7	548	19	553	31	609	794	1
ARTÍCULO	70	44	119	58	609	794	1
Evaluación	63	73	126	90	609	794	1
de	130	73	144	90	609	794	1
la	148	73	158	90	609	794	1
amplificación	162	73	238	90	609	794	1
del	242	73	260	90	609	794	1
oncogén	263	73	313	90	609	794	1
HER2	317	73	349	90	609	794	1
en	353	73	367	90	609	794	1
pacientes	63	88	118	104	609	794	1
con	122	88	143	104	609	794	1
cáncer	147	88	185	104	609	794	1
de	189	88	203	104	609	794	1
mama	207	88	241	104	609	794	1
a	245	88	252	104	609	794	1
través	255	88	291	104	609	794	1
de	295	88	309	104	609	794	1
la	312	88	322	104	609	794	1
técnica	326	88	367	104	609	794	1
de	63	102	77	119	609	794	1
hibridación	80	102	145	119	609	794	1
in	148	102	159	119	609	794	1
situ	162	102	183	119	609	794	1
cromogénica	187	102	261	119	609	794	1
(CISH)	265	102	301	119	609	794	1
Salus	447	44	552	116	609	794	1
Ángel	62	123	85	135	609	794	1
Fernández	88	123	131	135	609	794	1
1,2	131	124	138	131	609	794	1
,	138	123	141	135	609	794	1
Aldo	143	123	161	135	609	794	1
Reigosa	163	123	196	135	609	794	1
1	196	124	199	131	609	794	1
,	199	123	202	135	609	794	1
Eduardo	204	123	238	135	609	794	1
Caleiras	241	123	274	135	609	794	1
3	274	124	277	131	609	794	1
,	277	123	279	135	609	794	1
Mai	282	123	296	135	609	794	1
Lyng	299	123	318	135	609	794	1
Hung	320	123	342	135	609	794	1
1	342	124	345	131	609	794	1
,	345	123	347	135	609	794	1
Felipe	350	123	374	135	609	794	1
Saldivia	377	123	408	135	609	794	1
4	408	124	411	131	609	794	1
,	411	123	414	135	609	794	1
Néstor	416	123	443	135	609	794	1
Gutiérrez	445	123	482	135	609	794	1
4	482	124	485	131	609	794	1
RESUMEN	161	165	201	176	609	794	1
ABSTRACT	412	164	456	175	609	794	1
Evaluation	315	187	355	198	609	794	1
of	359	187	366	198	609	794	1
HER2	370	187	391	198	609	794	1
oncogene	395	187	432	198	609	794	1
amplification	436	187	485	198	609	794	1
in	489	187	496	198	609	794	1
breast	499	187	523	198	609	794	1
cancer	527	187	553	198	609	794	1
patients	315	198	345	209	609	794	1
through	348	198	378	209	609	794	1
technical	380	198	415	209	609	794	1
chromogenic	417	198	467	209	609	794	1
in	469	198	476	209	609	794	1
situ	479	198	493	209	609	794	1
hybridization.	495	198	547	209	609	794	1
Palabras	62	497	96	508	609	794	1
clave:	101	497	124	508	609	794	1
Cáncer	129	497	155	508	609	794	1
de	160	497	169	508	609	794	1
mama,	174	497	199	508	609	794	1
HER2,	204	497	227	508	609	794	1
hibridación	233	497	271	508	609	794	1
in	277	497	283	508	609	794	1
situ	288	497	300	508	609	794	1
cromogénica.	62	508	110	519	609	794	1
Key	315	497	329	508	609	794	1
words:	332	497	358	508	609	794	1
Breast	360	497	383	508	609	794	1
cancer,	385	497	411	508	609	794	1
HER2,	413	497	437	508	609	794	1
chromogenic	439	497	485	508	609	794	1
in	487	497	493	508	609	794	1
situ	496	497	508	508	609	794	1
CISH.	510	497	532	508	609	794	1
1	77	530	79	537	609	794	1
Centro	80	529	107	541	609	794	1
de	109	529	119	541	609	794	1
Investigaciones	120	529	182	541	609	794	1
Médicas	184	529	217	541	609	794	1
y	219	529	223	541	609	794	1
Biotecnológicas	225	529	288	541	609	794	1
de	82	540	92	552	609	794	1
la	100	540	107	552	609	794	1
Universidad	114	540	162	552	609	794	1
de	169	540	179	552	609	794	1
Carabobo.	187	540	229	552	609	794	1
Facultad	236	540	271	552	609	794	1
de	278	540	288	552	609	794	1
Ciencias	82	551	117	563	609	794	1
de	122	551	132	563	609	794	1
la	136	551	143	563	609	794	1
Salud.	148	551	174	563	609	794	1
Universidad	179	551	226	563	609	794	1
de	231	551	241	563	609	794	1
Carabobo.	246	551	288	563	609	794	1
Valencia,	82	561	119	573	609	794	1
Venezuela.	121	561	166	573	609	794	1
2	77	579	79	586	609	794	1
Departamento	83	578	140	590	609	794	1
de	145	578	155	590	609	794	1
Ciencias	161	578	195	590	609	794	1
Fisiológicas.	201	578	250	590	609	794	1
Escuela	256	578	288	590	609	794	1
de	82	589	92	601	609	794	1
Ciencias	96	589	131	601	609	794	1
Biomédicas	135	589	182	601	609	794	1
y	186	589	191	601	609	794	1
Tecnológicas.	195	589	249	601	609	794	1
Facultad	253	589	288	601	609	794	1
de	82	599	92	611	609	794	1
Ciencias	95	599	129	611	609	794	1
de	132	599	142	611	609	794	1
la	145	599	152	611	609	794	1
Salud.	155	599	180	611	609	794	1
Universidad	183	599	230	611	609	794	1
de	233	599	243	611	609	794	1
Carabobo.	246	599	288	611	609	794	1
Valencia,	82	610	119	622	609	794	1
Venezuela.	121	610	166	622	609	794	1
3	77	628	79	634	609	794	1
Unidad	81	627	109	639	609	794	1
de	112	627	122	639	609	794	1
Diagnóstico	124	627	171	639	609	794	1
Anatomopatológico.	173	627	253	639	609	794	1
Hospital	255	627	288	639	609	794	1
Metropolitano	82	638	137	650	609	794	1
del	139	638	151	650	609	794	1
Norte.	154	638	178	650	609	794	1
Valencia,	181	638	217	650	609	794	1
Venezuela.	220	638	264	650	609	794	1
4	77	655	79	662	609	794	1
Servicio	83	654	115	666	609	794	1
de	121	654	131	666	609	794	1
Patología	137	654	175	666	609	794	1
Mamaria	181	654	216	666	609	794	1
del	222	654	234	666	609	794	1
Instituto	240	654	272	666	609	794	1
de	278	654	288	666	609	794	1
Oncología	82	665	123	677	609	794	1
“Dr.	128	665	143	677	609	794	1
Miguel	148	665	175	677	609	794	1
Pérez	180	665	203	677	609	794	1
Carreño”.	208	665	246	677	609	794	1
Valencia,	252	665	288	677	609	794	1
Venezuela.	82	676	127	688	609	794	1
Correspondencia:	77	689	154	702	609	794	1
Ángel	156	689	179	701	609	794	1
Fernández.	182	689	227	701	609	794	1
E-mail:	77	703	107	715	609	794	1
angelbiouc@gmail.com.	109	703	205	715	609	794	1
Recibido:	77	716	118	729	609	794	1
Mayo	120	717	142	728	609	794	1
2013	145	717	165	728	609	794	1
Salus	62	749	104	777	609	794	1
Aprobado:	174	716	220	729	609	794	1
Marzo	222	717	247	728	609	794	1
2014	250	717	270	728	609	794	1
INTRODUCCIÓN	399	520	469	533	609	794	1
El	315	544	323	556	609	794	1
cáncer	326	544	353	556	609	794	1
es	356	544	366	556	609	794	1
el	369	544	376	556	609	794	1
crecimiento	379	544	425	556	609	794	1
tisular	428	544	452	556	609	794	1
patológico	455	544	496	556	609	794	1
originado	500	544	537	556	609	794	1
por	540	544	553	556	609	794	1
una	315	556	330	568	609	794	1
proliferación	333	556	382	568	609	794	1
continua	385	556	419	568	609	794	1
de	422	556	432	568	609	794	1
células	436	556	464	568	609	794	1
anormales.	467	556	511	568	609	794	1
El	515	556	523	568	609	794	1
cáncer	526	556	553	568	609	794	1
de	315	568	325	580	609	794	1
mama	327	568	352	580	609	794	1
ocurre	355	568	380	580	609	794	1
cuando	383	568	412	580	609	794	1
las	415	568	426	580	609	794	1
células	429	568	457	580	609	794	1
de	459	568	469	580	609	794	1
la	472	568	479	580	609	794	1
glándula	481	568	515	580	609	794	1
mamaria	518	568	553	580	609	794	1
crecen	315	580	342	592	609	794	1
sin	347	580	358	592	609	794	1
control,	363	580	393	592	609	794	1
debido	398	580	425	592	609	794	1
a	430	580	435	592	609	794	1
que	440	580	455	592	609	794	1
éstas	460	580	482	592	609	794	1
escapan	487	580	521	592	609	794	1
de	526	580	536	592	609	794	1
los	541	580	553	592	609	794	1
exquisitos	315	592	355	604	609	794	1
controles	359	592	396	604	609	794	1
que	400	592	415	604	609	794	1
regulan	420	592	450	604	609	794	1
la	454	592	461	604	609	794	1
multiplicación	466	592	520	604	609	794	1
celular,	524	592	553	604	609	794	1
ocasionando	315	604	366	616	609	794	1
una	370	604	385	616	609	794	1
proliferación	390	604	439	616	609	794	1
celular	444	604	471	616	609	794	1
sin	475	604	487	616	609	794	1
respuesta	492	604	531	616	609	794	1
a	536	604	541	616	609	794	1
la	546	604	553	616	609	794	1
regulación	315	616	356	628	609	794	1
(1).	359	616	372	628	609	794	1
Muchos	315	640	346	652	609	794	1
de	350	640	360	652	609	794	1
estos	363	640	385	652	609	794	1
tumores	388	640	421	652	609	794	1
son	424	640	439	652	609	794	1
el	442	640	449	652	609	794	1
resultado	453	640	490	652	609	794	1
de	493	640	503	652	609	794	1
mutaciones	507	640	553	652	609	794	1
que	315	652	330	664	609	794	1
afectan	338	652	368	664	609	794	1
esencialmente	376	652	434	664	609	794	1
a	443	652	448	664	609	794	1
genes	456	652	481	664	609	794	1
de	490	652	500	664	609	794	1
dos	508	652	523	664	609	794	1
tipos:	531	652	553	664	609	794	1
a)	315	664	323	676	609	794	1
oncosupresores	331	664	395	676	609	794	1
y	403	664	407	676	609	794	1
b)	415	664	423	676	609	794	1
protooncogenes.	431	664	498	676	609	794	1
Los	506	664	520	676	609	794	1
genes	528	664	553	676	609	794	1
oncosupresores	315	676	379	688	609	794	1
causan	385	676	414	688	609	794	1
cáncer	420	676	447	688	609	794	1
como	453	676	475	688	609	794	1
consecuencia	482	676	537	688	609	794	1
de	543	676	553	688	609	794	1
una	315	688	330	700	609	794	1
mutación	333	688	369	700	609	794	1
experimentada	373	688	432	700	609	794	1
por	435	688	448	700	609	794	1
la	452	688	459	700	609	794	1
forma	462	688	485	700	609	794	1
normal,	488	688	518	700	609	794	1
llamada	521	688	553	700	609	794	1
también,	315	700	349	712	609	794	1
gen	355	700	370	712	609	794	1
supresor	376	700	411	712	609	794	1
de	417	700	427	712	609	794	1
tumores	432	700	465	712	609	794	1
o	471	700	476	712	609	794	1
antioncogén.	481	700	533	712	609	794	1
Por	539	700	553	712	609	794	1
otra	315	712	330	724	609	794	1
parte,	334	712	357	724	609	794	1
el	361	712	368	724	609	794	1
protooncogén	373	712	428	724	609	794	1
codifica	432	712	462	724	609	794	1
una	466	712	481	724	609	794	1
proteína	486	712	519	724	609	794	1
normal,	523	712	553	724	609	794	1
generalmente	315	724	370	736	609	794	1
relacionada	378	724	424	736	609	794	1
con	432	724	447	736	609	794	1
la	454	724	461	736	609	794	1
proliferación	469	724	518	736	609	794	1
celular	526	724	553	736	609	794	1
Revista	112	756	145	773	609	794	1
de	148	756	159	773	609	794	1
la	162	756	171	773	609	794	1
Facultad	174	756	212	773	609	794	1
de	216	756	227	773	609	794	1
Ciencias	230	756	269	773	609	794	1
de	272	756	283	773	609	794	1
la	287	756	295	773	609	794	1
Salud.	298	756	326	773	609	794	1
Universidad	329	756	383	773	609	794	1
de	386	756	397	773	609	794	1
Carabobo.	400	756	446	773	609	794	1
Abril	449	756	470	773	609	794	1
2014	473	756	494	773	609	794	1
Vol.	500	756	517	773	609	794	1
18	520	756	530	773	609	794	1
N°	536	756	546	773	609	794	1
1	549	756	553	773	609	794	1
8	56	20	61	32	609	794	2
Ángel	235	21	253	30	609	794	2
Fernández,	255	21	291	30	609	794	2
Aldo	292	21	306	30	609	794	2
Reigosa,	308	21	336	30	609	794	2
Eduardo	338	21	364	30	609	794	2
Caleiras,	366	21	394	30	609	794	2
Mai	396	21	407	30	609	794	2
Lyng	409	21	424	30	609	794	2
Hung,	426	21	444	30	609	794	2
Felipe	446	21	465	30	609	794	2
Saldivia,	467	21	494	30	609	794	2
Néstor	496	21	516	30	609	794	2
Gutiérrez	518	21	547	30	609	794	2
o	57	41	62	53	609	794	2
la	68	41	75	53	609	794	2
apoptosis,	81	41	122	53	609	794	2
que	127	41	142	53	609	794	2
actúa	148	41	170	53	609	794	2
sólo	176	41	193	53	609	794	2
cuando	198	41	228	53	609	794	2
recibe	234	41	258	53	609	794	2
señales	264	41	295	53	609	794	2
reguladoras	57	53	104	65	609	794	2
específicas.	108	53	156	65	609	794	2
Por	159	53	173	65	609	794	2
el	177	53	184	65	609	794	2
contrario,	187	53	225	65	609	794	2
la	228	53	235	65	609	794	2
forma	239	53	262	65	609	794	2
mutada	265	53	295	65	609	794	2
u	57	65	62	77	609	794	2
oncogén	67	65	101	77	609	794	2
expresa	106	65	138	77	609	794	2
una	142	65	157	77	609	794	2
proteína	162	65	195	77	609	794	2
anormal	199	65	232	77	609	794	2
(oncoproteína)	237	65	295	77	609	794	2
que	57	77	72	89	609	794	2
se	75	77	84	89	609	794	2
mantiene	87	77	124	89	609	794	2
activa	127	77	150	89	609	794	2
independientemente	153	77	234	89	609	794	2
de	237	77	247	89	609	794	2
las	250	77	261	89	609	794	2
señales	264	77	295	89	609	794	2
reguladoras	57	89	104	101	609	794	2
(2,3).	107	89	128	101	609	794	2
Las	57	113	71	125	609	794	2
alteraciones	78	113	126	125	609	794	2
en	132	113	142	125	609	794	2
cualquiera	148	113	190	125	609	794	2
de	196	113	206	125	609	794	2
estos	212	113	233	125	609	794	2
dos	239	113	254	125	609	794	2
tipos	260	113	279	125	609	794	2
de	285	113	295	125	609	794	2
genes	57	125	81	137	609	794	2
pueden	87	125	117	137	609	794	2
contribuir	123	125	160	137	609	794	2
al	166	125	173	137	609	794	2
desarrollo	179	125	218	137	609	794	2
o	224	125	229	137	609	794	2
progresión	235	125	277	137	609	794	2
del	283	125	295	137	609	794	2
fenotipo	57	136	89	148	609	794	2
maligno.	92	136	126	148	609	794	2
Los	128	136	143	148	609	794	2
principales	145	136	188	148	609	794	2
mecanismos	191	136	241	148	609	794	2
mediante	244	136	281	148	609	794	2
los	284	136	295	148	609	794	2
cuales	57	148	83	160	609	794	2
estos	87	148	108	160	609	794	2
genes	112	148	136	160	609	794	2
participan	140	148	179	160	609	794	2
en	182	148	192	160	609	794	2
la	196	148	203	160	609	794	2
carcinogénesis	206	148	266	160	609	794	2
son	270	148	285	160	609	794	2
la	288	148	295	160	609	794	2
amplificación	57	159	109	171	609	794	2
(incremento	111	159	159	171	609	794	2
en	161	159	171	171	609	794	2
el	173	159	180	171	609	794	2
número	183	159	213	171	609	794	2
de	215	159	225	171	609	794	2
copias	228	159	254	171	609	794	2
del	256	159	268	171	609	794	2
gen)	270	159	288	171	609	794	2
y	291	159	295	171	609	794	2
la	57	171	64	183	609	794	2
sobreexpresión	66	171	128	183	609	794	2
de	131	171	141	183	609	794	2
sus	143	171	157	183	609	794	2
productos	160	171	199	183	609	794	2
de	202	171	212	183	609	794	2
expresión	214	171	253	183	609	794	2
(2,4).	256	171	277	183	609	794	2
El	57	193	65	205	609	794	2
protooncogén	71	193	126	205	609	794	2
HER2	133	194	157	205	609	794	2
se	163	193	173	205	609	794	2
encuentra	179	193	219	205	609	794	2
localizado	225	193	265	205	609	794	2
en	272	193	282	205	609	794	2
el	288	193	295	205	609	794	2
cromosoma	57	205	104	217	609	794	2
17,	108	205	120	217	609	794	2
codifica	124	205	154	217	609	794	2
una	158	205	173	217	609	794	2
glicoproteína	177	205	228	217	609	794	2
transmembrana	232	205	295	217	609	794	2
con	57	216	71	228	609	794	2
actividad	75	216	111	228	609	794	2
tirosina	114	216	143	228	609	794	2
quinasa	147	216	178	228	609	794	2
intrínseca,	182	216	223	228	609	794	2
llamada	227	216	258	228	609	794	2
receptor	262	216	295	228	609	794	2
del	57	228	69	240	609	794	2
factor	74	228	96	240	609	794	2
de	101	228	111	240	609	794	2
crecimiento	116	228	162	240	609	794	2
epidérmico	167	228	211	240	609	794	2
humano	215	228	248	240	609	794	2
2	253	228	258	240	609	794	2
(HER2),	263	228	295	240	609	794	2
que	57	239	72	251	609	794	2
promueve	76	239	116	251	609	794	2
la	120	239	127	251	609	794	2
activación	131	239	171	251	609	794	2
de	175	239	185	251	609	794	2
cascadas	189	239	227	251	609	794	2
de	231	239	241	251	609	794	2
señalización	246	239	295	251	609	794	2
intracelular,	57	251	103	263	609	794	2
regulando	113	251	153	263	609	794	2
el	163	251	170	263	609	794	2
crecimiento,	179	251	228	263	609	794	2
supervivencia,	238	251	295	263	609	794	2
adhesión,	57	262	96	274	609	794	2
migración	104	262	143	274	609	794	2
y	151	262	155	274	609	794	2
la	163	262	170	274	609	794	2
diferenciación	178	262	233	274	609	794	2
celular.	241	262	269	274	609	794	2
Está	277	262	295	274	609	794	2
amplificado	57	274	102	286	609	794	2
a	107	274	112	286	609	794	2
bajos	117	274	139	286	609	794	2
niveles	143	274	171	286	609	794	2
en	176	274	186	286	609	794	2
muchos	191	274	222	286	609	794	2
tejidos	227	274	253	286	609	794	2
normales	258	274	295	286	609	794	2
(1	57	285	65	297	609	794	2
a	67	285	72	297	609	794	2
5	74	285	79	297	609	794	2
copias	81	285	107	297	609	794	2
por	109	285	122	297	609	794	2
núcleo),	124	285	156	297	609	794	2
incluyendo	158	285	201	297	609	794	2
el	203	285	210	297	609	794	2
tejido	212	285	234	297	609	794	2
mamario	236	285	271	297	609	794	2
sano.	273	285	295	297	609	794	2
La	57	297	67	309	609	794	2
sobreexpresión	70	297	131	309	609	794	2
de	134	297	144	309	609	794	2
HER2,	147	297	173	309	609	794	2
como	176	297	198	309	609	794	2
resultado	201	297	238	309	609	794	2
de	241	297	251	309	609	794	2
anomalías	254	297	295	309	609	794	2
en	57	308	67	320	609	794	2
la	69	308	76	320	609	794	2
amplificación	79	308	131	320	609	794	2
de	133	308	143	320	609	794	2
HER2	146	309	170	320	609	794	2
(más	172	308	192	320	609	794	2
de	194	308	204	320	609	794	2
10	207	308	217	320	609	794	2
copias	219	308	245	320	609	794	2
por	248	308	261	320	609	794	2
núcleo),	263	308	295	320	609	794	2
ocasiona	57	320	93	332	609	794	2
reproducción	95	320	148	332	609	794	2
celular	150	320	177	332	609	794	2
sin	179	320	191	332	609	794	2
control	193	320	220	332	609	794	2
(5,6).	223	320	244	332	609	794	2
La	57	343	67	355	609	794	2
oncoproteína	72	343	124	355	609	794	2
HER2	129	343	153	355	609	794	2
se	157	343	167	355	609	794	2
encuentra	171	343	211	355	609	794	2
sobreexpresada	216	343	280	355	609	794	2
de	285	343	295	355	609	794	2
un	57	354	67	366	609	794	2
20	71	354	81	366	609	794	2
a	85	354	90	366	609	794	2
30%	94	354	112	366	609	794	2
en	116	354	126	366	609	794	2
los	130	354	141	366	609	794	2
carcinomas	145	354	191	366	609	794	2
de	195	354	205	366	609	794	2
mama,	209	354	236	366	609	794	2
los	240	354	252	366	609	794	2
cuales	256	354	282	366	609	794	2
se	286	354	295	366	609	794	2
caracterizan	57	366	106	378	609	794	2
por	111	366	124	378	609	794	2
presentar	129	366	167	378	609	794	2
resistencia	172	366	215	378	609	794	2
a	219	366	224	378	609	794	2
los	229	366	241	378	609	794	2
tratamientos	246	366	295	378	609	794	2
