Invest	417	82	437	95	612	792	1
Clin	439	82	453	95	612	792	1
54(2):	455	82	477	95	612	792	1
206	479	82	492	95	612	792	1
-	494	82	497	95	612	792	1
225,	499	82	514	95	612	792	1
2013	516	82	533	95	612	792	1
Micrometástasis:	102	152	262	169	612	792	1
estrategias	102	174	204	191	612	792	1
para	210	174	251	191	612	792	1
su	257	174	278	191	612	792	1
detección.	285	174	382	191	612	792	1
Francisco	102	211	150	221	612	792	1
Arvelo	153	211	184	221	612	792	1
1,2	184	211	194	217	612	792	1
.	194	211	197	221	612	792	1
Centro	102	230	136	241	612	792	1
de	139	230	151	241	612	792	1
Biociencias,	154	230	212	241	612	792	1
Fundación	215	230	266	241	612	792	1
IDEA.	269	230	298	241	612	792	1
Carretera	301	230	348	241	612	792	1
Nacional	351	230	393	241	612	792	1
Hoyo	396	230	421	241	612	792	1
de	424	230	436	241	612	792	1
la	439	230	447	241	612	792	1
Puerta,	450	230	486	241	612	792	1
Valle	102	243	125	254	612	792	1
de	128	243	139	254	612	792	1
Sartanejas,	143	243	196	254	612	792	1
Baruta,	200	243	236	254	612	792	1
Edo.	239	243	261	254	612	792	1
Miranda,	264	243	307	254	612	792	1
Venezuela.	310	243	362	254	612	792	1
2	98	257	102	263	612	792	1
Laboratorio	102	257	160	267	612	792	1
de	163	257	175	267	612	792	1
Cultivo	178	257	213	267	612	792	1
de	216	257	227	267	612	792	1
Tejidos	230	257	264	267	612	792	1
y	267	257	272	267	612	792	1
Biología	275	257	316	267	612	792	1
de	319	257	330	267	612	792	1
Tumores,	333	257	379	267	612	792	1
Instituto	102	270	145	280	612	792	1
de	148	270	160	280	612	792	1
Biología	163	270	203	280	612	792	1
Experimental,	206	270	275	280	612	792	1
Universidad	278	270	335	280	612	792	1
Central	338	270	375	280	612	792	1
de	378	270	389	280	612	792	1
Venezuela.	393	270	445	280	612	792	1
Caracas,	102	283	143	293	612	792	1
Venezuela.	147	283	198	293	612	792	1
1	98	230	102	237	612	792	1
Palabras	102	303	145	313	612	792	1
clave:	148	303	177	313	612	792	1
cáncer,	183	303	219	313	612	792	1
metástasis,	222	303	277	313	612	792	1
micrometástasis,	280	303	363	313	612	792	1
enfermedad	366	303	424	313	612	792	1
mínima	427	303	465	313	612	792	1
residual,	468	303	510	313	612	792	1
inmunohistoquímica,	183	316	287	326	612	792	1
biología	290	316	329	326	612	792	1
molecular,	333	316	385	326	612	792	1
marcadores	388	316	444	326	612	792	1
tumorales.	448	316	500	326	612	792	1
Resumen.	150	342	199	353	612	792	1
Autor	90	709	113	717	612	792	1
de	116	709	125	717	612	792	1
correspondencia:	128	709	197	717	612	792	1
Francisco	200	709	238	717	612	792	1
Arvelo.	241	709	269	717	612	792	1
Instituto	272	709	307	717	612	792	1
de	310	709	319	717	612	792	1
Biología	322	709	355	717	612	792	1
Experimental,	358	709	414	717	612	792	1
Universidad	417	709	464	717	612	792	1
Central	467	709	497	717	612	792	1
de	500	709	510	717	612	792	1
Vene-	513	709	535	717	612	792	1
zuela.	90	720	113	728	612	792	1
Caracas,	116	720	150	728	612	792	1
Venezuela.	152	720	195	728	612	792	1
Correo	198	720	226	728	612	792	1
electrónico:	228	720	276	728	612	792	1
franarvelo@yahoo.com	278	720	370	728	612	792	1
Micrometástasis:	78	78	147	89	612	792	2
estrategias	150	78	193	89	612	792	2
para	195	78	214	89	612	792	2
su	216	78	226	89	612	792	2
detección	228	78	268	89	612	792	2
207	518	78	534	89	612	792	2
Micrometastases:	102	114	211	125	612	792	2
strategies	215	114	276	125	612	792	2
for	281	114	298	125	612	792	2
detection.	302	114	366	125	612	792	2
Invest	102	128	137	139	612	792	2
Clin	140	128	163	139	612	792	2
2013;	167	128	200	139	612	792	2
54(2):	204	128	236	139	612	792	2
206	240	128	262	139	612	792	2
-	266	128	270	139	612	792	2
225	273	128	296	139	612	792	2
Keywords:	102	156	154	167	612	792	2
cancer,	160	156	195	167	612	792	2
metastases,	206	156	263	167	612	792	2
micrometastases,	274	156	360	167	612	792	2
minimal	371	156	411	167	612	792	2
residual	422	156	461	167	612	792	2
immunehistochemistry,	160	170	275	180	612	792	2
molecular	279	170	327	180	612	792	2
biology,	331	170	369	180	612	792	2
tumor	372	170	402	180	612	792	2
markers.	405	170	449	180	612	792	2
disease,	472	156	510	167	612	792	2
Abstract.	150	196	196	206	612	792	2
Recibido:	102	394	142	403	612	792	2
15-10-2012.	145	394	198	403	612	792	2
Aceptado:	201	394	245	403	612	792	2
13-12-2012	248	394	298	403	612	792	2
INTRODUCCIÓN	143	431	230	441	612	792	2
Los	102	456	119	466	612	792	2
dos	122	456	139	466	612	792	2
mecanismos	142	456	202	466	612	792	2
biológicos	205	456	255	466	612	792	2
que	258	456	276	466	612	792	2
de-	279	456	294	466	612	792	2
terminan	78	469	123	480	612	792	2
la	126	469	135	480	612	792	2
malignidad	138	469	192	480	612	792	2
del	196	469	211	480	612	792	2
cáncer	214	469	246	480	612	792	2
son	250	469	266	480	612	792	2
la	270	469	278	480	612	792	2
in-	281	469	294	480	612	792	2
filtración	78	482	123	493	612	792	2
y	131	482	136	493	612	792	2
la	144	482	152	493	612	792	2
metástasis,	160	482	215	493	612	792	2
procesos	223	482	265	493	612	792	2
muy	273	482	294	493	612	792	2
complejos	78	496	127	506	612	792	2
cuyo	133	496	156	506	612	792	2
carácter	162	496	202	506	612	792	2
está	208	496	228	506	612	792	2
más	234	496	253	506	612	792	2
allá	259	496	276	506	612	792	2
de	282	496	294	506	612	792	2
ser	78	509	93	519	612	792	2
fenómenos	100	509	153	519	612	792	2
puramente	160	509	214	519	612	792	2
mecánico	221	509	268	519	612	792	2
(1).	276	509	294	519	612	792	2
Ellos	78	522	102	532	612	792	2
suceden	106	522	146	532	612	792	2
cuando	150	522	185	532	612	792	2
en	190	522	202	532	612	792	2
las	206	522	219	532	612	792	2
células	223	522	257	532	612	792	2
del	261	522	276	532	612	792	2
tu-	280	522	294	532	612	792	2
mor	78	535	98	546	612	792	2
primario	105	535	147	546	612	792	2
ocurren	154	535	193	546	612	792	2
cambios	200	535	240	546	612	792	2
genéticos	247	535	294	546	612	792	2
que	78	548	96	559	612	792	2
hacen	99	548	128	559	612	792	2
posible	132	548	167	559	612	792	2
la	170	548	179	559	612	792	2
expresión	182	548	229	559	612	792	2
de	233	548	244	559	612	792	2
proteínas	248	548	294	559	612	792	2
específicas,	78	562	134	572	612	792	2
permitiendo	139	562	199	572	612	792	2
que	205	562	222	572	612	792	2
algunas	228	562	265	572	612	792	2
célu-	270	562	294	572	612	792	2
las	78	575	91	585	612	792	2
se	98	575	108	585	612	792	2
separen	114	575	152	585	612	792	2
de	159	575	170	585	612	792	2
las	177	575	190	585	612	792	2
vecinas,	196	575	235	585	612	792	2
rompan	241	575	279	585	612	792	2
la	285	575	294	585	612	792	2
membrana	78	588	130	598	612	792	2
basal	134	588	159	598	612	792	2
y	162	588	167	598	612	792	2
entren	171	588	203	598	612	792	2
en	207	588	219	598	612	792	2
los	223	588	237	598	612	792	2
vasos	240	588	266	598	612	792	2
linfá-	269	588	294	598	612	792	2
ticos	78	601	101	612	612	792	2
y	106	601	110	612	612	792	2
sanguíneos,	115	601	172	612	612	792	2
circulando	176	601	228	612	612	792	2
por	232	601	249	612	612	792	2
ellos	253	601	275	612	612	792	2
pa-	279	601	294	612	612	792	2
ra	78	614	88	625	612	792	2
viajar	92	614	119	625	612	792	2
a	123	614	129	625	612	792	2
distancia	133	614	177	625	612	792	2
(2,	182	614	195	625	612	792	2
3).	200	614	214	625	612	792	2
La	218	614	230	625	612	792	2
importancia	235	614	294	625	612	792	2
clínica	78	628	110	638	612	792	2
de	114	628	125	638	612	792	2
estos	129	628	153	638	612	792	2
mecanismos	157	628	217	638	612	792	2
se	220	628	230	638	612	792	2
hace	233	628	256	638	612	792	2
eviden-	260	628	294	638	612	792	2
te	78	641	88	651	612	792	2
cuando	92	641	127	651	612	792	2
se	132	641	142	651	612	792	2
considera	146	641	193	651	612	792	2
que	197	641	215	651	612	792	2
buena	219	641	248	651	612	792	2
parte	253	641	278	651	612	792	2
de	282	641	294	651	612	792	2
los	78	654	92	664	612	792	2
tumores	97	654	138	664	612	792	2
sólidos	143	654	177	664	612	792	2
pueden	182	654	218	664	612	792	2
presentar	224	654	270	664	612	792	2
me-	276	654	294	664	612	792	2
tástasis	78	667	114	678	612	792	2
clínica	119	667	151	678	612	792	2
al	155	667	164	678	612	792	2
hacerse	168	667	205	678	612	792	2
su	209	667	220	678	612	792	2
diagnóstico,	224	667	284	678	612	792	2
o	288	667	294	678	612	792	2
bien	78	680	99	691	612	792	2
estar	105	680	129	691	612	792	2
en	135	680	146	691	612	792	2
fase	152	680	171	691	612	792	2
subclínica,	176	680	229	691	612	792	2
apareciendo	234	680	294	691	612	792	2
tiempo	78	694	113	704	612	792	2
después	117	694	156	704	612	792	2
tras	160	694	179	704	612	792	2
el	183	694	192	704	612	792	2
diagnóstico	197	694	253	704	612	792	2
y	258	694	262	704	612	792	2
trata-	267	694	294	704	612	792	2
miento	78	707	113	717	612	792	2
del	116	707	131	717	612	792	2
tumor	134	707	164	717	612	792	2
primario	167	707	210	717	612	792	2
(4).	213	707	231	717	612	792	2
Vol.	78	746	94	758	612	792	2
54(2):	96	746	120	758	612	792	2
206	122	746	137	758	612	792	2
-	140	746	142	758	612	792	2
225,	145	746	163	758	612	792	2
2013	165	746	186	758	612	792	2
Por	342	431	359	441	612	792	2
otra	362	431	382	441	612	792	2
parte,	385	431	414	441	612	792	2
es	418	431	428	441	612	792	2
muy	431	431	452	441	612	792	2
importante	455	431	510	441	612	792	2
con-	513	431	534	441	612	792	2
siderar	318	444	352	454	612	792	2
que	357	444	374	454	612	792	2
los	379	444	393	454	612	792	2
tratamientos	398	444	461	454	612	792	2
dirigidos	466	444	508	454	612	792	2
con-	513	444	534	454	612	792	2
tra	318	457	332	468	612	792	2
la	336	457	345	468	612	792	2
metástasis	349	457	400	468	612	792	2
no	404	457	416	468	612	792	2
son	420	457	437	468	612	792	2
efectivos	441	457	484	468	612	792	2
en	488	457	499	468	612	792	2
la	503	457	512	468	612	792	2
ma-	516	457	534	468	612	792	2
yoría	318	470	342	481	612	792	2
de	345	470	357	481	612	792	2
los	360	470	374	481	612	792	2
pacientes,	377	470	427	481	612	792	2
ya	430	470	441	481	612	792	2
que	444	470	462	481	612	792	2
los	465	470	479	481	612	792	2
tratamien-	482	470	534	481	612	792	2
tos	318	484	333	494	612	792	2
convencionales	338	484	412	494	612	792	2
locales,	417	484	453	494	612	792	2
como	458	484	485	494	612	792	2
lo	490	484	499	494	612	792	2
son	504	484	520	494	612	792	2
la	525	484	534	494	612	792	2
cirugía	318	497	352	507	612	792	2
y	356	497	360	507	612	792	2
la	364	497	372	507	612	792	2
radioterapia,	376	497	438	507	612	792	2
cuando	442	497	477	507	612	792	2
son	481	497	498	507	612	792	2
usados	501	497	534	507	612	792	2
para	318	510	339	520	612	792	2
afrontar	347	510	387	520	612	792	2
la	394	510	403	520	612	792	2
enfermedad	411	510	468	520	612	792	2
metastásica	476	510	534	520	612	792	2
clínica,	318	523	353	534	612	792	2
usualmente	358	523	414	534	612	792	2
tienen	418	523	450	534	612	792	2
más	454	523	473	534	612	792	2
papel	477	523	503	534	612	792	2
palia-	507	523	534	534	612	792	2
tivo	318	536	336	547	612	792	2
que	342	536	360	547	612	792	2
curativo,	366	536	408	547	612	792	2
en	414	536	426	547	612	792	2
tanto	432	536	458	547	612	792	2
que	464	536	482	547	612	792	2
los	488	536	501	547	612	792	2
trata-	507	536	534	547	612	792	2
mientos	318	550	357	560	612	792	2
sistémicos,	361	550	415	560	612	792	2
como	419	550	446	560	612	792	2
la	449	550	458	560	612	792	2
quimioterapia,	462	550	533	560	612	792	2
son	318	563	335	573	612	792	2
más	340	563	360	573	612	792	2
favorables,	365	563	417	573	612	792	2
pero	422	563	444	573	612	792	2
con	449	563	467	573	612	792	2
una	472	563	490	573	612	792	2
efectivi-	496	563	534	573	612	792	2
dad	318	576	336	586	612	792	2
limitada	343	576	383	586	612	792	2
y	390	576	395	586	612	792	2
una	402	576	420	586	612	792	2
toxicidad	427	576	472	586	612	792	2
importante	479	576	534	586	612	792	2
(4).	318	589	336	600	612	792	2
Este	340	589	361	600	612	792	2
comportamiento	364	589	446	600	612	792	2
se	449	589	460	600	612	792	2
debe	463	589	486	600	612	792	2
a	489	589	495	600	612	792	2
la	498	589	507	600	612	792	2
com-	510	589	534	600	612	792	2
plejidad	318	602	357	613	612	792	2
de	360	602	371	613	612	792	2
una	375	602	393	613	612	792	2
enfermedad	396	602	454	613	612	792	2
en	457	602	469	613	612	792	2
la	472	602	481	613	612	792	2
que	484	602	502	613	612	792	2
desta-	505	602	534	613	612	792	2
ca	318	616	329	626	612	792	2
su	335	616	346	626	612	792	2
heterogeneidad	353	616	429	626	612	792	2
celular,	435	616	472	626	612	792	2
una	478	616	496	626	612	792	2
de	503	616	514	626	612	792	2
las	521	616	534	626	612	792	2
principales	318	629	371	639	612	792	2
limitaciones	378	629	438	639	612	792	2
para	444	629	465	639	612	792	2
su	471	629	482	639	612	792	2
curación.	488	629	534	639	612	792	2
En	318	642	331	652	612	792	2
un	338	642	351	652	612	792	2
tumor	358	642	389	652	612	792	2
maligno	396	642	436	652	612	792	2
existen	443	642	478	652	612	792	2
diferentes	485	642	534	652	612	792	2
subpoblaciones	318	655	393	666	612	792	2
celulares	403	655	447	666	612	792	2
con	457	655	475	666	612	792	2
diferentes	485	655	534	666	612	792	2
grados	318	668	350	679	612	792	2
de	354	668	366	679	612	792	2
diferenciación,	369	668	442	679	612	792	2
proliferación	445	668	508	679	612	792	2
y	512	668	516	679	612	792	2
ca-	520	668	534	679	612	792	2
pacidad	318	682	356	692	612	792	2
metastásica,	360	682	421	692	612	792	2
a	425	682	430	692	612	792	2
lo	434	682	443	692	612	792	2
cual	447	682	468	692	612	792	2
se	472	682	482	692	612	792	2
suma	486	682	512	692	612	792	2
una	516	682	534	692	612	792	2
gran	318	695	340	705	612	792	2
capacidad	347	695	396	705	612	792	2
de	403	695	414	705	612	792	2
respuesta	421	695	468	705	612	792	2
a	474	695	480	705	612	792	2
los	487	695	500	705	612	792	2
trata-	507	695	534	705	612	792	2
mientos,	318	708	360	718	612	792	2
ya	366	708	376	718	612	792	2
que	381	708	399	718	612	792	2
las	404	708	417	718	612	792	2
subpoblaciones	422	708	497	718	612	792	2
se	502	708	512	718	612	792	2
van	518	708	534	718	612	792	2
208	78	78	94	89	612	792	3
Arvelo	509	78	534	89	612	792	3
adaptando	78	113	129	124	612	792	3
y	135	113	140	124	612	792	3
seleccionando	146	113	215	124	612	792	3
en	221	113	233	124	612	792	3
función	239	113	276	124	612	792	3
de	282	113	294	124	612	792	3
los	78	126	92	137	612	792	3
cambios	96	126	136	137	612	792	3
del	141	126	156	137	612	792	3
medio	160	126	190	137	612	792	3
ambiente	195	126	241	137	612	792	3
en	245	126	257	137	612	792	3
que	262	126	279	137	612	792	3
se	284	126	294	137	612	792	3
localizan	78	140	121	150	612	792	3
y	125	140	130	150	612	792	3
la	134	140	143	150	612	792	3
resistencia	147	140	199	150	612	792	3
a	203	140	209	150	612	792	3
los	213	140	226	150	612	792	3
agentes	230	140	268	150	612	792	3
cito-	272	140	294	150	612	792	3
tóxicos.	78	153	116	163	612	792	3
Tales	119	153	144	163	612	792	3
cambios,	148	153	191	163	612	792	3
como	194	153	221	163	612	792	3
lo	225	153	234	163	612	792	3
son	237	153	254	163	612	792	3
la	257	153	266	163	612	792	3
hipo-	269	153	294	163	612	792	3
xia,	78	166	95	176	612	792	3
toxicidad	100	166	145	176	612	792	3
y	149	166	154	176	612	792	3
radiación	159	166	204	176	612	792	3
(5,	209	166	223	176	612	792	3
6)	227	166	238	176	612	792	3
hacen	243	166	272	176	612	792	3
que	276	166	294	176	612	792	3
algunos	78	179	116	190	612	792	3
subclones	119	179	167	190	612	792	3
se	170	179	180	190	612	792	3
escapen	184	179	223	190	612	792	3
y	226	179	231	190	612	792	3
formen	234	179	269	190	612	792	3
nue-	273	179	294	190	612	792	3
vos	78	192	93	203	612	792	3
focos	97	192	122	203	612	792	3
de	126	192	138	203	612	792	3
células	141	192	175	203	612	792	3
a	179	192	184	203	612	792	3
distancia,	188	192	235	203	612	792	3
donde	239	192	269	203	612	792	3
pue-	273	192	294	203	612	792	3
den	78	206	96	216	612	792	3
crecer	100	206	131	216	612	792	3
si	135	206	143	216	612	792	3
son	147	206	164	216	612	792	3
capaces	168	206	206	216	612	792	3
de	210	206	221	216	612	792	3
inducir	225	206	260	216	612	792	3
la	264	206	273	216	612	792	3
for-	277	206	294	216	612	792	3
mación	78	219	114	229	612	792	3
de	117	219	129	229	612	792	3
nuevos	132	219	165	229	612	792	3
vasos	169	219	194	229	612	792	3
sanguíneos	197	219	251	229	612	792	3
median-	255	219	294	229	612	792	3
te	78	232	88	242	612	792	3
la	92	232	101	242	612	792	3
angiogénesis	106	232	168	242	612	792	3
(7).	173	232	192	242	612	792	3
Así,	196	232	214	242	612	792	3
la	219	232	228	242	612	792	3
heterogenei-	232	232	294	242	612	792	3
dad	78	245	96	256	612	792	3
celular	99	245	133	256	612	792	3
tumoral	136	245	175	256	612	792	3
se	179	245	189	256	612	792	3
debe	192	245	215	256	612	792	3
principalmente	219	245	293	256	612	792	3
a	78	258	83	269	612	792	3
la	87	258	96	269	612	792	3
inestabilidad	99	258	162	269	612	792	3
genética	166	258	207	269	612	792	3
de	211	258	223	269	612	792	3
las	226	258	239	269	612	792	3
células	243	258	277	269	612	792	3
tu-	280	258	294	269	612	792	3
morales,	78	272	120	282	612	792	3
y	123	272	128	282	612	792	3
a	131	272	137	282	612	792	3
la	140	272	149	282	612	792	3
selección	152	272	198	282	612	792	3
de	201	272	213	282	612	792	3
las	216	272	229	282	612	792	3
subpoblacio-	233	272	294	282	612	792	3
nes	78	285	94	295	612	792	3
mutantes.	98	285	147	295	612	792	3
Entre	151	285	178	295	612	792	3
los	182	285	196	295	612	792	3
factores	199	285	238	295	612	792	3
fundamen-	242	285	294	295	612	792	3
tales	78	298	101	308	612	792	3
que	104	298	122	308	612	792	3
participan	126	298	176	308	612	792	3
en	179	298	191	308	612	792	3
esta	194	298	214	308	612	792	3
inestabilidad	218	298	280	308	612	792	3
se	284	298	294	308	612	792	3
encuentran	78	311	134	322	612	792	3
las	140	311	153	322	612	792	3
mutaciones	159	311	215	322	612	792	3
de	221	311	233	322	612	792	3
la	238	311	247	322	612	792	3
proteína	253	311	294	322	612	792	3
p53,	78	324	100	335	612	792	3
los	104	324	118	335	612	792	3
genes	122	324	150	335	612	792	3
implicados	155	324	207	335	612	792	3
en	212	324	224	335	612	792	3
la	228	324	237	335	612	792	3
reparación	242	324	294	335	612	792	3
del	78	337	93	348	612	792	3
ADN,	96	337	121	348	612	792	3
los	125	337	139	348	612	792	3
genes	142	337	170	348	612	792	3
que	173	337	191	348	612	792	3
intervienen	195	337	250	348	612	792	3
en	254	337	265	348	612	792	3
la	269	337	278	348	612	792	3
re-	281	337	294	348	612	792	3
gulación	78	351	120	361	612	792	3
del	125	351	140	361	612	792	3
ciclo	144	351	168	361	612	792	3
celular	173	351	206	361	612	792	3
y	211	351	216	361	612	792	3
la	221	351	229	361	612	792	3
muerte	234	351	270	361	612	792	3
pro-	274	351	294	361	612	792	3
gramada	78	364	120	374	612	792	3
o	123	364	129	374	612	792	3
apoptosis	132	364	179	374	612	792	3
(8,	182	364	196	374	612	792	3
9).	199	364	213	374	612	792	3
Como	102	377	131	388	612	792	3
podemos	138	377	182	388	612	792	3
ver,	189	377	206	388	612	792	3
la	213	377	222	388	612	792	3
diseminación	229	377	294	388	612	792	3
metastásica	78	390	136	401	612	792	3
es	140	390	150	401	612	792	3
un	155	390	167	401	612	792	3
evento	172	390	204	401	612	792	3
clave	208	390	233	401	612	792	3
en	237	390	249	401	612	792	3
la	254	390	262	401	612	792	3
histo-	267	390	294	401	612	792	3
ria	78	403	91	414	612	792	3
natural	96	403	131	414	612	792	3
del	136	403	150	414	612	792	3
cáncer,	155	403	191	414	612	792	3
ya	195	403	206	414	612	792	3
que	210	403	228	414	612	792	3
mediante	233	403	278	414	612	792	3
su	283	403	294	414	612	792	3
desarrollo	78	417	127	427	612	792	3
se	134	417	144	427	612	792	3
transforma	151	417	204	427	612	792	3
una	211	417	229	427	612	792	3
enfermedad	236	417	294	427	612	792	3
circunscrita	78	430	137	440	612	792	3
y	142	430	147	440	612	792	3
potencialmente	153	430	229	440	612	792	3
curable	235	430	272	440	612	792	3
por	278	430	294	440	612	792	3
un	78	443	91	454	612	792	3
tratamiento	94	443	152	454	612	792	3
local	156	443	179	454	612	792	3
en	182	443	194	454	612	792	3
una	197	443	215	454	612	792	3
enfermedad	218	443	276	454	612	792	3
ge-	279	443	294	454	612	792	3
neralizada	78	456	128	467	612	792	3
cuyo	132	456	155	467	612	792	3
tratamiento	159	456	218	467	612	792	3
debe	222	456	246	467	612	792	3
ser	250	456	264	467	612	792	3
sisté-	269	456	294	467	612	792	3
mico.	78	469	105	480	612	792	3
A	110	469	117	480	612	792	3
pesar	121	469	147	480	612	792	3
de	152	469	163	480	612	792	3
los	168	469	182	480	612	792	3
grandes	186	469	225	480	612	792	3
avances	229	469	267	480	612	792	3
tera-	271	469	294	480	612	792	3
péuticos	78	483	119	493	612	792	3
logrados	124	483	165	493	612	792	3
en	170	483	182	493	612	792	3
oncología	186	483	234	493	612	792	3
durante	238	483	276	493	612	792	3
las	281	483	294	493	612	792	3
últimas	78	496	114	506	612	792	3
décadas,	118	496	160	506	612	792	3
surge	164	496	190	506	612	792	3
una	194	496	212	506	612	792	3
dura	216	496	238	506	612	792	3
verdad:	242	496	277	506	612	792	3
to-	281	496	294	506	612	792	3
davía	78	509	103	520	612	792	3
mueren	107	509	145	520	612	792	3
muchos	149	509	187	520	612	792	3
pacientes	191	509	237	520	612	792	3
a	241	509	247	520	612	792	3
causa	251	509	278	520	612	792	3
de	282	509	294	520	612	792	3
la	78	522	87	533	612	792	3
metástasis,	92	522	146	533	612	792	3
incluso	151	522	186	533	612	792	3
en	191	522	203	533	612	792	3
muchos	208	522	246	533	612	792	3
de	251	522	263	533	612	792	3
aque-	268	522	294	533	612	792	3
llos	78	535	95	546	612	792	3
que	99	535	117	546	612	792	3
ya	121	535	131	546	612	792	3
no	135	535	147	546	612	792	3
presentaban	151	535	211	546	612	792	3
signos	215	535	246	546	612	792	3
de	250	535	262	546	612	792	3
enfer-	266	535	294	546	612	792	3
medad	78	549	111	559	612	792	3
clínicamente	114	549	178	559	612	792	3
detectable	182	549	233	559	612	792	3
luego	237	549	264	559	612	792	3
de	268	549	279	559	612	792	3
su	283	549	294	559	612	792	3
tratamiento.	78	562	140	572	612	792	3
En	143	562	157	572	612	792	3
todos	160	562	187	572	612	792	3
estos	190	562	215	572	612	792	3
pacientes	219	562	265	572	612	792	3
la	269	562	277	572	612	792	3
re-	281	562	294	572	612	792	3
currencia	78	575	125	586	612	792	3
de	128	575	140	586	612	792	3
la	144	575	152	586	612	792	3
enfermedad	156	575	214	586	612	792	3
se	218	575	228	586	612	792	3
ha	232	575	243	586	612	792	3
originado	247	575	294	586	612	792	3
a	78	588	83	599	612	792	3
partir	87	588	115	599	612	792	3
de	118	588	130	599	612	792	3
los	133	588	147	599	612	792	3
residuos	150	588	191	599	612	792	3
tumorales	194	588	243	599	612	792	3
microscó-	246	588	294	599	612	792	3
picos	78	601	103	612	612	792	3
que	109	601	126	612	612	792	3
constituyen	132	601	189	612	612	792	3
la	194	601	203	612	612	792	3
denominada	208	601	268	612	612	792	3
“mi-	273	601	294	612	612	792	3
crometástasis”	78	615	151	625	612	792	3
o	155	615	161	625	612	792	3
“enfermedad	165	615	228	625	612	792	3
mínima	232	615	269	625	612	792	3
resi-	273	615	294	625	612	792	3
dual”.	78	628	107	638	612	792	3
DESARROLLO	148	655	224	666	612	792	3
DE	112	669	127	680	612	792	3
LAS	130	669	151	680	612	792	3
MICROMETÁSTASIS	155	669	260	680	612	792	3
Las	102	694	119	705	612	792	3
micrometástasis	124	694	204	705	612	792	3
se	210	694	220	705	612	792	3
definen	225	694	262	705	612	792	3
como	267	694	294	705	612	792	3
“pequeños	78	707	130	718	612	792	3
depósitos	135	707	182	718	612	792	3
de	188	707	199	718	612	792	3
células	205	707	239	718	612	792	3
tumorales	245	707	294	718	612	792	3
inferiores	318	113	365	124	612	792	3
a	368	113	373	124	612	792	3
2	377	113	383	124	612	792	3
mm	386	113	405	124	612	792	3
de	409	113	420	124	612	792	3
diámetro,	424	113	471	124	612	792	3
distantes	475	113	519	124	612	792	3
de	522	113	534	124	612	792	3
la	318	126	327	137	612	792	3
lesión	332	126	361	137	612	792	3
original	366	126	404	137	612	792	3
o	409	126	415	137	612	792	3
tumor	421	126	451	137	612	792	3
primario”.	457	126	507	137	612	792	3
Este	513	126	534	137	612	792	3
término,	318	140	360	150	612	792	3
aun	366	140	384	150	612	792	3
cuando	391	140	426	150	612	792	3
tiene	432	140	457	150	612	792	3
connotaciones	463	140	534	150	612	792	3
morfológicas	318	153	381	163	612	792	3
–ya	387	153	402	163	612	792	3
que	408	153	426	163	612	792	3
su	431	153	442	163	612	792	3
descubrimiento	447	153	524	163	612	792	3
y	529	153	534	163	612	792	3
descripción	318	166	374	176	612	792	3
se	379	166	389	176	612	792	3
han	393	166	411	176	612	792	3
dado	416	166	439	176	612	792	3
en	443	166	455	176	612	792	3
el	460	166	468	176	612	792	3
campo	473	166	505	176	612	792	3
de	509	166	521	176	612	792	3
la	525	166	534	176	612	792	3
histopatología–,	318	179	396	190	612	792	3
ha	406	179	418	190	612	792	3
sido	427	179	447	190	612	792	3
redimensionado	456	179	534	190	612	792	3
mediante	318	192	364	203	612	792	3
el	368	192	377	203	612	792	3
desarrollo	381	192	430	203	612	792	3
de	434	192	446	203	612	792	3
técnicas	450	192	490	203	612	792	3
no	495	192	507	203	612	792	3
mor-	511	192	534	203	612	792	3
fológicas	318	206	361	216	612	792	3
para	364	206	386	216	612	792	3
la	389	206	398	216	612	792	3
detección	401	206	449	216	612	792	3
de	452	206	464	216	612	792	3
las	467	206	480	216	612	792	3
células	483	206	517	216	612	792	3
tu-	520	206	534	216	612	792	3
morales	318	219	357	229	612	792	3
diseminadas,	361	219	424	229	612	792	3
por	428	219	444	229	612	792	3
lo	448	219	457	229	612	792	3
cual	461	219	482	229	612	792	3
el	486	219	494	229	612	792	3
uso	498	219	515	229	612	792	3
ha-	519	219	534	229	612	792	3
bitual	318	232	346	242	612	792	3
del	351	232	366	242	612	792	3
viejo	370	232	393	242	612	792	3
término	397	232	436	242	612	792	3
se	441	232	451	242	612	792	3
aplica	455	232	484	242	612	792	3
a	488	232	494	242	612	792	3
los	498	232	512	242	612	792	3
res-	516	232	534	242	612	792	3
tos	318	245	333	256	612	792	3
tumorales	337	245	387	256	612	792	3
de	391	245	403	256	612	792	3
pequeño	408	245	449	256	612	792	3
tamaño	454	245	491	256	612	792	3
identifi-	496	245	534	256	612	792	3
cados	318	258	345	269	612	792	3
por	350	258	367	269	612	792	3
cualquier	371	258	417	269	612	792	3
técnica	422	258	457	269	612	792	3
(10).	462	258	487	269	612	792	3
Los	492	258	509	269	612	792	3
resi-	513	258	534	269	612	792	3
duos	318	272	341	282	612	792	3
tumorales	345	272	394	282	612	792	3
inferiores	398	272	444	282	612	792	3
a	448	272	453	282	612	792	3
0,02	457	272	479	282	612	792	3
mm	483	272	502	282	612	792	3
se	505	272	516	282	612	792	3
de-	519	272	534	282	612	792	3
nominan	318	285	361	295	612	792	3
“células	364	285	403	295	612	792	3
aisladas”,	406	285	453	295	612	792	3
no	456	285	468	295	612	792	3
estando	471	285	510	295	612	792	3
defi-	513	285	534	295	612	792	3
nida	318	298	339	308	612	792	3
su	343	298	353	308	612	792	3
relevancia	357	298	406	308	612	792	3
clínica,	410	298	445	308	612	792	3
por	449	298	465	308	612	792	3
lo	468	298	478	308	612	792	3
que	481	298	499	308	612	792	3
hay	502	298	519	308	612	792	3
al-	522	298	534	308	612	792	3
gunos	318	311	347	322	612	792	3
autores	353	311	389	322	612	792	3
que	395	311	413	322	612	792	3
prefieren	418	311	463	322	612	792	3
considerar	468	311	520	322	612	792	3
el	525	311	534	322	612	792	3
término	318	324	357	335	612	792	3
“células	361	324	400	335	612	792	3
tumorales	404	324	453	335	612	792	3
ocultas”	457	324	497	335	612	792	3
(en	501	324	518	335	612	792	3
in-	521	324	534	335	612	792	3
glés	318	337	337	348	612	792	3
OTC,	343	337	368	348	612	792	3
occult	374	338	403	348	612	792	3
tumour	408	338	444	348	612	792	3
cells).	449	338	478	348	612	792	3
Doekhie	483	337	523	348	612	792	3
y	529	337	534	348	612	792	3
col.	318	351	336	361	612	792	3
(11)	340	351	362	361	612	792	3
postularon	366	351	419	361	612	792	3
que	423	351	441	361	612	792	3
es	446	351	456	361	612	792	3
posible	461	351	495	361	612	792	3
que	500	351	518	361	612	792	3
en	522	351	534	361	612	792	3
los	318	364	332	374	612	792	3
individuos	340	364	390	374	612	792	3
inmmunocompetentes,	399	364	512	374	612	792	3
las	521	364	534	374	612	792	3
OTC	318	377	340	388	612	792	3
son	345	377	362	388	612	792	3
destruidas	366	377	416	388	612	792	3
por	421	377	437	388	612	792	3
el	442	377	451	388	612	792	3
sistema	455	377	492	388	612	792	3
inmune	497	377	534	388	612	792	3
antes	318	390	344	401	612	792	3
de	350	390	361	401	612	792	3
que	367	390	385	401	612	792	3
puedan	390	390	426	401	612	792	3
progresar	432	390	478	401	612	792	3
a	484	390	490	401	612	792	3
lesiones	495	390	534	401	612	792	3
de	318	403	330	414	612	792	3
mayor	333	403	363	414	612	792	3
tamaño,	366	403	406	414	612	792	3
y	409	403	414	414	612	792	3
así	417	403	430	414	612	792	3
puedan	433	403	469	414	612	792	3
proliferar.	472	403	521	414	612	792	3
Las	342	417	359	427	612	792	3
micrometástasis	364	417	444	427	612	792	3
se	450	417	460	427	612	792	3
distinguen	465	417	517	427	612	792	3
de	522	417	534	427	612	792	3
las	318	430	331	440	612	792	3
macrometástasis	336	430	418	440	612	792	3
porque	423	430	458	440	612	792	3
no	463	430	475	440	612	792	3
tienen	480	430	511	440	612	792	3
una	516	430	534	440	612	792	3
fuente	318	443	349	454	612	792	3
propia	354	443	385	454	612	792	3
de	389	443	401	454	612	792	3
aporte	405	443	437	454	612	792	3
sanguíneo	441	443	491	454	612	792	3
y	495	443	500	454	612	792	3
se	505	443	515	454	612	792	3
ali-	519	443	534	454	612	792	3
mentan	318	456	355	467	612	792	3
a	359	456	364	467	612	792	3
través	368	456	397	467	612	792	3
de	400	456	412	467	612	792	3
la	415	456	424	467	612	792	3
difusión	428	456	467	467	612	792	3
pasiva	470	456	500	467	612	792	3
de	503	456	515	467	612	792	3
nu-	518	456	534	467	612	792	3
trientes	318	469	356	480	612	792	3
y	362	469	366	480	612	792	3
oxígeno,	372	469	413	480	612	792	3
lo	418	469	428	480	612	792	3
que	433	469	451	480	612	792	3
limita	456	469	485	480	612	792	3
su	491	469	501	480	612	792	3
creci-	507	469	534	480	612	792	3
miento.	318	483	356	493	612	792	3
Estos	361	483	388	493	612	792	3
pequeños	393	483	439	493	612	792	3
grupos	445	483	478	493	612	792	3
de	483	483	495	493	612	792	3
células	500	483	534	493	612	792	3
podrían	318	496	356	506	612	792	3
permanecer	364	496	422	506	612	792	3
quiescentes	430	496	487	506	612	792	3
durante	496	496	534	506	612	792	3
largos	318	509	348	520	612	792	3
periodos,	351	509	396	520	612	792	3
hasta	400	509	426	520	612	792	3
que	430	509	448	520	612	792	3
el	452	509	461	520	612	792	3
sistema	465	509	502	520	612	792	3
inmu-	506	509	534	520	612	792	3
ne	318	522	330	533	612	792	3
los	335	522	348	533	612	792	3
elimine	353	522	389	533	612	792	3
o	394	522	400	533	612	792	3
hasta	405	522	431	533	612	792	3
que	436	522	454	533	612	792	3
se	458	522	468	533	612	792	3
produjera	473	522	520	533	612	792	3
la	525	522	534	533	612	792	3
formación	318	535	368	546	612	792	3
de	372	535	384	546	612	792	3
nuevos	389	535	422	546	612	792	3
vasos	427	535	452	546	612	792	3
sanguíneos	457	535	511	546	612	792	3
me-	516	535	534	546	612	792	3
diante	318	549	349	559	612	792	3
la	353	549	362	559	612	792	3
angiogénesis,	367	549	432	559	612	792	3
haciendo	437	549	481	559	612	792	3
posible	486	549	521	559	612	792	3
el	525	549	534	559	612	792	3
crecimiento	318	562	377	572	612	792	3
de	384	562	395	572	612	792	3
las	402	562	416	572	612	792	3
micrometástasis	422	562	502	572	612	792	3
(12).	509	562	534	572	612	792	3
Estos	318	575	344	586	612	792	3
pequeños	348	575	394	586	612	792	3
focos	398	575	423	586	612	792	3
celulares	427	575	470	586	612	792	3
no	474	575	487	586	612	792	3
se	490	575	500	586	612	792	3
detec-	504	575	534	586	612	792	3
tan	318	588	334	599	612	792	3
mediante	340	588	386	599	612	792	3
técnicas	391	588	432	599	612	792	3
de	438	588	449	599	612	792	3
imagen	455	588	491	599	612	792	3
conven-	497	588	534	599	612	792	3
cionales,	318	601	361	612	612	792	3
requiriéndose	364	601	431	612	612	792	3
la	435	601	444	612	612	792	3
aplicación	447	601	497	612	612	792	3
de	501	601	512	612	612	792	3
mé-	516	601	534	612	612	792	3
todos	318	615	345	625	612	792	3
más	349	615	369	625	612	792	3
sofisticados	373	615	430	625	612	792	3
tales	435	615	458	625	612	792	3
como	462	615	489	625	612	792	3
los	494	615	507	625	612	792	3
cito-	512	615	534	625	612	792	3
métricos	318	628	361	638	612	792	3
o	365	628	371	638	612	792	3
moleculares.	375	628	438	638	612	792	3
Esta	442	628	463	638	612	792	3
realidad	467	628	507	638	612	792	3
hace	511	628	534	638	612	792	3
que	318	641	336	652	612	792	3
los	341	641	355	652	612	792	3
pacientes	360	641	407	652	612	792	3
sean	412	641	434	652	612	792	3
sometidos	439	641	489	652	612	792	3
indiscri-	494	641	534	652	612	792	3
minadamente	318	654	385	665	612	792	3
a	390	654	395	665	612	792	3
tratamientos	400	654	463	665	612	792	3
de	468	654	480	665	612	792	3
consolida-	485	654	534	665	612	792	3
ción	318	667	339	678	612	792	3
para	345	667	366	678	612	792	3
eliminar	372	667	413	678	612	792	3
la	419	667	427	678	612	792	3
enfermedad	433	667	491	678	612	792	3
mínima	497	667	534	678	612	792	3
residual,	318	681	360	691	612	792	3
haciendo	363	681	407	691	612	792	3
que	411	681	428	691	612	792	3
algunos	432	681	469	691	612	792	3
enfermos	473	681	518	691	612	792	3
re-	521	681	534	691	612	792	3
ciban	318	694	344	704	612	792	3
más	348	694	368	704	612	792	3
tratamiento	372	694	430	704	612	792	3
del	434	694	449	704	612	792	3
necesario,	453	694	502	704	612	792	3
mien-	506	694	534	704	612	792	3
tras	318	707	337	718	612	792	3
que	342	707	359	718	612	792	3
en	364	707	376	718	612	792	3
otros	381	707	406	718	612	792	3
es	411	707	421	718	612	792	3
insuficiente	426	707	483	718	612	792	3
(13).	488	707	513	718	612	792	3
Por	517	707	534	718	612	792	3
Investigación	408	746	457	758	612	792	3
Clínica	459	746	485	758	612	792	3
54(2):	488	746	511	758	612	792	3
2013	513	746	534	758	612	792	3
Micrometástasis:	78	78	147	89	612	792	4
estrategias	150	78	193	89	612	792	4
para	195	78	214	89	612	792	4
su	216	78	226	89	612	792	4
detección	228	78	268	89	612	792	4
tanto,	78	113	107	124	612	792	4
es	113	113	123	124	612	792	4
preciso	129	113	164	124	612	792	4
desarrollar	170	113	223	124	612	792	4
técnicas	228	113	269	124	612	792	4
más	274	113	294	124	612	792	4
sensibles	78	126	122	137	612	792	4
que	125	126	143	137	612	792	4
permitan	146	126	191	137	612	792	4
evaluar	194	126	229	137	612	792	4
la	233	126	241	137	612	792	4
masa	245	126	270	137	612	792	4
resi-	273	126	294	137	612	792	4
dual	78	140	99	150	612	792	4
de	104	140	115	150	612	792	4
forma	120	140	148	150	612	792	4
más	153	140	172	150	612	792	4
precisa,	177	140	215	150	612	792	4
lo	219	140	229	150	612	792	4
que	233	140	251	150	612	792	4
posibili-	255	140	294	150	612	792	4
taría	78	153	101	163	612	792	4
realizar	104	153	141	163	612	792	4
tratamientos	145	153	208	163	612	792	4
de	211	153	223	163	612	792	4
consolidación	226	153	294	163	612	792	4
adaptados	78	166	127	176	612	792	4
a	132	166	137	176	612	792	4
cada	142	166	165	176	612	792	4
enfermo.	169	166	213	176	612	792	4
El	218	166	228	176	612	792	4
abordaje	232	166	274	176	612	792	4
efi-	279	166	294	176	612	792	4
ciente	78	179	108	190	612	792	4
en	112	179	123	190	612	792	4
el	127	179	135	190	612	792	4
problema	139	179	185	190	612	792	4
del	188	179	203	190	612	792	4
cáncer	206	179	239	190	612	792	4
sigue	242	179	268	190	612	792	4
sien-	271	179	294	190	612	792	4
do	78	192	90	203	612	792	4
un	94	192	107	203	612	792	4
reto,	111	192	135	203	612	792	4
ya	139	192	149	203	612	792	4
que	154	192	171	203	612	792	4
se	176	192	186	203	612	792	4
trata	190	192	214	203	612	792	4
de	218	192	230	203	612	792	4
buscar	234	192	267	203	612	792	4
solu-	271	192	294	203	612	792	4
ciones	78	206	109	216	612	792	4
en	116	206	128	216	612	792	4
la	134	206	143	216	612	792	4
prevención,	150	206	206	216	612	792	4
buscar	213	206	245	216	612	792	4
métodos	252	206	294	216	612	792	4
que	78	219	96	229	612	792	4
sean	100	219	122	229	612	792	4
capaces	127	219	164	229	612	792	4
de	169	219	181	229	612	792	4
detectar	185	219	226	229	612	792	4
precozmente	230	219	294	229	612	792	4
la	78	232	87	242	612	792	4
enfermedad,	90	232	151	242	612	792	4
cuantificar	155	232	208	242	612	792	4
su	212	232	223	242	612	792	4
grado	226	232	254	242	612	792	4
de	258	232	269	242	612	792	4
con-	273	232	294	242	612	792	4
trol	78	245	96	256	612	792	4
y	101	245	105	256	612	792	4
seguimiento	110	245	170	256	612	792	4
y	175	245	180	256	612	792	4
predecir	185	245	225	256	612	792	4
las	230	245	243	256	612	792	4
recidivas.	248	245	294	256	612	792	4
Recordemos	78	258	138	269	612	792	4
que	146	258	164	269	612	792	4
los	173	258	186	269	612	792	4
inconvenientes	195	258	268	269	612	792	4
que	276	258	294	269	612	792	4
han	78	272	96	282	612	792	4
planteado,	99	272	151	282	612	792	4
en	154	272	166	282	612	792	4
determinadas	169	272	236	282	612	792	4
circunstan-	239	272	294	282	612	792	4
cias,	78	285	100	295	612	792	4
el	104	285	113	295	612	792	4
diagnóstico	117	285	173	295	612	792	4
diferencial	177	285	229	295	612	792	4
del	233	285	248	295	612	792	4
cáncer	252	285	285	295	612	792	4
y	289	285	294	295	612	792	4
la	78	298	87	308	612	792	4
necesidad	91	298	139	308	612	792	4
de	143	298	154	308	612	792	4
contar	158	298	190	308	612	792	4
con	194	298	212	308	612	792	4
elementos	216	298	266	308	612	792	4
obje-	270	298	294	308	612	792	4
tivos	78	311	101	322	612	792	4
para	107	311	129	322	612	792	4
la	136	311	144	322	612	792	4
caracterización	151	311	226	322	612	792	4
de	233	311	245	322	612	792	4
procesos	251	311	294	322	612	792	4
malignos,	78	324	125	335	612	792	4
llevaron	129	324	168	335	612	792	4
a	172	324	177	335	612	792	4
la	181	324	190	335	612	792	4
necesidad	194	324	242	335	612	792	4
de	246	324	258	335	612	792	4
la	261	324	270	335	612	792	4
bús-	274	324	294	335	612	792	4
queda	78	338	107	348	612	792	4
de	112	338	123	348	612	792	4
características	127	338	199	348	612	792	4
bioquímicas	203	338	262	348	612	792	4
y	266	338	271	348	612	792	4
mo-	275	338	294	348	612	792	4
leculares	78	351	122	361	612	792	4
que	125	351	143	361	612	792	4
pudieran	146	351	189	361	612	792	4
brindar	193	351	229	361	612	792	4
datos	232	351	258	361	612	792	4
adicio-	261	351	294	361	612	792	4
nales	78	364	103	374	612	792	4
para	107	364	129	374	612	792	4
establecer	133	364	183	374	612	792	4
el	187	364	196	374	612	792	4
pronóstico,	200	364	255	374	612	792	4
y	259	364	264	374	612	792	4
perfi-	268	364	294	374	612	792	4
lar	78	377	91	388	612	792	4
una	96	377	114	388	612	792	4
estrategia	120	377	168	388	612	792	4
de	174	377	185	388	612	792	4
tratamiento	191	377	249	388	612	792	4
de	255	377	266	388	612	792	4
cada	272	377	294	388	612	792	4
variante	78	390	117	401	612	792	4
neoplásica.	121	390	176	401	612	792	4
De	179	390	193	401	612	792	4
aquí	197	390	217	401	612	792	4
que	221	390	239	401	612	792	4
los	243	390	257	401	612	792	4
marca-	261	390	294	401	612	792	4
dores	78	404	105	414	612	792	4
tumorales	109	404	158	414	612	792	4
pueden	163	404	198	414	612	792	4
aportar	203	404	239	414	612	792	4
esta	243	404	263	414	612	792	4
infor-	268	404	294	414	612	792	4
mación	78	417	114	427	612	792	4
muy	119	417	139	427	612	792	4
útil	144	417	161	427	612	792	4
en	166	417	178	427	612	792	4
la	183	417	192	427	612	792	4
búsqueda	197	417	243	427	612	792	4
de	248	417	259	427	612	792	4
indivi-	264	417	294	427	612	792	4
duos	78	430	101	440	612	792	4
enfermos	104	430	149	440	612	792	4
en	152	430	164	440	612	792	4
poblaciones	168	430	225	440	612	792	4
de	228	430	240	440	612	792	4
riesgo,	243	430	276	440	612	792	4
de-	279	430	294	440	612	792	4
finición	78	443	115	454	612	792	4
del	120	443	135	454	612	792	4
estadio	140	443	175	454	612	792	4
del	179	443	194	454	612	792	4
tumor	199	443	229	454	612	792	4
o	234	443	240	454	612	792	4
como	245	443	272	454	612	792	4
ele-	277	443	294	454	612	792	4
mento	78	456	110	467	612	792	4
complementario	114	456	195	467	612	792	4
en	199	456	211	467	612	792	4
la	216	456	225	467	612	792	4
confirmación	229	456	294	467	612	792	4
de	78	470	90	480	612	792	4
un	93	470	105	480	612	792	4
diagnóstico	108	470	165	480	612	792	4
histopatológico	168	470	244	480	612	792	4
(14).	247	470	272	480	612	792	4
MARCADORES	112	497	189	507	612	792	4
TUMORALES	192	497	260	507	612	792	4
Y	128	511	135	521	612	792	4
MICROMETÁSTASIS	138	511	244	521	612	792	4
Se	102	536	114	546	612	792	4
consideran	117	536	170	546	612	792	4
“marcadores	174	536	236	546	612	792	4
tumorales”	239	536	294	546	612	792	4
o	78	549	84	560	612	792	4
“biomarcadores	89	549	166	560	612	792	4
tumorales”	171	549	226	560	612	792	4
aquellas	231	549	270	560	612	792	4
sus-	275	549	294	560	612	792	4
tancias	78	562	113	573	612	792	4
que	116	562	134	573	612	792	4
pueden	137	562	173	573	612	792	4
cuantificarse	176	562	239	573	612	792	4
en	243	562	255	573	612	792	4
los	258	562	272	573	612	792	4
teji-	275	562	294	573	612	792	4
dos	78	575	95	586	612	792	4
o	98	575	104	586	612	792	4
en	107	575	119	586	612	792	4
los	122	575	136	586	612	792	4
fluidos	139	575	172	586	612	792	4
biológicos	175	575	225	586	612	792	4
para	228	575	249	586	612	792	4
detectar	253	575	294	586	612	792	4
la	78	589	87	599	612	792	4
presencia	90	589	137	599	612	792	4
de	141	589	152	599	612	792	4
cáncer.	156	589	192	599	612	792	4
Eventualmente	196	589	269	599	612	792	4
pue-	273	589	294	599	612	792	4
de	78	602	90	612	612	792	4
servir	93	602	120	612	612	792	4
en	124	602	136	612	612	792	4
la	139	602	148	612	612	792	4
determinación	151	602	223	612	612	792	4
de	226	602	238	612	612	792	4
la	242	602	250	612	612	792	4
localiza-	254	602	294	612	612	792	4
ción	78	615	99	626	612	792	4
de	103	615	114	626	612	792	4
la	118	615	127	626	612	792	4
masa	130	615	155	626	612	792	4
neoplásica,	159	615	213	626	612	792	4
el	217	615	226	626	612	792	4
tamaño	229	615	266	626	612	792	4
de	270	615	282	626	612	792	4
la	285	615	294	626	612	792	4
carga	78	628	105	639	612	792	4
tumoral	109	628	148	639	612	792	4
o	151	628	157	639	612	792	4
estimar	161	628	198	639	612	792	4
la	202	628	210	639	612	792	4
respuesta	214	628	261	639	612	792	4
al	264	628	273	639	612	792	4
tra-	277	628	294	639	612	792	4
tamiento	78	641	122	652	612	792	4
(15).	130	641	154	652	612	792	4
Muchos	161	641	199	652	612	792	4
elementos,	206	641	259	652	612	792	4
inclu-	266	641	294	652	612	792	4
yendo	78	655	107	665	612	792	4
antígenos	113	655	160	665	612	792	4
asociados	167	655	213	665	612	792	4
a	220	655	225	665	612	792	4
tumor,	231	655	265	665	612	792	4
enzi-	271	655	294	665	612	792	4
mas,	78	668	101	678	612	792	4
distintas	104	668	146	678	612	792	4
proteínas,	150	668	199	678	612	792	4
metabolitos,	203	668	264	678	612	792	4
onco-	267	668	294	678	612	792	4
genes	78	681	106	692	612	792	4
o	112	681	118	692	612	792	4
productos	124	681	173	692	612	792	4
de	179	681	191	692	612	792	4
oncogenes,	197	681	252	692	612	792	4
pueden	258	681	294	692	612	792	4
ser	78	694	93	705	612	792	4
reconocidos	97	694	156	705	612	792	4
como	161	694	188	705	612	792	4
marcadores	193	694	250	705	612	792	4
tumora-	255	694	294	705	612	792	4
les.	78	707	94	718	612	792	4
Algunos	99	707	138	718	612	792	4
marcadores	142	707	199	718	612	792	4
son	204	707	221	718	612	792	4
específicos	225	707	278	718	612	792	4
de	282	707	294	718	612	792	4
Vol.	78	746	94	758	612	792	4
54(2):	96	746	120	758	612	792	4
206	122	746	137	758	612	792	4
-	140	746	142	758	612	792	4
225,	145	746	163	758	612	792	4
2013	165	746	186	758	612	792	4
209	518	78	534	89	612	792	4
una	318	113	336	124	612	792	4
variante	343	113	382	124	612	792	4
tumoral	389	113	428	124	612	792	4
mientras	434	113	478	124	612	792	4
que	484	113	502	124	612	792	4
otros	509	113	534	124	612	792	4
pueden	318	126	354	137	612	792	4
encontrarse	358	126	416	137	612	792	4
en	421	126	432	137	612	792	4
varios	437	126	465	137	612	792	4
tipos	469	126	494	137	612	792	4
de	498	126	509	137	612	792	4
cán-	514	126	534	137	612	792	4
cer.	318	140	336	150	612	792	4
Es	341	140	352	150	612	792	4
importante	357	140	412	150	612	792	4
recalcar	416	140	456	150	612	792	4
que	460	140	478	150	612	792	4
los	482	140	496	150	612	792	4
