Saber,	179	50	199	61	612	808	1
Universidad	201	50	240	61	612	808	1
de	242	50	250	61	612	808	1
Oriente,	252	50	278	61	612	808	1
Venezuela.Vol.	280	50	328	61	612	808	1
26	330	50	338	61	612	808	1
Nº	340	50	348	61	612	808	1
4:	350	50	356	61	612	808	1
416-427.	358	50	387	61	612	808	1
(2014)	389	50	410	61	612	808	1
ISSN:	152	60	172	70	612	808	1
2343-6468	174	60	209	70	612	808	1
Digital	211	60	233	70	612	808	1
/	235	60	237	70	612	808	1
ISSN:	239	60	259	70	612	808	1
1315-0162	261	60	295	70	612	808	1
Impreso	297	60	323	70	612	808	1
/	325	60	328	70	612	808	1
Depósito	330	60	359	70	612	808	1
Legal	361	60	379	70	612	808	1
pp	381	60	389	70	612	808	1
198702SU187	391	60	437	70	612	808	1
UTILIDAD	91	84	151	100	612	808	1
DEL	154	84	179	100	612	808	1
BANDEO	182	84	233	100	612	808	1
CROMOSÓMICO	236	84	332	100	612	808	1
CON	335	84	361	100	612	808	1
LA	364	84	381	100	612	808	1
ENZIMA	384	84	434	100	612	808	1
Alu	437	84	455	100	612	808	1
I	458	84	462	100	612	808	1
PARA	465	84	498	100	612	808	1
LA	91	96	107	112	612	808	1
IDENTIFICACIÓN	110	96	212	112	612	808	1
DE	215	96	232	112	612	808	1
ZONAS	235	96	276	112	612	808	1
METILADAS	279	96	351	112	612	808	1
EN	354	96	371	112	612	808	1
LEUCEMIAS	374	96	446	112	612	808	1
AGUDAS	449	96	499	112	612	808	1
UTILITY	137	122	180	135	612	808	1
OF	183	122	197	135	612	808	1
CHROMOSOME	199	122	276	135	612	808	1
BANDING	279	122	326	135	612	808	1
WITH	329	122	358	135	612	808	1
Alu	360	122	375	135	612	808	1
I	378	122	382	135	612	808	1
ENZYME	384	122	429	135	612	808	1
FOR	431	122	452	135	612	808	1
IDENTIFYING	146	134	215	147	612	808	1
METHYLATED	217	134	290	147	612	808	1
AREAS	293	134	328	147	612	808	1
IN	330	134	341	147	612	808	1
ACUTE	344	134	379	147	612	808	1
LEUKEMIAS	381	134	444	147	612	808	1
M	156	157	164	169	612	808	1
aribel	164	160	188	168	612	808	1
Q	190	157	197	169	612	808	1
uintero	197	160	225	168	612	808	1
1,6	225	158	231	165	612	808	1
,	231	157	233	169	612	808	1
A	236	157	242	169	612	808	1
licia	242	160	260	168	612	808	1
R	262	157	268	169	612	808	1
ojas	268	160	283	168	612	808	1
-A	283	157	292	169	612	808	1
tencio	292	160	315	168	612	808	1
2	315	158	318	165	612	808	1
,	318	157	320	169	612	808	1
A	322	157	329	169	612	808	1
na	329	160	338	168	612	808	1
R	340	157	346	169	612	808	1
uiz	346	160	357	168	612	808	1
3	357	158	360	165	612	808	1
,	360	157	362	169	612	808	1
M	364	157	372	169	612	808	1
aczy	373	160	390	168	612	808	1
G	392	157	399	169	612	808	1
onzález	399	160	428	168	612	808	1
3	428	158	431	165	612	808	1
,	431	157	433	169	612	808	1
O	145	167	151	179	612	808	1
lga	151	170	164	178	612	808	1
B	167	167	173	179	612	808	1
riceño	173	170	196	178	612	808	1
3	196	168	199	175	612	808	1
,	199	167	201	179	612	808	1
K	203	167	210	179	612	808	1
arelis	210	170	233	178	612	808	1
U	235	167	242	179	612	808	1
rdaneta	242	170	272	178	612	808	1
2	272	168	275	175	612	808	1
,	275	167	277	179	612	808	1
M	280	167	288	179	612	808	1
elvis	288	170	305	178	612	808	1
A	308	167	314	179	612	808	1
rteaga	314	170	340	178	612	808	1
-V	340	167	349	179	612	808	1
izcaino	348	170	375	178	612	808	1
4	375	168	378	175	612	808	1
,	378	167	380	179	612	808	1
M	382	167	390	179	612	808	1
iriam	390	170	410	178	612	808	1
D	412	167	419	179	612	808	1
uerto	419	170	440	178	612	808	1
5	440	168	442	175	612	808	1
,	442	167	445	179	612	808	1
J	263	177	266	189	612	808	1
enny	266	180	284	188	612	808	1
C	286	177	292	189	612	808	1
añizales	292	180	324	188	612	808	1
2	324	178	327	185	612	808	1
Universidad	104	197	150	209	612	808	1
del	152	197	163	209	612	808	1
Zulia,	165	197	187	209	612	808	1
Facultad	189	197	222	209	612	808	1
de	225	197	233	209	612	808	1
Medicina,	235	197	272	209	612	808	1
Escuela	275	197	304	209	612	808	1
de	306	197	315	209	612	808	1
Bioanálisis,	317	197	360	209	612	808	1
1	363	198	365	205	612	808	1
Cátedra	365	197	395	209	612	808	1
Práctica	397	197	429	209	612	808	1
Profesional	431	197	474	209	612	808	1
de	476	197	485	209	612	808	1
Hematología,	94	207	144	219	612	808	1
2	146	208	149	215	612	808	1
Instituto	149	207	180	219	612	808	1
de	182	207	191	219	612	808	1
Investigaciones	193	207	250	219	612	808	1
Genéticas,	252	207	291	219	612	808	1
3	294	208	296	215	612	808	1
Cátedra	296	207	326	219	612	808	1
de	329	207	337	219	612	808	1
Hematología,	339	207	390	219	612	808	1
4	392	208	395	215	612	808	1
Instituto	395	207	425	219	612	808	1
de	428	207	436	219	612	808	1
Investigaciones	439	207	496	219	612	808	1
Clínicas,	97	217	129	229	612	808	1
5	132	218	134	225	612	808	1
Instituto	134	217	165	229	612	808	1
Hematológico	167	217	219	229	612	808	1
de	221	217	230	229	612	808	1
Occidente,	232	217	272	229	612	808	1
6	274	218	277	225	612	808	1
Hospital	277	217	308	229	612	808	1
Central	310	217	339	229	612	808	1
¨Dr.	341	217	356	229	612	808	1
Urquinaona¨,	358	217	408	229	612	808	1
Maracaibo,	410	217	453	229	612	808	1
Venezuela	456	217	493	229	612	808	1
E-mail:	156	227	184	239	612	808	1
maribelquintero610@hotmail.com	186	227	313	239	612	808	1
/	315	227	318	239	612	808	1
maribelquintero610@yahoo.es	320	227	433	239	612	808	1
RESUMEN	272	247	318	259	612	808	1
P	102	421	108	433	612	808	1
alabras	107	424	138	432	612	808	1
clave	140	424	162	432	612	808	1
:	162	421	165	433	612	808	1
Metilación,	167	421	209	433	612	808	1
leucemia	211	421	244	433	612	808	1
mieloide	246	421	278	433	612	808	1
aguda,	280	421	305	433	612	808	1
leucemia	307	421	340	433	612	808	1
linfoide	342	421	371	433	612	808	1
aguda,	373	421	398	433	612	808	1
tinción	400	421	425	433	612	808	1
cromosómica.	428	421	479	433	612	808	1
ABSTRACT	270	441	320	453	612	808	1
K	102	604	109	616	612	808	1
ey	109	607	118	615	612	808	1
words	120	607	144	615	612	808	1
:	144	604	147	616	612	808	1
Methylation,	149	604	196	616	612	808	1
acute	198	604	218	616	612	808	1
myeloid	220	604	249	616	612	808	1
leukemia,	251	604	287	616	612	808	1
acute	290	604	309	616	612	808	1
lymphocytic	311	604	357	616	612	808	1
leukaemia,	360	604	400	616	612	808	1
chromosomal	402	604	452	616	612	808	1
staining.	454	604	486	616	612	808	1
INTRODUCCIÓN	133	626	213	639	612	808	1
de	303	626	313	639	612	808	1
sus	315	626	327	639	612	808	1
signos	330	626	355	639	612	808	1
y	357	626	362	639	612	808	1
síntomas	364	626	400	639	612	808	1
de	402	626	411	639	612	808	1
presentación,	413	626	466	639	612	808	1
y	469	626	474	639	612	808	1
el	476	626	483	639	612	808	1
tipo	485	626	500	639	612	808	1
celular	503	626	530	639	612	808	1
involucrado.	303	638	353	651	612	808	1
Las	357	638	372	651	612	808	1
leucemias	375	638	415	651	612	808	1
agudas	419	638	447	651	612	808	1
se	450	638	459	651	612	808	1
dividen	462	638	492	651	612	808	1
desde	496	638	519	651	612	808	1
el	523	638	530	651	612	808	1
punto	303	650	327	663	612	808	1
de	331	650	340	663	612	808	1
vista	344	650	364	663	612	808	1
citomorfológico	368	650	435	663	612	808	1
en	439	650	448	663	612	808	1
leucemia	452	650	490	663	612	808	1
mieloide	494	650	530	663	612	808	1
aguda	303	662	327	675	612	808	1
(LMA)	329	662	358	675	612	808	1
y	359	662	364	675	612	808	1
leucemia	366	662	402	675	612	808	1
linfoblástica	404	662	453	675	612	808	1
aguda	455	662	479	675	612	808	1
(LLA)	481	662	507	675	612	808	1
(Sans	508	662	530	675	612	808	1
et	303	674	310	687	612	808	1
al.	312	674	323	687	612	808	1
2001).	324	674	350	687	612	808	1
La	352	674	363	687	612	808	1
incidencia	365	674	406	687	612	808	1
de	408	674	417	687	612	808	1
las	419	674	430	687	612	808	1
leucemias	432	674	472	687	612	808	1
agudas	474	674	502	687	612	808	1
a	503	674	508	687	612	808	1
nivel	510	674	530	687	612	808	1
mundial	303	686	336	699	612	808	1
es	338	686	346	699	612	808	1
de	348	686	358	699	612	808	1
1	360	686	365	699	612	808	1
a	367	686	371	699	612	808	1
3	373	686	378	699	612	808	1
casos	380	686	402	699	612	808	1
por	404	686	417	699	612	808	1
cada	419	686	437	699	612	808	1
100.000	439	686	472	699	612	808	1
habitantes	474	686	514	699	612	808	1
por	516	686	530	699	612	808	1
año,	303	698	320	711	612	808	1
y	323	698	328	711	612	808	1
se	332	698	340	711	612	808	1
observa	343	698	374	711	612	808	1
un	378	698	388	711	612	808	1
ligero	391	698	414	711	612	808	1
predominio	418	698	464	711	612	808	1
sobre	467	698	489	711	612	808	1
el	492	698	499	711	612	808	1
género	503	698	530	711	612	808	1
Las	74	650	88	663	612	808	1
leucemias	90	650	130	663	612	808	1
agudas	132	650	159	663	612	808	1
son	161	650	175	663	612	808	1
proliferaciones	177	650	237	663	612	808	1
malignas	239	650	275	663	612	808	1
de	277	650	286	663	612	808	1
células	60	662	87	675	612	808	1
hematopoyéticas	89	662	157	675	612	808	1
inmaduras	159	662	200	675	612	808	1
de	202	662	212	675	612	808	1
tipo	214	662	230	675	612	808	1
blástico,	232	662	265	675	612	808	1
cuya	267	662	286	675	612	808	1
acumulación	60	674	111	687	612	808	1
progresiva	113	674	155	687	612	808	1
se	157	674	165	687	612	808	1
acompaña	167	674	207	687	612	808	1
de	209	674	219	687	612	808	1
una	221	674	235	687	612	808	1
disminución	237	674	286	687	612	808	1
en	60	686	69	699	612	808	1
la	71	686	78	699	612	808	1
producción	80	686	125	699	612	808	1
de	128	686	137	699	612	808	1
los	139	686	151	699	612	808	1
elementos	153	686	193	699	612	808	1
mieloides	196	686	234	699	612	808	1
normales,	237	686	276	699	612	808	1
se	278	686	286	699	612	808	1
dividen	60	698	90	711	612	808	1
en	92	698	101	711	612	808	1
enfermedades	104	698	159	711	612	808	1
agudas	162	698	189	711	612	808	1
y	192	698	197	711	612	808	1
crónicas	199	698	232	711	612	808	1
sobre	235	698	256	711	612	808	1
la	259	698	266	711	612	808	1
base	268	698	286	711	612	808	1
–––––––	60	712	88	722	612	808	1
Recibido:	60	721	91	732	612	808	1
mayo	93	721	110	732	612	808	1
2014.	112	721	130	732	612	808	1
Aprobado:	132	721	166	732	612	808	1
julio	168	721	183	732	612	808	1
2014.	185	721	203	732	612	808	1
Versión	60	731	84	742	612	808	1
final:	86	731	102	742	612	808	1
agosto	104	731	125	742	612	808	1
2014.	127	731	145	742	612	808	1
416	288	734	302	747	612	808	1
Q	267	48	274	60	612	808	2
uintero	274	51	302	59	612	808	2
et	304	48	310	60	612	808	2
al.	313	48	322	60	612	808	2
masculino.	60	86	103	99	612	808	2
La	105	86	115	99	612	808	2
leucemia	117	86	153	99	612	808	2
linfoide	155	86	186	99	612	808	2
aguda	188	86	211	99	612	808	2
(LLA)	213	86	239	99	612	808	2
en	241	86	250	99	612	808	2
el	252	86	260	99	612	808	2
adulto	261	86	286	99	612	808	2
constituye,	60	98	103	111	612	808	2
aproximadamente,	105	98	178	111	612	808	2
el	180	98	187	111	612	808	2
15-20%	189	98	220	111	612	808	2
de	222	98	232	111	612	808	2
las	234	98	245	111	612	808	2
leucemias	247	98	286	111	612	808	2
agudas,	60	110	90	123	612	808	2
es	92	110	100	123	612	808	2
principalmente	103	110	162	123	612	808	2
una	165	110	179	123	612	808	2
enfermedad	182	110	228	123	612	808	2
de	231	110	240	123	612	808	2
la	243	110	250	123	612	808	2
niñez:	252	110	277	123	612	808	2
la	279	110	286	123	612	808	2
mayoría	60	122	92	135	612	808	2
de	93	122	103	135	612	808	2
los	104	122	116	135	612	808	2
casos	117	122	139	135	612	808	2
se	140	122	149	135	612	808	2
produce	150	122	182	135	612	808	2
entre	184	122	203	135	612	808	2
los	205	122	216	135	612	808	2
2	218	122	223	135	612	808	2
y	225	122	230	135	612	808	2
los	231	122	243	135	612	808	2
10	244	122	254	135	612	808	2
años.	256	122	276	135	612	808	2
Si	278	122	286	135	612	808	2
bien	60	134	77	147	612	808	2
es	78	134	87	147	612	808	2
rara	88	134	104	147	612	808	2
en	106	134	115	147	612	808	2
los	117	134	128	147	612	808	2
adultos,	130	134	161	147	612	808	2
el	163	134	170	147	612	808	2
segundo	172	134	205	147	612	808	2
pico	207	134	224	147	612	808	2
en	225	134	235	147	612	808	2
la	237	134	244	147	612	808	2
incidencia	246	134	286	147	612	808	2
se	60	146	68	159	612	808	2
produce	71	146	103	159	612	808	2
en	107	146	116	159	612	808	2
los	120	146	132	159	612	808	2
pacientes	135	146	172	159	612	808	2
ancianos	176	146	210	159	612	808	2
(Sans	214	146	236	159	612	808	2
et	239	146	247	159	612	808	2
al.	250	146	260	159	612	808	2
2001,	264	146	286	159	612	808	2
Rodak	60	158	85	171	612	808	2
2004).	89	158	114	171	612	808	2
La	118	158	128	171	612	808	2
leucemia	131	158	167	171	612	808	2
mieloide	171	158	205	171	612	808	2
aguda	208	158	232	171	612	808	2
(LMA)	235	158	264	171	612	808	2
es	267	158	276	171	612	808	2
la	279	158	286	171	612	808	2
más	60	170	76	183	612	808	2
común	77	170	104	183	612	808	2
en	106	170	115	183	612	808	2
los	117	170	129	183	612	808	2
niños	130	170	152	183	612	808	2
menores	153	170	187	183	612	808	2
de	189	170	198	183	612	808	2
1	200	170	205	183	612	808	2
año.	206	170	223	183	612	808	2
Es	225	170	235	183	612	808	2
rara	237	170	252	183	612	808	2
en	254	170	263	183	612	808	2
niños	265	170	286	183	612	808	2
mayores	60	182	93	195	612	808	2
y	96	182	101	195	612	808	2
adolescentes,	104	182	156	195	612	808	2
y	159	182	164	195	612	808	2
el	167	182	174	195	612	808	2
segundo	177	182	210	195	612	808	2
pico	213	182	230	195	612	808	2
de	233	182	243	195	612	808	2
incidencia	246	182	286	195	612	808	2
se	60	194	68	207	612	808	2
produce	71	194	103	207	612	808	2
entre	106	194	126	207	612	808	2
los	129	194	141	207	612	808	2
adultos	144	194	173	207	612	808	2
de	176	194	186	207	612	808	2
40	189	194	199	207	612	808	2
años.	202	194	223	207	612	808	2
Su	226	194	237	207	612	808	2
etiología	240	194	275	207	612	808	2
es	278	194	286	207	612	808	2
desconocida,	60	206	111	219	612	808	2
siendo	114	206	140	219	612	808	2
los	143	206	155	219	612	808	2
factores	158	206	189	219	612	808	2
genéticos	193	206	230	219	612	808	2
los	233	206	245	219	612	808	2
de	248	206	258	219	612	808	2
mayor	261	206	286	219	612	808	2
importancia	60	218	107	231	612	808	2
(Sans	109	218	131	231	612	808	2
et	134	218	141	231	612	808	2
al.	143	218	153	231	612	808	2
2001).	156	218	181	231	612	808	2
hipermetilación	303	86	366	99	612	808	2
de	368	86	378	99	612	808	2
islas	380	86	398	99	612	808	2
CpG	401	86	420	99	612	808	2
en	422	86	432	99	612	808	2
las	434	86	445	99	612	808	2
regiones	448	86	482	99	612	808	2
promotoras	484	86	530	99	612	808	2
de	303	98	313	111	612	808	2
los	315	98	327	111	612	808	2
genes	329	98	352	111	612	808	2
supresores	354	98	396	111	612	808	2
de	399	98	408	111	612	808	2
tumores	411	98	443	111	612	808	2
es	445	98	454	111	612	808	2
uno	456	98	471	111	612	808	2
de	473	98	483	111	612	808	2
los	485	98	497	111	612	808	2
eventos	499	98	530	111	612	808	2
epigenéticos	303	110	354	123	612	808	2
fundamentales	358	110	417	123	612	808	2
en	421	110	431	123	612	808	2
la	435	110	442	123	612	808	2
carcinogénesis,	446	110	509	123	612	808	2
y	513	110	518	123	612	808	2
es	521	110	530	123	612	808	2
probablemente	303	122	363	135	612	808	2
el	365	122	372	135	612	808	2
mecanismo	374	122	420	135	612	808	2
más	422	122	438	135	612	808	2
común	440	122	467	135	612	808	2
de	469	122	479	135	612	808	2
inactivación	481	122	530	135	612	808	2
de	303	134	313	147	612	808	2
GST	317	134	337	147	612	808	2
en	341	134	351	147	612	808	2
cáncer	356	134	384	147	612	808	2
(Knudson	388	134	430	147	612	808	2
2001).	434	134	462	147	612	808	2
Un	466	134	479	147	612	808	2
aspecto	483	134	515	147	612	808	2
de	520	134	530	147	612	808	2
extraordinaria	303	146	360	159	612	808	2
importancia	364	146	413	159	612	808	2
es	417	146	425	159	612	808	2
el	429	146	437	159	612	808	2
hecho	441	146	465	159	612	808	2
de	469	146	478	159	612	808	2
que	482	146	497	159	612	808	2
existen	501	146	530	159	612	808	2
metilación	303	158	345	171	612	808	2
de	347	158	356	171	612	808	2
genes	358	158	381	171	612	808	2
diferentes	382	158	422	171	612	808	2
para	423	158	440	171	612	808	2
cada	442	158	460	171	612	808	2
tipo	462	158	478	171	612	808	2
de	479	158	489	171	612	808	2
tumor,	491	158	517	171	612	808	2
así	519	158	530	171	612	808	2
por	303	170	316	183	612	808	2
ejemplo	319	170	351	183	612	808	2
los	353	170	365	183	612	808	2
genes	367	170	390	183	612	808	2
APC	392	170	411	183	612	808	2
y	414	170	419	183	612	808	2
p14	421	170	436	183	612	808	2
están	438	170	459	183	612	808	2
mas	461	170	477	183	612	808	2
relacionados	479	170	530	183	612	808	2
con	303	182	318	195	612	808	2
tumores	321	182	353	195	612	808	2
gastrointestinales,	356	182	428	195	612	808	2
mientras	431	182	465	195	612	808	2
que	469	182	483	195	612	808	2
p73,	486	182	504	195	612	808	2
p15	507	182	522	195	612	808	2
o	525	182	530	195	612	808	2
p21	303	194	318	207	612	808	2
son	321	194	335	207	612	808	2
casi	337	194	353	207	612	808	2
exclusivos	355	194	398	207	612	808	2
de	400	194	410	207	612	808	2
hemopatías,	412	194	460	207	612	808	2
por	463	194	476	207	612	808	2
otro	479	194	495	207	612	808	2
lado,	497	194	517	207	612	808	2
no	520	194	530	207	612	808	2
siempre	303	206	335	219	612	808	2
se	339	206	347	219	612	808	2
encuentran	351	206	396	219	612	808	2
los	399	206	411	219	612	808	2
mismos	415	206	446	219	612	808	2
genes	450	206	473	219	612	808	2
metilados	477	206	516	219	612	808	2
en	520	206	530	219	612	808	2
cada	303	218	321	231	612	808	2
uno	324	218	339	231	612	808	2
de	342	218	351	231	612	808	2
los	354	218	365	231	612	808	2
pacientes	368	218	405	231	612	808	2
afectados	408	218	445	231	612	808	2
de	448	218	457	231	612	808	2
un	460	218	470	231	612	808	2
mismo	472	218	500	231	612	808	2
tipo	502	218	518	231	612	808	2
de	520	218	530	231	612	808	2
cáncer,	303	230	332	243	612	808	2
sino	334	230	351	243	612	808	2
que	353	230	368	243	612	808	2
existe	370	230	393	243	612	808	2
variabilidad	396	230	444	243	612	808	2
y	446	230	451	243	612	808	2
esta	453	230	469	243	612	808	2
variabilidad	471	230	519	243	612	808	2
se	521	230	530	243	612	808	2
ha	303	242	313	255	612	808	2
señalado	315	242	350	255	612	808	2
como	353	242	375	255	612	808	2
factor	378	242	401	255	612	808	2
pronóstico	404	242	446	255	612	808	2
en	448	242	458	255	612	808	2
cada	460	242	479	255	612	808	2
uno	481	242	496	255	612	808	2
de	499	242	508	255	612	808	2
ellos	511	242	530	255	612	808	2
(Román-	303	254	339	267	612	808	2
Gómez	341	254	370	267	612	808	2
et	373	254	380	267	612	808	2
al.	382	254	393	267	612	808	2
2005).	395	254	421	267	612	808	2
Alteraciones	74	242	130	255	612	808	2
de	135	242	144	255	612	808	2
vías	149	242	167	255	612	808	2
de	172	242	182	255	612	808	2
control	186	242	218	255	612	808	2
celular	222	242	253	255	612	808	2
se	257	242	266	255	612	808	2
han	271	242	286	255	612	808	2
reconocido	60	254	104	267	612	808	2
como	106	254	128	267	612	808	2
un	130	254	140	267	612	808	2
evento	142	254	168	267	612	808	2
obligado	170	254	205	267	612	808	2
en	207	254	217	267	612	808	2
la	219	254	226	267	612	808	2
carcinogénesis	228	254	286	267	612	808	2
(Vogelstein	60	266	106	279	612	808	2
y	108	266	113	279	612	808	2
Kinzler	115	266	145	279	612	808	2
2004).	147	266	172	279	612	808	2
Tanto	175	266	198	279	612	808	2
los	200	266	211	279	612	808	2
cambios	214	266	247	279	612	808	2
genéticos	249	266	286	279	612	808	2
como	60	278	82	291	612	808	2
epigenéticos	86	278	138	291	612	808	2
son	142	278	156	291	612	808	2
responsables	160	278	213	291	612	808	2
de	217	278	227	291	612	808	2
la	231	278	238	291	612	808	2
disrupción	242	278	286	291	612	808	2
en	60	290	69	303	612	808	2
las	73	290	84	303	612	808	2
vías	88	290	105	303	612	808	2
de	109	290	118	303	612	808	2
señales	122	290	151	303	612	808	2
celulares	155	290	192	303	612	808	2
en	196	290	205	303	612	808	2
cáncer.	209	290	238	303	612	808	2
Los	242	290	257	303	612	808	2
proto-	261	290	286	303	612	808	2
oncogenes	60	302	102	315	612	808	2
pueden	106	302	135	315	612	808	2
ser	139	302	150	315	612	808	2
sobrexpresados	154	302	216	315	612	808	2
por	220	302	233	315	612	808	2
ganancia	237	302	273	315	612	808	2
de	277	302	286	315	612	808	2
cromosomas,	60	314	114	327	612	808	2
amplificación	118	314	175	327	612	808	2
génica,	180	314	209	327	612	808	2
translocaciones	213	314	277	327	612	808	2
y	281	314	286	327	612	808	2
mutaciones	60	326	105	339	612	808	2
activadoras,	106	326	154	339	612	808	2
y	155	326	160	339	612	808	2
los	162	326	174	339	612	808	2
genes	176	326	198	339	612	808	2
supresores	200	326	241	339	612	808	2
de	243	326	253	339	612	808	2
tumores	254	326	286	339	612	808	2
(GST)	60	338	85	351	612	808	2
pueden	87	338	115	351	612	808	2
ser	117	338	128	351	612	808	2
inactivados	130	338	175	351	612	808	2
por	177	338	190	351	612	808	2
pérdidas	192	338	225	351	612	808	2
cromosómicas,	227	338	286	351	612	808	2
deleciones	60	350	101	363	612	808	2
y	104	350	109	363	612	808	2
mutaciones	111	350	156	363	612	808	2
puntuales.	158	350	199	363	612	808	2
Sin	201	350	214	363	612	808	2
embargo,	216	350	254	363	612	808	2
es	256	350	264	363	612	808	2
claro	266	350	286	363	612	808	2
que	60	362	74	375	612	808	2
actualmente	78	362	128	375	612	808	2
el	132	362	139	375	612	808	2
silenciamiento	143	362	203	375	612	808	2
génico	207	362	234	375	612	808	2
de	238	362	247	375	612	808	2
los	251	362	263	375	612	808	2
GST	267	362	286	375	612	808	2
asociado	60	374	94	387	612	808	2
a	95	374	100	387	612	808	2
la	102	374	109	387	612	808	2
hipermetilación,	110	374	174	387	612	808	2
podría	176	374	201	387	612	808	2
ser	202	374	214	387	612	808	2
considerado	215	374	263	387	612	808	2
como	264	374	286	387	612	808	2
un	60	386	70	399	612	808	2
equivalente	72	386	118	399	612	808	2
funcional	121	386	158	399	612	808	2
de	161	386	170	399	612	808	2
las	173	386	184	399	612	808	2
mutaciones	186	386	232	399	612	808	2
y	234	386	239	399	612	808	2
deleciones,	242	386	286	399	612	808	2
jugando	60	398	92	411	612	808	2
un	95	398	105	411	612	808	2
rol	109	398	120	411	612	808	2
fundamental	124	398	173	411	612	808	2
en	177	398	186	411	612	808	2
el	190	398	197	411	612	808	2
desarrollo	201	398	241	411	612	808	2
del	244	398	257	411	612	808	2
cáncer	260	398	286	411	612	808	2
(Herman	60	410	95	423	612	808	2
y	97	410	102	423	612	808	2
Baylin	105	410	131	423	612	808	2
2003).	133	410	159	423	612	808	2
La	317	278	328	291	612	808	2
enzima	330	278	359	291	612	808	2
Alu	361	278	375	291	612	808	2
I	377	278	381	291	612	808	2
es	383	278	391	291	612	808	2
una	394	278	408	291	612	808	2
endonucleasa	410	278	464	291	612	808	2
de	466	278	476	291	612	808	2
restricción	478	278	520	291	612	808	2
la	523	278	530	291	612	808	2
cual	303	290	320	303	612	808	2
reconoce	322	290	358	303	612	808	2
las	360	290	371	303	612	808	2
secuencias	373	290	416	303	612	808	2
ALU,	417	290	440	303	612	808	2
estas	442	290	462	303	612	808	2
son	464	290	478	303	612	808	2
secuencia	480	290	518	303	612	808	2
de	520	290	530	303	612	808	2
ADN	303	302	325	315	612	808	2
altamente	328	302	367	315	612	808	2
repetidas	370	302	406	315	612	808	2
que	410	302	424	315	612	808	2
cubren	428	302	455	315	612	808	2
aproximadamente	458	302	530	315	612	808	2
el	303	314	311	327	612	808	2
10%	315	314	334	327	612	808	2
del	339	314	352	327	612	808	2
genoma	356	314	390	327	612	808	2
humano	394	314	428	327	612	808	2
siendo	433	314	460	327	612	808	2
distribuidas	465	314	516	327	612	808	2
de	520	314	530	327	612	808	2
manera	303	326	332	339	612	808	2
heterogénea,	334	326	385	339	612	808	2
están	386	326	407	339	612	808	2
presentes	409	326	446	339	612	808	2
en	447	326	457	339	612	808	2
aproximadamente	459	326	530	339	612	808	2
300.000-600.000	303	338	372	351	612	808	2
copias,	376	338	404	351	612	808	2
encontrándose	408	338	466	351	612	808	2
principalmente	469	338	530	351	612	808	2
de	303	350	313	363	612	808	2
un	317	350	327	363	612	808	2
3-6%	331	350	353	363	612	808	2
en	357	350	367	363	612	808	2
las	371	350	382	363	612	808	2
regiones	386	350	421	363	612	808	2
promotoras	426	350	473	363	612	808	2
de	477	350	486	363	612	808	2
los	490	350	502	363	612	808	2
genes	506	350	530	363	612	808	2
relacionados	303	362	359	375	612	808	2
con	364	362	379	375	612	808	2
cáncer	384	362	413	375	612	808	2
(Mezzanotte	417	362	472	375	612	808	2
et	477	362	485	375	612	808	2
al.	489	362	501	375	612	808	2
1983,	505	362	530	375	612	808	2
Baylin	303	374	330	387	612	808	2
y	333	374	338	387	612	808	2
Herman	341	374	373	387	612	808	2
2000).	376	374	402	387	612	808	2
La	405	374	416	387	612	808	2
enzima	419	374	448	387	612	808	2
Alu	451	374	465	387	612	808	2
I	468	374	472	387	612	808	2
corta	475	374	495	387	612	808	2
el	498	374	505	387	612	808	2
ADN	508	374	530	387	612	808	2
cromosómico	303	386	358	399	612	808	2
a	360	386	365	399	612	808	2
lo	367	386	375	399	612	808	2
largo	377	386	398	399	612	808	2
de	400	386	410	399	612	808	2
los	412	386	424	399	612	808	2
ejes	426	386	442	399	612	808	2
(Bianchi	445	386	479	399	612	808	2
et	481	386	489	399	612	808	2
al.	491	386	501	399	612	808	2
1985).	504	386	530	399	612	808	2
En	303	398	314	411	612	808	2
citogenética,	317	398	368	411	612	808	2
en	371	398	380	411	612	808	2
los	383	398	395	411	612	808	2
patrones	398	398	432	411	612	808	2
de	435	398	444	411	612	808	2
bandeo	447	398	476	411	612	808	2
inducido	479	398	514	411	612	808	2
por	516	398	530	411	612	808	2
esta	303	410	319	423	612	808	2
enzima	323	410	352	423	612	808	2
se	356	410	364	423	612	808	2
observa	368	410	399	423	612	808	2
la	403	410	410	423	612	808	2
distribución	414	410	463	423	612	808	2
de	466	410	476	423	612	808	2
los	480	410	492	423	612	808	2
patrones	495	410	530	423	612	808	2
de	303	422	313	435	612	808	2
una	316	422	331	435	612	808	2
secuencia	334	422	373	435	612	808	2
normal	377	422	405	435	612	808	2
altamente	409	422	447	435	612	808	2
repetitiva	451	422	489	435	612	808	2
del	492	422	505	435	612	808	2
ADN	508	422	530	435	612	808	2
Satélite;	303	434	336	447	612	808	2
su	339	434	348	447	612	808	2
sitio	352	434	369	447	612	808	2
específico	372	434	412	447	612	808	2
de	416	434	425	447	612	808	2
reconocimiento	429	434	491	447	612	808	2
es	494	434	502	447	612	808	2
en	506	434	515	447	612	808	2
las	519	434	530	447	612	808	2