convencionales	57	378	119	390	609	794	2
de	122	378	132	390	609	794	2
quimioterapia	134	378	188	390	609	794	2
y	191	378	195	390	609	794	2
terapia	198	378	225	390	609	794	2
hormonal	228	378	265	390	609	794	2
(5-7).	268	378	289	390	609	794	2
Se	57	401	68	413	609	794	2
ha	73	401	83	413	609	794	2
comercializado	88	401	148	413	609	794	2
con	152	401	167	413	609	794	2
autorización	172	401	220	413	609	794	2
para	225	401	243	413	609	794	2
uso	248	401	262	413	609	794	2
clínico,	267	401	295	413	609	794	2
un	57	413	67	425	609	794	2
anticuerpo	71	413	113	425	609	794	2
monoclonal	118	413	164	425	609	794	2
humanizado	168	413	217	425	609	794	2
específico	221	413	262	425	609	794	2
dirigido	266	413	295	425	609	794	2
contra	57	425	82	437	609	794	2
el	87	425	94	437	609	794	2
receptor	100	425	133	437	609	794	2
HER2	138	425	162	437	609	794	2
(anti-HER2	167	425	212	437	609	794	2
o	217	425	222	437	609	794	2
trastuzumab),	228	425	283	437	609	794	2
el	288	425	295	437	609	794	2
cual	57	437	73	449	609	794	2
interfiere	85	437	120	449	609	794	2
en	125	437	135	449	609	794	2
las	141	437	152	449	609	794	2
funciones	158	437	196	449	609	794	2
de	202	437	212	449	609	794	2
señalización	217	437	267	449	609	794	2
de	273	437	283	449	609	794	2
la	288	437	295	449	609	794	2
oncoproteína,	57	449	112	461	609	794	2
inhibiendo	115	449	156	461	609	794	2
la	158	449	165	461	609	794	2
proliferación	168	449	217	461	609	794	2
celular	219	449	246	461	609	794	2
(7-9).	248	449	270	461	609	794	2
En	57	472	68	484	609	794	2
tal	76	472	86	484	609	794	2
sentido,	94	472	125	484	609	794	2
actualmente	133	472	182	484	609	794	2
la	190	472	197	484	609	794	2
determinación	205	472	262	484	609	794	2
de	270	472	280	484	609	794	2
la	288	472	295	484	609	794	2
amplificación	57	484	109	496	609	794	2
de	112	484	122	496	609	794	2
HER2	126	485	150	496	609	794	2
en	153	484	163	496	609	794	2
pacientes	166	484	205	496	609	794	2
con	208	484	223	496	609	794	2
carcinoma	226	484	268	496	609	794	2
ductal	271	484	295	496	609	794	2
infiltrante	57	496	93	508	609	794	2
de	101	496	111	508	609	794	2
mama	118	496	143	508	609	794	2
permite	151	496	181	508	609	794	2
establecer	188	496	229	508	609	794	2
el	237	496	244	508	609	794	2
pronóstico,	251	496	295	508	609	794	2
predecir	57	508	89	520	609	794	2
la	94	508	101	520	609	794	2
respuesta	105	508	145	520	609	794	2
terapéutica,	149	508	196	520	609	794	2
definir	201	508	225	520	609	794	2
el	230	508	237	520	609	794	2
tratamiento	241	508	286	520	609	794	2
y	291	508	295	520	609	794	2
evaluar	57	520	86	532	609	794	2
el	89	520	96	532	609	794	2
empleo	98	520	128	532	609	794	2
de	131	520	141	532	609	794	2
trastuzumab	143	520	193	532	609	794	2
(6,10,11).	195	520	233	532	609	794	2
Ante	57	544	75	556	609	794	2
la	77	544	84	556	609	794	2
necesidad	86	544	127	556	609	794	2
de	128	544	138	556	609	794	2
desarrollar	140	544	182	556	609	794	2
tratamientos	184	544	233	556	609	794	2
más	235	544	252	556	609	794	2
efectivos	254	544	289	556	609	794	2
y	291	544	295	556	609	794	2
específicos,	57	556	104	568	609	794	2
se	107	556	116	568	609	794	2
requieren	118	556	156	568	609	794	2
marcadores	159	556	206	568	609	794	2
que	208	556	223	568	609	794	2
permitan	225	556	260	568	609	794	2
predecir	263	556	295	568	609	794	2
más	57	568	74	580	609	794	2
acertadamente	77	568	137	580	609	794	2
el	140	568	147	580	609	794	2
beneficio	150	568	186	580	609	794	2
terapéutico.	188	568	235	580	609	794	2
En	238	568	249	580	609	794	2
las	252	568	264	580	609	794	2
últimas	267	568	295	580	609	794	2
décadas	57	580	91	592	609	794	2
se	93	580	102	592	609	794	2
han	104	580	119	592	609	794	2
realizado	120	580	157	592	609	794	2
revisiones	158	580	199	592	609	794	2
de	200	580	210	592	609	794	2
trabajos	212	580	244	592	609	794	2
que	245	580	261	592	609	794	2
incluyen	262	580	295	592	609	794	2
más	57	592	74	604	609	794	2
de	78	592	88	604	609	794	2
15.000	93	592	120	604	609	794	2
pacientes,	125	592	166	604	609	794	2
las	170	592	182	604	609	794	2
cuales	186	592	212	604	609	794	2
han	217	592	232	604	609	794	2
demostrado	236	592	284	604	609	794	2
la	288	592	295	604	609	794	2
importancia	57	604	103	616	609	794	2
de	107	604	117	616	609	794	2
la	121	604	128	616	609	794	2
determinación	131	604	188	616	609	794	2
de	191	604	201	616	609	794	2
la	205	604	212	616	609	794	2
sobreexpresión	215	604	277	616	609	794	2
y	280	604	285	616	609	794	2
la	288	604	295	616	609	794	2
determinación	57	616	113	628	609	794	2
de	116	616	126	628	609	794	2
HER2	128	616	152	628	609	794	2
como	154	616	176	628	609	794	2
valor	179	616	198	628	609	794	2
pronóstico	200	616	242	628	609	794	2
y	244	616	249	628	609	794	2
orientación	251	616	295	628	609	794	2
terapéutica	57	628	101	640	609	794	2
en	104	628	114	640	609	794	2
mujeres	117	628	149	640	609	794	2
con	151	628	166	640	609	794	2
carcinoma	168	628	210	640	609	794	2
de	212	628	222	640	609	794	2
mama	225	628	250	640	609	794	2
(12).	252	628	271	640	609	794	2
Este	57	651	75	663	609	794	2
trabajo	76	651	103	663	609	794	2
representa	104	651	146	663	609	794	2
el	147	651	154	663	609	794	2
primer	155	651	180	663	609	794	2
estudio	181	651	210	663	609	794	2
venezolano	211	651	256	663	609	794	2
publicado	257	651	295	663	609	794	2
de	57	663	67	675	609	794	2
evaluación	69	663	111	675	609	794	2
de	113	663	123	675	609	794	2
la	125	663	131	675	609	794	2
amplificación	133	663	184	675	609	794	2
de	186	663	196	675	609	794	2
este	198	663	215	675	609	794	2
oncogén	217	663	251	675	609	794	2
a	252	663	257	675	609	794	2
través	259	663	283	675	609	794	2
de	285	663	295	675	609	794	2
CISH,	57	675	81	687	609	794	2
por	82	675	95	687	609	794	2
lo	97	675	104	687	609	794	2
tanto	106	675	126	687	609	794	2
y	127	675	132	687	609	794	2
conociendo	134	675	179	687	609	794	2
que	181	675	196	687	609	794	2
su	197	675	207	687	609	794	2
producto	209	675	243	687	609	794	2
de	245	675	255	687	609	794	2
expresión	257	675	295	687	609	794	2
es	57	687	66	699	609	794	2
susceptible	72	687	116	699	609	794	2
de	121	687	131	699	609	794	2
ser	136	687	148	699	609	794	2
una	153	687	168	699	609	794	2
diana	173	687	195	699	609	794	2
terapéutica,	200	687	246	699	609	794	2
se	251	687	261	699	609	794	2
planteó	266	687	295	699	609	794	2
como	57	699	79	711	609	794	2
propósito	82	699	118	711	609	794	2
de	121	699	131	711	609	794	2
este	134	699	151	711	609	794	2
trabajo,	154	699	184	711	609	794	2
evaluar	187	699	216	711	609	794	2
la	219	699	226	711	609	794	2
amplificación	229	699	280	711	609	794	2
del	283	699	295	711	609	794	2
oncogén	57	711	91	723	609	794	2
HER2	94	712	118	723	609	794	2
en	121	711	131	723	609	794	2
pacientes	134	711	172	723	609	794	2
con	175	711	189	723	609	794	2
cáncer	192	711	219	723	609	794	2
de	222	711	232	723	609	794	2
mama	235	711	260	723	609	794	2
a	263	711	268	723	609	794	2
través	271	711	295	723	609	794	2
de	57	723	67	735	609	794	2
la	69	723	76	735	609	794	2
técnica	78	723	106	735	609	794	2
de	109	723	119	735	609	794	2
hibridación	121	723	164	735	609	794	2
in	166	724	173	735	609	794	2
situ	175	724	189	735	609	794	2
cromogénica	191	723	242	735	609	794	2
(CISH).	244	723	274	735	609	794	2
Salus	56	749	99	777	609	794	2
MATERIALES	371	42	429	54	609	794	2
Y	431	42	437	54	609	794	2
MÉTODOS	440	42	485	54	609	794	2
Se	309	68	320	80	609	794	2
realizó	323	68	350	80	609	794	2
un	353	68	364	80	609	794	2
estudio	367	68	396	80	609	794	2
de	400	68	410	80	609	794	2
campo,	413	68	443	80	609	794	2
descriptivo,	446	68	492	80	609	794	2
transversal	495	68	539	80	609	794	2
y	543	68	547	80	609	794	2
retrospectivo.	309	80	363	92	609	794	2
Con	366	80	383	92	609	794	2
la	386	80	393	92	609	794	2
aprobación	397	80	441	92	609	794	2
del	445	80	457	92	609	794	2
Comité	460	80	489	92	609	794	2
de	492	80	502	92	609	794	2
Ética	506	80	526	92	609	794	2
y	529	80	534	92	609	794	2
de	537	80	547	92	609	794	2
la	309	92	316	104	609	794	2
Comisión	321	92	359	104	609	794	2
de	364	92	374	104	609	794	2
Investigación	379	92	432	104	609	794	2
del	437	92	449	104	609	794	2
Instituto	454	92	486	104	609	794	2
de	491	92	501	104	609	794	2
Oncología	506	92	547	104	609	794	2
“Dr.	309	104	323	116	609	794	2
Miguel	327	104	354	116	609	794	2
Pérez	358	104	381	116	609	794	2
Carreño”,	385	104	423	116	609	794	2
se	427	104	437	116	609	794	2
conformó	440	104	478	116	609	794	2
una	482	104	497	116	609	794	2
muestra	501	104	533	116	609	794	2
no	537	104	547	116	609	794	2
aleatoria,	309	116	346	128	609	794	2
de	348	116	358	128	609	794	2
tipo	360	116	375	128	609	794	2
intencional,	377	116	423	128	609	794	2
con	425	116	440	128	609	794	2
200	442	116	457	128	609	794	2
pacientes,	459	116	500	128	609	794	2
de	502	116	512	128	609	794	2
acuerdo	515	116	547	128	609	794	2
a	309	128	314	140	609	794	2
los	318	128	330	140	609	794	2
siguientes	334	128	375	140	609	794	2
criterios	379	128	411	140	609	794	2
de	415	128	425	140	609	794	2
inclusión:	430	128	467	140	609	794	2
1)	472	128	480	140	609	794	2
sexo	484	128	503	140	609	794	2
femenino,	508	128	547	140	609	794	2
2)	309	140	317	152	609	794	2
diagnóstico	324	140	369	152	609	794	2
anatomopatológico	376	140	452	152	609	794	2
de	458	140	468	152	609	794	2
carcinoma	475	140	516	152	609	794	2
ductal	523	140	547	152	609	794	2
infiltrante	309	152	345	164	609	794	2
de	349	152	359	164	609	794	2
la	362	152	369	164	609	794	2
mama,	372	152	399	164	609	794	2
3)	403	152	411	164	609	794	2
resultado	414	152	451	164	609	794	2
de	454	152	464	164	609	794	2
inmunohistoquímica	467	152	547	164	609	794	2
(IHQ)	309	164	331	176	609	794	2
para	337	164	355	176	609	794	2
receptor	361	164	394	176	609	794	2
de	400	164	410	176	609	794	2
estrógeno	416	164	456	176	609	794	2
y	462	164	467	176	609	794	2
progesterona	473	164	526	176	609	794	2
(RE	532	164	547	176	609	794	2
y	309	176	313	188	609	794	2
RP,	321	176	335	188	609	794	2
respectivamente),	342	176	414	188	609	794	2
realizado	421	176	458	188	609	794	2
en	465	176	475	188	609	794	2
el	483	176	490	188	609	794	2
Servicio	498	176	530	188	609	794	2
de	537	176	547	188	609	794	2
Anatomía	309	188	347	200	609	794	2
Patológica	352	188	394	200	609	794	2
del	398	188	410	200	609	794	2
Hospital	414	188	446	200	609	794	2
Metropolitano	450	188	505	200	609	794	2
del	509	188	521	200	609	794	2
Norte	525	188	547	200	609	794	2
(HMN)	309	200	335	212	609	794	2
de	341	200	351	212	609	794	2
Valencia,	356	200	393	212	609	794	2
Estado	398	200	426	212	609	794	2
Carabobo,	432	200	474	212	609	794	2
4)	479	200	487	212	609	794	2
disponibilidad	493	200	547	212	609	794	2
de	309	212	319	224	609	794	2
las	324	212	335	224	609	794	2
preparaciones	340	212	397	224	609	794	2
histológicas	402	212	449	224	609	794	2
y	454	212	458	224	609	794	2
bloques	463	212	495	224	609	794	2
de	500	212	510	224	609	794	2
parafina	515	212	547	224	609	794	2
respectivos	309	224	354	236	609	794	2
correspondientes	359	224	428	236	609	794	2
al	433	224	440	236	609	794	2
diagnóstico	445	224	491	236	609	794	2
inicial,	495	224	520	236	609	794	2
en	525	224	535	236	609	794	2
el	540	224	547	236	609	794	2
archivo	309	236	338	248	609	794	2
del	341	236	353	248	609	794	2
Servicio	357	236	389	248	609	794	2
de	392	236	402	248	609	794	2
Anatomía	405	236	443	248	609	794	2
Patológica	447	236	489	248	609	794	2
del	492	236	504	248	609	794	2
HMN	507	236	528	248	609	794	2
y	531	236	536	248	609	794	2
5)	539	236	547	248	609	794	2
suficiente	309	248	347	260	609	794	2
tejido	350	248	371	260	609	794	2
tumoral	374	248	404	260	609	794	2
para	407	248	425	260	609	794	2
realizar	427	248	457	260	609	794	2
las	459	248	471	260	609	794	2
matrices	474	248	508	260	609	794	2
de	510	248	520	260	609	794	2
tejido.	523	248	547	260	609	794	2
Se	309	260	320	272	609	794	2
excluyeron	325	260	368	272	609	794	2
casos	373	260	397	272	609	794	2
con	402	260	416	272	609	794	2
estudio	421	260	450	272	609	794	2
de	455	260	465	272	609	794	2
IHQ	470	260	486	272	609	794	2
realizados	491	260	532	272	609	794	2
en	537	260	547	272	609	794	2
otros	309	272	329	284	609	794	2
laboratorios	332	272	379	284	609	794	2
para	383	272	401	284	609	794	2
garantizar	404	272	444	284	609	794	2
mayor	447	272	472	284	609	794	2
uniformidad	476	272	523	284	609	794	2
y	526	272	531	284	609	794	2
por	534	272	547	284	609	794	2
accesibilidad	309	284	360	296	609	794	2
a	363	284	368	296	609	794	2
las	371	284	383	296	609	794	2
preparaciones	386	284	443	296	609	794	2
histológicas	445	284	492	296	609	794	2
y	495	284	500	296	609	794	2
bloques	503	284	534	296	609	794	2
de	537	284	547	296	609	794	2
parafina	309	296	341	308	609	794	2
respectivos.	344	296	392	308	609	794	2
La	309	323	319	335	609	794	2
información	321	323	367	335	609	794	2
relevante	369	323	406	335	609	794	2
para	407	323	425	335	609	794	2
la	427	323	434	335	609	794	2
investigación:	436	323	490	335	609	794	2
a)	492	323	500	335	609	794	2
diagnóstico	502	323	547	335	609	794	2
anatomopatológico	309	335	385	347	609	794	2
y	392	335	396	347	609	794	2
b)	403	335	411	347	609	794	2
resultados	418	335	460	347	609	794	2
de	467	335	477	347	609	794	2
los	484	335	495	347	609	794	2
niveles	502	335	530	347	609	794	2
de	537	335	547	347	609	794	2
expresión	309	347	348	359	609	794	2
inmunohistoquímica	352	347	432	359	609	794	2
para	437	347	455	359	609	794	2
RE,	459	347	474	359	609	794	2
RP	478	347	491	359	609	794	2
y	495	347	499	359	609	794	2
HER2,	504	347	530	359	609	794	2
fue	535	347	547	359	609	794	2
obtenida	309	359	344	371	609	794	2
de	347	359	357	371	609	794	2
los	360	359	371	371	609	794	2
informes	375	359	409	371	609	794	2
de	412	359	422	371	609	794	2
IHQ	426	359	442	371	609	794	2
archivados	445	359	488	371	609	794	2
en	492	359	502	371	609	794	2
el	505	359	512	371	609	794	2
Servicio	515	359	547	371	609	794	2
de	309	371	319	383	609	794	2
Anatomía	321	371	360	383	609	794	2
Patológica	362	371	404	383	609	794	2
del	407	371	419	383	609	794	2
HMN.	421	371	444	383	609	794	2
Construcción	309	397	367	410	609	794	2
de	370	397	380	410	609	794	2
la	383	397	390	410	609	794	2
matriz	393	397	419	410	609	794	2
de	422	397	432	410	609	794	2
tejidos:	435	397	467	410	609	794	2
Todas	469	397	493	409	609	794	2
las	496	397	507	409	609	794	2
muestras	510	397	547	409	609	794	2
tisulares	309	409	342	421	609	794	2
habían	345	409	372	421	609	794	2
sido	374	409	391	421	609	794	2
fijadas	393	409	419	421	609	794	2
previamente	421	409	471	421	609	794	2
en	473	409	483	421	609	794	2
formol	485	409	510	421	609	794	2
al	513	409	520	421	609	794	2
10%	522	409	540	421	609	794	2
e	542	409	547	421	609	794	2
incluidas	309	421	344	433	609	794	2
en	346	421	356	433	609	794	2
parafina	358	421	390	433	609	794	2
siguiendo	392	421	431	433	609	794	2
los	433	421	444	433	609	794	2
métodos	446	421	481	433	609	794	2
convencionales.	483	421	547	433	609	794	2
Las	309	448	323	460	609	794	2
matrices	328	448	362	460	609	794	2
de	366	448	376	460	609	794	2
tejido	380	448	401	460	609	794	2
y	406	448	410	460	609	794	2
la	414	448	421	460	609	794	2
CISH	425	448	447	460	609	794	2
fueron	451	448	477	460	609	794	2
realizadas	481	448	522	460	609	794	2
en	526	448	536	460	609	794	2
el	540	448	547	460	609	794	2
Centro	309	460	336	472	609	794	2
de	344	460	354	472	609	794	2
Investigaciones	361	460	423	472	609	794	2
Médicas	431	460	464	472	609	794	2
y	472	460	476	472	609	794	2
Biotecnológicas	484	460	547	472	609	794	2
de	309	472	319	484	609	794	2
la	324	472	331	484	609	794	2
Universidad	336	472	383	484	609	794	2
de	388	472	398	484	609	794	2
Carabobo	403	472	443	484	609	794	2
(CIMBUC),	448	472	492	484	609	794	2
siguiendo	497	472	535	484	609	794	2
el	540	472	547	484	609	794	2
siguiente	309	484	345	496	609	794	2
procedimiento:	349	484	408	496	609	794	2
a)	412	484	420	496	609	794	2
de	423	484	433	496	609	794	2
los	437	484	449	496	609	794	2
bloques	452	484	484	496	609	794	2
de	488	484	498	496	609	794	2
parafina	501	484	534	496	609	794	2
se	538	484	547	496	609	794	2
obtuvieron	309	496	351	508	609	794	2
secciones	354	496	394	508	609	794	2
histológicas	397	496	444	508	609	794	2
de	447	496	457	508	609	794	2
4	460	496	465	508	609	794	2
µm	468	496	481	508	609	794	2
de	484	496	494	508	609	794	2
espesor	497	496	529	508	609	794	2
que	532	496	547	508	609	794	2
posteriormente	309	508	369	520	609	794	2
se	373	508	383	520	609	794	2
tiñeron	387	508	415	520	609	794	2
con	419	508	434	520	609	794	2
hematoxilina-eosina,	438	508	521	520	609	794	2
b)	525	508	533	520	609	794	2
se	538	508	547	520	609	794	2
revisaron	309	520	346	532	609	794	2
las	349	520	360	532	609	794	2
preparaciones	363	520	420	532	609	794	2
histológicas	423	520	470	532	609	794	2
y	472	520	477	532	609	794	2
se	479	520	489	532	609	794	2
seleccionaron	492	520	547	532	609	794	2
las	309	532	320	544	609	794	2
zonas	324	532	348	544	609	794	2
con	352	532	366	544	609	794	2
tumor,	370	532	395	544	609	794	2
marcando	399	532	439	544	609	794	2
esas	443	532	462	544	609	794	2
mismas	465	532	496	544	609	794	2
áreas	500	532	523	544	609	794	2
en	526	532	536	544	609	794	2
el	540	532	547	544	609	794	2
bloque	309	544	336	556	609	794	2
de	338	544	348	556	609	794	2
parafina,	351	544	386	556	609	794	2
c)	388	544	396	556	609	794	2
se	398	544	408	556	609	794	2
prepararon	410	544	454	556	609	794	2
los	457	544	468	556	609	794	2
bloques	471	544	502	556	609	794	2
receptores	505	544	547	556	609	794	2
