Rev	390	52	403	66	612	792	1
Obstet	407	52	428	66	612	792	1
Ginecol	432	52	457	66	612	792	1
Venez	461	52	481	66	612	792	1
2012;72(4):255-260	483	52	547	66	612	792	1
Identificación	65	110	174	141	612	792	1
de	179	110	198	141	612	792	1
la	203	110	217	141	612	792	1
mutación	222	110	296	141	612	792	1
R579X	301	110	358	141	612	792	1
en	363	110	381	141	612	792	1
el	386	110	401	141	612	792	1
exón	406	110	444	141	612	792	1
18	449	110	469	141	612	792	1
del	474	110	498	141	612	792	1
gen	503	110	532	141	612	792	1
RB1,	65	133	104	162	612	792	1
en	109	132	128	162	612	792	1
pacientes	133	132	207	162	612	792	1
con	211	132	240	162	612	792	1
lesiones	245	132	309	162	612	792	1
cervicales	314	132	393	162	612	792	1
asociadas	398	132	474	162	612	792	1
a	65	153	74	184	612	792	1
infección	79	153	153	184	612	792	1
por	158	153	184	184	612	792	1
virus	189	153	229	184	612	792	1
del	233	153	258	184	612	792	1
papiloma	263	153	336	184	612	792	1
humano.	341	153	410	184	612	792	1
Lic.	65	212	84	230	612	792	1
Miguel	87	212	121	230	612	792	1
Cáceres	124	212	163	230	612	792	1
M.Scs,	166	212	199	230	612	792	1
Militza	202	212	236	230	612	792	1
Quintero,	239	212	285	230	612	792	1
Jhon	288	212	312	230	612	792	1
Cruz,	315	212	341	230	612	792	1
Marco	344	212	376	230	612	792	1
Bastidas,	379	212	424	230	612	792	1
Dr.	427	212	442	230	612	792	1
Juan	445	212	469	230	612	792	1
Puig	472	212	494	230	612	792	1
Laboratorio	65	239	119	255	612	792	1
de	122	239	132	255	612	792	1
Biología	135	239	173	255	612	792	1
y	176	239	180	255	612	792	1
Medicina	183	239	225	255	612	792	1
Experimental	227	239	287	255	612	792	1
(LABIOMEX),	289	239	353	255	612	792	1
Facultad	356	239	396	255	612	792	1
de	399	239	409	255	612	792	1
Ciencias,	412	239	453	255	612	792	1
Departamento	456	239	519	255	612	792	1
de	522	239	532	255	612	792	1
Biología,	65	251	106	267	612	792	1
Universidad	109	251	163	267	612	792	1
de	166	251	176	267	612	792	1
Los	179	251	195	267	612	792	1
Andes,	197	251	227	267	612	792	1
Mérida,	230	251	265	267	612	792	1
Venezuela.	268	251	314	267	612	792	1
RESUMEN	286	289	326	302	612	792	1
Palabras	122	423	154	436	612	792	1
clave:	156	423	178	436	612	792	1
RB1.	180	423	197	436	612	792	1
Virus	202	423	220	436	612	792	1
del	222	423	233	436	612	792	1
papiloma	235	423	269	436	612	792	1
humano.	271	423	301	436	612	792	1
PCR-SSCP.	306	423	346	436	612	792	1
PCR-RFLP.	351	423	392	436	612	792	1
ADN	397	423	414	436	612	792	1
secuenciamiento.	416	423	477	436	612	792	1
SUMMARY	286	452	327	465	612	792	1
Key	122	567	136	580	612	792	1
words:	138	567	162	580	612	792	1
RB1.	164	567	181	580	612	792	1
Human	186	567	212	580	612	792	1
papilloma	214	567	250	580	612	792	1
virus.	252	567	272	580	612	792	1
PCR-SSCP.	276	567	317	580	612	792	1
PCR-RFLP.	321	567	363	580	612	792	1
DNA	367	567	385	580	612	792	1
sequencing.	387	567	429	580	612	792	1
INTRODUCCIÓN	65	610	145	626	612	792	1
El	79	633	89	650	612	792	1
cáncer	94	633	123	650	612	792	1
cervical	128	633	163	650	612	792	1
representa	169	633	214	650	612	792	1
el	219	633	227	650	612	792	1
segundo	233	633	269	650	612	792	1
tipo	275	633	292	650	612	792	1
de	65	645	75	662	612	792	1
cáncer	79	645	108	662	612	792	1
más	112	645	129	662	612	792	1
frecuente	133	645	174	662	612	792	1
en	178	645	188	662	612	792	1
la	192	645	200	662	612	792	1
población	204	645	247	662	612	792	1
femenina	251	645	292	662	612	792	1
a	65	657	70	674	612	792	1
nivel	73	657	95	674	612	792	1
mundial.	99	657	138	674	612	792	1
En	145	657	157	674	612	792	1
Venezuela,	161	657	209	674	612	792	1
este	212	657	230	674	612	792	1
cáncer	233	657	262	674	612	792	1
ocupa	266	657	292	674	612	792	1
el	65	669	73	686	612	792	1
segundo	77	669	114	686	612	792	1
lugar	118	669	140	686	612	792	1
en	144	669	155	686	612	792	1
incidencia	159	669	204	686	612	792	1
y	208	669	214	686	612	792	1
mortalidad	218	669	265	686	612	792	1
en	269	669	280	686	612	792	1
la	284	669	292	686	612	792	1
población	65	681	108	698	612	792	1
femenina	111	681	152	698	612	792	1
del	155	681	168	698	612	792	1
país,	171	681	191	698	612	792	1
lo	194	681	203	698	612	792	1
cual	205	681	224	698	612	792	1
lo	226	681	235	698	612	792	1
convierte	238	681	279	698	612	792	1
en	281	681	292	698	612	792	1
un	65	693	76	710	612	792	1
verdadero	78	693	122	710	612	792	1
problema	124	693	166	710	612	792	1
de	168	693	178	710	612	792	1
salud	180	693	203	710	612	792	1
pública.	205	693	240	710	612	792	1
Para	244	693	264	710	612	792	1
el	266	693	274	710	612	792	1
año	276	693	292	710	612	792	1
2008,	320	635	345	652	612	792	1
se	348	635	357	652	612	792	1
reportaron	360	635	405	652	612	792	1
1	408	635	414	652	612	792	1
251	416	635	433	652	612	792	1
casos,	435	635	462	652	612	792	1
con	465	635	481	652	612	792	1
una	483	635	499	652	612	792	1
incidencia	502	635	547	652	612	792	1
en	320	647	331	664	612	792	1
mujeres	334	647	368	664	612	792	1
con	372	647	387	664	612	792	1
edades	391	647	420	664	612	792	1
comprendidas	424	647	485	664	612	792	1
entre	488	647	510	664	612	792	1
20	513	647	524	664	612	792	1
y	528	647	533	664	612	792	1
85	536	647	547	664	612	792	1
años	320	659	340	676	612	792	1
(1-3).	343	661	365	676	612	792	1
El	337	671	346	688	612	792	1
virus	349	671	371	688	612	792	1
del	373	671	386	688	612	792	1
papiloma	389	671	430	688	612	792	1
humano	432	671	467	688	612	792	1
(VPH)	469	671	499	688	612	792	1
es	501	671	510	688	612	792	1
el	512	671	520	688	612	792	1
único	523	671	547	688	612	792	1
virus	320	683	342	700	612	792	1
asociado	347	683	386	700	612	792	1
directamente	391	683	448	700	612	792	1
con	453	683	469	700	612	792	1
el	474	683	482	700	612	792	1
desarrollo	487	683	531	700	612	792	1
de	537	683	547	700	612	792	1
cáncer	320	695	349	712	612	792	1
en	351	695	362	712	612	792	1
el	364	695	372	712	612	792	1
tracto	374	695	399	712	612	792	1
anogenital,	402	695	450	712	612	792	1
considerándose	453	695	520	712	612	792	1
como	523	695	547	712	612	792	1
255	534	724	547	738	612	792	1
M.	261	52	272	67	612	792	2
CÁCERES,	275	52	322	67	612	792	2
ET	324	52	337	67	612	792	2
AL	338	52	351	67	612	792	2
el	65	80	73	97	612	792	2
agente	75	80	104	97	612	792	2
etiológico	107	80	151	97	612	792	2
del	153	80	167	97	612	792	2
mismo	169	80	199	97	612	792	2
(4).	202	81	216	96	612	792	2
Un	221	80	234	97	612	792	2
evento	237	80	266	97	612	792	2
clave	269	80	292	97	612	792	2
en	65	92	75	109	612	792	2
la	77	92	85	109	612	792	2
inducción	86	92	129	109	612	792	2
del	130	92	144	109	612	792	2
cáncer	145	92	174	109	612	792	2
cervical	175	92	210	109	612	792	2
es	211	92	220	109	612	792	2
la	221	92	229	109	612	792	2
integración	231	92	280	109	612	792	2
de	281	92	292	109	612	792	2
los	65	104	78	121	612	792	2
VPH	79	104	100	121	612	792	2
de	102	104	112	121	612	792	2
alto	113	104	129	121	612	792	2
riesgo	131	104	157	121	612	792	2
al	158	104	166	121	612	792	2
cromosoma	167	104	218	121	612	792	2
de	219	104	230	121	612	792	2
su	231	104	241	121	612	792	2
hospedador	242	104	292	121	612	792	2
(5).	65	117	79	132	612	792	2
Cuando	82	116	116	133	612	792	2
ocurre	118	116	146	133	612	792	2
la	147	116	155	133	612	792	2
integración	157	116	206	133	612	792	2
viral,	208	116	231	133	612	792	2
el	233	116	240	133	612	792	2
genoma	242	116	277	133	612	792	2
del	278	116	292	133	612	792	2
VPH	65	128	87	145	612	792	2
puede	89	128	115	145	612	792	2
fragmentarse	117	128	174	145	612	792	2
por	176	128	191	145	612	792	2
la	193	128	201	145	612	792	2
región	203	128	231	145	612	792	2
E2	233	128	245	145	612	792	2
llevando	247	128	285	145	612	792	2
a	287	128	292	145	612	792	2
la	65	140	73	157	612	792	2
inactivación	75	140	128	157	612	792	2
del	130	140	144	157	612	792	2
gen	146	140	161	157	612	792	2
E2.	163	140	178	157	612	792	2
Al	181	140	192	157	612	792	2
detenerse	194	140	236	157	612	792	2
la	237	140	245	157	612	792	2
síntesis	247	140	280	157	612	792	2
de	281	140	292	157	612	792	2
la	65	152	73	169	612	792	2
proteína	75	152	111	169	612	792	2
E2	114	152	126	169	612	792	2
cesa	129	152	148	169	612	792	2
la	150	152	158	169	612	792	2
acción	161	152	189	169	612	792	2
represora	192	152	233	169	612	792	2
de	235	152	246	169	612	792	2
esta	248	152	265	169	612	792	2
sobre	268	152	292	169	612	792	2
los	65	164	78	181	612	792	2
genes	80	164	105	181	612	792	2
E6	107	164	119	181	612	792	2
y	121	164	126	181	612	792	2
E7.	128	164	143	181	612	792	2
Las	147	164	163	181	612	792	2
proteínas	165	164	205	181	612	792	2
E6	207	164	219	181	612	792	2
y	221	164	227	181	612	792	2
E7	229	164	241	181	612	792	2
de	243	164	253	181	612	792	2
los	255	164	268	181	612	792	2
VPH	270	164	292	181	612	792	2
de	65	176	75	193	612	792	2
alto	76	176	93	193	612	792	2
riesgo,	94	176	123	193	612	792	2
son	124	176	139	193	612	792	2
activas	141	176	171	193	612	792	2
funcionalmente	172	176	239	193	612	792	2
señalizando	241	176	292	193	612	792	2
las	65	188	77	205	612	792	2
proteínas	82	188	123	205	612	792	2
P53	128	188	145	205	612	792	2
y	150	188	155	205	612	792	2
RB1	161	188	181	205	612	792	2
respectivamente,	186	188	260	205	612	792	2
de	265	188	276	205	612	792	2
tal	281	188	292	205	612	792	2
manera	65	200	97	217	612	792	2
que	99	200	115	217	612	792	2
son	117	200	132	217	612	792	2
degradadas	134	200	184	217	612	792	2
por	186	200	200	217	612	792	2
el	202	200	210	217	612	792	2
sistema	212	200	245	217	612	792	2
ubiquitina	247	200	292	217	612	792	2
dependiente.	65	212	121	229	612	792	2
La	128	212	139	229	612	792	2
desaparición	143	212	198	229	612	792	2
de	202	212	212	229	612	792	2
las	215	212	228	229	612	792	2
proteínas	231	212	271	229	612	792	2
P53	275	212	292	229	612	792	2
y	65	224	70	241	612	792	2
RB1	73	224	93	241	612	792	2
bloquea	95	224	130	241	612	792	2
la	133	224	141	241	612	792	2
apoptosis	143	224	184	241	612	792	2
e	187	224	192	241	612	792	2
inmortaliza	194	224	244	241	612	792	2
las	247	224	259	241	612	792	2
células	261	224	292	241	612	792	2
infectadas	65	236	109	253	612	792	2
por	112	236	127	253	612	792	2
VPH	129	236	151	253	612	792	2
(1,6)	154	237	173	252	612	792	2
.	173	236	176	253	612	792	2
El	79	248	89	265	612	792	2
gen	93	248	108	265	612	792	2
RB1	112	248	131	265	612	792	2
se	135	248	144	265	612	792	2
localiza	148	248	182	265	612	792	2
en	186	248	196	265	612	792	2
el	200	248	208	265	612	792	2
cromosoma	212	248	263	265	612	792	2
13	267	248	278	265	612	792	2
en	281	248	292	265	612	792	2
la	65	260	73	277	612	792	2
región	78	260	106	277	612	792	2
q14.2.	110	260	138	277	612	792	2
Tiene	147	260	172	277	612	792	2
una	177	260	193	277	612	792	2
longitud	197	260	234	277	612	792	2
de	239	260	249	277	612	792	2
180	254	260	271	277	612	792	2
388	275	260	292	277	612	792	2
pb	65	272	76	289	612	792	2
y	80	272	86	289	612	792	2
está	90	272	108	289	612	792	2
formado	112	272	149	289	612	792	2
por	154	272	168	289	612	792	2
27	173	272	184	289	612	792	2
exones	188	272	219	289	612	792	2
y	224	272	229	289	612	792	2
codifica	234	272	268	289	612	792	2
para	273	272	292	289	612	792	2
un	65	284	76	301	612	792	2
ácido	81	284	104	301	612	792	2
ribonucleico	109	284	164	301	612	792	2
mensajero	169	284	214	301	612	792	2
(ARNm)	219	284	258	301	612	792	2
de	263	284	273	301	612	792	2
4.7	278	284	292	301	612	792	2
kb	65	296	76	313	612	792	2
que	82	296	98	313	612	792	2
se	103	296	112	313	612	792	2
traduce	118	296	151	313	612	792	2
en	156	296	167	313	612	792	2
una	172	296	188	313	612	792	2
fosfoproteína	194	296	253	313	612	792	2
nuclear	259	296	292	313	612	792	2
llamada	65	308	100	325	612	792	2
RB	103	308	117	325	612	792	2
constituida	120	308	169	325	612	792	2
por	172	308	186	325	612	792	2
928	189	308	206	325	612	792	2
aminoácidos	209	308	264	325	612	792	2
y	267	308	273	325	612	792	2
con	276	308	292	325	612	792	2
un	65	320	76	337	612	792	2
peso	81	320	101	337	612	792	2
molecular	105	320	149	337	612	792	2
de	154	320	165	337	612	792	2
105-110	169	320	205	337	612	792	2
kDa.	210	320	231	337	612	792	2
Las	241	320	257	337	612	792	2
formas	261	320	292	337	612	792	2
hipofosforiladas	65	332	135	349	612	792	2
de	136	332	147	349	612	792	2
la	148	332	156	349	612	792	2
proteína	157	332	192	349	612	792	2
RB1	193	332	213	349	612	792	2
forman	215	332	246	349	612	792	2
complejos	247	332	292	349	612	792	2
con	65	344	81	361	612	792	2
ciertos	82	344	111	361	612	792	2
factores	112	344	147	361	612	792	2
transcripcionales,	148	344	224	361	612	792	2
incluido	226	344	261	361	612	792	2
el	262	344	270	361	612	792	2
E2F,	272	344	292	361	612	792	2
que	65	356	81	373	612	792	2
regula	85	356	113	373	612	792	2
la	117	356	125	373	612	792	2
expresión	130	356	172	373	612	792	2
de	177	356	187	373	612	792	2
varios	192	356	219	373	612	792	2
genes	223	356	248	373	612	792	2
celulares	253	356	292	373	612	792	2
que	65	368	81	385	612	792	2
se	84	368	93	385	612	792	2
requieren	96	368	138	385	612	792	2
en	141	368	152	385	612	792	2
la	155	368	163	385	612	792	2
fase	166	368	184	385	612	792	2
S	187	368	193	385	612	792	2
del	197	368	210	385	612	792	2
ciclo	213	368	235	385	612	792	2
celular.	238	368	270	385	612	792	2
Por	277	368	292	385	612	792	2
tanto,	65	380	90	397	612	792	2
RB	92	380	107	397	612	792	2
en	109	380	119	397	612	792	2
su	121	380	131	397	612	792	2
estado	133	380	161	397	612	792	2
de	164	380	174	397	612	792	2
hipofosforilación,	176	380	255	397	612	792	2
bloquea	257	380	292	397	612	792	2
la	65	392	73	409	612	792	2
progresión	78	392	125	409	612	792	2
del	130	392	143	409	612	792	2
ciclo	148	392	169	409	612	792	2
celular	174	392	204	409	612	792	2
porque	209	392	239	409	612	792	2
permanece	244	392	292	409	612	792	2
unida	65	404	89	421	612	792	2
a	92	404	97	421	612	792	2
E2F.	99	404	119	421	612	792	2
Cuando	124	404	158	421	612	792	2
la	160	404	168	421	612	792	2
célula	171	404	197	421	612	792	2
se	199	404	208	421	612	792	2
desplaza	211	404	249	421	612	792	2
de	251	404	261	421	612	792	2
la	264	404	272	421	612	792	2
fase	274	404	292	421	612	792	2
G1	65	416	78	433	612	792	2
a	81	416	86	433	612	792	2
la	89	416	97	433	612	792	2
fase	100	416	118	433	612	792	2
S,	121	416	130	433	612	792	2
la	133	416	141	433	612	792	2
proteína	144	416	180	433	612	792	2
RB	183	416	197	433	612	792	2
es	200	416	210	433	612	792	2
fosforilada	213	416	260	433	612	792	2
por	263	416	278	433	612	792	2
un	281	416	292	433	612	792	2
complejo	65	428	106	445	612	792	2
de	108	428	118	445	612	792	2
cinasas	120	428	152	445	612	792	2
dependientes	154	428	211	445	612	792	2
de	213	428	224	445	612	792	2
ciclinas	226	428	259	445	612	792	2
(CDK)	261	428	292	445	612	792	2
y	65	440	70	457	612	792	2
esto	73	440	90	457	612	792	2
hace	93	440	113	457	612	792	2
que	115	440	131	457	612	792	2
E2F	133	440	152	457	612	792	2
se	154	440	163	457	612	792	2
separe	165	440	194	457	612	792	2
y	196	440	201	457	612	792	2
quede	204	440	230	457	612	792	2
libre	232	440	252	457	612	792	2
para	255	440	274	457	612	792	2
que	276	440	292	457	612	792	2
transcriba	65	452	108	469	612	792	2
los	110	452	123	469	612	792	2
genes	125	452	150	469	612	792	2
que	151	452	167	469	612	792	2
se	169	452	178	469	612	792	2
necesitan	180	452	221	469	612	792	2
para	222	452	241	469	612	792	2
