Invest	414	84	434	94	612	792	1
Clin	436	84	450	94	612	792	1
51(3):	452	84	475	94	612	792	1
391	477	84	491	94	612	792	1
-	493	84	496	94	612	792	1
401,	498	84	513	94	612	792	1
2010	516	84	533	94	612	792	1
Polimorfismos	102	152	236	169	612	792	1
intragénicos	242	152	359	169	612	792	1
de	365	152	387	169	612	792	1
los	393	152	420	169	612	792	1
genes	426	152	479	169	612	792	1
de	102	174	124	191	612	792	1
los	130	174	157	191	612	792	1
factores	163	174	238	191	612	792	1
VIII	244	174	279	191	612	792	1
y	285	174	296	191	612	792	1
IX	302	174	323	191	612	792	1
y	330	174	341	191	612	792	1
su	347	174	368	191	612	792	1
utilidad	374	174	447	191	612	792	1
en	102	196	125	213	612	792	1
el	131	196	147	213	612	792	1
diagnóstico	153	196	261	213	612	792	1
indirecto	268	196	353	213	612	792	1
de	359	196	381	213	612	792	1
portadoras	387	196	488	213	612	792	1
de	102	217	124	234	612	792	1
Hemofilias	130	217	230	234	612	792	1
A	236	217	249	234	612	792	1
y	255	217	267	234	612	792	1
B.	273	217	292	234	612	792	1
Lisbeth	102	254	136	264	612	792	1
Borjas	139	254	171	264	612	792	1
1	171	254	175	260	612	792	1
,	175	254	178	264	612	792	1
William	181	254	217	264	612	792	1
Zabala	220	254	253	264	612	792	1
1	253	254	257	260	612	792	1
,	257	254	260	264	612	792	1
Lennie	263	254	295	264	612	792	1
Pineda	298	254	331	264	612	792	1
1	331	254	335	260	612	792	1
,	335	254	338	264	612	792	1
Tatiana	341	254	378	264	612	792	1
Pardo	381	254	409	264	612	792	1
1	409	254	413	260	612	792	1
,	413	254	416	264	612	792	1
Erika	419	254	445	264	612	792	1
Fernández	448	254	499	264	612	792	1
2	499	254	502	260	612	792	1
,	502	254	505	264	612	792	1
Mariana	102	267	143	277	612	792	1
Zambrano	146	267	197	277	612	792	1
3	197	267	200	273	612	792	1
,	201	267	204	277	612	792	1
Jose	207	267	228	277	612	792	1
M.	231	267	243	277	612	792	1
Quintero	246	267	289	277	612	792	1
1	289	267	293	273	612	792	1
,	293	267	296	277	612	792	1
Melvis	299	267	330	277	612	792	1
Arteaga-Vizcaíno	333	267	414	277	612	792	1
2	414	267	418	273	612	792	1
,	418	267	421	277	612	792	1
Alisandra	102	280	149	290	612	792	1
Morales-Machín	152	280	229	290	612	792	1
1	229	280	233	286	612	792	1
y	236	280	241	290	612	792	1
Wilmer	244	280	278	290	612	792	1
Delgado	281	280	320	290	612	792	1
1	320	280	324	286	612	792	1
.	324	280	327	290	612	792	1
Laboratorio	102	300	160	310	612	792	1
de	163	300	175	310	612	792	1
Genética	178	300	222	310	612	792	1
Molecular,	225	300	276	310	612	792	1
Unidad	279	300	314	310	612	792	1
de	317	300	329	310	612	792	1
Genética,	332	300	379	310	612	792	1
Instituto	102	313	145	323	612	792	1
de	148	313	160	323	612	792	1
Investigaciones	163	313	237	323	612	792	1
Clínicas	241	313	280	323	612	792	1
“Dr.	283	313	303	323	612	792	1
Américo	306	313	347	323	612	792	1
Negrette”	350	313	398	323	612	792	1
y	401	313	406	323	612	792	1
3	98	326	102	333	612	792	1
Cátedra	102	326	141	337	612	792	1
de	144	326	155	337	612	792	1
Bioquímica	158	326	214	337	612	792	1
Clínica,	217	326	255	337	612	792	1
Facultad	258	326	299	337	612	792	1
de	302	326	314	337	612	792	1
Medicina,	317	326	364	337	612	792	1
Universidad	367	326	425	337	612	792	1
del	428	326	443	337	612	792	1
Zulia.	446	326	473	337	612	792	1
Maracaibo,	102	339	155	350	612	792	1
Venzuela.	158	339	205	350	612	792	1
1	98	300	102	306	612	792	1
2	98	313	102	319	612	792	1
Palabras	102	359	145	370	612	792	1
clave:	148	359	177	370	612	792	1
hemofilia	183	359	229	370	612	792	1
A,	232	359	242	370	612	792	1
hemofilia	245	359	291	370	612	792	1
B,	294	359	304	370	612	792	1
portadora,	307	359	358	370	612	792	1
polimorfismos.	361	359	434	370	612	792	1
Resumen.	150	386	199	396	612	792	1
Autor	90	695	113	704	612	792	1
de	116	695	125	704	612	792	1
correspondencia:	128	695	197	704	612	792	1
Lisbeth	200	695	230	704	612	792	1
Borjas.	233	695	260	704	612	792	1
Unidad	263	695	292	704	612	792	1
de	295	695	305	704	612	792	1
Genética	308	695	344	704	612	792	1
Médica,	347	695	378	704	612	792	1
Facultad	381	695	415	704	612	792	1
de	418	695	428	704	612	792	1
Medicina,	431	695	470	704	612	792	1
Universidad	473	695	520	704	612	792	1
del	523	695	535	704	612	792	1
Zulia.	90	706	113	715	612	792	1
Maracaibo,	116	706	160	715	612	792	1
Venezuela.	163	706	206	715	612	792	1
Apartado	209	706	245	715	612	792	1
Postal:	249	706	276	715	612	792	1
15047.	279	706	307	715	612	792	1
Fax:	310	706	327	715	612	792	1
58-261-7533822.	330	706	398	715	612	792	1
Correo	402	706	430	715	612	792	1
electrónico:	433	706	480	715	612	792	1
lisbethborjas	484	706	535	715	612	792	1
@gmail.com.	90	717	143	726	612	792	1
392	78	78	94	89	612	792	2
Borjas	483	78	509	89	612	792	2
y	512	78	516	89	612	792	2
col.	519	78	534	89	612	792	2
Intragenic	102	114	166	125	612	792	2
polymorphisms	170	114	267	125	612	792	2
of	271	114	283	125	612	792	2
factor	287	114	324	125	612	792	2
VIII	328	114	351	125	612	792	2
and	355	114	378	125	612	792	2
IX	382	114	396	125	612	792	2
genes	400	114	435	125	612	792	2
and	102	128	125	139	612	792	2
their	129	128	159	139	612	792	2
utility	163	128	203	139	612	792	2
in	207	128	219	139	612	792	2
the	223	128	244	139	612	792	2
indirect	248	128	297	139	612	792	2
diagnosis	301	128	360	139	612	792	2
of	364	128	376	139	612	792	2
carriers	380	128	428	139	612	792	2
of	102	142	114	154	612	792	2
Haemophilias	118	142	203	154	612	792	2
A	207	142	216	154	612	792	2
and	220	142	243	154	612	792	2
B.	247	142	259	154	612	792	2
Invest	102	157	137	168	612	792	2
Clin	140	157	163	168	612	792	2
2010;	167	157	200	168	612	792	2
51(3):	204	157	236	168	612	792	2
391	240	157	262	168	612	792	2
-	266	157	270	168	612	792	2
401	273	157	296	168	612	792	2
Key	102	185	120	196	612	792	2
words:	123	185	157	196	612	792	2
haemophilia	163	185	223	196	612	792	2
A,	226	185	236	196	612	792	2
haemophilia	239	185	299	196	612	792	2
B,	302	185	313	196	612	792	2
carrier,	316	185	352	196	612	792	2
polymorphisms.	355	185	432	196	612	792	2
Abstract.	150	212	196	222	612	792	2
Recibido:	102	396	142	405	612	792	2
17-05-2009.	145	396	198	405	612	792	2
Aceptado:	201	396	245	405	612	792	2
08-04-2010.	248	396	301	405	612	792	2
INTRODUCCIÓN	143	433	230	444	612	792	2
Las	102	458	119	469	612	792	2
Hemofilias	122	458	174	469	612	792	2
A	177	458	184	469	612	792	2
y	187	458	192	469	612	792	2
B	195	458	202	469	612	792	2
(HA	206	458	225	469	612	792	2
y	228	458	233	469	612	792	2
HB)	236	458	256	469	612	792	2
son	259	458	276	469	612	792	2
en-	279	458	294	469	612	792	2
fermedades	78	472	134	482	612	792	2
hereditarias	140	472	198	482	612	792	2
severas,	204	472	242	482	612	792	2
cuyo	248	472	270	482	612	792	2
me-	276	472	294	482	612	792	2
canismo	78	485	118	495	612	792	2
de	124	485	135	495	612	792	2
transmisión	141	485	199	495	612	792	2
es	204	485	214	495	612	792	2
recesivo	219	485	259	495	612	792	2
ligado	264	485	294	495	612	792	2
al	78	498	87	508	612	792	2
X,	93	498	104	508	612	792	2
con	110	498	128	508	612	792	2
una	135	498	153	508	612	792	2
incidencia	160	498	210	508	612	792	2
de	217	498	229	508	612	792	2
1	235	498	242	508	612	792	2
por	248	498	265	508	612	792	2
cada	272	498	294	508	612	792	2
5.000	78	511	106	522	612	792	2
a	109	511	114	522	612	792	2
10.000	118	511	152	522	612	792	2
varones	155	511	192	522	612	792	2
nacidos	195	511	232	522	612	792	2
vivos	235	511	258	522	612	792	2
(1-3)	261	511	286	522	612	792	2
y	289	511	294	522	612	792	2
de	78	524	90	535	612	792	2
1	94	524	101	535	612	792	2
por	105	524	122	535	612	792	2
cada	127	524	149	535	612	792	2
30.000	154	524	188	535	612	792	2
a	193	524	198	535	612	792	2
40.000	203	524	237	535	612	792	2
respectiva-	242	524	294	535	612	792	2
mente	78	538	109	548	612	792	2
(4,	114	538	128	548	612	792	2
5).	132	538	146	548	612	792	2
Ambas	151	538	183	548	612	792	2
entidades	188	538	235	548	612	792	2
se	240	538	250	548	612	792	2
deben	254	538	284	548	612	792	2
a	289	538	294	548	612	792	2
defectos	78	551	119	561	612	792	2
en	123	551	135	561	612	792	2
los	139	551	153	561	612	792	2
genes	157	551	185	561	612	792	2
que	189	551	207	561	612	792	2
codifican	211	551	255	561	612	792	2
para	260	551	281	561	612	792	2
el	285	551	294	561	612	792	2
FACTOR	78	564	120	574	612	792	2
VIII	126	564	144	574	612	792	2
(FVIII)	149	564	183	574	612	792	2
o	188	564	194	574	612	792	2
FACTOR	200	564	242	574	612	792	2
IX	248	564	259	574	612	792	2
(FIX),	264	564	294	574	612	792	2
proteínas	78	577	124	588	612	792	2
que	131	577	149	588	612	792	2
intervienen	156	577	211	588	612	792	2
en	218	577	230	588	612	792	2
la	237	577	245	588	612	792	2
serie	252	577	275	588	612	792	2
de	282	577	294	588	612	792	2
reacciones	78	590	130	601	612	792	2
que	135	590	153	601	612	792	2
conducen	158	590	205	601	612	792	2
a	211	590	216	601	612	792	2
la	221	590	230	601	612	792	2
coagulación	235	590	294	601	612	792	2
sanguínea.	78	604	130	614	612	792	2
En	135	604	148	614	612	792	2
ambas	153	604	184	614	612	792	2
enfermedades	189	604	257	614	612	792	2
la	262	604	271	614	612	792	2
ma-	276	604	294	614	612	792	2
nifestación	78	617	132	627	612	792	2
clínica	136	617	168	627	612	792	2
principal	172	617	216	627	612	792	2
es	220	617	230	627	612	792	2
el	234	617	243	627	612	792	2
sangrado,	247	617	294	627	612	792	2
cuya	78	630	100	640	612	792	2
localización	104	630	162	640	612	792	2
en	166	630	177	640	612	792	2
el	181	630	190	640	612	792	2
caso	194	630	215	640	612	792	2
de	219	630	230	640	612	792	2
frecuencia	234	630	285	640	612	792	2
y	289	630	294	640	612	792	2
en	78	643	90	654	612	792	2
la	96	643	104	654	612	792	2
severidad	110	643	156	654	612	792	2
dependerá	161	643	212	654	612	792	2
de	218	643	230	654	612	792	2
la	236	643	244	654	612	792	2
actividad	250	643	294	654	612	792	2
residual	78	656	117	667	612	792	2
del	121	656	135	667	612	792	2
FVIII	139	657	164	667	612	792	2
y	168	656	172	667	612	792	2
del	176	656	191	667	612	792	2
FIX.	195	657	216	667	612	792	2
Por	219	656	236	667	612	792	2
tratarse	240	656	278	667	612	792	2
de	282	656	294	667	612	792	2
un	78	670	91	680	612	792	2
trastorno	98	670	144	680	612	792	2
ligado	151	670	181	680	612	792	2
al	188	670	197	680	612	792	2
cromosoma	204	670	261	680	612	792	2
X,	268	670	278	680	612	792	2
la	285	670	294	680	612	792	2
afectación	78	683	128	693	612	792	2
es	137	683	148	693	612	792	2
generalmente	157	683	224	693	612	792	2
en	233	683	245	693	612	792	2
varones,	254	683	294	693	612	792	2
aunque	78	696	114	706	612	792	2
se	120	696	130	706	612	792	2
han	136	696	154	706	612	792	2
descrito	161	696	200	706	612	792	2
algunos	206	696	244	706	612	792	2
casos	250	696	276	706	612	792	2
de	282	696	294	706	612	792	2
mujeres	78	709	117	720	612	792	2
afectadas	120	709	166	720	612	792	2
(6-8).	169	709	196	720	612	792	2
El	342	433	352	444	612	792	2
gen	356	433	374	444	612	792	2
que	378	433	396	444	612	792	2
codifica	400	433	438	444	612	792	2
al	442	433	450	444	612	792	2
FVIII	454	433	479	444	612	792	2
se	483	433	493	444	612	792	2
localiza	497	433	534	444	612	792	2
en	318	446	330	457	612	792	2
el	333	446	342	457	612	792	2
brazo	346	446	372	457	612	792	2
largo	376	446	401	457	612	792	2
del	404	446	419	457	612	792	2
cromosoma	423	446	479	457	612	792	2
X	483	446	490	457	612	792	2
en	494	446	505	457	612	792	2
la	509	446	518	457	612	792	2
re-	521	446	534	457	612	792	2
gión	318	460	339	470	612	792	2
Xq28,	343	460	372	470	612	792	2
aproximadamente	376	460	464	470	612	792	2
a	468	460	473	470	612	792	2
un	477	460	490	470	612	792	2
Megaba-	494	460	534	470	612	792	2
se	318	473	328	483	612	792	2
del	333	473	347	483	612	792	2
telómero	352	473	396	483	612	792	2
(9);	401	473	420	483	612	792	2
tiene	424	473	449	483	612	792	2
una	454	473	472	483	612	792	2
longitud	476	473	518	483	612	792	2
de	522	473	534	483	612	792	2
186	318	486	337	496	612	792	2
Kilobases	341	486	386	496	612	792	2
(Kb),	391	486	416	496	612	792	2
distribuidas	420	486	478	496	612	792	2
en	482	486	494	496	612	792	2
26	498	486	510	496	612	792	2
exo-	514	486	534	496	612	792	2
nes	318	499	334	510	612	792	2
y	338	499	343	510	612	792	2
25	346	499	359	510	612	792	2
intrones;	362	499	406	510	612	792	2
ocupa	410	499	439	510	612	792	2
el	442	499	451	510	612	792	2
0,1%	455	499	478	510	612	792	2
del	481	499	496	510	612	792	2
cromo-	500	499	534	510	612	792	2
soma	318	512	343	523	612	792	2
X	347	512	354	523	612	792	2
(10)	357	512	379	523	612	792	2
y	382	512	387	523	612	792	2
su	390	512	401	523	612	792	2
producto	404	512	449	523	612	792	2
es	452	512	462	523	612	792	2
un	466	512	478	523	612	792	2
péptido	482	512	519	523	612	792	2
de	522	512	534	523	612	792	2
2.332	318	526	346	536	612	792	2
aminoácidos	352	526	413	536	612	792	2
que	420	526	437	536	612	792	2
representan	444	526	502	536	612	792	2
9	508	526	515	536	612	792	2
Kb	521	526	534	536	612	792	2
del	318	539	333	549	612	792	2
total	337	539	360	549	612	792	2
del	363	539	378	549	612	792	2
tamaño	382	539	419	549	612	792	2
del	423	539	437	549	612	792	2
transcripto.	441	539	499	549	612	792	2
El	503	539	513	549	612	792	2
res-	516	539	534	549	612	792	2
to,	318	552	331	562	612	792	2
lo	335	552	344	562	612	792	2
constituyen	347	552	404	562	612	792	2
177	407	552	426	562	612	792	2
Kb	429	552	443	562	612	792	2
representadas	446	552	514	562	612	792	2
por	517	552	534	562	612	792	2
25	318	565	330	576	612	792	2
intrones,	334	565	378	576	612	792	2
6	381	565	388	576	612	792	2
de	391	565	403	576	612	792	2
ellos	406	565	429	576	612	792	2
miden	432	565	463	576	612	792	2
más	467	565	486	576	612	792	2
de	490	565	501	576	612	792	2
14	505	565	517	576	612	792	2
Kb	521	565	534	576	612	792	2
y	318	578	323	589	612	792	2
algunos	328	578	366	589	612	792	2
son	371	578	388	589	612	792	2
de	393	578	404	589	612	792	2
hasta	409	578	435	589	612	792	2
32	440	578	453	589	612	792	2
Kb.	458	578	474	589	612	792	2
Los	479	578	496	589	612	792	2
exones	501	578	534	589	612	792	2
14	318	592	330	602	612	792	2
y	335	592	340	602	612	792	2
26	345	592	357	602	612	792	2
contienen	362	592	411	602	612	792	2
3.106	416	592	444	602	612	792	2
y	449	592	454	602	612	792	2
1.958	459	592	487	602	612	792	2
pares	491	592	517	602	612	792	2
de	522	592	534	602	612	792	2
bases	318	605	344	615	612	792	2
(pb)	349	605	370	615	612	792	2
respectivamente,	374	605	457	615	612	792	2
el	462	605	471	615	612	792	2
resto	475	605	500	615	612	792	2
de	504	605	516	615	612	792	2
los	520	605	534	615	612	792	2
exones	318	618	351	628	612	792	2
varían	354	618	384	628	612	792	2
en	387	618	399	628	612	792	2
longitud	402	618	444	628	612	792	2
entre	447	618	473	628	612	792	2
69	476	618	489	628	612	792	2
y	492	618	497	628	612	792	2
262	500	618	519	628	612	792	2
pb	522	618	534	628	612	792	2
(11,	318	631	338	642	612	792	2
12).	344	631	364	642	612	792	2
El	369	631	379	642	612	792	2
gen	385	631	402	642	612	792	2
que	408	631	426	642	612	792	2
codifica	431	631	470	642	612	792	2
para	475	631	497	642	612	792	2
el	502	631	511	642	612	792	2
FIX	516	631	534	642	612	792	2
está	318	644	338	655	612	792	2
localizado	341	644	390	655	612	792	2
en	394	644	406	655	612	792	2
el	410	644	418	655	612	792	2
brazo	422	644	449	655	612	792	2
largo	452	644	477	655	612	792	2
del	481	644	496	655	612	792	2
cromo-	500	644	534	655	612	792	2
soma	318	658	343	668	612	792	2
X,	348	658	358	668	612	792	2
en	362	658	374	668	612	792	2
posición	378	658	419	668	612	792	2
proximal	423	658	466	668	612	792	2
al	470	658	479	668	612	792	2
sitio	483	658	504	668	612	792	2
frágil	508	658	534	668	612	792	2
(gen	318	671	340	681	612	792	2
FMR1),	345	671	381	681	612	792	2
ubicado	385	671	424	681	612	792	2
en	428	671	440	681	612	792	2
la	445	671	453	681	612	792	2
banda	458	671	487	681	612	792	2
Xq	492	671	505	681	612	792	2
27,3.	509	671	534	681	612	792	2
Este	318	684	339	694	612	792	2
gen	344	684	362	694	612	792	2
está	367	684	387	694	612	792	2
próximo	392	684	432	694	612	792	2
al	437	684	445	694	612	792	2
gen	450	684	468	694	612	792	2
del	473	684	488	694	612	792	2
FVIII,	493	684	520	694	612	792	2
al	525	684	534	694	612	792	2
del	318	697	333	708	612	792	2
Daltonismo	337	697	393	708	612	792	2
y	397	697	402	708	612	792	2
al	406	697	415	708	612	792	2
de	419	697	430	708	612	792	2
la	435	697	443	708	612	792	2
Glucosa	447	697	487	708	612	792	2
6	491	697	497	708	612	792	2
fosfato	501	697	534	708	612	792	2
deshidrogenasa.	318	710	397	721	612	792	2
Posee	402	710	430	721	612	792	2
una	435	710	453	721	612	792	2
longitud	458	710	500	721	612	792	2
de	505	710	516	721	612	792	2
34	522	710	534	721	612	792	2
Investigación	408	746	457	758	612	792	2
Clínica	459	746	485	758	612	792	2
51(3):	488	746	511	758	612	792	2
2010	513	746	534	758	612	792	2
Polimorfismos	78	78	138	89	612	792	3
de	141	78	151	89	612	792	3
los	153	78	165	89	612	792	3
genes	168	78	191	89	612	792	3
de	194	78	204	89	612	792	3
los	207	78	219	89	612	792	3
factores	221	78	254	89	612	792	3
VIII	257	78	272	89	612	792	3
y	275	78	279	89	612	792	3
IX	281	78	290	89	612	792	3
en	293	78	303	89	612	792	3
hemofilia	305	78	344	89	612	792	3
A	347	78	352	89	612	792	3
y	355	78	359	89	612	792	3
B	361	78	367	89	612	792	3
Kb	78	113	91	124	612	792	3
y	96	113	100	124	612	792	3
está	105	113	125	124	612	792	3
compuesto	129	113	183	124	612	792	3
por	187	113	203	124	612	792	3
8	208	113	214	124	612	792	3
exones	218	113	252	124	612	792	3
capaces	256	113	294	124	612	792	3
de	78	126	90	137	612	792	3
codificar	94	126	137	137	612	792	3
diferentes	142	126	190	137	612	792	3
dominios	195	126	240	137	612	792	3
en	245	126	256	137	612	792	3
la	261	126	270	137	612	792	3
pro-	274	126	294	137	612	792	3
teína	78	140	103	150	612	792	3
del	106	140	121	150	612	792	3
FIX	124	140	141	150	612	792	3
y	144	140	149	150	612	792	3
de	152	140	163	150	612	792	3
7	166	140	173	150	612	792	3
intrones	176	140	216	150	612	792	3
(13,	219	140	240	150	612	792	3
14).	243	140	263	150	612	792	3
Se	102	153	114	163	612	792	3
ha	117	153	129	163	612	792	3
encontrado	133	153	190	163	612	792	3
una	193	153	211	163	612	792	3
amplia	215	153	248	163	612	792	3
gama	252	153	278	163	612	792	3
de	282	153	294	163	612	792	3
eventos	78	166	116	176	612	792	3
mutacionales	120	166	186	176	612	792	3
en	191	166	203	176	612	792	3
ambos	207	166	239	176	612	792	3
genes:	243	166	275	176	612	792	3
de-	279	166	294	176	612	792	3
leciones,	78	179	122	190	612	792	3
mutaciones	128	179	186	190	612	792	3
puntuales,	193	179	245	190	612	792	3
insercio-	251	179	294	190	612	792	3
nes,	78	192	98	203	612	792	3
inversiones,	103	192	162	203	612	792	3
etc.	168	192	186	203	612	792	3
(15),	192	192	217	203	612	792	3
incluso,	223	192	262	203	612	792	3
cerca	267	192	294	203	612	792	3
del	78	206	93	216	612	792	3
50%	97	206	117	216	612	792	3
de	121	206	133	216	612	792	3
los	137	206	151	216	612	792	3
afectados	155	206	202	216	612	792	3
de	205	206	217	216	612	792	3
HA	221	206	236	216	612	792	3
con	240	206	258	216	612	792	3
fenoti-	262	206	294	216	612	792	3
po	78	219	90	229	612	792	3
severo,	94	219	129	229	612	792	3
presenta	133	219	175	229	612	792	3
grandes	179	219	219	229	612	792	3
inversiones	222	219	278	229	612	792	3
en	282	219	294	229	612	792	3
su	78	232	89	242	612	792	3
secuencias,	93	232	150	242	612	792	3
que	154	232	172	242	612	792	3
pueden	176	232	212	242	612	792	3
ser	216	232	231	242	612	792	3
de	235	232	246	242	612	792	3
tipo	250	232	270	242	612	792	3
pro-	274	232	294	242	612	792	3
ximal	78	245	105	256	612	792	3
o	110	245	116	256	612	792	3
distal,	122	245	152	256	612	792	3
dependiendo	158	245	222	256	612	792	3
del	227	245	242	256	612	792	3
punto	247	245	277	256	612	792	3
de	282	245	294	256	612	792	3
ruptura	78	258	116	269	612	792	3
entre	119	258	146	269	612	792	3
la	149	258	158	269	612	792	3
secuencia	161	258	210	269	612	792	3
F8A,	214	258	236	269	612	792	3
ubicada	240	258	278	269	612	792	3
en	282	258	294	269	612	792	3
el	78	272	87	282	612	792	3
intrón	90	272	121	282	612	792	3
22	125	272	137	282	612	792	3
del	141	272	156	282	612	792	3
gen	159	272	177	282	612	792	3
y	181	272	185	282	612	792	3
las	189	272	202	282	612	792	3
ubicadas	206	272	249	282	612	792	3
en	252	272	264	282	612	792	3
el	268	272	277	282	612	792	3
ex-	280	272	294	282	612	792	3
tremo	78	285	108	295	612	792	3
proximal	111	285	155	295	612	792	3
o	158	285	164	295	612	792	3
distal	168	285	195	295	612	792	3
al	198	285	207	295	612	792	3
locus	210	285	236	295	612	792	3
Xq28	240	285	265	295	612	792	3
(16).	269	285	294	295	612	792	3
Cabe	78	298	103	308	612	792	3
destacar	107	298	149	308	612	792	3
además	153	298	191	308	612	792	3
que	195	298	213	308	612	792	3
para	217	298	239	308	612	792	3
el	243	298	252	308	612	792	3
caso	256	298	278	308	612	792	3
de	282	298	294	308	612	792	3
