Invest	417	82	437	95	612	792	1
Clin	439	82	453	95	612	792	1
53(3):	455	82	477	95	612	792	1
315	479	82	492	95	612	792	1
-	494	82	497	95	612	792	1
324,	499	82	514	95	612	792	1
2012	516	82	533	95	612	792	1
Adenosin	102	152	188	169	612	792	1
deaminasa	195	152	294	169	612	792	1
en	300	152	323	169	612	792	1
el	329	152	345	169	612	792	1
síndrome	351	152	439	169	612	792	1
de	102	174	124	191	612	792	1
inmunodeficiencia	130	174	304	191	612	792	1
combinada	310	174	412	191	612	792	1
severa.	418	174	484	191	612	792	1
Mary	102	211	128	221	612	792	1
Carmen	131	211	170	221	612	792	1
Pérez-Aguilar	173	211	237	221	612	792	1
1	237	211	240	217	612	792	1
*,	240	211	249	221	612	792	1
Loredana	252	211	299	221	612	792	1
Goncalves	302	211	353	221	612	792	1
1	353	211	356	217	612	792	1
y	359	211	365	221	612	792	1
Rafael	368	211	398	221	612	792	1
Bonfante-Cabarcas	401	211	494	221	612	792	1
2	494	211	497	217	612	792	1
.	497	211	500	221	612	792	1
Laboratorio	102	230	160	241	612	792	1
de	163	230	175	241	612	792	1
Inmunología	178	230	240	241	612	792	1
de	243	230	254	241	612	792	1
Parasitosis	257	230	309	241	612	792	1
(LABINPAR),	312	230	376	241	612	792	1
Facultad	379	230	420	241	612	792	1
de	423	230	435	241	612	792	1
Ciencias.	438	230	482	241	612	792	1
Universidad	102	243	159	254	612	792	1
de	163	243	174	254	612	792	1
los	177	243	191	254	612	792	1
Andes.	194	243	226	254	612	792	1
Mérida,	230	243	266	254	612	792	1
Venezuela.	269	243	321	254	612	792	1
2	98	257	102	263	612	792	1
Unidad	102	257	137	267	612	792	1
de	140	257	152	267	612	792	1
Bioquímica,	155	257	213	267	612	792	1
Decanato	217	257	263	267	612	792	1
de	266	257	277	267	612	792	1
Ciencias	280	257	322	267	612	792	1
de	325	257	336	267	612	792	1
la	339	257	348	267	612	792	1
Salud	351	257	378	267	612	792	1
“Dr.	381	257	402	267	612	792	1
Pablo	405	257	431	267	612	792	1
Acosta	434	257	467	267	612	792	1
Ortiz”.	470	257	504	267	612	792	1
Universidad	102	270	159	280	612	792	1
Centro-Occidental	163	270	253	280	612	792	1
Lisandro	256	270	298	280	612	792	1
Alvarado.	302	270	347	280	612	792	1
Barquisimeto,	350	270	418	280	612	792	1
Venezuela.	421	270	473	280	612	792	1
1	98	230	102	237	612	792	1
Palabras	102	290	145	300	612	792	1
clave:	148	290	177	300	612	792	1
adenosina,	183	290	235	300	612	792	1
adenosin	239	290	282	300	612	792	1
deaminasa,	286	290	341	300	612	792	1
sistema	345	290	382	300	612	792	1
inmune,	386	290	427	300	612	792	1
inmunodeficien-	431	290	510	300	612	792	1
cia	183	303	197	313	612	792	1
combinada	200	303	254	313	612	792	1
severa.	257	303	290	313	612	792	1
Resumen.	150	329	199	340	612	792	1
Autor	90	698	113	706	612	792	1
de	116	698	126	706	612	792	1
correspondencia:	129	698	198	706	612	792	1
Mary	201	698	220	706	612	792	1
Carmen	224	698	256	706	612	792	1
Pérez-Aguilar.	259	698	315	706	612	792	1
Edificio	318	698	349	706	612	792	1
A	352	698	358	706	612	792	1
La	361	698	371	706	612	792	1
Hechicera,	375	698	417	706	612	792	1
Laboratorio	421	698	468	706	612	792	1
de	471	698	481	706	612	792	1
Inmunología	484	698	535	706	612	792	1
de	90	708	99	717	612	792	1
Parasitosis	102	708	145	717	612	792	1
(LABINPAR),	148	708	200	717	612	792	1
Departamento	203	708	261	717	612	792	1
de	263	708	273	717	612	792	1
Biología,	276	708	311	717	612	792	1
Facultad	314	708	348	717	612	792	1
de	351	708	360	717	612	792	1
Ciencias,	363	708	399	717	612	792	1
Universidad	402	708	449	717	612	792	1
de	452	708	461	717	612	792	1
los	464	708	475	717	612	792	1
Andes.	478	708	505	717	612	792	1
Mérida	507	708	535	717	612	792	1
5101,	90	719	113	728	612	792	1
Venezuela.	115	719	158	728	612	792	1
Teléf.	161	719	183	728	612	792	1
0274-2401313.	186	719	247	728	612	792	1
Fax:	249	719	266	728	612	792	1
0274-2401286.	268	719	329	728	612	792	1
Correo	332	719	359	728	612	792	1
electrónico:	362	719	409	728	612	792	1
m.perez@ula.ve	412	719	476	728	612	792	1
316	78	78	94	89	612	792	2
Pérez-Aguilar	456	78	510	89	612	792	2
y	513	78	517	89	612	792	2
col.	520	78	534	89	612	792	2
Adenosine	102	114	167	125	612	792	2
deaminase	171	114	237	125	612	792	2
in	241	114	253	125	612	792	2
severe	258	114	297	125	612	792	2
combined	301	114	362	125	612	792	2
immunodeficiency	366	114	482	125	612	792	2
syndrome.	102	128	168	139	612	792	2
Invest	102	142	137	154	612	792	2
Clin	140	142	163	154	612	792	2
2012;	167	142	200	154	612	792	2
53(3):	204	142	236	154	612	792	2
315	240	142	262	154	612	792	2
-	266	142	270	154	612	792	2
324	273	142	296	154	612	792	2
Key	102	171	120	181	612	792	2
words:	123	171	157	181	612	792	2
adenosine,	163	171	215	181	612	792	2
adenosine	221	171	270	181	612	792	2
deaminase,	276	171	331	181	612	792	2
immune	337	171	377	181	612	792	2
system,	383	171	420	181	612	792	2
severe	426	171	456	181	612	792	2
combined	462	171	510	181	612	792	2
immunodeficiency.	163	184	256	194	612	792	2
Abstract.	150	210	196	221	612	792	2
Recibido:	102	395	142	404	612	792	2
27-02-2012.	145	395	198	404	612	792	2
Aceptado:	201	395	245	404	612	792	2
19-07-2012	248	395	298	404	612	792	2
INTRODUCCIÓN	143	432	230	442	612	792	2
La	102	457	114	468	612	792	2
adenosina	121	457	169	468	612	792	2
(Ado)	176	457	204	468	612	792	2
es	211	457	221	468	612	792	2
un	228	457	240	468	612	792	2
precursor	247	457	294	468	612	792	2
metabólico	78	470	133	481	612	792	2
de	136	470	147	481	612	792	2
los	151	470	165	481	612	792	2
ácidos	168	470	199	481	612	792	2
nucleicos	202	470	248	481	612	792	2
que	251	470	269	481	612	792	2
ejer-	272	470	294	481	612	792	2
ce	78	484	89	494	612	792	2
diversos	93	484	132	494	612	792	2
efectos	136	484	171	494	612	792	2
fisiológicos	175	484	229	494	612	792	2
mediante	233	484	279	494	612	792	2
su	283	484	294	494	612	792	2
unión	78	497	106	507	612	792	2
a	110	497	116	507	612	792	2
receptores	120	497	171	507	612	792	2
de	175	497	187	507	612	792	2
adenosina	191	497	240	507	612	792	2
(purinore-	244	497	294	507	612	792	2
ceptores),	78	510	127	520	612	792	2
de	131	510	143	520	612	792	2
los	146	510	160	520	612	792	2
cuales	163	510	194	520	612	792	2
hay	197	510	214	520	612	792	2
cuatro	217	510	249	520	612	792	2
subtipos	253	510	294	520	612	792	2
identificados:	78	523	144	534	612	792	2
A1,	149	523	165	534	612	792	2
A2A,	169	523	192	534	612	792	2
A2B	197	523	217	534	612	792	2
y	222	523	226	534	612	792	2
A3	231	523	244	534	612	792	2
(1-3).	249	523	276	534	612	792	2
En	281	523	294	534	612	792	2
condiciones	78	536	136	547	612	792	2
de	141	536	152	547	612	792	2
daño	157	536	180	547	612	792	2
tisular,	185	536	219	547	612	792	2
las	224	536	237	547	612	792	2
concentra-	242	536	294	547	612	792	2
ciones	78	550	109	560	612	792	2
endógenas	115	550	167	560	612	792	2
de	174	550	185	560	612	792	2
dicho	192	550	219	560	612	792	2
nucleósido	225	550	277	560	612	792	2
se	284	550	294	560	612	792	2
elevan	78	563	109	573	612	792	2
rápidamente	113	563	175	573	612	792	2
y	179	563	184	573	612	792	2
la	189	563	197	573	612	792	2
estimulación	202	563	265	573	612	792	2
de	269	563	281	573	612	792	2
la	285	563	294	573	612	792	2
proteína	78	576	119	586	612	792	2
G	123	576	132	586	612	792	2
acoplada	136	576	179	586	612	792	2
a	183	576	189	586	612	792	2
purinoreceptores	193	576	277	586	612	792	2
in-	281	576	294	586	612	792	2
duce	78	589	101	600	612	792	2
diversos	105	589	144	600	612	792	2
efectos	148	589	183	600	612	792	2
cardiovasculares	186	589	266	600	612	792	2
tales	270	589	293	600	612	792	2
como	78	602	105	613	612	792	2
vasodilatación,	109	602	182	613	612	792	2
inhibición	186	602	236	613	612	792	2
de	240	602	252	613	612	792	2
la	256	602	265	613	612	792	2
infla-	269	602	294	613	612	792	2
mación,	78	616	117	626	612	792	2
modulación	121	616	179	626	612	792	2
de	183	616	194	626	612	792	2
la	199	616	207	626	612	792	2
actividad	211	616	255	626	612	792	2
del	260	616	274	626	612	792	2
sis-	279	616	294	626	612	792	2
tema	78	629	103	639	612	792	2
nervioso	108	629	148	639	612	792	2
simpático	153	629	201	639	612	792	2
y	206	629	211	639	612	792	2
protección	216	629	268	639	612	792	2
con-	273	629	294	639	612	792	2
tra	78	642	92	652	612	792	2
las	95	642	109	652	612	792	2
consecuencias	112	642	182	652	612	792	2
deletéreas	185	642	235	652	612	792	2
de	239	642	250	652	612	792	2
la	253	642	262	652	612	792	2
isque-	265	642	294	652	612	792	2
mia-reperfusión	78	655	155	666	612	792	2
(4-6).	158	655	186	666	612	792	2
Los	102	668	119	679	612	792	2
niveles	123	668	156	679	612	792	2
de	161	668	172	679	612	792	2
adenosina	176	668	225	679	612	792	2
están	230	668	256	679	612	792	2
regula-	260	668	294	679	612	792	2
dos	78	682	95	692	612	792	2
por	98	682	114	692	612	792	2
la	117	682	126	692	612	792	2
actividad	129	682	173	692	612	792	2
de	176	682	188	692	612	792	2
la	191	682	200	692	612	792	2
adenosin	203	682	246	692	612	792	2
deamina-	249	682	294	692	612	792	2
sa	78	695	88	705	612	792	2
(ADA),	92	695	125	705	612	792	2
la	129	695	138	705	612	792	2
cual	141	695	162	705	612	792	2
es	166	695	176	705	612	792	2
una	179	695	197	705	612	792	2
enzima	201	695	236	705	612	792	2
del	240	695	255	705	612	792	2
catabo-	258	695	294	705	612	792	2
lismo	78	708	104	718	612	792	2
de	109	708	120	718	612	792	2
la	125	708	134	718	612	792	2
purinas	138	708	175	718	612	792	2
que	179	708	197	718	612	792	2
cataliza	201	708	239	718	612	792	2
la	243	708	252	718	612	792	2
desami-	257	708	294	718	612	792	2
nación	318	432	351	442	612	792	2
de	359	432	370	442	612	792	2
Ado	378	432	397	442	612	792	2
y	405	432	409	442	612	792	2
deoxiadenosina	417	432	492	442	612	792	2
(dAdo)	500	432	534	442	612	792	2
para	318	445	339	456	612	792	2
producir	343	445	385	456	612	792	2
inosina	388	445	423	456	612	792	2
y	427	445	431	456	612	792	2
deoxiinosina	435	445	496	456	612	792	2
respec-	499	445	534	456	612	792	2
tivamente,	318	458	370	469	612	792	2
liberándose	374	458	430	469	612	792	2
amonio	434	458	471	469	612	792	2
en	475	458	487	469	612	792	2
el	491	458	499	469	612	792	2
proce-	503	458	534	469	612	792	2
so	318	472	329	482	612	792	2
(3).	333	472	352	482	612	792	2
La	356	472	368	482	612	792	2
enzima	373	472	408	482	612	792	2
está	412	472	432	482	612	792	2
ampliamente	436	472	500	482	612	792	2
distri-	505	472	534	482	612	792	2
buida	318	485	345	495	612	792	2
en	349	485	361	495	612	792	2
el	365	485	374	495	612	792	2
organismo,	378	485	432	495	612	792	2
encontrándose	436	485	508	495	612	792	2
acti-	512	485	534	495	612	792	2
vidad	318	498	343	508	612	792	2
ADA	348	498	369	508	612	792	2
en	374	498	386	508	612	792	2
prácticamente	390	498	461	508	612	792	2
todos	465	498	492	508	612	792	2
los	497	498	510	508	612	792	2
teji-	515	498	534	508	612	792	2
dos;	318	511	338	522	612	792	2
sin	341	511	356	522	612	792	2
embargo,	359	511	405	522	612	792	2
su	409	511	420	522	612	792	2
mayor	424	511	454	522	612	792	2
actividad	458	511	501	522	612	792	2
se	505	511	515	522	612	792	2
en-	519	511	534	522	612	792	2
cuentra	318	524	356	535	612	792	2
en	359	524	371	535	612	792	2
células	374	524	408	535	612	792	2
linfoides,	411	524	456	535	612	792	2
siendo	459	524	491	535	612	792	2
más	494	524	513	535	612	792	2
ele-	517	524	534	535	612	792	2
vada	318	538	340	548	612	792	2
en	345	538	357	548	612	792	2
las	362	538	375	548	612	792	2
células	380	538	413	548	612	792	2
T	419	538	425	548	612	792	2
que	430	538	448	548	612	792	2
en	453	538	465	548	612	792	2
las	470	538	483	548	612	792	2
células	488	538	522	548	612	792	2
B	527	538	534	548	612	792	2
(7).	318	551	336	561	612	792	2
La	342	564	354	574	612	792	2
ADA	359	564	381	574	612	792	2
es	386	564	396	574	612	792	2
un	402	564	414	574	612	792	2
barril	420	564	446	574	612	792	2
a/b	452	562	468	576	612	792	2
de	473	564	485	574	612	792	2
ocho	490	564	514	574	612	792	2
he-	519	564	534	574	612	792	2
bras,	318	577	342	588	612	792	2
con	346	577	363	588	612	792	2
el	367	577	376	588	612	792	2
sitio	380	577	401	588	612	792	2
activo	405	577	434	588	612	792	2
en	438	577	450	588	612	792	2
un	454	577	466	588	612	792	2
bolsillo	470	577	506	588	612	792	2
en	510	577	521	588	612	792	2
el	525	577	534	588	612	792	2
extremo	318	590	358	601	612	792	2
C-terminal	363	590	415	601	612	792	2
del	420	590	434	601	612	792	2
barril,	439	590	469	601	612	792	2
como	473	590	500	601	612	792	2
en	504	590	516	601	612	792	2
to-	521	590	534	601	612	792	2
das	318	604	334	614	612	792	2
las	338	604	351	614	612	792	2
enzimas	354	604	394	614	612	792	2
con	397	604	415	614	612	792	2
estructura	418	604	469	614	612	792	2
de	473	604	484	614	612	792	2
barril	488	604	515	614	612	792	2
a/b	518	601	534	616	612	792	2
conocidas.	318	617	370	627	612	792	2
Un	376	617	390	627	612	792	2
ión	397	617	412	627	612	792	2
zinc	419	617	439	627	612	792	2
esencial	445	617	484	627	612	792	2
desde	491	617	519	627	612	792	2
el	525	617	534	627	612	792	2
punto	318	630	347	640	612	792	2
de	351	630	363	640	612	792	2
vista	367	630	389	640	612	792	2
de	393	630	405	640	612	792	2
la	409	630	418	640	612	792	2
catálisis	422	630	462	640	612	792	2
está	466	630	486	640	612	792	2
unido	490	630	518	640	612	792	2
en	522	630	534	640	612	792	2
la	318	643	327	654	612	792	2
parte	331	643	357	654	612	792	2
más	362	643	381	654	612	792	2
profunda	386	643	430	654	612	792	2
del	434	643	449	654	612	792	2
bolsillo	454	643	489	654	612	792	2
del	493	643	508	654	612	792	2
sitio	513	643	534	654	612	792	2
activo	318	656	347	667	612	792	2
(2).	352	656	371	667	612	792	2
La	376	656	388	667	612	792	2
enzima	393	656	428	667	612	792	2
se	433	656	443	667	612	792	2
localiza	449	656	485	667	612	792	2
tanto	491	656	517	667	612	792	2
en	522	656	534	667	612	792	2
citoplasma	318	670	371	680	612	792	2
donde	375	670	405	680	612	792	2
mantiene	409	670	455	680	612	792	2
su	459	670	470	680	612	792	2
actividad	474	670	517	680	612	792	2
hi-	521	670	534	680	612	792	2
drolasa,	318	683	356	693	612	792	2
como	362	683	389	693	612	792	2
en	394	683	406	693	612	792	2
la	411	683	420	693	612	792	2
superficie	425	683	473	693	612	792	2
de	478	683	490	693	612	792	2
diversas	495	683	534	693	612	792	2
células;	318	696	355	706	612	792	2
por	363	696	379	706	612	792	2
lo	388	696	397	706	612	792	2
que	405	696	423	706	612	792	2
es	431	696	441	706	612	792	2
considerada	449	696	508	706	612	792	2
una	516	696	534	706	612	792	2
ecto-enzima	318	709	377	720	612	792	2
(8)	382	709	398	720	612	792	2
y	403	709	407	720	612	792	2
mantiene	412	709	458	720	612	792	2
su	464	709	474	720	612	792	2
función	479	709	516	720	612	792	2
in-	521	709	534	720	612	792	2
Investigación	408	746	457	758	612	792	2
Clínica	459	746	485	758	612	792	2
53(3):	488	746	511	758	612	792	2
2012	513	746	534	758	612	792	2
Adenosin	78	78	116	89	612	792	3
deaminasa	118	78	163	89	612	792	3
en	165	78	176	89	612	792	3
síndrome	178	78	218	89	612	792	3
de	220	78	230	89	612	792	3
inmunodeficiencia	233	78	310	89	612	792	3
combinada	312	78	358	89	612	792	3
cluso	78	113	103	124	612	792	3
después	109	113	147	124	612	792	3
de	152	113	164	124	612	792	3
unirse	169	113	199	124	612	792	3
a	205	113	210	124	612	792	3
la	215	113	224	124	612	792	3
glicoproteína	229	113	294	124	612	792	3
CD26,	78	126	109	137	612	792	3
catalizando	115	126	171	137	612	792	3
la	178	126	187	137	612	792	3
desaminación	193	126	260	137	612	792	3
de	267	126	279	137	612	792	3
la	285	126	294	137	612	792	3
adenosina	78	140	127	150	612	792	3
extracelular	130	140	189	150	612	792	3
cuando	192	140	228	150	612	792	3
se	231	140	241	150	612	792	3
encuentra	244	140	294	150	612	792	3
en	78	153	90	163	612	792	3
elevados	93	153	134	163	612	792	3
niveles	138	153	171	163	612	792	3
que	175	153	193	163	612	792	3
son	196	153	213	163	612	792	3
tóxicos	217	153	252	163	612	792	3
para	255	153	277	163	612	792	3
los	280	153	294	163	612	792	3
linfocitos	78	166	124	176	612	792	3
(9,	127	166	141	176	612	792	3
10).	144	166	164	176	612	792	3
Por	167	166	184	176	612	792	3
lo	187	166	196	176	612	792	3
tanto,	199	166	229	176	612	792	3
el	232	166	240	176	612	792	3
control	244	166	279	176	612	792	3
de	282	166	294	176	612	792	3
las	78	179	91	190	612	792	3
concentraciones	97	179	177	190	612	792	3
extracelulares	183	179	251	190	612	792	3
de	257	179	268	190	612	792	3
ade-	274	179	294	190	612	792	3
nosina,	78	192	113	203	612	792	3
ejercida	120	192	159	203	612	792	3
por	167	192	183	203	612	792	3
la	190	192	199	203	612	792	3
interacción	206	192	262	203	612	792	3
ADA-	270	192	294	203	612	792	3
CD26	78	206	106	216	612	792	3
puede	111	206	141	216	612	792	3
ser	146	206	161	216	612	792	3
cuantitativamente	166	206	256	216	612	792	3
impor-	262	206	294	216	612	792	3
tante	78	219	104	229	612	792	3
en	108	219	119	229	612	792	3
caso	123	219	145	229	612	792	3
de	148	219	160	229	612	792	3
descenso	164	219	208	229	612	792	3
de	211	219	223	229	612	792	3
la	227	219	235	229	612	792	3
regulación,	239	219	294	229	612	792	3
inactivación	78	232	137	242	612	792	3
de	142	232	154	242	612	792	3
los	159	232	173	242	612	792	3
transportadores	178	232	256	242	612	792	3
de	261	232	273	242	612	792	3
nu-	278	232	294	242	612	792	3
cleósidos	78	245	123	256	612	792	3
o	127	245	133	256	612	792	3
bajo	137	245	158	256	612	792	3
estrés	162	245	191	256	612	792	3
metabólico,	195	245	253	256	612	792	3
además	257	245	294	256	612	792	3
de	78	258	90	269	612	792	3
proveer	96	258	133	269	612	792	3
un	139	258	152	269	612	792	3
importante	159	258	214	269	612	792	3
mecanismo	220	258	276	269	612	792	3
de	282	258	294	269	612	792	3
balance	78	272	115	282	612	792	3
en	121	272	133	282	612	792	3
condiciones	139	272	197	282	612	792	3
de	203	272	214	282	612	792	3
un	220	272	233	282	612	792	3
elevado	239	272	275	282	612	792	3
re-	281	272	294	282	612	792	3
cambio	78	285	114	295	612	792	3
en	120	285	131	295	612	792	3
el	137	285	146	295	612	792	3
metabolismo	152	285	215	295	612	792	3
del	221	285	236	295	612	792	3
nucleótido	242	285	294	295	612	792	3
adenina.	78	298	119	308	612	792	3
La	102	311	114	322	612	792	3
ADA	118	311	140	322	612	792	3
es	144	311	154	322	612	792	3
un	158	311	171	322	612	792	3
marcador	175	311	221	322	612	792	3
de	226	311	237	322	612	792	3
inmunidad	241	311	294	322	612	792	3
celular;	78	324	115	335	612	792	3
puesto	119	324	152	335	612	792	3
que	156	324	174	335	612	792	3
su	178	324	189	335	612	792	3
actividad	193	324	237	335	612	792	3
plasmática	241	324	294	335	612	792	3
y	78	338	83	348	612	792	3
sérica	87	338	116	348	612	792	3
se	120	338	130	348	612	792	3
eleva	134	338	158	348	612	792	3
en	163	338	174	348	612	792	3
enfermedades	178	338	246	348	612	792	3
que	251	338	268	348	612	792	3
alte-	272	338	294	348	612	792	3
ran	78	351	94	361	612	792	3
la	99	351	107	361	612	792	3
respuesta	111	351	158	361	612	792	3
inmune	163	351	200	361	612	792	3
mediada	204	351	245	361	612	792	3
por	250	351	266	361	612	792	3
célu-	270	351	294	361	612	792	3
las	78	364	91	374	612	792	3
(11,	95	364	115	374	612	792	3
12).	119	364	139	374	612	792	3
El	143	364	153	374	612	792	3
aumento	157	364	201	374	612	792	3
de	205	364	216	374	612	792	3
la	220	364	229	374	612	792	3
actividad	233	364	277	374	612	792	3
sé-	281	364	294	374	612	792	3
rica	78	377	97	388	612	792	3
de	101	377	113	388	612	792	3
ADA	117	377	139	388	612	792	3
ha	143	377	155	388	612	792	3
sido	160	377	180	388	612	792	3
observado	184	377	233	388	612	792	3
en	237	377	249	388	612	792	3
los	254	377	268	388	612	792	3
tras-	272	377	294	388	612	792	3
tornos	78	390	110	401	612	792	3
hipertensivos	114	390	179	401	612	792	3
del	184	390	199	401	612	792	3
embarazo	204	390	251	401	612	792	3
(13),	256	390	280	401	612	792	3
el	285	390	294	401	612	792	3
infarto	78	404	111	414	612	792	3
agudo	115	404	145	414	612	792	3
al	149	404	158	414	612	792	3
miocardio	162	404	212	414	612	792	3
(14)	216	404	238	414	612	792	3
y	242	404	247	414	612	792	3
en	251	404	263	414	612	792	3
diver-	267	404	294	414	612	792	3
sas	78	417	93	427	612	792	3
enfermedades	96	417	164	427	612	792	3
infecciosas	167	417	221	427	612	792	3
causadas	224	417	267	427	612	792	3
prin-	271	417	294	427	612	792	3
cipalmente	78	430	132	440	612	792	3
por	139	430	155	440	612	792	3
microorganismos	161	430	246	440	612	792	3
con	252	430	270	440	612	792	3
tro-	276	430	294	440	612	792	3
pismo	78	443	107	454	612	792	3
por	112	443	128	454	612	792	3
los	133	443	146	454	612	792	3
macrófagos	151	443	207	454	612	792	3
(15,	211	443	231	454	612	792	3
16).	236	443	256	454	612	792	3
Adicio-	260	443	294	454	612	792	3
nalmente,	78	456	127	467	612	792	3
