Invest	417	82	437	95	612	792	1
Clin	439	82	453	95	612	792	1
55(4):	455	82	477	95	612	792	1
371	479	82	492	95	612	792	1
-	494	82	497	95	612	792	1
391,	499	82	514	95	612	792	1
2014	516	82	533	95	612	792	1
Células	102	152	170	169	612	792	1
madre	176	152	234	169	612	792	1
y	241	152	252	169	612	792	1
cáncer.	258	152	326	169	612	792	1
Francisco	102	189	150	199	612	792	1
Arvelo	153	189	184	199	612	792	1
1,2	184	189	194	195	612	792	1
,	194	189	197	199	612	792	1
Carlos	200	189	232	199	612	792	1
Cotte	235	189	260	199	612	792	1
2	260	189	264	195	612	792	1
y	267	189	272	199	612	792	1
Felipe	275	189	303	199	612	792	1
Sojo	306	189	327	199	612	792	1
1,2	326	189	336	195	612	792	1
.	336	189	339	199	612	792	1
Centro	102	209	136	219	612	792	1
de	139	209	151	219	612	792	1
Biociencias,	154	209	212	219	612	792	1
Fundación	215	209	266	219	612	792	1
IDEA.	269	209	298	219	612	792	1
Carretera	301	209	348	219	612	792	1
Nacional	351	209	393	219	612	792	1
Hoyo	396	209	421	219	612	792	1
de	424	209	436	219	612	792	1
la	439	209	447	219	612	792	1
Puerta,	450	209	486	219	612	792	1
Valle	102	222	125	232	612	792	1
de	128	222	139	232	612	792	1
Sartanejas,	143	222	196	232	612	792	1
Baruta,	200	222	236	232	612	792	1
Edo.	239	222	261	232	612	792	1
Miranda,	264	222	307	232	612	792	1
Venezuela.	310	222	362	232	612	792	1
2	98	235	102	241	612	792	1
Laboratorio	102	235	160	245	612	792	1
de	163	235	175	245	612	792	1
Cultivo	178	235	213	245	612	792	1
de	216	235	227	245	612	792	1
Tejidos	230	235	264	245	612	792	1
y	267	235	272	245	612	792	1
Biología	275	235	316	245	612	792	1
de	319	235	330	245	612	792	1
Tumores,	333	235	379	245	612	792	1
Instituto	102	248	145	259	612	792	1
de	148	248	160	259	612	792	1
Biología	163	248	203	259	612	792	1
Experimental,	206	248	275	259	612	792	1
Universidad	278	248	335	259	612	792	1
Central	338	248	375	259	612	792	1
de	378	248	389	259	612	792	1
Venezuela.	393	248	445	259	612	792	1
Caracas,	102	261	143	272	612	792	1
Venezuela.	147	261	198	272	612	792	1
1	98	209	102	215	612	792	1
Palabras	102	281	145	292	612	792	1
clave:	148	281	177	292	612	792	1
cáncer,	183	281	219	292	612	792	1
células	222	281	256	292	612	792	1
madres	260	281	295	292	612	792	1
tumorales,	299	281	351	292	612	792	1
dormancia,	354	281	409	292	612	792	1
carcinogénesis,	413	281	488	292	612	792	1
vías	492	281	510	292	612	792	1
de	183	294	195	305	612	792	1
señalización,	198	294	261	305	612	792	1
quimioterapia,	264	294	335	305	612	792	1
diferenciación,	338	294	411	305	612	792	1
metástasis.	414	294	469	305	612	792	1
Resumen.	150	321	199	331	612	792	1
Autor	90	697	113	706	612	792	1
de	117	697	126	706	612	792	1
correspondencia:	131	697	199	706	612	792	1
Francisco	203	697	242	706	612	792	1
Arvelo.	246	697	274	706	612	792	1
Centro	278	697	306	706	612	792	1
de	310	697	319	706	612	792	1
Biociencias,	323	697	371	706	612	792	1
Fundación	376	697	417	706	612	792	1
IDEA,	422	697	445	706	612	792	1
Instituto	449	697	484	706	612	792	1
de	488	697	498	706	612	792	1
Biología	502	697	535	706	612	792	1
Experimental,	90	708	146	717	612	792	1
Universidad	159	708	206	717	612	792	1
Central	220	708	250	717	612	792	1
de	263	708	273	717	612	792	1
Venezuela.	286	708	329	717	612	792	1
Caracas,	343	708	377	717	612	792	1
Venezuela.	390	708	433	717	612	792	1
Correo	446	708	474	717	612	792	1
electrónico:	487	708	535	717	612	792	1
franarvelo@yahoo.com	90	719	182	728	612	792	1
372	78	78	94	89	612	792	2
Arvelo	485	78	510	89	612	792	2
y	513	78	517	89	612	792	2
col.	520	78	534	89	612	792	2
Stem	102	114	134	125	612	792	2
cells	138	114	167	125	612	792	2
and	171	114	194	125	612	792	2
cancer.	198	114	243	125	612	792	2
Invest	102	128	137	139	612	792	2
Clin	140	128	163	139	612	792	2
2014;	167	128	200	139	612	792	2
55(4):	204	128	236	139	612	792	2
371	240	128	262	139	612	792	2
-	266	128	270	139	612	792	2
391	273	128	296	139	612	792	2
Keywords:	102	156	154	167	612	792	2
cancer,	160	156	195	167	612	792	2
tumor	199	156	230	167	612	792	2
stem	233	156	257	167	612	792	2
cell,	261	156	281	167	612	792	2
dormancy,	285	156	336	167	612	792	2
carcinogenesis,	340	156	415	167	612	792	2
signaling	419	156	463	167	612	792	2
pathway,	467	156	510	167	612	792	2
chemotherapy,	160	170	232	180	612	792	2
differentiation,	235	170	309	180	612	792	2
metastasis.	312	170	367	180	612	792	2
Abstract.	150	196	196	206	612	792	2
Recibido:	102	381	142	390	612	792	2
15-12-2013	145	381	195	390	612	792	2
Aceptado:	198	381	242	390	612	792	2
5-6-2014	245	381	284	390	612	792	2
INTRODUCCIÓN	143	418	230	428	612	792	2
El	102	443	112	453	612	792	2
cáncer	116	443	148	453	612	792	2
es	153	443	163	453	612	792	2
uno	167	443	185	453	612	792	2
de	189	443	201	453	612	792	2
los	205	443	218	453	612	792	2
más	222	443	242	453	612	792	2
importan-	246	443	294	453	612	792	2
tes	78	456	92	466	612	792	2
problemas	96	456	147	466	612	792	2
de	151	456	163	466	612	792	2
salud	167	456	192	466	612	792	2
pública	196	456	232	466	612	792	2
existentes	236	456	285	466	612	792	2
y	289	456	294	466	612	792	2
es	78	469	88	480	612	792	2
a	92	469	97	480	612	792	2
la	101	469	110	480	612	792	2
vez	114	469	129	480	612	792	2
una	133	469	151	480	612	792	2
patología	155	469	201	480	612	792	2
que	205	469	223	480	612	792	2
constituye	227	469	277	480	612	792	2
un	281	469	294	480	612	792	2
gran	78	482	100	493	612	792	2
reto	105	482	125	493	612	792	2
en	130	482	142	493	612	792	2
la	146	482	155	493	612	792	2
investigación	160	482	224	493	612	792	2
biomédica.	229	482	282	493	612	792	2
A	287	482	294	493	612	792	2
pesar	78	496	104	506	612	792	2
de	108	496	119	506	612	792	2
los	123	496	136	506	612	792	2
grandes	140	496	178	506	612	792	2
avances	182	496	219	506	612	792	2
logrados	223	496	264	506	612	792	2
hasta	268	496	294	506	612	792	2
el	78	509	87	519	612	792	2
presente,	91	509	136	519	612	792	2
tanto	141	509	167	519	612	792	2
en	172	509	184	519	612	792	2
lo	188	509	197	519	612	792	2
concerniente	202	509	266	519	612	792	2
a	270	509	276	519	612	792	2
los	280	509	294	519	612	792	2
mecanismos	78	522	138	532	612	792	2
moleculares	143	522	202	532	612	792	2
implicados	208	522	261	532	612	792	2
en	266	522	278	532	612	792	2
su	283	522	294	532	612	792	2
origen	78	535	109	546	612	792	2
y	113	535	117	546	612	792	2
evolución,	121	535	170	546	612	792	2
como	174	535	200	546	612	792	2
en	204	535	215	546	612	792	2
el	219	535	227	546	612	792	2
desarrollo	230	535	279	546	612	792	2
de	282	535	294	546	612	792	2
nuevos	78	548	111	559	612	792	2
tratamientos	115	548	178	559	612	792	2
más	182	548	202	559	612	792	2
específicos	206	548	259	559	612	792	2
y	262	548	267	559	612	792	2
efec-	271	548	294	559	612	792	2
tivos,	78	562	104	572	612	792	2
esta	108	562	128	572	612	792	2
enfermedad	133	562	190	572	612	792	2
todavía	195	562	230	572	612	792	2
no	234	562	247	572	612	792	2
se	251	562	261	572	612	792	2
ha	266	562	277	572	612	792	2
lo-	282	562	294	572	612	792	2
grado	78	575	106	585	612	792	2
controlar	110	575	155	585	612	792	2
plenamente	160	575	217	585	612	792	2
(1).	222	575	240	585	612	792	2
Dentro	244	575	278	585	612	792	2
de	282	575	294	585	612	792	2
esta	78	588	98	598	612	792	2
realidad	101	588	141	598	612	792	2
se	144	588	154	598	612	792	2
sigue	158	588	183	598	612	792	2
investigando	187	588	248	598	612	792	2
y	252	588	257	598	612	792	2
hoy	260	588	277	598	612	792	2
re-	281	588	294	598	612	792	2
saltan	78	601	107	612	612	792	2
los	113	601	127	612	612	792	2
estudios	132	601	173	612	612	792	2
con	179	601	196	612	612	792	2
las	202	601	215	612	612	792	2
células	221	601	254	612	612	792	2
madre,	260	601	294	612	612	792	2
las	78	614	91	625	612	792	2
cuales	96	614	126	625	612	792	2
han	131	614	149	625	612	792	2
abierto	154	614	189	625	612	792	2
nuevas	193	614	226	625	612	792	2
posibilidades	231	614	294	625	612	792	2
al	78	628	87	638	612	792	2
confirmarse	91	628	149	638	612	792	2
que	154	628	171	638	612	792	2
estas	176	628	200	638	612	792	2
células,	205	628	241	638	612	792	2
en	246	628	258	638	612	792	2
su	262	628	273	638	612	792	2
for-	277	628	294	638	612	792	2
ma	78	641	93	651	612	792	2
malignizada,	97	641	159	651	612	792	2
constituyen	164	641	221	651	612	792	2
una	225	641	243	651	612	792	2
subpobla-	247	641	294	651	612	792	2
ción	78	654	99	664	612	792	2
del	104	654	119	664	612	792	2
conjunto	123	654	167	664	612	792	2
de	172	654	183	664	612	792	2
todas	188	654	215	664	612	792	2
las	220	654	233	664	612	792	2
células	238	654	271	664	612	792	2
que	276	654	294	664	612	792	2
forman	78	667	113	678	612	792	2
un	116	667	129	678	612	792	2
tumor	132	667	162	678	612	792	2
canceroso	165	667	214	678	612	792	2
(2).	218	667	236	678	612	792	2
Se	102	680	114	691	612	792	2
han	118	680	136	691	612	792	2
descrito	140	680	179	691	612	792	2
múltiples	184	680	229	691	612	792	2
oncogenes	233	680	285	691	612	792	2
y	289	680	294	691	612	792	2
genes	78	694	106	704	612	792	2
supresores	111	694	163	704	612	792	2
tumorales	167	694	217	704	612	792	2
que	221	694	239	704	612	792	2
participan	244	694	294	704	612	792	2
en	78	707	90	717	612	792	2
la	96	707	105	717	612	792	2
iniciación	111	707	159	717	612	792	2
y	166	707	171	717	612	792	2
progresión	177	707	230	717	612	792	2
tumoral,	236	707	278	717	612	792	2
lo	285	707	294	717	612	792	2
que	318	418	336	428	612	792	2
permite	341	418	380	428	612	792	2
distinguir	385	418	433	428	612	792	2
dos	438	418	455	428	612	792	2
posibles	460	418	499	428	612	792	2
patro-	505	418	534	428	612	792	2
nes	318	431	334	441	612	792	2
viables	340	431	372	441	612	792	2
de	378	431	389	441	612	792	2
proliferación	395	431	457	441	612	792	2
celular	463	431	496	441	612	792	2
dentro	501	431	534	441	612	792	2
de	318	444	330	454	612	792	2
un	333	444	346	454	612	792	2
tumor	350	444	380	454	612	792	2
maligno	384	444	423	454	612	792	2
(3).	427	444	446	454	612	792	2
En	449	444	462	454	612	792	2
el	466	444	475	454	612	792	2
primer	479	444	512	454	612	792	2
mo-	515	444	534	454	612	792	2
delo,	318	457	342	468	612	792	2
el	345	457	354	468	612	792	2
estocástico	357	457	411	468	612	792	2
o	414	457	420	468	612	792	2
“tradicional”,	423	457	490	468	612	792	2
la	493	457	501	468	612	792	2
célula	505	457	534	468	612	792	2
somática	318	470	362	481	612	792	2
es	367	470	377	481	612	792	2
la	382	470	390	481	612	792	2
que	395	470	413	481	612	792	2
presenta	418	470	460	481	612	792	2
una	465	470	483	481	612	792	2
mutación	487	470	534	481	612	792	2
que	318	484	336	494	612	792	2
a	341	484	346	494	612	792	2
través	351	484	380	494	612	792	2
de	385	484	397	494	612	792	2
un	402	484	415	494	612	792	2
proceso	420	484	458	494	612	792	2
de	463	484	474	494	612	792	2
división	479	484	517	494	612	792	2
no	522	484	534	494	612	792	2
controlada	318	497	371	507	612	792	2
se	375	497	385	507	612	792	2
van	390	497	406	507	612	792	2
acumulando	411	497	471	507	612	792	2
nuevas	475	497	508	507	612	792	2
alte-	512	497	534	507	612	792	2
raciones	318	510	359	520	612	792	2
genéticas	363	510	409	520	612	792	2
hasta	414	510	440	520	612	792	2
alcanzar	444	510	485	520	612	792	2
el	489	510	498	520	612	792	2
estado	502	510	534	520	612	792	2
de	318	523	330	534	612	792	2
célula	333	523	362	534	612	792	2
tumoral.	365	523	407	534	612	792	2
De	410	523	424	534	612	792	2
esta	427	523	447	534	612	792	2
forma,	450	523	482	534	612	792	2
cada	485	523	507	534	612	792	2
célu-	510	523	534	534	612	792	2
la	318	536	327	547	612	792	2
del	330	536	345	547	612	792	2
tumor	348	536	379	547	612	792	2
comparte	382	536	429	547	612	792	2
inicialmente	432	536	493	547	612	792	2
las	497	536	510	547	612	792	2
mis-	514	536	534	547	612	792	2
mas	318	550	338	560	612	792	2
características	342	550	414	560	612	792	2
y	419	550	423	560	612	792	2
puede	428	550	458	560	612	792	2
formar	463	550	496	560	612	792	2
nuevos	501	550	534	560	612	792	2
tumores	318	563	359	573	612	792	2
primarios.	364	563	414	573	612	792	2
El	419	563	429	573	612	792	2
segundo	435	563	475	573	612	792	2
modelo,	481	563	520	573	612	792	2
el	525	563	534	573	612	792	2
“jerárquico”,	318	576	381	586	612	792	2
está	386	576	406	586	612	792	2
basado	412	576	445	586	612	792	2
en	451	576	462	586	612	792	2
la	468	576	477	586	612	792	2
célula	482	576	510	586	612	792	2
ma-	515	576	534	586	612	792	2
dre,	318	589	337	600	612	792	2
que	341	589	359	600	612	792	2
es	363	589	373	600	612	792	2
capaz	377	589	405	600	612	792	2
de	409	589	420	600	612	792	2
proliferar	424	589	470	600	612	792	2
y	475	589	479	600	612	792	2
mantener-	484	589	534	600	612	792	2
se	318	602	328	613	612	792	2
en	331	602	343	613	612	792	2
el	346	602	355	613	612	792	2
tumor	358	602	389	613	612	792	2
de	392	602	403	613	612	792	2
forma	407	602	435	613	612	792	2
indefinida	439	602	487	613	612	792	2
gracias	491	602	525	613	612	792	2
a	528	602	534	613	612	792	2
su	318	616	329	626	612	792	2
capacidad	332	616	381	626	612	792	2
de	385	616	396	626	612	792	2
renovación	400	616	453	626	612	792	2
(4).	457	616	476	626	612	792	2
Así,	479	616	497	626	612	792	2
se	501	616	511	626	612	792	2
pos-	514	616	534	626	612	792	2
tula	318	629	337	639	612	792	2
que	341	629	358	639	612	792	2
sólo	362	629	382	639	612	792	2
una	385	629	403	639	612	792	2
pequeña	406	629	447	639	612	792	2
subpoblación	451	629	516	639	612	792	2
del	519	629	534	639	612	792	2
tumor,	318	642	352	652	612	792	2
formada	355	642	395	652	612	792	2
por	399	642	415	652	612	792	2
células	419	642	452	652	612	792	2
madres	456	642	492	652	612	792	2
tumora-	495	642	534	652	612	792	2
les	318	655	331	666	612	792	2
o	335	655	341	666	612	792	2
CMT,	345	655	371	666	612	792	2
es	375	655	385	666	612	792	2
la	389	655	398	666	612	792	2
encargada	402	655	452	666	612	792	2
de	456	655	468	666	612	792	2
iniciar	472	655	503	666	612	792	2
el	508	655	516	666	612	792	2
tu-	520	655	534	666	612	792	2
mor	318	668	338	679	612	792	2
y	341	668	346	679	612	792	2
desarrollar	349	668	402	679	612	792	2
la	405	668	414	679	612	792	2
enfermedad.	417	668	478	679	612	792	2
Estas	481	668	507	679	612	792	2
célu-	510	668	534	679	612	792	2
las	318	682	331	692	612	792	2
pueden	335	682	371	692	612	792	2
explicar	375	682	413	692	612	792	2
la	418	682	426	692	612	792	2
heterogeneidad	430	682	506	692	612	792	2
celu-	510	682	534	692	612	792	2
lar	318	695	331	705	612	792	2
presente	338	695	380	705	612	792	2
en	387	695	398	705	612	792	2
los	405	695	419	705	612	792	2
procesos	425	695	468	705	612	792	2
neoplásicos,	475	695	534	705	612	792	2
formadas	318	708	363	718	612	792	2
a	367	708	372	718	612	792	2
partir	376	708	404	718	612	792	2
de	408	708	420	718	612	792	2
la	424	708	433	718	612	792	2
diferenciación	437	708	506	718	612	792	2
celu-	510	708	534	718	612	792	2
Investigación	408	746	457	758	612	792	2
Clínica	459	746	485	758	612	792	2
55(4):	488	746	511	758	612	792	2
2014	513	746	534	758	612	792	2
Células	78	78	108	89	612	792	3
madre	110	78	137	89	612	792	3
y	140	78	144	89	612	792	3
cáncer	146	78	174	89	612	792	3
lar	78	113	91	124	612	792	3
que	95	113	113	124	612	792	3
ocurre	116	113	148	124	612	792	3
en	152	113	164	124	612	792	3
las	168	113	181	124	612	792	3
células	185	113	218	124	612	792	3
hijas.	222	113	248	124	612	792	3
Indepen-	251	113	294	124	612	792	3
dientemente	78	126	140	137	612	792	3
de	146	126	157	137	612	792	3
lo	163	126	172	137	612	792	3
que	178	126	196	137	612	792	3
se	202	126	212	137	612	792	3
piense,	217	126	252	137	612	792	3
en	258	126	269	137	612	792	3
mu-	275	126	294	137	612	792	3
chos	78	140	100	150	612	792	3
tipos	104	140	128	150	612	792	3
de	131	140	143	150	612	792	3
cáncer,	146	140	182	150	612	792	3
los	186	140	199	150	612	792	3
más	203	140	222	150	612	792	3
frecuentes,	226	140	280	150	612	792	3
se	284	140	294	150	612	792	3
han	78	153	96	163	612	792	3
encontrado	101	153	157	163	612	792	3
células	162	153	196	163	612	792	3
transformadas	201	153	271	163	612	792	3
que	276	153	294	163	612	792	3
han	78	166	96	176	612	792	3
sido	100	166	120	176	612	792	3
identificadas	123	166	186	176	612	792	3
como	189	166	216	176	612	792	3
células	220	166	254	176	612	792	3
que	257	166	275	176	612	792	3
po-	279	166	294	176	612	792	3
seen	78	179	100	190	612	792	3
las	105	179	118	190	612	792	3
mismas	123	179	160	190	612	792	3
características	165	179	237	190	612	792	3
fundamen-	242	179	294	190	612	792	3
tales	78	192	101	203	612	792	3
de	108	192	120	203	612	792	3
las	127	192	140	203	612	792	3
células	148	193	181	203	612	792	3
madre,	188	193	223	203	612	792	3
especificadas	230	192	294	203	612	792	3
ahora	78	206	106	216	612	792	3
como	113	206	140	216	612	792	3
“células	147	206	185	216	612	792	3
madre	192	206	224	216	612	792	3
normales”	231	206	281	216	612	792	3
o	288	206	294	216	612	792	3
CMN,	78	219	105	229	612	792	3
cuya	112	219	134	229	612	792	3
contrapartida	142	219	209	229	612	792	3
son	216	219	233	229	612	792	3
las	240	219	254	229	612	792	3
células	261	219	294	229	612	792	3
CMT,	78	232	104	242	612	792	3
capaces	111	232	149	242	612	792	3
de	156	232	168	242	612	792	3
renovarse	175	232	222	242	612	792	3
a	229	232	235	242	612	792	3
sí	242	232	250	242	612	792	3
mismas	257	232	294	242	612	792	3
para	78	245	99	256	612	792	3
poder	103	245	131	256	612	792	3
mantener	135	245	182	256	612	792	3
el	186	245	194	256	612	792	3
crecimiento	198	245	257	256	612	792	3
y	261	245	266	256	612	792	3
desa-	269	245	294	256	612	792	3
rrollo	78	258	105	269	612	792	3
de	108	258	120	269	612	792	3
los	123	258	137	269	612	792	3
tumores	140	258	180	269	612	792	3
malignos	183	258	228	269	612	792	3
(5).	231	258	249	269	612	792	3
Estas	102	272	128	282	612	792	3
investigaciones	131	272	205	282	612	792	3
han	209	272	227	282	612	792	3
sido	231	272	251	282	612	792	3
muy	254	272	275	282	612	792	3
im-	278	272	294	282	612	792	3
portantes	78	285	125	295	612	792	3
y	129	285	134	295	612	792	3
prometedoras	139	285	207	295	612	792	3
tanto	211	285	238	295	612	792	3
para	242	285	263	295	612	792	3
la	268	285	277	295	612	792	3
in-	281	285	294	295	612	792	3
vestigación	78	298	133	308	612	792	3
biomédica	138	298	188	308	612	792	3
como	193	298	220	308	612	792	3
para	225	298	246	308	612	792	3
sus	251	298	266	308	612	792	3
posi-	271	298	294	308	612	792	3
bles	78	311	97	322	612	792	3
aplicaciones	104	311	163	322	612	792	3
terapéuticas,	170	311	233	322	612	792	3
ya	240	311	250	322	612	792	3
que	256	311	274	322	612	792	3
los	280	311	294	322	612	792	3
tratamientos	78	324	141	335	612	792	3
actuales	146	324	186	335	612	792	3
destruyen	190	324	238	335	612	792	3
las	243	324	256	335	612	792	3
células	260	324	294	335	612	792	3
del	78	338	93	348	612	792	3
tumor	96	338	127	348	612	792	3
de	130	338	142	348	612	792	3
manera	145	338	182	348	612	792	3
indiscriminada,	185	338	261	348	612	792	3
dismi-	264	338	294	348	612	792	3
nuyendo	78	351	119	361	612	792	3
el	123	351	132	361	612	792	3
contenido	136	351	185	361	612	792	3
del	189	351	204	361	612	792	3
total	208	351	231	361	612	792	3
de	235	351	247	361	612	792	3
sus	251	351	266	361	612	792	3
célu-	270	351	294	361	612	792	3
las,	78	364	94	374	612	792	3
sin	98	364	112	374	612	792	3
eliminar	116	364	156	374	612	792	3
específicamente	160	364	239	374	612	792	3
las	243	364	256	374	612	792	3
que	259	364	277	374	612	792	3
se-	281	364	294	374	612	792	3
rían	78	377	97	388	612	792	3
la	102	377	111	388	612	792	3
fuente	116	377	147	388	612	792	3
del	152	377	167	388	612	792	3
tumor	172	377	202	388	612	792	3
maligno.	207	377	250	388	612	792	3
Por	255	377	271	388	612	792	3
ello	276	377	294	388	612	792	3
se	78	390	88	401	612	792	3
hace	94	390	117	401	612	792	3
necesario	123	390	170	401	612	792	3
encontrar	176	390	224	401	612	792	3
tratamientos	231	390	294	401	612	792	3
dirigidos	78	404	121	414	612	792	3
a	125	404	131	414	612	792	3
eliminar	135	404	176	414	612	792	3
o	181	404	186	414	612	792	3
neutralizar	191	404	244	414	612	792	3
selectiva-	249	404	294	414	612	792	3
mente	78	417	109	427	612	792	3
las	113	417	127	427	612	792	3
células	131	417	165	427	612	792	3
CMT,	169	417	195	427	612	792	3
las	199	417	212	427	612	792	3
cuales	217	417	247	427	612	792	3
deberían	251	417	294	427	612	792	3
ser	78	430	93	440	612	792	3
específicamente	97	430	175	440	612	792	3
el	179	430	188	440	612	792	3
blanco	192	430	224	440	612	792	3
de	229	430	240	440	612	792	3
la	244	430	253	440	612	792	3
quimio-	257	430	294	440	612	792	3
terapia	78	443	112	454	612	792	3
(6).	116	443	134	454	612	792	3
Esta	139	443	160	454	612	792	3
realidad	164	443	203	454	612	792	3
hace	208	443	230	454	612	792	3
imprescindi-	234	443	294	454	612	792	3
ble	78	456	93	467	612	792	3
constatar	96	456	141	467	612	792	3
si	144	456	152	467	612	792	3
todos	155	456	182	467	612	792	3
los	185	456	198	467	612	792	3
tipos	201	456	225	467	612	792	3
de	228	456	240	467	612	792	3
cáncer	243	456	275	467	612	792	3
tie-	278	456	294	467	612	792	3
nen	78	469	96	480	612	792	3
células	99	469	132	480	612	792	3
CMT,	136	469	161	480	612	792	3
por	165	469	181	480	612	792	3
lo	184	469	193	480	612	792	3
cual	197	469	217	480	612	792	3
se	220	469	230	480	612	792	3
han	233	469	251	480	612	792	3
buscado	255	469	294	480	612	792	3
prioritariamente	78	483	158	493	612	792	3
en	161	483	173	493	612	792	3
los	176	483	189	493	612	792	3
tumores	193	483	233	493	612	792	3
malignos	236	483	279	493	612	792	3
de	282	483	294	493	612	792	3
mayor	78	496	108	506	612	792	3
incidencia,	111	496	164	506	612	792	3
como	167	496	194	506	612	792	3
lo	197	496	206	506	612	792	3
son,	210	496	230	506	612	792	3
por	233	496	249	506	612	792	3
ejemplo,	253	496	294	506	612	792	3
los	78	509	92	520	612	792	3
de	95	509	106	520	612	792	3
mama,	110	509	142	520	612	792	3
ovarios,	146	509	182	520	612	792	3
pulmón,	186	509	225	520	612	792	3
cerebro,	229	509	268	520	612	792	3
trac-	272	509	294	520	612	792	3
to	78	522	88	533	612	792	3
digestivo,	92	522	138	533	612	792	3
próstata,	141	522	184	533	612	792	3
vejiga	188	522	215	533	612	792	3
y	219	522	224	533	612	792	3
sangre	227	522	259	533	612	792	3
(7,	263	522	277	533	612	792	3
8).	280	522	294	533	612	792	3
A	78	536	85	546	612	792	3
pesar	89	536	115	546	612	792	3
de	119	536	130	546	612	792	3
que	134	536	152	546	612	792	3
tanto	156	536	182	546	612	792	3
las	186	536	199	546	612	792	3
células	203	536	236	546	612	792	3
CMN	240	536	263	546	612	792	3
como	268	536	294	546	612	792	3
la	78	549	87	559	612	792	3
CMT	91	549	113	559	612	792	3
son	118	549	134	559	612	792	3
capaces	138	549	176	559	612	792	3
de	180	549	191	559	612	792	3
auto	196	549	217	559	612	792	3
renovarse,	221	549	271	559	612	792	3
solo	275	549	294	559	612	792	3
las	78	562	91	572	612	792	3
últimas	96	562	132	572	612	792	3
continúan	137	562	186	572	612	792	3
creciendo	191	562	238	572	612	792	3
indefinida-	243	562	294	572	612	792	3
mente	78	575	109	586	612	792	3
en	113	575	125	586	612	792	3
cada	130	575	152	586	612	792	3
tumor	157	575	187	586	612	792	3
y	191	575	196	586	612	792	3
son	201	575	218	586	612	792	3
capaces	222	575	260	586	612	792	3
de	264	575	276	586	612	792	3
ex-	280	575	294	586	612	792	3
tenderse	78	588	119	599	612	792	3
por	125	588	142	599	612	792	3
infiltración	148	588	201	599	612	792	3
y	207	588	212	599	612	792	3
metástasis.	218	588	271	599	612	792	3
Por	277	588	294	599	612	792	3
otra	78	602	98	612	612	792	3
parte,	104	602	132	612	612	792	3
las	138	602	151	612	612	792	3
investigaciones	157	602	230	612	612	792	3
podrían	236	602	273	612	612	792	3
en-	279	602	294	612	612	792	3
contrar	78	615	114	625	612	792	3
los	118	615	131	625	612	792	3
genes	135	615	163	625	612	792	3
que	167	615	185	625	612	792	3
están	189	615	214	625	612	792	3
mutados	218	615	260	625	612	792	3
o	264	615	270	625	612	792	3
cuá-	274	615	294	625	612	792	3
les	78	628	91	638	612	792	3
se	94	628	104	638	612	792	3
utilizan	107	628	143	638	612	792	3
de	146	628	158	638	612	792	3
manera	161	628	198	638	612	792	3
diferente	201	628	245	638	612	792	3
en	249	628	260	638	612	792	3
las	264	628	277	638	612	792	3
cé-	280	628	294	638	612	792	3
lulas	78	641	101	652	612	792	3
CMT,	105	641	131	652	612	792	3
lo	135	641	144	652	612	792	3
cual	149	641	169	652	612	792	3
haría	173	641	198	652	612	792	3
posible	202	641	237	652	612	792	3
desarrollar	241	641	294	652	612	792	3
fármacos	78	654	122	665	612	792	3
para	126	654	147	665	612	792	3
bloquear	151	654	194	665	612	792	3
su	197	654	208	665	612	792	3
comportamiento	212	654	293	665	612	792	3
sin	78	667	92	678	612	792	3
interferir	97	667	142	678	612	792	3
con	147	667	165	678	612	792	3
las	169	667	183	678	612	792	3
células	188	667	221	678	612	792	3
CMN	226	667	250	678	612	792	3
(9,	255	667	269	678	612	792	3
10).	274	667	294	678	612	792	3
Con	78	681	98	691	612	792	3
esta	101	681	121	691	612	792	3
revisión	125	681	163	691	612	792	3
se	166	681	176	691	612	792	3
resumen	180	681	222	691	612	792	3
las	226	681	239	691	612	792	3
caracterís-	243	681	294	691	612	792	3
ticas,	78	694	104	704	612	792	3
evidencias	109	694	159	704	612	792	3
y	163	694	168	704	612	792	3
desarrollo	173	694	222	704	612	792	3
de	226	694	238	704	612	792	3
las	242	694	256	704	612	792	3
células	260	694	294	704	612	792	3
CMT,	78	707	104	718	612	792	3
así	107	707	120	718	612	792	3
como	124	707	150	718	612	792	3
las	154	707	167	718	612	792	3
implicaciones	170	707	237	718	612	792	3
y	240	707	245	718	612	792	3
retos	248	707	273	718	612	792	3
que	276	707	294	718	612	792	3
Vol.	78	746	94	758	612	792	3
55(4):	96	746	120	758	612	792	3
371	122	746	137	758	612	792	3
-	140	746	142	758	612	792	3
391,	145	746	163	758	612	792	3
2014	165	746	186	758	612	792	3
373	518	78	534	89	612	792	3
plantea	318	113	354	124	612	792	3
tanto	361	113	388	124	612	792	3
dilucidar	395	113	438	124	612	792	3
como	445	113	472	124	612	792	3
tratar	479	113	507	124	612	792	3
más	514	113	534	124	612	792	3
efectivamente	318	126	387	137	612	792	3
el	390	126	398	137	612	792	3
cáncer.	401	126	437	137	612	792	3
ORIGEN	363	154	407	164	612	792	3
Y	410	154	417	164	612	792	3
VARIEDADES	420	154	489	164	612	792	3
DE	358	168	373	178	612	792	3
LAS	377	168	398	178	612	792	3
CÉLULAS	401	168	451	178	612	792	3
MADRE	455	168	494	178	612	792	3
Las	342	193	359	203	612	792	3
células	362	193	396	203	612	792	3
madre	399	193	431	203	612	792	3
son	434	193	451	203	612	792	3
un	455	193	468	203	612	792	3
tipo	472	193	491	203	612	792	3
especial	495	193	534	203	612	792	3
de	318	206	330	216	612	792	3
células	335	206	369	216	612	792	3
que	374	206	392	216	612	792	3
tienen	397	206	429	216	612	792	3
una	434	206	452	216	612	792	3
gran	458	206	480	216	612	792	3
capacidad	485	206	534	216	612	792	3
proliferativa,	318	219	380	230	612	792	3
poder	384	219	412	230	612	792	3
de	416	219	427	230	612	792	3
renovarse	431	219	478	230	612	792	3
y	482	219	487	230	612	792	3
ser	490	219	505	230	612	792	3
capa-	508	219	534	230	612	792	3
ces	318	232	334	243	612	792	3
de	338	232	350	243	612	792	3
dar	354	232	370	243	612	792	3
origen	374	232	406	243	612	792	3
a	410	232	416	243	612	792	3
diferentes	420	232	469	243	612	792	3
tipos	473	232	497	243	612	792	3
celula-	502	232	534	243	612	792	3
res	318	246	333	256	612	792	3
especializados,	336	246	408	256	612	792	3
todo	411	246	434	256	612	792	3
lo	437	246	446	256	612	792	3
cual	449	246	469	256	612	792	3
las	473	246	486	256	612	792	3
hace	489	246	512	256	612	792	3
úni-	515	246	534	256	612	792	3
cas.	318	259	337	269	612	792	3
Se	341	259	352	269	612	792	3
encuentran	356	259	412	269	612	792	3
en	416	259	428	269	612	792	3
el	432	259	441	269	612	792	3
embrión,	445	259	489	269	612	792	3
el	493	259	502	269	612	792	3
feto	506	259	525	269	612	792	3
y	529	259	534	269	612	792	3
los	318	272	332	282	612	792	3
adultos,	336	272	374	282	612	792	3
se	378	272	389	282	612	792	3
subdividen	392	272	444	282	612	792	3
en	448	272	460	282	612	792	3
diferentes	464	272	513	282	612	792	3
cla-	517	272	534	282	612	792	3
ses	318	285	333	296	612	792	3
y	336	285	341	296	612	792	3
todas	344	285	371	296	612	792	3
tienen,	374	285	408	296	612	792	3
bajo	412	285	433	296	612	792	3
ciertas	436	285	469	296	612	792	3
condiciones,	472	285	534	296	612	792	3
la	318	298	327	309	612	792	3
capacidad	330	298	379	309	612	792	3
de	382	298	394	309	612	792	3
reproducirse	397	298	459	309	612	792	3
a	462	298	468	309	612	792	3
sí	471	298	479	309	612	792	3
misma	482	298	514	309	612	792	3
por	517	298	534	309	612	792	3
un	318	312	331	322	612	792	3
período	340	312	377	322	612	792	3
de	386	312	397	322	612	792	3
tiempo	406	312	441	322	612	792	3
prolongado.	450	312	508	322	612	792	3
Por	517	312	534	322	612	792	3
ejemplo,	318	325	360	335	612	792	3
en	365	325	377	335	612	792	3
el	383	325	391	335	612	792	3
caso	397	325	418	335	612	792	3
de	423	325	435	335	612	792	3
las	440	325	454	335	612	792	3
“células	459	325	497	335	612	792	3
madre	503	325	534	335	612	792	3
adultas”,	318	338	362	348	612	792	3
ellas	365	338	387	348	612	792	3
lo	391	338	400	348	612	792	3
hacen	403	338	432	348	612	792	3
a	436	338	441	348	612	792	3
lo	444	338	453	348	612	792	3
largo	457	338	482	348	612	792	3
de	485	338	497	348	612	792	3
toda	500	338	522	348	612	792	3
la	525	338	534	348	612	792	3
vida	318	351	337	362	612	792	3
del	342	351	356	362	612	792	3
organismo,	361	351	415	362	612	792	3
dando	420	351	449	362	612	792	3
lugar	454	351	479	362	612	792	3
a	483	351	489	362	612	792	3
las	493	351	506	362	612	792	3
célu-	510	351	534	362	612	792	3
las	318	364	331	375	612	792	3
especializadas	336	364	405	375	612	792	3
que	410	364	428	375	612	792	3
forman	433	364	468	375	612	792	3
los	473	364	487	375	612	792	3
tejidos	491	364	524	375	612	792	3
y	529	364	534	375	612	792	3
órganos	318	378	357	388	612	792	3
del	360	378	375	388	612	792	3
cuerpo.	378	378	414	388	612	792	3
Las	342	391	359	401	612	792	3
células	363	391	396	401	612	792	3
madre	400	391	431	401	612	792	3
embrionales	435	391	493	401	612	792	3
se	497	391	508	401	612	792	3
deri-	512	391	534	401	612	792	3
van	318	404	334	414	612	792	3
de	338	404	349	414	612	792	3
un	353	404	365	414	612	792	3
grupo	369	404	397	414	612	792	3
de	401	404	412	414	612	792	3
células	416	404	449	414	612	792	3
llamado	453	404	492	414	612	792	3
la	495	404	504	414	612	792	3
masa	507	404	534	414	612	792	3
celular	318	417	351	428	612	792	3
interna,	354	417	392	428	612	792	3
que	396	417	414	428	612	792	3
se	418	417	428	428	612	792	3
forma	432	417	461	428	612	792	3
en	464	417	476	428	612	792	3
el	480	417	489	428	612	792	3
blastoci-	493	417	534	428	612	792	3
to	318	430	328	441	612	792	3
entre	332	430	358	441	612	792	3
los	362	430	375	441	612	792	3
primeros	379	430	423	441	612	792	3
4	427	430	433	441	612	792	3
y	437	430	441	441	612	792	3
5	445	430	451	441	612	792	3
días	455	430	474	441	612	792	3
del	478	430	493	441	612	792	3
periodo	497	430	534	441	612	792	3
de	318	444	330	454	612	792	3
desarrollo	335	444	384	454	612	792	3
embrionario.	389	444	452	454	612	792	3
Por	458	444	474	454	612	792	3
otra	480	444	500	454	612	792	3
parte,	505	444	534	454	612	792	3
las	318	457	331	467	612	792	3
células	335	457	369	467	612	792	3
germinales	373	457	425	467	612	792	3
embrionarias	429	457	494	467	612	792	3
son	498	457	515	467	612	792	3
de-	519	457	534	467	612	792	3
rivadas	318	470	352	480	612	792	3
del	357	470	371	480	612	792	3
tejido	376	470	404	480	612	792	3
fetal,	409	470	434	480	612	792	3
específicamente	439	470	517	480	612	792	3
de	522	470	534	480	612	792	3
las	318	483	331	494	612	792	3
células	338	483	372	494	612	792	3
germinales	378	483	432	494	612	792	3
primordiales	439	483	500	494	612	792	3
de	507	483	519	494	612	792	3
la	525	483	534	494	612	792	3
cresta	318	496	348	507	612	792	3
gonadal	352	496	391	507	612	792	3
del	395	496	410	507	612	792	3
feto	415	496	434	507	612	792	3
de	439	496	450	507	612	792	3
5	455	496	461	507	612	792	3
a	466	496	471	507	612	792	3
10	476	496	488	507	612	792	3
semanas	493	496	534	507	612	792	3
de	318	510	330	520	612	792	3
evolución.	334	510	383	520	612	792	3
Más	388	510	407	520	612	792	3
tarde	411	510	436	520	612	792	3
en	441	510	452	520	612	792	3
el	456	510	465	520	612	792	3
desarrollo,	469	510	521	520	612	792	3
la	525	510	534	520	612	792	3
cresta	318	523	348	533	612	792	3
gonadal	352	523	391	533	612	792	3
se	395	523	405	533	612	792	3
desarrolla	410	523	458	533	612	792	3
en	463	523	475	533	612	792	3
los	479	523	493	533	612	792	3
testícu-	497	523	534	533	612	792	3
los	318	536	332	546	612	792	3
o	335	536	341	546	612	792	3
en	345	536	356	546	612	792	3
los	360	536	374	546	612	792	3
ovarios,	377	536	414	546	612	792	3
y	418	536	423	546	612	792	3
las	426	536	439	546	612	792	3
células	443	536	476	546	612	792	3
germinales	480	536	534	546	612	792	3
primordiales	318	549	380	560	612	792	3
dan	384	549	402	560	612	792	3
lugar	406	549	431	560	612	792	3
a	435	549	441	560	612	792	3
óvulos	445	549	476	560	612	792	3
o	480	549	486	560	612	792	3
esperma.	490	549	534	560	612	792	3
La	318	562	330	573	612	792	3
pluripotencia	334	562	399	573	612	792	3
distingue	403	562	449	573	612	792	3
a	452	562	458	573	612	792	3
las	462	562	475	573	612	792	3
células	479	563	512	573	612	792	3
ma-	515	563	534	573	612	792	3
dre	318	576	334	586	612	792	3
embrionarias	337	576	402	586	612	792	3
de	406	576	417	586	612	792	3
las	421	576	434	586	612	792	3
células	438	576	471	586	612	792	3
madre	475	576	506	586	612	792	3
adul-	510	576	534	586	612	792	3
tas,	318	589	336	599	612	792	3
que	339	589	357	599	612	792	3
son	360	589	377	599	612	792	3
las	380	589	393	599	612	792	3
que	396	589	414	599	612	792	3
se	417	589	427	599	612	792	3
encuentran	430	589	486	599	612	792	3
en	490	589	501	599	612	792	3
los	505	589	518	599	612	792	3
in-	521	589	534	599	612	792	3
dividuos	318	602	358	612	612	792	3
adultos.	362	602	401	612	612	792	3
Mientras	405	602	448	612	612	792	3
que	452	602	470	612	612	792	3
las	474	602	487	612	612	792	3
primeras	491	602	534	612	612	792	3
son	318	615	335	626	612	792	3
totípotentes	340	615	395	626	612	792	3
al	400	615	409	626	612	792	3
poder	413	615	442	626	612	792	3
generar	446	615	484	626	612	792	3
todos	489	615	516	626	612	792	3
los	520	615	534	626	612	792	3
tipos	318	628	342	639	612	792	3
de	347	628	358	639	612	792	3
células	363	628	396	639	612	792	3
en	401	628	413	639	612	792	3
el	417	628	426	639	612	792	3
cuerpo,	430	628	467	639	612	792	3
las	471	628	485	639	612	792	3
segundas	489	628	534	639	612	792	3
son	318	642	335	652	612	792	3
multipotentes	339	642	403	652	612	792	3
al	407	641	416	652	612	792	3
poder	420	641	448	652	612	792	3
producir	452	641	494	652	612	792	3
sólo	498	641	518	652	612	792	3
un	521	641	534	652	612	792	3
número	318	655	356	665	612	792	3
limitado	362	655	403	665	612	792	3
de	409	655	420	665	612	792	3
tipos	426	655	450	665	612	792	3
de	456	655	467	665	612	792	3
células.	473	655	510	665	612	792	3
Hay	516	655	534	665	612	792	3
que	318	668	336	678	612	792	3
decir	341	668	365	678	612	792	3
que	370	668	388	678	612	792	3
las	392	668	406	678	612	792	3
células	410	668	444	678	612	792	3
madre	449	668	480	678	612	792	3
embriona-	484	668	534	678	612	792	3
rias	318	681	336	692	612	792	3
y	341	681	346	692	612	792	3
las	352	681	365	692	612	792	3
células	371	681	405	692	612	792	3
germinales	410	681	464	692	612	792	3
embrionarias	470	681	534	692	612	792	3
son	318	694	335	705	612	792	3
pluripotentes,	339	694	407	705	612	792	3
pero	411	694	433	705	612	792	3
no	437	694	450	705	612	792	3
son	453	694	470	705	612	792	3
idénticas	474	694	518	705	612	792	3
en	522	694	534	705	612	792	3
sus	318	707	333	718	612	792	3
propiedades	337	707	395	718	612	792	3
y	399	707	403	718	612	792	3
características	407	707	478	718	612	792	3
(11).	481	707	506	718	612	792	3
374	78	78	94	89	612	792	4
Una	102	113	122	124	612	792	4
célula	126	113	154	124	612	792	4
madre	158	113	189	124	612	792	4
adulta	193	113	224	124	612	792	4
es	228	113	238	124	612	792	4
una	243	113	261	124	612	792	4
célula	265	113	294	124	612	792	4
indiferenciada	78	126	148	137	612	792	4
que	152	126	170	137	612	792	4
se	174	126	184	137	612	792	4
encuentra	188	126	238	137	612	792	4
en	242	126	254	137	612	792	4
un	258	126	271	137	612	792	4
teji-	275	126	294	137	612	792	4
do	78	140	90	150	612	792	4
diferenciado,	96	140	160	150	612	792	4
se	166	140	176	150	612	792	4
renueva	182	140	220	150	612	792	4
a	226	140	231	150	612	792	4
sí	237	140	245	150	612	792	4
misma	251	140	283	150	612	792	4
y	289	140	294	150	612	792	4
también,	78	153	121	163	612	792	4
según	127	153	156	163	612	792	4
los	161	153	175	163	612	792	4
requerimientos	181	153	255	163	612	792	4
de	261	153	273	163	612	792	4
ese	278	153	294	163	612	792	4
tejido,	78	166	109	176	612	792	4
se	113	166	123	176	612	792	4
hace	127	166	150	176	612	792	4
especializada	154	166	218	176	612	792	4
para	222	166	244	176	612	792	4
satisfacer	248	166	294	176	612	792	4
las	78	179	91	190	612	792	4
demandas	97	179	146	190	612	792	4
y	152	179	157	190	612	792	4
necesidades	163	179	221	190	612	792	4
funcionales	227	179	283	190	612	792	4
y	289	179	294	190	612	792	4
de	78	192	90	203	612	792	4
conservación	94	192	157	203	612	792	4
del	161	192	176	203	612	792	4
conjunto	180	192	224	203	612	792	4
al	228	192	236	203	612	792	4
cual	241	192	261	203	612	792	4
perte-	265	192	294	203	612	792	4
nece.	78	206	104	216	612	792	4
Por	107	206	124	216	612	792	4
tal	128	206	141	216	612	792	4
razón,	144	206	174	216	612	792	4
estas	178	206	202	216	612	792	4
células	206	206	239	216	612	792	4
madre	242	206	273	216	612	792	4
son	277	206	294	216	612	792	4
capaces	78	219	116	229	612	792	4
de	120	219	131	229	612	792	4
hacer	135	219	162	229	612	792	4
copias	165	219	196	229	612	792	4
idénticas	200	219	244	229	612	792	4
de	247	219	259	229	612	792	4
sí	262	219	270	229	612	792	4
mis-	274	219	294	229	612	792	4
mas	78	232	98	242	612	792	4
durante	104	232	142	242	612	792	4
toda	149	232	171	242	612	792	4
la	177	232	186	242	612	792	4
vida	192	232	212	242	612	792	4
del	218	232	233	242	612	792	4
organismo,	239	232	294	242	612	792	4
propiedad	78	245	127	256	612	792	4
que	131	245	149	256	612	792	4
se	153	245	164	256	612	792	4
conoce	168	245	202	256	612	792	4
como	207	245	234	256	612	792	4
“auto	238	245	265	256	612	792	4
reno-	269	245	294	256	612	792	4
vación”.	78	258	119	269	612	792	4
De	123	258	136	269	612	792	4
esta	139	258	159	269	612	792	4
forma	163	258	191	269	612	792	4
ellas	195	258	217	269	612	792	4
se	220	258	230	269	612	792	4
dividen	234	258	269	269	612	792	4
para	272	258	294	269	612	792	4
generar	78	272	116	282	612	792	4
células	120	272	154	282	612	792	4
progenitoras	159	272	221	282	612	792	4
o	226	272	232	282	612	792	4
células	236	272	270	282	612	792	4
pre-	275	272	294	282	612	792	4
cursoras,	78	285	122	295	612	792	4
las	126	285	139	295	612	792	4
cuales	142	285	172	295	612	792	4
se	176	285	186	295	612	792	4
diferencian	189	285	244	295	612	792	4
o	247	285	253	295	612	792	4
se	256	285	266	295	612	792	4
desa-	269	285	294	295	612	792	4
rrollan	78	298	111	308	612	792	4
en	117	298	128	308	612	792	4
los	134	298	148	308	612	792	4
tipos	153	298	177	308	612	792	4
de	183	298	195	308	612	792	4
células	200	298	234	308	612	792	4
“maduras”	240	298	294	308	612	792	4
que	78	311	96	322	612	792	4
tienen	100	311	131	322	612	792	4
las	136	311	149	322	612	792	4
formas	153	311	187	322	612	792	4
y	191	311	196	322	612	792	4
las	200	311	213	322	612	792	4
funciones	218	311	265	322	612	792	4
espe-	269	311	294	322	612	792	4
cializadas	78	324	125	335	612	792	4
para	130	324	151	335	612	792	4
poder	156	324	184	335	612	792	4
cumplir	189	324	227	335	612	792	4
su	232	324	243	335	612	792	4
cometido	248	324	294	335	612	792	4
particular.	78	337	129	348	612	792	4
Fuentes	135	337	173	348	612	792	4
de	178	337	190	348	612	792	4
células	195	337	229	348	612	792	4
madre	234	337	265	348	612	792	4
adul-	270	337	294	348	612	792	4
tas	78	351	92	361	612	792	4
son	97	351	114	361	612	792	4
la	119	351	127	361	612	792	4
médula	132	351	168	361	612	792	4
ósea,	173	351	198	361	612	792	4
la	203	351	211	361	612	792	4
sangre,	216	351	251	361	612	792	4
el	256	351	265	361	612	792	4
cere-	270	351	294	361	612	792	4
bro,	78	364	98	374	612	792	4
la	102	364	110	374	612	792	4
córnea,	115	364	151	374	612	792	4
la	155	364	164	374	612	792	4
retina,	168	364	200	374	612	792	4
el	205	364	213	374	612	792	4
músculo	217	364	259	374	612	792	4
esque-	263	364	294	374	612	792	4
lético,	78	377	109	388	612	792	4
la	113	377	121	388	612	792	4
pulpa	125	377	152	388	612	792	4
dental,	157	377	190	388	612	792	4
el	195	377	203	388	612	792	4
hígado,	207	377	243	388	612	792	4
la	247	377	256	388	612	792	4
piel,	260	377	281	388	612	792	4
el	285	377	294	388	612	792	4
revestimiento	78	390	145	401	612	792	4
del	149	390	164	401	612	792	4
tracto	167	390	197	401	612	792	4
gastrointestinal,	201	390	281	401	612	792	4
el	285	390	293	401	612	792	4
páncreas,	78	403	124	414	612	792	4
etc.	130	403	149	414	612	792	4
Estas	155	403	180	414	612	792	4
células	186	403	220	414	612	792	4
han	226	403	244	414	612	792	4
sido	250	403	270	414	612	792	4
am-	276	403	294	414	612	792	4
pliamente	78	417	127	427	612	792	4
estudiadas	132	417	183	427	612	792	4
y	188	417	193	427	612	792	4
han	197	417	215	427	612	792	4
sido	220	417	240	427	612	792	4
usadas	244	417	277	427	612	792	4
te-	281	417	294	427	612	792	4
rapéuticamente	78	430	155	440	612	792	4
para	161	430	182	440	612	792	4
reparar	188	430	224	440	612	792	4
tejidos	229	430	262	440	612	792	4
daña-	268	430	294	440	612	792	4
dos	78	443	95	454	612	792	4
por	98	443	114	454	612	792	4
lesiones	118	443	157	454	612	792	4
traumáticas,	160	443	221	454	612	792	4
disfunciones	225	443	286	454	612	792	4
y	289	443	294	454	612	792	4
distintas	78	456	120	467	612	792	4
enfermedades.	126	456	196	467	612	792	4
Las	202	456	219	467	612	792	4
células	224	456	257	467	612	792	4
madre	263	456	294	467	612	792	4
adultas	78	470	114	480	612	792	4
no	118	469	130	480	612	792	4
son	134	469	151	480	612	792	4
abundantes	155	469	211	480	612	792	4
y	215	469	220	480	612	792	4
a	224	469	230	480	612	792	4
menudo	234	469	273	480	612	792	4
son	277	469	294	480	612	792	4
difíciles	78	483	116	493	612	792	4
de	123	483	135	493	612	792	4
identificar,	142	483	196	493	612	792	4
aislar	203	483	229	493	612	792	4
y	237	483	242	493	612	792	4
purificar,	249	483	294	493	612	792	4
como	78	496	105	506	612	792	4
se	110	496	120	506	612	792	4
ha	125	496	137	506	612	792	4
comprobado	142	496	203	506	612	792	4
en	209	496	220	506	612	792	4
el	226	496	234	506	612	792	4
laboratorio	240	496	294	506	612	792	4
(12).	78	509	103	520	612	792	4
Debe	102	522	127	533	612	792	4
recordarse	132	522	184	533	612	792	4
que	189	522	207	533	612	792	4
las	212	522	226	533	612	792	4
células	231	522	265	533	612	792	4
CMN	270	522	294	533	612	792	4
poseen	78	535	112	546	612	792	4
tres	118	535	137	546	612	792	4
características	143	535	214	546	612	792	4
que	220	535	238	546	612	792	4
las	244	535	257	546	612	792	4
distin-	263	535	294	546	612	792	4
guen	78	549	102	559	612	792	4
de	106	549	118	559	612	792	4
otros	122	549	147	559	612	792	4
tipos	151	549	175	559	612	792	4
de	179	549	191	559	612	792	4
células:	195	549	231	559	612	792	4
a)	236	549	246	559	612	792	4
son	250	549	266	559	612	792	4
célu-	270	549	294	559	612	792	4
las	78	562	91	572	612	792	4
no	94	562	107	572	612	792	4
especializadas,	110	562	182	572	612	792	4
no	185	562	197	572	612	792	4
específicas;	201	562	256	572	612	792	4
b)	260	562	270	572	612	792	4
bajo	273	562	294	572	612	792	4
ciertas	78	575	111	586	612	792	4
condiciones	119	575	177	586	612	792	4
fisiológicas	185	575	239	586	612	792	4
o	247	575	253	586	612	792	4
experi-	261	575	294	586	612	792	4
mentales,	78	588	125	599	612	792	4
pueden	131	588	167	599	612	792	4
ser	173	588	187	599	612	792	4
inducidas	193	588	240	599	612	792	4
a	245	588	251	599	612	792	4
diferen-	256	588	294	599	612	792	4
ciarse	78	601	107	612	612	792	4
para	112	601	134	612	612	792	4
convertirse	139	601	193	612	612	792	4
en	199	601	211	612	612	792	4
células	216	601	250	612	612	792	4
que	256	601	273	612	612	792	4
po-	279	601	294	612	612	792	4
sean	78	615	100	625	612	792	4
funciones	105	615	152	625	612	792	4
especiales;	156	615	209	625	612	792	4
c)	213	615	223	625	612	792	4
mantienen	228	615	281	625	612	792	4
la	285	615	294	625	612	792	4
capacidad	78	628	127	638	612	792	4
de	138	628	149	638	612	792	4
dividirse	160	628	201	638	612	792	4
asimétricamente	212	628	294	638	612	792	4
dando	78	641	108	652	612	792	4
lugar	113	641	139	652	612	792	4
a	144	641	150	652	612	792	4
dos	155	641	172	652	612	792	4
células	178	641	211	652	612	792	4
hijas	217	641	240	652	612	792	4
diferentes	245	641	294	652	612	792	4
donde	78	654	108	665	612	792	4
una	112	654	130	665	612	792	4
mantiene	135	654	181	665	612	792	4
su	185	654	196	665	612	792	4
capacidad	201	654	249	665	612	792	4
de	254	654	265	665	612	792	4
man-	270	654	294	665	612	792	4
tenerse	78	667	114	678	612	792	4
como	118	667	145	678	612	792	4
célula	148	667	177	678	612	792	4
madre	181	667	212	678	612	792	4
y	215	667	220	678	612	792	4
la	224	667	232	678	612	792	4
otra	236	667	256	678	612	792	4
se	260	667	270	678	612	792	4
con-	273	667	294	678	612	792	4
vierte	78	681	106	691	612	792	4
en	109	681	121	691	612	792	4
una	125	681	143	691	612	792	4
progenitora	147	681	204	691	612	792	4
con	208	681	226	691	612	792	4
menor	229	681	261	691	612	792	4
activi-	265	681	294	691	612	792	4
dad	78	694	96	704	612	792	4
para	99	694	120	704	612	792	4
auto	124	694	146	704	612	792	4
renovarse	149	694	196	704	612	792	4
y	199	694	204	704	612	792	4
de	208	694	219	704	612	792	4
la	222	694	231	704	612	792	4
cual	234	694	255	704	612	792	4
se	258	694	268	704	612	792	4
deri-	272	694	294	704	612	792	4
vará	78	707	98	718	612	792	4
la	102	707	110	718	612	792	4
célula	114	707	143	718	612	792	4
funcional	146	707	192	718	612	792	4
diferenciada,	196	707	259	718	612	792	4
propia	262	707	294	718	612	792	4
Arvelo	485	78	510	89	612	792	4
y	513	78	517	89	612	792	4
col.	520	78	534	89	612	792	4
de	318	113	330	124	612	792	4
cada	333	113	355	124	612	792	4
tejido	358	113	386	124	612	792	4
(13).	390	113	414	124	612	792	4
En	418	113	431	124	612	792	4
base	434	113	455	124	612	792	4
a	459	113	464	124	612	792	4
estas	467	113	492	124	612	792	4
caracte-	495	113	534	124	612	792	4
rísticas	318	126	353	137	612	792	4
y	357	126	362	137	612	792	4
las	365	126	379	137	612	792	4
propias	382	126	418	137	612	792	4
del	422	126	436	137	612	792	4
cáncer,	440	126	476	137	612	792	4
era	479	126	495	137	612	792	4
razona-	498	126	534	137	612	792	4
ble	318	140	333	150	612	792	4
pensar	339	140	371	150	612	792	4
que	378	140	395	150	612	792	4
pudiera	402	140	439	150	612	792	4
existir	445	140	475	150	612	792	4
una	482	140	500	150	612	792	4
célula	506	140	534	150	612	792	4
madre	318	153	349	163	612	792	4
transformada	352	153	418	163	612	792	4
en	421	153	433	163	612	792	4
célula	436	153	465	163	612	792	4
madre	468	153	499	163	612	792	4
cance-	503	153	534	163	612	792	4
rosa,	318	166	342	176	612	792	4
propia	346	166	377	176	612	792	4
de	381	166	392	176	612	792	4
cada	397	166	419	176	612	792	4
tumor,	423	166	457	176	612	792	4
la	461	166	469	176	612	792	4
cual	474	166	494	176	612	792	4
sería	498	166	521	176	612	792	4
la	525	166	534	176	612	792	4
principal	318	179	361	190	612	792	4
protagonista	369	179	431	190	612	792	4
de	439	179	450	190	612	792	4
esta	458	179	478	190	612	792	4
patología.	485	179	534	190	612	792	4
Así,	318	192	336	203	612	792	4
la	343	192	351	203	612	792	4
primera	358	192	397	203	612	792	4
propuesta	404	192	452	203	612	792	4
del	459	192	474	203	612	792	4
origen	481	192	512	203	612	792	4
del	519	192	534	203	612	792	4
cáncer	318	206	351	216	612	792	4
a	355	206	361	216	612	792	4
partir	366	206	394	216	612	792	4
de	399	206	410	216	612	792	4
la	415	206	424	216	612	792	4
célula	428	206	456	216	612	792	4
madre	461	206	492	216	612	792	4
fue	497	206	512	216	612	792	4
for-	517	206	534	216	612	792	4
mulada	318	219	354	229	612	792	4
en	357	219	369	229	612	792	4
1875	373	219	398	229	612	792	4
por	401	219	418	229	612	792	4
Cohnheim,	421	219	475	229	612	792	4
el	478	219	487	229	612	792	4
cual	491	219	511	229	612	792	4
pro-	514	219	534	229	612	792	4
puso	318	232	341	242	612	792	4
que	348	232	366	242	612	792	4
los	374	232	387	242	612	792	4
tumores	395	232	435	242	612	792	4
eran	443	232	464	242	612	792	4
generados	472	232	522	242	612	792	4
y	529	232	534	242	612	792	4
mantenidos	318	245	375	256	612	792	4
por	378	245	395	256	612	792	4
un	398	245	411	256	612	792	4
pequeño	414	245	455	256	612	792	4
subconjunto	459	245	519	256	612	792	4
de	522	245	534	256	612	792	4
células	318	258	352	269	612	792	4
no	355	258	367	269	612	792	4
diferenciadas	371	258	435	269	612	792	4
capaces	439	258	477	269	612	792	4
de	481	258	492	269	612	792	4
auto	496	258	517	269	612	792	4
re-	521	258	534	269	612	792	4
novarse	318	272	355	282	612	792	4
y	361	272	365	282	612	792	4
diferenciarse.	371	272	437	282	612	792	4
Esta	443	272	464	282	612	792	4
propuesta	470	272	518	282	612	792	4
se	524	272	534	282	612	792	4
basó	318	285	340	295	612	792	4
en	344	285	356	295	612	792	4
cuatro	359	285	391	295	612	792	4
principios:	395	285	447	295	612	792	4
1)	450	285	461	295	612	792	4
agresiones	465	285	516	295	612	792	4
ex-	520	285	534	295	612	792	4
ternas	318	298	349	308	612	792	4
o	354	298	360	308	612	792	4
internas	366	298	406	308	612	792	4
como	411	298	438	308	612	792	4
radiaciones,	444	298	503	308	612	792	4
lesio-	508	298	534	308	612	792	4
nes,	318	311	338	322	612	792	4
carcinógenos,	342	311	410	322	612	792	4
