Invest	382	85	409	99	612	792	1
Clin	411	85	430	99	612	792	1
57(1):	433	85	460	99	612	792	1
93	463	85	474	99	612	792	1
-	477	85	480	99	612	792	1
107,	483	85	502	99	612	792	1
2016	505	85	527	99	612	792	1
Presente	71	151	153	174	612	792	1
y	157	151	167	174	612	792	1
futuro	172	151	231	174	612	792	1
de	236	151	258	174	612	792	1
la	263	151	279	174	612	792	1
terapia	284	151	351	174	612	792	1
contra	355	151	416	174	612	792	1
la	71	172	88	196	612	792	1
hepatitis	92	172	174	196	612	792	1
C.	178	172	197	196	612	792	1
Rossana	71	212	113	226	612	792	1
C	116	212	123	226	612	792	1
Jaspe	125	212	154	226	612	792	1
1	154	213	156	221	612	792	1
,	156	212	159	226	612	792	1
Joseph	162	212	196	226	612	792	1
Ortega	199	212	234	226	612	792	1
1	234	213	236	221	612	792	1
,	236	212	239	226	612	792	1
José	242	212	263	226	612	792	1
L	266	212	273	226	612	792	1
Zambrano	275	212	328	226	612	792	1
2	328	213	331	221	612	792	1
y	334	212	340	226	612	792	1
Flor	343	212	364	226	612	792	1
H	366	212	375	226	612	792	1
Pujol	378	212	403	226	612	792	1
1	403	213	406	221	612	792	1
Laboratorio	76	242	128	257	612	792	1
de	130	242	141	257	612	792	1
Virología	143	242	185	257	612	792	1
Molecular	188	242	233	257	612	792	1
y	235	242	241	257	612	792	1
2	244	243	247	251	612	792	1
Laboratorio	249	242	300	257	612	792	1
de	303	242	314	257	612	792	1
Biología	316	242	354	257	612	792	1
de	357	242	367	257	612	792	1
Virus,	370	242	396	257	612	792	1
Centro	399	242	429	257	612	792	1
de	432	242	442	257	612	792	1
Microbiología	445	242	508	257	612	792	1
y	511	242	516	257	612	792	1
Biología	71	255	109	270	612	792	1
Celular,	112	255	146	270	612	792	1
Instituto	149	255	186	270	612	792	1
Venezolano	188	255	239	270	612	792	1
de	242	255	253	270	612	792	1
Investigaciones	255	255	324	270	612	792	1
Científicas,	327	255	376	270	612	792	1
Caracas,	379	255	417	270	612	792	1
Venezuela.	419	255	467	270	612	792	1
1	71	243	74	251	612	792	1
Palabras	71	308	112	322	612	792	1
clave:	115	308	143	322	612	792	1
hepatitis	145	308	183	322	612	792	1
C;	185	308	196	322	612	792	1
terapia;	199	308	232	322	612	792	1
antivirales	234	308	280	322	612	792	1
de	283	308	293	322	612	792	1
acción	296	308	325	322	612	792	1
directa;	327	308	360	322	612	792	1
blancos	363	308	397	322	612	792	1
celulares.	400	308	441	322	612	792	1
Resumen.	113	341	160	356	612	792	1
.	113	579	116	594	612	792	1
Autor	71	695	92	707	612	792	1
de	95	695	104	707	612	792	1
correspondencia:	107	695	169	707	612	792	1
Flor	172	695	187	707	612	792	1
H	190	695	197	707	612	792	1
Pujol.	200	695	221	707	612	792	1
Laboratorio	225	695	267	707	612	792	1
de	271	695	279	707	612	792	1
Virología	282	695	316	707	612	792	1
Molecular,	320	695	358	707	612	792	1
Centro	362	695	386	707	612	792	1
de	390	695	398	707	612	792	1
Microbiología	402	695	453	707	612	792	1
y	456	695	461	707	612	792	1
Biología	464	695	495	707	612	792	1
Celular,	499	695	527	707	612	792	1
Instituto	71	706	101	717	612	792	1
Venezolano	104	706	146	717	612	792	1
de	150	706	158	717	612	792	1
Investigaciones	161	706	217	717	612	792	1
Científicas,	221	706	262	717	612	792	1
Apdo	264	706	284	717	612	792	1
20632,	288	706	313	717	612	792	1
Caracas	316	706	345	717	612	792	1
1020-A,	348	706	378	717	612	792	1
Venezuela.	381	706	420	717	612	792	1
Telf/Fax:	423	706	456	717	612	792	1
+58-212-5041623.	460	706	527	717	612	792	1
Correo	71	716	96	728	612	792	1
electrónico:	98	716	141	728	612	792	1
fhpujol@gmail.com	143	716	215	728	612	792	1
Jaspe	485	73	511	89	612	792	2
y	514	73	520	89	612	792	2
col.	523	73	541	89	612	792	2
94	85	74	97	90	612	792	2
Present	85	109	123	125	612	792	2
and	126	109	146	125	612	792	2
future	149	109	181	125	612	792	2
of	184	109	194	125	612	792	2
therapy	197	109	237	125	612	792	2
against	240	109	276	125	612	792	2
hepatitis	279	109	323	125	612	792	2
C.	326	109	338	125	612	792	2
Invest	85	138	111	152	612	792	2
Clin	114	138	133	152	612	792	2
2016;	136	138	161	152	612	792	2
57(1):	164	138	192	152	612	792	2
93	197	138	208	152	612	792	2
-	211	138	215	152	612	792	2
107	217	138	234	152	612	792	2
Key	85	162	104	176	612	792	2
words:	107	162	139	176	612	792	2
hepatitis	142	162	179	176	612	792	2
C;	182	162	192	176	612	792	2
therapy;	195	162	231	176	612	792	2
direct	234	162	259	176	612	792	2
acting	262	162	289	176	612	792	2
antivirals;	291	162	335	176	612	792	2
cellular	338	162	371	176	612	792	2
targets.	374	162	406	176	612	792	2
Abstract.	128	189	171	204	612	792	2
Recibido:	85	384	124	398	612	792	2
24-04-2015	126	384	173	398	612	792	2
Aceptado:	175	384	216	398	612	792	2
17-07-2015	219	384	266	398	612	792	2
INTRODUCCIÓN	149	421	238	435	612	792	2
La	99	447	111	461	612	792	2
hepatitis	113	447	150	461	612	792	2
C	152	447	159	461	612	792	2
afecta	162	447	188	461	612	792	2
alrededor	190	447	231	461	612	792	2
de	233	447	243	461	612	792	2
170	246	447	262	461	612	792	2
millones	264	447	302	461	612	792	2
de	85	460	95	474	612	792	2
personas	98	460	136	474	612	792	2
en	139	460	149	474	612	792	2
el	151	460	159	474	612	792	2
mundo.	162	460	195	474	612	792	2
Un	198	460	211	474	612	792	2
80%	213	460	234	474	612	792	2
de	236	460	246	474	612	792	2
las	249	460	261	474	612	792	2
personas	264	460	302	474	612	792	2
infectadas	85	473	129	487	612	792	2
por	133	473	148	487	612	792	2
el	152	473	160	487	612	792	2
virus	165	473	186	487	612	792	2
de	191	473	201	487	612	792	2
hepatitis	205	473	242	487	612	792	2
C	246	473	254	487	612	792	2
(VHC)	258	473	288	487	612	792	2
se	293	473	302	487	612	792	2
convierten	85	486	131	500	612	792	2
en	134	486	144	500	612	792	2
portadores	147	486	193	500	612	792	2
crónicos	195	486	232	500	612	792	2
de	235	486	245	500	612	792	2
la	248	486	256	500	612	792	2
infección,	259	486	302	500	612	792	2
con	85	499	101	513	612	792	2
secuelas	106	499	142	513	612	792	2
graves	147	499	175	513	612	792	2
como	180	499	204	513	612	792	2
cirrosis	209	499	241	513	612	792	2
y	246	499	252	513	612	792	2
carcinoma	256	499	302	513	612	792	2
hepatocelular	85	512	144	526	612	792	2
(1).	151	512	167	526	612	792	2
No	174	512	187	526	612	792	2
se	195	512	204	526	612	792	2
dispone	212	512	246	526	612	792	2
de	253	512	263	526	612	792	2
vacuna	271	512	302	526	612	792	2
contra	85	525	112	539	612	792	2
este	117	525	134	539	612	792	2
virus	138	525	160	539	612	792	2
y	164	525	169	539	612	792	2
el	174	525	182	539	612	792	2
tratamiento	186	525	236	539	612	792	2
actual	240	525	266	539	612	792	2
es	270	525	279	539	612	792	2
sólo	284	525	302	539	612	792	2
parcialmente	85	538	141	552	612	792	2
efectivo.	150	538	187	552	612	792	2
Recientemente	196	538	260	552	612	792	2
se	269	538	278	552	612	792	2
han	286	538	302	552	612	792	2
incorporado	85	551	138	565	612	792	2
drogas	142	551	171	565	612	792	2
antivirales	175	551	221	565	612	792	2
de	225	551	235	565	612	792	2
acción	239	551	268	565	612	792	2
directa	272	551	302	565	612	792	2
con	85	564	101	578	612	792	2
el	103	564	111	578	612	792	2
VHC,	112	564	138	578	612	792	2
lo	140	564	149	578	612	792	2
cual	151	564	169	578	612	792	2
ha	171	564	181	578	612	792	2
sido	183	564	201	578	612	792	2
un	203	564	214	578	612	792	2
avance	216	564	246	578	612	792	2
significativo	248	564	302	578	612	792	2
en	85	577	95	591	612	792	2
el	99	577	107	591	612	792	2
éxito	111	577	132	591	612	792	2
terapéutico.	136	577	187	591	612	792	2
Varios	191	577	219	591	612	792	2
blancos	222	577	256	591	612	792	2
de	259	577	270	591	612	792	2
acción	273	577	302	591	612	792	2
antiviral	85	590	121	604	612	792	2
están	126	590	148	604	612	792	2
siendo	153	590	182	604	612	792	2
actualmente	186	590	239	604	612	792	2
explorados	244	590	292	604	612	792	2
y	296	590	302	604	612	792	2
éstos	85	603	107	617	612	792	2
podrían	111	603	144	617	612	792	2
conllevar	148	603	188	617	612	792	2
a	192	603	197	617	612	792	2
la	201	603	209	617	612	792	2
erradicación	213	603	267	617	612	792	2
de	271	603	281	617	612	792	2
esta	285	603	302	617	612	792	2
enfermedad,	85	616	139	630	612	792	2
si	142	616	149	630	612	792	2
no	152	616	163	630	612	792	2
fuera	166	616	188	630	612	792	2
por	191	616	205	630	612	792	2
el	208	616	216	630	612	792	2
alto	219	616	235	630	612	792	2
costo	238	616	261	630	612	792	2
asociado	264	616	302	630	612	792	2
a	85	629	90	643	612	792	2
estos	93	629	115	643	612	792	2
tratamientos	118	629	172	643	612	792	2
emergentes	175	629	224	643	612	792	2
(2).	226	629	242	643	612	792	2
Esta	245	629	264	643	612	792	2
revisión	267	629	302	643	612	792	2
pretende	85	642	123	656	612	792	2
describir	124	642	162	656	612	792	2
el	164	642	172	656	612	792	2
estado	174	642	202	656	612	792	2
del	204	642	217	656	612	792	2
arte	219	642	235	656	612	792	2
del	237	642	250	656	612	792	2
tratamiento	252	642	302	656	612	792	2
contra	85	655	112	669	612	792	2
la	120	655	128	669	612	792	2
hepatitis	135	655	172	669	612	792	2
C	179	655	187	669	612	792	2
y	194	655	200	669	612	792	2
explorar	207	655	243	669	612	792	2
los	251	655	263	669	612	792	2
nuevos	271	655	302	669	612	792	2
potenciales	85	668	134	682	612	792	2
tratamientos	136	668	190	682	612	792	2
antivirales,	193	668	241	682	612	792	2
incluyendo	243	668	291	682	612	792	2
la	294	668	302	682	612	792	2
terapia	85	681	115	695	612	792	2
enfocada	117	681	157	695	612	792	2
a	159	681	164	695	612	792	2
blancos	167	681	200	695	612	792	2
celulares.	203	681	244	695	612	792	2
Epidemiología	324	421	392	436	612	792	2
de	397	421	408	436	612	792	2
la	411	421	419	436	612	792	2
hepatitis	422	421	462	436	612	792	2
C	464	421	472	436	612	792	2
Aproximadamente	339	434	420	449	612	792	2
170	424	434	441	449	612	792	2
millones	446	434	483	449	612	792	2
de	488	434	498	449	612	792	2
personas	503	434	541	449	612	792	2
(3%	324	447	343	462	612	792	2
de	350	447	360	462	612	792	2
la	367	447	375	462	612	792	2
población	381	447	424	462	612	792	2
mundial)	431	447	471	462	612	792	2
se	477	447	487	462	612	792	2
encuentran	493	447	541	462	612	792	2
infectadas	324	460	369	475	612	792	2
con	371	460	387	475	612	792	2
el	390	460	398	475	612	792	2
VHC.	400	460	426	475	612	792	2
Cada	429	460	451	475	612	792	2
año	454	460	470	475	612	792	2
más	472	460	490	475	612	792	2
de	493	460	503	475	612	792	2
350.000	506	460	541	475	612	792	2
personas	324	473	363	488	612	792	2
mueren	368	473	401	488	612	792	2
por	406	473	421	488	612	792	2
enfermedades	427	473	487	488	612	792	2
del	493	473	506	488	612	792	2
hígado	511	473	541	488	612	792	2
relacionadas	324	486	379	501	612	792	2
a	382	486	387	501	612	792	2
la	390	486	398	501	612	792	2
infección	401	486	441	501	612	792	2
por	445	486	459	501	612	792	2
VHC,	462	486	488	501	612	792	2
inclusive	491	486	530	501	612	792	2
el	533	486	541	501	612	792	2
carcinoma	324	499	370	514	612	792	2
hepatocelular	373	499	432	514	612	792	2
(3).	434	499	450	514	612	792	2
En	453	499	465	514	612	792	2
países	469	499	496	514	612	792	2
de	499	499	510	514	612	792	2
África	513	499	541	514	612	792	2
y	324	512	330	527	612	792	2
Asia	334	512	354	527	612	792	2
se	359	512	368	527	612	792	2
ha	373	512	383	527	612	792	2
reportado	388	512	430	527	612	792	2
una	435	512	450	527	612	792	2
alta	455	512	471	527	612	792	2
prevalencia	476	512	526	527	612	792	2
de	531	512	541	527	612	792	2
anticuerpos	324	525	375	540	612	792	2
anti-VHC,	381	525	427	540	612	792	2
mientras	433	525	471	540	612	792	2
que	477	525	493	540	612	792	2
en	500	525	510	540	612	792	2
Norte	516	525	541	540	612	792	2
América,	324	538	365	553	612	792	2
Europa	374	538	406	553	612	792	2
occidental	415	538	460	553	612	792	2
y	469	538	475	553	612	792	2
Australia	484	538	524	553	612	792	2
la	533	538	541	553	612	792	2
prevalencia	324	551	375	566	612	792	2
es	377	551	386	566	612	792	2
baja	388	551	407	566	612	792	2
(4).	408	551	423	566	612	792	2
En	426	551	438	566	612	792	2
Latinoamérica	440	551	503	566	612	792	2
cerca	505	551	528	566	612	792	2
de	531	551	541	566	612	792	2
7	324	564	330	579	612	792	2
millones	334	564	371	579	612	792	2
de	375	564	385	579	612	792	2
personas	389	564	427	579	612	792	2
están	431	564	453	579	612	792	2
infectadas	457	564	501	579	612	792	2
con	505	564	521	579	612	792	2
este	524	564	541	579	612	792	2
virus	324	577	346	592	612	792	2
y	351	577	357	592	612	792	2
la	361	577	369	592	612	792	2
prevalencia	374	577	424	592	612	792	2
promedio	429	577	471	592	612	792	2
de	476	577	486	592	612	792	2
anticuerpos	491	577	541	592	612	792	2
anti-VHC	324	590	367	605	612	792	2
es	370	590	379	605	612	792	2
aproximadamente	382	590	460	605	612	792	2
del	462	590	476	605	612	792	2
1%	478	590	493	605	612	792	2
(5).	495	590	510	605	612	792	2
Las	339	603	354	618	612	792	2
poblaciones	362	603	414	618	612	792	2
en	421	603	432	618	612	792	2
riesgo	439	603	466	618	612	792	2
de	473	603	484	618	612	792	2
adquirir	491	603	526	618	612	792	2
la	533	603	541	618	612	792	2
infección	324	616	365	631	612	792	2
por	368	616	383	631	612	792	2
el	386	616	394	631	612	792	2
VHC	397	616	421	631	612	792	2
son	424	616	439	631	612	792	2
los	443	616	455	631	612	792	2
usuarios	459	616	495	631	612	792	2
de	498	616	509	631	612	792	2
drogas	512	616	541	631	612	792	2
por	324	629	339	644	612	792	2
vía	347	629	361	644	612	792	2
endovenosa,	369	629	423	644	612	792	2
las	432	629	444	644	612	792	2
personas	452	629	490	644	612	792	2
expuestas	499	629	541	644	612	792	2
a	324	642	329	657	612	792	2
transfusiones	337	642	395	657	612	792	2
sanguíneas,	403	642	453	657	612	792	2
los	461	642	474	657	612	792	2
pacientes	482	642	523	657	612	792	2
en	531	642	541	657	612	792	2
hemodiálisis	324	655	379	670	612	792	2
y	384	655	389	670	612	792	2
las	393	655	406	670	612	792	2
poblaciones	410	655	462	670	612	792	2
bajo	466	655	485	670	612	792	2
condiciones	489	655	541	670	612	792	2
especiales	324	668	369	683	612	792	2
como	376	668	400	683	612	792	2
los	408	668	420	683	612	792	2
inmunosuprimidos,	428	668	512	683	612	792	2
entre	519	668	541	683	612	792	2
otros	324	681	346	696	612	792	2
(6).	350	681	366	696	612	792	2
La	373	681	384	696	612	792	2
principal	391	681	430	696	612	792	2
medida	437	681	469	696	612	792	2
de	476	681	486	696	612	792	2
prevención	493	681	541	696	612	792	2
ha	324	694	335	709	612	792	2
sido	341	694	359	709	612	792	2
enfocada	364	694	404	709	612	792	2
en	409	694	420	709	612	792	2
evitar	426	694	450	709	612	792	2
el	456	694	464	709	612	792	2
contagio	470	694	507	709	612	792	2
de	513	694	523	709	612	792	2
las	529	694	541	709	612	792	2
Investigación	380	721	444	737	612	792	2
Clínica	447	721	482	737	612	792	2
57(1):	485	721	514	737	612	792	2
2016	517	721	541	737	612	792	2
Presente	71	73	112	89	612	792	3
y	115	73	121	89	612	792	3
futuro	124	73	153	89	612	792	3
de	156	73	167	89	612	792	3
la	170	73	179	89	612	792	3
terapia	182	73	214	89	612	792	3
contra	217	73	247	89	612	792	3
la	250	73	259	89	612	792	3
hepatitis	262	73	303	89	612	792	3
C	306	73	314	89	612	792	3
poblaciones	71	110	123	124	612	792	3
de	125	110	135	124	612	792	3
alto	138	110	154	124	612	792	3
riesgo,	156	110	186	124	612	792	3
dado	188	110	209	124	612	792	3
que	211	110	227	124	612	792	3
hasta	229	110	252	124	612	792	3
la	254	110	262	124	612	792	3
fecha	264	110	288	124	612	792	3
no	71	123	82	137	612	792	3
existe	84	123	110	137	612	792	3
vacuna	112	123	143	137	612	792	3
contra	146	123	173	137	612	792	3
el	176	123	184	137	612	792	3
VHC	186	123	209	137	612	792	3
(4).	211	123	226	137	612	792	3
Ciclo	71	150	95	165	612	792	3
de	98	150	109	165	612	792	3
replicación	111	150	163	165	612	792	3
del	165	150	179	165	612	792	3
VHC	182	150	206	165	612	792	3
La	85	163	96	178	612	792	3
replicación	98	163	144	178	612	792	3
del	146	163	159	178	612	792	3
VHC	160	163	183	178	612	792	3
ocurre	185	163	212	178	612	792	3
principalmente	213	163	276	178	612	792	3
en	277	163	288	178	612	792	3
el	71	176	79	191	612	792	3
citoplasma	80	176	125	191	612	792	3
de	127	176	137	191	612	792	3
los	139	176	151	191	612	792	3
hepatocitos	153	176	200	191	612	792	3
(Fig.	202	176	222	191	612	792	3
1).	223	176	235	191	612	792	3
Los	236	176	252	191	612	792	3
viriones	254	176	288	191	612	792	3
se	71	189	80	204	612	792	3
unen	83	189	104	204	612	792	3
a	107	189	112	204	612	792	3
las	115	189	127	204	612	792	3
células	130	189	159	204	612	792	3
hospedadoras	162	189	219	204	612	792	3
a	222	189	227	204	612	792	3
través	231	189	256	204	612	792	3
de	259	189	269	204	612	792	3
una	272	189	288	204	612	792	3
interacción	71	202	117	217	612	792	3
específica	120	202	162	217	612	792	3
entre	165	202	186	217	612	792	3
las	189	202	201	217	612	792	3
glicoproteínas	204	202	263	217	612	792	3
de	266	202	277	217	612	792	3
la	280	202	288	217	612	792	3
envoltura	71	215	110	230	612	792	3
del	112	215	125	230	612	792	3
VHC	127	215	150	230	612	792	3
y	152	215	157	230	612	792	3
glicosaminoglicanos	159	215	245	230	612	792	3
presentes	249	215	288	230	612	792	3
en	71	228	81	243	612	792	3
la	85	228	93	243	612	792	3
membrana	98	228	142	243	612	792	3
celular,	147	228	177	243	612	792	3
al	181	228	189	243	612	792	3
permitir	194	228	227	243	612	792	3
concentrar	232	228	275	243	612	792	3
el	280	228	288	243	612	792	3
virus	71	241	92	256	612	792	3
en	97	241	107	256	612	792	3
una	113	241	128	256	612	792	3
primera	134	241	167	256	612	792	3
etapa	172	241	194	256	612	792	3
de	200	241	210	256	612	792	3
adhesión	216	241	253	256	612	792	3
(7).	256	241	271	256	612	792	3
La	276	241	288	256	612	792	3
interacción	71	254	117	269	612	792	3
del	120	254	133	269	612	792	3
VHC	135	254	158	269	612	792	3
con	161	254	176	269	612	792	3
los	179	254	191	269	612	792	3
receptores	194	254	236	269	612	792	3
celulares	239	254	276	269	612	792	3
es	279	254	288	269	612	792	3
un	71	267	82	282	612	792	3
proceso	86	267	118	282	612	792	3
complejo	122	267	161	282	612	792	3
y	166	267	171	282	612	792	3
se	175	267	184	282	612	792	3
han	188	267	203	282	612	792	3
propuesto	208	267	249	282	612	792	3
diversos	253	267	288	282	612	792	3
receptores	71	280	114	295	612	792	3
que	115	280	131	295	612	792	3
intervienen	133	280	179	295	612	792	3
en	181	280	191	295	612	792	3
el	193	280	201	295	612	792	3
mismo.	203	280	234	295	612	792	3
Uno	236	280	254	295	612	792	3
de	256	280	266	295	612	792	3
ellos	268	280	288	295	612	792	3
95	515	74	527	90	612	792	3
es	310	110	319	124	612	792	3
el	322	110	330	124	612	792	3
receptor	332	110	366	124	612	792	3
de	369	110	379	124	612	792	3
lipoproteínas	382	110	436	124	612	792	3
de	439	110	449	124	612	792	3
baja	452	110	469	124	612	792	3
densidad	472	110	509	124	612	792	3
que	512	110	527	124	612	792	3
se	310	123	319	137	612	792	3
ha	322	123	332	137	612	792	3
descrito	334	123	367	137	612	792	3
como	369	123	393	137	612	792	3
un	395	123	406	137	612	792	3
correceptor	409	123	456	137	612	792	3
en	458	123	468	137	612	792	3
la	471	123	479	137	612	792	3
entrada	481	123	512	137	612	792	3
del	514	123	527	137	612	792	3
virus	310	136	331	150	612	792	3
(8).	332	136	347	150	612	792	3
Posteriormente,	349	136	414	150	612	792	3
el	416	136	424	150	612	792	3
VHC	425	136	448	150	612	792	3
interacciona	450	136	500	150	612	792	3
con	502	136	518	150	612	792	3
el	519	136	527	150	612	792	3
receptor	310	149	344	163	612	792	3
“scanvenger”	348	149	404	163	612	792	3
B1	408	149	420	163	612	792	3
(SR-B1),	424	149	462	163	612	792	3
la	466	149	473	163	612	792	3
tetraspanina	477	149	527	163	612	792	3
CD81	310	162	336	176	612	792	3
y	342	162	347	176	612	792	3
las	353	162	365	176	612	792	3
proteínas	370	162	408	176	612	792	3
de	414	162	424	176	612	792	3
las	430	162	442	176	612	792	3
uniones	448	162	480	176	612	792	3
estrechas:	486	162	527	176	612	792	3
claudina-1	310	175	354	189	612	792	3
y	360	175	365	189	612	792	3
ocludina	371	175	407	189	612	792	3
(9).	410	175	424	189	612	792	3
El	430	175	439	189	612	792	3
receptor	445	175	479	189	612	792	3
del	484	175	497	189	612	792	3
factor	503	175	527	189	612	792	3
de	310	188	320	202	612	792	3
crecimiento	325	188	374	202	612	792	3
epidermal	379	188	420	202	612	792	3
y	430	188	436	202	612	792	3
el	440	188	448	202	612	792	3
receptor	452	188	486	202	612	792	3
“ephrin”	491	188	527	202	612	792	3
A2,	310	201	326	215	612	792	3
regulan	333	201	365	215	612	792	3
la	372	201	380	215	612	792	3
asociación	387	201	431	215	612	792	3
co-receptora	439	201	491	215	612	792	3
CD81-	498	201	527	215	612	792	3
claudina-1	310	214	354	228	612	792	3
y	356	214	362	228	612	792	3
la	364	214	371	228	612	792	3
fusión	373	214	399	228	612	792	3
a	401	214	406	228	612	792	3
la	408	214	416	228	612	792	3
membrana	418	214	463	228	612	792	3
dependiente	464	214	515	228	612	792	3
de	517	214	527	228	612	792	3
la	310	227	318	241	612	792	3
glicoproteína	320	227	375	241	612	792	3
del	377	227	390	241	612	792	3
virus	393	227	414	241	612	792	3
(10).	415	227	435	241	612	792	3
Luego	437	227	464	241	612	792	3
del	467	227	480	241	612	792	3
proceso	482	227	514	241	612	792	3
de	517	227	527	241	612	792	3
unión-adhesión,	310	240	377	254	612	792	3
los	381	240	393	254	612	792	3
viriones	397	240	430	254	612	792	3
son	434	240	449	254	612	792	3
internalizados	452	240	510	254	612	792	3
vía	514	240	527	254	612	792	3
endocitosis	310	253	357	267	612	792	3
dependiente	361	253	411	267	612	792	3
de	415	253	425	267	612	792	3
clatrina,	428	253	462	267	612	792	3
donde	466	253	491	267	612	792	3
ocurren	495	253	527	267	612	792	3
cambios	310	266	345	280	612	792	3
conformacionales	347	266	421	280	612	792	3
en	423	266	433	280	612	792	3
la	435	266	443	280	612	792	3
membrana	444	266	489	280	612	792	3
viral	491	266	510	280	612	792	3
que	512	266	527	280	612	792	3
permiten	310	279	347	293	612	792	3
la	349	279	357	293	612	792	3
liberación	359	279	400	293	612	792	3
del	402	279	415	293	612	792	3
genoma	417	279	450	293	612	792	3
al	452	279	460	293	612	792	3
citoplasma	461	279	507	293	612	792	3
(11).	507	279	527	293	612	792	3
Fig.	71	521	89	536	612	792	3
1.	93	521	101	536	612	792	3
Ciclo	105	521	129	536	612	792	3
de	133	521	143	536	612	792	3
replicación	147	521	196	536	612	792	3
y	199	521	205	536	612	792	3
representación	209	521	273	536	612	792	3
esquemática	277	521	331	536	612	792	3
de	335	521	345	536	612	792	3
las	349	521	361	536	612	792	3
proteínas	365	521	406	536	612	792	3
del	409	521	423	536	612	792	3
virus	427	521	449	536	612	792	3
de	453	521	463	536	612	792	3
la	467	521	475	536	612	792	3
hepatitis	479	521	516	536	612	792	3
C	520	521	527	536	612	792	3
(VHC).	106	533	139	548	612	792	3
A)	143	533	155	548	612	792	3
Las	159	533	175	548	612	792	3
partículas	179	533	222	548	612	792	3
virales	226	533	255	548	612	792	3
interactúan	259	533	308	548	612	792	3
con	312	533	328	548	612	792	3
al	332	533	340	548	612	792	3
menos	344	533	373	548	612	792	3
cuatro	377	533	404	548	612	792	3
receptores	408	533	454	548	612	792	3
en	458	533	468	548	612	792	3
la	472	533	480	548	612	792	3
superficie	484	533	527	548	612	792	3
del	106	545	119	560	612	792	3
hepatocito	123	545	169	560	612	792	3
y	172	545	178	560	612	792	3
posteriormente	181	545	247	560	612	792	3
son	251	545	266	560	612	792	3
internalizadas	270	545	331	560	612	792	3
por	334	545	349	560	612	792	3
endocitosis	352	545	402	560	612	792	3
dependiente	405	545	459	560	612	792	3
de	462	545	473	560	612	792	3
clatrina.	476	545	512	560	612	792	3
La	515	545	527	560	612	792	3
acidificación	106	557	162	572	612	792	3
en	165	557	176	572	612	792	3
el	179	557	187	572	612	792	3
endosoma	191	557	235	572	612	792	3
conlleva	238	557	276	572	612	792	3
a	279	557	284	572	612	792	3
la	287	557	295	572	612	792	3
fusión	299	557	326	572	612	792	3
de	330	557	340	572	612	792	3
las	343	557	356	572	612	792	3
membranas	359	557	410	572	612	792	3
virales	413	557	442	572	612	792	3
y	446	557	451	572	612	792	3
celulares,	455	557	496	572	612	792	3
con	500	557	516	572	612	792	3
la	519	557	527	572	612	792	3
consecuente	106	569	160	584	612	792	3
liberación	163	569	207	584	612	792	3
del	210	569	224	584	612	792	3
genoma	227	569	262	584	612	792	3
viral	265	569	285	584	612	792	3
al	288	569	296	584	612	792	3