diversos	132	456	171	467	612	792	3
estudios	176	456	216	467	612	792	3
señalan	221	456	258	467	612	792	3
que	263	456	281	467	612	792	3
la	285	456	294	467	612	792	3
actividad	78	470	122	480	612	792	3
ADA	127	470	148	480	612	792	3
en	153	470	165	480	612	792	3
plasma	170	470	204	480	612	792	3
de	209	470	220	480	612	792	3
pacientes	225	470	271	480	612	792	3
con	276	470	294	480	612	792	3
hipoxia	78	483	113	493	612	792	3
crónica	117	483	153	493	612	792	3
es	157	483	167	493	612	792	3
superior	171	483	211	493	612	792	3
en	215	483	227	493	612	792	3
comparación	230	483	293	493	612	792	3
con	78	496	96	506	612	792	3
los	100	496	114	506	612	792	3
pacientes	118	496	164	506	612	792	3
sanos	169	496	196	506	612	792	3
(10),	200	496	224	506	612	792	3
lo	229	496	238	506	612	792	3
que	242	496	260	506	612	792	3
indica	264	496	294	506	612	792	3
que	78	509	96	520	612	792	3
la	99	509	108	520	612	792	3
inducción	111	509	160	520	612	792	3
de	163	509	175	520	612	792	3
la	178	509	187	520	612	792	3
actividad	190	509	234	520	612	792	3
ADA	237	509	259	520	612	792	3
es	262	509	272	520	612	792	3
una	276	509	294	520	612	792	3
adaptación	78	522	132	533	612	792	3
metabólica	137	522	191	533	612	792	3
natural	196	522	232	533	612	792	3
a	237	522	242	533	612	792	3
los	248	522	261	533	612	792	3
eleva-	267	522	294	533	612	792	3
dos	78	536	95	546	612	792	3
niveles	98	536	131	546	612	792	3
de	134	536	145	546	612	792	3
adenosina	148	536	197	546	612	792	3
durante	200	536	239	546	612	792	3
la	242	536	250	546	612	792	3
hipoxia.	254	536	292	546	612	792	3
La	102	549	114	559	612	792	3
actividad	119	549	163	559	612	792	3
ADA	169	549	190	559	612	792	3
puede	196	549	225	559	612	792	3
cuantificarse	231	549	294	559	612	792	3
mediante	78	562	124	572	612	792	3
el	128	562	137	572	612	792	3
método	142	562	179	572	612	792	3
descrito	183	562	223	572	612	792	3
por	227	562	244	572	612	792	3
Galanti	248	562	285	572	612	792	3
y	289	562	294	572	612	792	3
Giusti	78	575	108	586	612	792	3
(17),	111	575	136	586	612	792	3
el	139	575	148	586	612	792	3
cual	151	575	171	586	612	792	3
se	174	575	184	586	612	792	3
basa	188	575	209	586	612	792	3
en	212	575	224	586	612	792	3
una	227	575	245	586	612	792	3
modifica-	249	575	294	586	612	792	3
ción	78	588	99	599	612	792	3
de	103	588	115	599	612	792	3
la	119	588	127	599	612	792	3
reacción	132	588	173	599	612	792	3
de	178	588	189	599	612	792	3
Berthelot,	193	588	243	599	612	792	3
en	247	588	259	599	612	792	3
la	263	588	272	599	612	792	3
que	276	588	294	599	612	792	3
el	78	601	87	612	612	792	3
amoniaco	90	601	137	612	612	792	3
liberado	140	601	180	612	612	792	3
reacciona	183	601	231	612	612	792	3
con	234	601	252	612	612	792	3
hipoclo-	255	601	294	612	612	792	3
rito	78	615	96	625	612	792	3
de	100	615	111	625	612	792	3
sodio	115	615	141	625	612	792	3
y	144	615	149	625	612	792	3
fenol	153	615	177	625	612	792	3
en	181	615	193	625	612	792	3
medio	197	615	227	625	612	792	3
alcalino	231	615	269	625	612	792	3
para	273	615	294	625	612	792	3
formar	78	628	111	638	612	792	3
el	115	628	124	638	612	792	3
indofenol,	127	628	176	638	612	792	3
un	180	628	193	638	612	792	3
compuesto	196	628	250	638	612	792	3
de	254	628	265	638	612	792	3
color	269	628	294	638	612	792	3
azul	78	641	98	652	612	792	3
cuya	102	641	124	652	612	792	3
densidad	128	641	172	652	612	792	3
óptica	176	641	206	652	612	792	3
se	210	641	220	652	612	792	3
lee	224	641	239	652	612	792	3
a	243	641	248	652	612	792	3
628	252	641	271	652	612	792	3
nm.	275	641	294	652	612	792	3
Como	78	654	107	665	612	792	3
catalizador	112	654	166	665	612	792	3
de	171	654	183	665	612	792	3
la	188	654	196	665	612	792	3
reacción	201	654	243	665	612	792	3
se	248	654	258	665	612	792	3
utiliza	263	654	294	665	612	792	3
el	78	667	87	678	612	792	3
nitroprusiato	91	667	156	678	612	792	3
de	160	667	172	678	612	792	3
sodio	177	667	202	678	612	792	3
y	207	667	212	678	612	792	3
la	216	667	225	678	612	792	3
reacción	230	667	271	678	612	792	3
que	276	667	294	678	612	792	3
cataliza	78	681	115	691	612	792	3
la	120	681	129	691	612	792	3
ADA	134	681	155	691	612	792	3
se	160	681	170	691	612	792	3
detiene	175	681	211	691	612	792	3
tras	216	681	235	691	612	792	3
un	239	681	252	691	612	792	3
período	257	681	294	691	612	792	3
de	78	694	90	704	612	792	3
incubación	94	694	147	704	612	792	3
por	151	694	168	704	612	792	3
la	172	694	180	704	612	792	3
adición	184	694	220	704	612	792	3
de	224	694	235	704	612	792	3
fenol-nitro-	239	694	294	704	612	792	3
prusiato.	78	707	121	718	612	792	3
Otro	125	707	148	718	612	792	3
método	152	707	189	718	612	792	3
ampliamente	193	707	256	718	612	792	3
utiliza-	260	707	294	718	612	792	3
Vol.	78	746	94	758	612	792	3
53(3):	96	746	120	758	612	792	3
315	122	746	137	758	612	792	3
-	140	746	142	758	612	792	3
324,	145	746	163	758	612	792	3
2012	165	746	186	758	612	792	3
317	518	78	534	89	612	792	3
do	318	113	330	124	612	792	3
es	337	113	347	124	612	792	3
el	354	113	363	124	612	792	3
propuesto	370	113	419	124	612	792	3
por	426	113	442	124	612	792	3
Blake	449	113	477	124	612	792	3
y	484	113	489	124	612	792	3
Berman	496	113	534	124	612	792	3
(18),	318	126	343	137	612	792	3
basado	348	126	382	137	612	792	3
en	387	126	399	137	612	792	3
la	405	126	413	137	612	792	3
reacción	419	126	461	137	612	792	3
del	466	126	481	137	612	792	3
amoníaco	487	126	534	137	612	792	3
con	318	140	336	150	612	792	3
el	340	140	348	150	612	792	3
a-cetoglutarato	352	137	429	151	612	792	3
y	433	140	438	150	612	792	3
NADPH	442	140	478	150	612	792	3
para	482	140	503	150	612	792	3
gene-	508	140	534	150	612	792	3
rar	318	153	332	163	612	792	3
glutamato	336	153	387	163	612	792	3
y	391	153	396	163	612	792	3
NADP.	400	153	431	163	612	792	3
Esta	435	153	456	163	612	792	3
reacción	460	153	502	163	612	792	3
es	506	153	516	163	612	792	3
ca-	520	153	534	163	612	792	3
talizada	318	166	356	176	612	792	3
por	362	166	379	176	612	792	3
la	384	166	393	176	612	792	3
glutamato	399	166	449	176	612	792	3
deshidrogenasa,	455	166	534	176	612	792	3
midiéndose	318	179	374	190	612	792	3
la	378	179	387	190	612	792	3
variación	391	179	435	190	612	792	3
de	439	179	451	190	612	792	3
absorción	455	179	502	190	612	792	3
a	506	179	511	190	612	792	3
340	515	179	534	190	612	792	3
nm	318	192	334	203	612	792	3
debida	337	192	369	203	612	792	3
a	372	192	378	203	612	792	3
la	381	192	390	203	612	792	3
desaparición	393	192	454	203	612	792	3
de	457	192	469	203	612	792	3
NADPH.	472	192	512	203	612	792	3
ISOFORMAS	372	220	437	230	612	792	3
DE	440	220	455	230	612	792	3
ADA	458	220	480	230	612	792	3
Existen	342	245	378	255	612	792	3
dos	382	245	399	255	612	792	3
isoformas	402	245	450	255	612	792	3
de	454	245	465	255	612	792	3
ADA:	469	245	494	255	612	792	3
ADA1	498	245	525	255	612	792	3
y	529	245	534	255	612	792	3
ADA2.	318	258	349	268	612	792	3
ADA1,	353	258	384	268	612	792	3
es	389	258	399	268	612	792	3
una	404	258	422	268	612	792	3
proteína	427	258	468	268	612	792	3
monomérica	473	258	534	268	612	792	3
de	318	271	330	282	612	792	3
40	334	271	346	282	612	792	3
kDa	350	271	369	282	612	792	3
que	373	271	391	282	612	792	3
está	395	271	415	282	612	792	3
presente	419	271	461	282	612	792	3
en	465	271	477	282	612	792	3
citoplasma	481	271	534	282	612	792	3
y	318	284	323	295	612	792	3
en	327	284	339	295	612	792	3
la	343	284	352	295	612	792	3
superficie	356	284	404	295	612	792	3
celular	408	284	441	295	612	792	3
(ecto-enzima).	446	284	517	295	612	792	3
Su	521	284	534	295	612	792	3
actividad	318	298	362	308	612	792	3
es	366	298	376	308	612	792	3
totalmente	381	298	435	308	612	792	3
inhibida	439	298	479	308	612	792	3
a	483	298	489	308	612	792	3
100	493	298	511	308	612	792	3
mM	516	298	534	308	612	792	3
de	318	311	330	321	612	792	3
eritro-9-(2-hidroxi-3-nonil)	347	311	478	321	612	792	3
adenina	496	311	534	321	612	792	3
(EHNA),	318	324	359	334	612	792	3
la	368	324	377	334	612	792	3
Km	386	324	403	334	612	792	3
(Constante	412	324	466	334	612	792	3
de	475	324	487	334	612	792	3
Michae-	496	324	534	334	612	792	3
lis-Menten)	318	337	373	348	612	792	3
de	378	337	389	348	612	792	3
ADA1	394	337	422	348	612	792	3
es	426	337	436	348	612	792	3
de	440	337	452	348	612	792	3
5,2×l0	457	337	491	348	612	792	3
–5	491	337	498	344	612	792	3
M,	502	337	514	348	612	792	3
po-	519	337	534	348	612	792	3
see	318	350	334	361	612	792	3
una	337	350	355	361	612	792	3
actividad	359	350	403	361	612	792	3
óptima	406	350	441	361	612	792	3
a	445	350	450	361	612	792	3
pH	454	350	468	361	612	792	3
entre	471	350	497	361	612	792	3
7-7,5	501	350	526	361	612	792	3
y	529	350	534	361	612	792	3
una	318	364	336	374	612	792	3
afinidad	341	364	381	374	612	792	3
similar	386	364	420	374	612	792	3
por	425	364	441	374	612	792	3
la	447	364	455	374	612	792	3
adenosina	461	364	510	374	612	792	3
y	515	364	520	374	612	792	3
la	525	364	534	374	612	792	3
desoxiadenosina	318	377	397	387	612	792	3
(19).	402	377	427	387	612	792	3
Su	432	377	444	387	612	792	3
función	449	377	486	387	612	792	3
principal	490	377	534	387	612	792	3
es	318	390	328	400	612	792	3
eliminar	331	390	372	400	612	792	3
los	375	390	389	400	612	792	3
derivados	392	390	438	400	612	792	3
intracelulares	442	390	509	400	612	792	3
tóxi-	512	390	534	400	612	792	3
cos	318	403	334	414	612	792	3
de	337	403	349	414	612	792	3
la	352	403	361	414	612	792	3
adenosina	365	403	413	414	612	792	3
y	417	403	422	414	612	792	3
la	425	403	434	414	612	792	3
desoxiadenosina	437	403	517	414	612	792	3
así	520	403	534	414	612	792	3
como	318	416	345	427	612	792	3
proteger	348	416	390	427	612	792	3
las	393	416	406	427	612	792	3
células	410	416	443	427	612	792	3
de	446	416	458	427	612	792	3
la	461	416	470	427	612	792	3
apoptosis.	473	416	522	427	612	792	3
La	342	430	354	440	612	792	3
ecto-ADA1	360	430	412	440	612	792	3
anclada	417	430	455	440	612	792	3
a	461	430	466	440	612	792	3
la	472	430	480	440	612	792	3
superficie	486	430	534	440	612	792	3
de	318	443	330	453	612	792	3
células	334	443	367	453	612	792	3
dendríticas	372	443	426	453	612	792	3
mediante	431	443	477	453	612	792	3
su	481	443	492	453	612	792	3
unión	496	443	524	453	612	792	3
a	529	443	534	453	612	792	3
receptores	318	456	370	466	612	792	3
de	375	456	387	466	612	792	3
adenosina	392	456	441	466	612	792	3
interactúa	446	456	497	466	612	792	3
con	502	456	520	466	612	792	3
la	525	456	534	466	612	792	3
dipeptidil	318	469	365	480	612	792	3
peptidasa	370	469	416	480	612	792	3
IV/CD26	421	469	465	480	612	792	3
expresada	469	469	517	480	612	792	3
en	522	469	534	480	612	792	3
las	318	482	331	493	612	792	3
células	337	482	370	493	612	792	3
T,	376	482	386	493	612	792	3
potenciando	391	482	452	493	612	792	3
su	457	482	468	493	612	792	3
activación	474	482	523	493	612	792	3
y	529	482	534	493	612	792	3
proliferación	318	495	381	506	612	792	3
mediante	386	495	432	506	612	792	3
la	438	495	447	506	612	792	3
activación	453	495	502	506	612	792	3
de	508	495	520	506	612	792	3
la	525	495	534	506	612	792	3
tirosin-fosfatasa	318	509	396	519	612	792	3
CD45	401	509	429	519	612	792	3
e	434	509	440	519	612	792	3
incrementando	445	509	520	519	612	792	3
la	525	509	534	519	612	792	3
producción	318	522	373	532	612	792	3
de	379	522	390	532	612	792	3
los	396	522	410	532	612	792	3
niveles	415	522	448	532	612	792	3
de	454	522	465	532	612	792	3
IFN-g,	471	522	499	532	612	792	3
IL-6	504	522	524	532	612	792	3
y	529	522	534	532	612	792	3
TNF-a,	318	535	351	546	612	792	3
sin	356	535	370	546	612	792	3
causar	375	535	407	546	612	792	3
efecto	411	535	441	546	612	792	3
alguno	446	535	480	546	612	792	3
en	484	535	496	546	612	792	3
la	501	535	510	546	612	792	3
pro-	514	535	534	546	612	792	3
ducción	318	548	357	559	612	792	3
de	364	548	376	559	612	792	3
citocinas	383	548	427	559	612	792	3
del	434	548	449	559	612	792	3
tipo	456	548	476	559	612	792	3
Th2	483	548	502	559	612	792	3
(11).	509	548	534	559	612	792	3
Estas	318	561	344	572	612	792	3
evidencias	348	561	398	572	612	792	3
muestran	403	561	449	572	612	792	3
que	454	561	472	572	612	792	3
el	476	561	485	572	612	792	3
complejo	489	561	534	572	612	792	3
ADA-CD26	318	575	370	585	612	792	3
forma	374	575	403	585	612	792	3
parte	406	575	432	585	612	792	3
de	436	575	447	585	612	792	3
la	451	575	460	585	612	792	3
sinapsis	464	575	502	585	612	792	3
inmu-	506	575	534	585	612	792	3
nológica	318	588	360	598	612	792	3
y	364	588	369	598	612	792	3
tiene	373	588	398	598	612	792	3
una	402	588	420	598	612	792	3
función	424	588	461	598	612	792	3
coestimulado-	465	588	534	598	612	792	3
ra	318	601	328	612	612	792	3
en	331	601	343	612	612	792	3
la	346	601	355	612	612	792	3
activación	358	601	408	612	612	792	3
de	411	601	423	612	612	792	3
células	426	601	460	612	612	792	3
T.	463	601	472	612	612	792	3
Dado	476	601	501	612	612	792	3
que	504	601	522	612	612	792	3
la	525	601	534	612	612	792	3
ecto-ADA1	318	614	370	625	612	792	3
protege	376	614	413	625	612	792	3
a	419	614	425	625	612	792	3
las	431	614	444	625	612	792	3
células	450	614	483	625	612	792	3
activadas	489	614	534	625	612	792	3
de	318	627	330	638	612	792	3
los	335	627	349	638	612	792	3
efectos	354	627	389	638	612	792	3
citotóxicos	395	627	448	638	612	792	3
de	454	627	465	638	612	792	3
la	471	627	479	638	612	792	3
adenosina	485	627	534	638	612	792	3
extracelular,	318	641	379	651	612	792	3
es	387	641	397	651	612	792	3
posible	404	641	439	651	612	792	3
que	446	641	464	651	612	792	3
este	471	641	491	651	612	792	3
control	498	641	534	651	612	792	3
constituya	318	654	369	664	612	792	3
parte	373	654	399	664	612	792	3
del	404	654	418	664	612	792	3
mecanismo	423	654	479	664	612	792	3
inmunore-	483	654	534	664	612	792	3
gulador	318	667	355	678	612	792	3
de	360	667	372	678	612	792	3
la	377	667	386	678	612	792	3
adenosina,	391	667	443	678	612	792	3
mediado	448	667	489	678	612	792	3
a	495	667	500	678	612	792	3
través	505	667	534	678	612	792	3
de	318	680	330	691	612	792	3
receptores	333	680	384	691	612	792	3
purinérgicos	387	680	449	691	612	792	3
en	452	680	464	691	612	792	3
leucocitos.	467	680	520	691	612	792	3
Los	342	693	359	704	612	792	3
niveles	365	693	398	704	612	792	3
tisulares	403	693	445	704	612	792	3
de	451	693	462	704	612	792	3
ADA1	468	693	496	704	612	792	3
varían,	501	693	534	704	612	792	3
con	318	707	336	717	612	792	3
una	340	707	358	717	612	792	3
alta	362	707	380	717	612	792	3
actividad	385	707	429	717	612	792	3
en	433	707	445	717	612	792	3
el	449	707	457	717	612	792	3
tejido	462	707	490	717	612	792	3
linfoide,	494	707	534	717	612	792	3
318	78	78	94	89	612	792	4
células	78	113	112	124	612	792	4
epiteliales	118	113	167	124	612	792	4
del	174	113	188	124	612	792	4
duodeno,	194	113	240	124	612	792	4
cerebro	246	113	283	124	612	792	4
y	289	113	294	124	612	792	4
placenta	78	126	120	137	612	792	4
en	124	126	135	137	612	792	4
comparación	139	126	203	137	612	792	4
con	207	126	224	137	612	792	4
la	228	126	237	137	612	792	4
baja	241	126	261	137	612	792	4
activi-	265	126	294	137	612	792	4
dad	78	140	96	150	612	792	4
presente	99	140	141	150	612	792	4
en	145	140	156	150	612	792	4
los	160	140	174	150	612	792	4
eritrocitos	177	140	228	150	612	792	4
y	232	140	237	150	612	792	4
el	240	140	249	150	612	792	4
timo.	252	140	278	150	612	792	4
La	282	140	294	150	612	792	4
expresión	78	153	125	163	612	792	4
de	131	153	143	163	612	792	4
ADA	149	153	170	163	612	792	4
en	177	153	188	163	612	792	4
los	195	153	209	163	612	792	4
timocitos	215	153	261	163	612	792	4
de	267	153	279	163	612	792	4
la	285	153	294	163	612	792	4
corteza	78	166	114	176	612	792	4
tímica	118	166	149	176	612	792	4
es	153	166	163	176	612	792	4
más	167	166	187	176	612	792	4
alta	191	166	209	176	612	792	4
que	213	166	231	176	612	792	4
en	235	166	246	176	612	792	4
los	250	166	264	176	612	792	4
timo-	268	166	294	176	612	792	4
citos	78	179	101	190	612	792	4
de	105	179	116	190	612	792	4
la	120	179	128	190	612	792	4
región	131	179	163	190	612	792	4
medular	166	179	206	190	612	792	4
y	210	179	215	190	612	792	4
que	218	179	236	190	612	792	4
en	239	179	251	190	612	792	4
las	254	179	267	190	612	792	4
célu-	270	179	294	190	612	792	4
las	78	192	91	203	612	792	4
T	95	192	101	203	612	792	4
maduras	104	192	146	203	612	792	4
(20).	149	192	174	203	612	792	4
En	177	192	190	203	612	792	4
la	194	192	202	203	612	792	4
placenta	206	192	247	203	612	792	4
ADA	251	192	272	203	612	792	4
mo-	275	192	294	203	612	792	4
dula	78	206	99	216	612	792	4
la	104	206	112	216	612	792	4
implantación	117	206	181	216	612	792	4
y	186	206	191	216	612	792	4
la	195	206	204	216	612	792	4
duración	209	206	252	216	612	792	4
del	257	206	271	216	612	792	4
em-	276	206	294	216	612	792	4
barazo	78	219	110	229	612	792	4
y	114	219	119	229	612	792	4
bajos	123	219	148	229	612	792	4
niveles	152	219	185	229	612	792	4
de	189	219	200	229	612	792	4
esta	204	219	224	229	612	792	4
enzima	228	219	263	229	612	792	4
al	267	219	276	229	612	792	4
co-	280	219	294	229	612	792	4
mienzo	78	232	114	242	612	792	4
de	117	232	129	242	612	792	4
la	133	232	142	242	612	792	4
gestación,	145	232	195	242	612	792	4
pueden	199	232	235	242	612	792	4
provocar	239	232	281	242	612	792	4
la	285	232	294	242	612	792	4
acumulación	78	245	141	256	612	792	4
de	146	245	157	256	612	792	4
productos	162	245	212	256	612	792	4
tóxicos	217	245	251	256	612	792	4
que	256	245	274	256	612	792	4
ge-	279	245	294	256	612	792	4
neren	78	258	106	269	612	792	4
la	109	258	118	269	612	792	4
pérdida	121	258	158	269	612	792	4
gestacional	161	258	216	269	612	792	4
(21).	219	258	244	269	612	792	4
En	102	272	115	282	612	792	4
contraste	121	272	167	282	612	792	4
con	173	272	190	282	612	792	4
ADA1,	196	272	227	282	612	792	4
ADA2	232	272	260	282	612	792	4
es	266	272	276	282	612	792	4
un	281	272	294	282	612	792	4
monómero	78	285	131	295	612	792	4
de	136	285	147	295	612	792	4
100	152	285	170	295	612	792	4
kDa	175	285	194	295	612	792	4
y	199	285	203	295	612	792	4
es	208	285	218	295	612	792	4
resistente	223	285	271	295	612	792	4
a	275	285	281	295	612	792	4
la	285	285	294	295	612	792	4
inhibición	78	298	127	308	612	792	4
por	131	298	148	308	612	792	4
EHNA.	152	298	184	308	612	792	4
Es	188	298	200	308	612	792	4
la	204	298	212	308	612	792	4
isoforma	216	298	259	308	612	792	4
predo-	263	298	294	308	612	792	4
minante	78	311	119	322	612	792	4
en	129	311	141	322	612	792	4
suero,	152	311	182	322	612	792	4
posee	193	311	221	322	612	792	4
un	231	311	244	322	612	792	4
Km	255	311	272	322	612	792	4
de	282	311	294	322	612	792	4
200×l0	78	324	115	335	612	792	4
–5	115	324	123	331	612	792	4
M,	127	324	139	335	612	792	4
una	143	324	161	335	612	792	4
actividad	165	324	209	335	612	792	4
óptima	213	324	247	335	612	792	4
a	251	324	257	335	612	792	4
pH	261	324	275	335	612	792	4
6,5	278	324	294	335	612	792	4
y	78	338	83	348	612	792	4
una	87	338	105	348	612	792	4
débil	109	338	133	348	612	792	4
afinidad	138	338	177	348	612	792	4
por	181	338	197	348	612	792	4
la	202	338	210	348	612	792	4
desoxiadenosina	214	338	294	348	612	792	4
(19).	78	351	103	361	612	792	4
Estas	107	351	132	361	612	792	4
características	136	351	207	361	612	792	4
hacen	212	351	241	361	612	792	4
que	245	351	262	361	612	792	4
ADA2	266	351	294	361	612	792	4
sea	78	364	94	374	612	792	4
ineficiente	97	364	149	374	612	792	4
en	153	364	164	374	612	792	4
desaminar	168	364	219	374	612	792	4
a	222	364	228	374	612	792	4
la	231	364	240	374	612	792	4
desoxiade-	243	364	294	374	612	792	4
nosina	78	377	110	388	612	792	4
cuando	113	377	149	388	612	792	4
el	152	377	160	388	612	792	4
pH	164	377	178	388	612	792	4
es	181	377	191	388	612	792	4
mayor	194	377	224	388	612	792	4
al	227	377	236	388	612	792	4
óptimo	239	377	274	388	612	792	4
y	277	377	282	388	612	792	4
la	285	377	294	388	612	792	4
concentración	78	390	148	401	612	792	4
de	156	390	168	401	612	792	4
sustrato	176	390	216	401	612	792	4
es	224	390	234	401	612	792	4
demasiado	242	390	294	401	612	792	4
baja.	78	404	101	414	612	792	4
ADA2	102	417	130	427	612	792	4
es	134	417	144	427	612	792	4
secretada	148	417	195	427	612	792	4
por	200	417	216	427	612	792	4
células	220	417	254	427	612	792	4
presen-	258	417	294	427	612	792	4
tadoras	78	430	114	440	612	792	4
de	120	430	132	440	612	792	4
antígeno,	137	430	183	440	612	792	4
induce	189	430	222	440	612	792	4
la	228	430	236	440	612	792	4
diferencia-	242	430	294	440	612	792	4
ción	78	443	99	454	612	792	4
de	103	443	114	454	612	792	4