todos	415	311	442	322	612	792	4
factores	447	311	486	322	612	792	4
que	490	311	508	322	612	792	4
pue-	513	311	534	322	612	792	4
den	318	324	336	335	612	792	4
ocasionar	340	324	387	335	612	792	4
daños	392	324	420	335	612	792	4
genéticos	425	324	472	335	612	792	4
en	476	324	488	335	612	792	4
las	493	324	506	335	612	792	4
célu-	510	324	534	335	612	792	4
las	318	338	331	348	612	792	4
madre;	335	338	369	348	612	792	4
2)	372	338	383	348	612	792	4
cada	386	338	409	348	612	792	4
una	412	338	430	348	612	792	4
de	434	338	445	348	612	792	4
las	449	338	462	348	612	792	4
células	466	338	499	348	612	792	4
madre	503	338	534	348	612	792	4
dañada	318	351	353	361	612	792	4
podría	359	351	390	361	612	792	4
originar	396	351	435	361	612	792	4
un	442	351	454	361	612	792	4
tipo	460	351	480	361	612	792	4
de	486	351	497	361	612	792	4
tumor	504	351	534	361	612	792	4
morfológicamente	318	364	408	374	612	792	4
distinto;	412	364	453	374	612	792	4
3)	457	364	468	374	612	792	4
todas	472	364	498	374	612	792	4
las	503	364	516	374	612	792	4
cé-	520	364	534	374	612	792	4
lulas	318	377	341	388	612	792	4
dentro	345	377	377	388	612	792	4
de	381	377	393	388	612	792	4
un	397	377	410	388	612	792	4
tumor	414	377	444	388	612	792	4
presentan	448	377	497	388	612	792	4
el	501	377	510	388	612	792	4
mis-	514	377	534	388	612	792	4
mo	318	390	333	401	612	792	4
perfil	337	390	363	401	612	792	4
en	367	390	379	401	612	792	4
diferentes	383	390	431	401	612	792	4
etapas	435	390	467	401	612	792	4
de	471	390	482	401	612	792	4
la	486	390	495	401	612	792	4
progre-	498	390	534	401	612	792	4
sión	318	404	338	414	612	792	4
tumoral;	342	404	384	414	612	792	4
4)	388	404	399	414	612	792	4
los	403	404	416	414	612	792	4
diferentes	420	404	469	414	612	792	4
tumores	473	404	513	414	612	792	4
ori-	517	404	534	414	612	792	4
ginados	318	417	356	427	612	792	4
de	360	417	372	427	612	792	4
diferentes	376	417	425	427	612	792	4
células	429	417	463	427	612	792	4
madre	467	417	498	427	612	792	4
tienen	503	417	534	427	612	792	4
diferentes	318	430	367	440	612	792	4
perfiles	372	430	408	440	612	792	4
genéticos	413	430	460	440	612	792	4
y	465	430	469	440	612	792	4
bioquímicos	474	430	534	440	612	792	4
(14).	318	443	343	454	612	792	4
DESCUBRIMIENTO	323	470	424	481	612	792	4
E	427	470	434	481	612	792	4
IDENTIFICACIÓN	437	470	529	481	612	792	4
DE	322	484	338	495	612	792	4
LAS	341	484	362	495	612	792	4
CÉLULAS	365	484	416	495	612	792	4
MADRE	419	484	458	495	612	792	4
TUMORALES	461	484	530	495	612	792	4
Las	342	509	359	520	612	792	4
evidencias	362	509	412	520	612	792	4
indican	415	509	451	520	612	792	4
que	455	509	473	520	612	792	4
los	476	509	490	520	612	792	4
tumores	493	509	534	520	612	792	4
son	318	523	335	533	612	792	4
derivados	338	523	384	533	612	792	4
y	388	523	393	533	612	792	4
sostenidos	396	523	447	533	612	792	4
por	451	523	467	533	612	792	4
una	471	523	489	533	612	792	4
pequeña	492	523	533	533	612	792	4
población	318	536	366	546	612	792	4
de	370	536	381	546	612	792	4
células	385	536	419	546	612	792	4
madre	423	536	454	546	612	792	4
que	458	536	476	546	612	792	4
carecen	480	536	518	546	612	792	4
de	522	536	534	546	612	792	4
control	318	549	354	560	612	792	4
por	360	549	376	560	612	792	4
la	383	549	392	560	612	792	4
pérdida	398	549	435	560	612	792	4
de	441	549	453	560	612	792	4
regulación.	459	549	514	560	612	792	4
En	521	549	534	560	612	792	4
1983	318	562	343	573	612	792	4
Mackillop	347	562	394	573	612	792	4
y	399	562	404	573	612	792	4
col.	408	562	426	573	612	792	4
(15),	430	562	454	573	612	792	4
demostraron	459	562	521	573	612	792	4
la	525	562	534	573	612	792	4
existencia	318	575	367	586	612	792	4
de	371	575	382	586	612	792	4
una	386	575	404	586	612	792	4
pequeña	408	575	449	586	612	792	4
población	453	575	501	586	612	792	4
de	505	575	516	586	612	792	4
cé-	520	575	534	586	612	792	4
lulas	318	589	341	599	612	792	4
con	345	589	363	599	612	792	4
características	368	589	439	599	612	792	4
similares	444	589	487	599	612	792	4
a	492	589	497	599	612	792	4
las	502	589	515	599	612	792	4
cé-	520	589	534	599	612	792	4
lulas	318	602	341	612	612	792	4
CMN,	345	602	372	612	612	792	4
supuestamente	376	602	450	612	612	792	4
presentes	454	602	501	612	612	792	4
en	505	602	517	612	612	792	4
to-	521	602	534	612	612	792	4
dos	318	615	335	626	612	792	4
los	339	615	352	626	612	792	4
tumores.	357	615	400	626	612	792	4
La	404	615	416	626	612	792	4
primera	421	615	459	626	612	792	4
evidencia	463	615	509	626	612	792	4
con-	513	615	534	626	612	792	4
cluyente	318	628	359	639	612	792	4
de	363	628	375	639	612	792	4
las	379	628	392	639	612	792	4
células	396	628	429	639	612	792	4
CMT	433	628	456	639	612	792	4
se	460	628	470	639	612	792	4
publicó	474	628	510	639	612	792	4
diez	514	628	534	639	612	792	4
años	318	641	340	652	612	792	4
después,	345	641	386	652	612	792	4
en	391	641	402	652	612	792	4
1997,	407	641	435	652	612	792	4
por	439	641	455	652	612	792	4
Bonnet	460	641	495	652	612	792	4
y	499	641	504	652	612	792	4
Dick,	508	641	534	652	612	792	4
quienes	318	655	355	665	612	792	4
aislaron	360	655	399	665	612	792	4
una	403	655	421	665	612	792	4
subpoblación	425	655	490	665	612	792	4
de	494	655	506	665	612	792	4
célu-	510	655	534	665	612	792	4
las	318	668	331	678	612	792	4
leucémicas	335	668	389	678	612	792	4
que	394	668	411	678	612	792	4
expresaban	416	668	470	678	612	792	4
el	474	668	483	678	612	792	4
marcador	487	668	534	678	612	792	4
de	318	681	330	692	612	792	4
superficie	336	681	383	692	612	792	4
CD34,	389	681	420	692	612	792	4
pero	426	681	448	692	612	792	4
no	454	681	466	692	612	792	4
el	472	681	481	692	612	792	4
marcador	487	681	534	692	612	792	4
CD38	318	694	346	705	612	792	4
(CD34+/CD38–)	353	694	437	705	612	792	4
(16).	445	694	469	705	612	792	4
Las	476	694	493	705	612	792	4
células	500	694	534	705	612	792	4
con	318	707	336	718	612	792	4
estos	340	707	365	718	612	792	4
marcadores	369	707	426	718	612	792	4
fenotípicos	430	707	484	718	612	792	4
CD34+	488	707	525	718	612	792	4
/	529	707	534	718	612	792	4
Investigación	408	746	457	758	612	792	4
Clínica	459	746	485	758	612	792	4
55(4):	488	746	511	758	612	792	4
2014	513	746	534	758	612	792	4
Células	78	78	108	89	612	792	5
madre	110	78	137	89	612	792	5
y	140	78	144	89	612	792	5
cáncer	146	78	174	89	612	792	5
CD38–	78	113	111	124	612	792	5
fueron	115	113	147	124	612	792	5
trasplantadas	151	113	216	124	612	792	5
en	220	113	232	124	612	792	5
ratones	236	113	272	124	612	792	5
con	276	113	294	124	612	792	5
inmunodeficiencia	78	126	168	137	612	792	5
severa	175	126	205	137	612	792	5
NOD-SCIDI,	211	126	270	137	612	792	5
que	276	126	294	137	612	792	5
formaron	78	140	123	150	612	792	5
tumores	128	140	169	150	612	792	5
que	174	140	192	150	612	792	5
se	197	140	207	150	612	792	5
asemejan	212	140	257	150	612	792	5
fenotí-	262	140	294	150	612	792	5
picamente	78	153	129	163	612	792	5
al	133	153	142	163	612	792	5
tumor	145	153	176	163	612	792	5
original,	179	153	220	163	612	792	5
indicando	224	153	272	163	612	792	5
que	276	153	293	163	612	792	5
las	78	166	91	176	612	792	5
células	104	166	137	176	612	792	5
eran	150	166	171	176	612	792	5
tumorogénicas	184	166	257	176	612	792	5
(17).	269	166	294	176	612	792	5
Actualmente	78	179	141	190	612	792	5
estos	145	179	170	190	612	792	5
ratones	174	179	210	190	612	792	5
se	215	179	225	190	612	792	5
han	229	179	247	190	612	792	5
converti-	251	179	294	190	612	792	5
do	78	192	90	203	612	792	5
en	95	192	106	203	612	792	5
el	111	192	120	203	612	792	5
instrumento	124	192	185	203	612	792	5
estándar	189	192	231	203	612	792	5
para	236	192	257	203	612	792	5
la	262	192	271	203	612	792	5
eva-	275	192	294	203	612	792	5
luación	78	206	114	216	612	792	5
e	118	206	124	216	612	792	5
identificación	128	206	195	216	612	792	5
de	200	206	211	216	612	792	5
las	216	206	229	216	612	792	5
células	233	206	267	216	612	792	5
CMT	271	206	294	216	612	792	5
en	78	219	90	229	612	792	5
los	94	219	108	229	612	792	5
tumores	112	219	153	229	612	792	5
sólidos	157	219	191	229	612	792	5
de	195	219	207	229	612	792	5
algunos	212	219	249	229	612	792	5
tipos	254	219	278	229	612	792	5
de	282	219	294	229	612	792	5
cáncer,	78	232	114	242	612	792	5
como	119	232	146	242	612	792	5
los	151	232	165	242	612	792	5
de	170	232	181	242	612	792	5
cabeza	187	232	219	242	612	792	5
y	225	232	229	242	612	792	5
cuello	235	232	264	242	612	792	5
(18),	269	232	294	242	612	792	5
pulmón	78	245	115	256	612	792	5
(19),	120	245	145	256	612	792	5
hígado	149	245	182	256	612	792	5
(20),	187	245	211	256	612	792	5
ovario	216	245	246	256	612	792	5
(21),	250	245	275	256	612	792	5
co-	280	245	294	256	612	792	5
lon	78	258	93	269	612	792	5
(22)	97	258	118	269	612	792	5
y	122	258	127	269	612	792	5
páncreas	130	258	173	269	612	792	5
(23,	177	258	197	269	612	792	5
24).	200	258	220	269	612	792	5
Estos	224	258	250	269	612	792	5
estudios	253	258	294	269	612	792	5
señalaron	78	272	125	282	612	792	5
la	130	272	139	282	612	792	5
existencia	144	272	193	282	612	792	5
de	198	272	209	282	612	792	5
las	214	272	227	282	612	792	5
células	232	272	266	282	612	792	5
CMT	271	272	294	282	612	792	5
en	78	285	90	295	612	792	5
el	94	285	102	295	612	792	5
tejido	106	285	134	295	612	792	5
tumoral	138	285	177	295	612	792	5
y	181	285	186	295	612	792	5
son	190	285	207	295	612	792	5
las	210	285	224	295	612	792	5
que	227	285	245	295	612	792	5
permiten	249	285	294	295	612	792	5
la	78	298	87	308	612	792	5
sobrevivencia	92	298	157	308	612	792	5
de	162	298	173	308	612	792	5
los	178	298	192	308	612	792	5
tumores.	197	298	240	308	612	792	5
Adicional-	245	298	294	308	612	792	5
mente	78	311	109	322	612	792	5
su	113	311	123	322	612	792	5
presencia	127	311	173	322	612	792	5
se	177	311	187	322	612	792	5
ha	190	311	202	322	612	792	5
ratificado	205	311	252	322	612	792	5
a	256	311	261	322	612	792	5
través	265	311	294	322	612	792	5
de	78	324	90	335	612	792	5
estudios	94	324	134	335	612	792	5
histológicos	138	324	197	335	612	792	5
e	201	324	206	335	612	792	5
inmuno-histoquí-	210	324	294	335	612	792	5
micos,	78	338	110	348	612	792	5
lo	115	338	124	348	612	792	5
cual	129	338	149	348	612	792	5
muestra	154	338	194	348	612	792	5
que	199	338	217	348	612	792	5
muchos	222	338	260	348	612	792	5
tumo-	265	338	294	348	612	792	5
res	78	351	93	361	612	792	5
son	97	351	114	361	612	792	5
heterogéneos,	118	351	187	361	612	792	5
que	192	351	210	361	612	792	5
su	215	351	225	361	612	792	5
diversidad	230	351	279	361	612	792	5
se	284	351	294	361	612	792	5
mantiene	78	364	124	374	612	792	5
en	128	364	139	374	612	792	5
las	143	364	156	374	612	792	5
metástasis	159	364	211	374	612	792	5
y	214	364	219	374	612	792	5
que	222	364	240	374	612	792	5
las	243	364	257	374	612	792	5
células	260	364	294	374	612	792	5
que	78	377	96	388	612	792	5
los	99	377	113	388	612	792	5
producen	116	377	162	388	612	792	5
tienen	166	377	197	388	612	792	5
capacidad	200	377	249	388	612	792	5
de	253	377	264	388	612	792	5
gene-	268	377	294	388	612	792	5
rar	78	390	92	401	612	792	5
múltiples	96	390	142	401	612	792	5
tipos	146	390	170	401	612	792	5
celulares.	174	390	220	401	612	792	5
Células	224	390	260	401	612	792	5
positi-	264	390	294	401	612	792	5
vas	78	404	93	414	612	792	5
para	106	404	128	414	612	792	5
la	141	404	150	414	612	792	5
aldehído	163	404	205	414	612	792	5
deshidrogenasa	218	404	294	414	612	792	5
(ALDH+),	78	417	128	427	612	792	5
aisladas	133	417	171	427	612	792	5
de	176	417	188	427	612	792	5
cáncer	192	417	225	427	612	792	5
mamario	230	417	273	427	612	792	5
hu-	278	417	294	427	612	792	5
mano,	78	430	108	440	612	792	5
demostraron	114	430	177	440	612	792	5
que	182	430	200	440	612	792	5
son	206	430	223	440	612	792	5
células	229	430	262	440	612	792	5
CMT,	268	430	294	440	612	792	5
hecho	78	443	107	454	612	792	5
demostrado	113	443	171	454	612	792	5
al	177	443	185	454	612	792	5
originar	191	443	230	454	612	792	5
tumores	236	443	276	454	612	792	5
en	282	443	294	454	612	792	5
ratones	78	456	114	467	612	792	5
NOD-SCID	119	456	171	467	612	792	5
(25,	176	456	196	467	612	792	5
26).	201	456	221	467	612	792	5
Asimismo,	225	456	276	467	612	792	5
las	281	456	294	467	612	792	5
células	78	470	112	480	612	792	5
CMT	118	470	141	480	612	792	5
con	147	470	165	480	612	792	5
fenotipo	171	470	212	480	612	792	5
ALDH+	218	470	256	480	612	792	5
fueron	262	470	294	480	612	792	5
detectadas	78	483	131	493	612	792	5
en	134	483	146	493	612	792	5
colon	149	483	176	493	612	792	5
(27),	179	483	204	493	612	792	5
útero	207	483	233	493	612	792	5
(28)	236	483	258	493	612	792	5
e	261	483	267	493	612	792	5
híga-	270	483	294	493	612	792	5
do	78	496	90	506	612	792	5
(29),	94	496	119	506	612	792	5
capaces	124	496	161	506	612	792	5
de	166	496	178	506	612	792	5
formar	182	496	215	506	612	792	5
tumores	220	496	260	506	612	792	5
en	265	496	277	506	612	792	5
ra-	281	496	294	506	612	792	5
tones	78	509	105	520	612	792	5
NOD-SCID.	109	509	164	520	612	792	5
Sin	168	509	184	520	612	792	5
embargo,	188	509	234	520	612	792	5
células	238	509	272	520	612	792	5
con	276	509	294	520	612	792	5
el	78	522	87	533	612	792	5
fenotipo	93	522	134	533	612	792	5
ALDH–	140	522	175	533	612	792	5
no	181	522	193	533	612	792	5
fueron	200	522	232	533	612	792	5
capaces	238	522	276	533	612	792	5
de	282	522	294	533	612	792	5
formar	78	535	111	546	612	792	5
tumores.	114	535	158	546	612	792	5
Las	102	549	119	559	612	792	5
investigaciones	125	549	200	559	612	792	5
actuales	207	549	247	559	612	792	5
también	254	549	294	559	612	792	5
han	78	562	96	572	612	792	5
demostrado	101	562	159	572	612	792	5
que	164	562	182	572	612	792	5
las	186	562	200	572	612	792	5
células	205	562	238	572	612	792	5
CMT	243	562	266	572	612	792	5
y	271	562	276	572	612	792	5
las	281	562	294	572	612	792	5
CMN	78	575	102	586	612	792	5
presentan	110	575	159	586	612	792	5
características	167	575	238	586	612	792	5
similares,	247	575	294	586	612	792	5
tales	78	588	101	599	612	792	5
como	106	588	133	599	612	792	5
la	137	588	146	599	612	792	5
autorrenovación,	150	588	233	599	612	792	5
división	238	588	275	599	612	792	5
ce-	280	588	294	599	612	792	5
lular	78	601	101	612	612	792	5
asimétrica,	105	601	159	612	612	792	5
producción	164	601	219	612	612	792	5
de	223	601	235	612	612	792	5
gran	240	601	262	612	612	792	5
canti-	266	601	294	612	612	792	5
dad	78	615	96	625	612	792	5
de	100	615	111	625	612	792	5
células	116	615	149	625	612	792	5
diferenciadas	153	615	218	625	612	792	5
y	222	615	227	625	612	792	5
expresión	231	615	278	625	612	792	5
de	282	615	294	625	612	792	5
moléculas	78	628	127	638	612	792	5
específicas	137	628	189	638	612	792	5
(30).	199	628	224	638	612	792	5
Las	234	628	250	638	612	792	5
células	260	628	294	638	612	792	5
CMN,	78	641	105	652	612	792	5
aunque	110	641	146	652	612	792	5
tienen	151	641	182	652	612	792	5
un	187	641	200	652	612	792	5
gran	205	641	227	652	612	792	5
potencial	232	641	277	652	612	792	5
de	282	641	294	652	612	792	5
auto	78	654	100	665	612	792	5
renovación,	103	654	160	665	612	792	5
pasan	163	654	191	665	612	792	5
la	194	654	203	665	612	792	5
mayor	206	654	236	665	612	792	5
parte	239	654	265	665	612	792	5
de	268	654	280	665	612	792	5
su	283	654	294	665	612	792	5
tiempo	78	667	113	678	612	792	5
en	116	667	128	678	612	792	5
fase	132	667	151	678	612	792	5
Go	154	667	168	678	612	792	5
del	172	667	187	678	612	792	5
ciclo	190	667	214	678	612	792	5
celular.	217	667	254	678	612	792	5
Ya	258	667	269	678	612	792	5
que,	273	667	294	678	612	792	5
las	78	681	91	691	612	792	5
células	99	681	133	691	612	792	5
madre	141	681	171	691	612	792	5
tumorales	179	681	228	691	612	792	5
y	236	681	241	691	612	792	5
normales	249	681	294	691	612	792	5
comparten	78	694	131	704	612	792	5
varias	135	694	163	704	612	792	5
características,	166	694	241	704	612	792	5
es	245	694	255	704	612	792	5
acepta-	259	694	294	704	612	792	5
do	78	707	90	718	612	792	5
que	94	707	112	718	612	792	5
las	116	707	129	718	612	792	5
primeras	133	707	177	718	612	792	5
tienen	181	707	212	718	612	792	5
un	216	707	229	718	612	792	5
ciclo	233	707	256	718	612	792	5
celular	260	707	294	718	612	792	5
Vol.	78	746	94	758	612	792	5
55(4):	96	746	120	758	612	792	5
371	122	746	137	758	612	792	5
-	140	746	142	758	612	792	5
391,	145	746	163	758	612	792	5
2014	165	746	186	758	612	792	5
375	518	78	534	89	612	792	5
más	318	113	338	124	612	792	5
lento	341	113	366	124	612	792	5
que	370	113	388	124	612	792	5
el	392	113	401	124	612	792	5
resto	404	113	429	124	612	792	5
de	433	113	444	124	612	792	5
las	448	113	461	124	612	792	5
células	465	113	499	124	612	792	5
cance-	503	113	534	124	612	792	5
rosas,	318	126	346	137	612	792	5
estado	350	126	382	137	612	792	5
de	386	126	398	137	612	792	5
latencia	402	126	441	137	612	792	5
que	445	126	463	137	612	792	5
puede	467	126	497	137	612	792	5
contri-	501	126	534	137	612	792	5
buir	318	140	338	150	612	792	5
a	342	140	347	150	612	792	5
la	351	140	359	150	612	792	5
resistencia	363	140	416	150	612	792	5
a	419	140	425	150	612	792	5
la	428	140	437	150	612	792	5
quimioterapia,	441	140	512	150	612	792	5
que	516	140	534	150	612	792	5
actúa	318	153	345	163	612	792	5
principalmente	349	153	424	163	612	792	5
sobre	428	153	455	163	612	792	5
las	459	153	472	163	612	792	5
células	476	153	510	163	612	792	5
pro-	514	153	534	163	612	792	5
liferantes	318	166	364	176	612	792	5
(31).	369	166	393	176	612	792	5
Se	398	166	410	176	612	792	5
ha	414	166	426	176	612	792	5
demostrado	431	166	489	176	612	792	5
que	493	166	511	176	612	792	5
am-	516	166	534	176	612	792	5
bos	318	179	335	190	612	792	5
tipos	338	179	362	190	612	792	5
celulares	366	179	410	190	612	792	5
presentan	414	179	462	190	612	792	5
factores	466	179	505	190	612	792	5
regu-	509	179	534	190	612	792	5
latorios	318	192	355	203	612	792	5
comunes	360	192	404	203	612	792	5
que	409	192	427	203	612	792	5
modulan	432	192	475	203	612	792	5
la	481	192	489	203	612	792	5
autorre-	495	192	534	203	612	792	5
novación,	318	206	364	216	612	792	5
diferenciación	371	206	441	216	612	792	5
y	448	206	453	216	612	792	5
proliferación	460	206	522	216	612	792	5
y	529	206	534	216	612	792	5
que	318	219	336	229	612	792	5
la	339	219	348	229	612	792	5
diferencia	351	219	399	229	612	792	5
entre	403	219	429	229	612	792	5
los	432	219	446	229	612	792	5
dos	449	219	465	229	612	792	5
tipos	468	219	493	229	612	792	5
de	496	219	507	229	612	792	5
célu-	510	219	534	229	612	792	5
las	318	232	331	242	612	792	5
madre	336	232	367	242	612	792	5
radica	371	232	401	242	612	792	5
es	406	232	416	242	612	792	5
que	421	232	439	242	612	792	5
las	443	232	456	242	612	792	5
células	461	232	495	242	612	792	5
norma-	499	232	534	242	612	792	5
les	318	245	331	256	612	792	5
funcionan	335	245	384	256	612	792	5
bajo	387	245	408	256	612	792	5
condiciones	411	245	469	256	612	792	5
controladas,	473	245	533	256	612	792	5
mientras	318	258	361	269	612	792	5
que	366	258	383	269	612	792	5
las	388	258	401	269	612	792	5
tumorales	405	258	454	269	612	792	5
no	459	258	471	269	612	792	5
poseen	475	258	509	269	612	792	5
con-	513	258	534	269	612	792	5
trol	318	272	336	282	612	792	5
de	340	272	352	282	612	792	5
regulación	356	272	408	282	612	792	5
alguno,	413	272	449	282	612	792	5
por	454	272	470	282	612	792	5
lo	475	272	484	282	612	792	5
cual	488	272	508	282	612	792	5
pue-	513	272	534	282	612	792	5
den	318	285	336	295	612	792	5
generar	341	285	378	295	612	792	5
gran	383	285	405	295	612	792	5
cantidad	410	285	453	295	612	792	5
de	458	285	469	295	612	792	5
células	474	285	508	295	612	792	5
para	513	285	534	295	612	792	5
mantener	318	298	365	308	612	792	5
su	371	298	382	308	612	792	5
autorrenovación,	387	298	470	308	612	792	5
crecimiento	475	298	534	308	612	792	5
y	318	311	323	322	612	792	5
diferenciación	330	311	399	322	612	792	5
(32).	407	311	431	322	612	792	5
Por	438	311	455	322	612	792	5
otra	462	311	482	322	612	792	5
parte,	489	311	518	322	612	792	5
al	525	311	534	322	612	792	5
igual	318	324	342	335	612	792	5
que	345	324	363	335	612	792	5
ocurre	367	324	399	335	612	792	5
en	402	324	414	335	612	792	5
los	417	324	431	335	612	792	5
tejidos	434	324	467	335	612	792	5
sanos,	470	324	500	335	612	792	5
los	503	324	517	335	612	792	5
tu-	520	324	534	335	612	792	5
mores	318	338	348	348	612	792	5
están	355	338	381	348	612	792	5
compuestos	388	338	446	348	612	792	5
por	453	338	469	348	612	792	5
poblaciones	476	338	534	348	612	792	5
heterogéneas	318	351	383	361	612	792	5
de	388	351	399	361	612	792	5
células	404	351	437	361	612	792	5
en	442	351	454	361	612	792	5
diferentes	458	351	507	361	612	792	5
esta-	511	351	534	361	612	792	5
dos	318	364	335	374	612	792	5
de	341	364	353	374	612	792	5
diferenciación	359	364	428	374	612	792	5
(33).	435	364	460	374	612	792	5
Así,	466	364	484	374	612	792	5
según	490	364	519	374	612	792	5
el	525	364	534	374	612	792	5
modelo	318	377	354	388	612	792	5
jerárquico,	360	377	413	388	612	792	5
dentro	419	377	451	388	612	792	5
de	457	377	468	388	612	792	5
los	474	377	488	388	612	792	5
tumores	493	377	534	388	612	792	5
hay	318	390	335	401	612	792	5
una	338	390	356	401	612	792	5
población	360	390	408	401	612	792	5
celular	412	390	445	401	612	792	5
capaz	449	390	476	401	612	792	5
de	480	390	492	401	612	792	5
auto	495	390	517	401	612	792	5
re-	521	390	534	401	612	792	5
novarse	318	404	355	414	612	792	5
y	358	404	363	414	612	792	5
de	367	404	378	414	612	792	5
generar	382	404	419	414	612	792	5
toda	423	404	444	414	612	792	5
la	448	404	457	414	612	792	5
variabilidad	460	404	516	414	612	792	5
ce-	520	404	534	414	612	792	5
lular	318	417	341	427	612	792	5
que	344	417	362	427	612	792	5
puede	366	417	396	427	612	792	5
contener.	399	417	446	427	612	792	5
Por	450	417	467	427	612	792	5
tal	471	417	484	427	612	792	5
razón	488	417	515	427	612	792	5
sus	519	417	534	427	612	792	5
células	318	430	352	440	612	792	5
CMT	355	430	378	440	612	792	5
presentan	382	430	430	440	612	792	5
la	434	430	442	440	612	792	5
capacidad	446	430	495	440	612	792	5
de	499	430	510	440	612	792	5
divi-	514	430	534	440	612	792	5
dirse	318	443	342	454	612	792	5
tanto	345	443	372	454	612	792	5
de	375	443	387	454	612	792	5
forma	391	443	419	454	612	792	5
como	472	443	499	454	612	792	5
asimé-	503	443	534	454	612	792	5
trica	318	456	341	467	612	792	5
que	346	456	363	467	612	792	5
originan	368	456	409	467	612	792	5
progenitores	414	456	476	467	612	792	5
de	481	456	492	467	612	792	5
amplifi-	497	456	534	467	612	792	5
cación	318	470	350	480	612	792	5
rápida,	355	470	388	480	612	792	5
pero	393	470	415	480	612	792	5
transitoria	420	470	472	480	612	792	5
que	476	470	494	480	612	792	5
dan	499	470	517	480	612	792	5
lu-	521	470	534	480	612	792	5
gar	318	483	334	493	612	792	5
a	337	483	343	493	612	792	5
precursores	346	483	404	493	612	792	5
comprometidos	407	483	484	493	612	792	5
con	487	483	505	493	612	792	5
un	508	483	521	493	612	792	5
li-	524	483	534	493	612	792	5
naje	318	496	338	506	612	792	5
que	344	496	362	506	612	792	5
formarán	368	496	413	506	612	792	5
células	418	496	452	506	612	792	5
tumorales	458	496	507	506	612	792	5
dife-	513	496	534	506	612	792	5
renciadas	318	509	364	520	612	792	5
sin	370	509	384	520	612	792	5
capacidad	389	509	437	520	612	792	5
tumorogénica	443	509	511	520	612	792	5
que	516	509	534	520	612	792	5
constituirán	318	522	378	533	612	792	5
el	381	522	390	533	612	792	5
grueso	393	522	425	533	612	792	5
del	429	522	443	533	612	792	5
tumor	446	522	477	533	612	792	5
(34).	480	522	505	533	612	792	5
Por	342	536	359	546	612	792	5
otra	364	536	384	546	612	792	5
parte,	390	536	419	546	612	792	5
en	425	536	436	546	612	792	5
muchos	442	536	480	546	612	792	5
casos,	486	536	515	546	612	792	5
los	520	536	534	546	612	792	5
tratamientos	318	549	381	559	612	792	5
no	388	549	401	559	612	792	5
producen	408	549	454	559	612	792	5
la	461	549	469	559	612	792	5
eliminación	477	549	534	559	612	792	5
total	318	562	341	572	612	792	5
de	345	562	357	572	612	792	5
las	361	562	374	572	612	792	5
células	378	562	411	572	612	792	5
malignas,	415	562	462	572	612	792	5
impidiendo	466	562	521	572	612	792	5
la	525	562	534	572	612	792	5
curación,	318	575	364	586	612	792	5
lo	368	575	377	586	612	792	5
cual	382	575	402	586	612	792	5
puede	407	575	436	586	612	792	5
ser	440	575	455	586	612	792	5
atribuible	459	575	507	586	612	792	5
a	512	575	517	586	612	792	5
un	521	575	534	586	612	792	5
grupo	318	588	347	599	612	792	5
de	351	588	362	599	612	792	5
células	366	588	400	599	612	792	5
que	404	588	422	599	612	792	5
presenta	426	588	468	599	612	792	5
resistencia	472	588	524	599	612	792	5
a	529	588	534	599	612	792	5
los	318	602	332	612	612	792	5
tratamientos	335	602	398	612	612	792	5
de	401	602	413	612	612	792	5
quimioterapia	416	602	485	612	612	792	5
y	488	602	493	612	612	792	5
radiote-	496	602	534	612	612	792	5
rapia,	318	615	346	625	612	792	5
logrando	351	615	394	625	612	792	5
así	399	615	412	625	612	792	5
supervivir	417	615	464	625	612	792	5
y	469	615	474	625	612	792	5
ser	478	615	493	625	612	792	5
activas.	498	615	534	625	612	792	5
Estas	318	628	344	638	612	792	5
células	349	628	383	638	612	792	5
residuales	388	628	437	638	612	792	5
se	443	628	453	638	612	792	5
comportan	459	628	512	638	612	792	5
por	518	628	534	638	612	792	5
tanto	318	641	344	652	612	792	5
como	349	641	376	652	612	792	5
células	380	641	414	652	612	792	5
activas	418	641	451	652	612	792	5
tumorales,	456	641	508	652	612	792	5
aun-	513	641	534	652	612	792	5
que	318	654	336	665	612	792	5
a	340	654	346	665	612	792	5
veces	350	654	376	665	612	792	5
de	380	654	392	665	612	792	5
bajo	396	654	417	665	612	792	5
índice	421	654	451	665	612	792	5
mitótico;	455	654	500	665	612	792	5
es	505	654	515	665	612	792	5
de-	519	654	534	665	612	792	5
cir,	318	668	334	678	612	792	5
crecen	338	668	371	678	612	792	5
lentamente,	375	668	434	678	612	792	5
por	438	668	454	678	612	792	5
lo	458	668	467	678	612	792	5
que	471	668	489	678	612	792	5
la	493	668	501	678	612	792	5
mayo-	505	668	534	678	612	792	5
ría	318	681	331	691	612	792	5
de	337	681	348	691	612	792	5
los	353	681	367	691	612	792	5
fármacos	373	681	417	691	612	792	5
antitumorales	422	681	491	691	612	792	5
clásicos	496	681	534	691	612	792	5
les	318	694	331	704	612	792	5
afectan	336	694	372	704	612	792	5
en	377	694	389	704	612	792	5
menor	394	694	426	704	612	792	5
grado.	431	694	462	704	612	792	5
Esto	467	694	489	704	612	792	5
indica	494	694	524	704	612	792	5
y	529	694	534	704	612	792	5
ratifica:	318	707	356	718	612	792	5
a)	360	707	370	718	612	792	5
que	374	707	391	718	612	792	5
los	395	707	409	718	612	792	5
tumores	412	707	453	718	612	792	5
son	457	707	474	718	612	792	5
masas	477	707	507	718	612	792	5
celu-	510	707	534	718	612	792	5
376	78	78	94	89	612	792	6
lares	78	113	101	124	612	792	6
heterogéneas	105	113	170	124	612	792	6
constituidas	173	113	233	124	612	792	6
por	237	113	253	124	612	792	6
diferen-	256	113	294	124	612	792	6
tes	78	126	92	137	612	792	6
tipos	96	126	120	137	612	792	6
celulares	124	126	168	137	612	792	6
y	172	126	177	137	612	792	6
con	181	126	198	137	612	792	6
diferente	202	126	247	137	612	792	6
grado	251	126	278	137	612	792	6
de	282	126	294	137	612	792	6
diferenciación;	78	140	151	150	612	792	6
b)	155	140	165	150	612	792	6
que	169	140	187	150	612	792	6
las	191	140	204	150	612	792	6
células	208	140	241	150	612	792	6
más	245	140	265	150	612	792	6
resis-	269	140	294	150	612	792	6
tentes	78	153	108	163	612	792	6
a	112	153	117	163	612	792	6
los	121	153	135	163	612	792	6
fármacos	138	153	183	163	612	792	6
antitumorales	186	153	255	163	612	792	6
son,	258	153	278	163	612	792	6
en	282	153	294	163	612	792	6
general,	78	166	117	176	612	792	6
una	122	166	140	176	612	792	6
porción	145	166	182	176	612	792	6
menor	187	166	219	176	612	792	6
de	223	166	235	176	612	792	6
toda	239	166	261	176	612	792	6
la	266	166	274	176	612	792	6
po-	279	166	294	176	612	792	6
blación	78	179	114	190	612	792	6
dentro	119	179	151	190	612	792	6
de	156	179	168	190	612	792	6
ese	173	179	188	190	612	792	6
tumor;	193	179	227	190	612	792	6
c)	232	179	242	190	612	792	6
que	247	179	265	190	612	792	6
estas	270	179	294	190	612	792	6
células	78	192	112	203	612	792	6
resistentes	116	192	168	203	612	792	6
tienen	173	192	204	203	612	792	6
características	208	192	279	203	612	792	6
si-	283	192	294	203	612	792	6
milares	78	206	114	216	612	792	6
a	124	206	130	216	612	792	6
las	140	206	153	216	612	792	6
células	163	206	197	216	612	792	6
CMN	207	206	231	216	612	792	6
del	241	206	256	216	612	792	6
tejido	266	206	294	216	612	792	6
correspondiente.	78	219	161	229	612	792	6
Actualmente	102	232	165	242	612	792	6
se	169	232	179	242	612	792	6
han	183	232	201	242	612	792	6
podido	206	232	239	242	612	792	6
identificar	243	232	294	242	612	792	6
células	78	245	112	256	612	792	6
CMT	115	245	138	256	612	792	6
presentes	142	245	189	256	612	792	6
en	193	245	204	256	612	792	6
distintos	208	245	251	256	612	792	6
tipos	255	245	279	256	612	792	6
de	282	245	294	256	612	792	6
cánceres,	78	258	124	269	612	792	6
destacando	129	258	184	269	612	792	6
las	190	258	203	269	612	792	6
leucemias	208	258	257	269	612	792	6
(35)	262	258	284	269	612	792	6
y	289	258	294	269	612	792	6
los	78	272	92	282	612	792	6
cánceres	96	272	139	282	612	792	6
de:	144	272	159	282	612	792	6
mama	163	272	193	282	612	792	6
(36),	198	272	223	282	612	792	6
cerebro	227	272	265	282	612	792	6
(37),	269	272	294	282	612	792	6
colorrectales	78	285	141	295	612	792	6
(38),	149	285	173	295	612	792	6
cabeza	180	285	213	295	612	792	6
y	221	285	225	295	612	792	6
cuello	233	285	262	295	612	792	6
(39),	269	285	294	295	612	792	6
páncreas	78	298	121	308	612	792	6
(40)	125	298	147	308	612	792	6
y	151	298	156	308	612	792	6
próstata	160	298	200	308	612	792	6
(41).	204	298	229	308	612	792	6
Los	233	298	250	308	612	792	6
estudios	253	298	294	308	612	792	6
de	78	311	90	322	612	792	6
estas	93	311	118	322	612	792	6
células	122	311	155	322	612	792	6
muestran	159	311	205	322	612	792	6
la	209	311	218	322	612	792	6
validez	222	311	255	322	612	792	6
de	259	311	270	322	612	792	6
esta	274	311	294	322	612	792	6
nueva	78	324	106	335	612	792	6
perspectiva	110	324	165	335	612	792	6
del	169	324	184	335	612	792	6
cáncer	187	324	220	335	612	792	6
y	224	324	228	335	612	792	6
sus	232	324	248	335	612	792	6
promiso-	251	324	294	335	612	792	6
rias	78	338	96	348	612	792	6
implicaciones	99	338	166	348	612	792	6
en	170	338	181	348	612	792	6
el	185	338	194	348	612	792	6
tratamiento	197	338	256	348	612	792	6
de	259	338	271	348	612	792	6
esta	274	338	294	348	612	792	6
enfermedad,	78	351	139	361	612	792	6
siempre	142	351	181	361	612	792	6
teniendo	184	351	227	361	612	792	6
presente	231	351	273	361	612	792	6
que	276	351	294	361	612	792	6
las	78	364	91	374	612	792	6
células	97	364	131	374	612	792	6
CMT	137	364	160	374	612	792	6
son	166	364	183	374	612	792	6
muy	189	364	210	374	612	792	6
simulares	216	364	263	374	612	792	6
a	269	364	275	374	612	792	6
las	281	364	294	374	612	792	6
CMN	78	377	102	388	612	792	6
encargadas	110	377	165	388	612	792	6
de	174	377	185	388	612	792	6
producir	193	377	235	388	612	792	6
y	244	377	249	388	612	792	6
renovar	257	377	294	388	612	792	6
cualquier	78	390	124	401	612	792	6
tejido	128	390	156	401	612	792	6
en	160	390	172	401	612	792	6
el	176	390	184	401	612	792	6
organismo.	188	390	243	401	612	792	6
Esto	247	390	269	401	612	792	6
obli-	273	390	294	401	612	792	6
ga	78	404	89	414	612	792	6
a	94	404	100	414	612	792	6
tener	104	404	130	414	612	792	6
siempre	135	404	174	414	612	792	6
presente	179	404	221	414	612	792	6
que	225	404	243	414	612	792	6
cualquier	248	404	294	414	612	792	6
terapia	78	417	112	427	612	792	6
dirigida	117	417	155	427	612	792	6
a	160	417	165	427	612	792	6
las	170	417	183	427	612	792	6
células	188	417	221	427	612	792	6
CMT	226	417	249	427	612	792	6
también	254	417	294	427	612	792	6
puede	78	430	107	440	612	792	6
destruir	111	430	150	440	612	792	6
el	154	430	163	440	612	792	6
tejido	166	430	194	440	612	792	6
sano,	198	430	224	440	612	792	6
por	227	430	244	440	612	792	6
lo	248	430	257	440	612	792	6
que	261	430	278	440	612	792	6
ha	282	430	294	440	612	792	6
sido	78	443	98	454	612	792	6
prioritario	101	443	152	454	612	792	6
encontrar	156	443	204	454	612	792	6
las	208	443	221	454	612	792	6
principales	224	443	278	454	612	792	6
di-	282	443	294	454	612	792	6
ferencias	78	456	122	467	612	792	6
entre	126	456	152	467	612	792	6
los	156	456	170	467	612	792	6
dos	174	456	190	467	612	792	6
tipos	194	456	219	467	612	792	6
de	223	456	234	467	612	792	6
células	238	456	272	467	612	792	6
ma-	276	456	294	467	612	792	6
dre	78	470	94	480	612	792	6
para	98	470	119	480	612	792	6
que	123	470	141	480	612	792	6
las	145	470	158	480	612	792	6
nuevas	162	470	194	480	612	792	6
terapias	198	470	237	480	612	792	6
sean	241	470	263	480	612	792	6
selec-	267	470	294	480	612	792	6
tivas	78	483	100	493	612	792	6
al	103	483	112	493	612	792	6
poder	115	483	143	493	612	792	6
distinguirlas.	146	483	210	493	612	792	6
Arvelo	485	78	510	89	612	792	6
y	513	78	517	89	612	792	6
col.	520	78	534	89	612	792	6
b.	318	235	327	245	612	792	6
c.	318	370	327	380	612	792	6
COMPORTAMIENTO	85	510	190	520	612	792	6
DE	194	510	209	520	612	792	6
LAS	212	510	233	520	612	792	6
CÉLULAS	236	510	287	520	612	792	6
MADRE	131	524	170	534	612	792	6
TUMORALES	173	524	241	534	612	792	6
Las	102	549	119	560	612	792	6
células	124	549	157	560	612	792	6
CMN	163	549	187	560	612	792	6
pueden	192	549	228	560	612	792	6
tanto	233	549	259	560	612	792	6
multi-	264	549	294	560	612	792	6
plicarse	78	562	116	573	612	792	6
como	120	562	147	573	612	792	6
producir	150	562	192	573	612	792	6
progenitoras	196	562	258	573	612	792	6
que	262	562	280	573	612	792	6
se	284	562	294	573	612	792	6
diferencian	78	575	133	586	612	792	6
en	137	575	149	586	612	792	6
otros	153	575	178	586	612	792	6
tipos	182	575	206	586	612	792	6
celulares.	210	575	256	586	612	792	6
En	260	575	273	586	612	792	6
for-	277	575	294	586	612	792	6
ma	78	589	93	599	612	792	6
similar,	98	589	135	599	612	792	6
una	140	589	158	599	612	792	6
células	163	589	196	599	612	792	6
CMT	201	589	224	599	612	792	6
se	229	589	239	599	612	792	6
multiplica	244	589	294	599	612	792	6
por	78	602	94	612	612	792	6
si	100	602	108	612	612	792	6
sola	113	602	132	612	612	792	6
y	137	602	142	612	612	792	6
produce	148	602	187	612	612	792	6
células	193	602	226	612	612	792	6
progenitoras	232	602	294	612	612	792	6
que	78	615	96	626	612	792	6
generan	100	615	140	626	612	792	6
todos	144	615	171	626	612	792	6
los	175	615	189	626	612	792	6
tipos	194	615	218	626	612	792	6
de	222	615	234	626	612	792	6
células	238	615	272	626	612	792	6
que	276	615	294	626	612	792	6
forman	78	628	113	639	612	792	6
un	116	628	129	639	612	792	6
tumor.	132	628	166	639	612	792	6
Sobre	169	628	197	639	612	792	6
el	200	628	209	639	612	792	6
comportamiento	212	628	294	639	612	792	6
y	78	641	83	652	612	792	6
origen	86	641	118	652	612	792	6
de	121	641	133	652	612	792	6
las	136	641	150	652	612	792	6
células	153	641	187	652	612	792	6
CMT	190	641	213	652	612	792	6
se	217	641	227	652	612	792	6
han	230	641	248	652	612	792	6
propues-	252	641	294	652	612	792	6
to	78	655	88	665	612	792	6
diversas	91	655	130	665	612	792	6
hipótesis,	133	655	180	665	612	792	6
destacando:	183	655	241	665	612	792	6
a.	78	671	87	681	612	792	6
Las	102	671	119	681	612	792	6
células	123	671	156	681	612	792	6
CMN	161	671	185	681	612	792	6
y	189	671	194	681	612	792	6
CMT	198	671	221	681	612	792	6
comparten	225	671	278	681	612	792	6
al-	282	671	294	681	612	792	6
gunas	102	684	131	695	612	792	6
propiedades,	134	684	196	695	612	792	6
como	200	684	227	695	612	792	6
la	230	684	239	695	612	792	6
autorreno-	242	684	294	695	612	792	6
vación,	102	697	136	708	612	792	6
la	140	697	149	708	612	792	6
diferenciación	153	697	223	708	612	792	6
y	227	697	232	708	612	792	6
la	236	697	245	708	612	792	6
prolifera-	249	697	294	708	612	792	6
ción.	102	710	126	721	612	792	6
También	131	710	173	721	612	792	6
poseen	178	710	212	721	612	792	6
actividad	216	710	260	721	612	792	6
de	265	710	276	721	612	792	6
te-	281	710	294	721	612	792	6
d.	318	663	327	674	612	792	6
lomerasa,	342	113	389	124	612	792	6
pero	395	113	417	124	612	792	6
con	423	113	441	124	612	792	6
actividad	446	113	490	124	612	792	6
baja	496	113	516	124	612	792	6
en	522	113	534	124	612	792	6
las	342	126	355	137	612	792	6
normales,	359	126	407	137	612	792	6
mientras	410	126	453	137	612	792	6
que	457	126	475	137	612	792	6
en	478	126	490	137	612	792	6
la	493	126	502	137	612	792	6
mayo-	505	126	534	137	612	792	6
ría	342	140	355	150	612	792	6
de	359	140	371	150	612	792	6
las	375	140	389	150	612	792	6
células	393	140	427	150	612	792	6
tumorales	431	140	480	150	612	792	6
es	485	140	495	150	612	792	6
alta,	499	140	520	150	612	792	6
lo	525	140	534	150	612	792	6
cual	342	153	362	163	612	792	6
está	368	153	387	163	612	792	6
relacionado	392	153	449	163	612	792	6
con	455	153	472	163	612	792	6
células	477	153	511	163	612	792	6
con	516	153	534	163	612	792	6
alta	342	166	360	176	612	792	6
tasa	365	166	384	176	612	792	6
de	389	166	400	176	612	792	6
replicación	404	166	459	176	612	792	6
(42).	463	166	488	176	612	792	6
Por	492	166	509	176	612	792	6
ello,	513	166	534	176	612	792	6
los	342	179	356	190	612	792	6
tejidos	359	179	392	190	612	792	6
con	395	179	413	190	612	792	6
alta	416	179	435	190	612	792	6
tasa	438	179	458	190	612	792	6
de	461	179	473	190	612	792	6
replicación,	476	179	534	190	612	792	6
como	342	192	369	203	612	792	6
las	375	192	388	203	612	792	6
células	394	192	428	203	612	792	6
epiteliales	434	192	483	203	612	792	6
y	489	192	494	203	612	792	6
células	500	192	534	203	612	792	6
hematopoyética	342	206	420	216	612	792	6
normales,	425	206	473	216	612	792	6
poseen	477	206	511	216	612	792	6
una	516	206	534	216	612	792	6
alta	342	219	360	229	612	792	6
incidencia	363	219	414	229	612	792	6
de	417	219	428	229	612	792	6
cáncer.	431	219	467	229	612	792	6
Las	342	235	359	245	612	792	6
células	363	235	396	245	612	792	6
madre	400	235	431	245	612	792	6
en	435	235	447	245	612	792	6
desarrollo	451	235	499	245	612	792	6
sufren	503	235	534	245	612	792	6
mutaciones	342	248	399	259	612	792	6
y	404	248	409	259	612	792	6
luego,	414	248	445	259	612	792	6
al	450	248	459	259	612	792	6
expandirse,	464	248	520	259	612	792	6
la	525	248	534	259	612	792	6
mutación	342	261	388	272	612	792	6
es	395	261	405	272	612	792	6
compartida	411	261	467	272	612	792	6
por	474	261	490	272	612	792	6
muchas	496	261	534	272	612	792	6
de	342	275	354	285	612	792	6
las	357	275	370	285	612	792	6
descendientes	374	275	443	285	612	792	6
de	446	275	458	285	612	792	6
las	461	275	474	285	612	792	6
células	478	275	512	285	612	792	6
mu-	515	275	534	285	612	792	6
tadas,	342	288	371	298	612	792	6
lo	374	288	384	298	612	792	6
que	387	288	405	298	612	792	6
conduce	408	288	449	298	612	792	6
a	453	288	458	298	612	792	6
que	462	288	480	298	612	792	6
las	483	288	496	298	612	792	6
células	500	288	534	298	612	792	6
madre	342	301	373	311	612	792	6
hijas,	379	301	405	311	612	792	6
mutadas,	411	301	455	311	612	792	6
presenten	461	301	510	311	612	792	6
ma-	516	301	534	311	612	792	6
yor	342	314	357	325	612	792	6
probabilidad	367	314	428	325	612	792	6
de	437	314	449	325	612	792	6
convertirse	458	314	513	325	612	792	6
en	522	314	534	325	612	792	6
CMT.	342	327	368	338	612	792	6
Estos	377	327	403	338	612	792	6
hallazgos	412	327	457	338	612	792	6
sugieren	465	327	507	338	612	792	6
que	516	327	534	338	612	792	6
pueden	342	341	378	351	612	792	6
existir	383	341	414	351	612	792	6
algunos	419	341	457	351	612	792	6
vínculos	463	341	502	351	612	792	6
entre	508	341	534	351	612	792	6
los	342	354	356	364	612	792	6
dos	359	354	375	364	612	792	6
tipos	379	354	403	364	612	792	6
de	406	354	417	364	612	792	6
células	420	354	454	364	612	792	6
madre	457	354	488	364	612	792	6
(43,44).	491	354	531	364	612	792	6
Las	342	370	359	380	612	792	6
células	363	370	397	380	612	792	6
CMT	401	370	424	380	612	792	6
se	428	370	438	380	612	792	6
podrían	443	370	480	380	612	792	6
a	529	370	534	380	612	792	6
partir	342	383	370	394	612	792	6
de	375	383	387	394	612	792	6
una	392	383	410	394	612	792	6
célula	415	383	444	394	612	792	6
progenitora	450	383	507	394	612	792	6
dife-	513	383	534	394	612	792	6
renciada,	342	396	387	407	612	792	6
la	391	396	399	407	612	792	6
cual	403	396	424	407	612	792	6
pudiera	427	396	464	407	612	792	6
sufrir	468	396	494	407	612	792	6
un	498	396	511	407	612	792	6
pro-	514	396	534	407	612	792	6
ceso	342	410	363	420	612	792	6
de	368	410	379	420	612	792	6
cambio	384	410	419	420	612	792	6
que	424	410	441	420	612	792	6
lleve	446	410	468	420	612	792	6
a	472	410	477	420	612	792	6
adquirir	482	410	521	420	612	792	6
el	525	410	534	420	612	792	6
fenotipo	342	423	383	433	612	792	6
de	387	423	399	433	612	792	6
célula	403	423	432	433	612	792	6
madre,	437	423	471	433	612	792	6
posiblemen-	475	423	534	433	612	792	6
te	342	436	352	446	612	792	6
por	358	436	375	446	612	792	6
influencia	382	436	430	446	612	792	6
de	437	436	448	446	612	792	6
señales	455	436	490	446	612	792	6
del	497	436	511	446	612	792	6
mi-	518	436	534	446	612	792	6
croambiente.	342	449	407	460	612	792	6
Células	413	449	449	460	612	792	6
bien	455	449	476	460	612	792	6
diferencia-	482	449	534	460	612	792	6
das,	342	462	361	473	612	792	6
incluyendo	367	462	420	473	612	792	6
células	425	462	459	473	612	792	6
somáticas	464	462	513	473	612	792	6
hu-	518	462	534	473	612	792	6
mana	342	476	369	486	612	792	6
y	373	476	378	486	612	792	6
células	383	476	416	486	612	792	6
de	421	476	432	486	612	792	6
cáncer	437	476	469	486	612	792	6
de	474	476	486	486	612	792	6
piel,	490	476	511	486	612	792	6
fue-	516	476	534	486	612	792	6
ron	342	489	359	499	612	792	6
artificialmente	373	489	446	499	612	792	6
reprogramadas	461	489	534	499	612	792	6
para	342	502	363	512	612	792	6
formar	367	502	400	512	612	792	6
células	403	502	437	512	612	792	6
madres	441	502	476	512	612	792	6
pluripoten-	480	502	534	512	612	792	6
tes	342	515	356	526	612	792	6
embrionarias,	360	515	428	526	612	792	6
llamadas	432	515	474	526	612	792	6
células	478	515	512	526	612	792	6
ma-	515	515	534	526	612	792	6
dre	342	529	358	539	612	792	6
pluripotentes	364	529	427	539	612	792	6
inducidas,	433	529	483	539	612	792	6
CMPi,	490	528	519	539	612	792	6
lo	525	528	534	539	612	792	6
cual	342	542	362	552	612	792	6
rompería	366	542	410	552	612	792	6
el	414	542	423	552	612	792	6
dogma	426	542	459	552	612	792	6
de	463	542	474	552	612	792	6
que	478	542	495	552	612	792	6
el	499	542	508	552	612	792	6
esta-	511	542	534	552	612	792	6
do	342	555	354	565	612	792	6
de	362	555	374	565	612	792	6
diferenciación	382	555	452	565	612	792	6
es	461	555	471	565	612	792	6
irreversible	479	555	534	565	612	792	6
(45,46).	342	568	382	578	612	792	6
Esto	386	568	408	578	612	792	6
también	412	568	452	578	612	792	6
ha	456	568	468	578	612	792	6
sido	472	568	492	578	612	792	6
estudia-	495	568	534	578	612	792	6
do	342	581	354	592	612	792	6
en	357	581	369	592	612	792	6
el	372	581	381	592	612	792	6
cáncer	384	581	417	592	612	792	6
de	420	581	432	592	612	792	6
mama	435	581	465	592	612	792	6
(47),	469	581	493	592	612	792	6
pulmón	497	581	534	592	612	792	6
(48)	342	594	364	605	612	792	6
y	370	594	374	605	612	792	6
colon	381	594	407	605	612	792	6
(49).	413	594	438	605	612	792	6
Al	444	594	454	605	612	792	6
ser	460	594	475	605	612	792	6
las	481	594	494	605	612	792	6
células	500	594	534	605	612	792	6
CMPi	342	608	368	618	612	792	6
tumorogénicas,	376	608	452	618	612	792	6
la	460	608	469	618	612	792	6
transforma-	477	608	534	618	612	792	6
ción	342	621	363	631	612	792	6
oncogénica	368	621	423	631	612	792	6
de	428	621	439	631	612	792	6
células	444	621	478	631	612	792	6
diferencia-	482	621	534	631	612	792	6
das	342	634	358	644	612	792	6
originaría	364	634	412	644	612	792	6
la	417	634	426	644	612	792	6
aparición	432	634	477	644	612	792	6
de	483	634	495	644	612	792	6
células	500	634	534	644	612	792	6
CMT.	342	647	368	658	612	792	6
La	342	663	354	674	612	792	6
pérdida	358	663	394	674	612	792	6
de	398	663	410	674	612	792	6
regulación	413	663	465	674	612	792	6
del	469	663	484	674	612	792	6
microam-	487	663	534	674	612	792	6
biente	342	677	373	687	612	792	6
que	376	677	394	687	612	792	6
rodea	397	677	425	687	612	792	6
a	428	677	434	687	612	792	6
la	437	677	446	687	612	792	6
célula	449	677	478	687	612	792	6
madre	482	677	513	687	612	792	6
jue-	516	677	534	687	612	792	6
ga	342	690	353	700	612	792	6
un	358	690	370	700	612	792	6
papel	375	690	401	700	612	792	6
fundamental	405	690	467	700	612	792	6
en	471	690	483	700	612	792	6
la	487	690	496	700	612	792	6
regula-	500	690	534	700	612	792	6
ción	342	703	363	713	612	792	6
del	369	703	384	713	612	792	6
ciclo	391	703	414	713	612	792	6
celular.	420	703	457	713	612	792	6
Sus	464	703	481	713	612	792	6
desequili-	487	703	534	713	612	792	6
brios	342	716	366	727	612	792	6
pueden	371	716	407	727	612	792	6
ocasionar	413	716	459	727	612	792	6
en	465	716	477	727	612	792	6
las	482	716	495	727	612	792	6
células	500	716	534	727	612	792	6
Investigación	408	746	457	758	612	792	6
Clínica	459	746	485	758	612	792	6
55(4):	488	746	511	758	612	792	6
2014	513	746	534	758	612	792	6
Células	78	78	108	89	612	792	7
madre	110	78	137	89	612	792	7
y	140	78	144	89	612	792	7
cáncer	146	78	174	89	612	792	7
e.	78	261	87	272	612	792	7
f.	78	462	84	473	612	792	7
madre,	102	113	136	124	612	792	7
embrionarias	144	113	208	124	612	792	7
o	216	113	222	124	612	792	7
adultas,	230	113	268	124	612	792	7
una	276	113	294	124	612	792	7
inestabilidad	102	126	165	137	612	792	7
genética	169	126	210	137	612	792	7
que	215	126	232	137	612	792	7
origine	236	126	271	137	612	792	7
mu-	275	126	294	137	612	792	7
taciones	102	140	143	150	612	792	7
espontáneas	147	140	207	150	612	792	7
que	210	140	228	150	612	792	7
conduzcan	232	140	284	150	612	792	7
a	288	140	293	150	612	792	7
un	102	153	115	163	612	792	7
fenotipo	119	153	160	163	612	792	7
maligno	165	153	205	163	612	792	7
(50).	209	153	234	163	612	792	7
Las	239	153	255	163	612	792	7
células	260	153	294	163	612	792	7
madre	102	166	133	176	612	792	7
de	139	166	150	176	612	792	7
la	156	166	165	176	612	792	7
médula	170	166	206	176	612	792	7
ósea,	212	166	237	176	612	792	7
cuando	243	166	278	176	612	792	7
se	284	166	294	176	612	792	7
encuentran	102	179	158	190	612	792	7
fuera	164	179	189	190	612	792	7
de	194	179	206	190	612	792	7
su	212	179	222	190	612	792	7
nicho	228	179	255	190	612	792	7
nativo,	261	179	294	190	612	792	7
sufren	102	192	133	203	612	792	7
un	137	192	150	203	612	792	7
proceso	155	192	193	203	612	792	7
de	197	192	209	203	612	792	7
descontrol	214	192	265	203	612	792	7
debi-	270	192	294	203	612	792	7
do	102	206	114	216	612	792	7
a	118	206	124	216	612	792	7
la	128	206	137	216	612	792	7
desaparición	141	206	203	216	612	792	7
de	207	206	219	216	612	792	7
señales	223	206	258	216	612	792	7
inhibi-	263	206	294	216	612	792	7
torias	102	219	130	229	612	792	7
de	135	219	147	229	612	792	7
la	152	219	160	229	612	792	7
matriz	166	219	198	229	612	792	7
extracelular	203	219	261	229	612	792	7
de	266	219	278	229	612	792	7
su	283	219	294	229	612	792	7
entorno,	102	232	144	242	612	792	7
originando	149	232	202	242	612	792	7
células	207	232	241	242	612	792	7
CMT	246	232	269	242	612	792	7
(51,	274	232	294	242	612	792	7
52).	102	245	122	256	612	792	7
La	102	261	114	272	612	792	7
pérdida	121	261	158	272	612	792	7
de	165	261	176	272	612	792	7
la	183	261	192	272	612	792	7
división	199	261	236	272	612	792	7
asimétrica	243	261	294	272	612	792	7
permite	102	275	140	285	612	792	7
la	145	275	154	285	612	792	7
capacidad	159	275	208	285	612	792	7
auto	213	275	235	285	612	792	7
renovadora	240	275	294	285	612	792	7
de	102	288	114	298	612	792	7
la	117	288	126	298	612	792	7
célula	129	288	158	298	612	792	7
madre.	162	288	196	298	612	792	7
Para	199	288	221	298	612	792	7
que	224	288	242	298	612	792	7
se	246	288	256	298	612	792	7
origine	259	288	294	298	612	792	7
una	102	301	120	311	612	792	7
división	125	301	163	311	612	792	7
asimétrica,	168	301	222	311	612	792	7
es	227	301	237	311	612	792	7
imprescin-	243	301	294	311	612	792	7
dible	102	314	126	325	612	792	7
que	132	314	150	325	612	792	7
el	156	314	165	325	612	792	7
complicado	171	314	227	325	612	792	7
aparato	233	314	270	325	612	792	7
que	276	314	294	325	612	792	7
divide	102	327	131	338	612	792	7
a	138	327	143	338	612	792	7
la	150	327	159	338	612	792	7
célula	166	327	195	338	612	792	7
madre	202	327	233	338	612	792	7
en	240	327	251	338	612	792	7
dos,	258	327	278	338	612	792	7
lo	285	327	294	338	612	792	7
haga	102	341	125	351	612	792	7
en	131	341	143	351	612	792	7
la	149	341	158	351	612	792	7
orientación	164	341	220	351	612	792	7
correcta	226	341	267	351	612	792	7
a	273	341	279	351	612	792	7
lo	285	341	294	351	612	792	7
largo	102	354	127	364	612	792	7
de	131	354	143	364	612	792	7
un	147	354	159	364	612	792	7
eje	164	354	178	364	612	792	7
preestablecido,	182	354	256	364	612	792	7
que	260	354	278	364	612	792	7
de	282	354	294	364	612	792	7
no	102	367	114	377	612	792	7
ser	118	367	132	377	612	792	7
así,	136	367	152	377	612	792	7
la	156	367	165	377	612	792	7
división	168	367	206	377	612	792	7
puede	209	367	239	377	612	792	7
hacerse	242	367	279	377	612	792	7
si-	283	367	294	377	612	792	7
métrica	102	380	140	391	612	792	7
y	145	380	150	391	612	792	7