o	309	556	314	568	609	794	2
bloques	316	556	347	568	609	794	2
únicamente	349	556	395	568	609	794	2
de	397	556	407	568	609	794	2
parafina,	409	556	444	568	609	794	2
de	445	556	455	568	609	794	2
un	457	556	467	568	609	794	2
tamaño	468	556	498	568	609	794	2
aproximado	500	556	547	568	609	794	2
de	309	568	319	580	609	794	2
5	321	568	326	580	609	794	2
por	328	568	341	580	609	794	2
4	342	568	347	580	609	794	2
cm	349	568	361	580	609	794	2
y	363	568	367	580	609	794	2
adheridos	369	568	409	580	609	794	2
al	411	568	418	580	609	794	2
cassette,	419	568	455	580	609	794	2
d)	457	568	465	580	609	794	2
se	467	568	476	580	609	794	2
seleccionaron	478	568	534	580	609	794	2
los	536	568	547	580	609	794	2
bloques	309	580	340	592	609	794	2
donantes	342	580	379	592	609	794	2
y	381	580	385	592	609	794	2
se	387	580	397	592	609	794	2
dividieron	398	580	437	592	609	794	2
en	439	580	449	592	609	794	2
grupos,	450	580	480	592	609	794	2
estableciéndose	482	580	547	592	609	794	2
el	309	592	316	604	609	794	2
orden	319	592	342	604	609	794	2
de	346	592	356	604	609	794	2
éstos	359	592	380	604	609	794	2
en	384	592	394	604	609	794	2
una	397	592	412	604	609	794	2
plantilla	415	592	446	604	609	794	2
que	449	592	464	604	609	794	2
sirvió	467	592	488	604	609	794	2
después	492	592	526	604	609	794	2
para	529	592	547	604	609	794	2
la	309	604	316	616	609	794	2
lectura	319	604	346	616	609	794	2
en	350	604	360	616	609	794	2
el	363	604	370	616	609	794	2
microscopio,	373	604	424	616	609	794	2
e)	427	604	435	616	609	794	2
se	438	604	448	616	609	794	2
realizó	451	604	478	616	609	794	2
el	481	604	488	616	609	794	2
troquelado	491	604	534	616	609	794	2
de	537	604	547	616	609	794	2
los	309	616	320	628	609	794	2
bloques	325	616	356	628	609	794	2
de	361	616	371	628	609	794	2
parafina	375	616	408	628	609	794	2
receptores	412	616	454	628	609	794	2
con	459	616	473	628	609	794	2
la	478	616	485	628	609	794	2
ayuda	489	616	513	628	609	794	2
de	518	616	528	628	609	794	2
una	532	616	547	628	609	794	2
aguja	309	628	331	640	609	794	2
que	334	628	349	640	609	794	2
permitió	352	628	384	640	609	794	2
extraer	388	628	416	640	609	794	2
un	419	628	429	640	609	794	2
cilindro	432	628	460	640	609	794	2
de	464	628	474	640	609	794	2
parafina,	477	628	512	640	609	794	2
dejando	515	628	547	640	609	794	2
el	309	640	316	652	609	794	2
espacio	320	640	351	652	609	794	2
donde	354	640	380	652	609	794	2
se	383	640	393	652	609	794	2
introducen	397	640	439	652	609	794	2
los	442	640	454	652	609	794	2
cilindros	458	640	491	652	609	794	2
obtenidos	494	640	533	652	609	794	2
de	537	640	547	652	609	794	2
los	309	652	320	664	609	794	2
bloques	324	652	356	664	609	794	2
donantes,	360	652	399	664	609	794	2
f)	403	652	409	664	609	794	2
seguidamente	413	652	469	664	609	794	2
con	473	652	488	664	609	794	2
otra	492	652	507	664	609	794	2
aguja	511	652	533	664	609	794	2
de	537	652	547	664	609	794	2
menor	309	664	334	676	609	794	2
calibre	337	664	363	676	609	794	2
se	365	664	375	676	609	794	2
obtuvo	377	664	404	676	609	794	2
el	406	664	413	676	609	794	2
cilindro	415	664	444	676	609	794	2
con	446	664	461	676	609	794	2
el	463	664	470	676	609	794	2
material	472	664	504	676	609	794	2
de	506	664	516	676	609	794	2
la	518	664	525	676	609	794	2
zona	528	664	547	676	609	794	2
marcada	309	676	344	688	609	794	2
previamente	348	676	397	688	609	794	2
en	401	676	411	688	609	794	2
el	414	676	421	688	609	794	2
bloque	425	676	452	688	609	794	2
donante	455	676	488	688	609	794	2
y	491	676	496	688	609	794	2
se	500	676	509	688	609	794	2
introdujo	513	676	547	688	609	794	2
finalmente	309	688	350	700	609	794	2
en	354	688	364	700	609	794	2
el	367	688	374	700	609	794	2
bloque	377	688	404	700	609	794	2
receptor,	408	688	443	700	609	794	2
g)	446	688	454	700	609	794	2
al	457	688	464	700	609	794	2
culminar	467	688	501	700	609	794	2
el	505	688	512	700	609	794	2
proceso	515	688	547	700	609	794	2
de	309	700	319	712	609	794	2
inclusión	322	700	357	712	609	794	2
de	359	700	369	712	609	794	2
muestras	372	700	409	712	609	794	2
en	412	700	422	712	609	794	2
todos	425	700	447	712	609	794	2
los	449	700	461	712	609	794	2
bloques,	464	700	498	712	609	794	2
se	500	700	510	712	609	794	2
introdujo	513	700	547	712	609	794	2
el	309	712	316	724	609	794	2
bloque	319	712	346	724	609	794	2
receptor	349	712	382	724	609	794	2
en	385	712	395	724	609	794	2
la	398	712	405	724	609	794	2
estufa	408	712	433	724	609	794	2
a	436	712	441	724	609	794	2
una	444	712	459	724	609	794	2
temperatura	462	712	511	724	609	794	2
de	514	712	524	724	609	794	2
45°C	527	712	547	724	609	794	2
durante	309	724	339	736	609	794	2
5	343	724	348	736	609	794	2
min,	352	724	369	736	609	794	2
para	373	724	391	736	609	794	2
que	395	724	410	736	609	794	2
la	414	724	421	736	609	794	2
parafina	424	724	457	736	609	794	2
de	461	724	471	736	609	794	2
los	475	724	486	736	609	794	2
cilindros	490	724	523	736	609	794	2
y	527	724	531	736	609	794	2
del	535	724	547	736	609	794	2
Revista	106	756	139	774	609	794	2
de	142	756	153	774	609	794	2
la	157	756	165	774	609	794	2
Facultad	168	756	207	774	609	794	2
de	210	756	221	774	609	794	2
Ciencias	224	756	264	774	609	794	2
de	267	756	278	774	609	794	2
la	281	756	289	774	609	794	2
Salud.	293	756	320	774	609	794	2
Universidad	323	756	377	774	609	794	2
de	381	756	392	774	609	794	2
Carabobo.	395	756	440	774	609	794	2
Abril	443	756	465	774	609	794	2
2014	468	756	489	774	609	794	2
Vol.	495	756	511	774	609	794	2
18	514	756	524	774	609	794	2
N°	530	756	540	774	609	794	2
1	543	756	547	774	609	794	2
9	548	19	553	31	609	794	3
Evaluación	62	20	97	29	609	794	3
de	99	20	106	29	609	794	3
la	108	20	114	29	609	794	3
amplificación	116	20	156	29	609	794	3
del	158	20	167	29	609	794	3
HER2	169	20	188	29	609	794	3
bloque	62	41	89	53	609	794	3
receptor	93	41	126	53	609	794	3
se	129	41	138	53	609	794	3
amoldaran	142	41	184	53	609	794	3
y	188	41	192	53	609	794	3
la	195	41	202	53	609	794	3
superficie	206	41	244	53	609	794	3
se	247	41	257	53	609	794	3
alisara,	260	41	289	53	609	794	3
h)	292	41	300	53	609	794	3
las	62	53	74	65	609	794	3
muestras	79	53	116	65	609	794	3
fueron	120	53	146	65	609	794	3
distribuidas	150	53	196	65	609	794	3
en	201	53	211	65	609	794	3
base	215	53	235	65	609	794	3
a	240	53	245	65	609	794	3
los	249	53	261	65	609	794	3
patrones	265	53	300	65	609	794	3
del	62	65	74	77	609	794	3
HercepTest™,	81	65	138	77	609	794	3
cada	145	65	165	77	609	794	3
bloque	171	65	198	77	609	794	3
contenía	205	65	240	77	609	794	3
tumores	247	65	279	77	609	794	3
con	286	65	300	77	609	794	3
diferentes	62	77	102	89	609	794	3
niveles	105	77	133	89	609	794	3
de	137	77	147	89	609	794	3
expresión	150	77	189	89	609	794	3
de	192	77	202	89	609	794	3
HER2	206	77	230	89	609	794	3
(0,	233	77	244	89	609	794	3
1+,	247	77	260	89	609	794	3
2+,	263	77	276	89	609	794	3
3+)	279	77	293	89	609	794	3
y	296	77	300	89	609	794	3
controles	62	89	99	101	609	794	3
negativos	103	89	142	101	609	794	3
(0+)	146	89	162	101	609	794	3
y	167	89	171	101	609	794	3
positivos	175	89	210	101	609	794	3
(3+),	215	89	234	101	609	794	3
i)	238	89	243	101	609	794	3
se	247	89	257	101	609	794	3
realizaron	261	89	300	101	609	794	3
cortes	62	101	87	113	609	794	3
histológicos	90	101	137	113	609	794	3
de	140	101	150	113	609	794	3
2	153	101	158	113	609	794	3
µm	161	101	174	113	609	794	3
en	177	101	187	113	609	794	3
un	190	101	200	113	609	794	3
micrótomo	203	101	245	113	609	794	3
y	247	101	252	113	609	794	3
j)	255	101	260	113	609	794	3
cada	263	101	282	113	609	794	3
uno	285	101	300	113	609	794	3
de	62	113	72	125	609	794	3
los	75	113	87	125	609	794	3
cortes	89	113	114	125	609	794	3
fue	117	113	129	125	609	794	3
recogido	132	113	166	125	609	794	3
en	169	113	179	125	609	794	3
láminas	182	113	213	125	609	794	3
portaobjetos	216	113	265	125	609	794	3
tratadas	268	113	300	125	609	794	3
previamente	62	125	112	137	609	794	3
con	118	125	132	137	609	794	3
poly-L-lisina.	138	125	188	137	609	794	3
En	194	125	205	137	609	794	3
total	211	125	228	137	609	794	3
se	233	125	243	137	609	794	3
construyeron	248	125	300	137	609	794	3
7	62	137	67	149	609	794	3
bloques	71	137	103	149	609	794	3
receptores	106	137	149	149	609	794	3
(6	152	137	160	149	609	794	3
con	164	137	178	149	609	794	3
30	182	137	192	149	609	794	3
casos	196	137	219	149	609	794	3
y	223	137	227	149	609	794	3
1	231	137	236	149	609	794	3
con	240	137	254	149	609	794	3
20	258	137	268	149	609	794	3
casos).	271	137	300	149	609	794	3
Finalmente,	62	149	109	161	609	794	3
se	112	149	122	161	609	794	3
procedió	125	149	159	161	609	794	3
a	162	149	167	161	609	794	3
la	170	149	177	161	609	794	3
realización	180	149	223	161	609	794	3
de	226	149	236	161	609	794	3
la	239	149	246	161	609	794	3
técnica	249	149	278	161	609	794	3
de	281	149	291	161	609	794	3
la	293	149	300	161	609	794	3
CISH.	62	161	86	173	609	794	3
Técnica	62	186	96	198	609	794	3
de	101	186	112	198	609	794	3
hibridación	117	186	165	198	609	794	3
in	171	186	179	198	609	794	3
situ	184	186	200	198	609	794	3
cromogénica:	205	186	264	198	609	794	3
Para	269	186	288	198	609	794	3
la	293	186	300	198	609	794	3
realización	62	198	105	210	609	794	3
de	108	198	118	210	609	794	3
la	121	198	128	210	609	794	3
técnica	131	198	160	210	609	794	3
se	163	198	172	210	609	794	3
utilizó	175	198	198	210	609	794	3
el	201	198	208	210	609	794	3
kit	211	198	220	210	609	794	3
SPOT-Light	223	198	270	210	609	794	3
®	270	199	274	206	609	794	3
HER2	276	198	300	210	609	794	3
CISH	62	211	84	223	609	794	3
de	89	211	99	223	609	794	3
Invitrogen.	104	211	146	223	609	794	3
Después	151	211	186	223	609	794	3
de	191	211	201	223	609	794	3
la	206	211	213	223	609	794	3
desparafinación,	218	211	284	223	609	794	3
las	289	211	300	223	609	794	3
muestras	62	223	99	235	609	794	3
fueron	102	223	128	235	609	794	3
sometidas	130	223	171	235	609	794	3
a	174	223	179	235	609	794	3
un	182	223	192	235	609	794	3
paso	195	223	214	235	609	794	3
de	217	223	227	235	609	794	3
pre-tratamiento	230	223	291	235	609	794	3
al	293	223	300	235	609	794	3
calor	62	235	82	247	609	794	3
seguido	85	235	117	247	609	794	3
por	120	235	133	247	609	794	3
una	136	235	151	247	609	794	3
digestión	154	235	190	247	609	794	3
enzimática.	194	235	239	247	609	794	3
Seguidamente	242	235	300	247	609	794	3
fueron	62	248	88	260	609	794	3
deshidratadas	90	248	146	260	609	794	3
y	148	248	153	260	609	794	3
secadas	154	248	188	260	609	794	3
al	190	248	197	260	609	794	3
aire	199	248	214	260	609	794	3
antes	216	248	238	260	609	794	3
de	239	248	249	260	609	794	3
la	251	248	258	260	609	794	3
adición	260	248	289	260	609	794	3
de	290	248	300	260	609	794	3
la	62	260	69	272	609	794	3
sonda	72	260	97	272	609	794	3
HER2	100	260	124	272	609	794	3
marcada	127	260	162	272	609	794	3
con	164	260	179	272	609	794	3
digoxigenina	182	260	232	272	609	794	3
(DIG).	235	260	260	272	609	794	3
Luego	263	260	288	272	609	794	3
de	290	260	300	272	609	794	3
5	62	273	67	285	609	794	3
min	70	273	85	285	609	794	3
a	87	273	92	285	609	794	3
95°C	95	273	115	285	609	794	3
en	118	273	128	285	609	794	3
un	130	273	140	285	609	794	3
hibridizador	143	273	189	285	609	794	3
de	192	273	202	285	609	794	3
SPOT-Light	205	273	251	285	609	794	3
®	251	273	255	280	609	794	3
CISH™,	258	273	291	285	609	794	3
la	293	273	300	285	609	794	3
sonda	62	285	87	297	609	794	3
se	88	285	98	297	609	794	3
desnaturaliza	100	285	153	297	609	794	3
e	155	285	160	297	609	794	3
hibrida	161	285	188	297	609	794	3
en	190	285	200	297	609	794	3
la	201	285	208	297	609	794	3
región	210	285	235	297	609	794	3
complementaria	236	285	300	297	609	794	3
del	62	297	74	309	609	794	3
ácido	77	297	98	309	609	794	3
desoxirribonucleico	101	297	178	309	609	794	3
(ADN)	181	297	206	309	609	794	3
presente	208	297	243	309	609	794	3
en	246	297	256	309	609	794	3
la	258	297	265	309	609	794	3
muestra	268	297	300	309	609	794	3
durante	62	310	93	322	609	794	3
toda	94	310	112	322	609	794	3
la	113	310	120	322	609	794	3
noche.	121	310	148	322	609	794	3
A	149	310	155	322	609	794	3
continuación,	155	310	208	322	609	794	3
las	209	310	221	322	609	794	3
muestras	222	310	259	322	609	794	3
se	260	310	270	322	609	794	3
lavaron	271	310	300	322	609	794	3
para	62	322	80	334	609	794	3
eliminar	83	322	114	334	609	794	3
la	117	322	124	334	609	794	3
sonda	126	322	151	334	609	794	3
no	153	322	163	334	609	794	3
hibridada	166	322	203	334	609	794	3
y	205	322	210	334	609	794	3
la	212	322	219	334	609	794	3
señal	222	322	243	334	609	794	3
fue	246	322	258	334	609	794	3
detectada	261	322	300	334	609	794	3
cromogénicamente	62	335	139	347	609	794	3
por	144	335	157	347	609	794	3
adición	161	335	190	347	609	794	3
secuencial	195	335	237	347	609	794	3
del	242	335	254	347	609	794	3
anticuerpo	258	335	300	347	609	794	3
primario	62	347	95	359	609	794	3
(anti-DIG),	102	347	144	359	609	794	3
seguido	150	347	182	359	609	794	3
del	189	347	201	359	609	794	3
anticuerpo	208	347	250	359	609	794	3
secundario	256	347	300	359	609	794	3
(anti-anticuerpo	62	359	125	371	609	794	3
conjugado	129	359	170	371	609	794	3
con	174	359	188	371	609	794	3
peroxidasa	192	359	236	371	609	794	3
del	240	359	252	371	609	794	3
rábano).	255	359	289	371	609	794	3
El	292	359	300	371	609	794	3
color	62	372	82	384	609	794	3
se	85	372	95	384	609	794	3
desarrolló	98	372	138	384	609	794	3
mediante	141	372	178	384	609	794	3
la	181	372	188	384	609	794	3
reacción	192	372	226	384	609	794	3
enzimática	229	372	272	384	609	794	3
con	276	372	290	384	609	794	3
el	293	372	300	384	609	794	3
cromógeno	62	384	107	396	609	794	3
diaminobencidina	111	384	181	396	609	794	3
en	184	384	194	396	609	794	3
presencia	197	384	236	396	609	794	3
de	239	384	249	396	609	794	3
peróxido	253	384	287	396	609	794	3
de	290	384	300	396	609	794	3
hidrógeno.	62	397	105	409	609	794	3
Finalmente	108	397	152	409	609	794	3
se	155	397	164	409	609	794	3
llevó	167	397	185	409	609	794	3
a	188	397	193	409	609	794	3
cabo	195	397	215	409	609	794	3
la	218	397	225	409	609	794	3
contratinción	227	397	278	409	609	794	3
de	281	397	291	409	609	794	3
la	293	397	300	409	609	794	3
muestra	62	409	95	421	609	794	3
con	97	409	112	421	609	794	3
hematoxilina	114	409	165	421	609	794	3
de	167	409	177	421	609	794	3
Mayer.	180	409	207	421	609	794	3
Interpretación	62	433	122	445	609	794	3
de	131	433	142	445	609	794	3
los	151	433	164	445	609	794	3
resultados	173	433	218	445	609	794	3
del	227	433	240	445	609	794	3
estudio	249	433	281	445	609	794	3
de	290	433	300	445	609	794	3
hibridación:	62	445	114	457	609	794	3
El	116	445	124	457	609	794	3
estado	127	445	154	457	609	794	3
de	156	445	166	457	609	794	3
amplificación	169	445	221	457	609	794	3
de	223	445	233	457	609	794	3
HER2	236	445	260	457	609	794	3
se	262	445	272	457	609	794	3
evaluó	274	445	300	457	609	794	3
de	62	457	72	469	609	794	3
acuerdo	75	457	107	469	609	794	3
a	110	457	115	469	609	794	3
los	117	457	129	469	609	794	3
estándares	131	457	176	469	609	794	3
establecidos	178	457	228	469	609	794	3
en	231	457	241	469	609	794	3
la	243	457	250	469	609	794	3
guía	253	457	270	469	609	794	3
para	273	457	291	469	609	794	3
la	293	457	300	469	609	794	3
interpretación	62	469	117	481	609	794	3
de	120	469	130	481	609	794	3
resultados	134	469	176	481	609	794	3
incluido	179	469	210	481	609	794	3
en	213	469	223	481	609	794	3
el	227	469	234	481	609	794	3
kit	237	469	246	481	609	794	3
SPOT-Light	250	469	297	481	609	794	3
®	297	470	300	477	609	794	3
a	76	660	83	679	609	794	3
b	238	660	246	679	609	794	3
HER2	315	41	339	53	609	794	3
CISH	341	41	362	53	609	794	3
de	365	41	375	53	609	794	3
Invitrogen.	377	41	419	53	609	794	3
Dichos	421	41	449	53	609	794	3
estándares	451	41	496	53	609	794	3
coinciden	498	41	536	53	609	794	3
con	538	41	553	53	609	794	3
los	315	53	326	65	609	794	3
criterios	330	53	361	65	609	794	3
establecidos	365	53	415	65	609	794	3
en	419	53	429	65	609	794	3
diversas	432	53	466	65	609	794	3
investigaciones	470	53	531	65	609	794	3
para	535	53	553	65	609	794	3
evaluar	315	65	344	77	609	794	3
el	348	65	355	77	609	794	3
estado	359	65	386	77	609	794	3
de	390	65	400	77	609	794	3
amplificación	404	65	456	77	609	794	3
del	460	65	472	77	609	794	3
oncogén	476	65	511	77	609	794	3
HER2	515	66	539	77	609	794	3
en	543	65	553	77	609	794	3
muestras	315	77	352	89	609	794	3
de	355	77	365	89	609	794	3
carcinoma	369	77	410	89	609	794	3
de	414	77	424	89	609	794	3
mama	428	77	453	89	609	794	3
embebidas	456	77	500	89	609	794	3
en	504	77	514	89	609	794	3
parafina,	518	77	553	89	609	794	3
así,	315	89	329	101	609	794	3
se	336	89	345	101	609	794	3
consideraron	351	89	403	101	609	794	3
las	410	89	421	101	609	794	3
siguientes	428	89	468	101	609	794	3
situaciones:	474	89	522	101	609	794	3
a)	528	89	536	101	609	794	3
no	543	89	553	101	609	794	3
amplificación:	315	101	369	113	609	794	3
1	374	101	379	113	609	794	3
a	383	101	388	113	609	794	3
5	393	101	398	113	609	794	3
copias	403	101	429	113	609	794	3
por	433	101	446	113	609	794	3
núcleo	451	101	477	113	609	794	3
en	482	101	492	113	609	794	3
más	497	101	514	113	609	794	3
del	518	101	530	113	609	794	3
50%	535	101	553	113	609	794	3
de	315	113	325	125	609	794	3
células	329	113	357	125	609	794	3
tumorales	361	113	400	125	609	794	3
en	404	113	414	125	609	794	3
el	418	113	425	125	609	794	3
área	429	113	447	125	609	794	3