citoplasma.	300	569	350	584	612	792	3
El	353	569	363	584	612	792	3
ARN	366	569	389	584	612	792	3
viral	392	569	412	584	612	792	3
liberado	416	569	452	584	612	792	3
es	455	569	464	584	612	792	3
traducido	467	569	509	584	612	792	3
por	512	569	527	584	612	792	3
los	106	581	119	596	612	792	3
ribosomas	123	581	168	596	612	792	3
celulares	172	581	211	596	612	792	3
en	215	581	225	596	612	792	3
10	229	581	240	596	612	792	3
proteínas	244	581	284	596	612	792	3
que	288	581	304	596	612	792	3
junto	308	581	330	596	612	792	3
a	334	581	339	596	612	792	3
factores	343	581	378	596	612	792	3
celulares	381	581	421	596	612	792	3
forman	424	581	456	596	612	792	3
el	460	581	468	596	612	792	3
complejo	472	581	513	596	612	792	3
de	517	581	527	596	612	792	3
replicación	106	593	155	608	612	792	3
en	158	593	168	608	612	792	3
una	171	593	187	608	612	792	3
red	190	593	204	608	612	792	3
membranosa.	207	593	266	608	612	792	3
El	269	593	279	608	612	792	3
ARN	281	593	304	608	612	792	3
genómico	307	593	351	608	612	792	3
es	354	593	363	608	612	792	3
encapsidado	366	593	420	608	612	792	3
en	423	593	434	608	612	792	3
las	437	593	449	608	612	792	3
nucleocápsides	452	593	518	608	612	792	3
y	521	593	527	608	612	792	3
adquiere	106	605	144	620	612	792	3
las	147	605	160	620	612	792	3
glicoproteínas	163	605	226	620	612	792	3
de	229	605	240	620	612	792	3
envoltura	243	605	285	620	612	792	3
por	288	605	303	620	612	792	3
su	307	605	316	620	612	792	3
migración	320	605	365	620	612	792	3
a	368	605	373	620	612	792	3
través	377	605	403	620	612	792	3
de	407	605	417	620	612	792	3
retículo	421	605	454	620	612	792	3
endoplasmático	458	605	527	620	612	792	3
(RE).	106	617	130	632	612	792	3
Las	133	617	149	632	612	792	3
partículas	152	617	195	632	612	792	3
virales	197	617	227	632	612	792	3
resultantes	230	617	277	632	612	792	3
son	280	617	295	632	612	792	3
liberadas	298	617	338	632	612	792	3
a	341	617	346	632	612	792	3
través	348	617	375	632	612	792	3
de	378	617	388	632	612	792	3
la	391	617	399	632	612	792	3
vía	402	617	415	632	612	792	3
de	418	617	429	632	612	792	3
secreción	432	617	473	632	612	792	3
celular.	476	617	508	632	612	792	3
Las	511	617	527	632	612	792	3
gotas	106	629	129	644	612	792	3
de	132	629	142	644	612	792	3
lípidos	145	629	175	644	612	792	3
citoplasmáticas	178	629	245	644	612	792	3
sirven	248	629	275	644	612	792	3
como	278	629	302	644	612	792	3
plataforma	305	629	352	644	612	792	3
de	355	629	365	644	612	792	3
ensamble	368	629	410	644	612	792	3
y	412	629	418	644	612	792	3
exporte	421	629	454	644	612	792	3
de	456	629	467	644	612	792	3
las	469	629	482	644	612	792	3
partículas	484	629	527	644	612	792	3
virales.	106	641	138	656	612	792	3
B)	141	641	152	656	612	792	3
Se	154	641	165	656	612	792	3
muestran	168	641	208	656	612	792	3
las	211	641	223	656	612	792	3
10	226	641	237	656	612	792	3
proteínas	240	641	280	656	612	792	3
virales	283	641	312	656	612	792	3
formando	315	641	357	656	612	792	3
parte	360	641	382	656	612	792	3
de	385	641	395	656	612	792	3
complejo	398	641	439	656	612	792	3
de	441	641	452	656	612	792	3
replicación	454	641	503	656	612	792	3
en	506	641	516	656	612	792	3
la	519	641	527	656	612	792	3
membrana	106	653	152	668	612	792	3
del	156	653	169	668	612	792	3
RE.	172	653	189	668	612	792	3
Las	192	653	208	668	612	792	3
proteínas	212	653	252	668	612	792	3
no	255	653	266	668	612	792	3
estructurales	270	653	325	668	612	792	3
(Core,	329	653	356	668	612	792	3
E1	360	653	372	668	612	792	3
y	375	653	381	668	612	792	3
E2)	384	653	400	668	612	792	3
forman	403	653	435	668	612	792	3
parte	438	653	460	668	612	792	3
de	464	653	474	668	612	792	3
la	477	653	485	668	612	792	3
partícula	488	653	527	668	612	792	3
viral,	106	665	129	680	612	792	3
p7	133	665	144	680	612	792	3
y	149	665	154	680	612	792	3
NS2	159	665	178	680	612	792	3
podrían	182	665	216	680	612	792	3
estar	220	665	241	680	612	792	3
involucradas	246	665	302	680	612	792	3
en	306	665	317	680	612	792	3
la	321	665	329	680	612	792	3
formación	333	665	379	680	612	792	3
de	383	665	393	680	612	792	3
la	398	665	406	680	612	792	3
partícula	410	665	449	680	612	792	3
infecciosa,	453	665	500	680	612	792	3
y	505	665	510	680	612	792	3
las	515	665	527	680	612	792	3
proteínas	106	677	146	692	612	792	3
no	149	677	160	692	612	792	3
estructurales	163	677	218	692	612	792	3
(NS3	221	677	244	692	612	792	3
complejo	247	677	288	692	612	792	3
helicasa/proteasa,	291	677	369	692	612	792	3
NS4A,	371	677	402	692	612	792	3
NS4B,	404	677	434	692	612	792	3
NS5A	437	677	464	692	612	792	3
y	466	677	472	692	612	792	3
NS5B	475	677	502	692	612	792	3
ARN	504	677	527	692	612	792	3
polimerasa)	106	689	158	704	612	792	3
junto	161	689	183	704	612	792	3
a	186	689	191	704	612	792	3
factores	194	689	228	704	612	792	3
del	231	689	245	704	612	792	3
hospedero,	247	689	295	704	612	792	3
forman	298	689	330	704	612	792	3
el	333	689	340	704	612	792	3
complejo	343	689	384	704	612	792	3
de	387	689	397	704	612	792	3
replicación.	400	689	452	704	612	792	3
Vol.	71	721	90	737	612	792	3
57(1):	93	721	123	737	612	792	3
93	126	721	138	737	612	792	3
-	141	721	145	737	612	792	3
107,	148	721	169	737	612	792	3
2016	172	721	196	737	612	792	3
96	85	74	97	90	612	792	4
El	99	110	109	124	612	792	4
ARN	111	110	134	124	612	792	4
viral	136	110	156	124	612	792	4
liberado	158	110	194	124	612	792	4
se	196	110	206	124	612	792	4
traduce	208	110	240	124	612	792	4
directamente,	242	110	302	124	612	792	4
dando	85	123	112	138	612	792	4
lugar	115	123	138	138	612	792	4
a	141	123	146	138	612	792	4
una	150	123	166	138	612	792	4
poliproteína	169	123	222	138	612	792	4
que	226	123	242	138	612	792	4
es	245	123	254	138	612	792	4
procesada	258	123	302	138	612	792	4
por	85	137	100	151	612	792	4
proteasas	103	137	144	151	612	792	4
celulares	147	137	186	151	612	792	4
y	189	137	194	151	612	792	4
virales,	198	137	230	151	612	792	4
para	233	137	252	151	612	792	4
generar	255	137	288	151	612	792	4
10	291	137	302	151	612	792	4
proteínas	85	150	125	164	612	792	4
virales	130	150	159	164	612	792	4
maduras.	163	150	203	164	612	792	4
Las	208	150	224	164	612	792	4
proteínas	228	150	268	164	612	792	4
virales	272	150	302	164	612	792	4
junto	85	163	108	178	612	792	4
a	111	163	116	178	612	792	4
factores	119	163	153	178	612	792	4
celulares	156	163	196	178	612	792	4
forman	199	163	230	178	612	792	4
un	233	163	244	178	612	792	4
complejo	247	163	288	178	612	792	4
de	291	163	302	178	612	792	4
replicación,	85	176	137	191	612	792	4
asociado	142	176	180	191	612	792	4
a	185	176	190	191	612	792	4
una	195	176	211	191	612	792	4
red	216	176	230	191	612	792	4
de	236	176	246	191	612	792	4
membranas	251	176	302	191	612	792	4
intracelulares,	85	190	147	204	612	792	4
localizado	157	190	202	204	612	792	4
cerca	212	190	235	204	612	792	4
del	245	190	258	204	612	792	4
retículo	268	190	302	204	612	792	4
endoplasmático	85	203	154	217	612	792	4
(RE).	156	203	181	217	612	792	4
Dentro	183	203	213	217	612	792	4
de	216	203	226	217	612	792	4
este	228	203	245	217	612	792	4
complejo,	248	203	292	217	612	792	4
el	294	203	302	217	612	792	4
ARN	85	216	108	231	612	792	4
de	111	216	122	231	612	792	4
polaridad	125	216	166	231	612	792	4
positiva	169	216	204	231	612	792	4
es	207	216	216	231	612	792	4
copiado	219	216	254	231	612	792	4
a	257	216	262	231	612	792	4
un	265	216	276	231	612	792	4
ARN	279	216	302	231	612	792	4
complementario	85	230	157	244	612	792	4
de	160	230	170	244	612	792	4
polaridad	173	230	215	244	612	792	4
negativa,	218	230	258	244	612	792	4
que	261	230	277	244	612	792	4
sirve	280	230	302	244	612	792	4
de	85	243	95	257	612	792	4
molde	99	243	126	257	612	792	4
para	130	243	148	257	612	792	4
la	152	243	160	257	612	792	4
síntesis	163	243	195	257	612	792	4
de	199	243	209	257	612	792	4
la	212	243	220	257	612	792	4
progenie	224	243	262	257	612	792	4
de	265	243	276	257	612	792	4
ARN	279	243	302	257	612	792	4
genómico.	85	256	131	271	612	792	4
Este	134	256	153	271	612	792	4
ARN	156	256	179	271	612	792	4
genómico	182	256	226	271	612	792	4
es	229	256	238	271	612	792	4
utilizado	241	256	280	271	612	792	4
para	283	256	302	271	612	792	4
la	85	269	93	284	612	792	4
traducción	98	269	145	284	612	792	4
de	150	269	161	284	612	792	4
poliproteínas,	166	269	226	284	612	792	4
para	232	269	251	284	612	792	4
la	256	269	264	284	612	792	4
síntesis	269	269	302	284	612	792	4
de	85	283	95	297	612	792	4
nuevos	100	283	131	297	612	792	4
intermediarios	136	283	199	297	612	792	4
de	204	283	214	297	612	792	4
replicación	219	283	268	297	612	792	4
o	273	283	278	297	612	792	4
para	283	283	302	297	612	792	4
ser	85	296	98	310	612	792	4
encapsidado	104	296	159	310	612	792	4
dentro	165	296	193	310	612	792	4
de	200	296	210	310	612	792	4
las	217	296	229	310	612	792	4
nucleocápsides	235	296	302	310	612	792	4
formadas	85	309	126	324	612	792	4
en	136	309	146	324	612	792	4
el	157	309	165	324	612	792	4
citoplasma.	175	309	225	324	612	792	4
Posteriormente	235	309	302	324	612	792	4
adquiere	85	322	123	337	612	792	4
las	129	322	142	337	612	792	4
glicoproteínas	148	322	211	337	612	792	4
de	217	322	228	337	612	792	4
la	234	322	242	337	612	792	4
envoltura	249	322	290	337	612	792	4
a	297	322	302	337	612	792	4
través	85	336	111	350	612	792	4
del	117	336	131	350	612	792	4
proceso	137	336	171	350	612	792	4
de	177	336	187	350	612	792	4
migración	194	336	238	350	612	792	4
por	250	336	265	350	612	792	4
el	271	336	279	350	612	792	4
RE,	285	336	302	350	612	792	4
siendo	85	349	114	364	612	792	4
liberadas	118	349	158	364	612	792	4
a	162	349	167	364	612	792	4
través	171	349	197	364	612	792	4
de	201	349	212	364	612	792	4
la	216	349	224	364	612	792	4
vía	228	349	241	364	612	792	4
de	246	349	256	364	612	792	4
secreción	260	349	302	364	612	792	4
celular	85	362	115	377	612	792	4
(11).	117	362	137	377	612	792	4
Terapia	85	403	121	418	612	792	4
antiviral	124	403	164	418	612	792	4
estándar	167	403	208	418	612	792	4
y	211	403	216	418	612	792	4
antivirales	219	403	268	418	612	792	4
de	271	403	282	418	612	792	4
acción	85	417	115	431	612	792	4
directa	118	417	151	431	612	792	4
La	99	430	111	445	612	792	4
agencia	113	430	146	445	612	792	4
reguladora	148	430	195	445	612	792	4
de	197	430	207	445	612	792	4
drogas	209	430	238	445	612	792	4
y	240	430	245	445	612	792	4
alimentos	247	430	290	445	612	792	4
de	291	430	302	445	612	792	4
Estados	85	443	119	458	612	792	4
Unidos	122	443	154	458	612	792	4
(de	157	443	171	458	612	792	4
sus	173	443	187	458	612	792	4
siglas	190	443	215	458	612	792	4
en	218	443	228	458	612	792	4
ingles	231	443	257	458	612	792	4
FDA),	260	443	289	458	612	792	4
ha	291	443	302	458	612	792	4
aprobado	85	457	126	471	612	792	4
aproximadamente	129	457	208	471	612	792	4
50	211	457	222	471	612	792	4
compuestos	224	457	276	471	612	792	4
y	279	457	285	471	612	792	4
sus	288	457	302	471	612	792	4
combinaciones	85	470	151	484	612	792	4
para	154	470	173	484	612	792	4
su	175	470	185	484	612	792	4
uso	188	470	203	484	612	792	4
en	206	470	216	484	612	792	4
la	219	470	227	484	612	792	4
terapia	230	470	260	484	612	792	4
antiviral.	262	470	302	484	612	792	4
Sin	85	483	100	498	612	792	4
embargo,	104	483	145	498	612	792	4
en	149	483	159	498	612	792	4
años	164	483	184	498	612	792	4
recientes	188	483	227	498	612	792	4
la	231	483	239	498	612	792	4
demanda	243	483	283	498	612	792	4
por	287	483	302	498	612	792	4
nuevas	85	497	116	511	612	792	4
estrategias	124	497	170	511	612	792	4
antivirales	178	497	224	511	612	792	4
ha	232	497	243	511	612	792	4
aumentado,	251	497	302	511	612	792	4
impulsado	85	510	131	524	612	792	4
por	134	510	148	524	612	792	4
el	151	510	159	524	612	792	4
incremento	162	510	211	524	612	792	4
en	214	510	224	524	612	792	4
la	227	510	235	524	612	792	4
prevalencia	238	510	289	524	612	792	4
de	291	510	302	524	612	792	4
enfermedades	85	523	146	538	612	792	4
crónicas	149	523	185	538	612	792	4
y	188	523	194	538	612	792	4
a	196	523	201	538	612	792	4
la	204	523	212	538	612	792	4
aparición	215	523	255	538	612	792	4
de	258	523	269	538	612	792	4
nuevas	271	523	302	538	612	792	4
patologías	85	536	130	551	612	792	4
asociadas	133	536	175	551	612	792	4
a	177	536	182	551	612	792	4
agentes	184	536	217	551	612	792	4
virales,	219	536	251	551	612	792	4
en	254	536	264	551	612	792	4
especial	266	536	302	551	612	792	4
el	85	550	93	564	612	792	4
virus	96	550	118	564	612	792	4
de	120	550	131	564	612	792	4
la	134	550	142	564	612	792	4
inmunodeficiencia	147	550	228	564	612	792	4
humana	231	550	266	564	612	792	4
(VIH).	269	550	298	564	612	792	4
En	99	563	111	577	612	792	4
el	115	563	123	577	612	792	4
caso	126	563	145	577	612	792	4
de	149	563	159	577	612	792	4
la	162	563	170	577	612	792	4
hepatitis	173	563	210	577	612	792	4
C,	214	563	224	577	612	792	4
el	227	563	235	577	612	792	4
tratamiento	238	563	288	577	612	792	4
ha	291	563	302	577	612	792	4
ido	85	576	99	591	612	792	4
evolucionando	102	576	167	591	612	792	4
desde	169	576	194	591	612	792	4
la	197	576	205	591	612	792	4
monoterapía	208	576	263	591	612	792	4
con	265	576	281	591	612	792	4
IFN	284	576	302	591	612	792	4
a	85	590	90	604	612	792	4
la	92	590	100	604	612	792	4
biterapia	102	590	141	604	612	792	4
utilizada	143	590	181	604	612	792	4
en	183	590	194	604	612	792	4
los	196	590	209	604	612	792	4
últimos	211	590	244	604	612	792	4
años,	246	590	269	604	612	792	4
de	271	590	282	604	612	792	4
IFN	284	590	302	604	612	792	4
alfa	85	603	102	617	612	792	4
pegilado	104	603	142	617	612	792	4
(IFN-PEG)	144	603	193	617	612	792	4
y	196	603	201	617	612	792	4
ribavirina	203	603	246	617	612	792	4
(RBV)	248	603	278	617	612	792	4
(Fig.	281	603	302	617	612	792	4
2,	85	616	93	631	612	792	4
Tabla	96	616	121	631	612	792	4
I),	124	616	134	631	612	792	4
obteniendo	138	616	186	631	612	792	4
el	190	616	198	631	612	792	4
control	201	616	232	631	612	792	4
de	236	616	246	631	612	792	4
la	250	616	257	631	612	792	4
infección	261	616	302	631	612	792	4
(basados	85	629	124	644	612	792	4
en	129	629	139	644	612	792	4
la	144	629	152	644	612	792	4
no	157	629	168	644	612	792	4
detección	173	629	215	644	612	792	4
del	220	629	234	644	612	792	4
ARN	238	629	261	644	612	792	4
viral	266	629	286	644	612	792	4
en	291	629	302	644	612	792	4
el	85	643	93	657	612	792	4
suero)	97	643	124	657	612	792	4
en	128	643	138	657	612	792	4
el	142	643	150	657	612	792	4
50%	154	643	174	657	612	792	4
de	178	643	188	657	612	792	4
los	192	643	205	657	612	792	4
pacientes	208	643	249	657	612	792	4
(18).	253	643	274	657	612	792	4
En	278	643	290	657	612	792	4
la	294	643	302	657	612	792	4
actualidad	85	656	130	670	612	792	4
el	135	656	143	670	612	792	4
tratamiento	147	656	197	670	612	792	4
varía	201	656	223	670	612	792	4
dependiendo	228	656	284	670	612	792	4
del	288	656	302	670	612	792	4
genotipo	85	669	124	684	612	792	4
(G)	126	669	141	684	612	792	4
viral	143	669	163	684	612	792	4
que	165	669	181	684	612	792	4
infecte	183	669	213	684	612	792	4
al	216	669	224	684	612	792	4
paciente.	226	669	265	684	612	792	4
Para	267	669	287	684	612	792	4
los	289	669	302	684	612	792	4
pacientes	85	683	126	697	612	792	4
infectados	128	683	173	697	612	792	4
con	176	683	192	697	612	792	4
los	194	683	207	697	612	792	4
G2,	209	683	225	697	612	792	4
G3	227	683	241	697	612	792	4
y	243	683	248	697	612	792	4
G4	251	683	264	697	612	792	4
consiste	266	683	302	697	612	792	4
en	85	696	95	710	612	792	4
la	97	696	105	710	612	792	4
combinación	106	696	163	710	612	792	4
de	164	696	175	710	612	792	4
IFN-PEG	176	696	218	710	612	792	4
más	220	696	237	710	612	792	4
RBV,	239	696	263	710	612	792	4
mientras	264	696	302	710	612	792	4
Jaspe	485	73	511	89	612	792	4
y	514	73	520	89	612	792	4
col.	523	73	541	89	612	792	4
que	324	110	340	124	612	792	4
desde	344	110	369	124	612	792	4
el	372	110	380	124	612	792	4
2011	383	110	405	124	612	792	4
a	408	110	413	124	612	792	4
los	416	110	429	124	612	792	4
pacientes	432	110	473	124	612	792	4
infectados	477	110	522	124	612	792	4
con	525	110	541	124	612	792	4
el	324	123	332	137	612	792	4
G1	335	123	349	137	612	792	4
se	351	123	360	137	612	792	4
les	363	123	375	137	612	792	4
incluye	378	123	410	137	612	792	4
los	413	123	426	137	612	792	4
inhibidores	429	123	478	137	612	792	4
de	481	123	491	137	612	792	4
la	494	123	502	137	612	792	4
proteasa	504	123	541	137	612	792	4
viral	324	136	345	150	612	792	4
NS3/4A,	350	136	389	150	612	792	4
telaprevir	395	136	437	150	612	792	4
y	442	136	448	150	612	792	4
boceprevir	454	136	501	150	612	792	4
(Fig.	506	136	527	150	612	792	4
2,	533	136	541	150	612	792	4
Tabla	324	149	349	163	612	792	4
I).	351	149	361	163	612	792	4
Con	363	149	382	163	612	792	4
esta	384	149	401	163	612	792	4
triple	403	149	427	163	612	792	4
terapia	429	149	459	163	612	792	4
(IFN-PEG	461	149	507	163	612	792	4
y	509	149	515	163	612	792	4
RBV,	517	149	541	163	612	792	4
más	324	162	342	176	612	792	4
telaprevir	346	162	388	176	612	792	4
ó	392	162	397	176	612	792	4
boceprevir)	401	162	452	176	612	792	4
se	456	162	465	176	612	792	4
ha	469	162	479	176	612	792	4
obtenido	483	162	521	176	612	792	4
una	525	162	541	176	612	792	4
mayor	324	175	353	189	612	792	4
respuesta	357	175	398	189	612	792	4
antiviral	402	175	438	189	612	792	4
y	443	175	448	189	612	792	4
una	452	175	468	189	612	792	4
disminución	472	175	527	189	612	792	4
en	531	175	541	189	612	792	4
la	324	188	332	202	612	792	4
duración	336	188	375	202	612	792	4
de	379	188	389	202	612	792	4
la	393	188	401	202	612	792	4
terapia	405	188	435	202	612	792	4
en	438	188	449	202	612	792	4
comparación	453	188	510	202	612	792	4
con	513	188	529	202	612	792	4
la	533	188	541	202	612	792	4
administración	324	201	390	215	612	792	4
de	392	201	403	215	612	792	4
la	405	201	413	215	612	792	4
terapia	415	201	445	215	612	792	4
estándar,	447	201	486	215	612	792	4
con	489	201	505	215	612	792	4
tasas	507	201	528	215	612	792	4
de	531	201	541	215	612	792	4
respuesta	324	214	365	228	612	792	4
virológica	368	214	413	228	612	792	4
sostenida	416	214	457	228	612	792	4
(RVS),	460	214	490	228	612	792	4
de	493	214	503	228	612	792	4
67-75%	506	214	541	228	612	792	4
(en	324	227	338	241	612	792	4
pacientes	341	227	382	241	612	792	4
sin	384	227	397	241	612	792	4
tratamiento	399	227	449	241	612	792	4
previo)	452	227	483	241	612	792	4
y	486	227	491	241	612	792	4
de	494	227	504	241	612	792	4
59-64%	506	227	541	241	612	792	4
(en	324	240	338	254	612	792	4
pacientes	341	240	382	254	612	792	4
tratados	385	240	420	254	612	792	4
previamente)	422	240	480	254	612	792	4
(19).	483	240	504	254	612	792	4
Aunque	506	240	541	254	612	792	4
el	324	253	332	267	612	792	4
telaprevir	335	253	378	267	612	792	4
ha	381	253	391	267	612	792	4
mostrado	397	253	438	267	612	792	4
actividad	442	253	482	267	612	792	4
clínicamente	485	253	541	267	612	792	4
significativa	324	266	378	280	612	792	4
contra	383	266	411	280	612	792	4
el	416	266	424	280	612	792	4
G2	429	266	443	280	612	792	4
(20)	446	266	464	280	612	792	4
y	469	266	475	280	612	792	4
G4	480	266	493	280	612	792	4
(21),	496	266	517	280	612	792	4
y	523	266	528	280	612	792	4
el	533	266	541	280	612	792	4
boceprevir	324	279	371	293	612	792	4
parece	376	279	404	293	612	792	4
tener	409	279	431	293	612	792	4
cierta	435	279	459	293	612	792	4
eficacia	464	279	497	293	612	792	4
contra	501	279	529	293	612	792	4
el	533	279	541	293	612	792	4
G3,	324	292	341	306	612	792	4
hasta	343	292	366	306	612	792	4
la	368	292	376	306	612	792	4
fecha	379	292	403	306	612	792	4
su	405	292	415	306	612	792	4
uso	418	292	433	306	612	792	4
está	436	292	453	306	612	792	4
prescrito	455	292	494	306	612	792	4
solamente	497	292	541	306	612	792	4
para	324	305	343	319	612	792	4
pacientes	346	305	387	319	612	792	4
infectados	390	305	435	319	612	792	4
con	438	305	454	319	612	792	4
el	456	305	464	319	612	792	4
G1.	467	305	483	319	612	792	4
Desde	339	317	365	332	612	792	4
la	366	317	374	332	612	792	4
aprobación	375	317	421	332	612	792	4
de	423	317	433	332	612	792	4
los	434	317	446	332	612	792	4
inhibidores	447	317	494	332	612	792	4
de	495	317	505	332	612	792	4
proteasa	506	317	541	332	612	792	4
de	324	330	335	345	612	792	4
primera	336	330	369	345	612	792	4
generación	371	330	417	345	612	792	4
en	419	330	429	345	612	792	4
el	431	330	438	345	612	792	4
2011,	440	330	463	345	612	792	4
se	465	330	474	345	612	792	4
ha	476	330	486	345	612	792	4
impulsado	488	330	532	345	612	792	4
la	533	330	541	345	612	792	4
investigación	324	343	380	358	612	792	4
para	382	343	401	358	612	792	4
el	403	343	411	358	612	792	4
desarrollo	413	343	455	358	612	792	4
de	458	343	468	358	612	792	4
nuevos	470	343	500	358	612	792	4
fármacos	503	343	541	358	612	792	4
de	324	357	335	371	612	792	4
acción	338	357	365	371	612	792	4
antiviral	368	357	402	371	612	792	4
directa,	405	357	436	371	612	792	4
enfocados	439	357	482	371	612	792	4
en	485	357	495	371	612	792	4
lograr	498	357	523	371	612	792	4
una	526	357	541	371	612	792	4
terapia	324	370	353	384	612	792	4
libre	358	370	377	384	612	792	4
de	382	370	393	384	612	792	4
IFN.	398	370	418	384	612	792	4
Actualmente	422	370	476	384	612	792	4
se	481	370	490	384	612	792	4
encuentran	495	370	541	384	612	792	4
en	324	383	335	397	612	792	4
estudios	340	383	374	397	612	792	4
de	379	383	389	397	612	792	4
fase	395	383	412	397	612	792	4
clínica	417	383	445	397	612	792	4
aproximadamente	450	383	525	397	612	792	4
25	530	383	541	397	612	792	4
fármacos,	324	396	365	410	612	792	4
inhibidores	371	396	418	410	612	792	4
de	423	396	433	410	612	792	4
la	439	396	446	410	612	792	4
NS5A,	452	396	481	410	612	792	4
de	486	396	496	410	612	792	4
la	502	396	510	410	612	792	4
NS5B	515	396	541	410	612	792	4
(inhibidores	324	409	375	423	612	792	4
nucleósidos	378	409	427	423	612	792	4
y	431	409	436	423	612	792	4
no	440	409	451	423	612	792	4
nucleósidos)	454	409	507	423	612	792	4
y	511	409	516	423	612	792	4
de	520	409	530	423	612	792	4
la	534	409	541	423	612	792	4
NS3/4A.	324	422	362	436	612	792	4
En	365	422	377	436	612	792	4
la	380	422	388	436	612	792	4
Fig.	391	422	408	436	612	792	4
2	411	422	417	436	612	792	4
se	420	422	429	436	612	792	4
muestran	432	422	470	436	612	792	4
los	474	422	486	436	612	792	4
fármacos	489	422	528	436	612	792	4
de	531	422	541	436	612	792	4
acción	324	435	352	449	612	792	4
directa	353	435	381	449	612	792	4
aprobados	382	435	425	449	612	792	4
por	427	435	441	449	612	792	4
la	442	435	450	449	612	792	4
FDA	451	435	472	449	612	792	4
(Administración	473	435	541	449	612	792	4
de	324	448	335	462	612	792	4
Medicamentos	337	448	399	462	612	792	4
y	402	448	407	462	612	792	4
Alimentos,	409	448	455	462	612	792	4
FDA,	458	448	482	462	612	792	4
por	485	448	499	462	612	792	4
sus	501	448	515	462	612	792	4
siglas	517	448	541	462	612	792	4
en	324	461	335	475	612	792	4
inglés)	339	461	367	475	612	792	4
hasta	371	461	393	475	612	792	4
la	397	461	405	475	612	792	4
fecha	409	461	431	475	612	792	4
y	436	461	441	475	612	792	4
algunos	445	461	478	475	612	792	4
de	482	461	492	475	612	792	4
los	496	461	509	475	612	792	4
que	513	461	528	475	612	792	4
se	532	461	541	475	612	792	4
encuentran	324	474	370	488	612	792	4
actualmente	372	474	423	488	612	792	4
en	425	474	435	488	612	792	4
fase	437	474	454	488	612	792	4
clínica.	456	474	487	488	612	792	4
Para	339	487	357	501	612	792	4
noviembre	360	487	405	501	612	792	4
del	408	487	421	501	612	792	4
2013,	424	487	448	501	612	792	4
la	451	487	458	501	612	792	4
FDA	462	487	483	501	612	792	4
aceptó	485	487	513	501	612	792	4
el	516	487	523	501	612	792	4
uso	526	487	541	501	612	792	4
de	324	500	335	514	612	792	4
simeprevir	337	500	381	514	612	792	4
en	383	500	393	514	612	792	4
combinación	395	500	450	514	612	792	4
con	452	500	467	514	612	792	4
IFN-PEG	469	500	510	514	612	792	4
y	512	500	517	514	612	792	4
RBV	519	500	541	514	612	792	4
(16).	324	513	344	527	612	792	4
Este	346	513	365	527	612	792	4
es	367	513	376	527	612	792	4
el	378	513	385	527	612	792	4
tercer	387	513	411	527	612	792	4
