Invest	385	82	412	97	612	792	1
Clin	415	82	434	97	612	792	1
58(2):	436	82	463	97	612	792	1
128	466	82	483	97	612	792	1
-	485	82	489	97	612	792	1
139,	492	82	511	97	612	792	1
2017	514	82	536	97	612	792	1
Metilación	71	142	182	165	612	792	1
de	192	142	217	165	612	792	1
genes	227	142	286	165	612	792	1
supresores	296	142	409	165	612	792	1
de	419	142	444	165	612	792	1
tumores	454	142	541	165	612	792	1
en	71	164	96	187	612	792	1
pacientes	104	164	204	187	612	792	1
venezolanos	212	164	340	187	612	792	1
con	348	164	385	187	612	792	1
leucemia	393	164	487	187	612	792	1
linfoide	71	186	150	209	612	792	1
aguda.	158	186	227	209	612	792	1
Rutmelania	71	218	126	234	612	792	1
Brito	129	218	154	234	612	792	1
Acosta	156	218	190	234	612	792	1
1	190	219	193	229	612	792	1
,	193	218	196	234	612	792	1
Alicia	198	218	228	234	612	792	1
Rojas	231	218	258	234	612	792	1
de	261	218	272	234	612	792	1
Atencio	275	218	313	234	612	792	1
1	313	219	316	229	612	792	1
,	316	218	319	234	612	792	1
Carem	322	218	354	234	612	792	1
Prieto	357	218	386	234	612	792	1
2	386	219	389	229	612	792	1
,	389	218	392	234	612	792	1
Sandra	395	218	429	234	612	792	1
Gonzalez	432	218	477	234	612	792	1
Ferrer	480	218	509	234	612	792	1
1	509	219	513	229	612	792	1
,	513	218	516	234	612	792	1
Karelis	71	231	106	247	612	792	1
Urdaneta	109	231	153	247	612	792	1
Gutierrez	156	231	201	247	612	792	1
1	201	232	204	242	612	792	1
,	204	231	207	247	612	792	1
Raquel	210	231	244	247	612	792	1
Atencio	247	231	285	247	612	792	1
Rojas	288	231	315	247	612	792	1
1	315	232	318	242	612	792	1
,	318	231	321	247	612	792	1
Jenny	324	231	352	247	612	792	1
Zadis	355	231	382	247	612	792	1
Cañizalez	385	231	432	247	612	792	1
1	432	232	436	242	612	792	1
y	439	231	445	247	612	792	1
Maribel	448	231	486	247	612	792	1
Quintero	489	231	532	247	612	792	1
3	532	232	535	242	612	792	1
.	535	231	538	247	612	792	1
Instituto	74	258	114	273	612	792	1
de	118	258	129	273	612	792	1
Investigaciones	132	258	207	273	612	792	1
Genéticas,	210	258	261	273	612	792	1
Facultad	264	258	305	273	612	792	1
de	309	258	320	273	612	792	1
Medicina,	323	258	372	273	612	792	1
Universidad	375	258	434	273	612	792	1
del	437	258	452	273	612	792	1
Zulia,	455	258	483	273	612	792	1
Maracaibo,	487	258	541	273	612	792	1
Venezuela	71	271	120	286	612	792	1
2	71	285	74	294	612	792	1
Centro	74	284	107	299	612	792	1
de	110	284	122	299	612	792	1
Enfermedades	125	284	194	299	612	792	1
Endocrino	197	284	247	299	612	792	1
Metabólicas”Dr.	251	284	330	299	612	792	1
Félix	333	284	358	299	612	792	1
Gómez”,	361	284	404	299	612	792	1
Facultad	408	284	449	299	612	792	1
de	453	284	464	299	612	792	1
Medicina,	467	284	516	299	612	792	1
Uni-	519	284	541	299	612	792	1
versidad	71	297	112	312	612	792	1
del	115	297	129	312	612	792	1
Zulia,	132	297	161	312	612	792	1
Maracaibo,	164	297	218	312	612	792	1
Venezuela.	221	297	273	312	612	792	1
3	71	311	74	320	612	792	1
Departamento	74	310	142	325	612	792	1
de	145	310	156	325	612	792	1
Morfofisiopatología,	159	310	258	325	612	792	1
Escuela	261	310	298	325	612	792	1
de	301	310	312	325	612	792	1
Bioanálisis,	315	310	371	325	612	792	1
Facultad	374	310	415	325	612	792	1
de	418	310	429	325	612	792	1
Medicina,	432	310	480	325	612	792	1
Universidad	482	310	541	325	612	792	1
del	71	323	86	338	612	792	1
Zulia,	89	323	117	338	612	792	1
Maracaibo,	120	323	174	338	612	792	1
Venezuela.	177	323	229	338	612	792	1
1	71	259	74	268	612	792	1
Palabras	71	361	123	378	612	792	1
clave:	128	361	164	378	612	792	1
silenciamiento	169	362	239	377	612	792	1
transcripcional;	243	362	317	377	612	792	1
leucemia	321	362	364	377	612	792	1
linfoide	368	362	405	377	612	792	1
aguda;	409	362	441	377	612	792	1
genes	445	362	472	377	612	792	1
supresores	476	362	526	377	612	792	1
de	530	362	541	377	612	792	1
tumores.	170	375	212	390	612	792	1
Resumen.	117	400	179	417	612	792	1
Autor	71	636	93	649	612	792	1
de	95	636	105	649	612	792	1
Correspondencia:	107	636	174	649	612	792	1
Alicia	175	636	199	649	612	792	1
Rojas	201	636	223	649	612	792	1
de	225	636	234	649	612	792	1
Atencio.	236	636	268	649	612	792	1
Instituto	270	636	302	649	612	792	1
de	304	636	313	649	612	792	1
Investigaciones	316	636	374	649	612	792	1
Genéticas,	377	636	416	649	612	792	1
Facultad	418	636	451	649	612	792	1
de	453	636	463	649	612	792	1
Medicina,	465	636	503	649	612	792	1
Universi-	505	636	541	649	612	792	1
dad	71	649	85	662	612	792	1
del	87	649	99	662	612	792	1
Zulia,	101	649	123	662	612	792	1
Maracaibo,	125	649	168	662	612	792	1
Venezuela.	170	649	211	662	612	792	1
Correo	213	649	240	662	612	792	1
electrónico:	242	649	286	662	612	792	1
arojasa26@gmail.com	288	649	374	662	612	792	1
Metilacion	71	86	123	102	612	792	2
de	126	86	137	102	612	792	2
genes	140	86	168	102	612	792	2
supresores	171	86	221	102	612	792	2
de	224	86	235	102	612	792	2
tumores	238	86	277	102	612	792	2
en	280	86	291	102	612	792	2
LLA	294	86	318	102	612	792	2
129	523	86	541	102	612	792	2
Methylation	71	119	178	138	612	792	2
of	185	119	202	138	612	792	2
tumor	208	119	262	138	612	792	2
suppressor	269	119	364	138	612	792	2
genes	371	119	420	138	612	792	2
in	427	119	444	138	612	792	2
Venezuelan	71	135	172	154	612	792	2
patients	179	135	252	154	612	792	2
with	258	135	298	154	612	792	2
acute	305	135	353	154	612	792	2
lymphoid	360	135	442	154	612	792	2
leukemia.	449	135	533	154	612	792	2
Invest	71	165	100	181	612	792	2
Clin	103	165	124	181	612	792	2
2017;	127	165	154	181	612	792	2
58(2):	157	165	187	181	612	792	2
128	190	166	206	181	612	792	2
-	209	166	212	181	612	792	2
139	215	166	232	181	612	792	2
Keywords:	71	191	135	208	612	792	2
transcriptional	140	191	209	207	612	792	2
silencing;	212	191	258	207	612	792	2
acute	261	191	287	207	612	792	2
lymphoid	290	191	336	207	612	792	2
leukemia;	339	191	386	207	612	792	2
tumors	389	191	422	207	612	792	2
suppressors	425	191	481	207	612	792	2
genes.	484	191	515	207	612	792	2
Abstract.	112	217	169	234	612	792	2
Recibido:	71	424	118	441	612	792	2
09-06-2015	121	424	177	441	612	792	2
Aceptado:	182	424	231	441	612	792	2
27-04-2017	234	424	290	441	612	792	2
INTRODUCCIÓN	137	457	234	473	612	792	2
La	89	484	102	499	612	792	2
Leucemia	105	484	153	499	612	792	2
Linfoide	156	484	198	499	612	792	2
Aguda	201	484	233	499	612	792	2
(LLA),	236	484	271	499	612	792	2
es	274	484	284	499	612	792	2
un	288	484	300	499	612	792	2
trastorno	71	497	114	512	612	792	2
maligno	118	497	158	512	612	792	2
que	162	497	180	512	612	792	2
se	184	497	194	512	612	792	2
origina	199	497	233	512	612	792	2
en	238	497	249	512	612	792	2
una	254	497	271	512	612	792	2
célu-	276	497	300	512	612	792	2
la	71	510	80	525	612	792	2
hematopoyética	85	510	161	525	612	792	2
única	166	510	192	525	612	792	2
progenitora	197	510	252	525	612	792	2
de	257	510	268	525	612	792	2
linfo-	273	510	300	525	612	792	2
citos	71	523	94	538	612	792	2
B	98	523	106	538	612	792	2
o	110	523	116	538	612	792	2
T	120	523	127	538	612	792	2
y	131	523	137	538	612	792	2
está	141	523	160	538	612	792	2
caracterizada	164	523	227	538	612	792	2
por	231	523	247	538	612	792	2
la	251	523	260	538	612	792	2
pérdida	264	523	300	538	612	792	2
de	71	536	82	551	612	792	2
diferenciación	85	536	154	551	612	792	2
de	157	536	168	551	612	792	2
progenitores	171	536	231	551	612	792	2
linfoides	234	536	276	551	612	792	2
y	279	536	285	551	612	792	2
un	288	536	300	551	612	792	2
aumento	71	549	112	564	612	792	2
de	119	549	130	564	612	792	2
células	137	549	170	564	612	792	2
linfoblásticas	176	549	240	564	612	792	2
inmaduras.	247	549	300	564	612	792	2
(1,2).	71	562	97	577	612	792	2
Es	102	562	114	577	612	792	2
la	118	562	127	577	612	792	2
neoplasia	131	562	177	577	612	792	2
más	181	562	201	577	612	792	2
frecuente	205	562	250	577	612	792	2
en	255	562	266	577	612	792	2
la	271	562	279	577	612	792	2
po-	284	562	300	577	612	792	2
blación	71	574	106	590	612	792	2
menor	115	574	146	590	612	792	2
de	151	574	162	590	612	792	2
15	167	574	179	590	612	792	2
años	183	574	205	590	612	792	2
y	210	574	216	590	612	792	2
constituye	221	574	270	590	612	792	2
el	275	574	283	590	612	792	2
80	288	574	300	590	612	792	2
%	71	587	81	603	612	792	2
de	84	587	96	603	612	792	2
todas	99	587	124	603	612	792	2
las	128	587	141	603	612	792	2
leucemias	145	587	193	603	612	792	2
diagnosticadas.	196	587	270	603	612	792	2
Tiene	273	587	300	603	612	792	2
dos	71	600	88	616	612	792	2
picos	91	600	116	616	612	792	2
de	119	600	131	616	612	792	2
frecuencia	134	600	184	616	612	792	2
por	187	600	203	616	612	792	2
edad,	207	600	232	616	612	792	2
el	235	600	244	616	612	792	2
primero	247	600	285	616	612	792	2
de	289	600	300	616	612	792	2
dos	71	613	88	629	612	792	2
a	92	613	97	629	612	792	2
cinco	102	613	128	629	612	792	2
años	132	613	154	629	612	792	2
y	158	613	164	629	612	792	2
el	169	613	177	629	612	792	2
segundo	182	613	222	629	612	792	2
alrededor	226	613	271	629	612	792	2
de	276	613	287	629	612	792	2
la	291	613	300	629	612	792	2
sexta	71	626	96	642	612	792	2
década	99	626	132	642	612	792	2
de	135	626	147	642	612	792	2
la	150	626	159	642	612	792	2
vida	162	626	182	642	612	792	2
(3).	186	626	203	642	612	792	2
En	206	626	219	642	612	792	2
Venezuela	222	626	272	642	612	792	2
no	275	626	287	642	612	792	2
se	290	626	300	642	612	792	2
conocen	71	639	111	655	612	792	2
datos	114	639	139	655	612	792	2
estadísticos	142	639	197	655	612	792	2
exactos,	200	639	239	655	612	792	2
pero	242	639	263	655	612	792	2
se	266	639	276	655	612	792	2
sabe	279	639	300	655	612	792	2
que	71	652	88	668	612	792	2
las	96	652	109	668	612	792	2
enfermedades	113	652	180	668	612	792	2
hematológicas	184	652	253	668	612	792	2
malignas	257	652	300	668	612	792	2
ocupan	71	665	106	681	612	792	2
el	109	665	118	681	612	792	2
cuarto	122	665	152	681	612	792	2
lugar	156	665	181	681	612	792	2
en	184	665	196	681	612	792	2
frecuencia	200	665	250	681	612	792	2
de	253	665	265	681	612	792	2
cáncer	269	665	300	681	612	792	2
Vol.	71	706	89	720	612	792	2
58(2):	91	706	118	720	612	792	2
128	121	706	138	720	612	792	2
-	140	706	144	720	612	792	2
139,	147	706	166	720	612	792	2
2017	169	706	191	720	612	792	2
y	312	458	318	473	612	792	2
la	321	458	330	473	612	792	2
LLA	333	458	357	473	612	792	2
es	359	458	369	473	612	792	2
la	373	458	381	473	612	792	2
más	385	458	404	473	612	792	2
frecuente	407	458	452	473	612	792	2
malignidad	455	458	509	473	612	792	2
en	512	458	524	473	612	792	2
los	527	458	541	473	612	792	2
niños	312	471	338	486	612	792	2
venezolanos,	341	471	403	486	612	792	2
(4).	406	471	423	486	612	792	2
Desde	335	484	365	499	612	792	2
el	368	484	376	499	612	792	2
punto	379	484	406	499	612	792	2
de	409	484	420	499	612	792	2
vista	422	484	445	499	612	792	2
etiológico,	448	484	499	499	612	792	2
la	504	484	512	499	612	792	2
LLA,	515	484	541	499	612	792	2
se	312	497	322	512	612	792	2
considera	326	497	372	512	612	792	2
tradicionalmente	381	497	462	512	612	792	2
como	466	497	493	512	612	792	2
la	497	497	506	512	612	792	2
conse-	510	497	541	512	612	792	2
cuencia	312	510	349	525	612	792	2
de	352	510	363	525	612	792	2
alteraciones	367	510	424	525	612	792	2
genéticas,	428	510	475	525	612	792	2
que	479	510	496	525	612	792	2
incluyen	500	510	541	525	612	792	2
varias	312	523	341	538	612	792	2
anormalidades	346	523	416	538	612	792	2
citogenéticas	422	523	485	538	612	792	2
no	491	523	503	538	612	792	2
aleato-	508	523	541	538	612	792	2
rias,	312	536	332	551	612	792	2
que	337	536	354	551	612	792	2
dan	359	536	377	551	612	792	2
lugar	381	536	406	551	612	792	2
a	411	536	416	551	612	792	2
defectos	421	536	461	551	612	792	2
irreversibles	466	536	525	551	612	792	2
de	530	536	541	551	612	792	2
las	312	549	325	564	612	792	2
funciones	330	549	377	564	612	792	2
de	382	549	393	564	612	792	2
genes	398	549	426	564	612	792	2
críticos,	431	549	469	564	612	792	2
tales	474	549	496	564	612	792	2
como	501	549	527	564	612	792	2
la	532	549	541	564	612	792	2
proliferación,	312	562	377	577	612	792	2
la	382	562	390	577	612	792	2
diferenciación,	395	562	467	577	612	792	2
la	472	562	480	577	612	792	2
apoptosis	485	562	530	577	612	792	2
y	535	562	541	577	612	792	2
la	312	575	321	590	612	792	2
transcripción	324	575	387	590	612	792	2
de	390	575	401	590	612	792	2
los	404	575	418	590	612	792	2
genes	422	575	449	590	612	792	2
asociados	452	575	499	590	612	792	2
a	502	575	507	590	612	792	2
la	511	575	519	590	612	792	2
leu-	522	575	541	590	612	792	2
cemogénesis	312	588	373	603	612	792	2
(2).	378	588	395	603	612	792	2
Sin	400	588	416	603	612	792	2
embargo,	421	588	465	603	612	792	2
en	470	588	482	603	612	792	2
los	486	588	500	603	612	792	2
últimos	505	588	541	603	612	792	2
años,	312	601	337	616	612	792	2
han	341	601	358	616	612	792	2
surgido	361	601	397	616	612	792	2
cada	401	601	423	616	612	792	2
vez	426	601	443	616	612	792	2
mayores	446	601	487	616	612	792	2
evidencias	490	601	541	616	612	792	2
que	312	614	329	629	612	792	2
demuestran	335	614	391	629	612	792	2
que	394	614	411	629	612	792	2
el	414	614	423	629	612	792	2
fenotipo	426	614	466	629	612	792	2
neoplásico	469	614	520	629	612	792	2
y	523	614	529	629	612	792	2
el	532	614	541	629	612	792	2
comportamiento	312	627	391	642	612	792	2
biológico	394	627	439	642	612	792	2
diferencial	442	627	493	642	612	792	2
de	496	627	507	642	612	792	2
las	510	627	524	642	612	792	2
cé-	526	627	541	642	612	792	2
lulas	312	640	335	655	612	792	2
tumorales,	339	640	389	655	612	792	2
incluidas	393	640	437	655	612	792	2
las	441	640	454	655	612	792	2
leucemias	458	640	506	655	612	792	2
podría	510	640	541	655	612	792	2
explicarse	312	653	361	668	612	792	2
por	363	653	379	668	612	792	2
alteraciones	381	653	439	668	612	792	2
epigenéticas	441	653	500	668	612	792	2
(5).	502	653	519	668	612	792	2
La	528	653	541	668	612	792	2
epigenética	312	666	367	681	612	792	2
incluye	370	666	406	681	612	792	2
cambios	413	666	453	681	612	792	2
en	457	666	468	681	612	792	2
la	472	666	480	681	612	792	2
estructura	484	666	531	681	612	792	2
y	535	666	541	681	612	792	2
130	71	86	89	102	612	792	3
organización	71	115	133	131	612	792	3
del	136	115	151	131	612	792	3
ADN,	154	115	183	131	612	792	3
sin	186	115	200	131	612	792	3
alterar	204	115	234	131	612	792	3
la	241	115	250	131	612	792	3
secuencia	253	115	300	131	612	792	3
del	71	128	86	144	612	792	3
mismo;	89	128	125	144	612	792	3
implicándose	128	128	192	144	612	792	3
diversos	195	128	235	144	612	792	3
mecanismos,	238	128	300	144	612	792	3
que	71	141	88	157	612	792	3
modulan	94	141	136	157	612	792	3
la	142	141	151	157	612	792	3
expresión	157	141	203	157	612	792	3
génica	209	141	241	157	612	792	3
induciendo	247	141	300	157	612	792	3
cambios	71	154	111	170	612	792	3
en	114	154	126	170	612	792	3
el	129	154	138	170	612	792	3
fenotipo,	142	154	185	170	612	792	3
que	188	154	206	170	612	792	3
incluyen	209	154	250	170	612	792	3
modifica-	254	154	300	170	612	792	3
ciones	71	167	102	183	612	792	3
del	105	167	119	183	612	792	3
ADN	122	167	148	183	612	792	3
y	151	167	157	183	612	792	3
las	160	167	173	183	612	792	3
histonas	176	167	215	183	612	792	3
(6-8).	218	167	245	183	612	792	3
La	89	180	102	196	612	792	3
metilación	107	180	157	196	612	792	3
del	163	180	177	196	612	792	3
ADN,	182	180	211	196	612	792	3
es	216	180	226	196	612	792	3
el	231	180	240	196	612	792	3
mecanismo	245	180	300	196	612	792	3
epigenético	71	193	126	209	612	792	3
más	130	193	150	209	612	792	3
conocido,	154	193	201	209	612	792	3
que	205	193	222	209	612	792	3
es	226	193	236	209	612	792	3
capaz	240	193	268	209	612	792	3
de	272	193	283	209	612	792	3
al-	287	193	300	209	612	792	3
terar	71	206	93	222	612	792	3
la	99	206	108	222	612	792	3
expresión	114	206	160	222	612	792	3
génica,	166	206	201	222	612	792	3
como	207	206	233	222	612	792	3
por	239	206	255	222	612	792	3
ejemplo	261	206	300	222	612	792	3
en	71	219	82	235	612	792	3
los	87	219	101	235	612	792	3
genes	106	219	134	235	612	792	3
supresores	139	219	190	235	612	792	3
tumorales	195	219	242	235	612	792	3
(GST),	247	219	281	235	612	792	3
los	286	219	300	235	612	792	3
cuales	71	232	101	248	612	792	3
tienen	106	232	136	248	612	792	3
como	141	232	168	248	612	792	3
función	173	232	210	248	612	792	3
principal,	215	232	261	248	612	792	3
regular	266	232	300	248	612	792	3
el	71	245	80	261	612	792	3
crecimiento	83	245	140	261	612	792	3
y	144	245	150	261	612	792	3
proliferación	154	245	216	261	612	792	3
de	220	245	231	261	612	792	3
la	235	245	243	261	612	792	3
célula.	247	245	279	261	612	792	3
Re-	283	245	300	261	612	792	3
cientemente	71	258	129	274	612	792	3
se	132	258	142	274	612	792	3
ha	146	258	157	274	612	792	3
demostrado	160	258	216	274	612	792	3
en	220	258	231	274	612	792	3
pacientes	235	258	279	274	612	792	3
con	283	258	300	274	612	792	3
LLA,	71	271	97	287	612	792	3
que	100	271	117	287	612	792	3
varios	119	271	149	287	612	792	3
GST	151	271	174	287	612	792	3
presentan	176	271	222	287	612	792	3
hipermetilación	225	271	300	287	612	792	3
de	71	284	82	300	612	792	3
las	85	284	99	300	612	792	3
áreas	102	284	126	300	612	792	3
promotoras	129	284	184	300	612	792	3
(9-12).	187	284	220	300	612	792	3
Es	223	284	235	300	612	792	3
por	238	284	254	300	612	792	3
esto	257	284	277	300	612	792	3
que,	280	284	300	300	612	792	3
desde	71	297	98	313	612	792	3
hace	101	297	123	313	612	792	3
más	125	297	144	313	612	792	3
de	147	297	158	313	612	792	3
una	161	297	178	313	612	792	3
década	180	297	214	313	612	792	3
se	216	297	226	313	612	792	3
están	229	297	253	313	612	792	3
realizan-	258	297	300	313	612	792	3
do	71	310	83	326	612	792	3
investigaciones	87	310	160	326	612	792	3
para	164	310	185	326	612	792	3
determinar	188	310	240	326	612	792	3
un	244	310	256	326	612	792	3
patrón	260	310	290	326	612	792	3
o	294	310	300	326	612	792	3
perfil	71	323	96	339	612	792	3
de	99	323	110	339	612	792	3
metilación	113	323	163	339	612	792	3
de	166	323	177	339	612	792	3
GST	180	323	203	339	612	792	3
típico	205	323	232	339	612	792	3
de	235	323	246	339	612	792	3
leucemias,	249	323	300	339	612	792	3
en	71	336	82	352	612	792	3
este	85	336	104	352	612	792	3
caso	106	336	128	352	612	792	3
enfocadas	130	336	178	352	612	792	3
en	181	336	192	352	612	792	3
el	195	336	204	352	612	792	3
tipo	207	336	225	352	612	792	3
linfoide	228	336	265	352	612	792	3
aguda;	268	336	300	352	612	792	3
este	71	349	90	365	612	792	3
perfil	93	349	118	365	612	792	3
se	121	349	131	365	612	792	3
ha	135	349	146	365	612	792	3
utilizado	149	349	191	365	612	792	3
como	194	349	221	365	612	792	3
un	224	349	236	365	612	792	3
biomarcador	239	349	300	365	612	792	3
de	71	362	82	378	612	792	3
diagnóstico,	87	362	145	378	612	792	3
pronóstico	150	362	200	378	612	792	3
y	205	362	211	378	612	792	3
predicción	220	362	271	378	612	792	3
de	275	362	287	378	612	792	3
la	291	362	300	378	612	792	3
respuesta	71	375	116	391	612	792	3
al	121	375	129	391	612	792	3
tratamiento.	134	375	192	391	612	792	3
(5).	197	375	214	391	612	792	3
Los	219	375	237	391	612	792	3
genes	242	375	270	391	612	792	3
invo-	275	375	300	391	612	792	3
lucrados	71	388	112	404	612	792	3
se	115	388	125	404	612	792	3
asocian	129	388	165	404	612	792	3
a	168	388	174	404	612	792	3
diferentes	177	388	225	404	612	792	3
etapas	228	388	258	404	612	792	3
del	262	388	276	404	612	792	3
pro-	280	388	300	404	612	792	3
ceso	71	401	92	417	612	792	3
de	96	401	107	417	612	792	3
carcinogénesis,	111	401	185	417	612	792	3
como	188	401	215	417	612	792	3
la	219	401	227	417	612	792	3
regulación	231	401	282	417	612	792	3
del	285	401	300	417	612	792	3
ciclo	71	414	94	430	612	792	3
celular	97	414	130	430	612	792	3
y	133	414	139	430	612	792	3
la	142	414	150	430	612	792	3
apoptosis	153	414	198	430	612	792	3