monocitos	118	443	170	454	612	792	4
a	174	443	179	454	612	792	4
macrófagos	183	443	239	454	612	792	4
y	243	443	248	454	612	792	4
estimula	252	443	294	454	612	792	4
la	78	456	87	467	612	792	4
proliferación	92	456	155	467	612	792	4
de	160	456	172	467	612	792	4
macrófagos	177	456	233	467	612	792	4
y	238	456	243	467	612	792	4
células	249	456	282	467	612	792	4
T	288	456	294	467	612	792	4
CD4+	78	469	109	480	612	792	4
(22).	112	469	137	480	612	792	4
Esta	141	469	162	480	612	792	4
isoforma	165	469	208	480	612	792	4
se	212	469	222	480	612	792	4
une	225	469	244	480	612	792	4
a	247	469	253	480	612	792	4
diferen-	256	469	294	480	612	792	4
tes	78	483	92	493	612	792	4
tipos	97	483	121	493	612	792	4
celulares	126	483	170	493	612	792	4
a	175	483	180	493	612	792	4
través	185	483	214	493	612	792	4
de	219	483	230	493	612	792	4
proteoglica-	235	483	294	493	612	792	4
nos	78	496	95	506	612	792	4
y	98	496	103	506	612	792	4
a	107	496	112	506	612	792	4
las	116	496	129	506	612	792	4
células	132	496	166	506	612	792	4
T	170	496	176	506	612	792	4
a	180	496	185	506	612	792	4
través	189	496	217	506	612	792	4
de	221	496	233	506	612	792	4
un	236	496	249	506	612	792	4
receptor	252	496	294	506	612	792	4
desconocido	78	509	139	520	612	792	4
(23).	145	509	169	520	612	792	4
Dado	175	509	201	520	612	792	4
que	207	509	225	520	612	792	4
ADA2	231	509	258	520	612	792	4
puede	264	509	294	520	612	792	4
modular	78	522	119	533	612	792	4
la	125	522	134	533	612	792	4
afinidad	140	522	180	533	612	792	4
de	186	522	198	533	612	792	4
los	204	522	218	533	612	792	4
receptores	224	522	276	533	612	792	4
de	282	522	294	533	612	792	4
adenosina	78	535	127	546	612	792	4
es	131	535	141	546	612	792	4
posible	145	535	180	546	612	792	4
que	184	535	202	546	612	792	4
su	206	535	217	546	612	792	4
unión	221	535	249	546	612	792	4
a	253	535	258	546	612	792	4
las	263	535	276	546	612	792	4
cé-	280	535	294	546	612	792	4
lulas	78	549	101	559	612	792	4
T	105	549	111	559	612	792	4
sea	116	549	131	559	612	792	4
mediada	136	549	177	559	612	792	4
por	181	549	198	559	612	792	4
receptores	202	549	254	559	612	792	4
de	258	549	270	559	612	792	4
ade-	274	549	294	559	612	792	4
nosina	78	562	110	572	612	792	4
o	114	562	120	572	612	792	4
por	124	562	140	572	612	792	4
un	145	562	157	572	612	792	4
complejo	161	562	206	572	612	792	4
proteoglicano-re-	210	562	294	572	612	792	4
ceptor	78	575	110	586	612	792	4
de	113	575	124	586	612	792	4
adenosina	127	575	176	586	612	792	4
(24).	179	575	204	586	612	792	4
SÍNDROME	87	602	146	613	612	792	4
DE	149	602	165	613	612	792	4
INMUNODEFICIENCIA	168	602	285	613	612	792	4
COMBINADA	92	616	160	627	612	792	4
SEVERA	163	616	205	627	612	792	4
POR	209	616	232	627	612	792	4
DÉFICIT	235	616	280	627	612	792	4
DE	133	630	148	641	612	792	4
ADA	152	630	174	641	612	792	4
(SCID-ADA)	177	630	239	641	612	792	4
Las	102	655	119	666	612	792	4
purinas	125	655	161	666	612	792	4
cumplen	167	655	210	666	612	792	4
funciones	216	655	263	666	612	792	4
esen-	269	655	294	666	612	792	4
ciales	78	669	105	679	612	792	4
en	109	669	121	679	612	792	4
la	125	669	134	679	612	792	4
replicación	138	669	192	679	612	792	4
del	196	669	211	679	612	792	4
material	215	669	256	679	612	792	4
genéti-	260	669	294	679	612	792	4
co,	78	682	93	692	612	792	4
transcripción	97	682	162	692	612	792	4
génica,	166	682	201	692	612	792	4
síntesis	205	682	242	692	612	792	4
de	246	682	257	692	612	792	4
proteí-	261	682	294	692	612	792	4
nas	78	695	94	706	612	792	4
y	99	695	104	706	612	792	4
metabolismo	109	695	172	706	612	792	4
celular.	177	695	213	706	612	792	4
En	218	695	231	706	612	792	4
condiciones	236	695	294	706	612	792	4
normales	78	708	123	719	612	792	4
la	127	708	136	719	612	792	4
concentración	140	708	210	719	612	792	4
total	215	708	238	719	612	792	4
de	242	708	254	719	612	792	4
nucleó-	258	708	294	719	612	792	4
Pérez-Aguilar	456	78	510	89	612	792	4
y	513	78	517	89	612	792	4
col.	520	78	534	89	612	792	4
tidos	318	113	342	124	612	792	4
se	346	113	356	124	612	792	4
encuentra	360	113	409	124	612	792	4
fijada	413	113	440	124	612	792	4
en	444	113	455	124	612	792	4
límites	459	113	493	124	612	792	4
muy	496	113	517	124	612	792	4
es-	521	113	534	124	612	792	4
trechos	318	126	354	137	612	792	4
en	360	126	371	137	612	792	4
función	377	126	414	137	612	792	4
de	419	126	430	137	612	792	4
una	435	126	453	137	612	792	4
fina	459	126	477	137	612	792	4
regulación	482	126	534	137	612	792	4
de	318	140	330	150	612	792	4
las	335	140	348	150	612	792	4
rutas	353	140	378	150	612	792	4
biosintéticas	383	140	445	150	612	792	4
de	450	140	462	150	612	792	4
nucleótidos	467	140	524	150	612	792	4
y	529	140	534	150	612	792	4
del	318	153	333	163	612	792	4
balance	337	153	374	163	612	792	4
entre	378	153	404	163	612	792	4
las	409	153	422	163	612	792	4
rutas	426	153	451	163	612	792	4
“de	455	153	472	163	612	792	4
novo”	476	153	504	163	612	792	4
y	508	153	513	163	612	792	4
“de	517	153	534	163	612	792	4
recuperación”	318	166	387	176	612	792	4
con	391	166	408	176	612	792	4
una	412	166	430	176	612	792	4
adecuada	433	166	479	176	612	792	4
compensa-	482	166	534	176	612	792	4
ción	318	179	339	190	612	792	4
con	343	179	361	190	612	792	4
las	364	179	378	190	612	792	4
vías	382	179	399	190	612	792	4
de	403	179	415	190	612	792	4
degradación	419	179	479	190	612	792	4
de	483	179	494	190	612	792	4
nucleó-	498	179	534	190	612	792	4
tidos,	318	192	345	203	612	792	4
seguido	349	192	387	203	612	792	4
de	391	192	403	203	612	792	4
mecanismos	407	192	467	203	612	792	4
de	471	192	482	203	612	792	4
desintoxi-	487	192	534	203	612	792	4
cación	318	206	350	216	612	792	4
de	356	206	367	216	612	792	4
los	373	206	387	216	612	792	4
metabolitos	392	206	450	216	612	792	4
formados	456	206	501	216	612	792	4
como	507	206	534	216	612	792	4
pueden	318	219	354	229	612	792	4
ser:	358	219	375	229	612	792	4
la	379	219	388	229	612	792	4
adenina	392	219	430	229	612	792	4
y	434	219	439	229	612	792	4
en	443	219	455	229	612	792	4
especial	458	219	497	229	612	792	4
la	501	219	510	229	612	792	4
ade-	514	219	534	229	612	792	4
nosina.	318	232	353	242	612	792	4
Los	357	232	374	242	612	792	4
trastornos	377	232	427	242	612	792	4
que	431	232	449	242	612	792	4
implican	452	232	495	242	612	792	4
anoma-	498	232	534	242	612	792	4
lías	318	245	334	256	612	792	4
en	340	245	352	256	612	792	4
el	358	245	366	256	612	792	4
metabolismo	372	245	435	256	612	792	4
de	441	245	452	256	612	792	4
los	458	245	472	256	612	792	4
nucleótidos	477	245	534	256	612	792	4
comprenden	318	258	379	269	612	792	4
desde	386	258	413	269	612	792	4
enfermedades	420	258	488	269	612	792	4
relativa-	495	258	534	269	612	792	4
mente	318	272	349	282	612	792	4
frecuentes,	355	272	409	282	612	792	4
hasta	415	272	441	282	612	792	4
deficiencias	447	272	505	282	612	792	4
enzi-	511	272	534	282	612	792	4
máticas	318	285	356	295	612	792	4
poco	360	285	384	295	612	792	4
comunes;	388	285	435	295	612	792	4
como	439	285	466	295	612	792	4
el	470	285	479	295	612	792	4
caso	484	285	505	295	612	792	4
de	509	285	521	295	612	792	4
la	525	285	534	295	612	792	4
Inmunodeficiencia	318	298	409	308	612	792	4
Combinada	412	298	468	308	612	792	4
Severa.	471	298	506	308	612	792	4
El	342	311	352	322	612	792	4
Síndrome	362	311	410	322	612	792	4
de	420	311	431	322	612	792	4
Inmunodeficiencia	441	311	534	322	612	792	4
Combinada	318	324	374	335	612	792	4
Severa	380	324	412	335	612	792	4
(SCID),	417	324	455	335	612	792	4
también	461	324	502	335	612	792	4
cono-	507	324	534	335	612	792	4
cido	318	338	339	348	612	792	4
como	343	338	370	348	612	792	4
síndrome	374	338	421	348	612	792	4
del	425	338	440	348	612	792	4
“niño	444	338	472	348	612	792	4
burbuja”	476	338	520	348	612	792	4
se	524	338	534	348	612	792	4
debe	318	351	341	361	612	792	4
a	347	351	353	361	612	792	4
un	359	351	372	361	612	792	4
trastorno	378	351	424	361	612	792	4
autosómico	430	351	488	361	612	792	4
recesivo	494	351	534	361	612	792	4
que	318	364	336	374	612	792	4
origina	341	364	376	374	612	792	4
una	382	364	400	374	612	792	4
disfunción	405	364	457	374	612	792	4
intensa	462	364	498	374	612	792	4
en	503	364	515	374	612	792	4
las	520	364	534	374	612	792	4
células	318	377	352	388	612	792	4
T	357	377	363	388	612	792	4
y	367	377	372	388	612	792	4
B	377	377	384	388	612	792	4
(25).	388	377	413	388	612	792	4
Los	418	377	435	388	612	792	4
procesos	439	377	483	388	612	792	4
afectados	487	377	534	388	612	792	4
incluyen	318	390	360	401	612	792	4
alteraciones	364	390	425	401	612	792	4
en	429	390	440	401	612	792	4
la	444	390	453	401	612	792	4
señalización	457	390	518	401	612	792	4
de	522	390	534	401	612	792	4
los	318	404	332	414	612	792	4
receptores	339	404	392	414	612	792	4
de	399	404	411	414	612	792	4
citocinas	418	404	463	414	612	792	4
o	471	404	477	414	612	792	4
moléculas	484	404	534	414	612	792	4
adaptadoras	318	417	378	427	612	792	4
y	382	417	387	427	612	792	4
de	391	417	403	427	612	792	4
señalización	407	417	468	427	612	792	4
intracelular,	472	417	534	427	612	792	4
la	318	430	327	440	612	792	4
señalización	332	430	393	440	612	792	4
por	398	430	415	440	612	792	4
el	420	430	429	440	612	792	4
receptor	435	430	477	440	612	792	4
de	482	430	494	440	612	792	4
células	500	430	534	440	612	792	4
T,	318	443	328	454	612	792	4
la	332	443	341	454	612	792	4
recombinación	345	443	419	454	612	792	4
de	424	443	435	454	612	792	4
genes	440	443	468	454	612	792	4
del	472	443	487	454	612	792	4
receptor	491	443	534	454	612	792	4
de	318	456	330	467	612	792	4
células	336	456	371	467	612	792	4
T	377	456	383	467	612	792	4
y	390	456	395	467	612	792	4
las	401	456	415	467	612	792	4
inmunoglobulinas,	421	456	514	467	612	792	4
así	520	456	534	467	612	792	4
como	318	470	345	480	612	792	4
las	350	470	364	480	612	792	4
vías	369	470	387	480	612	792	4
del	392	470	407	480	612	792	4
metabolismo	413	470	477	480	612	792	4
de	482	470	494	480	612	792	4
los	499	470	513	480	612	792	4
nu-	518	470	534	480	612	792	4
cleótidos.	318	483	366	493	612	792	4
Los	342	496	359	506	612	792	4
niños	364	496	390	506	612	792	4
que	395	496	413	506	612	792	4
padecen	418	496	458	506	612	792	4
la	463	496	471	506	612	792	4
enfermedad	476	496	534	506	612	792	4
tienen	318	509	349	520	612	792	4
un	353	509	366	520	612	792	4
sistema	370	509	407	520	612	792	4
inmunológico	411	509	478	520	612	792	4
deficiente,	482	509	534	520	612	792	4
por	318	522	334	533	612	792	4
lo	342	522	351	533	612	792	4
que	358	522	376	533	612	792	4
contraen	383	522	427	533	612	792	4
enfermedades	434	522	502	533	612	792	4
recu-	509	522	534	533	612	792	4
rrentes	318	536	353	546	612	792	4
desde	358	536	385	546	612	792	4
el	390	536	398	546	612	792	4
momento	403	536	450	546	612	792	4
de	454	536	466	546	612	792	4
su	471	536	481	546	612	792	4
nacimien-	486	536	534	546	612	792	4
to,	318	549	331	559	612	792	4
suelen	336	549	368	559	612	792	4
desarrollar	373	549	425	559	612	792	4
diarreas	430	549	469	559	612	792	4
prolongadas	474	549	534	559	612	792	4
provocadas	318	562	372	572	612	792	4
por	377	562	394	572	612	792	4
rotavirus	398	562	442	572	612	792	4
o	447	562	453	572	612	792	4
por	458	562	474	572	612	792	4
infecciones	479	562	534	572	612	792	4
bacterianas	318	575	374	586	612	792	4
del	380	575	394	586	612	792	4
tracto	400	575	430	586	612	792	4
intestinal	435	575	482	586	612	792	4
y	487	575	492	586	612	792	4
neumo-	497	575	534	586	612	792	4
nía	318	588	333	599	612	792	4
(25).	338	588	362	599	612	792	4
Poseen	367	588	401	599	612	792	4
muy	406	588	427	599	612	792	4
pocos	432	588	460	599	612	792	4
linfocitos	464	588	510	599	612	792	4
san-	515	588	534	599	612	792	4
guíneos,	318	601	359	612	612	792	4
el	362	601	371	612	612	792	4
timo	374	601	397	612	612	792	4
presenta	401	601	443	612	612	792	4
aspecto	446	601	483	612	612	792	4
fetal	487	601	508	612	612	792	4
y	512	601	517	612	612	792	4
ca-	520	601	534	612	612	792	4
rece	318	615	339	625	612	792	4
de	343	615	354	625	612	792	4
diferenciación	358	615	428	625	612	792	4
córtico-medular	432	615	510	625	612	792	4
y	514	615	519	625	612	792	4
de	522	615	534	625	612	792	4
corpúsculos	318	628	376	638	612	792	4
de	379	628	391	638	612	792	4
Hassall	394	628	428	638	612	792	4
(26).	431	628	456	638	612	792	4
La	342	641	354	652	612	792	4
mortalidad	360	641	414	652	612	792	4
por	420	641	437	652	612	792	4
este	443	641	463	652	612	792	4
síndrome,	469	641	518	652	612	792	4
es	524	641	534	652	612	792	4
del	318	654	333	665	612	792	4
100%	338	654	365	665	612	792	4
durante	370	654	408	665	612	792	4
los	414	654	428	665	612	792	4
primeros	433	654	477	665	612	792	4
2	483	654	489	665	612	792	4
años	495	654	517	665	612	792	4
de	522	654	534	665	612	792	4
vida	318	667	337	678	612	792	4
de	343	667	354	678	612	792	4
no	359	667	371	678	612	792	4
intervenirse	376	667	434	678	612	792	4
el	440	667	448	678	612	792	4
paciente,	453	667	498	678	612	792	4
por	503	667	520	678	612	792	4
lo	525	667	534	678	612	792	4
que	318	681	336	691	612	792	4
esta	340	681	360	691	612	792	4
condición	365	681	413	691	612	792	4
se	417	681	427	691	612	792	4
considera	432	681	479	691	612	792	4
una	483	681	501	691	612	792	4
emer-	506	681	534	691	612	792	4
gencia	318	694	350	704	612	792	4
pediátrica.	354	694	406	704	612	792	4
El	410	694	420	704	612	792	4
patrón	424	694	457	704	612	792	4
de	461	694	472	704	612	792	4
herencia	476	694	518	704	612	792	4
de	522	694	534	704	612	792	4
este	318	707	338	718	612	792	4
trastorno	342	707	387	718	612	792	4
puede	391	707	421	718	612	792	4
ser	425	707	439	718	612	792	4
ligado	443	707	473	718	612	792	4
al	477	707	485	718	612	792	4
cromoso-	489	707	534	718	612	792	4
Investigación	408	746	457	758	612	792	4
Clínica	459	746	485	758	612	792	4
53(3):	488	746	511	758	612	792	4
2012	513	746	534	758	612	792	4
Adenosin	78	78	116	89	612	792	5
deaminasa	118	78	163	89	612	792	5
en	165	78	176	89	612	792	5
síndrome	178	78	218	89	612	792	5
de	220	78	230	89	612	792	5
inmunodeficiencia	233	78	310	89	612	792	5
combinada	312	78	358	89	612	792	5
ma	78	113	93	124	612	792	5
X	98	113	105	124	612	792	5
o	111	113	116	124	612	792	5
autosómico	122	113	178	124	612	792	5
recesivo,	184	113	226	124	612	792	5
dependiendo	231	113	294	124	612	792	5
del	78	126	93	137	612	792	5
gen	96	126	114	137	612	792	5
involucrado	117	126	174	137	612	792	5
(27).	177	126	202	137	612	792	5
Los	102	140	119	150	612	792	5
defectos	122	140	163	150	612	792	5
genéticos	166	140	213	150	612	792	5
en	217	140	228	150	612	792	5
el	232	140	240	150	612	792	5
SCID	244	140	269	150	612	792	5
rela-	272	140	294	150	612	792	5
cionados	78	153	121	163	612	792	5
con	125	153	143	163	612	792	5
las	147	153	161	163	612	792	5
vías	165	153	183	163	612	792	5
de	187	153	199	163	612	792	5
señalización	203	153	263	163	612	792	5
intra-	267	153	294	163	612	792	5
celular	78	166	111	176	612	792	5
esenciales	116	166	166	176	612	792	5
para	170	166	192	176	612	792	5
la	197	166	205	176	612	792	5
activación	210	166	260	176	612	792	5
de	264	166	276	176	612	792	5
las	281	166	294	176	612	792	5
células	78	179	112	190	612	792	5
T,	115	179	125	190	612	792	5
incluyen	128	179	169	190	612	792	5
aquellos	172	179	213	190	612	792	5
que	216	179	234	190	612	792	5
afectan	237	179	273	190	612	792	5
a	276	179	282	190	612	792	5
la	285	179	294	190	612	792	5
cadena	78	192	112	203	612	792	5
g	116	190	121	204	612	792	5
del	125	192	140	203	612	792	5
CD3	144	192	165	203	612	792	5
(CD3g),	170	192	208	203	612	792	5
la	212	192	220	203	612	792	5
CD3e,	225	192	254	203	612	792	5
las	258	192	271	203	612	792	5
mo-	275	192	294	203	612	792	5
léculas	78	206	112	216	612	792	5
del	115	206	130	216	612	792	5
MHC	134	206	158	216	612	792	5
clase	161	206	185	216	612	792	5
I	189	206	193	216	612	792	5
o	196	206	202	216	612	792	5
clase	206	206	230	216	612	792	5
II,	233	206	244	216	612	792	5
la	248	206	256	216	612	792	5
cadena	260	206	294	216	612	792	5
z	78	216	83	231	612	792	5
asociada	87	219	129	229	612	792	5
a	132	219	138	229	612	792	5
la	141	219	150	229	612	792	5
cinasa	153	219	184	229	612	792	5
de	187	219	199	229	612	792	5
70kDa	203	219	234	229	612	792	5
(ZAP70),	238	219	282	229	612	792	5
la	285	219	294	229	612	792	5
cinasa	78	232	108	242	612	792	5
específica	115	232	163	242	612	792	5
de	170	232	181	242	612	792	5
linfocitos	188	232	233	242	612	792	5
(Lck)	240	232	267	242	612	792	5
y	274	232	279	242	612	792	5
el	285	232	294	242	612	792	5
CD8a	78	245	106	256	612	792	5
(25).	109	245	134	256	612	792	5
Otra	102	258	124	269	612	792	5
causa	129	258	156	269	612	792	5
importante	161	258	216	269	612	792	5
del	221	258	236	269	612	792	5
SCID	241	258	266	269	612	792	5
es	270	258	281	269	612	792	5
la	285	258	294	269	612	792	5
deficiencia	78	272	131	282	612	792	5
de	136	272	147	282	612	792	5
ADA	152	272	173	282	612	792	5
(SCID-ADA),	178	272	240	282	612	792	5
provocada	244	272	294	282	612	792	5
por	78	285	94	295	612	792	5
mutaciones	100	285	156	295	612	792	5
en	162	285	174	295	612	792	5
el	179	285	188	295	612	792	5
gen	194	285	211	295	612	792	5
del	217	285	232	295	612	792	5
cromosoma	237	285	294	295	612	792	5
20	78	298	90	308	612	792	5
que	94	298	111	308	612	792	5
codifica	115	298	153	308	612	792	5
la	156	298	165	308	612	792	5
enzima	168	298	203	308	612	792	5
y	207	298	212	308	612	792	5
al	215	298	224	308	612	792	5
que	227	298	245	308	612	792	5
se	248	298	258	308	612	792	5
le	261	298	270	308	612	792	5
atri-	273	298	294	308	612	792	5
buye	78	311	101	322	612	792	5
el	105	311	114	322	612	792	5
10%	118	311	138	322	612	792	5
de	143	311	154	322	612	792	5
los	159	311	172	322	612	792	5
casos	177	311	203	322	612	792	5
de	207	311	219	322	612	792	5
la	223	311	232	322	612	792	5
enfermedad	236	311	294	322	612	792	5
(26).	78	324	103	335	612	792	5
En	106	324	119	335	612	792	5
ausencia	122	324	164	335	612	792	5
de	168	324	179	335	612	792	5
ADA	183	324	204	335	612	792	5
la	207	324	216	335	612	792	5
transformación	219	324	294	335	612	792	5
Fig	77	632	90	642	612	792	5
1.	93	632	102	642	612	792	5
319	518	78	534	89	612	792	5
de	318	113	330	124	612	792	5
dAdo	334	113	359	124	612	792	5
es	363	113	373	124	612	792	5
más	377	113	397	124	612	792	5
limitada,	401	113	444	124	612	792	5
razón	449	113	476	124	612	792	5
por	480	113	497	124	612	792	5
la	501	113	509	124	612	792	5
cual	514	113	534	124	612	792	5
se	318	126	328	137	612	792	5
observa	331	126	368	137	612	792	5
una	371	126	389	137	612	792	5
acumulación	393	126	455	137	612	792	5
de	459	126	470	137	612	792	5
dAdo	474	126	499	137	612	792	5
en	502	126	514	137	612	792	5
ori-	517	126	534	137	612	792	5
na	318	140	330	150	612	792	5
y	334	140	339	150	612	792	5
plasma.	344	140	381	150	612	792	5
Dicha	386	140	414	150	612	792	5
elevación	419	140	464	150	612	792	5
afecta	469	140	498	150	612	792	5
la	503	140	512	150	612	792	5
res-	516	140	534	150	612	792	5
puesta	318	153	350	163	612	792	5
inmune	356	153	393	163	612	792	5
de	399	153	410	163	612	792	5
los	416	153	429	163	612	792	5
pacientes	435	153	481	163	612	792	5
debido	487	153	520	163	612	792	5
al	525	153	534	163	612	792	5
incremento	318	166	374	176	612	792	5
anormal	379	166	419	176	612	792	5
de	424	166	436	176	612	792	5
desoxiadenosín	440	166	514	176	612	792	5
tri-	519	166	534	176	612	792	5
fosfato	318	179	351	190	612	792	5
(dATP)	355	179	390	190	612	792	5
y	394	179	399	190	612	792	5
la	403	179	412	190	612	792	5
inactivación	416	179	475	190	612	792	5
irreversible	479	179	534	190	612	792	5
de	318	192	330	203	612	792	5
S-adenosil	344	192	394	203	612	792	5
homocisteína	409	192	474	203	612	792	5
hidrolasa	489	192	534	203	612	792	5
(SAHH).	318	206	359	216	612	792	5
El	364	206	374	216	612	792	5
exceso	379	206	411	216	612	792	5
en	417	206	428	216	612	792	5
la	433	206	442	216	612	792	5
concentración	447	206	517	216	612	792	5
de	522	206	534	216	612	792	5
dATP	318	219	344	229	612	792	5
inhibe	352	219	382	229	612	792	5
la	390	219	399	229	612	792	5
ribonucleótido	407	219	478	229	612	792	5
reductasa	486	219	534	229	612	792	5
(RR),	318	232	345	242	612	792	5
produce	349	232	389	242	612	792	5
un	393	232	405	242	612	792	5
desequilibrio	410	232	473	242	612	792	5
en	477	232	489	242	612	792	5
los	493	232	507	242	612	792	5
nive-	511	232	534	242	612	792	5
les	318	245	331	256	612	792	5
de	335	245	347	256	612	792	5
dNTPs	351	245	382	256	612	792	5
y	385	245	390	256	612	792	5
propicia	394	245	434	256	612	792	5
rupturas	438	245	480	256	612	792	5