inhibidor	413	513	451	527	612	792	4
de	453	513	463	527	612	792	4
proteasa	465	513	500	527	612	792	4
aprobado	502	513	541	527	612	792	4
hasta	324	526	346	540	612	792	4
la	351	526	359	540	612	792	4
fecha	364	526	387	540	612	792	4
y	392	526	398	540	612	792	4
es	403	526	412	540	612	792	4
administrado	418	526	472	540	612	792	4
únicamente	477	526	526	540	612	792	4
en	531	526	541	540	612	792	4
pacientes	324	539	363	553	612	792	4
infectados	370	539	412	553	612	792	4
con	419	539	434	553	612	792	4
el	441	539	449	553	612	792	4
G1	455	539	468	553	612	792	4
sin	475	539	487	553	612	792	4
tratamiento	494	539	541	553	612	792	4
previo	324	552	351	566	612	792	4
o	356	552	361	566	612	792	4
que	365	552	381	566	612	792	4
hayan	385	552	410	566	612	792	4
fallado	415	552	444	566	612	792	4
a	448	552	453	566	612	792	4
la	457	552	465	566	612	792	4
terapia	469	552	497	566	612	792	4
con	502	552	517	566	612	792	4
IFN.	522	552	541	566	612	792	4
Ha	324	565	337	579	612	792	4
remplazado	341	565	390	579	612	792	4
al	395	565	403	579	612	792	4
telaprevir	407	565	447	579	612	792	4
y	451	565	457	579	612	792	4
boceprevir	461	565	506	579	612	792	4
por	510	565	524	579	612	792	4
ser	529	565	541	579	612	792	4
una	324	578	340	592	612	792	4
terapia	345	578	373	592	612	792	4
más	378	578	395	592	612	792	4
corta	400	578	421	592	612	792	4
y	426	578	431	592	612	792	4
presentar	436	578	474	592	612	792	4
menos	479	578	507	592	612	792	4
efectos	512	578	541	592	612	792	4
secundarios.	324	591	376	606	612	792	4
Ese	339	604	354	619	612	792	4
mismo	358	604	387	619	612	792	4
año	392	604	407	619	612	792	4
la	412	604	419	619	612	792	4
FDA	424	604	445	619	612	792	4
aprobó	449	604	478	619	612	792	4
el	483	604	491	619	612	792	4
sofosbuvir,	495	604	541	619	612	792	4
un	324	617	335	632	612	792	4
análogo	339	617	372	632	612	792	4
nucleótido	376	617	420	632	612	792	4
de	423	617	434	632	612	792	4
la	437	617	445	632	612	792	4
polimerasa	449	617	494	632	612	792	4
NS5B,	498	617	527	632	612	792	4
un	530	617	541	632	612	792	4
fármaco	324	630	359	645	612	792	4
potente	361	630	392	645	612	792	4
con	395	630	410	645	612	792	4
una	412	630	428	645	612	792	4
excelente	430	630	470	645	612	792	4
tolerabilidad	472	630	525	645	612	792	4
por	527	630	541	645	612	792	4
vía	324	643	337	658	612	792	4
oral,	340	643	359	658	612	792	4
actividad	362	643	400	658	612	792	4
pan-genotípica	403	643	464	658	612	792	4
y	467	643	473	658	612	792	4
una	476	643	491	658	612	792	4
alta	494	643	509	658	612	792	4
barrera	512	643	541	658	612	792	4
a	324	656	329	671	612	792	4
la	331	656	339	671	612	792	4
resistencia,	341	656	387	671	612	792	4
el	389	656	397	671	612	792	4
cual	399	656	417	671	612	792	4
es	419	656	427	671	612	792	4
administrado	430	656	484	671	612	792	4
en	486	656	496	671	612	792	4
regímenes	498	656	541	671	612	792	4
combinados	324	669	375	684	612	792	4
(17).	379	669	399	684	612	792	4
Su	403	669	414	684	612	792	4
eficacia	418	669	450	684	612	792	4
ha	454	669	464	684	612	792	4
sido	468	669	485	684	612	792	4
comprobada	489	669	541	684	612	792	4
en	324	682	335	697	612	792	4
pacientes	340	682	379	697	612	792	4
infectados	385	682	427	697	612	792	4
con	433	682	448	697	612	792	4
todos	454	682	477	697	612	792	4
los	483	682	495	697	612	792	4
genotipos	501	682	541	697	612	792	4
del	324	695	337	710	612	792	4
VHC,	342	695	367	710	612	792	4
inclusive	372	695	410	710	612	792	4
los	415	695	427	710	612	792	4
que	432	695	448	710	612	792	4
presentan	453	695	492	710	612	792	4
carcinoma	498	695	541	710	612	792	4
Investigación	380	721	444	737	612	792	4
Clínica	447	721	482	737	612	792	4
57(1):	485	721	514	737	612	792	4
2016	517	721	541	737	612	792	4
Presente	71	73	112	89	612	792	5
y	115	73	121	89	612	792	5
futuro	124	73	153	89	612	792	5
de	156	73	167	89	612	792	5
la	170	73	179	89	612	792	5
terapia	182	73	214	89	612	792	5
contra	217	73	247	89	612	792	5
la	250	73	259	89	612	792	5
hepatitis	262	73	303	89	612	792	5
C	306	73	314	89	612	792	5
97	515	74	527	90	612	792	5
Fig.	72	613	92	629	612	792	5
2.	94	613	103	629	612	792	5
Desarrollo	106	614	153	629	612	792	5
de	155	614	165	629	612	792	5
las	168	614	180	629	612	792	5
drogas	183	614	212	629	612	792	5
utilizadas	215	614	257	629	612	792	5
y	259	614	265	629	612	792	5
a	268	614	272	629	612	792	5
utilizar,	275	614	308	629	612	792	5
contra	311	614	338	629	612	792	5
el	341	614	349	629	612	792	5
VHC.	351	614	377	629	612	792	5
Se	380	614	391	629	612	792	5
muestra	393	614	428	629	612	792	5
en	431	614	441	629	612	792	5
esquemática	473	614	527	629	612	792	5
y	102	627	107	642	612	792	5
cronológica	110	627	162	642	612	792	5
las	164	627	176	642	612	792	5
drogas	179	627	208	642	612	792	5
aprobadas	211	627	255	642	612	792	5
en	258	627	268	642	612	792	5
el	271	627	279	642	612	792	5
tratamiento	281	627	331	642	612	792	5
contra	334	627	361	642	612	792	5
la	364	627	372	642	612	792	5
infección	374	627	415	642	612	792	5
por	417	627	432	642	612	792	5
el	434	627	442	642	612	792	5
VHC,	445	627	471	642	612	792	5
así	473	627	485	642	612	792	5
como	488	627	512	642	612	792	5
las	515	627	527	642	612	792	5
drogas,	102	640	134	655	612	792	5
con	137	640	153	655	612	792	5
blancos	156	640	189	655	612	792	5
celulares	192	640	231	655	612	792	5
o	234	640	240	655	612	792	5
virales,	243	640	275	655	612	792	5
que	278	640	293	655	612	792	5
se	296	640	306	655	612	792	5
encuentran	308	640	357	655	612	792	5
para	360	640	379	655	612	792	5
la	381	640	389	655	612	792	5
fecha	392	640	416	655	612	792	5
en	419	640	429	655	612	792	5
fase	432	640	450	655	612	792	5
clínica	453	640	482	655	612	792	5
III,	485	640	499	655	612	792	5
II	502	640	509	655	612	792	5
y	512	640	518	655	612	792	5
I,	521	640	527	655	612	792	5
que	102	654	118	668	612	792	5
podrían	120	654	154	668	612	792	5
ser	157	654	169	668	612	792	5
utilizadas	172	654	214	668	612	792	5
en	217	654	227	668	612	792	5
un	230	654	241	668	612	792	5
futuro	243	654	270	668	612	792	5
cercano.	273	654	310	668	612	792	5
IFN:	312	654	333	668	612	792	5
interferon,	336	654	382	668	612	792	5
PEG:	384	654	408	668	612	792	5
pegilado,	411	654	451	668	612	792	5
RBV:	454	654	479	668	612	792	5
ribavirina,	481	654	527	668	612	792	5
BCP:	102	667	126	681	612	792	5
boceprevir,	129	667	179	681	612	792	5
TLP:	182	667	205	681	612	792	5
telaprevir,	209	667	253	681	612	792	5
CypA:	257	667	286	681	612	792	5
ciclofilina	290	667	334	681	612	792	5
A.	337	667	348	681	612	792	5
ViekiraPak	351	667	400	681	612	792	5
contiene:	404	667	444	681	612	792	5
ombitasvir	448	667	495	681	612	792	5
(ABT-	499	667	527	681	612	792	5
267),	102	680	125	695	612	792	5
paritarevir	129	680	175	695	612	792	5
(ABT-450),	180	680	231	695	612	792	5
dasabuvir	235	680	278	695	612	792	5
(ABT-333)	283	680	331	695	612	792	5
y	336	680	341	695	612	792	5
ritanavir.	346	680	385	695	612	792	5
*Aprobado	390	680	439	695	612	792	5
su	444	680	453	695	612	792	5
uso	458	680	473	695	612	792	5
en	478	680	488	695	612	792	5
Estados	493	680	527	695	612	792	5
Unidos	102	694	134	709	612	792	5
de	136	694	147	709	612	792	5
América,	149	694	190	709	612	792	5
Canadá	192	694	225	709	612	792	5
y	228	694	234	709	612	792	5
la	236	694	244	709	612	792	5
Unión	247	694	274	709	612	792	5
Europea	277	694	314	709	612	792	5
a	317	694	322	709	612	792	5
inicios	324	694	354	709	612	792	5
del	356	694	370	709	612	792	5
2014	373	694	395	709	612	792	5
(12).	397	694	418	709	612	792	5
Vol.	71	721	90	737	612	792	5
57(1):	93	721	123	737	612	792	5
93	126	721	138	737	612	792	5
-	141	721	145	737	612	792	5
107,	148	721	169	737	612	792	5
2016	172	721	196	737	612	792	5
Jaspe	485	73	511	89	612	792	6
y	514	73	520	89	612	792	6
col.	523	73	541	89	612	792	6
98	85	74	97	90	612	792	6
TABLA	291	123	328	138	612	792	6
I	331	123	335	138	612	792	6
TERAPIA	153	137	200	151	612	792	6
ESTÁNDAR	202	137	261	151	612	792	6
Y	263	137	271	151	612	792	6
DE	273	137	288	151	612	792	6
ACCIÓN	290	137	332	151	612	792	6
DIRECTA	335	137	382	151	612	792	6
CONTRA	384	137	429	151	612	792	6
EL	431	137	445	151	612	792	6
VHC.	447	137	473	151	612	792	6
Investigación	380	721	444	737	612	792	6
Clínica	447	721	482	737	612	792	6
57(1):	485	721	514	737	612	792	6
2016	517	721	541	737	612	792	6
Presente	71	73	112	89	612	792	7
y	115	73	121	89	612	792	7
futuro	124	73	153	89	612	792	7
de	156	73	167	89	612	792	7
la	170	73	179	89	612	792	7
terapia	182	73	214	89	612	792	7
contra	217	73	247	89	612	792	7
la	250	73	259	89	612	792	7
hepatitis	262	73	303	89	612	792	7
C	306	73	314	89	612	792	7
hepatocelular.	71	110	129	124	612	792	7
Se	131	110	142	124	612	792	7
utiliza	145	110	170	124	612	792	7
en	173	110	183	124	612	792	7
pacientes	186	110	224	124	612	792	7
infectados	227	110	270	124	612	792	7
con	272	110	288	124	612	792	7
G1	71	123	84	137	612	792	7
y	86	123	92	137	612	792	7
G4	94	123	107	137	612	792	7
en	109	123	120	137	612	792	7
combinación	122	123	176	137	612	792	7
con	178	123	193	137	612	792	7
IFN-PEG	196	123	236	137	612	792	7
más	239	123	256	137	612	792	7
RBV	258	123	280	137	612	792	7
y	282	123	288	137	612	792	7
en	71	136	81	150	612	792	7
aquellos	84	136	119	150	612	792	7
infectados	122	136	164	150	612	792	7
con	167	136	183	150	612	792	7
el	186	136	193	150	612	792	7
G2	196	136	210	150	612	792	7
ó	213	136	218	150	612	792	7
G3	221	136	234	150	612	792	7
es	237	136	246	150	612	792	7
el	249	136	257	150	612	792	7
primer	260	136	288	150	612	792	7
tratamiento	71	149	118	163	612	792	7
libre	122	149	141	163	612	792	7
de	146	149	156	163	612	792	7
IFN	160	149	177	163	612	792	7
(Tabla	181	149	208	163	612	792	7
I).	212	149	221	163	612	792	7
Recientemente	226	149	288	163	612	792	7
se	71	162	80	176	612	792	7
ha	83	162	93	176	612	792	7
aprobado	97	162	136	176	612	792	7
su	139	162	149	176	612	792	7
uso	152	162	167	176	612	792	7
con	170	162	186	176	612	792	7
inhibidores	189	162	236	176	612	792	7
de	239	162	249	176	612	792	7
proteasa	253	162	288	176	612	792	7
(Noviembre	71	175	122	189	612	792	7
2014,	124	175	148	189	612	792	7
simeprevir)	151	175	199	189	612	792	7
ó	202	175	207	189	612	792	7
con	210	175	225	189	612	792	7
inhibidores	228	175	275	189	612	792	7
de	277	175	288	189	612	792	7
la	71	188	79	203	612	792	7
NS5A	81	188	108	203	612	792	7
(daclatasvir	110	188	159	203	612	792	7
ó	161	188	167	203	612	792	7
ledipasvir	170	188	211	203	612	792	7
en	213	188	224	203	612	792	7
Octubre	226	188	260	203	612	792	7
2014)	263	188	288	203	612	792	7
(17).	71	201	91	216	612	792	7
Al	94	201	105	216	612	792	7
administrar	108	201	156	216	612	792	7
sofosbuvir	159	201	203	216	612	792	7
con	207	201	222	216	612	792	7
daclastavir,	226	201	273	216	612	792	7
un	277	201	288	216	612	792	7
inhibidor	71	214	109	229	612	792	7
específico	112	214	154	229	612	792	7
de	156	214	167	229	612	792	7
la	169	214	177	229	612	792	7
proteína	180	214	214	229	612	792	7
NS5A,	217	214	246	229	612	792	7
con	249	214	264	229	612	792	7
y	267	214	272	229	612	792	7
sin	275	214	288	229	612	792	7
RBV	71	227	93	242	612	792	7
en	97	227	107	242	612	792	7
211	111	227	126	242	612	792	7
pacientes,	130	227	172	242	612	792	7
de	176	227	186	242	612	792	7
los	190	227	202	242	612	792	7
cuales	206	227	232	242	612	792	7
167	236	227	252	242	612	792	7
estaban	256	227	288	242	612	792	7
infectados	71	240	114	255	612	792	7
con	116	240	132	255	612	792	7
el	135	240	142	255	612	792	7
G1,	145	240	161	255	612	792	7
se	164	240	173	255	612	792	7
obtuvo	176	240	205	255	612	792	7
un	208	240	218	255	612	792	7
98%	221	240	241	255	612	792	7
de	244	240	254	255	612	792	7
RVS,	257	240	279	255	612	792	7
y	282	240	288	255	612	792	7
92%	71	253	90	268	612	792	7
y	93	253	99	268	612	792	7
89%	101	253	121	268	612	792	7
para	124	253	142	268	612	792	7
los	144	253	157	268	612	792	7
pacientes	159	253	198	268	612	792	7
infectados	201	253	243	268	612	792	7
con	246	253	261	268	612	792	7
el	264	253	272	268	612	792	7
G2	274	253	288	268	612	792	7
y	71	266	76	281	612	792	7
G3	80	266	93	281	612	792	7
respectivamente	97	266	165	281	612	792	7
(22).	169	266	189	281	612	792	7
Por	193	266	207	281	612	792	7
otro	211	266	228	281	612	792	7
lado,	232	266	253	281	612	792	7
en	257	266	267	281	612	792	7
fase	271	266	288	281	612	792	7
III	71	279	81	294	612	792	7
sofosbuvir	84	279	128	294	612	792	7
en	131	279	141	294	612	792	7
conjunto	144	279	181	294	612	792	7
con	184	279	199	294	612	792	7
ledipasvir	202	279	243	294	612	792	7
(inhibidor	246	279	288	294	612	792	7
de	71	292	81	307	612	792	7
la	85	292	93	307	612	792	7
NS5A)	96	292	126	307	612	792	7
generaron	130	292	172	307	612	792	7
una	176	292	191	307	612	792	7
tasa	195	292	211	307	612	792	7
de	215	292	225	307	612	792	7
cura	229	292	247	307	612	792	7
del	251	292	264	307	612	792	7
98%	268	292	288	307	612	792	7
en	71	305	81	320	612	792	7
pacientes	85	305	124	320	612	792	7
infectados	127	305	170	320	612	792	7
con	174	305	189	320	612	792	7
el	193	305	201	320	612	792	7
VHC	205	305	227	320	612	792	7
que	231	305	246	320	612	792	7
no	250	305	261	320	612	792	7
había	265	305	288	320	612	792	7
recibido	71	318	105	333	612	792	7
tratamiento	110	318	157	333	612	792	7
alguno.	162	318	193	333	612	792	7
En	197	318	209	333	612	792	7
el	214	318	221	333	612	792	7
estudio	226	318	256	333	612	792	7
“ION-	261	318	288	333	612	792	7
1”,	71	331	83	346	612	792	7
se	89	331	97	346	612	792	7
demostró	103	331	142	346	612	792	7
que	147	331	162	346	612	792	7
la	173	331	180	346	612	792	7
combinación	186	331	240	346	612	792	7
de	245	331	255	346	612	792	7
ambos	260	331	288	346	612	792	7
(sofosbuvir/ledipasvir)	71	344	165	359	612	792	7
con	169	344	184	359	612	792	7
o	188	344	194	359	612	792	7
sin	197	344	210	359	612	792	7
RBV,	214	344	237	359	612	792	7
genera	240	344	268	359	612	792	7
una	272	344	288	359	612	792	7
tasa	71	357	87	372	612	792	7
de	91	357	101	372	612	792	7
RVS	106	357	126	372	612	792	7
de	130	357	140	372	612	792	7
98%	144	357	164	372	612	792	7
en	168	357	178	372	612	792	7
pacientes	182	357	221	372	612	792	7
infectados	225	357	268	372	612	792	7
con	272	357	288	372	612	792	7
VHC	71	370	94	385	612	792	7
G1,	101	370	117	385	612	792	7
en	121	370	131	385	612	792	7
tan	134	370	147	385	612	792	7
sólo	151	370	168	385	612	792	7
12	172	370	183	385	612	792	7
semanas,	187	370	225	385	612	792	7
con	228	370	244	385	612	792	7
una	247	370	263	385	612	792	7
toma	266	370	288	385	612	792	7
única	71	383	94	398	612	792	7
oral,	97	383	116	398	612	792	7
sin	120	383	132	398	612	792	7
uso	135	383	150	398	612	792	7
de	154	383	164	398	612	792	7
IFN-α	167	383	194	398	612	792	7
(23).	196	383	216	398	612	792	7
Estos	219	383	242	398	612	792	7
resultados	245	383	288	398	612	792	7
clínicos	71	396	103	411	612	792	7
fueron	106	396	133	411	612	792	7
los	135	396	147	411	612	792	7
que	150	396	165	411	612	792	7
impulsaron	168	396	215	411	612	792	7
su	217	396	226	411	612	792	7
aprobación	229	396	275	411	612	792	7
en	278	396	288	411	612	792	7
octubre	71	409	102	424	612	792	7
2014,	105	409	129	424	612	792	7
siendo	132	409	159	424	612	792	7
el	162	409	170	424	612	792	7
primer	173	409	201	424	612	792	7
régimen	204	409	238	424	612	792	7
terapéutico	241	409	288	424	612	792	7
para	71	422	89	437	612	792	7
el	93	422	100	437	612	792	7
tratamiento	104	422	151	437	612	792	7
crónico	155	422	186	437	612	792	7
de	190	422	200	437	612	792	7
la	204	422	212	437	612	792	7
infección	215	422	254	437	612	792	7
que	258	422	273	437	612	792	7
no	277	422	288	437	612	792	7
requiere	71	435	105	450	612	792	7
la	108	435	116	450	612	792	7
administración	119	435	181	450	612	792	7
de	184	435	194	450	612	792	7
IFN-α	198	435	224	450	612	792	7
ó	227	435	233	450	612	792	7
RBV	236	435	258	450	612	792	7
(Tabla	261	435	288	450	612	792	7
I).	71	448	80	463	612	792	7
A	85	462	93	476	612	792	7
principios	97	462	139	476	612	792	7
del	144	462	157	476	612	792	7
año	161	462	177	476	612	792	7
2014,	182	462	205	476	612	792	7
fueron	210	462	238	476	612	792	7
publicados	242	462	288	476	612	792	7
los	71	475	83	489	612	792	7
resultados	86	475	128	489	612	792	7
del	131	475	144	489	612	792	7
estudio	146	475	176	489	612	792	7
“SHAPPIRE-I”,	179	475	248	489	612	792	7
donde	250	475	276	489	612	792	7
se	279	475	288	489	612	792	7
evaluó	71	488	99	502	612	792	7
la	102	488	109	502	612	792	7
combinación	112	488	166	502	612	792	7
de	169	488	179	502	612	792	7
4	182	488	187	502	612	792	7
drogas:	190	488	220	502	612	792	7
un	223	488	234	502	612	792	7
inhibidor	237	488	275	502	612	792	7
de	278	488	288	502	612	792	7
proteasa	71	501	106	515	612	792	7
NS3/4A	107	501	142	515	612	792	7
del	143	501	156	515	612	792	7
VHC	157	501	180	515	612	792	7
(ABT-450	182	501	225	515	612	792	7
ó	226	501	232	515	612	792	7
paritaprevir),	233	501	288	515	612	792	7
con	71	514	86	528	612	792	7
el	88	514	96	528	612	792	7
de	97	514	108	528	612	792	7
la	109	514	117	528	612	792	7
proteasa	119	514	154	528	612	792	7
de	155	514	165	528	612	792	7
VIH	167	514	186	528	612	792	7
(ABT-450/r	188	514	237	528	612	792	7
ó	239	514	244	528	612	792	7
ritonavir),	246	514	288	528	612	792	7
con	71	527	86	541	612	792	7
un	88	527	98	541	612	792	7
inhibidor	100	527	138	541	612	792	7
de	140	527	150	541	612	792	7
la	151	527	159	541	612	792	7
NS5A	161	527	187	541	612	792	7
(ABT-267	188	527	231	541	612	792	7
ó	233	527	238	541	612	792	7
ombitasvir)	240	527	288	541	612	792	7
y	71	540	76	554	612	792	7
un	78	540	89	554	612	792	7
inhibidor	91	540	129	554	612	792	7
no	131	540	142	554	612	792	7
nucleósido	144	540	189	554	612	792	7
de	191	540	201	554	612	792	7
la	203	540	211	554	612	792	7
polimerasa	213	540	258	554	612	792	7
(ABT-	260	540	288	554	612	792	7
333	71	553	87	567	612	792	7
ó	90	553	96	567	612	792	7
dasabuvir),	99	553	146	567	612	792	7
con	149	553	164	567	612	792	7
RBV,	168	553	191	567	612	792	7
obteniéndose	194	553	249	567	612	792	7
una	253	553	268	567	612	792	7
tasa	271	553	288	567	612	792	7
de	71	566	81	580	612	792	7
RVS	86	566	106	580	612	792	7
de	111	566	121	580	612	792	7
96%,	126	566	148	580	612	792	7
en	153	566	163	580	612	792	7
un	168	566	179	580	612	792	7
grupo	183	566	208	580	612	792	7
de	213	566	223	580	612	792	7
631	228	566	244	580	612	792	7
pacientes	249	566	288	580	612	792	7
infectados	71	579	114	593	612	792	7
con	118	579	133	593	612	792	7
el	137	579	145	593	612	792	7
G1	149	579	162	593	612	792	7
(24).	166	579	186	593	612	792	7
Este	190	579	208	593	612	792	7
tratamiento	212	579	260	593	612	792	7
no	264	579	275	593	612	792	7
es	279	579	288	593	612	792	7
efectivo	71	592	104	606	612	792	7
contra	107	592	134	606	612	792	7
el	137	592	144	606	612	792	7
G3	147	592	161	606	612	792	7
del	164	592	177	606	612	792	7
VHC.	179	592	205	606	612	792	7
A	207	592	215	606	612	792	7
finales	218	592	245	606	612	792	7
del	248	592	261	606	612	792	7
2014,	264	592	288	606	612	792	7
la	71	605	79	619	612	792	7
FDA	86	605	107	619	612	792	7
aprobó	113	605	143	619	612	792	7
esta	150	605	166	619	612	792	7
combinación,	173	605	229	619	612	792	7
denominada	236	605	288	619	612	792	7
comercialmente	71	618	138	632	612	792	7
ViekiraPak,	142	618	191	632	612	792	7
con	195	618	211	632	612	792	7
ó	215	618	221	632	612	792	7
sin	225	618	237	632	612	792	7
RBV,	242	618	265	632	612	792	7
para	269	618	288	632	612	792	7
pacientes	71	631	110	645	612	792	7
infectados	112	631	155	645	612	792	7
con	158	631	173	645	612	792	7
G1	176	631	190	645	612	792	7
y	192	631	198	645	612	792	7
la	201	631	208	645	612	792	7
duración	211	631	248	645	612	792	7
va	251	631	261	645	612	792	7
de	264	631	274	645	612	792	7
12	277	631	288	645	612	792	7
a	71	644	76	658	612	792	7
24	79	644	89	658	612	792	7
semanas,	92	644	130	658	612	792	7
dependiendo	133	644	187	658	612	792	7
de	190	644	200	658	612	792	7
la	203	644	210	658	612	792	7
presencia	213	644	253	658	612	792	7
o	255	644	261	658	612	792	7
no	264	644	275	658	612	792	7
de	278	644	288	658	612	792	7
cirrosis	71	657	101	671	612	792	7
(Fig.	106	657	126	671	612	792	7
2).	128	657	140	671	612	792	7
En	85	670	97	684	612	792	7
contraste	101	670	139	684	612	792	7
con	143	670	158	684	612	792	7
enfermedades	163	670	221	684	612	792	7
crónicas	225	670	260	684	612	792	7
como	264	670	288	684	612	792	7
la	71	683	79	697	612	792	7
causada	82	683	115	697	612	792	7
por	119	683	133	697	612	792	7
el	136	683	144	697	612	792	7
VIH	147	683	166	697	612	792	7
y	170	683	175	697	612	792	7
el	179	683	186	697	612	792	7
virus	190	683	211	697	612	792	7
de	214	683	225	697	612	792	7
la	228	683	236	697	612	792	7
hepatitis	239	683	274	697	612	792	7
B,	278	683	288	697	612	792	7
la	71	696	79	710	612	792	7
causada	84	696	117	710	612	792	7
por	122	696	136	710	612	792	7
el	141	696	149	710	612	792	7
VHC	154	696	176	710	612	792	7
puede	181	696	207	710	612	792	7
ser	212	696	224	710	612	792	7
erradicada	229	696	272	710	612	792	7
de	277	696	288	710	612	792	7
Vol.	71	721	90	737	612	792	7
57(1):	93	721	123	737	612	792	7
93	126	721	138	737	612	792	7
-	141	721	145	737	612	792	7
107,	148	721	169	737	612	792	7
2016	172	721	196	737	612	792	7
99	515	74	527	90	612	792	7
los	310	110	323	124	612	792	7
pacientes	328	110	367	124	612	792	7
con	373	110	388	124	612	792	7
infección	394	110	433	124	612	792	7
crónica	439	110	469	124	612	792	7
mediante	475	110	513	124	612	792	7
el	519	110	527	124	612	792	7
tratamiento	310	123	358	138	612	792	7
con	361	123	376	138	612	792	7
antivirales.	379	123	425	138	612	792	7
Sin	428	123	442	138	612	792	7
embargo,	446	123	485	138	612	792	7
la	488	123	496	138	612	792	7
terapia	499	123	527	138	612	792	7
estándar	310	137	345	151	612	792	7
tiene	349	137	370	151	612	792	7
la	374	137	382	151	612	792	7
desventaja	386	137	430	151	612	792	7
de	435	137	445	151	612	792	7
generar	449	137	480	151	612	792	7
resultados	485	137	527	151	612	792	7
variables	310	150	348	164	612	792	7
en	352	150	363	164	612	792	7
respuesta	367	150	406	164	612	792	7
al	411	150	418	164	612	792	7
tratamiento	423	150	471	164	612	792	7
por	475	150	489	164	612	792	7
factores	494	150	527	164	612	792	7
relacionados	310	163	363	178	612	792	7
al	366	163	374	178	612	792	7
hospedador	377	163	425	178	612	792	7
como	429	163	452	178	612	792	7
la	455	163	463	178	612	792	7
edad,	466	163	489	178	612	792	7
el	492	163	500	178	612	792	7
grado	503	163	527	178	612	792	7
de	310	176	320	191	612	792	7
fibrosis	324	176	355	191	612	792	7
hepática,	358	176	395	191	612	792	7
el	399	176	407	191	612	792	7
índice	410	176	436	191	612	792	7
de	439	176	450	191	612	792	7
masa	453	176	475	191	612	792	7
corporal,	479	176	516	191	612	792	7
la	519	176	527	191	612	792	7
esteatosis,	310	190	352	204	612	792	7
la	355	190	363	204	612	792	7
resistencia	365	190	409	204	612	792	7
a	411	190	416	204	612	792	7
la	418	190	426	204	612	792	7
insulina,	429	190	464	204	612	792	7
polimorfismos	466	190	527	204	612	792	7
puntuales	310	203	350	217	612	792	7
en	353	203	364	217	612	792	7
el	367	203	375	217	612	792	7
cromosoma	378	203	427	217	612	792	7
19	430	203	441	217	612	792	7
(IL-28B)	444	203	482	217	612	792	7
y	485	203	491	217	612	792	7
factores	494	203	527	217	612	792	7
relacionados	310	216	363	231	612	792	7
al	369	216	377	231	612	792	7
virus	383	216	404	231	612	792	7
como	410	216	434	231	612	792	7
la	440	216	447	231	612	792	7
carga	454	216	476	231	612	792	7
viral	482	216	501	231	612	792	7
y	508	216	513	231	612	792	7
el	519	216	527	231	612	792	7
genotipo	310	230	347	244	612	792	7
(25),	351	230	371	244	612	792	7
que	373	230	389	244	612	792	7
junto	393	230	414	244	612	792	7
a	419	230	423	244	612	792	7
los	428	230	440	244	612	792	7
efectos	444	230	474	244	612	792	7
secundarios	478	230	527	244	612	792	7
asociados	310	243	351	257	612	792	7
pueden	353	243	383	257	612	792	7
conducir	385	243	421	257	612	792	7
al	423	243	431	257	612	792	7
abandono	432	243	473	257	612	792	7
de	475	243	485	257	612	792	7
la	487	243	495	257	612	792	7
misma.	496	243	527	257	612	792	7
Por	310	256	325	271	612	792	7
su	328	256	337	271	612	792	7
parte,	340	256	363	271	612	792	7
los	366	256	378	271	612	792	7