uniones	303	446	335	459	612	808	2
citosina-guanina,	339	446	410	459	612	808	2
donde	414	446	439	459	612	808	2
existe	443	446	467	459	612	808	2
una	471	446	486	459	612	808	2
secuencia	490	446	530	459	612	808	2
palindrómica	303	458	355	471	612	808	2
especifica	357	458	395	471	612	808	2
de	397	458	406	471	612	808	2
reconocimiento	408	458	469	471	612	808	2
conocida	471	458	506	471	612	808	2
como	508	458	530	471	612	808	2
5´---AG	303	470	336	483	612	808	2
CT---3´	343	470	373	483	612	808	2
3´---TC	377	470	408	483	612	808	2
GA---5´	417	470	449	483	612	808	2
(Bianchi	451	470	485	483	612	808	2
et	487	470	494	483	612	808	2
al.	496	470	506	483	612	808	2
1985,	508	470	530	483	612	808	2
Bikle	303	482	325	495	612	808	2
y	327	482	332	495	612	808	2
Krüger	334	482	362	495	612	808	2
1993,	364	482	387	495	612	808	2
Maniotis	389	482	424	495	612	808	2
et	426	482	433	495	612	808	2
al.	435	482	446	495	612	808	2
2005,	448	482	470	495	612	808	2
Rojas-Atencio	472	482	530	495	612	808	2
et	303	494	310	507	612	808	2
al.	312	494	323	507	612	808	2
2012),	325	494	351	507	612	808	2
al	353	494	360	507	612	808	2
cortar	362	494	385	507	612	808	2
con	387	494	402	507	612	808	2
la	404	494	411	507	612	808	2
enzima	413	494	442	507	612	808	2
se	444	494	452	507	612	808	2
visualizarían	454	494	506	507	612	808	2
luego	508	494	530	507	612	808	2
de	303	506	313	519	612	808	2
la	315	506	322	519	612	808	2
tinción,	324	506	354	519	612	808	2
bloques	356	506	387	519	612	808	2
claros,	390	506	416	519	612	808	2
los	418	506	430	519	612	808	2
cuales	432	506	457	519	612	808	2
corresponderían	459	506	523	519	612	808	2
a	525	506	530	519	612	808	2
áreas	303	518	324	531	612	808	2
no	326	518	336	531	612	808	2
metiladas	338	518	376	531	612	808	2
(Xiang	378	518	406	531	612	808	2
et	408	518	415	531	612	808	2
al.	417	518	428	531	612	808	2
2010).	430	518	456	531	612	808	2
Una	458	518	474	531	612	808	2
investigación	476	518	530	531	612	808	2
anterior,	303	530	337	543	612	808	2
identificó	340	530	378	543	612	808	2
áreas	381	530	402	543	612	808	2
metiladas	405	530	444	543	612	808	2
del	447	530	459	543	612	808	2
genoma	463	530	494	543	612	808	2
humano	498	530	530	543	612	808	2
relacionadas	303	542	353	555	612	808	2
con	357	542	371	555	612	808	2
cáncer	375	542	401	555	612	808	2
de	405	542	414	555	612	808	2
mama,	418	542	445	555	612	808	2
observando	448	542	494	555	612	808	2
más	498	542	514	555	612	808	2
del	518	542	530	555	612	808	2
80%	303	554	322	567	612	808	2
de	326	554	336	567	612	808	2
áreas	340	554	361	567	612	808	2
metiladas	365	554	405	567	612	808	2
(Rojas-Atencio	409	554	473	567	612	808	2
et	477	554	484	567	612	808	2
al.	488	554	499	567	612	808	2
2012).	503	554	530	567	612	808	2
Aprovechando	303	566	362	579	612	808	2
esta	364	566	379	579	612	808	2
propiedad,	381	566	424	579	612	808	2
se	426	566	434	579	612	808	2
planteó	436	566	465	579	612	808	2
la	467	566	474	579	612	808	2
utilización	476	566	519	579	612	808	2
de	520	566	530	579	612	808	2
la	303	578	310	591	612	808	2
enzima	314	578	343	591	612	808	2
Alu	346	578	360	591	612	808	2
I,	363	578	369	591	612	808	2
colocada	372	578	408	591	612	808	2
sobre	411	578	433	591	612	808	2
una	436	578	450	591	612	808	2
lámina	454	578	481	591	612	808	2
portaobjeto	484	578	530	591	612	808	2
contentivo	303	590	345	603	612	808	2
de	347	590	357	603	612	808	2
una	359	590	373	603	612	808	2
muestra	375	590	407	603	612	808	2
cromosómica	409	590	463	603	612	808	2
de	465	590	474	603	612	808	2
pacientes	476	590	513	603	612	808	2
con	515	590	530	603	612	808	2
leucemias	303	602	343	615	612	808	2
agudas;	346	602	376	615	612	808	2
para	378	602	396	615	612	808	2
la	398	602	405	615	612	808	2
visualización	408	602	460	615	612	808	2
de	463	602	472	615	612	808	2
zonas	475	602	497	615	612	808	2
oscuras	500	602	530	615	612	808	2
que	303	614	318	627	612	808	2
indicarían	320	614	360	627	612	808	2
la	362	614	369	627	612	808	2
presencia	372	614	409	627	612	808	2
de	411	614	421	627	612	808	2
regiones	423	614	457	627	612	808	2
hipermetiladas	459	614	518	627	612	808	2
en	520	614	530	627	612	808	2
el	303	626	310	639	612	808	2
genoma	313	626	345	639	612	808	2
de	347	626	356	639	612	808	2
pacientes	359	626	396	639	612	808	2
con	399	626	413	639	612	808	2
esta	416	626	431	639	612	808	2
enfermedad.	434	626	483	639	612	808	2
En	74	434	85	447	612	808	2
forma	86	434	110	447	612	808	2
temprana	112	434	148	447	612	808	2
durante	150	434	180	447	612	808	2
el	181	434	188	447	612	808	2
desarrollo	190	434	229	447	612	808	2
embriológico,	231	434	286	447	612	808	2
olas	60	446	76	459	612	808	2
alternantes	78	446	121	459	612	808	2
de	124	446	134	459	612	808	2
metilación	137	446	178	459	612	808	2
y	181	446	186	459	612	808	2
demetilación	189	446	240	459	612	808	2
programan	243	446	286	459	612	808	2
el	60	458	67	471	612	808	2
crecimiento	68	458	115	471	612	808	2
celular	117	458	144	471	612	808	2
y	146	458	151	471	612	808	2
la	152	458	160	471	612	808	2
diferenciación	161	458	218	471	612	808	2
(Haaf	220	458	242	471	612	808	2
2006).	244	458	270	471	612	808	2
Los	271	458	286	471	612	808	2
patrones	60	470	93	483	612	808	2
de	95	470	104	483	612	808	2
metilación	106	470	148	483	612	808	2
del	150	470	162	483	612	808	2
ADN	164	470	185	483	612	808	2
que	187	470	202	483	612	808	2
se	203	470	212	483	612	808	2
establecen	213	470	255	483	612	808	2
durante	257	470	286	483	612	808	2
este	60	482	75	495	612	808	2
tiempo	79	482	107	495	612	808	2
se	110	482	119	495	612	808	2
mantienen	122	482	164	495	612	808	2
relativamente	168	482	222	495	612	808	2
estables	226	482	258	495	612	808	2
en	261	482	271	495	612	808	2
los	275	482	286	495	612	808	2
tejidos	60	494	85	507	612	808	2
normales.	87	494	125	507	612	808	2
La	127	494	137	507	612	808	2
metilación	139	494	180	507	612	808	2
del	181	494	193	507	612	808	2
nucleótido	195	494	236	507	612	808	2
citosina	238	494	268	507	612	808	2
es	269	494	278	507	612	808	2
la	279	494	286	507	612	808	2
única	60	506	81	519	612	808	2
modificación	82	506	133	519	612	808	2
conocida	134	506	170	519	612	808	2
que	171	506	185	519	612	808	2
ocurre	187	506	212	519	612	808	2
de	213	506	222	519	612	808	2
forma	224	506	247	519	612	808	2
endógena	249	506	286	519	612	808	2
en	60	518	69	531	612	808	2
el	73	518	80	531	612	808	2
ADN	84	518	106	531	612	808	2
de	110	518	119	531	612	808	2
los	123	518	135	531	612	808	2
mamíferos	138	518	182	531	612	808	2
y	185	518	190	531	612	808	2
es	194	518	203	531	612	808	2
debida	206	518	233	531	612	808	2
a	237	518	241	531	612	808	2
la	245	518	253	531	612	808	2
adición	256	518	286	531	612	808	2
enzimática	60	530	102	543	612	808	2
de	105	530	114	543	612	808	2
un	116	530	126	543	612	808	2
grupo	128	530	151	543	612	808	2
metilo	154	530	179	543	612	808	2
al	181	530	188	543	612	808	2
carbono	190	530	222	543	612	808	2
en	225	530	234	543	612	808	2
la	236	530	243	543	612	808	2
posición	245	530	279	543	612	808	2
5	281	530	286	543	612	808	2
de	60	542	69	555	612	808	2
la	72	542	79	555	612	808	2
citosina.	82	542	115	555	612	808	2
La	118	542	128	555	612	808	2
mayoría	131	542	164	555	612	808	2
de	166	542	176	555	612	808	2
la	179	542	186	555	612	808	2
5´-metilcitosinas	189	542	255	555	612	808	2
(5mC),	258	542	286	555	612	808	2
en	60	554	69	567	612	808	2
el	72	554	79	567	612	808	2
ADN	82	554	104	567	612	808	2
humano	107	554	139	567	612	808	2
están	142	554	163	567	612	808	2
presentes	166	554	202	567	612	808	2
en	206	554	215	567	612	808	2
los	218	554	230	567	612	808	2
dinucleótidos	233	554	286	567	612	808	2
5´-CpG-3´	60	566	105	579	612	808	2
(citosina-fosfato-guanina,	109	566	222	579	612	808	2
CpG)	227	566	250	579	612	808	2
(Bestor	254	566	286	579	612	808	2
2000,	60	578	83	591	612	808	2
Roman-Gómez	87	578	149	591	612	808	2
2005).	153	578	180	591	612	808	2
Sin	184	578	197	591	612	808	2
embargo,	201	578	240	591	612	808	2
en	244	578	253	591	612	808	2
células	257	578	286	591	612	808	2
madres	60	590	88	603	612	808	2
y	91	590	96	603	612	808	2
células	98	590	126	603	612	808	2
cancerosas,	128	590	174	603	612	808	2
puede	179	590	203	603	612	808	2
ocurrir	205	590	232	603	612	808	2
la	235	590	242	603	612	808	2
metilación	244	590	286	603	612	808	2
de	60	602	69	615	612	808	2
ADN	73	602	95	615	612	808	2
previamente	99	602	149	615	612	808	2
no	153	602	163	615	612	808	2
metilado.	167	602	205	615	612	808	2
Esta	209	602	227	615	612	808	2
es	231	602	239	615	612	808	2
la	243	602	250	615	612	808	2
llamada	254	602	286	615	612	808	2
metilación	60	614	101	627	612	808	2
de	105	614	114	627	612	808	2
novo	118	614	137	627	612	808	2
y	140	614	145	627	612	808	2
es	149	614	157	627	612	808	2
preferencialmente	161	614	232	627	612	808	2
mediado	235	614	270	627	612	808	2
por	273	614	286	627	612	808	2
ADN	60	626	81	639	612	808	2
metiltransferasas	85	626	152	639	612	808	2
(DNMT3a	156	626	198	639	612	808	2
y	201	626	206	639	612	808	2
DNMT3b)	210	626	253	639	612	808	2
(Okano	256	626	286	639	612	808	2
et	60	638	67	651	612	808	2
al.	70	638	80	651	612	808	2
1999).	83	638	108	651	612	808	2
El	112	638	120	651	612	808	2
proceso	123	638	154	651	612	808	2
que	157	638	172	651	612	808	2
inicia	175	638	196	651	612	808	2
este	200	638	215	651	612	808	2
fenómeno	218	638	258	651	612	808	2
es	261	638	269	651	612	808	2
aún	272	638	286	651	612	808	2
desconocido	60	650	109	663	612	808	2
y	111	650	116	663	612	808	2
en	118	650	128	663	612	808	2
contraste	130	650	166	663	612	808	2
con	168	650	182	663	612	808	2
las	184	650	195	663	612	808	2
alteraciones	198	650	245	663	612	808	2
genéticas,	247	650	286	663	612	808	2
estas	60	662	81	675	612	808	2
modificaciones	86	662	154	675	612	808	2
epigenéticas	159	662	214	675	612	808	2
son	218	662	233	675	612	808	2
fenómenos	238	662	286	675	612	808	2
reversibles	60	674	102	687	612	808	2
(Boultwood	105	674	152	687	612	808	2
y	154	674	160	687	612	808	2
Wainscoaut	162	674	209	687	612	808	2
2007).	211	674	237	687	612	808	2
MATERIALES	351	650	418	663	612	808	2
Y	421	650	428	663	612	808	2
MÉTODOS	431	650	482	663	612	808	2
Se	317	674	327	687	612	808	2
analizaron	331	674	372	687	612	808	2
30	376	674	386	687	612	808	2
muestras	389	674	424	687	612	808	2
de	428	674	437	687	612	808	2
médula	440	674	470	687	612	808	2
ósea	473	674	491	687	612	808	2
(MO)	494	674	517	687	612	808	2
de	520	674	530	687	612	808	2
pacientes	303	686	341	699	612	808	2
de	344	686	354	699	612	808	2
ambos	358	686	384	699	612	808	2
sexos,	388	686	412	699	612	808	2
18	416	686	425	699	612	808	2
de	429	686	438	699	612	808	2
ellos	442	686	461	699	612	808	2
con	465	686	479	699	612	808	2
diagnóstico	483	686	530	699	612	808	2
de	303	698	313	711	612	808	2
LMA	315	698	338	711	612	808	2
y	340	698	345	711	612	808	2
12	347	698	357	711	612	808	2
con	360	698	374	711	612	808	2
diagnóstico	377	698	423	711	612	808	2
de	426	698	435	711	612	808	2
LLA,	438	698	460	711	612	808	2
con	462	698	477	711	612	808	2
promedio	479	698	518	711	612	808	2
de	520	698	530	711	612	808	2
El	74	698	83	711	612	808	2
silenciamiento	87	698	150	711	612	808	2
de	154	698	164	711	612	808	2
la	168	698	176	711	612	808	2
transcripción	180	698	236	711	612	808	2
génica	240	698	268	711	612	808	2
por	272	698	286	711	612	808	2
417	289	736	303	749	612	808	2
Utilidad	222	48	250	59	612	808	3
del	252	48	261	59	612	808	3
bandeo	263	48	287	59	612	808	3
cromosómico	289	48	334	59	612	808	3
con	336	48	347	59	612	808	3
la	349	48	355	59	612	808	3
enzima	357	48	381	59	612	808	3
Alu	383	48	395	59	612	808	3
I........	397	48	414	59	612	808	3
anormalmente	326	86	384	99	612	808	3
teñidas	388	86	418	99	612	808	3
(Tabla	421	86	447	99	612	808	3
1),	451	86	461	99	612	808	3
solo	465	86	481	99	612	808	3
en	485	86	495	99	612	808	3
cuatro	498	86	524	99	612	808	3
de	528	86	537	99	612	808	3
las	541	86	553	99	612	808	3
regiones	326	98	360	111	612	808	3
metiladas	362	98	401	111	612	808	3
observadas	403	98	448	111	612	808	3
no	450	98	460	111	612	808	3
se	462	98	471	111	612	808	3
encontró	473	98	508	111	612	808	3
asociación	510	98	552	111	612	808	3
en	326	110	336	123	612	808	3
la	340	110	347	123	612	808	3
literatura	351	110	390	123	612	808	3
con	394	110	409	123	612	808	3
genes	413	110	436	123	612	808	3
metilados	441	110	481	123	612	808	3
en	485	110	495	123	612	808	3
LMA	499	110	522	123	612	808	3
(Tabla	526	110	552	123	612	808	3
2).	326	122	336	135	612	808	3
En	340	122	351	135	612	808	3
100%	354	122	377	135	612	808	3
de	381	122	391	135	612	808	3
los	394	122	406	135	612	808	3
pacientes	409	122	447	135	612	808	3
con	451	122	465	135	612	808	3
LLA	469	122	488	135	612	808	3
se	492	122	500	135	612	808	3
encontraron	504	122	552	135	612	808	3
regiones	326	134	360	147	612	808	3
anormalmente	362	134	420	147	612	808	3
teñidas	423	134	452	147	612	808	3
(Tabla	454	134	479	147	612	808	3
3),	481	134	492	147	612	808	3
solo	494	134	510	147	612	808	3
tres	512	134	527	147	612	808	3
de	530	134	539	147	612	808	3
las	541	134	552	147	612	808	3
regiones	326	146	360	159	612	808	3
metiladas	362	146	401	159	612	808	3
observadas	403	146	448	159	612	808	3
no	450	146	460	159	612	808	3
se	462	146	471	159	612	808	3
encontró	473	146	508	159	612	808	3
asociación	510	146	552	159	612	808	3
en	326	158	335	171	612	808	3
la	338	158	345	171	612	808	3
literatura	347	158	385	171	612	808	3
con	387	158	401	171	612	808	3
genes	404	158	427	171	612	808	3
metilados	429	158	468	171	612	808	3
en	471	158	480	171	612	808	3
LLA	482	158	502	171	612	808	3
(Tabla	504	158	530	171	612	808	3
4),	532	158	542	171	612	808	3
lo	545	158	552	171	612	808	3
que	326	170	340	183	612	808	3
resultó	344	170	371	183	612	808	3
altamente	374	170	414	183	612	808	3
significativo	417	170	467	183	612	808	3
(p	470	170	479	183	612	808	3
>	482	170	488	183	612	808	3
0,01)	491	170	511	183	612	808	3
en	514	170	523	183	612	808	3
ambas	527	170	552	183	612	808	3
patologías.	326	182	370	195	612	808	3
edad	82	86	102	99	612	808	3
de	105	86	114	99	612	808	3
27	118	86	127	99	612	808	3
y	131	86	136	99	612	808	3
13	139	86	149	99	612	808	3
años	152	86	171	99	612	808	3
respectivamente,	174	86	242	99	612	808	3
referidas	246	86	281	99	612	808	3
de	284	86	294	99	612	808	3
los	297	86	309	99	612	808	3
hospitales	82	98	123	111	612	808	3
públicos	126	98	160	111	612	808	3
y	164	98	169	111	612	808	3
privados	173	98	208	111	612	808	3
de	212	98	221	111	612	808	3
la	225	98	232	111	612	808	3
región	236	98	262	111	612	808	3
zuliana	266	98	296	111	612	808	3
de	299	98	309	111	612	808	3
Venezuela,	82	110	127	123	612	808	3
durante	131	110	162	123	612	808	3
el	165	110	172	123	612	808	3
período	176	110	207	123	612	808	3
enero	211	110	234	123	612	808	3
2010	238	110	257	123	612	808	3
a	260	110	265	123	612	808	3
diciembre	269	110	309	123	612	808	3
2012,	82	122	105	135	612	808	3
y	109	122	114	135	612	808	3
30	118	122	128	135	612	808	3
muestras	132	122	169	135	612	808	3
de	173	122	182	135	612	808	3
médula	186	122	217	135	612	808	3
ósea	221	122	239	135	612	808	3
de	243	122	253	135	612	808	3
pacientes	257	122	295	135	612	808	3
de	299	122	309	135	612	808	3
ambos	82	134	110	147	612	808	3
sexos	114	134	137	147	612	808	3
con	141	134	156	147	612	808	3
un	161	134	171	147	612	808	3
promedio	175	134	216	147	612	808	3
de	220	134	230	147	612	808	3
edad	234	134	254	147	612	808	3
de	258	134	268	147	612	808	3
32	272	134	282	147	612	808	3
años,	287	134	309	147	612	808	3
con	82	146	97	159	612	808	3
enfermedades	101	146	160	159	612	808	3
hematológicas	165	146	225	159	612	808	3
no	229	146	239	159	612	808	3
malignas	244	146	282	159	612	808	3
como	286	146	309	159	612	808	3
control	82	158	111	171	612	808	3
para	114	158	131	171	612	808	3
el	134	158	141	171	612	808	3
bandeo	144	158	173	171	612	808	3
con	176	158	191	171	612	808	3
la	194	158	201	171	612	808	3
enzima	204	158	234	171	612	808	3
Alu	237	158	250	171	612	808	3
I.	253	158	259	171	612	808	3
El	262	158	271	171	612	808	3
proyecto	274	158	309	171	612	808	3
fue	82	170	96	183	612	808	3
aprobado	100	170	139	183	612	808	3
por	143	170	157	183	612	808	3
el	161	170	168	183	612	808	3
comité	172	170	201	183	612	808	3
de	205	170	214	183	612	808	3
ética	219	170	238	183	612	808	3
del	243	170	255	183	612	808	3
Instituto	259	170	295	183	612	808	3
de	299	170	309	183	612	808	3
Investigaciones	82	182	145	195	612	808	3
Genéticas	149	182	190	195	612	808	3
de	193	182	203	195	612	808	3
la	207	182	214	195	612	808	3
Universidad	218	182	267	195	612	808	3
del	271	182	284	195	612	808	3
Zulia	287	182	309	195	612	808	3
y	82	194	87	207	612	808	3
se	91	194	99	207	612	808	3
obtuvo	103	194	131	207	612	808	3
el	135	194	142	207	612	808	3
consentimiento	146	194	208	207	612	808	3
informado	211	194	254	207	612	808	3
de	258	194	267	207	612	808	3
cada	271	194	290	207	612	808	3
uno	294	194	309	207	612	808	3
de	82	206	92	219	612	808	3
los	96	206	108	219	612	808	3
pacientes.	112	206	154	219	612	808	3
Las	158	206	173	219	612	808	3
muestras	177	206	215	219	612	808	3
de	219	206	229	219	612	808	3
MO	233	206	249	219	612	808	3
se	253	206	262	219	612	808	3
extrajeron	266	206	309	219	612	808	3
mediante	82	218	119	231	612	808	3
aspiración	121	218	162	231	612	808	3
a	164	218	169	231	612	808	3
nivel	170	218	190	231	612	808	3
esternal	192	218	224	231	612	808	3
y	226	218	231	231	612	808	3
todas	232	218	254	231	612	808	3
pertenecían	256	218	303	231	612	808	3
a	304	218	309	231	612	808	3
pacientes	82	230	120	243	612	808	3
que	122	230	136	243	612	808	3
no	138	230	148	243	612	808	3
se	150	230	158	243	612	808	3
habían	160	230	187	243	612	808	3
sometido	189	230	225	243	612	808	3
a	227	230	232	243	612	808	3
quimioterapia.	234	230	292	243	612	808	3
Las	294	230	309	243	612	808	3
muestras	82	242	118	255	612	808	3
de	120	242	129	255	612	808	3
MO	131	242	147	255	612	808	3
se	148	242	157	255	612	808	3
procesaron	159	242	202	255	612	808	3
para	204	242	222	255	612	808	3
cultivo	223	242	251	255	612	808	3
cromosómico,	252	242	309	255	612	808	3
siguiendo	82	254	121	267	612	808	3
la	125	254	132	267	612	808	3
técnica	135	254	164	267	612	808	3
descrita	167	254	199	267	612	808	3
por	202	254	216	267	612	808	3
Yunis	219	254	243	267	612	808	3
(1981),	246	254	273	267	612	808	3
con	276	254	291	267	612	808	3
una	294	254	309	267	612	808	3
modificación	82	266	135	279	612	808	3
importante	138	266	183	279	612	808	3
representada	187	266	238	279	612	808	3
en	242	266	251	279	612	808	3
la	255	266	262	279	612	808	3
utilización	266	266	309	279	612	808	3
del	82	278	94	291	612	808	3
medio	98	278	123	291	612	808	3
de	127	278	136	291	612	808	3
cultivo,	140	278	170	291	612	808	3
Amniomax	173	278	219	291	612	808	3
C-100	223	278	247	291	612	808	3
(Gibco,	251	278	281	291	612	808	3
BRL).	284	278	309	291	612	808	3
Obtenido	82	290	120	303	612	808	3
el	123	290	130	303	612	808	3
botón	133	290	156	303	612	808	3
de	159	290	169	303	612	808	3
células,	172	290	202	303	612	808	3
se	206	290	214	303	612	808	3
procedió	217	290	252	303	612	808	3
a	256	290	260	303	612	808	3
realizar	263	290	294	303	612	808	3
los	297	290	309	303	612	808	3
extendidos	82	302	126	315	612	808	3
cromosómicos	130	302	188	315	612	808	3
en	192	302	201	315	612	808	3
láminas	205	302	237	315	612	808	3
porta	241	302	262	315	612	808	3
objetos,	265	302	297	315	612	808	3
se	300	302	309	315	612	808	3
dejaron	82	314	112	327	612	808	3
secar	116	314	137	327	612	808	3
a	140	314	145	327	612	808	3
temperatura	148	314	197	327	612	808	3
ambiente	200	314	237	327	612	808	3
y	241	314	246	327	612	808	3
luego	249	314	271	327	612	808	3
se	275	314	283	327	612	808	3
inicia	286	314	309	327	612	808	3
la	82	326	89	339	612	808	3
técnica	92	326	121	339	612	808	3
de	124	326	133	339	612	808	3
bandeo	136	326	165	339	612	808	3
utilizada	168	326	203	339	612	808	3
para	206	326	223	339	612	808	3
la	226	326	233	339	612	808	3
Alu	236	326	250	339	612	808	3
I,	252	326	258	339	612	808	3
descrita	261	326	293	339	612	808	3
por	295	326	309	339	612	808	3
Kaelbling	82	338	122	351	612	808	3
et	125	338	132	351	612	808	3
al.	135	338	145	351	612	808	3
(1984)	148	338	173	351	612	808	3
y	176	338	181	351	612	808	3
Verma	184	338	211	351	612	808	3
y	214	338	219	351	612	808	3
Babu	222	338	243	351	612	808	3
(1995).	245	338	273	351	612	808	3
En	276	338	287	351	612	808	3
cada	290	338	309	351	612	808	3
uno	82	350	97	363	612	808	3
de	99	350	109	363	612	808	3
los	111	350	123	363	612	808	3
porta	125	350	146	363	612	808	3
objetos,	148	350	179	363	612	808	3
que	181	350	196	363	612	808	3
contenían	198	350	237	363	612	808	3
las	239	350	250	363	612	808	3
preparaciones	252	350	309	363	612	808	3
cromosómicas,	82	362	145	375	612	808	3
se	149	362	157	375	612	808	3
colocaron	161	362	202	375	612	808	3
10	206	362	215	375	612	808	3
μL	219	362	231	375	612	808	3
de	235	362	245	375	612	808	3
la	249	362	256	375	612	808	3
enzima	260	362	291	375	612	808	3
Alu	295	362	309	375	612	808	3
I,	82	374	88	387	612	808	3
previamente	92	374	145	387	612	808	3
preparada,	149	374	194	387	612	808	3
siguiendo	198	374	239	387	612	808	3
el	243	374	251	387	612	808	3
protocolo	255	374	295	387	612	808	3
de	299	374	309	387	612	808	3
preparación	82	386	132	399	612	808	3
recomendado	136	386	193	399	612	808	3
por	197	386	211	399	612	808	3
la	216	386	223	399	612	808	3
casa	227	386	245	399	612	808	3
del	250	386	262	399	612	808	3
fabricante	266	386	309	399	612	808	3
(Promega).	82	398	127	411	612	808	3
Incubadas	129	398	171	411	612	808	3
por	173	398	186	411	612	808	3
20	189	398	199	411	612	808	3
h	201	398	206	411	612	808	3
a	209	398	213	411	612	808	3
37	215	398	225	411	612	808	3
o	225	399	227	406	612	808	3
C	228	398	234	411	612	808	3
e	237	398	241	411	612	808	3
inmediatamente	244	398	309	411	612	808	3
fueron	82	410	109	423	612	808	3
teñidas	113	410	142	423	612	808	3
con	145	410	160	423	612	808	3
Giemsa	164	410	194	423	612	808	3
al	198	410	205	423	612	808	3
15%	209	410	227	423	612	808	3
durante	230	410	261	423	612	808	3
2	265	410	270	423	612	808	3
minutos.	274	410	309	423	612	808	3
Posteriormente	82	422	146	435	612	808	3
se	151	422	159	435	612	808	3
observaron	163	422	211	435	612	808	3
al	215	422	222	435	612	808	3
microscopio	226	422	278	435	612	808	3
óptico	283	422	309	435	612	808	3
para	82	434	100	447	612	808	3
su	103	434	112	447	612	808	3
análisis	115	434	145	447	612	808	3
y	148	434	153	447	612	808	3
verificar	156	434	190	447	612	808	3
la	193	434	201	447	612	808	3
variación	204	434	241	447	612	808	3
en	244	434	254	447	612	808	3
el	257	434	264	447	612	808	3
bandeo	267	434	296	447	612	808	3
de	299	434	309	447	612	808	3
los	82	446	94	459	612	808	3
cromosomas,	98	446	152	459	612	808	3
las	156	446	167	459	612	808	3
metafases	171	446	212	459	612	808	3
fueron	215	446	242	459	612	808	3
fotografiadas	246	446	300	459	612	808	3
y	304	446	309	459	612	808	3
visualizadas	82	458	133	471	612	808	3
con	136	458	151	471	612	808	3
el	154	458	161	471	612	808	3
equipo	165	458	192	471	612	808	3
computarizado	196	458	256	471	612	808	3
de	260	458	269	471	612	808	3
cariotipo	273	458	309	471	612	808	3
(Software	82	470	122	483	612	808	3
de	125	470	134	483	612	808	3
Leica	137	470	160	483	612	808	3
Chantal©	163	470	202	483	612	808	3
2010	205	470	224	483	612	808	3
Leica	227	470	249	483	612	808	3
Microsystems	252	470	309	483	612	808	3
Imaging	82	482	116	495	612	808	3
Solutions	119	482	157	495	612	808	3
Ltd).	160	482	179	495	612	808	3
Se	182	482	192	495	612	808	3
analizaron	195	482	237	495	612	808	3
20	240	482	250	495	612	808	3
metafases	253	482	293	495	612	808	3
por	295	482	309	495	612	808	3
paciente.	82	494	118	507	612	808	3
Las	121	494	135	507	612	808	3
regiones	138	494	172	507	612	808	3
hipermetiladas	174	494	235	507	612	808	3
localizadas	237	494	283	507	612	808	3
en	285	494	295	507	612	808	3
los	297	494	309	507	612	808	3
cromosomas,	82	506	136	519	612	808	3
según	138	506	162	519	612	808	3
la	164	506	171	519	612	808	3
región	173	506	199	519	612	808	3
teñida,	201	506	229	519	612	808	3
fueron	231	506	258	519	612	808	3
llevadas	260	506	293	519	612	808	3
a	295	506	299	519	612	808	3
la	302	506	309	519	612	808	3
base	82	518	100	531	612	808	3
de	103	518	112	531	612	808	3
datos	115	518	137	531	612	808	3
del	140	518	152	531	612	808	3
GenBank	155	518	193	531	612	808	3
para	196	518	214	531	612	808	3
identificar	217	518	258	531	612	808	3
en	261	518	270	531	612	808	3
la	273	518	280	531	612	808	3
región	283	518	309	531	612	808	3
metilada	82	530	117	543	612	808	3
los	119	530	130	543	612	808	3
genes	132	530	155	543	612	808	3
comprometidos	156	530	218	543	612	808	3
con	220	530	235	543	612	808	3
leucemias	236	530	276	543	612	808	3
agudas.	278	530	309	543	612	808	3
Tabla	326	200	346	212	612	808	3
1.	349	200	355	212	612	808	3
Total	359	200	378	212	612	808	3
de	381	200	390	212	612	808	3
áreas	393	200	412	212	612	808	3
metiladas	415	200	451	212	612	808	3
por	454	200	467	212	612	808	3
caso	470	200	486	212	612	808	3
en	490	200	498	212	612	808	3
pacientes	502	200	536	212	612	808	3
con	539	200	552	212	612	808	3
leucemia	326	210	359	222	612	808	3
mieloide	361	210	393	222	612	808	3
aguda.	395	210	419	222	612	808	3
Número	391	223	422	235	612	808	3
de	424	223	433	235	612	808	3
zonas	436	223	457	235	612	808	3
Muestra	337	229	369	241	612	808	3
Zonas	479	229	502	241	612	808	3
metiladas	504	229	541	241	612	808	3
metiladas	406	234	443	246	612	808	3
1q32-q44	493	242	527	254	612	808	3
2q31-q34	493	253	527	265	612	808	3
1	351	264	355	276	612	808	3
5	422	264	426	276	612	808	3
5q32-qter	493	264	528	276	612	808	3
9q21-q34	493	275	527	287	612	808	3
17p12-p13	491	286	530	298	612	808	3
2	351	299	355	311	612	808	3
1	422	299	426	311	612	808	3
17p12-p13	491	299	530	311	612	808	3
3	351	324	355	336	612	808	3
3	422	324	426	336	612	808	3
1p33-p36	493	313	527	325	612	808	3
3q13-q22	493	324	527	336	612	808	3