marca-	501	140	534	150	612	792	4
dores	318	153	345	163	612	792	4
tumorales	348	153	397	163	612	792	4
no	400	153	412	163	612	792	4
son	416	153	432	163	612	792	4
capaces	436	153	474	163	612	792	4
de	477	153	488	163	612	792	4
asegurar	492	153	534	163	612	792	4
el	318	166	327	176	612	792	4
diagnóstico	331	166	388	176	612	792	4
de	393	166	404	176	612	792	4
procesos	409	166	452	176	612	792	4
neoplásicos	456	166	513	176	612	792	4
por	518	166	534	176	612	792	4
sí	318	179	326	190	612	792	4
mismos,	330	179	371	190	612	792	4
ya	375	179	385	190	612	792	4
que	389	179	407	190	612	792	4
el	412	179	420	190	612	792	4
diagnóstico	424	179	481	190	612	792	4
seguro	485	179	518	190	612	792	4
de	522	179	534	190	612	792	4
la	318	192	327	203	612	792	4
enfermedad	332	192	390	203	612	792	4
depende,	396	192	440	203	612	792	4
en	446	192	457	203	612	792	4
última	463	192	495	203	612	792	4
instan-	501	192	534	203	612	792	4
cia,	318	206	335	216	612	792	4
de	340	206	351	216	612	792	4
un	356	206	368	216	612	792	4
apropiado	373	206	422	216	612	792	4
estudio	426	206	462	216	612	792	4
histopatológi-	466	206	534	216	612	792	4
co	318	219	329	229	612	792	4
a	334	219	340	229	612	792	4
partir	345	219	373	229	612	792	4
del	378	219	393	229	612	792	4
material	398	219	439	229	612	792	4
de	444	219	456	229	612	792	4
la	461	219	469	229	612	792	4
biopsia	474	219	509	229	612	792	4
(16,	514	219	534	229	612	792	4
17).	318	232	338	242	612	792	4
Sin	343	232	359	242	612	792	4
embargo,	364	232	410	242	612	792	4
los	415	232	429	242	612	792	4
marcadores	434	232	490	242	612	792	4
proveen	495	232	534	242	612	792	4
una	318	245	336	256	612	792	4
información	340	245	400	256	612	792	4
muy	404	245	424	256	612	792	4
útil	429	245	446	256	612	792	4
que	450	245	468	256	612	792	4
contribuye	472	245	524	256	612	792	4
a	529	245	534	256	612	792	4
diagnosticar	318	258	378	269	612	792	4
precozmente	386	258	449	269	612	792	4
la	457	258	466	269	612	792	4
enfermedad,	473	258	534	269	612	792	4
establecer	318	272	368	282	612	792	4
el	375	272	384	282	612	792	4
pronóstico,	391	272	446	282	612	792	4
predecir	453	272	494	282	612	792	4
la	501	272	509	282	612	792	4
res-	516	272	534	282	612	792	4
puesta	318	285	350	295	612	792	4
al	356	285	365	295	612	792	4
tratamiento	371	285	429	295	612	792	4
o	436	285	442	295	612	792	4
detectar	447	285	488	295	612	792	4
la	495	285	503	295	612	792	4
recu-	509	285	534	295	612	792	4
rrencia	318	298	353	308	612	792	4
(18).	356	298	381	308	612	792	4
Diferentes	318	324	370	335	612	792	4
tipos	373	324	399	335	612	792	4
de	402	324	414	335	612	792	4
marcadores	417	324	476	335	612	792	4
expresados	479	324	534	335	612	792	4
por	318	338	335	348	612	792	4
las	338	338	352	348	612	792	4
células	356	338	391	348	612	792	4
tumorales	394	338	445	348	612	792	4
en	448	338	460	348	612	792	4
el	463	338	472	348	612	792	4
cáncer	476	338	509	348	612	792	4
1.	318	354	327	364	612	792	4
Marcadores	342	354	398	364	612	792	4
de	402	354	413	364	612	792	4
detección	417	354	465	364	612	792	4
temprana.	468	354	518	364	612	792	4
Se	522	354	534	364	612	792	4
aplica	342	367	371	377	612	792	4
para	375	367	396	377	612	792	4
la	401	367	409	377	612	792	4
identificación	414	367	481	377	612	792	4
de	485	367	496	377	612	792	4
nuevos	501	367	534	377	612	792	4
casos	342	380	368	391	612	792	4
de	372	380	383	391	612	792	4
cáncer.	387	380	422	391	612	792	4
Un	426	380	440	391	612	792	4
ejemplo	444	380	482	391	612	792	4
es	486	380	496	391	612	792	4
el	499	380	508	391	612	792	4
antí-	512	380	534	391	612	792	4
geno	342	393	366	404	612	792	4
prostático	370	393	419	404	612	792	4
específico	423	393	472	404	612	792	4
(PSA,	476	393	503	404	612	792	4
siglas	507	393	534	404	612	792	4
en	342	407	354	417	612	792	4
ingles),	358	407	394	417	612	792	4
usado	398	407	427	417	612	792	4
para	431	407	452	417	612	792	4
detectar	456	407	497	417	612	792	4
el	501	407	510	417	612	792	4
cán-	514	407	534	417	612	792	4
cer	342	420	357	430	612	792	4
de	360	420	372	430	612	792	4
próstata	375	420	416	430	612	792	4
(19,	419	420	439	430	612	792	4
20).	442	420	462	430	612	792	4
2.	318	436	327	446	612	792	4
Marcadores	342	436	398	446	612	792	4
de	405	436	416	446	612	792	4
riesgo.	422	436	455	446	612	792	4
Se	461	436	473	446	612	792	4
basa	480	436	501	446	612	792	4
en	507	436	519	446	612	792	4
la	525	436	534	446	612	792	4
identificación	342	449	409	460	612	792	4
de	414	449	425	460	612	792	4
mutaciones	429	449	486	460	612	792	4
germina-	490	449	534	460	612	792	4
les	342	462	355	473	612	792	4
heredadas	358	462	408	473	612	792	4
en	411	462	423	473	612	792	4
genes	426	462	454	473	612	792	4
involucrados	457	462	519	473	612	792	4
en	522	462	534	473	612	792	4
la	342	476	351	486	612	792	4
tumorogénesis.	354	476	429	486	612	792	4
Se	432	476	444	486	612	792	4
trata	447	476	471	486	612	792	4
de	474	476	486	486	612	792	4
genes	489	476	517	486	612	792	4
su-	520	476	534	486	612	792	4
presores	342	489	383	499	612	792	4
tumorales	387	489	436	499	612	792	4
o	440	489	446	499	612	792	4
genes	450	489	478	499	612	792	4
que	482	489	500	499	612	792	4
codifi-	504	489	534	499	612	792	4
can	342	502	359	512	612	792	4
para	364	502	386	512	612	792	4
moléculas	391	502	440	512	612	792	4
que	445	502	463	512	612	792	4
mantienen	468	502	520	512	612	792	4
la	525	502	534	512	612	792	4
estabilidad	342	515	395	526	612	792	4
del	399	515	413	526	612	792	4
genoma.	417	515	459	526	612	792	4
Como	462	515	491	526	612	792	4
ejemplo	495	515	534	526	612	792	4
las	342	528	355	539	612	792	4
mutaciones	360	528	417	539	612	792	4
en	421	528	433	539	612	792	4
los	438	528	452	539	612	792	4
genes	457	528	485	539	612	792	4
BRCA1	489	528	524	539	612	792	4
y	529	528	534	539	612	792	4
BRCA2	342	542	377	552	612	792	4
en	380	542	392	552	612	792	4
cáncer	395	542	428	552	612	792	4
de	431	542	442	552	612	792	4
mama	445	542	475	552	612	792	4
(21,	478	542	498	552	612	792	4
22).	501	542	522	552	612	792	4
3.	318	558	327	568	612	792	4
Marcadores	342	558	398	568	612	792	4
de	404	558	415	568	612	792	4
diagnóstico.	421	558	480	568	612	792	4
Se	486	558	498	568	612	792	4
utiliza	503	558	534	568	612	792	4
en	342	571	354	581	612	792	4
pacientes	359	571	406	581	612	792	4
con	411	571	429	581	612	792	4
síntomas	435	571	479	581	612	792	4
para	484	571	505	581	612	792	4
esta-	511	571	534	581	612	792	4
blecer	342	584	372	595	612	792	4
el	375	584	384	595	612	792	4
origen	387	584	419	595	612	792	4
de	422	584	434	595	612	792	4
un	437	584	450	595	612	792	4
tumor	453	584	484	595	612	792	4
indiferen-	487	584	534	595	612	792	4
ciado,	342	597	371	608	612	792	4
ayudando	379	597	425	608	612	792	4
a	432	597	438	608	612	792	4
definir	445	597	477	608	612	792	4
la	484	597	493	608	612	792	4
estirpe	500	597	534	608	612	792	4
que	342	610	360	621	612	792	4
dio	365	610	380	621	612	792	4
origen	385	610	416	621	612	792	4
al	421	610	430	621	612	792	4
tumor.	435	610	468	621	612	792	4
Por	473	610	490	621	612	792	4
ejemplo	495	610	534	621	612	792	4
el	342	624	351	634	612	792	4
marcador.	355	624	404	634	612	792	4
CA-125	408	624	444	634	612	792	4
para	448	624	469	634	612	792	4
el	473	624	482	634	612	792	4
cáncer	486	624	518	634	612	792	4
de	522	624	534	634	612	792	4
ovario	342	637	372	647	612	792	4
(23,	375	637	395	647	612	792	4
24).	398	637	418	647	612	792	4
4.	318	653	327	664	612	792	4
Marcadores	342	653	398	664	612	792	4
de	405	653	417	664	612	792	4
estadificación	423	653	491	664	612	792	4
(clasifi-	498	653	534	664	612	792	4
cación	342	666	374	677	612	792	4
de	379	666	391	677	612	792	4
la	396	666	405	677	612	792	4
extensión	410	666	457	677	612	792	4
y	463	666	468	677	612	792	4
gravedad	473	666	517	677	612	792	4
de	522	666	534	677	612	792	4
una	342	679	360	690	612	792	4
enfermedad	366	679	424	690	612	792	4
cancerosa).	430	679	487	690	612	792	4
Una	493	679	513	690	612	792	4
vez	519	679	534	690	612	792	4
diagnosticada	342	693	409	703	612	792	4
la	415	693	424	703	612	792	4
enfermedad,	429	693	490	703	612	792	4
ayuda	495	693	523	703	612	792	4
a	529	693	534	703	612	792	4
determinar	342	706	397	716	612	792	4
si	401	706	409	716	612	792	4
la	413	706	421	716	612	792	4
misma	425	706	458	716	612	792	4
ha	462	706	473	716	612	792	4
avanzado,	478	706	525	716	612	792	4
y	529	706	534	716	612	792	4
210	78	78	94	89	612	792	5
5.	78	169	87	179	612	792	5
6.	78	278	87	288	612	792	5
Arvelo	509	78	534	89	612	792	5
si	102	113	110	124	612	792	5
las	116	113	129	124	612	792	5
células	135	113	168	124	612	792	5
tumorales	174	113	223	124	612	792	5
han	229	113	247	124	612	792	5
invadido	253	113	294	124	612	792	5
órganos	102	126	141	137	612	792	5
y	151	126	156	137	612	792	5
tejidos.	167	126	203	137	612	792	5
Es	214	126	225	137	612	792	5
ejemplo	236	126	274	137	612	792	5
el	285	126	294	137	612	792	5
CA19-9	102	140	138	150	612	792	5
en	143	140	155	150	612	792	5
ciertos	159	140	193	150	612	792	5
casos	198	140	224	150	612	792	5
de	229	140	240	150	612	792	5
cáncer	245	140	277	150	612	792	5
de	282	140	294	150	612	792	5
páncreas	102	153	145	163	612	792	5
(25,	148	153	168	163	612	792	5
26).	172	153	192	163	612	792	5
Marcadores	102	169	158	179	612	792	5
de	165	169	177	179	612	792	5
pronóstico.	184	169	239	179	612	792	5
Ayudan	246	169	282	179	612	792	5
a	289	169	294	179	612	792	5
valorar	102	182	136	193	612	792	5
la	139	182	148	193	612	792	5
agresividad	152	182	207	193	612	792	5
y	211	182	215	193	612	792	5
comportamien-	219	182	294	193	612	792	5
to	102	195	112	206	612	792	5
del	117	195	131	206	612	792	5
tumor,	136	195	169	206	612	792	5
así	174	195	187	206	612	792	5
como	191	195	218	206	612	792	5
la	223	195	231	206	612	792	5
posible	236	195	270	206	612	792	5
evo-	275	195	294	206	612	792	5
lución	102	209	132	219	612	792	5
del	139	209	154	219	612	792	5
paciente	161	209	203	219	612	792	5
al	210	209	218	219	612	792	5
momento	225	209	272	219	612	792	5
del	279	209	294	219	612	792	5
diagnóstico	102	222	158	232	612	792	5
o	163	222	169	232	612	792	5
de	173	222	184	232	612	792	5
la	188	222	197	232	612	792	5
extirpación	201	222	256	232	612	792	5
quirúr-	260	222	294	232	612	792	5
gica.	102	235	125	245	612	792	5
Un	130	235	145	245	612	792	5
ejemplo	149	235	188	245	612	792	5
es	193	235	203	245	612	792	5
la	208	235	217	245	612	792	5
expresión	222	235	269	245	612	792	5
abe-	274	235	294	245	612	792	5
rrante	102	248	132	259	612	792	5
de	137	248	148	259	612	792	5
CD117	152	248	186	259	612	792	5
en	190	248	202	259	612	792	5
casos	206	248	232	259	612	792	5
de	236	248	248	259	612	792	5
mieloma	252	248	294	259	612	792	5
múltiple	102	261	143	272	612	792	5
(27,	146	261	166	272	612	792	5
28).	170	261	190	272	612	792	5
Marcadores	102	278	158	288	612	792	5
predictivos.	163	278	220	288	612	792	5
Indica	225	278	255	288	612	792	5
la	261	278	269	288	612	792	5
pro-	274	278	294	288	612	792	5
babilidad	102	291	147	301	612	792	5
de	150	291	162	301	612	792	5
respuesta	165	291	212	301	612	792	5
a	216	291	221	301	612	792	5
un	224	291	237	301	612	792	5
determina-	241	291	294	301	612	792	5
do	102	304	114	314	612	792	5
tipo	121	304	140	314	612	792	5
de	147	304	159	314	612	792	5
tratamiento,	165	304	227	314	612	792	5
permitiendo	234	304	294	314	612	792	5
hacer	102	317	129	328	612	792	5
el	134	317	143	328	612	792	5
seguimiento	147	317	208	328	612	792	5
para	213	317	234	328	612	792	5
monitorear	239	317	294	328	612	792	5
su	102	330	113	341	612	792	5
efectividad.	117	330	173	341	612	792	5
Un	177	330	191	341	612	792	5
ejemplo	195	330	234	341	612	792	5
es	238	330	248	341	612	792	5
la	252	330	260	341	612	792	5
expre-	264	330	294	341	612	792	5
sión	102	344	122	354	612	792	5
de	127	344	138	354	612	792	5
receptores	143	344	195	354	612	792	5
de	199	344	211	354	612	792	5
estrógeno	216	344	264	354	612	792	5
en	269	344	281	354	612	792	5
la	285	344	294	354	612	792	5
terapia	102	357	136	367	612	792	5
hormonal	141	357	188	367	612	792	5
en	193	357	205	367	612	792	5
cáncer	210	357	243	367	612	792	5
de	248	357	259	367	612	792	5
mama	264	357	294	367	612	792	5
(29,	102	370	122	380	612	792	5
30).	125	370	145	380	612	792	5
TÉCNICAS	123	397	178	408	612	792	5
DE	181	397	197	408	612	792	5
ESTUDIO	200	397	249	408	612	792	5
DE	78	411	94	422	612	792	5
LA	97	411	111	422	612	792	5
ENFERMEDAD	115	411	190	422	612	792	5
MÍNIMA	193	411	235	422	612	792	5
RESIDUAL	238	411	294	422	612	792	5
Para	102	436	124	447	612	792	5
que	127	436	145	447	612	792	5
una	149	436	167	447	612	792	5
técnica	170	436	206	447	612	792	5
pueda	209	436	239	447	612	792	5
ser	242	436	257	447	612	792	5
utiliza-	260	436	294	447	612	792	5
da	78	449	90	460	612	792	5
para	95	449	117	460	612	792	5
estudiar	123	449	163	460	612	792	5
las	169	449	182	460	612	792	5
micrometástasis	188	449	268	460	612	792	5
(31,	274	449	294	460	612	792	5
32)	78	463	95	473	612	792	5
debe	98	463	121	473	612	792	5
reunir	124	463	155	473	612	792	5
las	158	463	171	473	612	792	5
siguientes	174	463	223	473	612	792	5
propiedades:	227	463	289	473	612	792	5
a.	102	476	111	486	612	792	5
Sensibilidad.	115	476	177	486	612	792	5
Define	181	476	213	486	612	792	5
el	217	476	226	486	612	792	5
límite	230	476	259	486	612	792	5
de	263	476	275	486	612	792	5
de-	279	476	294	486	612	792	5
tección	78	489	114	500	612	792	5
de	118	489	130	500	612	792	5
la	134	489	143	500	612	792	5
técnica,	147	489	186	500	612	792	5
y	190	489	195	500	612	792	5
que	199	489	217	500	612	792	5
debe	221	489	244	500	612	792	5
ser	248	489	262	500	612	792	5
capaz	267	489	294	500	612	792	5
de	78	502	90	513	612	792	5
detectar,	93	502	137	513	612	792	5
por	140	502	157	513	612	792	5
lo	160	502	169	513	612	792	5
menos,	173	502	208	513	612	792	5
una	211	502	229	513	612	792	5
célula	232	502	261	513	612	792	5
tumo-	265	502	294	513	612	792	5
ral	78	515	91	526	612	792	5
de	96	515	108	526	612	792	5
entre	113	515	139	526	612	792	5
mil	144	515	160	526	612	792	5
células	165	515	199	526	612	792	5
normales	204	515	249	526	612	792	5
Se	254	515	266	526	612	792	5
debe	271	515	294	526	612	792	5
considerar	78	529	129	539	612	792	5
que	135	529	152	539	612	792	5
la	157	529	166	539	612	792	5
sensibilidad	171	529	229	539	612	792	5
de	234	529	245	539	612	792	5
los	250	529	264	539	612	792	5
ensa-	269	529	294	539	612	792	5
yos	78	542	93	552	612	792	5
para	97	542	118	552	612	792	5
la	122	542	130	552	612	792	5
determinación	134	542	205	552	612	792	5
de	209	542	220	552	612	792	5
la	224	542	232	552	612	792	5
enfermedad	236	542	294	552	612	792	5
mínima	78	555	115	566	612	792	5
residual	120	555	159	566	612	792	5
está	163	555	183	566	612	792	5
limitada	188	555	228	566	612	792	5
también	233	555	273	566	612	792	5
por	278	555	294	566	612	792	5
la	78	568	87	579	612	792	5
estabilidad	90	568	143	579	612	792	5
de	147	568	158	579	612	792	5
las	162	568	175	579	612	792	5
respectivas	178	568	232	579	612	792	5
dianas	236	568	267	579	612	792	5
de	270	568	282	579	612	792	5
la	285	568	294	579	612	792	5
muestra	78	581	118	592	612	792	5
a	123	581	128	592	612	792	5
analizar.	133	581	174	592	612	792	5
Siendo	179	581	212	592	612	792	5
que	217	581	235	592	612	792	5
el	239	581	248	592	612	792	5
ADN	253	581	275	592	612	792	5
ge-	279	581	294	592	612	792	5
nómico,	78	595	118	605	612	792	5
es	123	595	133	605	612	792	5
una	139	595	157	605	612	792	5
molécula	163	595	207	605	612	792	5
estable,	213	595	250	605	612	792	5
sin	256	595	270	605	612	792	5
em-	276	595	294	605	612	792	5
bargo,	78	608	109	618	612	792	5
el	112	608	121	618	612	792	5
RNA	125	608	146	618	612	792	5
mensajero	149	608	200	618	612	792	5
tiene	203	608	228	618	612	792	5
una	232	608	250	618	612	792	5
vida	253	608	272	618	612	792	5
me-	276	608	294	618	612	792	5
dia	78	621	93	632	612	792	5
muy	96	621	116	632	612	792	5
corta.	120	621	148	632	612	792	5
b.	102	634	111	645	612	792	5
Especificidad.	118	634	185	645	612	792	5
Define	192	634	223	645	612	792	5
la	230	634	239	645	612	792	5
capacidad	245	634	294	645	612	792	5
que	78	647	96	658	612	792	5
tiene	99	647	124	658	612	792	5
la	127	647	136	658	612	792	5
técnica	139	647	175	658	612	792	5
de	178	647	190	658	612	792	5
distinguir	193	647	240	658	612	792	5
las	244	647	257	658	612	792	5
células	260	647	294	658	612	792	5
tumorales	78	661	127	671	612	792	5
de	131	661	142	671	612	792	5
las	146	661	159	671	612	792	5
normales,	162	661	210	671	612	792	5
lo	214	661	223	671	612	792	5
cual	226	661	246	671	612	792	5
es	250	661	260	671	612	792	5
funda-	263	661	294	671	612	792	5
mental	78	674	112	684	612	792	5
para	117	674	139	684	612	792	5
evitar	144	674	171	684	612	792	5
falsos	176	674	203	684	612	792	5
positivos	208	674	251	684	612	792	5
o	256	674	262	684	612	792	5
falsos	267	674	294	684	612	792	5
negativos.	78	687	127	698	612	792	5
c.	102	700	111	711	612	792	5
Reproducibilidad.	114	700	201	711	612	792	5
Exige	204	700	231	711	612	792	5
y	235	700	240	711	612	792	5
determina	243	700	293	711	612	792	5
utilizar	78	713	113	724	612	792	5
un	116	713	129	724	612	792	5
ensayo	132	713	165	724	612	792	5
idéntico	168	713	208	724	612	792	5
determinado	212	713	274	724	612	792	5
por	277	713	294	724	612	792	5
el	318	113	327	124	612	792	5
protocolo,	330	113	381	124	612	792	5
reactivos	384	113	428	124	612	792	5
y	431	113	436	124	612	792	5
controles	440	113	485	124	612	792	5
en	489	113	501	124	612	792	5
los	504	113	518	124	612	792	5
di-	522	113	534	124	612	792	5
ferentes	318	126	357	137	612	792	5
laboratorios.	361	126	423	137	612	792	5
d.	342	140	351	150	612	792	5
Repetibilidad.	355	140	423	150	612	792	5
Mide	427	140	450	150	612	792	5
el	454	140	463	150	612	792	5
grado	466	140	494	150	612	792	5
de	498	140	510	150	612	792	5
con-	513	140	534	150	612	792	5
cordancia	318	153	366	163	612	792	5
entre	372	153	398	163	612	792	5
las	405	153	418	163	612	792	5
réplicas	424	153	462	163	612	792	5
probadas	468	153	512	163	612	792	5
du-	519	153	534	163	612	792	5
rante	318	166	344	176	612	792	5
la	348	166	357	176	612	792	5
realización	361	166	414	176	612	792	5
de	419	166	430	176	612	792	5
un	434	166	447	176	612	792	5
ensayo	451	166	484	176	612	792	5
y	488	166	493	176	612	792	5
las	497	166	510	176	612	792	5
pro-	514	166	534	176	612	792	5
badas	318	179	346	190	612	792	5
en	350	179	362	190	612	792	5
distintas	367	179	409	190	612	792	5
realizaciones	414	179	477	190	612	792	5
del	482	179	496	190	612	792	5
mismo	501	179	534	190	612	792	5
ensayo.	318	192	354	203	612	792	5
e.	342	206	351	216	612	792	5
Validación.	355	206	409	216	612	792	5
Es	414	206	426	216	612	792	5
la	430	206	439	216	612	792	5
evaluación	443	206	495	216	612	792	5
de	500	206	511	216	612	792	5
una	516	206	534	216	612	792	5
prueba	318	219	352	229	612	792	5
de	357	219	368	229	612	792	5
diagnóstico	373	219	430	229	612	792	5
con	435	219	452	229	612	792	5
el	457	219	466	229	612	792	5
fin	471	219	484	229	612	792	5
de	489	219	500	229	612	792	5
deter-	505	219	534	229	612	792	5
minar	318	232	347	242	612	792	5
su	354	232	365	242	612	792	5
idoneidad	373	232	420	242	612	792	5
para	428	232	449	242	612	792	5
una	457	232	475	242	612	792	5
utilización	482	232	534	242	612	792	5
concreta.	318	245	364	256	612	792	5
f.	342	258	348	269	612	792	5
Correlación	353	258	410	269	612	792	5
clínica.	415	258	450	269	612	792	5
La	454	258	466	269	612	792	5
técnica	471	258	506	269	612	792	5
debe	511	258	534	269	612	792	5
ser	318	272	333	282	612	792	5
consistente,	336	272	395	282	612	792	5
y	399	272	404	282	612	792	5
cumplir	408	272	446	282	612	792	5
todos	450	272	476	282	612	792	5
los	480	272	494	282	612	792	5
requisi-	498	272	534	282	612	792	5
tos	318	285	333	295	612	792	5
exigidos	337	285	377	295	612	792	5
para	382	285	403	295	612	792	5
poderla	408	285	444	295	612	792	5
correlacionar	449	285	514	295	612	792	5
clí-	519	285	534	295	612	792	5
nicamente	318	298	370	308	612	792	5
TÉCNICAS	340	325	395	336	612	792	5
PARA	399	325	426	336	612	792	5
LA	429	325	444	336	612	792	5
DETECCIÓN	447	325	512	336	612	792	5
DE	318	339	334	350	612	792	5
LA	337	339	351	350	612	792	5
ENFERMEDAD	355	339	430	350	612	792	5
MÍNIMA	433	339	475	350	612	792	5
RESIDUAL	478	339	534	350	612	792	5
A.	318	364	329	375	612	792	5
Técnicas	332	364	376	375	612	792	5
inmunológicas	379	364	453	375	612	792	5
Métodos	342	378	385	388	612	792	5
inmunohistoquímicos.	396	378	510	388	612	792	5
En	521	378	534	388	612	792	5
una	318	391	336	401	612	792	5
muestra	340	391	380	401	612	792	5
histológica,	384	391	440	401	612	792	5
mediante	444	391	490	401	612	792	5
los	494	391	508	401	612	792	5
anti-	512	391	534	401	612	792	5
cuerpos	318	404	356	414	612	792	5
monoclonales	360	404	427	414	612	792	5
específicos,	431	404	487	414	612	792	5
se	490	404	501	414	612	792	5
puede	504	404	533	414	612	792	5
detectar	318	417	359	428	612	792	5
marcadores	363	417	420	428	612	792	5
específicos	424	417	477	428	612	792	5
de	482	417	493	428	612	792	5
superfi-	497	417	534	428	612	792	5
cie	318	430	332	441	612	792	5
de	335	430	347	441	612	792	5
un	350	430	363	441	612	792	5
determinado	366	430	428	441	612	792	5
tipo	431	430	451	441	612	792	5
de	454	430	466	441	612	792	5
cáncer.	469	430	505	441	612	792	5
Estos	508	430	534	441	612	792	5
antígenos	318	444	366	454	612	792	5
pueden	371	444	406	454	612	792	5
ser	411	444	426	454	612	792	5
proteínas	431	444	477	454	612	792	5
con	481	444	499	454	612	792	5
expre-	504	444	534	454	612	792	5
sión	318	457	338	467	612	792	5
aumentada	343	457	397	467	612	792	5
en	402	457	414	467	612	792	5
las	419	457	432	467	612	792	5
células	437	457	470	467	612	792	5
del	475	457	490	467	612	792	5
carcino-	495	457	534	467	612	792	5
ma	318	470	333	480	612	792	5
o	338	470	344	480	612	792	5
pueden	349	470	385	480	612	792	5
ser	390	470	405	480	612	792	5
proteínas	410	470	456	480	612	792	5
no	461	470	473	480	612	792	5
detectables	478	470	534	480	612	792	5
en	318	483	330	494	612	792	5
las	334	483	348	494	612	792	5
células	352	483	386	494	612	792	5
normales	390	483	435	494	612	792	5
por	440	483	456	494	612	792	5
técnicas	461	483	501	494	612	792	5
inmu-	506	483	534	494	612	792	5
nológicas,	318	496	367	507	612	792	5
utilizándose	374	496	433	507	612	792	5
usualmente,	440	496	500	507	612	792	5
como	507	496	534	507	612	792	5
antígenos,	318	510	369	520	612	792	5
las	373	510	386	520	612	792	5
citoqueratinas	390	510	460	520	612	792	5
y	464	510	469	520	612	792	5
otras	473	510	498	520	612	792	5
proteí-	501	510	534	520	612	792	5
nas	318	523	334	533	612	792	5
de	340	523	351	533	612	792	5
membrana	357	523	409	533	612	792	5
(33).	414	523	439	533	612	792	5
Para	444	523	466	533	612	792	5
detectar	471	523	512	533	612	792	5
por	518	523	534	533	612	792	5
este	318	536	338	546	612	792	5
método	341	536	379	546	612	792	5
células	382	536	416	546	612	792	5
tumorales,	420	536	472	546	612	792	5
se	475	536	485	546	612	792	5
han	489	536	507	546	612	792	5
utili-	511	536	534	546	612	792	5
zado	318	549	340	560	612	792	5
distintos	344	549	386	560	612	792	5
anticuerpos	390	549	447	560	612	792	5
monoclonales	451	549	518	560	612	792	5
en	522	549	534	560	612	792	5
médula	318	562	354	573	612	792	5
ósea	360	562	382	573	612	792	5
y/o	388	562	404	573	612	792	5
sangre	410	562	442	573	612	792	5
periférica	449	562	495	573	612	792	5
de	502	562	513	573	612	792	5
pa-	519	562	534	573	612	792	5
cientes	318	576	353	586	612	792	5
con	360	576	378	586	612	792	5
tumores	386	576	426	586	612	792	5
epiteliales	434	576	484	586	612	792	5
para	491	576	513	586	612	792	5
los	520	576	534	586	612	792	5
cánceres	318	589	361	599	612	792	5
de:	365	589	380	599	612	792	5
mama	384	589	414	599	612	792	5
(34),	419	589	444	599	612	792	5
colon	448	589	475	599	612	792	5
(35),	479	589	504	599	612	792	5
recto	508	589	534	599	612	792	5
(36),	318	602	343	612	612	792	5
estómago	349	602	396	612	612	792	5
(37),	403	602	428	612	612	792	5
páncreas	434	602	477	612	612	792	5
(38),	484	602	509	612	612	792	5
pul-	515	602	534	612	612	792	5
món	318	615	340	626	612	792	5
(39),	343	615	368	626	612	792	5
vejiga	371	615	399	626	612	792	5
(40),	403	615	427	626	612	792	5
riñón	431	615	457	626	612	792	5
(41)	461	615	482	626	612	792	5
y	486	615	490	626	612	792	5
hemato-	494	615	534	626	612	792	5
lógicos	318	628	352	639	612	792	5
(42).	356	628	381	639	612	792	5
Su	384	628	397	639	612	792	5
especificidad	400	628	464	639	612	792	5
y	467	628	472	639	612	792	5
sensibilidad	476	628	533	639	612	792	5
dependen	318	641	365	652	612	792	5
de	370	641	381	652	612	792	5
la	386	641	394	652	612	792	5
expresión	399	641	445	652	612	792	5
del	450	641	464	652	612	792	5
antígeno	469	641	512	652	612	792	5
dia-	516	641	534	652	612	792	5
na,	318	655	333	665	612	792	5
y	336	655	341	665	612	792	5
de	344	655	356	665	612	792	5
la	359	655	368	665	612	792	5
afinidad	371	655	411	665	612	792	5
del	414	655	429	665	612	792	5
anticuerpo	432	655	485	665	612	792	5
monoclo-	489	655	534	665	612	792	5
nal	318	668	333	678	612	792	5
frente	336	668	365	678	612	792	5
al	369	668	377	678	612	792	5
antígeno.	380	668	426	678	612	792	5
En	342	681	355	692	612	792	5
diversos	361	681	400	692	612	792	5
estudios	407	681	447	692	612	792	5
inmunohistoquí-	453	681	534	692	612	792	5
micos	318	694	347	705	612	792	5
realizados	353	694	402	705	612	792	5
en	407	694	419	705	612	792	5
pacientes	425	694	472	705	612	792	5
con	478	694	495	705	612	792	5
cáncer	501	694	534	705	612	792	5
de	318	707	330	718	612	792	5
mama	333	707	363	718	612	792	5
se	367	707	377	718	612	792	5
ha	381	707	393	718	612	792	5
utilizado	397	707	440	718	612	792	5
una	443	707	461	718	612	792	5
batería	465	707	500	718	612	792	5
de	504	707	515	718	612	792	5
an-	519	707	534	718	612	792	5
Investigación	408	746	457	758	612	792	5
Clínica	459	746	485	758	612	792	5
54(2):	488	746	511	758	612	792	5
2013	513	746	534	758	612	792	5
Micrometástasis:	78	78	147	89	612	792	6
estrategias	150	78	193	89	612	792	6
para	195	78	214	89	612	792	6
su	216	78	226	89	612	792	6
detección	228	78	268	89	612	792	6
tígenos	78	113	114	124	612	792	6
tales	118	113	141	124	612	792	6
como	145	113	171	124	612	792	6
citoqueratina	175	113	241	124	612	792	6
18,	245	113	261	124	612	792	6
panci-	264	113	294	124	612	792	6
toqueratinas,	78	126	143	137	612	792	6
antígeno	146	126	189	137	612	792	6
epitelial	193	126	232	137	612	792	6
de	236	126	247	137	612	792	6
membra-	250	126	294	137	612	792	6
na	78	140	90	150	612	792	6
y	93	140	98	150	612	792	6
TAG72	101	140	135	150	612	792	6
para	138	140	159	150	612	792	6
determinar	163	140	217	150	612	792	6
la	221	140	229	150	612	792	6
presencia	233	140	279	150	612	792	6
de	282	140	294	150	612	792	6
células	78	153	112	163	612	792	6
residuales.	115	153	167	163	612	792	6
En	171	153	184	163	612	792	6
este	187	153	207	163	612	792	6
caso	211	153	232	163	612	792	6
se	236	153	246	163	612	792	6
encontró	249	153	294	163	612	792	6
que	78	166	96	176	612	792	6
el	99	166	108	176	612	792	6
antígeno	111	166	154	176	612	792	6
que	157	166	175	176	612	792	6
proporciono	178	166	238	176	612	792	6
mayor	241	166	271	176	612	792	6
sen-	275	166	294	176	612	792	6
sibilidad	78	179	119	190	612	792	6
fue	123	179	138	190	612	792	6
la	142	179	150	190	612	792	6
citoqueratina	154	179	220	190	612	792	6
18	224	179	236	190	612	792	6
(43).	240	179	265	190	612	792	6
En	268	179	282	190	612	792	6
el	285	179	294	190	612	792	6
caso	78	192	99	203	612	792	6
de	106	192	117	203	612	792	6
muestras	124	192	168	203	612	792	6
de	175	192	186	203	612	792	6
ganglio	192	192	229	203	612	792	6
linfático	235	192	275	203	612	792	6
no	282	192	294	203	612	792	6
pueden	78	206	114	216	612	792	6
utilizarse	118	206	164	216	612	792	6
las	168	206	181	216	612	792	6
citoqueratinas	186	206	256	216	612	792	6
debido	261	206	294	216	612	792	6
a	78	219	83	229	612	792	6
que	88	219	105	229	612	792	6
las	110	219	123	229	612	792	6
células	127	219	161	229	612	792	6
reticulares	165	219	217	229	612	792	6
las	221	219	235	229	612	792	6
expresan,	239	219	285	229	612	792	6
y	289	219	294	229	612	792	6
así	78	232	91	242	612	792	6
podría	96	232	127	242	612	792	6
provocarse	132	232	185	242	612	792	6
un	190	232	202	242	612	792	6
falso	207	232	230	242	612	792	6
positivo.	235	232	276	242	612	792	6
En	281	232	294	242	612	792	6
tal	78	245	91	256	612	792	6
caso,	94	245	119	256	612	792	6
para	122	245	144	256	612	792	6
estudiar	147	245	187	256	612	792	6
las	191	245	204	256	612	792	6
células	207	245	241	256	612	792	6
tumorales	244	245	294	256	612	792	6
en	78	258	90	269	612	792	6
ganglios	95	258	135	269	612	792	6
linfáticos	140	258	185	269	612	792	6
se	190	258	200	269	612	792	6
utiliza	205	258	235	269	612	792	6
como	240	258	267	269	612	792	6
mar-	272	258	294	269	612	792	6
cador	78	272	105	282	612	792	6
específico	110	272	158	282	612	792	6
el	163	272	172	282	612	792	6
Ber-EP4	177	272	216	282	612	792	6
(44).	221	272	245	282	612	792	6
La	250	272	262	282	612	792	6
sensi-	267	272	294	282	612	792	6
bilidad	78	285	111	295	612	792	6
de	116	285	128	295	612	792	6
este	133	285	153	295	612	792	6
método	158	285	195	295	612	792	6
inmunohistoquími-	201	285	294	295	612	792	6
cos	78	298	94	308	612	792	6
es	97	298	108	308	612	792	6
de	111	298	123	308	612	792	6
detectar	126	298	167	308	612	792	6
una	171	298	189	308	612	792	6
célula	192	298	221	308	612	792	6
tumoral	225	298	264	308	612	792	6
entre	268	298	294	308	612	792	6
10	78	311	90	322	612	792	6
5	90	311	94	318	612	792	6
-10	94	311	110	322	612	792	6
6	110	311	114	318	612	792	6
células	117	311	150	322	612	792	6
normales.	154	311	202	322	612	792	6
Citometría	102	324	157	335	612	792	6
de	162	324	174	335	612	792	6
flujo.	179	324	205	335	612	792	6
La	210	324	222	335	612	792	6
citometría	226	324	278	335	612	792	6
de	282	324	294	335	612	792	6
flujo	78	338	100	348	612	792	6
es	105	338	115	348	612	792	6
utilizada	120	338	162	348	612	792	6
para	168	338	189	348	612	792	6
analizar	194	338	233	348	612	792	6
y	238	338	243	348	612	792	6
definir	248	338	280	348	612	792	6
el	285	338	294	348	612	792	6
perfil	78	351	104	361	612	792	6
inmunofenotípico	109	351	196	361	612	792	6
de	200	351	212	361	612	792	6
las	217	351	230	361	612	792	6
células	235	351	268	361	612	792	6
neo-	273	351	294	361	612	792	6
plásicas	78	364	116	374	612	792	6
y	120	364	125	374	612	792	6
establecer	129	364	179	374	612	792	6
la	183	364	192	374	612	792	6
presencia	196	364	242	374	612	792	6
de	247	364	258	374	612	792	6
fenoti-	262	364	294	374	612	792	6
pos	78	377	95	388	612	792	6
aberrantes.	99	377	154	388	612	792	6
Se	158	377	170	388	612	792	6
basa	174	377	195	388	612	792	6
en	200	377	211	388	612	792	6
la	216	377	224	388	612	792	6
aplicación	228	377	278	388	612	792	6
de	282	377	294	388	612	792	6
anticuerpos	78	390	136	401	612	792	6
monoclonales	142	390	209	401	612	792	6
específicos	215	390	268	401	612	792	6
diri-	274	390	294	401	612	792	6
gidos	78	404	104	414	612	792	6
contra	109	404	141	414	612	792	6
proteínas	146	404	192	414	612	792	6
de	197	404	208	414	612	792	6
membrana	213	404	265	414	612	792	6
o	270	404	276	414	612	792	6
in-	281	404	294	414	612	792	6
tracitoplasmáticas	78	417	168	427	612	792	6
(45).	177	417	201	427	612	792	6
Esta	209	417	230	427	612	792	6
técnica	239	417	274	427	612	792	6
de	282	417	294	427	612	792	6
análisis	78	430	114	440	612	792	6
celular	117	430	151	440	612	792	6
multiparamétrico	154	430	240	440	612	792	6
se	244	430	254	440	612	792	6
basa	257	430	279	440	612	792	6
en	282	430	294	440	612	792	6
hacer	78	443	105	454	612	792	6
pasar	109	443	135	454	612	792	6
partículas	139	443	187	454	612	792	6
en	191	443	203	454	612	792	6
suspensión,	207	443	263	454	612	792	6
como	267	443	294	454	612	792	6
lo	78	456	87	467	612	792	6
pueden	92	456	127	467	612	792	6
ser	132	456	146	467	612	792	6
las	151	456	164	467	612	792	6
células,	168	456	205	467	612	792	6
por	210	456	226	467	612	792	6
un	230	456	243	467	612	792	6
haz	248	456	264	467	612	792	6
lumi-	269	456	294	467	612	792	6
noso,	78	469	104	480	612	792	6
debiendo	110	469	154	480	612	792	6
estar	160	469	184	480	612	792	6
alineadas	190	469	235	480	612	792	6
para	241	469	262	480	612	792	6
pasar	268	469	294	480	612	792	6
de	78	483	90	493	612	792	6
una	93	483	111	493	612	792	6
en	115	483	126	493	612	792	6
una	130	483	148	493	612	792	6
por	152	483	168	493	612	792	6
el	171	483	180	493	612	792	6
haz	184	483	200	493	612	792	6
luminoso.	204	483	252	493	612	792	6
Su	256	483	268	493	612	792	6
inte-	272	483	294	493	612	792	6
racción	78	496	114	506	612	792	6
con	118	496	136	506	612	792	6
el	140	496	148	506	612	792	6
haz	152	496	169	506	612	792	6
luminoso	173	496	218	506	612	792	6
genera	222	496	255	506	612	792	6
señales	259	496	294	506	612	792	6
debido	78	509	111	520	612	792	6
a	114	509	120	520	612	792	6
una	123	509	141	520	612	792	6
dispersión	145	509	195	520	612	792	6
de	199	509	210	520	612	792	6
la	214	509	222	520	612	792	6
luz,	226	509	244	520	612	792	6
caracteri-	247	509	294	520	612	792	6
zada	78	522	100	533	612	792	6
por	104	522	121	533	612	792	6
el	125	522	133	533	612	792	6
tamaño	137	522	174	533	612	792	6
de	178	522	190	533	612	792	6
la	194	522	203	533	612	792	6
célula,	207	522	239	533	612	792	6
su	243	522	254	533	612	792	6
núcleo,	258	522	294	533	612	792	6
la	78	536	87	546	612	792	6
membrana	91	536	144	546	612	792	6
nuclear,	148	536	188	546	612	792	6
el	193	536	202	546	612	792	6
material	206	536	247	546	612	792	6
granular	252	536	294	546	612	792	6
del	78	549	93	559	612	792	6
citoplasma	96	549	149	559	612	792	6
o	152	549	158	559	612	792	6
a	162	549	167	559	612	792	6
una	170	549	188	559	612	792	6
emisión	192	549	230	559	612	792	6
de	233	549	245	559	612	792	6
la	248	549	257	559	612	792	6
luz	260	549	274	559	612	792	6
por	277	549	294	559	612	792	6
los	78	562	92	572	612	792	6
anticuerpos	100	562	157	572	612	792	6
marcados	165	562	212	572	612	792	6
con	220	562	238	572	612	792	6
fluorocro-	246	562	294	572	612	792	6
mos.	78	575	101	586	612	792	6
Estas	105	575	131	586	612	792	6
señales	134	575	169	586	612	792	6
generadas	173	575	222	586	612	792	6
son	226	575	243	586	612	792	6
llevadas	247	575	285	586	612	792	6
a	289	575	294	586	612	792	6
unos	78	588	101	599	612	792	6
detectores	105	588	156	599	612	792	6
que	160	588	178	599	612	792	6
las	182	588	195	599	612	792	6
transforman	199	588	259	599	612	792	6
en	263	588	274	599	612	792	6
im-	278	588	294	599	612	792	6
pulsos	78	601	109	612	612	792	6
eléctricos,	113	601	163	612	612	792	6
se	167	601	177	612	612	792	6
amplifican	181	601	232	612	612	792	6
y	236	601	241	612	612	792	6
son	245	601	262	612	612	792	6
trans-	266	601	294	612	612	792	6
formadas	78	615	123	625	612	792	6
en	128	615	139	625	612	792	6
señales	144	615	179	625	612	792	6
digitales	184	615	226	625	612	792	6
mediante	231	615	276	625	612	792	6
un	281	615	294	625	612	792	6
sistema	78	628	115	638	612	792	6
informático	118	628	175	638	612	792	6
apropiado	178	628	227	638	612	792	6
(46,	230	628	250	638	612	792	6
47).	253	628	274	638	612	792	6
Su	102	641	115	652	612	792	6
principal	118	641	161	652	612	792	6
aplicación	165	641	214	652	612	792	6
en	218	641	230	652	612	792	6
oncología	233	641	280	652	612	792	6
es	284	641	294	652	612	792	6
la	78	654	87	665	612	792	6
evaluación	93	654	144	665	612	792	6
y	150	654	155	665	612	792	6
seguimiento	161	654	221	665	612	792	6
de	228	654	239	665	612	792	6
leucemias	245	654	294	665	612	792	6
agudas	78	667	112	678	612	792	6
(48),	117	667	142	678	612	792	6
leucemias	147	667	195	678	612	792	6
linfoblástica	201	667	260	678	612	792	6
cróni-	266	667	294	678	612	792	6
cas	78	681	93	691	612	792	6
(49)	98	681	120	691	612	792	6
y	125	681	130	691	612	792	6
otros	135	681	160	691	612	792	6
síndromes	165	681	215	691	612	792	6
linfoproliferati-	220	681	294	691	612	792	6
vos	78	694	93	704	612	792	6
con	97	694	115	704	612	792	6
infiltración	119	694	173	704	612	792	6
medular	177	694	218	704	612	792	6
o	222	694	227	704	612	792	6
expresión	231	694	278	704	612	792	6
en	282	694	294	704	612	792	6
sangre	78	707	110	718	612	792	6
periférica	114	707	161	718	612	792	6
(50).	165	707	189	718	612	792	6
En	193	707	206	718	612	792	6
el	210	707	219	718	612	792	6
caso	222	707	244	718	612	792	6
de	248	707	259	718	612	792	6
la	263	707	271	718	612	792	6
eva-	275	707	294	718	612	792	6
Vol.	78	746	94	758	612	792	6
54(2):	96	746	120	758	612	792	6
206	122	746	137	758	612	792	6
-	140	746	142	758	612	792	6
225,	145	746	163	758	612	792	6
2013	165	746	186	758	612	792	6
211	518	78	534	89	612	792	6
luación	318	113	354	124	612	792	6
de	359	113	371	124	612	792	6
la	376	113	385	124	612	792	6
enfermedad	390	113	447	124	612	792	6
mínima	453	113	490	124	612	792	6
residual	495	113	534	124	612	792	6
en	318	126	330	137	612	792	6
las	334	126	348	137	612	792	6
patologías	352	126	402	137	612	792	6
oncohematológicas,	407	126	504	137	612	792	6
la	509	126	518	137	612	792	6
ci-	522	126	534	137	612	792	6
tometría	318	140	361	150	612	792	6
de	365	140	376	150	612	792	6
flujo	381	140	402	150	612	792	6
es	407	140	417	150	612	792	6
útil	421	140	438	150	612	792	6
para	442	140	463	150	612	792	6
la	468	140	476	150	612	792	6
determina-	481	140	534	150	612	792	6
ción	318	153	339	163	612	792	6
de	345	153	356	163	612	792	6
fenotipos	362	153	407	163	612	792	6
propios	413	153	449	163	612	792	6
de	455	153	466	163	612	792	6
la	472	153	481	163	612	792	6
población	486	153	534	163	612	792	6
leucémica	318	166	368	176	612	792	6
y	375	166	380	176	612	792	6
su	388	166	399	176	612	792	6
presencia	406	166	453	176	612	792	6
en	460	166	472	176	612	792	6
la	480	166	488	176	612	792	6
recidiva	496	166	534	176	612	792	6
(51).	318	179	343	190	612	792	6
Las	350	179	366	190	612	792	6
células	373	179	407	190	612	792	6
leucémicas,	414	179	471	190	612	792	6
salvo	479	179	502	190	612	792	6
raras	510	179	534	190	612	792	6
ocasiones,	318	192	368	203	612	792	6
no	373	192	385	203	612	792	6
presentan	389	192	437	203	612	792	6
antígenos	442	192	490	203	612	792	6
específi-	494	192	534	203	612	792	6
cos	318	206	334	216	612	792	6
que	339	206	356	216	612	792	6
permitan	361	206	406	216	612	792	6
distinguirlas	411	206	472	216	612	792	6
de	476	206	488	216	612	792	6
las	493	206	506	216	612	792	6
célu-	510	206	534	216	612	792	6
las	318	219	331	229	612	792	6
normales,	335	219	383	229	612	792	6
sin	387	219	401	229	612	792	6
embargo	405	219	448	229	612	792	6
sí	451	219	459	229	612	792	6
expresan	463	219	506	229	612	792	6
feno-	510	219	534	229	612	792	6
tipos	318	232	342	242	612	792	6
que	346	232	364	242	612	792	6
están	368	232	395	242	612	792	6
escasamente	399	232	461	242	612	792	6
representados	465	232	534	242	612	792	6
en	318	245	330	256	612	792	6
personas	336	245	379	256	612	792	6
sanas	384	245	411	256	612	792	6
o	417	245	422	256	612	792	6
son	428	245	445	256	612	792	6
indetectables	451	245	516	256	612	792	6
en	522	245	534	256	612	792	6
las	318	258	331	269	612	792	6
células	337	258	370	269	612	792	6
normales.	376	258	424	269	612	792	6
Estos	430	258	456	269	612	792	6
fenotipos	461	258	507	269	612	792	6
reci-	512	258	534	269	612	792	6
ben	318	272	336	282	612	792	6
el	340	272	348	282	612	792	6
nombre	352	272	390	282	612	792	6
de	394	272	405	282	612	792	6
fenotipos	409	272	455	282	612	792	6
leucémicos,	459	272	516	282	612	792	6
los	520	272	534	282	612	792	6
cuales	318	285	348	295	612	792	6
se	354	285	364	295	612	792	6
suelen	369	285	400	295	612	792	6
caracterizar	405	285	464	295	612	792	6
por	469	285	485	295	612	792	6
la	490	285	499	295	612	792	6
expre-	504	285	534	295	612	792	6
sión	318	298	338	308	612	792	6
en	342	298	354	308	612	792	6
una	357	298	375	308	612	792	6
misma	379	298	412	308	612	792	6
célula	415	298	444	308	612	792	6
de	448	298	460	308	612	792	6
antígenos	464	298	511	308	612	792	6
aso-	515	298	534	308	612	792	6
ciados	318	311	349	322	612	792	6
a	353	311	358	322	612	792	6
dos	362	311	379	322	612	792	6
líneas	383	311	411	322	612	792	6
celulares,	415	311	461	322	612	792	6
por	466	311	482	322	612	792	6
la	486	311	495	322	612	792	6
presen-	498	311	534	322	612	792	6
cia	318	324	332	335	612	792	6
de	335	324	347	335	612	792	6
asincronismos	350	324	420	335	612	792	6
de	423	324	435	335	612	792	6
maduración,	438	324	499	335	612	792	6
por	503	324	519	335	612	792	6
al-	522	324	534	335	612	792	6
teraciones	318	338	369	348	612	792	6
en	372	338	384	348	612	792	6
el	388	338	396	348	612	792	6
patrón	400	338	432	348	612	792	6
de	436	338	447	348	612	792	6
expresión	451	338	497	348	612	792	6
del	501	338	516	348	612	792	6
an-	519	338	534	348	612	792	6
tígeno	318	351	349	361	612	792	6
o	353	351	359	361	612	792	6
la	362	351	371	361	612	792	6
localización	375	351	432	361	612	792	6
aberrante	436	351	483	361	612	792	6
de	487	351	499	361	612	792	6
fenoti-	502	351	534	361	612	792	6
pos	318	364	335	374	612	792	6
restringidos	338	364	396	374	612	792	6
a	399	364	405	374	612	792	6
ciertos	408	364	441	374	612	792	6
tejidos	444	364	477	374	612	792	6
(52,	480	364	500	374	612	792	6
53).	503	364	524	374	612	792	6
A	342	377	349	388	612	792	6
través	355	377	384	388	612	792	6
de	390	377	401	388	612	792	6
la	407	377	416	388	612	792	6
citometría	421	377	473	388	612	792	6
de	479	377	490	388	612	792	6
flujo	496	377	518	388	612	792	6
se	524	377	534	388	612	792	6
puede	318	390	347	401	612	792	6
obtener	351	390	389	401	612	792	6
información	393	390	452	401	612	792	6
acerca	456	390	487	401	612	792	6
de	491	390	503	401	612	792	6
la	507	390	515	401	612	792	6
efi-	519	390	534	401	612	792	6
cacia	318	404	343	414	612	792	6
de	352	404	364	414	612	792	6
un	373	404	386	414	612	792	6
tratamiento	395	404	454	414	612	792	6
implementado	463	404	534	414	612	792	6
para:	318	417	343	427	612	792	6
diseñar	346	417	382	427	612	792	6
protocolos	385	417	437	427	612	792	6
en	440	417	452	427	612	792	6
los	456	417	469	427	612	792	6
pacientes	473	417	519	427	612	792	6
de	522	417	534	427	612	792	6
alto	318	430	337	440	612	792	6
riesgo	342	430	372	440	612	792	6
una	377	430	395	440	612	792	6
vez	401	430	416	440	612	792	6
alcanzada	421	430	469	440	612	792	6
la	474	430	483	440	612	792	6
remisión,	488	430	534	440	612	792	6
predecir	318	443	359	454	612	792	6
recaídas	364	443	405	454	612	792	6
previamente	410	443	471	454	612	792	6
a	477	443	482	454	612	792	6
las	488	443	501	454	612	792	6
mani-	506	443	534	454	612	792	6
festaciones	318	456	372	467	612	792	6
clínicas,	378	456	418	467	612	792	6
para	424	456	446	467	612	792	6
el	451	456	460	467	612	792	6
estudio	466	456	502	467	612	792	6
de	508	456	519	467	612	792	6
la	525	456	534	467	612	792	6
calidad	318	470	353	480	612	792	6
del	359	470	373	480	612	792	6
producto	379	470	423	480	612	792	6
de	429	470	441	480	612	792	6
la	446	470	455	480	612	792	6
recolección	460	470	517	480	612	792	6
de	522	470	534	480	612	792	6
células	318	483	352	493	612	792	6
madre	356	483	387	493	612	792	6
o	392	483	398	493	612	792	6
stem	402	483	425	493	612	792	6
cells	430	483	450	493	612	792	6
en	455	483	467	493	612	792	6
el	471	483	480	493	612	792	6
trasplante	484	483	534	493	612	792	6
autólogo	318	496	361	506	612	792	6
de	365	496	376	506	612	792	6
médula	380	496	416	506	612	792	6
ósea.	420	496	445	506	612	792	6
Aquí	448	496	471	506	612	792	6
se	475	496	485	506	612	792	6
puede	488	496	518	506	612	792	6
di-	522	496	534	506	612	792	6
mensionar	318	509	369	520	612	792	6
el	374	509	383	520	612	792	6
valor	387	509	411	520	612	792	6
de	416	509	427	520	612	792	6
estas	432	509	456	520	612	792	6
técnicas	461	509	501	520	612	792	6
al	506	509	514	520	612	792	6
po-	519	509	534	520	612	792	6
seer	318	522	338	533	612	792	6
una	343	522	361	533	612	792	6
sensibilidad	365	522	423	533	612	792	6
de	427	522	439	533	612	792	6
10	443	522	456	533	612	792	6
–4	455	522	463	529	612	792	6
a	467	522	473	533	612	792	6
10	477	522	490	533	612	792	6
–5	490	522	497	529	612	792	6
,	497	522	500	533	612	792	6
es	505	522	515	533	612	792	6