nuevos	381	256	411	271	612	792	7
regímenes	414	256	457	271	612	792	7
terapéuticos	459	256	510	271	612	792	7
son	512	256	527	271	612	792	7
más	310	269	327	284	612	792	7
seguros,	330	269	364	284	612	792	7
tienen	367	269	392	284	612	792	7
una	395	269	410	284	612	792	7
alta	413	269	428	284	612	792	7
eficacia	430	269	462	284	612	792	7
y	465	269	470	284	612	792	7
una	473	269	488	284	612	792	7
baja	491	269	508	284	612	792	7
tasa	511	269	527	284	612	792	7
de	310	283	320	297	612	792	7
aparición	324	283	363	297	612	792	7
de	366	283	376	297	612	792	7
efectos	380	283	409	297	612	792	7
adversos	413	283	449	297	612	792	7
(26),	453	283	473	297	612	792	7
que	476	283	492	297	612	792	7
podrían	495	283	527	297	612	792	7
permitir	310	296	344	310	612	792	7
la	348	296	355	310	612	792	7
erradicación	359	296	411	310	612	792	7
de	415	296	425	310	612	792	7
esta	429	296	445	310	612	792	7
enfermedad,	449	296	501	310	612	792	7
si	505	296	512	310	612	792	7
no	516	296	527	310	612	792	7
fuera	310	309	332	324	612	792	7
por	334	309	349	324	612	792	7
los	351	309	364	324	612	792	7
altos	366	309	386	324	612	792	7
costos	389	309	415	324	612	792	7
asociados	418	309	458	324	612	792	7
al	461	309	469	324	612	792	7
tratamiento	471	309	519	324	612	792	7
y	521	309	527	324	612	792	7
la	310	322	318	337	612	792	7
eventual	321	322	357	337	612	792	7
presencia	360	322	400	337	612	792	7
de	403	322	413	337	612	792	7
resistencia	417	322	461	337	612	792	7
a	464	322	469	337	612	792	7
los	473	322	485	337	612	792	7
fármacos	489	322	527	337	612	792	7
empleados.	310	336	358	350	612	792	7
Variabilidad	310	364	366	378	612	792	7
genética	368	364	405	378	612	792	7
y	407	364	413	378	612	792	7
fallas	415	364	438	378	612	792	7
en	441	364	451	378	612	792	7
el	454	364	461	378	612	792	7
tratamiento	463	364	516	378	612	792	7
de	310	377	321	391	612	792	7
la	323	377	331	391	612	792	7
hepatitis	334	377	372	391	612	792	7
C	374	377	382	391	612	792	7
El	324	390	334	405	612	792	7
VHC	336	390	359	405	612	792	7
posee	361	390	385	405	612	792	7
una	387	390	402	405	612	792	7
ARN	404	390	426	405	612	792	7
polimerasa	429	390	474	405	612	792	7
dependiente	477	390	527	405	612	792	7
de	310	404	320	418	612	792	7
ARN	322	404	345	418	612	792	7
que	347	404	362	418	612	792	7
carece	364	404	391	418	612	792	7
de	393	404	403	418	612	792	7
un	405	404	416	418	612	792	7
mecanismo	418	404	466	418	612	792	7
de	468	404	478	418	612	792	7
corrección,	481	404	527	418	612	792	7
que	310	417	326	431	612	792	7
junto	328	417	349	431	612	792	7
a	351	417	356	431	612	792	7
la	359	417	366	431	612	792	7
alta	368	417	383	431	612	792	7
capacidad	386	417	427	431	612	792	7
replicativa	430	417	473	431	612	792	7
de	475	417	485	431	612	792	7
este	488	417	504	431	612	792	7
virus	506	417	527	431	612	792	7
se	310	430	319	445	612	792	7
traduce	322	430	353	445	612	792	7
en	356	430	366	445	612	792	7
una	369	430	384	445	612	792	7
gran	387	430	406	445	612	792	7
variabilidad	409	430	459	445	612	792	7
genética.	462	430	499	445	612	792	7
Dicha	502	430	527	445	612	792	7
diversidad	310	443	354	458	612	792	7
viral	355	443	374	458	612	792	7
ha	376	443	386	458	612	792	7
conllevado	388	443	434	458	612	792	7
a	435	443	440	458	612	792	7
lo	442	443	450	458	612	792	7
largo	452	443	473	458	612	792	7
de	475	443	485	458	612	792	7
la	487	443	494	458	612	792	7
historia	496	443	527	458	612	792	7
evolutiva,	310	457	351	471	612	792	7
a	354	457	359	471	612	792	7
la	361	457	369	471	612	792	7
diversificación	371	457	433	471	612	792	7
del	435	457	448	471	612	792	7
virus	450	457	471	471	612	792	7
en	474	457	484	471	612	792	7
genotipos	486	457	527	471	612	792	7
y	310	470	316	484	612	792	7
subtipos	317	470	352	484	612	792	7
y	354	470	359	484	612	792	7
durante	361	470	393	484	612	792	7
la	394	470	402	484	612	792	7
historia	404	470	435	484	612	792	7
natural	436	470	465	484	612	792	7
de	467	470	477	484	612	792	7
la	479	470	487	484	612	792	7
infección	488	470	527	484	612	792	7
en	310	483	320	498	612	792	7
un	323	483	334	498	612	792	7
individuo	336	483	376	498	612	792	7
a	379	483	384	498	612	792	7
la	386	483	394	498	612	792	7
generación	396	483	442	498	612	792	7
de	445	483	455	498	612	792	7
cuasiespecies,	457	483	516	498	612	792	7
es	518	483	527	498	612	792	7
decir	310	497	331	511	612	792	7
variantes	336	497	373	511	612	792	7
virales	378	497	406	511	612	792	7
estrechamente	411	497	470	511	612	792	7
relacionadas	475	497	527	511	612	792	7
pero	310	510	329	524	612	792	7
que	334	510	350	524	612	792	7
pueden	355	510	386	524	612	792	7
tener	391	510	412	524	612	792	7
características	418	510	476	524	612	792	7
fenotípicas	481	510	527	524	612	792	7
distintas.	310	523	347	538	612	792	7
Hasta	324	536	348	551	612	792	7
la	351	536	358	551	612	792	7
fecha	361	536	383	551	612	792	7
se	386	536	395	551	612	792	7
han	397	536	412	551	612	792	7
confirmado	415	536	463	551	612	792	7
siete	465	536	484	551	612	792	7
genotipos	486	536	527	551	612	792	7
y	310	550	316	564	612	792	7
67	318	550	329	564	612	792	7
subgenotipos	332	550	387	564	612	792	7
del	390	550	402	564	612	792	7
VHC	405	550	428	564	612	792	7
(27),	430	550	450	564	612	792	7
cada	453	550	472	564	612	792	7
uno	475	550	491	564	612	792	7
con	494	550	509	564	612	792	7
una	512	550	527	564	612	792	7
distribución	310	563	360	577	612	792	7
geográfica	364	563	407	577	612	792	7
distinta.	411	563	444	577	612	792	7
Los	448	563	464	577	612	792	7
G1,	468	563	483	577	612	792	7
G2	487	563	501	577	612	792	7
y	504	563	510	577	612	792	7
G3	514	563	527	577	612	792	7
tienen	310	576	336	591	612	792	7
distribución	340	576	389	591	612	792	7
mundial	393	576	428	591	612	792	7
y	431	576	437	591	612	792	7
su	441	576	450	591	612	792	7
prevalencia	454	576	502	591	612	792	7
varía	506	576	527	591	612	792	7
entre	310	590	331	604	612	792	7
las	334	590	346	604	612	792	7
regiones	349	590	385	604	612	792	7
del	388	590	401	604	612	792	7
mundo.	404	590	436	604	612	792	7
El	439	590	449	604	612	792	7
G1	452	590	465	604	612	792	7
predomina	469	590	514	604	612	792	7
en	517	590	527	604	612	792	7
Europa,	310	603	343	617	612	792	7
las	347	603	358	617	612	792	7
Américas	361	603	401	617	612	792	7
y	405	603	410	617	612	792	7
Japón,	414	603	441	617	612	792	7
el	444	603	452	617	612	792	7
G2	455	603	469	617	612	792	7
en	472	603	482	617	612	792	7
los	486	603	498	617	612	792	7
países	501	603	527	617	612	792	7
del	310	616	323	631	612	792	7
Mediterráneo	327	616	383	631	612	792	7
y	387	616	393	631	612	792	7
el	397	616	405	631	612	792	7
Lejano	409	616	438	631	612	792	7
Oriente,	442	616	476	631	612	792	7
y	480	616	485	631	612	792	7
el	489	616	497	631	612	792	7
G3	501	616	514	631	612	792	7
es	518	616	527	631	612	792	7
común	310	629	339	644	612	792	7
en	343	629	354	644	612	792	7
el	358	629	366	644	612	792	7
subcontinente	370	629	428	644	612	792	7
Indio	432	629	454	644	612	792	7
y	459	629	464	644	612	792	7
recientemente	469	629	527	644	612	792	7
ha	310	643	320	657	612	792	7
incrementado	324	643	380	657	612	792	7
en	384	643	394	657	612	792	7
Europa	397	643	427	657	612	792	7
(28).	430	643	450	657	612	792	7
Se	453	643	464	657	612	792	7
ha	467	643	477	657	612	792	7
encontrado	481	643	527	657	612	792	7
que	310	656	326	670	612	792	7
los	332	656	345	670	612	792	7
genotipos	352	656	392	670	612	792	7
del	399	656	412	670	612	792	7
VHC	419	656	441	670	612	792	7
poseen	448	656	477	670	612	792	7
relevancia	484	656	527	670	612	792	7
clínica	310	669	338	684	612	792	7
y	341	669	347	684	612	792	7
son	350	669	364	684	612	792	7
un	368	669	378	684	612	792	7
parámetro	381	669	424	684	612	792	7
predictivo	427	669	469	684	612	792	7
de	472	669	482	684	612	792	7
la	485	669	493	684	612	792	7
RVS	496	669	516	684	612	792	7
al	519	669	527	684	612	792	7
tratamiento.	310	683	360	697	612	792	7
Los	362	683	378	697	612	792	7
G1	380	683	393	697	612	792	7
y	395	683	400	697	612	792	7
G4	402	683	415	697	612	792	7
responden	417	683	460	697	612	792	7
en	462	683	472	697	612	792	7
menor	474	683	501	697	612	792	7
grado	503	683	527	697	612	792	7
a	310	696	315	710	612	792	7
la	317	696	325	710	612	792	7
terapia	327	696	355	710	612	792	7
basada	357	696	386	710	612	792	7
en	388	696	398	710	612	792	7
IFN	400	696	417	710	612	792	7
al	419	696	427	710	612	792	7
compararlos	429	696	480	710	612	792	7
con	482	696	498	710	612	792	7
los	500	696	512	710	612	792	7
G2	514	696	527	710	612	792	7
100	85	74	103	90	612	792	8
y	85	110	91	124	612	792	8
G3	92	110	106	124	612	792	8
mientras	107	110	143	124	612	792	8
que	145	110	161	124	612	792	8
los	162	110	175	124	612	792	8
pacientes	177	110	215	124	612	792	8
infectados	217	110	260	124	612	792	8
con	262	110	277	124	612	792	8
el	279	110	287	124	612	792	8
G3	289	110	302	124	612	792	8
tienen	85	123	111	137	612	792	8
más	114	123	131	137	612	792	8
probabilidades	135	123	196	137	612	792	8
de	200	123	210	137	612	792	8
desarrollar	214	123	258	137	612	792	8
esteatosis	262	123	302	137	612	792	8
hepática	85	136	120	150	612	792	8
y	124	136	129	150	612	792	8
eventualmente	133	136	194	150	612	792	8
carcinoma	198	136	242	150	612	792	8
hepatocelular	246	136	302	150	612	792	8
(29).	85	149	105	163	612	792	8
Se	99	162	110	176	612	792	8
han	114	162	129	176	612	792	8
descrito	133	162	166	176	612	792	8
mutaciones	170	162	218	176	612	792	8
en	222	162	232	176	612	792	8
algunas	240	162	272	176	612	792	8
de	276	162	286	176	612	792	8
las	290	162	302	176	612	792	8
regiones	85	175	120	189	612	792	8
del	123	175	136	189	612	792	8
genoma	139	175	172	189	612	792	8
del	175	175	188	189	612	792	8
VHC,	191	175	216	189	612	792	8
como	225	175	249	189	612	792	8
en	252	175	262	189	612	792	8
la	264	175	272	189	612	792	8
región	275	175	302	189	612	792	8
de	85	188	95	202	612	792	8
la	98	188	105	202	612	792	8
cápside,	108	188	141	202	612	792	8
NS3,	144	188	165	202	612	792	8
NS5A	168	188	194	202	612	792	8
y	196	188	202	202	612	792	8
NS5B	204	188	230	202	612	792	8
(Fig.	233	188	253	202	612	792	8
3),	255	188	266	202	612	792	8
que	269	188	284	202	612	792	8
han	286	188	302	202	612	792	8
producido	85	201	127	215	612	792	8
una	133	201	148	215	612	792	8
disminución	154	201	205	215	612	792	8
en	211	201	221	215	612	792	8
la	226	201	234	215	612	792	8
susceptibilidad	240	201	302	215	612	792	8
o	85	214	91	228	612	792	8
resistencia	96	214	139	228	612	792	8
a	144	214	149	228	612	792	8
los	154	214	166	228	612	792	8
tratamientos	171	214	223	228	612	792	8
actuales.	228	214	264	228	612	792	8
En	269	214	281	228	612	792	8
este	286	214	302	228	612	792	8
sentido,	85	227	118	241	612	792	8
es	124	227	133	241	612	792	8
interesante	139	227	184	241	612	792	8
tomar	191	227	215	241	612	792	8
en	222	227	232	241	612	792	8
cuenta	238	227	266	241	612	792	8
nuevos	272	227	302	241	612	792	8
blancos	85	240	117	254	612	792	8
de	118	240	128	254	612	792	8
acción,	130	240	160	254	612	792	8
específicamente	161	240	228	254	612	792	8
los	229	240	241	254	612	792	8
de	242	240	253	254	612	792	8
tipo	254	240	270	254	612	792	8
celular,	271	240	302	254	612	792	8
que	85	253	100	267	612	792	8
podrían	104	253	136	267	612	792	8
ser	140	253	152	267	612	792	8
incorporados	156	253	211	267	612	792	8
en	215	253	225	267	612	792	8
los	229	253	241	267	612	792	8
regímenes	245	253	288	267	612	792	8
de	292	253	302	267	612	792	8
tratamiento,	85	266	135	280	612	792	8
bajo	138	266	156	280	612	792	8
la	159	266	167	280	612	792	8
premisa	170	266	203	280	612	792	8
de	206	266	216	280	612	792	8
aumentar	219	266	258	280	612	792	8
la	262	266	269	280	612	792	8
barrera	272	266	302	280	612	792	8
genética	85	279	120	293	612	792	8
de	122	279	132	293	612	792	8
resistencia	134	279	178	293	612	792	8
viral.	180	279	202	293	612	792	8
Jaspe	485	73	511	89	612	792	8
y	514	73	520	89	612	792	8
col.	523	73	541	89	612	792	8
Terapia	324	110	359	124	612	792	8
antiviral	361	110	399	124	612	792	8
enfocada	402	110	442	124	612	792	8
a	444	110	450	124	612	792	8
blancos	452	110	486	124	612	792	8
celulares	488	110	527	124	612	792	8
Los	339	123	355	137	612	792	8
virus	364	123	385	137	612	792	8
dependen	394	123	434	137	612	792	8
de	443	123	453	137	612	792	8
la	462	123	470	137	612	792	8
célula	479	123	504	137	612	792	8
blanco	513	123	541	137	612	792	8
para	324	136	343	150	612	792	8
replicarse	348	136	389	150	612	792	8
de	394	136	404	150	612	792	8
manera	410	136	441	150	612	792	8
efectiva	447	136	480	150	612	792	8
y	486	136	491	150	612	792	8
comparten	497	136	541	150	612	792	8
diversas	324	149	359	163	612	792	8
vías	364	149	380	163	612	792	8
metabólicas	386	149	435	163	612	792	8
con	440	149	456	163	612	792	8
su	461	149	470	163	612	792	8
hospedador.	475	149	525	163	612	792	8
Se	530	149	541	163	612	792	8
han	324	162	340	176	612	792	8
identificado	344	162	394	176	612	792	8
diversos	398	162	433	176	612	792	8
factores	438	162	471	176	612	792	8
del	475	162	488	176	612	792	8
hospedador	493	162	541	176	612	792	8
que	324	175	340	189	612	792	8
ejercen	344	175	374	189	612	792	8
una	378	175	393	189	612	792	8
función	397	175	429	189	612	792	8
importante	432	175	478	189	612	792	8
en	481	175	492	189	612	792	8
el	495	175	503	189	612	792	8
ciclo	507	175	527	189	612	792	8
de	531	175	541	189	612	792	8
replicación	324	188	371	202	612	792	8
del	373	188	385	202	612	792	8
VHC,	387	188	412	202	612	792	8
como	414	188	438	202	612	792	8
son:	440	188	458	202	612	792	8
receptores	460	188	502	202	612	792	8
celulares	504	188	541	202	612	792	8
para	324	201	343	215	612	792	8
la	349	201	357	215	612	792	8
entrada	363	201	394	215	612	792	8
del	400	201	413	215	612	792	8
virus,	420	201	443	215	612	792	8
vías	450	201	467	215	612	792	8
de	473	201	483	215	612	792	8
señalización	490	201	541	215	612	792	8
moduladas	324	214	370	228	612	792	8
para	378	214	396	228	612	792	8
favorecer	403	214	443	228	612	792	8
la	450	214	458	228	612	792	8
replicación	466	214	512	228	612	792	8
viral,	520	214	541	228	612	792	8
procesamiento	324	227	385	241	612	792	8
y	394	227	399	241	612	792	8
maduración	407	227	457	241	612	792	8
proteica	465	227	499	241	612	792	8
para	507	227	525	241	612	792	8
el	533	227	541	241	612	792	8
ensamblaje	324	240	371	254	612	792	8
y	374	240	379	254	612	792	8
la	382	240	390	254	612	792	8
secreción	392	240	431	254	612	792	8
viral,	434	240	455	254	612	792	8
entre	458	240	479	254	612	792	8
otros.	481	240	505	254	612	792	8
Plantear	507	240	541	254	612	792	8
la	324	253	332	267	612	792	8
inhibición	338	253	380	267	612	792	8
de	386	253	396	267	612	792	8
blancos	402	253	434	267	612	792	8
celulares	440	253	477	267	612	792	8
en	483	253	493	267	612	792	8
la	499	253	507	267	612	792	8
terapia	513	253	541	267	612	792	8
antiviral	324	266	359	280	612	792	8
es	366	266	374	280	612	792	8
hacer	381	266	404	280	612	792	8
una	411	266	426	280	612	792	8
especulación	433	266	486	280	612	792	8
rápida	493	266	519	280	612	792	8
que	526	266	541	280	612	792	8
cuestiona	324	279	364	293	612	792	8
el	369	279	377	293	612	792	8
paradigma	382	279	427	293	612	792	8
tradicional	432	279	476	293	612	792	8
de	482	279	492	293	612	792	8
la	497	279	505	293	612	792	8
misma,	510	279	541	293	612	792	8
Fig.	85	590	102	605	612	792	8
3.	107	590	115	605	612	792	8
Principales	117	591	163	605	612	792	8
mutaciones	165	591	213	605	612	792	8
en	215	591	225	605	612	792	8
las	228	591	239	605	612	792	8
proteínas	242	591	280	605	612	792	8
del	282	591	295	605	612	792	8
VHC	297	591	319	605	612	792	8
que	322	591	337	605	612	792	8
confieren	339	591	378	605	612	792	8
resistencia	380	591	424	605	612	792	8
a	426	591	431	605	612	792	8
las	433	591	445	605	612	792	8
drogas.	447	591	478	605	612	792	8
En	480	591	492	605	612	792	8
los	494	591	506	605	612	792	8
cuadros	509	591	541	605	612	792	8
se	119	604	128	618	612	792	8
señalan	132	604	163	618	612	792	8
las	167	604	179	618	612	792	8
mutaciones	182	604	230	618	612	792	8
correspondientes	234	604	304	618	612	792	8
a	308	604	313	618	612	792	8
cada	317	604	336	618	612	792	8
proteína,	340	604	376	618	612	792	8
resaltando	380	604	423	618	612	792	8
en	427	604	437	618	612	792	8
rojo	441	604	458	618	612	792	8
la	461	604	469	618	612	792	8
principal*.	473	604	517	618	612	792	8
IFN:	521	604	541	618	612	792	8
interferon,	119	617	162	632	612	792	8
RBV:	166	617	190	632	612	792	8
ribavirina,	194	617	236	632	612	792	8
TLP:	240	617	262	632	612	792	8
telaprevir,	265	617	307	632	612	792	8
BCP:	311	617	334	632	612	792	8
boceprevir,	337	617	384	632	612	792	8
DCT:	387	617	411	632	612	792	8
daclatasvir,	415	617	462	632	612	792	8
ASP:	465	617	487	632	612	792	8
asunaprevir,	491	617	541	632	612	792	8
AN:	119	630	137	645	612	792	8
análogos	140	630	177	645	612	792	8
de	180	630	190	645	612	792	8
nucleótido,	193	630	239	645	612	792	8
INN:	242	630	264	645	612	792	8
inhibidores	267	630	314	645	612	792	8
no-nucleósidos,	316	630	382	645	612	792	8
bajo	385	630	403	645	612	792	8
y	405	630	411	645	612	792	8
alto	414	630	429	645	612	792	8
nivel	432	630	453	645	612	792	8
se	456	630	465	645	612	792	8
refiere	467	630	494	645	612	792	8
al	497	630	505	645	612	792	8
nivel	507	630	528	645	612	792	8
de	531	630	541	645	612	792	8
resistencia.	119	645	165	659	612	792	8
Referencias	167	645	217	659	612	792	8
por	219	645	233	659	612	792	8
región	235	645	262	659	612	792	8
del	264	645	277	659	612	792	8
genoma:	279	645	315	659	612	792	8
Core	318	645	338	659	612	792	8
y	340	645	346	659	612	792	8
NS5B	348	645	374	659	612	792	8
(30);	375	645	395	659	612	792	8
NS3	398	645	417	659	612	792	8
(31,32);	419	645	452	659	612	792	8
NS5A	454	645	481	659	612	792	8
(33).	483	645	503	659	612	792	8
Investigación	380	721	444	737	612	792	8
Clínica	447	721	482	737	612	792	8
57(1):	485	721	514	737	612	792	8
2016	517	721	541	737	612	792	8
Presente	71	73	112	89	612	792	9
y	115	73	121	89	612	792	9
futuro	124	73	153	89	612	792	9
de	156	73	167	89	612	792	9
la	170	73	179	89	612	792	9
terapia	182	73	214	89	612	792	9
contra	217	73	247	89	612	792	9
la	250	73	259	89	612	792	9
hepatitis	262	73	303	89	612	792	9
C	306	73	314	89	612	792	9
que	71	111	86	125	612	792	9
ha	89	111	99	125	612	792	9
sido	103	111	120	125	612	792	9
enfocado	123	111	162	125	612	792	9
en	165	111	175	125	612	792	9
la	178	111	185	125	612	792	9
premisa	189	111	222	125	612	792	9
de	225	111	235	125	612	792	9
la	238	111	246	125	612	792	9
toxicidad	249	111	288	125	612	792	9
selectiva	71	124	107	138	612	792	9
“los	113	124	130	138	612	792	9
fármacos	136	124	174	138	612	792	9
deben	180	124	205	138	612	792	9
estar	211	124	231	138	612	792	9
dirigidos	237	124	274	138	612	792	9
al	280	124	288	138	612	792	9
blanco	71	137	99	151	612	792	9
viral”.	101	137	128	151	612	792	9
Aunque	130	137	163	151	612	792	9
el	166	137	173	151	612	792	9
enfoque	176	137	210	151	612	792	9
de	213	137	223	151	612	792	9
inhibir	225	137	253	151	612	792	9
blancos	256	137	288	151	612	792	9
celulares	71	150	108	164	612	792	9
puede	112	150	137	164	612	792	9
representar	141	150	188	164	612	792	9
un	192	150	203	164	612	792	9
avance	207	150	236	164	612	792	9
interesante,	240	150	288	164	612	792	9
no	71	163	82	177	612	792	9
todos	85	163	108	177	612	792	9
los	112	163	124	177	612	792	9
blancos	128	163	160	177	612	792	9
celulares	164	163	201	177	612	792	9
relacionados	204	163	257	177	612	792	9
con	261	163	276	177	612	792	9
el	280	163	288	177	612	792	9
proceso	71	176	103	190	612	792	9
de	107	176	117	190	612	792	9
replicación	121	176	167	190	612	792	9
viral	170	176	189	190	612	792	9
serían	193	176	218	190	612	792	9
candidatos	221	176	266	190	612	792	9
para	270	176	288	190	612	792	9
su	71	189	80	203	612	792	9
inhibición,	83	189	128	203	612	792	9
ya	130	189	140	203	612	792	9
que	143	189	158	203	612	792	9
podría	161	189	187	203	612	792	9
interferir	190	189	227	203	612	792	9
con	229	189	244	203	612	792	9
funciones	247	189	288	203	612	792	9
vitales	71	202	98	216	612	792	9
del	105	202	117	216	612	792	9
hospedador	124	202	172	216	612	792	9
o	179	202	184	216	612	792	9
son	191	202	206	216	612	792	9
blancos	212	202	244	216	612	792	9
para	251	202	269	216	612	792	9
los	275	202	288	216	612	792	9
cuales	71	215	97	229	612	792	9
no	101	215	111	229	612	792	9
se	115	215	124	229	612	792	9
ha	128	215	138	229	612	792	9
descrito	142	215	175	229	612	792	9
un	178	215	189	229	612	792	9
fármaco	193	215	227	229	612	792	9
inhibitorio.	231	215	277	229	612	792	9
A	280	215	288	229	612	792	9
continuación	71	228	125	242	612	792	9
se	127	228	136	242	612	792	9
describen	139	228	179	242	612	792	9
algunos	181	228	214	242	612	792	9
blancos	216	228	248	242	612	792	9
celulares	251	228	288	242	612	792	9
que	71	241	86	255	612	792	9
han	89	241	104	255	612	792	9
sido	107	241	125	255	612	792	9
considerados	128	241	182	255	612	792	9
como	185	241	208	255	612	792	9
potenciales	211	241	258	255	612	792	9
dianas	261	241	288	255	612	792	9
para	71	254	89	268	612	792	9
la	92	254	100	268	612	792	9
inhibición	103	254	146	268	612	792	9
de	149	254	159	268	612	792	9
la	162	254	170	268	612	792	9
replicación	174	254	220	268	612	792	9
del	223	254	236	268	612	792	9
VHC	239	254	262	268	612	792	9
y	265	254	271	268	612	792	9
sus	274	254	288	268	612	792	9
respectivos	71	267	118	281	612	792	9
compuestos	120	267	169	281	612	792	9
inhibidores	171	267	218	281	612	792	9
(Fig.	220	267	240	281	612	792	9
4)	243	267	251	281	612	792	9
(34-39).	254	267	288	281	612	792	9
101	509	74	527	90	612	792	9
Inhibidores	310	110	363	124	612	792	9
de	366	110	377	124	612	792	9
la	379	110	388	124	612	792	9
entrada	390	110	426	124	612	792	9
y	429	110	434	124	612	792	9
etapas	437	110	466	124	612	792	9
tempranas	469	110	518	124	612	792	9
Como	324	123	351	138	612	792	9
fue	355	123	369	138	612	792	9
discutido	373	123	413	138	612	792	9
anteriormente,	417	123	479	138	612	792	9
la	483	123	491	138	612	792	9
entrada	495	123	527	138	612	792	9
del	310	137	323	151	612	792	9
VHC	330	137	353	151	612	792	9
a	359	137	364	151	612	792	9
los	370	137	383	151	612	792	9
hepatocitos	389	137	438	151	612	792	9
es	444	137	453	151	612	792	9
un	460	137	471	151	612	792	9
proceso	477	137	510	151	612	792	9
de	517	137	527	151	612	792	9
múltiples	310	151	350	165	612	792	9
etapas	355	151	382	165	612	792	9
donde	386	151	412	165	612	792	9
las	417	151	429	165	612	792	9
glicoproteínas	433	151	494	165	612	792	9
virales	498	151	527	165	612	792	9
interactúan	310	164	358	179	612	792	9
con	368	164	383	179	612	792	9
diversos	393	164	429	179	612	792	9
receptores.	438	164	485	179	612	792	9
Existen	495	164	527	179	612	792	9
evidencias	310	178	356	192	612	792	9
de	361	178	371	192	612	792	9
que	376	178	391	192	612	792	9
el	396	178	404	192	612	792	9
VHC	409	178	432	192	612	792	9
induce	436	178	465	192	612	792	9
la	470	178	478	192	612	792	9
activación	483	178	527	192	612	792	9
del	310	191	323	206	612	792	9
receptor	328	191	363	206	612	792	9
del	367	191	381	206	612	792	9
factor	385	191	410	206	612	792	9
de	414	191	424	206	612	792	9
crecimiento	429	191	480	206	612	792	9
epidermal	484	191	527	206	612	792	9
(EGFR)	310	205	345	219	612	792	9
mediado	349	205	386	219	612	792	9
por	390	205	404	219	612	792	9
la	408	205	415	219	612	792	9
unión	419	205	444	219	612	792	9
con	447	205	463	219	612	792	9
CD81,	467	205	495	219	612	792	9
siendo	499	205	527	219	612	792	9
un	310	218	321	233	612	792	9
paso	324	218	344	233	612	792	9
clave	346	218	369	233	612	792	9
para	372	218	390	233	612	792	9
la	393	218	401	233	612	792	9
entrada	403	218	435	233	612	792	9
viral.	438	218	460	233	612	792	9
El	463	218	472	233	612	792	9
bloqueo	475	218	510	233	612	792	9
por	513	218	527	233	612	792	9
fármacos	310	232	350	246	612	792	9
como	353	232	377	246	612	792	9
el	381	232	388	246	612	792	9
erlotinib,	392	232	431	246	612	792	9
utilizado	434	232	472	246	612	792	9
actualmente	475	232	527	246	612	792	9
en	310	245	321	260	612	792	9
la	324	245	331	260	612	792	9
terapéutica	334	245	382	260	612	792	9
del	385	245	398	260	612	792	9
cáncer,	401	245	431	260	612	792	9
es	434	245	443	260	612	792	9
capaz	446	245	471	260	612	792	9