de	451	113	461	125	609	794	3
tejido	465	113	487	125	609	794	3
elegida	491	113	520	125	609	794	3
para	524	113	542	125	609	794	3
la	546	113	553	125	609	794	3
evaluación,	315	125	360	137	609	794	3
b)	363	125	371	137	609	794	3
baja	374	125	391	137	609	794	3
amplificación:	394	125	449	137	609	794	3
6	452	125	457	137	609	794	3
a	460	125	465	137	609	794	3
10	468	125	478	137	609	794	3
copias	481	125	507	137	609	794	3
por	510	125	523	137	609	794	3
núcleo	526	125	553	137	609	794	3
en	315	137	325	149	609	794	3
más	328	137	345	149	609	794	3
del	348	137	360	149	609	794	3
50%	364	137	382	149	609	794	3
de	385	137	395	149	609	794	3
células	399	137	427	149	609	794	3
tumorales	430	137	469	149	609	794	3
en	473	137	483	149	609	794	3
el	486	137	493	149	609	794	3
área	496	137	515	149	609	794	3
de	518	137	528	149	609	794	3
tejido	531	137	553	149	609	794	3
elegida	315	149	344	161	609	794	3
para	348	149	366	161	609	794	3
la	370	149	377	161	609	794	3
evaluación	381	149	424	161	609	794	3
y	428	149	433	161	609	794	3
c)	437	149	445	161	609	794	3
amplificación:	449	149	503	161	609	794	3
más	507	149	524	161	609	794	3
de	529	149	539	161	609	794	3
10	543	149	553	161	609	794	3
copias	315	161	341	173	609	794	3
por	343	161	356	173	609	794	3
núcleo	359	161	386	173	609	794	3
en	389	161	399	173	609	794	3
más	401	161	418	173	609	794	3
del	421	161	433	173	609	794	3
50%	436	161	454	173	609	794	3
de	457	161	467	173	609	794	3
células	470	161	498	173	609	794	3
tumorales	500	161	540	173	609	794	3
en	543	161	553	173	609	794	3
el	315	173	322	185	609	794	3
área	325	173	343	185	609	794	3
de	347	173	357	185	609	794	3
tejido	360	173	382	185	609	794	3
elegida	385	173	414	185	609	794	3
para	418	173	436	185	609	794	3
la	440	173	447	185	609	794	3
evaluación.	450	173	496	185	609	794	3
Cada	499	173	521	185	609	794	3
cilindro	524	173	553	185	609	794	3
de	315	185	325	197	609	794	3
las	327	185	339	197	609	794	3
matrices	341	185	375	197	609	794	3
de	378	185	388	197	609	794	3
tejidos	390	185	416	197	609	794	3
fue	419	185	432	197	609	794	3
analizado	434	185	473	197	609	794	3
microscópicamente	475	185	553	197	609	794	3
y	315	197	319	209	609	794	3
los	324	197	336	209	609	794	3
datos	341	197	363	209	609	794	3
recogidos	368	197	407	209	609	794	3
se	412	197	422	209	609	794	3
anotaron	427	197	462	209	609	794	3
en	467	197	477	209	609	794	3
tablas	483	197	507	209	609	794	3
diseñadas	512	197	553	209	609	794	3
para	315	209	333	221	609	794	3
tal	337	209	346	221	609	794	3
fin.	350	209	362	221	609	794	3
A	366	209	372	221	609	794	3
los	376	209	387	221	609	794	3
casos	391	209	415	221	609	794	3
dudosos	419	209	453	221	609	794	3
se	457	209	466	221	609	794	3
les	471	209	482	221	609	794	3
tomó	486	209	506	221	609	794	3
fotografías	510	209	553	221	609	794	3
utilizando	315	221	353	233	609	794	3
un	356	221	366	233	609	794	3
microscopio	369	221	417	233	609	794	3
de	420	221	430	233	609	794	3
campo	434	221	461	233	609	794	3
claro	464	221	483	233	609	794	3
con	487	221	501	233	609	794	3
una	504	221	519	233	609	794	3
cámara	523	221	553	233	609	794	3
incorporada	315	233	362	245	609	794	3
y	368	233	372	245	609	794	3
conectada	378	233	419	245	609	794	3
al	424	233	431	245	609	794	3
ordenador.	437	233	480	245	609	794	3
Luego	485	233	510	245	609	794	3
se	516	233	525	245	609	794	3
contó	531	233	553	245	609	794	3
el	315	245	322	257	609	794	3
número	326	245	356	257	609	794	3
de	360	245	370	257	609	794	3
copias	374	245	400	257	609	794	3
de	405	245	415	257	609	794	3
HER2	419	246	443	257	609	794	3
en	447	245	457	257	609	794	3
cada	461	245	480	257	609	794	3
núcleo	485	245	511	257	609	794	3
de	515	245	525	257	609	794	3
célula	529	245	553	257	609	794	3
tumoral	315	257	345	269	609	794	3
utilizando	349	257	387	269	609	794	3
el	392	257	399	269	609	794	3
programa	404	257	443	269	609	794	3
Bronce,	447	257	478	269	609	794	3
elaborado	483	257	523	269	609	794	3
por	528	257	541	269	609	794	3
el	546	257	553	269	609	794	3
Ingeniero	315	269	352	281	609	794	3
Víctor	355	269	378	281	609	794	3
Barrios	381	269	409	281	609	794	3
de	412	269	422	281	609	794	3
la	424	269	431	281	609	794	3
Universidad	434	269	482	281	609	794	3
de	484	269	494	281	609	794	3
Carabobo.	497	269	539	281	609	794	3
De	541	269	553	281	609	794	3
igual	315	281	334	293	609	794	3
forma	336	281	359	293	609	794	3
que	362	281	377	293	609	794	3
para	380	281	398	293	609	794	3
el	400	281	407	293	609	794	3
resto	410	281	430	293	609	794	3
de	433	281	443	293	609	794	3
los	446	281	457	293	609	794	3
casos;	460	281	486	293	609	794	3
la	489	281	496	293	609	794	3
interpretación	498	281	553	293	609	794	3
de	315	293	325	305	609	794	3
los	328	293	340	305	609	794	3
resultados	344	293	385	305	609	794	3
se	389	293	399	305	609	794	3
basó	402	293	422	305	609	794	3
en	426	293	436	305	609	794	3
los	440	293	451	305	609	794	3
estándares	455	293	499	305	609	794	3
previamente	503	293	553	305	609	794	3
establecidos.	315	305	367	317	609	794	3
En	374	305	385	317	609	794	3
los	391	305	403	317	609	794	3
casos	410	305	433	317	609	794	3
con	440	305	454	317	609	794	3
diversos	461	305	494	317	609	794	3
patrones	501	305	536	317	609	794	3
de	543	305	553	317	609	794	3
amplificación	315	317	367	329	609	794	3
intratumoral	370	317	417	329	609	794	3
de	420	317	430	329	609	794	3
HER2,	433	318	460	329	609	794	3
se	463	317	472	329	609	794	3
consideró	475	317	514	329	609	794	3
el	517	317	524	329	609	794	3
patrón	527	317	553	329	609	794	3
de	315	329	325	341	609	794	3
amplificación	327	329	379	341	609	794	3
predominante.	382	329	439	341	609	794	3
Análisis	315	356	349	368	609	794	3
estadístico:	351	356	401	368	609	794	3
A	403	356	409	368	609	794	3
fin	410	356	420	368	609	794	3
de	421	356	431	368	609	794	3
realizar	433	356	462	368	609	794	3
el	464	356	471	368	609	794	3
análisis	472	356	502	368	609	794	3
estadístico	503	356	546	368	609	794	3
e	548	356	553	368	609	794	3
interpretación	315	368	369	380	609	794	3
de	371	368	381	380	609	794	3
los	383	368	394	380	609	794	3
resultados,	396	368	440	380	609	794	3
los	442	368	453	380	609	794	3
datos	455	368	477	380	609	794	3
fueron	479	368	504	380	609	794	3
procesados	506	368	553	380	609	794	3
a	315	380	320	392	609	794	3
través	323	380	347	392	609	794	3
del	350	380	362	392	609	794	3
programa	365	380	403	392	609	794	3
estadístico	406	380	449	392	609	794	3
SSPS/PC	452	380	491	392	609	794	3
versión	494	380	523	392	609	794	3
19.	526	380	539	392	609	794	3
Se	542	380	553	392	609	794	3
consideraron	315	392	367	404	609	794	3
significativos	369	392	420	404	609	794	3
valores	423	392	452	404	609	794	3
de	454	392	464	404	609	794	3
P≤0,05.	467	392	498	404	609	794	3
RESULTADOS	403	421	464	433	609	794	3
La	315	445	325	457	609	794	3
Figura	331	445	357	457	609	794	3
1	363	445	368	457	609	794	3
muestra	375	445	407	457	609	794	3
ejemplos	414	445	450	457	609	794	3
representativos	457	445	518	457	609	794	3
de	525	445	535	457	609	794	3
los	541	445	553	457	609	794	3
patrones	315	457	350	469	609	794	3
de	352	457	362	469	609	794	3
amplificación	365	457	417	469	609	794	3
de	420	457	430	469	609	794	3
HER2	432	457	456	469	609	794	3
observados	459	457	505	469	609	794	3
a	508	457	513	469	609	794	3
través	516	457	540	469	609	794	3
de	543	457	553	469	609	794	3
la	315	469	322	481	609	794	3
técnica	324	469	353	481	609	794	3
de	355	469	365	481	609	794	3
CISH.	368	469	392	481	609	794	3
c	403	660	409	679	609	794	3
Figura	62	696	86	707	609	794	3
1.	89	696	96	707	609	794	3
Tumores	99	696	130	707	609	794	3
de	133	696	142	707	609	794	3
carcinoma	145	696	182	707	609	794	3
de	185	696	194	707	609	794	3
mama	197	696	219	707	609	794	3
negativos	222	696	256	707	609	794	3
y	260	696	264	707	609	794	3
positivos	267	696	298	707	609	794	3
a	301	696	305	707	609	794	3
la	308	696	314	707	609	794	3
amplificación	317	696	364	707	609	794	3
de	367	696	376	707	609	794	3
HER2	379	696	400	707	609	794	3
utilizando	403	696	437	707	609	794	3
la	440	696	446	707	609	794	3
técnica	449	696	474	707	609	794	3
de	477	696	486	707	609	794	3
hibridación	489	696	528	707	609	794	3
in	531	696	537	707	609	794	3
situ	540	696	553	707	609	794	3
cromogénica	62	706	108	717	609	794	3
(CISH).	110	706	137	717	609	794	3
a)	140	706	147	717	609	794	3
No	150	706	160	717	609	794	3
amplificación.	163	706	212	717	609	794	3
Células	214	706	241	717	609	794	3
neoplásicas	244	706	286	717	609	794	3
mostrando	289	706	327	717	609	794	3
un	330	706	339	717	609	794	3
número	342	706	369	717	609	794	3
normal	372	706	396	717	609	794	3
de	399	706	408	717	609	794	3
copias	411	706	434	717	609	794	3
del	437	706	447	717	609	794	3
gen	450	706	463	717	609	794	3
HER2	466	706	488	717	609	794	3
(1	491	706	498	717	609	794	3
a	501	706	505	717	609	794	3
5	508	706	512	717	609	794	3
copias	515	706	538	717	609	794	3
por	541	706	553	717	609	794	3
núcleo)	62	716	88	727	609	794	3
(200x).	91	716	116	727	609	794	3
b)	118	716	125	727	609	794	3
Baja	128	716	144	727	609	794	3
amplificación.	146	716	195	727	609	794	3
Presencia	198	716	233	727	609	794	3
de	236	716	245	727	609	794	3
más	247	716	262	727	609	794	3
de	265	716	274	727	609	794	3
6	276	716	281	727	609	794	3
copias	284	716	307	727	609	794	3
del	309	716	320	727	609	794	3
gen	323	716	336	727	609	794	3
HER2	338	716	360	727	609	794	3
por	362	716	374	727	609	794	3
núcleo	377	716	400	727	609	794	3
de	403	716	412	727	609	794	3
célula	414	716	435	727	609	794	3
tumoral	438	716	464	727	609	794	3
(400x).	467	716	492	727	609	794	3
c)	495	716	501	727	609	794	3
Amplificación.	503	716	553	727	609	794	3
Numerosas	62	726	103	737	609	794	3
señales	105	726	132	737	609	794	3
(más	135	726	152	737	609	794	3
de	155	726	164	737	609	794	3
10	166	726	175	737	609	794	3
copias)	177	726	203	737	609	794	3
en	205	726	214	737	609	794	3
cada	216	726	233	737	609	794	3
núcleo	236	726	259	737	609	794	3
de	261	726	270	737	609	794	3
célula	273	726	293	737	609	794	3
tumoral	296	726	322	737	609	794	3
(400x).	325	726	349	737	609	794	3
Salus	62	749	104	777	609	794	3
Revista	112	756	145	773	609	794	3
de	148	756	159	773	609	794	3
la	162	756	171	773	609	794	3
Facultad	174	756	212	773	609	794	3
de	216	756	227	773	609	794	3
Ciencias	230	756	269	773	609	794	3
de	272	756	283	773	609	794	3
la	287	756	295	773	609	794	3
Salud.	298	756	326	773	609	794	3
Universidad	329	756	383	773	609	794	3
de	386	756	397	773	609	794	3
Carabobo.	400	756	446	773	609	794	3
Abril	449	756	470	773	609	794	3
2014	473	756	494	773	609	794	3
Vol.	500	756	517	773	609	794	3
18	520	756	530	773	609	794	3
N°	536	756	546	773	609	794	3
1	549	756	553	773	609	794	3
10	56	20	66	32	609	794	4
Ángel	236	23	253	33	609	794	4
Fernández,	255	23	291	33	609	794	4
Aldo	292	23	306	33	609	794	4
Reigosa,	308	23	336	33	609	794	4
Eduardo	338	23	364	33	609	794	4
Caleiras,	366	23	394	33	609	794	4
Mai	396	23	407	33	609	794	4
Lyng	409	23	424	33	609	794	4
Hung,	426	23	445	33	609	794	4
Felipe	447	23	466	33	609	794	4
Saldivia,	468	23	494	33	609	794	4
Néstor	496	23	517	33	609	794	4
Gutiérrez	519	23	547	33	609	794	4
La	57	43	67	55	609	794	4
expresión	71	43	110	55	609	794	4
de	114	43	124	55	609	794	4
HER2	128	43	152	55	609	794	4
y	156	43	160	55	609	794	4
su	164	43	174	55	609	794	4
relación	178	43	209	55	609	794	4
con	213	43	228	55	609	794	4
la	232	43	239	55	609	794	4
amplificación	243	43	295	55	609	794	4
de	57	55	67	67	609	794	4
HER2	71	55	95	67	609	794	4
se	100	55	110	67	609	794	4
presentan	115	55	155	67	609	794	4
en	159	55	169	67	609	794	4
la	174	55	181	67	609	794	4
Tabla	186	55	207	67	609	794	4
1.	212	55	219	67	609	794	4
Se	224	55	235	67	609	794	4
encontró	240	55	275	67	609	794	4
una	280	55	295	67	609	794	4
asociación	57	67	99	79	609	794	4
estadísticamente	107	67	175	79	609	794	4
significativa	183	67	229	79	609	794	4
(P<0,001)	237	67	277	79	609	794	4
de	285	67	295	79	609	794	4
la	57	79	64	91	609	794	4
amplificación	69	79	121	91	609	794	4
de	126	79	136	91	609	794	4
HER2	141	79	165	91	609	794	4
con	169	79	184	91	609	794	4
los	189	79	200	91	609	794	4
diferentes	205	79	245	91	609	794	4
niveles	250	79	278	91	609	794	4
del	283	79	295	91	609	794	4
producto	57	91	92	103	609	794	4
de	94	91	104	103	609	794	4
expresión	107	91	146	103	609	794	4
del	149	91	161	103	609	794	4
gen.	163	91	181	103	609	794	4
Cabe	183	91	205	103	609	794	4
destacar	207	91	242	103	609	794	4
que	245	91	260	103	609	794	4
hubo	262	91	282	103	609	794	4
16	285	91	295	103	609	794	4
(11%)	57	103	80	115	609	794	4
de	83	103	93	115	609	794	4
146	95	103	110	115	609	794	4
casos	113	103	136	115	609	794	4
considerados	139	103	192	115	609	794	4
negativos	195	103	233	115	609	794	4
desde	236	103	260	115	609	794	4
el	263	103	270	115	609	794	4
punto	272	103	295	115	609	794	4
de	57	115	67	127	609	794	4
vista	71	115	89	127	609	794	4
inmunohistoquímico	93	115	174	127	609	794	4
para	178	115	196	127	609	794	4
la	200	115	207	127	609	794	4
expresión	211	115	250	127	609	794	4
de	254	115	264	127	609	794	4
HER2,	268	115	295	127	609	794	4
que	57	127	72	139	609	794	4
resultaron	75	127	115	139	609	794	4
amplificados	118	127	168	139	609	794	4
para	171	127	189	139	609	794	4
el	192	127	199	139	609	794	4
oncogén	202	127	236	139	609	794	4
a	239	127	244	139	609	794	4
través	247	127	272	139	609	794	4
de	275	127	285	139	609	794	4
la	288	127	295	139	609	794	4
CISH.	57	139	81	151	609	794	4
Asimismo,	83	139	125	151	609	794	4
se	128	139	138	151	609	794	4
destaca	141	139	173	151	609	794	4
que	176	139	191	151	609	794	4
más	194	139	211	151	609	794	4
de	214	139	224	151	609	794	4
la	228	139	235	151	609	794	4
mitad	238	139	260	151	609	794	4
(52,4%)	263	139	295	151	609	794	4
de	57	151	67	163	609	794	4
los	69	151	81	163	609	794	4
casos	83	151	107	163	609	794	4
positivos	109	151	144	163	609	794	4
(3+)	147	151	163	163	609	794	4
no	165	151	175	163	609	794	4
presentaron	178	151	226	163	609	794	4
amplificación.	229	151	283	163	609	794	4
Tabla	57	172	77	183	609	794	4
1.	79	172	85	183	609	794	4
Comparación	87	172	135	183	609	794	4
entre	137	172	155	183	609	794	4
la	157	172	163	183	609	794	4
expresión	165	172	199	183	609	794	4
de	201	172	210	183	609	794	4
HER2	212	172	233	183	609	794	4
y	235	172	239	183	609	794	4
la	241	172	247	183	609	794	4
amplificación	249	172	295	183	609	794	4
de	57	181	66	191	609	794	4
HER2	68	181	89	191	609	794	4
obtenidas	91	181	126	191	609	794	4
a	128	181	133	191	609	794	4
través	135	181	157	191	609	794	4
de	159	181	168	191	609	794	4
*IHQ	170	181	187	191	609	794	4
y	190	181	194	191	609	794	4
**CISH	196	181	221	191	609	794	4
CISH	150	208	171	221	609	794	4
[n	174	208	182	221	609	794	4
(%)]	185	208	202	221	609	794	4
IHQ	66	233	82	246	609	794	4
No	121	228	133	241	609	794	4
amplificación	99	238	156	251	609	794	4
Amplificación	169	233	228	246	609	794	4
Total	254	233	275	246	609	794	4
0+	69	259	80	271	609	794	4
37	109	259	119	271	609	794	4
(92,5)	122	259	145	271	609	794	4
3	186	259	191	271	609	794	4
(7,5)	193	259	212	271	609	794	4
40	250	259	260	271	609	794	4
(20)	263	259	279	271	609	794	4
1+	69	284	80	296	609	794	4
93	109	284	119	296	609	794	4
(87,7)	122	284	145	296	609	794	4
13	181	284	191	296	609	794	4
(12,3)	193	284	217	296	609	794	4
106	248	284	263	296	609	794	4
(53)	265	284	281	296	609	794	4
2+	69	308	80	320	609	794	4
27	109	308	119	320	609	794	4
(81,8)	122	308	145	320	609	794	4
6	183	308	188	320	609	794	4
(18,2)	191	308	214	320	609	794	4
33	247	308	257	320	609	794	4
(16,5)	259	308	283	320	609	794	4
3+	69	333	80	345	609	794	4
11	110	333	119	345	609	794	4
(52,4)	121	333	145	345	609	794	4
10	181	333	191	345	609	794	4
(47,6)	193	333	217	345	609	794	4
21	247	333	257	345	609	794	4
(10,5)	259	333	283	345	609	794	4
Total	65	358	84	370	609	794	4
168	111	358	126	370	609	794	4
(84)	128	358	144	370	609	794	4
32	184	358	195	370	609	794	4
(16)	197	358	213	370	609	794	4
200	245	358	260	370	609	794	4
(100)	263	358	284	370	609	794	4
P<0,001.	57	374	89	384	609	794	4
*IHQ:	58	389	78	399	609	794	4
Inmunohistoquímica;	79	389	153	399	609	794	4
**CISH:	155	389	182	399	609	794	4
Hibridación	184	389	224	399	609	794	4
in	225	389	231	399	609	794	4
situ	233	389	245	399	609	794	4
cromogénica.	247	389	295	399	609	794	4
Por	57	411	71	423	609	794	4
su	75	411	84	423	609	794	4
parte,	89	411	112	423	609	794	4
en	116	411	126	423	609	794	4
la	130	411	137	423	609	794	4
Tabla	141	411	162	423	609	794	4
2,	166	411	174	423	609	794	4
se	178	411	188	423	609	794	4
discriminan	192	411	237	423	609	794	4
los	241	411	253	423	609	794	4
casos	257	411	281	423	609	794	4
no	285	411	295	423	609	794	4
amplificados,	57	423	109	435	609	794	4
encontrándose	112	423	172	435	609	794	4
que	175	423	190	435	609	794	4
13	193	423	203	435	609	794	4
de	206	423	216	435	609	794	4
106	219	423	234	435	609	794	4
casos	237	423	260	435	609	794	4
(12,3%)	263	423	295	435	609	794	4
de	57	435	67	447	609	794	4
los	70	435	82	447	609	794	4
tumores	85	435	118	447	609	794	4
considerados	121	435	175	447	609	794	4
HER2	179	435	203	447	609	794	4
1+	206	435	216	447	609	794	4
desde	220	435	245	447	609	794	4
el	248	435	255	447	609	794	4
punto	259	435	281	447	609	794	4
de	285	435	295	447	609	794	4
vista	57	447	75	459	609	794	4
inmunohistoquímico	78	447	158	459	609	794	4
resultaron	160	447	200	459	609	794	4
con	203	447	217	459	609	794	4
baja	220	447	237	459	609	794	4
amplificación.	239	447	294	459	609	794	4
