	7
pero	476	153	496	167	539	765	7
con	286	165	302	179	539	765	7
un	309	165	320	179	539	765	7
solo	327	165	345	179	539	765	7
dominio	351	165	386	179	539	765	7
catalítico.	393	165	435	179	539	765	7
Se	442	165	454	179	539	765	7
expresa	460	165	496	179	539	765	7
principalmente	286	177	351	191	539	765	7
en	362	177	373	191	539	765	7
epitelio	384	177	415	191	539	765	7
intestinal	426	177	465	191	539	765	7
pero	476	177	496	191	539	765	7
también	286	189	322	203	539	765	7
en	328	189	339	203	539	765	7
epitelio	345	189	377	203	539	765	7
respiratorio,	383	189	436	203	539	765	7
en	442	189	453	203	539	765	7
especial	459	189	496	203	539	765	7
en	286	201	297	215	539	765	7
neumocito	302	201	348	215	539	765	7
tipo	353	201	369	215	539	765	7
II	373	201	379	215	539	765	7
(32),	383	201	404	215	539	765	7
endotelio,	408	201	452	215	539	765	7
testículo,	456	201	496	215	539	765	7
placenta,	286	213	327	227	539	765	7
mucosa	333	213	368	227	539	765	7
orofaringea	374	213	424	227	539	765	7
(33)	430	213	448	227	539	765	7
y	454	213	459	227	539	765	7
epitelio	464	213	496	227	539	765	7
nasal	286	225	310	239	539	765	7
(34).	317	225	338	239	539	765	7
De	345	225	358	239	539	765	7
particular	365	225	406	239	539	765	7
interés	414	225	444	239	539	765	7
resulta	451	225	481	239	539	765	7
la	488	225	496	239	539	765	7
expresión	286	237	330	251	539	765	7
de	332	237	343	251	539	765	7
ACE2	346	237	372	251	539	765	7
en	374	237	385	251	539	765	7
núcleos	388	237	423	251	539	765	7
del	425	237	439	251	539	765	7
tronco	441	237	469	251	539	765	7
como	472	237	496	251	539	765	7
el	286	249	294	263	539	765	7
NTS	298	249	318	263	539	765	7
y	321	249	326	263	539	765	7
la	330	249	338	263	539	765	7
asociación	341	249	389	263	539	765	7
entre	392	249	415	263	539	765	7
su	419	249	429	263	539	765	7
reducción	433	249	476	263	539	765	7
y	480	249	485	263	539	765	7
la	488	249	496	263	539	765	7
amortiguación	286	261	349	275	539	765	7
de	354	261	365	275	539	765	7
la	370	261	377	275	539	765	7
respuesta	382	261	426	275	539	765	7
baro-receptora	430	261	496	275	539	765	7
en	286	273	297	287	539	765	7
modelos	303	273	341	287	539	765	7
animales	347	273	387	287	539	765	7
(35).	393	273	414	287	539	765	7
La	420	273	431	287	539	765	7
ACE2	436	273	462	287	539	765	7
puede	468	273	496	287	539	765	7
sufrir	286	285	309	299	539	765	7
sección	312	285	346	299	539	765	7
de	349	285	360	299	539	765	7
su	364	285	374	299	539	765	7
ancla	378	285	401	299	539	765	7
de	405	285	416	299	539	765	7
membrana	419	285	467	299	539	765	7
por	470	285	485	299	539	765	7
la	488	285	496	299	539	765	7
ADAM17(36),	286	297	347	311	539	765	7
generando	351	297	399	311	539	765	7
una	403	297	420	311	539	765	7
forma	425	297	450	311	539	765	7
soluble	454	297	486	311	539	765	7
o	490	297	496	311	539	765	7
sACE2.	286	309	320	323	539	765	7
La	322	309	333	323	539	765	7
ACE2	335	309	361	323	539	765	7
posee	363	309	390	323	539	765	7
alta	392	309	408	323	539	765	7
afinidad	410	309	445	323	539	765	7
por	447	309	462	323	539	765	7
la	464	309	471	323	539	765	7
AngII	473	309	496	323	539	765	7
a	286	321	292	335	539	765	7
la	296	321	304	335	539	765	7
que	308	321	324	335	539	765	7
hidroliza	328	321	366	335	539	765	7
generando	370	321	417	335	539	765	7
el	421	321	429	335	539	765	7
péptido	433	321	466	335	539	765	7
activo	470	321	496	335	539	765	7
Ang1-7,	286	333	321	347	539	765	7
sin	326	333	339	347	539	765	7
actividad	344	333	384	347	539	765	7
contra	389	333	417	347	539	765	7
las	422	333	435	347	539	765	7
bradicininas,	440	333	496	347	539	765	7
pero	286	345	306	359	539	765	7
si	310	345	317	359	539	765	7
contra	321	345	349	359	539	765	7
otros	353	345	375	359	539	765	7
péptidos	379	345	417	359	539	765	7
como	421	345	445	359	539	765	7
la	449	345	457	359	539	765	7
ghrelina	460	345	496	359	539	765	7
(36).	286	357	307	371	539	765	7
La	311	357	322	371	539	765	7
importancia	326	357	377	371	539	765	7
de	381	357	393	371	539	765	7
su	396	357	407	371	539	765	7
actividad	411	357	450	371	539	765	7
es	454	357	465	371	539	765	7
doble,	469	357	496	371	539	765	7
por	286	369	301	383	539	765	7
un	305	369	316	383	539	765	7
lado,	320	369	342	383	539	765	7
reduce	346	369	377	383	539	765	7
los	381	369	394	383	539	765	7
niveles	398	369	429	383	539	765	7
circulantes	433	369	481	383	539	765	7
de	485	369	496	383	539	765	7
AngII	286	381	310	395	539	765	7
y	313	381	318	395	539	765	7
por	321	381	335	395	539	765	7
otro	338	381	356	395	539	765	7
genera	359	381	390	395	539	765	7
otra	393	381	410	395	539	765	7
molécula,	413	381	456	395	539	765	7
la	459	381	467	395	539	765	7
Ang1-	469	381	496	395	539	765	7
7,	286	393	295	407	539	765	7
que	297	393	313	407	539	765	7
a	316	393	321	407	539	765	7
través	323	393	350	407	539	765	7
de	353	393	364	407	539	765	7
un	366	393	377	407	539	765	7
receptor	379	393	416	407	539	765	7
específico	418	393	463	407	539	765	7
genera	465	393	496	407	539	765	7
acciones	286	405	326	419	539	765	7
contrarias	330	405	374	419	539	765	7
a	378	405	383	419	539	765	7
la	387	405	395	419	539	765	7
de	399	405	410	419	539	765	7
la	414	405	422	419	539	765	7
AngII.	425	405	451	419	539	765	7
La	455	405	467	419	539	765	7
ACE2	470	405	496	419	539	765	7
produce	286	417	322	431	539	765	7
además	326	417	362	431	539	765	7
a	365	417	371	431	539	765	7
partir	374	417	397	431	539	765	7
de	401	417	412	431	539	765	7
la	415	417	423	431	539	765	7
AngI	426	417	447	431	539	765	7
la	450	417	458	431	539	765	7
Ang1-9,	461	417	496	431	539	765	7
un	286	429	297	443	539	765	7
agonista	301	429	339	443	539	765	7
del	343	429	356	443	539	765	7
receptor	360	429	396	443	539	765	7
AT2R	400	429	424	443	539	765	7
y	428	429	433	443	539	765	7
con	437	429	453	443	539	765	7
acciones	457	429	496	443	539	765	7
también	286	441	322	455	539	765	7
contrarias	327	441	371	455	539	765	7
a	376	441	382	455	539	765	7
las	387	441	400	455	539	765	7
de	405	441	416	455	539	765	7
la	422	441	430	455	539	765	7
AngII.	434	441	460	455	539	765	7
Es	466	441	477	455	539	765	7
así	483	441	496	455	539	765	7
como	286	453	311	467	539	765	7
se	313	453	324	467	539	765	7
genera	327	453	358	467	539	765	7
una	361	453	377	467	539	765	7
suerte	380	453	408	467	539	765	7
de	411	453	422	467	539	765	7
yin-yang,	424	453	465	467	539	765	7
por	468	453	482	467	539	765	7
un	485	453	496	467	539	765	7
lado,	286	465	308	479	539	765	7
la	311	465	319	479	539	765	7
ACE1/AngII,	321	465	376	479	539	765	7
y	379	465	384	479	539	765	7
por	387	465	402	479	539	765	7
otro	405	465	422	479	539	765	7
la	425	465	432	479	539	765	7
ACE2/Ang1-7	435	465	496	479	539	765	7
y	286	477	291	491	539	765	7
Ang1-9,	294	477	329	491	539	765	7
con	333	477	349	491	539	765	7
acciones	352	477	391	491	539	765	7
sobre	395	477	420	491	539	765	7
endotelio,	423	477	467	491	539	765	7
vasos	470	477	496	491	539	765	7
y	286	489	291	503	539	765	7
respuesta	294	489	338	503	539	765	7
inflamatoria	341	489	392	503	539	765	7
opuestas.	395	489	439	503	539	765	7
La	286	508	297	522	539	765	7
expresión	301	508	344	522	539	765	7
de	348	508	359	522	539	765	7
ACE2	362	508	389	522	539	765	7
en	392	508	403	522	539	765	7
adipocitos	407	508	452	522	539	765	7
y	456	508	461	522	539	765	7
epitelio	464	508	496	522	539	765	7
renal	286	520	309	534	539	765	7
es	312	520	323	534	539	765	7
promovida	327	520	373	534	539	765	7
por	377	520	391	534	539	765	7
la	395	520	403	534	539	765	7
proteína	407	520	443	534	539	765	7
FGF21(37)	447	520	496	534	539	765	7
liberada	286	532	322	546	539	765	7
por	324	532	338	546	539	765	7
hepatocitos	340	532	391	546	539	765	7
en	393	532	404	546	539	765	7
respuesta	406	532	450	546	539	765	7
a	451	532	457	546	539	765	7
cambios	459	532	496	546	539	765	7
en	286	544	297	558	539	765	7
la	302	544	309	558	539	765	7
dieta,	313	544	338	558	539	765	7
por	342	544	356	558	539	765	7
adipocitos	361	544	406	558	539	765	7
(adipocitoquina)	410	544	481	558	539	765	7
en	485	544	496	558	539	765	7
respuesta	286	556	330	570	539	765	7
a	332	556	338	570	539	765	7
temperaturas	340	556	399	570	539	765	7
ambientes	401	556	447	570	539	765	7
bajas	449	556	473	570	539	765	7
y	475	556	480	570	539	765	7
por	482	556	496	570	539	765	7
rabdomiocitos	286	568	349	582	539	765	7
en	352	568	363	582	539	765	7
respuesta	366	568	410	582	539	765	7
a	413	568	418	582	539	765	7
ayuno	421	568	448	582	539	765	7
y	451	568	456	582	539	765	7
ejercicio	459	568	496	582	539	765	7
(miocitokina).	286	580	346	594	539	765	7
La	350	580	361	594	539	765	7
reducción	365	580	409	594	539	765	7
de	413	580	424	594	539	765	7
la	428	580	436	594	539	765	7
FGF21	440	580	471	594	539	765	7
o	476	580	481	594	539	765	7
su	485	580	496	594	539	765	7
resistencia	286	592	334	606	539	765	7
y	341	592	346	606	539	765	7
elevación,	352	592	397	606	539	765	7
como	404	592	428	606	539	765	7
la	435	592	443	606	539	765	7
observada	449	592	496	606	539	765	7
en	286	604	297	618	539	765	7
obesidad,	307	604	350	618	539	765	7
se	359	604	370	618	539	765	7
asocia	379	604	408	618	539	765	7
a	417	604	423	618	539	765	7
enfermedades	432	604	496	618	539	765	7
metabólicas,	286	616	342	630	539	765	7
inflamación	345	616	395	630	539	765	7
e	398	616	403	630	539	765	7
hipertensión	406	616	460	630	539	765	7
arterial.	463	616	496	630	539	765	7
La	286	628	297	642	539	765	7
potenciación	305	628	362	642	539	765	7
de	370	628	381	642	539	765	7
la	389	628	396	642	539	765	7
actividad	404	628	444	642	539	765	7
ACE2	451	628	478	642	539	765	7
se	486	628	496	642	539	765	7
encuentra	286	640	331	654	539	765	7
entre	337	640	360	654	539	765	7
las	366	640	378	654	539	765	7
medidas	384	640	422	654	539	765	7
potencialmente	428	640	496	654	539	765	7
más	286	652	305	666	539	765	7
eficaces	315	652	351	666	539	765	7
para	361	652	381	666	539	765	7
el	391	652	398	666	539	765	7
tratamiento	408	652	458	666	539	765	7
de	468	652	479	666	539	765	7
la	488	652	496	666	539	765	7
hipertensión	286	664	341	678	539	765	7
arterial	344	664	374	678	539	765	7
pulmonar	377	664	419	678	539	765	7
(38).	421	664	442	678	539	765	7
111	479	713	496	730	539	765	7
Mateos,	43	28	68	39	539	765	8
E.	70	28	77	39	539	765	8
•	79	28	82	39	539	765	8
Armando	84	28	114	39	539	765	8
el	116	28	122	39	539	765	8
Rompecabezas	124	28	171	39	539	765	8
Fisiopatológico	173	28	224	39	539	765	8
del	226	28	236	39	539	765	8
COVID-19	238	28	273	39	539	765	8
An.	43	40	53	51	539	765	8
Fac.	55	40	70	51	539	765	8
Cienc.	72	40	93	51	539	765	8
Méd.	95	40	111	51	539	765	8
(Asunción)	113	40	148	51	539	765	8
/	150	40	152	51	539	765	8
Vol.	154	40	166	51	539	765	8
53	168	40	176	51	539	765	8
-	178	40	181	51	539	765	8
Nº	183	40	191	51	539	765	8
2,	193	40	199	51	539	765	8
2020	201	40	217	51	539	765	8
Otra	43	62	62	76	539	765	8
enzima	70	62	103	76	539	765	8
importante	111	62	158	76	539	765	8
en	167	62	178	76	539	765	8
la	187	62	194	76	539	765	8
generación	203	62	252	76	539	765	8
de	43	74	54	88	539	765	8
angiontesinas	60	74	121	88	539	765	8
opuestas	127	74	168	88	539	765	8
a	174	74	179	88	539	765	8
la	185	74	193	88	539	765	8
AngII	199	74	222	88	539	765	8
es	228	74	239	88	539	765	8
la	244	74	252	88	539	765	8
neprisilina	43	86	88	100	539	765	8
(NEP),	98	86	128	100	539	765	8
una	138	86	155	100	539	765	8
endopeptidasa	165	86	231	100	539	765	8
de	241	86	252	100	539	765	8
membrana	43	98	90	112	539	765	8
ubicua	94	98	123	112	539	765	8
conocida	127	98	167	112	539	765	8
por	170	98	185	112	539	765	8
su	188	98	199	112	539	765	8
papel	202	98	226	112	539	765	8
en	230	98	241	112	539	765	8
el	244	98	252	112	539	765	8
catabolismo	43	110	96	124	539	765	8
de	101	110	112	124	539	765	8
los	118	110	130	124	539	765	8
péptidos	136	110	173	124	539	765	8
natriuréticos.	179	110	236	124	539	765	8
La	241	110	252	124	539	765	8
NEP	43	122	63	136	539	765	8
puede	67	122	95	136	539	765	8
generar	99	122	134	136	539	765	8
Ang1-7	137	122	170	136	539	765	8
a	174	122	179	136	539	765	8
partir	184	122	207	136	539	765	8
de	211	122	222	136	539	765	8
Ang1-	226	122	252	136	539	765	8
9	43	134	48	148	539	765	8
y	52	134	57	148	539	765	8
también	62	134	97	148	539	765	8
a	101	134	107	148	539	765	8
partir	111	134	134	148	539	765	8
de	138	134	149	148	539	765	8
AngI	153	134	174	148	539	765	8
como	178	134	202	148	539	765	8
lo	207	134	214	148	539	765	8
hace	219	134	240	148	539	765	8
la	244	134	252	148	539	765	8
ACE2(39).	43	146	89	160	539	765	8
La	43	165	54	179	539	765	8
Ang1-7	55	165	88	179	539	765	8
actúa	90	165	115	179	539	765	8
sobre	117	165	142	179	539	765	8
un	144	165	155	179	539	765	8
receptor	158	165	195	179	539	765	8
denominado	197	165	252	179	539	765	8
Mas	43	177	62	191	539	765	8
(por	64	177	82	191	539	765	8
Massey,	84	177	121	191	539	765	8
apellido	124	177	159	191	539	765	8
del	161	177	174	191	539	765	8
donante	177	177	213	191	539	765	8
humano	216	177	252	191	539	765	8
del	43	189	56	203	539	765	8
tejido	64	189	88	203	539	765	8
donde	95	189	123	203	539	765	8
fue	131	189	145	203	539	765	8
identificado)	153	189	207	203	539	765	8
(40).	215	189	236	203	539	765	8
El	243	189	252	203	539	765	8
MasR	43	201	69	215	539	765	8
es	74	201	84	215	539	765	8
un	90	201	101	215	539	765	8
GPCR	106	201	135	215	539	765	8
expresado	140	201	187	215	539	765	8
en	192	201	203	215	539	765	8
endotelio,	208	201	252	215	539	765	8
corazón,	43	213	81	227	539	765	8
riñón	84	213	106	227	539	765	8
y	109	213	114	227	539	765	8
cerebro,	116	213	153	227	539	765	8
que	156	213	173	227	539	765	8
activa	175	213	202	227	539	765	8
la	204	213	212	227	539	765	8
cascada	215	213	252	227	539	765	8
PI3K/Akt	43	225	82	239	539	765	8
y	86	225	91	239	539	765	8
la	96	225	104	239	539	765	8
actividad	108	225	148	239	539	765	8
de	153	225	164	239	539	765	8
las	168	225	181	239	539	765	8
enzimas	186	225	223	239	539	765	8
NOS.	228	225	252	239	539	765	8
Por	43	237	58	251	539	765	8
otra	65	237	82	251	539	765	8
parte,	89	237	115	251	539	765	8
la	122	237	129	251	539	765	8
Ang1-7	136	237	168	251	539	765	8
se	175	237	185	251	539	765	8
une	192	237	209	251	539	765	8
a	216	237	221	251	539	765	8
AT1R	227	237	252	251	539	765	8
antagonizando	43	249	109	263	539	765	8
los	111	249	124	263	539	765	8
efectos	127	249	159	263	539	765	8
de	162	249	173	263	539	765	8
la	176	249	184	263	539	765	8
AngII	186	249	209	263	539	765	8
al	212	249	220	263	539	765	8
activar	223	249	252	263	539	765	8
la	43	261	50	275	539	765	8
vía	54	261	68	275	539	765	8
de	71	261	83	275	539	765	8
la	86	261	94	275	539	765	8
β-arrestina	98	261	146	275	539	765	8
(41)	150	261	168	275	539	765	8
que	172	261	189	275	539	765	8
concluye	192	261	232	275	539	765	8
con	236	261	252	275	539	765	8
la	43	273	50	287	539	765	8
internalización	55	273	120	287	539	765	8
del	125	273	138	287	539	765	8
receptor	143	273	180	287	539	765	8
y	185	273	190	287	539	765	8
la	195	273	202	287	539	765	8
activación	207	273	252	287	539	765	8
de	43	285	54	299	539	765	8
cascadas	60	285	102	299	539	765	8
diferentes	108	285	153	299	539	765	8
a	159	285	164	299	539	765	8
las	170	285	183	299	539	765	8
activadas	189	285	232	299	539	765	8
por	238	285	252	299	539	765	8
AngII,	43	297	69	311	539	765	8
como	72	297	97	311	539	765	8
son	100	297	117	311	539	765	8
de	120	297	131	311	539	765	8
nuevo	134	297	162	311	539	765	8
la	165	297	173	311	539	765	8
vía	177	297	190	311	539	765	8
PI3K/Akt	193	297	233	311	539	765	8
y	236	297	241	311	539	765	8
la	244	297	252	311	539	765	8
síntesis	43	309	77	323	539	765	8
de	82	309	93	323	539	765	8
NO.	98	309	115	323	539	765	8
En	120	309	132	323	539	765	8
varios	137	309	164	323	539	765	8
modelos	169	309	207	323	539	765	8
animales	212	309	252	323	539	765	8
de	43	321	54	335	539	765	8
sepsis,	62	321	93	335	539	765	8
daño	101	321	123	335	539	765	8
pulmonar	131	321	173	335	539	765	8
agudo	181	321	209	335	539	765	8
(ALI)	217	321	239	335	539	765	8
y	247	321	252	335	539	765	8
de	43	333	54	347	539	765	8
distrés	60	333	89	347	539	765	8
pulmonar	95	333	137	347	539	765	8
(ARDS)	143	333	178	347	539	765	8
se	184	333	194	347	539	765	8
confirma	200	333	239	347	539	765	8
el	244	333	252	347	539	765	8
desbalance	43	345	94	359	539	765	8
ACE1/AngII	100	345	152	359	539	765	8
vs	158	345	168	359	539	765	8
ACE2/	174	345	203	359	539	765	8
Ang1-7	208	345	241	359	539	765	8
a	247	345	252	359	539	765	8
favor	272	62	295	76	539	765	8
del	299	62	313	76	539	765	8
primero,	317	62	354	76	539	765	8
con	359	62	375	76	539	765	8
reducción	380	62	423	76	539	765	8
del	428	62	441	76	539	765	8
proceso	446	62	482	76	539	765	8
inflamatorio	272	74	324	88	539	765	8
al	326	74	334	88	539	765	8
utilizar	336	74	366	88	539	765	8
inhibidores	368	74	417	88	539	765	8
ACE1	418	74	444	88	539	765	8
(IECAs)	447	74	482	88	539	765	8
o	272	86	278	100	539	765	8
bloqueantes	280	86	335	100	539	765	8
AT1R	337	86	362	100	539	765	8
(ARAs)	365	86	398	100	539	765	8
(22).	400	86	421	100	539	765	8
En	424	86	436	100	539	765	8
pacientes	439	86	482	100	539	765	8
hipertensos	272	98	324	112	539	765	8
se	332	98	342	112	539	765	8
ha	350	98	361	112	539	765	8
demostrado	368	98	422	112	539	765	8
una	429	98	446	112	539	765	8
menor	453	98	482	112	539	765	8
eliminación	272	110	323	124	539	765	8
urinaria	330	110	364	124	539	765	8
de	371	110	382	124	539	765	8
Ang1-7	388	110	421	124	539	765	8
en	428	110	439	124	539	765	8
relación	446	110	482	124	539	765	8
con	272	122	288	136	539	765	8
sus	296	122	312	136	539	765	8
cifras	320	122	344	136	539	765	8
tensionales,	352	122	406	136	539	765	8
indicando	414	122	457	136	539	765	8
una	465	122	482	136	539	765	8
menor	272	134	301	148	539	765	8
actividad	305	134	344	148	539	765	8
renal	348	134	371	148	539	765	8
de	375	134	386	148	539	765	8
ACE2(38).	389	134	437	148	539	765	8
Como	440	134	467	148	539	765	8
se	471	134	482	148	539	765	8
comentó	272	146	311	160	539	765	8
previamente	315	146	371	160	539	765	8
la	375	146	383	160	539	765	8
infección	388	146	428	160	539	765	8
por	432	146	447	160	539	765	8
SARS-	451	146	482	160	539	765	8
CoV1	272	158	297	172	539	765	8
y	302	158	307	172	539	765	8
SARS-CoV2	312	158	368	172	539	765	8
reduce	373	158	404	172	539	765	8
la	409	158	417	172	539	765	8
expresión	422	158	466	172	539	765	8
de	471	158	482	172	539	765	8
ACE2	272	170	298	184	539	765	8
y	303	170	308	184	539	765	8
de	312	170	323	184	539	765	8
por	328	170	342	184	539	765	8
sí	347	170	355	184	539	765	8
mueve	359	170	389	184	539	765	8
la	394	170	401	184	539	765	8
balanza	406	170	441	184	539	765	8
hacia	446	170	470	184	539	765	8
el	474	170	482	184	539	765	8
lado	272	182	291	196	539	765	8
ACE1/AngII,	295	182	351	196	539	765	8
promoviendo	355	182	413	196	539	765	8
a	418	182	424	196	539	765	8
inflamación,	428	182	482	196	539	765	8
vasoconstricción	272	194	347	208	539	765	8
pulmonar	354	194	396	208	539	765	8
y	402	194	407	208	539	765	8
edema,	414	194	448	208	539	765	8
ARDS	454	194	482	208	539	765	8
y	272	206	277	220	539	765	8
lesión	282	206	309	220	539	765	8
endotelial.	314	206	360	220	539	765	8
En	365	206	377	220	539	765	8
modelos	382	206	420	220	539	765	8
animales	425	206	466	220	539	765	8
de	471	206	482	220	539	765	8
ARDS	272	218	300	232	539	765	8
se	307	218	318	232	539	765	8
ha	325	218	336	232	539	765	8
confirmado	344	218	394	232	539	765	8
la	401	218	409	232	539	765	8
relación	416	218	452	232	539	765	8
entre	459	218	482	232	539	765	8
descenso	272	230	315	244	539	765	8
de	320	230	331	244	539	765	8
la	335	230	343	244	539	765	8
actividad	347	230	387	244	539	765	8
ACE2,	390	230	420	244	539	765	8
elevación	424	230	466	244	539	765	8
de	471	230	482	244	539	765	8
la	272	242	280	256	539	765	8
actividad	285	242	325	256	539	765	8
AngII,	329	242	356	256	539	765	8
lesión	361	242	387	256	539	765	8
pulmonar	392	242	434	256	539	765	8
e	439	242	445	256	539	765	8
hipoxia	450	242	482	256	539	765	8
(19).	272	254	293	268	539	765	8
La	297	254	308	268	539	765	8
pérdida	313	254	347	268	539	765	8
de	351	254	362	268	539	765	8
la	367	254	374	268	539	765	8
actividad	379	254	419	268	539	765	8
ACE2	423	254	449	268	539	765	8
podría	453	254	482	268	539	765	8
además	272	266	308	280	539	765	8
promover	317	266	359	280	539	765	8
las	368	266	381	280	539	765	8
lesiones	390	266	427	280	539	765	8
cardíacas,	435	266	482	280	539	765	8
renales	272	278	305	292	539	765	8
y	313	278	318	292	539	765	8
cerebrales,	325	278	375	292	539	765	8
en	383	278	394	292	539	765	8
particular	401	278	443	292	539	765	8
en	450	278	461	292	539	765	8
los	469	278	482	292	539	765	8
centros	272	290	305	304	539	765	8
cardioreguladores	311	290	391	304	539	765	8
y	397	290	402	304	539	765	8
respiratorios	407	290	463	304	539	765	8
del	468	290	482	304	539	765	8
tronco	272	302	300	316	539	765	8
(31).	303	302	324	316	539	765	8
La	326	302	338	316	539	765	8
utilización	340	302	385	316	539	765	8
de	387	302	399	316	539	765	8
bloquentes	401	302	451	316	539	765	8
ACE1/	453	302	482	316	539	765	8
AngII	272	314	296	328	539	765	8
o	299	314	304	328	539	765	8
infusión	308	314	342	328	539	765	8
de	345	314	357	328	539	765	8
Ang1-7	359	314	392	328	539	765	8
podría	395	314	423	328	539	765	8
ser	427	314	441	328	539	765	8
benéfica	444	314	482	328	539	765	8
al	272	326	280	340	539	765	8
inicio	282	326	305	340	539	765	8
de	308	326	319	340	539	765	8
la	321	326	329	340	539	765	8
patología,	331	326	376	340	539	765	8
pero	378	326	398	340	539	765	8
perjudicial	401	326	446	340	539	765	8
si	449	326	456	340	539	765	8
ya	458	326	469	340	539	765	8
se	471	326	482	340	539	765	8
ha	272	338	283	352	539	765	8
desarrollado	286	338	342	352	539	765	8
una	345	338	361	352	539	765	8
falla	364	338	383	352	539	765	8
hemodinámica.	386	338	454	352	539	765	8
Gráfico	60	573	91	586	539	765	8
3.	93	573	101	586	539	765	8
La	103	574	113	586	539	765	8
enzima	115	574	144	586	539	765	8
ACE2	146	574	169	586	539	765	8
participa	171	574	205	586	539	765	8
en	208	574	218	586	539	765	8
la	220	574	227	586	539	765	8
formación	229	574	269	586	539	765	8
de	271	574	281	586	539	765	8
angiotensinas	283	574	338	586	539	765	8
con	341	574	355	586	539	765	8
acciones	357	574	393	586	539	765	8
opuestas	395	574	432	586	539	765	8
a	434	574	439	586	539	765	8
las	441	574	452	586	539	765	8
de	455	574	465	586	539	765	8
la	60	584	67	597	539	765	8
AngII	69	584	90	597	539	765	8
que	92	584	107	597	539	765	8
median	110	584	140	597	539	765	8
sus	142	584	156	597	539	765	8
acciones	159	584	194	597	539	765	8
a	197	584	202	597	539	765	8
través	205	584	229	597	539	765	8
de	232	584	242	597	539	765	8
los	245	584	256	597	539	765	8
receptores	259	584	301	597	539	765	8
MasR	304	584	327	597	539	765	8
y	330	584	334	597	539	765	8
AT2R.	337	584	361	597	539	765	8
El	364	584	372	597	539	765	8
SARS-CoV2	375	584	425	597	539	765	8
reduce	427	584	455	597	539	765	8
la	458	584	465	597	539	765	8
formación	197	595	237	607	539	765	8
de	239	595	249	607	539	765	8
estos	252	595	273	607	539	765	8
antagonistas	276	595	327	607	539	765	8
La	43	617	54	631	539	765	8
disfunción	61	617	106	631	539	765	8
endotelial	114	617	157	631	539	765	8
hace	165	617	187	631	539	765	8
referencia	194	617	239	631	539	765	8
a	247	617	252	631	539	765	8
la	43	630	50	644	539	765	8
pérdida	55	630	88	644	539	765	8
de	93	630	104	644	539	765	8
la	109	630	117	644	539	765	8
integridad	122	630	165	644	539	765	8
de	170	630	181	644	539	765	8
la	186	630	194	644	539	765	8
barrera	199	630	231	644	539	765	8
que	236	630	252	644	539	765	8
presenta	43	642	81	656	539	765	8
el	88	642	96	656	539	765	8
endotelio	102	642	143	656	539	765	8
entre	150	642	172	656	539	765	8
compartimientos	179	642	252	656	539	765	8
vascular	43	655	80	669	539	765	8
e	84	655	90	669	539	765	8
intersticial,	94	655	142	669	539	765	8
sumado	146	655	182	669	539	765	8
a	186	655	192	669	539	765	8
la	197	655	204	669	539	765	8
reducción	209	655	252	669	539	765	8
de	43	667	54	681	539	765	8
su	57	667	67	681	539	765	8
capacidad	70	667	116	681	539	765	8
vasodilatadora,	119	667	187	681	539	765	8
antitrombótica	189	667	252	681	539	765	8
y	43	680	48	694	539	765	8
antiinflamatoria.	52	680	122	694	539	765	8
Muchas	127	680	162	694	539	765	8
de	166	680	177	694	539	765	8
estas	181	680	205	694	539	765	8
funciones	209	680	252	694	539	765	8
son	43	692	59	706	539	765	8
mediadas	61	692	104	706	539	765	8
por	106	692	121	706	539	765	8
la	123	692	131	706	539	765	8
producción	133	692	182	706	539	765	8
continua	184	692	222	706	539	765	8
de	224	692	235	706	539	765	8
NO	237	692	252	706	539	765	8
112	43	713	60	730	539	765	8
por	272	617	287	631	539	765	8
parte	289	617	312	631	539	765	8
de	314	617	326	631	539	765	8
la	328	617	336	631	539	765	8
eNOS,	338	617	368	631	539	765	8
enzima	371	617	403	631	539	765	8
cuya	406	617	427	631	539	765	8
actividad	429	617	469	631	539	765	8
es	471	617	482	631	539	765	8
estimulada	272	630	320	644	539	765	8
por	324	630	338	644	539	765	8
el	342	630	350	644	539	765	8
flujo	353	630	371	644	539	765	8
sanguíneo	375	630	422	644	539	765	8
y	425	630	430	644	539	765	8
la	433	630	441	644	539	765	8
PI3K/Akt,	272	642	314	656	539	765	8
parte	318	642	341	656	539	765	8
de	345	642	356	656	539	765	8
las	360	642	373	656	539	765	8
acciones	377	642	416	656	539	765	8
mediadas	420	642	463	656	539	765	8
por	467	642	482	656	539	765	8
insulina	272	655	306	669	539	765	8
y	309	655	314	669	539	765	8
Ang1-7.	317	655	352	669	539	765	8
En	355	655	367	669	539	765	8
este	370	655	389	669	539	765	8
punto	392	655	417	669	539	765	8
cabe	420	655	442	669	539	765	8
recordar	445	655	482	669	539	765	8
que	272	667	289	681	539	765	8
uno	293	667	310	681	539	765	8
de	314	667	325	681	539	765	8
los	330	667	343	681	539	765	8
principales	347	667	395	681	539	765	8
factores	399	667	435	681	539	765	8
de	439	667	450	681	539	765	8
riesgo	455	667	482	681	539	765	8
para	272	680	292	694	539	765	8
el	294	680	301	694	539	765	8
desarrollo	303	680	347	694	539	765	8
de	348	680	359	694	539	765	8
complicaciones	361	680	429	694	539	765	8
debidas	431	680	466	694	539	765	8
a	467	680	473	694	539	765	8
la	474	680	482	694	539	765	8
infección	272	692	312	706	539	765	8
por	313	692	327	706	539	765	8
SARS-CoV2	329	692	384	706	539	765	8
es	385	692	396	706	539	765	8
la	397	692	405	706	539	765	8
diabetes	406	692	444	706	539	765	8
mellitus,	445	692	482	706	539	765	8
Mateos,	266	28	292	39	539	765	9
E.	294	28	301	39	539	765	9
•	303	28	306	39	539	765	9
Armando	307	28	337	39	539	765	9
el	339	28	345	39	539	765	9
Rompecabezas	347	28	395	39	539	765	9
Fisiopatológico	397	28	447	39	539	765	9
del	449	28	459	39	539	765	9
COVID-19	461	28	496	39	539	765	9
An.	322	40	333	51	539	765	9
Fac.	335	40	349	51	539	765	9
Cienc.	351	40	372	51	539	765	9
Méd.	374	40	390	51	539	765	9
(Asunción)	392	40	427	51	539	765	9
/	429	40	431	51	539	765	9
Vol.	433	40	446	51	539	765	9
53	448	40	456	51	539	765	9
-	458	40	460	51	539	765	9
Nº	462	40	470	51	539	765	9
2,	472	40	478	51	539	765	9
2020	480	40	496	51	539	765	9
quizás	57	62	86	76	539	765	9
debido	89	62	119	76	539	765	9
a	122	62	128	76	539	765	9
que	131	62	148	76	539	765	9
se	151	62	162	76	539	765	9
suman	165	62	195	76	539	765	9
la	199	62	206	76	539	765	9
resistencia	210	62	258	76	539	765	9
a	261	62	266	76	539	765	9
la	57	75	64	88	539	765	9
insulina	67	75	101	88	539	765	9
con	103	75	120	88	539	765	9
la	122	75	130	88	539	765	9
reducción	132	75	176	88	539	765	9
de	178	75	190	88	539	765	9
la	192	75	200	88	539	765	9
Ang1-7,	202	75	237	88	539	765	9
lo	239	75	247	88	539	765	9
que	250	75	266	88	539	765	9
profundiza	57	87	103	101	539	765	9
la	109	87	117	101	539	765	9
disfunción	122	87	167	101	539	765	9
endotelial.	172	87	218	101	539	765	9
Los	223	87	239	101	539	765	9
ROS	245	87	266	101	539	765	9
generados	57	100	104	113	539	765	9
por	107	100	121	113	539	765	9
la	124	100	132	113	539	765	9
mitocondria	134	100	186	113	539	765	9
en	189	100	200	113	539	765	9
situaciones	203	100	253	113	539	765	9
de	255	100	266	113	539	765	9
hipoxia	57	112	88	126	539	765	9
o	91	112	96	126	539	765	9
generados	99	112	146	126	539	765	9
por	148	112	163	126	539	765	9
el	165	112	173	126	539	765	9
estímulo	175	112	213	126	539	765	9
de	216	112	227	126	539	765	9
enzimas	229	112	266	126	539	765	9
NOX	57	125	78	138	539	765	9
por	81	125	95	138	539	765	9
AT1R,	97	125	125	138	539	765	9
posee	127	125	155	138	539	765	9
el	157	125	165	138	539	765	9
efecto	167	125	195	138	539	765	9
contrario	197	125	236	138	539	765	9
al	238	125	246	138	539	765	9
NO,	249	125	266	138	539	765	9
reduciendo	57	137	106	151	539	765	9
su	113	137	123	151	539	765	9
disponibilidad	130	137	190	151	539	765	9
y	197	137	202	151	539	765	9
promoviendo	209	137	266	151	539	765	9
el	57	150	64	163	539	765	9
cambio	72	150	104	163	539	765	9
del	112	150	125	163	539	765	9
fenotipo	133	150	169	163	539	765	9
endotelial	177	150	219	163	539	765	9
hacia	227	150	251	163	539	765	9
el	259	150	266	163	539	765	9
aumento	57	162	96	176	539	765	9
de	98	162	110	176	539	765	9
la	112	162	120	176	539	765	9
permeabilidad	123	162	186	176	539	765	9
(HIF-1α	188	162	223	176	539	765	9
y	225	162	230	176	539	765	9
VEGF),	233	162	266	176	539	765	9
la	57	175	64	188	539	765	9
adherencia	72	175	121	188	539	765	9
de	129	175	140	188	539	765	9
leucocitos	147	175	192	188	539	765	9
y	199	175	204	188	539	765	9
la	212	175	220	188	539	765	9
actividad	227	175	266	188	539	765	9
procoagulante	57	187	120	201	539	765	9
(NF-κB).	123	187	161	201	539	765	9
El	57	207	66	220	539	765	9
COVID-19	72	207	118	220	539	765	9
que	124	207	140	220	539	765	9
requiere	147	207	183	220	539	765	9
hospitalización	189	207	255	220	539	765	9
e	261	207	266	220	539	765	9
ingreso	57	219	89	233	539	765	9
a	95	219	100	233	539	765	9
terapia	105	219	136	233	539	765	9
intensiva	141	219	180	233	539	765	9
es	185	219	196	233	539	765	9
más	201	219	220	233	539	765	9
frecuente	225	219	266	233	539	765	9
en	57	232	68	245	539	765	9
mayores	73	232	112	245	539	765	9
de	117	232	128	245	539	765	9
60	133	232	144	245	539	765	9
años,	150	232	174	245	539	765	9
en	180	232	191	245	539	765	9
varones	196	232	232	245	539	765	9
(60%),	237	232	266	245	539	765	9
hipertensos	57	244	108	258	539	765	9
(60%),	112	244	142	258	539	765	9
obesos	146	244	178	258	539	765	9
(40%)	182	244	209	258	539	765	9
y	212	244	217	258	539	765	9
diabéticos	221	244	266	258	539	765	9
(30%)	57	257	83	270	539	765	9
pero	87	257	107	270	539	765	9
no,	111	257	124	270	539	765	9
llamativamente,	128	257	198	270	539	765	9
en	202	257	213	270	539	765	9
fumadores,	216	257	266	270	539	765	9
asmáticos	57	269	102	283	539	765	9
o	109	269	114	283	539	765	9
enfermos	121	269	163	283	539	765	9
pulmonares	170	269	222	283	539	765	9
crónicos	229	269	266	283	539	765	9
(42),	57	282	77	295	539	765	9
teniendo	80	282	118	295	539	765	9
casi	121	282	139	295	539	765	9
el	142	282	150	295	539	765	9
90%	152	282	172	295	539	765	9
de	175	282	186	295	539	765	9
los	189	282	202	295	539	765	9
pacientes	205	282	248	295	539	765	9
dos	250	282	266	295	539	765	9
o	57	294	62	308	539	765	9
más	66	294	84	308	539	765	9
comorbilidades.	88	294	158	308	539	765	9
Ya	161	294	172	308	539	765	9
se	176	294	186	308	539	765	9
ha	190	294	201	308	539	765	9
implicado	204	294	246	308	539	765	9
a	250	294	255	308	539	765	9
la	259	294	266	308	539	765	9
hiperfunción	57	307	111	320	539	765	9
de	114	307	125	320	539	765	9
ACE1/AngII	128	307	180	320	539	765	9
en	183	307	194	320	539	765	9
la	197	307	205	320	539	765	9
patogenia	208	307	252	320	539	765	9
de	255	307	266	320	539	765	9
la	57	319	64	333	539	765	9
hipertensión	68	319	122	333	539	765	9
arterial,	125	319	159	333	539	765	9
la	162	319	169	333	539	765	9
diabetes	173	319	210	333	539	765	9
mellitus	214	319	247	333	539	765	9
y	251	319	256	333	539	765	9
la	259	319	266	333	539	765	9
obesidad	57	332	97	345	539	765	9
(20),	101	332	121	345	539	765	9
por	124	332	139	345	539	765	9
lo	142	332	150	345	539	765	9
que	153	332	170	345	539	765	9
es	173	332	183	345	539	765	9
válido	187	332	213	345	539	765	9
pensar	216	332	247	345	539	765	9
que	250	332	266	345	539	765	9
las	57	344	69	358	539	765	9
personas	74	344	116	358	539	765	9
con	120	344	137	358	539	765	9
estas	142	344	165	358	539	765	9
dolencias	170	344	213	358	539	765	9
poseen	218	344	250	358	539	765	9
un	255	344	266	358	539	765	9
desequilibrio	57	357	113	370	539	765	9
a	117	357	122	370	539	765	9
favor	126	357	149	370	539	765	9
de	153	357	164	370	539	765	9
ACE1/AngII	167	357	220	370	539	765	9
en	224	357	235	370	539	765	9
contra	239	357	266	370	539	765	9
de	57	369	68	383	539	765	9
ACE2/Ang1-7,	75	369	138	383	539	765	9
colocándolas	146	369	204	383	539	765	9
en	211	369	222	383	539	765	9
especial	230	369	266	383	539	765	9
riesgo	57	382	84	395	539	765	9
de	89	382	100	395	539	765	9
desarrollar	105	382	152	395	539	765	9
complicaciones	157	382	225	395	539	765	9
fruto	230	382	250	395	539	765	9
de	255	382	266	395	539	765	9
la	57	394	64	408	539	765	9
profundización	68	394	133	408	539	765	9
de	137	394	148	408	539	765	9
dicho	152	394	176	408	539	765	9
desequilibrio	180	394	236	408	539	765	9
por	240	394	255	408	539	765	9
la	259	394	266	408	539	765	9
infección	57	407	96	420	539	765	9
con	101	407	117	420	539	765	9
SARS-CoV2.	122	407	180	420	539	765	9
Recordar	185	407	226	420	539	765	9
además	231	407	266	420	539	765	9
que	57	419	73	433	539	765	9
el	77	419	84	433	539	765	9
exceso	88	419	119	433	539	765	9
de	122	419	134	433	539	765	9
AngII	136	419	160	433	539	765	9
y/o	163	419	176	433	539	765	9
reducción	179	419	223	433	539	765	9
de	226	419	237	433	539	765	9
Ang1-	240	419	266	433	539	765	9
7	57	432	62	445	539	765	9
ha	67	432	78	445	539	765	9
sido	83	432	101	445	539	765	9
implicada	106	432	148	445	539	765	9
en	153	432	164	445	539	765	9
varios	169	432	196	445	539	765	9
estudios	201	432	238	445	539	765	9
en	243	432	254	445	539	765	9
la	259	432	266	445	539	765	9
patogenia	57	444	101	458	539	765	9
de	106	444	117	458	539	765	9
ALI	122	444	137	458	539	765	9
y	142	444	147	458	539	765	9
ARDS	151	444	179	458	539	765	9
(29)	184	444	202	458	539	765	9
así	207	444	221	458	539	765	9
como	226	444	250	458	539	765	9
en	255	444	266	458	539	765	9
la	57	457	64	470	539	765	9
mentada	72	457	111	470	539	765	9
disfunción	119	457	164	470	539	765	9
endotelial.	171	457	217	470	539	765	9
Más	224	457	243	470	539	765	9
allá	251	457	266	470	539	765	9
de	57	469	68	483	539	765	9
cruda	73	469	98	483	539	765	9
estadística	104	469	152	483	539	765	9
podemos	157	469	199	483	539	765	9
intuir	204	469	226	483	539	765	9
que	231	469	248	483	539	765	9
los	254	469	266	483	539	765	9
pacientes	57	482	99	495	539	765	9
con	103	482	119	495	539	765	9
mayor	122	482	150	495	539	765	9
riesgo	153	482	180	495	539	765	9
de	184	482	195	495	539	765	9
complicaciones	198	482	266	495	539	765	9
parecen	57	494	93	508	539	765	9
ser	95	494	109	508	539	765	9
los	112	494	124	508	539	765	9
que	127	494	143	508	539	765	9
poseen	146	494	179	508	539	765	9
los	181	494	194	508	539	765	9
clásicos	196	494	232	508	539	765	9
riesgos	234	494	266	508	539	765	9
cardiovasculares,	57	507	134	520	539	765	9
recordando	138	507	189	520	539	765	9
la	193	507	200	520	539	765	9
repetida	204	507	240	520	539	765	9
frase	244	507	266	520	539	765	9
de	57	519	68	533	539	765	9
especialistas	73	519	130	533	539	765	9
en	135	519	146	533	539	765	9
cardiología	151	519	200	533	539	765	9
que	205	519	222	533	539	765	9
dice	226	519	245	533	539	765	9
que	250	519	266	533	539	765	9
el	57	532	64	545	539	765	9
endotelio	68	532	108	545	539	765	9
en	112	532	123	545	539	765	9
el	126	532	134	545	539	765	9
blanco	137	532	167	545	539	765	9
de	170	532	181	545	539	765	9
dichos	185	532	214	545	539	765	9
factores,	217	532	255	545	539	765	9
lo	259	532	266	545	539	765	9
cual	57	544	75	558	539	765	9
sería	78	544	100	558	539	765	9
también	102	544	138	558	539	765	9
cierto	141	544	165	558	539	765	9
en	168	544	179	558	539	765	9
estos	181	544	205	558	539	765	9
pacientes,	208	544	253	558	539	765	9
ya	256	544	266	558	539	765	9
que	57	557	73	570	539	765	9
el	77	557	85	570	539	765	9
endotelio	89	557	130	570	539	765	9
es	134	557	144	570	539	765	9
blanco,	148	557	181	570	539	765	9
directo	185	557	215	570	539	765	9
o	219	557	224	570	539	765	9
mediado	228	557	266	570	539	765	9
por	57	569	71	583	539	765	9
citoquinas,	77	569	125	583	539	765	9
hipoxemia	130	569	176	583	539	765	9
o	182	569	187	583	539	765	9
anticuerpos,	193	569	247	583	539	765	9
del	253	569	266	583	539	765	9
SARS-CoV2.	57	582	115	595	539	765	9
Desde	57	601	86	615	539	765	9
que	89	601	105	615	539	765	9
la	109	601	116	615	539	765	9
identificación	119	601	177	615	539	765	9
de	180	601	191	615	539	765	9
la	195	601	202	615	539	765	9
enzima	206	601	238	615	539	765	9
ACE2	240	601	266	615	539	765	9
como	57	614	81	627	539	765	9
principal	86	614	124	627	539	765	9
puerta	129	614	157	627	539	765	9
de	163	614	174	627	539	765	9
ingreso	179	614	212	627	539	765	9
del	217	614	231	627	539	765	9
SARS-	236	614	266	627	539	765	9
CoV2	57	626	82	640	539	765	9
a	89	626	95	640	539	765	9
la	102	626	110	640	539	765	9
célula	117	626	143	640	539	765	9
ha	151	626	162	640	539	765	9
habido	169	626	199	640	539	765	9
preocupación	206	626	266	640	539	765	9
por	57	639	71	652	539	765	9
el	77	639	85	652	539	765	9
consumo	90	639	131	652	539	765	9
de	136	639	148	652	539	765	9
bloqueantes	153	639	208	652	539	765	9
ACE1/AT1R	213	639	266	652	539	765	9
debido	57	651	87	665	539	765	9
a	89	651	95	665	539	765	9
informes	98	651	136	665	539	765	9
experimentales	139	651	207	665	539	765	9
de	209	651	220	665	539	765	9
que	223	651	240	665	539	765	9
estos	243	651	266	665	539	765	9
fármacos	57	664	98	677	539	765	9
aumentan	102	664	146	677	539	765	9
la	151	664	158	677	539	765	9
expresión	162	664	206	677	539	765	9
celular	210	664	239	677	539	765	9
de	243	664	255	677	539	765	9
la	259	664	266	677	539	765	9
enzima	57	676	89	690	539	765	9
ACE2,	92	676	121	690	539	765	9
sin	125	676	138	690	539	765	9
existir	142	676	168	690	539	765	9
confirmación	172	676	229	690	539	765	9
de	232	676	244	690	539	765	9
este	248	676	266	690	539	765	9
hallazgo	57	689	94	702	539	765	9
en	98	689	109	702	539	765	9
humanos.	112	689	156	702	539	765	9
Por	160	689	175	702	539	765	9
otra	179	689	196	702	539	765	9
parte,	200	689	226	702	539	765	9
estudios	229	689	266	702	539	765	9
experimentales	286	62	354	76	539	765	9
han	358	62	375	76	539	765	9
demostrado	379	62	432	76	539	765	9
beneficio	436	62	476	76	539	765	9
con	480	62	496	76	539	765	9
estos	286	75	310	88	539	765	9
fármacos	313	75	354	88	539	765	9
en	357	75	368	88	539	765	9
prevención	371	75	420	88	539	765	9
y	422	75	427	88	539	765	9
tratamiento	430	75	480	88	539	765	9
del	483	75	496	88	539	765	9
ARDS	286	87	314	101	539	765	9
(43).	319	87	340	101	539	765	9
Debido	345	87	376	101	539	765	9
a	381	87	387	101	539	765	9
la	392	87	399	101	539	765	9
falta	404	87	423	101	539	765	9
de	428	87	439	101	539	765	9
información	444	87	496	101	539	765	9
de	286	100	297	113	539	765	9
calidad	302	100	333	113	539	765	9
al	337	100	345	113	539	765	9
respecto	349	100	388	113	539	765	9
la	392	100	399	113	539	765	9
comunidad	404	100	452	113	539	765	9
científica	457	100	496	113	539	765	9
no	286	112	297	126	539	765	9
se	301	112	311	126	539	765	9
decide	315	112	344	126	539	765	9
y	347	112	352	126	539	765	9
por	356	112	370	126	539	765	9
el	373	112	381	126	539	765	9
momento	384	112	426	126	539	765	9
no	429	112	441	126	539	765	9
recomienda	444	112	496	126	539	765	9
la	286	125	294	138	539	765	9
inclusión	298	125	337	138	539	765	9
de	341	125	352	138	539	765	9
estos	355	125	379	138	539	765	9
fármacos	383	125	424	138	539	765	9
como	428	125	452	138	539	765	9
parte	456	125	479	138	539	765	9
del	483	125	496	138	539	765	9
tratamiento	286	137	336	151	539	765	9
del	343	137	356	151	539	765	9
COVID-19,	363	137	411	151	539	765	9
aunque	418	137	451	151	539	765	9
tampoco	458	137	496	151	539	765	9
recomienda	286	150	339	163	539	765	9
su	344	150	354	163	539	765	9
suspensión	359	150	410	163	539	765	9
en	415	150	426	163	539	765	9
pacientes	431	150	474	163	539	765	9
que	479	150	496	163	539	765	9
ya	286	162	297	176	539	765	9
lo	301	162	309	176	539	765	9
consumen.	313	162	362	176	539	765	9
Paulatinamente	366	162	436	176	539	765	9
sin	440	162	452	176	539	765	9
embargo	457	162	496	176	539	765	9
la	286	175	294	188	539	765	9
balanza	298	175	333	188	539	765	9
comienza	337	175	379	188	539	765	9
a	383	175	389	188	539	765	9
inclinarse	392	175	435	188	539	765	9
a	438	175	444	188	539	765	9
favor	448	175	470	188	539	765	9
de	473	175	485	188	539	765	9
la	488	175	496	188	539	765	9
utilización	286	187	330	201	539	765	9
de	334	187	345	201	539	765	9
bloqueantes	349	187	403	201	539	765	9
ACE1/AT1R	406	187	460	201	539	765	9
(44)	464	187	481	201	539	765	9
en	485	187	496	201	539	765	9
pacientes	286	200	329	213	539	765	9
con	335	200	351	213	539	765	9
COVD19	357	200	397	213	539	765	9
mientras	403	200	441	213	539	765	9
no	447	200	458	213	539	765	9
existan	464	200	496	213	539	765	9
contraindicaciones	286	212	369	226	539	765	9
obvias.	373	212	404	226	539	765	9
Un	408	212	421	226	539	765	9
estudio	425	212	457	226	539	765	9
reciente	460	212	496	226	539	765	9
no	286	225	297	238	539	765	9
encontró	304	225	343	238	539	765	9
mayor	349	225	377	238	539	765	9
riesgo	383	225	410	238	539	765	9
de	417	225	428	238	539	765	9
infección	434	225	474	238	539	765	9
con	480	225	496	238	539	765	9
SARS-CoV2	286	237	342	251	539	765	9
o	344	237	350	251	539	765	9
peor	352	237	372	251	539	765	9
evolución	374	237	417	251	539	765	9
de	419	237	430	251	539	765	9
la	433	237	440	251	539	765	9
enfermedad	443	237	496	251	539	765	9
en	286	250	297	263	539	765	9
pacientes	300	250	343	263	539	765	9
tratados	346	250	382	263	539	765	9
con	385	250	401	263	539	765	9
estos	404	250	427	263	539	765	9
fármacos	430	250	471	263	539	765	9
(45).	474	250	495	263	539	765	9
Resumiendo,	286	269	345	283	539	765	9
la	352	269	360	283	539	765	9
actividad	368	269	407	283	539	765	9
de	414	269	425	283	539	765	9
la	433	269	440	283	539	765	9
ACE1,	447	269	476	283	539	765	9
los	483	269	496	283	539	765	9
niveles	286	282	317	295	539	765	9
de	323	282	334	295	539	765	9
AngII	339	282	362	295	539	765	9
y	367	282	372	295	539	765	9
la	378	282	386	295	539	765	9
activación	391	282	435	295	539	765	9
del	441	282	454	295	539	765	9
receptor	459	282	496	295	539	765	9
AT1R	286	294	311	308	539	765	9
se	322	294	333	308	539	765	9
asocia	344	294	373	308	539	765	9
a	384	294	389	308	539	765	9
hipertensión	400	294	455	308	539	765	9
arterial	465	294	496	308	539	765	9
sistémicas	286	307	333	320	539	765	9
y	345	307	350	320	539	765	9
pulmonar,	363	307	407	320	539	765	9
vasoconstricción,	419	307	496	320	539	765	9
daño	286	319	309	333	539	765	9
oxidativo	315	319	354	333	539	765	9
mediado	361	319	399	333	539	765	9
por	405	319	420	333	539	765	9
ROS,	426	319	451	333	539	765	9
aumento	457	319	496	333	539	765	9
de	286	332	297	345	539	765	9
la	304	332	312	345	539	765	9
permeabilidad	318	332	381	345	539	765	9
vascular,	388	332	427	345	539	765	9
así	434	332	447	345	539	765	9
como	454	332	478	345	539	765	9
de	485	332	496	345	539	765	9
los	286	344	299	358	539	765	9
fenómenos	307	344	356	358	539	765	9
inflamatorios	364	344	421	358	539	765	9
y	429	344	434	358	539	765	9
trombóticos,	442	344	496	358	539	765	9
habiendo	286	357	327	370	539	765	9
sido	330	357	348	370	539	765	9
involucrados	351	357	407	370	539	765	9
en	409	357	420	370	539	765	9
patologías	423	357	469	370	539	765	9
como	472	357	496	370	539	765	9
ARDS,	286	369	317	383	539	765	9
hipertensión	326	369	380	383	539	765	9
pulmonar,	389	369	433	383	539	765	9
obesidad	442	369	482	383	539	765	9
y	491	369	496	383	539	765	9
síndrome	286	382	328	395	539	765	9
metabólico.	331	382	382	395	539	765	9
Las	386	382	402	395	539	765	9
diferencias	405	382	454	395	539	765	9
entre	457	382	480	395	539	765	9
los	483	382	496	395	539	765	9
niveles	286	394	317	408	539	765	9
interpersonales	320	394	388	408	539	765	9
de	391	394	402	408	539	765	9
AngII	404	394	427	408	539	765	9
puede	429	394	457	408	539	765	9
ser	460	394	474	408	539	765	9
fruto	476	394	496	408	539	765	9
de	286	407	297	420	539	765	9
diferencias	300	407	348	420	539	765	9
genéticas	351	407	394	420	539	765	9
en	396	407	407	420	539	765	9
el	410	407	418	420	539	765	9
gen	420	407	437	420	539	765	9
de	440	407	451	420	539	765	9
la	453	407	461	420	539	765	9
enzima	464	407	496	420	539	765	9
ACE1	286	419	312	433	539	765	9
o	317	419	322	433	539	765	9
en	326	419	337	433	539	765	9
los	341	419	354	433	539	765	9
niveles	358	419	390	433	539	765	9
del	394	419	407	433	539	765	9
sistema	411	419	446	433	539	765	9
de	450	419	461	433	539	765	9
contra-	465	419	496	433	539	765	9
regulación	286	432	332	445	539	765	9
formado	334	432	371	445	539	765	9
por	372	432	386	445	539	765	9
las	388	432	401	445	539	765	9
enzimas	402	432	439	445	539	765	9
ACE2	440	432	466	445	539	765	9
y	468	432	473	445	539	765	9
NEP,	474	432	496	445	539	765	9
los	286	444	299	458	539	765	9
péptidos	302	444	340	458	539	765	9
Ang1-7	343	444	375	458	539	765	9
y	378	444	383	458	539	765	9
Ang1-9,	386	444	421	458	539	765	9
y	424	444	429	458	539	765	9
los	433	444	446	458	539	765	9
receptores	449	444	496	458	539	765	9
MasR	286	457	312	470	539	765	9
y	317	457	322	470	539	765	9
AT2R.	326	457	354	470	539	765	9
Este	358	457	378	470	539	765	9
sistema	383	457	417	470	539	765	9
opuesto	422	457	457	470	539	765	9
no	462	457	473	470	539	765	9
solo	478	457	496	470	539	765	9
metaboliza	286	469	335	483	539	765	9
y	339	469	344	483	539	765	9
reduce	348	469	379	483	539	765	9
los	383	469	396	483	539	765	9
niveles	400	469	431	483	539	765	9
de	435	469	446	483	539	765	9
AngII	450	469	473	483	539	765	9
sino	478	469	496	483	539	765	9
que	286	482	303	495	539	765	9
a	306	482	311	495	539	765	9
través	314	482	341	495	539	765	9
de	344	482	355	495	539	765	9
sus	358	482	374	495	539	765	9
receptores	376	482	424	495	539	765	9
ejerce	427	482	454	495	539	765	9
acciones	457	482	496	495	539	765	9
opuestas	286	494	327	508	539	765	9
como	339	494	363	508	539	765	9
vasodilatación,	375	494	441	508	539	765	9
reducción	453	494	496	508	539	765	9
de	286	507	297	520	539	765	9
la	303	507	311	520	539	765	9
respuesta	317	507	361	520	539	765	9
inflamatoria	367	507	419	520	539	765	9
y	425	507	430	520	539	765	9
