Co	74	35	85	42	612	792	1
munidad	85	35	118	42	612	792	1
y	123	35	127	42	612	792	1
Salud	132	35	153	42	612	792	1
Año	74	45	88	52	612	792	1
2016;	92	45	111	52	612	792	1
14	115	45	123	52	612	792	1
(1),	127	45	139	52	612	792	1
Ene-Jul	142	45	168	52	612	792	1
Depósito	74	55	104	62	612	792	1
Legal:	107	55	128	62	612	792	1
pp200202AR1401	135	55	197	62	612	792	1
-	200	55	203	62	612	792	1
ISSN:	206	55	226	62	612	792	1
1690-3293	229	55	266	62	612	792	1
C	74	75	85	89	612	792	1
ÁNCER	85	78	122	88	612	792	1
DE	125	78	140	88	612	792	1
MAMA	143	78	175	88	612	792	1
HEREDITARIO	178	78	249	88	612	792	1
.	249	75	253	89	612	792	1
H	74	108	81	118	612	792	1
EREDITARY	81	111	121	117	612	792	1
BREAST	124	111	152	117	612	792	1
CANCER	156	111	185	117	612	792	1
.	185	108	188	118	612	792	1
Ángel	74	144	98	153	612	792	1
Fernández	100	144	144	153	612	792	1
T.	146	144	154	153	612	792	1
1,2	154	143	161	149	612	792	1
,	161	144	164	153	612	792	1
Aldo	166	144	185	153	612	792	1
Reigosa	188	144	220	153	612	792	1
Y.	223	144	230	153	612	792	1
1	230	143	233	149	612	792	1
A	74	190	82	200	612	792	1
BSTRACT	82	192	118	199	612	792	1
K	74	311	81	320	612	792	1
EY	81	313	90	319	612	792	1
W	93	311	102	320	612	792	1
ORDS	102	313	122	319	612	792	1
:	122	311	125	320	612	792	1
Breast	127	311	153	320	612	792	1
cancer,	155	311	184	320	612	792	1
Heritable	186	311	223	320	612	792	1
mutations,	225	311	268	320	612	792	1
BRCAI	270	311	300	320	612	792	1
gene.	302	311	324	320	612	792	1
R	74	344	82	354	612	792	1
ESUMEN	82	346	115	353	612	792	1
P	74	461	81	470	612	792	1
ALABRAS	80	463	112	469	612	792	1
C	114	461	122	470	612	792	1
LAVE	121	463	139	469	612	792	1
:	138	461	142	470	612	792	1
Cáncer	143	461	171	470	612	792	1
de	173	461	183	470	612	792	1
mama,	184	461	211	470	612	792	1
Mutaciones	213	461	259	470	612	792	1
hereditarias,	261	461	310	470	612	792	1
Gen	311	461	328	470	612	792	1
BRCA1.	330	461	363	470	612	792	1
El	342	508	351	517	612	792	1
cáncer	353	508	378	517	612	792	1
de	381	508	390	517	612	792	1
mama	392	508	416	517	612	792	1
es	418	508	426	517	612	792	1
considerado	428	508	476	517	612	792	1
un	478	508	488	517	612	792	1
problema	490	508	527	517	612	792	1
de	306	520	316	529	612	792	1
salud	319	520	341	529	612	792	1
pública	344	520	373	529	612	792	1
en	377	520	386	529	612	792	1
muchos	389	520	421	529	612	792	1
países	424	520	449	529	612	792	1
desarrollados	452	520	506	529	612	792	1
y	509	520	514	529	612	792	1
en	517	520	527	529	612	792	1
vías	306	532	323	541	612	792	1
de	325	532	334	541	612	792	1
desarrollo,	336	532	380	541	612	792	1
debido	382	532	409	541	612	792	1
a	411	532	416	541	612	792	1
su	418	532	427	541	612	792	1
frecuencia,	429	532	474	541	612	792	1
a	476	532	480	541	612	792	1
la	483	532	490	541	612	792	1
cantidad	492	532	527	541	612	792	1
de	306	544	316	553	612	792	1
recursos	318	544	350	553	612	792	1
que	352	544	367	553	612	792	1
consume	368	544	404	553	612	792	1
y	405	544	410	553	612	792	1
a	412	544	416	553	612	792	1
la	418	544	425	553	612	792	1
alarma	427	544	455	553	612	792	1
social	457	544	480	553	612	792	1
que	482	544	496	553	612	792	1
genera.	498	544	527	553	612	792	1
En	306	556	318	565	612	792	1
términos	322	556	358	565	612	792	1
generales,	362	556	403	565	612	792	1
se	407	556	415	565	612	792	1
ha	419	556	429	565	612	792	1
observado	433	556	474	565	612	792	1
un	478	556	488	565	612	792	1
aumento	492	556	527	565	612	792	1
global	306	568	331	577	612	792	1
de	333	568	342	577	612	792	1
la	344	568	351	577	612	792	1
incidencia	353	568	394	577	612	792	1
del	396	568	408	577	612	792	1
cáncer	410	568	435	577	612	792	1
de	437	568	447	577	612	792	1
mama,	449	568	476	577	612	792	1
cuyas	478	568	500	577	612	792	1
causas	501	568	527	577	612	792	1
son	306	580	320	589	612	792	1
en	324	580	333	589	612	792	1
gran	336	580	354	589	612	792	1
parte	358	580	379	589	612	792	1
desconocidas.	381	580	438	589	612	792	1
2	438	580	441	585	612	792	1
I	74	508	78	518	612	792	1
NTRODUCCIÓN	78	511	135	517	612	792	1
Actualmente	109	527	161	536	612	792	1
el	162	527	169	536	612	792	1
cáncer	172	527	198	536	612	792	1
es	199	527	208	536	612	792	1
una	210	527	224	536	612	792	1
de	226	527	235	536	612	792	1
las	237	527	249	536	612	792	1
principales	250	527	295	536	612	792	1
causas	74	539	100	548	612	792	1
de	103	539	113	548	612	792	1
muerte	116	539	144	548	612	792	1
a	147	539	152	548	612	792	1
nivel	155	539	175	548	612	792	1
mundial.	178	539	214	548	612	792	1
Se	217	539	227	548	612	792	1
le	230	539	237	548	612	792	1
atribuyen	240	539	278	548	612	792	1
7,6	282	539	294	548	612	792	1
millones	74	551	108	560	612	792	1
de	109	551	118	560	612	792	1
defunciones	120	551	167	560	612	792	1
(aproximadamente	169	551	242	560	612	792	1
13%	244	551	262	560	612	792	1
del	264	551	276	560	612	792	1
total	277	551	295	560	612	792	1
de	74	563	83	572	612	792	1
muertes)	87	563	122	572	612	792	1
ocurridas	126	563	164	572	612	792	1
en	167	563	177	572	612	792	1
todo	181	563	199	572	612	792	1
el	202	563	209	572	612	792	1
mundo	213	563	242	572	612	792	1
en	245	563	254	572	612	792	1
2008.	258	563	281	572	612	792	1
Se	284	563	294	572	612	792	1
prevé	74	575	96	584	612	792	1
que	100	575	115	584	612	792	1
el	118	575	125	584	612	792	1
número	129	575	161	584	612	792	1
de	164	575	174	584	612	792	1
defunciones	178	575	226	584	612	792	1
por	230	575	244	584	612	792	1
cáncer	247	575	274	584	612	792	1
siga	278	575	294	584	612	792	1
aumentando	74	587	124	596	612	792	1
y	125	587	131	596	612	792	1
supere	132	587	159	596	612	792	1
los	160	587	172	596	612	792	1
13,1	174	587	192	596	612	792	1
millones	194	587	229	596	612	792	1
en	231	587	240	596	612	792	1
2030.	242	587	265	596	612	792	1
1,2	265	587	272	592	612	792	1
Recibido:	74	622	107	629	612	792	1
30/04/2014	110	622	150	629	612	792	1
En	342	604	353	613	612	792	1
los	355	604	366	613	612	792	1
países	368	604	392	613	612	792	1
industrializados	393	604	455	613	612	792	1
el	456	604	463	613	612	792	1
cáncer	465	604	490	613	612	792	1
de	492	604	501	613	612	792	1
mama	503	604	527	613	612	792	1
representa	306	616	349	625	612	792	1
la	351	616	358	625	612	792	1
principal	361	616	398	625	612	792	1
causa	400	616	423	625	612	792	1
de	425	616	435	625	612	792	1
muerte	437	616	466	625	612	792	1
oncológica;	468	616	515	625	612	792	1
en	517	616	527	625	612	792	1
la	306	628	314	637	612	792	1
población	317	628	356	637	612	792	1
femenina	360	628	397	637	612	792	1
se	400	628	409	637	612	792	1
ha	411	628	421	637	612	792	1
observado	424	628	465	637	612	792	1
un	468	628	478	637	612	792	1
incremento	481	628	527	637	612	792	1
en	306	640	316	649	612	792	1
el	321	640	328	649	612	792	1
diagnóstico	332	640	381	649	612	792	1
de	385	640	395	649	612	792	1
esta	399	640	415	649	612	792	1
patología	419	640	458	649	612	792	1
en	463	640	472	649	612	792	1
los	477	640	489	649	612	792	1
estadios	493	640	527	649	612	792	1
clínicos	306	652	343	661	612	792	1
iniciales	351	652	390	661	612	792	1
(I	398	652	405	661	612	792	1
y	413	652	418	661	612	792	1
II),	426	652	441	661	612	792	1
que	449	652	465	661	612	792	1
representan	473	652	527	661	612	792	1
aproximadamente	306	664	380	673	612	792	1
85%	382	664	401	673	612	792	1
de	403	664	413	673	612	792	1
la	415	664	422	673	612	792	1
totalidad	425	664	460	673	612	792	1
de	463	664	472	673	612	792	1
los	474	664	486	673	612	792	1
casos	489	664	510	673	612	792	1
que	513	664	527	673	612	792	1
se	306	676	315	685	612	792	1
diagnostican;	319	676	376	685	612	792	1
esta	381	676	397	685	612	792	1
realidad	401	676	436	685	612	792	1
es	440	676	448	685	612	792	1
muy	453	676	471	685	612	792	1
diferente	475	676	513	685	612	792	1
en	517	676	527	685	612	792	1
Venezuela,	306	688	357	697	612	792	1
donde	363	688	390	697	612	792	1
el	396	688	404	697	612	792	1
mayor	410	688	438	697	612	792	1
porcentaje	444	688	492	697	612	792	1
de	498	688	508	697	612	792	1
los	514	688	527	697	612	792	1
diagnósticos	306	700	357	709	612	792	1
de	360	700	369	709	612	792	1
cáncer	372	700	398	709	612	792	1
de	401	700	411	709	612	792	1
mama	413	700	438	709	612	792	1
se	441	700	449	709	612	792	1
realiza	452	700	479	709	612	792	1
en	482	700	491	709	612	792	1
estadios	495	700	527	709	612	792	1
clínicos	306	712	338	721	612	792	1
más	341	712	357	721	612	792	1
avanzados	360	712	402	721	612	792	1
(III	405	712	418	721	612	792	1
y	421	712	426	721	612	792	1
IV),	428	712	445	721	612	792	1
constituyendo	448	712	505	721	612	792	1
en	507	712	516	721	612	792	1
la	519	712	527	721	612	792	1
Aprobado:	168	622	203	629	612	792	1
20/05/2014	206	622	245	629	612	792	1
1	74	641	76	645	612	792	1
Centro	76	641	100	648	612	792	1
de	104	641	112	648	612	792	1
Investigaciones	116	641	171	648	612	792	1
Médicas	175	641	204	648	612	792	1
y	208	641	211	648	612	792	1
Biotecnológicas	215	641	272	648	612	792	1
de	276	641	284	648	612	792	1
la	288	641	294	648	612	792	1
Universidad	74	651	116	658	612	792	1
de	120	651	128	658	612	792	1
Carabobo.	131	651	168	658	612	792	1
Facultad	172	651	203	658	612	792	1
de	206	651	214	658	612	792	1
Ciencias	218	651	247	658	612	792	1
de	251	651	259	658	612	792	1
la	262	651	269	658	612	792	1
Salud.	272	651	294	658	612	792	1
Universidad	74	661	116	668	612	792	1
de	119	661	127	668	612	792	1
Carabobo.	130	661	167	668	612	792	1
Valencia,	170	661	201	668	612	792	1
Venezuela.	204	661	239	668	612	792	1
2	243	661	245	665	612	792	1
Departamento	246	661	294	668	612	792	1
de	74	671	82	678	612	792	1
Ciencias	86	671	116	678	612	792	1
Fisiológicas.	120	671	166	678	612	792	1
Escuela	169	671	197	678	612	792	1
de	200	671	208	678	612	792	1
Ciencias	212	671	243	678	612	792	1
Biomédicas	246	671	287	678	612	792	1
y	291	671	294	678	612	792	1
Tecnológicas.	74	681	122	688	612	792	1
Facultad	125	681	156	688	612	792	1
de	160	681	167	688	612	792	1
Ciencias	171	681	201	688	612	792	1
de	205	681	212	688	612	792	1
la	216	681	222	688	612	792	1
Salud.	226	681	248	688	612	792	1
Universidad	251	681	294	688	612	792	1
de	74	691	82	698	612	792	1
Carabobo.	85	691	122	698	612	792	1
Valencia,	126	691	157	698	612	792	1
Venezuela.	161	691	197	698	612	792	1
Correspondencia:	74	711	138	718	612	792	1
angelbiouc@gmail.com	142	711	225	718	612	792	1
52	297	737	306	746	612	792	1
Epidemiología	448	51	499	58	612	792	2
en	502	51	511	58	612	792	2
Acción	514	51	538	58	612	792	2
actualidad,	85	75	130	84	612	792	2
la	133	75	140	84	612	792	2
primera	143	75	175	84	612	792	2
causa	178	75	201	84	612	792	2
de	203	75	213	84	612	792	2
mortalidad	216	75	261	84	612	792	2
en	264	75	273	84	612	792	2
mujeres,	276	75	311	84	612	792	2
después	85	87	117	96	612	792	2
del	119	87	132	96	612	792	2
cáncer	134	87	161	96	612	792	2
de	164	87	173	96	612	792	2
cuello	176	87	200	96	612	792	2
uterino.	203	87	235	96	612	792	2
1-3	235	87	242	92	612	792	2
El	120	112	130	121	612	792	2
cáncer	133	112	160	121	612	792	2
es	164	112	172	121	612	792	2
el	176	112	183	121	612	792	2
crecimiento	187	112	235	121	612	792	2
tisular	239	112	264	121	612	792	2
patológico	269	112	311	121	612	792	2
originado	85	124	126	133	612	792	2
por	130	124	143	133	612	792	2
una	148	124	163	133	612	792	2
proliferación	168	124	222	133	612	792	2
continua	227	124	263	133	612	792	2
de	268	124	277	133	612	792	2
células	282	124	311	133	612	792	2
anormales,	85	136	128	145	612	792	2
que	130	136	144	145	612	792	2
produce	146	136	178	145	612	792	2
una	179	136	194	145	612	792	2
enfermedad	195	136	242	145	612	792	2
por	244	136	257	145	612	792	2
la	259	136	266	145	612	792	2
posibilidad	268	136	311	145	612	792	2
de	85	148	94	157	612	792	2
elaborar	98	148	131	157	612	792	2
sustancias	135	148	177	157	612	792	2
con	181	148	195	157	612	792	2
actividad	199	148	236	157	612	792	2
biológica	240	148	277	157	612	792	2
nociva,	281	148	311	157	612	792	2
por	85	160	98	169	612	792	2
su	100	160	109	169	612	792	2
capacidad	111	160	152	169	612	792	2
de	154	160	163	169	612	792	2
expansión	165	160	206	169	612	792	2
local	208	160	227	169	612	792	2
o	230	160	235	169	612	792	2
por	236	160	250	169	612	792	2
su	252	160	261	169	612	792	2
potencial	263	160	300	169	612	792	2
de	302	160	311	169	612	792	2
invasión	85	173	120	182	612	792	2
y	125	173	130	182	612	792	2
destrucción	134	173	181	182	612	792	2
de	186	173	195	182	612	792	2
los	200	173	212	182	612	792	2
tejidos	216	173	243	182	612	792	2
adyacentes	248	173	293	182	612	792	2
o	297	173	302	182	612	792	2
a	306	173	311	182	612	792	2
distancia	85	185	121	194	612	792	2
(metástasis).	123	185	174	194	612	792	2
El	176	185	185	194	612	792	2
cáncer	187	185	214	194	612	792	2
de	216	185	225	194	612	792	2
mama	227	185	252	194	612	792	2
ocurre	254	185	280	194	612	792	2
cuando	282	185	311	194	612	792	2
las	85	197	96	206	612	792	2
células	98	197	125	206	612	792	2
mamarias	127	197	166	206	612	792	2
crecen	168	197	193	206	612	792	2
sin	195	197	207	206	612	792	2
control,	209	197	239	206	612	792	2
debido	241	197	268	206	612	792	2
a	270	197	274	206	612	792	2
que	276	197	290	206	612	792	2
éstas	292	197	311	206	612	792	2
escapan	85	209	119	218	612	792	2
de	124	209	133	218	612	792	2
los	138	209	150	218	612	792	2
exquisitos	155	209	198	218	612	792	2
controles	202	209	242	218	612	792	2
que	246	209	261	218	612	792	2
regulan	266	209	298	218	612	792	2
la	303	209	311	218	612	792	2
multiplicación	85	221	144	230	612	792	2
celular,	149	221	179	230	612	792	2
ocasionando	183	221	235	230	612	792	2
una	238	221	253	230	612	792	2
proliferación	258	221	311	230	612	792	2
celular	85	234	113	243	612	792	2
sin	115	234	127	243	612	792	2
respuesta	129	234	166	243	612	792	2
a	169	234	173	243	612	792	2
la	175	234	183	243	612	792	2
regulación.	185	234	230	243	612	792	2
4	231	233	234	238	612	792	2
El	120	258	130	267	612	792	2
carcinoma	134	258	179	267	612	792	2
de	183	258	193	267	612	792	2
mama	197	258	223	267	612	792	2
es	228	258	236	267	612	792	2
una	241	258	256	267	612	792	2
enfermedad	261	258	311	267	612	792	2
heterogénea	85	270	137	279	612	792	2
compuesta	141	270	187	279	612	792	2
de	191	270	201	279	612	792	2
un	205	270	216	279	612	792	2
número	221	270	254	279	612	792	2
creciente	258	270	297	279	612	792	2
de	301	270	311	279	612	792	2
subtipos	85	282	120	291	612	792	2
biológicos	124	282	167	291	612	792	2
reconocidos,	172	282	225	291	612	792	2
con	229	282	244	291	612	792	2
una	249	282	264	291	612	792	2
sustancial	269	282	311	291	612	792	2
variabilidad	85	295	134	304	612	792	2
en	137	295	146	304	612	792	2
la	149	295	156	304	612	792	2
evolución	159	295	198	304	612	792	2
de	201	295	210	304	612	792	2
la	213	295	220	304	612	792	2
enfermedad	222	295	270	304	612	792	2
dentro	273	295	299	304	612	792	2
de	302	295	311	304	612	792	2
cada	85	307	103	316	612	792	2
categoría.	105	307	143	316	612	792	2
Generalmente	145	307	200	316	612	792	2
se	201	307	209	316	612	792	2
acepta	211	307	236	316	612	792	2
que	237	307	252	316	612	792	2
el	253	307	260	316	612	792	2
curso	262	307	283	316	612	792	2
clínico	285	307	311	316	612	792	2
variado	85	319	117	328	612	792	2
de	121	319	131	328	612	792	2
pacientes	136	319	175	328	612	792	2
con	180	319	195	328	612	792	2
tumores	199	319	233	328	612	792	2
histológicamente	238	319	311	328	612	792	2
idénticos,	85	331	125	340	612	792	2
es	129	331	137	340	612	792	2
el	142	331	149	340	612	792	2
resultado	153	331	191	340	612	792	2
de	195	331	205	340	612	792	2
diferencias	209	331	254	340	612	792	2
moleculares.	258	331	311	340	612	792	2
Actualmente,	85	344	143	353	612	792	2
existen	148	344	178	353	612	792	2
cuatro	183	344	210	353	612	792	2
clases	214	344	240	353	612	792	2
moleculares	244	344	297	353	612	792	2
de	301	344	311	353	612	792	2
carcinoma	85	356	126	365	612	792	2
de	127	356	137	365	612	792	2
mama:	139	356	166	365	612	792	2
a)	167	356	175	365	612	792	2
luminal	176	356	207	365	612	792	2
A,	208	356	217	365	612	792	2
b)	219	356	227	365	612	792	2
luminal	229	356	259	365	612	792	2
B,	261	356	270	365	612	792	2
c)	272	356	279	365	612	792	2
HER2	281	356	305	365	612	792	2
y	307	356	312	365	612	792	2
d)	85	368	93	377	612	792	2
triple	96	368	118	377	612	792	2
negativo	120	368	155	377	612	792	2
(TN)	158	368	178	377	612	792	2
con	180	368	195	377	612	792	2
fenotipo	197	368	231	377	612	792	2
basal	233	368	254	377	612	792	2
y	257	368	262	377	612	792	2
no	264	368	274	377	612	792	2
basal.	276	368	300	377	612	792	2
5-6	300	367	308	373	612	792	2
Los	120	392	135	401	612	792	2
carcinomas	136	392	180	401	612	792	2
de	181	392	191	401	612	792	2
mama	192	392	216	401	612	792	2
exhiben	217	392	248	401	612	792	2
un	249	392	259	401	612	792	2
amplio	261	392	288	401	612	792	2
rango	289	392	311	401	612	792	2
de	85	404	94	414	612	792	2
fenotipos	96	404	133	414	612	792	2
morfológicos	135	404	188	414	612	792	2
y	190	404	195	414	612	792	2
tipos	196	404	216	414	612	792	2
histológicos	218	404	266	414	612	792	2
específicos	268	404	311	414	612	792	2
que	85	417	99	426	612	792	2
tienen	102	417	127	426	612	792	2
unas	130	417	149	426	612	792	2
características	152	417	210	426	612	792	2
clínicas	213	417	245	426	612	792	2
y	248	417	253	426	612	792	2
un	255	417	265	426	612	792	2
pronóstico	268	417	311	426	612	792	2
en	85	429	94	438	612	792	2
particular.	96	429	136	438	612	792	2
El	138	429	146	438	612	792	2
carcinoma	148	429	189	438	612	792	2
ductal	191	429	215	438	612	792	2
infiltrante	217	429	256	438	612	792	2
de	257	429	266	438	612	792	2
la	268	429	275	438	612	792	2
mama	277	429	301	438	612	792	2
es	303	429	311	438	612	792	2
el	85	441	92	450	612	792	2
tipo	94	441	110	450	612	792	2
histológico	112	441	156	450	612	792	2
más	158	441	174	450	612	792	2
frecuente,	176	441	216	450	612	792	2
aproximadamente	218	441	291	450	612	792	2
80%	293	441	311	450	612	792	2
es	85	453	93	462	612	792	2
considerado	95	453	143	462	612	792	2
de	145	453	154	462	612	792	2
mal	156	453	172	462	612	792	2
pronóstico	174	453	216	462	612	792	2
debido	217	453	244	462	612	792	2
a	246	453	250	462	612	792	2
la	253	453	260	462	612	792	2
complejidad	262	453	311	462	612	792	2
celular	85	465	113	475	612	792	2
evidenciada	116	465	165	475	612	792	2
en	168	465	177	475	612	792	2
los	181	465	193	475	612	792	2
hallazgos	196	465	235	475	612	792	2
moleculares.	238	465	290	475	612	792	2
Está	293	465	311	475	612	792	2
caracterizado	85	478	139	487	612	792	2
por	141	478	155	487	612	792	2
una	157	478	172	487	612	792	2
proliferación	174	478	226	487	612	792	2
de	228	478	238	487	612	792	2
células	240	478	268	487	612	792	2
epiteliales	270	478	311	487	612	792	2
malignas	85	490	123	499	612	792	2
de	127	490	136	499	612	792	2
los	140	490	152	499	612	792	2
ductos	156	490	183	499	612	792	2
mamarios,	187	490	230	499	612	792	2
que	235	490	250	499	612	792	2
sobrepasan	254	490	299	499	612	792	2
la	303	490	311	499	612	792	2
membrana	85	502	131	511	612	792	2
basal	136	502	158	511	612	792	2
y	163	502	168	511	612	792	2
cuyas	173	502	197	511	612	792	2
formas	202	502	232	511	612	792	2
de	237	502	247	511	612	792	2
presentación,	252	502	311	511	612	792	2
evolución	85	514	124	523	612	792	2
clínica	128	514	156	523	612	792	2
y	160	514	165	523	612	792	2
respuesta	168	514	206	523	612	792	2
al	210	514	218	523	612	792	2
tratamiento	222	514	269	523	612	792	2
sistémico	273	514	311	523	612	792	2
empleado	85	526	129	535	612	792	2
son	135	526	150	535	612	792	2
extraordinariamente	157	526	252	535	612	792	2
variables	258	526	300	535	612	792	2
y	306	526	311	535	612	792	2
heterogéneas,	85	539	140	548	612	792	2
lo	142	539	150	548	612	792	2
cual	152	539	168	548	612	792	2
representa	170	539	212	548	612	792	2
un	214	539	224	548	612	792	2
reto	226	539	242	548	612	792	2
permanente	244	539	291	548	612	792	2
para	293	539	311	548	612	792	2
el	85	551	92	560	612	792	2
médico	95	551	124	560	612	792	2
oncólogo.	126	551	166	560	612	792	2
4,7	166	550	174	556	612	792	2
La	120	575	131	584	612	792	2
mayoría	134	575	167	584	612	792	2
de	169	575	179	584	612	792	2
los	181	575	193	584	612	792	2
casos	196	575	218	584	612	792	2
de	220	575	229	584	612	792	2
cáncer	232	575	258	584	612	792	2
de	261	575	271	584	612	792	2
mama	273	575	298	584	612	792	2
no	301	575	311	584	612	792	2
tienen	85	587	110	596	612	792	2
una	114	587	129	596	612	792	2
causa	132	587	155	596	612	792	2
identificable,	159	587	212	596	612	792	2
pero	216	587	234	596	612	792	2
aproximadamente	238	587	311	596	612	792	2
entre	85	600	106	609	612	792	2
5	109	600	114	609	612	792	2
al	117	600	124	609	612	792	2
10%	128	600	147	609	612	792	2
son	150	600	164	609	612	792	2
causados	167	600	203	609	612	792	2
por	207	600	220	609	612	792	2
mutaciones	224	600	270	609	612	792	2
genéticas	273	600	311	609	612	792	2
hereditarias.	85	612	135	621	612	792	2
A	137	612	144	621	612	792	2
pesar	146	612	167	621	612	792	2
de	169	612	179	621	612	792	2
que	180	612	195	621	612	792	2
se	197	612	205	621	612	792	2
conocen	207	612	240	621	612	792	2
otros	242	612	262	621	612	792	2
genes	264	612	287	621	612	792	2
como	289	612	311	621	612	792	2
causantes	85	624	123	633	612	792	2
del	125	624	137	633	612	792	2
cáncer	139	624	165	633	612	792	2
de	168	624	177	633	612	792	2
mama	179	624	204	633	612	792	2
hereditario,	206	624	252	633	612	792	2
la	254	624	261	633	612	792	2
mayor	263	624	289	633	612	792	2
parte	291	624	311	633	612	792	2
de	85	636	94	645	612	792	2
los	98	636	110	645	612	792	2
estudios	114	636	147	645	612	792	2
que	151	636	166	645	612	792	2
evalúan	169	636	201	645	612	792	2
las	205	636	216	645	612	792	2
estrategias	220	636	264	645	612	792	2
de	268	636	277	645	612	792	2
manejo	281	636	311	645	612	792	2
clínico	85	649	113	658	612	792	2
se	114	649	123	658	612	792	2
han	124	649	139	658	612	792	2
centrado	142	649	177	658	612	792	2
en	178	649	188	658	612	792	2
mujeres	190	649	222	658	612	792	2
con	224	649	238	658	612	792	2
mutaciones	240	649	286	658	612	792	2
en	288	649	297	658	612	792	2
los	300	649	311	658	612	792	2
genes	85	661	108	670	612	792	2
BRCA1	110	661	142	670	612	792	2
o	144	661	150	670	612	792	2
BRCA2	152	661	184	670	612	792	2
(BReast	186	661	218	670	612	792	2
CAncer,	221	661	254	670	612	792	2
por	257	661	270	670	612	792	2
sus	273	661	286	670	612	792	2
siglas	288	661	311	670	612	792	2
en	85	673	94	682	612	792	2
inglés).	99	673	130	682	612	792	2
Las	134	673	149	682	612	792	2
portadoras	153	673	196	682	612	792	2
de	200	673	210	682	612	792	2
mutaciones	214	673	261	682	612	792	2
en	265	673	274	682	612	792	2
BRCA1	279	673	311	682	612	792	2
tienen	85	685	109	694	612	792	2
un	111	685	121	694	612	792	2
riesgo	123	685	148	694	612	792	2
promedio	150	685	188	694	612	792	2
de	189	685	199	694	612	792	2
60%	200	685	219	694	612	792	2
para	221	685	238	694	612	792	2
desarrollar	240	685	283	694	612	792	2
cáncer	285	685	311	694	612	792	2
de	85	697	95	706	612	792	2
mama	99	697	125	706	612	792	2
a	129	697	134	706	612	792	2
lo	138	697	146	706	612	792	2
largo	150	697	172	706	612	792	2
de	177	697	187	706	612	792	2
su	191	697	200	706	612	792	2
vida	204	697	222	706	612	792	2
y	227	697	232	706	612	792	2
las	236	697	248	706	612	792	2
portadoras	252	697	297	706	612	792	2
de	301	697	311	706	612	792	2
mutaciones	85	710	131	719	612	792	2
BRCA2	133	710	165	719	612	792	2
un	167	710	177	719	612	792	2
riesgo	180	710	204	719	612	792	2
de	206	710	215	719	612	792	2
50%.	217	710	238	719	612	792	2
8,9	239	709	246	714	612	792	2
Hay	358	75	376	84	612	792	2
que	380	75	395	84	612	792	2
recordar	400	75	436	84	612	792	2
que	441	75	457	84	612	792	2
los	461	75	473	84	612	792	2
genes	478	75	503	84	612	792	2
son	507	75	522	84	612	792	2
un	527	75	537	84	612	792	2
conjunto	323	87	359	96	612	792	2
de	360	87	370	96	612	792	2
instrucciones	372	87	426	96	612	792	2
(secuencias	428	87	474	96	612	792	2
de	476	87	486	96	612	792	2
ADN)	487	87	512	96	612	792	2
que	514	87	529	96	612	792	2
le	531	87	538	96	612	792	2
indican	323	99	353	108	612	792	2
a	357	99	362	108	612	792	2
todas	365	99	387	108	612	792	2
las	391	99	402	108	612	792	2
células	406	99	434	108	612	792	2
del	437	99	450	108	612	792	2
cuerpo	453	99	481	108	612	792	2
lo	484	99	492	108	612	792	2
que	496	99	510	108	612	792	2
deben	514	99	538	108	612	792	2
hacer.	323	111	347	120	612	792	2
Los	350	111	365	120	612	792	2
genes,	367	111	392	120	612	792	2
por	395	111	408	120	612	792	2