generar	156	380	193	391	612	792	7
dos	199	380	215	391	612	792	7
células	221	380	254	391	612	792	7
madre.	260	380	294	391	612	792	7
Si	102	393	111	404	612	792	7
la	116	393	124	404	612	792	7
orientación	128	393	184	404	612	792	7
de	189	393	200	404	612	792	7
la	204	393	213	404	612	792	7
división	217	393	254	404	612	792	7
está	258	393	278	404	612	792	7
al-	282	393	294	404	612	792	7
terada,	102	407	136	417	612	792	7
puede	141	407	170	417	612	792	7
generarse	175	407	222	417	612	792	7
una	227	407	245	417	612	792	7
situación	249	407	294	417	612	792	7
potencialmente	102	420	178	430	612	792	7
muy	183	420	204	430	612	792	7
peligrosa,	209	420	256	430	612	792	7
ya	261	420	271	430	612	792	7
que	276	420	294	430	612	792	7
podría	102	433	133	443	612	792	7
derivar	142	433	176	443	612	792	7
en	184	433	196	443	612	792	7
una	205	433	223	443	612	792	7
proliferación	231	433	294	443	612	792	7
descontrolada	102	446	171	457	612	792	7
(53).	174	446	198	457	612	792	7
A	102	462	109	473	612	792	7
pesar	112	462	138	473	612	792	7
de	141	462	153	473	612	792	7
la	156	462	165	473	612	792	7
falta	168	462	190	473	612	792	7
de	193	462	204	473	612	792	7
evidencias	208	462	258	473	612	792	7
experi-	261	462	294	473	612	792	7
mentales	102	476	146	486	612	792	7
directas,	155	476	197	486	612	792	7
algunos	207	476	244	486	612	792	7
estudios	253	476	294	486	612	792	7
han	102	489	120	499	612	792	7
mostrado	125	489	171	499	612	792	7
que	176	489	194	499	612	792	7
las	199	489	212	499	612	792	7
células	217	489	251	499	612	792	7
CMT	256	489	279	499	612	792	7
se	284	489	294	499	612	792	7
pueden	102	502	138	512	612	792	7
originar	142	502	181	512	612	792	7
mediante	185	502	231	512	612	792	7
la	236	502	244	512	612	792	7
fusión	248	502	278	512	612	792	7
de	282	502	294	512	612	792	7
células	102	515	136	526	612	792	7
madres	140	515	175	526	612	792	7
y	180	515	184	526	612	792	7
de	189	515	200	526	612	792	7
otros	204	515	229	526	612	792	7
tipos	234	515	258	526	612	792	7
celula-	262	515	294	526	612	792	7
res	102	528	117	539	612	792	7
(54).	120	528	145	539	612	792	7
La	149	528	161	539	612	792	7
fusión	164	528	194	539	612	792	7
entre	198	528	224	539	612	792	7
células	227	528	261	539	612	792	7
tumo-	265	528	294	539	612	792	7
rales	102	541	125	552	612	792	7
y	130	541	135	552	612	792	7
células	140	541	174	552	612	792	7
somáticas	179	541	228	552	612	792	7
sanas	233	541	259	552	612	792	7
puede	264	541	294	552	612	792	7
originar	102	555	141	565	612	792	7
células	149	555	183	565	612	792	7
híbridas	191	555	230	565	612	792	7
con	238	555	256	565	612	792	7
mayor	264	555	294	565	612	792	7
malignidad	102	568	156	578	612	792	7
que	163	568	181	578	612	792	7
las	187	568	200	578	612	792	7
células	206	568	240	578	612	792	7
de	246	568	258	578	612	792	7
donde	264	568	294	578	612	792	7
provienen	102	581	150	592	612	792	7
(55).	156	581	180	592	612	792	7
El	186	581	196	592	612	792	7
cultivo	201	581	234	592	612	792	7
simultaneo	240	581	294	592	612	792	7
de	102	594	114	605	612	792	7
células	121	594	155	605	612	792	7
embrionarias	163	594	227	605	612	792	7
con	235	594	253	605	612	792	7
células	260	594	294	605	612	792	7
madre	102	607	133	618	612	792	7
de	137	607	148	618	612	792	7
la	152	607	160	618	612	792	7
médula	164	607	200	618	612	792	7
ósea,	204	607	228	618	612	792	7
originó	232	607	267	618	612	792	7
célu-	270	607	294	618	612	792	7
las	102	621	115	631	612	792	7
hibridas	119	621	159	631	612	792	7
similares	163	621	207	631	612	792	7
a	211	621	216	631	612	792	7
las	221	621	234	631	612	792	7
células	238	621	272	631	612	792	7
em-	276	621	294	631	612	792	7
brionarias	102	634	151	644	612	792	7
con	158	634	176	644	612	792	7
alteraciones	183	634	242	644	612	792	7
cromosó-	249	634	294	644	612	792	7
micas	102	647	130	658	612	792	7
(56).	134	647	159	658	612	792	7
Es	163	647	175	658	612	792	7
probable	179	647	221	658	612	792	7
que	226	647	243	658	612	792	7
en	248	647	259	658	612	792	7
un	264	647	276	658	612	792	7
tu-	280	647	294	658	612	792	7
mor	102	660	122	671	612	792	7
existan	129	660	164	671	612	792	7
varias	171	660	199	671	612	792	7
líneas	206	660	234	671	612	792	7
de	241	660	253	671	612	792	7
células	260	660	294	671	612	792	7
madre,	102	673	136	684	612	792	7
con	141	673	159	684	612	792	7
nuevas	164	673	197	684	612	792	7
que	202	673	220	684	612	792	7
son	225	673	242	684	612	792	7
creadas	247	673	284	684	612	792	7
y	289	673	294	684	612	792	7
otras	102	687	127	697	612	792	7
muriendo	132	687	180	697	612	792	7
a	186	687	191	697	612	792	7
medida	197	687	233	697	612	792	7
que	238	687	256	697	612	792	7
un	262	687	275	697	612	792	7
tu-	280	687	294	697	612	792	7
mor	102	700	122	710	612	792	7
crece	128	700	154	710	612	792	7
y	160	700	165	710	612	792	7
se	170	700	180	710	612	792	7
adapta	186	700	219	710	612	792	7
a	224	700	230	710	612	792	7
su	236	700	246	710	612	792	7
entorno.	252	700	294	710	612	792	7
Por	102	713	119	724	612	792	7
lo	124	713	133	724	612	792	7
tanto,	138	713	168	724	612	792	7
las	173	713	186	724	612	792	7
células	191	713	225	724	612	792	7
CMT	230	713	253	724	612	792	7
pueden	258	713	294	724	612	792	7
Vol.	78	746	94	758	612	792	7
55(4):	96	746	120	758	612	792	7
371	122	746	137	758	612	792	7
-	140	746	142	758	612	792	7
391,	145	746	163	758	612	792	7
2014	165	746	186	758	612	792	7
377	518	78	534	89	612	792	7
constituirse	342	113	400	124	612	792	7
en	406	113	417	124	612	792	7
un	423	113	435	124	612	792	7
blanco	441	113	473	124	612	792	7
móvil”,	479	113	514	124	612	792	7
ha-	519	113	534	124	612	792	7
ciéndolas	342	126	388	137	612	792	7
incluso	393	126	428	137	612	792	7
más	433	126	452	137	612	792	7
difíciles	457	126	495	137	612	792	7
de	500	126	512	137	612	792	7
tra-	517	126	534	137	612	792	7
tar	342	140	356	150	612	792	7
(57).	359	140	384	150	612	792	7
EL	318	167	332	177	612	792	7
PROBLEMA	335	167	396	177	612	792	7
DEL	400	167	422	177	612	792	7
CÁNCER	425	167	470	177	612	792	7
Y	473	167	480	177	612	792	7
EL	483	167	497	177	612	792	7
PAPEL	500	167	534	177	612	792	7
FUNDAMENTAL	337	181	419	191	612	792	7
DE	422	181	437	191	612	792	7
LAS	440	181	461	191	612	792	7
CÉLULAS	464	181	515	191	612	792	7
MADRE	406	195	446	205	612	792	7
La	342	220	354	230	612	792	7
existencia	357	220	406	230	612	792	7
de	409	220	421	230	612	792	7
las	424	220	437	230	612	792	7
células	440	220	474	230	612	792	7
CMT	477	220	500	230	612	792	7
ha	503	220	515	230	612	792	7
im-	518	220	534	230	612	792	7
pulsado	318	233	356	244	612	792	7
las	361	233	374	244	612	792	7
investigaciones	380	233	454	244	612	792	7
en	460	233	471	244	612	792	7
cáncer	477	233	509	244	612	792	7
y	515	233	520	244	612	792	7
el	525	233	534	244	612	792	7
conocimiento	318	246	385	257	612	792	7
existente,	390	246	438	257	612	792	7
reinterpretado,	443	246	517	257	612	792	7
ha	522	246	534	257	612	792	7
sido	318	260	338	270	612	792	7
la	344	260	352	270	612	792	7
guía	358	260	379	270	612	792	7
para	385	260	406	270	612	792	7
fundamentar	412	260	475	270	612	792	7
los	481	260	495	270	612	792	7
nuevos	501	260	534	270	612	792	7
descubrimientos.	318	273	402	283	612	792	7
Siempre	406	273	447	283	612	792	7
se	451	273	461	283	612	792	7
ha	465	273	477	283	612	792	7
sabido	481	273	512	283	612	792	7
que	516	273	534	283	612	792	7
las	318	286	331	296	612	792	7
células	334	286	368	296	612	792	7
normales,	371	286	419	296	612	792	7
transformadas	422	286	492	296	612	792	7
en	495	286	507	296	612	792	7
célu-	510	286	534	296	612	792	7
las	318	299	331	310	612	792	7
malignas	336	299	380	310	612	792	7
mediante	385	299	431	310	612	792	7
la	437	299	445	310	612	792	7
acción	450	299	482	310	612	792	7
de	488	299	499	310	612	792	7
múlti-	504	299	534	310	612	792	7
ples	318	312	337	323	612	792	7
factores	341	312	380	323	612	792	7
de	383	312	395	323	612	792	7
naturaleza	398	312	450	323	612	792	7
física,	453	312	482	323	612	792	7
química	485	312	524	323	612	792	7
o	528	312	534	323	612	792	7
biológica,	318	326	366	336	612	792	7
proliferan	370	326	418	336	612	792	7
para	423	326	444	336	612	792	7
formar	449	326	482	336	612	792	7
un	486	326	499	336	612	792	7
tumor	504	326	534	336	612	792	7
primario.	318	339	363	349	612	792	7
Este	368	339	389	349	612	792	7
tumor,	393	339	427	349	612	792	7
de	431	339	443	349	612	792	7
no	447	339	459	349	612	792	7
controlarse	463	339	519	349	612	792	7
su	523	339	534	349	612	792	7
crecimiento	318	352	377	362	612	792	7
y	381	352	386	362	612	792	7
proliferación,	390	352	456	362	612	792	7
pone	460	352	484	362	612	792	7
en	488	352	500	362	612	792	7
riesgo	504	352	534	362	612	792	7
la	318	365	327	376	612	792	7
vida	330	365	350	376	612	792	7
del	353	365	368	376	612	792	7
paciente	372	365	414	376	612	792	7
mediante	418	365	463	376	612	792	7
la	467	365	476	376	612	792	7
infiltración	479	365	534	376	612	792	7
y	318	378	323	389	612	792	7
la	326	378	335	389	612	792	7
metástasis,	339	378	393	389	612	792	7
la	397	378	406	389	612	792	7
cual	409	378	430	389	612	792	7
produce	433	378	473	389	612	792	7
tumores	477	378	517	389	612	792	7
se-	521	378	534	389	612	792	7
cundarios	318	392	366	402	612	792	7
en	369	392	381	402	612	792	7
diferentes	385	392	433	402	612	792	7
órganos,	437	392	479	402	612	792	7
muy	482	392	503	402	612	792	7
difíci-	506	392	534	402	612	792	7
les	318	405	331	415	612	792	7
de	336	405	347	415	612	792	7
controlar.	352	405	400	415	612	792	7
Por	405	405	422	415	612	792	7
otra	426	405	446	415	612	792	7
parte,	451	405	479	415	612	792	7
cuando	484	405	519	415	612	792	7
se	524	405	534	415	612	792	7
trata	318	418	342	428	612	792	7
un	347	418	360	428	612	792	7
paciente,	365	418	410	428	612	792	7
inicialmente	415	418	476	428	612	792	7
las	482	418	495	428	612	792	7
células	500	418	534	428	612	792	7
malignas	318	431	362	442	612	792	7
son	368	431	385	442	612	792	7
sensibles	390	431	434	442	612	792	7
a	440	431	445	442	612	792	7
los	451	431	465	442	612	792	7
tratamientos	471	431	534	442	612	792	7
por	318	444	334	455	612	792	7
quimioterapia	339	444	408	455	612	792	7
y	413	444	417	455	612	792	7
radioterapia,	422	444	485	455	612	792	7
pero	490	444	512	455	612	792	7
con	516	444	534	455	612	792	7
el	318	458	327	468	612	792	7
tiempo,	331	458	368	468	612	792	7
un	372	458	385	468	612	792	7
número	389	458	427	468	612	792	7
de	430	458	442	468	612	792	7
sus	446	458	461	468	612	792	7
células	465	458	499	468	612	792	7
cance-	503	458	534	468	612	792	7
rosas	318	471	343	481	612	792	7
puede	348	471	377	481	612	792	7
volverse	382	471	421	481	612	792	7
resistente	426	471	474	481	612	792	7
y	479	471	484	481	612	792	7
no	489	471	501	481	612	792	7
podrá	506	471	534	481	612	792	7
ser	318	484	333	494	612	792	7
controlado	338	484	391	494	612	792	7
(58).	396	484	420	494	612	792	7
Estos	425	484	451	494	612	792	7
dos	456	484	473	494	612	792	7
fenómenos,	478	484	534	494	612	792	7
la	318	497	327	508	612	792	7
metástasis	330	497	381	508	612	792	7
y	384	497	389	508	612	792	7
la	392	497	401	508	612	792	7
resistencia	404	497	457	508	612	792	7
que	460	497	478	508	612	792	7
se	481	497	491	508	612	792	7
desarro-	494	497	534	508	612	792	7
lla	318	510	330	521	612	792	7
a	334	510	340	521	612	792	7
los	344	510	358	521	612	792	7
tratamientos,	362	510	428	521	612	792	7
son	433	510	449	521	612	792	7
procesos	454	510	496	521	612	792	7
crucia-	501	510	534	521	612	792	7
les	318	524	331	534	612	792	7
en	335	524	347	534	612	792	7
el	351	524	360	534	612	792	7
tratamiento	364	524	423	534	612	792	7
del	427	524	442	534	612	792	7
cáncer,	446	524	482	534	612	792	7
ya	486	524	496	534	612	792	7
que	500	524	518	534	612	792	7
en	522	524	534	534	612	792	7
definitiva	318	537	363	547	612	792	7
serán	369	537	395	547	612	792	7
determinantes	400	537	471	547	612	792	7
para	476	537	498	547	612	792	7
asegu-	503	537	534	547	612	792	7
rar	318	550	332	560	612	792	7
la	335	550	344	560	612	792	7
vida	347	550	367	560	612	792	7
o	370	550	376	560	612	792	7
la	379	550	387	560	612	792	7
muerte	390	550	426	560	612	792	7
del	429	550	444	560	612	792	7
paciente.	447	550	492	560	612	792	7
Estos	342	563	368	574	612	792	7
fenómenos	375	563	428	574	612	792	7
son	435	563	452	574	612	792	7
muestra	459	563	499	574	612	792	7
de	507	563	518	574	612	792	7
la	525	563	534	574	612	792	7
complejidad	318	576	377	587	612	792	7
del	383	576	397	587	612	792	7
cáncer	403	576	435	587	612	792	7
y	440	576	445	587	612	792	7
la	450	576	459	587	612	792	7
plasticidad	464	576	517	587	612	792	7
de	522	576	534	587	612	792	7
sus	318	590	333	600	612	792	7
células,	338	590	375	600	612	792	7
todo	380	590	402	600	612	792	7
lo	407	590	417	600	612	792	7
cual	421	590	442	600	612	792	7
está	447	590	467	600	612	792	7
determinado	472	590	534	600	612	792	7
tanto	318	603	344	613	612	792	7
por	350	603	366	613	612	792	7
los	372	603	385	613	612	792	7
dramáticos	391	603	445	613	612	792	7
cambios	451	603	491	613	612	792	7
a	496	603	502	613	612	792	7
todos	507	603	534	613	612	792	7
los	318	616	332	626	612	792	7
niveles	337	616	370	626	612	792	7
en	375	616	387	626	612	792	7
el	392	616	400	626	612	792	7
desarrollo	405	616	454	626	612	792	7
maligno,	459	616	502	626	612	792	7
como	507	616	534	626	612	792	7
por	318	629	334	640	612	792	7
la	339	629	348	640	612	792	7
heterogeneidad	353	629	429	640	612	792	7
celular.	434	629	471	640	612	792	7
Consideran-	476	629	534	640	612	792	7
do	318	642	330	653	612	792	7
que	334	642	352	653	612	792	7
las	356	642	369	653	612	792	7
células	373	642	407	653	612	792	7
tumorales	411	642	460	653	612	792	7
descienden	464	642	518	653	612	792	7
de	522	642	534	653	612	792	7
una	318	656	336	666	612	792	7
progenitora	340	656	398	666	612	792	7
única	402	656	428	666	612	792	7
que	433	656	450	666	612	792	7
formará	454	656	493	666	612	792	7
un	497	656	510	666	612	792	7
mis-	514	656	534	666	612	792	7
mo	318	669	333	679	612	792	7
tipo	337	669	356	679	612	792	7
de	360	669	371	679	612	792	7
tumor,	374	669	408	679	612	792	7
en	411	669	423	679	612	792	7
ellas	426	669	448	679	612	792	7
se	452	669	462	679	612	792	7
expresan	465	669	508	679	612	792	7
mar-	512	669	534	679	612	792	7
cadores	318	682	355	692	612	792	7
histológicos	362	682	421	692	612	792	7
o	428	682	434	692	612	792	7
antigénicos	441	682	497	692	612	792	7
comu-	504	682	534	692	612	792	7
nes,	318	695	338	706	612	792	7
relacionados	341	695	402	706	612	792	7
con	405	695	423	706	612	792	7
el	426	695	435	706	612	792	7
tejido	438	695	466	706	612	792	7
o	469	695	475	706	612	792	7
la	479	695	487	706	612	792	7
capa	490	695	513	706	612	792	7
em-	516	695	534	706	612	792	7
brionaria	318	708	363	719	612	792	7
de	366	708	377	719	612	792	7
origen,	380	708	415	719	612	792	7
expresando	418	708	473	719	612	792	7
también	477	708	517	719	612	792	7
ca-	520	708	534	719	612	792	7
378	78	78	94	89	612	792	8
racterísticas	78	113	138	124	612	792	8
genotípicas	143	113	199	124	612	792	8
y	204	113	209	124	612	792	8
fenotípicas	214	113	268	124	612	792	8
dife-	273	113	294	124	612	792	8
rentes	78	126	109	137	612	792	8
(59).	114	126	139	137	612	792	8
La	144	126	156	137	612	792	8
heterogeneidad	161	126	237	137	612	792	8
celular	243	126	276	137	612	792	8
no	282	126	294	137	612	792	8
está	78	140	98	150	612	792	8
limitada	104	140	144	150	612	792	8
a	150	140	156	150	612	792	8
los	162	140	176	150	612	792	8
tejidos	182	140	215	150	612	792	8
cancerosos,	221	140	277	150	612	792	8
ya	284	140	294	150	612	792	8
que	78	153	96	163	612	792	8
los	104	153	118	163	612	792	8
tejidos	126	153	158	163	612	792	8
normales	166	153	211	163	612	792	8
también	219	153	260	163	612	792	8
están	268	153	294	163	612	792	8
compuestos	78	166	136	176	612	792	8
de	141	166	152	176	612	792	8
células	157	166	190	176	612	792	8
que	195	166	213	176	612	792	8
expresan	217	166	260	176	612	792	8
carac-	265	166	294	176	612	792	8
terísticas	78	179	123	190	612	792	8
diferentes	126	179	175	190	612	792	8
gobernadas	178	179	234	190	612	792	8
por	237	179	254	190	612	792	8
su	257	179	268	190	612	792	8
esta-	271	179	294	190	612	792	8
do	78	192	90	203	612	792	8
de	94	192	106	203	612	792	8
diferenciación	110	192	179	203	612	792	8
o	184	192	190	203	612	792	8
su	194	192	204	203	612	792	8
posición	209	192	249	203	612	792	8
en	253	192	265	203	612	792	8
el	269	192	278	203	612	792	8
ci-	282	192	294	203	612	792	8
clo	78	206	93	216	612	792	8
celular.	97	206	133	216	612	792	8
Sin	137	206	153	216	612	792	8
embargo,	157	206	203	216	612	792	8
a	207	206	213	216	612	792	8
diferencia	217	206	265	216	612	792	8
de	270	206	281	216	612	792	8
la	285	206	294	216	612	792	8
heterogeneidad	78	219	154	229	612	792	8
de	163	219	174	229	612	792	8
las	182	219	196	229	612	792	8
células	204	219	238	229	612	792	8
normales,	246	219	294	229	612	792	8
donde	78	232	108	242	612	792	8
el	111	232	120	242	612	792	8
genoma	123	232	162	242	612	792	8
es	166	232	176	242	612	792	8
estable,	179	232	217	242	612	792	8
la	220	232	229	242	612	792	8
heterogenei-	232	232	294	242	612	792	8
dad	78	245	96	256	612	792	8
de	99	245	111	256	612	792	8
las	115	245	128	256	612	792	8
células	132	245	165	256	612	792	8
tumorales	169	245	218	256	612	792	8
está	222	245	242	256	612	792	8
relaciona-	246	245	294	256	612	792	8
da	78	258	90	269	612	792	8
con	96	258	113	269	612	792	8
una	119	258	137	269	612	792	8
inestabilidad	143	258	206	269	612	792	8
genética	212	258	254	269	612	792	8
que	260	258	278	269	612	792	8
es	284	258	294	269	612	792	8
común	78	272	112	282	612	792	8
a	119	272	124	282	612	792	8
todos	132	272	159	282	612	792	8
los	166	272	180	282	612	792	8
procesos	187	272	230	282	612	792	8
cancerosos.	237	272	294	282	612	792	8
Esta	78	285	99	295	612	792	8
inestabilidad,	104	285	170	295	612	792	8
cuyo	176	285	198	295	612	792	8
origen	204	285	235	295	612	792	8
y	241	285	245	295	612	792	8
mecanis-	251	285	294	295	612	792	8
mo	78	298	93	308	612	792	8
se	97	298	107	308	612	792	8
desconoce,	111	298	165	308	612	792	8
se	169	298	179	308	612	792	8
traduce	183	298	221	308	612	792	8
por	225	298	241	308	612	792	8
diferentes	245	298	294	308	612	792	8
anomalías	78	311	127	322	612	792	8
cromosómicas:	146	311	219	322	612	792	8
aneuplodía,	237	311	294	322	612	792	8
translocaciones,	78	324	157	335	612	792	8
mutaciones	162	324	219	335	612	792	8
puntuales,	223	324	275	335	612	792	8
de-	279	324	294	335	612	792	8
leciones,	78	338	121	348	612	792	8
duplicaciones	129	338	196	348	612	792	8
y	205	338	209	348	612	792	8
amplificaciones	218	338	294	348	612	792	8
(60).	78	351	103	361	612	792	8
Otra	106	351	129	361	612	792	8
característica	132	351	199	361	612	792	8
distintiva	203	351	248	361	612	792	8
de	252	351	263	361	612	792	8
la	267	351	276	361	612	792	8
he-	279	351	294	361	612	792	8
terogeneidad	78	364	142	374	612	792	8
presente	149	364	191	374	612	792	8
en	197	364	209	374	612	792	8
el	215	364	224	374	612	792	8
cáncer	230	364	263	374	612	792	8
es	269	364	279	374	612	792	8
la	285	364	294	374	612	792	8
aparición	78	377	124	388	612	792	8
de	127	377	139	388	612	792	8
fenotipos	142	377	187	388	612	792	8
resistentes	190	377	243	388	612	792	8
a	247	377	252	388	612	792	8
la	255	377	264	388	612	792	8
apop-	267	377	294	388	612	792	8
tosis.	78	390	104	401	612	792	8
Aún	109	390	128	401	612	792	8
cuando	133	390	169	401	612	792	8
la	174	390	182	401	612	792	8
maquinaria	187	390	243	401	612	792	8
necesaria	248	390	294	401	612	792	8
para	78	404	99	414	612	792	8
hacer	103	404	130	414	612	792	8
que	134	404	152	414	612	792	8
se	156	404	166	414	612	792	8
lleve	170	404	192	414	612	792	8
a	195	404	201	414	612	792	8
cabo	205	404	227	414	612	792	8
este	231	404	251	414	612	792	8
fenóme-	255	404	294	414	612	792	8
no	78	417	90	427	612	792	8
fundamental	94	417	155	427	612	792	8
está	159	417	179	427	612	792	8
presente	182	417	224	427	612	792	8
en	228	417	240	427	612	792	8
las	243	417	256	427	612	792	8
células	260	417	294	427	612	792	8
tumorales,	78	430	130	440	612	792	8
también	135	430	175	440	612	792	8
hay	180	430	196	440	612	792	8
incapacidad	201	430	259	440	612	792	8
de	264	430	275	440	612	792	8
su-	280	430	294	440	612	792	8
frir	78	443	93	454	612	792	8
la	97	443	106	454	612	792	8
muerte	110	443	146	454	612	792	8
celular	150	443	183	454	612	792	8
como	187	443	214	454	612	792	8
producto	218	443	263	454	612	792	8
de	267	443	278	454	612	792	8
al-	282	443	294	454	612	792	8
teraciones	78	456	129	467	612	792	8
moleculares	132	456	191	467	612	792	8
en	195	456	206	467	612	792	8
las	210	456	223	467	612	792	8
vías	226	456	244	467	612	792	8
de	248	456	259	467	612	792	8
señali-	263	456	294	467	612	792	8
zación	78	469	109	480	612	792	8
para	114	469	136	480	612	792	8
la	141	469	149	480	612	792	8
iniciación	154	469	202	480	612	792	8
de	207	469	219	480	612	792	8
la	223	469	232	480	612	792	8
apoptosis	237	469	283	480	612	792	8
o	288	469	294	480	612	792	8
de	78	483	90	493	612	792	8
los	93	483	106	493	612	792	8
efectores	109	483	154	493	612	792	8
iniciales	157	483	197	493	612	792	8
(61).	200	483	225	493	612	792	8
Las	102	496	119	506	612	792	8
células	124	496	157	506	612	792	8
tumorales	162	496	212	506	612	792	8
igualmente	217	496	272	506	612	792	8
son	277	496	294	506	612	792	8
sometidas	78	509	127	520	612	792	8
a	132	509	137	520	612	792	8
factores	142	509	181	520	612	792	8
y	185	509	190	520	612	792	8
fluctuaciones	195	509	260	520	612	792	8
epige-	265	509	294	520	612	792	8
néticas,	78	522	116	533	612	792	8
en	120	522	131	533	612	792	8
la	135	522	144	533	612	792	8
que	147	522	165	533	612	792	8
la	169	522	178	533	612	792	8
expresión	181	522	228	533	612	792	8
de	232	522	243	533	612	792	8
sus	247	522	262	533	612	792	8
genes	266	522	294	533	612	792	8
puede	78	536	107	546	612	792	8
estar	114	536	138	546	612	792	8
influenciada	145	536	204	546	612	792	8
por	211	536	227	546	612	792	8
mecanismos	234	536	294	546	612	792	8
diferentes	78	549	127	559	612	792	8
al	130	549	139	559	612	792	8
de	142	549	154	559	612	792	8
un	157	549	170	559	612	792	8
cambio	173	549	209	559	612	792	8
de	212	549	224	559	612	792	8
secuencia	227	549	275	559	612	792	8
nu-	278	549	294	559	612	792	8
cleotídica	78	562	126	572	612	792	8
en	131	562	143	572	612	792	8
el	147	562	156	572	612	792	8
ADN.	161	562	186	572	612	792	8
El	191	562	201	572	612	792	8
más	206	562	225	572	612	792	8
estudiado	230	562	277	572	612	792	8
de	282	562	294	572	612	792	8
estos	78	575	103	586	612	792	8
mecanismos	106	575	166	586	612	792	8
epigenéticos	170	575	231	586	612	792	8
está	235	575	254	586	612	792	8
relacio-	258	575	294	586	612	792	8
nado	78	588	102	599	612	792	8
con	110	588	127	599	612	792	8
la	135	588	144	599	612	792	8
variedad	151	588	192	599	612	792	8
de	200	588	212	599	612	792	8
metilación	219	588	271	599	612	792	8
del	279	588	294	599	612	792	8
ADN,	78	601	103	612	612	792	8
siendo	107	601	138	612	612	792	8
la	142	601	151	612	612	792	8
hipometilación	154	601	228	612	612	792	8
frecuente	231	601	278	612	612	792	8
en	282	601	294	612	612	792	8
las	78	615	91	625	612	792	8
células	96	615	130	625	612	792	8
tumorales,	135	615	187	625	612	792	8
donde	192	615	222	625	612	792	8
ciertos	227	615	261	625	612	792	8
genes	266	615	294	625	612	792	8
pueden	78	628	114	638	612	792	8
conducir	117	628	160	638	612	792	8
a	164	628	169	638	612	792	8
cambios	173	628	213	638	612	792	8
en	216	628	228	638	612	792	8
la	232	628	240	638	612	792	8
expresión,	244	628	294	638	612	792	8
particularmente	78	641	157	652	612	792	8
una	164	641	182	652	612	792	8
sobreexpresión,	189	641	265	652	612	792	8
cuya	272	641	294	652	612	792	8
consecuencia	78	654	143	665	612	792	8
será	147	654	167	665	612	792	8
comparable	171	654	228	665	612	792	8
a	232	654	238	665	612	792	8
una	242	654	260	665	612	792	8
ampli-	263	654	294	665	612	792	8
ficación	78	667	116	678	612	792	8
(62).	120	667	144	678	612	792	8
Es	148	667	159	678	612	792	8
razonable	162	667	210	678	612	792	8
pensar	213	667	245	678	612	792	8
que	248	667	266	678	612	792	8
estas	269	667	294	678	612	792	8
inestabilidades	78	681	151	691	612	792	8
genéticas	161	681	207	691	612	792	8
y	218	681	222	691	612	792	8
epigenéticas	233	681	294	691	612	792	8
constituyan	78	694	135	704	612	792	8
la	140	694	148	704	612	792	8
base	153	694	174	704	612	792	8
de	179	694	190	704	612	792	8
la	195	694	203	704	612	792	8
progresión	208	694	260	704	612	792	8
tumo-	265	694	294	704	612	792	8
ral,	78	707	94	718	612	792	8
es	98	707	108	718	612	792	8
decir,	112	707	139	718	612	792	8
las	143	707	156	718	612	792	8
células	160	707	194	718	612	792	8
se	198	707	208	718	612	792	8
hacen	211	707	240	718	612	792	8
frecuente-	244	707	294	718	612	792	8
Arvelo	485	78	510	89	612	792	8
y	513	78	517	89	612	792	8
col.	520	78	534	89	612	792	8
mente	318	113	349	124	612	792	8
más	352	113	372	124	612	792	8
agresivas	375	113	419	124	612	792	8
al	422	113	431	124	612	792	8
adquirir,	434	113	477	124	612	792	8
en	480	113	492	124	612	792	8
el	495	113	504	124	612	792	8
curso	507	113	534	124	612	792	8
del	318	126	333	137	612	792	8
tiempo,	336	126	373	137	612	792	8
propiedades	377	126	435	137	612	792	8
más	439	126	458	137	612	792	8
malignas	461	126	505	137	612	792	8
(63).	508	126	533	137	612	792	8
MECANISMOS	345	154	420	164	612	792	8
MOLECULARES	423	154	507	164	612	792	8
QUE	339	168	363	178	612	792	8
CONTROLAN	366	168	435	178	612	792	8
LAS	438	168	459	178	612	792	8
CÉLULAS	462	168	513	178	612	792	8
MADRE	371	182	410	192	612	792	8
TUMORALES	413	182	481	192	612	792	8
Una	342	207	362	217	612	792	8
célula	365	207	394	217	612	792	8
CMN	398	207	422	217	612	792	8
puede	426	207	455	217	612	792	8
ser	459	207	473	217	612	792	8
transforma-	477	207	534	217	612	792	8
da	318	220	330	230	612	792	8
en	334	220	346	230	612	792	8
una	350	220	368	230	612	792	8
célula	372	220	401	230	612	792	8
CMT	405	220	428	230	612	792	8
por	432	220	449	230	612	792	8
la	453	220	462	230	612	792	8
desregulación	466	220	534	230	612	792	8
en	318	233	330	244	612	792	8
las	334	233	347	244	612	792	8
vías	351	233	369	244	612	792	8
de	373	233	384	244	612	792	8
señalización	388	233	448	244	612	792	8
que	452	233	470	244	612	792	8
controlan	474	233	521	244	612	792	8
la	525	233	534	244	612	792	8
proliferación,	318	246	384	257	612	792	8
la	388	246	397	257	612	792	8
diferenciación	401	246	471	257	612	792	8
y	475	246	480	257	612	792	8
la	484	246	493	257	612	792	8
apopto-	497	246	534	257	612	792	8
sis.	318	260	334	270	612	792	8
Así	337	260	351	270	612	792	8
tenemos:	354	260	399	270	612	792	8
1.	318	286	328	296	612	792	8
Vía	331	286	347	296	612	792	8
de	350	286	362	296	612	792	8
señalización	365	286	427	296	612	792	8
Notch	431	286	461	296	612	792	8
Esta	342	299	363	310	612	792	8
vía	370	299	383	310	612	792	8
es	389	299	399	310	612	792	8
altamente	406	299	455	310	612	792	8
conservada	462	299	516	310	612	792	8
en	522	299	534	310	612	792	8
muchos	318	312	356	323	612	792	8
organismos	362	312	418	323	612	792	8
multicelulares,	424	312	497	323	612	792	8
regula	503	312	534	323	612	792	8
el	318	326	327	336	612	792	8
desarrollo	330	326	379	336	612	792	8
y	382	326	387	336	612	792	8
la	390	326	399	336	612	792	8
homeostasis	402	326	462	336	612	792	8
a	465	326	470	336	612	792	8
través	474	326	503	336	612	792	8
de	506	326	517	336	612	792	8
las	521	326	534	336	612	792	8
interacciones	318	339	384	349	612	792	8
locales	389	339	422	349	612	792	8
entre	427	339	453	349	612	792	8
las	457	339	471	349	612	792	8
células.	475	339	512	349	612	792	8
Los	517	339	534	349	612	792	8
estudios	318	352	358	362	612	792	8
indican	363	352	399	362	612	792	8
que	404	352	421	362	612	792	8
esta	426	352	446	362	612	792	8
vía	450	352	463	362	612	792	8
está	468	352	488	362	612	792	8
asociada	492	352	534	362	612	792	8
a	318	365	323	376	612	792	8
la	327	365	336	376	612	792	8
patogénesis	340	365	397	376	612	792	8
de	401	365	413	376	612	792	8
muchos	417	365	455	376	612	792	8
tumores	459	365	499	376	612	792	8
huma-	503	365	534	376	612	792	8
nos,	318	378	338	389	612	792	8
donde	341	378	371	389	612	792	8
se	375	378	385	389	612	792	8
incluyen	388	378	430	389	612	792	8
y	433	378	438	389	612	792	8
destacan	442	378	485	389	612	792	8
las	488	378	501	389	612	792	8
leuce-	505	378	534	389	612	792	8
mias	318	392	341	402	612	792	8
(64)	345	392	366	402	612	792	8
y	370	392	375	402	612	792	8
el	378	392	387	402	612	792	8
cáncer	391	392	424	402	612	792	8
de	427	392	439	402	612	792	8
páncreas	443	392	486	402	612	792	8
(65).	490	392	515	402	612	792	8
Re-	518	392	534	402	612	792	8
cientes	318	405	353	415	612	792	8
investigaciones	358	405	432	415	612	792	8
ponen	437	405	467	415	612	792	8
de	472	405	484	415	612	792	8
relieve	488	405	520	415	612	792	8
la	525	405	534	415	612	792	8
importancia	318	418	377	428	612	792	8
de	381	418	392	428	612	792	8
las	396	418	409	428	612	792	8
células	413	418	446	428	612	792	8
CMT	450	418	473	428	612	792	8
en	476	418	488	428	612	792	8
la	491	418	500	428	612	792	8
malig-	504	418	534	428	612	792	8
nidad	318	431	345	442	612	792	8
de	351	431	362	442	612	792	8
los	368	431	382	442	612	792	8
gliomas	387	431	425	442	612	792	8
(66),	431	431	455	442	612	792	8
las	461	431	474	442	612	792	8
cuales	480	431	510	442	612	792	8
han	516	431	534	442	612	792	8
sido	318	444	338	455	612	792	8
referidas	343	444	386	455	612	792	8
como	391	444	418	455	612	792	8
células	423	445	456	455	612	792	8
madre	461	445	493	455	612	792	8
de	498	445	509	455	612	792	8
glio-	514	445	534	455	612	792	8
ma,	318	458	337	468	612	792	8
GSC	341	458	363	468	612	792	8
en	367	458	379	468	612	792	8
ingles,	383	458	415	468	612	792	8
por	419	458	436	468	612	792	8
compartir	440	458	489	468	612	792	8
similitu-	493	458	534	468	612	792	8
des	318	471	334	481	612	792	8
con	339	471	357	481	612	792	8
las	361	471	375	481	612	792	8
células	379	471	412	481	612	792	8
madre	417	471	448	481	612	792	8
neurales	453	471	494	481	612	792	8
norma-	499	471	534	481	612	792	8
les,	318	484	334	494	612	792	8
NSC.	339	484	363	494	612	792	8
Por	368	484	385	494	612	792	8
estas	390	484	414	494	612	792	8
razones,	419	484	459	494	612	792	8
es	464	484	474	494	612	792	8
importante	479	484	534	494	612	792	8
entender	318	497	362	508	612	792	8
las	365	497	378	508	612	792	8
vías	382	497	399	508	612	792	8
de	403	497	414	508	612	792	8
señalización	417	497	477	508	612	792	8
que	480	497	498	508	612	792	8
contri-	501	497	534	508	612	792	8
buyen	318	510	347	521	612	792	8
a	352	510	358	521	612	792	8
la	363	510	372	521	612	792	8
formación	377	510	426	521	612	792	8
y	432	510	437	521	612	792	8
mantenimiento	442	510	517	521	612	792	8
de	522	510	534	521	612	792	8
las	318	524	331	534	612	792	8
células	338	524	371	534	612	792	8
GSC	378	524	400	534	612	792	8
(67).	407	524	431	534	612	792	8
La	438	524	450	534	612	792	8
señalización	456	524	516	534	612	792	8
de	522	524	534	534	612	792	8
Notch	318	537	347	547	612	792	8
es	351	537	361	547	612	792	8
una	364	537	382	547	612	792	8
vía	385	537	399	547	612	792	8
evolutivamente	402	537	476	547	612	792	8
conservada	480	537	534	547	612	792	8
que	318	550	336	560	612	792	8
media	340	550	370	560	612	792	8
la	375	550	383	560	612	792	8
interacción	388	550	443	560	612	792	8
y	448	550	453	560	612	792	8
señalización	457	550	517	560	612	792	8
di-	522	550	534	560	612	792	8
recta	318	563	343	574	612	792	8
célula/célula	347	563	410	574	612	792	8
jugando	414	563	453	574	612	792	8
un	457	563	470	574	612	792	8
papel	473	563	500	574	612	792	8
funda-	503	563	534	574	612	792	8
mental	318	576	352	587	612	792	8
en	357	576	369	587	612	792	8
la	373	576	382	587	612	792	8
mantenimiento	386	576	462	587	612	792	8
de	466	576	478	587	612	792	8
las	483	576	496	587	612	792	8
células	500	576	534	587	612	792	8
NSC.	318	590	342	600	612	792	8
También	346	590	388	600	612	792	8
las	392	590	405	600	612	792	8
funciones	408	590	455	600	612	792	8
de	459	590	470	600	612	792	8
Notch,	474	590	506	600	612	792	8
en	510	590	522	600	612	792	8
el	525	590	534	600	612	792	8
desarrollo	318	603	367	613	612	792	8
del	372	603	386	613	612	792	8
cáncer,	391	603	427	613	612	792	8
se	432	603	442	613	612	792	8
han	446	603	464	613	612	792	8
establecido	469	603	524	613	612	792	8
y	529	603	534	613	612	792	8
los	318	616	332	626	612	792	8
datos	335	616	362	626	612	792	8
recientes	365	616	410	626	612	792	8
han	414	616	432	626	612	792	8
mostrado	436	616	482	626	612	792	8
claramen-	486	616	534	626	612	792	8
te	318	629	328	640	612	792	8
el	332	629	340	640	612	792	8
papel	344	629	371	640	612	792	8
de	375	629	386	640	612	792	8
esta	390	629	410	640	612	792	8
señalización	414	629	474	640	612	792	8
en	478	629	489	640	612	792	8
las	493	629	506	640	612	792	8
célu-	510	629	534	640	612	792	8
las	318	642	331	653	612	792	8
GSC	336	642	358	653	612	792	8
(68).	362	642	387	653	612	792	8
Por	392	642	408	653	612	792	8
otra	413	642	433	653	612	792	8
parte	437	642	463	653	612	792	8
esta	468	642	488	653	612	792	8
señaliza-	492	642	534	653	612	792	8
ción	318	656	339	666	612	792	8
modula	343	656	379	666	612	792	8
el	383	656	392	666	612	792	8
ciclo	396	656	419	666	612	792	8
celular	424	656	457	666	612	792	8
a	461	656	467	666	612	792	8
fin	471	656	484	666	612	792	8
de	488	656	499	666	612	792	8
garan-	503	656	534	666	612	792	8
tizar	318	669	340	679	612	792	8
que	345	669	362	679	612	792	8
las	366	669	380	679	612	792	8
células	384	669	417	679	612	792	8
NSC	422	669	443	679	612	792	8
retengan	447	669	491	679	612	792	8
sus	495	669	510	679	612	792	8
pro-	514	669	534	679	612	792	8
piedades	318	682	360	692	612	792	8
de	364	682	375	692	612	792	8
auto	378	682	400	692	612	792	8
renovación.	403	682	460	692	612	792	8
El	342	695	352	706	612	792	8
bloqueo	356	695	395	706	612	792	8
de	398	695	410	706	612	792	8
la	414	695	422	706	612	792	8
señalización	426	695	485	706	612	792	8
de	489	695	501	706	612	792	8
Notch	504	695	534	706	612	792	8
causa	318	708	345	719	612	792	8
la	349	708	358	719	612	792	8
salida	361	708	389	719	612	792	8
del	393	708	408	719	612	792	8
ciclo	412	708	435	719	612	792	8
celular,	439	708	475	719	612	792	8
apoptosis	479	708	525	719	612	792	8
y	529	708	534	719	612	792	8
Investigación	408	746	457	758	612	792	8
Clínica	459	746	485	758	612	792	8
55(4):	488	746	511	758	612	792	8
2014	513	746	534	758	612	792	8
Células	78	78	108	89	612	792	9
madre	110	78	137	89	612	792	9
y	140	78	144	89	612	792	9
cáncer	146	78	174	89	612	792	9
diferenciación,	78	113	151	124	612	792	9
mientras	157	113	200	124	612	792	9
que	206	113	224	124	612	792	9
la	230	113	238	124	612	792	9
activación	244	113	294	124	612	792	9
promueve	78	126	126	137	612	792	9
la	132	126	141	137	612	792	9
proliferación	147	126	209	137	612	792	9
y	216	126	220	137	612	792	9
formación	227	126	276	137	612	792	9
de	282	126	294	137	612	792	9
colonias	78	140	118	150	612	792	9
de	125	140	137	150	612	792	9
células	144	140	177	150	612	792	9
madre	184	140	215	150	612	792	9
en	222	140	234	150	612	792	9
el	241	140	250	150	612	792	9
cerebro	257	140	294	150	612	792	9
(69).	78	153	103	163	612	792	9
Hay	107	153	125	163	612	792	9
evidencias	130	153	180	163	612	792	9
que	184	153	202	163	612	792	9
señalan	207	153	244	163	612	792	9
la	248	153	257	163	612	792	9
contri-	261	153	294	163	612	792	9
bución	78	166	111	176	612	792	9
de	115	166	127	176	612	792	9
Notch	130	166	160	176	612	792	9
en	164	166	176	176	612	792	9
el	179	166	188	176	612	792	9
proceso	192	166	230	176	612	792	9
de	234	166	245	176	612	792	9
la	249	166	258	176	612	792	9
metás-	262	166	294	176	612	792	9
tasis	78	179	100	190	612	792	9
(70),	109	179	134	190	612	792	9
que	143	179	161	190	612	792	9
también	170	179	211	190	612	792	9
representa	220	179	272	190	612	792	9
un	281	179	294	190	612	792	9
vínculo	78	192	113	203	612	792	9
importante	120	192	175	203	612	792	9
entre	183	192	209	203	612	792	9
la	216	192	225	203	612	792	9
autorrenova-	232	192	294	203	612	792	9
ción	78	206	99	216	612	792	9
de	104	206	116	216	612	792	9
las	121	206	134	216	612	792	9
células	140	206	173	216	612	792	9
CMT	179	206	202	216	612	792	9
y	207	206	212	216	612	792	9
la	217	206	226	216	612	792	9
angiogénesis	231	206	294	216	612	792	9
(71).	78	219	103	229	612	792	9
En	108	219	121	229	612	792	9
las	126	219	139	229	612	792	9
leucemias,	144	219	196	229	612	792	9
la	201	219	209	229	612	792	9
autorrenovación	214	219	294	229	612	792	9
de	78	232	90	242	612	792	9
las	93	232	107	242	612	792	9
células	110	232	144	242	612	792	9
CMT	148	232	171	242	612	792	9
es	175	232	185	242	612	792	9
reducida	188	232	231	242	612	792	9
por	235	232	251	242	612	792	9
bloqueo	255	232	294	242	612	792	9
de	78	245	90	256	612	792	9
la	94	245	102	256	612	792	9
activación	106	245	156	256	612	792	9
de	160	245	171	256	612	792	9
vía	175	245	188	256	612	792	9
Notch,	192	245	225	256	612	792	9
mientras	229	245	272	256	612	792	9
que	276	245	294	256	612	792	9
el	78	258	87	269	612	792	9
mismo	90	258	123	269	612	792	9
promueve	126	258	174	269	612	792	9
el	178	258	186	269	612	792	9
crecimiento	190	258	249	269	612	792	9
y	252	258	257	269	612	792	9
la	261	258	269	269	612	792	9
dife-	273	258	294	269	612	792	9
renciación	78	272	129	282	612	792	9
de	135	272	146	282	612	792	9
las	151	272	165	282	612	792	9
células	170	272	203	282	612	792	9
CMT	209	272	232	282	612	792	9
en	237	272	248	282	612	792	9
los	254	272	267	282	612	792	9
glio-	273	272	294	282	612	792	9
mas	78	285	98	295	612	792	9
(72).	101	285	125	295	612	792	9
2.	78	311	88	322	612	792	9
Vía	91	311	107	322	612	792	9
de	110	311	122	322	612	792	9
señalización	125	311	187	322	612	792	9
Wnt/b-catenina	191	311	269	322	612	792	9
Esta	102	324	123	335	612	792	9
vía	129	324	142	335	612	792	9
regula	148	324	178	335	612	792	9
procesos	184	324	227	335	612	792	9
involucrados	232	324	294	335	612	792	9
en	78	338	90	348	612	792	9
el	98	338	107	348	612	792	9
desarrollo	115	338	164	348	612	792	9
a	172	338	177	348	612	792	9
través	185	338	214	348	612	792	9
de	222	338	234	348	612	792	9
regulación	242	338	294	348	612	792	9
transcripcional	78	351	152	361	612	792	9
(73,	159	351	179	361	612	792	9
74),	187	351	207	361	612	792	9
cuya	214	351	236	361	612	792	9
desregula-	244	351	294	361	612	792	9
ción	78	364	99	374	612	792	9
es	104	364	114	374	612	792	9
un	118	364	131	374	612	792	9
factor	135	364	164	374	612	792	9
clave	169	364	193	374	612	792	9
para	198	364	219	374	612	792	9
el	224	364	233	374	612	792	9
inicio	237	364	265	374	612	792	9
de	269	364	281	374	612	792	9
la	285	364	294	374	612	792	9
tumorogénesis	78	377	150	388	612	792	9
(75).	156	377	180	388	612	792	9
Existen	186	377	222	388	612	792	9
evidencias	227	377	277	388	612	792	9
de	282	377	294	388	612	792	9
que	78	390	96	401	612	792	9
esta	100	390	120	401	612	792	9
vía	124	390	138	401	612	792	9
está	142	390	162	401	612	792	9
implicada	166	390	213	401	612	792	9
en	218	390	230	401	612	792	9
mecanismos	234	390	294	401	612	792	9
moleculares	78	404	137	414	612	792	9
de	144	404	156	414	612	792	9
control	163	404	199	414	612	792	9
sobre	206	404	233	414	612	792	9
las	240	404	253	414	612	792	9
células	260	404	294	414	612	792	9
CMT,	78	417	104	427	612	792	9
confirmado	108	417	164	427	612	792	9
por	169	417	185	427	612	792	9
estudios	190	417	230	427	612	792	9
que	235	417	252	427	612	792	9
han	257	417	275	427	612	792	9
de-	279	417	294	427	612	792	9
mostrado	78	430	124	440	612	792	9
que	128	430	146	440	612	792	9
Wnt	149	430	170	440	612	792	9
se	173	430	183	440	612	792	9
activa	187	430	216	440	612	792	9
en	219	430	231	440	612	792	9
respuesta	235	430	282	440	612	792	9
al	285	430	294	440	612	792	9
daño	78	443	102	454	612	792	9
en	105	443	117	454	612	792	9
el	120	443	129	454	612	792	9
ADN	132	443	154	454	612	792	9
(76).	157	443	182	454	612	792	9
Por	185	443	202	454	612	792	9
lo	205	443	214	454	612	792	9
tanto,	217	443	246	454	612	792	9
la	250	443	258	454	612	792	9
inesta-	262	443	294	454	612	792	9
bilidad	78	456	111	467	612	792	9
genómica	115	456	162	467	612	792	9
puede	166	456	195	467	612	792	9
conducir	198	456	242	467	612	792	9
a	245	456	250	467	612	792	9
la	254	456	262	467	612	792	9
trans-	266	456	294	467	612	792	9
formación	78	470	128	480	612	792	9
de	135	470	147	480	612	792	9
las	154	470	167	480	612	792	9
células	175	470	208	480	612	792	9
CMN	216	470	240	480	612	792	9
a	247	470	253	480	612	792	9
células	260	470	294	480	612	792	9
CMT	78	483	101	493	612	792	9
en	104	483	116	493	612	792	9
el	119	483	128	493	612	792	9
caso	131	483	152	493	612	792	9
de	155	483	167	493	612	792	9
los	170	483	184	493	612	792	9
glioblastomas	187	483	254	493	612	792	9
(77).	257	483	282	493	612	792	9
3.	78	509	88	520	612	792	9
Vía	91	509	107	520	612	792	9
de	110	509	122	520	612	792	9
señalización	125	509	187	520	612	792	9
mTOR	191	509	223	520	612	792	9
Esta	102	522	123	533	612	792	9
vía	128	522	141	533	612	792	9
se	146	522	157	533	612	792	9
encuentra	161	522	211	533	612	792	9
frecuentemente	216	522	294	533	612	792	9
activada	78	536	118	546	612	792	9
de	121	536	133	546	612	792	9
forma	136	536	165	546	612	792	9
aberrante	168	536	216	546	612	792	9
en	219	536	231	546	612	792	9
los	234	536	248	546	612	792	9
cánceres	251	536	294	546	612	792	9
humanos	78	549	122	559	612	792	9
(78)	126	549	147	559	612	792	9
y	151	549	155	559	612	792	9
hay	159	549	175	559	612	792	9
evidencias	179	549	229	559	612	792	9
que	232	549	250	559	612	792	9
demues-	253	549	294	559	612	792	9
tran	78	562	98	572	612	792	9
que	104	562	122	572	612	792	9
TOR	127	562	149	572	612	792	9
está	155	562	175	572	612	792	9
implicada	180	562	228	572	612	792	9
en	233	562	245	572	612	792	9
mecanis-	251	562	294	572	612	792	9
mos	78	575	98	586	612	792	9
que	102	575	120	586	612	792	9
regulan	124	575	161	586	612	792	9
procesos	165	575	207	586	612	792	9
biológicos	211	575	261	586	612	792	9
en	265	575	277	586	612	792	9
las	281	575	294	586	612	792	9
células	78	588	112	599	612	792	9
CMT	116	588	138	599	612	792	9
(79).	142	588	167	599	612	792	9
En	171	588	184	599	612	792	9
las	188	588	201	599	612	792	9
células	205	588	239	599	612	792	9
del	243	588	257	599	612	792	9
cáncer	261	588	294	599	612	792	9
de	78	601	90	612	612	792	9
mama,	95	601	128	612	612	792	9
TOR	133	601	155	612	612	792	9
está	160	601	180	612	612	792	9
involucrado	185	601	242	612	612	792	9
en	247	601	259	612	612	792	9
su	264	601	275	612	612	792	9
so-	280	601	294	612	612	792	9
brevivencia	78	615	133	625	612	792	9
y	139	615	144	625	612	792	9
su	150	615	161	625	612	792	9
proliferación	167	615	230	625	612	792	9
(80);	236	615	261	625	612	792	9
igual-	267	615	294	625	612	792	9
mente	78	628	109	638	612	792	9
en	113	628	125	638	612	792	9
los	129	628	143	638	612	792	9
meduloblastomas,	147	628	236	638	612	792	9
en	240	628	252	638	612	792	9
los	256	628	270	638	612	792	9
cua-	274	628	294	638	612	792	9
les	78	641	91	652	612	792	9
la	95	641	104	652	612	792	9
sobre-activación	108	641	187	652	612	792	9
de	191	641	202	652	612	792	9
TOR	206	641	228	652	612	792	9
contribuye	232	641	285	652	612	792	9
a	289	641	294	652	612	792	9
la	78	654	87	665	612	792	9
radio-resistencia,	91	654	174	665	612	792	9
mientras	179	654	222	665	612	792	9
que	226	654	244	665	612	792	9
su	248	654	259	665	612	792	9
inhibi-	263	654	294	665	612	792	9
ción	78	667	99	678	612	792	9
incrementa	103	667	159	678	612	792	9
su	164	667	175	678	612	792	9
radio-sensibilidad	179	667	265	678	612	792	9
(81).	269	667	294	678	612	792	9
Las	78	681	96	691	612	792	9
células	101	681	134	691	612	792	9
madre	140	681	171	691	612	792	9
ejercen	177	681	213	691	612	792	9
una	218	681	236	691	612	792	9
regulación	242	681	294	691	612	792	9
de	78	694	90	704	612	792	9
los	93	694	107	704	612	792	9
programas	111	694	163	704	612	792	9
de	167	694	178	704	612	792	9
auto-renovación	182	694	260	704	612	792	9
y	264	694	269	704	612	792	9
dife-	273	694	294	704	612	792	9
renciación	78	707	129	718	612	792	9
para	136	707	158	718	612	792	9
mantener	164	707	212	718	612	792	9
la	219	707	227	718	612	792	9
homeostasis	234	707	294	718	612	792	9
Vol.	78	746	94	758	612	792	9
55(4):	96	746	120	758	612	792	9
371	122	746	137	758	612	792	9
-	140	746	142	758	612	792	9
391,	145	746	163	758	612	792	9
2014	165	746	186	758	612	792	9
379	518	78	534	89	612	792	9
de	318	113	330	124	612	792	9
los	333	113	346	124	612	792	9
tejidos,	350	113	385	124	612	792	9
regulación	389	113	440	124	612	792	9
que	444	113	461	124	612	792	9
se	465	113	475	124	612	792	9
modula	478	113	514	124	612	792	9
por	518	113	534	124	612	792	9
medio	318	126	348	137	612	792	9
de	352	126	364	137	612	792	9
cambios	368	126	408	137	612	792	9
metabólicos,	413	126	475	137	612	792	9
factores	479	126	518	137	612	792	9
de	522	126	534	137	612	792	9
crecimiento,	318	140	380	150	612	792	9
hormonas,	388	140	440	150	612	792	9
mutàgenos,	448	140	505	150	612	792	9
ami-	513	140	534	150	612	792	9
noácidos	318	153	361	163	612	792	9
y	365	153	370	163	612	792	9
modificaciones	374	153	447	163	612	792	9
de	451	153	462	163	612	792	9
las	466	153	480	163	612	792	9
vías	484	153	501	163	612	792	9
de	505	153	517	163	612	792	9
se-	521	153	534	163	612	792	9
ñalización	318	166	368	176	612	792	9
de	371	166	383	176	612	792	9
detección	386	166	434	176	612	792	9
de	438	166	449	176	612	792	9
nutrientes,	453	166	507	176	612	792	9
tales	511	166	533	176	612	792	9
como	318	179	345	190	612	792	9
mTOR	348	179	379	190	612	792	9
y	382	179	387	190	612	792	9
AMPK	390	179	420	190	612	792	9
(82,83).	423	179	463	190	612	792	9
En	342	192	355	203	612	792	9
este	358	192	378	203	612	792	9
contexto	381	192	424	203	612	792	9
destaca	427	192	464	203	612	792	9
la	467	192	476	203	612	792	9
rapamicina	479	192	534	203	612	792	9
Tor,	318	206	338	216	612	792	9
cinasa	344	206	375	216	612	792	9
reguladora	381	206	434	216	612	792	9
que	440	206	458	216	612	792	9
actúa	464	206	491	216	612	792	9
en	498	206	510	216	612	792	9
una	516	206	534	216	612	792	9
amplia	318	219	351	229	612	792	9
gama	354	219	381	229	612	792	9
de	385	219	396	229	612	792	9
señales	400	219	435	229	612	792	9
sensibles	438	219	482	229	612	792	9
a	485	219	491	229	612	792	9
nutrien-	494	219	534	229	612	792	9
tes	318	232	332	242	612	792	9
para	336	232	357	242	612	792	9
regular	360	232	396	242	612	792	9
el	399	232	408	242	612	792	9
metabolismo	411	232	474	242	612	792	9
(84).	477	232	502	242	612	792	9
Se	505	232	517	242	612	792	9
ex-	520	232	534	242	612	792	9
presa	318	245	344	256	612	792	9
de	347	245	359	256	612	792	9
dos	362	245	379	256	612	792	9
maneras:	382	245	426	256	612	792	9
mediante	429	245	475	256	612	792	9
TOR	479	245	500	256	612	792	9
1,	504	245	513	256	612	792	9
que	516	245	534	256	612	792	9
es	318	258	328	269	612	792	9
el	335	258	343	269	612	792	9
efector	350	258	384	269	612	792	9
principal	391	258	434	269	612	792	9
sensible	441	258	480	269	612	792	9
a	486	258	492	269	612	792	9
los	498	258	512	269	612	792	9
nu-	518	258	534	269	612	792	9
trientes	318	272	356	282	612	792	9
y	362	272	367	282	612	792	9
mediante	372	272	418	282	612	792	9
TOR	424	272	445	282	612	792	9
2	451	272	457	282	612	792	9
(TORC2),	463	272	511	282	612	792	9
que	516	272	534	282	612	792	9
está	318	285	338	295	612	792	9
implicada	343	285	390	295	612	792	9
en	395	285	407	295	612	792	9
la	412	285	420	295	612	792	9
reorganización	425	285	498	295	612	792	9
del	503	285	517	295	612	792	9
ci-	522	285	534	295	612	792	9
toesqueleto	318	298	375	308	612	792	9
y	380	298	385	308	612	792	9
la	390	298	399	308	612	792	9
supervivencia	404	298	470	308	612	792	9
celular.	475	298	512	308	612	792	9
Du-	517	298	534	308	612	792	9
rante	318	311	344	322	612	792	9
los	348	311	362	322	612	792	9
períodos	367	311	408	322	612	792	9
de	413	311	425	322	612	792	9
privación	429	311	474	322	612	792	9
de	478	311	490	322	612	792	9
nutrien-	495	311	534	322	612	792	9
tes	318	324	332	335	612	792	9
la	336	324	345	335	612	792	9
actividad	348	324	392	335	612	792	9
de	396	324	407	335	612	792	9
TOR1	411	324	439	335	612	792	9
es	443	324	453	335	612	792	9
reducida	457	324	499	335	612	792	9
drásti-	503	324	534	335	612	792	9
camente	318	338	360	348	612	792	9
hasta	363	338	389	348	612	792	9
alcanzar	392	338	433	348	612	792	9
la	436	338	445	348	612	792	9
autofagia	448	338	493	348	612	792	9
(85).	496	338	521	348	612	792	9
4.	318	364	328	374	612	792	9
Vía	331	364	347	374	612	792	9
de	350	364	362	374	612	792	9
señalización	365	364	427	374	612	792	9
del	431	364	446	374	612	792	9
factor	449	364	479	374	612	792	9
de	331	377	343	388	612	792	9
crecimiento	346	377	406	388	612	792	9
de	410	377	421	388	612	792	9
fibroblastos	425	377	485	388	612	792	9
Esta	342	390	363	401	612	792	9
vía	366	390	380	401	612	792	9
del	383	390	397	401	612	792	9
factor	401	390	430	401	612	792	9
de	433	390	444	401	612	792	9
crecimiento	447	390	506	401	612	792	9
de	510	390	521	401	612	792	9
fi-	524	390	534	401	612	792	9
broblastos	318	404	368	414	612	792	9
o	372	404	378	414	612	792	9
FGF	381	404	402	414	612	792	9
es	405	404	415	414	612	792	9
útil	418	404	435	414	612	792	9
para	439	404	460	414	612	792	9
cultivar	463	404	500	414	612	792	9
“in	504	404	518	414	612	792	9
vi-	522	404	534	414	612	792	9
tro”	318	417	337	427	612	792	9
varios	342	417	370	427	612	792	9
tipos	375	417	399	427	612	792	9
de	404	417	415	427	612	792	9
células	420	417	454	427	612	792	9
CMT	459	417	482	427	612	792	9
de	486	417	498	427	612	792	9
cánce-	503	417	534	427	612	792	9
res	318	430	333	440	612	792	9
humanos,	336	430	383	440	612	792	9
como	387	430	414	440	612	792	9
las	417	430	430	440	612	792	9
de	433	430	445	440	612	792	9
cerebro	448	430	486	440	612	792	9
(86)	489	430	511	440	612	792	9
y	514	430	519	440	612	792	9
de	522	430	534	440	612	792	9
vías	318	443	336	454	612	792	9