HB,	78	311	96	322	612	792	3
algunos	100	311	139	322	612	792	3
pacientes	142	311	190	322	612	792	3
afectados	193	311	240	322	612	792	3
presentan	244	311	293	322	612	792	3
grandes	78	324	117	335	612	792	3
deleciones	122	324	175	335	612	792	3
que	180	324	198	335	612	792	3
involucran	204	324	256	335	612	792	3
el	262	324	270	335	612	792	3
gen	276	324	294	335	612	792	3
completo	78	338	125	348	612	792	3
(8).	128	338	147	348	612	792	3
Debido	102	351	136	361	612	792	3
a	140	351	145	361	612	792	3
la	148	351	157	361	612	792	3
gran	160	351	183	361	612	792	3
heterogeneidad	186	351	262	361	612	792	3
muta-	265	351	294	361	612	792	3
cional,	78	364	111	374	612	792	3
la	114	364	123	374	612	792	3
detección	126	364	174	374	612	792	3
directa	178	364	212	374	612	792	3
del	216	364	230	374	612	792	3
defecto	234	364	270	374	612	792	3
cau-	274	364	294	374	612	792	3
sante	78	377	104	388	612	792	3
de	108	377	119	388	612	792	3
ambos	122	377	154	388	612	792	3
tipos	157	377	181	388	612	792	3
de	185	377	196	388	612	792	3
hemofilias,	200	377	253	388	612	792	3
es	257	377	267	388	612	792	3
com-	270	377	294	388	612	792	3
plicada	78	390	113	401	612	792	3
además	117	390	154	401	612	792	3
de	158	390	170	401	612	792	3
costosa,	174	390	213	401	612	792	3
lo	218	390	227	401	612	792	3
que	231	390	249	401	612	792	3
dificulta	253	390	294	401	612	792	3
su	78	404	89	414	612	792	3
aplicación	94	404	143	414	612	792	3
en	148	404	160	414	612	792	3
la	165	404	173	414	612	792	3
identificación	178	404	245	414	612	792	3
de	250	404	262	414	612	792	3
muje-	267	404	294	414	612	792	3
res	78	417	93	427	612	792	3
portadoras	97	417	149	427	612	792	3
del	153	417	168	427	612	792	3
gen	172	417	190	427	612	792	3
defectuoso.	194	417	250	427	612	792	3
En	255	417	268	427	612	792	3
vista	272	417	294	427	612	792	3
de	78	430	90	440	612	792	3
ello,	94	430	114	440	612	792	3
se	118	430	129	440	612	792	3
han	133	430	151	440	612	792	3
desarrollado	155	430	215	440	612	792	3
estrategias	219	430	272	440	612	792	3
que	276	430	294	440	612	792	3
permiten	78	443	123	454	612	792	3
la	127	443	136	454	612	792	3
asignación	140	443	192	454	612	792	3
del	196	443	211	454	612	792	3
estado	215	443	247	454	612	792	3
portador	251	443	294	454	612	792	3
de	78	456	90	467	612	792	3
la	93	456	101	467	612	792	3
enfermedad.	105	456	166	467	612	792	3
Una	169	456	189	467	612	792	3
de	192	456	203	467	612	792	3
ellas	207	456	229	467	612	792	3
se	232	456	242	467	612	792	3
basa	245	456	267	467	612	792	3
en	270	456	282	467	612	792	3
el	285	456	294	467	612	792	3
estudio	78	470	114	480	612	792	3
de	119	470	131	480	612	792	3
la	136	470	144	480	612	792	3
segregación	149	470	208	480	612	792	3
familiar	213	470	251	480	612	792	3
de	256	470	267	480	612	792	3
poli-	272	470	294	480	612	792	3
morfismos	78	483	129	493	612	792	3
presentes	135	483	182	493	612	792	3
en	188	483	200	493	612	792	3
el	206	483	215	493	612	792	3
ADN,	221	483	246	493	612	792	3
indepen-	252	483	294	493	612	792	3
dientemente	78	496	140	506	612	792	3
de	146	496	157	506	612	792	3
la	163	496	171	506	612	792	3
naturaleza	177	496	228	506	612	792	3
de	234	496	246	506	612	792	3
la	251	496	260	506	612	792	3
muta-	265	496	294	506	612	792	3
ción	78	509	99	520	612	792	3
responsable	102	509	160	520	612	792	3
de	163	509	174	520	612	792	3
la	178	509	186	520	612	792	3
enfermedad	189	509	247	520	612	792	3
y	250	509	255	520	612	792	3
el	259	509	267	520	612	792	3
obje-	270	509	294	520	612	792	3
tivo	78	522	96	533	612	792	3
de	100	522	112	533	612	792	3
su	116	522	127	533	612	792	3
uso,	131	522	151	533	612	792	3
es	155	522	165	533	612	792	3
identificar	170	522	220	533	612	792	3
al	224	522	233	533	612	792	3
cromosoma	237	522	294	533	612	792	3
X	78	535	85	546	612	792	3
portador	89	535	131	546	612	792	3
del	135	535	149	546	612	792	3
gen	153	535	171	546	612	792	3
defectuoso,	174	535	230	546	612	792	3
apoyados	234	535	278	546	612	792	3
en	282	535	294	546	612	792	3
el	78	549	87	559	612	792	3
estudio	90	549	126	559	612	792	3
de	129	549	141	559	612	792	3
la	144	549	152	559	612	792	3
genealogia.	156	549	211	559	612	792	3
De	215	549	228	559	612	792	3
esta	231	549	251	559	612	792	3
manera,	254	549	294	559	612	792	3
es	78	562	88	572	612	792	3
posible	92	562	126	572	612	792	3
establecer	130	562	180	572	612	792	3
el	184	562	193	572	612	792	3
diagnóstico	196	562	253	572	612	792	3
indirec-	257	562	294	572	612	792	3
to	78	575	88	586	612	792	3
molecular	92	575	141	586	612	792	3
tanto	145	575	172	586	612	792	3
de	176	575	187	586	612	792	3
portadoras	191	575	244	586	612	792	3
como	248	575	275	586	612	792	3
del	279	575	294	586	612	792	3
estado	78	588	110	599	612	792	3
de	114	588	126	599	612	792	3
afectación	130	588	181	599	612	792	3
de	185	588	197	599	612	792	3
nuevos	201	588	235	599	612	792	3
casos	239	588	265	599	612	792	3
fami-	269	588	294	599	612	792	3
liares	78	601	104	612	612	792	3
de	107	601	119	612	612	792	3
HA	122	601	137	612	612	792	3
y	140	601	145	612	612	792	3
HB.	148	601	166	612	612	792	3
El	102	615	112	625	612	792	3
objetivo	119	615	157	625	612	792	3
del	164	615	179	625	612	792	3
trabajo	185	615	220	625	612	792	3
es	227	615	237	625	612	792	3
identificar	243	615	294	625	612	792	3
mujeres	78	628	117	638	612	792	3
portadoras	121	628	174	638	612	792	3
a	178	628	184	638	612	792	3
través	188	628	217	638	612	792	3
del	222	628	236	638	612	792	3
análisis	241	628	277	638	612	792	3
in-	281	628	294	638	612	792	3
directo	78	641	113	652	612	792	3
del	117	641	132	652	612	792	3
polimorfismos	136	641	206	652	612	792	3
en	210	641	222	652	612	792	3
los	226	641	240	652	612	792	3
genes	244	641	272	652	612	792	3
que	276	641	294	652	612	792	3
codifican	78	654	123	665	612	792	3
para	127	654	149	665	612	792	3
el	153	654	162	665	612	792	3
FVIII	167	654	191	665	612	792	3
y	195	654	200	665	612	792	3
el	205	654	213	665	612	792	3
FIX	218	654	235	665	612	792	3
en	240	654	251	665	612	792	3
familias	256	654	294	665	612	792	3
segregantes	78	667	136	678	612	792	3
de	140	667	151	678	612	792	3
HA	155	667	170	678	612	792	3
y	173	667	178	678	612	792	3
HB	181	667	196	678	612	792	3
residentes	200	667	250	678	612	792	3
en	253	667	265	678	612	792	3
el	269	667	277	678	612	792	3
es-	281	667	294	678	612	792	3
tado	78	681	100	691	612	792	3
Zulia,	103	681	130	691	612	792	3
Venezuela.	133	681	186	691	612	792	3
Vol.	78	746	94	758	612	792	3
51(3):	96	746	120	758	612	792	3
391	122	746	137	758	612	792	3
-	140	746	142	758	612	792	3
401,	145	746	163	758	612	792	3
2010	165	746	186	758	612	792	3
393	518	78	534	89	612	792	3
PACIENTES	362	114	422	124	612	792	3
Y	425	114	432	124	612	792	3
MÉTODOS	435	114	490	124	612	792	3
Se	342	139	354	150	612	792	3
estudiaron	358	139	410	150	612	792	3
29	415	139	428	150	612	792	3
y	432	139	437	150	612	792	3
8	442	139	448	150	612	792	3
familias	453	139	491	150	612	792	3
residen-	495	139	534	150	612	792	3
tes	318	152	332	163	612	792	3
del	336	152	351	163	612	792	3
estado	354	152	386	163	612	792	3
Zulia,	390	152	417	163	612	792	3
Venezuela,	421	152	473	163	612	792	3
con	477	152	495	163	612	792	3
antece-	498	152	534	163	612	792	3
dentes	318	166	350	176	612	792	3
de	358	166	369	176	612	792	3
HA	376	166	391	176	612	792	3
y	399	166	403	176	612	792	3
HB	411	166	426	176	612	792	3
respectivamente,	433	166	516	176	612	792	3
se	524	166	534	176	612	792	3
tomó	318	179	344	189	612	792	3
en	347	179	359	189	612	792	3
cuenta	363	179	396	189	612	792	3
como	400	179	427	189	612	792	3
criterio	431	179	467	189	612	792	3
de	471	179	483	189	612	792	3
inclusión,	486	179	534	189	612	792	3
que	318	192	336	202	612	792	3
cada	344	192	366	202	612	792	3
familia	374	192	407	202	612	792	3
presentara	415	192	467	202	612	792	3
más	475	192	494	202	612	792	3
de	502	192	514	202	612	792	3
un	521	192	534	202	612	792	3
miembro	318	205	362	216	612	792	3
afectado	369	205	410	216	612	792	3
de	417	205	428	216	612	792	3
HA	435	205	450	216	612	792	3
o	456	205	462	216	612	792	3
HB	469	205	484	216	612	792	3
según	490	205	519	216	612	792	3
el	525	205	534	216	612	792	3
caso.	318	218	343	229	612	792	3
El	346	218	356	229	612	792	3
diagnóstico	359	218	416	229	612	792	3
de	420	218	431	229	612	792	3
HA	435	218	449	229	612	792	3
y	453	218	458	229	612	792	3
HB	461	218	476	229	612	792	3
en	480	218	491	229	612	792	3
los	495	218	509	229	612	792	3
indi-	512	218	534	229	612	792	3
viduos	318	232	349	242	612	792	3
afectados	354	232	400	242	612	792	3
fue	404	232	420	242	612	792	3
realizado	424	232	469	242	612	792	3
previamente	473	232	534	242	612	792	3
por	318	245	334	255	612	792	3
un	341	245	354	255	612	792	3
hematólogo.	360	245	421	255	612	792	3
Las	428	245	444	255	612	792	3
hermanas	451	245	498	255	612	792	3
y	505	245	510	255	612	792	3
tías	516	245	534	255	612	792	3
maternas	318	258	363	268	612	792	3
de	367	258	378	268	612	792	3
los	382	258	395	268	612	792	3
afectados	398	258	445	268	612	792	3
conformaron	448	258	511	268	612	792	3
gru-	514	258	534	268	612	792	3
pos	318	271	335	282	612	792	3
de	339	271	350	282	612	792	3
79	354	271	367	282	612	792	3
y	371	271	375	282	612	792	3
27	379	271	392	282	612	792	3
probables	396	271	443	282	612	792	3
portadoras	447	271	500	282	612	792	3
de	504	271	515	282	612	792	3
HA	519	271	534	282	612	792	3
y	318	284	323	295	612	792	3
HB	328	284	343	295	612	792	3
respectivamente.	347	284	431	295	612	792	3
Se	436	284	447	295	612	792	3
incluyeron	452	284	504	295	612	792	3
en	509	284	520	295	612	792	3
el	525	284	534	295	612	792	3
estudio	318	298	354	308	612	792	3
84	358	298	371	308	612	792	3
mujeres	375	298	414	308	612	792	3
no	418	298	430	308	612	792	3
relacionadas	435	298	496	308	612	792	3
genéti-	500	298	534	308	612	792	3
camente	318	311	360	321	612	792	3
y	365	311	370	321	612	792	3
sin	375	311	389	321	612	792	3
antecedentes	395	311	459	321	612	792	3
de	465	311	476	321	612	792	3
HA	481	311	496	321	612	792	3
ni	501	311	511	321	612	792	3
HB,	516	311	534	321	612	792	3
como	318	324	345	334	612	792	3
grupo	350	324	379	334	612	792	3
control	384	324	420	334	612	792	3
para	425	324	446	334	612	792	3
las	452	324	465	334	612	792	3
estimaciones	470	324	534	334	612	792	3
de	318	337	330	348	612	792	3
frecuencias	333	337	388	348	612	792	3
alélicas.	391	337	430	348	612	792	3
Para	342	350	364	361	612	792	3
la	369	350	377	361	612	792	3
realización	382	350	435	361	612	792	3
de	440	350	452	361	612	792	3
este	457	350	476	361	612	792	3
trabajo,	481	350	519	361	612	792	3
se	524	350	534	361	612	792	3
contó	318	364	346	374	612	792	3
con	351	364	368	374	612	792	3
el	373	364	382	374	612	792	3
consentimiento	386	364	463	374	612	792	3
informado	467	364	518	374	612	792	3
de	522	364	534	374	612	792	3
las	318	377	331	387	612	792	3
familias	335	377	373	387	612	792	3
y	377	377	381	387	612	792	3
grupos	385	377	418	387	612	792	3
estudiados	422	377	474	387	612	792	3
así	478	377	491	387	612	792	3
como	495	377	522	387	612	792	3
la	525	377	534	387	612	792	3
aprobación	318	390	372	400	612	792	3
del	379	390	394	400	612	792	3
Comité	400	390	436	400	612	792	3
de	442	390	454	400	612	792	3
Bioética	461	390	501	400	612	792	3
de	507	390	519	400	612	792	3
la	525	390	534	400	612	792	3
institución.	318	403	374	414	612	792	3
Para	342	416	364	427	612	792	3
todas	367	416	393	427	612	792	3
las	397	416	410	427	612	792	3
muestras,	413	416	461	427	612	792	3
se	464	416	474	427	612	792	3
aisló	477	416	500	427	612	792	3
ADN	503	416	525	427	612	792	3
a	528	416	534	427	612	792	3
partir	318	430	346	440	612	792	3
de	350	430	361	440	612	792	3
200	365	430	384	440	612	792	3
µL	387	430	400	440	612	792	3
de	403	430	415	440	612	792	3
sangre	419	430	451	440	612	792	3
periférica	455	430	501	440	612	792	3
por	505	430	522	440	612	792	3
la	525	430	534	440	612	792	3
técnica	318	443	354	453	612	792	3
CTAB/DTAB	359	443	420	453	612	792	3
(17).	425	443	450	453	612	792	3
Para	455	443	477	453	612	792	3
HA,	482	443	500	453	612	792	3
se	505	443	515	453	612	792	3
ca-	520	443	534	453	612	792	3
racterizaron	318	456	378	466	612	792	3
tres	385	456	403	466	612	792	3
polimorfismos	410	456	480	466	612	792	3
intragéni-	486	456	534	466	612	792	3
cos	318	469	334	480	612	792	3
del	338	469	353	480	612	792	3
gen	357	469	374	480	612	792	3
del	378	469	393	480	612	792	3
FVIII:	397	469	425	480	612	792	3
a)	429	469	439	480	612	792	3
a	442	469	448	480	612	792	3
partir	452	469	480	480	612	792	3
de	484	469	495	480	612	792	3
500	499	469	518	480	612	792	3
ng	522	469	534	480	612	792	3
de	318	482	330	493	612	792	3
ADN,	334	482	359	493	612	792	3
se	363	482	373	493	612	792	3
amplificó	378	482	423	493	612	792	3
un	428	482	440	493	612	792	3
fragmento	444	482	495	493	612	792	3
de	500	482	511	493	612	792	3
142	515	482	534	493	612	792	3
pb	318	496	330	506	612	792	3
ubicado	334	496	372	506	612	792	3
en	376	496	388	506	612	792	3
el	392	496	400	506	612	792	3
intrón	404	496	435	506	612	792	3
18	439	496	451	506	612	792	3
el	455	496	463	506	612	792	3
cual	467	496	488	506	612	792	3
contiene	491	496	534	506	612	792	3
un	318	509	331	519	612	792	3
polimorfismo	334	509	399	519	612	792	3
de	402	509	414	519	612	792	3
restricción	417	509	470	519	612	792	3
para	474	509	495	519	612	792	3
la	499	509	507	519	612	792	3
enzi-	511	509	534	519	612	792	3
ma	318	522	333	532	612	792	3
BclI	338	522	357	532	612	792	3
(rs4898352),	362	522	427	532	612	792	3
con	432	522	450	532	612	792	3
alelos	455	522	483	532	612	792	3
de	488	522	500	532	612	792	3
142	505	522	524	532	612	792	3
y	529	522	534	532	612	792	3
99+43	318	535	352	546	612	792	3
pb	357	535	369	546	612	792	3
(18,	374	535	394	546	612	792	3
19)	398	535	415	546	612	792	3
y	420	535	425	546	612	792	3
se	430	535	440	546	612	792	3
caracterizaron	445	535	515	546	612	792	3
los	520	535	534	546	612	792	3
fragmentos	318	548	373	559	612	792	3
mediante	378	548	424	559	612	792	3
una	429	548	447	559	612	792	3
electroforesis	451	548	517	559	612	792	3
en	522	548	534	559	612	792	3
gel	318	562	333	572	612	792	3
de	336	562	348	572	612	792	3
poliacrilamida	351	562	421	572	612	792	3
(PAGE)	424	562	462	572	612	792	3
al	465	562	473	572	612	792	3
12%	477	562	497	572	612	792	3
en	500	562	512	572	612	792	3
buf-	515	562	534	572	612	792	3
fer	318	575	331	585	612	792	3
TBE	335	575	356	585	612	792	3
1X	360	575	373	585	612	792	3
teñido	377	575	409	585	612	792	3
con	413	575	430	585	612	792	3
bromuro	434	575	477	585	612	792	3
de	481	575	493	585	612	792	3
etidio	497	575	525	585	612	792	3
y	529	575	534	585	612	792	3
visualido	318	588	361	598	612	792	3
con	365	588	383	598	612	792	3
luz	387	588	401	598	612	792	3
UV;	405	588	423	598	612	792	3
b)	427	588	438	598	612	792	3
a	442	588	447	598	612	792	3
partir	451	588	479	598	612	792	3
de	483	588	495	598	612	792	3
250	499	588	518	598	612	792	3
ng	522	588	534	598	612	792	3
de	318	601	330	612	612	792	3
ADN,	335	601	360	612	612	792	3
se	366	601	376	612	612	792	3
amplificaron	382	601	443	612	612	792	3
simultáneamente	449	601	534	612	612	792	3
dos	318	614	335	625	612	792	3
polimorfismos	339	614	409	625	612	792	3
de	413	614	424	625	612	792	3
longitud	429	614	470	625	612	792	3
ubicados	475	614	518	625	612	792	3
en	522	614	534	625	612	792	3
los	318	627	332	638	612	792	3
intrones	338	627	379	638	612	792	3
13	386	627	398	638	612	792	3
y	405	627	410	638	612	792	3
22	417	627	429	638	612	792	3
del	436	627	450	638	612	792	3
gen,	457	627	478	638	612	792	3
conocidos	485	627	534	638	612	792	3
como	318	641	345	651	612	792	3
(CA)n	348	641	378	651	612	792	3
y	381	641	386	651	612	792	3
(GT)n(AG)n	389	641	451	651	612	792	3
respectivamente	454	641	534	651	612	792	3
(20-23),	318	654	358	664	612	792	3
pero	364	654	386	664	612	792	3
se	391	654	401	664	612	792	3
introdujeron	407	654	468	664	612	792	3
modificacio-	474	654	534	664	612	792	3
nes	318	667	334	678	612	792	3
en	341	667	353	678	612	792	3
el	360	667	369	678	612	792	3
programa	376	667	423	678	612	792	3
original	431	667	468	678	612	792	3
de	475	667	487	678	612	792	3
la	494	667	503	678	612	792	3
PCR:	510	667	534	678	612	792	3
94°C,por	318	680	361	691	612	792	3
5	369	680	375	691	612	792	3
minutos;	382	680	426	691	612	792	3
10	433	680	445	691	612	792	3
ciclos	453	680	481	691	612	792	3
de	488	680	500	691	612	792	3
94°C,	507	680	534	691	612	792	3
394	78	78	94	89	612	792	4
52°C	78	113	102	124	612	792	4
y	105	113	110	124	612	792	4
72°C	113	113	137	124	612	792	4
por	140	113	157	124	612	792	4
un	160	113	173	124	612	792	4
minuto	176	113	212	124	612	792	4
cada	215	113	237	124	612	792	4
paso	241	113	263	124	612	792	4
y	266	113	271	124	612	792	4
des-	275	113	294	124	612	792	4
pués	78	126	100	137	612	792	4
25	105	126	117	137	612	792	4
ciclos	122	126	150	137	612	792	4
de	154	126	166	137	612	792	4
90°C,	170	126	197	137	612	792	4
53°C	201	126	225	137	612	792	4
y	229	126	234	137	612	792	4
72°C	239	126	262	137	612	792	4
por	267	126	283	137	612	792	4
1	288	126	294	137	612	792	4
minuto	78	140	114	150	612	792	4
cada	117	140	139	150	612	792	4
paso	143	140	165	150	612	792	4
y	168	140	173	150	612	792	4
una	176	140	194	150	612	792	4
extensión	198	140	244	150	612	792	4
final	248	140	269	150	612	792	4
de	273	140	284	150	612	792	4
5	288	140	294	150	612	792	4
minutos	78	153	118	163	612	792	4
a	122	153	128	163	612	792	4
72°C;	132	153	159	163	612	792	4
la	163	153	172	163	612	792	4
caracterización	176	153	251	163	612	792	4
de	256	153	267	163	612	792	4
frag-	272	153	294	163	612	792	4
mentos	78	166	114	176	612	792	4
amplificados	119	166	181	176	612	792	4
se	186	166	196	176	612	792	4
realizó	200	166	233	176	612	792	4
a	238	166	244	176	612	792	4
través	249	166	277	176	612	792	4
de	282	166	294	176	612	792	4
PAGE	78	179	106	190	612	792	4
al	110	179	119	190	612	792	4
10%	123	179	143	190	612	792	4
en	147	179	159	190	612	792	4
buffer	163	179	192	190	612	792	4
TBE	196	179	217	190	612	792	4
1X	221	179	234	190	612	792	4
y	238	179	243	190	612	792	4
la	247	179	256	190	612	792	4
visuali-	260	179	294	190	612	792	4
zación	78	192	109	203	612	792	4
se	114	192	124	203	612	792	4
hizo	129	192	149	203	612	792	4
con	154	192	172	203	612	792	4
tinción	177	192	211	203	612	792	4
argéntica	216	192	262	203	612	792	4
como	267	192	294	203	612	792	4
describen	78	206	125	216	612	792	4
Santos	130	206	163	216	612	792	4
y	167	206	172	216	612	792	4
col.	177	206	194	216	612	792	4
(24).	199	206	224	216	612	792	4
Para	228	206	250	216	612	792	4
conocer	255	206	294	216	612	792	4
el	78	219	87	229	612	792	4
número	90	219	128	229	612	792	4
de	131	219	143	229	612	792	4
alelos	146	219	174	229	612	792	4
diferentes	177	219	226	229	612	792	4
de	229	219	241	229	612	792	4
estos	244	219	269	229	612	792	4
poli-	272	219	294	229	612	792	4
morfsmos	78	232	126	242	612	792	4
de	131	232	142	242	612	792	4
longitud,	147	232	192	242	612	792	4
por	197	232	213	242	612	792	4
cada	218	232	241	242	612	792	4
gel	246	232	261	242	612	792	4
se	266	232	276	242	612	792	4
se-	281	232	294	242	612	792	4
leccionaron	78	245	135	256	612	792	4
los	140	245	153	256	612	792	4
alelos	158	245	185	256	612	792	4
de	190	245	201	256	612	792	4
distintos	206	245	248	256	612	792	4
tamaños	252	245	294	256	612	792	4
y	78	258	83	269	612	792	4
posteriormente	86	258	162	269	612	792	4
se	165	258	176	269	612	792	4
aplicaron	179	258	225	269	612	792	4
estos	228	258	253	269	612	792	4
produc-	257	258	294	269	612	792	4
tos	78	272	93	282	612	792	4
reunidos	98	272	141	282	612	792	4
todos	146	272	173	282	612	792	4
en	178	272	190	282	612	792	4
un	196	272	208	282	612	792	4
mismo	214	272	246	282	612	792	4
gel	252	272	267	282	612	792	4
y	272	272	277	282	612	792	4
de	282	272	294	282	612	792	4
acuerdo	78	285	117	295	612	792	4
a	121	285	126	295	612	792	4
la	129	285	138	295	612	792	4
posición	141	285	182	295	612	792	4
de	186	285	197	295	612	792	4
las	200	285	214	295	612	792	4
bandas	217	285	251	295	612	792	4
observa-	254	285	294	295	612	792	4
das,	78	298	97	308	612	792	4
se	100	298	111	308	612	792	4
nominó	114	298	151	308	612	792	4
el	154	298	163	308	612	792	4
alelo	166	298	189	308	612	792	4
Nº	193	298	205	308	612	792	4
1	208	298	214	308	612	792	4
(A	217	298	229	308	612	792	4
1	229	303	233	310	612	792	4
)	233	298	237	308	612	792	4
como	240	298	267	308	612	792	4
el	270	298	279	308	612	792	4
de	282	298	294	308	612	792	4
menor	78	311	110	322	612	792	4
tamaño	115	311	152	322	612	792	4
para	158	311	179	322	612	792	4
ambos	184	311	216	322	612	792	4
polimorfismos,	221	311	294	322	612	792	4
el	78	324	87	335	612	792	4
alelo	91	324	114	335	612	792	4
Nº	118	324	130	335	612	792	4
6	134	324	140	335	612	792	4
(A	144	324	156	335	612	792	4
6	156	329	160	336	612	792	4