ejemplo,	410	111	445	120	612	792	2
determinan	448	111	494	120	612	792	2
el	496	111	503	120	612	792	2
color	506	111	526	120	612	792	2
de	529	111	538	120	612	792	2
los	323	123	335	132	612	792	2
ojos,	337	123	356	132	612	792	2
el	358	123	365	132	612	792	2
grupo	368	123	392	132	612	792	2
sanguíneo	394	123	436	132	612	792	2
y	437	123	443	132	612	792	2
la	444	123	452	132	612	792	2
cantidad	454	123	489	132	612	792	2
de	491	123	501	132	612	792	2
dedos	503	123	526	132	612	792	2
de	529	123	538	132	612	792	2
los	323	135	335	144	612	792	2
pies	337	135	353	144	612	792	2
y	355	135	360	144	612	792	2
las	362	135	374	144	612	792	2
manos.	376	135	405	144	612	792	2
Cada	408	135	428	144	612	792	2
gen	431	135	445	144	612	792	2
tiene	448	135	468	144	612	792	2
2	470	135	475	144	612	792	2
copias	477	135	503	144	612	792	2
posibles	505	135	538	144	612	792	2
llamadas	323	147	360	156	612	792	2
alelos,	361	147	387	156	612	792	2
uno	389	147	405	156	612	792	2
de	407	147	416	156	612	792	2
ellos	418	147	437	156	612	792	2
procedente	439	147	483	156	612	792	2
del	485	147	497	156	612	792	2
padre	500	147	522	156	612	792	2
y	524	147	529	156	612	792	2
el	531	147	538	156	612	792	2
otro	323	159	339	168	612	792	2
de	340	159	349	168	612	792	2
la	351	159	358	168	612	792	2
madre.	360	159	387	168	612	792	2
Por	389	159	402	168	612	792	2
su	404	159	413	168	612	792	2
parte,	414	159	436	168	612	792	2
una	438	159	452	168	612	792	2
mutación	454	159	490	168	612	792	2
es	492	159	500	168	612	792	2
cualquier	502	159	538	168	612	792	2
cambio	323	171	354	180	612	792	2
en	358	171	368	180	612	792	2
la	373	171	380	180	612	792	2
secuencia	385	171	426	180	612	792	2
de	430	171	440	180	612	792	2
nucleótidos	445	171	493	180	612	792	2
del	498	171	510	180	612	792	2
ácido	515	171	538	180	612	792	2
desoxirribonucleico	323	183	407	192	612	792	2
(ADN)	412	183	441	192	612	792	2
correspondiente	446	183	514	192	612	792	2
a	518	183	523	192	612	792	2
un	527	183	538	192	612	792	2
determinado	323	195	374	204	612	792	2
gen.	376	195	393	204	612	792	2
10,11	394	194	406	199	612	792	2
BRCA1	358	219	390	228	612	792	2
y	392	219	397	228	612	792	2
BRCA2,	399	219	433	228	612	792	2
pertenecen	435	219	478	228	612	792	2
al	480	219	488	228	612	792	2
grupo	490	219	513	228	612	792	2
de	515	219	525	228	612	792	2
los	526	219	538	228	612	792	2
genes	323	231	346	240	612	792	2
supresores	348	231	391	240	612	792	2
de	393	231	403	240	612	792	2
tumores,	405	231	440	240	612	792	2
cuya	443	231	461	240	612	792	2
función	464	231	494	240	612	792	2
clave	497	231	518	240	612	792	2
es	520	231	529	240	612	792	2
el	531	231	538	240	612	792	2
mantenimiento	323	243	384	252	612	792	2
de	386	243	395	252	612	792	2
la	397	243	404	252	612	792	2
integridad	407	243	448	252	612	792	2
del	449	243	462	252	612	792	2
ADN.	463	243	487	252	612	792	2
Cada	489	243	510	252	612	792	2
una	512	243	527	252	612	792	2
de	529	243	538	252	612	792	2
estos	323	255	343	264	612	792	2
genes	347	255	370	264	612	792	2
codifica	374	255	406	264	612	792	2
proteínas	410	255	448	264	612	792	2
que	452	255	466	264	612	792	2
llevan	470	255	495	264	612	792	2
el	499	255	507	264	612	792	2
mismo	510	255	538	264	612	792	2
nombre	323	267	353	276	612	792	2
(BRCA1	354	267	389	276	612	792	2
y	390	267	396	276	612	792	2
BRCA2,	396	267	430	276	612	792	2
respectivamente),	432	267	500	276	612	792	2
las	502	267	513	276	612	792	2
cuales	514	267	538	276	612	792	2
están	323	279	344	288	612	792	2
implicadas	346	279	391	288	612	792	2
en	393	279	402	288	612	792	2
la	405	279	412	288	612	792	2
reparación	414	279	457	288	612	792	2
de	460	279	470	288	612	792	2
roturas	472	279	500	288	612	792	2
del	502	279	514	288	612	792	2
ADN	516	279	538	288	612	792	2
de	323	291	333	300	612	792	2
doble	337	291	359	300	612	792	2
cadena.	363	291	394	300	612	792	2
Asimismo,	398	291	442	300	612	792	2
son	446	291	460	300	612	792	2
miembros	465	291	505	300	612	792	2
de	509	291	519	300	612	792	2
una	523	291	538	300	612	792	2
compleja	323	303	361	312	612	792	2
red	365	303	378	312	612	792	2
de	383	303	393	312	612	792	2
proteínas	397	303	436	312	612	792	2
asociadas	440	303	480	312	612	792	2
en	484	303	494	312	612	792	2
múltiples	499	303	538	312	612	792	2
funciones,	323	315	365	324	612	792	2
como	370	315	392	324	612	792	2
la	396	315	403	324	612	792	2
regulación	407	315	451	324	612	792	2
de	455	315	465	324	612	792	2
la	469	315	476	324	612	792	2
transcripción,	481	315	538	324	612	792	2
remodelado	323	327	371	336	612	792	2
de	373	327	382	336	612	792	2
la	385	327	392	336	612	792	2
cromatina,	395	327	438	336	612	792	2
control	441	327	469	336	612	792	2
del	472	327	484	336	612	792	2
ciclo	486	327	506	336	612	792	2
celular,	508	327	538	336	612	792	2
regulación	323	339	366	348	612	792	2
de	368	339	377	348	612	792	2
centrosomas,	379	339	432	348	612	792	2
inducción	435	339	474	348	612	792	2
de	477	339	486	348	612	792	2
la	488	339	495	348	612	792	2
apoptosis,	497	339	538	348	612	792	2
ubiquitinización	323	351	387	360	612	792	2
y	389	351	394	360	612	792	2
degradación	396	351	444	360	612	792	2
proteica,	446	351	480	360	612	792	2
entre	482	351	502	360	612	792	2
otros.	504	351	525	360	612	792	2
10,11	526	350	538	355	612	792	2
Si	358	375	367	384	612	792	2
una	369	375	384	384	612	792	2
mujer	386	375	409	384	612	792	2
hereda	412	375	439	384	612	792	2
una	441	375	456	384	612	792	2
mutación	459	375	496	384	612	792	2
BRCA1	499	375	531	384	612	792	2
o	533	375	538	384	612	792	2
BRCA2,	323	387	358	396	612	792	2
las	361	387	373	396	612	792	2
mamas	376	387	405	396	612	792	2
y	409	387	414	396	612	792	2
los	417	387	428	396	612	792	2
ovarios	432	387	462	396	612	792	2
serán	465	387	487	396	612	792	2
los	491	387	502	396	612	792	2
órganos	506	387	538	396	612	792	2
más	323	399	339	408	612	792	2
susceptibles	342	399	390	408	612	792	2
de	392	399	402	408	612	792	2
desarrollar	404	399	448	408	612	792	2
el	450	399	457	408	612	792	2
cáncer.	460	399	488	408	612	792	2
La	491	399	501	408	612	792	2
razón	503	399	526	408	612	792	2
de	529	399	538	408	612	792	2
la	323	411	330	420	612	792	2
especificidad	332	411	383	420	612	792	2
de	385	411	394	420	612	792	2
estos	396	411	415	420	612	792	2
tejidos	417	411	443	420	612	792	2
que	444	411	459	420	612	792	2
suelen	460	411	485	420	612	792	2
malignizarse	487	411	538	420	612	792	2
es	323	423	331	432	612	792	2
desconocida,	334	423	386	432	612	792	2
aunque	389	423	419	432	612	792	2
se	421	423	429	432	612	792	2
relaciona	432	423	469	432	612	792	2
con	472	423	486	432	612	792	2
la	489	423	496	432	612	792	2
actuación	499	423	538	432	612	792	2
de	323	435	333	444	612	792	2
las	335	435	346	444	612	792	2
hormonas	349	435	389	444	612	792	2
esteroideas	392	435	437	444	612	792	2
y	439	435	444	444	612	792	2
sus	446	435	459	444	612	792	2
receptores	462	435	503	444	612	792	2
en	506	435	515	444	612	792	2
estos	518	435	538	444	612	792	2
tejidos.	323	447	353	456	612	792	2
8,12	353	446	364	451	612	792	2
Predisposición	323	471	384	480	612	792	2
genética	386	471	421	480	612	792	2
a	422	471	427	480	612	792	2
cáncer	429	471	457	480	612	792	2
de	459	471	469	480	612	792	2
mama	471	471	497	480	612	792	2
Las	358	495	373	504	612	792	2
mutaciones	374	495	419	504	612	792	2
heredadas	421	495	460	504	612	792	2
y	462	495	467	504	612	792	2
adquiridas	469	495	510	504	612	792	2
juegan	512	495	538	504	612	792	2
un	323	507	333	516	612	792	2
papel	338	507	360	516	612	792	2
fundamental	364	507	416	516	612	792	2
en	421	507	430	516	612	792	2
el	435	507	442	516	612	792	2
desarrollo	446	507	488	516	612	792	2
del	492	507	504	516	612	792	2
cáncer.	509	507	538	516	612	792	2
Mientras	323	519	361	528	612	792	2
que	365	519	380	528	612	792	2
muchos	384	519	416	528	612	792	2
tipos	420	519	441	528	612	792	2
de	445	519	455	528	612	792	2
cáncer	459	519	486	528	612	792	2
resultan	490	519	524	528	612	792	2
de	528	519	538	528	612	792	2
alteraciones	323	531	371	540	612	792	2
genéticas	372	531	410	540	612	792	2
adquiridas	411	531	453	540	612	792	2
en	456	531	465	540	612	792	2
células	467	531	494	540	612	792	2
somáticas,	496	531	538	540	612	792	2
algunas	323	543	356	552	612	792	2
pacientes	361	543	401	552	612	792	2
con	405	543	420	552	612	792	2
cáncer	425	543	453	552	612	792	2
tienen	458	543	484	552	612	792	2
mutaciones	489	543	538	552	612	792	2
heredadas	323	555	367	564	612	792	2
que	372	555	387	564	612	792	2
juegan	392	555	421	564	612	792	2
un	426	555	437	564	612	792	2
papel	442	555	466	564	612	792	2
etiológico	471	555	515	564	612	792	2
muy	519	555	538	564	612	792	2
importante	323	567	368	576	612	792	2
en	370	567	380	576	612	792	2
su	382	567	391	576	612	792	2
padecimiento.	394	567	451	576	612	792	2
Más	454	567	471	576	612	792	2
de	473	567	483	576	612	792	2
50	485	567	496	576	612	792	2
diferentes	498	567	538	576	612	792	2
tipos	323	579	343	588	612	792	2
de	348	579	357	588	612	792	2
cáncer	362	579	389	588	612	792	2
demuestran	394	579	442	588	612	792	2
contribución	447	579	499	588	612	792	2
familiar	504	579	538	588	612	792	2
sugiriendo	323	591	366	600	612	792	2
una	368	591	382	600	612	792	2
predisposición	384	591	443	600	612	792	2
hereditaria,	445	591	492	600	612	792	2
incluyendo	494	591	538	600	612	792	2
tumores	323	603	356	612	612	792	2
de	358	603	368	612	612	792	2
mama,	370	603	397	612	612	792	2
ovario,	400	603	428	612	612	792	2
colon	430	603	452	612	612	792	2
y	455	603	460	612	612	792	2
próstata.	462	603	497	612	612	792	2
9,13	497	602	507	607	612	792	2
El	358	627	368	636	612	792	2
cáncer	373	627	402	636	612	792	2
de	407	627	417	636	612	792	2
mama	422	627	449	636	612	792	2
es	454	627	463	636	612	792	2
considerado	468	627	522	636	612	792	2
un	527	627	537	636	612	792	2
desorden	323	639	360	648	612	792	2
multifactorial	365	639	421	648	612	792	2
causado	425	639	459	648	612	792	2
tanto	463	639	484	648	612	792	2
por	488	639	501	648	612	792	2
factores	506	639	538	648	612	792	2
genéticos	323	651	361	660	612	792	2
como	363	651	385	660	612	792	2
no	387	651	397	660	612	792	2
genéticos.	399	651	439	660	612	792	2
Actualmente	441	651	493	660	612	792	2
se	495	651	503	660	612	792	2
conocen	505	651	538	660	612	792	2
varios	323	663	348	672	612	792	2
genes	350	663	373	672	612	792	2
asociados	375	663	415	672	612	792	2
a	417	663	421	672	612	792	2
cáncer	423	663	450	672	612	792	2
de	453	663	462	672	612	792	2
mama;	464	663	492	672	612	792	2
algunos	495	663	526	672	612	792	2
de	529	663	538	672	612	792	2
ellos	323	675	342	684	612	792	2
corresponden	344	675	397	684	612	792	2
a	400	675	404	684	612	792	2
síndromes	406	675	448	684	612	792	2
genéticos	450	675	487	684	612	792	2
infrecuentes	489	675	538	684	612	792	2
que	323	687	338	696	612	792	2
dentro	342	687	369	696	612	792	2
de	373	687	383	696	612	792	2
sus	387	687	400	696	612	792	2
manifestaciones	405	687	472	696	612	792	2
presentan	476	687	517	696	612	792	2
esta	522	687	538	696	612	792	2
patología,	323	699	362	708	612	792	2
tales	364	699	382	708	612	792	2
como:	384	699	409	708	612	792	2
Síndrome	410	699	449	708	612	792	2
de	451	699	461	708	612	792	2
Cowden,	462	699	497	708	612	792	2
Síndrome	499	699	538	708	612	792	2
de	323	711	333	720	612	792	2
Li-Fraumeni,	335	711	390	720	612	792	2
Ataxia	392	711	419	720	612	792	2
Telangiectasia,	422	711	483	720	612	792	2
Síndrome	486	711	526	720	612	792	2
de	529	711	538	720	612	792	2
53	529	737	538	746	612	792	2
Ángel	357	51	376	58	612	792	3
Fernández	380	51	416	58	612	792	3
T.,	419	51	427	58	612	792	3
Aldo	430	51	446	58	612	792	3
Reigosa	449	51	477	58	612	792	3
Y.	480	51	486	58	612	792	3
/	489	51	491	58	612	792	3
pp.	494	51	505	58	612	792	3
52-60	508	51	527	58	612	792	3
En	109	136	120	145	612	792	3
líneas	122	136	146	145	612	792	3
generales,	147	136	187	145	612	792	3
los	189	136	200	145	612	792	3
genes	202	136	224	145	612	792	3
que	226	136	240	145	612	792	3
hasta	242	136	262	145	612	792	3
la	264	136	272	145	612	792	3
fecha	273	136	294	145	612	792	3
han	74	148	90	157	612	792	3
sido	95	148	113	157	612	792	3
identificados	117	148	174	157	612	792	3
y	179	148	184	157	612	792	3
cuyas	188	148	213	157	612	792	3
mutaciones	217	148	267	157	612	792	3
están	272	148	294	157	612	792	3
asociadas	74	160	114	169	612	792	3
con	119	160	133	169	612	792	3
el	138	160	145	169	612	792	3
cáncer	150	160	177	169	612	792	3
hereditario	182	160	228	169	612	792	3
de	233	160	242	169	612	792	3
mama	247	160	272	169	612	792	3
son:	277	160	294	169	612	792	3
BRCA1,	74	173	108	182	612	792	3
BRCA2,	110	173	145	182	612	792	3
HRAS1,	147	173	181	182	612	792	3
PTEN,	183	173	211	182	612	792	3
Tp53,	213	173	236	182	612	792	3
CHk2	239	173	263	182	612	792	3
y	265	173	270	182	612	792	3
ATM.	271	173	294	182	612	792	3
Todos	74	185	98	194	612	792	3
ellos	101	185	120	194	612	792	3
forman	122	185	152	194	612	792	3
parte	155	185	175	194	612	792	3
de	178	185	187	194	612	792	3
la	190	185	197	194	612	792	3
maquinaria	200	185	247	194	612	792	3
celular	249	185	277	194	612	792	3
que	280	185	295	194	612	792	3
mantiene	74	197	111	206	612	792	3
la	113	197	120	206	612	792	3
integridad	122	197	164	206	612	792	3
genómica	166	197	204	206	612	792	3
y	206	197	211	206	612	792	3
repara	213	197	238	206	612	792	3
el	240	197	248	206	612	792	3
ADN.	249	197	273	206	612	792	3
8,9	273	197	280	202	612	792	3
Aunque	342	75	374	84	612	792	3
estos	377	75	397	84	612	792	3
genes	401	75	424	84	612	792	3
son	427	75	441	84	612	792	3
transmitidos	444	75	495	84	612	792	3
con	499	75	513	84	612	792	3
un	517	75	527	84	612	792	3
patrón	306	87	333	96	612	792	3
de	335	87	345	96	612	792	3
herencia	347	87	382	96	612	792	3
autosómico	385	87	431	96	612	792	3
dominante;	434	87	480	96	612	792	3
es	483	87	491	96	612	792	3
decir	494	87	514	96	612	792	3
un	517	87	527	96	612	792	3
individuo	306	98	345	108	612	792	3
portador	347	98	380	108	612	792	3
de	383	98	392	108	612	792	3
una	394	98	409	108	612	792	3
mutación	411	98	448	108	612	792	3
tiene	450	98	469	108	612	792	3
50%	471	98	490	108	612	792	3
de	491	98	501	108	612	792	3
riesgo	503	98	527	108	612	792	3
de	306	110	317	119	612	792	3
heredarlo	328	110	372	119	612	792	3
a	384	110	388	119	612	792	3
la	400	110	408	119	612	792	3
siguiente	419	110	461	119	612	792	3
generación,	473	110	527	119	612	792	3
independientemente	306	122	389	131	612	792	3
del	392	122	404	131	612	792	3
sexo	408	122	426	131	612	792	3
y	429	122	434	131	612	792	3
se	437	122	446	131	612	792	3
ha	449	122	458	131	612	792	3
demostrado	462	122	509	131	612	792	3
que	513	122	527	131	612	792	3
no	306	134	317	143	612	792	3
tienen	319	134	344	143	612	792	3
penetrancia	347	134	394	143	612	792	3
completa,	397	134	436	143	612	792	3
es	439	134	448	143	612	792	3
decir,	450	134	472	143	612	792	3
un	475	134	485	143	612	792	3
individuo	488	134	527	143	612	792	3
portador	306	145	341	154	612	792	3
no	343	145	354	154	612	792	3
tiene	356	145	376	154	612	792	3
100%	378	145	401	154	612	792	3
de	404	145	413	154	612	792	3
posibilidades	415	145	469	154	612	792	3
de	471	145	481	154	612	792	3
desarrollar	483	145	527	154	612	792	3
la	306	157	314	166	612	792	3
enfermedad,	317	157	367	166	612	792	3
ya	370	157	379	166	612	792	3
que	381	157	396	166	612	792	3
el	398	157	405	166	612	792	3
comportamiento	408	157	475	166	612	792	3
celular	477	157	505	166	612	792	3
de	508	157	517	166	612	792	3
la	520	157	527	166	612	792	3
mutación	306	169	344	178	612	792	3
es	348	169	356	178	612	792	3
como	360	169	382	178	612	792	3
el	385	169	393	178	612	792	3
de	396	169	406	178	612	792	3
los	409	169	421	178	612	792	3
genes	424	169	447	178	612	792	3
recesivos,	451	169	490	178	612	792	3
y	494	169	499	178	612	792	3
por	502	169	515	178	612	792	3
lo	519	169	527	178	612	792	3
tanto,	306	181	330	190	612	792	3
se	332	181	341	190	612	792	3
requiere	343	181	377	190	612	792	3
de	380	181	389	190	612	792	3
la	392	181	399	190	612	792	3
pérdida	402	181	433	190	612	792	3
de	436	181	445	190	612	792	3
la	448	181	455	190	612	792	3
copia	458	181	480	190	612	792	3
normal	483	181	512	190	612	792	3
del	515	181	527	190	612	792	3
gen	306	193	321	202	612	792	3
para	323	193	341	202	612	792	3
expresar	343	193	377	202	612	792	3
el	379	193	386	202	612	792	3
fenotipo	388	193	421	202	612	792	3
maligno.	423	193	459	202	612	792	3
12	459	192	465	197	612	792	3
Base	74	221	94	230	612	792	3
biológica	96	221	133	230	612	792	3
del	135	221	147	230	612	792	3
cáncer	149	221	177	230	612	792	3
de	179	221	189	230	612	792	3
mama	191	221	217	230	612	792	3
hereditario	218	221	266	230	612	792	3
Datos	306	216	330	225	612	792	3
epidemiológicos	332	216	398	225	612	792	3
Bloom,	74	75	104	84	612	792	3
Síndrome	108	75	149	84	612	792	3
de	154	75	164	84	612	792	3
Peutz-Jeghers	168	75	226	84	612	792	3
y	231	75	236	84	612	792	3
Síndrome	239	75	280	84	612	792	3
de	285	75	295	84	612	792	3
Werner.	74	87	110	96	612	792	3
Todos	119	87	146	96	612	792	3
ellos	156	87	178	96	612	792	3
presentan	187	87	232	96	612	792	3
frecuencias	242	87	294	96	612	792	3
poblacionales	74	99	130	109	612	792	3
muy	133	99	151	109	612	792	3
bajas	154	99	174	109	612	792	3
y	177	99	182	109	612	792	3
una	185	99	200	109	612	792	3
contribución	203	99	255	109	612	792	3
escasa	258	99	284	109	612	792	3
al	287	99	294	109	612	792	3
número	74	112	105	121	612	792	3
de	107	112	117	121	612	792	3
casos	119	112	140	121	612	792	3
de	142	112	152	121	612	792	3
cáncer	154	112	180	121	612	792	3
de	183	112	192	121	612	792	3
mama	194	112	219	121	612	792	3
hereditario.	221	112	269	121	612	792	3
12,13	269	111	282	116	612	792	3
El	109	246	118	255	612	792	3
cáncer	120	246	147	255	612	792	3
se	149	246	157	255	612	792	3
produce	160	246	192	255	612	792	3
a	194	246	198	255	612	792	3
partir	200	246	223	255	612	792	3
de	225	246	235	255	612	792	3
mutaciones	237	246	283	255	612	792	3
en	285	246	294	255	612	792	3
diversos	74	258	107	267	612	792	3
genes	109	258	131	267	612	792	3
en	133	258	143	267	612	792	3
una	145	258	159	267	612	792	3
sola	162	258	177	267	612	792	3
célula,	179	258	206	267	612	792	3
que	208	258	222	267	612	792	3
permiten	224	258	260	267	612	792	3
eludir	262	258	285	267	612	792	3
el	287	258	294	267	612	792	3
control	74	270	103	279	612	792	3
normal	105	270	134	279	612	792	3
de	137	270	146	279	612	792	3
crecimiento	149	270	197	279	612	792	3
y	199	270	204	279	612	792	3
proliferación,	206	270	261	279	612	792	3
hasta	264	270	285	279	612	792	3
el	287	270	294	279	612	792	3
desarrollo	74	282	115	291	612	792	3
de	117	282	127	291	612	792	3
un	129	282	139	291	612	792	3
tumor	141	282	166	291	612	792	3
clínicamente	168	282	221	291	612	792	3
evidente.	223	282	259	291	612	792	3
Muchos	262	282	294	291	612	792	3
de	74	295	83	304	612	792	3
estos	87	295	107	304	612	792	3
tumores	111	295	143	304	612	792	3
son	147	295	161	304	612	792	3
el	165	295	172	304	612	792	3
resultado	176	295	213	304	612	792	3
de	217	295	226	304	612	792	3
mutaciones	230	295	276	304	612	792	3
que	280	295	294	304	612	792	3
afectan	74	307	106	316	612	792	3
esencialmente	112	307	176	316	612	792	3
a	181	307	185	316	612	792	3
genes	190	307	215	316	612	792	3
de	220	307	230	316	612	792	3
dos	236	307	250	316	612	792	3
tipos:	255	307	280	316	612	792	3
a)	286	307	294	316	612	792	3
oncosupresores	74	319	136	328	612	792	3
y	141	319	146	328	612	792	3
b)	149	319	157	328	612	792	3
protooncogenes.	162	319	229	328	612	792	3
10,11	229	319	242	324	612	792	3
Los	109	344	125	353	612	792	3
genes	130	344	154	353	612	792	3
oncosupresores	159	344	226	353	612	792	3
causan	231	344	260	353	612	792	3
cáncer	266	344	294	353	612	792	3
como	74	356	96	365	612	792	3
consecuencia	97	356	150	365	612	792	3
de	152	356	162	365	612	792	3
una	164	356	178	365	612	792	3
mutación	180	356	218	365	612	792	3
experimentada	220	356	279	365	612	792	3
por	281	356	294	365	612	792	3
la	74	368	81	377	612	792	3
forma	86	368	110	377	612	792	3
normal,	114	368	146	377	612	792	3
llamada	150	368	183	377	612	792	3
también,	187	368	223	377	612	792	3
gen	227	368	242	377	612	792	3
supresor	246	368	280	377	612	792	3
de	285	368	294	377	612	792	3
tumores	74	380	106	389	612	792	3
o	107	380	112	389	612	792	3
antioncogén.	114	380	164	389	612	792	3
La	166	380	177	389	612	792	3
forma	178	380	202	389	612	792	3
normal	204	380	232	389	612	792	3
del	234	380	245	389	612	792	3
gen	247	380	262	389	612	792	3
codifica	264	380	294	389	612	792	3
una	74	392	89	401	612	792	3
proteína	93	392	126	401	612	792	3
antioncogénica	130	392	192	401	612	792	3
que	195	392	210	401	612	792	3
actúa	213	392	235	401	612	792	3
deteniendo	238	392	283	401	612	792	3
la	287	392	294	401	612	792	3
proliferación	74	404	126	414	612	792	3
o	129	404	134	414	612	792	3
bien	136	404	153	414	612	792	3
induciendo	156	404	201	414	612	792	3
la	204	404	211	414	612	792	3
apoptosis,	213	404	254	414	612	792	3
como	257	404	279	414	612	792	3
por	281	404	294	414	612	792	3
ejemplo,	74	417	108	426	612	792	3
el	110	417	117	426	612	792	3
gen	119	417	134	426	612	792	3
p53.	136	417	153	426	612	792	3
10,11	153	416	166	421	612	792	3
Por	109	441	123	450	612	792	3
su	128	441	137	450	612	792	3
parte,	141	441	165	450	612	792	3
el	169	441	177	450	612	792	3
protooncogén	181	441	237	450	612	792	3
codifica	242	441	275	450	612	792	3
una	279	441	294	450	612	792	3
proteína	74	453	109	462	612	792	3
normal,	114	453	147	462	612	792	3
generalmente	151	453	209	462	612	792	3
relacionada	213	453	263	462	612	792	3
con	267	453	282	462	612	792	3
la	287	453	294	462	612	792	3
proliferación	74	465	128	475	612	792	3
celular	132	465	161	475	612	792	3
o	165	465	170	475	612	792	3
la	174	465	182	475	612	792	3
apoptosis,	186	465	228	475	612	792	3
que	232	465	247	475	612	792	3
actúa	251	465	273	475	612	792	3
sólo	277	465	295	475	612	792	3
cuando	74	478	103	487	612	792	3
recibe	107	478	132	487	612	792	3
señales	135	478	164	487	612	792	3
reguladoras	168	478	216	487	612	792	3
específicas.	219	478	266	487	612	792	3
Por	269	478	283	487	612	792	3
el	287	478	294	487	612	792	3
contrario,	74	490	115	499	612	792	3
la	119	490	127	499	612	792	3
forma	131	490	155	499	612	792	3
mutada	160	490	190	499	612	792	3
u	195	490	200	499	612	792	3
oncogén	204	490	239	499	612	792	3
expresa	243	490	275	499	612	792	3
una	279	490	294	499	612	792	3
proteína	74	502	107	511	612	792	3
anormal	109	502	142	511	612	792	3
(oncoproteína)	144	502	203	511	612	792	3
que	205	502	220	511	612	792	3
se	221	502	230	511	612	792	3
mantiene	232	502	269	511	612	792	3
activa	271	502	294	511	612	792	3
independientemente	74	514	157	523	612	792	3
de	159	514	168	523	612	792	3
las	171	514	182	523	612	792	3
señales	185	514	214	523	612	792	3
reguladoras.	216	514	267	523	612	792	3
10,11	267	514	280	519	612	792	3
Las	109	539	124	548	612	792	3
mutaciones	129	539	177	548	612	792	3
suelen	181	539	207	548	612	792	3
ser	212	539	224	548	612	792	3
adquiridas,	229	539	276	548	612	792	3
por	280	539	294	548	612	792	3
exposición	74	551	117	560	612	792	3
a	120	551	125	560	612	792	3
carcinógenos	128	551	181	560	612	792	3
internos	184	551	217	560	612	792	3
o	220	551	225	560	612	792	3
externos	227	551	262	560	612	792	3
o	265	551	270	560	612	792	3
fallos	272	551	295	560	612	792	3
ocurridos	74	563	111	572	612	792	3
durante	112	563	142	572	612	792	3
la	144	563	151	572	612	792	3
división	153	563	184	572	612	792	3
celular,	186	563	215	572	612	792	3
pero	217	563	234	572	612	792	3
en	236	563	245	572	612	792	3
una	247	563	262	572	612	792	3
minoría	263	563	294	572	612	792	3
de	74	575	84	584	612	792	3
casos,	89	575	116	584	612	792	3
las	121	575	134	584	612	792	3
mutaciones	139	575	191	584	612	792	3
son	196	575	211	584	612	792	3
heredadas.	216	575	265	584	612	792	3
Estas	270	575	294	584	612	792	3
mutaciones,	74	587	122	596	612	792	3
denominadas	124	587	177	596	612	792	3
germinales,	179	587	226	596	612	792	3
se	228	587	237	596	612	792	3
encuentran	238	587	283	596	612	792	3
en	285	587	294	596	612	792	3
espermatozoides	74	600	141	609	612	792	3
u	144	600	149	609	612	792	3
óvulos	152	600	179	609	612	792	3
y	182	600	187	609	612	792	3
se	189	600	198	609	612	792	3
transmiten	200	600	244	609	612	792	3
a	247	600	252	609	612	792	3
través	255	600	279	609	612	792	3
del	282	600	294	609	612	792	3
zigoto	74	612	100	621	612	792	3
a	104	612	108	621	612	792	3