digestivas	342	443	390	454	612	792	9
(87).	396	443	421	454	612	792	9
Los	427	443	444	454	612	792	9
estudios	450	443	490	454	612	792	9
clínicos	497	443	534	454	612	792	9
han	318	456	336	467	612	792	9
demostrado	340	456	398	467	612	792	9
que	402	456	420	467	612	792	9
las	424	456	437	467	612	792	9
células	441	457	474	467	612	792	9
madre	478	457	509	467	612	792	9
pue-	513	456	534	467	612	792	9
den	318	470	336	480	612	792	9
permanecer	345	470	403	480	612	792	9
genéticamente	413	470	485	480	612	792	9
estables	495	470	534	480	612	792	9
durante	318	483	356	493	612	792	9
6	360	483	367	493	612	792	9
a	370	483	376	493	612	792	9
8	380	483	386	493	612	792	9
semanas	390	483	431	493	612	792	9
in	435	483	445	493	612	792	9
vitro	448	483	471	493	612	792	9
y	475	483	480	493	612	792	9
en	484	483	496	493	612	792	9
el	500	483	509	493	612	792	9
caso	513	483	534	493	612	792	9
de	318	496	330	506	612	792	9
las	334	496	347	506	612	792	9
células	352	496	385	506	612	792	9
CMT	390	496	413	506	612	792	9
de	417	496	429	506	612	792	9
leucemia,	433	496	481	506	612	792	9
la	485	496	494	506	612	792	9
presen-	498	496	534	506	612	792	9
cia	318	509	332	520	612	792	9
del	336	509	351	520	612	792	9
factor	355	509	383	520	612	792	9
FGF	387	509	408	520	612	792	9
es	412	509	422	520	612	792	9
importante	426	509	481	520	612	792	9
para	484	509	506	520	612	792	9
man-	510	509	534	520	612	792	9
tener	318	522	344	533	612	792	9
el	347	522	356	533	612	792	9
fenotipo	359	522	400	533	612	792	9
indiferenciado	403	522	473	533	612	792	9
(88).	476	522	501	533	612	792	9
5.	318	549	328	559	612	792	9
Vía	331	549	347	559	612	792	9
de	350	549	362	559	612	792	9
señalización	365	549	427	559	612	792	9
Sonic	431	549	459	559	612	792	9
hedgehog	462	549	511	559	612	792	9
(SHH)	331	562	364	572	612	792	9
Esta	342	575	363	586	612	792	9
vía	370	575	383	586	612	792	9
tiene,	390	575	417	586	612	792	9
en	424	575	436	586	612	792	9
general,	442	575	482	586	612	792	9
un	489	575	501	586	612	792	9
papel	508	575	534	586	612	792	9
esencial	318	588	357	599	612	792	9
en	361	588	373	599	612	792	9
la	377	588	386	599	612	792	9
regulación	390	588	441	599	612	792	9
de	445	588	457	599	612	792	9
la	461	588	469	599	612	792	9
organogéne-	473	588	534	599	612	792	9
sis	318	602	330	612	612	792	9
de	335	602	347	612	612	792	9
los	351	602	365	612	612	792	9
vertebrados	369	602	426	612	612	792	9
(89).	431	602	456	612	612	792	9
En	460	602	473	612	612	792	9
los	478	602	492	612	612	792	9
gliomas	496	602	534	612	612	792	9
humanos,	318	615	365	625	612	792	9
las	371	615	384	625	612	792	9
células	389	615	423	625	612	792	9
CMT	428	615	451	625	612	792	9
requieren	456	615	503	625	612	792	9
de	509	615	520	625	612	792	9
la	525	615	534	625	612	792	9
actividad	318	628	362	638	612	792	9
de	370	628	381	638	612	792	9
SHH	389	628	411	638	612	792	9
para	418	628	440	638	612	792	9
su	447	628	458	638	612	792	9
sobrevivencia,	466	628	534	638	612	792	9
proliferación	318	641	381	652	612	792	9
y	384	641	389	652	612	792	9
tumorogenicidad	393	641	476	652	612	792	9
(90).	480	641	505	652	612	792	9
En	508	641	521	652	612	792	9
el	525	641	534	652	612	792	9
caso	318	654	339	665	612	792	9
de	351	654	362	665	612	792	9
los	373	654	387	665	612	792	9
carcinomas	398	654	454	665	612	792	9
baso-celulares	465	654	534	665	612	792	9
(BCC),	318	668	352	678	612	792	9
tumores	360	668	401	678	612	792	9
epiteliales	408	668	458	678	612	792	9
cuyas	466	668	493	678	612	792	9
células	500	668	534	678	612	792	9
madre	318	681	349	691	612	792	9
se	353	681	363	691	612	792	9
localizan	367	681	410	691	612	792	9
en	415	681	426	691	612	792	9
un	431	681	443	691	612	792	9
90%	447	681	467	691	612	792	9
en	471	681	483	691	612	792	9
la	487	681	496	691	612	792	9
epider-	500	681	534	691	612	792	9
mis	318	694	335	704	612	792	9
interfolicular	340	694	404	704	612	792	9
y	409	694	414	704	612	792	9
el	418	694	427	704	612	792	9
restante	431	694	472	704	612	792	9
10%	476	694	496	704	612	792	9
provie-	501	694	534	704	612	792	9
ne	318	707	330	718	612	792	9
del	335	707	350	718	612	792	9
infundíbulo	355	707	411	718	612	792	9
(91).	417	707	441	718	612	792	9
Estos	447	707	473	718	612	792	9
tumores	478	707	519	718	612	792	9
se	524	707	534	718	612	792	9
380	78	78	94	89	612	792	10
desarrollan	78	113	133	124	612	792	10
mediante	136	113	182	124	612	792	10
la	185	113	194	124	612	792	10
activación	198	113	247	124	612	792	10
constitu-	251	113	294	124	612	792	10
tiva	78	126	96	137	612	792	10
y	102	126	106	137	612	792	10
aberrante	113	126	160	137	612	792	10
de	166	126	178	137	612	792	10
la	184	126	192	137	612	792	10
vía	198	126	212	137	612	792	10
Sonic	218	127	244	137	612	792	10
hedgehog	250	127	294	137	612	792	10
Shh,	78	140	99	150	612	792	10
asociada	104	140	145	150	612	792	10
frecuentemente	150	140	228	150	612	792	10
a	233	140	239	150	612	792	10
la	244	140	252	150	612	792	10
pérdida	257	140	294	150	612	792	10
de	78	153	90	163	612	792	10
función	96	153	133	163	612	792	10
del	139	153	154	163	612	792	10
gen	160	153	178	163	612	792	10
patched,	184	153	225	163	612	792	10
que	232	153	249	163	612	792	10
codifica	256	153	294	163	612	792	10
para	78	166	99	176	612	792	10
un	104	166	117	176	612	792	10
inhibidor	121	166	166	176	612	792	10
de	171	166	182	176	612	792	10
la	187	166	195	176	612	792	10
vía	200	166	213	176	612	792	10
Shh	218	166	236	176	612	792	10
o	240	166	246	176	612	792	10
mutacio-	251	166	294	176	612	792	10
nes	78	179	94	190	612	792	10
de	103	179	115	190	612	792	10
ganancia	124	179	167	190	612	792	10
de	176	179	188	190	612	792	10
funciones	197	179	244	190	612	792	10
del	253	179	267	190	612	792	10
gen	276	179	294	190	612	792	10
Smoothened,	78	193	140	203	612	792	10
Smo,	143	193	168	203	612	792	10
que	171	192	189	203	612	792	10
codifica	193	192	231	203	612	792	10
para	235	192	256	203	612	792	10
un	260	192	272	203	612	792	10
gen	276	192	294	203	612	792	10
activador	78	206	123	216	612	792	10
de	126	206	138	216	612	792	10
la	141	206	149	216	612	792	10
vía	152	206	166	216	612	792	10
Shh	169	206	188	216	612	792	10
(92).	191	206	216	216	612	792	10
6.	78	232	88	242	612	792	10
Vía	91	232	107	242	612	792	10
de	110	232	122	242	612	792	10
señalización	125	232	187	242	612	792	10
factor	191	232	221	242	612	792	10
de	91	245	103	256	612	792	10
crecimiento	106	245	166	256	612	792	10
epidérmico	170	245	226	256	612	792	10
Esta	102	258	123	269	612	792	10
vía	128	258	141	269	612	792	10
del	146	258	161	269	612	792	10
factor	166	259	195	269	612	792	10
de	200	259	211	269	612	792	10
crecimiento	216	259	272	269	612	792	10
epi-	277	259	294	269	612	792	10
dérmico	78	272	117	282	612	792	10
o	121	272	127	282	612	792	10
FCE,	130	272	154	282	612	792	10
es	157	272	167	282	612	792	10
un	171	272	184	282	612	792	10
factor	187	272	216	282	612	792	10
de	220	272	231	282	612	792	10
crecimiento	235	272	293	282	612	792	10
usado	78	285	106	295	612	792	10
a	111	285	116	295	612	792	10
menudo	120	285	160	295	612	792	10
para	164	285	186	295	612	792	10
el	190	285	198	295	612	792	10
mantenimiento	203	285	278	295	612	792	10
de	282	285	294	295	612	792	10
las	78	298	91	308	612	792	10
células	96	298	130	308	612	792	10
CMT	135	298	158	308	612	792	10
en	163	298	175	308	612	792	10
cultivo.	180	298	216	308	612	792	10
En	221	298	234	308	612	792	10
el	239	298	248	308	612	792	10
caso	253	298	274	308	612	792	10
del	279	298	294	308	612	792	10
cáncer	78	311	111	322	612	792	10
de	114	311	126	322	612	792	10
mama,	130	311	163	322	612	792	10
cuando	166	311	202	322	612	792	10
sus	206	311	221	322	612	792	10
células	225	311	258	322	612	792	10
fueron	262	311	294	322	612	792	10
tratadas	78	324	118	335	612	792	10
con	123	324	140	335	612	792	10
el	145	324	154	335	612	792	10
Lapatinib,	158	325	208	335	612	792	10
un	212	324	225	335	612	792	10
inhibidor	230	324	275	335	612	792	10
del	279	324	294	335	612	792	10
receptor	78	338	120	348	612	792	10
FCE,	125	338	149	348	612	792	10
se	154	338	164	348	612	792	10
observó	169	338	207	348	612	792	10
que	212	338	230	348	612	792	10
ocurría	235	338	270	348	612	792	10
una	276	338	294	348	612	792	10
inhibición	78	351	127	361	612	792	10
en	132	351	144	361	612	792	10
el	149	351	157	361	612	792	10
crecimiento	162	351	221	361	612	792	10
de	226	351	237	361	612	792	10
las	242	351	255	361	612	792	10
células	260	351	294	361	612	792	10
CMT	78	364	101	374	612	792	10
(93).	104	364	129	374	612	792	10
7.	78	390	88	401	612	792	10
Vía	91	390	107	401	612	792	10
de	110	390	122	401	612	792	10
señalización	125	390	187	401	612	792	10
LICAM	191	390	226	401	612	792	10
Esta	102	404	123	414	612	792	10
vía	128	404	141	414	612	792	10
la	146	404	155	414	612	792	10
constituye	160	404	210	414	612	792	10
la	215	404	224	414	612	792	10
glicoproteína	229	404	294	414	612	792	10
de	78	417	90	427	612	792	10
superficie	93	417	141	427	612	792	10
LICAM	144	417	178	427	612	792	10
presente	182	417	224	427	612	792	10
en	228	417	240	427	612	792	10
las	243	417	256	427	612	792	10
células	260	417	293	427	612	792	10
diferenciadas,	78	430	146	440	612	792	10
en	152	430	164	440	612	792	10
las	169	430	183	440	612	792	10
cuales	189	430	219	440	612	792	10
está	225	430	245	440	612	792	10
sobre-ex-	251	430	294	440	612	792	10
presada,	78	443	119	454	612	792	10
la	123	443	132	454	612	792	10
cual	136	443	156	454	612	792	10
està	161	443	181	454	612	792	10
relacionada	185	443	241	454	612	792	10
con	246	443	264	454	612	792	10
la	268	443	277	454	612	792	10
re-	281	443	294	454	612	792	10
sistencia	78	456	121	467	612	792	10
en	124	456	136	467	612	792	10
las	140	456	153	467	612	792	10
células	157	456	190	467	612	792	10
CMT	194	456	217	467	612	792	10
de	221	456	232	467	612	792	10
los	236	456	250	467	612	792	10
glioblas-	253	456	294	467	612	792	10
tomas	78	470	108	480	612	792	10
(94).	113	470	138	480	612	792	10
Experimentalmente	144	470	240	480	612	792	10
se	246	470	256	480	612	792	10
ha	262	470	274	480	612	792	10
de-	279	470	294	480	612	792	10
mostrado	78	483	124	493	612	792	10
que	129	483	147	493	612	792	10
al	151	483	160	493	612	792	10
inhibirse	165	483	207	493	612	792	10
su	212	483	223	493	612	792	10
actividad	228	483	272	493	612	792	10
con	276	483	294	493	612	792	10
el	78	496	87	506	612	792	10
ARN	90	496	112	506	612	792	10
de	115	496	127	506	612	792	10
transferencia,	131	496	198	506	612	792	10
se	202	496	212	506	612	792	10
logra	215	496	240	506	612	792	10
detener	244	496	282	506	612	792	10
el	285	496	294	506	612	792	10
crecimiento	78	509	137	520	612	792	10
celular	140	509	173	520	612	792	10
(95).	176	509	201	520	612	792	10
8.	78	536	88	546	612	792	10
Vía	91	536	107	546	612	792	10
de	110	536	122	546	612	792	10
señalización	125	536	187	546	612	792	10
del	191	536	206	546	612	792	10
factor	209	536	239	546	612	792	10
de	243	536	254	546	612	792	10
traducción	91	549	146	559	612	792	10
y	149	549	154	559	612	792	10
activador	157	549	204	559	612	792	10
de	91	562	103	572	612	792	10
transcripción-3	106	562	184	572	612	792	10
(STAT3)	187	562	229	572	612	792	10
Este	102	575	123	586	612	792	10
factor	130	575	159	586	612	792	10
regula	167	575	198	586	612	792	10
diversos	205	575	244	586	612	792	10
procesos	251	575	294	586	612	792	10
como	78	588	105	599	612	792	10
lo	109	588	118	599	612	792	10
son	122	588	139	599	612	792	10
el	143	588	152	599	612	792	10
crecimiento	156	588	215	599	612	792	10
celular,	219	588	256	599	612	792	10
la	260	588	269	599	612	792	10
dife-	273	588	294	599	612	792	10
renciación	78	601	129	612	612	792	10
celular	134	601	167	612	612	792	10
y	171	601	176	612	612	792	10
la	180	601	189	612	612	792	10
apoptosis,	193	601	242	612	612	792	10
el	246	601	255	612	612	792	10
cual	259	601	280	612	612	792	10
se	284	601	294	612	612	792	10
encuentra	78	615	127	625	612	792	10
frecuentemente	131	615	208	625	612	792	10
activado	212	615	252	625	612	792	10
durante	256	615	294	625	612	792	10
el	78	628	87	638	612	792	10
proceso	92	628	130	638	612	792	10
de	135	628	146	638	612	792	10
la	151	628	160	638	612	792	10
tumorogénesis.	165	628	240	638	612	792	10
La	246	628	257	638	612	792	10
inhibi-	263	628	294	638	612	792	10
ción	78	641	99	652	612	792	10
del	103	641	118	652	612	792	10
factor	123	641	152	652	612	792	10
STAT3	156	641	188	652	612	792	10
con	193	641	210	652	612	792	10
ARN	215	641	236	652	612	792	10
de	241	641	252	652	612	792	10
transfe-	257	641	294	652	612	792	10
rencia	78	654	108	665	612	792	10
específico	112	654	161	665	612	792	10
impide	165	654	198	665	612	792	10
también	202	654	243	665	612	792	10
la	247	654	255	665	612	792	10
prolife-	259	654	294	665	612	792	10
ración	78	667	109	678	612	792	10
de	113	667	124	678	612	792	10
las	128	667	142	678	612	792	10
células	146	667	179	678	612	792	10
CMT	183	667	206	678	612	792	10
de	210	667	221	678	612	792	10
los	225	667	239	678	612	792	10
glioblasto-	243	667	294	678	612	792	10
mas	78	681	98	691	612	792	10
(96).	101	681	125	691	612	792	10
Arvelo	485	78	510	89	612	792	10
y	513	78	517	89	612	792	10
col.	520	78	534	89	612	792	10
9.	318	113	328	124	612	792	10
Vías	331	113	352	124	612	792	10
de	355	113	367	124	612	792	10
señalización	370	113	432	124	612	792	10
Sox2,	436	113	464	124	612	792	10
Oct4	467	113	492	124	612	792	10
y	331	126	336	137	612	792	10
Nanog	339	126	371	137	612	792	10
Se	342	140	354	150	612	792	10
ha	357	140	369	150	612	792	10
considerado	373	140	432	150	612	792	10
que	435	140	453	150	612	792	10
las	457	140	470	150	612	792	10
células	473	140	507	150	612	792	10
CMT	511	140	534	150	612	792	10
presentan	318	153	366	163	612	792	10
características	371	153	442	163	612	792	10
similares	446	153	490	163	612	792	10
a	494	153	499	163	612	792	10
las	503	153	517	163	612	792	10
cé-	521	153	534	163	612	792	10
lulas	318	166	341	176	612	792	10
madres	346	166	383	176	612	792	10
embrionarias	388	166	453	176	612	792	10
o	458	166	464	176	612	792	10
CME,	470	166	496	176	612	792	10
lo	502	166	511	176	612	792	10
que	516	166	534	176	612	792	10
sugiere	318	179	354	190	612	792	10
que	360	179	378	190	612	792	10
podrían	384	179	421	190	612	792	10
existir	428	179	458	190	612	792	10
moléculas	464	179	513	190	612	792	10
co-	520	179	534	190	612	792	10
munes	318	192	350	203	612	792	10
entre	357	192	383	203	612	792	10
ambos	390	192	421	203	612	792	10
tipos	428	192	452	203	612	792	10
celulares	459	192	502	203	612	792	10
(97).	509	192	534	203	612	792	10
Las	318	206	335	216	612	792	10
moléculas	340	206	389	216	612	792	10
Sox2,	395	206	421	216	612	792	10
Oct4	427	206	451	216	612	792	10
y	456	206	461	216	612	792	10
Nanog	467	206	498	216	612	792	10
se	504	206	514	216	612	792	10
en-	519	206	534	216	612	792	10
cuentran	318	219	362	229	612	792	10
correlacionadas	369	219	446	229	612	792	10
con	453	219	471	229	612	792	10
el	478	219	486	229	612	792	10
fenotipo	493	219	534	229	612	792	10
transición	318	232	367	242	612	792	10
epitelio-mesenquimal,	375	232	479	242	612	792	10
EMT	487	232	509	242	612	792	10
–si-	518	232	534	242	612	792	10
glas	318	245	337	256	612	792	10
en	340	245	352	256	612	792	10
inglés–,	355	245	393	256	612	792	10
el	396	245	405	256	612	792	10
cual	408	245	428	256	612	792	10
permite	431	245	470	256	612	792	10
que	473	245	491	256	612	792	10
las	494	245	507	256	612	792	10
célu-	510	245	534	256	612	792	10
las	318	258	331	269	612	792	10
se	336	258	346	269	612	792	10
diseminen	350	258	401	269	612	792	10
a	405	258	411	269	612	792	10
partir	415	258	443	269	612	792	10
del	448	258	463	269	612	792	10
tumor	467	258	498	269	612	792	10
prima-	502	258	534	269	612	792	10
rio	318	272	332	282	612	792	10
al	337	272	345	282	612	792	10
intravasarse	350	272	409	282	612	792	10
en	414	272	426	282	612	792	10
los	431	272	444	282	612	792	10
vasos	449	272	475	282	612	792	10
sanguíneos	480	272	534	282	612	792	10
(98).	318	285	343	295	612	792	10
–	330	298	335	308	612	792	10
Sox2	342	298	367	308	612	792	10
está	373	298	393	308	612	792	10
relacionado	399	298	456	308	612	792	10
con	463	298	481	308	612	792	10
la	487	298	496	308	612	792	10
inhibi-	503	298	534	308	612	792	10
ción	342	311	363	322	612	792	10
de	368	311	380	322	612	792	10
la	385	311	393	322	612	792	10
diferenciación	399	311	468	322	612	792	10
neuronal,	473	311	520	322	612	792	10
el	525	311	534	322	612	792	10
cual	342	324	362	335	612	792	10
es	368	324	378	335	612	792	10
un	384	324	396	335	612	792	10
factor	402	324	431	335	612	792	10
transcripcional	437	324	510	335	612	792	10
con	516	324	534	335	612	792	10
capacidad	342	338	391	348	612	792	10
de	394	338	406	348	612	792	10
mantener	409	338	456	348	612	792	10
la	460	338	469	348	612	792	10
autorrenova-	472	338	534	348	612	792	10
ción	342	351	363	361	612	792	10
de	366	351	378	361	612	792	10
las	381	351	394	361	612	792	10
células	397	351	431	361	612	792	10
CME	434	351	457	361	612	792	10
(99).	460	351	485	361	612	792	10
–	330	364	335	374	612	792	10
Oct4	342	364	365	374	612	792	10
es	370	364	380	374	612	792	10
un	385	364	398	374	612	792	10
miembro	402	364	446	374	612	792	10
de	451	364	463	374	612	792	10
la	468	364	476	374	612	792	10
familia	481	364	514	374	612	792	10
del	519	364	534	374	612	792	10
factor	342	377	371	388	612	792	10
de	375	377	387	388	612	792	10
transcripción	392	377	457	388	612	792	10
POU,	461	377	487	388	612	792	10
que	492	377	509	388	612	792	10
ade-	514	377	534	388	612	792	10
más	342	390	362	401	612	792	10
actúa	365	390	392	401	612	792	10
conjuntamente	396	390	470	401	612	792	10
con	473	390	491	401	612	792	10
Sox2	495	390	518	401	612	792	10
en	522	390	534	401	612	792	10
la	342	404	351	414	612	792	10
autorrenovación	355	404	435	414	612	792	10
de	439	404	451	414	612	792	10
las	455	404	468	414	612	792	10
células	473	404	506	414	612	792	10
CME	511	404	534	414	612	792	10
(100).	342	417	373	427	612	792	10
–	330	430	335	440	612	792	10
Nanog	342	430	373	440	612	792	10
es	376	430	386	440	612	792	10
una	389	430	407	440	612	792	10
proteína	411	430	452	440	612	792	10
que	455	430	473	440	612	792	10
mantiene	476	430	522	440	612	792	10
la	525	430	534	440	612	792	10
pluripotencia	342	443	407	454	612	792	10
de	411	443	422	454	612	792	10
las	426	443	439	454	612	792	10
células	442	443	476	454	612	792	10
CME	480	443	503	454	612	792	10
de	506	443	518	454	612	792	10
ra-	521	443	534	454	612	792	10
tón	342	456	359	467	612	792	10
mediante	363	456	409	467	612	792	10
la	414	456	422	467	612	792	10
inhibición	427	456	477	467	612	792	10
de	481	456	493	467	612	792	10
NFkB	498	456	524	467	612	792	10
y	529	456	534	467	612	792	10
la	342	470	351	480	612	792	10
cooperación	354	470	413	480	612	792	10
con	417	470	434	480	612	792	10
STAT3	437	470	470	480	612	792	10
(101).	473	470	504	480	612	792	10
CÉLULAS	339	497	389	507	612	792	10
MADRE	393	497	432	507	612	792	10
TUMORALES	435	497	503	507	612	792	10
Y	507	497	513	507	612	792	10
EXPRESIÓN	339	511	403	521	612	792	10
DE	406	511	421	521	612	792	10
LA	424	511	439	521	612	792	10
MALIGNIDAD	442	511	513	521	612	792	10
Cuando	342	536	380	546	612	792	10
un	384	536	397	546	612	792	10
tratamiento	401	536	460	546	612	792	10
contra	464	536	496	546	612	792	10
el	501	536	509	546	612	792	10
cán-	514	536	534	546	612	792	10
cer	318	549	333	560	612	792	10
no	338	549	350	560	612	792	10
logra	355	549	380	560	612	792	10
eliminar	384	549	425	560	612	792	10
todas	429	549	456	560	612	792	10
las	460	549	473	560	612	792	10
células	478	549	511	560	612	792	10
ma-	516	549	534	560	612	792	10
lignas	318	562	347	573	612	792	10
del	353	562	368	573	612	792	10
tumor	374	562	404	573	612	792	10
primario,	410	562	455	573	612	792	10
la	462	562	470	573	612	792	10
enfermedad	476	562	534	573	612	792	10
seguirá	318	575	353	586	612	792	10
su	358	575	369	586	612	792	10
curso,	373	575	402	586	612	792	10
haciéndose	407	575	461	586	612	792	10
muy	465	575	486	586	612	792	10
difícil	490	575	518	586	612	792	10
lo-	522	575	534	586	612	792	10
grar	318	589	338	599	612	792	10
la	344	589	353	599	612	792	10
curación.	358	589	404	599	612	792	10
Usualmente	410	589	468	599	612	792	10
un	474	589	487	599	612	792	10
pequeño	492	589	534	599	612	792	10
grupo	318	602	347	612	612	792	10
de	353	602	364	612	612	792	10
células	370	602	404	612	612	792	10
se	410	602	420	612	612	792	10
hace	426	602	449	612	612	792	10
resistente	455	602	503	612	612	792	10
a	509	602	514	612	612	792	10
los	520	602	534	612	612	792	10
tratamientos	318	615	381	626	612	792	10
convencionales,	386	615	463	626	612	792	10
logra	467	615	492	626	612	792	10
sobrevi-	496	615	534	626	612	792	10
vir	318	628	330	639	612	792	10
y	335	628	340	639	612	792	10
produce	345	628	385	639	612	792	10
las	390	628	404	639	612	792	10
metástasis,	409	628	463	639	612	792	10
procesos	468	628	511	639	612	792	10
que	516	628	534	639	612	792	10
se	318	641	328	652	612	792	10
dan	331	641	349	652	612	792	10
por	353	641	369	652	612	792	10
pasos	373	641	399	652	612	792	10
que	403	641	420	652	612	792	10
incluyen:	424	641	468	652	612	792	10
la	472	641	480	652	612	792	10
motilidad;	484	641	534	652	612	792	10
la	318	655	327	665	612	792	10
pérdida	332	655	369	665	612	792	10
de	374	655	386	665	612	792	10
adhesión	391	655	434	665	612	792	10
intercelular;	440	655	500	665	612	792	10
la	505	655	514	665	612	792	10
de-	519	655	534	665	612	792	10
gradación	318	668	366	678	612	792	10
de	371	668	383	678	612	792	10
la	388	668	396	678	612	792	10
matriz	401	668	433	678	612	792	10
extracelular;	438	668	500	678	612	792	10
la	505	668	513	678	612	792	10
mi-	518	668	534	678	612	792	10
gración	318	681	355	692	612	792	10
y	359	681	364	692	612	792	10
finalmente	368	681	420	692	612	792	10
la	424	681	433	692	612	792	10
implantación	437	681	501	692	612	792	10
en	506	681	517	692	612	792	10
un	521	681	534	692	612	792	10
órgano	318	694	352	705	612	792	10
blanco	356	694	388	705	612	792	10
(102).	392	694	423	705	612	792	10
Existe	427	694	457	705	612	792	10
la	460	694	469	705	612	792	10
evidencia	473	694	518	705	612	792	10
de	522	694	534	705	612	792	10
que	318	707	336	718	612	792	10
las	342	707	355	718	612	792	10
células	361	707	395	718	612	792	10
tumorales	401	707	450	718	612	792	10
son	456	707	473	718	612	792	10
capaces	478	707	516	718	612	792	10
de	522	707	534	718	612	792	10
Investigación	408	746	457	758	612	792	10
Clínica	459	746	485	758	612	792	10
55(4):	488	746	511	758	612	792	10
2014	513	746	534	758	612	792	10
Células	78	78	108	89	612	792	11
madre	110	78	137	89	612	792	11
y	140	78	144	89	612	792	11
cáncer	146	78	174	89	612	792	11
producir	78	113	120	124	612	792	11
metástasis	125	113	176	124	612	792	11
al	182	113	190	124	612	792	11
adquirir	195	113	234	124	612	792	11
el	240	113	248	124	612	792	11
fenotipo	253	113	294	124	612	792	11
de	78	126	90	137	612	792	11
transición	95	127	145	137	612	792	11
epitelio-mesenquimal	150	127	251	137	612	792	11
o	257	126	263	137	612	792	11
TEM,	269	126	294	137	612	792	11
el	78	140	87	150	612	792	11
cual	90	140	110	150	612	792	11
permite	114	140	152	150	612	792	11
que	156	140	173	150	612	792	11
las	177	140	190	150	612	792	11
células	193	140	227	150	612	792	11
se	230	140	240	150	612	792	11
diseminen	244	140	294	150	612	792	11
a	78	153	83	163	612	792	11
partir	88	153	116	163	612	792	11
del	121	153	135	163	612	792	11
tumor	140	153	171	163	612	792	11
primario	175	153	218	163	612	792	11
al	222	153	231	163	612	792	11
intravasarse	236	153	294	163	612	792	11
en	78	166	90	176	612	792	11
los	94	166	108	176	612	792	11
vasos	112	166	137	176	612	792	11
linfáticos	142	166	187	176	612	792	11
y/o	191	166	207	176	612	792	11
los	212	166	225	176	612	792	11
vasos	229	166	255	176	612	792	11
sanguí-	259	166	294	176	612	792	11
neos.	78	179	103	190	612	792	11
Una	107	179	127	190	612	792	11
vez	131	179	146	190	612	792	11
alcanzada	150	179	198	190	612	792	11
la	202	179	210	190	612	792	11
vía	214	179	228	190	612	792	11
de	232	179	243	190	612	792	11
disemina-	247	179	294	190	612	792	11
ción,	78	192	102	203	612	792	11
las	110	192	123	203	612	792	11
células	131	192	164	203	612	792	11
tumorales	172	192	221	203	612	792	11
se	229	192	239	203	612	792	11
desplazan	246	192	294	203	612	792	11
hasta	78	206	104	216	612	792	11
fijarse	108	206	138	216	612	792	11
en	142	206	154	216	612	792	11
un	159	206	171	216	612	792	11
nuevo	176	206	204	216	612	792	11
tejido	209	206	237	216	612	792	11
distante	241	206	281	216	612	792	11
al	285	206	294	216	612	792	11
tumor	78	219	108	229	612	792	11
primario.	112	219	157	229	612	792	11
Los	102	232	119	242	612	792	11
estudios	124	232	164	242	612	792	11
muestran	169	232	215	242	612	792	11
que	220	232	238	242	612	792	11
las	242	232	256	242	612	792	11
células	260	232	294	242	612	792	11
CMT	78	245	101	256	612	792	11
tienen	104	245	135	256	612	792	11
la	139	245	147	256	612	792	11
capacidad	150	245	199	256	612	792	11
de	202	245	214	256	612	792	11
la	217	245	226	256	612	792	11
iniciación	229	245	277	256	612	792	11
tu-	280	245	294	256	612	792	11
moral,	78	258	110	269	612	792	11
de	115	258	126	269	612	792	11
ser	131	258	146	269	612	792	11
invasivas	151	258	193	269	612	792	11
y	198	258	203	269	612	792	11
de	208	258	220	269	612	792	11
diseminarse	225	258	283	269	612	792	11
a	289	258	294	269	612	792	11
diferentes	78	272	127	282	612	792	11
tejidos	131	272	163	282	612	792	11
y	167	272	172	282	612	792	11
órganos	176	272	215	282	612	792	11
(103).	219	272	249	282	612	792	11
Por	253	272	270	282	612	792	11
otra	274	272	294	282	612	792	11
parte	78	285	104	295	612	792	11
se	109	285	119	295	612	792	11
ha	124	285	135	295	612	792	11
encontrado	140	285	196	295	612	792	11
que	201	285	219	295	612	792	11
ellas	224	285	246	295	612	792	11
expresan	251	285	294	295	612	792	11
marcadores	78	298	135	308	612	792	11
del	139	298	153	308	612	792	11
fenotipo	157	298	198	308	612	792	11
TEM	202	298	224	308	612	792	11
(104),	228	298	259	308	612	792	11
que	262	298	280	308	612	792	11
se	284	298	294	308	612	792	11
han	78	311	96	322	612	792	11
aislado	99	311	133	322	612	792	11
de	137	311	148	322	612	792	11
células	152	311	185	322	612	792	11
madres	189	311	224	322	612	792	11
de	228	311	239	322	612	792	11
tejido	243	311	271	322	612	792	11
nor-	274	311	294	322	612	792	11
mal	78	324	96	335	612	792	11
y	100	324	104	335	612	792	11
tumoral	108	324	147	335	612	792	11
de	150	324	162	335	612	792	11
mama,	165	324	198	335	612	792	11
siendo	202	324	233	335	612	792	11
muy	237	324	258	335	612	792	11
signifi-	261	324	294	335	612	792	11
cativo	78	338	107	348	612	792	11
que	118	338	136	348	612	792	11
expresan	147	338	190	348	612	792	11
estos	201	338	226	348	612	792	11
marcadores	237	338	294	348	612	792	11
(105).	78	351	109	361	612	792	11
Las	118	351	134	361	612	792	11
células	143	351	177	361	612	792	11
CMT	186	351	208	361	612	792	11
del	217	351	232	361	612	792	11
cáncer	241	351	273	361	612	792	11
de	282	351	294	361	612	792	11
mama,	78	364	111	374	612	792	11
expuestas	119	364	167	374	612	792	11
a	175	364	181	374	612	792	11
ciclos	189	364	217	374	612	792	11
de	225	364	237	374	612	792	11
hipoxia	245	364	281	374	612	792	11
y	289	364	294	374	612	792	11
re-oxigenación,	78	377	153	388	612	792	11
han	157	377	175	388	612	792	11
mostrado	179	377	225	388	612	792	11
una	229	377	247	388	612	792	11
sobre-re-	251	377	294	388	612	792	11
gulación	78	390	120	401	612	792	11
de	123	390	135	401	612	792	11
los	138	390	152	401	612	792	11
factores	155	390	194	401	612	792	11
de	197	390	209	401	612	792	11
inducción	212	390	261	401	612	792	11
del	264	390	279	401	612	792	11
fe-	282	390	294	401	612	792	11
notipo	78	404	110	414	612	792	11
TEM,	114	404	140	414	612	792	11
lo	144	404	153	414	612	792	11
cual	158	404	178	414	612	792	11
muestra	183	404	223	414	612	792	11
la	228	404	236	414	612	792	11
plasticidad	241	404	294	414	612	792	11
que	78	417	96	427	612	792	11
poseen	101	417	135	427	612	792	11
las	139	417	153	427	612	792	11
células	157	417	191	427	612	792	11
tumorales	196	417	245	427	612	792	11
para	250	417	271	427	612	792	11
que	276	417	294	427	612	792	11
se	78	430	88	440	612	792	11
puedan	94	430	130	440	612	792	11
separar	135	430	171	440	612	792	11
del	177	430	192	440	612	792	11
tumor	198	430	228	440	612	792	11
primario	234	430	276	440	612	792	11
de	282	430	294	440	612	792	11
una	78	443	96	454	612	792	11
manera	99	443	136	454	612	792	11
eficiente	139	443	181	454	612	792	11
(106,	184	443	211	454	612	792	11
107).	214	443	240	454	612	792	11
Aparte	102	456	135	467	612	792	11
de	140	456	151	467	612	792	11
los	156	456	170	467	612	792	11
fenotipos	175	456	220	467	612	792	11
de	226	456	237	467	612	792	11
autorreno-	242	456	294	467	612	792	11
vación	78	470	109	480	612	792	11
y	115	470	120	480	612	792	11
TEM,	126	470	151	480	612	792	11
las	157	470	171	480	612	792	11
células	177	470	210	480	612	792	11
CMT	217	470	239	480	612	792	11
presentan	245	470	294	480	612	792	11
otras	78	483	103	493	612	792	11
propiedades	108	483	167	493	612	792	11
de	172	483	184	493	612	792	11
las	189	483	203	493	612	792	11
células	208	483	241	493	612	792	11
CMN	247	483	271	493	612	792	11
que	276	483	294	493	612	792	11
las	78	496	91	506	612	792	11
beneficia	95	496	139	506	612	792	11
para	144	496	165	506	612	792	11
adaptarse	169	496	217	506	612	792	11
a	221	496	226	506	612	792	11
un	231	496	243	506	612	792	11
microam-	247	496	294	506	612	792	11
biente	78	509	109	520	612	792	11
desconocido	113	509	174	520	612	792	11
y	178	509	183	520	612	792	11
dar	187	509	203	520	612	792	11
origen	208	509	239	520	612	792	11
a	244	509	249	520	612	792	11
una	253	509	272	520	612	792	11
me-	276	509	294	520	612	792	11
tástasis	78	522	114	533	612	792	11
activa.	119	522	151	533	612	792	11
Esto	155	522	177	533	612	792	11
indica	182	522	211	533	612	792	11
que	216	522	234	533	612	792	11
hay	238	522	255	533	612	792	11
propie-	260	522	294	533	612	792	11
dades	78	536	106	546	612	792	11
inherentes	113	536	165	546	612	792	11
a	172	536	177	546	612	792	11
las	184	536	197	546	612	792	11
células	204	536	238	546	612	792	11
CMN	245	536	269	546	612	792	11
que	276	536	294	546	612	792	11
contribuyen	78	549	137	559	612	792	11
a	142	549	147	559	612	792	11
la	153	549	161	559	612	792	11
protección	167	549	219	559	612	792	11
de	225	549	236	559	612	792	11
las	242	549	255	559	612	792	11
células	260	549	294	559	612	792	11
CMT,	78	562	104	572	612	792	11
como	110	562	137	572	612	792	11
lo	143	562	152	572	612	792	11
es	158	562	168	572	612	792	11
el	174	562	183	572	612	792	11
sobrevivir	189	562	236	572	612	792	11
en	242	562	254	572	612	792	11
un	260	562	272	572	612	792	11
mi-	278	562	294	572	612	792	11
croambiente	78	575	140	586	612	792	11
adverso.	143	575	183	586	612	792	11
Las	187	575	203	586	612	792	11
células	207	575	241	586	612	792	11
CMN	244	575	268	586	612	792	11
tam-	272	575	294	586	612	792	11
bién	78	588	99	599	612	792	11
tienen	104	588	135	599	612	792	11
incrementada	140	588	208	599	612	792	11
su	213	588	224	599	612	792	11
capacidad	229	588	277	599	612	792	11
de	282	588	294	599	612	792	11
reparación	78	601	130	612	612	792	11
del	135	601	150	612	612	792	11
ADN,	155	601	180	612	612	792	11
así	184	601	198	612	612	792	11
como	202	601	229	612	612	792	11
la	234	601	242	612	612	792	11
expresión	247	601	294	612	612	792	11
de	78	615	90	625	612	792	11
altos	95	615	118	625	612	792	11
niveles	124	615	157	625	612	792	11
de	162	615	174	625	612	792	11
proteínas	179	615	225	625	612	792	11
antiapoptóti-	230	615	294	625	612	792	11
cas	78	628	93	638	612	792	11
en	97	628	109	638	612	792	11
comparación	113	628	176	638	612	792	11
con	180	628	198	638	612	792	11
las	202	628	215	638	612	792	11
células	219	628	252	638	612	792	11
diferen-	256	628	294	638	612	792	11
ciadas	78	641	108	652	612	792	11
(108,	112	641	139	652	612	792	11
109).	142	641	169	652	612	792	11
Resulta	173	641	209	652	612	792	11
notorio	213	641	249	652	612	792	11
que	253	641	271	652	612	792	11
des-	275	641	294	652	612	792	11
pués	78	654	100	665	612	792	11
que	105	654	123	665	612	792	11
las	127	654	141	665	612	792	11
células	145	654	179	665	612	792	11
tumorales	183	654	233	665	612	792	11
llegan	237	654	267	665	612	792	11
a	271	654	277	665	612	792	11
un	281	654	294	665	612	792	11
microambiente	78	667	152	678	612	792	11
desconocido,	157	667	221	678	612	792	11
como	225	667	252	678	612	792	11
lo	257	667	266	678	612	792	11
es	271	667	281	678	612	792	11
el	285	667	294	678	612	792	11
del	78	681	93	691	612	792	11
órgano	96	681	130	691	612	792	11
donde	134	681	164	691	612	792	11
se	167	681	177	691	612	792	11
implantan,	181	681	233	691	612	792	11
mientras	237	681	280	691	612	792	11
se	284	681	294	691	612	792	11
adaptan	78	694	117	704	612	792	11
forman	120	694	155	704	612	792	11
una	159	694	177	704	612	792	11
barrera	180	694	216	704	612	792	11
para	219	694	241	704	612	792	11
detener	244	694	282	704	612	792	11
la	285	694	294	704	612	792	11
progresión	78	707	130	718	612	792	11
de	135	707	146	718	612	792	11
la	150	707	159	718	612	792	11
metástasis	163	707	215	718	612	792	11
e	219	707	224	718	612	792	11
inducir	229	707	264	718	612	792	11
el	268	707	277	718	612	792	11
es-	281	707	294	718	612	792	11
Vol.	78	746	94	758	612	792	11
55(4):	96	746	120	758	612	792	11
371	122	746	137	758	612	792	11
-	140	746	142	758	612	792	11
391,	145	746	163	758	612	792	11
2014	165	746	186	758	612	792	11
381	518	78	534	89	612	792	11
tado	318	113	340	124	612	792	11
de	344	113	356	124	612	792	11
latencia.	361	113	403	124	612	792	11
El	407	113	417	124	612	792	11
aumento	422	113	465	124	612	792	11
en	470	113	482	124	612	792	11
la	486	113	495	124	612	792	11
capaci-	500	113	534	124	612	792	11
dad	318	126	336	137	612	792	11
antiapoptótica	341	126	413	137	612	792	11
y	419	126	423	137	612	792	11
la	429	126	438	137	612	792	11
de	444	126	455	137	612	792	11
reparación	461	126	513	137	612	792	11
del	519	126	534	137	612	792	11
ADN,	318	140	343	150	612	792	11
incrementan	349	140	411	150	612	792	11
la	417	140	426	150	612	792	11
supervivencia	432	140	497	150	612	792	11
de	503	140	515	150	612	792	11
las	521	140	534	150	612	792	11
células	318	153	352	163	612	792	11
CMT	359	153	382	163	612	792	11
durante	390	153	428	163	612	792	11
largos	436	153	465	163	612	792	11
períodos	473	153	515	163	612	792	11
de	522	153	534	163	612	792	11
tiempo,	318	166	356	176	612	792	11
las	360	166	373	176	612	792	11
cuales	378	166	408	176	612	792	11
se	413	166	423	176	612	792	11
encuentran	428	166	483	176	612	792	11
bajo	488	166	509	176	612	792	11
con-	513	166	534	176	612	792	11
diciones	318	179	358	190	612	792	11
metabólicas	362	179	421	190	612	792	11
o	425	179	431	190	612	792	11
de	435	179	447	190	612	792	11
estrés	451	179	480	190	612	792	11
en	484	179	496	190	612	792	11
el	500	179	509	190	612	792	11
nue-	513	179	534	190	612	792	11
vo	318	192	329	203	612	792	11
ambiente	332	192	378	203	612	792	11
del	381	192	396	203	612	792	11
órgano	400	192	434	203	612	792	11
blanco.	437	192	473	203	612	792	11
De	476	192	489	203	612	792	11
esta	493	192	512	203	612	792	11
ma-	516	192	534	203	612	792	11
nera	318	206	340	216	612	792	11
las	344	206	357	216	612	792	11
células	361	206	394	216	612	792	11
invasoras	399	206	443	216	612	792	11
alcanzan	447	206	490	216	612	792	11
sus	494	206	509	216	612	792	11
con-	513	206	534	216	612	792	11
diciones	318	219	358	229	612	792	11
adaptativas.	361	219	419	229	612	792	11
Las	342	232	359	242	612	792	11
células	362	232	396	242	612	792	11
CMN	399	232	423	242	612	792	11
poseen	427	232	461	242	612	792	11
bombas	464	232	502	242	612	792	11
de	505	232	517	242	612	792	11
ex-	520	232	534	242	612	792	11
pulsión	318	245	354	256	612	792	11
en	357	245	369	256	612	792	11
la	373	245	382	256	612	792	11
membrana	385	245	437	256	612	792	11
para	441	245	463	256	612	792	11
protegerse	466	245	519	256	612	792	11
de	522	245	534	256	612	792	11
la	318	258	327	269	612	792	11
acumulación	333	258	396	269	612	792	11
de	402	258	414	269	612	792	11
compuestos	421	258	479	269	612	792	11
potencial-	485	258	534	269	612	792	11
mente	318	272	349	282	612	792	11
nocivos,	353	272	392	282	612	792	11
característica	395	272	462	282	612	792	11
que	466	272	483	282	612	792	11
ha	487	272	499	282	612	792	11
permi-	502	272	534	282	612	792	11
tido	318	285	338	295	612	792	11
la	343	285	351	295	612	792	11
identificación	357	285	424	295	612	792	11
de	429	285	441	295	612	792	11
una	446	285	464	295	612	792	11
subpoblación	469	285	534	295	612	792	11
que	318	298	336	308	612	792	11
expulsa	340	298	376	308	612	792	11
eficientemente	380	298	454	308	612	792	11
el	458	298	467	308	612	792	11
colorante	471	298	517	308	612	792	11
in-	521	298	534	308	612	792	11
tracelular	318	311	366	322	612	792	11
Hoechst	373	311	411	322	612	792	11
33342.	418	311	452	322	612	792	11
Esta	459	311	480	322	612	792	11
subpobla-	487	311	534	322	612	792	11
ción	318	324	339	335	612	792	11
posee	346	324	373	335	612	792	11
características	380	324	451	335	612	792	11
de	458	324	469	335	612	792	11
células	476	324	509	335	612	792	11
ma-	516	324	534	335	612	792	11
dres	318	338	339	348	612	792	11
y	344	338	349	348	612	792	11
se	354	338	364	348	612	792	11
ha	369	338	381	348	612	792	11
llamado	386	338	425	348	612	792	11
“población	430	338	482	348	612	792	11
lateral”	487	338	523	348	612	792	11
o	528	338	534	348	612	792	11
SP	318	351	331	361	612	792	11
por	334	351	351	361	612	792	11
sus	355	351	370	361	612	792	11
siglas	374	351	401	361	612	792	11
en	405	351	416	361	612	792	11
inglés	420	351	449	361	612	792	11
(110).	453	351	484	361	612	792	11
Se	487	351	499	361	612	792	11
piensa	503	351	534	361	612	792	11
que	318	364	336	374	612	792	11
las	342	364	355	374	612	792	11
células	361	364	395	374	612	792	11
CMT	401	364	424	374	612	792	11
se	429	364	440	374	612	792	11
encuentren	446	364	501	374	612	792	11
en	508	364	519	374	612	792	11
la	525	364	534	374	612	792	11
fracción	318	377	358	388	612	792	11
SP	362	377	374	388	612	792	11
de	378	377	390	388	612	792	11
las	394	377	407	388	612	792	11
células	411	377	444	388	612	792	11
tumorales,	448	377	501	388	612	792	11
por	505	377	521	388	612	792	11
lo	525	377	534	388	612	792	11
que	318	390	336	401	612	792	11
tienen	341	390	373	401	612	792	11
una	378	390	396	401	612	792	11
mayor	402	390	432	401	612	792	11
capacidad	438	390	486	401	612	792	11
de	492	390	504	401	612	792	11
bom-	509	390	534	401	612	792	11
bear	318	404	339	414	612	792	11
fármacos	344	404	388	414	612	792	11
hacia	392	404	418	414	612	792	11
el	422	404	431	414	612	792	11
exterior	435	404	473	414	612	792	11
de	477	404	489	414	612	792	11
las	493	404	506	414	612	792	11
célu-	510	404	534	414	612	792	11
las.	318	417	334	427	612	792	11
Estas	342	417	367	427	612	792	11
células	374	417	408	427	612	792	11
tumorales	415	417	464	427	612	792	11
identificadas	472	417	534	427	612	792	11
como	318	430	345	440	612	792	11
SP	349	430	362	440	612	792	11
presentaron	366	430	425	440	612	792	11
quimioresistencia	430	430	516	440	612	792	11
re-	521	430	534	440	612	792	11
lacionada	318	443	365	454	612	792	11
con	370	443	388	454	612	792	11
la	393	443	402	454	612	792	11
expresión	407	443	454	454	612	792	11
del	459	443	474	454	612	792	11
transporta-	480	443	534	454	612	792	11
dor	318	456	334	467	612	792	11
de	338	456	349	467	612	792	11
la	353	456	361	467	612	792	11
familia	364	456	398	467	612	792	11
ABC	401	456	423	467	612	792	11
o	426	456	432	467	612	792	11
ATP-Binding	435	457	495	467	612	792	11
Casset-	499	457	534	467	612	792	11
te	318	470	326	480	612	792	11
(111).	331	470	362	480	612	792	11
Han	367	470	387	480	612	792	11
sido	392	470	412	480	612	792	11
identificados	417	470	479	480	612	792	11
dos	484	470	501	480	612	792	11
trans-	506	470	534	480	612	792	11
portadores	318	483	371	493	612	792	11
ABC:	375	483	400	493	612	792	11
la	404	483	412	493	612	792	11
P-glicoproteína	416	483	491	493	612	792	11
(MDR1)	495	483	534	493	612	792	11
y	318	496	323	506	612	792	11
la	328	496	337	506	612	792	11
proteína	342	496	384	506	612	792	11
de	389	496	401	506	612	792	11
resistencia	406	496	459	506	612	792	11
del	464	496	479	506	612	792	11
cáncer	484	496	517	506	612	792	11
de	522	496	534	506	612	792	11
mama	318	509	348	520	612	792	11
ABCG2,	351	509	391	520	612	792	11
los	394	509	408	520	612	792	11
cuales	411	509	442	520	612	792	11
son	446	509	462	520	612	792	11
los	466	509	480	520	612	792	11
que	483	509	501	520	612	792	11
expul-	505	509	534	520	612	792	11
san	318	522	334	533	612	792	11
el	339	522	348	533	612	792	11
colorante	353	522	399	533	612	792	11
Hoechst	404	522	444	533	612	792	11
33342	449	522	480	533	612	792	11
de	484	522	496	533	612	792	11
la	501	522	509	533	612	792	11
sub-	514	522	534	533	612	792	11
población	318	536	366	546	612	792	11
SP,	373	536	389	546	612	792	11
tanto	396	536	423	546	612	792	11
de	430	536	442	546	612	792	11
las	449	536	462	546	612	792	11
células	470	536	504	546	612	792	11
CMT	511	536	534	546	612	792	11
como	318	549	345	559	612	792	11
en	348	549	360	559	612	792	11
las	363	549	376	559	612	792	11
células	379	549	413	559	612	792	11
normales	416	549	461	559	612	792	11
(112).	464	549	495	559	612	792	11
En	342	562	355	572	612	792	11
el	359	562	367	572	612	792	11
caso	371	562	392	572	612	792	11
de	395	562	407	572	612	792	11
las	410	562	424	572	612	792	11
células	427	562	461	572	612	792	11
leucémicas,	464	562	521	572	612	792	11
la	525	562	534	572	612	792	11
fracción	318	575	358	586	612	792	11
SP	362	575	375	586	612	792	11
tiene	380	575	405	586	612	792	11
incrementado	409	575	477	586	612	792	11
el	482	575	491	586	612	792	11
flujo	496	575	518	586	612	792	11
de	522	575	534	586	612	792	11
salida	318	588	346	599	612	792	11
para	353	588	375	599	612	792	11
la	382	588	391	599	612	792	11
mitoxantrona	398	588	464	599	612	792	11
(113).	471	588	502	599	612	792	11
Tam-	510	588	534	599	612	792	11
bién,	318	602	342	612	612	792	11
ha	346	602	358	612	612	792	11
sido	362	602	382	612	612	792	11
identificada	387	602	444	612	612	792	11
la	448	602	457	612	612	792	11
fracción	461	602	501	612	612	792	11
SP	505	602	518	612	612	792	11
en	522	602	534	612	612	792	11
las	318	615	331	625	612	792	11
líneas	339	615	367	625	612	792	11
celulares	375	615	418	625	612	792	11
de	426	615	437	625	612	792	11
cáncer	445	615	477	625	612	792	11
de	485	615	497	625	612	792	11
mama	504	615	534	625	612	792	11
MCF-7	318	628	350	638	612	792	11
y	355	628	360	638	612	792	11
SKBR3,	364	628	401	638	612	792	11
que	406	628	424	638	612	792	11
al	429	628	438	638	612	792	11
tener	443	628	469	638	612	792	11
la	474	628	482	638	612	792	11
expresión	487	628	534	638	612	792	11
de	318	641	330	652	612	792	11
transportadores	335	641	412	652	612	792	11
ABC,	417	641	442	652	612	792	11
poseen	447	641	481	652	612	792	11
la	486	641	495	652	612	792	11
capaci-	500	641	534	652	612	792	11
dad	318	654	336	665	612	792	11
de	340	654	352	665	612	792	11
expulsar	357	654	398	665	612	792	11
fármacos	402	654	447	665	612	792	11
desde	452	654	479	665	612	792	11
el	484	654	493	665	612	792	11
espacio	498	654	534	665	612	792	11
intracelular,	318	668	378	678	612	792	11
cualidad	382	668	423	678	612	792	11
que	426	668	444	678	612	792	11
se	448	668	458	678	612	792	11
pierde	461	668	492	678	612	792	11
durante	495	668	534	678	612	792	11
la	318	681	327	691	612	792	11
diferenciación	331	681	400	691	612	792	11
de	404	681	416	691	612	792	11
las	420	681	433	691	612	792	11
células	437	681	470	691	612	792	11
CMT	474	681	497	691	612	792	11
a	501	681	507	691	612	792	11
célu-	510	681	534	691	612	792	11
las	318	694	331	704	612	792	11
cancerosas	336	694	389	704	612	792	11
adultas	394	694	429	704	612	792	11
(114).	434	694	465	704	612	792	11
También	470	694	512	704	612	792	11
hay	517	694	534	704	612	792	11
otros	318	707	343	718	612	792	11
estudios	347	707	388	718	612	792	11
que	392	707	410	718	612	792	11
han	414	707	432	718	612	792	11
demostrado	437	707	494	718	612	792	11
que	499	707	516	718	612	792	11
las	521	707	534	718	612	792	11
382	78	78	94	89	612	792	12
células	78	113	112	124	612	792	12
CMT	121	113	143	124	612	792	12
presentan	152	113	201	124	612	792	12
resistencia	210	113	262	124	612	792	12
a	271	113	276	124	612	792	12
la	285	113	294	124	612	792	12
apoptosis,	78	126	127	137	612	792	12
por	131	126	147	137	612	792	12
lo	151	126	160	137	612	792	12
que	163	126	181	137	612	792	12
la	185	126	193	137	612	792	12
producción	197	126	252	137	612	792	12
autocri-	256	126	294	137	612	792	12
na	78	140	90	150	612	792	12
de	95	140	106	150	612	792	12
citoquinas,	111	140	165	150	612	792	12
tal	170	140	183	150	612	792	12
como	188	140	215	150	612	792	12
la	220	140	229	150	612	792	12
IL-4,	234	140	256	150	612	792	12
induce	261	140	294	150	612	792	12
un	78	153	91	163	612	792	12
incremento	94	153	150	163	612	792	12
de	154	153	165	163	612	792	12
proteínas	169	153	214	163	612	792	12
antiapoptóticas	218	153	294	163	612	792	12
e	78	166	84	176	612	792	12
inducen	87	166	126	176	612	792	12
resistencia	130	166	182	176	612	792	12
a	186	166	192	176	612	792	12
la	195	166	204	176	612	792	12
terapia	208	166	242	176	612	792	12
antitumo-	246	166	294	176	612	792	12
ral	78	179	91	190	612	792	12
en	95	179	107	190	612	792	12
diferentes	111	179	160	190	612	792	12
tipos	164	179	188	190	612	792	12
de	192	179	203	190	612	792	12
cáncer	208	179	240	190	612	792	12
(115).	244	179	275	190	612	792	12
Pa-	279	179	294	190	612	792	12
cientes	78	192	113	203	612	792	12
con	119	192	136	203	612	792	12
cáncer	142	192	175	203	612	792	12
de	180	192	192	203	612	792	12
colon	198	192	224	203	612	792	12
tratados	230	192	271	203	612	792	12
con	276	192	294	203	612	792	12
antagonistas	78	206	140	216	612	792	12
IL-4	143	206	163	216	612	792	12
presentaron	166	206	225	216	612	792	12
una	229	206	247	216	612	792	12
alta	251	206	269	216	612	792	12
acti-	272	206	294	216	612	792	12
vidad	78	219	103	229	612	792	12
citotóxica,	107	219	159	229	612	792	12
ello	162	219	180	229	612	792	12
como	184	219	211	229	612	792	12
respuesta	214	219	261	229	612	792	12
al	265	219	273	229	612	792	12
tra-	277	219	294	229	612	792	12
tamiento	78	232	122	242	612	792	12
con	128	232	146	242	612	792	12
quimioterapia	151	232	220	242	612	792	12
por	225	232	241	242	612	792	12
medio	247	232	277	242	612	792	12
de	282	232	294	242	612	792	12
la	78	245	87	256	612	792	12
sensibilización	90	245	161	256	612	792	12
de	164	245	176	256	612	792	12
sus	179	245	195	256	612	792	12
células	198	245	231	256	612	792	12
CMT	234	245	257	256	612	792	12
con	260	245	278	256	612	792	12
un	281	245	294	256	612	792	12
fenotipo	78	258	119	269	612	792	12
CD133	122	258	156	269	612	792	12
+	156	258	161	265	612	792	12
(116).	163	258	194	269	612	792	12
Otro	102	272	125	282	612	792	12
mecanismo	130	272	185	282	612	792	12
de	190	272	202	282	612	792	12
quimioresistencia	207	272	294	282	612	792	12
que	78	285	96	295	612	792	12
ha	99	285	111	295	612	792	12
sido	114	285	134	295	612	792	12
estudiado	138	285	185	295	612	792	12
en	188	285	200	295	612	792	12
las	204	285	217	295	612	792	12
células	220	285	254	295	612	792	12
CMT	257	285	280	295	612	792	12
es	284	285	294	295	612	792	12
el	78	298	87	308	612	792	12
papel	97	298	123	308	612	792	12
que	133	298	151	308	612	792	12
juega	160	298	187	308	612	792	12
la	197	298	205	308	612	792	12
proteína	215	298	256	308	612	792	12
B-cell	266	298	294	308	612	792	12
lymphoma-2	78	311	138	322	612	792	12
o	143	311	149	322	612	792	12
BCL-2	154	311	184	322	612	792	12
y	189	311	194	322	612	792	12
otros	199	311	224	322	612	792	12
miembros	229	311	278	322	612	792	12
de	282	311	294	322	612	792	12
esta	78	324	98	335	612	792	12
especie	103	324	139	335	612	792	12
molecular	144	324	193	335	612	792	12
(117).	198	324	229	335	612	792	12
Esta	234	324	255	335	612	792	12
familia	261	324	294	335	612	792	12
BCL-2	78	338	108	348	612	792	12
está	115	338	135	348	612	792	12
constituida	142	338	197	348	612	792	12
por	204	338	220	348	612	792	12
un	227	338	240	348	612	792	12
grupo	247	338	275	348	612	792	12
de	282	338	294	348	612	792	12
proteínas	78	351	124	361	612	792	12
que	130	351	147	361	612	792	12
juega	153	351	179	361	612	792	12
un	185	351	198	361	612	792	12
papel	203	351	230	361	612	792	12
muy	235	351	256	361	612	792	12
impor-	262	351	294	361	612	792	12
tante	78	364	104	374	612	792	12
en	108	364	120	374	612	792	12
el	123	364	132	374	612	792	12
balance	136	364	173	374	612	792	12
entre	177	364	203	374	612	792	12
la	207	364	216	374	612	792	12
supervivencia	220	364	285	374	612	792	12
y	289	364	294	374	612	792	12
la	78	377	87	388	612	792	12
apoptosis	92	377	138	388	612	792	12
(118).	144	377	175	388	612	792	12
Considerando	180	377	248	388	612	792	12
el	253	377	262	388	612	792	12
papel	268	377	294	388	612	792	12
que	78	390	96	401	612	792	12
juega	100	390	126	401	612	792	12
en	130	390	142	401	612	792	12
la	146	390	154	401	612	792	12
tumorogénesis,	158	390	233	401	612	792	12
su	237	390	248	401	612	792	12
papel	252	390	278	401	612	792	12
en	282	390	294	401	612	792	12
la	78	404	87	414	612	792	12
biología	90	404	129	414	612	792	12
de	132	404	144	414	612	792	12
las	147	404	160	414	612	792	12
células	164	404	197	414	612	792	12
CMT	201	404	224	414	612	792	12
ha	227	404	239	414	612	792	12
sido	242	404	262	414	612	792	12
inten-	265	404	294	414	612	792	12
samente	78	417	119	427	612	792	12
estudiado,	126	417	177	427	612	792	12
habiéndose	183	417	238	427	612	792	12
observado	245	417	294	427	612	792	12
que	78	430	96	440	612	792	12
las	101	430	114	440	612	792	12
células	119	430	153	440	612	792	12
leucémicas	158	430	212	440	612	792	12
en	217	430	229	440	612	792	12
quiescencia,	234	430	294	440	612	792	12