)	160	324	164	335	612	792	4
y	168	324	173	335	612	792	4
alelo	177	324	200	335	612	792	4
Nº	205	324	217	335	612	792	4
5	221	324	227	335	612	792	4
(A	231	324	242	335	612	792	4
5	242	329	246	336	612	792	4
)	246	324	251	335	612	792	4
para	255	324	276	335	612	792	4
los	280	324	294	335	612	792	4
alelos	78	338	106	348	612	792	4
de	110	338	121	348	612	792	4
mayor	125	338	155	348	612	792	4
tamaño	159	338	196	348	612	792	4
para	200	338	222	348	612	792	4
el	226	338	234	348	612	792	4
intrón	238	338	269	348	612	792	4
13	273	338	285	348	612	792	4
y	289	338	294	348	612	792	4
22	78	351	90	361	612	792	4
respectivamente.	94	351	177	361	612	792	4
Para	102	364	124	374	612	792	4
los	129	364	142	374	612	792	4
polimorfismos	147	364	217	374	612	792	4
de	222	364	233	374	612	792	4
HB,	238	364	256	374	612	792	4
se	261	364	271	374	612	792	4
am-	276	364	294	374	612	792	4
plificaron	78	377	125	388	612	792	4
cuatro	131	377	163	388	612	792	4
marcadores	170	377	227	388	612	792	4
intragénicos	233	377	294	388	612	792	4
del	78	390	93	401	612	792	4
gen	98	390	116	401	612	792	4
del	121	390	136	401	612	792	4
FIX:	141	390	162	401	612	792	4
a)	167	390	177	401	612	792	4
el	183	390	191	401	612	792	4
polimorfismo	197	390	262	401	612	792	4
HinfI,	267	390	294	401	612	792	4
ubicado	78	404	116	414	612	792	4
en	121	404	132	414	612	792	4
el	137	404	145	414	612	792	4
intrón	149	404	180	414	612	792	4
1	184	404	190	414	612	792	4
del	194	404	209	414	612	792	4
gen	213	404	231	414	612	792	4
que	235	404	253	414	612	792	4
amplifi-	257	404	294	414	612	792	4
ca	78	417	89	427	612	792	4
directamente	94	417	159	427	612	792	4
fragmentos	165	417	220	427	612	792	4
de	225	417	237	427	612	792	4
325	242	417	260	427	612	792	4
y	265	417	270	427	612	792	4
375	275	417	294	427	612	792	4
pb	78	430	90	440	612	792	4
(4,	100	430	114	440	612	792	4
25);	124	430	144	440	612	792	4
b)	154	430	164	440	612	792	4
el	174	430	183	440	612	792	4
polimorfismo	193	430	258	440	612	792	4
XMnI	268	430	294	440	612	792	4
(rs438601),	78	443	137	454	612	792	4
ubicado	140	443	179	454	612	792	4
en	182	443	194	454	612	792	4
el	198	443	207	454	612	792	4
intrón	210	443	241	454	612	792	4
3	245	443	251	454	612	792	4
del	255	443	269	454	612	792	4
gen,	273	443	294	454	612	792	4
generando	78	456	130	467	612	792	4
fragmentos	133	456	189	467	612	792	4
de	192	456	204	467	612	792	4
1.176	207	456	235	467	612	792	4
y	239	456	244	467	612	792	4
858+318	247	456	294	467	612	792	4
pb	78	469	90	480	612	792	4
(5);	94	469	112	480	612	792	4
c)	116	469	126	480	612	792	4
el	129	469	138	480	612	792	4
polimorfismo	141	469	206	480	612	792	4
TaqI	210	470	232	480	612	792	4
(rs398101),	235	469	294	480	612	792	4
ubicado	78	483	116	493	612	792	4
en	120	483	132	493	612	792	4
el	136	483	145	493	612	792	4
intrón	149	483	179	493	612	792	4
4	183	483	189	493	612	792	4
del	193	483	208	493	612	792	4
gen,	212	483	232	493	612	792	4
el	236	483	245	493	612	792	4
cual	249	483	269	493	612	792	4
con-	273	483	294	493	612	792	4
siste	78	496	100	506	612	792	4
en	105	496	117	506	612	792	4
un	122	496	135	506	612	792	4
fragmento	140	496	191	506	612	792	4
amplificado	196	496	253	506	612	792	4
de	259	496	270	506	612	792	4
343	275	496	294	506	612	792	4
pb	78	509	90	520	612	792	4
con	94	509	112	520	612	792	4
un	116	509	129	520	612	792	4
sitio	133	509	155	520	612	792	4
de	159	509	171	520	612	792	4
restricción	175	509	228	520	612	792	4
para	232	509	254	520	612	792	4
la	258	509	267	520	612	792	4
enzi-	271	509	294	520	612	792	4
ma	78	522	93	533	612	792	4
TaqI	98	522	120	533	612	792	4
que	126	522	143	533	612	792	4
genera	149	522	182	533	612	792	4
fragmentos	188	522	243	533	612	792	4
de	248	522	260	533	612	792	4
343	265	522	284	533	612	792	4
y	289	522	294	533	612	792	4
171+172	78	535	124	546	612	792	4
pb	128	535	141	546	612	792	4
(26);	145	535	169	546	612	792	4
d)	174	535	184	546	612	792	4
el	188	535	197	546	612	792	4
polimorfismo	201	535	266	546	612	792	4
HhaI	270	536	294	546	612	792	4
(rs3117459),	78	549	143	559	612	792	4
ubicado	148	549	186	559	612	792	4
en	191	549	203	559	612	792	4
el	208	549	217	559	612	792	4
extremo	222	549	262	559	612	792	4
3'	267	549	277	559	612	792	4
no	282	549	294	559	612	792	4
traducible	78	562	128	572	612	792	4
del	132	562	147	572	612	792	4
gen,	152	562	173	572	612	792	4
el	177	562	186	572	612	792	4
cual	190	562	211	572	612	792	4
consiste	215	562	255	572	612	792	4
en	260	562	271	572	612	792	4
am-	276	562	294	572	612	792	4
plificar	78	575	112	586	612	792	4
un	117	575	129	586	612	792	4
fragmento	133	575	184	586	612	792	4
de	188	575	200	586	612	792	4
230	204	575	222	586	612	792	4
pb	226	575	238	586	612	792	4
y	242	575	247	586	612	792	4
contiene	251	575	294	586	612	792	4
un	78	588	91	599	612	792	4
sitio	94	588	116	599	612	792	4
de	119	588	131	599	612	792	4
restricción	135	588	187	599	612	792	4
para	191	588	213	599	612	792	4
la	216	588	225	599	612	792	4
enzima	229	588	264	599	612	792	4
HhaI,	267	588	294	599	612	792	4
generando	78	601	130	612	612	792	4
productos	134	601	183	612	612	792	4
de	188	601	200	612	612	792	4
230	204	601	223	612	612	792	4
y	228	601	232	612	612	792	4
150+80	237	601	277	612	612	792	4
pb	282	601	294	612	612	792	4
(5).	78	615	96	625	612	792	4
La	101	615	113	625	612	792	4
caracterización	118	615	193	625	612	792	4
genotípica	197	615	249	625	612	792	4
de	253	615	265	625	612	792	4
los	270	615	283	625	612	792	4
4	288	615	294	625	612	792	4
polimorfismos	78	628	148	638	612	792	4
intragénicos	152	628	212	638	612	792	4
para	217	628	238	638	612	792	4
HB	242	628	257	638	612	792	4
se	261	628	271	638	612	792	4
rea-	275	628	294	638	612	792	4
lizó	78	641	95	652	612	792	4
a	101	641	106	652	612	792	4
través	112	641	141	652	612	792	4
de	146	641	158	652	612	792	4
electroforesis	163	641	229	652	612	792	4
en	235	641	247	652	612	792	4
geles	252	641	277	652	612	792	4
de	282	641	294	652	612	792	4
agarosa	78	654	115	665	612	792	4
al	121	654	129	665	612	792	4
2%,	134	654	151	665	612	792	4
buffer	157	654	186	665	612	792	4
TBE	191	654	211	665	612	792	4
1X	217	654	230	665	612	792	4
teñidos	235	654	271	665	612	792	4
con	276	654	294	665	612	792	4
bromuro	78	667	121	678	612	792	4
de	125	667	137	678	612	792	4
etidio	142	667	170	678	612	792	4
y	175	667	180	678	612	792	4
visualizada	185	667	237	678	612	792	4
las	242	667	255	678	612	792	4
bandas	260	667	294	678	612	792	4
con	78	681	96	691	612	792	4
exposición	99	681	150	691	612	792	4
a	153	681	159	691	612	792	4
luz	162	681	176	691	612	792	4
UV.	180	681	197	691	612	792	4
Borjas	483	78	509	89	612	792	4
y	512	78	516	89	612	792	4
col.	519	78	534	89	612	792	4
RESULTADOS	390	114	462	124	612	792	4
La	342	139	354	150	612	792	4
caracterización	357	139	431	150	612	792	4
de	434	139	445	150	612	792	4
los	449	139	462	150	612	792	4
polimorfismos	466	139	534	150	612	792	4
analizados,	318	152	371	163	612	792	4
tres	376	152	394	163	612	792	4
para	399	152	420	163	612	792	4
HA	425	152	440	163	612	792	4
y	444	152	449	163	612	792	4
cuatro	454	152	485	163	612	792	4
para	490	152	511	163	612	792	4
HB,	516	152	534	163	612	792	4
permitió	318	166	359	176	612	792	4
crear	365	166	390	176	612	792	4
y	395	166	400	176	612	792	4
asignar	405	166	440	176	612	792	4
haplotipos	446	166	496	176	612	792	4
a	501	166	507	176	612	792	4
cada	512	166	534	176	612	792	4
miembro	318	179	362	189	612	792	4
de	366	179	378	189	612	792	4
los	383	179	396	189	612	792	4
grupos	401	179	434	189	612	792	4
de	438	179	450	189	612	792	4
familias.	455	179	495	189	612	792	4
Los	500	179	516	189	612	792	4
re-	521	179	534	189	612	792	4
sultados	318	192	358	202	612	792	4
nos	363	192	379	202	612	792	4
indican	385	192	420	202	612	792	4
que	425	192	443	202	612	792	4
fue	448	192	463	202	612	792	4
posible	468	192	502	202	612	792	4
hacer	507	192	534	202	612	792	4
diagnóstico	318	205	373	216	612	792	4
o	379	205	385	216	612	792	4
descartar	391	205	435	216	612	792	4
el	441	205	450	216	612	792	4
estado	455	205	487	216	612	792	4
portador	492	205	534	216	612	792	4
para	318	218	339	229	612	792	4
HA	343	218	358	229	612	792	4
en	361	218	373	229	612	792	4
el	377	218	386	229	612	792	4
93%	390	218	409	229	612	792	4
de	413	218	425	229	612	792	4
las	429	218	442	229	612	792	4
familias	446	218	483	229	612	792	4
(27/29)	487	218	525	229	612	792	4
y	529	218	534	229	612	792	4
en	318	232	330	242	612	792	4
el	333	232	342	242	612	792	4
100%	346	232	372	242	612	792	4
para	376	232	397	242	612	792	4
HB	400	232	415	242	612	792	4
(8/8).	419	232	449	242	612	792	4
Se	452	232	464	242	612	792	4
logró	468	232	493	242	612	792	4
identifi-	497	232	534	242	612	792	4
car	318	245	333	255	612	792	4
a	337	245	342	255	612	792	4
75	346	245	358	255	612	792	4
mujeres	361	245	400	255	612	792	4
del	403	245	418	255	612	792	4
grupo	421	245	449	255	612	792	4
de	453	245	464	255	612	792	4
las	468	245	481	255	612	792	4
79	484	245	497	255	612	792	4
que	500	245	518	255	612	792	4
re-	521	245	534	255	612	792	4
querían	318	258	355	268	612	792	4
el	358	258	367	268	612	792	4
estudio	370	258	405	268	612	792	4
para	408	258	429	268	612	792	4
HA,	433	258	450	268	612	792	4
lo	454	258	463	268	612	792	4
cual	466	258	486	268	612	792	4
represen-	489	258	534	268	612	792	4
ta	318	271	328	282	612	792	4
el	332	271	340	282	612	792	4
95%	345	271	364	282	612	792	4
de	369	271	380	282	612	792	4
los	384	271	398	282	612	792	4
casos,	402	271	431	282	612	792	4
de	435	271	446	282	612	792	4
las	450	271	463	282	612	792	4
cuales,	468	271	501	282	612	792	4
46	505	271	517	282	612	792	4
re-	521	271	534	282	612	792	4
sultaron	318	284	358	295	612	792	4
ser	361	284	376	295	612	792	4
portadoras	379	284	431	295	612	792	4
del	434	284	449	295	612	792	4
gen	452	284	470	295	612	792	4
defectuoso	473	284	525	295	612	792	4
y	529	284	534	295	612	792	4
29	318	298	330	308	612	792	4
fueron	334	298	365	308	612	792	4
identificadas	369	298	430	308	612	792	4
como	433	298	460	308	612	792	4
no	463	298	475	308	612	792	4
portadoras.	479	298	534	308	612	792	4
Con	318	311	338	321	612	792	4
respecto	341	311	382	321	612	792	4
a	385	311	391	321	612	792	4
HB,	394	311	412	321	612	792	4
se	415	311	425	321	612	792	4
determinó	429	311	479	321	612	792	4
el	482	311	491	321	612	792	4
diagnós-	494	311	534	321	612	792	4
tico	318	324	337	334	612	792	4
en	340	324	352	334	612	792	4
todas	356	324	381	334	612	792	4
las	385	324	398	334	612	792	4
mujeres	402	324	440	334	612	792	4
que	444	324	461	334	612	792	4
necesitaban	465	324	522	334	612	792	4
el	526	324	534	334	612	792	4
estudio,	318	337	356	348	612	792	4
identificando	363	337	426	348	612	792	4
a	432	337	437	348	612	792	4
15	444	337	456	348	612	792	4
de	462	337	474	348	612	792	4
ellas	480	337	501	348	612	792	4
como	508	337	534	348	612	792	4
portadoras	318	350	370	361	612	792	4
de	374	350	386	361	612	792	4
HB.	390	350	408	361	612	792	4
Los	413	350	430	361	612	792	4
resultados	434	350	484	361	612	792	4
generales	488	350	534	361	612	792	4
se	318	364	328	374	612	792	4
indican	331	364	367	374	612	792	4
en	370	364	382	374	612	792	4
la	385	364	393	374	612	792	4
Tabla	397	364	423	374	612	792	4
I.	426	364	433	374	612	792	4
En	436	364	449	374	612	792	4
un	452	364	465	374	612	792	4
grupo	468	364	496	374	612	792	4
de	499	364	511	374	612	792	4
cua-	514	364	534	374	612	792	4
tro	318	377	332	387	612	792	4
mujeres	339	377	377	387	612	792	4
no	384	377	396	387	612	792	4
fue	402	377	417	387	612	792	4
posible	424	377	458	387	612	792	4
determinar	464	377	518	387	612	792	4
ni	525	377	534	387	612	792	4
descartar	318	390	363	400	612	792	4
el	366	390	375	400	612	792	4
diagnóstico	378	390	434	400	612	792	4
de	437	390	448	400	612	792	4
portadora	452	390	499	400	612	792	4
HA,	503	390	520	400	612	792	4
ya	524	390	534	400	612	792	4
que	318	403	336	414	612	792	4
las	341	403	354	414	612	792	4
madres	359	403	394	414	612	792	4
de	399	403	410	414	612	792	4
los	416	403	429	414	612	792	4
afectados	434	403	480	414	612	792	4
resultaron	485	403	534	414	612	792	4
ser	318	416	332	427	612	792	4
homocigotas	336	416	398	427	612	792	4
para	401	416	423	427	612	792	4
los	426	416	440	427	612	792	4
tres	444	416	462	427	612	792	4
polimorfismos	466	416	534	427	612	792	4
analizados	318	430	368	440	612	792	4
en	371	430	382	440	612	792	4
el	386	430	394	440	612	792	4
gen	397	430	415	440	612	792	4
del	418	430	432	440	612	792	4
FVIII.	435	430	462	440	612	792	4
La	342	443	354	453	612	792	4
posibilidad	359	443	412	453	612	792	4
de	417	443	429	453	612	792	4
que	434	443	452	453	612	792	4
una	457	443	475	453	612	792	4
familia	480	443	513	453	612	792	4
sea	518	443	534	453	612	792	4
informativa	318	456	374	466	612	792	4
dependerá	381	456	432	466	612	792	4
que	440	456	457	466	612	792	4
la	465	456	473	466	612	792	4
madre	481	456	512	466	612	792	4
del	519	456	534	466	612	792	4
afectado	318	469	360	480	612	792	4
sea	363	469	379	480	612	792	4
heterocigota	382	469	445	480	612	792	4
para	448	469	470	480	612	792	4
al	473	469	482	480	612	792	4
menos	486	469	517	480	612	792	4
un	521	469	534	480	612	792	4
polimorfismo,	318	482	386	493	612	792	4
resultando	392	482	444	493	612	792	4
tener	451	482	477	493	612	792	4
haplotipos	483	482	534	493	612	792	4
distintos	318	496	360	506	612	792	4
en	368	496	380	506	612	792	4
cada	388	496	410	506	612	792	4
cromosoma	418	496	474	506	612	792	4
X,	482	496	492	506	612	792	4
que	500	496	518	506	612	792	4
al	525	496	534	506	612	792	4
comparar	318	509	365	519	612	792	4
con	371	509	389	519	612	792	4
su	396	509	406	519	612	792	4
hijo	413	509	432	519	612	792	4
afectado,	438	509	483	519	612	792	4
se	489	509	499	519	612	792	4
podrá	506	509	534	519	612	792	4
identificar	318	522	369	532	612	792	4
al	376	522	384	532	612	792	4
cromosoma	391	522	448	532	612	792	4
X	455	522	462	532	612	792	4
portador	469	522	512	532	612	792	4
del	519	522	534	532	612	792	4
gen	318	535	336	546	612	792	4
defectuoso,	341	535	397	546	612	792	4
y	402	535	407	546	612	792	4
por	412	535	428	546	612	792	4
consiguiente,	433	535	499	546	612	792	4
se	504	535	514	546	612	792	4
ob-	519	535	534	546	612	792	4
servará	318	548	353	559	612	792	4
si	357	548	365	559	612	792	4
está	370	548	390	559	612	792	4
o	394	548	400	559	612	792	4
no	405	548	417	559	612	792	4
presente	422	548	464	559	612	792	4
en	469	548	480	559	612	792	4
las	485	548	498	559	612	792	4
proba-	503	548	534	559	612	792	4
bles	318	562	337	572	612	792	4
portadoras.	343	562	399	572	612	792	4
Por	405	562	422	572	612	792	4
tanto,	427	562	457	572	612	792	4
la	463	562	471	572	612	792	4
informativi-	477	562	534	572	612	792	4
dad	318	575	336	585	612	792	4
en	340	575	352	585	612	792	4
términos	356	575	400	585	612	792	4
de	404	575	415	585	612	792	4
utilidad	420	575	458	585	612	792	4
diagnóstica	462	575	518	585	612	792	4
en	522	575	534	585	612	792	4
cada	318	588	340	598	612	792	4
polimorfismo	345	588	410	598	612	792	4
se	414	588	424	598	612	792	4
puede	428	588	458	598	612	792	4
determinar	462	588	516	598	612	792	4
es-	521	588	534	598	612	792	4
timando	318	601	359	612	612	792	4
la	362	601	371	612	612	792	4
probabilidad	375	601	436	612	612	792	4
de	440	601	451	612	612	792	4
encontrar	455	601	503	612	612	792	4
muje-	507	601	534	612	612	792	4
res	318	614	333	625	612	792	4
heterocigotas	336	614	403	625	612	792	4
en	406	614	418	625	612	792	4
la	422	614	430	625	612	792	4
muestra	434	614	474	625	612	792	4
de	477	614	489	625	612	792	4
la	492	614	501	625	612	792	4
pobla-	504	614	534	625	612	792	4
ción	318	628	339	638	612	792	4
general	342	628	379	638	612	792	4
analizada.	382	628	431	638	612	792	4
Esta	434	628	456	638	612	792	4
probabilidad	459	628	520	638	612	792	4
se	524	628	534	638	612	792	4
estimó	318	641	351	651	612	792	4
en	355	641	367	651	612	792	4
base	371	641	393	651	612	792	4
a	397	641	402	651	612	792	4
la	406	641	415	651	612	792	4
muestra	419	641	459	651	612	792	4
de	463	641	475	651	612	792	4
84	479	641	491	651	612	792	4
mujeres	495	641	534	651	612	792	4
no	318	654	330	664	612	792	4
relacionadas	337	654	398	664	612	792	4
genéticamente	404	654	477	664	612	792	4
para	484	654	505	664	612	792	4
cada	512	654	534	664	612	792	4
polimorfismo	318	667	383	678	612	792	4
y	388	667	392	678	612	792	4
cuyas	397	667	424	678	612	792	4
frecuencias	428	667	484	678	612	792	4
alélicas	488	667	524	678	612	792	4
y	529	667	534	678	612	792	4
valores	318	680	352	691	612	792	4
de	355	680	367	691	612	792	4
utilidad	370	680	408	691	612	792	4
diagnóstica	412	680	468	691	612	792	4
se	471	680	482	691	612	792	4
presentan	485	680	534	691	612	792	4
en	318	694	330	704	612	792	4
la	333	694	342	704	612	792	4
Tabla	345	694	371	704	612	792	4
II.	374	694	385	704	612	792	4
Investigación	408	746	457	758	612	792	4
Clínica	459	746	485	758	612	792	4
51(3):	488	746	511	758	612	792	4
2010	513	746	534	758	612	792	4
Polimorfismos	78	78	138	89	612	792	5
de	141	78	151	89	612	792	5
los	153	78	165	89	612	792	5
genes	168	78	191	89	612	792	5
de	194	78	204	89	612	792	5
los	207	78	219	89	612	792	5
factores	221	78	254	89	612	792	5
VIII	257	78	272	89	612	792	5
y	275	78	279	89	612	792	5
IX	281	78	290	89	612	792	5
en	293	78	303	89	612	792	5
hemofilia	305	78	344	89	612	792	5
A	347	78	352	89	612	792	5
y	355	78	359	89	612	792	5
B	361	78	367	89	612	792	5
395	518	78	534	89	612	792	5
TABLA	286	112	318	122	612	792	5
I	321	112	325	122	612	792	5
DISTRIBUCIÓN	118	124	189	134	612	792	5
DE	191	124	205	134	612	792	5
LAS	207	124	225	134	612	792	5
PACIENTES	228	124	281	134	612	792	5
ESTUDIADAS	284	124	344	134	612	792	5
PARA	347	124	372	134	612	792	5
IDENTIFICAR	375	124	436	134	612	792	5
EL	439	124	451	134	612	792	5
ESTADO	454	124	492	134	612	792	5
DE	236	136	250	146	612	792	5
PORTADORAS	252	136	317	146	612	792	5
DE	320	136	333	146	612	792	5
HA	336	136	350	146	612	792	5
Y	352	136	358	146	612	792	5
HB	361	136	375	146	612	792	5
Parámetro	148	157	195	167	612	792	5
Hemofilia	306	157	349	167	612	792	5
A	352	157	358	167	612	792	5
Hemofilia	440	157	483	167	612	792	5
B	486	157	492	167	612	792	5
Afectados	78	174	121	184	612	792	5
46	326	174	338	184	612	792	5
11	461	174	472	184	612	792	5
Portadoras	78	191	126	201	612	792	5
obligadas	129	191	171	201	612	792	5
41	326	191	338	201	612	792	5
10	460	191	472	201	612	792	5
Requieren	78	208	123	218	612	792	5
diagnóstico*	126	208	182	218	612	792	5
79	326	208	338	218	612	792	5
27	460	208	472	218	612	792	5
Portadoras*	78	225	131	235	612	792	5
46	326	225	338	235	612	792	5
15	461	225	472	235	612	792	5
No	78	242	90	252	612	792	5
portadoras*	93	242	146	252	612	792	5
29	326	242	338	252	612	792	5
12	460	242	472	252	612	792	5
Sin	78	259	92	269	612	792	5
conclusión*	95	259	148	269	612	792	5
4	332	259	337	269	612	792	5
-	465	259	468	269	612	792	5
43	326	276	338	286	612	792	5
15	460	276	472	286	612	792	5
2	332	293	337	303	612	792	5
-	465	293	468	303	612	792	5
Portadora	78	276	122	286	612	792	5
informativa*	125	276	181	286	612	792	5
Madres	78	293	110	303	612	792	5
de	112	293	123	303	612	792	5
afectados	126	293	168	303	612	792	5
no	171	293	182	303	612	792	5
informativas*	185	293	244	303	612	792	5
*	78	307	82	316	612	792	5
Diagnosticadas	85	307	145	316	612	792	5
en	148	307	157	316	612	792	5
el	160	307	167	316	612	792	5
presente	170	307	204	316	612	792	5
trabajo.	207	307	238	316	612	792	5
TABLA	284	337	316	347	612	792	5
II	319	337	326	347	612	792	5
FRECUENCIAS	89	349	156	359	612	792	5
ALÉLICAS	159	349	205	359	612	792	5
Y	208	349	214	359	612	792	5
UTILIDAD	217	349	263	359	612	792	5
DIAGNÓSTICA	265	349	332	359	612	792	5
EN	335	349	348	359	612	792	5
LA	351	349	363	359	612	792	5
MUESTRA	366	349	411	359	612	792	5
CONTROL	414	349	461	359	612	792	5
ANALIZADA,	464	349	521	359	612	792	5
N:84	271	361	292	371	612	792	5
MUJERES	294	361	339	371	612	792	5
Gen	125	382	143	392	612	792	5
Polimorfismos	216	382	280	392	612	792	5
Ubicación	226	394	270	404	612	792	5
Frecuencia	322	382	371	392	612	792	5
alélica	373	382	402	392	612	792	5
Utilidad	431	382	467	392	612	792	5
diagnóstica	469	382	520	392	612	792	5
(%)	468	394	483	404	612	792	5
FACTOR	105	412	144	421	612	792	5
VIII	147	412	163	421	612	792	5
Bcl	238	411	252	421	612	792	5
I	255	411	258	421	612	792	5
Intrón	227	423	255	433	612	792	5
18	258	423	269	433	612	792	5
142	334	411	351	421	612	792	5
pb:	354	411	367	421	612	792	5
0,32	370	411	390	421	612	792	5
99+43	327	423	358	433	612	792	5
pb:	361	423	374	433	612	792	5
0,68	377	423	397	433	612	792	5
44	470	411	481	421	612	792	5
(CA)n	234	440	262	450	612	792	5
Intrón	227	452	255	462	612	792	5
13	258	452	269	462	612	792	5
A	344	440	350	450	612	792	5
1	350	445	354	451	612	792	5
:	354	440	357	450	612	792	5
0,09	360	440	380	450	612	792	5