(p15,	201	414	226	430	612	792	3
p16,	229	414	250	430	612	792	3
Rb1,	253	414	276	430	612	792	3
p27,	279	414	300	430	612	792	3
p73),	71	427	96	443	612	792	3
la	101	427	109	443	612	792	3
reparación	114	427	165	443	612	792	3
del	169	427	184	443	612	792	3
ADN	188	427	214	443	612	792	3
(MGMTDAPK),	219	427	300	443	612	792	3
la	71	440	80	456	612	792	3
migración	86	440	135	456	612	792	3
y	141	440	147	456	612	792	3
metástasis	153	440	203	456	612	792	3
tumoral	209	440	246	456	612	792	3
(E-cadhe-	253	440	300	456	612	792	3
rin,	71	453	87	469	612	792	3
RARβ),	93	453	130	469	612	792	3
los	136	453	150	469	612	792	3
factores	155	453	193	469	612	792	3
de	199	453	210	469	612	792	3
crecimiento	216	453	272	469	612	792	3
(ER,	278	453	300	469	612	792	3
EphA3),	71	466	112	482	612	792	3
la	115	466	124	482	612	792	3
diferenciación	127	466	195	482	612	792	3
celular	199	466	231	482	612	792	3
y	234	466	240	482	612	792	3
la	244	466	252	482	612	792	3
respuesta	255	466	300	482	612	792	3
inmune	71	479	107	495	612	792	3
(C/EBPs),	110	479	159	495	612	792	3
(SOCS-1),	162	479	213	495	612	792	3
entre	216	479	240	495	612	792	3
otros.	243	479	270	495	612	792	3
Si	92	492	102	508	612	792	3
bien,	106	492	129	508	612	792	3
existen	133	492	167	508	612	792	3
varios	170	492	200	508	612	792	3
trabajos	203	492	241	508	612	792	3
en	245	492	256	508	612	792	3
la	259	492	268	508	612	792	3
litera-	271	492	300	508	612	792	3
tura	71	505	90	521	612	792	3
internacional	94	505	157	521	612	792	3
dedicada	161	505	204	521	612	792	3
al	208	505	217	521	612	792	3
estudio	221	505	256	521	612	792	3
de	260	505	272	521	612	792	3
estos	276	505	300	521	612	792	3
perfiles	71	518	106	534	612	792	3
génicos	109	518	146	534	612	792	3
y	148	518	154	534	612	792	3
de	157	518	168	534	612	792	3
su	171	518	182	534	612	792	3
aplicación	185	518	234	534	612	792	3
en	237	518	248	534	612	792	3
la	251	518	259	534	612	792	3
práctica	262	518	300	534	612	792	3
clínica,	71	531	106	547	612	792	3
desde	108	531	136	547	612	792	3
hace	138	531	160	547	612	792	3
varios	163	531	192	547	612	792	3
años,	195	531	220	547	612	792	3
en	223	531	234	547	612	792	3
Iberoamérica	237	531	300	547	612	792	3
es	71	544	81	560	612	792	3
poco	84	544	107	560	612	792	3
lo	110	544	119	560	612	792	3
que	122	544	139	560	612	792	3
se	142	544	152	560	612	792	3
ha	155	544	166	560	612	792	3
estudiado;	169	544	218	560	612	792	3
se	221	544	231	560	612	792	3
ha	234	544	245	560	612	792	3
determina-	248	544	300	560	612	792	3
do	71	557	83	573	612	792	3
el	85	557	94	573	612	792	3
perfil	96	557	121	573	612	792	3
de	123	557	135	573	612	792	3
metilación	137	557	187	573	612	792	3
de	190	557	201	573	612	792	3
las	203	557	216	573	612	792	3
áreas	219	557	243	573	612	792	3
promotoras	245	557	300	573	612	792	3
de	71	570	82	586	612	792	3
algunos	85	570	122	586	612	792	3
genes	125	570	153	586	612	792	3
supresores	156	570	206	586	612	792	3
de	209	570	221	586	612	792	3
tumores	224	570	262	586	612	792	3
en	265	570	276	586	612	792	3
cán-	279	570	300	586	612	792	3
cer	71	583	86	599	612	792	3
y	90	583	96	599	612	792	3
específicamente	100	583	177	599	612	792	3
en	181	583	193	599	612	792	3
LLA.	197	583	223	599	612	792	3
Como	228	583	257	599	612	792	3
ejemplo	261	583	300	599	612	792	3
de	71	596	82	612	612	792	3
esto	85	596	105	612	612	792	3
están	108	596	132	612	612	792	3
los	135	596	149	612	612	792	3
estudios	152	596	192	612	612	792	3
en	195	596	206	612	612	792	3
Chile,	209	596	238	612	612	792	3
de	241	596	253	612	612	792	3
los	256	596	270	612	612	792	3
genes	273	596	300	612	612	792	3
APAF1,	71	609	109	625	612	792	3
ASSP1,	113	609	150	625	612	792	3
p73	154	609	172	625	612	792	3
y	176	609	182	625	612	792	3
FHIT,p15,	190	609	240	625	612	792	3
p16,	244	609	265	625	612	792	3
ESR1,	269	609	300	625	612	792	3
IGSF4,	71	622	106	638	612	792	3
SOCS1(9);	110	622	164	638	612	792	3
en	168	622	179	638	612	792	3
Colombia,	184	622	234	638	612	792	3
de	239	622	250	638	612	792	3
los	254	622	268	638	612	792	3
genes	273	622	300	638	612	792	3
RARB	71	635	104	651	612	792	3
y	106	635	112	651	612	792	3
DAPK;CDKN2B	115	635	199	651	612	792	3
y	202	635	208	651	612	792	3
DBC1(10);en	211	635	276	651	612	792	3
Bra-	279	635	300	651	612	792	3
sil,	71	648	85	664	612	792	3
del	90	648	105	664	612	792	3
gen	109	648	127	664	612	792	3
CDKN2B	131	648	179	664	612	792	3
(p15)	184	648	210	664	612	792	3
(11)	214	648	234	664	612	792	3
y	239	648	245	664	612	792	3
en	249	648	261	664	612	792	3
España	265	648	300	664	612	792	3
de	71	661	82	677	612	792	3
CDH1,	88	661	123	677	612	792	3
p73,	126	661	147	677	612	792	3
p16,	150	661	171	677	612	792	3
p15,	174	661	195	677	612	792	3
p57,	198	661	219	677	612	792	3
NES-1,	222	661	258	677	612	792	3
DKK-3,	261	661	300	677	612	792	3
Brito-Acosta	449	85	511	101	612	792	3
y	514	85	520	101	612	792	3
col.	523	85	541	101	612	792	3
CDH13,	312	115	352	131	612	792	3
p14,	357	115	378	131	612	792	3
TMS-1,	383	115	420	131	612	792	3
Apaf-1,	425	115	462	131	612	792	3
DAPK,	466	115	502	131	612	792	3
Parkin,	507	115	541	131	612	792	3
LATS-1(12).	312	128	374	144	612	792	3
El	334	141	344	157	612	792	3
objetivo	348	141	388	157	612	792	3
de	391	141	403	157	612	792	3
este	406	141	425	157	612	792	3
trabajo	429	141	462	157	612	792	3
fue	466	141	481	157	612	792	3
caracterizar	485	141	541	157	612	792	3
el	312	154	321	170	612	792	3
perfil	324	154	350	170	612	792	3
de	354	154	365	170	612	792	3
metilación	369	154	420	170	612	792	3
de	423	154	435	170	612	792	3
cuatro	439	154	468	170	612	792	3
genes	472	154	500	170	612	792	3
GST	504	154	526	170	612	792	3
en	530	154	541	170	612	792	3
pacientes	312	167	357	183	612	792	3
venezolanos	361	167	421	183	612	792	3
con	426	167	443	183	612	792	3
LLA.	448	167	474	183	612	792	3
La	479	167	492	183	612	792	3
selección	496	167	541	183	612	792	3
de	312	180	323	196	612	792	3
los	327	180	342	196	612	792	3
GST	346	180	368	196	612	792	3
para	372	180	393	196	612	792	3
establecer	397	180	445	196	612	792	3
el	449	180	458	196	612	792	3
perfil	462	180	487	196	612	792	3
de	492	180	503	196	612	792	3
metila-	507	180	541	196	612	792	3
ción	312	193	333	209	612	792	3
en	335	193	346	209	612	792	3
pacientes,	349	193	397	209	612	792	3
se	399	193	409	209	612	792	3
basó	412	193	434	209	612	792	3
en	436	193	447	209	612	792	3
el	450	193	459	209	612	792	3
papel	461	193	487	209	612	792	3
que	490	193	507	209	612	792	3
tienen	512	193	541	209	612	792	3
en	312	206	323	222	612	792	3
muchos	326	206	363	222	612	792	3
tipos	366	206	389	222	612	792	3
de	392	206	403	222	612	792	3
malignidades.	406	206	473	222	612	792	3
La	476	206	488	222	612	792	3
hipermeti-	491	206	541	222	612	792	3
lación	312	219	341	235	612	792	3
del	344	219	359	235	612	792	3
gen	361	219	378	235	612	792	3
CDKN2B	381	219	429	235	612	792	3
o	432	219	438	235	612	792	3
p15	440	219	458	235	612	792	3
ocurre	461	219	491	235	612	792	3
en	494	219	505	235	612	792	3
el	508	219	517	235	612	792	3
80%	519	219	541	235	612	792	3
de	312	232	323	248	612	792	3
los	328	232	342	248	612	792	3
pacientes	346	232	391	248	612	792	3
estudiados	396	232	446	248	612	792	3
a	451	232	456	248	612	792	3
nivel	461	232	485	248	612	792	3
internacio-	489	232	541	248	612	792	3
nal	312	245	327	261	612	792	3
(15)	331	245	351	261	612	792	3
y	356	245	362	261	612	792	3
el	367	245	375	261	612	792	3
gen	380	245	397	261	612	792	3
E-cadherin	407	245	459	261	612	792	3
puede	464	245	493	261	612	792	3
asociarse	497	245	541	261	612	792	3
a	312	258	317	274	612	792	3
recuentos	322	258	368	274	612	792	3
elevados	372	258	414	274	612	792	3
de	419	258	430	274	612	792	3
células	434	258	468	274	612	792	3
leucémicas	472	258	525	274	612	792	3
en	530	258	541	274	612	792	3
sangre	312	271	343	287	612	792	3
periférica.	348	271	397	287	612	792	3
(5-14).	401	271	434	287	612	792	3
Del	439	271	456	287	612	792	3
mismo	461	271	493	287	612	792	3
modo,	498	271	528	287	612	792	3
la	532	271	541	287	612	792	3
frecuencia	312	284	362	300	612	792	3
de	367	284	378	300	612	792	3
metilación	384	284	434	300	612	792	3
del	439	284	454	300	612	792	3
gen	459	284	477	300	612	792	3
RARβ2	482	284	519	300	612	792	3
que	524	284	541	300	612	792	3
produce	312	297	351	313	612	792	3
silenciamiento	355	297	425	313	612	792	3
epigenético	429	297	484	313	612	792	3
y	488	297	494	313	612	792	3
es	498	297	508	313	612	792	3
consi-	512	297	541	313	612	792	3
derado	312	310	345	326	612	792	3
asociado	349	310	391	326	612	792	3
a	394	310	400	326	612	792	3
mal	404	310	422	326	612	792	3
pronóstico	426	310	476	326	612	792	3
(14)	480	310	500	326	612	792	3
y	504	310	510	326	612	792	3
la	514	310	523	326	612	792	3
del	526	310	541	326	612	792	3
gen	312	323	329	339	612	792	3
p73,	333	323	354	339	612	792	3
que	358	323	375	339	612	792	3
puede	379	323	408	339	612	792	3
inducir	411	323	445	339	612	792	3
detención	449	323	496	339	612	792	3
del	499	323	514	339	612	792	3
ciclo	518	323	541	339	612	792	3
celular,	312	336	347	352	612	792	3
apoptosis	350	336	395	352	612	792	3
y	398	336	404	352	612	792	3
envejecimiento.	407	336	484	352	612	792	3
(14,15).	487	336	525	352	612	792	3
MATERIALES	349	362	429	378	612	792	3
Y	432	362	440	378	612	792	3
MÉTODOS	443	362	504	378	612	792	3
La	330	388	343	404	612	792	3
muestra	347	388	385	404	612	792	3
en	390	388	401	404	612	792	3
estudio	405	388	440	404	612	792	3
estuvo	445	388	476	404	612	792	3
representada	481	388	541	404	612	792	3
por	312	401	328	417	612	792	3
30	332	401	344	417	612	792	3
pacientes	348	401	393	417	612	792	3
(67%)	397	401	427	417	612	792	3
de	431	401	443	417	612	792	3
sexo	447	401	469	417	612	792	3
femenino	473	401	518	417	612	792	3
y	522	401	528	417	612	792	3
el	532	401	541	417	612	792	3
resto	312	414	335	430	612	792	3
(33%)	341	414	371	430	612	792	3
del	376	414	391	430	612	792	3
sexo	396	414	418	430	612	792	3
masculino.	423	414	476	430	612	792	3
El	481	414	492	430	612	792	3
rango	497	414	524	430	612	792	3
de	530	414	541	430	612	792	3
edad	312	427	335	443	612	792	3
de	338	427	350	443	612	792	3
los	353	427	367	443	612	792	3
pacientes	371	427	415	443	612	792	3
estuvo	419	427	450	443	612	792	3
entre	454	427	478	443	612	792	3
1	481	427	487	443	612	792	3
y	491	427	497	443	612	792	3
18	501	427	513	443	612	792	3
años,	516	427	541	443	612	792	3
con	312	440	329	456	612	792	3
una	333	440	350	456	612	792	3
media	354	440	383	456	612	792	3
de	386	440	398	456	612	792	3
9	405	440	411	456	612	792	3
años,	414	440	439	456	612	792	3
todos	443	440	469	456	612	792	3
ellos	472	440	495	456	612	792	3
referidos	499	440	541	456	612	792	3
del	312	453	327	469	612	792	3
Hospital	336	453	376	469	612	792	3
de	381	453	392	469	612	792	3
Especialidades	397	453	468	469	612	792	3
Pediátricas	473	453	525	469	612	792	3
de	530	453	541	469	612	792	3
Maracaibo,	312	466	366	482	612	792	3
Venezuela,	369	466	421	482	612	792	3
con	423	466	441	482	612	792	3
diagnóstico	443	466	499	482	612	792	3
de	501	466	512	482	612	792	3
LLA,	515	466	541	482	612	792	3
sin	312	479	326	495	612	792	3
tratamiento	333	479	388	495	612	792	3
previo	391	479	422	495	612	792	3
con	426	479	443	495	612	792	3
quimioterápicos.	447	479	527	495	612	792	3
El	530	479	541	495	612	792	3
protocolo	312	492	358	508	612	792	3
de	360	492	372	508	612	792	3
estudio	374	492	409	508	612	792	3
fue	411	492	427	508	612	792	3
aprobado	429	492	474	508	612	792	3
por	476	492	492	508	612	792	3
el	495	492	503	508	612	792	3
Comité	506	492	541	508	612	792	3
de	312	505	323	521	612	792	3
Ética,	327	505	354	521	612	792	3
del	358	505	372	521	612	792	3
Instituto	376	505	416	521	612	792	3
de	419	505	430	521	612	792	3
Investigaciones	434	505	508	521	612	792	3
Gené-	512	505	541	521	612	792	3
ticas	312	518	334	534	612	792	3
de	342	518	354	534	612	792	3
la	358	518	367	534	612	792	3
Universidad	371	518	430	534	612	792	3
del	434	518	449	534	612	792	3
Zulia	453	518	478	534	612	792	3
y	487	518	493	534	612	792	3
todos	497	518	523	534	612	792	3
los	527	518	541	534	612	792	3
representantes	312	531	381	547	612	792	3
de	383	531	395	547	612	792	3
los	397	531	411	547	612	792	3
pacientes,	414	531	462	547	612	792	3
firmaron	464	531	506	547	612	792	3
el	508	531	517	547	612	792	3
con-	520	531	541	547	612	792	3
sentimiento	312	544	368	560	612	792	3
informado.	371	544	424	560	612	792	3
Para	330	557	351	573	612	792	3
la	357	557	365	573	612	792	3
extracción	370	557	420	573	612	792	3
del	426	557	440	573	612	792	3
ADN	445	557	471	573	612	792	3
se	481	557	491	573	612	792	3
utilizó	497	557	527	573	612	792	3
la	532	557	541	573	612	792	3
técnica	312	570	346	586	612	792	3
combinada	350	570	402	586	612	792	3
de	406	570	417	586	612	792	3
fenol/Sevag	421	570	478	586	612	792	3
e	482	570	487	586	612	792	3
inorgánica	491	570	541	586	612	792	3
o	312	583	318	599	612	792	3
salting-out	322	583	374	599	612	792	3
(16,17),	378	583	416	599	612	792	3
desarrollada	421	583	479	599	612	792	3
en	484	583	495	599	612	792	3
el	499	583	508	599	612	792	3
Labo-	512	583	541	599	612	792	3
ratorio	312	596	344	612	612	792	3
de	348	596	359	612	612	792	3
Genética	363	596	406	612	612	792	3
Molecular	410	596	459	612	612	792	3
del	463	596	478	612	612	792	3
Instituto	482	596	522	612	612	792	3
de	530	596	541	612	612	792	3
Investigaciones	312	609	387	625	612	792	3
Genéticas	389	609	436	625	612	792	3
de	439	609	450	625	612	792	3
la	453	609	461	625	612	792	3
Facultad	464	609	505	625	612	792	3
de	507	609	519	625	612	792	3
Me-	521	609	541	625	612	792	3
dicina	312	622	341	638	612	792	3
de	344	622	355	638	612	792	3
la	357	622	366	638	612	792	3
Universidad	369	622	427	638	612	792	3
del	430	622	444	638	612	792	3
Zulia.	447	622	475	638	612	792	3
La	477	622	490	638	612	792	3
integridad	493	622	541	638	612	792	3
del	312	635	327	651	612	792	3
ADN	329	635	355	651	612	792	3
fue	358	635	374	651	612	792	3
confirmada	377	635	431	651	612	792	3
mediante	434	635	478	651	612	792	3
la	481	635	489	651	612	792	3
amplifica-	492	635	541	651	612	792	3
ción	312	648	333	664	612	792	3
de	337	648	348	664	612	792	3
secuencias	353	648	404	664	612	792	3
no	409	648	421	664	612	792	3
metiladas	425	648	471	664	612	792	3
posterior	476	648	518	664	612	792	3
a	523	648	528	664	612	792	3
la	532	648	541	664	612	792	3
modificación	312	661	375	677	612	792	3
con	377	661	395	677	612	792	3
bisulfito.	398	661	440	677	612	792	3
Para	443	661	464	677	612	792	3
la	467	661	476	677	612	792	3
modificación	478	661	541	677	612	792	3
Investigación	392	706	451	720	612	792	3
Clínica	454	706	485	720	612	792	3
58(2):	488	706	515	720	612	792	3
2017	518	706	540	720	612	792	3
Metilacion	71	86	123	102	612	792	4
de	126	86	137	102	612	792	4
genes	140	86	168	102	612	792	4
supresores	171	86	221	102	612	792	4
de	224	86	235	102	612	792	4
tumores	238	86	277	102	612	792	4
en	280	86	291	102	612	792	4
LLA	294	86	318	102	612	792	4
específica	71	115	118	131	612	792	4
del	122	115	137	131	612	792	4
ADN	141	115	167	131	612	792	4
mediante	171	115	215	131	612	792	4
PCR	219	115	242	131	612	792	4
(MSP)	246	115	278	131	612	792	4
con	283	115	300	131	612	792	4
bisulfito	71	128	110	144	612	792	4
de	113	128	124	144	612	792	4
sodio	126	128	152	144	612	792	4
se	155	128	165	144	612	792	4
utilizó	167	128	198	144	612	792	4
el	200	128	209	144	612	792	4
estuche	212	128	248	144	612	792	4
Methyled-	250	128	300	144	612	792	4
ge	71	141	82	157	612	792	4
Bisulfite	85	141	126	157	612	792	4
Conversion	129	141	184	157	612	792	4
System	187	141	223	157	612	792	4
del	226	141	240	157	612	792	4
Laboratorio	243	141	300	157	612	792	4
Promega	71	154	114	170	612	792	4
(18).	117	154	140	170	612	792	4
El	89	167	100	183	612	792	4
principio	106	167	149	183	612	792	4
de	155	167	167	183	612	792	4
la	173	167	182	183	612	792	4
modificación	188	167	251	183	612	792	4
de	257	167	268	183	612	792	4
ADN	274	167	300	183	612	792	4
con	71	180	88	196	612	792	4
la	92	180	101	196	612	792	4
técnica	105	180	139	196	612	792	4
de	144	180	155	196	612	792	4
bisulfito	159	180	199	196	612	792	4
de	203	180	214	196	612	792	4
sodio	219	180	245	196	612	792	4
se	249	180	259	196	612	792	4
basa	263	180	284	196	612	792	4
en	289	180	300	196	612	792	4
su	71	193	82	209	612	792	4
capacidad	88	193	135	209	612	792	4
de	141	193	153	209	612	792	4
convertir	159	193	202	209	612	792	4
todos	208	193	234	209	612	792	4
los	240	193	254	209	612	792	4
residuos	260	193	300	209	612	792	4
de	71	206	82	222	612	792	4
citosina	86	206	123	222	612	792	4
no	127	206	139	222	612	792	4
metilados,	143	206	192	222	612	792	4
en	196	206	208	222	612	792	4
uracilos,	211	206	252	222	612	792	4
mediante	256	206	300	222	612	792	4
desaminación;	71	219	140	235	612	792	4
la	144	219	152	235	612	792	4
citosina	156	219	193	235	612	792	4
metilada	196	219	238	235	612	792	4
es	241	219	251	235	612	792	4
resistente	255	219	300	235	612	792	4
a	71	232	76	248	612	792	4
la	81	232	89	248	612	792	4
reacción	94	232	135	248	612	792	4
y	139	232	145	248	612	792	4
permanece	150	232	202	248	612	792	4
como	206	232	233	248	612	792	4
citosina.	237	232	278	248	612	792	4
Los	282	232	300	248	612	792	4
iniciadores	71	245	124	261	612	792	4
de	127	245	138	261	612	792	4
PCR	142	245	164	261	612	792	4
utilizados	168	245	214	261	612	792	4
aprovechan	218	245	273	261	612	792	4
estas	277	245	300	261	612	792	4
diferencias	71	258	124	274	612	792	4
para	126	258	147	274	612	792	4
discriminar	149	258	204	274	612	792	4
entre	206	258	230	274	612	792	4
las	233	258	246	274	612	792	4
secuencias	249	258	300	274	612	792	4
metiladas	71	271	117	287	612	792	4
y	120	271	126	287	612	792	4
las	129	271	143	287	612	792	4
no	146	271	158	287	612	792	4
metiladas.	161	271	210	287	612	792	4
(19).	214	271	237	287	612	792	4
Para	240	271	261	287	612	792	4
el	265	271	273	287	612	792	4
estu-	277	271	300	287	612	792	4
dio	71	284	86	300	612	792	4
de	90	284	101	300	612	792	4
la	105	284	114	300	612	792	4
metilación	117	284	168	300	612	792	4
específica	172	284	219	300	612	792	4
se	223	284	233	300	612	792	4
utilizaron	236	284	282	300	612	792	4
los	286	284	300	300	612	792	4
siguientes	71	297	119	313	612	792	4
iniciadores,	122	297	178	313	612	792	4
Tabla	180	297	207	313	612	792	4
I.	210	297	217	313	612	792	4
Como	89	310	118	326	612	792	4
control	121	310	155	326	612	792	4
positivo	158	310	196	326	612	792	4
de	199	310	211	326	612	792	4
mutilación,	213	310	268	326	612	792	4
se	271	310	281	326	612	792	4
usó	283	310	300	326	612	792	4
ADN	71	323	97	339	612	792	4
genómico	101	323	148	339	612	792	4
100%	153	323	181	339	612	792	4
metilado	185	323	227	339	612	792	4
(Promega).	231	323	285	339	612	792	4
El	289	323	300	339	612	792	4
análisis	71	336	107	352	612	792	4
de	109	336	121	352	612	792	4
las	123	336	136	352	612	792	4
áreas	139	336	163	352	612	792	4
metiladas	166	336	212	352	612	792	4
se	214	336	224	352	612	792	4
evidenció	227	336	273	352	612	792	4
a	276	336	281	352	612	792	4
tra-	283	336	300	352	612	792	4
vés	71	349	87	365	612	792	4
de	90	349	102	365	612	792	4
electroforesis	105	349	170	365	612	792	4
en	173	349	184	365	612	792	4
geles	188	349	213	365	612	792	4
de	216	349	227	365	612	792	4
poliacrilamida	231	349	300	365	612	792	4
al	71	362	80	378	612	792	4
12%	83	362	105	378	612	792	4
y	111	362	117	378	612	792	4
agarosa	120	362	157	378	612	792	4
al	160	362	168	378	612	792	4
2%	172	362	188	378	612	792	4
teñido	191	362	221	378	612	792	4
con	224	362	241	378	612	792	4
bromuro	244	362	286	378	612	792	4
de	289	362	300	378	612	792	4
etidio.	71	375	101	391	612	792	4
El	105	375	116	391	612	792	4
índice	120	375	150	391	612	792	4
de	154	375	165	391	612	792	4
metilación	169	375	220	391	612	792	4
se	224	375	234	391	612	792	4
utilizó	238	375	269	391	612	792	4
como	273	375	300	391	612	792	4