con	78	443	96	454	612	792	12
fenotipo	100	443	141	454	612	792	12
CD34+,	145	443	185	454	612	792	12
presentan	189	443	237	454	612	792	12
una	242	443	260	454	612	792	12
expre-	264	443	294	454	612	792	12
sión	78	456	98	467	612	792	12
alta	102	456	121	467	612	792	12
de	125	456	137	467	612	792	12
las	141	456	154	467	612	792	12
proteínas	159	456	205	467	612	792	12
BCL-2	209	456	239	467	612	792	12
y	244	456	249	467	612	792	12
BCL-XL.	253	456	294	467	612	792	12
Al	78	470	88	480	612	792	12
provocarse	92	470	145	480	612	792	12
la	149	470	158	480	612	792	12
diferenciación	162	470	231	480	612	792	12
de	236	470	247	480	612	792	12
estas	251	470	276	480	612	792	12
cé-	280	470	294	480	612	792	12
lulas	78	483	101	493	612	792	12
con	108	483	125	493	612	792	12
ácido	132	483	158	493	612	792	12
trans-retinoico,	165	483	241	493	612	792	12
muestran	248	483	294	493	612	792	12
baja	78	496	98	506	612	792	12
expresión	102	496	149	506	612	792	12
de	153	496	164	506	612	792	12
estas	168	496	193	506	612	792	12
proteínas,	197	496	246	506	612	792	12
así	250	496	263	506	612	792	12
como	267	496	294	506	612	792	12
un	78	509	91	520	612	792	12
incremento	95	509	151	520	612	792	12
de	156	509	167	520	612	792	12
sensibilidad	171	509	229	520	612	792	12
a	233	509	238	520	612	792	12
la	243	509	251	520	612	792	12
citosina	255	509	294	520	612	792	12
arabinosido	78	522	135	533	612	792	12
(119,120).	140	522	192	533	612	792	12
La	197	522	209	533	612	792	12
proteína	214	522	255	533	612	792	12
BCL-2,	260	522	294	533	612	792	12
altamente	78	535	127	546	612	792	12
expresada	132	535	180	546	612	792	12
en	184	535	196	546	612	792	12
las	200	535	213	546	612	792	12
células	218	535	251	546	612	792	12
CMT	255	535	278	546	612	792	12
de	282	535	294	546	612	792	12
cáncer	78	549	111	559	612	792	12
de	119	549	131	559	612	792	12
mama,	139	549	172	559	612	792	12
muestran	181	549	227	559	612	792	12
el	236	549	245	559	612	792	12
fenotipo	253	549	294	559	612	792	12
CD44+/CD24	78	562	148	572	612	792	12
-/low	148	562	164	569	612	792	12
al	168	562	176	572	612	792	12
afectar	181	562	215	572	612	792	12
la	221	562	229	572	612	792	12
quimioresis-	234	562	294	572	612	792	12
tencia	78	575	108	586	612	792	12
a	112	575	118	586	612	792	12
través	122	575	151	586	612	792	12
de	155	575	167	586	612	792	12
la	171	575	179	586	612	792	12
inducción	183	575	232	586	612	792	12
por	236	575	252	586	612	792	12
diferen-	256	575	294	586	612	792	12
tes	78	588	92	599	612	792	12
vías	95	588	113	599	612	792	12
de	116	588	128	599	612	792	12
señalización	131	588	191	599	612	792	12
(121).	194	588	225	599	612	792	12
Por	102	601	119	612	612	792	12
otra	122	601	142	612	612	792	12
parte,	145	601	174	612	612	792	12
la	177	601	186	612	612	792	12
eficiencia	189	601	236	612	612	792	12
de	239	601	251	612	612	792	12
la	254	601	263	612	612	792	12
radio-	266	601	294	612	612	792	12
terapia	78	615	112	625	612	792	12
es	118	615	128	625	612	792	12
mediada	133	615	175	625	612	792	12
a	180	615	186	625	612	792	12
través	191	615	220	625	612	792	12
de	226	615	237	625	612	792	12
la	243	615	251	625	612	792	12
produc-	257	615	294	625	612	792	12
ción	78	628	99	638	612	792	12
de	103	628	115	638	612	792	12
especies	119	628	159	638	612	792	12
reactivas	164	628	207	638	612	792	12
de	211	628	223	638	612	792	12
oxígeno,	227	628	268	638	612	792	12
ROS	272	628	294	638	612	792	12
por	78	641	94	652	612	792	12
sus	98	641	113	652	612	792	12
siglas	116	641	143	652	612	792	12
en	146	641	158	652	612	792	12
inglés,	161	641	193	652	612	792	12
en	197	641	208	652	612	792	12
las	212	641	225	652	612	792	12
células	228	641	262	652	612	792	12
tumo-	265	641	294	652	612	792	12
rales,	78	654	104	665	612	792	12
lo	108	654	117	665	612	792	12
cual	121	654	141	665	612	792	12
ha	145	654	157	665	612	792	12
demostrado	160	654	218	665	612	792	12
que	222	654	240	665	612	792	12
las	243	654	257	665	612	792	12
células	260	654	294	665	612	792	12
CMT	78	667	101	678	612	792	12
presentan	107	667	156	678	612	792	12
resistencia	162	667	215	678	612	792	12
a	221	667	227	678	612	792	12
la	233	667	242	678	612	792	12
radiación	248	667	294	678	612	792	12
(122).	78	681	109	691	612	792	12
En	115	681	128	691	612	792	12
el	134	681	143	691	612	792	12
caso	149	681	170	691	612	792	12
de	177	681	188	691	612	792	12
las	194	681	207	691	612	792	12
células	214	681	247	691	612	792	12
CMT	253	681	276	691	612	792	12
de	282	681	294	691	612	792	12
glándulas	78	694	124	704	612	792	12
mamarias,	130	694	181	704	612	792	12
tanto	186	694	212	704	612	792	12
humanas	218	694	262	704	612	792	12
como	267	694	294	704	612	792	12
de	78	707	90	718	612	792	12
ratón,	94	707	123	718	612	792	12
muestran	127	707	173	718	612	792	12
que	178	707	195	718	612	792	12
contienen	199	707	248	718	612	792	12
bajos	252	707	277	718	612	792	12
ni-	281	707	294	718	612	792	12
Arvelo	485	78	510	89	612	792	12
y	513	78	517	89	612	792	12
col.	520	78	534	89	612	792	12
veles	318	113	341	124	612	792	12
de	346	113	358	124	612	792	12
ROS	363	113	384	124	612	792	12
cuando	389	113	425	124	612	792	12
se	430	113	440	124	612	792	12
comparan	445	113	493	124	612	792	12
con	498	113	516	124	612	792	12
las	521	113	534	124	612	792	12
células	318	126	352	137	612	792	12
tumorales	357	126	406	137	612	792	12
diferenciadas,	411	126	479	137	612	792	12
lo	484	126	493	137	612	792	12
que	498	126	516	137	612	792	12
las	521	126	534	137	612	792	12
hace	318	140	341	150	612	792	12
menos	346	140	378	150	612	792	12
susceptibles	384	140	443	150	612	792	12
al	448	140	457	150	612	792	12
daño	462	140	486	150	612	792	12
del	492	140	506	150	612	792	12
ADN	512	140	534	150	612	792	12
provocado	318	153	368	163	612	792	12
por	373	153	389	163	612	792	12
la	394	153	402	163	612	792	12
radiación	407	153	453	163	612	792	12
(123,	457	153	484	163	612	792	12
124).	488	153	514	163	612	792	12
Tal	519	153	534	163	612	792	12
vez	318	166	333	176	612	792	12
los	338	166	352	176	612	792	12
bajos	356	166	381	176	612	792	12
niveles	386	166	419	176	612	792	12
de	423	166	435	176	612	792	12
ROS	440	166	461	176	612	792	12
en	466	166	478	176	612	792	12
las	482	166	496	176	612	792	12
células	500	166	534	176	612	792	12
CMT	318	179	341	190	612	792	12
son	345	179	362	190	612	792	12
una	366	179	384	190	612	792	12
consecuencia	389	179	454	190	612	792	12
de	459	179	470	190	612	792	12
una	475	179	493	190	612	792	12
alta	497	179	516	190	612	792	12
ex-	520	179	534	190	612	792	12
presión	318	192	354	203	612	792	12
en	358	192	370	203	612	792	12
el	374	192	383	203	612	792	12
sistema	387	192	424	203	612	792	12
de	428	192	440	203	612	792	12
captación	444	192	492	203	612	792	12
de	496	192	508	203	612	792	12
radi-	512	192	534	203	612	792	12
cales	318	206	342	216	612	792	12
libres	347	206	374	216	612	792	12
(125,	380	206	406	216	612	792	12
126).	411	206	437	216	612	792	12
Por	443	206	459	216	612	792	12
otra	464	206	485	216	612	792	12
parte,	490	206	519	216	612	792	12
se	524	206	534	216	612	792	12
ha	318	219	330	229	612	792	12
observado	334	219	383	229	612	792	12
que	388	219	405	229	612	792	12
un	410	219	423	229	612	792	12
aumento	427	219	470	229	612	792	12
en	475	219	487	229	612	792	12
la	491	219	500	229	612	792	12
activi-	505	219	534	229	612	792	12
dad	318	232	336	242	612	792	12
de	339	232	351	242	612	792	12
la	354	232	363	242	612	792	12
ALDH	367	232	395	242	612	792	12
confiere	399	232	439	242	612	792	12
resistencia	442	232	495	242	612	792	12
a	499	232	504	242	612	792	12
agen-	508	232	534	242	612	792	12
tes	318	245	332	256	612	792	12
quimioterapéuticos	338	245	433	256	612	792	12
(127),	438	245	469	256	612	792	12
como	475	245	501	256	612	792	12
se	507	245	517	256	612	792	12
ha	522	245	534	256	612	792	12
demostrado	318	258	376	269	612	792	12
estudiando	380	258	434	269	612	792	12
el	438	258	446	269	612	792	12
mecanismo	450	258	506	269	612	792	12
de	510	258	521	269	612	792	12
la	525	258	534	269	612	792	12
resistencia	318	272	371	282	612	792	12
a	374	272	379	282	612	792	12
la	383	272	391	282	612	792	12
ciclofosfamida	395	272	465	282	612	792	12
en	468	272	480	282	612	792	12
las	484	272	497	282	612	792	12
células	500	272	534	282	612	792	12
leucémicas	318	285	372	295	612	792	12
L1210,	379	285	413	295	612	792	12
donde	420	285	450	295	612	792	12
se	457	285	467	295	612	792	12
encontraron	474	285	534	295	612	792	12
altos	318	298	341	308	612	792	12
niveles	345	298	378	308	612	792	12
de	381	298	393	308	612	792	12
la	396	298	405	308	612	792	12
ALDH,	408	298	440	308	612	792	12
lo	444	298	453	308	612	792	12
cual	456	298	477	308	612	792	12
fue	480	298	495	308	612	792	12
reverti-	499	298	534	308	612	792	12
do	318	311	330	322	612	792	12
por	334	311	350	322	612	792	12
el	354	311	363	322	612	792	12
disulfiram	366	311	416	322	612	792	12
(128).	419	311	450	322	612	792	12
Estos	454	311	480	322	612	792	12
resultados	484	311	534	322	612	792	12
fueron	318	324	350	335	612	792	12
confirmados	354	324	414	335	612	792	12
al	418	324	426	335	612	792	12
estudiar	430	324	470	335	612	792	12
el	474	324	482	335	612	792	12
papel	486	324	512	335	612	792	12
que	516	324	534	335	612	792	12
ha	318	338	330	348	612	792	12
jugado	334	338	366	348	612	792	12
la	370	338	379	348	612	792	12
ALDH	383	338	412	348	612	792	12
en	416	338	427	348	612	792	12
la	431	338	440	348	612	792	12
resistencia	444	338	496	348	612	792	12
a	500	338	506	348	612	792	12
la	510	338	518	348	612	792	12
ci-	522	338	534	348	612	792	12
clofosfamida	318	351	380	361	612	792	12
en	384	351	396	361	612	792	12
un	401	351	413	361	612	792	12
meduloblastoma	418	351	499	361	612	792	12
(129).	503	351	534	361	612	792	12
Por	318	364	335	374	612	792	12
tanto,	338	364	367	374	612	792	12
la	371	364	380	374	612	792	12
inhibición	383	364	432	374	612	792	12
de	436	364	447	374	612	792	12
la	451	364	459	374	612	792	12
actividad	463	364	507	374	612	792	12
de	510	364	522	374	612	792	12
la	525	364	534	374	612	792	12
ALDH	318	377	347	388	612	792	12
puede	351	377	381	388	612	792	12
sensibilizar	385	377	440	388	612	792	12
a	445	377	450	388	612	792	12
la	455	377	463	388	612	792	12
célula	468	377	497	388	612	792	12
CMT	501	377	524	388	612	792	12
a	529	377	534	388	612	792	12
la	318	390	327	401	612	792	12
acción	334	390	365	401	612	792	12
de	372	390	384	401	612	792	12
agentes	391	390	428	401	612	792	12
quimioterapéuticos,	435	390	534	401	612	792	12
habiendo	318	404	363	414	612	792	12
visto	367	404	389	414	612	792	12
que	393	404	411	414	612	792	12
el	415	404	423	414	612	792	12
tratamiento	427	404	486	414	612	792	12
de	490	404	501	414	612	792	12
tumo-	505	404	534	414	612	792	12
res	318	417	333	427	612	792	12
xenógrafos	338	417	391	427	612	792	12
de	396	417	407	427	612	792	12
cáncer	413	417	445	427	612	792	12
de	450	417	462	427	612	792	12
colon	467	417	494	427	612	792	12
con	499	417	517	427	612	792	12
ci-	522	417	534	427	612	792	12
clofosfamida	318	430	380	440	612	792	12
o	386	430	392	440	612	792	12
irinotecan,	397	430	451	440	612	792	12
produjo	457	430	495	440	612	792	12
un	501	430	513	440	612	792	12
au-	519	430	534	440	612	792	12
mento	318	443	350	454	612	792	12
de	354	443	366	454	612	792	12
células	371	443	404	454	612	792	12
CMT	409	443	432	454	612	792	12
con	437	443	455	454	612	792	12
fenotipo	459	443	500	454	612	792	12
ESA+	505	443	534	454	612	792	12
CD44+.	318	456	358	467	612	792	12
Estas	363	456	389	467	612	792	12
células	394	456	427	467	612	792	12
presentaron	433	456	491	467	612	792	12
quimio-	497	456	534	467	612	792	12
resistencia	318	470	371	480	612	792	12
con	374	470	392	480	612	792	12
altos	396	470	419	480	612	792	12
niveles	423	470	456	480	612	792	12
de	459	470	471	480	612	792	12
actividad	475	470	519	480	612	792	12
de	522	470	534	480	612	792	12
la	318	483	327	493	612	792	12
ALDH,	331	483	363	493	612	792	12
la	367	483	375	493	612	792	12
cual	379	483	399	493	612	792	12
fue	403	483	419	493	612	792	12
revertida	423	483	466	493	612	792	12
por	470	483	487	493	612	792	12
inhibido-	491	483	534	493	612	792	12
res	318	496	333	506	612	792	12
de	336	496	347	506	612	792	12
la	351	496	359	506	612	792	12
ALDH,	363	496	395	506	612	792	12
que	398	496	416	506	612	792	12
incrementó	419	496	476	506	612	792	12
la	479	496	488	506	612	792	12
sensibili-	491	496	534	506	612	792	12
dad	318	509	336	520	612	792	12
a	340	509	346	520	612	792	12
la	351	509	359	520	612	792	12
ciclofosfamida	364	509	434	520	612	792	12
e	439	509	445	520	612	792	12
irinotecan.	450	509	503	520	612	792	12
Estos	508	509	534	520	612	792	12
resultados	318	522	368	533	612	792	12
muestran	373	522	419	533	612	792	12
que	423	522	441	533	612	792	12
la	445	522	454	533	612	792	12
quimioresisten-	458	522	534	533	612	792	12
cia	318	536	332	546	612	792	12
es	338	536	348	546	612	792	12
atribuible	354	536	402	546	612	792	12
a	408	536	413	546	612	792	12
la	419	536	428	546	612	792	12
alta	434	536	452	546	612	792	12
actividad	458	536	502	546	612	792	12
de	508	536	519	546	612	792	12
la	525	536	534	546	612	792	12
ALDH	318	549	347	559	612	792	12
(130).	350	549	381	559	612	792	12
Los	342	562	359	572	612	792	12
estudios	363	562	404	572	612	792	12
han	408	562	426	572	612	792	12
mostrado	430	562	476	572	612	792	12
que	481	562	498	572	612	792	12
las	503	562	516	572	612	792	12
cé-	520	562	534	572	612	792	12
lulas	318	575	341	586	612	792	12
CMT	344	575	367	586	612	792	12
del	370	575	385	586	612	792	12
cáncer	388	575	421	586	612	792	12
de	424	575	436	586	612	792	12
colon,	439	575	469	586	612	792	12
con	472	575	490	586	612	792	12
fenotipo	493	575	534	586	612	792	12
CD133+	318	588	361	599	612	792	12
y	367	588	372	599	612	792	12
altos	378	588	402	599	612	792	12
niveles	408	588	441	599	612	792	12
de	448	588	459	599	612	792	12
interleucina-4	465	588	534	599	612	792	12
(IL-4),	318	601	350	612	612	792	12
tratadas	354	601	394	612	612	792	12
con	399	601	417	612	612	792	12
anticuerpos	421	601	479	612	612	792	12
IL-4,	484	601	506	612	612	792	12
mos-	511	601	534	612	612	792	12
traron	318	615	349	625	612	792	12
un	357	615	370	625	612	792	12
descenso	378	615	422	625	612	792	12
en	430	615	442	625	612	792	12
la	450	615	459	625	612	792	12
expresión	467	615	514	625	612	792	12
de	522	615	534	625	612	792	12
BCL-XL	318	628	356	638	612	792	12
así	362	628	375	638	612	792	12
como	381	628	407	638	612	792	12
también	413	628	453	638	612	792	12
un	459	628	472	638	612	792	12
incremento	477	628	534	638	612	792	12
de	318	641	330	652	612	792	12
sensibilidad	333	641	391	652	612	792	12
al	394	641	403	652	612	792	12
oxiplatino	407	641	455	652	612	792	12
y	459	641	464	652	612	792	12
5-fluorouraci-	468	641	534	652	612	792	12
lo,	318	654	330	665	612	792	12
5-FU	334	654	357	665	612	792	12
(131,132).	361	654	414	665	612	792	12
En	418	654	431	665	612	792	12
el	435	654	443	665	612	792	12
caso	447	654	469	665	612	792	12
de	473	654	484	665	612	792	12
una	488	654	506	665	612	792	12
línea	510	654	534	665	612	792	12
celular	318	667	351	678	612	792	12
establecida	356	667	410	678	612	792	12
de	415	667	426	678	612	792	12
un	431	667	443	678	612	792	12
hepatoma	447	667	496	678	612	792	12
con	500	667	518	678	612	792	12
fe-	522	667	534	678	612	792	12
notipo	318	681	350	691	612	792	12
CD133+,	355	681	401	691	612	792	12
la	406	681	415	691	612	792	12
expresión	420	681	467	691	612	792	12
de	472	681	483	691	612	792	12
BCL-2	488	681	519	691	612	792	12
es	524	681	534	691	612	792	12
regulada	318	694	360	704	612	792	12
por	364	694	381	704	612	792	12
la	385	694	394	704	612	792	12
vía	398	694	411	704	612	792	12
AKT/PKB.	415	694	465	704	612	792	12
El	468	694	478	704	612	792	12
tratamien-	482	694	534	704	612	792	12
to	318	707	328	718	612	792	12
de	333	707	344	718	612	792	12
esta	349	707	368	718	612	792	12
línea	373	707	396	718	612	792	12
celular	401	707	434	718	612	792	12
con	439	707	457	718	612	792	12
doxorubicina	461	707	525	718	612	792	12
y	529	707	534	718	612	792	12
Investigación	408	746	457	758	612	792	12
Clínica	459	746	485	758	612	792	12
55(4):	488	746	511	758	612	792	12
2014	513	746	534	758	612	792	12
Células	78	78	108	89	612	792	13
madre	110	78	137	89	612	792	13
y	140	78	144	89	612	792	13
cáncer	146	78	174	89	612	792	13
5fluorouracilo,	78	113	151	124	612	792	13
mostró	157	113	192	124	612	792	13
un	198	113	211	124	612	792	13
aumento	217	113	261	124	612	792	13
de	267	113	279	124	612	792	13
la	285	113	294	124	612	792	13
quimioresistencia	78	126	165	137	612	792	13
a	168	126	174	137	612	792	13
estas	177	126	202	137	612	792	13
drogas	205	126	237	137	612	792	13
a	241	126	246	137	612	792	13
través	250	126	279	137	612	792	13
de	282	126	294	137	612	792	13
una	78	140	96	150	612	792	13
elevada	102	140	137	150	612	792	13
expresión	143	140	190	150	612	792	13
de	195	140	207	150	612	792	13
BCL-2.	212	140	246	150	612	792	13
El	252	140	262	150	612	792	13
trata-	267	140	294	150	612	792	13
miento	78	153	113	163	612	792	13
con	119	153	137	163	612	792	13
inhibidores	144	153	198	163	612	792	13
de	205	153	216	163	612	792	13
AKT1	223	153	250	163	612	792	13
produjo	256	153	294	163	612	792	13
una	78	166	96	176	612	792	13
disminución	101	166	161	176	612	792	13
en	166	166	178	176	612	792	13
la	182	166	191	176	612	792	13
expresión	196	166	242	176	612	792	13
de	247	166	259	176	612	792	13
BCL-2	264	166	294	176	612	792	13
en	78	179	90	190	612	792	13
las	94	179	107	190	612	792	13
células	111	179	145	190	612	792	13
CD133+	149	179	192	190	612	792	13
con	196	179	214	190	612	792	13
un	218	179	231	190	612	792	13
aumento	235	179	278	190	612	792	13
en	282	179	294	190	612	792	13
la	78	192	87	203	612	792	13
sensibilidad	90	192	148	203	612	792	13
por	151	192	168	203	612	792	13
la	171	192	180	203	612	792	13
doxorubicina	184	192	247	203	612	792	13
y	251	192	256	203	612	792	13
5-	259	192	269	203	612	792	13
fluo-	272	192	294	203	612	792	13
rouracilo	78	206	122	216	612	792	13
(133).	126	206	157	216	612	792	13
La	160	206	172	216	612	792	13
proteína	175	206	216	216	612	792	13
BCL-2	220	206	250	216	612	792	13
también	253	206	294	216	612	792	13
puede	78	219	107	229	612	792	13
ser	111	219	125	229	612	792	13
inducida	128	219	170	229	612	792	13
en	174	219	186	229	612	792	13
las	189	219	202	229	612	792	13
células	205	219	239	229	612	792	13
CMT	242	219	265	229	612	792	13
a	268	219	274	229	612	792	13
tra-	277	219	294	229	612	792	13
vés	78	232	93	242	612	792	13
de	100	232	111	242	612	792	13
Aurora-A,	118	232	164	242	612	792	13
que	171	232	189	242	612	792	13
es	196	232	206	242	612	792	13
la	212	232	221	242	612	792	13
quinasa	228	232	266	242	612	792	13
seri-	273	232	294	242	612	792	13
na-treonina	78	245	134	256	612	792	13
oncogénica,	138	245	196	256	612	792	13
que	200	245	218	256	612	792	13
regula	222	245	253	256	612	792	13
el	258	245	266	256	612	792	13
ciclo	271	245	294	256	612	792	13
celular.	78	258	115	269	612	792	13
En	118	258	131	269	612	792	13
el	135	258	143	269	612	792	13
cáncer	147	258	180	269	612	792	13
colorrectal,	183	258	240	269	612	792	13
las	243	258	256	269	612	792	13
células	260	258	294	269	612	792	13
CMT	78	272	101	282	612	792	13
con	109	272	127	282	612	792	13
fenotipo	135	272	176	282	612	792	13
CD133+CD29+CD20-	184	272	294	282	612	792	13
expresan	78	285	121	295	612	792	13
altos	130	285	154	295	612	792	13
niveles	163	285	196	295	612	792	13
de	205	285	216	295	612	792	13
Aurora-A,	225	285	272	295	612	792	13
así	281	285	294	295	612	792	13
como	78	298	105	308	612	792	13
de	108	298	120	308	612	792	13
BCL-2,	123	298	156	308	612	792	13
MCL-1	159	298	191	308	612	792	13
y	195	298	199	308	612	792	13
BCL-XL	203	298	240	308	612	792	13
(134).	243	298	274	308	612	792	13
Otro	102	311	125	322	612	792	13
mecanismo	131	311	186	322	612	792	13
que	192	311	210	322	612	792	13
contribuye	216	311	268	322	612	792	13
a	274	311	279	322	612	792	13
la	285	311	294	322	612	792	13
progresión	78	324	130	335	612	792	13
del	134	324	149	335	612	792	13
cáncer	152	324	185	335	612	792	13
y	189	324	193	335	612	792	13
a	197	324	202	335	612	792	13
la	206	324	215	335	612	792	13
quimioresisten-	218	324	294	335	612	792	13
cia	78	338	92	348	612	792	13
es	95	338	105	348	612	792	13
el	109	338	117	348	612	792	13
aumento	120	338	164	348	612	792	13
de	167	338	178	348	612	792	13
respuesta	182	338	228	348	612	792	13
al	232	338	240	348	612	792	13
daño	243	338	267	348	612	792	13
en	270	338	282	348	612	792	13
el	285	338	294	348	612	792	13
ADN,	78	351	103	361	612	792	13
ha	108	351	119	361	612	792	13
sido	124	351	144	361	612	792	13
observado	148	351	197	361	612	792	13
que	202	351	220	361	612	792	13
bajo	224	351	245	361	612	792	13
condicio-	249	351	294	361	612	792	13
nes	78	364	94	374	612	792	13
de	100	364	111	374	612	792	13
hipoxia,	117	364	155	374	612	792	13
las	161	364	174	374	612	792	13
células	179	364	213	374	612	792	13
tumorales	218	364	268	374	612	792	13
pue-	273	364	294	374	612	792	13
den	78	377	96	388	612	792	13
inducir	100	377	135	388	612	792	13
una	140	377	158	388	612	792	13
respuesta	162	377	209	388	612	792	13
al	214	377	222	388	612	792	13
daño	227	377	251	388	612	792	13
a	255	377	261	388	612	792	13
través	265	377	294	388	612	792	13
del	78	390	93	401	612	792	13
factor	96	390	125	401	612	792	13
de	128	390	139	401	612	792	13
transcripción	143	390	208	401	612	792	13
hipoxia-inducible	212	390	294	401	612	792	13
(135).	78	404	109	414	612	792	13
Bajo	114	404	135	414	612	792	13
estas	140	404	165	414	612	792	13
condiciones	170	404	228	414	612	792	13
las	233	404	246	414	612	792	13
primeras	251	404	294	414	612	792	13
vías	78	417	96	427	612	792	13
de	101	417	113	427	612	792	13
señalización	119	417	178	427	612	792	13
que	184	417	202	427	612	792	13
se	207	417	217	427	612	792	13
activan	223	417	257	427	612	792	13
son	263	417	280	427	612	792	13
la	285	417	294	427	612	792	13
ataxia	78	430	109	440	612	792	13
telangiectasia	116	430	182	440	612	792	13
mutada	190	430	227	440	612	792	13
(ATM)	234	430	266	440	612	792	13
y	273	430	278	440	612	792	13
la	285	430	294	440	612	792	13
ataxia	78	443	109	454	612	792	13
telangiectasia	117	443	183	454	612	792	13
mutada	191	443	229	454	612	792	13
relacionada	237	443	294	454	612	792	13
Rad-3	78	456	106	467	612	792	13
(ATR).	113	456	146	467	612	792	13
Vías	152	456	172	467	612	792	13
que	179	456	197	467	612	792	13
pueden	204	456	240	467	612	792	13
posterior-	246	456	294	467	612	792	13
mente	78	469	109	480	612	792	13
regular	113	469	149	480	612	792	13
el	153	469	161	480	612	792	13
ciclo	166	469	189	480	612	792	13
celular	193	469	227	480	612	792	13
por	231	469	247	480	612	792	13
fosforila-	251	469	294	480	612	792	13
ción	78	483	99	493	612	792	13
de	104	483	116	493	612	792	13
las	121	483	134	493	612	792	13
quinasas	139	483	181	493	612	792	13
CHK2	186	483	215	493	612	792	13
y	220	483	224	493	612	792	13
CHK1	229	483	258	493	612	792	13
(136),	263	483	294	493	612	792	13
siendo	78	496	110	506	612	792	13
el	115	496	123	506	612	792	13
mismo	128	496	161	506	612	792	13
mecanismo	166	496	222	506	612	792	13
que	227	496	244	506	612	792	13
regula	249	496	280	506	612	792	13
el	285	496	294	506	612	792	13
ciclo	78	509	101	520	612	792	13
celular	106	509	140	520	612	792	13
y	145	509	150	520	612	792	13
promueve	155	509	203	520	612	792	13
la	208	509	217	520	612	792	13
reparación	222	509	274	520	612	792	13
del	279	509	294	520	612	792	13
ADN	78	522	100	533	612	792	13
dañado,	105	522	144	533	612	792	13
que	149	522	167	533	612	792	13
también	172	522	212	533	612	792	13
puede	217	522	247	533	612	792	13
proteger	252	522	294	533	612	792	13
al	78	535	87	546	612	792	13
ADN	91	535	113	546	612	792	13
de	117	535	129	546	612	792	13
las	133	535	146	546	612	792	13
células	151	535	184	546	612	792	13
CMT	189	535	212	546	612	792	13
del	216	535	231	546	612	792	13
efecto	235	535	265	546	612	792	13
de	269	535	281	546	612	792	13
la	285	535	294	546	612	792	13
radiación	78	549	124	559	612	792	13
y	127	549	132	559	612	792	13
la	135	549	144	559	612	792	13
quimioterapia.	147	549	219	559	612	792	13
En	222	549	236	559	612	792	13
los	239	549	253	559	612	792	13
gliomas	256	549	294	559	612	792	13
las	78	562	91	572	612	792	13
células	95	562	128	572	612	792	13
CMT	132	562	155	572	612	792	13
con	159	562	176	572	612	792	13
fenotipo	180	562	221	572	612	792	13
CD133+	224	562	267	572	612	792	13
mos-	271	562	294	572	612	792	13
traron	78	575	109	586	612	792	13
una	114	575	132	586	612	792	13
resistencia	138	575	190	586	612	792	13
superior	196	575	236	586	612	792	13
a	241	575	247	586	612	792	13
la	252	575	261	586	612	792	13
radia-	266	575	294	586	612	792	13
ción	78	588	99	599	612	792	13
que	102	588	120	599	612	792	13
pueden	124	588	159	599	612	792	13
soportar	163	588	204	599	612	792	13
las	207	588	220	599	612	792	13
células	224	588	257	599	612	792	13
con	261	588	279	599	612	792	13
fe-	282	588	294	599	612	792	13
notipo	78	601	110	612	612	792	13
CD133–	114	601	154	612	612	792	13
(137).	158	601	189	612	612	792	13
Similares	194	601	239	612	612	792	13
resultados	244	601	294	612	612	792	13
de	78	615	90	625	612	792	13
resistencia,	93	615	149	625	612	792	13
esta	153	615	173	625	612	792	13
vez	176	615	191	625	612	792	13
al	195	615	204	625	612	792	13
cisplatino,	207	615	258	625	612	792	13
fueron	262	615	294	625	612	792	13
mostradas	78	628	128	638	612	792	13
por	134	628	150	638	612	792	13
las	155	628	169	638	612	792	13
células	174	628	208	638	612	792	13
CMT	213	628	236	638	612	792	13
del	241	628	256	638	612	792	13
cáncer	261	628	294	638	612	792	13
de	78	641	90	652	612	792	13
colon	94	641	120	652	612	792	13
con	124	641	142	652	612	792	13
fenotipo	146	641	187	652	612	792	13
CD133+	191	641	234	652	612	792	13
cuando	238	641	273	652	612	792	13
son	277	641	294	652	612	792	13
comparadas	78	654	136	665	612	792	13
con	143	654	161	665	612	792	13
las	168	654	181	665	612	792	13
células	188	654	222	665	612	792	13
con	229	654	246	665	612	792	13
fenotipo	253	654	294	665	612	792	13
CD133–	78	667	117	678	612	792	13
(138).	120	667	151	678	612	792	13
Al	102	681	112	691	612	792	13
considerar	116	681	168	691	612	792	13
las	172	681	185	691	612	792	13
características	189	681	261	691	612	792	13
de	265	681	277	691	612	792	13
las	281	681	294	691	612	792	13
células	78	694	112	704	612	792	13
CMT	116	694	139	704	612	792	13
y	143	694	147	704	612	792	13
su	151	694	162	704	612	792	13
relación	166	694	206	704	612	792	13
con	210	694	228	704	612	792	13
la	232	694	240	704	612	792	13
formación	244	694	294	704	612	792	13
de	78	707	90	718	612	792	13
metástasis	94	707	145	718	612	792	13
se	149	707	159	718	612	792	13
ha	163	707	175	718	612	792	13
observado,	179	707	231	718	612	792	13
al	235	707	243	718	612	792	13
comparar	247	707	294	718	612	792	13
Vol.	78	746	94	758	612	792	13
55(4):	96	746	120	758	612	792	13
371	122	746	137	758	612	792	13
-	140	746	142	758	612	792	13
391,	145	746	163	758	612	792	13
2014	165	746	186	758	612	792	13
383	518	78	534	89	612	792	13
las	318	113	331	124	612	792	13
células	337	113	370	124	612	792	13
de	376	113	388	124	612	792	13
un	393	113	406	124	612	792	13
tumor	411	113	442	124	612	792	13
primario	447	113	490	124	612	792	13
con	495	113	513	124	612	792	13
sus	519	113	534	124	612	792	13
células	318	126	352	137	612	792	13
metastásicas,	361	126	427	137	612	792	13
que	436	126	454	137	612	792	13
estas	464	126	488	137	612	792	13
últimas	497	126	534	137	612	792	13
usualmente	318	140	375	150	612	792	13
presentan	381	140	429	150	612	792	13
un	435	140	447	150	612	792	13
mayor	453	140	483	150	612	792	13
grado	489	140	517	150	612	792	13
de	522	140	534	150	612	792	13
diferenciación.	318	153	391	163	612	792	13
En	397	153	410	163	612	792	13
estos	416	153	440	163	612	792	13
casos,	446	153	475	163	612	792	13
las	481	153	494	163	612	792	13
células	500	153	534	163	612	792	13
de	318	166	330	176	612	792	13
las	334	166	348	176	612	792	13
metástasis	352	166	404	176	612	792	13
muestran	409	166	455	176	612	792	13
un	460	166	473	176	612	792	13
incremento	477	166	534	176	612	792	13
en	318	179	330	190	612	792	13
la	335	179	343	190	612	792	13
expresión	348	179	395	190	612	792	13
de	400	179	411	190	612	792	13
E-caderina.	416	179	471	190	612	792	13
A	476	179	483	190	612	792	13
propósito	487	179	534	190	612	792	13
de	318	192	330	203	612	792	13
esto,	333	192	356	203	612	792	13
en	359	192	371	203	612	792	13
modelos	374	192	415	203	612	792	13
de	418	192	430	203	612	792	13
metástasis,	433	192	488	203	612	792	13
se	491	192	501	203	612	792	13
ha	504	192	516	203	612	792	13
de-	519	192	534	203	612	792	13
mostrado	318	206	364	216	612	792	13
la	368	206	377	216	612	792	13
importancia	380	206	440	216	612	792	13
del	443	206	458	216	612	792	13
fenotipo	462	206	503	216	612	792	13
epite-	506	206	534	216	612	792	13
lial	318	219	333	229	612	792	13
en	336	219	348	229	612	792	13
la	352	219	360	229	612	792	13
formación	364	219	413	229	612	792	13
de	417	219	428	229	612	792	13
tumores	432	219	472	229	612	792	13
secundarios	476	219	534	229	612	792	13
en	318	232	330	242	612	792	13
próstata	337	232	378	242	612	792	13
(139),	385	232	416	242	612	792	13
colon	423	232	450	242	612	792	13
(140)	457	232	485	242	612	792	13
y	492	232	497	242	612	792	13
mama	504	232	534	242	612	792	13
(141).	318	245	349	256	612	792	13
Las	354	245	370	256	612	792	13
evidencias,	375	245	429	256	612	792	13
tanto	434	245	460	256	612	792	13
clínicas	465	245	502	256	612	792	13
como	507	245	534	256	612	792	13
experimentales,	318	258	395	269	612	792	13
muestran	400	258	446	269	612	792	13
la	451	258	459	269	612	792	13
necesidad	464	258	512	269	612	792	13
que	516	258	534	269	612	792	13
tienen	318	272	349	282	612	792	13
las	353	272	366	282	612	792	13
células	370	272	404	282	612	792	13
cancerosas	408	272	461	282	612	792	13
diseminadas	465	272	525	282	612	792	13
a	529	272	534	282	612	792	13
revertir	318	285	354	295	612	792	13
el	363	285	372	295	612	792	13
fenotipo	381	285	421	295	612	792	13
de	430	285	442	295	612	792	13
transición	451	285	500	295	612	792	13
epite-	508	285	534	295	612	792	13
lio-mesénquima,	318	298	397	308	612	792	13
TEM,	401	298	426	308	612	792	13
en	431	298	442	308	612	792	13
el	447	298	455	308	612	792	13
microambiente	460	298	534	308	612	792	13
secundario	318	311	371	322	612	792	13
para	374	311	396	322	612	792	13
formar	399	311	432	322	612	792	13
macro-metástasis.	435	311	523	322	612	792	13
Se	342	324	354	335	612	792	13
ha	357	324	369	335	612	792	13
propuesto	373	324	422	335	612	792	13
que	426	324	444	335	612	792	13
las	447	324	461	335	612	792	13
células	464	324	498	335	612	792	13
metas-	502	324	534	335	612	792	13
tásicas	318	338	351	348	612	792	13
poseen	358	338	392	348	612	792	13
una	399	338	417	348	612	792	13
plasticidad	425	338	478	348	612	792	13
fenotípica	485	338	534	348	612	792	13
para	318	351	339	361	612	792	13
revertir	344	351	380	361	612	792	13
este	385	351	404	361	612	792	13
fenotipo,	409	351	452	361	612	792	13
es	457	351	467	361	612	792	13
decir,	471	351	499	361	612	792	13
que	503	351	521	361	612	792	13
la	525	351	534	361	612	792	13
célula	318	364	347	374	612	792	13
metastásicas	351	364	413	374	612	792	13
readquieren	416	364	475	374	612	792	13
su	479	364	490	374	612	792	13
fenotipo	493	364	534	374	612	792	13
epitelial	318	377	358	388	612	792	13
para	361	377	383	388	612	792	13
la	386	377	395	388	612	792	13
formación	398	377	448	388	612	792	13
de	451	377	463	388	612	792	13
un	466	377	479	388	612	792	13
tumor	482	377	513	388	612	792	13
me-	516	377	534	388	612	792	13
tastásico	318	390	361	401	612	792	13
en	365	390	377	401	612	792	13
el	380	390	389	401	612	792	13
órgano	392	390	426	401	612	792	13
blanco	430	390	462	401	612	792	13
(142).	466	390	497	401	612	792	13
Las	500	390	516	401	612	792	13
cé-	520	390	534	401	612	792	13
lulas	318	404	341	414	612	792	13
tumorales	348	404	397	414	612	792	13
con	404	404	421	414	612	792	13
el	428	404	437	414	612	792	13
fenotipo	444	404	484	414	612	792	13
inducido	491	404	534	414	612	792	13
TEM	318	417	340	427	612	792	13
incrementan	344	417	407	427	612	792	13
la	411	417	420	427	612	792	13
invasividad	424	417	477	427	612	792	13
local	482	417	505	427	612	792	13
en	509	417	521	427	612	792	13
el	525	417	534	427	612	792	13
tumor	318	430	348	440	612	792	13
primario,	352	430	398	440	612	792	13
pero	402	430	424	440	612	792	13
fracasan	427	430	468	440	612	792	13
en	472	430	484	440	612	792	13
promover	487	430	534	440	612	792	13
la	318	443	327	454	612	792	13
colonización	331	443	392	454	612	792	13
a	396	443	401	454	612	792	13
distancia	405	443	449	454	612	792	13
cuando	453	443	489	454	612	792	13
se	493	443	503	454	612	792	13
intro-	507	443	534	454	612	792	13
ducen	318	456	348	467	612	792	13
en	351	456	363	467	612	792	13
la	367	456	375	467	612	792	13
circulación	379	456	433	467	612	792	13
(143).	437	456	468	467	612	792	13
Por	471	456	488	467	612	792	13
otra	491	456	511	467	612	792	13
par-	515	456	534	467	612	792	13
te,	318	470	331	480	612	792	13
el	335	470	344	480	612	792	13
nicho	349	470	376	480	612	792	13
metastásico	381	470	439	480	612	792	13
puede	444	470	473	480	612	792	13
suministrar	478	470	534	480	612	792	13
factores	318	483	357	493	612	792	13
extrínsecos	361	483	416	493	612	792	13
que	420	483	437	493	612	792	13
puedan	441	483	477	493	612	792	13
influenciar	481	483	533	493	612	792	13
la	318	496	327	506	612	792	13
proliferación,	333	496	398	506	612	792	13
por	405	496	421	506	612	792	13
lo	427	496	436	506	612	792	13
que	442	496	460	506	612	792	13
la	466	496	475	506	612	792	13
multiplica-	481	496	534	506	612	792	13
ción	318	509	339	520	612	792	13
de	344	509	355	520	612	792	13
las	360	509	373	520	612	792	13
células	378	509	412	520	612	792	13
CMT	416	509	439	520	612	792	13
diseminadas	444	509	504	520	612	792	13
en	509	509	521	520	612	792	13
el	525	509	534	520	612	792	13
órgano	318	522	352	533	612	792	13
blanco	355	522	388	533	612	792	13
puede	391	522	420	533	612	792	13
ser	423	522	438	533	612	792	13
regulada	441	522	483	533	612	792	13
por	487	522	503	533	612	792	13
facto-	506	522	534	533	612	792	13
res	318	536	333	546	612	792	13
estimuladores	338	536	407	546	612	792	13
o	413	536	419	546	612	792	13
supresores	424	536	476	546	612	792	13
secretados	482	536	534	546	612	792	13
en	318	549	330	559	612	792	13
el	338	549	347	559	612	792	13
microambiente.	355	549	432	559	612	792	13
Células	441	549	476	559	612	792	13
tumorales	485	549	534	559	612	792	13
quiescentes	318	562	375	572	612	792	13
o	380	562	386	572	612	792	13
micrometástasis	391	562	471	572	612	792	13
quiescentes	477	562	534	572	612	792	13
pueden	318	575	354	586	612	792	13
convertirse	361	575	415	586	612	792	13
en	422	575	434	586	612	792	13
metástasis	440	575	492	586	612	792	13
clínica-	499	575	534	586	612	792	13
mente	318	588	349	599	612	792	13
detectables	354	588	410	599	612	792	13
a	415	588	420	599	612	792	13
través	425	588	454	599	612	792	13
de	459	588	470	599	612	792	13
factores	475	588	514	599	612	792	13
an-	519	588	534	599	612	792	13
giogénicos	318	602	370	612	612	792	13
secretados	375	602	426	612	612	792	13
en	431	602	443	612	612	792	13
el	447	602	456	612	612	792	13
nicho	460	602	487	612	612	792	13
metastá-	492	602	534	612	612	792	13
sico	318	615	337	625	612	792	13
al	341	615	349	625	612	792	13
promover	353	615	400	625	612	792	13
la	403	615	412	625	612	792	13
formación	415	615	465	625	612	792	13
de	469	615	480	625	612	792	13
nuevos	484	615	517	625	612	792	13
va-	521	615	534	625	612	792	13
sos	318	628	333	638	612	792	13
mediante	338	628	384	638	612	792	13
el	389	628	397	638	612	792	13
mecanismo	402	628	458	638	612	792	13
de	463	628	474	638	612	792	13
la	479	628	488	638	612	792	13
angiogé-	492	628	534	638	612	792	13
nesis.	318	641	345	652	612	792	13
Se	350	641	361	652	612	792	13
ha	365	641	377	652	612	792	13
reportado	381	641	430	652	612	792	13
que	434	641	452	652	612	792	13
las	456	641	469	652	612	792	13
células	473	641	507	652	612	792	13
CMT	511	641	534	652	612	792	13
promueve	318	654	366	665	612	792	13
la	371	654	379	665	612	792	13
angiogénesis	384	654	447	665	612	792	13
tumoral	451	654	490	665	612	792	13
a	495	654	500	665	612	792	13
través	505	654	534	665	612	792	13
de	318	668	330	678	612	792	13
la	335	668	344	678	612	792	13
secreción	350	668	396	678	612	792	13
del	402	668	417	678	612	792	13
factor	423	668	452	678	612	792	13
de	458	668	469	678	612	792	13
crecimiento	475	668	534	678	612	792	13
vascular	318	681	358	691	612	792	13
endotelial	362	681	410	691	612	792	13
o	415	681	421	691	612	792	13
VEGF	425	681	453	691	612	792	13
(144,	457	681	483	691	612	792	13
145).	487	681	513	691	612	792	13
Las	517	681	534	691	612	792	13
interacciones	318	694	384	704	612	792	13
célula-célula	388	694	450	704	612	792	13
participan	454	694	504	704	612	792	13
en	509	694	521	704	612	792	13
la	525	694	534	704	612	792	13
protección	318	707	371	718	612	792	13
de	377	707	389	718	612	792	13
las	395	707	409	718	612	792	13
células	415	707	449	718	612	792	13
CMT	455	707	478	718	612	792	13
en	485	707	496	718	612	792	13
el	503	707	512	718	612	792	13
mi-	518	707	534	718	612	792	13
384	78	78	94	89	612	792	14
Arvelo	485	78	510	89	612	792	14
y	513	78	517	89	612	792	14
col.	520	78	534	89	612	792	14
croambiente	78	113	140	124	612	792	14
y	144	113	149	124	612	792	14
las	153	113	166	124	612	792	14
células	171	113	204	124	612	792	14
madre	209	113	240	124	612	792	14
mesenqui-	244	113	294	124	612	792	14
máticas	78	126	116	137	612	792	14
MSCs,	122	126	152	137	612	792	14
pueden	158	126	194	137	612	792	14
promover	200	126	246	137	612	792	14
el	252	126	261	137	612	792	14
creci-	267	126	294	137	612	792	14
miento	78	140	113	150	612	792	14
de	116	140	128	150	612	792	14
las	132	140	145	150	612	792	14
células	148	140	182	150	612	792	14
tumorales	185	140	233	150	612	792	14
en	237	140	249	150	612	792	14
un	253	140	265	150	612	792	14
siste-	269	140	294	150	612	792	14
ma	78	153	93	163	612	792	14
de	96	153	108	163	612	792	14
cocultivo	111	153	155	163	612	792	14
(146).	158	153	189	163	612	792	14
CONCLUSIONES	142	180	230	190	612	792	14
Las	102	205	119	216	612	792	14
nuevas	123	205	156	216	612	792	14
investigaciones	160	205	234	216	612	792	14
hechas	238	205	272	216	612	792	14
con	276	205	294	216	612	792	14
las	78	218	91	229	612	792	14
células	95	219	128	229	612	792	14
madre	132	219	163	229	612	792	14
han	167	218	185	229	612	792	14
abierto	189	218	224	229	612	792	14
nuevos	228	218	262	229	612	792	14
y	266	218	270	229	612	792	14
pro-	274	218	294	229	612	792	14
metedores	78	232	129	242	612	792	14
caminos	134	232	174	242	612	792	14
tanto	178	232	205	242	612	792	14
para	209	232	230	242	612	792	14
la	235	232	243	242	612	792	14
investiga-	248	232	294	242	612	792	14
ción	78	245	99	255	612	792	14
como	103	245	130	255	612	792	14
para	134	245	155	255	612	792	14
el	159	245	168	255	612	792	14
desarrollo	171	245	220	255	612	792	14
de	224	245	236	255	612	792	14
nuevos	240	245	273	255	612	792	14
tra-	277	245	294	255	612	792	14
tamientos	78	258	127	268	612	792	14
para	132	258	153	268	612	792	14
enfrentar	159	258	204	268	612	792	14
múltiples	209	258	255	268	612	792	14
patolo-	260	258	294	268	612	792	14
gías.	78	271	100	282	612	792	14
Al	106	271	117	282	612	792	14
haberse	123	271	160	282	612	792	14
demostrado	167	271	224	282	612	792	14
la	230	271	239	282	612	792	14
existencia	245	271	294	282	612	792	14
de	78	284	90	295	612	792	14
las	95	284	108	295	612	792	14
células	113	284	146	295	612	792	14
madre	152	284	183	295	612	792	14
tumorales	188	284	236	295	612	792	14
no	242	284	254	295	612	792	14
solo	259	284	279	295	612	792	14
se	284	284	294	295	612	792	14
han	78	298	96	308	612	792	14
producido	103	298	153	308	612	792	14
nuevos	160	298	193	308	612	792	14
conocimiento	200	298	267	308	612	792	14
sino	274	298	294	308	612	792	14
también	78	311	118	321	612	792	14
nuevas	122	311	155	321	612	792	14
esperanzas	159	311	212	321	612	792	14
para	216	311	237	321	612	792	14
el	241	311	250	321	612	792	14
dominio	254	311	294	321	612	792	14
definitivo	78	324	124	334	612	792	14
de	128	324	139	334	612	792	14
uno	143	324	162	334	612	792	14
de	166	324	177	334	612	792	14
los	181	324	195	334	612	792	14
problemas	198	324	249	334	612	792	14
de	253	324	265	334	612	792	14
salud	268	324	294	334	612	792	14
más	78	337	98	348	612	792	14
apremiantes	103	337	163	348	612	792	14
que	169	337	187	348	612	792	14
enfrenta	193	337	234	348	612	792	14
la	240	337	248	348	612	792	14
humani-	254	337	294	348	612	792	14
dad.	78	350	99	361	612	792	14
Según	103	350	133	361	612	792	14
el	137	350	146	361	612	792	14
modelo	150	350	185	361	612	792	14
jerárquico,	188	350	241	361	612	792	14
basado	245	350	278	361	612	792	14
en	282	350	294	361	612	792	14
las	78	364	91	374	612	792	14
células	97	364	130	374	612	792	14
CMT,	136	364	162	374	612	792	14
sólo	167	364	187	374	612	792	14
una	192	364	210	374	612	792	14
pequeña	215	364	256	374	612	792	14
subpo-	262	364	294	374	612	792	14
blación	78	377	114	387	612	792	14
de	119	377	131	387	612	792	14
un	136	377	149	387	612	792	14
tumor	154	377	184	387	612	792	14
es	190	377	200	387	612	792	14
la	205	377	214	387	612	792	14
responsable	219	377	277	387	612	792	14
de	282	377	294	387	612	792	14
iniciar	78	390	109	400	612	792	14
su	114	390	125	400	612	792	14
desarrollo	129	390	178	400	612	792	14
y	182	390	187	400	612	792	14
explicar	191	390	230	400	612	792	14
la	234	390	243	400	612	792	14
heteroge-	247	390	294	400	612	792	14
neidad	78	403	111	414	612	792	14
celular	120	403	153	414	612	792	14
presente	162	403	204	414	612	792	14
en	213	403	225	414	612	792	14
los	234	403	248	414	612	792	14
mismos	257	403	294	414	612	792	14
como	78	416	105	427	612	792	14
producto	110	416	154	427	612	792	14
de	159	416	171	427	612	792	14
la	176	416	185	427	612	792	14
diferenciación	190	416	259	427	612	792	14
de	264	416	276	427	612	792	14
las	281	416	294	427	612	792	14
células	78	429	112	440	612	792	14
hijas,	116	429	142	440	612	792	14
incapaces	146	429	194	440	612	792	14
de	198	429	210	440	612	792	14
generar	214	429	251	440	612	792	14
un	256	429	269	440	612	792	14
nue-	273	429	294	440	612	792	14
vo	78	443	89	453	612	792	14
tumor	94	443	124	453	612	792	14
primario,	129	443	174	453	612	792	14
ya	179	443	190	453	612	792	14
que	195	443	212	453	612	792	14
esta	217	443	237	453	612	792	14
función	242	443	279	453	612	792	14
es	284	443	294	453	612	792	14
propia	78	456	109	466	612	792	14
de	112	456	124	466	612	792	14
las	127	456	140	466	612	792	14
células	143	456	177	466	612	792	14
madre.	180	456	214	466	612	792	14
Al	102	469	112	480	612	792	14
ser	116	469	130	480	612	792	14
las	134	469	147	480	612	792	14
células	151	469	185	480	612	792	14
CMT	188	469	211	480	612	792	14
las	215	469	228	480	612	792	14
responsables	232	469	294	480	612	792	14
del	78	482	93	493	612	792	14
mantenimiento	96	482	172	493	612	792	14
y	175	482	180	493	612	792	14
la	184	482	192	493	612	792	14
expansión	196	482	244	493	612	792	14
de	248	482	260	493	612	792	14
los	263	482	277	493	612	792	14
tu-	280	482	294	493	612	792	14
mores,	78	495	111	506	612	792	14
provocando	115	495	172	506	612	792	14
el	176	495	184	506	612	792	14
crecimiento,	189	495	251	506	612	792	14
las	255	495	268	506	612	792	14
reci-	272	495	294	506	612	792	14
divas,	78	509	105	519	612	792	14
la	108	509	117	519	612	792	14
resistencia	120	509	173	519	612	792	14
y	176	509	181	519	612	792	14
las	184	509	197	519	612	792	14
metástasis,	200	509	255	519	612	792	14
la	258	509	267	519	612	792	14
iden-	270	509	294	519	612	792	14
tificación	78	522	124	532	612	792	14
de	130	522	142	532	612	792	14
los	148	522	162	532	612	792	14
mecanismos	168	522	228	532	612	792	14
moleculares	235	522	294	532	612	792	14
que	78	535	96	546	612	792	14
regulan	99	535	137	546	612	792	14
la	140	535	149	546	612	792	14
autorrenovación	152	535	232	546	612	792	14
y	236	535	241	546	612	792	14
la	244	535	253	546	612	792	14
diferen-	256	535	294	546	612	792	14
ciación	78	548	113	559	612	792	14
de	117	548	129	559	612	792	14
estas	132	548	157	559	612	792	14
células	161	548	194	559	612	792	14
son	198	548	215	559	612	792	14
fundamentales.	219	548	294	559	612	792	14
Tal	78	561	93	572	612	792	14
conocimiento	100	561	167	572	612	792	14
conducirá	173	561	222	572	612	792	14
al	229	561	237	572	612	792	14
diseño	244	561	276	572	612	792	14
de	282	561	294	572	612	792	14
tratamientos	78	575	141	585	612	792	14
dirigidos	145	575	188	585	612	792	14
que	192	575	209	585	612	792	14
puedan	213	575	249	585	612	792	14
eliminar	253	575	293	585	612	792	14
su	78	588	89	598	612	792	14
acción,	93	588	128	598	612	792	14
siendo	133	588	165	598	612	792	14
también	169	588	209	598	612	792	14
prioritario	214	588	265	598	612	792	14
desa-	269	588	294	598	612	792	14
rrollar	78	601	109	612	612	792	14
nuevas	116	601	149	612	612	792	14
estrategias	156	601	210	612	612	792	14
para	217	601	238	612	612	792	14
encontrar	246	601	294	612	612	792	14
marcadores	78	614	135	625	612	792	14
más	138	614	158	625	612	792	14
específicos	161	614	214	625	612	792	14
que	218	614	235	625	612	792	14
diferencien	239	614	294	625	612	792	14
a	78	627	83	638	612	792	14
las	90	627	103	638	612	792	14
células	109	627	142	638	612	792	14
CMN	149	627	173	638	612	792	14
de	179	627	190	638	612	792	14
las	196	627	210	638	612	792	14
CMT,	216	627	242	638	612	792	14
así	248	627	261	638	612	792	14
como	267	627	294	638	612	792	14
también	78	641	118	651	612	792	14
para	122	641	144	651	612	792	14
alcanzar	148	641	189	651	612	792	14
una	193	641	211	651	612	792	14
mejor	215	641	244	651	612	792	14
compren-	248	641	294	651	612	792	14
sión	78	654	98	664	612	792	14
de	103	654	114	664	612	792	14
su	119	654	130	664	612	792	14
fisiopatología,	135	654	204	664	612	792	14
lo	209	654	218	664	612	792	14
cual	223	654	243	664	612	792	14
permitirá	248	654	294	664	612	792	14
un	78	667	91	678	612	792	14
conocimiento	94	667	161	678	612	792	14
más	164	667	184	678	612	792	14
completo	187	667	233	678	612	792	14
sobre	236	667	263	678	612	792	14
la	266	667	275	678	612	792	14
ini-	278	667	294	678	612	792	14
ciación	78	680	113	691	612	792	14
y	117	680	122	691	612	792	14
la	125	680	134	691	612	792	14
progresión	138	680	190	691	612	792	14
tumoral.	194	680	236	691	612	792	14
Dada	240	680	264	691	612	792	14
la	268	680	277	691	612	792	14
ur-	280	680	294	691	612	792	14
gente	78	693	106	704	612	792	14
necesidad	111	693	160	704	612	792	14
de	165	693	177	704	612	792	14
evaluar	183	693	218	704	612	792	14
las	224	693	237	704	612	792	14
respuestas	243	693	294	704	612	792	14
que	78	707	96	717	612	792	14
se	102	707	112	717	612	792	14
correlacionen	117	707	185	717	612	792	14
con	190	707	208	717	612	792	14
los	214	707	228	717	612	792	14
biomarcado-	233	707	294	717	612	792	14
res,	318	113	336	124	612	792	14
mediante	339	113	385	124	612	792	14
los	388	113	402	124	612	792	14
estudios	406	113	446	124	612	792	14
clínicos,	450	113	490	124	612	792	14
ya	494	113	504	124	612	792	14
se	507	113	517	124	612	792	14
es-	521	113	534	124	612	792	14
tán	318	126	334	137	612	792	14
monitoreando	339	126	408	137	612	792	14
los	413	126	426	137	612	792	14
comportamientos	431	126	518	137	612	792	14
de	522	126	534	137	612	792	14
las	318	140	331	150	612	792	14
células	335	140	369	150	612	792	14
CMT	373	140	396	150	612	792	14
ante	400	140	422	150	612	792	14
la	426	140	434	150	612	792	14
quimioterapia.	438	140	510	150	612	792	14
A	514	140	521	150	612	792	14
la	525	140	534	150	612	792	14
luz	318	153	332	163	612	792	14
de	337	153	348	163	612	792	14
todo	353	153	375	163	612	792	14
lo	379	153	389	163	612	792	14
que	393	153	411	163	612	792	14
ya	415	153	426	163	612	792	14
se	430	153	440	163	612	792	14
ha	444	153	456	163	612	792	14
investigado	461	153	516	163	612	792	14
so-	520	153	534	163	612	792	14
bre	318	166	334	176	612	792	14
las	338	166	351	176	612	792	14
células	354	166	387	176	612	792	14
madre	391	166	422	176	612	792	14
en	426	166	437	176	612	792	14
general	441	166	477	176	612	792	14
y	481	166	486	176	612	792	14
las	489	166	503	176	612	792	14
tumo-	506	166	534	176	612	792	14
rales	318	179	342	190	612	792	14
en	345	179	357	190	612	792	14
particular,	361	179	412	190	612	792	14
se	416	179	426	190	612	792	14
puede	430	179	460	190	612	792	14
pensar	464	179	496	190	612	792	14
que	500	179	518	190	612	792	14
un	521	179	534	190	612	792	14
tratamiento	318	192	377	203	612	792	14
efectivo	382	192	420	203	612	792	14
contra	425	192	457	203	612	792	14
el	462	192	471	203	612	792	14
cáncer	476	192	509	203	612	792	14
solo	514	192	534	203	612	792	14
será	318	206	338	216	612	792	14
posible	342	206	377	216	612	792	14
mediante	381	206	427	216	612	792	14
el	432	206	441	216	612	792	14
control	445	206	481	216	612	792	14
y	485	206	490	216	612	792	14
elimina-	494	206	534	216	612	792	14
ción	318	219	339	229	612	792	14
de	343	219	355	229	612	792	14
las	359	219	373	229	612	792	14
CMT,	377	219	403	229	612	792	14
antes	408	219	434	229	612	792	14
que	438	219	456	229	612	792	14
con	460	219	478	229	612	792	14
las	483	219	496	229	612	792	14
células	500	219	534	229	612	792	14
tumorales	318	232	367	242	612	792	14
ya	370	232	381	242	612	792	14
diferenciadas.	384	232	451	242	612	792	14
REFERENCIAS	388	259	464	270	612	792	14
1.	318	284	326	293	612	792	14
Arvelo	342	284	371	293	612	792	14
F,	375	284	384	293	612	792	14
Poupon	388	284	423	293	612	792	14
MF.	426	284	444	293	612	792	14
Aspectos	448	284	487	293	612	792	14
molecula-	491	284	534	293	612	792	14
res	342	296	355	305	612	792	14
y	359	296	363	305	612	792	14