de	474	245	484	260	612	792	9
inhibir	487	245	516	260	612	792	9
la	519	245	527	260	612	792	9
activación	310	259	354	273	612	792	9
del	357	259	370	273	612	792	9
EGFR	372	259	400	273	612	792	9
y	402	259	407	273	612	792	9
genera	409	259	438	273	612	792	9
un	440	259	451	273	612	792	9
efecto	453	259	480	273	612	792	9
inhibitorio	482	259	527	273	612	792	9
sobre	310	272	334	287	612	792	9
la	336	272	344	287	612	792	9
entrada	346	272	378	287	612	792	9
del	380	272	394	287	612	792	9
VHC	396	272	419	287	612	792	9
en	421	272	432	287	612	792	9
modelos	434	272	471	287	612	792	9
in	473	272	482	287	612	792	9
vitro	484	272	504	287	612	792	9
(10).	506	272	527	287	612	792	9
Fig.	71	648	89	663	612	792	9
4.	93	648	101	663	612	792	9
Blancos	105	649	140	663	612	792	9
celulares	144	649	184	663	612	792	9
de	187	649	198	663	612	792	9
las	202	649	214	663	612	792	9
drogas	218	649	247	663	612	792	9
contra	251	649	279	663	612	792	9
el	283	649	291	663	612	792	9
VHC.	294	649	320	663	612	792	9
De	324	649	337	663	612	792	9
estas	341	649	362	663	612	792	9
drogas	366	649	396	663	612	792	9
solo	400	649	418	663	612	792	9
el	422	649	430	663	612	792	9
alisporivir	434	649	479	663	612	792	9
(inhibidor	483	649	527	663	612	792	9
de	105	662	115	676	612	792	9
la	119	662	127	676	612	792	9
ciclosporina	132	662	185	676	612	792	9
A,	189	662	200	676	612	792	9
CypA)	204	662	234	676	612	792	9
se	238	662	247	676	612	792	9
encuentra	251	662	294	676	612	792	9
en	298	662	309	676	612	792	9
fase	313	662	331	676	612	792	9
clínica	335	662	364	676	612	792	9
III,	369	662	382	676	612	792	9
los	387	662	399	676	612	792	9
demás	404	662	432	676	612	792	9
están	436	662	459	676	612	792	9
en	463	662	473	676	612	792	9
fase	477	662	495	676	612	792	9
I	499	662	503	676	612	792	9
o	507	662	513	676	612	792	9
II.	517	662	527	676	612	792	9
Referencias	105	675	157	689	612	792	9
de	159	675	170	689	612	792	9
los	173	675	185	689	612	792	9
compuestos	188	675	240	689	612	792	9
que	243	675	259	689	612	792	9
no	261	675	272	689	612	792	9
están	275	675	298	689	612	792	9
incluidos	300	675	341	689	612	792	9
en	343	675	354	689	612	792	9
el	356	675	364	689	612	792	9
texto:	367	675	392	689	612	792	9
amiodarona	395	675	447	689	612	792	9
(34),	449	675	471	689	612	792	9
geldamicina	473	675	527	689	612	792	9
(35),	105	688	126	703	612	792	9
quercitina	129	688	173	703	612	792	9
(36),	175	688	197	703	612	792	9
epicatequina	199	688	255	703	612	792	9
(37),	258	688	279	703	612	792	9
NA808	281	688	314	703	612	792	9
(38).	317	688	338	703	612	792	9
Vol.	71	721	90	737	612	792	9
57(1):	93	721	123	737	612	792	9
93	126	721	138	737	612	792	9
-	141	721	145	737	612	792	9
107,	148	721	169	737	612	792	9
2016	172	721	196	737	612	792	9
102	85	74	103	90	612	792	10
En	99	110	111	124	612	792	10
el	116	110	123	124	612	792	10
año	128	110	143	124	612	792	10
2012	148	110	169	124	612	792	10
Zhu	174	110	191	124	612	792	10
y	196	110	201	124	612	792	10
col.	206	110	221	124	612	792	10
(40),	226	110	246	124	612	792	10
describieron	250	110	302	124	612	792	10
la	85	123	93	137	612	792	10
actividad	102	123	140	137	612	792	10
antiviral	149	123	183	137	612	792	10
de	192	123	202	137	612	792	10
pequeñas	211	123	250	137	612	792	10
moléculas	259	123	302	137	612	792	10
antagonistas	85	136	136	150	612	792	10
del	138	136	151	150	612	792	10
receptor	152	136	186	150	612	792	10
SR-BI,	188	136	217	150	612	792	10
capaces	219	136	251	150	612	792	10
de	253	136	263	150	612	792	10
inhibir	264	136	292	150	612	792	10
in	293	136	302	150	612	792	10
vitro	85	149	104	163	612	792	10
la	106	149	113	163	612	792	10
replicación	115	149	161	163	612	792	10
del	162	149	175	163	612	792	10
VHC.	176	149	201	163	612	792	10
El	203	149	212	163	612	792	10
mecanismo	214	149	262	163	612	792	10
de	263	149	273	163	612	792	10
acción	274	149	302	163	612	792	10
planteado	85	162	126	176	612	792	10
involucra	130	162	170	176	612	792	10
el	175	162	182	176	612	792	10
bloqueo	187	162	221	176	612	792	10
de	226	162	236	176	612	792	10
la	241	162	248	176	612	792	10
entrada	253	162	284	176	612	792	10
del	289	162	302	176	612	792	10
virus	85	175	106	189	612	792	10
a	109	175	114	189	612	792	10
la	117	175	124	189	612	792	10
célula	127	175	152	189	612	792	10
blanco,	155	175	185	189	612	792	10
encontrándose	188	175	248	189	612	792	10
actualmente	251	175	302	189	612	792	10
el	85	188	93	202	612	792	10
compuesto	95	188	140	202	612	792	10
ITX-5061	142	188	184	202	612	792	10
en	186	188	197	202	612	792	10
estudios	199	188	233	202	612	792	10
de	235	188	245	202	612	792	10
fase	247	188	264	202	612	792	10
clínica	266	188	294	202	612	792	10
I.	296	188	302	202	612	792	10
Se	85	201	96	215	612	792	10
ha	99	201	109	215	612	792	10
encontrado	113	201	159	215	612	792	10
que	162	201	178	215	612	792	10
péptidos	181	201	216	215	612	792	10
humanos	220	201	258	215	612	792	10
derivados	261	201	302	215	612	792	10
de	85	214	95	228	612	792	10
la	98	214	105	228	612	792	10
apolipoproteína	108	214	173	228	612	792	10
E	175	214	182	228	612	792	10
(apoE)	185	214	213	228	612	792	10
también	216	214	250	228	612	792	10
son	252	214	267	228	612	792	10
capaces	269	214	302	228	612	792	10
de	85	227	95	241	612	792	10
bloquear	98	227	134	241	612	792	10
la	137	227	144	241	612	792	10
entrada	147	227	178	241	612	792	10
del	180	227	193	241	612	792	10
VHC	196	227	218	241	612	792	10
en	221	227	231	241	612	792	10
modelos	233	227	269	241	612	792	10
in	272	227	280	241	612	792	10
vitro	282	227	302	241	612	792	10
en	85	240	95	254	612	792	10
concentraciones	97	240	164	254	612	792	10
submicromolares	167	240	238	254	612	792	10
(41).	241	240	261	254	612	792	10
Se	99	253	110	267	612	792	10
ha	113	253	123	267	612	792	10
evaluado	126	253	164	267	612	792	10
bloquear	167	253	203	267	612	792	10
las	206	253	218	267	612	792	10
etapas	221	253	247	267	612	792	10
tardías	250	253	278	267	612	792	10
de	281	253	291	267	612	792	10
la	294	253	302	267	612	792	10
entrada	85	266	116	280	612	792	10
del	121	266	133	280	612	792	10
virus,	138	266	162	280	612	792	10
principalmente	166	266	229	280	612	792	10
las	233	266	245	280	612	792	10
relacionadas	250	266	302	280	612	792	10
con	85	279	100	293	612	792	10
endosomas-lisosomas.	107	279	200	293	612	792	10
Compuestos	206	279	258	293	612	792	10
como	264	279	288	293	612	792	10
la	294	279	302	293	612	792	10
sibilina	85	292	116	306	612	792	10
generan	120	292	153	306	612	792	10
una	157	292	172	306	612	792	10
inhibición	176	292	218	306	612	792	10
de	222	292	232	306	612	792	10
la	236	292	244	306	612	792	10
entrada	248	292	279	306	612	792	10
viral	283	292	302	306	612	792	10
a	85	305	90	319	612	792	10
través	94	305	119	319	612	792	10
del	123	305	135	319	612	792	10
bloqueo	139	305	173	319	612	792	10
de	177	305	187	319	612	792	10
la	191	305	199	319	612	792	10
vía	202	305	215	319	612	792	10
endocítica	219	305	262	319	612	792	10
asociada	266	305	302	319	612	792	10
a	85	318	90	332	612	792	10
clatrina	95	318	126	332	612	792	10
(42).	131	318	151	332	612	792	10
Chamoun-Emanuelli	156	318	243	332	612	792	10
y	248	318	254	332	612	792	10
col.	259	318	274	332	612	792	10
en	279	318	289	332	612	792	10
el	294	318	302	332	612	792	10
año	85	331	100	345	612	792	10
2013	104	331	126	345	612	792	10
(43)	130	331	147	345	612	792	10
identificaron	151	331	204	345	612	792	10
compuestos	208	331	257	345	612	792	10
derivados	261	331	302	345	612	792	10
de	85	344	95	358	612	792	10
fenotiazina	99	344	145	358	612	792	10
que	149	344	165	358	612	792	10
inhiben	169	344	200	358	612	792	10
la	204	344	212	358	612	792	10
entrada	216	344	247	358	612	792	10
del	251	344	264	358	612	792	10
VHC,	268	344	293	358	612	792	10
a	297	344	302	358	612	792	10
través	85	357	110	371	612	792	10
de	114	357	124	371	612	792	10
una	128	357	143	371	612	792	10
disrupción	147	357	191	371	612	792	10
de	195	357	205	371	612	792	10
los	209	357	221	371	612	792	10
dominios	225	357	264	371	612	792	10
ricos	268	357	288	371	612	792	10
en	292	357	302	371	612	792	10
colesterol	85	370	125	384	612	792	10
presentes	130	370	169	384	612	792	10
en	173	370	184	384	612	792	10
la	188	370	196	384	612	792	10
membrana	201	370	245	384	612	792	10
de	250	370	260	384	612	792	10
la	265	370	272	384	612	792	10
célula	277	370	302	384	612	792	10
blanco.	85	383	115	397	612	792	10
Asimismo,	118	383	164	397	612	792	10
compuestos	167	383	216	397	612	792	10
como	220	383	243	397	612	792	10
la	246	383	254	397	612	792	10
cloroquina	257	383	302	397	612	792	10
y	85	396	91	410	612	792	10
el	93	396	101	410	612	792	10
cloruro	103	396	133	410	612	792	10
de	136	396	146	410	612	792	10
amonio	149	396	180	410	612	792	10
generan	183	396	216	410	612	792	10
una	219	396	234	410	612	792	10
inhibición	237	396	279	410	612	792	10
en	281	396	291	410	612	792	10
el	294	396	302	410	612	792	10
cambio	85	409	116	423	612	792	10
conformacional	118	409	184	423	612	792	10
y	186	409	191	423	612	792	10
procesamiento	193	409	254	423	612	792	10
enzimático	256	409	302	423	612	792	10
de	85	422	95	436	612	792	10
las	97	422	109	436	612	792	10
proteínas	111	422	149	436	612	792	10
virales	152	422	179	436	612	792	10
dentro	181	422	208	436	612	792	10
de	210	422	220	436	612	792	10
los	223	422	235	436	612	792	10
lisosomas	237	422	278	436	612	792	10
(44).	281	422	301	436	612	792	10
El	99	435	109	449	612	792	10
uso	113	435	128	449	612	792	10
de	133	435	143	449	612	792	10
inhibidores	148	435	194	449	612	792	10
de	199	435	209	449	612	792	10
la	214	435	222	449	612	792	10
entrada	226	435	257	449	612	792	10
del	262	435	275	449	612	792	10
VHC	279	435	302	449	612	792	10
dirigidos	85	448	122	462	612	792	10
contra	124	448	150	462	612	792	10
los	152	448	164	462	612	792	10
receptores	166	448	209	462	612	792	10
de	211	448	221	462	612	792	10
la	223	448	231	462	612	792	10
célula	233	448	257	462	612	792	10
hospedera	259	448	302	462	612	792	10
representa	85	461	128	475	612	792	10
una	132	461	147	475	612	792	10
opción	151	461	180	475	612	792	10
terapéutica	184	461	229	475	612	792	10
prometedora.	233	461	288	475	612	792	10
El	292	461	302	475	612	792	10
bloqueo	85	474	119	488	612	792	10
farmacológico	122	474	183	488	612	792	10
de	186	474	196	488	612	792	10
varios	200	474	225	488	612	792	10
receptores	229	474	272	488	612	792	10
podría	275	474	302	488	612	792	10
generar	85	487	116	501	612	792	10
un	117	487	128	501	612	792	10
efecto	129	487	154	501	612	792	10
sinérgico	155	487	193	501	612	792	10
en	194	487	204	501	612	792	10
la	205	487	213	501	612	792	10
inhibición	214	487	256	501	612	792	10
y	257	487	262	501	612	792	10
un	263	487	274	501	612	792	10
menor	275	487	302	501	612	792	10
desarrollo	85	500	127	514	612	792	10
de	130	500	140	514	612	792	10
resistencia.	144	500	190	514	612	792	10
El	194	500	204	514	612	792	10
desafío	208	500	238	514	612	792	10
farmacológico	242	500	302	514	612	792	10
consiste	85	513	119	527	612	792	10
en	123	513	133	527	612	792	10
que	137	513	152	527	612	792	10
ese	156	513	170	527	612	792	10
bloqueo	174	513	208	527	612	792	10
simultáneo	212	513	258	527	612	792	10
genere	262	513	290	527	612	792	10
el	294	513	302	527	612	792	10
menor	85	526	112	540	612	792	10
efecto	114	526	140	540	612	792	10
negativo	142	526	178	540	612	792	10
sobre	180	526	203	540	612	792	10
la	205	526	213	540	612	792	10
homeostasis	215	526	266	540	612	792	10
celular.	268	526	298	540	612	792	10
Inhibidores	85	552	136	566	612	792	10
de	139	552	149	566	612	792	10
la	152	552	160	566	612	792	10
replicación	162	552	211	566	612	792	10
La	99	565	111	579	612	792	10
inhibición	113	565	155	579	612	792	10
de	157	565	167	579	612	792	10
la	170	565	177	579	612	792	10
síntesis	180	565	210	579	612	792	10
del	213	565	226	579	612	792	10
ARN	227	565	250	579	612	792	10
viral	252	565	271	579	612	792	10
es	274	565	283	579	612	792	10
otro	285	565	302	579	612	792	10
blanco,	85	578	115	592	612	792	10
que	118	578	133	592	612	792	10
de	135	578	145	592	612	792	10
hecho	148	578	173	592	612	792	10
probablemente	175	578	237	592	612	792	10
ya	239	578	249	592	612	792	10
es	252	578	261	592	612	792	10
abordado	263	578	302	592	612	792	10
con	85	591	100	605	612	792	10
el	103	591	111	605	612	792	10
uso	114	591	128	605	612	792	10
RBV,	131	591	154	605	612	792	10
la	157	591	165	605	612	792	10
cual	168	591	185	605	612	792	10
genera	188	591	216	605	612	792	10
una	219	591	234	605	612	792	10
disminución	237	591	289	605	612	792	10
de	292	591	302	605	612	792	10
la	85	604	93	618	612	792	10
concentración	95	604	154	618	612	792	10
intracelular	156	604	203	618	612	792	10
de	206	604	216	618	612	792	10
guanosina	219	604	261	618	612	792	10
trifosfato	264	604	302	618	612	792	10
(GTP),	85	617	115	631	612	792	10
como	117	617	141	631	612	792	10
se	143	617	152	631	612	792	10
ha	155	617	165	631	612	792	10
descrito	167	617	200	631	612	792	10
anteriormente	203	617	261	631	612	792	10
(Tabla	263	617	290	631	612	792	10
I).	292	617	302	631	612	792	10
Se	85	630	96	644	612	792	10
encuentra	97	630	137	644	612	792	10
actualmente	139	630	189	644	612	792	10
en	190	630	200	644	612	792	10
evaluación	201	630	246	644	612	792	10
el	248	630	255	644	612	792	10
compuesto	256	630	302	644	612	792	10
denominado	85	643	137	657	612	792	10
A3,	141	643	157	657	612	792	10
de	161	643	172	657	612	792	10
bajo	176	643	194	657	612	792	10
peso	199	643	218	657	612	792	10
molecular,	223	643	267	657	612	792	10
que	272	643	287	657	612	792	10
ha	292	643	302	657	612	792	10
demostrado	85	656	134	670	612	792	10
inhibir	136	656	164	670	612	792	10
la	166	656	174	670	612	792	10
deshidrogenasa	176	656	240	670	612	792	10
dihidroorotato	242	656	302	670	612	792	10
(DHODH),	85	669	133	683	612	792	10
enzima	138	669	168	683	612	792	10
clave	173	669	195	683	612	792	10
en	200	669	210	683	612	792	10
la	214	669	222	683	612	792	10
síntesis	227	669	257	683	612	792	10
de	262	669	272	683	612	792	10
uridín	277	669	302	683	612	792	10
monofosfato,	85	682	140	696	612	792	10
observándose	143	682	200	696	612	792	10
in	202	682	211	696	612	792	10
vitro,	213	682	235	696	612	792	10
un	238	682	248	696	612	792	10
efecto	251	682	276	696	612	792	10
sobre	279	682	302	696	612	792	10
el	85	695	93	709	612	792	10
VHC	95	695	117	709	612	792	10
(45).	120	695	140	709	612	792	10
Jaspe	485	73	511	89	612	792	10
y	514	73	520	89	612	792	10
col.	523	73	541	89	612	792	10
Los	343	110	359	124	612	792	10
avances	363	110	397	124	612	792	10
en	401	110	411	124	612	792	10
la	415	110	423	124	612	792	10
farmacología	427	110	482	124	612	792	10
genética	487	110	521	124	612	792	10
han	526	110	541	124	612	792	10
impulsado	324	123	368	138	612	792	10
el	370	123	378	138	612	792	10
desarrollo	380	123	421	138	612	792	10
de	423	123	434	138	612	792	10
compuestos	436	123	485	138	612	792	10
que	487	123	503	138	612	792	10
protegen	505	123	541	138	612	792	10
a	324	137	329	151	612	792	10
los	334	137	347	151	612	792	10
oligonucleótidos	352	137	421	151	612	792	10
de	426	137	436	151	612	792	10
la	441	137	449	151	612	792	10
acción	454	137	481	151	612	792	10
de	486	137	496	151	612	792	10
nucleasas	501	137	541	151	612	792	10
y	324	150	330	164	612	792	10
facilitan	334	150	368	164	612	792	10
su	372	150	382	164	612	792	10
transporte	386	150	428	164	612	792	10
a	432	150	437	164	612	792	10
las	441	150	453	164	612	792	10
células	457	150	486	164	612	792	10
blanco.	490	150	521	164	612	792	10
Los	525	150	541	164	612	792	10
microARN	324	163	371	178	612	792	10
(miARN)	376	163	416	178	612	792	10
están	420	163	442	178	612	792	10
constituidos	446	163	496	178	612	792	10
por	501	163	515	178	612	792	10
ARN	518	163	541	178	612	792	10
de	324	176	335	191	612	792	10
cadena	338	176	367	191	612	792	10
simple	371	176	399	191	612	792	10
con	402	176	418	191	612	792	10
una	421	176	437	191	612	792	10
extensión	440	176	480	191	612	792	10
de	484	176	494	191	612	792	10
entre	497	176	518	191	612	792	10
19	522	176	533	191	612	792	10
a	536	176	541	191	612	792	10
25	324	190	335	204	612	792	10
nucleótidos	339	190	387	204	612	792	10
y	396	190	401	204	612	792	10
tienen	410	190	435	204	612	792	10
la	440	190	447	204	612	792	10
capacidad	451	190	493	204	612	792	10
de	497	190	507	204	612	792	10
regular	512	190	541	204	612	792	10
la	324	203	332	217	612	792	10
expresión	338	203	379	217	612	792	10
de	385	203	396	217	612	792	10
genes.	402	203	428	217	612	792	10
El	435	203	444	217	612	792	10
bloqueo	451	203	484	217	612	792	10
de	491	203	501	217	612	792	10
miARN	507	203	541	217	612	792	10
asociados	324	216	365	231	612	792	10
a	370	216	374	231	612	792	10
la	379	216	387	231	612	792	10
expresión	391	216	432	231	612	792	10
génica	436	216	464	231	612	792	10
viral	468	216	487	231	612	792	10
a	492	216	497	231	612	792	10
través	502	216	526	231	612	792	10
de	531	216	541	231	612	792	10
oligonucleótidos	324	230	394	244	612	792	10
antisentido	396	230	442	244	612	792	10
ha	445	230	455	244	612	792	10
generado	458	230	496	244	612	792	10
resultados	499	230	541	244	612	792	10
promisorios.	324	243	377	257	612	792	10
El	381	243	390	257	612	792	10
miravirsen,	399	243	446	257	612	792	10
prototipo	450	243	488	257	612	792	10
de	492	243	503	257	612	792	10
fármaco	507	243	541	257	612	792	10
dirigido	324	256	357	271	612	792	10
contra	359	256	385	271	612	792	10
miARN,	387	256	424	271	612	792	10
actualmente	425	256	476	271	612	792	10
se	478	256	487	271	612	792	10
encuentra	489	256	529	271	612	792	10
en	531	256	541	271	612	792	10
estudios	324	269	359	284	612	792	10
de	360	269	371	284	612	792	10
fase	372	269	389	284	612	792	10
clínica	391	269	419	284	612	792	10
2.	421	269	429	284	612	792	10
Este	430	269	448	284	612	792	10
fármaco	450	269	485	284	612	792	10
fue	489	269	502	284	612	792	10
diseñado	504	269	541	284	612	792	10
para	324	283	343	297	612	792	10
el	347	283	354	297	612	792	10
tratamiento	358	283	406	297	612	792	10
de	410	283	420	297	612	792	10
la	424	283	432	297	612	792	10
infección	436	283	475	297	612	792	10
por	479	283	493	297	612	792	10
el	497	283	505	297	612	792	10
VHC	509	283	531	297	612	792	10
y	536	283	541	297	612	792	10
su	324	296	334	310	612	792	10
mecanismo	337	296	385	310	612	792	10
de	388	296	399	310	612	792	10
acción	402	296	429	310	612	792	10
se	433	296	441	310	612	792	10
basa	445	296	463	310	612	792	10
en	467	296	477	310	612	792	10
el	480	296	488	310	612	792	10
bloqueo	491	296	525	310	612	792	10
del	528	296	541	310	612	792	10
miARN	324	309	358	324	612	792	10
miR122,	361	309	397	324	612	792	10
el	400	309	407	324	612	792	10
cual	410	309	427	324	612	792	10
está	430	309	446	324	612	792	10
presente	448	309	483	324	612	792	10
en	486	309	496	324	612	792	10
las	498	309	510	324	612	792	10
células	512	309	541	324	612	792	10
hepáticas	324	322	363	337	612	792	10
y	365	322	370	337	612	792	10
es	372	322	381	337	612	792	10
un	383	322	393	337	612	792	10
factor	395	322	419	337	612	792	10
clave	421	322	443	337	612	792	10
para	445	322	463	337	612	792	10
que	465	322	480	337	612	792	10
se	482	322	491	337	612	792	10
lleve	493	322	513	337	612	792	10
a	515	322	520	337	612	792	10
cabo	521	322	541	337	612	792	10
la	324	336	332	350	612	792	10
replicación	334	336	380	350	612	792	10
del	383	336	396	350	612	792	10
VHC	398	336	420	350	612	792	10
(46).	422	336	442	350	612	792	10
Inhibidores	324	364	376	378	612	792	10
de	378	364	389	378	612	792	10
las	391	364	403	378	612	792	10
modificaciones	405	364	471	378	612	792	10
post-	473	364	496	378	612	792	10
traduccionales	324	377	389	391	612	792	10
de	391	377	402	391	612	792	10
proteínas	404	377	446	391	612	792	10
virales	448	377	478	391	612	792	10
Las	339	390	354	405	612	792	10
ciclofilinas	367	390	413	405	612	792	10
son	426	390	441	405	612	792	10
enzimas	454	390	488	405	612	792	10
celulares,	502	390	541	405	612	792	10
específicamente	324	404	391	418	612	792	10
peptidil-prolil	401	404	458	418	612	792	10
isomerasas,	468	404	516	418	612	792	10
que	526	404	541	418	612	792	10
catalizan	324	417	361	431	612	792	10
la	364	417	372	431	612	792	10
isomerización	375	417	433	431	612	792	10
de	436	417	446	431	612	792	10
los	449	417	462	431	612	792	10
enlaces	465	417	495	431	612	792	10
peptídicos	498	417	541	431	612	792	10
de	324	430	335	445	612	792	10
los	337	430	349	445	612	792	10
residuos	351	430	386	445	612	792	10
de	388	430	398	445	612	792	10
prolina	400	430	429	445	612	792	10
de	431	430	441	445	612	792	10
la	444	430	451	445	612	792	10
configuración	453	430	511	445	612	792	10
trans	513	430	534	445	612	792	10
a	536	430	541	445	612	792	10
las	324	443	336	458	612	792	10
cis,	339	443	353	458	612	792	10
facilitando	355	443	400	458	612	792	10
el	402	443	410	458	612	792	10
plegado	412	443	445	458	612	792	10
de	448	443	458	458	612	792	10
la	461	443	468	458	612	792	10
proteína	471	443	505	458	612	792	10
(47).	507	443	527	458	612	792	10
La	530	443	541	458	612	792	10
acción	324	457	352	471	612	792	10
peptidil-propil	354	457	413	471	612	792	10
isomerasa	415	457	457	471	612	792	10
es	459	457	468	471	612	792	10
esencial	470	457	504	471	612	792	10
para	506	457	524	471	612	792	10
que	526	457	541	471	612	792	10
se	324	470	333	484	612	792	10
desarrolle	335	470	376	484	612	792	10
completamente	378	470	442	484	612	792	10
la	444	470	451	484	612	792	10
replicación	453	470	500	484	612	792	10
del	501	470	514	484	612	792	10
VHC,	516	470	541	484	612	792	10
lo	324	483	333	498	612	792	10
cual	335	483	353	498	612	792	10
está	355	483	371	498	612	792	10
asociado	374	483	410	498	612	792	10
a	413	483	418	498	612	792	10
la	420	483	428	498	612	792	10
interacción	430	483	477	498	612	792	10
con	479	483	494	498	612	792	10
la	497	483	505	498	612	792	10
proteína	507	483	541	498	612	792	10
NS5B	324	497	350	511	612	792	10
y	353	497	358	511	612	792	10
su	360	497	370	511	612	792	10
incorporación	372	497	430	511	612	792	10
al	432	497	440	511	612	792	10
complejo	442	497	481	511	612	792	10
de	483	497	493	511	612	792	10
replicación	495	497	541	511	612	792	10
viral	324	510	343	524	612	792	10
(48).	347	510	367	524	612	792	10
Este	370	510	388	524	612	792	10
blanco	391	510	419	524	612	792	10
celular	422	510	450	524	612	792	10
ha	453	510	463	524	612	792	10
sido	466	510	484	524	612	792	10
ampliamente	487	510	541	524	612	792	10
estudiado	324	523	364	538	612	792	10
como	368	523	391	538	612	792	10
posible	395	523	425	538	612	792	10
estrategia	428	523	468	538	612	792	10
terapéutica	471	523	517	538	612	792	10
en	520	523	530	538	612	792	10
el	534	523	541	538	612	792	10
tratamiento	324	536	372	551	612	792	10
de	374	536	384	551	612	792	10
la	387	536	395	551	612	792	10
infección	397	536	436	551	612	792	10
por	438	536	453	551	612	792	10
el	455	536	463	551	612	792	10
VHC	465	536	488	551	612	792	10
debido	490	536	519	551	612	792	10
a	521	536	526	551	612	792	10
los	529	536	541	551	612	792	10
resultados	324	550	367	564	612	792	10
promisorios	371	550	421	564	612	792	10
obtenidos.	426	550	469	564	612	792	10
La	474	550	485	564	612	792	10
ciclosporina	490	550	541	564	612	792	10
A	324	563	332	577	612	792	10
y	339	563	344	577	612	792	10
sus	351	563	364	577	612	792	10
análogos	371	563	408	577	612	792	10
inhiben	415	563	446	577	612	792	10
la	453	563	461	577	612	792	10
actividad	468	563	506	577	612	792	10
de	513	563	523	577	612	792	10
las	529	563	541	577	612	792	10
ciclofilinas	324	576	370	591	612	792	10
y	373	576	379	591	612	792	10
han	382	576	398	591	612	792	10
sido	401	576	419	591	612	792	10
evaluados	422	576	464	591	612	792	10
como	467	576	491	591	612	792	10
inhibidores	494	576	541	591	612	792	10
de	324	590	335	604	612	792	10
la	341	590	349	604	612	792	10
replicación	355	590	401	604	612	792	10
del	407	590	420	604	612	792	10
VHC,	426	590	451	604	612	792	10
describiéndose	458	590	520	604	612	792	10
que	526	590	541	604	612	792	10
compuestos	324	603	374	617	612	792	10
inhibidores	379	603	425	617	612	792	10
de	430	603	440	617	612	792	10
la	445	603	453	617	612	792	10
ciclofilinas	458	603	503	617	612	792	10
generan	508	603	541	617	612	792	10