todas	113	612	134	621	612	792	3
y	138	612	143	621	612	792	3
cada	148	612	166	621	612	792	3
una	171	612	186	621	612	792	3
de	190	612	200	621	612	792	3
las	204	612	215	621	612	792	3
células	220	612	249	621	612	792	3
del	253	612	265	621	612	792	3
nuevo	269	612	295	621	612	792	3
individuo.	74	624	116	633	612	792	3
Por	119	624	133	633	612	792	3
ende,	136	624	158	633	612	792	3
el	161	624	169	633	612	792	3
cáncer	172	624	199	633	612	792	3
hereditario	202	624	247	633	612	792	3
se	250	624	259	633	612	792	3
produce	262	624	294	633	612	792	3
debido	74	636	101	645	612	792	3
a	103	636	108	645	612	792	3
que	110	636	125	645	612	792	3
todas	127	636	148	645	612	792	3
las	150	636	162	645	612	792	3
células	164	636	192	645	612	792	3
somáticas	194	636	235	645	612	792	3
del	237	636	249	645	612	792	3
organismo	251	636	295	645	612	792	3
presentan	74	649	113	658	612	792	3
alterada	117	649	150	658	612	792	3
una	153	649	168	658	612	792	3
de	172	649	181	658	612	792	3
las	185	649	197	658	612	792	3
dos	200	649	214	658	612	792	3
copias	217	649	243	658	612	792	3
del	247	649	259	658	612	792	3
gen.	263	649	280	658	612	792	3
La	284	649	294	658	612	792	3
probabilidad	74	661	125	670	612	792	3
de	129	661	139	670	612	792	3
que	143	661	157	670	612	792	3
se	161	661	170	670	612	792	3
pierdan	173	661	204	670	612	792	3
la	208	661	216	670	612	792	3
otra	219	661	235	670	612	792	3
copia	239	661	261	670	612	792	3
en	265	661	275	670	612	792	3
este	279	661	294	670	612	792	3
individuo,	74	673	116	682	612	792	3
es	118	673	126	682	612	792	3
alta,	129	673	146	682	612	792	3
debido	149	673	176	682	612	792	3
a	178	673	183	682	612	792	3
que	185	673	200	682	612	792	3
sólo	202	673	219	682	612	792	3
debe	221	673	240	682	612	792	3
mutar	242	673	266	682	612	792	3
el	269	673	276	682	612	792	3
otro	278	673	295	682	612	792	3
alelo	74	685	94	694	612	792	3
en	97	685	107	694	612	792	3
cualquier	110	685	148	694	612	792	3
célula	152	685	176	694	612	792	3
somática.	180	685	219	694	612	792	3
El	223	685	232	694	612	792	3
incremento	235	685	281	694	612	792	3
de	285	685	294	694	612	792	3
riesgo	74	697	99	706	612	792	3
causado	101	697	133	706	612	792	3
por	135	697	149	706	612	792	3
las	151	697	162	706	612	792	3
mutaciones	165	697	211	706	612	792	3
heredadas	213	697	254	706	612	792	3
supera	256	697	283	706	612	792	3
en	285	697	294	706	612	792	3
mucho	74	710	102	719	612	792	3
los	104	710	116	719	612	792	3
riesgos	119	710	148	719	612	792	3
por	151	710	164	719	612	792	3
otros	167	710	187	719	612	792	3
factores.	191	710	225	719	612	792	3
8,13,14	225	709	243	714	612	792	3
54	74	737	83	746	612	792	3
La	342	240	352	249	612	792	3
prevalencia	357	240	404	249	612	792	3
de	408	240	417	249	612	792	3
las	421	240	432	249	612	792	3
mutaciones	436	240	482	249	612	792	3
BRCA1	486	240	519	249	612	792	3
y	522	240	527	249	612	792	3
BRCA2	306	252	339	261	612	792	3
varía	341	252	362	261	612	792	3
de	364	252	374	261	612	792	3
acuerdo	376	252	408	261	612	792	3
con	411	252	425	261	612	792	3
el	428	252	435	261	612	792	3
país	437	252	454	261	612	792	3
y	456	252	461	261	612	792	3
el	464	252	471	261	612	792	3
grupo	473	252	497	261	612	792	3
étnico.	500	252	527	261	612	792	3
Entre	306	264	329	273	612	792	3
los	332	264	344	273	612	792	3
diferentes	347	264	388	273	612	792	3
grupos	391	264	419	273	612	792	3
étnicos	422	264	450	273	612	792	3
la	454	264	461	273	612	792	3
frecuencia	465	264	507	273	612	792	3
más	511	264	527	273	612	792	3
alta	306	276	322	285	612	792	3
se	324	276	332	285	612	792	3
encuentra	334	276	374	285	612	792	3
en	376	276	385	285	612	792	3
los	388	276	399	285	612	792	3
individuos	401	276	444	285	612	792	3
con	446	276	460	285	612	792	3
ancestros	463	276	501	285	612	792	3
judíos	503	276	527	285	612	792	3
asquenazí,	306	288	350	297	612	792	3
de	352	288	362	297	612	792	3
origen	365	288	390	297	612	792	3
europeo.	393	288	428	297	612	792	3
Entre	431	288	454	297	612	792	3
otras	456	288	476	297	612	792	3
poblaciones	479	288	527	297	612	792	3
con	306	300	321	309	612	792	3
alta	323	300	337	309	612	792	3
presencia	339	300	377	309	612	792	3
de	379	300	389	309	612	792	3
mutaciones,	391	300	439	309	612	792	3
se	441	300	449	309	612	792	3
incluye	451	300	480	309	612	792	3
la	482	300	490	309	612	792	3
de	492	300	501	309	612	792	3
países	503	300	527	309	612	792	3
como	306	312	330	321	612	792	3
Islandia,	335	312	375	321	612	792	3
Canadá	381	312	415	321	612	792	3
(especialmente	420	312	489	321	612	792	3
franco-	494	312	527	321	612	792	3
canadienses),	306	323	361	332	612	792	3
Polonia	365	323	395	332	612	792	3
y	399	323	404	332	612	792	3
Holanda.	407	323	444	332	612	792	3
Esta	447	323	465	332	612	792	3
prevalencia	468	323	515	332	612	792	3
se	519	323	527	332	612	792	3
debe	306	335	325	344	612	792	3
a	327	335	332	344	612	792	3
la	334	335	342	344	612	792	3
presencia	344	335	383	344	612	792	3
de	385	335	395	344	612	792	3
mutaciones	397	335	443	344	612	792	3
fundadoras,	446	335	493	344	612	792	3
que	496	335	511	344	612	792	3
son	513	335	527	344	612	792	3
una	306	347	321	356	612	792	3
o	324	347	329	356	612	792	3
más	332	347	349	356	612	792	3
mutaciones	351	347	397	356	612	792	3
específicas	400	347	444	356	612	792	3
en	447	347	456	356	612	792	3
esas	460	347	476	356	612	792	3
poblaciones	479	347	527	356	612	792	3
que	306	359	321	368	612	792	3
han	324	359	338	368	612	792	3
sido	341	359	358	368	612	792	3
heredadas	360	359	401	368	612	792	3
de	404	359	413	368	612	792	3
un	416	359	426	368	612	792	3
ancestro	428	359	463	368	612	792	3
común	465	359	492	368	612	792	3
y	495	359	500	368	612	792	3
que	502	359	516	368	612	792	3
se	519	359	527	368	612	792	3
han	306	371	322	380	612	792	3
ido	326	371	339	380	612	792	3
amplificando	343	371	398	380	612	792	3
a	402	371	407	380	612	792	3
través	411	371	436	380	612	792	3
de	440	371	450	380	612	792	3
las	454	371	466	380	612	792	3
generaciones,	470	371	527	380	612	792	3
contribuyendo	306	383	365	392	612	792	3
a	369	383	373	392	612	792	3
ello	377	383	393	392	612	792	3
el	396	383	404	392	612	792	3
aislamiento	408	383	455	392	612	792	3
geográfico	459	383	502	392	612	792	3
de	506	383	516	392	612	792	3
la	520	383	527	392	612	792	3
población.	306	395	349	404	612	792	3
9,13	349	394	360	399	612	792	3
Los	342	418	358	427	612	792	3
primeros	363	418	403	427	612	792	3
estudios	409	418	446	427	612	792	3
realizados	451	418	498	427	612	792	3
sobre	503	418	527	427	612	792	3
expresión	306	430	345	439	612	792	3
de	348	430	357	439	612	792	3
genes	359	430	382	439	612	792	3
apoyaron	384	430	421	439	612	792	3
la	423	430	430	439	612	792	3
idea	432	430	449	439	612	792	3
de	451	430	461	439	612	792	3
que	463	430	477	439	612	792	3
los	479	430	491	439	612	792	3
cánceres	492	430	527	439	612	792	3
de	306	441	316	451	612	792	3
mama	318	441	342	451	612	792	3
hereditarios,	345	441	395	451	612	792	3
en	397	441	406	451	612	792	3
especial	408	441	440	451	612	792	3
aquellos	442	441	475	451	612	792	3
vinculados	477	441	521	451	612	792	3
a	522	441	527	451	612	792	3
mutaciones	306	453	353	462	612	792	3
BRCA1,	355	453	389	462	612	792	3
eran	392	453	409	462	612	792	3
diferentes	412	453	452	462	612	792	3
en	454	453	463	462	612	792	3
muchas	466	453	497	462	612	792	3
formas	499	453	527	462	612	792	3
de	306	465	317	474	612	792	3
los	322	465	335	474	612	792	3
cánceres	341	465	380	474	612	792	3
no-hereditarios.	386	465	460	474	612	792	3
Éstos	466	465	490	474	612	792	3
poseen	496	465	527	474	612	792	3
características	306	476	365	486	612	792	3
clínicas	367	476	398	486	612	792	3
e	400	476	405	486	612	792	3
histopatológicas	407	476	473	486	612	792	3
diferentes	475	476	515	486	612	792	3
de	518	476	527	486	612	792	3
las	306	488	318	497	612	792	3
que	321	488	336	497	612	792	3
presentan	339	488	378	497	612	792	3
los	382	488	394	497	612	792	3
cánceres	397	488	432	497	612	792	3
de	435	488	445	497	612	792	3
mama	448	488	473	497	612	792	3
esporádicos,	477	488	527	497	612	792	3
entre	306	500	327	509	612	792	3
las	330	500	341	509	612	792	3
que	343	500	358	509	612	792	3
se	361	500	369	509	612	792	3
incluyen:	371	500	409	509	612	792	3
a)	306	523	314	532	612	792	3
Edad	317	523	337	532	612	792	3
más	340	523	356	532	612	792	3
joven	358	523	380	532	612	792	3
al	383	523	390	532	612	792	3
diagnóstico.	392	523	441	532	612	792	3
b)	306	535	315	544	612	792	3
Frecuencia	317	535	360	544	612	792	3
de	363	535	372	544	612	792	3
afectación	374	535	414	544	612	792	3
bilateral	416	535	449	544	612	792	3
(ambas	452	535	481	544	612	792	3
mamas).	483	535	517	544	612	792	3
c)	306	547	314	556	612	792	3
Peor	318	547	336	556	612	792	3
pronóstico	341	547	384	556	612	792	3
y	387	547	392	556	612	792	3
mayor	396	547	421	556	612	792	3
agresividad,	426	547	475	556	612	792	3
debido	480	547	507	556	612	792	3
a	511	547	515	556	612	792	3
la	520	547	527	556	612	792	3
aneuploidía	306	558	354	567	612	792	3
(cambio	357	558	390	567	612	792	3
en	392	558	402	567	612	792	3
el	405	558	412	567	612	792	3
número	415	558	446	567	612	792	3
cromosómico),	448	558	509	567	612	792	3
alto	512	558	527	567	612	792	3
grado	306	570	330	579	612	792	3
histológico	332	570	377	579	612	792	3
e	379	570	384	579	612	792	3
índice	386	570	411	579	612	792	3
de	413	570	423	579	612	792	3
proliferación	425	570	477	579	612	792	3
elevado.	479	570	513	579	612	792	3
15,16	513	570	526	575	612	792	3
Además,	342	594	378	603	612	792	3
los	380	594	392	603	612	792	3
carcinomas	394	594	440	603	612	792	3
de	442	594	452	603	612	792	3
mama	454	594	479	603	612	792	3
asociados	481	594	520	603	612	792	3
a	522	594	527	603	612	792	3
mutaciones	306	605	352	614	612	792	3
BRCA1	354	605	386	614	612	792	3
son	388	605	401	614	612	792	3
más	403	605	420	614	612	792	3
frecuentemente	421	605	483	614	612	792	3
de	485	605	494	614	612	792	3
tipo	496	605	512	614	612	792	3
TN	514	605	527	614	612	792	3
con	306	617	321	626	612	792	3
fenotipo	323	617	357	626	612	792	3
basal,	359	617	382	626	612	792	3
en	384	617	394	626	612	792	3
comparación	396	617	448	626	612	792	3
a	450	617	455	626	612	792	3
los	457	617	469	626	612	792	3
que	471	617	486	626	612	792	3
presentan	487	617	527	626	612	792	3
alteración	306	629	349	638	612	792	3
de	354	629	363	638	612	792	3
BRCA2	368	629	401	638	612	792	3
o	405	629	411	638	612	792	3
los	415	629	427	638	612	792	3
esporádicos.	431	629	484	638	612	792	3
Como	489	629	514	638	612	792	3
se	518	629	527	638	612	792	3
mencionó	306	640	346	649	612	792	3
anteriormente,	348	640	407	649	612	792	3
el	409	640	417	649	612	792	3
fenotipo	419	640	452	649	612	792	3
basal	454	640	475	649	612	792	3
es	477	640	485	649	612	792	3
uno	487	640	502	649	612	792	3
de	504	640	514	649	612	792	3
los	516	640	527	649	612	792	3
subgrupos	306	652	348	661	612	792	3
moleculares	351	652	400	661	612	792	3
y	404	652	409	661	612	792	3
se	412	652	420	661	612	792	3
caracteriza	424	652	468	661	612	792	3
por	472	652	485	661	612	792	3
presentar	489	652	527	661	612	792	3
negatividad	306	664	354	673	612	792	3
para	357	664	374	673	612	792	3
los	377	664	388	673	612	792	3
receptores	390	664	432	673	612	792	3
hormonales	434	664	482	673	612	792	3
(estrógeno	484	664	527	673	612	792	3
y	306	675	312	685	612	792	3
progesterona)	314	675	371	685	612	792	3
y	374	675	379	685	612	792	3
HER2	382	675	407	685	612	792	3
(triple	410	675	436	685	612	792	3
negativo),	439	675	480	685	612	792	3
además	483	675	514	685	612	792	3
de	517	675	527	685	612	792	3
expresar	306	687	341	696	612	792	3
marcadores	343	687	390	696	612	792	3
basales/mioepiteliales,	391	687	482	696	612	792	3
tales	485	687	503	696	612	792	3
como	505	687	527	696	612	792	3
las	306	699	318	708	612	792	3
citoqueratinas	320	699	377	708	612	792	3
5/6,	378	699	394	708	612	792	3
14	396	699	406	708	612	792	3
y	408	699	413	708	612	792	3
17,	414	699	427	708	612	792	3
así	429	699	440	708	612	792	3
como	442	699	465	708	612	792	3
la	466	699	474	708	612	792	3
P-cadherina,	476	699	527	708	612	792	3
CD10,	306	710	333	720	612	792	3
p63,	335	710	352	720	612	792	3
EGFR,	354	710	382	720	612	792	3
actina,	383	710	410	720	612	792	3
calponina,	412	710	453	720	612	792	3
entre	455	710	476	720	612	792	3
otros.	477	710	499	720	612	792	3
15,16	499	710	512	715	612	792	3
Epidemiología	448	51	499	58	612	792	4
en	502	51	511	58	612	792	4
Acción	514	51	538	58	612	792	4
Por	120	75	136	84	612	792	4
su	142	75	151	84	612	792	4
parte,	157	75	184	84	612	792	4
los	190	75	203	84	612	792	4
tumores	208	75	245	84	612	792	4
asociados	251	75	295	84	612	792	4
a	301	75	305	84	612	792	4
mutaciones	85	87	131	96	612	792	4
de	134	87	144	96	612	792	4
BRCA2	147	87	179	96	612	792	4
son	182	87	196	96	612	792	4
más	199	87	216	96	612	792	4
diversos,	219	87	255	96	612	792	4
aunque	258	87	288	96	612	792	4
con	291	87	305	96	612	792	4
una	85	99	100	108	612	792	4
preponderancia	105	99	173	108	612	792	4
a	178	99	182	108	612	792	4
la	187	99	194	108	612	792	4
expresión	200	99	241	108	612	792	4
de	246	99	256	108	612	792	4
receptores	261	99	305	108	612	792	4
hormonales.	85	111	139	120	612	792	4
Estos	144	111	167	120	612	792	4
tipos	171	111	193	120	612	792	4
de	198	111	207	120	612	792	4
tumores	212	111	247	120	612	792	4
no	252	111	262	120	612	792	4
han	267	111	282	120	612	792	4
sido	288	111	305	120	612	792	4
estudiados	85	123	128	132	612	792	4
profundamente	130	123	192	132	612	792	4
desde	194	123	217	132	612	792	4
el	219	123	226	132	612	792	4
punto	228	123	251	132	612	792	4
de	253	123	263	132	612	792	4
vista	265	123	284	132	612	792	4
de	286	123	296	132	612	792	4
la	298	123	305	132	612	792	4
expresión	85	135	130	144	612	792	4
génica,	137	135	170	144	612	792	4
pero	178	135	198	144	612	792	4
el	205	135	213	144	612	792	4
análisis	220	135	256	144	612	792	4
mediante	263	135	305	144	612	792	4
inmunohistoquímica	85	147	169	156	612	792	4
no	171	147	181	156	612	792	4
parece	183	147	209	156	612	792	4
incluirles	211	147	249	156	612	792	4
en	251	147	261	156	612	792	4
el	263	147	270	156	612	792	4
fenotipo	272	147	306	156	612	792	4
epitelial	85	159	122	168	612	792	4
basal,	126	159	152	168	612	792	4
y	157	159	162	168	612	792	4
no	167	159	177	168	612	792	4
han	182	159	198	168	612	792	4
sido	203	159	222	168	612	792	4
asociados	226	159	269	168	612	792	4
con	274	159	289	168	612	792	4
un	294	159	305	168	612	792	4
pronóstico	85	171	128	180	612	792	4
adverso.	132	171	166	180	612	792	4
13,15,16	166	170	187	175	612	792	4
El	120	195	130	204	612	792	4
riesgo	133	195	158	204	612	792	4
de	161	195	171	204	612	792	4
padecer	174	195	205	204	612	792	4
cáncer	209	195	236	204	612	792	4
de	239	195	249	204	612	792	4
mama	252	195	277	204	612	792	4
en	281	195	290	204	612	792	4
las	294	195	305	204	612	792	4
mujeres	85	207	116	216	612	792	4
que	117	207	131	216	612	792	4
tienen	133	207	157	216	612	792	4
la	159	207	166	216	612	792	4
madre	168	207	193	216	612	792	4
o	194	207	199	216	612	792	4
hermana	201	207	235	216	612	792	4
con	237	207	251	216	612	792	4
esta	253	207	268	216	612	792	4
patología	269	207	306	216	612	792	4
es	85	219	93	228	612	792	4
dos	96	219	109	228	612	792	4
o	111	219	116	228	612	792	4
tres	119	219	134	228	612	792	4
veces	136	219	158	228	612	792	4
superior	160	219	193	228	612	792	4
al	195	219	203	228	612	792	4
del	205	219	217	228	612	792	4
resto	220	219	240	228	612	792	4
de	242	219	251	228	612	792	4
la	253	219	261	228	612	792	4
población.	263	219	305	228	612	792	4
En	85	231	96	240	612	792	4
aquellos	98	231	131	240	612	792	4
casos	132	231	153	240	612	792	4
en	155	231	164	240	612	792	4
que	166	231	181	240	612	792	4
estaban	182	231	211	240	612	792	4
afectas	213	231	240	240	612	792	4
ambas,	242	231	270	240	612	792	4
la	272	231	279	240	612	792	4
madre	281	231	306	240	612	792	4
y	85	243	90	252	612	792	4
la	91	243	99	252	612	792	4
hermana,	101	243	138	252	612	792	4
el	141	243	148	252	612	792	4
riesgo	150	243	174	252	612	792	4
aumenta	176	243	210	252	612	792	4
hasta	212	243	233	252	612	792	4
6,5	235	243	247	252	612	792	4
veces	249	243	271	252	612	792	4
respecto	273	243	306	252	612	792	4
a	85	255	89	264	612	792	4
la	93	255	101	264	612	792	4
población	105	255	144	264	612	792	4
sin	148	255	160	264	612	792	4
antecedentes	164	255	216	264	612	792	4
familiares	220	255	261	264	612	792	4
de	265	255	274	264	612	792	4
primer	278	255	305	264	612	792	4
grado.	85	267	111	276	612	792	4
13,17	111	266	124	271	612	792	4
Al	120	291	130	300	612	792	4
tratarse	134	291	165	300	612	792	4
de	168	291	177	300	612	792	4
una	180	291	195	300	612	792	4
mutación	199	291	237	300	612	792	4
germinal	240	291	277	300	612	792	4
la	280	291	288	300	612	792	4
que	291	291	306	300	612	792	4
causa	85	303	107	312	612	792	4
la	110	303	117	312	612	792	4
predisposición	120	303	178	312	612	792	4
al	181	303	188	312	612	792	4
cáncer,	191	303	219	312	612	792	4
es	222	303	230	312	612	792	4
decir,	233	303	255	312	612	792	4
presente	260	303	294	312	612	792	4
en	296	303	305	312	612	792	4
cualquier	85	315	123	324	612	792	4
célula	126	315	150	324	612	792	4
nucleada	153	315	189	324	612	792	4
del	192	315	205	324	612	792	4
organismo,	208	315	253	324	612	792	4
se	256	315	264	324	612	792	4
necesitan	267	315	305	324	612	792	4
muy	85	327	103	336	612	792	4
pocas	106	327	129	336	612	792	4
mutaciones	132	327	178	336	612	792	4
somáticas,	181	327	224	336	612	792	4
en	227	327	236	336	612	792	4
el	240	327	247	336	612	792	4
ámbito	250	327	278	336	612	792	4
de	281	327	291	336	612	792	4
las	294	327	306	336	612	792	4
células	85	339	113	348	612	792	4
ductales	117	339	150	348	612	792	4
de	153	339	163	348	612	792	4
la	166	339	174	348	612	792	4
mama,	177	339	205	348	612	792	4
para	208	339	226	348	612	792	4
que	230	339	244	348	612	792	4
tenga	248	339	270	348	612	792	4
lugar	273	339	294	348	612	792	4
el	298	339	305	348	612	792	4
desarrollo	85	351	126	360	612	792	4
de	128	351	137	360	612	792	4
la	140	351	147	360	612	792	4
neoplasia.	149	351	190	360	612	792	4
Puede	193	351	218	360	612	792	4
ser	220	351	231	360	612	792	4
heredada	234	351	271	360	612	792	4
tanto	273	351	294	360	612	792	4
de	296	351	306	360	612	792	4
la	85	363	92	372	612	792	4
madre	95	363	120	372	612	792	4
como	122	363	145	372	612	792	4
del	146	363	159	372	612	792	4
padre,	161	363	186	372	612	792	4
estando	188	363	220	372	612	792	4
presente	222	363	256	372	612	792	4
la	258	363	265	372	612	792	4
mutación	268	363	305	372	612	792	4
desde	85	375	108	384	612	792	4
el	110	375	117	384	612	792	4
nacimiento	120	375	165	384	612	792	4
en	168	375	177	384	612	792	4
las	180	375	191	384	612	792	4
portadoras.	193	375	239	384	612	792	4
8,9	239	374	246	379	612	792	4
El	85	399	94	408	612	792	4
gen	96	399	111	408	612	792	4
BRCA1	113	399	146	408	612	792	4
y	148	399	153	408	612	792	4
la	155	399	163	408	612	792	4
función	165	399	196	408	612	792	4
de	198	399	208	408	612	792	4
su	210	399	219	408	612	792	4
proteína	221	399	256	408	612	792	4
BRCA1	120	423	152	432	612	792	4
es	154	423	162	432	612	792	4
un	163	423	174	432	612	792	4
gen	175	423	190	432	612	792	4
supresor	192	423	224	432	612	792	4
de	226	423	236	432	612	792	4
tumores	237	423	269	432	612	792	4
humano,	271	423	305	432	612	792	4
que	85	435	100	444	612	792	4
regula	104	435	130	444	612	792	4
el	135	435	142	444	612	792	4
ciclo	147	435	167	444	612	792	4
celular	172	435	200	444	612	792	4
y	205	435	210	444	612	792	4
evita	214	435	234	444	612	792	4
la	238	435	246	444	612	792	4
proliferación	251	435	305	444	612	792	4
incontrolada.	85	447	138	456	612	792	4
La	140	447	150	456	612	792	4
proteína	152	447	185	456	612	792	4
BRCA1,	187	447	221	456	612	792	4
producto	223	447	258	456	612	792	4
de	260	447	269	456	612	792	4
este	271	447	287	456	612	792	4
gen,	289	447	305	456	612	792	4
forma	85	459	109	468	612	792	4
parte	111	459	131	468	612	792	4
del	133	459	145	468	612	792	4
sistema	148	459	178	468	612	792	4
de	180	459	189	468	612	792	4
detección	191	459	229	468	612	792	4
y	231	459	236	468	612	792	4
reparación	238	459	281	468	612	792	4
de	283	459	292	468	612	792	4
los	294	459	306	468	612	792	4
daños	85	471	109	480	612	792	4
del	111	471	124	480	612	792	4
ADN.	126	471	150	480	612	792	4
BRCA1	153	471	185	480	612	792	4
está	187	471	203	480	612	792	4
situado	206	471	235	480	612	792	4
en	237	471	247	480	612	792	4
el	250	471	257	480	612	792	4
brazo	260	471	282	480	612	792	4
largo	285	471	306	480	612	792	4
del	85	483	98	492	612	792	4
cromosoma	102	483	152	492	612	792	4
17.	156	483	169	492	612	792	4
En	174	483	186	492	612	792	4
las	190	483	203	492	612	792	4
mujeres	207	483	241	492	612	792	4
portadoras	245	483	291	492	612	792	4
de	296	483	305	492	612	792	4
mutaciones	85	495	131	504	612	792	4
en	133	495	143	504	612	792	4
el	145	495	153	504	612	792	4
gen,	155	495	172	504	612	792	4
el	175	495	182	504	612	792	4
riesgo	184	495	209	504	612	792	4
acumulado	211	495	256	504	612	792	4
hasta	258	495	279	504	612	792	4
los	281	495	293	504	612	792	4
70	295	495	305	504	612	792	4
años	85	507	104	516	612	792	4
se	106	507	115	516	612	792	4
estima	117	507	144	516	612	792	4
entre	146	507	167	516	612	792	4
50	170	507	180	516	612	792	4
y	183	507	188	516	612	792	4
95%	190	507	208	516	612	792	4
para	211	507	229	516	612	792	4
cáncer	232	507	258	516	612	792	4
de	261	507	270	516	612	792	4
mama	273	507	298	516	612	792	4
y	301	507	306	516	612	792	4
entre	85	519	105	528	612	792	4
22	107	519	117	528	612	792	4
y	119	519	124	528	612	792	4
66%	126	519	144	528	612	792	4
para	146	519	164	528	612	792	4
cáncer	166	519	192	528	612	792	4
de	194	519	204	528	612	792	4
ovario.	205	519	233	528	612	792	4
El	235	519	244	528	612	792	4
varón	246	519	269	528	612	792	4
portador	271	519	305	528	612	792	4
de	85	531	95	540	612	792	4
la	100	531	107	540	612	792	4
mutación	113	531	153	540	612	792	4
BRCA1	158	531	192	540	612	792	4
tienen	197	531	224	540	612	792	4
un	229	531	240	540	612	792	4
1%	245	531	259	540	612	792	4
de	264	531	274	540	612	792	4
riesgo	278	531	306	540	612	792	4
aproximado	85	543	133	552	612	792	4
para	134	543	152	552	612	792	4
desarrollar	154	543	197	552	612	792	4
cáncer	199	543	225	552	612	792	4
de	227	543	236	552	612	792	4
mama.	238	543	265	552	612	792	4
8,18	265	542	275	547	612	792	4
estrógenos.	318	75	362	84	612	792	4
La	364	75	375	84	612	792	4
inhibición	377	75	418	84	612	792	4
del	420	75	432	84	612	792	4
BRCA1	434	75	465	84	612	792	4
causa	467	75	489	84	612	792	4
un	492	75	501	84	612	792	4
aumento	504	75	538	84	612	792	4
de	318	87	327	96	612	792	4
la	329	87	336	96	612	792	4
proliferación	338	87	390	96	612	792	4
de	392	87	402	96	612	792	4
células	404	87	431	96	612	792	4
del	433	87	445	96	612	792	4
epitelio	447	87	478	96	612	792	4
mamario	480	87	516	96	612	792	4
tanto	518	87	538	96	612	792	4
normales	318	99	355	108	612	792	4
como	358	99	380	108	612	792	4
cancerosas.	383	99	430	108	612	792	4
En	433	99	444	108	612	792	4
los	448	99	459	108	612	792	4
cánceres	462	99	497	108	612	792	4
de	500	99	510	108	612	792	4
mama	513	99	538	108	612	792	4
hereditarios	318	111	366	120	612	792	4
y	369	111	374	120	612	792	4
en	376	111	385	120	612	792	4
algunos	389	111	420	120	612	792	4
esporádicos,	423	111	473	120	612	792	4
se	476	111	484	120	612	792	4
ha	487	111	497	120	612	792	4
detectado	499	111	538	120	612	792	4
una	318	123	332	132	612	792	4
menor	334	123	360	132	612	792	4
expresión	362	123	401	132	612	792	4
de	402	123	412	132	612	792	4
la	414	123	421	132	612	792	4
proteína	423	123	456	132	612	792	4
BRCA1	458	123	490	132	612	792	4
normal.	492	123	523	132	612	792	4
17,18	523	122	536	127	612	792	4
De	318	147	329	156	612	792	4
acuerdo	332	147	364	156	612	792	4
con	366	147	380	156	612	792	4
esto	383	147	399	156	612	792	4
la	402	147	409	156	612	792	4
expresión	412	147	451	156	612	792	4
del	454	147	466	156	612	792	4
gen	468	147	483	156	612	792	4
normal,	486	147	518	156	612	792	4
pero	520	147	538	156	612	792	4
no	318	159	328	168	612	792	4
de	329	159	338	168	612	792	4
las	340	159	351	168	612	792	4
formas	353	159	380	168	612	792	4
mutadas,	381	159	416	168	612	792	4
inhibe	418	159	443	168	612	792	4
el	444	159	451	168	612	792	4
crecimiento	453	159	499	168	612	792	4
de	501	159	510	168	612	792	4
células	511	159	538	168	612	792	4
tumorales	318	171	358	180	612	792	4
de	360	171	370	180	612	792	4
mama	373	171	398	180	612	792	4