16p12-p13	491	335	530	347	612	808	3
4	351	360	355	372	612	808	3
3	422	360	426	372	612	808	3
1p33-p36	493	349	527	361	612	808	3
2q14-q23	493	360	527	372	612	808	3
3p21-p26	493	371	527	382	612	808	3
5	351	392	355	404	612	808	3
2	422	392	426	404	612	808	3
1q22-q25	493	387	527	399	612	808	3
5q32-qter	493	398	528	410	612	808	3
6	351	419	355	431	612	808	3
2	422	419	426	431	612	808	3
2q14-q23	493	414	527	425	612	808	3
9q21-q34	493	424	527	436	612	808	3
7	351	446	355	458	612	808	3
2	422	446	426	458	612	808	3
1q22-q25	493	441	527	452	612	808	3
3p21-p26	493	451	527	463	612	808	3
8	351	476	355	488	612	808	3
4	422	476	426	488	612	808	3
9	351	499	355	511	612	808	3
1	422	499	426	511	612	808	3
10	349	524	358	536	612	808	3
3	422	524	426	536	612	808	3
3p21-p26	493	513	527	525	612	808	3
10q24-qter	490	524	530	536	612	808	3
12q23-qter	490	535	530	547	612	808	3
1p33-p36	493	465	527	477	612	808	3
2q31-q34	493	476	527	488	612	808	3
5q32-qter	493	487	528	499	612	808	3
9q21-q34	493	499	527	511	612	808	3
El	96	554	105	567	612	808	3
análisis	107	554	137	567	612	808	3
estadístico	139	554	181	567	612	808	3
se	183	554	192	567	612	808	3
realizó	193	554	221	567	612	808	3
a	223	554	227	567	612	808	3
partir	229	554	251	567	612	808	3
de	253	554	262	567	612	808	3
la	264	554	271	567	612	808	3
escala	273	554	298	567	612	808	3
de	299	554	309	567	612	808	3
distribución	82	566	131	579	612	808	3
de	134	566	143	579	612	808	3
frecuencia	146	566	188	579	612	808	3
y	191	566	196	579	612	808	3
porcentajes	199	566	245	579	612	808	3
y	247	566	252	579	612	808	3
se	255	566	263	579	612	808	3
analizaron	266	566	309	579	612	808	3
mediante	82	578	121	591	612	808	3
la	126	578	133	591	612	808	3
utilización	137	578	183	591	612	808	3
de	187	578	197	591	612	808	3
la	201	578	209	591	612	808	3
prueba	213	578	242	591	612	808	3
χ²	247	578	254	591	612	808	3
(Hernández	259	578	309	591	612	808	3
Sampieri	82	590	119	603	612	808	3
et	121	590	129	603	612	808	3
al.	131	590	141	603	612	808	3
2006).	144	590	170	603	612	808	3
11	349	560	357	571	612	808	3
3	422	560	426	571	612	808	3
9p21-	492	549	513	561	612	808	3
p24	515	549	528	561	612	808	3
16q22-q24	491	560	530	571	612	808	3
19q13-qter	490	570	530	582	612	808	3
12	349	590	358	602	612	808	3
2	422	590	426	602	612	808	3
3p21-p26	493	584	527	596	612	808	3
5q32-qter	493	595	528	607	612	808	3
RESULTADOS	162	616	229	629	612	808	3
13	349	615	358	626	612	808	3
2	422	615	426	626	612	808	3
Se	96	638	106	651	612	808	3
realizó	109	638	136	651	612	808	3
la	139	638	146	651	612	808	3
digestión	148	638	185	651	612	808	3
de	187	638	196	651	612	808	3
las	199	638	210	651	612	808	3
muestras	212	638	248	651	612	808	3
cromosómicas	251	638	309	651	612	808	3
de	82	650	92	663	612	808	3
los	93	650	105	663	612	808	3
casos	107	650	128	663	612	808	3
y	130	650	135	663	612	808	3
los	137	650	149	663	612	808	3
controles,	150	650	189	663	612	808	3
observándose	191	650	246	663	612	808	3
en	248	650	257	663	612	808	3
los	259	650	271	663	612	808	3
controles	272	650	309	663	612	808	3
patrones	82	662	118	675	612	808	3
normales	122	662	160	675	612	808	3
de	164	662	174	675	612	808	3
digestión,	178	662	218	675	612	808	3
los	222	662	234	675	612	808	3
cuales	238	662	264	675	612	808	3
coinciden	268	662	309	675	612	808	3
con	82	674	97	687	612	808	3
la	102	674	109	687	612	808	3
presencia	114	674	154	687	612	808	3
de	158	674	168	687	612	808	3
regiones	173	674	209	687	612	808	3
centroméricas	213	674	274	687	612	808	3
teñidas	278	674	309	687	612	808	3
solo	82	686	99	699	612	808	3
en	102	686	111	699	612	808	3
los	114	686	126	699	612	808	3
cromosomas	129	686	180	699	612	808	3
1,	183	686	190	699	612	808	3
9	194	686	199	699	612	808	3
y	202	686	207	699	612	808	3
16.	210	686	222	699	612	808	3
En	225	686	236	699	612	808	3
los	239	686	251	699	612	808	3
pacientes	254	686	291	699	612	808	3
con	294	686	309	699	612	808	3
LMA	82	698	105	711	612	808	3
se	108	698	116	711	612	808	3
observó	120	698	152	711	612	808	3
que	155	698	169	711	612	808	3
16/18	172	698	194	711	612	808	3
(88%)	197	698	221	711	612	808	3
presentaron	224	698	272	711	612	808	3
regiones	275	698	309	711	612	808	3
14	349	639	358	650	612	808	3
2	422	639	426	650	612	808	3
15	349	670	358	682	612	808	3
3	422	670	426	682	612	808	3
16	349	699	358	711	612	808	3
2	422	699	426	711	612	808	3
418	311	736	325	749	612	808	3
16q22-q24	491	609	530	621	612	808	3
9p21-p24	493	620	527	632	612	808	3
1q22-q25	493	633	527	645	612	808	3
16p12-p13	491	644	530	656	612	808	3
3p21-p26	493	660	527	671	612	808	3
9p21-p24	493	670	527	682	612	808	3
19q13-qter	490	681	530	693	612	808	3
12q23-qter	490	694	530	706	612	808	3
16p12-p13	491	705	530	716	612	808	3
Q	267	48	274	60	612	808	4
et	304	48	310	60	612	808	4
al.	313	48	322	60	612	808	4
Tabla	93	87	113	99	612	808	4
2.	115	87	122	99	612	808	4
Áreas	124	87	146	99	612	808	4
cromosómicas	148	87	201	99	612	808	4
metiladas	203	87	239	99	612	808	4
y	241	87	245	99	612	808	4
su	248	87	256	99	612	808	4
asociación	258	87	297	99	612	808	4
a	299	87	303	99	612	808	4
genes	305	87	326	99	612	808	4
relacionados	328	87	374	99	612	808	4
con	377	87	390	99	612	808	4
leucemias	392	87	429	99	612	808	4
mieloides	431	87	466	99	612	808	4
agudas.	468	87	497	99	612	808	4
Zona	140	115	160	127	612	808	4
metilada	163	115	196	127	612	808	4
Gen	211	115	227	127	612	808	4
comprometido	229	115	285	127	612	808	4
Autores	329	115	359	127	612	808	4
que	361	115	375	127	612	808	4
lo	377	115	384	127	612	808	4
avalan	387	115	412	127	612	808	4
1p33-p36	151	132	186	144	612	808	4
P73	241	132	255	144	612	808	4
Román-Gómez	323	132	378	144	612	808	4
et	380	132	386	144	612	808	4
al.	389	132	398	144	612	808	4
2005	400	132	418	144	612	808	4
1q22-q25	151	149	186	161	612	808	4
MUC	238	149	258	161	612	808	4
Stroopinsky	328	149	372	161	612	808	4
et	374	149	381	161	612	808	4
al.	383	149	392	161	612	808	4
2013	394	149	412	161	612	808	4
2q12-q23	151	167	186	179	612	808	4
Sin	306	167	318	179	612	808	4
reporte	321	167	346	179	612	808	4
de	348	167	357	179	612	808	4
asociación	359	167	397	179	612	808	4
con	399	167	412	179	612	808	4
LMA	415	167	435	179	612	808	4
3p21-p26	151	187	186	199	612	808	4
RARB2	234	187	263	199	612	808	4
3q13-q23	151	205	186	217	612	808	4
CRBP1	234	205	262	217	612	808	4
Román-Gómez	323	181	378	193	612	808	4
et	380	181	386	193	612	808	4
al.	389	181	398	193	612	808	4
2005	400	181	418	193	612	808	4
Galm	340	192	360	204	612	808	4
et	362	192	369	204	612	808	4
al.	371	192	380	204	612	808	4
2005	383	192	401	204	612	808	4
Román-Gómez	323	205	378	217	612	808	4
et	380	205	386	217	612	808	4
al.	389	205	398	217	612	808	4
2005	400	205	418	217	612	808	4
5q32-qter	151	222	186	234	612	808	4
Sin	306	222	318	234	612	808	4
reporte	321	222	346	234	612	808	4
de	348	222	357	234	612	808	4
asociación	359	222	397	234	612	808	4
con	399	222	412	234	612	808	4
LMA	415	222	435	234	612	808	4
P15	241	249	255	261	612	808	4
P16	241	260	255	272	612	808	4
Sakashita	333	238	367	250	612	808	4
et	370	238	376	250	612	808	4
al.	378	238	388	250	612	808	4
2001	390	238	408	250	612	808	4
Shimamoto	329	249	371	261	612	808	4
et	373	249	380	261	612	808	4
al.	382	249	391	261	612	808	4
2005	393	249	411	261	612	808	4
Boultwood	315	260	355	272	612	808	4
y	357	260	362	272	612	808	4
Wainscoaut	364	260	405	272	612	808	4
2007	408	260	426	272	612	808	4
Béguelin	334	271	366	283	612	808	4
et	369	271	375	283	612	808	4
al.	377	271	387	283	612	808	4
2012	389	271	407	283	612	808	4
9q21-q34	151	300	186	312	612	808	4
DAPK	236	300	260	312	612	808	4
Galm	340	284	360	296	612	808	4
et	362	284	369	296	612	808	4
al.	371	284	380	296	612	808	4
2005	383	284	401	296	612	808	4
Reyes	339	295	361	307	612	808	4
et	363	295	370	307	612	808	4
al.	372	295	381	307	612	808	4
2005	384	295	402	307	612	808	4
Román-Gómez	323	306	378	318	612	808	4
et	380	306	386	318	612	808	4
al.	389	306	398	318	612	808	4
2005	400	306	418	318	612	808	4
Boultwood	315	317	355	329	612	808	4
y	357	317	362	329	612	808	4
Wainscoaut	364	317	405	329	612	808	4
2007	408	317	426	329	612	808	4
10q24-qter	149	331	188	343	612	808	4
MGMT	234	331	262	343	612	808	4
Galm	340	331	360	343	612	808	4
et	362	331	369	343	612	808	4
al.	371	331	380	343	612	808	4
2005	383	331	401	343	612	808	4
12q23-qter	149	348	188	360	612	808	4
SLC5A8	232	348	264	360	612	808	4
Whitman	333	348	367	360	612	808	4
et	369	348	376	360	612	808	4
al.	378	348	387	360	612	808	4
2008	389	348	407	360	612	808	4
9p21-p24	151	255	186	266	612	808	4
15p11-p13	149	367	188	378	612	808	4
Sin	306	367	318	378	612	808	4
reporte	321	367	346	378	612	808	4
de	348	367	357	378	612	808	4
asociación	359	367	397	378	612	808	4
con	399	367	412	378	612	808	4
LMA	415	367	435	378	612	808	4
16q22-q24	149	388	188	400	612	808	4
CDH1	236	388	260	400	612	808	4
17p12-p13	149	408	188	420	612	808	4
HIC-1	237	403	259	415	612	808	4
P53	241	414	255	426	612	808	4
Shimamoto	329	383	371	395	612	808	4
et	373	383	380	395	612	808	4
al.	382	383	391	395	612	808	4
2005	393	383	411	395	612	808	4
Béguelin	334	393	366	405	612	808	4
et	369	393	375	405	612	808	4
al.	377	393	387	405	612	808	4
2012	389	393	407	405	612	808	4
Román-Gómez	323	408	378	420	612	808	4
et	380	408	386	420	612	808	4
al.	389	408	398	420	612	808	4
2005	400	408	418	420	612	808	4
17q21-q24	149	427	188	438	612	808	4
19q13-qter	149	447	188	459	612	808	4
Sin	306	427	318	438	612	808	4
reporte	321	427	346	438	612	808	4
de	348	427	357	438	612	808	4
asociación	359	427	397	438	612	808	4
con	399	427	412	438	612	808	4
LMA	415	427	435	438	612	808	4
Hollink	336	442	364	453	612	808	4
et	366	441	373	453	612	808	4
al.	375	441	384	453	612	808	4
2011	386	442	404	453	612	808	4
Béguelin	334	452	366	464	612	808	4
et	369	452	375	464	612	808	4
al.	377	452	387	464	612	808	4
2012	389	452	407	464	612	808	4
CEBPA	234	447	262	459	612	808	4
419	289	736	303	749	612	808	4
Utilidad	222	48	250	59	612	808	5
del	252	48	261	59	612	808	5
bandeo	263	48	287	59	612	808	5
cromosómico	289	48	334	59	612	808	5
con	336	48	347	59	612	808	5
la	349	48	355	59	612	808	5
enzima	357	48	381	59	612	808	5
Alu	383	48	395	59	612	808	5
I........	397	48	414	59	612	808	5
Tabla	163	87	183	99	612	808	5
3.	186	87	192	99	612	808	5
Total	194	87	213	99	612	808	5
de	215	87	224	99	612	808	5
áreas	226	87	245	99	612	808	5
metiladas	247	87	283	99	612	808	5
por	285	87	297	99	612	808	5
caso	300	87	316	99	612	808	5
en	318	87	327	99	612	808	5
pacientes	329	87	363	99	612	808	5
con	365	87	378	99	612	808	5
leucemia	381	87	414	99	612	808	5
linfoide	416	87	444	99	612	808	5
aguda.	447	87	471	99	612	808	5
Muestra	194	120	227	132	612	808	5
Número	249	120	280	132	612	808	5
de	282	120	291	132	612	808	5
zonas	294	120	315	132	612	808	5
metiladas	317	120	354	132	612	808	5
Zonas	377	120	401	132	612	808	5
metiladas	403	120	440	132	612	808	5
2q31-q35	391	136	426	148	612	808	5
8q23-qter	391	147	426	159	612	808	5
3p12-p21	391	158	426	169	612	808	5
5q31-qter	391	168	426	180	612	808	5
10q23-q25	389	182	428	194	612	808	5
7q21-q22	391	193	426	204	612	808	5
1	208	152	213	164	612	808	5
4	299	152	304	164	612	808	5
2	208	187	213	199	612	808	5
2	299	187	304	199	612	808	5
3	208	217	213	229	612	808	5
3	299	217	304	229	612	808	5
4	208	253	213	265	612	808	5
3	299	253	304	265	612	808	5
5	208	282	213	294	612	808	5
2	299	282	304	294	612	808	5
6	208	305	213	317	612	808	5
2	299	305	304	317	612	808	5
7	208	335	213	347	612	808	5
3	299	335	304	347	612	808	5
8	208	371	213	382	612	808	5
3	299	371	304	382	612	808	5
9	208	400	213	412	612	808	5
2	299	400	304	412	612	808	5
10	206	423	215	435	612	808	5
2	299	423	304	435	612	808	5
11	206	448	215	460	612	808	5
2	299	448	304	460	612	808	5
6p21-p32	391	442	426	454	612	808	5
9p21-p24	391	453	426	465	612	808	5
4	299	484	304	496	612	808	5
1p32-pter	391	468	426	479	612	808	5
3p12-p21	391	478	426	490	612	808	5
5q31-qter	391	489	426	501	612	808	5
8p12-p22	391	500	426	512	612	808	5
12	206	484	215	496	612	808	5
1p32-pter	391	206	426	218	612	808	5
2q31-q35	391	217	426	229	612	808	5
9p21-p24	391	228	426	240	612	808	5
6p21-p32	391	242	426	254	612	808	5
2q31-q35	391	253	426	265	612	808	5
11p14-pter	389	264	428	276	612	808	5
3p12-p21	391	277	426	288	612	808	5
5q31-qter	391	287	426	299	612	808	5
8p12-p22	391	300	426	312	612	808	5
1p32-pter	391	311	426	323	612	808	5
2q31-q35	391	324	426	336	612	808	5
3p12-p21	391	335	426	347	612	808	5
10q23-q25	389	346	428	358	612	808	5
2q31-q35	391	360	426	372	612	808	5
6p21-p32	391	371	426	382	612	808	5
11p14-pter	389	381	428	393	612	808	5
8q23-qter	391	395	426	407	612	808	5
3p12-p21	391	406	426	417	612	808	5
1p32-pter	391	418	426	430	612	808	5
7q21-q22	391	429	426	441	612	808	5
420	311	736	325	749	612	808	5
Q	267	48	274	60	612	808	6
uintero	274	51	302	59	612	808	6
et	304	48	310	60	612	808	6
al.	313	48	322	60	612	808	6
Tabla	94	87	114	99	612	808	6
4.	117	87	123	99	612	808	6
Áreas	126	87	147	99	612	808	6
cromosómicas	150	87	202	99	612	808	6
metiladas	205	87	240	99	612	808	6
y	242	87	247	99	612	808	6
su	249	87	257	99	612	808	6
asociación	260	87	298	99	612	808	6
a	300	87	304	99	612	808	6
genes	307	87	327	99	612	808	6
relacionados	330	87	376	99	612	808	6
con	378	87	391	99	612	808	6
leucemias	393	87	430	99	612	808	6
linfoides	432	87	464	99	612	808	6
agudas.	467	87	495	99	612	808	6
Zona	147	110	167	122	612	808	6
Metilada	169	110	204	122	612	808	6
Gen	241	104	257	116	612	808	6
Comprometido	220	115	278	127	612	808	6
1p33-p36	158	144	193	155	612	808	6
P73	242	138	256	150	612	808	6
RSPO1	236	149	263	161	612	808	6
Publicaciones	315	110	368	122	612	808	6
que	370	110	384	122	612	808	6
lo	386	110	393	122	612	808	6
avalan	396	110	421	122	612	808	6
Román-Gómez	320	122	375	134	612	808	6
et	378	122	384	134	612	808	6
al.	386	122	396	134	612	808	6
2005	398	122	416	134	612	808	6
Boultwood	313	133	353	145	612	808	6
y	355	133	360	145	612	808	6
Wainscoaut	362	133	403	145	612	808	6
2007	406	133	424	145	612	808	6
García-Manero	320	144	375	155	612	808	6
et	378	143	384	155	612	808	6
al.	386	143	396	155	612	808	6
2002	398	144	416	155	612	808	6
Melo	338	154	357	166	612	808	6
et	360	154	366	166	612	808	6
al.	368	154	378	166	612	808	6
2013	380	154	398	166	612	808	6
Kuang	336	165	360	177	612	808	6
et	362	165	369	177	612	808	6
al.	371	165	380	177	612	808	6
2008	382	165	400	177	612	808	6
Sin	306	177	318	189	612	808	6
reporte	320	177	345	189	612	808	6
de	348	177	356	189	612	808	6
asociación	358	177	396	189	612	808	6
con	399	177	412	189	612	808	6
LLA	414	177	431	189	612	808	6
FHIT	239	194	259	206	612	808	6
Melo	338	194	357	206	612	808	6
et	360	194	366	206	612	808	6
al.	368	194	378	206	612	808	6
2013	380	194	398	206	612	808	6
2q31-q35	158	177	193	189	612	808	6
3p14-p21	158	194	193	206	612	808	6
5q31-qter	158	211	193	223	612	808	6
Sin	306	211	318	223	612	808	6
reporte	320	211	345	223	612	808	6
de	348	211	356	223	612	808	6
asociación	358	211	396	223	612	808	6
con	399	211	412	223	612	808	6
LLA	414	211	431	223	612	808	6
6p21-p32	158	241	193	253	612	808	6
P21	242	236	256	248	612	808	6
ASSPP1	234	247	265	258	612	808	6
7q21-q22	158	270	193	282	612	808	6
MDRI	237	270	261	282	612	808	6
Román-Gómez	320	225	375	237	612	808	6
et	378	225	384	237	612	808	6
al.	386	225	396	237	612	808	6
2002	398	225	416	237	612	808	6
Boultwood	313	236	353	248	612	808	6
y	355	236	360	248	612	808	6
Wainscoaut	362	236	403	248	612	808	6
2007	406	236	424	248	612	808	6
Barrios	322	247	348	258	612	808	6
García	350	247	374	258	612	808	6
et	377	247	383	258	612	808	6
al.	385	247	395	258	612	808	6
2005	397	247	415	258	612	808	6
Melo	338	257	357	269	612	808	6
et	360	257	366	269	612	808	6
al.	368	257	378	269	612	808	6
2013	380	257	398	269	612	808	6
García-Manero	320	270	375	282	612	808	6
et	378	270	384	282	612	808	6
al.	386	270	396	282	612	808	6
2002	398	270	416	282	612	808	6
8p12-p22	158	285	193	297	612	808	6
Sin	306	285	318	297	612	808	6
reporte	320	285	345	297	612	808	6
de	348	285	356	297	612	808	6
asociación	358	285	396	297	612	808	6
con	399	285	412	297	612	808	6
LLA	414	285	431	297	612	808	6
Román-Gómez	320	298	375	310	612	808	6
et	378	298	384	310	612	808	6
al.	386	298	396	310	612	808	6
2005	398	298	416	310	612	808	6
Boultwood	313	309	353	321	612	808	6
y	355	309	360	321	612	808	6
Wainscoaut	362	309	403	321	612	808	6
2007	406	309	424	321	612	808	6
García-Manero	320	320	375	332	612	808	6
et	378	320	384	332	612	808	6
al.	386	320	396	332	612	808	6
2002	398	320	416	332	612	808	6
9p21-p24	158	309	193	321	612	808	6
P15(CDKN2B)	221	304	277	316	612	808	6
P16(CDKN2A)	221	315	277	326	612	808	6
10q24-q25	156	334	195	346	612	808	6
MGMT	235	334	263	346	612	808	6
Boultwood	313	334	353	346	612	808	6
y	355	334	360	346	612	808	6
Wainscoaut	362	334	403	346	612	808	6
2007	406	334	424	346	612	808	6
11p14-pter	156	369	195	380	612	808	6
MYF3	237	358	261	370	612	808	6
P57(CDKN1C)	221	369	277	380	612	808	6
CALCA	234	379	265	391	612	808	6
Román-Gómez	312	352	367	364	612	808	6
J	370	352	373	364	612	808	6
et	375	352	382	364	612	808	6
al.	384	352	393	364	612	808	6
(2005).	398	352	424	364	612	808	6
Boultwood	307	363	347	375	612	808	6
Jacqueline	351	363	389	375	612	808	6
y	391	363	396	375	612	808	6
James	398	363	420	375	612	808	6
S.	422	363	430	375	612	808	6
Wainscoaut(2007).	334	374	402	386	612	808	6
García-Manero	294	385	349	397	612	808	6
Guillermo	352	385	389	397	612	808	6
et	391	385	397	397	612	808	6
al.	400	385	409	397	612	808	6
(2002).	416	385	442	397	612	808	6
DISCUSIÓN	145	410	201	423	612	808	6
los	303	410	315	423	612	808	6
pacientes	318	410	355	423	612	808	6
con	358	410	372	423	612	808	6
genes	375	410	398	423	612	808	6
metilados	401	410	440	423	612	808	6
mostraron	443	410	483	423	612	808	6
un	486	410	496	423	612	808	6
período	499	410	530	423	612	808	6
de	303	422	313	435	612	808	6
tiempo	316	422	344	435	612	808	6
más	347	422	363	435	612	808	6
corto	366	422	387	435	612	808	6
para	390	422	407	435	612	808	6
el	410	422	417	435	612	808	6
desarrollo	420	422	460	435	612	808	6
de	464	422	473	435	612	808	6
una	476	422	491	435	612	808	6
leucemia	494	422	530	435	612	808	6
secundaria	303	434	346	447	612	808	6
relacionada	350	434	396	447	612	808	6
con	399	434	414	447	612	808	6
la	417	434	425	447	612	808	6
terapia	428	434	456	447	612	808	6
que	459	434	474	447	612	808	6
los	477	434	489	447	612	808	6
pacientes	493	434	530	447	612	808	6
con	303	446	318	459	612	808	6
genes	320	446	343	459	612	808	6
no	345	446	355	459	612	808	6
metilados	358	446	397	459	612	808	6
(Uehara	399	446	431	459	612	808	6
et	434	446	441	459	612	808	6
al.	444	446	454	459	612	808	6
2003)	456	446	480	459	612	808	6
En	74	434	85	447	612	808	6
las	86	434	97	447	612	808	6
últimas	98	434	127	447	612	808	6
décadas,	128	434	161	447	612	808	6
grandes	163	434	193	447	612	808	6
avances	194	434	225	447	612	808	6
han	226	434	240	447	612	808	6
contribuido	242	434	286	447	612	808	6
a	60	446	64	459	612	808	6
un	67	446	77	459	612	808	6
mayor	81	446	106	459	612	808	6
entendimiento	110	446	167	459	612	808	6
del	171	446	183	459	612	808	6
proceso	186	446	217	459	612	808	6
biológico	221	446	259	459	612	808	6
de	262	446	272	459	612	808	6
las	275	446	286	459	612	808	6
células	60	458	87	471	612	808	6
neoplásicas,	91	458	140	471	612	808	6
que	143	458	158	471	612	808	6
subyace	161	458	194	471	612	808	6
al	197	458	205	471	612	808	6
inicio	208	458	231	471	612	808	6
y	235	458	240	471	612	808	6
progresión	243	458	286	471	612	808	6
de	60	470	69	483	612	808	6
la	73	470	80	483	612	808	6
enfermedad.	84	470	134	483	612	808	6
Varios	138	470	165	483	612	808	6
estudios	168	470	201	483	612	808	6
evidencian	205	470	249	483	612	808	6
cambios	253	470	286	483	612	808	6
terapéuticamente	60	482	130	495	612	808	6
reversibles	134	482	179	495	612	808	6
en	183	482	192	495	612	808	6
el	197	482	204	495	612	808	6
nivel	208	482	229	495	612	808	6
de	233	482	242	495	612	808	6
expresión	246	482	286	495	612	808	6
génica	60	494	87	507	612	808	6
sin	91	494	103	507	612	808	6
modificaciones	108	494	172	507	612	808	6
en	176	494	186	507	612	808	6
la	190	494	198	507	612	808	6
secuencia	202	494	243	507	612	808	6
del	247	494	260	507	612	808	6
ADN	264	494	286	507	612	808	6
(cambios	60	506	97	519	612	808	6
epigenéticos),	101	506	159	519	612	808	6
como	163	506	186	519	612	808	6
son	190	506	204	519	612	808	6
las	208	506	219	519	612	808	6
alteraciones	223	506	272	519	612	808	6
de	277	506	286	519	612	808	6
la	60	518	67	531	612	808	6
estructura	71	518	112	531	612	808	6
de	116	518	125	531	612	808	6
la	129	518	137	531	612	808	6
cromatina	141	518	182	531	612	808	6
mediada	186	518	221	531	612	808	6
por	225	518	239	531	612	808	6
metilación	243	518	286	531	612	808	6
de	60	530	69	543	612	808	6
los	72	530	84	543	612	808	6
residuos	87	530	120	543	612	808	6
de	123	530	133	543	612	808	6
citosina	136	530	167	543	612	808	6
en	170	530	180	543	612	808	6
los	183	530	194	543	612	808	6
dinucleótidos	197	530	251	543	612	808	6
CpG,	254	530	276	543	612	808	6
la	279	530	286	543	612	808	6
modificación	60	542	111	555	612	808	6
de	112	542	122	555	612	808	6
histonas	123	542	155	555	612	808	6
mediante	157	542	193	555	612	808	6
acetilación	195	542	237	555	612	808	6
o	238	542	243	555	612	808	6
metilación	245	542	286	555	612	808	6
y	60	554	65	567	612	808	6
cambios	67	554	100	567	612	808	6
en	102	554	112	567	612	808	6
la	114	554	121	567	612	808	6
estructuración	124	554	180	567	612	808	6
jerárquica	183	554	223	567	612	808	6
de	225	554	234	567	612	808	6
la	237	554	244	567	612	808	6
cromatina	246	554	286	567	612	808	6
de	60	566	69	579	612	808	6
orden	71	566	93	579	612	808	6
mayor	95	566	120	579	612	808	6
(Blum	122	566	147	579	612	808	6
y	148	566	153	579	612	808	6
Marcucci	155	566	192	579	612	808	6
2005,	194	566	216	579	612	808	6
Reyes	218	566	242	579	612	808	6
et	244	566	251	579	612	808	6
al.	252	566	262	579	612	808	6
2011,	264	566	286	579	612	808	6
Béguelin	60	578	96	591	612	808	6
et	98	578	105	591	612	808	6
al.	108	578	118	591	612	808	6
2012).	121	578	146	591	612	808	6
Las	317	470	333	483	612	808	6
modificaciones	339	470	409	483	612	808	6
epigenéticas	414	470	471	483	612	808	6
podrían	477	470	511	483	612	808	6
ser	517	470	530	483	612	808	6
potencialmente	303	482	367	495	612	808	6
útiles	371	482	394	495	612	808	6
en	399	482	408	495	612	808	6
el	412	482	420	495	612	808	6
diagnóstico	424	482	472	495	612	808	6
temprano	477	482	516	495	612	808	6
de	520	482	530	495	612	808	6
enfermedades,	303	494	361	507	612	808	6
como	364	494	386	507	612	808	6
factores	388	494	420	507	612	808	6
pronósticos,	422	494	471	507	612	808	6
predictores	473	494	518	507	612	808	6
de	520	494	530	507	612	808	6
respuesta	303	506	340	519	612	808	6
al	344	506	351	519	612	808	6
tratamiento	354	506	400	519	612	808	6
farmacológico,	403	506	464	519	612	808	6
de	467	506	476	519	612	808	6
la	480	506	487	519	612	808	6
evolución	490	506	530	519	612	808	6
de	303	518	313	531	612	808	6
la	315	518	322	531	612	808	6
enfermedad,	324	518	374	531	612	808	6
así	376	518	387	531	612	808	6
como	390	518	412	531	612	808	6
también	414	518	446	531	612	808	6
blancos	449	518	479	531	612	808	6
terapéuticos	482	518	530	531	612	808	6
(Ross	303	530	326	543	612	808	6
et	329	530	336	543	612	808	6
al.	338	530	349	543	612	808	6
2005,	351	530	374	543	612	808	6
Mesa-Cornejo	376	530	434	543	612	808	6
et	436	530	443	543	612	808	6
al.	446	530	456	543	612	808	6
2006,	459	530	481	543	612	808	6
Béguelin	484	530	520	543	612	808	6
et	523	530	530	543	612	808	6
al.	303	542	313	555	612	808	6
2012).	316	542	342	555	612	808	6
Se	317	566	328	579	612	808	6
ha	333	566	342	579	612	808	6
demostrado	347	566	398	579	612	808	6
que	403	566	418	579	612	808	6
varios	423	566	449	579	612	808	6
genes	454	566	479	579	612	808	6
supresores	483	566	530	579	612	808	6
de	303	578	313	591	612	808	6
tumores	318	578	352	591	612	808	6
presentan	357	578	399	591	612	808	6
hipermetilación	403	578	472	591	612	808	6
en	476	578	486	591	612	808	6
las	491	578	503	591	612	808	6
áreas	507	578	530	591	612	808	6
promotoras	303	590	349	603	612	808	6
en	352	590	362	603	612	808	6
la	366	590	373	603	612	808	6
LMA,	377	590	401	603	612	808	6
por	405	590	418	603	612	808	6
ejemplo,	422	590	457	603	612	808	6
la	461	590	468	603	612	808	6
metilación	472	590	514	603	612	808	6
del	518	590	530	603	612	808	6
gen	303	602	318	615	612	808	6
p15	321	602	337	615	612	808	6
(Cyclin-dependent	340	602	415	615	612	808	6
kinase	419	602	444	615	612	808	6
inhibitor	448	602	483	615	612	808	6
2B)	487	602	502	615	612	808	6
y	506	602	511	615	612	808	6
p16	515	602	530	615	612	808	6
(Cyclin-dependent	303	614	381	627	612	808	6
kinase	385	614	412	627	612	808	6
inhibitor	417	614	454	627	612	808	6
2A),	458	614	477	627	612	808	6
constituyen	481	614	530	627	612	808	6
datos	303	626	324	639	612	808	6
de	327	626	336	639	612	808	6
mal	338	626	353	639	612	808	6
pronóstico	356	626	398	639	612	808	6
en	400	626	410	639	612	808	6
LMA	412	626	434	639	612	808	6
(Ross	437	626	459	639	612	808	6
et	462	626	469	639	612	808	6
al.	471	626	482	639	612	808	6
2005).	484	626	510	639	612	808	6
Esto	512	626	530	639	612	808	6
es	303	638	312	651	612	808	6
especialmente	315	638	372	651	612	808	6
importante	375	638	419	651	612	808	6
debido	422	638	449	651	612	808	6
al	453	638	460	651	612	808	6
creciente	464	638	500	651	612	808	6
interés	503	638	530	651	612	808	6
en	303	650	313	663	612	808	6
el	316	650	323	663	612	808	6
uso	326	650	340	663	612	808	6
de	343	650	353	663	612	808	6
los	356	650	368	663	612	808	6
tratamientos	371	650	420	663	612	808	6
con	424	650	438	663	612	808	6
drogas	441	650	468	663	612	808	6
demetiladoras.	471	650	530	663	612	808	6
Aunque	303	662	335	675	612	808	6
en	338	662	347	675	612	808	6
sus	350	662	363	675	612	808	6