una	324	616	340	631	612	792	10
alteración	344	616	384	631	612	792	10
en	388	616	398	631	612	792	10
el	402	616	410	631	612	792	10
tráfico	413	616	440	631	612	792	10
celular	444	616	472	631	612	792	10
de	476	616	486	631	612	792	10
lípidos	490	616	518	631	612	792	10
y	522	616	527	631	612	792	10
en	531	616	541	631	612	792	10
la	324	629	332	644	612	792	10
secreción	336	629	375	644	612	792	10
del	378	629	391	644	612	792	10
virus	395	629	415	644	612	792	10
(49).	419	629	439	644	612	792	10
Qing	444	629	466	644	612	792	10
y	469	629	475	644	612	792	10
co	478	629	488	644	612	792	10
l.	488	628	494	644	612	792	10
en	498	628	509	644	612	792	10
el	512	628	521	644	612	792	10
año	524	628	541	644	612	792	10
2009	324	642	348	658	612	792	10
(50)	351	642	370	658	612	792	10
evaluaron	372	643	413	657	612	792	10
en	416	643	426	657	612	792	10
modelos	430	643	465	657	612	792	10
in	468	643	477	657	612	792	10
vitro,	480	643	502	657	612	792	10
el	505	643	512	657	612	792	10
efecto	516	643	541	657	612	792	10
inhibitorio	324	656	368	670	612	792	10
producido	370	656	413	670	612	792	10
por	415	656	429	670	612	792	10
la	431	656	438	670	612	792	10
ciclosporina	440	656	491	670	612	792	10
en	493	656	503	670	612	792	10
virus	505	656	526	670	612	792	10
del	528	656	541	670	612	792	10
género	324	669	353	684	612	792	10
flavivirus,	356	669	397	684	612	792	10
observando	400	669	448	684	612	792	10
que	451	669	466	684	612	792	10
el	468	669	476	684	612	792	10
efecto	479	669	504	684	612	792	10
antiviral	507	669	541	684	612	792	10
estaba	324	683	351	697	612	792	10
asociado	353	683	390	697	612	792	10
al	393	683	401	697	612	792	10
bloqueo	403	683	437	697	612	792	10
de	440	683	450	697	612	792	10
la	453	683	461	697	612	792	10
replicación	464	683	510	697	612	792	10
ya	513	683	523	697	612	792	10
que	526	683	541	697	612	792	10
interfiere	324	696	362	710	612	792	10
con	366	696	381	710	612	792	10
la	385	696	392	710	612	792	10
interacción	396	696	442	710	612	792	10
de	446	696	456	710	612	792	10
la	459	696	467	710	612	792	10
proteína	471	696	505	710	612	792	10
NS5	508	696	527	710	612	792	10
de	531	696	541	710	612	792	10
Investigación	380	721	444	737	612	792	10
Clínica	447	721	482	737	612	792	10
57(1):	485	721	514	737	612	792	10
2016	517	721	541	737	612	792	10
Presente	71	73	112	89	612	792	11
y	115	73	121	89	612	792	11
futuro	124	73	153	89	612	792	11
de	156	73	167	89	612	792	11
la	170	73	179	89	612	792	11
terapia	182	73	214	89	612	792	11
contra	217	73	247	89	612	792	11
la	250	73	259	89	612	792	11
hepatitis	262	73	303	89	612	792	11
C	306	73	314	89	612	792	11
los	71	110	83	124	612	792	11
flavivirus	87	110	127	124	612	792	11
con	131	110	146	124	612	792	11
la	150	110	158	124	612	792	11
ciclofilina	162	110	204	124	612	792	11
A.	207	110	218	124	612	792	11
Actualmente	221	110	275	124	612	792	11
se	279	110	288	124	612	792	11
encuentran	71	123	117	138	612	792	11
en	119	123	130	138	612	792	11
estudios	132	123	166	138	612	792	11
de	169	123	179	138	612	792	11
fase	182	123	199	138	612	792	11
clínica	202	123	229	138	612	792	11
por	232	123	246	138	612	792	11
lo	249	123	257	138	612	792	11
menos	260	123	288	138	612	792	11
tres	71	137	86	151	612	792	11
inhibidores	90	137	137	151	612	792	11
de	140	137	151	151	612	792	11
ciclofilina	154	137	196	151	612	792	11
(alisporivir,	200	137	248	151	612	792	11
NIM811	251	137	288	151	612	792	11
y	71	150	76	164	612	792	11
SCY-635),	79	150	123	164	612	792	11
los	126	150	138	164	612	792	11
cuales	141	150	167	164	612	792	11
han	170	150	185	164	612	792	11
demostrado	188	150	236	164	612	792	11
seguridad	239	150	280	164	612	792	11
y	282	150	288	164	612	792	11
eficacia	71	163	103	178	612	792	11
en	106	163	116	178	612	792	11
el	119	163	126	178	612	792	11
tratamiento	129	163	177	178	612	792	11
de	180	163	190	178	612	792	11
pacientes	193	163	231	178	612	792	11
con	234	163	250	178	612	792	11
hepatitis	253	163	288	178	612	792	11
C	71	176	78	191	612	792	11
(51).	81	176	101	191	612	792	11
Alisporivir	104	176	149	191	612	792	11
se	152	176	161	191	612	792	11
encuentra	164	176	204	191	612	792	11
en	207	176	218	191	612	792	11
estudios	221	176	255	191	612	792	11
de	258	176	268	191	612	792	11
fase	271	176	288	191	612	792	11
III,	71	190	84	204	612	792	11
observándose	88	190	145	204	612	792	11
una	149	190	165	204	612	792	11
disminución	169	190	221	204	612	792	11
marcada	225	190	261	204	612	792	11
de	265	190	275	204	612	792	11
la	280	190	288	204	612	792	11
viremia	71	203	103	217	612	792	11
en	105	203	115	217	612	792	11
los	118	203	130	217	612	792	11
pacientes	133	203	171	217	612	792	11
tras	174	203	189	217	612	792	11
su	191	203	201	217	612	792	11
administración	203	203	265	217	612	792	11
(52).	268	203	288	217	612	792	11
Además	71	216	106	231	612	792	11
de	108	216	118	231	612	792	11
ello,	120	216	138	231	612	792	11
se	141	216	149	231	612	792	11
ha	152	216	162	231	612	792	11
evaluado	164	216	202	231	612	792	11
in	204	216	212	231	612	792	11
vitro	215	216	234	231	612	792	11
el	236	216	244	231	612	792	11
desarrollo	246	216	288	231	612	792	11
de	71	230	81	244	612	792	11
resistencia,	86	230	133	244	612	792	11
observándose	138	230	195	244	612	792	11
que	200	230	216	244	612	792	11
es	221	230	230	244	612	792	11
necesaria	236	230	274	244	612	792	11
la	280	230	288	244	612	792	11
aparición	71	243	110	257	612	792	11
de	113	243	123	257	612	792	11
múltiples	126	243	165	257	612	792	11
mutaciones	168	243	215	257	612	792	11
en	218	243	229	257	612	792	11
el	232	243	239	257	612	792	11
dominio	242	243	277	257	612	792	11
II	281	243	288	257	612	792	11
de	71	256	81	271	612	792	11
NS5A	83	256	110	271	612	792	11
en	111	256	121	271	612	792	11
lugar	123	256	144	271	612	792	11
de	146	256	156	271	612	792	11
una	158	256	174	271	612	792	11
sola	176	256	192	271	612	792	11
mutación	194	256	233	271	612	792	11
para	235	256	253	271	612	792	11
hacer	255	256	278	271	612	792	11
el	280	256	288	271	612	792	11
VHC	71	269	94	284	612	792	11
significativamente	96	269	173	284	612	792	11
resistente	176	269	215	284	612	792	11
a	218	269	223	284	612	792	11
los	226	269	238	284	612	792	11
inhibidores	241	269	288	284	612	792	11
de	71	283	81	297	612	792	11
ciclofilinas	83	283	129	297	612	792	11
(53).	131	283	151	297	612	792	11
Recientemente,	153	283	218	297	612	792	11
se	220	283	229	297	612	792	11
demostró	231	283	270	297	612	792	11
que	272	283	288	297	612	792	11
una	71	296	86	310	612	792	11
mutación	89	296	128	310	612	792	11
única	131	296	153	310	612	792	11
en	156	296	166	310	612	792	11
NS5A	169	296	196	310	612	792	11
(D2292E	198	296	237	310	612	792	11
ó	239	296	245	310	612	792	11
D2303H)	248	296	288	310	612	792	11
confiere	71	309	105	324	612	792	11
resistencia	107	309	151	324	612	792	11
a	153	309	158	324	612	792	11
ciclosporina	160	309	211	324	612	792	11
A	213	309	221	324	612	792	11
y	222	309	228	324	612	792	11
está	230	309	246	324	612	792	11
mutación	249	309	288	324	612	792	11
en	71	322	81	337	612	792	11
combinación	84	322	138	337	612	792	11
con	141	322	156	337	612	792	11
otras	159	322	179	337	612	792	11
tres	182	322	197	337	612	792	11
confiere	200	322	233	337	612	792	11
resistencia	236	322	280	337	612	792	11
a	283	322	288	337	612	792	11
NIM811.	71	336	109	350	612	792	11
Sin	113	336	127	350	612	792	11
embargo,	131	336	170	350	612	792	11
es	174	336	183	350	612	792	11
necesaria	187	336	226	350	612	792	11
una	229	336	245	350	612	792	11
mutación	249	336	288	350	612	792	11
adicional	71	349	109	364	612	792	11
en	115	349	125	364	612	792	11
NS3	131	349	150	364	612	792	11
para	157	349	175	364	612	792	11
restablecer	181	349	226	364	612	792	11
la	232	349	240	364	612	792	11
capacidad	246	349	288	364	612	792	11
replicativa	71	362	115	377	612	792	11
del	117	362	130	377	612	792	11
virus	132	362	153	377	612	792	11
(54).	155	362	175	377	612	792	11
Modificaciones	71	390	138	405	612	792	11
postraduccionales	140	390	220	405	612	792	11
La	85	404	96	418	612	792	11
glicosilación	102	404	154	418	612	792	11
de	160	404	170	418	612	792	11
proteínas	175	404	213	418	612	792	11
está	218	404	234	418	612	792	11
relacionada	240	404	288	418	612	792	11
directamente	71	417	125	431	612	792	11
con	126	417	142	431	612	792	11
su	143	417	153	431	612	792	11
migración	154	417	197	431	612	792	11
dentro	198	417	225	431	612	792	11
de	227	417	237	431	612	792	11
los	239	417	251	431	612	792	11
distintos	252	417	288	431	612	792	11
organelos	71	430	111	445	612	792	11
celulares	116	430	153	445	612	792	11
y	158	430	163	445	612	792	11
su	168	430	178	445	612	792	11
maduración.	183	430	235	445	612	792	11
El	239	430	249	445	612	792	11
bloqueo	254	430	288	445	612	792	11
de	71	443	81	458	612	792	11
la	84	443	92	458	612	792	11
maduración	95	443	145	458	612	792	11
de	148	443	158	458	612	792	11
las	161	443	173	458	612	792	11
proteínas	176	443	214	458	612	792	11
virales,	218	443	248	458	612	792	11
asociado	251	443	288	458	612	792	11
a	71	457	76	471	612	792	11
los	80	457	93	471	612	792	11
procesos	98	457	134	471	612	792	11
de	139	457	149	471	612	792	11
modificación	154	457	208	471	612	792	11
post-traduccional,	213	457	288	471	612	792	11
en	71	470	81	484	612	792	11
específico	85	470	127	484	612	792	11
la	131	470	138	484	612	792	11
glicosilación,	142	470	198	484	612	792	11
ha	202	470	212	484	612	792	11
sido	216	470	233	484	612	792	11
considerado	237	470	288	484	612	792	11
como	71	483	94	498	612	792	11
blanco	101	483	129	498	612	792	11
para	135	483	153	498	612	792	11
la	159	483	167	498	612	792	11
inhibición	173	483	215	498	612	792	11
viral	221	483	240	498	612	792	11
(55).	246	483	266	498	612	792	11
Las	272	483	288	498	612	792	11
proteínas	71	497	109	511	612	792	11
E1	113	497	125	511	612	792	11
y	130	497	135	511	612	792	11
E2	140	497	152	511	612	792	11
de	156	497	166	511	612	792	11
la	170	497	178	511	612	792	11
envoltura	183	497	222	511	612	792	11
del	226	497	239	511	612	792	11
VHC,	243	497	268	511	612	792	11
son	273	497	288	511	612	792	11
altamente	71	510	111	524	612	792	11
modificadas	117	510	168	524	612	792	11
por	173	510	187	524	612	792	11
N-glicosilación;	193	510	259	524	612	792	11
dicha	265	510	288	524	612	792	11
modificación	71	523	126	538	612	792	11
es	130	523	139	538	612	792	11
crucial	144	523	172	538	612	792	11
para	176	523	194	538	612	792	11
la	199	523	207	538	612	792	11
maduración	211	523	261	538	612	792	11
de	265	523	275	538	612	792	11
la	280	523	288	538	612	792	11
progenie	71	536	107	551	612	792	11
y	110	536	115	551	612	792	11
la	118	536	125	551	612	792	11
posterior	127	536	164	551	612	792	11
entrada	167	536	197	551	612	792	11
viral.	200	536	221	551	612	792	11
Diverso	224	536	257	551	612	792	11
grupos	259	536	288	551	612	792	11
de	71	550	81	564	612	792	11
investigación	84	550	140	564	612	792	11
han	143	550	158	564	612	792	11
estudiado	161	550	201	564	612	792	11
en	205	550	215	564	612	792	11
modelos	218	550	254	564	612	792	11
in	257	550	265	564	612	792	11
vitro	268	550	288	564	612	792	11
del	71	563	84	577	612	792	11
VHC	87	563	110	577	612	792	11
el	114	563	122	577	612	792	11
efecto	126	563	151	577	612	792	11
de	155	563	165	577	612	792	11
derivados	169	563	209	577	612	792	11
de	213	563	223	577	612	792	11
iminoazúcares	227	563	288	577	612	792	11
como	71	576	94	591	612	792	11
la	105	576	113	591	612	792	11
1-deoxinojirimicina,	124	576	209	591	612	792	11
inhibidores	220	576	267	591	612	792	11
de	278	576	288	591	612	792	11
las	71	590	83	604	612	792	11
glicosidasas	88	590	138	604	612	792	11
tipo	144	590	160	604	612	792	11
I	166	590	169	604	612	792	11
y	175	590	180	604	612	792	11
II	186	590	193	604	612	792	11
presentes	198	590	237	604	612	792	11
en	243	590	253	604	612	792	11
el	258	590	266	604	612	792	11
RE,	271	590	288	604	612	792	11
observando	71	603	119	617	612	792	11
que	121	603	137	617	612	792	11
poseen	139	603	168	617	612	792	11
actividad	170	603	208	617	612	792	11
inhibitoria	210	603	253	617	612	792	11
sobre	255	603	278	617	612	792	11
la	280	603	288	617	612	792	11
glicosilación	71	616	124	631	612	792	11
de	127	616	137	631	612	792	11
las	140	616	152	631	612	792	11
proteínas	155	616	194	631	612	792	11
virales,	197	616	227	631	612	792	11
lo	230	616	239	631	612	792	11
cual	242	616	259	631	612	792	11
ejerce	263	616	288	631	612	792	11
un	71	629	82	644	612	792	11
efecto	84	629	109	644	612	792	11
negativo	111	629	147	644	612	792	11
sobre	149	629	172	644	612	792	11
la	174	629	181	644	612	792	11
replicación	183	629	229	644	612	792	11
viral	231	629	250	644	612	792	11
(56,	252	629	269	644	612	792	11
57).	271	629	288	644	612	792	11
La	85	643	96	657	612	792	11
producción	100	643	147	657	612	792	11
de	151	643	161	657	612	792	11
mevalonato	165	643	214	657	612	792	11
por	218	643	232	657	612	792	11
la	236	643	243	657	612	792	11
coenzima	247	643	288	657	612	792	11
A	71	656	79	670	612	792	11
3-hidroximetilglutaril	81	656	171	670	612	792	11
reductasa	174	656	214	670	612	792	11
(de	217	656	230	670	612	792	11
sus	234	656	247	670	612	792	11
siglas	251	656	274	670	612	792	11
en	277	656	288	670	612	792	11
ingles	71	669	96	684	612	792	11
HMG-CoA	101	669	149	684	612	792	11
reductasa)	153	669	196	684	612	792	11
es	201	669	209	684	612	792	11
el	214	669	222	684	612	792	11
paso	227	669	246	684	612	792	11
limitante	251	669	288	684	612	792	11
en	71	683	81	697	612	792	11
la	86	683	93	697	612	792	11
biosíntesis	98	683	142	697	612	792	11
del	147	683	160	697	612	792	11
colesterol.	165	683	207	697	612	792	11
Las	212	683	228	697	612	792	11
estatinas	232	683	268	697	612	792	11
son	273	683	288	697	612	792	11
potentes	71	696	106	710	612	792	11
inhibidores	110	696	156	710	612	792	11
de	161	696	171	710	612	792	11
la	175	696	183	710	612	792	11
HMG-CoA	187	696	235	710	612	792	11
reductasa	239	696	278	710	612	792	11
y	282	696	288	710	612	792	11
Vol.	71	721	90	737	612	792	11
57(1):	93	721	123	737	612	792	11
93	126	721	138	737	612	792	11
-	141	721	145	737	612	792	11
107,	148	721	169	737	612	792	11
2016	172	721	196	737	612	792	11
103	509	74	527	90	612	792	11
son	310	110	325	124	612	792	11
beneficiosas	328	110	379	124	612	792	11
en	382	110	392	124	612	792	11
la	395	110	402	124	612	792	11
prevención	405	110	451	124	612	792	11
de	454	110	464	124	612	792	11
la	467	110	475	124	612	792	11
enfermedad	478	110	527	124	612	792	11
cardiocoronaria.	310	123	378	138	612	792	11
Las	383	123	398	138	612	792	11
estatinas	403	123	439	138	612	792	11
también	444	123	478	138	612	792	11
inhiben	483	123	514	138	612	792	11
la	519	123	527	138	612	792	11
prenilación	310	136	357	151	612	792	11
de	361	136	371	151	612	792	11
las	375	136	387	151	612	792	11
proteínas.	391	136	432	151	612	792	11
Diversos	436	136	473	151	612	792	11
autores	477	136	507	151	612	792	11
han	512	136	527	151	612	792	11
descrito	310	150	343	164	612	792	11
que	346	150	361	164	612	792	11
el	364	150	372	164	612	792	11
VHC	375	150	397	164	612	792	11
requiere	400	150	434	164	612	792	11
elementos	437	150	480	164	612	792	11
de	483	150	493	164	612	792	11
las	496	150	507	164	612	792	11
vías	510	150	527	164	612	792	11
de	310	163	320	177	612	792	11
biosíntesis	324	163	368	177	612	792	11
del	371	163	384	177	612	792	11
colesterol	388	163	428	177	612	792	11
y	431	163	437	177	612	792	11
de	440	163	451	177	612	792	11
los	454	163	466	177	612	792	11
ácidos	470	163	497	177	612	792	11
grasos	500	163	527	177	612	792	11
para	310	176	328	191	612	792	11
desarrollar	333	176	378	191	612	792	11
una	383	176	398	191	612	792	11
replicación	403	176	449	191	612	792	11
eficiente	454	176	489	191	612	792	11
(58,59).	494	176	527	191	612	792	11
Por	310	189	325	204	612	792	11
esta	327	189	343	204	612	792	11
razón,	345	189	371	204	612	792	11
la	373	189	380	204	612	792	11
inhibición	382	189	424	204	612	792	11
de	426	189	436	204	612	792	11
dichas	438	189	465	204	612	792	11
vías	466	189	483	204	612	792	11
a	485	189	490	204	612	792	11
distintos	492	189	527	204	612	792	11
niveles	310	203	340	217	612	792	11
ha	345	203	355	217	612	792	11
sido	361	203	378	217	612	792	11
evaluada	384	203	421	217	612	792	11
como	426	203	450	217	612	792	11
blanco	455	203	483	217	612	792	11
potencial	489	203	527	217	612	792	11
antiviral	310	216	345	230	612	792	11
contra	346	216	373	230	612	792	11
el	374	216	382	230	612	792	11
VHC.	384	216	409	230	612	792	11
En	411	216	422	230	612	792	11
modelos	424	216	460	230	612	792	11
in	462	216	470	230	612	792	11
vitro	472	216	491	230	612	792	11
e	493	216	498	230	612	792	11
in	499	216	508	230	612	792	11
vivo	509	216	527	230	612	792	11
del	310	229	323	244	612	792	11
VHC	325	229	348	244	612	792	11
se	350	229	359	244	612	792	11
ha	361	229	371	244	612	792	11
observado	374	229	417	244	612	792	11
que	419	229	434	244	612	792	11
las	437	229	448	244	612	792	11
estatinas	450	229	486	244	612	792	11
tienen	488	229	514	244	612	792	11
un	516	229	527	244	612	792	11
efecto	310	242	336	257	612	792	11
negativo	341	242	377	257	612	792	11
sobre	382	242	404	257	612	792	11
la	409	242	417	257	612	792	11
prenilación	422	242	469	257	612	792	11
de	474	242	484	257	612	792	11
proteínas	489	242	527	257	612	792	11
virales,	310	256	340	270	612	792	11
produciendo	344	256	397	270	612	792	11
un	401	256	411	270	612	792	11
efecto	415	256	441	270	612	792	11
inhibitorio	445	256	489	270	612	792	11
sobre	493	256	515	270	612	792	11
el	519	256	527	270	612	792	11
ciclo	310	269	331	283	612	792	11
viral	334	269	353	283	612	792	11
(60,61).	357	269	390	283	612	792	11
En	394	269	406	283	612	792	11
modelos	409	269	445	283	612	792	11
in	449	269	457	283	612	792	11
vitro	461	269	480	283	612	792	11
del	488	269	501	283	612	792	11
VHC	504	269	527	283	612	792	11
se	310	282	319	297	612	792	11
ha	324	282	334	297	612	792	11
observado	338	282	381	297	612	792	11
que	386	282	401	297	612	792	11
la	406	282	413	297	612	792	11
combinación	418	282	472	297	612	792	11
de	477	282	487	297	612	792	11
estatinas	491	282	527	297	612	792	11
y	310	295	316	310	612	792	11
la	319	295	327	310	612	792	11
terapia	331	295	359	310	612	792	11
estándar	362	295	397	310	612	792	11
genera	401	295	429	310	612	792	11
un	432	295	443	310	612	792	11
efecto	446	295	472	310	612	792	11
sinérgico	475	295	513	310	612	792	11
en	517	295	527	310	612	792	11
la	310	309	318	323	612	792	11
actividad	323	309	361	323	612	792	11
antiviral	366	309	400	323	612	792	11
de	405	309	415	323	612	792	11
dichos	420	309	448	323	612	792	11
compuestos	453	309	502	323	612	792	11
(62).	507	309	527	323	612	792	11
Atsukawa	310	322	352	336	612	792	11
y	356	322	361	336	612	792	11
col.	364	322	380	336	612	792	11
(63)	383	322	401	336	612	792	11
en	404	322	414	336	612	792	11
el	417	322	425	336	612	792	11
año	428	322	443	336	612	792	11
2013	447	322	468	336	612	792	11
publicaron	471	322	516	336	612	792	11
el	519	322	527	336	612	792	11
efecto	310	335	336	350	612	792	11
de	340	335	350	350	612	792	11
la	355	335	362	350	612	792	11
administración	367	335	429	350	612	792	11
de	433	335	443	350	612	792	11
la	447	335	455	350	612	792	11
terapia	460	335	488	350	612	792	11
estándar	492	335	527	350	612	792	11
con	310	348	326	363	612	792	11
20	330	348	341	363	612	792	11
mg	346	348	359	363	612	792	11
de	364	348	374	363	612	792	11
fluvastatina	379	348	427	363	612	792	11
a	431	348	436	363	612	792	11
pacientes	441	348	480	363	612	792	11
infectados	484	348	527	363	612	792	11
con	310	362	326	376	612	792	11
VHC	329	362	352	376	612	792	11
genotipo	356	362	392	376	612	792	11
1b,	396	362	409	376	612	792	11
observando	413	362	462	376	612	792	11
que	465	362	481	376	612	792	11
la	485	362	492	376	612	792	11
adición	496	362	527	376	612	792	11
de	310	375	320	389	612	792	11
fluvastatina	327	375	375	389	612	792	11
aumenta	382	375	418	389	612	792	11
la	425	375	432	389	612	792	11
respuesta	439	375	478	389	612	792	11
virológica	485	375	527	389	612	792	11
sostenida.	310	388	351	403	612	792	11
Esta	355	388	373	403	612	792	11
premisa	377	388	410	403	612	792	11
fue	414	388	428	403	612	792	11
confirmada	431	388	479	403	612	792	11
por	483	388	497	403	612	792	11
Zhu	501	388	518	403	612	792	11
y	521	388	527	403	612	792	11
col.	310	402	326	416	612	792	11
en	329	402	339	416	612	792	11
el	342	402	350	416	612	792	11
año	353	402	368	416	612	792	11
2013	371	402	393	416	612	792	11
(64),	396	402	416	416	612	792	11
al	419	402	426	416	612	792	11
concluir	430	402	464	416	612	792	11
que	467	402	482	416	612	792	11
la	485	402	493	416	612	792	11
adición	496	402	527	416	612	792	11
de	310	415	320	429	612	792	11
estatinas	323	415	359	429	612	792	11
a	362	415	367	429	612	792	11
la	370	415	377	429	612	792	11
terapia	380	415	409	429	612	792	11
estándar	411	415	446	429	612	792	11
mejora	449	415	478	429	612	792	11
la	481	415	489	429	612	792	11
RVS	492	415	512	429	612	792	11
sin	515	415	527	429	612	792	11
generar	310	428	342	442	612	792	11
un	345	428	355	442	612	792	11
aumento	358	428	394	442	612	792	11
significativo	397	428	449	442	612	792	11
en	452	428	462	442	612	792	11
la	465	428	472	442	612	792	11
aparición	475	428	514	442	612	792	11
de	517	428	527	442	612	792	11
efectos	310	441	340	456	612	792	11
adversos.	342	441	381	456	612	792	11
Por	384	441	398	456	612	792	11
lo	401	441	409	456	612	792	11
que	412	441	427	456	612	792	11
dichos	429	441	457	456	612	792	11
autores	459	441	489	456	612	792	11
sugieren	492	441	527	456	612	792	11
que	310	455	326	469	612	792	11
pueden	328	455	358	469	612	792	11
ser	361	455	373	469	612	792	11
considerados	375	455	430	469	612	792	11
como	432	455	456	469	612	792	11
un	458	455	469	469	612	792	11
adyuvante	471	455	514	469	612	792	11
de	517	455	527	469	612	792	11
la	310	468	318	482	612	792	11
terapia	320	468	348	482	612	792	11
con	351	468	366	482	612	792	11
IFN-α	368	468	394	482	612	792	11
y	396	468	402	482	612	792	11
RBV.	404	468	427	482	612	792	11
CONCLUSIONES	329	495	415	510	612	792	11
Y	417	495	425	510	612	792	11
PERSPECTIVAS	428	495	509	510	612	792	11
La	324	524	336	538	612	792	11
hepatitis	342	524	378	538	612	792	11
C	384	524	392	538	612	792	11
es	398	524	407	538	612	792	11
una	413	524	428	538	612	792	11
enfermedad	435	524	485	538	612	792	11
de	491	524	502	538	612	792	11
gran	508	524	527	538	612	792	11
importancia	310	537	362	551	612	792	11
en	365	537	375	551	612	792	11
salud	378	537	401	551	612	792	11
pública.	404	537	439	551	612	792	11
El	442	537	452	551	612	792	11
hecho	455	537	481	551	612	792	11
de	484	537	494	551	612	792	11
que	497	537	513	551	612	792	11
no	516	537	527	551	612	792	11
exista	310	550	335	565	612	792	11
una	340	550	355	565	612	792	11
vacuna	359	550	390	565	612	792	11
contra	394	550	421	565	612	792	11
esta	425	550	442	565	612	792	11
enfermedad	446	550	497	565	612	792	11
y	502	550	507	565	612	792	11
que	511	550	527	565	612	792	11
un	310	563	321	578	612	792	11
alto	327	563	343	578	612	792	11
número	348	563	381	578	612	792	11
de	387	563	397	578	612	792	11
los	403	563	415	578	612	792	11
pacientes	421	563	461	578	612	792	11
infectados	466	563	511	578	612	792	11
no	516	563	527	578	612	792	11
responden	310	577	355	591	612	792	11
a	359	577	363	591	612	792	11
la	367	577	375	591	612	792	11
terapia	379	577	409	591	612	792	11
estándar,	413	577	451	591	612	792	11
ha	455	577	465	591	612	792	11
fomentado	469	577	515	591	612	792	11
la	519	577	527	591	612	792	11
búsqueda	310	590	351	604	612	792	11
de	356	590	366	604	612	792	11
nuevos	371	590	401	604	612	792	11
compuestos	406	590	457	604	612	792	11
antivirales	462	590	507	604	612	792	11
que	511	590	527	604	612	792	11
puedan	310	603	341	618	612	792	11
ser	345	603	358	618	612	792	11
utilizados	362	603	404	618	612	792	11
en	408	603	418	618	612	792	11
la	422	603	430	618	612	792	11
terapéutica	433	603	481	618	612	792	11
del	484	603	498	618	612	792	11
VHC.	501	603	527	618	612	792	11
La	310	616	322	631	612	792	11
introducción	324	616	378	631	612	792	11
de	381	616	391	631	612	792	11
los	393	616	406	631	612	792	11
antivirales	408	616	453	631	612	792	11
de	455	616	465	631	612	792	11