y	401	171	406	180	612	792	4
ovario.	408	171	437	180	612	792	4
La	439	171	450	180	612	792	4
delección	453	171	491	180	612	792	4
de	494	171	504	180	612	792	4
los	507	171	518	180	612	792	4
diez	521	171	538	180	612	792	4
últimos	318	183	347	192	612	792	4
aminoácidos	349	183	399	192	612	792	4
de	401	183	411	192	612	792	4
la	412	183	420	192	612	792	4
proteína	422	183	454	192	612	792	4
BRCA1	456	183	488	192	612	792	4
es	490	183	498	192	612	792	4
suficiente	500	183	538	192	612	792	4
para	318	195	336	204	612	792	4
abolir	340	195	365	204	612	792	4
su	369	195	378	204	612	792	4
capacidad	383	195	425	204	612	792	4
de	429	195	439	204	612	792	4
inhibir	443	195	472	204	612	792	4
el	476	195	484	204	612	792	4
crecimiento	488	195	538	204	612	792	4
tumoral.	318	207	351	216	612	792	4
18	351	206	357	211	612	792	4
Aproximadamente	353	231	429	240	612	792	4
la	431	231	439	240	612	792	4
mitad	441	231	465	240	612	792	4
de	467	231	477	240	612	792	4
los	479	231	491	240	612	792	4
tumores	493	231	526	240	612	792	4
de	528	231	538	240	612	792	4
mama	318	243	344	252	612	792	4
y	348	243	353	252	612	792	4
ovario	358	243	385	252	612	792	4
de	389	243	399	252	612	792	4
las	404	243	416	252	612	792	4
portadoras	421	243	467	252	612	792	4
de	471	243	481	252	612	792	4
mutaciones,	486	243	538	252	612	792	4
presentan	318	255	359	264	612	792	4
la	364	255	371	264	612	792	4
pérdida	376	255	408	264	612	792	4
de	413	255	423	264	612	792	4
la	427	255	435	264	612	792	4
copia	440	255	462	264	612	792	4
normal	467	255	497	264	612	792	4
del	502	255	515	264	612	792	4
gen,	520	255	538	264	612	792	4
quedando	318	267	359	276	612	792	4
sólo	363	267	380	276	612	792	4
la	385	267	392	276	612	792	4
forma	397	267	422	276	612	792	4
que	426	267	441	276	612	792	4
contiene	446	267	482	276	612	792	4
la	486	267	494	276	612	792	4
mutación	498	267	538	276	612	792	4
heredada,	318	279	356	288	612	792	4
lo	358	279	366	288	612	792	4
cual	368	279	384	288	612	792	4
indica	386	279	411	288	612	792	4
el	413	279	420	288	612	792	4
carácter	422	279	453	288	612	792	4
de	455	279	465	288	612	792	4
BRCA1	467	279	498	288	612	792	4
como	500	279	522	288	612	792	4
gen	523	279	538	288	612	792	4
supresor	318	291	352	300	612	792	4
y	354	291	359	300	612	792	4
su	361	291	370	300	612	792	4
efecto	372	291	396	300	612	792	4
específico	398	291	439	300	612	792	4
sobre	441	291	463	300	612	792	4
la	465	291	472	300	612	792	4
génesis	475	291	504	300	612	792	4
de	506	291	516	300	612	792	4
estos	518	291	538	300	612	792	4
tipos	318	303	337	312	612	792	4
de	340	303	350	312	612	792	4
cánceres.	353	303	391	312	612	792	4
18,19	391	302	404	307	612	792	4
Tipos	318	327	341	336	612	792	4
de	343	327	352	336	612	792	4
mutaciones	354	327	401	336	612	792	4
de	403	327	413	336	612	792	4
BRCA1	414	327	447	336	612	792	4
Suelen	353	351	381	360	612	792	4
consistir	385	351	421	360	612	792	4
en	425	351	434	360	612	792	4
pequeñas	439	351	478	360	612	792	4
inserciones	482	351	529	360	612	792	4
o	533	351	538	360	612	792	4
deleciones	318	363	360	372	612	792	4
en	363	363	372	372	612	792	4
la	375	363	382	372	612	792	4
secuencia	385	363	424	372	612	792	4
de	427	363	436	372	612	792	4
ADN	438	363	460	372	612	792	4
correspondiente	463	363	528	372	612	792	4
al	531	363	538	372	612	792	4
gen	318	375	332	384	612	792	4
BRCA1,	335	375	370	384	612	792	4
que	373	375	388	384	612	792	4
provocan	391	375	428	384	612	792	4
un	431	375	441	384	612	792	4
cambio	445	375	474	384	612	792	4
en	477	375	486	384	612	792	4
el	490	375	497	384	612	792	4
marco	500	375	526	384	612	792	4
de	529	375	538	384	612	792	4
lectura,	318	387	347	396	612	792	4
dando	349	387	373	396	612	792	4
lugar	375	387	396	396	612	792	4
a	397	387	402	396	612	792	4
la	404	387	411	396	612	792	4
aparición	413	387	450	396	612	792	4
de	452	387	461	396	612	792	4
un	463	387	473	396	612	792	4
codón	475	387	498	396	612	792	4
de	500	387	510	396	612	792	4
parada	511	387	538	396	612	792	4
prematuro,	318	399	362	408	612	792	4
cuya	365	399	383	408	612	792	4
consecuencia	386	399	440	408	612	792	4
es	442	399	450	408	612	792	4
el	453	399	460	408	612	792	4
truncamiento	462	399	517	408	612	792	4
de	519	399	528	408	612	792	4
la	531	399	538	408	612	792	4
proteína	318	411	354	420	612	792	4
BRCA1.	359	411	395	420	612	792	4
Hasta	400	411	424	420	612	792	4
la	429	411	437	420	612	792	4
fecha	441	411	464	420	612	792	4
se	470	411	478	420	612	792	4
han	483	411	498	420	612	792	4
descrito	503	411	538	420	612	792	4
centenares	318	423	359	432	612	792	4
de	361	423	370	432	612	792	4
mutaciones	372	423	417	432	612	792	4
distintas	419	423	452	432	612	792	4
en	453	423	463	432	612	792	4
BRCA1	464	423	496	432	612	792	4
y	498	423	503	432	612	792	4
BRCA2,	504	423	538	432	612	792	4
recogidas	318	435	355	444	612	792	4
en	357	435	366	444	612	792	4
la	368	435	375	444	612	792	4
base	377	435	395	444	612	792	4
de	396	435	406	444	612	792	4
datos	407	435	428	444	612	792	4
"Breast	430	435	459	444	612	792	4
Cancer	461	435	489	444	612	792	4
Information	491	435	538	444	612	792	4
Core"	318	447	341	456	612	792	4
(BIC)	342	447	365	456	612	792	4
(http://research.nhgri.nih.gov/bic/)	367	447	505	456	612	792	4
(16,18).	507	447	538	456	612	792	4
Habitualmente,	318	459	380	468	612	792	4
un	384	459	394	468	612	792	4
gen	398	459	412	468	612	792	4
BRCA1	416	459	448	468	612	792	4
mutado	453	459	483	468	612	792	4
produce	487	459	519	468	612	792	4
una	523	459	538	468	612	792	4
proteína	318	471	352	480	612	792	4
que	357	471	372	480	612	792	4
no	376	471	387	480	612	792	4
funciona	391	471	427	480	612	792	4
correctamente	432	471	492	480	612	792	4
porque	496	471	525	480	612	792	4
es	529	471	538	480	612	792	4
anormalmente	318	483	376	492	612	792	4
corta.	378	483	400	492	612	792	4
Las	402	483	417	492	612	792	4
proteínas	419	483	456	492	612	792	4
defectuosas	458	483	504	492	612	792	4
BRCA1	506	483	538	492	612	792	4
no	318	495	328	504	612	792	4
están	332	495	354	504	612	792	4
en	359	495	369	504	612	792	4
condiciones	374	495	425	504	612	792	4
de	430	495	439	504	612	792	4
ayudar	444	495	473	504	612	792	4
a	478	495	482	504	612	792	4
corregir	487	495	521	504	612	792	4
las	526	495	538	504	612	792	4
mutaciones	318	507	365	516	612	792	4
que	370	507	385	516	612	792	4
se	389	507	398	516	612	792	4
producen	402	507	441	516	612	792	4
en	445	507	455	516	612	792	4
otros	459	507	480	516	612	792	4
genes.	484	507	511	516	612	792	4
Estos	515	507	538	516	612	792	4
defectos	318	519	351	528	612	792	4
se	354	519	362	528	612	792	4
acumulan	366	519	405	528	612	792	4
y	409	519	414	528	612	792	4
pueden	417	519	446	528	612	792	4
permitir	450	519	483	528	612	792	4
a	487	519	491	528	612	792	4
las	495	519	506	528	612	792	4
células	510	519	538	528	612	792	4
crecer	318	531	342	540	612	792	4
y	344	531	349	540	612	792	4
dividirse	351	531	387	540	612	792	4
de	389	531	399	540	612	792	4
forma	401	531	425	540	612	792	4
descontrolada.	427	531	487	540	612	792	4
18,20	487	530	500	535	612	792	4
El	318	555	327	564	612	792	4
gen	329	555	344	564	612	792	4
BRCA2	345	555	378	564	612	792	4
La	120	567	131	576	612	792	4
primera	133	567	166	576	612	792	4
evidencia	169	567	209	576	612	792	4
de	211	567	221	576	612	792	4
la	223	567	231	576	612	792	4
existencia	233	567	275	576	612	792	4
de	278	567	287	576	612	792	4
este	290	567	306	576	612	792	4
gen	85	579	101	588	612	792	4
l	108	579	111	588	612	792	4
a	112	579	117	588	612	792	4
obt	124	579	138	588	612	792	4
uvo	139	579	155	588	612	792	4
Ma	162	579	176	588	612	792	4
r	177	579	181	588	612	792	4
y-Cl	182	579	202	588	612	792	4
a	203	579	207	588	612	792	4
ir	208	579	215	588	612	792	4
e	217	579	221	588	612	792	4
Kin	228	579	245	588	612	792	4
g	246	579	251	588	612	792	4
(gen	258	579	278	588	612	792	4
et	279	579	287	588	612	792	4
ist	289	579	300	588	612	792	4
a	301	579	305	588	612	792	4
estadounidense)	85	591	153	600	612	792	4
en	157	591	166	600	612	792	4
la	170	591	177	600	612	792	4
Universidad	181	591	232	600	612	792	4
de	236	591	245	600	612	792	4
California	249	591	292	600	612	792	4
en	295	591	305	600	612	792	4
1990.	85	603	109	612	612	792	4
Cuatro	111	603	140	612	612	792	4
años	142	603	161	612	612	792	4
después,	164	603	199	612	612	792	4
en	201	603	211	612	612	792	4
1994,	214	603	237	612	612	792	4
tras	240	603	255	612	612	792	4
una	258	603	273	612	612	792	4
carrera	276	603	305	612	612	792	4
internacional	85	615	141	624	612	792	4
por	144	615	158	624	612	792	4
hallarlo,	161	615	197	624	612	792	4
el	200	615	208	624	612	792	4
gen	211	615	225	624	612	792	4
fue	229	615	242	624	612	792	4
clonado	245	615	278	624	612	792	4
por	281	615	294	624	612	792	4
la	298	615	305	624	612	792	4
Universidad	85	627	140	636	612	792	4
de	145	627	156	636	612	792	4
Utah,	161	627	185	636	612	792	4
la	191	627	198	636	612	792	4
"National	204	627	248	636	612	792	4
Institute	253	627	291	636	612	792	4
of	297	627	305	636	612	792	4
E	85	639	91	648	612	792	4
n	92	639	97	648	612	792	4
vi	98	639	107	648	612	792	4
r	108	639	111	648	612	792	4
on	112	639	123	648	612	792	4
men	124	639	143	648	612	792	4
t	144	639	147	648	612	792	4
a	148	639	153	648	612	792	4
l	154	639	157	648	612	792	4
Hea	163	639	181	648	612	792	4
lt	182	639	188	648	612	792	4
h	189	639	195	648	612	792	4
Sci	202	639	216	648	612	792	4
en	217	639	227	648	612	792	4
ces"	229	639	248	648	612	792	4
y	255	639	260	648	612	792	4
"Myri	266	639	294	648	612	792	4
a	295	639	299	648	612	792	4
d	300	639	305	648	612	792	4
Genetics".	85	651	128	660	612	792	4
8,9	129	650	136	655	612	792	4
El	120	675	130	684	612	792	4
BRCA1	132	675	164	684	612	792	4
se	166	675	174	684	612	792	4
expresa	176	675	207	684	612	792	4
en	209	675	218	684	612	792	4
distintos	221	675	255	684	612	792	4
epitelios	257	675	291	684	612	792	4
del	293	675	305	684	612	792	4
organismo	85	687	128	696	612	792	4
durante	131	687	162	696	612	792	4
el	165	687	172	696	612	792	4
desarrollo,	176	687	219	696	612	792	4
y	222	687	227	696	612	792	4
su	230	687	239	696	612	792	4
expresión	242	687	281	696	612	792	4
se	285	687	293	696	612	792	4
ve	296	687	306	696	612	792	4
aumentada	85	699	128	708	612	792	4
durante	130	699	160	708	612	792	4
el	161	699	168	708	612	792	4
embarazo	170	699	208	708	612	792	4
y	210	699	215	708	612	792	4
disminuye	216	699	257	708	612	792	4
tras	258	699	272	708	612	792	4
el	274	699	281	708	612	792	4
parto.	283	699	306	708	612	792	4
Se	85	711	95	720	612	792	4
ha	100	711	110	720	612	792	4
observado	115	711	159	720	612	792	4
que	164	711	179	720	612	792	4
el	184	711	191	720	612	792	4
BRCA1	196	711	230	720	612	792	4
es	235	711	243	720	612	792	4
inducido	248	711	286	720	612	792	4
por	291	711	305	720	612	792	4
La	353	579	363	588	612	792	4
proteína	365	579	398	588	612	792	4
BRCA2	401	579	432	588	612	792	4
es	434	579	443	588	612	792	4
una	444	579	459	588	612	792	4
proteína	461	579	495	588	612	792	4
codificada	497	579	538	588	612	792	4
en	318	591	327	600	612	792	4
humanos	330	591	367	600	612	792	4
por	369	591	382	600	612	792	4
el	385	591	392	600	612	792	4
gen	395	591	409	600	612	792	4
BRCA2	412	591	444	600	612	792	4
(localizado	446	591	491	600	612	792	4
en	494	591	503	600	612	792	4
el	506	591	513	600	612	792	4
brazo	515	591	538	600	612	792	4
largo	318	603	339	612	612	792	4
del	342	603	354	612	612	792	4
cromosoma	357	603	404	612	612	792	4
13).	408	603	424	612	612	792	4
Al	427	603	437	612	612	792	4
igual	440	603	461	612	612	792	4
que	464	603	479	612	612	792	4
el	482	603	489	612	612	792	4
BRCA1,	492	603	527	612	612	792	4
el	531	603	538	612	612	792	4
BRCA2	318	615	350	624	612	792	4
pertenece	353	615	392	624	612	792	4
a	395	615	399	624	612	792	4
la	402	615	409	624	612	792	4
familia	413	615	441	624	612	792	4
de	444	615	454	624	612	792	4
genes	457	615	480	624	612	792	4
supresores	483	615	526	624	612	792	4
de	529	615	538	624	612	792	4
tumores	318	627	350	636	612	792	4
y	352	627	357	636	612	792	4
está	359	627	375	636	612	792	4
implicado	377	627	418	636	612	792	4
en	420	627	429	636	612	792	4
la	432	627	439	636	612	792	4
reparación	441	627	484	636	612	792	4
de	487	627	496	636	612	792	4
errores	498	627	527	636	612	792	4
de	529	627	538	636	612	792	4
cortes	318	639	342	648	612	792	4
en	344	639	354	648	612	792	4
la	356	639	363	648	612	792	4
doble	366	639	388	648	612	792	4
hebra	391	639	413	648	612	792	4
de	415	639	425	648	612	792	4
ADN.	427	639	451	648	612	792	4
8,9	451	638	459	643	612	792	4
Ciertas	353	663	382	672	612	792	4
variaciones	386	663	433	672	612	792	4
del	437	663	449	672	612	792	4
gen	453	663	468	672	612	792	4
BRCA2	472	663	504	672	612	792	4
pueden	508	663	537	672	612	792	4
causar	318	675	342	684	612	792	4
un	344	675	354	684	612	792	4
incremento	356	675	400	684	612	792	4
del	401	675	413	684	612	792	4
riesgo	415	675	438	684	612	792	4
de	440	675	449	684	612	792	4
sufrir	451	675	472	684	612	792	4
cáncer	474	675	499	684	612	792	4
de	500	675	510	684	612	792	4
mama.	511	675	538	684	612	792	4
Se	318	687	328	696	612	792	4
han	330	687	345	696	612	792	4
identificado	348	687	396	696	612	792	4
cientos	399	687	427	696	612	792	4
de	430	687	439	696	612	792	4
mutaciones	442	687	488	696	612	792	4
en	491	687	500	696	612	792	4
este	503	687	518	696	612	792	4
gen,	521	687	538	696	612	792	4
muchas	318	699	349	708	612	792	4
de	351	699	360	708	612	792	4
las	362	699	373	708	612	792	4
cuales	376	699	401	708	612	792	4
causan	402	699	430	708	612	792	4
un	432	699	442	708	612	792	4
incremento	445	699	491	708	612	792	4
del	493	699	505	708	612	792	4
riesgo	507	699	532	708	612	792	4
a	533	699	538	708	612	792	4
sufrir	318	711	339	720	612	792	4
cáncer.	342	711	370	720	612	792	4
Estas	372	711	394	720	612	792	4
mutaciones	396	711	442	720	612	792	4
suelen	444	711	469	720	612	792	4
ser	472	711	483	720	612	792	4
inserciones	486	711	531	720	612	792	4
o	533	711	538	720	612	792	4
55	529	737	538	746	612	792	4
Ángel	357	51	376	58	612	792	5
Fernández	380	51	416	58	612	792	5
T.,	419	51	427	58	612	792	5
Aldo	430	51	446	58	612	792	5
Reigosa	449	51	477	58	612	792	5
Y.	480	51	486	58	612	792	5
/	489	51	491	58	612	792	5
pp.	494	51	505	58	612	792	5
52-60	508	51	527	58	612	792	5
deleciones	74	75	116	84	612	792	5
de	119	75	129	84	612	792	5
un	131	75	141	84	612	792	5
pequeño	144	75	178	84	612	792	5
número	180	75	211	84	612	792	5
de	214	75	223	84	612	792	5
pares	225	75	247	84	612	792	5
de	249	75	259	84	612	792	5
bases	261	75	282	84	612	792	5
de	285	75	295	84	612	792	5
ADN	74	87	96	96	612	792	5
en	97	87	107	96	612	792	5
el	109	87	116	96	612	792	5
gen.	119	87	136	96	612	792	5
Como	138	87	162	96	612	792	5
resultado	164	87	202	96	612	792	5
de	203	87	213	96	612	792	5
estas	215	87	235	96	612	792	5
mutaciones,	236	87	285	96	612	792	5
la	287	87	294	96	612	792	5
proteína	74	99	107	108	612	792	5
codificada	111	99	153	108	612	792	5
BRCA2	155	99	187	108	612	792	5
es	190	99	199	108	612	792	5
anormal	202	99	235	108	612	792	5
y	238	99	244	108	612	792	5
no	246	99	256	108	612	792	5
funciona	259	99	294	108	612	792	5
correctamente.	74	111	134	120	612	792	5
9,21	136	110	146	115	612	792	5
Las	109	135	125	144	612	792	5
alteraciones	129	135	182	144	612	792	5
de	187	135	197	144	612	792	5
este	202	135	218	144	612	792	5
gen	223	135	238	144	612	792	5
podrían	243	135	277	144	612	792	5
ser	282	135	294	144	612	792	5
responsables	74	147	124	156	612	792	5
de	126	147	135	156	612	792	5
25-30%	137	147	168	156	612	792	5
de	170	147	180	156	612	792	5
los	181	147	193	156	612	792	5
casos	194	147	216	156	612	792	5
de	217	147	227	156	612	792	5
cáncer	229	147	254	156	612	792	5
de	256	147	266	156	612	792	5
mama.	267	147	294	156	612	792	5
La	74	159	84	168	612	792	5
mujer	86	159	108	168	612	792	5
portadora	110	159	147	168	612	792	5
de	149	159	158	168	612	792	5
la	160	159	167	168	612	792	5
mutación	169	159	205	168	612	792	5
BRCA2	206	159	237	168	612	792	5
tiene	239	159	258	168	612	792	5
un	260	159	269	168	612	792	5
riesgo	271	159	295	168	612	792	5
aproximado	74	171	121	180	612	792	5
de	123	171	132	180	612	792	5
50-85%	134	171	166	180	612	792	5
para	167	171	185	180	612	792	5
desarrollar	186	171	229	180	612	792	5
cáncer	231	171	257	180	612	792	5
de	259	171	268	180	612	792	5
mama	270	171	294	180	612	792	5
y	74	183	79	192	612	792	5
de	80	183	90	192	612	792	5
15-20%	92	183	123	192	612	792	5
para	125	183	143	192	612	792	5
cáncer	145	183	171	192	612	792	5
de	173	183	182	192	612	792	5
ovario.	184	183	212	192	612	792	5
El	214	183	223	192	612	792	5
varón	224	183	247	192	612	792	5
portador	249	183	283	192	612	792	5
de	285	183	295	192	612	792	5
la	74	195	81	204	612	792	5
mutación	84	195	121	204	612	792	5
BRCA2	124	195	156	204	612	792	5
tiene	158	195	178	204	612	792	5
7%	180	195	193	204	612	792	5
de	196	195	205	204	612	792	5
riesgo	207	195	232	204	612	792	5
aproximado	234	195	283	204	612	792	5
de	285	195	295	204	612	792	5
padecer	74	207	105	216	612	792	5
de	108	207	117	216	612	792	5
cáncer	119	207	145	216	612	792	5
de	148	207	157	216	612	792	5
mama.	159	207	187	216	612	792	5
9,18	187	206	197	211	612	792	5
Recomendaciones	74	231	151	240	612	792	5
para	155	231	175	240	612	792	5
las	179	231	191	240	612	792	5
mujeres	194	231	229	240	612	792	5
portadoras	233	231	280	240	612	792	5
de	284	231	294	240	612	792	5
mutaciones	74	243	121	252	612	792	5
BRCA1	123	243	156	252	612	792	5
y/o	158	243	171	252	612	792	5
BRCA2	172	243	205	252	612	792	5
La	109	267	120	276	612	792	5
historia	122	267	153	276	612	792	5
familiar	155	267	188	276	612	792	5
es	190	267	198	276	612	792	5
la	200	267	208	276	612	792	5
herramienta	210	267	260	276	612	792	5
esencial	262	267	294	276	612	792	5
para	74	279	92	288	612	792	5
identificar	94	279	135	288	612	792	5
y	137	279	142	288	612	792	5
derivar	144	279	173	288	612	792	5
pacientes	175	279	212	288	612	792	5
con	214	279	228	288	612	792	5
riesgo	230	279	255	288	612	792	5
de	257	279	266	288	612	792	5
cáncer	268	279	294	288	612	792	5
de	74	291	83	300	612	792	5
mama	85	291	110	300	612	792	5
hereditario,	112	291	158	300	612	792	5
la	160	291	167	300	612	792	5
identificación	169	291	224	300	612	792	5
de	226	291	236	300	612	792	5
familias	237	291	270	300	612	792	5
en	272	291	281	300	612	792	5
las	283	291	295	300	612	792	5
cuales	74	303	99	312	612	792	5
se	102	303	110	312	612	792	5
demuestra	112	303	154	312	612	792	5
un	156	303	167	312	612	792	5
patrón	169	303	196	312	612	792	5
hereditario	198	303	243	312	612	792	5
de	245	303	255	312	612	792	5
cáncer	257	303	283	312	612	792	5
es	286	303	294	312	612	792	5
importante	74	315	117	324	612	792	5
para	118	315	135	324	612	792	5
brindarles	137	315	177	324	612	792	5
esquemas	178	315	216	324	612	792	5
de	217	315	227	324	612	792	5
seguimiento	228	315	276	324	612	792	5
para	277	315	294	324	612	792	5
la	74	327	81	336	612	792	5
detección	84	327	122	336	612	792	5
oportuna.	125	327	163	336	612	792	5
Debe	166	327	187	336	612	792	5
ser	189	327	200	336	612	792	5
tomada	203	327	233	336	612	792	5
como	235	327	257	336	612	792	5
parte	259	327	280	336	612	792	5
del	282	327	294	336	612	792	5
cuidado	74	339	106	348	612	792	5
rutinario	108	339	144	348	612	792	5
de	146	339	155	348	612	792	5
la	158	339	165	348	612	792	5
paciente,	167	339	204	348	612	792	5
tanto	206	339	226	348	612	792	5
por	228	339	242	348	612	792	5
el	244	339	251	348	612	792	5
médico	253	339	283	348	612	792	5
de	285	339	294	348	612	792	5
primer	74	351	101	360	612	792	5
contacto	105	351	139	360	612	792	5
como	142	351	165	360	612	792	5
por	168	351	181	360	612	792	5
el	185	351	192	360	612	792	5
oncólogo;	196	351	235	360	612	792	5
abarcando	239	351	281	360	612	792	5
un	284	351	294	360	612	792	5
mínimo	74	363	105	372	612	792	5
de	107	363	116	372	612	792	5
familiares	118	363	157	372	612	792	5
de	159	363	169	372	612	792	5
primer	170	363	197	372	612	792	5
y	199	363	204	372	612	792	5
segundo	205	363	238	372	612	792	5
grado	240	363	262	372	612	792	5
(madre,	264	363	294	372	612	792	5
hermana,	74	375	111	384	612	792	5
primas).	113	375	146	384	612	792	5
20,21	145	374	158	379	612	792	5
El	109	399	119	408	612	792	5
reconocimiento	123	399	190	408	612	792	5
de	195	399	205	408	612	792	5
una	209	399	224	408	612	792	5
susceptibilidad	229	399	294	408	612	792	5
familiar	74	411	105	420	612	792	5
a	107	411	111	420	612	792	5
cáncer	113	411	138	420	612	792	5
lleva	140	411	159	420	612	792	5
al	160	411	168	420	612	792	5
uso	169	411	183	420	612	792	5
de	184	411	193	420	612	792	5
herramientas	195	411	246	420	612	792	5
moleculares	248	411	295	420	612	792	5
con	74	423	88	432	612	792	5
el	90	423	98	432	612	792	5
fin	100	423	111	432	612	792	5
de	113	423	123	432	612	792	5
identificar	125	423	166	432	612	792	5
a	169	423	173	432	612	792	5
los	175	423	187	432	612	792	5
portadores	189	423	232	432	612	792	5
antes	234	423	255	432	612	792	5
del	257	423	269	432	612	792	5
inicio	271	423	295	432	612	792	5
de	74	435	83	444	612	792	5
la	85	435	92	444	612	792	5
enfermedad	94	435	140	444	612	792	5
y	142	435	147	444	612	792	5
de	149	435	158	444	612	792	5
esta	159	435	175	444	612	792	5
manera	176	435	206	444	612	792	5
reducir	208	435	236	444	612	792	5
el	238	435	245	444	612	792	5
seguimiento	247	435	295	444	612	792	5
innecesario	74	447	121	456	612	792	5
en	123	447	133	456	612	792	5
aquellas	135	447	169	456	612	792	5
pacientes	172	447	210	456	612	792	5
no	212	447	222	456	612	792	5
portadoras.	225	447	271	456	612	792	5
22	271	446	276	451	612	792	5
E	109	471	116	480	612	792	5
l	117	471	119	480	612	792	5
di	128	471	137	480	612	792	5
a	138	471	142	480	612	792	5
gn	143	471	154	480	612	792	5
óst	155	471	169	480	612	792	5
i	170	471	172	480	612	792	5
co	173	471	184	480	612	792	5
m	192	471	200	480	612	792	5
ol	201	471	209	480	612	792	5
ecul	210	471	229	480	612	792	5
a	230	471	235	480	612	792	5
r	236	471	239	480	612	792	5
iden	248	471	268	480	612	792	5
t	269	471	272	480	612	792	5
i	273	471	276	480	612	792	5
fi	277	471	283	480	612	792	5
ca	284	471	294	480	612	792	5
individuos,	74	483	124	492	612	792	5
tanto	129	483	152	492	612	792	5
sanos	157	483	181	492	612	792	5
como	186	483	210	492	612	792	5
ya	214	483	224	492	612	792	5
afectados,	229	483	273	492	612	792	5
que	279	483	294	492	612	792	5
pueden	74	495	104	504	612	792	5
beneficiarse	107	495	158	504	612	792	5
de	160	495	170	504	612	792	5
opciones	172	495	209	504	612	792	5
médicas	212	495	246	504	612	792	5
específicas	248	495	294	504	612	792	5
para	74	507	92	516	612	792	5
su	96	507	105	516	612	792	5
alto	109	507	125	516	612	792	5
riesgo	129	507	154	516	612	792	5
heredado	158	507	197	516	612	792	5
y	200	507	205	516	612	792	5
que	209	507	224	516	612	792	5
suelen	227	507	254	516	612	792	5
consistir	258	507	294	516	612	792	5
en	74	519	83	528	612	792	5
supervisión	86	519	133	528	612	792	5
y	136	519	141	528	612	792	5
detección	142	519	181	528	612	792	5
precoz,	184	519	213	528	612	792	5
cirugía	216	519	245	528	612	792	5
profiláctica	247	519	294	528	612	792	5
o	74	531	79	540	612	792	5
quimioprofilaxis	81	531	149	540	612	792	5
8,17-19	151	530	168	535	612	792	5
a)	74	555	82	564	612	792	5
Detección	86	555	126	564	612	792	5
precoz.	130	555	160	564	612	792	5
Incluye	164	555	194	564	612	792	5
la	197	555	205	564	612	792	5
autopalpación	209	555	266	564	612	792	5
de	270	555	279	564	612	792	5
las	283	555	294	564	612	792	5
mamas	74	567	103	576	612	792	5
a	106	567	111	576	612	792	5
partir	114	567	137	576	612	792	5
de	141	567	150	576	612	792	5
los	154	567	165	576	612	792	5
18	169	567	179	576	612	792	5
años	182	567	201	576	612	792	5
de	204	567	214	576	612	792	5
edad	217	567	236	576	612	792	5
y	239	567	244	576	612	792	5
el	248	567	255	576	612	792	5
inicio	258	567	282	576	612	792	5
de	285	567	294	576	612	792	5
mamografías	74	579	125	588	612	792	5
anuales,	127	579	159	588	612	792	5
así	161	579	172	588	612	792	5
como	174	579	195	588	612	792	5
ecografías	197	579	237	588	612	792	5
transvaginales	238	579	295	588	612	792	5
y	74	591	79	600	612	792	5
determinación	80	591	138	600	612	792	5
del	140	591	152	600	612	792	5
marcador	154	591	192	600	612	792	5
tumoral	195	591	226	600	612	792	5
CA-125	228	591	260	600	612	792	5
cada	262	591	280	600	612	792	5
6	283	591	288	600	612	792	5
o	290	591	295	600	612	792	5
12	74	603	84	612	612	792	5
meses,	86	603	112	612	612	792	5