en	484	245	495	256	612	792	5
el	499	245	508	256	612	792	5
ADN	512	245	534	256	612	792	5
de	318	258	330	269	612	792	5
las	333	258	347	269	612	792	5
células	350	258	384	269	612	792	5
B	388	258	395	269	612	792	5
(28,	399	258	419	269	612	792	5
Fig.	423	258	441	269	612	792	5
1).	445	258	459	269	612	792	5
La	463	258	475	269	612	792	5
RR	478	258	493	269	612	792	5
cataliza	496	258	534	269	612	792	5
la	318	272	327	282	612	792	5
reducción	333	272	382	282	612	792	5
de	389	272	400	282	612	792	5
los	407	272	420	282	612	792	5
ribonucleótidos	427	272	503	282	612	792	5
ADP,	510	272	534	282	612	792	5
GDP,	318	285	343	295	612	792	5
CDP	351	285	373	295	612	792	5
y	380	285	385	295	612	792	5
UDP	393	285	415	295	612	792	5
a	423	285	428	295	612	792	5
su	436	285	447	295	612	792	5
correspondiente	454	285	534	295	612	792	5
dNTP,	318	298	347	308	612	792	5
con	352	298	370	308	612	792	5
la	375	298	383	308	612	792	5
finalidad	388	298	430	308	612	792	5
de	435	298	446	308	612	792	5
mantener	451	298	498	308	612	792	5
las	503	298	516	308	612	792	5
re-	521	298	534	308	612	792	5
servas	318	311	347	322	612	792	5
necesarias	353	311	403	322	612	792	5
para	409	311	431	322	612	792	5
soportar	436	311	477	322	612	792	5
la	483	311	492	322	612	792	5
replica-	498	311	534	322	612	792	5
ción	318	324	339	335	612	792	5
del	343	324	358	335	612	792	5
ADN.	362	324	387	335	612	792	5
Por	391	324	408	335	612	792	5
lo	412	324	421	335	612	792	5
tanto,	425	324	454	335	612	792	5
el	458	324	467	335	612	792	5
desequilibrio	471	324	534	335	612	792	5
Patogenia	113	632	157	642	612	792	5
de	161	632	172	642	612	792	5
la	176	632	184	642	612	792	5
deficiencia	189	632	237	642	612	792	5
de	241	632	252	642	612	792	5
ADA.	256	632	278	642	612	792	5
La	283	632	294	642	612	792	5
inmunodeficiencia	298	632	380	642	612	792	5
combinada	385	632	434	642	612	792	5
severa	438	632	466	642	612	792	5
por	470	632	485	642	612	792	5
déficit	489	632	518	642	612	792	5
de	522	632	533	642	612	792	5
adenosin	113	644	152	654	612	792	5
deaminasa	156	644	203	654	612	792	5
(SCID-ADA)	207	644	261	654	612	792	5
es	265	644	274	654	612	792	5
provocada	278	644	323	654	612	792	5
por	327	644	342	654	612	792	5
mutaciones	346	644	397	654	612	792	5
en	401	644	412	654	612	792	5
el	416	644	424	654	612	792	5
gen	428	644	444	654	612	792	5
del	448	644	462	654	612	792	5
cromosoma	466	644	517	654	612	792	5
20	522	644	533	654	612	792	5
(20q	113	656	133	666	612	792	5
13-ter)	136	656	168	666	612	792	5
que	171	656	187	666	612	792	5
codifica	190	656	225	666	612	792	5
la	228	656	236	666	612	792	5
ADA.	239	656	261	666	612	792	5
Al	264	656	273	666	612	792	5
no	276	656	287	666	612	792	5
producirse	290	656	338	666	612	792	5
esta	341	656	359	666	612	792	5
enzima	362	656	394	666	612	792	5
se	397	656	406	666	612	792	5
interrumpe	409	656	459	666	612	792	5
la	462	656	470	666	612	792	5
cadena	473	656	504	666	612	792	5
meta-	508	656	533	666	612	792	5
bólica	113	668	139	678	612	792	5
de	142	668	153	678	612	792	5
la	156	668	164	678	612	792	5
degradación	167	668	221	678	612	792	5
de	224	668	235	678	612	792	5
adenosina	238	668	282	678	612	792	5
a	286	668	291	678	612	792	5
inosina	294	668	326	678	612	792	5
y	329	668	333	678	612	792	5
desoxiadenosina	336	668	408	678	612	792	5
a	412	668	416	678	612	792	5
desoxiinosina,	420	668	482	678	612	792	5
producién-	485	668	533	678	612	792	5
dose	113	680	133	690	612	792	5
un	137	680	148	690	612	792	5
aumento	152	680	191	690	612	792	5
intracelular	195	680	247	690	612	792	5
de	251	680	261	690	612	792	5
adenosina	265	680	310	690	612	792	5
y	313	680	318	690	612	792	5
desoxiadenosina,	322	680	397	690	612	792	5
las	401	680	413	690	612	792	5
cuales	417	680	444	690	612	792	5
son	448	680	463	690	612	792	5
convertidas	467	680	518	690	612	792	5
en	522	680	533	690	612	792	5
adenosin	113	692	152	702	612	792	5
trifosfato	156	692	196	702	612	792	5
(ATP)	200	692	226	702	612	792	5
y	230	692	234	702	612	792	5
desoxiadenosin	237	692	305	702	612	792	5
trifosfato	308	692	349	702	612	792	5
(dATP).	353	692	387	702	612	792	5
Esta	391	692	410	702	612	792	5
última	413	692	442	702	612	792	5
es	446	692	455	702	612	792	5
tóxica	459	692	485	702	612	792	5
para	489	692	508	702	612	792	5
la	512	692	520	702	612	792	5
ri-	523	692	533	702	612	792	5
bonucleótido	113	704	171	714	612	792	5
reductasa	174	704	217	714	612	792	5
(RR),	220	704	245	714	612	792	5
enzima	248	704	280	714	612	792	5
imprescindible	283	704	348	714	612	792	5
para	352	704	371	714	612	792	5
la	374	704	382	714	612	792	5
síntesis	385	704	418	714	612	792	5
de	421	704	432	714	612	792	5
ADN,	435	704	458	714	612	792	5
lo	461	704	469	714	612	792	5
que	472	704	489	714	612	792	5
es	492	704	501	714	612	792	5
nocivo	504	704	533	714	612	792	5
para	113	716	132	726	612	792	5
los	135	716	147	726	612	792	5
linfocitos.	150	716	194	726	612	792	5
Vol.	78	746	94	758	612	792	5
53(3):	96	746	120	758	612	792	5
315	122	746	137	758	612	792	5
-	140	746	142	758	612	792	5
324,	145	746	163	758	612	792	5
2012	165	746	186	758	612	792	5
320	78	78	94	89	612	792	6
en	78	113	90	124	612	792	6
los	94	113	108	124	612	792	6
niveles	112	113	145	124	612	792	6
de	149	113	161	124	612	792	6
dNTPs	165	113	196	124	612	792	6
inhibe	201	113	231	124	612	792	6
la	236	113	244	124	612	792	6
síntesis	249	113	285	124	612	792	6
y	289	113	294	124	612	792	6
reparación	78	126	130	137	612	792	6
del	133	126	148	137	612	792	6
ADN	151	126	173	137	612	792	6
en	176	126	188	137	612	792	6
las	191	126	204	137	612	792	6
células	208	126	241	137	612	792	6
T	244	126	251	137	612	792	6
(29).	254	126	279	137	612	792	6
Las	102	140	119	150	612	792	6
células	122	140	156	150	612	792	6
B	160	140	167	150	612	792	6
presentes	171	140	218	150	612	792	6
en	222	140	234	150	612	792	6
los	238	140	251	150	612	792	6
órganos	255	140	294	150	612	792	6
linfoides	78	153	119	163	612	792	6
periféricos	124	153	176	163	612	792	6
experimentan	181	153	249	163	612	792	6
madura-	254	153	294	163	612	792	6
ción	78	166	99	176	612	792	6
dependiente	103	166	163	176	612	792	6
de	167	166	178	176	612	792	6
antígeno,	182	166	228	176	612	792	6
el	232	166	241	176	612	792	6
dATP	244	166	270	176	612	792	6
acu-	274	166	294	176	612	792	6
mulado	78	179	114	190	612	792	6
en	118	179	130	190	612	792	6
esta	133	179	153	190	612	792	6
estirpe	157	179	190	190	612	792	6
celular	194	179	227	190	612	792	6
produce	231	179	271	190	612	792	6
rup-	274	179	294	190	612	792	6
turas	78	192	103	203	612	792	6
en	109	192	120	203	612	792	6
el	126	192	135	203	612	792	6
ADN,	140	192	165	203	612	792	6
provocando	171	192	227	203	612	792	6
la	233	192	242	203	612	792	6
expresión	247	192	294	203	612	792	6
de	78	206	90	216	612	792	6
la	97	206	105	216	612	792	6
poli-ADP	112	206	155	216	612	792	6
ribosa	162	206	192	216	612	792	6
polimerasa	199	206	252	216	612	792	6
(P-ADP	259	206	294	216	612	792	6
RP)	78	219	96	229	612	792	6
y	100	219	105	229	612	792	6
disminución	108	219	168	229	612	792	6
del	172	219	187	229	612	792	6
NAD,	190	219	216	229	612	792	6
lo	219	219	228	229	612	792	6
que	232	219	250	229	612	792	6
da	253	219	265	229	612	792	6
lugar	269	219	294	229	612	792	6
a	78	232	83	242	612	792	6
la	89	232	98	242	612	792	6
apoptosis	104	232	150	242	612	792	6
(30,	156	232	176	242	612	792	6
31).	181	232	202	242	612	792	6
Esto	207	232	229	242	612	792	6
sugiere	235	232	270	242	612	792	6
que	276	232	294	242	612	792	6
ADA	78	245	99	256	612	792	6
cumple	104	245	140	256	612	792	6
una	145	245	163	256	612	792	6
función	168	245	204	256	612	792	6
importante	209	245	264	256	612	792	6
en	269	245	281	256	612	792	6
la	285	245	294	256	612	792	6
supervivencia	78	258	143	269	612	792	6
de	150	258	161	269	612	792	6
las	168	258	181	269	612	792	6
células	187	258	221	269	612	792	6
B	227	258	234	269	612	792	6
durante	241	258	279	269	612	792	6
el	285	258	294	269	612	792	6
proceso	78	272	116	282	612	792	6
de	119	272	131	282	612	792	6
maduración.	134	272	195	282	612	792	6
Adicionalmente,	102	285	182	295	612	792	6
la	190	285	199	295	612	792	6
dAdo	207	285	232	295	612	792	6
acumulada	241	285	294	295	612	792	6
interfiere	78	298	124	308	612	792	6
con	128	298	146	308	612	792	6
la	150	298	159	308	612	792	6
actividad	163	298	207	308	612	792	6
de	211	298	223	308	612	792	6
la	227	298	236	308	612	792	6
enzima	240	298	275	308	612	792	6
de-	279	298	294	308	612	792	6
soxinucleotidil	78	311	150	322	612	792	6
transferasa	155	311	209	322	612	792	6
terminal	215	311	257	322	612	792	6
(TdT),	263	311	294	322	612	792	6
limitando	78	324	125	335	612	792	6
así	129	324	142	335	612	792	6
la	145	324	154	335	612	792	6
diversidad	157	324	207	335	612	792	6
de	210	324	222	335	612	792	6
los	225	324	239	335	612	792	6
receptores	242	324	294	335	612	792	6
antígeno-específico	78	338	172	348	612	792	6
de	176	338	188	348	612	792	6
células	191	338	225	348	612	792	6
T	228	338	235	348	612	792	6
y	238	338	243	348	612	792	6
se	247	338	257	348	612	792	6
une	260	338	278	348	612	792	6
de	282	338	294	348	612	792	6
forma	78	351	107	361	612	792	6
irreversible	112	351	167	361	612	792	6
a	172	351	178	361	612	792	6
la	183	351	192	361	612	792	6
enzima	197	351	232	361	612	792	6
SAHH	238	351	267	361	612	792	6
inhi-	272	351	294	361	612	792	6
biendo	78	364	111	374	612	792	6
su	120	364	131	374	612	792	6
actividad	140	364	184	374	612	792	6
catalítica	193	364	239	374	612	792	6
(32).	248	364	273	374	612	792	6
La	282	364	294	374	612	792	6
SAHH	78	377	107	388	612	792	6
es	112	377	122	388	612	792	6
una	127	377	145	388	612	792	6
enzima	150	377	185	388	612	792	6
que	191	377	208	388	612	792	6
cataliza	214	377	251	388	612	792	6
la	256	377	265	388	612	792	6
reac-	270	377	294	388	612	792	6
ción	78	390	99	401	612	792	6
reversible:	112	390	162	401	612	792	6
adenosil	175	390	215	401	612	792	6
homocisteína	228	390	294	401	612	792	6
(AdoHcy)	78	404	124	414	612	792	6
®	130	401	139	415	612	792	6
adenosina	145	404	194	414	612	792	6
+	200	404	210	414	612	792	6
L-homocisteína,	215	404	294	414	612	792	6
con	78	417	96	427	612	792	6
lo	99	417	108	427	612	792	6
que	112	417	129	427	612	792	6
la	133	417	141	427	612	792	6
inhibición	145	417	194	427	612	792	6
de	198	417	209	427	612	792	6
SAHH	213	417	241	427	612	792	6
resulta	245	417	278	427	612	792	6
en	282	417	294	427	612	792	6
la	78	430	87	440	612	792	6
acumulación	90	430	153	440	612	792	6
de	156	430	168	440	612	792	6
AdoHcy,	171	430	211	440	612	792	6
un	215	430	227	440	612	792	6
potente	231	430	268	440	612	792	6
inhi-	272	430	294	440	612	792	6
bidor	78	443	104	454	612	792	6
de	108	443	120	454	612	792	6
la	125	443	133	454	612	792	6
Metil	138	443	163	454	612	792	6
transferasa	168	443	222	454	612	792	6
(MT),	227	443	254	454	612	792	6
enzima	259	443	294	454	612	792	6
que	78	456	96	467	612	792	6
realiza	100	456	133	467	612	792	6
las	137	456	151	467	612	792	6
transmetilaciones	155	456	242	467	612	792	6
de	247	456	259	467	612	792	6
ácidos	263	456	294	467	612	792	6
nucleicos,	78	470	127	480	612	792	6
proteínas	131	470	177	480	612	792	6
y	181	470	186	480	612	792	6
lípidos	190	470	223	480	612	792	6
(33).	227	470	252	480	612	792	6
La	256	470	268	480	612	792	6
inhi-	272	470	294	480	612	792	6
bición	78	483	108	493	612	792	6
de	112	483	124	493	612	792	6
MT	128	483	143	493	612	792	6
disminuye	147	483	197	493	612	792	6
la	201	483	209	493	612	792	6
transcripción	213	483	278	493	612	792	6
de	282	483	294	493	612	792	6
los	78	496	92	506	612	792	6
genes	97	496	125	506	612	792	6
que	130	496	148	506	612	792	6
codifican	153	496	198	506	612	792	6
las	203	496	216	506	612	792	6
cadenas	222	496	260	506	612	792	6
a	266	494	273	508	612	792	6
y	278	496	283	506	612	792	6
b	288	494	294	508	612	792	6
del	78	509	93	520	612	792	6
receptor	99	509	141	520	612	792	6
de	147	509	159	520	612	792	6
células	166	509	199	520	612	792	6
T	206	509	212	520	612	792	6
(TCR),	219	509	252	520	612	792	6
la	258	509	267	520	612	792	6
cual	274	509	294	520	612	792	6
ocurre	78	522	110	533	612	792	6
de	115	522	126	533	612	792	6
manera	131	522	168	533	612	792	6
normal	173	522	208	533	612	792	6
en	212	522	224	533	612	792	6
la	229	522	237	533	612	792	6
diferencia-	242	522	294	533	612	792	6
ción	78	536	99	546	612	792	6
de	102	536	114	546	612	792	6
los	117	536	130	546	612	792	6
timocitos	134	536	180	546	612	792	6
(30).	183	536	208	546	612	792	6
La	102	549	114	559	612	792	6
Ado	120	549	139	559	612	792	6
puede	146	549	175	559	612	792	6
iniciar	181	549	213	559	612	792	6
la	219	549	228	559	612	792	6
señalización	234	549	294	559	612	792	6
celular	78	562	111	572	612	792	6
mediante	116	562	162	572	612	792	6
su	167	562	178	572	612	792	6
unión	183	562	211	572	612	792	6
a	216	562	221	572	612	792	6
receptores	226	562	277	572	612	792	6
de	282	562	294	572	612	792	6
adenosina	78	575	127	586	612	792	6
acoplados	130	575	178	586	612	792	6
a	182	575	187	586	612	792	6
proteína	191	575	232	586	612	792	6
G	235	575	244	586	612	792	6
presentes	247	575	294	586	612	792	6
en	78	588	90	599	612	792	6
la	94	588	103	599	612	792	6
superficie	108	588	155	599	612	792	6
de	160	588	172	599	612	792	6
las	176	588	189	599	612	792	6
células	194	588	228	599	612	792	6
blanco	232	588	265	599	612	792	6
(33).	269	588	294	599	612	792	6
Estudios	78	601	120	612	612	792	6
llevados	123	601	162	612	612	792	6
a	165	601	171	612	612	792	6
cabo	174	601	197	612	612	792	6
en	200	601	212	612	612	792	6
el	216	601	224	612	612	792	6
modelo	228	601	264	612	612	792	6
muri-	267	601	294	612	612	792	6
no	78	615	90	625	612	792	6
indican	96	615	132	625	612	792	6
que	139	615	156	625	612	792	6
en	163	615	174	625	612	792	6
las	181	615	194	625	612	792	6
células	200	615	234	625	612	792	6
T	240	615	246	625	612	792	6
CD4+	252	615	283	625	612	792	6
y	289	615	294	625	612	792	6
CD8+	78	628	109	638	612	792	6
maduras,	112	628	157	638	612	792	6
disminuye	160	628	210	638	612	792	6
la	214	628	222	638	612	792	6
activación	226	628	275	638	612	792	6
del	279	628	294	638	612	792	6
TCR,	78	641	102	652	612	792	6
producto	108	641	153	652	612	792	6
del	159	641	174	652	612	792	6
incremento	180	641	236	652	612	792	6
de	243	641	254	652	612	792	6
la	260	641	269	652	612	792	6
Ado	275	641	294	652	612	792	6
exógena	78	654	118	665	612	792	6
(34).	123	654	148	665	612	792	6
Otras	153	654	180	665	612	792	6
investigaciones	185	654	259	665	612	792	6
en	264	654	276	665	612	792	6
las	281	654	294	665	612	792	6
que	78	667	96	678	612	792	6
se	100	667	110	678	612	792	6
utilizaron	113	667	161	678	612	792	6
inhibidores	165	667	220	678	612	792	6
de	223	667	235	678	612	792	6
ADA	239	667	260	678	612	792	6
o	264	667	270	678	612	792	6
ago-	273	667	294	678	612	792	6
nistas	78	681	106	691	612	792	6
y	111	681	116	691	612	792	6
antagonistas	120	681	182	691	612	792	6
selectivos	186	681	233	691	612	792	6
de	238	681	249	691	612	792	6
recepto-	254	681	294	691	612	792	6
res	78	694	93	704	612	792	6
de	97	694	108	704	612	792	6
adenosina	112	694	161	704	612	792	6
A2A,	165	694	188	704	612	792	6
mostraron	192	694	243	704	612	792	6
que	247	694	265	704	612	792	6
el	269	694	277	704	612	792	6
in-	281	694	294	704	612	792	6
cremento	78	707	125	718	612	792	6
en	131	707	143	718	612	792	6
los	149	707	163	718	612	792	6
niveles	169	707	202	718	612	792	6
intracelulares	209	707	276	718	612	792	6
de	282	707	294	718	612	792	6
Pérez-Aguilar	456	78	510	89	612	792	6
y	513	78	517	89	612	792	6
col.	520	78	534	89	612	792	6
cAMP	318	113	346	124	612	792	6
interfiere	349	113	395	124	612	792	6
con	398	113	416	124	612	792	6
los	420	113	433	124	612	792	6
eventos	437	113	474	124	612	792	6
de	477	113	489	124	612	792	6
señaliza-	492	113	534	124	612	792	6
ción	318	126	339	137	612	792	6
proximal	346	126	389	137	612	792	6
luego	396	126	422	137	612	792	6
de	429	126	441	137	612	792	6
la	448	126	456	137	612	792	6
activación	463	126	512	137	612	792	6
del	519	126	534	137	612	792	6
TCR	318	140	339	150	612	792	6
conduciendo	343	140	405	150	612	792	6
a	409	140	414	150	612	792	6
la	418	140	427	150	612	792	6
inhibición	430	140	479	150	612	792	6
de	483	140	495	150	612	792	6
las	498	140	511	150	612	792	6
fun-	515	140	534	150	612	792	6
ciones	318	153	349	163	612	792	6
efectoras	352	153	397	163	612	792	6
(35).	400	153	424	163	612	792	6
Cassani	342	166	379	176	612	792	6
y	383	166	388	176	612	792	6
col.	392	166	410	176	612	792	6
(36),	414	166	439	176	612	792	6
observaron	443	166	496	176	612	792	6
que	500	166	518	176	612	792	6
en	522	166	534	176	612	792	6
las	318	179	331	190	612	792	6
células	341	179	374	190	612	792	6
T	384	179	390	190	612	792	6
CD4+	400	179	430	190	612	792	6
de	439	179	451	190	612	792	6
pacientes	460	179	507	190	612	792	6
con	516	179	534	190	612	792	6
SCID-ADA,	318	192	371	203	612	792	6
hay	374	192	390	203	612	792	6
muy	394	192	414	203	612	792	6
baja	417	192	437	203	612	792	6
proliferación	441	192	503	203	612	792	6
y	506	192	511	203	612	792	6
pro-	514	192	534	203	612	792	6
ducción	318	206	357	216	612	792	6
de	363	206	375	216	612	792	6
citocinas	381	206	425	216	612	792	6
mediadas	432	206	478	216	612	792	6
por	484	206	501	216	612	792	6
TCR/	507	206	534	216	612	792	6
CD28,	318	219	349	229	612	792	6
lo	354	219	363	229	612	792	6
cual	368	219	388	229	612	792	6
es	393	219	403	229	612	792	6
asociado	408	219	450	229	612	792	6
con	455	219	473	229	612	792	6
la	478	219	486	229	612	792	6
reducida	491	219	534	229	612	792	6
fosforilación	318	232	379	242	612	792	6
de	386	232	398	242	612	792	6
ZAP-70,	406	232	444	242	612	792	6
disminución	451	232	511	242	612	792	6
del	519	232	534	242	612	792	6
flujo	318	245	340	256	612	792	6
de	350	245	361	256	612	792	6
calcio,	371	245	403	256	612	792	6
de	413	245	424	256	612	792	6
la	434	245	443	256	612	792	6
señalización	453	245	512	256	612	792	6
de	522	245	534	256	612	792	6
ERK1/2	318	258	357	269	612	792	6
y	362	258	367	269	612	792	6
eventos	373	258	410	269	612	792	6
transcripcionales	415	258	499	269	612	792	6
defec-	505	258	534	269	612	792	6
tuosos	318	272	350	282	612	792	6
de	355	272	367	282	612	792	6
CREB	372	272	401	282	612	792	6
y	406	272	411	282	612	792	6
NFK-b.	416	272	449	282	612	792	6
La	454	272	466	282	612	792	6
exposición	472	272	523	282	612	792	6
a	529	272	534	282	612	792	6
dAdo	318	285	343	295	612	792	6
produjo	346	285	384	295	612	792	6
una	388	285	406	295	612	792	6
fuerte	409	285	439	295	612	792	6
inhibición	442	285	492	295	612	792	6
de	495	285	507	295	612	792	6
célu-	510	285	534	295	612	792	6
las	318	298	331	308	612	792	6
T	335	298	341	308	612	792	6
mediada	345	298	386	308	612	792	6
por	390	298	407	308	612	792	6
la	411	298	419	308	612	792	6
aberrante	423	298	470	308	612	792	6
señalización	474	298	534	308	612	792	6
del	318	311	333	322	612	792	6
receptor	336	311	378	322	612	792	6
de	382	311	393	322	612	792	6
adenosina	397	311	446	322	612	792	6
A2A	450	311	470	322	612	792	6
y	473	311	478	322	612	792	6
una	482	311	500	322	612	792	6
mayor	504	311	534	322	612	792	6
activación	318	324	367	335	612	792	6
de	373	324	385	335	612	792	6
PKA	390	324	411	335	612	792	6
o	416	324	422	335	612	792	6
un	428	324	440	335	612	792	6
efecto	446	324	476	335	612	792	6
apoptótico	481	324	534	335	612	792	6
elevado.	318	338	357	348	612	792	6
Sin	361	338	377	348	612	792	6
embargo,	380	338	426	348	612	792	6
en	430	338	442	348	612	792	6
las	445	338	458	348	612	792	6
células	462	338	496	348	612	792	6
T	499	338	506	348	612	792	6
aisla-	509	338	534	348	612	792	6
das	318	351	334	361	612	792	6
de	337	351	349	361	612	792	6
pacientes	352	351	398	361	612	792	6
con	402	351	420	361	612	792	6
SCID-ADA	423	351	472	361	612	792	6
sometidos	476	351	525	361	612	792	6
a	528	351	534	361	612	792	6
terapia	318	364	352	374	612	792	6
génica	358	364	390	374	612	792	6
con	395	364	413	374	612	792	6
células	418	364	452	374	612	792	6
madre	458	364	488	374	612	792	6
hemato-	494	364	534	374	612	792	6
poyéticas,	318	377	366	388	612	792	6
se	371	377	381	388	612	792	6
observaron	385	377	438	388	612	792	6
adecuados	442	377	493	388	612	792	6
eventos	497	377	534	388	612	792	6
bioquímicos	318	390	377	401	612	792	6
desencadenados	381	390	460	401	612	792	6
luego	463	390	490	401	612	792	6
de	493	390	505	401	612	792	6
la	508	390	517	401	612	792	6
ac-	520	390	534	401	612	792	6
tivación	318	404	357	414	612	792	6
del	360	404	375	414	612	792	6
TCR,	379	404	403	414	612	792	6
dando	406	404	436	414	612	792	6
así	440	404	453	414	612	792	6
lugar	457	404	482	414	612	792	6