que	243	452	259	469	612	792	2
el	261	452	269	469	612	792	2
ciclo	270	452	292	469	612	792	2
celular	65	464	95	481	612	792	2
prosiga	98	464	130	481	612	792	2
(7,8).	132	465	154	480	612	792	2
En	79	476	92	493	612	792	2
pacientes	98	476	142	493	612	792	2
con	149	476	166	493	612	792	2
retinoblastoma	172	476	243	493	612	792	2
han	249	476	266	493	612	792	2
sido	272	476	292	493	612	792	2
reportadas	65	488	110	505	612	792	2
todo	111	488	130	505	612	792	2
tipo	131	488	148	505	612	792	2
de	149	488	159	505	612	792	2
mutaciones	160	488	209	505	612	792	2
en	210	488	220	505	612	792	2
RB1,	222	488	243	505	612	792	2
deleciones,	244	488	292	505	612	792	2
inserciones,	65	500	117	517	612	792	2
duplicaciones,	119	500	182	517	612	792	2
inversiones,	184	500	237	517	612	792	2
transiciones	239	500	292	517	612	792	2
en	65	512	75	529	612	792	2
regiones	77	512	114	529	612	792	2
CpG	115	512	136	529	612	792	2
y	137	512	142	529	612	792	2
mutaciones	144	512	194	529	612	792	2
puntuales,	195	512	239	529	612	792	2
siendo	241	512	269	529	612	792	2
estas	271	512	292	529	612	792	2
últimas	65	524	97	541	612	792	2
las	99	524	111	541	612	792	2
más	112	524	130	541	612	792	2
frecuentes,	131	524	179	541	612	792	2
contando	181	524	221	541	612	792	2
cerca	222	524	246	541	612	792	2
de	247	524	257	541	612	792	2
50	259	524	270	541	612	792	2
%	271	524	280	541	612	792	2
de	282	524	292	541	612	792	2
las	65	536	77	553	612	792	2
alteraciones	79	536	132	553	612	792	2
en	134	536	144	553	612	792	2
el	147	536	155	553	612	792	2
gen	157	536	173	553	612	792	2
RB1	175	536	194	553	612	792	2
(9).	196	537	210	552	612	792	2
La	214	536	226	553	612	792	2
mayoría	228	536	264	553	612	792	2
de	266	536	277	553	612	792	2
los	279	536	292	553	612	792	2
estudios	65	548	101	565	612	792	2
concuerdan	103	548	153	565	612	792	2
con	155	548	171	565	612	792	2
que	173	548	189	565	612	792	2
los	191	548	204	565	612	792	2
exones	205	548	236	565	612	792	2
3,	238	548	246	565	612	792	2
8,	248	548	256	565	612	792	2
18,	258	548	272	565	612	792	2
19	273	548	284	565	612	792	2
y	286	548	292	565	612	792	2
20	65	560	76	577	612	792	2
son	78	560	93	577	612	792	2
las	96	560	108	577	612	792	2
regiones	110	560	147	577	612	792	2
preferenciales	150	560	211	577	612	792	2
de	213	560	224	577	612	792	2
mutación	226	560	267	577	612	792	2
(“hot	269	560	292	577	612	792	2
spots”).	65	572	99	589	612	792	2
Además,	102	572	141	589	612	792	2
existen	143	572	174	589	612	792	2
estudios	176	572	212	589	612	792	2
en	214	572	224	589	612	792	2
donde	226	572	253	589	612	792	2
reportan	255	572	292	589	612	792	2
que	65	584	81	601	612	792	2
las	83	584	95	601	612	792	2
mutaciones	98	584	148	601	612	792	2
en	150	584	161	601	612	792	2
el	163	584	171	601	612	792	2
gen	173	584	189	601	612	792	2
RB1	191	584	210	601	612	792	2
se	213	584	222	601	612	792	2
distribuyen	224	584	274	601	612	792	2
a	276	584	281	601	612	792	2
lo	283	584	292	601	612	792	2
largo	65	596	87	613	612	792	2
de	90	596	100	613	612	792	2
la	103	596	111	613	612	792	2
secuencia	113	596	156	613	612	792	2
codificante,	158	596	209	613	612	792	2
así	212	596	224	613	612	792	2
como	227	596	251	613	612	792	2
también,	254	596	292	613	612	792	2
en	65	608	75	625	612	792	2
las	78	608	90	625	612	792	2
regiones	93	608	130	625	612	792	2
intrónicas	132	608	176	625	612	792	2
del	178	608	192	625	612	792	2
gen	194	608	210	625	612	792	2
(7,	213	609	223	624	612	792	2
10)	226	609	239	624	612	792	2
.	239	608	242	625	612	792	2
Un	247	608	260	625	612	792	2
evento	263	608	292	625	612	792	2
común	65	620	95	637	612	792	2
en	97	620	108	637	612	792	2
diversos	110	620	147	637	612	792	2
tipos	149	620	170	637	612	792	2
de	173	620	183	637	612	792	2
cáncer	185	620	214	637	612	792	2
es	216	620	225	637	612	792	2
la	228	620	236	637	612	792	2
inactivación	238	620	292	637	612	792	2
del	65	632	78	649	612	792	2
gen	80	632	96	649	612	792	2
RB1.	97	632	119	649	612	792	2
Algunos	122	632	159	649	612	792	2
estudios	161	632	197	649	612	792	2
sugieren	198	632	235	649	612	792	2
que	237	632	253	649	612	792	2
patrones	255	632	292	649	612	792	2
alterados	65	644	104	661	612	792	2
de	105	644	116	661	612	792	2
la	117	644	125	661	612	792	2
expresión	126	644	169	661	612	792	2
de	170	644	180	661	612	792	2
la	181	644	189	661	612	792	2
proteína	191	644	226	661	612	792	2
RB1	227	644	248	661	612	792	2
se	249	644	258	661	612	792	2
asocian	259	644	292	661	612	792	2
con	65	656	81	673	612	792	2
formas	82	656	113	673	612	792	2
diferentes	114	656	158	673	612	792	2
de	159	656	170	673	612	792	2
cáncer	171	656	200	673	612	792	2
humano.	201	656	240	673	612	792	2
En	243	656	255	673	612	792	2
lesiones	256	656	292	673	612	792	2
invasoras	65	668	106	685	612	792	2
del	107	668	120	685	612	792	2
cérvix	121	668	148	685	612	792	2
uterino,	149	668	183	685	612	792	2
la	184	668	192	685	612	792	2
expresión	193	668	235	685	612	792	2
de	236	668	246	685	612	792	2
la	247	668	255	685	612	792	2
proteína	256	668	292	685	612	792	2
RB	65	680	80	697	612	792	2
es	82	680	91	697	612	792	2
casi	93	680	110	697	612	792	2
nula	113	680	132	697	612	792	2
a	134	680	139	697	612	792	2
diferencia	141	680	185	697	612	792	2
de	187	680	198	697	612	792	2
lo	200	680	209	697	612	792	2
que	211	680	227	697	612	792	2
sucede	229	680	259	697	612	792	2
con	261	680	277	697	612	792	2
las	280	680	292	697	612	792	2
lesiones	65	692	100	709	612	792	2
pre-cancerosas	101	692	165	709	612	792	2
del	166	692	179	709	612	792	2
cérvix,	180	692	210	709	612	792	2
en	211	692	221	709	612	792	2
donde	222	692	249	709	612	792	2
existe	250	692	275	709	612	792	2
una	276	692	292	709	612	792	2
256	65	724	78	738	612	792	2
gran	320	80	340	97	612	792	2
expresión	343	80	385	97	612	792	2
de	388	80	399	97	612	792	2
dicha	402	80	426	97	612	792	2
proteína	429	80	465	97	612	792	2
(11)	468	81	484	96	612	792	2
.	484	80	486	97	612	792	2
En	492	80	505	97	612	792	2
el	508	80	515	97	612	792	2
cáncer	518	80	547	97	612	792	2
cervical,	320	92	358	109	612	792	2
la	360	92	368	109	612	792	2
inactivación	370	92	423	109	612	792	2
de	425	92	436	109	612	792	2
la	438	92	446	109	612	792	2
proteína	448	92	484	109	612	792	2
RB	486	92	500	109	612	792	2
ocurre	502	92	530	109	612	792	2
por	532	92	547	109	612	792	2
la	320	104	328	121	612	792	2
unión	330	104	355	121	612	792	2
con	357	104	373	121	612	792	2
la	375	104	383	121	612	792	2
proteína	385	104	421	121	612	792	2
E7	424	104	436	121	612	792	2
de	438	104	448	121	612	792	2
los	450	104	463	121	612	792	2
VPH	465	104	487	121	612	792	2
de	489	104	500	121	612	792	2
alto	502	104	518	121	612	792	2
riesgo	520	104	547	121	612	792	2
(12).	320	117	339	132	612	792	2
La	344	116	355	133	612	792	2
proteína	357	116	393	133	612	792	2
E7	396	116	408	133	612	792	2
puede	410	116	436	133	612	792	2
disociar	438	116	473	133	612	792	2
el	475	116	483	133	612	792	2
complejo	486	116	527	133	612	792	2
RB-	529	116	547	133	612	792	2
E2F,	320	128	340	145	612	792	2
se	342	128	351	145	612	792	2
ha	353	128	363	145	612	792	2
encontrado	365	128	414	145	612	792	2
que	416	128	432	145	612	792	2
este	434	128	451	145	612	792	2
complejo	452	128	493	145	612	792	2
está	495	128	512	145	612	792	2
ausente	514	128	547	145	612	792	2
en	320	140	331	157	612	792	2
varias	334	140	360	157	612	792	2
líneas	363	140	389	157	612	792	2
celulares	392	140	431	157	612	792	2
de	434	140	444	157	612	792	2
cáncer	447	140	476	157	612	792	2
cervical,	479	140	517	157	612	792	2
ya	520	140	530	157	612	792	2
sea	533	140	547	157	612	792	2
por	320	152	335	169	612	792	2
expresión	339	152	381	169	612	792	2
de	385	152	396	169	612	792	2
la	400	152	407	169	612	792	2
proteína	411	152	447	169	612	792	2
E7	451	152	463	169	612	792	2
de	467	152	478	169	612	792	2
VPH	481	152	503	169	612	792	2
o	507	152	513	169	612	792	2
porque	517	152	547	169	612	792	2
portan	320	164	348	181	612	792	2
una	351	164	367	181	612	792	2
mutación	370	164	411	181	612	792	2
en	413	164	424	181	612	792	2
el	426	164	434	181	612	792	2
gen	437	164	453	181	612	792	2
RB1	456	164	475	181	612	792	2
(13).	477	165	496	180	612	792	2
MÉTODOS	320	188	371	203	612	792	2
Se	334	211	345	228	612	792	2
realizó	349	211	379	228	612	792	2
un	383	211	394	228	612	792	2
estudio	398	211	430	228	612	792	2
descriptivo	434	211	483	228	612	792	2
preliminar	487	211	533	228	612	792	2
de	537	211	547	228	612	792	2
corte	320	223	342	240	612	792	2
transversal	346	223	394	240	612	792	2
donde	398	223	425	240	612	792	2
se	429	223	439	240	612	792	2
analizaron	443	223	489	240	612	792	2
72	493	223	504	240	612	792	2
muestras	508	223	547	240	612	792	2
del	320	235	334	252	612	792	2
área	335	235	354	252	612	792	2
genital	356	235	385	252	612	792	2
de	387	235	398	252	612	792	2
mujeres	399	235	434	252	612	792	2
con	436	235	452	252	612	792	2
edades	454	235	484	252	612	792	2
comprendidas	485	235	547	252	612	792	2
entre	320	247	342	264	612	792	2
17	345	247	356	264	612	792	2
y	359	247	365	264	612	792	2
55	368	247	379	264	612	792	2
años,	382	247	405	264	612	792	2
activas	408	247	439	264	612	792	2
sexualmente,	442	247	500	264	612	792	2
atendidas,	503	247	547	264	612	792	2
previo	320	259	348	276	612	792	2
consentimiento	349	259	416	276	612	792	2
informado,	417	259	465	276	612	792	2
en	466	259	476	276	612	792	2
consulta	478	259	514	276	612	792	2
pública	515	259	547	276	612	792	2
o	320	271	326	288	612	792	2
privada	330	271	363	288	612	792	2
por	367	271	382	288	612	792	2
médicos	386	271	423	288	612	792	2
especialistas.	427	271	485	288	612	792	2
Presentando	493	271	547	288	612	792	2
diagnóstico	320	283	371	300	612	792	2
clínico	373	283	403	300	612	792	2
previo	405	283	433	300	612	792	2
de	435	283	446	300	612	792	2
infección	448	283	489	300	612	792	2
con	491	283	506	300	612	792	2
VPH	508	283	530	300	612	792	2
por	532	283	547	300	612	792	2
citología,	320	295	361	312	612	792	2
colposcopia	363	295	415	312	612	792	2
o	417	295	423	312	612	792	2
biopsia.	424	295	459	312	612	792	2
Se	462	295	473	312	612	792	2
seleccionaron	474	295	535	312	612	792	2
36	536	295	547	312	612	792	2
pacientes	320	307	361	324	612	792	2
que	362	307	378	324	612	792	2
presentaron	379	307	430	324	612	792	2
infección	431	307	472	324	612	792	2
por	473	307	488	324	612	792	2
VPH	489	307	511	324	612	792	2
de	512	307	523	324	612	792	2
alto	524	307	540	324	612	792	2
y	542	307	547	324	612	792	2
bajo	320	319	339	336	612	792	2
riesgo,	341	319	371	336	612	792	2
con	373	319	389	336	612	792	2
lesiones	391	319	426	336	612	792	2
pre-cancerosas	428	319	493	336	612	792	2
(NIC	495	319	518	336	612	792	2
I,	520	319	526	336	612	792	2
NIC	528	319	547	336	612	792	2
II	320	331	328	348	612	792	2
y	329	331	335	348	612	792	2
NIC	336	331	355	348	612	792	2
III)	356	331	371	348	612	792	2
o	373	331	378	348	612	792	2
cáncer	380	331	408	348	612	792	2
de	410	331	420	348	612	792	2
cuello	422	331	449	348	612	792	2
uterino,	450	331	484	348	612	792	2
constituyendo	485	331	547	348	612	792	2
el	320	343	328	360	612	792	2
grupo	333	343	359	360	612	792	2
experimental;	364	343	424	360	612	792	2
las	429	343	441	360	612	792	2
otras	446	343	468	360	612	792	2
36	473	343	484	360	612	792	2
pacientes	488	343	529	360	612	792	2
sin	534	343	547	360	612	792	2
lesiones	320	355	356	372	612	792	2
y	360	355	365	372	612	792	2
sin	369	355	382	372	612	792	2
presencia	386	355	428	372	612	792	2
de	432	355	442	372	612	792	2
VPH,	446	355	471	372	612	792	2
constituyeron	475	355	535	372	612	792	2
el	539	355	547	372	612	792	2
grupo	320	367	346	384	612	792	2
control.	349	367	383	384	612	792	2
La	334	379	346	396	612	792	2
extracción	347	379	391	396	612	792	2
del	392	379	406	396	612	792	2
ADN	406	379	430	396	612	792	2
se	431	379	440	396	612	792	2
realizó	441	379	470	396	612	792	2
según	471	379	496	396	612	792	2
el	497	379	505	396	612	792	2
protocolo	506	379	547	396	612	792	2
de	320	391	331	408	612	792	2
Blin	332	391	351	408	612	792	2
y	353	391	358	408	612	792	2
Stafford	360	391	396	408	612	792	2
(14)	397	392	414	407	612	792	2
,	414	391	417	408	612	792	2
al	418	391	426	408	612	792	2
cual	428	391	446	408	612	792	2
se	448	391	457	408	612	792	2
le	458	391	466	408	612	792	2
realizaron	468	391	512	408	612	792	2
algunas	514	391	547	408	612	792	2
modificaciones.	320	403	390	420	612	792	2
El	396	403	405	420	612	792	2
pellet	408	403	433	420	612	792	2
celular	436	403	466	420	612	792	2
se	469	403	478	420	612	792	2
resuspendió	481	403	534	420	612	792	2
en	537	403	547	420	612	792	2
200	320	415	337	432	612	792	2
μL	341	415	354	432	612	792	2
de	357	415	368	432	612	792	2
tampón	372	415	405	432	612	792	2
de	409	415	419	432	612	792	2
Lisis	423	415	445	432	612	792	2
(Tris-HCl	449	415	492	432	612	792	2
10	496	415	507	432	612	792	2
mM	511	415	530	432	612	792	2
pH	534	415	547	432	612	792	2
8.2;	320	427	337	444	612	792	2
EDTA	340	427	368	444	612	792	2
2	371	427	376	444	612	792	2
mM;	379	427	400	444	612	792	2
y	403	427	409	444	612	792	2
NaCl	412	427	435	444	612	792	2
400	438	427	454	444	612	792	2
mM),	457	427	482	444	612	792	2
20	485	427	496	444	612	792	2
μL	498	427	511	444	612	792	2
de	514	427	524	444	612	792	2
SDS	527	427	547	444	612	792	2
10.%	320	439	343	456	612	792	2
y	345	439	351	456	612	792	2
8	353	439	358	456	612	792	2
μL	361	439	374	456	612	792	2
de	375	439	386	456	612	792	2
Proteinasa	388	439	434	456	612	792	2
K	436	439	444	456	612	792	2
(10mg/mL).	446	439	500	456	612	792	2
Se	504	439	515	456	612	792	2
incubó	517	439	547	456	612	792	2
a	320	451	325	468	612	792	2
55.ºC	327	451	351	468	612	792	2
durante	353	451	386	468	612	792	2
2	388	451	393	468	612	792	2
h.	395	451	403	468	612	792	2
Seguidamente,	407	451	472	468	612	792	2
se	474	451	483	468	612	792	2
agregaron	485	451	529	468	612	792	2
200	531	451	547	468	612	792	2
μL	320	463	333	480	612	792	2
de	336	463	346	480	612	792	2
Chelex-100	349	463	400	480	612	792	2
al	403	463	411	480	612	792	2
5	414	463	420	480	612	792	2
%	423	463	432	480	612	792	2
y	435	463	440	480	612	792	2
se	443	463	453	480	612	792	2
calentó	456	463	487	480	612	792	2
por	490	463	505	480	612	792	2
10	508	463	519	480	612	792	2
min	522	463	539	480	612	792	2
a	542	463	547	480	612	792	2
95	320	475	331	492	612	792	2
ºC.	334	475	347	492	612	792	2
Se	353	475	364	492	612	792	2
centrifugó	366	475	412	492	612	792	2
10	414	475	425	492	612	792	2
000	428	475	444	492	612	792	2
rpm	447	475	465	492	612	792	2
por	467	475	482	492	612	792	2
10	485	475	496	492	612	792	2
min	498	475	515	492	612	792	2
en	518	475	529	492	612	792	2
una	531	475	547	492	612	792	2
centrifuga	320	487	365	504	612	792	2
eppendorf	368	487	412	504	612	792	2
5	415	487	420	504	612	792	2
424	423	487	440	504	612	792	2
y	443	487	448	504	612	792	2
se	451	487	460	504	612	792	2
tomaron	463	487	499	504	612	792	2
400	502	487	519	504	612	792	2
μL	522	487	534	504	612	792	2
de	537	487	547	504	612	792	2
la	320	499	328	516	612	792	2
capa	330	499	350	516	612	792	2
superior	352	499	388	516	612	792	2
a	390	499	395	516	612	792	2
la	396	499	404	516	612	792	2
cual	406	499	424	516	612	792	2
se	426	499	435	516	612	792	2
le	437	499	445	516	612	792	2
añadieron	447	499	490	516	612	792	2