un	71	388	83	404	612	792	4
indicador	88	388	134	404	612	792	4
de	139	388	150	404	612	792	4
las	156	388	169	404	612	792	4
proporciones	175	388	237	404	612	792	4
de	243	388	254	404	612	792	4
regiones	259	388	300	404	612	792	4
promotoras	71	401	126	417	612	792	4
metiladas	128	401	174	417	612	792	4
respecto	177	401	217	417	612	792	4
de	219	401	230	417	612	792	4
la	233	401	242	417	612	792	4
totalidad	244	401	286	417	612	792	4
de	289	401	300	417	612	792	4
131	523	86	541	102	612	792	4
los	312	115	326	131	612	792	4
genes	329	115	357	131	612	792	4
estudiados	360	115	411	131	612	792	4
y	414	115	420	131	612	792	4
se	423	115	433	131	612	792	4
calculó	440	115	475	131	612	792	4
dividiendo	478	115	529	131	612	792	4
el	532	115	541	131	612	792	4
número	312	128	349	144	612	792	4
de	352	128	364	144	612	792	4
genes	368	128	395	144	612	792	4
metilados	399	128	445	144	612	792	4
entre	449	128	473	144	612	792	4
el	477	128	486	144	612	792	4
número	489	128	526	144	612	792	4
de	530	128	541	144	612	792	4
genes	312	141	339	157	612	792	4
analizados.	342	141	396	157	612	792	4
Resultados	387	167	466	183	612	792	4
La	330	193	343	209	612	792	4
distribución	347	193	404	209	612	792	4
de	409	193	420	209	612	792	4
la	424	193	433	209	612	792	4
frecuencia	437	193	487	209	612	792	4
de	492	193	503	209	612	792	4
metila-	507	193	541	209	612	792	4
ción	312	206	333	222	612	792	4
de	335	206	346	222	612	792	4
cada	348	206	370	222	612	792	4
GST	372	206	395	222	612	792	4
en	397	206	408	222	612	792	4
estudio,	410	206	448	222	612	792	4
de	450	206	461	222	612	792	4
los	463	206	477	222	612	792	4
30	479	206	491	222	612	792	4
pacientes,	493	206	541	222	612	792	4
dió	312	219	327	235	612	792	4
como	330	219	357	235	612	792	4
resultado:	359	219	406	235	612	792	4
17	409	219	421	235	612	792	4
pacientes	423	219	468	235	612	792	4
con	471	219	488	235	612	792	4
metilación	490	219	541	235	612	792	4
para	312	232	333	248	612	792	4
p15	335	232	353	248	612	792	4
(56,67%),	356	232	404	248	612	792	4
5	407	232	413	248	612	792	4
pacientes	415	232	460	248	612	792	4
para	465	232	486	248	612	792	4
E-cadherin	488	232	541	248	612	792	4
(16,67%),	312	245	360	261	612	792	4
23	364	245	376	261	612	792	4
pacientes	380	245	425	261	612	792	4
para	429	245	450	261	612	792	4
p73	454	245	472	261	612	792	4
(76,67%)	476	245	521	261	612	792	4
y	525	245	531	261	612	792	4
6	535	245	541	261	612	792	4
pacientes	312	258	357	274	612	792	4
para	363	258	383	274	612	792	4
RARβ2	386	258	423	274	612	792	4
(20,0%).Ver	426	258	485	274	612	792	4
Tabla	487	258	514	274	612	792	4
II.	517	258	528	274	612	792	4
En	330	271	343	287	612	792	4
relación	348	271	387	287	612	792	4
con	391	271	408	287	612	792	4
el	413	271	422	287	612	792	4
índice	426	271	456	287	612	792	4
de	460	271	471	287	612	792	4
metilación	476	271	527	287	612	792	4
se	531	271	541	287	612	792	4
pudo	312	284	336	300	612	792	4
observar,	339	284	383	300	612	792	4
que	386	284	404	300	612	792	4
todos	407	284	433	300	612	792	4
los	436	284	450	300	612	792	4
pacientes	453	284	498	300	612	792	4
tuvieron	501	284	541	300	612	792	4
al	312	297	321	313	612	792	4
menos	324	297	355	313	612	792	4
un	358	297	370	313	612	792	4
gen	373	297	390	313	612	792	4
metilado	393	297	435	313	612	792	4
(Tabla	438	297	469	313	612	792	4
III).	472	297	491	313	612	792	4
Discusión	393	323	460	339	612	792	4
La	330	349	343	365	612	792	4
LLA	346	349	369	365	612	792	4
representa	372	349	421	365	612	792	4
el	425	349	433	365	612	792	4
25%	437	349	459	365	612	792	4
de	462	349	474	365	612	792	4
todas	477	349	502	365	612	792	4
las	506	349	519	365	612	792	4
ma-	522	349	541	365	612	792	4
lignidades	312	362	361	378	612	792	4
y	364	362	370	378	612	792	4
el	372	362	381	378	612	792	4
72%	383	362	405	378	612	792	4
de	407	362	419	378	612	792	4
las	421	362	434	378	612	792	4
leucemias	437	362	485	378	612	792	4
en	487	362	498	378	612	792	4
edad	501	362	523	378	612	792	4
pe-	526	362	541	378	612	792	4
diátrica.	312	375	351	391	612	792	4
Afecta	354	375	386	391	612	792	4
tanto	390	375	414	391	612	792	4
la	418	375	426	391	612	792	4
población	430	375	478	391	612	792	4
adulta	481	375	511	391	612	792	4
como	514	375	541	391	612	792	4
la	312	388	321	404	612	792	4
infantil,	324	388	361	404	612	792	4
y	365	388	371	404	612	792	4
es	374	388	384	404	612	792	4
más	387	388	406	404	612	792	4
frecuente	409	388	454	404	612	792	4
en	457	388	468	404	612	792	4
niños	471	388	497	404	612	792	4
menores	500	388	541	404	612	792	4
de	312	401	323	417	612	792	4
5	326	401	332	417	612	792	4
años	335	401	357	417	612	792	4
(1,2).	360	401	386	417	612	792	4
La	389	401	402	417	612	792	4
distribución	405	401	462	417	612	792	4
por	465	401	481	417	612	792	4
sexo	484	401	506	417	612	792	4
es	509	401	519	417	612	792	4
me-	522	401	541	417	612	792	4
TABLA	282	441	323	457	612	792	4
I	325	441	330	457	612	792	4
INICIADORES	268	454	344	470	612	792	4
Gen	84	477	106	493	612	792	4
Locus	126	477	157	493	612	792	4
Primers	253	477	294	493	612	792	4
Tamaño	401	477	443	493	612	792	4
de	446	477	458	493	612	792	4
Fragmento	401	489	458	505	612	792	4
147pb	414	506	444	522	612	792	4
Referencia	481	477	536	493	612	792	4
p15	86	506	104	522	612	792	4
9p22	130	506	154	522	612	792	4
5`-GCGTTCGTATTTTGCGGTT-	168	506	334	522	612	792	4
3`	337	506	347	522	612	792	4
5´-CGTACAATAACCGAACGACCGA-3`	168	518	376	534	612	792	4
p73	86	546	104	562	612	792	4
1p36	130	546	154	562	612	792	4
5`-GGACGTAGCGAAATCGGGGTTC-3`	168	546	377	562	612	792	4
5`-ACCCCGAACATCGACGTCCG-3´	168	558	360	574	612	792	4
60	416	546	428	562	612	792	4
pb	431	546	443	562	612	792	4
9	505	546	511	562	612	792	4
E-adhe-	76	586	114	602	612	792	4
rin	88	598	102	614	612	792	4
16q	133	586	151	602	612	792	4
5`TGTAGTTACGTATTTATTTTTAGTG-	168	586	372	602	612	792	4
GCGTC3`	168	598	219	614	612	792	4
5`-CGAATACGATCGACTCGAACCG-3`	168	610	375	626	612	792	4
106pb	414	586	444	602	612	792	4
21	502	586	514	602	612	792	4
RARß2	77	639	113	655	612	792	4
3p24	130	639	154	655	612	792	4
5`-TGTCGAGAACGCGAGCGATTC	168	639	354	655	612	792	4
-3`	357	639	371	655	612	792	4
5`-CGACCAATCCAACCGAAACGA-3`	168	651	370	667	612	792	4
146pb	414	639	444	655	612	792	4
20	502	639	514	655	612	792	4
Vol.	71	706	89	720	612	792	4
58(2):	91	706	118	720	612	792	4
128	121	706	138	720	612	792	4
-	140	706	144	720	612	792	4
139,	147	706	166	720	612	792	4
2017	169	706	191	720	612	792	4
20	502	506	514	522	612	792	4
Brito-Acosta	449	85	511	101	612	792	5
y	514	85	520	101	612	792	5
col.	523	85	541	101	612	792	5
132	71	86	89	102	612	792	5
TABLA	283	116	324	132	612	792	5
II	326	116	335	132	612	792	5
Frecuencia	115	130	190	145	612	792	5
de	193	130	209	145	612	792	5
metilación	212	130	286	145	612	792	5
de	289	130	305	145	612	792	5
genes	308	130	347	145	612	792	5
supresores	350	130	425	145	612	792	5
de	428	130	444	145	612	792	5
tumores	446	130	504	145	612	792	5
según	171	143	211	158	612	792	5
la	214	143	230	158	612	792	5
edad,	233	143	269	158	612	792	5
en	272	143	288	158	612	792	5
pacientes	291	143	355	158	612	792	5
con	358	143	383	158	612	792	5
leucemia	386	143	448	158	612	792	5
p15	86	166	104	181	612	792	5
X	91	185	99	199	612	792	5
X	91	200	99	215	612	792	5
X	91	231	99	246	612	792	5
X	91	247	99	262	612	792	5
E-CADHERINE	130	166	208	181	612	792	5
p73	233	166	250	181	612	792	5
RARB2	274	166	310	181	612	792	5
N°G.METILADOS	329	166	420	181	612	792	5
SEXO	444	166	474	181	612	792	5
EDAD	500	166	531	181	612	792	5
X	238	185	246	199	612	792	5
X	288	185	296	199	612	792	5
X	288	200	296	215	612	792	5
3	371	185	377	199	612	792	5
3	371	200	377	215	612	792	5
1	371	216	377	230	612	792	5
2	371	231	377	246	612	792	5
4	371	247	377	262	612	792	5
1	371	263	377	277	612	792	5
1	371	278	377	293	612	792	5
1	371	294	377	308	612	792	5
4	371	310	377	324	612	792	5
1	371	325	377	340	612	792	5
2	371	341	377	355	612	792	5
1	371	356	377	371	612	792	5
2	371	372	377	387	612	792	5
2	371	388	377	402	612	792	5
2	371	403	377	418	612	792	5
1	371	419	377	433	612	792	5
1	371	435	377	449	612	792	5
1	371	450	377	465	612	792	5
2	371	466	377	480	612	792	5
1	371	482	377	496	612	792	5
1	371	497	377	512	612	792	5
1	371	513	377	527	612	792	5
1	371	528	377	543	612	792	5
1	371	544	377	558	612	792	5
1	371	560	377	574	612	792	5
2	371	575	377	590	612	792	5
2	371	591	377	605	612	792	5
1	371	607	377	621	612	792	5
4	371	622	377	637	612	792	5
F	456	185	462	199	612	792	5
F	456	200	462	215	612	792	5
F	456	216	462	230	612	792	5
M	454	231	464	246	612	792	5
M	454	247	464	262	612	792	5
F	456	263	462	277	612	792	5
F	456	278	462	293	612	792	5
F	456	294	462	308	612	792	5
M	454	310	464	324	612	792	5
F	456	325	462	340	612	792	5
F	456	341	462	355	612	792	5
F	456	356	462	371	612	792	5
F	456	372	462	387	612	792	5
F	456	388	462	402	612	792	5
F	456	403	462	418	612	792	5
M	454	419	464	433	612	792	5
M	454	435	464	449	612	792	5
M	454	450	464	465	612	792	5
F	456	466	462	480	612	792	5
M	454	482	464	496	612	792	5
F	456	497	462	512	612	792	5
F	456	513	462	527	612	792	5
F	456	528	462	543	612	792	5
F	456	544	462	558	612	792	5
F	456	560	462	574	612	792	5
F	456	575	462	590	612	792	5
F	456	591	462	605	612	792	5
F	456	607	462	621	612	792	5
F	456	622	462	637	612	792	5
9	497	185	502	199	612	792	5
AÑOS	504	185	534	199	612	792	5
7	497	200	502	215	612	792	5
AÑOS	504	200	534	215	612	792	5
9	497	216	502	230	612	792	5
AÑOS	504	216	534	230	612	792	5
5	497	231	502	246	612	792	5
AÑOS	504	231	534	246	612	792	5
11	494	247	505	262	612	792	5
AÑOS	507	247	537	262	612	792	5
8	497	263	502	277	612	792	5
AÑOS	504	263	534	277	612	792	5
7	497	278	502	293	612	792	5
AÑOS	504	278	534	293	612	792	5
13	494	294	505	308	612	792	5
AÑOS	507	294	537	308	612	792	5
1	500	310	505	324	612	792	5
AÑO	507	310	531	324	612	792	5
15	494	325	505	340	612	792	5
AÑOS	507	325	537	340	612	792	5
15	494	341	505	355	612	792	5
AÑOS	507	341	537	355	612	792	5
12	494	356	505	371	612	792	5
AÑOS	507	356	537	371	612	792	5
6	496	372	502	387	612	792	5
AÑOS	504	372	534	387	612	792	5
9	496	388	502	402	612	792	5
AÑOS	504	388	534	402	612	792	5
11	494	403	504	418	612	792	5
AÑOS	507	403	537	418	612	792	5
10	494	419	505	433	612	792	5
AÑOS	507	419	537	433	612	792	5
4	496	435	502	449	612	792	5
AÑOS	504	435	534	449	612	792	5
1	499	450	505	465	612	792	5
AÑO	507	450	531	465	612	792	5
14	494	466	505	480	612	792	5
AÑOS	507	466	537	480	612	792	5
14	494	482	505	496	612	792	5
AÑOS	507	482	537	496	612	792	5
13	494	497	505	512	612	792	5
AÑOS	507	497	537	512	612	792	5
7	496	513	502	527	612	792	5
AÑOS	504	513	534	527	612	792	5
18	494	528	505	543	612	792	5
AÑOS	507	528	537	543	612	792	5
12	494	544	505	558	612	792	5
AÑOS	507	544	537	558	612	792	5
15	494	560	505	574	612	792	5
AÑOS	507	560	537	574	612	792	5
4	496	575	502	590	612	792	5
AÑOS	504	575	534	590	612	792	5
11	494	591	504	605	612	792	5
AÑOS	507	591	537	605	612	792	5
1	499	607	505	621	612	792	5
AÑO	507	607	531	621	612	792	5
15	494	622	505	637	612	792	5
AÑOS	507	622	537	637	612	792	5
X	165	200	173	215	612	792	5
X	165	216	173	230	612	792	5
X	165	247	173	262	612	792	5
X	238	231	246	246	612	792	5
X	238	247	246	262	612	792	5
X	238	263	246	277	612	792	5
X	91	278	99	293	612	792	5
X	91	310	99	324	612	792	5
X	165	310	173	324	612	792	5
X	91	341	99	355	612	792	5
X	91	356	99	371	612	792	5
X	91	372	99	387	612	792	5
X	91	388	99	402	612	792	5
X	91	403	99	418	612	792	5
X	288	278	296	293	612	792	5
X	288	294	296	308	612	792	5
X	238	356	246	371	612	792	5
X	238	372	246	387	612	792	5
X	238	388	246	402	612	792	5
X	238	403	246	418	612	792	5
X	91	435	99	449	612	792	5
X	91	450	99	465	612	792	5
X	91	466	99	480	612	792	5
X	91	575	99	590	612	792	5
X	91	591	99	605	612	792	5
X	91	622	99	637	612	792	5
X	238	294	246	308	612	792	5
X	238	310	246	324	612	792	5
X	238	325	246	340	612	792	5
X	288	247	296	262	612	792	5
X	165	622	173	637	612	792	5
X	238	450	246	465	612	792	5
X	238	466	246	480	612	792	5
X	238	482	246	496	612	792	5
X	238	497	246	512	612	792	5
X	238	513	246	527	612	792	5
X	238	528	246	543	612	792	5
X	238	544	246	558	612	792	5
X	238	560	246	574	612	792	5
X	238	575	246	590	612	792	5
X	238	591	246	605	612	792	5
X	238	607	246	621	612	792	5
X	238	622	246	637	612	792	5
X	288	622	296	637	612	792	5
Investigación	393	706	452	720	612	792	5
Clínica	455	706	487	720	612	792	5
58(2):	490	706	516	720	612	792	5
2017	519	706	541	720	612	792	5
133	523	86	541	102	612	792	6
Metilacion	71	86	123	102	612	792	6
de	126	86	137	102	612	792	6
genes	140	86	168	102	612	792	6
supresores	171	86	221	102	612	792	6
de	224	86	235	102	612	792	6
tumores	238	86	277	102	612	792	6
en	280	86	291	102	612	792	6
LLA	294	86	318	102	612	792	6
TABLA	275	116	315	132	612	792	6
III	318	116	332	132	612	792	6
Relación	94	130	155	145	612	792	6
entre	158	130	197	145	612	792	6
el	200	130	215	145	612	792	6
índice	217	130	258	145	612	792	6
de	261	130	277	145	612	792	6
metilación	280	130	355	145	612	792	6
de	358	130	374	145	612	792	6
genes	377	130	415	145	612	792	6
supresores	419	130	493	145	612	792	6
de	496	130	512	145	612	792	6
tumores	244	143	301	158	612	792	6
y	303	143	312	158	612	792	6
el	315	143	329	158	612	792	6
sexo	332	143	363	158	612	792	6
GENES	88	163	129	179	612	792	6
METILADOS	132	163	205	179	612	792	6
1	144	192	150	207	612	792	6
2	144	208	150	224	612	792	6
3	144	224	150	240	612	792	6
4	144	241	150	256	612	792	6
INDICE	257	163	301	179	612	792	6
DE	304	163	320	179	612	792	6
METILACION	241	175	321	191	612	792	6
%	324	175	336	191	612	792	6
0,25	278	192	299	207	612	792	6
0,50	278	208	299	224	612	792	6
0,75	278	224	299	240	612	792	6
1,00	278	241	299	256	612	792	6
nor	71	275	87	291	612	792	6
en	91	275	102	291	612	792	6
niñas	106	275	131	291	612	792	6
que	135	275	152	291	612	792	6
en	156	275	167	291	612	792	6
varones.	171	275	211	291	612	792	6
Los	215	275	233	291	612	792	6
datos	237	275	262	291	612	792	6
obteni-	266	275	300	291	612	792	6
dos	71	288	88	304	612	792	6
en	90	288	102	304	612	792	6
esta	104	288	123	304	612	792	6
investigación	125	288	189	304	612	792	6
y	192	288	198	304	612	792	6
estudios	201	288	240	304	612	792	6
similares	243	288	286	304	612	792	6
de	289	288	300	304	612	792	6
LLA	71	301	94	317	612	792	6
y	96	301	102	317	612	792	6
otras	105	301	128	317	612	792	6
leucemias,	131	301	182	317	612	792	6
son	185	301	202	317	612	792	6
de	204	301	216	317	612	792	6
vital	219	301	240	317	612	792	6
importancia	243	301	300	317	612	792	6
ya	71	314	82	330	612	792	6
que	85	314	102	330	612	792	6
reafirman	105	314	151	330	612	792	6
la	154	314	163	330	612	792	6
presencia	165	314	211	330	612	792	6
de	214	314	225	330	612	792	6
los	228	314	242	330	612	792	6
efectos	245	314	279	330	612	792	6
epi-	281	314	300	330	612	792	6
genéticos	71	327	116	343	612	792	6
(metilación),	119	327	180	343	612	792	6
sobre	183	327	209	343	612	792	6
la	211	327	220	343	612	792	6
región	222	327	253	343	612	792	6
promoto-	255	327	300	343	612	792	6
ra	71	340	80	356	612	792	6
de	83	340	94	356	612	792	6
los	97	340	111	356	612	792	6
genes	114	340	141	356	612	792	6
y	144	340	150	356	612	792	6
sus	153	340	168	356	612	792	6
efectos	171	340	205	356	612	792	6
en	208	340	219	356	612	792	6
las	222	340	235	356	612	792	6
leucemias	238	340	286	356	612	792	6
de	289	340	300	356	612	792	6
cualquier	71	353	116	369	612	792	6
tipo,	119	353	141	369	612	792	6
y	145	353	151	369	612	792	6
ponen	155	353	184	369	612	792	6
de	188	353	199	369	612	792	6
manifiesto	203	353	253	369	612	792	6
el	257	353	266	369	612	792	6
origen	269	353	300	369	612	792	6
epigenético	71	366	126	382	612	792	6
y	129	366	135	382	612	792	6
en	138	366	150	382	612	792	6
este	153	366	171	382	612	792	6
caso	174	366	195	382	612	792	6
sobre	198	366	224	382	612	792	6
la	227	366	236	382	612	792	6
LLA.	239	366	265	382	612	792	6
(1,2)	268	366	291	382	612	792	6
Los	89	379	107	395	612	792	6
30	111	379	123	395	612	792	6
pacientes	127	379	172	395	612	792	6
de	176	379	187	395	612	792	6
este	191	379	210	395	612	792	6
estudio,	214	379	252	395	612	792	6
presenta-	256	379	300	395	612	792	6
ron	71	392	87	408	612	792	6
metilación	91	392	141	408	612	792	6
de	145	392	156	408	612	792	6
al	160	392	169	408	612	792	6
menos	172	392	204	408	612	792	6
un	207	392	219	408	612	792	6
gen	223	392	240	408	612	792	6
(100%),	244	392	283	408	612	792	6
re-	287	392	300	408	612	792	6
sultado	71	405	106	421	612	792	6
muy	109	405	130	421	612	792	6
cercano	134	405	171	421	612	792	6
al	174	405	183	421	612	792	6
de	186	405	198	421	612	792	6
Gutiérrez	201	405	246	421	612	792	6
y	250	405	256	421	612	792	6
col.	259	405	277	421	612	792	6
(22)	280	405	300	421	612	792	6
en	71	418	82	434	612	792	6
la	85	418	94	434	612	792	6
India,	96	418	124	434	612	792	6
en	127	418	138	434	612	792	6
el	141	418	150	434	612	792	6
año	152	418	170	434	612	792	6
2003,	173	418	200	434	612	792	6
en	202	418	214	434	612	792	6
una	216	418	234	434	612	792	6
población	237	418	284	434	612	792	6
in-	287	418	300	434	612	792	6
fantil	71	431	96	447	612	792	6
de	99	431	111	447	612	792	6
129	114	431	132	447	612	792	6
pacientes	135	431	180	447	612	792	6
con	183	431	200	447	612	792	6
LLA.	203	431	230	447	612	792	6
Autores	232	431	270	447	612	792	6
como	273	431	300	447	612	792	6
Takeuchi	71	444	115	460	612	792	6
y	117	444	123	460	612	792	6
col.	126	444	144	460	612	792	6
(21),	147	444	170	460	612	792	6
aseguran	172	444	215	460	612	792	6
que	218	444	235	460	612	792	6
la	238	444	247	460	612	792	6
metilación	249	444	300	460	612	792	6
de	71	457	82	473	612	792	6
varios	88	457	117	473	612	792	6
genes	123	457	150	473	612	792	6
se	156	457	166	473	612	792	6
correlaciona	171	457	231	473	612	792	6
con	236	457	254	473	612	792	6
patrones	259	457	300	473	612	792	6
prematuros	71	470	125	486	612	792	6
vinculados	133	470	185	486	612	792	6
con	193	470	211	486	612	792	6
inmunofenotipos	219	470	300	486	612	792	6
y	71	483	77	499	612	792	6
edad,	82	483	107	499	612	792	6
lo	112	483	121	499	612	792	6
que	126	483	143	499	612	792	6
indica	148	483	178	499	612	792	6
que	182	483	200	499	612	792	6
la	204	483	213	499	612	792	6
metilación	218	483	269	499	612	792	6
es	273	483	283	499	612	792	6
un	288	483	300	499	612	792	6
evento	71	496	103	512	612	792	6
frecuente	107	496	151	512	612	792	6
en	155	496	166	512	612	792	6
el	170	496	179	512	612	792	6
desarrollo	183	496	231	512	612	792	6
de	235	496	246	512	612	792	6
la	250	496	258	512	612	792	6
LLA	262	496	286	512	612	792	6
en	289	496	300	512	612	792	6
la	71	509	80	525	612	792	6
niñez.	83	509	112	525	612	792	6
La	89	522	102	538	612	792	6
mayoría	106	522	146	538	612	792	6
de	150	522	162	538	612	792	6
los	166	522	180	538	612	792	6
pacientes	185	522	230	538	612	792	6
presentó	235	522	275	538	612	792	6
solo	280	522	300	538	612	792	6
un	71	535	83	551	612	792	6
gen	87	535	104	551	612	792	6
metilado	108	535	150	551	612	792	6
(0,25%	153	535	188	551	612	792	6
de	192	535	204	551	612	792	6
metilación),	207	535	265	551	612	792	6
predo-	269	535	300	551	612	792	6
minando	71	548	113	564	612	792	6
el	117	548	126	564	612	792	6
sexo	130	548	152	564	612	792	6
femenino;	156	548	205	564	612	792	6
esta	209	548	228	564	612	792	6
preferencia	232	548	286	564	612	792	6
se	290	548	300	564	612	792	6
repite	71	561	98	577	612	792	6
en	102	561	113	577	612	792	6
pacientes	116	561	161	577	612	792	6
con	164	561	182	577	612	792	6
2,	185	561	194	577	612	792	6
3	198	561	204	577	612	792	6
y	207	561	213	577	612	792	6
4	217	561	223	577	612	792	6
genes	226	561	253	577	612	792	6
hiperme-	257	561	300	577	612	792	6
tilados	71	574	103	590	612	792	6
(Tabla	107	574	138	590	612	792	6
III).	143	574	162	590	612	792	6
Esto	166	574	188	590	612	792	6
podría	192	574	223	590	612	792	6
corresponder	227	574	290	590	612	792	6
a	295	574	300	590	612	792	6