A	344	452	350	462	612	792	5
2	350	457	354	463	612	792	5
:	354	452	357	462	612	792	5
0,18	360	452	380	462	612	792	5
A	344	464	350	474	612	792	5
3	350	469	354	475	612	792	5
:	354	464	357	474	612	792	5
0,32	360	464	380	474	612	792	5
A	344	476	350	486	612	792	5
4	350	481	354	487	612	792	5
:	354	476	357	486	612	792	5
0,27	360	476	380	486	612	792	5
A	344	488	350	498	612	792	5
5	350	493	354	499	612	792	5
:	354	488	357	498	612	792	5
0,05	360	488	380	498	612	792	5
A	344	500	350	510	612	792	5
6	350	505	354	511	612	792	5
:	354	500	357	510	612	792	5
0,09	360	500	380	510	612	792	5
80	470	440	481	450	612	792	5
(GT)n(AG)n	220	517	276	527	612	792	5
Intrón	227	529	255	539	612	792	5
22	258	529	269	539	612	792	5
A	344	517	350	527	612	792	5
1	350	522	354	528	612	792	5
:	354	517	357	527	612	792	5
0,05	360	517	380	527	612	792	5
A	344	529	350	539	612	792	5
2	350	534	354	540	612	792	5
:	354	529	357	539	612	792	5
0,05	360	529	380	539	612	792	5
A	344	541	350	551	612	792	5
3	350	546	354	552	612	792	5
:	354	541	357	551	612	792	5
0,27	360	541	380	551	612	792	5
A	344	553	350	563	612	792	5
4	350	558	354	564	612	792	5
:	354	553	357	563	612	792	5
0,36	360	553	380	563	612	792	5
A	344	565	350	575	612	792	5
5	350	570	354	576	612	792	5
:	354	565	357	575	612	792	5
0.27	360	565	380	575	612	792	5
73	470	517	481	527	612	792	5
Hinf	236	583	254	592	612	792	5
I	257	582	260	592	612	792	5
Intrón	230	594	258	604	612	792	5
1	261	594	266	604	612	792	5
325	334	582	351	592	612	792	5
pb:	354	582	367	592	612	792	5
0,65	370	582	390	592	612	792	5
375	334	594	351	604	612	792	5
pb:	354	594	367	604	612	792	5
0,35	370	594	390	604	612	792	5
46	470	582	481	592	612	792	5
Xmn	235	612	255	621	612	792	5
I	258	611	262	621	612	792	5
Intrón	230	623	258	633	612	792	5
3	261	623	266	633	612	792	5
1.176	330	611	355	621	612	792	5
pb;	358	611	372	621	612	792	5
0,88	375	611	394	621	612	792	5
858+318	320	623	362	633	612	792	5
pb:	365	623	379	633	612	792	5
0,12	382	623	401	633	612	792	5
21	470	611	481	621	612	792	5
Taq	237	641	253	650	612	792	5
I	256	640	259	650	612	792	5
Intrón	230	652	258	662	612	792	5
4	261	652	266	662	612	792	5
343	334	640	351	650	612	792	5
pb:	354	640	367	650	612	792	5
0,48	370	640	390	650	612	792	5
171+172	321	652	363	662	612	792	5
pb:	366	652	380	662	612	792	5
0,52	383	652	403	662	612	792	5
49	470	640	481	650	612	792	5
Hha	236	670	254	679	612	792	5
I	257	669	260	679	612	792	5
Extremo	223	681	261	691	612	792	5
3'	264	681	273	691	612	792	5
230	334	669	351	679	612	792	5
pb:	354	669	367	679	612	792	5
0,54	370	669	390	679	612	792	5
150+80	324	681	361	691	612	792	5
pb:	363	681	377	691	612	792	5
0,46	380	681	400	691	612	792	5
50	470	669	481	679	612	792	5
FACTOR	108	583	147	592	612	792	5
IX	150	583	160	592	612	792	5
A:	77	695	85	704	612	792	5
Alelos;	88	695	114	704	612	792	5
pb:	117	695	129	704	612	792	5
pares	132	695	153	704	612	792	5
de	156	695	165	704	612	792	5
base.	168	695	188	704	612	792	5
Vol.	78	746	94	758	612	792	5
51(3):	96	746	120	758	612	792	5
391	122	746	137	758	612	792	5
-	140	746	142	758	612	792	5
401,	145	746	163	758	612	792	5
2010	165	746	186	758	612	792	5
396	78	78	94	89	612	792	6
Borjas	483	78	509	89	612	792	6
y	512	78	516	89	612	792	6
col.	519	78	534	89	612	792	6
La	102	113	114	124	612	792	6
informatividad	117	113	189	124	612	792	6
en	192	113	204	124	612	792	6
los	207	113	221	124	612	792	6
polimorfismos	224	113	294	124	612	792	6
de	78	126	90	137	612	792	6
restricción	94	126	147	137	612	792	6
se	152	126	162	137	612	792	6
estimó	166	126	199	137	612	792	6
según	204	126	232	137	612	792	6
la	237	126	246	137	612	792	6
regla	250	126	275	137	612	792	6
del	279	126	294	137	612	792	6
binomio	78	140	118	150	612	792	6
cuadrado:	122	140	170	150	612	792	6
(p	175	140	185	150	612	792	6
+	189	140	198	150	612	792	6
q)	202	140	213	150	612	792	6
2	213	139	217	146	612	792	6
:	217	140	220	150	612	792	6
p	224	140	230	150	612	792	6
2	230	139	234	146	612	792	6
+	237	140	246	150	612	792	6
2pq	249	140	267	150	612	792	6
+	271	140	280	150	612	792	6
q	284	140	290	150	612	792	6
2	290	139	294	146	612	792	6
(27),	78	153	103	163	612	792	6
sustituyendo	109	153	171	163	612	792	6
en	177	153	189	163	612	792	6
2pq	195	153	213	163	612	792	6
las	219	153	232	163	612	792	6
frecuencias	238	153	294	163	612	792	6
de	78	166	90	176	612	792	6
cada	93	166	116	176	612	792	6
alelo	120	166	143	176	612	792	6
para	147	166	168	176	612	792	6
obtener	172	166	210	176	612	792	6
el	214	166	223	176	612	792	6
nivel	227	166	250	176	612	792	6
de	254	166	265	176	612	792	6
hete-	269	166	294	176	612	792	6
rocigosis	78	179	121	190	612	792	6
esperada.	125	179	171	190	612	792	6
Para	102	192	124	203	612	792	6
los	131	192	144	203	612	792	6
polimorfismos	151	192	221	203	612	792	6
con	228	192	245	203	612	792	6
sistemas	252	192	294	203	612	792	6
multialélicos,	78	206	144	216	612	792	6
como	149	206	176	216	612	792	6
ocurre	181	206	213	216	612	792	6
en	219	206	230	216	612	792	6
los	235	206	249	216	612	792	6
(CA)n	254	206	284	216	612	792	6
y	289	206	294	216	612	792	6
(GT)n(AG)n,	78	219	142	229	612	792	6
el	147	219	156	229	612	792	6
grado	161	219	189	229	612	792	6
de	194	219	205	229	612	792	6
heterocigosis	211	219	276	229	612	792	6
es-	281	219	294	229	612	792	6
perada	78	232	111	242	612	792	6
se	115	232	125	242	612	792	6
estimó	130	232	163	242	612	792	6
con	167	232	185	242	612	792	6
la	189	232	197	242	612	792	6
fórmula:	202	232	243	242	612	792	6
1	247	232	253	242	612	792	6
–	258	232	263	242	612	792	6
(p	267	232	278	242	612	792	6
2	278	232	282	239	612	792	6
+	285	232	294	242	612	792	6
q	78	245	84	256	612	792	6
2	84	245	88	252	612	792	6
+	90	245	99	256	612	792	6
r	102	245	107	256	612	792	6
2	107	245	111	252	612	792	6
),	111	245	118	256	612	792	6
según	121	245	150	256	612	792	6
Yip	153	245	169	256	612	792	6
y	172	245	177	256	612	792	6
col.	180	245	197	256	612	792	6
(23).	200	245	225	256	612	792	6
En	102	258	115	269	612	792	6
las	119	258	133	269	612	792	6
Figs.	137	258	160	269	612	792	6
1	164	258	170	269	612	792	6
y	174	258	179	269	612	792	6
2,	184	258	193	269	612	792	6
se	197	258	207	269	612	792	6
muestran	211	258	258	269	612	792	6
genea-	262	258	294	269	612	792	6
logías	78	272	106	282	612	792	6
con	110	272	128	282	612	792	6
antecedentes	131	272	196	282	612	792	6
de	199	272	211	282	612	792	6
HA	214	272	229	282	612	792	6
y	233	272	237	282	612	792	6
HB	241	272	256	282	612	792	6
respec-	259	272	294	282	612	792	6
tivamente,	78	285	130	295	612	792	6
y	135	285	140	295	612	792	6
donde	145	285	175	295	612	792	6
se	181	285	191	295	612	792	6
indican	196	285	232	295	612	792	6
los	237	285	251	295	612	792	6
haploti-	256	285	294	295	612	792	6
pos	78	298	95	308	612	792	6
asignados	98	298	146	308	612	792	6
a	149	298	155	308	612	792	6
cada	158	298	180	308	612	792	6
miembro	184	298	228	308	612	792	6
del	232	298	246	308	612	792	6
grupo	250	298	279	308	612	792	6
fa-	282	298	294	308	612	792	6
miliar	78	311	107	322	612	792	6
y	111	311	116	322	612	792	6
se	120	311	130	322	612	792	6
identifican	135	311	187	322	612	792	6
aquellas	191	311	231	322	612	792	6
que	235	311	253	322	612	792	6
resulta-	257	311	294	322	612	792	6
ron	78	324	95	335	612	792	6
portadoras	98	324	150	335	612	792	6
o	154	324	160	335	612	792	6
no	163	324	175	335	612	792	6
del	178	324	193	335	612	792	6
gen	196	324	214	335	612	792	6
defectuoso.	217	324	273	335	612	792	6
detallado	318	113	363	124	612	792	6
de	368	113	379	124	612	792	6
genes	384	113	412	124	612	792	6
humanos	417	113	461	124	612	792	6
y	466	113	471	124	612	792	6
generan	475	113	515	124	612	792	6
co-	520	113	534	124	612	792	6
nocimientos	318	126	378	137	612	792	6
sobre	382	126	409	137	612	792	6
los	412	126	426	137	612	792	6
fenómenos	430	126	483	137	612	792	6
molecula-	486	126	534	137	612	792	6
res	318	140	333	150	612	792	6
implicados	336	140	389	150	612	792	6
en	392	140	404	150	612	792	6
la	408	140	416	150	612	792	6
génesis	420	140	455	150	612	792	6
de	459	140	471	150	612	792	6
las	474	140	487	150	612	792	6
enferme-	491	140	534	150	612	792	6
dades.	318	153	349	163	612	792	6
En	352	153	366	163	612	792	6
el	369	153	378	163	612	792	6
caso	382	153	403	163	612	792	6
de	407	153	418	163	612	792	6
HA	422	153	437	163	612	792	6
y	440	153	445	163	612	792	6
HB,	449	153	467	163	612	792	6
estos	470	153	495	163	612	792	6
adelan-	499	153	534	163	612	792	6
tos	318	166	333	176	612	792	6
han	336	166	354	176	612	792	6
permitido	358	166	406	176	612	792	6
analizar	410	166	448	176	612	792	6
la	452	166	461	176	612	792	6
estructura	464	166	515	176	612	792	6
del	519	166	534	176	612	792	6
FVIII	318	179	342	190	612	792	6
y	348	179	353	190	612	792	6
FIX	359	179	376	190	612	792	6
respectivamente,	383	179	466	190	612	792	6
logrando	472	179	516	190	612	792	6
en	522	179	534	190	612	792	6
primer	318	192	351	203	612	792	6
término	354	192	394	203	612	792	6
determinar	397	192	451	203	612	792	6
los	455	192	468	203	612	792	6
defectos	472	192	512	203	612	792	6
mo-	515	192	534	203	612	792	6
leculares	318	206	362	216	612	792	6
implicados	365	206	418	216	612	792	6
y	422	206	427	216	612	792	6
posteriormente	430	206	506	216	612	792	6
iden-	510	206	534	216	612	792	6
tificar	318	219	347	229	612	792	6
en	351	219	363	229	612	792	6
estos	366	219	391	229	612	792	6
genes	394	219	422	229	612	792	6
regiones	425	219	467	229	612	792	6
polimórficas,	470	219	534	229	612	792	6
de	318	232	330	242	612	792	6
considerable	333	232	395	242	612	792	6
valor	398	232	422	242	612	792	6
para	425	232	447	242	612	792	6
el	450	232	459	242	612	792	6
diagnóstico	462	232	519	242	612	792	6
de	522	232	534	242	612	792	6
mujeres	318	245	357	256	612	792	6
portadoras	361	245	413	256	612	792	6
y	417	245	422	256	612	792	6
en	426	245	438	256	612	792	6
algunos	441	245	479	256	612	792	6
casos	483	245	509	256	612	792	6
para	513	245	534	256	612	792	6
el	318	258	327	269	612	792	6
diagnóstico	333	258	390	269	612	792	6
prenatal	396	258	437	269	612	792	6
(15,	443	258	463	269	612	792	6
28-31),	470	258	505	269	612	792	6
enri-	511	258	534	269	612	792	6
queciendo	318	272	368	282	612	792	6
de	374	272	386	282	612	792	6
esta	391	272	411	282	612	792	6
manera	417	272	454	282	612	792	6
la	459	272	468	282	612	792	6
práctica	474	272	513	282	612	792	6
del	519	272	534	282	612	792	6
asesoramiento	318	285	389	295	612	792	6
genético	392	285	434	295	612	792	6
a	438	285	443	295	612	792	6
familias	447	285	485	295	612	792	6
con	488	285	506	295	612	792	6
ante-	509	285	534	295	612	792	6
cedentes	318	298	361	308	612	792	6
de	364	298	376	308	612	792	6
HA	379	298	394	308	612	792	6
y	397	298	402	308	612	792	6
HB.	405	298	423	308	612	792	6
La	342	311	354	322	612	792	6
detección	357	311	405	322	612	792	6
oportuna	409	311	453	322	612	792	6
de	457	311	469	322	612	792	6
mujeres	472	311	511	322	612	792	6
por-	514	311	534	322	612	792	6
tadoras	318	324	354	335	612	792	6
es	358	324	368	335	612	792	6
de	373	324	384	335	612	792	6
suma	388	324	414	335	612	792	6
importancia	418	324	478	335	612	792	6
en	482	324	494	335	612	792	6
Genéti-	498	324	534	335	612	792	6
ca	318	338	329	348	612	792	6
Médica;	332	338	370	348	612	792	6
la	374	338	382	348	612	792	6
estrategia	386	338	434	348	612	792	6
tradicional	438	338	491	348	612	792	6
para	494	338	516	348	612	792	6
de-	519	338	534	348	612	792	6
tectar	318	351	347	361	612	792	6
portadoras	354	351	406	361	612	792	6
a	413	351	418	361	612	792	6
través	425	351	453	361	612	792	6
de	460	351	471	361	612	792	6
pruebas	478	351	516	361	612	792	6
de	522	351	534	361	612	792	6
coagulación,	318	364	380	374	612	792	6
resulta	387	364	420	374	612	792	6
sólo	427	364	447	374	612	792	6
útil	454	364	471	374	612	792	6
en	477	364	489	374	612	792	6
familias	496	364	534	374	612	792	6
con	318	377	336	388	612	792	6
casos	339	377	365	388	612	792	6
esporádicos	369	377	426	388	612	792	6
de	430	377	442	388	612	792	6
afectados	446	377	492	388	612	792	6
de	495	377	507	388	612	792	6
HA	511	377	525	388	612	792	6
y	529	377	534	388	612	792	6
HB,	318	390	336	401	612	792	6
además	341	390	377	401	612	792	6
es	382	390	392	401	612	792	6
un	397	390	410	401	612	792	6
sistema	414	390	452	401	612	792	6
poco	456	390	480	401	612	792	6
adecuado,	485	390	534	401	612	792	6
la	318	404	327	414	612	792	6
reproducibilidad	331	404	412	414	612	792	6
de	417	404	429	414	612	792	6
sus	433	404	449	414	612	792	6
resultados	454	404	504	414	612	792	6
se	509	404	519	414	612	792	6
ve	524	404	534	414	612	792	6
DISCUSIÓN	155	351	217	362	612	792	6
El	102	377	112	387	612	792	6
desarrollo	117	377	165	387	612	792	6
que	170	377	188	387	612	792	6
en	193	377	205	387	612	792	6
las	209	377	222	387	612	792	6
últimas	227	377	264	387	612	792	6
déca-	268	377	294	387	612	792	6
das	78	390	94	400	612	792	6
se	100	390	110	400	612	792	6
ha	116	390	128	400	612	792	6
evidenciado	134	390	191	400	612	792	6
en	197	390	209	400	612	792	6
el	215	390	224	400	612	792	6
campo	229	390	262	400	612	792	6
de	268	390	279	400	612	792	6
la	285	390	294	400	612	792	6
Biología	78	403	118	414	612	792	6
Molecular	123	403	171	414	612	792	6
ha	176	403	187	414	612	792	6
permitido	192	403	240	414	612	792	6
el	245	403	253	414	612	792	6
análisis	258	403	294	414	612	792	6
I	85	436	88	451	612	792	6
A	297	440	303	451	612	792	6
1	303	444	305	452	612	792	6
142	293	450	305	461	612	792	6
A	297	460	303	470	612	792	6
1	303	464	305	471	612	792	6
II	84	514	92	528	612	792	6
1	206	525	209	535	612	792	6
A	179	533	185	543	612	792	6
2	185	537	187	544	612	792	6
142	175	542	187	553	612	792	6
A	179	552	185	562	612	792	6
1	185	556	187	563	612	792	6
2	267	525	271	534	612	792	6
A	232	533	238	544	612	792	6
1	238	538	241	545	612	792	6
A	251	533	257	544	612	792	6
2	257	538	259	545	612	792	6
142	228	543	241	554	612	792	6
99+43	247	543	268	554	612	792	6
A	232	552	238	563	612	792	6
1	238	556	241	564	612	792	6
A	249	552	255	563	612	792	6
1	255	556	258	564	612	792	6
A	300	533	306	544	612	792	6
3	306	538	309	545	612	792	6
142	296	543	308	554	612	792	6
A	300	553	306	563	612	792	6
1	306	557	309	564	612	792	6
III	85	596	96	610	612	792	6
A	121	620	127	631	612	792	6
2	127	624	130	631	612	792	6
99+43	115	629	136	640	612	792	6
A	121	639	127	650	612	792	6
1	127	643	130	650	612	792	6
1	149	613	153	623	612	792	6
2	194	613	198	623	612	792	6
A	213	618	219	628	612	792	6
2	219	622	222	629	612	792	6
A	230	618	236	628	612	792	6
1	236	622	239	629	612	792	6
142	209	627	221	638	612	792	6
142	228	627	240	638	612	792	6
A	213	637	219	647	612	792	6
1	219	641	222	648	612	792	6
A	230	637	236	647	612	792	6
1	236	641	239	648	612	792	6
3	244	614	247	623	612	792	6
4	304	610	308	619	612	792	6
A	278	621	284	631	612	792	6
1	285	625	288	632	612	792	6
142	277	630	289	641	612	792	6
A	278	640	284	650	612	792	6
1	285	644	288	651	612	792	6
A	440	441	446	451	612	792	6
2	446	445	448	452	612	792	6
99+43	431	450	452	461	612	792	6
A	440	460	446	471	612	792	6
1	446	464	448	471	612	792	6
2	423	464	427	474	612	792	6
1	353	461	356	470	612	792	6
3	327	525	331	534	612	792	6
4	383	525	387	534	612	792	6
A	351	535	357	546	612	792	6
1	357	539	360	547	612	792	6
A	371	535	377	546	612	792	6
2	377	539	379	547	612	792	6
142	347	545	359	556	612	792	6
99+43	365	545	387	556	612	792	6
A	351	555	357	565	612	792	6
1	357	559	360	566	612	792	6
A	371	555	377	565	612	792	6
1	377	559	379	566	612	792	6
5	358	610	362	619	612	792	6
A	329	623	335	633	612	792	6
2	335	627	338	634	612	792	6
A	347	623	353	633	612	792	6
2	353	627	356	634	612	792	6
142	325	632	337	643	612	792	6
99+43	343	632	365	643	612	792	6
A	329	641	335	652	612	792	6
1	335	645	338	653	612	792	6
A	347	641	353	652	612	792	6
1	353	645	356	653	612	792	6
A	461	441	467	451	612	792	6
3	467	445	469	452	612	792	6
142	461	450	473	461	612	792	6
A	462	460	468	471	612	792	6
1	468	464	471	471	612	792	6
6	481	522	485	532	612	792	6
5	434	524	437	533	612	792	6
A	410	534	416	545	612	792	6
2	417	538	419	545	612	792	6
99+43	404	543	426	554	612	792	6
A	410	553	416	564	612	792	6
1	417	557	419	564	612	792	6
A	451	534	457	545	612	792	6
1	457	538	460	545	612	792	6
A	469	534	475	545	612	792	6
3	475	538	478	545	612	792	6
142	449	543	461	554	612	792	6
142	466	543	478	554	612	792	6
A	453	553	459	564	612	792	6
1	459	557	462	564	612	792	6
A	470	553	476	564	612	792	6
1	476	557	479	564	612	792	6
7	525	524	529	534	612	792	6
A	499	535	504	545	612	792	6
1	504	539	507	546	612	792	6
A	518	535	524	545	612	792	6
2	524	539	527	546	612	792	6
142	494	544	507	555	612	792	6
99+43	513	544	534	555	612	792	6
A	499	554	504	565	612	792	6
1	504	558	507	565	612	792	6
A	518	554	524	565	612	792	6
1	524	558	527	565	612	792	6
Haplotipo:	432	609	471	621	612	792	6
(CA)n	440	620	463	631	612	792	6
Bcl	443	630	455	642	612	792	6
I	457	630	460	642	612	792	6
(GT)n(AG)n	428	641	475	653	612	792	6
Fig.	78	679	95	688	612	792	6
1.	97	679	106	688	612	792	6
Genealogía	114	679	164	688	612	792	6
de	167	679	177	688	612	792	6
la	181	679	188	688	612	792	6
familia	191	679	222	688	612	792	6
Nº	225	679	236	688	612	792	6
17	239	679	250	688	612	792	6
con	253	679	269	688	612	792	6
antecedentes	272	679	331	688	612	792	6
de	334	679	345	688	612	792	6
HA.	348	679	364	688	612	792	6
Se	367	679	378	688	612	792	6
muestran	381	679	423	688	612	792	6
los	426	679	438	688	612	792	6
haplotipos	442	679	488	688	612	792	6
de	491	679	502	688	612	792	6
los	505	679	517	688	612	792	6
po-	520	679	534	688	612	792	6
limorfismos	114	691	166	700	612	792	6
de	169	691	180	700	612	792	6
intrones	183	691	220	700	612	792	6
13,	223	691	237	700	612	792	6
18	240	691	251	700	612	792	6
y	254	691	259	700	612	792	6
22	262	691	273	700	612	792	6
en	276	691	287	700	612	792	6
cada	290	691	310	700	612	792	6
miembro	313	691	353	700	612	792	6
analizado.	356	691	401	700	612	792	6
I	404	691	408	700	612	792	6
2	408	696	411	701	612	792	6
y	414	691	418	700	612	792	6
II	421	691	428	700	612	792	6
2	428	696	432	701	612	792	6
son	435	691	450	700	612	792	6
portadoras	453	691	501	700	612	792	6
obliga-	504	691	534	700	612	792	6
das.	114	703	131	712	612	792	6
Dos	134	703	151	712	612	792	6
hermanas	154	703	197	712	612	792	6
(II	200	703	211	712	612	792	6
4	211	708	214	713	612	792	6
y	217	703	222	712	612	792	6
II	224	703	231	712	612	792	6
7	231	708	235	713	612	792	6
)	235	703	239	712	612	792	6
y	242	703	246	712	612	792	6
una	249	703	265	712	612	792	6
hija	268	703	285	712	612	792	6
de	288	703	298	712	612	792	6
la	301	703	309	712	612	792	6
madre	312	703	340	712	612	792	6
de	343	703	353	712	612	792	6
los	356	703	369	712	612	792	6
hermanos	372	703	415	712	612	792	6
afectados	418	703	460	712	612	792	6
(III	463	703	477	712	612	792	6
5	478	708	481	713	612	792	6
)	481	703	485	712	612	792	6
resultaron	488	703	534	712	612	792	6
portadoras.	114	715	165	724	612	792	6
Investigación	408	746	457	758	612	792	6
Clínica	459	746	485	758	612	792	6
51(3):	488	746	511	758	612	792	6
2010	513	746	534	758	612	792	6
Polimorfismos	78	78	138	89	612	792	7
de	141	78	151	89	612	792	7
los	153	78	165	89	612	792	7
genes	168	78	191	89	612	792	7
de	194	78	204	89	612	792	7
los	207	78	219	89	612	792	7
factores	221	78	254	89	612	792	7
VIII	257	78	272	89	612	792	7
y	275	78	279	89	612	792	7
IX	281	78	290	89	612	792	7
en	293	78	303	89	612	792	7
hemofilia	305	78	344	89	612	792	7
A	347	78	352	89	612	792	7
y	355	78	359	89	612	792	7
B	361	78	367	89	612	792	7
375	294	119	305	128	612	792	7
1176	290	127	305	137	612	792	7
343	294	136	305	145	612	792	7
230	294	144	305	154	612	792	7
I	150	126	153	137	612	792	7
397	518	78	534	89	612	792	7
1	348	140	351	149	612	792	7
2	414	141	417	150	612	792	7
II	150	218	155	229	612	792	7
2	308	230	312	238	612	792	7
1	246	230	249	238	612	792	7
325	220	239	231	248	612	792	7
1176	216	247	230	257	612	792	7
343	220	256	231	265	612	792	7
230	220	264	231	274	612	792	7
375	279	239	290	249	612	792	7
1176	275	248	290	257	612	792	7
343	279	256	290	266	612	792	7
230	279	265	290	274	612	792	7
3	363	230	366	239	612	792	7
325	294	239	305	249	612	792	7
1176	294	248	308	257	612	792	7
343	294	256	305	266	612	792	7
150+80	294	265	317	274	612	792	7
325	377	241	388	251	612	792	7
1176	375	250	390	259	612	792	7
343	379	258	390	268	612	792	7
150+80	375	267	398	276	612	792	7
III	150	311	158	321	612	792	7
2	274	331	277	340	612	792	7
1	228	333	231	342	612	792	7
325	185	344	196	353	612	792	7
1176	181	352	195	362	612	792	7
343	185	361	196	370	612	792	7
230	185	369	196	379	612	792	7
325	199	344	210	353	612	792	7
1176	199	352	214	362	612	792	7
343	199	361	211	370	612	792	7
150+80	199	369	222	379	612	792	7
325	242	343	253	353	612	792	7
1176	238	352	253	361	612	792	7