inicios	365	662	392	675	612	808	6
no	395	662	405	675	612	808	6
siempre	408	662	439	675	612	808	6
tuvieron	442	662	475	675	612	808	6
como	478	662	500	675	612	808	6
blanco	503	662	530	675	612	808	6
la	303	674	310	687	612	808	6
metilación,	312	674	357	687	612	808	6
estas	359	674	378	687	612	808	6
estrategias	380	674	422	687	612	808	6
han	424	674	438	687	612	808	6
demostrado	440	674	486	687	612	808	6
eficacia	488	674	519	687	612	808	6
en	520	674	530	687	612	808	6
ensayos	303	686	335	699	612	808	6
clínicos	337	686	368	699	612	808	6
que	370	686	384	699	612	808	6
han	386	686	401	699	612	808	6
incluido	402	686	435	699	612	808	6
pacientes	437	686	474	699	612	808	6
con	476	686	491	699	612	808	6
síndrome	493	686	530	699	612	808	6
mieloproliferativo	303	698	376	711	612	808	6
y	379	698	384	711	612	808	6
LMA	387	698	409	711	612	808	6
(Pinto	412	698	436	711	612	808	6
y	439	698	444	711	612	808	6
Zagonel	447	698	479	711	612	808	6
1993,	482	698	505	711	612	808	6
Chim	508	698	530	711	612	808	6
La	74	602	85	615	612	808	6
transcripción	90	602	149	615	612	808	6
inactiva	154	602	189	615	612	808	6
de	194	602	204	615	612	808	6
genes	209	602	234	615	612	808	6
supresores	239	602	286	615	612	808	6
de	60	614	69	627	612	808	6
tumores	74	614	108	627	612	808	6
por	112	614	126	627	612	808	6
la	131	614	138	627	612	808	6
hipermetilación	143	614	210	627	612	808	6
de	215	614	225	627	612	808	6
islas	229	614	248	627	612	808	6
CpG	253	614	272	627	612	808	6
en	277	614	286	627	612	808	6
regiones	60	626	93	639	612	808	6
promotoras;	97	626	145	639	612	808	6
ha	149	626	159	639	612	808	6
sido	162	626	179	639	612	808	6
un	183	626	193	639	612	808	6
foco	196	626	214	639	612	808	6
de	218	626	227	639	612	808	6
interés	231	626	258	639	612	808	6
de	261	626	271	639	612	808	6
los	275	626	286	639	612	808	6
investigadores	60	638	118	651	612	808	6
como	122	638	144	651	612	808	6
un	148	638	158	651	612	808	6
factor	162	638	186	651	612	808	6
causal	190	638	215	651	612	808	6
en	219	638	228	651	612	808	6
malignidades	232	638	286	651	612	808	6
hematológicas	60	650	116	663	612	808	6
(Herman	118	650	153	663	612	808	6
et	155	650	162	663	612	808	6
al.	164	650	174	663	612	808	6
1997).	176	650	201	663	612	808	6
Estudios	203	650	237	663	612	808	6
moleculares	239	650	286	663	612	808	6
han	60	662	74	675	612	808	6
demostrado	76	662	123	675	612	808	6
que	125	662	140	675	612	808	6
alteraciones	142	662	190	675	612	808	6
epigenéticas	192	662	242	675	612	808	6
comparten	244	662	286	675	612	808	6
un	60	674	70	687	612	808	6
papel	73	674	95	687	612	808	6
protagónico	99	674	146	687	612	808	6
en	150	674	160	687	612	808	6
el	163	674	171	687	612	808	6
desarrollo	174	674	214	687	612	808	6
de	218	674	228	687	612	808	6
las	231	674	242	687	612	808	6
leucemias	246	674	286	687	612	808	6
agudas	60	686	88	699	612	808	6
(Reyes	92	686	121	699	612	808	6
et	125	686	132	699	612	808	6
al.	136	686	146	699	612	808	6
2011).	150	686	177	699	612	808	6
Apoyando	181	686	224	699	612	808	6
el	228	686	235	699	612	808	6
papel	239	686	261	699	612	808	6
de	265	686	275	699	612	808	6
la	279	686	286	699	612	808	6
metilación	60	698	102	711	612	808	6
del	103	698	116	711	612	808	6
ADN	117	698	139	711	612	808	6
en	141	698	150	711	612	808	6
la	152	698	159	711	612	808	6
patogenia	161	698	200	711	612	808	6
de	202	698	211	711	612	808	6
la	213	698	220	711	612	808	6
leucemia	222	698	258	711	612	808	6
aguda,	260	698	286	711	612	808	6
421	289	736	303	749	612	808	6
Utilidad	222	48	250	59	612	808	7
del	252	48	261	59	612	808	7
bandeo	263	48	287	59	612	808	7
cromosómico	289	48	334	59	612	808	7
con	336	48	347	59	612	808	7
la	349	48	355	59	612	808	7
enzima	357	48	381	59	612	808	7
Alu	383	48	395	59	612	808	7
I........	397	48	414	59	612	808	7
et	82	86	89	99	612	808	7
al.	92	86	103	99	612	808	7
2001,	105	86	128	99	612	808	7
Román-Gómez	131	86	192	99	612	808	7
et	195	86	202	99	612	808	7
al.	205	86	215	99	612	808	7
2005,	218	86	241	99	612	808	7
Kantarjian	243	86	286	99	612	808	7
et	288	86	296	99	612	808	7
al.	299	86	309	99	612	808	7
2006,	82	98	105	111	612	808	7
Reyes	107	98	132	111	612	808	7
et	134	98	141	111	612	808	7
al.	144	98	154	111	612	808	7
2011).	157	98	182	111	612	808	7
et	326	86	333	99	612	808	7
al.	336	86	346	99	612	808	7
(2005)	349	86	376	99	612	808	7
y	378	86	383	99	612	808	7
Reyes	386	86	411	99	612	808	7
et	413	86	421	99	612	808	7
al.	423	86	434	99	612	808	7
(2011),	436	86	466	99	612	808	7
respectivamente.	468	86	536	99	612	808	7
Por	539	86	552	99	612	808	7
otro	326	98	342	111	612	808	7
lado,	344	98	364	111	612	808	7
Rethmeier	366	98	408	111	612	808	7
et	410	98	417	111	612	808	7
al.	419	98	430	111	612	808	7
(2006),	432	98	461	111	612	808	7
además	463	98	493	111	612	808	7
de	495	98	505	111	612	808	7
encontrarlo	507	98	552	111	612	808	7
frecuentemente	326	110	389	123	612	808	7
hipermetilado	393	110	449	123	612	808	7
en	453	110	463	123	612	808	7
LMA,	467	110	492	123	612	808	7
lo	496	110	503	123	612	808	7
asocia	507	110	533	123	612	808	7
a	537	110	541	123	612	808	7
la	545	110	552	123	612	808	7
presencia	326	122	364	135	612	808	7
de	366	122	375	135	612	808	7
transcripciones	378	122	438	135	612	808	7
de	441	122	450	135	612	808	7
fusión	453	122	478	135	612	808	7
CBFbeta-MYH11	480	122	552	135	612	808	7
(core	326	134	347	147	612	808	7
binding	349	134	380	147	612	808	7
factor,	382	134	409	147	612	808	7
beta-myosyn,	411	134	464	147	612	808	7
heavy	467	134	490	147	612	808	7
chain	493	134	515	147	612	808	7
11).	517	134	533	147	612	808	7
En	96	122	107	135	612	808	7
las	109	122	120	135	612	808	7
LLA,	122	122	143	135	612	808	7
es	145	122	153	135	612	808	7
donde	155	122	179	135	612	808	7
mejor	181	122	204	135	612	808	7
se	205	122	213	135	612	808	7
encuentra	215	122	253	135	612	808	7
caracterizada,	255	122	309	135	612	808	7
la	82	134	89	147	612	808	7
metilación	93	134	135	147	612	808	7
específica	139	134	178	147	612	808	7
de	182	134	191	147	612	808	7
tumor.	195	134	221	147	612	808	7
En	225	134	236	147	612	808	7
los	239	134	251	147	612	808	7
últimos	254	134	284	147	612	808	7
años,	288	134	309	147	612	808	7
se	82	146	91	159	612	808	7
ha	94	146	103	159	612	808	7
mostrado	107	146	144	159	612	808	7
que	147	146	162	159	612	808	7
la	165	146	172	159	612	808	7
metilación	176	146	218	159	612	808	7
de	221	146	231	159	612	808	7
múltiples	234	146	271	159	612	808	7
genes	274	146	297	159	612	808	7
es	300	146	309	159	612	808	7
un	82	158	92	171	612	808	7
fenómeno	96	158	137	171	612	808	7
común	141	158	169	171	612	808	7
en	173	158	182	171	612	808	7
las	186	158	198	171	612	808	7
células	202	158	230	171	612	808	7
LLA	234	158	254	171	612	808	7
y	258	158	263	171	612	808	7
constituye	267	158	309	171	612	808	7
el	82	170	90	183	612	808	7
mecanismo	94	170	143	183	612	808	7
más	147	170	164	183	612	808	7
importante	168	170	215	183	612	808	7
para	219	170	238	183	612	808	7
inactivar	242	170	280	183	612	808	7
genes	285	170	309	183	612	808	7
relacionados	82	182	133	195	612	808	7
con	136	182	150	195	612	808	7
el	153	182	160	195	612	808	7
cáncer	163	182	189	195	612	808	7
en	192	182	202	195	612	808	7
esta	205	182	220	195	612	808	7
enfermedad	223	182	270	195	612	808	7
(Román-	273	182	309	195	612	808	7
Gómez	82	194	112	207	612	808	7
et	117	194	124	207	612	808	7
al.	129	194	140	207	612	808	7
2002,	144	194	168	207	612	808	7
2005).	172	194	200	207	612	808	7
Se	204	194	214	207	612	808	7
ha	219	194	228	207	612	808	7
sugerido	233	194	269	207	612	808	7
cómo	274	194	297	207	612	808	7
la	301	194	309	207	612	808	7
hipermetilación	82	206	149	219	612	808	7
del	153	206	166	219	612	808	7
promotor	170	206	209	219	612	808	7
puede	213	206	238	219	612	808	7
participar	242	206	283	219	612	808	7
en	287	206	297	219	612	808	7
la	301	206	309	219	612	808	7
patogénesis	82	218	129	231	612	808	7
y	132	218	137	231	612	808	7
el	141	218	148	231	612	808	7
pronóstico	152	218	194	231	612	808	7
de	198	218	207	231	612	808	7
la	211	218	218	231	612	808	7
LLA	221	218	241	231	612	808	7
(Román-Gómez	244	218	309	231	612	808	7
et	82	230	89	243	612	808	7
al.	92	230	102	243	612	808	7
2003).	105	230	131	243	612	808	7
La	96	254	107	267	612	808	7
identificación	110	254	164	267	612	808	7
de	167	254	176	267	612	808	7
zonas	179	254	202	267	612	808	7
metiladas	205	254	243	267	612	808	7
mediante	246	254	282	267	612	808	7
el	285	254	292	267	612	808	7
uso	295	254	309	267	612	808	7
de	82	266	92	279	612	808	7
enzimas	95	266	128	279	612	808	7
de	131	266	141	279	612	808	7
restricción,	144	266	189	279	612	808	7
se	192	266	200	279	612	808	7
inició	204	266	227	279	612	808	7
en	230	266	239	279	612	808	7
la	243	266	250	279	612	808	7
década	253	266	281	279	612	808	7
de	284	266	294	279	612	808	7
los	297	266	309	279	612	808	7
90.	82	278	95	291	612	808	7
Mediante	97	278	135	291	612	808	7
esta	137	278	153	291	612	808	7
técnica	155	278	183	291	612	808	7
la	185	278	193	291	612	808	7
combinación	195	278	247	291	612	808	7
del	249	278	261	291	612	808	7
tratamiento	263	278	309	291	612	808	7
con	82	290	97	303	612	808	7
bisulfito	101	290	134	303	612	808	7
y	137	290	142	303	612	808	7
amplificación	146	290	201	303	612	808	7
con	205	290	219	303	612	808	7
PCR,	223	290	244	303	612	808	7
resultaba	248	290	285	303	612	808	7
en	288	290	298	303	612	808	7
la	302	290	309	303	612	808	7
conversión	82	302	126	315	612	808	7
de	129	302	138	315	612	808	7
residuos	141	302	174	315	612	808	7
de	177	302	186	315	612	808	7
citosina	189	302	220	315	612	808	7
no	222	302	232	315	612	808	7
metilados	235	302	274	315	612	808	7
a	276	302	281	315	612	808	7
timina	283	302	309	315	612	808	7
y	82	314	87	327	612	808	7
residuos	89	314	123	327	612	808	7
de	125	314	134	327	612	808	7
citosina	137	314	168	327	612	808	7
metilados	170	314	209	327	612	808	7
a	211	314	216	327	612	808	7
uracilo.	218	314	248	327	612	808	7
Esta	250	314	268	327	612	808	7
secuencia	270	314	309	327	612	808	7
de	82	326	92	339	612	808	7
metilación	96	326	139	339	612	808	7
lleva	143	326	164	339	612	808	7
a	168	326	172	339	612	808	7
la	176	326	183	339	612	808	7
creación	187	326	222	339	612	808	7
de	226	326	236	339	612	808	7
nuevos	240	326	269	339	612	808	7
sitios	273	326	295	339	612	808	7
de	299	326	309	339	612	808	7
restricción	82	338	124	351	612	808	7
enzimática;	127	338	173	351	612	808	7
en	175	338	184	351	612	808	7
estos	186	338	206	351	612	808	7
casos	209	338	230	351	612	808	7
se	232	338	241	351	612	808	7
utilizó	243	338	268	351	612	808	7
la	271	338	278	351	612	808	7
enzima	280	338	309	351	612	808	7
BstUI	82	350	105	363	612	808	7
(CGCG)	107	350	141	363	612	808	7
(Kannan	143	350	177	363	612	808	7
et	178	350	186	363	612	808	7
al.	187	350	198	363	612	808	7
1999,	199	350	221	363	612	808	7
Sakashita	223	350	261	363	612	808	7
et	263	350	270	363	612	808	7
al.	272	350	282	363	612	808	7
2001).	283	350	309	363	612	808	7
Figura	326	300	347	310	612	808	7
1.	349	300	355	310	612	808	7
Cromosoma	357	300	396	310	612	808	7
3	398	300	402	310	612	808	7
(a)	404	300	413	310	612	808	7
ideograma,	415	300	451	310	612	808	7
(b)	453	300	463	310	612	808	7
con	465	300	476	310	612	808	7
región	478	300	499	310	612	808	7
metilada	501	300	529	310	612	808	7
a	531	300	534	310	612	808	7
nivel	536	300	552	310	612	808	7
de	326	310	333	320	612	808	7
3q13-q22	335	310	366	320	612	808	7
(flecha),	368	310	394	320	612	808	7
(c)	396	310	405	320	612	808	7
bandeo	407	310	430	320	612	808	7
normal	432	310	455	320	612	808	7
Alu	457	310	468	320	612	808	7
I.	470	310	475	320	612	808	7
El	340	326	349	339	612	808	7
gen	351	326	365	339	612	808	7
p15	367	326	382	339	612	808	7
(CDKN2B),	384	326	433	339	612	808	7
corresponde	435	326	484	339	612	808	7
a	486	326	490	339	612	808	7
un	492	326	502	339	612	808	7
inhibidor	504	326	541	339	612	808	7
de	543	326	552	339	612	808	7
ciclina	326	338	352	351	612	808	7
dependiente	355	338	403	351	612	808	7
de	405	338	415	351	612	808	7
la	417	338	424	351	612	808	7
quinasa,	427	338	460	351	612	808	7
conocido	462	338	499	351	612	808	7
por	501	338	514	351	612	808	7
controlar	516	338	552	351	612	808	7
el	326	350	333	363	612	808	7
ciclo	337	350	356	363	612	808	7
celular	360	350	387	363	612	808	7
en	391	350	401	363	612	808	7
la	404	350	412	363	612	808	7
fase	415	350	431	363	612	808	7
G1	435	350	447	363	612	808	7
temprana.	451	350	491	363	612	808	7
La	495	350	505	363	612	808	7
perdida	509	350	539	363	612	808	7
de	543	350	552	363	612	808	7
expresión	326	362	364	375	612	808	7
de	366	362	375	375	612	808	7
p15	377	362	392	375	612	808	7
se	393	362	402	375	612	808	7
ha	403	362	413	375	612	808	7
asociado	414	362	449	375	612	808	7
con	451	362	465	375	612	808	7
varios	467	362	491	375	612	808	7
tipos	492	362	512	375	612	808	7
de	513	362	523	375	612	808	7
cáncer,	524	362	552	375	612	808	7
pero	326	374	344	387	612	808	7
es	347	374	355	387	612	808	7
frecuentemente	359	374	421	387	612	808	7
silenciado	424	374	465	387	612	808	7
en	468	374	478	387	612	808	7
LMA	481	374	503	387	612	808	7
y	507	374	512	387	612	808	7
síndrome	515	374	552	387	612	808	7
mielodisplásico.	326	386	398	399	612	808	7
La	403	386	414	399	612	808	7
inactivación	419	386	473	399	612	808	7
de	477	386	487	399	612	808	7
p15	492	386	508	399	612	808	7
mediante	513	386	552	399	612	808	7
hipermetilación	326	398	388	411	612	808	7
ha	390	398	399	411	612	808	7
demostrado	401	398	447	411	612	808	7
ser	449	398	460	411	612	808	7
uno	462	398	477	411	612	808	7
de	479	398	488	411	612	808	7
los	490	398	502	411	612	808	7
mecanismos	503	398	552	411	612	808	7
más	326	410	342	423	612	808	7
frecuentes	344	410	385	423	612	808	7
en	387	410	396	423	612	808	7
LMA	398	410	420	423	612	808	7
y	422	410	427	423	612	808	7
se	429	410	438	423	612	808	7
asocia	440	410	465	423	612	808	7
a	466	410	471	423	612	808	7
mal	473	410	488	423	612	808	7
pronóstico	490	410	532	423	612	808	7
de	534	410	543	423	612	808	7
la	545	410	552	423	612	808	7
enfermedad,	326	422	376	435	612	808	7
sin	379	422	390	435	612	808	7
embargo,	394	422	431	435	612	808	7
hay	434	422	449	435	612	808	7
grandes	452	422	483	435	612	808	7
discrepancias	486	422	540	435	612	808	7
en	543	422	552	435	612	808	7
los	326	434	337	447	612	808	7
valores	341	434	370	447	612	808	7
de	373	434	382	447	612	808	7
metilación	385	434	427	447	612	808	7
reportados	431	434	473	447	612	808	7
en	476	434	485	447	612	808	7
la	488	434	496	447	612	808	7
literatura	499	434	535	447	612	808	7
que	538	434	552	447	612	808	7
varían	326	446	351	459	612	808	7
desde	353	446	375	459	612	808	7
31	377	446	387	459	612	808	7
a	389	446	393	459	612	808	7
93%	395	446	413	459	612	808	7
(Toyota	415	446	447	459	612	808	7
et	449	446	456	459	612	808	7
al.	458	446	468	459	612	808	7
2001).	470	446	496	459	612	808	7
Shimamoto	497	446	543	459	612	808	7
et	545	446	552	459	612	808	7
al.	326	458	336	471	612	808	7
(2005),	338	458	367	471	612	808	7
estudiaron	369	458	411	471	612	808	7
un	413	458	423	471	612	808	7
grupo	425	458	449	471	612	808	7
de	451	458	460	471	612	808	7
61	462	458	472	471	612	808	7
pacientes	474	458	512	471	612	808	7
japoneses	514	458	552	471	612	808	7
con	326	470	340	483	612	808	7
LMA,	344	470	369	483	612	808	7
la	373	470	380	483	612	808	7
metilación	384	470	427	483	612	808	7
de	431	470	440	483	612	808	7
esta	444	470	460	483	612	808	7
región	464	470	490	483	612	808	7
promotora	493	470	536	483	612	808	7
fue	540	470	552	483	612	808	7
detectada	326	482	364	495	612	808	7
en	366	482	375	495	612	808	7
el	377	482	384	495	612	808	7
51%	386	482	404	495	612	808	7
de	406	482	416	495	612	808	7
ellos,	418	482	439	495	612	808	7
siendo	441	482	467	495	612	808	7
considerada	469	482	517	495	612	808	7
como	519	482	541	495	612	808	7
de	543	482	552	495	612	808	7
pronóstico	326	494	368	507	612	808	7
desfavorable,	371	494	425	507	612	808	7
demostrando	428	494	479	507	612	808	7
según	482	494	506	507	612	808	7
los	509	494	521	507	612	808	7
autores	524	494	552	507	612	808	7
la	326	506	333	519	612	808	7
participación	336	506	389	519	612	808	7
de	392	506	401	519	612	808	7
este	405	506	420	519	612	808	7
gen	424	506	438	519	612	808	7
en	441	506	451	519	612	808	7
una	454	506	469	519	612	808	7
disfunción	472	506	514	519	612	808	7
del	517	506	530	519	612	808	7
ciclo	533	506	552	519	612	808	7
celular	326	518	353	531	612	808	7
que	357	518	372	531	612	808	7
tiene	375	518	395	531	612	808	7
un	399	518	409	531	612	808	7
rol	413	518	424	531	612	808	7
en	428	518	437	531	612	808	7
la	441	518	448	531	612	808	7
patogénesis	452	518	499	531	612	808	7
de	503	518	513	531	612	808	7
la	516	518	524	531	612	808	7
LMA.	527	518	552	531	612	808	7
Galm	326	530	348	543	612	808	7
et	350	530	358	543	612	808	7
al.	360	530	370	543	612	808	7
(2005),	372	530	402	543	612	808	7
consideraron	404	530	455	543	612	808	7
el	458	530	465	543	612	808	7
gen	467	530	482	543	612	808	7
p15	484	530	499	543	612	808	7
como	501	530	523	543	612	808	7
uno	526	530	541	543	612	808	7
de	543	530	552	543	612	808	7
los	326	542	338	555	612	808	7
más	341	542	358	555	612	808	7
frecuentemente	361	542	423	555	612	808	7
metilados	427	542	466	555	612	808	7
encontrándose	470	542	528	555	612	808	7
en	532	542	542	555	612	808	7
el	545	542	553	555	612	808	7
31%	326	554	344	567	612	808	7
de	346	554	355	567	612	808	7
los	357	554	369	567	612	808	7
pacientes	371	554	408	567	612	808	7
estudiados.	410	554	455	567	612	808	7
Las	456	554	471	567	612	808	7
islas	473	554	490	567	612	808	7
CpG	492	554	511	567	612	808	7
existentes	513	554	552	567	612	808	7
dentro	326	566	352	579	612	808	7
del	356	566	369	579	612	808	7
promotor	373	566	412	579	612	808	7
de	416	566	425	579	612	808	7
p15,	430	566	448	579	612	808	7
están	452	566	473	579	612	808	7
hipermetiladas	477	566	539	579	612	808	7
en	543	566	552	579	612	808	7
aproximadamente	326	578	397	591	612	808	7
50-60%	400	578	432	591	612	808	7
de	434	578	443	591	612	808	7
los	446	578	457	591	612	808	7
pacientes	460	578	497	591	612	808	7
con	500	578	514	591	612	808	7
leucemia	516	578	552	591	612	808	7
promielocitica	326	590	385	603	612	808	7
y	388	590	393	603	612	808	7
se	397	590	406	603	612	808	7
correlaciona	410	590	460	603	612	808	7
negativamente	464	590	523	603	612	808	7
con	527	590	541	603	612	808	7
la	545	590	552	603	612	808	7
supervivencia	326	602	381	615	612	808	7
libre	384	602	402	615	612	808	7
de	405	602	414	615	612	808	7
enfermedad	417	602	464	615	612	808	7
(Paul	466	602	487	615	612	808	7
et	490	602	497	615	612	808	7
al.	500	602	510	615	612	808	7
2010).	512	602	538	615	612	808	7
En	96	374	108	387	612	808	7
este	111	374	127	387	612	808	7
estudio	131	374	160	387	612	808	7
se	164	374	172	387	612	808	7
encontraron	176	374	224	387	612	808	7
25	228	374	238	387	612	808	7
regiones	242	374	276	387	612	808	7
teñidas	280	374	309	387	612	808	7
anormalmente	82	386	139	399	612	808	7
luego	142	386	164	399	612	808	7
de	167	386	176	399	612	808	7
la	179	386	186	399	612	808	7
digestión	189	386	225	399	612	808	7
con	228	386	242	399	612	808	7
la	245	386	252	399	612	808	7
enzima	255	386	284	399	612	808	7
Alu	286	386	300	399	612	808	7
I;	303	386	309	399	612	808	7
correspondiendo	82	398	149	411	612	808	7
15	152	398	162	411	612	808	7
a	165	398	169	411	612	808	7
LMA	172	398	195	411	612	808	7
y	198	398	203	411	612	808	7
10	206	398	216	411	612	808	7
a	219	398	223	411	612	808	7
LLA,	226	398	248	411	612	808	7
con	251	398	265	411	612	808	7
excepción	268	398	309	411	612	808	7
de	82	410	92	423	612	808	7
cuatro	94	410	119	423	612	808	7
y	122	410	127	423	612	808	7
tres	129	410	144	423	612	808	7
regiones	146	410	180	423	612	808	7
respectivamente,	183	410	250	423	612	808	7
posiblemente,	253	410	309	423	612	808	7
por	82	422	95	435	612	808	7
la	97	422	104	435	612	808	7
variabilidad	106	422	153	435	612	808	7
geográfica	155	422	196	435	612	808	7
y	198	422	203	435	612	808	7
también,	205	422	239	435	612	808	7
a	241	422	246	435	612	808	7
que	247	422	262	435	612	808	7
representen	263	422	309	435	612	808	7
nuevas	82	434	112	447	612	808	7
regiones	116	434	152	447	612	808	7
donde	157	434	183	447	612	808	7
se	187	434	196	447	612	808	7
ubiquen	200	434	234	447	612	808	7
genes	239	434	263	447	612	808	7
asociados	267	434	309	447	612	808	7
con	82	446	97	459	612	808	7
leucemias	100	446	140	459	612	808	7
agudas,	144	446	174	459	612	808	7
todas	178	446	199	459	612	808	7
coincidieron	203	446	253	459	612	808	7
con	257	446	271	459	612	808	7
regiones	275	446	309	459	612	808	7
donde	82	458	107	471	612	808	7
se	109	458	117	471	612	808	7
encuentran	120	458	164	471	612	808	7
genes	166	458	189	471	612	808	7
asociados	192	458	230	471	612	808	7
a	233	458	237	471	612	808	7
LMA	240	458	262	471	612	808	7
y	265	458	270	471	612	808	7
LLA.	272	458	294	471	612	808	7
Un	297	458	309	471	612	808	7
ejemplo	82	470	114	483	612	808	7
de	116	470	126	483	612	808	7
ello	128	470	143	483	612	808	7
lo	145	470	152	483	612	808	7
constituye	154	470	195	483	612	808	7
las	197	470	208	483	612	808	7
región	210	470	236	483	612	808	7
teñida	238	470	262	483	612	808	7
presente	264	470	297	483	612	808	7
en	299	470	309	483	612	808	7
el	82	482	89	495	612	808	7
cromosoma	92	482	139	495	612	808	7
1(p33-p36)	141	482	186	495	612	808	7
observada	189	482	230	495	612	808	7
en	232	482	242	495	612	808	7
LMA	244	482	267	495	612	808	7
(Tabla	269	482	295	495	612	808	7
2),	298	482	309	495	612	808	7
región	82	494	108	507	612	808	7
donde	110	494	134	507	612	808	7
se	136	494	144	507	612	808	7
encuentra	146	494	185	507	612	808	7
localizado	187	494	228	507	612	808	7
el	230	494	237	507	612	808	7
gen	239	494	253	507	612	808	7
P73	255	494	271	507	612	808	7
(proteína	273	494	309	507	612	808	7
tumoral	82	506	113	519	612	808	7
P73),	116	506	137	519	612	808	7
el	139	506	146	519	612	808	7
cual	149	506	165	519	612	808	7
ejerce	167	506	191	519	612	808	7
la	193	506	201	519	612	808	7
función	203	506	233	519	612	808	7
de	236	506	245	519	612	808	7
control	247	506	276	519	612	808	7
de	278	506	287	519	612	808	7
ciclo	289	506	309	519	612	808	7
celular	82	518	109	531	612	808	7
en	112	518	121	531	612	808	7
G1-S,	124	518	147	531	612	808	7
y	150	518	155	531	612	808	7
ha	157	518	167	531	612	808	7
sido	169	518	186	531	612	808	7
mostrado	189	518	226	531	612	808	7
metilado	228	518	263	531	612	808	7
en	266	518	275	531	612	808	7
LMA.	278	518	302	531	612	808	7
Otro	96	542	115	555	612	808	7
ejemplo	117	542	149	555	612	808	7
de	151	542	160	555	612	808	7
ello	162	542	177	555	612	808	7
lo	179	542	187	555	612	808	7
constituye	189	542	230	555	612	808	7
las	232	542	243	555	612	808	7
regiones	245	542	279	555	612	808	7
teñidas	281	542	309	555	612	808	7
presentes	82	554	119	567	612	808	7
en	123	554	133	567	612	808	7
el	136	554	144	567	612	808	7
cromosoma	147	554	194	567	612	808	7
3	198	554	203	567	612	808	7
(3p21-p26)	206	554	251	567	612	808	7
y	255	554	260	567	612	808	7
(3q13-q22)	264	554	309	567	612	808	7
observadas	82	566	129	579	612	808	7
en	133	566	142	579	612	808	7
LMA	147	566	169	579	612	808	7
(Tabla	173	566	201	579	612	808	7
2),	205	566	216	579	612	808	7
en	220	566	230	579	612	808	7
la	234	566	241	579	612	808	7
primera	246	566	278	579	612	808	7
región	282	566	309	579	612	808	7
descrita	82	578	113	591	612	808	7
se	116	578	124	591	612	808	7
encuentra	127	578	165	591	612	808	7
localizado	168	578	209	591	612	808	7
el	211	578	219	591	612	808	7
gen	221	578	236	591	612	808	7
RARB2	238	578	270	591	612	808	7
(receptor	273	578	309	591	612	808	7
de	82	590	92	603	612	808	7
ácido	94	590	116	603	612	808	7
retinoico	118	590	154	603	612	808	7
beta	156	590	173	603	612	808	7
2)	175	590	183	603	612	808	7
y	186	590	191	603	612	808	7
en	193	590	203	603	612	808	7
la	205	590	212	603	612	808	7
segunda	215	590	247	603	612	808	7
región	250	590	275	603	612	808	7
descrita	278	590	309	603	612	808	7
se	82	602	91	615	612	808	7
encuentra	94	602	133	615	612	808	7
localizado	137	602	178	615	612	808	7
el	181	602	189	615	612	808	7
gen	192	602	207	615	612	808	7
CRBP1	210	602	241	615	612	808	7
(retinol	245	602	275	615	612	808	7
binding	278	602	309	615	612	808	7
protein	82	614	111	627	612	808	7
1,	115	614	123	627	612	808	7
celular)	126	614	157	627	612	808	7
(Fig.	161	614	180	627	612	808	7
1),	184	614	195	627	612	808	7
según	198	614	222	627	612	808	7
la	226	614	233	627	612	808	7
base	237	614	255	627	612	808	7
de	258	614	268	627	612	808	7
datos	272	614	293	627	612	808	7
del	297	614	309	627	612	808	7
GenBank	82	626	120	639	612	808	7
(GenBank	122	626	164	639	612	808	7
2013).	166	626	192	639	612	808	7
De	340	626	352	639	612	808	7
igual	355	626	375	639	612	808	7
forma,	379	626	405	639	612	808	7
la	409	626	416	639	612	808	7
hipermetilación	419	626	482	639	612	808	7
de	486	626	495	639	612	808	7
los	499	626	510	639	612	808	7
islotes	514	626	539	639	612	808	7
de	543	626	552	639	612	808	7
CpG	326	638	345	651	612	808	7
del	349	638	361	651	612	808	7
gen	365	638	380	651	612	808	7
p16	384	638	399	651	612	808	7
inhibidor	403	638	440	651	612	808	7
de	444	638	453	651	612	808	7
la	457	638	465	651	612	808	7
quinasa	469	638	500	651	612	808	7
dependiente	503	638	553	651	612	808	7
de	326	650	335	663	612	808	7
la	339	650	347	663	612	808	7
ciclina	350	650	378	663	612	808	7
A	382	650	389	663	612	808	7
(CDKN2A),	393	650	443	663	612	808	7
en	447	650	456	663	612	808	7
su	460	650	469	663	612	808	7
área	473	650	490	663	612	808	7
promotora,	494	650	539	663	612	808	7
ha	543	650	552	663	612	808	7
sido	326	662	343	675	612	808	7
demostrada	345	662	391	675	612	808	7
como	394	662	416	675	612	808	7
un	419	662	429	675	612	808	7
mecanismo	432	662	477	675	612	808	7
alternativo	480	662	523	675	612	808	7
para	525	662	543	675	612	808	7
la	545	662	552	675	612	808	7
pérdida	326	674	356	687	612	808	7
de	359	674	368	687	612	808	7
expresión	371	674	410	687	612	808	7