para	114	603	132	612	612	792	5
la	134	603	141	612	612	792	5
detección	143	603	180	612	612	792	5
precoz	182	603	208	612	612	792	5
del	211	603	222	612	612	792	5
cáncer	224	603	250	612	612	792	5
de	252	603	262	612	612	792	5
mama	263	603	288	612	612	792	5
y	290	603	295	612	612	792	5
de	74	615	83	624	612	792	5
ovario,	88	615	116	624	612	792	5
respectivamente.	120	615	189	624	612	792	5
Estas	193	615	215	624	612	792	5
prácticas	219	615	255	624	612	792	5
deberían	259	615	294	624	612	792	5
iniciarse	74	627	109	636	612	792	5
a	111	627	115	636	612	792	5
los	117	627	129	636	612	792	5
25	131	627	141	636	612	792	5
años	143	627	162	636	612	792	5
de	164	627	173	636	612	792	5
edad	175	627	194	636	612	792	5
o	196	627	201	636	612	792	5
al	203	627	210	636	612	792	5
menos	212	627	239	636	612	792	5
10	241	627	251	636	612	792	5
años	253	627	271	636	612	792	5
antes	274	627	294	636	612	792	5
del	74	639	86	648	612	792	5
diagnóstico	88	639	134	648	612	792	5
del	136	639	148	648	612	792	5
primer	150	639	177	648	612	792	5
caso	179	639	197	648	612	792	5
de	198	639	208	648	612	792	5
cáncer	210	639	235	648	612	792	5
de	238	639	247	648	612	792	5
mama	249	639	274	648	612	792	5
en	276	639	285	648	612	792	5
la	287	639	294	648	612	792	5
familia.	74	651	104	660	612	792	5
8,23	104	650	113	655	612	792	5
b)	74	675	82	684	612	792	5
Cirugía	86	675	118	684	612	792	5
profiláctica.	122	675	172	684	612	792	5
La	176	675	187	684	612	792	5
mastectomía	191	675	243	684	612	792	5
profiláctica	247	675	294	684	612	792	5
bilateral	74	687	106	696	612	792	5
reduce	108	687	134	696	612	792	5
el	136	687	143	696	612	792	5
riesgo	145	687	169	696	612	792	5
de	170	687	180	696	612	792	5
aparición	181	687	218	696	612	792	5
de	220	687	230	696	612	792	5
cáncer	231	687	257	696	612	792	5
de	259	687	268	696	612	792	5
mama	270	687	294	696	612	792	5
en	74	699	84	708	612	792	5
un	89	699	99	708	612	792	5
90%,	104	699	127	708	612	792	5
aunque	131	699	163	708	612	792	5
no	167	699	178	708	612	792	5
desaparece	183	699	231	708	612	792	5
totalmente	235	699	282	708	612	792	5
la	286	699	294	708	612	792	5
posibilidad	74	711	119	720	612	792	5
de	122	711	132	720	612	792	5
malignización	135	711	193	720	612	792	5
de	196	711	206	720	612	792	5
tejido	209	711	232	720	612	792	5
residual.	235	711	270	720	612	792	5
Debe	273	711	295	720	612	792	5
56	74	737	83	746	612	792	5
considerarse	306	75	359	84	612	792	5
en	363	75	372	84	612	792	5
mujeres	377	75	409	84	612	792	5
cuyas	413	75	436	84	612	792	5
mamografías	441	75	495	84	612	792	5
son	499	75	513	84	612	792	5
de	517	75	527	84	612	792	5
difícil	306	87	329	96	612	792	5
interpretación	331	87	385	96	612	792	5
(mamas	387	87	418	96	612	792	5
fibroquísticas	420	87	472	96	612	792	5
o	474	87	479	96	612	792	5
mamas	480	87	509	96	612	792	5
muy	510	87	528	96	612	792	5
densas	306	99	334	108	612	792	5
en	337	99	346	108	612	792	5
mujeres	349	99	381	108	612	792	5
jóvenes),	384	99	421	108	612	792	5
con	424	99	438	108	612	792	5
lesiones	441	99	474	108	612	792	5
premalignas	477	99	527	108	612	792	5
de	306	111	316	120	612	792	5
alto	319	111	334	120	612	792	5
riesgo	337	111	362	120	612	792	5
o	365	111	370	120	612	792	5
en	373	111	382	120	612	792	5
aquellas	385	111	419	120	612	792	5
cuyas	421	111	444	120	612	792	5
parientes	447	111	484	120	612	792	5
de	487	111	497	120	612	792	5
primer	499	111	527	120	612	792	5
grado	306	123	329	132	612	792	5
(madre,	330	123	360	132	612	792	5
hermana,	362	123	399	132	612	792	5
hija)	401	123	418	132	612	792	5
han	420	123	434	132	612	792	5
sufrido	436	123	463	132	612	792	5
cáncer	465	123	490	132	612	792	5
de	492	123	501	132	612	792	5
mama	503	123	527	132	612	792	5
o	306	135	312	144	612	792	5
de	315	135	325	144	612	792	5
ovario.	329	135	357	144	612	792	5
Sin	361	135	375	144	612	792	5
embargo,	379	135	417	144	612	792	5
esta	421	135	437	144	612	792	5
medida	441	135	471	144	612	792	5
tiene	475	135	495	144	612	792	5
efectos	499	135	527	144	612	792	5
considerables	306	147	362	156	612	792	5
de	365	147	374	156	612	792	5
tipo	377	147	393	156	612	792	5
físico	396	147	418	156	612	792	5
y	421	147	426	156	612	792	5
psicológico.	428	147	477	156	612	792	5
8,24	477	146	487	151	612	792	5
c)	306	171	314	180	612	792	5
Quimioprevención.	319	171	400	180	612	792	5
Es	405	171	415	180	612	792	5
un	419	171	429	180	612	792	5
área	434	171	452	180	612	792	5
controvertida	456	171	512	180	612	792	5
en	517	171	527	180	612	792	5
general	306	183	339	192	612	792	5
y,	344	183	351	192	612	792	5
especialmente,	356	183	420	192	612	792	5
en	425	183	435	192	612	792	5
el	440	183	448	192	612	792	5
cáncer	453	183	481	192	612	792	5
de	486	183	496	192	612	792	5
mama	501	183	527	192	612	792	5
hereditario.	306	195	352	204	612	792	5
El	354	195	363	204	612	792	5
uso	365	195	379	204	612	792	5
del	380	195	392	204	612	792	5
tamoxifen	394	195	434	204	612	792	5
administrado	436	195	488	204	612	792	5
durante	490	195	520	204	612	792	5
5	522	195	527	204	612	792	5
años	306	207	325	216	612	792	5
parece	327	207	353	216	612	792	5
ser	354	207	366	216	612	792	5
efectivo	368	207	399	216	612	792	5
en	401	207	410	216	612	792	5
la	412	207	420	216	612	792	5
reducción	421	207	461	216	612	792	5
del	463	207	475	216	612	792	5
riesgo	477	207	501	216	612	792	5
(cerca	503	207	527	216	612	792	5
de	306	219	316	228	612	792	5
40%)	320	219	343	228	612	792	5
en	347	219	357	228	612	792	5
mujeres	361	219	394	228	612	792	5
con	398	219	413	228	612	792	5
antecedentes	418	219	471	228	612	792	5
familiares	475	219	518	228	612	792	5
o	522	219	527	228	612	792	5
personales.	306	231	352	240	612	792	5
Sin	355	231	368	240	612	792	5
embargo,	371	231	409	240	612	792	5
existen	412	231	440	240	612	792	5
dudas	443	231	467	240	612	792	5
acerca	469	231	495	240	612	792	5
de	498	231	508	240	612	792	5
cuál	510	231	527	240	612	792	5
es	306	243	315	252	612	792	5
el	317	243	324	252	612	792	5
grado	326	243	349	252	612	792	5
de	351	243	360	252	612	792	5
riesgo	362	243	387	252	612	792	5
que	389	243	403	252	612	792	5
requiere	405	243	439	252	612	792	5
el	440	243	447	252	612	792	5
uso	449	243	463	252	612	792	5
de	465	243	475	252	612	792	5
este	477	243	492	252	612	792	5
fármaco	494	243	527	252	612	792	5
y	306	255	312	264	612	792	5
a	314	255	319	264	612	792	5
qué	322	255	337	264	612	792	5
edad	340	255	359	264	612	792	5
debe	362	255	381	264	612	792	5
comenzarse	384	255	432	264	612	792	5
su	435	255	444	264	612	792	5
administración,	448	255	511	264	612	792	5
sin	515	255	527	264	612	792	5
embargo,	306	267	347	276	612	792	5
algunos	352	267	386	276	612	792	5
trabajos	391	267	426	276	612	792	5
recientes	431	267	470	276	612	792	5
sugieren	475	267	512	276	612	792	5
su	517	267	527	276	612	792	5
administración	306	279	367	288	612	792	5
de	370	279	379	288	612	792	5
por	381	279	395	288	612	792	5
vida.	397	279	417	288	612	792	5
8,24-26	417	278	435	283	612	792	5
Hay	342	303	359	312	612	792	5
que	363	303	378	312	612	792	5
considerar,	382	303	429	312	612	792	5
que	433	303	448	312	612	792	5
el	453	303	460	312	612	792	5
hallazgo	465	303	501	312	612	792	5
de	505	303	515	312	612	792	5
la	519	303	527	312	612	792	5
mutación	306	315	345	324	612	792	5
permite	350	315	382	324	612	792	5
mejorar	386	315	419	324	612	792	5
la	423	315	430	324	612	792	5
estimación	435	315	480	324	612	792	5
del	484	315	497	324	612	792	5
riesgo	501	315	527	324	612	792	5
personal	306	327	341	336	612	792	5
y	343	327	348	336	612	792	5
tomar	350	327	373	336	612	792	5
decisiones	375	327	417	336	612	792	5
clínicas	419	327	450	336	612	792	5
consecuentes.	452	327	508	336	612	792	5
Esta	510	327	527	336	612	792	5
estimación	306	339	350	348	612	792	5
es	353	339	362	348	612	792	5
siempre	364	339	396	348	612	792	5
aproximada,	399	339	450	348	612	792	5
puesto	452	339	479	348	612	792	5
que	481	339	496	348	612	792	5
existen	498	339	527	348	612	792	5
factores	306	351	338	360	612	792	5
modificadores	343	351	401	360	612	792	5
genéticos,	405	351	446	360	612	792	5
ambientales,	450	351	502	360	612	792	5
de	506	351	515	360	612	792	5
la	520	351	527	360	612	792	5
historia	306	363	337	372	612	792	5
reproductiva	339	363	389	372	612	792	5
de	391	363	400	372	612	792	5
la	402	363	410	372	612	792	5
mujer,	411	363	437	372	612	792	5
etc.,	439	363	455	372	612	792	5
capaces	457	363	488	372	612	792	5
de	490	363	499	372	612	792	5
alterar	501	363	527	372	612	792	5
la	306	375	314	384	612	792	5
predisposición	319	375	384	384	612	792	5
de	390	375	400	384	612	792	5
cada	405	375	425	384	612	792	5
individuo,	429	375	475	384	612	792	5
generando	480	375	527	384	612	792	5
diferencias	306	387	350	396	612	792	5
de	352	387	361	396	612	792	5
expresividad	363	387	413	396	612	792	5
y	415	387	420	396	612	792	5
penetrancia	421	387	467	396	612	792	5
(tipo	469	387	488	396	612	792	5
de	490	387	499	396	612	792	5
cáncer	501	387	527	396	612	792	5
y	306	399	312	408	612	792	5
probabilidad	313	399	365	408	612	792	5
de	367	399	376	408	612	792	5
desarrollarlo,	378	399	433	408	612	792	5
respectivamente)	435	399	504	408	612	792	5
entre	506	399	527	408	612	792	5
portadores,	306	411	351	420	612	792	5
incluso	353	411	383	420	612	792	5
de	384	411	394	420	612	792	5
una	396	411	411	420	612	792	5
misma	413	411	439	420	612	792	5
familia.	441	411	473	420	612	792	5
23	473	410	478	415	612	792	5
Diagnóstico	306	435	357	444	612	792	5
de	359	435	369	444	612	792	5
las	371	435	383	444	612	792	5
mutaciones	385	435	433	444	612	792	5
de	435	435	445	444	612	792	5
los	447	435	459	444	612	792	5
genes	461	435	484	444	612	792	5
BRCA1	486	435	520	444	612	792	5
y	522	435	527	444	612	792	5
BRCA2	306	447	339	456	612	792	5
Las	342	471	357	480	612	792	5
pruebas	362	471	397	480	612	792	5
utilizadas	401	471	445	480	612	792	5
para	450	471	469	480	612	792	5
detectar	474	471	509	480	612	792	5
las	515	471	527	480	612	792	5
alteraciones	306	483	355	492	612	792	5
de	359	483	368	492	612	792	5
estos	371	483	391	492	612	792	5
genes,	395	483	420	492	612	792	5
deberían	424	483	459	492	612	792	5
ir	462	483	468	492	612	792	5
acompañadas	472	483	527	492	612	792	5
de	306	495	316	504	612	792	5
asesoramiento	321	495	382	504	612	792	5
genético	386	495	423	504	612	792	5
antes	427	495	449	504	612	792	5
y	453	495	458	504	612	792	5
después	463	495	496	504	612	792	5
de	500	495	510	504	612	792	5
ser	515	495	527	504	612	792	5
realizadas.	306	507	349	516	612	792	5
El	351	507	360	516	612	792	5
asesoramiento	362	507	419	516	612	792	5
genético	420	507	454	516	612	792	5
consiste	456	507	487	516	612	792	5
en	489	507	499	516	612	792	5
educar	501	507	527	516	612	792	5
a	306	519	311	528	612	792	5
los	313	519	325	528	612	792	5
individuos	328	519	371	528	612	792	5
en	373	519	383	528	612	792	5
riesgo	385	519	410	528	612	792	5
o	412	519	417	528	612	792	5
afectados	420	519	458	528	612	792	5
de	460	519	470	528	612	792	5
cáncer	472	519	498	528	612	792	5
acerca	501	519	527	528	612	792	5
del	306	531	320	540	612	792	5
papel	325	531	349	540	612	792	5
de	354	531	364	540	612	792	5
los	369	531	382	540	612	792	5
genes	387	531	412	540	612	792	5
en	417	531	427	540	612	792	5
la	432	531	440	540	612	792	5
transmisión	445	531	498	540	612	792	5
de	504	531	514	540	612	792	5
la	519	531	527	540	612	792	5
enfermedad;	306	543	357	552	612	792	5
asesorar	361	543	394	552	612	792	5
a	398	543	402	552	612	792	5
un	406	543	416	552	612	792	5
individuo	420	543	459	552	612	792	5
sobre	462	543	484	552	612	792	5
la	487	543	494	552	612	792	5
posible	498	543	527	552	612	792	5
presencia	306	555	345	564	612	792	5
de	348	555	358	564	612	792	5
un	361	555	371	564	612	792	5
cáncer	374	555	401	564	612	792	5
hereditario	404	555	449	564	612	792	5
en	452	555	461	564	612	792	5
él	465	555	472	564	612	792	5
y	475	555	480	564	612	792	5
su	483	555	492	564	612	792	5
familia,	495	555	527	564	612	792	5
explicar	306	567	338	576	612	792	5
las	340	567	351	576	612	792	5
implicaciones	353	567	407	576	612	792	5
tanto	409	567	429	576	612	792	5
positivas	430	567	465	576	612	792	5
como	467	567	489	576	612	792	5
negativas	490	567	527	576	612	792	5
de	306	579	316	588	612	792	5
realizar	318	579	348	588	612	792	5
pruebas	350	579	381	588	612	792	5
moleculares;	383	579	433	588	612	792	5
hacer	435	579	456	588	612	792	5
recomendaciones	458	579	527	588	612	792	5
sobre	306	591	328	600	612	792	5
los	330	591	342	600	612	792	5
planes	344	591	370	600	612	792	5
de	372	591	382	600	612	792	5
manejo	384	591	414	600	612	792	5
y	416	591	421	600	612	792	5
dar	423	591	436	600	612	792	5
soporte	438	591	468	600	612	792	5
para	470	591	488	600	612	792	5
ayudar	490	591	517	600	612	792	5
al	520	591	527	600	612	792	5
individuo	306	603	346	612	612	792	5
a	349	603	354	612	612	792	5
resolver	358	603	390	612	612	792	5
los	394	603	406	612	612	792	5
problemas	410	603	452	612	612	792	5
psicosociales	456	603	509	612	612	792	5
que	513	603	527	612	612	792	5
pudieran	306	615	342	624	612	792	5
presentarse	346	615	392	624	612	792	5
durante	394	615	425	624	612	792	5
el	428	615	435	624	612	792	5
proceso.	438	615	472	624	612	792	5
24-26	472	614	486	619	612	792	5
El	342	639	351	648	612	792	5
proceso	354	639	385	648	612	792	5
de	387	639	396	648	612	792	5
asesoramiento	398	639	457	648	612	792	5
genético,	459	639	495	648	612	792	5
se	498	639	506	648	612	792	5
debe	508	639	527	648	612	792	5
llevar	306	651	329	660	612	792	5
acabo	331	651	354	660	612	792	5
por	355	651	368	660	612	792	5
un	370	651	380	660	612	792	5
equipo	382	651	409	660	612	792	5
multidisciplinario	410	651	481	660	612	792	5
que	483	651	497	660	612	792	5
incluye	499	651	527	660	612	792	5
a	306	663	311	672	612	792	5
un	315	663	325	672	612	792	5
oncólogo,	330	663	370	672	612	792	5
psicólogo	375	663	414	672	612	792	5
o	418	663	424	672	612	792	5
psiquiatra	427	663	469	672	612	792	5
y	473	663	478	672	612	792	5
un	482	663	492	672	612	792	5
médico	497	663	527	672	612	792	5
genetista.	306	675	346	684	612	792	5
17,21	347	674	360	679	612	792	5
Con	342	699	359	708	612	792	5
los	362	699	373	708	612	792	5
avances	376	699	408	708	612	792	5
de	411	699	420	708	612	792	5
la	423	699	430	708	612	792	5
biología	433	699	466	708	612	792	5
molecular	469	699	509	708	612	792	5
y	512	699	517	708	612	792	5
el	520	699	527	708	612	792	5
advenimiento	306	711	362	720	612	792	5
de	366	711	375	720	612	792	5
las	378	711	390	720	612	792	5
pruebas	394	711	425	720	612	792	5
genéticas	429	711	467	720	612	792	5
en	470	711	479	720	612	792	5
la	483	711	491	720	612	792	5
práctica	494	711	527	720	612	792	5
Epidemiología	448	51	499	58	612	792	6
en	502	51	511	58	612	792	6
Acción	514	51	538	58	612	792	6
oncológica,	85	75	132	84	612	792	6
se	137	75	145	84	612	792	6
han	149	75	164	84	612	792	6
desarrollado	169	75	220	84	612	792	6
varias	224	75	249	84	612	792	6
técnicas	253	75	287	84	612	792	6
que	291	75	306	84	612	792	6
permiten	85	87	121	96	612	792	6
la	123	87	130	96	612	792	6
identificación	132	87	187	96	612	792	6
de	189	87	199	96	612	792	6
las	200	87	212	96	612	792	6
principales	214	87	258	96	612	792	6
mutaciones	260	87	306	96	612	792	6
encontradas	85	99	136	108	612	792	6
en	141	99	150	108	612	792	6
los	155	99	167	108	612	792	6
genes	172	99	196	108	612	792	6
BRCA,	200	99	230	108	612	792	6
la	235	99	243	108	612	792	6
gran	247	99	266	108	612	792	6
mayoría	271	99	305	108	612	792	6
fundamentadas	85	111	150	120	612	792	6
en	155	111	164	120	612	792	6
la	169	111	177	120	612	792	6
reacción	182	111	218	120	612	792	6
de	222	111	232	120	612	792	6
la	237	111	244	120	612	792	6
cadena	249	111	279	120	612	792	6
de	283	111	293	120	612	792	6
la	298	111	305	120	612	792	6
polimerasa	85	123	129	132	612	792	6
(PCR)	131	123	157	132	612	792	6
y	159	123	164	132	612	792	6
la	165	123	173	132	612	792	6
secuenciación	175	123	231	132	612	792	6
del	233	123	245	132	612	792	6
ADN.	247	123	271	132	612	792	6
12,17,21	271	122	291	127	612	792	6
Sin	120	147	134	156	612	792	6
embargo,	136	147	174	156	612	792	6
estos	176	147	196	156	612	792	6
análisis	198	147	229	156	612	792	6
son	232	147	245	156	612	792	6
costosos	248	147	281	156	612	792	6
y,	283	147	290	156	612	792	6
por	292	147	305	156	612	792	6
lo	85	159	93	168	612	792	6
tanto,	97	159	120	168	612	792	6
su	125	159	134	168	612	792	6
disponibilidad	137	159	197	168	612	792	6
es	201	159	209	168	612	792	6
limitada,	213	159	250	168	612	792	6
así	254	159	266	168	612	792	6
como	270	159	292	168	612	792	6
su	296	159	305	168	612	792	6
aplicación	85	171	127	180	612	792	6
a	130	171	134	180	612	792	6
gran	137	171	155	180	612	792	6
escala.	158	171	186	180	612	792	6
La	188	171	199	180	612	792	6
poca	202	171	221	180	612	792	6
disponibilidad	224	171	282	180	612	792	6
en	285	171	294	180	612	792	6
se	297	171	306	180	612	792	6
ve	85	183	94	192	612	792	6
acrecentada	98	183	147	192	612	792	6
en	151	183	161	192	612	792	6
muchos	165	183	196	192	612	792	6
países,	201	183	228	192	612	792	6
por	232	183	245	192	612	792	6
la	250	183	257	192	612	792	6
escasez	262	183	292	192	612	792	6
de	296	183	306	192	612	792	6
centros	85	195	114	204	612	792	6
entrenados	118	195	162	204	612	792	6
y	166	195	171	204	612	792	6
capacitados	174	195	221	204	612	792	6
para	225	195	242	204	612	792	6
practicar	246	195	282	204	612	792	6
estas	286	195	305	204	612	792	6
pruebas	85	207	116	216	612	792	6
genéticas,	119	207	159	216	612	792	6
lo	162	207	170	216	612	792	6
que	172	207	186	216	612	792	6
ha	189	207	199	216	612	792	6
determinado	201	207	252	216	612	792	6
el	255	207	262	216	612	792	6
empleo	264	207	294	216	612	792	6
de	296	207	306	216	612	792	6
otras	85	219	104	228	612	792	6
técnicas,	106	219	140	228	612	792	6
como	142	219	163	228	612	792	6
por	165	219	178	228	612	792	6
ejemplo,	180	219	213	228	612	792	6
la	215	219	222	228	612	792	6
inmunohistoquímica	224	219	306	228	612	792	6
(IHQ).	85	231	111	240	612	792	6
6,27	113	230	122	235	612	792	6
La	120	255	131	264	612	792	6
IHQ	134	255	152	264	612	792	6
es	155	255	164	264	612	792	6
una	167	255	182	264	612	792	6
técnica	185	255	214	264	612	792	6
usada	217	255	241	264	612	792	6
para	244	255	262	264	612	792	6
detectar	265	255	297	264	612	792	6
y	301	255	306	264	612	792	6
cuantificar	85	267	129	276	612	792	6
diversos	131	267	164	276	612	792	6
marcadores	166	267	213	276	612	792	6
(proteínas)	215	267	260	276	612	792	6
en	262	267	271	276	612	792	6
primera	273	267	305	276	612	792	6
instancia	85	279	122	288	612	792	6
en	125	279	134	288	612	792	6
el	138	279	145	288	612	792	6
cáncer	148	279	175	288	612	792	6
de	178	279	188	288	612	792	6
mama.	191	279	218	288	612	792	6
Esta	222	279	239	288	612	792	6
técnica	242	279	271	288	612	792	6
mide	274	279	295	288	612	792	6
la	298	279	305	288	612	792	6
sobreexpresión	85	291	146	300	612	792	6
de	150	291	160	300	612	792	6
la	164	291	171	300	612	792	6
proteína	175	291	209	300	612	792	6
utilizando	213	291	254	300	612	792	6
anticuerpos	258	291	305	300	612	792	6
específicos	85	303	129	312	612	792	6
contra	133	303	159	312	612	792	6
la	162	303	170	312	612	792	6
proteína	174	303	207	312	612	792	6
BRCA1,	211	303	246	312	612	792	6
ubicada	250	303	281	312	612	792	6
en	285	303	294	312	612	792	6
el	298	303	305	312	612	792	6
núcleo	85	315	112	324	612	792	6
de	114	315	124	324	612	792	6
la	127	315	134	324	612	792	6
célula	137	315	161	324	612	792	6
tumoral.	164	315	199	324	612	792	6
Uniendo	201	315	236	324	612	792	6
la	239	315	246	324	612	792	6
técnica	249	315	278	324	612	792	6
con	281	315	295	324	612	792	6
la	298	315	305	324	612	792	6
utilización	85	327	131	336	612	792	6
de	136	327	146	336	612	792	6
matrices	151	327	188	336	612	792	6
de	193	327	203	336	612	792	6
tejido	207	327	232	336	612	792	6
(proporciona	236	327	292	336	612	792	6
la	297	327	305	336	612	792	6
posibilidad	85	339	130	348	612	792	6
de	132	339	142	348	612	792	6
estudiar	144	339	177	348	612	792	6
la	179	339	187	348	612	792	6
proteína	190	339	223	348	612	792	6
de	226	339	235	348	612	792	6
manera	238	339	268	348	612	792	6
masiva),	271	339	305	348	612	792	6
se	85	351	94	360	612	792	6
reduce	98	351	125	360	612	792	6
considerablemente	129	351	207	360	612	792	6
el	212	351	219	360	612	792	6
costo	223	351	245	360	612	792	6
de	249	351	259	360	612	792	6
la	263	351	270	360	612	792	6
prueba,	274	351	305	360	612	792	6
haciéndola	85	363	129	372	612	792	6
más	131	363	148	372	612	792	6
accesible	150	363	187	372	612	792	6
a	189	363	194	372	612	792	6
la	196	363	203	372	612	792	6
población.	206	363	248	372	612	792	6
27,28	248	362	261	367	612	792	6
Los	120	387	135	396	612	792	6
criterios	138	387	171	396	612	792	6
para	173	387	191	396	612	792	6
indicar	193	387	222	396	612	792	6
estos	224	387	244	396	612	792	6
análisis	246	387	277	396	612	792	6
varían	280	387	305	396	612	792	6
de	85	399	94	408	612	792	6
acuerdo	96	399	129	408	612	792	6
con	131	399	145	408	612	792	6
el	147	399	154	408	612	792	6
país	157	399	173	408	612	792	6
y	175	399	180	408	612	792	6
con	182	399	196	408	612	792	6
la	198	399	206	408	612	792	6
población	208	399	248	408	612	792	6
estudiada.	250	399	291	408	612	792	6
No	294	399	306	408	612	792	6
existen	85	411	114	420	612	792	6
criterios	119	411	153	420	612	792	6
de	157	411	167	420	612	792	6
selección	171	411	209	420	612	792	6
unánimes,	213	411	257	420	612	792	6
pero	261	411	279	420	612	792	6
todos	283	411	305	420	612	792	6
incluyen	85	423	122	432	612	792	6
los	126	423	139	432	612	792	6
indicios	143	423	178	432	612	792	6
de	183	423	192	432	612	792	6
riesgo	197	423	223	432	612	792	6
de	228	423	238	432	612	792	6
predisposición	242	423	305	432	612	792	6
heredada:	85	435	125	444	612	792	6
número	127	435	159	444	612	792	6
de	161	435	170	444	612	792	6
cáncer	172	435	198	444	612	792	6
de	201	435	211	444	612	792	6
mama	212	435	237	444	612	792	6
y	240	435	245	444	612	792	6
de	247	435	256	444	612	792	6
ovario	258	435	284	444	612	792	6
en	286	435	295	444	612	792	6
la	298	435	305	444	612	792	6
familia,	85	447	116	456	612	792	6
edad	118	447	137	456	612	792	6
precoz	139	447	165	456	612	792	6
de	167	447	177	456	612	792	6
diagnóstico,	178	447	226	456	612	792	6
presencia	229	447	266	456	612	792	6
de	268	447	278	456	612	792	6
cáncer	279	447	305	456	612	792	6
de	85	459	94	468	612	792	6
mama	96	459	121	468	612	792	6
bilateral	123	459	157	468	612	792	6
o	159	459	164	468	612	792	6
masculino,	165	459	210	468	612	792	6
entre	212	459	232	468	612	792	6
otros.	234	459	257	468	612	792	6
29,30	257	458	270	463	612	792	6
En	120	483	132	492	612	792	6
caso	134	483	152	492	612	792	6
de	153	483	163	492	612	792	6
no	165	483	175	492	612	792	6
haber	177	483	199	492	612	792	6
una	201	483	216	492	612	792	6
historia	218	483	249	492	612	792	6
familiar,	251	483	285	492	612	792	6
debe	287	483	306	492	612	792	6
indicarse	85	495	122	504	612	792	6
a	124	495	128	504	612	792	6
todas	130	495	151	504	612	792	6
aquellas	153	495	187	504	612	792	6
mujeres	188	495	220	504	612	792	6
que	222	495	236	504	612	792	6
tengan	238	495	265	504	612	792	6
cáncer	268	495	294	504	612	792	6
de	296	495	306	504	612	792	6
mama	85	507	110	516	612	792	6
triple	112	507	134	516	612	792	6
negativo	135	507	170	516	612	792	6
y	172	507	177	516	612	792	6
que	179	507	193	516	612	792	6
hayan	195	507	219	516	612	792	6
sido	221	507	238	516	612	792	6
diagnosticadas	239	507	299	516	612	792	6
a	301	507	305	516	612	792	6
los	85	519	97	528	612	792	6
40	100	519	110	528	612	792	6
años	113	519	132	528	612	792	6
de	135	519	144	528	612	792	6
edad	147	519	166	528	612	792	6
o	169	519	174	528	612	792	6
antes,	177	519	201	528	612	792	6
también	204	519	237	528	612	792	6
a	240	519	244	528	612	792	6
todas	248	519	269	528	612	792	6
aquellas	272	519	305	528	612	792	6
mujeres	85	531	117	540	612	792	6
con	120	531	134	540	612	792	6
cáncer	138	531	164	540	612	792	6
de	167	531	177	540	612	792	6
ovario.	180	531	208	540	612	792	6
En	210	531	222	540	612	792	6
el	225	531	232	540	612	792	6
caso	235	531	253	540	612	792	6
de	256	531	266	540	612	792	6
que	268	531	283	540	612	792	6
estas	286	531	306	540	612	792	6
condiciones	85	543	133	552	612	792	6
no	136	543	147	552	612	792	6
estén	150	543	171	552	612	792	6
presentes,	174	543	214	552	612	792	6
se	218	543	226	552	612	792	6
debe	229	543	248	552	612	792	6
realizar	251	543	283	552	612	792	6
a	286	543	290	552	612	792	6