acción	467	616	496	631	612	792	11
directa	498	616	527	631	612	792	11
ha	310	630	321	644	612	792	11
contribuido	326	630	376	644	612	792	11
significativamente	382	630	461	644	612	792	11
en	467	630	477	644	612	792	11
la	483	630	491	644	612	792	11
mejora	497	630	527	644	612	792	11
clínica	310	643	339	657	612	792	11
de	344	643	354	657	612	792	11
los	359	643	371	657	612	792	11
pacientes	376	643	416	657	612	792	11
infectados	421	643	465	657	612	792	11
por	470	643	484	657	612	792	11
el	489	643	497	657	612	792	11
VHC.	501	643	527	657	612	792	11
El	310	656	320	671	612	792	11
éxito	324	656	346	671	612	792	11
y	350	656	356	671	612	792	11
el	360	656	368	671	612	792	11
corto	372	656	394	671	612	792	11
tiempo	398	656	428	671	612	792	11
de	433	656	443	671	612	792	11
tratamiento	447	656	496	671	612	792	11
de	500	656	511	671	612	792	11
las	515	656	527	671	612	792	11
terapias	310	669	344	684	612	792	11
combinadas	347	669	399	684	612	792	11
recientes,	402	669	443	684	612	792	11
parece	446	669	475	684	612	792	11
sugerir	478	669	508	684	612	792	11
que	511	669	527	684	612	792	11
la	310	683	318	697	612	792	11
aparición	323	683	363	697	612	792	11
de	368	683	378	697	612	792	11
resistencia	383	683	428	697	612	792	11
no	433	683	444	697	612	792	11
será	448	683	466	697	612	792	11
un	471	683	481	697	612	792	11
problema	486	683	527	697	612	792	11
de	310	696	321	710	612	792	11
gran	324	696	343	710	612	792	11
impacto	347	696	381	710	612	792	11
para	385	696	404	710	612	792	11
la	407	696	415	710	612	792	11
mayoría	418	696	454	710	612	792	11
de	457	696	467	710	612	792	11
los	471	696	483	710	612	792	11
pacientes	487	696	527	710	612	792	11
Jaspe	485	73	511	89	612	792	12
y	514	73	520	89	612	792	12
col.	523	73	541	89	612	792	12
104	85	74	103	90	612	792	12
que	85	110	101	124	612	792	12
mantengan	107	110	154	124	612	792	12
adherencia	160	110	207	124	612	792	12
al	212	110	220	124	612	792	12
tratamiento	226	110	275	124	612	792	12
(65).	281	110	302	124	612	792	12
La	85	123	97	137	612	792	12
baja	102	123	120	137	612	792	12
toxicidad	126	123	166	137	612	792	12
de	172	123	182	137	612	792	12
estas	188	123	209	137	612	792	12
nuevas	215	123	245	137	612	792	12
terapias	251	123	284	137	612	792	12
las	290	123	302	137	612	792	12
hace	85	136	105	150	612	792	12
igualmente	113	136	161	150	612	792	12
prometedoras.	169	136	231	150	612	792	12
Sin	239	136	253	150	612	792	12
embargo,	262	136	302	150	612	792	12
ciertos	85	149	114	164	612	792	12
grupos	119	149	148	164	612	792	12
podrían	154	149	187	164	612	792	12
no	192	149	203	164	612	792	12
beneficiarse	208	149	259	164	612	792	12
de	265	149	275	164	612	792	12
estos	280	149	302	164	612	792	12
adelantos,	85	162	128	177	612	792	12
como	137	162	161	177	612	792	12
pacientes	170	162	210	177	612	792	12
con	219	162	234	177	612	792	12
insuficiencias	243	162	302	177	612	792	12
renales	85	175	116	190	612	792	12
o	119	175	125	190	612	792	12
hepáticas	128	175	169	190	612	792	12
o	172	175	178	190	612	792	12
con	181	175	197	190	612	792	12
resistencia	201	175	246	190	612	792	12
previa	250	175	277	190	612	792	12
a	281	175	285	190	612	792	12
los	289	175	302	190	612	792	12
antivirales	85	188	130	203	612	792	12
(66).	134	188	154	203	612	792	12
El	159	188	168	203	612	792	12
costo	172	188	195	203	612	792	12
actual	199	188	225	203	612	792	12
de	229	188	239	203	612	792	12
estas	243	188	264	203	612	792	12
terapias	268	188	302	203	612	792	12
es	85	201	94	216	612	792	12
muy	98	201	118	216	612	792	12
elevado,	122	201	158	216	612	792	12
aunque	162	201	193	216	612	792	12
es	197	201	207	216	612	792	12
de	211	201	221	216	612	792	12
esperar	225	201	256	216	612	792	12
que	260	201	276	216	612	792	12
estos	280	201	302	216	612	792	12
costos	85	214	112	229	612	792	12
disminuyan,	117	214	170	229	612	792	12
en	174	214	185	229	612	792	12
particular	189	214	230	229	612	792	12
para	235	214	254	229	612	792	12
los	258	214	271	229	612	792	12
países	275	214	302	229	612	792	12
en	85	227	95	242	612	792	12
desarrollo,	99	227	145	242	612	792	12
tal	148	227	159	242	612	792	12
como	163	227	187	242	612	792	12
ha	191	227	201	242	612	792	12
estado	205	227	232	242	612	792	12
ocurriendo	236	227	282	242	612	792	12
con	286	227	302	242	612	792	12
las	85	240	97	255	612	792	12
drogas	103	240	132	255	612	792	12
antirretrovirales	138	240	207	255	612	792	12
(67).	213	240	233	255	612	792	12
Por	240	240	255	255	612	792	12
todas	261	240	284	255	612	792	12
las	290	240	302	255	612	792	12
razones	85	253	118	268	612	792	12
anteriores,	122	253	167	268	612	792	12
los	172	253	184	268	612	792	12
blancos	189	253	222	268	612	792	12
celulares	226	253	264	268	612	792	12
podrían	269	253	302	268	612	792	12
jugar	85	266	107	281	612	792	12
un	110	266	120	281	612	792	12
papel	123	266	146	281	612	792	12
significativo	148	266	202	281	612	792	12
como	204	266	228	281	612	792	12
complemento	230	266	289	281	612	792	12
de	292	266	302	281	612	792	12
la	85	279	93	294	612	792	12
terapia	96	279	125	294	612	792	12
antiviral	128	279	164	294	612	792	12
emergente,	167	279	214	294	612	792	12
ya	217	279	227	294	612	792	12
que	230	279	246	294	612	792	12
aumentan	249	279	291	294	612	792	12
el	294	279	302	294	612	792	12
número	85	293	118	307	612	792	12
de	120	293	130	307	612	792	12
opciones	132	293	171	307	612	792	12
para	172	293	191	307	612	792	12
la	193	293	201	307	612	792	12
terapia	203	293	232	307	612	792	12
de	234	293	244	307	612	792	12
combinación	246	293	302	307	612	792	12
de	85	306	95	320	612	792	12
fármacos	98	306	138	320	612	792	12
y	141	306	146	320	612	792	12
la	149	306	157	320	612	792	12
barrera	160	306	191	320	612	792	12
genética	194	306	229	320	612	792	12
de	232	306	243	320	612	792	12
la	246	306	253	320	612	792	12
resistencia	256	306	302	320	612	792	12
puede	85	319	111	333	612	792	12
ser	116	319	128	333	612	792	12
mayor	133	319	161	333	612	792	12
que	165	319	181	333	612	792	12
para	186	319	204	333	612	792	12
las	209	319	221	333	612	792	12
terapias	226	319	259	333	612	792	12
dirigidas	264	319	302	333	612	792	12
contra	85	332	112	346	612	792	12
el	118	332	126	346	612	792	12
virus.	131	332	156	346	612	792	12
Existen	159	332	191	346	612	792	12
al	197	332	205	346	612	792	12
menos	211	332	239	346	612	792	12
diez	245	332	263	346	612	792	12
blancos	269	332	302	346	612	792	12
celulares	85	345	123	359	612	792	12
donde	132	345	158	359	612	792	12
se	166	345	175	359	612	792	12
ha	184	345	194	359	612	792	12
evidenciado	202	345	254	359	612	792	12
actividad	262	345	302	359	612	792	12
antiviral	85	358	121	372	612	792	12
a	125	358	129	372	612	792	12
través	133	358	159	372	612	792	12
de	163	358	173	372	612	792	12
su	177	358	186	372	612	792	12
inhibición	190	358	234	372	612	792	12
farmacológica,	238	358	302	372	612	792	12
siendo	85	371	113	385	612	792	12
la	119	371	127	385	612	792	12
inhibición	133	371	176	385	612	792	12
de	182	371	192	385	612	792	12
ciclofilinas	198	371	245	385	612	792	12
uno	251	371	267	385	612	792	12
de	273	371	283	385	612	792	12
los	289	371	302	385	612	792	12
blancos	85	384	118	398	612	792	12
más	132	384	150	398	612	792	12
prometedores,	164	384	225	398	612	792	12
encontrándose	240	384	302	398	612	792	12
actualmente	85	397	137	411	612	792	12
el	142	397	150	411	612	792	12
fármaco	154	397	190	411	612	792	12
alisporivir	194	397	239	411	612	792	12
bajo	243	397	262	411	612	792	12
estudios	267	397	302	411	612	792	12
de	85	410	95	424	612	792	12
fase	99	410	117	424	612	792	12
clínica	120	410	149	424	612	792	12
III.	153	410	166	424	612	792	12
Sin	170	410	185	424	612	792	12
embargo,	189	410	229	424	612	792	12
el	233	410	241	424	612	792	12
desarrollo	245	410	288	424	612	792	12
de	292	410	302	424	612	792	12
terapias	85	423	118	437	612	792	12
antivirales	121	423	165	437	612	792	12
enfocadas	168	423	211	437	612	792	12
en	213	423	223	437	612	792	12
blancos	226	423	259	437	612	792	12
celulares,	261	423	302	437	612	792	12
debe	85	436	105	450	612	792	12
estar	108	436	129	450	612	792	12
sometido	131	436	171	450	612	792	12
a	174	436	179	450	612	792	12
un	181	436	192	450	612	792	12
proceso	195	436	229	450	612	792	12
de	231	436	242	450	612	792	12
investigación	244	436	302	450	612	792	12
exhaustivo	85	449	132	464	612	792	12
en	137	449	148	464	612	792	12
el	153	449	161	464	612	792	12
que	166	449	182	464	612	792	12
se	188	449	197	464	612	792	12
evalúen	202	449	236	464	612	792	12
los	241	449	254	464	612	792	12
diferentes	259	449	302	464	612	792	12
efectos	85	462	116	477	612	792	12
tóxicos	124	462	155	477	612	792	12
que	163	462	179	477	612	792	12
le	187	462	195	477	612	792	12
pudiesen	203	462	241	477	612	792	12
producir	249	462	286	477	612	792	12
al	294	462	302	477	612	792	12
hospedador.	85	475	137	490	612	792	12
Otro	139	475	158	490	612	792	12
punto	160	475	185	490	612	792	12
que	186	475	202	490	612	792	12
no	204	475	215	490	612	792	12
debe	217	475	237	490	612	792	12
ser	239	475	251	490	612	792	12
descartado,	253	475	302	490	612	792	12
dado	85	488	106	503	612	792	12
el	108	488	116	503	612	792	12
enorme	119	488	151	503	612	792	12
potencial	153	488	193	503	612	792	12
de	195	488	205	503	612	792	12
variación	208	488	248	503	612	792	12
de	250	488	260	503	612	792	12
los	263	488	275	503	612	792	12
virus,	278	488	302	503	612	792	12
es	85	501	94	516	612	792	12
la	97	501	105	516	612	792	12
aparición	108	501	148	516	612	792	12
de	151	501	162	516	612	792	12
variantes	165	501	203	516	612	792	12
virales	207	501	235	516	612	792	12
resistentes	238	501	283	516	612	792	12
que	286	501	302	516	612	792	12
usen	85	514	105	529	612	792	12
mecanismos	109	514	163	529	612	792	12
metabólicos	167	514	219	529	612	792	12
alternativos	223	514	273	529	612	792	12
en	278	514	288	529	612	792	12
su	292	514	302	529	612	792	12
replicación	85	527	133	542	612	792	12
y	137	527	143	542	612	792	12
así	147	527	159	542	612	792	12
evadan	164	527	195	542	612	792	12
la	199	527	207	542	612	792	12
terapia	211	527	241	542	612	792	12
basada	245	527	275	542	612	792	12
en	279	527	289	542	612	792	12
el	294	527	302	542	612	792	12
blanco	85	540	114	555	612	792	12
celular	116	540	146	555	612	792	12
afectado.	148	540	187	555	612	792	12
2.	324	110	332	123	612	792	12
AGRADECIMIENTO	141	568	246	582	612	792	12
12.	324	564	336	577	612	792	12
A	99	595	107	610	612	792	12
la	110	595	118	610	612	792	12
Dra.	122	595	141	610	612	792	12
Tamara	145	595	177	610	612	792	12
Zoltan	181	595	209	610	612	792	12
por	213	595	228	610	612	792	12
el	232	595	240	610	612	792	12
diseño	243	595	272	610	612	792	12
de	276	595	286	610	612	792	12
las	290	595	302	610	612	792	12
estructuras	85	608	132	623	612	792	12
químicas.	135	608	177	623	612	792	12
13.	324	597	336	610	612	792	12
3.	324	143	332	157	612	792	12
4.	324	188	332	201	612	792	12
5.	324	243	332	256	612	792	12
6.	324	276	332	289	612	792	12
7.	324	309	332	323	612	792	12
8.	324	331	332	345	612	792	12
9.	324	387	332	400	612	792	12
10.	324	420	336	433	612	792	12
11.	324	531	336	544	612	792	12
REFERENCIAS	150	636	236	652	612	792	12
1.	85	664	92	677	612	792	12
Averhoff	108	664	144	677	612	792	12
FM,	149	664	167	677	612	792	12
Glass	172	664	194	677	612	792	12
N,	200	664	209	677	612	792	12
Holtzman	215	664	255	677	612	792	12
D.	261	664	270	677	612	792	12
Global	276	664	302	677	612	792	12
burden	108	675	134	688	612	792	12
of	137	675	145	688	612	792	12
hepatitis	147	675	179	688	612	792	12
C:	181	675	190	688	612	792	12
considerations	193	675	247	688	612	792	12
for	249	675	261	688	612	792	12
healthcare	263	675	302	688	612	792	12
providers	108	686	143	699	612	792	12
in	145	686	153	699	612	792	12
the	155	686	166	699	612	792	12
United	168	686	194	699	612	792	12
States.	196	686	221	699	612	792	12
Clin	223	686	239	699	612	792	12
Infect	241	686	263	699	612	792	12
Dis	265	686	278	699	612	792	12
2012;	280	686	302	699	612	792	12
55(suppl	108	697	141	710	612	792	12
1):S10–S15.	143	697	190	710	612	792	12
14.	324	652	336	666	612	792	12
15.	324	697	336	710	612	792	12
Hoofnagle	347	110	389	123	612	792	12
JH,	391	110	406	123	612	792	12
Sherker	408	110	441	123	612	792	12
AH.	443	110	460	123	612	792	12
Therapy	462	110	494	123	612	792	12
for	496	110	507	123	612	792	12
hepatitis	509	110	541	123	612	792	12
C	347	121	354	134	612	792	12
-	358	121	362	134	612	792	12
the	366	121	378	134	612	792	12
costs	383	121	402	134	612	792	12
of	406	121	414	134	612	792	12
success.	419	121	449	134	612	792	12
N	454	121	461	134	612	792	12
Engl	466	121	484	134	612	792	12
J	489	121	492	134	612	792	12
Med	497	121	515	134	612	792	12
2014;	519	121	541	134	612	792	12
370:1552-1553.	347	132	407	146	612	792	12
World	347	143	373	157	612	792	12
health	376	143	401	157	612	792	12
organization	404	143	455	157	612	792	12
report	458	143	480	157	612	792	12
June	483	143	501	157	612	792	12
2011,	503	143	524	157	612	792	12
fact	527	143	541	157	612	792	12
sheet	347	155	367	168	612	792	12
N°164:	369	155	397	168	612	792	12
335	399	155	414	168	612	792	12
http://www.who.int/mediacentre/	417	155	541	168	612	792	12
factsheets/fs164/en/.	347	166	424	179	612	792	12
336	428	166	442	179	612	792	12
[Consultado	446	166	492	179	612	792	12
el	496	166	503	179	612	792	12
30	507	166	517	179	612	792	12
Junio	520	166	541	179	612	792	12
2013]	347	177	369	190	612	792	12
Mohd	347	188	372	201	612	792	12
Hanafiah	377	188	415	201	612	792	12
K,	419	188	429	201	612	792	12
Groeger	434	188	468	201	612	792	12
J,	472	188	480	201	612	792	12
Flaxman	484	188	521	201	612	792	12
AD,	525	188	541	201	612	792	12
Wiersma	347	199	384	212	612	792	12
ST.	389	199	403	212	612	792	12
Global	408	199	434	212	612	792	12
epidemiology	439	199	491	212	612	792	12
of	496	199	504	212	612	792	12
hepatitis	509	199	541	212	612	792	12
C	347	210	354	223	612	792	12
virus	358	210	377	223	612	792	12
infection:	381	210	417	223	612	792	12
New	422	210	440	223	612	792	12
estimates	444	210	479	223	612	792	12
of	484	210	492	223	612	792	12
age-specific	496	210	541	223	612	792	12
antibody	347	221	380	234	612	792	12
to	382	221	389	234	612	792	12
HCV	391	221	412	234	612	792	12
seroprevalence.	413	221	472	234	612	792	12
Hepatology	473	221	518	234	612	792	12
2013;	519	221	541	234	612	792	12
57:1333-1342.	347	232	403	245	612	792	12
Alvarado-Mora	347	243	413	256	612	792	12
MV,	415	243	432	256	612	792	12
Pinho	434	243	459	256	612	792	12
JR.	460	243	475	256	612	792	12
Epidemiological	476	243	541	256	612	792	12
update	347	254	373	267	612	792	12
of	375	254	383	267	612	792	12
hepatitis	384	254	418	267	612	792	12
B,	419	254	428	267	612	792	12
C	430	254	436	267	612	792	12
and	438	254	452	267	612	792	12
delta	454	254	473	267	612	792	12
in	474	254	482	267	612	792	12
Latin	483	254	504	267	612	792	12
America.	505	254	541	267	612	792	12
Antivir	347	265	375	278	612	792	12
Ther	378	265	396	278	612	792	12
2013;	398	265	421	278	612	792	12
18:429-433.	423	265	471	278	612	792	12
Sy	347	276	358	289	612	792	12
T,	361	276	369	289	612	792	12
Jamal	373	276	399	289	612	792	12
MM.	402	276	423	289	612	792	12
Epidemiology	427	276	482	289	612	792	12
of	486	276	494	289	612	792	12
hepatitis	498	276	531	289	612	792	12
C	534	276	541	289	612	792	12
virus	347	287	367	300	612	792	12
(HCV)	369	287	396	300	612	792	12
infection.	399	287	436	300	612	792	12
Int	438	287	449	300	612	792	12
J	452	287	455	300	612	792	12
Med	458	287	476	300	612	792	12
Sci	478	287	491	300	612	792	12
2006;	493	287	516	300	612	792	12
3:41-	520	287	541	300	612	792	12
46.	347	298	359	312	612	792	12
Von	347	309	364	323	612	792	12
Hahn	366	309	390	323	612	792	12
T,	392	309	400	323	612	792	12
Rice	402	309	421	323	612	792	12
CM.	423	309	442	323	612	792	12
Hepatitis	445	309	480	323	612	792	12
C	482	309	489	323	612	792	12
virus	491	309	511	323	612	792	12
entry.	513	309	535	323	612	792	12
J	537	309	541	323	612	792	12
Biol	347	321	364	334	612	792	12
Chem.	366	321	392	334	612	792	12
2008;	395	321	417	334	612	792	12
283:3689-3693.	419	321	482	334	612	792	12
Syed	347	331	367	345	612	792	12
GH,	370	331	388	345	612	792	12
Tang	391	331	412	345	612	792	12
H,	415	331	425	345	612	792	12
Khan	428	331	452	345	612	792	12
M,	454	331	466	345	612	792	12
Hassanein	469	331	512	345	612	792	12
T,	515	331	523	345	612	792	12
Liu	526	331	541	345	612	792	12
J,	347	343	355	356	612	792	12
Siddiqui	358	343	393	356	612	792	12
A.	396	343	406	356	612	792	12
Hepatitis	409	343	444	356	612	792	12
C	447	343	454	356	612	792	12
virus	457	343	477	356	612	792	12
stimulates	480	343	520	356	612	792	12
low-	523	343	541	356	612	792	12
density	347	354	375	367	612	792	12
lipoprotein	377	354	420	367	612	792	12
receptor	422	354	454	367	612	792	12
(LDLR)	456	354	488	367	612	792	12
expression	490	354	532	367	612	792	12
to	533	354	541	367	612	792	12
facilitate	347	365	381	378	612	792	12
viral	383	365	401	378	612	792	12
propagation.	403	365	452	378	612	792	12
J	454	365	458	378	612	792	12
Virol	460	365	480	378	612	792	12
2014;	481	365	504	378	612	792	12
88:2519-	506	365	541	378	612	792	12
2529.	347	376	369	389	612	792	12
Zeisel	347	387	372	400	612	792	12
MB,	375	387	393	400	612	792	12
Felmlee	397	387	429	400	612	792	12
DJ,	432	387	447	400	612	792	12
Baumert	450	387	486	400	612	792	12
TF.	489	387	504	400	612	792	12
Hepatitis	507	387	541	400	612	792	12
C	347	398	354	411	612	792	12
virus	357	398	376	411	612	792	12
entry.	378	398	400	411	612	792	12
Curr	402	398	420	411	612	792	12
Top	423	398	438	411	612	792	12
Microbiol	440	398	478	411	612	792	12
Immunol	481	398	517	411	612	792	12
2013;	519	398	541	411	612	792	12
369:87-112.	347	409	393	422	612	792	12
Lupberger	347	420	391	433	612	792	12
J,	397	420	404	433	612	792	12
Zeisel	410	420	433	433	612	792	12
MB,	439	420	457	433	612	792	12
Xiao	463	420	482	433	612	792	12
F,	487	420	495	433	612	792	12
Thumann	500	420	541	433	612	792	12
C,	347	431	357	444	612	792	12
Fofana	360	431	389	444	612	792	12
I,	392	431	398	444	612	792	12
Zona	402	431	423	444	612	792	12
L,	427	431	435	444	612	792	12
Davis	439	431	462	444	612	792	12
C,	465	431	475	444	612	792	12
Mee	478	431	496	444	612	792	12
CJ,	499	431	513	444	612	792	12
Turek	517	431	541	444	612	792	12
M,	347	442	359	455	612	792	12
Gorke	363	442	389	455	612	792	12
S,	393	442	401	455	612	792	12
Royer	405	442	430	455	612	792	12
C,	434	442	443	455	612	792	12
Fischer	447	442	477	455	612	792	12
B,	481	442	490	455	612	792	12
Zahid	494	442	519	455	612	792	12
MN,	522	442	541	455	612	792	12
Lavillette	347	453	385	467	612	792	12
D,	388	453	397	467	612	792	12
Fresquet	399	453	435	467	612	792	12
J,	437	453	445	467	612	792	12
Cosset	447	453	474	467	612	792	12
FL,	476	453	491	467	612	792	12
Rothenberg	493	453	541	467	612	792	12
SM,	347	464	364	478	612	792	12
Pietschmann	371	464	423	478	612	792	12
T,	430	464	438	478	612	792	12
Patel	444	464	465	478	612	792	12
AH,	471	464	488	478	612	792	12
Pessaux	495	464	527	478	612	792	12
P,	534	464	541	478	612	792	12
Doffoël	347	475	377	489	612	792	12
M,	378	475	390	489	612	792	12
Raffelsberger	392	475	447	489	612	792	12
W,	448	475	460	489	612	792	12
Poch	462	475	482	489	612	792	12
O,	484	475	494	489	612	792	12
McKeating	495	475	541	489	612	792	12
JA,	347	486	361	500	612	792	12
Brino	364	486	387	500	612	792	12
L,	390	486	399	500	612	792	12
Baumert	401	486	437	500	612	792	12
TF.	440	486	453	500	612	792	12
EGFR	456	487	481	500	612	792	12
and	483	487	497	500	612	792	12
EphA2	500	487	527	500	612	792	12
are	529	487	541	500	612	792	12
host	347	498	363	511	612	792	12
factors	365	498	391	511	612	792	12
for	394	498	405	511	612	792	12
hepatitis	407	498	439	511	612	792	12
C	441	498	448	511	612	792	12
virus	450	498	469	511	612	792	12
entry	472	498	491	511	612	792	12
and	494	498	508	511	612	792	12
possible	510	498	541	511	612	792	12
targets	347	509	372	522	612	792	12
for	374	509	385	522	612	792	12
antiviral	387	509	418	522	612	792	12
therapy.	420	509	450	522	612	792	12
Nat	452	509	465	522	612	792	12
Med	467	509	485	522	612	792	12
2011;	487	509	508	522	612	792	12
17:589–	510	509	541	522	612	792	12
595.	347	520	364	533	612	792	12
Chevaliez	347	531	387	544	612	792	12
S,	389	531	397	544	612	792	12
Pawlotsky	399	531	441	544	612	792	12
JM.	444	531	460	544	612	792	12
Virology	463	531	496	544	612	792	12
of	499	531	507	544	612	792	12
hepatitis	509	531	541	544	612	792	12
C	347	542	354	555	612	792	12
virus	356	542	375	555	612	792	12
infection.	377	542	412	555	612	792	12
Best	414	542	431	555	612	792	12
Pract	433	542	453	555	612	792	12
Res	455	542	469	555	612	792	12
Clin	471	542	488	555	612	792	12
Gastroenterol	490	542	541	555	612	792	12
2012;	347	553	369	566	612	792	12
26:381-389.	371	553	417	566	612	792	12
Sarkar	347	564	376	577	612	792	12
S,	380	564	388	577	612	792	12
Lim	392	564	409	577	612	792	12
JK.	414	564	428	577	612	792	12
Advances	433	564	470	577	612	792	12
in	475	564	482	577	612	792	12
interferon-free	486	564	541	577	612	792	12
hepatitis	347	575	379	588	612	792	12
C	382	575	388	588	612	792	12
therapy:	391	575	422	588	612	792	12
2014	425	575	444	588	612	792	12
and	447	575	461	588	612	792	12
beyond.	464	575	494	588	612	792	12
Hepatology	497	575	541	588	612	792	12
2014;	347	586	369	599	612	792	12
59:1641-1644.	371	586	426	599	612	792	12
Tsugawa	343	597	379	610	612	792	12
Y,	386	597	394	610	612	792	12
Kato	401	597	421	610	612	792	12
H,	428	597	438	610	612	792	12
Fujita	445	597	470	610	612	792	12
T,	477	597	485	610	612	792	12
Shimotohno	492	597	541	610	612	792	12
K,	347	608	357	621	612	792	12
Hijikata	364	608	398	621	612	792	12
M.	405	608	417	621	612	792	12
Critical	424	608	452	621	612	792	12
role	459	608	474	621	612	792	12
of	481	608	489	621	612	792	12
interferon-α	496	608	541	621	612	792	12
constitutively	347	619	398	633	612	792	12
produced	406	619	441	633	612	792	12
in	448	619	456	633	612	792	12
human	463	619	489	633	612	792	12
hepatocytes	496	619	541	633	612	792	12
in	347	630	355	644	612	792	12
response	359	630	393	644	612	792	12
to	397	630	405	644	612	792	12
RNA	410	630	430	644	612	792	12
virus	434	630	453	644	612	792	12
infection.	458	630	494	644	612	792	12
PLoS	499	630	520	644	612	792	12
One	525	630	541	644	612	792	12
2014;9:e89869.	347	642	406	655	612	792	12
Paeshuyse	347	652	389	666	612	792	12
J,	392	652	399	666	612	792	12
Dallmeier	401	652	442	666	612	792	12
K,	444	652	454	666	612	792	12
Neyts	456	652	479	666	612	792	12
J.	482	652	489	666	612	792	12
Ribavirin	492	653	527	666	612	792	12
for	530	653	541	666	612	792	12
the	347	664	359	677	612	792	12
treatment	361	664	397	677	612	792	12
of	399	664	407	677	612	792	12
chronic	410	664	438	677	612	792	12
hepatitis	441	664	472	677	612	792	12
C	475	664	481	677	612	792	12
virus	484	664	503	677	612	792	12
infection:	505	664	541	677	612	792	12
a	347	675	352	688	612	792	12
review	356	675	382	688	612	792	12
of	386	675	394	688	612	792	12
the	398	675	409	688	612	792	12
proposed	413	675	448	688	612	792	12
mechanisms	452	675	500	688	612	792	12
of	504	675	512	688	612	792	12
action.	516	675	541	688	612	792	12
Curr	347	686	365	699	612	792	12
Opin	367	686	386	699	612	792	12
Virol	388	686	407	699	612	792	12
2011;	409	686	431	699	612	792	12
1:590-598.	433	686	474	699	612	792	12
Idrees	347	697	372	710	612	792	12
S,	376	697	384	710	612	792	12
Ashfaq	387	697	417	710	612	792	12
UA.	420	697	437	710	612	792	12
HCV	441	697	461	710	612	792	12
Infection	465	697	499	710	612	792	12
and	503	697	517	710	612	792	12
NS-3	521	697	541	710	612	792	12
Investigación	380	721	444	737	612	792	12
Clínica	447	721	482	737	612	792	12
57(1):	485	721	514	737	612	792	12
2016	517	721	541	737	612	792	12
Presente	71	73	112	89	612	792	13
y	115	73	121	89	612	792	13
futuro	124	73	153	89	612	792	13
de	156	73	167	89	612	792	13
la	170	73	179	89	612	792	13
terapia	182	73	214	89	612	792	13
contra	217	73	247	89	612	792	13
la	250	73	259	89	612	792	13
hepatitis	262	73	303	89	612	792	13
C	306	73	314	89	612	792	13
16.	71	132	83	146	612	792	13
17.	71	176	83	190	612	792	13
18.	71	232	83	245	612	792	13