343	242	360	253	370	612	792	7
230	242	369	253	378	612	792	7
375	257	343	268	353	612	792	7
1176	257	352	272	361	612	792	7
343	257	360	268	370	612	792	7
230	257	369	268	378	612	792	7
3	321	333	324	342	612	792	7
325	303	344	314	354	612	792	7
1176	299	353	313	362	612	792	7
343	303	361	314	371	612	792	7
230	303	370	314	379	612	792	7
325	317	344	329	354	612	792	7
1176	317	353	332	362	612	792	7
343	318	361	329	371	612	792	7
150+80	318	370	340	379	612	792	7
5	438	230	442	238	612	792	7
4	399	231	403	240	612	792	7
325	415	241	426	251	612	792	7
1176	413	250	428	259	612	792	7
343	417	258	428	268	612	792	7
230	417	267	428	276	612	792	7
Haplotipo:	418	318	453	329	612	792	7
Hinf	426	328	441	339	612	792	7
I	443	328	446	339	612	792	7
Xmn	426	337	441	348	612	792	7
I	443	337	446	348	612	792	7
Taq	427	347	439	357	612	792	7
I	442	347	445	357	612	792	7
Hha	426	357	440	367	612	792	7
I	443	357	445	367	612	792	7
Fig.	78	388	95	397	612	792	7
2.	97	388	106	397	612	792	7
Genealogía	114	388	164	397	612	792	7
de	167	388	178	397	612	792	7
familia	181	388	212	397	612	792	7
Nº	215	388	226	397	612	792	7
6	229	388	235	397	612	792	7
con	238	388	254	397	612	792	7
antecedentes	258	388	317	397	612	792	7
de	320	388	331	397	612	792	7
HB.	334	388	351	397	612	792	7
Se	354	388	365	397	612	792	7
muestran	368	388	410	397	612	792	7
los	414	388	426	397	612	792	7
haplotipos	429	388	476	397	612	792	7
de	479	388	490	397	612	792	7
los	493	388	506	397	612	792	7
intro-	509	388	534	397	612	792	7
nes	114	400	129	409	612	792	7
1,	132	400	140	409	612	792	7
3,	143	400	152	409	612	792	7
4	155	400	160	409	612	792	7
y	163	400	167	409	612	792	7
extremo	170	400	207	409	612	792	7
3'	210	400	219	409	612	792	7
del	221	400	235	409	612	792	7
gen	238	400	254	409	612	792	7
del	257	400	270	409	612	792	7
FIX	273	400	289	409	612	792	7
en	292	400	302	409	612	792	7
cada	305	400	326	409	612	792	7
miembro	329	400	369	409	612	792	7
analizado.	372	400	417	409	612	792	7
La	420	400	430	409	612	792	7
hermana	433	400	472	409	612	792	7
de	475	400	486	409	612	792	7
los	489	400	501	409	612	792	7
afecta-	504	400	534	409	612	792	7
dos	114	412	129	421	612	792	7
(II	132	412	143	421	612	792	7
2	143	417	146	423	612	792	7
)	146	412	150	421	612	792	7
resultó	153	412	184	421	612	792	7
ser	187	412	201	421	612	792	7
portadora	203	412	247	421	612	792	7
ya	250	412	259	421	612	792	7
que	262	412	278	421	612	792	7
posee	281	412	306	421	612	792	7
el	309	412	317	421	612	792	7
mismo	320	412	350	421	612	792	7
haplotipo	353	412	395	421	612	792	7
materno	398	412	436	421	612	792	7
presente	439	412	477	421	612	792	7
en	480	412	491	421	612	792	7
el	493	412	501	421	612	792	7
afecta-	504	412	534	421	612	792	7
do	114	424	125	433	612	792	7
(II	128	424	139	433	612	792	7
4	139	429	142	435	612	792	7
),	142	424	149	433	612	792	7
y	152	424	156	433	612	792	7
dos	159	424	174	433	612	792	7
de	177	424	188	433	612	792	7
sus	190	424	204	433	612	792	7
hijas	207	424	228	433	612	792	7
resultaron	231	424	276	433	612	792	7
igualmente	279	424	329	433	612	792	7
portadoras.	332	424	383	433	612	792	7
afectada	78	449	119	460	612	792	7
o	122	449	128	460	612	792	7
dependerá	132	449	183	460	612	792	7
de	186	449	198	460	612	792	7
fluctuaciones	201	449	266	460	612	792	7
en	270	449	282	460	612	792	7
la	285	449	294	460	612	792	7
actividad	78	463	122	473	612	792	7
del	130	463	145	473	612	792	7
factor	153	463	181	473	612	792	7
VIII,	189	463	210	473	612	792	7
de	218	463	230	473	612	792	7
la	238	463	246	473	612	792	7
relación	254	463	294	473	612	792	7
FVIII/FvW	78	476	128	486	612	792	7
en	132	476	144	486	612	792	7
el	149	476	158	486	612	792	7
caso	162	476	184	486	612	792	7
de	188	476	200	486	612	792	7
HA,	205	476	222	486	612	792	7
del	227	476	242	486	612	792	7
factor	246	476	275	486	612	792	7
IX,	280	476	294	486	612	792	7
de	78	489	90	499	612	792	7
la	95	489	103	499	612	792	7
activación	108	489	158	499	612	792	7
de	163	489	175	499	612	792	7
la	180	489	188	499	612	792	7
cascada	193	489	231	499	612	792	7
de	236	489	248	499	612	792	7
coagula-	253	489	294	499	612	792	7
ción	78	502	99	513	612	792	7
durante	104	502	143	513	612	792	7
la	148	502	157	513	612	792	7
manipulación	162	502	229	513	612	792	7
de	234	502	246	513	612	792	7
la	251	502	260	513	612	792	7
mues-	265	502	294	513	612	792	7
tra,	78	515	95	526	612	792	7
y	100	515	105	526	612	792	7
de	109	515	121	526	612	792	7
una	126	515	144	526	612	792	7
serie	148	515	172	526	612	792	7
de	176	515	188	526	612	792	7
factores	193	515	232	526	612	792	7
como	236	515	263	526	612	792	7
edad,	268	515	294	526	612	792	7
ciclo	78	529	101	539	612	792	7
menstrual,	107	529	160	539	612	792	7
la	166	529	175	539	612	792	7
práctica	181	529	221	539	612	792	7
de	227	529	238	539	612	792	7
ejercicios,	244	529	294	539	612	792	7
procesos	78	542	121	552	612	792	7
inflamatorios,	128	542	196	552	612	792	7
embarazo,	204	542	255	552	612	792	7
fiebre,	263	542	294	552	612	792	7
diabetes,	78	555	122	565	612	792	7
trastornos	126	555	177	565	612	792	7
de	181	555	193	565	612	792	7
la	197	555	206	565	612	792	7
glándula	210	555	252	565	612	792	7
tiroides	257	555	294	565	612	792	7
y	78	568	83	579	612	792	7
cirugías,	87	568	128	579	612	792	7
además	132	568	169	579	612	792	7
el	173	568	181	579	612	792	7
fenómeno	185	568	234	579	612	792	7
de	237	568	249	579	612	792	7
inactiva-	253	568	294	579	612	792	7
ción	78	581	99	592	612	792	7
del	102	581	117	592	612	792	7
cromosoma	120	581	177	592	612	792	7
X	180	581	187	592	612	792	7
origina	191	581	225	592	612	792	7
un	228	581	241	592	612	792	7
amplio	244	581	278	592	612	792	7
es-	281	581	294	592	612	792	7
pectro	78	595	110	605	612	792	7
de	114	595	126	605	612	792	7
valores,	131	595	168	605	612	792	7
los	172	595	186	605	612	792	7
cuales	191	595	221	605	612	792	7
se	226	595	236	605	612	792	7
consideran	241	595	294	605	612	792	7
falsamente	78	608	131	618	612	792	7
normales	134	608	179	618	612	792	7
(22,	182	608	202	618	612	792	7
32-34).	205	608	241	618	612	792	7
Los	102	621	119	631	612	792	7
polimorfismos	124	621	194	631	612	792	7
intragénicos	199	621	260	631	612	792	7
repre-	265	621	294	631	612	792	7
sentan	78	634	110	645	612	792	7
marcadores	114	634	171	645	612	792	7
de	174	634	186	645	612	792	7
alto	189	634	208	645	612	792	7
valor	212	634	235	645	612	792	7
para	239	634	260	645	612	792	7
los	264	634	277	645	612	792	7
es-	281	634	294	645	612	792	7
tudios	78	647	108	658	612	792	7
de	114	647	125	658	612	792	7
ligamiento.	130	647	186	658	612	792	7
El	192	647	202	658	612	792	7
porcentaje	207	647	259	658	612	792	7
de	264	647	276	658	612	792	7
re-	281	647	294	658	612	792	7
combinación	78	661	141	671	612	792	7
entre	145	661	171	671	612	792	7
los	176	661	190	671	612	792	7
marcadores	194	661	251	671	612	792	7
intragé-	256	661	294	671	612	792	7
nicos	78	674	104	684	612	792	7
y	107	674	112	684	612	792	7
el	116	674	125	684	612	792	7
sitio	129	674	150	684	612	792	7
de	154	674	166	684	612	792	7
mutación	170	674	216	684	612	792	7
es	220	674	230	684	612	792	7
aproximada-	234	674	294	684	612	792	7
mente	78	687	109	697	612	792	7
de	113	687	124	697	612	792	7
0,01%	128	687	157	697	612	792	7
(9,	161	687	175	697	612	792	7
28,	178	687	194	697	612	792	7
35,	197	687	213	697	612	792	7
36).	216	687	236	697	612	792	7
La	240	687	252	697	612	792	7
posibili-	255	687	294	697	612	792	7
dad	78	700	96	711	612	792	7
de	102	700	113	711	612	792	7
proporcionar	119	700	183	711	612	792	7
un	189	700	202	711	612	792	7
diagnóstico	208	700	264	711	612	792	7
erró-	271	700	294	711	612	792	7
neo	78	713	96	724	612	792	7
con	101	713	118	724	612	792	7
el	123	713	132	724	612	792	7
uso	137	713	154	724	612	792	7
de	159	713	170	724	612	792	7
los	175	713	189	724	612	792	7
polimorfismos	194	713	264	724	612	792	7
en	268	713	280	724	612	792	7
el	285	713	294	724	612	792	7
Vol.	78	746	94	758	612	792	7
51(3):	96	746	120	758	612	792	7
391	122	746	137	758	612	792	7
-	140	746	142	758	612	792	7
401,	145	746	163	758	612	792	7
2010	165	746	186	758	612	792	7
ADN	318	449	340	460	612	792	7
queda	343	449	373	460	612	792	7
limitada	376	449	417	460	612	792	7
a	420	449	426	460	612	792	7
la	429	449	438	460	612	792	7
probabilidad	441	449	502	460	612	792	7
de	506	449	517	460	612	792	7
re-	521	449	534	460	612	792	7
combinación	318	463	381	473	612	792	7
entre	385	463	411	473	612	792	7
el	416	463	424	473	612	792	7
sitio	429	463	450	473	612	792	7
polimórfico	454	463	511	473	612	792	7
aso-	515	463	534	473	612	792	7
ciado	318	476	344	486	612	792	7
al	349	476	357	486	612	792	7
gen	362	476	379	486	612	792	7
anormal	384	476	424	486	612	792	7
y	428	476	433	486	612	792	7
el	438	476	446	486	612	792	7
sitio	451	476	472	486	612	792	7
de	476	476	488	486	612	792	7
la	492	476	501	486	612	792	7
muta-	505	476	534	486	612	792	7
ción,	318	489	342	499	612	792	7
evento	348	489	381	499	612	792	7
poco	387	489	411	499	612	792	7
probable	417	489	460	499	612	792	7
dado	466	489	490	499	612	792	7
que	496	489	514	499	612	792	7
los	520	489	534	499	612	792	7
marcadores	318	502	375	513	612	792	7
analizados	379	502	429	513	612	792	7
están	433	502	459	513	612	792	7
ubicados	463	502	506	513	612	792	7
en	509	502	521	513	612	792	7
el	525	502	533	513	612	792	7
interior	318	515	355	526	612	792	7
del	359	515	374	526	612	792	7
gen	378	515	396	526	612	792	7
sujeto	400	515	430	526	612	792	7
a	434	515	439	526	612	792	7
estudio.	443	515	482	526	612	792	7
La	486	515	498	526	612	792	7
princi-	502	515	534	526	612	792	7
pal	318	529	333	539	612	792	7
desventaja	336	529	387	539	612	792	7
del	390	529	405	539	612	792	7
análisis	409	529	445	539	612	792	7
indirecto	448	529	492	539	612	792	7
a	496	529	501	539	612	792	7
través	505	529	534	539	612	792	7
de	318	542	330	552	612	792	7
polimorfismos	337	542	407	552	612	792	7
en	414	542	426	552	612	792	7
la	433	542	442	552	612	792	7
identification	449	542	515	552	612	792	7
de	522	542	534	552	612	792	7
mujeres	318	555	357	565	612	792	7
portadoras,	361	555	417	565	612	792	7
es	422	555	432	565	612	792	7
en	436	555	448	565	612	792	7
primer	452	555	486	565	612	792	7
lugar,	490	555	519	565	612	792	7
su	523	555	534	565	612	792	7
incompetencia	318	568	390	579	612	792	7
para	394	568	415	579	612	792	7
casos	419	568	445	579	612	792	7
esporádicos,	449	568	509	579	612	792	7
don-	513	568	534	579	612	792	7
de	318	581	330	592	612	792	7
habría	334	581	365	592	612	792	7
que	369	581	386	592	612	792	7
detectar	390	581	431	592	612	792	7
el	436	581	444	592	612	792	7
tipo	448	581	468	592	612	792	7
de	472	581	483	592	612	792	7
mutación	487	581	534	592	612	792	7
presente	318	595	360	605	612	792	7
en	364	595	376	605	612	792	7
el	381	595	389	605	612	792	7
paciente	393	595	435	605	612	792	7
afectado	440	595	481	605	612	792	7
y	485	595	490	605	612	792	7
desarro-	494	595	534	605	612	792	7
llar	318	608	334	618	612	792	7
estrategias	338	608	391	618	612	792	7
diagnósticas	396	608	456	618	612	792	7
para	460	608	482	618	612	792	7
las	486	608	499	618	612	792	7
poten-	503	608	534	618	612	792	7
ciales	318	621	345	631	612	792	7
portadoras	352	621	404	631	612	792	7
del	411	621	425	631	612	792	7
grupo	432	621	460	631	612	792	7
familiar;	467	621	508	631	612	792	7
otra	514	621	534	631	612	792	7
desventaja	318	634	369	645	612	792	7
es	379	634	389	645	612	792	7
la	398	634	407	645	612	792	7
necesidad	416	634	465	645	612	792	7
de	474	634	486	645	612	792	7
analizar	495	634	534	645	612	792	7
miembros	318	647	367	658	612	792	7
clave,	370	647	398	658	612	792	7
que	401	647	419	658	612	792	7
pueden	422	647	458	658	612	792	7
no	462	647	474	658	612	792	7
estar	477	647	502	658	612	792	7
dispo-	505	647	534	658	612	792	7
nibles	318	661	347	671	612	792	7
para	350	661	371	671	612	792	7
el	374	661	383	671	612	792	7
estudio.	386	661	425	671	612	792	7
Por	342	674	359	684	612	792	7
otra	363	674	384	684	612	792	7
parte,	388	674	417	684	612	792	7
debido	422	674	455	684	612	792	7
a	460	674	465	684	612	792	7
la	470	674	478	684	612	792	7
amplia	483	674	516	684	612	792	7
va-	521	674	534	684	612	792	7
riedad	318	687	349	697	612	792	7
con	354	687	371	697	612	792	7
respecto	376	687	418	697	612	792	7
al	422	687	431	697	612	792	7
tipo,	436	687	458	697	612	792	7
número	463	687	501	697	612	792	7
y	506	687	511	697	612	792	7
ubi-	515	687	534	697	612	792	7
cación	318	700	350	711	612	792	7
de	354	700	366	711	612	792	7
mutaciones	370	700	426	711	612	792	7
reportadas	430	700	482	711	612	792	7
en	487	700	498	711	612	792	7
ambos	502	700	534	711	612	792	7
genes	318	713	346	724	612	792	7
(37-41),	349	713	389	724	612	792	7
se	393	713	403	724	612	792	7
hace	406	713	429	724	612	792	7
necesario	432	713	479	724	612	792	7
implemen-	482	713	534	724	612	792	7
398	78	78	94	89	612	792	8
tar	78	113	92	124	612	792	8
estrategias	96	113	149	124	612	792	8
prácticas	152	113	197	124	612	792	8
para	200	113	222	124	612	792	8
el	225	113	234	124	612	792	8
diagnóstico	237	113	294	124	612	792	8
molecular	78	126	127	137	612	792	8
de	136	126	147	137	612	792	8
portadoras	156	126	209	137	612	792	8
de	218	126	230	137	612	792	8
HA	238	126	253	137	612	792	8
y	262	126	267	137	612	792	8
HB.	276	126	294	137	612	792	8
Excepto	78	140	117	150	612	792	8
los	123	140	137	150	612	792	8
casos	142	140	168	150	612	792	8
esporádicos,	174	140	234	150	612	792	8
una	240	140	258	150	612	792	8
de	264	140	275	150	612	792	8
las	281	140	294	150	612	792	8
estrategias	78	153	131	163	612	792	8
es	136	153	146	163	612	792	8
la	151	153	160	163	612	792	8
detección	165	153	212	163	612	792	8
indirecta	217	153	261	163	612	792	8
a	266	153	272	163	612	792	8
tra-	277	153	294	163	612	792	8
vés	78	166	93	176	612	792	8
del	96	166	111	176	612	792	8
análisis	114	166	150	176	612	792	8
de	154	166	165	176	612	792	8
polimorfismos	169	166	238	176	612	792	8
en	241	166	253	176	612	792	8
el	257	166	265	176	612	792	8
ADN.	269	166	294	176	612	792	8
En	78	179	91	190	612	792	8
HA,	95	179	112	190	612	792	8
el	116	179	125	190	612	792	8
polimorfismo	128	179	193	190	612	792	8
intragénico	197	179	253	190	612	792	8
BclI,	256	179	278	190	612	792	8
ha	282	179	294	190	612	792	8
sido	78	192	98	203	612	792	8
uno	101	192	120	203	612	792	8
de	124	192	135	203	612	792	8
los	139	192	153	203	612	792	8
más	156	192	176	203	612	792	8
utilizados	180	192	227	203	612	792	8
para	231	192	252	203	612	792	8
identifi-	256	192	294	203	612	792	8
car	78	206	93	216	612	792	8
portadoras	99	206	152	216	612	792	8
(42,	158	206	178	216	612	792	8
43),	184	206	204	216	612	792	8
su	210	206	221	216	612	792	8
utilidad	226	206	264	216	612	792	8
diag-	270	206	294	216	612	792	8
nóstica	78	219	113	229	612	792	8
se	118	219	128	229	612	792	8
ha	133	219	144	229	612	792	8
determinado	149	219	211	229	612	792	8
en	216	219	228	229	612	792	8
distintas	232	219	274	229	612	792	8
po-	279	219	294	229	612	792	8
blaciones,	78	232	127	242	612	792	8
encontrándose	130	232	202	242	612	792	8
alrededor	206	232	252	242	612	792	8
del	256	232	270	242	612	792	8
42%	274	232	294	242	612	792	8
(15,	78	245	98	256	612	792	8
19,	103	245	119	256	612	792	8
44,	124	245	139	256	612	792	8
45).	144	245	165	256	612	792	8
En	170	245	183	256	612	792	8
esta	188	245	208	256	612	792	8
investigación,	213	245	280	256	612	792	8
la	285	245	294	256	612	792	8
utilidad	78	258	116	269	612	792	8
esperada	120	258	163	269	612	792	8
se	167	258	177	269	612	792	8
estimó	181	258	214	269	612	792	8
en	218	258	230	269	612	792	8
44%	234	258	254	269	612	792	8
y	258	258	262	269	612	792	8
la	266	258	275	269	612	792	8
ob-	279	258	294	269	612	792	8
servada	78	272	114	282	612	792	8
en	120	272	132	282	612	792	8
43%	138	272	158	282	612	792	8
y	164	272	169	282	612	792	8
en	175	272	187	282	612	792	8
combinación	193	272	256	282	612	792	8
con	262	272	279	282	612	792	8
el	285	272	294	282	612	792	8
resto	78	285	103	295	612	792	8
de	107	285	118	295	612	792	8
los	122	285	136	295	612	792	8
polimorfismos	140	285	209	295	612	792	8
se	213	285	223	295	612	792	8
mostró	227	285	262	295	612	792	8
en	266	285	277	295	612	792	8
un	281	285	294	295	612	792	8
95%.	78	298	101	308	612	792	8
Al	106	298	116	308	612	792	8
analizar	121	298	159	308	612	792	8
solo	164	298	184	308	612	792	8
el	189	298	197	308	612	792	8
polimorfismo	202	298	267	308	612	792	8
BclI,	272	298	294	308	612	792	8
en	78	311	90	322	612	792	8
59%	95	311	115	322	612	792	8
de	120	311	132	322	612	792	8
las	137	311	150	322	612	792	8
familias	155	311	193	322	612	792	8
(17/29)	198	311	238	322	612	792	8
había	243	311	269	322	612	792	8
sido	274	311	294	322	612	792	8
posible	78	324	113	335	612	792	8
identificar	120	324	170	335	612	792	8
las	177	324	191	335	612	792	8
portadoras	198	324	250	335	612	792	8
de	257	324	269	335	612	792	8
HA,	276	324	294	335	612	792	8
mientras	78	338	121	348	612	792	8
que	126	338	143	348	612	792	8
con	148	338	165	348	612	792	8
la	169	338	178	348	612	792	8
incorporación	182	338	250	348	612	792	8
del	255	338	269	348	612	792	8
aná-	274	338	294	348	612	792	8
lisis	78	351	97	361	612	792	8
de	101	351	113	361	612	792	8
los	117	351	131	361	612	792	8
intrones	135	351	175	361	612	792	8
13	180	351	192	361	612	792	8
y	196	351	201	361	612	792	8
22	205	351	218	361	612	792	8
del	222	351	237	361	612	792	8
gen,	241	351	262	361	612	792	8
el	266	351	275	361	612	792	8
po-	279	351	294	361	612	792	8
der	78	364	94	374	612	792	8
diagnóstico	98	364	155	374	612	792	8
se	159	364	169	374	612	792	8
vio	174	364	188	374	612	792	8
incrementado	192	364	260	374	612	792	8
por	265	364	281	374	612	792	8
la	285	364	294	374	612	792	8
creación	78	377	120	388	612	792	8
de	126	377	137	388	612	792	8
los	143	377	157	388	612	792	8
haplotipos,	162	377	216	388	612	792	8
logrando	222	377	265	388	612	792	8
esta-	271	377	294	388	612	792	8
blecer	78	390	108	401	612	792	8
el	116	390	125	401	612	792	8
diagnóstico	133	390	189	401	612	792	8
en	197	390	209	401	612	792	8
el	217	390	225	401	612	792	8
93%	233	390	253	401	612	792	8
de	261	390	273	401	612	792	8
las	281	390	294	401	612	792	8
familias	78	404	116	414	612	792	8
(27/29).	119	404	162	414	612	792	8
La	102	417	114	427	612	792	8
utilidad	119	417	157	427	612	792	8
diagnóstica	163	417	219	427	612	792	8
esperada	224	417	267	427	612	792	8
para	273	417	294	427	612	792	8
el	78	430	87	440	612	792	8
polimorfismo	91	430	156	440	612	792	8
(CA)n	161	430	191	440	612	792	8
se	195	430	206	440	612	792	8
estimó	210	430	243	440	612	792	8
en	248	430	260	440	612	792	8
80%	264	430	284	440	612	792	8
y	289	430	294	440	612	792	8
para	78	443	99	454	612	792	8
el	104	443	113	454	612	792	8
(GT)n(AG)n	118	443	179	454	612	792	8
en	183	443	195	454	612	792	8
73%,	200	443	223	454	612	792	8
mientras	228	443	271	454	612	792	8
que	276	443	294	454	612	792	8
la	78	456	87	467	612	792	8
observada	91	456	139	467	612	792	8
fue	143	456	158	467	612	792	8
81%	163	456	183	467	612	792	8
y	187	456	192	467	612	792	8
75%	196	456	216	467	612	792	8
respectivamen-	220	456	294	467	612	792	8
te.	78	469	91	480	612	792	8
En	94	469	108	480	612	792	8
la	111	469	120	480	612	792	8
población	123	469	171	480	612	792	8
caucásica	175	469	221	480	612	792	8
la	225	469	234	480	612	792	8
informativi-	237	469	294	480	612	792	8
dad	78	483	96	493	612	792	8
resultó	102	483	137	493	612	792	8
más	143	483	163	493	612	792	8
útil	170	483	186	493	612	792	8
que	193	483	211	493	612	792	8
en	218	483	230	493	612	792	8
la	236	483	245	493	612	792	8
presente	252	483	294	493	612	792	8
muestra,	78	496	121	506	612	792	8
91%	124	496	145	506	612	792	8
para	148	496	169	506	612	792	8
el	173	496	181	506	612	792	8
marcador	185	496	231	506	612	792	8
(CA)n	235	496	265	506	612	792	8
y	268	496	273	506	612	792	8
me-	276	496	294	506	612	792	8
nos	78	509	95	520	612	792	8
útil	103	509	120	520	612	792	8
con	128	509	146	520	612	792	8
33%	154	509	174	520	612	792	8
para	182	509	204	520	612	792	8
el	212	509	221	520	612	792	8
polimorfismo	229	509	294	520	612	792	8
(GT)n(AG)n	78	522	139	533	612	792	8
(20-22).	147	522	187	533	612	792	8
En	195	522	208	533	612	792	8
poblaciones	216	522	274	533	612	792	8
de	282	522	294	533	612	792	8
China	78	535	107	546	612	792	8
y	111	535	116	546	612	792	8
de	120	535	131	546	612	792	8
Turquía	135	535	173	546	612	792	8
se	177	535	188	546	612	792	8
han	192	535	210	546	612	792	8
señalado	214	535	256	546	612	792	8
valores	260	535	294	546	612	792	8
alrededor	78	549	125	559	612	792	8
de	130	549	141	559	612	792	8
53%	147	549	167	559	612	792	8
para	172	549	193	559	612	792	8
el	198	549	207	559	612	792	8
(CA)n	212	549	242	559	612	792	8
y	247	549	252	559	612	792	8
de	257	549	269	559	612	792	8
50%	274	549	294	559	612	792	8
para	78	562	99	572	612	792	8