2	492	499	498	516	612	792	2
volúmenes	499	499	547	516	612	792	2
de	320	511	331	528	612	792	2
etanol	333	511	360	528	612	792	2
puro	362	511	382	528	612	792	2
en	385	511	395	528	612	792	2
frío	398	511	414	528	612	792	2
y	416	511	422	528	612	792	2
0,2	424	511	438	528	612	792	2
volúmenes	440	511	488	528	612	792	2
de	490	511	501	528	612	792	2
acetato	503	511	534	528	612	792	2
de	537	511	547	528	612	792	2
amonio	320	523	353	540	612	792	2
10	357	523	368	540	612	792	2
M,	372	523	384	540	612	792	2
se	388	523	397	540	612	792	2
dejó	401	523	420	540	612	792	2
precipitar	424	523	466	540	612	792	2
el	470	523	478	540	612	792	2
ADN	481	523	505	540	612	792	2
a	509	523	514	540	612	792	2
-20	518	523	532	540	612	792	2
ºC	536	523	547	540	612	792	2
durante	320	535	353	552	612	792	2
12	355	535	366	552	612	792	2
h.	369	535	377	552	612	792	2
Se	381	535	392	552	612	792	2
centrifugó	395	535	440	552	612	792	2
para	442	535	461	552	612	792	2
bajar	463	535	485	552	612	792	2
el	487	535	495	552	612	792	2
precipitado	498	535	547	552	612	792	2
y	320	547	326	564	612	792	2
se	329	547	338	564	612	792	2
resuspendió	341	547	394	564	612	792	2
el	397	547	405	564	612	792	2
ADN	408	547	431	564	612	792	2
en	435	547	445	564	612	792	2
200	448	547	465	564	612	792	2
µL	468	547	481	564	612	792	2
de	484	547	494	564	612	792	2
tampón	498	547	531	564	612	792	2
TE	534	547	547	564	612	792	2
10	320	559	331	576	612	792	2
mM	334	559	352	576	612	792	2
pH	355	559	368	576	612	792	2
8.	371	559	379	576	612	792	2
Las	334	571	350	588	612	792	2
muestras	353	571	392	588	612	792	2
de	395	571	406	588	612	792	2
ADN	408	571	432	588	612	792	2
se	435	571	444	588	612	792	2
sometieron	447	571	496	588	612	792	2
a	499	571	504	588	612	792	2
una	507	571	523	588	612	792	2
PCR	526	571	547	588	612	792	2
que	320	583	336	600	612	792	2
amplifica	339	583	380	600	612	792	2
un	382	583	393	600	612	792	2
fragmento	396	583	441	600	612	792	2
del	444	583	457	600	612	792	2
gen	460	583	475	600	612	792	2
de	478	583	488	600	612	792	2
la	491	583	499	600	612	792	2
β-globina,	502	583	547	600	612	792	2
para	320	595	339	612	612	792	2
determinar	340	595	388	612	612	792	2
la	389	595	397	612	612	792	2
calidad	398	595	430	612	612	792	2
del	431	595	445	612	612	792	2
ADN	446	595	469	612	612	792	2
(15).	471	596	490	611	612	792	2
La	492	595	504	612	612	792	2
detección	505	595	547	612	612	792	2
y	320	607	326	624	612	792	2
tipificación	328	607	377	624	612	792	2
de	379	607	390	624	612	792	2
VPH	392	607	414	624	612	792	2
se	416	607	425	624	612	792	2
realizó	427	607	457	624	612	792	2
en	459	607	470	624	612	792	2
un	472	607	483	624	612	792	2
estudio	485	607	517	624	612	792	2
previo	519	607	547	624	612	792	2
(16).	320	620	339	635	612	792	2
Se	343	619	354	636	612	792	2
amplificó	356	619	397	636	612	792	2
el	399	619	407	636	612	792	2
exón	409	619	430	636	612	792	2
18	432	619	443	636	612	792	2
del	445	619	458	636	612	792	2
gen	460	619	476	636	612	792	2
RB1	478	619	497	635	612	792	2
empleando	499	619	547	636	612	792	2
los	320	631	333	648	612	792	2
oligonucleótidos	338	631	411	648	612	792	2
RB-18F	416	631	451	648	612	792	2
y	456	631	461	648	612	792	2
RB-18R	466	631	502	648	612	792	2
(17)	507	632	524	647	612	792	2
.	524	631	526	648	612	792	2
La	535	631	547	648	612	792	2
mezcla	320	643	351	660	612	792	2
de	354	643	364	660	612	792	2
reacción	366	643	404	660	612	792	2
consistió	406	643	445	660	612	792	2
en	447	643	458	660	612	792	2
tampón	460	643	493	660	612	792	2
de	495	643	506	660	612	792	2
PCR	508	643	529	660	612	792	2
1X,	531	643	547	660	612	792	2
2,0	320	655	334	672	612	792	2
mM	336	655	354	672	612	792	2
de	356	655	367	672	612	792	2
MgCl	369	655	394	672	612	792	2
2	394	663	398	673	612	792	2
,	398	655	400	672	612	792	2
200	402	655	419	672	612	792	2
μM	421	655	437	672	612	792	2
de	439	655	449	672	612	792	2
dNTP's,	451	655	488	672	612	792	2
25	490	655	501	672	612	792	2
pmoles	503	655	535	672	612	792	2
de	537	655	547	672	612	792	2
cada	320	667	340	684	612	792	2
uno	342	667	359	684	612	792	2
de	361	667	371	684	612	792	2
los	373	667	386	684	612	792	2
iniciadores	388	667	436	684	612	792	2
y	438	667	443	684	612	792	2
0,5U	445	667	467	684	612	792	2
de	469	667	479	684	612	792	2
Taq	481	667	497	684	612	792	2
polimerasa	499	667	547	684	612	792	2
(Invitrogen).	320	679	376	696	612	792	2
Se	381	679	392	696	612	792	2
utilizó	394	679	422	696	612	792	2
un	424	679	435	696	612	792	2
termociclador	437	679	498	696	612	792	2
Eppendorf	501	679	547	696	612	792	2
Mastercycler	320	691	378	707	612	792	2
ep	379	691	390	707	612	792	2
gradient	391	691	428	707	612	792	2
S	430	691	435	707	612	792	2
con	437	691	453	708	612	792	2
el	454	691	462	708	612	792	2
siguiente	464	691	503	708	612	792	2
programa	505	691	547	708	612	792	2
Rev	454	723	468	737	612	792	2
Obstet	470	723	493	737	612	792	2
Ginecol	496	723	523	737	612	792	2
Venez	525	723	547	737	612	792	2
IDENTIFICACIÓN	207	52	287	67	612	792	3
DE	289	52	303	67	612	792	3
LA	305	52	318	67	612	792	3
MUTACIÓN	320	52	373	67	612	792	3
R579X	375	52	404	67	612	792	3
de	65	80	75	97	612	792	3
amplificación:	79	80	142	97	612	792	3
1	146	80	151	97	612	792	3
min	155	80	172	97	612	792	3
a	175	80	180	97	612	792	3
94	184	80	195	97	612	792	3
ºC,	199	80	212	97	612	792	3
30	216	80	227	97	612	792	3
seg	230	80	245	97	612	792	3
a	249	80	254	97	612	792	3
44	257	80	268	97	612	792	3
ºC	272	80	283	97	612	792	3
y	286	80	292	97	612	792	3
30	65	92	76	109	612	792	3
seg	80	92	94	109	612	792	3
a	98	92	103	109	612	792	3
72	106	92	117	109	612	792	3
ºC.	121	92	134	109	612	792	3
Los	142	92	158	109	612	792	3
resultados	162	92	206	109	612	792	3
fueron	210	92	239	109	612	792	3
observados	242	92	292	109	612	792	3
mediante	65	104	105	121	612	792	3
electroforesis	109	104	169	121	612	792	3
en	173	104	183	121	612	792	3
geles	187	104	210	121	612	792	3
de	214	104	224	121	612	792	3
poliacrilamida	228	104	292	121	612	792	3
6.%	65	116	82	133	612	792	3
en	85	116	95	133	612	792	3
tampón	98	116	131	133	612	792	3
TBE	134	116	155	133	612	792	3
0,5X.	157	116	182	133	612	792	3
Una	79	128	97	145	612	792	3
vez	100	128	116	145	612	792	3
obtenidos	119	128	162	145	612	792	3
los	165	128	177	145	612	792	3
amplificados	181	128	237	145	612	792	3
del	240	128	253	145	612	792	3
exón	256	128	278	145	612	792	3
18	281	128	292	145	612	792	3
se	65	140	74	157	612	792	3
aplicó	77	140	104	157	612	792	3
la	108	140	116	157	612	792	3
técnica	119	140	150	157	612	792	3
de	154	140	164	157	612	792	3
PCR-SSCP	167	140	218	157	612	792	3
(18).	221	141	239	156	612	792	3
El	246	140	256	157	612	792	3
aparato	259	140	292	157	612	792	3
de	65	152	75	169	612	792	3
electroforesis	78	152	137	169	612	792	3
utilizado	140	152	179	169	612	792	3
fue	182	152	196	169	612	792	3
una	198	152	214	169	612	792	3
cámara	217	152	249	169	612	792	3
de	252	152	262	169	612	792	3
marca	265	152	292	169	612	792	3
Hoffer	65	164	94	181	612	792	3
SE	96	164	109	181	612	792	3
660	111	164	128	181	612	792	3
Amersham	129	164	177	181	612	792	3
Bioscience,	179	164	231	181	612	792	3
acoplada	233	164	272	181	612	792	3
a	274	164	279	181	612	792	3
un	281	164	292	181	612	792	3
refrigerante	65	176	115	193	612	792	3
poly	116	176	136	193	612	792	3
science	137	176	169	193	612	792	3
moldel	170	176	200	193	612	792	3
90.	201	176	214	193	612	792	3
Los	217	176	233	193	612	792	3
vidrios	234	176	264	193	612	792	3
tienen	266	176	292	193	612	792	3
una	65	188	81	205	612	792	3
medida	83	188	115	205	612	792	3
de	118	188	128	205	612	792	3
18	130	188	141	205	612	792	3
x	143	188	149	205	612	792	3
16	151	188	162	205	612	792	3
cm,	164	188	180	205	612	792	3
el	182	188	190	205	612	792	3
grosor	193	188	221	205	612	792	3
del	223	188	236	205	612	792	3
gel	239	188	252	205	612	792	3
es	254	188	263	205	612	792	3
de	265	188	276	205	612	792	3
0,4	278	188	292	205	612	792	3
mm	65	200	82	217	612	792	3
con	85	200	101	217	612	792	3
una	103	200	119	217	612	792	3
concentración	122	200	184	217	612	792	3
de	187	200	197	217	612	792	3
poliacrilamida	200	200	263	217	612	792	3
16	266	200	277	217	612	792	3
%.	280	200	292	217	612	792	3
Los	65	212	81	229	612	792	3
amplificados	82	212	138	229	612	792	3
del	139	212	152	229	612	792	3
exón	153	212	175	229	612	792	3
18	176	212	187	229	612	792	3
fueron	188	212	216	229	612	792	3
desnaturalizados,	217	212	292	229	612	792	3
empleando	65	224	113	241	612	792	3
para	115	224	134	241	612	792	3
ello	135	224	152	241	612	792	3
el	153	224	161	241	612	792	3
mismo	163	224	193	241	612	792	3
volumen	195	224	233	241	612	792	3
de	235	224	245	241	612	792	3
tampón	247	224	280	241	612	792	3
de	281	224	292	241	612	792	3
carga	65	236	89	253	612	792	3
para	91	236	110	253	612	792	3
SSCP	112	236	138	253	612	792	3
(Formamida	140	236	194	253	612	792	3
95	197	236	208	253	612	792	3
%,	210	236	222	253	612	792	3
EDTA	224	236	253	253	612	792	3
20mM	255	236	284	253	612	792	3
y	286	236	292	253	612	792	3
Azul	65	248	86	265	612	792	3
de	89	248	99	265	612	792	3
bromofenol	102	248	153	265	612	792	3
0,05	156	248	175	265	612	792	3
%),	178	248	194	265	612	792	3
se	196	248	206	265	612	792	3
sometieron	208	248	257	265	612	792	3
a	260	248	265	265	612	792	3
95	267	248	278	265	612	792	3
ºC	281	248	292	265	612	792	3
durante	65	260	98	277	612	792	3
10	102	260	113	277	612	792	3
min	117	260	134	277	612	792	3
y	138	260	143	277	612	792	3
se	147	260	156	277	612	792	3
colocaron	160	260	203	277	612	792	3
inmediatamente	207	260	278	277	612	792	3
en	281	260	292	277	612	792	3
hielo	65	272	87	289	612	792	3
por	89	272	103	289	612	792	3
10	105	272	116	289	612	792	3
min.	118	272	137	289	612	792	3
Se	141	272	152	289	612	792	3
sometieron	153	272	202	289	612	792	3
a	204	272	209	289	612	792	3
un	210	272	221	289	612	792	3
campo	223	272	252	289	612	792	3
eléctrico	254	272	292	289	612	792	3
a	65	284	70	301	612	792	3
1285	73	284	95	301	612	792	3
V,	98	284	107	301	612	792	3
30	110	284	121	301	612	792	3
W	124	284	134	301	612	792	3
en	137	284	148	301	612	792	3
una	151	284	167	301	612	792	3
fuente	170	284	197	301	612	792	3
de	200	284	211	301	612	792	3
poder	214	284	239	301	612	792	3
modelo	242	284	275	301	612	792	3
EC	278	284	292	301	612	792	3
4000P	65	296	93	313	612	792	3
series	94	296	119	313	612	792	3
90	121	296	132	313	612	792	3
por	133	296	148	313	612	792	3
6	149	296	155	313	612	792	3
h.	156	296	165	313	612	792	3
Los	168	296	184	313	612	792	3
patrones	186	296	223	313	612	792	3
de	224	296	235	313	612	792	3
SSCP	236	296	262	313	612	792	3
fueron	263	296	292	313	612	792	3
visualizados	65	308	119	325	612	792	3
mediante	120	308	160	325	612	792	3
tinción	161	308	191	325	612	792	3
con	192	308	208	325	612	792	3
nitrato	209	308	238	325	612	792	3
de	239	308	249	325	612	792	3
plata	250	308	272	325	612	792	3
(19)	273	309	289	324	612	792	3
.	289	308	292	325	612	792	3
Se	79	320	90	337	612	792	3
secuenciaron	94	320	152	337	612	792	3
dos	156	320	171	337	612	792	3
muestras	175	320	214	337	612	792	3
por	218	320	233	337	612	792	3
cada	237	320	257	337	612	792	3
una	261	320	277	337	612	792	3
de	281	320	292	337	612	792	3
las	65	332	77	349	612	792	3
isoformas	81	332	124	349	612	792	3
encontradas	128	332	181	349	612	792	3
por	184	332	199	349	612	792	3
la	203	332	211	349	612	792	3
PCR-SSCP,	214	332	266	349	612	792	3
tanto	270	332	292	349	612	792	3
en	65	344	75	361	612	792	3
el	80	344	88	361	612	792	3
grupo	93	344	118	361	612	792	3
control	123	344	154	361	612	792	3
como	159	344	184	361	612	792	3
el	188	344	196	361	612	792	3
grupo	201	344	227	361	612	792	3
experimental.	232	344	292	361	612	792	3
El	65	356	75	373	612	792	3
secuenciamiento	79	356	152	373	612	792	3
se	156	356	165	373	612	792	3
realizó	169	356	199	373	612	792	3
en	203	356	214	373	612	792	3
un	218	356	229	373	612	792	3
Secuenciador	233	356	292	373	612	792	3
automático	65	368	114	385	612	792	3
(ABI	117	368	140	385	612	792	3
PRISM	143	368	176	385	612	792	3
310	179	368	195	385	612	792	3
Genetic	199	368	233	385	612	792	3
Analyzer	235	368	276	385	612	792	3
PE	279	368	292	385	612	792	3
Applied	65	380	100	397	612	792	3
Biosystems),	103	380	160	397	612	792	3
siguiendo	163	380	206	397	612	792	3
las	209	380	221	397	612	792	3
indicaciones	224	380	279	397	612	792	3
de	281	380	292	397	612	792	3
la	65	392	73	409	612	792	3
casa	76	392	95	409	612	792	3
comercial.	97	392	143	409	612	792	3
Se	79	404	90	421	612	792	3
realizó	96	404	128	421	612	792	3
una	134	404	150	421	612	792	3
digestión	157	404	199	421	612	792	3
con	205	404	222	421	612	792	3
la	228	404	236	421	612	792	3
enzima	242	404	275	421	612	792	3
de	281	404	292	421	612	792	3
restricción	65	416	111	433	612	792	3
DdeI	115	416	137	433	612	792	3
para	140	416	159	433	612	792	3
determinar	163	416	210	433	612	792	3
la	214	416	222	433	612	792	3
presencia	225	416	267	433	612	792	3
de	270	416	280	433	612	792	3
la	284	416	292	433	612	792	3
mutación	65	428	106	445	612	792	3
R579X	109	428	141	445	612	792	3
en	144	428	154	445	612	792	3
el	157	428	165	445	612	792	3
exón	169	428	190	445	612	792	3
18	193	428	204	445	612	792	3
en	207	428	218	445	612	792	3
las	221	428	233	445	612	792	3
muestras	236	428	275	445	612	792	3
del	278	428	292	445	612	792	3
grupo	65	440	91	457	612	792	3
experimental	94	440	152	457	612	792	3
(17).	155	441	174	456	612	792	3
La	181	440	193	457	612	792	3
mezcla	197	440	228	457	612	792	3
de	231	440	242	457	612	792	3
restricción	245	440	292	457	612	792	3
consistió	65	452	104	469	612	792	3
de	108	452	118	469	612	792	3
5μL	122	452	141	469	612	792	3
del	144	452	158	469	612	792	3
amplificado	162	452	214	469	612	792	3
del	218	452	231	469	612	792	3
exón	235	452	257	469	612	792	3
18,	261	452	274	469	612	792	3
1U	278	452	292	469	612	792	3
de	65	464	75	481	612	792	3
enzima,	78	464	113	481	612	792	3
tampón	115	464	148	481	612	792	3
de	151	464	162	481	612	792	3
reacción	164	464	202	481	612	792	3
1X	205	464	218	481	612	792	3
y	221	464	226	481	612	792	3
agua	229	464	250	481	612	792	3
destilada	253	464	292	481	612	792	3
estéril	65	476	92	493	612	792	3
para	95	476	114	493	612	792	3
un	117	476	128	493	612	792	3
volumen	131	476	170	493	612	792	3
final	173	476	193	493	612	792	3
de	196	476	206	493	612	792	3
10	210	476	221	493	612	792	3
μL.	224	476	239	493	612	792	3
La	246	476	257	493	612	792	3
mezcla	261	476	292	493	612	792	3
se	65	488	74	505	612	792	3
incubó	78	488	108	505	612	792	3
por	112	488	126	505	612	792	3
1	130	488	136	505	612	792	3
h	139	488	145	505	612	792	3
a	149	488	154	505	612	792	3
37	157	488	168	505	612	792	3
ºC	172	488	183	505	612	792	3
y	187	488	192	505	612	792	3
se	196	488	205	505	612	792	3
inactivó	209	488	244	505	612	792	3
la	248	488	256	505	612	792	3
enzima	260	488	292	505	612	792	3
a	65	500	70	517	612	792	3
65	74	500	85	517	612	792	3
ºC	88	500	99	517	612	792	3
por	103	500	118	517	612	792	3
1	122	500	127	517	612	792	3
min.	131	500	151	517	612	792	3
Para	159	500	178	517	612	792	3
observar	182	500	220	517	612	792	3
los	224	500	236	517	612	792	3
patrones	240	500	278	517	612	792	3
de	281	500	292	517	612	792	3
digestión	65	512	105	529	612	792	3
se	106	512	115	529	612	792	3