de	413	674	423	687	612	808	7
p16.	426	674	443	687	612	808	7
En	446	674	457	687	612	808	7
LMA	460	674	482	687	612	808	7
se	485	674	494	687	612	808	7
han	497	674	511	687	612	808	7
reportado	514	674	552	687	612	808	7
valores	326	686	355	699	612	808	7
discretos	358	686	394	699	612	808	7
de	397	686	406	699	612	808	7
metilación	410	686	452	699	612	808	7
de	455	686	465	699	612	808	7
p16,	468	686	485	699	612	808	7
alrededor	489	686	526	699	612	808	7
de	530	686	539	699	612	808	7
un	542	686	552	699	612	808	7
10%,	326	698	347	711	612	808	7
sin	351	698	364	711	612	808	7
embargo,	368	698	407	711	612	808	7
estudios	411	698	445	711	612	808	7
en	449	698	459	711	612	808	7
poblaciones	463	698	513	711	612	808	7
asiáticas	517	698	553	711	612	808	7
Investigaciones	96	650	173	663	612	808	7
anteriores,	180	650	232	663	612	808	7
han	239	650	256	663	612	808	7
reportado	262	650	309	663	612	808	7
hipermetilación	82	662	145	675	612	808	7
de	148	662	157	675	612	808	7
las	160	662	171	675	612	808	7
islas	174	662	192	675	612	808	7
CpG	195	662	214	675	612	808	7
en	216	662	226	675	612	808	7
la	229	662	236	675	612	808	7
región	239	662	264	675	612	808	7
promotora	267	662	309	675	612	808	7
de	82	674	92	687	612	808	7
los	95	674	107	687	612	808	7
genes	110	674	133	687	612	808	7
supresores	137	674	179	687	612	808	7
de	182	674	192	687	612	808	7
tumor	195	674	219	687	612	808	7
RARB2	223	674	255	687	612	808	7
y	258	674	263	687	612	808	7
CRBPI	267	674	296	687	612	808	7
en	299	674	309	687	612	808	7
LMA	82	686	104	699	612	808	7
(Román-Gómez	106	686	170	699	612	808	7
et	171	686	178	699	612	808	7
al.	180	686	190	699	612	808	7
2005).	192	686	217	699	612	808	7
El	219	686	228	699	612	808	7
estado	230	686	255	699	612	808	7
de	256	686	266	699	612	808	7
metilación	267	686	309	699	612	808	7
del	82	698	94	711	612	808	7
gen	96	698	111	711	612	808	7
RARB2,	113	698	148	711	612	808	7
se	150	698	158	711	612	808	7
ha	160	698	170	711	612	808	7
reportado	172	698	210	711	612	808	7
en	212	698	221	711	612	808	7
20%	223	698	242	711	612	808	7
y	244	698	249	711	612	808	7
27%	251	698	269	711	612	808	7
por	271	698	285	711	612	808	7
Galm	287	698	309	711	612	808	7
422	311	736	325	749	612	808	7
Q	267	48	274	60	612	808	8
uintero	274	51	302	59	612	808	8
et	304	48	310	60	612	808	8
al.	313	48	322	60	612	808	8
destacan	60	86	94	99	612	808	8
con	97	86	111	99	612	808	8
50-80%	114	86	146	99	612	808	8
de	148	86	158	99	612	808	8
hipermetilación	160	86	223	99	612	808	8
de	226	86	235	99	612	808	8
p16	238	86	253	99	612	808	8
(Guo	256	86	276	99	612	808	8
et	279	86	286	99	612	808	8
al.	60	98	70	111	612	808	8
2000,	73	98	96	111	612	808	8
Fan	99	98	114	111	612	808	8
et	117	98	125	111	612	808	8
al.	128	98	138	111	612	808	8
2007).	142	98	167	111	612	808	8
A	171	98	178	111	612	808	8
diferencia	181	98	221	111	612	808	8
de	225	98	234	111	612	808	8
Reyes	238	98	262	111	612	808	8
et	265	98	273	111	612	808	8
al.	276	98	286	111	612	808	8
(2011),	60	110	89	123	612	808	8
en	93	110	103	123	612	808	8
Chile,	106	110	131	123	612	808	8
donde	135	110	160	123	612	808	8
no	163	110	174	123	612	808	8
encontraron	177	110	226	123	612	808	8
metilación	230	110	273	123	612	808	8
de	276	110	286	123	612	808	8
p16,	60	122	77	135	612	808	8
apoyando	80	122	119	135	612	808	8
la	123	122	130	135	612	808	8
teoría	133	122	156	135	612	808	8
que	160	122	174	135	612	808	8
el	177	122	185	135	612	808	8
rol	188	122	199	135	612	808	8
en	203	122	212	135	612	808	8
LMA	215	122	238	135	612	808	8
no	241	122	251	135	612	808	8
sería	254	122	273	135	612	808	8
de	277	122	286	135	612	808	8
mayor	60	134	85	147	612	808	8
preponderancia	87	134	149	147	612	808	8
dependiendo	151	134	202	147	612	808	8
del	204	134	216	147	612	808	8
tipo	218	134	233	147	612	808	8
de	235	134	245	147	612	808	8
población	247	134	286	147	612	808	8
estudiada	60	146	97	159	612	808	8
y	100	146	105	159	612	808	8
su	107	146	116	159	612	808	8
área	119	146	135	159	612	808	8
geográfica.	138	146	182	159	612	808	8
2004).	303	86	329	99	612	808	8
La	332	86	342	99	612	808	8
expresión	345	86	384	99	612	808	8
proteica	387	86	419	99	612	808	8
de	422	86	431	99	612	808	8
ASSP1	434	86	463	99	612	808	8
se	465	86	474	99	612	808	8
ha	477	86	486	99	612	808	8
observado	489	86	530	99	612	808	8
que	303	98	318	111	612	808	8
se	321	98	330	111	612	808	8
encuentra	334	98	373	111	612	808	8
reducida	376	98	411	111	612	808	8
en	415	98	424	111	612	808	8
LLA,	428	98	450	111	612	808	8
atribuyendo	454	98	502	111	612	808	8
esto	506	98	522	111	612	808	8
a	526	98	530	111	612	808	8
la	303	110	310	123	612	808	8
hipermetilación	314	110	378	123	612	808	8
del	382	110	394	123	612	808	8
promotor	398	110	436	123	612	808	8
de	440	110	449	123	612	808	8
este	453	110	469	123	612	808	8
gen.	473	110	490	123	612	808	8
Además,	494	110	530	123	612	808	8
la	303	122	310	135	612	808	8
expresión	314	122	353	135	612	808	8
anormal	356	122	389	135	612	808	8
de	393	122	402	135	612	808	8
ASSP1	406	122	435	135	612	808	8
se	438	122	447	135	612	808	8
ha	450	122	460	135	612	808	8
asociado	463	122	498	135	612	808	8
con	502	122	516	135	612	808	8
un	520	122	530	135	612	808	8
pobre	303	134	326	147	612	808	8
pronóstico	330	134	373	147	612	808	8
en	377	134	386	147	612	808	8
LLA	390	134	410	147	612	808	8
(Agirre	413	134	443	147	612	808	8
et	447	134	454	147	612	808	8
al.	458	134	469	147	612	808	8
2004).	473	134	499	147	612	808	8
El	503	134	512	147	612	808	8
gen	515	134	530	147	612	808	8
p73	303	146	318	159	612	808	8
está	320	146	336	159	612	808	8
involucrado	338	146	386	159	612	808	8
en	388	146	397	159	612	808	8
la	400	146	407	159	612	808	8
regulación	409	146	451	159	612	808	8
del	453	146	466	159	612	808	8
ciclo,	468	146	490	159	612	808	8
apoptosis	492	146	530	159	612	808	8
y	303	158	308	171	612	808	8
progresión	312	158	355	171	612	808	8
celular.	358	158	388	171	612	808	8
La	392	158	402	171	612	808	8
hipermetilación	406	158	469	171	612	808	8
y	473	158	478	171	612	808	8
subsecuente	481	158	530	171	612	808	8
inactivación	303	170	352	183	612	808	8
del	356	170	368	183	612	808	8
gen	371	170	386	183	612	808	8
ha	389	170	399	183	612	808	8
sido	402	170	419	183	612	808	8
descrita	422	170	453	183	612	808	8
como	457	170	479	183	612	808	8
un	482	170	492	183	612	808	8
hallazgo	496	170	530	183	612	808	8
común	303	182	330	195	612	808	8
en	333	182	343	195	612	808	8
desordenes	345	182	390	195	612	808	8
linfoproliferativos	393	182	466	195	612	808	8
malignos,	468	182	508	195	612	808	8
LLA	510	182	530	195	612	808	8
y	303	194	308	207	612	808	8
linfoma	310	194	341	207	612	808	8
no	343	194	353	207	612	808	8
Hodgkin	355	194	390	207	612	808	8
(Corn	392	194	415	207	612	808	8
et	417	194	425	207	612	808	8
al.	427	194	437	207	612	808	8
1999,	439	194	461	207	612	808	8
Pluta	463	194	484	207	612	808	8
et	486	194	493	207	612	808	8
al.	495	194	505	207	612	808	8
2006,	507	194	530	207	612	808	8
Melo	303	206	324	219	612	808	8
et	327	206	334	219	612	808	8
al.	336	206	347	219	612	808	8
2013).	349	206	375	219	612	808	8
Así	377	206	391	219	612	808	8
mismo,	394	206	423	219	612	808	8
la	426	206	433	219	612	808	8
hipermetilación	436	206	498	219	612	808	8
del	501	206	513	219	612	808	8
gen	515	206	530	219	612	808	8
FHIT	303	218	325	231	612	808	8
(fragile	327	218	357	231	612	808	8
histidine	359	218	393	231	612	808	8
triad)	395	218	417	231	612	808	8
en	419	218	428	231	612	808	8
LLA	430	218	449	231	612	808	8
infantil	451	218	480	231	612	808	8
y	482	218	487	231	612	808	8
del	488	218	501	231	612	808	8
adulto,	502	218	530	231	612	808	8
éste	303	230	319	243	612	808	8
participa	321	230	356	243	612	808	8
en	358	230	367	243	612	808	8
la	369	230	376	243	612	808	8
regulación	378	230	420	243	612	808	8
de	422	230	432	243	612	808	8
la	434	230	441	243	612	808	8
apoptosis	443	230	481	243	612	808	8
y	483	230	488	243	612	808	8
en	490	230	499	243	612	808	8
el	501	230	508	243	612	808	8
ciclo	510	230	530	243	612	808	8
celular.	303	242	332	255	612	808	8
Una	334	242	351	255	612	808	8
frecuente	352	242	389	255	612	808	8
pérdida	391	242	421	255	612	808	8
de	422	242	432	255	612	808	8
su	433	242	442	255	612	808	8
expresión	444	242	482	255	612	808	8
en	484	242	494	255	612	808	8
las	495	242	506	255	612	808	8
LLA,	508	242	530	255	612	808	8
sugiere	303	254	332	267	612	808	8
que	335	254	350	267	612	808	8
los	353	254	365	267	612	808	8
eventos	368	254	399	267	612	808	8
que	402	254	417	267	612	808	8
lo	420	254	428	267	612	808	8
inactivan	431	254	468	267	612	808	8
contribuyen	471	254	519	267	612	808	8
al	523	254	530	267	612	808	8
desarrollo	303	266	344	279	612	808	8
de	348	266	357	279	612	808	8
la	361	266	368	279	612	808	8
leucemia	372	266	408	279	612	808	8
(Zheng	412	266	441	279	612	808	8
et	445	266	453	279	612	808	8
al.	456	266	467	279	612	808	8
2004,	471	266	493	279	612	808	8
Román-	497	266	530	279	612	808	8
Gómez	303	278	332	291	612	808	8
et	335	278	342	291	612	808	8
al.	344	278	355	291	612	808	8
2005).	357	278	383	291	612	808	8
Es	74	170	84	183	612	808	8
importante	85	170	128	183	612	808	8
resaltar,	129	170	160	183	612	808	8
que	162	170	176	183	612	808	8
tanto	178	170	197	183	612	808	8
el	199	170	206	183	612	808	8
gen	208	170	222	183	612	808	8
p15	224	170	239	183	612	808	8
(CDKN2B)	240	170	286	183	612	808	8
y	60	182	65	195	612	808	8
p16	67	182	82	195	612	808	8
(CDKN2A),	85	182	134	195	612	808	8
se	137	182	145	195	612	808	8
encuentran	148	182	192	195	612	808	8
localizados	195	182	239	195	612	808	8
en	242	182	252	195	612	808	8
el	254	182	261	195	612	808	8
brazo	264	182	286	195	612	808	8
corto	60	194	81	207	612	808	8
del	85	194	97	207	612	808	8
cromosoma	101	194	149	207	612	808	8
9,	153	194	161	207	612	808	8
específicamente	165	194	231	207	612	808	8
en	235	194	244	207	612	808	8
la	248	194	256	207	612	808	8
región	260	194	286	207	612	808	8
9p21,	60	206	82	219	612	808	8
la	84	206	91	219	612	808	8
cual	94	206	110	219	612	808	8
coincide	112	206	146	219	612	808	8
con	149	206	163	219	612	808	8
la	165	206	172	219	612	808	8
región	175	206	200	219	612	808	8
anormalmente	202	206	260	219	612	808	8
teñida	262	206	286	219	612	808	8
(9p21-p24)	60	218	106	231	612	808	8
encontrada	110	218	156	231	612	808	8
en	160	218	169	231	612	808	8
cinco	174	218	196	231	612	808	8
casos	200	218	222	231	612	808	8
de	227	218	236	231	612	808	8
la	240	218	248	231	612	808	8
presente	252	218	286	231	612	808	8
investigación,	60	230	115	243	612	808	8
lo	117	230	125	243	612	808	8
que	126	230	141	243	612	808	8
pudiera	143	230	172	243	612	808	8
sugerir	174	230	202	243	612	808	8
una	204	230	218	243	612	808	8
estrecha	220	230	252	243	612	808	8
relación	254	230	286	243	612	808	8
entre	60	242	80	255	612	808	8
la	84	242	91	255	612	808	8
metilación	95	242	137	255	612	808	8
de	141	242	151	255	612	808	8
este	154	242	170	255	612	808	8
gen,	174	242	191	255	612	808	8
la	195	242	202	255	612	808	8
zona	206	242	225	255	612	808	8
anormalmente	229	242	286	255	612	808	8
teñida	60	254	85	267	612	808	8
en	89	254	98	267	612	808	8
el	102	254	109	267	612	808	8
cromosoma	113	254	161	267	612	808	8
9	165	254	170	267	612	808	8
y	174	254	179	267	612	808	8
la	183	254	190	267	612	808	8
presencia	194	254	233	267	612	808	8
de	237	254	246	267	612	808	8
LMA	250	254	273	267	612	808	8
en	277	254	286	267	612	808	8
estos	60	266	80	279	612	808	8
casos.	82	266	106	279	612	808	8
La	74	290	84	303	612	808	8
hipermetilación	86	290	149	303	612	808	8
concurrente	151	290	199	303	612	808	8
de	201	290	210	303	612	808	8
múltiples	212	290	250	303	612	808	8
genes	252	290	275	303	612	808	8
en	277	290	286	303	612	808	8
la	60	302	67	315	612	808	8
LMA	70	302	92	315	612	808	8
ha	95	302	104	315	612	808	8
sido	107	302	124	315	612	808	8
demostrada	126	302	173	315	612	808	8
por	175	302	189	315	612	808	8
varios	192	302	216	315	612	808	8
grupos	219	302	246	315	612	808	8
(Melki	249	302	276	315	612	808	8
et	279	302	286	315	612	808	8
al.	60	314	70	327	612	808	8
1999,	73	314	95	327	612	808	8
Toyota	98	314	126	327	612	808	8
et	129	314	137	327	612	808	8
al.	139	314	150	327	612	808	8
2001,	153	314	175	327	612	808	8
Galm	178	314	200	327	612	808	8
et	203	314	210	327	612	808	8
al.	213	314	223	327	612	808	8
2005,	226	314	249	327	612	808	8
Reyes	252	314	276	327	612	808	8
et	279	314	286	327	612	808	8
al.	60	326	70	339	612	808	8
2011),	73	326	98	339	612	808	8
ellos	101	326	120	339	612	808	8
mostraron	123	326	163	339	612	808	8
la	166	326	173	339	612	808	8
inactivación	176	326	225	339	612	808	8
por	228	326	241	339	612	808	8
metilación	244	326	286	339	612	808	8
de	60	338	69	351	612	808	8
DAPK	73	338	100	351	612	808	8
(death-associated	104	338	175	351	612	808	8
protein	179	338	207	351	612	808	8
kinase	211	338	237	351	612	808	8
1),	240	338	251	351	612	808	8
MGMT	255	338	286	351	612	808	8
(methilguanina-DNA	60	350	149	363	612	808	8
methyltransferase),	153	350	234	363	612	808	8
E-Cadherin	238	350	286	363	612	808	8
(Cadherin	60	362	101	375	612	808	8
1,	104	362	111	375	612	808	8
type	114	362	131	375	612	808	8
1),	133	362	144	375	612	808	8
HIC-1	147	362	173	375	612	808	8
(hypermethylated	176	362	245	375	612	808	8
in	248	362	256	375	612	808	8
cancer	259	362	286	375	612	808	8
1),	60	374	70	387	612	808	8
P53	74	374	89	387	612	808	8
(tumor	92	374	119	387	612	808	8
protein	123	374	151	387	612	808	8
53),	155	374	170	387	612	808	8
CEBPA	174	374	206	387	612	808	8
(CCAAT/enhancer	209	374	286	387	612	808	8
binding	60	386	90	399	612	808	8
protein	93	386	122	399	612	808	8
(C/EBP),	124	386	161	399	612	808	8
alpha).	163	386	192	399	612	808	8
García-Manero	317	302	386	315	612	808	8
et	390	302	398	315	612	808	8
al.	403	302	415	315	612	808	8
(2002),	420	302	452	315	612	808	8
en	457	302	467	315	612	808	8
80	472	302	483	315	612	808	8
pacientes	488	302	530	315	612	808	8
estudiados,	303	314	348	327	612	808	8
reportaron	350	314	391	327	612	808	8
en	393	314	403	327	612	808	8
LLA	405	314	424	327	612	808	8
del	426	314	438	327	612	808	8
adulto	440	314	465	327	612	808	8
la	467	314	474	327	612	808	8
metilación	476	314	518	327	612	808	8
de	520	314	530	327	612	808	8
los	303	326	315	339	612	808	8
genes,	317	326	342	339	612	808	8
MDR1	345	326	372	339	612	808	8
(binding	375	326	409	339	612	808	8
cassette,	411	326	445	339	612	808	8
sub-family	447	326	490	339	612	808	8
B	492	326	499	339	612	808	8
(MDR/	501	326	530	339	612	808	8
TAP),	303	338	328	351	612	808	8
member	332	338	365	351	612	808	8
1),	369	338	380	351	612	808	8
THBS2	384	338	415	351	612	808	8
(thrombospodin	419	338	484	351	612	808	8
2),	488	338	499	351	612	808	8
MYF3	503	338	530	351	612	808	8
(myogenic	303	350	347	363	612	808	8
differentiation	351	350	412	363	612	808	8
1),	417	350	428	363	612	808	8
ER	432	350	445	363	612	808	8
(estrogen	450	350	490	363	612	808	8
receptor	494	350	530	363	612	808	8
1),	303	362	314	375	612	808	8
p15,	318	362	336	375	612	808	8
THBS1(thrombospodin	340	362	436	375	612	808	8
1),	440	362	451	375	612	808	8
CD10	455	362	479	375	612	808	8
(membrane	483	362	530	375	612	808	8
metallo-endopeptidase),	303	374	400	387	612	808	8
C-ABL	402	374	432	387	612	808	8
(C-abl	434	374	460	387	612	808	8
oncogene	462	374	500	387	612	808	8
1,	502	374	510	387	612	808	8
non-	511	374	530	387	612	808	8
receptor	303	386	337	399	612	808	8
tyrosine	339	386	371	399	612	808	8
kinase),	372	386	404	399	612	808	8
p16	405	386	420	399	612	808	8
y	422	386	427	399	612	808	8
P73	429	386	445	399	612	808	8
fue	446	386	459	399	612	808	8
metilado	461	386	496	399	612	808	8
en	497	386	507	399	612	808	8
17	509	386	519	399	612	808	8
de	520	386	530	399	612	808	8
los	303	398	315	411	612	808	8
80	317	398	327	411	612	808	8
casos	329	398	350	411	612	808	8
(21,2%).	352	398	387	411	612	808	8
Un	389	398	401	411	612	808	8
total	403	398	421	411	612	808	8
de	423	398	432	411	612	808	8
86,2%	434	398	460	411	612	808	8
de	462	398	471	411	612	808	8
los	473	398	485	411	612	808	8
casos	487	398	508	411	612	808	8
tenía	510	398	530	411	612	808	8
metilación	303	410	345	423	612	808	8
de	347	410	357	423	612	808	8
al	359	410	366	423	612	808	8
menos	368	410	394	423	612	808	8
un	396	410	406	423	612	808	8
gen,	408	410	425	423	612	808	8
y	427	410	432	423	612	808	8
42,5%	434	410	459	423	612	808	8
tenían	461	410	486	423	612	808	8
metilación	488	410	530	423	612	808	8
de	303	422	313	435	612	808	8
tres	317	422	331	435	612	808	8
o	335	422	340	435	612	808	8
más	344	422	360	435	612	808	8
genes.	364	422	390	435	612	808	8
Otros	393	422	416	435	612	808	8
estudios,	420	422	455	435	612	808	8
han	459	422	474	435	612	808	8
reportado	478	422	517	435	612	808	8
en	520	422	530	435	612	808	8
LLA	303	434	323	447	612	808	8
metilación	327	434	371	447	612	808	8
en	375	434	385	447	612	808	8
los	389	434	401	447	612	808	8
genes	405	434	429	447	612	808	8
RSPO1	433	434	464	447	612	808	8
(R-spondin	468	434	514	447	612	808	8
1),	518	434	530	447	612	808	8
P21	303	446	319	459	612	808	8
(cyclin-dependent	322	446	393	459	612	808	8
kinase	396	446	422	459	612	808	8
inhibitor	425	446	460	459	612	808	8
1A	462	446	475	459	612	808	8
(p21,	477	446	498	459	612	808	8
Cip1)),	501	446	530	459	612	808	8
MGMT	303	458	334	471	612	808	8
(metilguanina-DNA	336	458	415	471	612	808	8
methyltransferase),	417	458	494	471	612	808	8
CALCA	496	458	530	471	612	808	8
(calcitonin-related	303	470	384	483	612	808	8
polypeptide	388	470	438	483	612	808	8
alpha),	442	470	472	483	612	808	8
P57	477	470	493	483	612	808	8
(cyclin-	497	470	530	483	612	808	8
dependent	303	482	345	495	612	808	8
kinase	349	482	376	495	612	808	8
inhibitor	380	482	416	495	612	808	8
1C)	420	482	435	495	612	808	8
(Barrios	439	482	473	495	612	808	8
García	477	482	504	495	612	808	8
et	508	482	515	495	612	808	8
al.	519	482	530	495	612	808	8
2005,	303	494	326	507	612	808	8
Boultwood	328	494	372	507	612	808	8
y	374	494	379	507	612	808	8
Wainscoaut	381	494	428	507	612	808	8
2007,	430	494	452	507	612	808	8
Kuang	454	494	481	507	612	808	8
et	483	494	490	507	612	808	8
al.	492	494	502	507	612	808	8
2008).	504	494	530	507	612	808	8
En	74	410	85	423	612	808	8
la	87	410	94	423	612	808	8
actual	96	410	120	423	612	808	8
investigación,	121	410	177	423	612	808	8
se	179	410	187	423	612	808	8
hallaron	189	410	222	423	612	808	8
zonas	224	410	246	423	612	808	8
marcadas	248	410	286	423	612	808	8
o	60	422	65	435	612	808	8
anormalmente	68	422	126	435	612	808	8
teñidas	130	422	158	435	612	808	8
en	162	422	172	435	612	808	8
cromosomas	179	422	230	435	612	808	8
(Fig.	234	422	253	435	612	808	8
2),	257	422	268	435	612	808	8
que	272	422	286	435	612	808	8
coinciden	60	434	98	447	612	808	8
con	99	434	113	447	612	808	8
las	115	434	126	447	612	808	8
regiones	128	434	161	447	612	808	8
donde	162	434	186	447	612	808	8
se	188	434	196	447	612	808	8
encuentran	198	434	241	447	612	808	8
localizados	242	434	286	447	612	808	8
dichos	60	446	86	459	612	808	8
genes	89	446	112	459	612	808	8
(Tabla	115	446	141	459	612	808	8
2),	145	446	156	459	612	808	8
lo	159	446	167	459	612	808	8
que	170	446	185	459	612	808	8
podría	188	446	214	459	612	808	8
indicar	217	446	245	459	612	808	8
también,	251	446	286	459	612	808	8
una	60	458	74	471	612	808	8
relación	78	458	110	471	612	808	8
estrecha	113	458	146	471	612	808	8
entre	149	458	169	471	612	808	8
las	173	458	184	471	612	808	8
zonas	188	458	210	471	612	808	8
teñidas,	214	458	245	471	612	808	8
los	248	458	260	471	612	808	8
genes	263	458	286	471	612	808	8
afectados	60	470	97	483	612	808	8
por	100	470	113	483	612	808	8
la	116	470	123	483	612	808	8
metilación	125	470	168	483	612	808	8
y	170	470	175	483	612	808	8
la	178	470	185	483	612	808	8
presencia	187	470	225	483	612	808	8
de	228	470	237	483	612	808	8
LMA.	240	470	264	483	612	808	8
Grupos	317	518	347	531	612	808	8
de	350	518	360	531	612	808	8
investigadores,	363	518	423	531	612	808	8
ha	427	518	436	531	612	808	8
analizado	439	518	478	531	612	808	8
el	481	518	488	531	612	808	8
estado	491	518	517	531	612	808	8
de	520	518	530	531	612	808	8
metilación	303	530	346	543	612	808	8
de	350	530	359	543	612	808	8
15	363	530	373	543	612	808	8
genes	377	530	400	543	612	808	8
en	404	530	414	543	612	808	8
251	418	530	433	543	612	808	8
pacientes	437	530	474	543	612	808	8
afectados	478	530	517	543	612	808	8
de	520	530	530	543	612	808	8
LLA,	303	542	325	555	612	808	8
ellos	328	542	347	555	612	808	8
observaron,	350	542	397	555	612	808	8
que	400	542	415	555	612	808	8
la	418	542	425	555	612	808	8
metilación	428	542	471	555	612	808	8
simultánea	474	542	517	555	612	808	8
de	520	542	530	555	612	808	8
un	303	554	313	567	612	808	8
elevado	316	554	347	567	612	808	8
número	349	554	380	567	612	808	8
de	382	554	391	567	612	808	8
genes	394	554	416	567	612	808	8
se	419	554	427	567	612	808	8
asoció	429	554	455	567	612	808	8
a	457	554	462	567	612	808	8
una	464	554	479	567	612	808	8
significativa	481	554	530	567	612	808	8
reducción	303	566	344	579	612	808	8
de	348	566	358	579	612	808	8
la	362	566	369	579	612	808	8
supervivencia	373	566	431	579	612	808	8
libre	435	566	454	579	612	808	8
de	458	566	468	579	612	808	8
enfermedad	472	566	521	579	612	808	8
y	525	566	530	579	612	808	8
supervivencia	303	578	357	591	612	808	8
general,	359	578	390	591	612	808	8
tanto	391	578	411	591	612	808	8
en	412	578	422	591	612	808	8
niños	423	578	444	591	612	808	8
como	446	578	468	591	612	808	8
en	469	578	479	591	612	808	8
adultos.	480	578	511	591	612	808	8
Esto	512	578	530	591	612	808	8
sugiere	303	590	332	603	612	808	8
que	334	590	349	603	612	808	8
el	351	590	358	603	612	808	8
patrón	360	590	385	603	612	808	8
de	387	590	397	603	612	808	8
metilación	399	590	441	603	612	808	8
es	443	590	451	603	612	808	8
un	454	590	464	603	612	808	8
nuevo	466	590	490	603	612	808	8
marcador	492	590	530	603	612	808	8
de	303	602	313	615	612	808	8
riesgo	314	602	338	615	612	808	8
en	340	602	349	615	612	808	8
la	351	602	358	615	612	808	8
LLA	360	602	379	615	612	808	8
y	381	602	386	615	612	808	8
que	388	602	402	615	612	808	8
puede	404	602	427	615	612	808	8
complementar	429	602	485	615	612	808	8
los	487	602	499	615	612	808	8
análisis	500	602	530	615	612	808	8
inmunofenotípicos,	303	614	379	627	612	808	8
citogenéticos	381	614	433	627	612	808	8
y	434	614	439	627	612	808	8
moleculares	441	614	488	627	612	808	8
habituales	490	614	530	627	612	808	8
(Román-Gómez	303	626	368	639	612	808	8
et	371	626	378	639	612	808	8
al.	381	626	391	639	612	808	8
2001,	394	626	417	639	612	808	8
Román-Gómez	420	626	481	639	612	808	8
et	484	626	491	639	612	808	8
al.	494	626	504	639	612	808	8
2002,	507	626	530	639	612	808	8
2003,	303	638	326	651	612	808	8
2005).	328	638	354	651	612	808	8
Figura	60	623	80	634	612	808	8
2.	82	623	88	634	612	808	8
Cromosoma	90	623	129	634	612	808	8
17	131	623	139	634	612	808	8
(a)	141	623	150	634	612	808	8
ideograma,	151	623	187	634	612	808	8
(b)	189	623	198	634	612	808	8
con	200	623	212	634	612	808	8
región	213	623	234	634	612	808	8
metilada	236	623	263	634	612	808	8
a	265	623	268	634	612	808	8
nivel	270	623	286	634	612	808	8
de	60	633	67	644	612	808	8
17p12-p13	69	633	104	644	612	808	8
(flecha),	106	633	132	644	612	808	8
(c)	134	633	143	644	612	808	8
bandeo	145	633	168	644	612	808	8
normal	170	633	193	644	612	808	8
Alu	195	633	206	644	612	808	8
I.	208	633	213	644	612	808	8
Por	74	650	87	663	612	808	8
otro	89	650	104	663	612	808	8
lado,	105	650	125	663	612	808	8
en	126	650	135	663	612	808	8
LLA,	136	650	158	663	612	808	8
se	159	650	167	663	612	808	8
ha	169	650	178	663	612	808	8
reportado	179	650	216	663	612	808	8
la	217	650	225	663	612	808	8
hipermetilación	226	650	286	663	612	808	8
del	60	662	72	675	612	808	8
gen	73	662	88	675	612	808	8
ASSP1	90	662	118	675	612	808	8
(argininosuccinate	120	662	195	675	612	808	8
synthetase	196	662	238	675	612	808	8
pseudogene	239	662	286	675	612	808	8
1)	60	674	68	687	612	808	8
perteneciente	70	674	124	687	612	808	8
a	126	674	131	687	612	808	8
la	133	674	140	687	612	808	8
familia	143	674	171	687	612	808	8
de	174	674	183	687	612	808	8
proteínas	186	674	222	687	612	808	8
ASSP	225	674	249	687	612	808	8
(ASPP1,	251	674	286	687	612	808	8
ASPP2,	60	686	91	699	612	808	8
IASPP)	93	686	123	699	612	808	8
implicadas	125	686	168	699	612	808	8
en	169	686	179	699	612	808	8
las	181	686	192	699	612	808	8
funciones	193	686	232	699	612	808	8
apoptótica	234	686	275	699	612	808	8
de	277	686	286	699	612	808	8
p53	60	698	74	711	612	808	8
y	76	698	81	711	612	808	8
de	83	698	92	711	612	808	8
la	94	698	101	711	612	808	8
familia	103	698	131	711	612	808	8
del	133	698	145	711	612	808	8
p53	147	698	162	711	612	808	8
(p63	164	698	182	711	612	808	8
y	183	698	188	711	612	808	8
p73)	190	698	208	711	612	808	8
(Bergamaschi	210	698	265	711	612	808	8
et	267	698	274	711	612	808	8
al.	276	698	286	711	612	808	8
En	317	662	329	675	612	808	8
la	334	662	342	675	612	808	8
actual	347	662	373	675	612	808	8
exploración,	378	662	434	675	612	808	8
se	439	662	448	675	612	808	8
detectaron	453	662	500	675	612	808	8
zonas	505	662	530	675	612	808	8
anormalmente	303	674	360	687	612	808	8
teñidas,	363	674	394	687	612	808	8
en	397	674	406	687	612	808	8
cromosomas	409	674	460	687	612	808	8
de	463	674	472	687	612	808	8
pacientes	475	674	512	687	612	808	8
con	515	674	530	687	612	808	8
LLA	303	686	323	699	612	808	8
(Tabla	325	686	352	699	612	808	8
4),	354	686	365	699	612	808	8
las	368	686	379	699	612	808	8
cuales	382	686	407	699	612	808	8
coinciden	410	686	449	699	612	808	8
con	451	686	466	699	612	808	8
regiones	469	686	503	699	612	808	8
donde	505	686	530	699	612	808	8
se	303	698	312	711	612	808	8
encuentran	315	698	359	711	612	808	8
localizados	363	698	408	711	612	808	8
genes	411	698	434	711	612	808	8
que	438	698	452	711	612	808	8
han	456	698	470	711	612	808	8
sido	474	698	491	711	612	808	8