estabilización	436	507	496	520	539	765	9
endotelial,	286	519	332	533	539	765	9
mediados	336	519	379	533	539	765	9
en	383	519	394	533	539	765	9
parte	398	519	420	533	539	765	9
por	424	519	439	533	539	765	9
aumento	442	519	481	533	539	765	9
de	485	519	496	533	539	765	9
la	286	532	294	545	539	765	9
producción	298	532	347	545	539	765	9
de	352	532	363	545	539	765	9
NO.	367	532	385	545	539	765	9
En	389	532	402	545	539	765	9
el	406	532	414	545	539	765	9
COVID-19,	418	532	467	545	539	765	9
como	472	532	496	545	539	765	9
en	286	544	297	558	539	765	9
el	301	544	309	558	539	765	9
SARS,	312	544	342	558	539	765	9
existe	346	544	372	558	539	765	9
un	376	544	387	558	539	765	9
desequilibrio	390	544	446	558	539	765	9
a	450	544	456	558	539	765	9
favor	459	544	481	558	539	765	9
de	485	544	496	558	539	765	9
la	286	557	294	570	539	765	9
AngII	298	557	321	570	539	765	9
debido	325	557	355	570	539	765	9
a	360	557	365	570	539	765	9
la	370	557	377	570	539	765	9
reducción	382	557	425	570	539	765	9
de	429	557	440	570	539	765	9
la	445	557	452	570	539	765	9
actividad	457	557	496	570	539	765	9
de	286	569	297	583	539	765	9
la	302	569	310	583	539	765	9
ACE2,	314	569	343	583	539	765	9
probablemente	348	569	414	583	539	765	9
más	419	569	438	583	539	765	9
acusado	442	569	480	583	539	765	9
en	485	569	496	583	539	765	9
personas	286	582	327	595	539	765	9
portadoras	329	582	377	595	539	765	9
de	379	582	390	595	539	765	9
algunas	392	582	427	595	539	765	9
comorbilidades	429	582	496	595	539	765	9
como	286	594	311	608	539	765	9
obesidad,	316	594	359	608	539	765	9
hipertensión	364	594	419	608	539	765	9
y	424	594	429	608	539	765	9
diabetes,	434	594	475	608	539	765	9
con	480	594	496	608	539	765	9
participación	286	607	342	620	539	765	9
en	347	607	358	620	539	765	9
la	363	607	371	620	539	765	9
patogenia	376	607	420	620	539	765	9
del	425	607	438	620	539	765	9
ARDS	442	607	470	620	539	765	9
y	475	607	480	620	539	765	9
en	485	607	496	620	539	765	9
complicaciones	286	619	355	633	539	765	9
vasculares	357	619	405	633	539	765	9
como	407	619	431	633	539	765	9
los	433	619	446	633	539	765	9
accidentes	448	619	496	633	539	765	9
cerebrovasculares	286	632	368	645	539	765	9
(46).	371	632	391	645	539	765	9
113	479	713	496	730	539	765	9
Mateos,	43	28	68	39	539	765	10
E.	70	28	77	39	539	765	10
•	79	28	82	39	539	765	10
Armando	84	28	114	39	539	765	10
el	116	28	122	39	539	765	10
Rompecabezas	124	28	171	39	539	765	10
Fisiopatológico	173	28	224	39	539	765	10
del	226	28	236	39	539	765	10
COVID-19	238	28	273	39	539	765	10
An.	43	40	53	51	539	765	10
Fac.	55	40	70	51	539	765	10
Cienc.	72	40	93	51	539	765	10
Méd.	95	40	111	51	539	765	10
(Asunción)	113	40	148	51	539	765	10
/	150	40	152	51	539	765	10
Vol.	154	40	166	51	539	765	10
53	168	40	176	51	539	765	10
-	178	40	181	51	539	765	10
Nº	183	40	191	51	539	765	10
2,	193	40	199	51	539	765	10
2020	201	40	217	51	539	765	10
Gráfico	60	271	91	284	539	765	10
4.	93	271	101	284	539	765	10
Equilibrio	103	271	140	283	539	765	10
ACE1/ACE2.	142	271	194	283	539	765	10
En	197	271	208	283	539	765	10
el	210	271	217	283	539	765	10
esquema	219	271	256	283	539	765	10
A	258	271	264	283	539	765	10
existe	266	271	290	283	539	765	10
un	292	271	302	283	539	765	10
equilibrio	304	271	340	283	539	765	10
entre	343	271	363	283	539	765	10
las	366	271	377	283	539	765	10
acciones	379	271	415	283	539	765	10
de	417	271	427	283	539	765	10
la	430	271	437	283	539	765	10
ACE1,	439	271	465	283	539	765	10
la	60	282	67	294	539	765	10
AngII	68	282	89	294	539	765	10
y	91	282	96	294	539	765	10
su	98	282	107	294	539	765	10
receptor,	110	282	145	294	539	765	10
por	147	282	160	294	539	765	10
un	162	282	172	294	539	765	10
lado,	174	282	193	294	539	765	10
y	196	282	200	294	539	765	10
la	202	282	209	294	539	765	10
ACE2,	211	282	237	294	539	765	10
la	239	282	246	294	539	765	10
Ang1-7	248	282	277	294	539	765	10
y	279	282	283	294	539	765	10
el	285	282	292	294	539	765	10
receptor	295	282	328	294	539	765	10
MasR	330	282	353	294	539	765	10
por	355	282	368	294	539	765	10
el	370	282	377	294	539	765	10
otro.	380	282	398	294	539	765	10
En	400	282	411	294	539	765	10
B	413	282	419	294	539	765	10
se	421	282	430	294	539	765	10
observa	433	282	465	294	539	765	10
un	60	293	70	305	539	765	10
desequilibrio	72	293	122	305	539	765	10
a	125	293	130	305	539	765	10
favor	132	293	152	305	539	765	10
de	155	293	165	305	539	765	10
lado	167	293	184	305	539	765	10
que	187	293	202	305	539	765	10
promueve	204	293	244	305	539	765	10
inflamación	247	293	292	305	539	765	10
y	294	293	299	305	539	765	10
trombosis	301	293	340	305	539	765	10
como	343	293	365	305	539	765	10
se	367	293	377	305	539	765	10
observa	379	293	411	305	539	765	10
en	414	293	424	305	539	765	10
pacientes	426	293	465	305	539	765	10
que	60	304	75	316	539	765	10
presentan	77	304	117	316	539	765	10
obesidad,	119	304	158	316	539	765	10
hipertensión,	160	304	212	316	539	765	10
diabetes	214	304	248	316	539	765	10
mellitus	250	304	280	316	539	765	10
u	283	304	288	316	539	765	10
otras	290	304	310	316	539	765	10
causas	312	304	340	316	539	765	10
de	343	304	353	316	539	765	10
disfunción	355	304	395	316	539	765	10
endotelial.	397	304	438	316	539	765	10
Como	441	304	465	316	539	765	10
se	60	314	69	327	539	765	10
muestra	73	314	105	327	539	765	10
en	109	314	119	327	539	765	10
C	123	314	129	327	539	765	10
la	133	314	140	327	539	765	10
infección	143	314	179	327	539	765	10
por	183	314	196	327	539	765	10
SARS-CoV2	199	314	249	327	539	765	10
profundiza	253	314	295	327	539	765	10
dicha	299	314	320	327	539	765	10
disparidad	324	314	365	327	539	765	10
potenciando	369	314	418	327	539	765	10
el	422	314	429	327	539	765	10
proceso	433	314	465	327	539	765	10
inflamatorio	183	325	229	337	539	765	10
y	232	325	236	337	539	765	10
la	239	325	246	337	539	765	10
aparición	248	325	285	337	539	765	10
de	287	325	297	337	539	765	10
trombosis.	300	325	341	337	539	765	10
La	43	346	55	362	539	765	10
Hipoxemia	58	346	114	362	539	765	10
La	43	367	54	380	539	765	10
saturación	59	367	105	380	539	765	10
normal	110	367	140	380	539	765	10
de	145	367	156	380	539	765	10
la	161	367	169	380	539	765	10
hemoglobina	174	367	231	380	539	765	10
con	236	367	252	380	539	765	10
oxígeno	43	379	78	392	539	765	10
(SatO2)	82	379	117	392	539	765	10
en	122	379	133	392	539	765	10
sangre	137	379	168	392	539	765	10
arterial,	172	379	205	392	539	765	10
es	210	379	220	392	539	765	10
mayor	225	379	252	392	539	765	10
a	43	391	48	404	539	765	10
95%	53	391	73	404	539	765	10
respirando	79	391	126	404	539	765	10
aire	131	391	148	404	539	765	10
ambiente	153	391	194	404	539	765	10
(FiO2	199	391	224	404	539	765	10
0.21)	229	391	252	404	539	765	10
a	43	403	48	416	539	765	10
nivel	54	403	74	416	539	765	10
del	80	403	93	416	539	765	10
mar	99	403	116	416	539	765	10
(1	122	403	131	416	539	765	10
atm	137	403	153	416	539	765	10
o	159	403	165	416	539	765	10
760	170	403	187	416	539	765	10
mmHg).	193	403	228	416	539	765	10
Con	234	403	252	416	539	765	10
una	43	415	59	428	539	765	10
ventilación	66	415	113	428	539	765	10
pulmonar	120	415	161	428	539	765	10
habitual	168	415	203	428	539	765	10
(unas	210	415	235	428	539	765	10
12	241	415	252	428	539	765	10
respiraciones	43	427	102	440	539	765	10
por	106	427	120	440	539	765	10
minuto,	124	427	156	440	539	765	10
moviendo	160	427	203	440	539	765	10
500	207	427	223	440	539	765	10
ml	227	427	238	440	539	765	10
de	241	427	252	440	539	765	10
aire	43	439	59	452	539	765	10
en	62	439	73	452	539	765	10
cada	75	439	97	452	539	765	10
ciclo)	100	439	123	452	539	765	10
y	125	439	130	452	539	765	10
un	133	439	144	452	539	765	10
espacio	147	439	181	452	539	765	10
muerto	184	439	215	452	539	765	10
habitual	217	439	252	452	539	765	10
(ventilación	43	451	93	464	539	765	10
no	98	451	109	464	539	765	10
utilizada	115	451	151	464	539	765	10
para	156	451	176	464	539	765	10
intercambio)	182	451	237	464	539	765	10
se	242	451	252	464	539	765	10
entrega	43	463	76	476	539	765	10
una	81	463	97	476	539	765	10
ventilación	102	463	149	476	539	765	10
alveolar	153	463	188	476	539	765	10
de	193	463	204	476	539	765	10
más	208	463	227	476	539	765	10
de	231	463	242	476	539	765	10
4	247	463	252	476	539	765	10
litros	43	475	64	488	539	765	10
por	67	475	82	488	539	765	10
minuto,	85	475	118	488	539	765	10
lograndose	122	475	171	488	539	765	10
una	175	475	191	488	539	765	10
pO2	195	475	214	488	539	765	10
alveolar	217	475	252	488	539	765	10
(pAO2)	43	487	75	500	539	765	10
y	77	487	82	500	539	765	10
arterial	85	487	115	500	539	765	10
(paO2)	118	487	149	500	539	765	10
de	152	487	163	500	539	765	10
unos	165	487	187	500	539	765	10
100	189	487	206	500	539	765	10
mmHg.	209	487	241	500	539	765	10
El	243	487	252	500	539	765	10
CO2	43	499	63	512	539	765	10
difunde	66	499	98	512	539	765	10
20	101	499	112	512	539	765	10
veces	115	499	141	512	539	765	10
mejor	144	499	169	512	539	765	10
que	171	499	188	512	539	765	10
el	191	499	198	512	539	765	10
O2	201	499	214	512	539	765	10
a	217	499	222	512	539	765	10
través	225	499	252	512	539	765	10
de	43	511	54	524	539	765	10
la	56	511	64	524	539	765	10
membrana	66	511	114	524	539	765	10
alveolo-capilar,	117	511	183	524	539	765	10
asociándose	186	511	242	524	539	765	10
la	244	511	252	524	539	765	10
hipercapnia	43	523	94	536	539	765	10
a	98	523	103	536	539	765	10
hipoventilación	107	523	173	536	539	765	10
alveolar,	177	523	214	536	539	765	10
sea	218	523	234	536	539	765	10
por	238	523	252	536	539	765	10
una	43	535	59	548	539	765	10
hipoventilación	60	535	126	548	539	765	10
pulmonar	127	535	169	548	539	765	10
deficiente	170	535	213	548	539	765	10
(obesos,	214	535	252	548	539	765	10
por	43	547	57	560	539	765	10
ejemplo)	60	547	98	560	539	765	10
o	101	547	106	560	539	765	10
por	109	547	123	560	539	765	10
un	126	547	137	560	539	765	10
aumento	139	547	178	560	539	765	10
de	181	547	192	560	539	765	10
la	195	547	202	560	539	765	10
ventilación	205	547	252	560	539	765	10
desperdiciada	43	559	105	572	539	765	10
(aumento	110	559	152	572	539	765	10
del	157	559	170	572	539	765	10
espacio	176	559	210	572	539	765	10
muerto).	215	559	252	572	539	765	10
Con	43	571	61	584	539	765	10
una	64	571	80	584	539	765	10
concentración	83	571	145	584	539	765	10
de	148	571	159	584	539	765	10
hemoglobina	162	571	219	584	539	765	10
normal	222	571	252	584	539	765	10
en	43	583	54	596	539	765	10
sangre	57	583	88	596	539	765	10
y	92	583	97	596	539	765	10
una	100	583	117	596	539	765	10
SatO2	121	583	149	596	539	765	10
normal	153	583	184	596	539	765	10
se	187	583	198	596	539	765	10
transportan	202	583	252	596	539	765	10
en	43	595	54	608	539	765	10
sangre	56	595	86	608	539	765	10
arterial	88	595	119	608	539	765	10
unos	121	595	143	608	539	765	10
20	145	595	156	608	539	765	10
ml	158	595	169	608	539	765	10
de	171	595	182	608	539	765	10
O2	184	595	197	608	539	765	10
cada	199	595	221	608	539	765	10
100	223	595	240	608	539	765	10
ml	242	595	252	608	539	765	10
de	43	607	54	620	539	765	10
sangre.	57	607	91	620	539	765	10
Es	94	607	106	620	539	765	10
importante	110	607	157	620	539	765	10
recordar	161	607	198	620	539	765	10
que	202	607	218	620	539	765	10
la	222	607	230	620	539	765	10
pO2	233	607	252	620	539	765	10
(presión	43	619	79	632	539	765	10
parcial	84	619	114	632	539	765	10
de	119	619	130	632	539	765	10
oxígeno)	136	619	175	632	539	765	10
hace	181	619	202	632	539	765	10
referencia	208	619	252	632	539	765	10
al	43	631	50	644	539	765	10
O2	54	631	68	644	539	765	10
disuelto	72	631	106	644	539	765	10
en	110	631	122	644	539	765	10
los	126	631	139	644	539	765	10
líquidos	143	631	177	644	539	765	10
corporales	181	631	228	644	539	765	10
y	232	631	237	644	539	765	10
no	241	631	252	644	539	765	10
al	43	643	50	656	539	765	10
unido	56	643	81	656	539	765	10
a	86	643	92	656	539	765	10
la	98	643	105	656	539	765	10
hemoglobina.	111	643	171	656	539	765	10
Se	177	643	189	656	539	765	10
define	195	643	222	656	539	765	10
como	228	643	252	656	539	765	10
hipoxemia	43	655	88	668	539	765	10
a	91	655	97	668	539	765	10
una	100	655	116	668	539	765	10
pO2	119	655	138	668	539	765	10
menor	141	655	169	668	539	765	10
a	172	655	178	668	539	765	10
80	181	655	192	668	539	765	10
mmHg	195	655	224	668	539	765	10
o	227	655	233	668	539	765	10
una	236	655	252	668	539	765	10
SatO2	43	667	71	680	539	765	10
menor	73	667	101	680	539	765	10
a	104	667	109	680	539	765	10
95%	111	667	131	680	539	765	10
en	133	667	145	680	539	765	10
sangre	147	667	177	680	539	765	10
arterial.	180	667	213	680	539	765	10
Con	215	667	233	680	539	765	10
una	236	667	252	680	539	765	10
pO2	43	679	61	692	539	765	10
menor	65	679	93	692	539	765	10
a	96	679	102	692	539	765	10
60	105	679	116	692	539	765	10
mmHg,	119	679	152	692	539	765	10
o	155	679	160	692	539	765	10
una	164	679	180	692	539	765	10
SatO2	184	679	212	692	539	765	10
menor	215	679	243	692	539	765	10
a	247	679	252	692	539	765	10
90%,	43	691	65	704	539	765	10
la	68	691	76	704	539	765	10
hipoxemia	78	691	124	704	539	765	10
se	127	691	137	704	539	765	10
considera	140	691	183	704	539	765	10
moderada.	186	691	234	704	539	765	10
Las	236	691	252	704	539	765	10
114	43	713	60	730	539	765	10
causas	272	347	304	361	539	765	10
de	308	347	319	361	539	765	10
hipoxemia	322	347	368	361	539	765	10
incluyen	372	347	408	361	539	765	10
reducción	412	347	456	361	539	765	10
de	459	347	470	361	539	765	10
la	474	347	482	361	539	765	10
pO2	272	359	291	373	539	765	10
ambiente	296	359	337	373	539	765	10
(grandes	343	359	382	373	539	765	10
alturas	387	359	417	373	539	765	10
o	423	359	428	373	539	765	10
incendios),	434	359	482	373	539	765	10
reducción	272	371	315	385	539	765	10
de	321	371	332	385	539	765	10
la	338	371	346	385	539	765	10
ventilación	351	371	398	385	539	765	10
(acompañada	404	371	465	385	539	765	10
de	471	371	482	385	539	765	10
aumento	272	383	311	397	539	765	10
de	314	383	325	397	539	765	10
la	329	383	336	397	539	765	10
pCO2),	340	383	372	397	539	765	10
alteración	375	383	418	397	539	765	10
de	422	383	433	397	539	765	10
la	436	383	444	397	539	765	10
relación	447	383	482	397	539	765	10
ventilación/perfusión	272	395	363	409	539	765	10
o	371	395	377	409	539	765	10
V/Q	385	395	402	409	539	765	10
(la	410	395	421	409	539	765	10
causa	428	395	455	409	539	765	10
más	463	395	482	409	539	765	10
frecuente),	272	407	320	421	539	765	10
alteración	324	407	367	421	539	765	10
de	371	407	382	421	539	765	10
la	386	407	393	421	539	765	10
difusión	397	407	431	421	539	765	10
(reducción	435	407	482	421	539	765	10
de	272	419	283	433	539	765	10
la	290	419	298	433	539	765	10
superficie	305	419	347	433	539	765	10
de	354	419	365	433	539	765	10
intercambio	372	419	424	433	539	765	10
o	431	419	436	433	539	765	10
aumento	443	419	482	433	539	765	10
del	272	431	285	445	539	765	10
grosor	292	431	321	445	539	765	10
de	327	431	338	445	539	765	10
la	345	431	353	445	539	765	10
membrana	360	431	407	445	539	765	10
de	414	431	425	445	539	765	10
difusión)	432	431	470	445	539	765	10
o	476	431	482	445	539	765	10
por	272	443	287	457	539	765	10
cortocircuito	296	443	350	457	539	765	10
de	360	443	371	457	539	765	10
derecha	380	443	417	457	539	765	10
a	426	443	432	457	539	765	10
izquierda	441	443	482	457	539	765	10
(exceso	272	455	307	469	539	765	10
de	312	455	324	469	539	765	10
alveolos	329	455	365	469	539	765	10
no	371	455	382	469	539	765	10
ventilados,	387	455	435	469	539	765	10
síndrome	440	455	482	469	539	765	10
hepatopulmonar,	272	467	347	481	539	765	10
cardiopatías	349	467	404	481	539	765	10
cianotizantes).	407	467	471	481	539	765	10
Las	272	486	288	500	539	765	10
manifestaciones	291	486	363	500	539	765	10
de	365	486	377	500	539	765	10
la	379	486	387	500	539	765	10
hipoxemia	389	486	435	500	539	765	10
dependen	437	486	482	500	539	765	10
de	272	498	283	512	539	765	10
su	290	498	300	512	539	765	10
grado	307	498	333	512	539	765	10
y	339	498	344	512	539	765	10
del	351	498	364	512	539	765	10
tiempo	371	498	401	512	539	765	10
de	407	498	419	512	539	765	10
instauración,	425	498	482	512	539	765	10
habiendo	272	510	313	524	539	765	10
variaciones	322	510	373	524	539	765	10
interindividuales.	382	510	457	524	539	765	10
Los	466	510	482	524	539	765	10
síntomas	272	522	313	536	539	765	10
pueden	321	522	355	536	539	765	10
deberse	363	522	399	536	539	765	10
a	408	522	413	536	539	765	10
la	422	522	429	536	539	765	10
respuesta	438	522	482	536	539	765	10
automática	272	534	321	548	539	765	10
compensadora	324	534	390	548	539	765	10
o	394	534	399	548	539	765	10
a	403	534	408	548	539	765	10
la	411	534	419	548	539	765	10
disfunción	422	534	467	548	539	765	10
de	471	534	482	548	539	765	10
órganos	272	546	308	560	539	765	10
que	313	546	329	560	539	765	10
requieren	334	546	376	560	539	765	10
una	381	546	397	560	539	765	10
pO2	402	546	421	560	539	765	10
estable	425	546	457	560	539	765	10
para	462	546	482	560	539	765	10
su	272	558	283	572	539	765	10
función	288	558	321	572	539	765	10
normal	326	558	357	572	539	765	10
como	363	558	387	572	539	765	10
cerebro	393	558	427	572	539	765	10
o	432	558	438	572	539	765	10
corazón.	444	558	482	572	539	765	10
La	272	570	283	584	539	765	10
hipoxemia	291	570	336	584	539	765	10
aguda	344	570	372	584	539	765	10
leve	379	570	397	584	539	765	10
(SatO2	405	570	437	584	539	765	10
90-94%)	444	570	482	584	539	765	10
suele	272	582	296	596	539	765	10
generar	303	582	338	596	539	765	10
taquipnea	345	582	389	596	539	765	10
y	396	582	401	596	539	765	10
disnea	408	582	437	596	539	765	10
(hambre	445	582	482	596	539	765	10
de	272	594	283	608	539	765	10
aire),	288	594	311	608	539	765	10
así	315	594	328	608	539	765	10
como	333	594	357	608	539	765	10
taquicardia	362	594	411	608	539	765	10
reactiva.	415	594	453	608	539	765	10
En	457	594	470	608	539	765	10
la	474	594	482	608	539	765	10
hipoxemia	272	606	318	620	539	765	10
aguda	322	606	350	620	539	765	10
moderada	355	606	400	620	539	765	10
se	405	606	415	620	539	765	10
incrementa	420	606	469	620	539	765	10
la	474	606	482	620	539	765	10
disnea	272	618	302	632	539	765	10
y	306	618	311	632	539	765	10
taquicardia	315	618	363	632	539	765	10
y	368	618	373	632	539	765	10
se	377	618	387	632	539	765	10
agrega	391	618	422	632	539	765	10
síntomas	426	618	467	632	539	765	10
de	471	618	482	632	539	765	10
encefalopatía	272	630	332	644	539	765	10
incipiente	337	630	379	644	539	765	10
(mareos,	384	630	423	644	539	765	10
alteraciones	428	630	482	644	539	765	10
visuales	272	642	308	656	539	765	10
y	318	642	323	656	539	765	10
auditivas),	332	642	377	656	539	765	10
astenia,	387	642	422	656	539	765	10
mialgias	431	642	468	656	539	765	10
y	477	642	482	656	539	765	10
cefalea	272	654	304	668	539	765	10
(vasodilatación	309	654	376	668	539	765	10
cerebral).	380	654	423	668	539	765	10
En	427	654	439	668	539	765	10
la	444	654	452	668	539	765	10
forma	456	654	482	668	539	765	10
severa	272	666	302	680	539	765	10
el	307	666	315	680	539	765	10
paciente	320	666	357	680	539	765	10
progresa	362	666	402	680	539	765	10
hacia	406	666	430	680	539	765	10
el	435	666	443	680	539	765	10
coma	448	666	472	680	539	765	10
y	477	666	482	680	539	765	10
al	272	678	280	692	539	765	10
fallo	285	678	304	692	539	765	10
circulatorio	309	678	357	692	539	765	10
por	363	678	377	692	539	765	10
disfunción	383	678	428	692	539	765	10
cardíaca	433	678	471	692	539	765	10
y	477	678	482	692	539	765	10
vasodilatación	272	690	335	704	539	765	10
sistémica.	338	690	383	704	539	765	10
Mateos,	266	28	292	39	539	765	11
E.	294	28	301	39	539	765	11
•	303	28	306	39	539	765	11
Armando	307	28	337	39	539	765	11
el	339	28	345	39	539	765	11
Rompecabezas	347	28	395	39	539	765	11
Fisiopatológico	397	28	447	39	539	765	11
del	449	28	459	39	539	765	11
COVID-19	461	28	496	39	539	765	11
An.	322	40	333	51	539	765	11
Fac.	335	40	349	51	539	765	11
Cienc.	351	40	372	51	539	765	11
Méd.	374	40	390	51	539	765	11
(Asunción)	392	40	427	51	539	765	11
/	429	40	431	51	539	765	11
Vol.	433	40	446	51	539	765	11
53	448	40	456	51	539	765	11
-	458	40	460	51	539	765	11
Nº	462	40	470	51	539	765	11
2,	472	40	478	51	539	765	11
2020	480	40	496	51	539	765	11
La	57	62	68	76	539	765	11
respuesta	72	62	116	76	539	765	11
homeostática	121	62	180	76	539	765	11
ante	185	62	204	76	539	765	11
la	209	62	216	76	539	765	11
hipoxemia	221	62	266	76	539	765	11
se	57	74	67	88	539	765	11
inicia	73	74	95	88	539	765	11
en	101	74	112	88	539	765	11
los	117	74	130	88	539	765	11
cuerpos	135	74	171	88	539	765	11
carotideos,	176	74	225	88	539	765	11
órganos	230	74	266	88	539	765	11
minúsculos	57	86	107	100	539	765	11
especializados	111	86	176	100	539	765	11
en	180	86	191	100	539	765	11
el	195	86	203	100	539	765	11
monitoreo	207	86	251	100	539	765	11
de	255	86	266	100	539	765	11
la	57	98	64	112	539	765	11
pO2	68	98	87	112	539	765	11
arterial	90	98	121	112	539	765	11
(47).	124	98	145	112	539	765	11
Los	148	98	164	112	539	765	11
cuerpos	167	98	203	112	539	765	11
carotideos	206	98	253	112	539	765	11
se	256	98	266	112	539	765	11
ubican	57	110	86	124	539	765	11
en	90	110	102	124	539	765	11
la	106	110	114	124	539	765	11
bifurcación	118	110	166	124	539	765	11
de	171	110	182	124	539	765	11
la	186	110	194	124	539	765	11
arteria	198	110	227	124	539	765	11
carótida	231	110	266	124	539	765	11
primitiva,	57	122	97	136	539	765	11
midiendo	104	122	144	136	539	765	11
un	151	122	162	136	539	765	11
par	169	122	184	136	539	765	11
de	190	122	202	136	539	765	11
milímetros	208	122	255	136	539	765	11
y	261	122	266	136	539	765	11
pesando	57	134	95	148	539	765	11
unos	97	134	119	148	539	765	11
pocos	121	134	148	148	539	765	11
gramos,	150	134	186	148	539	765	11
son	189	134	205	148	539	765	11
considerados	207	134	266	148	539	765	11
los	57	146	69	160	539	765	11
órganos	76	146	112	160	539	765	11
con	119	146	135	160	539	765	11
mayor	142	146	170	160	539	765	11
flujo	177	146	195	160	539	765	11
sanguíneo	202	146	249	160	539	765	11
en	255	146	266	160	539	765	11
relación	57	158	92	172	539	765	11
con	98	158	114	172	539	765	11
su	121	158	131	172	539	765	11
peso,	138	158	162	172	539	765	11
flujo	169	158	187	172	539	765	11
fundamental	194	158	249	172	539	765	11
no	255	158	266	172	539	765	11
solo	57	170	75	184	539	765	11
para	80	170	100	184	539	765	11
“sentir”	105	170	136	184	539	765	11
la	141	170	148	184	539	765	11
pO2	153	170	172	184	539	765	11
arterial	177	170	207	184	539	765	11
sino	212	170	231	184	539	765	11
porque	235	170	266	184	539	765	11
poseen	57	182	89	196	539	765	11
una	93	182	110	196	539	765	11
elevada	114	182	149	196	539	765	11
tasa	152	182	171	196	539	765	11
metabólica.	175	182	226	196	539	765	11
Reciben	230	182	266	196	539	765	11
nervios	57	194	89	208	539	765	11
motores	96	194	132	208	539	765	11
simpáticos	140	194	187	208	539	765	11
que	194	194	211	208	539	765	11
regulan	218	194	251	208	539	765	11
el	259	194	266	208	539	765	11
flujo	57	206	75	220	539	765	11
sanguíneo	81	206	128	220	539	765	11
del	135	206	148	220	539	765	11
órgano,	154	206	188	220	539	765	11
y	195	206	200	220	539	765	11
por	206	206	221	220	539	765	11
ende	227	206	249	220	539	765	11
su	256	206	266	220	539	765	11
sensibilidad,	57	218	112	232	539	765	11
y	119	218	124	232	539	765	11
terminaciones	131	218	194	232	539	765	11
aferentes	201	218	242	232	539	765	11
que	250	218	266	232	539	765	11
llevan	57	230	83	244	539	765	11
la	88	230	96	244	539	765	11
información	102	230	154	244	539	765	11
por	159	230	174	244	539	765	11
el	179	230	187	244	539	765	11
nervio	193	230	220	244	539	765	11
del	226	230	239	244	539	765	11
seno	245	230	266	244	539	765	11
carotideo	57	242	98	256	539	765	11
(Hering),	103	242	142	256	539	765	11
al	147	242	155	256	539	765	11
nervio	160	242	188	256	539	765	11
glosofaríngeo,	193	242	256	256	539	765	11
y	261	242	266	256	539	765	11
al	57	254	64	268	539	765	11
núcleo	68	254	97	268	539	765	11
del	101	254	114	268	539	765	11
tracto	117	254	142	268	539	765	11
solitario	145	254	180	268	539	765	11
(NTS)	183	254	210	268	539	765	11
en	213	254	224	268	539	765	11
el	228	254	235	268	539	765	11
tronco	239	254	266	268	539	765	11
cerebral,	57	266	96	280	539	765	11
información	99	266	151	280	539	765	11
que	154	266	171	280	539	765	11
luego	174	266	199	280	539	765	11
regula	202	266	230	280	539	765	11
centros	234	266	266	280	539	765	11
ventilatorios	57	278	110	292	539	765	11
y	114	278	119	292	539	765	11
autonómicos.	122	278	181	292	539	765	11
La	185	278	196	292	539	765	11
sensibilidad	200	278	252	292	539	765	11
de	255	278	266	292	539	765	11
las	57	290	69	304	539	765	11
células	72	290	103	304	539	765	11
glómicas	105	290	144	304	539	765	11
tipo	146	290	162	304	539	765	11
I,	165	290	170	304	539	765	11
principales	172	290	220	304	539	765	11
células	222	290	253	304	539	765	11
de	255	290	266	304	539	765	11
los	57	302	69	316	539	765	11
cuerpos	73	302	109	316	539	765	11
carotídeos,	113	302	162	316	539	765	11
a	166	302	171	316	539	765	11
los	175	302	188	316	539	765	11
cambios	192	302	229	316	539	765	11
de	233	302	244	316	539	765	11
pO2	248	302	266	316	539	765	11
puede	57	314	84	328	539	765	11
ser	88	314	102	328	539	765	11
modulada	105	314	149	328	539	765	11
a	153	314	158	328	539	765	11
su	162	314	172	328	539	765	11
vez	176	314	191	328	539	765	11
por	195	314	209	328	539	765	11
los	213	314	226	328	539	765	11
cambios	229	314	266	328	539	765	11
de	57	326	68	340	539	765	11
pH	75	326	88	340	539	765	11
y	95	326	100	340	539	765	11
pCO2	108	326	134	340	539	765	11
en	141	326	152	340	539	765	11
sangre.	160	326	193	340	539	765	11
Es	200	326	212	340	539	765	11
importante	219	326	266	340	539	765	11
mencionar	57	338	103	352	539	765	11
que	110	338	127	352	539	765	11
los	134	338	147	352	539	765	11
cuerpos	154	338	190	352	539	765	11
carotídeos	197	338	243	352	539	765	11
son	250	338	266	352	539	765	11
reactivos	57	350	97	364	539	765	11
a	100	350	106	364	539	765	11
los	109	350	122	364	539	765	11
cambios	126	350	163	364	539	765	11
de	166	350	178	364	539	765	11
pO2,	181	350	203	364	539	765	11
pero	206	350	226	364	539	765	11
no	230	350	241	364	539	765	11
a	245	350	250	364	539	765	11
los	254	350	266	364	539	765	11
cambios	57	362	94	376	539	765	11
en	99	362	110	376	539	765	11
el	115	362	122	376	539	765	11
total	127	362	146	376	539	765	11
de	151	362	162	376	539	765	11
O2	167	362	180	376	539	765	11
transportado	185	362	241	376	539	765	11
(48),	246	362	266	376	539	765	11
siendo	57	374	86	388	539	765	11
insensibles	89	374	138	388	539	765	11
a	141	374	146	388	539	765	11
la	149	374	157	388	539	765	11
anemia,	159	374	195	388	539	765	11
la	197	374	205	388	539	765	11
hemodilución	208	374	266	388	539	765	11
o	57	386	62	400	539	765	11
la	69	386	77	400	539	765	11
intoxicación	84	386	136	400	539	765	11
por	143	386	157	400	539	765	11
CO,	164	386	182	400	539	765	11
salvo	189	386	212	400	539	765	11
que	219	386	236	400	539	765	11
estas	243	386	266	400	539	765	11
alteraciones	57	398	111	412	539	765	11
produzcan	121	398	168	412	539	765	11
hipoxia	179	398	210	412	539	765	11
celular	221	398	251	412	539	765	11
y	261	398	266	412	539	765	11
acidosis.	57	410	96	424	539	765	11
Tampoco	98	410	138	424	539	765	11
son	141	410	157	424	539	765	11
sensibles	159	410	201	424	539	765	11
a	203	410	209	424	539	765	11
la	211	410	219	424	539	765	11
extracción	221	410	266	424	539	765	11
aumentada	57	422	107	436	539	765	11
de	113	422	124	436	539	765	11
O2	130	422	143	436	539	765	11
en	149	422	160	436	539	765	11
periferia	166	422	202	436	539	765	11
como	208	422	232	436	539	765	11
ocurre	238	422	266	436	539	765	11
en	57	434	68	448	539	765	11
la	72	434	79	448	539	765	11
piel	83	434	99	448	539	765	11
por	103	434	117	448	539	765	11
frio	121	434	135	448	539	765	11
o	139	434	144	448	539	765	11
hipotensión,	148	434	202	448	539	765	11
lo	206	434	214	448	539	765	11
que	218	434	234	448	539	765	11
podría	238	434	266	448	539	765	11
evidenciarse	57	446	113	460	539	765	11
clínicamente	117	446	173	460	539	765	11
por	177	446	191	460	539	765	11
una	195	446	212	460	539	765	11
SatO2	215	446	244	460	539	765	11
baja	248	446	266	460	539	765	11
en	57	458	68	472	539	765	11
la	72	458	79	472	539	765	11
oximetría	83	458	124	472	539	765	11
de	128	458	139	472	539	765	11
pulso	143	458	167	472	539	765	11
a	171	458	176	472	539	765	11
pesar	180	458	205	472	539	765	11
una	209	458	226	472	539	765	11
SatO2	229	458	258	472	539	765	11
y	261	458	266	472	539	765	11
pO2	57	470	76	484	539	765	11
normal	80	470	110	484	539	765	11
en	115	470	126	484	539	765	11
sangre	130	470	160	484	539	765	11
arterial.	165	470	198	484	539	765	11
El	202	470	211	484	539	765	11
mecanismo	215	470	266	484	539	765	11
por	57	482	71	496	539	765	11
el	76	482	83	496	539	765	11
cual	88	482	106	496	539	765	11
la	110	482	118	496	539	765	11
hipoxemia	123	482	168	496	539	765	11
produce	173	482	209	496	539	765	11
estímulo	213	482	251	496	539	765	11
de	255	482	266	496	539	765	11
las	57	494	69	508	539	765	11
células	72	494	103	508	539	765	11
glómicas	106	494	145	508	539	765	11
y	148	494	153	508	539	765	11
aumento	155	494	194	508	539	765	11
de	196	494	208	508	539	765	11
la	210	494	218	508	539	765	11
frecuencia	220	494	266	508	539	765	11
de	57	506	68	520	539	765	11
potenciales	73	506	124	520	539	765	11
de	129	506	140	520	539	765	11
acción	146	506	175	520	539	765	11
transmitidos	180	506	234	520	539	765	11
es	239	506	250	520	539	765	11
un	255	506	266	520	539	765	11
tema	57	518	79	532	539	765	11
aún	86	518	103	532	539	765	11
en	109	518	121	532	539	765	11
discusión.	128	518	172	532	539	765	11
Se	179	518	191	532	539	765	11
admite	198	518	228	532	539	765	11
que	235	518	252	532	539	765	11
la	259	518	266	532	539	765	11
hipoxemia	57	530	102	544	539	765	11
reduce	107	530	137	544	539	765	11
la	142	530	150	544	539	765	11
permeabilidad	154	530	217	544	539	765	11
al	222	530	230	544	539	765	11
potasio	234	530	266	544	539	765	11
al	57	542	64	556	539	765	11
cerrar,	68	542	97	556	539	765	11
directa	100	542	130	556	539	765	11
o	134	542	140	556	539	765	11
indirectamente	143	542	209	556	539	765	11
sus	213	542	228	556	539	765	11
canales	232	542	266	556	539	765	11
(49),	57	554	77	568	539	765	11
generando	82	554	130	568	539	765	11
despolarización,	135	554	208	568	539	765	11
apertura	213	554	250	568	539	765	11
de	255	554	266	568	539	765	11
canales	57	566	91	580	539	765	11
de	93	566	104	580	539	765	11
calcio	106	566	132	580	539	765	11
sensibles	134	566	175	580	539	765	11
a	177	566	183	580	539	765	11
voltaje	185	566	214	580	539	765	11
y	216	566	221	580	539	765	11
exocitosis	223	566	266	580	539	765	11
de	57	578	68	592	539	765	11
vesículas	71	578	112	592	539	765	11
con	115	578	131	592	539	765	11
neurotransmisores	134	578	217	592	539	765	11
como	220	578	245	592	539	765	11
ACh	247	578	266	592	539	765	11
y	57	590	62	604	539	765	11
ATP.	64	590	84	604	539	765	11
Se	87	590	99	604	539	765	11
ha	101	590	113	604	539	765	11
demostrado	115	590	168	604	539	765	11
la	171	590	178	604	539	765	11
expresión	181	590	224	604	539	765	11
de	227	590	238	604	539	765	11
ACE1	240	590	266	604	539	765	11
y	57	602	62	616	539	765	11
ACE2	66	602	92	616	539	765	11
en	97	602	108	616	539	765	11
el	113	602	121	616	539	765	11
cuerpo	126	602	157	616	539	765	11
carotideo,	162	602	206	616	539	765	11
así	211	602	224	616	539	765	11
como	229	602	254	616	539	765	11
la	259	602	266	616	539	765	11
expresión	57	614	100	628	539	765	11
de	105	614	116	628	539	765	11
AT1R	121	614	146	628	539	765	11
y	151	614	156	628	539	765	11
MasR,	162	614	191	628	539	765	11
considerándose	196	614	266	628	539	765	11
a	57	626	62	640	539	765	11
la	69	626	77	640	539	765	11
AngII	84	626	107	640	539	765	11
un	114	626	125	640	539	765	11
potenciador	132	626	184	640	539	765	11
de	191	626	202	640	539	765	11
su	209	626	220	640	539	765	11
actividad	227	626	266	640	539	765	11
(50).	57	638	77	652	539	765	11
Dada	81	638	105	652	539	765	11
la	109	638	116	652	539	765	11
expresión	120	638	164	652	539	765	11
local	167	638	188	652	539	765	11
de	192	638	203	652	539	765	11
este	207	638	225	652	539	765	11
sistema,	229	638	266	652	539	765	11
particularmente	57	650	126	664	539	765	11
ACE2(51),	132	650	179	664	539	765	11
es	185	650	196	664	539	765	11
válido	203	650	229	664	539	765	11
pensar	236	650	266	664	539	765	11
que	57	662	73	676	539	765	11
la	78	662	86	676	539	765	11
fisiología	91	662	131	676	539	765	11
y	135	662	140	676	539	765	11
regulación	145	662	192	676	539	765	11
de	197	662	208	676	539	765	11
este	213	662	231	676	539	765	11
sensor	236	662	266	676	539	765	11
fundamental	57	674	112	688	539	765	11
se	115	674	126	688	539	765	11
afecta	129	674	157	688	539	765	11
durante	160	674	194	688	539	765	11
la	198	674	205	688	539	765	11
infección	209	674	248	688	539	765	11
por	252	674	266	688	539	765	11
SARS-CoV2.	57	686	115	700	539	765	11
La	286	62	297	76	539	765	11
resección	300	62	343	76	539	765	11
de	346	62	357	76	539	765	11
los	360	62	373	76	539	765	11
cuerpos	375	62	411	76	539	765	11
carotideos	414	62	460	76	539	765	11
fue	463	62	477	76	539	765	11
una	479	62	496	76	539	765	11
técnica	286	74	318	88	539	765	11
introducida	322	74	371	88	539	765	11
en	375	74	386	88	539	765	11
la	390	74	398	88	539	765	11
década	402	74	435	88	539	765	11
del	439	74	452	88	539	765	11
60	456	74	468	88	539	765	11
como	472	74	496	88	539	765	11
parte	286	86	309	100	539	765	11
del	312	86	326	100	539	765	11
tratamiento	329	86	379	100	539	765	11
de	383	86	394	100	539	765	11
pacientes	397	86	440	100	539	765	11
con	443	86	459	100	539	765	11
asma	463	86	487	100	539	765	11
o	490	86	496	100	539	765	11
enfermedad	286	98	340	112	539	765	11
pulmonar	345	98	387	112	539	765	11
obstructiva	392	98	440	112	539	765	11
crónica	446	98	478	112	539	765	11
sin	483	98	496	112	539	765	11
respuesta	286	110	330	124	539	765	11
a	335	110	340	124	539	765	11
tratamiento	345	110	395	124	539	765	11
médico	400	110	432	124	539	765	11
con	437	110	453	124	539	765	11
el	457	110	465	124	539	765	11
fin	470	110	480	124	539	765	11
de	485	110	496	124	539	765	11
reducir	286	122	317	136	539	765	11
la	321	122	329	136	539	765	11
disnea	333	122	363	136	539	765	11
y	367	122	372	136	539	765	11
mejorar	376	122	410	136	539	765	11
la	414	122	422	136	539	765	11
calidad	426	122	458	136	539	765	11
de	462	122	473	136	539	765	11
vida	478	122	496	136	539	765	11
de	286	134	297	148	539	765	11
estos	304	134	328	148	539	765	11
pacientes	334	134	377	148	539	765	11
(52),	383	134	404	148	539	765	11
técnica	410	134	442	148	539	765	11
no	448	134	460	148	539	765	11
exenta	466	134	496	148	539	765	11
de	286	146	297	160	539	765	11
oposición	303	146	345	160	539	765	11
y	351	146	356	160	539	765	11
dudas.	361	146	391	160	539	765	11
En	397	146	409	160	539	765	11
la	415	146	423	160	539	765	11
década	428	146	461	160	539	765	11
de	467	146	478	160	539	765	11
los	483	146	496	160	539	765	11
80	286	158	297	172	539	765	11
surgen	302	158	332	172	539	765	11
reportes	336	158	373	172	539	765	11
que	377	158	394	172	539	765	11
comunican	398	158	447	172	539	765	11
la	451	158	459	172	539	765	11
mejoría	463	158	496	172	539	765	11
de	286	170	297	184	539	765	11
la	303	170	311	184	539	765	11
disnea	316	170	345	184	539	765	11
en	351	170	362	184	539	765	11
pacientes	367	170	410	184	539	765	11
sometidos	415	170	461	184	539	765	11
a	466	170	472	184	539	765	11
esta	477	170	496	184	539	765	11
cirugía,	286	182	319	196	539	765	11
a	324	182	329	196	539	765	11
pesar	334	182	359	196	539	765	11
de	364	182	375	196	539	765	11
una	379	182	396	196	539	765	11
reducción	401	182	444	196	539	765	11
de	449	182	460	196	539	765	11
la	465	182	472	196	539	765	11
pO2	477	182	496	196	539	765	11
y	286	194	291	208	539	765	11
leve	297	194	315	208	539	765	11
elevación	320	194	363	208	539	765	11
de	368	194	379	208	539	765	11
la	385	194	392	208	539	765	11
pCO2,	398	194	427	208	539	765	11
asociado	432	194	472	208	539	765	11
a	477	194	483	208	539	765	11
la	488	194	496	208	539	765	11
reducción	286	206	330	220	539	765	11
del	334	206	347	220	539	765	11
volumen	352	206	389	220	539	765	11
minuto	394	206	424	220	539	765	11
a	428	206	434	220	539	765	11
expensas	438	206	481	220	539	765	11
de	485	206	496	220	539	765	11
una	286	218	303	232	539	765	11
menor	308	218	336	232	539	765	11
frecuencia	341	218	387	232	539	765	11
respiratoria	392	218	442	232	539	765	11
(53).	447	218	467	232	539	765	11
Más	477	218	496	232	539	765	11
recientemente	286	230	350	244	539	765	11
se	354	230	364	244	539	765	11
ha	368	230	380	244	539	765	11
reevaluado	384	230	433	244	539	765	11
la	437	230	445	244	539	765	11
utilidad	449	230	481	244	539	765	11
de	485	230	496	244	539	765	11
esta	286	242	305	256	539	765	11
intervención	309	242	363	256	539	765	11
en	368	242	379	256	539	765	11
reducir	383	242	414	256	539	765	11
el	418	242	426	256	539	765	11
tono	430	242	450	256	539	765	11
simpático	454	242	496	256	539	765	11
en	286	254	297	268	539	765	11
pacientes	300	254	343	268	539	765	11
hipertensos	346	254	398	268	539	765	11
con	400	254	416	268	539	765	11
apnea	419	254	447	268	539	765	11
del	450	254	463	268	539	765	11
sueño,	466	254	496	268	539	765	11
así	286	266	300	280	539	765	11
como	305	266	329	280	539	765	11
reducir	334	266	364	280	539	765	11
la	369	266	377	280	539	765	11
disnea	382	266	411	280	539	765	11
en	416	266	427	280	539	765	11
pacientes	432	266	475	280	539	765	11
con	480	266	496	280	539	765	11
insuficiencia	286	278	341	292	539	765	11
cardíaca	349	278	387	292	539	765	11
(54).	395	278	416	292	539	765	11
Aunque	424	278	458	292	539	765	11
no	466	278	477	292	539	765	11
se	485	278	496	292	539	765	11
aclara	286	290	314	304	539	765	11
el	316	290	324	304	539	765	11
mecanismo	327	290	378	304	539	765	11
en	381	290	392	304	539	765	11
la	395	290	403	304	539	765	11
mejoría	406	290	439	304	539	765	11
de	442	290	453	304	539	765	11
la	456	290	464	304	539	765	11
disnea	467	290	496	304	539	765	11
con	286	302	302	316	539	765	11
la	306	302	314	316	539	765	11
resección	318	302	361	316	539	765	11
de	365	302	376	316	539	765	11
los	379	302	392	316	539	765	11
cuerpos	396	302	432	316	539	765	11
carotideos	436	302	482	316	539	765	11
se	485	302	496	316	539	765	11
puede	286	314	314	328	539	765	11
inferir	318	314	343	328	539	765	11
de	346	314	358	328	539	765	11
estos	361	314	385	328	539	765	11
hallazgos	389	314	431	328	539	765	11
que	435	314	451	328	539	765	11
la	455	314	463	328	539	765	11
disnea	467	314	496	328	539	765	11
no	286	326	297	340	539	765	11
se	302	326	312	340	539	765	11
presenta	317	326	356	340	539	765	11
como	360	326	385	340	539	765	11
respuesta	389	326	433	340	539	765	11
primaria	438	326	474	340	539	765	11
a	478	326	484	340	539	765	11
la	488	326	496	340	539	765	11
hipoxemia,	286	338	335	352	539	765	11
sino	338	338	357	352	539	765	11
que	360	338	377	352	539	765	11
surge	380	338	406	352	539	765	11
por	409	338	424	352	539	765	11
estímulo	427	338	465	352	539	765	11
de	469	338	480	352	539	765	11
los	483	338	496	352	539	765	11
centros	286	350	319	364	539	765	11
respiratorios	323	350	378	364	539	765	11
a	383	350	388	364	539	765	11
partir	393	350	415	364	539	765	11
de	420	350	431	364	539	765	11
la	435	350	443	364	539	765	11
percepción	447	350	496	364	539	765	11
de	286	362	297	376	539	765	11
dicha	301	362	325	376	539	765	11
hipoxemia	328	362	374	376	539	765	11
por	377	362	391	376	539	765	11
los	395	362	408	376	539	765	11
cuerpos	411	362	447	376	539	765	11
carotideos	450	362	496	376	539	765	11
o	286	374	292	388	539	765	11
a	296	374	301	388	539	765	11
partir	305	374	327	388	539	765	11
de	331	374	342	388	539	765	11
información	346	374	398	388	539	765	11
sensitiva	401	374	440	388	539	765	11
proveniente	444	374	496	388	539	765	11
de	286	386	297	400	539	765	11
los	302	386	314	400	539	765	11
músculos	319	386	361	400	539	765	11
respiratorios	365	386	420	400	539	765	11
en	425	386	436	400	539	765	11
respuesta	440	386	484	400	539	765	11
al	488	386	496	400	539	765	11
aumento	286	398	325	412	539	765	11
de	328	398	339	412	539	765	11
la	342	398	350	412	539	765	11
ventilación.	352	398	402	412	539	765	11
La	286	417	297	431	539	765	11
percepción	310	417	359	431	539	765	11
de	371	417	382	431	539	765	11
disnea,	395	417	427	431	539	765	11
que	440	417	456	431	539	765	11
posee	469	417	496	431	539	765	11
componentes	286	429	346	443	539	765	11
emocionales	355	429	412	443	539	765	11
individuales,	421	429	476	443	539	765	11
no	485	429	496	443	539	765	11
se	286	441	297	455	539	765	11
relaciona	303	441	343	455	539	765	11
directamente	349	441	407	455	539	765	11
con	412	441	428	455	539	765	11
los	434	441	447	455	539	765	11
gases	453	441	479	455	539	765	11
en	485	441	496	455	539	765	11
sangre	286	453	317	467	539	765	11
arterial	321	453	352	467	539	765	11
sino	356	453	374	467	539	765	11
más	378	453	397	467	539	765	11
bien	402	453	421	467	539	765	11
con	425	453	441	467	539	765	11
el	445	453	453	467	539	765	11
aumento	457	453	496	467	539	765	11
de	286	465	297	479	539	765	11
las	305	465	318	479	539	765	11
eferencias	325	465	371	479	539	765	11
motoras	379	465	415	479	539	765	11
hacia	422	465	446	479	539	765	11
músculos	454	465	496	479	539	765	11
respiratorios,	286	477	344	491	539	765	11
en	354	477	365	491	539	765	11
especial	374	477	411	491	539	765	11
hacia	420	477	444	491	539	765	11
músculos	454	477	496	491	539	765	11
respiratorios	286	489	341	503	539	765	11
accesorios,	346	489	397	503	539	765	11
así	402	489	415	503	539	765	11
como	420	489	445	503	539	765	11
aferencias	450	489	496	503	539	765	11
sensitivas	286	501	330	515	539	765	11
que	338	501	355	515	539	765	11
informan	362	501	401	515	539	765	11
sobre	409	501	434	515	539	765	11
el	442	501	449	515	539	765	11
aumento	457	501	496	515	539	765	11
en	286	513	297	527	539	765	11
el	304	513	311	527	539	765	11
uso	317	513	334	527	539	765	11
de	340	513	351	527	539	765	11
dichos	357	513	386	527	539	765	11
músculos,	392	513	437	527	539	765	11
su	443	513	454	527	539	765	11
fatiga	460	513	484	527	539	765	11
o	490	513	496	527	539	765	11
acidosis	286	525	322	539	539	765	11
(55).	326	525	347	539	539	765	11
Por	350	525	366	539	539	765	11
ello	370	525	385	539	539	765	11
puede	389	525	417	539	539	765	11
existir	420	525	446	539	539	765	11
disnea	450	525	480	539	539	765	11
sin	483	525	496	539	539	765	11
hipoxemia,	286	537	335	551	539	765	11
como	341	537	365	551	539	765	11
ocurre	371	537	400	551	539	765	11
durante	406	537	440	551	539	765	11
el	446	537	453	551	539	765	11
ejercicio	459	537	496	551	539	765	11
físico	286	549	310	563	539	765	11
o	314	549	319	563	539	765	11
una	324	549	340	563	539	765	11
crisis	345	549	367	563	539	765	11
de	372	549	383	563	539	765	11
pánico,	387	549	419	563	539	765	11
o	424	549	429	563	539	765	11
hipoxemia	433	549	479	563	539	765	11
sin	483	549	496	563	539	765	11
sensación	286	561	331	575	539	765	11
de	337	561	348	575	539	765	11
disnea	353	561	382	575	539	765	11
si	388	561	395	575	539	765	11
por	400	561	415	575	539	765	11
alguna	420	561	450	575	539	765	11
razón	455	561	480	575	539	765	11
se	485	561	496	575	539	765	11
evita	286	573	307	587	539	765	11
el	312	573	320	587	539	765	11
aumento	325	573	363	587	539	765	11
de	368	573	379	587	539	765	11
la	384	573	392	587	539	765	11
respuesta	396	573	440	587	539	765	11
ventilatoria,	445	573	496	587	539	765	11
como	286	585	311	599	539	765	11
ocurre	313	585	341	599	539	765	11
experimentalmente	343	585	428	599	539	765	11
en	430	585	441	599	539	765	11
sujetos	443	585	475	599	539	765	11
bajo	477	585	496	599	539	765	11
los	286	597	299	611	539	765	11
efectos	302	597	334	611	539	765	11
de	337	597	348	611	539	765	11
bloqueantes	351	597	405	611	539	765	11
neuromusculares	408	597	485	611	539	765	11
o,	488	597	496	611	539	765	11
como	286	609	311	623	539	765	11
se	314	609	325	623	539	765	11
comentó,	328	609	369	623	539	765	11
por	372	609	387	623	539	765	11
lesiones	390	609	427	623	539	765	11
de	430	609	441	623	539	765	11
los	444	609	457	623	539	765	11
cuerpos	460	609	496	623	539	765	11
carotídeos.	286	621	336	635	539	765	11
Algunos	340	621	376	635	539	765	11
estudios	380	621	418	635	539	765	11
demuestran	422	621	475	635	539	765	11
que	479	621	496	635	539	765	11
la	286	633	294	647	539	765	11
activación	298	633	343	647	539	765	11
de	347	633	358	647	539	765	11
quimiorreceptores	362	633	442	647	539	765	11
centrales	446	633	487	647	539	765	11
y	491	633	496	647	539	765	11
zonas	286	645	313	659	539	765	11
por	354	645	368	659	539	765	11
aumentos	371	645	415	659	539	765	11
de	417	645	428	659	539	765	11
la	430	645	438	659	539	765	11
pCO2	440	645	466	659	539	765	11
puede	468	645	496	659	539	765	11
generar	286	657	321	671	539	765	11
la	324	657	332	671	539	765	11
sensación	335	657	380	671	539	765	11
de	383	657	394	671	539	765	11
disnea,	398	657	430	671	539	765	11
independiente	433	657	496	671	539	765	11
a	286	669	292	683	539	765	11
la	294	669	302	683	539	765	11
respuesta	305	669	349	683	539	765	11
de	351	669	362	683	539	765	11
los	365	669	377	683	539	765	11
músculos	380	669	422	683	539	765	11
respiratorios.	425	669	482	683	539	765	11
La	485	669	496	683	539	765	11
activación	286	681	331	695	539	765	11
de	332	681	343	695	539	765	11
los	345	681	358	695	539	765	11
mismos	360	681	394	695	539	765	11
centros	396	681	428	695	539	765	11
límbicos	430	681	467	695	539	765	11
puede	468	681	496	695	539	765	11
115	479	713	496	730	539	765	11
Mateos,	43	28	68	39	539	765	12
E.	70	28	77	39	539	765	12
•	79	28	82	39	539	765	12
Armando	84	28	114	39	539	765	12
el	116	28	122	39	539	765	12
Rompecabezas	124	28	171	39	539	765	12
Fisiopatológico	173	28	224	39	539	765	12
del	226	28	236	39	539	765	12
COVID-19	238	28	273	39	539	765	12
An.	43	40	53	51	539	765	12
Fac.	55	40	70	51	539	765	12
Cienc.	72	40	93	51	539	765	12
Méd.	95	40	111	51	539	765	12
(Asunción)	113	40	148	51	539	765	12
/	150	40	152	51	539	765	12
Vol.	154	40	166	51	539	765	12
53	168	40	176	51	539	765	12
-	178	40	181	51	539	765	12
Nº	183	40	191	51	539	765	12
2,	193	40	199	51	539	765	12
2020	201	40	217	51	539	765	12
ser	43	62	56	76	539	765	12
la	60	62	68	76	539	765	12
causa	72	62	98	76	539	765	12
de	102	62	113	76	539	765	12
la	117	62	124	76	539	765	12