de-	519	522	534	533	612	792	6
cir,	318	535	334	546	612	792	6
detecta	341	535	377	546	612	792	6
una	384	535	402	546	612	792	6
célula	409	535	438	546	612	792	6
tumoral	444	535	483	546	612	792	6
de	490	535	501	546	612	792	6
entre	508	535	534	546	612	792	6
10.000	318	549	352	559	612	792	6
y	355	549	360	559	612	792	6
100.000	363	549	404	559	612	792	6
células	407	549	440	559	612	792	6
normales	443	549	488	559	612	792	6
(54).	491	549	516	559	612	792	6
B.	318	575	329	586	612	792	6
Técnicas	332	575	376	586	612	792	6
de	379	575	391	586	612	792	6
biología	394	575	435	586	612	792	6
molecular	438	575	489	586	612	792	6
Las	342	588	359	599	612	792	6
técnicas	363	588	403	599	612	792	6
de	408	588	419	599	612	792	6
biología	424	588	463	599	612	792	6
molecular	467	588	516	599	612	792	6
es-	521	588	534	599	612	792	6
tán	318	601	334	612	612	792	6
basadas	337	601	375	612	612	792	6
en	378	601	390	612	612	792	6
la	393	601	402	612	612	792	6
asociación	405	601	456	612	612	792	6
de	460	601	471	612	612	792	6
alteraciones	474	601	534	612	612	792	6
que	318	615	336	625	612	792	6
ocurren	340	615	379	625	612	792	6
en	384	615	395	625	612	792	6
los	400	615	414	625	612	792	6
ácidos	418	615	449	625	612	792	6
nucleicos	454	615	500	625	612	792	6
en	504	615	516	625	612	792	6
las	521	615	534	625	612	792	6
células	318	628	352	638	612	792	6
malignas,	355	628	402	638	612	792	6
las	406	628	419	638	612	792	6
células	422	628	456	638	612	792	6
se	459	628	470	638	612	792	6
caracterizan	473	628	533	638	612	792	6
por	318	641	334	652	612	792	6
presentar	340	641	386	652	612	792	6
alteraciones	391	641	451	652	612	792	6
tanto	456	641	482	652	612	792	6
genéticas	488	641	534	652	612	792	6
como	318	654	345	665	612	792	6
epigenéticas.	349	654	414	665	612	792	6
Por	418	654	435	665	612	792	6
otra	439	654	460	665	612	792	6
parte,	464	654	493	665	612	792	6
las	497	654	511	665	612	792	6
mu-	515	654	534	665	612	792	6
taciones	318	667	359	678	612	792	6
somáticas	364	667	412	678	612	792	6
puntuales	417	667	465	678	612	792	6
en	470	667	482	678	612	792	6
los	487	667	501	678	612	792	6
genes	506	667	534	678	612	792	6
supresores	318	681	370	691	612	792	6
del	375	681	389	691	612	792	6
tumor	394	681	424	691	612	792	6
u	429	681	435	691	612	792	6
oncogenes	440	681	492	691	612	792	6
son	496	681	513	691	612	792	6
fre-	518	681	534	691	612	792	6
cuentes,	318	694	359	704	612	792	6
observándose	366	694	431	704	612	792	6
anormalidades	437	694	508	704	612	792	6
cro-	515	694	534	704	612	792	6
mosómicas	318	707	372	718	612	792	6
tales	381	707	404	718	612	792	6
como	412	707	439	718	612	792	6
reordenamientos,	448	707	534	718	612	792	6
212	78	78	94	89	612	792	7
delecciones,	78	113	138	124	612	792	7
amplificaciones	143	113	218	124	612	792	7
y	223	113	228	124	612	792	7
aneuploidías	233	113	294	124	612	792	7
(55).	78	126	103	137	612	792	7
Estas	106	126	132	137	612	792	7
son	135	126	152	137	612	792	7
características	156	126	227	137	612	792	7
de	231	126	242	137	612	792	7
inestabili-	246	126	294	137	612	792	7
dad	78	140	96	150	612	792	7
genómica	100	140	148	150	612	792	7
a	153	140	158	150	612	792	7
consecuencia	163	140	229	150	612	792	7
del	234	140	248	150	612	792	7
fenotipo	253	140	294	150	612	792	7
maligno,	78	153	121	163	612	792	7
siendo	126	153	157	163	612	792	7
utilizadas	162	153	209	163	612	792	7
en	213	153	225	163	612	792	7
clínica	230	153	262	163	612	792	7
como	267	153	294	163	612	792	7
marcadores	78	166	135	176	612	792	7
moleculares	140	166	199	176	612	792	7
para	204	166	226	176	612	792	7
poder	231	166	259	176	612	792	7
detec-	264	166	294	176	612	792	7
tar	78	179	92	190	612	792	7
las	95	179	108	190	612	792	7
células	112	179	145	190	612	792	7
tumorales	148	179	197	190	612	792	7
(56).	201	179	225	190	612	792	7
Citogenética	102	192	167	203	612	792	7
convencional.	171	192	240	203	612	792	7
La	244	192	256	203	612	792	7
citoge-	260	192	294	203	612	792	7
nética,	78	206	111	216	612	792	7
al	115	206	124	216	612	792	7
estudiar	127	206	167	216	612	792	7
la	171	206	179	216	612	792	7
apariencia	183	206	233	216	612	792	7
microscópi-	237	206	294	216	612	792	7
ca,	78	219	92	229	612	792	7
cambios	98	219	138	229	612	792	7
estructurales	144	219	209	229	612	792	7
y	215	219	220	229	612	792	7
las	226	219	239	229	612	792	7
anomalías	245	219	294	229	612	792	7
de	78	232	90	242	612	792	7
los	94	232	108	242	612	792	7
cromosomas	112	232	173	242	612	792	7
que	178	232	196	242	612	792	7
presentan	200	232	248	242	612	792	7
estos	253	232	278	242	612	792	7
en	282	232	294	242	612	792	7
la	78	245	87	256	612	792	7
enfermedad	93	245	150	256	612	792	7
(55),	156	245	181	256	612	792	7
son	187	245	204	256	612	792	7
una	209	245	228	256	612	792	7
herramienta	233	245	294	256	612	792	7
de	78	258	90	269	612	792	7
suma	94	258	119	269	612	792	7
importancia	123	258	183	269	612	792	7
a	187	258	192	269	612	792	7
la	196	258	205	269	612	792	7
hora	209	258	231	269	612	792	7
del	235	258	249	269	612	792	7
diagnós-	253	258	294	269	612	792	7
tico,	78	272	100	282	612	792	7
pronóstico	105	272	157	282	612	792	7
y	163	272	167	282	612	792	7
seguimiento	173	272	233	282	612	792	7
de	238	272	250	282	612	792	7
las	255	272	268	282	612	792	7
neo-	273	272	294	282	612	792	7
plasias	78	285	111	295	612	792	7
hematológicas	116	285	187	295	612	792	7
(57).	193	285	218	295	612	792	7
La	223	285	235	295	612	792	7
técnica	241	285	277	295	612	792	7
de	282	285	294	295	612	792	7
citogenética	78	298	139	308	612	792	7
convencional	145	298	209	308	612	792	7
o	215	298	221	308	612	792	7
de	227	298	238	308	612	792	7
bandeo	244	298	280	308	612	792	7
G	286	298	294	308	612	792	7
nos	78	311	95	322	612	792	7
brinda	100	311	131	322	612	792	7
una	137	311	155	322	612	792	7
amplia	160	311	193	322	612	792	7
información	198	311	257	322	612	792	7
acerca	262	311	294	322	612	792	7
del	78	324	93	335	612	792	7
espectro	97	324	139	335	612	792	7
de	144	324	156	335	612	792	7
aneuploidías	160	324	222	335	612	792	7
y	226	324	231	335	612	792	7
cambios	236	324	276	335	612	792	7
es-	281	324	294	335	612	792	7
tructurales	78	338	132	348	612	792	7
presentes	137	338	184	348	612	792	7
en	189	338	201	348	612	792	7
las	206	338	220	348	612	792	7
células	225	338	258	348	612	792	7
malig-	264	338	294	348	612	792	7
nas,	78	351	97	361	612	792	7
con	101	351	119	361	612	792	7
una	123	351	141	361	612	792	7
sensibilidad	145	351	202	361	612	792	7
de	206	351	218	361	612	792	7
1	221	351	228	361	612	792	7
a	231	351	237	361	612	792	7
5%,	241	351	258	361	612	792	7
depen-	261	351	294	361	612	792	7
diendo	78	364	111	374	612	792	7
de	115	364	127	374	612	792	7
la	130	364	139	374	612	792	7
cantidad	143	364	185	374	612	792	7
de	189	364	201	374	612	792	7
metafases	205	364	253	374	612	792	7
analiza-	257	364	294	374	612	792	7
das.	78	377	97	388	612	792	7
Dentro	102	377	137	388	612	792	7
de	142	377	154	388	612	792	7
las	159	377	172	388	612	792	7
ventajas	177	377	217	388	612	792	7
del	222	377	237	388	612	792	7
bandeo	242	377	277	388	612	792	7
G,	283	377	294	388	612	792	7
está	78	390	98	401	612	792	7
la	102	390	111	401	612	792	7
posibilidad	115	390	168	401	612	792	7
de	173	390	184	401	612	792	7
estudiar	188	390	228	401	612	792	7
cada	233	390	255	401	612	792	7
uno	260	390	278	401	612	792	7
de	282	390	294	401	612	792	7
los	78	404	92	414	612	792	7
46	97	404	109	414	612	792	7
cromosomas	115	404	176	414	612	792	7
presentes	181	404	228	414	612	792	7
en	234	404	245	414	612	792	7
la	251	404	259	414	612	792	7
célula	265	404	294	414	612	792	7
considerando	78	417	143	427	612	792	7
el	148	417	157	427	612	792	7
patrón	162	417	194	427	612	792	7
de	199	417	211	427	612	792	7
bandas	216	417	250	427	612	792	7
caracte-	255	417	294	427	612	792	7
rístico	78	430	109	440	612	792	7
de	113	430	125	440	612	792	7
cada	128	430	151	440	612	792	7
cromosoma,	155	430	214	440	612	792	7
lo	218	430	227	440	612	792	7
cual	231	430	252	440	612	792	7
permite	255	430	294	440	612	792	7
la	78	443	87	454	612	792	7
visualización	94	443	156	454	612	792	7
de	163	443	175	454	612	792	7
re-arreglos	182	443	234	454	612	792	7
genómicos	241	443	294	454	612	792	7
(58).	78	456	103	467	612	792	7
Se	107	456	118	467	612	792	7
han	122	456	140	467	612	792	7
identificado	144	456	202	467	612	792	7
anomalías	207	456	256	467	612	792	7
cromo-	260	456	294	467	612	792	7
sómicas	78	470	117	480	612	792	7
tanto	122	470	148	480	612	792	7
numéricas	153	470	203	480	612	792	7
como	208	470	235	480	612	792	7
estructura-	240	470	294	480	612	792	7
les	78	483	91	493	612	792	7
por	98	483	114	493	612	792	7
translocaciones,	121	483	200	493	612	792	7
inversiones,	207	483	264	493	612	792	7
dele-	271	483	294	493	612	792	7
ciones,	78	496	112	506	612	792	7
duplicaciones,	119	496	189	506	612	792	7
todas	196	496	222	506	612	792	7
asociadas	229	496	275	506	612	792	7
di-	282	496	294	506	612	792	7
rectamente	78	509	134	520	612	792	7
con	138	509	155	520	612	792	7
la	158	509	167	520	612	792	7
génesis	170	509	206	520	612	792	7
tumoral,	209	509	251	520	612	792	7
caracte-	255	509	294	520	612	792	7
rísticas	78	522	113	533	612	792	7
clínicas	117	522	154	533	612	792	7
del	157	522	172	533	612	792	7
cáncer,	176	522	211	533	612	792	7
factores	215	522	254	533	612	792	7
pronós-	258	522	294	533	612	792	7
ticos	78	535	101	546	612	792	7
y	108	535	113	546	612	792	7
respuesta	119	535	166	546	612	792	7
a	172	535	178	546	612	792	7
la	184	535	193	546	612	792	7
terapia	199	535	234	546	612	792	7
del	240	535	255	546	612	792	7
cáncer	261	535	294	546	612	792	7
(59).	78	549	103	559	612	792	7
En	106	549	119	559	612	792	7
algunas	123	549	160	559	612	792	7
leucemias	164	549	212	559	612	792	7
se	216	549	226	559	612	792	7
ha	229	549	241	559	612	792	7
identifica-	245	549	294	559	612	792	7
do	78	562	90	572	612	792	7
la	96	562	104	572	612	792	7
t(9,22)(q34.1;	110	562	181	572	612	792	7
q11.2)	187	562	219	572	612	792	7
(60)	225	562	246	572	612	792	7
y	252	562	257	572	612	792	7
en	263	562	274	572	612	792	7
los	280	562	294	572	612	792	7
síndromes	78	575	128	586	612	792	7
mielodisplásicos	139	575	219	586	612	792	7
la	230	575	239	586	612	792	7
5q-,	250	575	268	586	612	792	7
del	279	575	294	586	612	792	7
(5)(q13q33)	78	588	139	599	612	792	7
(61).	143	588	167	599	612	792	7
Cuando	171	588	208	599	612	792	7
se	212	588	222	599	612	792	7
identifican	225	588	277	599	612	792	7
es-	281	588	294	599	612	792	7
tas	78	601	92	612	612	792	7
anomalías	96	601	145	612	612	792	7
se	149	601	159	612	612	792	7
puede	163	601	192	612	612	792	7
realizar	196	601	233	612	612	792	7
un	237	601	249	612	612	792	7
diagnós-	253	601	294	612	612	792	7
tico	78	615	97	625	612	792	7
tanto	102	615	128	625	612	792	7
a	132	615	138	625	612	792	7
nivel	143	615	165	625	612	792	7
citogenético	170	615	231	625	612	792	7
como	236	615	263	625	612	792	7
al	268	615	276	625	612	792	7
se-	281	615	294	625	612	792	7
guimiento	78	628	128	638	612	792	7
de	133	628	145	638	612	792	7
la	150	628	158	638	612	792	7
progresión	163	628	216	638	612	792	7
de	221	628	232	638	612	792	7
la	237	628	246	638	612	792	7
enferme-	251	628	294	638	612	792	7
dad.	78	641	99	652	612	792	7
Si	103	641	112	652	612	792	7
el	116	641	125	652	612	792	7
tratamiento	129	641	187	652	612	792	7
es	191	641	201	652	612	792	7
efectivo	205	641	243	652	612	792	7
no	247	641	260	652	612	792	7
se	264	641	274	652	612	792	7
van	278	641	294	652	612	792	7
a	78	654	83	665	612	792	7
observar	87	654	128	665	612	792	7
los	132	654	146	665	612	792	7
reordenamientos	149	654	232	665	612	792	7
cromosómi-	236	654	294	665	612	792	7
cos	78	667	94	678	612	792	7
y	99	667	104	678	612	792	7
el	109	667	118	678	612	792	7
paciente	123	667	165	678	612	792	7
presentará	170	667	222	678	612	792	7
una	228	667	246	678	612	792	7
remisión	251	667	294	678	612	792	7
completa	78	681	123	691	612	792	7
(62).	129	681	153	691	612	792	7
Por	158	681	175	691	612	792	7
otra	180	681	200	691	612	792	7
parte,	206	681	234	691	612	792	7
cuando	240	681	275	691	612	792	7
los	280	681	294	691	612	792	7
cromosomas	78	694	139	704	612	792	7
presentan	144	694	192	704	612	792	7
bandas	197	694	231	704	612	792	7
poco	235	694	259	704	612	792	7
defini-	263	694	294	704	612	792	7
das,	78	707	97	718	612	792	7
no	101	707	113	718	612	792	7
es	116	707	126	718	612	792	7
posible	130	707	164	718	612	792	7
determinar	168	707	222	718	612	792	7
el	226	707	235	718	612	792	7
cariotipo,	238	707	285	718	612	792	7
y	289	707	294	718	612	792	7
Arvelo	509	78	534	89	612	792	7
tampoco	318	113	361	124	612	792	7
es	366	113	376	124	612	792	7
posible	382	113	417	124	612	792	7
detectar	422	113	463	124	612	792	7
las	469	113	482	124	612	792	7
alteracio-	488	113	534	124	612	792	7
nes	318	126	334	137	612	792	7
genéticas	340	126	386	137	612	792	7
que	391	126	409	137	612	792	7
afecten	414	126	450	137	612	792	7
a	456	126	461	137	612	792	7
regiones	466	126	508	137	612	792	7
muy	513	126	534	137	612	792	7
pequeñas	318	140	364	150	612	792	7
en	368	140	380	150	612	792	7
el	384	140	392	150	612	792	7
ADN.	397	140	422	150	612	792	7
Estas	426	140	451	150	612	792	7
situaciones	455	140	510	150	612	792	7
pro-	514	140	534	150	612	792	7
ducen	318	153	348	163	612	792	7
limitaciones	352	153	411	163	612	792	7
en	415	153	427	163	612	792	7
la	431	153	440	163	612	792	7
aplicabilidad	444	153	506	163	612	792	7
de	510	153	521	163	612	792	7
la	525	153	534	163	612	792	7
citogenética	318	166	379	176	612	792	7
convencional	385	166	449	176	612	792	7
para	455	166	477	176	612	792	7
el	483	166	492	176	612	792	7
estudio	498	166	534	176	612	792	7
de	318	179	330	190	612	792	7
la	334	179	343	190	612	792	7
enfermedad	347	179	405	190	612	792	7
mínima	410	179	447	190	612	792	7
residual.	451	179	493	190	612	792	7
La	498	179	510	190	612	792	7
ven-	514	179	534	190	612	792	7
taja	318	192	336	203	612	792	7
más	343	192	362	203	612	792	7
importante	369	192	424	203	612	792	7
de	430	192	442	203	612	792	7
su	448	192	459	203	612	792	7
utilización	466	192	517	203	612	792	7
es	524	192	534	203	612	792	7
que	318	206	336	216	612	792	7
todos	342	206	368	216	612	792	7
los	374	206	388	216	612	792	7
cromosomas	394	206	455	216	612	792	7
pueden	461	206	497	216	612	792	7
ser	503	206	517	216	612	792	7
vi-	523	206	534	216	612	792	7
sualizados	318	219	368	229	612	792	7
a	372	219	377	229	612	792	7
la	382	219	390	229	612	792	7
vez.	394	219	413	229	612	792	7
Sin	417	219	433	229	612	792	7
embargo	437	219	480	229	612	792	7
la	484	219	492	229	612	792	7
falta	497	219	518	229	612	792	7
de	522	219	534	229	612	792	7
células	318	232	352	242	612	792	7
en	356	232	368	242	612	792	7
división	372	232	410	242	612	792	7
y	414	232	419	242	612	792	7
la	424	232	432	242	612	792	7
mala	437	232	460	242	612	792	7
morfología	465	232	518	242	612	792	7
de	522	232	534	242	612	792	7
los	318	245	332	256	612	792	7
cromosomas,	337	245	402	256	612	792	7
situaciones	407	245	462	256	612	792	7
muy	468	245	488	256	612	792	7
frecuen-	494	245	534	256	612	792	7
tes	318	258	332	269	612	792	7
en	336	258	348	269	612	792	7
las	352	258	366	269	612	792	7
hemopatías	370	258	426	269	612	792	7
malignas,	430	258	477	269	612	792	7
son	481	258	498	269	612	792	7
una	502	258	520	269	612	792	7
li-	524	258	534	269	612	792	7
mitación	318	272	361	282	612	792	7
de	368	272	379	282	612	792	7
la	385	272	394	282	612	792	7
citogenética	400	272	461	282	612	792	7
convencional.	467	272	534	282	612	792	7
La	318	285	330	295	612	792	7
sensibilidad	334	285	391	295	612	792	7
de	395	285	407	295	612	792	7
la	411	285	420	295	612	792	7
técnica	424	285	459	295	612	792	7
oscila	463	285	491	295	612	792	7
entre	495	285	521	295	612	792	7
el	525	285	534	295	612	792	7
5-10%,	318	298	350	308	612	792	7
dependiendo	354	298	416	308	612	792	7
de	419	298	431	308	612	792	7
la	434	298	443	308	612	792	7
cantidad	446	298	488	308	612	792	7
de	491	298	503	308	612	792	7
meta-	506	298	534	308	612	792	7
fases	318	311	342	322	612	792	7
analizadas.	345	311	398	322	612	792	7
Hibridación	342	324	402	335	612	792	7
in	408	324	418	335	612	792	7
situ.	425	322	447	336	612	792	7
Las	453	324	470	335	612	792	7
técnicas	476	324	516	335	612	792	7
de	522	324	534	335	612	792	7
hibridación	318	338	374	348	612	792	7
in	378	338	387	348	612	792	7
situ	391	338	409	348	612	792	7
(HIS)	413	338	440	348	612	792	7
permiten	444	338	489	348	612	792	7
detectar	493	338	534	348	612	792	7
y	318	351	323	361	612	792	7
localizar	327	351	369	361	612	792	7
secuencias	373	351	426	361	612	792	7
específicas	430	351	483	361	612	792	7
de	487	351	499	361	612	792	7
ácidos	503	351	534	361	612	792	7
nucleicos,	318	364	367	374	612	792	7
bien	373	364	394	374	612	792	7
sea	399	364	415	374	612	792	7
en	421	364	432	374	612	792	7
ADN	438	364	460	374	612	792	7
o	466	364	472	374	612	792	7
ARN,	477	364	502	374	612	792	7
sobre	507	364	534	374	612	792	7
preparaciones	318	377	386	388	612	792	7
cromosómicas,	395	377	468	388	612	792	7
extensiones	477	377	534	388	612	792	7
celulares,	318	390	365	401	612	792	7
cortes	369	390	400	401	612	792	7
de	404	390	416	401	612	792	7
tejidos,	420	390	456	401	612	792	7
y	461	390	466	401	612	792	7
en	470	390	482	401	612	792	7
cortes	487	390	517	401	612	792	7
ul-	521	390	534	401	612	792	7
trafino	318	404	351	414	612	792	7
utilizados	355	404	402	414	612	792	7
para	406	404	427	414	612	792	7
el	431	404	439	414	612	792	7
estudio	443	404	479	414	612	792	7
de	483	404	494	414	612	792	7
micros-	498	404	534	414	612	792	7
copía	318	417	344	427	612	792	7
electrónica.	351	417	408	427	612	792	7
La	415	417	427	427	612	792	7
utilización	433	417	485	427	612	792	7
de	492	417	503	427	612	792	7
estas	510	417	534	427	612	792	7
técnicas	318	430	358	440	612	792	7
ha	362	430	374	440	612	792	7
aumentado	378	430	433	440	612	792	7
en	437	430	449	440	612	792	7
los	453	430	467	440	612	792	7
últimos	471	430	508	440	612	792	7
años	512	430	534	440	612	792	7
como	318	443	345	454	612	792	7
complemento	349	443	416	454	612	792	7
de	420	443	432	454	612	792	7
la	436	443	444	454	612	792	7
citogenética	448	443	509	454	612	792	7
con-	513	443	534	454	612	792	7
vencional,	318	456	367	467	612	792	7
cuya	372	456	394	467	612	792	7
ventaja	398	456	433	467	612	792	7
radica	437	456	467	467	612	792	7
en	471	456	483	467	612	792	7
la	487	456	496	467	612	792	7
visuali-	500	456	534	467	612	792	7
zación	318	470	349	480	612	792	7
de	355	470	366	480	612	792	7
todos	371	470	398	480	612	792	7
los	403	470	417	480	612	792	7
cromosomas.	422	470	486	480	612	792	7
Presenta	491	470	534	480	612	792	7
varias	318	483	346	493	612	792	7
limitaciones,	349	483	412	493	612	792	7
siendo	415	483	447	493	612	792	7
necesario	450	483	497	493	612	792	7
que	500	483	518	493	612	792	7
las	521	483	534	493	612	792	7
células	318	496	352	506	612	792	7
estén	356	496	382	506	612	792	7
en	387	496	399	506	612	792	7
división	403	496	441	506	612	792	7
y	445	496	450	506	612	792	7
los	454	496	468	506	612	792	7
cromosomas	473	496	534	506	612	792	7
pueden	318	509	354	520	612	792	7
presentar	364	509	410	520	612	792	7
bandas	420	509	454	520	612	792	7
cromosómicas	464	509	534	520	612	792	7
poco	318	522	341	533	612	792	7
definidas.	345	522	391	533	612	792	7
Hibridación	342	536	403	546	612	792	7
in	408	533	418	547	612	792	7
situ	423	533	442	547	612	792	7
convencional.	447	536	517	546	612	792	7
La	522	536	534	546	612	792	7
HIS	318	549	336	559	612	792	7
convencional	341	549	406	559	612	792	7
de	411	549	422	559	612	792	7
aplicación	427	549	478	559	612	792	7
más	483	549	502	559	612	792	7
gene-	507	549	534	559	612	792	7
ralizada	318	562	357	572	612	792	7
en	363	562	375	572	612	792	7
el	381	562	390	572	612	792	7
estudio	396	562	433	572	612	792	7
de	439	562	450	572	612	792	7
los	456	562	470	572	612	792	7
tumores	476	562	518	572	612	792	7
se	524	562	534	572	612	792	7
basa	318	575	340	586	612	792	7
en	345	575	357	586	612	792	7
la	361	575	370	586	612	792	7
utilización	375	575	427	586	612	792	7
de	432	575	444	586	612	792	7
tres	448	575	468	586	612	792	7
tipos	472	575	497	586	612	792	7
princi-	501	575	534	586	612	792	7
pales	318	588	343	599	612	792	7
de	352	588	363	599	612	792	7
sondas:	372	588	409	599	612	792	7
sondas	417	588	451	599	612	792	7
centroméricas,	459	588	534	599	612	792	7
sondas	318	602	352	612	612	792	7
de	355	602	367	612	612	792	7
pintado	371	602	409	612	612	792	7
cromosómico	413	602	480	612	612	792	7
(painting)	484	602	533	612	612	792	7
y	318	615	323	625	612	792	7
sondas	327	615	360	625	612	792	7
de	364	615	376	625	612	792	7
secuencia	380	615	429	625	612	792	7
única	433	615	460	625	612	792	7
o	464	615	470	625	612	792	7
también	474	615	515	625	612	792	7
lla-	519	615	534	625	612	792	7
mada	318	628	345	638	612	792	7
locus	350	628	376	638	612	792	7
específico.	381	628	434	638	612	792	7
La	439	628	451	638	612	792	7
HIS	456	628	474	638	612	792	7
con	480	628	498	638	612	792	7
el	503	628	512	638	612	792	7
uso	517	628	534	638	612	792	7
de	318	641	330	652	612	792	7
fluorocromos	334	641	401	652	612	792	7
se	405	641	415	652	612	792	7
denomina	420	641	469	652	612	792	7
FISH,	474	641	501	652	612	792	7
mien-	506	641	534	652	612	792	7
tras	318	654	337	665	612	792	7
que	342	654	360	665	612	792	7
si	366	654	374	665	612	792	7
el	379	654	388	665	612	792	7
marcaje	393	654	433	665	612	792	7
es	438	654	448	665	612	792	7
cromogénico	453	654	518	665	612	792	7
se	524	654	534	665	612	792	7
denomina	318	668	367	678	612	792	7
CISH.	370	668	399	678	612	792	7
–	330	681	335	691	612	792	7
Centroméricas	342	681	414	691	612	792	7
o	422	681	428	691	612	792	7
ADN	436	681	458	691	612	792	7
satélite.	466	681	505	691	612	792	7
Está	513	681	534	691	612	792	7
formada	342	694	382	704	612	792	7
por	388	694	404	704	612	792	7
una	410	694	428	704	612	792	7
secuencia	434	694	481	704	612	792	7
repetitiva	487	694	534	704	612	792	7
de	342	707	354	718	612	792	7
ADN	357	707	379	718	612	792	7
que	383	707	401	718	612	792	7
hibridiza	404	707	447	718	612	792	7
con	451	707	469	718	612	792	7
el	472	707	481	718	612	792	7
ADN	485	707	507	718	612	792	7
de	510	707	522	718	612	792	7
la	525	707	534	718	612	792	7
Investigación	408	746	457	758	612	792	7
Clínica	459	746	485	758	612	792	7
54(2):	488	746	511	758	612	792	7
2013	513	746	534	758	612	792	7
Micrometástasis:	78	78	147	89	612	792	8
estrategias	150	78	193	89	612	792	8
para	195	78	214	89	612	792	8
su	216	78	226	89	612	792	8
detección	228	78	268	89	612	792	8
región	102	113	133	124	612	792	8
centromérica	140	113	206	124	612	792	8
del	213	113	227	124	612	792	8
cromosoma,	234	113	294	124	612	792	8
siendo	102	126	134	137	612	792	8
útiles	140	126	167	137	612	792	8
para	173	126	194	137	612	792	8
detectar	201	126	242	137	612	792	8
alteracio-	248	126	294	137	612	792	8
nes	102	140	118	150	612	792	8
cromosómicas	128	140	198	150	612	792	8
numéricas	207	140	258	150	612	792	8
como	267	140	294	150	612	792	8
monosomías	102	153	163	163	612	792	8
y	168	153	173	163	612	792	8
trisomías.	178	153	227	163	612	792	8
Esta	232	153	253	163	612	792	8
técnica	258	153	294	163	612	792	8
puede	102	166	131	176	612	792	8
aplicarse	137	166	180	176	612	792	8
sobre	186	166	212	176	612	792	8
células	217	166	251	176	612	792	8
en	257	166	268	176	612	792	8
divi-	274	166	294	176	612	792	8
sión	102	179	122	190	612	792	8
o	127	179	133	190	612	792	8
núcleos	138	179	175	190	612	792	8
interfásicos	180	179	236	190	612	792	8
sin	241	179	255	190	612	792	8
necesi-	260	179	294	190	612	792	8
dad	102	192	120	203	612	792	8
de	123	192	134	203	612	792	8
tener	137	192	163	203	612	792	8
células	166	192	200	203	612	792	8
en	203	192	215	203	612	792	8
metafase	218	192	262	203	612	792	8
(63).	265	192	290	203	612	792	8
–	90	206	96	216	612	792	8
La	102	206	114	216	612	792	8
sonda	123	206	151	216	612	792	8
de	161	206	172	216	612	792	8
pintado	181	206	219	216	612	792	8
cromosómico	228	206	294	216	612	792	8
(painting).	102	219	154	229	612	792	8
Está	158	219	179	229	612	792	8
formada	183	219	223	229	612	792	8
por	227	219	244	229	612	792	8
una	248	219	266	229	612	792	8
bate-	270	219	294	229	612	792	8
ría	102	232	115	242	612	792	8
de	119	232	130	242	612	792	8
sondas	134	232	167	242	612	792	8
que	170	232	188	242	612	792	8
en	191	232	203	242	612	792	8
su	206	232	217	242	612	792	8
conjunto	221	232	264	242	612	792	8
hibri-	268	232	294	242	612	792	8
dizan	102	245	128	256	612	792	8
todo	135	245	157	256	612	792	8
el	164	245	173	256	612	792	8
cromosoma.	180	245	240	256	612	792	8
Con	247	245	267	256	612	792	8
esta	274	245	294	256	612	792	8
sonda	102	258	130	269	612	792	8
podemos	137	258	180	269	612	792	8
detectar	187	258	228	269	612	792	8
alteraciones	235	258	294	269	612	792	8
estructurales	102	272	166	282	612	792	8
o	172	272	178	282	612	792	8
numéricas	183	272	234	282	612	792	8
de	239	272	251	282	612	792	8
los	256	272	270	282	612	792	8
cro-	275	272	294	282	612	792	8
mosomas	102	285	148	295	612	792	8
solo	152	285	172	295	612	792	8
en	176	285	188	295	612	792	8
células	193	285	226	295	612	792	8
en	231	285	243	295	612	792	8
metafase,	247	285	294	295	612	792	8
siendo	102	298	134	308	612	792	8
de	137	298	149	308	612	792	8
gran	152	298	174	308	612	792	8
utilidad	178	298	215	308	612	792	8
cuando	219	298	254	308	612	792	8
los	258	298	272	308	612	792	8
cro-	275	298	294	308	612	792	8
mosomas	102	311	148	322	612	792	8
son	151	311	167	322	612	792	8
de	171	311	182	322	612	792	8
mala	185	311	209	322	612	792	8
calidad	212	311	247	322	612	792	8
(64).	250	311	275	322	612	792	8
–	90	324	96	335	612	792	8
La	102	324	114	335	612	792	8
sonda	118	324	146	335	612	792	8
de	150	324	161	335	612	792	8
secuencia	165	324	213	335	612	792	8
única	217	324	243	335	612	792	8
(locus	247	324	277	335	612	792	8
es-	281	324	294	335	612	792	8
pecífico).	102	337	148	348	612	792	8
Hibridizan	155	337	206	348	612	792	8
con	213	337	231	348	612	792	8
el	238	337	246	348	612	792	8
ADN	253	337	275	348	612	792	8
de	282	337	294	348	612	792	8
una	102	351	120	361	612	792	8
región	127	351	158	361	612	792	8
en	165	351	177	361	612	792	8
particular,	184	351	235	361	612	792	8
correspon-	242	351	294	361	612	792	8
diente	102	364	133	374	612	792	8
a	137	364	142	374	612	792	8
un	146	364	159	374	612	792	8
gen	163	364	181	374	612	792	8
o	185	364	191	374	612	792	8
a	195	364	200	374	612	792	8
una	204	364	222	374	612	792	8
banda	226	364	256	374	612	792	8
cromo-	260	364	294	374	612	792	8
sómica.	102	377	139	388	612	792	8
Con	144	377	164	388	612	792	8
esta	169	377	189	388	612	792	8
sonda	194	377	222	388	612	792	8
se	227	377	237	388	612	792	8
pueden	242	377	278	388	612	792	8
vi-	283	377	294	388	612	792	8
sualizar	102	390	140	401	612	792	8
alteraciones	144	390	204	401	612	792	8
tanto	209	390	235	401	612	792	8
estructura-	240	390	294	401	612	792	8
les	102	403	115	414	612	792	8
como	120	403	147	414	612	792	8
numéricas	152	403	203	414	612	792	8
en	208	403	220	414	612	792	8
núcleos	225	403	263	414	612	792	8
tanto	268	403	294	414	612	792	8
en	102	417	114	427	612	792	8
interfase	117	417	160	427	612	792	8
como	163	417	190	427	612	792	8
en	193	417	205	427	612	792	8
metafase.	208	417	255	427	612	792	8
Se	258	417	270	427	612	792	8
pue-	273	417	294	427	612	792	8
de	102	430	114	440	612	792	8
detectar	118	430	159	440	612	792	8
la	163	430	172	440	612	792	8
presencia	176	430	222	440	612	792	8
de	227	430	238	440	612	792	8
células	242	430	276	440	612	792	8
tu-	280	430	294	440	612	792	8
morales	102	443	141	454	612	792	8
residuales	147	443	195	454	612	792	8
con	202	443	219	454	612	792	8
una	225	443	243	454	612	792	8
anomalía	249	443	294	454	612	792	8
característica	102	456	169	467	612	792	8
de	177	456	189	467	612	792	8
estirpe	198	456	231	467	612	792	8
o	240	456	246	467	612	792	8
subtipo,	254	456	294	467	612	792	8
como	102	469	129	480	612	792	8
la	132	469	141	480	612	792	8
t(9;	144	469	162	480	612	792	8
22)	165	469	183	480	612	792	8
en	186	469	198	480	612	792	8
la	201	469	209	480	612	792	8
leucemia	213	469	257	480	612	792	8
mieloi-	260	469	294	480	612	792	8
de	102	483	114	493	612	792	8
crónica	117	483	153	493	612	792	8
(65)	157	483	178	493	612	792	8
y	182	483	186	493	612	792	8
la	190	483	198	493	612	792	8
t(15;	202	483	226	493	612	792	8
17)	230	483	247	493	612	792	8
que	250	483	268	493	612	792	8
afec-	271	483	294	493	612	792	8
ta	102	496	112	506	612	792	8
al	115	496	124	506	612	792	8
PML/RARa	127	496	182	506	612	792	8
en	186	496	197	506	612	792	8
la	201	496	209	506	612	792	8
leucemia	213	496	257	506	612	792	8
mieloi-	260	496	294	506	612	792	8
de	102	509	114	520	612	792	8
aguda	117	509	146	520	612	792	8
(66)	149	509	171	520	612	792	8
Hibridación	102	522	162	533	612	792	8
in	168	520	178	534	612	792	8
situ	185	520	204	534	612	792	8
fluorescente.	210	522	276	533	612	792	8
La	282	522	294	533	612	792	8
hibridación	78	535	134	546	612	792	8
in	140	536	149	546	612	792	8
situ	156	536	174	546	612	792	8
fluorescente,	180	535	244	546	612	792	8
FISH,	250	535	277	546	612	792	8
es	284	535	294	546	612	792	8
una	78	549	96	559	612	792	8
tecnología	101	549	153	559	612	792	8
que	158	549	176	559	612	792	8
utiliza	181	549	212	559	612	792	8
sondas	217	549	250	559	612	792	8
de	255	549	267	559	612	792	8
DNA	272	549	294	559	612	792	8
marcadas	78	562	124	572	612	792	8
con	128	562	146	572	612	792	8
un	149	562	162	572	612	792	8
fluoróforo	165	562	214	572	612	792	8
para	218	562	239	572	612	792	8
detectar	243	562	284	572	612	792	8
o	288	562	294	572	612	792	8
confirmar	78	575	126	586	612	792	8
anomalías	131	575	180	586	612	792	8
génicas	185	575	221	586	612	792	8
o	226	575	232	586	612	792	8
cromosómi-	236	575	294	586	612	792	8
cas	78	588	93	599	612	792	8
que	98	588	116	599	612	792	8
generalmente	120	588	188	599	612	792	8
están	193	588	219	599	612	792	8
más	223	588	243	599	612	792	8
allá	247	588	265	599	612	792	8
de	269	588	281	599	612	792	8
la	285	588	294	599	612	792	8
capacidad	78	601	127	612	612	792	8
de	132	601	143	612	612	792	8
resolución	148	601	199	612	612	792	8
de	204	601	215	612	612	792	8
la	220	601	228	612	612	792	8
citogenética	233	601	294	612	612	792	8
de	78	615	90	625	612	792	8
rutina.	95	615	128	625	612	792	8
En	133	615	146	625	612	792	8
primer	151	615	184	625	612	792	8
lugar,	190	615	218	625	612	792	8
la	223	615	232	625	612	792	8
muestra	237	615	277	625	612	792	8
de	282	615	294	625	612	792	8
DNA	78	628	100	638	612	792	8
en	104	628	116	638	612	792	8
cromosomas	120	628	181	638	612	792	8
metafásicos	185	628	243	638	612	792	8
o	247	628	253	638	612	792	8
núcleos	257	628	294	638	612	792	8
en	78	641	90	652	612	792	8
interfase	95	641	138	652	612	792	8
se	143	641	153	652	612	792	8
desnaturaliza,	159	641	227	652	612	792	8
proceso	233	641	271	652	612	792	8
que	276	641	294	652	612	792	8
separa	78	654	109	665	612	792	8
las	113	654	126	665	612	792	8
hebras	130	654	162	665	612	792	8
complementarias	166	654	250	665	612	792	8
de	254	654	265	665	612	792	8
la	269	654	277	665	612	792	8
es-	281	654	294	665	612	792	8
tructura	78	667	119	678	612	792	8
en	126	667	138	678	612	792	8
doble	146	667	172	678	612	792	8
hélice	180	667	209	678	612	792	8
del	216	667	231	678	612	792	8
DNA.	239	667	264	678	612	792	8
A	271	667	278	678	612	792	8
la	285	667	294	678	612	792	8
muestra	78	681	118	691	612	792	8
desnaturalizada	122	681	199	691	612	792	8
se	203	681	213	691	612	792	8
le	217	681	226	691	612	792	8
añade	230	681	258	691	612	792	8
enton-	263	681	294	691	612	792	8
ces	78	694	94	704	612	792	8
la	100	694	108	704	612	792	8
sonda	114	694	143	704	612	792	8
de	149	694	160	704	612	792	8
interés,	166	694	203	704	612	792	8
marcada	210	694	251	704	612	792	8
con	258	694	275	704	612	792	8
un	281	694	294	704	612	792	8
fluoróforo,	78	707	130	718	612	792	8
que	136	707	154	718	612	792	8
se	161	707	171	718	612	792	8
asociará	177	707	217	718	612	792	8
al	224	707	232	718	612	792	8
DNA	239	707	261	718	612	792	8
de	267	707	279	718	612	792	8
la	285	707	294	718	612	792	8
Vol.	78	746	94	758	612	792	8
54(2):	96	746	120	758	612	792	8
206	122	746	137	758	612	792	8
-	140	746	142	758	612	792	8
225,	145	746	163	758	612	792	8
2013	165	746	186	758	612	792	8
213	518	78	534	89	612	792	8
muestra	318	113	358	124	612	792	8
en	364	113	376	124	612	792	8
el	382	113	391	124	612	792	8
sitio	397	113	418	124	612	792	8
diana,	424	113	454	124	612	792	8
la	460	113	469	124	612	792	8
hibridación,	475	113	534	124	612	792	8
donde	318	126	348	137	612	792	8
se	352	126	362	137	612	792	8
vuelve	367	126	396	137	612	792	8
a	401	126	406	137	612	792	8
formar	411	126	444	137	612	792	8
una	448	126	466	137	612	792	8
doble	471	126	497	137	612	792	8
hélice.	502	126	534	137	612	792	8
La	318	139	330	150	612	792	8
señal	336	139	361	150	612	792	8
emitida	367	139	404	150	612	792	8
por	410	139	427	150	612	792	8
la	432	139	441	150	612	792	8
sonda	447	139	475	150	612	792	8
se	481	139	491	150	612	792	8
observa	497	139	534	150	612	792	8
mediante	318	153	364	163	612	792	8
un	368	153	381	163	612	792	8
microscopio	386	153	445	163	612	792	8
de	450	153	461	163	612	792	8
fluorescencia,	466	153	534	163	612	792	8
clasificándose	318	166	386	176	612	792	8
la	391	166	399	176	612	792	8
muestra	404	166	444	176	612	792	8
de	449	166	460	176	612	792	8
DNA	465	166	487	176	612	792	8
según	492	166	521	176	612	792	8
la	525	166	534	176	612	792	8
presencia	318	179	365	190	612	792	8
o	370	179	376	190	612	792	8
ausencia	382	179	424	190	612	792	8
de	430	179	441	190	612	792	8
la	447	179	456	190	612	792	8
señal	461	179	486	190	612	792	8
(67).	492	179	517	190	612	792	8
La	522	179	534	190	612	792	8
FISH,	318	192	345	203	612	792	8
puede	352	192	382	203	612	792	8
ser	389	192	404	203	612	792	8
utilizada	411	192	453	203	612	792	8
como	461	192	488	203	612	792	8
comple-	495	192	534	203	612	792	8
mento	318	205	350	216	612	792	8
de	355	205	366	216	612	792	8
la	372	205	380	216	612	792	8
citogenética	385	205	446	216	612	792	8
convencional,	451	205	518	216	612	792	8
ya	524	205	534	216	612	792	8
que	318	219	336	229	612	792	8
ambas	339	219	370	229	612	792	8
pueden	373	219	409	229	612	792	8
ser	412	219	427	229	612	792	8
de	430	219	442	229	612	792	8
utilidad	445	219	483	229	612	792	8
diagnósti-	486	219	534	229	612	792	8
ca	318	232	329	242	612	792	8
y	332	232	337	242	612	792	8
pronóstica,	341	232	396	242	612	792	8
sobre	399	232	426	242	612	792	8
todo	429	232	452	242	612	792	8
en	455	232	467	242	612	792	8
el	471	232	479	242	612	792	8
estudio	483	232	519	242	612	792	8
de	522	232	534	242	612	792	8
las	318	245	331	256	612	792	8
neoplasias	337	245	387	256	612	792	8
hematológicas	393	245	464	256	612	792	8
(68).	470	245	495	256	612	792	8
Es	501	245	512	256	612	792	8
im-	518	245	534	256	612	792	8
portante	318	258	360	269	612	792	8
destacar	365	258	406	269	612	792	8
que	411	258	429	269	612	792	8
tanto	434	258	460	269	612	792	8
la	465	258	474	269	612	792	8
FISH	478	258	502	269	612	792	8
como	507	258	534	269	612	792	8
la	318	271	327	282	612	792	8
citogenética	335	271	396	282	612	792	8
presentan	404	271	452	282	612	792	8
limitaciones	461	271	521	282	612	792	8
y	529	271	534	282	612	792	8
ventajas:	318	285	360	295	612	792	8
la	367	285	376	295	612	792	8
citogenética	382	285	443	295	612	792	8
requiere	449	285	490	295	612	792	8
que	497	285	514	295	612	792	8
las	521	285	534	295	612	792	8
células	318	298	352	308	612	792	8
tumorales	359	298	408	308	612	792	8
se	415	298	425	308	612	792	8
encuentren	432	298	488	308	612	792	8
en	495	298	507	308	612	792	8
divi-	514	298	534	308	612	792	8
sión,	318	311	341	322	612	792	8
y	346	311	351	322	612	792	8
si	356	311	364	322	612	792	8
las	369	311	382	322	612	792	8
células	387	311	421	322	612	792	8
no	426	311	438	322	612	792	8
tienen	443	311	474	322	612	792	8
buena	479	311	509	322	612	792	8
cali-	514	311	534	322	612	792	8
dad,	318	324	339	335	612	792	8
la	343	324	352	335	612	792	8
interpretación	356	324	427	335	612	792	8
los	431	324	445	335	612	792	8
resultados	449	324	500	335	612	792	8
es	504	324	514	335	612	792	8
du-	519	324	534	335	612	792	8
dosos,	318	337	348	348	612	792	8
Además	352	337	390	348	612	792	8
se	393	337	404	348	612	792	8
pueden	407	337	443	348	612	792	8
analizar	447	337	485	348	612	792	8
pocas	489	337	516	348	612	792	8
cé-	520	337	534	348	612	792	8
lulas,	318	351	344	361	612	792	8
y	347	351	352	361	612	792	8
el	355	351	364	361	612	792	8
sistema	367	351	404	361	612	792	8
presenta	407	351	450	361	612	792	8
una	453	351	471	361	612	792	8
baja	474	351	494	361	612	792	8
sensibi-	497	351	534	361	612	792	8
lidad;	318	364	345	374	612	792	8
por	348	364	365	374	612	792	8
otra	368	364	388	374	612	792	8
parte,	392	364	420	374	612	792	8
la	424	364	432	374	612	792	8
FISH	436	364	460	374	612	792	8
puede	463	364	492	374	612	792	8
utilizar-	496	364	534	374	612	792	8
se	318	377	328	388	612	792	8
tantos	333	377	364	388	612	792	8
en	368	377	380	388	612	792	8
núcleos	385	377	422	388	612	792	8
en	427	377	439	388	612	792	8
interfase	443	377	486	388	612	792	8
como	491	377	517	388	612	792	8
en	522	377	534	388	612	792	8
células	318	390	352	401	612	792	8
en	359	390	371	401	612	792	8
metafase,	378	390	425	401	612	792	8
pudiendo	432	390	478	401	612	792	8
analizarse	485	390	534	401	612	792	8
más	318	403	338	414	612	792	8
células	341	403	375	414	612	792	8
que	379	403	397	414	612	792	8
con	401	403	418	414	612	792	8
la	422	403	431	414	612	792	8
citogenética,	435	403	498	414	612	792	8
siendo	502	403	534	414	612	792	8
además	318	417	355	427	612	792	8
una	359	417	377	427	612	792	8
técnica	381	417	416	427	612	792	8
con	420	417	438	427	612	792	8
mayor	442	417	472	427	612	792	8
sensibilidad	476	417	534	427	612	792	8
que	318	430	336	440	612	792	8
varía	340	430	363	440	612	792	8
desde	367	430	395	440	612	792	8
10	398	430	411	440	612	792	8
–2	411	430	418	437	612	792	8
a	422	430	428	440	612	792	8
10	432	430	444	440	612	792	8
–5	444	430	451	437	612	792	8
,	451	430	454	440	612	792	8
es	458	430	468	440	612	792	8
decir,	472	430	500	440	612	792	8
detec-	504	430	534	440	612	792	8
ta	318	443	328	454	612	792	8
una	332	443	350	454	612	792	8
célula	354	443	383	454	612	792	8
tumoral	388	443	427	454	612	792	8
entre	431	443	457	454	612	792	8
100	461	443	480	454	612	792	8
a	484	443	489	454	612	792	8
100.000	494	443	534	454	612	792	8
células	318	456	352	467	612	792	8
normales.	355	456	403	467	612	792	8
Nuevas	342	469	377	480	612	792	8
técnicas	381	469	422	480	612	792	8
FISH.	426	469	455	480	612	792	8
Las	458	469	475	480	612	792	8
técnicas	478	469	518	480	612	792	8
de	522	469	534	480	612	792	8
FIS	318	483	334	493	612	792	8
multicolor-FISH	341	483	419	493	612	792	8
(M-FISH)	426	483	471	493	612	792	8
y	477	483	482	493	612	792	8
Multiban-	489	483	534	493	612	792	8
ding-FISH	318	496	366	506	612	792	8
(RX-FISH)	370	496	420	506	612	792	8
han	424	496	442	506	612	792	8
surgido	446	496	483	506	612	792	8
con	487	496	505	506	612	792	8
la	509	496	517	506	612	792	8
in-	521	496	534	506	612	792	8
tención	318	509	355	520	612	792	8
de	360	509	371	520	612	792	8
superar	376	509	413	520	612	792	8
las	418	509	431	520	612	792	8
carencias	436	509	482	520	612	792	8
de	486	509	498	520	612	792	8
la	503	509	511	520	612	792	8
HIS	516	509	534	520	612	792	8
convencional,	318	522	385	533	612	792	8
y	389	522	394	533	612	792	8
aportar	397	522	433	533	612	792	8
una	437	522	455	533	612	792	8
mayor	459	522	489	533	612	792	8
informa-	493	522	534	533	612	792	8
ción	318	535	339	546	612	792	8
en	342	535	354	546	612	792	8
el	357	535	366	546	612	792	8
conocimiento	369	535	436	546	612	792	8
del	439	535	454	546	612	792	8
cariotipo.	457	535	504	546	612	792	8
–	330	549	335	559	612	792	8
La	342	549	354	559	612	792	8
técnica	362	549	397	559	612	792	8
M-FISH.	405	549	444	559	612	792	8
Esta	452	549	473	559	612	792	8
técnica	480	549	516	559	612	792	8
se	524	549	534	559	612	792	8
basa	342	562	364	572	612	792	8
en	368	562	380	572	612	792	8
la	384	562	393	572	612	792	8
cohibridación	397	562	464	572	612	792	8
de	468	562	480	572	612	792	8
24	484	562	497	572	612	792	8
sondas	501	562	534	572	612	792	8
de	342	575	354	586	612	792	8
pintado	357	575	394	586	612	792	8
cromosómico	397	575	463	586	612	792	8
marcadas	467	575	513	586	612	792	8
con	516	575	534	586	612	792	8
fluorescencia	342	588	407	599	612	792	8
en	413	588	424	599	612	792	8
células	430	588	464	599	612	792	8
en	470	588	481	599	612	792	8
metafase,	487	588	534	599	612	792	8
lo	342	601	351	612	612	792	8
cual	356	601	376	612	612	792	8
permite	381	601	419	612	612	792	8
visualizar	424	601	470	612	612	792	8
cada	475	601	497	612	612	792	8
par	502	601	518	612	612	792	8
de	522	601	534	612	612	792	8
cromosomas	342	615	403	625	612	792	8
de	412	615	423	625	612	792	8
un	432	615	445	625	612	792	8
color	453	615	478	625	612	792	8
diferente.	487	615	534	625	612	792	8
Esta	342	628	363	638	612	792	8
técnica	367	628	403	638	612	792	8
es	407	628	417	638	612	792	8
muy	421	628	442	638	612	792	8
útil	446	628	463	638	612	792	8
para	467	628	488	638	612	792	8
determi-	492	628	534	638	612	792	8
nar	342	641	358	652	612	792	8
cariotipos	363	641	411	652	612	792	8
complejos,	416	641	468	652	612	792	8
siendo	472	641	504	652	612	792	8
el	508	641	517	652	612	792	8
in-	521	641	534	652	612	792	8
conveniente	342	654	401	665	612	792	8
la	408	654	416	665	612	792	8
necesidad	423	654	471	665	612	792	8
de	478	654	489	665	612	792	8
obtener	496	654	534	665	612	792	8
células	342	667	376	678	612	792	8
en	379	667	391	678	612	792	8
metafase	394	667	437	678	612	792	8
(69).	440	667	465	678	612	792	8
–	330	681	335	691	612	792	8
Multibanding	342	681	405	691	612	792	8
FISH	410	681	434	691	612	792	8
o	439	681	445	691	612	792	8
cross	449	681	475	691	612	792	8
species	480	681	515	691	612	792	8
co-	520	681	534	691	612	792	8
lor	342	694	355	704	612	792	8
binding	361	694	397	704	612	792	8
(RX-FISH).	403	694	457	704	612	792	8
La	463	694	475	704	612	792	8
técnica	482	694	517	704	612	792	8
es	524	694	534	704	612	792	8
muy	342	707	363	718	612	792	8
similar	366	707	399	718	612	792	8
a	403	707	408	718	612	792	8
la	411	707	420	718	612	792	8
M-FISH	423	707	459	718	612	792	8
permitiendo	462	707	522	718	612	792	8
la	525	707	534	718	612	792	8
214	78	78	94	89	612	792	9
generación	102	113	156	124	612	792	9
de	160	113	172	124	612	792	9
un	176	113	188	124	612	792	9
patrón	192	113	225	124	612	792	9
de	229	113	240	124	612	792	9
bandas	245	113	278	124	612	792	9
de	282	113	294	124	612	792	9
distintos	102	126	144	137	612	792	9
colores	149	126	184	137	612	792	9
para	188	126	210	137	612	792	9
cada	214	126	237	137	612	792	9
uno	241	126	260	137	612	792	9
de	264	126	276	137	612	792	9
los	280	126	294	137	612	792	9
cromosomas,	102	140	166	150	612	792	9
siendo	172	140	204	150	612	792	9
su	209	140	220	150	612	792	9
principal	225	140	269	150	612	792	9
ven-	274	140	294	150	612	792	9
taja	102	153	120	163	612	792	9
permitir	128	153	169	163	612	792	9
detectar	177	153	218	163	612	792	9
inversiones	227	153	281	163	612	792	9
y	289	153	294	163	612	792	9
translocaciones	102	166	178	176	612	792	9
entre	183	166	209	176	612	792	9
cromosomas	213	166	274	176	612	792	9
ho-	279	166	294	176	612	792	9
mólogos	102	179	143	190	612	792	9
(70).	146	179	171	190	612	792	9
–	90	192	96	203	612	792	9
Hibridación	102	192	159	203	612	792	9
cromogénica	174	192	237	203	612	792	9
in	252	193	261	203	612	792	9
situ	276	193	294	203	612	792	9
(CISH).	102	206	140	216	612	792	9
Esta	144	206	165	216	612	792	9
hibridación	170	206	226	216	612	792	9
cromogénica	231	206	294	216	612	792	9
es	102	219	112	229	612	792	9
un	117	219	130	229	612	792	9
método	136	219	173	229	612	792	9
descrito	178	219	218	229	612	792	9
para	223	219	245	229	612	792	9
la	250	219	259	229	612	792	9
detec-	264	219	294	229	612	792	9
ción	102	232	123	242	612	792	9
de	130	232	141	242	612	792	9
la	148	232	156	242	612	792	9
amplificación	163	232	229	242	612	792	9