descritos	494	698	530	711	612	808	8
423	289	736	303	749	612	808	8
Utilidad	222	48	250	59	612	808	9
del	252	48	261	59	612	808	9
bandeo	263	48	287	59	612	808	9
cromosómico	289	48	334	59	612	808	9
con	336	48	347	59	612	808	9
la	349	48	355	59	612	808	9
enzima	357	48	381	59	612	808	9
Alu	383	48	395	59	612	808	9
I........	397	48	414	59	612	808	9
Z	354	86	360	99	612	808	9
alacaín	360	89	392	98	612	808	9
M,	396	86	408	99	612	808	9
C	411	86	418	99	612	808	9
alasanz	418	89	451	98	612	808	9
M,	455	86	466	99	612	808	9
H	470	86	478	99	612	808	9
einiger	478	89	506	98	612	808	9
A,	510	86	520	99	612	808	9
T	523	86	530	99	612	808	9
orres	530	89	552	98	612	808	9
A,	354	98	364	111	612	808	9
M	367	98	376	111	612	808	9
inna	376	101	393	110	612	808	9
J,	396	98	402	111	612	808	9
P	405	98	411	111	612	808	9
rosper	411	101	437	110	612	808	9
F.	440	98	448	111	612	808	9
2006.	451	98	473	111	612	808	9
ASPP1,	476	98	507	111	612	808	9
a	510	98	515	111	612	808	9
common	517	98	552	111	612	808	9
activator	354	110	392	123	612	808	9
of	396	110	405	123	612	808	9
TP53,	409	110	435	123	612	808	9
is	439	110	446	123	612	808	9
inactivated	451	110	498	123	612	808	9
by	503	110	513	123	612	808	9
aberrant	517	110	552	123	612	808	9
methylation	354	122	402	135	612	808	9
of	404	122	412	135	612	808	9
its	414	122	423	135	612	808	9
promoter	425	122	462	135	612	808	9
in	463	122	471	135	612	808	9
acute	473	122	494	135	612	808	9
lymphoblastic	496	122	552	135	612	808	9
leukemia.	354	134	393	147	612	808	9
Oncogene.	396	134	439	147	612	808	9
25(13):1862-1870.	441	134	517	147	612	808	9
como	82	86	104	99	612	808	9
genes	106	86	129	99	612	808	9
metilados	131	86	169	99	612	808	9
en	171	86	181	99	612	808	9
LLA,	183	86	204	99	612	808	9
así	206	86	217	99	612	808	9
tenemos,	219	86	255	99	612	808	9
P73(1p36.3),	257	86	309	99	612	808	9
RSPO1(1p34.3),	82	98	149	111	612	808	9
FHIT(3p14.2),	153	98	212	111	612	808	9
p21(6p21.2),	216	98	268	111	612	808	9
ASSPP1,	272	98	309	111	612	808	9
ER(6p25),	82	110	127	123	612	808	9
MDR1(7q21.12),	131	110	205	123	612	808	9
p15(9p21),	210	110	257	123	612	808	9
p16(9p21),	262	110	309	123	612	808	9
MGMT(10q26),	82	122	149	135	612	808	9
CALCA(11p15.4),	153	122	231	135	612	808	9
MYF3(	235	122	265	135	612	808	9
11p15.4),	269	122	309	135	612	808	9
p57(11p15.5)	82	134	136	147	612	808	9
(GenBank	138	134	179	147	612	808	9
2013),	180	134	206	147	612	808	9
lo	208	134	216	147	612	808	9
que	217	134	232	147	612	808	9
pudiera	233	134	263	147	612	808	9
indicar	265	134	293	147	612	808	9
una	294	134	309	147	612	808	9
precisa	82	146	111	159	612	808	9
relación	113	146	145	159	612	808	9
entre	148	146	168	159	612	808	9
las	170	146	181	159	612	808	9
zonas	184	146	206	159	612	808	9
anormalmente	209	146	266	159	612	808	9
teñidas,	268	146	299	159	612	808	9
la	302	146	309	159	612	808	9
metilación	82	158	124	171	612	808	9
de	127	158	136	171	612	808	9
estos	139	158	159	171	612	808	9
genes	161	158	184	171	612	808	9
y	186	158	191	171	612	808	9
la	194	158	201	171	612	808	9
presencia	203	158	241	171	612	808	9
de	243	158	253	171	612	808	9
LLA	255	158	275	171	612	808	9
en	277	158	286	171	612	808	9
estos	289	158	309	171	612	808	9
casos.	82	170	106	183	612	808	9
B	326	158	332	171	612	808	9
arrios	332	161	358	170	612	808	9
G	360	158	367	171	612	808	9
arcía	367	161	389	170	612	808	9
M,	391	158	402	171	612	808	9
R	406	158	413	171	612	808	9
omán	413	161	434	170	612	808	9
G	436	158	444	171	612	808	9
ómez	444	161	463	170	612	808	9
J,	465	158	472	171	612	808	9
J	474	158	478	171	612	808	9
iménez	478	161	504	170	612	808	9
V	506	158	513	171	612	808	9
elazco	513	161	541	170	612	808	9
A,	543	158	552	171	612	808	9
T	354	170	360	183	612	808	9
orres	360	173	383	182	612	808	9
A,	385	170	394	183	612	808	9
H	396	170	403	183	612	808	9
einiger	403	173	431	182	612	808	9
AI.	433	170	446	183	612	808	9
2005.	448	170	470	183	612	808	9
Metilación	472	170	515	183	612	808	9
del	517	170	529	183	612	808	9
ADN	531	170	552	183	612	808	9
como	354	182	376	195	612	808	9
factor	379	182	402	195	612	808	9
pronóstico	404	182	446	195	612	808	9
en	449	182	458	195	612	808	9
pacientes	460	182	497	195	612	808	9
con	500	182	514	195	612	808	9
leucemia	516	182	552	195	612	808	9
aguda	354	194	378	207	612	808	9
Linfoblástica.	380	194	435	207	612	808	9
En:	436	194	450	207	612	808	9
V	452	194	459	207	612	808	9
idela	459	197	480	206	612	808	9
S,	482	194	490	207	612	808	9
B	492	194	498	207	612	808	9
osch	498	197	517	206	612	808	9
F.	519	194	527	207	612	808	9
(Eds).	528	194	552	207	612	808	9
La	354	206	365	219	612	808	9
investigación	366	206	419	219	612	808	9
en	420	206	430	219	612	808	9
un	431	206	441	219	612	808	9
entorno	443	206	473	219	612	808	9
asistencial.	475	206	518	219	612	808	9
Algunas	520	206	552	219	612	808	9
reflexiones	354	218	398	231	612	808	9
y	401	218	406	231	612	808	9
ejemplos.	409	218	447	231	612	808	9
Monografías	450	218	501	231	612	808	9
Dr.	504	218	517	231	612	808	9
Antonio	520	218	552	231	612	808	9
Esteve.	354	230	383	243	612	808	9
32:65-71.	386	230	424	243	612	808	9
Las	96	194	111	207	612	808	9
zonas	116	194	140	207	612	808	9
anormalmente	144	194	205	207	612	808	9
teñidas	210	194	240	207	612	808	9
e	245	194	249	207	612	808	9
identificadas	254	194	309	207	612	808	9
en	82	206	92	219	612	808	9
este	96	206	111	219	612	808	9
estudio	115	206	145	219	612	808	9
no	148	206	159	219	612	808	9
se	162	206	171	219	612	808	9
observaron	175	206	220	219	612	808	9
en	224	206	233	219	612	808	9
los	237	206	249	219	612	808	9
pacientes	253	206	290	219	612	808	9
con	294	206	309	219	612	808	9
enfermedades	82	218	139	231	612	808	9
hematológicas	143	218	202	231	612	808	9
no	207	218	217	231	612	808	9
malignas	221	218	258	231	612	808	9
(controles),	262	218	309	231	612	808	9
aumentando	82	230	132	243	612	808	9
la	135	230	143	243	612	808	9
posibilidad	146	230	191	243	612	808	9
que	195	230	210	243	612	808	9
las	214	230	225	243	612	808	9
zonas	229	230	252	243	612	808	9
teñidas	256	230	284	243	612	808	9
estén	288	230	309	243	612	808	9
muy	82	242	100	255	612	808	9
relacionadas	104	242	154	255	612	808	9
con	158	242	173	255	612	808	9
la	176	242	184	255	612	808	9
presencia	188	242	226	255	612	808	9
de	229	242	239	255	612	808	9
genes	243	242	266	255	612	808	9
metilados	270	242	309	255	612	808	9
reportados	82	254	124	267	612	808	9
en	127	254	136	267	612	808	9
leucemias	139	254	179	267	612	808	9
agudas.	181	254	212	267	612	808	9
B	326	254	332	267	612	808	9
aylin	332	257	354	266	612	808	9
SB,	356	254	371	267	612	808	9
H	373	254	380	267	612	808	9
erman	380	257	406	266	612	808	9
JG.	408	254	421	267	612	808	9
2000.	424	254	446	267	612	808	9
DNA	448	254	470	267	612	808	9
hypermethylation	472	254	543	267	612	808	9
in	545	254	552	267	612	808	9
tumorigenesis:	354	266	413	279	612	808	9
epigenetics	416	266	461	279	612	808	9
joins	464	266	483	279	612	808	9
genetics.	486	266	522	279	612	808	9
Trends	525	266	552	279	612	808	9
Genet.	354	278	381	291	612	808	9
16(4):168-174.	383	278	443	291	612	808	9
CONCLUSIONES	156	278	236	291	612	808	9
B	326	302	332	315	612	808	9
éguelin	332	305	363	314	612	808	9
KP,	366	302	381	315	612	808	9
F	385	302	390	315	612	808	9
reitas	390	305	415	314	612	808	9
J,	418	302	425	315	612	808	9
O	428	302	435	315	612	808	9
liveira	435	305	463	314	612	808	9
N.	466	302	476	315	612	808	9
2012.	479	302	502	315	612	808	9
Epigenética	505	302	552	315	612	808	9
en	354	314	364	327	612	808	9
Leucemia	369	314	411	327	612	808	9
Mieloide	415	314	454	327	612	808	9
Aguda.	458	314	490	327	612	808	9
Hematología.	494	314	552	327	612	808	9
16(3):176-184.	354	326	414	339	612	808	9
Por	96	302	110	315	612	808	9
los	113	302	125	315	612	808	9
anteriores	128	302	167	315	612	808	9
hallazgos,	170	302	210	315	612	808	9
se	213	302	221	315	612	808	9
asume	224	302	250	315	612	808	9
que	253	302	267	315	612	808	9
el	270	302	277	315	612	808	9
bandeo	280	302	309	315	612	808	9
cromosómico	82	314	138	327	612	808	9
con	141	314	156	327	612	808	9
la	160	314	167	327	612	808	9
enzima	171	314	201	327	612	808	9
Alu	205	314	219	327	612	808	9
I	223	314	226	327	612	808	9
podría	230	314	256	327	612	808	9
resultar	260	314	290	327	612	808	9
una	294	314	309	327	612	808	9
excelente	82	326	120	339	612	808	9
herramienta	124	326	172	339	612	808	9
para	176	326	193	339	612	808	9
la	197	326	205	339	612	808	9
valoración	208	326	251	339	612	808	9
inicial	255	326	280	339	612	808	9
de	284	326	293	339	612	808	9
los	297	326	309	339	612	808	9
pacientes	82	338	119	351	612	808	9
con	122	338	136	351	612	808	9
LMA	139	338	161	351	612	808	9
Y	164	338	171	351	612	808	9
LLA,	173	338	195	351	612	808	9
lo	198	338	206	351	612	808	9
que	208	338	222	351	612	808	9
permite	225	338	256	351	612	808	9
visualizar	258	338	297	351	612	808	9
en	299	338	309	351	612	808	9
forma	82	350	106	363	612	808	9
general	108	350	138	363	612	808	9
el	140	350	147	363	612	808	9
genoma	150	350	181	363	612	808	9
total	183	350	201	363	612	808	9
del	203	350	216	363	612	808	9
individuo,	218	350	259	363	612	808	9
observar	261	350	295	363	612	808	9
las	298	350	309	363	612	808	9
áreas	82	362	103	375	612	808	9
metiladas	105	362	143	375	612	808	9
que	145	362	160	375	612	808	9
se	162	362	170	375	612	808	9
presenten	172	362	210	375	612	808	9
y	213	362	218	375	612	808	9
dirigir	220	362	245	375	612	808	9
la	247	362	254	375	612	808	9
confirmación	256	362	309	375	612	808	9
molecular	82	374	122	387	612	808	9
de	123	374	133	387	612	808	9
forma	134	374	158	387	612	808	9
más	160	374	175	387	612	808	9
concreta.	177	374	213	387	612	808	9
El	215	374	223	387	612	808	9
bandeo	225	374	254	387	612	808	9
cromosómico	255	374	309	387	612	808	9
con	82	386	97	399	612	808	9
la	99	386	106	399	612	808	9
enzima	108	386	137	399	612	808	9
Alu	138	386	152	399	612	808	9
I,	154	386	160	399	612	808	9
representa	162	386	203	399	612	808	9
una	205	386	219	399	612	808	9
técnica	221	386	250	399	612	808	9
de	251	386	261	399	612	808	9
diagnóstico	263	386	309	399	612	808	9
económica,	82	398	128	411	612	808	9
comparada,	132	398	178	411	612	808	9
con	182	398	197	411	612	808	9
técnicas	200	398	233	411	612	808	9
de	236	398	246	411	612	808	9
diagnóstico	250	398	296	411	612	808	9
de	299	398	309	411	612	808	9
biología	82	410	115	423	612	808	9
molecular,	117	410	159	423	612	808	9
como,	161	410	185	423	612	808	9
la	187	410	194	423	612	808	9
amplificación	196	410	250	423	612	808	9
de	252	410	261	423	612	808	9
ADN	263	410	285	423	612	808	9
por	287	410	300	423	612	808	9
la	302	410	309	423	612	808	9
reacción	82	422	116	435	612	808	9
en	118	422	128	435	612	808	9
cadena	130	422	157	435	612	808	9
de	159	422	169	435	612	808	9
la	171	422	178	435	612	808	9
polimerasa	180	422	224	435	612	808	9
(PCR)	226	422	252	435	612	808	9
(combinación	254	422	309	435	612	808	9
del	82	434	94	447	612	808	9
tratamiento	98	434	143	447	612	808	9
con	146	434	161	447	612	808	9
bisulfito),	164	434	202	447	612	808	9
y	206	434	211	447	612	808	9
la	214	434	221	447	612	808	9
metilación	224	434	266	447	612	808	9
específica	269	434	309	447	612	808	9
de	82	446	92	459	612	808	9
genes,	95	446	120	459	612	808	9
que	124	446	138	459	612	808	9
por	142	446	155	459	612	808	9
su	159	446	168	459	612	808	9
alto	171	446	186	459	612	808	9
costo	190	446	211	459	612	808	9
no	215	446	225	459	612	808	9
forman	228	446	257	459	612	808	9
parte	261	446	281	459	612	808	9
de	284	446	294	459	612	808	9
los	297	446	309	459	612	808	9
estudios	82	458	117	471	612	808	9
de	121	458	130	471	612	808	9
rutina	135	458	159	471	612	808	9
en	163	458	173	471	612	808	9
pacientes	177	458	216	471	612	808	9
con	220	458	235	471	612	808	9
LMA	239	458	262	471	612	808	9
y	266	458	271	471	612	808	9
LLA	275	458	295	471	612	808	9
en	299	458	309	471	612	808	9
Venezuela.	82	470	128	483	612	808	9
En	132	470	143	483	612	808	9
un	147	470	157	483	612	808	9
futuro	161	470	186	483	612	808	9
esta	190	470	205	483	612	808	9
identificación	209	470	265	483	612	808	9
permitiría	269	470	309	483	612	808	9
dirigir	82	482	107	495	612	808	9
terapias	109	482	140	495	612	808	9
específicas	142	482	186	495	612	808	9
a	188	482	192	495	612	808	9
cada	194	482	213	495	612	808	9
uno	215	482	230	495	612	808	9
de	232	482	241	495	612	808	9
los	243	482	255	495	612	808	9
pacientes.	257	482	297	495	612	808	9
Se	299	482	309	495	612	808	9
sugiere	82	494	111	507	612	808	9
la	113	494	120	507	612	808	9
confirmación	121	494	174	507	612	808	9
molecular	175	494	215	507	612	808	9
de	217	494	226	507	612	808	9
estas	228	494	247	507	612	808	9
áreas	249	494	269	507	612	808	9
metiladas	271	494	309	507	612	808	9
que	82	506	97	519	612	808	9
permitan	98	506	134	519	612	808	9
corroborar	135	506	177	519	612	808	9
estos	179	506	199	519	612	808	9
hallazgos	200	506	238	519	612	808	9
y,	240	506	247	519	612	808	9
de	249	506	258	519	612	808	9
esta	260	506	275	519	612	808	9
manera,	277	506	309	519	612	808	9
pueda	82	518	106	531	612	808	9
ser	110	518	121	531	612	808	9
utilizada	125	518	159	531	612	808	9
como	163	518	185	531	612	808	9
una	189	518	203	531	612	808	9
técnica	207	518	235	531	612	808	9
rutinaria	238	518	272	531	612	808	9
en	276	518	285	531	612	808	9
estos	289	518	309	531	612	808	9
pacientes.	82	530	122	543	612	808	9
B	326	350	332	363	612	808	9
ergamaschi	333	353	381	362	612	808	9
D,	385	350	394	363	612	808	9
S	399	350	404	363	612	808	9
amuels	404	353	434	362	612	808	9
Y,	438	350	448	363	612	808	9
J	452	350	456	363	612	808	9
in	456	353	464	362	612	808	9
B,	468	350	477	363	612	808	9
D	481	350	488	363	612	808	9
uraisingham	489	353	540	362	612	808	9
S,	544	350	552	363	612	808	9
C	354	362	361	375	612	808	9
rook	361	365	380	374	612	808	9
T,	382	362	390	375	612	808	9
L	392	362	398	375	612	808	9
u	398	365	403	374	612	808	9
X.	405	362	414	375	612	808	9
2004.	416	362	438	375	612	808	9
ASPP1	439	362	468	375	612	808	9
and	470	362	484	375	612	808	9
ASPP2:	485	362	516	375	612	808	9
common	518	362	552	375	612	808	9
activators	354	374	393	387	612	808	9
of	395	374	404	387	612	808	9
p53	406	374	421	387	612	808	9
family	423	374	449	387	612	808	9
members.	451	374	490	387	612	808	9
Mol.	493	374	512	387	612	808	9
Cell	514	374	531	387	612	808	9
Biol.	533	374	552	387	612	808	9
24(3):1341-1350.	354	386	424	399	612	808	9
B	326	410	332	423	612	808	9
estor	333	413	356	422	612	808	9
TH.	361	410	378	423	612	808	9
2000.	382	410	406	423	612	808	9
The	410	410	427	423	612	808	9
DNA	431	410	454	423	612	808	9
methyltransferases	458	410	539	423	612	808	9
of	544	410	552	423	612	808	9
mammals.	354	422	396	435	612	808	9
Hum.	398	422	421	435	612	808	9
Mol.	423	422	442	435	612	808	9
Genet.	445	422	471	435	612	808	9
9(16):2395-2402.	474	422	544	435	612	808	9
B	326	446	332	459	612	808	9
ianchi	332	449	357	458	612	808	9
M,	360	446	372	459	612	808	9
B	375	446	381	459	612	808	9
ianchi	381	449	406	458	612	808	9
NO,	409	446	426	459	612	808	9
P	429	446	435	459	612	808	9
antelias	435	449	469	458	612	808	9
GE,	472	446	488	459	612	808	9
W	491	446	501	459	612	808	9
olf	501	449	514	458	612	808	9
Y.	517	446	527	459	612	808	9
1985.	530	446	552	459	612	808	9
The	354	458	370	471	612	808	9
mechanism	372	458	417	471	612	808	9
and	419	458	433	471	612	808	9
pattern	435	458	463	471	612	808	9
of	465	458	473	471	612	808	9
banding	475	458	507	471	612	808	9
induced	509	458	541	471	612	808	9
by	542	458	552	471	612	808	9
restriction	354	470	395	483	612	808	9
endonucleases	396	470	454	483	612	808	9
in	456	470	464	483	612	808	9
human	466	470	493	483	612	808	9
chromosomes.	495	470	553	483	612	808	9
Chromosoma.	354	482	411	495	612	808	9
91(2):131-136.	413	482	473	495	612	808	9
B	326	506	332	519	612	808	9
ickle	332	509	352	518	612	808	9
TA,	354	506	370	519	612	808	9
K	371	506	378	519	612	808	9
rüger	378	509	402	518	612	808	9
DH.	403	506	420	519	612	808	9
1993.	421	506	443	519	612	808	9
Biology	445	506	476	519	612	808	9
of	478	506	486	519	612	808	9
DNA	488	506	509	519	612	808	9
restriction.	511	506	552	519	612	808	9
Microbiol.	354	518	397	531	612	808	9
Rev.	399	518	418	531	612	808	9
57(2):434-450.	420	518	481	531	612	808	9
B	326	542	332	555	612	808	9
lum	332	545	348	554	612	808	9
W,	349	542	361	555	612	808	9
M	363	542	372	555	612	808	9
arcucci	372	545	402	554	612	808	9
G.	404	542	414	555	612	808	9
2005.	415	542	437	555	612	808	9
Targeting	439	542	477	555	612	808	9
epigenetic	479	542	519	555	612	808	9
changes	521	542	552	555	612	808	9
in	354	554	362	567	612	808	9
acute	365	554	387	567	612	808	9
myeloid	390	554	423	567	612	808	9
leukemia.	426	554	466	567	612	808	9
Clin.	469	554	489	567	612	808	9
Adv.	492	554	512	567	612	808	9
Hematol.	516	554	552	567	612	808	9
Oncol.	354	566	381	579	612	808	9
3(11):855-865.	384	566	444	579	612	808	9
AGRADECIMIENTOS	145	554	246	567	612	808	9
Esta	96	578	114	591	612	808	9
investigación	117	578	171	591	612	808	9
fue	174	578	187	591	612	808	9
financiada	191	578	232	591	612	808	9
por	235	578	249	591	612	808	9
el	252	578	259	591	612	808	9
Consejo	263	578	296	591	612	808	9
de	299	578	309	591	612	808	9
Desarrollo	82	590	124	603	612	808	9
Científico	126	590	165	603	612	808	9
y	167	590	172	603	612	808	9
Humanístico	174	590	224	603	612	808	9
de	226	590	236	603	612	808	9
la	237	590	244	603	612	808	9
Universidad	246	590	295	603	612	808	9
del	297	590	309	603	612	808	9
Zulia	82	602	103	615	612	808	9
(CONDES),	106	602	155	615	612	808	9
a	158	602	162	615	612	808	9
través	165	602	189	615	612	808	9
del	191	602	203	615	612	808	9
proyecto	206	602	241	615	612	808	9
de	243	602	253	615	612	808	9
investigación	256	602	309	615	612	808	9
VAC-CONDES-CC-0570-11.	82	614	202	627	612	808	9
Los	206	614	221	627	612	808	9
autores	225	614	254	627	612	808	9
agradecen	257	614	298	627	612	808	9
la	302	614	309	627	612	808	9
dotación	82	626	117	639	612	808	9
de	119	626	129	639	612	808	9
materiales	131	626	172	639	612	808	9
reactivos	175	626	211	639	612	808	9
y	214	626	219	639	612	808	9
equipo	221	626	249	639	612	808	9
necesario	251	626	289	639	612	808	9
para	292	626	309	639	612	808	9
la	82	638	89	651	612	808	9
ejecución	92	638	130	651	612	808	9
de	133	638	142	651	612	808	9
este	145	638	160	651	612	808	9
trabajo	163	638	191	651	612	808	9
de	193	638	202	651	612	808	9
investigación.	205	638	261	651	612	808	9
B	326	590	332	603	612	808	9
oultwood	332	593	373	602	612	808	9
J,	376	590	382	603	612	808	9
W	385	590	395	603	612	808	9
ainscoaut	395	593	435	602	612	808	9
JS.	438	590	450	603	612	808	9
2007.	453	590	476	603	612	808	9
Gene	479	590	500	603	612	808	9
silencing	503	590	539	603	612	808	9
by	542	590	552	603	612	808	9
DNA	354	602	376	615	612	808	9
methylation	377	602	425	615	612	808	9
in	426	602	434	615	612	808	9
haematological	436	602	496	615	612	808	9
malignancies.	498	602	552	615	612	808	9
Br.	354	614	367	627	612	808	9
J.	369	614	376	627	612	808	9
Haematol.	378	614	419	627	612	808	9
138(1):3-11.	422	614	472	627	612	808	9
C	326	638	332	651	612	808	9
him	332	641	346	650	612	808	9
CS,	349	638	364	651	612	808	9
L	368	638	374	651	612	808	9
iang	374	641	391	650	612	808	9
R,	395	638	404	651	612	808	9
T	407	638	413	651	612	808	9
am	413	641	424	650	612	808	9
CY.	428	638	444	651	612	808	9
2001.	448	638	470	651	612	808	9
Methylation	473	638	522	651	612	808	9
of	526	638	534	651	612	808	9
p15	537	638	552	651	612	808	9
and	354	650	369	663	612	808	9
p16	372	650	387	663	612	808	9
genes	390	650	413	663	612	808	9
in	416	650	424	663	612	808	9
acute	428	650	449	663	612	808	9
promyelocytic	452	650	510	663	612	808	9
leukemia:	513	650	552	663	612	808	9
potential	354	662	389	675	612	808	9
diagnostic	393	662	434	675	612	808	9
and	438	662	452	675	612	808	9
prognostic	456	662	498	675	612	808	9
significance.	502	662	552	675	612	808	9
J.	354	674	361	687	612	808	9
Clin.	363	674	383	687	612	808	9
Oncol.	385	674	412	687	612	808	9
16(7):1844-1851.	415	674	485	687	612	808	9
REFERENCIAS	115	662	186	675	612	808	9
BIBLIOGRÁFICAS	189	662	276	675	612	808	9
A	82	686	89	699	612	808	9
girre	89	689	110	698	612	808	9
X,	113	686	123	699	612	808	9
R	125	686	132	699	612	808	9
omán	132	689	153	698	612	808	9
-G	153	686	164	699	612	808	9
ómez	164	689	184	698	612	808	9
J,	186	686	193	699	612	808	9
J	195	686	199	699	612	808	9
iménez	199	689	226	698	612	808	9
-V	226	686	236	699	612	808	9
elasco	236	689	263	698	612	808	9
A,	266	686	276	699	612	808	9
G	278	686	285	699	612	808	9
arate	285	689	309	698	612	808	9
L,	111	698	119	711	612	808	9
M	123	698	132	711	612	808	9
ontiel	132	701	158	710	612	808	9
-D	158	698	168	711	612	808	9
uarte	168	701	192	710	612	808	9
C,	196	698	205	711	612	808	9
N	209	698	216	711	612	808	9
avarro	216	701	246	710	612	808	9
G,	250	698	260	711	612	808	9
V	264	698	271	711	612	808	9
ázquez	271	701	299	710	612	808	9
I,	303	698	309	711	612	808	9
C	326	698	332	711	612	808	9
orn	333	701	349	710	612	808	9
PG,	353	698	369	711	612	808	9
K	374	698	381	711	612	808	9
uerbitz	382	701	414	710	612	808	9
SJ,	418	698	431	711	612	808	9
N	436	698	443	711	612	808	9
oesel	443	701	467	710	612	808	9
MM,	471	698	492	711	612	808	9
E	497	698	503	711	612	808	9
steller	504	701	536	710	612	808	9
M,	541	698	552	711	612	808	9
424	311	736	325	749	612	808	9
Q	267	48	274	60	612	808	10
uintero	274	51	302	59	612	808	10
et	304	48	310	60	612	808	10
al.	313	48	322	60	612	808	10
U,	332	86	341	99	612	808	10
P	345	86	351	99	612	808	10
ieters	351	89	375	98	612	808	10
R,	379	86	388	99	612	808	10
R	392	86	399	99	612	808	10
einhardt	399	89	435	98	612	808	10
D,	439	86	449	99	612	808	10
Z	453	86	459	99	612	808	10
waan	459	89	481	98	612	808	10
CM.	485	86	503	99	612	808	10
2011.	507	86	530	99	612	808	10
Characterizacion	332	98	408	111	612	808	10
of	412	98	421	111	612	808	10
CEBPA	426	98	461	111	612	808	10
mutations	466	98	509	111	612	808	10
and	514	98	530	111	612	808	10
promoter	332	110	370	123	612	808	10
hypermethylation	374	110	449	123	612	808	10
in	454	110	462	123	612	808	10
pediatric	466	110	503	123	612	808	10
acute	508	110	530	123	612	808	10
myeloid	332	122	364	135	612	808	10
leukemia.	366	122	404	135	612	808	10
Haematologica.	406	122	468	135	612	808	10
96(3):384-392.	470	122	530	135	612	808	10
C	88	86	95	99	612	808	10
ompitello	95	89	136	98	612	808	10
N,	140	86	150	99	612	808	10
B	154	86	161	99	612	808	10
aylin	161	89	184	98	612	808	10
SB,	188	86	203	99	612	808	10
H	207	86	214	99	612	808	10
erman	215	89	241	98	612	808	10
JG.	245	86	259	99	612	808	10
1999.	263	86	286	99	612	808	10
Transcriptional	88	98	149	111	612	808	10
silencing	152	98	188	111	612	808	10
of	190	98	198	111	612	808	10
the	201	98	213	111	612	808	10
p73	216	98	231	111	612	808	10
gene	233	98	252	111	612	808	10
in	255	98	263	111	612	808	10
acute	265	98	286	111	612	808	10
lymphoblastic	88	110	144	123	612	808	10
leukemia	145	110	181	123	612	808	10
and	183	110	197	123	612	808	10
Burkitt's	199	110	234	123	612	808	10
lymphoma	236	110	278	123	612	808	10
is	280	110	286	123	612	808	10
associated	88	122	129	135	612	808	10
with	131	122	148	135	612	808	10
5'	150	122	158	135	612	808	10
CpG	160	122	179	135	612	808	10
island	181	122	205	135	612	808	10
methylation.	206	122	256	135	612	808	10
Cancer	258	122	286	135	612	808	10
Res.	88	134	105	147	612	808	10
59(14):3352-3356.	108	134	183	147	612	808	10
K	303	146	310	159	612	808	10
aelbling	310	149	345	158	612	808	10
M,	348	146	359	159	612	808	10
M	362	146	371	159	612	808	10
iller	371	149	391	158	612	808	10
DA,	393	146	410	159	612	808	10
M	413	146	422	159	612	808	10
iller	422	149	442	158	612	808	10
OJ.	444	146	458	159	612	808	10
1984.	461	146	483	159	612	808	10
Restriction	486	146	530	159	612	808	10
enzyme	332	158	362	171	612	808	10
banding	363	158	394	171	612	808	10
of	395	158	404	171	612	808	10
mouse	405	158	430	171	612	808	10
metaphase	432	158	472	171	612	808	10
chromosomes.	474	158	530	171	612	808	10
Chromosoma.	332	170	388	183	612	808	10
90(2):128-132.	390	170	451	183	612	808	10
F	60	158	65	171	612	808	10
an	65	161	76	170	612	808	10
L,	80	158	89	171	612	808	10
S	93	158	99	171	612	808	10
hen	99	161	114	170	612	808	10
J,	119	158	125	171	612	808	10
Y	130	158	137	171	612	808	10
e	137	161	142	170	612	808	10
B.	146	158	155	171	612	808	10
2007.	160	158	183	171	612	808	10
Detection	188	158	229	171	612	808	10
of	233	158	242	171	612	808	10
p16	246	158	262	171	612	808	10
gene	266	158	286	171	612	808	10
methylation	88	170	137	183	612	808	10
status	141	170	165	183	612	808	10
in	169	170	177	183	612	808	10
adult	181	170	202	183	612	808	10
patients	206	170	238	183	612	808	10
with	242	170	260	183	612	808	10
acute	264	170	286	183	612	808	10
leukemia	88	182	127	195	612	808	10
by	132	182	142	195	612	808	10
using	147	182	170	195	612	808	10
n-MSP.	174	182	207	195	612	808	10
J.	212	182	218	195	612	808	10
Exp.	223	182	242	195	612	808	10
Hematol.	247	182	286	195	612	808	10
15(2):258-61.	88	194	143	207	612	808	10
K	303	194	310	207	612	808	10
annan	311	197	337	206	612	808	10
K,	341	194	351	207	612	808	10
T	355	194	361	207	612	808	10
haru	361	197	381	206	612	808	10
R,	386	194	395	207	612	808	10
G	399	194	406	207	612	808	10
opinath	406	197	438	206	612	808	10
PM,	442	194	460	207	612	808	10
B	464	194	470	207	612	808	10
haradwaj	471	197	511	206	612	808	10
TP,	515	194	530	207	612	808	10
M	332	206	340	219	612	808	10
unirajan	341	209	378	218	612	808	10
AK,	383	206	401	219	612	808	10
T	405	206	411	219	612	808	10
suchida	412	209	445	218	612	808	10
N,	449	206	459	219	612	808	10
S	464	206	469	219	612	808	10
hanmugam	470	209	515	218	612	808	10
G.	520	206	530	219	612	808	10
1999.	332	218	354	231	612	808	10
Infrequent	358	218	400	231	612	808	10
genetic	403	218	432	231	612	808	10
alterations	436	218	478	231	612	808	10
of	481	218	490	231	612	808	10
p53,	494	218	511	231	612	808	10
p16	515	218	530	231	612	808	10