celulares	367	296	407	305	612	792	14
de	410	296	421	305	612	792	14
la	425	296	433	305	612	792	14
metástasis	436	296	483	305	612	792	14
cancerosa.	487	296	534	305	612	792	14
Acta	342	308	362	317	612	792	14
Cient	365	308	389	317	612	792	14
Venez	392	308	418	317	612	792	14
2001;	421	308	447	317	612	792	14
52:	450	308	464	317	612	792	14
304-312.	466	308	506	317	612	792	14
2.	318	320	326	329	612	792	14
Li	342	320	351	329	612	792	14
Y,	357	320	366	329	612	792	14
Laterra	372	320	406	329	612	792	14
J.	411	320	419	329	612	792	14
Cancer	425	320	456	329	612	792	14
stem	462	320	483	329	612	792	14
cells:	489	320	512	329	612	792	14
Dis-	517	320	534	329	612	792	14
tinct	342	332	363	341	612	792	14
entities	372	332	405	341	612	792	14
or	413	332	423	341	612	792	14
dynamically	431	332	483	341	612	792	14
regulated	492	332	534	341	612	792	14
phenotypes?	342	344	397	353	612	792	14
Cancer	403	344	435	353	612	792	14
Res	441	344	456	353	612	792	14
2012;	463	344	488	353	612	792	14
72:	494	344	508	353	612	792	14
576-	514	344	534	353	612	792	14
580.	342	356	362	365	612	792	14
3.	318	368	326	377	612	792	14
Weinberg	342	368	386	377	612	792	14
RA.	394	368	410	377	612	792	14
The	418	368	435	377	612	792	14
molecular	443	368	488	377	612	792	14
basis	496	368	517	377	612	792	14
of	525	368	534	377	612	792	14
oncogenes	342	380	389	389	612	792	14
and	395	380	412	389	612	792	14
tumor	418	380	445	389	612	792	14
suppressor	452	380	499	389	612	792	14
genes.	506	380	534	389	612	792	14
Ann	342	392	360	401	612	792	14
N	363	392	369	401	612	792	14
Y	372	392	378	401	612	792	14
Acad	381	392	402	401	612	792	14
Sci	405	392	419	401	612	792	14
1995;	421	392	447	401	612	792	14
758:	450	392	469	401	612	792	14
331-338.	472	392	512	401	612	792	14
4.	318	404	326	413	612	792	14
Bosch-Barrera	342	404	408	413	612	792	14
J,	413	404	421	413	612	792	14
Lopez-Picazo	427	404	487	413	612	792	14
Gonzalez	492	404	534	413	612	792	14
JM,	342	416	359	425	612	792	14
Garcia-Foncillas	366	416	441	425	612	792	14
Lopez	448	416	475	425	612	792	14
J,	483	416	491	425	612	792	14
Prosper	498	416	534	425	612	792	14
Cardoso	342	428	380	437	612	792	14
F.	383	428	392	437	612	792	14
Células	395	428	428	437	612	792	14
madre	431	428	459	437	612	792	14
y	463	428	467	437	612	792	14
cáncer:	470	428	503	437	612	792	14
diluci-	506	428	534	437	612	792	14
dando	342	440	369	449	612	792	14
el	373	440	381	449	612	792	14
origen	385	440	414	449	612	792	14
de	418	440	429	449	612	792	14
la	433	440	441	449	612	792	14
célula	445	440	471	449	612	792	14
madre	475	440	503	449	612	792	14
tumo-	508	440	534	449	612	792	14
ral.	342	452	357	461	612	792	14
Rev	360	452	375	461	612	792	14
Med	378	452	397	461	612	792	14
Univ	400	452	420	461	612	792	14
Navarra	422	452	456	461	612	792	14
2007;	459	452	485	461	612	792	14
51:	487	452	502	461	612	792	14
14-17.	504	452	533	461	612	792	14
5.	318	464	326	473	612	792	14
Polyak	342	464	373	473	612	792	14
K,	379	464	389	473	612	792	14
Hahn	395	464	420	473	612	792	14
WC.	426	464	445	473	612	792	14
Roots	451	464	477	473	612	792	14
and	483	464	499	473	612	792	14
stems:	505	464	534	473	612	792	14
stem	342	476	364	485	612	792	14
cells	369	476	389	485	612	792	14
in	394	476	402	485	612	792	14
cancer.	408	476	440	485	612	792	14
Nat	445	476	461	485	612	792	14
Med	466	476	484	485	612	792	14
2006;	490	476	515	485	612	792	14
12:	520	476	534	485	612	792	14
296-300.	342	488	381	497	612	792	14
6.	318	500	326	509	612	792	14
Zhang	342	500	371	509	612	792	14
M,	374	500	385	509	612	792	14
Rosen	389	500	417	509	612	792	14
JM.	420	500	437	509	612	792	14
Stem	440	500	463	509	612	792	14
cells	466	500	486	509	612	792	14
in	490	500	498	509	612	792	14
the	502	500	516	509	612	792	14
eti-	519	500	534	509	612	792	14
ology	342	512	366	521	612	792	14
and	370	512	386	521	612	792	14
treatment	390	512	435	521	612	792	14
of	439	512	447	521	612	792	14
cancer.	451	512	484	521	612	792	14
Curr	488	512	508	521	612	792	14
Opin	512	512	534	521	612	792	14
Genet	342	524	369	533	612	792	14
Dev	372	524	388	533	612	792	14
2006;	391	524	416	533	612	792	14
16:	419	524	433	533	612	792	14
60-64.	436	524	464	533	612	792	14
7.	318	536	326	545	612	792	14
Maitland	342	536	383	545	612	792	14
NJ,	388	536	403	545	612	792	14
Collins	409	536	441	545	612	792	14
A.	447	536	456	545	612	792	14
A	462	536	468	545	612	792	14
tumour	473	536	507	545	612	792	14
stem	512	536	534	545	612	792	14
cell	342	548	358	557	612	792	14
hypothesis	362	548	409	557	612	792	14
for	413	548	426	557	612	792	14
the	430	548	445	557	612	792	14
origins	449	548	480	557	612	792	14
of	484	548	493	557	612	792	14
prostate	497	548	534	557	612	792	14
cancer.	342	560	374	569	612	792	14
BJU	377	560	396	569	612	792	14
Int	399	560	412	569	612	792	14
2005;	414	560	440	569	612	792	14
96:	443	560	457	569	612	792	14
1219-1223.	460	560	510	569	612	792	14
8.	318	572	326	581	612	792	14
Dontu	342	572	371	581	612	792	14
G,	374	572	384	581	612	792	14
Al	387	572	397	581	612	792	14
Hajj	400	572	419	581	612	792	14
M,	422	572	433	581	612	792	14
Abdallah	436	572	477	581	612	792	14
WM,	480	572	500	581	612	792	14
Clarke	503	572	534	581	612	792	14
MF,	342	584	359	593	612	792	14
Wicha	367	584	395	593	612	792	14
MS.	403	584	420	593	612	792	14
Stem	428	584	451	593	612	792	14
cells	459	584	479	593	612	792	14
in	486	584	495	593	612	792	14
normal	502	584	534	593	612	792	14
breast	342	596	370	605	612	792	14
development	377	596	434	605	612	792	14
and	442	596	458	605	612	792	14
breast	466	596	494	605	612	792	14
cancer.	501	596	534	605	612	792	14
Cell	342	608	360	617	612	792	14
Prolif	362	608	387	617	612	792	14
2003;	389	608	415	617	612	792	14
36	418	608	429	617	612	792	14
(Suppl	432	608	461	617	612	792	14
1):	464	608	477	617	612	792	14
59-72.	480	608	508	617	612	792	14
9.	318	620	326	629	612	792	14
Maitra	342	620	372	629	612	792	14
A,	380	620	389	629	612	792	14
Arking	397	620	428	629	612	792	14
DE,	436	620	453	629	612	792	14
Shivapurkar	460	620	517	629	612	792	14
N,	524	620	534	629	612	792	14
Ikeda	342	632	368	641	612	792	14
M,	371	632	383	641	612	792	14
Stastny	386	632	420	641	612	792	14
V,	424	632	433	641	612	792	14
Kassauei	437	632	477	641	612	792	14
K.	480	632	490	641	612	792	14
Genomic	494	632	534	641	612	792	14
alterations	342	644	390	653	612	792	14
in	395	644	404	653	612	792	14
cultured	409	644	446	653	612	792	14
human	452	644	482	653	612	792	14
embryonic	487	644	534	653	612	792	14
stem	342	656	364	665	612	792	14
cells.	373	656	396	665	612	792	14
Nat	405	656	420	665	612	792	14
Genet	429	656	457	665	612	792	14
2005;	466	656	491	665	612	792	14
37(10):	500	656	534	665	612	792	14
1099-1103.	342	668	393	677	612	792	14
10.	318	680	332	689	612	792	14
Vogelstein	342	680	390	689	612	792	14
B,	395	680	405	689	612	792	14
Kinzler	410	680	443	689	612	792	14
KW.	448	680	467	689	612	792	14
Cancer	472	680	504	689	612	792	14
genes	509	680	534	689	612	792	14
and	342	692	358	701	612	792	14
the	364	692	378	701	612	792	14
pathways	384	692	424	701	612	792	14
they	429	692	448	701	612	792	14
control.	454	692	489	701	612	792	14
Nat	494	692	510	701	612	792	14
Med	515	692	534	701	612	792	14
2004;	342	704	367	713	612	792	14
10:	370	704	384	713	612	792	14
789-799.	387	704	427	713	612	792	14
Investigación	408	746	457	758	612	792	14
Clínica	459	746	485	758	612	792	14
55(4):	488	746	511	758	612	792	14
2014	513	746	534	758	612	792	14
Células	78	78	108	89	612	792	15
madre	110	78	137	89	612	792	15
y	140	78	144	89	612	792	15
cáncer	146	78	174	89	612	792	15
11.	78	113	92	122	612	792	15
Stem	102	113	126	122	612	792	15
Cells.	129	113	155	122	612	792	15
Scientific	158	113	200	122	612	792	15
Progress	203	113	241	122	612	792	15
and	244	113	261	122	612	792	15
Future	264	113	294	122	612	792	15
Research	102	125	142	134	612	792	15
Directions.	148	125	197	134	612	792	15
Report	203	125	233	134	612	792	15
Prepared	239	125	278	134	612	792	15
by	284	125	294	134	612	792	15
the	102	137	117	146	612	792	15
National	121	137	158	146	612	792	15
Institute	162	137	201	146	612	792	15
of	205	137	213	146	612	792	15
the	217	137	232	146	612	792	15
Health,	236	137	268	146	612	792	15
USA,	272	137	294	146	612	792	15
June	102	149	123	158	612	792	15
2001.	126	149	152	158	612	792	15
12.	78	161	92	170	612	792	15
Arvelo	102	161	131	170	612	792	15
F,	135	161	144	170	612	792	15
Pérez	148	161	173	170	612	792	15
P,	177	161	186	170	612	792	15
Cotte	190	161	215	170	612	792	15
C.	219	161	229	170	612	792	15
Obtención	233	161	280	170	612	792	15
de	283	161	294	170	612	792	15
láminas	102	173	136	182	612	792	15
de	140	173	150	182	612	792	15
piel	154	173	170	182	612	792	15
humana	174	173	210	182	612	792	15
mediante	213	173	255	182	612	792	15
ingenie-	258	173	294	182	612	792	15
ría	102	185	114	194	612	792	15
de	118	185	128	194	612	792	15
tejidos.	132	185	165	194	612	792	15
Acta	168	185	188	194	612	792	15
Cient	192	185	217	194	612	792	15
Venez	221	185	247	194	612	792	15
2004;	251	185	276	194	612	792	15
55:	280	185	294	194	612	792	15
74-82.	102	197	130	206	612	792	15
13.	78	209	92	218	612	792	15
Hanna	102	209	132	218	612	792	15
JH,	145	209	160	218	612	792	15
Saha	173	209	196	218	612	792	15
K,	209	209	218	218	612	792	15
Jaenisch	231	209	271	218	612	792	15
R.	284	209	294	218	612	792	15
Pluripotency	102	221	158	230	612	792	15
and	163	221	179	230	612	792	15
cellular	184	221	217	230	612	792	15
reprogramming:	221	221	294	230	612	792	15
facts,	102	233	126	242	612	792	15
hypotheses,	131	233	183	242	612	792	15
unresolved	189	233	236	242	612	792	15
issues.	242	233	271	242	612	792	15
Cell	276	233	294	242	612	792	15
2010;	102	245	127	254	612	792	15
143:	130	245	150	254	612	792	15
508-525.	153	245	192	254	612	792	15
14.	78	257	92	266	612	792	15
Langan	102	257	136	266	612	792	15
RC,	145	257	162	266	612	792	15
Mullinax	172	257	212	266	612	792	15
JE,	221	257	236	266	612	792	15
Raiji	245	257	267	266	612	792	15
MT,	276	257	294	266	612	792	15
Upham	102	269	135	278	612	792	15
T,	141	269	150	278	612	792	15
Summers	157	269	200	278	612	792	15
T,	206	269	215	278	612	792	15
Stojadinovic	221	269	278	278	612	792	15
A,	285	269	294	278	612	792	15
Avital	102	281	128	290	612	792	15
I.	132	281	138	290	612	792	15
Colorectal	142	281	188	290	612	792	15
cancer	191	281	221	290	612	792	15
biomarkers	224	281	274	290	612	792	15
and	277	281	294	290	612	792	15
the	102	293	117	302	612	792	15
potential	123	293	163	302	612	792	15
role	169	293	187	302	612	792	15
of	193	293	201	302	612	792	15
cancer	207	293	237	302	612	792	15
stem	243	293	265	302	612	792	15
cells.	271	293	294	302	612	792	15
2013;	102	305	127	314	612	792	15
4:	130	305	139	314	612	792	15
241-250.	142	305	181	314	612	792	15
15.	78	317	92	326	612	792	15
Mackillop	102	317	148	326	612	792	15
WJ,	152	317	169	326	612	792	15
Ciampi	174	317	208	326	612	792	15
A,	212	317	222	326	612	792	15
Till	227	317	242	326	612	792	15
JE,	247	317	262	326	612	792	15
Buick	267	317	294	326	612	792	15
RN.	102	329	119	338	612	792	15
A	124	329	130	338	612	792	15
stem	136	329	157	338	612	792	15
cell	163	329	178	338	612	792	15
model	184	329	211	338	612	792	15
of	216	329	225	338	612	792	15
human	230	329	261	338	612	792	15
tumor	266	329	294	338	612	792	15
growth:	102	341	136	350	612	792	15
implications	148	341	203	350	612	792	15
for	214	341	227	350	612	792	15
tumor	239	341	266	350	612	792	15
cell	278	341	294	350	612	792	15
clonogenic	102	353	150	362	612	792	15
assays.	159	353	189	362	612	792	15
J	197	353	202	362	612	792	15
Natl	210	353	229	362	612	792	15
Cancer	237	353	268	362	612	792	15
Inst	277	353	294	362	612	792	15
1983;	102	365	127	374	612	792	15
70:9-16.	130	365	167	374	612	792	15
16.	78	377	92	386	612	792	15
Bonnet	102	377	135	386	612	792	15
D,	139	377	149	386	612	792	15
Dick	153	377	174	386	612	792	15
JE.	178	377	192	386	612	792	15
Human	196	377	228	386	612	792	15
acute	231	377	256	386	612	792	15
myeloid	259	377	294	386	612	792	15
leukemia	102	389	143	398	612	792	15
is	147	389	154	398	612	792	15
organized	159	389	202	398	612	792	15
as	207	389	216	398	612	792	15
a	220	389	225	398	612	792	15
hierarchy	229	389	271	398	612	792	15
that	276	389	294	398	612	792	15
originates	102	401	146	410	612	792	15
from	151	401	172	410	612	792	15
a	176	401	181	410	612	792	15
primitive	185	401	225	410	612	792	15
hematopoietic	230	401	294	410	612	792	15
cell.	102	413	121	422	612	792	15
Nat	123	413	139	422	612	792	15
Med	142	413	160	422	612	792	15
1997;	163	413	189	422	612	792	15
3:	191	413	200	422	612	792	15
730-737.	203	413	242	422	612	792	15
17.	78	425	92	434	612	792	15
Blair	102	425	125	434	612	792	15
A,	130	425	139	434	612	792	15
Hogge	144	425	173	434	612	792	15
DE,	178	425	195	434	612	792	15
Ailles	200	425	226	434	612	792	15
LE,	230	425	246	434	612	792	15
Lansdorp	251	425	294	434	612	792	15
PM,	102	437	120	446	612	792	15
Sutherland	123	437	175	446	612	792	15
HJ.	178	437	194	446	612	792	15
Lack	198	437	219	446	612	792	15
of	223	437	231	446	612	792	15
expression	235	437	282	446	612	792	15
of	285	437	294	446	612	792	15
Thy-1	102	449	126	458	612	792	15
(CD90)	131	449	164	458	612	792	15
on	169	449	180	458	612	792	15
acute	185	449	209	458	612	792	15
myeloid	214	449	249	458	612	792	15
leukemia	253	449	294	458	612	792	15
cells	102	461	122	470	612	792	15
with	126	461	145	470	612	792	15
long-term	149	461	193	470	612	792	15
proliferative	196	461	250	470	612	792	15
ability	254	461	282	470	612	792	15
in	286	461	294	470	612	792	15
vitro	102	473	123	482	612	792	15
and	128	473	144	482	612	792	15
in	149	473	157	482	612	792	15
vivo.	162	473	184	482	612	792	15
Blood	189	473	215	482	612	792	15
1997;	220	473	245	482	612	792	15
89:	250	473	264	482	612	792	15
3104-	269	473	294	482	612	792	15
3112.	102	485	127	494	612	792	15
18.	78	497	92	506	612	792	15
Prince	102	497	132	506	612	792	15
ME,	138	497	156	506	612	792	15
Sivanandan	162	497	214	506	612	792	15
R,	220	497	230	506	612	792	15
Kaczorowski	236	497	294	506	612	792	15
A,	102	509	111	518	612	792	15
Wolf	120	509	141	518	612	792	15
GT,	150	509	166	518	612	792	15
Kaplan	175	509	207	518	612	792	15
MJ,	215	509	232	518	612	792	15
Dalerba	241	509	276	518	612	792	15
P,	285	509	294	518	612	792	15
Weissman	102	521	148	530	612	792	15
IL,	151	521	164	530	612	792	15
Clarke	168	521	199	530	612	792	15
MF,	202	521	220	530	612	792	15
Ailles	223	521	249	530	612	792	15
LE.	252	521	268	530	612	792	15
Iden-	272	521	294	530	612	792	15
tification	102	533	143	542	612	792	15
of	147	533	156	542	612	792	15
a	160	533	165	542	612	792	15
subpopulation	170	533	233	542	612	792	15
of	238	533	246	542	612	792	15
cells	250	533	270	542	612	792	15
with	275	533	294	542	612	792	15
cancer	102	545	132	554	612	792	15
stem	137	545	159	554	612	792	15
cell	164	545	180	554	612	792	15
properties	186	545	231	554	612	792	15
in	237	545	246	554	612	792	15
head	251	545	272	554	612	792	15
and	278	545	294	554	612	792	15
neck	102	557	123	566	612	792	15
squamous	128	557	172	566	612	792	15
cell	176	557	192	566	612	792	15
carcinoma.	197	557	246	566	612	792	15
Proc	251	557	271	566	612	792	15
Natl	275	557	294	566	612	792	15
Acad	102	569	124	578	612	792	15
Sci	126	569	140	578	612	792	15
USA	143	569	162	578	612	792	15
2007;	165	569	190	578	612	792	15
16;	193	569	207	578	612	792	15
104:	210	569	230	578	612	792	15
973-978.	233	569	272	578	612	792	15
19.	78	581	92	590	612	792	15
Eramo	102	581	132	590	612	792	15
A,	139	581	148	590	612	792	15
Lotti	155	581	178	590	612	792	15
F,	184	581	193	590	612	792	15
Sette	200	581	224	590	612	792	15
G,	230	581	241	590	612	792	15
Pilozzi	247	581	278	590	612	792	15
E,	285	581	294	590	612	792	15
Biffoni	102	593	134	602	612	792	15
M,	140	593	151	602	612	792	15
Di	157	593	168	602	612	792	15
Virgilio	174	593	208	602	612	792	15
A,	215	593	224	602	612	792	15
Conticello	230	593	278	602	612	792	15
C,	284	593	294	602	612	792	15
Ruco	102	605	125	614	612	792	15
L,	128	605	138	614	612	792	15
Peschle	141	605	175	614	612	792	15
C,	178	605	188	614	612	792	15
De	191	605	204	614	612	792	15
Maria	207	605	233	614	612	792	15
R.	236	605	246	614	612	792	15
Identifica-	249	605	294	614	612	792	15
tion	102	617	120	626	612	792	15
and	127	617	143	626	612	792	15
expansion	150	617	195	626	612	792	15
of	202	617	210	626	612	792	15
the	218	617	232	626	612	792	15
tumorigenic	239	617	294	626	612	792	15
lung	102	629	122	638	612	792	15
cancer	129	629	159	638	612	792	15
stem	166	629	188	638	612	792	15
cell	195	629	211	638	612	792	15
population.	218	629	269	638	612	792	15
Cell	276	629	294	638	612	792	15
Death	102	641	129	650	612	792	15
Differ	131	641	156	650	612	792	15
2008;	159	641	185	650	612	792	15
15:	188	641	202	650	612	792	15
504-514.	204	641	244	650	612	792	15
20.	78	653	92	662	612	792	15
Yang	102	653	125	662	612	792	15
ZF,	130	653	145	662	612	792	15
Ho	151	653	164	662	612	792	15
DW,	170	653	189	662	612	792	15
Ng	194	653	207	662	612	792	15
MN,	213	653	231	662	612	792	15
Lau	237	653	254	662	612	792	15
CK,	259	653	276	662	612	792	15
Yu	282	653	294	662	612	792	15
WC,	102	665	121	674	612	792	15
Ngai	125	665	146	674	612	792	15
P,	149	665	158	674	612	792	15
Chu	162	665	181	674	612	792	15
PW,	185	665	203	674	612	792	15
Lam	207	665	227	674	612	792	15
CT,	231	665	247	674	612	792	15
Poon	251	665	274	674	612	792	15
RT,	278	665	294	674	612	792	15
Fan	102	677	119	686	612	792	15
ST.	126	677	141	686	612	792	15
Significance	148	677	202	686	612	792	15
of	209	677	217	686	612	792	15
CD90+	224	677	258	686	612	792	15
cancer	264	677	294	686	612	792	15
stem	102	689	124	698	612	792	15
cells	128	689	148	698	612	792	15
in	153	689	162	698	612	792	15
human	166	689	197	698	612	792	15
liver	202	689	221	698	612	792	15
cancer.	225	689	258	698	612	792	15
Cancer	262	689	294	698	612	792	15
Cell	102	701	120	710	612	792	15
2008;	122	701	148	710	612	792	15
13:	151	701	165	710	612	792	15
153-166.	168	701	207	710	612	792	15
Vol.	78	746	94	758	612	792	15
55(4):	96	746	120	758	612	792	15
371	122	746	137	758	612	792	15
-	140	746	142	758	612	792	15
391,	145	746	163	758	612	792	15
2014	165	746	186	758	612	792	15
385	518	78	534	89	612	792	15
21.	318	113	332	122	612	792	15
Zhang	342	113	371	122	612	792	15
S,	377	113	386	122	612	792	15
Balch	391	113	418	122	612	792	15
C,	424	113	434	122	612	792	15
Chan	439	113	464	122	612	792	15
MW,	470	113	490	122	612	792	15
Lai	496	113	510	122	612	792	15
HC,	516	113	534	122	612	792	15
Matei	342	125	368	134	612	792	15
D,	371	125	381	134	612	792	15
Schilder	384	125	423	134	612	792	15
JM,	426	125	442	134	612	792	15
Yan	445	125	463	134	612	792	15
PS,	466	125	481	134	612	792	15
Huang	484	125	514	134	612	792	15
TH,	517	125	534	134	612	792	15
Nephew	342	137	378	146	612	792	15
KP.	382	137	398	146	612	792	15
Identification	403	137	463	146	612	792	15
and	468	137	484	146	612	792	15
character-	489	137	534	146	612	792	15
ization	342	149	372	158	612	792	15
of	379	149	388	158	612	792	15
ovarian	394	149	427	158	612	792	15
cancer-initiating	433	149	507	158	612	792	15
cells	514	149	534	158	612	792	15
from	342	161	363	170	612	792	15
primary	368	161	402	170	612	792	15
human	407	161	438	170	612	792	15
tumors.	443	161	477	170	612	792	15
Cancer	482	161	513	170	612	792	15
Res	518	161	534	170	612	792	15
2008;	342	173	367	182	612	792	15
68:	370	173	384	182	612	792	15
4311-4320.	387	173	438	182	612	792	15
22.	318	185	332	194	612	792	15
O'Brien	342	185	378	194	612	792	15
CA,	382	185	399	194	612	792	15
Pollett	403	185	434	194	612	792	15
A,	438	185	448	194	612	792	15
Gallinger	452	185	495	194	612	792	15
S,	499	185	508	194	612	792	15
Dick	512	185	534	194	612	792	15
JE.	342	197	357	206	612	792	15
A	361	197	367	206	612	792	15
human	371	197	402	206	612	792	15
colon	406	197	430	206	612	792	15
cancer	434	197	464	206	612	792	15
cell	468	197	484	206	612	792	15
capable	488	197	521	206	612	792	15
of	525	197	534	206	612	792	15
initiating	342	209	383	218	612	792	15
tumour	393	209	426	218	612	792	15
growth	436	209	467	218	612	792	15
in	476	209	485	218	612	792	15
immuno-	494	209	534	218	612	792	15
deficient	342	221	381	230	612	792	15
mice.	388	221	412	230	612	792	15
Nature	419	221	449	230	612	792	15
2007;	456	221	481	230	612	792	15
445:	488	221	508	230	612	792	15
106-	514	221	534	230	612	792	15
110.	342	233	362	242	612	792	15
23.	318	245	332	254	612	792	15
Li	342	245	351	254	612	792	15
C,	357	245	367	254	612	792	15
Heidt	372	245	397	254	612	792	15
DG,	402	245	420	254	612	792	15
Dalerba	425	245	461	254	612	792	15
P,	466	245	476	254	612	792	15
Burant	481	245	513	254	612	792	15
CF,	518	245	534	254	612	792	15
Zhang	342	257	371	266	612	792	15
L,	375	257	384	266	612	792	15
Adsay	389	257	415	266	612	792	15
V,	419	257	429	266	612	792	15
Wicha	433	257	461	266	612	792	15
M,	466	257	477	266	612	792	15
Clarke	481	257	512	266	612	792	15
MF,	517	257	534	266	612	792	15
Simeone	342	269	382	278	612	792	15
DM.	386	269	405	278	612	792	15
Identification	409	269	470	278	612	792	15
of	474	269	483	278	612	792	15
pancreatic	487	269	534	278	612	792	15
cancer	342	281	372	290	612	792	15
stem	377	281	399	290	612	792	15
cells.	404	281	427	290	612	792	15
Cancer	432	281	463	290	612	792	15
Res	468	281	484	290	612	792	15
2007;	489	281	515	290	612	792	15
67:	520	281	534	290	612	792	15
1030-1037.	342	293	393	302	612	792	15
24.	318	305	332	314	612	792	15
Fredebohm	342	305	394	314	612	792	15
J,	402	305	410	314	612	792	15
Boettcher	418	305	464	314	612	792	15
M,	472	305	483	314	612	792	15
Eisen	491	305	516	314	612	792	15
C,	524	305	534	314	612	792	15
Gaida	342	317	369	326	612	792	15
MM,	375	317	395	326	612	792	15
Heller	401	317	430	326	612	792	15
A,	436	317	445	326	612	792	15
Keleg	452	317	478	326	612	792	15
S,	484	317	493	326	612	792	15
Tost	499	317	519	326	612	792	15
J,	526	317	534	326	612	792	15
Greulich-Bode	342	329	408	338	612	792	15
KM,	415	329	433	338	612	792	15
Hotz-Wagenblatt	440	329	518	338	612	792	15
A,	525	329	534	338	612	792	15
Lathrop	342	341	379	350	612	792	15
M,	382	341	394	350	612	792	15
Giese	397	341	422	350	612	792	15
NA,	425	341	442	350	612	792	15
Hoheisel	445	341	485	350	612	792	15
JD.	488	341	503	350	612	792	15
Estab-	506	341	534	350	612	792	15
lishment	342	353	381	362	612	792	15
and	386	353	402	362	612	792	15
characterization	407	353	479	362	612	792	15
of	484	353	493	362	612	792	15
a	497	353	502	362	612	792	15
highly	507	353	534	362	612	792	15
tumourigenic	342	365	402	374	612	792	15
and	409	365	426	374	612	792	15
cancer	433	365	462	374	612	792	15
stem	469	365	491	374	612	792	15
cell	498	365	514	374	612	792	15
en-	520	365	534	374	612	792	15
riched	342	377	370	386	612	792	15
pancreatic	373	377	420	386	612	792	15
cancer	424	377	453	386	612	792	15
cell	457	377	473	386	612	792	15
line	476	377	492	386	612	792	15
as	496	377	505	386	612	792	15
a	508	377	513	386	612	792	15
well	517	377	534	386	612	792	15
defined	342	389	375	398	612	792	15
model	379	389	406	398	612	792	15
system.	410	389	443	398	612	792	15
PLoS	447	389	470	398	612	792	15
One	474	389	492	398	612	792	15
2012;	496	389	522	398	612	792	15
7:	526	389	534	398	612	792	15
1-14.	342	401	365	410	612	792	15
25.	318	413	332	422	612	792	15
Ginestier	342	413	385	422	612	792	15
C,	388	413	398	422	612	792	15
Hur	402	413	420	422	612	792	15
MH,	423	413	442	422	612	792	15
Charafe-Jauffret	446	413	521	422	612	792	15
E,	525	413	534	422	612	792	15
Monville	342	425	381	434	612	792	15
F,	392	425	401	434	612	792	15
Dutcher	413	425	450	434	612	792	15
J,	462	425	470	434	612	792	15
Brown	481	425	511	434	612	792	15
M,	523	425	534	434	612	792	15
Jacquemier	342	437	395	446	612	792	15
J,	400	437	408	446	612	792	15
Viens	412	437	437	446	612	792	15
P,	441	437	450	446	612	792	15
Kleer	455	437	479	446	612	792	15
CG,	483	437	501	446	612	792	15
Liu	505	437	521	446	612	792	15
S,	525	437	534	446	612	792	15
Schott	342	449	372	458	612	792	15
A,	378	449	387	458	612	792	15
Hayes	392	449	419	458	612	792	15
D,	424	449	434	458	612	792	15
Birnbaum	439	449	485	458	612	792	15
D,	490	449	501	458	612	792	15
Wicha	506	449	534	458	612	792	15
MS,	342	461	359	470	612	792	15
Dontu	364	461	392	470	612	792	15
G.	397	461	407	470	612	792	15
ALDH1	411	461	443	470	612	792	15
is	447	461	454	470	612	792	15
a	458	461	463	470	612	792	15
marker	467	461	499	470	612	792	15
of	503	461	512	470	612	792	15
nor-	516	461	534	470	612	792	15
mal	342	473	358	482	612	792	15
and	362	473	378	482	612	792	15
malignant	382	473	427	482	612	792	15
human	430	473	461	482	612	792	15
mammary	465	473	509	482	612	792	15
stem	512	473	534	482	612	792	15
cells	342	485	362	494	612	792	15
and	366	485	383	494	612	792	15
a	387	485	392	494	612	792	15
predictor	396	485	437	494	612	792	15
of	442	485	450	494	612	792	15
poor	455	485	475	494	612	792	15
clinical	480	485	512	494	612	792	15
out-	516	485	534	494	612	792	15
come.	342	497	369	506	612	792	15
Cell	372	497	389	506	612	792	15
Stem	392	497	415	506	612	792	15
Cell	418	497	436	506	612	792	15
2007;	438	497	464	506	612	792	15
1:	467	497	475	506	612	792	15
555-567.	478	497	518	506	612	792	15
26.	318	509	332	518	612	792	15
Aomatsu	342	509	382	518	612	792	15
N,	390	509	400	518	612	792	15
Yashiro	408	509	443	518	612	792	15
M,	451	509	462	518	612	792	15
Kashiwagi	471	509	517	518	612	792	15
S,	525	509	534	518	612	792	15
Takashima	342	521	392	530	612	792	15
T,	399	521	408	530	612	792	15
Ishikawa	416	521	456	530	612	792	15
T,	464	521	473	530	612	792	15
Ohsawa	480	521	515	530	612	792	15
M,	523	521	534	530	612	792	15
Wakasa	342	533	377	542	612	792	15
K,	380	533	390	542	612	792	15
Hirakawa	394	533	438	542	612	792	15
K.	441	533	451	542	612	792	15
CD133	454	533	485	542	612	792	15
is	488	533	496	542	612	792	15
a	499	533	504	542	612	792	15
useful	507	533	534	542	612	792	15
surrogate	342	545	385	554	612	792	15
marker	391	545	423	554	612	792	15
for	430	545	442	554	612	792	15
predicting	449	545	495	554	612	792	15
chemo-	501	545	534	554	612	792	15
sensitivity	342	557	386	566	612	792	15
to	389	557	399	566	612	792	15
neoadjuvant	402	557	456	566	612	792	15
chemotherapy	459	557	522	566	612	792	15
in	525	557	534	566	612	792	15
breast	342	569	370	578	612	792	15
cancer.	372	569	405	578	612	792	15
PLoS	408	569	430	578	612	792	15
One.	433	569	454	578	612	792	15
2012;	457	569	483	578	612	792	15
7:	485	569	494	578	612	792	15
1-9.	497	569	514	578	612	792	15
27.	318	581	332	590	612	792	15
Lugli	342	581	366	590	612	792	15
A,	372	581	382	590	612	792	15
Iezzi	388	581	410	590	612	792	15
G,	416	581	427	590	612	792	15
Hostettler	433	581	480	590	612	792	15
I,	487	581	494	590	612	792	15
MG,	342	593	361	602	612	792	15
Mele	370	593	392	602	612	792	15
V,	402	593	411	602	612	792	15
Tornillo	420	593	457	602	612	792	15
L,	467	593	476	602	612	792	15
Carafa	485	593	516	602	612	792	15
V,	525	593	534	602	612	792	15
Spagnoli	342	605	382	614	612	792	15
G,	390	605	401	614	612	792	15
Terracciano	409	605	464	614	612	792	15
L,	472	605	481	614	612	792	15
Zlobec	489	605	519	614	612	792	15
I.	527	605	534	614	612	792	15
Prognostic	342	617	390	626	612	792	15
impact	393	617	424	626	612	792	15
of	428	617	436	626	612	792	15
the	440	617	454	626	612	792	15
expression	458	617	505	626	612	792	15
of	508	617	517	626	612	792	15
pu-	520	617	534	626	612	792	15
tative	342	629	367	638	612	792	15
cancer	373	629	403	638	612	792	15
stem	409	629	430	638	612	792	15
cell	436	629	452	638	612	792	15
markers	458	629	494	638	612	792	15
CD133,	500	629	534	638	612	792	15
CD166,	342	641	376	650	612	792	15
CD44s,	382	641	414	650	612	792	15
EpCAM,	421	641	457	650	612	792	15
and	464	641	480	650	612	792	15
ALDH1	487	641	519	650	612	792	15
in	525	641	534	650	612	792	15
colorectal	342	653	386	662	612	792	15
cancer.	390	653	423	662	612	792	15
Br	427	653	437	662	612	792	15
J	441	653	446	662	612	792	15
Cancer	450	653	481	662	612	792	15
2010;	485	653	511	662	612	792	15
103:	514	653	534	662	612	792	15
382-390.	342	665	381	674	612	792	15
28.	318	677	332	686	612	792	15
Rao	342	677	360	686	612	792	15
QX,	363	677	380	686	612	792	15
Yao	383	677	400	686	612	792	15
TT,	403	677	419	686	612	792	15
Zhang	422	677	450	686	612	792	15
BZ,	453	677	469	686	612	792	15
Lin	472	677	487	686	612	792	15
RC,	490	677	507	686	612	792	15
Chen	510	677	534	686	612	792	15
ZL,	342	689	357	698	612	792	15
Zhou	362	689	385	698	612	792	15
H,	390	689	400	698	612	792	15
Wang	405	689	430	698	612	792	15
LJ,	435	689	449	698	612	792	15
Lu	454	689	466	698	612	792	15
HW,	471	689	490	698	612	792	15
Chen	495	689	519	698	612	792	15
Q,	523	689	534	698	612	792	15
Di	342	701	353	710	612	792	15
N,	358	701	368	710	612	792	15
Lin	373	701	388	710	612	792	15
ZQ.	393	701	410	710	612	792	15
Expression	415	701	462	710	612	792	15
and	467	701	484	710	612	792	15
functional	489	701	534	710	612	792	15
386	78	78	94	89	612	792	16
29.	78	149	92	158	612	792	16
30.	78	245	92	254	612	792	16
31.	78	269	92	278	612	792	16
32.	78	305	92	314	612	792	16
33.	78	377	92	386	612	792	16
34.	78	413	92	422	612	792	16
35.	78	473	92	482	612	792	16
36.	78	521	92	530	612	792	16
37.	78	569	92	578	612	792	16
38.	78	617	92	626	612	792	16
39.	78	677	92	686	612	792	16
Arvelo	485	78	510	89	612	792	16
y	513	78	517	89	612	792	16
col.	520	78	534	89	612	792	16
role	102	113	119	122	612	792	16
of	123	113	132	122	612	792	16
ALDH1	135	113	167	122	612	792	16
in	171	113	180	122	612	792	16
cervical	183	113	217	122	612	792	16
carcinoma	221	113	267	122	612	792	16
cells.	271	113	294	122	612	792	16
Asian	102	125	126	134	612	792	16
Pac	131	125	147	134	612	792	16
J	153	125	157	134	612	792	16
Cancer	163	125	194	134	612	792	16
Prev	200	125	219	134	612	792	16
2012;	224	125	249	134	612	792	16
13:1325-	255	125	294	134	612	792	16
1331.	102	137	127	146	612	792	16
Deng	102	149	126	158	612	792	16
S,	129	149	138	158	612	792	16
Yang	142	149	165	158	612	792	16
X,	168	149	178	158	612	792	16
Lassus	182	149	212	158	612	792	16
H,	216	149	226	158	612	792	16
Liang	230	149	256	158	612	792	16
S,	259	149	268	158	612	792	16
Kaur	272	149	294	158	612	792	16
S,	102	161	111	170	612	792	16
Ye	114	161	125	170	612	792	16
Q,	128	161	139	170	612	792	16
Li	142	161	152	170	612	792	16
C,	155	161	165	170	612	792	16
Wang	168	161	194	170	612	792	16
LP,	197	161	212	170	612	792	16
Roby	215	161	238	170	612	792	16
KF,	241	161	257	170	612	792	16
Orsulic	260	161	294	170	612	792	16
S,	102	173	111	182	612	792	16
Connolly	117	173	158	182	612	792	16
DC,	164	173	182	182	612	792	16
Zhang	188	173	216	182	612	792	16
Y,	222	173	231	182	612	792	16
Montone	237	173	278	182	612	792	16
K,	284	173	294	182	612	792	16
Bützow	102	185	136	194	612	792	16
R,	141	185	151	194	612	792	16
Coukos	156	185	191	194	612	792	16
G,	196	185	206	194	612	792	16
Zhang	211	185	240	194	612	792	16
L.	245	185	254	194	612	792	16
Distinct	258	185	294	194	612	792	16
expression	102	197	149	206	612	792	16
levels	152	197	177	206	612	792	16
and	180	197	196	206	612	792	16
patterns	200	197	237	206	612	792	16
of	241	197	249	206	612	792	16
stem	253	197	275	206	612	792	16
cell	278	197	294	206	612	792	16
marker,	102	209	137	218	612	792	16
aldehyde	140	209	179	218	612	792	16
dehydrogenase	182	209	248	218	612	792	16
isoform	251	209	285	218	612	792	16
1	288	209	294	218	612	792	16
(ALDH1),	102	221	145	230	612	792	16
in	153	221	162	230	612	792	16
human	169	221	200	230	612	792	16
epithelial	208	221	250	230	612	792	16
cancers.	257	221	294	230	612	792	16
PLoS	102	233	125	242	612	792	16
One.	128	233	149	242	612	792	16
2010;	152	233	177	242	612	792	16
5:	180	233	188	242	612	792	16
1-11.	191	233	214	242	612	792	16
Guo	102	245	121	254	612	792	16
W,	124	245	136	254	612	792	16
Lasky	139	245	166	254	612	792	16
J,	169	245	177	254	612	792	16
Wu	180	245	195	254	612	792	16
H.	198	245	209	254	612	792	16
Cancer	212	245	243	254	612	792	16
stem	246	245	268	254	612	792	16
cells.	271	245	294	254	612	792	16
Pediatr	102	257	134	266	612	792	16
Res	137	257	153	266	612	792	16
2006;	155	257	181	266	612	792	16
59:	184	257	198	266	612	792	16
59R-64R.	201	257	242	266	612	792	16
Velasco	102	269	137	278	612	792	16
M,	141	269	152	278	612	792	16
De	156	269	169	278	612	792	16
la	173	269	181	278	612	792	16
Fuente	186	269	217	278	612	792	16
Granada	222	269	261	278	612	792	16
M.	265	269	276	278	612	792	16
Pa-	280	269	294	278	612	792	16
pel	102	281	115	290	612	792	16
de	119	281	129	290	612	792	16
las	132	281	144	290	612	792	16
células	148	281	178	290	612	792	16
madres	181	281	214	290	612	792	16
oncogénicas.	217	281	274	290	612	792	16
Rev	278	281	294	290	612	792	16
Venez	102	293	128	302	612	792	16
Oncol	131	293	158	302	612	792	16
2009;	161	293	186	302	612	792	16
21:	189	293	203	302	612	792	16
174-182.	206	293	245	302	612	792	16
Yuan	102	305	125	314	612	792	16
Y,	130	305	140	314	612	792	16
Shen	145	305	168	314	612	792	16
H,	173	305	184	314	612	792	16
Franklin	189	305	229	314	612	792	16
DS,	234	305	250	314	612	792	16
Scadden	256	305	294	314	612	792	16
DT,	102	317	119	326	612	792	16
Cheng	124	317	153	326	612	792	16
T.	159	317	168	326	612	792	16
In	173	317	182	326	612	792	16
vivo	188	317	207	326	612	792	16
self-renewing	212	317	270	326	612	792	16
divi-	276	317	294	326	612	792	16
sions	102	329	124	338	612	792	16
of	129	329	137	338	612	792	16
haematopoietic	141	329	210	338	612	792	16
stem	215	329	236	338	612	792	16
cells	240	329	260	338	612	792	16
are	264	329	278	338	612	792	16
in-	283	329	294	338	612	792	16
creased	102	341	136	350	612	792	16
in	145	341	154	350	612	792	16
the	163	341	177	350	612	792	16
absence	187	341	222	350	612	792	16
of	231	341	240	350	612	792	16
the	249	341	264	350	612	792	16
early	273	341	294	350	612	792	16
G1-phase	102	353	143	362	612	792	16
inhibitor,	150	353	192	362	612	792	16
p18INK4C.	199	353	247	362	612	792	16
Nat	254	353	270	362	612	792	16
Cell	276	353	294	362	612	792	16
Biol	102	365	120	374	612	792	16
2004;	123	365	148	374	612	792	16
6:	151	365	159	374	612	792	16
436-42.	162	365	196	374	612	792	16
Dalerba	102	377	138	386	612	792	16
P,	143	377	152	386	612	792	16
Cho	157	377	176	386	612	792	16
RW,	181	377	199	386	612	792	16
Clarke	204	377	235	386	612	792	16
MF.	240	377	258	386	612	792	16
Cancer	262	377	294	386	612	792	16
stem	102	389	124	398	612	792	16
cells:	127	389	149	398	612	792	16
models	152	389	184	398	612	792	16
and	187	389	203	398	612	792	16
concepts.	206	389	249	398	612	792	16
Annu	252	389	275	398	612	792	16
Rev	278	389	294	398	612	792	16
Med	102	401	121	410	612	792	16
2007;	123	401	149	410	612	792	16
58:	152	401	166	410	612	792	16
267-284.	169	401	208	410	612	792	16
Charafe-Jauffret	102	413	177	422	612	792	16
E,	181	413	191	422	612	792	16
Monville	195	413	234	422	612	792	16
F,	238	413	247	422	612	792	16
Ginestier	251	413	294	422	612	792	16
C,	102	425	112	434	612	792	16
Dontu	115	425	144	434	612	792	16
G,	147	425	157	434	612	792	16
Birnbaum	160	425	206	434	612	792	16
D,	209	425	219	434	612	792	16
Wicha	222	425	250	434	612	792	16
MS.	253	425	271	434	612	792	16
Can-	274	425	294	434	612	792	16
cer	102	437	116	446	612	792	16
stem	121	437	143	446	612	792	16
cells	148	437	168	446	612	792	16
in	173	437	181	446	612	792	16
breast:	186	437	217	446	612	792	16
current	222	437	255	446	612	792	16
opinion	260	437	294	446	612	792	16
and	102	449	118	458	612	792	16
future	122	449	150	458	612	792	16
challenges.	153	449	203	458	612	792	16
Pathobiology	207	449	265	458	612	792	16
2008;	269	449	294	458	612	792	16
75:	102	461	116	470	612	792	16
75-84.	119	461	147	470	612	792	16
Wong	102	473	128	482	612	792	16
RS,	134	473	150	482	612	792	16
Cheong	155	473	191	482	612	792	16
SK.	196	473	212	482	612	792	16
Leukaemic	218	473	267	482	612	792	16
stem	272	473	294	482	612	792	16
cells:	102	485	125	494	612	792	16
drug	128	485	149	494	612	792	16
resistance,	152	485	200	494	612	792	16
metastasis	203	485	250	494	612	792	16
and	253	485	269	494	612	792	16
ther-	273	485	294	494	612	792	16
apeutic	102	497	135	506	612	792	16
implications.	145	497	202	506	612	792	16
Malays	212	497	241	506	612	792	16
J	251	497	256	506	612	792	16
Pathol	265	497	294	506	612	792	16
2012;	102	509	127	518	612	792	16
34:	130	509	144	518	612	792	16
77-88.	147	509	175	518	612	792	16
Velasco-Velázquez	102	521	185	530	612	792	16
MA,	191	521	209	530	612	792	16
Homsi	214	521	244	530	612	792	16
N,	249	521	259	530	612	792	16
De	265	521	277	530	612	792	16
La	283	521	294	530	612	792	16
Fuente	102	533	134	542	612	792	16
M,	137	533	149	542	612	792	16
Pestell	152	533	183	542	612	792	16
RG.	186	533	204	542	612	792	16
Breast	207	533	236	542	612	792	16
cancer	239	533	269	542	612	792	16
stem	272	533	294	542	612	792	16
cells.	102	545	125	554	612	792	16
Int	130	545	143	554	612	792	16
J	148	545	153	554	612	792	16
Biochem	159	545	198	554	612	792	16
Cell	203	545	221	554	612	792	16
Biol	226	545	244	554	612	792	16
2012;	249	545	275	554	612	792	16
44:	280	545	294	554	612	792	16
573-577.	102	557	141	566	612	792	16
Ramakrishna	102	569	163	578	612	792	16
R,	168	569	177	578	612	792	16
Rostomily	182	569	228	578	612	792	16
R.	233	569	243	578	612	792	16
Seed,	247	569	271	578	612	792	16
soil,	276	569	294	578	612	792	16
and	102	581	118	590	612	792	16
beyond:	121	581	156	590	612	792	16
The	159	581	176	590	612	792	16
basic	179	581	201	590	612	792	16
biology	204	581	236	590	612	792	16
of	240	581	248	590	612	792	16
brain	251	581	274	590	612	792	16
me-	278	581	294	590	612	792	16
tastasis.	102	593	138	602	612	792	16
Surg	150	593	171	602	612	792	16
Neurol	182	593	212	602	612	792	16
Int	224	593	237	602	612	792	16
2013;	249	593	274	602	612	792	16
4:	286	593	294	602	612	792	16
S256-264.	102	605	147	614	612	792	16
Puglisi	102	617	133	626	612	792	16
MA,	144	617	162	626	612	792	16
Tesori	173	617	202	626	612	792	16
V,	213	617	222	626	612	792	16
Lattanzi	233	617	271	626	612	792	16
W,	282	617	294	626	612	792	16
Gasbarrini	102	629	151	638	612	792	16
GB,	155	629	173	638	612	792	16
Gasbarrini	177	629	226	638	612	792	16
A.	231	629	240	638	612	792	16
Colon	245	629	271	638	612	792	16
can-	276	629	294	638	612	792	16
cer	102	641	116	650	612	792	16
stem	120	641	142	650	612	792	16
cells:	145	641	168	650	612	792	16
Controversies	172	641	233	650	612	792	16
and	237	641	253	650	612	792	16
perspec-	257	641	294	650	612	792	16
tives.	102	653	125	662	612	792	16
World	132	653	159	662	612	792	16
J	166	653	171	662	612	792	16
Gastroenterol	178	653	240	662	612	792	16
2013;	247	653	273	662	612	792	16
19:	280	653	294	662	612	792	16
2997-3006.	102	665	153	674	612	792	16
Chinn	102	677	130	686	612	792	16
SB,	136	677	152	686	612	792	16
Darr	157	677	178	686	612	792	16
OA,	184	677	201	686	612	792	16
Peters	207	677	236	686	612	792	16
RD,	242	677	259	686	612	792	16
Prince	264	677	294	686	612	792	16
ME.	102	689	120	698	612	792	16
The	124	689	141	698	612	792	16
role	145	689	162	698	612	792	16
of	166	689	175	698	612	792	16
head	179	689	200	698	612	792	16
and	204	689	220	698	612	792	16
neck	224	689	246	698	612	792	16
squamous	250	689	294	698	612	792	16
cell	102	701	118	710	612	792	16
carcinoma	128	701	174	710	612	792	16
cancer	184	701	214	710	612	792	16
stem	224	701	245	710	612	792	16
cells	255	701	275	710	612	792	16
in	285	701	294	710	612	792	16
40.	318	149	332	158	612	792	16
41.	318	185	332	194	612	792	16
42.	318	221	332	230	612	792	16
43.	318	257	332	266	612	792	16
44.	318	293	332	302	612	792	16
45.	318	365	332	374	612	792	16
46.	318	413	332	422	612	792	16
47.	318	485	332	494	612	792	16
48.	318	569	332	578	612	792	16
49.	318	629	332	638	612	792	16
50.	318	677	332	686	612	792	16
tumorigenesis,	342	113	408	122	612	792	16
metastasis,	413	113	463	122	612	792	16
and	468	113	484	122	612	792	16
treatment	489	113	534	122	612	792	16
failure.	342	125	373	134	612	792	16
Front	385	125	410	134	612	792	16
Endocrinol	422	125	471	134	612	792	16
(Lausanne)	483	125	534	134	612	792	16
2012;	342	137	367	146	612	792	16
3:	370	137	379	146	612	792	16
1-6.	382	137	398	146	612	792	16
Lee	342	149	358	158	612	792	16
CJ,	361	149	377	158	612	792	16
Dosch	380	149	408	158	612	792	16
J,	411	149	419	158	612	792	16
Simeone	422	149	462	158	612	792	16
DM.	465	149	484	158	612	792	16
Pancreatic	487	149	534	158	612	792	16
cancer	342	161	372	170	612	792	16
stem	376	161	397	170	612	792	16
cells.	402	161	424	170	612	792	16
J	428	161	433	170	612	792	16
Clin	437	161	456	170	612	792	16
Oncol	460	161	486	170	612	792	16
2008;	490	161	516	170	612	792	16
26:	520	161	534	170	612	792	16
2806-2812.	342	173	393	182	612	792	16
Hynes	342	185	369	194	612	792	16
PG,	374	185	391	194	612	792	16
Kelly	395	185	418	194	612	792	16
K.	422	185	432	194	612	792	16
Prostate	437	185	474	194	612	792	16
cancer	478	185	508	194	612	792	16
stem	512	185	534	194	612	792	16
cells:	342	197	365	206	612	792	16
The	373	197	390	206	612	792	16
case	398	197	418	206	612	792	16
for	426	197	439	206	612	792	16
model	447	197	475	206	612	792	16
systems.	483	197	521	206	612	792	16
J	529	197	534	206	612	792	16
Carcinog	342	209	382	218	612	792	16
2012;	385	209	411	218	612	792	16
11:	413	209	427	218	612	792	16
1-19.	430	209	453	218	612	792	16
Arvelo	342	221	371	230	612	792	16
F,	375	221	384	230	612	792	16
Morales	388	221	424	230	612	792	16
A.	429	221	438	230	612	792	16
Telómero,	442	221	487	230	612	792	16
telomera-	491	221	534	230	612	792	16
sa	342	233	351	242	612	792	16
y	356	233	361	242	612	792	16
cáncer.	366	233	398	242	612	792	16
Acta	403	233	423	242	612	792	16
Cient	428	233	453	242	612	792	16
Venez	458	233	484	242	612	792	16
2004;	490	233	515	242	612	792	16
55:	520	233	534	242	612	792	16
288-303.	342	245	381	254	612	792	16
Passegué	342	257	384	266	612	792	16
E,	388	257	397	266	612	792	16
Weisman	402	257	443	266	612	792	16
IL.	447	257	460	266	612	792	16
Leukemic	464	257	508	266	612	792	16
stem	512	257	534	266	612	792	16
cells:	342	269	365	278	612	792	16
where	368	269	394	278	612	792	16
do	397	269	408	278	612	792	16
they	412	269	431	278	612	792	16
come	434	269	458	278	612	792	16
from?	461	269	487	278	612	792	16
Stem	490	269	513	278	612	792	16
Cell	516	269	534	278	612	792	16
Rev	342	281	358	290	612	792	16
2005;	361	281	386	290	612	792	16
1:	389	281	397	290	612	792	16
181-188.	400	281	440	290	612	792	16
Passegué	342	293	384	302	612	792	16
E,	391	293	401	302	612	792	16
Jamieson	409	293	452	302	612	792	16
CH,	460	293	477	302	612	792	16
Ailles	485	293	511	302	612	792	16
LE,	518	293	534	302	612	792	16
Weissman	342	305	388	314	612	792	16
IL.	399	305	412	314	612	792	16
Normal	423	305	455	314	612	792	16
and	466	305	482	314	612	792	16
leukemic	493	305	534	314	612	792	16
hematopoiesis:	342	317	409	326	612	792	16
are	413	317	427	326	612	792	16
leukemias	432	317	477	326	612	792	16
a	482	317	487	326	612	792	16
stem	492	317	513	326	612	792	16
cell	518	317	534	326	612	792	16
disorder	342	329	379	338	612	792	16
or	385	329	394	338	612	792	16
a	400	329	405	338	612	792	16
reacquisition	411	329	470	338	612	792	16
of	476	329	484	338	612	792	16
stem	490	329	512	338	612	792	16
cell	518	329	534	338	612	792	16
characteristics?	342	341	412	350	612	792	16
Proc	418	341	438	350	612	792	16
Natl	444	341	462	350	612	792	16
Acad	468	341	490	350	612	792	16
Sci	496	341	509	350	612	792	16
USA	515	341	534	350	612	792	16
2003;	342	353	367	362	612	792	16
100	370	353	387	362	612	792	16
(Suppl	390	353	419	362	612	792	16
1):11842-11849.	422	353	497	362	612	792	16
Takahashi	342	365	389	374	612	792	16
K,	395	365	404	374	612	792	16
Yamanaka	410	365	457	374	612	792	16
S.	463	365	472	374	612	792	16
Induction	477	365	520	374	612	792	16
of	525	365	534	374	612	792	16
pluripotent	342	377	392	386	612	792	16
stem	396	377	418	386	612	792	16
cells	422	377	442	386	612	792	16
from	446	377	467	386	612	792	16
mouse	471	377	500	386	612	792	16
embry-	504	377	534	386	612	792	16
onic	342	389	361	398	612	792	16
and	370	389	386	398	612	792	16
adult	395	389	418	398	612	792	16
fibroblast	427	389	470	398	612	792	16
cultures	479	389	515	398	612	792	16
by	524	389	534	398	612	792	16
definid	342	401	373	410	612	792	16
factors.	376	401	409	410	612	792	16
Cell	412	401	429	410	612	792	16
2006;	432	401	457	410	612	792	16
126:	460	401	480	410	612	792	16
663-676.	483	401	522	410	612	792	16
Yu	342	413	354	422	612	792	16
J,	365	413	373	422	612	792	16
Vodyanik	383	413	426	422	612	792	16
M,	436	413	447	422	612	792	16
Smuga-Otto	458	413	514	422	612	792	16
K,	524	413	534	422	612	792	16
Antosiewicz-Bouget	342	425	432	434	612	792	16
J,	438	425	447	434	612	792	16
Frane	452	425	479	434	612	792	16
J,	485	425	493	434	612	792	16
Tian	499	425	519	434	612	792	16
S,	525	425	534	434	612	792	16
Nie	342	437	357	446	612	792	16
J,	361	437	369	446	612	792	16
Jonsdottir	373	437	421	446	612	792	16
G,	424	437	435	446	612	792	16
Ruotti	439	437	468	446	612	792	16
V,	472	437	481	446	612	792	16
Stewart	485	437	520	446	612	792	16
R.	524	437	534	446	612	792	16
Induced	342	449	379	458	612	792	16
pluripotent	386	449	436	458	612	792	16
stem	443	449	464	458	612	792	16
cell	471	449	487	458	612	792	16
lines	493	449	514	458	612	792	16
de-	521	449	534	458	612	792	16
rived	342	461	364	470	612	792	16
from	369	461	390	470	612	792	16
human	395	461	426	470	612	792	16
somatic	431	461	466	470	612	792	16
cells.	472	461	494	470	612	792	16
Science	500	461	534	470	612	792	16
2007;	342	473	367	482	612	792	16
318:	370	473	390	482	612	792	16
1917-1920.	393	473	444	482	612	792	16
Kasimir-Bauer	342	485	408	494	612	792	16
S,	428	485	437	494	612	792	16
Hoffmann	457	485	503	494	612	792	16
O,	523	485	534	494	612	792	16
Wallwiener	342	497	393	506	612	792	16
D,	399	497	409	506	612	792	16
Kimmig	415	497	452	506	612	792	16
R,	458	497	467	506	612	792	16
Fehm	474	497	499	506	612	792	16
T.	505	497	514	506	612	792	16
Ex-	520	497	534	506	612	792	16
pression	342	509	379	518	612	792	16
of	389	509	397	518	612	792	16
stem	407	509	429	518	612	792	16
cell	438	509	454	518	612	792	16
and	464	509	480	518	612	792	16
epithelial-	490	509	534	518	612	792	16
mesenchymal	342	521	402	530	612	792	16
transition	409	521	453	530	612	792	16
markers	460	521	496	530	612	792	16
in	503	521	512	530	612	792	16
pri-	519	521	534	530	612	792	16
mary	342	533	364	542	612	792	16
breast	368	533	396	542	612	792	16
cancer	400	533	429	542	612	792	16
patients	434	533	470	542	612	792	16
with	474	533	493	542	612	792	16
circulat-	497	533	534	542	612	792	16
ing	342	545	356	554	612	792	16
tumor	360	545	388	554	612	792	16
cells.	393	545	415	554	612	792	16
Breast	420	545	448	554	612	792	16
Cancer	453	545	484	554	612	792	16
Res	489	545	504	554	612	792	16
2012;	509	545	534	554	612	792	16
14:	342	557	356	566	612	792	16
R15.	359	557	380	566	612	792	16
Akunuru	342	569	383	578	612	792	16
S,	390	569	399	578	612	792	16
James	407	569	435	578	612	792	16
Zhai	443	569	463	578	612	792	16
Q,	471	569	481	578	612	792	16
Zheng	489	569	517	578	612	792	16
Y.	525	569	534	578	612	792	16
Non-small	342	581	386	590	612	792	16
cell	391	581	407	590	612	792	16
lung	412	581	431	590	612	792	16
cancer	436	581	466	590	612	792	16
stem/progeni-	470	581	534	590	612	792	16
tor	342	593	355	602	612	792	16
cells	360	593	380	602	612	792	16
are	384	593	398	602	612	792	16
enriched	402	593	441	602	612	792	16
in	445	593	454	602	612	792	16
multiple	458	593	496	602	612	792	16
distinct	500	593	534	602	612	792	16
phenotypic	342	605	391	614	612	792	16
subpopulations	401	605	468	614	612	792	16
and	478	605	494	614	612	792	16
exhibit	503	605	534	614	612	792	16
plasticity.	342	617	385	626	612	792	16
Cell	388	617	406	626	612	792	16
Death	409	617	435	626	612	792	16
Dis	438	617	452	626	612	792	16
2012;	455	617	480	626	612	792	16
3:1-10.	483	617	514	626	612	792	16
Sipos	342	629	367	638	612	792	16
F,	380	629	389	638	612	792	16
Galamb	403	629	438	638	612	792	16
O.	452	629	463	638	612	792	16
Epithelial-to-	476	629	534	638	612	792	16
mesenchymal	342	641	402	650	612	792	16
and	407	641	423	650	612	792	16
mesenchymal-to-epithe-	428	641	534	650	612	792	16
lial	342	653	356	662	612	792	16
transitions	364	653	412	662	612	792	16
in	420	653	428	662	612	792	16
the	437	653	451	662	612	792	16
colon.	459	653	486	662	612	792	16
World	495	653	521	662	612	792	16
J	529	653	534	662	612	792	16
Gastroenterol	342	665	404	674	612	792	16
2012;	407	665	432	674	612	792	16
18:	435	665	449	674	612	792	16
601-608.	452	665	491	674	612	792	16
Iwasaki	342	677	377	686	612	792	16
H,	380	677	391	686	612	792	16
Suda	395	677	417	686	612	792	16
T.	421	677	430	686	612	792	16
Cancer	434	677	465	686	612	792	16
stem	469	677	491	686	612	792	16
cells	494	677	514	686	612	792	16
and	518	677	534	686	612	792	16
their	342	689	364	698	612	792	16
niche.	374	689	401	698	612	792	16
Cancer	412	689	443	698	612	792	16
Sci	454	689	468	698	612	792	16
2009;	478	689	504	698	612	792	16
100:	514	689	534	698	612	792	16
1166-1172.	342	701	393	710	612	792	16
Investigación	408	746	457	758	612	792	16
Clínica	459	746	485	758	612	792	16
55(4):	488	746	511	758	612	792	16
2014	513	746	534	758	612	792	16
Células	78	78	108	89	612	792	17
madre	110	78	137	89	612	792	17
y	140	78	144	89	612	792	17
cáncer	146	78	174	89	612	792	17
51.	78	113	92	122	612	792	17
Li	102	113	111	122	612	792	17
L,	116	113	125	122	612	792	17
Neaves	130	113	161	122	612	792	17
WB.	166	113	185	122	612	792	17
Normal	189	113	222	122	612	792	17
stem	227	113	248	122	612	792	17
cells	253	113	273	122	612	792	17
and	278	113	294	122	612	792	17
cancer	102	125	132	134	612	792	17
stem	135	125	157	134	612	792	17
cells:	160	125	183	134	612	792	17
the	187	125	201	134	612	792	17
niche	205	125	229	134	612	792	17