a	486	404	491	414	612	792	6
una	495	404	513	414	612	792	6
res-	516	404	534	414	612	792	6
tauración	318	417	365	427	612	792	6
de	370	417	381	427	612	792	6
las	386	417	400	427	612	792	6
funciones	405	417	452	427	612	792	6
efectoras	457	417	501	427	612	792	6
y	506	417	511	427	612	792	6
una	516	417	534	427	612	792	6
normal	318	430	353	440	612	792	6
sensibilidad	356	430	413	440	612	792	6
a	417	430	422	440	612	792	6
la	425	430	434	440	612	792	6
apoptosis.	437	430	486	440	612	792	6
TRATAMIENTO	346	457	425	468	612	792	6
DEL	428	457	450	468	612	792	6
SCID-ADA	453	457	506	468	612	792	6
Durante	342	482	382	493	612	792	6
mucho	386	482	420	493	612	792	6
tiempo,	424	482	461	493	612	792	6
la	465	482	474	493	612	792	6
terapéutica	478	482	534	493	612	792	6
para	318	496	339	506	612	792	6
el	343	496	352	506	612	792	6
SCID-ADA	355	496	405	506	612	792	6
consistió	408	496	452	506	612	792	6
en	455	496	467	506	612	792	6
extraer	470	496	505	506	612	792	6
linfo-	509	496	534	506	612	792	6
citos	318	509	341	519	612	792	6
del	347	509	362	519	612	792	6
paciente,	367	509	412	519	612	792	6
insertarles	418	509	469	519	612	792	6
el	475	509	484	519	612	792	6
gen	489	509	507	519	612	792	6
ADA	513	509	534	519	612	792	6
vía	318	522	331	532	612	792	6
retrovirus	336	522	384	532	612	792	6
y	389	522	394	532	612	792	6
devolverlos	399	522	453	532	612	792	6
al	458	522	467	532	612	792	6
torrente	472	522	513	532	612	792	6
cir-	518	522	534	532	612	792	6
culatorio	318	535	362	546	612	792	6
(37).	366	535	391	546	612	792	6
Con	395	535	415	546	612	792	6
esta	419	535	438	546	612	792	6
estrategia	443	535	491	546	612	792	6
se	495	535	505	546	612	792	6
apre-	509	535	534	546	612	792	6
ció	318	548	333	559	612	792	6
inicialmente	338	548	399	559	612	792	6
una	404	548	422	559	612	792	6
restitución	427	548	481	559	612	792	6
de	486	548	498	559	612	792	6
la	503	548	511	559	612	792	6
res-	516	548	534	559	612	792	6
puesta	318	562	350	572	612	792	6
inmunitaria	354	562	412	572	612	792	6
en	416	562	428	572	612	792	6
varios	432	562	460	572	612	792	6
niños,	464	562	494	572	612	792	6
aunque	498	562	534	572	612	792	6
también	318	575	358	585	612	792	6
se	363	575	373	585	612	792	6
produjeron	377	575	431	585	612	792	6
importantes	435	575	495	585	612	792	6
efectos	499	575	534	585	612	792	6
adversos	318	588	359	598	612	792	6
por	364	588	381	598	612	792	6
mutagénesis	386	588	447	598	612	792	6
insercional	452	588	506	598	612	792	6
(mu-	511	588	534	598	612	792	6
tación	318	601	349	612	612	792	6
causada	352	601	391	612	612	792	6
por	394	601	411	612	612	792	6
la	414	601	422	612	612	792	6
inserción	426	601	471	612	612	792	6
de	474	601	486	612	612	792	6
ADN	489	601	511	612	612	792	6
exó-	514	601	534	612	612	792	6
geno	318	614	342	625	612	792	6
dentro	346	614	378	625	612	792	6
del	382	614	397	625	612	792	6
genoma).	401	614	447	625	612	792	6
Este	451	614	472	625	612	792	6
riesgo	476	614	506	625	612	792	6
se	510	614	520	625	612	792	6
ve	524	614	534	625	612	792	6
actualmente	318	628	379	638	612	792	6
disminuido	385	628	440	638	612	792	6
debido	446	628	479	638	612	792	6
al	485	628	493	638	612	792	6
uso	500	628	516	638	612	792	6
de	522	628	534	638	612	792	6
lentivirus	318	641	364	651	612	792	6
con	371	641	389	651	612	792	6
capacidad	396	641	445	651	612	792	6
de	452	641	464	651	612	792	6
autoinactiva-	471	641	534	651	612	792	6
ción,	318	654	342	664	612	792	6
como	349	654	376	664	612	792	6
vectores	383	654	423	664	612	792	6
del	431	654	445	664	612	792	6
gen	453	654	470	664	612	792	6
terapéutico	477	654	534	664	612	792	6
(38).	318	667	343	678	612	792	6
Básicamente,	347	667	412	678	612	792	6
se	416	667	426	678	612	792	6
hace	430	667	453	678	612	792	6
la	457	667	466	678	612	792	6
transferencia	470	667	534	678	612	792	6
ex-vivo	318	680	353	691	612	792	6
del	357	680	372	691	612	792	6
gen	375	680	393	691	612	792	6
terapéutico	396	680	453	691	612	792	6
a	456	680	462	691	612	792	6
células	465	680	499	691	612	792	6
madre	503	680	534	691	612	792	6
hematopoyéticas	318	694	400	704	612	792	6
autólogas,	407	694	457	704	612	792	6
mediante	463	694	509	704	612	792	6
vec-	515	694	534	704	612	792	6
tores	318	707	343	717	612	792	6
virales	347	707	379	717	612	792	6
que	383	707	401	717	612	792	6
no	406	707	418	717	612	792	6
se	423	707	433	717	612	792	6
replican.	438	707	480	717	612	792	6
Si	485	707	495	717	612	792	6
bien	499	707	521	717	612	792	6
el	525	707	534	717	612	792	6
Investigación	408	746	457	758	612	792	6
Clínica	459	746	485	758	612	792	6
53(3):	488	746	511	758	612	792	6
2012	513	746	534	758	612	792	6
Adenosin	78	78	116	89	612	792	7
deaminasa	118	78	163	89	612	792	7
en	165	78	176	89	612	792	7
síndrome	178	78	218	89	612	792	7
de	220	78	230	89	612	792	7
inmunodeficiencia	233	78	310	89	612	792	7
combinada	312	78	358	89	612	792	7
tratamiento	78	113	137	124	612	792	7
de	146	113	157	124	612	792	7
elección	166	113	207	124	612	792	7
actual	216	113	246	124	612	792	7
para	255	113	276	124	612	792	7
el	285	113	294	124	612	792	7
SCID-ADA	78	126	128	137	612	792	7
es	131	126	141	137	612	792	7
el	145	126	153	137	612	792	7
trasplante	157	126	207	137	612	792	7
de	210	126	222	137	612	792	7
células	225	126	259	137	612	792	7
madre	263	126	294	137	612	792	7
hematopoyéticas	78	140	160	150	612	792	7
de	164	140	175	150	612	792	7
un	179	140	191	150	612	792	7
donante	195	140	234	150	612	792	7
HLA	238	140	259	150	612	792	7
idénti-	262	140	294	150	612	792	7
co,	78	153	93	163	612	792	7
los	98	153	111	163	612	792	7
trasplantes	117	153	171	163	612	792	7
alogénicos	176	153	228	163	612	792	7
de	233	153	244	163	612	792	7
donantes	250	153	294	163	612	792	7
no	78	166	90	176	612	792	7
relacionados	94	166	156	176	612	792	7
continúan	160	166	210	176	612	792	7
asociándose	214	166	272	176	612	792	7
con	276	166	294	176	612	792	7
alta	78	179	96	190	612	792	7
morbimortalidad	99	179	182	190	612	792	7
(39).	185	179	210	190	612	792	7
Recientemente,	102	192	181	203	612	792	7
la	184	192	193	203	612	792	7
terapia	197	192	232	203	612	792	7
de	235	192	247	203	612	792	7
reempla-	250	192	294	203	612	792	7
zo	78	206	89	216	612	792	7
enzimático	99	206	154	216	612	792	7
(TRE)	163	206	193	216	612	792	7
utiliza	203	206	234	216	612	792	7
PEG-ADA,	244	206	294	216	612	792	7
compuesto	78	219	133	229	612	792	7
al	136	219	145	229	612	792	7
que	149	219	167	229	612	792	7
se	170	219	181	229	612	792	7
unen	184	219	209	229	612	792	7
de	213	219	224	229	612	792	7
manera	228	219	265	229	612	792	7
cova-	269	219	294	229	612	792	7
lente	78	232	103	242	612	792	7
numerosas	108	232	161	242	612	792	7
cadenas	165	232	205	242	612	792	7
de	209	232	221	242	612	792	7
mono-metoxi-	225	232	294	242	612	792	7
polietilenglicol	78	245	153	256	612	792	7
(PEG)	159	245	190	256	612	792	7
a	196	245	201	256	612	792	7
ADA	207	245	229	256	612	792	7
bovina,	234	245	270	256	612	792	7
me-	276	245	294	256	612	792	7
diante	78	258	109	269	612	792	7
residuos	113	258	155	269	612	792	7
de	159	258	171	269	612	792	7
lisina	175	258	201	269	612	792	7
(40,	205	258	226	269	612	792	7
41).	230	258	250	269	612	792	7
Las	254	258	271	269	612	792	7
mo-	275	258	294	269	612	792	7
léculas	78	272	112	282	612	792	7
de	118	272	130	282	612	792	7
PEG-ADA	136	272	182	282	612	792	7
están	188	272	215	282	612	792	7
protegidas	221	272	273	282	612	792	7
del	279	272	294	282	612	792	7
ataque	78	285	112	295	612	792	7
proteolítico,	120	285	182	295	612	792	7
aclaramiento	191	285	257	295	612	792	7
renal,	265	285	294	295	612	792	7
unión	78	298	107	308	612	792	7
de	111	298	123	308	612	792	7
anticuerpos,	127	298	189	308	612	792	7
presentación	194	298	258	308	612	792	7
de	263	298	274	308	612	792	7
an-	279	298	294	308	612	792	7
tígenos	78	311	115	322	612	792	7
y	118	311	123	322	612	792	7
reducción	126	311	176	322	612	792	7
en	179	311	191	322	612	792	7
la	195	311	204	322	612	792	7
inmunogenicidad	207	311	294	322	612	792	7
de	78	324	90	335	612	792	7
la	94	324	102	335	612	792	7
proteína;	106	324	151	335	612	792	7
lo	155	324	164	335	612	792	7
que	168	324	186	335	612	792	7
permite	190	324	229	335	612	792	7
aumentar	233	324	281	335	612	792	7
el	285	324	294	335	612	792	7
tiempo	78	338	113	348	612	792	7
de	118	338	129	348	612	792	7
vida	134	338	154	348	612	792	7
en	158	338	170	348	612	792	7
el	175	338	183	348	612	792	7
torrente	188	338	229	348	612	792	7
sanguíneo	234	338	285	348	612	792	7
y	289	338	294	348	612	792	7
con	78	351	96	361	612	792	7
ello	101	351	119	361	612	792	7
disminuye	124	351	174	361	612	792	7
la	179	351	188	361	612	792	7
frecuencia	192	351	244	361	612	792	7
de	249	351	261	361	612	792	7
la	266	351	274	361	612	792	7
ad-	279	351	294	361	612	792	7
ministración	78	364	141	374	612	792	7
(42).	144	364	170	374	612	792	7
La	102	377	114	388	612	792	7
PEG-ADA	120	377	166	388	612	792	7
es	172	377	183	388	612	792	7
suministrada	189	377	252	388	612	792	7
por	259	377	275	388	612	792	7
in-	281	377	294	388	612	792	7
yección	78	390	115	401	612	792	7
intramuscular	119	390	188	401	612	792	7
una	193	390	211	401	612	792	7
o	216	390	222	401	612	792	7
dos	226	390	243	401	612	792	7
veces	247	390	273	401	612	792	7
por	278	390	294	401	612	792	7
semana,	78	404	118	414	612	792	7
su	123	404	134	414	612	792	7
farmacocinética	139	404	218	414	612	792	7
es	223	404	234	414	612	792	7
variable	239	404	277	414	612	792	7
en	282	404	294	414	612	792	7
el	78	417	87	427	612	792	7
mismo	90	417	123	427	612	792	7
paciente	126	417	168	427	612	792	7
y	171	417	176	427	612	792	7
el	179	417	188	427	612	792	7
monitoreo	191	417	242	427	612	792	7
de	246	417	257	427	612	792	7
la	261	417	269	427	612	792	7
acti-	272	417	294	427	612	792	7
vidad	78	430	103	440	612	792	7
plasmática	108	430	161	440	612	792	7
de	166	430	178	440	612	792	7
ADA	183	430	204	440	612	792	7
permite	209	430	247	440	612	792	7
determi-	252	430	294	440	612	792	7
nar	78	443	94	454	612	792	7
la	98	443	107	454	612	792	7
dosis	110	443	135	454	612	792	7
adecuada	138	443	184	454	612	792	7
y	188	443	193	454	612	792	7
frecuencia	197	443	248	454	612	792	7
de	251	443	263	454	612	792	7
admi-	267	443	294	454	612	792	7
nistración.	78	456	130	467	612	792	7
Serana	137	456	170	467	612	792	7
y	177	456	182	467	612	792	7
col.	188	456	206	467	612	792	7
(43),	212	456	237	467	612	792	7
llevaron	243	456	282	467	612	792	7
a	289	456	294	467	612	792	7
cabo	78	469	101	480	612	792	7
un	106	469	119	480	612	792	7
estudio	124	469	160	480	612	792	7
longitudinal	165	469	224	480	612	792	7
retrospectivo	230	469	294	480	612	792	7
en	78	483	90	493	612	792	7
el	95	483	104	493	612	792	7
cual	109	483	129	493	612	792	7
compararon	134	483	193	493	612	792	7
la	198	483	207	493	612	792	7
recuperación	212	483	276	493	612	792	7
in-	281	483	294	493	612	792	7
munológica	78	496	135	506	612	792	7
en	144	496	155	506	612	792	7
pacientes	164	496	210	506	612	792	7
con	218	496	236	506	612	792	7
SCID-ADA	244	496	294	506	612	792	7
que	78	509	96	520	612	792	7
habían	100	509	132	520	612	792	7
sido	136	509	156	520	612	792	7
sometidos	160	509	210	520	612	792	7
a	214	509	219	520	612	792	7
trasplante	223	509	272	520	612	792	7
alo-	276	509	294	520	612	792	7
génico	78	522	110	533	612	792	7
de	116	522	127	533	612	792	7
células	132	522	166	533	612	792	7
madres	171	522	206	533	612	792	7
hematopoyéticas	212	522	294	533	612	792	7
(HSCT)	78	535	115	546	612	792	7
con	119	535	137	546	612	792	7
aquellos	141	535	181	546	612	792	7
sometidos	186	535	235	546	612	792	7
a	240	535	245	546	612	792	7
TRE.	249	535	273	546	612	792	7
Los	277	535	294	546	612	792	7
investigadores	78	549	148	559	612	792	7
observaron	153	549	206	559	612	792	7
que	211	549	228	559	612	792	7
para	233	549	254	559	612	792	7
el	259	549	268	559	612	792	7
caso	273	549	294	559	612	792	7
de	78	562	90	572	612	792	7
linfocitos	93	562	139	572	612	792	7
totales	143	562	176	572	612	792	7
los	180	562	193	572	612	792	7
coeficientes	197	562	255	572	612	792	7
que	259	562	277	572	612	792	7
re-	281	562	294	572	612	792	7
presentan	78	575	126	586	612	792	7
la	132	575	140	586	612	792	7
variación	146	575	190	586	612	792	7
media	195	575	225	586	612	792	7
por	230	575	247	586	612	792	7
paciente	252	575	294	586	612	792	7
durante	78	588	116	599	612	792	7
el	121	588	129	599	612	792	7
transcurso	134	588	185	599	612	792	7
de	190	588	201	599	612	792	7
un	206	588	218	599	612	792	7
mes	222	588	242	599	612	792	7
fueron	246	588	278	599	612	792	7
de	282	588	294	599	612	792	7
6,042	78	601	106	612	612	792	7
(95%	110	601	135	612	612	792	7
IC:	139	601	153	612	612	792	7
0,348-11,735;	158	601	226	612	612	792	7
p<0.038)	230	601	278	612	612	792	7
en	282	601	294	612	612	792	7
los	78	615	92	625	612	792	7
niños	97	615	124	625	612	792	7
tratados	129	615	170	625	612	792	7
con	176	615	193	625	612	792	7
HSCT	199	615	227	625	612	792	7
y	233	615	238	625	612	792	7
de	243	615	255	625	612	792	7
–7,197	261	615	294	625	612	792	7
(–10,227	78	628	122	638	612	792	7
a	127	628	133	638	612	792	7
–4,167;	138	628	174	638	612	792	7
p<0,001)	179	628	227	638	612	792	7
en	232	628	243	638	612	792	7
los	248	628	262	638	612	792	7
trata-	267	628	294	638	612	792	7
dos	78	641	95	652	612	792	7
con	100	641	118	652	612	792	7
PEG-ADA.	123	641	172	652	612	792	7
Es	177	641	188	652	612	792	7
decir,	194	641	221	652	612	792	7
la	227	641	235	652	612	792	7
reconstitu-	241	641	294	652	612	792	7
ción	78	654	99	665	612	792	7
de	104	654	116	665	612	792	7
linfocitos	121	654	167	665	612	792	7
periféricos	172	654	224	665	612	792	7
fue	229	654	245	665	612	792	7
solo	250	654	270	665	612	792	7
par-	275	654	294	665	612	792	7
cial	78	667	95	678	612	792	7
en	100	667	112	678	612	792	7
los	117	667	130	678	612	792	7
niños	135	667	162	678	612	792	7
sometidos	166	667	216	678	612	792	7
a	221	667	226	678	612	792	7
ambos	231	667	262	678	612	792	7
trata-	267	667	294	678	612	792	7
mientos.	78	681	120	691	612	792	7
Sin	126	681	142	691	612	792	7
embargo,	147	681	193	691	612	792	7
la	198	681	207	691	612	792	7
recuperación	213	681	277	691	612	792	7
en	282	681	294	691	612	792	7
el	78	694	87	704	612	792	7
número	91	694	129	704	612	792	7
de	134	694	146	704	612	792	7
células	150	694	184	704	612	792	7
CD19+	189	694	225	704	612	792	7
fue	230	694	245	704	612	792	7
diferente	250	694	294	704	612	792	7
en	78	707	90	718	612	792	7
ambos	93	707	125	718	612	792	7
grupos	128	707	161	718	612	792	7
con	164	707	182	718	612	792	7
un	185	707	198	718	612	792	7
incremento	201	707	258	718	612	792	7
signifi-	261	707	294	718	612	792	7
Vol.	78	746	94	758	612	792	7
53(3):	96	746	120	758	612	792	7
315	122	746	137	758	612	792	7
-	140	746	142	758	612	792	7
324,	145	746	163	758	612	792	7
2012	165	746	186	758	612	792	7
321	518	78	534	89	612	792	7
cativo	318	113	347	124	612	792	7
de	351	113	362	124	612	792	7
dicha	366	113	392	124	612	792	7
población	396	113	443	124	612	792	7
linfocitaria	447	113	500	124	612	792	7
en	504	113	516	124	612	792	7
pa-	519	113	534	124	612	792	7
cientes	318	126	353	137	612	792	7
sometidos	363	126	413	137	612	792	7
al	423	126	432	137	612	792	7
trasplante	442	126	491	137	612	792	7
(1,716	502	126	534	137	612	792	7
(0,432-3,000;	318	140	385	150	612	792	7
p<0,009))	388	140	440	150	612	792	7
y	444	140	448	150	612	792	7
una	452	140	470	150	612	792	7
disminución	473	140	534	150	612	792	7
en	318	153	330	163	612	792	7
los	338	153	352	163	612	792	7
pacientes	359	153	406	163	612	792	7
tratados	414	153	454	163	612	792	7
con	462	153	480	163	612	792	7
PEG-ADA	488	153	534	163	612	792	7
(–2,81	318	166	350	176	612	792	7
(–2.944	354	166	392	176	612	792	7
a	397	166	402	176	612	792	7
–1,617;	407	166	443	176	612	792	7
p<0,001)).	448	166	503	176	612	792	7
En	508	166	521	176	612	792	7
el	525	166	534	176	612	792	7
caso	318	179	339	190	612	792	7
de	343	179	354	190	612	792	7
los	358	179	371	190	612	792	7
linfocitos	374	179	420	190	612	792	7
T	423	179	430	190	612	792	7
CD3+,	433	179	467	190	612	792	7
los	470	179	484	190	612	792	7
coeficien-	487	179	534	190	612	792	7
tes	318	192	332	203	612	792	7
para	338	192	360	203	612	792	7
los	366	192	379	203	612	792	7
niños	385	192	412	203	612	792	7
sometidos	417	192	467	203	612	792	7
a	473	192	478	203	612	792	7
trasplante	484	192	534	203	612	792	7
fueron	318	206	350	216	612	792	7
de	354	206	366	216	612	792	7
4,	370	206	379	216	612	792	7
823	384	206	402	216	612	792	7
(0,546-9,101;	406	206	473	216	612	792	7
p=0,027)	477	206	525	216	612	792	7
y	529	206	534	216	612	792	7
–0,818	318	219	351	229	612	792	7
(–2,923-1,288;	356	219	429	229	612	792	7
p=NS)	434	219	467	229	612	792	7
en	472	219	484	229	612	792	7
los	489	219	503	229	612	792	7
niños	508	219	534	229	612	792	7
tratados	318	232	358	242	612	792	7
con	364	232	381	242	612	792	7
PEG-ADA,	386	232	436	242	612	792	7
sugiriendo	441	232	492	242	612	792	7
que	497	232	515	242	612	792	7
los	520	232	534	242	612	792	7
linfocitos	318	245	364	256	612	792	7
T	369	245	375	256	612	792	7
CD3+	380	245	411	256	612	792	7
tienen	416	245	447	256	612	792	7
una	452	245	470	256	612	792	7
tendencia	475	245	523	256	612	792	7
a	529	245	534	256	612	792	7
incrementar	318	258	378	269	612	792	7
en	382	258	394	269	612	792	7
el	398	258	407	269	612	792	7
tiempo	411	258	445	269	612	792	7
en	449	258	461	269	612	792	7
el	465	258	473	269	612	792	7
primer	477	258	510	269	612	792	7
gru-	514	258	534	269	612	792	7
po	318	272	330	282	612	792	7
de	335	272	346	282	612	792	7
pacientes	351	272	398	282	612	792	7
mientras	403	272	446	282	612	792	7
que	451	272	469	282	612	792	7
permanecen	474	272	534	282	612	792	7
sin	318	285	332	295	612	792	7
cambios	336	285	376	295	612	792	7
a	380	285	385	295	612	792	7
lo	389	285	398	295	612	792	7
largo	401	285	426	295	612	792	7
del	430	285	445	295	612	792	7
período	448	285	486	295	612	792	7
de	489	285	501	295	612	792	7
obser-	504	285	534	295	612	792	7
vación	318	298	349	308	612	792	7
en	352	298	364	308	612	792	7
los	367	298	381	308	612	792	7
pacientes	384	298	430	308	612	792	7
que	433	298	451	308	612	792	7
recibieron	454	298	504	308	612	792	7
TRE.	507	298	531	308	612	792	7
Diversos	342	311	383	322	612	792	7
estudios	391	311	432	322	612	792	7
confirman	440	311	490	322	612	792	7
que	499	311	517	322	612	792	7
la	525	311	534	322	612	792	7
TRE	318	324	338	335	612	792	7
con	343	324	361	335	612	792	7
PEG-ADA,	365	324	414	335	612	792	7
es	419	324	429	335	612	792	7
eficaz	433	324	461	335	612	792	7
en	466	324	477	335	612	792	7
la	482	324	491	335	612	792	7
mayoría	495	324	534	335	612	792	7
de	318	338	330	348	612	792	7
los	336	338	350	348	612	792	7
pacientes	357	338	403	348	612	792	7
con	410	338	428	348	612	792	7
deficiencia	435	338	487	348	612	792	7
de	494	338	506	348	612	792	7
ADA	513	338	534	348	612	792	7
(44,45),	318	351	358	361	612	792	7
puesto	364	351	397	361	612	792	7
que	403	351	421	361	612	792	7
provoca	427	351	465	361	612	792	7
la	471	351	479	361	612	792	7
reducción	485	351	534	361	612	792	7
de	318	364	330	374	612	792	7
los	334	364	347	374	612	792	7
niveles	352	364	385	374	612	792	7
extracelulares	389	364	457	374	612	792	7
de	461	364	473	374	612	792	7
Ado	477	364	496	374	612	792	7
y	500	364	505	374	612	792	7
dAdo	509	364	534	374	612	792	7
y	318	377	323	388	612	792	7
lleva	328	377	350	388	612	792	7
a	356	377	362	388	612	792	7
la	367	377	376	388	612	792	7
subsecuente	381	377	442	388	612	792	7
normalización	447	377	517	388	612	792	7
de	522	377	534	388	612	792	7
los	318	390	332	401	612	792	7
niveles	336	390	369	401	612	792	7
intracelulares	374	390	441	401	612	792	7
a	446	390	452	401	612	792	7
través	457	390	485	401	612	792	7
del	490	390	505	401	612	792	7
man-	510	390	534	401	612	792	7
tenimiento	318	404	372	414	612	792	7
del	376	404	391	414	612	792	7
equilibrio	395	404	442	414	612	792	7
entre	446	404	472	414	612	792	7
los	476	404	490	414	612	792	7
compar-	494	404	534	414	612	792	7
timientos	318	417	365	427	612	792	7
intra	369	417	392	427	612	792	7
y	396	417	401	427	612	792	7
extracelular	405	417	464	427	612	792	7
(45).	468	417	492	427	612	792	7
Sin	496	417	512	427	612	792	7
em-	516	417	534	427	612	792	7
bargo,	318	430	349	440	612	792	7
falla	353	430	373	440	612	792	7
en	377	430	389	440	612	792	7
mantener	392	430	440	440	612	792	7
el	443	430	452	440	612	792	7
recuento	456	430	499	440	612	792	7
de	503	430	515	440	612	792	7
lin-	518	430	534	440	612	792	7
focitos	318	443	351	454	612	792	7
y	357	443	362	454	612	792	7
la	368	443	376	454	612	792	7