genes	332	230	355	243	612	808	10
and	358	230	373	243	612	808	10
polymorphism	377	230	436	243	612	808	10
in	440	230	448	243	612	808	10
fhit	451	230	465	243	612	808	10
gene	469	230	488	243	612	808	10
in	492	230	500	243	612	808	10
Indian	504	230	530	243	612	808	10
myelodysplastic	332	242	396	255	612	808	10
syndrome.	397	242	439	255	612	808	10
Oncol.	440	242	467	255	612	808	10
Res.	469	242	486	255	612	808	10
11(2):101-	488	242	530	255	612	808	10
104.	332	254	349	267	612	808	10
G	60	218	67	231	612	808	10
alm	67	221	82	230	612	808	10
O,	84	218	93	231	612	808	10
W	95	218	104	231	612	808	10
ilop	104	221	119	230	612	808	10
S,	121	218	129	231	612	808	10
L	131	218	137	231	612	808	10
uders	137	221	159	230	612	808	10
C,	161	218	170	231	612	808	10
J	172	218	175	231	612	808	10
ost	175	221	188	230	612	808	10
E,	192	218	200	231	612	808	10
G	202	218	209	231	612	808	10
ehbauer	209	221	241	230	612	808	10
G,	243	218	253	231	612	808	10
H	254	218	261	231	612	808	10
erman	261	221	286	230	612	808	10
J,	88	230	94	243	612	808	10
O	96	230	103	243	612	808	10
sieka	103	233	124	242	612	808	10
R.	125	230	134	243	612	808	10
2005.	136	230	158	243	612	808	10
Clinical	160	230	191	243	612	808	10
implications	193	230	242	243	612	808	10
of	244	230	252	243	612	808	10
aberrant	254	230	286	243	612	808	10
DNA	88	242	110	255	612	808	10
methylation	113	242	160	255	612	808	10
patterns	163	242	195	255	612	808	10
in	198	242	206	255	612	808	10
acute	209	242	230	255	612	808	10
myelogenous	233	242	286	255	612	808	10
leukemia.	88	254	127	267	612	808	10
Ann.	130	254	149	267	612	808	10
Hematol.	152	254	189	267	612	808	10
84(13):39-46.	191	254	246	267	612	808	10
G	60	278	67	291	612	808	10
arcía	67	281	89	290	612	808	10
-M	89	278	101	291	612	808	10
anero	101	281	125	290	612	808	10
G,	128	278	138	291	612	808	10
J	140	278	144	291	612	808	10
erry	144	281	163	290	612	808	10
D,	166	278	176	291	612	808	10
S	179	278	184	291	612	808	10
mith	184	281	202	290	612	808	10
T,	205	278	214	291	612	808	10
K	217	278	224	291	612	808	10
ornblau	224	281	258	290	612	808	10
S,	261	278	269	291	612	808	10
L	272	278	278	291	612	808	10
ee	278	281	286	290	612	808	10
M,	88	290	100	303	612	808	10
K	104	290	111	303	612	808	10
antarjian	112	293	153	302	612	808	10
H	158	290	165	303	612	808	10
J	169	290	173	303	612	808	10
ean	174	293	189	302	612	808	10
-P	189	290	198	303	612	808	10
ierre	199	293	220	302	612	808	10
J.	225	290	231	303	612	808	10
2002.	236	290	259	303	612	808	10
DNA	264	290	286	303	612	808	10
Methylation	88	302	136	315	612	808	10
of	138	302	147	315	612	808	10
Multiple	148	302	183	315	612	808	10
Promoter-associated	184	302	266	315	612	808	10
CpG	267	302	286	315	612	808	10
Islands	88	314	116	327	612	808	10
in	120	314	128	327	612	808	10
Adult	132	314	155	327	612	808	10
Acute	158	314	182	327	612	808	10
Lymphocytic	186	314	240	327	612	808	10
Leukemia.	243	314	286	327	612	808	10
Clin.	88	326	108	339	612	808	10
Cancer	110	326	138	339	612	808	10
Res.	141	326	158	339	612	808	10
(8):2217-2224.	161	326	221	339	612	808	10
K	303	278	310	291	612	808	10
antarjian	311	281	352	290	612	808	10
H,	356	278	366	291	612	808	10
I	370	278	373	291	612	808	10
ssa	373	281	387	290	612	808	10
JP,	391	278	403	291	612	808	10
R	407	278	414	291	612	808	10
osenfeld	414	281	451	290	612	808	10
CS,	456	278	471	291	612	808	10
B	475	278	481	291	612	808	10
ennett	482	281	510	290	612	808	10
JM,	514	278	530	291	612	808	10
A	332	290	339	303	612	808	10
lbitar	339	293	364	302	612	808	10
M,	368	290	380	303	612	808	10
D	384	290	391	303	612	808	10
i	391	293	393	302	612	808	10
P	393	290	399	303	612	808	10
ersio	399	293	420	302	612	808	10
J,	423	290	430	303	612	808	10
K	434	290	441	303	612	808	10
limek	441	293	464	302	612	808	10
V,	468	290	477	303	612	808	10
S	481	290	487	303	612	808	10
lack	487	293	506	302	612	808	10
J,	510	290	516	303	612	808	10
de	520	293	530	302	612	808	10
C	332	302	338	315	612	808	10
astro	338	305	361	314	612	808	10
C,	364	302	373	315	612	808	10
R	376	302	383	315	612	808	10
avandi	383	305	411	314	612	808	10
F,	413	302	422	315	612	808	10
H	425	302	432	315	612	808	10
elmer	432	305	455	314	612	808	10
R,	458	302	468	315	612	808	10
S	471	302	476	315	612	808	10
hen	476	305	491	314	612	808	10
L,	493	302	502	315	612	808	10
N	505	302	512	315	612	808	10
imer	512	305	530	314	612	808	10
SD,	332	314	347	327	612	808	10
L	349	314	355	327	612	808	10
eavitt	355	317	380	326	612	808	10
R,	382	314	391	327	612	808	10
R	393	314	400	327	612	808	10
aza	400	317	414	326	612	808	10
A,	416	314	426	327	612	808	10
S	428	314	434	327	612	808	10
aba	434	317	448	326	612	808	10
H.	450	314	460	327	612	808	10
2006.	462	314	485	327	612	808	10
Decitabine	486	314	530	327	612	808	10
improves	332	326	370	339	612	808	10
patient	374	326	402	339	612	808	10
outcomes	407	326	446	339	612	808	10
in	450	326	458	339	612	808	10
myelodysplastic	462	326	530	339	612	808	10
syndromes:	332	338	377	351	612	808	10
results	379	338	404	351	612	808	10
of	406	338	414	351	612	808	10
a	416	338	420	351	612	808	10
phase	422	338	445	351	612	808	10
III	446	338	456	351	612	808	10
randomized	458	338	504	351	612	808	10
study.	506	338	530	351	612	808	10
Cancer.	332	350	362	363	612	808	10
106(8):1794-1803.	365	350	440	363	612	808	10
G	60	350	67	363	612	808	10
en	67	353	76	362	612	808	10
B	76	350	83	363	612	808	10
ank	83	353	98	362	612	808	10
.	98	350	100	363	612	808	10
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nucleotide.	103	350	266	363	612	808	10
G	60	374	67	387	612	808	10
uo	67	377	77	386	612	808	10
S,	79	374	87	387	612	808	10
T	89	374	96	387	612	808	10
aki	96	377	108	386	612	808	10
X,	110	374	120	387	612	808	10
O	122	374	129	387	612	808	10
hnishi	129	377	153	386	612	808	10
T,	155	374	164	387	612	808	10
H.	166	374	176	387	612	808	10
2000.	178	374	201	387	612	808	10
Hypermethylation	203	374	276	387	612	808	10
of	278	374	286	387	612	808	10
p16	88	386	103	399	612	808	10
and	106	386	120	399	612	808	10
p15	123	386	138	399	612	808	10
genes	141	386	164	399	612	808	10
and	167	386	182	399	612	808	10
RB	185	386	198	399	612	808	10
protein	201	386	230	399	612	808	10
expression	233	386	275	399	612	808	10
in	278	386	286	399	612	808	10
acute	88	398	109	411	612	808	10
leukemia.	111	398	151	411	612	808	10
Leuk.	153	398	176	411	612	808	10
Res.	179	398	196	411	612	808	10
24(1):39-46.	199	398	249	411	612	808	10
K	303	374	310	387	612	808	10
nudson	310	377	340	386	612	808	10
AG.	343	374	360	387	612	808	10
2001.	363	374	386	387	612	808	10
Two	389	374	408	387	612	808	10
genetic	411	374	440	387	612	808	10
hits	443	374	458	387	612	808	10
(more	461	374	485	387	612	808	10
or	489	374	497	387	612	808	10
less)	500	374	519	387	612	808	10
to	522	374	530	387	612	808	10
cancer.	332	386	360	399	612	808	10
Nat.	363	386	380	399	612	808	10
Rev.	382	386	401	399	612	808	10
Cancer.	403	386	434	399	612	808	10
1(2):157-162.	436	386	492	399	612	808	10
K	303	410	310	423	612	808	10
uang	310	413	331	422	612	808	10
S-Q,	333	410	352	423	612	808	10
T	354	410	360	423	612	808	10
ong	360	413	375	422	612	808	10
W-G,	377	410	400	423	612	808	10
Y	402	410	409	423	612	808	10
ang	409	413	425	422	612	808	10
H,	427	410	437	423	612	808	10
L	441	410	447	423	612	808	10
in	447	413	455	422	612	808	10
W,	457	410	469	423	612	808	10
L	471	410	477	423	612	808	10
ee	477	413	486	422	612	808	10
MK,	488	410	507	423	612	808	10
F	509	410	515	423	612	808	10
ang	515	413	530	422	612	808	10
ZH,	332	422	347	435	612	808	10
W	349	422	359	435	612	808	10
ei	359	425	365	434	612	808	10
Y,	367	422	377	435	612	808	10
J	379	422	383	435	612	808	10
elinek	383	425	408	434	612	808	10
J,	410	422	417	435	612	808	10
I	419	422	422	435	612	808	10
ssa	422	425	435	434	612	808	10
J-P,	437	422	452	435	612	808	10
G	454	422	461	435	612	808	10
arcía	461	425	483	434	612	808	10
M	485	422	494	435	612	808	10
anero	494	425	518	434	612	808	10
G.	520	422	530	435	612	808	10
2008.	332	434	354	447	612	808	10
Genome-wide	358	434	415	447	612	808	10
identification	419	434	473	447	612	808	10
of	477	434	485	447	612	808	10
aberrantly	489	434	530	447	612	808	10
methylated	332	446	377	459	612	808	10
promoter	380	446	418	459	612	808	10
associated	421	446	463	459	612	808	10
CpG	467	446	486	459	612	808	10
islands	490	446	518	459	612	808	10
in	522	446	530	459	612	808	10
acute	332	458	352	471	612	808	10
lymphocytic	354	458	403	471	612	808	10
leukemia.	405	458	443	471	612	808	10
Leukemia.	445	458	486	471	612	808	10
(22):1529-	488	458	530	471	612	808	10
1538.	332	470	354	483	612	808	10
H	60	422	67	435	612	808	10
aaf	67	425	82	434	612	808	10
T.	87	422	96	435	612	808	10
2006.	101	422	125	435	612	808	10
Methylation	129	422	183	435	612	808	10
dynamics	187	422	229	435	612	808	10
in	234	422	242	435	612	808	10
the	247	422	260	435	612	808	10
early	264	422	286	435	612	808	10
mammalian	88	434	138	447	612	808	10
embryo:	142	434	178	447	612	808	10
implications	182	434	235	447	612	808	10
of	240	434	248	447	612	808	10
genome	253	434	286	447	612	808	10
repro-gramming	88	446	154	459	612	808	10
defects	158	446	187	459	612	808	10
for	191	446	202	459	612	808	10
development.	206	446	261	459	612	808	10
Curr.	265	446	286	459	612	808	10
Top.	88	458	107	471	612	808	10
Microbiol.	109	458	152	471	612	808	10
Immunol.	154	458	193	471	612	808	10
310:13-22.	196	458	239	471	612	808	10
H	60	482	67	495	612	808	10
erman	67	485	92	494	612	808	10
JG,	95	482	109	495	612	808	10
B	112	482	118	495	612	808	10
aylin	118	485	140	494	612	808	10
SB.	143	482	158	495	612	808	10
2003.	161	482	183	495	612	808	10
Gene	186	482	207	495	612	808	10
silencing	210	482	246	495	612	808	10
in	249	482	257	495	612	808	10
cáncer	260	482	286	495	612	808	10
in	88	494	96	507	612	808	10
association	98	494	142	507	612	808	10
with	144	494	161	507	612	808	10
promoter	163	494	200	507	612	808	10
hypermethylation.	202	494	275	507	612	808	10
N.	276	494	286	507	612	808	10
Engl.	88	506	109	519	612	808	10
J.	112	506	118	519	612	808	10
Med.	121	506	142	519	612	808	10
349(21):2042-2054.	144	506	224	519	612	808	10
M	303	494	312	507	612	808	10
aniotis	313	497	343	506	612	808	10
AJ,	348	494	363	507	612	808	10
V	367	494	375	507	612	808	10
aly	375	497	390	506	612	808	10
I-N	391	494	406	507	612	808	10
agy	406	497	422	506	612	808	10
K,	427	494	437	507	612	808	10
K	442	494	449	507	612	808	10
aravitis	450	497	486	506	612	808	10
J,	490	494	497	507	612	808	10
M	502	494	511	507	612	808	10
oses	511	497	530	506	612	808	10
J,	332	506	338	519	612	808	10
B	343	506	350	519	612	808	10
oddipali	350	509	387	518	612	808	10
V,	392	506	402	519	612	808	10
W	407	506	417	519	612	808	10
ang	417	509	433	518	612	808	10
Y.	438	506	448	519	612	808	10
2005.	453	506	478	519	612	808	10
Chromatin	483	506	530	519	612	808	10
organization	332	518	381	531	612	808	10
measured	383	518	421	531	612	808	10
by	423	518	433	531	612	808	10
Alu	435	518	450	531	612	808	10
I	451	518	455	531	612	808	10
restriction	457	518	497	531	612	808	10
enzyme	499	518	530	531	612	808	10
changes	332	530	364	543	612	808	10
with	367	530	385	543	612	808	10
malignancy	388	530	434	543	612	808	10
and	437	530	452	543	612	808	10
is	455	530	461	543	612	808	10
regulated	464	530	502	543	612	808	10
by	505	530	515	543	612	808	10
the	518	530	530	543	612	808	10
extracellular	332	542	382	555	612	808	10
matrix	385	542	411	555	612	808	10
and	414	542	428	555	612	808	10
the	431	542	444	555	612	808	10
cytoskeleton.	447	542	500	555	612	808	10
Am.	503	542	520	555	612	808	10
J.	523	542	530	555	612	808	10
Pathol.	332	554	360	567	612	808	10
166(4):1187-1203.	362	554	437	567	612	808	10
H	60	530	67	543	612	808	10
erman	67	533	92	542	612	808	10
JG,	94	530	108	543	612	808	10
C	109	530	116	543	612	808	10
ivin	116	533	131	542	612	808	10
CI,	133	530	145	543	612	808	10
I	147	530	150	543	612	808	10
ssa	150	533	163	542	612	808	10
JP,	165	530	177	543	612	808	10
C	179	530	186	543	612	808	10
ollector	186	533	222	542	612	808	10
MI,	224	530	239	543	612	808	10
S	241	530	246	543	612	808	10
harkis	246	533	272	542	612	808	10
SJ,	274	530	286	543	612	808	10
B	88	542	95	555	612	808	10
aylin	95	545	116	554	612	808	10
SB.	119	542	133	555	612	808	10
1997.	136	542	158	555	612	808	10
Distinct	160	542	192	555	612	808	10
patterns	194	542	226	555	612	808	10
of	228	542	237	555	612	808	10
inactivation	239	542	286	555	612	808	10
of	88	554	96	567	612	808	10
p15INK4B	100	554	146	567	612	808	10
and	150	554	165	567	612	808	10
p16INK4A	169	554	215	567	612	808	10
characterize	219	554	270	567	612	808	10
the	274	554	286	567	612	808	10
major	88	566	111	579	612	808	10
types	113	566	133	579	612	808	10
of	135	566	143	579	612	808	10
hematological	145	566	201	579	612	808	10
malignancies.	202	566	257	579	612	808	10
Cancer	258	566	286	579	612	808	10
Res.	88	578	105	591	612	808	10
57(5):837-841.	108	578	168	591	612	808	10
M	303	578	312	591	612	808	10
elki	312	581	329	590	612	808	10
JR,	333	578	346	591	612	808	10
V	351	578	358	591	612	808	10
incent	358	581	385	590	612	808	10
PC,	389	578	404	591	612	808	10
C	408	578	415	591	612	808	10
lark	415	581	435	590	612	808	10
SJ.	439	578	451	591	612	808	10
1999.	455	578	479	591	612	808	10
Concurrent	483	578	530	591	612	808	10
DNA	332	590	353	603	612	808	10
hypermethylation	355	590	426	603	612	808	10
of	428	590	436	603	612	808	10
multiple	438	590	472	603	612	808	10
genes	474	590	497	603	612	808	10
in	499	590	507	603	612	808	10
acute	509	590	530	603	612	808	10
myeloid	332	602	364	615	612	808	10
leukemia.	366	602	405	615	612	808	10
Cancer	406	602	434	615	612	808	10
Res.	436	602	454	615	612	808	10
59(15):3730-3740.	455	602	530	615	612	808	10
H	60	602	67	615	612	808	10
ernández	67	605	104	614	612	808	10
S	107	602	113	615	612	808	10
ampieri	113	605	141	614	612	808	10
R,	144	602	153	615	612	808	10
F	155	602	161	615	612	808	10
ernández	161	605	199	614	612	808	10
C	201	602	208	615	612	808	10
ollado	208	605	237	614	612	808	10
C,	239	602	248	615	612	808	10
B	251	602	257	615	612	808	10
aptista	257	605	286	614	612	808	10
L	88	614	94	627	612	808	10
ucio	94	617	111	626	612	808	10
P.	115	614	123	627	612	808	10
2006.	126	614	148	627	612	808	10
Metodología	152	614	203	627	612	808	10
de	206	614	216	627	612	808	10
la	219	614	226	627	612	808	10
Investigación.	230	614	286	627	612	808	10
Cuarta	88	626	114	639	612	808	10
Edición.	115	626	148	639	612	808	10
Editorial	149	626	183	639	612	808	10
Mc.	185	626	200	639	612	808	10
Graw	202	626	224	639	612	808	10
Hill,	225	626	243	639	612	808	10
Iztapalapa,	244	626	286	639	612	808	10
México	88	638	118	651	612	808	10
DF,	121	638	136	651	612	808	10
México,	139	638	172	651	612	808	10
pp.	174	638	187	651	612	808	10
705.	189	638	207	651	612	808	10
M	303	626	312	639	612	808	10
elo	312	629	326	638	612	808	10
A,	330	626	340	639	612	808	10
A	344	626	351	639	612	808	10
rtigas	351	629	377	638	612	808	10
C,	381	626	390	639	612	808	10
M	394	626	403	639	612	808	10
uñoz	403	629	423	638	612	808	10
S,	427	626	435	639	612	808	10
B	439	626	446	639	612	808	10
rebi	446	629	462	638	612	808	10
P,	466	626	475	639	612	808	10
H	479	626	486	639	612	808	10
offstetter	486	629	530	638	612	808	10
R,	332	638	341	651	612	808	10
R	345	638	351	651	612	808	10
oa	352	641	362	650	612	808	10
A.	366	638	376	651	612	808	10
2013.	380	638	402	651	612	808	10
Perfil	406	638	429	651	612	808	10
de	432	638	442	651	612	808	10
metilación	446	638	489	651	612	808	10
de	493	638	503	651	612	808	10
genes	507	638	530	651	612	808	10
supresores	332	650	375	663	612	808	10
de	380	650	389	663	612	808	10
tumores	393	650	427	663	612	808	10
APAF1,	431	650	465	663	612	808	10
ASSP1,	469	650	501	663	612	808	10
p73	505	650	521	663	612	808	10
y	525	650	530	663	612	808	10
FHIT	332	662	353	675	612	808	10
en	355	662	364	675	612	808	10
pacientes	366	662	402	675	612	808	10
con	404	662	418	675	612	808	10
leucemia	420	662	455	675	612	808	10
linfoblástica	457	662	505	675	612	808	10
aguda	506	662	530	675	612	808	10
infantil.	332	674	363	687	612	808	10
Int.	365	674	379	687	612	808	10
J.	382	674	388	687	612	808	10
Morphol.	390	674	428	687	612	808	10
31(3):973-979.	430	674	491	687	612	808	10
H	60	662	67	675	612	808	10
ollink	67	665	93	674	612	808	10
IH,	97	662	110	675	612	808	10
V	113	662	121	675	612	808	10
an	121	665	131	674	612	808	10
den	134	665	149	674	612	808	10
H	153	662	160	675	612	808	10
euvel	160	665	183	674	612	808	10
-E	183	662	192	675	612	808	10
ibrink	192	665	216	674	612	808	10
MM,	220	662	240	675	612	808	10
A	244	662	251	675	612	808	10
rentsen	251	665	283	674	612	808	10
-	283	662	286	675	612	808	10
P	88	674	93	687	612	808	10
eters	94	677	116	686	612	808	10
ST,	120	674	134	687	612	808	10
Z	138	674	144	687	612	808	10
immermann	144	677	191	686	612	808	10
M,	195	674	206	687	612	808	10
P	210	674	216	687	612	808	10
eeters	216	677	242	686	612	808	10
JK,	246	674	260	687	612	808	10
V	264	674	271	687	612	808	10
alk	272	677	286	686	612	808	10
PJ,	88	686	100	699	612	808	10
B	104	686	111	699	612	808	10
algobind	111	689	148	698	612	808	10
BV,	152	686	169	699	612	808	10
S	173	686	179	699	612	808	10
onneveld	179	689	218	698	612	808	10
E,	222	686	231	699	612	808	10
K	235	686	242	699	612	808	10
aspers	242	689	268	698	612	808	10
GJ,	272	686	286	699	612	808	10
de	88	701	98	710	612	808	10
B	102	698	109	711	612	808	10
ont	109	701	124	710	612	808	10
ES,	129	698	144	711	612	808	10
T	148	698	154	711	612	808	10
rka	155	701	170	710	612	808	10
J,	175	698	181	711	612	808	10
B	186	698	192	711	612	808	10
aruchel	193	701	228	710	612	808	10
A,	232	698	243	711	612	808	10
C	247	698	254	711	612	808	10
reutzig	254	701	286	710	612	808	10
M	303	698	312	711	612	808	10
esa	312	701	325	710	612	808	10
-C	325	698	335	711	612	808	10
ornejo	335	701	362	710	612	808	10
V,	366	698	375	711	612	808	10
B	379	698	385	711	612	808	10
arros	385	701	409	710	612	808	10
-N	409	698	419	711	612	808	10
úñez	419	701	438	710	612	808	10
P,	441	698	449	711	612	808	10
M	453	698	462	711	612	808	10
edina	462	701	483	710	612	808	10
-L	483	698	493	711	612	808	10
ozano	493	701	517	710	612	808	10
C.	521	698	530	711	612	808	10
425	289	736	303	749	612	808	10
Utilidad	222	48	250	59	612	808	11
del	252	48	261	59	612	808	11
bandeo	263	48	287	59	612	808	11
cromosómico	289	48	334	59	612	808	11
con	336	48	347	59	612	808	11
la	349	48	355	59	612	808	11
enzima	357	48	381	59	612	808	11
Alu	383	48	395	59	612	808	11
I........	397	48	414	59	612	808	11
ALU	354	86	375	99	612	808	11
I	378	86	382	99	612	808	11
para	385	86	402	99	612	808	11
la	406	86	413	99	612	808	11
identificación	417	86	471	99	612	808	11
de	475	86	484	99	612	808	11
zonas	488	86	511	99	612	808	11
metiladas	514	86	552	99	612	808	11
en	354	98	364	111	612	808	11
cáncer	366	98	392	111	612	808	11
de	395	98	404	111	612	808	11
mama.	407	98	434	111	612	808	11
Invest.	436	98	463	111	612	808	11
Clín.	466	98	485	111	612	808	11
53(4):331-341.	488	98	548	111	612	808	11
2006.	111	86	133	99	612	808	11
Metilación	135	86	179	99	612	808	11
del	181	86	193	99	612	808	11
ADN:	196	86	220	99	612	808	11
marcador	223	86	260	99	612	808	11
diagnóstico	263	86	309	99	612	808	11
y	111	98	116	111	612	808	11
pronóstico	117	98	159	111	612	808	11
de	161	98	170	111	612	808	11
cáncer.	172	98	200	111	612	808	11
Gac.	202	98	220	111	612	808	11
Med.	222	98	243	111	612	808	11
Mex.	244	98	265	111	612	808	11
142(1):81-	267	98	309	111	612	808	11
82.	111	110	123	123	612	808	11
R	326	122	332	135	612	808	11
omán	333	125	356	134	612	808	11
-G	356	122	367	135	612	808	11
ómez	368	125	389	134	612	808	11
J,	393	122	400	135	612	808	11
C	405	122	412	135	612	808	11
astillejo	412	125	452	134	612	808	11
JA,	456	122	471	135	612	808	11
J	476	122	480	135	612	808	11
iménez	480	125	509	134	612	808	11
A.	513	122	523	135	612	808	11
2001.	528	122	552	135	612	808	11
Hypermethylation	354	134	427	147	612	808	11
of	430	134	438	147	612	808	11
the	441	134	453	147	612	808	11
calcitonin	456	134	496	147	612	808	11
gene	499	134	518	147	612	808	11
in	521	134	528	147	612	808	11
acute	531	134	552	147	612	808	11
lymphoblastic	354	146	417	159	612	808	11
leukaemia	421	146	466	159	612	808	11
is	471	146	478	159	612	808	11
associated	483	146	529	159	612	808	11
with	533	146	553	159	612	808	11
unfavourable	354	158	407	171	612	808	11
clinical	411	158	440	171	612	808	11
outcome.	444	158	481	171	612	808	11
Br.	485	158	497	171	612	808	11
J.	501	158	507	171	612	808	11
Haematol.	511	158	552	171	612	808	11
113(2):329-338.	354	170	419	183	612	808	11
M	82	134	91	147	612	808	11
ezzanotte	92	137	136	146	612	808	11
R,	141	134	151	147	612	808	11
F	156	134	161	147	612	808	11
errucci	162	137	195	146	612	808	11
L,	200	134	209	147	612	808	11
V	214	134	221	147	612	808	11
anni	221	137	240	146	612	808	11
R,	245	134	255	147	612	808	11
B	260	134	266	147	612	808	11
ianchi	267	137	294	146	612	808	11
U.	299	134	309	147	612	808	11
1983.	111	146	134	159	612	808	11
Selective	138	146	175	159	612	808	11
digestion	179	146	217	159	612	808	11
of	221	146	230	159	612	808	11
human	234	146	262	159	612	808	11
metaphase	266	146	309	159	612	808	11
chromosome	111	158	162	171	612	808	11
by	165	158	175	171	612	808	11
Alu	178	158	193	171	612	808	11
I	196	158	199	171	612	808	11
restriction	202	158	243	171	612	808	11
endonuclease.	246	158	302	171	612	808	11
J	305	158	309	171	612	808	11
Histochem	111	170	154	183	612	808	11
Cytochem.	156	170	200	183	612	808	11
31(4):	202	170	227	183	612	808	11
553-556.	229	170	265	183	612	808	11
O	82	194	89	207	612	808	11
kano	90	197	111	206	612	808	11
M,	115	194	127	207	612	808	11
B	131	194	138	207	612	808	11
ell	138	197	151	206	612	808	11
DW,	156	194	175	207	612	808	11
H	180	194	187	207	612	808	11
aber	187	197	207	206	612	808	11
DA,	211	194	228	207	612	808	11
L	233	194	239	207	612	808	11
i	239	197	241	206	612	808	11
E.	246	194	254	207	612	808	11
1999.	259	194	282	207	612	808	11
DNA	287	194	309	207	612	808	11
methyltransferases	111	206	193	219	612	808	11
Dnmt3a	197	206	232	219	612	808	11
and	236	206	252	219	612	808	11
Dnmt3b	256	206	291	219	612	808	11
are	296	206	309	219	612	808	11
essential	111	218	145	231	612	808	11
for	147	218	159	231	612	808	11
de	161	218	171	231	612	808	11
novo	173	218	193	231	612	808	11
methylation	195	218	243	231	612	808	11
and	245	218	259	231	612	808	11
mammalian	262	218	309	231	612	808	11
development.	111	230	165	243	612	808	11
Cell.	167	230	186	243	612	808	11
99(4):247-257.	189	230	249	243	612	808	11
R	326	194	332	207	612	808	11
omán	333	197	355	206	612	808	11
-G	355	194	366	207	612	808	11
ómez	366	197	386	206	612	808	11
J,	390	194	397	207	612	808	11
C	401	194	408	207	612	808	11
astillejo	408	197	446	206	612	808	11
JA,	450	194	464	207	612	808	11
J	468	194	472	207	612	808	11
iménez	472	197	499	206	612	808	11
A.	504	194	514	207	612	808	11
2002.	518	194	541	207	612	808	11
5′	545	194	552	207	612	808	11
CpG	354	206	373	219	612	808	11
island	377	206	401	219	612	808	11
hypermethylation	405	206	475	219	612	808	11
is	479	206	486	219	612	808	11
associated	490	206	531	219	612	808	11
with	535	206	552	219	612	808	11
transcriptional	354	218	412	231	612	808	11
silencing	414	218	450	231	612	808	11
of	453	218	461	231	612	808	11
the	464	218	476	231	612	808	11
p21	478	218	493	231	612	808	11
(CIP1/WAF1/	496	218	552	231	612	808	11
SDI1)	354	230	379	243	612	808	11
gene	382	230	401	243	612	808	11
and	405	230	419	243	612	808	11
confers	423	230	452	243	612	808	11
poor	456	230	474	243	612	808	11
prognosis	478	230	516	243	612	808	11
in	520	230	528	243	612	808	11
acute	531	230	552	243	612	808	11
lymphoblastic	354	242	411	255	612	808	11
leukemia.	413	242	452	255	612	808	11
Blood.	454	242	480	255	612	808	11
99(7):2291-2296.	482	242	552	255	612	808	11
P	82	254	88	267	612	808	11
aul	88	257	102	266	612	808	11
TA,	106	254	122	267	612	808	11
B	125	254	132	267	612	808	11
ies	132	257	142	266	612	808	11
J,	146	254	152	267	612	808	11
S	156	254	161	267	612	808	11
mall	161	257	181	266	612	808	11
D,	185	254	195	267	612	808	11
W	198	254	208	267	612	808	11
olff	208	257	225	266	612	808	11
L.	228	254	237	267	612	808	11
2010.	241	254	263	267	612	808	11
Signatures	267	254	309	267	612	808	11
of	111	266	119	279	612	808	11
polycomb	124	266	168	279	612	808	11
repression	173	266	218	279	612	808	11
and	223	266	239	279	612	808	11
reduced	243	266	278	279	612	808	11
H3K4	283	266	309	279	612	808	11
trimethylation	111	278	166	291	612	808	11
are	168	278	180	291	612	808	11
associated	182	278	222	291	612	808	11
with	224	278	242	291	612	808	11
p15INK4b	243	278	286	291	612	808	11
DNA	287	278	309	291	612	808	11
methylation	111	290	158	303	612	808	11
in	161	290	169	303	612	808	11
AML.	171	290	196	303	612	808	11
Blood.	198	290	225	303	612	808	11
115(15):3098-3108.	228	290	308	303	612	808	11
R	326	266	332	279	612	808	11
omán	333	269	355	278	612	808	11
-G	355	266	366	279	612	808	11
ómez	366	269	386	278	612	808	11
J,	391	266	397	279	612	808	11
C	401	266	408	279	612	808	11
astillejo	408	269	446	278	612	808	11
JA,	451	266	465	279	612	808	11
J	469	266	473	279	612	808	11
imenez	473	269	500	278	612	808	11
A,	505	266	515	279	612	808	11
B	519	266	525	279	612	808	11
arrios	526	269	552	278	612	808	11
M,	354	278	366	291	612	808	11
H	370	278	377	291	612	808	11
einiger	378	281	407	290	612	808	11
A,	412	278	422	291	612	808	11
T	426	278	432	291	612	808	11
orres	432	281	456	290	612	808	11
A.	460	278	470	291	612	808	11
2003.	475	278	498	291	612	808	11
The	503	278	519	291	612	808	11
role	523	278	539	291	612	808	11
of	544	278	552	291	612	808	11
DNA	354	290	376	303	612	808	11
hypermethylation	380	290	451	303	612	808	11
in	455	290	462	303	612	808	11
the	466	290	478	303	612	808	11
pathogenesis	482	290	534	303	612	808	11
and	538	290	553	303	612	808	11