matters.	233	125	270	134	612	792	17
Can-	274	125	294	134	612	792	17
cer	102	137	116	146	612	792	17
Res	119	137	134	146	612	792	17
2006;	137	137	163	146	612	792	17
66:	166	137	180	146	612	792	17
4553-4557.	182	137	233	146	612	792	17
52.	78	149	92	158	612	792	17
Hsu	102	149	120	158	612	792	17
YC,	124	149	140	158	612	792	17
Fuchs	144	149	171	158	612	792	17
E.	175	149	184	158	612	792	17
A	188	149	194	158	612	792	17
family	198	149	225	158	612	792	17
business:	228	149	268	158	612	792	17
stem	272	149	294	158	612	792	17
cell	102	161	118	170	612	792	17
progeny	121	161	157	170	612	792	17
join	160	161	177	170	612	792	17
the	181	161	195	170	612	792	17
niche	199	161	223	170	612	792	17
to	227	161	236	170	612	792	17
regulate	240	161	277	170	612	792	17
ho-	280	161	294	170	612	792	17
meostasis.	102	173	148	182	612	792	17
Nat	152	173	167	182	612	792	17
Rev	171	173	186	182	612	792	17
Mol	190	173	206	182	612	792	17
Cell	209	173	227	182	612	792	17
Biol	230	173	248	182	612	792	17
2012;	251	173	277	182	612	792	17
13:	280	173	294	182	612	792	17
103-114.	102	185	141	194	612	792	17
53.	78	197	92	206	612	792	17
Inaba	102	197	128	206	612	792	17
M,	131	197	142	206	612	792	17
Yamashita	145	197	193	206	612	792	17
YM.	196	197	213	206	612	792	17
Asymmetric	216	197	269	206	612	792	17
stem	272	197	294	206	612	792	17
cell	102	209	118	218	612	792	17
division:	121	209	158	218	612	792	17
precision	162	209	202	218	612	792	17
for	206	209	219	218	612	792	17
robustness.	222	209	273	218	612	792	17
Cell	276	209	294	218	612	792	17
Stem	102	221	125	230	612	792	17
Cell	128	221	146	230	612	792	17
2012;	148	221	174	230	612	792	17
11:	177	221	191	230	612	792	17
461-469.	194	221	233	230	612	792	17
54.	78	233	92	242	612	792	17
Ozel	102	233	123	242	612	792	17
C,	130	233	140	242	612	792	17
Seidel	147	233	176	242	612	792	17
J,	183	233	191	242	612	792	17
Meyer-Staeckling	198	233	278	242	612	792	17
S,	285	233	294	242	612	792	17
Brandt	102	245	134	254	612	792	17
BH,	140	245	158	254	612	792	17
Niggemann	164	245	216	254	612	792	17
B,	223	245	233	254	612	792	17
Zänker	239	245	272	254	612	792	17
KS,	278	245	294	254	612	792	17
Dittmar	102	257	139	266	612	792	17
T.	147	257	157	266	612	792	17
Hybrid	165	257	195	266	612	792	17
cells	203	257	223	266	612	792	17
derived	232	257	264	266	612	792	17
from	273	257	294	266	612	792	17
breast	102	269	130	278	612	792	17
epithelial	133	269	175	278	612	792	17
cell/breast	178	269	226	278	612	792	17
cancer	230	269	260	278	612	792	17
cell	263	269	279	278	612	792	17
fu-	282	269	294	278	612	792	17
sion	102	281	120	290	612	792	17
events	126	281	154	290	612	792	17
show	160	281	182	290	612	792	17
a	188	281	193	290	612	792	17
differential	199	281	248	290	612	792	17
RAF-AKT	254	281	294	290	612	792	17
crosstalk.	102	293	145	302	612	792	17
Cell	154	293	172	302	612	792	17
Commun	181	293	222	302	612	792	17
Signal	232	293	259	302	612	792	17
2012;	269	293	294	302	612	792	17
10:1-12.	102	305	139	314	612	792	17
55.	78	317	92	326	612	792	17
Lu	102	317	114	326	612	792	17
X,	120	317	129	326	612	792	17
Kang	135	317	158	326	612	792	17
Y.	164	317	173	326	612	792	17
Cell	178	317	196	326	612	792	17
fusion	201	317	228	326	612	792	17
hypothesis	233	317	280	326	612	792	17
of	285	317	294	326	612	792	17
the	102	329	117	338	612	792	17
cancer	122	329	152	338	612	792	17
stem	157	329	179	338	612	792	17
cell.	185	329	203	338	612	792	17
Adv	209	329	225	338	612	792	17
Exp	230	329	247	338	612	792	17
Med	252	329	271	338	612	792	17
Biol	276	329	294	338	612	792	17
2011;	102	341	127	350	612	792	17
714:	130	341	150	350	612	792	17
129-140.	153	341	192	350	612	792	17
56.	78	353	92	362	612	792	17
Nagler	102	353	132	362	612	792	17
C,	136	353	146	362	612	792	17
Zänker	150	353	183	362	612	792	17
KS,	187	353	203	362	612	792	17
Dittmar	207	353	244	362	612	792	17
T.	248	353	257	362	612	792	17
Cell	261	353	279	362	612	792	17
fu-	283	353	294	362	612	792	17
sion,	102	365	123	374	612	792	17
drug	126	365	147	374	612	792	17
resistance	149	365	194	374	612	792	17
and	197	365	213	374	612	792	17
recurrence	216	365	265	374	612	792	17
CSCs.	268	365	294	374	612	792	17
Adv	102	377	118	386	612	792	17
Exp	121	377	137	386	612	792	17
Med	140	377	159	386	612	792	17
Biol	162	377	179	386	612	792	17
2011;	182	377	208	386	612	792	17
714:	210	377	230	386	612	792	17
173-182.	233	377	272	386	612	792	17
57.	78	389	92	398	612	792	17
Clarke	102	389	133	398	612	792	17
MF,	136	389	154	398	612	792	17
Dick	157	389	179	398	612	792	17
JE,	183	389	197	398	612	792	17
Dirks	201	389	226	398	612	792	17
PB,	230	389	246	398	612	792	17
Eaves	250	389	275	398	612	792	17
CJ,	279	389	294	398	612	792	17
Jamieson	102	401	145	410	612	792	17
CH,	154	401	171	410	612	792	17
Jones	180	401	206	410	612	792	17
DL,	214	401	231	410	612	792	17
Visvader	239	401	278	410	612	792	17
J,	286	401	294	410	612	792	17
Weissman	102	413	148	422	612	792	17
IL,	155	413	168	422	612	792	17
Wahl	176	413	199	422	612	792	17
GM.	207	413	226	422	612	792	17
Cancer	233	413	265	422	612	792	17
stem	272	413	294	422	612	792	17
cells-perspectives	102	425	179	434	612	792	17
on	182	425	194	434	612	792	17
current	197	425	230	434	612	792	17
status	233	425	260	434	612	792	17
and	263	425	279	434	612	792	17
fu-	282	425	294	434	612	792	17
ture	102	437	121	446	612	792	17
directions:	125	437	173	446	612	792	17
AACR	178	437	204	446	612	792	17
Workshop	208	437	253	446	612	792	17
on	258	437	269	446	612	792	17
Can-	274	437	294	446	612	792	17
cer	102	449	116	458	612	792	17
Stem	119	449	142	458	612	792	17
Cells.	145	449	169	458	612	792	17
Cancer	172	449	204	458	612	792	17
Res	207	449	222	458	612	792	17
2006;	225	449	250	458	612	792	17
39:	253	449	267	458	612	792	17
3-14.	270	449	293	458	612	792	17
58.	78	461	92	470	612	792	17
Powell	102	461	132	470	612	792	17
AE,	136	461	152	470	612	792	17
Anderson	156	461	199	470	612	792	17
EC,	203	461	220	470	612	792	17
Davies	223	461	253	470	612	792	17
PS,	257	461	272	470	612	792	17
Silk	276	461	294	470	612	792	17
AD,	102	473	119	482	612	792	17
Pelz	124	473	143	482	612	792	17
C,	148	473	158	482	612	792	17
Impey	163	473	191	482	612	792	17
S,	196	473	205	482	612	792	17
Wong	209	473	236	482	612	792	17
MH.	241	473	260	482	612	792	17
Fusion	264	473	294	482	612	792	17
between	102	485	139	494	612	792	17
Intestinal	147	485	190	494	612	792	17
epithelial	199	485	241	494	612	792	17
cells	249	485	269	494	612	792	17
and	278	485	294	494	612	792	17
macrophages	102	497	161	506	612	792	17
in	164	497	172	506	612	792	17
a	175	497	180	506	612	792	17
cancer	183	497	213	506	612	792	17
context	216	497	249	506	612	792	17
results	252	497	282	506	612	792	17
in	285	497	294	506	612	792	17
nuclear	102	509	135	518	612	792	17
reprogramming.	139	509	211	518	612	792	17
Cancer	214	509	246	518	612	792	17
Res	249	509	265	518	612	792	17
2011;	268	509	294	518	612	792	17
71:	102	521	116	530	612	792	17
1497-1505.	119	521	170	530	612	792	17
59.	78	533	92	542	612	792	17
Magee	102	533	131	542	612	792	17
JA,	137	533	152	542	612	792	17
Piskounova	158	533	211	542	612	792	17
E,	217	533	226	542	612	792	17
Morrison	232	533	274	542	612	792	17
SJ.	280	533	294	542	612	792	17
Cancer	102	545	133	554	612	792	17
stem	138	545	160	554	612	792	17
cells:	164	545	187	554	612	792	17
impact,	191	545	225	554	612	792	17
heterogeneity,	230	545	294	554	612	792	17
and	102	557	118	566	612	792	17
uncertainty.	124	557	178	566	612	792	17
Cancer	183	557	215	566	612	792	17
Cell	220	557	238	566	612	792	17
2012;	249	557	274	566	612	792	17
21:	280	557	294	566	612	792	17
283-296.	102	569	141	578	612	792	17
60.	78	581	92	590	612	792	17
Thompson	102	581	150	590	612	792	17
SL,	158	581	173	590	612	792	17
Compton	180	581	223	590	612	792	17
DA.	231	581	248	590	612	792	17
Chromo-	255	581	294	590	612	792	17
somes	102	593	129	602	612	792	17
and	134	593	150	602	612	792	17
cancer	154	593	184	602	612	792	17
cells.	188	593	211	602	612	792	17
Chromosome	215	593	274	602	612	792	17
Res	278	593	294	602	612	792	17
2011;	102	605	127	614	612	792	17
19:	130	605	144	614	612	792	17
433-444.	147	605	187	614	612	792	17
61.	78	617	92	626	612	792	17
Mayora	102	617	135	626	612	792	17
A,	139	617	149	626	612	792	17
Arvelo	153	617	182	626	612	792	17
F.	186	617	195	626	612	792	17
Cáncer	199	617	230	626	612	792	17
de	234	617	245	626	612	792	17
próstata	249	617	286	626	612	792	17
y	290	617	294	626	612	792	17
apoptosis.	102	629	147	638	612	792	17
Invest	150	629	176	638	612	792	17
Clín	179	629	197	638	612	792	17
2011;	200	629	225	638	612	792	17
52:	228	629	242	638	612	792	17
376-396.	245	629	285	638	612	792	17
62.	78	641	92	650	612	792	17
Goldberg	102	641	145	650	612	792	17
AD,	153	641	170	650	612	792	17
Allis	178	641	198	650	612	792	17
CD,	206	641	224	650	612	792	17
Bernstein	232	641	276	650	612	792	17
E.	285	641	294	650	612	792	17
Epigenetics:	102	653	157	662	612	792	17
a	161	653	166	662	612	792	17
landscape	169	653	213	662	612	792	17
takes	217	653	240	662	612	792	17
shape.	244	653	273	662	612	792	17
Cell	276	653	294	662	612	792	17
2007;	102	665	127	674	612	792	17
128:	130	665	150	674	612	792	17
635-638.	153	665	192	674	612	792	17
63.	78	677	92	686	612	792	17
Moyret-Lalle	102	677	160	686	612	792	17
C,	167	677	177	686	612	792	17
Falette	185	677	218	686	612	792	17
N,	225	677	235	686	612	792	17
Grelier	243	677	276	686	612	792	17
G,	283	677	294	686	612	792	17
Puisieux	102	689	141	698	612	792	17
A.	144	689	153	698	612	792	17
Tumour	156	689	192	698	612	792	17
genomics:	194	689	239	698	612	792	17
an	242	689	253	698	612	792	17
unstable	256	689	294	698	612	792	17
landscape.	102	701	148	710	612	792	17
Bull	151	701	169	710	612	792	17
Cancer	172	701	204	710	612	792	17
2008;	206	701	232	710	612	792	17
95:	235	701	249	710	612	792	17
923-930.	252	701	291	710	612	792	17
Vol.	78	746	94	758	612	792	17
55(4):	96	746	120	758	612	792	17
371	122	746	137	758	612	792	17
-	140	746	142	758	612	792	17
391,	145	746	163	758	612	792	17
2014	165	746	186	758	612	792	17
387	518	78	534	89	612	792	17
64.	318	113	332	122	612	792	17
Vilimas	342	113	376	122	612	792	17
T,	382	113	391	122	612	792	17
Mascarenhas	397	113	456	122	612	792	17
J,	461	113	469	122	612	792	17
Palomero	475	113	519	122	612	792	17
T,	525	113	534	122	612	792	17
Mandal	342	125	376	134	612	792	17
M,	379	125	390	134	612	792	17
Buonamici	393	125	443	134	612	792	17
S,	446	125	455	134	612	792	17
Meng	458	125	483	134	612	792	17
F,	487	125	496	134	612	792	17
Thomp-	499	125	534	134	612	792	17
son	342	137	358	146	612	792	17
B,	362	137	372	146	612	792	17
Spaulding	376	137	423	146	612	792	17
C,	427	137	437	146	612	792	17
Macaroun	441	137	487	146	612	792	17
S,	491	137	500	146	612	792	17
Alegre	504	137	534	146	612	792	17
ML,	342	149	360	158	612	792	17
Kee	369	149	386	158	612	792	17
BL,	395	149	411	158	612	792	17
Ferrando	421	149	463	158	612	792	17
A,	472	149	481	158	612	792	17
Miele	491	149	516	158	612	792	17
L,	525	149	534	158	612	792	17
Aifantis	342	161	378	170	612	792	17
I.	381	161	387	170	612	792	17
Targeting	390	161	434	170	612	792	17
the	437	161	451	170	612	792	17
NF-kappaB	454	161	502	170	612	792	17
signal-	505	161	534	170	612	792	17
ing	342	173	356	182	612	792	17
pathway	361	173	396	182	612	792	17
in	401	173	410	182	612	792	17
Notch1-induced	414	173	484	182	612	792	17
T-cell	489	173	513	182	612	792	17
leu-	518	173	534	182	612	792	17
kemia.	342	185	372	194	612	792	17
Nat	375	185	390	194	612	792	17
Med	393	185	412	194	612	792	17
2007;	415	185	440	194	612	792	17
13:	443	185	457	194	612	792	17
70-77.	460	185	488	194	612	792	17
65.	318	197	332	206	612	792	17
Mimeault	342	197	386	206	612	792	17
M,	390	197	402	206	612	792	17
Batra	406	197	432	206	612	792	17
SK.	437	197	453	206	612	792	17
Hypoxia-inducing	457	197	534	206	612	792	17
factors	342	209	372	218	612	792	17
as	378	209	387	218	612	792	17
master	392	209	423	218	612	792	17
regulators	428	209	474	218	612	792	17
of	479	209	488	218	612	792	17
stemness	493	209	534	218	612	792	17
properties	342	221	387	230	612	792	17
and	392	221	408	230	612	792	17
altered	412	221	443	230	612	792	17
metabolism	447	221	499	230	612	792	17
of	503	221	512	230	612	792	17
can-	516	221	534	230	612	792	17
cer-	342	233	359	242	612	792	17
and	363	233	380	242	612	792	17
metastasis-initiating	384	233	475	242	612	792	17
cells.	480	233	502	242	612	792	17
J	507	233	512	242	612	792	17
Cell	516	233	534	242	612	792	17
Mol	342	245	358	254	612	792	17
Med	361	245	380	254	612	792	17
2013;	383	245	408	254	612	792	17
17:	411	245	425	254	612	792	17
30-54.	428	245	456	254	612	792	17
66.	318	257	332	266	612	792	17
Hemmati	342	257	384	266	612	792	17
HD,	392	257	410	266	612	792	17
Nakano	418	257	453	266	612	792	17
I,	460	257	467	266	612	792	17
Lazareff	474	257	512	266	612	792	17
JA,	519	257	534	266	612	792	17
Masterman-Smith	342	269	424	278	612	792	17
M,	434	269	446	278	612	792	17
Geschwind	456	269	506	278	612	792	17
DH,	516	269	534	278	612	792	17
Bronner-Fraser	342	281	412	290	612	792	17
M,	416	281	427	290	612	792	17
Kornblum	431	281	478	290	612	792	17
HI.	482	281	496	290	612	792	17
Cancer-	500	281	534	290	612	792	17
ous	342	293	357	302	612	792	17
stem	364	293	385	302	612	792	17
cells	391	293	411	302	612	792	17
can	418	293	433	302	612	792	17
arise	440	293	461	302	612	792	17
from	467	293	488	302	612	792	17
pediatric	494	293	534	302	612	792	17
brain	342	305	365	314	612	792	17
tumors.	372	305	407	314	612	792	17
Proc	414	305	434	314	612	792	17
Natl	441	305	459	314	612	792	17
Acad	466	305	488	314	612	792	17
Sci	494	305	508	314	612	792	17
USA	515	305	534	314	612	792	17
2003;	342	317	367	326	612	792	17
100:15178-15183.	370	317	452	326	612	792	17
67.	318	329	332	338	612	792	17
Wu	342	329	357	338	612	792	17
A,	363	329	373	338	612	792	17
Oh	380	329	393	338	612	792	17
S,	400	329	409	338	612	792	17
Wiesner	415	329	452	338	612	792	17
SM,	459	329	476	338	612	792	17
Ericson	483	329	518	338	612	792	17
K,	524	329	534	338	612	792	17
Chen	342	341	366	350	612	792	17
L,	372	341	381	350	612	792	17
Hall	388	341	407	350	612	792	17
WA,	413	341	431	350	612	792	17
Champoux	438	341	487	350	612	792	17
PE,	493	341	509	350	612	792	17
Low	515	341	534	350	612	792	17
WC,	342	353	361	362	612	792	17
Ohlfest	366	353	400	362	612	792	17
JR.	405	353	420	362	612	792	17
Persistence	425	353	476	362	612	792	17
of	481	353	490	362	612	792	17
CD133+	495	353	534	362	612	792	17
cells	342	365	362	374	612	792	17
in	365	365	374	374	612	792	17
human	377	365	407	374	612	792	17
and	410	365	426	374	612	792	17
mouseglioma	429	365	489	374	612	792	17
cell	492	365	507	374	612	792	17
lines:	510	365	534	374	612	792	17
detailed	342	377	378	386	612	792	17
characterization	381	377	454	386	612	792	17
of	458	377	466	386	612	792	17
GL261	470	377	500	386	612	792	17
glioma	504	377	534	386	612	792	17
cells	342	389	362	398	612	792	17
withcancer	367	389	415	398	612	792	17
stem	420	389	442	398	612	792	17
cell-like	446	389	481	398	612	792	17
properties.	486	389	534	398	612	792	17
Stem	342	401	365	410	612	792	17
Cells	368	401	390	410	612	792	17
Dev	393	401	409	410	612	792	17
2008;	412	401	437	410	612	792	17
17:	440	401	454	410	612	792	17
173-184.	457	401	496	410	612	792	17
68.	318	413	332	422	612	792	17
Hu	342	413	355	422	612	792	17
YY,	359	413	375	422	612	792	17
Zheng	378	413	407	422	612	792	17
MH,	411	413	430	422	612	792	17
Cheng	434	413	463	422	612	792	17
G,	467	413	478	422	612	792	17
Li	482	413	491	422	612	792	17
L,	495	413	504	422	612	792	17
Liang	508	413	534	422	612	792	17
L,	342	425	351	434	612	792	17
Gao	355	425	374	434	612	792	17
F,	378	425	387	434	612	792	17
Wei	391	425	409	434	612	792	17
YN,	413	425	429	434	612	792	17
Fu	433	425	445	434	612	792	17
LA,	449	425	465	434	612	792	17
Han	469	425	488	434	612	792	17
H.	492	425	503	434	612	792	17
Notch	507	425	534	434	612	792	17
signaling	342	437	382	446	612	792	17
contributes	387	437	438	446	612	792	17
to	443	437	452	446	612	792	17
the	457	437	472	446	612	792	17
maintenance	476	437	534	446	612	792	17
of	342	449	351	458	612	792	17
both	355	449	376	458	612	792	17
normal	380	449	412	458	612	792	17
neural	416	449	445	458	612	792	17
stem	449	449	471	458	612	792	17
cells	476	449	495	458	612	792	17
and	500	449	516	458	612	792	17
pa-	521	449	534	458	612	792	17
tient-derived	342	461	398	470	612	792	17
glioma	402	461	433	470	612	792	17
stem	436	461	458	470	612	792	17
cells.	462	461	485	470	612	792	17
BMC	488	461	510	470	612	792	17
Can-	514	461	534	470	612	792	17
cer	342	473	356	482	612	792	17
2011;	359	473	384	482	612	792	17
11:1-13.	387	473	424	482	612	792	17
69.	318	485	332	494	612	792	17
Aguirre	342	485	377	494	612	792	17
A,	381	485	390	494	612	792	17
Rubio	394	485	421	494	612	792	17
ME,	425	485	443	494	612	792	17
Gallo	446	485	471	494	612	792	17
V.	475	485	484	494	612	792	17
Notch	487	485	514	494	612	792	17
and	518	485	534	494	612	792	17
EGFR	342	497	368	506	612	792	17
pathway	373	497	409	506	612	792	17
interaction	414	497	463	506	612	792	17
regulates	469	497	510	506	612	792	17
neu-	515	497	534	506	612	792	17
ral	342	509	354	518	612	792	17
stem	358	509	379	518	612	792	17
cell	383	509	399	518	612	792	17
number	402	509	437	518	612	792	17
and	441	509	457	518	612	792	17
self-renewal.	461	509	516	518	612	792	17
Na-	519	509	534	518	612	792	17
ture	342	521	361	530	612	792	17
2010;	363	521	389	530	612	792	17
467:	392	521	411	530	612	792	17
323-327.	414	521	454	530	612	792	17
70.	318	533	332	542	612	792	17
Yu	342	533	354	542	612	792	17
Z,	358	533	367	542	612	792	17
Pestell	370	533	401	542	612	792	17
TG,	405	533	422	542	612	792	17
Lisanti	425	533	457	542	612	792	17
MP,	461	533	478	542	612	792	17
Pestell	482	533	513	542	612	792	17
RG.	517	533	534	542	612	792	17
Cancer	342	545	373	554	612	792	17
stem	377	545	399	554	612	792	17
cells.	402	545	425	554	612	792	17
Int	428	545	441	554	612	792	17
J	445	545	449	554	612	792	17
Biochem	453	545	492	554	612	792	17
Cell	495	545	513	554	612	792	17
Biol	516	545	534	554	612	792	17
2012;	342	557	367	566	612	792	17
44:	370	557	384	566	612	792	17
2144-2151.	387	557	438	566	612	792	17
71.	318	569	332	578	612	792	17
Hovinga	342	569	379	578	612	792	17
KE,	391	569	407	578	612	792	17
Shimizu	418	569	456	578	612	792	17
F,	467	569	476	578	612	792	17
Wang	487	569	513	578	612	792	17
R,	524	569	534	578	612	792	17
Panagiotakos	342	581	404	590	612	792	17
G,	412	581	422	590	612	792	17
Van	430	581	447	590	612	792	17
Der	455	581	472	590	612	792	17
Heijden	479	581	515	590	612	792	17
M,	523	581	534	590	612	792	17
Moayedpardazi	342	593	411	602	612	792	17
H,	415	593	426	602	612	792	17
Correia	430	593	465	602	612	792	17
AS,	469	593	485	602	612	792	17
Soulet	489	593	519	602	612	792	17
D,	524	593	534	602	612	792	17
Major	342	605	369	614	612	792	17
T,	373	605	382	614	612	792	17
Menon	386	605	417	614	612	792	17
J,	421	605	429	614	612	792	17
Tabar	433	605	460	614	612	792	17
V.	464	605	473	614	612	792	17
Inhibition	477	605	521	614	612	792	17
of	525	605	534	614	612	792	17
notch	342	617	368	626	612	792	17
signaling	375	617	415	626	612	792	17
in	422	617	431	626	612	792	17
glioblastoma	438	617	495	626	612	792	17
targets	503	617	534	626	612	792	17
cancer	342	629	372	638	612	792	17
stem	375	629	396	638	612	792	17
cells	399	629	419	638	612	792	17
via	422	629	434	638	612	792	17
an	437	629	448	638	612	792	17
endothelial	451	629	501	638	612	792	17
cell	504	629	520	638	612	792	17
in-	523	629	534	638	612	792	17
termediate.	342	641	394	650	612	792	17
Stem	408	641	431	650	612	792	17
Cells	445	641	467	650	612	792	17
2010;	481	641	506	650	612	792	17
28:	520	641	534	650	612	792	17
1019-1029.	342	653	393	662	612	792	17
72.	318	665	332	674	612	792	17
Androutsellis-Theotokis	342	665	452	674	612	792	17
A,	462	665	471	674	612	792	17
Leker	481	665	508	674	612	792	17
RR,	517	665	534	674	612	792	17
Soldner	342	677	378	686	612	792	17
F,	382	677	391	686	612	792	17
Hoeppner	395	677	440	686	612	792	17
DJ,	444	677	460	686	612	792	17
Ravin	464	677	490	686	612	792	17
R,	494	677	504	686	612	792	17
Poser	508	677	534	686	612	792	17
SW,	342	689	360	698	612	792	17
Rueger	367	689	399	698	612	792	17
MA,	406	689	424	698	612	792	17
Bae	431	689	448	698	612	792	17
SK,	455	689	471	698	612	792	17
Kittappa	478	689	517	698	612	792	17
R,	524	689	534	698	612	792	17
McKay	342	701	372	710	612	792	17
RD.	381	701	398	710	612	792	17
Notch	406	701	433	710	612	792	17
signalling	441	701	484	710	612	792	17
regulates	493	701	534	710	612	792	17
388	78	78	94	89	612	792	18
73.	78	137	92	146	612	792	18
74.	78	173	92	182	612	792	18
75.	78	209	92	218	612	792	18
76.	78	233	92	242	612	792	18
77.	78	317	92	326	612	792	18
78.	78	401	92	410	612	792	18
79.	78	437	92	446	612	792	18
80.	78	485	92	494	612	792	18
81.	78	545	92	554	612	792	18
82.	78	629	92	638	612	792	18
83.	78	689	92	698	612	792	18
Arvelo	485	78	510	89	612	792	18
y	513	78	517	89	612	792	18
col.	520	78	534	89	612	792	18
stem	102	113	124	122	612	792	18
cell	127	113	143	122	612	792	18
numbers	146	113	185	122	612	792	18
in	188	113	196	122	612	792	18
vitro	199	113	220	122	612	792	18
and	223	113	240	122	612	792	18
in	243	113	251	122	612	792	18
vivo.	254	113	276	122	612	792	18
Na-	279	113	294	122	612	792	18
ture	102	125	121	134	612	792	18
2006;	123	125	149	134	612	792	18
442:	152	125	171	134	612	792	18
823-826.	174	125	214	134	612	792	18
Huelsken	102	137	145	146	612	792	18
J,	150	137	158	146	612	792	18
Behrens	164	137	201	146	612	792	18
J.	206	137	215	146	612	792	18
The	220	137	236	146	612	792	18
Wnt	242	137	260	146	612	792	18
signal-	265	137	294	146	612	792	18
ling	102	149	119	158	612	792	18
pathway.	124	149	163	158	612	792	18
J	168	149	173	158	612	792	18
Cell	178	149	195	158	612	792	18
Sci	200	149	214	158	612	792	18
2002;	219	149	244	158	612	792	18
115:3977-	249	149	294	158	612	792	18
3978.	102	161	127	170	612	792	18
Reya	102	173	124	182	612	792	18
T,	127	173	137	182	612	792	18
Clevers	140	173	174	182	612	792	18
H.	177	173	188	182	612	792	18
Wnt	191	173	210	182	612	792	18
signalling	213	173	256	182	612	792	18
in	260	173	269	182	612	792	18
stem	272	173	294	182	612	792	18
cells	102	185	122	194	612	792	18
and	127	185	143	194	612	792	18
cancer.	148	185	180	194	612	792	18
Nature	185	185	215	194	612	792	18
2005;	220	185	245	194	612	792	18
434:	250	185	270	194	612	792	18
843-	274	185	294	194	612	792	18
850.	102	197	122	206	612	792	18
Polakis	102	209	136	218	612	792	18
P.	139	209	148	218	612	792	18
Drugging	151	209	193	218	612	792	18
Wnt	196	209	214	218	612	792	18
signalling	217	209	261	218	612	792	18
in	264	209	272	218	612	792	18
can-	276	209	294	218	612	792	18
cer.	102	221	119	230	612	792	18
EMBO	122	221	150	230	612	792	18
J	153	221	158	230	612	792	18
2012;	160	221	186	230	612	792	18
31:2737-2746.	189	221	254	230	612	792	18
Fre	102	233	117	242	612	792	18
S,	124	233	133	242	612	792	18
Pallavi	140	233	170	242	612	792	18
SK,	177	233	193	242	612	792	18
Huyghe	200	233	234	242	612	792	18
M,	241	233	253	242	612	792	18
Laé	259	233	276	242	612	792	18
M,	283	233	294	242	612	792	18
Janssen	102	245	138	254	612	792	18
KP,	151	245	167	254	612	792	18
Robine	180	245	213	254	612	792	18
S,	226	245	235	254	612	792	18
Artavanis-	248	245	294	254	612	792	18
Tsakonas	102	257	145	266	612	792	18
S,	150	257	159	266	612	792	18
Louvard	164	257	202	266	612	792	18
D.	207	257	217	266	612	792	18
Notch	222	257	249	266	612	792	18
and	254	257	270	266	612	792	18
Wnt	276	257	294	266	612	792	18
signals	102	269	132	278	612	792	18
cooperatively	136	269	195	278	612	792	18
control	198	269	230	278	612	792	18
cell	234	269	250	278	612	792	18
prolifera-	253	269	294	278	612	792	18
tion	102	281	120	290	612	792	18
and	126	281	142	290	612	792	18
tumorigenesis	148	281	211	290	612	792	18
in	217	281	226	290	612	792	18
the	231	281	246	290	612	792	18
intestine.	252	281	294	290	612	792	18
Proc	102	293	122	302	612	792	18
Natl	126	293	145	302	612	792	18
Acad	149	293	171	302	612	792	18
Sci	175	293	188	302	612	792	18
USA	192	293	211	302	612	792	18
2009;	216	293	241	302	612	792	18
106:	245	293	265	302	612	792	18
6309-	269	293	294	302	612	792	18
6314.	102	305	127	314	612	792	18
Shiras	102	317	131	326	612	792	18
A,	143	317	152	326	612	792	18
Chettiar	164	317	203	326	612	792	18
ST,	215	317	230	326	612	792	18
Shepal	242	317	273	326	612	792	18
V,	285	317	294	326	612	792	18
Rajendran	102	329	149	338	612	792	18
G,	158	329	168	338	612	792	18
Prasad	177	329	208	338	612	792	18
GR,	216	329	233	338	612	792	18
Shastry	242	329	276	338	612	792	18
P.	285	329	294	338	612	792	18
Spontaneous	102	341	159	350	612	792	18
transformation	169	341	236	350	612	792	18
of	245	341	254	350	612	792	18
human	263	341	294	350	612	792	18
adult	102	353	125	362	612	792	18
nontumorigenic	128	353	200	362	612	792	18
stem	203	353	225	362	612	792	18
cells	228	353	248	362	612	792	18
to	251	353	261	362	612	792	18
cancer	264	353	293	362	612	792	18
stem	102	365	124	374	612	792	18
cells	128	365	148	374	612	792	18
is	151	365	159	374	612	792	18
driven	162	365	190	374	612	792	18
by	194	365	204	374	612	792	18
genomic	208	365	246	374	612	792	18
instability	250	365	294	374	612	792	18
in	102	377	111	386	612	792	18
a	115	377	120	386	612	792	18
human	125	377	156	386	612	792	18
model	161	377	188	386	612	792	18
of	193	377	201	386	612	792	18
glioblastoma.	206	377	266	386	612	792	18
Stem	271	377	294	386	612	792	18
Cells	102	389	124	398	612	792	18
2007;	127	389	152	398	612	792	18
25:	155	389	169	398	612	792	18
1478-1489.	172	389	223	398	612	792	18
Laplante	102	401	142	410	612	792	18
M,	147	401	159	410	612	792	18
Sabatini	164	401	202	410	612	792	18
DM.	207	401	226	410	612	792	18
mTOR	231	401	260	410	612	792	18
signal-	265	401	294	410	612	792	18
ing	102	413	116	422	612	792	18
in	122	413	131	422	612	792	18
growth	137	413	168	422	612	792	18
control	174	413	207	422	612	792	18
and	213	413	229	422	612	792	18
disease.	236	413	270	422	612	792	18
Cell	276	413	294	422	612	792	18
2012;	102	425	127	434	612	792	18
149:	130	425	150	434	612	792	18
274-293.	153	425	192	434	612	792	18
Iglesias-Bartolome	102	437	188	446	612	792	18
R,	191	437	201	446	612	792	18
Gutkind	204	437	243	446	612	792	18
JS.	246	437	260	446	612	792	18
Signal-	264	437	294	446	612	792	18
ing	102	449	116	458	612	792	18
circuitries	121	449	167	458	612	792	18
controlling	172	449	221	458	612	792	18
stem	226	449	248	458	612	792	18
cell	253	449	269	458	612	792	18
fate:	274	449	294	458	612	792	18
to	102	461	111	470	612	792	18
be	117	461	127	470	612	792	18
or	132	461	142	470	612	792	18
not	147	461	162	470	612	792	18
to	167	461	177	470	612	792	18
be.	182	461	195	470	612	792	18
Curr	201	461	221	470	612	792	18
Opin	226	461	248	470	612	792	18
Cell	253	461	271	470	612	792	18
Biol	276	461	294	470	612	792	18
2011;	102	473	127	482	612	792	18
23:716-723.	130	473	184	482	612	792	18
Akcakanat	102	485	151	494	612	792	18
A,	158	485	167	494	612	792	18
Zhang	174	485	203	494	612	792	18
L,	210	485	219	494	612	792	18
Tsavachidis	225	485	278	494	612	792	18
S,	285	485	294	494	612	792	18
Meric-Bernstam	102	497	175	506	612	792	18
F.	183	497	191	506	612	792	18
The	199	497	215	506	612	792	18
rapamycin-regu-	222	497	294	506	612	792	18
lated	102	509	124	518	612	792	18
gene	133	509	154	518	612	792	18
expression	162	509	209	518	612	792	18
signature	217	509	259	518	612	792	18
deter-	268	509	294	518	612	792	18
mines	102	521	128	530	612	792	18
prognosis	135	521	178	530	612	792	18
for	185	521	197	530	612	792	18
breast	204	521	232	530	612	792	18
cancer.	238	521	271	530	612	792	18
Mol	278	521	294	530	612	792	18
Cancer	102	533	133	542	612	792	18
2009;	136	533	162	542	612	792	18
8:1-11.	165	533	196	542	612	792	18
Hambardzumyan	102	545	179	554	612	792	18
D,	198	545	208	554	612	792	18
Becher	227	545	259	554	612	792	18
OJ,	278	545	294	554	612	792	18
Rosenblum	102	557	153	566	612	792	18
MK,	161	557	179	566	612	792	18
Pandolfi	187	557	225	566	612	792	18
PP,	233	557	248	566	612	792	18
Manova-	256	557	294	566	612	792	18
Todorova	102	569	145	578	612	792	18
K,	151	569	161	578	612	792	18
Holland	166	569	203	578	612	792	18
EC.	209	569	225	578	612	792	18
PI3K	231	569	252	578	612	792	18
pathway	258	569	294	578	612	792	18
regulates	102	581	143	590	612	792	18
survival	147	581	181	590	612	792	18
of	185	581	193	590	612	792	18
cancer	198	581	227	590	612	792	18
stem	232	581	254	590	612	792	18
cells	258	581	278	590	612	792	18
re-	282	581	294	590	612	792	18
siding	102	593	129	602	612	792	18
in	134	593	142	602	612	792	18
the	147	593	162	602	612	792	18
perivascular	166	593	220	602	612	792	18
niche	224	593	249	602	612	792	18
following	254	593	294	602	612	792	18
radiation	102	605	142	614	612	792	18
in	151	605	160	614	612	792	18
medulloblastoma	169	605	245	614	612	792	18
in	255	605	263	614	612	792	18
vivo.	272	605	294	614	612	792	18
Genes	102	617	129	626	612	792	18
Dev	132	617	149	626	612	792	18
2008;	151	617	177	626	612	792	18
22:	180	617	194	626	612	792	18
436-448.	197	617	236	626	612	792	18
Kapahi	102	629	134	638	612	792	18
P,	140	629	149	638	612	792	18
Chen	155	629	179	638	612	792	18
D,	185	629	195	638	612	792	18
Rogers	201	629	233	638	612	792	18
AN,	238	629	255	638	612	792	18
Katewa	261	629	294	638	612	792	18
SD,	102	641	118	650	612	792	18
Li	123	641	133	650	612	792	18
PW,	138	641	156	650	612	792	18
Thomas	161	641	197	650	612	792	18
EL,	202	641	217	650	612	792	18
Kockel	222	641	254	650	612	792	18
L.	259	641	268	650	612	792	18
With	273	641	294	650	612	792	18
TOR,	102	653	125	662	612	792	18
less	129	653	145	662	612	792	18
is	149	653	156	662	612	792	18
more:	160	653	186	662	612	792	18
a	190	653	195	662	612	792	18
key	199	653	214	662	612	792	18
role	218	653	236	662	612	792	18
for	240	653	252	662	612	792	18
the	256	653	271	662	612	792	18
con-	275	653	294	662	612	792	18
served	102	665	130	674	612	792	18
nutrient-sensing	137	665	210	674	612	792	18
TOR	216	665	236	674	612	792	18
pathway	243	665	279	674	612	792	18
in	285	665	294	674	612	792	18
aging.	102	677	129	686	612	792	18
Cell	132	677	150	686	612	792	18
Metab	153	677	180	686	612	792	18
2010;11:	183	677	222	686	612	792	18
453-65.	225	677	259	686	612	792	18
Chong	102	689	132	698	612	792	18
ZZ,	136	689	151	698	612	792	18
Shang	155	689	183	698	612	792	18
YC,	187	689	203	698	612	792	18
Wang	207	689	233	698	612	792	18
S,	236	689	245	698	612	792	18
Maiese	249	689	280	698	612	792	18
K.	284	689	294	698	612	792	18
Shedding	102	701	144	710	612	792	18
new	148	701	165	710	612	792	18
light	170	701	191	710	612	792	18
on	195	701	207	710	612	792	18
neurodegenerative	211	701	294	710	612	792	18
diseases	102	713	138	722	612	792	18
through	142	713	177	722	612	792	18
the	181	713	195	722	612	792	18
mammalian	199	713	251	722	612	792	18
target	255	713	282	722	612	792	18
of	285	713	294	722	612	792	18
84.	318	137	332	146	612	792	18
85.	318	185	332	194	612	792	18
86.	318	233	332	242	612	792	18
87.	318	281	332	290	612	792	18
88.	318	353	332	362	612	792	18
89.	318	413	332	422	612	792	18
90.	318	473	332	482	612	792	18
91.	318	545	332	554	612	792	18
92.	318	593	332	602	612	792	18
93.	318	641	332	650	612	792	18
94.	318	689	332	698	612	792	18
rapamycin.	342	113	391	122	612	792	18
Prog	401	113	421	122	612	792	18
Neurobiol	431	113	475	122	612	792	18
2012;	485	113	510	122	612	792	18
99:	520	113	534	122	612	792	18
128-148.	342	125	381	134	612	792	18
Maiese	342	137	373	146	612	792	18
K,	377	137	387	146	612	792	18
Chong	391	137	421	146	612	792	18
ZZ,	425	137	440	146	612	792	18
Shang	443	137	472	146	612	792	18
YC,	476	137	492	146	612	792	18
Wang	496	137	521	146	612	792	18
S.	525	137	534	146	612	792	18
mTOR:	342	149	373	158	612	792	18
on	380	149	391	158	612	792	18
target	398	149	426	158	612	792	18
for	433	149	445	158	612	792	18
novel	452	149	475	158	612	792	18
therapeutic	482	149	534	158	612	792	18
strategies	342	161	385	170	612	792	18
in	391	161	400	170	612	792	18
the	405	161	420	170	612	792	18
nervous	425	161	460	170	612	792	18
system.	465	161	498	170	612	792	18
Trends	504	161	534	170	612	792	18
Mol	342	173	358	182	612	792	18
Med	361	173	380	182	612	792	18
2013;	383	173	408	182	612	792	18
19:51-60.	411	173	453	182	612	792	18
Russell	342	185	375	194	612	792	18
RC,	379	185	396	194	612	792	18
Fang	399	185	422	194	612	792	18
C,	426	185	436	194	612	792	18
Guan	439	185	464	194	612	792	18
KL.	468	185	484	194	612	792	18
An	487	185	499	194	612	792	18
emerg-	503	185	534	194	612	792	18
ing	342	197	356	206	612	792	18
role	361	197	378	206	612	792	18
for	382	197	395	206	612	792	18
TOR	399	197	419	206	612	792	18
signaling	424	197	464	206	612	792	18
in	469	197	477	206	612	792	18
mammalian	482	197	534	206	612	792	18
tissue	342	209	368	218	612	792	18
and	373	209	389	218	612	792	18
stem	394	209	416	218	612	792	18
cell	421	209	437	218	612	792	18
physiology.	442	209	491	218	612	792	18
Develop-	496	209	534	218	612	792	18
ment	342	221	365	230	612	792	18
2011;	368	221	393	230	612	792	18
138:	396	221	416	230	612	792	18
3343-3356.	419	221	470	230	612	792	18
Qiu	342	233	359	242	612	792	18
B,	362	233	372	242	612	792	18
Zhang	376	233	404	242	612	792	18
D,	408	233	418	242	612	792	18
Tao	422	233	439	242	612	792	18
J,	443	233	451	242	612	792	18
Wu	454	233	469	242	612	792	18
A,	473	233	482	242	612	792	18
Wang	486	233	512	242	612	792	18
Y.	515	233	524	242	612	792	18
A	528	233	534	242	612	792	18
simplified	342	245	386	254	612	792	18
and	390	245	406	254	612	792	18
modified	411	245	450	254	612	792	18
procedure	454	245	499	254	612	792	18
to	504	245	513	254	612	792	18
cul-	518	245	534	254	612	792	18
ture	342	257	361	266	612	792	18
brain	365	257	388	266	612	792	18
glioma	392	257	422	266	612	792	18
stem	426	257	448	266	612	792	18
cells	452	257	472	266	612	792	18
from	476	257	498	266	612	792	18
clinical	502	257	534	266	612	792	18
specimens.	342	269	391	278	612	792	18
Oncol	394	269	420	278	612	792	18
Lett	423	269	442	278	612	792	18
2012;	445	269	470	278	612	792	18
3:	473	269	481	278	612	792	18
50-54.	484	269	512	278	612	792	18
Song	342	281	365	290	612	792	18
Z,	371	281	380	290	612	792	18
Yue	385	281	402	290	612	792	18
W,	408	281	420	290	612	792	18
Wei	425	281	442	290	612	792	18
B,	448	281	458	290	612	792	18
Wang	463	281	489	290	612	792	18
N,	494	281	504	290	612	792	18
Li	510	281	519	290	612	792	18
T,	525	281	534	290	612	792	18
Guan	342	293	367	302	612	792	18
L,	371	293	381	302	612	792	18
Shi	385	293	401	302	612	792	18
S,	405	293	414	302	612	792	18
Zeng	419	293	442	302	612	792	18
Q,	447	293	457	302	612	792	18
Pei	462	293	477	302	612	792	18
X,	481	293	491	302	612	792	18
Chen	496	293	520	302	612	792	18
L.	525	293	534	302	612	792	18
Sonic	342	305	367	314	612	792	18
hedgehog	373	305	416	314	612	792	18
pathway	422	305	458	314	612	792	18
is	464	305	471	314	612	792	18
essential	477	305	515	314	612	792	18
for	521	305	534	314	612	792	18
maintenance	342	317	400	326	612	792	18
of	405	317	413	326	612	792	18
cancer	419	317	448	326	612	792	18
stem-like	454	317	495	326	612	792	18
cells	500	317	520	326	612	792	18
in	525	317	534	326	612	792	18
human	342	329	373	338	612	792	18
gastric	377	329	407	338	612	792	18
cancer.	411	329	443	338	612	792	18
PLoS	447	329	470	338	612	792	18
One	474	329	492	338	612	792	18
2011;	496	329	522	338	612	792	18
6:	526	329	534	338	612	792	18
1-13.	342	341	365	350	612	792	18
Rubio	342	353	369	362	612	792	18
D,	373	353	383	362	612	792	18
Garcia-Castro	387	353	451	362	612	792	18
J,	455	353	463	362	612	792	18
Martín	466	353	497	362	612	792	18
MC,	501	353	520	362	612	792	18
de	523	353	534	362	612	792	18
la	342	365	350	374	612	792	18
Fuente	357	365	389	374	612	792	18
R,	396	365	406	374	612	792	18
Cigudosa	413	365	456	374	612	792	18
JC,	463	365	478	374	612	792	18
Lloyd	485	365	510	374	612	792	18
AC,	517	365	534	374	612	792	18
Bernad	342	377	375	386	612	792	18
A.	378	377	388	386	612	792	18
Spontaneous	391	377	448	386	612	792	18
human	452	377	482	386	612	792	18
adult	486	377	509	386	612	792	18
stem	512	377	533	386	612	792	18
cell	342	389	358	398	612	792	18
transformation.	362	389	431	398	612	792	18
Cancer	435	389	467	398	612	792	18
Res	471	389	487	398	612	792	18
2005;	491	389	516	398	612	792	18
65:	520	389	534	398	612	792	18
3035-3039.	342	401	393	410	612	792	18
Wu	342	413	357	422	612	792	18
SM,	363	413	380	422	612	792	18
Choo	386	413	411	422	612	792	18
AB,	417	413	433	422	612	792	18
Yap	439	413	456	422	612	792	18
MG,	462	413	481	422	612	792	18
Chan	487	413	511	422	612	792	18
KK.	517	413	534	422	612	792	18
Role	342	425	362	434	612	792	18
of	366	425	375	434	612	792	18
sonic	379	425	402	434	612	792	18
hedgehog	407	425	450	434	612	792	18
signaling	454	425	494	434	612	792	18
and	499	425	515	434	612	792	18
the	519	425	534	434	612	792	18
expression	342	437	389	446	612	792	18
of	395	437	404	446	612	792	18
its	410	437	421	446	612	792	18
components	427	437	482	446	612	792	18
in	488	437	497	446	612	792	18
human	503	437	534	446	612	792	18
embryonic	342	449	389	458	612	792	18
stem	392	449	413	458	612	792	18
cells.	417	449	439	458	612	792	18
Stem	442	449	466	458	612	792	18
Cell	469	449	486	458	612	792	18
Res	490	449	505	458	612	792	18
2010;	508	449	534	458	612	792	18
4:	342	461	350	470	612	792	18
38-49.	353	461	381	470	612	792	18
Clement	342	473	381	482	612	792	18
V,	387	473	397	482	612	792	18
Sanchez	403	473	441	482	612	792	18
P,	447	473	457	482	612	792	18
de	463	473	474	482	612	792	18
Tribolet	480	473	518	482	612	792	18
N,	524	473	534	482	612	792	18
Radovanovic	342	485	399	494	612	792	18
I,	404	485	411	494	612	792	18
Ruiz	415	485	436	494	612	792	18
I	440	485	444	494	612	792	18
Altaba	449	485	479	494	612	792	18
A.	483	485	493	494	612	792	18
HEDGE-	497	485	534	494	612	792	18
HOG-GLI1	342	497	390	506	612	792	18
signaling	400	497	441	506	612	792	18
regulates	451	497	492	506	612	792	18
human	503	497	534	506	612	792	18
glioma	342	509	372	518	612	792	18
growth,	378	509	412	518	612	792	18
cancer	419	509	448	518	612	792	18
stem	454	509	476	518	612	792	18
cell	482	509	498	518	612	792	18
self-re-	504	509	534	518	612	792	18
newal,	342	521	370	530	612	792	18
and	373	521	389	530	612	792	18
tumorigenicity.	392	521	461	530	612	792	18
Curr	464	521	485	530	612	792	18
Biol	488	521	505	530	612	792	18
2007;	508	521	534	530	612	792	18
17:	342	533	356	542	612	792	18
165-172.	359	533	398	542	612	792	18
Adolphe	342	545	380	554	612	792	18
C,	388	545	398	554	612	792	18
Hetherington	407	545	469	554	612	792	18
R,	477	545	487	554	612	792	18
Ellis	496	545	516	554	612	792	18
T,	525	545	534	554	612	792	18
Wainwright	342	557	395	566	612	792	18
B.	402	557	412	566	612	792	18
Patched1	418	557	459	566	612	792	18
functions	466	557	507	566	612	792	18
as	514	557	523	566	612	792	18
a	529	557	534	566	612	792	18
gatekeeper	342	569	391	578	612	792	18
by	397	569	407	578	612	792	18
promoting	413	569	460	578	612	792	18
cell	466	569	482	578	612	792	18
cycle	488	569	510	578	612	792	18
pro-	516	569	534	578	612	792	18
gression.	342	581	382	590	612	792	18
Cancer	385	581	416	590	612	792	18
Res	419	581	435	590	612	792	18
2006;	437	581	463	590	612	792	18
66:	466	581	480	590	612	792	18
2081-2088.	483	581	533	590	612	792	18
Basset-Seguin	342	593	406	602	612	792	18
N,	421	593	431	602	612	792	18
Soufir	446	593	475	602	612	792	18
N.	490	593	500	602	612	792	18
Voie	514	593	534	602	612	792	18
Patched/Sonic	342	605	407	614	612	792	18
Hedgehog	415	605	460	614	612	792	18
et	467	605	476	614	612	792	18
carcinomes	483	605	534	614	612	792	18
basocellulaires.	342	617	410	626	612	792	18
Med	415	617	433	626	612	792	18
Sci	438	617	451	626	612	792	18
(Paris)	456	617	486	626	612	792	18
2004;	490	617	516	626	612	792	18
20:	520	617	534	626	612	792	18
899-903.	342	629	381	638	612	792	18
Eccles	342	641	371	650	612	792	18
SA.	374	641	389	650	612	792	18
The	392	641	409	650	612	792	18
epidermal	412	641	456	650	612	792	18
growth	459	641	490	650	612	792	18
factor	493	641	519	650	612	792	18
re-	522	641	534	650	612	792	18
ceptor/Erb-B/HER	342	653	426	662	612	792	18
family	432	653	459	662	612	792	18
in	465	653	474	662	612	792	18
normal	480	653	512	662	612	792	18
and	518	653	534	662	612	792	18
malignant	342	665	387	674	612	792	18
breast	393	665	420	674	612	792	18
biology.	426	665	460	674	612	792	18
Int	466	665	479	674	612	792	18
J	484	665	489	674	612	792	18
Dev	495	665	511	674	612	792	18
Biol	516	665	534	674	612	792	18
2011;	342	677	367	686	612	792	18
55:	370	677	384	686	612	792	18
685-696.	387	677	427	686	612	792	18
Bao	342	689	360	698	612	792	18
S,	365	689	374	698	612	792	18
Wu	379	689	394	698	612	792	18
Q,	400	689	410	698	612	792	18
Li	416	689	425	698	612	792	18
Z,	430	689	439	698	612	792	18
Sathornsumetee	445	689	520	698	612	792	18
S,	525	689	534	698	612	792	18
Wang	342	701	368	710	612	792	18
H,	372	701	383	710	612	792	18
McLendon	387	701	435	710	612	792	18
RE,	440	701	456	710	612	792	18
Hjelmeland	461	701	513	710	612	792	18
AB,	518	701	534	710	612	792	18
Rich	342	713	363	722	612	792	18
JN.	371	713	386	722	612	792	18
Targeting	395	713	438	722	612	792	18
cancer	446	713	476	722	612	792	18
stem	484	713	506	722	612	792	18
cells	514	713	534	722	612	792	18
Investigación	408	746	457	758	612	792	18
Clínica	459	746	485	758	612	792	18
55(4):	488	746	511	758	612	792	18
2014	513	746	534	758	612	792	18
Células	78	78	108	89	612	792	19
madre	110	78	137	89	612	792	19
y	140	78	144	89	612	792	19
cáncer	146	78	174	89	612	792	19
95.	78	137	92	146	612	792	19
96.	78	197	92	206	612	792	19
97.	78	269	92	278	612	792	19
98.	78	293	92	302	612	792	19
99.	78	353	92	362	612	792	19
100.	78	401	98	410	612	792	19
101.	78	437	98	446	612	792	19
102.	78	497	98	506	612	792	19
103.	78	533	98	542	612	792	19
104.	78	665	98	674	612	792	19
through	102	113	138	122	612	792	19
L1CAM	141	113	173	122	612	792	19
suppresses	176	113	224	122	612	792	19
glioma	227	113	257	122	612	792	19
growth.	260	113	294	122	612	792	19
Cancer	102	125	133	134	612	792	19
Res	136	125	152	134	612	792	19
2008;	155	125	180	134	612	792	19
68:	183	125	197	134	612	792	19
6043-6048.	200	125	251	134	612	792	19
Held-Feindt	102	137	156	146	612	792	19
J,	159	137	167	146	612	792	19
Schmelz	171	137	209	146	612	792	19
S,	212	137	221	146	612	792	19
Hattermann	225	137	281	146	612	792	19
K,	284	137	294	146	612	792	19
Mentlein	102	149	143	158	612	792	19
R,	147	149	157	158	612	792	19
Mehdorn	161	149	202	158	612	792	19
HM,	206	149	225	158	612	792	19
Sebens	229	149	261	158	612	792	19
S.	265	149	274	158	612	792	19
The	277	149	294	158	612	792	19
neural	102	161	130	170	612	792	19
adhesion	135	161	174	170	612	792	19
molecule	179	161	220	170	612	792	19
L1CAM	224	161	257	170	612	792	19
confers	262	161	294	170	612	792	19
chemoresistance	102	173	177	182	612	792	19
in	181	173	190	182	612	792	19
human	195	173	225	182	612	792	19
glioblastomas.	230	173	294	182	612	792	19
Neurochem	102	185	153	194	612	792	19
Int	156	185	169	194	612	792	19
2012;	172	185	197	194	612	792	19
61:1183-1191.	200	185	265	194	612	792	19
Cao	102	197	120	206	612	792	19
Y,	124	197	133	206	612	792	19
Lathia	137	197	166	206	612	792	19
JD,	170	197	186	206	612	792	19
Eyler	190	197	214	206	612	792	19
CE,	218	197	234	206	612	792	19
Wu	238	197	253	206	612	792	19
Q,	257	197	268	206	612	792	19
Li	272	197	281	206	612	792	19
Z,	285	197	294	206	612	792	19
Wang	102	209	128	218	612	792	19
H,	132	209	143	218	612	792	19
McLendon	147	209	195	218	612	792	19
RE,	200	209	216	218	612	792	19
Hjelmeland	221	209	273	218	612	792	19
AB,	278	209	294	218	612	792	19
Rich	102	221	123	230	612	792	19
JN.	126	221	141	230	612	792	19
Erythropoietin	144	221	209	230	612	792	19
receptor	212	221	250	230	612	792	19
signaling	253	221	294	230	612	792	19
through	102	233	138	242	612	792	19
STAT3	141	233	170	242	612	792	19
is	173	233	180	242	612	792	19
required	183	233	221	242	612	792	19
for	224	233	236	242	612	792	19
glioma	239	233	269	242	612	792	19
stem	272	233	294	242	612	792	19
cell	102	245	118	254	612	792	19
maintenance.	122	245	183	254	612	792	19
Genes	187	245	215	254	612	792	19
Cancer	220	245	251	254	612	792	19
2010;	256	245	281	254	612	792	19
1:	286	245	294	254	612	792	19
50-61.	102	257	130	266	612	792	19
Dick	102	269	124	278	612	792	19
JE.	127	269	142	278	612	792	19
Stem	145	269	168	278	612	792	19
cell	172	269	188	278	612	792	19
concepts	191	269	231	278	612	792	19
renew	234	269	261	278	612	792	19
cancer	264	269	294	278	612	792	19
research.	102	281	143	290	612	792	19
Blood	145	281	171	290	612	792	19
2008;	174	281	199	290	612	792	19
112:	202	281	222	290	612	792	19
4793-4807.	225	281	276	290	612	792	19
Luo	102	293	120	302	612	792	19
W,	124	293	135	302	612	792	19
Yao	139	293	156	302	612	792	19
K.	160	293	170	302	612	792	19
Molecular	173	293	217	302	612	792	19
characterization	221	293	294	302	612	792	19
and	102	305	118	314	612	792	19
clinical	121	305	154	314	612	792	19
implications	157	305	212	314	612	792	19
of	215	305	224	314	612	792	19
spindle	227	305	259	314	612	792	19
cells	262	305	282	314	612	792	19
in	285	305	294	314	612	792	19
nasopharyngeal	102	317	171	326	612	792	19
carcinoma:	176	317	225	326	612	792	19
a	231	317	236	326	612	792	19
novel	241	317	264	326	612	792	19
mole-	269	317	294	326	612	792	19
cule-morphology	102	329	176	338	612	792	19
model	181	329	208	338	612	792	19
of	213	329	221	338	612	792	19
tumor	225	329	253	338	612	792	19
progres-	258	329	294	338	612	792	19
sion	102	341	120	350	612	792	19
proposed.	123	341	166	350	612	792	19
PLoS	169	341	192	350	612	792	19
One	195	341	213	350	612	792	19
2013;	216	341	241	350	612	792	19
8:	244	341	253	350	612	792	19
1-12.	256	341	278	350	612	792	19
Avilion	102	353	134	362	612	792	19
AA,	139	353	155	362	612	792	19
Nicolis	160	353	191	362	612	792	19
SK,	196	353	212	362	612	792	19
Pevny	216	353	242	362	612	792	19
LH,	247	353	264	362	612	792	19
Perez	269	353	294	362	612	792	19
L,	102	365	111	374	612	792	19
Vivian	117	365	146	374	612	792	19
N.	152	365	162	374	612	792	19
Multipotentcell	168	365	237	374	612	792	19
lineages	243	365	279	374	612	792	19
in	285	365	294	374	612	792	19
early	102	377	123	386	612	792	19
mouse	126	377	155	386	612	792	19
development	158	377	215	386	612	792	19
depend	219	377	251	386	612	792	19
on	254	377	265	386	612	792	19
SOX2	268	377	294	386	612	792	19
function.	102	389	142	398	612	792	19
Genes	145	389	173	398	612	792	19
Dev	175	389	192	398	612	792	19
2003;	194	389	220	398	612	792	19
17:	223	389	237	398	612	792	19
126-140.	240	389	279	398	612	792	19
Pesce	102	401	128	410	612	792	19
M,	131	401	142	410	612	792	19
Schöler	146	401	181	410	612	792	19
HR.	184	401	201	410	612	792	19
Oct-4	204	401	229	410	612	792	19
gatekeeper	232	401	282	410	612	792	19
in	285	401	294	410	612	792	19
the	102	413	117	422	612	792	19
beginnings	124	413	173	422	612	792	19
of	181	413	190	422	612	792	19
mammalian	197	413	250	422	612	792	19
develop-	258	413	294	422	612	792	19
ment.	102	425	128	434	612	792	19
Stem	131	425	154	434	612	792	19
Cells	157	425	179	434	612	792	19
2001;	181	425	207	434	612	792	19
19:271-278.	210	425	263	434	612	792	19
Mitsui	102	437	131	446	612	792	19
K,	135	437	144	446	612	792	19
Tokuzawa	148	437	194	446	612	792	19
Y,	197	437	207	446	612	792	19
Itoh	210	437	229	446	612	792	19
H,	233	437	243	446	612	792	19
Segawa	247	437	281	446	612	792	19
K,	284	437	294	446	612	792	19
Murakami	102	449	149	458	612	792	19
M.	153	449	164	458	612	792	19
The	168	449	185	458	612	792	19
homeoprotein	188	449	251	458	612	792	19
Nanog	255	449	283	458	612	792	19
is	287	449	294	458	612	792	19
required	102	461	140	470	612	792	19
for	145	461	157	470	612	792	19
maintenance	162	461	220	470	612	792	19
of	225	461	233	470	612	792	19
pluripotency	238	461	294	470	612	792	19
in	102	473	111	482	612	792	19
mouse	114	473	143	482	612	792	19
epiblast	147	473	182	482	612	792	19
and	186	473	202	482	612	792	19
ES	205	473	217	482	612	792	19
cells.	221	473	244	482	612	792	19
Cell	247	473	265	482	612	792	19
2003;	269	473	294	482	612	792	19
113:	102	485	122	494	612	792	19
631-642.	125	485	164	494	612	792	19
Arvelo	102	497	131	506	612	792	19
F,	136	497	144	506	612	792	19
Merentes	149	497	191	506	612	792	19
E,	195	497	205	506	612	792	19
Cotte	209	497	235	506	612	792	19
C.	239	497	249	506	612	792	19
Resisten-	254	497	294	506	612	792	19
cia	102	509	115	518	612	792	19
multidroga	118	509	168	518	612	792	19
(MDR)	171	509	201	518	612	792	19
o	205	509	210	518	612	792	19
pleiotropica.	214	509	270	518	612	792	19
Acta	274	509	294	518	612	792	19
Cient	102	521	126	530	612	792	19
Venez	129	521	156	530	612	792	19
2000;	158	521	184	530	612	792	19
51:	187	521	201	530	612	792	19
45-52.	204	521	232	530	612	792	19
Liu	102	533	117	542	612	792	19
H,	122	533	132	542	612	792	19
Patel	137	533	160	542	612	792	19
MR,	165	533	183	542	612	792	19
Prescher	188	533	228	542	612	792	19
JA,	232	533	247	542	612	792	19
Patsialou	251	533	294	542	612	792	19
A,	102	545	111	554	612	792	19
Qian	118	545	140	554	612	792	19
D,	147	545	157	554	612	792	19
Lin	164	545	179	554	612	792	19
J,	186	545	194	554	612	792	19
Wen	201	545	220	554	612	792	19
S,	227	545	236	554	612	792	19
Chang	243	545	272	554	612	792	19
YF,	279	545	294	554	612	792	19
Bachmann	102	557	151	566	612	792	19
MH,	157	557	176	566	612	792	19
Shimono	181	557	222	566	612	792	19
Y,	228	557	237	566	612	792	19
Dalerba	243	557	279	566	612	792	19
P,	285	557	294	566	612	792	19
Adorno	102	569	136	578	612	792	19
M,	140	569	151	578	612	792	19
Lobo	155	569	179	578	612	792	19
N,	183	569	193	578	612	792	19