tomaron	116	512	153	529	612	792	3
5	154	512	159	529	612	792	3
μL	161	512	173	529	612	792	3
del	174	512	188	529	612	792	3
digerido	189	512	225	529	612	792	3
y	226	512	232	529	612	792	3
se	233	512	242	529	612	792	3
sometieron	243	512	292	529	612	792	3
a	65	524	70	541	612	792	3
electroforesis	74	524	133	541	612	792	3
en	137	524	147	541	612	792	3
geles	151	524	174	541	612	792	3
de	177	524	188	541	612	792	3
poliacrilamida	192	524	255	541	612	792	3
6	259	524	265	541	612	792	3
%	268	524	278	541	612	792	3
en	281	524	292	541	612	792	3
tampón	65	536	98	553	612	792	3
TBE	100	536	121	553	612	792	3
0,5X.	124	536	148	553	612	792	3
Para	79	548	99	565	612	792	3
el	103	548	111	565	612	792	3
análisis	115	548	148	565	612	792	3
de	153	548	163	565	612	792	3
los	167	548	180	565	612	792	3
resultados	185	548	229	565	612	792	3
se	234	548	243	565	612	792	3
empleó	247	548	280	565	612	792	3
el	284	548	292	565	612	792	3
paquete	65	560	99	577	612	792	3
estadístico	104	560	151	577	612	792	3
SPSS	156	560	180	577	612	792	3
para	186	560	205	577	612	792	3
Windows,	210	560	254	577	612	792	3
versión	259	560	292	577	612	792	3
15.0.0.	65	572	95	589	612	792	3
Se	102	572	113	589	612	792	3
aplicó	116	572	143	589	612	792	3
el	146	572	154	589	612	792	3
test	158	572	173	589	612	792	3
de	176	572	187	589	612	792	3
Chi-cuadrado	190	572	250	589	612	792	3
(X	253	572	264	589	612	792	3
2	264	574	267	584	612	792	3
)	267	572	270	589	612	792	3
y	274	572	279	589	612	792	3
se	283	572	292	589	612	792	3
construyeron	65	584	122	601	612	792	3
tablas	125	584	151	601	612	792	3
de	154	584	164	601	612	792	3
contingencia	167	584	223	601	612	792	3
de	226	584	237	601	612	792	3
2x2	240	584	256	601	612	792	3
o	259	584	264	601	612	792	3
doble	267	584	292	601	612	792	3
entrada,	65	596	100	613	612	792	3
con	103	596	119	613	612	792	3
el	122	596	130	613	612	792	3
fin	134	596	145	613	612	792	3
de	149	596	159	613	612	792	3
investigar	162	596	206	613	612	792	3
la	209	596	217	613	612	792	3
asociación	220	596	267	613	612	792	3
entre	270	596	292	613	612	792	3
la	65	608	73	625	612	792	3
mutación	78	608	119	625	612	792	3
R579X	124	608	155	625	612	792	3
del	160	608	174	625	612	792	3
exón	179	608	200	625	612	792	3
18	205	608	216	625	612	792	3
del	221	608	234	625	612	792	3
gen	239	608	255	625	612	792	3
RB1,	260	608	281	625	612	792	3
y	286	608	292	625	612	792	3
relacionarla	65	620	117	637	612	792	3
con	119	620	135	637	612	792	3
los	137	620	149	637	612	792	3
resultados	151	620	196	637	612	792	3
de	198	620	208	637	612	792	3
infección	210	620	251	637	612	792	3
por	253	620	268	637	612	792	3
VPH	270	620	292	637	612	792	3
y	65	632	70	649	612	792	3
el	72	632	80	649	612	792	3
desarrollo	82	632	126	649	612	792	3
de	128	632	139	649	612	792	3
las	141	632	153	649	612	792	3
lesiones	155	632	190	649	612	792	3
cervicales	193	632	236	649	612	792	3
en	239	632	249	649	612	792	3
pacientes	251	632	292	649	612	792	3
infectadas	65	644	109	661	612	792	3
con	112	644	128	661	612	792	3
el	131	644	139	661	612	792	3
virus.	142	644	166	661	612	792	3
RESULTADOS	65	668	130	683	612	792	3
Se	79	691	90	708	612	792	3
analizaron	95	691	141	708	612	792	3
las	147	691	159	708	612	792	3
72	164	691	175	708	612	792	3
muestras	181	691	220	708	612	792	3
de	225	691	236	708	612	792	3
hisopado	241	691	281	708	612	792	3
o	286	691	292	708	612	792	3
Vol.	65	723	79	737	612	792	3
72,	81	723	92	737	612	792	3
Nº	95	723	104	737	612	792	3
4,	106	723	112	737	612	792	3
diciembre	115	723	150	737	612	792	3
2012	152	723	170	737	612	792	3
cepillado	320	80	359	97	612	792	3
de	361	80	371	97	612	792	3
cuello	372	80	398	97	612	792	3
uterino.	399	80	432	97	612	792	3
Todos	434	80	461	97	612	792	3
los	462	80	474	97	612	792	3
ADN	475	80	498	97	612	792	3
purificados	499	80	547	97	612	792	3
permitieron	320	92	371	109	612	792	3
la	373	92	381	109	612	792	3
amplificación	383	92	443	109	612	792	3
de	444	92	455	109	612	792	3
un	456	92	467	109	612	792	3
fragmento	469	92	514	109	612	792	3
del	516	92	530	109	612	792	3
gen	531	92	547	109	612	792	3
de	320	104	331	121	612	792	3
la	333	104	341	121	612	792	3
beta-globina,	343	104	400	121	612	792	3
y	402	104	408	121	612	792	3
se	410	104	419	121	612	792	3
demostró	421	104	462	121	612	792	3
que	464	104	480	121	612	792	3
eran	482	104	501	121	612	792	3
aptos	503	104	526	121	612	792	3
para	528	104	547	121	612	792	3
la	320	116	328	133	612	792	3
PCR.	331	116	354	133	612	792	3
Estas	359	116	383	133	612	792	3
muestras	385	116	424	133	612	792	3
fueron	427	116	456	133	612	792	3
analizadas	458	116	504	133	612	792	3
mediante	507	116	547	133	612	792	3
los	320	128	333	145	612	792	3
sistemas	338	128	375	145	612	792	3
de	380	128	390	145	612	792	3
PCR	395	128	415	145	612	792	3
MY09/MY11	420	128	480	145	612	792	3
y	485	128	490	145	612	792	3
GP5/GP6	495	128	537	145	612	792	3
y	542	128	547	145	612	792	3
fueron	320	140	349	157	612	792	3
sometidas	352	140	396	157	612	792	3
a	400	140	405	157	612	792	3
PCR-RFLP	408	140	459	157	612	792	3
para	462	140	481	157	612	792	3
su	484	140	494	157	612	792	3
tipificación	498	140	547	157	612	792	3
en	320	152	331	169	612	792	3
un	333	152	344	169	612	792	3
estudio	347	152	379	169	612	792	3
previo	382	152	410	169	612	792	3
(16).	412	152	434	169	612	792	3
De	334	164	347	181	612	792	3
las	348	164	360	181	612	792	3
muestras	361	164	400	181	612	792	3
del	401	164	414	181	612	792	3
grupo	415	164	441	181	612	792	3
experimental,	442	164	501	181	612	792	3
el	502	164	510	181	612	792	3
77,78.%	511	164	547	181	612	792	3
presentó	320	176	357	193	612	792	3
infección	359	176	400	193	612	792	3
por	402	176	417	193	612	792	3
VPH	418	176	440	193	612	792	3
y	442	176	448	193	612	792	3
el	450	176	458	193	612	792	3
22,22	459	176	484	193	612	792	3
%	486	176	495	193	612	792	3
no	497	176	508	193	612	792	3
presentó	510	176	547	193	612	792	3
infección	320	188	361	205	612	792	3
por	364	188	378	205	612	792	3
el	381	188	389	205	612	792	3
virus.	392	188	417	205	612	792	3
El	422	188	432	205	612	792	3
39,29	435	188	459	205	612	792	3
%	462	188	471	205	612	792	3
de	474	188	484	205	612	792	3
esas	487	188	505	205	612	792	3
muestras	508	188	547	205	612	792	3
corresponden	320	200	379	217	612	792	3
a	382	200	387	217	612	792	3
VPH	390	200	412	217	612	792	3
de	414	200	425	217	612	792	3
alto	427	200	444	217	612	792	3
riesgo,	447	200	476	217	612	792	3
25	479	200	490	217	612	792	3
%	493	200	502	217	612	792	3
a	505	200	509	217	612	792	3
VPH	512	200	534	217	612	792	3
de	537	200	547	217	612	792	3
bajo	320	212	339	229	612	792	3
riesgo	340	212	367	229	612	792	3
y	368	212	373	229	612	792	3
35,71	375	212	399	229	612	792	3
%	400	212	410	229	612	792	3
a	411	212	416	229	612	792	3
tipos	417	212	438	229	612	792	3
de	439	212	450	229	612	792	3
VPH	451	212	473	229	612	792	3
no	474	212	485	229	612	792	3
determinados.	486	212	547	229	612	792	3
En	320	224	332	241	612	792	3
cuanto	336	224	366	241	612	792	3
a	369	224	374	241	612	792	3
la	378	224	386	241	612	792	3
presencia	390	224	431	241	612	792	3
de	435	224	446	241	612	792	3
lesiones	449	224	485	241	612	792	3
cervicales,	489	224	535	241	612	792	3
el	539	224	547	241	612	792	3
97,22.%	320	236	357	253	612	792	3
de	362	236	372	253	612	792	3
las	377	236	389	253	612	792	3
muestras	394	236	433	253	612	792	3
experimentales	438	236	505	253	612	792	3
presentó	510	236	547	253	612	792	3
lesiones	320	248	355	265	612	792	3
pre-cancerosas	356	248	420	265	612	792	3
o	422	248	427	265	612	792	3
carcinoma	428	248	473	265	612	792	3
de	475	248	485	265	612	792	3
cuello	486	248	513	265	612	792	3
uterino,	514	248	547	265	612	792	3
de	320	260	330	277	612	792	3
las	332	260	344	277	612	792	3
cuales	345	260	372	277	612	792	3
el	373	260	381	277	612	792	3
36,11	382	260	406	277	612	792	3
%	407	260	417	277	612	792	3
corresponden	418	260	476	277	612	792	3
a	477	260	482	277	612	792	3
NIC	483	260	502	277	612	792	3
I,	503	260	510	277	612	792	3
19,44.%	511	260	547	277	612	792	3
a	320	272	325	289	612	792	3
NIC	328	272	347	289	612	792	3
II,	350	272	360	289	612	792	3
11,11	363	272	387	289	612	792	3
%	390	272	399	289	612	792	3
a	402	272	407	289	612	792	3
NIC	410	272	429	289	612	792	3
III	431	272	442	289	612	792	3
y	445	272	451	289	612	792	3
30,56.%	454	272	491	289	612	792	3
a	493	272	498	289	612	792	3
carcinoma	501	272	547	289	612	792	3
in	320	284	329	301	612	792	3
situ.	332	284	351	301	612	792	3
El	358	284	368	301	612	792	3
2,78	371	284	390	301	612	792	3
%	394	284	403	301	612	792	3
no	406	284	417	301	612	792	3
presentó	421	284	458	301	612	792	3
lesiones	461	284	497	301	612	792	3
cervicales,	500	284	547	301	612	792	3
pero	320	296	340	313	612	792	3
presentó	342	296	380	313	612	792	3
infección	382	296	423	313	612	792	3
por	426	296	441	313	612	792	3
VPH.	443	296	468	313	612	792	3
Una	334	308	353	325	612	792	3
vez	357	308	373	325	612	792	3
verificada	377	308	420	325	612	792	3
la	425	308	433	325	612	792	3
calidad	438	308	469	325	612	792	3
del	474	308	487	325	612	792	3
ADN	491	308	515	325	612	792	3
en	520	308	530	325	612	792	3
las	535	308	547	325	612	792	3
muestras	320	320	359	337	612	792	3
se	364	320	373	337	612	792	3
procedió	378	320	416	337	612	792	3
a	421	320	426	337	612	792	3
la	430	320	438	337	612	792	3
amplificación	443	320	503	337	612	792	3
del	508	320	521	337	612	792	3
exón	526	320	547	337	612	792	3
18	320	332	331	349	612	792	3
del	335	332	349	349	612	792	3
gen	353	332	369	349	612	792	3
RB1	373	332	392	349	612	792	3
para	396	332	415	349	612	792	3
realizar	420	332	453	349	612	792	3
su	457	332	467	349	612	792	3
posterior	471	332	510	349	612	792	3
análisis	514	332	547	349	612	792	3
mutacional.	320	344	371	361	612	792	3
Todas	373	344	399	361	612	792	3
las	400	344	412	361	612	792	3
muestras	413	344	452	361	612	792	3
en	453	344	463	361	612	792	3
estudio	464	344	495	361	612	792	3
permitieron	497	344	547	361	612	792	3
la	320	356	328	373	612	792	3
amplificación	331	356	390	373	612	792	3
de	393	356	403	373	612	792	3
248	406	356	422	373	612	792	3
pb	425	356	436	373	612	792	3
correspondientes	438	356	513	373	612	792	3
al	515	356	523	373	612	792	3
exón	526	356	547	373	612	792	3
18	320	368	331	385	612	792	3
del	335	368	349	385	612	792	3
gen	353	368	368	385	612	792	3
y	372	368	378	385	612	792	3
a	382	368	387	385	612	792	3
segmentos	391	368	437	385	612	792	3
de	441	368	451	385	612	792	3
los	455	368	468	385	612	792	3
intrones	472	368	508	385	612	792	3
18	512	368	523	385	612	792	3
y	527	368	532	385	612	792	3
19	536	368	547	385	612	792	3
(Figura	320	380	353	397	612	792	3
1).	355	380	367	397	612	792	3
Figura	320	611	346	627	612	792	3
1.	348	611	355	627	612	792	3
Amplificados	358	611	412	627	612	792	3
del	413	611	426	627	612	792	3
exón	427	611	446	627	612	792	3
18	448	611	458	627	612	792	3
del	460	611	472	627	612	792	3
gen	473	611	488	627	612	792	3
RB1	489	612	506	626	612	792	3
obtenidos	508	611	547	627	612	792	3
por	320	622	333	637	612	792	3
PCR.	337	622	358	637	612	792	3
Pozos	365	622	388	637	612	792	3
I	392	622	395	637	612	792	3
y	398	622	403	637	612	792	3
II:	406	622	416	637	612	792	3
muestras	419	622	454	637	612	792	3
experimentales.	458	622	520	637	612	792	3
Pozo	527	622	547	637	612	792	3
III:	320	633	333	648	612	792	3
control	335	633	363	648	612	792	3
positivo.	366	633	400	648	612	792	3
Pozo	406	633	425	648	612	792	3
IV:	428	633	440	648	612	792	3
control	443	633	471	648	612	792	3
negativo.	474	633	510	648	612	792	3
Pozo	515	633	535	648	612	792	3
V:	537	633	547	648	612	792	3
marcador	320	644	358	659	612	792	3
de	360	644	369	659	612	792	3
peso	372	644	390	659	612	792	3
molecular	392	644	432	659	612	792	3
de	435	644	444	659	612	792	3
50	446	644	456	659	612	792	3
pb.	459	644	471	659	612	792	3
El	334	673	344	690	612	792	3
análisis	348	673	381	690	612	792	3
por	386	673	400	690	612	792	3
PCR-SSCP	405	673	455	690	612	792	3
reveló	459	673	486	690	612	792	3
dos	490	673	506	690	612	792	3
patrones	510	673	547	690	612	792	3
diferentes	320	685	367	702	612	792	3
de	373	685	384	702	612	792	3
corrida.	391	685	427	702	612	792	3
Estas	439	685	464	702	612	792	3
variaciones	471	685	525	702	612	792	3
son	531	685	547	702	612	792	3
257	534	724	547	738	612	792	3
M.	261	52	272	67	612	792	4
CÁCERES,	275	52	322	67	612	792	4
ET	324	52	337	67	612	792	4
AL	338	52	351	67	612	792	4
denominadas	65	80	123	97	612	792	4
isoformas	128	80	171	97	612	792	4
o	176	80	182	97	612	792	4
variantes	187	80	226	97	612	792	4
alélicas,	231	80	267	97	612	792	4
y	272	80	278	97	612	792	4
se	283	80	292	97	612	792	4
diferenciaron	65	92	124	109	612	792	4
en	126	92	136	109	612	792	4
el	139	92	147	109	612	792	4
número	149	92	183	109	612	792	4
de	186	92	196	109	612	792	4
bandas	198	92	229	109	612	792	4
presentes.	232	92	275	109	612	792	4
La	280	92	292	109	612	792	4
isoforma	65	104	104	121	612	792	4
a	108	104	113	121	612	792	4
presentó	117	104	154	121	612	792	4
cuatro	158	104	185	121	612	792	4
bandas	189	104	219	121	612	792	4
y	223	104	228	121	612	792	4
la	232	104	240	121	612	792	4
isoforma	244	104	283	121	612	792	4
b	286	104	292	121	612	792	4
presentó	65	116	102	133	612	792	4
siete	105	116	125	133	612	792	4
bandas.	127	116	161	133	612	792	4
El	166	116	176	133	612	792	4
100	178	116	195	133	612	792	4
%	197	116	206	133	612	792	4
de	209	116	219	133	612	792	4
las	222	116	234	133	612	792	4
muestras	237	116	276	133	612	792	4
del	278	116	292	133	612	792	4
grupo	65	128	91	145	612	792	4
control	92	128	123	145	612	792	4
presentó	125	128	162	145	612	792	4
la	164	128	172	145	612	792	4
isoforma	174	128	213	145	612	792	4
a,	214	128	223	145	612	792	4
mientras	224	128	262	145	612	792	4
que	264	128	280	145	612	792	4
en	281	128	292	145	612	792	4
el	65	140	73	157	612	792	4
grupo	74	140	100	157	612	792	4
experimental	101	140	159	157	612	792	4
la	160	140	168	157	612	792	4
distribución	169	140	222	157	612	792	4
de	223	140	234	157	612	792	4
las	235	140	247	157	612	792	4
isoformas	248	140	292	157	612	792	4
fue	65	152	79	169	612	792	4
de	81	152	92	169	612	792	4
69,64	94	152	119	169	612	792	4
%	122	152	131	169	612	792	4
para	134	152	152	169	612	792	4
la	155	152	163	169	612	792	4
isoforma	166	152	205	169	612	792	4
a	207	152	213	169	612	792	4
y	215	152	221	169	612	792	4
30,56	223	152	248	169	612	792	4
%	251	152	260	169	612	792	4
para	262	152	281	169	612	792	4
la	284	152	292	169	612	792	4
isoforma	65	164	104	181	612	792	4
b	107	164	112	181	612	792	4
(Figura	115	164	147	181	612	792	4
2).	150	164	162	181	612	792	4
Figura	65	456	91	471	612	792	4
2.	93	456	101	471	612	792	4
Isoformas	106	456	146	471	612	792	4
encontradas	149	456	196	471	612	792	4
en	199	456	208	471	612	792	4
el	211	456	218	471	612	792	4
exón	221	456	240	471	612	792	4
18	243	456	253	471	612	792	4
mediante	255	456	292	471	612	792	4
el	65	466	72	482	612	792	4
análisis	75	466	105	482	612	792	4
por	108	466	121	482	612	792	4
PCR-SSCP.	124	466	171	482	612	792	4
Los	177	466	192	482	612	792	4
pozos	195	466	218	482	612	792	4
I	221	466	224	482	612	792	4
y	227	466	232	482	612	792	4
II	235	466	242	482	612	792	4
muestran	245	466	281	482	612	792	4
la	284	466	292	482	612	792	4