Tabla	58	472	78	483	609	794	4
2.	80	472	87	483	609	794	4
Comparación	90	472	137	483	609	794	4
entre	140	472	158	483	609	794	4
la	160	472	167	483	609	794	4
expresión	169	472	204	483	609	794	4
de	206	472	215	483	609	794	4
HER2	217	472	239	483	609	794	4
y	241	472	245	483	609	794	4
los	248	472	258	483	609	794	4
diferentes	260	472	296	483	609	794	4
niveles	58	483	83	494	609	794	4
de	86	483	95	494	609	794	4
amplificación	98	483	144	494	609	794	4
de	148	483	157	494	609	794	4
HER2	160	483	181	494	609	794	4
obtenidas	185	483	219	494	609	794	4
a	223	483	227	494	609	794	4
través	230	483	252	494	609	794	4
de	255	483	264	494	609	794	4
*IHQ	268	483	285	494	609	794	4
y	292	483	296	494	609	794	4
**CISH	58	494	83	505	609	794	4
CISH	167	516	188	529	609	794	4
[n	191	516	199	529	609	794	4
(%)]	202	516	219	529	609	794	4
***NA	104	543	128	556	609	794	4
****BA	155	543	182	556	609	794	4
*****A	208	543	232	556	609	794	4
Total	261	543	281	556	609	794	4
0+	68	570	78	582	609	794	4
30	101	570	111	582	609	794	4
(75)	114	570	130	582	609	794	4
7	153	570	158	582	609	794	4
(17,5)	160	570	184	582	609	794	4
3	207	570	212	582	609	794	4
(7,5)	215	570	233	582	609	794	4
40	257	570	267	582	609	794	4
(20)	269	570	285	582	609	794	4
1+	68	598	78	610	609	794	4
80	98	598	108	610	609	794	4
(75,5)	110	598	134	610	609	794	4
13	150	598	160	610	609	794	4
(12,3)	163	598	186	610	609	794	4
13	202	598	212	610	609	794	4
(12,3)	215	598	238	610	609	794	4
106	254	598	269	610	609	794	4
(53)	272	598	288	610	609	794	4
2+	68	625	78	637	609	794	4
23	98	625	108	637	609	794	4
(69,7)	110	625	134	637	609	794	4
4	153	625	158	637	609	794	4
(12,1)	160	625	184	637	609	794	4
6	205	625	210	637	609	794	4
(18,2)	212	625	236	637	609	794	4
33	253	625	263	637	609	794	4
(16,5)	265	625	289	637	609	794	4
3+	68	652	78	664	609	794	4
11	98	652	107	664	609	794	4
(52,4)	110	652	133	664	609	794	4
---	164	652	173	664	609	794	4
10	202	652	212	664	609	794	4
(47,6)	215	652	238	664	609	794	4
21	253	652	263	664	609	794	4
(10,5)	265	652	289	664	609	794	4
Total	64	679	83	691	609	794	4
144	99	679	114	691	609	794	4
(72)	116	679	132	691	609	794	4
24	154	679	164	691	609	794	4
(12)	166	679	182	691	609	794	4
32	206	679	216	691	609	794	4
(16)	218	679	234	691	609	794	4
200	252	679	267	691	609	794	4
(100)	269	679	290	691	609	794	4
P=0,002	56	699	86	709	609	794	4
*IHQ:	56	708	76	719	609	794	4
Inmunohistoquímica;	78	708	152	719	609	794	4
**CISH:	153	708	181	719	609	794	4
Hibridación	183	708	223	719	609	794	4
in	224	708	231	719	609	794	4
situ	232	708	245	719	609	794	4
cromogénica;	246	708	295	719	609	794	4
***NA:	56	718	79	728	609	794	4
No	81	718	92	728	609	794	4
amplificación;	94	718	142	728	609	794	4
****BA:	144	718	170	728	609	794	4
Baja	172	718	188	728	609	794	4
amplificación;	190	718	239	728	609	794	4
*****A:	56	727	80	738	609	794	4
Amplificación.	81	727	131	738	609	794	4
Salus	56	749	99	777	609	794	4
DISCUSIÓN	403	43	453	55	609	794	4
La	309	67	319	79	609	794	4
CISH	323	67	345	79	609	794	4
es	349	67	358	79	609	794	4
un	362	67	372	79	609	794	4
método	377	67	407	79	609	794	4
implementado	411	67	467	79	609	794	4
recientemente	471	67	528	79	609	794	4
que	532	67	547	79	609	794	4
cuenta	309	79	336	91	609	794	4
con	340	79	355	91	609	794	4
la	359	79	366	91	609	794	4
habilidad	370	79	406	91	609	794	4
de	410	79	420	91	609	794	4
poder	425	79	448	91	609	794	4
marcar	452	79	480	91	609	794	4
el	484	79	491	91	609	794	4
ADN	495	79	514	91	609	794	4
a	518	79	523	91	609	794	4
partir	527	79	547	91	609	794	4
de	309	91	319	103	609	794	4
la	323	91	330	103	609	794	4
unión	334	91	356	103	609	794	4
de	360	91	370	103	609	794	4
sondas	374	91	404	103	609	794	4
de	408	91	418	103	609	794	4
hibridación	422	91	465	103	609	794	4
in	469	91	476	103	609	794	4
situ	480	91	494	103	609	794	4
a	498	91	503	103	609	794	4
secciones	507	91	547	103	609	794	4
específicas	309	103	354	115	609	794	4
del	362	103	374	115	609	794	4
ácido	381	103	403	115	609	794	4
nucleico	411	103	444	115	609	794	4
complementario	451	103	515	115	609	794	4
en	523	103	533	115	609	794	4
la	540	103	547	115	609	794	4
muestra,	309	115	344	127	609	794	4
que	350	115	365	127	609	794	4
son	370	115	385	127	609	794	4
detectadas	390	115	434	127	609	794	4
con	440	115	454	127	609	794	4
reactivos	460	115	496	127	609	794	4
similares	501	115	537	127	609	794	4
a	542	115	547	127	609	794	4
los	309	127	321	139	609	794	4
usados	325	127	354	139	609	794	4
en	359	127	369	139	609	794	4
inmunohistoquímica.	374	127	456	139	609	794	4
Los	461	127	475	139	609	794	4
resultados	480	127	521	139	609	794	4
de	526	127	536	139	609	794	4
la	540	127	547	139	609	794	4
hibridación	309	139	353	151	609	794	4
pueden	357	139	387	151	609	794	4
visualizarse	391	139	438	151	609	794	4
dentro	442	139	468	151	609	794	4
del	472	139	484	151	609	794	4
contexto	488	139	522	151	609	794	4
de	526	139	536	151	609	794	4
la	540	139	547	151	609	794	4
morfología	309	151	352	163	609	794	4
circundante	355	151	402	163	609	794	4
del	405	151	417	163	609	794	4
tejido	421	151	442	163	609	794	4
al	446	151	453	163	609	794	4
utilizar	456	151	482	163	609	794	4
un	486	151	496	163	609	794	4
microscopio	499	151	547	163	609	794	4
de	309	163	319	175	609	794	4
luz.	322	163	336	175	609	794	4
Por	338	163	352	175	609	794	4
lo	355	163	362	175	609	794	4
tanto,	364	163	387	175	609	794	4
se	389	163	399	175	609	794	4
observa	401	163	433	175	609	794	4
la	436	163	443	175	609	794	4
morfología	445	163	488	175	609	794	4
del	490	163	502	175	609	794	4
tejido	505	163	526	175	609	794	4
y	529	163	533	175	609	794	4
las	536	163	547	175	609	794	4
aberraciones	309	175	361	187	609	794	4
del	364	175	376	187	609	794	4
gen	378	175	393	187	609	794	4
simultáneamente	396	175	464	187	609	794	4
(4,13,14).	467	175	505	187	609	794	4
Este	309	199	327	211	609	794	4
trabajo	332	199	360	211	609	794	4
reporta	365	199	393	211	609	794	4
por	398	199	411	211	609	794	4
primera	417	199	447	211	609	794	4
vez	452	199	466	211	609	794	4
en	471	199	481	211	609	794	4
Venezuela,	486	199	531	211	609	794	4
los	536	199	547	211	609	794	4
diversos	309	211	343	223	609	794	4
patrones	349	211	384	223	609	794	4
de	389	211	399	223	609	794	4
amplificación	405	211	457	223	609	794	4
de	463	211	473	223	609	794	4
HER2	479	211	503	223	609	794	4
obtenidos	508	211	547	223	609	794	4
a	309	223	314	235	609	794	4
través	319	223	344	235	609	794	4
de	349	223	359	235	609	794	4
la	364	223	371	235	609	794	4
técnica	376	223	405	235	609	794	4
de	410	223	420	235	609	794	4
CISH.	425	223	449	235	609	794	4
Los	454	223	468	235	609	794	4
mismos	473	223	504	235	609	794	4
coinciden	509	223	547	235	609	794	4
ampliamente	309	235	361	247	609	794	4
con	367	235	381	247	609	794	4
los	387	235	399	247	609	794	4
resultados	405	235	447	247	609	794	4
obtenidos	453	235	492	247	609	794	4
en	498	235	508	247	609	794	4
diversas	514	235	547	247	609	794	4
series	309	247	333	259	609	794	4
(15-17).	337	247	368	259	609	794	4
En	372	247	383	259	609	794	4
la	386	247	393	259	609	794	4
ejecución	396	247	434	259	609	794	4
de	438	247	448	259	609	794	4
la	451	247	458	259	609	794	4
técnica	462	247	490	259	609	794	4
se	493	247	503	259	609	794	4
incluyeron	506	247	547	259	609	794	4
casos	309	259	333	271	609	794	4
positivos	336	259	371	271	609	794	4
(3+)	375	259	391	271	609	794	4
y	395	259	400	271	609	794	4
negativos	403	259	442	271	609	794	4
(0+	445	259	459	271	609	794	4
y	462	259	467	271	609	794	4
1+)	471	259	484	271	609	794	4
conocidos	487	259	528	271	609	794	4
a	532	259	537	271	609	794	4
la	540	259	547	271	609	794	4
expresión	309	271	348	283	609	794	4
de	354	271	364	283	609	794	4
HER2	369	271	393	283	609	794	4
por	399	271	412	283	609	794	4
IHQ.	417	271	436	283	609	794	4
Se	441	271	452	283	609	794	4
observó	458	271	490	283	609	794	4
una	495	271	510	283	609	794	4
relación	516	271	547	283	609	794	4
estadísticamente	309	283	377	295	609	794	4
significativa	380	283	427	295	609	794	4
(P<0,001)	430	283	470	295	609	794	4
entre	473	283	493	295	609	794	4
los	496	283	508	295	609	794	4
controles	511	283	547	295	609	794	4
definidos	309	295	345	307	609	794	4
por	348	295	361	307	609	794	4
IHQ	364	295	380	307	609	794	4
y	383	295	387	307	609	794	4
los	390	295	401	307	609	794	4
resultados	404	295	446	307	609	794	4
obtenidos	448	295	488	307	609	794	4
por	490	295	503	307	609	794	4
CISH;	506	295	530	307	609	794	4
con	533	295	547	307	609	794	4
una	309	307	324	319	609	794	4
concordancia	326	307	380	319	609	794	4
global	382	307	406	319	609	794	4
de	408	307	418	319	609	794	4
77%	420	307	438	319	609	794	4
entre	440	307	460	319	609	794	4
las	462	307	474	319	609	794	4
dos	475	307	490	319	609	794	4
técnicas.	492	307	527	319	609	794	4
Este	529	307	547	319	609	794	4
porcentaje	309	319	351	331	609	794	4
es	354	319	363	331	609	794	4
menor	365	319	391	331	609	794	4
al	393	319	400	331	609	794	4
reportado	403	319	441	331	609	794	4
por	443	319	456	331	609	794	4
otros	459	319	479	331	609	794	4
autores,	481	319	514	331	609	794	4
quienes	516	319	547	331	609	794	4
refieren	309	331	340	343	609	794	4
una	346	331	361	343	609	794	4
concordancia	366	331	420	343	609	794	4
global	426	331	450	343	609	794	4
entre	455	331	476	343	609	794	4
ambas	482	331	509	343	609	794	4
técnicas	514	331	547	343	609	794	4
de	309	343	319	355	609	794	4
más	323	343	340	355	609	794	4
del	344	343	356	355	609	794	4
85%	359	343	377	355	609	794	4
(18-20),	381	343	413	355	609	794	4
datos	416	343	438	355	609	794	4
poco	442	343	461	355	609	794	4
aceptables	465	343	509	355	609	794	4
tomando	512	343	547	355	609	794	4
en	309	355	319	367	609	794	4
cuenta	323	355	350	367	609	794	4
que	353	355	368	367	609	794	4
el	372	355	379	367	609	794	4
tratamiento	382	355	427	367	609	794	4
dependerá	431	355	474	367	609	794	4
de	477	355	487	367	609	794	4
los	491	355	502	367	609	794	4
resultados	506	355	547	367	609	794	4
inmunohistoquímicos.	309	367	396	379	609	794	4
No	309	391	321	403	609	794	4
obstante,	324	391	361	403	609	794	4
con	365	391	379	403	609	794	4
los	382	391	394	403	609	794	4
resultados	397	391	439	403	609	794	4
obtenidos	442	391	481	403	609	794	4
en	485	391	495	403	609	794	4
este	498	391	515	403	609	794	4
estudio	518	391	547	403	609	794	4
no	309	403	319	415	609	794	4
se	321	403	331	415	609	794	4
puede	333	403	358	415	609	794	4
concluir	360	403	391	415	609	794	4
que	393	403	408	415	609	794	4
la	410	403	417	415	609	794	4
IHQ	419	403	435	415	609	794	4
haya	437	403	457	415	609	794	4
fallado	459	403	486	415	609	794	4
en	488	403	498	415	609	794	4
la	500	403	507	415	609	794	4
detección	509	403	547	415	609	794	4
del	309	415	321	427	609	794	4
estado	324	415	351	427	609	794	4
de	353	415	363	427	609	794	4
HER2,	366	415	393	427	609	794	4
puesto	395	415	422	427	609	794	4
que	425	415	440	427	609	794	4
es	442	415	452	427	609	794	4
posible	455	415	483	427	609	794	4
que	486	415	501	427	609	794	4
en	503	415	513	427	609	794	4
algunos	516	415	547	427	609	794	4
casos	309	427	333	439	609	794	4
la	335	427	342	439	609	794	4
causa	344	427	368	439	609	794	4
de	370	427	380	439	609	794	4
la	382	427	389	439	609	794	4
diferencia	391	427	430	439	609	794	4
sea	432	427	446	439	609	794	4
debido	448	427	475	439	609	794	4
a	477	427	482	439	609	794	4
la	484	427	491	439	609	794	4
CISH.	493	427	517	439	609	794	4
Para	519	427	538	439	609	794	4
la	540	427	547	439	609	794	4
correcta	309	439	342	451	609	794	4
interpretación	344	439	398	451	609	794	4
de	400	439	410	451	609	794	4
los	412	439	424	451	609	794	4
resultados,	425	439	469	451	609	794	4
debe	471	439	491	451	609	794	4
contemplarse	493	439	547	451	609	794	4
que	309	451	324	463	609	794	4
se	328	451	337	463	609	794	4
realizó	341	451	367	463	609	794	4
la	371	451	378	463	609	794	4
CISH	381	451	403	463	609	794	4
por	407	451	420	463	609	794	4
primera	423	451	454	463	609	794	4
vez	457	451	471	463	609	794	4
en	475	451	485	463	609	794	4
el	488	451	495	463	609	794	4
CIMBUC,	499	451	537	463	609	794	4
la	540	451	547	463	609	794	4
disponibilidad	309	463	364	475	609	794	4
de	366	463	376	475	609	794	4
los	378	463	389	475	609	794	4
reactivos	391	463	427	475	609	794	4
era	429	463	442	475	609	794	4
limitada	444	463	475	475	609	794	4
para	477	463	495	475	609	794	4
poder	497	463	520	475	609	794	4
repetir	522	463	547	475	609	794	4
las	309	475	321	487	609	794	4
reacciones;	324	475	370	487	609	794	4
no	373	475	383	487	609	794	4
se	386	475	395	487	609	794	4
contó	398	475	420	487	609	794	4
con	423	475	438	487	609	794	4
la	441	475	448	487	609	794	4
FISH	450	475	471	487	609	794	4
(hibridación	474	475	520	487	609	794	4
in	523	475	530	487	609	794	4
situ	533	475	547	487	609	794	4
fluorescente,	309	487	361	499	609	794	4
técnica	363	487	392	499	609	794	4
estándar	395	487	430	499	609	794	4
de	432	487	442	499	609	794	4
oro	445	487	458	499	609	794	4
para	461	487	479	499	609	794	4
la	481	487	488	499	609	794	4
determinación	491	487	547	499	609	794	4
de	309	499	319	511	609	794	4
la	324	499	331	511	609	794	4
amplificación	336	499	388	511	609	794	4
de	393	499	403	511	609	794	4
HER2)	407	499	434	511	609	794	4
para	439	499	457	511	609	794	4
poder	462	499	485	511	609	794	4
corroborar	490	499	531	511	609	794	4
los	536	499	547	511	609	794	4
resultados	309	511	351	523	609	794	4
de	354	511	364	523	609	794	4
la	367	511	374	523	609	794	4
CISH,	377	511	401	523	609	794	4
y	404	511	409	523	609	794	4
en	412	511	422	523	609	794	4
definitiva,	425	511	463	523	609	794	4
los	467	511	478	523	609	794	4
mismos	481	511	512	523	609	794	4
factores	515	511	547	523	609	794	4
que	309	523	324	535	609	794	4
influyen	326	523	357	535	609	794	4
en	359	523	369	535	609	794	4
el	371	523	378	535	609	794	4
resultado	380	523	417	535	609	794	4
de	419	523	429	535	609	794	4
la	431	523	438	535	609	794	4
IHQ	440	523	456	535	609	794	4
(fijación	458	523	489	535	609	794	4
de	491	523	501	535	609	794	4
la	503	523	510	535	609	794	4
muestra,	512	523	547	535	609	794	4
almacenamiento	309	535	375	547	609	794	4
de	380	535	390	547	609	794	4
las	394	535	405	547	609	794	4
mismas,	410	535	443	547	609	794	4
recuperación	448	535	500	547	609	794	4
antigénica,	504	535	547	547	609	794	4
tipo	309	547	324	559	609	794	4
de	328	547	338	559	609	794	4
anticuerpo,	342	547	386	559	609	794	4
sistema	390	547	421	559	609	794	4
de	425	547	435	559	609	794	4
medición	439	547	475	559	609	794	4
y	479	547	484	559	609	794	4
variabilidad	488	547	533	559	609	794	4
de	537	547	547	559	609	794	4
interpretación	309	559	364	571	609	794	4
entre	369	559	389	571	609	794	4
los	394	559	406	571	609	794	4
observadores),	410	559	471	571	609	794	4
también	475	559	507	571	609	794	4
pudieron	512	559	547	571	609	794	4
incidir	309	571	333	583	609	794	4
en	335	571	345	583	609	794	4
los	348	571	359	583	609	794	4
resultados	362	571	403	583	609	794	4
de	406	571	416	583	609	794	4
la	418	571	425	583	609	794	4
CISH	428	571	449	583	609	794	4
(4,6,21).	452	571	485	583	609	794	4
Hay	309	595	325	607	609	794	4
que	327	595	342	607	609	794	4
tener	344	595	365	607	609	794	4
en	367	595	377	607	609	794	4
cuenta	379	595	406	607	609	794	4
además,	408	595	442	607	609	794	4
que	444	595	459	607	609	794	4
el	461	595	468	607	609	794	4
cáncer	470	595	497	607	609	794	4
de	499	595	509	607	609	794	4
mama	511	595	536	607	609	794	4
es	538	595	547	607	609	794	4
una	309	607	324	619	609	794	4
enfermedad	327	607	375	619	609	794	4
biológicamente	377	607	438	619	609	794	4
heterogénea,	441	607	494	619	609	794	4
con	496	607	511	619	609	794	4
alta	513	607	528	619	609	794	4
tasa	530	607	547	619	609	794	4
de	309	619	319	631	609	794	4
variabilidad	321	619	367	631	609	794	4
genética	369	619	403	631	609	794	4
(22-24),	405	619	437	631	609	794	4
evidenciada	439	619	487	631	609	794	4
en	489	619	499	631	609	794	4
el	501	619	508	631	609	794	4
hecho	511	619	535	631	609	794	4
de	537	619	547	631	609	794	4
que	309	631	324	643	609	794	4
en	326	631	336	643	609	794	4
un	338	631	348	643	609	794	4
mismo	350	631	377	643	609	794	4
tumor	379	631	402	643	609	794	4
pueden	404	631	434	643	609	794	4
coexistir	436	631	469	643	609	794	4
diferentes	471	631	510	643	609	794	4
patrones	512	631	547	643	609	794	4
de	309	643	319	655	609	794	4
amplificación	322	643	374	655	609	794	4
del	377	643	389	655	609	794	4
oncogén	391	643	426	655	609	794	4
HER2,	429	643	455	655	609	794	4
y	458	643	462	655	609	794	4
esta	465	643	482	655	609	794	4
heterogeneidad	485	643	547	655	609	794	4
se	309	655	319	667	609	794	4
asocia	324	655	350	667	609	794	4
con	354	655	369	667	609	794	4
mayor	374	655	399	667	609	794	4
agresividad	403	655	449	667	609	794	4
del	454	655	466	667	609	794	4
tumor	471	655	494	667	609	794	4
y	499	655	503	667	609	794	4
respuesta	508	655	547	667	609	794	4
variable	309	667	341	679	609	794	4
a	345	667	350	679	609	794	4
la	354	667	361	679	609	794	4
terapia	365	667	392	679	609	794	4
empleada	396	667	436	679	609	794	4
para	440	667	458	679	609	794	4
combatirlos	462	667	508	679	609	794	4
(25).	512	667	530	679	609	794	4
Sin	534	667	547	679	609	794	4
embargo,	309	679	347	691	609	794	4
resulta	350	679	377	691	609	794	4
interesante	380	679	425	691	609	794	4
que	428	679	443	691	609	794	4
13	446	679	456	691	609	794	4
de	459	679	469	691	609	794	4
106	471	679	486	691	609	794	4
casos	489	679	513	691	609	794	4
(12,3%)	516	679	547	691	609	794	4