las	294	543	306	552	612	792	6
mujeres	85	555	117	564	612	792	6
que	119	555	134	564	612	792	6
tengan	136	555	163	564	612	792	6
una	166	555	181	564	612	792	6
historia	184	555	214	564	612	792	6
familiar	217	555	249	564	612	792	6
significativa:	252	555	305	564	612	792	6
dos	85	567	99	576	612	792	6
o	102	567	107	576	612	792	6
más	110	567	127	576	612	792	6
casos	129	567	151	576	612	792	6
de	154	567	164	576	612	792	6
cáncer	167	567	193	576	612	792	6
de	197	567	206	576	612	792	6
mama	209	567	234	576	612	792	6
diagnosticados	237	567	298	576	612	792	6
a	301	567	305	576	612	792	6
temprana	85	579	123	588	612	792	6
edad	125	579	144	588	612	792	6
(menores	146	579	184	588	612	792	6
de	186	579	195	588	612	792	6
50	197	579	207	588	612	792	6
años)	209	579	231	588	612	792	6
o	233	579	238	588	612	792	6
cáncer	240	579	266	588	612	792	6
de	268	579	278	588	612	792	6
ovario	280	579	306	588	612	792	6
diagnosticado	85	591	142	600	612	792	6
a	144	591	149	600	612	792	6
cualquier	151	591	189	600	612	792	6
edad.	192	591	214	600	612	792	6
31-33	214	590	227	595	612	792	6
La	120	615	131	624	612	792	6
Sociedad	135	615	172	624	612	792	6
Española	175	615	213	624	612	792	6
de	216	615	226	624	612	792	6
Oncología	229	615	272	624	612	792	6
Médica	275	615	305	624	612	792	6
considera	85	627	124	636	612	792	6
otros	126	627	146	636	612	792	6
criterios,	149	627	185	636	612	792	6
como	187	627	210	636	612	792	6
por	212	627	225	636	612	792	6
ejemplo:	227	627	263	636	612	792	6
a)	265	627	273	636	612	792	6
un	275	627	285	636	612	792	6
caso	288	627	306	636	612	792	6
de	85	639	94	648	612	792	6
cáncer	96	639	122	648	612	792	6
de	125	639	134	648	612	792	6
mama	136	639	161	648	612	792	6
en	163	639	173	648	612	792	6
una	175	639	189	648	612	792	6
mujer	191	639	215	648	612	792	6
de	217	639	227	648	612	792	6
menos	228	639	255	648	612	792	6
de	257	639	266	648	612	792	6
50	268	639	278	648	612	792	6
años	280	639	299	648	612	792	6
o	301	639	306	648	612	792	6
bilateral,	85	651	121	660	612	792	6
y	123	651	128	660	612	792	6
un	130	651	140	660	612	792	6
caso	143	651	160	660	612	792	6
de	162	651	172	660	612	792	6
cáncer	174	651	200	660	612	792	6
de	202	651	212	660	612	792	6
ovario	214	651	239	660	612	792	6
en	241	651	251	660	612	792	6
familiares	253	651	294	660	612	792	6
de	296	651	306	660	612	792	6
primer	85	663	112	672	612	792	6
grado	115	663	139	672	612	792	6
o	142	663	147	672	612	792	6
segundo	149	663	183	672	612	792	6
grado	186	663	210	672	612	792	6
(prima,	212	663	242	672	612	792	6
abuela,	246	663	274	672	612	792	6
tía),	278	663	294	672	612	792	6
b)	297	663	305	672	612	792	6
dos	85	675	99	684	612	792	6
casos	101	675	123	684	612	792	6
de	125	675	134	684	612	792	6
cáncer	136	675	163	684	612	792	6
de	165	675	174	684	612	792	6
ovario	177	675	203	684	612	792	6
en	204	675	214	684	612	792	6
familiares	216	675	257	684	612	792	6
de	259	675	269	684	612	792	6
primer	271	675	298	684	612	792	6
o	301	675	306	684	612	792	6
segundo	85	687	119	696	612	792	6
grado	120	687	143	696	612	792	6
y	145	687	150	696	612	792	6
c)	152	687	159	696	612	792	6
un	161	687	171	696	612	792	6
caso	173	687	191	696	612	792	6
de	193	687	203	696	612	792	6
cáncer	204	687	231	696	612	792	6
de	233	687	242	696	612	792	6
mama	244	687	269	696	612	792	6
en	271	687	280	696	612	792	6
varón	282	687	305	696	612	792	6
y	85	699	90	708	612	792	6
al	92	699	100	708	612	792	6
menos	102	699	129	708	612	792	6
un	131	699	141	708	612	792	6
familiar	144	699	177	708	612	792	6
de	179	699	189	708	612	792	6
primer	192	699	219	708	612	792	6
o	221	699	227	708	612	792	6
segundo	229	699	263	708	612	792	6
grado	265	699	289	708	612	792	6
con	291	699	305	708	612	792	6
cáncer	85	711	111	720	612	792	6
de	115	711	125	720	612	792	6
mama	129	711	154	720	612	792	6
u	158	711	163	720	612	792	6
ovario.	167	711	195	720	612	792	6
Asimismo,	199	711	243	720	612	792	6
se	247	711	255	720	612	792	6
aconseja	259	711	294	720	612	792	6
la	298	711	305	720	612	792	6
realización	318	75	362	84	612	792	6
en	364	75	373	84	612	792	6
la	376	75	383	84	612	792	6
población	385	75	424	84	612	792	6
en	426	75	435	84	612	792	6
general	438	75	467	84	612	792	6
o	469	75	474	84	612	792	6
en	476	75	485	84	612	792	6
pacientes	487	75	524	84	612	792	6
sin	526	75	538	84	612	792	6
cáncer	318	87	343	96	612	792	6
pero	345	87	363	96	612	792	6
con	364	87	378	96	612	792	6
lesiones	380	87	412	96	612	792	6
proliferativas	414	87	466	96	612	792	6
de	468	87	477	96	612	792	6
la	478	87	486	96	612	792	6
mama,	488	87	515	96	612	792	6
como	517	87	538	96	612	792	6
por	318	98	330	108	612	792	6
ejemplo,	333	98	366	108	612	792	6
hiperplasia	369	98	412	108	612	792	6
ductal	414	98	439	108	612	792	6
usual	440	98	461	108	612	792	6
o	463	98	468	108	612	792	6
atípica,	470	98	499	108	612	792	6
papiloma	501	98	538	108	612	792	6
intraductal,	318	110	364	119	612	792	6
adenosis	366	110	401	119	612	792	6
esclerosante	403	110	453	119	612	792	6
y	457	110	462	119	612	792	6
carcninoma	463	110	511	119	612	792	6
ductal	513	110	538	119	612	792	6
o	318	122	323	131	612	792	6
lobulillar	326	122	363	131	612	792	6
in	367	122	375	131	612	792	6
situ.	378	122	396	131	612	792	6
El	399	122	409	131	612	792	6
manejo	412	122	442	131	612	792	6
e	445	122	450	131	612	792	6
interpretación	453	122	510	131	612	792	6
de	513	122	523	131	612	792	6
los	526	122	538	131	612	792	6
análisis	318	134	349	143	612	792	6
genéticos	352	134	390	143	612	792	6
son	393	134	407	143	612	792	6
los	410	134	421	143	612	792	6
siguientes:	425	134	468	143	612	792	6
24,31-33	471	133	492	138	612	792	6
a)	318	157	325	166	612	792	6
Resultado	327	157	367	166	612	792	6
negativo.	368	157	405	166	612	792	6
En	407	157	418	166	612	792	6
la	420	157	427	166	612	792	6
mujer	429	157	452	166	612	792	6
afectada	454	157	487	166	612	792	6
de	489	157	498	166	612	792	6
cáncer:	500	157	529	166	612	792	6
la	531	157	538	166	612	792	6
falta	318	169	335	178	612	792	6
de	337	169	346	178	612	792	6
detección	348	169	385	178	612	792	6
de	387	169	396	178	612	792	6
la	398	169	405	178	612	792	6
mutación	407	169	443	178	612	792	6
provee	445	169	472	178	612	792	6
una	474	169	488	178	612	792	6
información	490	169	538	178	612	792	6
limitada	318	180	351	189	612	792	6
y	355	180	360	189	612	792	6
debe	363	180	382	189	612	792	6
ser	386	180	397	189	612	792	6
interpretada	401	180	450	189	612	792	6
con	454	180	468	189	612	792	6
mucho	472	180	500	189	612	792	6
cuidado,	503	180	538	189	612	792	6
pues	318	192	336	201	612	792	6
la	338	192	345	201	612	792	6
causa	348	192	370	201	612	792	6
del	372	192	384	201	612	792	6
cáncer	386	192	412	201	612	792	6
no	414	192	425	201	612	792	6
ha	427	192	437	201	612	792	6
sido	439	192	455	201	612	792	6
aún	457	192	472	201	612	792	6
establecida.	474	192	522	201	612	792	6
Las	524	192	538	201	612	792	6
posibilidades	318	204	371	213	612	792	6
pueden	374	204	403	213	612	792	6
ser	406	204	417	213	612	792	6
que	420	204	435	213	612	792	6
el	438	204	445	213	612	792	6
cáncer	448	204	474	213	612	792	6
esté	477	204	493	213	612	792	6
asociado	495	204	531	213	612	792	6
a	533	204	538	213	612	792	6
una	318	216	332	225	612	792	6
mutación	335	216	373	225	612	792	6
que	377	216	391	225	612	792	6
no	394	216	404	225	612	792	6
ha	407	216	417	225	612	792	6
sido	420	216	437	225	612	792	6
detectada	440	216	478	225	612	792	6
por	481	216	495	225	612	792	6
el	498	216	505	225	612	792	6
método	508	216	538	225	612	792	6
utilizado,	318	227	357	236	612	792	6
que	362	227	377	236	612	792	6
sea	381	227	394	236	612	792	6
causado	399	227	432	236	612	792	6
por	437	227	450	236	612	792	6
una	455	227	470	236	612	792	6
susceptibilidad	475	227	538	236	612	792	6
genética	318	239	351	248	612	792	6
diferente	354	239	391	248	612	792	6
o	394	239	399	248	612	792	6
porque	401	239	429	248	612	792	6
es	432	239	440	248	612	792	6
el	443	239	451	248	612	792	6
resultado	454	239	491	248	612	792	6
de	494	239	503	248	612	792	6
factores	506	239	538	248	612	792	6
no	318	251	328	260	612	792	6
hereditarios.	332	251	385	260	612	792	6
En	390	251	401	260	612	792	6
las(os)	406	251	434	260	612	792	6
parientes	438	251	477	260	612	792	6
no	481	251	491	260	612	792	6
afectados:	496	251	538	260	612	792	6
confirma	318	262	354	271	612	792	6
que	357	262	371	271	612	792	6
esta	374	262	389	271	612	792	6
persona	392	262	423	271	612	792	6
no	426	262	436	271	612	792	6
ha	438	262	448	271	612	792	6
heredado	450	262	488	271	612	792	6
la	490	262	498	271	612	792	6
mutación	500	262	538	271	612	792	6
específica	318	274	357	283	612	792	6
para	359	274	377	283	612	792	6
esa	379	274	392	283	612	792	6
familia.	394	274	426	283	612	792	6
Tanto	428	274	451	283	612	792	6
en	453	274	462	283	612	792	6
el	465	274	472	283	612	792	6
caso	474	274	492	283	612	792	6
de	493	274	503	283	612	792	6
la	505	274	512	283	612	792	6
mujer	514	274	538	283	612	792	6
afectada	318	286	351	295	612	792	6
de	354	286	364	295	612	792	6
cáncer	367	286	394	295	612	792	6
como	397	286	419	295	612	792	6
de	422	286	432	295	612	792	6
la	435	286	442	295	612	792	6
no	445	286	456	295	612	792	6
afectada,	459	286	495	295	612	792	6
la	498	286	506	295	612	792	6
familia	509	286	538	295	612	792	6
debe	318	297	336	307	612	792	6
saber	340	297	362	307	612	792	6
que	366	297	381	307	612	792	6
un	385	297	395	307	612	792	6
resultado	399	297	437	307	612	792	6
negativo	441	297	477	307	612	792	6
no	481	297	491	307	612	792	6
elimina	495	297	526	307	612	792	6
la	530	297	538	307	612	792	6
posibilidad	318	309	365	318	612	792	6
de	370	309	379	318	612	792	6
que	383	309	398	318	612	792	6
exista	403	309	428	318	612	792	6
un	432	309	443	318	612	792	6
factor	447	309	472	318	612	792	6
hereditario	476	309	524	318	612	792	6
en	528	309	538	318	612	792	6
ésta.	318	321	336	330	612	792	6
8,24,34	336	320	354	325	612	792	6
b)	318	344	326	353	612	792	6
Resultado	329	344	369	353	612	792	6
positivo.	372	344	406	353	612	792	6
En	409	344	420	353	612	792	6
la	423	344	431	353	612	792	6
mujer	433	344	457	353	612	792	6
afectada	460	344	494	353	612	792	6
de	496	344	506	353	612	792	6
cáncer:	508	344	538	353	612	792	6
esto	318	356	334	365	612	792	6
confirma	337	356	374	365	612	792	6
la	377	356	385	365	612	792	6
asociación	388	356	431	365	612	792	6
del	434	356	446	365	612	792	6
cáncer	450	356	476	365	612	792	6
con	480	356	494	365	612	792	6
un	498	356	508	365	612	792	6
origen	512	356	538	365	612	792	6
genético	318	368	352	377	612	792	6
y	355	368	360	377	612	792	6
preestablece	363	368	413	377	612	792	6
una	416	368	431	377	612	792	6
mutación	435	368	473	377	612	792	6
específica	477	368	517	377	612	792	6
para	520	368	538	377	612	792	6
esa	318	379	330	388	612	792	6
familia.	333	379	364	388	612	792	6
En	367	379	378	388	612	792	6
las(os)	381	379	408	388	612	792	6
parientes	410	379	447	388	612	792	6
no	449	379	460	388	612	792	6
afectadas:	462	379	503	388	612	792	6
confiere	505	379	538	388	612	792	6
un	318	391	328	400	612	792	6
riesgo	332	391	358	400	612	792	6
aumentado	362	391	407	400	612	792	6
para	411	391	429	400	612	792	6
los	434	391	445	400	612	792	6
cánceres	450	391	485	400	612	792	6
asociados	489	391	529	400	612	792	6
a	533	391	538	400	612	792	6
mutaciones	318	403	365	412	612	792	6
en	370	403	379	412	612	792	6
BRCA1	384	403	417	412	612	792	6
o	421	403	426	412	612	792	6
BRCA2.	430	403	466	412	612	792	6
En	470	403	482	412	612	792	6
este	487	403	503	412	612	792	6
caso	507	403	525	412	612	792	6
se	529	403	538	412	612	792	6
recomienda	318	414	363	423	612	792	6
ofrecer	364	414	391	423	612	792	6
tratamiento	393	414	438	423	612	792	6
profiláctico	439	414	483	423	612	792	6
y	485	414	490	423	612	792	6
seguimiento	491	414	538	423	612	792	6
adecuado.	318	426	358	435	612	792	6
8,33-36	362	426	381	431	612	792	6
Conclusiones	318	450	374	459	612	792	6
La	353	473	364	482	612	792	6
etiología	371	473	412	482	612	792	6
del	419	473	433	482	612	792	6
cáncer	440	473	470	482	612	792	6
de	477	473	487	482	612	792	6
mama	494	473	521	482	612	792	6
es	529	473	538	482	612	792	6
desconocida,	318	485	370	494	612	792	6
pero	372	485	390	494	612	792	6
se	393	485	401	494	612	792	6
han	403	485	418	494	612	792	6
implicado	420	485	461	494	612	792	6
factores	463	485	495	494	612	792	6
de	498	485	507	494	612	792	6
riesgos	510	485	538	494	612	792	6
hormonales,	318	496	368	505	612	792	6
reproductivos,	370	496	428	505	612	792	6
ambientales	430	496	478	505	612	792	6
y	480	496	486	505	612	792	6
hereditarios.	487	496	538	505	612	792	6
Aunque	318	508	350	517	612	792	6
la	354	508	361	517	612	792	6
mayoría	365	508	398	517	612	792	6
de	402	508	412	517	612	792	6
los	416	508	427	517	612	792	6
carcinomas	431	508	478	517	612	792	6
de	482	508	491	517	612	792	6
mama	495	508	520	517	612	792	6
son	524	508	538	517	612	792	6
esporádicos,	318	520	367	529	612	792	6
los	369	520	381	529	612	792	6
avances	383	520	415	529	612	792	6
de	417	520	427	529	612	792	6
la	428	520	436	529	612	792	6
genética	438	520	472	529	612	792	6
han	474	520	489	529	612	792	6
demostrado	491	520	538	529	612	792	6
la	318	531	325	541	612	792	6
base	328	531	346	541	612	792	6
hereditaria	349	531	393	541	612	792	6
para	396	531	414	541	612	792	6
un	417	531	427	541	612	792	6
subgrupo	430	531	468	541	612	792	6
de	471	531	480	541	612	792	6
estos	483	531	503	541	612	792	6
tipos	506	531	526	541	612	792	6
de	529	531	538	541	612	792	6
cáncer.	318	543	346	552	612	792	6
Uno	349	543	367	552	612	792	6
de	369	543	379	552	612	792	6
los	382	543	393	552	612	792	6
principales	396	543	442	552	612	792	6
factores	444	543	476	552	612	792	6
de	479	543	489	552	612	792	6
riesgo	492	543	517	552	612	792	6
es	519	543	528	552	612	792	6
la	531	543	538	552	612	792	6
presencia	318	555	356	564	612	792	6
de	359	555	369	564	612	792	6
cáncer	371	555	398	564	612	792	6
de	401	555	411	564	612	792	6
mama	413	555	438	564	612	792	6
en	441	555	451	564	612	792	6
familiares	454	555	495	564	612	792	6
de	498	555	507	564	612	792	6
primer	510	555	538	564	612	792	6
grado.	318	566	343	576	612	792	6
10,11	343	566	357	571	612	792	6
Diversos	353	590	388	599	612	792	6
estudios	391	590	424	599	612	792	6
han	427	590	442	599	612	792	6
estimado	445	590	481	599	612	792	6
que	484	590	499	599	612	792	6
entre	501	590	522	599	612	792	6
5%	524	590	538	599	612	792	6
y	318	602	323	611	612	792	6
10%	326	602	345	611	612	792	6
de	349	602	358	611	612	792	6
todos	363	602	384	611	612	792	6
los	388	602	400	611	612	792	6
tumores	404	602	437	611	612	792	6
de	441	602	451	611	612	792	6
mama	455	602	480	611	612	792	6
presentan	484	602	523	611	612	792	6
un	528	602	538	611	612	792	6
componente	318	613	367	622	612	792	6
hereditario	370	613	415	622	612	792	6
directamente	417	613	470	622	612	792	6
relacionado	473	613	521	622	612	792	6
con	524	613	538	622	612	792	6
mutaciones	318	625	368	634	612	792	6
germinales	372	625	421	634	612	792	6
en	426	625	436	634	612	792	6
genes	441	625	466	634	612	792	6
de	471	625	481	634	612	792	6
transmisión	485	625	538	634	612	792	6
autosómica	318	637	364	646	612	792	6
dominante.	368	637	415	646	612	792	6
En	419	637	431	646	612	792	6
la	435	637	443	646	612	792	6
actualidad,	447	637	492	646	612	792	6
BRCA1	497	637	529	646	612	792	6
y	533	637	538	646	612	792	6
BRCA2	318	648	349	657	612	792	6
son	351	648	365	657	612	792	6
los	367	648	379	657	612	792	6
genes	380	648	403	657	612	792	6
de	405	648	415	657	612	792	6
alta	416	648	431	657	612	792	6
penetrancia	433	648	480	657	612	792	6
que	482	648	496	657	612	792	6
se	498	648	506	657	612	792	6
asocian	508	648	538	657	612	792	6
con	318	660	332	669	612	792	6
una	335	660	350	669	612	792	6
mayor	353	660	378	669	612	792	6
proporción	381	660	425	669	612	792	6
de	428	660	437	669	612	792	6
casos	440	660	462	669	612	792	6
de	464	660	474	669	612	792	6
cáncer	476	660	503	669	612	792	6
mama	506	660	531	669	612	792	6
y	533	660	538	669	612	792	6
ovario	318	672	343	681	612	792	6
hereditario.	345	672	392	681	612	792	6
9,27	392	671	402	677	612	792	6
El	353	696	362	705	612	792	6
descubrimiento	366	696	432	705	612	792	6
de	436	696	446	705	612	792	6
los	451	696	463	705	612	792	6
genes	467	696	491	705	612	792	6
BRCA1	495	696	529	705	612	792	6
y	533	696	538	705	612	792	6
BRCA2	318	708	349	717	612	792	6
en	351	708	360	717	612	792	6
1994	362	708	382	717	612	792	6
y	384	708	389	717	612	792	6
1995,	390	708	412	717	612	792	6
respectivamente,	414	708	481	717	612	792	6
ha	482	708	492	717	612	792	6
llevado	494	708	523	717	612	792	6
a	524	708	529	717	612	792	6
la	531	708	538	717	612	792	6
57	529	737	538	746	612	792	6
Ángel	357	51	376	58	612	792	7
Fernández	380	51	416	58	612	792	7
T.,	419	51	427	58	612	792	7
Aldo	430	51	446	58	612	792	7
Reigosa	449	51	477	58	612	792	7
Y.	480	51	486	58	612	792	7
/	489	51	491	58	612	792	7
pp.	494	51	505	58	612	792	7
52-60	508	51	527	58	612	792	7
práctica	74	75	106	84	612	792	7
la	109	75	117	84	612	792	7
prevención	120	75	164	84	612	792	7
oncológica	168	75	212	84	612	792	7
y	215	75	220	84	612	792	7
pruebas	222	75	254	84	612	792	7
genéticas	256	75	294	84	612	792	7
cada	74	87	93	96	612	792	7
vez	95	87	109	96	612	792	7
más	112	87	128	96	612	792	7
sofisticadas	131	87	178	96	612	792	7
que	180	87	195	96	612	792	7
permiten	198	87	234	96	612	792	7
la	237	87	244	96	612	792	7
pesquisa	247	87	282	96	612	792	7
de	285	87	295	96	612	792	7
mujeres	74	99	106	108	612	792	7
de	110	99	119	108	612	792	7
alto	122	99	138	108	612	792	7
riesgo	141	99	166	108	612	792	7
a	170	99	174	108	612	792	7
padecer	178	99	209	108	612	792	7
cáncer	213	99	239	108	612	792	7
de	243	99	253	108	612	792	7
mama	256	99	281	108	612	792	7
de	285	99	294	108	612	792	7
origen	74	111	100	120	612	792	7
hereditario.	102	111	149	120	612	792	7
El	152	111	161	120	612	792	7
beneficio	163	111	200	120	612	792	7
de	202	111	212	120	612	792	7
una	214	111	229	120	612	792	7
prueba	231	111	258	120	612	792	7
genética	261	111	294	120	612	792	7
en	74	123	83	132	612	792	7
cualquier	85	123	122	132	612	792	7
población	124	123	162	132	612	792	7
se	164	123	172	132	612	792	7
debe	174	123	192	132	612	792	7
a	194	123	198	132	612	792	7
la	200	123	207	132	612	792	7
habilidad	209	123	246	132	612	792	7
de	248	123	257	132	612	792	7
la	259	123	266	132	612	792	7
misma	268	123	294	132	612	792	7
de	74	135	83	144	612	792	7
reducir	87	135	115	144	612	792	7
tanto	119	135	139	144	612	792	7
la	142	135	150	144	612	792	7
incidencia	153	135	195	144	612	792	7
como	199	135	221	144	612	792	7
la	224	135	231	144	612	792	7
mortalidad	234	135	279	144	612	792	7
del	282	135	294	144	612	792	7
cáncer	74	147	100	156	612	792	7
mama.	115	147	143	156	612	792	7
Actualmente,	145	147	200	156	612	792	7
sólo	203	147	219	156	612	792	7
las	222	147	233	156	612	792	7
mutaciones	236	147	282	156	612	792	7
en	285	147	294	156	612	792	7
los	74	159	86	168	612	792	7
genes	87	159	110	168	612	792	7
BRCA1/2	112	159	151	168	612	792	7
son	154	159	167	168	612	792	7
criterio	169	159	199	168	612	792	7
para	200	159	218	168	612	792	7
indicar	220	159	248	168	612	792	7
una	251	159	265	168	612	792	7
prueba	267	159	294	168	612	792	7
genética.	74	171	111	180	612	792	7
18-20,35	111	170	132	175	612	792	7
La	109	195	120	204	612	792	7
investigación	122	195	176	204	612	792	7
a	178	195	183	204	612	792	7
lo	185	195	193	204	612	792	7
largo	195	195	216	204	612	792	7
de	218	195	228	204	612	792	7
los	229	195	241	204	612	792	7
últimos	243	195	274	204	612	792	7
años	276	195	295	204	612	792	7
ha	74	207	84	216	612	792	7
permitido	86	207	126	216	612	792	7
una	128	207	143	216	612	792	7
mejor	145	207	168	216	612	792	7
comprensión	171	207	223	216	612	792	7
de	226	207	235	216	612	792	7
la	237	207	244	216	612	792	7
biología	247	207	280	216	612	792	7
del	282	207	294	216	612	792	7
cáncer	74	219	100	228	612	792	7
de	103	219	113	228	612	792	7
mama	116	219	141	228	612	792	7
asociado	144	219	179	228	612	792	7
a	181	219	186	228	612	792	7
las	189	219	200	228	612	792	7
mutaciones	203	219	249	228	612	792	7
en	252	219	262	228	612	792	7
BRCA.	265	219	294	228	612	792	7
Ahora	74	231	99	240	612	792	7
parece	103	231	130	240	612	792	7
claro	133	231	154	240	612	792	7
que	157	231	172	240	612	792	7
la	176	231	183	240	612	792	7
predisposicion	187	231	246	240	612	792	7
hereditaria	250	231	294	240	612	792	7
debido	74	243	101	252	612	792	7
a	104	243	109	252	612	792	7
mutaciones	112	243	159	252	612	792	7
en	162	243	171	252	612	792	7
los	175	243	187	252	612	792	7
genes	190	243	213	252	612	792	7
BRCA1	216	243	248	252	612	792	7
y	251	243	256	252	612	792	7
BRCA2,	260	243	294	252	612	792	7
resultan	74	255	109	264	612	792	7
ser,	114	255	130	264	612	792	7
por	135	255	149	264	612	792	7
muchas	154	255	187	264	612	792	7
razones,	192	255	228	264	612	792	7
enfermedades	234	255	294	264	612	792	7
diferentes.	74	267	116	276	612	792	7
Los	118	267	132	276	612	792	7
riesgos	134	267	162	276	612	792	7
cuantitativos	164	267	215	276	612	792	7
de	217	267	226	276	612	792	7
cáncer	228	267	254	276	612	792	7
asociados	256	267	295	276	612	792	7
con	74	279	89	288	612	792	7
las	94	279	107	288	612	792	7
mutaciones	112	279	163	288	612	792	7
BRCA1	168	279	202	288	612	792	7
o	207	279	212	288	612	792	7
BRCA2	217	279	251	288	612	792	7
difieren,	256	279	294	288	612	792	7
particularmente	74	291	137	300	612	792	7
en	138	291	148	300	612	792	7
el	150	291	157	300	612	792	7
caso	159	291	176	300	612	792	7
de	178	291	187	300	612	792	7
cáncer	189	291	215	300	612	792	7
de	217	291	226	300	612	792	7
ovario.	228	291	255	300	612	792	7
Aún	257	291	274	300	612	792	7
más,	276	291	294	300	612	792	7
los	74	303	87	312	612	792	7
cánceres	92	303	130	312	612	792	7
de	135	303	145	312	612	792	7
mama	150	303	177	312	612	792	7
que	182	303	197	312	612	792	7
surgen	202	303	232	312	612	792	7
en	237	303	247	312	612	792	7
pacientes	253	303	294	312	612	792	7
portadoras	74	315	118	324	612	792	7
de	122	315	132	324	612	792	7
una	136	315	151	324	612	792	7
mutación	155	315	194	324	612	792	7
en	198	315	208	324	612	792	7
BRCA1	213	315	245	324	612	792	7
tienen	249	315	275	324	612	792	7
una	279	315	294	324	612	792	7
tendencia	74	327	113	336	612	792	7
a	115	327	119	336	612	792	7
manifestarse	122	327	173	336	612	792	7
como	175	327	197	336	612	792	7
un	199	327	209	336	612	792	7
subtipo	211	327	241	336	612	792	7
específico	243	327	283	336	612	792	7
de	285	327	295	336	612	792	7
cáncer	74	339	100	348	612	792	7
de	102	339	112	348	612	792	7
mama,	114	339	141	348	612	792	7
propensión	144	339	189	348	612	792	7
que	191	339	205	348	612	792	7
no	207	339	218	348	612	792	7
resulta	219	339	247	348	612	792	7
evidente	249	339	283	348	612	792	7
en	285	339	294	348	612	792	7
la	74	351	81	360	612	792	7
enfermedad	83	351	131	360	612	792	7
asociada	133	351	168	360	612	792	7
a	170	351	174	360	612	792	7
mutación	176	351	214	360	612	792	7
de	216	351	226	360	612	792	7
BRCA2.	228	351	262	360	612	792	7
36-40	263	350	276	355	612	792	7
A	109	375	117	384	612	792	7
pesar	120	375	141	384	612	792	7
de	145	375	154	384	612	792	7
que	157	375	172	384	612	792	7
esto	175	375	192	384	612	792	7
no	195	375	205	384	612	792	7
posee	208	375	231	384	612	792	7
una	234	375	249	384	612	792	7
relevancia	252	375	294	384	612	792	7
clínica	74	387	100	396	612	792	7
inmediata,	102	387	143	396	612	792	7
se	145	387	153	396	612	792	7
confirma	154	387	189	396	612	792	7
que	191	387	205	396	612	792	7
en	207	387	216	396	612	792	7
cánceres	218	387	251	396	612	792	7
que	253	387	267	396	612	792	7
surgen	268	387	294	396	612	792	7
en	74	399	84	408	612	792	7
portadoras	91	399	140	408	612	792	7
de	147	399	158	408	612	792	7
mutaciones	165	399	217	408	612	792	7
en	224	399	234	408	612	792	7
BRCA1,	241	399	279	408	612	792	7
el	286	399	294	408	612	792	7
comportamiento	74	411	141	420	612	792	7
clínico	143	411	170	420	612	792	7
es	172	411	181	420	612	792	7
más	183	411	199	420	612	792	7
agresivo	201	411	235	420	612	792	7
y	237	411	242	420	612	792	7
acorde	244	411	271	420	612	792	7
a	273	411	277	420	612	792	7
ello	279	411	295	420	612	792	7
habría	74	423	99	432	612	792	7
que	101	423	116	432	612	792	7
ajustar	117	423	144	432	612	792	7
las	146	423	157	432	612	792	7
decisiones	159	423	200	432	612	792	7
sobre	202	423	223	432	612	792	7
terapia	225	423	252	432	612	792	7
adyuvante	254	423	295	432	612	792	7