Bueno	197	569	226	578	612	792	19
J,	230	569	238	578	612	792	19
Dirbas	242	569	273	578	612	792	19
FM,	277	569	294	578	612	792	19
Goswami	102	581	144	590	612	792	19
S,	153	581	162	590	612	792	19
Somlo	172	581	201	590	612	792	19
G,	211	581	221	590	612	792	19
Condeelis	231	581	276	590	612	792	19
J,	286	581	294	590	612	792	19
Contag	102	593	135	602	612	792	19
CH,	143	593	160	602	612	792	19
Gambhir	168	593	209	602	612	792	19
SS,	216	593	231	602	612	792	19
Clarke	238	593	269	602	612	792	19
MF.	277	593	294	602	612	792	19
Cancer	102	605	133	614	612	792	19
stem	138	605	160	614	612	792	19
cells	164	605	184	614	612	792	19
from	189	605	210	614	612	792	19
human	214	605	245	614	612	792	19
breast	250	605	277	614	612	792	19
tu-	282	605	294	614	612	792	19
mors	102	617	124	626	612	792	19
are	138	617	152	626	612	792	19
involved	166	617	202	626	612	792	19
in	216	617	224	626	612	792	19
spontaneous	238	617	294	626	612	792	19
metastases	102	629	151	638	612	792	19
in	157	629	166	638	612	792	19
orthotopic	171	629	219	638	612	792	19
mouse	225	629	254	638	612	792	19
models.	260	629	294	638	612	792	19
Proc	102	641	122	650	612	792	19
Natl	131	641	150	650	612	792	19
Acad	159	641	180	650	612	792	19
Sci	189	641	203	650	612	792	19
USA	212	641	231	650	612	792	19
2010;	240	641	265	650	612	792	19
107:	274	641	294	650	612	792	19
18115-18120.	102	653	164	662	612	792	19
Krantz	102	665	133	674	612	792	19
SB,	138	665	153	674	612	792	19
Shields	158	665	191	674	612	792	19
MA,	196	665	214	674	612	792	19
Dangi-Garimella	218	665	294	674	612	792	19
S,	102	677	111	686	612	792	19
Munshi	114	677	148	686	612	792	19
HG,	152	677	170	686	612	792	19
Bentrem	173	677	213	686	612	792	19
DJ.	217	677	232	686	612	792	19
Contribution	236	677	294	686	612	792	19
of	102	689	111	698	612	792	19
epithelial-to-mesenchymal	122	689	239	698	612	792	19
transition	250	689	294	698	612	792	19
and	102	701	118	710	612	792	19
cancer	121	701	151	710	612	792	19
stem	154	701	176	710	612	792	19
cells	179	701	199	710	612	792	19
to	202	701	211	710	612	792	19
pancreatic	214	701	261	710	612	792	19
cancer	264	701	294	710	612	792	19
Vol.	78	746	94	758	612	792	19
55(4):	96	746	120	758	612	792	19
371	122	746	137	758	612	792	19
-	140	746	142	758	612	792	19
391,	145	746	163	758	612	792	19
2014	165	746	186	758	612	792	19
389	518	78	534	89	612	792	19
105.	318	137	338	146	612	792	19
106.	318	221	338	230	612	792	19
107.	318	305	338	314	612	792	19
108.	318	365	338	374	612	792	19
109.	318	437	338	446	612	792	19
110.	318	497	338	506	612	792	19
111.	318	545	338	554	612	792	19
112.	318	641	338	650	612	792	19
113.	318	689	338	698	612	792	19
progression.	342	113	397	122	612	792	19
J	402	113	407	122	612	792	19
Surg	412	113	433	122	612	792	19
Res	438	113	454	122	612	792	19
2012;	459	113	484	122	612	792	19
173:	489	113	509	122	612	792	19
105-	514	113	534	122	612	792	19
112.	342	125	362	134	612	792	19
Mani	342	137	365	146	612	792	19
SA,	371	137	386	146	612	792	19
Guo	392	137	411	146	612	792	19
W,	418	137	429	146	612	792	19
Liao	435	137	456	146	612	792	19
MJ,	462	137	478	146	612	792	19
Eaton	484	137	512	146	612	792	19
EN,	518	137	534	146	612	792	19
Ayyanan	342	149	380	158	612	792	19
A,	383	149	393	158	612	792	19
Zhou	396	149	419	158	612	792	19
AY,	422	149	438	158	612	792	19
Brooks	441	149	474	158	612	792	19
M,	477	149	489	158	612	792	19
Reinhard	492	149	534	158	612	792	19
F,	342	161	351	170	612	792	19
Zhang	355	161	384	170	612	792	19
CC,	388	161	405	170	612	792	19
Shipitsin	409	161	451	170	612	792	19
M,	455	161	467	170	612	792	19
Campbell	471	161	515	170	612	792	19
LL,	519	161	534	170	612	792	19
Polyak	342	173	373	182	612	792	19
K,	378	173	388	182	612	792	19
Brisken	393	173	429	182	612	792	19
C,	434	173	444	182	612	792	19
Yang	449	173	472	182	612	792	19
J,	477	173	485	182	612	792	19
Weinberg	490	173	534	182	612	792	19
RA.	342	185	358	194	612	792	19
The	362	185	378	194	612	792	19
epithelial-mesenchymal	382	185	486	194	612	792	19
transition	490	185	533	194	612	792	19
generates	342	197	385	206	612	792	19
cells	392	197	412	206	612	792	19
with	419	197	438	206	612	792	19
properties	445	197	490	206	612	792	19
of	497	197	505	206	612	792	19
stem	512	197	534	206	612	792	19
cells.	342	209	365	218	612	792	19
Cell	368	209	385	218	612	792	19
2008;	388	209	413	218	612	792	19
133:	416	209	436	218	612	792	19
704-715.	439	209	478	218	612	792	19
Louie	342	221	368	230	612	792	19
E,	374	221	384	230	612	792	19
Nik	390	221	406	230	612	792	19
S,	412	221	421	230	612	792	19
Chen	427	221	451	230	612	792	19
JS,	458	221	472	230	612	792	19
Schmidt	478	221	516	230	612	792	19
M,	523	221	534	230	612	792	19
Song	342	233	365	242	612	792	19
B,	368	233	378	242	612	792	19
Pacson	381	233	413	242	612	792	19
C,	416	233	426	242	612	792	19
Chen	429	233	453	242	612	792	19
XF,	456	233	472	242	612	792	19
Park	475	233	497	242	612	792	19
S,	500	233	509	242	612	792	19
Ju	512	233	523	242	612	792	19
J,	526	233	534	242	612	792	19
Chen	342	245	366	254	612	792	19
EI.	370	245	383	254	612	792	19
Identification	387	245	448	254	612	792	19
of	452	245	460	254	612	792	19
a	464	245	469	254	612	792	19
stem-like	473	245	514	254	612	792	19
cell	518	245	534	254	612	792	19
population	342	257	390	266	612	792	19
by	395	257	405	266	612	792	19
exposing	410	257	449	266	612	792	19
metastatic	454	257	501	266	612	792	19
breast	506	257	534	266	612	792	19
cancer	342	269	372	278	612	792	19
cell	378	269	394	278	612	792	19
lines	400	269	421	278	612	792	19
to	428	269	437	278	612	792	19
repetitive	444	269	486	278	612	792	19
cycles	493	269	519	278	612	792	19
of	525	269	534	278	612	792	19
hypoxia	342	281	376	290	612	792	19
and	380	281	396	290	612	792	19
reoxygenation.	400	281	466	290	612	792	19
Breast	470	281	498	290	612	792	19
Cancer	502	281	534	290	612	792	19
Res	342	293	358	302	612	792	19
2010;	360	293	386	302	612	792	19
12:	389	293	403	302	612	792	19
R94.	406	293	426	302	612	792	19
Mimeault	342	305	386	314	612	792	19
M,	390	305	402	314	612	792	19
Batra	406	305	432	314	612	792	19
SK.	437	305	453	314	612	792	19
Hypoxia-inducing	457	305	534	314	612	792	19
factors	342	317	372	326	612	792	19
as	378	317	387	326	612	792	19
master	392	317	423	326	612	792	19
regulators	428	317	474	326	612	792	19
of	479	317	488	326	612	792	19
stemness	493	317	534	326	612	792	19
properties	342	329	387	338	612	792	19
and	392	329	408	338	612	792	19
altered	412	329	443	338	612	792	19
metabolism	447	329	499	338	612	792	19
of	503	329	512	338	612	792	19
can-	516	329	534	338	612	792	19
cer-	342	341	359	350	612	792	19
and	363	341	380	350	612	792	19
metastasis-initiating	384	341	475	350	612	792	19
cells.	480	341	502	350	612	792	19
J	507	341	512	350	612	792	19
Cell	516	341	534	350	612	792	19
Mol	342	353	358	362	612	792	19
Med	361	353	380	362	612	792	19
2013;	383	353	408	362	612	792	19
17:	411	353	425	362	612	792	19
30-54.	428	353	456	362	612	792	19
Rodríguez-Jiménez	342	365	430	374	612	792	19
FJ,	435	365	449	374	612	792	19
Moreno-Manzano	455	365	534	374	612	792	19
V,	342	377	351	386	612	792	19
Lucas-Dominguez	357	377	439	386	612	792	19
R,	445	377	455	386	612	792	19
Sánchez-Puelles	461	377	534	386	612	792	19
JM.	342	389	359	398	612	792	19
Hypoxia	362	389	397	398	612	792	19
causes	400	389	429	398	612	792	19
downregulation	432	389	501	398	612	792	19
of	504	389	513	398	612	792	19
mis-	515	389	534	398	612	792	19
match	342	401	370	410	612	792	19
repair	374	401	400	410	612	792	19
system	403	401	434	410	612	792	19
and	437	401	453	410	612	792	19
genomic	457	401	495	410	612	792	19
instabil-	498	401	534	410	612	792	19
ity	342	413	353	422	612	792	19
in	359	413	368	422	612	792	19
stem	374	413	396	422	612	792	19
cells.	402	413	425	422	612	792	19
Stem	431	413	454	422	612	792	19
Cells	460	413	482	422	612	792	19
2008;	488	413	514	422	612	792	19
26:	520	413	534	422	612	792	19
2052-2062.	342	425	393	434	612	792	19
Shinin	342	437	372	446	612	792	19
V,	379	437	388	446	612	792	19
Gayraud-Morel	395	437	463	446	612	792	19
B,	469	437	479	446	612	792	19
Gomès	486	437	517	446	612	792	19
D,	524	437	534	446	612	792	19
Tajbakhsh	342	449	390	458	612	792	19
S.	398	449	407	458	612	792	19
Asymmetric	415	449	468	458	612	792	19
division	476	449	510	458	612	792	19
and	518	449	534	458	612	792	19
cosegregation	342	461	404	470	612	792	19
of	409	461	417	470	612	792	19
template	421	461	461	470	612	792	19
DNA	465	461	485	470	612	792	19
strands	489	461	521	470	612	792	19
in	525	461	534	470	612	792	19
adult	342	473	365	482	612	792	19
muscle	370	473	401	482	612	792	19
satellite	406	473	441	482	612	792	19
cells.	446	473	469	482	612	792	19
Nat	474	473	489	482	612	792	19
Cell	494	473	512	482	612	792	19
Biol	516	473	534	482	612	792	19
2006;	342	485	367	494	612	792	19
8:	370	485	379	494	612	792	19
677-687.	382	485	421	494	612	792	19
Fukunaga-Kalabis	342	497	424	506	612	792	19
M,	430	497	442	506	612	792	19
Herlyn	448	497	478	506	612	792	19
M.	484	497	495	506	612	792	19
Beyond	501	497	534	506	612	792	19
ABC:	342	509	364	518	612	792	19
another	371	509	405	518	612	792	19
mechanism	412	509	463	518	612	792	19
of	469	509	478	518	612	792	19
drug	484	509	505	518	612	792	19
resis-	511	509	534	518	612	792	19
tance	342	521	367	530	612	792	19
in	371	521	380	530	612	792	19
melanoma	384	521	431	530	612	792	19
side	435	521	453	530	612	792	19
population.	457	521	508	530	612	792	19
J	513	521	518	530	612	792	19
In-	522	521	534	530	612	792	19
vest	342	533	359	542	612	792	19
Dermatol	362	533	404	542	612	792	19
2012;	407	533	432	542	612	792	19
132:	435	533	455	542	612	792	19
2317-2319.	458	533	508	542	612	792	19
Luo	342	545	360	554	612	792	19
Y,	365	545	374	554	612	792	19
Ellis	378	545	399	554	612	792	19
LZ,	404	545	419	554	612	792	19
Dallaglio	423	545	465	554	612	792	19
K,	470	545	480	554	612	792	19
Takeda	484	545	518	554	612	792	19
M,	523	545	534	554	612	792	19
Robinson	342	557	385	566	612	792	19
WA,	388	557	407	566	612	792	19
Robinson	410	557	453	566	612	792	19
SE,	456	557	472	566	612	792	19
Liu	475	557	490	566	612	792	19
W,	493	557	505	566	612	792	19
Lewis	508	557	534	566	612	792	19
KD,	342	569	359	578	612	792	19
McCarter	366	569	409	578	612	792	19
MD,	415	569	434	578	612	792	19
Gonzalez	441	569	483	578	612	792	19
R,	489	569	499	578	612	792	19
Norris	505	569	534	578	612	792	19
DA,	342	581	359	590	612	792	19
Roop	363	581	386	590	612	792	19
DR,	390	581	407	590	612	792	19
Spritz	411	581	439	590	612	792	19
RA,	443	581	459	590	612	792	19
Ahn	463	581	482	590	612	792	19
NG,	485	581	503	590	612	792	19
Fujita	507	581	534	590	612	792	19
M.	342	593	353	602	612	792	19
Side	356	593	375	602	612	792	19
population	378	593	426	602	612	792	19
cells	429	593	449	602	612	792	19
from	452	593	473	602	612	792	19
human	476	593	507	602	612	792	19
mela-	510	593	534	602	612	792	19
noma	342	605	367	614	612	792	19
tumors	373	605	404	614	612	792	19
reveal	410	605	436	614	612	792	19
diverse	442	605	473	614	612	792	19
mechanisms	479	605	534	614	612	792	19
for	342	617	355	626	612	792	19
chemoresistance.	362	617	439	626	612	792	19
J	446	617	451	626	612	792	19
Invest	458	617	485	626	612	792	19
Dermatol	492	617	534	626	612	792	19
2012;	342	629	367	638	612	792	19
132:	370	629	390	638	612	792	19
2440-2450.	393	629	444	638	612	792	19
Natarajan	342	641	387	650	612	792	19
K,	392	641	402	650	612	792	19
Xie	407	641	422	650	612	792	19
Y,	427	641	436	650	612	792	19
Baer	441	641	462	650	612	792	19
MR,	467	641	485	650	612	792	19
Ross	490	641	511	650	612	792	19
DD.	516	641	534	650	612	792	19
Role	342	653	362	662	612	792	19
of	368	653	376	662	612	792	19
breast	382	653	409	662	612	792	19
cancer	415	653	445	662	612	792	19
resistance	451	653	496	662	612	792	19
protein	501	653	534	662	612	792	19
(BCRP/ABCG2)	342	665	414	674	612	792	19
in	417	665	426	674	612	792	19
cancer	429	665	459	674	612	792	19
drug	462	665	483	674	612	792	19
resistance.	486	665	533	674	612	792	19
Biochem	342	677	381	686	612	792	19
Pharmacol	384	677	431	686	612	792	19
2012;	434	677	460	686	612	792	19
83:	462	677	477	686	612	792	19
1084-1103.	479	677	530	686	612	792	19
Wulf	342	689	363	698	612	792	19
G,	368	689	378	698	612	792	19
Wanq	382	689	408	698	612	792	19
R,	412	689	422	698	612	792	19
Kuehnle	426	689	464	698	612	792	19
L,	468	689	477	698	612	792	19
Weidner	481	689	520	698	612	792	19
D,	524	689	534	698	612	792	19
Marini	342	701	372	710	612	792	19
F,	377	701	386	710	612	792	19
Brenner	391	701	428	710	612	792	19
M,	433	701	444	710	612	792	19
Andref	449	701	480	710	612	792	19
F,	485	701	493	710	612	792	19
Goodell	498	701	534	710	612	792	19
390	78	78	94	89	612	792	20
114.	78	149	98	158	612	792	20
115.	78	233	98	242	612	792	20
116.	78	329	98	338	612	792	20
117.	78	377	98	386	612	792	20
118.	78	449	98	458	612	792	20
119.	78	485	98	494	612	792	20
120.	78	581	98	590	612	792	20
121.	78	617	98	626	612	792	20
122.	78	677	98	686	612	792	20
Arvelo	485	78	510	89	612	792	20
y	513	78	517	89	612	792	20
col.	520	78	534	89	612	792	20
M.	102	113	113	122	612	792	20
Leukemic	116	113	160	122	612	792	20
stem	163	113	185	122	612	792	20
cell	188	113	204	122	612	792	20
with	207	113	226	122	612	792	20
intrinsic	229	113	266	122	612	792	20
efflux	269	113	294	122	612	792	20
capacity	102	125	139	134	612	792	20
in	142	125	151	134	612	792	20
acute	155	125	179	134	612	792	20
myeloid	183	125	217	134	612	792	20
leukemia.	221	125	265	134	612	792	20
Blood	268	125	294	134	612	792	20
2001;	102	137	127	146	612	792	20
98:	130	137	144	146	612	792	20
1166-1173.	147	137	198	146	612	792	20
Zhang	102	149	131	158	612	792	20
F,	136	149	145	158	612	792	20
Throm	151	149	182	158	612	792	20
SL,	188	149	203	158	612	792	20
Murley	208	149	240	158	612	792	20
LL,	246	149	261	158	612	792	20
Miller	267	149	294	158	612	792	20
LA,	102	161	118	170	612	792	20
Steven	122	161	152	170	612	792	20
Zatechka	156	161	198	170	612	792	20
D	202	161	210	170	612	792	20
Jr,	214	161	226	170	612	792	20
Kiplin	230	161	258	170	612	792	20
Guy	262	161	280	170	612	792	20
R,	284	161	294	170	612	792	20
Kennedy	102	173	141	182	612	792	20
R,	144	173	154	182	612	792	20
Stewart	157	173	193	182	612	792	20
CF.	196	173	212	182	612	792	20
MDM2	215	173	244	182	612	792	20
antagonist	247	173	294	182	612	792	20
nutlin-3a	102	185	142	194	612	792	20
reverses	146	185	181	194	612	792	20
mitoxantrone	185	185	245	194	612	792	20
resistance	248	185	293	194	612	792	20
by	102	197	112	206	612	792	20
inhibiting	116	197	159	206	612	792	20
breast	163	197	190	206	612	792	20
cancer	194	197	224	206	612	792	20
resistance	228	197	272	206	612	792	20
pro-	276	197	294	206	612	792	20
tein	102	209	120	218	612	792	20
mediated	127	209	168	218	612	792	20
drug	175	209	196	218	612	792	20
transport.	203	209	248	218	612	792	20
Biochem	255	209	294	218	612	792	20
Pharmacol	102	221	149	230	612	792	20
2011;	152	221	178	230	612	792	20
82:	180	221	195	230	612	792	20
24-34.	197	221	226	230	612	792	20
Todaro	102	233	135	242	612	792	20
M,	139	233	150	242	612	792	20
Lombardo	155	233	202	242	612	792	20
Y,	206	233	215	242	612	792	20
Francipane	219	233	271	242	612	792	20
MG,	275	233	294	242	612	792	20
Alea	102	245	122	254	612	792	20
MP,	129	245	147	254	612	792	20
Cammareri	155	245	206	254	612	792	20
P,	214	245	223	254	612	792	20
Iovino	231	245	259	254	612	792	20
F,	267	245	276	254	612	792	20
Di	283	245	294	254	612	792	20
Stefano	102	257	137	266	612	792	20
AB,	143	257	159	266	612	792	20
Di	165	257	176	266	612	792	20
Bernardo	182	257	225	266	612	792	20
C,	231	257	241	266	612	792	20
Agrusa	247	257	279	266	612	792	20
A,	285	257	294	266	612	792	20
Condorelli	102	269	151	278	612	792	20
G,	160	269	171	278	612	792	20
Walczak	180	269	218	278	612	792	20
H,	227	269	238	278	612	792	20
Stassi	247	269	274	278	612	792	20
G.	283	269	294	278	612	792	20
Apoptosis	102	281	145	290	612	792	20
resistance	148	281	193	290	612	792	20
in	196	281	205	290	612	792	20
epithelial	208	281	249	290	612	792	20
tumors	252	281	284	290	612	792	20
is	287	281	294	290	612	792	20
mediated	102	293	143	302	612	792	20
by	155	293	165	302	612	792	20
tumor-cell-derived	177	293	258	302	612	792	20
inter-	270	293	294	302	612	792	20
leukin-4.	102	305	141	314	612	792	20
Cell	145	305	163	314	612	792	20
Death	167	305	193	314	612	792	20
Differ	198	305	223	314	612	792	20
2008;	227	305	252	314	612	792	20
15:	256	305	270	314	612	792	20
762-	274	305	294	314	612	792	20
772.	102	317	122	326	612	792	20
Todaro	102	329	135	338	612	792	20
M,	141	329	152	338	612	792	20
Perez	159	329	184	338	612	792	20
Alea	190	329	210	338	612	792	20
M,	217	329	228	338	612	792	20
Scopelliti	234	329	278	338	612	792	20
A,	285	329	294	338	612	792	20
Medema	102	341	140	350	612	792	20
JP,	144	341	158	350	612	792	20
Stassi	162	341	189	350	612	792	20
G.	193	341	204	350	612	792	20
IL-4-mediated	208	341	269	350	612	792	20
drug	273	341	294	350	612	792	20
resistance	102	353	147	362	612	792	20
in	151	353	159	362	612	792	20
colon	163	353	187	362	612	792	20
cancer	191	353	221	362	612	792	20
stem	225	353	246	362	612	792	20
cells.	250	353	273	362	612	792	20
Cell	276	353	294	362	612	792	20
Cycle	102	365	126	374	612	792	20
2008;	129	365	154	374	612	792	20
7:	157	365	166	374	612	792	20
309-311.	168	365	208	374	612	792	20
Chiou	102	377	130	386	612	792	20
SH,	134	377	150	386	612	792	20
Kao	154	377	172	386	612	792	20
CL,	176	377	192	386	612	792	20
Chen	197	377	220	386	612	792	20
YW,	225	377	243	386	612	792	20
Chien	247	377	274	386	612	792	20
CS,	278	377	294	386	612	792	20
Hung	102	389	127	398	612	792	20
SC,	132	389	148	398	612	792	20
Lo	153	389	164	398	612	792	20
JF,	169	389	183	398	612	792	20
Chen	188	389	212	398	612	792	20
YJ,	217	389	231	398	612	792	20
Ku	236	389	249	398	612	792	20
HH,	253	389	271	398	612	792	20
Hsu	276	389	294	398	612	792	20
MT,	102	401	120	410	612	792	20
Wong	126	401	152	410	612	792	20
TT.	158	401	174	410	612	792	20
Identification	180	401	240	410	612	792	20
of	246	401	255	410	612	792	20
CD133-	261	401	294	410	612	792	20
positive	102	413	136	422	612	792	20
radioresistant	144	413	206	422	612	792	20
cells	214	413	234	422	612	792	20
in	243	413	251	422	612	792	20
atypical	260	413	294	422	612	792	20
teratoid/rhabdoid	102	425	182	434	612	792	20
tumor.	186	425	217	434	612	792	20
PLoSOne.	221	425	265	434	612	792	20
2008;	269	425	294	434	612	792	20
3:	102	437	110	446	612	792	20
1-13.	113	437	136	446	612	792	20
Cory	102	449	124	458	612	792	20
S,	127	449	136	458	612	792	20
Adams	140	449	170	458	612	792	20
JM.	174	449	191	458	612	792	20
The	194	449	211	458	612	792	20
Bcl2	214	449	234	458	612	792	20
family:	238	449	268	458	612	792	20
regu-	271	449	294	458	612	792	20
lators	102	461	127	470	612	792	20
of	132	461	141	470	612	792	20
the	146	461	161	470	612	792	20
cellular	166	461	199	470	612	792	20
life-or-death	204	461	258	470	612	792	20
switch.	263	461	294	470	612	792	20
Nat	102	473	118	482	612	792	20
Rev	120	473	136	482	612	792	20
Cancer	139	473	171	482	612	792	20
2002;	173	473	199	482	612	792	20
2:	202	473	210	482	612	792	20
647-656.	213	473	252	482	612	792	20
Konopleva	102	485	150	494	612	792	20
M,	156	485	167	494	612	792	20
Zhao	173	485	196	494	612	792	20
S,	202	485	211	494	612	792	20
Hu	217	485	230	494	612	792	20
W,	236	485	248	494	612	792	20
Jiang	254	485	279	494	612	792	20
S,	285	485	294	494	612	792	20
Snell	102	497	125	506	612	792	20
V,	130	497	139	506	612	792	20
Weidner	144	497	182	506	612	792	20
D,	187	497	197	506	612	792	20
Jackson	202	497	239	506	612	792	20
CE,	244	497	261	506	612	792	20
Zhang	265	497	294	506	612	792	20
X,	102	509	112	518	612	792	20
Champlin	121	509	166	518	612	792	20
R,	175	509	185	518	612	792	20
Estey	194	509	219	518	612	792	20
E,	228	509	238	518	612	792	20
Reed	247	509	270	518	612	792	20
JC,	279	509	294	518	612	792	20
Andreeff	102	521	141	530	612	792	20
M.	150	521	162	530	612	792	20
The	171	521	188	530	612	792	20
anti-apoptotic	197	521	259	530	612	792	20
genes	269	521	294	530	612	792	20
Bcl-X	102	533	126	542	612	792	20
(L)	129	533	143	542	612	792	20
and	147	533	163	542	612	792	20
Bcl-2	166	533	189	542	612	792	20
are	192	533	206	542	612	792	20
over-expressed	210	533	274	542	612	792	20
and	278	533	294	542	612	792	20
contribute	102	545	149	554	612	792	20
to	153	545	162	554	612	792	20
chemoresistance	166	545	240	554	612	792	20
of	244	545	253	554	612	792	20
non-pro-	257	545	294	554	612	792	20
liferating	102	557	143	566	612	792	20
leukaemic	150	557	195	566	612	792	20
CD34+	202	557	236	566	612	792	20
cells.	242	557	265	566	612	792	20
Br	272	557	282	566	612	792	20
J	289	557	294	566	612	792	20
Haematol	102	569	145	578	612	792	20
2002;	148	569	173	578	612	792	20
118:	176	569	196	578	612	792	20
521-534.	199	569	238	578	612	792	20
Abdullah	102	581	143	590	612	792	20
LN,	149	581	165	590	612	792	20
Chow	171	581	197	590	612	792	20
EK.	203	581	219	590	612	792	20
Mechanisms	225	581	280	590	612	792	20
of	285	581	294	590	612	792	20
chemoresistance	102	593	177	602	612	792	20
in	180	593	189	602	612	792	20
cancer	192	593	221	602	612	792	20
stem	225	593	246	602	612	792	20
cells.	249	593	272	602	612	792	20
Clin	275	593	294	602	612	792	20
Transl	102	605	130	614	612	792	20
Med	132	605	151	614	612	792	20
2013;	154	605	179	614	612	792	20
2:	182	605	191	614	612	792	20
1-9.	193	605	210	614	612	792	20
Madjd	102	617	130	626	612	792	20
Z,	135	617	143	626	612	792	20
Mehrjerdi	148	617	193	626	612	792	20
A,	197	617	207	626	612	792	20
Sharif	211	617	239	626	612	792	20
A,	244	617	253	626	612	792	20
Molanei	257	617	294	626	612	792	20
S,	102	629	111	638	612	792	20
Shahzadi	119	629	161	638	612	792	20
S,	169	629	178	638	612	792	20
Asadi-Lari	186	629	233	638	612	792	20
M.	241	629	252	638	612	792	20
CD44+	261	629	294	638	612	792	20
cáncer	102	641	132	650	612	792	20
cells	137	641	157	650	612	792	20
express	163	641	195	650	612	792	20
higher	201	641	230	650	612	792	20
levels	235	641	260	650	612	792	20
of	265	641	274	650	612	792	20
the	279	641	294	650	612	792	20
anti-apoptotic	102	653	165	662	612	792	20
protein	170	653	202	662	612	792	20
Bcl-2	208	653	230	662	612	792	20
in	235	653	244	662	612	792	20
breast	249	653	277	662	612	792	20
tu-	282	653	294	662	612	792	20
mours,	102	665	133	674	612	792	20
Cancer	136	665	167	674	612	792	20
Immun	170	665	202	674	612	792	20
2009;	205	665	230	674	612	792	20
9:1-7.	233	665	258	674	612	792	20
D'Andrea	102	677	145	686	612	792	20
FP.	153	677	168	686	612	792	20
Intrinsic	176	677	214	686	612	792	20
radiation	222	677	263	686	612	792	20
resis-	271	677	294	686	612	792	20
tance	102	689	127	698	612	792	20
of	132	689	141	698	612	792	20
mesenchymal	146	689	206	698	612	792	20
cancer	212	689	241	698	612	792	20
stem	247	689	269	698	612	792	20
cells	274	689	294	698	612	792	20
and	102	701	118	710	612	792	20
implications	121	701	176	710	612	792	20
for	179	701	192	710	612	792	20
treatment	195	701	240	710	612	792	20
response	243	701	282	710	612	792	20
in	285	701	294	710	612	792	20
123.	318	137	338	146	612	792	20
124.	318	257	338	266	612	792	20
125.	318	305	338	314	612	792	20
126.	318	353	338	362	612	792	20
127.	318	401	338	410	612	792	20
128.	318	461	338	470	612	792	20
129.	318	497	338	506	612	792	20
130.	318	557	338	566	612	792	20
131.	318	629	338	638	612	792	20
a	342	113	347	122	612	792	20
murine	350	113	382	122	612	792	20
sarcoma	385	113	422	122	612	792	20
model.	425	113	455	122	612	792	20
Dan	458	113	476	122	612	792	20
Med	479	113	498	122	612	792	20
J	501	113	506	122	612	792	20
2012;	508	113	534	122	612	792	20
59:	342	125	356	134	612	792	20
B4388.	359	125	391	134	612	792	20
Diehn	342	137	370	146	612	792	20
M,	374	137	386	146	612	792	20
Cho	390	137	409	146	612	792	20
RW,	413	137	433	146	612	792	20
Lobo	437	137	460	146	612	792	20
NA,	465	137	481	146	612	792	20
Kalisky	486	137	520	146	612	792	20
T,	524	137	534	146	612	792	20
Dorie	342	149	368	158	612	792	20
MJ,	374	149	391	158	612	792	20
Kulp	397	149	419	158	612	792	20
AN,	425	149	442	158	612	792	20
Qian	448	149	471	158	612	792	20
D,	477	149	487	158	612	792	20
Lam	493	149	513	158	612	792	20
JS,	519	149	534	158	612	792	20
Ailles	342	161	368	170	612	792	20
LE,	374	161	390	170	612	792	20
Wong	396	161	423	170	612	792	20
M,	429	161	440	170	612	792	20
Joshua	446	161	479	170	612	792	20
B,	485	161	495	170	612	792	20
Kaplan	501	161	534	170	612	792	20
MJ,	342	173	359	182	612	792	20
Wapnir	366	173	401	182	612	792	20
I,	408	173	415	182	612	792	20
Dirbas	422	173	453	182	612	792	20
FM,	461	173	478	182	612	792	20
Somlo	486	173	516	182	612	792	20
G,	523	173	534	182	612	792	20
Garberoglio	342	185	399	194	612	792	20
C,	404	185	414	194	612	792	20
Paz	419	185	435	194	612	792	20
B,	440	185	450	194	612	792	20
Shen	454	185	478	194	612	792	20
J,	482	185	491	194	612	792	20
Lau	495	185	513	194	612	792	20
SK,	518	185	534	194	612	792	20
Quake	342	197	373	206	612	792	20
SR,	380	197	396	206	612	792	20
Brown	404	197	434	206	612	792	20
JM,	442	197	459	206	612	792	20
Weissman	466	197	513	206	612	792	20
IL,	521	197	534	206	612	792	20
Clarke	342	209	374	218	612	792	20
MF.	379	209	397	218	612	792	20
Association	402	209	455	218	612	792	20
of	460	209	469	218	612	792	20
reactive	474	209	511	218	612	792	20
oxy-	516	209	534	218	612	792	20
gen	342	221	359	230	612	792	20
species	363	221	396	230	612	792	20
levels	400	221	425	230	612	792	20
and	429	221	446	230	612	792	20
radioresistance	450	221	521	230	612	792	20
in	525	221	534	230	612	792	20
cancer	342	233	373	242	612	792	20
stem	387	233	409	242	612	792	20
cells.	424	233	447	242	612	792	20
Nature	462	233	493	242	612	792	20
2009;	508	233	534	242	612	792	20
458:780-783.	342	245	403	254	612	792	20
Shi	342	257	357	266	612	792	20
X,	361	257	371	266	612	792	20
Zhang	374	257	403	266	612	792	20
Y,	407	257	416	266	612	792	20
Zheng	420	257	448	266	612	792	20
J,	452	257	460	266	612	792	20
Pan	464	257	481	266	612	792	20
J.	485	257	493	266	612	792	20
Reactive	496	257	534	266	612	792	20
oxygen	342	269	373	278	612	792	20
species	382	269	414	278	612	792	20
in	423	269	432	278	612	792	20
cancer	441	269	471	278	612	792	20
stem	480	269	502	278	612	792	20
cells.	511	269	534	278	612	792	20
Antioxid	342	281	379	290	612	792	20
Redox	388	281	415	290	612	792	20
Signal	424	281	452	290	612	792	20
2012;	461	281	486	290	612	792	20
16:1215-	495	281	534	290	612	792	20
1228.	342	293	367	302	612	792	20
Acharya	342	305	379	314	612	792	20
A,	383	305	393	314	612	792	20
Das	398	305	414	314	612	792	20
I,	419	305	426	314	612	792	20
Chandhok	431	305	478	314	612	792	20
D,	483	305	493	314	612	792	20
Saha	498	305	520	314	612	792	20
T.	525	305	534	314	612	792	20
Redox	342	317	369	326	612	792	20
regulation	377	317	423	326	612	792	20
in	431	317	440	326	612	792	20
cancer:	448	317	480	326	612	792	20
a	488	317	493	326	612	792	20
double-	501	317	534	326	612	792	20
edged	342	329	368	338	612	792	20
sword	375	329	401	338	612	792	20
with	407	329	426	338	612	792	20
therapeutic	433	329	484	338	612	792	20
potential.	491	329	534	338	612	792	20
Oxid	342	341	363	350	612	792	20
Med	366	341	384	350	612	792	20
Cell	387	341	405	350	612	792	20
Longev	407	341	439	350	612	792	20
2010;	442	341	467	350	612	792	20
3:	470	341	479	350	612	792	20
23-34.	482	341	510	350	612	792	20
Kobayashi	342	353	389	362	612	792	20
CI,	392	353	406	362	612	792	20
Suda	409	353	432	362	612	792	20
T.	436	353	445	362	612	792	20
Regulation	448	353	497	362	612	792	20
of	500	353	509	362	612	792	20
reac-	512	353	534	362	612	792	20
tive	342	365	358	374	612	792	20
oxygen	362	365	393	374	612	792	20
species	397	365	429	374	612	792	20
in	433	365	442	374	612	792	20
stem	446	365	467	374	612	792	20
cells	471	365	491	374	612	792	20
and	495	365	512	374	612	792	20
can-	516	365	534	374	612	792	20
cer	342	377	356	386	612	792	20
stem	361	377	383	386	612	792	20
cells.	388	377	410	386	612	792	20
J	415	377	420	386	612	792	20
Cell	425	377	443	386	612	792	20
Physiol	448	377	479	386	612	792	20
2012;	484	377	509	386	612	792	20
227:	514	377	534	386	612	792	20
421-430.	342	389	382	398	612	792	20
Magni	342	401	370	410	612	792	20
M,	374	401	385	410	612	792	20
Shammah	389	401	435	410	612	792	20
S,	438	401	447	410	612	792	20
Schiró	451	401	481	410	612	792	20
R,	484	401	494	410	612	792	20
Mellado	498	401	534	410	612	792	20
W,	342	413	354	422	612	792	20
Dalla-Favera	358	413	415	422	612	792	20
R,	419	413	429	422	612	792	20
Gianni	433	413	464	422	612	792	20
AM.	469	413	486	422	612	792	20
Induction	491	413	534	422	612	792	20
of	342	425	351	434	612	792	20
cyclophosphamide-resistance	358	425	487	434	612	792	20
by	495	425	505	434	612	792	20
alde-	513	425	534	434	612	792	20
hyde-dehydrogenase	342	437	431	446	612	792	20
gene	437	437	458	446	612	792	20
transfer.	465	437	502	446	612	792	20
Blood	508	437	534	446	612	792	20
1996;	342	449	367	458	612	792	20
87:	370	449	384	458	612	792	20
1097-1103.	387	449	438	458	612	792	20
Hilton	342	461	371	470	612	792	20
J.	376	461	384	470	612	792	20
Role	388	461	408	470	612	792	20
of	412	461	421	470	612	792	20
aldehyde	425	461	464	470	612	792	20
dehydrogenase	468	461	534	470	612	792	20
in	342	473	351	482	612	792	20
cyclophosphamide-resistant	354	473	478	482	612	792	20
L	482	473	488	482	612	792	20
1210	491	473	514	482	612	792	20
leu-	518	473	534	482	612	792	20
kemia.	342	485	372	494	612	792	20
Cancer	375	485	406	494	612	792	20
Res	409	485	425	494	612	792	20
1984;	427	485	453	494	612	792	20
5:	456	485	464	494	612	792	20
5156-5160.	467	485	518	494	612	792	20
Friedman	342	497	386	506	612	792	20
HS,	390	497	406	506	612	792	20
Colvin	410	497	440	506	612	792	20
OM,	443	497	463	506	612	792	20
Kaufmann	467	497	514	506	612	792	20
SH,	518	497	534	506	612	792	20
Ludeman	342	509	385	518	612	792	20
SM,	392	509	410	518	612	792	20
Bullock	417	509	453	518	612	792	20
N,	460	509	470	518	612	792	20
Bigner	478	509	509	518	612	792	20
DD,	516	509	534	518	612	792	20
Griffith	342	521	377	530	612	792	20
OW.	380	521	400	530	612	792	20
Cyclophosphamide	403	521	486	530	612	792	20
resistance	489	521	534	530	612	792	20
in	342	533	351	542	612	792	20
medulloblastoma.	354	533	433	542	612	792	20
Cancer	437	533	468	542	612	792	20
Res	472	533	488	542	612	792	20
1992;	491	533	517	542	612	792	20
52:	520	533	534	542	612	792	20
5373-5378.	342	545	393	554	612	792	20
Dylla	342	557	365	566	612	792	20
SJ,	369	557	383	566	612	792	20
Beviglia	386	557	423	566	612	792	20
L,	427	557	436	566	612	792	20
Park	439	557	461	566	612	792	20
IK,	464	557	478	566	612	792	20
Chartier	482	557	520	566	612	792	20
C,	524	557	534	566	612	792	20
Raval	342	569	367	578	612	792	20
J,	373	569	381	578	612	792	20
Ngan	387	569	411	578	612	792	20
L,	417	569	426	578	612	792	20
Pickell	432	569	464	578	612	792	20
K,	470	569	480	578	612	792	20
Aguilar	486	569	520	578	612	792	20
J,	526	569	534	578	612	792	20
Lazetic	342	581	375	590	612	792	20
S,	383	581	392	590	612	792	20
Smith-Berdan	400	581	463	590	612	792	20
S.	471	581	480	590	612	792	20
Colorectal	488	581	534	590	612	792	20
cáncer	342	593	372	602	612	792	20
stem	384	593	405	602	612	792	20
cells	417	593	437	602	612	792	20
are	449	593	463	602	612	792	20
enriched	475	593	513	602	612	792	20
in	525	593	534	602	612	792	20
xenogeneic	342	605	392	614	612	792	20
tumors	398	605	430	614	612	792	20
following	436	605	477	614	612	792	20
chemother-	483	605	534	614	612	792	20
apy.	342	617	360	626	612	792	20
PLoS	363	617	385	626	612	792	20
One	388	617	406	626	612	792	20
2008;	409	617	435	626	612	792	20
3:1-13.	437	617	468	626	612	792	20
Todaro	342	629	375	638	612	792	20
M,	383	629	394	638	612	792	20
Alea	402	629	422	638	612	792	20
MP,	430	629	448	638	612	792	20
Di	456	629	466	638	612	792	20
Stefano	474	629	510	638	612	792	20
AB,	518	629	534	638	612	792	20
Cammareri	342	641	394	650	612	792	20
P,	401	641	410	650	612	792	20
Vermeulen	417	641	466	650	612	792	20
L,	473	641	482	650	612	792	20
Iovino	489	641	518	650	612	792	20
F,	525	641	534	650	612	792	20
Tripodo	342	653	378	662	612	792	20
C,	383	653	393	662	612	792	20
Russo	397	653	424	662	612	792	20
A,	428	653	437	662	612	792	20
Gulotta	442	653	477	662	612	792	20
G,	481	653	492	662	612	792	20
Medema	496	653	534	662	612	792	20
JP,	342	665	356	674	612	792	20
Stassi	360	665	387	674	612	792	20
G.	391	665	402	674	612	792	20
Colon	405	665	432	674	612	792	20
cancer	435	665	465	674	612	792	20
stem	469	665	490	674	612	792	20
cells	494	665	514	674	612	792	20
dic-	518	665	534	674	612	792	20
tate	342	677	360	686	612	792	20
tumor	363	677	391	686	612	792	20
growth	394	677	425	686	612	792	20
and	429	677	445	686	612	792	20
resist	449	677	473	686	612	792	20
cell	476	677	492	686	612	792	20
death	496	677	521	686	612	792	20
by	524	677	534	686	612	792	20
production	342	689	391	698	612	792	20
of	394	689	403	698	612	792	20
interleukin-4.	406	689	466	698	612	792	20
Cell	469	689	487	698	612	792	20
Stem	490	689	513	698	612	792	20
Cell	516	689	534	698	612	792	20
2007;	342	701	367	710	612	792	20
1:	370	701	379	710	612	792	20
389-402.	382	701	421	710	612	792	20
Investigación	408	746	457	758	612	792	20
Clínica	459	746	485	758	612	792	20
55(4):	488	746	511	758	612	792	20
2014	513	746	534	758	612	792	20
Células	78	78	108	89	612	792	21
madre	110	78	137	89	612	792	21
y	140	78	144	89	612	792	21
cáncer	146	78	174	89	612	792	21
132.	78	113	98	122	612	792	21
Todaro	102	113	135	122	612	792	21
M,	141	113	152	122	612	792	21
Perez	159	113	184	122	612	792	21
Alea	190	113	210	122	612	792	21
M,	217	113	228	122	612	792	21
Scopelliti	234	113	278	122	612	792	21
A,	285	113	294	122	612	792	21
Medema	102	125	140	134	612	792	21
JP,	144	125	158	134	612	792	21
Stassi	162	125	189	134	612	792	21
G.	193	125	204	134	612	792	21
IL-4-mediated	208	125	269	134	612	792	21
drug	273	125	294	134	612	792	21
resistance	102	137	147	146	612	792	21
in	151	137	159	146	612	792	21
colon	163	137	187	146	612	792	21
cancer	191	137	221	146	612	792	21
stem	225	137	246	146	612	792	21
cells.	250	137	273	146	612	792	21
Cell	276	137	294	146	612	792	21
Cycle	102	149	126	158	612	792	21
2008;	129	149	154	158	612	792	21
7:	157	149	166	158	612	792	21
309-313.	168	149	208	158	612	792	21
133.	78	161	98	170	612	792	21
Ma	102	161	116	170	612	792	21
S,	119	161	128	170	612	792	21
Lee	131	161	147	170	612	792	21
TK,	151	161	167	170	612	792	21
Zheng	170	161	198	170	612	792	21
BJ,	202	161	217	170	612	792	21
Chan	220	161	244	170	612	792	21
KW,	247	161	266	170	612	792	21
Guan	269	161	294	170	612	792	21
XY.	102	173	118	182	612	792	21
CD133+	122	173	161	182	612	792	21
HCC	166	173	186	182	612	792	21
cancer	191	173	220	182	612	792	21
stem	225	173	246	182	612	792	21
cells	251	173	271	182	612	792	21
con-	275	173	294	182	612	792	21
fer	102	185	114	194	612	792	21
chemoresistance	117	185	192	194	612	792	21
by	195	185	205	194	612	792	21
preferential	208	185	260	194	612	792	21
expres-	263	185	294	194	612	792	21
sion	102	197	120	206	612	792	21
of	128	197	137	206	612	792	21
the	144	197	159	206	612	792	21
Akt/PKB	167	197	206	206	612	792	21
survival	214	197	247	206	612	792	21
pathway.	255	197	294	206	612	792	21
Oncogene	102	209	147	218	612	792	21
2008;	150	209	175	218	612	792	21
27:1749-1758.	178	209	243	218	612	792	21
134.	78	221	98	230	612	792	21
Cammareri	102	221	154	230	612	792	21
P,	160	221	170	230	612	792	21
Scopelliti	176	221	220	230	612	792	21
A,	227	221	236	230	612	792	21
Todaro	243	221	276	230	612	792	21
M,	283	221	294	230	612	792	21
Eterno	102	233	133	242	612	792	21
V,	139	233	148	242	612	792	21
Francescangeli	154	233	223	242	612	792	21
F,	228	233	237	242	612	792	21
Moyer	243	233	271	242	612	792	21
MP,	276	233	294	242	612	792	21
Agrusa	102	245	134	254	612	792	21
A,	137	245	147	254	612	792	21
Dieli	150	245	172	254	612	792	21
F,	175	245	184	254	612	792	21
Zeuner	187	245	219	254	612	792	21
A,	223	245	232	254	612	792	21
Stassi	235	245	262	254	612	792	21
G.	266	245	276	254	612	792	21
Au-	279	245	294	254	612	792	21
rora-a	102	257	128	266	612	792	21
is	132	257	139	266	612	792	21
essential	144	257	182	266	612	792	21
for	187	257	199	266	612	792	21
the	204	257	218	266	612	792	21
tumorigenic	222	257	277	266	612	792	21
ca-	281	257	294	266	612	792	21
pacity	102	269	129	278	612	792	21
and	134	269	150	278	612	792	21
chemoresistance	156	269	230	278	612	792	21
of	236	269	244	278	612	792	21
colorectal	250	269	294	278	612	792	21
cancer	102	281	132	290	612	792	21
stem	136	281	158	290	612	792	21
cells.	163	281	186	290	612	792	21
Cancer	190	281	222	290	612	792	21
Res.	227	281	245	290	612	792	21
2010;	250	281	275	290	612	792	21
70:	280	281	294	290	612	792	21
4655-4665.	102	293	153	302	612	792	21
135.	78	305	98	314	612	792	21
Arvelo	102	305	131	314	612	792	21
F,	135	305	144	314	612	792	21
Cotte	149	305	174	314	612	792	21
C.	179	305	189	314	612	792	21
Hipoxia	193	305	226	314	612	792	21
en	231	305	241	314	612	792	21
la	246	305	254	314	612	792	21
maligni-	258	305	294	314	612	792	21
dad	102	317	118	326	612	792	21
del	126	317	139	326	612	792	21
cáncer.	147	317	179	326	612	792	21
Invest	187	317	213	326	612	792	21
Clín	221	317	239	326	612	792	21
2009;	247	317	272	326	612	792	21
50:	280	317	294	326	612	792	21
529-546.	102	329	141	338	612	792	21
136.	78	341	98	350	612	792	21
Smith	102	341	130	350	612	792	21
J,	133	341	141	350	612	792	21
Tho	144	341	162	350	612	792	21
LM,	165	341	182	350	612	792	21
Xu	185	341	198	350	612	792	21
N,	201	341	211	350	612	792	21
Gillespie	214	341	255	350	612	792	21
DA.	258	341	274	350	612	792	21
The	277	341	294	350	612	792	21
ATM-Chk2	102	353	149	362	612	792	21
and	152	353	168	362	612	792	21
ATR-Chk1	171	353	216	362	612	792	21
pathways	219	353	259	362	612	792	21
in	262	353	271	362	612	792	21
DNA	274	353	294	362	612	792	21
damage	102	365	136	374	612	792	21
signaling	141	365	181	374	612	792	21
and	185	365	201	374	612	792	21
cancer.	206	365	238	374	612	792	21
Adv	242	365	258	374	612	792	21
Cancer	262	365	294	374	612	792	21
Res	102	377	118	386	612	792	21
2010;	120	377	146	386	612	792	21
108:	149	377	168	386	612	792	21
73-112.	171	377	205	386	612	792	21
137.	78	389	98	398	612	792	21
Bao	102	389	120	398	612	792	21
S,	123	389	132	398	612	792	21
Wu	136	389	151	398	612	792	21
Q,	154	389	165	398	612	792	21
Mclendon	168	389	213	398	612	792	21
R,	217	389	227	398	612	792	21
Hao	230	389	248	398	612	792	21
Y,	252	389	261	398	612	792	21
Shi	265	389	280	398	612	792	21
Q,	283	389	294	398	612	792	21
Hjelmeland	102	401	155	410	612	792	21
A,	162	401	171	410	612	792	21
Dewhirst	178	401	220	410	612	792	21
M,	227	401	238	410	612	792	21
Bigner	246	401	276	410	612	792	21
D,	284	401	294	410	612	792	21
Rich	102	413	123	422	612	792	21
J.	127	413	135	422	612	792	21
Glioma	140	413	172	422	612	792	21
stem	176	413	198	422	612	792	21
cells	202	413	222	422	612	792	21
promote	226	413	264	422	612	792	21
radio-	268	413	294	422	612	792	21
resistance	102	425	147	434	612	792	21
by	151	425	160	434	612	792	21
preferential	164	425	216	434	612	792	21
activation	220	425	264	434	612	792	21
of	267	425	276	434	612	792	21
the	279	425	294	434	612	792	21
DNA	102	437	122	446	612	792	21
damage	126	437	161	446	612	792	21
response.	165	437	206	446	612	792	21
Nature	211	437	241	446	612	792	21
2006;	245	437	270	446	612	792	21
444:	274	437	294	446	612	792	21
756-760.	102	449	141	458	612	792	21
138.	78	461	98	470	612	792	21
Gallmeler	102	461	147	470	612	792	21
E,	156	461	165	470	612	792	21
Hermann	174	461	217	470	612	792	21
P,	225	461	234	470	612	792	21
Muelle	243	461	274	470	612	792	21
M,	283	461	294	470	612	792	21
Machado	102	473	143	482	612	792	21
J,	147	473	155	482	612	792	21
Ziesch	159	473	189	482	612	792	21
A,	193	473	202	482	612	792	21
De	206	473	218	482	612	792	21
Toni	223	473	244	482	612	792	21
E,	248	473	257	482	612	792	21
Palagyi	261	473	294	482	612	792	21
A,	102	485	111	494	612	792	21
Eisen	115	485	140	494	612	792	21
C,	144	485	154	494	612	792	21
Ellwart	157	485	190	494	612	792	21
J,	194	485	202	494	612	792	21
Rivera	206	485	235	494	612	792	21
J.	238	485	246	494	612	792	21
Inhibition	250	485	294	494	612	792	21
of	102	497	110	506	612	792	21
ataxia	115	497	141	506	612	792	21
telangiectasia	145	497	207	506	612	792	21
and	211	497	228	506	612	792	21
Rad	232	497	249	506	612	792	21
3	253	497	259	506	612	792	21
related	263	497	294	506	612	792	21
function	102	509	139	518	612	792	21
abrogates	143	509	186	518	612	792	21
the	190	509	204	518	612	792	21
in	207	509	216	518	612	792	21
vitro	219	509	240	518	612	792	21
and	243	509	260	518	612	792	21
in	263	509	271	518	612	792	21
vivo	275	509	294	518	612	792	21
tumorigenicity	102	521	168	530	612	792	21
of	176	521	185	530	612	792	21
human	193	521	224	530	612	792	21
colon	232	521	256	530	612	792	21
cancer	264	521	294	530	612	792	21
cells	102	533	122	542	612	792	21
through	127	533	163	542	612	792	21
depletion	167	533	209	542	612	792	21
of	214	533	222	542	612	792	21
the	227	533	242	542	612	792	21
CD133(+)	247	533	294	542	612	792	21
tumor	102	545	130	554	612	792	21
initiating	135	545	176	554	612	792	21
cell	181	545	197	554	612	792	21
fraction.	201	545	239	554	612	792	21
Stem	244	545	267	554	612	792	21
Cells	272	545	294	554	612	792	21
2011;	102	557	127	566	612	792	21
29:	130	557	144	566	612	792	21
418-429.	147	557	187	566	612	792	21
Vol.	78	746	94	758	612	792	21
55(4):	96	746	120	758	612	792	21
371	122	746	137	758	612	792	21
-	140	746	142	758	612	792	21
391,	145	746	163	758	612	792	21
2014	165	746	186	758	612	792	21
391	518	78	534	89	612	792	21
139.	318	113	338	122	612	792	21
Yates	342	113	367	122	612	792	21
CC,	370	113	387	122	612	792	21
Shepard	390	113	428	122	612	792	21
CR,	430	113	447	122	612	792	21
Stolz	450	113	474	122	612	792	21
DB,	477	113	494	122	612	792	21
Wells	497	113	522	122	612	792	21
A.	525	113	534	122	612	792	21
Co-culturing	342	125	398	134	612	792	21
human	405	125	436	134	612	792	21
prostate	443	125	480	134	612	792	21
carcinoma	487	125	534	134	612	792	21
cells	342	137	362	146	612	792	21
with	367	137	386	146	612	792	21
hepatocytes	391	137	444	146	612	792	21
leads	449	137	472	146	612	792	21
to	477	137	486	146	612	792	21
increased	492	137	534	146	612	792	21
expression	342	149	389	158	612	792	21
of	397	149	405	158	612	792	21
E-cadherin.	413	149	464	158	612	792	21
Br	471	149	482	158	612	792	21
J	490	149	495	158	612	792	21
Cancer	502	149	534	158	612	792	21
2007;	342	161	367	170	612	792	21
96:	370	161	384	170	612	792	21
1246-1252.	387	161	438	170	612	792	21
140.	318	173	338	182	612	792	21
Vincan	342	173	373	182	612	792	21
E,	378	173	387	182	612	792	21
Brabletz	392	173	431	182	612	792	21
T,	436	173	445	182	612	792	21
Faux	449	173	471	182	612	792	21
MC,	476	173	495	182	612	792	21
Ramsay	499	173	534	182	612	792	21
RG.	342	185	359	194	612	792	21
A	364	185	371	194	612	792	21
human	376	185	406	194	612	792	21
three-dimensional	411	185	492	194	612	792	21
cell	497	185	512	194	612	792	21
line	517	185	534	194	612	792	21
model	342	197	369	206	612	792	21
allows	373	197	400	206	612	792	21
the	404	197	418	206	612	792	21
study	422	197	446	206	612	792	21
of	449	197	458	206	612	792	21
dynamic	462	197	499	206	612	792	21
and	502	197	519	206	612	792	21
re-	522	197	534	206	612	792	21
versible	342	209	376	218	612	792	21
epithelial-mesenchymal	394	209	499	218	612	792	21
and	518	209	534	218	612	792	21
mesenchymal-epithelial	342	221	447	230	612	792	21
transition	450	221	494	230	612	792	21
that	498	221	516	230	612	792	21
un-	520	221	534	230	612	792	21
derpins	342	233	375	242	612	792	21
colorectal	383	233	427	242	612	792	21
carcinogenesis.	436	233	504	242	612	792	21
Cells	512	233	534	242	612	792	21
Tissues	342	245	374	254	612	792	21
Organs	377	245	409	254	612	792	21
2007;	412	245	437	254	612	792	21
185:	440	245	460	254	612	792	21
20-28.	462	245	491	254	612	792	21
141.	318	257	338	266	612	792	21
Chao	342	257	366	266	612	792	21
YL,	372	257	387	266	612	792	21
Shepard	393	257	431	266	612	792	21
CR,	437	257	454	266	612	792	21
Wells	459	257	484	266	612	792	21
A.	490	257	500	266	612	792	21
Breast	505	257	534	266	612	792	21
carcinoma	342	269	389	278	612	792	21
cells	392	269	412	278	612	792	21
re-express	416	269	461	278	612	792	21
E-cadherin	464	269	512	278	612	792	21
dur-	516	269	534	278	612	792	21
ing	342	281	356	290	612	792	21
mesenchymal	363	281	423	290	612	792	21
to	429	281	439	290	612	792	21
epithelial	445	281	487	290	612	792	21
reverting	494	281	534	290	612	792	21
transition.	342	293	388	302	612	792	21
Mol	391	293	408	302	612	792	21
Cancer	411	293	442	302	612	792	21
2010;	445	293	470	302	612	792	21
9:	473	293	482	302	612	792	21
1-18.	484	293	507	302	612	792	21
142.	318	305	338	314	612	792	21
Brabletz	342	305	381	314	612	792	21
T.	385	305	394	314	612	792	21
To	398	305	410	314	612	792	21
differentiate	414	305	469	314	612	792	21
or	473	305	482	314	612	792	21
not	487	305	502	314	612	792	21
routes	506	305	534	314	612	792	21
towards	342	317	377	326	612	792	21
metástasis.	380	317	430	326	612	792	21
Nat	434	317	450	326	612	792	21
Rev	454	317	469	326	612	792	21
Cancer	473	317	505	326	612	792	21
2012;	509	317	534	326	612	792	21
12:	342	329	356	338	612	792	21
425-436.	359	329	398	338	612	792	21
143.	318	341	338	350	612	792	21
Tsuji	342	341	365	350	612	792	21
T,	372	341	381	350	612	792	21
Ibaragi	388	341	421	350	612	792	21
S,	428	341	437	350	612	792	21
Hu	444	341	458	350	612	792	21
GF.	465	341	481	350	612	792	21
Epithelial-	488	341	534	350	612	792	21
mesenchymal	342	353	402	362	612	792	21
transition	408	353	452	362	612	792	21
and	457	353	474	362	612	792	21
cell	479	353	495	362	612	792	21
cooper-	501	353	534	362	612	792	21
ativity	342	365	369	374	612	792	21
in	372	365	381	374	612	792	21
metastasis.	384	365	434	374	612	792	21
Cancer	437	365	469	374	612	792	21
Res	472	365	488	374	612	792	21
2009;	491	365	516	374	612	792	21
69:	520	365	534	374	612	792	21
7135-7139.	342	377	393	386	612	792	21
144.	318	389	338	398	612	792	21
Zhao	342	389	365	398	612	792	21
Y,	372	389	381	398	612	792	21
Bao	388	389	406	398	612	792	21
Q,	413	389	424	398	612	792	21
Renner	431	389	464	398	612	792	21
A,	472	389	481	398	612	792	21
Camaj	488	389	518	398	612	792	21
P,	525	389	534	398	612	792	21
Eichhorn	342	401	384	410	612	792	21
M,	394	401	405	410	612	792	21
Ischenko	415	401	456	410	612	792	21
I,	466	401	473	410	612	792	21
Angele	482	401	513	410	612	792	21
M,	523	401	534	410	612	792	21
Kleespies	342	413	385	422	612	792	21
A,	389	413	398	422	612	792	21
Jauch	402	413	430	422	612	792	21
KW,	434	413	453	422	612	792	21
Bruns	457	413	484	422	612	792	21
C.	488	413	498	422	612	792	21
Cancer	502	413	534	422	612	792	21
stem	342	425	364	434	612	792	21
cells	367	425	387	434	612	792	21
and	390	425	406	434	612	792	21
angiogenesis.	409	425	469	434	612	792	21
Int	472	425	485	434	612	792	21
J	489	425	493	434	612	792	21
Dev	496	425	513	434	612	792	21
Biol	516	425	534	434	612	792	21
2011;	342	437	367	446	612	792	21
55:	370	437	384	446	612	792	21
477-482.	387	437	427	446	612	792	21
145.	318	449	338	458	612	792	21
Mimeault	342	449	386	458	612	792	21
M,	390	449	402	458	612	792	21
Batra	406	449	432	458	612	792	21
SK.	437	449	453	458	612	792	21
Hypoxia-inducing	457	449	534	458	612	792	21
factors	342	461	372	470	612	792	21
as	378	461	387	470	612	792	21
master	392	461	423	470	612	792	21
regulators	428	461	474	470	612	792	21
of	479	461	488	470	612	792	21
stemness	493	461	534	470	612	792	21
properties	342	473	387	482	612	792	21
and	392	473	408	482	612	792	21
altered	412	473	443	482	612	792	21
metabolism	447	473	499	482	612	792	21
of	503	473	512	482	612	792	21
can-	516	473	534	482	612	792	21
cer-	342	485	359	494	612	792	21
and	363	485	380	494	612	792	21
metastasis-initiating	384	485	475	494	612	792	21
cells.	480	485	502	494	612	792	21
J	507	485	512	494	612	792	21
Cell	516	485	534	494	612	792	21
Mol	342	497	358	506	612	792	21
Med	361	497	380	506	612	792	21
2013;	383	497	408	506	612	792	21
17:	411	497	425	506	612	792	21
30-54.	428	497	456	506	612	792	21
146.	318	509	338	518	612	792	21
Liu	342	509	357	518	612	792	21
S,	361	509	370	518	612	792	21
Ginestier	374	509	416	518	612	792	21
C,	420	509	430	518	612	792	21
Ou	434	509	448	518	612	792	21
SJ,	452	509	466	518	612	792	21
Clouthier	469	509	514	518	612	792	21
SG,	517	509	534	518	612	792	21
Patel	342	521	365	530	612	792	21
SH,	370	521	387	530	612	792	21
Monville	391	521	430	530	612	792	21
F,	435	521	444	530	612	792	21
Korkaya	449	521	486	530	612	792	21
H,	491	521	502	530	612	792	21
Heath	506	521	534	530	612	792	21
A,	342	533	351	542	612	792	21
Dutcher	354	533	392	542	612	792	21
J,	395	533	403	542	612	792	21
Kleer	406	533	430	542	612	792	21
CG,	433	533	451	542	612	792	21
Jung	454	533	476	542	612	792	21
Y,	480	533	489	542	612	792	21
Dontu	492	533	520	542	612	792	21
G,	523	533	534	542	612	792	21
Taichman	342	545	387	554	612	792	21
R,	394	545	404	554	612	792	21
Wicha	410	545	439	554	612	792	21
MS.	445	545	463	554	612	792	21
Breast	469	545	498	554	612	792	21
cancer	504	545	534	554	612	792	21
stem	342	557	364	566	612	792	21
cells	369	557	388	566	612	792	21
are	393	557	407	566	612	792	21
regulated	412	557	454	566	612	792	21
by	459	557	469	566	612	792	21
mesenchymal	474	557	534	566	612	792	21
stem	342	569	364	578	612	792	21
cells	372	569	392	578	612	792	21
through	400	569	436	578	612	792	21
cytokine	445	569	482	578	612	792	21
networks.	491	569	534	578	612	792	21
Cancer	342	581	373	590	612	792	21
Res	376	581	392	590	612	792	21
2011;	395	581	420	590	612	792	21
71:	423	581	437	590	612	792	21
614-624.	440	581	479	590	612	792	21