función	382	443	419	454	612	792	7
de	425	443	437	454	612	792	7
las	443	443	456	454	612	792	7
células	462	443	495	454	612	792	7
T	502	443	508	454	612	792	7
(46,	514	443	534	454	612	792	7
47).	318	456	338	467	612	792	7
Actualmente,	345	456	410	467	612	792	7
la	417	456	425	467	612	792	7
TRE	432	456	452	467	612	792	7
es	459	456	469	467	612	792	7
considerada	475	456	534	467	612	792	7
una	318	470	336	480	612	792	7
alternativa	340	470	393	480	612	792	7
viable	397	470	425	480	612	792	7
a	429	470	435	480	612	792	7
corto	439	470	465	480	612	792	7
plazo	470	470	495	480	612	792	7
para	500	470	521	480	612	792	7
el	525	470	534	480	612	792	7
tratamiento	318	483	377	493	612	792	7
de	381	483	393	493	612	792	7
las	397	483	410	493	612	792	7
enfermedades	414	483	482	493	612	792	7
de	487	483	498	493	612	792	7
origen	502	483	534	493	612	792	7
genético	318	496	360	506	612	792	7
y	366	496	371	506	612	792	7
existe	376	496	405	506	612	792	7
un	410	496	423	506	612	792	7
número	429	496	467	506	612	792	7
considerable	472	496	534	506	612	792	7
de	318	509	330	520	612	792	7
enfermedades	334	509	401	520	612	792	7
para	406	509	427	520	612	792	7
las	431	509	444	520	612	792	7
cuales	449	509	479	520	612	792	7
se	483	509	493	520	612	792	7
está	497	509	517	520	612	792	7
in-	521	509	534	520	612	792	7
tentando	318	522	362	533	612	792	7
desarrollar	368	522	421	533	612	792	7
este	427	522	447	533	612	792	7
tipo	453	522	473	533	612	792	7
de	479	522	490	533	612	792	7
terapia.	496	522	534	533	612	792	7
La	318	536	330	546	612	792	7
TRE	333	536	354	546	612	792	7
ha	357	536	369	546	612	792	7
dado	372	536	396	546	612	792	7
un	399	536	411	546	612	792	7
gran	415	536	437	546	612	792	7
impulso	440	536	479	546	612	792	7
al	482	536	491	546	612	792	7
desarro-	494	536	534	546	612	792	7
llo	318	549	330	559	612	792	7
de	334	549	345	559	612	792	7
las	348	549	362	559	612	792	7
técnicas	365	549	405	559	612	792	7
de	408	549	420	559	612	792	7
expresión	423	549	470	559	612	792	7
de	473	549	485	559	612	792	7
proteínas	488	549	534	559	612	792	7
recombinantes	318	562	391	572	612	792	7
y	395	562	400	572	612	792	7
su	405	562	416	572	612	792	7
caracterización	420	562	495	572	612	792	7
bioquí-	500	562	534	572	612	792	7
mica	318	575	342	586	612	792	7
para	346	575	367	586	612	792	7
su	372	575	383	586	612	792	7
potencial	387	575	432	586	612	792	7
uso	437	575	454	586	612	792	7
en	458	575	470	586	612	792	7
este	474	575	494	586	612	792	7
tipo	499	575	518	586	612	792	7
de	522	575	534	586	612	792	7
terapia,	318	588	355	599	612	792	7
con	359	588	377	599	612	792	7
lo	380	588	389	599	612	792	7
cual	393	588	413	599	612	792	7
se	416	588	426	599	612	792	7
ha	430	588	442	599	612	792	7
abierto	445	588	480	599	612	792	7
una	483	588	501	599	612	792	7
venta-	505	588	534	599	612	792	7
na	318	601	330	612	612	792	7
de	334	601	345	612	612	792	7
esperanza	350	601	398	612	612	792	7
para	402	601	424	612	612	792	7
el	428	601	436	612	612	792	7
tratamiento	441	601	499	612	612	792	7
de	503	601	515	612	612	792	7
en-	519	601	534	612	612	792	7
fermedades	318	615	374	625	612	792	7
genéticas	377	615	423	625	612	792	7
(41).	426	615	451	625	612	792	7
Dado	342	628	367	638	612	792	7
que	375	628	392	638	612	792	7
la	400	628	408	638	612	792	7
deficiencia	416	628	469	638	612	792	7
de	476	628	488	638	612	792	7
ADA	495	628	517	638	612	792	7
es	524	628	534	638	612	792	7
poco	318	641	341	652	612	792	7
común,	346	641	382	652	612	792	7
tomará	386	641	421	652	612	792	7
mucho	425	641	459	652	612	792	7
más	463	641	483	652	612	792	7
tiempo	487	641	521	652	612	792	7
el	525	641	534	652	612	792	7
establecer	318	654	368	665	612	792	7
los	373	654	387	665	612	792	7
beneficios	392	654	442	665	612	792	7
a	447	654	452	665	612	792	7
largo	458	654	483	665	612	792	7
plazo	488	654	514	665	612	792	7
del	519	654	534	665	612	792	7
PEG-ADA.	318	667	367	678	612	792	7
Sin	373	667	389	678	612	792	7
embargo;	395	667	441	678	612	792	7
en	448	667	459	678	612	792	7
los	466	667	479	678	612	792	7
diez	486	667	505	678	612	792	7
años	512	667	534	678	612	792	7
que	318	681	336	691	612	792	7
se	339	681	349	691	612	792	7
ha	353	681	364	691	612	792	7
utilizado,	368	681	414	691	612	792	7
la	417	681	426	691	612	792	7
PEG-ADA	429	681	475	691	612	792	7
ha	479	681	490	691	612	792	7
probado	494	681	534	691	612	792	7
ser	318	694	333	704	612	792	7
efectiva	337	694	374	704	612	792	7
para	378	694	400	704	612	792	7
revocar	404	694	440	704	612	792	7
el	444	694	453	704	612	792	7
panorama	457	694	505	704	612	792	7
clíni-	509	694	534	704	612	792	7
co	318	707	329	718	612	792	7
lamentable	333	707	387	718	612	792	7
asociado	390	707	432	718	612	792	7
con	435	707	453	718	612	792	7
el	456	707	465	718	612	792	7
SCID-ADA.	468	707	521	718	612	792	7
322	78	78	94	89	612	792	8
Pérez-Aguilar	456	78	510	89	612	792	8
y	513	78	517	89	612	792	8
col.	520	78	534	89	612	792	8
CONCLUSIONES	142	114	230	124	612	792	8
El	102	139	112	150	612	792	8
desarrollo	124	139	171	150	612	792	8
y	183	139	188	150	612	792	8
la	200	139	209	150	612	792	8
utilización	221	139	271	150	612	792	8
de	283	139	294	150	612	792	8
PEG-ADA	78	152	123	163	612	792	8
han	126	152	144	163	612	792	8
proporcionado	147	152	216	163	612	792	8
una	219	152	237	163	612	792	8
importante	241	152	294	163	612	792	8
opción	78	166	110	176	612	792	8
alternativa	114	166	164	176	612	792	8
para	168	166	188	176	612	792	8
el	192	166	201	176	612	792	8
tratamiento	204	166	261	176	612	792	8
de	265	166	276	176	612	792	8
pa-	280	166	294	176	612	792	8
cientes	78	179	112	189	612	792	8
con	115	179	132	189	612	792	8
deficiencia	135	179	186	189	612	792	8
de	189	179	200	189	612	792	8
ADA,	203	179	227	189	612	792	8
puesto	230	179	262	189	612	792	8
que	265	179	282	189	612	792	8
la	286	179	294	189	612	792	8
desintoxicación	78	192	151	202	612	792	8
metabólica	155	192	207	202	612	792	8
rápida	210	192	240	202	612	792	8
que	244	192	261	202	612	792	8
ofrece	264	192	294	202	612	792	8
por	78	205	94	216	612	792	8
el	98	205	107	216	612	792	8
reemplazo	111	205	160	216	612	792	8
de	164	205	176	216	612	792	8
alto	180	205	198	216	612	792	8
nivel	203	205	225	216	612	792	8
de	229	205	240	216	612	792	8
la	245	205	253	216	612	792	8
enzima,	257	205	294	216	612	792	8
permite	78	218	115	229	612	792	8
la	121	218	130	229	612	792	8
estabilización	136	218	200	229	612	792	8
clínica	206	218	237	229	612	792	8
de	243	218	254	229	612	792	8
los	260	218	274	229	612	792	8
pa-	280	218	294	229	612	792	8
cientes.	78	232	114	242	612	792	8
No	121	232	134	242	612	792	8
obstante,	140	232	184	242	612	792	8
la	190	232	198	242	612	792	8
TRE	204	232	224	242	612	792	8
debe	230	232	253	242	612	792	8
superar	259	232	294	242	612	792	8
una	78	245	96	255	612	792	8
serie	100	245	122	255	612	792	8
de	127	245	138	255	612	792	8
inconvenientes,	143	245	216	255	612	792	8
como	220	245	247	255	612	792	8
la	251	245	260	255	612	792	8
obten-	264	245	294	255	612	792	8
ción	78	258	98	268	612	792	8
de	101	258	113	268	612	792	8
la	116	258	124	268	612	792	8
molécula	127	258	170	268	612	792	8
en	173	258	185	268	612	792	8
cantidades	188	258	238	268	612	792	8
suficientes,	241	258	294	268	612	792	8
que	78	271	95	282	612	792	8
sea	99	271	114	282	612	792	8
estable	118	271	151	282	612	792	8
químicamente,	155	271	226	282	612	792	8
activa,	230	271	260	282	612	792	8
no	264	271	276	282	612	792	8
an-	280	271	294	282	612	792	8
tigénica	78	284	116	295	612	792	8
y	120	284	125	295	612	792	8
con	130	284	147	295	612	792	8
las	152	284	164	295	612	792	8
propiedades	169	284	226	295	612	792	8
químicas	230	284	272	295	612	792	8
que	277	284	294	295	612	792	8
le	78	298	86	308	612	792	8
permitan	91	298	135	308	612	792	8
ser	140	298	154	308	612	792	8
dirigida	159	298	195	308	612	792	8
a	200	298	205	308	612	792	8
los	210	298	223	308	612	792	8
tejidos	228	298	260	308	612	792	8
en	264	298	276	308	612	792	8
los	281	298	294	308	612	792	8
cuales	78	311	107	321	612	792	8
no	112	311	124	321	612	792	8
existe	128	311	155	321	612	792	8
en	159	311	171	321	612	792	8
forma	175	311	203	321	612	792	8
funcional.	207	311	254	321	612	792	8
En	258	311	271	321	612	792	8
este	275	311	294	321	612	792	8
orden	78	324	105	334	612	792	8
de	108	324	120	334	612	792	8
ideas,	123	324	150	334	612	792	8
la	153	324	161	334	612	792	8
obtención	164	324	211	334	612	792	8
de	214	324	226	334	612	792	8
la	228	324	237	334	612	792	8
proteína	240	324	280	334	612	792	8
en	283	324	294	334	612	792	8
cantidades	78	337	128	348	612	792	8
clínicamente	137	337	198	348	612	792	8
útiles,	207	337	236	348	612	792	8
constituye	245	337	294	348	612	792	8
uno	78	350	96	361	612	792	8
de	100	350	112	361	612	792	8
los	116	350	129	361	612	792	8
principales	133	350	185	361	612	792	8
factores	189	350	227	361	612	792	8
limitantes	231	350	278	361	612	792	8
en	283	350	294	361	612	792	8
la	78	364	86	374	612	792	8
implementación	91	364	168	374	612	792	8
de	172	364	183	374	612	792	8
la	188	364	196	374	612	792	8
TRE	201	364	221	374	612	792	8
y	225	364	230	374	612	792	8
en	235	364	246	374	612	792	8
definitiva	251	364	294	374	612	792	8
es	78	377	88	387	612	792	8
lo	94	377	103	387	612	792	8
que	109	377	126	387	612	792	8
aumenta	133	377	174	387	612	792	8
desproporcionadamente	180	377	294	387	612	792	8
los	78	390	91	400	612	792	8
costos	94	390	124	400	612	792	8
de	127	390	138	400	612	792	8
este	141	390	160	400	612	792	8
tratamiento.	163	390	223	400	612	792	8
Las	102	403	119	414	612	792	8
enfermedades	124	403	192	414	612	792	8
genéticas	198	403	245	414	612	792	8
son	251	403	267	414	612	792	8
muy	273	403	294	414	612	792	8
difíciles	78	416	116	427	612	792	8
de	119	416	131	427	612	792	8
tratar	134	416	163	427	612	792	8
y	166	416	171	427	612	792	8
curar	174	416	200	427	612	792	8
mediante	204	416	250	427	612	792	8
una	253	416	271	427	612	792	8
sola	275	416	294	427	612	792	8
aproximación	78	430	144	440	612	792	8
terapéutica	148	430	204	440	612	792	8
y	207	430	212	440	612	792	8
quizás	216	430	246	440	612	792	8
en	250	430	262	440	612	792	8
un	265	430	278	440	612	792	8
fu-	281	430	294	440	612	792	8
turo	78	443	99	453	612	792	8
cercano	102	443	141	453	612	792	8
tendrá	144	443	176	453	612	792	8
que	179	443	197	453	612	792	8
utilizarse	200	443	245	453	612	792	8
una	249	443	267	453	612	792	8
com-	270	443	294	453	612	792	8
binación	78	456	120	466	612	792	8
de	125	456	137	466	612	792	8
TRE,	142	456	165	466	612	792	8
inhibición	170	456	219	466	612	792	8
de	224	456	236	466	612	792	8
síntesis	241	456	277	466	612	792	8
de	282	456	294	466	612	792	8
sustratos,	78	469	126	480	612	792	8
terapia	129	469	164	480	612	792	8
génica	167	469	199	480	612	792	8
y	203	469	208	480	612	792	8
trasplante	211	469	261	480	612	792	8
de	265	469	276	480	612	792	8
cé-	280	469	294	480	612	792	8
lulas	78	482	101	493	612	792	8
madre	104	482	135	493	612	792	8
hematopoyéticas	138	482	220	493	612	792	8
para	224	482	245	493	612	792	8
lograr	248	482	278	493	612	792	8
re-	281	482	294	493	612	792	8
sultados	78	495	118	506	612	792	8
eficientes	123	495	170	506	612	792	8
y	174	495	179	506	612	792	8
estables	183	495	222	506	612	792	8
a	226	495	232	506	612	792	8
largo	236	495	261	506	612	792	8
plazo.	265	495	294	506	612	792	8
El	78	509	88	519	612	792	8
desarrollo	92	509	140	519	612	792	8
de	144	509	156	519	612	792	8
la	159	509	168	519	612	792	8
tecnología	172	509	223	519	612	792	8
de	227	509	238	519	612	792	8
la	242	509	251	519	612	792	8
Ingenie-	254	509	294	519	612	792	8
ría	78	522	91	532	612	792	8
Genética	95	522	139	532	612	792	8
junto	144	522	170	532	612	792	8
con	174	522	192	532	612	792	8
los	196	522	210	532	612	792	8
avances	214	522	252	532	612	792	8
concep-	256	522	294	532	612	792	8
tuales	78	535	107	546	612	792	8
realizados	115	535	164	546	612	792	8
en	171	535	183	546	612	792	8
Genética	191	535	235	546	612	792	8
Molecular,	242	535	294	546	612	792	8
Biología	78	548	118	559	612	792	8
Celular	122	548	158	559	612	792	8
y	162	548	167	559	612	792	8
Genética	171	548	215	559	612	792	8
Humana,	220	548	264	559	612	792	8
están	268	548	294	559	612	792	8
revolucionando	78	561	153	572	612	792	8
el	158	561	166	572	612	792	8
campo	171	561	203	572	612	792	8
de	208	561	220	572	612	792	8
la	225	561	233	572	612	792	8
terapéutica	238	561	294	572	612	792	8
de	78	575	90	585	612	792	8
las	98	575	111	585	612	792	8
inmunodeficiencias	120	575	215	585	612	792	8
primarias.	224	575	273	585	612	792	8
La	282	575	294	585	612	792	8
causa	78	588	105	598	612	792	8
común	110	588	144	598	612	792	8
de	149	588	161	598	612	792	8
todas	166	588	192	598	612	792	8
ellas	197	588	219	598	612	792	8
es	224	588	234	598	612	792	8
una	239	588	257	598	612	792	8
altera-	263	588	294	598	612	792	8
ción	78	601	99	612	612	792	8
en	103	601	115	612	612	792	8
el	119	601	128	612	612	792	8
material	132	601	173	612	612	792	8
hereditario	177	601	231	612	612	792	8
y	235	601	240	612	612	792	8
por	244	601	261	612	612	792	8
tanto,	265	601	294	612	612	792	8
la	78	614	87	625	612	792	8
sustitución	93	614	148	625	612	792	8
del	154	614	169	625	612	792	8
gen	176	614	194	625	612	792	8
defectuoso	200	614	253	625	612	792	8
por	260	614	276	625	612	792	8
su	283	614	294	625	612	792	8
equivalente	78	627	134	638	612	792	8
funcional	139	627	185	638	612	792	8
se	190	627	200	638	612	792	8
presenta	206	627	248	638	612	792	8
como	253	627	280	638	612	792	8
la	285	627	294	638	612	792	8
vía	78	641	91	651	612	792	8
idónea	98	641	131	651	612	792	8
para	137	641	159	651	612	792	8
eliminar	165	641	206	651	612	792	8
globalmente	213	641	274	651	612	792	8
los	280	641	294	651	612	792	8
efectos	78	654	113	664	612	792	8
metabólicos	118	654	177	664	612	792	8
y	182	654	187	664	612	792	8
alteraciones	192	654	252	664	612	792	8
clínicas	257	654	294	664	612	792	8
que	78	667	96	678	612	792	8
acompañan	100	667	156	678	612	792	8
a	160	667	166	678	612	792	8
la	170	667	178	678	612	792	8
mayor	183	667	213	678	612	792	8
parte	217	667	243	678	612	792	8
de	247	667	259	678	612	792	8
dichas	263	667	294	678	612	792	8
enfermedades.	78	680	149	691	612	792	8
Continuamente	155	680	232	691	612	792	8
se	238	680	248	691	612	792	8
aíslan	255	680	283	691	612	792	8
y	289	680	294	691	612	792	8
caracterizan	78	693	138	704	612	792	8
nuevos	146	693	179	704	612	792	8
genes,	186	693	217	704	612	792	8
se	224	693	234	704	612	792	8
identifican	241	693	294	704	612	792	8
nuevos	78	707	111	717	612	792	8
loci,	115	707	135	717	612	792	8
se	139	707	149	717	612	792	8
incrementa	152	707	208	717	612	792	8
exponencialmen-	211	707	294	717	612	792	8
te	318	113	328	124	612	792	8
el	331	113	340	124	612	792	8
número	343	113	381	124	612	792	8
de	385	113	396	124	612	792	8
marcadores	400	113	457	124	612	792	8
cromosómicos,	460	113	534	124	612	792	8
puntos	318	126	351	137	612	792	8
de	356	126	368	137	612	792	8
referencia	372	126	421	137	612	792	8
básicos	426	126	461	137	612	792	8
para	466	126	487	137	612	792	8
el	492	126	501	137	612	792	8
carto-	505	126	534	137	612	792	8
grafiado	318	140	358	150	612	792	8
físico	364	140	389	150	612	792	8
y	395	140	400	150	612	792	8
genético	406	140	448	150	612	792	8
del	454	140	468	150	612	792	8
genoma	474	140	513	150	612	792	8
hu-	518	140	534	150	612	792	8
mano.	318	153	348	163	612	792	8
Sin	357	153	373	163	612	792	8
embargo,	381	153	427	163	612	792	8
aún	436	153	454	163	612	792	8
queda	463	153	492	163	612	792	8
mucho	500	153	534	163	612	792	8
camino	318	166	354	176	612	792	8
por	357	166	373	176	612	792	8
recorrer.	377	166	420	176	612	792	8
REFERENCIAS	388	193	464	204	612	792	8
1.	318	218	326	227	612	792	8
Fredholm	342	218	386	227	612	792	8
BB,	389	218	406	227	612	792	8
Ijzerman	409	218	450	227	612	792	8
AP,	453	218	469	227	612	792	8
Jacobson	472	218	514	227	612	792	8
KA,	517	218	534	227	612	792	8
Klotz	342	230	366	239	612	792	8
KN,	371	230	388	239	612	792	8
Linden	393	230	425	239	612	792	8
J.	430	230	438	239	612	792	8
International	443	230	502	239	612	792	8
Union	507	230	534	239	612	792	8
of	342	242	350	251	612	792	8
Pharmacology.	355	242	420	251	612	792	8
XXV.	424	242	446	251	612	792	8
Nomenclature	450	242	513	251	612	792	8
and	518	242	534	251	612	792	8
classification	342	254	400	263	612	792	8
of	412	254	421	263	612	792	8
adenosine	433	254	477	263	612	792	8
receptors.	489	254	534	263	612	792	8
Pharmacol	342	266	389	275	612	792	8
Rev	392	266	408	275	612	792	8
2001;	411	266	436	275	612	792	8
53:527-552.	439	266	493	275	612	792	8
2.	318	278	326	287	612	792	8
Jackobson	342	278	391	287	612	792	8
KA,	394	278	411	287	612	792	8
Gao	415	278	433	287	612	792	8
ZG.	437	278	453	287	612	792	8
Adenosine	457	278	503	287	612	792	8
recep-	507	278	534	287	612	792	8
tors	342	290	359	299	612	792	8
a	365	290	369	299	612	792	8
therapeutics	375	290	430	299	612	792	8
target.	435	290	465	299	612	792	8
Nat	470	290	486	299	612	792	8
Rev	491	290	507	299	612	792	8
Drug	512	290	534	299	612	792	8
Discov	342	302	371	311	612	792	8
2006;	374	302	399	311	612	792	8
5:247-264.	402	302	450	311	612	792	8
3.	318	314	326	323	612	792	8
Eltzschig	342	314	384	323	612	792	8
HK.	392	314	410	323	612	792	8
Adenosine:	417	314	466	323	612	792	8
an	473	314	484	323	612	792	8
old	492	314	506	323	612	792	8
drug	513	314	534	323	612	792	8
newly	342	326	367	335	612	792	8
discovered.	375	326	425	335	612	792	8
Anesthesiology	434	326	500	335	612	792	8
2009;	509	326	534	335	612	792	8
111:904-915.	342	338	401	347	612	792	8
4.	318	350	326	359	612	792	8
Lane	342	350	364	359	612	792	8
JR,	369	350	384	359	612	792	8
Jaakola	390	350	425	359	612	792	8
VP,	430	350	446	359	612	792	8
Ijzerman	451	350	491	359	612	792	8
AP.	497	350	512	359	612	792	8
The	517	350	534	359	612	792	8
structure	342	362	383	371	612	792	8
of	388	362	397	371	612	792	8
the	401	362	416	371	612	792	8
adenosine	421	362	465	371	612	792	8
receptors:	470	362	515	371	612	792	8
im-	520	362	534	371	612	792	8
plications	342	374	385	383	612	792	8
for	399	374	412	383	612	792	8
drug	426	374	447	383	612	792	8
discovery.	461	374	504	383	612	792	8
Adv	518	374	534	383	612	792	8
Pharmacol	342	386	389	395	612	792	8
2011;	392	386	418	395	612	792	8
61:1-40.	420	386	457	395	612	792	8
5.	318	398	326	407	612	792	8
Ohta	342	398	365	407	612	792	8
A,	370	398	379	407	612	792	8
Sitkovsky	384	398	429	407	612	792	8
M.	434	398	445	407	612	792	8
Role	450	398	470	407	612	792	8
of	475	398	483	407	612	792	8
G-protein-	488	398	534	407	612	792	8
coupled	342	410	377	419	612	792	8
adenosine	386	410	430	419	612	792	8
receptors	439	410	481	419	612	792	8
in	490	410	499	419	612	792	8
down-	508	410	534	419	612	792	8
regulation	342	422	388	431	612	792	8
of	392	422	400	431	612	792	8
inflammation	404	422	464	431	612	792	8
and	467	422	483	431	612	792	8
protection	487	422	534	431	612	792	8
from	342	434	363	443	612	792	8
tissue	376	434	402	443	612	792	8
damage.	415	434	452	443	612	792	8
Nature	465	434	496	443	612	792	8
2001;	509	434	534	443	612	792	8
414:916-920.	342	446	401	455	612	792	8
6.	318	458	326	467	612	792	8
Linden	342	458	374	467	612	792	8
J.	377	458	385	467	612	792	8
New	389	458	407	467	612	792	8
insights	410	458	445	467	612	792	8
into	449	458	467	467	612	792	8
the	470	458	485	467	612	792	8
regulation	488	458	534	467	612	792	8
of	342	470	350	479	612	792	8
inflammation	356	470	415	479	612	792	8
by	421	470	431	479	612	792	8
adenosine.	436	470	483	479	612	792	8
J	488	470	493	479	612	792	8
Clin	498	470	517	479	612	792	8
In-	522	470	534	479	612	792	8
vest	342	482	359	491	612	792	8
2006;	362	482	388	491	612	792	8
116:1835-1837.	390	482	461	491	612	792	8
7.	318	494	326	503	612	792	8
Cristalli	342	494	380	503	612	792	8
G,	385	494	395	503	612	792	8
Costanzi	401	494	441	503	612	792	8
S,	446	494	455	503	612	792	8
Lambertucci	460	494	519	503	612	792	8
C,	524	494	534	503	612	792	8
Lupidi	342	506	372	515	612	792	8
G,	376	506	386	515	612	792	8
Vittori	390	506	421	515	612	792	8
S,	425	506	434	515	612	792	8
Volpini	438	506	471	515	612	792	8
R.	474	506	484	515	612	792	8
Adenosine	488	506	534	515	612	792	8
Deaminase:	342	518	393	527	612	792	8
functional	401	518	447	527	612	792	8
implications	455	518	510	527	612	792	8
and	518	518	534	527	612	792	8
different	342	530	380	539	612	792	8
classes	383	530	414	539	612	792	8
of	417	530	425	539	612	792	8
inhibitors.	428	530	474	539	612	792	8
Med	477	530	496	539	612	792	8
Res	499	530	515	539	612	792	8
Rev	518	530	534	539	612	792	8