de	236	232	247	242	612	792	9
un	254	232	266	242	612	792	9
gen,	273	232	294	242	612	792	9
combinando	102	245	162	256	612	792	9
características	168	245	239	256	612	792	9
de	245	245	256	256	612	792	9
la	262	245	270	256	612	792	9
téc-	276	245	294	256	612	792	9
nica	102	258	122	269	612	792	9
de	128	258	140	269	612	792	9
FISH	146	258	170	269	612	792	9
e	175	258	181	269	612	792	9
immunohistoquímica.	186	258	294	269	612	792	9
La	102	272	114	282	612	792	9
CISH,	118	272	146	282	612	792	9
al	150	272	159	282	612	792	9
igual	162	272	187	282	612	792	9
que	190	272	208	282	612	792	9
la	212	272	221	282	612	792	9
FISH,	225	272	252	282	612	792	9
permite	255	272	294	282	612	792	9
cuantificar	102	285	155	295	612	792	9
el	159	285	168	295	612	792	9
número	172	285	210	295	612	792	9
de	215	285	226	295	612	792	9
copias	230	285	261	295	612	792	9
de	266	285	277	295	612	792	9
un	281	285	294	295	612	792	9
gen	102	298	120	308	612	792	9
e	123	298	129	308	612	792	9
identificar	132	298	182	308	612	792	9
translocaciones	186	298	262	308	612	792	9
en	265	298	277	308	612	792	9
los	280	298	294	308	612	792	9
cromosomas.	102	311	166	322	612	792	9
La	173	311	185	322	612	792	9
diferencia	191	311	239	322	612	792	9
radica	246	311	276	322	612	792	9
en	282	311	294	322	612	792	9
que	102	324	120	335	612	792	9
la	124	324	132	335	612	792	9
CISH	136	324	162	335	612	792	9
usa	166	324	182	335	612	792	9
reacciones	186	324	238	335	612	792	9
convencio-	242	324	294	335	612	792	9
nales	102	338	127	348	612	792	9
con	130	338	148	348	612	792	9
peroxidasa	151	338	203	348	612	792	9
a	207	338	212	348	612	792	9
partir	215	338	243	348	612	792	9
de	246	338	258	348	612	792	9
tejidos	261	338	294	348	612	792	9
fijados	102	351	134	361	612	792	9
en	137	351	149	361	612	792	9
formol	153	351	185	361	612	792	9
o	189	351	195	361	612	792	9
embebidos	198	351	251	361	612	792	9
en	254	351	266	361	612	792	9
para-	269	351	294	361	612	792	9
fina	102	364	120	374	612	792	9
(71).	123	364	148	374	612	792	9
–	90	377	96	388	612	792	9
Hibridación	102	377	159	388	612	792	9
genómica	165	377	212	388	612	792	9
comparada.	218	377	275	388	612	792	9
En	281	377	294	388	612	792	9
los	102	390	116	401	612	792	9
tumores	122	390	163	401	612	792	9
sólidos,	169	390	206	401	612	792	9
la	212	390	221	401	612	792	9
obtención	227	390	276	401	612	792	9
de	282	390	294	401	612	792	9
metafases	102	404	150	414	612	792	9
de	159	404	170	414	612	792	9
calidad	179	404	213	414	612	792	9
es	222	404	232	414	612	792	9
a	240	404	246	414	612	792	9
menudo	254	404	294	414	612	792	9
complicada,	102	417	161	427	612	792	9
por	167	417	184	427	612	792	9
lo	190	417	199	427	612	792	9
que	205	417	223	427	612	792	9
se	229	417	239	427	612	792	9
desarrolló	245	417	294	427	612	792	9
una	102	430	120	440	612	792	9
nueva	124	430	152	440	612	792	9
técnica	156	430	192	440	612	792	9
de	196	430	207	440	612	792	9
citogenética	211	430	272	440	612	792	9
mo-	275	430	294	440	612	792	9
lecular	102	443	135	454	612	792	9
denominada	141	443	201	454	612	792	9
hibridación	206	443	262	454	612	792	9
genó-	267	443	294	454	612	792	9
mica	102	456	126	467	612	792	9
comparada	129	456	183	467	612	792	9
o	186	456	192	467	612	792	9
CGH	195	456	219	467	612	792	9
en	222	456	234	467	612	792	9
ingles.	237	456	269	467	612	792	9
Esta	273	456	294	467	612	792	9
técnica	102	469	138	480	612	792	9
emplea	144	469	179	480	612	792	9
ADN	185	469	207	480	612	792	9
del	213	469	228	480	612	792	9
tumor	234	469	265	480	612	792	9
y	271	469	276	480	612	792	9
no	282	469	294	480	612	792	9
analiza	102	483	136	493	612	792	9
metafases,	141	483	193	493	612	792	9
obviando	198	483	241	493	612	792	9
la	247	483	255	493	612	792	9
necesi-	260	483	294	493	612	792	9
dad	102	496	120	506	612	792	9
de	124	496	136	506	612	792	9
células	141	496	174	506	612	792	9
en	179	496	191	506	612	792	9
crecimiento,	196	496	257	506	612	792	9
siendo	262	496	294	506	612	792	9
una	102	509	120	520	612	792	9
técnica	124	509	160	520	612	792	9
de	164	509	176	520	612	792	9
citogenética	180	509	241	520	612	792	9
molecular	245	509	294	520	612	792	9
derivada	102	522	143	533	612	792	9
del	147	522	162	533	612	792	9
FISH.	167	522	194	533	612	792	9
Ella	198	522	217	533	612	792	9
permite	221	522	260	533	612	792	9
detec-	264	522	294	533	612	792	9
tar	102	535	116	546	612	792	9
cambios	122	535	162	546	612	792	9
numéricos	167	535	219	546	612	792	9
de	224	535	236	546	612	792	9
secuencias	242	535	294	546	612	792	9
de	102	549	114	559	612	792	9
ADN	118	549	140	559	612	792	9
en	144	549	155	559	612	792	9
un	159	549	172	559	612	792	9
tejido	176	549	204	559	612	792	9
tumoral,	208	549	250	559	612	792	9
como	254	549	281	559	612	792	9
lo	285	549	294	559	612	792	9
son	102	562	119	572	612	792	9
pérdida,	126	562	166	572	612	792	9
deleciones,	173	562	227	572	612	792	9
ganancias	234	562	282	572	612	792	9
y	289	562	294	572	612	792	9
amplificaciones.	102	575	181	586	612	792	9
Dicha	186	575	214	586	612	792	9
técnica	218	575	254	586	612	792	9
hibridi-	258	575	294	586	612	792	9
za	102	588	112	599	612	792	9
el	117	588	126	599	612	792	9
ADN	131	588	153	599	612	792	9
tumoral	158	588	197	599	612	792	9
y	202	588	207	599	612	792	9
de	212	588	224	599	612	792	9
un	229	588	241	599	612	792	9
ADN	246	588	268	599	612	792	9
con-	273	588	294	599	612	792	9
trol,	102	601	123	612	612	792	9
ambos	130	601	161	612	612	792	9
marcados	168	601	215	612	612	792	9
con	221	601	239	612	612	792	9
fluorocro-	246	601	294	612	612	792	9
mos	102	615	122	625	612	792	9
de	127	615	138	625	612	792	9
distinto	143	615	181	625	612	792	9
color	185	615	210	625	612	792	9
sobre	215	615	241	625	612	792	9
metafases	246	615	294	625	612	792	9
normales.	102	628	150	638	612	792	9
La	155	628	166	638	612	792	9
CGH	171	628	195	638	612	792	9
tiene	199	628	224	638	612	792	9
particular	229	628	277	638	612	792	9
in-	281	628	294	638	612	792	9
terés	102	641	126	652	612	792	9
en	130	641	142	652	612	792	9
el	145	641	154	652	612	792	9
análisis	157	641	193	652	612	792	9
de	197	641	208	652	612	792	9
cambios	212	641	252	652	612	792	9
numéri-	256	641	294	652	612	792	9
cos	102	654	118	665	612	792	9
de	122	654	133	665	612	792	9
secuencias	137	654	190	665	612	792	9
de	193	654	205	665	612	792	9
ADN	209	654	231	665	612	792	9
tanto	235	654	261	665	612	792	9
en	265	654	277	665	612	792	9
tu-	280	654	294	665	612	792	9
mores	102	667	132	678	612	792	9
sólidos	137	667	170	678	612	792	9
como	175	667	202	678	612	792	9
en	207	667	219	678	612	792	9
neoplasias	224	667	274	678	612	792	9
he-	279	667	294	678	612	792	9
matológicas	102	681	161	691	612	792	9
de	172	681	183	691	612	792	9
índice	194	681	224	691	612	792	9
proliferativo	234	681	294	691	612	792	9
bajo,	102	694	126	704	612	792	9
al	130	694	139	704	612	792	9
no	144	694	156	704	612	792	9
ser	161	694	176	704	612	792	9
necesaria	181	694	226	704	612	792	9
la	231	694	240	704	612	792	9
obtención	245	694	294	704	612	792	9
de	102	707	114	718	612	792	9
metafases.	120	707	171	718	612	792	9
Así	178	707	192	718	612	792	9
mismo	198	707	231	718	612	792	9
es	238	707	248	718	612	792	9
de	254	707	265	718	612	792	9
gran	272	707	294	718	612	792	9
Arvelo	509	78	534	89	612	792	9
utilidad	342	113	380	124	612	792	9
en	384	113	396	124	612	792	9
aquellos	401	113	441	124	612	792	9
casos	446	113	472	124	612	792	9
que	476	113	494	124	612	792	9
presen-	498	113	534	124	612	792	9
tan	342	126	358	137	612	792	9
cariotipos	363	126	411	137	612	792	9
complejos	416	126	466	137	612	792	9
con	470	126	488	137	612	792	9
numero-	493	126	534	137	612	792	9
sos	342	140	357	150	612	792	9
cromosomas	361	140	422	150	612	792	9
marcadores	426	140	483	150	612	792	9
dobles	487	140	518	150	612	792	9
di-	522	140	534	150	612	792	9
minutos	342	153	382	163	612	792	9
(DM)	389	153	415	163	612	792	9
y	421	153	426	163	612	792	9
regiones	433	153	474	163	612	792	9
de	481	153	493	163	612	792	9
tinción	499	153	534	163	612	792	9
homogénea	342	166	398	176	612	792	9
(HSR).	406	166	439	176	612	792	9
Esta	446	166	467	176	612	792	9
técnica	474	166	510	176	612	792	9
nos	517	166	534	176	612	792	9
permite	342	179	380	190	612	792	9
detectar	387	179	428	190	612	792	9
translocaciones,	435	179	514	190	612	792	9
in-	521	179	534	190	612	792	9
versiones	342	192	387	203	612	792	9
y	392	192	397	203	612	792	9
otras	403	192	427	203	612	792	9
alteraciones	433	192	492	203	612	792	9
de	497	192	509	203	612	792	9
tipo	514	192	534	203	612	792	9
equilibrado	342	206	397	216	612	792	9
que	403	206	420	216	612	792	9
no	425	206	438	216	612	792	9
comportan	443	206	496	216	612	792	9
ganan-	501	206	534	216	612	792	9
cia	342	219	356	229	612	792	9
o	359	219	365	229	612	792	9
pérdida	369	219	405	229	612	792	9
de	409	219	420	229	612	792	9
material	424	219	465	229	612	792	9
genético	468	219	510	229	612	792	9
(72,	514	219	534	229	612	792	9
73).	342	232	362	242	612	792	9
Con	342	245	362	256	612	792	9
el	365	245	374	256	612	792	9
mismo	378	245	410	256	612	792	9
fundamento	414	245	473	256	612	792	9
que	476	245	494	256	612	792	9
la	498	245	506	256	612	792	9
HGC	510	245	534	256	612	792	9
recientemente	318	258	389	269	612	792	9
ha	395	258	407	269	612	792	9
surgido	412	258	449	269	612	792	9
una	454	258	472	269	612	792	9
técnica	478	258	514	269	612	792	9
de-	519	258	534	269	612	792	9
nominada	318	272	366	282	612	792	9
array-CGH	370	272	421	282	612	792	9
o	425	272	431	282	612	792	9
matrix-CGH,	435	272	497	282	612	792	9
que	500	272	518	282	612	792	9
en	522	272	533	282	612	792	9
lugar	318	285	343	295	612	792	9
de	350	285	362	295	612	792	9
hibridar	369	285	408	295	612	792	9
sobre	415	285	441	295	612	792	9
portaobjetos	448	285	509	295	612	792	9
con	516	285	534	295	612	792	9
metafases	318	298	366	308	612	792	9
hibrida	373	298	407	308	612	792	9
lo	414	298	423	308	612	792	9
hace	429	298	452	308	612	792	9
sobre	459	298	485	308	612	792	9
matrices	491	298	534	308	612	792	9
con	318	311	336	322	612	792	9
oligos	339	311	368	322	612	792	9
que	371	311	389	322	612	792	9
puede	392	311	421	322	612	792	9
cubrir	425	311	455	322	612	792	9
todo	458	311	480	322	612	792	9
el	483	311	492	322	612	792	9
genoma	495	311	534	322	612	792	9
(74).	318	324	343	335	612	792	9
La	348	324	360	335	612	792	9
CGH	365	324	388	335	612	792	9
ha	393	324	405	335	612	792	9
contribuido	410	324	467	335	612	792	9
significativa-	472	324	534	335	612	792	9
mente	318	338	349	348	612	792	9
al	353	338	362	348	612	792	9
conocimiento	365	338	432	348	612	792	9
actual	436	338	466	348	612	792	9
de	470	338	482	348	612	792	9
las	486	338	499	348	612	792	9
altera-	503	338	534	348	612	792	9
ciones	318	351	349	361	612	792	9
genómicas	354	351	406	361	612	792	9
en	412	351	424	361	612	792	9
las	429	351	442	361	612	792	9
neoplasias	448	351	498	361	612	792	9
huma-	503	351	534	361	612	792	9
nas	318	364	334	374	612	792	9
proporcionando	342	364	420	374	612	792	9
información	428	364	488	374	612	792	9
para	496	364	517	374	612	792	9
la	525	364	534	374	612	792	9
identificación	318	377	385	388	612	792	9
de	391	377	403	388	612	792	9
nuevos	408	377	442	388	612	792	9
genes	447	377	475	388	612	792	9
implicados	481	377	534	388	612	792	9
en	318	390	330	401	612	792	9
estas	336	390	361	401	612	792	9
enfermedades.	367	390	438	401	612	792	9
Actualmente	445	390	507	401	612	792	9
esta	514	390	534	401	612	792	9
técnica	318	404	354	414	612	792	9
se	358	404	369	414	612	792	9
utiliza	373	404	404	414	612	792	9
sobre	409	404	435	414	612	792	9
todo	440	404	462	414	612	792	9
para	467	404	488	414	612	792	9
detectar	493	404	534	414	612	792	9
alteraciones	318	417	377	427	612	792	9
cromosómicas	381	417	451	427	612	792	9
en	455	417	466	427	612	792	9
tumores	470	417	510	427	612	792	9
sóli-	514	417	534	427	612	792	9
dos,	318	430	338	440	612	792	9
con	342	430	360	440	612	792	9
el	365	430	374	440	612	792	9
inconveniente,	378	430	450	440	612	792	9
siempre	455	430	494	440	612	792	9
presen-	498	430	534	440	612	792	9
te,	318	443	331	454	612	792	9
de	336	443	347	454	612	792	9
la	352	443	361	454	612	792	9
obtención	366	443	415	454	612	792	9
de	420	443	431	454	612	792	9
metafases,	436	443	487	454	612	792	9
que	492	443	510	454	612	792	9
pre-	515	443	534	454	612	792	9
senta	318	456	344	467	612	792	9
muchas	348	456	385	467	612	792	9
dificultades	389	456	445	467	612	792	9
técnicas	449	456	489	467	612	792	9
(75).	493	456	517	467	612	792	9
En	521	456	534	467	612	792	9
neoplasias	318	470	368	480	612	792	9
hematológicas,	372	470	446	480	612	792	9
la	451	470	459	480	612	792	9
CGH	463	470	487	480	612	792	9
está	491	470	511	480	612	792	9
casi	515	470	534	480	612	792	9
restringida	318	483	371	493	612	792	9
a	378	483	384	493	612	792	9
síndromes	391	483	441	493	612	792	9
linfoproliferativos	447	483	534	493	612	792	9
crónicos,	318	496	362	506	612	792	9
ya	366	496	376	506	612	792	9
que	379	496	397	506	612	792	9
en	401	496	412	506	612	792	9
éstos,	416	496	444	506	612	792	9
el	447	496	456	506	612	792	9
índice	459	496	489	506	612	792	9
mitótico	492	496	534	506	612	792	9
de	318	509	330	520	612	792	9
las	336	509	349	520	612	792	9
células	355	509	389	520	612	792	9
tumorales	395	509	444	520	612	792	9
es	450	509	460	520	612	792	9
generalmente	466	509	534	520	612	792	9
muy	318	522	339	533	612	792	9
bajo	342	522	362	533	612	792	9
(76).	365	522	390	533	612	792	9
C.	318	549	329	559	612	792	9
Pruebas	332	549	373	559	612	792	9
por	376	549	393	559	612	792	9
Northern	396	546	442	561	612	792	9
blot,	445	546	467	561	612	792	9
Western	334	560	374	574	612	792	9
blot,	377	560	399	574	612	792	9
Southern	402	560	448	574	612	792	9
blot	451	560	470	574	612	792	9
Northern	342	573	387	587	612	792	9
blot.	392	573	414	587	612	792	9
Es	418	575	430	586	612	792	9
utilizado	434	575	477	586	612	792	9
para	481	575	503	586	612	792	9
anali-	507	575	534	586	612	792	9
zar	318	588	333	599	612	792	9
ARN,	338	588	362	599	612	792	9
bien	367	588	388	599	612	792	9
sea	393	588	408	599	612	792	9
total	413	588	436	599	612	792	9
o	441	588	447	599	612	792	9
purificado,	452	588	504	599	612	792	9
sepa-	509	588	534	599	612	792	9
rándose	318	602	356	612	612	792	9
de	362	602	373	612	612	792	9
acuerdo	378	602	418	612	612	792	9
con	423	602	441	612	612	792	9
su	446	602	457	612	612	792	9
tamaño	462	602	499	612	612	792	9
en	504	602	516	612	612	792	9
un	521	602	534	612	612	792	9
gel	318	615	333	625	612	792	9
de	336	615	348	625	612	792	9
agarosa	351	615	389	625	612	792	9
y	392	615	397	625	612	792	9
se	401	615	411	625	612	792	9
transfiere	414	615	461	625	612	792	9
posteriormen-	465	615	534	625	612	792	9
te	318	628	328	638	612	792	9
a	333	628	339	638	612	792	9
una	344	628	362	638	612	792	9
membrana.	368	628	423	638	612	792	9
Los	429	628	446	638	612	792	9
ARNs	452	628	478	638	612	792	9
se	483	628	493	638	612	792	9
revelan	499	628	534	638	612	792	9
con	318	641	336	652	612	792	9
una	340	641	358	652	612	792	9
sonda	363	641	391	652	612	792	9
marcada	396	641	438	652	612	792	9
con	442	641	460	652	612	792	9
radioactividad	465	641	534	652	612	792	9
o	318	654	324	665	612	792	9
fluorescencia,	328	654	395	665	612	792	9
la	399	654	408	665	612	792	9
cual	411	654	432	665	612	792	9
es	435	654	446	665	612	792	9
una	449	654	467	665	612	792	9
secuencia	471	654	519	665	612	792	9
de	522	654	534	665	612	792	9
ácido	318	668	344	678	612	792	9
nucleico	348	668	389	678	612	792	9
específica	393	668	441	678	612	792	9
y	445	668	450	678	612	792	9
complementaria	453	668	533	678	612	792	9
para	318	681	339	691	612	792	9
el	344	681	353	691	612	792	9
ARN	357	681	379	691	612	792	9
de	384	681	395	691	612	792	9
interés.	400	681	437	691	612	792	9
Esta	441	681	463	691	612	792	9
técnica	467	681	503	691	612	792	9
se	507	681	518	691	612	792	9
ha	522	681	534	691	612	792	9
utilizado	318	694	361	704	612	792	9
para	365	694	386	704	612	792	9
mostrar	390	694	429	704	612	792	9
la	433	694	441	704	612	792	9
sobreexpresión	445	694	518	704	612	792	9
de	522	694	534	704	612	792	9
oncogenes	318	707	370	718	612	792	9
y	375	707	379	718	612	792	9
la	384	707	393	718	612	792	9
desregulación	398	707	466	718	612	792	9
de	471	707	482	718	612	792	9
genes	487	707	515	718	612	792	9
su-	520	707	534	718	612	792	9
Investigación	408	746	457	758	612	792	9
Clínica	459	746	485	758	612	792	9
54(2):	488	746	511	758	612	792	9
2013	513	746	534	758	612	792	9
Micrometástasis:	78	78	147	89	612	792	10
estrategias	150	78	193	89	612	792	10
para	195	78	214	89	612	792	10
su	216	78	226	89	612	792	10
detección	228	78	268	89	612	792	10
presores	78	113	119	124	612	792	10
tumorales	126	113	175	124	612	792	10
en	182	113	194	124	612	792	10
células	200	113	234	124	612	792	10
cancerosas	241	113	294	124	612	792	10
cuando	78	126	114	137	612	792	10
son	118	126	134	137	612	792	10
comparadas	138	126	197	137	612	792	10
con	201	126	219	137	612	792	10
tejidos	223	126	255	137	612	792	10
norma-	259	126	294	137	612	792	10
les	78	140	91	150	612	792	10
(77,	94	140	114	150	612	792	10
78).	118	140	138	150	612	792	10
Western	102	150	143	165	612	792	10
blot	146	150	165	165	612	792	10
o	169	153	175	163	612	792	10
inmunoblot.	178	153	241	163	612	792	10
Esta	244	153	265	163	612	792	10
prue-	269	153	294	163	612	792	10
ba	78	166	89	176	612	792	10
se	94	166	104	176	612	792	10
emplea	109	166	144	176	612	792	10
para	149	166	170	176	612	792	10
identificar	175	166	226	176	612	792	10
proteínas	230	166	276	176	612	792	10
es-	281	166	294	176	612	792	10
pecíficas	78	179	120	190	612	792	10
mediante	125	179	170	190	612	792	10
técnicas	175	179	215	190	612	792	10
inmunológicas,	219	179	294	190	612	792	10
las	78	192	91	203	612	792	10
cuales	96	192	127	203	612	792	10
se	132	192	142	203	612	792	10
separan	147	192	185	203	612	792	10
por	190	192	206	203	612	792	10
electroforesis	211	192	277	203	612	792	10
en	282	192	294	203	612	792	10
geles	78	206	103	216	612	792	10
de	106	206	118	216	612	792	10
poliacrilamida	121	206	191	216	612	792	10
y	195	206	199	216	612	792	10
se	203	206	213	216	612	792	10
transfiere	216	206	263	216	612	792	10
a	267	206	272	216	612	792	10
una	276	206	294	216	612	792	10
membrana.	78	219	133	229	612	792	10
La	139	219	151	229	612	792	10
membrana	157	219	209	229	612	792	10
se	214	219	224	229	612	792	10
expone	230	219	265	229	612	792	10
a	270	219	276	229	612	792	10
un	281	219	294	229	612	792	10
anticuerpo	78	232	131	242	612	792	10
que	135	232	153	242	612	792	10
reconoce	158	232	202	242	612	792	10
a	207	232	212	242	612	792	10
la	217	232	225	242	612	792	10
proteína,	230	232	274	242	612	792	10
pu-	279	232	294	242	612	792	10
diéndose	78	245	121	256	612	792	10
estudiar,	125	245	168	256	612	792	10
de	172	245	183	256	612	792	10
esta	187	245	207	256	612	792	10
forma,	211	245	242	256	612	792	10
la	246	245	255	256	612	792	10
presen-	258	245	294	256	612	792	10
cia	78	258	92	269	612	792	10
de	96	258	108	269	612	792	10
la	111	258	120	269	612	792	10
proteína	124	258	165	269	612	792	10
y	169	258	174	269	612	792	10
analizar	178	258	216	269	612	792	10
su	220	258	231	269	612	792	10
cantidad	235	258	277	269	612	792	10
re-	281	258	294	269	612	792	10
lativa	78	272	104	282	612	792	10
respecto	107	272	149	282	612	792	10
a	152	272	158	282	612	792	10
otras	161	272	185	282	612	792	10
proteínas	189	272	234	282	612	792	10
(79,	237	272	258	282	612	792	10
80).	261	272	281	282	612	792	10
Southern	102	282	148	297	612	792	10
blot.	152	282	174	297	612	792	10
Esta	178	285	199	295	612	792	10
técnica	203	285	239	295	612	792	10
se	243	285	253	295	612	792	10
basa	257	285	278	295	612	792	10
en	282	285	294	295	612	792	10
el	78	298	87	308	612	792	10
empleo	93	298	129	308	612	792	10
de	135	298	147	308	612	792	10
enzimas	153	298	193	308	612	792	10
de	199	298	211	308	612	792	10
restricción	217	298	270	308	612	792	10
que	276	298	294	308	612	792	10
corta	78	311	104	322	612	792	10
las	107	311	120	322	612	792	10
hebras	123	311	155	322	612	792	10
de	159	311	170	322	612	792	10
ADN	173	311	195	322	612	792	10
y	199	311	203	322	612	792	10
generan	207	311	246	322	612	792	10
una	249	311	267	322	612	792	10
serie	271	311	294	322	612	792	10
de	78	324	90	335	612	792	10
fragmentos	93	324	149	335	612	792	10
de	152	324	164	335	612	792	10
distinta	167	324	205	335	612	792	10
longitud,	208	324	253	335	612	792	10
los	256	324	270	335	612	792	10
cua-	274	324	294	335	612	792	10
les	78	338	91	348	612	792	10
se	96	338	106	348	612	792	10
separan	110	338	148	348	612	792	10
mediante	152	338	198	348	612	792	10
una	202	338	220	348	612	792	10
electroforesis.	225	338	294	348	612	792	10
El	78	351	88	361	612	792	10
ADN	92	351	114	361	612	792	10
se	118	351	128	361	612	792	10
transfiere	132	351	180	361	612	792	10
a	184	351	189	361	612	792	10
una	193	351	211	361	612	792	10
membrana,	215	351	271	361	612	792	10
y	275	351	280	361	612	792	10
se	284	351	294	361	612	792	10
expone	78	364	113	374	612	792	10
a	119	364	125	374	612	792	10
sonda	131	364	159	374	612	792	10
marcada	166	364	208	374	612	792	10
que	214	364	232	374	612	792	10
es	239	364	249	374	612	792	10
comple-	255	364	294	374	612	792	10
mentaria	78	377	122	388	612	792	10
de	127	377	138	388	612	792	10
la	143	377	152	388	612	792	10
secuencia	156	377	204	388	612	792	10
de	209	377	220	388	612	792	10
interés,	225	377	262	388	612	792	10
el	266	377	275	388	612	792	10
pa-	279	377	294	388	612	792	10
trón	78	390	99	401	612	792	10
de	103	390	114	401	612	792	10
bandas	118	390	152	401	612	792	10
formado	156	390	196	401	612	792	10
indicará	200	390	240	401	612	792	10
el	244	390	252	401	612	792	10
número	256	390	294	401	612	792	10
y	78	404	83	414	612	792	10
el	87	404	96	414	612	792	10
tamaño	100	404	137	414	612	792	10
de	141	404	152	414	612	792	10
los	157	404	170	414	612	792	10
fragmentos	174	404	230	414	612	792	10
complemen-	234	404	294	414	612	792	10
tario	78	417	101	427	612	792	10
con	106	417	123	427	612	792	10
la	128	417	136	427	612	792	10
sonda.	140	417	172	427	612	792	10
Si	176	417	186	427	612	792	10
la	190	417	198	427	612	792	10
población	203	417	250	427	612	792	10
de	255	417	266	427	612	792	10
célu-	270	417	294	427	612	792	10
las	78	430	91	440	612	792	10
en	95	430	107	440	612	792	10
estudio	111	430	147	440	612	792	10
posee	151	430	179	440	612	792	10
alteraciones	183	430	242	440	612	792	10
o	246	430	252	440	612	792	10
delecio-	256	430	294	440	612	792	10
nes	78	443	94	454	612	792	10
en	99	443	111	454	612	792	10
la	115	443	124	454	612	792	10
secuencia	129	443	177	454	612	792	10
genómica,	181	443	232	454	612	792	10
las	237	443	250	454	612	792	10
enzimas	254	443	294	454	612	792	10
de	78	456	90	467	612	792	10
restricción	93	456	146	467	612	792	10
cortan	149	456	181	467	612	792	10
en	185	456	196	467	612	792	10
otros	200	456	225	467	612	792	10
sitios	228	456	254	467	612	792	10
y	258	456	262	467	612	792	10
se	266	456	276	467	612	792	10
ge-	279	456	294	467	612	792	10
neran	78	470	106	480	612	792	10
fragmentos	110	470	165	480	612	792	10
de	169	470	181	480	612	792	10
ADN	185	470	207	480	612	792	10
de	211	470	222	480	612	792	10
longitudes	226	470	278	480	612	792	10
di-	282	470	294	480	612	792	10
ferentes	78	483	117	493	612	792	10
respecto	121	483	163	493	612	792	10
a	167	483	172	493	612	792	10
las	176	483	189	493	612	792	10
células	193	483	226	493	612	792	10
normales.	230	483	278	493	612	792	10
La	282	483	294	493	612	792	10
comparación	78	496	141	506	612	792	10
de	146	496	157	506	612	792	10
los	161	496	175	506	612	792	10
bandeos	179	496	219	506	612	792	10
de	224	496	235	506	612	792	10
genoma	239	496	278	506	612	792	10
de	282	496	294	506	612	792	10
células	78	509	112	520	612	792	10
normales	116	509	161	520	612	792	10
y	165	509	170	520	612	792	10
del	174	509	189	520	612	792	10
tejido	193	509	221	520	612	792	10
en	225	509	237	520	612	792	10
estudio,	241	509	280	520	612	792	10
se	284	509	294	520	612	792	10
pone	78	522	102	533	612	792	10
de	106	522	118	533	612	792	10
manifiesto	122	522	173	533	612	792	10
la	178	522	186	533	612	792	10
presencia	191	522	237	533	612	792	10
o	241	522	247	533	612	792	10
ausencia	252	522	294	533	612	792	10
de	78	536	90	546	612	792	10
fragmentos	95	536	150	546	612	792	10
anómalos,	155	536	205	546	612	792	10
y	210	536	215	546	612	792	10
así	220	536	233	546	612	792	10
puede	238	536	267	546	612	792	10
infe-	272	536	294	546	612	792	10
rirse	78	549	100	559	612	792	10
la	105	549	113	559	612	792	10
existencia	118	549	167	559	612	792	10
o	172	549	178	559	612	792	10
no	182	549	194	559	612	792	10
de	199	549	211	559	612	792	10
alteraciones	215	549	275	559	612	792	10
ge-	279	549	294	559	612	792	10
néticas	78	562	113	572	612	792	10
(81,	116	562	136	572	612	792	10
82).	139	562	159	572	612	792	10
TÉCNICAS	83	589	139	600	612	792	10
BASADAS	142	589	192	600	612	792	10
EN	195	589	210	600	612	792	10
LA	213	589	228	600	612	792	10
REACCIÓN	231	589	289	600	612	792	10
EN	81	603	95	614	612	792	10
CADENA	99	603	144	614	612	792	10
DE	147	603	162	614	612	792	10
LA	166	603	180	614	612	792	10
POLIMERASA	183	603	254	614	612	792	10
O	257	603	266	614	612	792	10
PCR	269	603	291	614	612	792	10
La	102	628	114	639	612	792	10
técnica	117	628	153	639	612	792	10
de	157	628	168	639	612	792	10
reacción	172	628	213	639	612	792	10
en	217	628	229	639	612	792	10
cadena	232	628	266	639	612	792	10
de	270	628	282	639	612	792	10
la	285	628	294	639	612	792	10
polimerasa	78	641	131	652	612	792	10
o	136	641	142	652	612	792	10
PCR	147	641	169	652	612	792	10
en	174	641	185	652	612	792	10
inglés	190	641	219	652	612	792	10
fue	224	641	240	652	612	792	10
creada	245	641	277	652	612	792	10
en	282	641	294	652	612	792	10
1983	78	655	103	665	612	792	10
por	108	655	124	665	612	792	10
Kary	130	655	152	665	612	792	10
Mullis,	157	655	189	665	612	792	10
la	195	655	203	665	612	792	10
cual	209	655	229	665	612	792	10
implica	234	655	271	665	612	792	10
una	276	655	294	665	612	792	10
reacción	78	668	120	678	612	792	10
de	125	668	136	678	612	792	10
amplificación	141	668	207	678	612	792	10
durante	212	668	250	678	612	792	10
el	255	668	264	678	612	792	10
ensa-	269	668	294	678	612	792	10
yo.	78	681	92	692	612	792	10
El	96	681	106	692	612	792	10
término	111	681	150	692	612	792	10
“reacción	154	681	202	692	612	792	10
en	206	681	218	692	612	792	10
cadena”	222	681	262	692	612	792	10
se	266	681	277	692	612	792	10
re-	281	681	294	692	612	792	10
fiere	78	694	100	705	612	792	10
a	106	694	111	705	612	792	10
los	117	694	130	705	612	792	10
varios	136	694	164	705	612	792	10
ciclos	170	694	198	705	612	792	10
de	203	694	215	705	612	792	10
copiado	220	694	259	705	612	792	10
de	264	694	276	705	612	792	10
un	281	694	294	705	612	792	10
fragmento	78	707	129	718	612	792	10
específico	132	707	181	718	612	792	10
de	185	707	196	718	612	792	10
ADN	200	707	222	718	612	792	10
a	225	707	231	718	612	792	10
partir	235	707	262	718	612	792	10
de	266	707	278	718	612	792	10
un	281	707	294	718	612	792	10
Vol.	78	746	94	758	612	792	10
54(2):	96	746	120	758	612	792	10
206	122	746	137	758	612	792	10
-	140	746	142	758	612	792	10
225,	145	746	163	758	612	792	10
2013	165	746	186	758	612	792	10
215	518	78	534	89	612	792	10
ácido	318	113	344	124	612	792	10
nucleico	348	113	389	124	612	792	10
diana.	393	113	423	124	612	792	10
La	426	113	438	124	612	792	10
región	442	113	473	124	612	792	10
amplificada	477	113	533	124	612	792	10
se	318	126	328	137	612	792	10
caracteriza	332	126	386	137	612	792	10
por	391	126	407	137	612	792	10
dos	412	126	428	137	612	792	10
o	432	126	438	137	612	792	10
más	443	126	462	137	612	792	10
oligonucleóti-	466	126	534	137	612	792	10
dos	318	140	335	150	612	792	10
cortos	338	140	369	150	612	792	10
y	372	140	377	150	612	792	10
dos	381	140	397	150	612	792	10
cebadores	401	140	450	150	612	792	10
que	453	140	471	150	612	792	10
son	475	140	492	150	612	792	10
comple-	495	140	534	150	612	792	10
mentarios	318	153	367	163	612	792	10
con	374	153	392	163	612	792	10
las	399	153	412	163	612	792	10
regiones	420	153	461	163	612	792	10
de	468	153	480	163	612	792	10
ADN	487	153	509	163	612	792	10
que	516	153	534	163	612	792	10
flanquean	318	166	366	176	612	792	10
la	374	166	382	176	612	792	10
secuencia	390	166	438	176	612	792	10
diana.	446	166	475	176	612	792	10
Utilizando	483	166	534	176	612	792	10
una	318	179	336	190	612	792	10
ADN	341	179	363	190	612	792	10
polimerasa	368	179	421	190	612	792	10
termoestable,	427	179	494	190	612	792	10
que	499	179	517	190	612	792	10
no	522	179	534	190	612	792	10
resulte	318	192	352	203	612	792	10
desnaturalizada	356	192	433	203	612	792	10
durante	438	192	476	203	612	792	10
el	481	192	490	203	612	792	10
ciclo	494	192	518	203	612	792	10
de	522	192	534	203	612	792	10
calentamiento,	318	206	391	216	612	792	10
es	396	206	406	216	612	792	10
posible	410	206	445	216	612	792	10
copiar	449	206	480	216	612	792	10
la	484	206	493	216	612	792	10
secuen-	497	206	534	216	612	792	10
cia	318	219	332	229	612	792	10
de	337	219	349	229	612	792	10
ADN	354	219	376	229	612	792	10
entre	381	219	407	229	612	792	10
los	412	219	425	229	612	792	10
dos	430	219	447	229	612	792	10
cebadores.	452	219	504	229	612	792	10
Repi-	509	219	534	229	612	792	10
tiendo	318	232	349	242	612	792	10
de	353	232	364	242	612	792	10
20	367	232	380	242	612	792	10
a	383	232	388	242	612	792	10
40	391	232	404	242	612	792	10
veces	407	232	433	242	612	792	10
el	436	232	444	242	612	792	10
régimen	448	232	488	242	612	792	10
de	491	232	503	242	612	792	10
ciclos	506	232	534	242	612	792	10
de	318	245	330	256	612	792	10
calentamiento,	333	245	406	256	612	792	10
se	410	245	420	256	612	792	10
obtendrá	423	245	467	256	612	792	10
una	470	245	488	256	612	792	10
cantidad	492	245	534	256	612	792	10
de	318	258	330	269	612	792	10
ADN	335	258	357	269	612	792	10
diana	362	258	389	269	612	792	10
copiado	394	258	432	269	612	792	10
que	438	258	455	269	612	792	10
será	461	258	481	269	612	792	10
suficiente	486	258	534	269	612	792	10
para	318	272	339	282	612	792	10
operaciones	345	272	403	282	612	792	10
ulteriores,	409	272	459	282	612	792	10
tales	465	272	488	282	612	792	10
como	493	272	520	282	612	792	10
la	525	272	534	282	612	792	10
detección,	318	285	369	295	612	792	10
el	372	285	381	295	612	792	10
clonado	384	285	423	295	612	792	10
y	426	285	431	295	612	792	10
la	434	285	443	295	612	792	10
secuenciación.	446	285	518	295	612	792	10
La	522	285	534	295	612	792	10
sensibilidad	318	298	375	308	612	792	10
de	382	298	394	308	612	792	10
diagnóstico	400	298	457	308	612	792	10
de	463	298	475	308	612	792	10
la	481	298	490	308	612	792	10
PCR	496	298	517	308	612	792	10
es	524	298	534	308	612	792	10
muy	318	311	339	322	612	792	10
alta,	343	311	365	322	612	792	10
ya	370	311	380	322	612	792	10
que	385	311	402	322	612	792	10
se	407	311	417	322	612	792	10
producen	422	311	468	322	612	792	10
varios	473	311	501	322	612	792	10
millo-	506	311	534	322	612	792	10
nes	318	324	334	335	612	792	10
de	339	324	350	335	612	792	10
copias	354	324	385	335	612	792	10
de	389	324	401	335	612	792	10
la	405	324	414	335	612	792	10
diana	418	324	445	335	612	792	10
seleccionada,	449	324	514	335	612	792	10
pu-	519	324	534	335	612	792	10
diendo	318	338	351	348	612	792	10
ser	356	338	371	348	612	792	10
también	376	338	416	348	612	792	10
muy	422	338	442	348	612	792	10
alta	448	338	466	348	612	792	10
la	471	338	480	348	612	792	10
especifici-	485	338	534	348	612	792	10
dad	318	351	336	361	612	792	10
de	340	351	352	361	612	792	10
la	357	351	365	361	612	792	10
reacción	370	351	412	361	612	792	10
debida	416	351	449	361	612	792	10
a	453	351	459	361	612	792	10
las	464	351	477	361	612	792	10
secuencias	482	351	534	361	612	792	10
nucleotídicas	318	364	383	374	612	792	10
específicas	389	364	441	374	612	792	10
formadas	447	364	492	374	612	792	10
por	498	364	514	374	612	792	10
los	520	364	534	374	612	792	10
oligonucleótidos	318	377	399	388	612	792	10
(cebadores).	406	377	467	388	612	792	10
Los	473	377	490	388	612	792	10
cebado-	496	377	534	388	612	792	10
res	318	390	333	401	612	792	10
están	338	390	364	401	612	792	10
diseñados	370	390	418	401	612	792	10
para	423	390	445	401	612	792	10
detectar	451	390	491	401	612	792	10
secuen-	497	390	534	401	612	792	10
cias	318	404	337	414	612	792	10
nucleotídicas	342	404	407	414	612	792	10
específicas	413	404	465	414	612	792	10
en	471	404	483	414	612	792	10
los	488	404	502	414	612	792	10
geno-	507	404	534	414	612	792	10
mas	318	417	338	427	612	792	10
de	341	417	352	427	612	792	10
las	355	417	368	427	612	792	10
dianas	372	417	403	427	612	792	10
seleccionadas	406	417	472	427	612	792	10
(83).	476	417	500	427	612	792	10
1.	318	433	327	443	612	792	10
Amplificación	342	433	409	443	612	792	10
del	415	433	430	443	612	792	10
ADN.	435	433	460	443	612	792	10
Si	466	433	475	443	612	792	10
el	481	433	490	443	612	792	10
genoma	495	433	534	443	612	792	10
es	342	446	352	457	612	792	10
ADN,	355	446	381	457	612	792	10
se	384	446	394	457	612	792	10
realiza	397	446	430	457	612	792	10
la	433	446	442	457	612	792	10
ampliación	445	446	499	457	612	792	10
de	502	446	514	457	612	792	10
for-	517	446	534	457	612	792	10
ma	342	459	357	470	612	792	10
directa,	361	459	398	470	612	792	10
con	403	459	420	470	612	792	10
o	424	459	430	470	612	792	10
sin	434	459	448	470	612	792	10
purificación	452	459	511	470	612	792	10
pre-	515	459	534	470	612	792	10
via	342	473	355	483	612	792	10
del	358	473	373	483	612	792	10
ADN	376	473	398	483	612	792	10
diana	401	473	428	483	612	792	10
(84).	431	473	456	483	612	792	10
2.	318	489	327	499	612	792	10
Amplificación	342	489	409	499	612	792	10
del	416	489	431	499	612	792	10
ARN.	438	489	463	499	612	792	10
Esta	470	489	491	499	612	792	10
técnica	498	489	534	499	612	792	10
acopla	342	502	374	512	612	792	10
la	377	502	386	512	612	792	10
transcripción	390	502	455	512	612	792	10
reversa	458	502	493	512	612	792	10
de	497	502	508	512	612	792	10
ARN	512	502	533	512	612	792	10
y	342	515	347	526	612	792	10
PCR,	351	515	375	526	612	792	10
consistente	379	515	435	526	612	792	10
en	439	515	451	526	612	792	10
la	455	515	464	526	612	792	10
amplificación	468	515	534	526	612	792	10
de	342	528	354	539	612	792	10
pequeñas	358	528	404	539	612	792	10
moléculas	409	528	458	539	612	792	10
de	462	528	474	539	612	792	10
ARN,	478	528	503	539	612	792	10
tanto	508	528	534	539	612	792	10
total	342	542	365	552	612	792	10
como	371	542	398	552	612	792	10
mensajeros,	405	542	463	552	612	792	10
en	469	542	481	552	612	792	10
forma	487	542	516	552	612	792	10
de	522	542	534	552	612	792	10
cadenas	342	555	381	565	612	792	10
complementarias	391	555	475	565	612	792	10
de	485	555	497	565	612	792	10
ADNc	506	555	534	565	612	792	10
mediante	342	568	388	578	612	792	10
una	395	568	413	578	612	792	10
enzima	419	568	454	578	612	792	10
llamada	461	568	499	578	612	792	10
trans-	506	568	534	578	612	792	10
criptasa	342	581	381	592	612	792	10
inversa	385	581	419	592	612	792	10
o	423	581	429	592	612	792	10
reversa.	433	581	470	592	612	792	10
Esta	474	581	495	592	612	792	10
enzima	499	581	534	592	612	792	10
tomando	342	594	385	605	612	792	10
como	390	594	417	605	612	792	10
base	421	594	443	605	612	792	10
o	447	594	453	605	612	792	10
modelo	457	594	493	605	612	792	10
una	498	594	516	605	612	792	10
ca-	520	594	534	605	612	792	10
dena	342	608	365	618	612	792	10
de	371	608	382	618	612	792	10
ARN	388	608	409	618	612	792	10
es	414	608	425	618	612	792	10
capaz	430	608	457	618	612	792	10
de	463	608	474	618	612	792	10
colocar	480	608	515	618	612	792	10
las	521	608	534	618	612	792	10
bases	342	621	368	631	612	792	10
nucleótidas	381	621	437	631	612	792	10
complementarias	449	621	534	631	612	792	10
para	342	634	363	644	612	792	10
crear	369	634	394	644	612	792	10
una	400	634	418	644	612	792	10
hebra	423	634	451	644	612	792	10
de	457	634	468	644	612	792	10
ADN.	474	634	499	644	612	792	10
Poste-	504	634	534	644	612	792	10
riormente,	342	647	394	658	612	792	10
la	401	647	410	658	612	792	10
nueva	417	647	445	658	612	792	10
cadena	452	647	486	658	612	792	10
de	493	647	505	658	612	792	10
ADN	512	647	534	658	612	792	10
creada	342	660	374	671	612	792	10
se	379	660	389	671	612	792	10
amplifica	393	660	438	671	612	792	10
mediante	442	660	488	671	612	792	10
el	493	660	501	671	612	792	10
méto-	506	660	534	671	612	792	10
do	342	674	354	684	612	792	10
de	357	674	369	684	612	792	10
PCR.	372	674	396	684	612	792	10
Es	342	687	353	697	612	792	10
una	357	687	375	697	612	792	10
técnica	379	687	415	697	612	792	10
rápida	419	687	450	697	612	792	10
que	454	687	472	697	612	792	10
puede	476	687	505	697	612	792	10
reali-	509	687	534	697	612	792	10
zarse	342	700	367	710	612	792	10
con	374	700	392	710	612	792	10
una	399	700	417	710	612	792	10
pequeña	424	700	466	710	612	792	10
cantidad	473	700	515	710	612	792	10
de	522	700	534	710	612	792	10
muestra,	342	713	385	724	612	792	10
pero	390	713	412	724	612	792	10
es	416	713	426	724	612	792	10
cualitativa	430	713	481	724	612	792	10
indicando	486	713	534	724	612	792	10
216	78	78	94	89	612	792	11
presencia	102	113	149	124	612	792	11
o	154	113	160	124	612	792	11
ausencia	166	113	208	124	612	792	11
de	214	113	226	124	612	792	11
la	232	113	240	124	612	792	11
secuencia	246	113	294	124	612	792	11
específica	102	126	150	137	612	792	11
del	153	126	168	137	612	792	11
ADN,	172	126	197	137	612	792	11
lo	200	126	209	137	612	792	11
cual	213	126	233	137	612	792	11
es	237	126	247	137	612	792	11
una	250	126	268	137	612	792	11
limi-	272	126	294	137	612	792	11
tación	102	140	133	150	612	792	11
a	137	140	143	150	612	792	11
la	147	140	156	150	612	792	11
hora	161	140	183	150	612	792	11
de	187	140	199	150	612	792	11
monitorizar	203	140	261	150	612	792	11
la	266	140	274	150	612	792	11
en-	279	140	294	150	612	792	11
fermedad	102	153	148	163	612	792	11
mínima	153	153	190	163	612	792	11
residual.	194	153	236	163	612	792	11
La	241	153	253	163	612	792	11
sensibi-	257	153	294	163	612	792	11
lidad	102	166	126	176	612	792	11
es	129	166	139	176	612	792	11
de	143	166	154	176	612	792	11
10	157	166	170	176	612	792	11
6	170	166	174	172	612	792	11
-10	174	166	189	176	612	792	11
7	189	166	193	172	612	792	11
y	196	166	201	176	612	792	11
su	204	166	215	176	612	792	11
elevada	218	166	254	176	612	792	11
sensibi-	257	166	294	176	612	792	11
lidad	102	179	126	190	612	792	11
puede	130	179	159	190	612	792	11
ser	163	179	178	190	612	792	11
causas	182	179	213	190	612	792	11
de	217	179	229	190	612	792	11
falsos	233	179	260	190	612	792	11
positi-	264	179	294	190	612	792	11
vos,	102	192	120	203	612	792	11
hecho	124	192	154	203	612	792	11
que	157	192	175	203	612	792	11
puede	179	192	208	203	612	792	11
minimizarse	212	192	272	203	612	792	11
me-	276	192	294	203	612	792	11
diante	102	206	133	216	612	792	11
la	138	206	147	216	612	792	11
técnica	152	206	187	216	612	792	11
RT-PCR	193	206	230	216	612	792	11
cuantitativa	236	206	294	216	612	792	11
(85,	102	219	122	229	612	792	11
86).	125	219	145	229	612	792	11
A	102	232	109	242	612	792	11
continuación	118	232	182	242	612	792	11
se	191	232	201	242	612	792	11
ofrecen	211	232	247	242	612	792	11
algunos	256	232	294	242	612	792	11
ejemplos	78	245	121	256	612	792	11
de	127	245	138	256	612	792	11
técnicas	144	245	184	256	612	792	11
PCR	189	245	211	256	612	792	11
utilizadas	216	245	263	256	612	792	11
en	268	245	280	256	612	792	11
la	285	245	294	256	612	792	11
actualidad.	78	258	132	269	612	792	11
–	90	272	96	282	612	792	11
El	102	271	112	282	612	792	11
PCR	116	271	138	282	612	792	11
a	142	271	147	282	612	792	11
tiempo	151	271	186	282	612	792	11
real	191	271	210	282	612	792	11
o	214	271	220	282	612	792	11
PCR	224	271	245	282	612	792	11
cuantita-	249	271	294	282	612	792	11
tiva.	102	285	123	295	612	792	11
En	129	285	142	295	612	792	11
esta	148	285	168	295	612	792	11
prueba	174	285	208	295	612	792	11
los	214	285	228	295	612	792	11
procesos	233	285	277	295	612	792	11
de	282	285	294	295	612	792	11
amplificación	102	298	169	308	612	792	11
y	173	298	178	308	612	792	11
detección	181	298	230	308	612	792	11
se	233	298	243	308	612	792	11
producen	247	298	294	308	612	792	11
de	102	311	114	322	612	792	11
manera	119	311	156	322	612	792	11
simultánea	161	311	216	322	612	792	11
y	221	311	225	322	612	792	11
además,	230	311	271	322	612	792	11
me-	276	311	294	322	612	792	11
diante	102	324	133	335	612	792	11
la	138	324	147	335	612	792	11
detección	152	324	201	335	612	792	11
por	206	324	223	335	612	792	11
fluorescencia	228	324	294	335	612	792	11
se	102	337	112	348	612	792	11
puede	117	337	147	348	612	792	11
medir	152	337	182	348	612	792	11
durante	187	337	226	348	612	792	11
la	231	337	240	348	612	792	11
amplifica-	245	337	294	348	612	792	11
ción	102	351	123	361	612	792	11
la	129	351	138	361	612	792	11
cantidad	144	351	187	361	612	792	11
de	193	351	205	361	612	792	11
ADN	211	351	233	361	612	792	11
sintetizado	239	351	294	361	612	792	11
en	102	364	114	374	612	792	11
cada	119	364	141	374	612	792	11
momento.	146	364	197	374	612	792	11
Ya	202	364	214	374	612	792	11
que	218	364	237	374	612	792	11
la	241	364	250	374	612	792	11
emisión	255	364	294	374	612	792	11
de	102	377	114	388	612	792	11
fluorescencia	118	377	184	388	612	792	11
producida	188	377	238	388	612	792	11
en	241	377	253	388	612	792	11
la	257	377	266	388	612	792	11
reac-	270	377	294	388	612	792	11
ción	102	390	123	401	612	792	11
es	128	390	138	401	612	792	11
proporcional	143	390	206	401	612	792	11
a	211	390	217	401	612	792	11
la	221	390	230	401	612	792	11
cantidad	234	390	278	401	612	792	11
de	282	390	294	401	612	792	11
ADN	102	403	124	414	612	792	11
formado,	129	403	174	414	612	792	11
ello	178	403	196	414	612	792	11
permite	201	403	240	414	612	792	11
conocer	245	403	284	414	612	792	11
y	289	403	294	414	612	792	11
registrar	102	417	145	427	612	792	11
en	149	417	161	427	612	792	11
todo	164	417	187	427	612	792	11
momento	190	417	238	427	612	792	11
la	242	417	250	427	612	792	11
cinética	254	417	294	427	612	792	11
de	102	430	114	440	612	792	11
la	120	430	128	440	612	792	11
reacción	134	430	177	440	612	792	11
de	183	430	194	440	612	792	11
amplificación.	200	430	271	440	612	792	11
Los	277	430	294	440	612	792	11
termocicladores	102	443	183	454	612	792	11
para	188	443	209	454	612	792	11
llevar	214	443	241	454	612	792	11
a	246	443	252	454	612	792	11
cabo	257	443	280	454	612	792	11
la	285	443	294	454	612	792	11
PCR	102	456	123	467	612	792	11
a	128	456	133	467	612	792	11
tiempo	137	456	173	467	612	792	11
real	177	456	196	467	612	792	11
incorporan	200	456	255	467	612	792	11
un	259	456	272	467	612	792	11
lec-	276	456	294	467	612	792	11
tor	102	469	117	480	612	792	11
de	125	469	136	480	612	792	11
fluorescencia	144	469	211	480	612	792	11
para	218	469	240	480	612	792	11
medir	248	469	277	480	612	792	11
la	285	469	294	480	612	792	11
fluorescencia	102	483	168	493	612	792	11
emitida	171	483	209	493	612	792	11
por	213	483	229	493	612	792	11
la	233	483	242	493	612	792	11
amplifica-	245	483	294	493	612	792	11
ción,	102	496	127	506	612	792	11
y	132	496	137	506	612	792	11
los	143	496	157	506	612	792	11
datos	163	496	190	506	612	792	11
son	195	496	212	506	612	792	11
analizados	218	496	270	506	612	792	11
me-	276	496	294	506	612	792	11
diante	102	509	133	520	612	792	11
un	139	509	152	520	612	792	11
software	157	509	199	520	612	792	11
informático	205	509	263	520	612	792	11
(87).	269	509	294	520	612	792	11
La	102	522	114	533	612	792	11
utilidad	118	522	156	533	612	792	11
de	160	522	172	533	612	792	11
la	176	522	184	533	612	792	11
PCR	188	522	209	533	612	792	11
a	213	522	218	533	612	792	11
tiempo	222	522	257	533	612	792	11
real	261	522	280	533	612	792	11
se	284	522	294	533	612	792	11
caracteriza	102	535	157	546	612	792	11
por:	163	535	183	546	612	792	11
la	189	535	197	546	612	792	11
rapidez;	203	535	243	546	612	792	11
el	249	535	257	546	612	792	11