HER2	309	691	333	703	609	794	4
negativo	339	691	373	703	609	794	4
(1+)	378	691	394	703	609	794	4
resultaron	399	691	439	703	609	794	4
amplificados	445	691	495	703	609	794	4
para	500	691	518	703	609	794	4
HER2	523	691	547	703	609	794	4
utilizando	309	703	347	715	609	794	4
la	349	703	356	715	609	794	4
CISH.	358	703	382	715	609	794	4
Este	384	703	402	715	609	794	4
porcentaje	404	703	446	715	609	794	4
de	448	703	458	715	609	794	4
casos	460	703	483	715	609	794	4
amplificados	485	703	535	715	609	794	4
no	537	703	547	715	609	794	4
coincide	309	715	342	727	609	794	4
con	345	715	359	727	609	794	4
los	362	715	374	727	609	794	4
reportados	376	715	419	727	609	794	4
en	422	715	432	727	609	794	4
diversos	435	715	468	727	609	794	4
estudios,	471	715	507	727	609	794	4
en	510	715	520	727	609	794	4
donde	522	715	547	727	609	794	4
en	309	727	319	739	609	794	4
la	323	727	330	739	609	794	4
gran	333	727	351	739	609	794	4
mayoría	354	727	387	739	609	794	4
de	390	727	400	739	609	794	4
éstos	404	727	425	739	609	794	4
han	429	727	444	739	609	794	4
encontrado	447	727	492	739	609	794	4
amplificación	495	727	547	739	609	794	4
Revista	106	756	139	774	609	794	4
de	142	756	153	774	609	794	4
la	157	756	165	774	609	794	4
Facultad	168	756	207	774	609	794	4
de	210	756	221	774	609	794	4
Ciencias	224	756	264	774	609	794	4
de	267	756	278	774	609	794	4
la	281	756	289	774	609	794	4
Salud.	293	756	320	774	609	794	4
Universidad	323	756	377	774	609	794	4
de	381	756	392	774	609	794	4
Carabobo.	395	756	440	774	609	794	4
Abril	443	756	465	774	609	794	4
2014	468	756	489	774	609	794	4
Vol.	495	756	511	774	609	794	4
18	514	756	524	774	609	794	4
N°	530	756	540	774	609	794	4
1	543	756	547	774	609	794	4
11	543	19	553	31	609	794	5
Evaluación	63	23	97	32	609	794	5
de	99	23	107	32	609	794	5
la	109	23	114	32	609	794	5
amplificación	116	23	156	32	609	794	5
del	158	23	168	32	609	794	5
HER2	170	23	188	32	609	794	5
en	62	43	72	55	609	794	5
menos	76	43	103	55	609	794	5
de	107	43	117	55	609	794	5
5%	121	43	134	55	609	794	5
de	138	43	148	55	609	794	5
los	152	43	163	55	609	794	5
casos	167	43	190	55	609	794	5
HER2	194	43	218	55	609	794	5
1+	222	43	232	55	609	794	5
definidos	236	43	272	55	609	794	5
desde	276	43	300	55	609	794	5
el	62	55	69	67	609	794	5
punto	72	55	95	67	609	794	5
de	98	55	108	67	609	794	5
vista	110	55	129	67	609	794	5
inmunohistoquímico	132	55	212	67	609	794	5
(26-28).	215	55	246	67	609	794	5
No	249	55	261	67	609	794	5
obstante,	263	55	300	67	609	794	5
este	62	67	79	79	609	794	5
hallazgo	84	67	117	79	609	794	5
es	121	67	131	79	609	794	5
importante,	135	67	180	79	609	794	5
ya	184	67	194	79	609	794	5
que	198	67	213	79	609	794	5
trabajos	217	67	249	79	609	794	5
como	253	67	275	79	609	794	5
el	279	67	286	79	609	794	5
de	290	67	300	79	609	794	5
Gilcrease	62	79	100	91	609	794	5
y	104	79	108	91	609	794	5
col.	112	79	126	91	609	794	5
(29)	129	79	145	91	609	794	5
han	149	79	164	91	609	794	5
determinado	167	79	217	91	609	794	5
que	221	79	236	91	609	794	5
el	239	79	246	91	609	794	5
subgrupo	249	79	287	91	609	794	5
de	290	79	300	91	609	794	5
tumores	62	91	95	103	609	794	5
HER2	97	91	121	103	609	794	5
1+	123	91	133	103	609	794	5
según	135	91	160	103	609	794	5
IHQ	162	91	178	103	609	794	5
se	180	91	190	103	609	794	5
asocia	192	91	218	103	609	794	5
con	220	91	234	103	609	794	5
peor	236	91	254	103	609	794	5
pronóstico,	256	91	300	103	609	794	5
al	62	103	69	115	609	794	5
igual	73	103	92	115	609	794	5
que	95	103	110	115	609	794	5
los	113	103	125	115	609	794	5
tumores	128	103	161	115	609	794	5
con	164	103	178	115	609	794	5
sobreexpresión	182	103	243	115	609	794	5
de	246	103	256	115	609	794	5
HER2.	260	103	286	115	609	794	5
En	289	103	300	115	609	794	5
Venezuela,	62	115	107	127	609	794	5
no	109	115	119	127	609	794	5
existen	122	115	150	127	609	794	5
trabajos	153	115	185	127	609	794	5
publicados	187	115	230	127	609	794	5
que	233	115	248	127	609	794	5
comprueben	250	115	300	127	609	794	5
este	62	127	79	139	609	794	5
hecho	82	127	106	139	609	794	5
en	109	127	119	139	609	794	5
la	121	127	128	139	609	794	5
población	131	127	169	139	609	794	5
femenina	172	127	209	139	609	794	5
con	211	127	226	139	609	794	5
cáncer	228	127	255	139	609	794	5
de	258	127	268	139	609	794	5
mama.	270	127	298	139	609	794	5
En	62	151	73	163	609	794	5
la	75	151	82	163	609	794	5
muestra	83	151	116	163	609	794	5
estudiada	117	151	156	163	609	794	5
se	158	151	167	163	609	794	5
incluyeron	169	151	210	163	609	794	5
tumores	211	151	244	163	609	794	5
con	245	151	260	163	609	794	5
expresión	261	151	300	163	609	794	5
inmunohistoquímica	62	163	142	175	609	794	5
indeterminada	147	163	204	175	609	794	5
(2+),	208	163	227	175	609	794	5
puesto	232	163	259	175	609	794	5
que	263	163	278	175	609	794	5
para	282	163	300	175	609	794	5
éstos	62	175	84	187	609	794	5
la	88	175	95	187	609	794	5
técnica	99	175	127	187	609	794	5
de	131	175	141	187	609	794	5
IHQ	145	175	161	187	609	794	5
es	164	175	174	187	609	794	5
insuficiente	178	175	223	187	609	794	5
para	227	175	245	187	609	794	5
correlacionar	248	175	300	187	609	794	5
la	62	187	69	199	609	794	5
expresión	72	187	112	199	609	794	5
de	115	187	125	199	609	794	5
la	128	187	135	199	609	794	5
proteína	138	187	171	199	609	794	5
en	174	187	184	199	609	794	5
la	187	187	194	199	609	794	5
membrana	197	187	240	199	609	794	5
citoplasmática	243	187	300	199	609	794	5
con	62	199	77	211	609	794	5
la	81	199	88	211	609	794	5
amplificación	92	199	144	211	609	794	5
del	148	199	160	211	609	794	5
gen	163	199	178	211	609	794	5
y	182	199	187	211	609	794	5
requieren	191	199	229	211	609	794	5
de	233	199	243	211	609	794	5
la	247	199	254	211	609	794	5
realización	257	199	300	211	609	794	5
de	62	211	72	223	609	794	5
técnicas	76	211	109	223	609	794	5
de	112	211	122	223	609	794	5
hibridación	125	211	169	223	609	794	5
válidas	172	211	200	223	609	794	5
y	204	211	208	223	609	794	5
estandarizadas,	212	211	275	223	609	794	5
como	278	211	300	223	609	794	5
la	62	223	69	235	609	794	5
CISH	72	223	94	235	609	794	5
(31).	97	223	116	235	609	794	5
En	119	223	130	235	609	794	5
relación	133	223	164	235	609	794	5
a	167	223	172	235	609	794	5
estos	176	223	197	235	609	794	5
últimos	200	223	229	235	609	794	5
casos,	232	223	258	235	609	794	5
se	261	223	270	235	609	794	5
obtuvo	273	223	300	235	609	794	5
por	62	235	75	247	609	794	5
la	78	235	85	247	609	794	5
técnica	89	235	117	247	609	794	5
de	120	235	130	247	609	794	5
CISH	133	235	155	247	609	794	5
que	158	235	173	247	609	794	5
23	176	235	186	247	609	794	5
de	189	235	199	247	609	794	5
33	202	235	212	247	609	794	5
casos	215	235	239	247	609	794	5
(69,7%)	242	235	273	247	609	794	5
HER2	276	235	300	247	609	794	5
2+	62	247	73	259	609	794	5
resultaron	77	247	117	259	609	794	5
no	122	247	132	259	609	794	5
tener	136	247	157	259	609	794	5
amplificación	161	247	213	259	609	794	5
de	218	247	228	259	609	794	5
HER2	232	247	256	259	609	794	5
(Tabla	261	247	285	259	609	794	5
2),	290	247	300	259	609	794	5
este	62	259	79	271	609	794	5
hallazgo	85	259	119	271	609	794	5
coincide	125	259	158	271	609	794	5
con	164	259	179	271	609	794	5
Rossi	185	259	207	271	609	794	5
y	214	259	218	271	609	794	5
col.	224	259	238	271	609	794	5
(31),	244	259	263	271	609	794	5
quiénes	269	259	300	271	609	794	5
concluyeron	62	271	111	283	609	794	5
en	114	271	124	283	609	794	5
su	127	271	137	283	609	794	5
estudio	140	271	169	283	609	794	5
que	173	271	188	283	609	794	5
la	191	271	198	283	609	794	5
expresión	201	271	240	283	609	794	5
indeterminada	243	271	300	283	609	794	5
(2+)	62	283	79	295	609	794	5
por	83	283	96	295	609	794	5
IHQ	100	283	116	295	609	794	5
en	120	283	130	295	609	794	5
su	134	283	143	295	609	794	5
mayoría	148	283	180	295	609	794	5
arroja	184	283	207	295	609	794	5
un	211	283	221	295	609	794	5
resultado	225	283	262	295	609	794	5
negativo	266	283	300	295	609	794	5
para	62	295	80	307	609	794	5
la	84	295	91	307	609	794	5
amplificación	95	295	147	307	609	794	5
de	151	295	161	307	609	794	5
HER2.	165	295	192	307	609	794	5
Sin	196	295	209	307	609	794	5
embargo,	213	295	251	307	609	794	5
esto	254	295	272	307	609	794	5
puede	275	295	300	307	609	794	5
tener	62	307	83	319	609	794	5
repercusiones	86	307	143	319	609	794	5
adversas	146	307	183	319	609	794	5
en	186	307	196	319	609	794	5
pacientes	200	307	238	319	609	794	5
con	242	307	256	319	609	794	5
cáncer	260	307	287	319	609	794	5
de	290	307	300	319	609	794	5
mama,	62	319	90	331	609	794	5
debido	94	319	121	331	609	794	5
a	124	319	129	331	609	794	5
que	133	319	148	331	609	794	5
si	152	319	159	331	609	794	5
se	162	319	172	331	609	794	5
llegaran	176	319	208	331	609	794	5
a	212	319	217	331	609	794	5
valorar	220	319	248	331	609	794	5
estos	252	319	273	331	609	794	5
casos	277	319	300	331	609	794	5
equívocamente	62	331	124	343	609	794	5
como	131	331	153	343	609	794	5
positivos	159	331	194	343	609	794	5
para	201	331	219	343	609	794	5
la	225	331	232	343	609	794	5
sobreexpresión	239	331	300	343	609	794	5
de	62	343	72	355	609	794	5
HER2,	77	343	104	355	609	794	5
la	109	343	116	355	609	794	5
paciente	121	343	155	355	609	794	5
recibirá	160	343	189	355	609	794	5
un	194	343	204	355	609	794	5
tratamiento	209	343	254	355	609	794	5
adyuvante	259	343	300	355	609	794	5
postoperatorio	62	355	120	367	609	794	5
(trastuzumab)	127	355	183	367	609	794	5
que	190	355	205	367	609	794	5
puede	212	355	237	367	609	794	5
no	245	355	255	367	609	794	5
limitar	262	355	286	367	609	794	5
el	293	355	300	367	609	794	5
crecimiento	62	367	108	379	609	794	5
del	112	367	124	379	609	794	5
tumor,	128	367	153	379	609	794	5
lo	157	367	164	379	609	794	5
cual	168	367	185	379	609	794	5
ocasionaría	189	367	235	379	609	794	5
una	239	367	254	379	609	794	5
desmejora	258	367	300	379	609	794	5
del	62	379	74	391	609	794	5
pronóstico	77	379	119	391	609	794	5
y	122	379	126	391	609	794	5
la	129	379	136	391	609	794	5
supervivencia	139	379	194	391	609	794	5
de	197	379	207	391	609	794	5
la	210	379	217	391	609	794	5
paciente,	220	379	257	391	609	794	5
aparte	260	379	285	391	609	794	5
del	288	379	300	391	609	794	5
elevado	62	391	94	403	609	794	5
costo	97	391	119	403	609	794	5
de	122	391	132	403	609	794	5
este	135	391	152	403	609	794	5
tratamiento.	155	391	203	403	609	794	5
En	206	391	217	403	609	794	5
el	220	391	227	403	609	794	5
sentido	231	391	260	403	609	794	5
contrario,	263	391	300	403	609	794	5
casos	62	403	86	415	609	794	5
interpretados	88	403	141	415	609	794	5
como	143	403	165	415	609	794	5
negativos	167	403	206	415	609	794	5
y	208	403	213	415	609	794	5
que	215	403	230	415	609	794	5
son	232	403	247	415	609	794	5
positivos,	249	403	287	415	609	794	5
les	289	403	300	415	609	794	5
quitan	62	415	87	427	609	794	5
la	89	415	96	427	609	794	5
posibilidad	98	415	141	427	609	794	5
a	143	415	148	427	609	794	5
estas	150	415	171	427	609	794	5
pacientes	173	415	212	427	609	794	5
de	214	415	224	427	609	794	5
beneficiarse	226	415	275	427	609	794	5
con	277	415	291	427	609	794	5
el	293	415	300	427	609	794	5
tratamiento	62	427	107	439	609	794	5
específico	110	427	150	439	609	794	5
(31).	153	427	171	439	609	794	5
En	62	451	73	463	609	794	5
conclusión,	77	451	122	463	609	794	5
en	125	451	135	463	609	794	5
este	138	451	155	463	609	794	5
estudio	159	451	188	463	609	794	5
se	191	451	201	463	609	794	5
pudo	204	451	224	463	609	794	5
implementar	227	451	277	463	609	794	5
en	280	451	290	463	609	794	5
el	293	451	300	463	609	794	5
CIMBUC,	62	463	100	475	609	794	5
la	104	463	111	475	609	794	5
técnica	116	463	144	475	609	794	5
de	148	463	158	475	609	794	5
la	162	463	169	475	609	794	5
CISH	173	463	195	475	609	794	5
para	199	463	217	475	609	794	5
la	221	463	228	475	609	794	5
evaluación	232	463	275	475	609	794	5
de	279	463	289	475	609	794	5
la	293	463	300	475	609	794	5
amplificación	62	475	114	487	609	794	5
del	118	475	130	487	609	794	5
oncogén	134	475	168	487	609	794	5
HER2	172	475	196	487	609	794	5
en	199	475	209	487	609	794	5
muestras	213	475	250	487	609	794	5
histológicas	253	475	300	487	609	794	5
de	62	487	72	499	609	794	5
pacientes	75	487	114	499	609	794	5
con	116	487	131	499	609	794	5
cáncer	133	487	160	499	609	794	5
de	163	487	173	499	609	794	5
mama.	176	487	203	499	609	794	5
A	206	487	212	499	609	794	5
pesar	214	487	236	499	609	794	5
de	239	487	249	499	609	794	5
que	252	487	267	499	609	794	5
la	269	487	276	499	609	794	5
CISH	279	487	300	499	609	794	5
es	62	499	72	511	609	794	5
una	74	499	89	511	609	794	5
técnica	91	499	120	511	609	794	5
viable	122	499	146	511	609	794	5
de	148	499	158	511	609	794	5
realizar,	160	499	192	511	609	794	5
requiere	194	499	227	511	609	794	5
de	229	499	239	511	609	794	5
una	242	499	257	511	609	794	5
obligatoria	259	499	300	511	609	794	5
estandarización	62	511	125	523	609	794	5
y	130	511	134	523	609	794	5
el	138	511	145	523	609	794	5
uso	150	511	164	523	609	794	5
de	168	511	178	523	609	794	5
un	183	511	193	523	609	794	5
hibridizador	197	511	243	523	609	794	5
para	248	511	266	523	609	794	5
obtener	270	511	300	523	609	794	5
resultados	62	523	104	535	609	794	5
fiables.	107	523	135	535	609	794	5
Para	138	523	157	535	609	794	5
su	160	523	169	535	609	794	5
validación	172	523	212	535	609	794	5
y	215	523	219	535	609	794	5
aplicación	222	523	262	535	609	794	5
en	265	523	275	535	609	794	5
forma	277	523	300	535	609	794	5
sistémica,	62	535	102	547	609	794	5
sus	107	535	121	547	609	794	5
resultados	125	535	166	547	609	794	5
deben	171	535	196	547	609	794	5
ser	200	535	212	547	609	794	5
comparados	216	535	266	547	609	794	5
con	270	535	285	547	609	794	5
los	289	535	300	547	609	794	5
obtenidos	62	547	101	559	609	794	5
a	104	547	109	559	609	794	5
través	111	547	136	559	609	794	5
de	138	547	148	559	609	794	5
la	151	547	158	559	609	794	5
FISH.	160	547	183	559	609	794	5
Finalmente,	62	571	109	583	609	794	5
este	116	571	133	583	609	794	5
estudio	139	571	168	583	609	794	5
demuestra	175	571	217	583	609	794	5
la	224	571	231	583	609	794	5
importancia	237	571	284	583	609	794	5
de	290	571	300	583	609	794	5
realizar	62	583	92	595	609	794	5
la	98	583	105	595	609	794	5
evaluación	110	583	153	595	609	794	5
de	159	583	169	595	609	794	5
la	175	583	182	595	609	794	5
amplificación	187	583	239	595	609	794	5
de	245	583	255	595	609	794	5
HER2	261	583	285	595	609	794	5
en	290	583	300	595	609	794	5
los	62	595	74	607	609	794	5
casos	78	595	102	607	609	794	5
con	106	595	120	607	609	794	5
resultado	124	595	161	607	609	794	5
de	166	595	176	607	609	794	5
1+	180	595	190	607	609	794	5
por	194	595	207	607	609	794	5
IHQ,	211	595	230	607	609	794	5
al	234	595	241	607	609	794	5
evidenciar	245	595	286	607	609	794	5
un	290	595	300	607	609	794	5
12,3%	62	607	88	619	609	794	5
de	91	607	101	619	609	794	5
estos	104	607	126	619	609	794	5
casos	129	607	153	619	609	794	5
positivos	156	607	191	619	609	794	5
a	194	607	199	619	609	794	5
la	202	607	209	619	609	794	5
amplificación	212	607	264	619	609	794	5
del	268	607	280	619	609	794	5
gen.	283	607	300	619	609	794	5
Asimismo,	62	619	104	631	609	794	5
es	110	619	119	631	609	794	5
fundamental	125	619	175	631	609	794	5
una	180	619	195	631	609	794	5
determinación	201	619	258	631	609	794	5
exacta	264	619	290	631	609	794	5
y	296	619	300	631	609	794	5
precisa	62	631	91	643	609	794	5
de	94	631	105	643	609	794	5
la	108	631	115	643	609	794	5
amplificación	118	631	170	643	609	794	5
del	173	631	185	643	609	794	5
oncogén	188	631	223	643	609	794	5
HER2,	226	631	252	643	609	794	5
puesto	255	631	282	643	609	794	5
que	285	631	300	643	609	794	5
las	62	643	74	655	609	794	5
evaluaciones	78	643	130	655	609	794	5
con	134	643	149	655	609	794	5
resultados	152	643	194	655	609	794	5
falsos	198	643	221	655	609	794	5
negativos	225	643	264	655	609	794	5
negarán	267	643	300	655	609	794	5
a	62	655	67	667	609	794	5
las	71	655	82	667	609	794	5
pacientes	86	655	124	667	609	794	5
el	128	655	135	667	609	794	5
acceso	139	655	167	667	609	794	5
a	171	655	176	667	609	794	5
un	179	655	189	667	609	794	5
tratamiento	193	655	238	667	609	794	5
específico	241	655	282	667	609	794	5
que	285	655	300	667	609	794	5
podría	62	667	88	679	609	794	5
prolongar	93	667	131	679	609	794	5
sus	136	667	150	679	609	794	5
vidas,	155	667	178	679	609	794	5
mientras	183	667	218	679	609	794	5
que	223	667	238	679	609	794	5
los	243	667	254	679	609	794	5
resultados	259	667	300	679	609	794	5
falsos	62	679	86	691	609	794	5
positivos	89	679	124	691	609	794	5
harán	128	679	151	691	609	794	5
que	154	679	169	691	609	794	5
se	172	679	182	691	609	794	5
ofrezca	185	679	215	691	609	794	5
el	218	679	225	691	609	794	5
tratamiento	229	679	274	691	609	794	5
a	277	679	282	691	609	794	5
una	285	679	300	691	609	794	5
paciente	62	691	96	703	609	794	5
que	99	691	114	703	609	794	5
probablemente	116	691	176	703	609	794	5
no	179	691	189	703	609	794	5
se	191	691	201	703	609	794	5
beneficie	203	691	239	703	609	794	5
de	242	691	252	703	609	794	5
él.	254	691	264	703	609	794	5
AGRADECIMIENTOS.	62	716	154	728	609	794	5
Al	158	716	166	728	609	794	5
Dr.	170	716	182	728	609	794	5
Franscisco	186	716	229	728	609	794	5
Menolascino,	233	716	286	728	609	794	5
de	290	716	300	728	609	794	5
la	62	728	69	740	609	794	5
Universidad	73	728	121	740	609	794	5
Centroccidental	124	728	187	740	609	794	5
Lisandro	191	728	225	740	609	794	5