el	102	562	111	572	612	792	8
(GT)n(AG)n	114	562	175	572	612	792	8
(23,	178	562	198	572	612	792	8
46).	201	562	222	572	612	792	8
Con	102	575	122	586	612	792	8
respecto	129	575	171	586	612	792	8
a	179	575	184	586	612	792	8
la	192	575	200	586	612	792	8
identificación	208	575	275	586	612	792	8
de	282	575	294	586	612	792	8
portadoras	78	588	131	599	612	792	8
de	136	588	148	599	612	792	8
HB	153	588	168	599	612	792	8
a	173	588	179	599	612	792	8
través	184	588	213	599	612	792	8
de	218	588	230	599	612	792	8
cuatro	235	588	267	599	612	792	8
poli-	272	588	294	599	612	792	8
morfismos	78	601	129	612	612	792	8
intragénicos,	133	601	197	612	612	792	8
se	200	601	210	612	612	792	8
inició	214	601	241	612	612	792	8
el	245	601	254	612	612	792	8
análisis	257	601	293	612	612	792	8
con	78	615	96	625	612	792	8
el	101	615	110	625	612	792	8
polimorfismo	116	615	181	625	612	792	8
HinfI,	186	615	213	625	612	792	8
el	219	615	228	625	612	792	8
cual	233	615	254	625	612	792	8
mostró	259	615	294	625	612	792	8
un	78	628	91	638	612	792	8
nivel	94	628	117	638	612	792	8
de	120	628	132	638	612	792	8
heterocigosis	135	628	200	638	612	792	8
esperado	204	628	247	638	612	792	8
de	251	628	262	638	612	792	8
46%	266	628	286	638	612	792	8
y	289	628	294	638	612	792	8
observado	78	641	127	652	612	792	8
de	130	641	141	652	612	792	8
43%,	145	641	168	652	612	792	8
cifra	171	641	193	652	612	792	8
mayor	196	641	226	652	612	792	8
a	230	641	235	652	612	792	8
las	238	641	252	652	612	792	8
reporta-	255	641	294	652	612	792	8
das	78	654	94	665	612	792	8
en	99	654	111	665	612	792	8
grupos	116	654	150	665	612	792	8
caucásicos	155	654	207	665	612	792	8
con	212	654	230	665	612	792	8
36%	235	654	255	665	612	792	8
(4).	260	654	279	665	612	792	8
El	284	654	294	665	612	792	8
polimorfismo	78	667	143	678	612	792	8
XmnI,	150	668	180	678	612	792	8
resultó	187	667	221	678	612	792	8
poco	228	667	251	678	612	792	8
útil	258	667	275	678	612	792	8
en	282	667	294	678	612	792	8
nuestro	78	681	115	691	612	792	8
estudio,	119	681	158	691	612	792	8
con	161	681	179	691	612	792	8
un	183	681	195	691	612	792	8
21%	199	681	219	691	612	792	8
y	222	681	227	691	612	792	8
23%	231	681	251	691	612	792	8
de	254	681	266	691	612	792	8
hete-	269	681	294	691	612	792	8
rocigosis	78	694	121	704	612	792	8
esperada	127	694	170	704	612	792	8
y	177	694	181	704	612	792	8
observada	187	694	236	704	612	792	8
respectiva-	242	694	294	704	612	792	8
mente,	78	707	112	718	612	792	8
cifras	116	707	142	718	612	792	8
inferiores	146	707	192	718	612	792	8
al	196	707	204	718	612	792	8
comparar	208	707	254	718	612	792	8
con	258	707	276	718	612	792	8
po-	279	707	294	718	612	792	8
Borjas	483	78	509	89	612	792	8
y	512	78	516	89	612	792	8
col.	519	78	534	89	612	792	8
blación	318	113	354	124	612	792	8
caucásica	361	113	408	124	612	792	8
que	415	113	433	124	612	792	8
mostró	440	113	475	124	612	792	8
niveles	482	113	515	124	612	792	8
de	522	113	534	124	612	792	8
41%	318	126	338	137	612	792	8
(4).	341	126	360	137	612	792	8
En	363	126	376	137	612	792	8
cuanto	379	126	413	137	612	792	8
al	417	126	425	137	612	792	8
polimorfismo	429	126	493	137	612	792	8
TaqI,	497	127	522	137	612	792	8
la	525	126	534	137	612	792	8
utilidad	318	140	356	150	612	792	8
diagnóstica	361	140	417	150	612	792	8
esperada	422	140	465	150	612	792	8
se	469	140	480	150	612	792	8
estimó	484	140	517	150	612	792	8
en	522	140	534	150	612	792	8
49%	318	153	338	163	612	792	8
y	341	153	346	163	612	792	8
observada	350	153	398	163	612	792	8
en	401	153	413	163	612	792	8
45%,	417	153	440	163	612	792	8
siendo	443	153	475	163	612	792	8
esta	478	153	498	163	612	792	8
misma	501	153	534	163	612	792	8
informatividad	318	166	389	176	612	792	8
indicada	393	166	434	176	612	792	8
para	438	166	459	176	612	792	8
población	463	166	510	176	612	792	8
cau-	514	166	534	176	612	792	8
cásica	318	179	348	190	612	792	8
(4).	352	179	371	190	612	792	8
El	375	179	385	190	612	792	8
marcador	389	179	436	190	612	792	8
HhaI	441	179	464	190	612	792	8
fue	469	179	484	190	612	792	8
el	488	179	497	190	612	792	8
último	502	179	534	190	612	792	8
polimorfismo	318	192	383	203	612	792	8
investigado	387	192	443	203	612	792	8
y	447	192	452	203	612	792	8
con	456	192	474	203	612	792	8
su	478	192	489	203	612	792	8
incorpo-	493	192	534	203	612	792	8
ración	318	206	349	216	612	792	8
a	355	206	360	216	612	792	8
la	366	206	374	216	612	792	8
batería	380	206	414	216	612	792	8
de	420	206	432	216	612	792	8
polimorfismos	437	206	507	216	612	792	8
para	513	206	534	216	612	792	8
HB,	318	219	336	229	612	792	8
fue	340	219	356	229	612	792	8
posible	360	219	394	229	612	792	8
completar	399	219	448	229	612	792	8
la	453	219	461	229	612	792	8
lista	466	219	486	229	612	792	8
de	491	219	502	229	612	792	8
muje-	507	219	534	229	612	792	8
res	318	232	333	242	612	792	8
que	336	232	354	242	612	792	8
requerían	358	232	405	242	612	792	8
el	410	232	418	242	612	792	8
estudio	422	232	458	242	612	792	8
para	462	232	483	242	612	792	8
su	487	232	498	242	612	792	8
identi-	502	232	534	242	612	792	8
ficación;	318	245	360	256	612	792	8
la	364	245	373	256	612	792	8
heterocigosis	378	245	442	256	612	792	8
esperada	447	245	490	256	612	792	8
y	495	245	500	256	612	792	8
obser-	504	245	534	256	612	792	8
vada	318	258	340	269	612	792	8
se	344	258	354	269	612	792	8
estimó	359	258	392	269	612	792	8
en	396	258	408	269	612	792	8
50%,	413	258	436	269	612	792	8
tal	440	258	453	269	612	792	8
como	458	258	484	269	612	792	8
se	489	258	499	269	612	792	8
señala	503	258	534	269	612	792	8
para	318	272	339	282	612	792	8
poblaciones	342	272	400	282	612	792	8
caucásicas	403	272	455	282	612	792	8
(4,	458	272	472	282	612	792	8
25,	475	272	490	282	612	792	8
47).	493	272	514	282	612	792	8
Los	342	285	359	295	612	792	8
resultados	363	285	413	295	612	792	8
en	418	285	429	295	612	792	8
ambos	433	285	465	295	612	792	8
genes	469	285	497	295	612	792	8
consti-	501	285	534	295	612	792	8
tuyen	318	298	345	308	612	792	8
los	349	298	363	308	612	792	8
primeros	366	298	410	308	612	792	8
datos	413	298	440	308	612	792	8
haplotípicos	443	298	503	308	612	792	8
inves-	507	298	534	308	612	792	8
tigados	318	311	354	322	612	792	8
en	360	311	372	322	612	792	8
población	378	311	426	322	612	792	8
venezolana.	432	311	488	322	612	792	8
En	495	311	508	322	612	792	8
este	514	311	534	322	612	792	8
trabajo,	318	324	356	335	612	792	8
el	359	324	368	335	612	792	8
análisis	371	324	408	335	612	792	8
permitió	411	324	453	335	612	792	8
no	457	324	469	335	612	792	8
sólo	473	324	492	335	612	792	8
identifi-	496	324	534	335	612	792	8
car	318	338	333	348	612	792	8
a	337	338	343	348	612	792	8
mujeres	347	338	386	348	612	792	8
libres	390	338	417	348	612	792	8
de	421	338	432	348	612	792	8
portar	436	338	467	348	612	792	8
el	471	338	480	348	612	792	8
gen	484	338	501	348	612	792	8
muta-	505	338	534	348	612	792	8
do	318	351	330	361	612	792	8
de	333	351	345	361	612	792	8
HA	348	351	363	361	612	792	8
y	366	351	371	361	612	792	8
HB,	374	351	392	361	612	792	8
sino	396	351	416	361	612	792	8
que	419	351	437	361	612	792	8
93%	440	351	460	361	612	792	8
de	464	351	475	361	612	792	8
las	478	351	492	361	612	792	8
mujeres	495	351	534	361	612	792	8
identificadas	318	364	380	374	612	792	8
como	385	364	412	374	612	792	8
portadoras	416	364	469	374	612	792	8
de	474	364	485	374	612	792	8
HA	490	364	505	374	612	792	8
y	509	364	514	374	612	792	8
HB	519	364	534	374	612	792	8
(43/46)	318	377	357	388	612	792	8
y	361	377	366	388	612	792	8
(14/15)	369	377	409	388	612	792	8
respectivamente,	412	377	495	388	612	792	8
resultó	499	377	534	388	612	792	8
tener	318	390	344	401	612	792	8
genotipo	349	390	393	401	612	792	8
de	398	390	410	401	612	792	8
heterocigota,	415	390	480	401	612	792	8
por	486	390	502	401	612	792	8
tanto	508	390	534	401	612	792	8
estas	318	404	342	414	612	792	8
mujeres	346	404	385	414	612	792	8
son	389	404	406	414	612	792	8
informativas,	409	404	473	414	612	792	8
esto	477	404	497	414	612	792	8
signifi-	501	404	534	414	612	792	8
ca	318	417	329	427	612	792	8
una	333	417	351	427	612	792	8
importante	355	417	410	427	612	792	8
condición	414	417	462	427	612	792	8
para	466	417	488	427	612	792	8
el	492	417	501	427	612	792	8
aseso-	505	417	534	427	612	792	8
ramiento	318	430	363	440	612	792	8
genético	366	430	409	440	612	792	8
efectivo	412	430	450	440	612	792	8
a	454	430	459	440	612	792	8
grupos	463	430	496	440	612	792	8
de	500	430	512	440	612	792	8
mu-	515	430	534	440	612	792	8
jeres	318	443	341	454	612	792	8
con	346	443	364	454	612	792	8
riesgo	369	443	398	454	612	792	8
de	403	443	415	454	612	792	8
trasmitir	420	443	463	454	612	792	8
el	468	443	477	454	612	792	8
gen	482	443	500	454	612	792	8
defec-	505	443	534	454	612	792	8
tuoso	318	456	345	467	612	792	8
a	350	456	356	467	612	792	8
su	361	456	372	467	612	792	8
descendencia	377	456	442	467	612	792	8
y	448	456	452	467	612	792	8
hace	458	456	480	467	612	792	8
posible	486	456	520	467	612	792	8
la	525	456	534	467	612	792	8
aplicación	318	470	368	480	612	792	8
del	372	470	386	480	612	792	8
diagnóstico	390	470	447	480	612	792	8
prenatal	451	470	491	480	612	792	8
para	495	470	516	480	612	792	8
los	520	470	534	480	612	792	8
nuevos	318	483	351	493	612	792	8
casos	356	483	382	493	612	792	8
de	386	483	398	493	612	792	8
cada	403	483	425	493	612	792	8
familia,	430	483	466	493	612	792	8
independien-	471	483	534	493	612	792	8
temente	318	496	359	506	612	792	8
de	365	496	377	506	612	792	8
la	383	496	391	506	612	792	8
naturaleza	397	496	449	506	612	792	8
de	455	496	467	506	612	792	8
la	473	496	481	506	612	792	8
mutación	487	496	534	506	612	792	8
que	318	509	336	520	612	792	8
se	339	509	349	520	612	792	8
esta	352	509	372	520	612	792	8
segregando	375	509	431	520	612	792	8
en	434	509	446	520	612	792	8
el	449	509	457	520	612	792	8
grupo	461	509	489	520	612	792	8
familiar.	492	509	533	520	612	792	8
Ante	342	522	365	533	612	792	8
la	369	522	378	533	612	792	8
limitante	382	522	427	533	612	792	8
de	431	522	443	533	612	792	8
no	447	522	459	533	612	792	8
poder	463	522	491	533	612	792	8
identifi-	496	522	534	533	612	792	8
car	318	536	333	546	612	792	8
en	338	536	350	546	612	792	8
algunas	355	536	392	546	612	792	8
mujeres	397	536	436	546	612	792	8
el	441	536	450	546	612	792	8
estado	455	536	486	546	612	792	8
portador	491	536	534	546	612	792	8
de	318	549	330	559	612	792	8
HA	334	549	348	559	612	792	8
por	353	549	369	559	612	792	8
la	373	549	382	559	612	792	8
no	386	549	398	559	612	792	8
informatividad	402	549	474	559	612	792	8
en	478	549	490	559	612	792	8
los	494	549	507	559	612	792	8
mar-	512	549	534	559	612	792	8
cadores	318	562	355	572	612	792	8
analizados,	359	562	413	572	612	792	8
se	416	562	426	572	612	792	8
hace	430	562	452	572	612	792	8
necesario	456	562	502	572	612	792	8
incor-	506	562	534	572	612	792	8
porar	318	575	344	586	612	792	8
nuevos	351	575	385	586	612	792	8
marcadores	392	575	449	586	612	792	8
a	456	575	461	586	612	792	8
este	468	575	488	586	612	792	8
estudio,	495	575	534	586	612	792	8
con	318	588	336	599	612	792	8
la	339	588	348	599	612	792	8
finalidad	351	588	393	599	612	792	8
de	396	588	408	599	612	792	8
identificar	411	588	462	599	612	792	8
el	465	588	474	599	612	792	8
cromosoma	477	588	534	599	612	792	8
X	318	601	325	612	612	792	8
ligado	329	601	359	612	612	792	8
a	362	601	368	612	612	792	8
la	371	601	380	612	612	792	8
HA	383	601	398	612	612	792	8
en	401	601	413	612	612	792	8
todas	417	601	443	612	612	792	8
las	447	601	460	612	612	792	8
mujeres	463	601	502	612	612	792	8
de	506	601	517	612	612	792	8
las	521	601	534	612	612	792	8
familias	318	615	356	625	612	792	8
analizadas.	359	615	412	625	612	792	8
REFERENCIAS	388	642	464	652	612	792	8
1.	318	667	326	676	612	792	8
Kazazian	342	667	383	676	612	792	8
H,	388	667	399	676	612	792	8
Tuddenham	404	667	458	676	612	792	8
E,	463	667	473	676	612	792	8
Antonarakis	478	667	534	676	612	792	8
S.	342	679	351	688	612	792	8
Hemophilia	360	679	411	688	612	792	8
A	421	679	427	688	612	792	8
and	436	679	452	688	612	792	8
Parahemophilia:	462	679	534	688	612	792	8
Deficiencies	342	691	396	700	612	792	8
of	402	691	411	700	612	792	8
Coagulation	417	691	472	700	612	792	8
Factors	478	691	511	700	612	792	8
VIII	518	691	534	700	612	792	8
and	342	703	358	712	612	792	8
V.	362	703	371	712	612	792	8
En:	374	703	389	712	612	792	8
Scriver,	393	703	427	712	612	792	8
The	430	703	447	712	612	792	8
Metabolic	450	703	494	712	612	792	8
and	498	703	514	712	612	792	8
Mo-	518	703	534	712	612	792	8
Investigación	408	746	457	758	612	792	8
Clínica	459	746	485	758	612	792	8
51(3):	488	746	511	758	612	792	8
2010	513	746	534	758	612	792	8
Polimorfismos	78	78	138	89	612	792	9
de	141	78	151	89	612	792	9
los	153	78	165	89	612	792	9
genes	168	78	191	89	612	792	9
de	194	78	204	89	612	792	9
los	207	78	219	89	612	792	9
factores	221	78	254	89	612	792	9
VIII	257	78	272	89	612	792	9
y	275	78	279	89	612	792	9
IX	281	78	290	89	612	792	9
en	293	78	303	89	612	792	9
hemofilia	305	78	344	89	612	792	9
A	347	78	352	89	612	792	9
y	355	78	359	89	612	792	9
B	361	78	367	89	612	792	9
lecular	102	113	132	122	612	792	9
Bases	135	113	160	122	612	792	9
of	163	113	172	122	612	792	9
Inherited	175	113	216	122	612	792	9
Disease.	219	113	255	122	612	792	9
Seventh	258	113	294	122	612	792	9
edition,	102	125	136	134	612	792	9
1994:	139	125	164	134	612	792	9
3241-3267.	167	125	218	134	612	792	9
2.	78	137	86	146	612	792	9
Gitschier	102	137	145	146	612	792	9
J,	148	137	156	146	612	792	9
Wood	159	137	185	146	612	792	9
W,	189	137	201	146	612	792	9
Goralka	204	137	241	146	612	792	9
T,	244	137	254	146	612	792	9
Wion	257	137	281	146	612	792	9
K,	284	137	294	146	612	792	9
Chen	102	149	126	158	612	792	9
E,	132	149	142	158	612	792	9
Eaton	148	149	175	158	612	792	9
D,	182	149	192	158	612	792	9
Vehar	198	149	225	158	612	792	9
G,	231	149	242	158	612	792	9
Capon	248	149	277	158	612	792	9
D,	284	149	294	158	612	792	9
Lawn	102	161	126	170	612	792	9
R.	130	161	139	170	612	792	9
Caracterization	143	161	212	170	612	792	9
of	215	161	223	170	612	792	9
the	227	161	241	170	612	792	9
human	244	161	275	170	612	792	9
fac-	278	161	294	170	612	792	9
tor	102	173	115	182	612	792	9
VIII	118	173	134	182	612	792	9
gene.Nature	137	173	192	182	612	792	9
1984;	194	173	220	182	612	792	9
312:326-330.	223	173	282	182	612	792	9
3.	78	185	86	194	612	792	9
Gitschier	102	185	145	194	612	792	9
J,	150	185	158	194	612	792	9
Drayna	163	185	196	194	612	792	9
D,	201	185	212	194	612	792	9
Tuddenham	217	185	272	194	612	792	9
EG,	277	185	294	194	612	792	9
White	102	197	129	206	612	792	9
RL,	133	197	149	206	612	792	9
Law	153	197	171	206	612	792	9
RM.	175	197	193	206	612	792	9
Genetic	197	197	232	206	612	792	9
mapping	235	197	274	206	612	792	9
and	278	197	294	206	612	792	9
diagnosis	102	209	143	218	612	792	9
of	154	209	163	218	612	792	9
haemophilia	173	209	228	218	612	792	9
A	239	209	245	218	612	792	9
achieved	256	209	294	218	612	792	9
through	102	221	138	230	612	792	9
a	141	221	146	230	612	792	9
Bcl	149	221	163	230	612	792	9
I	166	221	169	230	612	792	9
polymorphism	172	221	235	230	612	792	9
in	238	221	247	230	612	792	9
the	250	221	264	230	612	792	9
factor	267	221	294	230	612	792	9
VIII	102	233	118	242	612	792	9
gene.	121	233	145	242	612	792	9
Nature	148	233	178	242	612	792	9
1985;	181	233	207	242	612	792	9
314:738-740.	209	233	269	242	612	792	9
4.	78	245	86	254	612	792	9
Winship	102	245	139	254	612	792	9
P,	144	245	153	254	612	792	9
Anson	158	245	186	254	612	792	9
D,	191	245	202	254	612	792	9
Rizza	207	245	231	254	612	792	9
C,	236	245	246	254	612	792	9
Brownlee	251	245	294	254	612	792	9
G.	102	257	113	266	612	792	9
Carrier	117	257	149	266	612	792	9
detection	153	257	195	266	612	792	9
in	199	257	208	266	612	792	9
haemophilia	212	257	267	266	612	792	9
B	271	257	277	266	612	792	9
us-	281	257	294	266	612	792	9
ing	102	269	116	278	612	792	9
two	120	269	136	278	612	792	9
further	139	269	171	278	612	792	9
intragenic	174	269	220	278	612	792	9
restriction	223	269	270	278	612	792	9
frag-	274	269	294	278	612	792	9
ment	102	281	125	290	612	792	9
length	128	281	157	290	612	792	9
polymorphisms.	160	281	230	290	612	792	9
Nucleic	233	281	267	290	612	792	9
Acids	270	281	294	290	612	792	9
Res	102	293	118	302	612	792	9
1984;	120	293	146	302	612	792	9
12(23):8861-8872.	149	293	233	302	612	792	9
5.	78	305	86	314	612	792	9
Winship	102	305	139	314	612	792	9
P.	144	305	153	314	612	792	9
Detection	157	305	201	314	612	792	9
of	205	305	214	314	612	792	9
polymorphism	218	305	281	314	612	792	9
at	285	305	294	314	612	792	9
cytosine	102	317	138	326	612	792	9
phosphoguanadine	145	317	228	326	612	792	9
dinucleotides	234	317	294	326	612	792	9
and	102	329	118	338	612	792	9
diagnosis	124	329	165	338	612	792	9
of	172	329	180	338	612	792	9
Haemophilia	186	329	242	338	612	792	9
B.	248	329	257	338	612	792	9
Lancet	263	329	294	338	612	792	9
1989:	102	341	127	350	612	792	9
631-633.	130	341	170	350	612	792	9
6.	78	353	86	362	612	792	9
Migeon	102	353	136	362	612	792	9
B,	141	353	150	362	612	792	9
McGinniss	155	353	203	362	612	792	9
M,	208	353	219	362	612	792	9
Antonarakis	224	353	280	362	612	792	9
S,	285	353	294	362	612	792	9
Axelman	102	365	142	374	612	792	9
J.	146	365	155	374	612	792	9
Severe	159	365	188	374	612	792	9
Hemophilia	193	365	244	374	612	792	9
A	249	365	255	374	612	792	9
in	260	365	269	374	612	792	9
a	273	365	278	374	612	792	9
fe-	283	365	294	374	612	792	9
male	102	377	123	386	612	792	9
by	129	377	139	386	612	792	9
criptic	144	377	173	386	612	792	9
translocation:	179	377	241	386	612	792	9
Order	246	377	272	386	612	792	9
and	278	377	294	386	612	792	9
orientation	102	389	152	398	612	792	9
of	159	389	168	398	612	792	9
factor	175	389	202	398	612	792	9
VIII	209	389	225	398	612	792	9
within	233	389	261	398	612	792	9
Xq28.	268	389	294	398	612	792	9
Genomics	102	401	146	410	612	792	9
1993;	149	401	175	410	612	792	9
16:20-25.	177	401	220	410	612	792	9
7.	78	413	86	422	612	792	9
Schoder	102	413	140	422	612	792	9
W.	143	413	155	422	612	792	9
Haemophilia	158	413	214	422	612	792	9
B	217	413	223	422	612	792	9
in	226	413	235	422	612	792	9
female	238	413	267	422	612	792	9
twins	270	413	294	422	612	792	9
caused	102	425	132	434	612	792	9
by	137	425	147	434	612	792	9
a	151	425	156	434	612	792	9
point	160	425	184	434	612	792	9
mutation	188	425	229	434	612	792	9
in	234	425	243	434	612	792	9
one	247	425	263	434	612	792	9
factor	268	425	294	434	612	792	9
IX	102	437	112	446	612	792	9
gene	117	437	138	446	612	792	9
and	143	437	159	446	612	792	9
nonrandom	164	437	215	446	612	792	9
inactivation	219	437	272	446	612	792	9
pat-	277	437	294	446	612	792	9
terns	102	449	125	458	612	792	9
of	133	449	141	458	612	792	9
the	149	449	164	458	612	792	9
X	172	449	178	458	612	792	9
chromosomes.	186	449	251	458	612	792	9
Thromb	259	449	294	458	612	792	9
Haemost	102	461	141	470	612	792	9
1997;	144	461	169	470	612	792	9
78:1347-1351.	172	461	237	470	612	792	9
8.	78	473	86	482	612	792	9
Venceslá	102	473	142	482	612	792	9
A,	148	473	158	482	612	792	9
Fuentes-Prior	164	473	226	482	612	792	9
P,	233	473	242	482	612	792	9
Baena	248	473	276	482	612	792	9
M,	283	473	294	482	612	792	9
Quintana	102	485	145	494	612	792	9
M,	150	485	162	494	612	792	9
Baiget	167	485	197	494	612	792	9
M,	202	485	214	494	612	792	9
Tizzano	219	485	255	494	612	792	9
EF.	260	485	275	494	612	792	9
Se-	281	485	294	494	612	792	9
vere	102	497	120	506	612	792	9
haemophilia	125	497	180	506	612	792	9
A	185	497	191	506	612	792	9
in	196	497	205	506	612	792	9
a	210	497	215	506	612	792	9
female	220	497	249	506	612	792	9
resulting	254	497	294	506	612	792	9
from	102	509	123	518	612	792	9
an	127	509	138	518	612	792	9
inherited	142	509	183	518	612	792	9
gross	187	509	210	518	612	792	9
deletion	214	509	250	518	612	792	9
and	255	509	271	518	612	792	9
a	275	509	280	518	612	792	9
de	284	509	294	518	612	792	9
novo	102	521	124	530	612	792	9
codon	132	521	159	530	612	792	9
deletion	167	521	203	530	612	792	9
in	211	521	220	530	612	792	9
the	228	521	243	530	612	792	9
F8	251	521	262	530	612	792	9
gene.	270	521	294	530	612	792	9
Haemophilia	102	533	158	542	612	792	9
2008;	161	533	186	542	612	792	9
14:1094-1098.	189	533	254	542	612	792	9
9.	78	545	86	554	612	792	9
Kazazian	102	545	143	554	612	792	9
H.	147	545	157	554	612	792	9
The	161	545	177	554	612	792	9
molecular	181	545	225	554	612	792	9
basis	229	545	251	554	612	792	9
of	254	545	263	554	612	792	9
hemo-	266	545	294	554	612	792	9
philia	102	557	127	566	612	792	9
A	131	557	138	566	612	792	9