mayor	263	535	294	546	612	792	11
número	102	549	141	559	612	792	11
de	146	549	158	559	612	792	11
ensayos;	163	549	204	559	612	792	11
la	210	549	218	559	612	792	11
utilización	224	549	277	559	612	792	11
de	282	549	294	559	612	792	11
sistemas	102	562	145	572	612	792	11
cerrados	148	562	191	572	612	792	11
por	195	562	212	572	612	792	11
lo	216	562	225	572	612	792	11
que	229	562	247	572	612	792	11
el	251	562	260	572	612	792	11
riesgo	264	562	294	572	612	792	11
de	102	575	114	586	612	792	11
contaminación	117	575	192	586	612	792	11
disminuye;	195	575	249	586	612	792	11
ello	253	575	271	586	612	792	11
per-	275	575	294	586	612	792	11
mite	102	588	125	599	612	792	11
cuantificar	129	588	184	599	612	792	11
la	188	588	197	599	612	792	11
concentración	202	588	273	599	612	792	11
ini-	278	588	294	599	612	792	11
cial	102	601	120	612	612	792	11
del	124	601	139	612	612	792	11
ácido	144	601	170	612	612	792	11
nucleico	175	601	217	612	612	792	11
presente	221	601	264	612	612	792	11
en	269	601	281	612	612	792	11
la	285	601	294	612	612	792	11
muestra	102	615	143	625	612	792	11
de	148	615	159	625	612	792	11
manera	164	615	201	625	612	792	11
sencilla	206	615	244	625	612	792	11
y	249	615	254	625	612	792	11
precisa	258	615	294	625	612	792	11
que	102	628	120	638	612	792	11
por	127	628	144	638	612	792	11
los	151	628	165	638	612	792	11
procedimientos	172	628	249	638	612	792	11
conven-	256	628	294	638	612	792	11
cionales,	102	641	146	652	612	792	11
y	150	641	155	652	612	792	11
adicionalmente	160	641	237	652	612	792	11
permite	241	641	281	652	612	792	11
la	285	641	294	652	612	792	11
determinación	102	654	175	665	612	792	11
de	179	654	190	665	612	792	11
mutaciones	194	654	252	665	612	792	11
puntua-	256	654	294	665	612	792	11
les.	102	667	119	678	612	792	11
Hoy	123	667	142	678	612	792	11
por	146	667	163	678	612	792	11
hoy	167	667	184	678	612	792	11
esta	188	667	209	678	612	792	11
técnica	213	667	249	678	612	792	11
es	253	667	264	678	612	792	11
el	268	667	276	678	612	792	11
es-	281	667	294	678	612	792	11
tándar	102	681	135	691	612	792	11
en	140	681	152	691	612	792	11
la	158	681	166	691	612	792	11
cuantificación	172	681	243	691	612	792	11
de	248	681	260	691	612	792	11
la	266	681	274	691	612	792	11
ex-	280	681	294	691	612	792	11
presión	102	694	139	704	612	792	11
genética	142	694	184	704	612	792	11
(88,	188	694	208	704	612	792	11
89).	211	694	232	704	612	792	11
Arvelo	509	78	534	89	612	792	11
–	330	113	335	124	612	792	11
Prueba	342	113	376	124	612	792	11
de	379	113	391	124	612	792	11
PCR	394	113	415	124	612	792	11
anidada.	418	113	459	124	612	792	11
Es	463	113	474	124	612	792	11
una	477	113	495	124	612	792	11
técnica	498	113	534	124	612	792	11
muy	342	126	363	137	612	792	11
sensible	367	126	406	137	612	792	11
en	410	126	422	137	612	792	11
la	426	126	435	137	612	792	11
que	439	126	457	137	612	792	11
el	461	126	469	137	612	792	11
producto	474	126	518	137	612	792	11
de	522	126	534	137	612	792	11
una	342	140	360	150	612	792	11
amplificación	367	140	433	150	612	792	11
es	440	140	450	150	612	792	11
utilizado	457	140	500	150	612	792	11
como	507	140	534	150	612	792	11
molde	342	153	372	163	612	792	11
para	378	153	399	163	612	792	11
realizar	405	153	441	163	612	792	11
una	447	153	465	163	612	792	11
segunda	470	153	510	163	612	792	11
am-	516	153	534	163	612	792	11
plificación	342	166	393	176	612	792	11
con	399	166	416	176	612	792	11
cebadores	422	166	471	176	612	792	11
que	476	166	494	176	612	792	11
se	500	166	510	176	612	792	11
ubi-	515	166	534	176	612	792	11
can	342	179	359	190	612	792	11
dentro	366	179	399	190	612	792	11
de	406	179	418	190	612	792	11
la	425	179	433	190	612	792	11
primera	440	179	479	190	612	792	11
secuencia	486	179	534	190	612	792	11
amplificada,	342	192	402	203	612	792	11
es	406	192	417	203	612	792	11
decir,	421	192	449	203	612	792	11
cuando	454	192	489	203	612	792	11
se	494	192	504	203	612	792	11
tiene	509	192	534	203	612	792	11
el	342	206	351	216	612	792	11
primer	355	206	388	216	612	792	11
amplicón	392	206	437	216	612	792	11
se	442	206	452	216	612	792	11
pueden	456	206	492	216	612	792	11
unir	496	206	516	216	612	792	11
los	520	206	534	216	612	792	11
cebadores,	342	219	394	229	612	792	11
y	398	219	403	229	612	792	11
se	406	219	416	229	612	792	11
hace	420	219	443	229	612	792	11
de	447	219	458	229	612	792	11
nuevo	462	219	491	229	612	792	11
una	494	219	512	229	612	792	11
am-	516	219	534	229	612	792	11
plificación	342	232	393	242	612	792	11
dentro	397	232	429	242	612	792	11
del	433	232	448	242	612	792	11
amplicón	451	232	496	242	612	792	11
inicial.	500	232	533	242	612	792	11
Este	342	245	363	256	612	792	11
tipo	369	245	388	256	612	792	11
de	394	245	405	256	612	792	11
PCR	411	245	432	256	612	792	11
tiene	437	245	462	256	612	792	11
la	468	245	476	256	612	792	11
ventaja	482	245	517	256	612	792	11
de	522	245	534	256	612	792	11
brindar	342	258	378	269	612	792	11
alta	383	258	401	269	612	792	11
sensibilidad	406	258	464	269	612	792	11
mas	469	258	489	269	612	792	11
gran	494	258	516	269	612	792	11
es-	521	258	534	269	612	792	11
pecificidad,	342	272	398	282	612	792	11
la	406	272	414	282	612	792	11
cual	422	272	442	282	612	792	11
aumenta	449	272	492	282	612	792	11
porque	500	272	534	282	612	792	11
como	342	285	369	295	612	792	11
es	373	285	383	295	612	792	11
amplificación	387	285	453	295	612	792	11
de	457	285	468	295	612	792	11
un	472	285	485	295	612	792	11
amplicón	489	285	534	295	612	792	11
obtenido	342	298	385	308	612	792	11
previamente,	393	298	456	308	612	792	11
los	464	298	478	308	612	792	11
cebadores	485	298	534	308	612	792	11
sólo	342	311	362	322	612	792	11
van	366	311	383	322	612	792	11
a	388	311	393	322	612	792	11
hibridar	398	311	437	322	612	792	11
en	442	311	453	322	612	792	11
un	458	311	471	322	612	792	11
sitio	475	311	497	322	612	792	11
dentro	501	311	534	322	612	792	11
de	342	324	354	335	612	792	11
la	358	324	366	335	612	792	11
molécula	371	324	415	335	612	792	11
y	420	324	424	335	612	792	11
el	429	324	437	335	612	792	11
resultado	442	324	487	335	612	792	11
será	492	324	512	335	612	792	11
una	516	324	534	335	612	792	11
única	342	338	369	348	612	792	11
banda.	373	338	406	348	612	792	11
Así	410	338	425	348	612	792	11
se	429	338	439	348	612	792	11
evitan	444	338	473	348	612	792	11
posibles	478	338	517	348	612	792	11
hi-	521	338	534	348	612	792	11
bridaciones	342	351	398	361	612	792	11
inespecíficas	404	351	466	361	612	792	11
de	472	351	483	361	612	792	11
los	489	351	503	361	612	792	11
ceba-	508	351	534	361	612	792	11
dores.	342	364	372	374	612	792	11
La	375	364	387	374	612	792	11
desventaja	391	364	442	374	612	792	11
de	446	364	457	374	612	792	11
ésta	461	364	481	374	612	792	11
técnica	484	364	520	374	612	792	11
es	524	364	534	374	612	792	11
que	342	377	360	388	612	792	11
no	369	377	381	388	612	792	11
nos	390	377	407	388	612	792	11
permite	416	377	454	388	612	792	11
cuantificar	463	377	516	388	612	792	11
la	525	377	534	388	612	792	11
muestra	342	390	382	401	612	792	11
(90,	385	390	405	401	612	792	11
91).	408	390	428	401	612	792	11
–	330	404	335	414	612	792	11
Prueba	342	404	376	414	612	792	11
de	380	404	391	414	612	792	11
PCR	395	404	416	414	612	792	11
múltiple	420	404	461	414	612	792	11
o	465	404	471	414	612	792	11
“PCR	474	404	501	414	612	792	11
multi-	504	404	534	414	612	792	11
plex”.	342	417	370	427	612	792	11
Es	374	417	386	427	612	792	11
un	390	417	402	427	612	792	11
tipo	407	417	426	427	612	792	11
de	430	417	442	427	612	792	11
PCR	446	417	467	427	612	792	11
en	471	417	483	427	612	792	11
el	487	417	495	427	612	792	11
cual	499	417	520	427	612	792	11
se	524	417	534	427	612	792	11
amplifica	342	430	387	440	612	792	11
más	390	430	410	440	612	792	11
de	413	430	425	440	612	792	11
una	428	430	446	440	612	792	11
secuencia	449	430	497	440	612	792	11
en	501	430	512	440	612	792	11
una	516	430	534	440	612	792	11
misma	342	443	374	454	612	792	11
reacción,	379	443	424	454	612	792	11
en	430	443	441	454	612	792	11
este	447	443	466	454	612	792	11
tipo	472	443	491	454	612	792	11
de	496	443	508	454	612	792	11
PCR	513	443	534	454	612	792	11
se	342	456	352	467	612	792	11
utilizan	356	456	393	467	612	792	11
múltiples	397	456	443	467	612	792	11
pares	447	456	473	467	612	792	11
de	477	456	489	467	612	792	11
primers,	493	456	534	467	612	792	11
hasta	342	470	368	480	612	792	11
8,	372	470	381	480	612	792	11
lo	384	470	393	480	612	792	11
que	397	470	415	480	612	792	11
da	418	470	430	480	612	792	11
una	433	470	451	480	612	792	11
serie	455	470	478	480	612	792	11
de	482	470	493	480	612	792	11
produc-	497	470	534	480	612	792	11
tos.	342	483	360	493	612	792	11
Los	369	483	386	493	612	792	11
amplificados	394	483	456	493	612	792	11
pueden	465	483	500	493	612	792	11
verse	509	483	534	493	612	792	11
como	342	496	369	506	612	792	11
múltiples	373	496	418	506	612	792	11
bandas	422	496	456	506	612	792	11
en	460	496	471	506	612	792	11
un	475	496	488	506	612	792	11
gel.	491	496	509	506	612	792	11
Esta	513	496	534	506	612	792	11
técnica	342	509	378	520	612	792	11
ofrece	383	509	413	520	612	792	11
la	418	509	427	520	612	792	11
ventaja	432	509	466	520	612	792	11
dar	472	509	488	520	612	792	11
informa-	493	509	534	520	612	792	11
ción	342	522	363	533	612	792	11
sobre	370	522	396	533	612	792	11
varios	403	522	432	533	612	792	11
locus	439	522	464	533	612	792	11
en	471	522	483	533	612	792	11
una	490	522	508	533	612	792	11
sola	515	522	534	533	612	792	11
reacción	342	536	384	546	612	792	11
(92,	387	536	407	546	612	792	11
93).	410	536	430	546	612	792	11
Para	342	549	364	559	612	792	11
el	367	549	376	559	612	792	11
estudio	380	549	416	559	612	792	11
de	419	549	431	559	612	792	11
la	435	549	443	559	612	792	11
enfermedad	447	549	505	559	612	792	11
míni-	509	549	534	559	612	792	11
ma	318	562	333	572	612	792	11
residual	338	562	376	572	612	792	11
se	381	562	391	572	612	792	11
pueden	396	562	432	572	612	792	11
utilizar,	437	562	475	572	612	792	11
como	480	562	507	572	612	792	11
mar-	512	562	534	572	612	792	11
cadores	318	575	355	586	612	792	11
moleculares,	359	575	421	586	612	792	11
dianas	424	575	455	586	612	792	11
localizadas	459	575	512	586	612	792	11
tan-	515	575	534	586	612	792	11
to	318	588	328	599	612	792	11
en	331	588	343	599	612	792	11
el	346	588	355	599	612	792	11
ADN	358	588	380	599	612	792	11
como	383	588	410	599	612	792	11
en	413	588	425	599	612	792	11
el	428	588	437	599	612	792	11
ARN.	440	588	464	599	612	792	11
I.	318	615	325	625	612	792	11
Marcadores	329	615	387	625	612	792	11
para	390	615	413	625	612	792	11
el	416	615	425	625	612	792	11
ADN	428	615	451	625	612	792	11
1.	318	631	327	641	612	792	11
Anomalías	342	631	393	641	612	792	11
cromosómicas.	403	631	476	641	612	792	11
transloca-	486	631	534	641	612	792	11
ciones,	342	644	376	655	612	792	11
delecciones,	379	644	439	655	612	792	11
aneuploidías	442	644	503	655	612	792	11
(94).	507	644	531	655	612	792	11
2.	318	660	327	671	612	792	11
Hipermetilación	342	660	421	671	612	792	11
de	426	660	438	671	612	792	11
CpG.	442	660	467	671	612	792	11
Un	472	660	486	671	612	792	11
mecanis-	491	660	534	671	612	792	11
mo	342	674	357	684	612	792	11
de	361	674	372	684	612	792	11
regulación	376	674	427	684	612	792	11
de	431	674	442	684	612	792	11
la	446	674	454	684	612	792	11
transcripción,	457	674	526	684	612	792	11
y	529	674	534	684	612	792	11
por	342	687	358	697	612	792	11
tanto	362	687	389	697	612	792	11
de	393	687	404	697	612	792	11
la	408	687	417	697	612	792	11
expresión	421	687	468	697	612	792	11
génica,	472	687	507	697	612	792	11
es	511	687	521	697	612	792	11
el	525	687	534	697	612	792	11
control	342	700	378	710	612	792	11
de	382	700	394	710	612	792	11
la	398	700	407	710	612	792	11
metilación	412	700	464	710	612	792	11
de	468	700	480	710	612	792	11
los	485	700	498	710	612	792	11
genes.	503	700	534	710	612	792	11
Investigación	408	746	457	758	612	792	11
Clínica	459	746	485	758	612	792	11
54(2):	488	746	511	758	612	792	11
2013	513	746	534	758	612	792	11
Micrometástasis:	78	78	147	89	612	792	12
estrategias	150	78	193	89	612	792	12
para	195	78	214	89	612	792	12
su	216	78	226	89	612	792	12
detección	228	78	268	89	612	792	12
3.	78	288	87	298	612	792	12
4.	78	475	87	486	612	792	12
5.	78	637	87	647	612	792	12
La	102	113	114	124	612	792	12
adición	120	113	155	124	612	792	12
de	161	113	173	124	612	792	12
grupos	178	113	212	124	612	792	12
metilo	217	113	249	124	612	792	12
(CH	255	113	275	124	612	792	12
3	275	119	278	125	612	792	12
)	278	113	283	124	612	792	12
a	289	113	294	124	612	792	12
las	102	126	115	137	612	792	12
bases	119	126	145	137	612	792	12
del	148	126	163	137	612	792	12
ADN	166	126	188	137	612	792	12
en	192	126	204	137	612	792	12
las	207	126	220	137	612	792	12
regiones	224	126	265	137	612	792	12
regu-	269	126	294	137	612	792	12
ladoras	102	140	137	150	612	792	12
(promotores)	145	140	210	150	612	792	12
ocasiona	218	140	260	150	612	792	12
gene-	268	140	294	150	612	792	12
ralmente	102	153	146	163	612	792	12
inhibición	149	153	199	163	612	792	12
de	202	153	214	163	612	792	12
la	217	153	225	163	612	792	12
transcripción	229	153	294	163	612	792	12
génica.	102	166	137	176	612	792	12
En	142	166	155	176	612	792	12
tumores	159	166	200	176	612	792	12
se	205	166	215	176	612	792	12
ha	219	166	231	176	612	792	12
visto	236	166	258	176	612	792	12
que	263	166	281	176	612	792	12
la	285	166	294	176	612	792	12
metilación	102	179	154	190	612	792	12
causa	158	179	185	190	612	792	12
frecuentemente	188	179	266	190	612	792	12
la	269	179	278	190	612	792	12
in-	281	179	294	190	612	792	12
hibición	102	192	142	203	612	792	12
de	147	192	159	203	612	792	12
la	164	192	173	203	612	792	12
expresión	178	192	225	203	612	792	12
del	230	192	245	203	612	792	12
gen.	251	192	272	203	612	792	12
Los	277	192	294	203	612	792	12
factores	102	206	141	216	612	792	12
que	145	206	163	216	612	792	12
conducen	167	206	215	216	612	792	12
a	219	206	225	216	612	792	12
la	229	206	238	216	612	792	12
metilación	242	206	294	216	612	792	12
de	102	219	114	229	612	792	12
las	121	219	135	229	612	792	12
islas	142	219	164	229	612	792	12
CpG	171	219	193	229	612	792	12
son	201	219	218	229	612	792	12
desconocidos,	226	219	294	229	612	792	12
aunque	102	232	138	242	612	792	12
obviamente	142	232	199	242	612	792	12
puede	203	232	233	242	612	792	12
estar	237	232	261	242	612	792	12
impli-	266	232	294	242	612	792	12
cada	102	245	124	256	612	792	12
la	128	245	137	256	612	792	12
expresión	141	245	187	256	612	792	12
inadecuada	191	245	246	256	612	792	12
o	250	245	256	256	612	792	12
la	260	245	269	256	612	792	12
acti-	272	245	294	256	612	792	12
vidad	102	258	127	269	612	792	12
de	133	258	144	269	612	792	12
enzimas	150	258	189	269	612	792	12
metilantes	195	258	246	269	612	792	12
del	252	258	267	269	612	792	12
ADN	272	258	294	269	612	792	12
(ADN-metiltransferasas)	102	272	220	282	612	792	12
(95).	223	272	248	282	612	792	12
Mutaciones	102	288	158	298	612	792	12
puntuales	166	288	214	298	612	792	12
en	221	288	233	298	612	792	12
determina-	241	288	294	298	612	792	12
dos	102	301	119	311	612	792	12
genes.	123	301	154	311	612	792	12
Cerca	158	301	186	311	612	792	12
del	190	301	205	311	612	792	12
50%	209	301	230	311	612	792	12
de	234	301	245	311	612	792	12
todos	249	301	276	311	612	792	12
los	280	301	294	311	612	792	12
carcinomas	102	314	158	325	612	792	12
contienen	167	314	215	325	612	792	12
alguna	224	314	257	325	612	792	12
muta-	265	314	294	325	612	792	12
ción	102	327	123	338	612	792	12
del	126	327	141	338	612	792	12
gen	144	327	162	338	612	792	12
supresor	165	327	207	338	612	792	12
tumoral	210	327	249	338	612	792	12
p53,	253	327	274	338	612	792	12
por	277	327	294	338	612	792	12
lo	102	341	111	351	612	792	12
que	115	341	133	351	612	792	12
y	137	341	142	351	612	792	12
como	146	341	173	351	612	792	12
consecuencia	177	341	242	351	612	792	12
de	247	341	258	351	612	792	12
la	262	341	271	351	612	792	12
pér-	275	341	294	351	612	792	12
dida	102	354	123	364	612	792	12
de	127	354	139	364	612	792	12
funciones	143	354	190	364	612	792	12
críticas,	195	354	234	364	612	792	12
se	239	354	249	364	612	792	12
produci-	253	354	294	364	612	792	12
rían	102	367	121	377	612	792	12
re-arreglos	125	367	178	377	612	792	12
cromosómicos	182	367	253	377	612	792	12
y	257	367	262	377	612	792	12
daños	266	367	294	377	612	792	12
genómicos	102	380	154	391	612	792	12
irreparables.	161	380	222	391	612	792	12
La	229	380	241	391	612	792	12
presencia	247	380	294	391	612	792	12
de	102	393	114	404	612	792	12
formas	120	393	154	404	612	792	12
aberrantes	160	393	212	404	612	792	12
de	219	393	231	404	612	792	12
la	237	393	246	404	612	792	12
proteína	253	393	294	404	612	792	12
p53	102	407	120	417	612	792	12
se	124	407	134	417	612	792	12
correlaciona	137	407	198	417	612	792	12
con	202	407	220	417	612	792	12
parámetros	223	407	279	417	612	792	12
de	282	407	294	417	612	792	12
índole	102	420	132	430	612	792	12
clínico,	141	420	177	430	612	792	12
como	186	420	213	430	612	792	12
serían:	222	420	255	430	612	792	12
mayor	264	420	294	430	612	792	12
agresividad,	102	433	160	443	612	792	12
desarrollo	164	433	213	443	612	792	12
de	217	433	229	443	612	792	12
metástasis	233	433	285	443	612	792	12
y	289	433	294	443	612	792	12
menor	102	446	134	457	612	792	12
supervivencia	139	446	205	457	612	792	12
de	211	446	222	457	612	792	12
los	228	446	242	457	612	792	12
pacientes	248	446	294	457	612	792	12
(96).	102	459	127	470	612	792	12
Pérdida	102	475	139	486	612	792	12
de	147	475	158	486	612	792	12
heterocigosidad.	166	475	247	486	612	792	12
Normal-	255	475	294	486	612	792	12
mente	102	489	133	499	612	792	12
las	137	489	150	499	612	792	12
células	153	489	187	499	612	792	12
poseen	190	489	224	499	612	792	12
dos	228	489	244	499	612	792	12
copias	248	489	279	499	612	792	12
de	282	489	294	499	612	792	12
cada	102	502	124	512	612	792	12
uno	129	502	148	512	612	792	12
de	153	502	164	512	612	792	12
los	169	502	183	512	612	792	12
genes,	188	502	219	512	612	792	12
por	224	502	240	512	612	792	12
lo	245	502	255	512	612	792	12
que,	259	502	280	512	612	792	12
la	285	502	294	512	612	792	12
eventual	102	515	143	526	612	792	12
pérdida	149	515	186	526	612	792	12
de	192	515	204	526	612	792	12
las	210	515	223	526	612	792	12
funciones	229	515	276	526	612	792	12
de	282	515	294	526	612	792	12
un	102	528	115	539	612	792	12
gen	120	528	137	539	612	792	12
supresor,	142	528	187	539	612	792	12
por	192	528	209	539	612	792	12
ende	214	528	237	539	612	792	12
de	242	528	254	539	612	792	12
su	259	528	270	539	612	792	12
pro-	274	528	294	539	612	792	12
ducto	102	541	130	552	612	792	12
proteico,	135	541	179	552	612	792	12
determinará	184	541	244	552	612	792	12
un	249	541	262	552	612	792	12
creci-	267	541	294	552	612	792	12
miento	102	555	137	565	612	792	12
celular	143	555	177	565	612	792	12
exagerado	183	555	233	565	612	792	12
y	239	555	244	565	612	792	12
fuera	251	555	276	565	612	792	12
de	282	555	294	565	612	792	12
control,	102	568	141	578	612	792	12
que	145	568	163	578	612	792	12
es	168	568	178	578	612	792	12
característico	182	568	250	578	612	792	12
del	254	568	269	578	612	792	12
cán-	274	568	294	578	612	792	12
cer.	102	581	120	592	612	792	12
Por	125	581	142	592	612	792	12
lo	146	581	155	592	612	792	12
general,	159	581	199	592	612	792	12
las	203	581	216	592	612	792	12
delecciones	220	581	277	592	612	792	12
in-	281	581	294	592	612	792	12
volucran	102	594	144	605	612	792	12
la	148	594	157	605	612	792	12
pérdida	162	594	198	605	612	792	12
de	203	594	215	605	612	792	12
uno	219	594	238	605	612	792	12
de	242	594	254	605	612	792	12
los	258	594	272	605	612	792	12
ale-	277	594	294	605	612	792	12
los,	102	607	119	618	612	792	12
fenómeno	123	607	172	618	612	792	12
conocido	177	607	221	618	612	792	12
como	226	607	252	618	612	792	12
pérdida	257	607	294	618	612	792	12
de	102	621	114	631	612	792	12
heterocigosidad	117	621	195	631	612	792	12
(97).	198	621	222	631	612	792	12
Inestabilidad	102	637	165	647	612	792	12
de	176	637	188	647	612	792	12
microsatélites.	199	637	271	647	612	792	12
La	282	637	294	647	612	792	12
inestabilidad	102	650	165	661	612	792	12
de	168	650	180	661	612	792	12
microsatelites	183	650	252	661	612	792	12
en	255	650	267	661	612	792	12
célu-	270	650	294	661	612	792	12
las	102	663	115	674	612	792	12
de	119	663	131	674	612	792	12
cáncer	135	663	167	674	612	792	12
humano	171	663	211	674	612	792	12
se	215	663	225	674	612	792	12
asocia	229	663	259	674	612	792	12
a	263	663	269	674	612	792	12
alte-	272	663	294	674	612	792	12
raciones	102	676	143	687	612	792	12
en	149	676	161	687	612	792	12
ciertos	167	676	200	687	612	792	12
genes,	207	676	238	687	612	792	12
los	244	676	257	687	612	792	12
cuales	263	676	294	687	612	792	12
son	102	690	119	700	612	792	12
homólogos	125	690	178	700	612	792	12
a	185	690	190	700	612	792	12
los	196	690	210	700	612	792	12
que	216	690	234	700	612	792	12
en	240	690	252	700	612	792	12
los	258	690	272	700	612	792	12
mi-	278	690	294	700	612	792	12
croorganismos	102	703	174	713	612	792	12
codifican	179	703	224	713	612	792	12
para	229	703	251	713	612	792	12
las	256	703	269	713	612	792	12
pro-	274	703	294	713	612	792	12
teínas	102	716	131	727	612	792	12
que	136	716	154	727	612	792	12
reparan	159	716	197	727	612	792	12
los	202	716	216	727	612	792	12
errores	221	716	256	727	612	792	12
ocurri-	261	716	294	727	612	792	12
Vol.	78	746	94	758	612	792	12
54(2):	96	746	120	758	612	792	12
206	122	746	137	758	612	792	12
-	140	746	142	758	612	792	12
225,	145	746	163	758	612	792	12
2013	165	746	186	758	612	792	12
217	518	78	534	89	612	792	12
dos	342	113	359	124	612	792	12
durante	363	113	402	124	612	792	12
la	406	113	415	124	612	792	12
replicación	420	113	474	124	612	792	12
del	479	113	494	124	612	792	12
ADN	499	113	521	124	612	792	12
al	525	113	534	124	612	792	12
formarse	342	126	385	137	612	792	12
pares	389	126	415	137	612	792	12
de	420	126	431	137	612	792	12
bases	435	126	461	137	612	792	12
erróneos.	466	126	511	137	612	792	12
Son	515	126	534	137	612	792	12
los	342	140	356	150	612	792	12
genes	360	140	388	150	612	792	12
de	393	140	405	150	612	792	12
reparación	409	140	462	150	612	792	12
de	466	140	478	150	612	792	12
errores	483	140	518	150	612	792	12
de	522	140	534	150	612	792	12
replicación	342	153	396	163	612	792	12
o	400	153	406	163	612	792	12
genes	410	153	438	163	612	792	12
MMR,	442	153	470	163	612	792	12
siglas	474	153	501	163	612	792	12
en	506	153	517	163	612	792	12
in-	521	153	534	163	612	792	12
gles	342	166	361	176	612	792	12
de	369	166	381	176	612	792	12
MisMatch	389	166	436	176	612	792	12
Repair	443	166	475	176	612	792	12
genes.	483	166	514	176	612	792	12
La	522	166	534	176	612	792	12
inestabilidad	342	179	405	190	612	792	12
de	410	179	421	190	612	792	12
los	426	179	440	190	612	792	12
microsatélites	445	179	514	190	612	792	12
sir-	519	179	534	190	612	792	12
ve	342	192	352	203	612	792	12
como	358	192	385	203	612	792	12
un	390	192	403	203	612	792	12
indicador	408	192	454	203	612	792	12
de	460	192	471	203	612	792	12
híper-muta-	477	192	534	203	612	792	12
ción	342	206	363	216	612	792	12
génica	366	206	398	216	612	792	12
(98).	401	206	426	216	612	792	12
II.	318	232	330	242	612	792	12
Marcadores	333	232	391	242	612	792	12
para	394	232	417	242	612	792	12
el	420	232	429	242	612	792	12
ARN	432	232	455	242	612	792	12
1.	318	248	327	259	612	792	12
Transcritos	342	248	397	259	612	792	12
con	404	248	421	259	612	792	12
un	428	248	441	259	612	792	12
patrón	447	248	479	259	612	792	12
de	486	248	498	259	612	792	12
expre-	504	248	534	259	612	792	12
sión	342	261	362	272	612	792	12
específico.	370	261	422	272	612	792	12
Es	430	261	441	272	612	792	12
ejemplo	449	261	488	272	612	792	12
el	496	261	504	272	612	792	12
ARN	512	261	534	272	612	792	12
mensajero	342	275	392	285	612	792	12
(ARNm)	398	275	438	285	612	792	12
del	443	275	458	285	612	792	12
gen	463	275	481	285	612	792	12
mamaglo-	486	275	534	285	612	792	12
bina	342	288	363	298	612	792	12
para	369	288	390	298	612	792	12
la	396	288	404	298	612	792	12
detección	410	288	458	298	612	792	12
de	464	288	475	298	612	792	12
células	481	288	515	298	612	792	12
tu-	520	288	534	298	612	792	12
morales	342	301	381	311	612	792	12
circulantes	387	301	442	311	612	792	12
en	449	301	460	311	612	792	12
el	467	301	476	311	612	792	12
cáncer	483	301	515	311	612	792	12
de	522	301	534	311	612	792	12
mama	342	314	372	325	612	792	12
(99).	375	314	400	325	612	792	12
2.	318	330	327	341	612	792	12
Fusión	342	330	375	341	612	792	12
de	380	330	391	341	612	792	12
transcritos.	396	330	452	341	612	792	12
En	458	330	471	341	612	792	12
la	476	330	485	341	612	792	12
leucemia	490	330	534	341	612	792	12
se	342	344	352	354	612	792	12
utiliza	356	344	387	354	612	792	12
como	390	344	417	354	612	792	12
marcador	421	344	468	354	612	792	12
el	472	344	481	354	612	792	12
MLL/AF4.	484	344	534	354	612	792	12
Esta	342	357	363	367	612	792	12
fusión	369	357	399	367	612	792	12
de	406	357	417	367	612	792	12
genes	424	357	452	367	612	792	12
se	458	357	468	367	612	792	12
debe	474	357	498	367	612	792	12
a	504	357	509	367	612	792	12
una	516	357	534	367	612	792	12
translocación	342	370	408	380	612	792	12
entre	413	370	439	380	612	792	12
el	443	370	452	380	612	792	12
cromosoma	457	370	514	380	612	792	12
4	518	370	525	380	612	792	12
y	529	370	534	380	612	792	12
11(100).	342	383	385	394	612	792	12
La	342	396	354	407	612	792	12
PCR	357	396	378	407	612	792	12
presenta	381	396	423	407	612	792	12
algunas	426	396	464	407	612	792	12
limitaciones	467	396	527	407	612	792	12
En	342	410	355	420	612	792	12
referencia	359	410	408	420	612	792	12
a	412	410	417	420	612	792	12
su	421	410	431	420	612	792	12
gran	435	410	457	420	612	792	12
sensibilidad,	461	410	521	420	612	792	12
la	525	410	534	420	612	792	12
contaminación	318	423	391	433	612	792	12
y	395	423	400	433	612	792	12
amplificación	404	423	470	433	612	792	12
de	474	423	486	433	612	792	12
fragmen-	490	423	534	433	612	792	12
tos	318	436	333	446	612	792	12
de	337	436	348	446	612	792	12
ADN	353	436	375	446	612	792	12
extraño	379	436	416	446	612	792	12
puede	420	436	450	446	612	792	12
originar	454	436	493	446	612	792	12
resulta-	497	436	534	446	612	792	12
dos	318	449	335	460	612	792	12
falsos	341	449	368	460	612	792	12
positivos,	374	449	419	460	612	792	12
además	425	449	462	460	612	792	12
puede	468	449	497	460	612	792	12
existir	503	449	534	460	612	792	12
una	318	462	336	473	612	792	12
mayor	346	462	377	473	612	792	12
facilidad	387	462	429	473	612	792	12
de	439	462	451	473	612	792	12
contaminación	461	462	534	473	612	792	12
cuando	318	476	354	486	612	792	12
se	357	476	367	486	612	792	12
utiliza	370	476	401	486	612	792	12
el	404	476	413	486	612	792	12
ARN.	416	476	441	486	612	792	12
La	444	476	456	486	612	792	12
pérdida	459	476	496	486	612	792	12
de	500	476	511	486	612	792	12
sen-	515	476	534	486	612	792	12
sibilidad	318	489	359	499	612	792	12
también	364	489	404	499	612	792	12
puede	409	489	439	499	612	792	12
ocurrir	444	489	478	499	612	792	12
cuando	483	489	519	499	612	792	12
se	524	489	534	499	612	792	12
utilizan	318	502	355	512	612	792	12
marcadores	359	502	416	512	612	792	12
moleculares	420	502	479	512	612	792	12
de	483	502	495	512	612	792	12
reorde-	499	502	534	512	612	792	12
namientos	318	515	369	526	612	792	12
de	374	515	386	526	612	792	12
los	391	515	405	526	612	792	12
genes	410	515	438	526	612	792	12
de	443	515	455	526	612	792	12
las	460	515	473	526	612	792	12
inmunoglo-	478	515	534	526	612	792	12
bulinas,	318	528	356	539	612	792	12
ya	361	528	371	539	612	792	12
que	376	528	394	539	612	792	12
pueden	398	528	434	539	612	792	12
emergen	439	528	481	539	612	792	12
subclones	486	528	534	539	612	792	12
que	318	542	336	552	612	792	12
predominan	344	542	403	552	612	792	12
sobre	412	542	438	552	612	792	12
el	447	542	455	552	612	792	12
clon	464	542	485	552	612	792	12
original.	493	542	534	552	612	792	12
También,	318	555	364	565	612	792	12
adicionalmente,	369	555	448	565	612	792	12
la	453	555	462	565	612	792	12
alteración	468	555	517	565	612	792	12
de	522	555	534	565	612	792	12
la	318	568	327	578	612	792	12
secuencia	330	568	378	578	612	792	12
del	382	568	396	578	612	792	12
clon	400	568	421	578	612	792	12
IgH	424	568	442	578	612	792	12
debido	445	568	478	578	612	792	12
a	482	568	487	578	612	792	12
mutacio-	491	568	534	578	612	792	12
nes	318	581	334	592	612	792	12
que	341	581	359	592	612	792	12
impedirían	365	581	418	592	612	792	12
una	424	581	442	592	612	792	12
correcta	449	581	490	592	612	792	12
hibrida-	496	581	534	592	612	792	12
ción,	318	594	342	605	612	792	12
lo	346	594	355	605	612	792	12
cual	360	594	380	605	612	792	12
podría	384	594	415	605	612	792	12
provocar	420	594	462	605	612	792	12
una	466	594	484	605	612	792	12
recurren-	488	594	534	605	612	792	12
cia	318	608	332	618	612	792	12
de	336	608	348	618	612	792	12
la	351	608	360	618	612	792	12
enfermedad	364	608	421	618	612	792	12
al	425	608	434	618	612	792	12
no	438	608	450	618	612	792	12
poder	454	608	482	618	612	792	12
ser	486	608	500	618	612	792	12
detec-	504	608	534	618	612	792	12
tado	318	621	340	631	612	792	12
con	344	621	362	631	612	792	12
las	366	621	379	631	612	792	12
mismas	383	621	420	631	612	792	12
sondas	424	621	457	631	612	792	12
utilizadas	462	621	508	631	612	792	12
para	513	621	534	631	612	792	12
detectar	318	634	359	644	612	792	12
el	362	634	371	644	612	792	12
clon	374	634	395	644	612	792	12
inicial	398	634	428	644	612	792	12
(101,	431	634	457	644	612	792	12
102).	460	634	487	644	612	792	12
MICROARRAYS	386	661	466	672	612	792	12
Y	359	675	366	686	612	792	12
PERFIL	369	675	408	686	612	792	12
DE	411	675	426	686	612	792	12
EXPRESIÓN	430	675	493	686	612	792	12
El	342	700	352	711	612	792	12
desarrollo	356	700	405	711	612	792	12
tecnológico,	409	700	469	711	612	792	12
junto	473	700	499	711	612	792	12
con	503	700	521	711	612	792	12
el	525	700	534	711	612	792	12
avance	318	714	351	724	612	792	12
de	357	714	368	724	612	792	12
la	374	714	383	724	612	792	12
informática,	388	714	448	724	612	792	12
ha	454	714	466	724	612	792	12
permitido	471	714	520	724	612	792	12
la	525	714	534	724	612	792	12
218	78	78	94	89	612	792	13
creación	78	113	120	124	612	792	13
de	123	113	135	124	612	792	13
plataformas	138	113	196	124	612	792	13
que	199	113	217	124	612	792	13
realizan	220	113	258	124	612	792	13
el	262	113	270	124	612	792	13
aná-	274	113	294	124	612	792	13
lisis	78	126	97	137	612	792	13
simultáneo	102	126	156	137	612	792	13
de	162	126	173	137	612	792	13
hasta	179	126	205	137	612	792	13
40.000	210	126	244	137	612	792	13
genes	249	126	277	137	612	792	13
de	282	126	294	137	612	792	13
una	78	140	96	150	612	792	13
misma	100	140	132	150	612	792	13
muestra	136	140	176	150	612	792	13
de	179	140	191	150	612	792	13
tejido.	195	140	226	150	612	792	13
Esta	230	140	251	150	612	792	13
tecnolo-	254	140	294	150	612	792	13
gía	78	153	93	163	612	792	13
recibe	97	153	127	163	612	792	13
el	131	153	140	163	612	792	13
nombre	144	153	182	163	612	792	13
de	186	153	198	163	612	792	13
microarrays,	202	153	263	163	612	792	13
cono-	267	153	294	163	612	792	13
cidos	78	166	103	176	612	792	13
tambien	108	166	148	176	612	792	13
como	153	166	180	176	612	792	13
biochips,	185	166	229	176	612	792	13
genochips	234	166	283	176	612	792	13
o	288	166	294	176	612	792	13
genosensores,	78	179	146	190	612	792	13
la	150	179	158	190	612	792	13
cual	162	179	182	190	612	792	13
se	186	179	196	190	612	792	13
puede	199	179	229	190	612	792	13
aplicar	232	179	265	190	612	792	13
al	269	179	277	190	612	792	13
es-	281	179	294	190	612	792	13
tudio	78	192	104	203	612	792	13
de	109	192	120	203	612	792	13
los	125	192	139	203	612	792	13
niveles	144	192	177	203	612	792	13
de	181	192	193	203	612	792	13
expresión	198	192	245	203	612	792	13
de	250	192	261	203	612	792	13
genes	266	192	294	203	612	792	13
analizando	78	206	130	216	612	792	13
el	134	206	142	216	612	792	13
ARNm	146	206	177	216	612	792	13
de	180	206	192	216	612	792	13
un	195	206	208	216	612	792	13
tejido	211	206	239	216	612	792	13
(103).	243	206	273	216	612	792	13
Sus	277	206	294	216	612	792	13
aplicaciones	78	219	138	229	612	792	13
en	144	219	156	229	612	792	13
estudios	162	219	202	229	612	792	13
sobre	208	219	235	229	612	792	13
la	240	219	249	229	612	792	13
biología	255	219	294	229	612	792	13
del	78	232	93	242	612	792	13
cáncer	97	232	129	242	612	792	13
son	133	232	150	242	612	792	13
de	154	232	166	242	612	792	13
largo	170	232	195	242	612	792	13
alcance,	199	232	239	242	612	792	13
al	243	232	252	242	612	792	13
ser	256	232	270	242	612	792	13
ésta	274	232	294	242	612	792	13
una	78	245	96	256	612	792	13
enfermedad	100	245	157	256	612	792	13
del	161	245	176	256	612	792	13
genoma	179	245	218	256	612	792	13
a	221	245	227	256	612	792	13
nivel	230	245	253	256	612	792	13
celular,	257	245	293	256	612	792	13
ya	78	258	88	269	612	792	13
que	93	258	111	269	612	792	13
los	116	258	130	269	612	792	13
cambios	135	258	176	269	612	792	13
en	181	258	193	269	612	792	13
la	198	258	206	269	612	792	13
expresión	212	258	258	269	612	792	13
de	264	258	275	269	612	792	13
los	280	258	294	269	612	792	13
genes	78	272	106	282	612	792	13
que	109	272	127	282	612	792	13
están	130	272	157	282	612	792	13
implicados	160	272	213	282	612	792	13
en	216	272	228	282	612	792	13
la	231	272	240	282	612	792	13
carcinogé-	243	272	294	282	612	792	13
nesis	78	285	102	295	612	792	13
pueden	107	285	142	295	612	792	13
ser	147	285	161	295	612	792	13
identificados,	166	285	231	295	612	792	13
a	236	285	241	295	612	792	13
lo	246	285	255	295	612	792	13
cual	259	285	279	295	612	792	13
se	284	285	294	295	612	792	13
suma	78	298	104	308	612	792	13
que	110	298	128	308	612	792	13
diferentes	134	298	182	308	612	792	13
señales	188	298	224	308	612	792	13
de	230	298	241	308	612	792	13
expresión	247	298	294	308	612	792	13
genética	78	311	120	322	612	792	13
pueden	123	311	159	322	612	792	13
ser	162	311	177	322	612	792	13
identificadas	180	311	242	322	612	792	13
para	245	311	267	322	612	792	13
tipos	270	311	294	322	612	792	13
específicos	78	324	131	335	612	792	13
de	134	324	146	335	612	792	13
cáncer.	149	324	185	335	612	792	13
Las	188	324	205	335	612	792	13
señales	208	324	243	335	612	792	13
molecula-	246	324	294	335	612	792	13
res	78	338	93	348	612	792	13
pueden	97	338	133	348	612	792	13
permitir	137	338	178	348	612	792	13
la	182	338	191	348	612	792	13
predicción	195	338	247	348	612	792	13
tanto	252	338	278	348	612	792	13
de	282	338	294	348	612	792	13
la	78	351	87	361	612	792	13
evolución	92	351	138	361	612	792	13
de	143	351	155	361	612	792	13
la	160	351	169	361	612	792	13
enfermedad	174	351	232	361	612	792	13
como	237	351	264	361	612	792	13
de	269	351	280	361	612	792	13
la	285	351	294	361	612	792	13
prescripción	78	364	139	374	612	792	13
de	142	364	154	374	612	792	13
tratamientos	157	364	220	374	612	792	13
más	224	364	243	374	612	792	13
eficientes	247	364	294	374	612	792	13
para	78	377	99	388	612	792	13
un	103	377	116	388	612	792	13
determinado	119	377	181	388	612	792	13
tipo	185	377	204	388	612	792	13
de	208	377	219	388	612	792	13
tumor.	223	377	256	388	612	792	13
Una	260	377	280	388	612	792	13
vi-	283	377	294	388	612	792	13
sión	78	390	98	401	612	792	13
de	104	390	116	401	612	792	13
futuro	122	390	153	401	612	792	13
es	159	390	169	401	612	792	13
desarrollar	175	390	228	401	612	792	13
terapias	234	390	273	401	612	792	13
he-	279	390	294	401	612	792	13
chas	78	404	100	414	612	792	13
a	105	404	110	414	612	792	13
medida	116	404	151	414	612	792	13
para	157	404	178	414	612	792	13
cada	183	404	206	414	612	792	13
paciente	211	404	253	414	612	792	13
en	258	404	270	414	612	792	13
fun-	275	404	294	414	612	792	13
ción	78	417	99	427	612	792	13
del	103	417	118	427	612	792	13
perfil	122	417	147	427	612	792	13
genético	151	417	194	427	612	792	13
de	198	417	209	427	612	792	13
su	213	417	224	427	612	792	13
tumor	228	417	258	427	612	792	13
prima-	262	417	294	427	612	792	13
rio	78	430	92	440	612	792	13
(104,	95	430	121	440	612	792	13
105).	124	430	151	440	612	792	13
La	102	443	114	454	612	792	13
técnica	119	443	155	454	612	792	13
que	161	443	178	454	612	792	13
describimos	184	443	242	454	612	792	13
se	248	443	258	454	612	792	13
funda-	263	443	294	454	612	792	13
menta	78	456	109	467	612	792	13
en	113	456	125	467	612	792	13
preparar	129	456	170	467	612	792	13
placas	174	456	205	467	612	792	13
de	208	456	220	467	612	792	13
silicio	224	456	253	467	612	792	13
o	257	456	263	467	612	792	13
vidrio	266	456	294	467	612	792	13
a	78	470	83	480	612	792	13
cuya	90	470	112	480	612	792	13
superficie	118	470	166	480	612	792	13
se	172	470	182	480	612	792	13
han	188	470	207	480	612	792	13
adherido,	213	470	259	480	612	792	13
según	265	470	294	480	612	792	13
una	78	483	96	493	612	792	13
secuencia	101	483	149	493	612	792	13
conocida	154	483	198	493	612	792	13
y	203	483	208	493	612	792	13
ordenada,	213	483	262	493	612	792	13
diver-	267	483	294	493	612	792	13
sas	78	496	93	506	612	792	13
moléculas	97	496	146	506	612	792	13
de	150	496	162	506	612	792	13
cADN	166	496	194	506	612	792	13
o	198	496	204	506	612	792	13
bien	208	496	230	506	612	792	13
oligonucleó-	234	496	294	506	612	792	13
tidos	78	509	102	520	612	792	13
de	108	509	119	520	612	792	13
secuencias	125	509	178	520	612	792	13
diferentes,	184	509	236	520	612	792	13
específicas	241	509	294	520	612	792	13
para	78	522	99	533	612	792	13
un	104	522	117	533	612	792	13
determinado	122	522	184	533	612	792	13
gen	189	522	207	533	612	792	13
o	212	522	218	533	612	792	13
una	223	522	241	533	612	792	13
región	246	522	277	533	612	792	13
de	282	522	294	533	612	792	13
ADN	78	535	100	546	612	792	13
de	107	535	119	546	612	792	13
interés.	126	535	163	546	612	792	13
La	170	535	182	546	612	792	13
tecnología	189	535	240	546	612	792	13
empleada	247	535	294	546	612	792	13
permite	78	549	116	559	612	792	13
unir,	121	549	145	559	612	792	13
en	150	549	161	559	612	792	13
cada	166	549	188	559	612	792	13
biochip,	193	549	233	559	612	792	13
entre	237	549	264	559	612	792	13
dece-	268	549	294	559	612	792	13
nas	78	562	94	572	612	792	13
y	99	562	104	572	612	792	13
cientos	109	562	145	572	612	792	13
de	150	562	161	572	612	792	13
moléculas	166	562	215	572	612	792	13
diferentes,	220	562	272	572	612	792	13
por	278	562	294	572	612	792	13
lo	78	575	87	586	612	792	13
que	91	575	108	586	612	792	13
se	112	575	122	586	612	792	13
puede	126	575	155	586	612	792	13
hacer,	159	575	189	586	612	792	13
de	192	575	204	586	612	792	13
forma	208	575	236	586	612	792	13
simultánea	240	575	294	586	612	792	13
a	78	588	83	599	612	792	13
partir	88	588	116	599	612	792	13
de	121	588	133	599	612	792	13
una	138	588	156	599	612	792	13
muestra	161	588	201	599	612	792	13
muy	206	588	227	599	612	792	13
pequeña,	232	588	276	599	612	792	13
un	281	588	294	599	612	792	13
número	78	601	116	612	612	792	13
elevado	121	601	157	612	612	792	13
de	161	601	173	612	612	792	13
ensayos.	177	601	218	612	612	792	13
Esencialmente	222	601	294	612	612	792	13
se	78	615	88	625	612	792	13
trata	93	615	117	625	612	792	13
de	121	615	133	625	612	792	13
un	138	615	150	625	612	792	13
ensayo	155	615	187	625	612	792	13
de	192	615	204	625	612	792	13
hibridación	208	615	264	625	612	792	13
en	269	615	281	625	612	792	13
el	285	615	294	625	612	792	13
que	78	628	96	638	612	792	13
papel	100	628	126	638	612	792	13
de	131	628	142	638	612	792	13
sonda	147	628	175	638	612	792	13
lo	179	628	188	638	612	792	13
desempeñan	193	628	254	638	612	792	13
las	258	628	271	638	612	792	13
mo-	275	628	294	638	612	792	13
léculas	78	641	112	652	612	792	13
unidas	116	641	147	652	612	792	13
al	151	641	160	652	612	792	13
biochip,	164	641	203	652	612	792	13
marcando	207	641	256	652	612	792	13
el	259	641	268	652	612	792	13
ADN	272	641	294	652	612	792	13
o	78	654	84	665	612	792	13
ARN	87	654	109	665	612	792	13
de	112	654	124	665	612	792	13
la	128	654	136	665	612	792	13
muestra,	140	654	183	665	612	792	13
la	186	654	195	665	612	792	13
cual,	199	654	222	665	612	792	13
desnaturaliza-	226	654	294	665	612	792	13
da,	78	667	93	678	612	792	13
se	96	667	106	678	612	792	13
vierte	109	667	137	678	612	792	13
sobre	140	667	167	678	612	792	13
el	170	667	179	678	612	792	13
biochip	182	667	219	678	612	792	13
para	222	667	243	678	612	792	13
que	247	667	265	678	612	792	13
se	268	667	278	678	612	792	13
hi-	281	667	294	678	612	792	13
bride	78	681	103	691	612	792	13
con	108	681	125	691	612	792	13
las	129	681	143	691	612	792	13
secuencia	147	681	195	691	612	792	13
de	199	681	211	691	612	792	13
éste.	215	681	238	691	612	792	13
Al	242	681	252	691	612	792	13
lavar	256	681	280	691	612	792	13
se	284	681	294	691	612	792	13
detecta	78	694	114	704	612	792	13
en	120	694	131	704	612	792	13
que	136	694	154	704	612	792	13
posiciones	159	694	210	704	612	792	13
aparece	215	694	253	704	612	792	13
el	258	694	267	704	612	792	13
mar-	272	694	294	704	612	792	13
caje	78	707	97	718	612	792	13
(106,	101	707	127	718	612	792	13
107).	130	707	156	718	612	792	13
Arvelo	509	78	534	89	612	792	13
Existen	342	113	378	124	612	792	13
varios	382	113	411	124	612	792	13
tipos	415	113	439	124	612	792	13
de	444	113	455	124	612	792	13
microarrays	460	113	518	124	612	792	13
de	522	113	534	124	612	792	13
ácidos	318	126	349	137	612	792	13
nucleicos:	352	126	401	137	612	792	13
1.	318	143	327	153	612	792	13
Microarrays	342	143	399	153	612	792	13
de	405	143	416	153	612	792	13
cDNA.	421	143	452	153	612	792	13
Las	457	143	474	153	612	792	13
sondas	479	143	512	153	612	792	13
son	517	143	534	153	612	792	13
producidas	342	156	396	166	612	792	13
en	399	156	411	166	612	792	13
laboratorios	414	156	473	166	612	792	13
mediante	476	156	522	166	612	792	13
la	525	156	534	166	612	792	13
amplificación	342	169	408	179	612	792	13
selectiva	420	169	462	179	612	792	13
de	475	169	486	179	612	792	13
cDNAs,	499	169	534	179	612	792	13
100-3000	342	182	389	193	612	792	13
nucleótidos	392	182	448	193	612	792	13
por	452	182	468	193	612	792	13
PCR	471	182	492	193	612	792	13
(108).	495	182	526	193	612	792	13
2.	318	198	327	209	612	792	13
Microarrays	342	198	399	209	612	792	13
de	407	198	418	209	612	792	13
oligonucleótidos.	426	198	510	209	612	792	13
Las	517	198	534	209	612	792	13
sondas	342	212	375	222	612	792	13
son	378	212	395	222	612	792	13
porciones	399	212	446	222	612	792	13
de	450	212	462	222	612	792	13
DNA	465	212	487	222	612	792	13
sintético	491	212	534	222	612	792	13
de	342	225	354	235	612	792	13
cadena	358	225	392	235	612	792	13
simple	397	225	429	235	612	792	13
que	433	225	451	235	612	792	13
pueden	456	225	491	235	612	792	13
ser	496	225	511	235	612	792	13
cor-	515	225	534	235	612	792	13
tas	342	238	356	248	612	792	13
(15-25	368	238	401	248	612	792	13
nucleótidos)	413	238	474	248	612	792	13
o	487	238	493	248	612	792	13
largas	505	238	534	248	612	792	13
(50-120	342	251	381	262	612	792	13
nucleótidos).	387	251	451	262	612	792	13
Estos	458	251	484	262	612	792	13
fragmen-	490	251	534	262	612	792	13
tos	342	264	357	275	612	792	13
pueden	360	264	396	275	612	792	13
ser	400	264	414	275	612	792	13
pre-sintetizados	418	264	495	275	612	792	13
y	499	264	504	275	612	792	13
depo-	507	264	534	275	612	792	13
sitados	342	278	376	288	612	792	13
en	382	278	394	288	612	792	13
portaobjetos	400	278	462	288	612	792	13
por	468	278	484	288	612	792	13
robots	491	278	522	288	612	792	13
o	528	278	534	288	612	792	13
sintetizados	342	291	400	301	612	792	13
in	406	291	415	301	612	792	13
situ	421	291	438	301	612	792	13
y	444	291	449	301	612	792	13
depositados	454	291	512	301	612	792	13
por	518	291	534	301	612	792	13