sensación	128	62	173	76	539	765	12
de	177	62	188	76	539	765	12
disnea	192	62	221	76	539	765	12
en	225	62	236	76	539	765	12
las	239	62	252	76	539	765	12
crisis	43	74	65	88	539	765	12
de	68	74	79	88	539	765	12
pánico.	82	74	114	88	539	765	12
Globalmente	117	74	174	88	539	765	12
se	176	74	187	88	539	765	12
considera	190	74	233	88	539	765	12
que	236	74	252	88	539	765	12
la	43	86	50	100	539	765	12
elevación	55	86	97	100	539	765	12
de	101	86	112	100	539	765	12
la	116	86	124	100	539	765	12
hipercapnia	128	86	180	100	539	765	12
es	184	86	195	100	539	765	12
un	199	86	210	100	539	765	12
estímulo	214	86	252	100	539	765	12
más	43	98	61	112	539	765	12
potente	65	98	98	112	539	765	12
de	102	98	113	112	539	765	12
la	117	98	124	112	539	765	12
sensación	128	98	173	112	539	765	12
de	177	98	188	112	539	765	12
disnea	191	98	221	112	539	765	12
que	224	98	241	112	539	765	12
la	244	98	252	112	539	765	12
hipoxemia	43	110	88	124	539	765	12
(56),	92	110	113	124	539	765	12
por	117	110	132	124	539	765	12
lo	136	110	144	124	539	765	12
que	148	110	165	124	539	765	12
las	170	110	182	124	539	765	12
situaciones	187	110	237	124	539	765	12
en	241	110	252	124	539	765	12
donde	43	122	70	136	539	765	12
se	73	122	84	136	539	765	12
desarrolla	87	122	131	136	539	765	12
hipoxemia	134	122	179	136	539	765	12
sin	182	122	195	136	539	765	12
hipercapnia,	198	122	252	136	539	765	12
como	43	134	67	148	539	765	12
ser	72	134	86	148	539	765	12
en	91	134	102	148	539	765	12
los	107	134	120	148	539	765	12
cortocircuitos	125	134	184	148	539	765	12
de	189	134	200	148	539	765	12
derecha	205	134	242	148	539	765	12
a	247	134	252	148	539	765	12
izquierda	43	146	83	160	539	765	12
no	88	146	99	160	539	765	12
acompañados	104	146	166	160	539	765	12
de	171	146	182	160	539	765	12
cambios	187	146	224	160	539	765	12
en	229	146	240	160	539	765	12
la	245	146	252	160	539	765	12
complacencia	43	158	104	172	539	765	12
o	111	158	116	172	539	765	12
volúmenes	123	158	172	172	539	765	12
pulmonares,	179	158	234	172	539	765	12
no	241	158	252	172	539	765	12
producen	43	170	84	184	539	765	12
disnea	90	170	119	184	539	765	12
manifiesta.	125	170	173	184	539	765	12
En	179	170	191	184	539	765	12
el	197	170	204	184	539	765	12
alpinismo	210	170	252	184	539	765	12
sucede	43	182	75	196	539	765	12
algo	80	182	99	196	539	765	12
similar,	103	182	134	196	539	765	12
con	139	182	155	196	539	765	12
caída	160	182	185	196	539	765	12
progresiva	190	182	236	196	539	765	12
de	241	182	252	196	539	765	12
la	43	194	50	208	539	765	12
pO2	54	194	73	208	539	765	12
alveolar	77	194	112	208	539	765	12
y	116	194	121	208	539	765	12
arterial	125	194	155	208	539	765	12
a	159	194	165	208	539	765	12
mayor	169	194	197	208	539	765	12
altura,	201	194	228	208	539	765	12
pero	232	194	252	208	539	765	12
sin	43	206	55	220	539	765	12
aumento	59	206	97	220	539	765	12
de	101	206	112	220	539	765	12
la	115	206	123	220	539	765	12
pCO2	126	206	152	220	539	765	12
arterial.	155	206	189	220	539	765	12
Otro	192	206	211	220	539	765	12
estímulo	214	206	252	220	539	765	12
disneico,	43	218	82	232	539	765	12
aunque	88	218	121	232	539	765	12
aparentemente	127	218	195	232	539	765	12
secundario,	201	218	252	232	539	765	12
parecen	43	230	79	244	539	765	12
ser	81	230	95	244	539	765	12
las	98	230	110	244	539	765	12
fibras	113	230	137	244	539	765	12
C	140	230	147	244	539	765	12
del	150	230	163	244	539	765	12
intersticio	166	230	208	244	539	765	12
pulmonar	211	230	252	244	539	765	12
que	43	242	59	256	539	765	12
responden	65	242	113	256	539	765	12
a	119	242	125	256	539	765	12
irritación	131	242	169	256	539	765	12
o	175	242	180	256	539	765	12
estiramiento	187	242	241	256	539	765	12
y	247	242	252	256	539	765	12
transmiten	43	254	89	268	539	765	12
a	95	254	101	268	539	765	12
través	107	254	134	268	539	765	12
del	140	254	154	268	539	765	12
nervio	160	254	187	268	539	765	12
vago,	193	254	217	268	539	765	12
quizás	223	254	252	268	539	765	12
con	43	266	59	280	539	765	12
algún	66	266	91	280	539	765	12
papel	98	266	123	280	539	765	12
en	130	266	141	280	539	765	12
la	149	266	156	280	539	765	12
disnea	164	266	193	280	539	765	12
del	201	266	214	280	539	765	12
edema	222	266	252	280	539	765	12
intersticial	43	278	87	292	539	765	12
o	91	278	96	292	539	765	12
las	100	278	113	292	539	765	12
neumonitis	117	278	165	292	539	765	12
(57).	169	278	190	292	539	765	12
La	194	278	205	292	539	765	12
reducción	209	278	252	292	539	765	12
de	43	290	54	304	539	765	12
la	56	290	64	304	539	765	12
complacencia	66	290	127	304	539	765	12
pulmonar,	130	290	174	304	539	765	12
por	176	290	191	304	539	765	12
reducción	193	290	236	304	539	765	12
del	239	290	252	304	539	765	12
surfactante,	43	302	95	316	539	765	12
edema	97	302	127	316	539	765	12
o	129	302	135	316	539	765	12
fibrosis	137	302	168	316	539	765	12
intersticial,	170	302	218	316	539	765	12
supone	219	302	252	316	539	765	12
un	43	314	54	328	539	765	12
sobreesfuerzo	57	314	120	328	539	765	12
de	123	314	134	328	539	765	12
los	137	314	150	328	539	765	12
músculos	153	314	195	328	539	765	12
inspiradores	198	314	252	328	539	765	12
y,	43	326	50	340	539	765	12
como	52	326	77	340	539	765	12
tal,	79	326	93	340	539	765	12
se	95	326	106	340	539	765	12
asocia	108	326	137	340	539	765	12
a	140	326	146	340	539	765	12
la	148	326	156	340	539	765	12
sensación	159	326	204	340	539	765	12
de	206	326	217	340	539	765	12
disnea.	220	326	252	340	539	765	12
La	43	345	54	359	539	765	12
respuesta	64	345	108	359	539	765	12
sistémica	119	345	161	359	539	765	12
a	172	345	177	359	539	765	12
la	188	345	196	359	539	765	12
hipoxemia	207	345	252	359	539	765	12
detectada	43	357	86	371	539	765	12
por	90	357	105	371	539	765	12
los	108	357	121	371	539	765	12
cuerpos	125	357	160	371	539	765	12
carotideos	164	357	210	371	539	765	12
se	214	357	224	371	539	765	12
gesta	228	357	252	371	539	765	12
en	43	369	54	383	539	765	12
núcleos	57	369	91	383	539	765	12
autonómicos	94	369	151	383	539	765	12
del	154	369	167	383	539	765	12
tronco	171	369	198	383	539	765	12
cerebral.	201	369	240	383	539	765	12
El	243	369	252	383	539	765	12
llamado	43	381	78	395	539	765	12
quimio-reflejo	83	381	143	395	539	765	12
promueve	149	381	194	395	539	765	12
el	200	381	207	395	539	765	12
aumento	213	381	252	395	539	765	12
de	43	393	54	407	539	765	12
la	57	393	64	407	539	765	12
ventilación	67	393	115	407	539	765	12
minuto,	118	393	150	407	539	765	12
así	153	393	167	407	539	765	12
como	170	393	194	407	539	765	12
aumento	197	393	236	407	539	765	12
del	239	393	252	407	539	765	12
estímulo	43	405	80	419	539	765	12
vagal	86	405	109	419	539	765	12
sobre	115	405	140	419	539	765	12
corazón	145	405	180	419	539	765	12
y	186	405	191	419	539	765	12
del	196	405	209	419	539	765	12
estímulo	214	405	252	419	539	765	12
simpático	43	417	85	431	539	765	12
sobre	89	417	114	431	539	765	12
los	119	417	132	431	539	765	12
vasos	136	417	162	431	539	765	12
de	167	417	178	431	539	765	12
la	183	417	190	431	539	765	12
musculatura,	195	417	252	431	539	765	12
con	43	429	59	443	539	765	12
el	64	429	72	443	539	765	12
fin	77	429	87	443	539	765	12
de	93	429	104	443	539	765	12
reducir	109	429	140	443	539	765	12
el	145	429	153	443	539	765	12
consumo	158	429	198	443	539	765	12
de	204	429	215	443	539	765	12
O2.	220	429	236	443	539	765	12
La	241	429	252	443	539	765	12
hiperventilación	43	441	112	455	539	765	12
reactiva	116	441	151	455	539	765	12
estimula	155	441	192	455	539	765	12
los	197	441	209	455	539	765	12
mecano-	213	441	252	455	539	765	12
receptores	43	453	90	467	539	765	12
pulmonares	91	453	144	467	539	765	12
que	145	453	162	467	539	765	12
reducen	164	453	200	467	539	765	12
la	202	453	209	467	539	765	12
descarga	211	453	252	467	539	765	12
cardíaca	43	465	81	479	539	765	12
vagal	85	465	109	479	539	765	12
y	113	465	118	479	539	765	12
la	122	465	130	479	539	765	12
descarga	134	465	175	479	539	765	12
vasoconstrictora	179	465	252	479	539	765	12
muscular,	43	477	85	491	539	765	12
por	88	477	103	491	539	765	12
lo	106	477	114	491	539	765	12
que	117	477	134	491	539	765	12
habitualmente	137	477	200	491	539	765	12
se	203	477	214	491	539	765	12
observa	217	477	252	491	539	765	12
taquicardia	43	489	91	503	539	765	12
sin	95	489	108	503	539	765	12
grandes	112	489	148	503	539	765	12
cambios	152	489	189	503	539	765	12
en	193	489	204	503	539	765	12
la	208	489	216	503	539	765	12
presión	219	489	252	503	539	765	12
arterial.	43	501	76	515	539	765	12
Cuando	79	501	114	515	539	765	12
la	118	501	126	515	539	765	12
hiperventilación	129	501	199	515	539	765	12
reactiva	203	501	238	515	539	765	12
no	241	501	252	515	539	765	12
ocurre,	43	513	74	527	539	765	12
como	78	513	103	527	539	765	12
en	108	513	119	527	539	765	12
la	123	513	131	527	539	765	12
apnea	136	513	164	527	539	765	12
del	168	513	182	527	539	765	12
sueño	186	513	214	527	539	765	12
o	218	513	224	527	539	765	12
en	229	513	240	527	539	765	12
la	244	513	252	527	539	765	12
apnea	43	525	70	539	539	765	12
del	75	525	88	539	539	765	12
“reflejo	92	525	123	539	539	765	12
de	127	525	139	539	539	765	12
sumersión”,	143	525	195	539	539	765	12
se	200	525	210	539	539	765	12
constata	214	525	252	539	539	765	12
bradicardia	43	537	92	551	539	765	12
y	97	537	102	551	539	765	12
elevación	107	537	149	551	539	765	12
de	155	537	166	551	539	765	12
la	171	537	179	551	539	765	12
presión	184	537	217	551	539	765	12
arterial	222	537	252	551	539	765	12
por	43	549	57	563	539	765	12
aumento	62	549	101	563	539	765	12
del	106	549	119	563	539	765	12
tono	125	549	144	563	539	765	12
simpático	149	549	191	563	539	765	12
vascular.	197	549	236	563	539	765	12
La	241	549	252	563	539	765	12
respuesta	43	561	86	575	539	765	12
ventilatoria	90	561	139	575	539	765	12
a	143	561	148	575	539	765	12
la	152	561	160	575	539	765	12
hipoxia	164	561	196	575	539	765	12
posee	199	561	227	575	539	765	12
base	231	561	252	575	539	765	12
genética,	43	573	83	587	539	765	12
con	94	573	110	587	539	765	12
diferencias	122	573	170	587	539	765	12
interpersonales,	181	573	252	587	539	765	12
además	43	585	78	599	539	765	12
de	81	585	92	599	539	765	12
variaciones	95	585	145	599	539	765	12
diarias	148	585	178	599	539	765	12
individuales.	180	585	235	599	539	765	12
En	43	604	55	618	539	765	12
el	60	604	68	618	539	765	12
pulmón	74	604	106	618	539	765	12
también	112	604	148	618	539	765	12
se	153	604	164	618	539	765	12
da	169	604	181	618	539	765	12
una	186	604	203	618	539	765	12
respuesta	208	604	252	618	539	765	12
vascular	43	616	80	630	539	765	12
ante	84	616	103	630	539	765	12
la	107	616	115	630	539	765	12
hipoxia,	119	616	154	630	539	765	12
una	158	616	174	630	539	765	12
vasoconstricción	178	616	252	630	539	765	12
que	43	628	59	642	539	765	12
pretende,	67	628	109	642	539	765	12
en	117	628	128	642	539	765	12
el	136	628	144	642	539	765	12
mejor	151	628	176	642	539	765	12
de	184	628	195	642	539	765	12
los	203	628	216	642	539	765	12
casos,	223	628	252	642	539	765	12
derivar	43	640	73	654	539	765	12
la	81	640	89	654	539	765	12
sangre	97	640	127	654	539	765	12
a	135	640	141	654	539	765	12
unidades	149	640	189	654	539	765	12
respiratorias	197	640	252	654	539	765	12
más	43	652	61	666	539	765	12
ventiladas,	69	652	116	666	539	765	12
mejorando	124	652	171	666	539	765	12
la	178	652	186	666	539	765	12
relación	193	652	228	666	539	765	12
V/Q	235	652	252	666	539	765	12
y	43	664	48	678	539	765	12
el	57	664	64	678	539	765	12
intercambio	74	664	125	678	539	765	12
gaseoso.	134	664	175	678	539	765	12
Es	184	664	196	678	539	765	12
importante	205	664	252	678	539	765	12
aclarar	43	676	73	690	539	765	12
que	78	676	95	690	539	765	12
solamente	100	676	146	690	539	765	12
los	151	676	164	690	539	765	12
vasos	169	676	195	690	539	765	12
sanguíneos	201	676	252	690	539	765	12
pulmonares	43	688	95	702	539	765	12
reaccionan	107	688	156	702	539	765	12
ante	169	688	188	702	539	765	12
la	200	688	208	702	539	765	12
hipoxia	221	688	252	702	539	765	12
116	43	713	60	730	539	765	12
con	272	62	288	76	539	765	12
vasoconstricción,	296	62	373	76	539	765	12
con	381	62	397	76	539	765	12
el	405	62	413	76	539	765	12
agravamiento	421	62	482	76	539	765	12
paradójico	272	74	318	88	539	765	12
de	326	74	337	88	539	765	12
la	346	74	353	88	539	765	12
hipoxia	361	74	393	88	539	765	12
en	401	74	412	88	539	765	12
las	420	74	433	88	539	765	12
unidades	441	74	482	88	539	765	12
respiratorias	272	86	327	100	539	765	12
que	330	86	346	100	539	765	12
la	349	86	356	100	539	765	12
desarrollan.	359	86	411	100	539	765	12
Si	414	86	423	100	539	765	12
este	425	86	444	100	539	765	12
proceso	446	86	482	100	539	765	12
ocurre	272	98	300	112	539	765	12
solo	306	98	324	112	539	765	12
en	329	98	340	112	539	765	12
pocas	346	98	372	112	539	765	12
unidades	377	98	418	112	539	765	12
alveolares	423	98	469	112	539	765	12
la	474	98	482	112	539	765	12
presión	272	110	305	124	539	765	12
pulmonar	308	110	350	124	539	765	12
se	353	110	364	124	539	765	12
mantiene	367	110	408	124	539	765	12
debido	412	110	442	124	539	765	12
a	445	110	451	124	539	765	12
que	454	110	471	124	539	765	12
la	474	110	482	124	539	765	12
resistencia	272	122	320	136	539	765	12
global	323	122	349	136	539	765	12
de	352	122	363	136	539	765	12
la	366	122	374	136	539	765	12
circulación	377	122	424	136	539	765	12
pulmonar	427	122	469	136	539	765	12
es	471	122	482	136	539	765	12
baja.	272	134	294	148	539	765	12
Regionalmente	298	134	365	148	539	765	12
existen	369	134	401	148	539	765	12
variaciones	405	134	455	148	539	765	12
de	459	134	470	148	539	765	12
la	474	134	482	148	539	765	12
V/Q	272	146	289	160	539	765	12
incluso	292	146	323	160	539	765	12
en	325	146	336	160	539	765	12
personas	339	146	380	160	539	765	12
sanas,	382	146	412	160	539	765	12
con	414	146	430	160	539	765	12
alta	433	146	449	160	539	765	12
V/Q	451	146	468	160	539	765	12
en	471	146	482	160	539	765	12
vértices	272	158	307	172	539	765	12
y	309	158	314	172	539	765	12
más	317	158	336	172	539	765	12
baja	339	158	358	172	539	765	12
en	360	158	371	172	539	765	12
las	374	158	387	172	539	765	12
bases	390	158	416	172	539	765	12
del	419	158	432	172	539	765	12
pulmón	435	158	468	172	539	765	12
en	471	158	482	172	539	765	12
una	272	170	289	184	539	765	12
persona	292	170	328	184	539	765	12
de	331	170	342	184	539	765	12
pie.	346	170	362	184	539	765	12
En	365	170	377	184	539	765	12
patologías	380	170	426	184	539	765	12
pulmonares	430	170	482	184	539	765	12
agudas	272	182	305	196	539	765	12
localizadas,	315	182	367	196	539	765	12
como	377	182	401	196	539	765	12
una	411	182	428	196	539	765	12
neumonía	437	182	482	196	539	765	12
lobar,	272	194	297	208	539	765	12
la	302	194	309	208	539	765	12
respuesta	314	194	358	208	539	765	12
vasoconstrictora	363	194	436	208	539	765	12
mantiene	441	194	482	208	539	765	12
la	272	206	280	220	539	765	12
relación	285	206	320	220	539	765	12
V/Q	324	206	342	220	539	765	12
cercana	346	206	382	220	539	765	12
al	386	206	394	220	539	765	12
ideal	399	206	420	220	539	765	12
de	425	206	436	220	539	765	12
0,8(58)	441	206	472	220	539	765	12
y	477	206	482	220	539	765	12
evita	272	218	293	232	539	765	12
la	296	218	304	232	539	765	12
hipoxemia,	307	218	355	232	539	765	12
minimizando	358	218	414	232	539	765	12
el	417	218	425	232	539	765	12
cortocircuito	428	218	482	232	539	765	12
de	272	230	283	244	539	765	12
derecha	287	230	323	244	539	765	12
a	327	230	332	244	539	765	12
izquierda	336	230	376	244	539	765	12
al	380	230	388	244	539	765	12
evitar	391	230	416	244	539	765	12
que	420	230	436	244	539	765	12
la	440	230	448	244	539	765	12
sangre	451	230	482	244	539	765	12
circule	272	242	301	256	539	765	12
por	305	242	319	256	539	765	12
zonas	323	242	350	256	539	765	12
no	354	242	365	256	539	765	12
ventiladas.	369	242	417	256	539	765	12
Las	421	242	437	256	539	765	12
arteriolas	441	242	482	256	539	765	12
pulmonares	272	254	324	268	539	765	12
reaccionan	329	254	378	268	539	765	12
a	383	254	388	268	539	765	12
la	393	254	401	268	539	765	12
pO2	406	254	425	268	539	765	12
local,	429	254	453	268	539	765	12
suma	457	254	482	268	539	765	12
de	272	266	283	280	539	765	12
pO2	287	266	306	280	539	765	12
alveolar	309	266	344	280	539	765	12
(pAO2)	348	266	380	280	539	765	12
y	383	266	388	280	539	765	12
la	392	266	400	280	539	765	12
pO2	403	266	422	280	539	765	12
de	425	266	437	280	539	765	12
la	440	266	448	280	539	765	12
sangre	451	266	482	280	539	765	12
venosa	272	278	304	292	539	765	12
mixta	314	278	338	292	539	765	12
(pvO2)	348	278	378	292	539	765	12
(59),	388	278	408	292	539	765	12
predominando	418	278	482	292	539	765	12
una	272	290	289	304	539	765	12
presión	295	290	328	304	539	765	12
sobre	334	290	359	304	539	765	12
la	365	290	373	304	539	765	12
otra	379	290	396	304	539	765	12
según	402	290	430	304	539	765	12
halla	436	290	457	304	539	765	12
más	463	290	482	304	539	765	12
ventilación	272	302	319	316	539	765	12
o	326	302	332	316	539	765	12
más	339	302	357	316	539	765	12
perfusión.	364	302	408	316	539	765	12
El	415	302	424	316	539	765	12
mecanismo	431	302	482	316	539	765	12
molecular	272	314	315	328	539	765	12
por	324	314	338	328	539	765	12
el	347	314	354	328	539	765	12
cual	363	314	381	328	539	765	12
la	390	314	397	328	539	765	12
hipoxia	406	314	437	328	539	765	12
produce	446	314	482	328	539	765	12
contracción	272	326	323	340	539	765	12
de	329	326	340	340	539	765	12
los	346	326	359	340	539	765	12
miocitos	365	326	402	340	539	765	12
lisos	408	326	428	340	539	765	12
vasculares	434	326	482	340	539	765	12
en	272	338	283	352	539	765	12
arteriolas	287	338	328	352	539	765	12
pulmonares	331	338	383	352	539	765	12
no	386	338	398	352	539	765	12
ha	401	338	412	352	539	765	12
sido	415	338	434	352	539	765	12
dilucidado	437	338	482	352	539	765	12
por	272	350	287	364	539	765	12
completo,	290	350	334	364	539	765	12
pero	337	350	357	364	539	765	12
se	361	350	372	364	539	765	12
asemeja	376	350	413	364	539	765	12
a	417	350	423	364	539	765	12
la	426	350	434	364	539	765	12
respuesta	438	350	482	364	539	765	12
de	272	362	283	376	539	765	12
las	288	362	301	376	539	765	12
células	305	362	336	376	539	765	12
glómicas	341	362	380	376	539	765	12
del	385	362	398	376	539	765	12
cuerpo	403	362	433	376	539	765	12
carotideo,	438	362	482	376	539	765	12
la	272	374	280	388	539	765	12
hipoxia	285	374	317	388	539	765	12
produce	322	374	358	388	539	765	12
el	363	374	371	388	539	765	12
cierre	376	374	401	388	539	765	12
de	406	374	417	388	539	765	12
uno	423	374	439	388	539	765	12
o	444	374	450	388	539	765	12
varios	455	374	482	388	539	765	12
tipos	272	386	293	400	539	765	12
de	299	386	310	400	539	765	12
canales	316	386	350	400	539	765	12
de	356	386	367	400	539	765	12
K+	372	386	385	400	539	765	12
con	391	386	407	400	539	765	12
la	412	386	420	400	539	765	12
consiguiente	426	386	482	400	539	765	12
despolarización	272	398	342	412	539	765	12
e	346	398	351	412	539	765	12
ingreso	356	398	388	412	539	765	12
de	393	398	404	412	539	765	12
calcio,	408	398	436	412	539	765	12
pudiendo	441	398	482	412	539	765	12
estar	272	410	294	424	539	765	12
involucrados	296	410	352	424	539	765	12
la	354	410	362	424	539	765	12
mitocondria	363	410	415	424	539	765	12
y	417	410	422	424	539	765	12
la	423	410	431	424	539	765	12
producción	433	410	482	424	539	765	12
de	272	422	283	436	539	765	12
ROS.	289	422	314	436	539	765	12
Esta	320	422	340	436	539	765	12
respuesta	346	422	390	436	539	765	12
es	396	422	406	436	539	765	12
potenciada	412	422	461	436	539	765	12
por	467	422	482	436	539	765	12
acidosis,	272	434	311	448	539	765	12
hipertermia,	316	434	368	448	539	765	12
ferropenia,	373	434	421	448	539	765	12
angiotensina	425	434	482	448	539	765	12
II,	272	446	280	460	539	765	12
sistema	284	446	318	460	539	765	12
simpático	321	446	363	460	539	765	12
y	366	446	371	460	539	765	12
endotelina-1,	375	446	432	460	539	765	12
y	435	446	440	460	539	765	12
reducida	444	446	482	460	539	765	12
por	272	458	287	472	539	765	12
alcalosis,	294	458	335	472	539	765	12
NO	342	458	357	472	539	765	12
y	364	458	369	472	539	765	12
prostaciclinas	376	458	436	472	539	765	12
(59).	443	458	464	472	539	765	12
La	471	458	482	472	539	765	12
vasoconstricción	272	470	346	484	539	765	12
por	351	470	366	484	539	765	12
hipoxia	371	470	403	484	539	765	12
posee	408	470	436	484	539	765	12
un	441	470	452	484	539	765	12
papel	457	470	482	484	539	765	12
patogénico	272	482	321	496	539	765	12
en	323	482	335	496	539	765	12
el	337	482	345	496	539	765	12
desarrollo	347	482	391	496	539	765	12
de	394	482	405	496	539	765	12
edema	407	482	438	496	539	765	12
pulmonar	440	482	482	496	539	765	12
de	272	494	283	508	539	765	12
altitud	286	494	313	508	539	765	12
(HAPE),	315	494	352	508	539	765	12
ALI	354	494	369	508	539	765	12
y	372	494	377	508	539	765	12
ARDS.	379	494	410	508	539	765	12
Me	272	513	286	527	539	765	12
parece	291	513	322	527	539	765	12
conveniente	327	513	381	527	539	765	12
hacer	386	513	411	527	539	765	12
un	416	513	427	527	539	765	12
comentario	432	513	482	527	539	765	12
aparte	272	525	300	539	539	765	12
sobre	306	525	331	539	539	765	12
la	336	525	343	539	539	765	12
hipoxia	348	525	380	539	539	765	12
hipobárica	385	525	431	539	539	765	12
o	436	525	442	539	539	765	12
“hipoxia	447	525	482	539	539	765	12
de	272	537	283	551	539	765	12
montaña”	289	537	331	551	539	765	12
y	337	537	342	551	539	765	12
sus	348	537	363	551	539	765	12
consecuencias	369	537	435	551	539	765	12
debido	441	537	471	551	539	765	12
a	476	537	482	551	539	765	12
la	272	549	280	563	539	765	12
polémica	284	549	324	563	539	765	12
que	329	549	346	563	539	765	12
ha	350	549	361	563	539	765	12
suscitado	366	549	408	563	539	765	12
la	412	549	420	563	539	765	12
comparación	425	549	482	563	539	765	12
entre	272	561	295	575	539	765	12
el	300	561	308	575	539	765	12
“pulmón	314	561	350	575	539	765	12
de	355	561	366	575	539	765	12
montaña”	372	561	414	575	539	765	12
o	420	561	425	575	539	765	12
HAPE	431	561	458	575	539	765	12
y	464	561	469	575	539	765	12
la	474	561	482	575	539	765	12
neumonía	272	573	317	587	539	765	12
de	321	573	332	587	539	765	12
la	337	573	345	587	539	765	12
COVID-19.	349	573	398	587	539	765	12
A	402	573	409	587	539	765	12
medida	413	573	446	587	539	765	12
que	450	573	467	587	539	765	12
se	471	573	482	587	539	765	12
asciende	272	585	312	599	539	765	12
en	316	585	327	599	539	765	12
altura	331	585	356	599	539	765	12
la	361	585	368	599	539	765	12
presión	372	585	405	599	539	765	12
atmosférica	409	585	461	599	539	765	12
y	465	585	470	599	539	765	12
la	474	585	482	599	539	765	12
pO2	272	597	291	611	539	765	12
del	295	597	308	611	539	765	12
aire	312	597	328	611	539	765	12
inspirado	332	597	373	611	539	765	12
descienden,	376	597	430	611	539	765	12
generando	434	597	482	611	539	765	12
una	272	609	289	623	539	765	12
caída	292	609	316	623	539	765	12
de	319	609	330	623	539	765	12
la	333	609	341	623	539	765	12
pAO2	344	609	369	623	539	765	12
y	372	609	377	623	539	765	12
paO2	380	609	405	623	539	765	12
progresivamente	407	609	482	623	539	765	12
mayor.	272	621	302	635	539	765	12
Por	309	621	324	635	539	765	12
ejemplo,	331	621	369	635	539	765	12
en	376	621	387	635	539	765	12
Bogotá,	393	621	428	635	539	765	12
ubicada	435	621	470	635	539	765	12
a	476	621	482	635	539	765	12
más	272	633	291	647	539	765	12
de	295	633	306	647	539	765	12
2600	310	633	332	647	539	765	12
m,	337	633	348	647	539	765	12
la	352	633	359	647	539	765	12
pO2	364	633	382	647	539	765	12
ambiente	387	633	428	647	539	765	12
es	432	633	442	647	539	765	12
cercana	446	633	482	647	539	765	12
a	272	645	278	659	539	765	12
120	283	645	299	659	539	765	12
mmHg	304	645	333	659	539	765	12
y	338	645	343	659	539	765	12
la	348	645	356	659	539	765	12
pAO2	361	645	386	659	539	765	12
de	391	645	402	659	539	765	12
unos	407	645	429	659	539	765	12
60	434	645	445	659	539	765	12
mmHg,	450	645	482	659	539	765	12
mientras	272	657	310	671	539	765	12
que,	315	657	335	671	539	765	12
en	339	657	350	671	539	765	12
La	355	657	366	671	539	765	12
Paz,	371	657	391	671	539	765	12
a	395	657	401	671	539	765	12
unos	405	657	427	671	539	765	12
3000	432	657	454	671	539	765	12
m,	458	657	470	671	539	765	12
la	474	657	482	671	539	765	12
pO2	272	669	291	683	539	765	12
ambiente	297	669	338	683	539	765	12
se	343	669	354	683	539	765	12
reduce	360	669	390	683	539	765	12
a	396	669	401	683	539	765	12
110	407	669	423	683	539	765	12
mmHg	428	669	458	683	539	765	12
y	463	669	468	683	539	765	12
la	474	669	482	683	539	765	12
pAO2	272	681	298	695	539	765	12
a	300	681	306	695	539	765	12
unos	308	681	330	695	539	765	12
55	333	681	344	695	539	765	12
mmHg.	346	681	379	695	539	765	12
Las	381	681	397	695	539	765	12
complicaciones	400	681	468	695	539	765	12
de	471	681	482	695	539	765	12
Mateos,	266	28	292	39	539	765	13
E.	294	28	301	39	539	765	13
•	303	28	306	39	539	765	13
Armando	307	28	337	39	539	765	13
el	339	28	345	39	539	765	13
Rompecabezas	347	28	395	39	539	765	13
Fisiopatológico	397	28	447	39	539	765	13
del	449	28	459	39	539	765	13
COVID-19	461	28	496	39	539	765	13
An.	322	40	333	51	539	765	13
Fac.	335	40	349	51	539	765	13
Cienc.	351	40	372	51	539	765	13
Méd.	374	40	390	51	539	765	13
(Asunción)	392	40	427	51	539	765	13
/	429	40	431	51	539	765	13
Vol.	433	40	446	51	539	765	13
53	448	40	456	51	539	765	13
-	458	40	460	51	539	765	13
Nº	462	40	470	51	539	765	13
2,	472	40	478	51	539	765	13
2020	480	40	496	51	539	765	13
la	57	62	64	76	539	765	13
hipoxia	69	62	101	76	539	765	13
de	105	62	116	76	539	765	13
altura	120	62	145	76	539	765	13
son	150	62	166	76	539	765	13
mayores	170	62	209	76	539	765	13
cuanto	213	62	243	76	539	765	13
más	248	62	266	76	539	765	13
rápido	57	74	84	88	539	765	13
se	89	74	99	88	539	765	13
asciende,	104	74	146	88	539	765	13
son	151	74	167	88	539	765	13
sobretodo	171	74	215	88	539	765	13
cerebrales	220	74	266	88	539	765	13
y	57	86	62	100	539	765	13
pulmonares,	66	86	121	100	539	765	13
se	126	86	136	100	539	765	13
desarrollan	141	86	190	100	539	765	13
en	195	86	206	100	539	765	13
los	210	86	223	100	539	765	13
primeros	228	86	266	100	539	765	13
4	57	98	62	112	539	765	13
días	68	98	87	112	539	765	13
y	93	98	98	112	539	765	13
se	104	98	114	112	539	765	13
relacionan	120	98	166	112	539	765	13
con	172	98	188	112	539	765	13
la	194	98	201	112	539	765	13
elevación	207	98	250	112	539	765	13
de	255	98	266	112	539	765	13
la	57	110	64	124	539	765	13
actividad	74	110	113	124	539	765	13
simpática,	122	110	167	124	539	765	13
la	177	110	185	124	539	765	13
presión	194	110	227	124	539	765	13
arterial	236	110	266	124	539	765	13
pulmonar	57	122	98	136	539	765	13
y	104	122	109	136	539	765	13
el	115	122	122	136	539	765	13
flujo	128	122	146	136	539	765	13
sanguíneo	152	122	199	136	539	765	13
cerebral	204	122	240	136	539	765	13
(60).	246	122	266	136	539	765	13
Las	57	134	73	148	539	765	13
complicaciones	76	134	144	148	539	765	13
cerebrales	147	134	194	148	539	765	13
incluyen	197	134	233	148	539	765	13
al	236	134	244	148	539	765	13
“mal	247	134	266	148	539	765	13
de	57	146	68	160	539	765	13
montaña”	72	146	115	160	539	765	13
y	119	146	124	160	539	765	13
al	128	146	136	160	539	765	13
“edema	141	146	175	160	539	765	13
cerebral	179	146	215	160	539	765	13
de	220	146	231	160	539	765	13
altura”,	235	146	266	160	539	765	13
patologías	57	158	103	172	539	765	13
en	106	158	117	172	539	765	13
donde	121	158	149	172	539	765	13
la	152	158	160	172	539	765	13
vasodilatación	163	158	227	172	539	765	13
cerebral	230	158	266	172	539	765	13
reactiva	57	170	92	184	539	765	13
y	101	170	106	184	539	765	13
la	114	170	122	184	539	765	13
hipoxemia	131	170	177	184	539	765	13
producen	185	170	227	184	539	765	13
edema	236	170	266	184	539	765	13
cerebral,	57	182	96	196	539	765	13
hipertensión	101	182	155	196	539	765	13
endocraneana,	160	182	227	196	539	765	13
coma	232	182	256	196	539	765	13
y	261	182	266	196	539	765	13
eventualmente	57	194	122	208	539	765	13
la	125	194	133	208	539	765	13
muerte	136	194	168	208	539	765	13
(61).	171	194	191	208	539	765	13
La	194	194	205	208	539	765	13
complicación	209	194	266	208	539	765	13
pulmonar	57	206	98	220	539	765	13
es	107	206	117	220	539	765	13
el	126	206	133	220	539	765	13
HAPE	142	206	169	220	539	765	13
que	177	206	194	220	539	765	13
se	202	206	213	220	539	765	13
manifiesta	221	206	266	220	539	765	13
inicialmente	57	218	109	232	539	765	13
como	113	218	138	232	539	765	13
tos	142	218	155	232	539	765	13
y	159	218	164	232	539	765	13
astenia,	168	218	203	232	539	765	13
para	206	218	226	232	539	765	13
producir	230	218	266	232	539	765	13
luego	57	230	81	244	539	765	13
disnea	83	230	112	244	539	765	13
y	114	230	119	244	539	765	13
esputo	120	230	150	244	539	765	13
rosado	152	230	182	244	539	765	13
(61).	184	230	204	244	539	765	13
La	206	230	217	244	539	765	13
radiografía	219	230	266	244	539	765	13
de	57	242	68	256	539	765	13
tórax	76	242	98	256	539	765	13
en	105	242	117	256	539	765	13
la	124	242	132	256	539	765	13
forma	140	242	165	256	539	765	13
avanzada	173	242	216	256	539	765	13
evidencia	224	242	266	256	539	765	13
infiltrado	57	254	94	268	539	765	13
alveolar	107	254	142	268	539	765	13
parcheado,	155	254	205	268	539	765	13
asimétrico,	218	254	266	268	539	765	13
periférico	57	266	98	280	539	765	13
y	103	266	108	280	539	765	13
bilateral,	113	266	151	280	539	765	13
pero	156	266	176	280	539	765	13
inicialmente	181	266	234	280	539	765	13
puede	239	266	266	280	539	765	13
ser	57	278	71	292	539	765	13
normal.	75	278	108	292	539	765	13
Los	112	278	128	292	539	765	13
principales	132	278	180	292	539	765	13
factores	184	278	220	292	539	765	13
de	224	278	235	292	539	765	13
riesgo	239	278	266	292	539	765	13
incluyen	57	290	93	304	539	765	13
el	97	290	105	304	539	765	13
ascenso	109	290	146	304	539	765	13
rápido,	150	290	180	304	539	765	13
es	184	290	195	304	539	765	13
decir	198	290	220	304	539	765	13
un	224	290	235	304	539	765	13
rápido	239	290	266	304	539	765	13
desarrollo	57	302	101	316	539	765	13
de	104	302	115	316	539	765	13
la	119	302	127	316	539	765	13
hipoxemia,	130	302	179	316	539	765	13
haber	182	302	208	316	539	765	13
desarrollado	211	302	266	316	539	765	13
la	57	314	64	328	539	765	13
condición	71	314	114	328	539	765	13
previamente,	121	314	178	328	539	765	13
y	185	314	190	328	539	765	13
ser	197	314	211	328	539	765	13
obeso,	218	314	248	328	539	765	13
en	255	314	266	328	539	765	13
particular	57	326	98	340	539	765	13
si	100	326	107	340	539	765	13
existen	110	326	141	340	539	765	13
trastornos	144	326	188	340	539	765	13
ventilatorios	190	326	244	340	539	765	13
(62).	246	326	266	340	539	765	13
Las	57	338	73	352	539	765	13
personas	75	338	116	352	539	765	13
que	119	338	136	352	539	765	13
no	138	338	149	352	539	765	13
desarrollan	152	338	201	352	539	765	13
una	203	338	220	352	539	765	13
respuesta	223	338	266	352	539	765	13
ventilatoria	57	350	105	364	539	765	13
acorde	107	350	137	364	539	765	13
y	139	350	144	364	539	765	13
no	145	350	157	364	539	765	13
compensen	158	350	210	364	539	765	13
la	211	350	219	364	539	765	13
hipoxemia	221	350	266	364	539	765	13
presentan	57	362	101	376	539	765	13
un	104	362	115	376	539	765	13
mayor	118	362	146	376	539	765	13
riesgo	149	362	177	376	539	765	13
de	180	362	191	376	539	765	13
desarrollar	194	362	241	376	539	765	13
tanto	244	362	266	376	539	765	13
edema	57	374	87	388	539	765	13
pulmonar	94	374	136	388	539	765	13
como	143	374	167	388	539	765	13
edema	175	374	205	388	539	765	13
cerebral	212	374	248	388	539	765	13
de	255	374	266	388	539	765	13
altura	57	386	82	400	539	765	13
(62).	84	386	105	400	539	765	13
La	107	386	118	400	539	765	13
respuesta	120	386	164	400	539	765	13
ventilatoria	166	386	215	400	539	765	13
a	217	386	222	400	539	765	13
la	225	386	233	400	539	765	13
hipoxia	235	386	266	400	539	765	13
es	57	398	67	412	539	765	13
mayor	71	398	99	412	539	765	13
en	103	398	114	412	539	765	13
jóvenes	118	398	152	412	539	765	13
y	156	398	161	412	539	765	13
se	165	398	175	412	539	765	13
reduce	179	398	210	412	539	765	13
después	214	398	251	412	539	765	13
de	255	398	266	412	539	765	13
los	57	410	69	424	539	765	13
50	73	410	84	424	539	765	13
años.	88	410	112	424	539	765	13
El	116	410	125	424	539	765	13
principal	129	410	166	424	539	765	13
fenómeno	169	410	214	424	539	765	13
patogénico	218	410	266	424	539	765	13
en	57	422	68	436	539	765	13
el	70	422	78	436	539	765	13
edema	81	422	111	436	539	765	13
pulmonar	114	422	155	436	539	765	13
de	158	422	169	436	539	765	13
altura	172	422	197	436	539	765	13
es	199	422	210	436	539	765	13
el	212	422	220	436	539	765	13
desarrollo	223	422	266	436	539	765	13
de	57	434	68	448	539	765	13
una	74	434	90	448	539	765	13
poderosa	96	434	138	448	539	765	13
respuesta	144	434	188	448	539	765	13
vasoconstrictora	194	434	266	448	539	765	13
pulmonar	57	446	98	460	539	765	13
que,	107	446	126	460	539	765	13
al	134	446	142	460	539	765	13
ser	150	446	164	460	539	765	13
parcheada,	172	446	222	460	539	765	13
produce	230	446	266	460	539	765	13
estrés	57	458	84	472	539	765	13
funcional	86	458	126	472	539	765	13
en	129	458	140	472	539	765	13
los	142	458	155	472	539	765	13
capilares	157	458	197	472	539	765	13
con	200	458	216	472	539	765	13
mayor	218	458	246	472	539	765	13
flujo	248	458	266	472	539	765	13
sanguíneo,	57	470	106	484	539	765	13
potenciando	111	470	165	484	539	765	13
la	169	470	177	484	539	765	13
salida	182	470	208	484	539	765	13
de	212	470	223	484	539	765	13
líquido	228	470	257	484	539	765	13
y	261	470	266	484	539	765	13
edema	57	482	87	496	539	765	13
intersticial,	90	482	137	496	539	765	13
con	140	482	156	496	539	765	13
lesión	159	482	185	496	539	765	13
final	188	482	207	496	539	765	13
de	210	482	221	496	539	765	13
la	224	482	231	496	539	765	13
barrera	234	482	266	496	539	765	13
alveolo-capilar,	57	494	123	508	539	765	13
escape	126	494	158	508	539	765	13
de	160	494	172	508	539	765	13
plasma	174	494	206	508	539	765	13
y	208	494	213	508	539	765	13
hemorragia	216	494	266	508	539	765	13
alveolar.	57	506	94	520	539	765	13
La	101	506	112	520	539	765	13
hipoxia,	120	506	154	520	539	765	13
y	161	506	166	520	539	765	13
su	174	506	184	520	539	765	13
persistencia	191	506	245	520	539	765	13
por	252	506	266	520	539	765	13
una	57	518	73	532	539	765	13
anormal	81	518	117	532	539	765	13
respuesta	125	518	169	532	539	765	13
ventilatoria,	176	518	228	532	539	765	13
genera	235	518	266	532	539	765	13
inicialmente	57	530	109	544	539	765	13
aumento	120	530	158	544	539	765	13
del	169	530	182	544	539	765	13
tono	192	530	211	544	539	765	13
simpático,	221	530	266	544	539	765	13
vasoconstricción	57	542	131	556	539	765	13
en	137	542	148	556	539	765	13
arteriolas	155	542	196	556	539	765	13
pulmonares	203	542	255	556	539	765	13
y	261	542	266	556	539	765	13
aumento	57	554	96	568	539	765	13
de	102	554	113	568	539	765	13
la	119	554	127	568	539	765	13
presión	133	554	166	568	539	765	13
arterial	172	554	202	568	539	765	13
pulmonar,	209	554	253	568	539	765	13
lo	259	554	266	568	539	765	13
que,	57	566	76	580	539	765	13
sumado	80	566	115	580	539	765	13
al	119	566	126	580	539	765	13
menor	130	566	158	580	539	765	13
aclaramiento	162	566	219	580	539	765	13
de	222	566	234	580	539	765	13
líquido	237	566	266	580	539	765	13
alveolar	57	578	92	592	539	765	13
por	95	578	110	592	539	765	13
una	114	578	130	592	539	765	13
menor	134	578	162	592	539	765	13
actividad	166	578	206	592	539	765	13
de	209	578	221	592	539	765	13
la	224	578	232	592	539	765	13
bomba	236	578	266	592	539	765	13
de	57	590	68	604	539	765	13
sodio	75	590	99	604	539	765	13
y	106	590	111	604	539	765	13
potasio	118	590	150	604	539	765	13
en	157	590	168	604	539	765	13
el	176	590	183	604	539	765	13
epitelio	190	590	222	604	539	765	13
alveolar,	229	590	266	604	539	765	13
facilita	57	602	85	616	539	765	13
la	92	602	100	616	539	765	13
salida	106	602	133	616	539	765	13
de	139	602	150	616	539	765	13
líquido	157	602	187	616	539	765	13
hacia	194	602	217	616	539	765	13
intersticio	224	602	266	616	539	765	13
y	57	614	62	628	539	765	13
el	72	614	80	628	539	765	13
alveolo,	90	614	124	628	539	765	13
empeorando	134	614	190	628	539	765	13
la	200	614	208	628	539	765	13
hipoxemia.	218	614	266	628	539	765	13
Eventualmente	57	626	123	640	539	765	13
la	126	626	134	640	539	765	13
hipoxia	137	626	169	640	539	765	13
persistente	172	626	221	640	539	765	13
inicia	224	626	247	640	539	765	13
una	250	626	266	640	539	765	13
respuesta	57	638	101	652	539	765	13
inflamatoria,	108	638	162	652	539	765	13
con	169	638	185	652	539	765	13
acumulación	192	638	248	652	539	765	13
de	255	638	266	652	539	765	13
neutrófilos	57	650	103	664	539	765	13
y	107	650	112	664	539	765	13
liberación	116	650	159	664	539	765	13
de	164	650	175	664	539	765	13
citoquinas.	179	650	227	664	539	765	13
En	231	650	243	664	539	765	13
este	248	650	266	664	539	765	13
punto	57	662	82	676	539	765	13
la	86	662	93	676	539	765	13
inflamación	97	662	148	676	539	765	13
y	152	662	157	676	539	765	13
la	161	662	169	676	539	765	13
hipoxia	173	662	205	676	539	765	13
se	209	662	219	676	539	765	13
potencian	223	662	266	676	539	765	13
mutuamente,	57	674	115	688	539	765	13
pudiendo	118	674	159	688	539	765	13
desarrollarse	162	674	220	688	539	765	13
un	222	674	233	688	539	765	13
ARDS.	236	674	266	688	539	765	13
El	286	62	295	76	539	765	13
tratamiento	297	62	347	76	539	765	13
inicial	348	62	373	76	539	765	13
del	374	62	388	76	539	765	13
HAPE	389	62	416	76	539	765	13
se	418	62	428	76	539	765	13
basa	430	62	452	76	539	765	13
en	453	62	464	76	539	765	13
reducir	465	62	496	76	539	765	13
la	286	74	294	88	539	765	13
vasoconstricción	298	74	372	88	539	765	13
por	377	74	391	88	539	765	13
hipoxia,	396	74	430	88	539	765	13
al	434	74	442	88	539	765	13
administrar	447	74	496	88	539	765	13
O2	286	86	300	100	539	765	13
y	303	86	308	100	539	765	13
utilizar	311	86	340	100	539	765	13
vasodilatadores	343	86	413	100	539	765	13
pulmonares	416	86	468	100	539	765	13
como	472	86	496	100	539	765	13
los	286	98	299	112	539	765	13
bloqueantes	307	98	361	112	539	765	13
de	369	98	380	112	539	765	13
la	388	98	395	112	539	765	13
PDE3,	403	98	432	112	539	765	13
tadalafil	440	98	474	112	539	765	13
por	482	98	496	112	539	765	13
ejemplo,	286	110	324	124	539	765	13
y	328	110	333	124	539	765	13
los	337	110	350	124	539	765	13
bloqueantes	353	110	408	124	539	765	13
ACE1/AT1R.	411	110	468	124	539	765	13
Otras	472	110	496	124	539	765	13
medidas	286	122	324	136	539	765	13
incluyen	330	122	367	136	539	765	13
el	372	122	380	136	539	765	13
uso	386	122	402	136	539	765	13
de	408	122	419	136	539	765	13
dexamentasona	425	122	496	136	539	765	13
y	286	134	291	148	539	765	13
β2AR	296	134	321	148	539	765	13
agonistas,	326	134	371	148	539	765	13
los	376	134	388	148	539	765	13
que	393	134	410	148	539	765	13
parecen	414	134	450	148	539	765	13
potenciar	455	134	496	148	539	765	13
el	286	146	294	160	539	765	13
aclaramiento	305	146	362	160	539	765	13
alveolar.	372	146	410	160	539	765	13
Estas	420	146	445	160	539	765	13
medidas,	455	146	496	160	539	765	13
probadas	286	158	328	172	539	765	13
útiles	331	158	354	172	539	765	13
en	357	158	369	172	539	765	13
el	372	158	379	172	539	765	13
tratamiento	382	158	432	172	539	765	13
del	435	158	449	172	539	765	13
HAPE,	452	158	482	172	539	765	13
no	485	158	496	172	539	765	13
han	286	170	303	184	539	765	13
resultado	307	170	348	184	539	765	13
beneficiosas	352	170	407	184	539	765	13
para	411	170	431	184	539	765	13
el	435	170	442	184	539	765	13
tratamiento	446	170	496	184	539	765	13
del	286	182	300	196	539	765	13
ARDS,	305	182	336	196	539	765	13
básicamente	342	182	399	196	539	765	13
porque	405	182	437	196	539	765	13
ninguna	443	182	479	196	539	765	13
de	485	182	496	196	539	765	13
estas	286	194	310	208	539	765	13
medidas	317	194	355	208	539	765	13
reduce	363	194	393	208	539	765	13
la	400	194	408	208	539	765	13
inflamación	415	194	466	208	539	765	13
y	473	194	478	208	539	765	13
su	486	194	496	208	539	765	13
retroalimentación	286	206	363	220	539	765	13
positiva.	369	206	406	220	539	765	13
De	412	206	424	220	539	765	13
hecho,	430	206	460	220	539	765	13
el	466	206	474	220	539	765	13
uso	480	206	496	220	539	765	13
de	286	218	297	232	539	765	13
vasodilatadores	303	218	374	232	539	765	13
pulmonares	380	218	432	232	539	765	13
en	438	218	449	232	539	765	13
el	455	218	463	232	539	765	13
ARDS	468	218	496	232	539	765	13
puede	286	230	314	244	539	765	13
empeorar	317	230	360	244	539	765	13
el	363	230	370	244	539	765	13
fenómeno	373	230	418	244	539	765	13
de	420	230	432	244	539	765	13
cortocircuito	434	230	488	244	539	765	13
y	491	230	496	244	539	765	13
agravar	286	242	320	256	539	765	13
la	324	242	331	256	539	765	13
hipoxemia	335	242	380	256	539	765	13
(63),	384	242	404	256	539	765	13
por	408	242	422	256	539	765	13
lo	426	242	434	256	539	765	13
que	437	242	454	256	539	765	13
no	457	242	468	256	539	765	13
están	472	242	496	256	539	765	13
indicados.	286	254	331	268	539	765	13
Desde	286	273	315	287	539	765	13
el	317	273	325	287	539	765	13
inicio	327	273	350	287	539	765	13
de	352	273	363	287	539	765	13
la	365	273	373	287	539	765	13
pandemia	375	273	418	287	539	765	13
se	420	273	431	287	539	765	13
ha	433	273	444	287	539	765	13
comparado	446	273	496	287	539	765	13
al	286	285	294	299	539	765	13
pulmón	296	285	328	299	539	765	13
de	330	285	341	299	539	765	13
COVID-19	343	285	389	299	539	765	13
con	390	285	406	299	539	765	13
el	408	285	416	299	539	765	13
HAPE	417	285	444	299	539	765	13
y	446	285	451	299	539	765	13
sin	452	285	465	299	539	765	13
lugar	467	285	489	299	539	765	13
a	490	285	496	299	539	765	13
duda	286	297	309	311	539	765	13
poseen	310	297	343	311	539	765	13
puntos	345	297	375	311	539	765	13
en	377	297	388	311	539	765	13
común,	390	297	423	311	539	765	13
con	425	297	441	311	539	765	13
la	443	297	451	311	539	765	13
diferencia	453	297	496	311	539	765	13
que	286	309	303	323	539	765	13
el	308	309	315	323	539	765	13
ingrediente	320	309	370	323	539	765	13
inflamatorio	374	309	426	323	539	765	13
aparece	431	309	467	323	539	765	13
antes	472	309	496	323	539	765	13
en	286	321	297	335	539	765	13
la	303	321	311	335	539	765	13
COVID-19	316	321	362	335	539	765	13
como	368	321	392	335	539	765	13
reacción	398	321	436	335	539	765	13
al	441	321	449	335	539	765	13
patógeno	454	321	496	335	539	765	13
y	286	333	291	347	539	765	13
no	296	333	307	347	539	765	13
como	311	333	336	347	539	765	13
reacción	340	333	378	347	539	765	13
exclusiva	383	333	424	347	539	765	13
ante	428	333	448	347	539	765	13
la	452	333	460	347	539	765	13
hipoxia	464	333	496	347	539	765	13
como	286	345	311	359	539	765	13
en	315	345	326	359	539	765	13
el	330	345	338	359	539	765	13
HAPE.	342	345	372	359	539	765	13
Declarar	376	345	414	359	539	765	13
tajantemente	418	345	475	359	539	765	13
que	479	345	496	359	539	765	13
no	286	357	297	371	539	765	13
tienen	303	357	331	371	539	765	13
absolutamente	336	357	402	371	539	765	13
nada	408	357	430	371	539	765	13
que	436	357	453	371	539	765	13
ver	459	357	472	371	539	765	13
(64)	478	357	496	371	539	765	13
implica	286	369	317	383	539	765	13
no	324	369	335	383	539	765	13
haber	342	369	367	383	539	765	13
analizado	374	369	416	383	539	765	13
la	423	369	431	383	539	765	13
fisiopatología	437	369	496	383	539	765	13
de	286	381	297	395	539	765	13
ambos	302	381	332	395	539	765	13
procesos.	338	381	381	395	539	765	13
Se	386	381	398	395	539	765	13
ha	403	381	414	395	539	765	13
hecho	419	381	447	395	539	765	13
referencia	452	381	496	395	539	765	13
a	286	393	292	407	539	765	13
pacientes	299	393	342	407	539	765	13
hipoxémicos	350	393	405	407	539	765	13
sin	413	393	426	407	539	765	13
síntomas	433	393	474	407	539	765	13
por	482	393	496	407	539	765	13
lo	286	405	294	419	539	765	13
que	298	405	315	419	539	765	13
una	320	405	336	419	539	765	13
posibilidad	341	405	388	419	539	765	13
es	392	405	403	419	539	765	13
que	407	405	424	419	539	765	13
el	428	405	436	419	539	765	13
SARS-CoV2	440	405	496	419	539	765	13
inicialmente	286	417	339	431	539	765	13
altere	342	417	367	431	539	765	13
la	369	417	377	431	539	765	13
difusión	380	417	414	431	539	765	13
de	417	417	428	431	539	765	13
O2	430	417	444	431	539	765	13
sin	446	417	459	431	539	765	13
generar	462	417	496	431	539	765	13
una	286	429	303	443	539	765	13
respuesta	306	429	350	443	539	765	13
inflamatoria	352	429	404	443	539	765	13
manifiesta,	407	429	455	443	539	765	13
debido	458	429	488	443	539	765	13
a	491	429	496	443	539	765	13
disfunción	286	441	331	455	539	765	13
de	334	441	345	455	539	765	13
pneumocitos	347	441	404	455	539	765	13
y	406	441	411	455	539	765	13
comprometimiento	414	441	496	455	539	765	13
del	286	453	300	467	539	765	13
aclaramiento	303	453	360	467	539	765	13
alveolar	363	453	398	467	539	765	13
y	401	453	406	467	539	765	13
de	408	453	420	467	539	765	13
la	422	453	430	467	539	765	13
producción	433	453	482	467	539	765	13
de	485	453	496	467	539	765	13
surfactante,	286	465	339	479	539	765	13
reduciendo	341	465	391	479	539	765	13
la	393	465	401	479	539	765	13
ventilación,	403	465	453	479	539	765	13
así	456	465	469	479	539	765	13
como	472	465	496	479	539	765	13
al	286	477	294	491	539	765	13
producir	297	477	333	491	539	765	13
cambios	337	477	374	491	539	765	13
vasculares	377	477	425	491	539	765	13
al	428	477	436	491	539	765	13
potenciar	439	477	480	491	539	765	13
los	483	477	496	491	539	765	13
efectos	286	489	319	503	539	765	13
de	323	489	334	503	539	765	13
la	339	489	346	503	539	765	13
AngII,	350	489	376	503	539	765	13
potenciando	381	489	435	503	539	765	13
la	440	489	448	503	539	765	13
respuesta	452	489	496	503	539	765	13
vasoconstrictora	286	501	359	515	539	765	13
y	364	501	369	515	539	765	13
alterando	375	501	416	515	539	765	13
la	422	501	429	515	539	765	13
perfusión.	435	501	479	515	539	765	13
En	484	501	496	515	539	765	13
este	286	513	305	527	539	765	13
escenario	309	513	353	527	539	765	13
se	357	513	367	527	539	765	13
producirá	371	513	413	527	539	765	13
una	417	513	434	527	539	765	13
reducción	438	513	481	527	539	765	13
de	485	513	496	527	539	765	13
la	286	525	294	539	539	765	13