isoforma	65	477	100	493	612	792	4
a	102	478	107	492	612	792	4
con	109	477	123	493	612	792	4
4	125	477	130	493	612	792	4
bandas	132	477	160	493	612	792	4
definidas	162	477	198	493	612	792	4
(A,	200	477	212	493	612	792	4
B,	214	477	224	493	612	792	4
F	226	477	231	493	612	792	4
y	233	477	238	493	612	792	4
G),	240	477	253	493	612	792	4
los	255	477	266	493	612	792	4
pozos	268	477	292	493	612	792	4
III	65	488	75	503	612	792	4
y	77	488	82	503	612	792	4
IV	84	488	94	503	612	792	4
muestran	96	488	132	503	612	792	4
la	135	488	142	503	612	792	4
isoforma	144	488	179	503	612	792	4
b	181	489	186	503	612	792	4
con	188	488	202	503	612	792	4
7	204	488	209	503	612	792	4
bandas	211	488	239	503	612	792	4
definidas	241	488	277	503	612	792	4
(A,	279	488	292	503	612	792	4
B,	65	499	74	514	612	792	4
C,	76	499	86	514	612	792	4
D,	88	499	98	514	612	792	4
E,	100	499	109	514	612	792	4
F,	111	499	118	514	612	792	4
y	121	499	126	514	612	792	4
G).	128	499	141	514	612	792	4
Se	334	80	346	97	612	792	4
realizó	352	80	385	97	612	792	4
el	392	80	400	97	612	792	4
secuenciamiento	407	80	487	97	612	792	4
automático	494	80	547	97	612	792	4
de	320	92	331	109	612	792	4
dos	336	92	352	109	612	792	4
muestras	357	92	396	109	612	792	4
por	402	92	417	109	612	792	4
cada	422	92	443	109	612	792	4
una	448	92	464	109	612	792	4
de	470	92	480	109	612	792	4
las	486	92	498	109	612	792	4
isoformas	503	92	547	109	612	792	4
encontradas	320	104	373	121	612	792	4
mediante	377	104	417	121	612	792	4
el	421	104	429	121	612	792	4
sistema	433	104	466	121	612	792	4
PCR-SSCP.	469	104	521	121	612	792	4
Con	529	104	547	121	612	792	4
esto	320	116	338	133	612	792	4
se	341	116	351	133	612	792	4
determinó	354	116	399	133	612	792	4
que	402	116	418	133	612	792	4
la	422	116	430	133	612	792	4
isoforma	433	116	472	133	612	792	4
a	476	116	481	133	612	792	4
corresponde	485	116	539	133	612	792	4
a	542	116	547	133	612	792	4
la	320	128	328	145	612	792	4
secuencia	332	128	375	145	612	792	4
nucleotídica	379	128	432	145	612	792	4
sin	436	128	449	145	612	792	4
mutaciones,	453	128	506	145	612	792	4
y	510	128	515	145	612	792	4
que	519	128	535	145	612	792	4
la	539	128	547	145	612	792	4
isoforma	320	140	359	157	612	792	4
b	362	140	368	157	612	792	4
presenta	371	140	408	157	612	792	4
una	411	140	426	157	612	792	4
mutación	430	140	470	157	612	792	4
en	473	140	484	157	612	792	4
el	487	140	495	157	612	792	4
codón	498	140	525	157	612	792	4
579,	528	140	547	157	612	792	4
específicamente	320	152	390	169	612	792	4
una	393	152	409	169	612	792	4
mutación	412	152	452	169	612	792	4
puntual	455	152	488	169	612	792	4
de	491	152	501	169	612	792	4
transición	504	152	547	169	612	792	4
C→T,	320	164	347	181	612	792	4
la	351	164	359	181	612	792	4
cual	363	164	382	181	612	792	4
genera	386	164	415	181	612	792	4
el	419	164	427	181	612	792	4
cambio	431	164	463	181	612	792	4
de	468	164	478	181	612	792	4
un	482	164	493	181	612	792	4
codón	497	164	524	181	612	792	4
para	528	164	547	181	612	792	4
arginina	320	176	356	193	612	792	4
(CGA)	361	176	391	193	612	792	4
en	396	176	406	193	612	792	4
la	410	176	418	193	612	792	4
posición	423	176	460	193	612	792	4
579	465	176	481	193	612	792	4
por	486	176	500	193	612	792	4
un	505	176	516	193	612	792	4
codón	520	176	547	193	612	792	4
de	320	188	331	205	612	792	4
terminación	336	188	388	205	612	792	4
(TGA)	393	188	423	205	612	792	4
de	428	188	439	205	612	792	4
la	444	188	452	205	612	792	4
traducción	457	188	503	205	612	792	4
(R579X)	508	188	547	205	612	792	4
(Figura	320	200	353	217	612	792	4
3).	355	200	367	217	612	792	4
La	334	212	346	229	612	792	4
mutación	348	212	389	229	612	792	4
R579X	391	212	423	229	612	792	4
genera	425	212	455	229	612	792	4
un	457	212	468	229	612	792	4
sitio	470	212	489	229	612	792	4
de	491	212	502	229	612	792	4
corte	504	212	526	229	612	792	4
para	528	212	547	229	612	792	4
la	320	224	328	241	612	792	4
endonucleasa	330	224	390	241	612	792	4
de	392	224	402	241	612	792	4
restricción	405	224	451	241	612	792	4
DdeI	453	224	475	241	612	792	4
(17)	478	224	496	241	612	792	4
por	498	224	513	241	612	792	4
lo	515	224	524	241	612	792	4
cual,	526	224	547	241	612	792	4
se	320	236	329	253	612	792	4
procedió	332	236	370	253	612	792	4
a	373	236	378	253	612	792	4
realizar	380	236	413	253	612	792	4
un	415	236	426	253	612	792	4
análisis	429	236	462	253	612	792	4
de	464	236	475	253	612	792	4
restricción.	477	236	526	253	612	792	4
Las	531	236	547	253	612	792	4
muestras	320	248	359	265	612	792	4
que	360	248	375	265	612	792	4
presentaron	377	248	427	265	612	792	4
la	428	248	436	265	612	792	4
mutación	437	248	477	265	612	792	4
fueron	478	248	506	265	612	792	4
digeridas	508	248	547	265	612	792	4
con	320	260	336	277	612	792	4
la	339	260	347	277	612	792	4
enzima,	351	260	385	277	612	792	4
generando	389	260	435	277	612	792	4
fragmentos	438	260	487	277	612	792	4
de	491	260	501	277	612	792	4
39,	505	260	518	277	612	792	4
208	522	260	538	277	612	792	4
y	542	260	547	277	612	792	4
247	320	272	337	289	612	792	4
pb	339	272	350	289	612	792	4
(Figura	353	272	386	289	612	792	4
4).	388	272	400	289	612	792	4
Figura	320	500	346	515	612	792	4
4.	348	500	355	515	612	792	4
Análisis	359	500	391	515	612	792	4
de	393	500	402	515	612	792	4
restricción	404	500	446	515	612	792	4
mediante	448	500	484	515	612	792	4
PCR-RFLP	486	500	531	515	612	792	4
con	533	500	547	515	612	792	4
la	320	511	327	526	612	792	4
enzima	330	511	358	526	612	792	4
DdeI.	361	511	383	526	612	792	4
Pozos	388	511	411	526	612	792	4
I	414	511	417	526	612	792	4
y	420	511	425	526	612	792	4
II:	427	511	436	526	612	792	4
muestras	439	511	474	526	612	792	4
sin	476	511	488	526	612	792	4
digerir.	490	511	519	526	612	792	4
Pozos	523	511	547	526	612	792	4
III	320	521	330	537	612	792	4
y	333	521	338	537	612	792	4
IV:	341	521	354	537	612	792	4
muestras	357	521	392	537	612	792	4
digeridas.	395	521	434	537	612	792	4
Pozo	441	521	460	537	612	792	4
V:	463	521	473	537	612	792	4
marcador	476	521	513	537	612	792	4
de	516	521	526	537	612	792	4
peso	529	521	547	537	612	792	4
molecular	320	532	360	547	612	792	4
de	362	532	372	547	612	792	4
50	374	532	384	547	612	792	4
pb.	386	532	399	547	612	792	4
Figura	65	677	91	692	612	792	4
3.	94	677	101	692	612	792	4
Parte	107	677	127	692	612	792	4
del	130	677	142	692	612	792	4
electroferograma	145	677	213	692	612	792	4
obtenido	215	677	250	692	612	792	4
mediante	253	677	289	692	612	792	4
el	292	677	299	692	612	792	4
secuenciamiento	302	677	368	692	612	792	4
automático	371	677	415	692	612	792	4
de	418	677	427	692	612	792	4
la	430	677	437	692	612	792	4
isoforma	440	677	475	692	612	792	4
a	478	677	483	692	612	792	4
del	485	677	497	692	612	792	4
exón	500	677	520	692	612	792	4
18	522	677	532	692	612	792	4
del	535	677	547	692	612	792	4
gen	65	688	80	703	612	792	4
RB1.	82	688	102	703	612	792	4
Se	106	688	116	703	612	792	4
resalta	119	688	145	703	612	792	4
la	147	688	154	703	612	792	4
presencia	157	688	194	703	612	792	4
de	197	688	206	703	612	792	4
los	208	688	220	703	612	792	4
nucleótidos	222	688	268	703	612	792	4
C	271	688	277	703	612	792	4
y	280	688	285	703	612	792	4
T	287	688	293	703	612	792	4
en	295	688	305	703	612	792	4
la	307	688	314	703	612	792	4
posición	317	688	350	703	612	792	4
1737	353	688	373	703	612	792	4
(codón	375	688	403	703	612	792	4
579).	405	688	426	703	612	792	4
258	65	724	78	738	612	792	4
Rev	454	723	468	737	612	792	4
Obstet	470	723	493	737	612	792	4
Ginecol	496	723	523	737	612	792	4
Venez	525	723	547	737	612	792	4
IDENTIFICACIÓN	207	52	287	67	612	792	5
DE	289	52	303	67	612	792	5
LA	305	52	318	67	612	792	5
MUTACIÓN	320	52	373	67	612	792	5
R579X	375	52	404	67	612	792	5
Se	79	80	90	97	612	792	5
encontró	92	80	131	97	612	792	5
que	133	80	148	97	612	792	5
existen	150	80	182	97	612	792	5
diferencias	184	80	232	97	612	792	5
significativas	234	80	292	97	612	792	5
en	65	92	75	109	612	792	5
la	77	92	85	109	612	792	5
distribución	87	92	139	109	612	792	5
de	141	92	151	109	612	792	5
las	153	92	165	109	612	792	5
isoformas	167	92	210	109	612	792	5
en	212	92	222	109	612	792	5
el	224	92	232	109	612	792	5
grupo	233	92	259	109	612	792	5
control	261	92	292	109	612	792	5
y	65	104	70	121	612	792	5
en	73	104	84	121	612	792	5
el	86	104	94	121	612	792	5
grupo	97	104	123	121	612	792	5
experimental	126	104	183	121	612	792	5
(X	186	104	196	121	612	792	5
2	196	106	199	116	612	792	5
=	201	104	207	121	612	792	5
12,984	210	104	240	121	612	792	5
y	243	104	249	121	612	792	5
P	251	104	258	121	612	792	5
<	260	104	266	121	612	792	5
0,05)	269	104	292	121	612	792	5
además	65	116	98	133	612	792	5
de	101	116	111	133	612	792	5
que	114	116	130	133	612	792	5
existe	133	116	159	133	612	792	5
una	162	116	178	133	612	792	5
fuerte	181	116	206	133	612	792	5
asociación	209	116	256	133	612	792	5
entre	259	116	281	133	612	792	5
la	284	116	292	133	612	792	5
presencia	65	128	106	145	612	792	5
de	108	128	118	145	612	792	5
la	120	128	128	145	612	792	5
isoforma	129	128	169	145	612	792	5
b	170	128	176	145	612	792	5
(variante	177	128	216	145	612	792	5
mutada)	218	128	254	145	612	792	5
del	255	128	269	145	612	792	5
exón	270	128	292	145	612	792	5
18	65	140	76	157	612	792	5
y	78	140	84	157	612	792	5
la	86	140	94	157	612	792	5
infección	97	140	138	157	612	792	5
con	140	140	156	157	612	792	5
VPH	158	140	180	157	612	792	5
y/o	183	140	197	157	612	792	5
presencia	199	140	241	157	612	792	5
de	244	140	254	157	612	792	5
lesiones	256	140	292	157	612	792	5
cervicales	65	152	109	169	612	792	5
(X	112	152	122	169	612	792	5
2	122	154	125	164	612	792	5
=	127	152	133	169	612	792	5
13,259	136	152	166	169	612	792	5
y	169	152	174	169	612	792	5
P<	177	152	189	169	612	792	5
0,05).	192	152	218	169	612	792	5
DISCUSIÓN	65	176	120	191	612	792	5
El	79	199	89	216	612	792	5
carcinoma	94	199	140	216	612	792	5
de	145	199	155	216	612	792	5
cuello	160	199	187	216	612	792	5
uterino	192	199	223	216	612	792	5
es	228	199	237	216	612	792	5
el	242	199	250	216	612	792	5
segundo	255	199	292	216	612	792	5
cáncer	65	211	94	228	612	792	5
más	96	211	114	228	612	792	5
frecuente	116	211	157	228	612	792	5
en	159	211	170	228	612	792	5
las	172	211	184	228	612	792	5
mujeres	187	211	222	228	612	792	5
a	224	211	229	228	612	792	5
nivel	231	211	253	228	612	792	5
mundial	256	211	292	228	612	792	5
superado	65	223	104	240	612	792	5
solo	105	223	124	240	612	792	5
por	125	223	139	240	612	792	5
el	141	223	149	240	612	792	5
cáncer	150	223	178	240	612	792	5
de	180	223	190	240	612	792	5
mama,	191	223	221	240	612	792	5
constituyéndose	222	223	292	240	612	792	5
en	65	235	75	252	612	792	5
uno	77	235	94	252	612	792	5
de	96	235	106	252	612	792	5
los	108	235	121	252	612	792	5
principales	123	235	172	252	612	792	5
problemas	174	235	220	252	612	792	5
de	222	235	232	252	612	792	5
salud	234	235	257	252	612	792	5
pública	259	235	292	252	612	792	5
en	65	247	75	264	612	792	5
la	77	247	85	264	612	792	5
población	86	247	130	264	612	792	5
femenina	131	247	172	264	612	792	5
(20).	174	248	193	263	612	792	5
La	196	247	207	264	612	792	5
infección	209	247	250	264	612	792	5
por	251	247	266	264	612	792	5
VPH,	267	247	292	264	612	792	5
sobre	65	259	89	276	612	792	5
todo	92	259	112	276	612	792	5
con	116	259	131	276	612	792	5
virus	135	259	157	276	612	792	5
de	161	259	171	276	612	792	5
alto	175	259	191	276	612	792	5
riesgo	195	259	222	276	612	792	5
oncogénico,	226	259	279	276	612	792	5
es	283	259	292	276	612	792	5
uno	65	271	81	288	612	792	5
de	84	271	95	288	612	792	5
los	98	271	110	288	612	792	5
principales	113	271	162	288	612	792	5
factores	165	271	199	288	612	792	5
responsables	202	271	258	288	612	792	5
de	261	271	272	288	612	792	5
esta	275	271	292	288	612	792	5
etiología	65	283	103	300	612	792	5
(21).	106	284	125	299	612	792	5
Esto	132	283	151	300	612	792	5
se	154	283	163	300	612	792	5
debe	166	283	187	300	612	792	5
a	190	283	195	300	612	792	5
la	198	283	206	300	612	792	5
acción	209	283	238	300	612	792	5
que	241	283	257	300	612	792	5
ejercen	260	283	292	300	612	792	5
las	65	295	77	312	612	792	5
oncoproteínas	79	295	141	312	612	792	5
E6	143	295	155	312	612	792	5
y	157	295	163	312	612	792	5
E7	165	295	177	312	612	792	5
de	180	295	190	312	612	792	5
los	192	295	205	312	612	792	5
VPH	207	295	229	312	612	792	5
de	231	295	241	312	612	792	5
alto	244	295	260	312	612	792	5
riesgo,	262	295	292	312	612	792	5
las	65	307	77	324	612	792	5
cuales	82	307	109	324	612	792	5
inactivan	114	307	154	324	612	792	5
a	159	307	164	324	612	792	5
las	168	307	181	324	612	792	5
proteínas	185	307	226	324	612	792	5
supresoras	230	307	277	324	612	792	5
de	281	307	292	324	612	792	5
tumores	65	319	100	336	612	792	5
P53	103	319	120	336	612	792	5
y	123	319	128	336	612	792	5
RB	131	319	146	336	612	792	5
(6)	149	320	160	335	612	792	5
.	160	319	163	336	612	792	5
Diversos	79	331	118	348	612	792	5
estudios	121	331	157	348	612	792	5
reportan	159	331	196	348	612	792	5
que	199	331	215	348	612	792	5
la	217	331	225	348	612	792	5
mayoría	228	331	264	348	612	792	5
de	267	331	277	348	612	792	5
las	280	331	292	348	612	792	5
mutaciones	65	343	115	360	612	792	5
encontradas	117	343	170	360	612	792	5
en	171	343	182	360	612	792	5
el	184	343	192	360	612	792	5
gen	194	343	210	360	612	792	5
RB1	212	343	230	359	612	792	5
se	232	343	242	360	612	792	5
encuentran	244	343	292	360	612	792	5
en	65	355	75	372	612	792	5
los	76	355	89	372	612	792	5
exones	90	355	121	372	612	792	5
3,	122	355	130	372	612	792	5
8,	131	355	139	372	612	792	5
18,	141	355	154	372	612	792	5
19	156	355	167	372	612	792	5
y	168	355	173	372	612	792	5
20;	175	355	188	372	612	792	5
los	190	355	202	372	612	792	5
cuales	204	355	231	372	612	792	5
codifican	232	355	272	372	612	792	5
para	273	355	292	372	612	792	5
dominios	65	367	106	384	612	792	5
importantes	108	367	160	384	612	792	5
de	161	367	172	384	612	792	5
la	174	367	182	384	612	792	5
proteína	183	367	219	384	612	792	5
RB,	221	367	239	384	612	792	5
como	241	367	265	384	612	792	5
son	267	367	282	384	612	792	5
el	284	367	292	384	612	792	5
dominio	65	379	102	396	612	792	5
amino	104	379	131	396	612	792	5
terminal	134	379	171	396	612	792	5
(exones	173	379	207	396	612	792	5
3	210	379	215	396	612	792	5
y	217	379	223	396	612	792	5
8)	225	379	234	396	612	792	5
y	237	379	242	396	612	792	5
el	245	379	253	396	612	792	5
dominio	255	379	292	396	612	792	5
“bolsillo”	65	391	108	408	612	792	5
especialmente	111	391	173	408	612	792	5
el	177	391	185	408	612	792	5
dominio	188	391	225	408	612	792	5
B	229	391	236	408	612	792	5
(exones	239	391	274	408	612	792	5
18-	277	391	292	408	612	792	5
20).	65	403	82	420	612	792	5
Algunas	89	403	125	420	612	792	5
de	129	403	139	420	612	792	5
las	143	403	155	420	612	792	5
mutaciones	159	403	209	420	612	792	5
reportadas	212	403	258	420	612	792	5
para	261	403	280	420	612	792	5
el	284	403	292	420	612	792	5
gen	65	415	81	432	612	792	5
dan	83	415	99	432	612	792	5
como	101	415	125	432	612	792	5
resultado	128	415	168	432	612	792	5
la	170	415	178	432	612	792	5
terminación	180	415	233	432	612	792	5
prematura	235	415	279	432	612	792	5