ink	342	304	358	314	612	792	13
jet	361	304	374	314	612	792	13
o	377	304	383	314	612	792	13
fotolitografía	386	304	450	314	612	792	13
(DNAchips).	454	304	514	314	612	792	13
Los	517	304	534	314	612	792	13
arrays	342	317	371	328	612	792	13
de	375	317	387	328	612	792	13
cDNA	391	317	419	328	612	792	13
son	423	317	440	328	612	792	13
los	444	317	457	328	612	792	13
más	462	317	481	328	612	792	13
flexibles	485	317	525	328	612	792	13
y	529	317	534	328	612	792	13
usados	342	330	375	341	612	792	13
en	379	330	391	341	612	792	13
investigación	395	330	459	341	612	792	13
porque	464	330	498	341	612	792	13
permi-	502	330	534	341	612	792	13
ten	342	344	358	354	612	792	13
depositar	364	344	410	354	612	792	13
genes	415	344	443	354	612	792	13
o	449	344	455	354	612	792	13
fragmentos	461	344	516	354	612	792	13
de	522	344	534	354	612	792	13
genes	342	357	370	367	612	792	13
amplificados	375	357	437	367	612	792	13
de	442	357	453	367	612	792	13
cualquier	458	357	504	367	612	792	13
espe-	509	357	534	367	612	792	13
cie,	342	370	359	380	612	792	13
y	364	370	368	380	612	792	13
así	373	370	386	380	612	792	13
diseñar	390	370	426	380	612	792	13
y	430	370	435	380	612	792	13
generar	439	370	477	380	612	792	13
de	481	370	493	380	612	792	13
manera	497	370	534	380	612	792	13
sencilla	342	383	379	394	612	792	13
y	384	383	389	394	612	792	13
menos	395	383	427	394	612	792	13
costosa	432	383	468	394	612	792	13
el	474	383	483	394	612	792	13
grupo	488	383	517	394	612	792	13
de	522	383	534	394	612	792	13
sondas	342	396	375	407	612	792	13
(109).	378	396	409	407	612	792	13
3.	318	413	327	423	612	792	13
Microarrays	342	413	399	423	612	792	13
de	405	413	417	423	612	792	13
proteínas.	423	413	472	423	612	792	13
Las	478	413	495	423	612	792	13
sondas	501	413	534	423	612	792	13
son	342	426	359	436	612	792	13
anticuerpos	364	426	421	436	612	792	13
fijados	426	426	458	436	612	792	13
a	462	426	468	436	612	792	13
portaobjetos	472	426	534	436	612	792	13
de	342	439	354	449	612	792	13
vidrio,	359	439	390	449	612	792	13
y	395	439	400	449	612	792	13
los	406	439	419	449	612	792	13
blancos	425	439	462	449	612	792	13
son	467	439	484	449	612	792	13
muestras	489	439	534	449	612	792	13
de	342	452	354	463	612	792	13
suero	357	452	383	463	612	792	13
o	387	452	392	463	612	792	13
tejido	396	452	424	463	612	792	13
(110).	427	452	458	463	612	792	13
4.	318	468	327	479	612	792	13
Microarrays	342	468	399	479	612	792	13
de	403	468	414	479	612	792	13
tejidos	418	468	451	479	612	792	13
(TMA).	454	468	489	479	612	792	13
Llamada	492	468	534	479	612	792	13
también	342	482	382	492	612	792	13
micro-matriz	388	482	452	492	612	792	13
tisular,	458	482	492	492	612	792	13
propor-	498	482	534	492	612	792	13
ciona	342	495	368	505	612	792	13
un	373	495	386	505	612	792	13
nuevo	390	495	419	505	612	792	13
método	424	495	461	505	612	792	13
de	466	495	477	505	612	792	13
alto	482	495	501	505	612	792	13
rendi-	505	495	534	505	612	792	13
miento	342	508	377	518	612	792	13
para	381	508	403	518	612	792	13
estudiar	407	508	447	518	612	792	13
el	452	508	460	518	612	792	13
perfil	465	508	490	518	612	792	13
molecu-	495	508	534	518	612	792	13
lar,	342	521	358	532	612	792	13
expresión	362	521	408	532	612	792	13
de	412	521	423	532	612	792	13
ARNm	427	521	458	532	612	792	13
o	461	521	467	532	612	792	13
el	471	521	479	532	612	792	13
análisis	483	521	519	532	612	792	13
de	522	521	534	532	612	792	13
alteraciones	342	534	401	545	612	792	13
cromosómicas	410	534	480	545	612	792	13
mediante	488	534	534	545	612	792	13
hibridación	342	547	398	558	612	792	13
in	403	548	412	558	612	792	13
situ	417	548	435	558	612	792	13
a	441	547	446	558	612	792	13
partir	451	547	479	558	612	792	13
de	484	547	496	558	612	792	13
tejidos	501	547	534	558	612	792	13
que	342	561	360	571	612	792	13
se	367	561	377	571	612	792	13
encuentran	383	561	439	571	612	792	13
incluidos	446	561	490	571	612	792	13
en	497	561	509	571	612	792	13
blo-	516	561	534	571	612	792	13
ques	342	574	364	584	612	792	13
de	367	574	379	584	612	792	13
parafina	382	574	422	584	612	792	13
(111).	425	574	456	584	612	792	13
En	342	587	355	598	612	792	13
conclusión,	361	587	417	598	612	792	13
como	423	587	450	598	612	792	13
hemos	456	587	488	598	612	792	13
visto,	494	587	519	598	612	792	13
la	525	587	534	598	612	792	13
enfermedad	318	600	376	611	612	792	13
mínima	380	600	417	611	612	792	13
residual	422	600	461	611	612	792	13
se	465	600	475	611	612	792	13
caracteriza	480	600	534	611	612	792	13
por	318	613	334	624	612	792	13
la	340	613	348	624	612	792	13
presencia	353	613	400	624	612	792	13
de	405	613	417	624	612	792	13
una	422	613	440	624	612	792	13
pequeña	445	613	486	624	612	792	13
cantidad	492	613	534	624	612	792	13
de	318	627	330	637	612	792	13
células	334	627	367	637	612	792	13
tumorales	371	627	420	637	612	792	13
residuales	424	627	473	637	612	792	13
tras	477	627	496	637	612	792	13
un	500	627	513	637	612	792	13
tra-	517	627	534	637	612	792	13
tamiento	318	640	362	650	612	792	13
con	366	640	384	650	612	792	13
intención	387	640	434	650	612	792	13
curativa	437	640	476	650	612	792	13
aplicadas	480	640	525	650	612	792	13
a	528	640	534	650	612	792	13
un	318	653	331	664	612	792	13
paciente	335	653	377	664	612	792	13
con	382	653	400	664	612	792	13
cáncer.	405	653	440	664	612	792	13
El	445	653	455	664	612	792	13
objetivo	460	653	499	664	612	792	13
funda-	503	653	534	664	612	792	13
mental	318	666	352	677	612	792	13
de	356	666	368	677	612	792	13
esta	372	666	392	677	612	792	13
revisión	396	666	434	677	612	792	13
ha	438	666	450	677	612	792	13
sido	454	666	474	677	612	792	13
dar	478	666	494	677	612	792	13
a	498	666	503	677	612	792	13
cono-	507	666	534	677	612	792	13
cer	318	679	333	690	612	792	13
las	337	679	350	690	612	792	13
técnicas	353	679	394	690	612	792	13
que	397	679	415	690	612	792	13
se	418	679	429	690	612	792	13
utilizan	432	679	469	690	612	792	13
actualmente	472	679	534	690	612	792	13
en	318	693	330	703	612	792	13
este	334	693	354	703	612	792	13
campo.	359	693	394	703	612	792	13
Por	398	693	415	703	612	792	13
ello	420	693	437	703	612	792	13
se	442	693	452	703	612	792	13
ha	456	693	468	703	612	792	13
dado	473	693	496	703	612	792	13
una	501	693	519	703	612	792	13
vi-	523	693	534	703	612	792	13
sión	318	706	338	716	612	792	13
general	343	706	380	716	612	792	13
y	385	706	390	716	612	792	13
ordenada	395	706	440	716	612	792	13
del	445	706	460	716	612	792	13
problema	465	706	511	716	612	792	13
con	516	706	534	716	612	792	13
Investigación	408	746	457	758	612	792	13
Clínica	459	746	485	758	612	792	13
54(2):	488	746	511	758	612	792	13
2013	513	746	534	758	612	792	13
Micrometástasis:	78	78	147	89	612	792	14
estrategias	150	78	193	89	612	792	14
para	195	78	214	89	612	792	14
su	216	78	226	89	612	792	14
detección	228	78	268	89	612	792	14
el	78	113	87	124	612	792	14
fin	91	113	104	124	612	792	14
informar	108	113	151	124	612	792	14
y	156	113	160	124	612	792	14
ayudar	165	113	197	124	612	792	14
a	202	113	207	124	612	792	14
optimizar	212	113	259	124	612	792	14
las	263	113	276	124	612	792	14
es-	281	113	294	124	612	792	14
trategias	78	126	121	137	612	792	14
tendientes	125	126	176	137	612	792	14
a	180	126	185	137	612	792	14
lograr	189	126	218	137	612	792	14
los	222	126	235	137	612	792	14
mejores	239	126	277	137	612	792	14
re-	281	126	294	137	612	792	14
sultados	78	140	118	150	612	792	14
de	123	140	135	150	612	792	14
tratamiento	140	140	198	150	612	792	14
tanto	203	140	230	150	612	792	14
para	234	140	256	150	612	792	14
los	261	140	275	150	612	792	14
pa-	279	140	294	150	612	792	14
cientes	78	153	113	163	612	792	14
portadores	122	153	175	163	612	792	14
de	184	153	195	163	612	792	14
esta	204	153	224	163	612	792	14
enfermedad,	233	153	294	163	612	792	14
bien	78	166	99	176	612	792	14
sea	104	166	120	176	612	792	14
localmente	125	166	179	176	612	792	14
avanzada	184	166	228	176	612	792	14
al	233	166	242	176	612	792	14
momento	247	166	294	176	612	792	14
del	78	179	93	190	612	792	14
diagnóstico	97	179	153	190	612	792	14
como	157	179	184	190	612	792	14
con	188	179	205	190	612	792	14
alto	209	179	228	190	612	792	14
riesgo	232	179	262	190	612	792	14
de	266	179	277	190	612	792	14
re-	281	179	294	190	612	792	14
currencia.	78	192	128	203	612	792	14
Para	133	192	155	203	612	792	14
alcanzar	160	192	201	203	612	792	14
tal	206	192	219	203	612	792	14
propósito	224	192	271	203	612	792	14
ello	276	192	294	203	612	792	14
exige	78	206	103	216	612	792	14
conocer	108	206	147	216	612	792	14
las	152	206	165	216	612	792	14
técnicas	169	206	210	216	612	792	14
existentes	214	206	263	216	612	792	14
hasta	268	206	294	216	612	792	14
la	78	219	87	229	612	792	14
fecha,	91	219	120	229	612	792	14
así	124	219	137	229	612	792	14
como	141	219	168	229	612	792	14
los	172	219	185	229	612	792	14
marcadores	189	219	246	229	612	792	14
pronósti-	250	219	294	229	612	792	14
cos	78	232	94	242	612	792	14
específicos	98	232	151	242	612	792	14
para	154	232	176	242	612	792	14
cada	180	232	202	242	612	792	14
tipo	206	232	225	242	612	792	14
de	229	232	240	242	612	792	14
cáncer,	244	232	280	242	612	792	14
ya	284	232	294	242	612	792	14
que	78	245	96	256	612	792	14
la	99	245	108	256	612	792	14
utilización	112	245	163	256	612	792	14
de	167	245	179	256	612	792	14
los	182	245	196	256	612	792	14
mismos	200	245	237	256	612	792	14
requiere	241	245	282	256	612	792	14
la	285	245	294	256	612	792	14
aplicación	78	258	128	269	612	792	14
adecuada	131	258	177	269	612	792	14
de	181	258	192	269	612	792	14
las	196	258	209	269	612	792	14
técnicas	213	258	253	269	612	792	14
más	256	258	276	269	612	792	14
co-	280	258	294	269	612	792	14
rrientes,	78	272	119	282	612	792	14
las	124	272	137	282	612	792	14
optimizadas	142	272	201	282	612	792	14
y	205	272	210	282	612	792	14
las	215	272	228	282	612	792	14
más	232	272	252	282	612	792	14
novedo-	256	272	294	282	612	792	14
sas,	78	285	96	295	612	792	14
muchas	101	285	138	295	612	792	14
de	143	285	155	295	612	792	14
ellas	160	285	181	295	612	792	14
altamente	186	285	236	295	612	792	14
sensibles	241	285	284	295	612	792	14
y	289	285	294	295	612	792	14
específicas.	78	298	134	308	612	792	14
REFERENCIAS	148	325	224	336	612	792	14
1.	78	350	86	359	612	792	14
Fidler	102	350	129	359	612	792	14
IJ.	133	350	145	359	612	792	14
The	149	350	166	359	612	792	14
pathogenesis	169	350	227	359	612	792	14
of	232	350	240	359	612	792	14
cancer	244	350	274	359	612	792	14
me-	278	350	294	359	612	792	14
tastasis:	102	362	138	371	612	792	14
the‘seed	141	362	178	371	612	792	14
and	181	362	197	371	612	792	14
soil'	200	362	218	371	612	792	14
hypothesis	221	362	268	371	612	792	14
revis-	271	362	294	371	612	792	14
ited.	102	374	122	383	612	792	14
Nat	125	374	141	383	612	792	14
Rev	143	374	159	383	612	792	14
Cancer	162	374	193	383	612	792	14
2003;	196	374	222	383	612	792	14
3:	225	374	233	383	612	792	14
453-458.	236	374	275	383	612	792	14
2.	78	386	86	395	612	792	14
Arvelo	102	386	131	395	612	792	14
F,	135	386	144	395	612	792	14
Poupon	148	386	183	395	612	792	14
MF.	187	386	204	395	612	792	14
Aspectos	208	386	247	395	612	792	14
molecula-	251	386	294	395	612	792	14
res	102	398	115	407	612	792	14
y	119	398	123	407	612	792	14
celulares	127	398	167	407	612	792	14
de	170	398	181	407	612	792	14
la	185	398	193	407	612	792	14
metástasis	196	398	243	407	612	792	14
cancerosa.	247	398	294	407	612	792	14
Acta	102	410	122	419	612	792	14
Cient	125	410	149	419	612	792	14
Venez	152	410	178	419	612	792	14
2001:	181	410	207	419	612	792	14
52:	210	410	224	419	612	792	14
304-312.	226	410	266	419	612	792	14
3.	78	422	86	431	612	792	14
Bidard	102	422	133	431	612	792	14
FC,	139	422	155	431	612	792	14
Poupon	160	422	195	431	612	792	14
MF.	201	422	219	431	612	792	14
The	224	422	241	431	612	792	14
metastatic	247	422	294	431	612	792	14
process:	102	434	138	443	612	792	14
history,	145	434	178	443	612	792	14
models	185	434	216	443	612	792	14
and	223	434	239	443	612	792	14
recent	246	434	274	443	612	792	14
ad-	281	434	294	443	612	792	14
vances.	102	446	134	455	612	792	14
Med	137	446	155	455	612	792	14
Sci	158	446	172	455	612	792	14
(Paris)	175	446	205	455	612	792	14
2012;	208	446	233	455	612	792	14
28:89-95.	236	446	278	455	612	792	14
4.	78	458	86	467	612	792	14
Chaffer	102	458	136	467	612	792	14
CL,	141	458	157	467	612	792	14
Weinberg	162	458	206	467	612	792	14
RA.	211	458	228	467	612	792	14
A	232	458	239	467	612	792	14
perspective	244	458	294	467	612	792	14
on	102	470	113	479	612	792	14
cancer	118	470	147	479	612	792	14
cell	152	470	168	479	612	792	14
metastasis.	173	470	222	479	612	792	14
Science.	227	470	264	479	612	792	14
2011;	269	470	294	479	612	792	14
331:1559-1564.	102	482	173	491	612	792	14
5.	78	494	86	503	612	792	14
Arvelo	102	494	131	503	612	792	14
F,	136	494	144	503	612	792	14
Merentes	149	494	191	503	612	792	14
E,	195	494	205	503	612	792	14
Cotte	209	494	235	503	612	792	14
C.	239	494	249	503	612	792	14
Resisten-	254	494	294	503	612	792	14
cia	102	506	115	515	612	792	14
multidroga	118	506	168	515	612	792	14
(MDR)	171	506	201	515	612	792	14
o	205	506	210	515	612	792	14
pleiotropica.	214	506	270	515	612	792	14
Acta	274	506	294	515	612	792	14
Cient	102	518	126	527	612	792	14
Venez	129	518	156	527	612	792	14
2000;	158	518	184	527	612	792	14
51:45-52.	187	518	229	527	612	792	14
6.	78	530	86	539	612	792	14
Arvelo	102	530	131	539	612	792	14
F,	135	530	144	539	612	792	14
Cotte	149	530	174	539	612	792	14
C.	179	530	189	539	612	792	14
Hipoxia	193	530	226	539	612	792	14
en	231	530	241	539	612	792	14
la	246	530	253	539	612	792	14
maligni-	258	530	294	539	612	792	14
dad	102	542	118	551	612	792	14
del	125	542	139	551	612	792	14
Cáncer.	146	542	180	551	612	792	14
Invest	188	542	214	551	612	792	14
Clín	222	542	240	551	612	792	14
2009;	247	542	273	551	612	792	14
50:	280	542	294	551	612	792	14
529-546.	102	554	141	563	612	792	14
7.	78	566	86	575	612	792	14
Arvelo	102	566	131	575	612	792	14
F,	136	566	145	575	612	792	14
Cotte	149	566	175	575	612	792	14
C.	179	566	189	575	612	792	14
Metaloproteasas	194	566	266	575	612	792	14
en	271	566	282	575	612	792	14
la	286	566	294	575	612	792	14
progresión	102	578	150	587	612	792	14
tumoral.	159	578	197	587	612	792	14
Invest	206	578	232	587	612	792	14
Clín	241	578	260	587	612	792	14
2006;	269	578	294	587	612	792	14
47:185-205.	102	590	156	599	612	792	14
8.	78	602	86	611	612	792	14
Mayora	102	602	135	611	612	792	14
A,	139	602	149	611	612	792	14
Arvelo	153	602	182	611	612	792	14
F.	186	602	195	611	612	792	14
Cáncer	199	602	230	611	612	792	14
de	234	602	245	611	612	792	14
próstata	249	602	286	611	612	792	14
y	290	602	294	611	612	792	14
apoptosis.	102	614	147	623	612	792	14
Invest	150	614	176	623	612	792	14
Clín	179	614	197	623	612	792	14
2011;	200	614	225	623	612	792	14
52:	228	614	242	623	612	792	14
376-396.	245	614	285	623	612	792	14
9.	78	626	86	635	612	792	14
Hanel	102	626	129	635	612	792	14
W,	132	626	144	635	612	792	14
Moll	148	626	168	635	612	792	14
UM.	171	626	190	635	612	792	14
Links	193	626	218	635	612	792	14
between	221	626	258	635	612	792	14
mutant	261	626	294	635	612	792	14
p53	102	638	119	647	612	792	14
and	129	638	145	647	612	792	14
genomic	156	638	194	647	612	792	14
instability.	204	638	251	647	612	792	14
J	261	638	266	647	612	792	14
Cell	276	638	294	647	612	792	14
Biochem	102	650	141	659	612	792	14
2012;	144	650	169	659	612	792	14
113:433-439.	172	650	232	659	612	792	14
10.	78	662	92	671	612	792	14
Lugo	102	662	125	671	612	792	14
TG,	131	662	148	671	612	792	14
Braun	153	662	181	671	612	792	14
S,	187	662	196	671	612	792	14
Cote	201	662	223	671	612	792	14
RJ,	229	662	244	671	612	792	14
Pantel,	249	662	282	671	612	792	14
K	287	662	294	671	612	792	14
Rusch	102	674	130	683	612	792	14
V.	135	674	144	683	612	792	14
Detection	149	674	193	683	612	792	14
and	198	674	215	683	612	792	14
measurement	220	674	280	683	612	792	14
of	285	674	294	683	612	792	14
occult	102	686	130	695	612	792	14
disease	133	686	165	695	612	792	14
for	168	686	180	695	612	792	14
the	183	686	198	695	612	792	14
prognosis	201	686	243	695	612	792	14
of	246	686	255	695	612	792	14
solid	258	686	279	695	612	792	14
tu-	282	686	294	695	612	792	14
mors.	102	698	127	707	612	792	14
J	130	698	135	707	612	792	14
Clin	138	698	156	707	612	792	14
Oncol	159	698	185	707	612	792	14
2003;	188	698	214	707	612	792	14
21:	216	698	230	707	612	792	14
2609-2615.	233	698	284	707	612	792	14
Vol.	78	746	94	758	612	792	14
54(2):	96	746	120	758	612	792	14
206	122	746	137	758	612	792	14
-	140	746	142	758	612	792	14
225,	145	746	163	758	612	792	14
2013	165	746	186	758	612	792	14
219	518	78	534	89	612	792	14
11.	318	113	332	122	612	792	14
Doekhie	342	113	380	122	612	792	14
F,	385	113	394	122	612	792	14
Kuppen	398	113	434	122	612	792	14
P,	438	113	447	122	612	792	14
Peeter	452	113	481	122	612	792	14
K,	486	113	496	122	612	792	14
Mesker	501	113	534	122	612	792	14
W,	342	125	354	134	612	792	14
van	359	125	375	134	612	792	14
Soest	380	125	405	134	612	792	14
R,	411	125	420	134	612	792	14
Morroau	426	125	465	134	612	792	14
H.	471	125	481	134	612	792	14
Prognostic	486	125	534	134	612	792	14
relevance	342	137	384	146	612	792	14
of	389	137	397	146	612	792	14
occult	403	137	430	146	612	792	14
tumor	435	137	463	146	612	792	14
cells	468	137	488	146	612	792	14
in	493	137	502	146	612	792	14
lymph	507	137	534	146	612	792	14
nodes	342	149	368	158	612	792	14
in	374	149	383	158	612	792	14
colorectal	390	149	434	158	612	792	14
cancer.	441	149	473	158	612	792	14
Eur	479	149	495	158	612	792	14
J	502	149	507	158	612	792	14
Surg	513	149	534	158	612	792	14
Oncol	342	161	369	170	612	792	14
2006;	371	161	397	170	612	792	14
32:	400	161	414	170	612	792	14
253-258.	417	161	456	170	612	792	14
12.	318	173	332	182	612	792	14
Kell	342	173	360	182	612	792	14
MR,	368	173	387	182	612	792	14
Winter	395	173	426	182	612	792	14
DC,	435	173	452	182	612	792	14
O'Sullivan	460	173	508	182	612	792	14
GC,	516	173	534	182	612	792	14
Shanahan	342	185	387	194	612	792	14
F,	391	185	400	194	612	792	14
Redmond	404	185	448	194	612	792	14
HP.	452	185	468	194	612	792	14
Biological	472	185	517	194	612	792	14
be-	521	185	534	194	612	792	14
haviour	342	197	375	206	612	792	14
and	379	197	395	206	612	792	14
clinical	399	197	431	206	612	792	14
implications	434	197	489	206	612	792	14
of	493	197	502	206	612	792	14
micro-	505	197	534	206	612	792	14
metastases.	342	209	394	218	612	792	14
Br	400	209	411	218	612	792	14
J	417	209	422	218	612	792	14
Surg	429	209	450	218	612	792	14
2000;	456	209	482	218	612	792	14
87:	488	209	502	218	612	792	14
1629-	509	209	534	218	612	792	14
1639.	342	221	367	230	612	792	14
13.	318	233	332	242	612	792	14
Freeman	342	233	382	242	612	792	14
SD,	386	233	402	242	612	792	14
Jovanovic	406	233	451	242	612	792	14
JV,	455	233	469	242	612	792	14
Grimwade	473	233	520	242	612	792	14
D.	524	233	534	242	612	792	14
Development	342	245	400	254	612	792	14
of	410	245	418	254	612	792	14
minimal	428	245	465	254	612	792	14
residual	474	245	509	254	612	792	14
dis-	519	245	534	254	612	792	14
ease-directed	342	257	401	266	612	792	14
therapy	404	257	437	266	612	792	14
in	440	257	449	266	612	792	14
acute	452	257	477	266	612	792	14
myeloid	480	257	515	266	612	792	14
leu-	518	257	534	266	612	792	14
kemia.	342	269	372	278	612	792	14
Semin	375	269	403	278	612	792	14
Oncol	405	269	432	278	612	792	14
2008;	435	269	460	278	612	792	14
35:388-400.	463	269	517	278	612	792	14
14.	318	281	332	290	612	792	14
Schrohl	342	281	378	290	612	792	14
A,	382	281	391	290	612	792	14
Holten-Andersen	396	281	473	290	612	792	14
M,	477	281	488	290	612	792	14
Sweep	492	281	521	290	612	792	14
F,	525	281	534	290	612	792	14
Schmitt	342	293	379	302	612	792	14
M,	382	293	393	302	612	792	14
Harberck	396	293	440	302	612	792	14
N,	443	293	453	302	612	792	14
Foekens	456	293	494	302	612	792	14
J,	497	293	505	302	612	792	14
Brun-	508	293	534	302	612	792	14
ner	342	305	357	314	612	792	14
N.	361	305	371	314	612	792	14
Tumor	375	305	404	314	612	792	14
markers:	408	305	447	314	612	792	14
from	451	305	472	314	612	792	14
laboratory	475	305	521	314	612	792	14
to	525	305	534	314	612	792	14
clinical	342	317	374	326	612	792	14
utility.	378	317	408	326	612	792	14
Mol	412	317	428	326	612	792	14
Cell	432	317	450	326	612	792	14
Proteomics	454	317	504	326	612	792	14
2003;	509	317	534	326	612	792	14
2:	342	329	350	338	612	792	14
378-387.	353	329	393	338	612	792	14
15.	318	341	332	350	612	792	14
Lindblom	342	341	386	350	612	792	14
A,	389	341	399	350	612	792	14
Liljegren	402	341	443	350	612	792	14
A.	447	341	456	350	612	792	14
Tumour	459	341	494	350	612	792	14
markers	497	341	534	350	612	792	14
in	342	353	351	362	612	792	14
malignancies.	353	353	415	362	612	792	14
BMJ	417	353	437	362	612	792	14
2000;	440	353	465	362	612	792	14
320:	468	353	488	362	612	792	14
424-427.	491	353	530	362	612	792	14
16.	318	365	332	374	612	792	14
Steinarsdottir	342	365	407	374	612	792	14
M,	419	365	430	374	612	792	14
Gudmundsson	442	365	508	374	612	792	14
IH,	520	365	534	374	612	792	14
Jonasson	342	377	384	386	612	792	14
JG,	388	377	404	386	612	792	14
Olafsdottir	408	377	459	386	612	792	14
EJ,	463	377	478	386	612	792	14
Eyfjörd	482	377	515	386	612	792	14
JE,	519	377	534	386	612	792	14
Ogmundsdottir	342	389	413	398	612	792	14
HM.	422	389	441	398	612	792	14
Cytogenetic	450	389	504	398	612	792	14
poly-	513	389	534	398	612	792	14
clonality	342	401	380	410	612	792	14
of	384	401	392	410	612	792	14
breast	396	401	423	410	612	792	14
carcinomas:	427	401	481	410	612	792	14
association	484	401	534	410	612	792	14
with	342	413	361	422	612	792	14
clinico-pathological	371	413	458	422	612	792	14
characteristics	468	413	534	422	612	792	14
and	342	425	358	434	612	792	14
outcome.	364	425	406	434	612	792	14
Genes	411	425	439	434	612	792	14
Chromosomes	445	425	508	434	612	792	14
Can-	514	425	534	434	612	792	14
cer	342	437	356	446	612	792	14
2011;	359	437	384	446	612	792	14
50:930-939.	387	437	441	446	612	792	14
17.	318	449	332	458	612	792	14
Sturgeon	342	449	384	458	612	792	14
C.	388	449	398	458	612	792	14
Practice	401	449	438	458	612	792	14
guidelines	441	449	487	458	612	792	14
for	490	449	503	458	612	792	14
tumor	506	449	534	458	612	792	14
marker	342	461	374	470	612	792	14
use	378	461	393	470	612	792	14
in	396	461	405	470	612	792	14
the	408	461	423	470	612	792	14
clinic.	426	461	454	470	612	792	14
Clin	457	461	476	470	612	792	14
Chem	479	461	505	470	612	792	14
2002;	509	461	534	470	612	792	14
48:1151-1159.	342	473	407	482	612	792	14
18.	318	485	332	494	612	792	14
Vázquez	342	485	379	494	612	792	14
V,	383	485	392	494	612	792	14
Otero	396	485	423	494	612	792	14
L,	427	485	436	494	612	792	14
Laurent	440	485	476	494	612	792	14
V,	480	485	489	494	612	792	14
Gabri	493	485	519	494	612	792	14
M,	523	485	534	494	612	792	14
Gómez	342	497	374	506	612	792	14
D,	378	497	388	506	612	792	14
Alonso	392	497	423	506	612	792	14
D.	427	497	437	506	612	792	14
Detección	441	497	486	506	612	792	14
Molecular	490	497	534	506	612	792	14
de	342	509	353	518	612	792	14
enfermedad	358	509	410	518	612	792	14
mínima	415	509	449	518	612	792	14
residual	454	509	489	518	612	792	14
en	494	509	505	518	612	792	14
mela-	510	509	534	518	612	792	14
noma	342	521	367	530	612	792	14
y	373	521	377	530	612	792	14
otros	383	521	406	530	612	792	14
tumores	412	521	449	530	612	792	14
sólidos.	455	521	488	530	612	792	14
Medicina	494	521	534	530	612	792	14
2009;	342	533	367	542	612	792	14
69:	370	533	384	542	612	792	14
181-190.	387	533	427	542	612	792	14
19.	318	545	332	554	612	792	14
Zhu	342	545	360	554	612	792	14
X,	369	545	379	554	612	792	14
Albertsen	389	545	433	554	612	792	14
PC,	443	545	459	554	612	792	14
Andriole	468	545	508	554	612	792	14
GL,	517	545	534	554	612	792	14
Roobol	342	557	375	566	612	792	14
MJ,	382	557	398	566	612	792	14
Schröder	405	557	447	566	612	792	14
FH,	455	557	471	566	612	792	14
Vickers	478	557	512	566	612	792	14
AJ.	519	557	534	566	612	792	14
Risk-based	342	569	389	578	612	792	14
prostate	393	569	430	578	612	792	14
cancer	434	569	464	578	612	792	14
screening.	468	569	514	578	612	792	14
Eur	518	569	534	578	612	792	14
Urol	342	581	362	590	612	792	14
2012;	364	581	390	590	612	792	14
61:652-661.	393	581	446	590	612	792	14
20.	318	593	332	602	612	792	14
Morote	342	593	375	602	612	792	14
Robles	379	593	410	602	612	792	14
J.	413	593	421	602	612	792	14
Cuantificación	425	593	490	602	612	792	14
de	493	593	504	602	612	792	14
la	507	593	515	602	612	792	14
iso-	519	593	534	602	612	792	14
forma	342	605	368	614	612	792	14
compleja	371	605	411	614	612	792	14
del	415	605	428	614	612	792	14
antígeno	431	605	470	614	612	792	14
prostático	474	605	519	614	612	792	14
es-	522	605	534	614	612	792	14
pecífico	342	617	377	626	612	792	14
(PSAc).	382	617	415	626	612	792	14
Un	420	617	433	626	612	792	14
nuevo	438	617	464	626	612	792	14
reto	469	617	487	626	612	792	14
en	492	617	503	626	612	792	14
la	507	617	515	626	612	792	14
era	520	617	534	626	612	792	14
PSA.	342	629	363	638	612	792	14
Med	365	629	384	638	612	792	14
Clin	387	629	405	638	612	792	14
(Barc)	408	629	437	638	612	792	14
2004;	440	629	465	638	612	792	14
122:256-258.	468	629	527	638	612	792	14
21.	318	641	332	650	612	792	14
Murray	342	641	375	650	612	792	14
ML,	384	641	402	650	612	792	14
Cerrato	410	641	446	650	612	792	14
F,	455	641	463	650	612	792	14
Bennett	472	641	509	650	612	792	14
RL,	518	641	534	650	612	792	14
Jarvik	342	653	371	662	612	792	14
GP.	374	653	391	662	612	792	14
Follow-up	394	653	438	662	612	792	14
of	441	653	449	662	612	792	14
carriers	452	653	487	662	612	792	14
of	490	653	499	662	612	792	14
BRCA1	502	653	534	662	612	792	14
and	342	665	358	674	612	792	14
BRCA2	364	665	396	674	612	792	14
variants	402	665	437	674	612	792	14
of	443	665	451	674	612	792	14
unknown	457	665	498	674	612	792	14
signifi-	503	665	534	674	612	792	14
cance:	342	677	371	686	612	792	14
variant	376	677	408	686	612	792	14
reclassification	413	677	482	686	612	792	14
and	487	677	503	686	612	792	14
surgi-	508	677	534	686	612	792	14
cal	342	689	355	698	612	792	14
decisions.	361	689	405	698	612	792	14
Genet	411	689	438	698	612	792	14
Med	444	689	463	698	612	792	14
2011;	468	689	494	698	612	792	14
13:998-	500	689	534	698	612	792	14
1005.	342	701	368	710	612	792	14
220	78	78	94	89	612	792	15
22.	78	113	92	122	612	792	15
Roy	102	113	119	122	612	792	15
R,	125	113	134	122	612	792	15
Chun	140	113	165	122	612	792	15
J,	170	113	178	122	612	792	15
Powell	184	113	214	122	612	792	15
SN.	219	113	235	122	612	792	15
BRCA1	241	113	272	122	612	792	15
and	278	113	294	122	612	792	15
BRCA2:	102	125	137	134	612	792	15
different	140	125	179	134	612	792	15
roles	182	125	204	134	612	792	15
in	208	125	216	134	612	792	15
a	220	125	225	134	612	792	15
common	229	125	267	134	612	792	15
path-	271	125	294	134	612	792	15
way	102	137	118	146	612	792	15
of	121	137	130	146	612	792	15
genome	133	137	168	146	612	792	15
protection.	171	137	221	146	612	792	15
Nat	224	137	240	146	612	792	15
Rev	243	137	259	146	612	792	15
Cancer	262	137	294	146	612	792	15
2011;	102	149	127	158	612	792	15
12:	130	149	144	158	612	792	15
68-78.	147	149	175	158	612	792	15
23.	78	161	92	170	612	792	15
Rodríguez,	102	161	152	170	612	792	15
Rauh-Hain	162	161	211	170	612	792	15
JA,	221	161	235	170	612	792	15
Shoni	246	161	272	170	612	792	15
M,	283	161	294	170	612	792	15
Berkowitz	102	173	149	182	612	792	15
RS,	156	173	172	182	612	792	15
Muto	179	173	203	182	612	792	15
MG,	210	173	229	182	612	792	15
Feltmate	236	173	277	182	612	792	15
C,	284	173	294	182	612	792	15
Schorge	102	185	139	194	612	792	15
JO,	144	185	160	194	612	792	15
Del	164	185	180	194	612	792	15
Carmen	184	185	220	194	612	792	15
MG,	225	185	244	194	612	792	15
Matulonis	248	185	294	194	612	792	15
UA,	102	197	119	206	612	792	15
Horowitz	128	197	170	206	612	792	15
NS.	178	197	194	206	612	792	15
Changes	203	197	241	206	612	792	15
in	249	197	258	206	612	792	15
serum	266	197	294	206	612	792	15
CA-125	102	209	135	218	612	792	15
can	139	209	154	218	612	792	15
predict	158	209	190	218	612	792	15
optimal	194	209	228	218	612	792	15
cytoreduction	232	209	294	218	612	792	15
to	102	221	111	230	612	792	15
no	117	221	129	230	612	792	15
gross	135	221	158	230	612	792	15
residual	164	221	199	230	612	792	15
disease	205	221	237	230	612	792	15
in	243	221	252	230	612	792	15
patients	258	221	294	230	612	792	15
with	102	233	121	242	612	792	15
advanced	133	233	174	242	612	792	15
stage	185	233	209	242	612	792	15
ovarian	220	233	253	242	612	792	15
cancer	264	233	294	242	612	792	15
treated	102	245	134	254	612	792	15
with	141	245	160	254	612	792	15
neoadjuvant	167	245	221	254	612	792	15
chemotherapy.	228	245	294	254	612	792	15
Gynecol	102	257	138	266	612	792	15
Oncol	141	257	167	266	612	792	15
2012;	170	257	196	266	612	792	15
125:362-366.	198	257	258	266	612	792	15
24.	78	269	92	278	612	792	15
Díaz-Padilla	102	269	157	278	612	792	15
I,	167	269	174	278	612	792	15
Razak	184	269	212	278	612	792	15
AR,	222	269	238	278	612	792	15
Minig	248	269	275	278	612	792	15
L,	285	269	294	278	612	792	15
Bernardini	102	281	152	290	612	792	15
MQ,	155	281	174	290	612	792	15
María	177	281	203	290	612	792	15
Del	206	281	221	290	612	792	15
Campo	224	281	257	290	612	792	15
J.	260	281	268	290	612	792	15
Prog-	271	281	294	290	612	792	15
nostic	102	293	129	302	612	792	15
and	134	293	151	302	612	792	15
predictive	156	293	200	302	612	792	15
value	205	293	228	302	612	792	15
of	234	293	242	302	612	792	15
CA-125	247	293	280	302	612	792	15
in	285	293	294	302	612	792	15
the	102	305	117	314	612	792	15
primary	120	305	154	314	612	792	15
treatment	157	305	202	314	612	792	15
of	205	305	214	314	612	792	15
epithelial	217	305	258	314	612	792	15
ovarian	261	305	294	314	612	792	15
cancer:	102	317	134	326	612	792	15
potentials	138	317	183	326	612	792	15
and	187	317	203	326	612	792	15
pitfalls.	207	317	240	326	612	792	15
Clin	244	317	262	326	612	792	15
Transl	266	317	294	326	612	792	15
Oncol	102	329	129	338	612	792	15
2012;	131	329	157	338	612	792	15
14:15-20.	160	329	202	338	612	792	15
25.	78	341	92	350	612	792	15
Castellanos	102	341	155	350	612	792	15
E,	159	341	169	350	612	792	15
Berlin	173	341	201	350	612	792	15
J,	206	341	214	350	612	792	15
Cardin	218	341	249	350	612	792	15
DB.	253	341	271	350	612	792	15
Cur-	275	341	294	350	612	792	15
rent	102	353	121	362	612	792	15
treatment	124	353	169	362	612	792	15
options	173	353	206	362	612	792	15
for	210	353	223	362	612	792	15
pancreatic	227	353	273	362	612	792	15
car-	277	353	294	362	612	792	15
cinoma.	102	365	137	374	612	792	15
Curr	144	365	165	374	612	792	15
Oncol	171	365	198	374	612	792	15
Rep	205	365	222	374	612	792	15
2011;	228	365	254	374	612	792	15
13:195-	260	365	294	374	612	792	15
205.	102	377	122	386	612	792	15
26.	78	389	92	398	612	792	15
Satoi	102	389	126	398	612	792	15
S,	133	389	142	398	612	792	15
Yanagimoto	150	389	205	398	612	792	15
H,	212	389	223	398	612	792	15
Toyokawa	230	389	276	398	612	792	15
H,	284	389	294	398	612	792	15
Inoue	102	401	128	410	612	792	15
K,	132	401	142	410	612	792	15
Wada	146	401	172	410	612	792	15
K,	176	401	186	410	612	792	15
Yamamoto	190	401	239	410	612	792	15
T,	243	401	252	410	612	792	15
Hirooka	256	401	294	410	612	792	15
S,	102	413	111	422	612	792	15
Yamaki	116	413	150	422	612	792	15
S,	155	413	163	422	612	792	15
Yui	168	413	183	422	612	792	15
R,	188	413	198	422	612	792	15
Mergental	202	413	249	422	612	792	15
H,	253	413	264	422	612	792	15
Kwon	268	413	294	422	612	792	15
AH.	102	425	119	434	612	792	15
Selective	124	425	164	434	612	792	15
use	169	425	184	434	612	792	15
of	190	425	198	434	612	792	15
staging	204	425	236	434	612	792	15
laparoscopy	242	425	294	434	612	792	15
based	102	437	127	446	612	792	15
on	132	437	143	446	612	792	15
carbohydrate	148	437	206	446	612	792	15
antigen	211	437	245	446	612	792	15
19-9	250	437	269	446	612	792	15
level	274	437	294	446	612	792	15
and	102	449	118	458	612	792	15
tumor	125	449	153	458	612	792	15
size	160	449	177	458	612	792	15
in	184	449	192	458	612	792	15
patients	199	449	235	458	612	792	15
with	242	449	261	458	612	792	15
radio-	268	449	294	458	612	792	15
graphically	102	461	151	470	612	792	15
defined	156	461	189	470	612	792	15
potentially	194	461	242	470	612	792	15
or	247	461	256	470	612	792	15
border-	262	461	294	470	612	792	15
line	102	473	119	482	612	792	15
resectable	126	473	172	482	612	792	15
pancreatic	180	473	227	482	612	792	15
cancer.	234	473	267	482	612	792	15
Pan-	275	473	294	482	612	792	15
creas	102	485	125	494	612	792	15
2011;	128	485	153	494	612	792	15
40:426-432.	156	485	210	494	612	792	15
27.	78	497	92	506	612	792	15
Bataille	102	497	138	506	612	792	15
R,	150	497	160	506	612	792	15
Jégo	172	497	194	506	612	792	15
G,	206	497	217	506	612	792	15
Robillard	229	497	272	506	612	792	15
N,	284	497	294	506	612	792	15
Barillé-Nion	102	509	157	518	612	792	15
S,	161	509	170	518	612	792	15
Harousseau	173	509	226	518	612	792	15
JL,	229	509	244	518	612	792	15
Moreau	247	509	281	518	612	792	15
P,	285	509	294	518	612	792	15
Amiot	102	521	130	530	612	792	15
M,	134	521	146	530	612	792	15
Pellat-Deceunynck	150	521	236	530	612	792	15
C.	240	521	250	530	612	792	15
The	254	521	271	530	612	792	15
phe-	275	521	294	530	612	792	15
notype	102	533	132	542	612	792	15
of	136	533	145	542	612	792	15
normal,	149	533	184	542	612	792	15
reactive	188	533	223	542	612	792	15
and	228	533	244	542	612	792	15
malignant	249	533	294	542	612	792	15
plasma	102	545	133	554	612	792	15
cells.	138	545	161	554	612	792	15
Identification	166	545	226	554	612	792	15
of	231	545	240	554	612	792	15
“many	244	545	273	554	612	792	15
and	278	545	294	554	612	792	15
multiple	102	557	139	566	612	792	15
myelomas”	143	557	192	566	612	792	15
and	195	557	211	566	612	792	15
of	214	557	223	566	612	792	15
new	226	557	243	566	612	792	15
targets	246	557	278	566	612	792	15
for	281	557	294	566	612	792	15
myeloma	102	569	142	578	612	792	15
therapy.	150	569	186	578	612	792	15
Haematologica	194	569	261	578	612	792	15
2006;	269	569	294	578	612	792	15
91:1234-1240.	102	581	167	590	612	792	15
28.	78	593	92	602	612	792	15
Gupta	102	593	130	602	612	792	15
R,	133	593	143	602	612	792	15
Bhaskar	146	593	184	602	612	792	15
A,	187	593	197	602	612	792	15
Kumar	200	593	231	602	612	792	15
L,	234	593	243	602	612	792	15
Sharma	246	593	281	602	612	792	15
A,	284	593	294	602	612	792	15
Jain	102	605	121	614	612	792	15
P.	128	605	137	614	612	792	15
Flow	144	605	165	614	612	792	15
cytometric	172	605	220	614	612	792	15
immunopheno-	227	605	294	614	612	792	15
typing	102	617	130	626	612	792	15
and	134	617	150	626	612	792	15
minimal	153	617	190	626	612	792	15
residual	194	617	229	626	612	792	15
disease	233	617	265	626	612	792	15
analy-	268	617	294	626	612	792	15
sis	102	629	113	638	612	792	15
in	117	629	126	638	612	792	15
multiple	129	629	167	638	612	792	15
myeloma.	170	629	213	638	612	792	15
Am	217	629	231	638	612	792	15
J	235	629	240	638	612	792	15
Clin	243	629	262	638	612	792	15
Pathol	265	629	294	638	612	792	15
2009;	102	641	127	650	612	792	15
132:	130	641	150	650	612	792	15
728-732.	153	641	192	650	612	792	15
29.	78	653	92	662	612	792	15
Secreto	102	653	137	662	612	792	15
G,	144	653	154	662	612	792	15
Meneghini	161	653	209	662	612	792	15
E,	216	653	225	662	612	792	15
Venturelli	232	653	278	662	612	792	15
E,	285	653	294	662	612	792	15
Cogliati	102	665	139	674	612	792	15
P,	142	665	151	674	612	792	15
Agresti	154	665	187	674	612	792	15
R,	191	665	200	674	612	792	15
Ferraris	204	665	240	674	612	792	15
C,	243	665	254	674	612	792	15
Gion	257	665	279	674	612	792	15
M,	282	665	294	674	612	792	15
Zancan	102	677	135	686	612	792	15
M,	145	677	157	686	612	792	15
Fabricio	167	677	204	686	612	792	15
AS,	214	677	230	686	612	792	15
F,	285	677	294	686	612	792	15
Cavalleri	102	689	143	698	612	792	15
A,	150	689	159	698	612	792	15
Micheli	166	689	200	698	612	792	15
A.	207	689	216	698	612	792	15
Circulating	223	689	273	698	612	792	15
sex	280	689	294	698	612	792	15
hormones	102	701	146	710	612	792	15
and	154	701	170	710	612	792	15
tumor	177	701	205	710	612	792	15
characteristics	212	701	278	710	612	792	15
in	285	701	294	710	612	792	15
postmenopausal	102	713	174	722	612	792	15
breast	178	713	206	722	612	792	15
cancer	210	713	240	722	612	792	15
patients.	244	713	283	722	612	792	15
A	288	713	294	722	612	792	15
Arvelo	509	78	534	89	612	792	15
30.	318	137	332	146	612	792	15
31.	318	233	332	242	612	792	15
32.	318	317	332	326	612	792	15
33.	318	377	332	386	612	792	15
34.	318	437	332	446	612	792	15
35.	318	533	332	542	612	792	15
36.	318	581	332	590	612	792	15
37.	318	629	332	638	612	792	15
38.	318	701	332	710	612	792	15
cross-sectional	342	113	407	122	612	792	15
study.	413	113	440	122	612	792	15
Int	445	113	458	122	612	792	15
J	464	113	469	122	612	792	15
Biol	475	113	492	122	612	792	15
Markers	498	113	534	122	612	792	15
2011;	342	125	367	134	612	792	15
26:241-246.	370	125	424	134	612	792	15
Amir	342	137	365	146	612	792	15
E,	368	137	377	146	612	792	15
Miller	380	137	408	146	612	792	15
N,	411	137	421	146	612	792	15
Geddie	424	137	456	146	612	792	15
W,	459	137	471	146	612	792	15
Freedman	474	137	520	146	612	792	15
O,	523	137	534	146	612	792	15
Kassam	342	149	377	158	612	792	15
F,	386	149	395	158	612	792	15
Simmons	404	149	447	158	612	792	15
C,	457	149	467	158	612	792	15
Oldfield	476	149	513	158	612	792	15
M,	523	149	534	158	612	792	15
Dranitsaris	342	161	393	170	612	792	15
G,	397	161	408	170	612	792	15
Tomlinson	412	161	461	170	612	792	15
G,	465	161	476	170	612	792	15
Laupacis	480	161	520	170	612	792	15
A,	525	161	534	170	612	792	15
Tannock	342	173	382	182	612	792	15
IF,	391	173	404	182	612	792	15
Clemons	413	173	453	182	612	792	15
M.	462	173	474	182	612	792	15
Prospective	483	173	534	182	612	792	15
study	342	185	366	194	612	792	15
evaluating	370	185	415	194	612	792	15
the	419	185	434	194	612	792	15
impact	438	185	469	194	612	792	15
of	473	185	481	194	612	792	15
tissue	485	185	511	194	612	792	15
con-	515	185	534	194	612	792	15
firmation	342	197	384	206	612	792	15
of	387	197	396	206	612	792	15
metastatic	399	197	446	206	612	792	15
disease	450	197	482	206	612	792	15
in	486	197	494	206	612	792	15
patients	498	197	534	206	612	792	15
with	342	209	361	218	612	792	15
breast	367	209	395	218	612	792	15
cancer.	401	209	434	218	612	792	15
J	440	209	445	218	612	792	15
Clin	451	209	470	218	612	792	15
Oncol	476	209	502	218	612	792	15
2012;	509	209	534	218	612	792	15
30:587-592.	342	221	396	230	612	792	15
van	342	233	358	242	612	792	15
Dongen	361	233	397	242	612	792	15
JJ,	401	233	414	242	612	792	15
Szczepa½ski	418	233	473	242	612	792	15
T,	477	233	486	242	612	792	15
de	490	233	501	242	612	792	15
Bruijn	505	233	534	242	612	792	15
MA,	342	245	360	254	612	792	15
van	368	245	384	254	612	792	15
den	392	245	409	254	612	792	15
Beemd	417	245	449	254	612	792	15
MW,	457	245	477	254	612	792	15
de	486	245	497	254	612	792	15
Bruin-	505	245	534	254	612	792	15
Versteeg	342	257	382	266	612	792	15
S,	386	257	395	266	612	792	15
Wijkhuijs	399	257	443	266	612	792	15
JM,	447	257	464	266	612	792	15
Tibbe	468	257	494	266	612	792	15
GJ,	498	257	514	266	612	792	15
van	518	257	534	266	612	792	15
Gastel-Mol	342	269	392	278	612	792	15
EJ,	397	269	411	278	612	792	15
Groeneveld	416	269	468	278	612	792	15
K,	473	269	483	278	612	792	15
Hooijkaas	488	269	534	278	612	792	15
H.	342	281	352	290	612	792	15
Detection	358	281	401	290	612	792	15
of	407	281	415	290	612	792	15
minimal	420	281	457	290	612	792	15
residual	462	281	497	290	612	792	15
disease	502	281	534	290	612	792	15
in	342	293	351	302	612	792	15
acute	354	293	379	302	612	792	15
leukemia	383	293	423	302	612	792	15
patients.	427	293	466	302	612	792	15
Cytokines	470	293	514	302	612	792	15
Mol	518	293	534	302	612	792	15
Ther	342	305	363	314	612	792	15
1996;	365	305	391	314	612	792	15
2:121-133.	394	305	442	314	612	792	15
Cleophas	342	317	384	326	612	792	15
TJ,	398	317	412	326	612	792	15
Droogendijk	426	317	483	326	612	792	15
J,	497	317	505	326	612	792	15
van	518	317	534	326	612	792	15
Ouwerkerk	342	329	394	338	612	792	15
BM.	404	329	422	338	612	792	15
Validating	432	329	478	338	612	792	15
diagnostic	488	329	534	338	612	792	15
tests,	342	341	366	350	612	792	15
correct	370	341	402	350	612	792	15
and	406	341	422	350	612	792	15
incorrect	426	341	467	350	612	792	15
methods,	471	341	513	350	612	792	15
new	517	341	534	350	612	792	15
developments.	342	353	406	362	612	792	15
Curr	410	353	431	362	612	792	15
Clin	435	353	453	362	612	792	15
Pharmacol	457	353	505	362	612	792	15
2008;	509	353	534	362	612	792	15
3:	342	365	350	374	612	792	15
70-76.	353	365	381	374	612	792	15
Moll	342	377	362	386	612	792	15
R,	367	377	377	386	612	792	15
Franke	382	377	414	386	612	792	15
WW,	419	377	440	386	612	792	15
Schiller	444	377	480	386	612	792	15
DI,	485	377	499	386	612	792	15
Geiger	503	377	534	386	612	792	15
B,	342	389	352	398	612	792	15
Krepler	360	389	395	398	612	792	15
R.	403	389	413	398	612	792	15
The	421	389	437	398	612	792	15
catalog	446	389	478	398	612	792	15
of	487	389	495	398	612	792	15
human	503	389	534	398	612	792	15
cytokeratins:	342	401	400	410	612	792	15
patterns	403	401	440	410	612	792	15
of	443	401	452	410	612	792	15
expression	455	401	501	410	612	792	15
in	504	401	513	410	612	792	15
nor-	516	401	534	410	612	792	15
mal	342	413	358	422	612	792	15
epithelia,	364	413	405	422	612	792	15
tumors	410	413	442	422	612	792	15
and	447	413	463	422	612	792	15
cultured	469	413	506	422	612	792	15
cells.	511	413	534	422	612	792	15
Cell	342	425	360	434	612	792	15
1982;	362	425	388	434	612	792	15
31:	391	425	405	434	612	792	15
11-24.	408	425	436	434	612	792	15
de	342	437	353	446	612	792	15
Silva	361	437	383	446	612	792	15
Rudland	391	437	430	446	612	792	15
S,	438	437	447	446	612	792	15
Platt-Higgins	455	437	516	446	612	792	15
A,	525	437	534	446	612	792	15
Winstanley	342	449	392	458	612	792	15
JH,	396	449	412	458	612	792	15
Jones	415	449	441	458	612	792	15
NJ,	445	449	460	458	612	792	15
Barraclough	464	449	521	458	612	792	15
R,	524	449	534	458	612	792	15
West	342	461	364	470	612	792	15
C,	368	461	378	470	612	792	15
Carroll	381	461	414	470	612	792	15
J,	417	461	425	470	612	792	15
Rudland	428	461	467	470	612	792	15
PS.	470	461	485	470	612	792	15
Statistical	488	461	533	470	612	792	15
association	342	473	392	482	612	792	15
of	396	473	404	482	612	792	15
basal	408	473	431	482	612	792	15
cell	435	473	450	482	612	792	15
keratins	454	473	490	482	612	792	15
with	495	473	514	482	612	792	15
me-	518	473	534	482	612	792	15
tastasis-inducing	342	485	417	494	612	792	15
proteins	428	485	465	494	612	792	15
in	475	485	484	494	612	792	15
a	495	485	500	494	612	792	15
prog-	511	485	534	494	612	792	15
nostically	342	497	384	506	612	792	15
unfavorable	391	497	442	506	612	792	15
group	449	497	475	506	612	792	15
of	481	497	490	506	612	792	15
sporadic	496	497	534	506	612	792	15
breast	342	509	370	518	612	792	15
cancers.	375	509	412	518	612	792	15
Am	418	509	433	518	612	792	15
J	438	509	443	518	612	792	15
Pathol	449	509	477	518	612	792	15
2011;	483	509	509	518	612	792	15
179:	514	509	534	518	612	792	15
1061-1072.	342	521	393	530	612	792	15
Bayrak	342	533	374	542	612	792	15
R,	385	533	395	542	612	792	15
Yenidünya	406	533	453	542	612	792	15
S,	464	533	473	542	612	792	15
Haltas	483	533	513	542	612	792	15
H.	524	533	534	542	612	792	15
Cytokeratin	342	545	395	554	612	792	15
7	399	545	405	554	612	792	15
and	410	545	426	554	612	792	15
cytokeratin	431	545	482	554	612	792	15