paO2	299	525	324	539	539	765	13
sin	329	525	342	539	539	765	13
cambios	347	525	384	539	539	765	13
en	390	525	401	539	539	765	13
la	406	525	414	539	539	765	13
paCO2,	419	525	454	539	539	765	13
cambios	459	525	496	539	539	765	13
que	286	537	303	551	539	765	13
serán	310	537	335	551	539	765	13
más	343	537	362	551	539	765	13
pronunciados	369	537	429	551	539	765	13
en	436	537	448	551	539	765	13
personas	455	537	496	551	539	765	13
con	286	549	302	563	539	765	13
una	310	549	326	563	539	765	13
deficiente	334	549	376	563	539	765	13
respuesta	384	549	428	563	539	765	13
ventilatoria	435	549	483	563	539	765	13
a	491	549	496	563	539	765	13
la	286	561	294	575	539	765	13
hipoxia,	301	561	335	575	539	765	13
como	342	561	367	575	539	765	13
personas	374	561	415	575	539	765	13
mayores	422	561	460	575	539	765	13
de	467	561	478	575	539	765	13
50	485	561	496	575	539	765	13
años	286	573	308	587	539	765	13
y	312	573	317	587	539	765	13
obesos.	321	573	356	587	539	765	13
Este	359	573	380	587	539	765	13
escenario	383	573	427	587	539	765	13
hipoxémico	431	573	481	587	539	765	13
no	485	573	496	587	539	765	13
inflamatorio	286	585	338	599	539	765	13
inicial	344	585	369	599	539	765	13
es	375	585	386	599	539	765	13
muy	392	585	411	599	539	765	13
similar	417	585	446	599	539	765	13
al	452	585	460	599	539	765	13
HAPE,	466	585	496	599	539	765	13
donde	286	597	314	611	539	765	13
los	318	597	331	611	539	765	13
fenómenos	335	597	385	611	539	765	13
vasculares	389	597	436	611	539	765	13
predominan,	440	597	496	611	539	765	13
y	286	609	291	623	539	765	13
quizás	295	609	324	623	539	765	13
sea	328	609	344	623	539	765	13
la	348	609	356	623	539	765	13
razón	360	609	385	623	539	765	13
de	389	609	400	623	539	765	13
la	404	609	412	623	539	765	13
similitud	416	609	452	623	539	765	13
entre	456	609	479	623	539	765	13
los	483	609	496	623	539	765	13
hallazgos	286	621	329	635	539	765	13
radiológicos	331	621	385	635	539	765	13
entre	388	621	411	635	539	765	13
HAPE	413	621	441	635	539	765	13
y	444	621	449	635	539	765	13
neumonía	452	621	496	635	539	765	13
del	286	633	300	647	539	765	13
COVID-19,	306	633	355	647	539	765	13
procesos	361	633	401	647	539	765	13
que	408	633	424	647	539	765	13
eventualmente	430	633	496	647	539	765	13
evocan	286	645	319	659	539	765	13
una	324	645	341	659	539	765	13
respuesta	347	645	391	659	539	765	13
inflamatoria	396	645	448	659	539	765	13
suficiente	454	645	496	659	539	765	13
llegando	286	657	324	671	539	765	13
a	327	657	332	671	539	765	13
generar	335	657	369	671	539	765	13
ARDS.	372	657	402	671	539	765	13
Por	405	657	420	671	539	765	13
ello	423	657	439	671	539	765	13
no	441	657	452	671	539	765	13
se	455	657	466	671	539	765	13
puede	468	657	496	671	539	765	13
comparar	286	669	329	683	539	765	13
ARDS	335	669	363	683	539	765	13
del	370	669	383	683	539	765	13
COVID-19	390	669	436	683	539	765	13
con	443	669	459	683	539	765	13
HAPE,	466	669	496	683	539	765	13
sino	286	681	305	695	539	765	13
sería	310	681	332	695	539	765	13
más	338	681	357	695	539	765	13
racional	362	681	397	695	539	765	13
comparar	402	681	445	695	539	765	13
ARDS	450	681	477	695	539	765	13
del	483	681	496	695	539	765	13
117	479	713	496	730	539	765	13
Mateos,	43	28	68	39	539	765	14
E.	70	28	77	39	539	765	14
•	79	28	82	39	539	765	14
Armando	84	28	114	39	539	765	14
el	116	28	122	39	539	765	14
Rompecabezas	124	28	171	39	539	765	14
Fisiopatológico	173	28	224	39	539	765	14
del	226	28	236	39	539	765	14
COVID-19	238	28	273	39	539	765	14
An.	43	40	53	51	539	765	14
Fac.	55	40	70	51	539	765	14
Cienc.	72	40	93	51	539	765	14
Méd.	95	40	111	51	539	765	14
(Asunción)	113	40	148	51	539	765	14
/	150	40	152	51	539	765	14
Vol.	154	40	166	51	539	765	14
53	168	40	176	51	539	765	14
-	178	40	181	51	539	765	14
Nº	183	40	191	51	539	765	14
2,	193	40	199	51	539	765	14
2020	201	40	217	51	539	765	14
COVID-19	43	62	89	76	539	765	14
con	93	62	109	76	539	765	14
ARDS	113	62	140	76	539	765	14
por	145	62	159	76	539	765	14
HAPE.	163	62	193	76	539	765	14
Es	197	62	209	76	539	765	14
probable	213	62	252	76	539	765	14
que	43	74	59	88	539	765	14
la	64	74	72	88	539	765	14
infección	77	74	117	88	539	765	14
viral	122	74	140	88	539	765	14
acelere	145	74	178	88	539	765	14
la	183	74	191	88	539	765	14
aparición	196	74	236	88	539	765	14
de	241	74	252	88	539	765	14
una	43	86	59	100	539	765	14
respuesta	63	86	107	100	539	765	14
inflamatoria	111	86	163	100	539	765	14
y	167	86	172	100	539	765	14
que	176	86	193	100	539	765	14
el	197	86	204	100	539	765	14
desarrollo	208	86	252	100	539	765	14
de	43	98	54	112	539	765	14
ARDS	58	98	85	112	539	765	14
en	90	98	101	112	539	765	14
el	106	98	113	112	539	765	14
COVID-19	118	98	164	112	539	765	14
sea	169	98	185	112	539	765	14
más	189	98	208	112	539	765	14
precoz	213	98	243	112	539	765	14
y	247	98	252	112	539	765	14
frecuente	43	110	84	124	539	765	14
que	87	110	104	124	539	765	14
secundaria	106	110	155	124	539	765	14
a	158	110	164	124	539	765	14
HAPE.	166	110	196	124	539	765	14
A	43	129	49	143	539	765	14
nivel	57	129	77	143	539	765	14
celular	85	129	114	143	539	765	14
la	122	129	130	143	539	765	14
hipoxemia	138	129	184	143	539	765	14
activa	192	129	218	143	539	765	14
varios	226	129	252	143	539	765	14
mecanismos	43	141	99	155	539	765	14
de	111	141	122	155	539	765	14
adaptación,	134	141	185	155	539	765	14
dirigidos	197	141	235	155	539	765	14
a	247	141	252	155	539	765	14
ahorrar	43	153	75	167	539	765	14
energía	83	153	117	167	539	765	14
y	125	153	130	167	539	765	14
reducir	138	153	169	167	539	765	14
el	177	153	184	167	539	765	14
consumo	192	153	233	167	539	765	14
de	241	153	252	167	539	765	14
O2,	43	165	59	179	539	765	14
fomentar	66	165	105	179	539	765	14
la	112	165	120	179	539	765	14
glucolisis	127	165	168	179	539	765	14
como	175	165	199	179	539	765	14
fuente	206	165	234	179	539	765	14
de	241	165	252	179	539	765	14
energía	43	177	76	191	539	765	14
y	81	177	86	191	539	765	14
reducir	91	177	122	191	539	765	14
el	127	177	135	191	539	765	14
estrés	140	177	167	191	539	765	14
oxidativo.	172	177	214	191	539	765	14
Actores	218	177	252	191	539	765	14
centrales	43	189	83	203	539	765	14
en	88	189	99	203	539	765	14
estos	104	189	128	203	539	765	14
procesos	133	189	173	203	539	765	14
son	178	189	194	203	539	765	14
los	199	189	212	203	539	765	14
factores	217	189	252	203	539	765	14
inducidos	43	201	85	215	539	765	14
por	89	201	103	215	539	765	14
hipoxia	108	201	139	215	539	765	14
o	144	201	149	215	539	765	14
HIFs,	153	201	177	215	539	765	14
que	181	201	198	215	539	765	14
promueven	202	201	252	215	539	765	14
la	43	213	50	227	539	765	14
angiogénesis,	56	213	117	227	539	765	14
el	123	213	130	227	539	765	14
estímulo	136	213	174	227	539	765	14
de	179	213	190	227	539	765	14
la	195	213	203	227	539	765	14
respuesta	208	213	252	227	539	765	14
ventilatoria,	43	225	94	239	539	765	14
la	101	225	109	239	539	765	14
eritropoyesis	117	225	174	239	539	765	14
y	182	225	187	239	539	765	14
los	194	225	207	239	539	765	14
cambios	215	225	252	239	539	765	14
metabólicos	43	237	96	251	539	765	14
necesarios	101	237	149	251	539	765	14
para	154	237	174	251	539	765	14
ahorrar	178	237	211	251	539	765	14
O2.	215	237	231	251	539	765	14
Los	236	237	252	251	539	765	14
HIFs	43	249	64	263	539	765	14
funcionan	69	249	113	263	539	765	14
como	118	249	143	263	539	765	14
heterodímeros	149	249	213	263	539	765	14
de	219	249	230	263	539	765	14
una	236	249	252	263	539	765	14
unidad	43	261	73	275	539	765	14
HIFα	77	261	99	275	539	765	14
(1	103	261	112	275	539	765	14
o	116	261	121	275	539	765	14
2)	125	261	134	275	539	765	14
y	139	261	144	275	539	765	14
una	148	261	164	275	539	765	14
HIFβ	168	261	190	275	539	765	14
que	194	261	211	275	539	765	14
se	215	261	226	275	539	765	14
unen	230	261	252	275	539	765	14
a	43	273	48	287	539	765	14
genes	53	273	80	287	539	765	14
con	85	273	101	287	539	765	14
promotores	105	273	156	287	539	765	14
con	161	273	177	287	539	765	14
secuencia	181	273	226	287	539	765	14
HRE	231	273	252	287	539	765	14
(Hypoxia	43	285	82	299	539	765	14
Response	86	285	131	299	539	765	14
Element).	136	285	178	299	539	765	14
En	183	285	195	299	539	765	14
normoxia	199	285	240	299	539	765	14
la	244	285	252	299	539	765	14
subunidad	43	297	89	311	539	765	14
HIFα	93	297	115	311	539	765	14
es	119	297	130	311	539	765	14
continuamente	134	297	200	311	539	765	14
hidroxilada	204	297	252	311	539	765	14
por	43	309	57	323	539	765	14
enzimas	60	309	97	323	539	765	14
PHD	99	309	121	323	539	765	14
(Prolyl	123	309	151	323	539	765	14
Hydroxylase	154	309	209	323	539	765	14
Domain),	212	309	252	323	539	765	14
proceso	43	321	78	335	539	765	14
sensible	85	321	121	335	539	765	14
a	128	321	134	335	539	765	14
los	140	321	153	335	539	765	14
niveles	160	321	191	335	539	765	14
de	198	321	209	335	539	765	14
O2	216	321	229	335	539	765	14
que	236	321	252	335	539	765	14
requiere	43	333	79	347	539	765	14
además	84	333	120	347	539	765	14
vitamina	124	333	162	347	539	765	14
C,	166	333	176	347	539	765	14
hierro	181	333	207	347	539	765	14
ferroso	211	333	243	347	539	765	14
y	247	333	252	347	539	765	14
α-keroglutarato.	43	345	113	359	539	765	14
Los	116	345	132	359	539	765	14
factores	136	345	171	359	539	765	14
prolil-hidroxilados	174	345	252	359	539	765	14
son	43	357	59	371	539	765	14
reconocidos	67	357	121	371	539	765	14
y	130	357	135	371	539	765	14
ubicuitinizados	144	357	209	371	539	765	14
por	218	357	232	371	539	765	14
un	241	357	252	371	539	765	14
complejo	43	369	83	383	539	765	14
que	86	369	103	383	539	765	14
incluye	107	369	138	383	539	765	14
a	142	369	147	383	539	765	14
la	151	369	159	383	539	765	14
proteína	163	369	199	383	539	765	14
pVHL	203	369	228	383	539	765	14
(Von	232	369	252	383	539	765	14
Hippel-Lindau),	43	381	110	395	539	765	14
con	115	381	131	395	539	765	14
la	135	381	143	395	539	765	14
consiguiente	147	381	203	395	539	765	14
proteólisis	207	381	252	395	539	765	14
en	43	393	54	407	539	765	14
proteosoma.	57	393	112	407	539	765	14
Otra	115	393	134	407	539	765	14
hidroxilasa,	137	393	188	407	539	765	14
la	191	393	199	407	539	765	14
FIH	202	393	218	407	539	765	14
(Factor	221	393	252	407	539	765	14
Inhibiting	43	405	83	419	539	765	14
HIF1),	86	405	114	419	539	765	14
también	117	405	153	419	539	765	14
sensible	156	405	193	419	539	765	14
a	196	405	202	419	539	765	14
los	205	405	218	419	539	765	14
niveles	221	405	252	419	539	765	14
de	43	417	54	431	539	765	14
O2,	59	417	75	431	539	765	14
impide	80	417	109	431	539	765	14
la	115	417	122	431	539	765	14
actividad	127	417	167	431	539	765	14
estimulante	172	417	223	431	539	765	14
de	228	417	239	431	539	765	14
la	245	417	252	431	539	765	14
transcripción	43	429	99	443	539	765	14
del	104	429	117	443	539	765	14
dímero	122	429	153	443	539	765	14
HIF	158	429	174	443	539	765	14
(65).	178	429	199	443	539	765	14
En	204	429	216	443	539	765	14
hipoxia	221	429	252	443	539	765	14
las	43	441	55	455	539	765	14
PHD	61	441	82	455	539	765	14
dejan	88	441	113	455	539	765	14
de	119	441	130	455	539	765	14
estar	136	441	158	455	539	765	14
activas	164	441	195	455	539	765	14
por	201	441	216	455	539	765	14
lo	222	441	230	455	539	765	14
que	236	441	252	455	539	765	14
HIFα	43	453	64	467	539	765	14
puede	68	453	96	467	539	765	14
formar	100	453	129	467	539	765	14
dímero	133	453	164	467	539	765	14
con	168	453	184	467	539	765	14
HIFβ,	188	453	212	467	539	765	14
ingresar	216	453	252	467	539	765	14
al	43	465	50	479	539	765	14
núcleo	55	465	84	479	539	765	14
celular	89	465	119	479	539	765	14
y	123	465	128	479	539	765	14
activar	133	465	163	479	539	765	14
la	167	465	175	479	539	765	14
transcripción	180	465	236	479	539	765	14
de	241	465	252	479	539	765	14
genes	43	477	70	491	539	765	14
con	73	477	89	491	539	765	14
promotores	93	477	144	491	539	765	14
HRE.	147	477	171	491	539	765	14
Las	175	477	191	491	539	765	14
PHD	194	477	215	491	539	765	14
pueden	219	477	252	491	539	765	14
inactivarse	43	489	90	503	539	765	14
de	93	489	104	503	539	765	14
forma	106	489	132	503	539	765	14
independiente	134	489	197	503	539	765	14
a	200	489	205	503	539	765	14
la	208	489	215	503	539	765	14
hipoxia,	218	489	252	503	539	765	14
por	43	501	57	515	539	765	14
ejemplo,	64	501	102	515	539	765	14
por	109	501	123	515	539	765	14
modificación	130	501	186	515	539	765	14
oxidativa	193	501	232	515	539	765	14
vía	239	501	252	515	539	765	14
ROS	43	513	64	527	539	765	14
o	68	513	74	527	539	765	14
por	78	513	92	527	539	765	14
fallo	97	513	115	527	539	765	14
de	119	513	130	527	539	765	14
la	134	513	142	527	539	765	14
fosforilación	146	513	200	527	539	765	14
oxidativa	204	513	243	527	539	765	14
y	247	513	252	527	539	765	14
acumulación	43	525	99	539	539	765	14
de	105	525	116	539	539	765	14
metabolitos	122	525	173	539	539	765	14
como	179	525	204	539	539	765	14
succinato	210	525	252	539	539	765	14
y	43	537	48	551	539	765	14
fumarato	56	537	95	551	539	765	14
(65).	103	537	124	551	539	765	14
La	132	537	143	551	539	765	14
hipoxia	151	537	183	551	539	765	14
genera	191	537	222	551	539	765	14
otras	230	537	252	551	539	765	14
respuestas	43	549	91	563	539	765	14
celulares	100	549	140	563	539	765	14
independientes	148	549	216	563	539	765	14
de	225	549	236	563	539	765	14
la	244	549	252	563	539	765	14
activación	43	561	87	575	539	765	14
de	91	561	102	575	539	765	14
HIFs,	106	561	130	575	539	765	14
como	133	561	158	575	539	765	14
son	161	561	178	575	539	765	14
la	181	561	189	575	539	765	14
activación	193	561	237	575	539	765	14
de	241	561	252	575	539	765	14
la	43	573	50	587	539	765	14
kinasa	53	573	82	587	539	765	14
PERK	85	573	112	587	539	765	14
en	114	573	126	587	539	765	14
respuesta	128	573	172	587	539	765	14
a	175	573	180	587	539	765	14
estrés	183	573	210	587	539	765	14
oxidativo	213	573	252	587	539	765	14
en	43	585	54	599	539	765	14
retículo	62	585	95	599	539	765	14
endoplasmático	103	585	173	599	539	765	14
y	181	585	186	599	539	765	14
la	195	585	202	599	539	765	14
inhibición	211	585	252	599	539	765	14
del	43	597	56	611	539	765	14
complejo	61	597	101	611	539	765	14
mTORC1,	105	597	150	611	539	765	14
ambos	155	597	185	611	539	765	14
con	190	597	206	611	539	765	14
la	210	597	218	611	539	765	14
misma	223	597	252	611	539	765	14
consecuencia,	43	609	106	623	539	765	14
reducción	112	609	155	623	539	765	14
de	160	609	171	623	539	765	14
la	177	609	184	623	539	765	14
traducción	190	609	236	623	539	765	14
de	241	609	252	623	539	765	14
proteínas	43	621	84	635	539	765	14
y	88	621	93	635	539	765	14
del	97	621	110	635	539	765	14
gasto	114	621	139	635	539	765	14
energético	142	621	189	635	539	765	14
celular.	193	621	225	635	539	765	14
En	228	621	241	635	539	765	14
la	245	621	252	635	539	765	14
mitocondria	43	633	94	647	539	765	14
la	98	633	106	647	539	765	14
hipoxia	110	633	142	647	539	765	14
genera	146	633	177	647	539	765	14
acumulación	181	633	237	647	539	765	14
de	241	633	252	647	539	765	14
ROS	43	645	64	659	539	765	14
y	68	645	73	659	539	765	14
liberación	77	645	120	659	539	765	14
de	124	645	135	659	539	765	14
Ca2+,	139	645	166	659	539	765	14
que	170	645	187	659	539	765	14
puede	191	645	219	659	539	765	14
activar	223	645	252	659	539	765	14
las	43	657	55	671	539	765	14
kinasas	58	657	92	671	539	765	14
CaMKK	95	657	129	671	539	765	14
y	132	657	137	671	539	765	14
AMPK,	139	657	170	671	539	765	14
sensor	173	657	203	671	539	765	14
energético	206	657	252	671	539	765	14
que	43	669	59	683	539	765	14
reduce	61	669	91	683	539	765	14
aún	93	669	110	683	539	765	14
más	111	669	130	683	539	765	14
los	131	669	144	683	539	765	14
procesos	146	669	186	683	539	765	14
que	188	669	205	683	539	765	14
consumen	206	669	252	683	539	765	14
ATP.	43	681	63	695	539	765	14
Los	65	681	81	695	539	765	14
HIFs	83	681	104	695	539	765	14
estimulan	106	681	149	695	539	765	14
la	151	681	159	695	539	765	14
transcripción	161	681	218	695	539	765	14
GLUT1	220	681	252	695	539	765	14
118	43	713	60	730	539	765	14
y	272	62	277	76	539	765	14
de	282	62	293	76	539	765	14
enzimas	298	62	335	76	539	765	14
glicolíticas,	340	62	389	76	539	765	14
como	394	62	419	76	539	765	14
LDH	424	62	444	76	539	765	14
y	449	62	454	76	539	765	14
PDK,	459	62	482	76	539	765	14
que	272	74	289	88	539	765	14
desvían	291	74	326	88	539	765	14
el	329	74	337	88	539	765	14
piruvato	340	74	375	88	539	765	14
fuera	378	74	401	88	539	765	14
de	403	74	414	88	539	765	14
la	417	74	425	88	539	765	14
mitocondria,	427	74	482	88	539	765	14
amortiguando	272	86	333	100	539	765	14
la	339	86	347	100	539	765	14
producción	353	86	402	100	539	765	14
de	408	86	419	100	539	765	14
ROS	425	86	447	100	539	765	14
(65)	453	86	471	100	539	765	14
y	477	86	482	100	539	765	14
potenciando	272	98	327	112	539	765	14
la	331	98	339	112	539	765	14
liberación	344	98	387	112	539	765	14
de	392	98	403	112	539	765	14
lactato.	408	98	440	112	539	765	14
Un	445	98	458	112	539	765	14
dato	462	98	482	112	539	765	14
a	272	110	278	124	539	765	14
favor	281	110	303	124	539	765	14
de	306	110	318	124	539	765	14
la	321	110	329	124	539	765	14
participación	332	110	388	124	539	765	14
central	391	110	421	124	539	765	14
de	425	110	436	124	539	765	14
la	439	110	447	124	539	765	14
hipoxia	450	110	482	124	539	765	14
y	272	122	277	136	539	765	14
los	281	122	294	136	539	765	14
HIFs	297	122	318	136	539	765	14
en	322	122	333	136	539	765	14
la	337	122	345	136	539	765	14
COVID-19	348	122	394	136	539	765	14
es	398	122	409	136	539	765	14
la	412	122	420	136	539	765	14
presencia	424	122	467	136	539	765	14
de	471	122	482	136	539	765	14
angiogénesis	272	134	331	148	539	765	14
pulmonar	334	134	376	148	539	765	14
en	380	134	391	148	539	765	14
pacientes	394	134	437	148	539	765	14
fallecidos	440	134	482	148	539	765	14
con	272	146	288	160	539	765	14
este	296	146	315	160	539	765	14
diagnóstico,	323	146	377	160	539	765	14
a	385	146	390	160	539	765	14
diferencia	398	146	442	160	539	765	14
de	450	146	461	160	539	765	14
los	469	146	482	160	539	765	14
pacientes	272	158	315	172	539	765	14
fallecidos	318	158	360	172	539	765	14
por	363	158	377	172	539	765	14
influenza,	381	158	423	172	539	765	14
sumado	427	158	462	172	539	765	14
a	465	158	471	172	539	765	14
la	474	158	482	172	539	765	14
presencia	272	170	315	184	539	765	14
de	319	170	330	184	539	765	14
microangiopatía	334	170	405	184	539	765	14
y	409	170	414	184	539	765	14
trombosis	418	170	461	184	539	765	14
que	465	170	482	184	539	765	14
coloca	272	182	301	196	539	765	14
al	306	182	314	196	539	765	14
endotelio	319	182	359	196	539	765	14
vascular	364	182	402	196	539	765	14
en	407	182	418	196	539	765	14
el	423	182	431	196	539	765	14
centro	436	182	464	196	539	765	14
del	469	182	482	196	539	765	14
escenario	272	194	315	208	539	765	14
patogénico	318	194	367	208	539	765	14
(66).	370	194	391	208	539	765	14
Hipoxia	272	213	305	227	539	765	14
e	322	213	328	227	539	765	14
inflamación	344	213	395	227	539	765	14
se	412	213	422	227	539	765	14
estimulan	439	213	482	227	539	765	14
mutuamente	272	225	328	239	539	765	14
en	338	225	349	239	539	765	14
muchos	360	225	395	239	539	765	14
niveles	406	225	437	239	539	765	14
(67,68).	447	225	482	239	539	765	14
Durante	272	237	308	251	539	765	14
la	318	237	326	251	539	765	14
inflamación	336	237	386	251	539	765	14
la	396	237	404	251	539	765	14
activación	414	237	458	251	539	765	14
del	469	237	482	251	539	765	14
factor	272	249	297	263	539	765	14
de	303	249	314	263	539	765	14
transcripción	321	249	377	263	539	765	14
NF-κB,	383	249	415	263	539	765	14
que	421	249	437	263	539	765	14
coordina	444	249	482	263	539	765	14
la	272	261	280	275	539	765	14
transcripción	286	261	343	275	539	765	14
de	349	261	360	275	539	765	14
citoquinas,	366	261	414	275	539	765	14
quimocinas	420	261	471	275	539	765	14
y	477	261	482	275	539	765	14
moléculas	272	273	317	287	539	765	14
de	320	273	331	287	539	765	14
adhesión,	334	273	377	287	539	765	14
se	380	273	390	287	539	765	14
activa	393	273	419	287	539	765	14
a	422	273	428	287	539	765	14
través	430	273	458	287	539	765	14
de	460	273	471	287	539	765	14
la	474	273	482	287	539	765	14
cascada	272	285	309	299	539	765	14
iniciada	313	285	347	299	539	765	14
desde	350	285	378	299	539	765	14
PRRs	381	285	407	299	539	765	14
o	411	285	416	299	539	765	14
de	420	285	431	299	539	765	14
receptores	435	285	482	299	539	765	14
de	272	297	283	311	539	765	14
citoquinas,	287	297	335	311	539	765	14
promoviendo	338	297	396	311	539	765	14
la	399	297	407	311	539	765	14
transcripción	411	297	467	311	539	765	14
de	471	297	482	311	539	765	14
HIFα	272	309	294	323	539	765	14
al	298	309	306	323	539	765	14
tiempo	310	309	340	323	539	765	14
que	344	309	361	323	539	765	14
estimula	365	309	402	323	539	765	14
la	406	309	414	323	539	765	14
producción	418	309	467	323	539	765	14
de	471	309	482	323	539	765	14
ROS	272	321	294	335	539	765	14
y	296	321	301	335	539	765	14
reduce	302	321	333	335	539	765	14
el	335	321	342	335	539	765	14
hierro	344	321	370	335	539	765	14
disponible,	372	321	419	335	539	765	14
inhibiendo	421	321	467	335	539	765	14
así	469	321	482	335	539	765	14
a	272	333	278	347	539	765	14
las	281	333	293	347	539	765	14
PHDs.	296	333	325	347	539	765	14
El	328	333	337	347	539	765	14
aumento	340	333	379	347	539	765	14
de	382	333	393	347	539	765	14
transcripción	396	333	452	347	539	765	14
de	455	333	466	347	539	765	14
los	469	333	482	347	539	765	14
HIFs	272	345	293	359	539	765	14
posibilita	295	345	334	359	539	765	14
su	336	345	346	359	539	765	14
acción	348	345	377	359	539	765	14
mantenida	378	345	425	359	539	765	14
en	427	345	438	359	539	765	14
el	440	345	447	359	539	765	14
tiempo.	449	345	482	359	539	765	14
Los	272	357	288	371	539	765	14
HIFs	298	357	319	371	539	765	14
promueven	328	357	378	371	539	765	14
cambios	387	357	425	371	539	765	14
vasculares	434	357	482	371	539	765	14
proinflamatorios	272	369	343	383	539	765	14
al	348	369	356	383	539	765	14
estimular	360	369	401	383	539	765	14
la	405	369	413	383	539	765	14
producción	417	369	466	383	539	765	14
de	471	369	482	383	539	765	14
VEGF,	272	381	301	395	539	765	14
conocido	306	381	346	395	539	765	14
por	351	381	366	395	539	765	14
desestabilizar	371	381	432	395	539	765	14
la	437	381	445	395	539	765	14
barrera	450	381	482	395	539	765	14
endotelial,	272	393	318	407	539	765	14
al	324	393	332	407	539	765	14
fomentar	339	393	378	407	539	765	14
cambios	385	393	422	407	539	765	14
metabólicos	429	393	482	407	539	765	14
activadores	272	405	323	419	539	765	14
en	329	405	340	419	539	765	14
macrófagos	345	405	397	419	539	765	14
y	402	405	407	419	539	765	14
neutrófilos	413	405	459	419	539	765	14
(67)	464	405	482	419	539	765	14
y	272	417	277	431	539	765	14
reducir	282	417	313	431	539	765	14
su	318	417	329	431	539	765	14
apoptosis	334	417	377	431	539	765	14
(68).	382	417	402	431	539	765	14
La	407	417	419	431	539	765	14
hipoxia	424	417	455	431	539	765	14
a	461	417	466	431	539	765	14
su	471	417	482	431	539	765	14
vez	272	429	288	443	539	765	14
promueve	293	429	337	443	539	765	14
la	342	429	350	443	539	765	14
activación	355	429	400	443	539	765	14
del	405	429	418	443	539	765	14
factor	423	429	448	443	539	765	14
NF-κB	454	429	482	443	539	765	14
por	272	441	287	455	539	765	14
mecanismos	293	441	349	455	539	765	14
no	355	441	366	455	539	765	14
del	373	441	386	455	539	765	14
todo	393	441	412	455	539	765	14
resueltos	418	441	459	455	539	765	14
que	465	441	482	455	539	765	14
podrían	272	453	306	467	539	765	14
involucrar	311	453	354	467	539	765	14
a	359	453	365	467	539	765	14
PHD/FIH	370	453	410	467	539	765	14
inhibiendo	415	453	461	467	539	765	14
IKK	466	453	482	467	539	765	14
(kinasa	272	465	304	479	539	765	14
del	307	465	320	479	539	765	14
inhibidor	323	465	360	479	539	765	14
IκB),	363	465	384	479	539	765	14
así	386	465	399	479	539	765	14
como	402	465	426	479	539	765	14
la	429	465	437	479	539	765	14
liberación	439	465	482	479	539	765	14
de	272	477	283	491	539	765	14
calcio	288	477	313	491	539	765	14
desde	317	477	345	491	539	765	14
la	349	477	357	491	539	765	14
mitocondria	361	477	413	491	539	765	14
con	417	477	433	491	539	765	14
activación	437	477	482	491	539	765	14
de	272	489	283	503	539	765	14
CaMK,	288	489	319	503	539	765	14
TAK1	323	489	347	503	539	765	14
y	352	489	357	503	539	765	14
del	362	489	375	503	539	765	14
complejo	380	489	420	503	539	765	14
IKK	425	489	441	503	539	765	14
(69).	445	489	466	503	539	765	14
La	471	489	482	503	539	765	14
activación	272	501	317	515	539	765	14
del	321	501	334	515	539	765	14
factor	338	501	363	515	539	765	14
NF-κB	368	501	396	515	539	765	14
durante	400	501	434	515	539	765	14
la	438	501	446	515	539	765	14
hipoxia	450	501	482	515	539	765	14
evita	272	513	293	527	539	765	14
la	298	513	306	527	539	765	14
apoptosis	310	513	353	527	539	765	14
y	358	513	363	527	539	765	14
fomenta	367	513	403	527	539	765	14
la	408	513	416	527	539	765	14
angiogénesis,	420	513	482	527	539	765	14
reforzando	272	525	320	539	539	765	14
las	323	525	336	539	539	765	14
acciones	340	525	379	539	539	765	14
de	383	525	394	539	539	765	14
los	397	525	410	539	539	765	14
HIFs.	413	525	437	539	539	765	14
Como	441	525	467	539	539	765	14
en	471	525	482	539	539	765	14
general	272	537	305	551	539	765	14
los	310	537	323	551	539	765	14
tejidos	327	537	356	551	539	765	14
con	361	537	377	551	539	765	14
respuesta	382	537	426	551	539	765	14
inflamatoria	430	537	482	551	539	765	14
intensa	272	549	304	563	539	765	14
sufren	311	549	339	563	539	765	14
de	346	549	357	563	539	765	14
hipoxia,	364	549	398	563	539	765	14
es	405	549	416	563	539	765	14
comprensible	422	549	482	563	539	765	14
que	272	561	289	575	539	765	14
estos	293	561	317	575	539	765	14
factores	321	561	357	575	539	765	14
se	361	561	371	575	539	765	14
activen	375	561	407	575	539	765	14
para	411	561	431	575	539	765	14
reforzar	435	561	470	575	539	765	14
la	474	561	482	575	539	765	14
respuesta	272	573	316	587	539	765	14
inflamatoria,	319	573	374	587	539	765	14
aumentar	377	573	420	587	539	765	14
la	423	573	431	587	539	765	14
resistencia	434	573	482	587	539	765	14
celular	272	585	302	599	539	765	14
y	306	585	311	599	539	765	14
mejorar	316	585	350	599	539	765	14
el	354	585	362	599	539	765	14
flujo	367	585	385	599	539	765	14
sanguíneo,	389	585	439	599	539	765	14
echando	444	585	482	599	539	765	14
leña	272	597	291	611	539	765	14
al	296	597	303	611	539	765	14
fuego	308	597	333	611	539	765	14
por	338	597	352	611	539	765	14
así	357	597	370	611	539	765	14
decirlo.	375	597	407	611	539	765	14
Una	412	597	430	611	539	765	14
prueba	435	597	466	611	539	765	14
de	471	597	482	611	539	765	14
que	272	609	289	623	539	765	14
la	292	609	300	623	539	765	14
hipoxemia	304	609	349	623	539	765	14
como	353	609	377	623	539	765	14
único	381	609	405	623	539	765	14
agresor	408	609	442	623	539	765	14
produce	446	609	482	623	539	765	14
inflamación	272	621	323	635	539	765	14
se	330	621	340	635	539	765	14
encuentra	347	621	392	635	539	765	14
en	399	621	410	635	539	765	14
alpinistas	417	621	458	635	539	765	14
que	465	621	482	635	539	765	14
desarrollan	272	633	322	647	539	765	14
mal	326	633	342	647	539	765	14
de	347	633	358	647	539	765	14
altura	363	633	388	647	539	765	14
y	393	633	398	647	539	765	14
edema	403	633	433	647	539	765	14
pulmonar,	438	633	482	647	539	765	14
con	272	645	288	659	539	765	14
elevación	294	645	336	659	539	765	14
de	341	645	352	659	539	765	14
interleucina	357	645	409	659	539	765	14
6	414	645	419	659	539	765	14
y	425	645	430	659	539	765	14
PCR	435	645	456	659	539	765	14
(68).	461	645	482	659	539	765	14
Otros	272	657	297	671	539	765	14
estudios	301	657	339	671	539	765	14
han	343	657	360	671	539	765	14
demostrado	365	657	417	671	539	765	14
la	422	657	430	671	539	765	14
asociación	435	657	482	671	539	765	14
de	272	669	283	683	539	765	14
hipoxia	286	669	318	683	539	765	14
y	321	669	326	683	539	765	14
daño	329	669	351	683	539	765	14
pulmonar	355	669	396	683	539	765	14
agudo	399	669	427	683	539	765	14
inflamatorio	430	669	482	683	539	765	14
(70,71).	272	681	307	695	539	765	14
Todo	308	681	329	695	539	765	14
indica	331	681	357	695	539	765	14
que	358	681	375	695	539	765	14
le	376	681	384	695	539	765	14
respuesta	385	681	429	695	539	765	14
inflamatoria	430	681	482	695	539	765	14
Mateos,	266	28	292	39	539	765	15
E.	294	28	301	39	539	765	15
•	303	28	306	39	539	765	15
Armando	307	28	337	39	539	765	15
el	339	28	345	39	539	765	15
Rompecabezas	347	28	395	39	539	765	15
Fisiopatológico	397	28	447	39	539	765	15
del	449	28	459	39	539	765	15
COVID-19	461	28	496	39	539	765	15
An.	322	40	333	51	539	765	15
Fac.	335	40	349	51	539	765	15
Cienc.	351	40	372	51	539	765	15
Méd.	374	40	390	51	539	765	15
(Asunción)	392	40	427	51	539	765	15
/	429	40	431	51	539	765	15
Vol.	433	40	446	51	539	765	15
53	448	40	456	51	539	765	15
-	458	40	460	51	539	765	15
Nº	462	40	470	51	539	765	15
2,	472	40	478	51	539	765	15
2020	480	40	496	51	539	765	15
evocada	57	62	94	76	539	765	15
por	99	62	114	76	539	765	15
la	119	62	127	76	539	765	15
hipoxia	132	62	163	76	539	765	15
es	168	62	179	76	539	765	15
más	184	62	203	76	539	765	15
severa	208	62	238	76	539	765	15
en	243	62	254	76	539	765	15
el	259	62	266	76	539	765	15
pulmón	57	74	89	88	539	765	15
que	93	74	109	88	539	765	15
en	113	74	124	88	539	765	15
otros	127	74	149	88	539	765	15
órganos,	153	74	192	88	539	765	15
en	195	74	206	88	539	765	15
parte	209	74	232	88	539	765	15
porque	235	74	266	88	539	765	15
los	57	86	69	100	539	765	15
alveolos	75	86	112	100	539	765	15
están	117	86	141	100	539	765	15
habituados	147	86	196	100	539	765	15
a	201	86	207	100	539	765	15
una	212	86	229	100	539	765	15
tensión	234	86	266	100	539	765	15
de	57	98	68	112	539	765	15
O2	71	98	85	112	539	765	15
muy	88	98	107	112	539	765	15
superior	111	98	147	112	539	765	15
a	150	98	156	112	539	765	15
lo	160	98	167	112	539	765	15
de	171	98	182	112	539	765	15
otros	186	98	208	112	539	765	15
tejidos,	211	98	243	112	539	765	15
y	247	98	252	112	539	765	15
en	255	98	266	112	539	765	15
parte	57	110	79	124	539	765	15
por	83	110	97	124	539	765	15
la	101	110	109	124	539	765	15
respuesta	112	110	156	124	539	765	15
vasoconstrictora	159	110	232	124	539	765	15
ante	236	110	255	124	539	765	15
la	259	110	266	124	539	765	15
hipoxia,	57	122	91	136	539	765	15
particular	96	122	137	136	539	765	15
de	142	122	153	136	539	765	15
la	158	122	166	136	539	765	15
circulación	170	122	218	136	539	765	15
pulmonar,	223	122	266	136	539	765	15
que	57	134	73	148	539	765	15
puede	78	134	106	148	539	765	15
agravar	110	134	144	148	539	765	15
la	149	134	157	148	539	765	15
hipoxia	161	134	193	148	539	765	15
local	197	134	218	148	539	765	15
y	222	134	227	148	539	765	15
generar	232	134	266	148	539	765	15
lesión.	57	146	86	160	539	765	15
Desde	57	165	86	179	539	765	15
el	90	165	98	179	539	765	15
inicio	102	165	125	179	539	765	15
de	129	165	140	179	539	765	15
la	145	165	152	179	539	765	15
pandemia	157	165	201	179	539	765	15
de	205	165	216	179	539	765	15
COVID-19	220	165	266	179	539	765	15
se	57	177	67	191	539	765	15
ha	72	177	83	191	539	765	15
comunicado	88	177	142	191	539	765	15
la	146	177	154	191	539	765	15
existencia	159	177	203	191	539	765	15
de	208	177	219	191	539	765	15
pacientes	224	177	266	191	539	765	15
que	57	189	73	203	539	765	15
se	78	189	88	203	539	765	15
presentaban	93	189	149	203	539	765	15
a	153	189	159	203	539	765	15
la	163	189	171	203	539	765	15
sala	176	189	194	203	539	765	15
de	199	189	210	203	539	765	15
emergencia	214	189	266	203	539	765	15
con	57	201	73	215	539	765	15
hipoxemia	77	201	123	215	539	765	15
por	127	201	141	215	539	765	15
gasometría	146	201	196	215	539	765	15
de	200	201	211	215	539	765	15
pulso,	215	201	242	215	539	765	15
pero	246	201	266	215	539	765	15
sin	57	213	69	227	539	765	15
referir	75	213	101	227	539	765	15
disnea,	106	213	138	227	539	765	15
bautizando	144	213	193	227	539	765	15
este	198	213	217	227	539	765	15
fenómeno	222	213	266	227	539	765	15
como	57	225	81	239	539	765	15
“hipoxemia	88	225	137	239	539	765	15
silente	143	225	172	239	539	765	15
o	178	225	184	239	539	765	15
hipoxemia	190	225	236	239	539	765	15
feliz”.	243	225	266	239	539	765	15
En	57	237	69	251	539	765	15
las	73	237	85	251	539	765	15
series	89	237	116	251	539	765	15
de	119	237	130	251	539	765	15
características	134	237	198	251	539	765	15
clínicas	202	237	235	251	539	765	15
de	239	237	250	251	539	765	15
los	254	237	266	251	539	765	15
pacientes	57	249	99	263	539	765	15
internados	106	249	153	263	539	765	15
que	160	249	176	263	539	765	15
se	183	249	194	263	539	765	15
han	200	249	217	263	539	765	15
publicado	224	249	266	263	539	765	15
hasta	57	261	81	275	539	765	15
la	83	261	91	275	539	765	15
fecha	93	261	117	275	539	765	15
(17,42),	119	261	154	275	539	765	15
no	156	261	167	275	539	765	15
hay	169	261	185	275	539	765	15
datos	187	261	212	275	539	765	15
de	214	261	225	275	539	765	15
gases	227	261	253	275	539	765	15
en	255	261	266	275	539	765	15
sangre,	57	273	90	287	539	765	15
por	93	273	107	287	539	765	15
lo	110	273	117	287	539	765	15
que	120	273	137	287	539	765	15
el	139	273	147	287	539	765	15
concepto	149	273	190	287	539	765	15
gira	192	273	209	287	539	765	15
en	212	273	223	287	539	765	15
torno	225	273	248	287	539	765	15
a	251	273	256	287	539	765	15
la	259	273	266	287	539	765	15
oximetría	57	285	98	299	539	765	15
de	101	285	112	299	539	765	15
pulso.	115	285	142	299	539	765	15
Más	145	285	164	299	539	765	15
allá	167	285	183	299	539	765	15
de	186	285	197	299	539	765	15
lo	200	285	208	299	539	765	15
“curioso”	211	285	250	299	539	765	15
del	253	285	266	299	539	765	15
fenómeno	57	297	101	311	539	765	15
ha	104	297	115	311	539	765	15
sido	118	297	136	311	539	765	15
asociado	139	297	179	311	539	765	15
con	182	297	198	311	539	765	15
peor	201	297	221	311	539	765	15
evolución	224	297	266	311	539	765	15
de	57	309	68	323	539	765	15
los	71	309	83	323	539	765	15
pacientes.	86	309	132	323	539	765	15
La	57	328	68	342	539	765	15
causa	74	328	100	342	539	765	15
no	106	328	118	342	539	765	15
está	124	328	142	342	539	765	15
definida,	148	328	186	342	539	765	15
pero	192	328	212	342	539	765	15
podría	218	328	247	342	539	765	15
ser	253	328	266	342	539	765	15
por	57	340	71	354	539	765	15
una	76	340	93	354	539	765	15
menor	97	340	126	354	539	765	15
respuesta	130	340	174	354	539	765	15
a	179	340	184	354	539	765	15
la	189	340	197	354	539	765	15
hipoxemia	202	340	247	354	539	765	15
por	252	340	266	354	539	765	15
disfunción	57	352	102	366	539	765	15
de	106	352	117	366	539	765	15
los	121	352	134	366	539	765	15
cuerpos	138	352	174	366	539	765	15
carotideos	178	352	224	366	539	765	15
o	229	352	234	366	539	765	15
de	238	352	249	366	539	765	15
los	254	352	266	366	539	765	15
centros	57	364	89	378	539	765	15
nerviosos	95	364	138	378	539	765	15
del	144	364	158	378	539	765	15
tronco	164	364	191	378	539	765	15
ya	197	364	208	378	539	765	15
que	214	364	230	378	539	765	15
ambos	236	364	266	378	539	765	15
expresan	57	376	98	390	539	765	15
ACE2.	100	376	129	390	539	765	15
Sea	132	376	149	390	539	765	15
cual	152	376	171	390	539	765	15
fuera	173	376	196	390	539	765	15
la	199	376	207	390	539	765	15
razón	209	376	234	390	539	765	15
la	237	376	245	390	539	765	15
falta	248	376	266	390	539	765	15
de	57	388	68	402	539	765	15
disnea	70	388	99	402	539	765	15
se	101	388	111	402	539	765	15
puede	113	388	141	402	539	765	15
entender	143	388	182	402	539	765	15
como	184	388	208	402	539	765	15
reducción	210	388	254	402	539	765	15
de	255	388	266	402	539	765	15
la	57	400	64	414	539	765	15
quimio-reflejo	68	400	128	414	539	765	15
y	132	400	137	414	539	765	15
de	141	400	152	414	539	765	15
la	156	400	164	414	539	765	15
respuesta	168	400	211	414	539	765	15
ventilatoria.	215	400	266	414	539	765	15
La	57	412	68	426	539	765	15
falta	74	412	93	426	539	765	15
de	100	412	111	426	539	765	15
compensación	118	412	182	426	539	765	15
de	189	412	200	426	539	765	15
la	206	412	214	426	539	765	15
hipoxemia	221	412	266	426	539	765	15
evocaría	57	424	95	438	539	765	15
una	103	424	120	438	539	765	15
respuesta	128	424	172	438	539	765	15
vascular	180	424	217	438	539	765	15
pulmonar	225	424	266	438	539	765	15
más	57	436	76	450	539	765	15
intensa,	79	436	114	450	539	765	15
potenciada	117	436	166	450	539	765	15
por	169	436	183	450	539	765	15
la	186	436	194	450	539	765	15
inflamación	197	436	248	450	539	765	15
y	251	436	256	450	539	765	15
la	259	436	266	450	539	765	15
reducción	57	448	100	462	539	765	15
de	104	448	115	462	539	765	15
la	120	448	127	462	539	765	15
expresión	132	448	175	462	539	765	15
de	179	448	190	462	539	765	15
ACE2	194	448	220	462	539	765	15
generada	224	448	266	462	539	765	15
por	57	460	71	474	539	765	15
la	76	460	84	474	539	765	15
infección	88	460	128	474	539	765	15
viral.	132	460	153	474	539	765	15
Una	158	460	176	474	539	765	15
respuesta	181	460	225	474	539	765	15
vascular	229	460	266	474	539	765	15
pulmonar	57	472	98	486	539	765	15
intensa	102	472	134	486	539	765	15
genera,	137	472	171	486	539	765	15
como	175	472	199	486	539	765	15
se	202	472	213	486	539	765	15
comprueba	216	472	266	486	539	765	15
en	57	484	68	498	539	765	15
el	70	484	78	498	539	765	15
HAPE,	80	484	110	498	539	765	15
un	112	484	123	498	539	765	15
edema	126	484	156	498	539	765	15
pulmonar	159	484	200	498	539	765	15
parcheado	202	484	250	498	539	765	15
por	252	484	266	498	539	765	15
aumento	57	496	96	510	539	765	15
del	101	496	114	510	539	765	15
filtrado	119	496	149	510	539	765	15
capilar,	154	496	186	510	539	765	15
y	191	496	196	510	539	765	15
eventualmente	201	496	266	510	539	765	15
lesión	57	508	83	522	539	765	15
alveolar.	86	508	123	522	539	765	15
Resumiendo,	57	527	116	541	539	765	15
se	119	527	130	541	539	765	15
define	133	527	160	541	539	765	15
como	164	527	188	541	539	765	15
hipoxemia	192	527	237	541	539	765	15
a	241	527	246	541	539	765	15
una	250	527	266	541	539	765	15
pO2	57	539	76	553	539	765	15
menor	80	539	109	553	539	765	15
a	113	539	119	553	539	765	15
80	124	539	135	553	539	765	15
mmHg	139	539	169	553	539	765	15
o	173	539	179	553	539	765	15
una	184	539	200	553	539	765	15
SatO2	205	539	233	553	539	765	15
menor	238	539	266	553	539	765	15
a	57	551	62	565	539	765	15
95%	68	551	88	565	539	765	15
en	94	551	106	565	539	765	15
sangre	112	551	142	565	539	765	15
arterial,	148	551	182	565	539	765	15
siendo	188	551	217	565	539	765	15
su	223	551	234	565	539	765	15
causa	240	551	266	565	539	765	15
principal	57	563	94	577	539	765	15
las	100	563	113	577	539	765	15
alteraciones	118	563	172	577	539	765	15
V/Q.	178	563	198	577	539	765	15
Los	204	563	220	577	539	765	15
síntomas	226	563	266	577	539	765	15
de	57	575	68	589	539	765	15
la	73	575	81	589	539	765	15
hipoxemia	87	575	132	589	539	765	15
dependen	138	575	182	589	539	765	15
de	188	575	199	589	539	765	15
su	205	575	215	589	539	765	15
intensidad	221	575	266	589	539	765	15
y	57	587	62	601	539	765	15
de	66	587	77	601	539	765	15
la	82	587	90	601	539	765	15
velocidad	95	587	137	601	539	765	15
de	142	587	153	601	539	765	15
su	157	587	168	601	539	765	15
desarrollo,	173	587	219	601	539	765	15
así	224	587	237	601	539	765	15
como	242	587	266	601	539	765	15
de	57	599	68	613	539	765	15
factores	77	599	113	613	539	765	15
individuales	122	599	174	613	539	765	15
y	183	599	188	613	539	765	15
son	198	599	214	613	539	765	15
derivados	223	599	266	613	539	765	15
inicialmente	57	611	109	625	539	765	15
de	116	611	128	625	539	765	15
la	135	611	142	625	539	765	15
respuesta	149	611	193	625	539	765	15
compensadora	200	611	266	625	539	765	15
pero	57	623	77	637	539	765	15
luego	83	623	107	637	539	765	15
son	114	623	130	637	539	765	15
consecuencia	136	623	197	637	539	765	15
de	203	623	215	637	539	765	15
la	221	623	229	637	539	765	15
hipoxia	235	623	266	637	539	765	15
celular.	57	635	88	649	539	765	15
La	91	635	102	649	539	765	15
hipoxemia	105	635	150	649	539	765	15
se	153	635	164	649	539	765	15
percibe	166	635	199	649	539	765	15
en	202	635	213	649	539	765	15
los	215	635	228	649	539	765	15
cuerpos	231	635	266	649	539	765	15
carotideos,	57	647	106	661	539	765	15
desencadenando	114	647	191	661	539	765	15
una	200	647	216	661	539	765	15
serie	225	647	247	661	539	765	15
de	255	647	266	661	539	765	15
reflejos	57	659	89	673	539	765	15
con	93	659	109	673	539	765	15
centros	113	659	146	673	539	765	15
en	150	659	161	673	539	765	15
el	166	659	173	673	539	765	15
tronco	178	659	205	673	539	765	15
cerebral	209	659	246	673	539	765	15
que	250	659	266	673	539	765	15
incluyen	57	671	93	685	539	765	15
el	96	671	104	685	539	765	15
aumento	106	671	145	685	539	765	15
del	147	671	160	685	539	765	15
tono	163	671	182	685	539	765	15
simpático	185	671	227	685	539	765	15
vascular	229	671	266	685	539	765	15
y	57	683	62	697	539	765	15
el	66	683	74	697	539	765	15
aumento	79	683	117	697	539	765	15
de	122	683	133	697	539	765	15
la	138	683	146	697	539	765	15
ventilación	150	683	197	697	539	765	15
pulmonar.	202	683	246	697	539	765	15
Los	250	683	266	697	539	765	15
cuerpos	286	62	322	76	539	765	15
carotideos	324	62	370	76	539	765	15
no	373	62	384	76	539	765	15
perciben	386	62	424	76	539	765	15
la	427	62	435	76	539	765	15
SatO2	437	62	465	76	539	765	15
sino	468	62	486	76	539	765	15
la	488	62	496	76	539	765	15
paO2.	286	74	314	88	539	765	15
Estos	316	74	341	88	539	765	15
órganos	343	74	379	88	539	765	15
poseen	382	74	415	88	539	765	15
un	417	74	428	88	539	765	15
RAS	431	74	451	88	539	765	15
local,	454	74	477	88	539	765	15
que	479	74	496	88	539	765	15
incluye	286	86	317	100	539	765	15
la	319	86	327	100	539	765	15
ACE2,	328	86	357	100	539	765	15
pudiendo	359	86	400	100	539	765	15
verse	402	86	426	100	539	765	15
funcionalmente	428	86	496	100	539	765	15
afectado	286	98	325	112	539	765	15
durante	328	98	362	112	539	765	15
la	366	98	373	112	539	765	15
infección	377	98	416	112	539	765	15
por	420	98	434	112	539	765	15
SARS-CoV2,	438	98	496	112	539	765	15
habiéndose	286	110	338	124	539	765	15
demostrado	345	110	398	124	539	765	15
que	406	110	422	124	539	765	15
su	430	110	440	124	539	765	15
extirpación	448	110	496	124	539	765	15
o	286	122	292	136	539	765	15
lesión	298	122	325	136	539	765	15
genera	331	122	362	136	539	765	15
reducción	369	122	412	136	539	765	15
de	419	122	430	136	539	765	15
la	437	122	444	136	539	765	15
sensación	451	122	496	136	539	765	15
de	286	134	297	148	539	765	15
disnea	303	134	333	148	539	765	15
y	339	134	344	148	539	765	15
de	349	134	361	148	539	765	15
la	366	134	374	148	539	765	15
respuesta	380	134	424	148	539	765	15
compensadora	430	134	496	148	539	765	15
ventilatoria.	286	146	337	160	539	765	15
Hipoxia	341	146	374	160	539	765	15
e	377	146	383	160	539	765	15
inflamación	386	146	436	160	539	765	15
son	440	146	456	160	539	765	15
capaces	459	146	496	160	539	765	15
de	286	158	297	172	539	765	15
crear	301	158	323	172	539	765	15
un	327	158	338	172	539	765	15
bucle	341	158	365	172	539	765	15
de	368	158	379	172	539	765	15
estímulo	382	158	420	172	539	765	15
mutuo,	423	158	454	172	539	765	15
centrado	457	158	496	172	539	765	15
en	286	170	297	184	539	765	15
los	303	170	315	184	539	765	15
HIFs,	321	170	344	184	539	765	15
los	350	170	362	184	539	765	15
ROS	367	170	389	184	539	765	15
y	394	170	399	184	539	765	15
el	404	170	412	184	539	765	15
NF-κB,	417	170	449	184	539	765	15
siendo	454	170	483	184	539	765	15
el	488	170	496	184	539	765	15
pulmón	286	182	319	196	539	765	15
el	323	182	331	196	539	765	15
órgano	335	182	366	196	539	765	15
más	370	182	389	196	539	765	15
sensible	393	182	430	196	539	765	15
a	434	182	439	196	539	765	15
la	443	182	451	196	539	765	15
hipoxia	455	182	487	196	539	765	15
y	491	182	496	196	539	765	15
donde	286	194	314	208	539	765	15
esta	317	194	336	208	539	765	15
produce	339	194	375	208	539	765	15
una	378	194	395	208	539	765	15
respuesta	398	194	441	208	539	765	15
inflamatoria	444	194	496	208	539	765	15
mayor.	286	206	316	220	539	765	15
En	322	206	334	220	539	765	15
la	339	206	347	220	539	765	15
circulación	352	206	399	220	539	765	15
pulmonar	404	206	446	220	539	765	15
la	451	206	459	220	539	765	15
hipoxia	464	206	496	220	539	765	15
genera	286	218	317	232	539	765	15
vasoconstricción	320	218	394	232	539	765	15
con	396	218	412	232	539	765	15
el	415	218	423	232	539	765	15
fin	425	218	436	232	539	765	15
de	438	218	449	232	539	765	15
mejorar	452	218	486	232	539	765	15
la	488	218	496	232	539	765	15
relación	286	230	321	244	539	765	15
V/Q.	324	230	344	244	539	765	15
El	346	230	355	244	539	765	15
lado	357	230	376	244	539	765	15
oscuro	378	230	408	244	539	765	15
de	410	230	422	244	539	765	15
este	424	230	443	244	539	765	15
mecanismo	445	230	496	244	539	765	15
es	286	242	297	256	539	765	15
que,	301	242	321	256	539	765	15
por	325	242	339	256	539	765	15
un	344	242	355	256	539	765	15
lado,	359	242	381	256	539	765	15
agrava	385	242	416	256	539	765	15
la	420	242	428	256	539	765	15
hipoxia	432	242	464	256	539	765	15
de	468	242	479	256	539	765	15
las	483	242	496	256	539	765	15
zonas	286	254	313	268	539	765	15
poco	318	254	339	268	539	765	15
ventiladas	344	254	389	268	539	765	15
y	394	254	399	268	539	765	15
por	404	254	418	268	539	765	15
otro	423	254	440	268	539	765	15
aumenta	445	254	484	268	539	765	15
el	488	254	496	268	539	765	15
estrés	286	266	314	280	539	765	15
hemodinámico	317	266	382	280	539	765	15
de	386	266	397	280	539	765	15
las	401	266	414	280	539	765	15
zonas	418	266	444	280	539	765	15
ventiladas.	448	266	496	280	539	765	15
La	286	278	297	292	539	765	15
respuesta	303	278	347	292	539	765	15
vasoconstrictora	353	278	426	292	539	765	15
es	431	278	442	292	539	765	15
estimulada	448	278	496	292	539	765	15
por	286	290	301	304	539	765	15
AngII	303	290	327	304	539	765	15
y	330	290	335	304	539	765	15
el	338	290	346	304	539	765	15
sistema	349	290	383	304	539	765	15
simpático	386	290	429	304	539	765	15
y	432	290	437	304	539	765	15
si	440	290	447	304	539	765	15
es	450	290	461	304	539	765	15
intensa	464	290	496	304	539	765	15
o	286	302	292	316	539	765	15
persistente	296	302	345	316	539	765	15
puede	349	302	377	316	539	765	15
generar	381	302	415	316	539	765	15
edema	420	302	450	316	539	765	15