como	71	587	98	603	612	792	6
estuvo	102	587	133	603	612	792	6
constituida	137	587	190	603	612	792	6
la	194	587	203	603	612	792	6
muestra,	207	587	248	603	612	792	6
en	252	587	263	603	612	792	6
la	267	587	276	603	612	792	6
cual	280	587	300	603	612	792	6
el	71	600	80	616	612	792	6
doble	83	600	110	616	612	792	6
de	113	600	124	616	612	792	6
los	128	600	142	616	612	792	6
pacientes	145	600	190	616	612	792	6
fueron	194	600	225	616	612	792	6
del	228	600	243	616	612	792	6
sexo	247	600	269	616	612	792	6
feme-	272	600	300	616	612	792	6
nino.	71	613	95	629	612	792	6
La	99	613	111	629	612	792	6
predilección	115	613	174	629	612	792	6
por	177	613	193	629	612	792	6
ese	197	613	212	629	612	792	6
sexo	216	613	238	629	612	792	6
es	245	613	254	629	612	792	6
similar	258	613	291	629	612	792	6
a	295	613	300	629	612	792	6
lo	71	626	80	642	612	792	6
encontrado	84	626	137	642	612	792	6
en	141	626	153	642	612	792	6
el	156	626	165	642	612	792	6
estudio	169	626	204	642	612	792	6
de	207	626	219	642	612	792	6
Melo	223	626	248	642	612	792	6
y	252	626	258	642	612	792	6
col.	262	626	279	642	612	792	6
(9),	283	626	300	642	612	792	6
en	71	639	82	655	612	792	6
Chile	86	639	112	655	612	792	6
en	115	639	127	655	612	792	6
el	130	639	139	655	612	792	6
año	143	639	160	655	612	792	6
2013,	164	639	191	655	612	792	6
quienes	194	639	231	655	612	792	6
estudiaron	234	639	284	655	612	792	6
38	288	639	300	655	612	792	6
pacientes	71	652	116	668	612	792	6
infantiles	121	652	166	668	612	792	6
con	172	652	189	668	612	792	6
LLA,	195	652	221	668	612	792	6
de	233	652	244	668	612	792	6
los	250	652	264	668	612	792	6
cuales	270	652	300	668	612	792	6
21(55,3%)	71	665	122	681	612	792	6
fueron	127	665	158	681	612	792	6
niñas	168	665	193	681	612	792	6
y	198	665	204	681	612	792	6
donde	209	665	238	681	612	792	6
encontraron	243	665	300	681	612	792	6
Vol.	71	706	89	720	612	792	6
58(2):	91	706	118	720	612	792	6
128	121	706	138	720	612	792	6
-	140	706	144	720	612	792	6
139,	147	706	166	720	612	792	6
2017	169	706	191	720	612	792	6
FEMENINO	359	163	425	179	612	792	6
MASCULINO	449	163	523	179	612	792	6
11	387	192	399	207	612	792	6
5	390	208	396	224	612	792	6
2	390	224	396	240	612	792	6
2	390	241	396	256	612	792	6
6	483	192	489	207	612	792	6
3	483	208	489	224	612	792	6
0	483	224	489	240	612	792	6
1	483	241	489	256	612	792	6
un	312	275	324	291	612	792	6
42%	328	275	350	291	612	792	6
de	354	275	366	291	612	792	6
genes	370	275	397	291	612	792	6
metilados.	401	275	451	291	612	792	6
Este	455	275	476	291	612	792	6
hecho	480	275	508	291	612	792	6
puede	512	275	541	291	612	792	6
deberse	312	288	349	304	612	792	6
solo	353	288	373	304	612	792	6
al	378	288	386	304	612	792	6
azar,	391	288	414	304	612	792	6
al	418	288	427	304	612	792	6
pequeño	431	288	472	304	612	792	6
tamaño	477	288	512	304	612	792	6
de	517	288	528	304	612	792	6
la	532	288	541	304	612	792	6
muestra	312	301	350	317	612	792	6
en	355	301	366	317	612	792	6
estudio	371	301	406	317	612	792	6
o	411	301	417	317	612	792	6
a	421	301	427	317	612	792	6
verdaderas	432	301	484	317	612	792	6
diferencias	489	301	541	317	612	792	6
dadas	312	314	339	330	612	792	6
por	343	314	359	330	612	792	6
la	363	314	372	330	612	792	6
localización	376	314	434	330	612	792	6
geográfica.	438	314	491	330	612	792	6
Lo	495	314	508	330	612	792	6
repor-	512	314	541	330	612	792	6
tado	312	327	333	343	612	792	6
en	336	327	348	343	612	792	6
estos	352	327	376	343	612	792	6
dos	379	327	396	343	612	792	6
trabajos	400	327	438	343	612	792	6
no	442	327	454	343	612	792	6
concuerda	458	327	507	343	612	792	6
con	511	327	528	343	612	792	6
lo	532	327	541	343	612	792	6
observado	312	340	361	356	612	792	6
en	365	340	376	356	612	792	6
la	379	340	388	356	612	792	6
literatura	391	340	434	356	612	792	6
donde	438	340	467	356	612	792	6
se	470	340	480	356	612	792	6
reporta	483	340	517	356	612	792	6
que	524	340	541	356	612	792	6
la	312	353	321	369	612	792	6
frecuencia	324	353	374	369	612	792	6
de	377	353	388	369	612	792	6
LLA	391	353	414	369	612	792	6
y	417	353	423	369	612	792	6
de	426	353	437	369	612	792	6
la	440	353	449	369	612	792	6
hipermetilación	452	353	527	369	612	792	6
de	530	353	541	369	612	792	6
genes	312	366	339	382	612	792	6
es	342	366	352	382	612	792	6
mayor	355	366	386	382	612	792	6
en	389	366	400	382	612	792	6
varones	403	366	441	382	612	792	6
(23).	444	366	467	382	612	792	6
La	330	379	343	395	612	792	6
LLA	347	379	371	395	612	792	6
tiene	374	379	398	395	612	792	6
como	402	379	429	395	612	792	6
sello	434	379	456	395	612	792	6
característico,	461	379	528	395	612	792	6
la	532	379	541	395	612	792	6
aparición	312	392	357	408	612	792	6
progresiva	360	392	411	408	612	792	6
de	415	392	426	408	612	792	6
una	430	392	447	408	612	792	6
acción	451	392	482	408	612	792	6
celular	486	392	519	408	612	792	6
ma-	522	392	541	408	612	792	6
ligna,	312	405	339	421	612	792	6
ocasionada	342	405	395	421	612	792	6
por	399	405	415	421	612	792	6
daños	418	405	446	421	612	792	6
en	449	405	460	421	612	792	6
las	463	405	477	421	612	792	6
funciones	480	405	527	421	612	792	6
de	530	405	541	421	612	792	6
algunos	312	418	349	434	612	792	6
genes.	353	418	383	434	612	792	6
Sin	386	418	402	434	612	792	6
embargo,	405	418	450	434	612	792	6
este	453	418	472	434	612	792	6
tipo	475	418	494	434	612	792	6
de	497	418	509	434	612	792	6
leuce-	512	418	541	434	612	792	6
mia	312	431	330	447	612	792	6
tradicionalmente	334	431	415	447	612	792	6
se	418	431	428	447	612	792	6
conoce	436	431	470	447	612	792	6
como	474	431	501	447	612	792	6
una	505	431	522	447	612	792	6
en-	526	431	541	447	612	792	6
fermedad	312	444	357	460	612	792	6
de	361	444	372	460	612	792	6
origen	375	444	406	460	612	792	6
genético	409	444	450	460	612	792	6
y	454	444	460	460	612	792	6
es	463	444	473	460	612	792	6
cada	476	444	498	460	612	792	6
vez	502	444	518	460	612	792	6
más	522	444	541	460	612	792	6
obvio,	312	457	342	473	612	792	6
que	345	457	362	473	612	792	6
las	365	457	378	473	612	792	6
alteraciones	381	457	438	473	612	792	6
epigenéticas	441	457	500	473	612	792	6
también	502	457	541	473	612	792	6
desempeñan	312	470	371	486	612	792	6
un	374	470	386	486	612	792	6
papel	389	470	415	486	612	792	6
protagónico	418	470	475	486	612	792	6
en	478	470	489	486	612	792	6
la	492	470	500	486	612	792	6
nosoge-	503	470	541	486	612	792	6
nia	312	483	327	499	612	792	6
y	329	483	335	499	612	792	6
la	338	483	346	499	612	792	6
progresión	349	483	400	499	612	792	6
de	403	483	414	499	612	792	6
dicha	417	483	443	499	612	792	6
enfermedad.	445	483	505	499	612	792	6
Es	507	483	519	499	612	792	6
más	522	483	541	499	612	792	6
frecuente	312	496	357	512	612	792	6
la	361	496	369	512	612	792	6
metilación	373	496	424	512	612	792	6
de	428	496	440	512	612	792	6
las	444	496	457	512	612	792	6
regiones	461	496	502	512	612	792	6
promo-	506	496	541	512	612	792	6
toras	312	509	335	525	612	792	6
de	339	509	350	525	612	792	6
los	353	509	367	525	612	792	6
genes	371	509	398	525	612	792	6
y	402	509	408	525	612	792	6
se	411	509	421	525	612	792	6
asocia	424	509	454	525	612	792	6
con	458	509	475	525	612	792	6
la	478	509	487	525	612	792	6
pérdida	490	509	526	525	612	792	6
de	530	509	541	525	612	792	6
su	312	522	323	538	612	792	6
función.	327	522	367	538	612	792	6
La	371	522	384	538	612	792	6
metilación	388	522	439	538	612	792	6
de	443	522	454	538	612	792	6
varios	459	522	488	538	612	792	6
genes	492	522	519	538	612	792	6
que	524	522	541	538	612	792	6
controlan	312	535	357	551	612	792	6
la	360	535	368	551	612	792	6
proliferación,	371	535	436	551	612	792	6
la	438	535	447	551	612	792	6
adhesión	449	535	492	551	612	792	6
y	494	535	500	551	612	792	6
la	503	535	511	551	612	792	6
apop-	514	535	541	551	612	792	6
tosis	312	548	334	564	612	792	6
es	337	548	347	564	612	792	6
un	350	548	362	564	612	792	6
fenómeno	365	548	413	564	612	792	6
común	416	548	448	564	612	792	6
en	451	548	463	564	612	792	6
las	466	548	479	564	612	792	6
células	482	548	515	564	612	792	6
de	518	548	530	564	612	792	6
la	532	548	541	564	612	792	6
LLA	312	561	335	577	612	792	6
y	338	561	344	577	612	792	6
constituye	348	561	397	577	612	792	6
el	401	561	409	577	612	792	6
mecanismo	413	561	467	577	612	792	6
más	471	561	490	577	612	792	6
importan-	494	561	541	577	612	792	6
te	312	574	321	590	612	792	6
para	324	574	345	590	612	792	6
inactivar	348	574	390	590	612	792	6
genes	393	574	420	590	612	792	6
relacionados	424	574	484	590	612	792	6
con	487	574	505	590	612	792	6
en	508	574	519	590	612	792	6
esta	522	574	541	590	612	792	6
enfermedad	312	587	369	603	612	792	6
(24,25).	372	587	410	603	612	792	6
Las	330	600	347	616	612	792	6
mutaciones	351	600	406	616	612	792	6
epigenéticas	410	600	469	616	612	792	6
que	473	600	491	616	612	792	6
se	495	600	505	616	612	792	6
dan	509	600	526	616	612	792	6
en	530	600	541	616	612	792	6
la	312	613	321	629	612	792	6
región	324	613	355	629	612	792	6
promotora	359	613	409	629	612	792	6
de	412	613	424	629	612	792	6
genes	427	613	455	629	612	792	6
supresores	458	613	509	629	612	792	6
de	513	613	524	629	612	792	6
tu-	528	613	541	629	612	792	6
mores	312	626	341	642	612	792	6
en	345	626	356	642	612	792	6
pacientes	360	626	404	642	612	792	6
con	408	626	425	642	612	792	6
LLA,	429	626	455	642	612	792	6
ocurren	459	626	495	642	612	792	6
cada	499	626	521	642	612	792	6
vez	524	626	541	642	612	792	6
con	312	639	329	655	612	792	6
mayor	333	639	364	655	612	792	6
frecuencia,	368	639	421	655	612	792	6
estos	425	639	449	655	612	792	6
procesos	453	639	495	655	612	792	6
están	499	639	524	655	612	792	6
re-	528	639	541	655	612	792	6
lacionados	312	652	363	668	612	792	6
tanto	369	652	393	668	612	792	6
con	398	652	415	668	612	792	6
el	421	652	429	668	612	792	6
inicio	435	652	462	668	612	792	6
de	467	652	479	668	612	792	6
la	484	652	493	668	612	792	6
enferme-	498	652	541	668	612	792	6
dad	312	665	329	681	612	792	6
como	334	665	360	681	612	792	6
con	364	665	382	681	612	792	6
las	386	665	399	681	612	792	6
recaídas	404	665	443	681	612	792	6
(26).	447	665	470	681	612	792	6
Gómez	474	665	509	681	612	792	6
y	513	665	519	681	612	792	6
col.	523	665	541	681	612	792	6
134	71	86	89	102	612	792	7
en	71	115	82	131	612	792	7
2009	86	115	110	131	612	792	7
(13),	113	115	136	131	612	792	7
señalaron	140	115	186	131	612	792	7
que	189	115	207	131	612	792	7
la	210	115	219	131	612	792	7
metilación	222	115	273	131	612	792	7
en	276	115	288	131	612	792	7
la	291	115	300	131	612	792	7
LLA	71	128	94	144	612	792	7
participa	96	128	138	144	612	792	7
en	141	128	152	144	612	792	7
la	155	128	163	144	612	792	7
inactivación	166	128	225	144	612	792	7
de	227	128	239	144	612	792	7
5	241	128	247	144	612	792	7
vías	250	128	269	144	612	792	7
mole-	272	128	300	144	612	792	7
culares	71	141	105	157	612	792	7
esenciales:	108	141	160	157	612	792	7
1-Desregulacion	89	154	168	170	612	792	7
de	175	154	186	170	612	792	7
la	192	154	201	170	612	792	7
proliferación	208	154	270	170	612	792	7
celu-	276	154	300	170	612	792	7
lar,	71	167	86	183	612	792	7
alterando	91	167	136	183	612	792	7
el	141	167	149	183	612	792	7
punto	154	167	182	183	612	792	7
de	187	167	198	183	612	792	7
control	203	167	237	183	612	792	7
tardío	242	167	270	183	612	792	7
en	275	167	286	183	612	792	7
la	291	167	300	183	612	792	7
transición	71	180	118	196	612	792	7
G1-S	123	180	148	196	612	792	7
del	152	180	167	196	612	792	7
ciclo	171	180	195	196	612	792	7
celular,	199	180	234	196	612	792	7
bien	238	180	259	196	612	792	7
directa-	263	180	300	196	612	792	7
mente	71	193	100	209	612	792	7
(inactivando	104	193	164	209	612	792	7
p21,	168	193	189	209	612	792	7
p15,	193	193	214	209	612	792	7
p16	218	193	236	209	612	792	7
y	240	193	246	209	612	792	7
p57)	251	193	273	209	612	792	7
o	277	193	283	209	612	792	7
in-	287	193	300	209	612	792	7
directamente	71	206	133	222	612	792	7
(inactivando	137	206	197	222	612	792	7
p73,	200	206	221	222	612	792	7
PTEN,	225	206	258	222	612	792	7
NES1	262	206	290	222	612	792	7
y	294	206	300	222	612	792	7
LATS2)	71	219	110	235	612	792	7
y	114	219	120	235	612	792	7
también	125	219	163	235	612	792	7
alteran	168	219	201	235	612	792	7
la	205	219	214	235	612	792	7
transición	219	219	266	235	612	792	7
G2-M	271	219	300	235	612	792	7
(inactivando	71	232	131	248	612	792	7
LATS1,	134	232	172	248	612	792	7
REPRIMO)	175	232	232	248	612	792	7
2-En	89	245	112	261	612	792	7
el	115	245	124	261	612	792	7
programa	126	245	172	261	612	792	7
apoptótico	175	245	226	261	612	792	7
mediante	229	245	273	261	612	792	7
la	275	245	284	261	612	792	7
in-	287	245	300	261	612	792	7
activación	71	258	120	274	612	792	7
de	123	258	134	274	612	792	7
DAPK,	137	258	172	274	612	792	7
p14,	175	258	196	274	612	792	7
TMS1,	198	258	232	274	612	792	7
APAF1,	234	258	272	274	612	792	7
DIA-	275	258	300	274	612	792	7
BLO,	71	271	98	287	612	792	7
DBC1	101	271	132	287	612	792	7
y	135	271	141	287	612	792	7
ASPP1.	143	271	181	287	612	792	7
3-La	89	284	112	300	612	792	7
inhibición	114	284	163	300	612	792	7
de	166	284	177	300	612	792	7
los	180	284	194	300	612	792	7
antagonistas	197	284	257	300	612	792	7
de	259	284	271	300	612	792	7
la	274	284	282	300	612	792	7
vía	285	284	300	300	612	792	7
de	71	297	82	313	612	792	7
señales	87	297	122	313	612	792	7
WNT/beta-catenina,	126	297	224	313	612	792	7
permitiendo	229	297	287	313	612	792	7
la	291	297	300	313	612	792	7
activación	71	310	120	326	612	792	7
constitutiva	126	310	182	326	612	792	7
de	187	310	199	326	612	792	7
esta	204	310	223	326	612	792	7
(metilación	228	310	283	326	612	792	7
de	289	310	300	326	612	792	7
DKK3,	71	323	106	339	612	792	7
sFRP1,	108	323	143	339	612	792	7
sFRP2,	145	323	180	339	612	792	7
sFRP4,	183	323	218	339	612	792	7
WIF1	220	323	248	339	612	792	7
y	250	323	256	339	612	792	7
HDPR1)	258	323	300	339	612	792	7
4-	89	336	99	352	612	792	7
La	104	336	116	352	612	792	7
adhesión	121	336	164	352	612	792	7
celular	168	336	201	352	612	792	7
con	206	336	223	352	612	792	7
la	228	336	237	352	612	792	7
inactivación	241	336	300	352	612	792	7
de	71	349	82	365	612	792	7
la	87	349	96	365	612	792	7
familia	101	349	135	365	612	792	7
de	140	349	151	365	612	792	7
las	156	349	170	365	612	792	7
cadherinas	175	349	226	365	612	792	7
(H-cadherin	231	349	289	365	612	792	7
y	294	349	300	365	612	792	7
E-cadherin)	71	362	128	378	612	792	7
y	131	362	137	378	612	792	7
la	141	362	149	378	612	792	7
familia	153	362	187	378	612	792	7
de	191	362	202	378	612	792	7
las	206	362	219	378	612	792	7
metaloproteasas	223	362	300	378	612	792	7
(ADAMTS1	71	375	132	391	612	792	7
y	135	375	141	391	612	792	7
ADAMTS5).	143	375	207	391	612	792	7
5-	89	388	99	404	612	792	7
La	104	388	116	404	612	792	7
inactivación	121	388	180	404	612	792	7
de	184	388	196	404	612	792	7
varias	201	388	229	404	612	792	7
proteínas	234	388	278	404	612	792	7
con	283	388	300	404	612	792	7
actividad	71	401	115	417	612	792	7
cinasa	119	401	149	417	612	792	7
o	154	401	160	417	612	792	7
fosfatasa,	164	401	210	417	612	792	7
las	214	401	227	417	612	792	7
cuales	232	401	262	417	612	792	7
se	266	401	276	417	612	792	7
mo-	281	401	300	417	612	792	7
dulan	71	414	98	430	612	792	7
mediante	101	414	145	430	612	792	7
diversos	148	414	188	430	612	792	7
receptores	191	414	240	430	612	792	7
de	243	414	254	430	612	792	7
citocinas	257	414	300	430	612	792	7
(SHP1	71	427	103	443	612	792	7
y	106	427	112	443	612	792	7
SYK1)	115	427	149	443	612	792	7
Todas	91	440	120	456	612	792	7
estas	122	440	146	456	612	792	7
anomalías	148	440	197	456	612	792	7
no	199	440	211	456	612	792	7
deben	214	440	242	456	612	792	7
sorprender-	245	440	300	456	612	792	7
nos	71	453	88	469	612	792	7
ya	90	453	101	469	612	792	7
que,	104	453	124	469	612	792	7
subyacente	127	453	180	469	612	792	7
a	183	453	188	469	612	792	7
la	191	453	200	469	612	792	7
complejidad	202	453	261	469	612	792	7
de	264	453	275	469	612	792	7
cada	278	453	300	469	612	792	7
tumor,	71	466	102	482	612	792	7
todos	107	466	133	482	612	792	7
ellos	137	466	160	482	612	792	7
presentan	164	466	210	482	612	792	7
un	215	466	227	482	612	792	7
cierto	231	466	259	482	612	792	7
número	263	466	300	482	612	792	7
de	71	479	82	495	612	792	7
«misiones	86	479	135	495	612	792	7
críticas»	139	479	179	495	612	792	7
que	183	479	200	495	612	792	7
conducen	204	479	250	495	612	792	7
a	254	479	260	495	612	792	7
la	263	479	272	495	612	792	7
célu-	276	479	300	495	612	792	7
la	71	492	80	508	612	792	7
tumoral	84	492	121	508	612	792	7
y	126	492	132	508	612	792	7
a	137	492	142	508	612	792	7
su	146	492	157	508	612	792	7
progenie	162	492	204	508	612	792	7
hacia	208	492	234	508	612	792	7
la	238	492	247	508	612	792	7
expansión	251	492	300	508	612	792	7
incontrolada.	71	505	134	521	612	792	7
La	139	505	151	521	612	792	7
serie	156	505	179	521	612	792	7
que	184	505	201	521	612	792	7
se	206	505	216	521	612	792	7
presenta	220	505	260	521	612	792	7
en	265	505	277	521	612	792	7
este	281	505	300	521	612	792	7
trabajo	71	518	104	534	612	792	7
estudia	110	518	144	534	612	792	7
3	150	518	156	534	612	792	7
genes	162	518	190	534	612	792	7
supresores	196	518	247	534	612	792	7
tumorales	253	518	300	534	612	792	7
involucrados	71	531	133	547	612	792	7
en	138	531	150	547	612	792	7
la	155	531	164	547	612	792	7
inhibición	169	531	218	547	612	792	7
de	223	531	235	547	612	792	7
las	240	531	253	547	612	792	7
quinasas	259	531	300	547	612	792	7
independientes	71	544	143	560	612	792	7
de	147	544	158	560	612	792	7
ciclinas,	163	544	202	560	612	792	7
cuyo	207	544	230	560	612	792	7
papel	234	544	260	560	612	792	7
todavía	265	544	300	560	612	792	7
se	71	557	81	573	612	792	7
considera	86	557	132	573	612	792	7
controversial	137	557	199	573	612	792	7
lo	204	557	213	573	612	792	7
cual	218	557	238	573	612	792	7
sugiere	243	557	278	573	612	792	7
que	283	557	300	573	612	792	7
podría	71	570	102	586	612	792	7
ser	104	570	118	586	612	792	7
importante	121	570	173	586	612	792	7
en	176	570	187	586	612	792	7
un	190	570	202	586	612	792	7
no	205	570	217	586	612	792	7
determinado	220	570	280	586	612	792	7
aún	283	570	300	586	612	792	7
subtipo	71	583	106	599	612	792	7
de	109	583	121	599	612	792	7
leucemia.	124	583	170	599	612	792	7
El	89	596	100	612	612	792	7
gen	104	596	121	612	612	792	7
p73	125	596	143	612	612	792	7
en	147	596	159	612	612	792	7
esta	163	596	182	612	612	792	7
serie	186	596	209	612	612	792	7
resultó	213	596	245	612	612	792	7
ser	250	596	264	612	612	792	7
el	268	596	276	612	612	792	7
más	281	596	300	612	612	792	7
frecuentemente	71	609	145	625	612	792	7
metilado	148	609	190	625	612	792	7
(23	193	609	209	625	612	792	7
pacientes)(Fig.	212	609	284	625	612	792	7
1),	287	609	300	625	612	792	7
con	71	622	88	638	612	792	7
un	92	622	104	638	612	792	7
76,67%;	108	622	149	638	612	792	7
estos	153	622	177	638	612	792	7
resultados	181	622	229	638	612	792	7
son	233	622	250	638	612	792	7
más	254	622	273	638	612	792	7
altos	277	622	300	638	612	792	7
que	71	635	88	651	612	792	7
los	93	635	107	651	612	792	7
reportados	111	635	161	651	612	792	7
en	166	635	177	651	612	792	7
la	181	635	190	651	612	792	7
literatura,	194	635	241	651	612	792	7
el	245	635	254	651	612	792	7
más	258	635	277	651	612	792	7
cer-	282	635	300	651	612	792	7
cano	71	648	94	664	612	792	7
al	97	648	106	664	612	792	7
nuestro	109	648	145	664	612	792	7
corresponde	148	648	207	664	612	792	7
al	210	648	219	664	612	792	7
citado	222	648	252	664	612	792	7
por	255	648	271	664	612	792	7
Melo	275	648	300	664	612	792	7
y	71	661	77	677	612	792	7
col.	81	661	99	677	612	792	7
(9)	103	661	117	677	612	792	7
en	121	661	133	677	612	792	7
Chile	137	661	163	677	612	792	7
en	167	661	178	677	612	792	7
2013,	183	661	210	677	612	792	7