Alvarado	229	728	264	740	609	794	5
(UCLA),	268	728	300	740	609	794	5
Salus	62	749	104	777	609	794	5
por	315	42	328	53	609	794	5
facilitar	332	42	360	53	609	794	5
el	364	42	371	53	609	794	5
hibridizador	375	42	422	53	609	794	5
utilizado	426	42	459	53	609	794	5
para	463	42	481	53	609	794	5
la	485	42	492	53	609	794	5
realización	496	42	539	53	609	794	5
de	543	42	553	53	609	794	5
la	315	54	322	65	609	794	5
CISH,	326	54	350	65	609	794	5
a	354	54	359	65	609	794	5
la	363	54	370	65	609	794	5
Lcda.	373	54	396	65	609	794	5
Lisbeth	399	54	428	65	609	794	5
Silva	432	54	452	65	609	794	5
del	456	54	468	65	609	794	5
CIMBUC	472	54	507	65	609	794	5
y	511	54	516	65	609	794	5
el	520	54	527	65	609	794	5
Lcdo.	531	54	553	65	609	794	5
Andrius	315	66	345	77	609	794	5
Tapia,	348	66	372	77	609	794	5
por	374	66	387	77	609	794	5
haber	389	66	412	77	609	794	5
colaborado	415	66	459	77	609	794	5
en	462	66	472	77	609	794	5
la	474	66	481	77	609	794	5
realización	483	66	526	77	609	794	5
de	529	66	539	77	609	794	5
los	541	66	553	77	609	794	5
cortes	315	78	339	89	609	794	5
histológicos	342	78	389	89	609	794	5
y	391	78	396	89	609	794	5
las	398	78	410	89	609	794	5
matrices	412	78	446	89	609	794	5
de	449	78	459	89	609	794	5
tejido.	461	78	485	89	609	794	5
FINANCIAMIENTO.	315	101	395	114	609	794	5
Este	400	102	418	113	609	794	5
trabajo	423	102	451	113	609	794	5
fue	456	102	469	113	609	794	5
subvencionado	474	102	534	113	609	794	5
por	540	102	553	113	609	794	5
el	315	114	322	125	609	794	5
Consejo	326	114	359	125	609	794	5
de	364	114	374	125	609	794	5
Desarrollo	379	114	420	125	609	794	5
Científico	425	114	462	125	609	794	5
y	467	114	471	125	609	794	5
Humanístico	476	114	526	125	609	794	5
de	531	114	541	125	609	794	5
la	546	114	553	125	609	794	5
Universidad	315	127	362	138	609	794	5
de	367	127	377	138	609	794	5
Carabobo	382	127	421	138	609	794	5
(CDCH-UC),	426	127	476	138	609	794	5
según	481	127	505	138	609	794	5
oficio	510	127	531	138	609	794	5
Nro.	536	127	553	138	609	794	5
CDCH-AM-178-11	315	140	387	151	609	794	5
del	390	140	402	151	609	794	5
22	405	140	415	151	609	794	5
de	417	140	427	151	609	794	5
noviembre	430	140	472	151	609	794	5
de	474	140	484	151	609	794	5
2011.	487	140	508	151	609	794	5
REFERENCIAS	405	163	462	175	609	794	5
1.	315	186	321	196	609	794	5
Jemal	336	186	357	197	609	794	5
A,	360	186	368	197	609	794	5
Bray	371	186	387	197	609	794	5
F,	391	186	397	197	609	794	5
Center	400	186	424	197	609	794	5
MM,	427	186	443	197	609	794	5
Ferlay	446	186	468	197	609	794	5
J,	472	186	478	197	609	794	5
Ward	481	186	500	197	609	794	5
E,	503	186	511	197	609	794	5
Forman	514	186	542	197	609	794	5
D.	545	186	553	197	609	794	5
Global	336	197	359	208	609	794	5
cancer	361	197	385	208	609	794	5
statistics.	388	197	420	208	609	794	5
CA	423	197	434	208	609	794	5
Cancer	436	197	461	208	609	794	5
J	464	197	468	208	609	794	5
Clin	470	197	484	208	609	794	5
2011;	486	197	505	208	609	794	5
61:69-90.	507	197	541	208	609	794	5
2.	315	219	321	229	609	794	5
Lee	336	219	349	230	609	794	5
EY,	352	219	363	230	609	794	5
Muller	366	219	387	230	609	794	5
WJ.	390	219	403	230	609	794	5
Oncogenes	406	219	446	230	609	794	5
and	449	219	462	230	609	794	5
tumor	464	219	485	230	609	794	5
suppressor	487	219	527	230	609	794	5
genes.	529	219	553	230	609	794	5
Cold	336	230	352	241	609	794	5
Spring	355	230	378	241	609	794	5
Harb	380	230	397	241	609	794	5
Perspect	400	230	431	241	609	794	5
Biol	433	230	447	241	609	794	5
2010;	449	230	469	241	609	794	5
2:1-18.	471	230	496	241	609	794	5
3.	315	252	321	262	609	794	5
Perera	336	252	360	262	609	794	5
RM,	362	252	376	262	609	794	5
Bardeesy	378	252	412	262	609	794	5
N.	413	252	421	262	609	794	5
On	423	252	434	262	609	794	5
oncogenes	435	252	474	262	609	794	5
and	476	252	489	262	609	794	5
tumor	491	252	512	262	609	794	5
suppressor	513	252	553	262	609	794	5
genes	336	263	358	273	609	794	5
in	360	263	366	273	609	794	5
the	368	263	379	273	609	794	5
mammary	381	263	417	273	609	794	5
gland.	419	263	441	273	609	794	5
Cold	443	263	459	273	609	794	5
Spring	461	263	484	273	609	794	5
Harb	486	263	504	273	609	794	5
Perspect	506	263	537	273	609	794	5
Biol	539	263	553	273	609	794	5
2012;	336	274	356	284	609	794	5
4:a013466.	358	274	398	284	609	794	5
4.	315	296	321	306	609	794	5
González	336	296	370	307	609	794	5
L,	374	296	380	307	609	794	5
Garavito	384	296	414	307	609	794	5
A,	418	296	425	307	609	794	5
Echeverri	429	296	463	307	609	794	5
C,	467	296	475	307	609	794	5
Jaramillo	478	296	510	307	609	794	5
S,	514	296	522	307	609	794	5
Salazar	526	296	553	307	609	794	5
R,	336	307	344	318	609	794	5
Aristizábal	349	307	386	318	609	794	5
B.	391	307	398	318	609	794	5
Cáncer	403	307	429	318	609	794	5
de	434	307	443	318	609	794	5
mama:	448	307	473	318	609	794	5
HER2/neu,	478	307	517	318	609	794	5
métodos	522	307	553	318	609	794	5
diagnósticos	336	318	380	329	609	794	5
y	388	318	392	329	609	794	5
consideraciones	400	318	458	329	609	794	5
clínicas.	466	318	495	329	609	794	5
Rev	503	318	517	329	609	794	5
Colomb	525	318	553	329	609	794	5
Cancerol	336	329	368	340	609	794	5
2007;	370	329	390	340	609	794	5
11:40-57.	392	329	426	340	609	794	5
5.	315	351	321	361	609	794	5
Payne	336	351	358	362	609	794	5
SJL,	360	351	376	362	609	794	5
Bowen	378	351	402	362	609	794	5
RL,	403	351	416	362	609	794	5
Jones	417	351	438	362	609	794	5
JL,	440	351	451	362	609	794	5
Wells	452	351	472	362	609	794	5
CA.	473	351	486	362	609	794	5
Predictive	488	351	523	362	609	794	5
markers	524	351	553	362	609	794	5
in	336	362	342	373	609	794	5
breast	344	362	366	373	609	794	5
cancer	368	362	392	373	609	794	5
–	394	362	398	373	609	794	5
the	400	362	411	373	609	794	5
present.	413	362	442	373	609	794	5
Histopathology	444	362	496	373	609	794	5
2008;	498	362	517	373	609	794	5
52:82-90.	519	362	553	373	609	794	5
6.	315	385	321	395	609	794	5
Gutierrez	336	385	369	395	609	794	5
C,	372	385	380	395	609	794	5
Schiff	383	385	403	395	609	794	5
R.	406	385	414	395	609	794	5
HER2:	417	385	441	395	609	794	5
biology,	444	385	471	395	609	794	5
detection,	474	385	509	395	609	794	5
and	512	385	526	395	609	794	5
clinical	529	385	553	395	609	794	5
implications.	336	396	380	406	609	794	5
Arch	382	396	398	406	609	794	5
Pathol	400	396	423	406	609	794	5
Lab	425	396	439	406	609	794	5
Med	441	396	456	406	609	794	5
2011;	459	396	478	406	609	794	5
135:55-62.	480	396	519	406	609	794	5
7.	315	418	321	428	609	794	5
Chang	336	418	360	429	609	794	5
HR.	366	418	380	429	609	794	5
Trastuzumab-based	386	418	457	429	609	794	5
neoadjuvant	463	418	507	429	609	794	5
therapy	513	418	540	429	609	794	5
in	547	418	553	429	609	794	5
patients	336	429	364	440	609	794	5
with	369	429	383	440	609	794	5
HER2-positive	388	429	439	440	609	794	5
breast	444	429	466	440	609	794	5
cancer.	471	429	497	440	609	794	5
Cancer	502	429	528	440	609	794	5
2010;	533	429	553	440	609	794	5
116:2856-2867.	336	440	391	451	609	794	5
8.	315	462	321	472	609	794	5
Wright	336	462	359	473	609	794	5
SE.	361	462	374	473	609	794	5
Immunotherapy	376	462	432	473	609	794	5
of	434	462	441	473	609	794	5
breast	443	462	465	473	609	794	5
cancer.	467	462	493	473	609	794	5
Expert	495	462	518	473	609	794	5
Opin	520	462	537	473	609	794	5
Biol	539	462	553	473	609	794	5
Ther	336	473	352	484	609	794	5
2012;	355	473	375	484	609	794	5
12:479-490.	377	473	420	484	609	794	5
9.	315	496	321	506	609	794	5
Vu	336	496	345	506	609	794	5
T,	347	496	354	506	609	794	5
Claret	356	496	377	506	609	794	5
FX.	379	496	392	506	609	794	5
Trastuzumab:	394	496	442	506	609	794	5
updated	444	496	473	506	609	794	5
mechanisms	476	496	520	506	609	794	5
of	523	496	529	506	609	794	5
action	531	496	553	506	609	794	5
and	336	507	349	517	609	794	5
resistance	352	507	388	517	609	794	5
in	390	507	396	517	609	794	5
breast	399	507	421	517	609	794	5
cancer.	423	507	449	517	609	794	5
Front	451	507	470	517	609	794	5
Oncol	472	507	493	517	609	794	5
2012;	495	507	515	517	609	794	5
2:62-68.	517	507	547	517	609	794	5
10.	315	529	325	539	609	794	5
Curigliano	336	529	372	540	609	794	5
G,	375	529	384	540	609	794	5
Viale	387	529	404	540	609	794	5
G,	407	529	416	540	609	794	5
Bagnardi	419	529	451	540	609	794	5
V,	454	529	461	540	609	794	5
Fumagalli	464	529	499	540	609	794	5
L,	502	529	508	540	609	794	5
Locatelli	511	529	541	540	609	794	5
M,	544	529	553	540	609	794	5
Rotmensz	336	540	372	551	609	794	5
N,	374	540	382	551	609	794	5
et	383	540	390	551	609	794	5
al.	391	540	400	551	609	794	5
Clinical	401	540	427	551	609	794	5
relevance	429	540	463	551	609	794	5
of	465	540	472	551	609	794	5
HER2	473	540	495	551	609	794	5
overexpression/	496	540	553	551	609	794	5
amplification	336	551	380	562	609	794	5
in	385	551	391	562	609	794	5
patients	396	551	424	562	609	794	5
with	428	551	443	562	609	794	5
small	447	551	466	562	609	794	5
tumor	471	551	491	562	609	794	5
size	496	551	510	562	609	794	5
and	514	551	528	562	609	794	5
node-	532	551	553	562	609	794	5
negative	336	562	366	573	609	794	5
breast	368	562	391	573	609	794	5
cancer.	393	562	419	573	609	794	5
J	421	562	425	573	609	794	5
Clin	427	562	441	573	609	794	5
Oncol	443	562	464	573	609	794	5
2009;	466	562	486	573	609	794	5
27:5693-5699.	488	562	540	573	609	794	5
11.	315	585	325	594	609	794	5
González	336	585	370	595	609	794	5
J,	371	585	377	595	609	794	5
Morales	379	585	407	595	609	794	5
M,	409	585	418	595	609	794	5
López	419	585	441	595	609	794	5
Z,	442	585	450	595	609	794	5
Díaz	451	585	467	595	609	794	5
M.	469	585	478	595	609	794	5
Factores	479	585	510	595	609	794	5
pronósticos	512	585	553	595	609	794	5
del	336	596	347	606	609	794	5
cáncer	349	596	373	606	609	794	5
de	375	596	384	606	609	794	5
mama.	386	596	411	606	609	794	5
Rev	413	596	427	606	609	794	5
Cubana	429	596	457	606	609	794	5
Cir	460	596	470	606	609	794	5
2011;	472	596	491	606	609	794	5
1:130-138.	494	596	532	606	609	794	5
12.	315	618	325	628	609	794	5
Ross	336	618	354	628	609	794	5
JS,	358	618	370	628	609	794	5
Fletcher	374	618	403	628	609	794	5
JA.	407	618	419	628	609	794	5
The	423	618	437	628	609	794	5
Her-2/neu	441	618	476	628	609	794	5
oncogene	481	618	516	628	609	794	5
in	520	618	526	628	609	794	5
breast	531	618	553	628	609	794	5
cancer:	336	629	362	639	609	794	5
prognostic	367	629	404	639	609	794	5
factor,	408	629	430	639	609	794	5
predictive	435	629	469	639	609	794	5
factor,	474	629	496	639	609	794	5
and	500	629	514	639	609	794	5
target	518	629	539	639	609	794	5
for	543	629	553	639	609	794	5
therapy.	336	640	364	650	609	794	5
Oncologist	366	640	404	650	609	794	5
1998;	406	640	427	650	609	794	5
3:237-252.	429	640	467	650	609	794	5
13.	315	662	324	672	609	794	5
Patel	336	662	354	673	609	794	5
R,	358	662	366	673	609	794	5
Leung	370	662	392	673	609	794	5
HY.	395	662	408	673	609	794	5
Targeting	411	662	444	673	609	794	5
the	448	662	459	673	609	794	5
EGFR-family	462	662	507	673	609	794	5
for	511	662	520	673	609	794	5
therapy:	524	662	553	673	609	794	5
biological	336	673	369	684	609	794	5
challenges	371	673	408	684	609	794	5
and	410	673	424	684	609	794	5
clinical	426	673	449	684	609	794	5
perspective.	451	673	494	684	609	794	5
Curr	496	673	511	684	609	794	5
Pharm	513	673	537	684	609	794	5
Des	539	673	553	684	609	794	5
2012;	336	684	356	695	609	794	5
18:2672-2679.	358	684	408	695	609	794	5
14.	315	707	325	716	609	794	5
Garrett	336	707	361	717	609	794	5
JT,	368	707	378	717	609	794	5
Arteaga	385	707	413	717	609	794	5
CL.	420	707	433	717	609	794	5
Resistance	440	707	479	717	609	794	5
to	486	707	493	717	609	794	5
HER2-directed	500	707	553	717	609	794	5
antibodies	336	718	372	728	609	794	5
and	376	718	390	728	609	794	5
tyrosine	394	718	422	728	609	794	5
kinase	425	718	449	728	609	794	5
inhibitors:	452	718	487	728	609	794	5
mechanisms	491	718	536	728	609	794	5
and	539	718	553	728	609	794	5
clinical	336	729	360	739	609	794	5
implications.	362	729	406	739	609	794	5
Cancer	408	729	434	739	609	794	5
Biol	436	729	450	739	609	794	5
Ther	452	729	468	739	609	794	5
2011;	471	729	490	739	609	794	5
11:793-800.	492	729	534	739	609	794	5
Revista	112	756	145	773	609	794	5
de	148	756	159	773	609	794	5
la	162	756	171	773	609	794	5
Facultad	174	756	212	773	609	794	5
de	216	756	227	773	609	794	5
Ciencias	230	756	269	773	609	794	5
de	272	756	283	773	609	794	5
la	287	756	295	773	609	794	5
Salud.	298	756	326	773	609	794	5
Universidad	329	756	383	773	609	794	5
de	386	756	397	773	609	794	5
Carabobo.	400	756	446	773	609	794	5
Abril	449	756	470	773	609	794	5
2014	473	756	494	773	609	794	5
Vol.	500	756	517	773	609	794	5
18	520	756	530	773	609	794	5
N°	536	756	546	773	609	794	5
1	549	756	553	773	609	794	5
12	56	20	66	32	609	794	6
Ángel	236	21	254	30	609	794	6
Fernández,	255	21	291	30	609	794	6
Aldo	292	21	306	30	609	794	6
Reigosa,	308	21	336	30	609	794	6
Eduardo	338	21	364	30	609	794	6
Caleiras,	366	21	394	30	609	794	6
Mai	396	21	407	30	609	794	6
Lyng	409	21	424	30	609	794	6
Hung,	426	21	445	30	609	794	6
Felipe	447	21	466	30	609	794	6
Saldivia,	468	21	494	30	609	794	6
Néstor	496	21	517	30	609	794	6
Gutiérrez	519	21	547	30	609	794	6
15.	57	43	66	52	609	794	6
Rosa	78	43	96	53	609	794	6
FE,	100	43	112	53	609	794	6
Silveira	116	43	141	53	609	794	6
SM,	145	43	159	53	609	794	6
Silveira	163	43	188	53	609	794	6
CG,	192	43	206	53	609	794	6
Bérgamo	210	43	242	53	609	794	6
NA,	246	43	259	53	609	794	6
Neto	263	43	279	53	609	794	6
FA,	283	43	295	53	609	794	6
Domingues	78	54	117	64	609	794	6
MA,	122	54	136	64	609	794	6
et	141	54	148	64	609	794	6
al.	153	54	161	64	609	794	6
Quantitative	167	54	207	64	609	794	6
real-time	213	54	243	64	609	794	6
RT-PCR	248	54	277	64	609	794	6
and	282	54	295	64	609	794	6
chromogenic	78	65	122	75	609	794	6
in	126	65	132	75	609	794	6
situ	136	65	148	75	609	794	6
hybridization:	152	65	197	75	609	794	6
precise	201	65	226	75	609	794	6
methods	230	65	259	75	609	794	6
to	263	65	270	75	609	794	6
detect	274	65	295	75	609	794	6
HER-2	78	76	101	86	609	794	6
status	103	76	124	86	609	794	6
in	125	76	131	86	609	794	6
breast	133	76	154	86	609	794	6
carcinoma.	156	76	194	86	609	794	6
BMC	195	76	213	86	609	794	6
Cancer	215	76	240	86	609	794	6
2009;	241	76	261	86	609	794	6
9:90-102.	262	76	295	86	609	794	6
24.	309	42	319	52	609	794	6
Park	330	42	347	52	609	794	6
S,	351	42	359	52	609	794	6
Lee	364	42	377	52	609	794	6
H,	382	42	390	52	609	794	6
Li	394	42	400	52	609	794	6
H,	405	42	413	52	609	794	6
Shipitsin	418	42	448	52	609	794	6
M,	452	42	461	52	609	794	6
Gelman	466	42	494	52	609	794	6
R,	499	42	507	52	609	794	6
Polyak	511	42	535	52	609	794	6
K.	540	42	547	52	609	794	6
Heterogeneity	330	53	380	63	609	794	6
for	385	53	395	63	609	794	6
stem	400	53	417	63	609	794	6
cell-related	422	53	462	63	609	794	6
markers	467	53	496	63	609	794	6
according	501	53	536	63	609	794	6
to	541	53	547	63	609	794	6
tumor	330	64	351	74	609	794	6
subtype	355	64	383	74	609	794	6
and	387	64	401	74	609	794	6
histologic	405	64	438	74	609	794	6
stage	443	64	462	74	609	794	6
in	466	64	473	74	609	794	6
breast	477	64	499	74	609	794	6
cancer.	504	64	529	74	609	794	6
Clin	534	64	547	74	609	794	6
Cancer	330	75	356	85	609	794	6
Res	358	75	373	85	609	794	6
2010;	375	75	395	85	609	794	6
16:876-891.	397	75	440	85	609	794	6
16.	57	98	67	108	609	794	6
Sińczak-Kuta	78	98	125	109	609	794	6
A,	128	98	136	109	609	794	6
Tomaszewska	140	98	190	109	609	794	6
R,	194	98	202	109	609	794	6
Rudnicka-Sosin	205	98	261	109	609	794	6
L,	265	98	272	109	609	794	6
Okoń	276	98	295	109	609	794	6
K,	78	109	86	120	609	794	6
Stachura	88	109	120	120	609	794	6
J.	123	109	129	120	609	794	6
Evaluation	132	109	169	120	609	794	6
of	172	109	179	120	609	794	6
HER2/neu	181	109	218	120	609	794	6
gene	221	109	239	120	609	794	6
amplification	241	109	286	120	609	794	6
in	289	109	295	120	609	794	6
patients	78	120	106	131	609	794	6
with	108	120	122	131	609	794	6
invasive	124	120	153	131	609	794	6
breast	155	120	177	131	609	794	6
carcinoma.	179	120	218	131	609	794	6
Comparison	220	120	264	131	609	794	6
of	265	120	272	131	609	794	6
in	274	120	280	131	609	794	6
situ	282	120	295	131	609	794	6
hybridization	78	131	123	142	609	794	6
methods.	125	131	158	142	609	794	6
Pol	160	131	172	142	609	794	6
J	174	131	178	142	609	794	6
Pathol	180	131	203	142	609	794	6
2007;	205	131	225	142	609	794	6
58:41-50.	227	131	261	142	609	794	6
25.	309	98	319	108	609	794	6
Seol	330	98	346	108	609	794	6
H,	350	98	358	108	609	794	6
Lee	362	98	376	108	609	794	6
HJ,	380	98	392	108	609	794	6
Choi	396	98	412	108	609	794	6
Y,	416	98	423	108	609	794	6
Lee	427	98	440	108	609	794	6
HE,	444	98	457	108	609	794	6
Kim	461	98	475	108	609	794	6
YJ,	479	98	490	108	609	794	6
Kim	494	98	508	108	609	794	6
JH,	512	98	524	108	609	794	6
et	528	98	535	108	609	794	6
al.	539	98	547	108	609	794	6
Intratumoral	330	109	373	119	609	794	6
heterogeneity	378	109	426	119	609	794	6
of	431	109	438	119	609	794	6
HER2	443	109	464	119	609	794	6
gene	469	109	487	119	609	794	6
amplification	492	109	536	119	609	794	6
in	541	109	547	119	609	794	6
breast	330	120	353	130	609	794	6
cancer:	355	120	381	130	609	794	6
its	383	120	391	130	609	794	6
clinicopathological	393	120	458	130	609	794	6
significance.	461	120	505	130	609	794	6
Mod	507	120	522	130	609	794	6
Pathol	525	120	547	130	609	794	6
