Invest	417	82	437	95	612	792	1
Clin	439	82	453	95	612	792	1
53(4):	455	82	477	95	612	792	1
395	479	82	492	95	612	792	1
-	494	82	497	95	612	792	1
401,	499	82	514	95	612	792	1
2012	516	82	533	95	612	792	1
Estudio	102	152	174	169	612	792	1
clínico	180	152	243	169	612	792	1
y	249	152	260	169	612	792	1
molecular	267	152	359	169	612	792	1
del	366	152	394	169	612	792	1
síndrome	400	152	487	169	612	792	1
de	102	174	124	191	612	792	1
Noonan.	130	174	207	191	612	792	1
Francisco	102	211	150	221	612	792	1
Cammarata-Scalisi	153	211	246	221	612	792	1
1	246	211	250	217	612	792	1
,	250	211	253	221	612	792	1
Giovanni	256	211	301	221	612	792	1
Neri	304	211	325	221	612	792	1
2	325	211	328	217	612	792	1
,	328	211	331	221	612	792	1
Maria	334	211	363	221	612	792	1
Grazia	366	211	400	221	612	792	1
Pomponi	403	211	446	221	612	792	1
2	446	211	449	217	612	792	1
,	449	211	452	221	612	792	1
Giorgia	102	224	138	234	612	792	1
Mancano2,	141	224	196	234	612	792	1
Gloria	199	224	230	234	612	792	1
Da	233	224	247	234	612	792	1
Silva	250	224	274	234	612	792	1
1	274	224	277	230	612	792	1
,	277	224	281	234	612	792	1
Andrea	284	224	319	234	612	792	1
Avendaño	322	224	370	234	612	792	1
1	370	224	374	230	612	792	1
,	374	224	377	234	612	792	1
María	380	224	409	234	612	792	1
Angelina	412	224	454	234	612	792	1
Lacruz-Rengel	457	224	525	234	612	792	1
3	525	224	529	230	612	792	1
,	529	224	532	234	612	792	1
Frances	102	237	140	247	612	792	1
Stock	143	237	170	247	612	792	1
4	170	237	173	243	612	792	1
y	175	237	181	247	612	792	1
Angel	184	237	210	247	612	792	1
Sosa	213	237	236	247	612	792	1
5	236	237	240	243	612	792	1
.	240	237	243	247	612	792	1
Unidad	102	257	137	267	612	792	1
de	140	257	152	267	612	792	1
Genética	155	257	199	267	612	792	1
Médica,	202	257	240	267	612	792	1
Departamento	243	257	313	267	612	792	1
de	316	257	328	267	612	792	1
Puericultura	331	257	392	267	612	792	1
y	396	257	400	267	612	792	1
Pediatría,	403	257	450	267	612	792	1
Universidad	102	270	159	280	612	792	1
de	163	270	174	280	612	792	1
Los	177	270	195	280	612	792	1
Andes.	198	270	230	280	612	792	1
Mérida,	233	270	270	280	612	792	1
Venezuela.	273	270	325	280	612	792	1
2	98	283	102	289	612	792	1
Istituto	102	283	139	293	612	792	1
e	142	283	147	293	612	792	1
Servizio	150	283	189	293	612	792	1
di	192	283	202	293	612	792	1
Genetica	205	283	249	293	612	792	1
Medica,	252	283	289	293	612	792	1
Università	293	283	342	293	612	792	1
Cattolica	345	283	390	293	612	792	1
del	393	283	408	293	612	792	1
S.	411	283	420	293	612	792	1
Cuore,	423	283	456	293	612	792	1
Policlinico	102	296	153	307	612	792	1
“A.	156	296	170	307	612	792	1
Gemelli”.	173	296	219	307	612	792	1
Roma,	223	296	254	307	612	792	1
Italia.	257	296	285	307	612	792	1
3	98	310	102	316	612	792	1
Servicio	102	309	141	320	612	792	1
de	144	309	156	320	612	792	1
Neuropediatría,	159	309	235	320	612	792	1
Departamento	239	309	309	320	612	792	1
de	312	309	324	320	612	792	1
Puericultura	327	309	388	320	612	792	1
y	391	309	396	320	612	792	1
Pediatría,	399	309	446	320	612	792	1
Universidad	102	323	159	333	612	792	1
de	163	323	174	333	612	792	1
Los	177	323	195	333	612	792	1
Andes.	198	323	230	333	612	792	1
Mérida,	233	323	270	333	612	792	1
Venezuela.	273	323	325	333	612	792	1
4	98	336	102	342	612	792	1
Unidad	102	336	137	346	612	792	1
de	140	336	152	346	612	792	1
Oncología	155	336	205	346	612	792	1
Pediátrica,	208	336	260	346	612	792	1
Instituto	263	336	306	346	612	792	1
Autónomo	309	336	360	346	612	792	1
Hospital	363	336	403	346	612	792	1
Universitario	407	336	470	346	612	792	1
de	102	349	114	359	612	792	1
Los	117	349	134	359	612	792	1
Andes.	137	349	169	359	612	792	1
Mérida,	173	349	209	359	612	792	1
Venezuela.	212	349	264	359	612	792	1
5	98	362	102	369	612	792	1
Facultad	102	362	143	373	612	792	1
de	146	362	158	373	612	792	1
Medicina,	161	362	208	373	612	792	1
Universidad	211	362	269	373	612	792	1
de	272	362	283	373	612	792	1
Los	287	362	304	373	612	792	1
Andes.	307	362	340	373	612	792	1
Mérida,	343	362	380	373	612	792	1
Venezuela.	383	362	434	373	612	792	1
1	98	257	102	263	612	792	1
Palabras	102	382	145	392	612	792	1
clave:	148	382	177	392	612	792	1
síndrome	183	382	229	392	612	792	1
de	232	382	243	392	612	792	1
Noonan,	246	382	287	392	612	792	1
PTPN11,	290	382	333	392	612	792	1
G503R.	336	382	373	392	612	792	1
Resumen.	150	408	199	419	612	792	1
Autor	90	686	113	694	612	792	1
de	116	686	125	694	612	792	1
correspondencia:	128	686	197	694	612	792	1
Francisco	200	686	238	694	612	792	1
Cammarata-Scalisi.	241	686	318	694	612	792	1
Unidad	321	686	350	694	612	792	1
de	353	686	362	694	612	792	1
Genética	365	686	401	694	612	792	1
Médica,	404	686	435	694	612	792	1
Departamento	438	686	496	694	612	792	1
de	499	686	508	694	612	792	1
Pueri-	511	686	535	694	612	792	1
cultura	90	697	119	705	612	792	1
y	122	697	126	705	612	792	1
Pediatría,	129	697	168	705	612	792	1
Facultad	171	697	205	705	612	792	1
de	208	697	218	705	612	792	1
Medicina,	221	697	260	705	612	792	1
Universidad	263	697	310	705	612	792	1
de	313	697	322	705	612	792	1
Los	325	697	339	705	612	792	1
Andes.	343	697	369	705	612	792	1
Instituto	372	697	407	705	612	792	1
Autónomo	410	697	452	705	612	792	1
Hospital	455	697	489	705	612	792	1
Universita-	492	697	535	705	612	792	1
rio	90	707	101	716	612	792	1
de	116	707	126	716	612	792	1
Los	141	707	155	716	612	792	1
Andes.	170	707	196	716	612	792	1
Nivel	212	707	231	716	612	792	1
Mezzanina.	246	707	291	716	612	792	1
Mérida	306	707	333	716	612	792	1
5101,	348	707	371	716	612	792	1
Venezuela.	387	707	430	716	612	792	1
Correo	445	707	472	716	612	792	1
electrónico:	487	707	535	716	612	792	1
francocammarata19@gmail.com	90	718	221	727	612	792	1
Teléfonos:	224	718	264	727	612	792	1
58	267	718	277	727	612	792	1
274	280	718	295	727	612	792	1
2403208;	297	718	336	727	612	792	1
424	338	718	353	727	612	792	1
729	356	718	371	727	612	792	1
6843	374	718	394	727	612	792	1
396	78	78	94	89	612	792	2
Cammarata-Scalisi	434	78	511	89	612	792	2
y	513	78	517	89	612	792	2
col.	520	78	534	89	612	792	2
Clinical	102	114	150	125	612	792	2
and	154	114	177	125	612	792	2
molecular	181	114	243	125	612	792	2
study	247	114	282	125	612	792	2
of	286	114	298	125	612	792	2
the	302	114	322	125	612	792	2
Noonan	326	114	373	125	612	792	2
syndrome.	378	114	443	125	612	792	2
Invest	102	128	137	139	612	792	2
Clin	140	128	163	139	612	792	2
2012;	167	128	200	139	612	792	2
53(4):	204	128	236	139	612	792	2
395	240	128	262	139	612	792	2
-	266	128	270	139	612	792	2
401	273	128	296	139	612	792	2
Keywords:	102	156	154	167	612	792	2
Noonan	160	156	197	167	612	792	2
syndrome,	200	156	250	167	612	792	2
PTPN11,	254	157	296	167	612	792	2
G503R.	299	156	336	167	612	792	2
Abstract.	150	183	196	193	612	792	2
Recibido:	102	328	142	337	612	792	2
08-02-2012	145	328	195	337	612	792	2
Aceptado:	198	328	242	337	612	792	2
27-09-2012	245	328	295	337	612	792	2
INTRODUCCIÓN	143	365	230	375	612	792	2
El	102	390	112	400	612	792	2
síndrome	119	390	165	400	612	792	2
de	172	390	184	400	612	792	2
Noonan	191	390	228	400	612	792	2
(SN,	236	390	257	400	612	792	2
OMIM	264	390	294	400	612	792	2
163950)	78	403	120	414	612	792	2
es	124	403	134	414	612	792	2
una	138	403	156	414	612	792	2
entidad	161	403	198	414	612	792	2
clínica	202	403	234	414	612	792	2
común	238	403	272	414	612	792	2
con	276	403	294	414	612	792	2
patrón	78	416	110	427	612	792	2
de	115	416	126	427	612	792	2
herencia	131	416	173	427	612	792	2
autosómico	177	416	234	427	612	792	2
dominante,	238	416	294	427	612	792	2
caracterizado	78	430	144	440	612	792	2
por	148	430	164	440	612	792	2
hallazgos	168	430	213	440	612	792	2
faciales	216	430	252	440	612	792	2
distinti-	256	430	294	440	612	792	2
vos	78	443	93	453	612	792	2
(1,	98	443	112	453	612	792	2
2),	116	443	130	453	612	792	2
déficit	133	443	164	453	612	792	2
cognitivo	169	443	214	453	612	792	2
variable,	219	443	260	453	612	792	2
reduc-	263	443	294	453	612	792	2
ción	78	456	99	466	612	792	2
del	103	456	118	466	612	792	2
crecimiento	122	456	181	466	612	792	2
postnatal,	186	456	234	466	612	792	2
cardiopatía	239	456	294	466	612	792	2
congénita	78	469	126	480	612	792	2
(2,	131	469	144	480	612	792	2
3),	148	469	162	480	612	792	2
cardiomiopatía	166	469	240	480	612	792	2
hipertrófi-	244	469	294	480	612	792	2
ca	78	482	89	493	612	792	2
(3),	93	482	112	493	612	792	2
anomalías	115	482	164	493	612	792	2
esqueléticas	168	482	228	493	612	792	2
y	232	482	237	493	612	792	2
ectodérmi-	241	482	294	493	612	792	2
cas	78	496	93	506	612	792	2
(2,	97	496	111	506	612	792	2
3),	115	496	129	506	612	792	2
criptorquidia	133	496	197	506	612	792	2
y	201	496	206	506	612	792	2
tendencia	210	496	258	506	612	792	2
al	262	496	271	506	612	792	2
san-	275	496	294	506	612	792	2
grado	78	509	106	519	612	792	2
(2).	111	509	130	519	612	792	2
Es	135	509	146	519	612	792	2
genéticamente	151	509	224	519	612	792	2
heterogéneo,	229	509	294	519	612	792	2
con	78	522	96	532	612	792	2
reportes	99	522	140	532	612	792	2
de	143	522	155	532	612	792	2
mutaciones	158	522	215	532	612	792	2
heterocigóticas	218	522	294	532	612	792	2
en	78	535	90	546	612	792	2
por	97	535	114	546	612	792	2
lo	121	535	130	546	612	792	2
menos	137	535	169	546	612	792	2
nueve	176	535	204	546	612	792	2
genes	212	535	240	546	612	792	2
(PTPN11,	247	535	294	546	612	792	2
SOS1,	78	549	108	559	612	792	2
KRAS,	113	549	144	559	612	792	2
NRAS,	148	549	179	559	612	792	2
RAF1,	184	549	214	559	612	792	2
BRAF,	219	549	250	559	612	792	2
SHOC2,	254	549	294	559	612	792	2
MEK1	78	562	107	572	612	792	2
y	110	562	116	572	612	792	2
CBL)	119	562	145	572	612	792	2
descritos	149	562	193	572	612	792	2
en	196	562	208	572	612	792	2
esta	212	562	231	572	612	792	2
alteración	235	562	284	572	612	792	2
o	288	562	294	572	612	792	2
fenotipos	78	575	123	585	612	792	2
clínicos	129	575	166	585	612	792	2
relacionados.	172	575	237	585	612	792	2
En	243	575	256	585	612	792	2
base	261	575	283	585	612	792	2
a	289	575	294	585	612	792	2
estos	78	588	103	598	612	792	2
recientes	106	588	151	598	612	792	2
descubrimientos,	154	588	238	598	612	792	2
el	241	588	250	598	612	792	2
diagnós-	253	588	294	598	612	792	2
tico	78	601	97	612	612	792	2
puede	102	601	132	612	612	792	2
ser	137	601	152	612	612	792	2
confirmado	158	601	213	612	612	792	2
mediante	219	601	265	612	612	792	2
estu-	270	601	294	612	612	792	2
dios	78	614	98	625	612	792	2
moleculares	102	614	161	625	612	792	2
en	166	614	177	625	612	792	2
aproximadamente	182	614	269	625	612	792	2
75%	274	614	294	625	612	792	2
de	78	628	90	638	612	792	2
los	93	628	106	638	612	792	2
casos	109	628	136	638	612	792	2
(1).	139	628	157	638	612	792	2
El	102	641	112	651	612	792	2
gen	118	641	136	651	612	792	2
PTPN11	141	641	181	651	612	792	2
(OMIM	187	641	221	651	612	792	2
176876)	227	641	269	651	612	792	2
está	274	641	294	651	612	792	2
constituido	78	654	134	664	612	792	2
por	139	654	156	664	612	792	2
15	161	654	174	664	612	792	2
exones	179	654	212	664	612	792	2
y	218	654	223	664	612	792	2
se	229	654	239	664	612	792	2
encuentra	244	654	294	664	612	792	2
localizado	78	667	127	678	612	792	2
en	131	667	143	678	612	792	2
el	146	667	155	678	612	792	2
brazo	159	667	186	678	612	792	2
largo	190	667	215	678	612	792	2
del	219	667	233	678	612	792	2
cromosoma	237	667	294	678	612	792	2
12,	78	680	94	691	612	792	2
(12q24.1).	97	680	149	691	612	792	2
Codifica	152	680	192	691	612	792	2
a	196	680	201	691	612	792	2
SHP-2,	204	680	237	691	612	792	2
una	240	680	258	691	612	792	2
proteí-	261	680	294	691	612	792	2
na	78	694	90	704	612	792	2
citoplasmática	96	694	167	704	612	792	2
tirosina	174	694	211	704	612	792	2
fosfatasa	217	694	260	704	612	792	2
no-re-	266	694	294	704	612	792	2
ceptora	78	707	115	717	612	792	2
(4),	119	707	137	717	612	792	2
componente	141	707	202	717	612	792	2
crítico	206	707	238	717	612	792	2
de	241	707	253	717	612	792	2
la	257	707	265	717	612	792	2
señal	269	707	294	717	612	792	2
de	318	365	330	375	612	792	2
traducción	333	365	386	375	612	792	2
de	390	365	402	375	612	792	2
diversos	406	365	445	375	612	792	2
factores	448	365	488	375	612	792	2
de	491	365	503	375	612	792	2
creci-	507	365	534	375	612	792	2
miento,	318	378	356	388	612	792	2