quienes	214	661	250	677	612	792	7
encontra-	255	661	300	677	612	792	7
Brito-Acosta	449	85	511	101	612	792	7
y	514	85	520	101	612	792	7
col.	523	85	541	101	612	792	7
ron	312	115	328	131	612	792	7
una	331	115	349	131	612	792	7
frecuencia	352	115	402	131	612	792	7
de	405	115	417	131	612	792	7
metilación	420	115	471	131	612	792	7
de	474	115	486	131	612	792	7
42%	489	115	511	131	612	792	7
en	514	115	526	131	612	792	7
38	529	115	541	131	612	792	7
muestras	312	128	355	144	612	792	7
de	358	128	370	144	612	792	7
médula	373	128	409	144	612	792	7
ósea	412	128	434	144	612	792	7
de	437	128	449	144	612	792	7
pacientes	452	128	497	144	612	792	7
pediátri-	500	128	541	144	612	792	7
cos	312	141	328	157	612	792	7
de	332	141	343	157	612	792	7
ambos	347	141	378	157	612	792	7
sexos	382	141	409	157	612	792	7
y	413	141	419	157	612	792	7
edades	423	141	455	157	612	792	7
entre	459	141	483	157	612	792	7
10	487	141	499	157	612	792	7
meses	503	141	532	157	612	792	7
a	536	141	541	157	612	792	7
14	312	154	324	170	612	792	7
años.	328	154	353	170	612	792	7
más	396	154	415	170	612	792	7
bajas	419	154	444	170	612	792	7
fueron	448	154	479	170	612	792	7
las	484	154	497	170	612	792	7
frecuen-	501	154	541	170	612	792	7
cias	312	167	331	183	612	792	7
reportadas	335	167	385	183	612	792	7
por	390	167	406	183	612	792	7
Gutiérrez	410	167	455	183	612	792	7
y	460	167	466	183	612	792	7
col.	470	167	488	183	612	792	7
(22)	492	167	512	183	612	792	7
en	517	167	528	183	612	792	7
el	532	167	541	183	612	792	7
año	312	180	329	196	612	792	7
2003	333	180	357	196	612	792	7
y	361	180	367	196	612	792	7
Gómez	371	180	406	196	612	792	7
y	410	180	416	196	612	792	7
col.	420	180	437	196	612	792	7
en	441	180	452	196	612	792	7
el	456	180	465	196	612	792	7
año	469	180	486	196	612	792	7
2009	490	180	514	196	612	792	7
(13),	518	180	541	196	612	792	7
quienes	312	193	349	209	612	792	7
estudiaron	352	193	402	209	612	792	7
129	406	193	424	209	612	792	7
y	428	193	434	209	612	792	7
251	441	193	459	209	612	792	7
pacientes	463	193	507	209	612	792	7
pediá-	511	193	541	209	612	792	7
tricos	312	206	339	222	612	792	7
con	343	206	360	222	612	792	7
LLA	365	206	388	222	612	792	7
en	392	206	403	222	612	792	7
India	407	206	432	222	612	792	7
y	436	206	442	222	612	792	7
España	447	206	481	222	612	792	7
y	486	206	492	222	612	792	7
encontra-	496	206	541	222	612	792	7
ron	312	219	328	235	612	792	7
26%	332	219	354	235	612	792	7
y	358	219	364	235	612	792	7
18%	368	219	390	235	612	792	7
respectivamente	393	219	471	235	612	792	7
de	475	219	487	235	612	792	7
metilación	490	219	541	235	612	792	7
de	312	232	323	248	612	792	7
este	327	232	346	248	612	792	7
gen.	349	232	370	248	612	792	7
Asimismo,	373	232	425	248	612	792	7
las	429	232	442	248	612	792	7
cifras	446	232	472	248	612	792	7
reportadas	476	232	526	248	612	792	7
en	530	232	541	248	612	792	7
pacientes	312	245	357	261	612	792	7
adultos	361	245	396	261	612	792	7
son	400	245	417	261	612	792	7
también	421	245	460	261	612	792	7
bajas,	465	245	492	261	612	792	7
como	497	245	523	261	612	792	7
las	528	245	541	261	612	792	7
de	312	258	323	274	612	792	7
Egipto	327	258	359	274	612	792	7
en	364	258	375	274	612	792	7
el	379	258	388	274	612	792	7
año	392	258	409	274	612	792	7
2010	413	258	437	274	612	792	7
por	442	258	458	274	612	792	7
El	462	258	472	274	612	792	7
Hamid	477	258	509	274	612	792	7
y	513	258	519	274	612	792	7
col.	523	258	541	274	612	792	7
(27),quienes	312	271	372	287	612	792	7
reportaron	377	271	427	287	612	792	7
27,5	432	271	453	287	612	792	7
%	459	271	469	287	612	792	7
de	474	271	485	287	612	792	7
metilación	490	271	541	287	612	792	7
en	312	284	323	300	612	792	7
51	327	284	339	300	612	792	7
pacientes	342	284	387	300	612	792	7
con	390	284	408	300	612	792	7
LLA,	411	284	438	300	612	792	7
muy	441	284	462	300	612	792	7
similar	466	284	499	300	612	792	7
a	503	284	508	300	612	792	7
la	512	284	520	300	612	792	7
fre-	524	284	541	300	612	792	7
cuencia	312	297	349	313	612	792	7
de	354	297	365	313	612	792	7
21,2%,	371	297	405	313	612	792	7
citada	410	297	439	313	612	792	7
en	444	297	455	313	612	792	7
Estados	461	297	498	313	612	792	7
Unidos,	503	297	541	313	612	792	7
por	312	310	328	326	612	792	7
García	331	310	363	326	612	792	7
y	366	310	372	326	612	792	7
col.	375	310	392	326	612	792	7
en	395	310	406	326	612	792	7
el	409	310	418	326	612	792	7
2002	421	310	445	326	612	792	7
(3),	448	310	465	326	612	792	7
en	467	310	479	326	612	792	7
80	482	310	494	326	612	792	7
pacientes	496	310	541	326	612	792	7
adultos	312	323	347	339	612	792	7
con	350	323	367	339	612	792	7
LLA.	370	323	396	339	612	792	7
Estas	330	336	355	352	612	792	7
diferencias	360	336	413	352	612	792	7
con	418	336	435	352	612	792	7
la	440	336	448	352	612	792	7
muestra	453	336	491	352	612	792	7
estudiada	496	336	541	352	612	792	7
en	312	349	323	365	612	792	7
el	327	349	336	365	612	792	7
presente	340	349	380	365	612	792	7
trabajo,	383	349	420	365	612	792	7
pudiera	424	349	460	365	612	792	7
deberse	463	349	500	365	612	792	7
a	504	349	509	365	612	792	7
facto-	513	349	541	365	612	792	7
res	312	362	326	378	612	792	7
étnicos,	330	362	367	378	612	792	7
ambientales	370	362	428	378	612	792	7
o	431	362	437	378	612	792	7
geográficos,	441	362	499	378	612	792	7
los	503	362	517	378	612	792	7
cua-	520	362	541	378	612	792	7
les	312	375	325	391	612	792	7
podrían	330	375	367	391	612	792	7
estar	371	375	394	391	612	792	7
jugando	399	375	437	391	612	792	7
un	442	375	454	391	612	792	7
papel	459	375	485	391	612	792	7
importante	489	375	541	391	612	792	7
en	312	388	323	404	612	792	7
las	326	388	339	404	612	792	7
frecuencias	342	388	396	404	612	792	7
de	399	388	410	404	612	792	7
metilación	413	388	463	404	612	792	7
de	466	388	477	404	612	792	7
los	480	388	494	404	612	792	7
pacientes	496	388	541	404	612	792	7
estudiados	312	401	363	417	612	792	7
(28).	366	401	389	417	612	792	7
En	393	401	406	417	612	792	7
esta	410	401	428	417	612	792	7
casuística	432	401	478	417	612	792	7
se	482	401	492	417	612	792	7
obtuvo	496	401	529	417	612	792	7
el	532	401	541	417	612	792	7
porcentaje	312	414	362	430	612	792	7
más	365	414	385	430	612	792	7
alto	388	414	406	430	612	792	7
de	410	414	421	430	612	792	7
todos	424	414	450	430	612	792	7
los	454	414	468	430	612	792	7
trabajos	471	414	509	430	612	792	7
publi-	512	414	541	430	612	792	7
cados	312	427	339	443	612	792	7
lo	343	427	352	443	612	792	7
cual	356	427	376	443	612	792	7
sugiere	380	427	415	443	612	792	7
que	418	427	436	443	612	792	7
no	440	427	452	443	612	792	7
puede	455	427	484	443	612	792	7
descartarse	488	427	541	443	612	792	7
que	312	440	329	456	612	792	7
se	332	440	342	456	612	792	7
deba	345	440	368	456	612	792	7
al	371	440	380	456	612	792	7
tamaño	383	440	418	456	612	792	7
y	421	440	427	456	612	792	7
tipo	430	440	449	456	612	792	7
de	452	440	463	456	612	792	7
la	466	440	475	456	612	792	7
muestra.	478	440	519	456	612	792	7
El	330	453	341	469	612	792	7
segundo	344	453	384	469	612	792	7
lugar	387	453	411	469	612	792	7
en	414	453	425	469	612	792	7
la	428	453	437	469	612	792	7
frecuencia	440	453	490	469	612	792	7
de	493	453	504	469	612	792	7
metila-	507	453	541	469	612	792	7
ción	312	466	333	482	612	792	7
de	337	466	348	482	612	792	7
los	352	466	366	482	612	792	7
genes	370	466	397	482	612	792	7
supresores	401	466	452	482	612	792	7
de	455	466	467	482	612	792	7
tumor	471	466	499	482	612	792	7
analiza-	503	466	541	482	612	792	7
dos,	312	479	332	495	612	792	7
fue	334	479	350	495	612	792	7
el	352	479	361	495	612	792	7
que	364	479	381	495	612	792	7
corresponde	384	479	443	495	612	792	7
al	445	479	454	495	612	792	7
gen	457	479	474	495	612	792	7
p15,	477	479	498	495	612	792	7
donde	500	479	530	495	612	792	7
el	532	479	541	495	612	792	7
56,67%	312	492	349	508	612	792	7
de	353	492	364	508	612	792	7
los	368	492	382	508	612	792	7
pacientes	386	492	430	508	612	792	7
presentó	434	492	475	508	612	792	7
hipermetila-	482	492	541	508	612	792	7
ción	312	505	333	521	612	792	7
de	335	505	347	521	612	792	7
ese	349	505	365	521	612	792	7
gen,	367	505	388	521	612	792	7
(Fig.	390	505	413	521	612	792	7
2)	416	505	426	521	612	792	7
el	429	505	437	521	612	792	7
cual	440	505	460	521	612	792	7
ha	463	505	474	521	612	792	7
sido	476	505	496	521	612	792	7
señalado	499	505	541	521	612	792	7
como	312	518	339	534	612	792	7
uno	342	518	360	534	612	792	7
de	363	518	374	534	612	792	7
los	378	518	392	534	612	792	7
más	395	518	414	534	612	792	7
frecuentemente	417	518	491	534	612	792	7
metilados	494	518	541	534	612	792	7
en	312	531	323	547	612	792	7
todas	328	531	353	547	612	792	7
las	358	531	371	547	612	792	7
series	376	531	404	547	612	792	7
como	413	531	440	547	612	792	7
la	444	531	453	547	612	792	7
de	458	531	469	547	612	792	7
Pereira	474	531	508	547	612	792	7
y	513	531	519	547	612	792	7
col.	523	531	541	547	612	792	7
(11),	312	544	335	560	612	792	7
en	339	544	350	560	612	792	7
Brasil	354	544	383	560	612	792	7
en	387	544	398	560	612	792	7
el	402	544	411	560	612	792	7
año	415	544	432	560	612	792	7
2008,	437	544	464	560	612	792	7
quienes	468	544	504	560	612	792	7
encon-	508	544	541	560	612	792	7
traron	312	557	341	573	612	792	7
hipermetilación	346	557	422	573	612	792	7
en	427	557	439	573	612	792	7
4	444	557	450	573	612	792	7
de	456	557	467	573	612	792	7
seis	473	557	491	573	612	792	7
pacientes	496	557	541	573	612	792	7
(67%).	312	570	345	586	612	792	7
Muchas	348	570	386	586	612	792	7
otras	389	570	412	586	612	792	7
investigaciones	415	570	489	586	612	792	7
han	492	570	509	586	612	792	7
repor-	512	570	541	586	612	792	7
tado	312	583	333	599	612	792	7
frecuencias	337	583	392	599	612	792	7
menores	396	583	437	599	612	792	7
al	441	583	450	599	612	792	7
50%.	454	583	479	599	612	792	7
El	483	583	494	599	612	792	7
Hamid	498	583	531	599	612	792	7
y	535	583	541	599	612	792	7
col.	312	596	330	612	612	792	7
(27),	333	596	356	612	612	792	7
en	358	596	370	612	612	792	7
el	373	596	381	612	612	792	7
año	384	596	401	612	612	792	7
2010	404	596	428	612	612	792	7
evidenciaron	431	596	493	612	612	792	7
41,2%	496	596	527	612	612	792	7
de	530	596	541	612	612	792	7
metilación	312	609	363	625	612	792	7
en	366	609	377	625	612	792	7
una	380	609	398	625	612	792	7
población	401	609	448	625	612	792	7
adulta	451	609	480	625	612	792	7
con	484	609	501	625	612	792	7
LLA	504	609	527	625	612	792	7
en	530	609	541	625	612	792	7
un	312	622	324	638	612	792	7
total	329	622	350	638	612	792	7
de	354	622	366	638	612	792	7
51	370	622	382	638	612	792	7
pacientes,	387	622	434	638	612	792	7
mientras	439	622	480	638	612	792	7
que	485	622	502	638	612	792	7
en	507	622	518	638	612	792	7
otra	522	622	541	638	612	792	7
investigación	312	635	376	651	612	792	7
hecha	380	635	408	651	612	792	7
por	412	635	428	651	612	792	7
Afifi	432	635	454	651	612	792	7
y	458	635	464	651	612	792	7
col.	468	635	486	651	612	792	7
(29),	490	635	513	651	612	792	7
en	517	635	528	651	612	792	7
el	532	635	541	651	612	792	7
año	312	648	329	664	612	792	7
2012,	333	648	360	664	612	792	7
en	364	648	375	664	612	792	7
Egipto,	379	648	414	664	612	792	7
en	417	648	429	664	612	792	7
30	432	648	444	664	612	792	7
pacientes	448	648	493	664	612	792	7
infantiles	496	648	541	664	612	792	7
con	312	661	329	677	612	792	7
LLA	333	661	357	677	612	792	7
y	360	661	366	677	612	792	7
42	370	661	382	677	612	792	7
adultos	386	661	421	677	612	792	7
reportaron	429	661	479	677	612	792	7
un	488	661	500	677	612	792	7
36%	504	661	526	677	612	792	7
de	530	661	541	677	612	792	7
Investigación	393	706	452	720	612	792	7
Clínica	455	706	487	720	612	792	7
58(2):	490	706	516	720	612	792	7
2017	519	706	541	720	612	792	7
Metilacion	71	86	123	102	612	792	8
de	126	86	137	102	612	792	8
genes	140	86	168	102	612	792	8
supresores	171	86	221	102	612	792	8
de	224	86	235	102	612	792	8
tumores	238	86	277	102	612	792	8
en	280	86	291	102	612	792	8
LLA	294	86	318	102	612	792	8
135	523	85	541	101	612	792	8
Fig.1.	71	360	100	374	612	792	8
Gel	103	360	118	373	612	792	8
de	122	360	131	373	612	792	8
agarosa	135	360	166	373	612	792	8
al	170	360	177	373	612	792	8
3%,	181	360	197	373	612	792	8
muestra	201	360	233	373	612	792	8
corrida	237	360	265	373	612	792	8
del	269	360	281	373	612	792	8
gen	286	360	300	373	612	792	8
p73,	103	373	121	386	612	792	8
PM:	124	373	141	386	612	792	8
marcador	144	373	182	386	612	792	8
de	185	373	194	386	612	792	8
peso	197	373	216	386	612	792	8
molecular	219	373	259	386	612	792	8
50pb,	262	373	284	386	612	792	8
c+:	287	373	300	386	612	792	8
control	103	386	132	399	612	792	8
positivo,	134	386	169	399	612	792	8
c-:	171	386	182	399	612	792	8
control	184	386	213	399	612	792	8
negativo,	215	386	252	399	612	792	8
p+:	255	386	268	399	612	792	8
pacien-	271	386	300	399	612	792	8
te	103	399	111	412	612	792	8
positivo,	113	399	148	412	612	792	8
p-:	150	399	161	412	612	792	8
paciente	164	399	197	412	612	792	8
negativo.	200	399	237	412	612	792	8
Fig.2.	312	359	342	374	612	792	8
Gel	344	359	359	372	612	792	8
de	363	359	372	372	612	792	8
agarosa	376	359	407	372	612	792	8
al	411	359	418	372	612	792	8
2%,	422	359	438	372	612	792	8
muestra	442	359	474	372	612	792	8
corrida	478	359	506	372	612	792	8
del	510	359	523	372	612	792	8
gen	527	359	541	372	612	792	8
p15,	344	372	362	385	612	792	8
PM:	365	372	382	385	612	792	8
marcador	385	372	423	385	612	792	8
de	426	372	436	385	612	792	8
peso	439	372	457	385	612	792	8
molecular,	460	372	502	385	612	792	8
C+:	505	372	520	385	612	792	8
con-	523	372	541	385	612	792	8
trol	344	385	358	398	612	792	8
positivo,	362	385	397	398	612	792	8
C-:	400	385	413	398	612	792	8
control	416	385	445	398	612	792	8
negativo,	448	385	485	398	612	792	8
P-:	489	385	500	398	612	792	8
pacientes	504	385	541	398	612	792	8
negativos,	344	398	385	411	612	792	8
P+:	388	398	402	411	612	792	8
pacientes	404	398	441	411	612	792	8
positivos.	444	398	483	411	612	792	8
metilación.	71	426	125	442	612	792	8
Igualmente,	128	426	185	442	612	792	8
Gutiérrez	188	426	233	442	612	792	8
y	237	426	243	442	612	792	8
col.	246	426	264	442	612	792	8
(22),	277	426	300	442	612	792	8
en	71	439	82	455	612	792	8
el	85	439	94	455	612	792	8
año	96	439	114	455	612	792	8
2003	117	439	141	455	612	792	8
reportaron	143	439	193	455	612	792	8
23%	196	439	218	455	612	792	8
de	221	439	232	455	612	792	8
metilación	235	439	286	455	612	792	8
en	289	439	300	455	612	792	8
129	71	452	89	468	612	792	8
pacientes	92	452	137	468	612	792	8
con	140	452	157	468	612	792	8
LLA	160	452	184	468	612	792	8
en	186	452	197	468	612	792	8
una	200	452	218	468	612	792	8
población	221	452	268	468	612	792	8
infan-	271	452	300	468	612	792	8
til	71	465	81	481	612	792	8
y	85	465	91	481	612	792	8
Gómez	94	465	129	481	612	792	8
y	133	465	139	481	612	792	8
col.	143	465	160	481	612	792	8
(24),	164	465	187	481	612	792	8
en	191	465	202	481	612	792	8
el	206	465	215	481	612	792	8
año	219	465	236	481	612	792	8
2009	240	465	264	481	612	792	8
en	268	465	279	481	612	792	8
una	283	465	300	481	612	792	8
población	71	478	118	494	612	792	8
de	123	478	134	494	612	792	8
251	138	478	156	494	612	792	8
pacientes	161	478	205	494	612	792	8
infantiles,	210	478	257	494	612	792	8
de	262	478	273	494	612	792	8
edad	277	478	300	494	612	792	8
promedio	71	491	117	507	612	792	8
de	120	491	131	507	612	792	8
14	134	491	146	507	612	792	8
años,	149	491	174	507	612	792	8
obtuvo	177	491	211	507	612	792	8
solo	214	491	234	507	612	792	8
un	237	491	249	507	612	792	8
29%.	252	491	277	507	612	792	8
Aun	279	491	300	507	612	792	8
menores	71	504	112	520	612	792	8
han	115	504	132	520	612	792	8
sido	136	504	156	520	612	792	8
los	159	504	173	520	612	792	8
porcentajes	177	504	231	520	612	792	8
de	235	504	246	520	612	792	8
metilación	249	504	300	520	612	792	8
obtenidos	71	517	118	533	612	792	8
en	121	517	133	533	612	792	8
80	136	517	148	533	612	792	8
pacientes	152	517	197	533	612	792	8
adultos	200	517	235	533	612	792	8
por	239	517	255	533	612	792	8
García	258	517	290	533	612	792	8
y	294	517	300	533	612	792	8
col.	71	530	89	546	612	792	8
(30)	92	530	112	546	612	792	8
en	115	530	126	546	612	792	8
el	129	530	138	546	612	792	8
año	141	530	158	546	612	792	8
2002,	161	530	188	546	612	792	8
de	191	530	203	546	612	792	8
11,3%.	206	530	239	546	612	792	8
Esta	242	530	263	546	612	792	8
hetero-	266	530	300	546	612	792	8
geneidad	71	543	114	559	612	792	8
en	118	543	129	559	612	792	8
la	132	543	141	559	612	792	8
frecuencia	144	543	194	559	612	792	8
de	198	543	209	559	612	792	8
metilación	213	543	263	559	612	792	8
de	267	543	278	559	612	792	8
este	281	543	300	559	612	792	8
gen	71	556	88	572	612	792	8
podría	93	556	123	572	612	792	8
deberse	127	556	164	572	612	792	8
a	173	556	178	572	612	792	8
la	182	556	191	572	612	792	8
gran	195	556	217	572	612	792	8
variabilidad	221	556	278	572	612	792	8
que	283	556	300	572	612	792	8
existe	71	569	99	585	612	792	8
en	102	569	113	585	612	792	8
las	116	569	130	585	612	792	8
poblaciones	133	569	190	585	612	792	8
estudiadas	193	569	243	585	612	792	8
en	246	569	257	585	612	792	8
los	260	569	274	585	612	792	8
dife-	277	569	300	585	612	792	8
rentes	71	582	100	598	612	792	8
reportes,	104	582	145	598	612	792	8
tanto	150	582	174	598	612	792	8
en	178	582	189	598	612	792	8
poblaciones	194	582	251	598	612	792	8
infantiles	255	582	300	598	612	792	8
como	71	595	98	611	612	792	8
en	100	595	111	611	612	792	8
adultos.	114	595	152	611	612	792	8
Ya	154	595	167	611	612	792	8
que	169	595	187	611	612	792	8
el	189	595	198	611	612	792	8
gen	200	595	218	611	612	792	8
p15	220	595	238	611	612	792	8
es	241	595	251	611	612	792	8
un	253	595	265	611	612	792	8
inhibi-	268	595	300	611	612	792	8
dor	71	608	87	624	612	792	8
de	91	608	102	624	612	792	8
ciclina	106	608	138	624	612	792	8
dependiente	142	608	200	624	612	792	8
de	204	608	215	624	612	792	8
quinasa	219	608	256	624	612	792	8
(CDKI),	260	608	300	624	612	792	8
conocido	71	621	115	637	612	792	8
por	118	621	134	637	612	792	8
controlar	136	621	180	637	612	792	8
el	182	621	191	637	612	792	8
ciclo	194	621	217	637	612	792	8
celular	220	621	253	637	612	792	8
en	255	621	267	637	612	792	8
la	269	621	278	637	612	792	8
fase	281	621	300	637	612	792	8
temprana	71	634	116	650	612	792	8
(G1)	120	634	143	650	612	792	8
por	147	634	163	650	612	792	8
inhibición	168	634	217	650	612	792	8
de	221	634	233	650	612	792	8
la	237	634	246	650	612	792	8
activación	251	634	300	650	612	792	8
de	71	647	82	663	612	792	8
las	85	647	99	663	612	792	8
ciclinas	102	647	138	663	612	792	8
dependientes	141	647	204	663	612	792	8
de	207	647	218	663	612	792	8
quinasa	221	647	258	663	612	792	8
4	261	647	267	663	612	792	8
y	270	647	276	663	612	792	8
6,	279	647	288	663	612	792	8
la	291	647	300	663	612	792	8
pérdida	71	660	107	676	612	792	8
de	110	660	121	676	612	792	8
expresión	124	660	171	676	612	792	8
de	174	660	185	676	612	792	8
este	188	660	207	676	612	792	8
gen	210	660	228	676	612	792	8
se	231	660	241	676	612	792	8
ha	244	660	255	676	612	792	8
asociado	258	660	300	676	612	792	8
con	312	426	329	442	612	792	8
varios	334	426	364	442	612	792	8
tipos	368	426	392	442	612	792	8
de	397	426	408	442	612	792	8
cáncer,	413	426	447	442	612	792	8
pero	451	426	473	442	612	792	8
es	478	426	488	442	612	792	8
frecuente-	493	426	541	442	612	792	8
mente	312	439	341	455	612	792	8
silenciado	345	439	393	455	612	792	8
en	397	439	408	455	612	792	8
leucemias	412	439	460	455	612	792	8
sobre	463	439	489	455	612	792	8
todo	493	439	514	455	612	792	8
en	518	439	529	455	612	792	8
el	532	439	541	455	612	792	8
inicio.	312	452	342	468	612	792	8
El	330	465	341	481	612	792	8
gen	344	465	361	481	612	792	8
RARβ2	365	465	401	481	612	792	8
que	405	465	422	481	612	792	8