de	281	415	292	432	612	792	5
la	65	427	73	444	612	792	5
proteína,	76	427	115	444	612	792	5
mayor	119	427	147	444	612	792	5
fosforilación	150	427	206	444	612	792	5
de	210	427	220	444	612	792	5
la	224	427	232	444	612	792	5
proteína	235	427	271	444	612	792	5
o	275	427	280	444	612	792	5
la	284	427	292	444	612	792	5
inhibición	65	439	110	456	612	792	5
de	112	439	123	456	612	792	5
la	125	439	133	456	612	792	5
expresión	136	439	179	456	612	792	5
del	182	439	195	456	612	792	5
gen	198	439	214	456	612	792	5
(11,22,23).	216	440	259	455	612	792	5
Mediante	79	451	121	468	612	792	5
el	122	451	130	468	612	792	5
análisis	132	451	165	468	612	792	5
por	166	451	181	468	612	792	5
PCR-SSCP	182	451	232	468	612	792	5
se	233	451	243	468	612	792	5
obtuvieron	244	451	292	468	612	792	5
dos	65	463	80	480	612	792	5
isoformas	82	463	125	480	612	792	5
o	127	463	132	480	612	792	5
variantes	134	463	174	480	612	792	5
alélicas	175	463	208	480	612	792	5
del	210	463	223	480	612	792	5
exón	225	463	247	480	612	792	5
18	248	463	259	480	612	792	5
del	261	463	274	480	612	792	5
gen	276	463	292	480	612	792	5
RB1	65	475	84	491	612	792	5
(isoformas	85	475	132	492	612	792	5
a	134	475	140	491	612	792	5
y	141	475	147	492	612	792	5
b)	148	475	157	491	612	792	5
y	159	475	165	492	612	792	5
se	166	475	175	492	612	792	5
secuenciaron	177	475	234	492	612	792	5
dos	236	475	251	492	612	792	5
muestras	253	475	292	492	612	792	5
por	65	487	80	504	612	792	5
cada	84	487	104	504	612	792	5
una	109	487	125	504	612	792	5
de	130	487	140	504	612	792	5
las	145	487	157	504	612	792	5
isoformas	162	487	205	504	612	792	5
encontradas,	210	487	265	504	612	792	5
tanto	270	487	292	504	612	792	5
en	65	499	75	516	612	792	5
el	79	499	86	516	612	792	5
grupo	90	499	115	516	612	792	5
control,	119	499	153	516	612	792	5
como	156	499	180	516	612	792	5
en	184	499	194	516	612	792	5
el	197	499	205	516	612	792	5
grupo	208	499	234	516	612	792	5
de	237	499	248	516	612	792	5
pacientes	251	499	292	516	612	792	5
experimentales.	65	511	134	528	612	792	5
Con	138	511	156	528	612	792	5
el	158	511	166	528	612	792	5
secuenciamiento	168	511	241	528	612	792	5
automático	243	511	292	528	612	792	5
se	65	523	74	540	612	792	5
determinó	79	523	124	540	612	792	5
que	129	523	145	540	612	792	5
la	150	523	158	540	612	792	5
isoforma	163	523	202	540	612	792	5
a	207	523	212	539	612	792	5
era	218	523	231	540	612	792	5
la	236	523	244	540	612	792	5
secuencia	249	523	292	540	612	792	5
sin	65	535	78	552	612	792	5
mutaciones,	82	535	135	552	612	792	5
mientras	139	535	177	552	612	792	5
que	181	535	197	552	612	792	5
la	201	535	209	552	612	792	5
isoforma	213	535	252	552	612	792	5
b	257	535	262	551	612	792	5
era	266	535	280	552	612	792	5
la	284	535	292	552	612	792	5
secuencia	65	547	108	564	612	792	5
que	111	547	127	564	612	792	5
presentaba	130	547	177	564	612	792	5
la	181	547	189	564	612	792	5
mutación	192	547	233	564	612	792	5
R579X,	236	547	271	564	612	792	5
esto	274	547	292	564	612	792	5
fue	65	559	79	576	612	792	5
confirmado	83	559	133	576	612	792	5
mediante	137	559	178	576	612	792	5
el	182	559	190	576	612	792	5
análisis	194	559	227	576	612	792	5
de	231	559	241	576	612	792	5
restricción	245	559	292	576	612	792	5
con	65	571	81	588	612	792	5
la	84	571	91	588	612	792	5
endonucleasa	94	571	153	588	612	792	5
DdeI	156	571	178	587	612	792	5
(17)	181	572	197	587	612	792	5
.	197	571	200	588	612	792	5
Esta	79	583	98	600	612	792	5
mutación	99	583	140	600	612	792	5
R579X	142	583	173	600	612	792	5
ha	175	583	185	600	612	792	5
sido	186	583	205	600	612	792	5
reportada	206	583	247	600	612	792	5
por	249	583	263	600	612	792	5
varios	265	583	292	600	612	792	5
autores	65	595	97	612	612	792	5
en	100	595	110	612	612	792	5
retinoblastoma	114	595	179	612	612	792	5
(24)	182	596	199	611	612	792	5
.	199	595	202	612	612	792	5
Para	208	595	228	612	612	792	5
el	231	595	239	612	612	792	5
análisis	242	595	275	612	612	792	5
del	278	595	292	612	612	792	5
exón	65	607	86	624	612	792	5
18,	91	607	105	624	612	792	5
no	109	607	120	624	612	792	5
se	125	607	134	624	612	792	5
tomaron	138	607	175	624	612	792	5
en	180	607	190	624	612	792	5
cuenta	195	607	223	624	612	792	5
las	228	607	240	624	612	792	5
secuencias	245	607	292	624	612	792	5
intrónicas	65	619	108	636	612	792	5
flanqueantes	111	619	166	636	612	792	5
debido	168	619	198	636	612	792	5
a	201	619	206	636	612	792	5
la	208	619	216	636	612	792	5
confiabilidad	218	619	276	636	612	792	5
del	278	619	292	636	612	792	5
secuenciamiento	65	631	138	648	612	792	5
en	141	631	152	648	612	792	5
las	155	631	167	648	612	792	5
lecturas	170	631	204	648	612	792	5
al	207	631	215	648	612	792	5
comienzo	218	631	261	648	612	792	5
y	264	631	269	648	612	792	5
final	272	631	292	648	612	792	5
de	65	643	75	660	612	792	5
cada	77	643	97	660	612	792	5
secuencia.	99	643	145	660	612	792	5
Sin	148	643	163	660	612	792	5
embargo,	165	643	206	660	612	792	5
sería	208	643	228	660	612	792	5
recomendable	230	643	292	660	612	792	5
determinar	65	655	113	672	612	792	5
las	115	655	128	672	612	792	5
secuencias	130	655	177	672	612	792	5
de	180	655	191	672	612	792	5
las	193	655	206	672	612	792	5
regiones	208	655	246	672	612	792	5
intrónicas	248	655	292	672	612	792	5
que	65	667	81	684	612	792	5
flanquean	82	667	125	684	612	792	5
al	126	667	134	684	612	792	5
exón,	136	667	160	684	612	792	5
y	161	667	167	684	612	792	5
determinar	168	667	216	684	612	792	5
si	217	667	224	684	612	792	5
interfieren	226	667	271	684	612	792	5
en	272	667	283	684	612	792	5
el	284	667	292	684	612	792	5
splicing,	65	679	102	695	612	792	5
ya	105	679	115	696	612	792	5
que	117	679	133	696	612	792	5
no	135	679	146	696	612	792	5
se	148	679	157	696	612	792	5
puede	159	679	186	696	612	792	5
excluir	188	679	218	696	612	792	5
la	220	679	228	696	612	792	5
posibilidad	230	679	279	696	612	792	5
de	281	679	292	696	612	792	5
que	65	691	81	708	612	792	5
alteraciones	82	691	133	708	612	792	5
intrónicas	134	691	177	708	612	792	5
tengan	178	691	206	708	612	792	5
alguna	208	691	236	708	612	792	5
significancia	238	691	292	708	612	792	5
Vol.	65	723	79	737	612	792	5
72,	81	723	92	737	612	792	5
Nº	95	723	104	737	612	792	5
4,	106	723	112	737	612	792	5
diciembre	115	723	150	737	612	792	5
2012	152	723	170	737	612	792	5
funcional.	320	80	364	97	612	792	5
Aunado	371	80	406	97	612	792	5
a	409	80	414	97	612	792	5
esto,	418	80	438	97	612	792	5
se	442	80	451	97	612	792	5
debe	455	80	475	97	612	792	5
tener	479	80	501	97	612	792	5
en	504	80	515	97	612	792	5
cuenta	518	80	547	97	612	792	5
la	320	92	328	109	612	792	5
presencia	331	92	373	109	612	792	5
de	376	92	387	109	612	792	5
VPH	390	92	412	109	612	792	5
en	415	92	425	109	612	792	5
la	428	92	436	109	612	792	5
mayoría	440	92	476	109	612	792	5
de	479	92	489	109	612	792	5
las	493	92	505	109	612	792	5
muestras	508	92	547	109	612	792	5
experimentales,	320	104	388	121	612	792	5
el	390	104	398	121	612	792	5
cual	399	104	417	121	612	792	5
juega	418	104	442	121	612	792	5
un	443	104	454	121	612	792	5
papel	455	104	478	121	612	792	5
muy	480	104	499	121	612	792	5
importante	500	104	547	121	612	792	5
en	320	116	331	133	612	792	5
el	334	116	342	133	612	792	5
origen	345	116	373	133	612	792	5
y	377	116	382	133	612	792	5
evolución	386	116	429	133	612	792	5
de	432	116	443	133	612	792	5
las	446	116	458	133	612	792	5
lesiones	462	116	497	133	612	792	5
cervicales.	500	116	547	133	612	792	5
Además,	320	128	359	145	612	792	5
debido	365	128	395	145	612	792	5
a	400	128	405	145	612	792	5
las	411	128	423	145	612	792	5
características	429	128	491	145	612	792	5
de	497	128	507	145	612	792	5
la	513	128	521	145	612	792	5
zona	526	128	547	145	612	792	5
cervical	320	140	355	157	612	792	5
y	359	140	365	157	612	792	5
a	369	140	374	157	612	792	5
su	378	140	388	157	612	792	5
alta	392	140	408	157	612	792	5
transformación,	412	140	481	157	612	792	5
se	486	140	495	157	612	792	5
piensa	499	140	527	157	612	792	5
que	531	140	547	157	612	792	5
las	320	152	332	169	612	792	5
mutaciones	336	152	386	169	612	792	5
en	390	152	400	169	612	792	5
el	404	152	411	169	612	792	5
gen	415	152	431	169	612	792	5
RB1	434	152	453	169	612	792	5
se	457	152	466	169	612	792	5
producen	470	152	511	169	612	792	5
durante	514	152	547	169	612	792	5
el	320	164	328	181	612	792	5
proceso	331	164	365	181	612	792	5
de	368	164	379	181	612	792	5
división	382	164	417	181	612	792	5
celular,	420	164	453	181	612	792	5
y	456	164	461	181	612	792	5
al	464	164	472	181	612	792	5
ser	475	164	488	181	612	792	5
esta	491	164	508	181	612	792	5
proteína	511	164	547	181	612	792	5
tan	320	176	334	193	612	792	5
importante	337	176	385	193	612	792	5
en	389	176	399	193	612	792	5
la	403	176	411	193	612	792	5
regulación	415	176	461	193	612	792	5
de	465	176	475	193	612	792	5
este	479	176	496	193	612	792	5
ciclo,	500	176	524	193	612	792	5
bajo	528	176	547	193	612	792	5
condiciones	320	188	373	205	612	792	5
normales	375	188	415	205	612	792	5
(sin	417	188	433	205	612	792	5
VPH)	435	188	461	205	612	792	5
se	463	188	472	205	612	792	5
desencadena	474	188	529	205	612	792	5
una	531	188	547	205	612	792	5
serie	320	200	341	217	612	792	5
de	344	200	354	217	612	792	5
señales	357	200	389	217	612	792	5
que	391	200	407	217	612	792	5
activan	410	200	442	217	612	792	5
a	444	200	449	217	612	792	5
P53,	452	200	472	217	612	792	5
y	475	200	480	217	612	792	5
las	483	200	495	217	612	792	5
células	498	200	528	217	612	792	5
que	531	200	547	217	612	792	5
portan	320	212	348	229	612	792	5
la	351	212	359	229	612	792	5
mutación	362	212	403	229	612	792	5
son	406	212	421	229	612	792	5
eliminadas	424	212	472	229	612	792	5
por	475	212	490	229	612	792	5
los	493	212	506	229	612	792	5
procesos	509	212	547	229	612	792	5
apoptoticos.	320	224	374	241	612	792	5
Por	382	224	397	241	612	792	5
esta	401	224	418	241	612	792	5
razón,	423	224	450	241	612	792	5
se	454	224	463	241	612	792	5
podría	467	224	495	241	612	792	5
explicar	500	224	535	241	612	792	5
la	539	224	547	241	612	792	5
ausencia	320	236	358	253	612	792	5
de	363	236	373	253	612	792	5
la	378	236	385	253	612	792	5
mutación	390	236	431	253	612	792	5
en	435	236	446	253	612	792	5
el	450	236	458	253	612	792	5
grupo	463	236	489	253	612	792	5
de	493	236	503	253	612	792	5
muestras	508	236	547	253	612	792	5
control.	320	248	354	265	612	792	5
En	362	248	374	265	612	792	5
el	377	248	385	265	612	792	5
caso	389	248	409	265	612	792	5
de	412	248	423	265	612	792	5
las	427	248	439	265	612	792	5
muestras	443	248	482	265	612	792	5
que	485	248	501	265	612	792	5
presentan	505	248	547	265	612	792	5
infección	320	260	361	277	612	792	5
por	362	260	377	277	612	792	5
VPH,	378	260	403	277	612	792	5
este	404	260	422	277	612	792	5
estaría	423	260	452	277	612	792	5
jugando	453	260	489	277	612	792	5
un	490	260	501	277	612	792	5
papel	502	260	526	277	612	792	5
muy	528	260	547	277	612	792	5
importante	320	272	367	289	612	792	5
en	368	272	379	289	612	792	5
el	380	272	388	289	612	792	5
proceso	389	272	422	289	612	792	5
de	424	272	434	289	612	792	5
inmortalización	435	272	503	289	612	792	5
celular,	504	272	536	289	612	792	5
ya	537	272	547	289	612	792	5
que	320	284	336	301	612	792	5
estaría	338	284	367	301	612	792	5
favoreciendo	370	284	427	301	612	792	5
la	429	284	437	301	612	792	5
selección	440	284	481	301	612	792	5
y	483	284	489	301	612	792	5
permanencia	491	284	547	301	612	792	5
de	320	296	331	313	612	792	5
las	334	296	346	313	612	792	5
células	349	296	379	313	612	792	5
que	382	296	398	313	612	792	5
presentan	401	296	443	313	612	792	5
las	446	296	459	313	612	792	5
mutaciones	462	296	512	313	612	792	5
en	515	296	525	313	612	792	5
RB1	528	296	547	313	612	792	5
impidiendo	320	308	370	325	612	792	5
que	372	308	388	325	612	792	5
entren	389	308	416	325	612	792	5
en	418	308	428	325	612	792	5
apoptosis	430	308	471	325	612	792	5
mediada	473	308	510	325	612	792	5
por	511	308	526	325	612	792	5
P53,	527	308	547	325	612	792	5
ya	320	320	331	337	612	792	5
que	333	320	349	337	612	792	5
esta	351	320	368	337	612	792	5
es	371	320	380	337	612	792	5
inactivada	382	320	427	337	612	792	5
por	430	320	444	337	612	792	5
la	447	320	455	337	612	792	5
proteína	457	320	493	337	612	792	5
E6	495	320	507	337	612	792	5
de	510	320	520	337	612	792	5
VPH,	522	320	547	337	612	792	5
impidiendo	320	332	370	349	612	792	5
que	374	332	390	349	612	792	5
cumpla	393	332	425	349	612	792	5
sus	429	332	443	349	612	792	5
funciones.	446	332	492	349	612	792	5
Este	498	332	517	349	612	792	5
hecho	521	332	547	349	612	792	5
podría	320	344	348	361	612	792	5
explicar	351	344	386	361	612	792	5
la	388	344	396	361	612	792	5
elevada	399	344	432	361	612	792	5
frecuencia	435	344	481	361	612	792	5
de	483	344	493	361	612	792	5
la	496	344	504	361	612	792	5
mutación	506	344	547	361	612	792	5
R579X	320	356	352	373	612	792	5
encontrada	354	356	402	373	612	792	5
en	403	356	414	373	612	792	5
nuestro	415	356	448	373	612	792	5
grupo	449	356	475	373	612	792	5
de	477	356	487	373	612	792	5
pacientes	489	356	530	373	612	792	5
con	531	356	547	373	612	792	5
lesiones	320	368	356	385	612	792	5
cervicales	358	368	402	385	612	792	5
y/o	405	368	419	385	612	792	5
presencia	422	368	463	385	612	792	5
de	466	368	477	385	612	792	5
VPH.	479	368	504	385	612	792	5
Lohmann	334	380	379	397	612	792	5
y	385	380	391	397	612	792	5
col.	397	380	415	397	612	792	5
(7)	421	381	433	396	612	792	5
realizaron	439	380	487	397	612	792	5
un	493	380	505	397	612	792	5
análisis	511	380	547	397	612	792	5
de	320	392	331	409	612	792	5
mutaciones	336	392	387	409	612	792	5
en	392	392	403	409	612	792	5
el	408	392	416	409	612	792	5
gen	422	392	438	409	612	792	5
RB1	444	392	463	409	612	792	5
en	468	392	479	409	612	792	5
pacientes	484	392	525	409	612	792	5
con	531	392	547	409	612	792	5
retinoblastoma,	320	404	388	421	612	792	5
y	392	404	398	421	612	792	5
reportan	402	404	438	421	612	792	5
la	442	404	450	421	612	792	5
mutación	454	404	495	421	612	792	5
encontrada	499	404	547	421	612	792	5
en	320	416	331	433	612	792	5
nuestro	333	416	366	433	612	792	5
estudio,	368	416	403	433	612	792	5
además	405	416	438	433	612	792	5
de	441	416	451	433	612	792	5
otras	454	416	476	433	612	792	5
mutaciones	478	416	528	433	612	792	5
a	531	416	536	433	612	792	5
lo	539	416	547	433	612	792	5
largo	320	428	343	445	612	792	5
del	345	428	359	445	612	792	5
gen,	361	428	380	445	612	792	5
incluyendo	382	428	431	445	612	792	5
los	434	428	447	445	612	792	5
intrones.	449	428	488	445	612	792	5
Szijan	493	428	520	445	612	792	5
y	523	428	528	445	612	792	5
col.	531	428	547	445	612	792	5
(25)	320	441	337	456	612	792	5
y	338	440	344	457	612	792	5
Braggio	346	440	381	457	612	792	5
y	383	440	389	457	612	792	5
col.	390	440	407	457	612	792	5
(26)	408	441	425	456	612	792	5
reportan	427	440	463	457	612	792	5
la	465	440	473	457	612	792	5
misma	475	440	504	457	612	792	5
mutación	506	440	547	457	612	792	5
en	320	452	331	469	612	792	5
retinoblastoma.	334	452	402	469	612	792	5
En	410	452	422	469	612	792	5
general,	426	452	461	469	612	792	5
se	465	452	474	469	612	792	5
ha	478	452	488	469	612	792	5