pulmonar	454	302	496	316	539	765	15
y	286	314	291	328	539	765	15
lesión	295	314	321	328	539	765	15
de	325	314	336	328	539	765	15
la	339	314	347	328	539	765	15
barrera	351	314	383	328	539	765	15
alveolo-capilar,	386	314	453	328	539	765	15
iniciando	457	314	496	328	539	765	15
una	286	326	303	340	539	765	15
respuesta	315	326	359	340	539	765	15
inflamatoria.	371	326	426	340	539	765	15
Una	438	326	456	340	539	765	15
mayor	468	326	496	340	539	765	15
capacidad	286	338	332	352	539	765	15
vasoconstrictora	335	338	408	352	539	765	15
pulmonar	411	338	452	352	539	765	15
junto	455	338	477	352	539	765	15
con	480	338	496	352	539	765	15
una	286	350	303	364	539	765	15
reducción	305	350	348	364	539	765	15
de	350	350	361	364	539	765	15
la	363	350	371	364	539	765	15
respuesta	372	350	416	364	539	765	15
ventilatoria	418	350	466	364	539	765	15
puede	468	350	496	364	539	765	15
coexistir	286	362	323	376	539	765	15
en	329	362	340	376	539	765	15
pacientes	345	362	388	376	539	765	15
mayores	394	362	432	376	539	765	15
de	438	362	449	376	539	765	15
50	455	362	466	376	539	765	15
años,	472	362	496	376	539	765	15
obesos	286	374	319	388	539	765	15
y/o	321	374	335	388	539	765	15
hipertensos,	337	374	392	388	539	765	15
personas	395	374	436	388	539	765	15
que	438	374	455	388	539	765	15
están	458	374	482	388	539	765	15
en	485	374	496	388	539	765	15
mayor	286	386	314	400	539	765	15
riesgo	316	386	343	400	539	765	15
de	346	386	357	400	539	765	15
desarrollar	359	386	406	400	539	765	15
edema	408	386	439	400	539	765	15
pulmonar	441	386	483	400	539	765	15
en	485	386	496	400	539	765	15
situaciones	286	398	336	412	539	765	15
de	341	398	352	412	539	765	15
hipoxemia.	356	398	405	412	539	765	15
En	409	398	421	412	539	765	15
la	426	398	433	412	539	765	15
infección	438	398	477	412	539	765	15
por	482	398	496	412	539	765	15
SARS-CoV2	286	410	342	424	539	765	15
hay	347	410	363	424	539	765	15
disfunción	368	410	413	424	539	765	15
de	418	410	430	424	539	765	15
neumocitos	435	410	486	424	539	765	15
y	491	410	496	424	539	765	15
cambios	286	422	324	436	539	765	15
vasculares	327	422	375	436	539	765	15
pulmonares	379	422	431	436	539	765	15
por	435	422	449	436	539	765	15
reducción	453	422	496	436	539	765	15
de	286	434	297	448	539	765	15
la	302	434	309	448	539	765	15
ACE2,	313	434	342	448	539	765	15
alteración	346	434	390	448	539	765	15
de	394	434	405	448	539	765	15
la	409	434	417	448	539	765	15
V/Q	421	434	439	448	539	765	15
y	443	434	448	448	539	765	15
desarrollo	452	434	496	448	539	765	15
inicial	286	446	311	460	539	765	15
de	314	446	325	460	539	765	15
hipoxemia	327	446	373	460	539	765	15
que,	375	446	395	460	539	765	15
de	397	446	408	460	539	765	15
persistir,	411	446	448	460	539	765	15
evoca	450	446	477	460	539	765	15
una	479	446	496	460	539	765	15
respuesta	286	458	330	472	539	765	15
inflamatoria.	335	458	390	472	539	765	15
Tanto	394	458	419	472	539	765	15
en	424	458	435	472	539	765	15
HAPE	440	458	467	472	539	765	15
como	472	458	496	472	539	765	15
en	286	470	297	484	539	765	15
COVID-19	300	470	346	484	539	765	15
de	349	470	360	484	539	765	15
persistir	363	470	398	484	539	765	15
la	401	470	409	484	539	765	15
hipoxia	412	470	444	484	539	765	15
se	446	470	457	484	539	765	15
produce	460	470	496	484	539	765	15
una	286	482	303	496	539	765	15
respuesta	309	482	352	496	539	765	15
inflamatoria,	358	482	413	496	539	765	15
con	418	482	434	496	539	765	15
potenciación	440	482	496	496	539	765	15
mutua	286	494	314	508	539	765	15
entre	318	494	341	508	539	765	15
ambas,	345	494	378	508	539	765	15
generando	382	494	430	508	539	765	15
finalmente	435	494	481	508	539	765	15
un	485	494	496	508	539	765	15
ARDS.	286	506	317	520	539	765	15
La	319	506	330	520	539	765	15
fisiopatología	332	506	391	520	539	765	15
detrás	394	506	421	520	539	765	15
de	424	506	435	520	539	765	15
la	437	506	445	520	539	765	15
“hipoxemia	447	506	496	520	539	765	15
feliz”	286	518	307	532	539	765	15
no	311	518	322	532	539	765	15
está	326	518	344	532	539	765	15
clara,	348	518	372	532	539	765	15
pero	376	518	396	532	539	765	15
puede	399	518	427	532	539	765	15
deberse	431	518	467	532	539	765	15
a	470	518	476	532	539	765	15
una	479	518	496	532	539	765	15
reducción	286	530	330	544	539	765	15
de	338	530	349	544	539	765	15
la	357	530	365	544	539	765	15
respuesta	373	530	417	544	539	765	15
ventilatoria	425	530	473	544	539	765	15
por	482	530	496	544	539	765	15
edad,	286	542	311	556	539	765	15
comorbilidad	314	542	371	556	539	765	15
o	374	542	380	556	539	765	15
disfunción	383	542	428	556	539	765	15
de	431	542	442	556	539	765	15
los	445	542	457	556	539	765	15
cuerpos	460	542	496	556	539	765	15
carotídeos	286	554	333	568	539	765	15
o	335	554	340	568	539	765	15
centros	342	554	375	568	539	765	15
del	377	554	390	568	539	765	15
tronco	392	554	420	568	539	765	15
por	422	554	437	568	539	765	15
infección	439	554	478	568	539	765	15
con	480	554	496	568	539	765	15
SARS-CoV2,	286	566	345	580	539	765	15
a	349	566	354	580	539	765	15
vasoconstricción	358	566	432	580	539	765	15
periférica	436	566	478	580	539	765	15
por	482	566	496	580	539	765	15
reducción	286	578	330	592	539	765	15
de	334	578	345	592	539	765	15
la	348	578	356	592	539	765	15
actividad	360	578	400	592	539	765	15
de	403	578	415	592	539	765	15
la	418	578	426	592	539	765	15
ACE2	429	578	456	592	539	765	15
y	459	578	464	592	539	765	15
mayor	468	578	496	592	539	765	15
extracción	286	590	332	604	539	765	15
de	336	590	347	604	539	765	15
O2	351	590	364	604	539	765	15
o	368	590	373	604	539	765	15
una	377	590	394	604	539	765	15
combinación	397	590	454	604	539	765	15
de	457	590	468	604	539	765	15
estos	472	590	496	604	539	765	15
factores.	286	602	325	616	539	765	15
Más	329	602	348	616	539	765	15
allá	353	602	369	616	539	765	15
de	373	602	385	616	539	765	15
la	389	602	397	616	539	765	15
causa,	402	602	431	616	539	765	15
su	436	602	447	616	539	765	15
existencia	452	602	496	616	539	765	15
puede	286	614	314	628	539	765	15
ser	319	614	333	628	539	765	15
un	338	614	349	628	539	765	15
signo	354	614	378	628	539	765	15
de	383	614	394	628	539	765	15
mala	399	614	421	628	539	765	15
evolución	426	614	468	628	539	765	15
si	473	614	480	628	539	765	15
se	485	614	496	628	539	765	15
asocia	286	626	315	640	539	765	15
a	318	626	324	640	539	765	15
una	326	626	343	640	539	765	15
respuesta	346	626	390	640	539	765	15
ventilatoria	392	626	441	640	539	765	15
reducida.	444	626	485	640	539	765	15
119	479	713	496	730	539	765	15
Mateos,	43	28	68	39	539	765	16
E.	70	28	77	39	539	765	16
•	79	28	82	39	539	765	16
Armando	84	28	114	39	539	765	16
el	116	28	122	39	539	765	16
Rompecabezas	124	28	171	39	539	765	16
Fisiopatológico	173	28	224	39	539	765	16
del	226	28	236	39	539	765	16
COVID-19	238	28	273	39	539	765	16
An.	43	40	53	51	539	765	16
Fac.	55	40	70	51	539	765	16
Cienc.	72	40	93	51	539	765	16
Méd.	95	40	111	51	539	765	16
(Asunción)	113	40	148	51	539	765	16
/	150	40	152	51	539	765	16
Vol.	154	40	166	51	539	765	16
53	168	40	176	51	539	765	16
-	178	40	181	51	539	765	16
Nº	183	40	191	51	539	765	16
2,	193	40	199	51	539	765	16
2020	201	40	217	51	539	765	16
Gráfico	60	325	91	337	539	765	16
5.	94	325	101	337	539	765	16
La	104	325	114	337	539	765	16
disnea	116	325	143	337	539	765	16
surge	146	325	168	337	539	765	16
como	171	325	193	337	539	765	16
percepción	195	325	239	337	539	765	16
del	242	325	254	337	539	765	16
mayor	257	325	282	337	539	765	16
esfuerzo	284	325	319	337	539	765	16
respiratorio,	321	325	369	337	539	765	16
es	372	325	381	337	539	765	16
decir,	384	325	405	337	539	765	16
es	408	325	417	337	539	765	16
un	420	325	430	337	539	765	16
síntoma	433	325	465	337	539	765	16
de	60	335	70	348	539	765	16
la	73	335	80	348	539	765	16
respuesta	83	335	123	348	539	765	16
compensatoria	126	335	185	348	539	765	16
ante	188	335	206	348	539	765	16
la	209	335	216	348	539	765	16
hipoxemia.	219	335	263	348	539	765	16
La	266	335	276	348	539	765	16
ausencia	279	335	315	348	539	765	16
de	319	335	329	348	539	765	16
disnea	332	335	359	348	539	765	16
puede	362	335	387	348	539	765	16
deberse	390	335	423	348	539	765	16
a	426	335	431	348	539	765	16
falta	434	335	451	348	539	765	16
de	455	335	465	348	539	765	16
percepción	78	346	122	359	539	765	16
de	124	346	134	359	539	765	16
la	137	346	144	359	539	765	16
hipoxemia	146	346	187	359	539	765	16
por	190	346	203	359	539	765	16
lesión	205	346	229	359	539	765	16
en	231	346	241	359	539	765	16
los	244	346	255	359	539	765	16
cuerpos	258	346	290	359	539	765	16
carotídeos	292	346	334	359	539	765	16
o	337	346	342	359	539	765	16
de	344	346	354	359	539	765	16
los	357	346	368	359	539	765	16
núcleos	371	346	402	359	539	765	16
del	404	346	416	359	539	765	16
tronco.	419	346	446	359	539	765	16
Síndrome	43	369	93	385	539	765	16
de	96	369	109	385	539	765	16
Distrés	112	369	149	385	539	765	16
Respiratorio	153	369	217	385	539	765	16
Este	43	389	63	403	539	765	16
síndrome	65	389	107	403	539	765	16
es	109	389	120	403	539	765	16
el	122	389	130	403	539	765	16
resultado	132	389	173	403	539	765	16
de	176	389	187	403	539	765	16
una	189	389	206	403	539	765	16
respuesta	208	389	252	403	539	765	16
inflamatoria	43	401	94	415	539	765	16
autosustentable	96	401	167	415	539	765	16
en	169	401	180	415	539	765	16
los	182	401	195	415	539	765	16
pulmonares,	197	401	252	415	539	765	16
iniciada	43	413	76	427	539	765	16
por	81	413	96	427	539	765	16
una	101	413	118	427	539	765	16
variada	123	413	155	427	539	765	16
lista	160	413	178	427	539	765	16
de	183	413	194	427	539	765	16
situaciones,	199	413	252	427	539	765	16
con	43	425	59	439	539	765	16
la	62	425	70	439	539	765	16
sepsis	73	425	101	439	539	765	16
como	104	425	129	439	539	765	16
la	132	425	140	439	539	765	16
más	143	425	162	439	539	765	16
frecuente.	165	425	209	439	539	765	16
Entre	212	425	236	439	539	765	16
las	240	425	252	439	539	765	16
causas	43	437	74	451	539	765	16
del	78	437	91	451	539	765	16
ARDS	94	437	122	451	539	765	16
(por	125	437	143	451	539	765	16
sus	146	437	162	451	539	765	16
siglas	165	437	191	451	539	765	16
en	194	437	205	451	539	765	16
inglés)	209	437	238	451	539	765	16
se	242	437	252	451	539	765	16
encuentran	43	449	93	463	539	765	16
infecciones	101	449	151	463	539	765	16
pulmonares	160	449	212	463	539	765	16
virales,	221	449	252	463	539	765	16
como	43	461	67	475	539	765	16
la	70	461	78	475	539	765	16
generada	81	461	124	475	539	765	16
por	127	461	142	475	539	765	16
H1N1	145	461	170	475	539	765	16
o	174	461	179	475	539	765	16
el	183	461	191	475	539	765	16
SARS-CoV1.	194	461	252	475	539	765	16
Una	43	473	61	487	539	765	16
vez	64	473	79	487	539	765	16
establecido	82	473	132	487	539	765	16
es	135	473	146	487	539	765	16
muy	148	473	167	487	539	765	16
difícil	170	473	193	487	539	765	16
diferenciar	195	473	242	487	539	765	16
el	244	473	252	487	539	765	16
origen	43	485	70	499	539	765	16
del	73	485	86	499	539	765	16
ARDS,	88	485	119	499	539	765	16
por	121	485	136	499	539	765	16
lo	138	485	146	499	539	765	16
que	149	485	166	499	539	765	16
la	168	485	176	499	539	765	16
base	179	485	200	499	539	765	16
terapéutica	203	485	252	499	539	765	16
suele	43	497	66	511	539	765	16
ser	71	497	85	511	539	765	16
la	90	497	98	511	539	765	16
misma,	102	497	135	511	539	765	16
con	139	497	155	511	539	765	16
el	160	497	168	511	539	765	16
agregado	173	497	215	511	539	765	16
de	220	497	231	511	539	765	16
una	236	497	252	511	539	765	16
terapia	43	509	73	523	539	765	16
específica	81	509	126	523	539	765	16
si	134	509	141	523	539	765	16
se	149	509	159	523	539	765	16
conoce	167	509	199	523	539	765	16
la	207	509	215	523	539	765	16
causa.	223	509	252	523	539	765	16
Aún	43	521	60	535	539	765	16
con	65	521	81	535	539	765	16
los	86	521	99	535	539	765	16
avances	103	521	140	535	539	765	16
tecnológicos	145	521	201	535	539	765	16
y	205	521	210	535	539	765	16
médicos	215	521	252	535	539	765	16
actuales	43	533	80	547	539	765	16
el	85	533	93	547	539	765	16
ARDS	97	533	125	547	539	765	16
tiene	130	533	152	547	539	765	16
un	157	533	168	547	539	765	16
pobre	173	533	198	547	539	765	16
pronóstico,	203	533	252	547	539	765	16
con	43	545	59	559	539	765	16
una	65	545	82	559	539	765	16
mortalidad	88	545	135	559	539	765	16
entorno	142	545	175	559	539	765	16
al	182	545	190	559	539	765	16
40%(72).	196	545	237	559	539	765	16
El	243	545	252	559	539	765	16
ARDS	43	557	70	571	539	765	16
se	73	557	84	571	539	765	16
define	86	557	113	571	539	765	16
desde	116	557	143	571	539	765	16
el	146	557	154	571	539	765	16
2012	156	557	179	571	539	765	16
por	181	557	196	571	539	765	16
la	198	557	206	571	539	765	16
presencia	209	557	252	571	539	765	16
de	43	569	54	583	539	765	16
los	61	569	74	583	539	765	16
criterios	81	569	116	583	539	765	16
de	123	569	134	583	539	765	16
Berlin	141	569	166	583	539	765	16
(73),	174	569	194	583	539	765	16
que	201	569	218	583	539	765	16
hacen	225	569	252	583	539	765	16
referencia	43	581	87	595	539	765	16
al	90	581	98	595	539	765	16
edema	102	581	132	595	539	765	16
pulmonar	136	581	177	595	539	765	16
no	181	581	192	595	539	765	16
cardiogénico	196	581	252	595	539	765	16
con	43	593	59	607	539	765	16
desarrollo	65	593	109	607	539	765	16
de	116	593	127	607	539	765	16
cortocircuito	134	593	188	607	539	765	16
de	195	593	206	607	539	765	16
derecha-	213	593	252	607	539	765	16
izquierda	43	605	83	619	539	765	16
intrapulmonar	89	605	150	619	539	765	16
evidenciado	156	605	209	619	539	765	16
por	215	605	230	619	539	765	16
una	236	605	252	619	539	765	16
relación	43	617	78	631	539	765	16
entre	80	617	103	631	539	765	16
paO2/FiO2	106	617	155	631	539	765	16
menor	158	617	186	631	539	765	16
a	189	617	194	631	539	765	16
300	197	617	214	631	539	765	16
mmHg.	216	617	249	631	539	765	16
El	43	636	51	650	539	765	16
evento	54	636	84	650	539	765	16
fundamental	86	636	141	650	539	765	16
en	143	636	154	650	539	765	16
el	157	636	164	650	539	765	16
ARDS	166	636	194	650	539	765	16
es	196	636	207	650	539	765	16
la	209	636	217	650	539	765	16
pérdida	219	636	252	650	539	765	16
de	43	648	54	662	539	765	16
integridad	57	648	101	662	539	765	16
de	104	648	116	662	539	765	16
la	119	648	127	662	539	765	16
barrera	130	648	163	662	539	765	16
alveolo-capilar,	166	648	233	662	539	765	16
con	236	648	252	662	539	765	16
escape	43	660	75	674	539	765	16
de	79	660	90	674	539	765	16
exudado	93	660	132	674	539	765	16
hacia	135	660	159	674	539	765	16
intersticio	163	660	205	674	539	765	16
y	209	660	214	674	539	765	16
alveolo,	218	660	252	674	539	765	16
infiltración	43	672	88	686	539	765	16
con	96	672	112	686	539	765	16
neutrófilos	121	672	167	686	539	765	16
y	175	672	180	686	539	765	16
formación	189	672	233	686	539	765	16
de	241	672	252	686	539	765	16
trombos,	43	684	81	698	539	765	16
causando	87	684	131	698	539	765	16
hipoxemia	137	684	182	698	539	765	16
por	188	684	203	698	539	765	16
alteración	209	684	252	698	539	765	16
120	43	713	61	730	539	765	16
V/Q	272	370	289	383	539	765	16
y	293	370	298	383	539	765	16
cortocircuito	302	370	356	383	539	765	16
de	360	370	371	383	539	765	16
derecha	374	370	411	383	539	765	16
a	414	370	420	383	539	765	16
izquierda.	424	370	467	383	539	765	16
La	471	370	482	383	539	765	16
anatomía	272	382	314	395	539	765	16
patológica	319	382	364	395	539	765	16
en	369	382	380	395	539	765	16
la	385	382	393	395	539	765	16
fase	398	382	417	395	539	765	16
aguda	422	382	450	395	539	765	16
revela	455	382	482	395	539	765	16
membranas	272	394	325	407	539	765	16
hialinas,	328	394	365	407	539	765	16
descamación	368	394	427	407	539	765	16
del	431	394	444	407	539	765	16
epitelio,	447	394	482	407	539	765	16
infiltración	272	406	317	419	539	765	16
neutrofílica,	326	406	377	419	539	765	16
hemorragia	386	406	436	419	539	765	16
alveolar,	445	406	482	419	539	765	16
microtrombos	272	418	333	431	539	765	16
y	339	418	344	431	539	765	16
atelectasias	351	418	403	431	539	765	16
por	410	418	424	431	539	765	16
pérdida	431	418	464	431	539	765	16
de	471	418	482	431	539	765	16
surfactante.	272	430	324	443	539	765	16
Hallazgos	327	430	371	443	539	765	16
similares	373	430	413	443	539	765	16
se	415	430	426	443	539	765	16
encontraron	429	430	482	443	539	765	16
en	272	442	283	455	539	765	16
autopsias	292	442	335	455	539	765	16
de	344	442	355	455	539	765	16
pacientes	365	442	407	455	539	765	16
fallecidos	417	442	458	455	539	765	16
por	467	442	482	455	539	765	16
COVID-19(74),	272	454	339	467	539	765	16
reafirmando	344	454	398	467	539	765	16
la	403	454	411	467	539	765	16
presunción	416	454	465	467	539	765	16
de	471	454	482	467	539	765	16
que	272	466	289	479	539	765	16
estos	296	466	320	479	539	765	16
pacientes	326	466	369	479	539	765	16
fallecían	376	466	413	479	539	765	16
al	420	466	428	479	539	765	16
desarrollar	435	466	482	479	539	765	16
ARDS.	272	478	303	491	539	765	16
Este	305	478	325	491	539	765	16
patrón	328	478	356	491	539	765	16
se	359	478	369	491	539	765	16
denomina	372	478	416	491	539	765	16
“daño	419	478	444	491	539	765	16
alveolar	447	478	482	491	539	765	16
difuso”	272	490	302	503	539	765	16
(DAD)	306	490	334	503	539	765	16
y	338	490	343	503	539	765	16
se	346	490	357	503	539	765	16
presenta	361	490	400	503	539	765	16
en	404	490	415	503	539	765	16
el	419	490	426	503	539	765	16
50%	430	490	450	503	539	765	16
de	454	490	465	503	539	765	16
los	469	490	482	503	539	765	16
pacientes	272	502	315	515	539	765	16
con	321	502	337	515	539	765	16
diagnóstico	343	502	394	515	539	765	16
clínico	400	502	428	515	539	765	16
de	435	502	446	515	539	765	16
ARDS,	451	502	482	515	539	765	16
asociándose	272	514	328	527	539	765	16
a	334	514	339	527	539	765	16
peor	345	514	365	527	539	765	16
pronóstico.	370	514	419	527	539	765	16
El	425	514	434	527	539	765	16
otro	439	514	456	527	539	765	16
50%	462	514	482	527	539	765	16
sele	272	526	290	539	539	765	16
evidenciar	294	526	340	539	539	765	16
formas	343	526	374	539	539	765	16
con	377	526	393	539	539	765	16
menos	397	526	427	539	539	765	16
lesiones	431	526	467	539	539	765	16
de	471	526	482	539	539	765	16
la	272	538	280	551	539	765	16
membrana	283	538	330	551	539	765	16
alveolo-capilar,	333	538	400	551	539	765	16
pero	403	538	423	551	539	765	16
con	425	538	441	551	539	765	16
infiltrado	444	538	482	551	539	765	16
neutrofílico	272	550	321	563	539	765	16
alveolar.	328	550	365	563	539	765	16
Clínicamente	372	550	430	563	539	765	16
se	437	550	447	563	539	765	16
puede	454	550	482	563	539	765	16
presumir	272	562	311	575	539	765	16
la	313	562	321	575	539	765	16
existencia	323	562	368	575	539	765	16
de	370	562	381	575	539	765	16
DAD	384	562	405	575	539	765	16
en	407	562	418	575	539	765	16
pacientes	421	562	463	575	539	765	16
con	466	562	482	575	539	765	16
ARDS	272	574	300	587	539	765	16
que	304	574	321	587	539	765	16
presentan	325	574	369	587	539	765	16
una	373	574	390	587	539	765	16
relación	394	574	429	587	539	765	16
paO2/FiO2	433	574	482	587	539	765	16
menor	272	586	300	599	539	765	16
de	304	586	315	599	539	765	16
100	318	586	335	599	539	765	16
y	338	586	343	599	539	765	16
compromiso	346	586	400	599	539	765	16
radiológico	403	586	452	599	539	765	16
en	455	586	466	599	539	765	16
los	469	586	482	599	539	765	16
cuatro	272	598	300	611	539	765	16
cuadrantes	303	598	352	611	539	765	16
(75).	355	598	376	611	539	765	16
El	272	617	281	630	539	765	16
pulmón	283	617	316	630	539	765	16
es	318	617	328	630	539	765	16
blanco	330	617	359	630	539	765	16
frecuente	361	617	403	630	539	765	16
de	405	617	416	630	539	765	16
enfermedades	418	617	482	630	539	765	16
inflamatorias,	272	629	332	642	539	765	16
sea	341	629	357	642	539	765	16
como	366	629	390	642	539	765	16
actor	399	629	421	642	539	765	16
principal	430	629	467	642	539	765	16
o	476	629	482	642	539	765	16
sufriendo	272	641	313	654	539	765	16
daño	321	641	343	654	539	765	16
colateral.	350	641	391	654	539	765	16
La	398	641	409	654	539	765	16
susceptibilidad	416	641	482	654	539	765	16
radica	272	653	299	666	539	765	16
en	308	653	319	666	539	765	16
una	327	653	344	666	539	765	16
enorme	352	653	386	666	539	765	16
red	395	653	409	666	539	765	16
vascular,	417	653	457	666	539	765	16
una	465	653	482	666	539	765	16
velocidad	272	665	314	678	539	765	16
de	322	665	333	678	539	765	16
flujo	341	665	360	678	539	765	16
sanguíneo	368	665	415	678	539	765	16
lento	423	665	444	678	539	765	16
y	452	665	457	678	539	765	16
una	465	665	482	678	539	765	16
red	272	677	287	690	539	765	16
de	292	677	303	690	539	765	16
capilares	308	677	348	690	539	765	16
que	353	677	369	690	539	765	16
permiten	375	677	413	690	539	765	16
la	418	677	426	690	539	765	16
adhesión	431	677	472	690	539	765	16
y	477	677	482	690	539	765	16
diapédesis	272	689	320	702	539	765	16
de	322	689	333	702	539	765	16
neutrófilos,	335	689	384	702	539	765	16
cuando	385	689	418	702	539	765	16
en	420	689	431	702	539	765	16
otras	433	689	455	702	539	765	16
redes	457	689	482	702	539	765	16
Mateos,	266	28	292	39	539	765	17
E.	294	28	301	39	539	765	17
•	303	28	306	39	539	765	17
Armando	307	28	337	39	539	765	17
el	339	28	345	39	539	765	17
Rompecabezas	347	28	395	39	539	765	17
Fisiopatológico	397	28	447	39	539	765	17
del	449	28	459	39	539	765	17
COVID-19	461	28	496	39	539	765	17
An.	322	40	333	51	539	765	17
Fac.	335	40	349	51	539	765	17
Cienc.	351	40	372	51	539	765	17
Méd.	374	40	390	51	539	765	17
(Asunción)	392	40	427	51	539	765	17
/	429	40	431	51	539	765	17
Vol.	433	40	446	51	539	765	17
53	448	40	456	51	539	765	17
-	458	40	460	51	539	765	17
Nº	462	40	470	51	539	765	17
2,	472	40	478	51	539	765	17
2020	480	40	496	51	539	765	17
vasculares	57	62	104	76	539	765	17
este	106	62	125	76	539	765	17
fenómeno	127	62	172	76	539	765	17
ocurre	174	62	202	76	539	765	17
en	204	62	215	76	539	765	17
las	217	62	230	76	539	765	17
vénulas	232	62	266	76	539	765	17
poscapilares	57	74	113	88	539	765	17
(76),	116	74	136	88	539	765	17
sin	139	74	152	88	539	765	17
comprometer	155	74	214	88	539	765	17
por	216	74	231	88	539	765	17
ende	234	74	256	88	539	765	17
la	259	74	266	88	539	765	17
oxigenación	57	86	110	100	539	765	17
del	114	86	127	100	539	765	17
tejido.	131	86	158	100	539	765	17
El	162	86	170	100	539	765	17
capilar	174	86	204	100	539	765	17
pulmonar,	208	86	252	100	539	765	17
de	255	86	266	100	539	765	17
unos	57	98	78	112	539	765	17
10	81	98	92	112	539	765	17
μm	95	98	109	112	539	765	17
o	111	98	117	112	539	765	17
menos,	119	98	152	112	539	765	17
comprime	155	98	199	112	539	765	17
al	201	98	209	112	539	765	17
neutrófilo	212	98	253	112	539	765	17
de	255	98	266	112	539	765	17
casi	57	110	74	124	539	765	17
15	79	110	90	124	539	765	17
μm	94	110	109	124	539	765	17
de	113	110	124	124	539	765	17
diámetro,	129	110	170	124	539	765	17
que	175	110	191	124	539	765	17
no	196	110	207	124	539	765	17
necesita	211	110	249	124	539	765	17
del	253	110	266	124	539	765	17
“rodamiento”	57	122	113	136	539	765	17
para	120	122	140	136	539	765	17
adherirse.	147	122	191	136	539	765	17
Los	198	122	214	136	539	765	17
neutrófilos	220	122	266	136	539	765	17
son	57	134	73	148	539	765	17
movilizados	79	134	131	148	539	765	17
en	137	134	148	148	539	765	17
respuesta	154	134	198	148	539	765	17
a	204	134	210	148	539	765	17
quimocinas	216	134	266	148	539	765	17
generadas	57	146	104	160	539	765	17
desde	106	146	133	160	539	765	17
el	136	146	143	160	539	765	17
epitelio	145	146	177	160	539	765	17
respiratorio	179	146	229	160	539	765	17
o	231	146	237	160	539	765	17
desde	239	146	266	160	539	765	17
los	57	158	69	172	539	765	17
macrófagos	74	158	127	172	539	765	17
alveolares.	132	158	180	172	539	765	17
Sea	185	158	203	172	539	765	17
cual	208	158	226	172	539	765	17
fuera	231	158	254	172	539	765	17
el	259	158	266	172	539	765	17
estímulo	57	170	94	184	539	765	17
para	101	170	121	184	539	765	17
la	127	170	135	184	539	765	17
movilización	142	170	196	184	539	765	17
de	203	170	214	184	539	765	17
neutrófilos	220	170	266	184	539	765	17
estos	57	182	81	196	539	765	17
se	89	182	100	196	539	765	17
impactan	109	182	149	196	539	765	17
en	158	182	169	196	539	765	17
la	178	182	186	196	539	765	17
microcirculación	195	182	266	196	539	765	17
pulmonar,	57	194	101	208	539	765	17
sufren	111	194	139	208	539	765	17
frecuente	149	194	191	208	539	765	17
NETosis	202	194	238	208	539	765	17
(red	249	194	266	208	539	765	17
formada	57	206	93	220	539	765	17
por	96	206	110	220	539	765	17
la	113	206	121	220	539	765	17
expulsión	123	206	166	220	539	765	17
del	168	206	182	220	539	765	17
material	184	206	220	220	539	765	17
genético),	223	206	266	220	539	765	17
activando	57	218	99	232	539	765	17
plaquetas	113	218	156	232	539	765	17
y	169	218	174	232	539	765	17
promoviendo	188	218	245	232	539	765	17
la	259	218	266	232	539	765	17
formación	57	230	101	244	539	765	17
de	105	230	116	244	539	765	17
trombos.	120	230	159	244	539	765	17
Los	164	230	180	244	539	765	17
neutrófilos	184	230	230	244	539	765	17
activan	235	230	266	244	539	765	17
la	57	242	64	256	539	765	17
formación	70	242	114	256	539	765	17
local	120	242	140	256	539	765	17
de	146	242	157	256	539	765	17
AngII,	162	242	188	256	539	765	17
potenciando	194	242	248	256	539	765	17
los	254	242	266	256	539	765	17
fenómenos	57	254	106	268	539	765	17
vasculares.	115	254	165	268	539	765	17
La	174	254	185	268	539	765	17
hipoxia	194	254	225	268	539	765	17
en	234	254	245	268	539	765	17
los	254	254	266	268	539	765	17
sitios	57	266	79	280	539	765	17
inflamados	85	266	133	280	539	765	17
genera	139	266	170	280	539	765	17
activación	176	266	220	280	539	765	17
de	226	266	237	280	539	765	17
HIFs,	243	266	266	280	539	765	17
con	57	278	73	292	539	765	17
acción	80	278	109	292	539	765	17
proinflamatoria	116	278	182	292	539	765	17
y	189	278	194	292	539	765	17
profundización	201	278	266	292	539	765	17
de	57	290	68	304	539	765	17
la	73	290	80	304	539	765	17
alteración	85	290	128	304	539	765	17
vascular.	133	290	173	304	539	765	17
Finalmente	177	290	227	304	539	765	17
se	232	290	242	304	539	765	17
crea	247	290	266	304	539	765	17
un	57	302	68	316	539	765	17
bucle	73	302	97	316	539	765	17
de	101	302	113	316	539	765	17
retroalimentación	117	302	194	316	539	765	17
positiva	199	302	233	316	539	765	17
con	238	302	254	316	539	765	17
el	259	302	266	316	539	765	17
desarrollo	57	314	101	328	539	765	17
de	106	314	117	328	539	765	17
daño	123	314	145	328	539	765	17
tisular	151	314	177	328	539	765	17
evidenciado	183	314	236	328	539	765	17
como	242	314	266	328	539	765	17
DAD	57	326	78	340	539	765	17
en	85	326	96	340	539	765	17
la	103	326	111	340	539	765	17
anatomía	118	326	160	340	539	765	17
patológica.	167	326	215	340	539	765	17
Como	222	326	249	340	539	765	17
se	256	326	266	340	539	765	17
ha	57	338	68	352	539	765	17
comentado	74	338	123	352	539	765	17
este	129	338	148	352	539	765	17
no	154	338	165	352	539	765	17
siempre	171	338	206	352	539	765	17
es	212	338	223	352	539	765	17
el	229	338	237	352	539	765	17
caso,	243	338	266	352	539	765	17
habiendo	57	350	98	364	539	765	17
pacientes	102	350	145	364	539	765	17
con	150	350	166	364	539	765	17
el	171	350	178	364	539	765	17
diagnóstico	183	350	234	364	539	765	17
clínico	238	350	266	364	539	765	17
de	57	362	68	376	539	765	17
ARDS	70	362	98	376	539	765	17
sin	101	362	113	376	539	765	17
el	116	362	124	376	539	765	17
desarrollo	127	362	171	376	539	765	17
de	174	362	185	376	539	765	17
DAD,	187	362	211	376	539	765	17
que	214	362	231	376	539	765	17
poseen	234	362	266	376	539	765	17
mejor	57	374	82	388	539	765	17
pronóstico.	87	374	136	388	539	765	17
En	142	374	154	388	539	765	17
busca	159	374	186	388	539	765	17
de	192	374	203	388	539	765	17
responder	208	374	253	388	539	765	17
la	259	374	266	388	539	765	17
interrogante	57	386	110	400	539	765	17
de	119	386	130	400	539	765	17
porque	139	386	170	400	539	765	17
algunos	180	386	215	400	539	765	17
pacientes	224	386	266	400	539	765	17
desarrollan	57	398	106	412	539	765	17
ARDS	111	398	138	412	539	765	17
y	143	398	148	412	539	765	17
otros	153	398	175	412	539	765	17
no,	180	398	194	412	539	765	17
se	199	398	210	412	539	765	17
encontró	215	398	254	412	539	765	17
la	259	398	266	412	539	765	17
asociación	57	410	104	424	539	765	17
de	109	410	120	424	539	765	17
este	125	410	143	424	539	765	17
síndrome	148	410	190	424	539	765	17
con	195	410	211	424	539	765	17
el	216	410	223	424	539	765	17
genotipo	228	410	266	424	539	765	17
DD	57	422	71	436	539	765	17
del	77	422	90	436	539	765	17
gen	96	422	112	436	539	765	17
de	118	422	129	436	539	765	17
la	135	422	142	436	539	765	17
ACE1,	147	422	176	436	539	765	17
asociada	182	422	222	436	539	765	17
a	228	422	233	436	539	765	17
mayor	239	422	266	436	539	765	17
expresión	57	434	100	448	539	765	17
de	105	434	116	448	539	765	17
la	121	434	129	448	539	765	17
enzima	134	434	166	448	539	765	17
(77).	171	434	192	448	539	765	17
También	197	434	235	448	539	765	17
se	240	434	250	448	539	765	17
ha	255	434	266	448	539	765	17
demostrado	57	446	109	460	539	765	17
el	114	446	121	460	539	765	17
beneficio	126	446	166	460	539	765	17
de	170	446	181	460	539	765	17
la	185	446	193	460	539	765	17
actividad	197	446	237	460	539	765	17
ACE2	240	446	266	460	539	765	17
en	57	458	68	472	539	765	17
el	73	458	80	472	539	765	17
pronóstico	85	458	131	472	539	765	17
del	136	458	149	472	539	765	17
ARDS	153	458	181	472	539	765	17
tanto	186	458	208	472	539	765	17
en	213	458	224	472	539	765	17
modelos	229	458	266	472	539	765	17
animales	57	470	97	484	539	765	17
(78,79),	101	470	136	484	539	765	17
así	140	470	154	484	539	765	17
como	158	470	183	484	539	765	17
recientemente	187	470	251	484	539	765	17
en	255	470	266	484	539	765	17
estudios	57	482	94	496	539	765	17
preclínicos	97	482	145	496	539	765	17
humanos	148	482	189	496	539	765	17
(80).	192	482	213	496	539	765	17
Otro	216	482	235	496	539	765	17
dato	238	482	258	496	539	765	17
a	261	482	266	496	539	765	17
favor	57	494	79	508	539	765	17
de	82	494	93	508	539	765	17
la	97	494	105	508	539	765	17
participación	108	494	164	508	539	765	17
central	167	494	197	508	539	765	17
patogénica	201	494	250	508	539	765	17
del	253	494	266	508	539	765	17
disbalance	57	506	104	520	539	765	17
ACE1/ACE2	106	506	161	520	539	765	17
en	164	506	175	520	539	765	17
el	178	506	185	520	539	765	17
ARDS	187	506	215	520	539	765	17
lo	218	506	225	520	539	765	17
aporta	228	506	256	520	539	765	17
el	259	506	266	520	539	765	17
hallazgo	57	518	94	532	539	765	17
de	97	518	108	532	539	765	17
concentraciones	111	518	184	532	539	765	17
elevadas	187	518	227	532	539	765	17
de	230	518	241	532	539	765	17
AngII	243	518	266	532	539	765	17
en	57	530	68	544	539	765	17
pacientes	70	530	113	544	539	765	17
con	115	530	131	544	539	765	17
ARDS	132	530	160	544	539	765	17
por	162	530	177	544	539	765	17
COVID-19(8).	179	530	240	544	539	765	17
Otros	242	530	266	544	539	765	17
autores	57	542	90	556	539	765	17
ya	93	542	103	556	539	765	17
han	106	542	123	556	539	765	17
comentado	126	542	175	556	539	765	17
esta	178	542	197	556	539	765	17
relación	200	542	235	556	539	765	17
(81).	237	542	258	556	539	765	17
En	57	561	69	575	539	765	17
el	71	561	79	575	539	765	17
ARDS,	81	561	111	575	539	765	17
desde	114	561	141	575	539	765	17
antes	143	561	168	575	539	765	17
de	170	561	181	575	539	765	17
la	184	561	192	575	539	765	17
actual	194	561	220	575	539	765	17
pandemia	223	561	266	575	539	765	17
COVID-19,	57	573	105	587	539	765	17
se	110	573	121	587	539	765	17
ha	126	573	137	587	539	765	17
identificado	142	573	192	587	539	765	17
el	197	573	205	587	539	765	17
aumento	210	573	248	587	539	765	17
del	253	573	266	587	539	765	17
riesgo	57	585	84	599	539	765	17
trombótico	84	585	130	599	539	765	17
y	131	585	136	599	539	765	17
la	137	585	145	599	539	765	17
utilidad	146	585	177	599	539	765	17
de	178	585	189	599	539	765	17
la	189	585	197	599	539	765	17
anticoagulación	198	585	266	599	539	765	17
(82),	57	597	77	611	539	765	17
así	82	597	95	611	539	765	17
como	100	597	124	611	539	765	17
el	129	597	137	611	539	765	17
aumento	141	597	180	611	539	765	17
del	185	597	198	611	539	765	17
dímero-D	203	597	244	611	539	765	17
y	249	597	254	611	539	765	17
la	259	597	266	611	539	765	17
ferritina	57	609	89	623	539	765	17
como	94	609	118	623	539	765	17
factores	122	609	157	623	539	765	17
de	161	609	172	623	539	765	17
mal	176	609	192	623	539	765	17
pronóstico	197	609	242	623	539	765	17
(83).	246	609	266	623	539	765	17
La	57	621	68	635	539	765	17
elevación	71	621	113	635	539	765	17
de	117	621	128	635	539	765	17
la	131	621	139	635	539	765	17
LDH,	142	621	165	635	539	765	17
enzima	169	621	200	635	539	765	17
citoplasmática	204	621	266	635	539	765	17
ubicua	57	633	86	647	539	765	17
necesaria	90	633	133	647	539	765	17
para	138	633	157	647	539	765	17
la	162	633	170	647	539	765	17
formación	174	633	217	647	539	765	17
de	222	633	233	647	539	765	17
lactato	237	633	266	647	539	765	17
desde	57	645	84	659	539	765	17
piruvato	86	645	122	659	539	765	17
y	124	645	129	659	539	765	17
la	132	645	140	659	539	765	17
regeneración	143	645	200	659	539	765	17
de	203	645	214	659	539	765	17
NAD+	217	645	244	659	539	765	17
para	247	645	266	659	539	765	17
la	57	657	64	671	539	765	17
glicolisis,	70	657	110	671	539	765	17
es	116	657	126	671	539	765	17
un	132	657	143	671	539	765	17
marcador	149	657	191	671	539	765	17
inespecífico	197	657	249	671	539	765	17
de	255	657	266	671	539	765	17
muerte	57	669	87	683	539	765	17
celular,	92	669	123	683	539	765	17
como	128	669	152	683	539	765	17
la	157	669	164	683	539	765	17
que	169	669	185	683	539	765	17
ocurre	190	669	218	683	539	765	17
en	222	669	233	683	539	765	17
tejidos	238	669	266	683	539	765	17
inflamados,	57	681	107	695	539	765	17
isquémicos,	112	681	164	695	539	765	17
cánceres	168	681	208	695	539	765	17
o	213	681	218	695	539	765	17
hemolisis,	223	681	266	695	539	765	17
pero	286	62	306	76	539	765	17
también	309	62	344	76	539	765	17
se	347	62	357	76	539	765	17
eleva	360	62	384	76	539	765	17
en	386	62	397	76	539	765	17
respuesta	400	62	443	76	539	765	17
a	446	62	452	76	539	765	17
la	454	62	462	76	539	765	17
hipoxia	465	62	496	76	539	765	17
y	286	74	291	88	539	765	17
activación	294	74	338	88	539	765	17
de	340	74	351	88	539	765	17
los	354	74	366	88	539	765	17
HIFs	369	74	390	88	539	765	17
(65).	392	74	412	88	539	765	17
La	415	74	426	88	539	765	17
inflamación	428	74	478	88	539	765	17
y	481	74	486	88	539	765	17
la	488	74	496	88	539	765	17
disfunción	286	86	331	100	539	765	17
endotelial,	334	86	379	100	539	765	17
junto	383	86	404	100	539	765	17
con	407	86	423	100	539	765	17
la	427	86	435	100	539	765	17
formación	438	86	481	100	539	765	17
de	485	86	496	100	539	765	17
microtrombos	286	98	346	112	539	765	17
y	351	98	356	112	539	765	17
la	361	98	369	112	539	765	17
hiperactividad	374	98	435	112	539	765	17
macrofágica,	440	98	496	112	539	765	17
son	286	110	302	124	539	765	17
causales	305	110	344	124	539	765	17
de	347	110	359	124	539	765	17
hemolisis,	362	110	405	124	539	765	17
liberación	409	110	451	124	539	765	17
de	454	110	465	124	539	765	17
LDH	468	110	488	124	539	765	17
y	491	110	496	124	539	765	17
de	286	122	297	136	539	765	17
hemoglobina.	299	122	359	136	539	765	17
La	361	122	372	136	539	765	17
hemoglobina	374	122	431	136	539	765	17
libre	433	122	451	136	539	765	17
se	453	122	464	136	539	765	17
fija	466	122	479	136	539	765	17
a	481	122	486	136	539	765	17
la	488	122	496	136	539	765	17
haptoglobina	286	134	343	148	539	765	17
y	345	134	350	148	539	765	17
el	352	134	359	148	539	765	17
complejo	361	134	401	148	539	765	17
puede	403	134	430	148	539	765	17
ser	432	134	446	148	539	765	17
reconocido	448	134	496	148	539	765	17
por	286	146	301	160	539	765	17
el	303	146	311	160	539	765	17
receptor	313	146	349	160	539	765	17
CD163	352	146	383	160	539	765	17
en	385	146	396	160	539	765	17
macrófagos,	399	146	453	160	539	765	17
sufriendo	455	146	496	160	539	765	17
endocitosis	286	158	336	172	539	765	17
y	351	158	356	172	539	765	17
metabolización,	372	158	440	172	539	765	17
liberando	455	158	496	172	539	765	17
ion	286	170	299	184	539	765	17
ferroso	306	170	337	184	539	765	17
y	344	170	349	184	539	765	17
estimulando	355	170	409	184	539	765	17
la	415	170	423	184	539	765	17
producción	430	170	478	184	539	765	17
de	485	170	496	184	539	765	17
ferritina.	286	182	322	196	539	765	17
La	327	182	338	196	539	765	17
hemoglobina	344	182	401	196	539	765	17
que	406	182	423	196	539	765	17
escapa	429	182	460	196	539	765	17
a	466	182	472	196	539	765	17
este	477	182	496	196	539	765	17
mecanismo	286	194	337	208	539	765	17
de	340	194	351	208	539	765	17
limpieza	355	194	391	208	539	765	17
genera	394	194	425	208	539	765	17
daño	428	194	450	208	539	765	17
al	454	194	461	208	539	765	17
atrapar	465	194	496	208	539	765	17
NO	286	206	301	220	539	765	17
y	307	206	312	220	539	765	17
generar	319	206	353	220	539	765	17
vasoconstricción,	359	206	434	220	539	765	17
promover	440	206	482	220	539	765	17
la	488	206	496	220	539	765	17
activación	286	218	330	232	539	765	17
de	335	218	346	232	539	765	17
neutrófilos	351	218	396	232	539	765	17
y	401	218	406	232	539	765	17
al	411	218	419	232	539	765	17
actuar	424	218	451	232	539	765	17
como	456	218	480	232	539	765	17
un	485	218	496	232	539	765	17
DAMP,	286	230	316	244	539	765	17
estimulando	319	230	372	244	539	765	17
la	375	230	383	244	539	765	17
actividad	386	230	425	244	539	765	17
pro-inflamatoria	428	230	496	244	539	765	17
y	286	242	291	256	539	765	17
pro-trombótica	294	242	357	256	539	765	17
del	360	242	373	256	539	765	17
endotelio	376	242	416	256	539	765	17
(84).	418	242	438	256	539	765	17
La	441	242	452	256	539	765	17
elevación	454	242	496	256	539	765	17
de	286	254	297	268	539	765	17
la	302	254	310	268	539	765	17
ferritina	314	254	347	268	539	765	17
en	352	254	363	268	539	765	17
procesos	368	254	408	268	539	765	17
como	412	254	437	268	539	765	17
el	441	254	449	268	539	765	17
ARDS	453	254	481	268	539	765	17
se	486	254	496	268	539	765	17
debe	286	266	308	280	539	765	17
en	313	266	324	280	539	765	17
parte	329	266	352	280	539	765	17
a	357	266	362	280	539	765	17
la	367	266	375	280	539	765	17
activación	380	266	424	280	539	765	17
de	428	266	440	280	539	765	17
macrófagos	444	266	496	280	539	765	17
mediada	286	278	324	292	539	765	17
por	331	278	345	292	539	765	17
los	352	278	364	292	539	765	17
productos	371	278	415	292	539	765	17
derivados	421	278	464	292	539	765	17
de	471	278	482	292	539	765	17
la	488	278	496	292	539	765	17
hemólisis	286	290	327	304	539	765	17
microangiopática(85).	334	290	428	304	539	765	17
Para	434	290	455	304	539	765	17
algunos	461	290	496	304	539	765	17
autores	286	302	319	316	539	765	17
la	326	302	334	316	539	765	17
disfunción	341	302	385	316	539	765	17
endotelial	392	302	435	316	539	765	17
genera	442	302	472	316	539	765	17
una	479	302	496	316	539	765	17
“enfermedad	286	314	342	328	539	765	17
vascular	352	314	389	328	539	765	17
por	399	314	413	328	539	765	17
microtrombosis”,	423	314	496	328	539	765	17
con	286	326	302	340	539	765	17
hallazgos	308	326	350	340	539	765	17
similares	356	326	395	340	539	765	17
a	401	326	406	340	539	765	17
los	413	326	425	340	539	765	17
de	431	326	442	340	539	765	17
la	448	326	456	340	539	765	17
púrpura	462	326	496	340	539	765	17
trombótica	286	338	332	352	539	765	17
trombocitopénica	339	338	414	352	539	765	17
siendo	420	338	449	352	539	765	17
el	455	338	463	352	539	765	17
ARDS	468	338	496	352	539	765	17
la	286	350	294	364	539	765	17
manifestación	300	350	361	364	539	765	17
pulmonar	367	350	408	364	539	765	17
de	414	350	425	364	539	765	17
esta	431	350	450	364	539	765	17
patología	455	350	496	364	539	765	17
sistémica	286	362	327	376	539	765	17
(85).	334	362	354	376	539	765	17
La	361	362	372	376	539	765	17
ferritina	379	362	411	376	539	765	17
reduce	418	362	448	376	539	765	17
el	455	362	463	376	539	765	17
estrés	469	362	496	376	539	765	17
oxidativo	286	374	325	388	539	765	17
de	329	374	340	388	539	765	17
la	344	374	351	388	539	765	17
célula	355	374	381	388	539	765	17
al	385	374	392	388	539	765	17
minimizar	396	374	438	388	539	765	17
la	442	374	450	388	539	765	17
presencia	453	374	496	388	539	765	17
de	286	386	297	400	539	765	17
ion	304	386	317	400	539	765	17
ferroso	323	386	354	400	539	765	17
libre	360	386	379	400	539	765	17
y	385	386	390	400	539	765	17
la	396	386	404	400	539	765	17
posibilidad	410	386	457	400	539	765	17
que	463	386	479	400	539	765	17
se	486	386	496	400	539	765	17
forme	286	398	312	412	539	765	17
el	320	398	328	412	539	765	17
nocivo	336	398	365	412	539	765	17
radical	373	398	402	412	539	765	17
hidroxilo	410	398	447	412	539	765	17
(reacción	455	398	496	412	539	765	17
de	286	410	297	424	539	765	17
Fenton).	304	410	341	424	539	765	17
Los	347	410	363	424	539	765	17
macrófagos	369	410	421	424	539	765	17
bajo	428	410	446	424	539	765	17
influjo	453	410	479	424	539	765	17
de	485	410	496	424	539	765	17
citoquinas	286	422	331	436	539	765	17
aumentan,	335	422	382	436	539	765	17
por	386	422	401	436	539	765	17
activación	405	422	449	436	539	765	17
NF-κB,	453	422	484	436	539	765	17
la	488	422	496	436	539	765	17
producción	286	434	335	448	539	765	17
de	339	434	350	448	539	765	17
ferritina.	355	434	391	448	539	765	17
Independientemente	396	434	486	448	539	765	17
a	490	434	496	448	539	765	17
la	286	446	294	460	539	765	17
causa	299	446	326	460	539	765	17
desencadenante,	331	446	407	460	539	765	17
la	412	446	420	460	539	765	17
hiperferritinemia	425	446	496	460	539	765	17
se	286	458	297	472	539	765	17
asocia	305	458	333	472	539	765	17
a	341	458	346	472	539	765	17
aumento	354	458	393	472	539	765	17
de	400	458	411	472	539	765	17
mortalidad	419	458	465	472	539	765	17
y	473	458	478	472	539	765	17
es	486	458	496	472	539	765	17
reflejo	286	470	313	484	539	765	17
de	318	470	329	484	539	765	17
la	333	470	341	484	539	765	17
activación	345	470	389	484	539	765	17
macrofágica,	393	470	450	484	539	765	17
liberación	454	470	496	484	539	765	17
de	286	482	297	496	539	765	17
citoquinas	304	482	349	496	539	765	17
y	355	482	360	496	539	765	17
hemolisis	367	482	408	496	539	765	17
microvascular.	415	482	478	496	539	765	17
La	485	482	496	496	539	765	17
elevación	286	494	328	508	539	765	17
del	335	494	348	508	539	765	17
dímero-D	355	494	396	508	539	765	17
supone	402	494	435	508	539	765	17
trombosis	442	494	484	508	539	765	17
y	491	494	496	508	539	765	17
fibrinólisis	286	506	329	520	539	765	17
intravascular,	335	506	393	520	539	765	17
algo	399	506	418	520	539	765	17
frecuente	424	506	465	520	539	765	17
en	471	506	482	520	539	765	17
el	488	506	496	520	539	765	17
ARDS	286	518	314	532	539	765	17
debido	320	518	349	532	539	765	17
a	355	518	361	532	539	765	17
la	366	518	374	532	539	765	17
inflamación,	380	518	432	532	539	765	17
la	438	518	446	532	539	765	17
disfunción	452	518	496	532	539	765	17
endotelial,	286	530	331	544	539	765	17
el	334	530	342	544	539	765	17
aumento	345	530	383	544	539	765	17
de	386	530	397	544	539	765	17
la	400	530	408	544	539	765	17
síntesis	411	530	444	544	539	765	17
de	447	530	458	544	539	765	17
factores	461	530	496	544	539	765	17
de	286	542	297	556	539	765	17
la	301	542	309	556	539	765	17
coagulación	313	542	366	556	539	765	17
y	370	542	375	556	539	765	17
la	379	542	386	556	539	765	17
activación	390	542	434	556	539	765	17
de	438	542	449	556	539	765	17
plaquetas	453	542	496	556	539	765	17
a	286	554	292	568	539	765	17
través	296	554	323	568	539	765	17
de	326	554	337	568	539	765	17
la	341	554	349	568	539	765	17
interacción	353	554	400	568	539	765	17
con	404	554	420	568	539	765	17
neutrófilos	424	554	470	568	539	765	17
en	473	554	484	568	539	765	17
la	488	554	496	568	539	765	17
microcirculación	286	566	357	580	539	765	17
pulmonar.	359	566	403	580	539	765	17
La	405	566	416	580	539	765	17
inmunotrombosis,	418	566	496	580	539	765	17
la	286	578	294	592	539	765	17
trombosis	303	578	346	592	539	765	17
potenciada	356	578	404	592	539	765	17
por	413	578	428	592	539	765	17
citoquinas	437	578	482	592	539	765	17
y	491	578	496	592	539	765	17
células	286	590	317	604	539	765	17
inflamatorias,	322	590	380	604	539	765	17
es	385	590	395	604	539	765	17
un	400	590	411	604	539	765	17
proceso	415	590	450	604	539	765	17
frecuente	455	590	496	604	539	765	17
en	286	602	297	616	539	765	17
el	302	602	310	616	539	765	17
ARDS	314	602	342	616	539	765	17
independiente	347	602	409	616	539	765	17
de	413	602	424	616	539	765	17
su	429	602	440	616	539	765	17
causa	445	602	471	616	539	765	17
(86),	476	602	496	616	539	765	17
facilitado	286	614	325	628	539	765	17
por	330	614	344	628	539	765	17
el	348	614	356	628	539	765	17
desequilibrio	361	614	416	628	539	765	17
ACE1/ACE2	420	614	474	628	539	765	17
y	479	614	484	628	539	765	17
al	488	614	496	628	539	765	17
aumento	286	626	325	640	539	765	17
de	328	626	339	640	539	765	17
la	343	626	350	640	539	765	17
formación	354	626	397	640	539	765	17
de	400	626	412	640	539	765	17
AngII,	414	626	440	640	539	765	17
que	444	626	460	640	539	765	17
no	463	626	475	640	539	765	17
solo	478	626	496	640	539	765	17
posee	286	638	313	652	539	765	17
efectos	319	638	351	652	539	765	17
pro-inflamatorios	357	638	431	652	539	765	17
sino	437	638	455	652	539	765	17
además	461	638	496	652	539	765	17
pro-trombóticos(87).	286	650	375	664	539	765	17
Esta	380	650	400	664	539	765	17
trombofilia	406	650	451	664	539	765	17
asociada	457	650	496	664	539	765	17
al	286	662	294	676	539	765	17
ARDS	296	662	324	676	539	765	17
puede	327	662	354	676	539	765	17
ser	357	662	371	676	539	765	17
la	374	662	382	676	539	765	17
responsable	385	662	438	676	539	765	17
del	441	662	455	676	539	765	17
aumento	458	662	496	676	539	765	17
de	286	674	297	688	539	765	17
fenómenos	305	674	354	688	539	765	17
trombóticos	362	674	413	688	539	765	17
venosos	421	674	458	688	539	765	17
(82)	466	674	483	688	539	765	17
y	491	674	496	688	539	765	17
arteriales.	286	686	329	700	539	765	17
121	478	713	496	730	539	765	17
Mateos,	43	28	68	39	539	765	18
E.	70	28	77	39	539	765	18
•	79	28	82	39	539	765	18
Armando	84	28	114	39	539	765	18
el	116	28	122	39	539	765	18
Rompecabezas	124	28	171	39	539	765	18
Fisiopatológico	173	28	224	39	539	765	18
del	226	28	236	39	539	765	18