hormonas	360	378	408	388	612	792	2
y	412	378	417	388	612	792	2
vías	421	378	439	388	612	792	2
de	443	378	455	388	612	792	2
señalización	459	378	518	388	612	792	2
de	522	378	534	388	612	792	2
citoquinas	318	391	369	402	612	792	2
de	373	391	384	402	612	792	2
control	388	391	424	402	612	792	2
que	428	391	446	402	612	792	2
intervienen	450	391	505	402	612	792	2
en	509	391	521	402	612	792	2
el	525	391	534	402	612	792	2
proceso	318	404	356	415	612	792	2
de	361	404	372	415	612	792	2
desarrollo	377	404	426	415	612	792	2
y	431	404	436	415	612	792	2
hematopoyesis,	441	404	516	415	612	792	2
así	521	404	534	415	612	792	2
como	318	418	345	428	612	792	2
de	349	418	360	428	612	792	2
balance	364	418	402	428	612	792	2
de	406	418	417	428	612	792	2
energía	421	418	458	428	612	792	2
y	462	418	467	428	612	792	2
metabolismo	471	418	534	428	612	792	2
(5).	318	431	336	441	612	792	2
En	340	431	354	441	612	792	2
el	357	431	366	441	612	792	2
siguiente	370	431	415	441	612	792	2
informe	419	431	457	441	612	792	2
se	461	431	471	441	612	792	2
presenta	475	431	517	441	612	792	2
un	521	431	534	441	612	792	2
caso	318	444	339	454	612	792	2
de	344	444	356	454	612	792	2
un	360	444	373	454	612	792	2
lactante	378	444	418	454	612	792	2
mayor	422	444	453	454	612	792	2
masculino,	457	444	510	454	612	792	2
eva-	515	444	534	454	612	792	2
luado	318	457	345	468	612	792	2
de	348	457	360	468	612	792	2
forma	364	457	392	468	612	792	2
multidisciplinaria,	396	457	485	468	612	792	2
con	489	457	507	468	612	792	2
diag-	510	457	534	468	612	792	2
nóstico	318	470	354	481	612	792	2
clínico	360	470	392	481	612	792	2
y	398	470	403	481	612	792	2
molecular	409	470	458	481	612	792	2
con	464	470	482	481	612	792	2
mutación	487	470	534	481	612	792	2
en	318	484	330	494	612	792	2
el	333	484	342	494	612	792	2
gen	345	484	362	494	612	792	2
PTPN11	366	484	405	494	612	792	2
de	408	484	420	494	612	792	2
SN.	423	484	440	494	612	792	2
CASO	386	511	416	521	612	792	2
CLÍNICO	419	511	466	521	612	792	2
Lactante	342	536	385	546	612	792	2
mayor	390	536	420	546	612	792	2
masculino,	425	536	478	546	612	792	2
de	483	536	494	546	612	792	2
18	499	536	511	546	612	792	2
me-	516	536	534	546	612	792	2
ses	318	549	333	560	612	792	2
de	337	549	349	560	612	792	2
edad,	353	549	379	560	612	792	2
natural	384	549	419	560	612	792	2
y	424	549	429	560	612	792	2
procedente	433	549	488	560	612	792	2
de	493	549	504	560	612	792	2
Méri-	509	549	534	560	612	792	2
da,	318	562	333	573	612	792	2
Venezuela,	336	562	389	573	612	792	2
quien	392	562	419	573	612	792	2
fue	423	562	438	573	612	792	2
referido	441	562	480	573	612	792	2
por	483	562	499	573	612	792	2
el	503	562	511	573	612	792	2
Ser-	515	562	534	573	612	792	2
vicio	318	576	341	586	612	792	2
de	344	576	356	586	612	792	2
Cardiología	359	576	416	586	612	792	2
Pediátrica	419	576	469	586	612	792	2
del	472	576	487	586	612	792	2
Instituto	491	576	534	586	612	792	2
Autónomo	318	589	369	599	612	792	2
Hospital	377	589	418	599	612	792	2
Universitario	426	589	489	599	612	792	2
de	497	589	509	599	612	792	2
Los	517	589	534	599	612	792	2
Andes,	318	602	350	612	612	792	2
para	355	602	376	612	612	792	2
su	381	602	392	612	612	792	2
evaluación	397	602	448	612	612	792	2
en	453	602	465	612	612	792	2
la	469	602	478	612	612	792	2
Unidad	483	602	518	612	612	792	2
de	522	602	534	612	612	792	2
Genética	318	615	362	626	612	792	2
Médica	367	615	402	626	612	792	2
de	407	615	419	626	612	792	2
la	424	615	432	626	612	792	2
Universidad	438	615	495	626	612	792	2
de	500	615	512	626	612	792	2
Los	517	615	534	626	612	792	2
Andes,	318	628	350	639	612	792	2
por	355	628	371	639	612	792	2
presentar	375	628	422	639	612	792	2
cardiopatía	426	628	481	639	612	792	2
congénita	485	628	534	639	612	792	2
cianógena,	318	642	371	652	612	792	2
estenosis	375	642	419	652	612	792	2
pulmonar	423	642	470	652	612	792	2
severa	474	642	504	652	612	792	2
y	508	642	513	652	612	792	2
dis-	517	642	534	652	612	792	2
morfia	318	655	350	665	612	792	2
facial.	353	655	382	665	612	792	2
Antecedentes	318	681	386	692	612	792	2
familiares	389	681	439	692	612	792	2
Padre	342	694	370	705	612	792	2
33	377	694	389	705	612	792	2
años	396	694	418	705	612	792	2
y	425	694	430	705	612	792	2
madre	436	694	467	705	612	792	2
22	474	694	487	705	612	792	2
años	493	694	516	705	612	792	2
de	522	694	534	705	612	792	2
edad,	318	708	344	718	612	792	2
sanos	348	708	375	718	612	792	2
y	379	708	384	718	612	792	2
no	388	708	400	718	612	792	2
consanguíneos.	404	708	479	718	612	792	2
No	483	708	497	718	612	792	2
se	501	708	511	718	612	792	2
pre-	515	708	534	718	612	792	2
Investigación	408	746	457	758	612	792	2
Clínica	459	746	485	758	612	792	2
53(4):	488	746	511	758	612	792	2
2012	513	746	534	758	612	792	2
Estudio	78	78	109	89	612	792	3
clínico	112	78	139	89	612	792	3
y	141	78	145	89	612	792	3
molecular	148	78	190	89	612	792	3
del	192	78	205	89	612	792	3
síndrome	207	78	247	89	612	792	3
de	249	78	259	89	612	792	3
Noonan	262	78	294	89	612	792	3
397	518	78	534	89	612	792	3
senta	78	113	104	124	612	792	3
clínica	108	113	140	124	612	792	3
similar	144	113	178	124	612	792	3
al	182	113	190	124	612	792	3
propósito,	194	113	244	124	612	792	3
en	247	113	259	124	612	792	3
ambas	263	113	294	124	612	792	3
familias	78	126	116	137	612	792	3
de	119	126	131	137	612	792	3
los	134	126	147	137	612	792	3
progenitores.	151	126	216	137	612	792	3
válvula	318	113	351	124	612	792	3
pulmonar	355	113	402	124	612	792	3
displásica,	407	113	457	124	612	792	3
y	461	113	466	124	612	792	3
se	470	113	480	124	612	792	3
realizó	485	113	517	124	612	792	3
di-	522	113	534	124	612	792	3
latación	318	126	357	137	612	792	3
con	363	126	381	137	612	792	3
balón	387	126	414	137	612	792	3
en	420	126	432	137	612	792	3
dos	438	126	455	137	612	792	3
oportunidades.	461	126	534	137	612	792	3
Se	318	140	330	150	612	792	3
apreció	333	140	370	150	612	792	3
disminución	373	140	433	150	612	792	3
del	437	140	452	150	612	792	3
gradiente	456	140	502	150	612	792	3
en	506	140	518	150	612	792	3
10	522	140	534	150	612	792	3
mmHg	318	153	351	163	612	792	3
aproximadamente,	354	153	445	163	612	792	3
no	449	153	461	163	612	792	3
presentó	464	153	507	163	612	792	3
com-	510	153	534	163	612	792	3
plicaciones	318	166	372	176	612	792	3
y	376	166	381	176	612	792	3
cursó	384	166	411	176	612	792	3
con	414	166	432	176	612	792	3
evolución	435	166	482	176	612	792	3
clínica	485	166	517	176	612	792	3
sa-	521	166	534	176	612	792	3
tisfactoria,	318	179	371	190	612	792	3
por	374	179	391	190	612	792	3
lo	395	179	404	190	612	792	3
que	407	179	425	190	612	792	3
se	429	179	439	190	612	792	3
decidió	442	179	478	190	612	792	3
el	482	179	490	190	612	792	3
alta	494	179	512	190	612	792	3
mé-	516	179	534	190	612	792	3
dica	318	192	338	203	612	792	3
con	341	192	359	203	612	792	3
control	362	192	398	203	612	792	3
ambulatorio.	401	192	464	203	612	792	3
Antecedentes	78	153	146	163	612	792	3
perinatales	149	153	205	163	612	792	3
El	102	166	112	176	612	792	3
niño	116	166	138	176	612	792	3
fue	142	166	158	176	612	792	3
producto	162	166	206	176	612	792	3
de	211	166	222	176	612	792	3
primer	227	166	260	176	612	792	3
emba-	264	166	294	176	612	792	3
razo,	78	179	102	190	612	792	3
simple,	106	179	141	190	612	792	3
de	145	179	156	190	612	792	3
madre	160	179	191	190	612	792	3
de	195	179	206	190	612	792	3
20	210	179	223	190	612	792	3
años	226	179	249	190	612	792	3
de	252	179	264	190	612	792	3
edad.	268	179	294	190	612	792	3
El	78	192	88	203	612	792	3
embarazo	95	192	143	203	612	792	3
controlado,	150	192	206	203	612	792	3
complicado	214	192	270	203	612	792	3
por	278	192	294	203	612	792	3
placenta	78	206	120	216	612	792	3
previa,	124	206	157	216	612	792	3
amenaza	161	206	204	216	612	792	3
de	208	206	219	216	612	792	3
parto	224	206	250	216	612	792	3
al	254	206	263	216	612	792	3
sépti-	267	206	294	216	612	792	3
mo	78	219	93	229	612	792	3
mes	97	219	116	229	612	792	3
de	119	219	131	229	612	792	3
gestación	134	219	181	229	612	792	3
e	184	219	190	229	612	792	3
infección	193	219	238	229	612	792	3
de	241	219	253	229	612	792	3
vías	256	219	274	229	612	792	3
uri-	277	219	294	229	612	792	3
narias.	78	232	111	242	612	792	3
El	114	232	124	242	612	792	3
producto	128	232	172	242	612	792	3
a	176	232	181	242	612	792	3
término,	185	232	227	242	612	792	3
obtenido	230	232	274	242	612	792	3
por	277	232	294	242	612	792	3
cesárea	78	245	114	256	612	792	3
segmentaria	120	245	181	256	612	792	3
a	187	245	192	256	612	792	3
causa	198	245	225	256	612	792	3
de	231	245	243	256	612	792	3
presenta-	249	245	294	256	612	792	3
ción	78	258	99	269	612	792	3
transversa.	102	258	155	269	612	792	3
El	159	258	169	269	612	792	3
peso	172	258	195	269	612	792	3
al	198	258	207	269	612	792	3
nacer	210	258	237	269	612	792	3
fue	241	258	256	269	612	792	3
3300	260	258	285	269	612	792	3
g	288	258	294	269	612	792	3
y	78	272	83	282	612	792	3
la	87	272	95	282	612	792	3
talla	99	272	121	282	612	792	3
52	125	272	137	282	612	792	3
cm.	141	272	159	282	612	792	3
Respiró	163	272	200	282	612	792	3
espontáneamente,	204	272	294	282	612	792	3
con	78	285	96	295	612	792	3
prueba	99	285	133	295	612	792	3
de	136	285	148	295	612	792	3
Apgar	151	285	180	295	612	792	3
de	183	285	195	295	612	792	3
7	198	285	204	295	612	792	3
y	208	285	212	295	612	792	3
9	216	285	222	295	612	792	3
puntos,	225	285	262	295	612	792	3
al	265	285	274	295	612	792	3
pri-	277	285	294	295	612	792	3
mer	78	298	97	308	612	792	3
y	102	298	107	308	612	792	3
quinto	111	298	143	308	612	792	3
minuto	147	298	183	308	612	792	3
respectivamente.	187	298	270	308	612	792	3
Pre-	275	298	294	308	612	792	3
sentó	78	311	105	322	612	792	3
cianosis	111	311	150	322	612	792	3
y	156	311	160	322	612	792	3
taquipnea	167	311	215	322	612	792	3
transitoria	221	311	273	322	612	792	3
del	279	311	294	322	612	792	3
recién	78	324	108	335	612	792	3
nacido.	112	324	147	335	612	792	3
Antecedentes	78	351	146	361	612	792	3
personales	149	351	203	361	612	792	3
Se	102	364	114	374	612	792	3
evidenció	118	364	164	374	612	792	3
erupción	169	364	212	374	612	792	3
dental	217	364	247	374	612	792	3
primaria	252	364	294	374	612	792	3
precoz	78	377	110	388	612	792	3
al	115	377	124	388	612	792	3
tercer	128	377	158	388	612	792	3
mes,	162	377	185	388	612	792	3
reflujo	190	377	221	388	612	792	3
gastroesofági-	226	377	294	388	612	792	3
co	78	390	89	401	612	792	3
en	93	390	105	401	612	792	3
el	108	390	117	401	612	792	3
primer	120	390	153	401	612	792	3
año	157	390	174	401	612	792	3
de	178	390	189	401	612	792	3
vida	193	390	212	401	612	792	3
y	216	390	220	401	612	792	3
discreto	224	390	263	401	612	792	3
retar-	267	390	294	401	612	792	3
do	78	403	90	414	612	792	3
en	93	403	105	414	612	792	3
el	108	403	117	414	612	792	3
lenguaje.	120	403	164	414	612	792	3
Es	102	417	113	427	612	792	3
llevado	117	417	151	427	612	792	3
a	155	417	160	427	612	792	3
los	164	417	178	427	612	792	3
14	181	417	194	427	612	792	3
meses	198	417	227	427	612	792	3
de	231	417	242	427	612	792	3
edad,	246	417	272	427	612	792	3
a	276	417	282	427	612	792	3
la	285	417	294	427	612	792	3
sala	78	430	97	440	612	792	3
de	102	430	113	440	612	792	3
hemodinamia,	119	430	188	440	612	792	3
el	193	430	202	440	612	792	3
cual	207	430	228	440	612	792	3
se	233	430	243	440	612	792	3
evidenció	248	430	294	440	612	792	3
Examen	318	219	358	229	612	792	3
físico	361	219	389	229	612	792	3
Parámetros	342	232	398	242	612	792	3
somatométricos	407	232	485	242	612	792	3
con	494	232	512	242	612	792	3
los	520	232	534	242	612	792	3
correspondientes	318	245	402	256	612	792	3
percentiles	408	245	462	256	612	792	3
a	468	245	473	256	612	792	3
la	479	245	488	256	612	792	3
edad	494	245	517	256	612	792	3
de	522	245	534	256	612	792	3
ingreso	318	258	354	269	612	792	3
en	357	258	369	269	612	792	3
la	372	258	381	269	612	792	3
Unidad	384	258	419	269	612	792	3
de	422	258	434	269	612	792	3
Genética	437	258	481	269	612	792	3
Médica	484	258	519	269	612	792	3
de	522	258	534	269	612	792	3
la	318	272	327	282	612	792	3
Universidad	332	272	390	282	612	792	3
de	395	272	407	282	612	792	3
Los	413	272	430	282	612	792	3
Andes,	435	272	468	282	612	792	3
peso:	473	272	498	282	612	792	3
10	504	272	516	282	612	792	3