realizado	492	452	532	469	612	792	5
un	536	452	547	469	612	792	5
gran	320	464	340	481	612	792	5
número	345	464	378	481	612	792	5
de	383	464	393	481	612	792	5
investigaciones	398	464	466	481	612	792	5
a	471	464	476	481	612	792	5
fin	481	464	492	481	612	792	5
de	497	464	507	481	612	792	5
analizar	512	464	547	481	612	792	5
las	320	476	332	493	612	792	5
mutaciones	336	476	386	493	612	792	5
a	390	476	395	493	612	792	5
lo	398	476	407	493	612	792	5
largo	410	476	433	493	612	792	5
del	436	476	450	493	612	792	5
gen	453	476	469	493	612	792	5
RB1,	473	476	495	493	612	792	5
incluyendo	498	476	547	493	612	792	5
tanto	320	488	342	505	612	792	5
exones	348	488	378	505	612	792	5
como	384	488	408	505	612	792	5
intrones,	413	488	452	505	612	792	5
pero	457	488	477	505	612	792	5
la	482	488	490	505	612	792	5
mayoría	495	488	531	505	612	792	5
de	537	488	547	505	612	792	5
estos	320	500	342	517	612	792	5
estudios	347	500	383	517	612	792	5
se	387	500	397	517	612	792	5
han	401	500	417	517	612	792	5
centrado	422	500	459	517	612	792	5
en	464	500	474	517	612	792	5
retinoblastoma,	479	500	547	517	612	792	5
encontrándose	320	512	384	529	612	792	5
escasa	386	512	414	529	612	792	5
información	416	512	469	529	612	792	5
sobre	471	512	495	529	612	792	5
mutaciones	497	512	547	529	612	792	5
en	320	524	331	541	612	792	5
este	335	524	352	541	612	792	5
gen	356	524	372	541	612	792	5
en	376	524	386	541	612	792	5
otros	390	524	412	541	612	792	5
tipos	416	524	437	541	612	792	5
de	441	524	452	541	612	792	5
cáncer	456	524	484	541	612	792	5
en	488	524	499	541	612	792	5
los	503	524	516	541	612	792	5
cuales	520	524	547	541	612	792	5
podría	320	536	348	553	612	792	5
estar	351	536	372	553	612	792	5
involucrado.	375	536	430	553	612	792	5
Por	334	548	350	565	612	792	5
último,	352	548	384	565	612	792	5
se	386	548	396	565	612	792	5
debe	398	548	419	565	612	792	5
recalcar	422	548	456	565	612	792	5
que	459	548	475	565	612	792	5
el	478	548	485	565	612	792	5
cáncer	488	548	517	565	612	792	5
es	519	548	529	565	612	792	5
una	531	548	547	565	612	792	5
enfermedad	320	560	372	577	612	792	5
multifactorial,	374	560	436	577	612	792	5
por	438	560	453	577	612	792	5
tanto,	454	560	479	577	612	792	5
para	481	560	500	577	612	792	5
interpretar	501	560	547	577	612	792	5
de	320	572	331	589	612	792	5
manera	334	572	366	589	612	792	5
adecuada	370	572	411	589	612	792	5
esta	414	572	431	589	612	792	5
clase	435	572	457	589	612	792	5
de	460	572	471	589	612	792	5
estudios	474	572	510	589	612	792	5
se	514	572	523	589	612	792	5
debe	526	572	547	589	612	792	5
ampliar	320	584	353	601	612	792	5
la	355	584	362	601	612	792	5
investigación	364	584	422	601	612	792	5
evaluando	423	584	467	601	612	792	5
factores	469	584	503	601	612	792	5
externos	504	584	541	601	612	792	5
a	542	584	547	601	612	792	5
los	320	596	333	613	612	792	5
que	334	596	350	613	612	792	5
está	351	596	368	613	612	792	5
sometida	369	596	408	613	612	792	5
cada	409	596	429	613	612	792	5
persona,	430	596	467	613	612	792	5
tales	468	596	488	613	612	792	5
como	489	596	513	613	612	792	5
la	514	596	522	613	612	792	5
dieta,	523	596	547	613	612	792	5
el	320	608	328	625	612	792	5
tabaquismo,	330	608	383	625	612	792	5
la	385	608	393	625	612	792	5
exposición	395	608	443	625	612	792	5
a	445	608	450	625	612	792	5
agentes	451	608	484	625	612	792	5
carcinógenos,	486	608	547	625	612	792	5
entre	320	620	342	637	612	792	5
otros.	345	620	370	637	612	792	5
Asimismo,	375	620	423	637	612	792	5
se	425	620	434	637	612	792	5
debe	437	620	458	637	612	792	5
ampliar	461	620	494	637	612	792	5
el	497	620	505	637	612	792	5
estudio	508	620	539	637	612	792	5
a	542	620	547	637	612	792	5
un	320	632	331	649	612	792	5
número	335	632	368	649	612	792	5
más	372	632	389	649	612	792	5
grande	393	632	423	649	612	792	5
de	426	632	437	649	612	792	5
participantes	440	632	496	649	612	792	5
para	500	632	519	649	612	792	5
poner	522	632	547	649	612	792	5
en	320	644	331	661	612	792	5
evidencia	333	644	375	661	612	792	5
la	378	644	386	661	612	792	5
asociación	388	644	435	661	612	792	5
entre	437	644	459	661	612	792	5
la	461	644	469	661	612	792	5
mutación	472	644	513	661	612	792	5
R579X	515	644	547	661	612	792	5
del	320	656	334	673	612	792	5
exón	336	656	358	673	612	792	5
18	361	656	372	673	612	792	5
del	375	656	388	673	612	792	5
gen	391	656	407	673	612	792	5
RB1,	410	656	431	673	612	792	5
con	434	656	450	673	612	792	5
la	453	656	461	673	612	792	5
infección	464	656	505	673	612	792	5
por	508	656	522	673	612	792	5
VPH	525	656	547	673	612	792	5
y	320	668	326	685	612	792	5
la	328	668	336	685	612	792	5
presencia	339	668	381	685	612	792	5
de	383	668	394	685	612	792	5
lesiones	397	668	432	685	612	792	5
cervicales.	435	668	481	685	612	792	5
259	534	724	547	738	612	792	5
M.	261	52	272	67	612	792	6
CÁCERES,	275	52	322	67	612	792	6
ET	324	52	337	67	612	792	6
AL	338	52	351	67	612	792	6
Agradecimientos:	79	80	164	97	612	792	6
A	170	80	178	97	612	792	6
todos	183	80	208	97	612	792	6
los	213	80	227	97	612	792	6
médicos	232	80	270	97	612	792	6
que	276	80	292	97	612	792	6
contribuyeron	65	92	127	109	612	792	6
con	129	92	145	109	612	792	6
la	148	92	156	109	612	792	6
recolección	158	92	209	109	612	792	6
de	212	92	222	109	612	792	6
las	225	92	237	109	612	792	6
muestras	240	92	279	109	612	792	6
en	281	92	292	109	612	792	6
sus	65	104	79	121	612	792	6
respectivas	80	104	128	121	612	792	6
consultas,	130	104	173	121	612	792	6
en	174	104	184	121	612	792	6
especial	185	104	220	121	612	792	6
a	222	104	227	121	612	792	6
la	228	104	236	121	612	792	6
Dra.	237	104	256	121	612	792	6
Adriana	257	104	292	121	612	792	6
Rodríguez.	65	116	113	133	612	792	6
Al	115	116	126	133	612	792	6
personal	127	116	164	133	612	792	6
de	165	116	176	133	612	792	6
la	177	116	185	133	612	792	6
cátedra	186	116	218	133	612	792	6
de	219	116	229	133	612	792	6
Citología	230	116	271	133	612	792	6
de	272	116	282	133	612	792	6
la	284	116	292	133	612	792	6
Facultad	65	128	103	145	612	792	6
de	104	128	115	145	612	792	6
Farmacia	116	128	157	145	612	792	6
y	159	128	164	145	612	792	6
Bioanálisis	166	128	215	145	612	792	6
de	217	128	227	145	612	792	6
la	229	128	236	145	612	792	6
Universidad	238	128	292	145	612	792	6
de	65	140	75	157	612	792	6
los	76	140	89	157	612	792	6
Andes,	89	140	120	157	612	792	6
que	121	140	136	157	612	792	6
evaluaron	138	140	180	157	612	792	6
las	181	140	193	157	612	792	6
citologías,	194	140	239	157	612	792	6
y	240	140	245	157	612	792	6
al	246	140	254	157	612	792	6
personal	255	140	292	157	612	792	6
de	65	152	75	169	612	792	6
LABIOMEX	79	152	137	169	612	792	6
por	141	152	155	169	612	792	6
su	159	152	169	169	612	792	6
valiosísima	172	152	222	169	612	792	6
colaboración	226	152	283	169	612	792	6
y	286	152	292	169	612	792	6
apoyo	65	164	92	181	612	792	6
para	95	164	113	181	612	792	6
la	116	164	124	181	612	792	6
realización	127	164	175	181	612	792	6
de	178	164	188	181	612	792	6
este	191	164	208	181	612	792	6
trabajo.	211	164	244	181	612	792	6
Este	79	176	98	193	612	792	6
trabajo	104	176	135	193	612	792	6
fue	141	176	155	193	612	792	6
financiado	161	176	208	193	612	792	6
parcialmente	213	176	271	193	612	792	6
por	277	176	292	193	612	792	6
el	65	188	73	205	612	792	6
Consejo	78	188	114	205	612	792	6
de	118	188	129	205	612	792	6
Desarrollo	134	188	180	205	612	792	6
Científico,	185	188	231	205	612	792	6
Humanístico	236	188	292	205	612	792	6
y	65	200	70	217	612	792	6
Tecnológico	76	200	131	217	612	792	6
de	136	200	147	217	612	792	6
la	152	200	160	217	612	792	6
Universidad	166	200	220	217	612	792	6
de	226	200	236	217	612	792	6
Los	242	200	258	217	612	792	6
Andes	263	200	292	217	612	792	6
(CDCHT-ULA)	65	212	135	229	612	792	6
a	139	212	144	229	612	792	6
través	148	212	175	229	612	792	6
del	179	212	193	229	612	792	6
proyecto	197	212	235	229	612	792	6
H-1269-09-	240	212	292	229	612	792	6
07-F.	65	224	88	241	612	792	6
13.	322	102	334	117	612	792	6
14.	322	134	334	150	612	792	6
15.	322	167	334	182	612	792	6
16.	322	221	334	236	612	792	6
REFERENCIAS	143	248	214	263	612	792	6
1.	72	271	79	286	612	792	6
Ferenczy	86	271	121	286	612	792	6
A,	122	271	131	286	612	792	6
Franco	132	271	159	286	612	792	6
E.	159	271	168	286	612	792	6
Persistent	169	271	206	286	612	792	6
human	207	271	234	286	612	792	6
papillomavirus	234	271	292	286	612	792	6
infection	86	282	122	297	612	792	6
and	127	282	141	297	612	792	6
cervical	146	282	178	297	612	792	6
neoplasia.	183	282	223	297	612	792	6
Lancet	233	282	260	297	612	792	6
Oncol.	265	282	292	297	612	792	6
2002;3:11-16.	86	292	142	308	612	792	6
2.	72	303	79	318	612	792	6
Ministerio	86	303	127	318	612	792	6
de	130	303	139	318	612	792	6
Salud	142	303	164	318	612	792	6
y	167	303	172	318	612	792	6
Desarrollo	174	303	216	318	612	792	6
Social:	218	303	246	318	612	792	6
Anuario	248	303	280	318	612	792	6
de	282	303	292	318	612	792	6
Mortalidad,	86	314	133	329	612	792	6
Venezuela.	135	314	178	329	612	792	6
Año	182	314	200	329	612	792	6
2008.	202	314	224	329	612	792	6
3.	72	325	79	340	612	792	6
Medina	86	325	116	340	612	792	6
F,	120	325	128	340	612	792	6
Sánchez-Lander	131	325	196	340	612	792	6
J,	200	325	206	340	612	792	6
Calderaro	210	325	249	340	612	792	6
F,	253	325	260	340	612	792	6
Borges	264	325	292	340	612	792	6
A,	86	336	96	351	612	792	6
Rennola	98	336	131	351	612	792	6
A,	133	336	143	351	612	792	6
Bermúdez	146	336	186	351	612	792	6
C,	189	336	198	351	612	792	6
et	201	336	208	351	612	792	6
al.	210	336	220	351	612	792	6
Cáncer	225	336	253	351	612	792	6
de	256	336	265	351	612	792	6
cuello	268	336	292	351	612	792	6
uterino.	86	346	117	362	612	792	6
Consenso	125	346	163	362	612	792	6
nacional	167	346	201	362	612	792	6
para	205	346	222	362	612	792	6
el	226	346	233	362	612	792	6
diagnóstico	237	346	283	362	612	792	6
y	287	346	292	362	612	792	6
tratamiento	86	357	131	372	612	792	6
2010.	132	357	154	372	612	792	6
Rev	157	357	173	372	612	792	6
Venez	174	357	198	372	612	792	6
Oncol.	199	357	225	372	612	792	6
2011;23(2):102-	228	357	292	372	612	792	6
129.	86	368	103	383	612	792	6
4.	72	379	79	394	612	792	6
Zür	86	379	100	394	612	792	6
Hausen	103	379	133	394	612	792	6
H.	135	379	145	394	612	792	6
Papillomaviruses	150	379	218	394	612	792	6
in	220	379	228	394	612	792	6
human	230	379	257	394	612	792	6
cancers.	260	379	292	394	612	792	6
Proc	86	390	104	405	612	792	6
Assoc	106	390	130	405	612	792	6
Am	132	390	147	405	612	792	6
Physicians.	150	390	195	405	612	792	6
1996;111:581-587.	199	390	274	405	612	792	6
Münger	86	400	118	416	612	792	6
K,	124	400	133	416	612	792	6
Baldwin	139	400	173	416	612	792	6
A,	178	400	188	416	612	792	6
Edwards	193	400	229	416	612	792	6
K,	234	400	244	416	612	792	6
Hayakawa	249	400	292	416	612	792	6
H,	86	411	96	426	612	792	6
Nguyen	100	411	131	426	612	792	6
C,	135	411	144	426	612	792	6
Owens	148	411	176	426	612	792	6
M.	179	411	191	426	612	792	6
Mechanisms	199	411	249	426	612	792	6
of	253	411	261	426	612	792	6
human	265	411	292	426	612	792	6
papillomavirus-induced	86	422	187	437	612	792	6
oncogenesis.	193	422	247	437	612	792	6
J	258	422	262	437	612	792	6
Virol.	267	422	292	437	612	792	6
2004;78:11451-11460.	86	433	176	448	612	792	6
6.	72	444	79	459	612	792	6
Zür	86	444	100	459	612	792	6
Hausen	105	444	134	459	612	792	6
H.	138	444	148	459	612	792	6
Papillomaviruses	156	444	225	459	612	792	6
causing	229	444	259	459	612	792	6
cancer:	263	444	292	459	612	792	6
Evasion	86	454	118	470	612	792	6
from	122	454	142	470	612	792	6
host–cell	146	454	182	470	612	792	6
control	186	454	214	470	612	792	6
in	218	454	226	470	612	792	6
early	230	454	250	470	612	792	6
events	255	454	280	470	612	792	6
in	284	454	292	470	612	792	6
carcinogenesis.	86	465	147	480	612	792	6
J	151	465	155	480	612	792	6
Natl	157	465	172	480	612	792	6
Cancer	174	465	200	480	612	792	6
Inst.	201	465	217	480	612	792	6
2000;92:690-698.	221	465	292	480	612	792	6
7.	72	476	79	491	612	792	6
Lohmann	86	476	124	491	612	792	6
D,	129	476	139	491	612	792	6
Brandt	143	476	170	491	612	792	6
B,	175	476	184	491	612	792	6
Hopping	189	476	224	491	612	792	6
W,	228	476	239	491	612	792	6
Passarge	244	476	278	491	612	792	6
E,	283	476	292	491	612	792	6
Horsthemke	86	487	135	502	612	792	6
B.	139	487	148	502	612	792	6
The	157	487	172	502	612	792	6
spectrum	177	487	213	502	612	792	6
of	218	487	226	502	612	792	6
RB1	231	487	249	502	612	792	6
germ-line	253	487	292	502	612	792	6
mutations	86	498	125	513	612	792	6
in	128	498	136	513	612	792	6
hereditary	139	498	179	513	612	792	6
retinoblastoma.	183	498	244	513	612	792	6
Am	250	500	264	512	612	792	6
J	267	500	271	512	612	792	6
Hum	274	500	292	512	612	792	6
Genet.	86	511	110	523	612	792	6
1996;58:940-949.	115	508	186	524	612	792	6
8.	72	519	79	534	612	792	6
Mendoza	86	519	123	534	612	792	6
C,	125	519	134	534	612	792	6
Cerbón,	136	519	168	534	612	792	6
M.	170	519	181	534	612	792	6
El	186	519	194	534	612	792	6
gen	196	519	211	534	612	792	6
supresor	213	519	246	534	612	792	6
de	248	519	258	534	612	792	6
tumores	260	519	292	534	612	792	6
p53:	86	530	104	545	612	792	6
mecanismos	108	530	157	545	612	792	6
de	162	530	171	545	612	792	6
acción	175	530	201	545	612	792	6
en	206	530	215	545	612	792	6
la	220	530	227	545	612	792	6
proliferación	231	530	282	545	612	792	6
y	287	530	292	545	612	792	6
muerte	86	541	114	556	612	792	6
celular.	115	541	144	556	612	792	6
Rev	148	541	163	556	612	792	6
Invest	164	541	186	556	612	792	6
Clin.	188	541	206	556	612	792	6
2001;53(3):266-273.	210	541	292	556	612	792	6
9.	72	552	79	567	612	792	6
Leone	86	552	111	567	612	792	6
P,	112	552	119	567	612	792	6
Vega	121	552	140	567	612	792	6
M,	142	552	153	567	612	792	6
Jervis	155	552	178	567	612	792	6
P,	179	552	186	567	612	792	6
Pestana	187	552	218	567	612	792	6
A,	219	552	228	567	612	792	6
Alonso	229	552	258	567	612	792	6
J,	259	552	266	567	612	792	6
Paz	267	552	281	567	612	792	6
C.	283	552	292	567	612	792	6
Two	86	562	104	578	612	792	6
new	106	562	123	578	612	792	6
mutations	125	562	164	578	612	792	6
and	167	562	181	578	612	792	6
three	183	562	203	578	612	792	6
novel	206	562	228	578	612	792	6
polymorphisms	230	562	292	578	612	792	6
in	86	573	94	588	612	792	6
the	96	573	108	588	612	792	6
RB1	109	573	128	588	612	792	6
gene	129	573	148	588	612	792	6
in	150	573	158	588	612	792	6
Ecuadorian	159	573	204	588	612	792	6
patients.	206	573	239	588	612	792	6
J	243	573	247	588	612	792	6
Hum	248	573	266	588	612	792	6
Genet.	268	573	292	588	612	792	6
2003;48:639-641.	86	584	157	599	612	792	6
10.	67	595	79	610	612	792	6
Valverde	86	595	121	610	612	792	6
J,	125	595	131	610	612	792	6
Alonso	135	595	163	610	612	792	6
J,	167	595	173	610	612	792	6
Palacios	177	595	210	610	612	792	6
I,	214	595	219	610	612	792	6
Pestaña	223	595	253	610	612	792	6
A.	257	595	266	610	612	792	6
RB1	274	595	292	610	612	792	6
gene	86	606	105	621	612	792	6
mutation	107	606	142	621	612	792	6
up-date,	144	606	176	621	612	792	6
a	178	606	182	621	612	792	6
meta-analysis	184	606	239	621	612	792	6
based	241	606	263	621	612	792	6
on	265	606	275	621	612	792	6
932	277	606	292	621	612	792	6