COVID-19	238	28	273	39	539	765	18
An.	43	40	53	51	539	765	18
Fac.	55	40	70	51	539	765	18
Cienc.	72	40	93	51	539	765	18
Méd.	95	40	111	51	539	765	18
(Asunción)	113	40	148	51	539	765	18
/	150	40	152	51	539	765	18
Vol.	154	40	166	51	539	765	18
53	168	40	176	51	539	765	18
-	178	40	181	51	539	765	18
Nº	183	40	191	51	539	765	18
2,	193	40	199	51	539	765	18
2020	201	40	217	51	539	765	18
Armando	43	62	91	77	539	765	18
el	94	62	103	77	539	765	18
Rompecabezas	106	62	186	77	539	765	18
Es	43	82	54	96	539	765	18
hora	57	82	77	96	539	765	18
de	81	82	92	96	539	765	18
juntar	95	82	120	96	539	765	18
toda	123	82	143	96	539	765	18
la	146	82	154	96	539	765	18
información	157	82	208	96	539	765	18
expuesta	212	82	252	96	539	765	18
previamente,	43	94	100	108	539	765	18
tratando	104	94	141	108	539	765	18
de	144	94	155	108	539	765	18
conformar	159	94	204	108	539	765	18
un	207	94	218	108	539	765	18
cuadro	222	94	252	108	539	765	18
fisiopatológico	43	106	106	120	539	765	18
coherente	112	106	156	120	539	765	18
y	162	106	167	120	539	765	18
que	173	106	190	120	539	765	18
explique	196	106	233	120	539	765	18
los	240	106	252	120	539	765	18
diferentes	43	118	86	132	539	765	18
hallazgos	91	118	134	132	539	765	18
y	138	118	143	132	539	765	18
formas	148	118	179	132	539	765	18
patológicas	184	118	234	132	539	765	18
del	239	118	252	132	539	765	18
COVID-19.	43	130	91	144	539	765	18
Para	93	130	114	144	539	765	18
ello	116	130	131	144	539	765	18
considero	133	130	176	144	539	765	18
didáctico	178	130	217	144	539	765	18
intentar	219	130	252	144	539	765	18
separar	43	142	76	156	539	765	18
en	79	142	90	156	539	765	18
fases	93	142	117	156	539	765	18
o	120	142	125	156	539	765	18
estadios	128	142	165	156	539	765	18
a	168	142	174	156	539	765	18
la	176	142	184	156	539	765	18
enfermedad.	187	142	243	156	539	765	18
En	43	161	55	175	539	765	18
las	63	161	76	175	539	765	18
formas	85	161	115	175	539	765	18
leves	124	161	147	175	539	765	18
y	156	161	161	175	539	765	18
asintomáticas	170	161	231	175	539	765	18
los	239	161	252	175	539	765	18
afectados	43	173	86	187	539	765	18
adquieren	91	173	135	187	539	765	18
posiblemente	140	173	200	187	539	765	18
un	205	173	216	187	539	765	18
inóculo	221	173	252	187	539	765	18
viral	43	185	61	199	539	765	18
menor	70	185	98	199	539	765	18
y	107	185	112	199	539	765	18
no	120	185	132	199	539	765	18
portan	140	185	169	199	539	765	18
previamente	177	185	232	199	539	765	18
un	241	185	252	199	539	765	18
desequilibrio	43	197	99	211	539	765	18
ACE1/ACE2,	105	197	163	211	539	765	18
es	170	197	180	211	539	765	18
decir,	187	197	211	211	539	765	18
no	218	197	229	211	539	765	18
son	236	197	252	211	539	765	18
obesos,	43	209	78	223	539	765	18
hipertensos,	85	209	139	223	539	765	18
diabéticos	147	209	192	223	539	765	18
o	199	209	204	223	539	765	18
de	212	209	223	223	539	765	18
edad	230	209	252	223	539	765	18
avanzada.	43	221	89	235	539	765	18
En	98	221	110	235	539	765	18
este	120	221	139	235	539	765	18
contexto	148	221	186	235	539	765	18
la	196	221	203	235	539	765	18
actividad	213	221	252	235	539	765	18
ACE2	43	233	69	247	539	765	18
no	73	233	84	247	539	765	18
desciende	88	233	134	247	539	765	18
por	138	233	153	247	539	765	18
debajo	157	233	187	247	539	765	18
de	191	233	202	247	539	765	18
un	206	233	217	247	539	765	18
umbral	222	233	252	247	539	765	18
crítico	43	245	69	259	539	765	18
y	73	245	78	259	539	765	18
las	81	245	94	259	539	765	18
manifestaciones	98	245	170	259	539	765	18
solo	174	245	192	259	539	765	18
surgen	196	245	226	259	539	765	18
de	230	245	241	259	539	765	18
la	244	245	252	259	539	765	18
respuesta	43	257	86	271	539	765	18
inflamatoria	89	257	141	271	539	765	18
local,	144	257	167	271	539	765	18
siendo	170	257	200	271	539	765	18
un	203	257	214	271	539	765	18
proceso	217	257	252	271	539	765	18
autolimitado	43	269	96	283	539	765	18
y	102	269	107	283	539	765	18
sin	112	269	125	283	539	765	18
compromiso	130	269	185	283	539	765	18
de	190	269	201	283	539	765	18
la	207	269	215	283	539	765	18
función	220	269	252	283	539	765	18
pulmonar.	43	281	86	295	539	765	18
En	43	300	55	314	539	765	18
las	60	300	73	314	539	765	18
formas	78	300	108	314	539	765	18
hipoxémicas	113	300	169	314	539	765	18
compensadas	174	300	236	314	539	765	18
un	241	300	252	314	539	765	18
inóculo	43	312	74	326	539	765	18
viral	76	312	94	326	539	765	18
mayor	96	312	124	326	539	765	18
podría	126	312	154	326	539	765	18
generar	156	312	190	326	539	765	18
disfunción	192	312	237	326	539	765	18
del	239	312	252	326	539	765	18
epitelio	43	324	74	338	539	765	18
respiratorio,	76	324	129	338	539	765	18
reduciendo	130	324	180	338	539	765	18
la	181	324	189	338	539	765	18
producción	191	324	240	338	539	765	18
de	241	324	252	338	539	765	18
surfactante	43	336	92	350	539	765	18
y	94	336	99	350	539	765	18
el	101	336	109	350	539	765	18
aclaramiento	111	336	168	350	539	765	18
de	170	336	181	350	539	765	18
líquido	183	336	213	350	539	765	18
alveolar,	215	336	252	350	539	765	18
con	43	348	59	362	539	765	18
aparición	66	348	106	362	539	765	18
de	114	348	125	362	539	765	18
alveolos	132	348	168	362	539	765	18
poco	176	348	197	362	539	765	18
ventilados.	204	348	252	362	539	765	18
Esto	43	360	63	374	539	765	18
sería	71	360	93	374	539	765	18
balanceado	101	360	153	374	539	765	18
por	161	360	175	374	539	765	18
una	184	360	200	374	539	765	18
respuesta	208	360	252	374	539	765	18
vasoconstrictora	43	372	115	386	539	765	18
pulmonar	123	372	165	386	539	765	18
que	172	372	189	386	539	765	18
desviaría	196	372	237	386	539	765	18
la	245	372	252	386	539	765	18
sangre	43	384	73	398	539	765	18
hacia	80	384	104	398	539	765	18
alveolos	110	384	147	398	539	765	18
mejor	153	384	178	398	539	765	18
ventilados.	185	384	233	398	539	765	18
De	239	384	252	398	539	765	18
persistir	43	396	78	410	539	765	18
la	83	396	91	410	539	765	18
hipoxemia	96	396	142	410	539	765	18
por	148	396	162	410	539	765	18
alteración	168	396	211	410	539	765	18
V/Q	217	396	234	410	539	765	18
los	239	396	252	410	539	765	18
cuerpos	43	408	78	422	539	765	18
carotideos	83	408	129	422	539	765	18
estimularían	133	408	188	422	539	765	18
una	192	408	209	422	539	765	18
repuesta	213	408	252	422	539	765	18
ventilatoria.	43	420	94	434	539	765	18
Estos	100	420	125	434	539	765	18
pacientes	131	420	174	434	539	765	18
se	180	420	190	434	539	765	18
presentarían	196	420	252	434	539	765	18
taquipneicos,	43	432	101	446	539	765	18
taquicárdicos	104	432	163	446	539	765	18
pero	165	432	185	446	539	765	18
con	188	432	204	446	539	765	18
hipoxemia	207	432	252	446	539	765	18
leve,	43	444	64	458	539	765	18
y	66	444	71	458	539	765	18
sin	73	444	86	458	539	765	18
marcadores	89	444	141	458	539	765	18
inflamatorios	144	444	200	458	539	765	18
sistémicos.	203	444	252	458	539	765	18
Estas	43	456	68	470	539	765	18
formas	73	456	103	470	539	765	18
pueden	109	456	142	470	539	765	18
ser	147	456	161	470	539	765	18
autolimitadas	167	456	226	470	539	765	18
y	231	456	236	470	539	765	18
no	241	456	252	470	539	765	18
pasar	43	468	68	482	539	765	18
a	73	468	79	482	539	765	18
mayores,	84	468	125	482	539	765	18
pero	130	468	150	482	539	765	18
podrían	156	468	190	482	539	765	18
agravarse	195	468	240	482	539	765	18
si	245	468	252	482	539	765	18
no	43	480	54	494	539	765	18
se	57	480	67	494	539	765	18
puede	70	480	98	494	539	765	18
mantener	101	480	143	494	539	765	18
la	146	480	154	494	539	765	18
respuesta	157	480	201	494	539	765	18
ventilatoria	204	480	252	494	539	765	18
compensadora	43	492	109	506	539	765	18
en	111	492	122	506	539	765	18
el	124	492	131	506	539	765	18
tiempo,	133	492	166	506	539	765	18
como	168	492	192	506	539	765	18
puede	194	492	222	506	539	765	18
ocurrir	224	492	252	506	539	765	18
en	43	504	54	518	539	765	18
personas	57	504	98	518	539	765	18
añosas	102	504	134	518	539	765	18
o	137	504	143	518	539	765	18
con	146	504	163	518	539	765	18
patología	166	504	207	518	539	765	18
pulmonar	211	504	252	518	539	765	18
o	43	516	48	530	539	765	18
cardíaca	51	516	89	530	539	765	18
de	92	516	103	530	539	765	18
base.	106	516	130	530	539	765	18
En	43	535	55	549	539	765	18
las	60	535	73	549	539	765	18
formas	78	535	108	549	539	765	18
hipoxémicas	113	535	169	549	539	765	18
descompensadas	174	535	252	549	539	765	18
los	43	547	55	561	539	765	18
pacientes	58	547	101	561	539	765	18
que	104	547	120	561	539	765	18
no	123	547	134	561	539	765	18
desarrollan	137	547	186	561	539	765	18
una	189	547	206	561	539	765	18
respuesta	208	547	252	561	539	765	18
ventilatoria	43	559	91	573	539	765	18
acorde	94	559	125	573	539	765	18
como	128	559	153	573	539	765	18
consecuencia	156	559	217	573	539	765	18
de	221	559	232	573	539	765	18
una	236	559	252	573	539	765	18
amortiguación	43	571	105	585	539	765	18
de	107	571	118	585	539	765	18
la	120	571	127	585	539	765	18
respuesta	129	571	173	585	539	765	18
a	174	571	180	585	539	765	18
la	181	571	189	585	539	765	18
hipoxemia	191	571	236	585	539	765	18
por	238	571	252	585	539	765	18
edad	43	583	65	597	539	765	18
avanzada,	68	583	115	597	539	765	18
disfunción	118	583	163	597	539	765	18
preexistente	167	583	221	597	539	765	18
de	225	583	236	597	539	765	18
los	239	583	252	597	539	765	18
cuerpos	43	595	78	609	539	765	18
carotideos,	80	595	129	609	539	765	18
o	132	595	137	609	539	765	18
compromiso	140	595	194	609	539	765	18
de	196	595	208	609	539	765	18
la	210	595	218	609	539	765	18
función	220	595	252	609	539	765	18
de	43	607	54	621	539	765	18
los	57	607	70	621	539	765	18
cuerpos	74	607	110	621	539	765	18
carotideos	114	607	160	621	539	765	18
o	163	607	169	621	539	765	18
del	173	607	186	621	539	765	18
NTS	190	607	210	621	539	765	18
mediada	214	607	252	621	539	765	18
por	43	619	57	633	539	765	18
el	61	619	69	633	539	765	18
virus,	73	619	97	633	539	765	18
desarrollan	101	619	150	633	539	765	18
mayor	155	619	182	633	539	765	18
hipoxemia	186	619	232	633	539	765	18
con	236	619	252	633	539	765	18
pocos	43	631	69	645	539	765	18
o	71	631	77	645	539	765	18
nulos	79	631	103	645	539	765	18
síntomas	105	631	146	645	539	765	18
inicialmente	148	631	201	645	539	765	18
(hipoxemia	203	631	252	645	539	765	18
feliz).	43	643	66	657	539	765	18
La	69	643	80	657	539	765	18
mayor	83	643	111	657	539	765	18
hipoxemia	114	643	160	657	539	765	18
y,	163	643	170	657	539	765	18
lo	173	643	180	657	539	765	18
que	183	643	200	657	539	765	18
es	203	643	214	657	539	765	18
peor,	217	643	239	657	539	765	18
su	242	643	252	657	539	765	18
permanencia,	43	655	103	669	539	765	18
activa	109	655	135	669	539	765	18
dos	140	655	157	669	539	765	18
fenómenos.	162	655	214	669	539	765	18
Por	220	655	236	669	539	765	18
un	241	655	252	669	539	765	18
lado,	43	667	64	681	539	765	18
una	69	667	85	681	539	765	18
mayor	90	667	117	681	539	765	18
respuesta	122	667	166	681	539	765	18
vasoconstrictora	170	667	243	681	539	765	18
y	247	667	252	681	539	765	18
por	43	679	57	693	539	765	18
otro	60	679	77	693	539	765	18
el	80	679	88	693	539	765	18
inicio	91	679	114	693	539	765	18
de	117	679	128	693	539	765	18
una	131	679	148	693	539	765	18
respuesta	151	679	195	693	539	765	18
inflamatoria,	198	679	252	693	539	765	18
que	43	691	59	705	539	765	18
se	62	691	72	705	539	765	18
agrega	75	691	106	705	539	765	18
a	108	691	114	705	539	765	18
la	116	691	124	705	539	765	18
iniciada	126	691	160	705	539	765	18
por	162	691	177	705	539	765	18
la	179	691	187	705	539	765	18
infección	189	691	229	705	539	765	18
viral.	231	691	252	705	539	765	18
122	43	713	61	730	539	765	18
La	272	62	283	76	539	765	18
respuesta	288	62	332	76	539	765	18
vasoconstrictora	338	62	410	76	539	765	18
no	416	62	427	76	539	765	18
solo	432	62	450	76	539	765	18
se	456	62	466	76	539	765	18
ve	471	62	482	76	539	765	18
potenciada	272	74	321	88	539	765	18
por	325	74	339	88	539	765	18
la	342	74	350	88	539	765	18
persistencia	354	74	407	88	539	765	18
de	410	74	422	88	539	765	18
la	425	74	433	88	539	765	18
hipoxemia	436	74	482	88	539	765	18
no	272	86	283	100	539	765	18
compensada	287	86	344	100	539	765	18
sino	348	86	366	100	539	765	18
además	370	86	405	100	539	765	18
por	409	86	423	100	539	765	18
la	427	86	435	100	539	765	18
reducción	439	86	482	100	539	765	18
de	272	98	283	112	539	765	18
la	287	98	294	112	539	765	18
actividad	298	98	337	112	539	765	18
ACE2	340	98	366	112	539	765	18
mediada	369	98	408	112	539	765	18
por	411	98	425	112	539	765	18
la	429	98	436	112	539	765	18
infección.	440	98	482	112	539	765	18
A	272	110	279	124	539	765	18
su	281	110	291	124	539	765	18
vez	294	110	309	124	539	765	18
los	312	110	325	124	539	765	18
individuos	327	110	371	124	539	765	18
con	374	110	390	124	539	765	18
una	392	110	409	124	539	765	18
menor	412	110	440	124	539	765	18
actividad	442	110	482	124	539	765	18
ACE2,	272	122	301	136	539	765	18
como	304	122	328	136	539	765	18
ser	331	122	345	136	539	765	18
adultos	348	122	380	136	539	765	18
mayores,	383	122	424	136	539	765	18
hipertensos,	427	122	482	136	539	765	18
diabéticos	272	134	317	148	539	765	18
y	322	134	327	148	539	765	18
obesos,	331	134	366	148	539	765	18
o	370	134	376	148	539	765	18
mayor	380	134	408	148	539	765	18
actividad	412	134	452	148	539	765	18
ACE1	456	134	482	148	539	765	18
por	272	146	287	160	539	765	18
portar	291	146	317	160	539	765	18
el	322	146	330	160	539	765	18
genotipo	334	146	373	160	539	765	18
D/D,	378	146	398	160	539	765	18
desarrollarán	402	146	461	160	539	765	18
una	465	146	482	160	539	765	18
respuesta	272	158	316	172	539	765	18
vasoconstrictora	317	158	390	172	539	765	18
mayor.	392	158	422	172	539	765	18
En	423	158	435	172	539	765	18
este	437	158	455	172	539	765	18
punto	457	158	482	172	539	765	18
el	272	170	280	184	539	765	18
individuo	283	170	323	184	539	765	18
desarrolla	326	170	370	184	539	765	18
las	373	170	386	184	539	765	18
lesiones	390	170	426	184	539	765	18
pulmonares	430	170	482	184	539	765	18
que	272	182	289	196	539	765	18
han	292	182	309	196	539	765	18
caracterizado	313	182	373	196	539	765	18
al	376	182	384	196	539	765	18
COVID-19	387	182	434	196	539	765	18
y	437	182	442	196	539	765	18
que	446	182	462	196	539	765	18
son	466	182	482	196	539	765	18
muy	272	194	291	208	539	765	18
similares	297	194	336	208	539	765	18
al	342	194	349	208	539	765	18
HAPE,	355	194	385	208	539	765	18
con	391	194	407	208	539	765	18
empeoramiento	412	194	482	208	539	765	18
de	272	206	283	220	539	765	18
la	290	206	298	220	539	765	18
hipoxemia.	305	206	354	220	539	765	18
La	361	206	372	220	539	765	18
respuesta	379	206	423	220	539	765	18
inflamatoria	430	206	482	220	539	765	18
iniciada	272	218	306	232	539	765	18
por	309	218	324	232	539	765	18
el	327	218	334	232	539	765	18
virus,	337	218	361	232	539	765	18
eventualmente	364	218	430	232	539	765	18
potenciada	433	218	482	232	539	765	18
por	272	230	287	244	539	765	18
el	291	230	299	244	539	765	18
desarrollo	303	230	347	244	539	765	18
de	351	230	362	244	539	765	18
anticuerpos,	367	230	421	244	539	765	18
es	425	230	436	244	539	765	18
agravada	440	230	482	244	539	765	18
por	272	242	287	256	539	765	18
la	290	242	298	256	539	765	18
hipoxemia	301	242	347	256	539	765	18
y	350	242	355	256	539	765	18
la	359	242	366	256	539	765	18
reducción	370	242	413	256	539	765	18
de	417	242	428	256	539	765	18
la	431	242	439	256	539	765	18
actividad	442	242	482	256	539	765	18
ACE2.	272	254	301	268	539	765	18
Dejada	304	254	335	268	539	765	18
a	338	254	344	268	539	765	18
libre	346	254	365	268	539	765	18
evolución	368	254	410	268	539	765	18
estos	413	254	437	268	539	765	18
bucles	439	254	468	268	539	765	18
de	471	254	482	268	539	765	18
retroalimentación	272	266	349	280	539	765	18
entre	351	266	374	280	539	765	18
hipoxemia	376	266	421	280	539	765	18
e	424	266	429	280	539	765	18
inflamación	431	266	482	280	539	765	18
se	272	278	283	292	539	765	18
agravan.	285	278	324	292	539	765	18
La	272	297	283	311	539	765	18
forma	300	297	325	311	539	765	18
de	341	297	353	311	539	765	18
afección	369	297	406	311	539	765	18
multiorgánica	422	297	482	311	539	765	18
compromete	272	309	328	323	539	765	18
seriamente	334	309	383	323	539	765	18
la	389	309	397	323	539	765	18
vida.	402	309	424	323	539	765	18
Llegado	429	309	465	323	539	765	18
un	471	309	482	323	539	765	18
punto	272	321	297	335	539	765	18
el	301	321	309	335	539	765	18
proceso	313	321	348	335	539	765	18
inflamatorio	352	321	404	335	539	765	18
se	408	321	418	335	539	765	18
autosostiene,	422	321	482	335	539	765	18
con	272	333	288	347	539	765	18
producción	294	333	343	347	539	765	18
elevada	349	333	384	347	539	765	18
de	390	333	401	347	539	765	18
citoquinas	407	333	452	347	539	765	18
como	457	333	482	347	539	765	18
IL-1β,	272	345	298	359	539	765	18
IL-6	307	345	324	359	539	765	18
e	333	345	338	359	539	765	18
interferones.	347	345	403	359	539	765	18
Las	412	345	428	359	539	765	18
citoquinas	437	345	482	359	539	765	18
inflamatorias	272	357	329	371	539	765	18
y	331	357	336	371	539	765	18
la	339	357	347	371	539	765	18
hipoxemia	349	357	395	371	539	765	18
generan	398	357	434	371	539	765	18
disfunción	437	357	482	371	539	765	18
endotelial	272	369	315	383	539	765	18
sistémica,	327	369	371	383	539	765	18
pero	383	369	403	383	539	765	18
probablemente	415	369	482	383	539	765	18
de	272	381	283	395	539	765	18
mayor	289	381	317	395	539	765	18
intensidad	323	381	369	395	539	765	18
en	375	381	386	395	539	765	18
el	393	381	400	395	539	765	18
pulmón,	407	381	442	395	539	765	18
por	448	381	463	395	539	765	18
las	469	381	482	395	539	765	18
características	272	393	337	407	539	765	18
particulares	345	393	397	407	539	765	18
del	405	393	419	407	539	765	18
órgano.	427	393	461	407	539	765	18
En	470	393	482	407	539	765	18
el	272	405	280	419	539	765	18
pulmón	286	405	319	419	539	765	18
la	326	405	333	419	539	765	18
obstrucción	340	405	391	419	539	765	18
microvascular	398	405	459	419	539	765	18
con	466	405	482	419	539	765	18
inmunotrombos,	272	417	344	431	539	765	18
formados	352	417	393	431	539	765	18
por	401	417	415	431	539	765	18
neutrófilos	423	417	469	431	539	765	18
y	477	417	482	431	539	765	18
plaquetas,	272	429	318	443	539	765	18
genera	325	429	356	443	539	765	18
hemólisis	363	429	404	443	539	765	18
y	411	429	416	443	539	765	18
aumento	423	429	462	443	539	765	18
del	469	429	482	443	539	765	18
espacio	272	441	307	455	539	765	18
muerto.	311	441	344	455	539	765	18
En	348	441	361	455	539	765	18
otros	364	441	387	455	539	765	18
alveolos	391	441	427	455	539	765	18
el	431	441	439	455	539	765	18
aumento	443	441	482	455	539	765	18
de	272	453	283	467	539	765	18
la	291	453	299	467	539	765	18
permeabilidad	306	453	369	467	539	765	18
capilar,	376	453	408	467	539	765	18
efecto	416	453	443	467	539	765	18
de	450	453	462	467	539	765	18
las	469	453	482	467	539	765	18
citoquinas	272	465	317	479	539	765	18
inflamatorias,	320	465	380	479	539	765	18
del	382	465	396	479	539	765	18
VEGF	399	465	426	479	539	765	18
liberado	429	465	464	479	539	765	18
por	467	465	482	479	539	765	18
activación	272	477	317	491	539	765	18
de	321	477	332	491	539	765	18
los	336	477	348	491	539	765	18
HIFs	352	477	374	491	539	765	18
en	378	477	389	491	539	765	18
respuesta	393	477	437	491	539	765	18
a	441	477	446	491	539	765	18
hipoxia	450	477	482	491	539	765	18
y	272	489	277	503	539	765	18
de	280	489	292	503	539	765	18
la	295	489	303	503	539	765	18
pérdida	306	489	339	503	539	765	18
de	343	489	354	503	539	765	18
la	357	489	365	503	539	765	18
actividad	368	489	407	503	539	765	18
anti-inflamatoria	411	489	482	503	539	765	18
de	272	501	283	515	539	765	18
la	290	501	297	515	539	765	18
ACE2,	303	501	332	515	539	765	18
junto	339	501	360	515	539	765	18
con	367	501	383	515	539	765	18
la	389	501	397	515	539	765	18
descamación	403	501	462	515	539	765	18
del	469	501	482	515	539	765	18
epitelio	272	513	304	527	539	765	18
respiratorio,	307	513	360	527	539	765	18
la	363	513	371	527	539	765	18
pérdida	374	513	407	527	539	765	18
de	410	513	421	527	539	765	18
aclaramiento	425	513	482	527	539	765	18
alveolar	272	525	307	539	539	765	18
y	311	525	316	539	539	765	18
de	319	525	330	539	539	765	18
surfactante,	334	525	386	539	539	765	18
y	389	525	394	539	539	765	18
una	398	525	414	539	539	765	18
mayor	418	525	446	539	539	765	18
presión	449	525	482	539	539	765	18
hidrostática	272	537	323	551	539	765	18
capilar	327	537	356	551	539	765	18
fruto	359	537	379	551	539	765	18
de	383	537	394	551	539	765	18
la	397	537	405	551	539	765	18
vasoconstricción	408	537	482	551	539	765	18
pulmonar,	272	549	316	563	539	765	18
generan	326	549	362	563	539	765	18
la	372	549	380	563	539	765	18
inundación	389	549	437	563	539	765	18
alveolar	447	549	482	563	539	765	18
con	272	561	288	575	539	765	18
líquido	295	561	325	575	539	765	18
rico	331	561	348	575	539	765	18
en	354	561	366	575	539	765	18
proteínas,	373	561	417	575	539	765	18
neutrófilos	424	561	470	575	539	765	18
y	477	561	482	575	539	765	18
hematíes,	272	573	316	587	539	765	18
mayor	321	573	349	587	539	765	18
activación	354	573	399	587	539	765	18
macrofágica	404	573	459	587	539	765	18
y	464	573	469	587	539	765	18
el	474	573	482	587	539	765	18
desarrollo	272	585	316	599	539	765	18
de	323	585	334	599	539	765	18
cortocircuitos	341	585	400	599	539	765	18
intrapulmonares,	407	585	482	599	539	765	18
con	272	597	288	611	539	765	18
agravamiento	293	597	354	611	539	765	18
de	359	597	370	611	539	765	18
la	376	597	383	611	539	765	18
hipoxemia.	389	597	437	611	539	765	18
Como	442	597	469	611	539	765	18
la	474	597	482	611	539	765	18
afección	272	609	309	623	539	765	18
endotelial,	312	609	357	623	539	765	18
secundaria	360	609	409	623	539	765	18
a	411	609	416	623	539	765	18
la	419	609	427	623	539	765	18
tormenta	429	609	468	623	539	765	18
de	471	609	482	623	539	765	18
citoquinas,	272	621	320	635	539	765	18
la	322	621	330	635	539	765	18
reducción	331	621	375	635	539	765	18
de	377	621	388	635	539	765	18
ACE2	389	621	415	635	539	765	18
y	417	621	422	635	539	765	18
la	424	621	432	635	539	765	18
hipoxemia,	434	621	482	635	539	765	18
es	272	633	283	647	539	765	18
de	286	633	297	647	539	765	18
tipo	300	633	316	647	539	765	18
sistémico,	319	633	363	647	539	765	18
pueden	366	633	400	647	539	765	18
aparecer	403	633	442	647	539	765	18
lesiones	445	633	482	647	539	765	18
microvasculares	272	645	344	659	539	765	18
o	350	645	356	659	539	765	18
formación	362	645	406	659	539	765	18
de	412	645	423	659	539	765	18
trombos	429	645	465	659	539	765	18
en	471	645	482	659	539	765	18
otros	272	657	294	671	539	765	18
órganos	299	657	335	671	539	765	18
además	340	657	376	671	539	765	18
del	380	657	394	671	539	765	18
pulmón,	398	657	434	671	539	765	18
como	439	657	463	671	539	765	18
ser	468	657	482	671	539	765	18
riñón	272	669	294	683	539	765	18
y	297	669	302	683	539	765	18
cerebro.	304	669	341	683	539	765	18
El	343	669	352	683	539	765	18
corazón	354	669	390	683	539	765	18
puede	392	669	420	683	539	765	18
ser	423	669	437	683	539	765	18
blanco	439	669	468	683	539	765	18
de	471	669	482	683	539	765	18
esta	272	681	291	695	539	765	18
disfunción	295	681	340	695	539	765	18
microvacular,	343	681	402	695	539	765	18
o	406	681	412	695	539	765	18
verse	415	681	440	695	539	765	18
afectado	444	681	482	695	539	765	18
Mateos,	266	28	292	39	539	765	19
E.	294	28	301	39	539	765	19
•	303	28	306	39	539	765	19
Armando	307	28	337	39	539	765	19
el	339	28	345	39	539	765	19
Rompecabezas	347	28	395	39	539	765	19
Fisiopatológico	397	28	447	39	539	765	19
del	449	28	459	39	539	765	19
COVID-19	461	28	496	39	539	765	19
An.	322	40	333	51	539	765	19
Fac.	335	40	349	51	539	765	19
Cienc.	351	40	372	51	539	765	19
Méd.	374	40	390	51	539	765	19
(Asunción)	392	40	427	51	539	765	19
/	429	40	431	51	539	765	19
Vol.	433	40	446	51	539	765	19
53	448	40	456	51	539	765	19
-	458	40	460	51	539	765	19
Nº	462	40	470	51	539	765	19
2,	472	40	478	51	539	765	19
2020	480	40	496	51	539	765	19
por	57	62	71	76	539	765	19
la	76	62	84	76	539	765	19
hipoxemia	89	62	135	76	539	765	19
persistente,	140	62	191	76	539	765	19
el	196	62	204	76	539	765	19
aumento	209	62	248	76	539	765	19
del	253	62	266	76	539	765	19
tono	57	74	76	88	539	765	19
simpático	81	74	123	88	539	765	19
o	127	74	133	88	539	765	19
los	137	74	150	88	539	765	19
cambios	155	74	192	88	539	765	19
hemodinámicos	196	74	266	88	539	765	19
pulmonares.	57	86	112	100	539	765	19
En	115	86	127	100	539	765	19
este	130	86	149	100	539	765	19
punto	153	86	178	100	539	765	19
aparecen	181	86	223	100	539	765	19
todos	226	86	250	100	539	765	19
los	254	86	266	100	539	765	19
hallazgos	57	98	99	112	539	765	19
típicos	102	98	131	112	539	765	19
de	134	98	145	112	539	765	19
una	148	98	165	112	539	765	19
respuesta	168	98	212	112	539	765	19
inflamatoria	215	98	266	112	539	765	19
con	57	110	73	124	539	765	19
lesión	79	110	105	124	539	765	19
tisular,	112	110	141	124	539	765	19
como	147	110	171	124	539	765	19
elevación	178	110	220	124	539	765	19
de	226	110	237	124	539	765	19
LDH,	244	110	266	124	539	765	19
linfopenia,	57	122	102	136	539	765	19
datos	112	122	137	136	539	765	19
de	146	122	157	136	539	765	19
eventos	167	122	202	136	539	765	19
trombóticos,	212	122	266	136	539	765	19
como	57	134	81	148	539	765	19
el	89	134	97	148	539	765	19
aumento	105	134	143	148	539	765	19
del	151	134	165	148	539	765	19
dímero-D,	172	134	217	148	539	765	19
hemólisis	225	134	266	148	539	765	19
y	57	146	62	160	539	765	19
trombocitopenia,	69	146	143	160	539	765	19
y	151	146	156	160	539	765	19
de	163	146	174	160	539	765	19
activación	182	146	226	160	539	765	19
inmune	234	146	266	160	539	765	19
como	57	158	81	172	539	765	19
hiperferritinemia.	87	158	162	172	539	765	19
Encaja	168	158	199	172	539	765	19
muy	205	158	224	172	539	765	19
bien	230	158	249	172	539	765	19
en	255	158	266	172	539	765	19
esta	57	170	76	184	539	765	19
fase	82	170	101	184	539	765	19
multiorgánica	107	170	167	184	539	765	19
la	173	170	181	184	539	765	19
conceptualización	187	170	266	184	539	765	19
del	286	62	300	76	539	765	19
ARDS	303	62	331	76	539	765	19
como	335	62	360	76	539	765	19
la	364	62	372	76	539	765	19
manifestación	376	62	438	76	539	765	19
orgánica	442	62	481	76	539	765	19
de	485	62	496	76	539	765	19
una	286	74	303	88	539	765	19
enfermedad	311	74	364	88	539	765	19
sistémica,	373	74	417	88	539	765	19
la	425	74	433	88	539	765	19
denominada	441	74	496	88	539	765	19
enfermedad	286	86	340	100	539	765	19
microtrombótica	347	86	418	100	539	765	19
vascular,	426	86	465	100	539	765	19
y	473	86	478	100	539	765	19
no	485	86	496	100	539	765	19
como	286	98	311	112	539	765	19
causa	316	98	343	112	539	765	19
de	348	98	360	112	539	765	19
la	365	98	373	112	539	765	19
misma,	378	98	411	112	539	765	19
lo	416	98	424	112	539	765	19
que	429	98	446	112	539	765	19
explica	452	98	483	112	539	765	19
la	488	98	496	112	539	765	19
afectación	286	110	332	124	539	765	19
frecuente	340	110	382	124	539	765	19
de	390	110	401	124	539	765	19
otros	410	110	432	124	539	765	19
órganos	440	110	477	124	539	765	19
en	485	110	496	124	539	765	19
pacientes	286	122	329	136	539	765	19
con	336	122	352	136	539	765	19
diagnóstico	359	122	409	136	539	765	19
clínico	416	122	444	136	539	765	19
de	451	122	462	136	539	765	19
ARDS	468	122	496	136	539	765	19
(85).	286	134	307	148	539	765	19
En	310	134	323	148	539	765	19
línea	326	134	348	148	539	765	19
con	351	134	367	148	539	765	19
este	371	134	390	148	539	765	19
concepto	393	134	434	148	539	765	19
otros	437	134	459	148	539	765	19
autores	463	134	496	148	539	765	19
han	286	146	303	160	539	765	19
asociado	305	146	345	160	539	765	19
a	348	146	353	160	539	765	19
las	356	146	369	160	539	765	19
formas	371	146	402	160	539	765	19
graves	404	146	434	160	539	765	19
de	436	146	448	160	539	765	19
COVID-19	450	146	496	160	539	765	19
con	286	158	302	172	539	765	19
disfunción	305	158	350	172	539	765	19
endotelial	353	158	396	172	539	765	19
(88).	399	158	419	172	539	765	19
Gráfico	74	452	105	465	539	765	19
6.	108	452	116	465	539	765	19
Existe	119	452	144	465	539	765	19
una	147	452	162	465	539	765	19
potenciación	165	452	216	465	539	765	19
recíproca	219	452	256	465	539	765	19
entre	259	452	280	465	539	765	19
AngII,	283	452	306	465	539	765	19
la	309	452	316	465	539	765	19
hipoxemia	320	452	361	465	539	765	19
y	364	452	368	465	539	765	19
la	371	452	378	465	539	765	19
inflamación,	382	452	430	465	539	765	19
a	433	452	438	465	539	765	19
través	441	452	466	465	539	765	19
de	469	452	479	465	539	765	19
varios	74	463	98	475	539	765	19
mecanismos,	101	463	154	475	539	765	19
en	157	463	167	475	539	765	19
especial	171	463	204	475	539	765	19
el	207	463	214	475	539	765	19
estímulo	218	463	252	475	539	765	19
de	255	463	265	475	539	765	19
la	268	463	275	475	539	765	19
producción	279	463	323	475	539	765	19
de	326	463	336	475	539	765	19
ROS	340	463	359	475	539	765	19
y	362	463	367	475	539	765	19
la	370	463	377	475	539	765	19
activación	381	463	421	475	539	765	19
del	424	463	436	475	539	765	19
NF-κB.	439	463	467	475	539	765	19
El	471	463	479	475	539	765	19
SARS-CoV2	199	474	249	486	539	765	19
potencia	251	474	285	486	539	765	19
los	288	474	300	486	539	765	19
tres	302	474	317	486	539	765	19
eventos.	320	474	354	486	539	765	19
Recomendaciones	57	497	154	512	539	765	19
En	57	517	69	531	539	765	19
cuanto	81	517	111	531	539	765	19
al	123	517	130	531	539	765	19
tratamiento,	142	517	195	531	539	765	19
debería	207	517	241	531	539	765	19
ser	253	517	266	531	539	765	19
direccionado	57	529	113	543	539	765	19
a	120	529	125	543	539	765	19
la	132	529	140	543	539	765	19
forma	146	529	172	543	539	765	19
de	178	529	189	543	539	765	19
la	196	529	204	543	539	765	19
enfermedad.	210	529	266	543	539	765	19
En	57	541	69	555	539	765	19
la	74	541	82	555	539	765	19
forma	87	541	113	555	539	765	19
leve	118	541	137	555	539	765	19
no	142	541	153	555	539	765	19
se	158	541	169	555	539	765	19
requiere	174	541	211	555	539	765	19
tratamiento	216	541	266	555	539	765	19
alguno	57	553	87	567	539	765	19
más	91	553	110	567	539	765	19
allá	114	553	130	567	539	765	19
del	134	553	147	567	539	765	19
reposo	151	553	182	567	539	765	19
y	186	553	191	567	539	765	19
del	196	553	209	567	539	765	19
aislamiento.	213	553	266	567	539	765	19
En	57	565	69	579	539	765	19
la	78	565	86	579	539	765	19
forma	95	565	121	579	539	765	19
hipoxémica	130	565	180	579	539	765	19
compensada	189	565	247	579	539	765	19
se	256	565	266	579	539	765	19
podría	57	577	85	591	539	765	19
realizar	89	577	121	591	539	765	19
tele-monitoreo	125	577	189	591	539	765	19
del	192	577	206	591	539	765	19
paciente	209	577	247	591	539	765	19
con	250	577	266	591	539	765	19
manejo	57	589	89	603	539	765	19
ambulatorio,	92	589	147	603	539	765	19
evaluando	150	589	196	603	539	765	19
SatO2	199	589	227	603	539	765	19
y	230	589	235	603	539	765	19
signos	238	589	266	603	539	765	19
vitales	57	601	85	615	539	765	19
en	89	601	100	615	539	765	19
pacientes	104	601	146	615	539	765	19
sin	150	601	163	615	539	765	19
factores	166	601	202	615	539	765	19
de	206	601	217	615	539	765	19
riesgo.	221	601	251	615	539	765	19
En	254	601	266	615	539	765	19
pacientes	57	613	99	627	539	765	19
con	104	613	120	627	539	765	19
factores	124	613	160	627	539	765	19
de	164	613	175	627	539	765	19
riesgo	179	613	207	627	539	765	19
la	211	613	219	627	539	765	19
presencia	223	613	266	627	539	765	19
de	57	625	68	639	539	765	19
hipoxemia	73	625	118	639	539	765	19
debe	123	625	146	639	539	765	19
suponer	151	625	187	639	539	765	19
monitorización	192	625	256	639	539	765	19
y	261	625	266	639	539	765	19
oxigenoterapia	57	637	122	651	539	765	19
hospitalaria.	125	637	179	651	539	765	19
Las	57	656	73	670	539	765	19
formas	80	656	111	670	539	765	19
descompensadas	118	656	197	670	539	765	19
requieren	204	656	246	670	539	765	19
sin	254	656	266	670	539	765	19
lugar	57	668	79	682	539	765	19
a	85	668	91	682	539	765	19
duda	98	668	120	682	539	765	19
internación	126	668	175	682	539	765	19
y	182	668	187	682	539	765	19
optimización	193	668	249	682	539	765	19
de	255	668	266	682	539	765	19
la	57	680	64	694	539	765	19
oxemia	69	680	101	694	539	765	19
a	105	680	111	694	539	765	19
través	115	680	142	694	539	765	19
de	146	680	157	694	539	765	19
terapias	161	680	197	694	539	765	19
no	201	680	212	694	539	765	19
invasivas	216	680	257	694	539	765	19
y	261	680	266	694	539	765	19
pronación.	57	692	103	706	539	765	19
Queda	109	692	139	706	539	765	19
por	144	692	159	706	539	765	19
determinar	164	692	212	706	539	765	19
si	217	692	224	706	539	765	19
tendrían	230	692	266	706	539	765	19
valor	286	497	308	511	539	765	19
terapéutico	311	497	360	511	539	765	19
los	364	497	376	511	539	765	19
bloqueantes	379	497	434	511	539	765	19
de	437	497	448	511	539	765	19
la	451	497	459	511	539	765	19
ACE1	461	497	487	511	539	765	19
o	491	497	496	511	539	765	19
del	286	509	300	523	539	765	19
receptor	302	509	339	523	539	765	19
AT1R	341	509	365	523	539	765	19
como	368	509	392	523	539	765	19
indica	395	509	421	523	539	765	19
el	423	509	431	523	539	765	19
racionamiento	433	509	496	523	539	765	19
fisiopatológico.	286	521	352	535	539	765	19
De	355	521	367	535	539	765	19
existir	370	521	396	535	539	765	19
algún	398	521	423	535	539	765	19
antiviral	425	521	459	535	539	765	19
efectivo	462	521	496	535	539	765	19
contra	286	533	314	547	539	765	19
el	320	533	328	547	539	765	19
SARS-CoV2	333	533	389	547	539	765	19
debería	395	533	429	547	539	765	19
indicarse,	434	533	477	547	539	765	19
así	483	533	496	547	539	765	19
como	286	545	311	559	539	765	19
una	319	545	336	559	539	765	19
terapia	345	545	375	559	539	765	19
específica	384	545	429	559	539	765	19
contra	437	545	465	559	539	765	19
otros	474	545	496	559	539	765	19
agentes	286	557	322	571	539	765	19
coinfectantes.	327	557	388	571	539	765	19
En	393	557	405	571	539	765	19
este	410	557	429	571	539	765	19
respecto	434	557	472	571	539	765	19
todo	477	557	496	571	539	765	19
parece	286	569	317	583	539	765	19
indicar	325	569	354	583	539	765	19
que	362	569	379	583	539	765	19
un	386	569	398	583	539	765	19
antiviral	405	569	440	583	539	765	19
de	448	569	459	583	539	765	19
amplio	467	569	496	583	539	765	19
espectro	286	581	325	595	539	765	19
análogo	327	581	363	595	539	765	19
de	365	581	376	595	539	765	19
nucleótidos,	378	581	432	595	539	765	19
el	434	581	442	595	539	765	19
Remdesivir,	444	581	496	595	539	765	19
será	286	593	306	607	539	765	19
parte	310	593	332	607	539	765	19
del	336	593	350	607	539	765	19
armamento	353	593	404	607	539	765	19
específico	408	593	453	607	539	765	19
contra	457	593	484	607	539	765	19
el	488	593	496	607	539	765	19
SARS-CoV2.	286	605	345	619	539	765	19
El	349	605	358	619	539	765	19
uso	362	605	378	619	539	765	19
de	382	605	393	619	539	765	19
asistencia	397	605	442	619	539	765	19
respiratoria	446	605	496	619	539	765	19
mecánica	286	617	329	631	539	765	19
en	333	617	344	631	539	765	19
pacientes	347	617	390	631	539	765	19
con	393	617	410	631	539	765	19
COVID-19	413	617	459	631	539	765	19
está	463	617	481	631	539	765	19
en	485	617	496	631	539	765	19
revisión	286	629	321	643	539	765	19
debido	325	629	355	643	539	765	19
al	359	629	367	643	539	765	19
hallazgo	371	629	409	643	539	765	19
de	413	629	424	643	539	765	19
una	428	629	445	643	539	765	19
mortalidad	449	629	496	643	539	765	19
mayor,	286	641	316	655	539	765	19
cercana	321	641	357	655	539	765	19
al	362	641	370	655	539	765	19
60%,	375	641	398	655	539	765	19
que	403	641	420	655	539	765	19
la	425	641	433	655	539	765	19
esperada	438	641	480	655	539	765	19
en	485	641	496	655	539	765	19
pacientes	286	653	329	667	539	765	19
con	334	653	350	667	539	765	19
ARDS	355	653	383	667	539	765	19
por	388	653	402	667	539	765	19
otras	407	653	429	667	539	765	19
razones.	434	653	473	667	539	765	19
Una	478	653	496	667	539	765	19
posibilidad	286	665	334	679	539	765	19
es	338	665	349	679	539	765	19
que	354	665	371	679	539	765	19
en	375	665	387	679	539	765	19
esta	391	665	410	679	539	765	19
fase	415	665	434	679	539	765	19
el	439	665	447	679	539	765	19
fenómeno	452	665	496	679	539	765	19
fundamental	286	677	341	691	539	765	19
es	345	677	355	691	539	765	19
el	359	677	367	691	539	765	19
vascular	370	677	407	691	539	765	19
y	411	677	416	691	539	765	19
no	419	677	430	691	539	765	19
el	434	677	441	691	539	765	19
ventilatorio.	445	677	496	691	539	765	19
Colocar	286	689	321	703	539	765	19
a	326	689	332	703	539	765	19
estos	337	689	361	703	539	765	19
pacientes	366	689	409	703	539	765	19
en	414	689	426	703	539	765	19
ARM	430	689	453	703	539	765	19
con	458	689	474	703	539	765	19
una	479	689	496	703	539	765	19
123	478	713	496	730	539	765	19
Mateos,	43	28	68	39	539	765	20
E.	70	28	77	39	539	765	20
•	79	28	82	39	539	765	20
Armando	84	28	114	39	539	765	20
el	116	28	122	39	539	765	20
Rompecabezas	124	28	171	39	539	765	20
Fisiopatológico	173	28	224	39	539	765	20
del	226	28	236	39	539	765	20
COVID-19	238	28	273	39	539	765	20
An.	43	40	53	51	539	765	20
Fac.	55	40	70	51	539	765	20
Cienc.	72	40	93	51	539	765	20
Méd.	95	40	111	51	539	765	20
(Asunción)	113	40	148	51	539	765	20
/	150	40	152	51	539	765	20
Vol.	154	40	166	51	539	765	20
53	168	40	176	51	539	765	20
-	178	40	181	51	539	765	20
Nº	183	40	191	51	539	765	20
2,	193	40	199	51	539	765	20
2020	201	40	217	51	539	765	20
PEEP	43	62	69	76	539	765	20
elevada	77	62	112	76	539	765	20
comprometería	119	62	186	76	539	765	20
aún	194	62	211	76	539	765	20
más	218	62	237	76	539	765	20
el	245	62	252	76	539	765	20
flujo	43	74	61	88	539	765	20
sanguíneo	68	74	114	88	539	765	20
pulmonar,	121	74	165	88	539	765	20
ya	172	74	182	88	539	765	20
comprometido	189	74	252	88	539	765	20
por	43	86	57	100	539	765	20
la	61	86	69	100	539	765	20
vasoconstricción	73	86	147	100	539	765	20
excesiva	150	86	189	100	539	765	20
en	193	86	204	100	539	765	20
respuesta	208	86	252	100	539	765	20
a	43	98	48	112	539	765	20
hipoxia	53	98	85	112	539	765	20
y	90	98	95	112	539	765	20
pérdida	100	98	133	112	539	765	20
de	138	98	149	112	539	765	20
la	154	98	162	112	539	765	20
actividad	167	98	206	112	539	765	20
ACE2,	211	98	240	112	539	765	20
al	244	98	252	112	539	765	20
distender	43	110	84	124	539	765	20
el	90	110	98	124	539	765	20
alveolo	104	110	136	124	539	765	20
y	142	110	147	124	539	765	20
comprimir	154	110	198	124	539	765	20
los	204	110	217	124	539	765	20
vasos,	223	110	252	124	539	765	20
así	43	122	56	136	539	765	20
como	61	122	86	136	539	765	20
al	91	122	99	136	539	765	20
reducir	104	122	135	136	539	765	20
el	140	122	148	136	539	765	20
retorno	154	122	185	136	539	765	20
venoso	191	122	223	136	539	765	20
hacia	228	122	252	136	539	765	20
el	43	134	50	148	539	765	20
corazón	57	134	92	148	539	765	20
derecho.	99	134	138	148	539	765	20
Estudios	144	134	182	148	539	765	20
recientes	189	134	229	148	539	765	20
han	236	134	252	148	539	765	20
demostrado	43	146	95	160	539	765	20
que	99	146	116	160	539	765	20
en	119	146	130	160	539	765	20
el	134	146	142	160	539	765	20
grupo	145	146	171	160	539	765	20
de	174	146	186	160	539	765	20
pacientes	189	146	232	160	539	765	20
que	236	146	252	160	539	765	20
requieren	43	158	85	172	539	765	20
oxigenoterapia	94	158	160	172	539	765	20
la	169	158	177	172	539	765	20
dexametasona	187	158	252	172	539	765	20
reduce	43	170	73	184	539	765	20
la	79	170	87	184	539	765	20
mortalidad,	93	170	142	184	539	765	20
la	148	170	156	184	539	765	20
necesidad	162	170	208	184	539	765	20
de	214	170	225	184	539	765	20
ARM	230	170	252	184	539	765	20
y	43	182	48	196	539	765	20
la	53	182	60	196	539	765	20
estadía	65	182	98	196	539	765	20
hospitalaria,	103	182	157	196	539	765	20
quizás	162	182	191	196	539	765	20
al	196	182	204	196	539	765	20
reducir	209	182	239	196	539	765	20
la	244	182	252	196	539	765	20
respuesta	43	194	86	208	539	765	20
inflamatoria,	90	194	145	208	539	765	20
fomentar	149	194	188	208	539	765	20
la	192	194	200	208	539	765	20
producción	203	194	252	208	539	765	20
de	43	206	54	220	539	765	20
surfactante	59	206	109	220	539	765	20
y	114	206	119	220	539	765	20
mejorar	125	206	159	220	539	765	20
el	165	206	173	220	539	765	20
aclaramiento	178	206	235	220	539	765	20
de	241	206	252	220	539	765	20
líquido	43	218	72	232	539	765	20
alveolar	75	218	110	232	539	765	20
(89).	113	218	133	232	539	765	20
En	43	237	55	251	539	765	20
la	60	237	67	251	539	765	20
forma	72	237	98	251	539	765	20
de	103	237	114	251	539	765	20
COVID-19	119	237	165	251	539	765	20
asociada	170	237	210	251	539	765	20
a	215	237	220	251	539	765	20
ARDS	225	237	252	251	539	765	20
y	43	249	48	263	539	765	20
compromiso	55	249	109	263	539	765	20
multisistémico	117	249	179	263	539	765	20
la	187	249	194	263	539	765	20
inflamación	202	249	252	263	539	765	20
es	43	261	53	275	539	765	20
la	57	261	65	275	539	765	20
protagonista,	69	261	127	275	539	765	20
y	131	261	136	275	539	765	20
dado	140	261	162	275	539	765	20
que	166	261	183	275	539	765	20
es	187	261	197	275	539	765	20
un	202	261	213	275	539	765	20
proceso	217	261	252	275	539	765	20
con	43	273	59	287	539	765	20
retroalimentación	64	273	141	287	539	765	20
positiva,	147	273	183	287	539	765	20
dudo	189	273	211	287	539	765	20
que	217	273	234	287	539	765	20
los	239	273	252	287	539	765	20
fármacos	43	285	84	299	539	765	20
antivirales	89	285	134	299	539	765	20
o	139	285	145	299	539	765	20
los	150	285	162	299	539	765	20
anticuerpos	168	285	219	299	539	765	20
contra	224	285	252	299	539	765	20
el	43	297	50	311	539	765	20
virus	56	297	77	311	539	765	20
posean	83	297	116	311	539	765	20
beneficios	122	297	167	311	539	765	20
importantes.	173	297	228	311	539	765	20
Una	234	297	252	311	539	765	20
prueba	43	309	74	323	539	765	20
de	81	309	92	323	539	765	20
lo	100	309	107	323	539	765	20
poco	115	309	136	323	539	765	20
efectivo	144	309	178	323	539	765	20
que	186	309	202	323	539	765	20
han	210	309	227	323	539	765	20
sido	234	309	252	323	539	765	20
las	43	321	55	335	539	765	20
medidas	63	321	101	335	539	765	20
terapéuticas	108	321	162	335	539	765	20
en	170	321	181	335	539	765	20
enfermedades	188	321	252	335	539	765	20
inflamatorias	43	333	99	347	539	765	20
como	101	333	126	347	539	765	20
shock	127	333	154	347	539	765	20
séptico	155	333	187	347	539	765	20
y	189	333	194	347	539	765	20
ARDS	195	333	223	347	539	765	20
radica	225	333	252	347	539	765	20
en	43	345	54	359	539	765	20
su	59	345	69	359	539	765	20
pobre	75	345	100	359	539	765	20
pronóstico.	105	345	154	359	539	765	20
En	160	345	172	359	539	765	20
estas	177	345	201	359	539	765	20
patologías	206	345	252	359	539	765	20
la	43	357	50	371	539	765	20
medicina	55	357	95	371	539	765	20
moderna	100	357	139	371	539	765	20
se	144	357	155	371	539	765	20
enfoca	159	357	189	371	539	765	20
en	194	357	205	371	539	765	20
mantener	210	357	252	371	539	765	20
vivo	43	369	60	383	539	765	20
al	67	369	75	383	539	765	20
paciente,	81	369	122	383	539	765	20
con	128	369	145	383	539	765	20
asistencia	151	369	196	383	539	765	20
respiratoria	202	369	252	383	539	765	20
mecánica,	43	381	88	395	539	765	20
drogas	93	381	124	395	539	765	20
vasopresoras,	129	381	192	395	539	765	20
hemodiálisis	197	381	252	395	539	765	20
y,	43	393	50	407	539	765	20
eventualmente,	57	393	125	407	539	765	20
mediante	133	393	174	407	539	765	20
un	181	393	192	407	539	765	20
sistema	199	393	234	407	539	765	20
de	241	393	252	407	539	765	20
oxigenación	43	405	96	419	539	765	20
por	107	405	121	419	539	765	20
membrana	132	405	180	419	539	765	20
extracorpórea	191	405	252	419	539	765	20
(ECMO),	43	417	82	431	539	765	20
mientras	86	417	124	431	539	765	20
la	128	417	136	431	539	765	20
inflamación	140	417	190	431	539	765	20
o	194	417	200	431	539	765	20
se	203	417	214	431	539	765	20
agota	218	417	243	431	539	765	20
o	247	417	252	431	539	765	20
se	43	429	53	443	539	765	20
resuelve.	58	429	99	443	539	765	20
Es	104	429	115	443	539	765	20
evidente	120	429	158	443	539	765	20
que	163	429	180	443	539	765	20
medidas	185	429	223	443	539	765	20
como	228	429	252	443	539	765	20
la	43	441	50	455	539	765	20
infusión	56	441	90	455	539	765	20
de	96	441	107	455	539	765	20
ACE2	112	441	138	455	539	765	20
o	143	441	149	455	539	765	20
los	155	441	167	455	539	765	20
inhibidores	173	441	221	455	539	765	20
ACE1	226	441	252	455	539	765	20
o	43	453	48	467	539	765	20
el	53	453	61	467	539	765	20
tadanafil	65	453	103	467	539	765	20
poco	108	453	130	467	539	765	20
tienen	134	453	162	467	539	765	20
que	166	453	183	467	539	765	20
hacer	188	453	213	467	539	765	20
en	218	453	229	467	539	765	20
este	233	453	252	467	539	765	20
escenario,	43	465	89	479	539	765	20
como	91	465	115	479	539	765	20
lo	118	465	126	479	539	765	20
demuestran	128	465	181	479	539	765	20
varios	183	465	210	479	539	765	20
estudios,	212	465	252	479	539	765	20
siendo	43	477	72	491	539	765	20
sin	78	477	91	491	539	765	20
embargo	97	477	136	491	539	765	20
eficaces	142	477	179	491	539	765	20
en	185	477	196	491	539	765	20
prevenir	202	477	238	491	539	765	20
el	244	477	252	491	539	765	20
desarrollo	43	489	86	503	539	765	20
de	89	489	100	503	539	765	20
ARDS.	102	489	132	503	539	765	20
La	135	489	146	503	539	765	20
anticoagulación	148	489	218	503	539	765	20
en	220	489	231	503	539	765	20
esta	233	489	252	503	539	765	20
fase	43	501	61	515	539	765	20
parece	64	501	95	515	539	765	20
razonable.	98	501	144	515	539	765	20
CONCLUSION	43	528	123	545	539	765	20
El	43	555	51	569	539	765	20
centro	57	555	85	569	539	765	20
de	91	555	102	569	539	765	20
la	108	555	115	569	539	765	20
patogenia	121	555	165	569	539	765	20
del	171	555	184	569	539	765	20
COVID-19	190	555	236	569	539	765	20
es	242	555	252	569	539	765	20
la	43	567	50	581	539	765	20
reducción	57	567	100	581	539	765	20
de	106	567	117	581	539	765	20
la	123	567	131	581	539	765	20
actividad	137	567	177	581	539	765	20
ACE2	183	567	209	581	539	765	20
frente	215	567	241	581	539	765	20
a	247	567	252	581	539	765	20
la	43	579	50	593	539	765	20
ACE1,	55	579	84	593	539	765	20
con	89	579	105	593	539	765	20
mayor	111	579	139	593	539	765	20
producción	144	579	193	593	539	765	20
y	198	579	203	593	539	765	20
efecto	209	579	236	593	539	765	20
de	241	579	252	593	539	765	20
la	43	591	50	605	539	765	20
AngII	55	591	78	605	539	765	20