2001;	342	542	367	551	612	792	8
21:105-128.	370	542	424	551	612	792	8
8.	318	554	326	563	612	792	8
Ginés	342	554	368	563	612	792	8
S,	373	554	382	563	612	792	8
Mariño	386	554	419	563	612	792	8
M,	423	554	435	563	612	792	8
Mallol	439	554	468	563	612	792	8
J,	472	554	480	563	612	792	8
Canela	485	554	516	563	612	792	8
EI,	521	554	534	563	612	792	8
Morimoto	342	566	388	575	612	792	8
C,	403	566	413	575	612	792	8
Callebaut	428	566	473	575	612	792	8
Christian,	488	566	534	575	612	792	8
Hovanessian	342	578	399	587	612	792	8
A,	402	578	411	587	612	792	8
Casadó	414	578	448	587	612	792	8
V,	451	578	460	587	612	792	8
Lluis	463	578	486	587	612	792	8
C,	489	578	499	587	612	792	8
Franco	502	578	534	587	612	792	8
R.	342	590	352	599	612	792	8
Regulation	355	590	403	599	612	792	8
of	407	590	415	599	612	792	8
epithelial	418	590	460	599	612	792	8
and	463	590	480	599	612	792	8
lymphocyte	483	590	534	599	612	792	8
cell	342	602	358	611	612	792	8
adhesion	366	602	405	611	612	792	8
by	414	602	423	611	612	792	8
adenosine	432	602	476	611	612	792	8
deaminase-	484	602	534	611	612	792	8
CD26	342	614	367	623	612	792	8
interaction.	378	614	431	623	612	792	8
Biochem	442	614	481	623	612	792	8
J	493	614	497	623	612	792	8
2002;	509	614	534	623	612	792	8
361:203-209.	342	626	401	635	612	792	8
9.	318	638	326	647	612	792	8
Gorrell	342	638	375	647	612	792	8
MD,	379	638	398	647	612	792	8
Gysbers	402	638	438	647	612	792	8
V,	443	638	452	647	612	792	8
McCaughan	456	638	510	647	612	792	8
GW.	514	638	534	647	612	792	8
CD26:	342	650	370	659	612	792	8
a	377	650	382	659	612	792	8
multifunctional	390	650	459	659	612	792	8
integral	467	650	501	659	612	792	8
mem-	509	650	534	659	612	792	8
brane	342	662	367	671	612	792	8
and	374	662	390	671	612	792	8
secreted	396	662	434	671	612	792	8
protein	440	662	472	671	612	792	8
of	479	662	487	671	612	792	8
activated	494	662	534	671	612	792	8
lymphocytes.	342	674	400	683	612	792	8
Scand	409	674	436	683	612	792	8
J	445	674	450	683	612	792	8
Immunol	459	674	499	683	612	792	8
2001;	509	674	534	683	612	792	8
54:249-264.	342	686	396	695	612	792	8
10.	318	698	332	707	612	792	8
Eltzschig	342	698	384	707	612	792	8
HK,	395	698	413	707	612	792	8
Faigle	424	698	452	707	612	792	8
M,	462	698	474	707	612	792	8
Knapp	485	698	514	707	612	792	8
S,	525	698	534	707	612	792	8
Karhausen	342	710	391	719	612	792	8
J,	399	710	407	719	612	792	8
Ibla	416	710	434	719	612	792	8
J,	442	710	450	719	612	792	8
Rosenberger	459	710	516	719	612	792	8
P,	525	710	534	719	612	792	8
Investigación	408	746	457	758	612	792	8
Clínica	459	746	485	758	612	792	8
53(3):	488	746	511	758	612	792	8
2012	513	746	534	758	612	792	8
Adenosin	78	78	116	89	612	792	9
deaminasa	118	78	163	89	612	792	9
en	165	78	176	89	612	792	9
síndrome	178	78	218	89	612	792	9
de	220	78	230	89	612	792	9
inmunodeficiencia	233	78	310	89	612	792	9
combinada	312	78	358	89	612	792	9
11.	78	173	92	182	612	792	9
12.	78	257	92	266	612	792	9
13.	78	317	92	326	612	792	9
14.	78	389	92	398	612	792	9
15.	78	473	92	482	612	792	9
16.	78	533	92	542	612	792	9
17.	78	581	92	590	612	792	9
18.	78	641	92	650	612	792	9
19.	78	677	92	686	612	792	9
Odegard	102	113	141	122	612	792	9
KC,	149	113	166	122	612	792	9
Peter	174	113	198	122	612	792	9
L,	206	113	215	122	612	792	9
Thompson	223	113	271	122	612	792	9
LF,	279	113	294	122	612	792	9
Colgan	102	125	134	134	612	792	9
SP.	144	125	159	134	612	792	9
Endothelial	168	125	219	134	612	792	9
catabolism	228	125	276	134	612	792	9
of	285	125	294	134	612	792	9
extracellular	102	137	158	146	612	792	9
adenosine	166	137	211	146	612	792	9
during	220	137	249	146	612	792	9
hypoxia:	258	137	294	146	612	792	9
the	102	149	117	158	612	792	9
role	122	149	140	158	612	792	9
of	145	149	154	158	612	792	9
surface	159	149	191	158	612	792	9
adenosine	197	149	241	158	612	792	9
deaminase	247	149	294	158	612	792	9
and	102	161	118	170	612	792	9
CD26.	121	161	149	170	612	792	9
Blood	152	161	178	170	612	792	9
2006;	180	161	206	170	612	792	9
108:1602-1610.	209	161	279	170	612	792	9
Pacheco	102	173	140	182	612	792	9
R,	145	173	155	182	612	792	9
Martinez-Navio	161	173	230	182	612	792	9
JM,	236	173	252	182	612	792	9
Lejeune	258	173	294	182	612	792	9
M,	102	185	113	194	612	792	9
Climent	117	185	154	194	612	792	9
N,	157	185	167	194	612	792	9
Oliva	170	185	194	194	612	792	9
H,	197	185	207	194	612	792	9
Gatell	210	185	238	194	612	792	9
JM,	242	185	258	194	612	792	9
Gallart	261	185	294	194	612	792	9
T,	102	197	111	206	612	792	9
Mallol	117	197	146	206	612	792	9
J,	152	197	160	206	612	792	9
Lluis	167	197	190	206	612	792	9
C,	196	197	206	206	612	792	9
Franco	212	197	244	206	612	792	9
R.	250	197	260	206	612	792	9
CD26,	266	197	294	206	612	792	9
adenosine	102	209	146	218	612	792	9
deaminase,	153	209	203	218	612	792	9
and	209	209	225	218	612	792	9
adenosine	231	209	276	218	612	792	9
re-	282	209	294	218	612	792	9
ceptors	102	221	135	230	612	792	9
mediate	141	221	177	230	612	792	9
costimulatory	182	221	244	230	612	792	9
signals	249	221	280	230	612	792	9
in	285	221	294	230	612	792	9
the	102	233	117	242	612	792	9
immunological	125	233	192	242	612	792	9
synapse.	201	233	238	242	612	792	9
Proc	246	233	267	242	612	792	9
Natl	275	233	294	242	612	792	9
Acad	102	245	124	254	612	792	9
Sci	126	245	140	254	612	792	9
2005;	143	245	168	254	612	792	9
102:9583-9588.	171	245	242	254	612	792	9
Pérez-Aguilar	102	257	164	266	612	792	9
MC,	168	257	186	266	612	792	9
Goncalves	190	257	236	266	612	792	9
L,	240	257	249	266	612	792	9
Ibarra	252	257	281	266	612	792	9
A,	285	257	294	266	612	792	9
Bonfante-Cabarcas	102	269	189	278	612	792	9
R.	193	269	203	278	612	792	9
Adenosin	208	269	249	278	612	792	9
deamina-	253	269	294	278	612	792	9
sa	102	281	111	290	612	792	9
como	114	281	139	290	612	792	9
molécula	142	281	182	290	612	792	9
coestimuladora	185	281	253	290	612	792	9
y	256	281	261	290	612	792	9
marca-	264	281	294	290	612	792	9
dor	102	293	117	302	612	792	9
de	125	293	136	302	612	792	9
inmunidad	144	293	191	302	612	792	9
celular.	200	293	233	302	612	792	9
Invest	241	293	267	302	612	792	9
Clin	276	293	294	302	612	792	9
2010;	102	305	127	314	612	792	9
51:561-571.	130	305	184	314	612	792	9
Vilchez	102	317	135	326	612	792	9
D,	143	317	153	326	612	792	9
Pérez-Aguilar	160	317	222	326	612	792	9
MC,	230	317	248	326	612	792	9
Saba	256	317	278	326	612	792	9
S,	285	317	294	326	612	792	9
Bonfante-Cabarcas	102	329	189	338	612	792	9
R.	194	329	203	338	612	792	9
Los	208	329	224	338	612	792	9
niveles	228	329	258	338	612	792	9
séricos	263	329	294	338	612	792	9
de	102	341	113	350	612	792	9
adenosin	116	341	155	350	612	792	9
deaminasa	158	341	205	350	612	792	9
y	208	341	213	350	612	792	9
ácido	216	341	239	350	612	792	9
úrico	242	341	266	350	612	792	9
se	269	341	278	350	612	792	9
co-	281	341	294	350	612	792	9
rrelacionan	102	353	153	362	612	792	9
en	160	353	171	362	612	792	9
pacientes	178	353	220	362	612	792	9
gestantes	228	353	270	362	612	792	9
con	278	353	294	362	612	792	9
trastornos	102	365	148	374	612	792	9
hipertensivos.	153	365	214	374	612	792	9
Rev	220	365	235	374	612	792	9
Chil	241	365	259	374	612	792	9
Obstet	264	365	294	374	612	792	9
Ginecol	102	377	136	386	612	792	9
2009;	139	377	165	386	612	792	9
74:217-224.	168	377	221	386	612	792	9
Torrellas	102	389	143	398	612	792	9
Y,	147	389	156	398	612	792	9
Pérez-Aguilar	161	389	223	398	612	792	9
MC,	227	389	245	398	612	792	9
Ramos	249	389	280	398	612	792	9
B,	284	389	294	398	612	792	9
Franco-Useche	102	401	169	410	612	792	9
A,	176	401	186	410	612	792	9
Ibarra	193	401	221	410	612	792	9
A,	228	401	237	410	612	792	9
Rodríguez-	244	401	294	410	612	792	9
Bonfante	102	413	144	422	612	792	9
C,	152	413	162	422	612	792	9
Bonfante-Cabarcas	170	413	257	422	612	792	9
R.	264	413	274	422	612	792	9
In-	282	413	294	422	612	792	9
creased	102	425	136	434	612	792	9
adenosine	140	425	184	434	612	792	9
deaminase	188	425	235	434	612	792	9
serum	239	425	266	434	612	792	9
activ-	270	425	294	434	612	792	9
ity	102	437	113	446	612	792	9
in	119	437	127	446	612	792	9
patients	133	437	169	446	612	792	9
with	174	437	193	446	612	792	9
acute	199	437	223	446	612	792	9
myocardial	229	437	277	446	612	792	9
in-	283	437	294	446	612	792	9
farction.	102	449	140	458	612	792	9
Rev	147	449	162	458	612	792	9
Latinoam	169	449	212	458	612	792	9
Hipertens	218	449	262	458	612	792	9
2010;	269	449	294	458	612	792	9
5:38-42.	102	461	139	470	612	792	9
Khambu	102	473	140	482	612	792	9
B,	144	473	154	482	612	792	9
Mehta	157	473	185	482	612	792	9
KD,	189	473	206	482	612	792	9
Rijal	209	473	231	482	612	792	9
S,	234	473	243	482	612	792	9
Lamsal	246	473	279	482	612	792	9
M,	283	473	294	482	612	792	9
Majhi	102	485	128	494	612	792	9
S,	132	485	141	494	612	792	9
Baral	145	485	170	494	612	792	9
N.	174	485	184	494	612	792	9
Serum	188	485	217	494	612	792	9
nitrite	221	485	249	494	612	792	9
level	254	485	274	494	612	792	9
and	278	485	294	494	612	792	9
adenosine	102	497	146	506	612	792	9
deaminase	151	497	198	506	612	792	9
activity	202	497	234	506	612	792	9
is	238	497	246	506	612	792	9
altered	250	497	281	506	612	792	9
in	285	497	294	506	612	792	9
visceral	102	509	135	518	612	792	9
leishmaniasis.	141	509	203	518	612	792	9
Nepal	209	509	234	518	612	792	9
Med	241	509	259	518	612	792	9
Coll	265	509	283	518	612	792	9
J	289	509	294	518	612	792	9
2007;	102	521	127	530	612	792	9
9:40-43.	130	521	167	530	612	792	9
Jadhav	102	533	134	542	612	792	9
AA,	141	533	157	542	612	792	9
Jain	164	533	183	542	612	792	9
A.	191	533	200	542	612	792	9
Sputum	207	533	242	542	612	792	9
adenosine	249	533	294	542	612	792	9
deaminase	102	545	149	554	612	792	9
and	153	545	169	554	612	792	9
alkaline	173	545	208	554	612	792	9
phosphatase	211	545	266	554	612	792	9
activ-	270	545	294	554	612	792	9
ity	102	557	113	566	612	792	9
in	116	557	125	566	612	792	9
pulmonary	128	557	175	566	612	792	9
tuberculosis.	178	557	235	566	612	792	9
Arch	239	557	259	566	612	792	9
Physiol	262	557	294	566	612	792	9
Biochem	102	569	141	578	612	792	9
2012;	144	569	169	578	612	792	9
118:6-9.	172	569	209	578	612	792	9
Galanti	102	581	136	590	612	792	9
B,	141	581	151	590	612	792	9
Giusti	157	581	185	590	612	792	9
G.	190	581	201	590	612	792	9
Direct	206	581	234	590	612	792	9
colorimetric	239	581	294	590	612	792	9
method	102	593	136	602	612	792	9
for	151	593	163	602	612	792	9
the	178	593	192	602	612	792	9
determination	207	593	271	602	612	792	9
of	285	593	294	602	612	792	9
adenosine	102	605	146	614	612	792	9
deaminase	152	605	199	614	612	792	9
and	204	605	220	614	612	792	9
5-AMP	225	605	253	614	612	792	9
deamin-	258	605	294	614	612	792	9
ase	102	617	116	626	612	792	9
in	121	617	130	626	612	792	9
the	135	617	149	626	612	792	9
blood.	154	617	182	626	612	792	9
Boll	187	617	205	626	612	792	9
Soc	210	617	226	626	612	792	9
Ital	231	617	246	626	612	792	9
Biol	251	617	269	626	612	792	9
Sper	274	617	294	626	612	792	9
1966;	102	629	127	638	612	792	9
15:1316-1320.	130	629	195	638	612	792	9
Blake	102	641	128	650	612	792	9
J,	132	641	140	650	612	792	9
Berman	144	641	181	650	612	792	9
P.	185	641	194	650	612	792	9
The	198	641	214	650	612	792	9
use	218	641	233	650	612	792	9
of	237	641	245	650	612	792	9
adenosine	249	641	294	650	612	792	9
deaminase	102	653	149	662	612	792	9
assays	152	653	179	662	612	792	9
in	182	653	191	662	612	792	9
the	194	653	208	662	612	792	9
diagnosis	211	653	252	662	612	792	9
of	256	653	264	662	612	792	9
tuber-	267	653	294	662	612	792	9
culosis.	102	665	135	674	612	792	9
S	138	665	144	674	612	792	9
Afr	146	665	160	674	612	792	9
Med	163	665	181	674	612	792	9
J	184	665	189	674	612	792	9
1982;	192	665	217	674	612	792	9
3:19-21.	220	665	257	674	612	792	9
Gakis	102	677	128	686	612	792	9
C.	137	677	147	686	612	792	9
Adenosine	156	677	202	686	612	792	9
deaminase	210	677	257	686	612	792	9
(ADA)	266	677	294	686	612	792	9
isoenzymes	102	689	152	698	612	792	9
ADA1	159	689	184	698	612	792	9
and	191	689	207	698	612	792	9
ADA2:	213	689	241	698	612	792	9
diagnostic	248	689	294	698	612	792	9
and	102	701	118	710	612	792	9
biological	125	701	168	710	612	792	9
role.	174	701	194	710	612	792	9
Eur	201	701	217	710	612	792	9
Respir	223	701	251	710	612	792	9
J	258	701	262	710	612	792	9
1996;	269	701	294	710	612	792	9
9:632-633.	102	713	150	722	612	792	9
Vol.	78	746	94	758	612	792	9
53(3):	96	746	120	758	612	792	9
315	122	746	137	758	612	792	9
-	140	746	142	758	612	792	9
324,	145	746	163	758	612	792	9
2012	165	746	186	758	612	792	9
323	518	78	534	89	612	792	9
20.	318	113	332	122	612	792	9
Franco	342	113	374	122	612	792	9
R,	378	113	388	122	612	792	9
Pacheco	392	113	430	122	612	792	9
R,	434	113	444	122	612	792	9
Gatell	448	113	476	122	612	792	9
JM,	481	113	497	122	612	792	9
Gallart	502	113	534	122	612	792	9
T,	342	125	351	134	612	792	9
Lluis	355	125	378	134	612	792	9
C.	382	125	392	134	612	792	9
Enzymatic	396	125	442	134	612	792	9
and	446	125	462	134	612	792	9
extraenzymatic	466	125	534	134	612	792	9
role	342	137	359	146	612	792	9
of	371	137	380	146	612	792	9
adenosine	392	137	436	146	612	792	9
deaminase	449	137	495	146	612	792	9
1	508	137	513	146	612	792	9
in	525	137	534	146	612	792	9
T-cell-dendritic	342	149	410	158	612	792	9
cell	414	149	430	158	612	792	9
contacts	434	149	472	158	612	792	9
and	477	149	493	158	612	792	9
in	497	149	506	158	612	792	9
alter-	510	149	534	158	612	792	9
ations	342	161	369	170	612	792	9
of	374	161	383	170	612	792	9
the	388	161	403	170	612	792	9
immune	408	161	445	170	612	792	9
function.	450	161	490	170	612	792	9
Crit	495	161	513	170	612	792	9
Rev	518	161	534	170	612	792	9
Immunol	342	173	382	182	612	792	9
2007;	385	173	411	182	612	792	9
27:495-509.	413	173	467	182	612	792	9
21.	318	185	332	194	612	792	9
Kutlar	342	185	371	194	612	792	9
I,	378	185	385	194	612	792	9
Aksoy	391	185	419	194	612	792	9
F,	425	185	434	194	612	792	9
Koyluoglu	441	185	487	194	612	792	9
O,	494	185	504	194	612	792	9
Ugur	511	185	534	194	612	792	9
MG,	342	197	361	206	612	792	9
Balat	366	197	390	206	612	792	9
O,	395	197	406	206	612	792	9
Tarakcioglu	411	197	467	206	612	792	9
M.	472	197	483	206	612	792	9
Adenosine	488	197	534	206	612	792	9
deaminase	342	209	389	218	612	792	9
activity	393	209	426	218	612	792	9
in	430	209	439	218	612	792	9
serum	443	209	471	218	612	792	9
and	475	209	492	218	612	792	9
placenta	496	209	534	218	612	792	9
of	342	221	350	230	612	792	9
patients	355	221	391	230	612	792	9
with	395	221	414	230	612	792	9
anembryonic	419	221	476	230	612	792	9
pregnancies	480	221	534	230	612	792	9
and	342	233	358	242	612	792	9
missed	369	233	400	242	612	792	9
abortions.	410	233	455	242	612	792	9
Arch	466	233	487	242	612	792	9
Gynecol	498	233	534	242	612	792	9
Obstet	342	245	372	254	612	792	9
2005;	375	245	400	254	612	792	9
272:124-126.	403	245	462	254	612	792	9
22.	318	257	332	266	612	792	9
Zavialov	342	257	379	266	612	792	9
AV,	385	257	400	266	612	792	9
Gracia	406	257	436	266	612	792	9
E,	442	257	451	266	612	792	9
Glaichenhaus	456	257	519	266	612	792	9
N,	524	257	534	266	612	792	9
Franco	342	269	374	278	612	792	9
R,	378	269	387	278	612	792	9
Zavialov	391	269	428	278	612	792	9
AV,	432	269	448	278	612	792	9
Lauvau	451	269	484	278	612	792	9
G.	488	269	498	278	612	792	9
Human	502	269	534	278	612	792	9
adenosine	342	281	386	290	612	792	9
deaminase	390	281	436	290	612	792	9
2	439	281	445	290	612	792	9
induces	448	281	482	290	612	792	9
differentia-	485	281	534	290	612	792	9
tion	342	293	360	302	612	792	9
of	365	293	373	302	612	792	9
monocytes	378	293	426	302	612	792	9
into	431	293	449	302	612	792	9
macrophages	454	293	513	302	612	792	9
and	518	293	534	302	612	792	9
stimulates	342	305	388	314	612	792	9
proliferation	394	305	450	314	612	792	9
of	455	305	464	314	612	792	9
T	469	305	475	314	612	792	9
helper	480	305	509	314	612	792	9
cells	514	305	534	314	612	792	9
and	342	317	358	326	612	792	9
macrophages.	365	317	427	326	612	792	9
J	433	317	438	326	612	792	9
Leukoc	445	317	477	326	612	792	9
Biol	484	317	502	326	612	792	9
2010;	509	317	534	326	612	792	9
88:279-290.	342	329	396	338	612	792	9
23.	318	341	332	350	612	792	9
Hershfield	342	341	390	350	612	792	9
MS.	404	341	421	350	612	792	9
New	435	341	453	350	612	792	9
insights	467	341	502	350	612	792	9
into	516	341	534	350	612	792	9
adenosine-receptor-mediated	342	353	471	362	612	792	9
immuno-	494	353	534	362	612	792	9
suppression	342	365	394	374	612	792	9
and	399	365	416	374	612	792	9
the	421	365	435	374	612	792	9
role	440	365	457	374	612	792	9
of	462	365	471	374	612	792	9
adenosine	476	365	520	374	612	792	9
in	525	365	534	374	612	792	9
causing	342	377	376	386	612	792	9
the	381	377	396	386	612	792	9
immunodeficiency	401	377	483	386	612	792	9
associated	488	377	534	386	612	792	9
with	342	389	361	398	612	792	9
adenosine	366	389	410	398	612	792	9
deaminase	415	389	462	398	612	792	9
deficiency.	466	389	514	398	612	792	9
Eur	518	389	534	398	612	792	9
J	342	401	347	410	612	792	9
Immunol	350	401	390	410	612	792	9
2005;	393	401	418	410	612	792	9
35:25-30.	421	401	463	410	612	792	9
24.	318	413	332	422	612	792	9
Zavialov	342	413	379	422	612	792	9
AV,	384	413	399	422	612	792	9
Yu	404	413	416	422	612	792	9
X,	421	413	430	422	612	792	9
Spillmann	435	413	482	422	612	792	9
D,	486	413	497	422	612	792	9
Lauvau	501	413	534	422	612	792	9
G,	342	425	353	434	612	792	9
Zavialov	358	425	395	434	612	792	9
AV.	401	425	417	434	612	792	9
Structural	423	425	468	434	612	792	9
basis	474	425	496	434	612	792	9
for	501	425	514	434	612	792	9
the	519	425	534	434	612	792	9
growth	342	437	373	446	612	792	9
factor	377	437	403	446	612	792	9
activity	407	437	439	446	612	792	9
of	443	437	451	446	612	792	9
human	455	437	486	446	612	792	9
adenosine	489	437	534	446	612	792	9
deaminase	342	449	389	458	612	792	9
ADA2.	398	449	426	458	612	792	9
J	434	449	439	458	612	792	9
Biol	448	449	465	458	612	792	9
Chem	474	449	500	458	612	792	9
2010;	509	449	534	458	612	792	9
285:12367-12377.	342	461	424	470	612	792	9
25.	318	473	332	482	612	792	9
Cunningham-Rundles	342	473	441	482	612	792	9
C,	447	473	457	482	612	792	9
Ponda	463	473	491	482	612	792	9
PP.	497	473	512	482	612	792	9
Mo-	518	473	534	482	612	792	9
lecular	342	485	372	494	612	792	9
defects	376	485	408	494	612	792	9
in	411	485	420	494	612	792	9
T	423	485	429	494	612	792	9
and	433	485	449	494	612	792	9
B	452	485	459	494	612	792	9
cell	462	485	478	494	612	792	9
primary	482	485	516	494	612	792	9
im-	520	485	534	494	612	792	9
munodeficiency	342	497	412	506	612	792	9
diseases.	429	497	468	506	612	792	9
Nat	485	497	501	506	612	792	9
Rev	518	497	534	506	612	792	9
Immunol	342	509	382	518	612	792	9
2005;	385	509	411	518	612	792	9
5:880-892.	413	509	461	518	612	792	9
26.	318	521	332	530	612	792	9
Arrieta-Bolaños	342	521	414	530	612	792	9
E.	417	521	427	530	612	792	9
Avances	430	521	465	530	612	792	9
recientes	468	521	509	530	612	792	9
en	512	521	523	530	612	792	9
la	526	521	534	530	612	792	9
etiología	342	533	381	542	612	792	9
molecular	384	533	429	542	612	792	9
y	432	533	437	542	612	792	9
tratamiento	440	533	494	542	612	792	9
de	497	533	508	542	612	792	9
la	511	533	519	542	612	792	9
in-	523	533	534	542	612	792	9
munodeficiencia	342	545	416	554	612	792	9
severa	437	545	464	554	612	792	9
combinada	485	545	534	554	612	792	9
(SCID).	342	557	376	566	612	792	9
Rev	379	557	395	566	612	792	9
Biomed	397	557	431	566	612	792	9
2010;	434	557	460	566	612	792	9
21:35-47	463	557	502	566	612	792	9
27.	318	569	332	578	612	792	9
Pike-Overzet	342	569	401	578	612	792	9
K,	406	569	416	578	612	792	9
van	421	569	437	578	612	792	9
der	442	569	457	578	612	792	9
Burg	462	569	485	578	612	792	9
M,	490	569	501	578	612	792	9
Wage-	506	569	534	578	612	792	9
maker	342	581	371	590	612	792	9
G,	376	581	387	590	612	792	9
van	391	581	407	590	612	792	9
Dongen	411	581	447	590	612	792	9
JJ,	451	581	465	590	612	792	9
Staal	469	581	493	590	612	792	9
FJ.	497	581	511	590	612	792	9
New	516	581	534	590	612	792	9
insights	342	593	377	602	612	792	9
and	383	593	399	602	612	792	9
unresolved	405	593	453	602	612	792	9
issues	459	593	485	602	612	792	9
regarding	491	593	534	602	612	792	9
insertional	342	605	390	614	612	792	9
mutagenesis	395	605	450	614	612	792	9
in	456	605	464	614	612	792	9
X-linked	469	605	506	614	612	792	9
SCID	511	605	534	614	612	792	9
gene	342	617	363	626	612	792	9
therapy.	370	617	406	626	612	792	9