reported	86	616	119	632	612	792	6
mutations	120	616	159	632	612	792	6
available	161	616	196	632	612	792	6
in	198	616	205	632	612	792	6
a	207	616	211	632	612	792	6
searchable	212	616	254	632	612	792	6
database.	255	616	292	632	612	792	6
BMC	86	627	108	642	612	792	6
Genetics.	111	627	148	642	612	792	6
2005;6:53.	153	627	195	642	612	792	6
11.	67	638	79	653	612	792	6
Rodríguez	86	638	127	653	612	792	6
M,	129	638	140	653	612	792	6
del	142	638	154	653	612	792	6
Prado	155	638	178	653	612	792	6
M,	180	638	191	653	612	792	6
Salcedo,	193	638	227	653	612	792	6
M.	228	638	239	653	612	792	6
Perspectivas	242	638	292	653	612	792	6
en	86	649	95	664	612	792	6
la	99	649	106	664	612	792	6
genómica	110	649	148	664	612	792	6
del	152	649	164	664	612	792	6
Retinoblastoma:	168	649	233	664	612	792	6
Implicaciones	236	649	292	664	612	792	6
del	86	660	98	675	612	792	6
gen	102	660	116	675	612	792	6
supresor	120	660	153	675	612	792	6
de	157	660	166	675	612	792	6
tumor	170	660	193	675	612	792	6
RB1.	197	660	218	675	612	792	6
Rev	225	660	241	675	612	792	6
Invest	244	660	269	675	612	792	6
Clin.	272	660	292	675	612	792	6
2005;57(4):572-581.	86	670	168	686	612	792	6
12.	67	681	79	696	612	792	6
Lee	86	681	101	696	612	792	6
J,	106	681	113	696	612	792	6
Russo	118	681	142	696	612	792	6
A,	147	681	157	696	612	792	6
Pavletich	162	681	199	696	612	792	6
N.	204	681	214	696	612	792	6
Structure	224	681	261	696	612	792	6
of	266	681	274	696	612	792	6
the	280	681	292	696	612	792	6
retinoblastoma	86	692	146	707	612	792	6
tumour-suppressor	151	692	225	707	612	792	6
pocket	230	692	257	707	612	792	6
domain	262	692	292	707	612	792	6
260	65	724	78	738	612	792	6
17.	322	264	334	279	612	792	6
18.	322	307	334	322	612	792	6
19.	322	350	334	366	612	792	6
20.	322	394	334	409	612	792	6
21.	322	426	334	441	612	792	6
22.	322	469	334	484	612	792	6
23.	322	523	334	538	612	792	6
24.	322	577	334	592	612	792	6
25.	322	610	334	625	612	792	6
26.	322	653	334	668	612	792	6
bound	341	80	368	96	612	792	6
to	374	80	383	96	612	792	6
a	389	80	393	96	612	792	6
peptide	399	80	431	96	612	792	6
from	438	80	458	96	612	792	6
HPV	464	80	485	96	612	792	6
E7.	491	80	506	96	612	792	6
Nature.	517	83	547	95	612	792	6
1998;391:859-865.	341	91	416	106	612	792	6
Chellappan	341	102	387	117	612	792	6
S,	392	102	400	117	612	792	6
Hiebert	405	102	435	117	612	792	6
S,	440	102	448	117	612	792	6
Mudryj	453	102	483	117	612	792	6
M.	489	102	500	117	612	792	6
The	510	102	525	117	612	792	6
E2F	530	102	547	117	612	792	6
transcription	341	113	391	128	612	792	6
factor	396	113	419	128	612	792	6
is	423	113	429	128	612	792	6
a	433	113	438	128	612	792	6
cellular	442	113	472	128	612	792	6
target	476	113	498	128	612	792	6
for	502	113	514	128	612	792	6
the	518	113	530	128	612	792	6
RB	534	113	547	128	612	792	6
protein.	341	124	372	139	612	792	6
Cell.	377	124	396	139	612	792	6
1991;65:1053-1061.	401	124	481	139	612	792	6
Blin	341	134	358	150	612	792	6
N,	360	134	370	150	612	792	6
Stafford	372	134	404	150	612	792	6
DW.	406	134	424	150	612	792	6
A	428	134	435	150	612	792	6
general	437	134	466	150	612	792	6
method	468	134	497	150	612	792	6
for	499	134	511	150	612	792	6
isolation	513	134	547	150	612	792	6
of	341	145	350	160	612	792	6
high	354	145	372	160	612	792	6
molecular	377	145	416	160	612	792	6
weight	421	145	448	160	612	792	6
DNA	452	145	474	160	612	792	6
from	478	145	497	160	612	792	6
eukaryotes.	502	145	547	160	612	792	6
Nucleic	341	156	372	171	612	792	6
Acids	374	156	397	171	612	792	6
Res.	400	156	417	171	612	792	6
1976;3(9):2303-2308.	422	156	509	171	612	792	6
Saiki	341	167	362	182	612	792	6
R,	366	167	375	182	612	792	6
Scharf	379	167	405	182	612	792	6
S,	409	167	417	182	612	792	6
Faloona	422	167	453	182	612	792	6
F,	458	167	465	182	612	792	6
Mullis	469	167	495	182	612	792	6
K,	499	167	509	182	612	792	6
Horn	513	167	533	182	612	792	6
G,	537	167	547	182	612	792	6
Erlich	341	178	366	193	612	792	6
H,	370	178	379	193	612	792	6
et	383	178	391	193	612	792	6
al.	395	178	404	193	612	792	6
Enzymatic	412	178	455	193	612	792	6
amplification	459	178	511	193	612	792	6
of	515	178	523	193	612	792	6
beta-	527	178	547	193	612	792	6
globin	341	188	368	204	612	792	6
genomic	374	188	410	204	612	792	6
sequences	415	188	458	204	612	792	6
and	463	188	478	204	612	792	6
restriction	484	188	527	204	612	792	6
site	532	188	547	204	612	792	6
analysis	341	199	373	214	612	792	6
for	376	199	387	214	612	792	6
diagnosis	389	199	427	214	612	792	6
of	429	199	437	214	612	792	6
sickle	439	199	462	214	612	792	6
cel	465	199	476	214	612	792	6
anemia.	478	199	509	214	612	792	6
Science.	514	199	547	214	612	792	6
1985;230:1350-1354.	341	210	427	225	612	792	6
Quintero	341	221	377	236	612	792	6
M,	380	221	391	236	612	792	6
Cruz	395	221	414	236	612	792	6
J,	417	221	424	236	612	792	6
Bastidas	427	221	460	236	612	792	6
M,	464	221	475	236	612	792	6
Márquez	478	221	514	236	612	792	6
L,	517	221	526	236	612	792	6
Puig	529	221	547	236	612	792	6
J.	341	232	348	247	612	792	6
Detección	356	232	396	247	612	792	6
y	400	232	405	247	612	792	6
tipificación	409	232	453	247	612	792	6
de	457	232	467	247	612	792	6
virus	470	232	490	247	612	792	6
del	494	232	506	247	612	792	6
papiloma	510	232	547	247	612	792	6
humano	341	242	373	258	612	792	6
(HPV)	377	242	403	258	612	792	6
mediante	407	242	443	258	612	792	6
PCR-RFLP.	447	242	494	258	612	792	6
Rev	502	242	518	258	612	792	6
Obstet	521	242	547	258	612	792	6
Ginecol	341	253	373	268	612	792	6
Venez.	375	253	402	268	612	792	6
2008;68:25-31.	407	253	467	268	612	792	6
Blanquet	341	264	377	279	612	792	6
V,	380	264	388	279	612	792	6
Gross	391	264	414	279	612	792	6
M,	416	264	428	279	612	792	6
Turleau	430	264	461	279	612	792	6
C,	463	264	472	279	612	792	6
Senamaud	475	264	516	279	612	792	6
C,	519	264	528	279	612	792	6
Doz	531	264	547	279	612	792	6
F,	341	275	349	290	612	792	6
Besmond	352	275	389	290	612	792	6
C.	392	275	401	290	612	792	6
Three	408	275	431	290	612	792	6
novel	434	275	456	290	612	792	6
germline	459	275	494	290	612	792	6
mutations	497	275	536	290	612	792	6
in	539	275	547	290	612	792	6
exons	341	286	365	301	612	792	6
8	366	286	371	301	612	792	6
and	373	286	387	301	612	792	6
18	389	286	399	301	612	792	6
in	401	286	408	301	612	792	6
the	410	286	422	301	612	792	6
retinoblastoma	424	286	483	301	612	792	6
gene.	484	286	506	301	612	792	6
Hum	509	286	529	301	612	792	6
Mol	531	286	547	301	612	792	6
Genet.	341	296	368	312	612	792	6
1994;3:1185-1186.	372	296	447	312	612	792	6
Shimizu	341	307	374	322	612	792	6
T,	376	307	384	322	612	792	6
Toguchida	385	307	427	322	612	792	6
J,	429	307	435	322	612	792	6
Kato	437	307	456	322	612	792	6
M,	457	307	469	322	612	792	6
Kaneko	470	307	501	322	612	792	6
M,	503	307	514	322	612	792	6
Ishizaki	516	307	547	322	612	792	6
K,	341	318	351	333	612	792	6
Sasaki	352	318	378	333	612	792	6
S.	379	318	387	333	612	792	6
Detection	389	318	427	333	612	792	6
of	429	318	437	333	612	792	6
mutations	438	318	477	333	612	792	6
of	478	318	486	333	612	792	6
the	487	318	499	333	612	792	6
RB1	500	318	518	333	612	792	6
gene	520	318	538	333	612	792	6
in	539	318	547	333	612	792	6
retinoblastoma	341	329	400	344	612	792	6
patients	402	329	433	344	612	792	6
by	434	329	444	344	612	792	6
using	446	329	467	344	612	792	6
exon-by-exon	469	329	524	344	612	792	6
PCR-	525	329	547	344	612	792	6
SSCP	341	340	365	355	612	792	6
analysis.	367	340	401	355	612	792	6
Am	406	342	419	354	612	792	6
J	422	342	425	354	612	792	6
Hum	427	342	445	354	612	792	6
Genet.	448	342	472	354	612	792	6
1994;54:793-800.	476	340	547	355	612	792	6
Cruz	341	350	360	366	612	792	6
J,	361	350	368	366	612	792	6
Quintero	369	350	403	366	612	792	6
M,	404	350	416	366	612	792	6
Fernández	417	350	457	366	612	792	6
L,	458	350	467	366	612	792	6
Condezo	468	350	502	366	612	792	6
G,	503	350	513	366	612	792	6
Bastidas	514	350	547	366	612	792	6
M,	341	361	353	376	612	792	6
Puig	355	361	373	376	612	792	6
J.	376	361	382	376	612	792	6
Distribución	387	361	436	376	612	792	6
del	438	361	450	376	612	792	6
polimorfismo	453	361	506	376	612	792	6
del	508	361	521	376	612	792	6
codón	523	361	547	376	612	792	6
72	341	372	351	387	612	792	6
del	355	372	367	387	612	792	6
gen	370	372	384	387	612	792	6
p53	388	372	403	387	612	792	6
en	406	372	415	387	612	792	6
lesiones	419	372	450	387	612	792	6
de	454	372	463	387	612	792	6
cuello	466	372	491	387	612	792	6
uterino.	494	372	524	387	612	792	6
Rev	531	372	547	387	612	792	6
Obstet	341	383	367	398	612	792	6
Ginecol	370	383	401	398	612	792	6
Venez.	403	383	430	398	612	792	6
2010;70(1):31-36.	435	383	507	398	612	792	6
López	341	394	366	409	612	792	6
J,	369	394	375	409	612	792	6
Aristizábal	377	394	420	409	612	792	6
F.	422	394	430	409	612	792	6
Integración	434	394	479	409	612	792	6
viral	482	394	500	409	612	792	6
y	502	394	507	409	612	792	6
cáncer	510	394	535	409	612	792	6
de	538	394	547	409	612	792	6
cuello	341	404	366	420	612	792	6
uterino.	367	404	398	420	612	792	6
Rev	402	407	416	419	612	792	6
Col	418	404	432	420	612	792	6
Cienc	434	407	455	419	612	792	6
Quím	456	407	477	419	612	792	6
Farm.	479	407	500	419	612	792	6
2006;35:5-	504	404	547	420	612	792	6
32.	341	415	354	430	612	792	6
Walboomers	341	426	390	441	612	792	6
J,	391	426	397	441	612	792	6
Jacobs	398	426	424	441	612	792	6
M,	425	426	436	441	612	792	6
Manos	437	426	464	441	612	792	6
M,	465	426	476	441	612	792	6
Bosch	477	426	501	441	612	792	6
X,	502	426	511	441	612	792	6
Kummer	512	426	547	441	612	792	6
J,	341	437	348	452	612	792	6
Shah	349	437	369	452	612	792	6
K,	371	437	380	452	612	792	6
et	382	437	389	452	612	792	6
al.	390	437	400	452	612	792	6
Human	403	437	432	452	612	792	6
papillomavirus	434	437	493	452	612	792	6
is	495	437	501	452	612	792	6
a	503	437	507	452	612	792	6
necessary	509	437	547	452	612	792	6
cause	341	448	363	463	612	792	6
of	365	448	373	463	612	792	6
invasive	374	448	407	463	612	792	6
cervical	408	448	439	463	612	792	6
cancer	440	448	466	463	612	792	6
worldwide.	467	448	512	463	612	792	6
J	514	448	518	463	612	792	6
Pathol.	519	448	547	463	612	792	6
1999;189:12-19.	341	458	407	474	612	792	6
Alonso	341	469	371	484	612	792	6
J,	377	469	383	484	612	792	6
García	389	469	416	484	612	792	6
P,	421	469	429	484	612	792	6
Abelairas	433	469	473	484	612	792	6
J,	479	469	485	484	612	792	6
Mendiola	491	469	530	484	612	792	6
M,	535	469	547	484	612	792	6
Sarret	341	480	365	495	612	792	6
E,	368	480	377	495	612	792	6
Vendrell	380	480	414	495	612	792	6
M,	417	480	428	495	612	792	6
et	432	480	439	495	612	792	6
al.	442	480	452	495	612	792	6
Spectrum	459	480	497	495	612	792	6
of	500	480	509	495	612	792	6
germline	512	480	547	495	612	792	6
RB1	341	491	360	506	612	792	6
gene	365	491	384	506	612	792	6
mutations	390	491	430	506	612	792	6
in	435	491	443	506	612	792	6
Spanish	449	491	481	506	612	792	6
retinoblastoma	486	491	547	506	612	792	6
patients:	341	502	375	517	612	792	6
Phenotypic	377	502	422	517	612	792	6
and	424	502	439	517	612	792	6
molecular	441	502	481	517	612	792	6
epidemiological	483	502	547	517	612	792	6
implications.	341	512	393	528	612	792	6
Hum	398	512	418	528	612	792	6
Mut.	420	512	439	528	612	792	6
2001;17:412-422.	444	512	515	528	612	792	6
Rodríguez	341	523	383	538	612	792	6
M,	387	523	398	538	612	792	6
Salcedo	403	523	434	538	612	792	6
M,	439	523	450	538	612	792	6
González	454	523	492	538	612	792	6
M,	496	523	507	538	612	792	6
Coral	512	523	534	538	612	792	6
R,	538	523	547	538	612	792	6
Salamanca	341	534	384	549	612	792	6
F,	389	534	397	549	612	792	6
Arenas	401	534	429	549	612	792	6
D.	434	534	444	549	612	792	6
Identification	454	534	507	549	612	792	6
of	512	534	520	549	612	792	6
novel	525	534	547	549	612	792	6
mutation	341	545	377	560	612	792	6
in	380	545	388	560	612	792	6
the	391	545	403	560	612	792	6
RB1	406	545	423	560	612	792	6
gene	426	545	445	560	612	792	6
in	448	545	456	560	612	792	6
mexican	459	545	492	560	612	792	6
patients	496	545	526	560	612	792	6
with	530	545	547	560	612	792	6
retinoblastoma.	341	556	402	571	612	792	6
Canc	404	556	424	571	612	792	6
Genet	425	556	449	571	612	792	6
Cytogenet.	450	556	492	571	612	792	6
2002;138:27-	495	556	547	571	612	792	6
31.	341	566	354	582	612	792	6
New	341	577	360	592	612	792	6
mutation	362	577	397	592	612	792	6
database	399	577	433	592	612	792	6
interface	435	577	470	592	612	792	6
RB1	472	577	490	592	612	792	6
LOVD	492	577	520	592	612	792	6
Please	522	577	547	592	612	792	6
follow	341	588	367	603	612	792	6
the	371	588	383	603	612	792	6
link	386	588	401	603	612	792	6
“RB1	405	588	427	603	612	792	6
mt	431	588	441	603	612	792	6
db	444	588	454	603	612	792	6
LOVD2”	457	588	494	603	612	792	6
En	498	588	509	603	612	792	6
the	512	588	524	603	612	792	6
main	527	588	547	603	612	792	6
menu	341	599	363	614	612	792	6
2011	366	599	385	614	612	792	6
http://rb1-lsdb.d-lohmann.de/	388	599	504	614	612	792	6
Szijan	341	610	366	625	612	792	6
I,	368	610	373	625	612	792	6
Lohmann	375	610	413	625	612	792	6
D,	414	610	424	625	612	792	6
Parma	425	610	450	625	612	792	6
D,	452	610	461	625	612	792	6
Brand	463	610	487	625	612	792	6
B,	488	610	497	625	612	792	6
Horsthemke	499	610	547	625	612	792	6
B.	341	620	351	636	612	792	6
Identification	362	620	419	636	612	792	6
of	424	620	433	636	612	792	6
RB1	438	620	457	636	612	792	6
germline	463	620	500	636	612	792	6
mutations	506	620	547	636	612	792	6
in	341	631	349	646	612	792	6
Argentinian	354	631	404	646	612	792	6
families	409	631	443	646	612	792	6
with	448	631	467	646	612	792	6
sporadic	472	631	507	646	612	792	6
bilateral	513	631	547	646	612	792	6
retinoblastoma.	341	642	403	657	612	792	6
J	408	642	412	657	612	792	6
Med	414	642	432	657	612	792	6
Genet.	435	642	461	657	612	792	6
1995;32:475-479.	466	642	536	657	612	792	6
Braggio	341	653	373	668	612	792	6
E,	374	653	382	668	612	792	6
Bonvicino	383	653	423	668	612	792	6
C,	424	653	433	668	612	792	6
Vargas	434	653	460	668	612	792	6
F,	461	653	468	668	612	792	6
Ferman	469	653	499	668	612	792	6
S,	500	653	508	668	612	792	6
Eisenberg	509	653	547	668	612	792	6
A,	341	664	351	679	612	792	6
Seuánez	355	664	388	679	612	792	6
H.	392	664	402	679	612	792	6
Identification	410	664	463	679	612	792	6
of	467	664	475	679	612	792	6
three	479	664	499	679	612	792	6
novel	503	664	525	679	612	792	6
RB1	529	664	547	679	612	792	6
mutations	341	674	380	690	612	792	6
in	384	674	391	690	612	792	6
Brazilian	394	674	431	690	612	792	6
patients	434	674	465	690	612	792	6
with	468	674	485	690	612	792	6
retinoblastoma	488	674	547	690	612	792	6
y	341	685	346	700	612	792	6
“exon	349	685	373	700	612	792	6
by	376	685	386	700	612	792	6
exon”	389	685	413	700	612	792	6
PCR	416	685	435	700	612	792	6
mediated	438	685	474	700	612	792	6
SSCP	477	685	500	700	612	792	6
analysis.	503	685	537	700	612	792	6
J	543	685	547	700	612	792	6
Clin	341	696	358	711	612	792	6
Pathol.	361	696	389	711	612	792	6
2004;57:585-590.	394	696	464	711	612	792	6
Rev	454	723	468	737	612	792	6
Obstet	470	723	493	737	612	792	6
Ginecol	496	723	523	737	612	792	6
Venez	525	723	547	737	612	792	6