kg	522	272	534	282	612	792	3
(P	318	285	329	295	612	792	3
10	329	290	337	297	612	792	3
),	337	285	345	295	612	792	3
talla:	348	285	373	295	612	792	3
80	377	285	389	295	612	792	3
cm	393	285	408	295	612	792	3
(P	412	285	423	295	612	792	3
10-50	423	290	441	297	612	792	3
)	441	285	446	295	612	792	3
y	449	285	454	295	612	792	3
perímetro	458	285	507	295	612	792	3
cefá-	511	285	534	295	612	792	3
lico:	318	298	339	308	612	792	3
46	344	298	356	308	612	792	3
cm	361	298	376	308	612	792	3
(P	381	298	392	308	612	792	3
25	392	303	400	310	612	792	3
).	400	298	408	308	612	792	3
Normocéfalo,	413	298	478	308	612	792	3
dismorfias	484	298	534	308	612	792	3
craneofaciales	318	311	387	322	612	792	3
caracterizadas	398	311	468	322	612	792	3
por	478	311	494	322	612	792	3
frente	505	311	534	322	612	792	3
amplia	318	324	351	335	612	792	3
y	354	324	359	335	612	792	3
prominente,	363	324	423	335	612	792	3
cabello	427	324	461	335	612	792	3
enroscado,	465	324	518	335	612	792	3
hi-	521	324	534	335	612	792	3
pertelorismo	318	338	381	348	612	792	3
ocular,	384	338	418	348	612	792	3
exoftalmo	421	338	469	348	612	792	3
leve;	473	338	495	348	612	792	3
raíz	498	338	516	348	612	792	3
na-	519	338	534	348	612	792	3
sal	318	351	331	361	612	792	3
ancha	337	351	366	361	612	792	3
y	371	351	376	361	612	792	3
deprimida	381	351	431	361	612	792	3
con	436	351	454	361	612	792	3
punta	460	351	488	361	612	792	3
bulbosa,	493	351	534	361	612	792	3
filtrum	318	364	350	374	612	792	3
corto,	355	364	384	374	612	792	3
labio	389	364	413	374	612	792	3
superior	418	364	458	374	612	792	3
fino	463	364	482	374	612	792	3
e	487	364	493	374	612	792	3
inferior	497	364	534	374	612	792	3
grueso;	318	377	354	388	612	792	3
pabellones	358	377	410	388	612	792	3
auriculares	414	377	469	388	612	792	3
rotados	473	377	510	388	612	792	3
pos-	514	377	534	388	612	792	3
teriormente,	318	390	380	401	612	792	3
hélix	386	390	409	401	612	792	3
plegado	415	390	453	401	612	792	3
(Fig.	458	390	481	401	612	792	3
1).	487	390	501	401	612	792	3
Tórax	506	390	534	401	612	792	3
ancho	318	404	347	414	612	792	3
y	352	404	357	414	612	792	3
pezones	362	404	401	414	612	792	3
separados.	405	404	456	414	612	792	3
A	461	404	468	414	612	792	3
nivel	473	404	496	414	612	792	3
cardio-	500	404	534	414	612	792	3
pulmonar	318	417	365	427	612	792	3
se	371	417	381	427	612	792	3
auscultó	387	417	428	427	612	792	3
murmullo	434	417	482	427	612	792	3
ventilato-	488	417	534	427	612	792	3
rio	318	430	332	440	612	792	3
audible	336	430	372	440	612	792	3
rudo	376	430	399	440	612	792	3
sin	404	430	418	440	612	792	3
agregados	422	430	472	440	612	792	3
y	476	430	481	440	612	792	3
soplo	486	430	511	440	612	792	3
me-	516	430	534	440	612	792	3
Fig.	78	693	95	702	612	792	3
1.	98	693	106	702	612	792	3
A	114	693	121	702	612	792	3
la	124	693	132	702	612	792	3
izquierda	136	693	177	702	612	792	3
región	181	693	209	702	612	792	3
frontal	213	693	243	702	612	792	3
amplia,	247	693	280	702	612	792	3
cabello	284	693	315	702	612	792	3
enroscado,	319	693	367	702	612	792	3
hipertelorismo	371	693	437	702	612	792	3
ocular,	440	693	471	702	612	792	3
raíz	475	693	492	702	612	792	3
nasal	495	693	518	702	612	792	3
an-	522	693	535	702	612	792	3
cha,	114	705	133	714	612	792	3
punta	136	705	162	714	612	792	3
bulbosa,	164	705	201	714	612	792	3
filtrum	204	705	234	714	612	792	3
corto,	237	705	263	714	612	792	3
labio	266	705	288	714	612	792	3
superior	291	705	328	714	612	792	3
fino	330	705	348	714	612	792	3
e	351	705	356	714	612	792	3
inferior	358	705	392	714	612	792	3
grueso.	395	705	427	714	612	792	3
A	430	705	436	714	612	792	3
la	439	705	447	714	612	792	3
derecha	450	705	485	714	612	792	3
pabellones	488	705	535	714	612	792	3
auriculares	114	717	164	726	612	792	3
rotados	167	717	200	726	612	792	3
posteriormente,	203	717	274	726	612	792	3
hélix	277	717	298	726	612	792	3
plegado.	301	717	339	726	612	792	3
Vol.	78	746	94	758	612	792	3
53(4):	96	746	120	758	612	792	3
395	122	746	137	758	612	792	3
-	140	746	142	758	612	792	3
401,	145	746	163	758	612	792	3
2012	165	746	186	758	612	792	3
398	78	78	94	89	612	792	4
sosistólico	78	113	129	124	612	792	4
en	135	113	147	124	612	792	4
foco	153	113	174	124	612	792	4
pulmonar	180	113	227	124	612	792	4
grado	233	113	261	124	612	792	4
II/VI.	268	113	294	124	612	792	4
Abdomen	78	126	124	137	612	792	4
sin	131	126	145	137	612	792	4
visceromegalias,	151	126	231	137	612	792	4
ni	237	126	247	137	612	792	4
defectos	253	126	294	137	612	792	4
de	78	140	90	150	612	792	4
pared.	95	140	126	150	612	792	4
Genitales	132	140	178	150	612	792	4
de	184	140	195	150	612	792	4
configuración	201	140	268	150	612	792	4
nor-	274	140	294	150	612	792	4
mal.	78	153	99	163	612	792	4
Extremidades	104	153	171	163	612	792	4
con	175	153	193	163	612	792	4
hiperlaxitud	198	153	257	163	612	792	4
articu-	262	153	294	163	612	792	4
lar	78	166	91	176	612	792	4
en	97	166	109	176	612	792	4
pequeñas	115	166	161	176	612	792	4
articulaciones	167	166	235	176	612	792	4
de	242	166	253	176	612	792	4
manos.	259	166	294	176	612	792	4
Las	78	179	95	190	612	792	4
funciones	99	179	146	190	612	792	4
neurológicas	151	179	214	190	612	792	4
se	219	179	229	190	612	792	4
encontraron	234	179	294	190	612	792	4
conservadas.	78	192	140	203	612	792	4
Estudios	78	219	122	229	612	792	4
realizados	125	219	176	229	612	792	4
La	102	232	114	242	612	792	4
ecocardiografía	119	232	194	242	612	792	4
transtorácica	199	232	264	242	612	792	4
reali-	269	232	294	242	612	792	4
zada	78	245	100	256	612	792	4
a	104	245	110	256	612	792	4
los	114	245	128	256	612	792	4
7	132	245	139	256	612	792	4
meses	143	245	173	256	612	792	4
de	177	245	189	256	612	792	4
edad	193	245	216	256	612	792	4
evidenció	221	245	267	256	612	792	4
este-	271	245	294	256	612	792	4
nosis	78	258	103	269	612	792	4
pulmonar	106	258	153	269	612	792	4
severa.	156	258	189	269	612	792	4
La	102	272	114	282	612	792	4
ecocardiografía	117	272	193	282	612	792	4
de	196	272	208	282	612	792	4
control	211	272	247	282	612	792	4
realizada	250	272	294	282	612	792	4
a	78	285	83	295	612	792	4
los	88	285	101	295	612	792	4
24	106	285	118	295	612	792	4
meses	122	285	152	295	612	792	4
de	156	285	168	295	612	792	4
edad	172	285	195	295	612	792	4
informó	200	285	238	295	612	792	4
postopera-	243	285	294	295	612	792	4
torio	78	298	102	308	612	792	4
de	108	298	120	308	612	792	4
valvuloplastia	126	298	191	308	612	792	4
pulmonar	198	298	245	308	612	792	4
con	251	298	269	308	612	792	4
gra-	275	298	294	308	612	792	4
diente	78	311	109	322	612	792	4
de	114	311	126	322	612	792	4
42	131	311	143	322	612	792	4
mmHg	149	311	182	322	612	792	4
y	187	311	192	322	612	792	4
estenosis	197	311	241	322	612	792	4
pulmonar	247	311	294	322	612	792	4
moderada.	78	324	130	335	612	792	4
Los	102	338	119	348	612	792	4
potenciales	122	338	178	348	612	792	4
evocados	181	338	225	348	612	792	4
auditivos	228	338	272	348	612	792	4
rea-	275	338	294	348	612	792	4
lizados	78	351	111	361	612	792	4
a	115	351	121	361	612	792	4
los	124	351	138	361	612	792	4
20	142	351	154	361	612	792	4
meses	158	351	187	361	612	792	4
de	191	351	203	361	612	792	4
edad,	206	351	232	361	612	792	4
con	236	351	254	361	612	792	4
estímu-	258	351	294	361	612	792	4
los	78	364	92	374	612	792	4
en	96	364	108	374	612	792	4
la	112	364	121	374	612	792	4
frecuencia	126	364	177	374	612	792	4
de	181	364	193	374	612	792	4
audición,	197	364	242	374	612	792	4
se	247	364	257	374	612	792	4
encon-	261	364	294	374	612	792	4
traron	78	377	109	388	612	792	4
dentro	114	377	147	388	612	792	4
los	152	377	166	388	612	792	4
parámetros	171	377	227	388	612	792	4
normales	232	377	277	388	612	792	4
en	282	377	294	388	612	792	4
ambos	78	390	110	401	612	792	4
oídos.	113	390	142	401	612	792	4
El	102	404	112	414	612	792	4
electroencefalograma	121	404	226	414	612	792	4
realizado	235	404	280	414	612	792	4
a	289	404	294	414	612	792	4
los	78	417	92	427	612	792	4
3	96	417	102	427	612	792	4
años	107	417	129	427	612	792	4
y	134	417	138	427	612	792	4
un	143	417	155	427	612	792	4
mes	160	417	180	427	612	792	4
de	184	417	196	427	612	792	4
edad	200	417	223	427	612	792	4
reportó	228	417	264	427	612	792	4
anor-	269	417	294	427	612	792	4
malidad	78	430	117	440	612	792	4
caracterizada	120	430	186	440	612	792	4
por	189	430	206	440	612	792	4
actividad	209	430	253	440	612	792	4
paroxís-	256	430	294	440	612	792	4
tica	78	443	96	454	612	792	4
focal	100	443	123	454	612	792	4
dada	127	443	150	454	612	792	4
por	153	443	170	454	612	792	4
puntos	173	443	207	454	612	792	4
en	210	443	222	454	612	792	4
regiones	226	443	267	454	612	792	4
fron-	271	443	294	454	612	792	4
to-bilateral,	78	456	135	467	612	792	4
bisincrónica	139	456	198	467	612	792	4
y	202	456	207	467	612	792	4
simétrica	210	456	256	467	612	792	4
de	259	456	271	467	612	792	4
apa-	274	456	294	467	612	792	4
rición	78	469	107	480	612	792	4
aislada	110	469	143	480	612	792	4
y	146	469	151	480	612	792	4
escasa.	154	469	188	480	612	792	4
El	102	483	112	493	612	792	4
estudio	115	483	151	493	612	792	4
de	154	483	166	493	612	792	4
hematología	169	483	230	493	612	792	4
completa,	233	483	282	493	612	792	4
la	285	483	294	493	612	792	4
hemoglobina	78	496	141	506	612	792	4
12,11	150	496	178	506	612	792	4
g/dL	186	496	210	506	612	792	4
(rango	218	496	251	506	612	792	4
normal	259	496	294	506	612	792	4
13,0-17,0	78	509	125	520	612	792	4
g/dL)	128	509	157	520	612	792	4
y	161	509	166	520	612	792	4
el	169	509	178	520	612	792	4
hematocrito	182	509	242	520	612	792	4
37%	246	509	266	520	612	792	4
(ran-	270	509	294	520	612	792	4
go	78	522	90	533	612	792	4
normal	96	522	130	533	612	792	4
40-54	136	522	164	533	612	792	4
%).	170	522	185	533	612	792	4
Los	191	522	208	533	612	792	4
leucocitos	214	522	263	533	612	792	4
6300	269	522	294	533	612	792	4
µL	78	535	91	546	612	792	4
(rango	94	535	126	546	612	792	4
normal	130	535	164	546	612	792	4
4000-10000	168	535	226	546	612	792	4
µL),	229	535	249	546	612	792	4
neutrófi-	252	535	294	546	612	792	4
los	78	549	91	559	612	792	4
2050	96	549	121	559	612	792	4
µL	125	549	138	559	612	792	4
(rango	142	549	174	559	612	792	4
normal	179	549	213	559	612	792	4
2000-7500	218	549	270	559	612	792	4
µL),	274	549	294	559	612	792	4
linfocitos	78	562	123	572	612	792	4
3130	126	562	150	572	612	792	4
µL	153	562	166	572	612	792	4
(rango	169	562	201	572	612	792	4
normal	205	562	239	572	612	792	4
1000-4000	242	562	294	572	612	792	4
µL),	78	575	98	586	612	792	4
monocitos	108	575	158	586	612	792	4
830	168	575	186	586	612	792	4
µL	196	575	208	586	612	792	4
(rango	218	575	250	586	612	792	4
normal	260	575	294	586	612	792	4
200-1000	78	588	124	599	612	792	4
µL),	131	588	151	599	612	792	4
eosinófilos	158	588	209	599	612	792	4
220	216	588	235	599	612	792	4
µL	242	588	255	599	612	792	4
(rango	262	588	294	599	612	792	4
normal	78	601	112	612	612	792	4
0-500	117	601	145	612	612	792	4
µL)	150	601	166	612	612	792	4
y	171	601	176	612	612	792	4
basófilos	181	601	223	612	612	792	4
30	227	601	240	612	612	792	4
µL	245	601	257	612	612	792	4
(rango	262	601	294	612	612	792	4
normal	78	615	112	625	612	792	4
0-200	116	615	144	625	612	792	4
µL).	147	615	167	625	612	792	4
Las	171	615	188	625	612	792	4
plaquetas	191	615	237	625	612	792	4
212000	241	615	278	625	612	792	4
µL	282	615	294	625	612	792	4
(rango	78	628	110	638	612	792	4
normal	113	628	147	638	612	792	4
150000-450000	150	628	227	638	612	792	4
µL).	230	628	249	638	612	792	4
El	102	641	112	652	612	792	4
tiempo	115	641	150	652	612	792	4
de	153	641	165	652	612	792	4
protrombina	168	641	230	652	612	792	4
16	233	641	246	652	612	792	4
seg	249	641	265	652	612	792	4
(con-	269	641	294	652	612	792	4
trol	78	654	96	665	612	792	4
12,5	99	654	121	665	612	792	4
±	125	654	134	665	612	792	4
2	137	654	143	665	612	792	4
seg)	147	654	168	665	612	792	4
y	171	654	176	665	612	792	4
el	180	654	188	665	612	792	4
tiempo	192	654	226	665	612	792	4
parcial	230	654	263	665	612	792	4
trom-	267	654	294	665	612	792	4
boplastina	78	667	129	678	612	792	4
36	132	667	144	678	612	792	4
seg	147	667	163	678	612	792	4
(control	166	667	206	678	612	792	4
30	210	667	222	678	612	792	4
±	225	667	234	678	612	792	4
2	237	667	244	678	612	792	4
seg).	247	667	270	678	612	792	4