en	83	591	94	605	539	765	20
detrimento	100	591	147	605	539	765	20
de	152	591	163	605	539	765	20
los	168	591	181	605	539	765	20
efectos	186	591	218	605	539	765	20
de	223	591	234	605	539	765	20
las	239	591	252	605	539	765	20
angiotensinas	43	603	104	617	539	765	20
antagonistas	109	603	166	617	539	765	20
Ang1-9	170	603	203	617	539	765	20
y	208	603	213	617	539	765	20
Ang1-7.	217	603	252	617	539	765	20
Bajo	43	615	63	629	539	765	20
esta	67	615	86	629	539	765	20
premisa	90	615	125	629	539	765	20
es	129	615	140	629	539	765	20
obvio	144	615	168	629	539	765	20
que	172	615	189	629	539	765	20
los	193	615	205	629	539	765	20
pacientes	209	615	252	629	539	765	20
que	43	627	59	641	539	765	20
evolucionen	63	627	116	641	539	765	20
hacia	120	627	144	641	539	765	20
las	148	627	161	641	539	765	20
formas	165	627	196	641	539	765	20
más	199	627	218	641	539	765	20
graves	222	627	252	641	539	765	20
de	43	639	54	653	539	765	20
la	58	639	66	653	539	765	20
enfermedad	71	639	124	653	539	765	20
son	128	639	145	653	539	765	20
aquellas	149	639	186	653	539	765	20
que,	191	639	210	653	539	765	20
previa	215	639	242	653	539	765	20
a	247	639	252	653	539	765	20
la	43	651	50	665	539	765	20
infección,	56	651	98	665	539	765	20
ya	103	651	114	665	539	765	20
poseen	119	651	152	665	539	765	20
una	157	651	174	665	539	765	20
reducción	179	651	223	665	539	765	20
de	228	651	239	665	539	765	20
la	244	651	252	665	539	765	20
expresión	43	663	86	677	539	765	20
de	89	663	101	677	539	765	20
ACE2	104	663	130	677	539	765	20
(adultos	133	663	169	677	539	765	20
mayores,	173	663	214	677	539	765	20
obesos,	217	663	252	677	539	765	20
diabéticos)	43	675	91	689	539	765	20
o	95	675	101	689	539	765	20
sobre-expresan	105	675	175	689	539	765	20
ACE1	179	675	205	689	539	765	20
al	209	675	217	689	539	765	20
poseer	222	675	252	689	539	765	20
genotipos	43	687	86	701	539	765	20
particulares.	91	687	145	701	539	765	20
La	150	687	161	701	539	765	20
enzima	166	687	198	701	539	765	20
ACE2	202	687	229	701	539	765	20
está	233	687	252	701	539	765	20
124	43	713	61	730	539	765	20
involucrada	272	62	323	76	539	765	20
en	330	62	341	76	539	765	20
inmunidad,	348	62	397	76	539	765	20
regulación	403	62	450	76	539	765	20
de	456	62	467	76	539	765	20
la	474	62	482	76	539	765	20
función	272	74	304	88	539	765	20
endotelial	308	74	351	88	539	765	20
y	354	74	359	88	539	765	20
regulación	363	74	409	88	539	765	20
de	412	74	423	88	539	765	20
la	427	74	435	88	539	765	20
respuesta	438	74	482	88	539	765	20
baro	272	86	292	100	539	765	20
y	296	86	301	100	539	765	20
quimio-receptora.	304	86	382	100	539	765	20
En	385	86	397	100	539	765	20
modelos	401	86	438	100	539	765	20
animales	442	86	482	100	539	765	20
y	272	98	277	112	539	765	20
algunos	283	98	318	112	539	765	20
estudios	324	98	362	112	539	765	20
clínicos	368	98	401	112	539	765	20
humanos	407	98	448	112	539	765	20
se	454	98	465	112	539	765	20
ha	471	98	482	112	539	765	20
comprobado	272	110	328	124	539	765	20
lo	332	110	339	124	539	765	20
deletéreo	343	110	385	124	539	765	20
de	389	110	400	124	539	765	20
su	404	110	415	124	539	765	20
reducción,	418	110	465	124	539	765	20
así	469	110	482	124	539	765	20
como	272	122	297	136	539	765	20
los	299	122	312	136	539	765	20
beneficios	315	122	360	136	539	765	20
de	363	122	374	136	539	765	20
su	377	122	387	136	539	765	20
estímulo	390	122	428	136	539	765	20
o	431	122	436	136	539	765	20
infusión.	439	122	476	136	539	765	20
Para	272	141	293	155	539	765	20
una	299	141	315	155	539	765	20
mejor	321	141	346	155	539	765	20
aproximación	351	141	411	155	539	765	20
terapéutica	416	141	465	155	539	765	20
de	471	141	482	155	539	765	20
los	272	153	285	167	539	765	20
pacientes	290	153	333	167	539	765	20
con	338	153	354	167	539	765	20
COVID-19	360	153	406	167	539	765	20
parece	411	153	442	167	539	765	20
racional	447	153	482	167	539	765	20
clasificarlos	272	165	324	179	539	765	20
según	328	165	355	179	539	765	20
el	359	165	366	179	539	765	20
momento	370	165	412	179	539	765	20
fisiopatológico.	416	165	482	179	539	765	20
Cada	272	177	296	191	539	765	20
uno	299	177	315	191	539	765	20
de	318	177	329	191	539	765	20
estos	332	177	356	191	539	765	20
momentos	358	177	405	191	539	765	20
o	408	177	413	191	539	765	20
formas	416	177	446	191	539	765	20
poseen	449	177	482	191	539	765	20
opciones	272	189	312	203	539	765	20
terapéuticas	322	189	376	203	539	765	20
diferentes.	385	189	432	203	539	765	20
En	441	189	454	203	539	765	20
este	463	189	482	203	539	765	20
sentido	272	201	304	215	539	765	20
es	310	201	321	215	539	765	20
primordial	327	201	371	215	539	765	20
evitar	377	201	401	215	539	765	20
el	407	201	415	215	539	765	20
desarrollo	421	201	465	215	539	765	20
de	471	201	482	215	539	765	20
ARDS	272	213	300	227	539	765	20
y	301	213	306	227	539	765	20
de	308	213	319	227	539	765	20
una	321	213	337	227	539	765	20
respuesta	339	213	383	227	539	765	20
inflamatoria	384	213	436	227	539	765	20
sistémica,	437	213	482	227	539	765	20
identificando	272	225	328	239	539	765	20
los	336	225	349	239	539	765	20
pacientes	356	225	399	239	539	765	20
predispuestos	407	225	469	239	539	765	20
y	477	225	482	239	539	765	20
administrándoles	272	237	348	251	539	765	20
terapias	354	237	390	251	539	765	20
oportunas.	396	237	444	251	539	765	20
El	450	237	459	251	539	765	20
uso	466	237	482	251	539	765	20
precoz	272	249	302	263	539	765	20
de	306	249	317	263	539	765	20
asistencia	321	249	366	263	539	765	20
respiratoria	370	249	420	263	539	765	20
mecánica	424	249	467	263	539	765	20
en	471	249	482	263	539	765	20
pacientes	272	261	315	275	539	765	20
con	319	261	335	275	539	765	20
la	338	261	346	275	539	765	20
COVID-19	350	261	396	275	539	765	20
no	400	261	411	275	539	765	20
ha	414	261	425	275	539	765	20
demostrado	429	261	482	275	539	765	20
buenos	272	273	305	287	539	765	20
resultados,	308	273	357	287	539	765	20
con	360	273	376	287	539	765	20
una	379	273	395	287	539	765	20
mortalidad	398	273	445	287	539	765	20
entorno	448	273	482	287	539	765	20
al	272	285	280	299	539	765	20
60%(90).	289	285	329	299	539	765	20
Los	338	285	354	299	539	765	20
protocolos	363	285	409	299	539	765	20
de	418	285	429	299	539	765	20
asistencia	437	285	482	299	539	765	20
respiratoria	272	297	322	311	539	765	20
mecánica	327	297	370	311	539	765	20
para	375	297	395	311	539	765	20
el	400	297	408	311	539	765	20
tratamiento	413	297	463	311	539	765	20
del	469	297	482	311	539	765	20
ARDS,	272	309	303	323	539	765	20
situación	307	309	346	323	539	765	20
donde	350	309	378	323	539	765	20
la	381	309	389	323	539	765	20
pérdida	393	309	426	323	539	765	20
de	430	309	441	323	539	765	20
alveolos	445	309	482	323	539	765	20
ventilados	272	321	317	335	539	765	20
y	320	321	325	335	539	765	20
la	328	321	335	335	539	765	20
generación	338	321	388	335	539	765	20
de	390	321	401	335	539	765	20
cortocircuito	404	321	458	335	539	765	20
es	461	321	471	335	539	765	20
el	474	321	482	335	539	765	20
fenómeno	272	333	317	347	539	765	20
fundamental,	318	333	376	347	539	765	20
no	377	333	388	347	539	765	20
pueden	390	333	423	347	539	765	20
ser	424	333	438	347	539	765	20
aplicados	440	333	482	347	539	765	20
en	272	345	283	359	539	765	20
pacientes	289	345	332	359	539	765	20
COVID-19	338	345	384	359	539	765	20
que	390	345	406	359	539	765	20
inicialmente	412	345	465	359	539	765	20
no	471	345	482	359	539	765	20
desarrollan	272	357	322	371	539	765	20
ARDS	324	357	352	371	539	765	20
sino	354	357	373	371	539	765	20
un	376	357	387	371	539	765	20
edema	390	357	420	371	539	765	20
pulmonar	423	357	465	371	539	765	20
por	467	357	482	371	539	765	20
vasoconstricción	272	369	346	383	539	765	20
pulmonar	351	369	392	383	539	765	20
y	397	369	402	383	539	765	20
elevación	407	369	449	383	539	765	20
de	453	369	465	383	539	765	20
las	469	369	482	383	539	765	20
resistencias	272	381	325	395	539	765	20
pulmonares,	327	381	382	395	539	765	20
similar	385	381	414	395	539	765	20
a	416	381	422	395	539	765	20
lo	424	381	432	395	539	765	20
que	434	381	451	395	539	765	20
ocurre	454	381	482	395	539	765	20
en	272	393	283	407	539	765	20
el	286	393	294	407	539	765	20
HAPE.	297	393	327	407	539	765	20
Financiación	272	412	328	426	539	765	20
propia.	331	412	362	426	539	765	20
REFERENCIAS	272	440	358	457	539	765	20
BIBLIOGRAFICAS	361	440	465	457	539	765	20
1.	272	467	278	479	539	765	20
2.	272	496	278	507	539	765	20
3.	272	524	278	535	539	765	20
4.	272	560	278	571	539	765	20
5.	272	596	278	608	539	765	20
6.	272	633	278	644	539	765	20
7.	272	661	278	672	539	765	20
8.	272	689	278	700	539	765	20
Shereen	290	467	314	479	539	765	20
MA,	317	467	328	479	539	765	20
Khan	331	467	346	479	539	765	20
S,	349	467	355	479	539	765	20
Kazmi	357	467	375	479	539	765	20
A,	377	467	383	479	539	765	20
Bashir	386	467	404	479	539	765	20
N,	407	467	413	479	539	765	20
Siddique	416	467	441	479	539	765	20
R.	443	467	450	479	539	765	20
COVID-19	452	467	482	479	539	765	20
infection:	290	476	316	487	539	765	20
Origin,	321	476	340	487	539	765	20
transmission,	345	476	383	487	539	765	20
and	389	476	399	487	539	765	20
characteristics	405	476	446	487	539	765	20
of	451	476	457	487	539	765	20
human	462	476	482	487	539	765	20
coronaviruses.	290	484	332	495	539	765	20
J	333	484	337	495	539	765	20
Adv	338	484	349	495	539	765	20
Res.	351	484	364	495	539	765	20
2020;24:91-8.	366	484	405	495	539	765	20
Wang	290	496	307	507	539	765	20
Q,	309	496	316	507	539	765	20
Zhang	318	496	336	507	539	765	20
Y,	338	496	343	507	539	765	20
Wu	345	496	355	507	539	765	20
L,	357	496	362	507	539	765	20
Niu	364	496	374	507	539	765	20
S,	376	496	382	507	539	765	20
Song	384	496	400	507	539	765	20
C,	402	496	408	507	539	765	20
Zhang	410	496	428	507	539	765	20
Z,	430	496	436	507	539	765	20
et	438	496	444	507	539	765	20
al.	446	496	452	507	539	765	20
Structural	455	496	482	507	539	765	20
and	290	504	301	515	539	765	20
functional	303	504	331	515	539	765	20
basis	333	504	348	515	539	765	20
of	350	504	356	515	539	765	20
SARS-CoV-2	358	504	396	515	539	765	20
entry	398	504	412	515	539	765	20
by	415	504	421	515	539	765	20
using	424	504	439	515	539	765	20
human	442	504	461	515	539	765	20
ACE2.	463	504	482	515	539	765	20
Cell.	290	512	303	523	539	765	20
2020;1-11.	305	512	335	523	539	765	20
Walls	290	524	306	535	539	765	20
AC,	308	524	319	535	539	765	20
Park	322	524	335	535	539	765	20
YJ,	338	524	347	535	539	765	20
Tortorici	350	524	372	535	539	765	20
MA,	375	524	386	535	539	765	20
Wall	389	524	401	535	539	765	20
A,	404	524	410	535	539	765	20
McGuire	413	524	437	535	539	765	20
AT,	440	524	448	535	539	765	20
Veesler	451	524	473	535	539	765	20
D.	475	524	482	535	539	765	20
Structure,	290	532	318	543	539	765	20
Function,	322	532	348	543	539	765	20
and	352	532	363	543	539	765	20
Antigenicity	366	532	399	543	539	765	20
of	402	532	408	543	539	765	20
the	412	532	421	543	539	765	20
SARS-CoV-2	424	532	462	543	539	765	20
Spike	466	532	482	543	539	765	20
Glycoprotein.	290	540	328	552	539	765	20
Cell.	331	540	344	552	539	765	20
2020;181(2):281-292.e6.	347	540	417	552	539	765	20
Available	420	540	445	552	539	765	20
from:	448	540	463	552	539	765	20
http://	466	540	482	552	539	765	20
dx.doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.058	290	549	395	560	539	765	20
Hoffmann	290	560	318	571	539	765	20
M,	321	560	328	571	539	765	20
Kleine-Weber	331	560	370	571	539	765	20
H,	372	560	379	571	539	765	20
Schroeder	382	560	411	571	539	765	20
S,	414	560	420	571	539	765	20
Krüger	423	560	442	571	539	765	20
N,	445	560	452	571	539	765	20
Herrler	455	560	474	571	539	765	20
T,	477	560	482	571	539	765	20
Erichsen	290	568	315	580	539	765	20
S,	318	568	324	580	539	765	20
et	326	568	332	580	539	765	20
al.	334	568	341	580	539	765	20
SARS-CoV-2	343	568	381	580	539	765	20
Cell	383	568	394	580	539	765	20
Entry	397	568	412	580	539	765	20
Depends	414	568	440	580	539	765	20
on	442	568	450	580	539	765	20
ACE2	452	568	469	580	539	765	20
and	471	568	482	580	539	765	20
TMPRSS2	290	577	321	588	539	765	20
and	322	577	333	588	539	765	20
Is	335	577	340	588	539	765	20
Blocked	342	577	365	588	539	765	20
by	367	577	374	588	539	765	20
a	375	577	379	588	539	765	20
Clinically	381	577	406	588	539	765	20
Proven	408	577	428	588	539	765	20
Protease	430	577	456	588	539	765	20
Inhibitor.	458	577	482	588	539	765	20
Cell	290	585	301	596	539	765	20
.	303	585	305	596	539	765	20
2020;271-80.	306	585	344	596	539	765	20
Fu	290	596	298	608	539	765	20
Y,	302	596	307	608	539	765	20
Cheng	312	596	331	608	539	765	20
Y,	336	596	341	608	539	765	20
Wu	346	596	355	608	539	765	20
Y.	360	596	365	608	539	765	20
Understanding	370	596	411	608	539	765	20
SARS-CoV-2-Mediated	416	596	482	608	539	765	20
Inflammatory	290	605	327	616	539	765	20
Responses:	335	605	369	616	539	765	20
From	377	605	392	616	539	765	20
Mechanisms	400	605	436	616	539	765	20
to	444	605	449	616	539	765	20
Potential	457	605	482	616	539	765	20
Therapeutic	290	613	324	624	539	765	20
Tools.	325	613	342	624	539	765	20
Vol.	343	613	354	624	539	765	20
12250,	355	613	375	624	539	765	20
Virologica	376	613	404	624	539	765	20
Sinica.	405	613	424	624	539	765	20
Springer	425	613	450	624	539	765	20
Singapore;	451	613	482	624	539	765	20
2020.	290	622	306	633	539	765	20
Available	308	622	333	633	539	765	20
from:	335	622	350	633	539	765	20
https://doi.org/10.1007/s12250-020-00207-4	351	622	476	633	539	765	20
Liu	290	633	299	644	539	765	20
W,	301	633	309	644	539	765	20
Li	312	633	317	644	539	765	20
H.	320	633	326	644	539	765	20
COVID-19:	329	633	360	644	539	765	20
Attacks	363	633	384	644	539	765	20
the	386	633	395	644	539	765	20
1-Beta	398	633	417	644	539	765	20
Chain	420	633	437	644	539	765	20
of	439	633	445	644	539	765	20
Hemoglobin	448	633	482	644	539	765	20
and	290	641	301	652	539	765	20
Captures	304	641	330	652	539	765	20
the	333	641	342	652	539	765	20
Porphyrin	345	641	372	652	539	765	20
to	375	641	380	652	539	765	20
Inhibit	383	641	400	652	539	765	20
Human	403	641	424	652	539	765	20
Heme	427	641	444	652	539	765	20
Metabolism.	447	641	482	652	539	765	20
ChemRxiv.	290	650	321	661	539	765	20
2020;Preprint.	323	650	363	661	539	765	20
Tan	290	661	301	672	539	765	20
L,	304	661	310	672	539	765	20
Wang	313	661	330	672	539	765	20
Q,	333	661	340	672	539	765	20
Zhang	344	661	362	672	539	765	20
D,	366	661	372	672	539	765	20
Ding	376	661	389	672	539	765	20
J,	392	661	398	672	539	765	20
Huang	401	661	420	672	539	765	20
Q,	424	661	431	672	539	765	20
Tang	434	661	448	672	539	765	20
YQ,	451	661	463	672	539	765	20
et	466	661	472	672	539	765	20
al.	475	661	482	672	539	765	20
Lymphopenia	290	669	328	680	539	765	20
predicts	331	669	353	680	539	765	20
disease	355	669	378	680	539	765	20
severity	380	669	402	680	539	765	20
of	404	669	409	680	539	765	20
COVID-19:	412	669	443	680	539	765	20
a	445	669	449	680	539	765	20
descriptive	451	669	482	680	539	765	20
and	290	678	301	689	539	765	20
predictive	303	678	330	689	539	765	20
study.	332	678	348	689	539	765	20
Signal	350	678	368	689	539	765	20
Transduct	369	678	398	689	539	765	20
Target	399	678	417	689	539	765	20
Ther.	418	678	433	689	539	765	20
2020;5(1):16-8.	435	678	479	689	539	765	20
Liu	290	689	299	700	539	765	20
Y,	300	689	306	700	539	765	20
Yang	307	689	322	700	539	765	20
Y,	323	689	328	700	539	765	20
Zhang	330	689	348	700	539	765	20
C,	350	689	357	700	539	765	20
Huang	358	689	377	700	539	765	20
F,	379	689	384	700	539	765	20
Wang	386	689	402	700	539	765	20
F,	404	689	409	700	539	765	20
Yuan	410	689	425	700	539	765	20
J,	427	689	432	700	539	765	20
et	433	689	439	700	539	765	20
al.	440	689	447	700	539	765	20
Clinical	449	689	469	700	539	765	20
and	471	689	482	700	539	765	20
Mateos,	266	28	292	39	539	765	21
E.	294	28	301	39	539	765	21
•	303	28	306	39	539	765	21
Armando	307	28	337	39	539	765	21
el	339	28	345	39	539	765	21
Rompecabezas	347	28	395	39	539	765	21
Fisiopatológico	397	28	447	39	539	765	21
del	449	28	459	39	539	765	21
COVID-19	461	28	496	39	539	765	21
An.	322	40	333	51	539	765	21
Fac.	335	40	349	51	539	765	21
Cienc.	351	40	372	51	539	765	21
Méd.	374	40	390	51	539	765	21
(Asunción)	392	40	427	51	539	765	21
/	429	40	431	51	539	765	21
Vol.	433	40	446	51	539	765	21
53	448	40	456	51	539	765	21
-	458	40	460	51	539	765	21
Nº	462	40	470	51	539	765	21
2,	472	40	478	51	539	765	21
2020	480	40	496	51	539	765	21
9.	57	82	62	93	539	765	21
10.	57	118	66	130	539	765	21
11.	57	146	65	158	539	765	21
12.	57	166	66	177	539	765	21
13.	57	186	66	197	539	765	21
14.	57	205	66	216	539	765	21
15.	57	242	66	253	539	765	21
16.	57	287	66	298	539	765	21
17.	57	323	66	334	539	765	21
18.	57	351	66	362	539	765	21
19.	57	388	66	399	539	765	21
20.	57	416	66	427	539	765	21
21.	57	452	66	463	539	765	21
22.	57	480	66	491	539	765	21
23.	57	508	66	519	539	765	21
24.	57	544	66	556	539	765	21
25.	57	564	66	575	539	765	21
26.	57	592	66	603	539	765	21
27.	57	620	66	631	539	765	21
28.	57	657	66	668	539	765	21
29.	57	693	66	704	539	765	21
biochemical	75	62	109	73	539	765	21
indexes	110	62	132	73	539	765	21
from	134	62	146	73	539	765	21
2019-nCoV	148	62	180	73	539	765	21
infected	182	62	204	73	539	765	21
patients	206	62	228	73	539	765	21
linked	230	62	246	73	539	765	21
to	248	62	253	73	539	765	21
viral	255	62	266	73	539	765	21
loads	75	71	90	82	539	765	21
and	92	71	103	82	539	765	21
lung	104	71	116	82	539	765	21
injury.	118	71	135	82	539	765	21
Sci	136	71	145	82	539	765	21
China	147	71	164	82	539	765	21
Life	165	71	176	82	539	765	21
Sci.	177	71	188	82	539	765	21
2020;63(3):364-74.	190	71	244	82	539	765	21
He	75	82	83	93	539	765	21
Z,	85	82	91	93	539	765	21
Zhao	93	82	108	93	539	765	21
C,	110	82	117	93	539	765	21
Dong	119	82	134	93	539	765	21
Q,	137	82	143	93	539	765	21
Zhuang	146	82	167	93	539	765	21
H,	170	82	176	93	539	765	21
Song	178	82	193	93	539	765	21
S,	196	82	202	93	539	765	21
Peng	204	82	219	93	539	765	21
G,	221	82	228	93	539	765	21
et	230	82	236	93	539	765	21
al.	238	82	245	93	539	765	21
Effects	247	82	266	93	539	765	21
of	75	90	80	102	539	765	21
severe	82	90	101	102	539	765	21
acute	103	90	119	102	539	765	21
respiratory	121	90	151	102	539	765	21
syndrome	153	90	182	102	539	765	21
(SARS)	184	90	205	102	539	765	21
coronavirus	208	90	241	102	539	765	21
infection	243	90	266	102	539	765	21
on	75	99	82	110	539	765	21
peripheral	84	99	112	110	539	765	21
blood	114	99	130	110	539	765	21
lymphocytes	132	99	168	110	539	765	21
and	170	99	181	110	539	765	21
their	183	99	195	110	539	765	21
subsets.	197	99	221	110	539	765	21
Int	223	99	230	110	539	765	21
J	232	99	236	110	539	765	21
Infect	238	99	253	110	539	765	21
Dis.	255	99	266	110	539	765	21
2005;9(6):323-30.	75	107	126	118	539	765	21
Mousavizadeh	75	118	116	130	539	765	21
L,	122	118	127	130	539	765	21
Ghasemi	133	118	158	130	539	765	21
S.	164	118	170	130	539	765	21
Genotype	176	118	204	130	539	765	21
and	209	118	220	130	539	765	21
phenotype	225	118	255	130	539	765	21
of	261	118	266	130	539	765	21
COVID-19:	75	127	106	138	539	765	21
Their	108	127	123	138	539	765	21
roles	125	127	139	138	539	765	21
in	141	127	146	138	539	765	21
pathogenesis.	148	127	187	138	539	765	21
J	189	127	193	138	539	765	21
Microbiol	195	127	220	138	539	765	21
Immunol	222	127	247	138	539	765	21
Infect.	249	127	266	138	539	765	21
2020;(xxxx):0-4.	75	135	121	146	539	765	21
Koyama	75	146	98	158	539	765	21
S,	100	146	107	158	539	765	21
Ishii	109	146	120	158	539	765	21
KJ,	122	146	131	158	539	765	21
Coban	133	146	152	158	539	765	21
C,	155	146	161	158	539	765	21
Akira	163	146	177	158	539	765	21
S.	179	146	186	158	539	765	21
Innate	188	146	205	158	539	765	21
immune	208	146	230	158	539	765	21
response	233	146	259	158	539	765	21
to	261	146	266	158	539	765	21
viral	75	155	86	166	539	765	21
infection.	88	155	114	166	539	765	21
Cytokine.	115	155	142	166	539	765	21
2008;43(3):336-41.	144	155	198	166	539	765	21
Seth	75	166	88	177	539	765	21
RB,	90	166	101	177	539	765	21
Sun	103	166	114	177	539	765	21
L,	117	166	122	177	539	765	21
Chen	124	166	139	177	539	765	21
ZJ.	142	166	151	177	539	765	21
Antiviral	152	166	175	177	539	765	21
innate	177	166	194	177	539	765	21
immunity	197	166	222	177	539	765	21
pathways.	224	166	253	177	539	765	21
Cell	255	166	266	177	539	765	21
Res.	75	174	88	186	539	765	21
2006;16(2):141-7.	90	174	140	186	539	765	21
Platanias	75	186	101	197	539	765	21
LC.	103	186	113	197	539	765	21
Mechanisms	114	186	150	197	539	765	21
of	152	186	157	197	539	765	21
type-I-	159	186	177	197	539	765	21
and	179	186	190	197	539	765	21
type-II-interferon-mediated	191	186	266	197	539	765	21
signalling.	75	194	103	205	539	765	21
Nat	105	194	115	205	539	765	21
Rev	116	194	128	205	539	765	21
Immunol.	130	194	156	205	539	765	21
2005;5(5):375-86.	158	194	209	205	539	765	21
Totura	75	205	93	216	539	765	21
AL,	94	205	104	216	539	765	21
Baric	106	205	121	216	539	765	21
RS.	123	205	134	216	539	765	21
SARS	136	205	154	216	539	765	21
coronavirus	156	205	189	216	539	765	21
pathogenesis:	191	205	231	216	539	765	21
Host	233	205	247	216	539	765	21
innate	249	205	266	216	539	765	21
immune	75	214	98	225	539	765	21
responses	101	214	130	225	539	765	21
and	133	214	144	225	539	765	21
viral	147	214	158	225	539	765	21
antagonism	161	214	195	225	539	765	21
of	197	214	203	225	539	765	21
interferon.	206	214	234	225	539	765	21
Curr	237	214	250	225	539	765	21
Opin	253	214	266	225	539	765	21
Virol.	75	222	89	233	539	765	21
2012;2(3):264-75.	92	222	143	233	539	765	21
Available	146	222	172	233	539	765	21
from:	175	222	190	233	539	765	21
http://dx.doi.org/10.1016/j.	193	222	266	233	539	765	21
coviro.2012.04.004	75	231	129	242	539	765	21
di	75	242	80	253	539	765	21
Mauro	82	242	100	253	539	765	21
Gabriella,	103	242	130	253	539	765	21
Cristina	132	242	154	253	539	765	21
S,	156	242	162	253	539	765	21
Concetta	164	242	190	253	539	765	21
R,	192	242	199	253	539	765	21
Francesco	201	242	231	253	539	765	21
R,	233	242	240	253	539	765	21
Annalisa	242	242	266	253	539	765	21
C.	75	250	81	261	539	765	21
SARS-Cov-2	85	250	122	261	539	765	21
infection:	125	250	151	261	539	765	21
Response	154	250	183	261	539	765	21
of	187	250	192	261	539	765	21
human	196	250	216	261	539	765	21
immune	219	250	242	261	539	765	21
system	246	250	266	261	539	765	21
and	75	259	85	270	539	765	21
possible	90	259	113	270	539	765	21
implications	117	259	150	270	539	765	21
for	154	259	162	270	539	765	21
the	166	259	175	270	539	765	21
rapid	179	259	193	270	539	765	21
test	197	259	208	270	539	765	21
and	212	259	222	270	539	765	21
treatment.	226	259	255	270	539	765	21
Int	259	259	266	270	539	765	21
Immunopharmacol.	75	267	130	278	539	765	21
2020	134	267	148	278	539	765	21
Jul;84:106519.	152	267	194	278	539	765	21
Available	198	267	224	278	539	765	21
from:	228	267	243	278	539	765	21
https://	247	267	266	278	539	765	21
linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1567576920309309	75	275	235	287	539	765	21
Wan	75	287	88	298	539	765	21
Y,	90	287	95	298	539	765	21
Shang	98	287	116	298	539	765	21
J,	119	287	124	298	539	765	21
Sun	126	287	138	298	539	765	21
S,	140	287	146	298	539	765	21
Tai	148	287	157	298	539	765	21
W,	159	287	167	298	539	765	21
Chen	169	287	184	298	539	765	21
J,	187	287	192	298	539	765	21
Geng	194	287	210	298	539	765	21
Q,	212	287	219	298	539	765	21
et	222	287	227	298	539	765	21
al.	229	287	236	298	539	765	21
Molecular	239	287	266	298	539	765	21
Mechanism	75	295	108	306	539	765	21
for	110	295	118	306	539	765	21
Antibody-Dependent	120	295	179	306	539	765	21
Enhancement	181	295	221	306	539	765	21
of	224	295	229	306	539	765	21
Coronavirus	232	295	266	306	539	765	21
Entry.	75	303	91	315	539	765	21
Gallagher	93	303	121	315	539	765	21
T,	122	303	127	315	539	765	21
editor.	129	303	147	315	539	765	21
J	148	303	152	315	539	765	21
Virol.	154	303	168	315	539	765	21
2019	170	303	184	315	539	765	21
Dec	186	303	198	315	539	765	21
11;94(5):1-15.	199	303	239	315	539	765	21
Available	241	303	266	315	539	765	21
from:	75	312	89	323	539	765	21
https://jvi.asm.org/content/94/5/e02015-19	91	312	210	323	539	765	21
Guan	75	323	91	334	539	765	21
WJ,	93	323	104	334	539	765	21
Ni	107	323	113	334	539	765	21
ZY,	116	323	125	334	539	765	21
Hu	128	323	136	334	539	765	21
Y,	138	323	144	334	539	765	21
Liang	146	323	162	334	539	765	21
WH,	165	323	177	334	539	765	21
Ou	180	323	189	334	539	765	21
CQ,	191	323	203	334	539	765	21
He	205	323	214	334	539	765	21
JX,	216	323	226	334	539	765	21
et	228	323	234	334	539	765	21
al.	236	323	243	334	539	765	21
Clinical	246	323	266	334	539	765	21
Characteristics	75	331	117	343	539	765	21
of	120	331	125	343	539	765	21
Coronavirus	128	331	163	343	539	765	21
Disease	166	331	189	343	539	765	21
2019	192	331	207	343	539	765	21
in	210	331	215	343	539	765	21
China.	218	331	236	343	539	765	21
N	239	331	244	343	539	765	21
Engl	247	331	260	343	539	765	21
J	263	331	266	343	539	765	21
Med.	75	340	89	351	539	765	21
2020;1-13.	91	340	121	351	539	765	21
Wang	75	351	91	362	539	765	21
X,	93	351	99	362	539	765	21
Xu	101	351	108	362	539	765	21
W,	110	351	118	362	539	765	21
Hu	119	351	127	362	539	765	21
G,	129	351	136	362	539	765	21
Xia	137	351	147	362	539	765	21
S,	148	351	154	362	539	765	21
Sun	156	351	167	362	539	765	21
Z,	169	351	175	362	539	765	21
Liu	176	351	185	362	539	765	21
Z,	186	351	192	362	539	765	21
et	194	351	199	362	539	765	21
al.	201	351	207	362	539	765	21
SARS-CoV-2	209	351	246	362	539	765	21
infects	248	351	266	362	539	765	21
T	75	359	79	371	539	765	21
lymphocytes	80	359	116	371	539	765	21
through	117	359	139	371	539	765	21
its	141	359	147	371	539	765	21
spike	149	359	164	371	539	765	21
protein-mediated	166	359	214	371	539	765	21
membrane	215	359	246	371	539	765	21
fusion.	248	359	266	371	539	765	21
Cell	75	368	86	379	539	765	21
Mol	87	368	98	379	539	765	21
Immunol.	99	368	125	379	539	765	21
2020;(March):2-4.	127	368	177	379	539	765	21
Available	178	368	204	379	539	765	21
from:	206	368	220	379	539	765	21
http://www.ncbi.	222	368	266	379	539	765	21
nlm.nih.gov/pubmed/32265513	75	376	163	387	539	765	21
Imai	75	388	87	399	539	765	21
Y,	91	388	96	399	539	765	21
Kuba	100	388	115	399	539	765	21
K,	119	388	125	399	539	765	21
Penninger	129	388	158	399	539	765	21
JM.	162	388	172	399	539	765	21
The	176	388	187	399	539	765	21
discovery	191	388	218	399	539	765	21
of	222	388	228	399	539	765	21
angiotensin-	232	388	266	399	539	765	21
converting	75	396	104	407	539	765	21
enzyme	107	396	129	407	539	765	21
2	132	396	135	407	539	765	21
and	138	396	148	407	539	765	21
its	151	396	157	407	539	765	21
role	159	396	170	407	539	765	21
in	173	396	178	407	539	765	21
acute	180	396	196	407	539	765	21
lung	198	396	210	407	539	765	21
injury	213	396	228	407	539	765	21
in	230	396	235	407	539	765	21
mice.	238	396	253	407	539	765	21
Exp	255	396	266	407	539	765	21
Physiol.	75	404	97	415	539	765	21
2008;93(5):543-8.	99	404	150	415	539	765	21
Schütten	75	416	100	427	539	765	21
MTJ,	103	416	118	427	539	765	21
Houben	121	416	143	427	539	765	21
AJHM,	146	416	165	427	539	765	21
De	169	416	177	427	539	765	21
Leeuw	180	416	199	427	539	765	21
PW,	202	416	214	427	539	765	21
Stehouwer	217	416	248	427	539	765	21
CDA.	251	416	266	427	539	765	21
The	75	424	86	435	539	765	21
link	90	424	100	435	539	765	21
between	105	424	129	435	539	765	21
adipose	133	424	156	435	539	765	21
tissue	161	424	177	435	539	765	21
renin-angiotensin-aldosterone	182	424	266	435	539	765	21
system	75	432	95	443	539	765	21
signaling	97	432	123	443	539	765	21
and	125	432	136	443	539	765	21
obesity-associated	138	432	191	443	539	765	21
hypertension.	193	432	232	443	539	765	21
Physiology.	234	432	266	443	539	765	21
2017;32(3):197-209.	75	441	133	452	539	765	21
Benigni	75	452	96	463	539	765	21
A,	98	452	104	463	539	765	21
Cassis	106	452	125	463	539	765	21
P,	127	452	132	463	539	765	21
Remuzzi	134	452	159	463	539	765	21
G.	161	452	167	463	539	765	21
Angiotensin	169	452	202	463	539	765	21
II	204	452	208	463	539	765	21
revisited	210	452	233	463	539	765	21
:	235	452	237	463	539	765	21
new	239	452	251	463	539	765	21
roles	253	452	266	463	539	765	21
in	75	460	80	472	539	765	21
inflammation	81	460	118	472	539	765	21
,	119	460	121	472	539	765	21
immunology	122	460	157	472	539	765	21
and	158	460	169	472	539	765	21
aging.	171	460	188	472	539	765	21
EMBO	189	460	208	472	539	765	21
Mol	210	460	220	472	539	765	21
Med.	222	460	236	472	539	765	21
2010;247-	238	460	266	472	539	765	21
57.	75	469	84	480	539	765	21
Gaddam	75	480	99	491	539	765	21
RR,	105	480	116	491	539	765	21
Chambers	122	480	151	491	539	765	21
S,	157	480	163	491	539	765	21
Bhatia	168	480	187	491	539	765	21
M.	192	480	199	491	539	765	21
ACE	204	480	218	491	539	765	21
and	223	480	234	491	539	765	21
ACE2	239	480	256	491	539	765	21
in	261	480	266	491	539	765	21
inflammation:	75	488	113	500	539	765	21
A	114	488	118	500	539	765	21
tale	120	488	130	500	539	765	21
of	132	488	137	500	539	765	21
two	138	488	149	500	539	765	21
enzymes.	150	488	178	500	539	765	21
Inflamm	179	488	202	500	539	765	21
Allergy	203	488	223	500	539	765	21
-	224	488	227	500	539	765	21
Drug	228	488	242	500	539	765	21
Targets.	244	488	266	500	539	765	21
2014;13(4):224-34.	75	497	129	508	539	765	21
Xie	75	508	84	519	539	765	21
G,	86	508	92	519	539	765	21
Liu	94	508	103	519	539	765	21
Y,	104	508	109	519	539	765	21
Yao	111	508	122	519	539	765	21
Q,	123	508	130	519	539	765	21
Zheng	132	508	150	519	539	765	21
R,	152	508	158	519	539	765	21
Zhang	160	508	178	519	539	765	21
L,	180	508	185	519	539	765	21
Lin	187	508	195	519	539	765	21
J,	197	508	202	519	539	765	21
et	203	508	209	519	539	765	21
al.	210	508	217	519	539	765	21
Hypoxia-induced	219	508	266	519	539	765	21
angiotensin	75	516	107	528	539	765	21
II	113	516	117	528	539	765	21
by	122	516	129	528	539	765	21
the	134	516	143	528	539	765	21
lactate-chymase-dependent	149	516	228	528	539	765	21
mechanism	234	516	266	528	539	765	21
mediates	75	525	101	536	539	765	21
radioresistance	103	525	146	536	539	765	21
of	148	525	153	536	539	765	21
hypoxic	155	525	177	536	539	765	21
tumor	179	525	195	536	539	765	21
cells.	197	525	211	536	539	765	21
Sci	213	525	222	536	539	765	21
Rep.	224	525	238	536	539	765	21
2017;7:1-	239	525	266	536	539	765	21
13.	75	533	84	544	539	765	21
Zisman	75	544	96	556	539	765	21
LS.	98	544	108	556	539	765	21
ACE	110	544	124	556	539	765	21
and	126	544	137	556	539	765	21
ACE2:	139	544	158	556	539	765	21
A	160	544	165	556	539	765	21
tale	167	544	177	556	539	765	21
of	180	544	185	556	539	765	21
two	188	544	198	556	539	765	21
enzymes.	200	544	228	556	539	765	21
Eur	230	544	241	556	539	765	21
Heart	243	544	259	556	539	765	21
J.	261	544	266	556	539	765	21
2005;26(4):322-4.	75	553	126	564	539	765	21
Senchenkova	75	564	114	575	539	765	21
EY,	116	564	126	575	539	765	21
Russell	128	564	149	575	539	765	21
J,	151	564	156	575	539	765	21
Vital	159	564	171	575	539	765	21
SA,	174	564	184	575	539	765	21
Yildirim	186	564	207	575	539	765	21
A,	209	564	215	575	539	765	21
Orr	217	564	227	575	539	765	21
AW,	229	564	240	575	539	765	21
Granger	243	564	266	575	539	765	21
DN,	75	573	86	584	539	765	21
et	88	573	94	584	539	765	21
al.	96	573	103	584	539	765	21
A	105	573	109	584	539	765	21
critical	111	573	129	584	539	765	21
role	132	573	143	584	539	765	21
for	145	573	152	584	539	765	21
both	155	573	167	584	539	765	21
CD40	170	573	186	584	539	765	21
and	189	573	200	584	539	765	21
VLA5	202	573	218	584	539	765	21
in	220	573	225	584	539	765	21
angiotensin	228	573	260	584	539	765	21
II	263	573	266	584	539	765	21
-	75	581	77	592	539	765	21
mediated	79	581	105	592	539	765	21
thrombosis	107	581	138	592	539	765	21
and	140	581	150	592	539	765	21
inflammation.	152	581	190	592	539	765	21
FASEB	192	581	213	592	539	765	21
J.	214	581	219	592	539	765	21
2018;3448-56.	221	581	262	592	539	765	21
Satou	75	592	92	603	539	765	21
R,	93	592	100	603	539	765	21
Penrose	102	592	126	603	539	765	21
H,	128	592	134	603	539	765	21
Navar	136	592	153	603	539	765	21
LG.	155	592	166	603	539	765	21
Inflammation	167	592	204	603	539	765	21
as	206	592	213	603	539	765	21
a	215	592	219	603	539	765	21
Regulator	220	592	248	603	539	765	21
of	250	592	256	603	539	765	21
the	257	592	266	603	539	765	21
Renin-Angiotensin	75	601	127	612	539	765	21
System	131	601	152	612	539	765	21
and	156	601	166	612	539	765	21
Blood	170	601	186	612	539	765	21
Pressure.	190	601	217	612	539	765	21
Curr	221	601	234	612	539	765	21
Hypertens	237	601	266	612	539	765	21
Rep.	75	609	88	620	539	765	21
2018;20(12).	90	609	126	620	539	765	21
Zamolodchikova	75	620	121	631	539	765	21
TS,	130	620	140	631	539	765	21
Tolpygo	149	620	171	631	539	765	21
SM,	180	620	191	631	539	765	21
Svirshchevskaya	200	620	248	631	539	765	21
EV.	257	620	266	631	539	765	21
Cathepsin	75	629	104	640	539	765	21
G-Not	109	629	126	640	539	765	21
Only	132	629	145	640	539	765	21
Inflammation:	151	629	189	640	539	765	21
The	195	629	206	640	539	765	21
Immune	212	629	235	640	539	765	21
Protease	241	629	266	640	539	765	21
Can	75	637	87	648	539	765	21
Regulate	90	637	116	648	539	765	21
Normal	120	637	141	648	539	765	21
Physiological	144	637	182	648	539	765	21
Processes.	186	637	217	648	539	765	21
Front	221	637	236	648	539	765	21
Immunol.	240	637	266	648	539	765	21
2020;11(March):1-5.	75	645	132	657	539	765	21
Reddy	75	657	93	668	539	765	21
R,	97	657	103	668	539	765	21
Asante	107	657	127	668	539	765	21
I,	130	657	134	668	539	765	21
Liu	137	657	146	668	539	765	21
S,	149	657	156	668	539	765	21
Parikh	159	657	177	668	539	765	21
P,	181	657	186	668	539	765	21
Liebler	190	657	209	668	539	765	21
J,	212	657	217	668	539	765	21
Borok	221	657	238	668	539	765	21
Z,	241	657	247	668	539	765	21
et	251	657	256	668	539	765	21
al.	260	657	266	668	539	765	21
Circulating	75	665	105	676	539	765	21
angiotensin	106	665	139	676	539	765	21
peptides	141	665	165	676	539	765	21
levels	167	665	183	676	539	765	21
in	185	665	190	676	539	765	21
Acute	191	665	207	676	539	765	21
Respiratory	209	665	242	676	539	765	21
Distress	243	665	266	676	539	765	21
Syndrome	75	673	104	685	539	765	21
correlate	106	673	131	685	539	765	21
with	132	673	144	685	539	765	21
clinical	146	673	165	685	539	765	21
outcomes:	166	673	196	685	539	765	21
A	197	673	202	685	539	765	21
pilot	203	673	215	685	539	765	21
study.	217	673	233	685	539	765	21
PLoS	235	673	251	685	539	765	21
One.	252	673	266	685	539	765	21
2019;14(3):1-11.	75	682	122	693	539	765	21
Vrigkou	75	693	96	704	539	765	21
E,	99	693	105	704	539	765	21
Tsangaris	108	693	135	704	539	765	21
I,	138	693	141	704	539	765	21
Bonovas	144	693	169	704	539	765	21
S,	172	693	178	704	539	765	21
Tsantes	181	693	203	704	539	765	21
A,	205	693	211	704	539	765	21
Kopterides	214	693	245	704	539	765	21
P.	247	693	253	704	539	765	21
The	255	693	266	704	539	765	21
30.	286	82	295	93	539	765	21
31.	286	118	295	130	539	765	21
32.	286	146	295	158	539	765	21
33.	286	183	295	194	539	765	21
34.	286	219	295	230	539	765	21
35.	286	256	295	267	539	765	21
36.	286	284	295	295	539	765	21
37.	286	320	295	331	539	765	21
38.	286	365	295	376	539	765	21
39.	286	393	295	404	539	765	21
40.	286	430	295	441	539	765	21
41.	286	449	295	460	539	765	21
42.	286	486	295	497	539	765	21
43.	286	530	295	542	539	765	21
44.	286	567	295	578	539	765	21
45.	286	603	295	614	539	765	21
46.	286	640	295	651	539	765	21
47.	286	659	295	671	539	765	21
48.	286	687	295	699	539	765	21
evolving	304	62	328	73	539	765	21
role	331	62	342	73	539	765	21
of	345	62	350	73	539	765	21
the	354	62	363	73	539	765	21
renin-angiotensin	366	62	415	73	539	765	21
system	418	62	439	73	539	765	21
in	442	62	447	73	539	765	21
ARDS.	450	62	470	73	539	765	21
Vol.	473	62	484	73	539	765	21
21,	487	62	496	73	539	765	21
Critical	304	71	324	82	539	765	21
Care;	325	71	341	82	539	765	21
2017.	343	71	359	82	539	765	21
p.	361	71	366	82	539	765	21
10-1.	368	71	382	82	539	765	21
Bernstein	304	82	331	93	539	765	21
KE,	333	82	344	93	539	765	21
Khan	346	82	361	93	539	765	21
Z,	363	82	368	93	539	765	21
Giani	370	82	385	93	539	765	21
JF,	387	82	395	93	539	765	21
Cao	397	82	409	93	539	765	21
D,	411	82	418	93	539	765	21
Bernstein	419	82	447	93	539	765	21
EA.	448	82	459	93	539	765	21
Angiotensin-	460	82	496	93	539	765	21
converting	304	90	334	102	539	765	21
enzyme	338	90	360	102	539	765	21
in	364	90	369	102	539	765	21
innate	374	90	391	102	539	765	21
and	395	90	406	102	539	765	21
adaptive	410	90	434	102	539	765	21
immunity.	438	90	465	102	539	765	21
Nat	469	90	479	102	539	765	21
Publ	483	90	496	102	539	765	21
Gr.	304	99	313	110	539	765	21
2018;14(5):325-36.	317	99	372	110	539	765	21
Available	376	99	402	110	539	765	21
from:	406	99	421	110	539	765	21
http://dx.doi.org/10.1038/	425	99	496	110	539	765	21
nrneph.2018.15	304	107	349	118	539	765	21
South	304	118	321	130	539	765	21
AM,	326	118	337	130	539	765	21
Diz	342	118	351	130	539	765	21
D,	356	118	362	130	539	765	21
Chappell	367	118	393	130	539	765	21
MC.	397	118	409	130	539	765	21
COVID-19,	414	118	445	130	539	765	21
ACE2	450	118	467	130	539	765	21
and	472	118	482	130	539	765	21
the	487	118	496	130	539	765	21
Cardiovascular	304	127	347	138	539	765	21
Consequences.	353	127	398	138	539	765	21
Am	404	127	413	138	539	765	21
J	420	127	423	138	539	765	21
Physiol	429	127	450	138	539	765	21
Circ	456	127	467	138	539	765	21
Physiol.	474	127	496	138	539	765	21
2020;(44):1084-90.	304	135	359	146	539	765	21
Hamming	304	146	332	158	539	765	21
I,	333	146	337	158	539	765	21
Timens	338	146	359	158	539	765	21
W,	360	146	368	158	539	765	21
Bulthuis	369	146	392	158	539	765	21
MLC,	393	146	409	158	539	765	21
Lely	410	146	422	158	539	765	21
AT,	423	146	432	158	539	765	21
Navis	433	146	449	158	539	765	21
GJ,	451	146	461	158	539	765	21
van	462	146	472	158	539	765	21
Goor	474	146	488	158	539	765	21
H.	490	146	496	158	539	765	21
Tissue	304	155	323	166	539	765	21
distribution	325	155	355	166	539	765	21
of	357	155	362	166	539	765	21
ACE2	364	155	380	166	539	765	21
protein,	382	155	403	166	539	765	21
the	405	155	414	166	539	765	21
functional	415	155	443	166	539	765	21
receptor	444	155	468	166	539	765	21
for	469	155	477	166	539	765	21
SARS	478	155	496	166	539	765	21
coronavirus.	304	163	339	174	539	765	21
A	342	163	346	174	539	765	21
first	349	163	359	174	539	765	21
step	362	163	374	174	539	765	21
in	377	163	382	174	539	765	21
understanding	386	163	426	174	539	765	21
SARS	429	163	447	174	539	765	21
pathogenesis.	450	163	490	174	539	765	21
J	493	163	496	174	539	765	21
Pathol.	304	172	324	183	539	765	21
2004;203(2):631-7.	326	172	380	183	539	765	21
Xu	304	183	312	194	539	765	21
H,	316	183	322	194	539	765	21
Zhong	326	183	344	194	539	765	21
L,	347	183	353	194	539	765	21
Deng	356	183	372	194	539	765	21
J,	375	183	380	194	539	765	21
Peng	384	183	399	194	539	765	21
J,	402	183	407	194	539	765	21
Dan	411	183	423	194	539	765	21
H,	426	183	432	194	539	765	21
Zeng	436	183	451	194	539	765	21
X,	454	183	460	194	539	765	21
et	464	183	469	194	539	765	21
al.	473	183	479	194	539	765	21
High	483	183	496	194	539	765	21
expression	304	191	335	202	539	765	21
of	338	191	343	202	539	765	21
ACE2	345	191	362	202	539	765	21
receptor	365	191	388	202	539	765	21
of	391	191	396	202	539	765	21
2019-nCoV	399	191	432	202	539	765	21
on	434	191	441	202	539	765	21
the	444	191	453	202	539	765	21
epithelial	456	191	481	202	539	765	21
cells	483	191	496	202	539	765	21
of	304	200	310	211	539	765	21
oral	312	200	322	211	539	765	21
mucosa.	324	200	348	211	539	765	21
Int	350	200	357	211	539	765	21
J	359	200	362	211	539	765	21
Oral	364	200	376	211	539	765	21
Sci.	378	200	389	211	539	765	21
2020;12(1):1-5.	391	200	434	211	539	765	21
Available	436	200	462	211	539	765	21
from:	464	200	478	211	539	765	21
http://	480	200	496	211	539	765	21
dx.doi.org/10.1038/s41368-020-0074-x	304	208	415	219	539	765	21
Sungnak	304	219	330	230	539	765	21
W,	332	219	340	230	539	765	21
Huang	342	219	361	230	539	765	21
N,	364	219	370	230	539	765	21
Bécavin	373	219	396	230	539	765	21
C,	398	219	405	230	539	765	21
Berg	407	219	421	230	539	765	21
M,	423	219	431	230	539	765	21
Queen	433	219	452	230	539	765	21
R,	455	219	461	230	539	765	21
Litvinukova	464	219	496	230	539	765	21
M,	304	228	312	239	539	765	21
et	314	228	319	239	539	765	21
al.	322	228	329	239	539	765	21
SARS-CoV-2	331	228	369	239	539	765	21
entry	371	228	386	239	539	765	21
factors	388	228	407	239	539	765	21
are	410	228	419	239	539	765	21
highly	422	228	438	239	539	765	21
expressed	441	228	471	239	539	765	21
in	473	228	478	239	539	765	21
nasal	481	228	496	239	539	765	21
epithelial	304	236	329	247	539	765	21
cells	334	236	347	247	539	765	21
together	351	236	374	247	539	765	21
with	379	236	390	247	539	765	21
innate	395	236	412	247	539	765	21
immune	416	236	439	247	539	765	21
genes.	444	236	463	247	539	765	21
Nat	467	236	477	247	539	765	21
Med.	482	236	496	247	539	765	21
2020;(Mdc).	304	245	338	256	539	765	21
Xia	304	256	314	267	539	765	21
H,	317	256	323	267	539	765	21
Lazartigues	327	256	360	267	539	765	21
E.	363	256	369	267	539	765	21
Angiotensin-converting	372	256	437	267	539	765	21
enzyme	441	256	463	267	539	765	21
2:	467	256	472	267	539	765	21
Central	475	256	496	267	539	765	21
regulator	304	264	330	275	539	765	21
for	335	264	342	275	539	765	21
cardiovascular	348	264	389	275	539	765	21
function.	395	264	419	275	539	765	21
Curr	424	264	437	275	539	765	21
Hypertens	442	264	471	275	539	765	21
Rep	477	264	489	275	539	765	21
.	494	264	496	275	539	765	21
2010;12(3):170-5.	304	273	355	284	539	765	21
Jiang	304	284	320	295	539	765	21
F,	323	284	328	295	539	765	21
Yang	332	284	346	295	539	765	21
J,	350	284	355	295	539	765	21
Zhang	358	284	377	295	539	765	21
Y,	380	284	385	295	539	765	21
Dong	389	284	404	295	539	765	21
M,	408	284	415	295	539	765	21
Wang	418	284	435	295	539	765	21
S,	439	284	445	295	539	765	21
Zhang	448	284	466	295	539	765	21
Q,	470	284	477	295	539	765	21
et	480	284	486	295	539	765	21
al.	489	284	496	295	539	765	21
Angiotensin-converting	304	292	369	303	539	765	21
enzyme	374	292	397	303	539	765	21
2	402	292	405	303	539	765	21
and	410	292	421	303	539	765	21
angiotensin	426	292	459	303	539	765	21
1-7:	464	292	475	303	539	765	21
Novel	480	292	496	303	539	765	21
therapeutic	304	301	336	312	539	765	21
targets.	339	301	360	312	539	765	21
Nat	363	301	373	312	539	765	21
Rev	375	301	387	312	539	765	21
Cardiol.	389	301	411	312	539	765	21
2014;11(7):413-26.	414	301	468	312	539	765	21
Available	470	301	496	312	539	765	21
from:	304	309	319	320	539	765	21
http://dx.doi.org/10.1038/nrcardio.2014.59	321	309	439	320	539	765	21
Pan	304	320	316	331	539	765	21
X,	319	320	325	331	539	765	21
Shao	327	320	343	331	539	765	21
Y,	345	320	351	331	539	765	21
Wu	353	320	363	331	539	765	21
F,	366	320	371	331	539	765	21
Wang	374	320	390	331	539	765	21
Y,	393	320	398	331	539	765	21
Xiong	401	320	417	331	539	765	21
R,	420	320	427	331	539	765	21
Zheng	429	320	448	331	539	765	21
J,	450	320	455	331	539	765	21
et	458	320	464	331	539	765	21
al.	466	320	473	331	539	765	21
FGF21	476	320	496	331	539	765	21
Prevents	304	329	330	340	539	765	21
Angiotensin	336	329	369	340	539	765	21
II-Induced	375	329	404	340	539	765	21
Hypertension	410	329	448	340	539	765	21
and	454	329	465	340	539	765	21
Vascular	472	329	496	340	539	765	21
Dysfunction	304	337	338	348	539	765	21
by	341	337	347	348	539	765	21
Activation	350	337	377	348	539	765	21
of	380	337	386	348	539	765	21
ACE2/Angiotensin-(1-7)	388	337	456	348	539	765	21
Axis	458	337	470	348	539	765	21
in	473	337	478	348	539	765	21
Mice.	481	337	496	348	539	765	21
Cell	304	345	315	357	539	765	21
Metab.	319	345	339	357	539	765	21
2018;27(6):1323-1337.e5.	342	345	416	357	539	765	21
Available	419	345	445	357	539	765	21
from:	449	345	463	357	539	765	21
https://doi.	467	345	496	357	539	765	21
org/10.1016/j.cmet.2018.04.002	304	354	395	365	539	765	21
Paz	304	365	315	376	539	765	21
Ocaranza	319	365	347	376	539	765	21
M,	351	365	358	376	539	765	21
Riquelme	361	365	389	376	539	765	21
JA,	392	365	402	376	539	765	21
García	405	365	425	376	539	765	21
L,	428	365	434	376	539	765	21
Jalil	437	365	448	376	539	765	21
JE,	452	365	461	376	539	765	21
Chiong	465	365	485	376	539	765	21
M,	489	365	496	376	539	765	21
Santos	304	373	324	385	539	765	21
RAS,	327	373	342	385	539	765	21
et	344	373	350	385	539	765	21
al.	352	373	359	385	539	765	21
Counter-regulatory	361	373	414	385	539	765	21
renin-angiotensin	417	373	466	385	539	765	21
system	468	373	489	385	539	765	21
in	491	373	496	385	539	765	21
cardiovascular	304	382	346	393	539	765	21
disease.	347	382	371	393	539	765	21
Nat	373	382	383	393	539	765	21
Rev	384	382	396	393	539	765	21
Cardiol	398	382	418	393	539	765	21
.	420	382	421	393	539	765	21
2020;17:116-29.	423	382	469	393	539	765	21
Rice	304	393	317	404	539	765	21
GI,	319	393	328	404	539	765	21
Thomas	330	393	353	404	539	765	21
DA,	355	393	366	404	539	765	21
Grant	368	393	384	404	539	765	21
PJ,	386	393	395	404	539	765	21
Turner	397	393	416	404	539	765	21
AJ,	418	393	427	404	539	765	21
Hooper	429	393	450	404	539	765	21
NM.	452	393	464	404	539	765	21
Evaluation	466	393	496	404	539	765	21
of	304	401	310	413	539	765	21
angiotensin-converting	314	401	378	413	539	765	21
enzyme	382	401	405	413	539	765	21
(ACE),	409	401	429	413	539	765	21
its	433	401	439	413	539	765	21
homologue	443	401	475	413	539	765	21
ACE2	479	401	496	413	539	765	21
and	304	410	315	421	539	765	21
neprilysin	319	410	346	421	539	765	21
in	351	410	356	421	539	765	21
angiotensin	360	410	393	421	539	765	21
peptide	397	410	418	421	539	765	21
metabolism.	423	410	457	421	539	765	21
Biochem	462	410	487	421	539	765	21
J.	491	410	496	421	539	765	21
2004;383(1):45-51.	304	418	359	429	539	765	21
Bader	304	430	321	441	539	765	21
M,	323	430	330	441	539	765	21
Alenina	331	430	353	441	539	765	21
N,	354	430	361	441	539	765	21
Young	362	430	380	441	539	765	21
D,	381	430	388	441	539	765	21
Santos	389	430	409	441	539	765	21
RAS,	411	430	426	441	539	765	21
Touyz	427	430	444	441	539	765	21
RM.	446	430	457	441	539	765	21