funciona	425	465	467	481	612	792	8
como	471	465	497	481	612	792	8
supresor	500	465	541	481	612	792	8
tumoral,	312	478	352	494	612	792	8
por	355	478	371	494	612	792	8
silenciamiento	374	478	444	494	612	792	8
epigenético	447	478	502	494	612	792	8
vía	505	478	520	494	612	792	8
me-	522	478	541	494	612	792	8
tilación	312	491	348	507	612	792	8
o	352	491	358	507	612	792	8
por	362	491	378	507	612	792	8
deacetilación	382	491	446	507	612	792	8
de	450	491	461	507	612	792	8
histonas,	465	491	508	507	612	792	8
ocupó	512	491	541	507	612	792	8
el	312	504	321	520	612	792	8
tercer	325	504	352	520	612	792	8
lugar	356	504	380	520	612	792	8
en	384	504	396	520	612	792	8
relación	400	504	438	520	612	792	8
con	442	504	459	520	612	792	8
la	463	504	472	520	612	792	8
frecuencia	476	504	526	520	612	792	8
de	530	504	541	520	612	792	8
metilación	312	517	363	533	612	792	8
(Fig.3).	367	517	403	533	612	792	8
En	408	517	422	533	612	792	8
la	426	517	435	533	612	792	8
búsqueda	440	517	485	533	612	792	8
exhaustiva	490	517	541	533	612	792	8
de	312	530	323	546	612	792	8
literatura	328	530	371	546	612	792	8
al	376	530	385	546	612	792	8
respecto,	390	530	433	546	612	792	8
solo	437	530	457	546	612	792	8
se	462	530	472	546	612	792	8
encontró	477	530	519	546	612	792	8
una	524	530	541	546	612	792	8
publicación	312	543	368	559	612	792	8
que	373	543	391	559	612	792	8
estudió	396	543	431	559	612	792	8
este	436	543	455	559	612	792	8
gen,	460	543	481	559	612	792	8
Takeuchi	486	543	530	559	612	792	8
y	535	543	541	559	612	792	8
col.	312	556	330	572	612	792	8
(21),	334	556	357	572	612	792	8
en	360	556	372	572	612	792	8
2011,	376	556	402	572	612	792	8
mostraron	406	556	455	572	612	792	8
un	459	556	471	572	612	792	8
33%	475	556	497	572	612	792	8
de	501	556	512	572	612	792	8
meti-	516	556	541	572	612	792	8
lación	312	569	341	585	612	792	8
del	345	569	359	585	612	792	8
gen	362	569	380	585	612	792	8
RARβ2	383	569	420	585	612	792	8
en	423	569	434	585	612	792	8
95	437	569	449	585	612	792	8
pacientes	453	569	497	585	612	792	8
pediátri-	500	569	541	585	612	792	8
cos	312	582	328	598	612	792	8
alemanes,	331	582	379	598	612	792	8
además	382	582	418	598	612	792	8
ocupó	420	582	450	598	612	792	8
el	456	582	464	598	612	792	8
primer	467	582	499	598	612	792	8
lugar	502	582	527	598	612	792	8
en	530	582	541	598	612	792	8
la	312	595	321	611	612	792	8
frecuencia	325	595	375	611	612	792	8
de	378	595	390	611	612	792	8
metilación	394	595	444	611	612	792	8
de	448	595	460	611	612	792	8
su	464	595	474	611	612	792	8
muestra.	478	595	519	611	612	792	8
Los	523	595	541	611	612	792	8
autores	312	608	347	624	612	792	8
reconocieron	350	608	413	624	612	792	8
que	416	608	433	624	612	792	8
este	437	608	456	624	612	792	8
era	459	608	474	624	612	792	8
el	477	608	486	624	612	792	8
primer	489	608	521	624	612	792	8
tra-	524	608	541	624	612	792	8
bajo	312	621	333	637	612	792	8
que	336	621	353	637	612	792	8
estudió	356	621	391	637	612	792	8
este	394	621	412	637	612	792	8
gen	415	621	433	637	612	792	8
en	436	621	447	637	612	792	8
LLA,	450	621	476	637	612	792	8
por	479	621	495	637	612	792	8
lo	498	621	508	637	612	792	8
que	511	621	528	637	612	792	8
se	531	621	541	637	612	792	8
podría	312	634	343	650	612	792	8
proponer	347	634	390	650	612	792	8
que	395	634	412	650	612	792	8
el	416	634	425	650	612	792	8
presente	429	634	469	650	612	792	8
hallazgo	474	634	514	650	612	792	8
sería	518	634	541	650	612	792	8
el	312	647	321	663	612	792	8
primero	324	647	362	663	612	792	8
en	365	647	377	663	612	792	8
Latinoamérica	380	647	449	663	612	792	8
y	453	647	459	663	612	792	8
el	462	647	471	663	612	792	8
segundo	474	647	514	663	612	792	8
en	518	647	529	663	612	792	8
la	533	647	541	663	612	792	8
literatura	312	660	355	676	612	792	8
mundial.	358	660	401	676	612	792	8
Vol.	71	706	89	720	612	792	8
58(2):	91	706	118	720	612	792	8
128	121	706	138	720	612	792	8
-	140	706	144	720	612	792	8
139,	147	706	166	720	612	792	8
2017	169	706	191	720	612	792	8
136	71	86	89	102	612	792	9
Brito-Acosta	449	85	511	101	612	792	9
y	514	85	520	101	612	792	9
col.	523	85	541	101	612	792	9
Fig.3.	71	347	100	361	612	792	9
Gel	103	347	118	361	612	792	9
de	121	347	131	361	612	792	9
agarosa	134	347	165	361	612	792	9
al	169	347	176	361	612	792	9
2%,	179	347	195	361	612	792	9
muestra	199	347	231	361	612	792	9
corrida	234	347	262	361	612	792	9
del	266	347	278	361	612	792	9
gen	286	347	300	361	612	792	9
RARß2,	103	360	136	374	612	792	9
PM:	139	360	156	374	612	792	9
marcador	158	360	196	374	612	792	9
de	198	360	208	374	612	792	9
peso	210	360	228	374	612	792	9
molecular	230	360	270	374	612	792	9
100pb,	273	360	300	374	612	792	9
C+:	103	373	118	387	612	792	9
control	121	373	149	387	612	792	9
positivo,	151	373	186	387	612	792	9
C-:	188	373	201	387	612	792	9
control	204	373	232	387	612	792	9
negativo	234	373	269	387	612	792	9
P+:	271	373	285	387	612	792	9
pa-	287	373	300	387	612	792	9
ciente	103	386	127	400	612	792	9
positivo,	130	386	164	400	612	792	9
P-:	167	386	179	400	612	792	9
paciente	181	386	214	400	612	792	9
negativo.	217	386	254	400	612	792	9
Fig.4.	312	346	342	361	612	792	9
Gel	344	346	359	360	612	792	9
de	363	346	372	360	612	792	9
agarosa	376	346	406	360	612	792	9
al	410	346	417	360	612	792	9
2%,	421	346	436	360	612	792	9
muestra	440	346	472	360	612	792	9
corrida	475	346	504	360	612	792	9
del	507	346	519	360	612	792	9
gen	527	346	541	360	612	792	9
E-cadherin	344	359	388	373	612	792	9
PM:	398	359	416	373	612	792	9
marcador	421	359	458	373	612	792	9
de	463	359	473	373	612	792	9
peso	478	359	496	373	612	792	9
molecular	501	359	541	373	612	792	9
100pb,	344	372	372	386	612	792	9
C+:	374	372	389	386	612	792	9
control	391	372	420	386	612	792	9
positivo,	422	372	457	386	612	792	9
C-:	459	372	472	386	612	792	9
control	474	372	502	386	612	792	9
negativo,	504	372	541	386	612	792	9
P+:	344	385	358	399	612	792	9
paciente	361	385	394	399	612	792	9
positivo,	397	385	431	399	612	792	9
P-:	434	385	446	399	612	792	9
paciente	448	385	481	399	612	792	9
negativo.	484	385	521	399	612	792	9
Sin	89	416	105	432	612	792	9
embargo,	108	416	152	432	612	792	9
dada	155	416	178	432	612	792	9
la	180	416	189	432	612	792	9
escasa	192	416	222	432	612	792	9
literatura	225	416	268	432	612	792	9
al	271	416	279	432	612	792	9
res-	282	416	300	432	612	792	9
pecto,	71	429	100	445	612	792	9
y	105	429	111	445	612	792	9
basándonos	115	429	171	445	612	792	9
en	176	429	187	445	612	792	9
el	192	429	201	445	612	792	9
principio	205	429	249	445	612	792	9
básico	253	429	284	445	612	792	9
de	289	429	300	445	612	792	9
la	71	442	80	458	612	792	9
epigenética	83	442	137	458	612	792	9
en	141	442	152	458	612	792	9
el	155	442	164	458	612	792	9
ciclo	167	442	190	458	612	792	9
celular	194	442	226	458	612	792	9
se	229	442	239	458	612	792	9
compararon	243	442	300	458	612	792	9
los	71	455	85	471	612	792	9
presentes	88	455	132	471	612	792	9
resultados	135	455	184	471	612	792	9
con	187	455	204	471	612	792	9
los	207	455	221	471	612	792	9
hallazgos	224	455	269	471	612	792	9
en	272	455	284	471	612	792	9
di-	287	455	300	471	612	792	9
ferentes	71	468	109	484	612	792	9
malignidades	114	468	178	484	612	792	9
hematológicas,	182	468	255	484	612	792	9
y	259	468	265	484	612	792	9
se	270	468	280	484	612	792	9
en-	285	468	300	484	612	792	9
contraron	71	481	117	497	612	792	9
similitudes	119	481	172	497	612	792	9
con	174	481	192	497	612	792	9
trabajos	194	481	232	497	612	792	9
hechos	235	481	268	497	612	792	9
en	270	481	282	497	612	792	9
po-	284	481	300	497	612	792	9
blaciones	71	494	116	510	612	792	9
con	119	494	136	510	612	792	9
leucemia	139	494	183	510	612	792	9
mieloide	186	494	228	510	612	792	9
aguda	231	494	259	510	612	792	9
(LMA).	262	494	300	510	612	792	9
Reyes	71	507	100	523	612	792	9
y	104	507	110	523	612	792	9
col.	114	507	131	523	612	792	9
en	135	507	146	523	612	792	9
Chile	150	507	176	523	612	792	9
(19)	180	507	200	523	612	792	9
y	203	507	209	523	612	792	9
Ekmerci	213	507	254	523	612	792	9
y	258	507	264	523	612	792	9
col.	267	507	285	523	612	792	9
en	289	507	300	523	612	792	9
Turquia	71	520	108	535	612	792	9
(31),reportaron	111	520	184	535	612	792	9
un	186	520	198	535	612	792	9
27%	201	520	223	535	612	792	9
y	226	520	232	535	612	792	9
18%	234	520	256	535	612	792	9
respecti-	259	520	300	535	612	792	9
vamente,	71	533	115	548	612	792	9
en	118	533	129	548	612	792	9
pacientes	133	533	178	548	612	792	9
con	181	533	199	548	612	792	9
LMA.	202	533	232	548	612	792	9
Sin	236	533	252	548	612	792	9
embargo,	255	533	300	548	612	792	9
Galm	71	546	98	561	612	792	9
y	100	546	106	561	612	792	9
col.	108	546	126	561	612	792	9
(32),	128	546	151	561	612	792	9
en	154	546	165	561	612	792	9
el	167	546	176	561	612	792	9
año	178	546	196	561	612	792	9
2004	198	546	222	561	612	792	9
en	225	546	236	561	612	792	9
Uni-	278	546	300	561	612	792	9
dos,	71	559	91	574	612	792	9
no	95	559	107	574	612	792	9
encontraron	111	559	169	574	612	792	9
metilación	173	559	224	574	612	792	9
de	228	559	239	574	612	792	9
este	244	559	263	574	612	792	9
gen	267	559	284	574	612	792	9
en	289	559	300	574	612	792	9
ninguno	71	572	110	587	612	792	9
de	114	572	125	587	612	792	9
los	129	572	143	587	612	792	9
56	147	572	159	587	612	792	9
pacientes	162	572	207	587	612	792	9
con	211	572	228	587	612	792	9
mieloma	232	572	274	587	612	792	9
múl-	277	572	300	587	612	792	9
tiple	71	585	92	600	612	792	9
estudiados.	96	585	150	600	612	792	9
Takeuchi	154	585	198	600	612	792	9
y	202	585	208	600	612	792	9
col.	212	585	230	600	612	792	9
(21)	238	585	258	600	612	792	9
reporta-	262	585	300	600	612	792	9
ron	71	598	87	613	612	792	9
metilación	90	598	140	613	612	792	9
frecuente	143	598	188	613	612	792	9
(89%)	190	598	220	613	612	792	9
en	223	598	235	613	612	792	9
mielofibrosis	237	598	300	613	612	792	9
con	71	611	88	626	612	792	9
metaplasia	92	611	143	626	612	792	9
mieloide	147	611	189	626	612	792	9
y	193	611	199	626	612	792	9
en	203	611	214	626	612	792	9
el	218	611	226	626	612	792	9
mismo	230	611	263	626	612	792	9
trabajo	267	611	300	626	612	792	9
citaron	71	624	104	639	612	792	9
a	112	624	117	639	612	792	9
Chim	121	624	148	639	612	792	9
y	151	624	157	639	612	792	9
col.	161	624	179	639	612	792	9
(33),	183	624	206	639	612	792	9
quienes	210	624	246	639	612	792	9
reportaron	250	624	300	639	612	792	9
21%	71	637	93	652	612	792	9
de	96	637	107	652	612	792	9
metilación	110	637	161	652	612	792	9
de	164	637	175	652	612	792	9
este	178	637	196	652	612	792	9
gen	199	637	217	652	612	792	9
en	220	637	231	652	612	792	9
leucemia	234	637	277	652	612	792	9
pro-	280	637	300	652	612	792	9
mielocitica	71	650	124	665	612	792	9
aguda.	129	650	160	665	612	792	9
Lo	165	650	178	665	612	792	9
discutido	182	650	226	665	612	792	9
sugiere	231	650	265	665	612	792	9
que	270	650	287	665	612	792	9
la	291	650	300	665	612	792	9
influencia	71	663	118	678	612	792	9
de	123	663	134	678	612	792	9
este	139	663	157	678	612	792	9
gen	162	663	179	678	612	792	9
es	184	663	194	678	612	792	9
importante	199	663	251	678	612	792	9
en	255	663	267	678	612	792	9
el	271	663	280	678	612	792	9
de-	285	663	300	678	612	792	9
sarrollo	312	416	349	431	612	792	9
de	352	416	363	431	612	792	9
la	367	416	376	431	612	792	9
leucemia	379	416	422	431	612	792	9
y	426	416	432	431	612	792	9
de	435	416	447	431	612	792	9
otras	450	416	474	431	612	792	9
malignidades	477	416	541	431	612	792	9
hematológicas	312	429	381	444	612	792	9
y	387	429	393	444	612	792	9
establece	399	429	443	444	612	792	9
una	449	429	467	444	612	792	9
relación	473	429	511	444	612	792	9
entre	517	429	541	444	612	792	9
los	312	442	326	457	612	792	9
cambios	329	442	369	457	612	792	9
genéticos	372	442	418	457	612	792	9
y	421	442	427	457	612	792	9
epigenéticos	430	442	490	457	612	792	9
durante	493	442	529	457	612	792	9
la	532	442	541	457	612	792	9
transformación	312	455	385	470	612	792	9
y	388	455	394	470	612	792	9
el	397	455	406	470	612	792	9
papel	410	455	436	470	612	792	9
de	439	455	450	470	612	792	9
la	454	455	462	470	612	792	9
hipermetilación	466	455	541	470	612	792	9
en	312	468	323	483	612	792	9
las	326	468	340	483	612	792	9
etapas	343	468	373	483	612	792	9
tempranas	376	468	425	483	612	792	9
de	428	468	439	483	612	792	9
la	442	468	451	483	612	792	9
leucemogénesis.	454	468	533	483	612	792	9
Por	330	481	347	496	612	792	9
último,	351	481	385	496	612	792	9
la	389	481	398	496	612	792	9
frecuencia	402	481	452	496	612	792	9
de	456	481	468	496	612	792	9
metilación	472	481	522	496	612	792	9
del	526	481	541	496	612	792	9
gen	312	494	329	509	612	792	9
E-cadherin,	332	494	388	509	612	792	9
ocupó	391	494	421	509	612	792	9
el	424	494	432	509	612	792	9
último	435	494	467	509	612	792	9
lugar	470	494	494	509	612	792	9
en	498	494	509	509	612	792	9
la	512	494	521	509	612	792	9
fre-	524	494	541	509	612	792	9
cuencia	312	507	349	522	612	792	9
de	353	507	364	522	612	792	9
metilación	369	507	420	522	612	792	9
de	424	507	436	522	612	792	9
los	440	507	454	522	612	792	9
genes	459	507	486	522	612	792	9
supresores	490	507	541	522	612	792	9
de	312	520	323	535	612	792	9
tumor	327	520	356	535	612	792	9
analizados,	359	520	413	535	612	792	9
hallándose	417	520	468	535	612	792	9
en	472	520	483	535	612	792	9
5	487	520	493	535	612	792	9
pacientes	496	520	541	535	612	792	9
(16,67%)	312	533	357	548	612	792	9
(Fig.4).	362	533	398	548	612	792	9
Esta	403	533	423	548	612	792	9
frecuencia	428	533	478	548	612	792	9
resulta	483	533	515	548	612	792	9
muy	520	533	541	548	612	792	9
baja	312	546	332	561	612	792	9
si	335	546	343	561	612	792	9
se	346	546	356	561	612	792	9
compara	359	546	401	561	612	792	9
con	404	546	421	561	612	792	9
la	424	546	433	561	612	792	9
citada	436	546	465	561	612	792	9
por	468	546	484	561	612	792	9
Corn	487	546	511	561	612	792	9
y	514	546	520	561	612	792	9
col.	523	546	541	561	612	792	9
(34),	312	559	335	574	612	792	9
en	343	559	354	574	612	792	9
el	358	559	367	574	612	792	9
año	371	559	388	574	612	792	9
2000,	392	559	419	574	612	792	9
en	423	559	434	574	612	792	9
18/33	438	559	465	574	612	792	9
pacientes	469	559	514	574	612	792	9
estu-	518	559	541	574	612	792	9
diados	312	572	343	587	612	792	9
(53%),	348	572	381	587	612	792	9
y	385	572	391	587	612	792	9
la	395	572	404	587	612	792	9
de	408	572	420	587	612	792	9
Melki	424	572	453	587	612	792	9
y	457	572	463	587	612	792	9
col.	467	572	485	587	612	792	9
(35),	489	572	512	587	612	792	9
en	517	572	528	587	612	792	9
el	532	572	541	587	612	792	9
año	312	585	329	600	612	792	9
2000,	334	585	361	600	612	792	9
en	366	585	377	600	612	792	9
Australia,	381	585	428	600	612	792	9
quienes	433	585	470	600	612	792	9
estudiaron	474	585	524	600	612	792	9
18	529	585	541	600	612	792	9
muestras	312	598	355	613	612	792	9
de	358	598	369	613	612	792	9
pacientes	373	598	417	613	612	792	9
con	421	598	438	613	612	792	9
diversas	441	598	481	613	612	792	9
leucemias	484	598	532	613	612	792	9
y	535	598	541	613	612	792	9
demostraron	312	611	372	626	612	792	9
un	376	611	388	626	612	792	9
fenotipo	392	611	432	626	612	792	9
de	435	611	447	626	612	792	9
hipermetilación	451	611	526	626	612	792	9
en	530	611	541	626	612	792	9
todos	312	624	338	639	612	792	9
los	342	624	356	639	612	792	9
subtipos	359	624	399	639	612	792	9
de	403	624	414	639	612	792	9
leucemia.	417	624	464	639	612	792	9
Asimismo,	467	624	519	639	612	792	9
Gu-	522	624	541	639	612	792	9
tiérrez	312	637	343	652	612	792	9
y	345	637	351	652	612	792	9
col.	354	637	372	652	612	792	9
(22),	375	637	398	652	612	792	9
en	401	637	412	652	612	792	9
el	415	637	423	652	612	792	9
año	426	637	444	652	612	792	9
2003,	446	637	473	652	612	792	9
reportaron	476	637	526	652	612	792	9
72	529	637	541	652	612	792	9
%	312	650	322	665	612	792	9
de	325	650	336	665	612	792	9
metilación	339	650	390	665	612	792	9
en	393	650	404	665	612	792	9
129	407	650	425	665	612	792	9
pacientes	428	650	473	665	612	792	9
infantiles	476	650	521	665	612	792	9
con	524	650	541	665	612	792	9
LLA,	312	663	338	678	612	792	9
siendo	341	663	373	678	612	792	9
este	376	663	394	678	612	792	9
gen	397	663	414	678	612	792	9
el	417	663	426	678	612	792	9
de	429	663	440	678	612	792	9
mayor	443	663	474	678	612	792	9
frecuencia	477	663	527	678	612	792	9
de	530	663	541	678	612	792	9
Investigación	393	706	452	720	612	792	9
Clínica	455	706	487	720	612	792	9
58(2):	490	706	516	720	612	792	9
2017	519	706	541	720	612	792	9
Metilacion	71	86	123	102	612	792	10
de	126	86	137	102	612	792	10
genes	140	86	168	102	612	792	10
supresores	171	86	221	102	612	792	10
de	224	86	235	102	612	792	10
tumores	238	86	277	102	612	792	10
en	280	86	291	102	612	792	10
LLA	294	86	318	102	612	792	10
metilación	71	114	122	130	612	792	10
de	125	114	136	130	612	792	10
dicho	139	114	166	130	612	792	10
estudio.	169	114	206	130	612	792	10
Podemos	89	127	133	143	612	792	10
concluir	137	127	176	143	612	792	10
que	180	127	197	143	612	792	10
es	201	127	211	143	612	792	10
necesario	214	127	260	143	612	792	10
ampliar	263	127	300	143	612	792	10
los	71	140	85	156	612	792	10
datos	88	140	113	156	612	792	10
a	116	140	121	156	612	792	10
estudiar,	124	140	165	156	612	792	10
ya	168	140	179	156	612	792	10
que	182	140	199	156	612	792	10
en	202	140	214	156	612	792	10
su	217	140	227	156	612	792	10
mayoría	230	140	269	156	612	792	10
el	272	140	281	156	612	792	10
nú-	284	140	300	156	612	792	10
mero	71	153	96	169	612	792	10
de	99	153	111	169	612	792	10
pacientes	114	153	159	169	612	792	10
estudiados	163	153	214	169	612	792	10
es	217	153	227	169	612	792	10
pequeño.	231	153	275	169	612	792	10
Esto	279	153	300	169	612	792	10
resultaría	71	166	116	182	612	792	10
interesante,	118	166	173	182	612	792	10
ya	175	166	187	182	612	792	10
que	189	166	206	182	612	792	10
a	209	166	214	182	612	792	10
través	217	166	245	182	612	792	10
de	248	166	259	182	612	792	10
los	262	166	276	182	612	792	10
años	278	166	300	182	612	792	10
se	71	179	81	195	612	792	10
ha	84	179	95	195	612	792	10
demostrado	98	179	154	195	612	792	10
que	156	179	174	195	612	792	10
la	176	179	185	195	612	792	10
metilación	188	179	239	195	612	792	10
de	241	179	253	195	612	792	10
genes	255	179	283	195	612	792	10
su-	285	179	300	195	612	792	10
presores	71	192	111	208	612	792	10
de	114	192	125	208	612	792	10
tumores,	129	192	170	208	612	792	10
es	173	192	183	208	612	792	10
más	187	192	206	208	612	792	10
frecuente	209	192	254	208	612	792	10
en	257	192	268	208	612	792	10
tumo-	271	192	300	208	612	792	10
res	71	205	85	221	612	792	10
sólidos	88	205	122	221	612	792	10
que	125	205	142	221	612	792	10
en	145	205	156	221	612	792	10
leucemias	159	205	207	221	612	792	10
agudas,	210	205	246	221	612	792	10
en	249	205	260	221	612	792	10
las	263	205	276	221	612	792	10
cua-	279	205	300	221	612	792	10
les	71	218	84	234	612	792	10
su	88	218	99	234	612	792	10
papel	103	218	129	234	612	792	10
aún	133	218	151	234	612	792	10
está	155	218	173	234	612	792	10
en	177	218	189	234	612	792	10
estudio,	193	218	231	234	612	792	10
conociéndose	235	218	300	234	612	792	10
de	71	231	82	247	612	792	10
las	86	231	99	247	612	792	10
múltiples	103	231	148	247	612	792	10
funciones	152	231	198	247	612	792	10
de	202	231	213	247	612	792	10
estos	217	231	241	247	612	792	10
genes	245	231	272	247	612	792	10
en	276	231	288	247	612	792	10
el	291	231	300	247	612	792	10
ciclo	71	244	94	260	612	792	10
celular	97	244	130	260	612	792	10
(36).	136	244	159	260	612	792	10
La	163	244	175	260	612	792	10
ocurrencia	179	244	229	260	612	792	10
de	232	244	244	260	612	792	10
un	247	244	259	260	612	792	10
daño	262	244	285	260	612	792	10
en	289	244	300	260	612	792	10
estos	71	257	95	273	612	792	10
genes,	98	257	129	273	612	792	10