La	102	681	114	691	612	792	4
química	119	681	158	691	612	792	4
sanguínea,	164	681	216	691	612	792	4
la	221	681	230	691	612	792	4
glicemia	235	681	276	691	612	792	4
81	282	681	294	691	612	792	4
mg/dL	78	694	111	704	612	792	4
(rango	116	694	149	704	612	792	4
normal	154	694	189	704	612	792	4
60-110	194	694	228	704	612	792	4
mg/dL)	233	694	271	704	612	792	4
y	276	694	280	704	612	792	4
la	285	694	294	704	612	792	4
Cammarata-Scalisi	434	78	511	89	612	792	4
y	513	78	517	89	612	792	4
col.	520	78	534	89	612	792	4
creatinina	318	113	368	124	612	792	4
0,3	380	113	396	124	612	792	4
mg/dL	408	113	442	124	612	792	4
(rango	454	113	487	124	612	792	4
normal	499	113	534	124	612	792	4
0,4-1,4	318	126	352	137	612	792	4
mg/dL).	355	126	396	137	612	792	4
El	342	140	352	150	612	792	4
perfil	356	140	382	150	612	792	4
tiroideo,	386	140	428	150	612	792	4
la	432	140	440	150	612	792	4
TSH	444	140	465	150	612	792	4
1,26	469	140	491	150	612	792	4
uIU/mL	495	140	534	150	612	792	4
(rango	318	153	351	163	612	792	4
normal	355	153	390	163	612	792	4
0,4-4,10	394	153	434	163	612	792	4
uIU/mL)	438	153	482	163	612	792	4
y	486	153	491	163	612	792	4
la	495	153	504	163	612	792	4
T4	508	153	520	163	612	792	4
li-	524	153	534	163	612	792	4
bre	318	166	334	176	612	792	4
1,12	343	166	365	176	612	792	4
ng/dL	374	166	404	176	612	792	4
(rango	414	166	446	176	612	792	4
normal	456	166	491	176	612	792	4
0,7-2,0	500	166	534	176	612	792	4
ng/dL).	318	179	356	190	612	792	4
EL	342	192	355	203	612	792	4
estudio	362	192	398	203	612	792	4
de	405	192	417	203	612	792	4
análisis	423	192	460	203	612	792	4
molecular	466	192	515	203	612	792	4
de	522	192	534	203	612	792	4
ADN	318	206	340	216	612	792	4
genómico	344	206	392	216	612	792	4
aislado	396	206	430	216	612	792	4
en	434	206	446	216	612	792	4
linfocitos	450	206	495	216	612	792	4
de	499	206	511	216	612	792	4
san-	515	206	534	216	612	792	4
gre	318	219	334	229	612	792	4
periférica,	338	219	388	229	612	792	4
reportó	392	219	428	229	612	792	4
mutación	432	219	478	229	612	792	4
en	482	219	494	229	612	792	4
sentido	498	219	534	229	612	792	4
errado	318	232	350	242	612	792	4
del	357	232	372	242	612	792	4
gen	379	232	397	242	612	792	4
PTPN11,	405	232	447	242	612	792	4
G503R	455	232	489	242	612	792	4
(c.1507	496	232	534	242	612	792	4
G>A),	318	245	350	256	612	792	4
sustitución	354	245	408	256	612	792	4
de	412	245	423	256	612	792	4
un	427	245	439	256	612	792	4
aminoácido	443	245	500	256	612	792	4
de	503	245	515	256	612	792	4
gli-	518	245	534	256	612	792	4
cina	318	258	338	269	612	792	4
por	342	258	359	269	612	792	4
una	362	258	380	269	612	792	4
arginina	384	258	424	269	612	792	4
en	428	258	440	269	612	792	4
posición	443	258	484	269	612	792	4
503	488	258	507	269	612	792	4
de	510	258	522	269	612	792	4
la	525	258	534	269	612	792	4
proteína,	318	272	362	282	612	792	4
debido	369	272	402	282	612	792	4
a	408	272	414	282	612	792	4
una	420	272	438	282	612	792	4
mutación	445	272	491	282	612	792	4
de	498	272	509	282	612	792	4
una	516	272	534	282	612	792	4
base	318	285	340	295	612	792	4
nitrogenada	344	285	403	295	612	792	4
guanina	408	285	447	295	612	792	4
por	452	285	468	295	612	792	4
una	473	285	491	295	612	792	4
adenina	496	285	534	295	612	792	4
en	318	298	330	308	612	792	4
posición	335	298	376	308	612	792	4
1507	381	298	406	308	612	792	4
del	411	298	425	308	612	792	4
gen.	431	298	451	308	612	792	4
Este	457	298	478	308	612	792	4
estudio	483	298	519	308	612	792	4
se	524	298	534	308	612	792	4
realizó	318	311	351	322	612	792	4
en	355	311	367	322	612	792	4
el	372	311	381	322	612	792	4
Istituto	385	311	420	322	612	792	4
e	424	311	429	322	612	792	4
Servizio	434	311	473	322	612	792	4
di	477	311	487	322	612	792	4
Genetica	491	311	534	322	612	792	4
Medica.	318	325	356	335	612	792	4
Università	361	325	412	335	612	792	4
Cattolica	418	325	462	335	612	792	4
del	467	325	481	335	612	792	4
S.	487	325	496	335	612	792	4
Cuore,	502	325	534	335	612	792	4
Policlinico	318	338	368	348	612	792	4
“A.	375	338	390	348	612	792	4
Gemelli”,	397	338	441	348	612	792	4
en	448	338	460	348	612	792	4
la	467	338	476	348	612	792	4
ciudad	483	338	515	348	612	792	4
de	522	338	534	348	612	792	4
Roma,	318	351	349	361	612	792	4
Italia,	353	351	381	361	612	792	4
analizando	385	351	437	361	612	792	4
para	441	351	462	361	612	792	4
este	466	351	485	361	612	792	4
caso	489	351	510	361	612	792	4
sólo	514	351	534	361	612	792	4
el	318	364	327	374	612	792	4
gen	330	364	348	374	612	792	4
PTPN11.	351	364	393	374	612	792	4
La	342	377	354	388	612	792	4
metodología	357	377	418	388	612	792	4
usada	422	377	450	388	612	792	4
en	453	377	465	388	612	792	4
la	468	377	477	388	612	792	4
realización	480	377	534	388	612	792	4
del	318	390	333	401	612	792	4
estudio	340	390	376	401	612	792	4
molecular,	383	390	435	401	612	792	4
comprendió	442	390	501	401	612	792	4
todas	508	390	534	401	612	792	4
las	318	404	331	414	612	792	4
regiones	336	404	378	414	612	792	4
traducidas	383	404	434	414	612	792	4
e	440	404	445	414	612	792	4
intrones	450	404	491	414	612	792	4
del	496	404	511	414	612	792	4
gen	516	404	534	414	612	792	4
PTPN11	318	417	358	427	612	792	4
que	361	417	379	427	612	792	4
fueron	383	417	415	427	612	792	4
amplificadas	418	417	479	427	612	792	4
por	483	417	500	427	612	792	4
la	503	417	512	427	612	792	4
téc-	516	417	534	427	612	792	4
nica	318	430	338	440	612	792	4
de	345	430	356	440	612	792	4
PCR.	362	430	386	440	612	792	4
Esta	392	430	414	440	612	792	4
reacción	420	430	461	440	612	792	4
fue	468	430	483	440	612	792	4
llevada	489	430	522	440	612	792	4
a	529	430	534	440	612	792	4
cabo	318	443	341	454	612	792	4
con	345	443	363	454	612	792	4
100	367	443	386	454	612	792	4
ng	390	443	402	454	612	792	4
de	406	443	418	454	612	792	4
ADN	422	443	444	454	612	792	4
genómico	448	443	496	454	612	792	4
en	500	443	512	454	612	792	4
una	516	443	534	454	612	792	4
reacción	318	456	360	467	612	792	4
de	365	456	376	467	612	792	4
25	381	456	393	467	612	792	4
µL	398	456	410	467	612	792	4
de	415	456	426	467	612	792	4
volumen	431	456	473	467	612	792	4
final	477	456	499	467	612	792	4
conte-	503	456	534	467	612	792	4
niendo	318	470	351	480	612	792	4
1x	356	470	367	480	612	792	4
mezcla	372	470	406	480	612	792	4
master	410	470	444	480	612	792	4
(Promega)/	449	470	506	480	612	792	4
mez-	511	470	534	480	612	792	4
cla	318	483	332	493	612	792	4
Accuzyme	337	483	386	493	612	792	4
(Bioline),	392	483	439	493	612	792	4
0,4	444	483	459	493	612	792	4
pmol	465	483	489	493	612	792	4
de	495	483	506	493	612	792	4
cada	512	483	534	493	612	792	4
cebador.	318	496	360	506	612	792	4
Las	366	496	383	506	612	792	4
reacciones	389	496	440	506	612	792	4
fueron	447	496	478	506	612	792	4
llevadas	484	496	522	506	612	792	4
a	529	496	534	506	612	792	4
cabo	318	509	341	520	612	792	4
en	350	509	362	520	612	792	4
GeneAmp	372	509	420	520	612	792	4
PCR	430	509	451	520	612	792	4
Systems	460	509	500	520	612	792	4
9700	509	509	534	520	612	792	4
(Applied	318	522	360	533	612	792	4
Biosystems),	363	522	425	533	612	792	4
el	429	522	438	533	612	792	4
esquema	441	522	484	533	612	792	4
de	488	522	500	533	612	792	4
ampli-	503	522	534	533	612	792	4
ficación	318	536	356	546	612	792	4
empleado	360	536	407	546	612	792	4
fue:	411	536	429	546	612	792	4
1	433	536	439	546	612	792	4
min	443	536	462	546	612	792	4
a	466	536	471	546	612	792	4
95°C,	475	536	501	546	612	792	4
1	505	536	511	546	612	792	4
min	515	536	534	546	612	792	4
a	318	549	323	559	612	792	4
54-58°C	327	549	366	559	612	792	4
y	370	549	375	559	612	792	4
1	378	549	384	559	612	792	4
min	388	549	407	559	612	792	4
a	411	549	416	559	612	792	4
72°C	420	549	443	559	612	792	4
por	447	549	463	559	612	792	4
35	467	549	479	559	612	792	4
ciclos.	483	549	514	559	612	792	4
Ini-	518	549	534	559	612	792	4
cialmente	318	562	366	572	612	792	4
la	373	562	382	572	612	792	4
mutación	389	562	436	572	612	792	4
fue	443	562	458	572	612	792	4
analizada	465	562	510	572	612	792	4
por	518	562	534	572	612	792	4
DHPLC	318	575	354	586	612	792	4
(Wave	357	575	387	586	612	792	4
MD	390	575	407	586	612	792	4
System,	410	575	448	586	612	792	4
Transgenomic)	452	575	526	586	612	792	4
y	529	575	534	586	612	792	4
el	318	588	327	599	612	792	4
análisis	331	588	367	599	612	792	4
de	371	588	383	599	612	792	4
los	387	588	401	599	612	792	4
datos	405	588	431	599	612	792	4
fue	435	588	451	599	612	792	4
realizado	455	588	499	599	612	792	4
con	503	588	521	599	612	792	4
el	525	588	534	599	612	792	4
programa	318	602	365	612	612	792	4
Navigator	369	602	416	612	612	792	4
1.5.4	419	602	444	612	612	792	4
(Transgenomics).	448	602	534	612	612	792	4
Posteriormente	318	615	394	625	612	792	4
las	401	615	414	625	612	792	4
reacciones	420	615	472	625	612	792	4
de	479	615	491	625	612	792	4
secuen-	497	615	534	625	612	792	4
ciación	318	628	353	638	612	792	4
fueron	359	628	391	638	612	792	4
realizadas	397	628	445	638	612	792	4
en	451	628	463	638	612	792	4
ambas	469	628	500	638	612	792	4
direc-	506	628	534	638	612	792	4
ciones	318	641	349	652	612	792	4
empleando	354	641	408	652	612	792	4
el	413	641	422	652	612	792	4
ABI	427	641	445	652	612	792	4
BigDye	450	641	485	652	612	792	4
Termina-	490	641	534	652	612	792	4
tor	318	654	333	665	612	792	4
Cycle	337	654	363	665	612	792	4
Sequencing	368	654	425	665	612	792	4
Ready	429	654	458	665	612	792	4
Reaction	463	654	506	665	612	792	4
Kit	510	654	525	665	612	792	4
v	529	654	534	665	612	792	4
3.1,	318	668	337	678	612	792	4
en	340	668	352	678	612	792	4
una	355	668	373	678	612	792	4
dilución	377	668	417	678	612	792	4
1:5	420	668	436	678	612	792	4
de	439	668	451	678	612	792	4
la	454	668	463	678	612	792	4
mezcla	466	668	500	678	612	792	4
termi-	504	668	534	678	612	792	4
nator	318	681	344	691	612	792	4
y	351	681	356	691	612	792	4
se	363	681	373	691	612	792	4
analizó	380	681	415	691	612	792	4
con	421	681	439	691	612	792	4
ABI3500	446	681	489	691	612	792	4
Genetic	495	681	534	691	612	792	4
Analyzer.	318	694	363	704	612	792	4
Investigación	408	746	457	758	612	792	4
Clínica	459	746	485	758	612	792	4
53(4):	488	746	511	758	612	792	4
2012	513	746	534	758	612	792	4
Estudio	78	78	109	89	612	792	5
clínico	112	78	139	89	612	792	5
y	141	78	145	89	612	792	5
molecular	148	78	190	89	612	792	5
del	192	78	205	89	612	792	5
síndrome	207	78	247	89	612	792	5
de	249	78	259	89	612	792	5
Noonan	262	78	294	89	612	792	5
399	518	78	534	89	612	792	5
Evolución	78	113	128	124	612	792	5
del	131	113	146	124	612	792	5
paciente	150	113	193	124	612	792	5
Actualmente	102	126	165	137	612	792	5
acude	172	126	201	137	612	792	5
a	208	126	213	137	612	792	5
terapias	220	126	259	137	612	792	5
en	266	126	278	137	612	792	5
el	285	126	294	137	612	792	5
Centro	78	140	112	150	612	792	5
de	116	140	128	150	612	792	5
Desarrollo	133	140	183	150	612	792	5
Infantil	187	140	223	150	612	792	5
y	228	140	233	150	612	792	5
a	237	140	243	150	612	792	5
valoracio-	247	140	294	150	612	792	5
nes	78	153	94	163	612	792	5
periódicas	98	153	148	163	612	792	5
en	152	153	164	163	612	792	5
el	167	153	176	163	612	792	5
Servicio	180	153	218	163	612	792	5
de	222	153	234	163	612	792	5
Cardiología	237	153	294	163	612	792	5
Infantil,	78	166	117	176	612	792	5
Neuropediatría	122	166	196	176	612	792	5
y	201	166	206	176	612	792	5
en	211	166	223	176	612	792	5
la	228	166	237	176	612	792	5
Unidad	242	166	277	176	612	792	5
de	282	166	294	176	612	792	5
Genética	78	179	122	190	612	792	5
Médica	127	179	162	190	612	792	5
de	167	179	179	190	612	792	5
la	184	179	192	190	612	792	5
Universidad	198	179	255	190	612	792	5
de	260	179	272	190	612	792	5
Los	277	179	294	190	612	792	5
Andes.	78	192	110	203	612	792	5
precisado	318	113	365	124	612	792	5
porcentaje	370	113	422	124	612	792	5
de	427	113	439	124	612	792	5
casos,	444	113	473	124	612	792	5
se	479	113	489	124	612	792	5
deben	494	113	523	124	612	792	5
a	529	113	534	124	612	792	5
mutaciones	318	126	375	137	612	792	5
nuevas	380	126	413	137	612	792	5
o	418	126	424	137	612	792	5
esporádicas	430	126	487	137	612	792	5
(2),	492	126	511	137	612	792	5
con	516	126	534	137	612	792	5
predominante	318	140	387	150	612	792	5
origen	391	140	422	150	612	792	5
paterno	426	140	464	150	612	792	5
(10).	468	140	492	150	612	792	5