2012;	330	131	350	141	609	794	6
25:938-948.	353	131	395	141	609	794	6
17.	57	153	67	163	609	794	6
Kapila	78	153	100	164	609	794	6
K,	106	153	113	164	609	794	6
Al-Awadhi	119	153	154	164	609	794	6
S,	160	153	168	164	609	794	6
Francis	173	153	199	164	609	794	6
I.	205	153	210	164	609	794	6
Her-2	215	153	235	164	609	794	6
neu	241	153	254	164	609	794	6
(Cerb-B2)	260	153	295	164	609	794	6
expression	78	164	117	175	609	794	6
in	123	164	129	175	609	794	6
fine	135	164	148	175	609	794	6
needle	154	164	178	175	609	794	6
aspiration	184	164	218	175	609	794	6
samples	224	164	254	175	609	794	6
of	260	164	267	175	609	794	6
breast	273	164	295	175	609	794	6
carcinoma:	78	175	117	186	609	794	6
A	124	175	129	186	609	794	6
pilot	136	175	150	186	609	794	6
study	157	175	176	186	609	794	6
comparing	183	175	221	186	609	794	6
FISH,	228	175	248	186	609	794	6
CISH	255	175	274	186	609	794	6
and	281	175	295	186	609	794	6
inmunocytochemistry.	78	186	155	197	609	794	6
J	157	186	161	197	609	794	6
Cytol	163	186	181	197	609	794	6
2011;	184	186	203	197	609	794	6
28:54-56.	205	186	239	197	609	794	6
26.	309	154	319	164	609	794	6
18.	57	209	67	218	609	794	6
Van	78	209	91	219	609	794	6
de	95	209	103	219	609	794	6
Vijver	107	209	126	219	609	794	6
M,	129	209	138	219	609	794	6
Bilous	141	209	163	219	609	794	6
M,	166	209	174	219	609	794	6
Hanna	178	209	201	219	609	794	6
W,	204	209	213	219	609	794	6
Hofmann	216	209	248	219	609	794	6
M,	251	209	260	219	609	794	6
Kristel	263	209	285	219	609	794	6
P,	288	209	295	219	609	794	6
Penault-Llorca	78	220	129	230	609	794	6
F,	130	220	136	230	609	794	6
et	138	220	145	230	609	794	6
al.	147	220	155	230	609	794	6
Chromogenic	157	220	203	230	609	794	6
in	205	220	211	230	609	794	6
situ	213	220	225	230	609	794	6
hybridisation	227	220	271	230	609	794	6
for	273	220	282	230	609	794	6
the	284	220	295	230	609	794	6
assessment	78	231	120	241	609	794	6
of	123	231	129	241	609	794	6
HER2	132	231	153	241	609	794	6
status	156	231	176	241	609	794	6
in	179	231	185	241	609	794	6
breast	188	231	210	241	609	794	6
cancer:	212	231	238	241	609	794	6
an	241	231	250	241	609	794	6
international	252	231	295	241	609	794	6
validation	78	242	111	252	609	794	6
ring	113	242	126	252	609	794	6
study.	128	242	149	252	609	794	6
Breast	151	242	173	252	609	794	6
Cancer	175	242	201	252	609	794	6
Res	203	242	217	252	609	794	6
2007;	219	242	239	252	609	794	6
9:65-77.	241	242	270	252	609	794	6
Pothos	330	154	355	164	609	794	6
A,	359	154	367	164	609	794	6
Plastira	372	154	398	164	609	794	6
K,	403	154	411	164	609	794	6
Plastiras	415	154	446	164	609	794	6
A,	450	154	458	164	609	794	6
Vlachodimitropoulos	463	154	535	164	609	794	6
D,	539	154	547	164	609	794	6
Goutas	330	165	356	175	609	794	6
N,	361	165	369	175	609	794	6
Angelopoulou	374	165	423	175	609	794	6
R.	428	165	436	175	609	794	6
Comparison	441	165	485	175	609	794	6
of	490	165	496	175	609	794	6
chromogenic	502	165	547	175	609	794	6
in	330	176	337	186	609	794	6
situ	341	176	353	186	609	794	6
hybridisation	358	176	403	186	609	794	6
with	407	176	421	186	609	794	6
fluorescence	425	176	471	186	609	794	6
in	475	176	481	186	609	794	6
situ	486	176	498	186	609	794	6
hybridisation	503	176	547	186	609	794	6
and	330	187	344	197	609	794	6
immunohistochemistry	349	187	429	197	609	794	6
for	434	187	444	197	609	794	6
the	449	187	460	197	609	794	6
assessment	466	187	509	197	609	794	6
of	514	187	521	197	609	794	6
her-2/	527	187	547	197	609	794	6
neu	330	198	344	208	609	794	6
oncogene	346	198	382	208	609	794	6
in	384	198	391	208	609	794	6
archival	394	198	421	208	609	794	6
material	424	198	452	208	609	794	6
of	455	198	462	208	609	794	6
breast	465	198	487	208	609	794	6
carcinoma.	490	198	529	208	609	794	6
Acta	531	198	547	208	609	794	6
Histochem	330	209	368	219	609	794	6
Cytochem	370	209	406	219	609	794	6
2008;	409	209	429	219	609	794	6
41:59-64.	431	209	465	219	609	794	6
27.	309	232	319	242	609	794	6
Di	330	232	338	242	609	794	6
Palma	340	232	363	242	609	794	6
S,	365	232	373	242	609	794	6
Collins	375	232	399	242	609	794	6
N,	401	232	409	242	609	794	6
Faulkes	411	232	439	242	609	794	6
C,	442	232	450	242	609	794	6
Ping	452	232	468	242	609	794	6
B,	470	232	478	242	609	794	6
Ferns	480	232	500	242	609	794	6
G,	502	232	511	242	609	794	6
Haagsma	513	232	547	242	609	794	6
B,	330	243	338	253	609	794	6
et	341	243	347	253	609	794	6
al.	350	243	359	253	609	794	6
Chromogenic	362	243	409	253	609	794	6
in-situ	412	243	434	253	609	794	6
hybridisation	437	243	482	253	609	794	6
(CISH)	485	243	509	253	609	794	6
should	512	243	536	253	609	794	6
be	539	243	547	253	609	794	6
an	330	254	339	264	609	794	6
accepted	343	254	375	264	609	794	6
method	379	254	405	264	609	794	6
in	409	254	415	264	609	794	6
the	419	254	430	264	609	794	6
routine	433	254	458	264	609	794	6
diagnostic	461	254	497	264	609	794	6
evaluation	501	254	537	264	609	794	6
of	541	254	547	264	609	794	6
HER2	330	265	352	275	609	794	6
status	355	265	376	275	609	794	6
in	379	265	385	275	609	794	6
breast	389	265	411	275	609	794	6
cancer.	414	265	440	275	609	794	6
J	443	265	447	275	609	794	6
Clin	450	265	464	275	609	794	6
Pathol	467	265	490	275	609	794	6
2007;	493	265	513	275	609	794	6
60:1067-	516	265	547	275	609	794	6
1080.	330	276	350	286	609	794	6
28.	309	299	319	309	609	794	6
Ricardo	330	299	358	309	609	794	6
SA,	360	299	373	309	609	794	6
Milanezi	376	299	405	309	609	794	6
F,	408	299	414	309	609	794	6
Carvalho	416	299	448	309	609	794	6
ST,	451	299	462	309	609	794	6
Leitão	465	299	487	309	609	794	6
DR,	489	299	503	309	609	794	6
Schmitt	505	299	532	309	609	794	6
FC.	535	299	547	309	609	794	6
HER2	330	310	352	320	609	794	6
evaluation	354	310	391	320	609	794	6
using	393	310	413	320	609	794	6
the	415	310	426	320	609	794	6
novel	429	310	448	320	609	794	6
rabbit	451	310	471	320	609	794	6
monoclonal	474	310	514	320	609	794	6
antibody	517	310	547	320	609	794	6
SP3	330	321	345	331	609	794	6
and	351	321	364	331	609	794	6
CISH	369	321	389	331	609	794	6
in	394	321	400	331	609	794	6
tissue	406	321	426	331	609	794	6
microarrays	432	321	474	331	609	794	6
of	479	321	486	331	609	794	6
invasive	491	321	520	331	609	794	6
breast	525	321	547	331	609	794	6
carcinomas.	330	332	373	342	609	794	6
J	376	332	380	342	609	794	6
Clin	382	332	396	342	609	794	6
Pathol	398	332	421	342	609	794	6
2007;	423	332	443	342	609	794	6
60:1001-1005.	445	332	497	342	609	794	6
29.	309	355	319	365	609	794	6
Gilcrease	330	355	364	365	609	794	6
M,	367	355	376	365	609	794	6
Woodward	379	355	418	365	609	794	6
WA,	421	355	436	365	609	794	6
Nicolas	439	355	465	365	609	794	6
MM,	468	355	484	365	609	794	6
Corley	487	355	510	365	609	794	6
LJ,	513	355	524	365	609	794	6
Fuller	527	355	547	365	609	794	6
GN,	330	366	345	376	609	794	6
Esteva	348	366	372	376	609	794	6
FJ,	375	366	386	376	609	794	6
et	389	366	396	376	609	794	6
al.	399	366	408	376	609	794	6
Even	411	366	429	376	609	794	6
low-level	432	366	463	376	609	794	6
HER2	466	366	487	376	609	794	6
expression	491	366	529	376	609	794	6
may	532	366	547	376	609	794	6
be	330	377	339	387	609	794	6
associated	343	377	381	387	609	794	6
with	385	377	400	387	609	794	6
worse	404	377	425	387	609	794	6
outcome	429	377	459	387	609	794	6
in	463	377	470	387	609	794	6
node-positive	474	377	521	387	609	794	6
breast	525	377	547	387	609	794	6
cancer.	330	388	356	398	609	794	6
Am	358	388	370	398	609	794	6
J	372	388	376	398	609	794	6
Surg	378	388	395	398	609	794	6
Pathol	397	388	420	398	609	794	6
2009;	422	388	442	398	609	794	6
33:759-767.	445	388	487	398	609	794	6
30.	309	411	319	421	609	794	6
Gong	330	411	350	421	609	794	6
Y,	353	411	359	421	609	794	6
Sweet	362	411	384	421	609	794	6
W,	387	411	396	421	609	794	6
Duh	399	411	414	421	609	794	6
YJ,	417	411	428	421	609	794	6
Greenfield	431	411	468	421	609	794	6
L,	471	411	478	421	609	794	6
Tarco	480	411	500	421	609	794	6
E,	503	411	511	421	609	794	6
Trivedi	513	411	537	421	609	794	6
S,	540	411	547	421	609	794	6
et	330	422	337	432	609	794	6
al.	341	422	349	432	609	794	6
Performance	353	422	399	432	609	794	6
of	403	422	410	432	609	794	6
chromogenic	413	422	459	432	609	794	6
in	463	422	469	432	609	794	6
situ	473	422	486	432	609	794	6
hybridization	490	422	535	432	609	794	6
on	539	422	547	432	609	794	6
testing	330	433	354	443	609	794	6
HER2	357	433	378	443	609	794	6
status	381	433	403	443	609	794	6
in	406	433	412	443	609	794	6
breast	415	433	437	443	609	794	6
carcinomas	440	433	481	443	609	794	6
with	484	433	498	443	609	794	6
chromosome	501	433	547	443	609	794	6
17	330	444	339	454	609	794	6
polysomy	341	444	375	454	609	794	6
and	377	444	391	454	609	794	6
equivocal	393	444	427	454	609	794	6
(2+)	429	444	443	454	609	794	6
herceptest	445	444	483	454	609	794	6
results:	485	444	511	454	609	794	6
a	513	444	517	454	609	794	6
study	519	444	539	454	609	794	6
of	541	444	547	454	609	794	6
two	330	455	343	465	609	794	6
institutions	346	455	384	465	609	794	6
using	387	455	406	465	609	794	6
the	409	455	421	465	609	794	6
conventional	424	455	469	465	609	794	6
and	472	455	485	465	609	794	6
new	489	455	503	465	609	794	6
ASCO/CAP	506	455	548	465	609	794	6
scoring	330	466	356	476	609	794	6
criteria.	358	466	385	476	609	794	6
Am	386	466	398	476	609	794	6
J	401	466	405	476	609	794	6
Clin	407	466	421	476	609	794	6
Pathol	423	466	445	476	609	794	6
2009;	448	466	468	476	609	794	6
132:228-236.	470	466	517	476	609	794	6
31.	309	489	319	499	609	794	6
Rossi	330	489	350	499	609	794	6
V,	353	489	360	499	609	794	6
Sarotto	363	489	389	499	609	794	6
I,	392	489	396	499	609	794	6
Maggiorotto	402	489	445	499	609	794	6
F,	448	489	454	499	609	794	6
Berchialla	460	489	495	499	609	794	6
P,	498	489	505	499	609	794	6
Kubatzki	508	489	538	499	609	794	6
F,	541	489	547	499	609	794	6
Tomasi	330	500	356	510	609	794	6
N,	359	500	367	510	609	794	6
et	370	500	377	510	609	794	6
al.	380	500	388	510	609	794	6
Moderate	392	500	425	510	609	794	6
immunohistochemical	429	500	506	510	609	794	6
expression	509	500	547	510	609	794	6
of	330	511	337	521	609	794	6
HER-2	339	511	363	521	609	794	6
(2+)	365	511	380	521	609	794	6
without	382	511	407	521	609	794	6
HER-2	410	511	434	521	609	794	6
gene	436	511	454	521	609	794	6
amplification	456	511	500	521	609	794	6
is	503	511	508	521	609	794	6
a	511	511	515	521	609	794	6
negative	517	511	547	521	609	794	6
prognostic	330	522	367	532	609	794	6
factor	372	522	392	532	609	794	6
in	396	522	402	532	609	794	6
early	407	522	424	532	609	794	6
breast	428	522	451	532	609	794	6
cancer.	455	522	481	532	609	794	6
Oncologist	485	522	523	532	609	794	6
2012;	527	522	547	532	609	794	6
17:1418-1425.	330	533	382	543	609	794	6
19.	57	264	67	274	609	794	6
20.	57	341	67	351	609	794	6
Pothos	78	264	103	275	609	794	6
A,	107	264	115	275	609	794	6
Plastira	119	264	146	275	609	794	6
K,	151	264	158	275	609	794	6
Plastiras	163	264	194	275	609	794	6
A,	198	264	205	275	609	794	6
Vlachodimitropoulos	210	264	282	275	609	794	6
D,	287	264	295	275	609	794	6
Goutas	78	275	104	286	609	794	6
N,	109	275	117	286	609	794	6
Angelopoulou	122	275	171	286	609	794	6
R.	176	275	184	286	609	794	6
Comparison	189	275	232	286	609	794	6
of	237	275	244	286	609	794	6
chromogenic	249	275	295	286	609	794	6
in	78	286	84	297	609	794	6
situ	89	286	101	297	609	794	6
hybridisation	105	286	150	297	609	794	6
with	154	286	169	297	609	794	6
fluorescence	173	286	218	297	609	794	6
in	223	286	229	297	609	794	6
situ	233	286	246	297	609	794	6
hybridisation	250	286	295	297	609	794	6
and	78	297	91	308	609	794	6
immunohistochemistry	97	297	176	308	609	794	6
for	182	297	191	308	609	794	6
the	197	297	208	308	609	794	6
assessment	213	297	256	308	609	794	6
of	262	297	268	308	609	794	6
her-2/	274	297	295	308	609	794	6
neu	78	308	91	319	609	794	6
oncogene	94	308	129	319	609	794	6
in	132	308	138	319	609	794	6
archival	141	308	169	319	609	794	6
material	172	308	200	319	609	794	6
of	203	308	209	319	609	794	6
breast	212	308	234	319	609	794	6
carcinoma.	237	308	276	319	609	794	6
Acta	279	308	295	319	609	794	6
Histochem	78	319	116	330	609	794	6
Cytochem	118	319	154	330	609	794	6
2008;	156	319	176	330	609	794	6
41:59-64.	178	319	212	330	609	794	6
García-Caballero	78	341	139	352	609	794	6
T,	142	341	148	352	609	794	6
Grabau	151	341	177	352	609	794	6
D,	180	341	188	352	609	794	6
Green	191	341	213	352	609	794	6
AR,	215	341	229	352	609	794	6
Gregory	231	341	260	352	609	794	6
J,	263	341	269	352	609	794	6
Schad	272	341	295	352	609	794	6
A,	78	352	86	363	609	794	6
Kohlwes	90	352	120	363	609	794	6
E,	124	352	132	363	609	794	6
et	136	352	143	363	609	794	6
al.	147	352	155	363	609	794	6
Determination	160	352	210	363	609	794	6
of	214	352	220	363	609	794	6
HER2	225	352	246	363	609	794	6
ampliﬁcation	250	352	295	363	609	794	6
in	78	363	84	374	609	794	6
primary	90	363	116	374	609	794	6
breast	122	363	144	374	609	794	6
cancer	150	363	174	374	609	794	6
using	179	363	198	374	609	794	6
dual-colour	204	363	243	374	609	794	6
chromogenic	249	363	295	374	609	794	6
in	78	374	84	385	609	794	6
situ	89	374	101	385	609	794	6
hybridization	105	374	150	385	609	794	6
is	155	374	160	385	609	794	6
comparable	165	374	207	385	609	794	6
to	211	374	218	385	609	794	6
ﬂuorescence	222	374	267	385	609	794	6
in	272	374	278	385	609	794	6
situ	282	374	295	385	609	794	6
hybridization:	78	385	125	396	609	794	6
a	130	385	134	396	609	794	6
European	139	385	174	396	609	794	6
multicentre	178	385	217	396	609	794	6
study	222	385	241	396	609	794	6
involving	246	385	277	396	609	794	6
168	281	385	295	396	609	794	6
specimens.	78	396	118	407	609	794	6
Histopathology	121	396	174	407	609	794	6
2010;	176	396	196	407	609	794	6
56:472-480.	198	396	241	407	609	794	6
21.	57	419	67	428	609	794	6
Albanell	78	419	106	429	609	794	6
J,	110	419	116	429	609	794	6
Andreu	120	419	145	429	609	794	6
X,	149	419	157	429	609	794	6
Calasanz	160	419	194	429	609	794	6
MJ,	197	419	210	429	609	794	6
Concha	214	419	242	429	609	794	6
A,	245	419	252	429	609	794	6
Corominas	256	419	295	429	609	794	6
JM,	78	430	91	440	609	794	6
García-Caballero	93	430	154	440	609	794	6
T,	157	430	163	440	609	794	6
et	166	430	172	440	609	794	6
al.	175	430	183	440	609	794	6
Guidelines	186	430	224	440	609	794	6
for	226	430	236	440	609	794	6
HER2	238	430	260	440	609	794	6
testing	262	430	286	440	609	794	6
in	289	430	295	440	609	794	6
breast	78	441	100	451	609	794	6
cancer:	103	441	130	451	609	794	6
a	133	441	137	451	609	794	6
national	140	441	168	451	609	794	6
consensus	171	441	210	451	609	794	6
of	213	441	219	451	609	794	6
the	222	441	233	451	609	794	6
Spanish	237	441	265	451	609	794	6
Society	269	441	295	451	609	794	6
of	78	452	85	462	609	794	6
Pathology	89	452	124	462	609	794	6
(SEAP)	129	452	155	462	609	794	6
and	160	452	173	462	609	794	6
the	177	452	188	462	609	794	6
Spanish	193	452	222	462	609	794	6
Society	226	452	252	462	609	794	6
of	256	452	263	462	609	794	6
Medical	267	452	295	462	609	794	6
Oncology	78	463	112	473	609	794	6
(SEOM).	114	463	145	473	609	794	6
Clin	147	463	161	473	609	794	6
Transl	163	463	185	473	609	794	6
Oncol	187	463	208	473	609	794	6
2009;	210	463	230	473	609	794	6
11:363-375.	233	463	275	473	609	794	6
22.	57	485	67	495	609	794	6
Kwei	78	485	95	496	609	794	6
KA,	98	485	110	496	609	794	6
Kung	113	485	131	496	609	794	6
Y,	133	485	140	496	609	794	6
Salari	142	485	163	496	609	794	6
K,	165	485	172	496	609	794	6
Holcomb	174	485	206	496	609	794	6
IN,	208	485	218	496	609	794	6
Pollack	221	485	246	496	609	794	6
JR.	249	485	261	496	609	794	6
Genomic	263	485	295	496	609	794	6
instability	78	496	111	507	609	794	6
in	118	496	124	507	609	794	6
breast	132	496	154	507	609	794	6
cancer:	161	496	188	507	609	794	6
pathogenesis	195	496	243	507	609	794	6
and	250	496	263	507	609	794	6
clinical	271	496	295	507	609	794	6
implications.	78	507	122	518	609	794	6
Mol	124	507	137	518	609	794	6
Oncol	139	507	160	518	609	794	6
2010;	162	507	182	518	609	794	6
4:255-266.	185	507	223	518	609	794	6
23.	57	529	67	539	609	794	6
Landgraf	78	529	110	540	609	794	6
R.	116	529	124	540	609	794	6
HER2	130	529	152	540	609	794	6
therapy.	158	529	186	540	609	794	6
HER2	193	529	214	540	609	794	6
(ERBB2):	220	529	254	540	609	794	6
functional	261	529	295	540	609	794	6
diversity	78	540	107	551	609	794	6
from	111	540	127	551	609	794	6
structurally	130	540	169	551	609	794	6
conserved	172	540	209	551	609	794	6
building	212	540	240	551	609	794	6
blocks.	243	540	268	551	609	794	6
Breast	272	540	295	551	609	794	6
Cancer	78	551	104	562	609	794	6
Res	106	551	120	562	609	794	6
2007;	122	551	142	562	609	794	6
9:202-210.	145	551	183	562	609	794	6
Salus	72	594	335	773	609	794	6
online	355	639	527	759	609	794	6
Salus	56	749	99	777	609	794	6
Revista	106	756	139	774	609	794	6
de	142	756	153	774	609	794	6
la	157	756	165	774	609	794	6
Facultad	168	756	207	774	609	794	6
de	210	756	221	774	609	794	6
Ciencias	224	756	264	774	609	794	6
de	267	756	278	774	609	794	6
la	281	756	289	774	609	794	6
Salud.	293	756	320	774	609	794	6
Universidad	323	756	377	774	609	794	6
de	381	756	392	774	609	794	6
Carabobo.	395	756	440	774	609	794	6
Abril	443	756	465	774	609	794	6
2014	468	756	489	774	609	794	6
Vol.	495	756	511	774	609	794	6
18	514	756	524	774	609	794	6
N°	530	756	540	774	609	794	6
1	543	756	547	774	609	794	6