como	132	257	159	273	612	792	10
lo	162	257	171	273	612	792	10
es	175	257	185	273	612	792	10
la	188	257	197	273	612	792	10
metilación,	200	257	254	273	612	792	10
hace	257	257	279	273	612	792	10
que	283	257	300	273	612	792	10
la	71	270	80	286	612	792	10
función	83	270	119	286	612	792	10
de	122	270	134	286	612	792	10
las	137	270	150	286	612	792	10
células	153	270	186	286	612	792	10
se	190	270	200	286	612	792	10
pierda,	203	270	236	286	612	792	10
contribuyen-	239	270	300	286	612	792	10
do	71	283	83	299	612	792	10
al	86	283	95	299	612	792	10
inicio,	98	283	129	299	612	792	10
la	132	283	141	299	612	792	10
invasión	144	283	185	299	612	792	10
tumoral	188	283	226	299	612	792	10
y	229	283	235	299	612	792	10
la	239	283	247	299	612	792	10
metástasis	251	283	300	299	612	792	10
(20,32,37).	71	296	124	312	612	792	10
Es	129	296	141	312	612	792	10
importante	146	296	198	312	612	792	10
señalar	203	296	237	312	612	792	10
la	242	296	250	312	612	792	10
aparición	255	296	300	312	612	792	10
de	71	309	82	325	612	792	10
medicamentos	85	309	154	325	612	792	10
que	157	309	174	325	612	792	10
pueden	177	309	211	325	612	792	10
utilizarse	214	309	258	325	612	792	10
para	261	309	281	325	612	792	10
eli-	284	309	300	325	612	792	10
minar	71	322	99	338	612	792	10
esta	103	322	121	338	612	792	10
metilación	125	322	176	338	612	792	10
y	179	322	185	338	612	792	10
se	189	322	199	338	612	792	10
traduciría	203	322	249	338	612	792	10
en	253	322	264	338	612	792	10
la	268	322	276	338	612	792	10
pro-	280	322	300	338	612	792	10
bable	71	335	97	351	612	792	10
curación	100	335	141	351	612	792	10
de	144	335	156	351	612	792	10
estos	159	335	183	351	612	792	10
pacientes	186	335	230	351	612	792	10
(38).	233	335	256	351	612	792	10
Agradecimiento	128	361	243	377	612	792	10
Este	89	387	110	403	612	792	10
proyecto	113	387	155	403	612	792	10
fue	159	387	174	403	612	792	10
financiado	178	387	228	403	612	792	10
por	231	387	247	403	612	792	10
el	251	387	260	403	612	792	10
FONA-	263	387	300	403	612	792	10
CIT	71	400	90	416	612	792	10
bajo	93	400	114	416	612	792	10
el	117	400	125	416	612	792	10
Nº	131	400	144	416	612	792	10
201201023	147	400	201	416	612	792	10
6.	313	127	322	143	612	792	10
7.	313	179	322	195	612	792	10
8.	313	231	322	247	612	792	10
9.	313	296	322	312	612	792	10
10.	313	374	328	390	612	792	10
Referencias	142	426	228	442	612	792	10
1.	72	452	81	468	612	792	10
2.	72	491	81	507	612	792	10
3.	72	530	81	546	612	792	10
4.	72	582	81	598	612	792	10
5.	72	621	81	637	612	792	10
Ortega	94	452	130	468	612	792	10
M,	133	452	147	468	612	792	10
Osnaya	150	452	188	468	612	792	10
M,	191	452	205	468	612	792	10
Rosas	208	452	238	468	612	792	10
J.	241	452	250	468	612	792	10
Leucemia	253	452	300	468	612	792	10
linfocitica	94	465	143	481	612	792	10
aguda.	147	465	179	481	612	792	10
Med.	183	465	208	481	612	792	10
Int	213	465	226	481	612	792	10
Mex	231	465	253	481	612	792	10
2007;23:	257	465	300	481	612	792	10
26-33.	94	478	125	494	612	792	10
Inaba	94	491	124	507	612	792	10
H,	132	491	145	507	612	792	10
Greaves	153	491	195	507	612	792	10
M,	204	491	218	507	612	792	10
Mullighan	226	491	280	507	612	792	10
C.	288	491	300	507	612	792	10
Acute	94	504	123	520	612	792	10
lymphoblastic	132	504	200	520	612	792	10
leukemia.	210	504	257	520	612	792	10
Lancet	267	504	300	520	612	792	10
2013;381:1943-1955.	94	517	198	533	612	792	10
García	94	530	129	546	612	792	10
R,	132	530	144	546	612	792	10
Ayala	147	530	176	546	612	792	10
A,	179	530	190	546	612	792	10
Perdomo	194	530	240	546	612	792	10
S.	244	530	253	546	612	792	10
Epigené-	257	530	300	546	612	792	10
tica:	94	543	115	559	612	792	10
definición,	120	543	171	559	612	792	10
bases	177	543	203	559	612	792	10
moleculares	209	543	267	559	612	792	10
e	272	543	278	559	612	792	10
im-	283	543	300	559	612	792	10
plicaciones	94	556	148	572	612	792	10
en	153	556	164	572	612	792	10
la	169	556	177	572	612	792	10
salud	182	556	208	572	612	792	10
y	212	556	218	572	612	792	10
en	223	556	234	572	612	792	10
la	239	556	248	572	612	792	10
evolución	253	556	300	572	612	792	10
humana.	94	569	135	585	612	792	10
Rev	138	569	157	585	612	792	10
Cienc	160	569	188	585	612	792	10
Salud	191	569	219	585	612	792	10
2012;	222	569	249	585	612	792	10
10:59-71.	252	569	298	585	612	792	10
Gobierno	94	582	143	598	612	792	10
Bolivariano	146	582	206	598	612	792	10
de	209	582	221	598	612	792	10
Venezuela.	224	582	279	598	612	792	10
Mi-	282	582	300	598	612	792	10
nisterio	94	595	130	611	612	792	10
del	135	595	150	611	612	792	10
Poder	155	595	183	611	612	792	10
Popular	188	595	225	611	612	792	10
para	230	595	251	611	612	792	10
la	256	595	265	611	612	792	10
Salud.	270	595	300	611	612	792	10
Anuario	94	608	133	624	612	792	10
de	136	608	147	624	612	792	10
Mortalidad	150	608	204	624	612	792	10
2014.	210	608	237	624	612	792	10
Figueroa	94	621	140	637	612	792	10
M,	146	621	160	637	612	792	10
Chen	164	621	191	637	612	792	10
S,	194	621	204	637	612	792	10
Andersson	206	621	261	637	612	792	10
A,	264	621	275	637	612	792	10
Phi-	279	621	300	637	612	792	10
llips	94	634	115	650	612	792	10
L,	119	634	130	650	612	792	10
Li	134	634	145	650	612	792	10
Y,	148	634	159	650	612	792	10
Sotzen	163	634	197	650	612	792	10
J.	200	634	209	650	612	792	10
Integrated	213	634	262	650	612	792	10
genetic	265	634	300	650	612	792	10
and	94	647	111	663	612	792	10
epigenetic	116	647	165	663	612	792	10
analysis	169	647	208	663	612	792	10
of	212	647	222	663	612	792	10
childhood	227	647	275	663	612	792	10
acu-	279	647	300	663	612	792	10
te	94	660	103	676	612	792	10
lymphoblastic	108	660	176	676	612	792	10
leukemia.	181	660	228	676	612	792	10
J	234	660	238	676	612	792	10
CIin	244	660	265	676	612	792	10
Invest	271	660	300	676	612	792	10
Vol.	71	706	89	720	612	792	10
58(2):	91	706	118	720	612	792	10
128	121	706	138	720	612	792	10
-	140	706	144	720	612	792	10
139,	147	706	166	720	612	792	10
2017	169	706	191	720	612	792	10
11.	313	465	327	481	612	792	10
12.	313	530	328	546	612	792	10
13.	313	621	328	637	612	792	10
137	523	86	541	101	612	792	10
2013;	335	114	362	130	612	792	10
123	365	114	383	130	612	792	10
:3099-3111.	386	114	444	130	612	792	10
Redon	335	127	368	143	612	792	10
C,	372	127	384	143	612	792	10
Pilch	388	127	414	143	612	792	10
D,	419	127	430	143	612	792	10
Rogakou	434	127	480	143	612	792	10
E,	485	127	496	143	612	792	10
Sedelni-	500	127	541	143	612	792	10
kova	335	140	360	156	612	792	10
O,	363	140	376	156	612	792	10
Newrock	379	140	425	156	612	792	10
K,	429	140	441	156	612	792	10
Bonner	445	140	483	156	612	792	10
W.	486	140	500	156	612	792	10
Histone	504	140	541	156	612	792	10
H2A	335	153	358	169	612	792	10
variants	360	153	398	169	612	792	10
H2AX	401	153	433	169	612	792	10
and	436	153	453	169	612	792	10
H2AZ.	456	153	490	169	612	792	10
Curr	492	153	514	169	612	792	10
Opin	517	153	541	169	612	792	10
Genet	335	166	364	182	612	792	10
Dev	367	166	387	182	612	792	10
2002;	390	166	417	182	612	792	10
12:162-169.	420	166	478	182	612	792	10
Luger	335	179	366	195	612	792	10
K,	373	179	385	195	612	792	10
Mäder	392	179	426	195	612	792	10
AW,	432	179	453	195	612	792	10
Richmond	460	179	513	195	612	792	10
RK,	520	179	541	195	612	792	10
Sargent	335	192	375	208	612	792	10
DF,	378	192	396	208	612	792	10
Richmond	399	192	453	208	612	792	10
TJ.	456	192	473	208	612	792	10
Crystal	476	192	511	208	612	792	10
struc-	514	192	541	208	612	792	10
ture	335	205	354	221	612	792	10
of	357	205	367	221	612	792	10
the	371	205	385	221	612	792	10
nucleosome	389	205	446	221	612	792	10
core	450	205	471	221	612	792	10
particle	474	205	510	221	612	792	10
at	514	205	523	221	612	792	10
2.8	526	205	541	221	612	792	10
A	335	218	344	234	612	792	10
resolution.	346	218	397	234	612	792	10
Nature	400	218	433	234	612	792	10
1997;	436	218	463	234	612	792	10
389:	466	218	487	234	612	792	10
251-260.	490	218	533	234	612	792	10
Florean	335	231	375	247	612	792	10
C,	379	231	391	247	612	792	10
Schnekenburger	395	231	480	247	612	792	10
M,	484	231	499	247	612	792	10
Grand-	503	231	541	247	612	792	10
jenett	335	244	364	260	612	792	10
C,	367	244	379	260	612	792	10
Dicanto	382	244	422	260	612	792	10
M,	425	244	439	260	612	792	10
DiederichM.	442	244	506	260	612	792	10
Epige-	509	244	541	260	612	792	10
nomics	335	257	370	273	612	792	10
of	374	257	384	273	612	792	10
leukemia:	389	257	436	273	612	792	10
from	440	257	464	273	612	792	10
mechanisms	468	257	527	273	612	792	10
to	532	257	541	273	612	792	10
applications.	335	270	396	286	612	792	10
Epigenomics	402	270	465	286	612	792	10
2011;	471	270	498	286	612	792	10
3:	504	270	513	286	612	792	10
581-	519	270	541	286	612	792	10
609.	335	283	356	299	612	792	10
Melo	335	296	361	312	612	792	10
A,	366	296	377	312	612	792	10
Artigas	382	296	420	312	612	792	10
C,	425	296	437	312	612	792	10
Muñoz	442	296	478	312	612	792	10
S,	483	296	493	312	612	792	10
Brebi	498	296	527	312	612	792	10
P,	532	296	541	312	612	792	10
Hoffstetter	335	309	391	325	612	792	10
R,	394	309	406	325	612	792	10
Roa	409	309	430	325	612	792	10
J.	434	309	443	325	612	792	10
Perfil	446	309	472	325	612	792	10
de	476	309	487	325	612	792	10
metilación	490	309	541	325	612	792	10
de	335	322	346	338	612	792	10
genes	353	322	381	338	612	792	10
supresores	388	322	439	338	612	792	10
de	446	322	457	338	612	792	10
tumores	464	322	503	338	612	792	10
APAF,	509	322	541	338	612	792	10
ASSP1,	335	335	373	351	612	792	10
p73,	376	335	397	351	612	792	10
FHIT	400	335	426	351	612	792	10
en	429	335	441	351	612	792	10
pacientes	444	335	488	351	612	792	10
con	491	335	509	351	612	792	10
leuce-	512	335	541	351	612	792	10
mia	335	348	353	364	612	792	10
linfoblastica	356	348	416	364	612	792	10
aguda	419	348	448	364	612	792	10
infantil.	451	348	489	364	612	792	10
Int	492	348	505	364	612	792	10
J	509	348	513	364	612	792	10
Mor-	517	348	541	364	612	792	10
phol	335	361	356	377	612	792	10
2013;	359	361	387	377	612	792	10
31:973-979.	390	361	448	377	612	792	10
Medina	335	374	374	390	612	792	10
L,	378	374	389	390	612	792	10
Palacios	393	374	435	390	612	792	10
G,	439	374	451	390	612	792	10
Peña	455	374	480	390	612	792	10
C.	484	374	495	390	612	792	10
Estanda-	499	374	541	390	612	792	10
rización	335	387	374	403	612	792	10
de	378	387	390	403	612	792	10
PCR	395	387	417	403	612	792	10
especifica	422	387	469	403	612	792	10
de	474	387	486	403	612	792	10
metilación	490	387	541	403	612	792	10
para	335	400	356	416	612	792	10
la	359	400	368	416	612	792	10
detección	371	400	417	416	612	792	10
de	420	400	432	416	612	792	10
metilación	435	400	486	416	612	792	10
en	489	400	500	416	612	792	10
los	504	400	518	416	612	792	10
pro-	521	400	541	416	612	792	10
motores	335	413	374	429	612	792	10
de	376	413	388	429	612	792	10
los	390	413	404	429	612	792	10
genes	407	413	434	429	612	792	10
CDKN2B	437	413	485	429	612	792	10
y	488	413	494	429	612	792	10
DBC1	496	413	527	429	612	792	10
en	530	413	541	429	612	792	10
pacientes	335	426	380	442	612	792	10
con	382	426	400	442	612	792	10
leucemia	402	426	446	442	612	792	10
linfoide	448	426	486	442	612	792	10
aguda,	488	426	520	442	612	792	10
leu-	522	426	541	442	612	792	10
cemia	335	439	364	455	612	792	10
mieloide	367	439	409	455	612	792	10
aguda	412	439	440	455	612	792	10
y	444	439	450	455	612	792	10
leucemia	453	439	496	455	612	792	10
mieloide	499	439	541	455	612	792	10
crónica.	335	452	373	468	612	792	10
Actual	376	452	408	468	612	792	10
Biol	411	452	431	468	612	792	10
2012;	434	452	462	468	612	792	10
96:	465	452	480	468	612	792	10
133-176.	483	452	526	468	612	792	10
Pereira	335	465	373	481	612	792	10
P,	384	465	393	481	612	792	10
Andreoti	398	465	444	481	612	792	10
G,	450	465	462	481	612	792	10
Góes	468	465	493	481	612	792	10
A,	498	465	509	481	612	792	10
Zago	515	465	541	481	612	792	10
M,	335	478	349	494	612	792	10
Araújo	353	478	389	494	612	792	10
W.	393	478	407	494	612	792	10
DNA	411	478	437	494	612	792	10
methylation	441	478	498	494	612	792	10
analysis	502	478	541	494	612	792	10
of	335	491	345	507	612	792	10
the	351	491	366	507	612	792	10
tumor	372	491	401	507	612	792	10
suppressor	407	491	458	507	612	792	10
gene	464	491	487	507	612	792	10
CDKN2B	493	491	541	507	612	792	10
in	335	504	344	520	612	792	10
Brazilian	348	504	392	520	612	792	10
leukemia	396	504	440	520	612	792	10
patients.	444	504	485	520	612	792	10
Genet	488	504	517	520	612	792	10
Mol	521	504	541	520	612	792	10
Biol	335	517	356	533	612	792	10
2008;	359	517	386	533	612	792	10
31:	389	517	404	533	612	792	10
632-638.	407	517	450	533	612	792	10
Gomez	335	530	371	546	612	792	10
J,	375	530	384	546	612	792	10
Jimenez	388	530	430	546	612	792	10
J,	434	530	443	546	612	792	10
Castillejo	447	530	496	546	612	792	10
J,	500	530	509	546	612	792	10
Agui-	512	530	541	546	612	792	10
rre	335	543	351	559	612	792	10
X,	356	543	368	559	612	792	10
Navarro	373	543	416	559	612	792	10
G,	421	543	433	559	612	792	10
Molina	438	543	475	559	612	792	10
J,	480	543	489	559	612	792	10
Calasanz	494	543	541	559	612	792	10
M,	335	556	349	572	612	792	10
Prosper	354	556	395	572	612	792	10
F,	399	556	408	572	612	792	10
Heiniger	413	556	458	572	612	792	10
A,	462	556	474	572	612	792	10
Barrios	483	556	522	572	612	792	10
M.	527	556	541	572	612	792	10
Promoter	335	569	380	585	612	792	10
hypermethylation	386	569	470	585	612	792	10
of	477	569	487	585	612	792	10
cancer-re-	493	569	541	585	612	792	10
lated	335	582	358	598	612	792	10
genes:	361	582	392	598	612	792	10
a	395	582	400	598	612	792	10
strong	404	582	434	598	612	792	10
independent	437	582	495	598	612	792	10
prognos-	498	582	541	598	612	792	10
tic	335	595	347	611	612	792	10
factor	350	595	378	611	612	792	10
in	382	595	391	611	612	792	10
acute	394	595	420	611	612	792	10
lymphoblastic	423	595	491	611	612	792	10
leukemia.	494	595	541	611	612	792	10
Blood	335	608	364	624	612	792	10
2004;	367	608	395	624	612	792	10
104:	398	608	419	624	612	792	10
2492-2498.	422	608	477	624	612	792	10
Gómez	335	621	371	637	612	792	10
J,	374	621	383	637	612	792	10
Jiménez	386	621	428	637	612	792	10
A,	431	621	443	637	612	792	10
Torresa	446	621	485	637	612	792	10
F,	488	621	498	637	612	792	10
Prosper	501	621	541	637	612	792	10
F,	335	634	344	649	612	792	10
Heinigerb	349	634	400	649	612	792	10
A,	404	634	416	649	612	792	10
Aguirre	419	634	460	649	612	792	10
X.	464	634	476	649	612	792	10
Alteraciones	480	634	541	649	612	792	10
epigenéticas	335	647	394	662	612	792	10
en	400	647	412	662	612	792	10
la	418	647	426	662	612	792	10
leucemia	432	647	476	662	612	792	10
linfoblástica	482	647	541	662	612	792	10
aguda	335	660	364	675	612	792	10
del	368	660	383	675	612	792	10
adulto.	388	660	421	675	612	792	10
Med	426	660	448	675	612	792	10
Clin	453	660	473	675	612	792	10
(Barc)	478	660	509	675	612	792	10
2009;	514	660	541	675	612	792	10
Brito-Acosta	449	85	511	101	612	792	11
y	514	85	520	101	612	792	11
col.	523	85	541	101	612	792	11
138	71	86	89	102	612	792	11
129:15-22.	94	114	146	130	612	792	11
14.	72	127	87	143	612	792	11
Gen	94	127	115	143	612	792	11
Database.	121	127	171	143	612	792	11
[base	177	127	203	143	612	792	11
de	209	127	220	143	612	792	11
datos	226	127	251	143	612	792	11
en	257	127	268	143	612	792	11
inter-	274	127	300	143	612	792	11
net].	94	140	116	156	612	792	11
Bethesda	119	140	163	156	612	792	11
(MD):	167	140	198	156	612	792	11
National	202	140	243	156	612	792	11
Center	247	140	279	156	612	792	11
For	283	140	300	156	612	792	11
Biotechnology	94	153	165	169	612	792	11
Information.	169	153	229	169	612	792	11
[Acceso	234	153	273	169	612	792	11
1	278	153	284	169	612	792	11
de	289	153	300	169	612	792	11
mayo	94	166	121	182	612	792	11
de	126	166	138	182	612	792	11
2015].	144	166	175	182	612	792	11
Gen	181	166	201	182	612	792	11
Database;[1página]	207	166	300	182	612	792	11
Disponible	94	179	147	195	612	792	11
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/	158	179	300	195	612	792	11
gene/5915	94	192	144	208	612	792	11
15.	72	205	87	221	612	792	11
Wei	94	205	114	221	612	792	11
J,	121	205	130	221	612	792	11
Zaika	137	205	167	221	612	792	11
E,	173	205	184	221	612	792	11
ZaikaA.	191	205	233	221	612	792	11
P53	240	205	258	221	612	792	11
family:	265	205	300	221	612	792	11
Role	94	218	117	234	612	792	11
of	122	218	132	234	612	792	11
protein	138	218	172	234	612	792	11
isoforms	178	218	220	234	612	792	11
in	226	218	235	234	612	792	11
human	241	218	274	234	612	792	11
can-	279	218	300	234	612	792	11
cer.	94	231	111	247	612	792	11
J	118	231	122	247	612	792	11
Nucleic	129	231	167	247	612	792	11
Acids	173	231	201	247	612	792	11
2012;	208	231	235	247	612	792	11
687359.doi:	242	231	300	247	612	792	11
10.1155/2012/687359.	94	244	202	260	612	792	11
16.	72	257	87	273	612	792	11
Ausubel	94	257	136	273	612	792	11
FM,	139	257	160	273	612	792	11
Brent	163	257	192	273	612	792	11
R,	195	257	206	273	612	792	11
Kingston	209	257	256	273	612	792	11
R,	258	257	270	273	612	792	11
Moo-	273	257	300	273	612	792	11
re	94	270	104	286	612	792	11
D,	108	270	120	286	612	792	11
Seidman	123	270	168	286	612	792	11
J,	172	270	181	286	612	792	11
Smith	184	270	215	286	612	792	11
J.	218	270	227	286	612	792	11
Preparation	231	270	286	286	612	792	11
of	290	270	300	286	612	792	11
genomic	94	283	135	299	612	792	11
DNA.	138	283	167	299	612	792	11
Phenol	171	283	204	299	612	792	11
extraction	207	283	255	299	612	792	11
and	258	283	276	299	612	792	11
con-	279	283	300	299	612	792	11
centration	94	296	142	312	612	792	11
DNA	148	296	174	312	612	792	11
from	179	296	202	312	612	792	11
aqueous	208	296	248	312	612	792	11
solutions.	254	296	300	312	612	792	11
In:	94	309	107	325	612	792	11
Short	110	309	136	325	612	792	11
Protocols	138	309	183	325	612	792	11
in	186	309	195	325	612	792	11
Molecular	198	309	247	325	612	792	11
Biology.	249	309	290	325	612	792	11
A	292	309	301	325	612	792	11
compendium	94	322	157	338	612	792	11
of	160	322	170	338	612	792	11
methods	173	322	213	338	612	792	11
from	216	322	240	338	612	792	11
current	243	322	277	338	612	792	11
pro-	280	322	300	338	612	792	11
tocols	94	335	123	351	612	792	11
in	125	335	135	351	612	792	11
molecular	137	335	185	351	612	792	11
biology.	188	335	227	351	612	792	11
New	229	335	252	351	612	792	11
York:	254	335	281	351	612	792	11
Ed.	284	335	300	351	612	792	11
Reene	94	348	124	364	612	792	11
Publishing	127	348	178	364	612	792	11
associates	181	348	229	364	612	792	11
and	231	348	249	364	612	792	11
Willey	251	348	283	364	612	792	11
In-	286	348	300	364	612	792	11
terscience;	94	361	145	377	612	792	11
1989.	148	361	175	377	612	792	11
17.	72	374	87	390	612	792	11
Miller	94	374	126	390	612	792	11
S,	130	374	139	390	612	792	11
Dykes	143	374	175	390	612	792	11
D,	179	374	190	390	612	792	11
Polesky	194	374	234	390	612	792	11
H	238	374	247	390	612	792	11
A.	250	374	262	390	612	792	11
Simple	266	374	300	390	612	792	11
salting-out	94	387	145	403	612	792	11
procedure	150	387	198	403	612	792	11
for	203	387	217	403	612	792	11
extracting	222	387	270	403	612	792	11
DNA	275	387	301	403	612	792	11
from	94	400	117	416	612	792	11
human	120	400	153	416	612	792	11
nucleated	156	400	202	416	612	792	11
cells.	205	400	230	416	612	792	11
Nucleic	232	400	270	416	612	792	11
Acids	272	400	300	416	612	792	11
Res	94	413	112	429	612	792	11
1988;16:	115	413	158	429	612	792	11
1215.	161	413	188	429	612	792	11
18.	72	426	87	442	612	792	11
Methyl	94	426	131	442	612	792	11
Edge	133	426	159	442	612	792	11
Bisulfite	162	426	204	442	612	792	11
conversion	207	426	262	442	612	792	11
system	265	426	300	442	612	792	11
technical	94	439	140	455	612	792	11
manual.	143	439	185	455	612	792	11
[Citado	189	439	225	455	612	792	11