20	487	545	498	554	612	792	15
expres-	503	545	534	554	612	792	15
sion	342	557	360	566	612	792	15
in	363	557	372	566	612	792	15
colorectal	375	557	419	566	612	792	15
adenocarcinomas.	422	557	502	566	612	792	15
Pathol	505	557	534	566	612	792	15
Res	342	569	358	578	612	792	15
Pract	360	569	384	578	612	792	15
2011;	387	569	412	578	612	792	15
207:156-160.	415	569	474	578	612	792	15
Makino	342	581	377	590	612	792	15
A,	381	581	390	590	612	792	15
Serra	395	581	419	590	612	792	15
S,	424	581	433	590	612	792	15
Chetty	437	581	468	590	612	792	15
R.	472	581	482	590	612	792	15
Composite	486	581	534	590	612	792	15
adenocarcinoma	342	593	415	602	612	792	15
and	437	593	453	602	612	792	15
large	474	593	497	602	612	792	15
cell	518	593	534	602	612	792	15
neuroendocrine	342	605	412	614	612	792	15
carcinoma	417	605	463	614	612	792	15
of	467	605	476	614	612	792	15
the	480	605	495	614	612	792	15
rectum.	499	605	534	614	612	792	15
Virchows	342	617	382	626	612	792	15
Arch	385	617	406	626	612	792	15
2006;	409	617	434	626	612	792	15
448:644-647.	437	617	496	626	612	792	15
Roh	342	629	360	638	612	792	15
JH,	364	629	380	638	612	792	15
Srivastava	384	629	430	638	612	792	15
A,	434	629	443	638	612	792	15
Lauwers	447	629	485	638	612	792	15
GY,	489	629	506	638	612	792	15
An	510	629	522	638	612	792	15
J,	526	629	534	638	612	792	15
Jang	342	641	364	650	612	792	15
KT,	368	641	384	650	612	792	15
Park	387	641	409	650	612	792	15
CK,	413	641	430	650	612	792	15
Sohn	434	641	457	650	612	792	15
TS,	461	641	476	650	612	792	15
Kim	480	641	499	650	612	792	15
S,	502	641	511	650	612	792	15
Kim	515	641	534	650	612	792	15
KM.	342	653	360	662	612	792	15
Micropapillary	364	653	427	662	612	792	15
carcinoma	431	653	478	662	612	792	15
of	481	653	490	662	612	792	15
stomach:	493	653	534	662	612	792	15
a	342	665	347	674	612	792	15
clinicopathologic	358	665	434	674	612	792	15
and	445	665	461	674	612	792	15
immunohisto-	472	665	534	674	612	792	15
chemical	342	677	382	686	612	792	15
study	388	677	412	686	612	792	15
of	418	677	426	686	612	792	15
11	432	677	443	686	612	792	15
cases.	449	677	475	686	612	792	15
Am	482	677	496	686	612	792	15
J	502	677	507	686	612	792	15
Surg	513	677	534	686	612	792	15
Pathol	342	689	371	698	612	792	15
2010;	373	689	399	698	612	792	15
34:1139-1146.	402	689	467	698	612	792	15
Lee	342	701	358	710	612	792	15
SE,	362	701	377	710	612	792	15
Jang	380	701	402	710	612	792	15
JY,	406	701	420	710	612	792	15
Kim	423	701	442	710	612	792	15
MA,	445	701	463	710	612	792	15
Kim	467	701	485	710	612	792	15
SW.	489	701	507	710	612	792	15
Clini-	510	701	534	710	612	792	15
cal	342	713	355	722	612	792	15
implications	358	713	413	722	612	792	15
of	416	713	424	722	612	792	15
immunohistochemically	427	713	534	722	612	792	15
Investigación	408	746	457	758	612	792	15
Clínica	459	746	485	758	612	792	15
54(2):	488	746	511	758	612	792	15
2013	513	746	534	758	612	792	15
Micrometástasis:	78	78	147	89	612	792	16
estrategias	150	78	193	89	612	792	16
para	195	78	214	89	612	792	16
su	216	78	226	89	612	792	16
detección	228	78	268	89	612	792	16
39.	78	149	92	158	612	792	16
40.	78	221	92	230	612	792	16
41.	78	281	92	290	612	792	16
42.	78	365	92	374	612	792	16
43.	78	461	92	470	612	792	16
44.	78	509	92	518	612	792	16
45.	78	569	92	578	612	792	16
46.	78	617	92	626	612	792	16
47.	78	653	92	662	612	792	16
48.	78	689	92	698	612	792	16
demonstrated	102	113	164	122	612	792	16
lymph	167	113	194	122	612	792	16
node	197	113	218	122	612	792	16
micrometastasis	221	113	294	122	612	792	16
in	102	125	111	134	612	792	16
resectable	115	125	160	134	612	792	16
pancreatic	165	125	212	134	612	792	16
cancer.	216	125	249	134	612	792	16
J	253	125	258	134	612	792	16
Korean	262	125	294	134	612	792	16
Med	102	137	121	146	612	792	16
Sci	123	137	137	146	612	792	16
2011;	140	137	165	146	612	792	16
26:881-885.	168	137	222	146	612	792	16
Chen	102	149	126	158	612	792	16
Y,	130	149	139	158	612	792	16
Cui	143	149	160	158	612	792	16
T,	164	149	173	158	612	792	16
Yang	177	149	200	158	612	792	16
L,	204	149	213	158	612	792	16
Mireskandari	217	149	278	158	612	792	16
M,	283	149	294	158	612	792	16
Knoesel	102	161	138	170	612	792	16
T,	143	161	152	170	612	792	16
Zhang	157	161	185	170	612	792	16
Q,	190	161	200	170	612	792	16
Pacyna-Gengelbach	205	161	294	170	612	792	16
M,	102	173	113	182	612	792	16
Petersen	120	173	160	182	612	792	16
I.	167	173	174	182	612	792	16
The	180	173	197	182	612	792	16
diagnostic	203	173	249	182	612	792	16
value	256	173	279	182	612	792	16
of	285	173	294	182	612	792	16
cytokeratin	102	185	153	194	612	792	16
5/6,	156	185	175	194	612	792	16
14,	178	185	192	194	612	792	16
17,	196	185	210	194	612	792	16
and	213	185	229	194	612	792	16
18	233	185	244	194	612	792	16
expression	247	185	294	194	612	792	16
in	102	197	111	206	612	792	16
human	115	197	146	206	612	792	16
non-small	150	197	193	206	612	792	16
cell	197	197	213	206	612	792	16
lung	217	197	237	206	612	792	16
cancer.	241	197	274	206	612	792	16
On-	278	197	294	206	612	792	16
cology	102	209	131	218	612	792	16
2011;	133	209	159	218	612	792	16
80:	162	209	176	218	612	792	16
333-340.	179	209	218	218	612	792	16
Fernández-Aceñero	102	221	190	230	612	792	16
MJ,	204	221	220	230	612	792	16
Córdova	234	221	272	230	612	792	16
S,	285	221	294	230	612	792	16
Manzarbeitia	102	233	162	242	612	792	16
F,	166	233	175	242	612	792	16
Medina	179	233	213	242	612	792	16
C.	217	233	227	242	612	792	16
Immunohisto-	232	233	294	242	612	792	16
chemical	102	245	142	254	612	792	16
profile	148	245	177	254	612	792	16
of	183	245	192	254	612	792	16
urothelial	198	245	242	254	612	792	16
and	248	245	264	254	612	792	16
small	270	245	294	254	612	792	16
cell	102	257	118	266	612	792	16
carcinomas	125	257	176	266	612	792	16
of	184	257	192	266	612	792	16
the	200	257	214	266	612	792	16
bladder.	222	257	258	266	612	792	16
Pathol	265	257	294	266	612	792	16
Oncol	102	269	129	278	612	792	16
Res	131	269	147	278	612	792	16
2011;	150	269	175	278	612	792	16
17:	178	269	192	278	612	792	16
519-523.	195	269	235	278	612	792	16
Klatte	102	281	130	290	612	792	16
T,	134	281	143	290	612	792	16
Said	147	281	167	290	612	792	16
JW,	171	281	188	290	612	792	16
Seligson	192	281	231	290	612	792	16
DB,	235	281	252	290	612	792	16
Rao	256	281	274	290	612	792	16
PN,	278	281	294	290	612	792	16
de	102	293	113	302	612	792	16
Martino	118	293	154	302	612	792	16
M,	159	293	170	302	612	792	16
Shuch	175	293	204	302	612	792	16
B,	209	293	219	302	612	792	16
Zomorodian	223	293	279	302	612	792	16
N,	284	293	294	302	612	792	16
Kabbinavar	102	305	154	314	612	792	16
FF,	159	305	174	314	612	792	16
Belldegrun	179	305	230	314	612	792	16
AS,	235	305	250	314	612	792	16
Pantuck	256	305	294	314	612	792	16
AJ.	102	317	117	326	612	792	16
Pathological,	127	317	185	326	612	792	16
immunohistochemical	195	317	294	326	612	792	16
and	102	329	118	338	612	792	16
cytogenetic	122	329	174	338	612	792	16
features	178	329	213	338	612	792	16
of	217	329	226	338	612	792	16
papillary	230	329	268	338	612	792	16
renal	271	329	294	338	612	792	16
cell	102	341	118	350	612	792	16
carcinoma	123	341	169	350	612	792	16
with	174	341	193	350	612	792	16
clear	198	341	220	350	612	792	16
cell	225	341	241	350	612	792	16
features.	246	341	284	350	612	792	16
J	289	341	294	350	612	792	16
Urol	102	353	122	362	612	792	16
2011;	124	353	150	362	612	792	16
185:30-35.	153	353	201	362	612	792	16
Krag	102	365	124	374	612	792	16
DN,	134	365	152	374	612	792	16
Kusminsky	162	365	212	374	612	792	16
R,	223	365	233	374	612	792	16
Manna	243	365	274	374	612	792	16
E,	285	365	294	374	612	792	16
Ambaye	102	377	138	386	612	792	16
A,	141	377	150	386	612	792	16
Weaver	153	377	186	386	612	792	16
DL,	189	377	206	386	612	792	16
Harlow	209	377	241	386	612	792	16
SP,	244	377	259	386	612	792	16
Covelli	262	377	294	386	612	792	16
M,	102	389	113	398	612	792	16
Stanley	118	389	152	398	612	792	16
MA,	157	389	175	398	612	792	16
McCahill	180	389	221	398	612	792	16
L,	226	389	235	398	612	792	16
Ittleman	240	389	280	398	612	792	16
F,	285	389	294	398	612	792	16
Leavitt	102	401	134	410	612	792	16
B,	139	401	149	410	612	792	16
Krag	154	401	176	410	612	792	16
M.	181	401	192	410	612	792	16
The	197	401	213	410	612	792	16
detection	218	401	260	410	612	792	16
of	265	401	274	410	612	792	16
iso-	279	401	294	410	612	792	16
lated	102	413	124	422	612	792	16
tumor	128	413	156	422	612	792	16
cells	159	413	179	422	612	792	16
in	183	413	191	422	612	792	16
bone	195	413	217	422	612	792	16
marrow	220	413	254	422	612	792	16
compar-	258	413	294	422	612	792	16
ing	102	425	116	434	612	792	16
bright-field	120	425	170	434	612	792	16
immunocytochemistry	174	425	274	434	612	792	16
and	278	425	294	434	612	792	16
multicolor	102	437	149	446	612	792	16
immunofluorescence.	152	437	248	446	612	792	16
Ann	251	437	269	446	612	792	16
Surg	273	437	293	446	612	792	16
Oncol	102	449	129	458	612	792	16
2005;	131	449	157	458	612	792	16
1:753-760.	160	449	208	458	612	792	16
Braun	102	461	130	470	612	792	16
S,	135	461	144	470	612	792	16
Pantel	149	461	178	470	612	792	16
K.	183	461	193	470	612	792	16
Immunocytochemical	198	461	294	470	612	792	16
detection	102	473	144	482	612	792	16
and	149	473	165	482	612	792	16
characterization	170	473	243	482	612	792	16
of	248	473	257	482	612	792	16
individ-	261	473	294	482	612	792	16
ual	102	485	116	494	612	792	16
micrometastatic	120	485	193	494	612	792	16
tumor	197	485	225	494	612	792	16
cells.	229	485	252	494	612	792	16
Methods	256	485	294	494	612	792	16
Mol	102	497	118	506	612	792	16
Med	121	497	140	506	612	792	16
2001;	143	497	168	506	612	792	16
57:67-73.	171	497	213	506	612	792	16
Horstmann	102	509	154	518	612	792	16
O,	162	509	172	518	612	792	16
Füzesi	180	509	209	518	612	792	16
L,	217	509	226	518	612	792	16
Markus	234	509	269	518	612	792	16
PM,	276	509	294	518	612	792	16
Werner	102	521	136	530	612	792	16
C,	140	521	150	530	612	792	16
Becker	155	521	187	530	612	792	16
H.	192	521	202	530	612	792	16
Significance	207	521	261	530	612	792	16
of	266	521	274	530	612	792	16
iso-	279	521	294	530	612	792	16
lated	102	533	124	542	612	792	16
tumor	129	533	157	542	612	792	16
cells	162	533	182	542	612	792	16
in	187	533	196	542	612	792	16
lymph	201	533	228	542	612	792	16
nodes	233	533	259	542	612	792	16
among	264	533	294	542	612	792	16
gastric	102	545	132	554	612	792	16
cancer	136	545	166	554	612	792	16
patients.	170	545	208	554	612	792	16
J	212	545	217	554	612	792	16
Cancer	221	545	252	554	612	792	16
Res	256	545	272	554	612	792	16
Clin	276	545	294	554	612	792	16
Oncol	102	557	129	566	612	792	16
2004;	131	557	157	566	612	792	16
130:733-740.	160	557	219	566	612	792	16
Brown	102	569	132	578	612	792	16
M,	139	569	151	578	612	792	16
Wittner	158	569	194	578	612	792	16
C.	201	569	211	578	612	792	16
Flow	219	569	239	578	612	792	16
cytometry:	247	569	294	578	612	792	16
Principles	102	581	146	590	612	792	16
and	151	581	167	590	612	792	16
clinical	172	581	204	590	612	792	16
applications	209	581	262	590	612	792	16
in	267	581	276	590	612	792	16
he-	281	581	294	590	612	792	16
matology.	102	593	146	602	612	792	16
Clin	154	593	172	602	612	792	16
Chem	180	593	206	602	612	792	16
2000;	214	593	239	602	612	792	16
46:	247	593	261	602	612	792	16
1221-	269	593	294	602	612	792	16
1229.	102	605	127	614	612	792	16
Jaroszeski	102	617	150	626	612	792	16
M,	153	617	164	626	612	792	16
Radcliff	168	617	203	626	612	792	16
G.	206	617	217	626	612	792	16
Fundamentals	220	617	282	626	612	792	16
of	285	617	294	626	612	792	16
flow	102	629	120	638	612	792	16
cytometry.	124	629	172	638	612	792	16
Mol	176	629	193	638	612	792	16
Biotechnol	197	629	246	638	612	792	16
1999;	250	629	276	638	612	792	16
11:	280	629	294	638	612	792	16
37-53.	102	641	130	650	612	792	16
Radcliff	102	653	138	662	612	792	16
G,	143	653	154	662	612	792	16
Jaroszeski	159	653	207	662	612	792	16
M.	213	653	224	662	612	792	16
Basics	229	653	257	662	612	792	16
of	262	653	271	662	612	792	16
flow	276	653	294	662	612	792	16
cytometry.	102	665	149	674	612	792	16
Methods	156	665	194	674	612	792	16
Mol	201	665	217	674	612	792	16
Biol	224	665	241	674	612	792	16
1998;	248	665	273	674	612	792	16
91:	280	665	294	674	612	792	16
1-24.	102	677	125	686	612	792	16
de	102	689	113	698	612	792	16
Moraes	116	689	149	698	612	792	16
AC,	152	689	169	698	612	792	16
Licínio	172	689	204	698	612	792	16
MA,	207	689	225	698	612	792	16
Zampirolo	228	689	276	698	612	792	16
JA,	279	689	294	698	612	792	16
Liedke	102	701	133	710	612	792	16
SC,	138	701	154	710	612	792	16
Del	159	701	175	710	612	792	16
Moral	180	701	207	710	612	792	16
JA,	212	701	226	710	612	792	16
Machado	231	701	272	710	612	792	16
MJ,	277	701	294	710	612	792	16
Vol.	78	746	94	758	612	792	16
54(2):	96	746	120	758	612	792	16
206	122	746	137	758	612	792	16
-	140	746	142	758	612	792	16
225,	145	746	163	758	612	792	16
2013	165	746	186	758	612	792	16
221	518	78	534	89	612	792	16
49.	318	161	332	170	612	792	16
50.	318	305	332	314	612	792	16
51.	318	341	332	350	612	792	16
52.	318	401	332	410	612	792	16
53.	318	533	332	542	612	792	16
54.	318	605	332	614	612	792	16
Bazzo	342	113	369	122	612	792	16
ML,	376	113	394	122	612	792	16
da	400	113	411	122	612	792	16
Silva	418	113	440	122	612	792	16
MC.	447	113	465	122	612	792	16
Evaluation	472	113	519	122	612	792	16
of	525	113	534	122	612	792	16
multidrug	342	125	387	134	612	792	16
resistance	394	125	439	134	612	792	16
in	446	125	455	134	612	792	16
46	462	125	473	134	612	792	16
newly	481	125	505	134	612	792	16
diag-	512	125	534	134	612	792	16
nosed	342	137	368	146	612	792	16
patients	371	137	407	146	612	792	16
with	410	137	429	146	612	792	16
acute	432	137	456	146	612	792	16
leukemia.	459	137	503	146	612	792	16
Hema-	505	137	534	146	612	792	16
tology.	342	149	372	158	612	792	16
2012;	375	149	400	158	612	792	16
17:59-65.	403	149	446	158	612	792	16
Böttcher	342	161	383	170	612	792	16
S,	394	161	403	170	612	792	16
Ritgen	414	161	445	170	612	792	16
M,	456	161	468	170	612	792	16
Fischer	479	161	513	170	612	792	16
K,	524	161	534	170	612	792	16
Stilgenbauer	342	173	401	182	612	792	16
S,	410	173	419	182	612	792	16
Busch	428	173	456	182	612	792	16
RM,	466	173	484	182	612	792	16
Fingerle-	493	173	534	182	612	792	16
Rowson	342	185	377	194	612	792	16
G,	383	185	393	194	612	792	16
Fink	398	185	419	194	612	792	16
AM,	424	185	442	194	612	792	16
Bühler	447	185	478	194	612	792	16
A,	484	185	493	194	612	792	16
Zenz	498	185	520	194	612	792	16
T,	525	185	534	194	612	792	16
Wenger	342	197	377	206	612	792	16
MK,	382	197	401	206	612	792	16
Mendila	406	197	443	206	612	792	16
M,	448	197	460	206	612	792	16
Wendtner	465	197	510	206	612	792	16
CM,	515	197	534	206	612	792	16
Eichhorst	342	209	387	218	612	792	16
BF,	395	209	411	218	612	792	16
Döhner	419	209	453	218	612	792	16
H,	461	209	471	218	612	792	16
Hallek	479	209	509	218	612	792	16
MJ,	517	209	534	218	612	792	16
Kneba	342	221	371	230	612	792	16
M.	374	221	386	230	612	792	16
Minimal	389	221	425	230	612	792	16
residual	429	221	464	230	612	792	16
disease	467	221	499	230	612	792	16
quanti-	503	221	534	230	612	792	16
fication	342	233	376	242	612	792	16
is	379	233	386	242	612	792	16
an	389	233	399	242	612	792	16
independent	402	233	458	242	612	792	16
predictor	461	233	502	242	612	792	16
of	505	233	513	242	612	792	16
pro-	516	233	534	242	612	792	16
gression-free	342	245	399	254	612	792	16
and	411	245	427	254	612	792	16
overall	439	245	468	254	612	792	16
survival	480	245	513	254	612	792	16
in	525	245	534	254	612	792	16
chronic	342	257	376	266	612	792	16
lymphocytic	383	257	437	266	612	792	16
leukemia:	444	257	488	266	612	792	16
a	495	257	500	266	612	792	16
multi-	507	257	534	266	612	792	16
variate	342	269	372	278	612	792	16
analysis	382	269	416	278	612	792	16
from	426	269	447	278	612	792	16
the	457	269	472	278	612	792	16
randomized	482	269	534	278	612	792	16
GCLLSG	342	281	381	290	612	792	16
CLL8	387	281	411	290	612	792	16
trial.	416	281	438	290	612	792	16
J	443	281	448	290	612	792	16
Clin	453	281	472	290	612	792	16
Oncol	477	281	503	290	612	792	16
2012;	509	281	534	290	612	792	16
30:	342	293	356	302	612	792	16
980-988.	359	293	398	302	612	792	16
Ogata	342	305	370	314	612	792	16
K.	376	305	386	314	612	792	16
Diagnostic	392	305	440	314	612	792	16
flow	446	305	464	314	612	792	16
cytometry	470	305	515	314	612	792	16
for	521	305	534	314	612	792	16
low-grade	342	317	385	326	612	792	16
myelodysplastic	400	317	470	326	612	792	16
síndromes.	485	317	534	326	612	792	16
Hematol	342	329	380	338	612	792	16
Oncol	383	329	409	338	612	792	16
2008;	412	329	438	338	612	792	16
26:	440	329	454	338	612	792	16
193-198.	457	329	497	338	612	792	16
Al-Mawali	342	341	387	350	612	792	16
A,	390	341	400	350	612	792	16
Gillis	403	341	428	350	612	792	16
D,	431	341	442	350	612	792	16
Lewis	445	341	471	350	612	792	16
I.	475	341	481	350	612	792	16
The	485	341	501	350	612	792	16
role	505	341	522	350	612	792	16
of	525	341	534	350	612	792	16
multiparameter	342	353	412	362	612	792	16
flow	417	353	435	362	612	792	16
cytometry	440	353	484	362	612	792	16
for	489	353	502	362	612	792	16
detec-	507	353	534	362	612	792	16
tion	342	365	360	374	612	792	16
of	365	365	373	374	612	792	16
minimal	378	365	415	374	612	792	16
residual	419	365	455	374	612	792	16
disease	459	365	491	374	612	792	16
in	496	365	505	374	612	792	16
acute	509	365	534	374	612	792	16
myeloid	342	377	377	386	612	792	16
leukemia.	380	377	424	386	612	792	16
Am	427	377	442	386	612	792	16
J	446	377	451	386	612	792	16
Clin	454	377	473	386	612	792	16
Pathol	476	377	505	386	612	792	16
2009;	509	377	534	386	612	792	16
131:	342	389	362	398	612	792	16
16-26.	365	389	393	398	612	792	16
Dworzak	342	401	382	410	612	792	16
MN,	391	401	409	410	612	792	16
Gaipa	417	401	444	410	612	792	16
G,	452	401	463	410	612	792	16
Schumich	471	401	516	410	612	792	16
A,	525	401	534	410	612	792	16
Maglia	342	413	373	422	612	792	16
O,	377	413	388	422	612	792	16
Ratei	392	413	416	422	612	792	16
R,	420	413	430	422	612	792	16
Veltroni	434	413	472	422	612	792	16
M,	476	413	487	422	612	792	16
Husak	492	413	521	422	612	792	16
Z,	525	413	534	422	612	792	16
Basso	342	425	368	434	612	792	16
G,	372	425	383	434	612	792	16
Karawajew	386	425	435	434	612	792	16
L,	439	425	448	434	612	792	16
Gadner	452	425	486	434	612	792	16
H,	489	425	500	434	612	792	16
Biondi	504	425	534	434	612	792	16
A.	342	437	351	446	612	792	16
Modulation	358	437	409	446	612	792	16
of	416	437	424	446	612	792	16
antigen	431	437	465	446	612	792	16
expression	472	437	518	446	612	792	16
in	525	437	534	446	612	792	16
B-cell	342	449	367	458	612	792	16
precursor	372	449	415	458	612	792	16
acute	421	449	445	458	612	792	16
lymphoblastic	450	449	512	458	612	792	16
leu-	518	449	534	458	612	792	16
kemia	342	461	369	470	612	792	16
during	374	461	404	470	612	792	16
induction	409	461	452	470	612	792	16
therapy	457	461	491	470	612	792	16
is	496	461	503	470	612	792	16
partly	508	461	534	470	612	792	16
transient:	342	473	385	482	612	792	16
evidence	389	473	427	482	612	792	16
for	430	473	443	482	612	792	16
a	446	473	451	482	612	792	16
drug-induced	455	473	513	482	612	792	16
reg-	517	473	534	482	612	792	16
ulatory	342	485	373	494	612	792	16
phenomenon.	384	485	445	494	612	792	16
Results	456	485	489	494	612	792	16
of	500	485	508	494	612	792	16
the	519	485	534	494	612	792	16
AIEOP-BFM-ALL-FLOW-MRD-Study	342	497	498	506	612	792	16
Group.	502	497	533	506	612	792	16
Cytometry	342	509	388	518	612	792	16
B	395	509	401	518	612	792	16
Clin	408	509	426	518	612	792	16
Cytom	433	509	462	518	612	792	16
2010;	468	509	494	518	612	792	16
78:147-	500	509	534	518	612	792	16
153.	342	521	362	530	612	792	16
Pui	342	533	357	542	612	792	16
CH,	362	533	379	542	612	792	16
Raimondi	384	533	429	542	612	792	16
S,	433	533	442	542	612	792	16
Head	447	533	470	542	612	792	16
D,	475	533	485	542	612	792	16
Schell	490	533	518	542	612	792	16
M,	523	533	534	542	612	792	16
Rivera	342	545	371	554	612	792	16
J,	374	545	382	554	612	792	16
Mirro	386	545	412	554	612	792	16
J,	415	545	423	554	612	792	16
Crist	426	545	449	554	612	792	16
W,	453	545	465	554	612	792	16
Behm	468	545	494	554	612	792	16
F.	498	545	507	554	612	792	16
Char-	510	545	534	554	612	792	16
acterization	342	557	395	566	612	792	16
of	401	557	409	566	612	792	16
childhood	414	557	458	566	612	792	16
acute	464	557	488	566	612	792	16
leukemia	493	557	534	566	612	792	16
with	342	569	361	578	612	792	16
multiple	365	569	402	578	612	792	16
myeloid	406	569	440	578	612	792	16
and	444	569	460	578	612	792	16
lymphoid	464	569	505	578	612	792	16
mark-	508	569	534	578	612	792	16
ers	342	581	355	590	612	792	16
and	360	581	376	590	612	792	16
diagnosis	380	581	422	590	612	792	16
at	426	581	435	590	612	792	16
relapse.	440	581	474	590	612	792	16
Blood	478	581	504	590	612	792	16
1991;	509	581	534	590	612	792	16
78:	342	593	356	602	612	792	16
1327-1337.	359	593	410	602	612	792	16
Matutes	342	605	379	614	612	792	16
E,	387	605	396	614	612	792	16
Pickl	404	605	428	614	612	792	16
WF,	436	605	454	614	612	792	16
Van't	462	605	486	614	612	792	16
Veer	494	605	515	614	612	792	16
M,	523	605	534	614	612	792	16
Morilla	342	617	375	626	612	792	16
R,	386	617	395	626	612	792	16
Swansbury	406	617	455	626	612	792	16
J,	466	617	474	626	612	792	16
Strobl	484	617	513	626	612	792	16
H,	524	617	534	626	612	792	16
Attarbaschi	342	629	395	638	612	792	16
A,	402	629	412	638	612	792	16
Hopfinger	418	629	465	638	612	792	16
G,	471	629	482	638	612	792	16
Ashley	489	629	518	638	612	792	16
S,	525	629	534	638	612	792	16
Bene	342	641	365	650	612	792	16
MC,	370	641	389	650	612	792	16
Porwit	394	641	424	650	612	792	16
A,	429	641	439	650	612	792	16
Orfao	444	641	470	650	612	792	16
A,	475	641	485	650	612	792	16
Lemez	490	641	520	650	612	792	16
P,	525	641	534	650	612	792	16
Schabath	342	653	385	662	612	792	16
R,	392	653	401	662	612	792	16
Ludwig	408	653	442	662	612	792	16
WD.	449	653	468	662	612	792	16
Mixed-pheno-	475	653	534	662	612	792	16
type	342	665	361	674	612	792	16
acute	366	665	391	674	612	792	16
leukemia:	396	665	439	674	612	792	16
clinical	445	665	477	674	612	792	16
and	482	665	498	674	612	792	16
labora-	503	665	534	674	612	792	16
tory	342	677	360	686	612	792	16
features	363	677	399	686	612	792	16
and	403	677	419	686	612	792	16
outcome	422	677	461	686	612	792	16
in	465	677	474	686	612	792	16
100	477	677	494	686	612	792	16
patients	498	677	534	686	612	792	16
defined	342	689	375	698	612	792	16
according	378	689	422	698	612	792	16
to	425	689	434	698	612	792	16
the	437	689	452	698	612	792	16
WHO	455	689	479	698	612	792	16
2008	482	689	504	698	612	792	16
classi-	507	689	534	698	612	792	16
fication.	342	701	379	710	612	792	16
Blood	382	701	407	710	612	792	16
2011;	410	701	436	710	612	792	16
117:	438	701	458	710	612	792	16
3163-3171.	461	701	512	710	612	792	16
222	78	78	94	89	612	792	17
55.	78	113	92	122	612	792	17
Thompson	102	113	150	122	612	792	17
SL,	158	113	173	122	612	792	17
Compton	181	113	223	122	612	792	17
DA.	231	113	248	122	612	792	17
Chromo-	255	113	294	122	612	792	17
somes	102	125	129	134	612	792	17
and	134	125	150	134	612	792	17
cancer	154	125	184	134	612	792	17
cells.	188	125	211	134	612	792	17
Chromosome	215	125	274	134	612	792	17
Res	278	125	294	134	612	792	17
2011;	102	137	127	146	612	792	17
19:	130	137	144	146	612	792	17
433-444.	147	137	187	146	612	792	17
56.	78	149	92	158	612	792	17
Cheng	102	149	132	158	612	792	17
K,	136	149	146	158	612	792	17
Loeb	151	149	174	158	612	792	17
L.	179	149	188	158	612	792	17
Genomic	192	149	233	158	612	792	17
stability	237	149	273	158	612	792	17
and	278	149	294	158	612	792	17
instability:	102	161	149	170	612	792	17
A	153	161	159	170	612	792	17
working	164	161	199	170	612	792	17
paradigm.	203	161	248	170	612	792	17
Curr	252	161	273	170	612	792	17
Top	277	161	294	170	612	792	17
Microbiol	102	173	144	182	612	792	17
Immunol1997;	147	173	213	182	612	792	17
221:	216	173	235	182	612	792	17
5-18.	238	173	261	182	612	792	17
57.	78	185	92	194	612	792	17
Patel	102	185	125	194	612	792	17
AS,	136	185	151	194	612	792	17
Hawkins	161	185	201	194	612	792	17
AL,	211	185	226	194	612	792	17
Griffin	237	185	267	194	612	792	17
CA.	278	185	294	194	612	792	17
Cytogenetics	102	197	160	206	612	792	17
and	163	197	179	206	612	792	17
cancer.	182	197	215	206	612	792	17
Curr	218	197	239	206	612	792	17
Opin	242	197	264	206	612	792	17
Oncol	267	197	294	206	612	792	17
2000;	102	209	127	218	612	792	17
12:	130	209	144	218	612	792	17
62-67.	147	209	175	218	612	792	17
58.	78	221	92	230	612	792	17
Rønne	102	221	131	230	612	792	17
M.	137	221	149	230	612	792	17
Chromosome	155	221	214	230	612	792	17
preparation	220	221	272	230	612	792	17
and	278	221	294	230	612	792	17
high	102	233	122	242	612	792	17
resolution	127	233	172	242	612	792	17
banding	177	233	212	242	612	792	17
(review).	217	233	256	242	612	792	17
In	261	233	270	242	612	792	17
Vivo	275	233	294	242	612	792	17
1990;	102	245	127	254	612	792	17
4:	130	245	139	254	612	792	17
337-365.	142	245	181	254	612	792	17
59.	78	257	92	266	612	792	17
Janssen	102	257	138	266	612	792	17
A,	144	257	153	266	612	792	17
van	159	257	175	266	612	792	17
der	181	257	196	266	612	792	17
Burg	202	257	224	266	612	792	17
M,	230	257	242	266	612	792	17
Szuhai	247	257	278	266	612	792	17
K,	284	257	294	266	612	792	17
Kops	102	269	125	278	612	792	17
GJ,	129	269	145	278	612	792	17
Medema	149	269	187	278	612	792	17
RH.	191	269	209	278	612	792	17
Chromosome	213	269	272	278	612	792	17
seg-	277	269	294	278	612	792	17
regation	102	281	139	290	612	792	17
errors	143	281	170	290	612	792	17
as	174	281	183	290	612	792	17
a	186	281	191	290	612	792	17
cause	195	281	220	290	612	792	17
of	224	281	232	290	612	792	17
DNA	236	281	256	290	612	792	17
damage	259	281	294	290	612	792	17
and	102	293	118	302	612	792	17
structural	125	293	169	302	612	792	17
chromosome	176	293	234	302	612	792	17
aberrations.	240	293	294	302	612	792	17
Science	102	305	136	314	612	792	17
2011;	139	305	164	314	612	792	17
333:1895-1898.	167	305	238	314	612	792	17
60.	78	317	92	326	612	792	17
Oren	102	317	125	326	612	792	17
H,	129	317	139	326	612	792	17
Yilmaz	143	317	174	326	612	792	17
S,	177	317	186	326	612	792	17
Sercan	190	317	221	326	612	792	17
Z,	225	317	234	326	612	792	17
Demirciolu	238	317	294	326	612	792	17
F,	102	329	111	338	612	792	17
Yüksel	118	329	149	338	612	792	17
E,	156	329	165	338	612	792	17
Irken	173	329	198	338	612	792	17
G.	205	329	215	338	612	792	17
Isolated	222	329	258	338	612	792	17
myelo-	265	329	294	338	612	792	17
sarcoma	102	341	139	350	612	792	17
development	147	341	204	350	612	792	17
in	212	341	220	350	612	792	17
an	228	341	239	350	612	792	17
adolescent	246	341	294	350	612	792	17
chronic	102	353	136	362	612	792	17
myeloid	139	353	174	362	612	792	17
leukemia	177	353	217	362	612	792	17
patient	220	353	252	362	612	792	17
with	255	353	274	362	612	792	17
t(9;	277	353	294	362	612	792	17
22)(q34;	102	365	141	374	612	792	17
q11.2),	150	365	182	374	612	792	17
+8,	190	365	207	374	612	792	17
+14,	216	365	238	374	612	792	17
+21,	247	365	269	374	612	792	17
and	278	365	294	374	612	792	17
der(1)(p36).	102	377	158	386	612	792	17
Cancer	168	377	199	386	612	792	17
Genet	209	377	236	386	612	792	17
Cytogenet.	245	377	294	386	612	792	17
2008;	102	389	127	398	612	792	17
182:	130	389	150	398	612	792	17
43-45.	153	389	181	398	612	792	17
61.	78	401	92	410	612	792	17
Znoyko	102	401	136	410	612	792	17
I,	141	401	147	410	612	792	17
Stuart	152	401	181	410	612	792	17
RK,	186	401	203	410	612	792	17
Ellingham	207	401	255	410	612	792	17
T,	259	401	268	410	612	792	17
Win-	273	401	294	410	612	792	17
ters	102	413	120	422	612	792	17
J,	124	413	132	422	612	792	17
Wolff	137	413	161	422	612	792	17
DJ,	166	413	181	422	612	792	17
Quigley	186	413	221	422	612	792	17
DI.	225	413	239	422	612	792	17
Tetraploidy	244	413	294	422	612	792	17
and	102	425	118	434	612	792	17
5q	125	425	136	434	612	792	17
deletion	142	425	179	434	612	792	17
in	185	425	194	434	612	792	17
myelodysplastic	201	425	270	434	612	792	17
syn-	277	425	294	434	612	792	17
drome:	102	437	133	446	612	792	17
a	143	437	148	446	612	792	17
case	157	437	176	446	612	792	17
report.	186	437	216	446	612	792	17
Cancer	226	437	257	446	612	792	17
Genet	267	437	294	446	612	792	17
Cytogenet	102	449	148	458	612	792	17
2008;	150	449	176	458	612	792	17
183:	179	449	198	458	612	792	17
64-68.	201	449	229	458	612	792	17
62.	78	461	92	470	612	792	17
Ponti	102	461	127	470	612	792	17
G,	131	461	142	470	612	792	17
Luppi	146	461	173	470	612	792	17
G,	177	461	187	470	612	792	17
Giacobbi	191	461	232	470	612	792	17
F,	237	461	245	470	612	792	17
Corradini	250	461	294	470	612	792	17
G,	102	473	113	482	612	792	17
Temperani	121	473	171	482	612	792	17
P,	179	473	188	482	612	792	17
Losi	197	473	216	482	612	792	17
L,	225	473	234	482	612	792	17
Ferrara	242	473	276	482	612	792	17
L,	285	473	294	482	612	792	17
Pagano	102	485	136	494	612	792	17
M,	143	485	155	494	612	792	17
Seidenari	163	485	206	494	612	792	17
S,	214	485	223	494	612	792	17
Tagliafico	231	485	277	494	612	792	17
E,	285	485	294	494	612	792	17
Torelli	102	497	133	506	612	792	17
G,	136	497	146	506	612	792	17
Conte	150	497	177	506	612	792	17
P.	180	497	189	506	612	792	17
Cytogenetic	192	497	246	506	612	792	17
abnormal-	249	497	294	506	612	792	17
ities	102	509	121	518	612	792	17
and	125	509	141	518	612	792	17
clinical	146	509	178	518	612	792	17
features	182	509	218	518	612	792	17
in	222	509	231	518	612	792	17
a	235	509	240	518	612	792	17
patient	245	509	276	518	612	792	17
co-	281	509	294	518	612	792	17
hort	102	521	121	530	612	792	17
affected	127	521	162	530	612	792	17
by	168	521	178	530	612	792	17
three	184	521	207	530	612	792	17
or	213	521	222	530	612	792	17
more	228	521	251	530	612	792	17
synchro-	257	521	294	530	612	792	17
nous	102	533	123	542	612	792	17
or	126	533	136	542	612	792	17
metachronous	139	533	203	542	612	792	17
primitive	206	533	247	542	612	792	17
malignan-	250	533	294	542	612	792	17
cies.	102	545	122	554	612	792	17
Cancer	126	545	158	554	612	792	17
Genet	163	545	190	554	612	792	17
Cytogenet	194	545	240	554	612	792	17
2010;	244	545	270	554	612	792	17
200:	274	545	294	554	612	792	17
1-7.	102	557	119	566	612	792	17
63.	78	569	92	578	612	792	17
Hyytinen	102	569	143	578	612	792	17
E,	148	569	158	578	612	792	17
Visakorpi	163	569	207	578	612	792	17
T,	212	569	221	578	612	792	17
Kallioniemi	226	569	279	578	612	792	17
A,	285	569	294	578	612	792	17
Kallioniemi	102	581	155	590	612	792	17
OP,	160	581	177	590	612	792	17
Isola	181	581	203	590	612	792	17
JJ.	208	581	221	590	612	792	17
Improved	225	581	267	590	612	792	17
tech-	272	581	294	590	612	792	17
nique	102	593	127	602	612	792	17
for	131	593	144	602	612	792	17
analysis	148	593	182	602	612	792	17
of	187	593	195	602	612	792	17
formalin-fixed,	200	593	264	602	612	792	17
paraf-	269	593	294	602	612	792	17
fin-embedded	102	605	162	614	612	792	17
tumors	169	605	200	614	612	792	17
by	207	605	217	614	612	792	17
fluorescence	223	605	279	614	612	792	17
in	285	605	294	614	612	792	17
situ	102	617	119	626	612	792	17
hybridization.	122	617	184	626	612	792	17
Cytometry	187	617	234	626	612	792	17
1994;	237	617	262	626	612	792	17
16:93-	266	617	294	626	612	792	17
99.	102	629	116	638	612	792	17
64.	78	641	92	650	612	792	17
Oudard	102	641	137	650	612	792	17
S.,	141	641	153	650	612	792	17
Arvelo,	158	641	190	650	612	792	17
F.,	195	641	207	650	612	792	17
Miccoli	212	641	245	650	612	792	17
L.,	250	641	262	650	612	792	17
Apiou	267	641	294	650	612	792	17
F.,	102	653	114	662	612	792	17
Dutrillaux	117	653	164	662	612	792	17
A.M.,	167	653	191	662	612	792	17
Poisson,	194	653	232	662	612	792	17
M.Dutrillaux	235	653	294	662	612	792	17
B.,	102	665	115	674	612	792	17
and	121	665	138	674	612	792	17
Poupon	144	665	178	674	612	792	17
M.F.	185	665	205	674	612	792	17
High	211	665	232	674	612	792	17
glycolysis	238	665	279	674	612	792	17
in	285	665	294	674	612	792	17
gliomas	102	677	136	686	612	792	17
despite	141	677	173	686	612	792	17
low	178	677	193	686	612	792	17
hexokinase	197	677	246	686	612	792	17
transcrip-	251	677	294	686	612	792	17
tion	102	689	120	698	612	792	17
and	127	689	143	698	612	792	17
activity	150	689	182	698	612	792	17
correlated	189	689	234	698	612	792	17
to	241	689	250	698	612	792	17
chromo-	257	689	294	698	612	792	17
some	102	701	125	710	612	792	17
10	129	701	141	710	612	792	17
loss.	145	701	164	710	612	792	17
Br	168	701	179	710	612	792	17
J	183	701	187	710	612	792	17
Cancer	191	701	223	710	612	792	17
1996;	227	701	252	710	612	792	17
74:	256	701	270	710	612	792	17
839-	274	701	294	710	612	792	17
845.	102	713	122	722	612	792	17
Arvelo	509	78	534	89	612	792	17
65.	318	113	332	122	612	792	17
Bennour	342	113	382	122	612	792	17
A,	388	113	398	122	612	792	17
Bellâaj	404	113	436	122	612	792	17
H,	442	113	453	122	612	792	17
Ben	459	113	477	122	612	792	17
Youssef	484	113	518	122	612	792	17
Y,	525	113	534	122	612	792	17
Elloumi	342	125	378	134	612	792	17
M,	382	125	393	134	612	792	17
Khelif	397	125	425	134	612	792	17
A,	428	125	438	134	612	792	17
Saad	442	125	464	134	612	792	17
A,	467	125	477	134	612	792	17
Sennana	481	125	520	134	612	792	17
H.	524	125	534	134	612	792	17
Molecular	342	137	386	146	612	792	17
cytogenetic	391	137	442	146	612	792	17
characterization	448	137	520	146	612	792	17
of	525	137	534	146	612	792	17
Philadelphia-negative	342	149	437	158	612	792	17
rearrangements	446	149	516	158	612	792	17
in	525	149	534	158	612	792	17
chronic	342	161	376	170	612	792	17
myeloid	380	161	414	170	612	792	17
leukemia	418	161	459	170	612	792	17
patients.	462	161	501	170	612	792	17
J	505	161	510	170	612	792	17
Can-	514	161	534	170	612	792	17
cer	342	173	356	182	612	792	17
Res	359	173	374	182	612	792	17
Clin	377	173	396	182	612	792	17
Oncol	399	173	425	182	612	792	17
2011;	428	173	453	182	612	792	17
137:	456	173	476	182	612	792	17
1329-1336.	479	173	530	182	612	792	17
66.	318	185	332	194	612	792	17
Dimov	342	185	371	194	612	792	17
ND,	376	185	393	194	612	792	17
Medeiros	397	185	439	194	612	792	17
LJ,	443	185	458	194	612	792	17
Kantarjian	462	185	511	194	612	792	17
HM,	515	185	534	194	612	792	17
Cortes	342	197	372	206	612	792	17
JE,	377	197	392	206	612	792	17
Chang	396	197	426	206	612	792	17
KS,	431	197	447	206	612	792	17
Bueso-Ramos	451	197	513	206	612	792	17
CE,	517	197	534	206	612	792	17
Ravandi	342	209	379	218	612	792	17
F.	384	209	393	218	612	792	17
Rapid	399	209	424	218	612	792	17
and	430	209	447	218	612	792	17
reliable	452	209	486	218	612	792	17
confirma-	491	209	534	218	612	792	17
tion	342	221	360	230	612	792	17
of	366	221	374	230	612	792	17
acute	380	221	404	230	612	792	17
promyelocytic	410	221	472	230	612	792	17
leukemia	478	221	519	230	612	792	17
by	524	221	534	230	612	792	17
immunofluorescence	342	233	435	242	612	792	17
staining	446	233	482	242	612	792	17
with	493	233	512	242	612	792	17
an	523	233	534	242	612	792	17
antipromyelocytic	342	245	422	254	612	792	17
leukemia	427	245	468	254	612	792	17
antibody:	473	245	514	254	612	792	17
the	519	245	534	254	612	792	17
M.	342	257	353	266	612	792	17
D.	357	257	367	266	612	792	17
Anderson	370	257	412	266	612	792	17
Cancer	416	257	448	266	612	792	17
Center	452	257	482	266	612	792	17
experience	486	257	534	266	612	792	17
of	342	269	350	278	612	792	17
349	356	269	373	278	612	792	17
patients.	378	269	417	278	612	792	17
Cancer	422	269	454	278	612	792	17
2010;	459	269	484	278	612	792	17
116:	489	269	509	278	612	792	17
369-	514	269	534	278	612	792	17
376.	342	281	362	290	612	792	17
67.	318	293	332	302	612	792	17
Gozzetti	342	293	381	302	612	792	17
A,	385	293	394	302	612	792	17
Le	398	293	409	302	612	792	17
Beau	413	293	436	302	612	792	17
MM.	440	293	459	302	612	792	17
Fluorescence	463	293	522	302	612	792	17
in	525	293	534	302	612	792	17
situ	342	305	359	314	612	792	17
hybridization:	366	305	427	314	612	792	17
uses	434	305	453	314	612	792	17
and	460	305	476	314	612	792	17
limitations.	483	305	534	314	612	792	17
Semin	342	317	370	326	612	792	17
Hematol	373	317	411	326	612	792	17
2000;	414	317	439	326	612	792	17
37:	442	317	456	326	612	792	17
320-333.	459	317	498	326	612	792	17
68.	318	329	332	338	612	792	17
Lai	342	329	357	338	612	792	17
YY,	360	329	375	338	612	792	17
Huang	379	329	409	338	612	792	17
XJ.	413	329	428	338	612	792	17
Cytogenetic	432	329	485	338	612	792	17
character-	489	329	534	338	612	792	17
istics	342	341	365	350	612	792	17
of	369	341	378	350	612	792	17
B	382	341	388	350	612	792	17
cell	392	341	408	350	612	792	17
chronic	412	341	446	350	612	792	17
lymphocytic	449	341	503	350	612	792	17
leuke-	507	341	534	350	612	792	17
mia	342	353	359	362	612	792	17
in	364	353	373	362	612	792	17
275	379	353	396	362	612	792	17
Chinese	402	353	437	362	612	792	17
patients	443	353	479	362	612	792	17
by	485	353	495	362	612	792	17
fluores-	501	353	534	362	612	792	17
cence	342	365	368	374	612	792	17
in	372	365	381	374	612	792	17
situ	385	365	402	374	612	792	17
hybridization:	406	365	468	374	612	792	17
a	472	365	477	374	612	792	17
multicenter	481	365	534	374	612	792	17
study.	342	377	368	386	612	792	17
Chin	376	377	398	386	612	792	17
Med	405	377	424	386	612	792	17
J	432	377	437	386	612	792	17
(Engl)	445	377	473	386	612	792	17
2011;	481	377	507	386	612	792	17
124:	514	377	534	386	612	792	17
2417-2422.	342	389	393	398	612	792	17
69.	318	401	332	410	612	792	17
Badawy	342	401	377	410	612	792	17
T,	383	401	392	410	612	792	17
El-Abd	398	401	429	410	612	792	17
S,	435	401	444	410	612	792	17
Zahra	450	401	477	410	612	792	17
M,	483	401	495	410	612	792	17
Eid	501	401	516	410	612	792	17
M,	523	401	534	410	612	792	17
Abdou	342	413	371	422	612	792	17
S,	377	413	386	422	612	792	17
El-Shazly	391	413	433	422	612	792	17
S.	438	413	447	422	612	792	17
Quantitative	452	413	508	422	612	792	17
mea-	513	413	534	422	612	792	17
surement	342	425	384	434	612	792	17
of	389	425	397	434	612	792	17
telomerase	402	425	451	434	612	792	17
reverse	455	425	487	434	612	792	17
transcrip-	491	425	534	434	612	792	17
tase	342	437	360	446	612	792	17
mRNA	365	437	394	446	612	792	17
and	399	437	415	446	612	792	17
chromosomal	420	437	481	446	612	792	17
analysis	486	437	520	446	612	792	17
of	525	437	534	446	612	792	17
urine	342	449	365	458	612	792	17
by	370	449	380	458	612	792	17
M-FISH	384	449	417	458	612	792	17
in	421	449	430	458	612	792	17
the	434	449	449	458	612	792	17
diagnosis	453	449	495	458	612	792	17
and	499	449	515	458	612	792	17
fol-	520	449	534	458	612	792	17
low-up	342	461	371	470	612	792	17
of	375	461	383	470	612	792	17
bladder	387	461	420	470	612	792	17
cancer.	424	461	457	470	612	792	17
Mol	461	461	477	470	612	792	17
Med	481	461	500	470	612	792	17
Report	504	461	534	470	612	792	17
2008;	342	473	367	482	612	792	17
1:	370	473	379	482	612	792	17
325-333.	382	473	421	482	612	792	17
70.	318	485	332	494	612	792	17
Carpenter	342	485	389	494	612	792	17
NJ.	398	485	413	494	612	792	17
Molecular	422	485	466	494	612	792	17
cytogenetics.	475	485	534	494	612	792	17
Semin	342	497	370	506	612	792	17
Pediatr	373	497	405	506	612	792	17
Neurol	408	497	438	506	612	792	17
2001;	440	497	466	506	612	792	17
8(3):135-146.	469	497	531	506	612	792	17
71.	318	509	332	518	612	792	17
Reisenbichler	342	509	405	518	612	792	17
ES,	411	509	427	518	612	792	17
Horton	433	509	466	518	612	792	17
D,	472	509	483	518	612	792	17
Rasco	489	509	516	518	612	792	17
M,	523	509	534	518	612	792	17
Andea	342	521	370	530	612	792	17
A,	376	521	385	530	612	792	17
Hameed	390	521	428	530	612	792	17
O.	433	521	444	530	612	792	17
Evaluation	449	521	496	530	612	792	17
of	501	521	510	530	612	792	17
dual	515	521	534	530	612	792	17
immunohistochemistry	342	533	445	542	612	792	17
and	452	533	468	542	612	792	17
chromogenic	476	533	534	542	612	792	17
in	342	545	351	554	612	792	17
situ	355	545	371	554	612	792	17
hybridization	375	545	434	554	612	792	17
for	438	545	450	554	612	792	17
HER2	454	545	480	554	612	792	17
on	484	545	495	554	612	792	17
a	499	545	504	554	612	792	17
single	508	545	534	554	612	792	17
section.	342	557	377	566	612	792	17
Am	381	557	396	566	612	792	17
J	400	557	405	566	612	792	17
Clin	409	557	428	566	612	792	17
Pathol	432	557	461	566	612	792	17
2012;	465	557	490	566	612	792	17
137:102-	495	557	534	566	612	792	17
110.	342	569	362	578	612	792	17
72.	318	581	332	590	612	792	17
Kallioniemi	342	581	395	590	612	792	17
A,	400	581	409	590	612	792	17
Kallioniemi	413	581	467	590	612	792	17
OP,	471	581	488	590	612	792	17
Sudar	492	581	519	590	612	792	17
D,	524	581	534	590	612	792	17
Rutovitz	342	593	381	602	612	792	17
D,	386	593	396	602	612	792	17
Gray	401	593	423	602	612	792	17
JW,	427	593	444	602	612	792	17
Waldman	449	593	492	602	612	792	17
F.	497	593	506	602	612	792	17
Com-	510	593	534	602	612	792	17
parative	342	605	378	614	612	792	17
genomic	381	605	419	614	612	792	17
hybridization	422	605	480	614	612	792	17
for	483	605	496	614	612	792	17
molecu-	499	605	534	614	612	792	17
lar	342	617	354	626	612	792	17
cytogenetic	360	617	411	626	612	792	17
analysis	418	617	452	626	612	792	17
of	458	617	466	626	612	792	17
solid	472	617	493	626	612	792	17
tumors.	499	617	534	626	612	792	17
Science	342	629	376	638	612	792	17
1992;	379	629	404	638	612	792	17
258:	407	629	427	638	612	792	17
818-821.	430	629	469	638	612	792	17
73.	318	641	332	650	612	792	17
Gebhart	342	641	380	650	612	792	17
E.	385	641	394	650	612	792	17
Comparative	399	641	455	650	612	792	17
genomic	460	641	498	650	612	792	17
hybrid-	503	641	534	650	612	792	17
ization	342	653	372	662	612	792	17
(CGH):	379	653	412	662	612	792	17
ten	419	653	434	662	612	792	17
years	440	653	463	662	612	792	17
of	470	653	478	662	612	792	17
substantial	485	653	534	662	612	792	17
progress	342	665	380	674	612	792	17
in	384	665	393	674	612	792	17
human	397	665	428	674	612	792	17
solid	432	665	453	674	612	792	17
tumor	458	665	485	674	612	792	17
molecular	490	665	534	674	612	792	17
cytogenetics.	342	677	401	686	612	792	17
Cytogenet	412	677	458	686	612	792	17
Genome	469	677	507	686	612	792	17
Res	518	677	534	686	612	792	17
2004;	342	689	367	698	612	792	17
104:	370	689	390	698	612	792	17
352-358.	393	689	432	698	612	792	17
74.	318	701	332	710	612	792	17
Sun	342	701	360	710	612	792	17
YF,	363	701	378	710	612	792	17
Yang	382	701	405	710	612	792	17
XR,	408	701	425	710	612	792	17
Zhou	429	701	452	710	612	792	17
J,	456	701	464	710	612	792	17
Qiu	467	701	484	710	612	792	17
SJ,	488	701	502	710	612	792	17
Fan	505	701	522	710	612	792	17
J,	526	701	534	710	612	792	17
Xu	342	713	355	722	612	792	17
Y.	358	713	367	722	612	792	17
Circulating	371	713	421	722	612	792	17
tumor	425	713	452	722	612	792	17
cells:	456	713	479	722	612	792	17
advances	482	713	522	722	612	792	17
in	525	713	534	722	612	792	17
Investigación	408	746	457	758	612	792	17
Clínica	459	746	485	758	612	792	17
54(2):	488	746	511	758	612	792	17
2013	513	746	534	758	612	792	17
Micrometástasis:	78	78	147	89	612	792	18
estrategias	150	78	193	89	612	792	18
para	195	78	214	89	612	792	18
su	216	78	226	89	612	792	18
detección	228	78	268	89	612	792	18
75.	78	149	92	158	612	792	18
76.	78	185	92	194	612	792	18
77.	78	257	92	266	612	792	18
78.	78	329	92	338	612	792	18
79.	78	389	92	398	612	792	18
80.	78	449	92	458	612	792	18
81.	78	533	92	542	612	792	18
82.	78	581	92	590	612	792	18
83.	78	653	92	662	612	792	18
84.	78	689	92	698	612	792	18
detection	102	113	144	122	612	792	18
methods,	149	113	191	122	612	792	18
biological	195	113	239	122	612	792	18
issues,	244	113	273	122	612	792	18
and	278	113	294	122	612	792	18