and	142	557	158	566	612	792	9
the	163	557	177	566	612	792	9
present	182	557	215	566	612	792	9
status	220	557	247	566	612	792	9
of	251	557	260	566	612	792	9
carrier	264	557	294	566	612	792	9
and	102	569	118	578	612	792	9
antenatal	125	569	167	578	612	792	9
diagnosis	174	569	215	578	612	792	9
of	222	569	231	578	612	792	9
the	238	569	252	578	612	792	9
disease.	259	569	294	578	612	792	9
Thromb	102	581	137	590	612	792	9
Haemost	140	581	179	590	612	792	9
1993;	182	581	207	590	612	792	9
70(1):60-62.	210	581	267	590	612	792	9
10.	78	593	92	602	612	792	9
White	102	593	129	602	612	792	9
G,	134	593	144	602	612	792	9
Shoemaker	148	593	200	602	612	792	9
C.	205	593	215	602	612	792	9
Factor	219	593	248	602	612	792	9
VIII	252	593	268	602	612	792	9
gene	273	593	294	602	612	792	9
and	102	605	118	614	612	792	9
hemophilia	123	605	173	614	612	792	9
A.	178	605	187	614	612	792	9
Blood	192	605	217	614	612	792	9
1989;	222	605	248	614	612	792	9
73	253	605	264	614	612	792	9
(1):1-	269	605	294	614	612	792	9
12.	102	617	116	626	612	792	9
11.	78	629	92	638	612	792	9
Antonarakis	102	629	157	638	612	792	9
S,	161	629	170	638	612	792	9
Kazazian	173	629	213	638	612	792	9
H.	217	629	227	638	612	792	9
The	231	629	247	638	612	792	9
molecular	250	629	294	638	612	792	9
basis	102	641	123	650	612	792	9
of	130	641	139	650	612	792	9
hemophilia	146	641	195	650	612	792	9
A	202	641	208	650	612	792	9
(factor	215	641	245	650	612	792	9
VIII	252	641	268	650	612	792	9
defi-	275	641	294	650	612	792	9
ciency)	102	653	134	662	612	792	9
in	139	653	147	662	612	792	9
man.	152	653	174	662	612	792	9
Progress	179	653	216	662	612	792	9
report	221	653	249	662	612	792	9
from	254	653	275	662	612	792	9
the	280	653	294	662	612	792	9
Johns	102	665	127	674	612	792	9
Hopkins	132	665	167	674	612	792	9
University.	171	665	218	674	612	792	9
Hemophilia	222	665	272	674	612	792	9
Pro-	276	665	294	674	612	792	9
ject.	102	677	121	686	612	792	9
Recent	124	677	154	686	612	792	9
Adv	157	677	173	686	612	792	9
Hemophil	176	677	218	686	612	792	9
Care	221	677	241	686	612	792	9
1990;	244	677	269	686	612	792	9
1-11.	272	677	294	686	612	792	9
12.	78	689	92	698	612	792	9
Vehar	102	689	129	698	612	792	9
G,	134	689	144	698	612	792	9
Lawn	149	689	174	698	612	792	9
R,	179	689	189	698	612	792	9
Tuddenham	194	689	248	698	612	792	9
Wood	268	689	294	698	612	792	9
W.	102	701	114	710	612	792	9
Factor	118	701	147	710	612	792	9
VIII	150	701	167	710	612	792	9
and	170	701	187	710	612	792	9
Factor	190	701	219	710	612	792	9
V.	223	701	232	710	612	792	9
Biochemistry	235	701	294	710	612	792	9
and	102	713	118	722	612	792	9
pathophysiology.	124	713	198	722	612	792	9
En	204	713	216	722	612	792	9
Scriver,	221	713	255	722	612	792	9
The	260	713	277	722	612	792	9
in-	283	713	294	722	612	792	9
Vol.	78	746	94	758	612	792	9
51(3):	96	746	120	758	612	792	9
391	122	746	137	758	612	792	9
-	140	746	142	758	612	792	9
401,	145	746	163	758	612	792	9
2010	165	746	186	758	612	792	9
13.	318	137	332	146	612	792	9
14.	318	173	332	182	612	792	9
15.	318	209	332	218	612	792	9
16.	318	269	332	278	612	792	9
17.	318	329	332	338	612	792	9
18.	318	389	332	398	612	792	9
19.	318	449	332	458	612	792	9
20.	318	533	332	542	612	792	9
21.	318	593	332	602	612	792	9
22.	318	665	332	674	612	792	9
399	518	78	534	89	612	792	9
herited	342	113	374	122	612	792	9
basis	379	113	401	122	612	792	9
of	406	113	415	122	612	792	9
metabolic	420	113	464	122	612	792	9
disease.	469	113	503	122	612	792	9
1994.	509	113	534	122	612	792	9
Seventh	342	125	377	134	612	792	9
edition.	380	125	414	134	612	792	9
3:	417	125	426	134	612	792	9
3241-3267.	428	125	479	134	612	792	9
Antonarakis	342	137	398	146	612	792	9
S.	402	137	411	146	612	792	9
The	415	137	432	146	612	792	9
molecular	436	137	480	146	612	792	9
genetics	484	137	521	146	612	792	9
of	525	137	534	146	612	792	9
hemophilia	342	149	392	158	612	792	9
A	395	149	401	158	612	792	9
and	405	149	421	158	612	792	9
B	424	149	431	158	612	792	9
in	434	149	443	158	612	792	9
man.	446	149	468	158	612	792	9
Genetics	472	149	511	158	612	792	9
Unit	514	149	534	158	612	792	9
1987;	342	161	367	170	612	792	9
27-55.	370	161	398	170	612	792	9
Shu	342	173	360	182	612	792	9
Whan	363	173	389	182	612	792	9
L.	392	173	402	182	612	792	9
Genetic	405	173	440	182	612	792	9
basis	443	173	465	182	612	792	9
and	468	173	484	182	612	792	9
carrier	488	173	518	182	612	792	9
de-	521	173	534	182	612	792	9
tection	342	185	374	194	612	792	9
of	378	185	386	194	612	792	9
hemophilia	390	185	440	194	612	792	9
B	444	185	451	194	612	792	9
of	455	185	463	194	612	792	9
chinese	467	185	501	194	612	792	9
origin.	505	185	534	194	612	792	9
Thomb	342	197	373	206	612	792	9
Haemost	376	197	415	206	612	792	9
1993;	418	197	443	206	612	792	9
69(3):247-252.	446	197	514	206	612	792	9
Antonarakis	342	209	398	218	612	792	9
S,	405	209	414	218	612	792	9
Carpenter	421	209	467	218	612	792	9
R,	474	209	484	218	612	792	9
Hoyer	491	209	518	218	612	792	9
L,	525	209	534	218	612	792	9
Toole	342	221	368	230	612	792	9
J,	371	221	379	230	612	792	9
Copeland	383	221	426	230	612	792	9
K.,	430	221	443	230	612	792	9
Carta	446	221	472	230	612	792	9
C,	475	221	485	230	612	792	9
Caskey	489	221	521	230	612	792	9
T,	525	221	534	230	612	792	9
Kazazian	342	233	383	242	612	792	9
H.	387	233	398	242	612	792	9
Prenatal	402	233	439	242	612	792	9
diagnosis	443	233	485	242	612	792	9
of	489	233	497	242	612	792	9
haemo-	501	233	534	242	612	792	9
philia	342	245	367	254	612	792	9
A	371	245	378	254	612	792	9
by	382	245	392	254	612	792	9
factor	396	245	422	254	612	792	9
VIII	427	245	443	254	612	792	9
gene	448	245	469	254	612	792	9
analysis.	473	245	510	254	612	792	9
Lan-	515	245	534	254	612	792	9
cet	342	257	356	266	612	792	9
1985;	359	257	384	266	612	792	9
22:1407-1409.	387	257	452	266	612	792	9
Lakich	342	269	374	278	612	792	9
D,	377	269	388	278	612	792	9
Kazazian	392	269	433	278	612	792	9
HH,	436	269	454	278	612	792	9
Antonarakis	458	269	515	278	612	792	9
SE,	519	269	534	278	612	792	9
Gitschier	342	281	385	290	612	792	9
J.	389	281	397	290	612	792	9
Inversions	401	281	446	290	612	792	9
disrupting	450	281	496	290	612	792	9
the	500	281	514	290	612	792	9
fac-	518	281	534	290	612	792	9
tor	342	293	355	302	612	792	9
VIII	360	293	376	302	612	792	9
gene	381	293	402	302	612	792	9
are	407	293	421	302	612	792	9
a	426	293	431	302	612	792	9
common	436	293	474	302	612	792	9
cause	479	293	504	302	612	792	9
of	509	293	517	302	612	792	9
se-	522	293	534	302	612	792	9
vere	342	305	360	314	612	792	9
haemophilia	365	305	420	314	612	792	9
A.	424	305	433	314	612	792	9
Nat	438	305	453	314	612	792	9
Genet	458	305	485	314	612	792	9
1993;	490	305	515	314	612	792	9
59:	520	305	534	314	612	792	9
236-241.	342	317	381	326	612	792	9
Gustincich	342	329	392	338	612	792	9
S,	399	329	408	338	612	792	9
Carminci	415	329	457	338	612	792	9
P,	464	329	473	338	612	792	9
Del	480	329	496	338	612	792	9
Sal	502	329	517	338	612	792	9
G,	523	329	534	338	612	792	9
Mamfiolelli	342	341	394	350	612	792	9
G,	404	341	415	350	612	792	9
Schneider	425	341	471	350	612	792	9
C.	481	341	491	350	612	792	9
A	502	341	508	350	612	792	9
fast	518	341	534	350	612	792	9
method	342	353	376	362	612	792	9
for	381	353	393	362	612	792	9
high-quality	397	353	450	362	612	792	9
genomic	454	353	493	362	612	792	9
DNA	497	353	517	362	612	792	9
ex-	521	353	534	362	612	792	9
traction	342	365	378	374	612	792	9
from	385	365	406	374	612	792	9
whole	412	365	438	374	612	792	9
human	445	365	475	374	612	792	9
blood.	482	365	510	374	612	792	9
Bio-	516	365	534	374	612	792	9
techniques	342	377	391	386	612	792	9
1991;	393	377	419	386	612	792	9
11:300-302.	422	377	475	386	612	792	9
Kogan	342	389	371	398	612	792	9
S,	375	389	384	398	612	792	9
Doherty	388	389	425	398	612	792	9
M,	429	389	441	398	612	792	9
Gitschier	445	389	487	398	612	792	9
J.	492	389	500	398	612	792	9
An	504	389	516	398	612	792	9
im-	520	389	534	398	612	792	9
proved	342	401	372	410	612	792	9
method	375	401	409	410	612	792	9
of	412	401	421	410	612	792	9
prenatal	424	401	461	410	612	792	9
diagnosis	464	401	506	410	612	792	9
of	509	401	518	410	612	792	9
ge-	521	401	534	410	612	792	9
netics	342	413	369	422	612	792	9
diseases	376	413	412	422	612	792	9
by	419	413	429	422	612	792	9
analysis	436	413	470	422	612	792	9
of	477	413	486	422	612	792	9
amplified	493	413	534	422	612	792	9
DNA	342	425	362	434	612	792	9
sequences.	365	425	413	434	612	792	9
Application	416	425	467	434	612	792	9
to	470	425	480	434	612	792	9
Hemophilia	483	425	534	434	612	792	9
A.	342	437	351	446	612	792	9
N	354	437	361	446	612	792	9
Eng	364	437	381	446	612	792	9
J	384	437	389	446	612	792	9
Med	391	437	410	446	612	792	9
1987;	413	437	438	446	612	792	9
317:985-990.	441	437	500	446	612	792	9
Borjas-Fajardo	342	449	409	458	612	792	9
L,	414	449	423	458	612	792	9
Pineda	428	449	459	458	612	792	9
L,	464	449	473	458	612	792	9
Arteaga-Viz-	478	449	534	458	612	792	9
caino	342	461	367	470	612	792	9
M,	371	461	382	470	612	792	9
Morales-Machin	386	461	458	470	612	792	9
A,	462	461	472	470	612	792	9
Delgado	475	461	513	470	612	792	9
W	517	461	526	470	612	792	9
y	529	461	534	470	612	792	9
Martinez	342	473	383	482	612	792	9
MC.	389	473	408	482	612	792	9
Análisis	414	473	448	482	612	792	9
del	455	473	468	482	612	792	9
polimorfismo	475	473	534	482	612	792	9
Bcl	342	485	356	494	612	792	9
I	359	485	363	494	612	792	9
del	366	485	379	494	612	792	9
gen	382	485	398	494	612	792	9
del	401	485	414	494	612	792	9
factor	417	485	444	494	612	792	9
VIII	446	485	463	494	612	792	9
en	466	485	476	494	612	792	9
el	479	485	487	494	612	792	9
diagnósti-	490	485	534	494	612	792	9
co	342	497	352	506	612	792	9
molecular	356	497	400	506	612	792	9
de	403	497	414	506	612	792	9
portadoras	417	497	465	506	612	792	9
de	469	497	479	506	612	792	9
Hemophilia	482	497	534	506	612	792	9
A	342	509	348	518	612	792	9
en	351	509	362	518	612	792	9
familias	365	509	399	518	612	792	9
del	402	509	416	518	612	792	9
noroccidente	419	509	477	518	612	792	9
de	481	509	491	518	612	792	9
Venezue-	494	509	534	518	612	792	9
la.	342	521	353	530	612	792	9
Sangre	355	521	386	530	612	792	9
1999;	389	521	415	530	612	792	9
44(1):	417	521	445	530	612	792	9
19-23.	448	521	476	530	612	792	9
Lalloz	342	533	370	542	612	792	9
MR,	378	533	396	542	612	792	9
McVey	405	533	434	542	612	792	9
JH,	442	533	458	542	612	792	9
Pattinson	466	533	511	542	612	792	9
JK,	519	533	534	542	612	792	9
Tuddenham	342	545	396	554	612	792	9
EG.	401	545	418	554	612	792	9
Haemophilia	422	545	478	554	612	792	9
A	482	545	488	554	612	792	9
diagnosis	493	545	534	554	612	792	9
by	342	557	352	566	612	792	9
analysis	356	557	390	566	612	792	9
of	394	557	402	566	612	792	9
a	406	557	411	566	612	792	9
hypervariable	415	557	475	566	612	792	9
dinucleotide	478	557	534	566	612	792	9
repeat	342	569	370	578	612	792	9
whithin	373	569	407	578	612	792	9
the	410	569	424	578	612	792	9
factor	428	569	454	578	612	792	9
VIII	457	569	473	578	612	792	9
gene.	476	569	500	578	612	792	9
Lancet	503	569	534	578	612	792	9
1991;	342	581	367	590	612	792	9
338:207-211.	370	581	430	590	612	792	9
Lalloz	342	593	370	602	612	792	9
MR,	380	593	398	602	612	792	9
Schwaab	409	593	449	602	612	792	9
R,	459	593	469	602	612	792	9
McVey	479	593	508	602	612	792	9
JH,	518	593	534	602	612	792	9
Michaelides	342	605	396	614	612	792	9
K,	402	605	412	614	612	792	9
Tuddenham	417	605	472	614	612	792	9
EG.	477	605	494	614	612	792	9
Haemo-	500	605	534	614	612	792	9
philia	342	617	367	626	612	792	9
A	370	617	376	626	612	792	9
diagnosis	379	617	421	626	612	792	9
by	424	617	434	626	612	792	9
simultaneous	437	617	496	626	612	792	9
analysis	499	617	534	626	612	792	9
of	342	629	350	638	612	792	9
two	357	629	373	638	612	792	9
variable	379	629	414	638	612	792	9
dinucleotide	420	629	476	638	612	792	9
tandem	482	629	516	638	612	792	9
re-	522	629	534	638	612	792	9
peats	342	641	365	650	612	792	9
within	373	641	401	650	612	792	9
the	408	641	423	650	612	792	9
factor	430	641	456	650	612	792	9
VIII	464	641	480	650	612	792	9
gene.Br	487	641	522	650	612	792	9
J	529	641	534	650	612	792	9
Haematol	342	653	385	662	612	792	9
1994;	388	653	413	662	612	792	9
86:804-809.	416	653	470	662	612	792	9
Windsor	342	665	380	674	612	792	9
S,	385	665	394	674	612	792	9
Taylor	400	665	429	674	612	792	9
S,	434	665	443	674	612	792	9
Lillicrap	448	665	487	674	612	792	9
D.	492	665	502	674	612	792	9
Multi-	508	665	534	674	612	792	9
plex	342	677	360	686	612	792	9
analysis	363	677	398	686	612	792	9
of	401	677	409	686	612	792	9
two	413	677	429	686	612	792	9
intragenic	432	677	478	686	612	792	9
micro	481	677	507	686	612	792	9
satel-	510	677	534	686	612	792	9
lite	342	689	357	698	612	792	9
repeat	362	689	390	698	612	792	9
polymorphisms	395	689	463	698	612	792	9
in	468	689	476	698	612	792	9
the	481	689	496	698	612	792	9
genetic	501	689	534	698	612	792	9
diagnosis	342	701	383	710	612	792	9
of	387	701	395	710	612	792	9
haemophilia	399	701	453	710	612	792	9
A.	457	701	466	710	612	792	9
Br	469	701	480	710	612	792	9
J	483	701	488	710	612	792	9
Haematol	491	701	534	710	612	792	9
1994;	342	713	367	722	612	792	9
86:810-815.	370	713	424	722	612	792	9
400	78	78	94	89	612	792	10
23.	78	113	92	122	612	792	10
Yip	102	113	117	122	612	792	10
B,	125	113	135	122	612	792	10
Chan	143	113	167	122	612	792	10
V,	175	113	184	122	612	792	10
Chan	192	113	216	122	612	792	10
TK.	224	113	240	122	612	792	10
Intragenic	248	113	294	122	612	792	10
dinucleotide	102	125	157	134	612	792	10
repeats	161	125	193	134	612	792	10
in	196	125	205	134	612	792	10
factor	208	125	234	134	612	792	10
VIII	237	125	254	134	612	792	10
gene	257	125	278	134	612	792	10
for	281	125	294	134	612	792	10
the	102	137	117	146	612	792	10
diagnosis	125	137	166	146	612	792	10
of	174	137	183	146	612	792	10
haemophilia	191	137	245	146	612	792	10
A.	253	137	263	146	612	792	10
Br	271	137	281	146	612	792	10
J	289	137	294	146	612	792	10
Haematol	102	149	145	158	612	792	10
1994;	148	149	173	158	612	792	10
88:889-891.	176	149	230	158	612	792	10
24.	78	161	92	170	612	792	10
Santos	102	161	133	170	612	792	10
F,	137	161	146	170	612	792	10
Peña	150	161	173	170	612	792	10
S,	177	161	186	170	612	792	10
Epplen	190	161	222	170	612	792	10
J.	226	161	234	170	612	792	10
Genetic	239	161	274	170	612	792	10
and	278	161	294	170	612	792	10
population	102	173	150	182	612	792	10
study	159	173	183	182	612	792	10
of	192	173	201	182	612	792	10
a	210	173	215	182	612	792	10
Y-linked	224	173	260	182	612	792	10
tetra-	269	173	294	182	612	792	10
nucleotide	102	185	149	194	612	792	10
repeat	152	185	181	194	612	792	10
DNA	184	185	204	194	612	792	10
polymorphism	208	185	271	194	612	792	10
with	274	185	293	194	612	792	10
a	102	197	107	206	612	792	10
simple	115	197	145	206	612	792	10
non-isotopic	153	197	208	206	612	792	10
technique.	217	197	264	206	612	792	10
Hum	272	197	294	206	612	792	10
Genet	102	209	129	218	612	792	10
1993;	132	209	157	218	612	792	10
90:655-656.	160	209	214	218	612	792	10
25.	78	221	92	230	612	792	10
Koeberl	102	221	138	230	612	792	10
D,	146	221	156	230	612	792	10
Bottema	164	221	203	230	612	792	10
C,	211	221	221	230	612	792	10
Ketterling	229	221	276	230	612	792	10
R,	284	221	294	230	612	792	10
Bridge	102	233	133	242	612	792	10
P,	138	233	147	242	612	792	10
Lillicrap	152	233	191	242	612	792	10
D,	196	233	206	242	612	792	10
Sommer	211	233	250	242	612	792	10
S.	255	233	264	242	612	792	10
Muta-	269	233	294	242	612	792	10
tions	102	245	124	254	612	792	10
causing	130	245	164	254	612	792	10
hemophilia	170	245	220	254	612	792	10
B:	226	245	235	254	612	792	10
Direct	241	245	269	254	612	792	10
esti-	275	245	294	254	612	792	10
mate	102	257	124	266	612	792	10
of	128	257	136	266	612	792	10
the	139	257	154	266	612	792	10
underlying	157	257	204	266	612	792	10
rates	207	257	229	266	612	792	10
of	232	257	241	266	612	792	10
spontaneos	244	257	294	266	612	792	10
germ-line	102	269	144	278	612	792	10
transitions,	152	269	203	278	612	792	10
transversions	211	269	270	278	612	792	10
and	278	269	294	278	612	792	10
deletions	102	281	143	290	612	792	10
in	149	281	158	290	612	792	10
a	164	281	169	290	612	792	10
human	175	281	206	290	612	792	10
gene.	213	281	237	290	612	792	10
Am	243	281	258	290	612	792	10
J	264	281	269	290	612	792	10
Med	275	281	294	290	612	792	10
Genet	102	293	129	302	612	792	10
1990;	132	293	157	302	612	792	10
47:202-217.	160	293	214	302	612	792	10
26.	78	305	92	314	612	792	10
Camerino	102	305	147	314	612	792	10
G,	152	305	162	314	612	792	10
Grzeschik	167	305	214	314	612	792	10
KH,	218	305	236	314	612	792	10
Jaye	241	305	260	314	612	792	10
M,	265	305	277	314	612	792	10
De	282	305	294	314	612	792	10
La	102	317	113	326	612	792	10
Salle	121	317	143	326	612	792	10
H,	150	317	161	326	612	792	10
Tolstoshev	168	317	217	326	612	792	10
P,	224	317	233	326	612	792	10
Lecocp	240	317	273	326	612	792	10
JP,	280	317	294	326	612	792	10
Heilig	102	329	130	338	612	792	10
R,	133	329	143	338	612	792	10
Mandel	146	329	179	338	612	792	10
JL.	183	329	197	338	612	792	10
Regional	200	329	239	338	612	792	10
localization	242	329	294	338	612	792	10
on	102	341	113	350	612	792	10
the	119	341	134	350	612	792	10
human	139	341	170	350	612	792	10
X	176	341	182	350	612	792	10
chromosome	188	341	245	350	612	792	10
and	251	341	267	350	612	792	10
poly-	273	341	294	350	612	792	10
morphism	102	353	147	362	612	792	10
of	154	353	163	362	612	792	10
the	170	353	184	362	612	792	10
coagulation	191	353	244	362	612	792	10
factor	251	353	277	362	612	792	10
IX	284	353	294	362	612	792	10
gene	102	365	123	374	612	792	10
(Hemofilia	128	365	175	374	612	792	10
B	179	365	186	374	612	792	10
locus).	190	365	220	374	612	792	10
Proc	225	365	245	374	612	792	10
Natl	249	365	268	374	612	792	10
Acad	272	365	294	374	612	792	10
Sci	102	377	116	386	612	792	10
USA	118	377	137	386	612	792	10
1984;	140	377	166	386	612	792	10
81:498-502.	169	377	222	386	612	792	10
27.	78	389	92	398	612	792	10
Wentworth	102	389	153	398	612	792	10
G,	159	389	169	398	612	792	10
Smith	175	389	203	398	612	792	10
DE.	208	389	225	398	612	792	10
Elementos	231	389	278	398	612	792	10
de	283	389	294	398	612	792	10
Algebra,	102	401	139	410	612	792	10
2a	146	401	157	410	612	792	10
edición	164	401	196	410	612	792	10
Ginn	203	401	225	410	612	792	10
&	232	401	240	410	612	792	10
Co.	247	401	262	410	612	792	10
(ed.).	269	401	294	410	612	792	10
1917.	102	413	127	422	612	792	10
pp.	130	413	144	422	612	792	10
456.	147	413	167	422	612	792	10
28.	78	425	92	434	612	792	10
Aseev	102	425	127	434	612	792	10
M,	131	425	142	434	612	792	10
Surin	146	425	171	434	612	792	10
V,	174	425	184	434	612	792	10
Baboev	187	425	220	434	612	792	10
N,	223	425	233	434	612	792	10
Gornostaeva	237	425	294	434	612	792	10
T,	102	437	111	446	612	792	10
Kuznetzova	119	437	172	446	612	792	10
T,	180	437	189	446	612	792	10
Kascheeva	197	437	244	446	612	792	10
I.	252	437	258	446	612	792	10
Allelle	266	437	294	446	612	792	10
frecuencies	102	449	153	458	612	792	10
and	160	449	176	458	612	792	10
molecular	184	449	229	458	612	792	10
diagnosis	236	449	278	458	612	792	10
in	285	449	294	458	612	792	10
haemophilia	102	461	157	470	612	792	10
A	160	461	167	470	612	792	10
and	170	461	187	470	612	792	10
B	190	461	197	470	612	792	10
patients	201	461	237	470	612	792	10
from	241	461	262	470	612	792	10
Russia	265	461	294	470	612	792	10
and	102	473	118	482	612	792	10
some	124	473	147	482	612	792	10
Asian	152	473	176	482	612	792	10
Republics	182	473	225	482	612	792	10
of	230	473	239	482	612	792	10
the	244	473	258	482	612	792	10
former	264	473	294	482	612	792	10
USSR.	102	485	130	494	612	792	10
Prenat	133	485	162	494	612	792	10
Diagn	165	485	191	494	612	792	10
1994;	194	485	219	494	612	792	10
14:513-522.	222	485	276	494	612	792	10
29.	78	497	92	506	612	792	10
Cappello	102	497	143	506	612	792	10
N,	149	497	159	506	612	792	10
Restagro	165	497	206	506	612	792	10
G,	213	497	223	506	612	792	10
Garnerone	230	497	279	506	612	792	10
S,	285	497	294	506	612	792	10
Gennaro	102	509	142	518	612	792	10
C,	145	509	155	518	612	792	10
Perugini	158	509	197	518	612	792	10
L,	200	509	209	518	612	792	10
Rendine	212	509	250	518	612	792	10
S,	253	509	262	518	612	792	10
Piazza	265	509	294	518	612	792	10
A,	102	521	111	530	612	792	10
Carbonara	115	521	163	530	612	792	10
A.	167	521	176	530	612	792	10
Carrier	180	521	212	530	612	792	10
detection	215	521	257	530	612	792	10
for	261	521	273	530	612	792	10
pre-	277	521	294	530	612	792	10
natal	102	533	124	542	612	792	10
diagnosis	129	533	170	542	612	792	10