el	228	439	237	455	612	792	11
18	241	439	253	455	612	792	11
de	256	439	268	455	612	792	11
Enero	271	439	300	455	612	792	11
de	94	452	105	468	612	792	11
2014].Disponible	112	452	196	468	612	792	11
en:http://worldwide.	202	452	300	468	612	792	11
promega.com/~/media/Files/Resources/	94	465	300	481	612	792	11
Protocols/Technical%20Manuals/101/Me-	94	478	300	494	612	792	11
thyEdge%20Bisulfite%20Conversion%20	94	491	300	507	612	792	11
System%20Protocol.pdf.	94	504	214	520	612	792	11
19.	72	517	87	533	612	792	11
Herman	94	517	137	533	612	792	11
J,	140	517	149	533	612	792	11
Graff	152	517	180	533	612	792	11
J,	183	517	192	533	612	792	11
Myöhänen	195	517	250	533	612	792	11
S,	253	517	263	533	612	792	11
Nelkin	266	517	300	533	612	792	11
B,	94	530	105	546	612	792	11
BaylinS.	114	530	157	546	612	792	11
Methylation-specific	166	530	265	546	612	792	11
PCR:	274	530	300	546	612	792	11
A	94	543	103	559	612	792	11
novel	106	543	133	559	612	792	11
PCR	137	543	159	559	612	792	11
assay	163	543	189	559	612	792	11
for	193	543	207	559	612	792	11
methylation	211	543	269	559	612	792	11
status	273	543	300	559	612	792	11
of	94	556	104	572	612	792	11
CpG	108	556	131	572	612	792	11
islands.	135	556	172	572	612	792	11
Proc	176	556	198	572	612	792	11
Natl	203	556	223	572	612	792	11
Acad	227	556	252	572	612	792	11
Sci	257	556	272	572	612	792	11
USA	277	556	301	572	612	792	11
1996;93:	94	569	137	585	612	792	11
9821-9826.	140	569	195	585	612	792	11
20.	72	582	87	598	612	792	11
Reyes	94	582	124	598	612	792	11
S,	127	582	137	598	612	792	11
Brebi	140	582	168	598	612	792	11
P,	171	582	180	598	612	792	11
Ili	184	582	195	598	612	792	11
CG,	198	582	219	598	612	792	11
Muñoz	222	582	258	598	612	792	11
S,	261	582	271	598	612	792	11
Melo	274	582	300	598	612	792	11
A,	94	595	106	611	612	792	11
Guerrero	108	595	157	611	612	792	11
R.	159	595	171	611	612	792	11
Perfil	174	595	200	611	612	792	11
de	203	595	214	611	612	792	11
metilación	217	595	268	611	612	792	11
de	271	595	282	611	612	792	11
ge-	285	595	300	611	612	792	11
nes	94	608	110	624	612	792	11
supresores	112	608	163	624	612	792	11
de	165	608	177	624	612	792	11
tumores	179	608	218	624	612	792	11
como	220	608	247	624	612	792	11
factor	250	608	278	624	612	792	11
pro-	280	608	300	624	612	792	11
nóstico	94	621	129	637	612	792	11
en	131	621	142	637	612	792	11
pacientes	145	621	190	637	612	792	11
con	192	621	210	637	612	792	11
leucemia	212	621	255	637	612	792	11
mieloide	258	621	300	637	612	792	11
aguda.	94	634	126	650	612	792	11
Int	129	634	142	650	612	792	11
J	145	634	150	650	612	792	11
Morphol	153	634	195	650	612	792	11
2011;	198	634	224	650	612	792	11
29:151-157.	227	634	286	650	612	792	11
21.	72	647	87	663	612	792	11
Takeuchi	94	647	141	663	612	792	11
S,	149	647	159	663	612	792	11
Matsushita	167	647	224	663	612	792	11
M,	232	647	246	663	612	792	11
Zimmer-	254	647	300	663	612	792	11
mann	94	660	123	676	612	792	11
M,	129	660	144	676	612	792	11
IkezoeT,	150	660	193	676	612	792	11
Komatsu	199	660	246	676	612	792	11
M,	252	660	267	676	612	792	11
Seriu	273	660	300	676	612	792	11
22.	313	165	328	181	612	792	11
23.	313	243	328	259	612	792	11
24.	313	321	328	337	612	792	11
25.	313	373	328	389	612	792	11
26.	313	425	328	441	612	792	11
27.	313	464	328	480	612	792	11
28.	313	529	328	545	612	792	11
29.	313	568	328	584	612	792	11
30.	313	633	328	649	612	792	11
T,	335	113	345	129	612	792	11
Scharappe	349	113	404	129	612	792	11
M,	408	113	422	129	612	792	11
Bartram	426	113	471	129	612	792	11
C,	475	113	487	129	612	792	11
Phillip	491	113	525	129	612	792	11
H.	529	113	541	129	612	792	11
Clinical	335	127	373	142	612	792	11
significance	376	127	434	142	612	792	11
of	437	127	447	142	612	792	11
aberrant	451	127	490	142	612	792	11
DNA	494	127	520	142	612	792	11
me-	522	127	541	142	612	792	11
thylation	335	140	378	155	612	792	11
in	381	140	390	155	612	792	11
childhood	393	140	441	155	612	792	11
acute	445	140	470	155	612	792	11
lymphoblastic	473	140	541	155	612	792	11
leukemia.	335	153	382	168	612	792	11
Leuk	385	153	410	168	612	792	11
Res	413	153	431	168	612	792	11
2011;	434	153	461	168	612	792	11
35:1345-1349.	464	153	534	168	612	792	11
Gutierrez	335	165	385	181	612	792	11
M,	389	165	403	181	612	792	11
Siraj	407	165	432	181	612	792	11
A,	435	165	447	181	612	792	11
Bhargava	451	165	501	181	612	792	11
M,	504	165	519	181	612	792	11
Oz-	522	165	541	181	612	792	11
bek	335	178	354	194	612	792	11
U,	361	178	373	194	612	792	11
BanavaliS,	380	178	435	194	612	792	11
Chaudhary	442	178	501	194	612	792	11
M,	508	178	522	194	612	792	11
El	530	178	541	194	612	792	11
Solh	335	191	358	207	612	792	11
H,	363	191	376	207	612	792	11
Bhatia	381	191	415	207	612	792	11
K.	421	191	433	207	612	792	11
Concurrent	439	192	493	207	612	792	11
methyla-	498	192	541	207	612	792	11
tion	335	205	354	220	612	792	11
of	358	205	368	220	612	792	11
multiple	373	205	413	220	612	792	11
genes	417	205	444	220	612	792	11
in	449	205	458	220	612	792	11
childhood	463	205	511	220	612	792	11
ALL:	514	205	541	220	612	792	11
Correlation	335	218	390	233	612	792	11
with	393	218	415	233	612	792	11
phenotype	418	218	468	233	612	792	11
and	472	218	489	233	612	792	11
molecular	493	218	541	233	612	792	11
subgroup.	335	231	383	246	612	792	11
Leukemia	386	231	434	246	612	792	11
2003;	437	231	464	246	612	792	11
17:1845–1850.	467	231	539	246	612	792	11
Nordlund	335	243	385	259	612	792	11
J.	391	243	400	259	612	792	11
Gene	405	244	430	259	612	792	11
expression	436	244	487	259	612	792	11
and	493	244	510	259	612	792	11
DNA	516	244	542	259	612	792	11
methylation	335	257	392	272	612	792	11
in	396	257	406	272	612	792	11
acute	410	257	435	272	612	792	11
lymphoblastic	439	257	507	272	612	792	11
leuke-	511	257	541	272	612	792	11
mia.	335	270	356	285	612	792	11
[Dissertation].	359	270	428	285	612	792	11
University	432	270	482	285	612	792	11
of	486	270	496	285	612	792	11
Uppsala,	499	270	541	285	612	792	11
Suecia.2012.	335	283	397	298	612	792	11
Disponible	404	283	456	298	612	792	11
en:	463	283	478	298	612	792	11
http://www.	484	283	541	298	612	792	11
diva.portal.org/smash/get/diva2:545964/	335	296	541	311	612	792	11
FULLTEXT01.pdf	335	309	426	324	612	792	11
Herceg	335	321	371	337	612	792	11
Z,	375	321	386	337	612	792	11
Vaissiere	389	321	434	337	612	792	11
T.	438	321	448	337	612	792	11
Epigenetic	451	322	502	337	612	792	11
mecha-	506	322	541	337	612	792	11
nisms	335	335	363	350	612	792	11
and	366	335	383	350	612	792	11
cancer.	386	335	419	350	612	792	11
An	422	335	436	350	612	792	11
interface	439	335	481	350	612	792	11
between	484	335	524	350	612	792	11
the	526	335	541	350	612	792	11
environment	335	348	396	363	612	792	11
and	400	348	417	363	612	792	11
the	421	348	436	363	612	792	11
genome.	440	348	481	363	612	792	11
Epigenetics	485	348	541	363	612	792	11
2011;	335	361	362	376	612	792	11
7:804-819.	365	361	417	376	612	792	11
Gómez	335	373	371	389	612	792	11
J,	375	373	384	389	612	792	11
Jiménez	388	373	430	389	612	792	11
A,	433	373	445	389	612	792	11
Torres	449	373	482	389	612	792	11
A,	485	373	497	389	612	792	11
Prosper	501	373	541	389	612	792	11
F,	335	386	344	402	612	792	11
Heinigerb	349	386	400	402	612	792	11
A,	404	386	416	402	612	792	11
Aguirre	419	386	460	402	612	792	11
X.	464	386	476	402	612	792	11
Alteraciones	480	387	541	402	612	792	11
epigenéticas	335	400	394	415	612	792	11
en	400	400	412	415	612	792	11
la	418	400	426	415	612	792	11
leucemia	432	400	476	415	612	792	11
linfoblástica	482	400	541	415	612	792	11
aguda	335	413	364	428	612	792	11
del	366	413	381	428	612	792	11
adulto.	384	413	417	428	612	792	11
Med	420	413	442	428	612	792	11
Clin.	444	413	468	428	612	792	11
2007;	471	413	498	428	612	792	11
1:15-22.	501	413	541	428	612	792	11
Burke	335	425	367	441	612	792	11
M,	371	425	385	441	612	792	11
Bhatla	389	425	423	441	612	792	11
T.	426	425	436	441	612	792	11
Epigenetic	440	426	491	441	612	792	11
modifica-	495	426	541	441	612	792	11
tions	335	439	358	454	612	792	11
in	362	439	372	454	612	792	11
pediatric	375	439	417	454	612	792	11
acute	421	439	447	454	612	792	11
lymphoblastic	451	439	519	454	612	792	11
leu-	522	439	541	454	612	792	11
kemia.	335	452	367	467	612	792	11
Front	370	452	396	467	612	792	11
Pediat	399	452	429	467	612	792	11
2014;	432	452	460	467	612	792	11
2:1-7.	463	452	491	467	612	792	11
EL	335	464	351	480	612	792	11
Hamid	354	464	389	480	612	792	11
T,	392	464	403	480	612	792	11
Mossallam	406	464	461	480	612	792	11
G,	465	464	477	480	612	792	11
Serisher	481	464	523	480	612	792	11
M.	527	464	541	480	612	792	11
The	335	478	354	493	612	792	11
clinical	361	478	396	493	612	792	11
implications	404	478	463	493	612	792	11
of	470	478	480	493	612	792	11
methylated	488	478	541	493	612	792	11
p15	335	491	353	506	612	792	11
and	356	491	373	506	612	792	11
p73	376	491	394	506	612	792	11
genes	398	491	425	506	612	792	11
in	428	491	437	506	612	792	11
adults	440	491	469	506	612	792	11
acute	472	491	497	506	612	792	11
lympho-	500	491	541	506	612	792	11
blastic	335	504	366	519	612	792	11
leukemia.	370	504	417	519	612	792	11
J	420	504	425	519	612	792	11
Egypt	432	504	461	519	612	792	11
Nat	465	504	482	519	612	792	11
Cancer	486	504	520	519	612	792	11
Inst	523	504	541	519	612	792	11
2010;3:175-184.	335	517	415	532	612	792	11
American	335	529	386	545	612	792	11
Cancer	390	529	428	545	612	792	11
Society.	432	529	471	545	612	792	11
Datos	475	530	503	545	612	792	11
y	508	530	514	545	612	792	11
esta-	518	530	541	545	612	792	11
disticas	335	543	371	558	612	792	11
sobre	374	543	400	558	612	792	11
el	404	543	413	558	612	792	11
cancer	416	543	447	558	612	792	11
entre	451	543	475	558	612	792	11
los	478	543	492	558	612	792	11
hispanos/	496	543	541	558	612	792	11
latinos.	335	556	370	571	612	792	11
Atlanta	372	556	408	571	612	792	11
2012-2014.	411	556	466	571	612	792	11
Afifi	335	568	357	584	612	792	11
H,	361	568	373	584	612	792	11
Khloussi	377	568	422	584	612	792	11
N,	426	568	437	584	612	792	11
Saad	441	568	466	584	612	792	11
A,	470	568	481	584	612	792	11
Zarouk	485	568	524	584	612	792	11
W,	527	568	541	584	612	792	11
El	335	581	346	597	612	792	11
Biaty	351	581	378	597	612	792	11
R,	383	581	395	597	612	792	11
Shaisha	399	581	439	597	612	792	11
E,	444	581	455	597	612	792	11
Ibrahim	460	581	502	597	612	792	11
R.	507	581	518	597	612	792	11
p15	523	582	541	597	612	792	11
INK4B	335	595	370	610	612	792	11
gene	373	595	396	610	612	792	11
methylation	399	595	457	610	612	792	11
in	460	595	469	610	612	792	11
acute	472	595	497	610	612	792	11
lympho-	500	595	541	610	612	792	11
blastic	335	607	366	623	612	792	11
leukemia	372	607	416	623	612	792	11
and	422	607	439	623	612	792	11
its	445	607	456	623	612	792	11
pronostic	462	607	506	623	612	792	11
value.	512	607	541	623	612	792	11
Life	335	620	355	636	612	792	11
Sci	358	620	373	636	612	792	11
J	376	620	381	636	612	792	11
2012;	384	620	411	636	612	792	11
9:1414-1420.	414	620	479	636	612	792	11
Garcia	335	633	370	649	612	792	11
G,	374	633	387	649	612	792	11
Daniel	391	633	424	649	612	792	11
J,	429	633	438	649	612	792	11
Smith	442	633	473	649	612	792	11
T,	477	633	487	649	612	792	11
Kornblau	491	633	541	649	612	792	11
S,	335	646	345	662	612	792	11
Sheng	352	646	383	662	612	792	11
M,	390	646	404	662	612	792	11
Kantarjian	411	646	469	662	612	792	11
H,	475	646	488	662	612	792	11
Pierre	495	646	527	662	612	792	11
I.	533	646	541	662	612	792	11
DNA	335	659	361	675	612	792	11
methylation	363	659	421	675	612	792	11
of	424	659	434	675	612	792	11
multiple	436	659	476	675	612	792	11
promoter-as-	479	659	541	675	612	792	11
Investigación	393	706	452	720	612	792	11
Clínica	455	706	487	720	612	792	11
58(2):	490	706	516	720	612	792	11
2017	519	706	541	720	612	792	11
Metilacion	71	86	123	102	612	792	12
de	126	86	137	102	612	792	12
genes	140	86	168	102	612	792	12
supresores	171	86	221	102	612	792	12
de	224	86	235	102	612	792	12
tumores	238	86	277	102	612	792	12
en	280	86	291	102	612	792	12
LLA	294	86	318	102	612	792	12
31.	72	153	87	169	612	792	12
32.	72	218	87	234	612	792	12
33.	72	283	87	299	612	792	12
34.	72	335	87	351	612	792	12
sociated	94	114	133	130	612	792	12
CpG	138	114	161	130	612	792	12
islands	166	114	199	130	612	792	12
in	204	114	213	130	612	792	12
adult	218	114	242	130	612	792	12
acute	247	114	272	130	612	792	12
lym-	277	114	300	130	612	792	12
phocytic	94	127	135	143	612	792	12
eukemia.	139	127	183	143	612	792	12
Clin	187	127	208	143	612	792	12
Cancer	212	127	246	143	612	792	12
Res	250	127	268	143	612	792	12
2002;	273	127	300	143	612	792	12
8:2217-2224.	94	140	158	156	612	792	12
Chim	94	153	123	169	612	792	12
CS,	128	153	146	169	612	792	12
Wong	151	153	181	169	612	792	12
SY,	187	153	204	169	612	792	12
Kwong	209	153	246	169	612	792	12
YL.	251	153	271	169	612	792	12
Abe-	275	153	300	169	612	792	12
rant	94	166	113	182	612	792	12
gene	119	166	142	182	612	792	12
promoter	149	166	193	182	612	792	12
methylation	199	166	257	182	612	792	12
in	263	166	273	182	612	792	12
acu-	279	166	300	182	612	792	12
te	94	179	103	195	612	792	12
promyelocyticleukaemia:	111	179	233	195	612	792	12
profile	242	179	274	195	612	792	12
and	283	179	300	195	612	792	12
prognostic	94	192	145	208	612	792	12
significance.	151	192	211	208	612	792	12
Br	218	192	230	208	612	792	12
J	236	192	241	208	612	792	12
Haematol	253	192	300	208	612	792	12
2003;122:571–578.	94	205	188	221	612	792	12
Ekmekci	94	218	139	234	612	792	12
M,	144	218	158	234	612	792	12
Gutiérrez	163	218	212	234	612	792	12
M,	217	218	231	234	612	792	12
Siraj	236	218	261	234	612	792	12
A,	265	218	277	234	612	792	12
Oz-	281	218	300	234	612	792	12
bek	94	231	113	247	612	792	12
U.	118	231	129	247	612	792	12
Aberrant	135	231	177	247	612	792	12
methylation	182	231	240	247	612	792	12
of	245	231	255	247	612	792	12
multiple	260	231	300	247	612	792	12
tumor	94	244	123	260	612	792	12
suppressor	128	244	179	260	612	792	12
genes	184	244	211	260	612	792	12
in	216	244	225	260	612	792	12
acute	230	244	256	260	612	792	12
myeloid	261	244	300	260	612	792	12
leukemia.	94	257	141	273	612	792	12
Am	146	257	164	273	612	792	12
J	171	257	175	273	612	792	12
Hematol	182	257	223	273	612	792	12
2004;	229	257	256	273	612	792	12
77:233-	263	257	300	273	612	792	12
240.	94	270	115	286	612	792	12
Galm	94	283	123	299	612	792	12
O,	125	283	138	299	612	792	12
Wilop	140	283	172	299	612	792	12
S,	174	283	184	299	612	792	12
Reichelt	187	283	229	299	612	792	12
J,	232	283	241	299	612	792	12
Jost	244	283	265	299	612	792	12
E,	267	283	278	299	612	792	12
Ge-	281	283	300	299	612	792	12
hbauer	94	296	131	312	612	792	12
G,	136	296	148	312	612	792	12
Herman	154	296	196	312	612	792	12
J,	202	296	211	312	612	792	12
Osieka	217	296	252	312	612	792	12
R.	257	296	269	312	612	792	12
DNA	275	296	301	312	612	792	12
methylation	94	309	151	325	612	792	12
changes	155	309	194	325	612	792	12
in	198	309	207	325	612	792	12
multiple	211	309	251	325	612	792	12
mieloma.	255	309	300	325	612	792	12
Leukemia	94	322	142	338	612	792	12
2004;18:1687-1692	145	322	240	338	612	792	12
Corn	94	335	121	351	612	792	12
P,	125	335	134	351	612	792	12
Smith	139	335	169	351	612	792	12
D,	174	335	186	351	612	792	12
Ruckdeschel	190	335	255	351	612	792	12
E,	259	335	270	351	612	792	12
Dou-	275	335	300	351	612	792	12
glas	94	348	114	364	612	792	12
D,	118	348	129	364	612	792	12
Baylin	133	348	167	364	612	792	12
S,	171	348	180	364	612	792	12
Herman	184	348	227	364	612	792	12
J.	231	348	240	364	612	792	12
E-	243	348	255	364	612	792	12
cadherin	259	348	300	364	612	792	12
expression	94	361	145	377	612	792	12
is	151	361	159	377	612	792	12
silenced	165	361	204	377	612	792	12
by	210	361	222	377	612	792	12
5`	227	361	237	377	612	792	12
CpG	243	361	266	377	612	792	12
island	271	361	300	377	612	792	12
methylation	94	374	151	390	612	792	12
in	154	374	163	390	612	792	12
acute	166	374	191	390	612	792	12
leukemia.	193	374	240	390	612	792	12
Clin	243	374	264	390	612	792	12
Cancer	266	374	300	390	612	792	12
Res	94	387	112	403	612	792	12
2000;	115	387	142	403	612	792	12
6:	145	387	155	403	612	792	12
4243-4248.	158	387	213	403	612	792	12
Vol.	71	706	89	720	612	792	12
58(2):	91	706	118	720	612	792	12
128	121	706	138	720	612	792	12
-	140	706	144	720	612	792	12
139,	147	706	166	720	612	792	12
2017	169	706	191	720	612	792	12
139	523	85	541	101	612	792	12
35.	313	114	328	130	612	792	12
Melki	335	114	365	130	612	792	12
J,	370	114	379	130	612	792	12
Vincent	383	114	423	130	612	792	12
P,	427	114	437	130	612	792	12
Brown	441	114	476	130	612	792	12
R,	480	114	492	130	612	792	12
Clark	497	114	527	130	612	792	12
S.	531	114	541	130	612	792	12
Hypermethylation	335	127	422	142	612	792	12
of	427	127	437	142	612	792	12
E-cadherin	441	127	493	142	612	792	12
in	498	127	507	142	612	792	12
leuke-	511	127	541	142	612	792	12
mia.	335	140	356	155	612	792	12
Blood	359	140	388	155	612	792	12
2000;	391	140	419	155	612	792	12
95:3208-3213.	422	140	492	155	612	792	12
36.	313	152	328	168	612	792	12
Sun	335	152	355	168	612	792	12
W	357	152	369	168	612	792	12
and	371	152	391	168	612	792	12
Yang	393	152	419	168	612	792	12
J.	421	152	430	168	612	792	12
Functional	433	153	484	168	612	792	12
mechanism	486	153	541	168	612	792	12
for	335	166	349	181	612	792	12
human	356	166	388	181	612	792	12
tumor	395	166	424	181	612	792	12
suppressors.	430	166	489	181	612	792	12
J	496	166	501	181	612	792	12
Cancer	507	166	541	181	612	792	12
2010;	335	179	362	194	612	792	12
1:136-140.	365	179	418	194	612	792	12
37.	313	191	328	207	612	792	12
Marzese	335	191	378	207	612	792	12
D,	382	191	394	207	612	792	12
Hoon	398	191	426	207	612	792	12
D,	430	191	442	207	612	792	12
Chong	446	191	480	207	612	792	12
K,	484	191	496	207	612	792	12
Gago	500	191	528	207	612	792	12
F,	532	191	541	207	612	792	12
Orozco	335	204	372	220	612	792	12
Jh,	375	204	391	220	612	792	12
Tello	393	204	418	220	612	792	12
O,	421	204	434	220	612	792	12
Vroqué	436	204	474	220	612	792	12
M.	477	204	491	220	612	792	12
DNA	494	205	520	220	612	792	12
me-	522	205	541	220	612	792	12
thylation	335	218	378	233	612	792	12
index	382	218	408	233	612	792	12
and	413	218	430	233	612	792	12
methylation	434	218	491	233	612	792	12
profile	496	218	527	233	612	792	12
of	531	218	541	233	612	792	12
invasive	335	231	375	246	612	792	12
ductal	378	231	407	246	612	792	12
breast	410	231	439	246	612	792	12
tumors.	442	231	478	246	612	792	12
J	481	231	486	246	612	792	12
Mol	489	231	509	246	612	792	12
Diagn	512	231	541	246	612	792	12
2012;	335	244	362	259	612	792	12
14:	365	244	381	259	612	792	12
613-622.	384	244	427	259	612	792	12
38.	313	256	328	272	612	792	12
Iastrebner	335	256	389	272	612	792	12
M,	393	256	407	272	612	792	12
Flores	416	256	448	272	612	792	12
A,	452	256	463	272	612	792	12
Benasayag	472	256	527	272	612	792	12
S.	531	256	541	272	612	792	12
Tratamiento	335	270	393	285	612	792	12
hipometilante	399	270	465	285	612	792	12
de	470	270	482	285	612	792	12
los	487	270	501	285	612	792	12
síndro-	507	270	541	285	612	792	12
mes	335	283	354	298	612	792	12
mielodisplásicos.	358	283	441	298	612	792	12
de	446	283	457	298	612	792	12
la	461	283	470	298	612	792	12
fisiopatogenia	474	283	541	298	612	792	12
y	335	296	341	311	612	792	12
la	344	296	353	311	612	792	12
farmacología	355	296	419	311	612	792	12
a	421	296	427	311	612	792	12
la	430	296	438	311	612	792	12
práctica	441	296	479	311	612	792	12
clínica.	482	296	517	311	612	792	12
(Re-	520	296	541	311	612	792	12
visión).	335	309	371	324	612	792	12
Hematologia	374	309	436	324	612	792	12
2009;	439	309	467	324	612	792	12
1:	473	309	482	324	612	792	12
1-13.	485	309	510	324	612	792	12