prognosis	354	302	393	315	612	808	11
of	395	302	404	315	612	808	11
acute	406	302	427	315	612	808	11
lymphoblastic	429	302	486	315	612	808	11
leukemia.	488	302	527	315	612	808	11
Leuk.	529	302	552	315	612	808	11
Lymphoma.	354	314	403	327	612	808	11
44(11):1855-1864.	405	314	479	327	612	808	11
P	82	314	88	327	612	808	11
into	88	317	105	326	612	808	11
A,	110	314	120	327	612	808	11
Z	124	314	130	327	612	808	11
agonel	130	317	160	326	612	808	11
V.	164	314	174	327	612	808	11
1993.	178	314	202	327	612	808	11
5-Aza–2(-deoxycytidine	206	314	309	327	612	808	11
(Decitabine)	111	326	161	339	612	808	11
and	165	326	180	339	612	808	11
5-azacytidine	184	326	239	339	612	808	11
in	242	326	250	339	612	808	11
the	254	326	267	339	612	808	11
treatment	271	326	309	339	612	808	11
of	111	338	119	351	612	808	11
acute	122	338	143	351	612	808	11
myeloid	146	338	179	351	612	808	11
leukemias	182	338	223	351	612	808	11
and	226	338	241	351	612	808	11
myelodysplastic	244	338	309	351	612	808	11
syndromes:	111	350	161	363	612	808	11
past,	166	350	186	363	612	808	11
present	191	350	223	363	612	808	11
and	228	350	243	363	612	808	11
future	248	350	274	363	612	808	11
trends.	279	350	309	363	612	808	11
Leukemia.	111	362	153	375	612	808	11
7(1):51-60.	156	362	201	375	612	808	11
R	326	338	332	351	612	808	11
omán	333	341	356	350	612	808	11
-G	357	338	368	351	612	808	11
ómez	369	341	391	350	612	808	11
J,	396	338	403	351	612	808	11
J	408	338	412	351	612	808	11
iménez	412	341	442	350	612	808	11
-V	443	338	454	351	612	808	11
elasco	455	341	485	350	612	808	11
A,	490	338	500	351	612	808	11
A	506	338	513	351	612	808	11
girre	513	341	537	350	612	808	11
X,	542	338	552	351	612	808	11
B	354	350	361	363	612	808	11
arrios	361	353	387	362	612	808	11
M,	390	350	402	363	612	808	11
C	405	350	412	363	612	808	11
astillejo	412	353	448	362	612	808	11
JA,	452	350	466	363	612	808	11
P	470	350	475	363	612	808	11
rosper	475	353	502	362	612	808	11
F,	505	350	513	363	612	808	11
H	517	350	524	363	612	808	11
einiger	524	353	552	362	612	808	11
A,	354	362	364	375	612	808	11
T	368	362	375	375	612	808	11
orres	375	365	398	374	612	808	11
A.	403	362	413	375	612	808	11
2005a.	417	362	445	375	612	808	11
Metilación	449	362	495	375	612	808	11
del	499	362	512	375	612	808	11
ADN	516	362	539	375	612	808	11
en	543	362	553	375	612	808	11
oncohematologia.	354	374	426	387	612	808	11
Haematologica.	428	374	491	387	612	808	11
90(1):27-36.	494	374	544	387	612	808	11
P	82	386	88	399	612	808	11
luta	88	389	106	398	612	808	11
A,	109	386	119	399	612	808	11
N	121	386	128	399	612	808	11
yman	128	389	150	398	612	808	11
U,	152	386	162	399	612	808	11
J	165	386	169	399	612	808	11
oseph	169	389	191	398	612	808	11
B,	193	386	202	399	612	808	11
R	205	386	212	399	612	808	11
obak	212	389	231	398	612	808	11
T,	234	386	243	399	612	808	11
Z	245	386	251	399	612	808	11
hivotovsky	251	389	297	398	612	808	11
B,	300	386	309	399	612	808	11
S	111	398	116	411	612	808	11
molewski	116	401	153	410	612	808	11
P.	154	398	162	411	612	808	11
2006	164	398	183	411	612	808	11
The	185	398	200	411	612	808	11
role	202	398	217	411	612	808	11
of	219	398	227	411	612	808	11
p73	228	398	243	411	612	808	11
in	245	398	252	411	612	808	11
hematological	254	398	309	411	612	808	11
malignancies.	111	410	166	423	612	808	11
Leukemia.	168	410	211	423	612	808	11
20(5):757-	213	410	256	423	612	808	11
766.	259	410	276	423	612	808	11
R	326	398	332	411	612	808	11
omán	333	401	356	410	612	808	11
-G	357	398	368	411	612	808	11
ómez	369	401	391	410	612	808	11
J,	396	398	403	411	612	808	11
J	408	398	412	411	612	808	11
iménez	412	401	442	410	612	808	11
-V	443	398	454	411	612	808	11
elasco	455	401	485	410	612	808	11
A,	490	398	500	411	612	808	11
A	506	398	513	411	612	808	11
girre	513	401	537	410	612	808	11
X,	542	398	552	411	612	808	11
P	354	410	360	423	612	808	11
rosper	360	413	386	422	612	808	11
F,	389	410	397	423	612	808	11
H	399	410	406	423	612	808	11
einiger	406	413	434	422	612	808	11
A,	437	410	446	423	612	808	11
T	449	410	455	423	612	808	11
orres	455	413	477	422	612	808	11
A.	480	410	489	423	612	808	11
2005b.	492	410	519	423	612	808	11
Lack	522	410	542	423	612	808	11
of	544	410	552	423	612	808	11
CpG	354	422	373	435	612	808	11
island	375	422	398	435	612	808	11
methylator	400	422	443	435	612	808	11
phenotype	445	422	486	435	612	808	11
defines	488	422	516	435	612	808	11
a	517	422	522	435	612	808	11
clinical	523	422	553	435	612	808	11
subtype	354	434	386	447	612	808	11
of	389	434	398	447	612	808	11
T-cell	402	434	426	447	612	808	11
acute	429	434	451	447	612	808	11
lymphoblastic	455	434	512	447	612	808	11
leukemia	516	434	552	447	612	808	11
associated	354	446	396	459	612	808	11
with	400	446	417	459	612	808	11
good	421	446	441	459	612	808	11
prognosis.	445	446	487	459	612	808	11
J.	491	446	497	459	612	808	11
Clin.	501	446	521	459	612	808	11
Oncol.	525	446	552	459	612	808	11
23(28):7043-7049.	354	458	429	471	612	808	11
R	82	434	89	447	612	808	11
ethmeier	89	437	124	446	612	808	11
A,	126	434	135	447	612	808	11
A	137	434	145	447	612	808	11
ggerholm	144	437	184	446	612	808	11
A,	186	434	195	447	612	808	11
O	197	434	204	447	612	808	11
lesen	204	437	226	446	612	808	11
L,	228	434	236	447	612	808	11
J	238	434	242	447	612	808	11
uhl	242	437	256	446	612	808	11
-C	256	434	266	447	612	808	11
hristensen	266	437	309	446	612	808	11
C,	111	446	120	459	612	808	11
N	123	446	130	459	612	808	11
yvold	130	449	154	458	612	808	11
C.G,	157	446	176	459	612	808	11
G	179	446	186	459	612	808	11
uldberg	186	449	219	458	612	808	11
P,	222	446	230	459	612	808	11
H	236	446	243	459	612	808	11
okland	243	449	273	458	612	808	11
P.	275	446	283	459	612	808	11
2006.	286	446	309	459	612	808	11
Promoter	111	458	148	471	612	808	11
hypermethylation	152	458	224	471	612	808	11
of	228	458	237	471	612	808	11
the	241	458	253	471	612	808	11
retinoic	257	458	288	471	612	808	11
acid	292	458	309	471	612	808	11
receptor	111	470	143	483	612	808	11
beta2	147	470	168	483	612	808	11
gene	172	470	191	483	612	808	11
is	194	470	201	483	612	808	11
frequent	204	470	237	483	612	808	11
in	241	470	248	483	612	808	11
acute	252	470	273	483	612	808	11
myeloid	276	470	309	483	612	808	11
leukaemia	111	482	155	495	612	808	11
and	160	482	175	495	612	808	11
associated	180	482	225	495	612	808	11
with	229	482	249	495	612	808	11
the	253	482	266	495	612	808	11
presence	271	482	309	495	612	808	11
of	111	494	119	507	612	808	11
CBFbeta-MYH11	123	494	199	507	612	808	11
fusion	203	494	229	507	612	808	11
transcripts.	234	494	281	507	612	808	11
Br.	285	494	298	507	612	808	11
J.	302	494	309	507	612	808	11
Haematol.	111	506	152	519	612	808	11
133(3):276-283.	154	506	220	519	612	808	11
R	326	482	332	495	612	808	11
oss	333	485	346	494	612	808	11
JS,	350	482	363	495	612	808	11
S	367	482	372	495	612	808	11
ymmans	373	485	405	494	612	808	11
WF,	409	482	427	495	612	808	11
P	431	482	437	495	612	808	11
usztai	437	485	463	494	612	808	11
L,	467	482	476	495	612	808	11
H	480	482	488	495	612	808	11
ortobagyi	488	485	531	494	612	808	11
GN.	535	482	552	495	612	808	11
2005.	354	494	377	507	612	808	11
Pharmacogenomics	379	494	457	507	612	808	11
and	459	494	474	507	612	808	11
clinical	476	494	505	507	612	808	11
biomarkers	507	494	552	507	612	808	11
in	354	506	362	519	612	808	11
drug	365	506	383	519	612	808	11
discovery	386	506	425	519	612	808	11
and	428	506	443	519	612	808	11
development.	446	506	500	519	612	808	11
Am.	503	506	520	519	612	808	11
J.	523	506	530	519	612	808	11
Clin.	533	506	552	519	612	808	11
Pathol.124(S):29-41.	354	518	438	531	612	808	11
R	82	530	89	543	612	808	11
eyes	89	533	106	542	612	808	11
SJ,	108	530	120	543	612	808	11
B	122	530	128	543	612	808	11
rebi	128	533	144	542	612	808	11
PM,	146	530	163	543	612	808	11
I	164	530	168	543	612	808	11
li	168	533	174	542	612	808	11
CG,	176	530	192	543	612	808	11
M	194	530	203	543	612	808	11
uñoz	203	533	222	542	612	808	11
S,	224	530	232	543	612	808	11
M	234	530	243	543	612	808	11
elo	243	533	256	542	612	808	11
A,	258	530	268	543	612	808	11
G	269	530	277	543	612	808	11
uerrero	276	533	309	542	612	808	11
R.	111	542	120	555	612	808	11
2011.	122	542	145	555	612	808	11
Perfil	148	542	169	555	612	808	11
de	172	542	181	555	612	808	11
metilación	184	542	226	555	612	808	11
de	229	542	238	555	612	808	11
genes	241	542	264	555	612	808	11
supresores	267	542	309	555	612	808	11
de	111	554	120	567	612	808	11
tumores	124	554	156	567	612	808	11
como	160	554	182	567	612	808	11
factor	186	554	209	567	612	808	11
pronóstico	213	554	255	567	612	808	11
en	258	554	268	567	612	808	11
pacientes	272	554	309	567	612	808	11
con	111	566	125	579	612	808	11
Leucemia	129	566	168	579	612	808	11
Mieloide	172	566	208	579	612	808	11
Aguda.	211	566	241	579	612	808	11
Int.	244	566	258	579	612	808	11
J.	261	566	268	579	612	808	11
Morphol.	271	566	309	579	612	808	11
31(3):	111	578	135	591	612	808	11
973-79.	137	578	168	591	612	808	11
S	326	542	331	555	612	808	11
akashita	331	545	367	554	612	808	11
K,	369	542	379	555	612	808	11
K	381	542	388	555	612	808	11
oike	388	545	405	554	612	808	11
K,	407	542	416	555	612	808	11
K	418	542	425	555	612	808	11
inoshita	425	545	458	554	612	808	11
T,	460	542	469	555	612	808	11
S	471	542	476	555	612	808	11
hiohara	476	545	509	554	612	808	11
M,	511	542	522	555	612	808	11
K	524	542	531	555	612	808	11
amijo	531	545	552	554	612	808	11
T,	354	554	363	567	612	808	11
T	366	554	372	567	612	808	11
aniguchi	372	557	406	566	612	808	11
S,	409	554	417	567	612	808	11
K	420	554	427	567	612	808	11
ubota	427	557	452	566	612	808	11
T.	454	554	463	567	612	808	11
2001.	466	554	488	567	612	808	11
Dynamic	491	554	528	567	612	808	11
DNA	531	554	552	567	612	808	11
methylation	354	566	402	579	612	808	11
change	406	566	434	579	612	808	11
in	438	566	445	579	612	808	11
the	449	566	461	579	612	808	11
CpG	465	566	484	579	612	808	11
island	487	566	511	579	612	808	11
region	515	566	540	579	612	808	11
of	544	566	552	579	612	808	11
p15	354	578	369	591	612	808	11
during	372	578	398	591	612	808	11
human	401	578	428	591	612	808	11
myeloid	431	578	464	591	612	808	11
development.	466	578	521	591	612	808	11
J.	523	578	530	591	612	808	11
Clin.	532	578	552	591	612	808	11
Invest.	354	590	381	603	612	808	11
108(8):1195-1204.	384	590	455	603	612	808	11
R	82	602	89	615	612	808	11
o	90	605	95	614	612	808	11
d	96	605	101	614	612	808	11
a	102	605	107	614	612	808	11
k	108	605	113	614	612	808	11
B.	119	602	129	615	612	808	11
2004.	135	602	161	615	612	808	11
Hematología	168	602	228	615	612	808	11
Fundamentos	235	602	298	615	612	808	11
y	304	602	309	615	612	808	11
Aplicaciones	111	614	168	627	612	808	11
Clínicas.	172	614	211	627	612	808	11
2	216	614	221	627	612	808	11
a	222	615	224	622	612	808	11
Edición.	229	614	265	627	612	808	11
Editorial	270	614	309	627	612	808	11
Médica	111	626	141	639	612	808	11
Panamericana,	144	626	202	639	612	808	11
Buenos	206	626	236	639	612	808	11
Aires,	239	626	263	639	612	808	11
Argentina,	266	626	309	639	612	808	11
pp.	111	638	123	651	612	808	11
515-528.	126	638	161	651	612	808	11
S	326	614	331	627	612	808	11
ans	331	617	345	626	612	808	11
J,	347	614	354	627	612	808	11
B	356	614	363	627	612	808	11
esses	363	617	383	626	612	808	11
C	385	614	392	627	612	808	11
y	394	617	399	626	612	808	11
V	401	614	408	627	612	808	11
ives	408	617	424	626	612	808	11
,	424	614	426	627	612	808	11
JL.	428	614	441	627	612	808	11
2001.	443	614	465	627	612	808	11
Hematología	467	614	519	627	612	808	11
Clínica.	521	614	552	627	612	808	11
Cuarta	354	626	381	639	612	808	11
Edición.	383	626	417	639	612	808	11
Ediciones	419	626	458	639	612	808	11
Harcourt,	460	626	498	639	612	808	11
S.A.	501	626	518	639	612	808	11
Madrid,	521	626	552	639	612	808	11
España,	354	638	386	651	612	808	11
pp.	388	638	401	651	612	808	11
345-474.	403	638	439	651	612	808	11
R	82	662	89	675	612	808	11
ojas	89	665	107	674	612	808	11
-A	107	662	118	675	612	808	11
tencio	119	665	146	674	612	808	11
A,	151	662	161	675	612	808	11
Y	165	662	172	675	612	808	11
amarte	173	665	204	674	612	808	11
L,	209	662	217	675	612	808	11
U	222	662	229	675	612	808	11
rdaneta	230	665	265	674	612	808	11
K,	270	662	280	675	612	808	11
S	284	662	290	675	612	808	11
oto	290	665	305	674	612	808	11
-	305	662	309	675	612	808	11
Á	111	674	118	687	612	808	11
lvarez	118	677	148	686	612	808	11
M,	153	674	164	687	612	808	11
Á	169	674	176	687	612	808	11
lvarez	177	677	207	686	612	808	11
N	211	674	218	687	612	808	11
ava	219	677	235	686	612	808	11
F,	239	674	248	687	612	808	11
C	253	674	259	687	612	808	11
añizalez	260	677	297	686	612	808	11
J,	302	674	309	687	612	808	11
Q	111	686	118	699	612	808	11
uintero	118	689	151	698	612	808	11
M,	155	686	167	699	612	808	11
A	171	686	179	699	612	808	11
tencio	179	689	206	698	612	808	11
R,	211	686	220	699	612	808	11
G	225	686	232	699	612	808	11
onzález	232	689	267	698	612	808	11
R.	271	686	281	699	612	808	11
2012.	285	686	309	699	612	808	11
Utilidad	111	698	143	711	612	808	11
del	147	698	159	711	612	808	11
bandeo	162	698	191	711	612	808	11
cromosómico	194	698	249	711	612	808	11
con	252	698	266	711	612	808	11
la	269	698	277	711	612	808	11
enzima	280	698	309	711	612	808	11
S	326	662	331	675	612	808	11
himamoto	332	665	375	674	612	808	11
T,	380	662	389	675	612	808	11
O	393	662	401	675	612	808	11
hyashiki	401	665	439	674	612	808	11
JH,	443	662	458	675	612	808	11
O	463	662	470	675	612	808	11
hyashiki	471	665	508	674	612	808	11
K.	513	662	523	675	612	808	11
2005.	528	662	552	675	612	808	11
Methylation	354	674	403	687	612	808	11
of	405	674	413	687	612	808	11
p15	415	674	430	687	612	808	11
(INK4b)	432	674	466	687	612	808	11
and	468	674	482	687	612	808	11
E-cadherin	484	674	528	687	612	808	11
genes	530	674	552	687	612	808	11
is	354	686	361	699	612	808	11
independently	363	686	420	699	612	808	11
correlated	422	686	462	699	612	808	11
with	464	686	481	699	612	808	11
poor	483	686	502	699	612	808	11
prognosis	504	686	543	699	612	808	11
in	545	686	552	699	612	808	11
acute	354	698	375	711	612	808	11
myeloid	379	698	412	711	612	808	11
leukemia.	416	698	456	711	612	808	11
Leuk.	459	698	483	711	612	808	11
Res.18(4):3680-	486	698	552	711	612	808	11
426	311	736	325	749	612	808	11
Q	267	48	274	60	612	808	12
uintero	274	51	302	59	612	808	12
et	304	48	310	60	612	808	12
al.	313	48	322	60	612	808	12
3689.	88	86	110	99	612	808	12
W	303	86	313	99	612	808	12
hitman	313	89	341	98	612	808	12
SP,	345	86	359	99	612	808	12
H	363	86	370	99	612	808	12
ackanson	370	89	410	98	612	808	12
B,	414	86	423	99	612	808	12
L	427	86	433	99	612	808	12
iyanarachchi	433	89	488	98	612	808	12
S,	492	86	500	99	612	808	12
L	504	86	510	99	612	808	12
iu	510	89	518	98	612	808	12
S,	522	86	530	99	612	808	12
R	332	98	338	111	612	808	12
ush	338	101	352	110	612	808	12
LJ,	355	98	368	111	612	808	12
M	370	98	379	111	612	808	12
aharry	379	101	409	110	612	808	12
K,	409	98	419	111	612	808	12
M	422	98	430	111	612	808	12
argeson	430	101	463	110	612	808	12
D,	466	98	476	111	612	808	12
D	479	98	486	111	612	808	12
avuluri	486	101	518	110	612	808	12
R,	521	98	530	111	612	808	12
W	332	110	341	123	612	808	12
en	341	113	350	122	612	808	12
J,	354	110	360	123	612	808	12
W	364	110	373	123	612	808	12
itte	373	113	389	122	612	808	12
T,	392	110	401	123	612	808	12
Y	404	110	412	123	612	808	12
u	412	113	417	122	612	808	12
L,	420	110	429	123	612	808	12
L	433	110	439	123	612	808	12
iu	439	113	446	122	612	808	12
C,	450	110	459	123	612	808	12
B	463	110	469	123	612	808	12
loomfield	469	113	510	122	612	808	12
CD,	513	110	530	123	612	808	12
M	332	122	340	135	612	808	12
arcucci	340	125	372	134	612	808	12
G.	374	122	384	135	612	808	12
P	386	122	391	135	612	808	12
lass	391	125	409	134	612	808	12
C,	411	122	420	135	612	808	12
C	422	122	429	135	612	808	12
aligiuri	429	125	460	134	612	808	12
MA.	462	122	481	135	612	808	12
2008.	483	122	506	135	612	808	12
DNA	508	122	530	135	612	808	12
hypermethylation	332	134	402	147	612	808	12
and	405	134	420	147	612	808	12
epigenetic	423	134	464	147	612	808	12
silencing	467	134	503	147	612	808	12
of	506	134	514	147	612	808	12
the	518	134	530	147	612	808	12
tumor	332	146	355	159	612	808	12
suppressor	357	146	400	159	612	808	12
gene,	402	146	423	159	612	808	12
SLC5A8,	425	146	463	159	612	808	12
in	465	146	472	159	612	808	12
acute	474	146	495	159	612	808	12
myeloid	497	146	530	159	612	808	12
leukemia	332	158	368	171	612	808	12
with	369	158	387	171	612	808	12
the	389	158	401	171	612	808	12
MLL	403	158	424	171	612	808	12
partial	425	158	450	171	612	808	12
tandem	452	158	481	171	612	808	12
duplication.	483	158	530	171	612	808	12
Blood.	332	170	358	183	612	808	12
112(5):2013-2016.	361	170	436	183	612	808	12
S	60	110	65	123	612	808	12
troopinsky	65	113	112	122	612	808	12
D,	116	110	126	123	612	808	12
R	131	110	137	123	612	808	12
osenblatt	138	113	181	122	612	808	12
J,	185	110	192	123	612	808	12
I	196	110	199	123	612	808	12
to	200	113	209	122	612	808	12
K,	213	110	223	123	612	808	12
M	228	110	237	123	612	808	12
ills	237	113	252	122	612	808	12
H,	257	110	267	123	612	808	12
Y	271	110	278	123	612	808	12
in	279	113	286	122	612	808	12
L,	88	122	97	135	612	808	12
R	101	122	107	135	612	808	12
ajabi	108	125	128	134	612	808	12
H,	132	122	142	135	612	808	12
V	146	122	154	135	612	808	12
asir	154	125	170	134	612	808	12
B,	174	122	184	135	612	808	12
K	188	122	195	135	612	808	12
ufe	195	125	209	134	612	808	12
T,	213	122	222	135	612	808	12
L	226	122	232	135	612	808	12
uptakova	232	125	272	134	612	808	12
K,	276	122	286	135	612	808	12
A	88	134	95	147	612	808	12
rnason	95	137	124	146	612	808	12
J,	127	134	134	147	612	808	12
N	137	134	145	147	612	808	12
ardella	145	137	177	146	612	808	12
C,	181	134	190	147	612	808	12
L	194	134	200	147	612	808	12
evine	200	137	221	146	612	808	12
JD,	224	134	238	147	612	808	12
J	242	134	245	147	612	808	12
oyce	245	137	265	146	612	808	12
RM,	268	134	286	147	612	808	12
G	88	146	95	159	612	808	12
alinsky	95	149	126	158	612	808	12
I,	130	146	135	159	612	808	12
R	139	146	146	159	612	808	12
eiter	146	149	166	158	612	808	12
Y,	169	146	179	159	612	808	12
S	183	146	188	159	612	808	12
tone	188	149	207	158	612	808	12
RM,	211	146	229	159	612	808	12
P	233	146	238	159	612	808	12
andolfi	238	149	269	158	612	808	12
PP,	273	146	286	159	612	808	12
K	88	158	95	171	612	808	12
ufe	95	161	109	170	612	808	12
D,	112	158	122	171	612	808	12
A	126	158	133	171	612	808	12
vigan	133	161	156	170	612	808	12
D.	160	158	170	171	612	808	12
2013.	174	158	196	171	612	808	12
MUC1	200	158	228	171	612	808	12
is	232	158	239	171	612	808	12
a	242	158	247	171	612	808	12
potential	251	158	286	171	612	808	12
target	88	170	111	183	612	808	12
for	113	170	124	183	612	808	12
the	127	170	139	183	612	808	12
treatment	141	170	179	183	612	808	12
of	181	170	189	183	612	808	12
acute	191	170	212	183	612	808	12
myeloid	215	170	247	183	612	808	12
leukemia	250	170	286	183	612	808	12
stem	88	182	107	195	612	808	12
cells.	109	182	130	195	612	808	12
Cancer	133	182	161	195	612	808	12
Res.	163	182	181	195	612	808	12
73(17):5569-5579.	183	182	259	195	612	808	12
X	303	194	310	207	612	808	12
iang	310	197	328	206	612	808	12
S,	331	194	339	207	612	808	12
L	342	194	348	207	612	808	12
iu	348	197	355	206	612	808	12
Z,	358	194	367	207	612	808	12
Z	370	194	376	207	612	808	12
hang	376	197	396	206	612	808	12
B,	399	194	409	207	612	808	12
Z	412	194	418	207	612	808	12
hou	418	197	433	206	612	808	12
J,	436	194	442	207	612	808	12
Z	445	194	451	207	612	808	12
hu	451	197	461	206	612	808	12
BD,	464	194	481	207	612	808	12
J	484	194	488	207	612	808	12
JD.	491	194	504	207	612	808	12
2010.	507	194	530	207	612	808	12
Methylation	332	206	380	219	612	808	12
status	383	206	406	219	612	808	12
of	408	206	417	219	612	808	12
individual	419	206	460	219	612	808	12
CpG	462	206	481	219	612	808	12
sites	484	206	502	219	612	808	12
within	504	206	530	219	612	808	12
Alu	332	218	347	231	612	808	12
elements	352	218	390	231	612	808	12
in	394	218	402	231	612	808	12
the	407	218	419	231	612	808	12
human	424	218	452	231	612	808	12
genome	457	218	490	231	612	808	12
and	495	218	510	231	612	808	12
Alu	514	218	530	231	612	808	12
hypomethylation	332	230	403	243	612	808	12
in	407	230	415	243	612	808	12
gastric	420	230	448	243	612	808	12
carcinomas.	452	230	503	243	612	808	12
BMC	507	230	530	243	612	808	12
Cancer.	332	242	362	255	612	808	12
10(44):1-1.	365	242	410	255	612	808	12
T	60	206	66	219	612	808	12
oyota	66	209	90	218	612	808	12
M,	92	206	104	219	612	808	12
K	106	206	113	219	612	808	12
opecky	113	209	141	218	612	808	12
KJ,	143	206	157	219	612	808	12
T	159	206	165	219	612	808	12
oyota	165	209	190	218	612	808	12
MO.	192	206	210	219	612	808	12
2001.	213	206	235	219	612	808	12
Methylation	237	206	286	219	612	808	12
profiling	88	218	126	231	612	808	12
in	131	218	139	231	612	808	12
acute	143	218	166	231	612	808	12
myeloid	171	218	206	231	612	808	12
leukemia.	210	218	253	231	612	808	12
Blood.	257	218	286	231	612	808	12
97(9):2823-2829.	88	230	158	243	612	808	12
U	60	254	67	267	612	808	12
ehara	67	257	93	266	612	808	12
E,	97	254	106	267	612	808	12
T	111	254	117	267	612	808	12
akeuchi	118	257	151	266	612	808	12
S,	156	254	164	267	612	808	12
T	169	254	175	267	612	808	12
asaka	175	257	201	266	612	808	12
T,	206	254	215	267	612	808	12
M	219	254	228	267	612	808	12
atsuhashi	229	257	271	266	612	808	12
Y,	276	254	286	267	612	808	12
Y	88	266	95	279	612	808	12
ang	95	269	111	278	612	808	12
Y,	115	266	125	279	612	808	12
F	128	266	134	279	612	808	12
ujita	134	269	154	278	612	808	12
M.	158	266	170	279	612	808	12
2003.Aberrant	174	266	233	279	612	808	12
methylation	237	266	286	279	612	808	12
in	88	278	96	291	612	808	12
promoter-associated	100	278	182	291	612	808	12
CpG	185	278	204	291	612	808	12
islands	208	278	236	291	612	808	12
of	240	278	249	291	612	808	12
multiple	252	278	286	291	612	808	12
genes	88	290	111	303	612	808	12
in	114	290	122	303	612	808	12
therapy-related	125	290	186	303	612	808	12
leukemia.	190	290	229	303	612	808	12
Int.	232	290	246	303	612	808	12
J.	249	290	256	303	612	808	12
Oncol.	259	290	286	303	612	808	12
23(3):693-696.	88	302	148	315	612	808	12
Y	303	266	310	279	612	808	12
unis	310	269	327	278	612	808	12
J.	329	266	336	279	612	808	12
1981.	338	266	360	279	612	808	12
New	363	266	382	279	612	808	12
chromosome	384	266	436	279	612	808	12
techniques	438	266	481	279	612	808	12
in	483	266	491	279	612	808	12
the	494	266	506	279	612	808	12
study	508	266	530	279	612	808	12
of	332	278	340	291	612	808	12
human	341	278	368	291	612	808	12
neoplasia.	370	278	409	291	612	808	12
Human	411	278	440	291	612	808	12
Pathol.	442	278	469	291	612	808	12
12(6):540-549.	471	278	530	291	612	808	12
Z	303	302	309	315	612	808	12
heng	309	305	329	314	612	808	12
S,	332	302	340	315	612	808	12
M	342	302	351	315	612	808	12
a	351	305	356	314	612	808	12
X,	359	302	369	315	612	808	12
Z	372	302	378	315	612	808	12
hang	378	305	398	314	612	808	12
L,	401	302	409	315	612	808	12
G	412	302	419	315	612	808	12
unn	419	305	434	314	612	808	12
L,	437	302	446	315	612	808	12
S	449	302	454	315	612	808	12
mith	454	305	472	314	612	808	12
MT,	475	302	492	315	612	808	12
W	495	302	505	315	612	808	12
iemels	505	305	530	314	612	808	12
JL,	332	314	344	327	612	808	12
L	348	314	354	327	612	808	12
eung	354	317	374	326	612	808	12
K,	378	314	388	327	612	808	12
B	392	314	399	327	612	808	12
uffler	399	317	426	326	612	808	12
PA,	430	314	445	327	612	808	12
W	449	314	459	327	612	808	12
iencke	459	317	485	326	612	808	12
JK.	489	314	503	327	612	808	12
2004.	507	314	530	327	612	808	12
Hypermethylation	332	326	407	339	612	808	12
of	411	326	419	339	612	808	12
the	423	326	436	339	612	808	12
5'	440	326	448	339	612	808	12
CpG	452	326	472	339	612	808	12
island	476	326	500	339	612	808	12
of	505	326	513	339	612	808	12
the	517	326	530	339	612	808	12
FHIT	332	338	354	351	612	808	12
gene	358	338	377	351	612	808	12
is	381	338	388	351	612	808	12
associated	392	338	433	351	612	808	12
with	437	338	455	351	612	808	12
hyperdiploid	459	338	511	351	612	808	12
and	515	338	530	351	612	808	12
translocation-negative	332	350	430	363	612	808	12
subtypes	435	350	473	363	612	808	12
of	478	350	486	363	612	808	12
pediatric	491	350	530	363	612	808	12
leukemia.	332	362	371	375	612	808	12
Cancer	373	362	401	375	612	808	12
Res.	404	362	421	375	612	808	12
64(6):2000-2006.	424	362	494	375	612	808	12
V	60	326	67	339	612	808	12
erma	67	329	89	338	612	808	12
RS,	94	326	110	339	612	808	12
B	114	326	121	339	612	808	12
abu	122	329	138	338	612	808	12
A.	142	326	153	339	612	808	12
1995.	157	326	182	339	612	808	12
Human	187	326	218	339	612	808	12
Chromosomes	223	326	286	339	612	808	12
Principles	88	338	127	351	612	808	12
and	129	338	143	351	612	808	12
Techniques.	145	338	193	351	612	808	12
2da	195	338	209	351	612	808	12
edición.	211	338	242	351	612	808	12
MC	244	338	259	351	612	808	12
Graw-	261	338	286	351	612	808	12
Hill	88	350	103	363	612	808	12
Inc.	106	350	121	363	612	808	12
England,	124	350	160	363	612	808	12
pp.	162	350	175	363	612	808	12
235-240.	177	350	213	363	612	808	12
V	60	374	67	387	612	808	12
ogelstein	67	377	105	386	612	808	12
B,	108	374	117	387	612	808	12
K	119	374	127	387	612	808	12
inzler	127	377	152	386	612	808	12
KW.	154	374	173	387	612	808	12
2004.	176	374	198	387	612	808	12
Cancer	201	374	229	387	612	808	12
genes	232	374	254	387	612	808	12
and	257	374	271	387	612	808	12
the	274	374	286	387	612	808	12
pathways	88	386	126	399	612	808	12
they	128	386	145	399	612	808	12
control.	148	386	179	399	612	808	12
Nat.	181	386	198	399	612	808	12
Med.	201	386	221	399	612	808	12
10:789-799.	224	386	273	399	612	808	12
427	289	736	303	749	612	808	12