Mol	413	617	429	626	612	792	9
Ther	436	617	456	626	612	792	9
2007;	463	617	488	626	612	792	9
15:1910-	495	617	534	626	612	792	9
1916.	342	629	367	638	612	792	9
28.	318	641	332	650	612	792	9
Benveniste	342	641	392	650	612	792	9
P,	396	641	406	650	612	792	9
Zhu	410	641	428	650	612	792	9
W,	433	641	444	650	612	792	9
Cohen	449	641	479	650	612	792	9
A.	483	641	493	650	612	792	9
Interfer-	497	641	534	650	612	792	9
ence	342	653	363	662	612	792	9
with	367	653	386	662	612	792	9
thymocyte	390	653	437	662	612	792	9
differentiation	441	653	505	662	612	792	9
by	509	653	519	662	612	792	9
an	523	653	534	662	612	792	9
inhibitor	342	665	381	674	612	792	9
of	399	665	408	674	612	792	9
S-adenosylhomocysteine	426	665	534	674	612	792	9
hydrolase.	342	677	387	686	612	792	9
J	390	677	395	686	612	792	9
Immunol	397	677	438	686	612	792	9
1995;	441	677	466	686	612	792	9
155:536-544.	469	677	528	686	612	792	9
29.	318	689	332	698	612	792	9
Scriver	342	689	374	698	612	792	9
B,	378	689	388	698	612	792	9
Valle	391	689	414	698	612	792	9
S.	417	689	426	698	612	792	9
The	430	689	446	698	612	792	9
metabolic	450	689	494	698	612	792	9
and	498	689	514	698	612	792	9
mo-	517	689	534	698	612	792	9
lecular	342	701	372	710	612	792	9
bases	376	701	400	710	612	792	9
of	404	701	413	710	612	792	9
inherited	417	701	457	710	612	792	9
diseases.	461	701	500	710	612	792	9
8	504	701	510	710	612	792	9
th	510	701	516	707	612	792	9
Ed.	519	701	534	710	612	792	9
Mc	342	713	355	722	612	792	9
Graw	358	713	381	722	612	792	9
Hill	384	713	400	722	612	792	9
2001;	403	713	428	722	612	792	9
p	431	713	436	722	612	792	9
2513-	439	713	464	722	612	792	9
2530.	467	713	493	722	612	792	9
324	78	78	94	89	612	792	10
30.	78	113	92	122	612	792	10
Aldrich	102	113	136	122	612	792	10
MB,	143	113	162	122	612	792	10
Chen	169	113	193	122	612	792	10
W,	201	113	213	122	612	792	10
Blackburn	220	113	268	122	612	792	10
MR,	276	113	294	122	612	792	10
Martinez-Valdez	102	125	176	134	612	792	10
H,	183	125	194	134	612	792	10
Datta	201	125	227	134	612	792	10
SK,	234	125	250	134	612	792	10
Kellems	258	125	294	134	612	792	10
RE.	102	137	118	146	612	792	10
Impaired	123	137	163	146	612	792	10
germinal	167	137	207	146	612	792	10
center	211	137	239	146	612	792	10
maturation	244	137	294	146	612	792	10
in	102	149	111	158	612	792	10
adenosine	121	149	165	158	612	792	10
deaminase	175	149	222	158	612	792	10
deficiency.	232	149	279	158	612	792	10
J	289	149	294	158	612	792	10
Immunol	102	161	142	170	612	792	10
2003;	145	161	171	170	612	792	10
171:5562-5570.	173	161	244	170	612	792	10
31.	78	173	92	182	612	792	10
Young	102	173	131	182	612	792	10
K,	142	173	152	182	612	792	10
Tong	163	173	187	182	612	792	10
Z,	198	173	207	182	612	792	10
Lee	218	173	234	182	612	792	10
KW.	246	173	264	182	612	792	10
Poly	275	173	294	182	612	792	10
ADP-ribosylation	102	185	176	194	612	792	10
by	179	185	189	194	612	792	10
PARP-1:	192	185	228	194	612	792	10
“PARP-laying”	231	185	294	194	612	792	10
NAD+	102	197	130	206	612	792	10
into	135	197	153	206	612	792	10
a	159	197	163	206	612	792	10
nuclear	169	197	202	206	612	792	10
signals.	207	197	240	206	612	792	10
Genes	245	197	273	206	612	792	10
Dev	278	197	294	206	612	792	10
2005;	102	209	127	218	612	792	10
19:1951-1967.	130	209	195	218	612	792	10
32.	78	221	92	230	612	792	10
Hershfield	102	221	150	230	612	792	10
MS.	154	221	171	230	612	792	10
Apparent	176	221	217	230	612	792	10
suicide	221	221	252	230	612	792	10
inactiva-	257	221	294	230	612	792	10
tion	102	233	120	242	612	792	10
of	127	233	135	242	612	792	10
human	142	233	173	242	612	792	10
lymphoblast	180	233	234	242	612	792	10
S	241	233	246	242	612	792	10
adenosyl-	253	233	294	242	612	792	10
homocysteine	102	245	163	254	612	792	10
hydrolase	178	245	220	254	612	792	10
by	234	245	244	254	612	792	10
2-deoxy-	258	245	294	254	612	792	10
adenosine	102	257	146	266	612	792	10
and	150	257	166	266	612	792	10
adenine	170	257	205	266	612	792	10
arabinose.	208	257	254	266	612	792	10
J	257	257	262	266	612	792	10
Biolog	265	257	294	266	612	792	10
Chemistry	102	269	148	278	612	792	10
1979;	150	269	176	278	612	792	10
254:22-25.	179	269	227	278	612	792	10
33.	78	281	92	290	612	792	10
Sitkovsky	102	281	147	290	612	792	10
MV,	154	281	171	290	612	792	10
Lukashev	178	281	222	290	612	792	10
D,	229	281	239	290	612	792	10
Apasov	246	281	278	290	612	792	10
S,	285	281	294	290	612	792	10
Kojima	102	293	135	302	612	792	10
H,	139	293	150	302	612	792	10
Koshiba	155	293	191	302	612	792	10
M,	196	293	208	302	612	792	10
Caldwell	212	293	252	302	612	792	10
C,	256	293	266	302	612	792	10
Ohta	271	293	294	302	612	792	10
A,	102	305	111	314	612	792	10
Thiel	117	305	141	314	612	792	10
M.	147	305	158	314	612	792	10
Physiological	164	305	222	314	612	792	10
control	227	305	260	314	612	792	10
of	265	305	274	314	612	792	10
im-	280	305	294	314	612	792	10
mune	102	317	127	326	612	792	10
response	134	317	173	326	612	792	10
and	179	317	195	326	612	792	10
inflammatory	202	317	262	326	612	792	10
tissue	268	317	294	326	612	792	10
damage	102	329	136	338	612	792	10
by	142	329	152	338	612	792	10
hypoxia-inducible	158	329	236	338	612	792	10
factors	241	329	272	338	612	792	10
and	278	329	294	338	612	792	10
adenosine	102	341	146	350	612	792	10
A2A	158	341	176	350	612	792	10
receptors.	187	341	232	350	612	792	10
Annu	243	341	267	350	612	792	10
Rev	278	341	294	350	612	792	10
Immunol	102	353	142	362	612	792	10
2004;	145	353	171	362	612	792	10
22:657-682.	173	353	227	362	612	792	10
34.	78	365	92	374	612	792	10
Apasov	102	365	134	374	612	792	10
SG,	139	365	155	374	612	792	10
Blackburn	160	365	208	374	612	792	10
MR,	213	365	232	374	612	792	10
Kellems	236	365	273	374	612	792	10
RE,	278	365	294	374	612	792	10
Smith	102	377	130	386	612	792	10
PT,	140	377	155	386	612	792	10
Sitkovsky	166	377	210	386	612	792	10
MV.	220	377	238	386	612	792	10
Adenosine	248	377	294	386	612	792	10
deaminase	102	389	149	398	612	792	10
deficiency	159	389	203	398	612	792	10
increases	213	389	254	398	612	792	10
thymic	264	389	294	398	612	792	10
apoptosis	102	401	144	410	612	792	10
and	149	401	166	410	612	792	10
causes	171	401	200	410	612	792	10
defective	205	401	245	410	612	792	10
T	250	401	256	410	612	792	10
cell	261	401	277	410	612	792	10
re-	282	401	294	410	612	792	10
ceptor	102	413	131	422	612	792	10
signaling.	135	413	178	422	612	792	10
J	182	413	187	422	612	792	10
Clin	191	413	210	422	612	792	10
Invest	214	413	240	422	612	792	10
2001;	245	413	270	422	612	792	10
108:	274	413	294	422	612	792	10
131-141.	102	425	141	434	612	792	10
35.	78	437	92	446	612	792	10
Lappas	102	437	134	446	612	792	10
CM,	140	437	159	446	612	792	10
Rieger	165	437	195	446	612	792	10
JM,	201	437	218	446	612	792	10
Linden	224	437	256	446	612	792	10
J.	262	437	270	446	612	792	10
A2A	276	437	294	446	612	792	10
adenosine	102	449	146	458	612	792	10
receptor	158	449	195	458	612	792	10
induction	206	449	249	458	612	792	10
inhibits	260	449	294	458	612	792	10
IFN-gamma	102	461	153	470	612	792	10
production	157	461	206	470	612	792	10
in	209	461	218	470	612	792	10
murine	221	461	253	470	612	792	10
CD4+	257	461	285	470	612	792	10
T	288	461	294	470	612	792	10
cells.	102	473	125	482	612	792	10
J	128	473	132	482	612	792	10
Immunol	135	473	176	482	612	792	10
2005;	178	473	204	482	612	792	10
174:1073-1080.	207	473	277	482	612	792	10
36.	78	485	92	494	612	792	10
Cassani	102	485	137	494	612	792	10
B,	148	485	158	494	612	792	10
Mirolo	169	485	199	494	612	792	10
M,	210	485	221	494	612	792	10
Cattaneo	232	485	274	494	612	792	10
F,	285	485	294	494	612	792	10
Benninghoff	102	497	159	506	612	792	10
U,	162	497	173	506	612	792	10
Hershfield	176	497	224	506	612	792	10
M,	228	497	239	506	612	792	10
Carlucci	243	497	281	506	612	792	10
F,	285	497	294	506	612	792	10
Tabucchi	102	509	144	518	612	792	10
A,	147	509	157	518	612	792	10
Bordignon	160	509	208	518	612	792	10
C,	211	509	222	518	612	792	10
Roncarolo	225	509	272	518	612	792	10
MG,	275	509	294	518	612	792	10
Aiuti	102	521	125	530	612	792	10
A.	139	521	148	530	612	792	10
Altered	162	521	195	530	612	792	10
intracellular	209	521	264	530	612	792	10
and	278	521	294	530	612	792	10
extracellular	102	533	158	542	612	792	10
signaling	164	533	204	542	612	792	10
leads	210	533	233	542	612	792	10
to	239	533	248	542	612	792	10
impaired	254	533	294	542	612	792	10
T-cell	102	545	126	554	612	792	10
functions	135	545	176	554	612	792	10
in	185	545	193	554	612	792	10
ADA-SCID	202	545	247	554	612	792	10
patients.	255	545	294	554	612	792	10
Blood.	102	557	131	566	612	792	10
2008;	133	557	159	566	612	792	10
111:4209-4219.	162	557	232	566	612	792	10
37.	78	569	92	578	612	792	10
Anderson	102	569	145	578	612	792	10
WF,	150	569	168	578	612	792	10
Blaese	172	569	202	578	612	792	10
RM,	206	569	224	578	612	792	10
Culver	229	569	259	578	612	792	10
K.	263	569	273	578	612	792	10
The	277	569	294	578	612	792	10
ADA	102	581	121	590	612	792	10
human	124	581	155	590	612	792	10
gene	158	581	179	590	612	792	10
therapy	182	581	216	590	612	792	10
clinical	218	581	251	590	612	792	10
protocol:	254	581	294	590	612	792	10
Points	102	593	130	602	612	792	10
to	135	593	145	602	612	792	10
consider	150	593	188	602	612	792	10
response	193	593	232	602	612	792	10
with	237	593	256	602	612	792	10
clinical	262	593	294	602	612	792	10
protocol,	102	605	142	614	612	792	10
July	148	605	166	614	612	792	10
6,	172	605	180	614	612	792	10
1990.	186	605	211	614	612	792	10
Hum	217	605	239	614	612	792	10
Gene	244	605	268	614	612	792	10
Ther	273	605	294	614	612	792	10
1990;	102	617	127	626	612	792	10
1:331-362.	130	617	178	626	612	792	10
38.	78	629	92	638	612	792	10
Cavagnaria	102	629	153	638	612	792	10
BM.	156	629	175	638	612	792	10
Terapia	178	629	211	638	612	792	10
génica:	214	629	246	638	612	792	10
opción	249	629	279	638	612	792	10
te-	282	629	294	638	612	792	10
rapéutica	102	641	144	650	612	792	10
para	151	641	170	650	612	792	10
neoplasias,	177	641	226	650	612	792	10
infecciones	233	641	283	650	612	792	10
y	290	641	294	650	612	792	10
enfermedades	102	653	164	662	612	792	10
monogénicas.	170	653	231	662	612	792	10
Arch	237	653	258	662	612	792	10
Argent	264	653	294	662	612	792	10
Pediatr	102	665	134	674	612	792	10
2011;	137	665	162	674	612	792	10
109:326-332.	165	665	224	674	612	792	10
39.	78	677	92	686	612	792	10
Gaspar	102	677	134	686	612	792	10
HB,	138	677	155	686	612	792	10
Aiuti	159	677	182	686	612	792	10
A,	186	677	195	686	612	792	10
Porta	199	677	224	686	612	792	10
F,	228	677	237	686	612	792	10
Candotti	241	677	281	686	612	792	10
F,	285	677	294	686	612	792	10
Hershfield	102	689	150	698	612	792	10
MS,	156	689	173	698	612	792	10
Notarangelo	180	689	236	698	612	792	10
LD.	242	689	259	698	612	792	10
How	265	689	284	698	612	792	10
I	291	689	294	698	612	792	10
Pérez-Aguilar	456	78	510	89	612	792	10
y	513	78	517	89	612	792	10
col.	520	78	534	89	612	792	10
40.	318	137	332	146	612	792	10
41.	318	173	332	182	612	792	10
42.	318	233	332	242	612	792	10
43.	318	281	332	290	612	792	10
44.	318	389	332	398	612	792	10
45.	318	473	332	482	612	792	10
46.	318	533	332	542	612	792	10
47.	318	629	332	638	612	792	10
treat	342	113	364	122	612	792	10
ADA	377	113	396	122	612	792	10
deficiency.	409	113	457	122	612	792	10
Blood	470	113	496	122	612	792	10
2009;	509	113	534	122	612	792	10
22:3524-3532.	342	125	407	134	612	792	10
Veronese	342	137	384	146	612	792	10
FM,	391	137	408	146	612	792	10
Mero	416	137	439	146	612	792	10
A.	447	137	456	146	612	792	10
The	463	137	480	146	612	792	10
impact	487	137	518	146	612	792	10
of	525	137	534	146	612	792	10
PGEylation	342	149	392	158	612	792	10
on	398	149	409	158	612	792	10
biological	416	149	459	158	612	792	10
therapies.	466	149	510	158	612	792	10
Bio-	516	149	534	158	612	792	10
drugs	342	161	367	170	612	792	10
2008;	370	161	395	170	612	792	10
22:315-329.	398	161	452	170	612	792	10
Booth	342	173	370	182	612	792	10
C,	374	173	384	182	612	792	10
Gaspar	388	173	421	182	612	792	10
HB.	425	173	442	182	612	792	10
Pegademase	446	173	501	182	612	792	10
bovine	505	173	534	182	612	792	10
(PEG-ADA)	342	185	392	194	612	792	10
for	398	185	411	194	612	792	10
the	417	185	432	194	612	792	10
treatment	438	185	483	194	612	792	10
of	489	185	497	194	612	792	10
infants	503	185	534	194	612	792	10
and	342	197	358	206	612	792	10
children	362	197	399	206	612	792	10
with	403	197	422	206	612	792	10
severe	426	197	454	206	612	792	10
combined	458	197	501	206	612	792	10
immu-	505	197	534	206	612	792	10
nodeficiency	342	209	398	218	612	792	10
(SCID).	410	209	444	218	612	792	10
Biologics	456	209	497	218	612	792	10
2009;	509	209	534	218	612	792	10
3:349-358.	342	221	390	230	612	792	10
Aiuti	342	233	365	242	612	792	10
A,	368	233	378	242	612	792	10
Roncarolo	381	233	429	242	612	792	10
MG.	432	233	451	242	612	792	10
Ten	455	233	471	242	612	792	10
years	475	233	497	242	612	792	10
of	501	233	509	242	612	792	10
gene	513	233	534	242	612	792	10
therapy	342	245	375	254	612	792	10
for	380	245	393	254	612	792	10
primary	398	245	432	254	612	792	10
immune	437	245	474	254	612	792	10
deficiencies.	479	245	534	254	612	792	10
Hematology	342	257	395	266	612	792	10
Am	401	257	416	266	612	792	10
Soc	422	257	438	266	612	792	10
Hematol	444	257	482	266	612	792	10
Educ	488	257	510	266	612	792	10
Pro-	516	257	534	266	612	792	10
gram	342	269	365	278	612	792	10
2009:682-689.	368	269	433	278	612	792	10
Serana	342	281	374	290	612	792	10
F,	378	281	387	290	612	792	10
Sottini	391	281	423	290	612	792	10
A,	428	281	437	290	612	792	10
Chiarini	442	281	480	290	612	792	10
M,	484	281	496	290	612	792	10
Zanotti	500	281	534	290	612	792	10
C,	342	293	352	302	612	792	10
Ghidini	356	293	391	302	612	792	10
C,	395	293	405	302	612	792	10
Lanfranchi	409	293	460	302	612	792	10
A,	464	293	473	302	612	792	10
Notarangelo	478	293	534	302	612	792	10
LD,	342	305	358	314	612	792	10
Caimi	363	305	390	314	612	792	10
L,	394	305	403	314	612	792	10
Imberti	407	305	442	314	612	792	10
L.	446	305	455	314	612	792	10
The	459	305	475	314	612	792	10
different	479	305	518	314	612	792	10
ex-	521	305	534	314	612	792	10
tent	342	317	360	326	612	792	10
of	363	317	372	326	612	792	10
B	375	317	381	326	612	792	10
and	384	317	400	326	612	792	10
T	403	317	409	326	612	792	10
cell	412	317	428	326	612	792	10
immune	431	317	467	326	612	792	10
reconstitution	470	317	534	326	612	792	10
after	342	329	363	338	612	792	10
hematopoietic	367	329	431	338	612	792	10
stem	435	329	457	338	612	792	10
cell	461	329	477	338	612	792	10
transplanta-	480	329	534	338	612	792	10
tion	342	341	360	350	612	792	10
and	364	341	380	350	612	792	10
enzyme	384	341	417	350	612	792	10
replacement	421	341	476	350	612	792	10
therapies	480	341	521	350	612	792	10
in	525	341	534	350	612	792	10
SCID	342	353	365	362	612	792	10
patients	370	353	407	362	612	792	10
with	412	353	431	362	612	792	10
adenosine	437	353	481	362	612	792	10
deaminase	487	353	534	362	612	792	10
deficiency.	342	365	389	374	612	792	10
J	397	365	401	374	612	792	10
Immunol	409	365	449	374	612	792	10
2010;	456	365	482	374	612	792	10
185:7713-	489	365	534	374	612	792	10
7722.	342	377	367	386	612	792	10
Aiuti	342	389	365	398	612	792	10
A,	369	389	378	398	612	792	10
Vai	382	389	397	398	612	792	10
S,	401	389	410	398	612	792	10
Mortellaro	414	389	463	398	612	792	10
A,	467	389	476	398	612	792	10
Casorati	481	389	519	398	612	792	10
G,	523	389	534	398	612	792	10
Ficara	342	401	371	410	612	792	10
F,	375	401	384	410	612	792	10
Andolfi	388	401	422	410	612	792	10
G,	426	401	436	410	612	792	10
Ferrari	441	401	473	410	612	792	10
G,	477	401	488	410	612	792	10
Tabucchi	492	401	534	410	612	792	10
A,	342	413	351	422	612	792	10
Carlucci	355	413	394	422	612	792	10
F,	397	413	406	422	612	792	10
Ochs	410	413	433	422	612	792	10
HD,	436	413	454	422	612	792	10
Notarangelo	458	413	514	422	612	792	10
LD,	518	413	534	422	612	792	10
Roncarolo	342	425	389	434	612	792	10
MG,	393	425	412	434	612	792	10
Bordignon	416	425	464	434	612	792	10
C.	468	425	478	434	612	792	10
Immune	482	425	519	434	612	792	10
re-	522	425	534	434	612	792	10
constitution	342	437	397	446	612	792	10
in	401	437	410	446	612	792	10
ADA-SCID	415	437	460	446	612	792	10
after	464	437	485	446	612	792	10
PBL	490	437	508	446	612	792	10
gene	513	437	534	446	612	792	10
therapy	342	449	375	458	612	792	10
and	379	449	395	458	612	792	10
discontinuation	399	449	469	458	612	792	10
of	473	449	481	458	612	792	10
enzyme	485	449	518	458	612	792	10
re-	522	449	534	458	612	792	10
placement.	342	461	391	470	612	792	10
Nat	394	461	410	470	612	792	10
Med	413	461	431	470	612	792	10
2002;	434	461	459	470	612	792	10
8:423-425.	462	461	510	470	612	792	10
Booth	342	473	370	482	612	792	10
C,	374	473	384	482	612	792	10
Gaspar	388	473	421	482	612	792	10
HB.	425	473	442	482	612	792	10
Pegademase	446	473	501	482	612	792	10
bovine	505	473	534	482	612	792	10
(PEG-ADA)	342	485	392	494	612	792	10
for	398	485	411	494	612	792	10
the	417	485	432	494	612	792	10
treatment	438	485	483	494	612	792	10
of	489	485	497	494	612	792	10
infants	503	485	534	494	612	792	10
and	342	497	358	506	612	792	10
children	362	497	399	506	612	792	10
with	403	497	422	506	612	792	10
severe	426	497	454	506	612	792	10
combined	458	497	501	506	612	792	10
immu-	505	497	534	506	612	792	10
nodeficiency	342	509	398	518	612	792	10
(SCID).	410	509	444	518	612	792	10
Biologics	456	509	497	518	612	792	10
2009;	509	509	534	518	612	792	10
3:349-358.	342	521	390	530	612	792	10
Malacarne	342	533	389	542	612	792	10
F,	397	533	406	542	612	792	10
Benicchi	413	533	453	542	612	792	10
T,	461	533	470	542	612	792	10
Notarangelo	478	533	534	542	612	792	10
LD,	342	545	358	554	612	792	10
Mori	369	545	391	554	612	792	10
L,	401	545	410	554	612	792	10
Parolini	421	545	457	554	612	792	10
S,	468	545	477	554	612	792	10
Caimi	487	545	515	554	612	792	10
L,	525	545	534	554	612	792	10
Hershfield	342	557	390	566	612	792	10
M,	393	557	404	566	612	792	10
Notarangelo	407	557	464	566	612	792	10
LD,	467	557	484	566	612	792	10
Imberti	487	557	522	566	612	792	10
L.	525	557	534	566	612	792	10
Reduced	342	569	380	578	612	792	10
thymic	384	569	415	578	612	792	10
output,	418	569	451	578	612	792	10
increased	455	569	498	578	612	792	10
sponta-	501	569	534	578	612	792	10
neous	342	581	368	590	612	792	10
apoptosis	372	581	414	590	612	792	10
and	418	581	434	590	612	792	10
oligoclonal	438	581	487	590	612	792	10
B	491	581	498	590	612	792	10
cells	501	581	521	590	612	792	10
in	525	581	534	590	612	792	10
polyethylene	342	593	398	602	612	792	10
glycol-adenosine	404	593	478	602	612	792	10
deaminase-	484	593	534	602	612	792	10
treated	342	605	374	614	612	792	10
patients.	378	605	417	614	612	792	10
Eur	420	605	436	614	612	792	10
J	439	605	444	614	612	792	10
Immunol	447	605	488	614	612	792	10
2005;	491	605	517	614	612	792	10
35:	520	605	534	614	612	792	10
3376-3386.	342	617	393	626	612	792	10
Chan	342	629	366	638	612	792	10
B,	372	629	382	638	612	792	10
Wara	387	629	411	638	612	792	10
D,	416	629	427	638	612	792	10
Bastian	432	629	467	638	612	792	10
J,	473	629	481	638	612	792	10
Hershfield	486	629	534	638	612	792	10
MS,	342	641	359	650	612	792	10
Bohnsack	364	641	409	650	612	792	10
J,	414	641	423	650	612	792	10
Azen	428	641	450	650	612	792	10
CG,	455	641	473	650	612	792	10
Parkman	478	641	519	650	612	792	10
R,	524	641	534	650	612	792	10
Weinberg	342	653	386	662	612	792	10
K,	389	653	399	662	612	792	10
Kohn	402	653	427	662	612	792	10
DB.	430	653	447	662	612	792	10
Long-term	450	653	497	662	612	792	10
efficacy	500	653	534	662	612	792	10
of	342	665	350	674	612	792	10
enzyme	363	665	396	674	612	792	10
replacement	408	665	464	674	612	792	10
therapy	476	665	509	674	612	792	10
for	521	665	534	674	612	792	10
adenosine	342	677	386	686	612	792	10
deaminase	393	677	440	686	612	792	10
(ADA)-deficient	446	677	516	686	612	792	10
se-	522	677	534	686	612	792	10
vere	342	689	360	698	612	792	10
combined	365	689	409	698	612	792	10
immunodeficiency	414	689	495	698	612	792	10
(SCID).	500	689	534	698	612	792	10
Clin	342	701	360	710	612	792	10
Immunol	363	701	404	710	612	792	10
2005;	406	701	432	710	612	792	10
117:133-143.	435	701	494	710	612	792	10
Investigación	408	746	457	758	612	792	10
Clínica	459	746	485	758	612	792	10
53(3):	488	746	511	758	612	792	10
2012	513	746	534	758	612	792	10