Sin	496	140	512	150	612	792	5
em-	516	140	534	150	612	792	5
bargo,	318	153	349	163	612	792	5
van	353	153	370	163	612	792	5
der	374	153	390	163	612	792	5
Burgt	395	153	423	163	612	792	5
y	427	153	432	163	612	792	5
Brunner	437	153	477	163	612	792	5
(9),	482	153	500	163	612	792	5
repor-	504	153	534	163	612	792	5
taron	318	166	344	176	612	792	5
cuatro	349	166	381	176	612	792	5
pacientes	386	166	433	176	612	792	5
con	438	166	455	176	612	792	5
fenotipo	460	166	501	176	612	792	5
típico	506	166	534	176	612	792	5
de	318	179	330	190	612	792	5
SN	335	179	349	190	612	792	5
y	355	179	360	190	612	792	5
cardiomiopatía	365	179	439	190	612	792	5
obstructiva	445	179	500	190	612	792	5
hiper-	505	179	534	190	612	792	5
trófica,	318	192	353	203	612	792	5
productos	357	192	406	203	612	792	5
de	411	192	422	203	612	792	5
padres	426	192	458	203	612	792	5
no	463	192	475	203	612	792	5
afectados	479	192	525	203	612	792	5
y	529	192	534	203	612	792	5
consanguíneos,	318	206	393	216	612	792	5
lo	398	206	407	216	612	792	5
que	411	206	429	216	612	792	5
orientó	434	206	470	216	612	792	5
a	474	206	480	216	612	792	5
un	484	206	497	216	612	792	5
patrón	501	206	534	216	612	792	5
de	318	219	330	229	612	792	5
herencia	334	219	377	229	612	792	5
autosómico	382	219	438	229	612	792	5
recesivo.	443	219	486	229	612	792	5
El	490	219	500	229	612	792	5
SN	505	219	519	229	612	792	5
es	524	219	534	229	612	792	5
una	318	232	336	242	612	792	5
entidad	342	232	379	242	612	792	5
genéticamente	384	232	457	242	612	792	5
heterogénea	463	232	523	242	612	792	5
y	529	232	534	242	612	792	5
actualmente	318	245	379	256	612	792	5
es	384	245	394	256	612	792	5
considerado	398	245	457	256	612	792	5
una	462	245	480	256	612	792	5
alteración	485	245	534	256	612	792	5
sobrerreguladora	318	258	402	269	612	792	5
de	409	258	421	269	612	792	5
la	428	258	436	269	612	792	5
señalización	444	258	503	269	612	792	5
RAS-	511	258	534	269	612	792	5
MAPK,	318	272	350	282	612	792	5
la	354	272	363	282	612	792	5
cual	366	272	387	282	612	792	5
es	390	272	400	282	612	792	5
activada	404	272	444	282	612	792	5
en	447	272	459	282	612	792	5
respuesta	463	272	510	282	612	792	5
a	513	272	519	282	612	792	5
ci-	522	272	534	282	612	792	5
toquinas	318	285	360	295	612	792	5
con	365	285	382	295	612	792	5
factor	387	285	416	295	612	792	5
de	421	285	432	295	612	792	5
estimulación	437	285	500	295	612	792	5
y	505	285	510	295	612	792	5
hor-	514	285	534	295	612	792	5
mona	318	298	345	308	612	792	5
de	350	298	362	308	612	792	5
crecimiento,	366	298	428	308	612	792	5
esta	433	298	453	308	612	792	5
vía	458	298	471	308	612	792	5
de	476	298	487	308	612	792	5
señaliza-	492	298	534	308	612	792	5
ción	318	311	339	322	612	792	5
es	342	311	352	322	612	792	5
la	355	311	364	322	612	792	5
principal	367	311	411	322	612	792	5
mediadora	414	311	466	322	612	792	5
en	469	311	481	322	612	792	5
el	484	311	493	322	612	792	5
proceso	496	311	534	322	612	792	5
de	318	324	330	335	612	792	5
desarrollo	334	324	383	335	612	792	5
temprano	388	324	435	335	612	792	5
y	440	324	445	335	612	792	5
tardío	450	324	479	335	612	792	5
que	484	324	502	335	612	792	5
inclu-	506	324	534	335	612	792	5
ye:	318	338	331	348	612	792	5
la	335	338	344	348	612	792	5
determinación	347	338	418	348	612	792	5
de	422	338	433	348	612	792	5
la	437	338	445	348	612	792	5
morfología,	449	338	505	348	612	792	5
la	508	338	517	348	612	792	5
or-	521	338	534	348	612	792	5
ganogénesis,	318	351	381	361	612	792	5
los	385	351	399	361	612	792	5
procesos	403	351	445	361	612	792	5
de	450	351	461	361	612	792	5
plasticidad	466	351	519	361	612	792	5
si-	523	351	534	361	612	792	5
náptica,	318	364	357	374	612	792	5
el	361	364	370	374	612	792	5
crecimiento	373	364	432	374	612	792	5
y	436	364	441	374	612	792	5
la	445	364	453	374	612	792	5
oncogenésis	457	364	516	374	612	792	5
(2,	520	364	534	374	612	792	5
11).	318	377	338	388	612	792	5
Las	342	390	358	401	612	792	5
mutaciones	362	390	418	401	612	792	5
en	421	390	433	401	612	792	5
el	437	390	445	401	612	792	5
gen	449	390	467	401	612	792	5
PTPN11,	471	391	512	401	612	792	5
fue-	516	390	534	401	612	792	5
ron	318	404	335	414	612	792	5
descritas	338	404	381	414	612	792	5
por	384	404	400	414	612	792	5
primera	404	404	442	414	612	792	5
vez	445	404	460	414	612	792	5
en	463	404	475	414	612	792	5
el	478	404	487	414	612	792	5
SN,	490	404	507	414	612	792	5
en	510	404	522	414	612	792	5
el	525	404	534	414	612	792	5
2001,	318	417	346	427	612	792	5
por	350	417	366	427	612	792	5
Tartaglia	370	417	413	427	612	792	5
y	417	417	422	427	612	792	5
col	426	417	441	427	612	792	5
(12).	445	417	469	427	612	792	5
Es	473	417	485	427	612	792	5
responsa-	489	417	534	427	612	792	5
ble	318	430	332	440	612	792	5
desde	337	430	364	440	612	792	5
29%	369	430	389	440	612	792	5
(13),	393	430	417	440	612	792	5
hasta	422	430	447	440	612	792	5
60%	452	430	472	440	612	792	5
(14),	476	430	500	440	612	792	5
de	505	430	516	440	612	792	5
los	521	430	534	440	612	792	5
casos	318	443	344	454	612	792	5
clínicamente	348	443	411	454	612	792	5
diagnosticados.	415	443	490	454	612	792	5
Codifica	495	443	534	454	612	792	5
a	318	456	323	467	612	792	5
la	327	456	335	467	612	792	5
ya	339	456	349	467	612	792	5
comentada	352	456	405	467	612	792	5
proteína	409	456	449	467	612	792	5
SHP-2,	453	456	485	467	612	792	5
constitui-	488	456	534	467	612	792	5
da	318	470	329	480	612	792	5
por	335	470	351	480	612	792	5
593	356	470	374	480	612	792	5
aminoácidos,	379	470	442	480	612	792	5
que	448	470	465	480	612	792	5
se	470	470	480	480	612	792	5
encuentra	485	470	534	480	612	792	5
presente	318	483	359	493	612	792	5
en	364	483	375	493	612	792	5
todos	379	483	406	493	612	792	5
los	410	483	424	493	612	792	5
tejidos,	428	483	463	493	612	792	5
tanto	467	483	493	493	612	792	5
embrio-	497	483	534	493	612	792	5
nario	318	496	343	506	612	792	5
como	347	496	374	506	612	792	5
en	379	496	390	506	612	792	5
el	395	496	403	506	612	792	5
adulto	408	496	439	506	612	792	5
e	443	496	449	506	612	792	5
interviene	453	496	501	506	612	792	5
en	506	496	517	506	612	792	5
di-	522	496	534	506	612	792	5
versas	318	509	347	520	612	792	5
vías	352	509	370	520	612	792	5
de	375	509	386	520	612	792	5
señalización	392	509	450	520	612	792	5
intracelular	456	509	512	520	612	792	5
tra-	517	509	534	520	612	792	5
duccionales	318	522	374	533	612	792	5
(4),	379	522	397	533	612	792	5
incluyendo	401	522	453	533	612	792	5
la	457	522	466	533	612	792	5
ya	470	522	480	533	612	792	5
menciona-	484	522	534	533	612	792	5
da	318	536	329	546	612	792	5
RAS-MAPK.	335	536	390	546	612	792	5
La	395	536	407	546	612	792	5
proteína	412	536	453	546	612	792	5
SHP-2	458	536	487	546	612	792	5
presenta	493	536	534	546	612	792	5
dos	318	549	334	559	612	792	5
rearreglos	339	549	387	559	612	792	5
en	392	549	404	559	612	792	5
tándem	408	549	445	559	612	792	5
de	449	549	461	559	612	792	5
dominios	465	549	509	559	612	792	5
SH2	514	549	534	559	612	792	5
(N-SH2	318	562	353	572	612	792	5
y	359	562	364	572	612	792	5
C-SH2)	370	562	405	572	612	792	5
en	411	562	422	572	612	792	5
N-terminal,	428	562	483	572	612	792	5
un	489	562	501	572	612	792	5
único	507	562	534	572	612	792	5
dominio	318	575	358	586	612	792	5
catalítico	361	575	406	586	612	792	5
PTP	409	575	428	586	612	792	5
y	431	575	436	586	612	792	5
una	439	575	457	586	612	792	5
cola	460	575	479	586	612	792	5
C-terminal	483	575	534	586	612	792	5
que	318	588	336	599	612	792	5
contiene	340	588	381	599	612	792	5
dos	385	588	402	599	612	792	5
sitios	406	588	431	599	612	792	5
de	435	588	446	599	612	792	5
fosforilación	450	588	510	599	612	792	5
tiro-	513	588	534	599	612	792	5
silo	318	602	335	612	612	792	5
y	339	602	344	612	612	792	5
una	348	602	365	612	612	792	5
porción	369	602	406	612	612	792	5
rica	410	602	429	612	612	792	5
en	433	602	444	612	612	792	5
prolina,	448	602	485	612	612	792	5
cuya	489	602	511	612	612	792	5
fun-	515	602	534	612	612	792	5
ción	318	615	339	625	612	792	5
no	343	615	356	625	612	792	5
es	360	615	370	625	612	792	5
bien	375	615	396	625	612	792	5
conocida	401	615	444	625	612	792	5
(2).	449	615	467	625	612	792	5
La	472	615	484	625	612	792	5
mutación	488	615	534	625	612	792	5
G503R	318	628	352	638	612	792	5
(c.1507	357	628	395	638	612	792	5
G>A)	401	628	429	638	612	792	5
reportada	435	628	482	638	612	792	5
en	488	628	499	638	612	792	5
el	505	628	514	638	612	792	5
pa-	520	628	534	638	612	792	5
ciente	318	641	348	652	612	792	5
presentado	354	641	408	652	612	792	5
en	414	641	426	652	612	792	5
este	432	641	452	652	612	792	5
informe	458	641	496	652	612	792	5
se	503	641	513	652	612	792	5
en-	519	641	534	652	612	792	5
cuentra	318	654	355	665	612	792	5
en	359	654	371	665	612	792	5
el	376	654	384	665	612	792	5
exón	389	654	411	665	612	792	5
13	416	654	428	665	612	792	5
del	432	654	447	665	612	792	5
gen	451	654	469	665	612	792	5
PTPN11	473	654	512	665	612	792	5
que	516	654	534	665	612	792	5
codifica	318	668	355	678	612	792	5
al	359	668	367	678	612	792	5
dominio	370	668	410	678	612	792	5
PTP	413	668	432	678	612	792	5
de	435	668	446	678	612	792	5
la	450	668	458	678	612	792	5
proteína	461	668	502	678	612	792	5
SHP-2	505	668	534	678	612	792	5
y	318	681	323	691	612	792	5
estuvo	327	681	358	691	612	792	5
presente	361	681	403	691	612	792	5
en	407	681	419	691	612	792	5
dos	422	681	439	691	612	792	5
casos	443	681	468	691	612	792	5
de	472	681	484	691	612	792	5
los	488	681	501	691	612	792	5
repor-	505	681	534	691	612	792	5
tados	318	694	344	704	612	792	5
por	347	694	364	704	612	792	5
Tartaglia	367	694	410	704	612	792	5
y	414	694	419	704	612	792	5
col	423	694	437	704	612	792	5
(5),	441	694	459	704	612	792	5
como	463	694	490	704	612	792	5
una	493	694	511	704	612	792	5
mu-	515	694	534	704	612	792	5
tación	318	707	349	718	612	792	5
ya	352	707	362	718	612	792	5
previamente	365	707	426	718	612	792	5
reportada.	429	707	479	718	612	792	5
DISCUSIÓN	155	220	217	230	612	792	5
En	102	245	115	255	612	792	5
1968,	121	245	149	255	612	792	5
la	154	245	163	255	612	792	5
pediatra	168	245	209	255	612	792	5
cardiólogo,	214	245	269	255	612	792	5
Jac-	275	245	294	255	612	792	5
queline	78	258	114	268	612	792	5
Noonan,	119	258	160	268	612	792	5
describió	165	258	210	268	612	792	5
a	215	258	220	268	612	792	5
nueve	225	258	254	268	612	792	5
pacien-	259	258	294	268	612	792	5
tes	78	271	92	282	612	792	5
con	97	271	115	282	612	792	5
estenosis	120	271	164	282	612	792	5
pulmonar	169	271	217	282	612	792	5
y	222	271	226	282	612	792	5
dismorfia	231	271	277	282	612	792	5
fa-	282	271	294	282	612	792	5
cial	78	284	95	295	612	792	5
distintiva	101	284	147	295	612	792	5
caracterizada	152	284	218	295	612	792	5
por	224	284	241	295	612	792	5
hipertelo-	246	284	294	295	612	792	5
rismo,	78	298	109	308	612	792	5
ptosis	112	298	141	308	612	792	5
palpebral,	144	298	193	308	612	792	5
pabellones	196	298	248	308	612	792	5
auricula-	251	298	294	308	612	792	5
res	78	311	93	321	612	792	5
de	96	311	108	321	612	792	5
implantación	112	311	176	321	612	792	5
baja,	180	311	203	321	612	792	5
cuello	207	311	237	321	612	792	5
en	241	311	252	321	612	792	5
esfinge,	256	311	294	321	612	792	5
deformidades	78	324	144	334	612	792	5
en	147	324	159	334	612	792	5
el	162	324	171	334	612	792	5
toráx	174	324	200	334	612	792	5
y	203	324	208	334	612	792	5
criptorquidia,	211	324	279	334	612	792	5
de	282	324	294	334	612	792	5
allí	78	337	93	348	612	792	5
surgió	98	337	128	348	612	792	5
el	132	337	141	348	612	792	5
epónimo	146	337	188	348	612	792	5
del	193	337	207	348	612	792	5
síndrome	212	337	257	348	612	792	5
(2,	262	337	276	348	612	792	5
6).	280	337	294	348	612	792	5
En	78	350	91	361	612	792	5
la	97	350	105	361	612	792	5
infancia	111	350	149	361	612	792	5
el	155	350	164	361	612	792	5
rostro	169	350	199	361	612	792	5
es	204	350	214	361	612	792	5
con	220	350	237	361	612	792	5
frecuencia	243	350	294	361	612	792	5
tosco,	78	364	107	374	612	792	5
con	111	364	129	374	612	792	5
ojos	133	364	153	374	612	792	5
prominentes	157	364	219	374	612	792	5
y	223	364	228	374	612	792	5
ptosis	232	364	260	374	612	792	5
palpe-	265	364	294	374	612	792	5
bral	78	377	97	387	612	792	5
uni	101	377	117	387	612	792	5
o	120	377	126	387	612	792	5
bilateral,	130	377	174	387	612	792	5