clinical	102	125	134	134	612	792	18
relevance.	137	125	182	134	612	792	18
J	185	125	190	134	612	792	18
Cancer	193	125	224	134	612	792	18
Res	227	125	243	134	612	792	18
Clin	246	125	264	134	612	792	18
Oncol	267	125	294	134	612	792	18
2011;	102	137	127	146	612	792	18
137:1151-1173.	130	137	201	146	612	792	18
Gebhart	102	149	140	158	612	792	18
E,	144	149	154	158	612	792	18
Liehr	158	149	183	158	612	792	18
T.	187	149	197	158	612	792	18
Patterns	201	149	238	158	612	792	18
of	243	149	251	158	612	792	18
genomic	256	149	294	158	612	792	18
imbalances	102	161	152	170	612	792	18
in	157	161	165	170	612	792	18
human	170	161	201	170	612	792	18
solid	206	161	227	170	612	792	18
tumors.	232	161	266	170	612	792	18
Int	271	161	284	170	612	792	18
J	289	161	294	170	612	792	18
Oncol	102	173	129	182	612	792	18
2000;	131	173	157	182	612	792	18
16:	160	173	174	182	612	792	18
383-399.	177	173	216	182	612	792	18
Zitzelsberger	102	185	162	194	612	792	18
H,	167	185	178	194	612	792	18
Lehmann	182	185	225	194	612	792	18
L,	230	185	239	194	612	792	18
Werner	244	185	278	194	612	792	18
M,	283	185	294	194	612	792	18
Bauchinger	102	197	155	206	612	792	18
M.	160	197	171	206	612	792	18
Comparative	176	197	233	206	612	792	18
genomic	238	197	276	206	612	792	18
hy-	281	197	294	206	612	792	18
bridisation	102	209	150	218	612	792	18
for	157	209	170	218	612	792	18
the	177	209	192	218	612	792	18
analysis	199	209	234	218	612	792	18
of	241	209	250	218	612	792	18
chromo-	257	209	294	218	612	792	18
somal	102	221	128	230	612	792	18
imbalances	135	221	184	230	612	792	18
in	191	221	200	230	612	792	18
solid	206	221	227	230	612	792	18
tumours	234	221	271	230	612	792	18
and	278	221	294	230	612	792	18
haematological	102	233	170	242	612	792	18
malignancies.	177	233	239	242	612	792	18
Histochem	246	233	294	242	612	792	18
Cell	102	245	120	254	612	792	18
Biol	122	245	140	254	612	792	18
1997;	143	245	168	254	612	792	18
108:	171	245	191	254	612	792	18
403-417.	194	245	233	254	612	792	18
Alwine	102	257	133	266	612	792	18
JC,	137	257	153	266	612	792	18
Kemp	157	257	184	266	612	792	18
DJ,	188	257	204	266	612	792	18
Stark	208	257	234	266	612	792	18
GR.	238	257	256	266	612	792	18
Method	260	257	294	266	612	792	18
for	102	269	115	278	612	792	18
detection	119	269	162	278	612	792	18
of	166	269	175	278	612	792	18
specific	180	269	213	278	612	792	18
RNAs	218	269	242	278	612	792	18
in	247	269	255	278	612	792	18
agarose	260	269	294	278	612	792	18
gels	102	281	120	290	612	792	18
by	125	281	135	290	612	792	18
transfer	140	281	175	290	612	792	18
to	180	281	189	290	612	792	18
diazobenzyloxymethyl-	195	281	294	290	612	792	18
paper	102	293	127	302	612	792	18
and	131	293	147	302	612	792	18
hybridization	151	293	210	302	612	792	18
with	214	293	233	302	612	792	18
DNA	237	293	257	302	612	792	18
probes.	261	293	294	302	612	792	18
Proc	102	305	122	314	612	792	18
Natl	126	305	145	314	612	792	18
Acad	148	305	170	314	612	792	18
Sci	174	305	187	314	612	792	18
U	191	305	198	314	612	792	18
S	202	305	208	314	612	792	18
A	212	305	218	314	612	792	18
1977;	222	305	247	314	612	792	18
74:	251	305	265	314	612	792	18
5350-	269	305	294	314	612	792	18
5354.	102	317	127	326	612	792	18
Streit	102	329	128	338	612	792	18
S,	133	329	142	338	612	792	18
Michalski	146	329	191	338	612	792	18
CW,	195	329	214	338	612	792	18
Erkan	219	329	247	338	612	792	18
M,	251	329	263	338	612	792	18
Kleeff	267	329	294	338	612	792	18
J,	102	341	110	350	612	792	18
Friess	114	341	141	350	612	792	18
H.	145	341	156	350	612	792	18
Northern	160	341	200	350	612	792	18
blot	204	341	222	350	612	792	18
analysis	226	341	260	350	612	792	18
for	264	341	277	350	612	792	18
de-	281	341	294	350	612	792	18
tection	102	353	134	362	612	792	18
and	138	353	154	362	612	792	18
quantification	159	353	221	362	612	792	18
of	226	353	234	362	612	792	18
RNA	238	353	258	362	612	792	18
in	262	353	271	362	612	792	18
pan-	275	353	294	362	612	792	18
creatic	102	365	133	374	612	792	18
cancer	136	365	165	374	612	792	18
cells	168	365	188	374	612	792	18
and	191	365	207	374	612	792	18
tissues.	210	365	243	374	612	792	18
Nat	246	365	261	374	612	792	18
Protoc	264	365	294	374	612	792	18
2009;	102	377	127	386	612	792	18
4:37-43.	130	377	167	386	612	792	18
Towbin	102	389	136	398	612	792	18
H,	141	389	151	398	612	792	18
Staehelin	156	389	200	398	612	792	18
T,	205	389	214	398	612	792	18
Gordon	219	389	254	398	612	792	18
J.	259	389	267	398	612	792	18
Elec-	272	389	294	398	612	792	18
trophoretic	102	401	153	410	612	792	18
transfer	157	401	191	410	612	792	18
of	195	401	204	410	612	792	18
proteins	208	401	244	410	612	792	18
from	248	401	269	410	612	792	18
poly-	273	401	294	410	612	792	18
acrylamide	102	413	150	422	612	792	18
gels	157	413	174	422	612	792	18
to	180	413	190	422	612	792	18
nitrocellulose	196	413	257	422	612	792	18
sheets:	263	413	294	422	612	792	18
procedure	102	425	147	434	612	792	18
and	155	425	171	434	612	792	18
some	179	425	202	434	612	792	18
applications.	209	425	266	434	612	792	18
Proc	274	425	294	434	612	792	18
Natl	102	437	121	446	612	792	18
Acad	123	437	145	446	612	792	18
Sci	148	437	161	446	612	792	18
U	164	437	171	446	612	792	18
S	174	437	180	446	612	792	18
A	183	437	189	446	612	792	18
1979;	192	437	217	446	612	792	18
76:	220	437	234	446	612	792	18
4350-4354	237	437	285	446	612	792	18
Chen	102	449	126	458	612	792	18
JT,	131	449	145	458	612	792	18
Cheng	150	449	179	458	612	792	18
YW,	184	449	202	458	612	792	18
Chou	206	449	231	458	612	792	18
MC,	236	449	254	458	612	792	18
Sen-Lin	259	449	294	458	612	792	18
T,	102	461	111	470	612	792	18
Lai	114	461	129	470	612	792	18
WW,	132	461	153	470	612	792	18
Ho	155	461	169	470	612	792	18
WL,	172	461	190	470	612	792	18
Lee	193	461	209	470	612	792	18
H.	212	461	222	470	612	792	18
The	225	461	242	470	612	792	18
correlation	245	461	294	470	612	792	18
between	102	473	139	482	612	792	18
aberrant	144	473	182	482	612	792	18
connexin	187	473	227	482	612	792	18
43	232	473	243	482	612	792	18
mRNA	248	473	277	482	612	792	18
ex-	281	473	294	482	612	792	18
pression	102	485	139	494	612	792	18
induced	143	485	178	494	612	792	18
by	182	485	191	494	612	792	18
promoter	195	485	237	494	612	792	18
methylation	241	485	294	494	612	792	18
and	102	497	118	506	612	792	18
nodal	125	497	149	506	612	792	18
micrometastasis	156	497	229	506	612	792	18
in	235	497	244	506	612	792	18
non-small	251	497	294	506	612	792	18
cell	102	509	118	518	612	792	18
lung	121	509	141	518	612	792	18
cancer.	145	509	177	518	612	792	18
Clin	181	509	199	518	612	792	18
Cancer	202	509	234	518	612	792	18
Res	237	509	253	518	612	792	18
2003;	257	509	282	518	612	792	18
9:	286	509	294	518	612	792	18
4200-4204.	102	521	153	530	612	792	18
Southern,	102	533	148	542	612	792	18
E.M.	153	533	174	542	612	792	18
Detection	180	533	223	542	612	792	18
of	229	533	237	542	612	792	18
specific	243	533	276	542	612	792	18
se-	282	533	294	542	612	792	18
quences	102	545	138	554	612	792	18
among	142	545	173	554	612	792	18
DNA	177	545	197	554	612	792	18
fragments	202	545	246	554	612	792	18
separated	251	545	294	554	612	792	18
by	102	557	112	566	612	792	18
gel	117	557	131	566	612	792	18
electrophoresis.	136	557	207	566	612	792	18
J	213	557	218	566	612	792	18
Mol	223	557	240	566	612	792	18
Biol	245	557	263	566	612	792	18
1975;	269	557	294	566	612	792	18
98:	102	569	116	578	612	792	18
503-517.	119	569	158	578	612	792	18
Wong	102	581	128	590	612	792	18
IH,	132	581	147	590	612	792	18
Chan	151	581	175	590	612	792	18
AT,	179	581	195	590	612	792	18
Johnson	199	581	238	590	612	792	18
PJ.	242	581	256	590	612	792	18
Quanti-	260	581	294	590	612	792	18
tative	102	593	127	602	612	792	18
analysis	130	593	164	602	612	792	18
of	168	593	176	602	612	792	18
circulating	179	593	228	602	612	792	18
tumor	231	593	259	602	612	792	18
cells	262	593	282	602	612	792	18
in	285	593	294	602	612	792	18
peripheral	102	605	148	614	612	792	18
blood	152	605	176	614	612	792	18
of	180	605	189	614	612	792	18
osteosarcoma	193	605	254	614	612	792	18
patients	258	605	294	614	612	792	18
using	102	617	126	626	612	792	18
osteoblast-specific	132	617	214	626	612	792	18
messenger	221	617	268	626	612	792	18
RNA	274	617	294	626	612	792	18
markers:	102	629	141	638	612	792	18
a	147	629	152	638	612	792	18
pilot	158	629	178	638	612	792	18
study.	184	629	211	638	612	792	18
Clin	217	629	235	638	612	792	18
Cancer	241	629	272	638	612	792	18
Res	278	629	294	638	612	792	18
2000;	102	641	127	650	612	792	18
6:2183-2188.	130	641	190	650	612	792	18
Ma	102	653	116	662	612	792	18
TS.	123	653	138	662	612	792	18
Applications	145	653	200	662	612	792	18
and	207	653	223	662	612	792	18
limitations	230	653	278	662	612	792	18
of	285	653	294	662	612	792	18
polymerase	102	665	152	674	612	792	18
chain	158	665	183	674	612	792	18
reaction	189	665	226	674	612	792	18
amplification.	232	665	294	674	612	792	18
Chest	102	677	128	686	612	792	18
108;	130	677	150	686	612	792	18
1995:	153	677	178	686	612	792	18
1393-1404.	181	677	232	686	612	792	18
Niedergethmann	102	689	179	698	612	792	18
M,	201	689	212	698	612	792	18
Rexin	234	689	260	698	612	792	18
M,	283	689	294	698	612	792	18
Hildenbrand	102	701	159	710	612	792	18
R,	163	701	173	710	612	792	18
Knob	176	701	201	710	612	792	18
S,	204	701	213	710	612	792	18
Sturm	217	701	246	710	612	792	18
JW,	249	701	266	710	612	792	18
Rich-	270	701	294	710	612	792	18
ter	102	713	115	722	612	792	18
A,	120	713	130	722	612	792	18
Post	134	713	155	722	612	792	18
S.	159	713	168	722	612	792	18
Prognostic	173	713	221	722	612	792	18
implications	226	713	281	722	612	792	18
of	285	713	294	722	612	792	18
Vol.	78	746	94	758	612	792	18
54(2):	96	746	120	758	612	792	18
206	122	746	137	758	612	792	18
-	140	746	142	758	612	792	18
225,	145	746	163	758	612	792	18
2013	165	746	186	758	612	792	18
223	518	78	534	89	612	792	18
85.	318	161	332	170	612	792	18
86.	318	257	332	266	612	792	18
87.	318	401	332	410	612	792	18
88.	318	449	332	458	612	792	18
89.	318	485	332	494	612	792	18
90.	318	569	332	578	612	792	18
91.	318	665	332	674	612	792	18
routine,	342	113	378	122	612	792	18
immunohistochemical,	385	113	487	122	612	792	18
and	494	113	510	122	612	792	18
mo-	517	113	534	122	612	792	18
lecular	342	125	372	134	612	792	18
staging	379	125	412	134	612	792	18
in	419	125	428	134	612	792	18
resectable	435	125	480	134	612	792	18
pancreatic	487	125	534	134	612	792	18
adenocarcinoma.	342	137	418	146	612	792	18
Am	422	137	437	146	612	792	18
J	442	137	446	146	612	792	18
Surg	451	137	471	146	612	792	18
Pathol	476	137	504	146	612	792	18
2002;	509	137	534	146	612	792	18
26:	342	149	356	158	612	792	18
1578-1587.	359	149	410	158	612	792	18
Saloustros	342	161	391	170	612	792	18
E,	397	161	406	170	612	792	18
Perraki	412	161	446	170	612	792	18
M,	452	161	464	170	612	792	18
Apostolaki	470	161	519	170	612	792	18
S,	525	161	534	170	612	792	18
Kallergi	342	173	378	182	612	792	18
G,	381	173	392	182	612	792	18
Xyrafas	395	173	429	182	612	792	18
A,	432	173	441	182	612	792	18
Kalbakis	444	173	484	182	612	792	18
K,	487	173	496	182	612	792	18
Agelaki	499	173	534	182	612	792	18
S,	342	185	351	194	612	792	18
Kalykaki	355	185	396	194	612	792	18
A,	400	185	409	194	612	792	18
Georgoulias	414	185	469	194	612	792	18
V,	473	185	482	194	612	792	18
Mavroudis	487	185	534	194	612	792	18
D.	342	197	352	206	612	792	18
Cytokeratin-19	357	197	423	206	612	792	18
mRNA-positive	427	197	493	206	612	792	18
circulat-	497	197	534	206	612	792	18
ing	342	209	356	218	612	792	18
tumor	363	209	390	218	612	792	18
cells	397	209	417	218	612	792	18
during	423	209	453	218	612	792	18
follow-up	459	209	499	218	612	792	18
of	506	209	514	218	612	792	18
pa-	521	209	534	218	612	792	18
tients	342	221	368	230	612	792	18
with	373	221	392	230	612	792	18
operable	397	221	435	230	612	792	18
breast	440	221	468	230	612	792	18
cancer:	473	221	506	230	612	792	18
prog-	511	221	534	230	612	792	18
nostic	342	233	369	242	612	792	18
relevance	375	233	417	242	612	792	18
for	423	233	436	242	612	792	18
late	442	233	459	242	612	792	18
relapse.	465	233	499	242	612	792	18
Breast	505	233	534	242	612	792	18
Cancer	342	245	373	254	612	792	18
Res	376	245	392	254	612	792	18
2011;	395	245	420	254	612	792	18
13:	423	245	437	254	612	792	18
1-11	440	245	460	254	612	792	18
van	342	257	358	266	612	792	18
Dongen	361	257	396	266	612	792	18
JJ,	399	257	413	266	612	792	18
Macintyre	416	257	462	266	612	792	18
EA,	465	257	481	266	612	792	18
Gabert	484	257	516	266	612	792	18
JA,	519	257	534	266	612	792	18
Delabesse	342	269	387	278	612	792	18
E,	391	269	401	278	612	792	18
Rossi	405	269	429	278	612	792	18
V,	434	269	443	278	612	792	18
Saglio	447	269	476	278	612	792	18
G,	480	269	490	278	612	792	18
Gottardi	494	269	534	278	612	792	18
E,	342	281	351	290	612	792	18
Rambaldi	358	281	401	290	612	792	18
A,	408	281	417	290	612	792	18
Dotti	423	281	447	290	612	792	18
G,	454	281	464	290	612	792	18
Griesinger	470	281	519	290	612	792	18
F,	525	281	534	290	612	792	18
Parreira	342	293	380	302	612	792	18
A,	385	293	394	302	612	792	18
Gameiro	399	293	439	302	612	792	18
P,	444	293	453	302	612	792	18
Diáz	458	293	478	302	612	792	18
MG,	483	293	502	302	612	792	18
Malec	507	293	534	302	612	792	18
M,	342	305	353	314	612	792	18
Langerak	358	305	401	314	612	792	18
AW,	405	305	424	314	612	792	18
San	428	305	445	314	612	792	18
Miguel	450	305	481	314	612	792	18
JF,	485	305	499	314	612	792	18
Biondi	504	305	534	314	612	792	18
A.	342	317	351	326	612	792	18
Standardized	355	317	414	326	612	792	18
RT-PCR	418	317	452	326	612	792	18
analysis	456	317	490	326	612	792	18
of	494	317	503	326	612	792	18
fusion	507	317	534	326	612	792	18
gene	342	329	363	338	612	792	18
transcripts	366	329	415	338	612	792	18
from	418	329	439	338	612	792	18
chromosome	442	329	500	338	612	792	18
aberra-	503	329	534	338	612	792	18
tions	342	341	364	350	612	792	18
in	370	341	378	350	612	792	18
acute	384	341	408	350	612	792	18
leukemia	414	341	454	350	612	792	18
for	460	341	472	350	612	792	18
detection	478	341	520	350	612	792	18
of	525	341	534	350	612	792	18
minimal	342	353	379	362	612	792	18
residual	385	353	420	362	612	792	18
disease.	427	353	461	362	612	792	18
Report	468	353	498	362	612	792	18
of	505	353	513	362	612	792	18
the	519	353	534	362	612	792	18
BIOMED-1	342	365	389	374	612	792	18
Concerted	392	365	438	374	612	792	18
Action:	441	365	473	374	612	792	18
investigation	476	365	534	374	612	792	18
of	342	377	350	386	612	792	18
minimal	354	377	390	386	612	792	18
residual	394	377	429	386	612	792	18
disease	432	377	464	386	612	792	18
in	467	377	476	386	612	792	18
acute	479	377	504	386	612	792	18
leuke-	507	377	534	386	612	792	18
mia.	342	389	361	398	612	792	18
Leukemia	364	389	408	398	612	792	18
1999;	411	389	436	398	612	792	18
13:1901-1928.	439	389	504	398	612	792	18
Higuchi	342	401	378	410	612	792	18
R,	381	401	391	410	612	792	18
Fokler	394	401	424	410	612	792	18
C,	427	401	437	410	612	792	18
Dollinger	440	401	483	410	612	792	18
G,	486	401	497	410	612	792	18
Watson	500	401	534	410	612	792	18
R.	342	413	352	422	612	792	18
Kinetic	357	413	389	422	612	792	18
PCR	394	413	413	422	612	792	18
analysis:	418	413	455	422	612	792	18
Real-time	461	413	503	422	612	792	18
moni-	509	413	534	422	612	792	18
toring	342	425	369	434	612	792	18
of	378	425	386	434	612	792	18
DNA	395	425	415	434	612	792	18
amplification	423	425	482	434	612	792	18
reactions.	490	425	534	434	612	792	18
Bio/Technology	342	437	413	446	612	792	18
1993;	415	437	441	446	612	792	18
11:	444	437	458	446	612	792	18
1026-1030.	461	437	511	446	612	792	18
Heid	342	449	363	458	612	792	18
C,	368	449	378	458	612	792	18
Stevens	383	449	418	458	612	792	18
J,	423	449	431	458	612	792	18
Livak	436	449	461	458	612	792	18
K,	466	449	476	458	612	792	18
Williams	480	449	520	458	612	792	18
P.	525	449	534	458	612	792	18
Real-time	342	461	385	470	612	792	18
quantitative	390	461	443	470	612	792	18
PCR.	449	461	471	470	612	792	18
Genome	476	461	513	470	612	792	18
Res	518	461	534	470	612	792	18
1996;	342	473	367	482	612	792	18
6:	370	473	379	482	612	792	18
986-994.	382	473	421	482	612	792	18
Liu	342	485	357	494	612	792	18
Z,	363	485	372	494	612	792	18
Xie	377	485	392	494	612	792	18
X,	397	485	407	494	612	792	18
Qu	413	485	426	494	612	792	18
S,	432	485	441	494	612	792	18
Zheng	446	485	474	494	612	792	18
Z,	480	485	489	494	612	792	18
Wang	494	485	520	494	612	792	18
Y.	525	485	534	494	612	792	18
Small	342	497	367	506	612	792	18
breast	371	497	399	506	612	792	18
epithelial	403	497	444	506	612	792	18
mucin	448	497	476	506	612	792	18
(SBEM)	480	497	515	506	612	792	18
has	519	497	534	506	612	792	18
the	342	509	357	518	612	792	18
potential	360	509	400	518	612	792	18
to	403	509	412	518	612	792	18
be	415	509	426	518	612	792	18
a	429	509	434	518	612	792	18
marker	437	509	469	518	612	792	18
for	472	509	485	518	612	792	18
predicting	488	509	534	518	612	792	18
hematogenous	342	521	407	530	612	792	18
micrometastasis	416	521	489	530	612	792	18
and	497	521	514	530	612	792	18
re-	522	521	534	530	612	792	18
sponse	342	533	372	542	612	792	18
to	379	533	388	542	612	792	18
neoadjuvant	395	533	449	542	612	792	18
chemotherapy	455	533	519	542	612	792	18
in	525	533	534	542	612	792	18
breast	342	545	370	554	612	792	18
cancer.	375	545	407	554	612	792	18
Clin	412	545	431	554	612	792	18
Exp	436	545	452	554	612	792	18
Metastasis	457	545	503	554	612	792	18
2010;	509	545	534	554	612	792	18
27:	342	557	356	566	612	792	18
251-259.	359	557	398	566	612	792	18
Valladares-Ayerbes	342	569	428	578	612	792	18
M,	437	569	448	578	612	792	18
Iglesias-Díaz	458	569	516	578	612	792	18
P,	525	569	534	578	612	792	18
Díaz-Prado	342	581	392	590	612	792	18
S,	396	581	405	590	612	792	18
Ayude	408	581	436	590	612	792	18
D,	439	581	449	590	612	792	18
Medina	452	581	486	590	612	792	18
V,	489	581	498	590	612	792	18
Haz	502	581	519	590	612	792	18
M,	522	581	534	590	612	792	18
Reboredo	342	593	386	602	612	792	18
M,	391	593	402	602	612	792	18
Antolín	407	593	441	602	612	792	18
S,	446	593	455	602	612	792	18
Calvo	459	593	485	602	612	792	18
L,	489	593	498	602	612	792	18
Antón-	503	593	534	602	612	792	18
Aparicio	342	605	381	614	612	792	18
LM.	384	605	402	614	612	792	18
Diagnostic	405	605	453	614	612	792	18
accuracy	456	605	495	614	612	792	18
of	499	605	507	614	612	792	18
small	510	605	534	614	612	792	18
breast	342	617	370	626	612	792	18
epithelial	373	617	415	626	612	792	18
mucin	418	617	446	626	612	792	18
mRNA	449	617	478	626	612	792	18
as	481	617	490	626	612	792	18
a	493	617	498	626	612	792	18
marker	502	617	534	626	612	792	18
for	342	629	355	638	612	792	18
bone	357	629	379	638	612	792	18
marrow	382	629	416	638	612	792	18
micrometastasis	419	629	491	638	612	792	18
in	495	629	503	638	612	792	18
breast	506	629	534	638	612	792	18
cancer:	342	641	374	650	612	792	18
a	380	641	385	650	612	792	18
pilot	390	641	411	650	612	792	18
study.	416	641	442	650	612	792	18
J	448	641	453	650	612	792	18
Cancer	458	641	489	650	612	792	18
Res	495	641	510	650	612	792	18
Clin	516	641	534	650	612	792	18
Oncol	342	653	369	662	612	792	18
2009;	371	653	397	662	612	792	18
135:1185-1195.	400	653	470	662	612	792	18
Bitisik	342	665	373	674	612	792	18
O,	379	665	390	674	612	792	18
Saip	396	665	416	674	612	792	18
P,	422	665	431	674	612	792	18
Saglam	437	665	471	674	612	792	18
S,	477	665	486	674	612	792	18
Derin	492	665	518	674	612	792	18
D,	524	665	534	674	612	792	18
Dalay	342	677	367	686	612	792	18
N.	372	677	382	686	612	792	18
Mammaglobin	387	677	450	686	612	792	18
and	455	677	471	686	612	792	18
maspin	476	677	508	686	612	792	18
tran-	513	677	534	686	612	792	18
scripts	342	689	372	698	612	792	18
in	377	689	386	698	612	792	18
blood	391	689	416	698	612	792	18
may	421	689	439	698	612	792	18
reflect	445	689	474	698	612	792	18
disease	479	689	511	698	612	792	18
pro-	516	689	534	698	612	792	18
gression	342	701	379	710	612	792	18
and	382	701	398	710	612	792	18
the	401	701	416	710	612	792	18
effect	419	701	444	710	612	792	18
of	447	701	455	710	612	792	18
therapy	458	701	492	710	612	792	18
in	495	701	503	710	612	792	18
breast	506	701	534	710	612	792	18
cancer.	342	713	374	722	612	792	18
Genet	377	713	404	722	612	792	18
Mol	407	713	424	722	612	792	18
Res	426	713	442	722	612	792	18
2010;	445	713	470	722	612	792	18
9:97-106.	473	713	516	722	612	792	18
224	78	78	94	89	612	792	19
92.	78	113	92	122	612	792	19
Elnifro	102	113	134	122	612	792	19
E,	137	113	147	122	612	792	19
Ashshi	150	113	180	122	612	792	19
A,	183	113	193	122	612	792	19
Cooper	196	113	230	122	612	792	19
R,	233	113	243	122	612	792	19
Klapper	246	113	282	122	612	792	19
P.	285	113	294	122	612	792	19
Multiplex	102	125	144	134	612	792	19
PCR:	149	125	171	134	612	792	19
optimization	176	125	233	134	612	792	19
and	238	125	254	134	612	792	19
applica-	260	125	294	134	612	792	19
tion	102	137	120	146	612	792	19
in	124	137	133	146	612	792	19
diagnostic	137	137	183	146	612	792	19
virology.	187	137	225	146	612	792	19
Clin	229	137	248	146	612	792	19
Microbiol	252	137	294	146	612	792	19
Rev	102	149	118	158	612	792	19
2000;	121	149	146	158	612	792	19
13:	149	149	163	158	612	792	19
559-570.	166	149	205	158	612	792	19
93.	78	161	92	170	612	792	19
Shimizu	102	161	140	170	612	792	19
Y,	148	161	157	170	612	792	19
Takeuchi	164	161	207	170	612	792	19
H,	215	161	225	170	612	792	19
Sakakura	233	161	277	170	612	792	19
Y,	285	161	294	170	612	792	19
Saikawa	102	173	140	182	612	792	19
Y,	150	173	159	182	612	792	19
Nakahara	170	173	214	182	612	792	19
T,	224	173	233	182	612	792	19
Mukai	243	173	272	182	612	792	19
M,	283	173	294	182	612	792	19
Kitajima	102	185	141	194	612	792	19
M,	145	185	157	194	612	792	19
Kitagawa	160	185	203	194	612	792	19
Y.	206	185	215	194	612	792	19
Molecular	219	185	263	194	612	792	19
detec-	267	185	294	194	612	792	19
tion	102	197	120	206	612	792	19
of	125	197	133	206	612	792	19
sentinel	138	197	174	206	612	792	19
node	179	197	200	206	612	792	19
micrometastases	205	197	280	206	612	792	19
in	285	197	294	206	612	792	19
patients	102	209	138	218	612	792	19
with	141	209	160	218	612	792	19
clinical	163	209	195	218	612	792	19
N0	198	209	211	218	612	792	19
gastric	214	209	244	218	612	792	19
carcinoma	247	209	294	218	612	792	19
with	102	221	121	230	612	792	19
real-time	125	221	165	230	612	792	19
multiplex	169	221	211	230	612	792	19
reverse	215	221	247	230	612	792	19
transcrip-	251	221	294	230	612	792	19
tion-polymerase	102	233	173	242	612	792	19
chain	177	233	201	242	612	792	19
reaction	205	233	242	242	612	792	19
assay.	247	233	272	242	612	792	19
Ann	276	233	294	242	612	792	19
Surg	102	245	123	254	612	792	19
Oncol	126	245	152	254	612	792	19
2012;	155	245	180	254	612	792	19
19:469-477.	183	245	237	254	612	792	19
94.	78	257	92	266	612	792	19
Janssen	102	257	138	266	612	792	19
A,	144	257	153	266	612	792	19
van	159	257	175	266	612	792	19
der	181	257	196	266	612	792	19
Burg	202	257	224	266	612	792	19
M,	230	257	242	266	612	792	19
Szuhai	247	257	278	266	612	792	19
K,	284	257	294	266	612	792	19
Kops	102	269	125	278	612	792	19
GJ,	129	269	145	278	612	792	19
Medema	149	269	187	278	612	792	19
RH.	191	269	209	278	612	792	19
Chromosome	213	269	272	278	612	792	19
seg-	277	269	294	278	612	792	19
regation	102	281	139	290	612	792	19
errors	143	281	170	290	612	792	19
as	174	281	183	290	612	792	19
a	186	281	191	290	612	792	19
cause	195	281	220	290	612	792	19
of	224	281	232	290	612	792	19
DNA	236	281	256	290	612	792	19
damage	259	281	294	290	612	792	19
and	102	293	118	302	612	792	19
structural	125	293	169	302	612	792	19
chromosome	176	293	234	302	612	792	19
aberrations.	240	293	294	302	612	792	19
Science	102	305	136	314	612	792	19
2011;	139	305	164	314	612	792	19
333:	167	305	187	314	612	792	19
1895-1898.	190	305	241	314	612	792	19
95.	78	317	92	326	612	792	19
Hiraki	102	317	131	326	612	792	19
M,	135	317	147	326	612	792	19
Kitajima	151	317	190	326	612	792	19
Y,	194	317	203	326	612	792	19
Koga	207	317	230	326	612	792	19
Y,	234	317	243	326	612	792	19
Tanaka	247	317	281	326	612	792	19
T,	285	317	294	326	612	792	19
Nakamura	102	329	150	338	612	792	19
J,	155	329	163	338	612	792	19
Hashiguchi	169	329	221	338	612	792	19
K,	226	329	236	338	612	792	19
Noshiro	242	329	278	338	612	792	19
H,	284	329	294	338	612	792	19
Miyazaki	102	341	143	350	612	792	19
K.	147	341	157	350	612	792	19
Aberrant	161	341	200	350	612	792	19
gene	204	341	225	350	612	792	19
methylation	229	341	283	350	612	792	19
is	287	341	294	350	612	792	19
a	102	353	107	362	612	792	19
biomarker	113	353	159	362	612	792	19
for	164	353	177	362	612	792	19
the	182	353	197	362	612	792	19
detection	202	353	245	362	612	792	19
of	250	353	259	362	612	792	19
cancer	264	353	294	362	612	792	19
cells	102	365	122	374	612	792	19
in	126	365	135	374	612	792	19
peritoneal	140	365	185	374	612	792	19
wash	189	365	211	374	612	792	19
samples	215	365	251	374	612	792	19
from	255	365	276	374	612	792	19
ad-	281	365	294	374	612	792	19
vanced	102	377	132	386	612	792	19
gastric	137	377	168	386	612	792	19
cancer	172	377	202	386	612	792	19
patients.	207	377	246	386	612	792	19
Ann	251	377	268	386	612	792	19
Surg	273	377	294	386	612	792	19
Oncol	102	389	129	398	612	792	19
2011;	131	389	157	398	612	792	19
18:	160	389	174	398	612	792	19
3013-3019.	177	389	227	398	612	792	19
96.	78	401	92	410	612	792	19
Lane	102	401	124	410	612	792	19
DP,	128	401	144	410	612	792	19
Brown	147	401	177	410	612	792	19
CJ,	181	401	196	410	612	792	19
Verma	199	401	228	410	612	792	19
C,	232	401	242	410	612	792	19
Cheok	245	401	275	410	612	792	19
CF.	278	401	294	410	612	792	19
New	102	413	120	422	612	792	19
insights	129	413	164	422	612	792	19
into	172	413	190	422	612	792	19
p53	199	413	216	422	612	792	19
based	224	413	249	422	612	792	19
therapy.	258	413	294	422	612	792	19
Discov	102	425	131	434	612	792	19
Med	134	425	152	434	612	792	19
2011;	155	425	180	434	612	792	19
12:	183	425	197	434	612	792	19
107-117.	200	425	240	434	612	792	19
97.	78	437	92	446	612	792	19
Mizoguchi	102	437	149	446	612	792	19
M,	154	437	166	446	612	792	19
Kuga	171	437	194	446	612	792	19
D,	199	437	209	446	612	792	19
Guan	214	437	239	446	612	792	19
Y,	244	437	253	446	612	792	19
Hata	257	437	279	446	612	792	19
N,	284	437	294	446	612	792	19
Nakamizo	102	449	148	458	612	792	19
A,	151	449	160	458	612	792	19
Yoshimoto	163	449	213	458	612	792	19
K,	216	449	226	458	612	792	19
Sasaki	229	449	259	458	612	792	19
T.	262	449	271	458	612	792	19
Loss	274	449	294	458	612	792	19
of	102	461	110	470	612	792	19
heterozygosity	118	461	183	470	612	792	19
analysis	190	461	225	470	612	792	19
in	232	461	241	470	612	792	19
malignant	249	461	294	470	612	792	19
gliomas.	102	473	139	482	612	792	19
Brain	146	473	170	482	612	792	19
Tumor	177	473	206	482	612	792	19
Pathol	213	473	241	482	612	792	19
2011;	248	473	273	482	612	792	19
28:	280	473	294	482	612	792	19
191-196.	102	485	141	494	612	792	19
98.	78	497	92	506	612	792	19
Kaur	102	497	124	506	612	792	19
G,	129	497	140	506	612	792	19
Masoud	145	497	180	506	612	792	19
A,	185	497	195	506	612	792	19
Raihan	200	497	232	506	612	792	19
N,	237	497	247	506	612	792	19
Radzi	252	497	278	506	612	792	19
M,	283	497	294	506	612	792	19
Khamizar	102	509	146	518	612	792	19
W,	152	509	164	518	612	792	19
Kam	170	509	191	518	612	792	19
LS.	197	509	212	518	612	792	19
Mismatch	218	509	262	518	612	792	19
repair	268	509	294	518	612	792	19
genes	102	521	127	530	612	792	19
expression	135	521	182	530	612	792	19
defects	190	521	221	530	612	792	19
&	229	521	237	530	612	792	19
association	244	521	294	530	612	792	19
with	102	533	121	542	612	792	19
clinicopathological	126	533	210	542	612	792	19
characteristics	215	533	281	542	612	792	19
in	285	533	294	542	612	792	19
colorectal	102	545	146	554	612	792	19
carcinoma.	153	545	202	554	612	792	19
Indian	208	545	236	554	612	792	19
J	243	545	247	554	612	792	19
Med	254	545	272	554	612	792	19
Res	278	545	294	554	612	792	19
2011;	102	557	127	566	612	792	19
134:186-192.	130	557	190	566	612	792	19
99.	78	569	92	578	612	792	19
Ferrucci	102	569	140	578	612	792	19
PF,	144	569	159	578	612	792	19
Rabascio	163	569	204	578	612	792	19
C,	208	569	218	578	612	792	19
Gigli	221	569	244	578	612	792	19
F,	248	569	257	578	612	792	19
Corsini	260	569	294	578	612	792	19
C,	102	581	112	590	612	792	19
Giordano	116	581	159	590	612	792	19
G,	163	581	173	590	612	792	19
Bertolini	177	581	218	590	612	792	19
F,	222	581	231	590	612	792	19
Martinelli	234	581	280	590	612	792	19
G.	283	581	294	590	612	792	19
A	102	593	108	602	612	792	19
new	117	593	134	602	612	792	19
comprehensive	143	593	209	602	612	792	19
gene	217	593	239	602	612	792	19
expression	247	593	294	602	612	792	19
panel	102	605	126	614	612	792	19
to	131	605	141	614	612	792	19
study	146	605	169	614	612	792	19
tumor	175	605	202	614	612	792	19
micrometastasis	207	605	280	614	612	792	19
in	285	605	294	614	612	792	19
patients	102	617	138	626	612	792	19
with	141	617	160	626	612	792	19
high-risk	164	617	203	626	612	792	19
breast	206	617	234	626	612	792	19
cancer.	237	617	269	626	612	792	19
Int	273	617	286	626	612	792	19
J	289	617	294	626	612	792	19
Oncol	102	629	129	638	612	792	19
2007;	131	629	157	638	612	792	19
30:955-962.	160	629	213	638	612	792	19
100.	78	641	98	650	612	792	19
Daniel-Cravioto	102	641	174	650	612	792	19
A,	179	641	189	650	612	792	19
Gonzalez-Bonilla	194	641	272	650	612	792	19
CR,	277	641	294	650	612	792	19
Mejia-Arangure	102	653	173	662	612	792	19
JM,	180	653	196	662	612	792	19
Perez-Saldivar	204	653	269	662	612	792	19
ML,	276	653	294	662	612	792	19
Fajardo-Gutierrez	102	665	184	674	612	792	19
A,	189	665	199	674	612	792	19
Jimenez-Hernandez	204	665	294	674	612	792	19
E,	102	677	111	686	612	792	19
Hernandez-Serrano	115	677	204	686	612	792	19
M,	207	677	219	686	612	792	19
Bekker-Mendez	222	677	293	686	612	792	19
VC.	102	689	118	698	612	792	19
Genetic	124	689	160	698	612	792	19
rearrangement	166	689	232	698	612	792	19
MLL/AF4	238	689	281	698	612	792	19
is	287	689	294	698	612	792	19
most	102	701	124	710	612	792	19
frequent	133	701	171	710	612	792	19
in	179	701	188	710	612	792	19
children	196	701	233	710	612	792	19
with	242	701	261	710	612	792	19
acute	269	701	294	710	612	792	19
Arvelo	509	78	534	89	612	792	19
101.	318	137	338	146	612	792	19
102.	318	209	338	218	612	792	19
103.	318	293	338	302	612	792	19
104.	318	341	338	350	612	792	19
105.	318	413	338	422	612	792	19
106.	318	461	338	470	612	792	19
107.	318	485	338	494	612	792	19
108.	318	569	338	578	612	792	19
109.	318	629	338	638	612	792	19
lymphoblastic	342	113	404	122	612	792	19
leukemias	410	113	455	122	612	792	19
in	461	113	470	122	612	792	19
Mexico	476	113	507	122	612	792	19
City.	513	113	534	122	612	792	19
Leuk	342	125	364	134	612	792	19
Lymphoma	367	125	416	134	612	792	19
2009;	419	125	444	134	612	792	19
50:	447	125	461	134	612	792	19
1352-1360.	464	125	515	134	612	792	19
García-Castillo	342	137	411	146	612	792	19
H,	414	137	425	146	612	792	19
Barros-Núñez	428	137	490	146	612	792	19
P.	493	137	502	146	612	792	19
Detec-	505	137	534	146	612	792	19
tion	342	149	360	158	612	792	19
of	365	149	373	158	612	792	19
clonal	378	149	405	158	612	792	19
immunoglobulin	410	149	484	158	612	792	19
and	489	149	505	158	612	792	19
T-cell	510	149	534	158	612	792	19
receptor	342	161	380	170	612	792	19
gene	386	161	407	170	612	792	19
recombination	412	161	478	170	612	792	19
in	483	161	492	170	612	792	19
hemato-	498	161	534	170	612	792	19
logical	342	173	371	182	612	792	19
malignancies:	376	173	437	182	612	792	19
monitoring	442	173	492	182	612	792	19
minimal	497	173	534	182	612	792	19
residual	342	185	377	194	612	792	19
disease.	389	185	424	194	612	792	19
Cardiovasc	436	185	484	194	612	792	19
Hematol	496	185	534	194	612	792	19
Disord	342	197	371	206	612	792	19
Drug	374	197	396	206	612	792	19
Targets	399	197	432	206	612	792	19
2009;	435	197	460	206	612	792	19
9:124-135.	463	197	511	206	612	792	19
Linden	342	209	374	218	612	792	19
T,	378	209	387	218	612	792	19
Furlan	391	209	421	218	612	792	19
I,	425	209	431	218	612	792	19
Schwarz	435	209	473	218	612	792	19
S,	477	209	486	218	612	792	19
Stoehr	490	209	520	218	612	792	19
R,	524	209	534	218	612	792	19
Niemeyer	342	221	385	230	612	792	19
CM,	388	221	407	230	612	792	19
Rossig	410	221	440	230	612	792	19
C.	443	221	453	230	612	792	19
Sequential	457	221	504	230	612	792	19
acqui-	507	221	534	230	612	792	19
sition	342	233	367	242	612	792	19
of	370	233	379	242	612	792	19
IgH	382	233	398	242	612	792	19
and	401	233	417	242	612	792	19
TCR	420	233	439	242	612	792	19
rearrangements	442	233	513	242	612	792	19
dur-	516	233	534	242	612	792	19
ing	342	245	356	254	612	792	19
the	366	245	381	254	612	792	19
preleukemic	391	245	446	254	612	792	19
phase	456	245	481	254	612	792	19
of	491	245	500	254	612	792	19
acute	509	245	534	254	612	792	19
lymphoblastic	342	257	404	266	612	792	19
leukemia	409	257	450	266	612	792	19
in	456	257	464	266	612	792	19
an	470	257	481	266	612	792	19
adolescent	486	257	534	266	612	792	19
patient.	342	269	377	278	612	792	19
Pediatr	382	269	415	278	612	792	19
Blood	420	269	446	278	612	792	19
Cancer	452	269	483	278	612	792	19
2011;	489	269	514	278	612	792	19
56:	520	269	534	278	612	792	19
301-303.	342	281	381	290	612	792	19
Schena	342	293	375	302	612	792	19
M,	380	293	391	302	612	792	19
Shalon	396	293	427	302	612	792	19
D,	432	293	442	302	612	792	19
Davis	447	293	472	302	612	792	19
R,	476	293	486	302	612	792	19
Brown	491	293	520	302	612	792	19
P.	525	293	534	302	612	792	19
Quantitative	342	305	398	314	612	792	19
monitoring	404	305	454	314	612	792	19
of	460	305	469	314	612	792	19
gene	475	305	496	314	612	792	19
expres-	503	305	534	314	612	792	19
sion	342	317	360	326	612	792	19
patterns	365	317	402	326	612	792	19
with	407	317	426	326	612	792	19
a	431	317	436	326	612	792	19
complementary	440	317	509	326	612	792	19
DNA	514	317	534	326	612	792	19
microarray.	342	329	393	338	612	792	19
Science	396	329	430	338	612	792	19
1995;	433	329	458	338	612	792	19
270:	461	329	481	338	612	792	19
467-470.	484	329	523	338	612	792	19
Weigelt	342	341	377	350	612	792	19
B,	384	341	394	350	612	792	19
Baehner	400	341	439	350	612	792	19
FL,	445	341	460	350	612	792	19
Reis-Filho	467	341	513	350	612	792	19
JS.	520	341	534	350	612	792	19
The	342	353	359	362	612	792	19
contribution	362	353	418	362	612	792	19
of	421	353	430	362	612	792	19
gene	433	353	454	362	612	792	19
expression	457	353	504	362	612	792	19
profil-	507	353	534	362	612	792	19
ing	342	365	356	374	612	792	19
to	362	365	371	374	612	792	19
breast	376	365	404	374	612	792	19
cancer	409	365	439	374	612	792	19
classification,	445	365	505	374	612	792	19
prog-	511	365	534	374	612	792	19
nostication	342	377	392	386	612	792	19
and	395	377	412	386	612	792	19
prediction:	415	377	464	386	612	792	19
a	467	377	472	386	612	792	19
retrospective	475	377	533	386	612	792	19
of	342	389	350	398	612	792	19
the	356	389	371	398	612	792	19
last	377	389	393	398	612	792	19
decade.	398	389	432	398	612	792	19
J	438	389	443	398	612	792	19
Pathol	449	389	477	398	612	792	19
2010;	483	389	509	398	612	792	19
220:	514	389	534	398	612	792	19
263-280.	342	401	381	410	612	792	19
Clarke	342	413	373	422	612	792	19
PA,	376	413	392	422	612	792	19
te	395	413	404	422	612	792	19
Poele	408	413	433	422	612	792	19
R,	436	413	446	422	612	792	19
Workman	450	413	495	422	612	792	19
P.	498	413	507	422	612	792	19
Gene	511	413	534	422	612	792	19
expression	342	425	389	434	612	792	19
microarray	393	425	441	434	612	792	19
technologies	446	425	502	434	612	792	19
in	506	425	515	434	612	792	19
the	519	425	534	434	612	792	19
development	342	437	399	446	612	792	19
of	405	437	414	446	612	792	19
new	420	437	437	446	612	792	19
therapeutic	444	437	495	446	612	792	19
agents.	502	437	534	446	612	792	19
Eur	342	449	358	458	612	792	19
J	361	449	366	458	612	792	19
Cancer	368	449	400	458	612	792	19
2004;	403	449	428	458	612	792	19
40:2560-2591.	431	449	496	458	612	792	19
Aitman	342	461	376	470	612	792	19
T.	382	461	391	470	612	792	19
DNA	398	461	418	470	612	792	19
microarrays	425	461	477	470	612	792	19
in	484	461	492	470	612	792	19
medical	499	461	534	470	612	792	19
practice.	342	473	381	482	612	792	19
BMJ	384	473	403	482	612	792	19
2001;	406	473	432	482	612	792	19
323:	434	473	454	482	612	792	19
611-615.	457	473	496	482	612	792	19
Coustan-Smith	342	485	411	494	612	792	19
E,	415	485	425	494	612	792	19
Song	430	485	453	494	612	792	19
G,	457	485	468	494	612	792	19
Clark	472	485	498	494	612	792	19
C,	503	485	513	494	612	792	19
Key	517	485	534	494	612	792	19
L,	342	497	351	506	612	792	19
Liu	356	497	372	506	612	792	19
P,	377	497	386	506	612	792	19
Mehrpooya	392	497	442	506	612	792	19
M,	447	497	459	506	612	792	19
Stow	464	497	487	506	612	792	19
P,	492	497	501	506	612	792	19
Su	507	497	519	506	612	792	19
X,	524	497	534	506	612	792	19
Shurtleff	342	509	383	518	612	792	19
S,	394	509	403	518	612	792	19
Pui	413	509	429	518	612	792	19
CH,	439	509	457	518	612	792	19
Downing	468	509	508	518	612	792	19
JR,	519	509	534	518	612	792	19
Campana	342	521	385	530	612	792	19
D.	389	521	399	530	612	792	19
New	403	521	421	530	612	792	19
markers	425	521	462	530	612	792	19
for	465	521	478	530	612	792	19
minimal	482	521	518	530	612	792	19
re-	522	521	534	530	612	792	19
sidual	342	533	368	542	612	792	19
disease	373	533	405	542	612	792	19
detection	409	533	452	542	612	792	19
in	456	533	465	542	612	792	19
acute	470	533	494	542	612	792	19
lympho-	499	533	534	542	612	792	19
blastic	342	545	371	554	612	792	19
leukemia.	377	545	421	554	612	792	19
Blood	426	545	452	554	612	792	19
2011;	458	545	483	554	612	792	19
117:6267-	489	545	534	554	612	792	19
6276.	342	557	367	566	612	792	19
SN,	374	569	390	578	612	792	19
Sun	394	569	412	578	612	792	19
HH,	416	569	434	578	612	792	19
Jin	438	569	452	578	612	792	19
YM,	456	569	473	578	612	792	19
Piao	477	569	497	578	612	792	19
LZ,	501	569	516	578	612	792	19
Jin	520	569	534	578	612	792	19
DH,	342	581	360	590	612	792	19
Lin	365	581	381	590	612	792	19
ZH,	386	581	403	590	612	792	19
Shen	408	581	431	590	612	792	19
XH.	437	581	454	590	612	792	19
Identification	460	581	520	590	612	792	19
of	525	581	534	590	612	792	19
differentially	342	593	398	602	612	792	19
expressed	405	593	448	602	612	792	19
genes	455	593	481	602	612	792	19
in	488	593	497	602	612	792	19
gastric	504	593	534	602	612	792	19
cancer	342	605	372	614	612	792	19
by	377	605	387	614	612	792	19
high	392	605	411	614	612	792	19
density	416	605	448	614	612	792	19
cDNA	453	605	478	614	612	792	19
microarray.	483	605	534	614	612	792	19
Cancer	342	617	373	626	612	792	19
Genet	376	617	403	626	612	792	19
2012;	406	617	432	626	612	792	19
205:	435	617	454	626	612	792	19
147-155.	457	617	497	626	612	792	19
Kolquist	342	629	381	638	612	792	19
KA,	388	629	405	638	612	792	19
Schultz	412	629	447	638	612	792	19
RA,	454	629	471	638	612	792	19
Slovak	478	629	509	638	612	792	19
ML,	516	629	534	638	612	792	19
McDaniel	342	641	385	650	612	792	19
LD,	394	641	410	650	612	792	19
Brown	418	641	448	650	612	792	19
TC,	456	641	473	650	612	792	19
Tubbs	481	641	509	650	612	792	19
RR,	517	641	534	650	612	792	19
Cook	342	653	366	662	612	792	19
JR,	370	653	385	662	612	792	19
Theil	388	653	411	662	612	792	19
KS,	414	653	430	662	612	792	19
Cawich	433	653	467	662	612	792	19
V,	470	653	479	662	612	792	19
Valentin	482	653	521	662	612	792	19
C,	524	653	534	662	612	792	19
Minier	342	665	372	674	612	792	19
S,	376	665	385	674	612	792	19
Neill	389	665	411	674	612	792	19
NJ,	415	665	430	674	612	792	19
Byerly	434	665	463	674	612	792	19
S,	467	665	476	674	612	792	19
Morton	480	665	514	674	612	792	19
SA,	519	665	534	674	612	792	19
Sahoo	342	677	370	686	612	792	19
T,	376	677	385	686	612	792	19
Ballif	390	677	415	686	612	792	19
BC,	420	677	437	686	612	792	19
Shaffer	442	677	475	686	612	792	19
LG.	480	677	497	686	612	792	19
Evalua-	502	677	534	686	612	792	19
tion	342	689	360	698	612	792	19
of	366	689	374	698	612	792	19
chronic	380	689	413	698	612	792	19
lymphocytic	419	689	472	698	612	792	19
leukemia	478	689	519	698	612	792	19
by	524	689	534	698	612	792	19
oligonucleotide-based	342	701	439	710	612	792	19
microarray	445	701	494	710	612	792	19
analysis	500	701	534	710	612	792	19
Investigación	408	746	457	758	612	792	19
Clínica	459	746	485	758	612	792	19
54(2):	488	746	511	758	612	792	19
2013	513	746	534	758	612	792	19
Micrometástasis:	78	78	147	89	612	792	20
estrategias	150	78	193	89	612	792	20
para	195	78	214	89	612	792	20
su	216	78	226	89	612	792	20
detección	228	78	268	89	612	792	20
uncovers	102	113	141	122	612	792	20
novel	144	113	168	122	612	792	20
aberrations	171	113	221	122	612	792	20
not	224	113	239	122	612	792	20
detected	242	113	281	122	612	792	20
by	284	113	294	122	612	792	20
FISH	102	125	124	134	612	792	20
or	138	125	147	134	612	792	20
cytogenetic	161	125	213	134	612	792	20
analysis.	227	125	264	134	612	792	20
Mol	278	125	294	134	612	792	20
Cytogenet	102	137	148	146	612	792	20
2011;	150	137	176	146	612	792	20
4:	179	137	187	146	612	792	20
25-29.	190	137	218	146	612	792	20
110.	78	149	98	158	612	792	20
Abajo	102	149	128	158	612	792	20
A,	134	149	144	158	612	792	20
Bitarte	150	149	183	158	612	792	20
N,	189	149	199	158	612	792	20
Zarate	205	149	235	158	612	792	20
R,	241	149	251	158	612	792	20
Boni	257	149	279	158	612	792	20
V,	285	149	294	158	612	792	20
Lopez	102	161	129	170	612	792	20
I,	134	161	141	170	612	792	20
Gonzalez-Huarriz	146	161	226	170	612	792	20
M,	231	161	242	170	612	792	20
Rodriguez	247	161	294	170	612	792	20
J,	102	173	110	182	612	792	20
Bandres	114	173	151	182	612	792	20
E,	155	173	165	182	612	792	20
Garcia-Foncillas	168	173	243	182	612	792	20
J.	247	173	255	182	612	792	20
Identifi-	259	173	294	182	612	792	20
cation	102	185	130	194	612	792	20
of	139	185	147	194	612	792	20
colorectal	156	185	200	194	612	792	20
cancer	209	185	238	194	612	792	20
metastasis	247	185	294	194	612	792	20
markers	102	197	138	206	612	792	20
by	153	197	163	206	612	792	20
an	177	197	188	206	612	792	20
angiogenesis-related	203	197	294	206	612	792	20
Vol.	78	746	94	758	612	792	20
54(2):	96	746	120	758	612	792	20
206	122	746	137	758	612	792	20
-	140	746	142	758	612	792	20
225,	145	746	163	758	612	792	20
2013	165	746	186	758	612	792	20
225	518	78	534	89	612	792	20
cytokine-antibody	342	113	421	122	612	792	20
array.	427	113	452	122	612	792	20
World	458	113	485	122	612	792	20
J	490	113	495	122	612	792	20
Gastro-	501	113	534	122	612	792	20
enterol	342	125	374	134	612	792	20
2012;	377	125	402	134	612	792	20
18:637-645.	405	125	459	134	612	792	20
111.	318	137	338	146	612	792	20
Kobierzycki	342	137	396	146	612	792	20
C,	407	137	417	146	612	792	20
Pula	428	137	449	146	612	792	20
B,	460	137	470	146	612	792	20
Wojnar	480	137	514	146	612	792	20
A,	525	137	534	146	612	792	20
Podhorska-Okolow	342	149	429	158	612	792	20
M,	434	149	445	158	612	792	20
Dziegiel	450	149	487	158	612	792	20
P.	492	149	501	158	612	792	20
Tissue	506	149	534	158	612	792	20
microarray	342	161	390	170	612	792	20
technique	399	161	444	170	612	792	20
in	453	161	462	170	612	792	20
evaluation	471	161	516	170	612	792	20
of	525	161	534	170	612	792	20
proliferative	342	173	396	182	612	792	20
activity	405	173	437	182	612	792	20
in	446	173	454	182	612	792	20
invasive	463	173	497	182	612	792	20
ductal	506	173	534	182	612	792	20
breast	342	185	370	194	612	792	20
cancer.	375	185	408	194	612	792	20
Anticancer	413	185	462	194	612	792	20
Res	468	185	483	194	612	792	20
2012;	489	185	514	194	612	792	20
32:	520	185	534	194	612	792	20
773-777.	342	197	381	206	612	792	20