(postoperatoria).	74	435	140	444	612	792	7
Aunque	142	435	174	444	612	792	7
no	175	435	186	444	612	792	7
existen	188	435	216	444	612	792	7
terapias	218	435	249	444	612	792	7
específicas	251	435	295	444	612	792	7
dirigidas	74	447	110	456	612	792	7
contra	114	447	140	456	612	792	7
el	144	447	151	456	612	792	7
cáncer	155	447	181	456	612	792	7
de	186	447	195	456	612	792	7
mama	199	447	224	456	612	792	7
hereditario,	229	447	276	456	612	792	7
hay	280	447	295	456	612	792	7
fármacos	74	459	113	468	612	792	7
actualmente	118	459	170	468	612	792	7
en	174	459	184	468	612	792	7
desarrollo	189	459	232	468	612	792	7
que	236	459	252	468	612	792	7
pudieran	256	459	294	468	612	792	7
podrían	74	471	105	480	612	792	7
ser	109	471	120	480	612	792	7
útiles	124	471	146	480	612	792	7
para	150	471	168	480	612	792	7
tratar	171	471	193	480	612	792	7
estos	197	471	217	480	612	792	7
tipos	221	471	240	480	612	792	7
de	244	471	253	480	612	792	7
cánceres.	257	471	294	480	612	792	7
Hasta	74	483	97	492	612	792	7
que	99	483	114	492	612	792	7
dichos	116	483	142	492	612	792	7
tratamientos	145	483	196	492	612	792	7
estén	198	483	219	492	612	792	7
disponibles	221	483	267	492	612	792	7
y	269	483	274	492	612	792	7
sean	276	483	294	492	612	792	7
evaluados,	74	495	117	504	612	792	7
el	120	495	128	504	612	792	7
cáncer	131	495	158	504	612	792	7
de	162	495	171	504	612	792	7
mama	175	495	200	504	612	792	7
hereditario	203	495	249	504	612	792	7
deberá	252	495	279	504	612	792	7
ser	283	495	294	504	612	792	7
enfocado	74	507	110	516	612	792	7
clínicamente	112	507	164	516	612	792	7
en	166	507	175	516	612	792	7
la	178	507	185	516	612	792	7
misma	187	507	214	516	612	792	7
forma	216	507	240	516	612	792	7
que	242	507	257	516	612	792	7
el	259	507	266	516	612	792	7
cáncer	268	507	294	516	612	792	7
no	74	519	84	528	612	792	7
hereditario.	86	519	133	528	612	792	7
15-17,37	133	518	154	523	612	792	7
En	109	543	121	552	612	792	7
resumen,	126	543	166	552	612	792	7
se	171	543	180	552	612	792	7
puede	184	543	210	552	612	792	7
mencionar	215	543	261	552	612	792	7
que	266	543	282	552	612	792	7
la	286	543	294	552	612	792	7
predisposición	74	555	133	564	612	792	7
asociada	136	555	171	564	612	792	7
a	174	555	178	564	612	792	7
mutación	181	555	219	564	612	792	7
en	222	555	231	564	612	792	7
el	235	555	242	564	612	792	7
gen	244	555	259	564	612	792	7
BRCA1	262	555	294	564	612	792	7
resulta	74	567	101	576	612	792	7
ser,	104	567	117	576	612	792	7
en	120	567	130	576	612	792	7
muchos	132	567	164	576	612	792	7
aspectos,	166	567	202	576	612	792	7
distinta	205	567	236	576	612	792	7
de	238	567	247	576	612	792	7
la	250	567	257	576	612	792	7
asociada	259	567	294	576	612	792	7
a	74	579	78	588	612	792	7
mutaciones	83	579	129	588	612	792	7
en	133	579	143	588	612	792	7
BRCA2,	147	579	182	588	612	792	7
indicando	186	579	226	588	612	792	7
que	231	579	245	588	612	792	7
pueden	249	579	278	588	612	792	7
ser	282	579	294	588	612	792	7
trastornos	74	591	115	600	612	792	7
diferentes:	118	591	161	600	612	792	7
26-28,38	161	590	182	595	612	792	7
a)	74	615	83	624	612	792	7
Los	90	615	106	624	612	792	7
riesgos	113	615	146	624	612	792	7
cuantitativos	153	615	213	624	612	792	7
no	221	615	232	624	612	792	7
son	239	615	254	624	612	792	7
iguales	261	615	294	624	612	792	7
(especialmente	74	627	135	636	612	792	7
en	137	627	146	636	612	792	7
el	149	627	156	636	612	792	7
caso	159	627	177	636	612	792	7
de	179	627	188	636	612	792	7
cáncer	190	627	217	636	612	792	7
de	220	627	229	636	612	792	7
ovario).	231	627	263	636	612	792	7
58	74	737	83	746	612	792	7
b)	306	75	315	84	612	792	7
Los	319	75	334	84	612	792	7
fenotipos	338	75	376	84	612	792	7
de	380	75	390	84	612	792	7
cáncer	394	75	421	84	612	792	7
de	425	75	435	84	612	792	7
mama	439	75	464	84	612	792	7
asociados	468	75	508	84	612	792	7
con	512	75	527	84	612	792	7
mutaciones	306	87	353	96	612	792	7
en	355	87	364	96	612	792	7
BRCA1	367	87	399	96	612	792	7
o	401	87	406	96	612	792	7
BRCA2	408	87	440	96	612	792	7
son	442	87	456	96	612	792	7
distintos.	458	87	495	96	612	792	7
c)	306	111	314	120	612	792	7
Así	318	111	332	120	612	792	7
como	336	111	358	120	612	792	7
el	362	111	369	120	612	792	7
pronóstico	373	111	416	120	612	792	7
en	420	111	430	120	612	792	7
cada	434	111	453	120	612	792	7
uno	457	111	472	120	612	792	7
de	476	111	486	120	612	792	7
los	490	111	501	120	612	792	7
casos	505	111	527	120	612	792	7
puede	306	123	331	132	612	792	7
ser	333	123	344	132	612	792	7
diferente.	347	123	386	132	612	792	7
Los	306	147	322	156	612	792	7
casos	324	147	346	156	612	792	7
con	348	147	362	156	612	792	7
alto	365	147	381	156	612	792	7
riesgo	382	147	408	156	612	792	7
de	410	147	420	156	612	792	7
padecer	422	147	456	156	612	792	7
cáncer	458	147	487	156	612	792	7
de	489	147	499	156	612	792	7
mama	501	147	527	156	612	792	7
requieren	306	159	347	168	612	792	7
un	349	159	360	168	612	792	7
manejo	361	159	392	168	612	792	7
especializado:	394	159	452	168	612	792	7
a)	306	183	315	192	612	792	7
Una	319	183	336	192	612	792	7
opción	340	183	368	192	612	792	7
es	373	183	381	192	612	792	7
la	385	183	393	192	612	792	7
cirugía	397	183	427	192	612	792	7
de	431	183	440	192	612	792	7
mama	445	183	470	192	612	792	7
con	474	183	489	192	612	792	7
carácter	494	183	527	192	612	792	7
preventivo	306	195	349	204	612	792	7
(mastectomía	351	195	406	204	612	792	7
total).	408	195	432	204	612	792	7
b)	306	219	315	228	612	792	7
Las	317	219	331	228	612	792	7
imágenes	333	219	371	228	612	792	7
de	373	219	383	228	612	792	7
resonancia	384	219	428	228	612	792	7
magnética	430	219	471	228	612	792	7
de	474	219	483	228	612	792	7
mama	485	219	510	228	612	792	7
han	512	219	527	228	612	792	7
demostrado	306	231	352	240	612	792	7
constituir	354	231	391	240	612	792	7
un	393	231	403	240	612	792	7
avance	405	231	432	240	612	792	7
en	434	231	443	240	612	792	7
el	445	231	452	240	612	792	7
caso	454	231	471	240	612	792	7
de	473	231	482	240	612	792	7
las	483	231	495	240	612	792	7
mujeres	496	231	527	240	612	792	7
que	306	243	321	252	612	792	7
eligen	323	243	347	252	612	792	7
someterse	350	243	390	252	612	792	7
a	392	243	397	252	612	792	7
vigilancia.	399	243	441	252	612	792	7
c)	306	267	315	276	612	792	7
Los	321	267	337	276	612	792	7
planteamientos	343	267	413	276	612	792	7
no-quirúrgicos	419	267	488	276	612	792	7
no	494	267	505	276	612	792	7
han	510	267	527	276	612	792	7
demostrado	306	279	354	288	612	792	7
ser	357	279	369	288	612	792	7
efectivos.	372	279	410	288	612	792	7
Por	306	303	320	312	612	792	7
su	322	303	331	312	612	792	7
parte,	333	303	357	312	612	792	7
los	359	303	370	312	612	792	7
casos	372	303	394	312	612	792	7
con	396	303	410	312	612	792	7
alto	412	303	427	312	612	792	7
riesgo	429	303	454	312	612	792	7
de	456	303	465	312	612	792	7
padecer	467	303	498	312	612	792	7
cáncer	501	303	527	312	612	792	7
de	306	315	316	324	612	792	7
ovario	322	315	350	324	612	792	7
representan	355	315	407	324	612	792	7
una	412	315	428	324	612	792	7
amenaza	433	315	472	324	612	792	7
importante	478	315	527	324	612	792	7
porque:	306	327	337	336	612	792	7
26,39	337	326	351	331	612	792	7
a)	306	351	314	360	612	792	7
El	318	351	327	360	612	792	7
cribado	331	351	362	360	612	792	7
de	366	351	375	360	612	792	7
cáncer	379	351	406	360	612	792	7
de	410	351	419	360	612	792	7
ovario	423	351	449	360	612	792	7
tiene	453	351	473	360	612	792	7
una	477	351	492	360	612	792	7
eficacia	495	351	527	360	612	792	7
incierta.	306	363	339	372	612	792	7
b)	306	387	315	396	612	792	7
La	319	387	330	396	612	792	7
cirugía	334	387	364	396	612	792	7
de	368	387	378	396	612	792	7
ovario	382	387	409	396	612	792	7
con	413	387	427	396	612	792	7
carácter	432	387	465	396	612	792	7
preventivo	470	387	514	396	612	792	7
es	518	387	527	396	612	792	7
aconsejable	306	399	353	408	612	792	7
después	356	399	388	408	612	792	7
de	391	399	400	408	612	792	7
los	403	399	415	408	612	792	7
35	418	399	428	408	612	792	7
años	431	399	450	408	612	792	7
de	453	399	463	408	612	792	7
edad.	465	399	487	408	612	792	7
Los	342	423	357	432	612	792	7
responsables	361	423	414	432	612	792	7
de	418	423	427	432	612	792	7
la	431	423	439	432	612	792	7
vigilancia	443	423	484	432	612	792	7
médica	488	423	518	432	612	792	7
y	522	423	527	432	612	792	7
tratamiento	306	435	356	444	612	792	7
de	360	435	370	444	612	792	7
las	375	435	387	444	612	792	7
mujeres	391	435	425	444	612	792	7
con	429	435	444	444	612	792	7
mutaciones	449	435	497	444	612	792	7
deben	502	435	527	444	612	792	7
asegurarse	306	447	349	456	612	792	7
de	351	447	361	456	612	792	7
que	362	447	377	456	612	792	7
todos	379	447	400	456	612	792	7
los	402	447	414	456	612	792	7
miembros	415	447	456	456	612	792	7
de	457	447	467	456	612	792	7
la	469	447	476	456	612	792	7
familia	478	447	507	456	612	792	7
sean	509	447	527	456	612	792	7
conscientes	306	459	353	468	612	792	7
de	355	459	365	468	612	792	7
la	367	459	375	468	612	792	7
existencia	377	459	418	468	612	792	7
del	420	459	432	468	612	792	7
riesgo.	435	459	462	468	612	792	7
Finalmente,	342	483	392	492	612	792	7
es	396	483	404	492	612	792	7
importante	408	483	454	492	612	792	7
destacar,	458	483	494	492	612	792	7
que	498	483	513	492	612	792	7
en	517	483	527	492	612	792	7
relación	306	495	338	504	612	792	7
a	339	495	344	504	612	792	7
la	346	495	353	504	612	792	7
frecuencia	355	495	395	504	612	792	7
de	397	495	406	504	612	792	7
mutaciones	407	495	452	504	612	792	7
en	453	495	462	504	612	792	7
los	464	495	476	504	612	792	7
genes	477	495	499	504	612	792	7
BRCA	501	495	527	504	612	792	7
en	306	507	316	516	612	792	7
la	318	507	326	516	612	792	7
población	328	507	367	516	612	792	7
con	369	507	384	516	612	792	7
cáncer	386	507	412	516	612	792	7
de	414	507	424	516	612	792	7
mama	426	507	451	516	612	792	7
en	453	507	462	516	612	792	7
Venezuela,	464	507	508	516	612	792	7
solo	511	507	527	516	612	792	7
existe	306	519	330	528	612	792	7
publicado	334	519	374	528	612	792	7
el	377	519	385	528	612	792	7
trabajo	389	519	417	528	612	792	7
de	421	519	430	528	612	792	7
Lara	434	519	453	528	612	792	7
y	456	519	461	528	612	792	7
col.,	465	519	482	528	612	792	7
41	486	518	492	523	612	792	7
quiénes	496	519	527	528	612	792	7
identifican	306	531	355	540	612	792	7
algunas	360	531	394	540	612	792	7
mutaciones	399	531	450	540	612	792	7
en	455	531	464	540	612	792	7
58	470	531	480	540	612	792	7
pacientes	485	531	527	540	612	792	7
analizadas.	306	543	357	552	612	792	7
Sin	362	543	376	552	612	792	7
embargo,	382	543	423	552	612	792	7
no	428	543	439	552	612	792	7
se	444	543	453	552	612	792	7
tienen	458	543	485	552	612	792	7
estudios	490	543	527	552	612	792	7
preliminares	306	555	358	564	612	792	7
en	360	555	369	564	612	792	7
la	371	555	379	564	612	792	7
población	381	555	420	564	612	792	7
general	422	555	453	564	612	792	7
o	455	555	460	564	612	792	7
en	461	555	471	564	612	792	7
pacientes	473	555	511	564	612	792	7
con	513	555	527	564	612	792	7
lesiones	306	567	339	576	612	792	7
proliferativas	343	567	397	576	612	792	7
de	401	567	410	576	612	792	7
la	414	567	421	576	612	792	7
mama.	424	567	452	576	612	792	7
Por	456	567	470	576	612	792	7
tal	474	567	484	576	612	792	7
motivo,	488	567	519	576	612	792	7
y	522	567	527	576	612	792	7
debido	306	579	333	588	612	792	7
a	335	579	339	588	612	792	7
la	341	579	348	588	612	792	7
alta	350	579	365	588	612	792	7
supervivencia	366	579	421	588	612	792	7
de	423	579	432	588	612	792	7
las	434	579	445	588	612	792	7
pacientes	447	579	483	588	612	792	7
con	485	579	499	588	612	792	7
cáncer	501	579	527	588	612	792	7
de	306	591	316	600	612	792	7
mama	318	591	343	600	612	792	7
cuando	345	591	374	600	612	792	7
son	377	591	390	600	612	792	7
tratadas	392	591	425	600	612	792	7
en	427	591	436	600	612	792	7
estadios	438	591	471	600	612	792	7
tempranos	473	591	516	600	612	792	7
de	518	591	527	600	612	792	7
la	306	603	314	612	612	792	7
enfermedad,	316	603	366	612	612	792	7
poder	368	603	391	612	612	792	7
identificar	393	603	435	612	612	792	7
a	437	603	441	612	612	792	7
aquellas	443	603	477	612	612	792	7
mujeres	479	603	511	612	612	792	7
que	513	603	527	612	612	792	7
posean	306	615	334	624	612	792	7
un	337	615	347	624	612	792	7
alto	350	615	366	624	612	792	7
riesgo	368	615	393	624	612	792	7
de	396	615	405	624	612	792	7
desarrollar	408	615	452	624	612	792	7
cáncer	455	615	482	624	612	792	7
en	484	615	494	624	612	792	7
nuestro	497	615	527	624	612	792	7
país,	306	627	325	636	612	792	7
tiene	327	627	347	636	612	792	7
una	349	627	364	636	612	792	7
implicación	366	627	414	636	612	792	7
muy	416	627	434	636	612	792	7
importante	436	627	480	636	612	792	7
en	482	627	491	636	612	792	7
cuanto	494	627	521	636	612	792	7
a	522	627	527	636	612	792	7
salud	306	639	328	648	612	792	7
pública	330	639	360	648	612	792	7
se	362	639	370	648	612	792	7
refiere.	373	639	402	648	612	792	7
Epidemiología	448	51	499	58	612	792	8
en	502	51	511	58	612	792	8
Acción	514	51	538	58	612	792	8
R	247	75	255	85	612	792	8
EFERENCIAS	255	77	304	84	612	792	8
B	308	75	316	85	612	792	8
IBLIOGRÁFICAS	316	77	376	84	612	792	8
1)	85	119	92	126	612	792	8
Organización	95	119	140	126	612	792	8
Mundial	144	119	172	126	612	792	8
de	175	119	183	126	612	792	8
la	186	119	192	126	612	792	8
Salud.	196	119	217	126	612	792	8
Cáncer.	220	119	246	126	612	792	8
Nota	249	119	265	126	612	792	8
descriptiva	269	119	305	126	612	792	8
[N°	85	129	97	136	612	792	8
297].	100	129	117	136	612	792	8
Febrero	120	129	146	136	612	792	8
de	149	129	156	136	612	792	8
2012.	159	129	178	136	612	792	8
[Documento	184	129	225	136	612	792	8
en	228	129	235	136	612	792	8
línea,	239	129	257	136	612	792	8
consultado	260	129	295	136	612	792	8
en	298	129	306	136	612	792	8
Marzo	85	139	107	146	612	792	8
2012].	111	139	133	146	612	792	8
Disponible	137	139	175	146	612	792	8
en:	178	139	188	146	612	792	8
http://www.who.int/mediacentre/	192	139	305	146	612	792	8
factsheets/fs297/es/index.html.	85	149	194	156	612	792	8
2)	85	169	92	176	612	792	8
Jemal	96	169	115	176	612	792	8
A,	118	169	126	176	612	792	8
Bray	129	169	145	176	612	792	8
F,	149	169	155	176	612	792	8
Center	158	169	180	176	612	792	8
MM,	184	169	200	176	612	792	8
Ferlay	203	169	225	176	612	792	8
J,	228	169	233	176	612	792	8
Ward	237	169	254	176	612	792	8
E,	258	169	265	176	612	792	8
Forman	268	169	294	176	612	792	8
D.	297	169	305	176	612	792	8
Global	85	179	108	186	612	792	8
cancer	111	179	132	186	612	792	8
statistics.	136	179	166	186	612	792	8
CA	170	179	181	186	612	792	8
Cancer	184	179	207	186	612	792	8
J	211	179	214	186	612	792	8
Clin	217	179	231	186	612	792	8
2011;	235	179	254	186	612	792	8
61:69-90.	257	179	290	186	612	792	8
3)	85	199	92	206	612	792	8
Anuario	95	199	123	206	612	792	8
de	127	199	135	206	612	792	8
mortalidad	138	199	175	206	612	792	8
2010.	179	199	199	206	612	792	8
Ministerio	202	199	238	206	612	792	8
del	241	199	252	206	612	792	8
Poder	255	199	275	206	612	792	8
Popular	278	199	305	206	612	792	8
para	85	209	99	216	612	792	8
la	102	209	108	216	612	792	8
Salud,	111	209	132	216	612	792	8
Venezuela.	135	209	170	216	612	792	8
Noviembre	173	209	209	216	612	792	8
2011.	212	209	231	216	612	792	8
[Documento	234	209	274	216	612	792	8
en	277	209	285	216	612	792	8
línea,	288	209	306	216	612	792	8
consu	85	219	105	226	612	792	8
lta	106	219	115	226	612	792	8
do	115	219	124	226	612	792	8
en	133	219	141	226	612	792	8
Enero	151	219	172	226	612	792	8
201	181	219	194	226	612	792	8
3].	195	219	205	226	612	792	8
Disponible	215	219	254	226	612	792	8
en:	263	219	274	226	612	792	8
http://	283	219	305	226	612	792	8
www.mpps.gob.ve/index.php?	85	229	192	236	612	792	8
option=	207	229	235	236	612	792	8
com_	250	229	269	236	612	792	8
phoca	285	229	305	236	612	792	8
download&view=	85	239	145	246	612	792	8
category	149	239	178	246	612	792	8
&id=11:anuarios-de-	181	239	253	246	612	792	8
mortalidad.	256	239	295	246	612	792	8
16)	318	119	329	126	612	792	8
Peshkin	332	119	358	126	612	792	8
BN,	361	119	374	126	612	792	8
Alabek	377	119	400	126	612	792	8
ML,	404	119	418	126	612	792	8
Isaacs	421	119	441	126	612	792	8
C.	444	119	451	126	612	792	8
BRCA1/2	455	119	488	126	612	792	8
mutations	491	119	523	126	612	792	8
and	526	119	538	126	612	792	8
triple	318	129	335	136	612	792	8
negative	339	129	367	136	612	792	8
breast	371	129	391	136	612	792	8
cancers.	394	129	421	136	612	792	8
Breast	425	129	446	136	612	792	8
Dis	450	129	461	136	612	792	8
2010;	465	129	484	136	612	792	8
32:25-33.	488	129	521	136	612	792	8
17)	318	149	329	156	612	792	8
Trainer	332	149	357	156	612	792	8
AH,	360	149	373	156	612	792	8
Thompson	377	149	412	156	612	792	8
E,	415	149	422	156	612	792	8
James	426	149	446	156	612	792	8
PA.	449	149	461	156	612	792	8
BRCA	464	149	487	156	612	792	8
and	489	149	501	156	612	792	8
beyond:	505	149	531	156	612	792	8
a	534	149	538	156	612	792	8
genome-first	318	159	359	166	612	792	8
approach	363	159	393	166	612	792	8
to	396	159	403	166	612	792	8
familial	406	159	432	166	612	792	8
breast	435	159	455	166	612	792	8
cancer	459	159	480	166	612	792	8
risk	484	159	496	166	612	792	8
assessment.	499	159	538	166	612	792	8
Discov	318	169	341	176	612	792	8
Med	345	169	360	176	612	792	8
2011;	363	169	383	176	612	792	8
12:433-443.	387	169	429	176	612	792	8
18)	318	188	329	195	612	792	8
Van	331	188	344	195	612	792	8
der	347	188	357	195	612	792	8
Groep	360	188	380	195	612	792	8
P,	383	188	389	195	612	792	8
van	392	188	404	195	612	792	8
der	407	188	417	195	612	792	8
Wall	420	188	435	195	612	792	8
E,	438	188	445	195	612	792	8
van	448	188	460	195	612	792	8
Diest	463	188	480	195	612	792	8
PJ.	483	188	493	195	612	792	8
Pathology	496	188	529	195	612	792	8
of	532	188	538	195	612	792	8
hereditary	318	198	352	205	612	792	8
breast	355	198	375	205	612	792	8
cancer.	379	198	402	205	612	792	8
Cell	406	198	420	205	612	792	8
Oncol	423	198	443	205	612	792	8
(Dordr)	447	198	473	205	612	792	8
2011;	476	198	496	205	612	792	8
34:71-88.	499	198	533	205	612	792	8
19)	318	218	329	225	612	792	8
Julian-Reynier	332	218	379	225	612	792	8
C.	382	218	389	225	612	792	8
Genetic	392	218	417	225	612	792	8
predisposition	420	218	465	225	612	792	8
to	468	218	474	225	612	792	8
breast	477	218	496	225	612	792	8
and	499	218	511	225	612	792	8
ovarian	514	218	538	225	612	792	8
cancer:	318	228	341	235	612	792	8
importance	344	228	380	235	612	792	8
of	383	228	390	235	612	792	8
test	393	228	404	235	612	792	8
results.	407	228	431	235	612	792	8
Med	434	228	448	235	612	792	8
Sci	451	228	461	235	612	792	8
(Paris)	465	228	487	235	612	792	8
2011;	490	228	509	235	612	792	8
27:657-	512	228	538	235	612	792	8
66	318	238	326	245	612	792	8
1.	327	238	333	245	612	792	8
4)	85	259	92	266	612	792	8
González	95	259	126	266	612	792	8
L,	129	259	136	266	612	792	8
Garavito	139	259	168	266	612	792	8
A,	171	259	178	266	612	792	8
Echeverri	181	259	213	266	612	792	8
C,	216	259	224	266	612	792	8
Jaramillo	227	259	258	266	612	792	8
S,	261	259	267	266	612	792	8
Salazar	270	259	295	266	612	792	8
R,	298	259	305	266	612	792	8
Aristizábal	85	269	120	276	612	792	8
B.	124	269	131	276	612	792	8
Cáncer	134	269	157	276	612	792	8
de	160	269	168	276	612	792	8
mama:	171	269	193	276	612	792	8
HER2/neu,	196	269	232	276	612	792	8
métodos	235	269	262	276	612	792	8
diagnósticos	265	269	306	276	612	792	8
y	85	279	89	286	612	792	8
consideraciones	92	279	146	286	612	792	8
clínicas.	149	279	177	286	612	792	8
Rev	180	279	193	286	612	792	8
Colomb	196	279	223	286	612	792	8
Cancerol	226	279	256	286	612	792	8
2007;	260	279	279	286	612	792	8
11:40-	283	279	306	286	612	792	8
57	85	289	93	296	612	792	8
.	94	289	96	296	612	792	8
20	318	258	326	265	612	792	8
)	327	258	330	265	612	792	8
Pruthi	334	258	356	265	612	792	8
S,	361	258	368	265	612	792	8
Gostou	373	258	398	265	612	792	8
t	399	258	401	265	612	792	8
BS,	405	258	418	265	612	792	8
Lindor	423	258	446	265	612	792	8
NM.	451	258	467	265	612	792	8
Identifica	472	258	506	265	612	792	8
tion	507	258	521	265	612	792	8
a	525	258	529	265	612	792	8
nd	530	258	538	265	612	792	8
Management	318	267	362	275	612	792	8
of	366	267	373	275	612	792	8
Women	376	267	402	275	612	792	8
With	405	267	422	275	612	792	8
BRCA	425	267	448	275	612	792	8
Mutations	451	267	487	275	612	792	8
or	490	267	497	275	612	792	8
Hereditary	501	267	538	275	612	792	8
Predisposition	318	278	366	285	612	792	8
for	369	278	378	285	612	792	8
Breast	382	278	404	285	612	792	8
and	407	278	419	285	612	792	8
Ovarian	423	278	450	285	612	792	8
Cancer.	453	278	479	285	612	792	8
Mayo	482	278	502	285	612	792	8
Clin	505	278	519	285	612	792	8
Proc	523	278	538	285	612	792	8
2010;	318	287	338	295	612	792	8
85:1111-1120.	341	287	394	295	612	792	8
5)	85	309	92	316	612	792	8
Reigosa	95	309	120	316	612	792	8
A,	123	309	130	316	612	792	8
Fernández	133	309	166	316	612	792	8
A,	169	309	176	316	612	792	8
Gutiérrez	179	309	210	316	612	792	8
D,	213	309	220	316	612	792	8
Caleiras	223	309	250	316	612	792	8
E,	253	309	259	316	612	792	8
Hardisson	262	309	295	316	612	792	8
D,	298	309	306	316	612	792	8
Espig	85	319	104	326	612	792	8
H,	108	319	117	326	612	792	8
et	120	319	126	326	612	792	8
al.	130	319	139	326	612	792	8
Expresión	143	319	178	326	612	792	8
de	182	319	190	326	612	792	8
p63	193	319	206	326	612	792	8
y	210	319	214	326	612	792	8
citoqu	218	319	240	326	612	792	8
eratina	241	319	265	326	612	792	8
5/6	269	319	280	326	612	792	8
en	284	319	292	326	612	792	8
los	295	319	305	326	612	792	8
diferentes	85	329	118	336	612	792	8
tipos	122	329	138	336	612	792	8
moleculares	142	329	183	336	612	792	8
del	186	329	196	336	612	792	8
carcinoma	200	329	235	336	612	792	8
de	239	329	247	336	612	792	8
mama.	250	329	273	336	612	792	8
Rev	276	329	290	336	612	792	8
Esp	293	329	305	336	612	792	8
Patol	85	339	103	346	612	792	8
2010;	106	339	126	346	612	792	8
43:79-85.	130	339	164	346	612	792	8
21)	318	307	329	314	612	792	8
Milne	333	307	353	314	612	792	8
RL,	356	307	369	314	612	792	8
Antoniou	372	307	403	314	612	792	8
AC.	407	307	420	314	612	792	8
Genetic	424	307	450	314	612	792	8
modifiers	453	307	486	314	612	792	8
of	489	307	496	314	612	792	8
cancer	499	307	521	314	612	792	8
risk	525	307	538	314	612	792	8
for	318	317	327	324	612	792	8
BRCA1	331	317	358	324	612	792	8
and	362	317	374	324	612	792	8
BRCA2	378	317	405	324	612	792	8
mutation	409	317	440	324	612	792	8
carriers.	444	317	472	324	612	792	8
Ann	476	317	490	324	612	792	8
Oncol	494	317	514	324	612	792	8
2011;	518	317	538	324	612	792	8
22:11-1	318	327	345	334	612	792	8
7.	346	327	353	334	612	792	8
6)	85	359	92	366	612	792	8
Fernández	95	359	128	366	612	792	8
A,	131	359	139	366	612	792	8
Reigosa	142	359	167	366	612	792	8
A.	170	359	177	366	612	792	8
Clasificación	181	359	223	366	612	792	8
molecular	226	359	258	366	612	792	8
del	261	359	271	366	612	792	8
cáncer	274	359	295	366	612	792	8
de	298	359	306	366	612	792	8
mama,	85	369	108	376	612	792	8
obtenida	112	369	141	376	612	792	8
a	145	369	149	376	612	792	8
través	153	369	174	376	612	792	8
de	177	369	185	376	612	792	8
la	189	369	195	376	612	792	8
técnica	199	369	223	376	612	792	8
de	227	369	235	376	612	792	8
hibridación	239	369	279	376	612	792	8
in	282	369	289	376	612	792	8
situ	293	369	305	376	612	792	8
cromogénica	85	379	128	386	612	792	8
(CISH).	131	379	159	386	612	792	8
Invest	162	379	182	386	612	792	8
Clin	186	379	200	386	612	792	8
2013;	204	379	223	386	612	792	8
54:	227	379	238	386	612	792	8
406-416.	241	379	272	386	612	792	8
7)	85	399	92	406	612	792	8
Rakha	95	399	117	406	612	792	8
EA,	120	399	133	406	612	792	8
Reis-Filho	136	399	171	406	612	792	8
JS,	174	399	184	406	612	792	8
Ellis	187	399	203	406	612	792	8
IO.	206	399	217	406	612	792	8
Combinatorial	220	399	268	406	612	792	8
biomarker	271	399	305	406	612	792	8
expression	85	409	122	416	612	792	8
in	126	409	133	416	612	792	8
breast	137	409	158	416	612	792	8
cancer.	162	409	187	416	612	792	8
Brea	191	409	207	416	612	792	8
st	208	409	213	416	612	792	8
Ca	217	409	226	416	612	792	8
ncer	227	409	242	416	612	792	8
Res	246	409	258	416	612	792	8
Trea	262	409	278	416	612	792	8
t	279	409	281	416	612	792	8
20	285	409	293	416	612	792	8
10;	294	409	305	416	612	792	8
120:29	85	419	110	426	612	792	8