los	178	377	192	387	612	792	5
labios	195	377	224	387	612	792	5
son	227	377	244	387	612	792	5
gruesos	248	377	285	387	612	792	5
y	289	377	294	387	612	792	5
los	78	390	92	400	612	792	5
pliegues	96	390	136	400	612	792	5
nasolabiales	140	390	199	400	612	792	5
igualmente	203	390	258	400	612	792	5
promi-	262	390	294	400	612	792	5
nentes.	78	403	114	414	612	792	5
El	118	403	128	414	612	792	5
contorno	132	403	176	414	612	792	5
de	180	403	192	414	612	792	5
la	196	403	205	414	612	792	5
cara	209	403	229	414	612	792	5
se	234	403	244	414	612	792	5
hace	248	403	270	414	612	792	5
más	274	403	294	414	612	792	5
triangular	78	416	127	427	612	792	5
con	131	416	148	427	612	792	5
la	152	416	161	427	612	792	5
edad.	164	416	191	427	612	792	5
En	194	416	207	427	612	792	5
la	211	416	220	427	612	792	5
adolescencia	223	416	285	427	612	792	5
y	289	416	294	427	612	792	5
en	78	430	90	440	612	792	5
adultos	94	430	130	440	612	792	5
jóvenes	135	430	170	440	612	792	5
los	175	430	188	440	612	792	5
ojos	193	430	212	440	612	792	5
son	217	430	234	440	612	792	5
menos	238	430	270	440	612	792	5
pro-	274	430	294	440	612	792	5
minentes	78	443	123	453	612	792	5
y	127	443	132	453	612	792	5
el	136	443	144	453	612	792	5
cuello	148	443	178	453	612	792	5
impresiona	181	443	236	453	612	792	5
menos	239	443	271	453	612	792	5
cor-	275	443	294	453	612	792	5
to	78	456	88	466	612	792	5
y	93	456	98	466	612	792	5
en	103	456	114	466	612	792	5
ocasiones,	119	456	169	466	612	792	5
se	174	456	184	466	612	792	5
aprecia	189	456	224	466	612	792	5
una	229	456	247	466	612	792	5
marcada	252	456	294	466	612	792	5
banda	78	469	107	480	612	792	5
o	113	469	119	480	612	792	5
trapecio	124	469	164	480	612	792	5
prominente.	170	469	230	480	612	792	5
Los	236	469	253	480	612	792	5
adultos	258	469	294	480	612	792	5
mayores	78	482	118	493	612	792	5
presentan	124	482	172	493	612	792	5
pliegue	178	482	214	493	612	792	5
nasolabial	220	482	269	493	612	792	5
pro-	274	482	294	493	612	792	5
minente,	78	496	122	506	612	792	5
el	125	496	134	506	612	792	5
cabello	137	496	172	506	612	792	5
de	175	496	187	506	612	792	5
implantación	190	496	254	506	612	792	5
alta	258	496	276	506	612	792	5
an-	279	496	294	506	612	792	5
terior,	78	509	109	519	612	792	5
los	113	509	126	519	612	792	5
parpados	130	509	174	519	612	792	5
son	178	509	195	519	612	792	5
gruesos,	198	509	239	519	612	792	5
caídos	242	509	273	519	612	792	5
y	277	509	282	519	612	792	5
la	285	509	294	519	612	792	5
piel	78	522	96	532	612	792	5
es	100	522	110	532	612	792	5
arrugada;	114	522	161	532	612	792	5
los	165	522	179	532	612	792	5
rasgos	183	522	214	532	612	792	5
faciales	218	522	254	532	612	792	5
pueden	258	522	294	532	612	792	5
ser	78	535	93	546	612	792	5
sutiles	98	535	129	546	612	792	5
en	134	535	146	546	612	792	5
edades	151	535	184	546	612	792	5
posteriores	189	535	244	546	612	792	5
(7).	249	535	267	546	612	792	5
Ade-	272	535	294	546	612	792	5
más	78	548	98	559	612	792	5
de	101	548	113	559	612	792	5
la	117	548	125	559	612	792	5
estenosis	129	548	174	559	612	792	5
pulmonar,	177	548	228	559	612	792	5
los	231	548	245	559	612	792	5
hallazgos	249	548	294	559	612	792	5
faciales	78	561	114	572	612	792	5
descritos	118	561	162	572	612	792	5
en	165	561	177	572	612	792	5
el	180	561	189	572	612	792	5
examen	192	561	229	572	612	792	5
físico	233	561	259	572	612	792	5
fueron	262	561	294	572	612	792	5
necesarios	78	575	129	585	612	792	5
para	136	575	158	585	612	792	5
establecer	165	575	215	585	612	792	5
el	222	575	230	585	612	792	5
diagnóstico	237	575	294	585	612	792	5
clínico	78	588	111	598	612	792	5
inicial,	115	588	148	598	612	792	5
entre	152	588	178	598	612	792	5
ellos	183	588	205	598	612	792	5
y	209	588	214	598	612	792	5
presentes	218	588	265	598	612	792	5
en	269	588	281	598	612	792	5
el	285	588	294	598	612	792	5
paciente	78	601	120	612	612	792	5
se	127	601	137	612	612	792	5
destacaron,	144	601	200	612	612	792	5
la	207	601	216	612	612	792	5
región	223	601	254	612	612	792	5
frontal	261	601	294	612	612	792	5
amplia,	78	614	114	625	612	792	5
el	121	614	130	625	612	792	5
hipertelorismo,	137	614	212	625	612	792	5
las	219	614	233	625	612	792	5
hendiduras	240	614	294	625	612	792	5
palpebrales	78	627	133	638	612	792	5
descendentes	137	627	202	638	612	792	5
y	206	627	210	638	612	792	5
el	214	627	222	638	612	792	5
cabello	225	627	260	638	612	792	5
de	263	627	275	638	612	792	5
im-	278	627	294	638	612	792	5
plantación	78	641	130	651	612	792	5
posterior	133	641	177	651	612	792	5
baja,	180	641	203	651	612	792	5
entre	206	641	232	651	612	792	5
otros.	236	641	264	651	612	792	5
La	102	654	114	664	612	792	5
incidencia	119	654	169	664	612	792	5
reportada	174	654	221	664	612	792	5
para	226	654	247	664	612	792	5
el	252	654	261	664	612	792	5
SN	265	654	279	664	612	792	5
es	284	654	294	664	612	792	5
1	78	667	84	678	612	792	5
en	88	667	100	678	612	792	5
1000-2500	103	667	156	678	612	792	5
nacidos	159	667	196	678	612	792	5
vivos	200	667	223	678	612	792	5
(2,	227	667	241	678	612	792	5
7,	244	667	254	678	612	792	5
8).	257	667	271	678	612	792	5
Pre-	275	667	294	678	612	792	5
senta	78	680	104	691	612	792	5
un	107	680	120	691	612	792	5
patrón	123	680	156	691	612	792	5
de	159	680	171	691	612	792	5
herencia	174	680	216	691	612	792	5
autosómica	219	680	276	691	612	792	5
do-	279	680	294	691	612	792	5
minante	78	693	119	704	612	792	5
(2),	123	693	141	704	612	792	5
con	145	693	163	704	612	792	5
predominio	167	693	223	704	612	792	5
de	227	693	238	704	612	792	5
trasmisión	242	693	294	704	612	792	5
materna	78	707	119	717	612	792	5
(7,	125	707	139	717	612	792	5
9).	146	707	160	717	612	792	5
Un	166	707	180	717	612	792	5
significante,	187	707	247	717	612	792	5
pero	253	707	275	717	612	792	5
no	282	707	294	717	612	792	5
Vol.	78	746	94	758	612	792	5
53(4):	96	746	120	758	612	792	5
395	122	746	137	758	612	792	5
-	140	746	142	758	612	792	5
401,	145	746	163	758	612	792	5
2012	165	746	186	758	612	792	5
400	78	78	94	89	612	792	6
Las	102	113	119	124	612	792	6
mutaciones	124	113	181	124	612	792	6
del	187	113	201	124	612	792	6
gen	207	113	225	124	612	792	6
PTPN11	231	113	270	124	612	792	6
han	276	113	294	124	612	792	6
sido	78	126	98	137	612	792	6
clasificadas	102	126	157	137	612	792	6
en	162	126	174	137	612	792	6
seis	178	126	196	137	612	792	6
principales	200	126	253	137	612	792	6
grupos.	258	126	294	137	612	792	6
La	78	140	90	150	612	792	6
presente	94	140	136	150	612	792	6
en	140	140	152	150	612	792	6
el	156	140	164	150	612	792	6
paciente	168	140	210	150	612	792	6
estudiado	214	140	261	150	612	792	6
perte-	265	140	294	150	612	792	6
nece	78	153	101	163	612	792	6
al	104	153	113	163	612	792	6
grupo	116	153	145	163	612	792	6
III,	148	153	163	163	612	792	6
el	166	153	174	163	612	792	6
cual	178	153	198	163	612	792	6
junto	202	153	227	163	612	792	6
a	231	153	236	163	612	792	6
las	240	153	253	163	612	792	6
del	256	153	271	163	612	792	6
gru-	274	153	294	163	612	792	6
po	78	166	90	176	612	792	6
II,	93	166	104	176	612	792	6
incluyen	107	166	148	176	612	792	6
cambios	152	166	192	176	612	792	6
que	196	166	213	176	612	792	6
afectan	217	166	253	176	612	792	6
la	256	166	265	176	612	792	6
expo-	268	166	294	176	612	792	6
sición	78	179	107	190	612	792	6
de	111	179	123	190	612	792	6
la	127	179	136	190	612	792	6
superficie	140	179	188	190	612	792	6
de	192	179	204	190	612	792	6
los	208	179	222	190	612	792	6
residuos	227	179	267	190	612	792	6
PTP,	272	179	294	190	612	792	6
alterando	78	192	125	203	612	792	6
a	128	192	133	203	612	792	6
la	137	192	145	203	612	792	6
proteína	149	192	190	203	612	792	6
SHP-2,	193	192	226	203	612	792	6
entre	230	192	256	203	612	792	6
su	259	192	270	203	612	792	6
con-	273	192	294	203	612	792	6
formación	78	206	128	216	612	792	6
catalíticamente	132	206	209	216	612	792	6
inactiva	213	206	251	216	612	792	6
y	256	206	261	216	612	792	6
activa	265	206	294	216	612	792	6
y/o	78	219	94	229	612	792	6
su	99	219	110	229	612	792	6
actividad	115	219	158	229	612	792	6
catalítica/especificidad	163	219	277	229	612	792	6
de	282	219	294	229	612	792	6
sustrato.	78	232	121	242	612	792	6
La	132	232	144	242	612	792	6
mutación	154	232	201	242	612	792	6
G503R	211	232	245	242	612	792	6
(c.1507	256	232	294	242	612	792	6
G>A)	78	245	107	256	612	792	6
ha	111	245	123	256	612	792	6
sido	127	245	147	256	612	792	6
encontrada	151	245	206	256	612	792	6
en	210	245	222	256	612	792	6
pacientes	226	245	272	256	612	792	6
con	276	245	294	256	612	792	6
malignidad	78	258	132	269	612	792	6
hematológica	139	258	205	269	612	792	6
y	212	258	217	269	612	792	6
evidencia	224	258	269	269	612	792	6
que	276	258	294	269	612	792	6
las	78	272	91	282	612	792	6
mutaciones	98	272	155	282	612	792	6
fueron	162	272	194	282	612	792	6
eventos	201	272	238	282	612	792	6
somáticos	245	272	294	282	612	792	6
adquiridos	78	285	129	295	612	792	6
en	133	285	145	295	612	792	6
los	149	285	162	295	612	792	6
clones	166	285	197	295	612	792	6
leucémicos,	201	285	258	295	612	792	6
ya	262	285	272	295	612	792	6
que	276	285	294	295	612	792	6
el	78	298	87	308	612	792	6
análisis	90	298	126	308	612	792	6
del	130	298	144	308	612	792	6
ADN	148	298	170	308	612	792	6
de	173	298	185	308	612	792	6
muestras	188	298	233	308	612	792	6
de	236	298	248	308	612	792	6
la	251	298	260	308	612	792	6
médu-	264	298	294	308	612	792	6
la	78	311	87	322	612	792	6
ósea	91	311	113	322	612	792	6
durante	117	311	156	322	612	792	6
la	160	311	169	322	612	792	6
remisión	174	311	217	322	612	792	6
de	221	311	233	322	612	792	6
la	237	311	246	322	612	792	6
enferme-	251	311	294	322	612	792	6
dad	78	324	96	335	612	792	6
demostró	99	324	146	335	612	792	6
ausencia	149	324	192	335	612	792	6
del	195	324	210	335	612	792	6
alelo	214	324	237	335	612	792	6
mutado	241	324	278	335	612	792	6
en	282	324	294	335	612	792	6
todos	78	338	105	348	612	792	6
los	110	338	124	348	612	792	6
casos.	129	338	158	348	612	792	6
Sin	163	338	179	348	612	792	6
embargo,	184	338	230	348	612	792	6
los	235	338	248	348	612	792	6
estudios	253	338	294	348	612	792	6
previos	78	351	112	361	612	792	6
citan	119	351	143	361	612	792	6
a	150	351	155	361	612	792	6
la	161	351	170	361	612	792	6
mutación	176	351	223	361	612	792	6
estudiada	229	351	276	361	612	792	6
en	282	351	294	361	612	792	6
este	78	364	98	374	612	792	6
informe	103	364	142	374	612	792	6
como	147	364	174	374	612	792	6
una	179	364	197	374	612	792	6
excepción,	203	364	255	374	612	792	6
ya	260	364	271	374	612	792	6
que	276	364	294	374	612	792	6
ha	78	377	90	388	612	792	6
mostrado	96	377	142	388	612	792	6
una	148	377	167	388	612	792	6
clara	173	377	197	388	612	792	6
predominancia	203	377	276	388	612	792	6
de	282	377	294	388	612	792	6
origen	78	390	109	401	612	792	6
germinal	113	390	156	401	612	792	6
(5).	159	390	178	401	612	792	6
Además	102	404	140	414	612	792	6
del	144	404	159	414	612	792	6
gen	163	404	181	414	612	792	6
PTPN11	185	404	224	414	612	792	6
y	228	404	233	414	612	792	6
los	237	404	251	414	612	792	6
ya	255	404	265	414	612	792	6
men-	270	404	294	414	612	792	6
cionados	78	417	121	427	612	792	6
anteriormente	125	417	196	427	612	792	6
como	200	417	227	427	612	792	6
posibles	231	417	270	427	612	792	6
cau-	274	417	294	427	612	792	6
santes	78	430	109	440	612	792	6
del	114	430	128	440	612	792	6
SN,	133	430	150	440	612	792	6
recientemente	155	430	226	440	612	792	6
se	232	430	242	440	612	792	6
han	247	430	265	440	612	792	6
men-	270	430	294	440	612	792	6
cionado	78	443	116	454	612	792	6
otros	121	443	147	454	612	792	6
genes	152	443	180	454	612	792	6
candidatos	185	443	237	454	612	792	6
SPRY1-4	243	443	284	454	612	792	6
y	289	443	294	454	612	792	6
SPRED1.	78	456	122	467	612	792	6
Estos	126	456	153	467	612	792	6
con	157	456	175	467	612	792	6
el	179	456	188	467	612	792	6
objeto	192	456	223	467	612	792	6
de	227	456	239	467	612	792	6
identificar	243	456	294	467	612	792	6
las	78	470	91	480	612	792	6
correlaciones	98	470	163	480	612	792	6
genotipo-fenotipo,	170	470	260	480	612	792	6
en	267	470	279	480	612	792	6
el	285	470	294	480	612	792	6
proceso	78	483	116	493	612	792	6
de	120	483	132	493	612	792	6
diagnóstico	136	483	193	493	612	792	6
diferencial	197	483	249	493	612	792	6
y	254	483	259	493	612	792	6