The	459	430	470	441	539	765	21
meaning	471	430	496	441	539	765	21
of	304	438	310	449	539	765	21
mas.	311	438	325	449	539	765	21
Hypertension.	327	438	367	449	539	765	21
2018;72(5):1072-5.	368	438	423	449	539	765	21
Teixeira	304	449	326	460	539	765	21
LB,	330	449	340	460	539	765	21
Lucas	343	449	360	460	539	765	21
TP,	364	449	373	460	539	765	21
Bruder-nascimento	376	449	430	460	539	765	21
T,	434	449	439	460	539	765	21
Duarte	442	449	462	460	539	765	21
DA,	465	449	476	460	539	765	21
Abrao	479	449	496	460	539	765	21
EP,	304	458	314	469	539	765	21
Oliveira	317	458	338	469	539	765	21
EB,	341	458	351	469	539	765	21
et	354	458	359	469	539	765	21
al.	362	458	369	469	539	765	21
Ang-	371	458	385	469	539	765	21
(	387	458	389	469	539	765	21
1-7	392	458	401	469	539	765	21
)	404	458	406	469	539	765	21
is	409	458	414	469	539	765	21
an	416	458	423	469	539	765	21
endogenous	426	458	462	469	539	765	21
β	464	458	468	469	539	765	21
-arrestin-	471	458	496	469	539	765	21
biased	304	466	323	477	539	765	21
agonist	325	466	346	477	539	765	21
of	348	466	353	477	539	765	21
the	355	466	364	477	539	765	21
AT	366	466	373	477	539	765	21
1	375	466	379	477	539	765	21
receptor	381	466	404	477	539	765	21
with	406	466	418	477	539	765	21
protective	420	466	447	477	539	765	21
action	449	466	466	477	539	765	21
in	468	466	473	477	539	765	21
cardiac	475	466	496	477	539	765	21
hypertrophy.	304	474	339	485	539	765	21
Nature.	341	474	362	485	539	765	21
2017:1-10.	364	474	394	485	539	765	21
Richardson	304	486	337	497	539	765	21
S,	339	486	345	497	539	765	21
Hirsch	347	486	366	497	539	765	21
JS,	368	486	377	497	539	765	21
Narasimhan	379	486	414	497	539	765	21
M,	416	486	423	497	539	765	21
Crawford	426	486	452	497	539	765	21
JM,	454	486	464	497	539	765	21
McGinn	467	486	489	497	539	765	21
T,	491	486	496	497	539	765	21
Davidson	304	494	331	505	539	765	21
KW,	333	494	345	505	539	765	21
et	347	494	353	505	539	765	21
al.	355	494	361	505	539	765	21
Presenting	363	494	394	505	539	765	21
Characteristics,	396	494	440	505	539	765	21
Comorbidities,	442	494	483	505	539	765	21
and	485	494	496	505	539	765	21
Outcomes	304	502	334	514	539	765	21
Among	335	502	355	514	539	765	21
5700	357	502	371	514	539	765	21
Patients	373	502	396	514	539	765	21
Hospitalized	398	502	433	514	539	765	21
With	434	502	447	514	539	765	21
COVID-19	449	502	479	514	539	765	21
in	480	502	485	514	539	765	21
the	487	502	496	514	539	765	21
New	304	511	317	522	539	765	21
York	320	511	332	522	539	765	21
City	335	511	346	522	539	765	21
Area.	348	511	363	522	539	765	21
Jama.	366	511	383	522	539	765	21
2020;10022:1-8.	386	511	433	522	539	765	21
Available	435	511	460	522	539	765	21
from:	463	511	478	522	539	765	21
http://	480	511	496	522	539	765	21
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32320003	304	519	421	530	539	765	21
South	304	530	321	542	539	765	21
AM,	324	530	335	542	539	765	21
Tomlinson	338	530	367	542	539	765	21
L,	370	530	375	542	539	765	21
Edmonston	378	530	411	542	539	765	21
D,	414	530	420	542	539	765	21
Hiremath	423	530	449	542	539	765	21
S,	452	530	459	542	539	765	21
Sparks	462	530	482	542	539	765	21
MA.	485	530	496	542	539	765	21
Controversies	304	539	344	550	539	765	21
of	348	539	353	550	539	765	21
renin-angiotensin	358	539	407	550	539	765	21
system	411	539	431	550	539	765	21
inhibition	436	539	461	550	539	765	21
during	465	539	483	550	539	765	21
the	487	539	496	550	539	765	21
COVID-19	304	547	334	558	539	765	21
pandemic.	336	547	365	558	539	765	21
Nat	367	547	377	558	539	765	21
Rev	378	547	390	558	539	765	21
Nephrol.	391	547	415	558	539	765	21
2020;19:6-8.	417	547	453	558	539	765	21
Available	454	547	480	558	539	765	21
from:	481	547	496	558	539	765	21
http://dx.doi.org/10.1038/s41581-020-0279-4	304	556	431	567	539	765	21
Zhang	304	567	323	578	539	765	21
P,	325	567	330	578	539	765	21
Zhu	333	567	344	578	539	765	21
L,	347	567	352	578	539	765	21
Cai	355	567	364	578	539	765	21
J,	367	567	372	578	539	765	21
Lei	375	567	383	578	539	765	21
F,	386	567	391	578	539	765	21
Qin	393	567	403	578	539	765	21
J-J,	406	567	416	578	539	765	21
Xie	419	567	428	578	539	765	21
J,	431	567	436	578	539	765	21
et	438	567	444	578	539	765	21
al.	446	567	453	578	539	765	21
Association	455	567	488	578	539	765	21
of	491	567	496	578	539	765	21
Inpatient	304	575	329	586	539	765	21
Use	333	575	344	586	539	765	21
of	348	575	353	586	539	765	21
Angiotensin	357	575	390	586	539	765	21
Converting	394	575	425	586	539	765	21
Enzyme	429	575	452	586	539	765	21
Inhibitors	456	575	482	586	539	765	21
and	485	575	496	586	539	765	21
Angiotensin	304	584	338	595	539	765	21
II	339	584	343	595	539	765	21
Receptor	344	584	370	595	539	765	21
Blockers	372	584	397	595	539	765	21
with	398	584	410	595	539	765	21
Mortality	411	584	435	595	539	765	21
Among	436	584	457	595	539	765	21
Patients	458	584	482	595	539	765	21
With	483	584	496	595	539	765	21
Hypertension	304	592	342	603	539	765	21
Hospitalized	344	592	379	603	539	765	21
With	380	592	393	603	539	765	21
COVID-19.	395	592	426	603	539	765	21
Circ	428	592	439	603	539	765	21
Res.	441	592	454	603	539	765	21
2020;	456	592	472	603	539	765	21
Mancia	304	603	325	614	539	765	21
G,	328	603	335	614	539	765	21
Rea	338	603	350	614	539	765	21
F,	354	603	359	614	539	765	21
Ludergnani	362	603	394	614	539	765	21
M,	397	603	404	614	539	765	21
Apolone	407	603	431	614	539	765	21
G,	434	603	441	614	539	765	21
Corrao	444	603	464	614	539	765	21
G.	467	603	474	614	539	765	21
Renin-	477	603	496	614	539	765	21
Angiotensin-Aldosterone	304	612	374	623	539	765	21
System	376	612	397	623	539	765	21
Blockers	399	612	423	623	539	765	21
and	425	612	436	623	539	765	21
the	437	612	446	623	539	765	21
Risk	448	612	460	623	539	765	21
of	462	612	467	623	539	765	21
Covid-19.	469	612	496	623	539	765	21
N	304	620	309	631	539	765	21
Engl	311	620	324	631	539	765	21
J	326	620	329	631	539	765	21
Med.	331	620	345	631	539	765	21
2020	347	620	361	631	539	765	21
May	363	620	376	631	539	765	21
1;NEJMoa2006923.	378	620	434	631	539	765	21
Available	436	620	462	631	539	765	21
from:	464	620	478	631	539	765	21
http://	480	620	496	631	539	765	21
www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2006923	304	628	431	640	539	765	21
Saver	304	640	321	651	539	765	21
JL.	323	640	331	651	539	765	21
Large-Vessel	333	640	371	651	539	765	21
Stroke	372	640	391	651	539	765	21
as	393	640	400	651	539	765	21
a	401	640	405	651	539	765	21
Presenting	407	640	438	651	539	765	21
Feature	439	640	461	651	539	765	21
of	463	640	469	651	539	765	21
Covid-19	470	640	496	651	539	765	21
in	304	648	309	659	539	765	21
the	311	648	320	659	539	765	21
Young.	321	648	341	659	539	765	21
N	343	648	348	659	539	765	21
Engl	349	648	362	659	539	765	21
J	364	648	367	659	539	765	21
Med	369	648	381	659	539	765	21
.	383	648	385	659	539	765	21
2016;375(11):e26.	387	648	438	659	539	765	21
Teppema	304	659	331	671	539	765	21
LJ,	334	659	343	671	539	765	21
Dahan	347	659	366	671	539	765	21
A.	369	659	375	671	539	765	21
The	379	659	390	671	539	765	21
ventilatory	393	659	422	671	539	765	21
response	426	659	453	671	539	765	21
to	456	659	462	671	539	765	21
hypoxia	465	659	487	671	539	765	21
in	491	659	496	671	539	765	21
mammals:	304	668	334	679	539	765	21
Mechanisms,	336	668	374	679	539	765	21
measurement,	377	668	418	679	539	765	21
and	420	668	431	679	539	765	21
analysis.	433	668	458	679	539	765	21
Physiol	460	668	481	679	539	765	21
Rev.	483	668	496	679	539	765	21
2010;90(2):675-754.	304	676	362	687	539	765	21
Kumar	304	687	323	699	539	765	21
P,	325	687	331	699	539	765	21
Prabhakar	333	687	362	699	539	765	21
NR.	364	687	376	699	539	765	21
Peripheral	378	687	407	699	539	765	21
chemoreceptors:	409	687	457	699	539	765	21
Function	459	687	483	699	539	765	21
and	485	687	496	699	539	765	21
125	478	713	496	730	539	765	21
Mateos,	43	28	68	39	539	765	22
E.	70	28	77	39	539	765	22
•	79	28	82	39	539	765	22
Armando	84	28	114	39	539	765	22
el	116	28	122	39	539	765	22
Rompecabezas	124	28	171	39	539	765	22
Fisiopatológico	173	28	224	39	539	765	22
del	226	28	236	39	539	765	22
COVID-19	238	28	273	39	539	765	22
An.	43	40	53	51	539	765	22
Fac.	55	40	70	51	539	765	22
Cienc.	72	40	93	51	539	765	22
Méd.	95	40	111	51	539	765	22
(Asunción)	113	40	148	51	539	765	22
/	150	40	152	51	539	765	22
Vol.	154	40	166	51	539	765	22
53	168	40	176	51	539	765	22
-	178	40	181	51	539	765	22
Nº	183	40	191	51	539	765	22
2,	193	40	199	51	539	765	22
2020	201	40	217	51	539	765	22
plasticity	61	62	85	73	539	765	22
of	87	62	92	73	539	765	22
the	94	62	103	73	539	765	22
carotid	104	62	124	73	539	765	22
body.	125	62	140	73	539	765	22
Compr	142	62	161	73	539	765	22
Physiol.	163	62	186	73	539	765	22
2012;2(1):141-219.	187	62	242	73	539	765	22
Rakoczy	61	74	85	85	539	765	22
RJ,	87	74	97	85	539	765	22
Wyatt	99	74	115	85	539	765	22
CN.	117	74	128	85	539	765	22
Acute	130	74	147	85	539	765	22
oxygen	149	74	169	85	539	765	22
sensing	171	74	193	85	539	765	22
by	195	74	202	85	539	765	22
the	204	74	213	85	539	765	22
carotid	215	74	235	85	539	765	22
body:	237	74	252	85	539	765	22
a	61	82	64	93	539	765	22
rattlebag	66	82	91	93	539	765	22
of	92	82	97	93	539	765	22
molecular	99	82	127	93	539	765	22
mechanisms.	128	82	166	93	539	765	22
J	167	82	171	93	539	765	22
Physiol.	172	82	195	93	539	765	22
2018;596(15):2969-	196	82	252	93	539	765	22
76.	61	90	69	102	539	765	22
Fung	61	102	75	113	539	765	22
ML.	79	102	90	113	539	765	22
The	93	102	104	113	539	765	22
role	108	102	118	113	539	765	22
of	122	102	127	113	539	765	22
local	131	102	144	113	539	765	22
renin-angiotensin	148	102	197	113	539	765	22
system	200	102	221	113	539	765	22
in	224	102	229	113	539	765	22
arterial	233	102	252	113	539	765	22
chemoreceptors	61	110	107	121	539	765	22
in	108	110	113	121	539	765	22
sleep-breathing	115	110	159	121	539	765	22
disorders.	160	110	188	121	539	765	22
Front	190	110	205	121	539	765	22
Physiol.	207	110	229	121	539	765	22
2014:1-	230	110	252	121	539	765	22
9.	61	118	66	130	539	765	22
Sluimer	61	130	82	141	539	765	22
J,	85	130	90	141	539	765	22
Gasc	92	130	108	141	539	765	22
J,	110	130	115	141	539	765	22
Hamming	118	130	145	141	539	765	22
I,	148	130	152	141	539	765	22
van	154	130	165	141	539	765	22
Goor	167	130	182	141	539	765	22
H,	184	130	191	141	539	765	22
Michaud	193	130	217	141	539	765	22
A,	220	130	226	141	539	765	22
van	228	130	239	141	539	765	22
den	241	130	252	141	539	765	22
Akker	61	138	77	149	539	765	22
L,	79	138	84	149	539	765	22
et	86	138	91	149	539	765	22
al.	93	138	100	149	539	765	22
Angiotensin-converting	102	138	167	149	539	765	22
enzyme	168	138	191	149	539	765	22
2	193	138	196	149	539	765	22
(ACE2)	198	138	219	149	539	765	22
expression	221	138	252	149	539	765	22
and	61	146	71	158	539	765	22
activity	75	146	94	158	539	765	22
in	98	146	103	158	539	765	22
human	107	146	127	158	539	765	22
carotid	130	146	149	158	539	765	22
atherosclerotic	153	146	195	158	539	765	22
lesions.	198	146	220	158	539	765	22
J	224	146	227	158	539	765	22
Pathol;.	231	146	252	158	539	765	22
2008	61	155	75	166	539	765	22
Jul;215(3):273-9.	77	155	125	166	539	765	22
Available	127	155	153	166	539	765	22
from:	155	155	170	166	539	765	22
http://doi.wiley.com/10.1002/	172	155	252	166	539	765	22
path.2357	61	163	89	174	539	765	22
Winter	61	174	79	186	539	765	22
B.	84	174	90	186	539	765	22
Carotid	95	174	116	186	539	765	22
Body	121	174	136	186	539	765	22
Resection.	141	174	171	186	539	765	22
Ann	176	174	187	186	539	765	22
Thorac	192	174	212	186	539	765	22
Surg.	217	174	233	186	539	765	22
1973	238	174	252	186	539	765	22
Dec;16(6):648-59.	61	183	112	194	539	765	22
Available	115	183	141	194	539	765	22
from:	143	183	158	194	539	765	22
http://dx.doi.org/10.1016/S0003-	161	183	252	194	539	765	22
4975(10)65048-5	61	191	110	202	539	765	22
Stulbarg	61	203	84	214	539	765	22
MS,	88	203	99	214	539	765	22
Winn	103	203	117	214	539	765	22
WR.	121	203	133	214	539	765	22
Bilateral	137	203	160	214	539	765	22
carotid	163	203	182	214	539	765	22
body	186	203	200	214	539	765	22
resection	203	203	229	214	539	765	22
for	232	203	240	214	539	765	22
the	243	203	252	214	539	765	22
relief	61	211	74	222	539	765	22
of	77	211	82	222	539	765	22
dyspnea	84	211	109	222	539	765	22
in	111	211	116	222	539	765	22
severe	118	211	138	222	539	765	22
chronic	140	211	161	222	539	765	22
obstructive	163	211	194	222	539	765	22
pulmonary	196	211	226	222	539	765	22
disease:	228	211	252	222	539	765	22
Physiologic	61	219	93	230	539	765	22
and	98	219	108	230	539	765	22
clinical	113	219	132	230	539	765	22
observations	137	219	173	230	539	765	22
in	178	219	183	230	539	765	22
three	187	219	202	230	539	765	22
patients.	207	219	231	230	539	765	22
Chest	235	219	252	230	539	765	22
.	61	228	62	239	539	765	22
1989;95(5):1123-8.	69	228	123	239	539	765	22
Available	129	228	154	239	539	765	22
from:	161	228	175	239	539	765	22
http://dx.doi.org/10.1378/	182	228	252	239	539	765	22
chest.95.5.1123	61	236	106	247	539	765	22
Paton	61	247	77	258	539	765	22
JFR,	79	247	92	258	539	765	22
Sobotka	94	247	117	258	539	765	22
PA,	119	247	128	258	539	765	22
Fudim	130	247	148	258	539	765	22
M,	149	247	156	258	539	765	22
Engleman	158	247	186	258	539	765	22
ZJ,	188	247	197	258	539	765	22
Hart	198	247	210	258	539	765	22
ECJ,	212	247	226	258	539	765	22
McBryde	227	247	252	258	539	765	22
FD,	61	256	71	267	539	765	22
et	72	256	78	267	539	765	22
al.	79	256	86	267	539	765	22
The	87	256	98	267	539	765	22
carotid	99	256	119	267	539	765	22
body	120	256	134	267	539	765	22
as	135	256	142	267	539	765	22
a	144	256	147	267	539	765	22
therapeutic	149	256	180	267	539	765	22
target	182	256	198	267	539	765	22
for	199	256	207	267	539	765	22
the	208	256	217	267	539	765	22
treatment	218	256	245	267	539	765	22
of	247	256	252	267	539	765	22
sympathetically	61	264	104	275	539	765	22
mediated	106	264	132	275	539	765	22
diseases.	134	264	161	275	539	765	22
Hypertension	162	264	200	275	539	765	22
.	202	264	203	275	539	765	22
2013;61(1):5-13.	205	264	252	275	539	765	22
Gigliotti	61	275	82	287	539	765	22
F.	84	275	89	287	539	765	22
Mechanisms	91	275	128	287	539	765	22
of	130	275	135	287	539	765	22
dyspnea	138	275	162	287	539	765	22
in	164	275	169	287	539	765	22
healthy	172	275	192	287	539	765	22
subjects.	195	275	220	287	539	765	22
Multidiscip	222	275	252	287	539	765	22
Respir	61	284	79	295	539	765	22
Med.	85	284	99	295	539	765	22
2010;5(3):195.	104	284	146	295	539	765	22
Available	151	284	177	295	539	765	22
from:	182	284	197	295	539	765	22
http://mrmjournal.	203	284	252	295	539	765	22
biomedcentral.com/articles/10.1186/2049-6958-5-3-195	61	292	217	303	539	765	22
Manning	61	303	85	315	539	765	22
HL,	89	303	100	315	539	765	22
Schwartzstein	104	303	144	315	539	765	22
RM.	148	303	160	315	539	765	22
Pathophysiology	164	303	211	315	539	765	22
of	215	303	221	315	539	765	22
Dyspnea.	225	303	252	315	539	765	22
Epstein	61	312	82	323	539	765	22
FH,	86	312	96	323	539	765	22
editor.	100	312	118	323	539	765	22
N	122	312	126	323	539	765	22
Engl	130	312	143	323	539	765	22
J	147	312	151	323	539	765	22
Med.	155	312	169	323	539	765	22
1995	173	312	187	323	539	765	22
Dec	191	312	203	323	539	765	22
7;333(23):1547-	207	312	252	323	539	765	22
53.	61	320	69	331	539	765	22
Available	86	320	112	331	539	765	22
from:	128	320	143	331	539	765	22
http://www.nejm.org/doi/10.1056/	159	320	252	331	539	765	22
NEJM199512073332307	61	329	132	340	539	765	22
Lee	61	340	71	351	539	765	22
LY.	78	340	87	351	539	765	22
Respiratory	94	340	126	351	539	765	22
sensations	134	340	164	351	539	765	22
evoked	171	340	192	351	539	765	22
by	199	340	206	351	539	765	22
activation	213	340	240	351	539	765	22
of	247	340	252	351	539	765	22
bronchopulmonary	61	348	114	359	539	765	22
C-fibers.	125	348	149	359	539	765	22
Respir	161	348	179	359	539	765	22
Physiol	191	348	212	359	539	765	22
Neurobiol.	223	348	252	359	539	765	22
2009;167(1):26-35.	61	357	115	368	539	765	22
Radermacher	61	368	99	379	539	765	22
P,	104	368	110	379	539	765	22
Maggiore	114	368	141	379	539	765	22
SM,	146	368	158	379	539	765	22
Mercat	163	368	182	379	539	765	22
A.	187	368	193	379	539	765	22
Gas	198	368	210	379	539	765	22
exchange	214	368	242	379	539	765	22
in	247	368	252	379	539	765	22
acute	61	376	76	387	539	765	22
respiratory	79	376	109	387	539	765	22
distress	112	376	134	387	539	765	22
syndrome.	137	376	167	387	539	765	22
Am	169	376	179	387	539	765	22
J	181	376	185	387	539	765	22
Respir	187	376	206	387	539	765	22
Crit	209	376	219	387	539	765	22
Care	221	376	235	387	539	765	22
Med.	238	376	252	387	539	765	22
2017;196(8):964-84.	61	385	119	396	539	765	22
Tarry	61	396	75	407	539	765	22
D,	77	396	83	407	539	765	22
Powell	85	396	104	407	539	765	22
M.	106	396	114	407	539	765	22
Hypoxic	116	396	138	407	539	765	22
pulmonary	141	396	171	407	539	765	22
vasoconstriction.	173	396	220	407	539	765	22
BJA	222	396	234	407	539	765	22
Educ.	236	396	252	407	539	765	22
2017;17(6):208-13.	61	404	115	415	539	765	22
Hofstetter	61	416	88	427	539	765	22
L,	90	416	95	427	539	765	22
Scherrer	96	416	121	427	539	765	22
U,	122	416	129	427	539	765	22
Rimoldi	130	416	152	427	539	765	22
SF.	153	416	162	427	539	765	22
Going	164	416	181	427	539	765	22
to	182	416	188	427	539	765	22
high	189	416	201	427	539	765	22
altitude	203	416	223	427	539	765	22
with	225	416	236	427	539	765	22
heart	238	416	252	427	539	765	22
disease.	61	424	84	435	539	765	22
Cardiovasc	86	424	118	435	539	765	22
Med.	120	424	134	435	539	765	22
2017;20(04):87-95.	136	424	190	435	539	765	22
Luks	61	435	74	446	539	765	22
AM,	75	435	87	446	539	765	22
Swenson	89	435	115	446	539	765	22
ER,	117	435	128	446	539	765	22
Bärtsch	129	435	151	446	539	765	22
P.	153	435	158	446	539	765	22
Acute	160	435	176	446	539	765	22
high-altitude	178	435	212	446	539	765	22
sickness.	214	435	241	446	539	765	22
Eur	242	435	252	446	539	765	22
Respir	61	444	79	455	539	765	22
Rev.	82	444	95	455	539	765	22
2017	98	444	113	455	539	765	22
Mar	116	444	127	455	539	765	22
31;26(143):160096.	130	444	186	455	539	765	22
Available	189	444	215	455	539	765	22
from:	218	444	233	455	539	765	22
http://	236	444	252	455	539	765	22
dx.doi.org/10.1183/16000617.0096-2016	61	452	176	463	539	765	22
Stream	61	463	81	474	539	765	22
JO,	84	463	94	474	539	765	22
Luks	96	463	110	474	539	765	22
AM,	112	463	124	474	539	765	22
Grissom	126	463	150	474	539	765	22
CK.	153	463	163	474	539	765	22
Lung	166	463	180	474	539	765	22
disease	183	463	205	474	539	765	22
at	207	463	213	474	539	765	22
high	215	463	227	474	539	765	22
altitude.	230	463	252	474	539	765	22
Expert	61	472	79	483	539	765	22
Rev	81	472	92	483	539	765	22
Respir	94	472	112	483	539	765	22
Med.	114	472	128	483	539	765	22
2009;3(6):635-50.	130	472	181	483	539	765	22
Cornet	61	483	80	494	539	765	22
AD,	83	483	94	494	539	765	22
Hofstra	98	483	118	494	539	765	22
JJ,	122	483	130	494	539	765	22
Swart	134	483	150	494	539	765	22
EL,	154	483	164	494	539	765	22
Girbes	167	483	186	494	539	765	22
ARJ,	189	483	203	494	539	765	22
Juffermans	207	483	239	494	539	765	22
NP.	242	483	252	494	539	765	22
Sildenafil	61	491	86	502	539	765	22
attenuates	93	491	123	502	539	765	22
pulmonary	129	491	159	502	539	765	22
arterial	166	491	185	502	539	765	22
pressure	192	491	216	502	539	765	22
but	223	491	232	502	539	765	22
does	238	491	252	502	539	765	22
not	61	500	69	511	539	765	22
improve	74	500	97	511	539	765	22
oxygenation	102	500	137	511	539	765	22
during	142	500	159	511	539	765	22
ARDS.	164	500	184	511	539	765	22
Intensive	189	500	214	511	539	765	22
Care	219	500	233	511	539	765	22
Med.	238	500	252	511	539	765	22
2010;36(5):758-64.	61	508	115	519	539	765	22
Luks	61	519	74	530	539	765	22
A,	75	519	81	530	539	765	22
Freer	83	519	98	530	539	765	22
L,	100	519	105	530	539	765	22
Grissom	106	519	130	530	539	765	22
C,	132	519	138	530	539	765	22
McIntosh	140	519	166	530	539	765	22
SE,	167	519	178	530	539	765	22
Schoene	179	519	205	530	539	765	22
RB,	206	519	217	530	539	765	22
Swenson	218	519	245	530	539	765	22
E,	246	519	252	530	539	765	22
et	61	528	66	539	539	765	22
al.	68	528	74	539	539	765	22
COVID-19	76	528	106	539	539	765	22
Lung	108	528	122	539	539	765	22
Injury	124	528	140	539	539	765	22
is	141	528	146	539	539	765	22
Not	148	528	158	539	539	765	22
High	160	528	173	539	539	765	22
Altitude	174	528	196	539	539	765	22
Pulmonary	198	528	228	539	539	765	22
Edema.	230	528	252	539	539	765	22
High	61	536	74	547	539	765	22
Alt	76	536	83	547	539	765	22
Med	86	536	99	547	539	765	22
Biol.	101	536	114	547	539	765	22
2020;00(0):1-2.	116	536	160	547	539	765	22
Available	162	536	188	547	539	765	22
from:	190	536	205	547	539	765	22
http://www.ncbi.	208	536	252	547	539	765	22
nlm.nih.gov/pubmed/32281877	61	544	149	556	539	765	22
Lee	61	556	71	567	539	765	22
P,	74	556	80	567	539	765	22
Chandel	83	556	107	567	539	765	22
NS,	110	556	121	567	539	765	22
Simon	124	556	142	567	539	765	22
MC.	145	556	157	567	539	765	22
Cell	160	556	171	567	539	765	22
ular	175	556	185	567	539	765	22
adaptation	188	556	218	567	539	765	22
to	222	556	227	567	539	765	22
hypoxia	230	556	252	567	539	765	22
through	61	564	82	575	539	765	22
hypoxia	84	564	106	575	539	765	22
inducible	107	564	133	575	539	765	22
factors	134	564	153	575	539	765	22
and	155	564	165	575	539	765	22
beyond.	167	564	190	575	539	765	22
Nat	193	564	203	575	539	765	22
Rev	204	564	216	575	539	765	22
Mol	217	564	228	575	539	765	22
Cell	229	564	240	575	539	765	22
Biol	242	564	252	575	539	765	22
.	61	573	62	584	539	765	22
2020;	64	573	80	584	539	765	22
Available	81	573	107	584	539	765	22
from:	109	573	124	584	539	765	22
http://dx.doi.org/10.1038/s41580-020-0227-y	125	573	251	584	539	765	22
Ackermann	61	584	93	595	539	765	22
M,	97	584	104	595	539	765	22
Verleden	108	584	133	595	539	765	22
SE,	137	584	147	595	539	765	22
Kuehnel	151	584	174	595	539	765	22
M,	178	584	185	595	539	765	22
Haverich	189	584	214	595	539	765	22
A,	218	584	224	595	539	765	22
Welte	227	584	244	595	539	765	22
T,	247	584	252	595	539	765	22
Laenger	61	592	84	603	539	765	22
F,	87	592	92	603	539	765	22
et	95	592	100	603	539	765	22
al.	103	592	110	603	539	765	22
Pulmonary	112	592	143	603	539	765	22
Vascular	146	592	170	603	539	765	22
Endothelialitis,	173	592	214	603	539	765	22
Thrombosis,	217	592	252	603	539	765	22
and	61	601	71	612	539	765	22
Angiogenesis	73	601	111	612	539	765	22
in	113	601	118	612	539	765	22
Covid-19.	119	601	147	612	539	765	22
N	149	601	153	612	539	765	22
Engl	155	601	168	612	539	765	22
J	170	601	173	612	539	765	22
Med	174	601	187	612	539	765	22
.	189	601	191	612	539	765	22
2020;120-8.	192	601	226	612	539	765	22
Palazon	61	612	84	623	539	765	22
A,	86	612	92	623	539	765	22
Goldrath	95	612	120	623	539	765	22
AW,	122	612	134	623	539	765	22
Nizet	136	612	151	623	539	765	22
V,	154	612	159	623	539	765	22
Johnson	162	612	186	623	539	765	22
RS.	189	612	200	623	539	765	22
HIF	203	612	213	623	539	765	22
Transcription	216	612	252	623	539	765	22
Factors,	61	620	84	631	539	765	22
Inflammation,	85	620	124	631	539	765	22
and	125	620	136	631	539	765	22
Immunity.	138	620	165	631	539	765	22
Immunity	167	620	193	631	539	765	22
.	194	620	196	631	539	765	22
2014;41(4):518-28.	198	620	252	631	539	765	22
Available	61	629	86	640	539	765	22
from:	88	629	103	640	539	765	22
http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2014.09.008	104	629	236	640	539	765	22
Schwartz	61	640	87	651	539	765	22
RS,	90	640	100	651	539	765	22
Eltzschig	103	640	129	651	539	765	22
HK,	131	640	142	651	539	765	22
Carmeliet	144	640	172	651	539	765	22
P.	174	640	180	651	539	765	22
Mechanisms	182	640	218	651	539	765	22
of	221	640	226	651	539	765	22
Disease	229	640	252	651	539	765	22
Hypoxia	61	648	84	659	539	765	22
and	85	648	96	659	539	765	22
Inflammation.	98	648	136	659	539	765	22
N	138	648	143	659	539	765	22
Engl	144	648	157	659	539	765	22
J	159	648	162	659	539	765	22
Med	164	648	177	659	539	765	22
.	178	648	180	659	539	765	22
2011;364:656-65.	182	648	231	659	539	765	22
D'Ignazio	61	659	87	671	539	765	22
L,	89	659	94	671	539	765	22
Rocha	96	659	114	671	539	765	22
S.	116	659	122	671	539	765	22
Hypoxia	123	659	146	671	539	765	22
Induced	148	659	171	671	539	765	22
NF-κB.	172	659	192	671	539	765	22
Cell	194	659	205	671	539	765	22
s.	206	659	211	671	539	765	22
2016	213	659	227	671	539	765	22
;5(1):10.	228	659	252	671	539	765	22
Wu	61	671	70	682	539	765	22
G,	72	671	79	682	539	765	22
Xu	80	671	88	682	539	765	22
G,	90	671	96	682	539	765	22
Chen	98	671	113	682	539	765	22
DW,	115	671	127	682	539	765	22
Gao	129	671	141	682	539	765	22
WX,	142	671	155	682	539	765	22
Xiong	156	671	173	682	539	765	22
JQ,	174	671	184	682	539	765	22
Shen	186	671	201	682	539	765	22
HY,	202	671	212	682	539	765	22
et	214	671	219	682	539	765	22
al.	221	671	227	682	539	765	22
Hypoxia	229	671	252	682	539	765	22
exacerbates	61	679	95	690	539	765	22
inflammatory	97	679	134	690	539	765	22
acute	135	679	151	690	539	765	22
lung	152	679	164	690	539	765	22
injury	166	679	181	690	539	765	22
via	182	679	191	690	539	765	22
the	192	679	201	690	539	765	22
toll-like	202	679	222	690	539	765	22
receptor	224	679	247	690	539	765	22
4	249	679	252	690	539	765	22
signaling	61	687	86	699	539	765	22
pathway.	87	687	113	699	539	765	22
Front	114	687	129	699	539	765	22
Immunol	131	687	156	699	539	765	22
.	157	687	159	699	539	765	22
2018;9(JUL).	161	687	198	699	539	765	22
49.	43	74	51	85	539	765	22
50.	43	102	51	113	539	765	22
51.	43	130	51	141	539	765	22
52.	43	174	51	186	539	765	22
53.	43	203	51	214	539	765	22
54.	43	247	51	258	539	765	22
55.	43	275	51	287	539	765	22
56.	43	303	51	315	539	765	22
57.	43	340	51	351	539	765	22
58.	43	368	51	379	539	765	22
59.	43	396	51	407	539	765	22
60.	43	416	51	427	539	765	22
61.	43	435	51	446	539	765	22
62.	43	463	51	474	539	765	22
63.	43	483	51	494	539	765	22
64.	43	519	51	530	539	765	22
65.	43	556	51	567	539	765	22
66.	43	584	51	595	539	765	22
67.	43	612	51	623	539	765	22
68.	43	640	51	651	539	765	22
69.	43	659	51	671	539	765	22
70.	43	671	51	682	539	765	22
126	43	713	61	730	539	765	22
71.	272	62	281	73	539	765	22
72.	272	90	281	102	539	765	22
73.	272	127	281	138	539	765	22
74.	272	155	281	166	539	765	22
75.	272	200	281	211	539	765	22
76.	272	245	281	256	539	765	22
77.	272	264	281	275	539	765	22
78.	272	284	281	295	539	765	22
79.	272	312	281	323	539	765	22
80.	272	348	281	359	539	765	22
81.	272	368	281	379	539	765	22
82.	272	404	281	415	539	765	22
83.	272	458	281	469	539	765	22
84.	272	486	281	497	539	765	22
85.	272	514	281	525	539	765	22
86.	272	550	281	561	539	765	22
87.	272	578	281	589	539	765	22
88.	272	606	281	617	539	765	22
89.	272	634	281	645	539	765	22
90.	272	671	281	682	539	765	22
Fröhlich	290	62	313	73	539	765	22
S,	315	62	322	73	539	765	22
Boylan	324	62	344	73	539	765	22
J,	346	62	351	73	539	765	22
Mcloughlin	354	62	385	73	539	765	22
P.	387	62	393	73	539	765	22
Hypoxia-induced	395	62	443	73	539	765	22
inflammation	445	62	482	73	539	765	22
in	290	71	295	82	539	765	22
the	297	71	306	82	539	765	22
lung:	308	71	322	82	539	765	22
A	323	71	327	82	539	765	22
potential	329	71	353	82	539	765	22
therapeutic	355	71	387	82	539	765	22
target	388	71	405	82	539	765	22
in	407	71	412	82	539	765	22
acute	413	71	429	82	539	765	22
lung	431	71	443	82	539	765	22
injury?	445	71	464	82	539	765	22
Am	467	71	477	82	539	765	22
J	479	71	482	82	539	765	22
Respir	290	79	309	90	539	765	22
Cell	310	79	321	90	539	765	22
Mol	323	79	333	90	539	765	22
Biol	335	79	346	90	539	765	22
.	347	79	349	90	539	765	22
2013;48(3):271-9.	351	79	402	90	539	765	22
Matthay	290	90	313	102	539	765	22
MA,	316	90	327	102	539	765	22
Zemans	330	90	353	102	539	765	22
RL,	356	90	366	102	539	765	22
Zimmerman	369	90	403	102	539	765	22
GA,	406	90	417	102	539	765	22
Arabi	419	90	434	102	539	765	22
YM,	437	90	449	102	539	765	22
Beitler	451	90	469	102	539	765	22
JR,	472	90	482	102	539	765	22
Mercat	290	99	310	110	539	765	22
A,	312	99	318	110	539	765	22
et	321	99	326	110	539	765	22
al.	328	99	335	110	539	765	22
Acute	337	99	354	110	539	765	22
respiratory	356	99	386	110	539	765	22
distress	389	99	411	110	539	765	22
syndrome.	414	99	444	110	539	765	22
Nat	446	99	456	110	539	765	22
Rev	459	99	470	110	539	765	22
Dis	473	99	482	110	539	765	22
Prim.	290	107	305	118	539	765	22
2018;5(1).	309	107	338	118	539	765	22
Available	341	107	367	118	539	765	22
from:	370	107	385	118	539	765	22
http://dx.doi.org/10.1038/s41572-	388	107	482	118	539	765	22
019-0069-0	290	116	323	127	539	765	22
Ranieri	290	127	310	138	539	765	22
VM,	313	127	324	138	539	765	22
Rubenfeld	326	127	355	138	539	765	22
GD,	358	127	369	138	539	765	22
Thompson	371	127	402	138	539	765	22
BT,	404	127	413	138	539	765	22
Ferguson	415	127	442	138	539	765	22
ND,	444	127	456	138	539	765	22
Caldwell	458	127	482	138	539	765	22
E,	290	135	296	146	539	765	22
Fan	299	135	310	146	539	765	22
E,	313	135	320	146	539	765	22
et	323	135	328	146	539	765	22
al.	331	135	338	146	539	765	22
Acute	341	135	357	146	539	765	22
respiratory	360	135	390	146	539	765	22
distress	393	135	415	146	539	765	22
syndrome:	418	135	448	146	539	765	22
The	451	135	462	146	539	765	22
Berlin	465	135	482	146	539	765	22
definition.	290	144	317	155	539	765	22
JAMA	319	144	336	155	539	765	22
-	338	144	340	155	539	765	22
J	342	144	345	155	539	765	22
Am	346	144	356	155	539	765	22
Med	358	144	370	155	539	765	22
Assoc.	371	144	391	155	539	765	22
2012;307(23):2526-33.	392	144	458	155	539	765	22
Nasr	290	155	304	166	539	765	22
A,	306	155	312	166	539	765	22
Rossi	314	155	330	166	539	765	22
RS,	332	155	343	166	539	765	22
Pellegrinelli	345	155	378	166	539	765	22
A,	380	155	386	166	539	765	22
Zerbi	388	155	403	166	539	765	22
P.	405	155	411	166	539	765	22
Pulmonary	413	155	444	166	539	765	22
post-mortem	446	155	482	166	539	765	22
findings	290	163	312	174	539	765	22
in	315	163	320	174	539	765	22
a	323	163	327	174	539	765	22
large	329	163	344	174	539	765	22
series	346	163	364	174	539	765	22
of	366	163	372	174	539	765	22
COVID-19	375	163	404	174	539	765	22
cases	407	163	424	174	539	765	22
from	427	163	440	174	539	765	22
Northern	442	163	467	174	539	765	22
Italy	470	163	482	174	539	765	22
Since	290	172	306	183	539	765	22
December	308	172	338	183	539	765	22
2019	340	172	355	183	539	765	22
,	357	172	358	183	539	765	22
an	361	172	368	183	539	765	22
outbreak	370	172	395	183	539	765	22
caused	397	172	418	183	539	765	22
by	420	172	427	183	539	765	22
a	429	172	433	183	539	765	22
new	435	172	447	183	539	765	22
coronavirus	449	172	482	183	539	765	22
infection	290	180	314	191	539	765	22
(	315	180	318	191	539	765	22
severe	319	180	339	191	539	765	22
acute	340	180	356	191	539	765	22
respiratory	357	180	388	191	539	765	22
syndrome	389	180	417	191	539	765	22
coronavirus	419	180	452	191	539	765	22
2	454	180	457	191	539	765	22
,	459	180	461	191	539	765	22
SARS-	462	180	482	191	539	765	22
CoV-2	290	188	308	200	539	765	22
)	310	188	312	200	539	765	22
disease	314	188	336	200	539	765	22
was	337	188	349	200	539	765	22
reported	351	188	374	200	539	765	22
,	376	188	378	200	539	765	22
starting.	380	188	402	200	539	765	22
medRxiv.	404	188	430	200	539	765	22
2020;1-11.	432	188	462	200	539	765	22
Thille	290	200	305	211	539	765	22
AW,	310	200	321	211	539	765	22
Peñuelas	326	200	353	211	539	765	22
O,	357	200	364	211	539	765	22
Lorente	369	200	390	211	539	765	22
JA,	395	200	404	211	539	765	22
Fernández-Segoviano	409	200	472	211	539	765	22
P,	477	200	482	211	539	765	22
Rodriguez	290	208	319	219	539	765	22
JM,	322	208	333	219	539	765	22
Aramburu	336	208	364	219	539	765	22
JA,	367	208	376	219	539	765	22
et	379	208	385	219	539	765	22
al.	388	208	394	219	539	765	22
Predictors	397	208	426	219	539	765	22
of	429	208	435	219	539	765	22
diffuse	438	208	456	219	539	765	22
alveolar	459	208	482	219	539	765	22
damage	290	216	313	228	539	765	22
in	317	216	322	228	539	765	22
patients	325	216	348	228	539	765	22
with	351	216	363	228	539	765	22
acute	366	216	382	228	539	765	22
respiratory	386	216	416	228	539	765	22
distress	419	216	441	228	539	765	22
syndrome:	445	216	475	228	539	765	22
A	478	216	482	228	539	765	22
retrospective	290	225	327	236	539	765	22
analysis	329	225	352	236	539	765	22
of	354	225	359	236	539	765	22
clinical	361	225	380	236	539	765	22
autopsies.	382	225	412	236	539	765	22
Crit	414	225	424	236	539	765	22
Care.	426	225	441	236	539	765	22
2017;21(1):1-	443	225	482	236	539	765	22
9.	290	233	296	244	539	765	22
Aird	290	245	302	256	539	765	22
WC.	307	245	320	256	539	765	22
Phenotypic	326	245	358	256	539	765	22
heterogeneity	363	245	402	256	539	765	22
of	408	245	413	256	539	765	22
the	419	245	428	256	539	765	22
endothelium:	434	245	471	256	539	765	22
II.	477	245	482	256	539	765	22
Representative	290	253	333	264	539	765	22
vascular	335	253	359	264	539	765	22
beds.	360	253	376	264	539	765	22
Circ	378	253	389	264	539	765	22
Res	391	253	402	264	539	765	22
.	404	253	406	264	539	765	22
2007;100(2):174-90.	408	253	466	264	539	765	22
Thompson	290	264	321	275	539	765	22
BT,	323	264	333	275	539	765	22
Chambers	336	264	365	275	539	765	22
RC,	368	264	380	275	539	765	22
Liu	382	264	391	275	539	765	22
KD.	394	264	405	275	539	765	22
Acute	407	264	424	275	539	765	22
respiratory	427	264	457	275	539	765	22
distress	460	264	482	275	539	765	22
syndrome.	290	273	320	284	539	765	22
N	322	273	327	284	539	765	22
Engl	328	273	341	284	539	765	22
J	343	273	346	284	539	765	22
Med	348	273	360	284	539	765	22
.	362	273	364	284	539	765	22
2017;377(6):562-72.	365	273	423	284	539	765	22
Imai	290	284	302	295	539	765	22
Y,	304	284	309	295	539	765	22
Kuba	311	284	327	295	539	765	22
K,	329	284	335	295	539	765	22
Rao	337	284	349	295	539	765	22
S,	351	284	357	295	539	765	22
Huan	359	284	374	295	539	765	22
Y,	376	284	381	295	539	765	22
Guo	383	284	396	295	539	765	22
F,	398	284	403	295	539	765	22
Guan	405	284	420	295	539	765	22
B,	422	284	428	295	539	765	22
et	430	284	436	295	539	765	22
al.	438	284	445	295	539	765	22
Angiotensin-	446	284	482	295	539	765	22
converting	290	292	320	303	539	765	22
enzyme	321	292	344	303	539	765	22
2	346	292	349	303	539	765	22
protects	351	292	374	303	539	765	22
from	375	292	388	303	539	765	22
severe	390	292	409	303	539	765	22
acute	411	292	426	303	539	765	22
lung	428	292	440	303	539	765	22
failure.	442	292	461	303	539	765	22
Nature	463	292	482	303	539	765	22
.	290	301	292	312	539	765	22
2005;436(7047):112-6.	294	301	358	312	539	765	22
Li	290	312	295	323	539	765	22
Y,	296	312	301	323	539	765	22
Cao	303	312	314	323	539	765	22
Y,	315	312	321	323	539	765	22
Zeng	322	312	336	323	539	765	22
Z,	338	312	343	323	539	765	22
Liang	344	312	360	323	539	765	22
M,	361	312	368	323	539	765	22
Xue	370	312	381	323	539	765	22
Y,	382	312	387	323	539	765	22
Xi	388	312	394	323	539	765	22
C,	395	312	402	323	539	765	22
et	403	312	408	323	539	765	22
al.	409	312	416	323	539	765	22
Angiotensin-converting	417	312	482	323	539	765	22
enzyme	290	320	313	331	539	765	22
2/angiotensin-(1-7)/Mas	315	320	383	331	539	765	22
axis	386	320	397	331	539	765	22
prevents	400	320	424	331	539	765	22
lipopolysaccharide-	427	320	482	331	539	765	22
induced	290	329	313	340	539	765	22
apoptosis	315	329	342	340	539	765	22
of	345	329	350	340	539	765	22
pulmonary	352	329	382	340	539	765	22
microvascular	385	329	424	340	539	765	22
endothelial	427	329	458	340	539	765	22
cells	460	329	473	340	539	765	22
by	475	329	482	340	539	765	22
inhibiting	290	337	315	348	539	765	22
JNK/NF-κB	317	337	349	348	539	765	22
pathways.	351	337	380	348	539	765	22
Sci	381	337	390	348	539	765	22
Rep	392	337	404	348	539	765	22
.	405	337	407	348	539	765	22
2015;5:8209.	409	337	446	348	539	765	22
Zhang	290	348	308	359	539	765	22
H,	310	348	316	359	539	765	22
Baker	317	348	334	359	539	765	22
A.	335	348	341	359	539	765	22
Recombinant	342	348	380	359	539	765	22
human	381	348	401	359	539	765	22
ACE2:	402	348	421	359	539	765	22
Acing	422	348	438	359	539	765	22
out	439	348	448	359	539	765	22
angiotensin	449	348	482	359	539	765	22
II	290	357	294	368	539	765	22
in	295	357	300	368	539	765	22
ARDS	302	357	320	368	539	765	22
therapy.	321	357	344	368	539	765	22
Crit	346	357	356	368	539	765	22
Care	357	357	371	368	539	765	22
.	373	357	375	368	539	765	22
2017;21(1):4-6.	376	357	420	368	539	765	22
Henry	290	368	307	379	539	765	22
BM,	309	368	321	379	539	765	22
Vikse	323	368	339	379	539	765	22
J,	341	368	346	379	539	765	22
Lippi	348	368	362	379	539	765	22
G.	364	368	371	379	539	765	22
COVID-19	373	368	403	379	539	765	22
induced	405	368	427	379	539	765	22
Renin-Angiotensin	430	368	482	379	539	765	22
System	290	376	312	387	539	765	22
(RAS)	314	376	331	387	539	765	22
imbalance	333	376	362	387	539	765	22
may	364	376	377	387	539	765	22
drive	379	376	392	387	539	765	22
acute	394	376	410	387	539	765	22
lung	412	376	424	387	539	765	22
injury:	426	376	443	387	539	765	22
the	445	376	454	387	539	765	22
evidence	456	376	482	387	539	765	22
and	290	385	301	396	539	765	22
therapeutic	302	385	334	396	539	765	22
options.	335	385	358	396	539	765	22
The	359	385	370	396	539	765	22
British	372	385	390	396	539	765	22
Medical	391	385	413	396	539	765	22
Journal.	415	385	437	396	539	765	22
2020.	439	385	455	396	539	765	22
Available	456	385	482	396	539	765	22
from:	290	393	305	404	539	765	22
https://www.bmj.com/content/368/bmj.m406/rr-19	306	393	445	404	539	765	22
Obi	290	404	300	415	539	765	22
AT,	303	404	312	415	539	765	22
Tignanelli	315	404	343	415	539	765	22
CJ,	346	404	356	415	539	765	22
Jacobs	359	404	380	415	539	765	22
BN,	383	404	394	415	539	765	22
Arya	397	404	410	415	539	765	22
S,	414	404	420	415	539	765	22
Park	423	404	437	415	539	765	22
PK,	440	404	450	415	539	765	22
Wakefield	454	404	482	415	539	765	22
TW,	290	413	302	424	539	765	22
et	305	413	310	424	539	765	22
al.	314	413	321	424	539	765	22
Empirical	324	413	350	424	539	765	22
systemic	354	413	379	424	539	765	22
anticoagulation	382	413	425	424	539	765	22
is	428	413	433	424	539	765	22
associated	436	413	467	424	539	765	22
with	470	413	482	424	539	765	22
decreased	290	421	320	432	539	765	22
venous	322	421	342	432	539	765	22
thromboembolism	344	421	395	432	539	765	22
in	396	421	402	432	539	765	22
critically	403	421	426	432	539	765	22
ill	427	421	431	432	539	765	22
influenza	433	421	459	432	539	765	22
A	460	421	464	432	539	765	22
H1N1	465	421	482	432	539	765	22
acute	290	430	306	441	539	765	22
respiratory	308	430	338	441	539	765	22
distress	341	430	363	441	539	765	22
syndrome	365	430	393	441	539	765	22
patients.	396	430	420	441	539	765	22
J	422	430	426	441	539	765	22
Vasc	428	430	442	441	539	765	22
Surg	444	430	458	441	539	765	22
Venous	460	430	482	441	539	765	22
Lymphat	290	438	315	449	539	765	22
Disord.	319	438	339	449	539	765	22
2019	343	438	357	449	539	765	22
May;7(3):317-24.	362	438	410	449	539	765	22
Available	414	438	440	449	539	765	22
from:	444	438	459	449	539	765	22
https://	463	438	482	449	539	765	22
linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2213333X18304074	290	446	451	457	539	765	22
Connelly	290	458	315	469	539	765	22
KG,	316	458	327	469	539	765	22
Moss	329	458	344	469	539	765	22
M,	345	458	353	469	539	765	22
Parsons	354	458	377	469	539	765	22
PE,	379	458	389	469	539	765	22
Moore	390	458	409	469	539	765	22
EE,	410	458	420	469	539	765	22
Moore	422	458	440	469	539	765	22
FA,	441	458	451	469	539	765	22
Giclas	452	458	470	469	539	765	22
PC,	471	458	482	469	539	765	22
et	290	466	296	477	539	765	22
al.	298	466	305	477	539	765	22
Serum	307	466	326	477	539	765	22
ferritin	328	466	346	477	539	765	22
as	348	466	355	477	539	765	22
a	357	466	361	477	539	765	22
predictor	363	466	388	477	539	765	22
of	390	466	396	477	539	765	22
the	398	466	407	477	539	765	22
acute	409	466	425	477	539	765	22
respiratory	427	466	458	477	539	765	22
distress	460	466	482	477	539	765	22
syndrome.	290	474	320	485	539	765	22
Am	321	474	331	485	539	765	22
J	333	474	336	485	539	765	22
Respir	338	474	356	485	539	765	22
Crit	358	474	368	485	539	765	22
CareMed.	370	474	398	485	539	765	22
1997	400	474	414	485	539	765	22
Dec	416	474	427	485	539	765	22
20;155(1):21-5.	429	474	472	485	539	765	22
Van	290	486	301	497	539	765	22
Avondt	304	486	324	497	539	765	22
K,	327	486	333	497	539	765	22
Nur	337	486	347	497	539	765	22
E,	350	486	356	497	539	765	22
Zeerleder	360	486	387	497	539	765	22
S.	390	486	396	497	539	765	22
Mechanisms	400	486	436	497	539	765	22
of	439	486	444	497	539	765	22
haemolysis-	448	486	482	497	539	765	22
induced	290	494	313	505	539	765	22
kidney	318	494	336	505	539	765	22
injury.	341	494	358	505	539	765	22
Nat	363	494	373	505	539	765	22
Rev	378	494	390	505	539	765	22
Nephrol.	395	494	419	505	539	765	22
2019;15(11):671-92.	424	494	482	505	539	765	22
Available	290	502	316	514	539	765	22
from:	318	502	332	514	539	765	22
http://dx.doi.org/10.1038/s41581-019-0181-0	334	502	460	514	539	765	22
Chang	290	514	309	525	539	765	22
JC.	313	514	323	525	539	765	22
Acute	326	514	342	525	539	765	22
Respiratory	346	514	379	525	539	765	22
Distress	383	514	406	525	539	765	22
Syndrome	409	514	439	525	539	765	22
as	442	514	449	525	539	765	22
an	453	514	460	525	539	765	22
Organ	464	514	482	525	539	765	22
Phenotype	290	522	321	533	539	765	22
of	327	522	332	533	539	765	22
Vascular	338	522	362	533	539	765	22
Microthrombotic	368	522	414	533	539	765	22
Disease:	420	522	445	533	539	765	22
Based	451	522	469	533	539	765	22
on	475	522	482	533	539	765	22
Hemostatic	290	530	322	542	539	765	22
Theory	325	530	345	542	539	765	22
and	348	530	359	542	539	765	22
Endothelial	362	530	393	542	539	765	22
Molecular	396	530	424	542	539	765	22
Pathogenesis.	427	530	468	542	539	765	22
Clin	471	530	482	542	539	765	22
Appl	290	539	303	550	539	765	22
Thromb.	305	539	329	550	539	765	22
2019;25.	330	539	355	550	539	765	22
Frantzeskaki	290	550	326	561	539	765	22
F,	330	550	335	561	539	765	22
Armaganidis	338	550	374	561	539	765	22
A,	377	550	383	561	539	765	22
Orfanos	387	550	410	561	539	765	22
SE.	413	550	424	561	539	765	22
Immunothrombosis	427	550	482	561	539	765	22
in	290	558	295	570	539	765	22
Acute	299	558	315	570	539	765	22
Respiratory	319	558	352	570	539	765	22
Distress	356	558	379	570	539	765	22
Syndrome:	383	558	414	570	539	765	22
Cross	418	558	435	570	539	765	22
Talks	439	558	454	570	539	765	22
between	458	558	482	570	539	765	22
Inflammation	290	567	327	578	539	765	22
and	329	567	339	578	539	765	22
Coagulation.	341	567	377	578	539	765	22
Respiration.	379	567	413	578	539	765	22
2017;93(3):212-25.	414	567	469	578	539	765	22
Fraga-Silva	290	578	323	589	539	765	22
RA,	325	578	335	589	539	765	22
Sorg	337	578	351	589	539	765	22
BS,	353	578	363	589	539	765	22
Wankhede	365	578	395	589	539	765	22
M,	397	578	404	589	539	765	22
deDeugd	406	578	432	589	539	765	22
C,	434	578	441	589	539	765	22
Jun	443	578	453	589	539	765	22
JY,	455	578	463	589	539	765	22
Baker	465	578	482	589	539	765	22
MB,	290	586	302	598	539	765	22
et	303	586	308	598	539	765	22
al.	310	586	316	598	539	765	22
ACE2	317	586	334	598	539	765	22
activation	336	586	363	598	539	765	22
promotes	364	586	391	598	539	765	22
antithrombotic	392	586	432	598	539	765	22
activity.	434	586	454	598	539	765	22
Mol	456	586	466	598	539	765	22
Med.	468	586	482	598	539	765	22
2010;16(5-6):210-5.	290	595	347	606	539	765	22
Sardu	290	606	307	617	539	765	22
C,	309	606	315	617	539	765	22
Gambardella	317	606	353	617	539	765	22
J,	355	606	360	617	539	765	22
Morelli	361	606	380	617	539	765	22
MB,	382	606	393	617	539	765	22
Wang	395	606	411	617	539	765	22
X,	413	606	419	617	539	765	22
Marfella	420	606	443	617	539	765	22
R,	445	606	451	617	539	765	22
Santulli	453	606	474	617	539	765	22
G.	475	606	482	617	539	765	22
Is	290	615	295	626	539	765	22
COVID-19	297	615	327	626	539	765	22
an	329	615	336	626	539	765	22
Endothelial	338	615	370	626	539	765	22
Disease?	372	615	399	626	539	765	22
Clinical	401	615	421	626	539	765	22
and	423	615	434	626	539	765	22
Basic	436	615	452	626	539	765	22
Evidence.	454	615	482	626	539	765	22
Clin	290	623	301	634	539	765	22
Basic	303	623	319	634	539	765	22
Evid.	320	623	334	634	539	765	22
2020;(April):1-26.	336	623	385	634	539	765	22
Horby	290	634	307	645	539	765	22
P,	310	634	315	645	539	765	22
Lim	317	634	328	645	539	765	22
WS,	330	634	342	645	539	765	22
Emberson	345	634	374	645	539	765	22
J,	376	634	381	645	539	765	22
Mafham	384	634	407	645	539	765	22
M,	409	634	416	645	539	765	22
Bell	419	634	429	645	539	765	22
J,	432	634	437	645	539	765	22
Linsell	439	634	457	645	539	765	22
L,	460	634	465	645	539	765	22
et	467	634	473	645	539	765	22
al.	475	634	482	645	539	765	22
Effect	290	643	306	654	539	765	22
of	309	643	314	654	539	765	22
Dexamethasone	317	643	364	654	539	765	22
in	366	643	371	654	539	765	22
Hospitalized	374	643	408	654	539	765	22
Patients	411	643	434	654	539	765	22
with	437	643	448	654	539	765	22
COVID-19:	450	643	482	654	539	765	22
Preliminary	290	651	322	662	539	765	22
Report.	324	651	345	662	539	765	22
medRxiv;2020.06.22.20137273.	347	651	438	662	539	765	22
Available	439	651	465	662	539	765	22
from:	467	651	482	662	539	765	22
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1	290	659	475	671	539	765	22
Swift	290	671	304	682	539	765	22
D.	307	671	313	682	539	765	22
Higher	316	671	335	682	539	765	22
Mortality	337	671	361	682	539	765	22
Rate	364	671	378	682	539	765	22
in	380	671	385	682	539	765	22
Ventilated	388	671	416	682	539	765	22
COVID-19	419	671	448	682	539	765	22
Patients	451	671	474	682	539	765	22
in	477	671	482	682	539	765	22
Large	290	679	307	690	539	765	22
Sample	309	679	331	690	539	765	22
-	333	679	336	690	539	765	22
Medscape	338	679	368	690	539	765	22
-	370	679	373	690	539	765	22
Apr	375	679	385	690	539	765	22
13,	387	679	396	690	539	765	22
2020.	399	679	415	690	539	765	22
Available	417	679	443	690	539	765	22
from:	446	679	460	690	539	765	22
https://	463	679	482	690	539	765	22
www.medscape.com/viewarticle/928605.	290	687	405	699	539	765	22