3-308.	111	419	134	426	612	792	8
8)	85	439	92	446	612	792	8
Narod	96	439	117	446	612	792	8
SA,	120	439	132	446	612	792	8
Rodríguez	136	439	171	446	612	792	8
AA.	174	439	188	446	612	792	8
Genetic	191	439	217	446	612	792	8
predisposition	221	439	269	446	612	792	8
for	272	439	282	446	612	792	8
breast	285	439	305	446	612	792	8
cancer:	85	449	109	456	612	792	8
BRCA1	113	449	140	456	612	792	8
and	144	449	156	456	612	792	8
BRCA2	159	449	186	456	612	792	8
genes.	190	449	211	456	612	792	8
Salud	214	449	234	456	612	792	8
Pública	237	449	263	456	612	792	8
Mex	267	449	282	456	612	792	8
2011;	285	449	305	456	612	792	8
53:420	85	459	110	466	612	792	8
-429.	111	459	129	466	612	792	8
9)	85	479	92	486	612	792	8
Apostolou	95	479	130	486	612	792	8
P,	134	479	139	486	612	792	8
Fostira	143	479	166	486	612	792	8
F.	170	479	176	486	612	792	8
Hereditary	179	479	216	486	612	792	8
breast	219	479	240	486	612	792	8
cancer:	243	479	268	486	612	792	8
the	271	479	281	486	612	792	8
era	285	479	295	486	612	792	8
of	299	479	306	486	612	792	8
new	85	489	98	496	612	792	8
susceptibility	102	489	147	496	612	792	8
genes.	150	489	171	496	612	792	8
Biomed	174	489	200	496	612	792	8
Res	203	489	216	496	612	792	8
Int	219	489	228	496	612	792	8
2013;	232	489	251	496	612	792	8
2013:747318.	255	489	303	496	612	792	8
10)	85	509	96	516	612	792	8
Lee	99	509	111	516	612	792	8
EY,	114	509	127	516	612	792	8
Muller	130	509	152	516	612	792	8
WJ.	155	509	168	516	612	792	8
Oncogenes	171	509	207	516	612	792	8
and	210	509	222	516	612	792	8
tumor	225	509	244	516	612	792	8
suppressor	248	509	282	516	612	792	8
genes.	285	509	305	516	612	792	8
Cold	85	519	101	526	612	792	8
Spring	104	519	126	526	612	792	8
Harb	130	519	146	526	612	792	8
Perspect	150	519	178	526	612	792	8
Biol	181	519	195	526	612	792	8
2010;	199	519	218	526	612	792	8
2:1-18.	222	519	246	526	612	792	8
11)	85	539	96	546	612	792	8
Perera	99	539	120	546	612	792	8
RM,	123	539	138	546	612	792	8
Bardeesy	141	539	170	546	612	792	8
N.	174	539	181	546	612	792	8
On	184	539	194	546	612	792	8
oncogenes	197	539	231	546	612	792	8
and	234	539	246	546	612	792	8
tumor	249	539	268	546	612	792	8
suppressor	271	539	305	546	612	792	8
genes	85	549	104	556	612	792	8
in	107	549	114	556	612	792	8
the	117	549	127	556	612	792	8
mammary	131	549	165	556	612	792	8
gland.	168	549	189	556	612	792	8
Cold	193	549	209	556	612	792	8
Spring	213	549	235	556	612	792	8
Harb	238	549	255	556	612	792	8
Perspect	259	549	287	556	612	792	8
Biol	291	549	305	556	612	792	8
2012;	85	559	105	566	612	792	8
4:34-66.	109	559	138	566	612	792	8
12)	85	579	96	586	612	792	8
Silver	100	579	120	586	612	792	8
DP,	124	579	136	586	612	792	8
Livingston	139	579	176	586	612	792	8
DM.	180	579	195	586	612	792	8
Mechanisms	199	579	241	586	612	792	8
of	244	579	251	586	612	792	8
BRCA1	255	579	281	586	612	792	8
tumor	285	579	305	586	612	792	8
suppression.	85	589	127	596	612	792	8
Cancer	131	589	154	596	612	792	8
Discov	158	589	182	596	612	792	8
2012;	185	589	205	596	612	792	8
2:679-684.	209	589	247	596	612	792	8
13	85	609	93	616	612	792	8
)	94	609	97	616	612	792	8
Pal	102	609	113	616	612	792	8
T,	118	609	125	616	612	792	8
Vadapa	130	609	155	616	612	792	8
rampil	156	609	179	616	612	792	8
ST.	184	609	196	616	612	792	8
Genetic	201	609	228	616	612	792	8
risk	233	609	246	616	612	792	8
assessments	252	609	294	616	612	792	8
in	299	609	305	616	612	792	8
individuals	85	619	122	626	612	792	8
at	125	619	132	626	612	792	8
high	135	619	150	626	612	792	8
risk	153	619	165	626	612	792	8
for	169	619	178	626	612	792	8
inherited	182	619	211	626	612	792	8
breast	214	619	234	626	612	792	8
cancer	238	619	259	626	612	792	8
in	263	619	269	626	612	792	8
the	272	619	282	626	612	792	8
breast	285	619	305	626	612	792	8
oncology	85	629	116	636	612	792	8
care	120	629	134	636	612	792	8
setting.	137	629	162	636	612	792	8
Cancer	166	629	190	636	612	792	8
Control	194	629	220	636	612	792	8
2012;	223	629	243	636	612	792	8
19:255-266.	247	629	290	636	612	792	8
14)	85	649	97	656	612	792	8
Meindl	101	649	125	656	612	792	8
A,	129	649	137	656	612	792	8
Ditsch	140	649	163	656	612	792	8
N,	167	649	175	656	612	792	8
Kast	179	649	194	656	612	792	8
K,	198	649	206	656	612	792	8
Rhiem	210	649	233	656	612	792	8
K,	237	649	244	656	612	792	8
Schmutzler	248	649	288	656	612	792	8
RK.	292	649	305	656	612	792	8
Hereditary	85	659	120	666	612	792	8
breast	123	659	142	666	612	792	8
and	145	659	157	666	612	792	8
ovarian	160	659	185	666	612	792	8
cancer:	188	659	211	666	612	792	8
new	214	659	227	666	612	792	8
genes,	230	659	251	666	612	792	8
new	254	659	267	666	612	792	8
treatments,	270	659	305	666	612	792	8
new	85	669	99	676	612	792	8
concepts.	102	669	134	676	612	792	8
Dtsch	137	669	157	676	612	792	8
Arztebl	160	669	185	676	612	792	8
Int	189	669	198	676	612	792	8
2011;	202	669	221	676	612	792	8
108:323-330.	225	669	272	676	612	792	8
15)	85	689	96	696	612	792	8
Bertucci	100	689	129	696	612	792	8
F,	133	689	139	696	612	792	8
Finetti	142	689	165	696	612	792	8
P,	168	689	174	696	612	792	8
Birnbaum	177	689	212	696	612	792	8
D.	215	689	223	696	612	792	8
Basal	227	689	246	696	612	792	8
breast	249	689	270	696	612	792	8
cancer:	273	689	298	696	612	792	8
a	302	689	305	696	612	792	8
complex	85	699	114	706	612	792	8
and	117	699	130	706	612	792	8
deadly	133	699	156	706	612	792	8
molecular	159	699	194	706	612	792	8
subtype.	197	699	226	706	612	792	8
Curr	230	699	246	706	612	792	8
Mol	249	699	263	706	612	792	8
Med	267	699	282	706	612	792	8
2012;	285	699	305	706	612	792	8
12:96-1	85	709	113	716	612	792	8
10.	114	709	125	716	612	792	8
22)	318	347	329	354	612	792	8
Smith	332	347	352	354	612	792	8
KL,	355	347	368	354	612	792	8
Isaacs	371	347	391	354	612	792	8
C.	394	347	402	354	612	792	8
BRCA	405	347	428	354	612	792	8
mutation	431	347	460	354	612	792	8
testing	464	347	485	354	612	792	8
in	489	347	495	354	612	792	8
determining	498	347	538	354	612	792	8
breast	318	357	338	364	612	792	8
cancer	341	357	363	364	612	792	8
therapy.	367	357	394	364	612	792	8
Cancer	397	357	421	364	612	792	8
J	424	357	428	364	612	792	8
2011;	431	357	451	364	612	792	8
17:492-499.	454	357	497	364	612	792	8
23)	318	376	329	384	612	792	8
Gibert	332	376	353	384	612	792	8
O.	356	376	364	384	612	792	8
Estudio	367	376	392	384	612	792	8
molecular	395	376	428	384	612	792	8
de	431	376	439	384	612	792	8
los	442	376	451	384	612	792	8
genes	454	376	472	384	612	792	8
BRCA1	475	376	501	384	612	792	8
y	505	376	509	384	612	792	8
BRCA2	512	376	538	384	612	792	8
en	318	386	325	393	612	792	8
cáncer	329	386	350	393	612	792	8
de	354	386	361	393	612	792	8
mama	365	386	385	393	612	792	8
hereditario.	388	386	427	393	612	792	8
Ed	431	386	440	393	612	792	8
Cont	443	386	459	393	612	792	8
Lab	463	386	475	393	612	792	8
Clín	479	386	493	393	612	792	8
2006;	497	386	516	393	612	792	8
9:19-	520	386	538	393	612	792	8
27	318	396	326	403	612	792	8
.	327	396	329	403	612	792	8
24)	318	416	329	423	612	792	8
Karami	333	416	358	423	612	792	8
F,	361	416	367	423	612	792	8
Mehdipour	371	416	408	423	612	792	8
P.	412	416	418	423	612	792	8
A	421	416	426	423	612	792	8
comprehensive	429	416	480	423	612	792	8
focus	483	416	502	423	612	792	8
on	505	416	513	423	612	792	8
global	517	416	538	423	612	792	8
spectrum	318	426	349	433	612	792	8
of	353	426	360	433	612	792	8
BRCA1	363	426	390	433	612	792	8
and	394	426	406	433	612	792	8
BRCA2	410	426	437	433	612	792	8
mutations	441	426	475	433	612	792	8
in	479	426	485	433	612	792	8
breast	489	426	510	433	612	792	8
cancer.	514	426	538	433	612	792	8
Biomed	318	436	344	443	612	792	8
Res	347	436	360	443	612	792	8
Int	363	436	372	443	612	792	8
2013;	376	436	396	443	612	792	8
2013:928562.	399	436	448	443	612	792	8
25)	318	456	329	463	612	792	8
Birkbak	332	456	359	463	612	792	8
NJ,	363	456	374	463	612	792	8
Kochupurakkal	377	456	429	463	612	792	8
B,	432	456	439	463	612	792	8
Izarzugaza	443	456	479	463	612	792	8
JM,	482	456	495	463	612	792	8
Eklund	498	456	522	463	612	792	8
AC,	525	456	538	463	612	792	8
Li	318	465	325	473	612	792	8
Y,	328	465	335	473	612	792	8
Liu	338	465	350	473	612	792	8
J,	353	465	359	473	612	792	8
et	362	465	368	473	612	792	8
al.	371	465	379	473	612	792	8
Tumor	382	465	405	473	612	792	8
mutation	408	465	438	473	612	792	8
burden	441	465	464	473	612	792	8
forecasts	467	465	497	473	612	792	8
outcome	500	465	528	473	612	792	8
in	532	465	538	473	612	792	8
ovarian	318	476	343	483	612	792	8
cancer	347	476	369	483	612	792	8
with	372	476	387	483	612	792	8
BRCA1	391	476	418	483	612	792	8
or	422	476	428	483	612	792	8
BRCA2	432	476	459	483	612	792	8
mutations.	463	476	499	483	612	792	8
PLoS	502	476	521	483	612	792	8
One	524	476	538	483	612	792	8
2013;	318	485	337	493	612	792	8
8:80023.	341	485	372	493	612	792	8
26)	318	505	329	512	612	792	8
Millot	332	505	352	512	612	792	8
GA,	355	505	368	512	612	792	8
Carvalho	372	505	401	512	612	792	8
MA,	404	505	419	512	612	792	8
Caputo	422	505	446	512	612	792	8
SM,	449	505	462	512	612	792	8
Vreeswijk	465	505	497	512	612	792	8
MP,	501	505	513	512	612	792	8
Brown	516	505	538	512	612	792	8
MA,	318	515	332	522	612	792	8
Webb	336	515	354	522	612	792	8
M,	358	515	367	522	612	792	8
et	370	515	376	522	612	792	8
al.	379	515	388	522	612	792	8
A	391	515	396	522	612	792	8
guide	399	515	418	522	612	792	8
for	421	515	430	522	612	792	8
functional	434	515	468	522	612	792	8
analysis	471	515	498	522	612	792	8
of	501	515	508	522	612	792	8
BRCA1	511	515	538	522	612	792	8
variants	318	525	345	532	612	792	8
of	348	525	355	532	612	792	8
uncertain	358	525	390	532	612	792	8
significance.	393	525	436	532	612	792	8
Hum	440	525	456	532	612	792	8
Mutat	459	525	480	532	612	792	8
2012;	483	525	503	532	612	792	8
33:1526-	507	525	538	532	612	792	8
1537.	318	535	338	542	612	792	8
27)	318	555	329	562	612	792	8
Rademakers	331	555	371	562	612	792	8
SE,	374	555	385	562	612	792	8
Rijken	388	555	410	562	612	792	8
PF,	412	555	422	562	612	792	8
Peeters	425	555	448	562	612	792	8
WJ,	450	555	463	562	612	792	8
Nijkamp	466	555	494	562	612	792	8
MM,	497	555	513	562	612	792	8
Barber	516	555	538	562	612	792	8
PR,	318	565	330	572	612	792	8
van	338	565	350	572	612	792	8
der	358	565	369	572	612	792	8
La	377	565	386	572	612	792	8
ak	386	565	394	572	612	792	8
J,	402	565	408	572	612	792	8
et	416	565	422	572	612	792	8
al.	430	565	439	572	612	792	8
Para	446	565	462	572	612	792	8
metric	463	565	485	572	612	792	8
ma	493	565	503	572	612	792	8
pping	504	565	523	572	612	792	8
of	531	565	538	572	612	792	8
immunohistochemically	318	574	403	582	612	792	8
stained	406	574	432	582	612	792	8
tissue	435	574	456	582	612	792	8
sections;	459	574	490	582	612	792	8
a	494	574	498	582	612	792	8
method	502	574	527	582	612	792	8
to	531	574	538	582	612	792	8
quantify	318	584	345	591	612	792	8
the	349	584	359	591	612	792	8
colocalization	362	584	409	591	612	792	8
of	412	584	419	591	612	792	8
tumor	422	584	442	591	612	792	8
markers.	445	584	474	591	612	792	8
Cell	478	584	492	591	612	792	8
Oncol	495	584	515	591	612	792	8
2011;	518	584	538	591	612	792	8
34:119	318	594	342	601	612	792	8
-129.	343	594	362	601	612	792	8
28)	318	614	329	621	612	792	8
Prasad	331	614	353	621	612	792	8
K,	356	614	363	621	612	792	8
Tiwari	366	614	387	621	612	792	8
A,	389	614	397	621	612	792	8
Ilanthodi	400	614	428	621	612	792	8
S,	431	614	438	621	612	792	8
Prabhu	440	614	463	621	612	792	8
G,	466	614	473	621	612	792	8
Pai	476	614	486	621	612	792	8
M.	489	614	498	621	612	792	8
Automation	500	614	538	621	612	792	8
of	318	624	324	631	612	792	8
immunohistochemical	327	624	400	631	612	792	8
evaluation	403	624	437	631	612	792	8
in	441	624	447	631	612	792	8
breast	450	624	470	631	612	792	8
cancer	473	624	494	631	612	792	8
using	497	624	515	631	612	792	8
image	518	624	538	631	612	792	8
analysis.	318	634	347	641	612	792	8
World	350	634	370	641	612	792	8
J	374	634	377	641	612	792	8
Clin	380	634	395	641	612	792	8
Oncol	398	634	419	641	612	792	8
2011;	422	634	441	641	612	792	8
2:187-194.	445	634	483	641	612	792	8
29)	318	653	329	661	612	792	8
Paradiso	333	653	362	661	612	792	8
A,	365	653	373	661	612	792	8
Formenti	376	653	407	661	612	792	8
S.	411	653	417	661	612	792	8
Hereditary	421	653	457	661	612	792	8
breast	461	653	481	661	612	792	8
cancer:	485	653	509	661	612	792	8
clinical	513	653	538	661	612	792	8
features	318	663	344	670	612	792	8
and	348	663	360	670	612	792	8
risk	363	663	376	670	612	792	8
reduction	379	663	411	670	612	792	8
strategies.	414	663	448	670	612	792	8
Ann	452	663	465	670	612	792	8
Oncol	469	663	489	670	612	792	8
2011;	493	663	512	670	612	792	8
22:31-	516	663	538	670	612	792	8
36	318	673	326	680	612	792	8
.	327	673	329	680	612	792	8
30)	318	693	329	700	612	792	8
Mackay	332	693	360	700	612	792	8
J,	363	693	368	700	612	792	8
Szecsei	372	693	397	700	612	792	8
CM.	400	693	415	700	612	792	8
Genetic	419	693	445	700	612	792	8
counselling	448	693	487	700	612	792	8
for	490	693	500	700	612	792	8
hereditary	504	693	538	700	612	792	8
predisposition	318	703	366	710	612	792	8
to	370	703	376	710	612	792	8
ovarian	380	703	406	710	612	792	8
and	409	703	421	710	612	792	8
breast	425	703	445	710	612	792	8
cancer.	449	703	473	710	612	792	8
Ann	476	703	490	710	612	792	8
Oncol	494	703	514	710	612	792	8
2010;	518	703	538	710	612	792	8
21:334	318	713	342	720	612	792	8
-338.	343	713	362	720	612	792	8
59	529	737	538	746	612	792	8
Ángel	357	51	376	58	612	792	9
Fernández	380	51	416	58	612	792	9
T.,	419	51	427	58	612	792	9
Aldo	430	51	446	58	612	792	9
Reigosa	449	51	477	58	612	792	9
Y.	480	51	486	58	612	792	9
/	489	51	491	58	612	792	9
pp.	494	51	505	58	612	792	9
52-60	508	51	527	58	612	792	9
31	74	75	82	82	612	792	9
)	83	75	86	82	612	792	9
George	91	75	116	82	612	792	9
SH,	121	75	134	82	612	792	9
Shaw	139	75	159	82	612	792	9
P.	163	75	169	82	612	792	9
BRCA	174	75	197	82	612	792	9
and	202	75	214	82	612	792	9
Ea	219	75	228	82	612	792	9
rly	229	75	239	82	612	792	9
Events	243	75	267	82	612	792	9
in	272	75	279	82	612	792	9
the	284	75	294	82	612	792	9
Development	74	85	121	92	612	792	9
of	125	85	131	92	612	792	9
Serous	135	85	159	92	612	792	9
Ova	163	85	177	92	612	792	9
rian	178	85	192	92	612	792	9
Cancer.	195	85	222	92	612	792	9
Front	226	85	245	92	612	792	9
Oncol	249	85	270	92	612	792	9
20	274	85	282	92	612	792	9
14;	283	85	294	92	612	792	9
23	74	95	82	102	612	792	9
:4-5.	83	95	100	102	612	792	9
32)	74	115	86	122	612	792	9
Li	90	115	97	122	612	792	9
D,	101	115	109	122	612	792	9
Bi	113	115	120	122	612	792	9
FF,	124	115	135	122	612	792	9
Cao	139	115	153	122	612	792	9
JM,	156	115	169	122	612	792	9
Cao	173	115	187	122	612	792	9
C,	190	115	198	122	612	792	9
Li	202	115	209	122	612	792	9
CY,	213	115	226	122	612	792	9
Yang	230	115	248	122	612	792	9
Q.	251	115	260	122	612	792	9
Effect	263	115	284	122	612	792	9
of	288	115	295	122	612	792	9
BRCA1	74	125	100	132	612	792	9
on	104	125	112	132	612	792	9
epidermal	115	125	149	132	612	792	9
growth	152	125	175	132	612	792	9
factor	179	125	198	132	612	792	9
receptor	202	125	229	132	612	792	9
in	232	125	239	132	612	792	9
ovarian	242	125	268	132	612	792	9
cancer.	271	125	294	132	612	792	9
J	74	135	77	142	612	792	9
Exp	80	135	93	142	612	792	9
Clin	97	135	111	142	612	792	9
Cancer	114	135	137	142	612	792	9
Res	141	135	153	142	612	792	9
2013;	156	135	176	142	612	792	9
32:102.	179	135	205	142	612	792	9
33)	74	155	85	162	612	792	9
Burco?	89	155	113	162	612	792	9
T,	117	155	124	162	612	792	9
Cimponeriu	127	155	167	162	612	792	9
D,	171	155	179	162	612	792	9
Ion	183	155	194	162	612	792	9
DA,	197	155	211	162	612	792	9
Spandole	214	155	246	162	612	792	9
S,	249	155	256	162	612	792	9
Apostol	259	155	285	162	612	792	9
P,	289	155	294	162	612	792	9
Toma	74	165	92	172	612	792	9
M,	95	165	104	172	612	792	9
et	107	165	113	172	612	792	9
al.	116	165	124	172	612	792	9
Analysis	126	165	154	172	612	792	9
of	156	165	163	172	612	792	9
several	166	165	188	172	612	792	9
BRCA1	191	165	217	172	612	792	9
and	220	165	231	172	612	792	9
BRCA2	234	165	260	172	612	792	9
mutations	263	165	295	172	612	792	9
in	74	175	81	182	612	792	9
a	84	175	88	182	612	792	9
hospital-based	92	175	143	182	612	792	9
series	147	175	167	182	612	792	9
of	171	175	177	182	612	792	9
u	181	175	185	182	612	792	9
nselected	186	175	218	182	612	792	9
breast	222	175	243	182	612	792	9
cancer	247	175	270	182	612	792	9
ca	274	175	281	182	612	792	9
ses.	282	175	294	182	612	792	9
Chirurgia	74	185	106	192	612	792	9
(Bucur)	110	185	136	192	612	792	9
2013;	140	185	159	192	612	792	9
108:468-472.	163	185	209	192	612	792	9
34)	74	205	86	212	612	792	9
Mahdi	89	205	112	212	612	792	9
KM,	115	205	131	212	612	792	9
Nassiri	134	205	159	212	612	792	9
MR,	163	205	178	212	612	792	9
Nasiri	182	205	203	212	612	792	9
K.	207	205	214	212	612	792	9
Hereditary	218	205	256	212	612	792	9
genes	259	205	279	212	612	792	9
and	282	205	294	212	612	792	9
SNPs	74	215	93	222	612	792	9
associated	96	215	132	222	612	792	9
with	135	215	150	222	612	792	9
breast	154	215	174	222	612	792	9
cancer.	178	215	202	222	612	792	9
Asian	205	215	225	222	612	792	9
Pac	229	215	241	222	612	792	9
J	244	215	247	222	612	792	9
Cancer	251	215	275	222	612	792	9
Prev	279	215	294	222	612	792	9
2013;	74	225	94	232	612	792	9
14:3403-3409.	98	225	150	232	612	792	9
35)	74	245	85	252	612	792	9
Berzina	88	245	114	252	612	792	9
D,	117	245	125	252	612	792	9
Nakazawa-Miklasevica	128	245	205	252	612	792	9
M,	208	245	218	252	612	792	9
Zestkova	221	245	251	252	612	792	9
J,	254	245	259	252	612	792	9
Aksenoka	262	245	294	252	612	792	9
K,	74	255	82	262	612	792	9
Irmejs	85	255	106	262	612	792	9
A,	109	255	117	262	612	792	9
Gardovskis	120	255	158	262	612	792	9
A,	161	255	169	262	612	792	9
et	172	255	178	262	612	792	9
al.	181	255	190	262	612	792	9
BRCA1/2	193	255	226	262	612	792	9
mutation	230	255	260	262	612	792	9
screening	263	255	294	262	612	792	9
in	74	265	80	272	612	792	9
high-risk	84	265	114	272	612	792	9
breast/ovarian	118	265	166	272	612	792	9
cancer	169	265	191	272	612	792	9
families	195	265	222	272	612	792	9
and	225	265	237	272	612	792	9
sporadic	241	265	269	272	612	792	9
cancer	272	265	294	272	612	792	9
patient	74	275	96	282	612	792	9
surveilling	99	275	134	282	612	792	9
for	137	275	146	282	612	792	9
hidden	149	275	171	282	612	792	9
high-risk	174	275	203	282	612	792	9
families.	206	275	234	282	612	792	9
BMC	237	275	255	282	612	792	9
Med	258	275	272	282	612	792	9
Genet	275	275	294	282	612	792	9
2013;	74	285	94	292	612	792	9
14:61.	97	285	120	292	612	792	9
36	74	305	82	312	612	792	9
)	83	305	86	312	612	792	9
Kang	90	305	108	312	612	792	9
HJ,	112	305	124	312	612	792	9
Hong	128	305	147	312	612	792	9
YB,	151	305	165	312	612	792	9
Yi	169	305	177	312	612	792	9
YW,	181	305	196	312	612	792	9
Cho	201	305	215	312	612	792	9
CH,	219	305	233	312	612	792	9
Wang	237	305	256	312	612	792	9
A,	260	305	268	312	612	792	9
Bae	272	305	285	312	612	792	9
I.	289	305	294	312	612	792	9
Correlations	74	315	116	322	612	792	9
between	119	315	147	322	612	792	9
BRCA1	150	315	177	322	612	792	9
defect	180	315	201	322	612	792	9
and	204	315	216	322	612	792	9
environmental	219	315	268	322	612	792	9
factors	271	315	294	322	612	792	9
in	74	325	80	332	612	792	9
the	84	325	94	332	612	792	9
risk	97	325	110	332	612	792	9
of	113	325	120	332	612	792	9
breast	123	325	143	332	612	792	9
cancer.	147	325	170	332	612	792	9
J	173	325	176	332	612	792	9
Toxicol	180	325	205	332	612	792	9
Sci	209	325	219	332	612	792	9
2013;	223	325	242	332	612	792	9
38:355-361.	246	325	288	332	612	792	9
60	74	737	83	746	612	792	9
37)	306	75	318	82	612	792	9
Guinan	321	75	344	82	612	792	9
EM,	347	75	361	82	612	792	9
Hussey	365	75	388	82	612	792	9
J,	391	75	396	82	612	792	9
McGarrigle	399	75	437	82	612	792	9
SA,	440	75	452	82	612	792	9
Healy	455	75	474	82	612	792	9
LA,	477	75	490	82	612	792	9
O'Sullivan	493	75	527	82	612	792	9
JN,	306	85	318	92	612	792	9
Bennett	322	85	348	92	612	792	9
K,	351	85	359	92	612	792	9
et	363	85	369	92	612	792	9
al.	372	85	381	92	612	792	9
A	384	85	389	92	612	792	9
prospective	392	85	432	92	612	792	9
investigation	435	85	479	92	612	792	9
of	483	85	489	92	612	792	9
predictive	493	85	527	92	612	792	9
and	306	95	318	102	612	792	9
modifiable	321	95	355	102	612	792	9
risk	358	95	370	102	612	792	9
factors	373	95	395	102	612	792	9
for	398	95	407	102	612	792	9
breast	410	95	429	102	612	792	9
cancer	432	95	453	102	612	792	9
in	456	95	462	102	612	792	9
unaffected	465	95	498	102	612	792	9
BRCA1	501	95	527	102	612	792	9
and	306	105	318	112	612	792	9
BRCA2	322	105	348	112	612	792	9
gene	351	105	367	112	612	792	9
carriers.	370	105	397	112	612	792	9
BMC	400	105	418	112	612	792	9
Cancer	422	105	445	112	612	792	9
2013;	448	105	468	112	612	792	9
13:138.	471	105	497	112	612	792	9
38)	306	125	318	132	612	792	9
Mazzola	322	125	352	132	612	792	9
E,	356	125	363	132	612	792	9
Cheng	366	125	389	132	612	792	9
SC,	392	125	405	132	612	792	9
Parmigiani	409	125	447	132	612	792	9
G.	451	125	458	132	612	792	9
The	462	125	475	132	612	792	9
penetrance	479	125	516	132	612	792	9
of	520	125	527	132	612	792	9
ductal	306	135	327	142	612	792	9
carcinoma	331	135	366	142	612	792	9
in	369	135	376	142	612	792	9
situ	379	135	391	142	612	792	9
among	395	135	417	142	612	792	9
BRCA1	421	135	447	142	612	792	9
and	451	135	463	142	612	792	9
BRCA2	466	135	493	142	612	792	9
mutation	497	135	527	142	612	792	9
carriers.	306	145	334	152	612	792	9
Breast	338	145	360	152	612	792	9
Cancer	363	145	387	152	612	792	9
Res	390	145	403	152	612	792	9
Treat	406	145	424	152	612	792	9
2013;	428	145	447	152	612	792	9
137:315-318.	451	145	498	152	612	792	9
39)	306	165	318	172	612	792	9
Meyer	322	165	343	172	612	792	9
P,	347	165	352	172	612	792	9
Landgraf	356	165	387	172	612	792	9
K,	390	165	398	172	612	792	9
Högel	402	165	422	172	612	792	9
B,	426	165	433	172	612	792	9
Eiermann	437	165	469	172	612	792	9
W,	473	165	482	172	612	792	9
Ataseven	485	165	516	172	612	792	9
B.	519	165	527	172	612	792	9
BRCA2	306	175	333	182	612	792	9
mutations	337	175	370	182	612	792	9
and	373	175	385	182	612	792	9
triple-negative	389	175	438	182	612	792	9
breast	441	175	461	182	612	792	9
cancer.	465	175	488	182	612	792	9
PLoS	492	175	510	182	612	792	9
One	513	175	527	182	612	792	9
2012;	306	185	326	192	612	792	9
7:38361.	330	185	361	192	612	792	9
40)	306	205	318	212	612	792	9
Larsen	322	205	344	212	612	792	9
MJ,	348	205	361	212	612	792	9
Thomassen	364	205	402	212	612	792	9
M,	406	205	415	212	612	792	9
Tan	418	205	431	212	612	792	9
Q,	434	205	442	212	612	792	9
Lænkholm	446	205	482	212	612	792	9
AV,	485	205	497	212	612	792	9
Bak	500	205	514	212	612	792	9
M,	518	205	527	212	612	792	9
Sørensen	306	215	337	222	612	792	9
KP,	341	215	352	222	612	792	9
et	355	215	361	222	612	792	9
al.	365	215	373	222	612	792	9
RNA	377	215	394	222	612	792	9
profiling	397	215	426	222	612	792	9
reveals	430	215	454	222	612	792	9
familial	457	215	483	222	612	792	9
aggregation	487	215	527	222	612	792	9
of	306	225	313	232	612	792	9
molecular	317	225	350	232	612	792	9
subtypes	354	225	383	232	612	792	9
in	387	225	393	232	612	792	9
non-BRCA1/2	396	225	445	232	612	792	9
breast	449	225	469	232	612	792	9
cancer	472	225	494	232	612	792	9
families.	498	225	527	232	612	792	9
BMC	306	235	324	242	612	792	9
Med	328	235	343	242	612	792	9
Genomics	346	235	379	242	612	792	9
2014;	382	235	402	242	612	792	9
7:9.	405	235	418	242	612	792	9
41)	306	255	318	262	612	792	9
Lara	320	255	335	262	612	792	9
K,	338	255	346	262	612	792	9
Consigliere	349	255	385	262	612	792	9
N,	388	255	396	262	612	792	9
Pérez	399	255	416	262	612	792	9
J,	419	255	424	262	612	792	9
Porco	427	255	445	262	612	792	9
A.	448	255	455	262	612	792	9
BRCA1	458	255	484	262	612	792	9
and	487	255	498	262	612	792	9
BRCA2	501	255	527	262	612	792	9
mutations	306	265	341	272	612	792	9
in	344	265	351	272	612	792	9
breast	354	265	375	272	612	792	9
cancer	379	265	401	272	612	792	9
patients	405	265	432	272	612	792	9
from	435	265	452	272	612	792	9
Venezuela.	455	265	492	272	612	792	9
Biol	496	265	511	272	612	792	9
Res	514	265	527	272	612	792	9
2012;	306	275	327	282	612	792	9
45:117-130.	330	275	374	282	612	792	9