enten-	263	483	294	493	612	792	6
der	78	496	94	506	612	792	6
mejor	99	496	128	506	612	792	6
la	133	496	142	506	612	792	6
etiología	148	496	190	506	612	792	6
de	196	496	207	506	612	792	6
la	213	496	221	506	612	792	6
entidad	227	496	264	506	612	792	6
(15).	269	496	294	506	612	792	6
Los	78	509	95	520	612	792	6
pacientes	104	509	150	520	612	792	6
con	160	509	177	520	612	792	6
mutaciones	187	509	243	520	612	792	6
del	252	509	267	520	612	792	6
gen	276	509	294	520	612	792	6
PTPN11	78	522	118	533	612	792	6
presentan	121	522	169	533	612	792	6
con	173	522	190	533	612	792	6
más	194	522	213	533	612	792	6
frecuencia	217	522	268	533	612	792	6
este-	271	522	294	533	612	792	6
nosis	78	536	103	546	612	792	6
pulmonar,	106	536	156	546	612	792	6
presenta	159	536	202	546	612	792	6
correlación	205	536	260	546	612	792	6
positi-	264	536	294	546	612	792	6
va	78	549	88	559	612	792	6
con	93	549	110	559	612	792	6
la	115	549	123	559	612	792	6
talla	128	549	149	559	612	792	6
baja,	154	549	177	559	612	792	6
deformidades	181	549	247	559	612	792	6
en	251	549	263	559	612	792	6
el	268	549	276	559	612	792	6
tó-	281	549	294	559	612	792	6
rax	78	562	93	572	612	792	6
y	97	562	102	572	612	792	6
la	106	562	114	572	612	792	6
deficiencia	118	562	171	572	612	792	6
del	175	562	189	572	612	792	6
factor	193	562	222	572	612	792	6
VIII	226	562	244	572	612	792	6
y	248	562	253	572	612	792	6
correla-	256	562	294	572	612	792	6
ción	78	575	99	586	612	792	6
negativa	104	575	145	586	612	792	6
con	150	575	168	586	612	792	6
la	173	575	181	586	612	792	6
cardiomiopatía	186	575	260	586	612	792	6
hiper-	265	575	294	586	612	792	6
trófica	78	588	110	599	612	792	6
y	115	588	120	599	612	792	6
la	124	588	133	599	612	792	6
deficiencia	138	588	190	599	612	792	6
del	195	588	210	599	612	792	6
factor	214	588	243	599	612	792	6
XI.	248	588	262	599	612	792	6
Final-	267	588	294	599	612	792	6
mente,	78	601	112	612	612	792	6
solo	116	601	136	612	612	792	6
con	140	601	158	612	612	792	6
el	162	601	171	612	612	792	6
fenotipo	175	601	215	612	612	792	6
facial	219	601	246	612	612	792	6
es	250	601	260	612	612	792	6
insufi-	264	601	294	612	612	792	6
ciente	78	615	108	625	612	792	6
predecir	113	615	154	625	612	792	6
el	159	615	168	625	612	792	6
genotipo,	173	615	219	625	612	792	6
ya	224	615	234	625	612	792	6
que	239	615	257	625	612	792	6
las	262	615	275	625	612	792	6
ca-	280	615	294	625	612	792	6
racterísticas	78	628	138	638	612	792	6
faciales	142	628	179	638	612	792	6
en	182	628	194	638	612	792	6
el	198	628	207	638	612	792	6
SN	211	628	224	638	612	792	6
no	228	628	241	638	612	792	6
apuntan	244	628	285	638	612	792	6
a	289	628	294	638	612	792	6
un	78	641	91	652	612	792	6
genotipo	94	641	137	652	612	792	6
específico	140	641	188	652	612	792	6
(16).	192	641	216	652	612	792	6
Se	102	654	114	665	612	792	6
presentó	118	654	160	665	612	792	6
un	165	654	177	665	612	792	6
paciente	181	654	223	665	612	792	6
con	227	654	245	665	612	792	6
hallazgos	249	654	294	665	612	792	6
clínicos	78	667	115	678	612	792	6
y	120	667	125	678	612	792	6
moleculares	129	667	188	678	612	792	6
para	193	667	214	678	612	792	6
el	219	667	227	678	612	792	6
SN,	232	667	249	678	612	792	6
con	253	667	271	678	612	792	6
mu-	275	667	294	678	612	792	6
tación	78	681	109	691	612	792	6
en	114	681	126	691	612	792	6
sentido	131	681	167	691	612	792	6
errado	172	681	204	691	612	792	6
del	209	681	223	691	612	792	6
gen	229	681	246	691	612	792	6
PTPN11,	251	681	294	691	612	792	6
G503R	78	694	112	704	612	792	6
(c.1507	116	694	154	704	612	792	6
G>A).	158	694	190	704	612	792	6
El	193	694	203	704	612	792	6
PTPN11	207	694	247	704	612	792	6
constitu-	251	694	294	704	612	792	6
ye	78	707	88	718	612	792	6
el	93	707	102	718	612	792	6
principal	106	707	150	718	612	792	6
gen	154	707	172	718	612	792	6
causante	177	707	220	718	612	792	6
de	225	707	236	718	612	792	6
la	241	707	249	718	612	792	6
entidad.	254	707	294	718	612	792	6
Cammarata-Scalisi	434	78	511	89	612	792	6
y	513	78	517	89	612	792	6
col.	520	78	534	89	612	792	6
La	318	113	330	124	612	792	6
presencia	334	113	380	124	612	792	6
del	385	113	399	124	612	792	6
tipo	403	113	423	124	612	792	6
de	427	113	438	124	612	792	6
cardiopatía	442	113	498	124	612	792	6
congé-	502	113	534	124	612	792	6
nita	318	126	337	137	612	792	6
y	343	126	348	137	612	792	6
deformidades	353	126	419	137	612	792	6
en	425	126	436	137	612	792	6
el	442	126	451	137	612	792	6
tórax	456	126	482	137	612	792	6
presentes	487	126	534	137	612	792	6
en	318	140	330	150	612	792	6
el	333	140	342	150	612	792	6
paciente	346	140	387	150	612	792	6
reportado	391	140	439	150	612	792	6
en	443	140	455	150	612	792	6
este	458	140	478	150	612	792	6
informe	482	140	520	150	612	792	6
se	524	140	534	150	612	792	6
han	318	153	336	163	612	792	6
asociado	339	153	382	163	612	792	6
con	385	153	403	163	612	792	6
la	406	153	415	163	612	792	6
mutación	418	153	464	163	612	792	6
de	468	153	479	163	612	792	6
dicho	483	153	510	163	612	792	6
gen.	513	153	534	163	612	792	6
Conocer	318	166	359	176	612	792	6
esta	363	166	383	176	612	792	6
entidad	386	166	423	176	612	792	6
clínica	427	166	459	176	612	792	6
y	463	166	468	176	612	792	6
el	471	166	480	176	612	792	6
tipo	484	166	503	176	612	792	6
de	507	166	519	176	612	792	6
al-	522	166	534	176	612	792	6
teración	318	179	359	190	612	792	6
genética	364	179	406	190	612	792	6
es	411	179	421	190	612	792	6
de	427	179	438	190	612	792	6
relevancia	444	179	493	190	612	792	6
para	498	179	520	190	612	792	6
el	525	179	534	190	612	792	6
seguimiento	318	192	378	203	612	792	6
del	383	192	398	203	612	792	6
fenotipo,	403	192	447	203	612	792	6
el	451	192	460	203	612	792	6
progreso	465	192	508	203	612	792	6
pon-	513	192	534	203	612	792	6
doestatural,	318	206	377	216	612	792	6
la	381	206	390	216	612	792	6
vigilancia	394	206	440	216	612	792	6
del	445	206	459	216	612	792	6
perfil	464	206	490	216	612	792	6
hemato-	494	206	534	216	612	792	6
lógico,	318	219	351	229	612	792	6
así	355	219	368	229	612	792	6
como	372	219	399	229	612	792	6
impartir	403	219	443	229	612	792	6
un	447	219	460	229	612	792	6
oportuno	464	219	509	229	612	792	6
con-	513	219	534	229	612	792	6
sejo	318	232	337	242	612	792	6
genético	340	232	382	242	612	792	6
familiar.	386	232	426	242	612	792	6
AGRADECIMIENTOS	372	259	480	270	612	792	6
A	342	284	349	295	612	792	6
la	353	284	362	295	612	792	6
Licenciada	366	284	419	295	612	792	6
Rosalia	423	284	458	295	612	792	6
Gumina	463	284	502	295	612	792	6
F.	506	284	516	295	612	792	6
Di-	520	284	534	295	612	792	6
rectora	318	298	353	308	612	792	6
de	358	298	370	308	612	792	6
la	374	298	383	308	612	792	6
Biblioteca	387	298	437	308	612	792	6
del	441	298	456	308	612	792	6
Instituto	460	298	503	308	612	792	6
Autó-	508	298	534	308	612	792	6
nomo	318	311	346	321	612	792	6
Hospital	360	311	400	321	612	792	6
Universitario	414	311	477	321	612	792	6
de	491	311	503	321	612	792	6
Los	517	311	534	321	612	792	6
Andes-Universidad	318	324	408	334	612	792	6
de	411	324	423	334	612	792	6
Los	426	324	443	334	612	792	6
Andes.	446	324	478	334	612	792	6
REFERENCIAS	388	351	464	362	612	792	6
1.	318	376	326	385	612	792	6
2.	318	448	326	457	612	792	6
3.	318	496	326	505	612	792	6
4.	318	544	326	553	612	792	6
5.	318	604	326	613	612	792	6
6.	318	700	326	709	612	792	6
Romano	342	376	380	385	612	792	6
AA,	387	376	403	385	612	792	6
Allanson	409	376	449	385	612	792	6
JE,	456	376	470	385	612	792	6
Dahlgren	477	376	519	385	612	792	6
J,	526	376	534	385	612	792	6
Gelb	342	388	363	397	612	792	6
BD,	369	388	386	397	612	792	6
Hall	391	388	410	397	612	792	6
B,	415	388	425	397	612	792	6
Pierpont	430	388	470	397	612	792	6
ME,	475	388	493	397	612	792	6
Roberts	498	388	534	397	612	792	6
AE,	342	400	358	409	612	792	6
Robinson	362	400	405	409	612	792	6
W,	409	400	421	409	612	792	6
Takemoto	425	400	472	409	612	792	6
CM,	476	400	495	409	612	792	6
Noonan	499	400	534	409	612	792	6
JA.	342	412	357	421	612	792	6
Noonan	360	412	394	421	612	792	6
syndrome:	397	412	443	421	612	792	6
clinical	446	412	478	421	612	792	6
features,	481	412	520	421	612	792	6
di-	523	412	534	421	612	792	6
agnosis,	342	424	378	433	612	792	6
and	381	424	397	433	612	792	6
management	400	424	458	433	612	792	6
guidelines.	461	424	509	433	612	792	6
Pedi-	512	424	534	433	612	792	6
atrics	342	436	367	445	612	792	6
2010;	370	436	395	445	612	792	6
126:746-759.	398	436	457	445	612	792	6
Tartaglia	342	448	384	457	612	792	6
M,	394	448	405	457	612	792	6
Zampino	415	448	455	457	612	792	6
G,	465	448	476	457	612	792	6
Gelb	486	448	507	457	612	792	6
BD.	517	448	534	457	612	792	6
Noonan	342	460	376	469	612	792	6
syndrome:	384	460	430	469	612	792	6
clinical	437	460	470	469	612	792	6
aspects	477	460	510	469	612	792	6
and	518	460	534	469	612	792	6
molecular	342	472	386	481	612	792	6
pathogenesis.	394	472	455	481	612	792	6
Mol	462	472	479	481	612	792	6
Syndromol	486	472	534	481	612	792	6
2010;	342	484	367	493	612	792	6
1:2-26.	370	484	401	493	612	792	6
Tartaglia	342	496	384	505	612	792	6
M,	388	496	399	505	612	792	6
Gelb	403	496	424	505	612	792	6
BD,	428	496	445	505	612	792	6
Zenker	449	496	481	505	612	792	6
M.	485	496	496	505	612	792	6
Noonan	500	496	534	505	612	792	6
syndrome	342	508	385	517	612	792	6
and	390	508	406	517	612	792	6
clinically	410	508	450	517	612	792	6
related	454	508	486	517	612	792	6
disorders.	490	508	534	517	612	792	6
Best	342	520	362	529	612	792	6
Pract	369	520	393	529	612	792	6
Res	401	520	416	529	612	792	6
Clin	424	520	442	529	612	792	6
Endocrinol	450	520	499	529	612	792	6
Metab	507	520	534	529	612	792	6
2011;	342	532	367	541	612	792	6
25:161-179.	370	532	424	541	612	792	6
González	342	544	384	553	612	792	6
NC,	389	544	406	553	612	792	6
González	411	544	453	553	612	792	6
LM,	459	544	476	553	612	792	6
Rivera	481	544	510	553	612	792	6
MR,	516	544	534	553	612	792	6
Mendoza	342	556	383	565	612	792	6
E,	392	556	401	565	612	792	6
Márquez	411	556	450	565	612	792	6
L,	459	556	468	565	612	792	6
Cuevas	477	556	509	565	612	792	6
SA.	519	556	534	565	612	792	6
Análisis	342	568	376	577	612	792	6
molecular	381	568	425	577	612	792	6
del	430	568	444	577	612	792	6
gen	449	568	465	577	612	792	6
PTPN11	470	568	506	577	612	792	6
en	510	568	521	577	612	792	6
el	526	568	534	577	612	792	6
síndrome	342	580	383	589	612	792	6
de	388	580	399	589	612	792	6
Noonan.	403	580	440	589	612	792	6
Rev	445	580	461	589	612	792	6
Med	465	580	484	589	612	792	6
Hosp	489	580	511	589	612	792	6
Gen	516	580	534	589	612	792	6
Mex	342	592	360	601	612	792	6
2008;	363	592	388	601	612	792	6
71:141-145.	391	592	445	601	612	792	6
Tartaglia	342	604	384	613	612	792	6
M,	394	604	405	613	612	792	6
Martinelli	415	604	460	613	612	792	6
S,	470	604	479	613	612	792	6
Stella	489	604	515	613	612	792	6
L,	525	604	534	613	612	792	6
Bocchinfuso	342	616	399	625	612	792	6
G,	407	616	418	625	612	792	6
Flex	426	616	445	625	612	792	6
E,	454	616	463	625	612	792	6
Cordeddu	471	616	517	625	612	792	6
V,	525	616	534	625	612	792	6
Zampino	342	628	382	637	612	792	6
G,	385	628	396	637	612	792	6
Burgt	399	628	426	637	612	792	6
I,	429	628	436	637	612	792	6
Palleschi	439	628	480	637	612	792	6
A,	483	628	492	637	612	792	6
Petrucci	495	628	534	637	612	792	6
TC,	342	640	358	649	612	792	6
Sorcini	361	640	394	649	612	792	6
M,	397	640	409	649	612	792	6
Schoch	412	640	445	649	612	792	6
C,	448	640	458	649	612	792	6
Foa	461	640	478	649	612	792	6
R,	481	640	491	649	612	792	6
Emanuel	494	640	534	649	612	792	6
PD,	342	652	358	661	612	792	6
Gelb	362	652	383	661	612	792	6
BD.	386	652	403	661	612	792	6
Diversity	406	652	445	661	612	792	6
and	448	652	464	661	612	792	6
functional	467	652	512	661	612	792	6
con-	515	652	534	661	612	792	6
sequences	342	664	387	673	612	792	6
of	399	664	408	673	612	792	6
germline	419	664	459	673	612	792	6
and	471	664	487	673	612	792	6
somatic	499	664	534	673	612	792	6
PTPN11	342	676	378	685	612	792	6
mutations	382	676	428	685	612	792	6
in	432	676	441	685	612	792	6
human	445	676	476	685	612	792	6
disease.	480	676	515	685	612	792	6
Am	519	676	534	685	612	792	6
J	342	688	347	697	612	792	6
Hum	350	688	371	697	612	792	6
Genet	374	688	401	697	612	792	6
2006,	404	688	429	697	612	792	6
78:279-290.	432	688	486	697	612	792	6