of	175	533	183	542	612	792	10
hemophilia	187	533	237	542	612	792	10
A	242	533	248	542	612	792	10
in	252	533	261	542	612	792	10
Italian	265	533	294	542	612	792	10
families.Haematologia	102	545	201	554	612	792	10
1992;	204	545	229	554	612	792	10
77:302-306.	232	545	286	554	612	792	10
30.	78	557	92	566	612	792	10
Clark	102	557	128	566	612	792	10
A.The	133	557	159	566	612	792	10
use	165	557	180	566	612	792	10
of	185	557	194	566	612	792	10
multiple	199	557	237	566	612	792	10
restricction	242	557	294	566	612	792	10
fragment	102	569	143	578	612	792	10
lenght	146	569	175	578	612	792	10
polymorphism	178	569	241	578	612	792	10
in	245	569	253	578	612	792	10
prenatal	257	569	293	578	612	792	10
risk	102	581	119	590	612	792	10
estimation.Am	125	581	190	590	612	792	10
J	196	581	201	590	612	792	10
Hum	207	581	229	590	612	792	10
Genet	235	581	262	590	612	792	10
1985;	269	581	294	590	612	792	10
37:60-72.	102	593	144	602	612	792	10
31.	78	605	92	614	612	792	10
Morales	102	605	138	614	612	792	10
A,	141	605	151	614	612	792	10
Borjas	154	605	184	614	612	792	10
L,	187	605	196	614	612	792	10
Zabala	200	605	230	614	612	792	10
W,	233	605	245	614	612	792	10
Alvarez	248	605	282	614	612	792	10
F,	285	605	294	614	612	792	10
Fernández	102	617	150	626	612	792	10
E,	155	617	165	626	612	792	10
Zambrano	170	617	217	626	612	792	10
M,	222	617	234	626	612	792	10
Delgado	239	617	277	626	612	792	10
W,	282	617	294	626	612	792	10
Hernández	102	629	151	638	612	792	10
M,	161	629	172	638	612	792	10
Solis	182	629	204	638	612	792	10
E	214	629	220	638	612	792	10
y	230	629	235	638	612	792	10
Chacín	244	629	276	638	612	792	10
J.	286	629	294	638	612	792	10
Diagnóstico	102	641	155	650	612	792	10
prenatal	161	641	198	650	612	792	10
molecular	203	641	248	650	612	792	10
indirecto	254	641	294	650	612	792	10
de	102	653	113	662	612	792	10
Hemofilia	119	653	162	662	612	792	10
A	169	653	176	662	612	792	10
y	182	653	187	662	612	792	10
B.	194	653	203	662	612	792	10
Invest	210	653	236	662	612	792	10
Clin	243	653	262	662	612	792	10
2008;	269	653	294	662	612	792	10
49(3):289-297.	102	665	170	674	612	792	10
32.	78	677	92	686	612	792	10
Mandalaky	102	677	152	686	612	792	10
T.	155	677	164	686	612	792	10
Genetics	167	677	206	686	612	792	10
assesment	209	677	255	686	612	792	10
and	258	677	274	686	612	792	10
car-	277	677	294	686	612	792	10
riers	102	689	122	698	612	792	10
detection	134	689	176	698	612	792	10
of	188	689	197	698	612	792	10
haemophilia.	209	689	266	698	612	792	10
Rev	278	689	294	698	612	792	10
Iberoam	102	701	139	710	612	792	10
Tromb	142	701	171	710	612	792	10
Hemost	174	701	208	710	612	792	10
1995;	211	701	236	710	612	792	10
8(3):21-22.	239	701	290	710	612	792	10
Borjas	483	78	509	89	612	792	10
y	512	78	516	89	612	792	10
col.	519	78	534	89	612	792	10
33.	318	113	332	122	612	792	10
Naylor	342	113	372	122	612	792	10
JA,	375	113	390	122	612	792	10
Buck	393	113	417	122	612	792	10
D,	420	113	430	122	612	792	10
Green	433	113	461	122	612	792	10
PM,	464	113	482	122	612	792	10
Willianson	485	113	534	122	612	792	10
H,	342	125	352	134	612	792	10
Bentley	356	125	391	134	612	792	10
D,	395	125	405	134	612	792	10
Giannelli	409	125	451	134	612	792	10
F.	455	125	464	134	612	792	10
Investigaion	468	125	522	134	612	792	10
of	525	125	534	134	612	792	10
the	342	137	357	146	612	792	10
defect	363	137	391	146	612	792	10
and	397	137	413	146	612	792	10
the	420	137	435	146	612	792	10
associated	441	137	487	146	612	792	10
inversion	494	137	534	146	612	792	10
junctions.Hum	342	149	408	158	612	792	10
Mol	414	149	430	158	612	792	10
Genet	436	149	463	158	612	792	10
1995;	469	149	494	158	612	792	10
4:1217-	500	149	534	158	612	792	10
1224.	342	161	367	170	612	792	10
34.	318	173	332	182	612	792	10
Rivera	342	173	371	182	612	792	10
J,	375	173	383	182	612	792	10
Rojas	387	173	413	182	612	792	10
A,	417	173	426	182	612	792	10
Charles	430	173	465	182	612	792	10
G,	469	173	480	182	612	792	10
Barrera	484	173	519	182	612	792	10
H.	524	173	534	182	612	792	10
Analisis	342	185	376	194	612	792	10
de	381	185	391	194	612	792	10
la	396	185	403	194	612	792	10
Hemofilia	408	185	451	194	612	792	10
A	456	185	462	194	612	792	10
en	466	185	477	194	612	792	10
familias	482	185	516	194	612	792	10
del	521	185	534	194	612	792	10
noreste	342	197	375	206	612	792	10
de	380	197	391	206	612	792	10
Mexico.	395	197	429	206	612	792	10
Rev	434	197	450	206	612	792	10
Invest	454	197	481	206	612	792	10
Clin	486	197	504	206	612	792	10
1993;	509	197	534	206	612	792	10
45:23-28.	342	209	384	218	612	792	10
35.	318	221	332	230	612	792	10
Kochhan	342	221	382	230	612	792	10
L,	385	221	395	230	612	792	10
Lalloz	398	221	426	230	612	792	10
M,	429	221	440	230	612	792	10
Olderburg	443	221	490	230	612	792	10
J,	493	221	502	230	612	792	10
McVey	505	221	534	230	612	792	10
J,	342	233	350	242	612	792	10
Olek	354	233	376	242	612	792	10
K,	380	233	390	242	612	792	10
Brackmann	394	233	447	242	612	792	10
H,	451	233	462	242	612	792	10
Tuddenham	466	233	521	242	612	792	10
E,	525	233	534	242	612	792	10
Schwaab	342	245	382	254	612	792	10
R.	388	245	398	254	612	792	10
Haemophilia	403	245	459	254	612	792	10
A	465	245	471	254	612	792	10
diagnosis	477	245	518	254	612	792	10
by	524	245	534	254	612	792	10
automated	342	257	390	266	612	792	10
fluorescent	396	257	446	266	612	792	10
DNA	451	257	472	266	612	792	10
detection	477	257	520	266	612	792	10
of	525	257	534	266	612	792	10
ten	342	269	357	278	612	792	10
factor	361	269	388	278	612	792	10
VIII	392	269	409	278	612	792	10
intron	413	269	441	278	612	792	10
13	446	269	457	278	612	792	10
dinucleotide	462	269	517	278	612	792	10
re-	522	269	534	278	612	792	10
peat	342	281	361	290	612	792	10
alleles.	370	281	401	290	612	792	10
Blood	409	281	435	290	612	792	10
Coagul	443	281	475	290	612	792	10
Fibrinolysis	483	281	534	290	612	792	10
1994;	342	293	367	302	612	792	10
5(4):497-501.	370	293	432	302	612	792	10
36.	318	305	332	314	612	792	10
Barrai	342	305	371	314	612	792	10
I.	378	305	385	314	612	792	10
Introduzione	392	305	449	314	612	792	10
alla	456	305	472	314	612	792	10
Genetica	479	305	519	314	612	792	10
di	526	305	534	314	612	792	10
Popolazioni.	342	317	396	326	612	792	10
Appendice.	400	317	449	326	612	792	10
By	452	317	463	326	612	792	10
ISEDI	466	317	491	326	612	792	10
Instituto	495	317	534	326	612	792	10
Editoriale	342	329	386	338	612	792	10
Internazionale.	392	329	459	338	612	792	10
Via	466	329	480	338	612	792	10
Paleocapa,	487	329	534	338	612	792	10
6-20121	342	341	379	350	612	792	10
Milano.	383	341	416	350	612	792	10
Prima	421	341	448	350	612	792	10
Edizione:	453	341	494	350	612	792	10
Ottobre	499	341	534	350	612	792	10
1978:265-268.	342	353	407	362	612	792	10
37.	318	365	332	374	612	792	10
Antonarakis	342	365	398	374	612	792	10
S.	402	365	411	374	612	792	10
and	415	365	431	374	612	792	10
a	435	365	440	374	612	792	10
consortium	444	365	495	374	612	792	10
of	499	365	507	374	612	792	10
more	511	365	534	374	612	792	10
than	342	377	362	386	612	792	10
50	366	377	378	386	612	792	10
international	382	377	440	386	612	792	10
authors.	444	377	481	386	612	792	10
Factor	485	377	513	386	612	792	10
VIII	518	377	534	386	612	792	10
gene	342	389	363	398	612	792	10
inversions	369	389	413	398	612	792	10
in	418	389	427	398	612	792	10
severe	432	389	460	398	612	792	10
haemophilia	465	389	520	398	612	792	10
A:	525	389	534	398	612	792	10
results	342	401	372	410	612	792	10
of	380	401	389	410	612	792	10
an	397	401	408	410	612	792	10
international	416	401	474	410	612	792	10
consortium	483	401	534	410	612	792	10
study.	342	413	368	422	612	792	10
Blood	371	413	397	422	612	792	10
1995;	400	413	425	422	612	792	10
86:2206-2212.	428	413	493	422	612	792	10
38.	318	425	332	434	612	792	10
Gitschier	342	425	385	434	612	792	10
J,	395	425	403	434	612	792	10
Kogan	414	425	443	434	612	792	10
S,	454	425	463	434	612	792	10
Sevinson	473	425	514	434	612	792	10
B,	524	425	534	434	612	792	10
Tuddenham	342	437	396	446	612	792	10
EGD.	400	437	424	446	612	792	10
Mutations	428	437	473	446	612	792	10
of	476	437	485	446	612	792	10
factor	488	437	514	446	612	792	10
VIII	518	437	534	446	612	792	10
clevage	342	449	374	458	612	792	10
sites	378	449	398	458	612	792	10
in	402	449	410	458	612	792	10
hemophilia	414	449	464	458	612	792	10
A.	467	449	476	458	612	792	10
Blood	479	449	505	458	612	792	10
1988;	509	449	534	458	612	792	10
72:1022-1028.	342	461	407	470	612	792	10
39.	318	473	332	482	612	792	10
Green	342	473	370	482	612	792	10
PM,	374	473	392	482	612	792	10
Giannelli	396	473	439	482	612	792	10
F.	443	473	452	482	612	792	10
Hemophia	456	473	501	482	612	792	10
B:	506	473	515	482	612	792	10
Da-	519	473	534	482	612	792	10
tabase	342	485	370	494	612	792	10
of	374	485	383	494	612	792	10
point	387	485	410	494	612	792	10
mutations,	414	485	462	494	612	792	10
short	466	485	489	494	612	792	10
additions	493	485	534	494	612	792	10
and	342	497	358	506	612	792	10
deletions.	365	497	408	506	612	792	10
Nucleic	415	497	449	506	612	792	10
Acids	455	497	479	506	612	792	10
Res	486	497	502	506	612	792	10
1999;	509	497	534	506	612	792	10
27(1)	342	509	367	518	612	792	10
(Abstract).	370	509	419	518	612	792	10
40.	318	521	332	530	612	792	10
Pattinson	342	521	386	530	612	792	10
JK,	395	521	410	530	612	792	10
Millar	419	521	446	530	612	792	10
DS,	455	521	471	530	612	792	10
McVey	480	521	510	530	612	792	10
JH,	518	521	534	530	612	792	10
Grundy	342	533	376	542	612	792	10
CB,	383	533	400	542	612	792	10
Wieland	407	533	444	542	612	792	10
K,	451	533	461	542	612	792	10
Mibashan	467	533	511	542	612	792	10
RS,	518	533	534	542	612	792	10
Martinowitz	342	545	398	554	612	792	10
U,	405	545	415	554	612	792	10
Tan	422	545	439	554	612	792	10
Un	446	545	460	554	612	792	10
K,	467	545	477	554	612	792	10
Vidaun	483	545	516	554	612	792	10
M,	523	545	534	554	612	792	10
Goossens	342	557	385	566	612	792	10
M,	388	557	400	566	612	792	10
Sampietro	403	557	451	566	612	792	10
M,	454	557	465	566	612	792	10
Mannucci	468	557	513	566	612	792	10
PM,	516	557	534	566	612	792	10
Krawczac	342	569	385	578	612	792	10
M,	391	569	402	578	612	792	10
Reiss	407	569	431	578	612	792	10
J,	437	569	445	578	612	792	10
Zoll	450	569	468	578	612	792	10
B,	473	569	483	578	612	792	10
Myne	489	569	513	578	612	792	10
EE,	518	569	534	578	612	792	10
Schwartz	342	581	384	590	612	792	10
M,	394	581	405	590	612	792	10
Green	414	581	442	590	612	792	10
PJ,	452	581	466	590	612	792	10
Kakkar	475	581	509	590	612	792	10
VV,	519	581	534	590	612	792	10
Tuddenham	342	593	396	602	612	792	10
EGD,	400	593	424	602	612	792	10
Cooper	427	593	461	602	612	792	10
DN.	464	593	481	602	612	792	10
The	485	593	501	602	612	792	10
molec-	504	593	534	602	612	792	10
ular	342	605	360	614	612	792	10
genetic	363	605	396	614	612	792	10
analysis	399	605	434	614	612	792	10
of	437	605	446	614	612	792	10
hemophilia	449	605	499	614	612	792	10
A:	502	605	511	614	612	792	10
a	514	605	519	614	612	792	10
di-	523	605	534	614	612	792	10
rected	342	617	370	626	612	792	10
search	374	617	403	626	612	792	10
strategy	406	617	442	626	612	792	10
for	446	617	458	626	612	792	10
the	461	617	476	626	612	792	10
detection	480	617	522	626	612	792	10
of	525	617	534	626	612	792	10
point	342	629	365	638	612	792	10
mutations	370	629	415	638	612	792	10
in	420	629	428	638	612	792	10
the	433	629	447	638	612	792	10
human	452	629	483	638	612	792	10
factor	487	629	513	638	612	792	10
VIII	518	629	534	638	612	792	10
gene.	342	641	366	650	612	792	10
Blood	369	641	395	650	612	792	10
1990;	397	641	423	650	612	792	10
76:2242-2248.	426	641	491	650	612	792	10
41.	318	653	332	662	612	792	10
Tuddenham	342	653	396	662	612	792	10
EG,	401	653	418	662	612	792	10
Schwaab	423	653	463	662	612	792	10
R,	467	653	477	662	612	792	10
Seehafer	482	653	521	662	612	792	10
J,	526	653	534	662	612	792	10
Millar	342	665	369	674	612	792	10
DS,	379	665	396	674	612	792	10
Gitschier	406	665	448	674	612	792	10
J,	458	665	466	674	612	792	10
Higuchi	476	665	512	674	612	792	10
M,	523	665	534	674	612	792	10
Bidichandani	342	677	403	686	612	792	10
S,	408	677	417	686	612	792	10
Connor	422	677	457	686	612	792	10
JM,	462	677	478	686	612	792	10
Hoyer	484	677	511	686	612	792	10
LW,	516	677	534	686	612	792	10
Yoshioka	342	689	384	698	612	792	10
A,	389	689	398	698	612	792	10
Peake	402	689	430	698	612	792	10
IR,	434	689	448	698	612	792	10
Olek	452	689	474	698	612	792	10
K,	479	689	489	698	612	792	10
Kazazian	493	689	534	698	612	792	10
HH,	342	701	360	710	612	792	10
Lavergne	376	701	418	710	612	792	10
JM,	434	701	451	710	612	792	10
Giannelli	467	701	509	710	612	792	10
F,	525	701	534	710	612	792	10
Investigación	408	746	457	758	612	792	10
Clínica	459	746	485	758	612	792	10
51(3):	488	746	511	758	612	792	10
2010	513	746	534	758	612	792	10
Polimorfismos	78	78	138	89	612	792	11
de	141	78	151	89	612	792	11
los	153	78	165	89	612	792	11
genes	168	78	191	89	612	792	11
de	194	78	204	89	612	792	11
los	207	78	219	89	612	792	11
factores	221	78	254	89	612	792	11
VIII	257	78	272	89	612	792	11
y	275	78	279	89	612	792	11
IX	281	78	290	89	612	792	11
en	293	78	303	89	612	792	11
hemofilia	305	78	344	89	612	792	11
A	347	78	352	89	612	792	11
y	355	78	359	89	612	792	11
B	361	78	367	89	612	792	11
Antonarakis	102	113	158	122	612	792	11
SE,	162	113	177	122	612	792	11
Cooper	180	113	214	122	612	792	11
DN.	217	113	234	122	612	792	11
Haemophilia	237	113	294	122	612	792	11
A:	102	125	111	134	612	792	11
database	118	125	157	134	612	792	11
of	164	125	172	134	612	792	11
nucleotide	179	125	226	134	612	792	11
substitutions,	233	125	294	134	612	792	11
deletions,	102	137	145	146	612	792	11
insertions	151	137	195	146	612	792	11
and	201	137	217	146	612	792	11
rearrangements	223	137	294	146	612	792	11
of	102	149	111	158	612	792	11
the	114	149	128	158	612	792	11
factor	131	149	158	158	612	792	11
VIII	161	149	177	158	612	792	11
gene,	180	149	204	158	612	792	11
second	207	149	238	158	612	792	11
edition.	241	149	276	158	612	792	11
Nu-	279	149	294	158	612	792	11
cleic	102	161	123	170	612	792	11
Acids	126	161	149	170	612	792	11
Res	152	161	168	170	612	792	11
1994;	171	161	196	170	612	792	11
22:4851-4868.	199	161	264	170	612	792	11
42.	78	173	92	182	612	792	11
Antonarakis	102	173	158	182	612	792	11
SE,	162	173	177	182	612	792	11
Youssoufian	180	173	236	182	612	792	11
H,	239	173	250	182	612	792	11
Kazazian	253	173	294	182	612	792	11
HA..Molecular	102	185	166	194	612	792	11
Genetics	170	185	209	194	612	792	11
of	214	185	223	194	612	792	11
Haemophilia	227	185	283	194	612	792	11
A	288	185	294	194	612	792	11
in	102	197	111	206	612	792	11
man	115	197	135	206	612	792	11
(Factor	140	197	173	206	612	792	11
VIII	177	197	194	206	612	792	11
deficiency).	199	197	250	206	612	792	11
Mol	255	197	271	206	612	792	11
Biol	276	197	294	206	612	792	11
Med	102	209	121	218	612	792	11
1987;	123	209	149	218	612	792	11
4:81-94.	152	209	188	218	612	792	11
43.	78	221	92	230	612	792	11
Srinivasan	102	221	150	230	612	792	11
A,	153	221	162	230	612	792	11
Mukhopadhyay	165	221	234	230	612	792	11
S,	238	221	246	230	612	792	11
Ahmad	250	221	282	230	612	792	11
Z,	285	221	294	230	612	792	11
Gupta	102	233	130	242	612	792	11
R,	135	233	144	242	612	792	11
Gupta	149	233	177	242	612	792	11
A,	181	233	191	242	612	792	11
Wadhawan	195	233	244	242	612	792	11
V,	248	233	258	242	612	792	11
Shukla	262	233	294	242	612	792	11
J,	102	245	110	254	612	792	11
Singh	114	245	140	254	612	792	11
V,	144	245	153	254	612	792	11
Dash	156	245	179	254	612	792	11
D.	183	245	193	254	612	792	11
Factor	196	245	225	254	612	792	11
VIII	229	245	245	254	612	792	11
gene	248	245	270	254	612	792	11
poly-	273	245	294	254	612	792	11
morphisms	102	257	151	266	612	792	11
in	156	257	165	266	612	792	11
North	170	257	195	266	612	792	11
Indian	200	257	229	266	612	792	11
population:	233	257	284	266	612	792	11
a	289	257	294	266	612	792	11
consensus	102	269	147	278	612	792	11
algorithm	151	269	195	278	612	792	11
for	198	269	211	278	612	792	11
carrier	214	269	244	278	612	792	11
analysis	248	269	282	278	612	792	11
of	285	269	294	278	612	792	11
hemophilia	102	281	152	290	612	792	11
A.	160	281	169	290	612	792	11
Clin	178	281	196	290	612	792	11
Chim	205	281	229	290	612	792	11
Acta.	237	281	260	290	612	792	11
2000;	269	281	294	290	612	792	11
325(1-2):177-181.	102	293	184	302	612	792	11
44.	78	305	92	314	612	792	11
Antonarakis	102	305	158	314	612	792	11
SE,	162	305	178	314	612	792	11
Waber	182	305	211	314	612	792	11
P.G.,	215	305	238	314	612	792	11
Kittur	242	305	271	314	612	792	11
S.D.	275	305	294	314	612	792	11
Hemophilia	102	317	153	326	612	792	11
A:	158	317	167	326	612	792	11
Molecular	172	317	215	326	612	792	11
defects	220	317	252	326	612	792	11
and	256	317	273	326	612	792	11
car-	277	317	294	326	612	792	11
Vol.	78	746	94	758	612	792	11
51(3):	96	746	120	758	612	792	11
391	122	746	137	758	612	792	11
-	140	746	142	758	612	792	11
401,	145	746	163	758	612	792	11
2010	165	746	186	758	612	792	11
401	518	78	534	89	612	792	11
rier	342	113	358	122	612	792	11
detection	363	113	405	122	612	792	11
by	410	113	420	122	612	792	11
DNA	425	113	445	122	612	792	11
analysis.	450	113	487	122	612	792	11
N	492	113	499	122	612	792	11
Engl	504	113	524	122	612	792	11
J	529	113	534	122	612	792	11
Med	342	125	361	134	612	792	11
1985;	363	125	389	134	612	792	11
313:842-848.	392	125	451	134	612	792	11
45.	318	137	332	146	612	792	11
Herrmann	342	137	389	146	612	792	11
FH.,	397	137	416	146	612	792	11
Wehnert	424	137	464	146	612	792	11
M,	472	137	483	146	612	792	11
Wulff	491	137	516	146	612	792	11
K.	524	137	534	146	612	792	11
RFLPs	342	149	370	158	612	792	11
analysis	377	149	411	158	612	792	11
for	418	149	431	158	612	792	11
diagnosis	438	149	479	158	612	792	11
of	486	149	495	158	612	792	11
haemo-	501	149	534	158	612	792	11
philia	342	161	367	170	612	792	11
A	370	161	376	170	612	792	11
in	379	161	388	170	612	792	11
the	391	161	406	170	612	792	11
German	409	161	445	170	612	792	11
Democrátic	448	161	500	170	612	792	11
Repub-	503	161	534	170	612	792	11
lic	342	173	353	182	612	792	11
Clín	356	173	374	182	612	792	11
Genet	377	173	404	182	612	792	11
1990;	407	173	432	182	612	792	11
37:12-17.	435	173	477	182	612	792	11
46.	318	185	332	194	612	792	11
Jarjanazi	342	185	384	194	612	792	11
H,	387	185	398	194	612	792	11
Anil	402	185	420	194	612	792	11
TA,	424	185	440	194	612	792	11
El-Maarri	443	185	487	194	612	792	11
O,	490	185	501	194	612	792	11
Hande	505	185	534	194	612	792	11
CS.	342	197	358	206	612	792	11
Analysis	363	197	398	206	612	792	11
of	403	197	411	206	612	792	11
the	416	197	431	206	612	792	11
two	435	197	451	206	612	792	11
microsatellite	456	197	517	206	612	792	11
re-	522	197	534	206	612	792	11
peat	342	209	361	218	612	792	11
polymorphims	365	209	428	218	612	792	11
of	432	209	441	218	612	792	11
the	444	209	459	218	612	792	11
factor	463	209	489	218	612	792	11
VIII	493	209	509	218	612	792	11
gene	513	209	534	218	612	792	11
in	342	221	351	230	612	792	11
the	355	221	370	230	612	792	11
Turkish	374	221	408	230	612	792	11
population.	412	221	463	230	612	792	11
Br	467	221	478	230	612	792	11
J	482	221	487	230	612	792	11
Haematol	491	221	534	230	612	792	11
1998;	342	233	367	242	612	792	11
100:589-593.	370	233	430	242	612	792	11
47.	318	245	332	254	612	792	11
Tagariello	342	245	389	254	612	792	11
G,	392	245	402	254	612	792	11
Belvini	405	245	437	254	612	792	11
D,	440	245	450	254	612	792	11
Salviato	453	245	490	254	612	792	11
R,	493	245	503	254	612	792	11
Are	506	245	521	254	612	792	11
A,	524	245	534	254	612	792	11
De	342	257	354	266	612	792	11
Biasi	359	257	381	266	612	792	11
E,	386	257	395	266	612	792	11
Goodeve	399	257	438	266	612	792	11
A,	443	257	452	266	612	792	11
Davoli	456	257	485	266	612	792	11
P.	490	257	499	266	612	792	11
Experi-	503	257	534	266	612	792	11
ence	342	269	363	278	612	792	11
of	367	269	376	278	612	792	11
a	381	269	385	278	612	792	11
single	390	269	416	278	612	792	11
Italian	421	269	450	278	612	792	11
center	454	269	483	278	612	792	11
in	488	269	496	278	612	792	11
genetic	501	269	534	278	612	792	11
counseling	342	281	390	290	612	792	11
for	396	281	409	290	612	792	11
hemophilia:	415	281	468	290	612	792	11
from	474	281	495	290	612	792	11
linkage	501	281	534	290	612	792	11
analysis	342	293	376	302	612	792	11
to	396	293	405	302	612	792	11
molecular	425	293	470	302	612	792	11
diagnosis.	490	293	534	302	612	792	11
Haematologica	342	305	409	314	612	792	11
2000;	411	305	437	314	612	792	11
85(5):525-529.	440	305	507	314	612	792	11