Noonan	342	700	377	709	612	792	6
JA.	385	700	399	709	612	792	6
Hypertelorism	407	700	470	709	612	792	6
with	477	700	496	709	612	792	6
Turner	504	700	534	709	612	792	6
phenotype.	342	712	391	721	612	792	6
A	397	712	403	721	612	792	6
new	408	712	426	721	612	792	6
syndrome	431	712	474	721	612	792	6
with	480	712	499	721	612	792	6
associ-	505	712	534	721	612	792	6
Investigación	408	746	457	758	612	792	6
Clínica	459	746	485	758	612	792	6
53(4):	488	746	511	758	612	792	6
2012	513	746	534	758	612	792	6
Estudio	78	78	109	89	612	792	7
clínico	112	78	139	89	612	792	7
y	141	78	145	89	612	792	7
molecular	148	78	190	89	612	792	7
del	192	78	205	89	612	792	7
síndrome	207	78	247	89	612	792	7
de	249	78	259	89	612	792	7
Noonan	262	78	294	89	612	792	7
401	518	78	534	89	612	792	7
ated	102	113	121	122	612	792	7
congenital	127	113	174	122	612	792	7
heart	180	113	203	122	612	792	7
disease.	209	113	243	122	612	792	7
Am	249	113	264	122	612	792	7
J	269	113	274	122	612	792	7
Dis	280	113	294	122	612	792	7
Child	102	125	126	134	612	792	7
1968;	129	125	154	134	612	792	7
116:373-380.	157	125	216	134	612	792	7
7.	78	137	86	146	612	792	7
Van	102	137	119	146	612	792	7
der	129	137	144	146	612	792	7
Burgt	153	137	180	146	612	792	7
I.	189	137	196	146	612	792	7
Noonan	205	137	239	146	612	792	7
syndrome.	248	137	294	146	612	792	7
Orphanet	102	149	144	158	612	792	7
J	147	149	152	158	612	792	7
Rare	155	149	175	158	612	792	7
Dis	178	149	192	158	612	792	7
2007;	195	149	220	158	612	792	7
2:4.	223	149	240	158	612	792	7
8.	78	161	86	170	612	792	7
Briggs	102	161	132	170	612	792	7
BJ,	135	161	150	170	612	792	7
Dickerman	154	161	205	170	612	792	7
JD.	208	161	223	170	612	792	7
Bleeding	227	161	266	170	612	792	7
disor-	269	161	294	170	612	792	7
ders	102	173	121	182	612	792	7
in	126	173	135	182	612	792	7
Noonan	140	173	174	182	612	792	7
syndrome.	180	173	225	182	612	792	7
Pediatr	231	173	263	182	612	792	7
Blood	268	173	294	182	612	792	7
Cancer	102	185	133	194	612	792	7
2012;	136	185	162	194	612	792	7
58:167-172.	165	185	218	194	612	792	7
9.	78	197	86	206	612	792	7
Van	102	197	119	206	612	792	7
der	123	197	138	206	612	792	7
Burgt	142	197	168	206	612	792	7
I,	172	197	179	206	612	792	7
Brunner	182	197	220	206	612	792	7
H.	224	197	235	206	612	792	7
Genetic	238	197	273	206	612	792	7
het-	277	197	294	206	612	792	7
erogeneity	102	209	149	218	612	792	7
in	153	209	162	218	612	792	7
Noonan	167	209	201	218	612	792	7
syndrome:	205	209	251	218	612	792	7
evidence	255	209	294	218	612	792	7
for	102	221	115	230	612	792	7
an	117	221	128	230	612	792	7
autosomal	131	221	177	230	612	792	7
recessive	180	221	220	230	612	792	7
form.	223	221	247	230	612	792	7
Am	250	221	265	230	612	792	7
J	267	221	272	230	612	792	7
Med	275	221	294	230	612	792	7
Genet	102	233	129	242	612	792	7
2000;	132	233	157	242	612	792	7
94:46-51.	160	233	203	242	612	792	7
10.	78	245	92	254	612	792	7
Tartaglia	102	245	144	254	612	792	7
M,	147	245	159	254	612	792	7
Cordeddu	162	245	207	254	612	792	7
V,	210	245	219	254	612	792	7
Chang	223	245	252	254	612	792	7
H,	256	245	266	254	612	792	7
Shaw	269	245	294	254	612	792	7
A,	102	257	111	266	612	792	7
Kalidas	120	257	153	266	612	792	7
K,	161	257	171	266	612	792	7
Crosby	179	257	211	266	612	792	7
A,	219	257	229	266	612	792	7
Patton	237	257	268	266	612	792	7
MA,	276	257	294	266	612	792	7
Sorcini	102	269	135	278	612	792	7
M,	141	269	153	278	612	792	7
van	159	269	175	278	612	792	7
der	181	269	196	278	612	792	7
Burgt	202	269	229	278	612	792	7
I,	235	269	242	278	612	792	7
Jeffery	248	269	279	278	612	792	7
S,	285	269	294	278	612	792	7
Gelb	102	281	123	290	612	792	7
BD.	130	281	147	290	612	792	7
Paternal	154	281	191	290	612	792	7
germline	198	281	238	290	612	792	7
origin	245	281	271	290	612	792	7
and	278	281	294	290	612	792	7
sex-ratio	102	293	140	302	612	792	7
distortion	149	293	193	302	612	792	7
in	202	293	211	302	612	792	7
transmission	220	293	276	302	612	792	7
of	285	293	294	302	612	792	7
PTPN11	102	305	138	314	612	792	7
mutations	144	305	189	314	612	792	7
in	194	305	203	314	612	792	7
Noonan	209	305	243	314	612	792	7
syndrome.	248	305	294	314	612	792	7
Am	102	317	117	326	612	792	7
J	120	317	125	326	612	792	7
Hum	127	317	149	326	612	792	7
Genet	152	317	179	326	612	792	7
2004;	182	317	207	326	612	792	7
75:492-497.	210	317	264	326	612	792	7
11.	78	329	92	338	612	792	7
Rajalingam	102	329	154	338	612	792	7
K,	159	329	169	338	612	792	7
Schreck	174	329	211	338	612	792	7
R,	216	329	226	338	612	792	7
Rapp	231	329	254	338	612	792	7
UR,	259	329	276	338	612	792	7
Al-	281	329	294	338	612	792	7
bert	102	341	121	350	612	792	7
S.	127	341	136	350	612	792	7
Ras	143	341	158	350	612	792	7
oncogenes	164	341	211	350	612	792	7
and	218	341	234	350	612	792	7
their	240	341	262	350	612	792	7
down-	268	341	294	350	612	792	7
stream	102	353	133	362	612	792	7
targets.	142	353	176	362	612	792	7
Biochim	185	353	222	362	612	792	7
Biophys	230	353	265	362	612	792	7
Acta	274	353	294	362	612	792	7
2007;	102	365	127	374	612	792	7
1773:1177-1195.	130	365	206	374	612	792	7
12.	78	377	92	386	612	792	7
Tartaglia	102	377	144	386	612	792	7
M,	152	377	163	386	612	792	7
Mehler	171	377	203	386	612	792	7
EL,	210	377	226	386	612	792	7
Goldberg	234	377	276	386	612	792	7
R,	284	377	294	386	612	792	7
Zampino	102	389	142	398	612	792	7
G,	146	389	157	398	612	792	7
Brunner	161	389	199	398	612	792	7
HG,	203	389	221	398	612	792	7
Kremer	226	389	260	398	612	792	7
H,	264	389	274	398	612	792	7
van	278	389	294	398	612	792	7
der	102	401	117	410	612	792	7
Burgt	121	401	147	410	612	792	7
I,	151	401	158	410	612	792	7
Crosby	162	401	194	410	612	792	7
AH,	197	401	214	410	612	792	7
Ion	218	401	233	410	612	792	7
A,	237	401	247	410	612	792	7
Jeffery	250	401	281	410	612	792	7
S,	285	401	294	410	612	792	7
Kalidas	102	413	136	422	612	792	7
K,	140	413	150	422	612	792	7
Patton	155	413	186	422	612	792	7
MA,	191	413	209	422	612	792	7
Kucherlapati	214	413	273	422	612	792	7
RS,	278	413	294	422	612	792	7
Gelb	102	425	123	434	612	792	7
BD.	128	425	145	434	612	792	7
Mutations	149	425	194	434	612	792	7
in	198	425	206	434	612	792	7
PTPN11,	210	425	249	434	612	792	7
encoding	253	425	294	434	612	792	7
the	102	437	117	446	612	792	7
protein	123	437	155	446	612	792	7
tyrosine	161	437	197	446	612	792	7
phosphatase	203	437	258	446	612	792	7
SHP-2,	264	437	294	446	612	792	7
cause	102	449	127	458	612	792	7
Noonan	131	449	165	458	612	792	7
syndrome.	169	449	214	458	612	792	7
Nat	218	449	234	458	612	792	7
Genet	238	449	265	458	612	792	7
2001;	269	449	294	458	612	792	7
29:465-468.	102	461	156	470	612	792	7
13.	318	113	332	122	612	792	7
Musante	342	113	381	122	612	792	7
L,	392	113	401	122	612	792	7
Kehl	411	113	432	122	612	792	7
HG,	443	113	461	122	612	792	7
Majewski	472	113	515	122	612	792	7
F,	525	113	534	122	612	792	7
Meinecke	342	125	386	134	612	792	7
P,	395	125	404	134	612	792	7
Schweiger	414	125	461	134	612	792	7
S,	471	125	480	134	612	792	7
Gillessen-	489	125	534	134	612	792	7
Kaesbach	342	137	385	146	612	792	7
G,	392	137	402	146	612	792	7
Wieczorek	408	137	456	146	612	792	7
D,	463	137	473	146	612	792	7
Hinkel	479	137	510	146	612	792	7
GK,	517	137	534	146	612	792	7
Tinschert	342	149	386	158	612	792	7
S,	389	149	398	158	612	792	7
Hoeltzenbein	402	149	462	158	612	792	7
M,	466	149	477	158	612	792	7
Ropers	480	149	512	158	612	792	7
HH,	516	149	534	158	612	792	7
Kalscheuer	342	161	393	170	612	792	7
VM.	396	161	414	170	612	792	7
Spectrum	418	161	461	170	612	792	7
of	464	161	473	170	612	792	7
mutations	476	161	522	170	612	792	7
in	525	161	534	170	612	792	7
PTPN11	342	173	378	182	612	792	7
and	383	173	400	182	612	792	7
genotype-phenotype	405	173	494	182	612	792	7
correla-	500	173	534	182	612	792	7
tion	342	185	360	194	612	792	7
in	364	185	372	194	612	792	7
96	376	185	387	194	612	792	7
patients	391	185	427	194	612	792	7
with	431	185	450	194	612	792	7
Noonan	453	185	487	194	612	792	7
syndrome	491	185	534	194	612	792	7
and	342	197	358	206	612	792	7
five	363	197	378	206	612	792	7
patients	382	197	418	206	612	792	7
with	423	197	442	206	612	792	7
cardio-facio-cutane-	446	197	534	206	612	792	7
ous	342	209	357	218	612	792	7
syndrome.	363	209	409	218	612	792	7
Eur	415	209	431	218	612	792	7
J	437	209	442	218	612	792	7
Hum	448	209	469	218	612	792	7
Genet	475	209	503	218	612	792	7
2003;	509	209	534	218	612	792	7
11:201-206.	342	221	396	230	612	792	7
14.	318	233	332	242	612	792	7
Zenker	342	233	374	242	612	792	7
M,	379	233	390	242	612	792	7
Buheitel	395	233	434	242	612	792	7
G,	439	233	449	242	612	792	7
Rauch	454	233	483	242	612	792	7
R,	487	233	497	242	612	792	7
Koenig	502	233	534	242	612	792	7
R,	342	245	352	254	612	792	7
Bosse	357	245	383	254	612	792	7
K,	389	245	398	254	612	792	7
Kress	404	245	429	254	612	792	7
W,	434	245	446	254	612	792	7
Tietze	451	245	479	254	612	792	7
HU,	484	245	502	254	612	792	7
Doerr	507	245	534	254	612	792	7
HG,	342	257	360	266	612	792	7
Hofbeck	364	257	402	266	612	792	7
M,	406	257	417	266	612	792	7
Singer	421	257	451	266	612	792	7
H,	455	257	465	266	612	792	7
Reis	469	257	488	266	612	792	7
A,	492	257	501	266	612	792	7
Rauch	505	257	534	266	612	792	7
A.	342	269	351	278	612	792	7
Genotype-phenotype	361	269	452	278	612	792	7
correlations	462	269	516	278	612	792	7
in	525	269	534	278	612	792	7
Noonan	342	281	376	290	612	792	7
syndrome.	382	281	428	290	612	792	7
J	434	281	439	290	612	792	7
Pediatr	445	281	477	290	612	792	7
2004;	483	281	508	290	612	792	7
144:	514	281	534	290	612	792	7
368-374.	342	293	381	302	612	792	7
15.	318	305	332	314	612	792	7
Lee	342	305	358	314	612	792	7
BH,	362	305	380	314	612	792	7
Kim	384	305	403	314	612	792	7
JM,	407	305	424	314	612	792	7
Jin	428	305	442	314	612	792	7
HY,	446	305	463	314	612	792	7
Kim	467	305	486	314	612	792	7
GH,	490	305	508	314	612	792	7
Choi	512	305	534	314	612	792	7
JH,	342	317	358	326	612	792	7
Yoo	363	317	381	326	612	792	7
HW.	386	317	406	326	612	792	7
Spectrum	411	317	455	326	612	792	7
of	460	317	469	326	612	792	7
mutations	474	317	520	326	612	792	7
in	525	317	534	326	612	792	7
Noonan	342	329	376	338	612	792	7
syndrome	383	329	426	338	612	792	7
and	433	329	449	338	612	792	7
their	456	329	478	338	612	792	7
correlation	485	329	534	338	612	792	7
with	342	341	361	350	612	792	7
phenotypes.	369	341	422	350	612	792	7
J	429	341	434	350	612	792	7
Pediatr	442	341	474	350	612	792	7
2011;	481	341	507	350	612	792	7
159:	514	341	534	350	612	792	7
1029-1035.	342	353	393	362	612	792	7
16.	318	365	332	374	612	792	7
Allanson	342	365	382	374	612	792	7
JE,	386	365	400	374	612	792	7
Bohring	404	365	441	374	612	792	7
A,	445	365	455	374	612	792	7
Dörr	459	365	480	374	612	792	7
HG,	484	365	502	374	612	792	7
Dufke	506	365	534	374	612	792	7
A,	342	377	351	386	612	792	7
Gillessen-Kaesbach	356	377	444	386	612	792	7
G,	449	377	459	386	612	792	7
Horn	464	377	487	386	612	792	7
D,	492	377	502	386	612	792	7
König	507	377	534	386	612	792	7
R,	342	389	352	398	612	792	7
Kratz	356	389	381	398	612	792	7
CP,	385	389	402	398	612	792	7
Kutsche	406	389	443	398	612	792	7
K,	447	389	457	398	612	792	7
Pauli	461	389	485	398	612	792	7
S,	489	389	498	398	612	792	7
Raskin	502	389	534	398	612	792	7
S,	342	401	351	410	612	792	7
Rauch	358	401	387	410	612	792	7
A,	395	401	404	410	612	792	7
Turner	412	401	444	410	612	792	7
A,	451	401	461	410	612	792	7
Wieczorek	468	401	516	410	612	792	7
D,	524	401	534	410	612	792	7
Zenker	342	413	374	422	612	792	7
M.	379	413	390	422	612	792	7
The	394	413	411	422	612	792	7
face	415	413	433	422	612	792	7
of	437	413	446	422	612	792	7
Noonan	450	413	484	422	612	792	7
syndrome:	488	413	534	422	612	792	7
Does	342	425	364	434	612	792	7
phenotype	370	425	416	434	612	792	7
predict	422	425	453	434	612	792	7
genotype.	459	425	503	434	612	792	7
Am	508	425	523	434	612	792	7
J	529	425	534	434	612	792	7
Med	342	437	361	446	612	792	7
Genet	363	437	391	446	612	792	7
A	393	437	400	446	612	792	7
2010;	402	437	428	446	612	792	7
152A:1960-1966.	431	437	507	446	612	792	7
Vol.	78	746	94	758	612	792	7
53(4):	96	746	120	758	612	792	7
395	122	746	137	758	612	792	7
-	140	746	142	758	612	792	7
401,	145	746	163	758	612	792	7
2012	165	746	186	758	612	792	7