19.	71	309	83	323	612	792	13
20.	71	343	83	356	612	792	13
21.	71	420	83	433	612	792	13
22.	71	486	83	500	612	792	13
23.	71	520	83	533	612	792	13
24.	71	630	83	644	612	792	13
25.	71	697	83	710	612	792	13
serine	94	110	116	123	612	792	13
protease	121	110	152	123	612	792	13
inhibitors.	157	110	195	123	612	792	13
Virol	200	110	219	123	612	792	13
Mycol	224	110	249	123	612	792	13
2013;	254	110	275	123	612	792	13
2:	280	110	288	123	612	792	13
1000112	94	121	127	134	612	792	13
Izquierdo	94	132	133	146	612	792	13
L,	137	132	146	146	612	792	13
Helle	150	132	171	146	612	792	13
F,	175	132	182	146	612	792	13
François	186	132	221	146	612	792	13
C,	225	132	234	146	612	792	13
Castelain	238	132	276	146	612	792	13
S,	280	132	288	146	612	792	13
Duverlie	94	143	128	157	612	792	13
G,	129	143	139	157	612	792	13
Brochot	140	143	173	157	612	792	13
E.	174	143	183	157	612	792	13
Simeprevir	184	143	226	157	612	792	13
for	227	143	238	157	612	792	13
the	239	143	251	157	612	792	13
treatment	252	143	288	157	612	792	13
of	94	155	102	168	612	792	13
hepatitis	104	155	136	168	612	792	13
C	138	155	145	168	612	792	13
virus	148	155	167	168	612	792	13
infection.	169	155	205	168	612	792	13
Pharmgenomics	207	155	269	168	612	792	13
Pers	271	155	288	168	612	792	13
Med	94	166	111	179	612	792	13
2014	113	166	133	179	612	792	13
14;7:241-249.	135	166	188	179	612	792	13
Koff	94	176	112	190	612	792	13
RS.	116	176	131	190	612	792	13
Review	135	177	164	190	612	792	13
article:	168	177	194	190	612	792	13
the	198	177	209	190	612	792	13
efficacy	213	177	243	190	612	792	13
and	247	177	261	190	612	792	13
safety	265	177	288	190	612	792	13
of	94	188	102	201	612	792	13
sofosbuvir,	108	188	150	201	612	792	13
a	156	188	161	201	612	792	13
novel,	167	188	191	201	612	792	13
oral	197	188	212	201	612	792	13
nucleotide	218	188	257	201	612	792	13
NS5B	264	188	288	201	612	792	13
polymerase	94	199	137	212	612	792	13
inhibitor,	141	199	176	212	612	792	13
in	180	199	187	212	612	792	13
the	191	199	203	212	612	792	13
treatment	207	199	243	212	612	792	13
of	247	199	255	212	612	792	13
chronic	259	199	288	212	612	792	13
hepatitis	94	210	125	223	612	792	13
C	127	210	134	223	612	792	13
virus	136	210	155	223	612	792	13
infection.	157	210	193	223	612	792	13
Aliment	194	210	225	223	612	792	13
Pharmacol	227	210	268	223	612	792	13
Ther	269	210	288	223	612	792	13
2014;39(5):478-487.	94	221	172	234	612	792	13
McHutchison	94	232	149	245	612	792	13
JG,	156	232	171	245	612	792	13
Gordon	179	232	211	245	612	792	13
SC,	218	232	233	245	612	792	13
Schiff	240	232	264	245	612	792	13
ER,	272	232	288	245	612	792	13
Shiffman	94	243	131	256	612	792	13
ML,	134	243	152	256	612	792	13
Lee	155	243	170	256	612	792	13
WM,	173	243	195	256	612	792	13
Rustgi	198	243	224	256	612	792	13
VK,	227	243	244	256	612	792	13
Goodman	247	243	288	256	612	792	13
ZD,	94	254	109	267	612	792	13
Ling	113	254	132	267	612	792	13
MH,	136	254	155	267	612	792	13
Cort	159	254	178	267	612	792	13
S,	181	254	189	267	612	792	13
Albrecht	192	254	228	267	612	792	13
JK.	232	254	246	267	612	792	13
Interferon	250	254	288	267	612	792	13
alfa-2b	94	265	120	278	612	792	13
alone	124	265	145	278	612	792	13
or	148	265	157	278	612	792	13
in	160	265	168	278	612	792	13
combination	171	265	219	278	612	792	13
with	223	265	240	278	612	792	13
ribavirin	243	265	276	278	612	792	13
as	280	265	288	278	612	792	13
initial	94	276	115	289	612	792	13
treatment	119	276	155	289	612	792	13
for	158	276	170	289	612	792	13
chronic	173	276	202	289	612	792	13
hepatitis	205	276	237	289	612	792	13
C.	241	276	250	289	612	792	13
Hepatitis	254	276	288	289	612	792	13
Interventional	94	287	146	300	612	792	13
Therapy	152	287	184	300	612	792	13
Group.	190	287	217	300	612	792	13
N	223	287	230	300	612	792	13
Engl	236	287	254	300	612	792	13
J	260	287	264	300	612	792	13
Med	270	287	288	300	612	792	13
1998;339:1485-1492.	94	298	175	312	612	792	13
Manns	94	309	122	323	612	792	13
MP,	127	309	143	323	612	792	13
von	148	309	163	323	612	792	13
Hahn	168	309	191	323	612	792	13
T.	196	309	204	323	612	792	13
Novel	209	309	233	323	612	792	13
therapies	237	309	272	323	612	792	13
for	276	309	288	323	612	792	13
hepatitis	94	321	125	334	612	792	13
C	128	321	134	334	612	792	13
-	136	321	140	334	612	792	13
one	142	321	156	334	612	792	13
pill	158	321	171	334	612	792	13
fits	173	321	184	334	612	792	13
all?	187	321	200	334	612	792	13
Nat	205	321	219	334	612	792	13
Rev	221	321	236	334	612	792	13
Drug	239	321	258	334	612	792	13
Discov	261	321	288	334	612	792	13
2013;12:595-610.	94	332	161	345	612	792	13
Foster	94	343	120	356	612	792	13
GR,	122	343	139	356	612	792	13
Hézode	141	343	171	356	612	792	13
C,	173	343	183	356	612	792	13
Bronowicki	185	343	232	356	612	792	13
JP,	234	343	246	356	612	792	13
Carosi	248	343	275	356	612	792	13
G,	278	343	288	356	612	792	13
Weiland	94	354	128	367	612	792	13
O,	131	354	141	367	612	792	13
Verlinden	144	354	184	367	612	792	13
L,	188	354	197	367	612	792	13
van	200	354	215	367	612	792	13
Heeswijk	219	354	256	367	612	792	13
R,	260	354	269	367	612	792	13
van	273	354	288	367	612	792	13
Baelen	94	365	121	378	612	792	13
B,	126	365	135	378	612	792	13
Picchio	139	365	169	378	612	792	13
G,	174	365	184	378	612	792	13
Beumont	188	365	226	378	612	792	13
M..	230	365	244	378	612	792	13
Telaprevir	249	365	288	378	612	792	13
alone	94	376	114	389	612	792	13
or	118	376	126	389	612	792	13
with	130	376	147	389	612	792	13
peginterferon	150	376	201	389	612	792	13
and	205	376	219	389	612	792	13
ribavirin	222	376	255	389	612	792	13
reduces	259	376	288	389	612	792	13
HCV	94	387	114	400	612	792	13
RNA	118	387	139	400	612	792	13
in	143	387	150	400	612	792	13
patients	155	387	184	400	612	792	13
with	189	387	206	400	612	792	13
chronic	210	387	239	400	612	792	13
genotype	243	387	278	400	612	792	13
2	283	387	288	400	612	792	13
but	94	398	106	411	612	792	13
not	111	398	123	411	612	792	13
genotype	128	398	163	411	612	792	13
3	168	398	173	411	612	792	13
infections.	178	398	217	411	612	792	13
Gastroenterology	222	398	288	411	612	792	13
2011;141:	94	409	132	422	612	792	13
881–889.	134	409	169	422	612	792	13
Benhamou	94	420	138	433	612	792	13
Y,	139	420	148	433	612	792	13
Moussalli	149	420	188	433	612	792	13
J,	189	420	197	433	612	792	13
Ratziu	198	420	225	433	612	792	13
V,	226	420	235	433	612	792	13
Lebray	236	420	266	433	612	792	13
P,	267	420	275	433	612	792	13
De	276	420	288	433	612	792	13
Backer	94	431	123	444	612	792	13
K,	125	431	135	444	612	792	13
De	137	431	149	444	612	792	13
Meyer	151	431	178	444	612	792	13
S,	180	431	188	444	612	792	13
Ghys	192	431	214	444	612	792	13
A,	216	431	225	444	612	792	13
Luo	227	431	244	444	612	792	13
D,	246	431	256	444	612	792	13
Picchio	258	431	288	444	612	792	13
GR,	94	442	111	455	612	792	13
Beumont	113	442	150	455	612	792	13
M.	153	442	165	455	612	792	13
Telaprevir	167	442	206	455	612	792	13
activity	208	442	236	455	612	792	13
in	239	442	246	455	612	792	13
treatment-	249	442	288	455	612	792	13
naive	94	453	114	467	612	792	13
patients	118	453	147	467	612	792	13
infected	151	453	181	467	612	792	13
hepatitis	185	453	216	467	612	792	13
C	220	453	227	467	612	792	13
virus	230	453	249	467	612	792	13
genotype	253	453	288	467	612	792	13
4:	94	464	101	478	612	792	13
a	104	464	108	478	612	792	13
randomized	111	464	156	478	612	792	13
trial.	159	464	176	478	612	792	13
J	179	464	183	478	612	792	13
Infect	186	464	208	478	612	792	13
Dis	211	464	224	478	612	792	13
2013;208:1000-	227	464	288	478	612	792	13
1007.	94	476	115	489	612	792	13
Cholongitas	94	486	142	500	612	792	13
E,	145	486	154	500	612	792	13
Papatheodoridis	156	486	223	500	612	792	13
GV.	225	486	241	500	612	792	13
Sofosbuvir:	243	487	288	500	612	792	13
a	94	498	98	511	612	792	13
novel	103	498	124	511	612	792	13
oral	128	498	143	511	612	792	13
agent	148	498	168	511	612	792	13
for	173	498	184	511	612	792	13
chronic	189	498	217	511	612	792	13
hepatitis	222	498	253	511	612	792	13
C.	258	498	267	511	612	792	13
Ann	271	498	288	511	612	792	13
Gastroenterol	94	509	145	522	612	792	13
2014;27:331-337.	147	509	215	522	612	792	13
Sulkowski	94	520	135	533	612	792	13
MS,	145	520	162	533	612	792	13
Gardiner	171	520	209	533	612	792	13
DF,	218	520	233	533	612	792	13
Rodriguez-	242	520	288	533	612	792	13
Torres	94	531	120	544	612	792	13
M,	123	531	134	544	612	792	13
Reddy	137	531	164	544	612	792	13
KR,	166	531	183	544	612	792	13
Hassanein	186	531	228	544	612	792	13
T,	230	531	238	544	612	792	13
Jacobson	241	531	279	544	612	792	13
I,	281	531	288	544	612	792	13
Lawitz	94	542	122	555	612	792	13
E,	124	542	133	555	612	792	13
Lok	136	542	153	555	612	792	13
AS,	155	542	170	555	612	792	13
Hinestrosa	172	542	216	555	612	792	13
F,	219	542	226	555	612	792	13
Thuluvath	229	542	272	555	612	792	13
PJ,	274	542	288	555	612	792	13
Schwartz	94	553	132	566	612	792	13
H,	136	553	146	566	612	792	13
Nelson	149	553	177	566	612	792	13
DR,	181	553	197	566	612	792	13
Everson	201	553	234	566	612	792	13
GT,	238	553	254	566	612	792	13
Eley	258	553	276	566	612	792	13
T,	279	553	288	566	612	792	13
Wind-Rotolo	94	564	146	577	612	792	13
M,	149	564	161	577	612	792	13
Huang	163	564	191	577	612	792	13
SP,	193	564	206	577	612	792	13
Gao	209	564	226	577	612	792	13
M,	228	564	240	577	612	792	13
Hernandez	242	564	288	577	612	792	13
D,	94	575	103	588	612	792	13
McPhee	106	575	139	588	612	792	13
F,	142	575	150	588	612	792	13
Sherman	153	575	190	588	612	792	13
D,	193	575	203	588	612	792	13
Hindes	206	575	235	588	612	792	13
R,	238	575	247	588	612	792	13
Symonds	250	575	288	588	612	792	13
W,	94	586	105	599	612	792	13
Pasquinelli	107	586	152	599	612	792	13
C,	154	586	164	599	612	792	13
Grasela	166	586	198	599	612	792	13
DM;	200	586	220	599	612	792	13
AI444040	222	586	261	599	612	792	13
Study	264	586	288	599	612	792	13
Group.	94	597	123	610	612	792	13
Daclatasvir	126	597	169	610	612	792	13
plus	172	597	188	610	612	792	13
sofosbuvir	191	597	231	610	612	792	13
for	234	597	245	610	612	792	13
previously	248	597	288	610	612	792	13
treated	94	608	119	621	612	792	13
or	121	608	129	621	612	792	13
untreated	132	608	167	621	612	792	13
chronic	169	608	197	621	612	792	13
HCV	200	608	220	621	612	792	13
infection.	222	608	258	621	612	792	13
N	260	608	267	621	612	792	13
Engl	269	608	288	621	612	792	13
J	94	619	97	633	612	792	13
Med	99	619	117	633	612	792	13
2014;370:211-221.	119	619	191	633	612	792	13
Feld	94	630	112	644	612	792	13
JJ,	113	630	125	644	612	792	13
Kowdley	127	630	163	644	612	792	13
KV,	165	630	181	644	612	792	13
Coakley	183	630	216	644	612	792	13
E,	218	630	227	644	612	792	13
Sigal	229	630	249	644	612	792	13
S,	250	630	258	644	612	792	13
Nelson	260	630	288	644	612	792	13
DR,	94	641	110	655	612	792	13
Crawford	113	641	153	655	612	792	13
D,	156	641	165	655	612	792	13
Weiland	168	641	202	655	612	792	13
O,	204	641	214	655	612	792	13
Aguilar	217	641	248	655	612	792	13
H,	250	641	260	655	612	792	13
Xiong	263	641	288	655	612	792	13
J,	94	652	101	666	612	792	13
Pilot-Matias	105	652	155	666	612	792	13
T,	158	652	166	666	612	792	13
DaSilva-Tillmann	170	652	242	666	612	792	13
B,	246	652	255	666	612	792	13
Larsen	259	652	288	666	612	792	13
L,	94	663	102	677	612	792	13
Podsadecki	105	663	151	677	612	792	13
T,	153	663	161	677	612	792	13
Bernstein	163	663	202	677	612	792	13
B.	205	663	214	677	612	792	13
Treatment	216	664	255	677	612	792	13
of	257	664	265	677	612	792	13
HCV	267	664	288	677	612	792	13
with	94	675	111	688	612	792	13
ABT-450/r-ombitasvir	116	675	201	688	612	792	13
and	207	675	221	688	612	792	13
dasabuvir	227	675	264	688	612	792	13
with	271	675	288	688	612	792	13
ribavirin.	94	686	128	699	612	792	13
N	130	686	137	699	612	792	13
Engl	139	686	158	699	612	792	13
J	160	686	163	699	612	792	13
Med	165	686	183	699	612	792	13
2014;370:1594-1603.	185	686	267	699	612	792	13
Dhingra	94	697	128	710	612	792	13
A,	132	697	142	710	612	792	13
Kapoor	147	697	178	710	612	792	13
S,	183	697	191	710	612	792	13
Alqahtani	195	697	236	710	612	792	13
SA.	241	697	256	710	612	792	13
Recent	261	697	288	710	612	792	13
Vol.	71	721	90	737	612	792	13
57(1):	93	721	123	737	612	792	13
93	126	721	138	737	612	792	13
-	141	721	145	737	612	792	13
107,	148	721	169	737	612	792	13
2016	172	721	196	737	612	792	13
26.	310	132	322	145	612	792	13
27.	310	209	322	222	612	792	13
28.	310	264	322	277	612	792	13
29.	310	297	322	310	612	792	13
30.	310	341	322	354	612	792	13
31.	310	407	322	420	612	792	13
32.	310	429	322	442	612	792	13
33.	310	473	322	486	612	792	13
34.	310	517	322	530	612	792	13
35.	310	572	322	585	612	792	13
36.	310	627	323	640	612	792	13
37.	310	682	323	695	612	792	13
105	509	74	527	90	612	792	13
advances	333	110	368	123	612	792	13
in	372	110	379	123	612	792	13
the	383	110	395	123	612	792	13
treatment	399	110	435	123	612	792	13
of	439	110	447	123	612	792	13
hepatitis	451	110	483	123	612	792	13
C.	487	110	496	123	612	792	13
Discov	500	110	527	123	612	792	13
Med	333	121	351	134	612	792	13
2014;18:203-208.	353	121	420	134	612	792	13
Liang	333	132	357	145	612	792	13
CM,	360	132	379	145	612	792	13
Hu	382	132	395	145	612	792	13
TH,	399	132	415	145	612	792	13
Lu	419	132	431	145	612	792	13
SN,	434	132	449	145	612	792	13
Hung	452	132	475	145	612	792	13
CH,	479	132	496	145	612	792	13
Huang	499	132	527	145	612	792	13
CM,	333	143	352	156	612	792	13
Wang	357	143	381	156	612	792	13
JH,	387	143	401	156	612	792	13
Yen	406	143	422	156	612	792	13
YH,	427	143	444	156	612	792	13
Chen	450	143	472	156	612	792	13
CH,	477	143	494	156	612	792	13
Chang	500	143	527	156	612	792	13
KC,	333	154	350	167	612	792	13
Tsai	356	154	372	167	612	792	13
MC,	378	154	397	167	612	792	13
Kuo	403	154	421	167	612	792	13
YH,	426	154	443	167	612	792	13
Lee	449	154	464	167	612	792	13
CM.	470	154	489	167	612	792	13
Role	495	154	513	167	612	792	13
of	519	154	527	167	612	792	13
hepatitis	333	165	365	178	612	792	13
C	368	165	375	178	612	792	13
virus	378	165	397	178	612	792	13
substitutions	400	165	447	178	612	792	13
and	450	165	464	178	612	792	13
interleukin-28B	467	165	527	178	612	792	13
polymorphism	333	176	389	189	612	792	13
on	393	176	402	189	612	792	13
response	407	176	440	189	612	792	13
to	444	176	452	189	612	792	13
peginterferon	456	176	507	189	612	792	13
plus	511	176	527	189	612	792	13
ribavirin	333	187	365	200	612	792	13
in	368	187	375	200	612	792	13
a	378	187	382	200	612	792	13
prospective	385	187	429	200	612	792	13
study	431	187	452	200	612	792	13
of	454	187	462	200	612	792	13
response-guided	465	187	527	200	612	792	13
therapy.	333	198	363	211	612	792	13
J	365	198	369	211	612	792	13
Viral	371	198	390	211	612	792	13
Hepat	392	198	415	211	612	792	13
2013;20:761-769.	417	198	484	211	612	792	13
Smith	333	209	357	222	612	792	13
DB,	362	209	378	222	612	792	13
Bukh	382	209	405	222	612	792	13
J,	409	209	416	222	612	792	13
Kuiken	421	209	451	222	612	792	13
C,	455	209	465	222	612	792	13
Muerhoff	469	209	508	222	612	792	13
AS,	512	209	527	222	612	792	13
Rice	333	220	351	233	612	792	13
CM,	354	220	373	233	612	792	13
Stapleton	375	220	414	233	612	792	13
JT,	417	220	430	233	612	792	13
Simmonds	432	220	476	233	612	792	13
P.	478	220	486	233	612	792	13
Expanded	489	220	527	233	612	792	13
classification	333	231	382	244	612	792	13
of	385	231	393	244	612	792	13
hepatitis	396	231	428	244	612	792	13
C	430	231	437	244	612	792	13
Virus	440	231	460	244	612	792	13
into	463	231	478	244	612	792	13
7	481	231	486	244	612	792	13
genotypes	488	231	527	244	612	792	13
and	333	242	347	255	612	792	13
67	350	242	360	255	612	792	13
Subtypes:	363	242	401	255	612	792	13
updated	404	242	434	255	612	792	13
criteria	437	242	464	255	612	792	13
and	467	242	481	255	612	792	13
assignment	484	242	527	255	612	792	13
web	333	253	349	266	612	792	13
resource.	351	253	385	266	612	792	13
Hepatology	387	253	432	266	612	792	13
2014;59:318-327.	434	253	502	266	612	792	13
Esteban	333	264	366	277	612	792	13
JI,	370	264	381	277	612	792	13
Sauleda	386	264	418	277	612	792	13
S,	423	264	431	277	612	792	13
Quer	435	264	457	277	612	792	13
J.	461	264	468	277	612	792	13
The	472	264	488	277	612	792	13
changing	492	264	527	277	612	792	13
epidemiology	333	275	385	288	612	792	13
of	391	275	399	288	612	792	13
hepatitis	405	275	437	288	612	792	13
C	443	275	449	288	612	792	13
virus	455	275	474	288	612	792	13
infection	480	275	514	288	612	792	13
in	519	275	527	288	612	792	13
Europe.	333	286	363	299	612	792	13
J	367	286	371	299	612	792	13
Hepatol	373	286	403	299	612	792	13
2008;48:148-162.	405	286	473	299	612	792	13
Lee	333	297	348	310	612	792	13
CM,	352	297	371	310	612	792	13
Hung	375	297	398	310	612	792	13
CH,	403	297	420	310	612	792	13
Lu	424	297	436	310	612	792	13
SN,	440	297	455	310	612	792	13
Changchien	459	297	508	310	612	792	13
CS.	512	297	527	310	612	792	13
Hepatitis	333	308	367	321	612	792	13
C	373	308	380	321	612	792	13
virus	385	308	404	321	612	792	13
genotypes:	410	308	451	321	612	792	13
clinical	457	308	485	321	612	792	13
relevance	491	308	527	321	612	792	13
and	333	319	347	332	612	792	13
therapeutic	350	319	392	332	612	792	13
implications.	396	319	445	332	612	792	13
Chang	448	319	473	332	612	792	13
Gung	477	319	498	332	612	792	13
Med	502	319	520	332	612	792	13
J	523	319	527	332	612	792	13
2008;31(1):16-25.	333	330	402	343	612	792	13
Review.	404	330	435	343	612	792	13
Jaspe	333	341	356	354	612	792	13
RC,	358	341	374	354	612	792	13
Sulbarán	376	341	414	354	612	792	13
YF,	415	341	429	354	612	792	13
Sulbarán	431	341	469	354	612	792	13
MZ,	471	341	489	354	612	792	13
Loureiro	491	341	527	354	612	792	13
CL,	333	352	349	365	612	792	13
Rangel	352	352	381	365	612	792	13
HR,	384	352	401	365	612	792	13
Pujol	404	352	425	365	612	792	13
FH.	428	352	444	365	612	792	13
Prevalence	447	352	489	365	612	792	13
of	492	352	500	365	612	792	13
amino	503	352	527	365	612	792	13
acid	333	363	349	376	612	792	13
mutations	355	363	393	376	612	792	13
in	399	363	407	376	612	792	13
hepatitis	413	363	445	376	612	792	13
C	452	363	458	376	612	792	13
virus	465	363	484	376	612	792	13
core	490	363	507	376	612	792	13
and	513	363	527	376	612	792	13
NS5B	333	374	357	387	612	792	13
regions	362	374	390	387	612	792	13
among	395	374	422	387	612	792	13
Venezuelan	427	374	471	387	612	792	13
viral	476	374	493	387	612	792	13
isolates	499	374	527	387	612	792	13
and	333	385	347	398	612	792	13
comparison	351	385	395	398	612	792	13
with	399	385	416	398	612	792	13
worldwide	420	385	461	398	612	792	13
isolates.	465	385	496	398	612	792	13
Virol	500	385	519	398	612	792	13
J	523	385	527	398	612	792	13
2012;9:214-220.	333	396	396	409	612	792	13
Halfon	333	407	361	420	612	792	13
P,	363	407	370	420	612	792	13
Locarnini	372	407	413	420	612	792	13
S.	415	407	422	420	612	792	13
Hepatitis	424	407	458	420	612	792	13
C	460	407	467	420	612	792	13
virus	469	407	488	420	612	792	13
resistance	490	407	527	420	612	792	13
to	333	418	340	431	612	792	13
protease	342	418	374	431	612	792	13
inhibitors.	376	418	414	431	612	792	13
J	416	418	420	431	612	792	13
Hepatol	422	418	452	431	612	792	13
2011;55:192-206.	454	418	522	431	612	792	13
Salvatierra	333	429	378	442	612	792	13
K,	382	429	392	442	612	792	13
Fareleski	396	429	433	442	612	792	13
S,	437	429	445	442	612	792	13
Forcada	448	429	482	442	612	792	13
A,	486	429	495	442	612	792	13
López-	499	429	527	442	612	792	13
Labrador	333	440	373	453	612	792	13
FX.	375	440	391	453	612	792	13
Hepatitis	393	440	427	453	612	792	13
C	430	440	437	453	612	792	13
virus	439	440	458	453	612	792	13
resistance	461	440	498	453	612	792	13
to	501	440	508	453	612	792	13
new	511	440	527	453	612	792	13
specifically-targeted	333	451	409	464	612	792	13
antiviral	416	451	447	464	612	792	13
therapy:	453	451	484	464	612	792	13
A	490	451	497	464	612	792	13
public	503	451	527	464	612	792	13
health	333	462	356	475	612	792	13
perspective.	358	462	403	475	612	792	13
World	405	462	429	475	612	792	13
J	431	462	435	475	612	792	13
Virol	437	462	456	475	612	792	13
2013;2:6-15.	458	462	507	475	612	792	13
Nakamoto	333	473	376	486	612	792	13
S,	380	473	388	486	612	792	13
Kanda	393	473	421	486	612	792	13
T,	425	473	433	486	612	792	13
Wu	438	473	453	486	612	792	13
S,	457	473	465	486	612	792	13
Shirasawa	470	473	512	486	612	792	13
H,	517	473	527	486	612	792	13
Yokosuka	333	484	373	497	612	792	13
O.	374	484	384	497	612	792	13
Hepatitis	386	484	420	497	612	792	13
C	422	484	428	497	612	792	13
virus	430	484	449	497	612	792	13
NS5A	450	484	474	497	612	792	13
inhibitors	475	484	512	497	612	792	13
and	513	484	527	497	612	792	13
drug	333	495	351	508	612	792	13
resistance	355	495	392	508	612	792	13
mutations.	396	495	436	508	612	792	13
World	440	495	463	508	612	792	13
J	468	495	471	508	612	792	13
Gastroenterol	476	495	527	508	612	792	13
2014;20:2902-2912.	333	506	410	519	612	792	13
Cheng	333	517	360	530	612	792	13
YL,	366	517	382	530	612	792	13
Lan	389	517	405	530	612	792	13
KH,	412	517	429	530	612	792	13
Lee	436	517	451	530	612	792	13
WP,	458	517	475	530	612	792	13
Tseng	481	517	505	530	612	792	13
SH,	512	517	527	530	612	792	13
Hung	333	528	356	541	612	792	13
LR,	359	528	375	541	612	792	13
Lin	379	528	393	541	612	792	13
HC,	396	528	413	541	612	792	13
Lee	417	528	432	541	612	792	13
FY,	435	528	450	541	612	792	13
Lee	453	528	468	541	612	792	13
SD,	471	528	486	541	612	792	13
Lan	489	528	506	541	612	792	13
KH.	509	528	527	541	612	792	13
Amiodarone	333	539	381	552	612	792	13
inhibits	384	539	412	552	612	792	13
the	415	539	427	552	612	792	13
entry	430	539	449	552	612	792	13
and	452	539	466	552	612	792	13
assembly	469	539	505	552	612	792	13
steps	508	539	527	552	612	792	13
of	333	550	341	563	612	792	13
hepatitis	346	550	378	563	612	792	13
C	382	550	389	563	612	792	13
virus	394	550	413	563	612	792	13
life	418	550	430	563	612	792	13
cycle.	435	550	457	563	612	792	13
Clin	462	550	479	563	612	792	13
Sci	483	550	496	563	612	792	13
(Lond)	500	550	527	563	612	792	13
2013;125:439-448.	333	561	405	574	612	792	13
Nakagawa	333	572	376	585	612	792	13
S,	379	572	387	585	612	792	13
Umehara	390	572	428	585	612	792	13
T,	431	572	439	585	612	792	13
Matsuda	442	572	479	585	612	792	13
C,	482	572	491	585	612	792	13
Kuge	494	572	516	585	612	792	13
S,	519	572	527	585	612	792	13
Sudoh	333	583	359	596	612	792	13
M,	362	583	374	596	612	792	13
Kohara	377	583	409	596	612	792	13
M.	412	583	424	596	612	792	13
Hsp90	427	583	452	596	612	792	13
inhibitors	455	583	491	596	612	792	13
suppress	494	583	527	596	612	792	13
HCV	333	594	354	607	612	792	13
replication	357	594	397	607	612	792	13
in	401	594	408	607	612	792	13
replicon	412	594	443	607	612	792	13
cells	447	594	464	607	612	792	13
and	468	594	482	607	612	792	13
humanized	485	594	527	607	612	792	13
liver	333	605	350	618	612	792	13
mice.	353	605	374	618	612	792	13
Biochem	377	605	412	618	612	792	13
Biophys	414	605	446	618	612	792	13
Res	449	605	464	618	612	792	13
Commun	466	605	502	618	612	792	13
2007;	505	605	527	618	612	792	13
353:	333	616	350	629	612	792	13
882-888.	352	616	386	629	612	792	13
Gonzalez	333	627	372	640	612	792	13
O,	374	627	384	640	612	792	13
Fontanes	386	627	425	640	612	792	13
V,	427	627	435	640	612	792	13
Raychaudhuri	437	627	498	640	612	792	13
S,	500	627	508	640	612	792	13
Loo	510	627	527	640	612	792	13
R,	333	638	343	651	612	792	13
Loo	345	638	362	651	612	792	13
J,	365	638	372	651	612	792	13
Arumugaswami	374	638	442	651	612	792	13
V,	444	638	453	651	612	792	13
Sun	455	638	472	651	612	792	13
R,	475	638	484	651	612	792	13
Dasgupta	487	638	527	651	612	792	13
A,	333	649	343	662	612	792	13
French	346	649	376	662	612	792	13
SW.	379	649	396	662	612	792	13
The	399	649	414	662	612	792	13
heat	417	649	433	662	612	792	13
shock	436	649	459	662	612	792	13
protein	463	649	490	662	612	792	13
inhibitor	493	649	527	662	612	792	13
Quercetin	333	660	372	673	612	792	13
attenuates	374	660	413	673	612	792	13
hepatitis	416	660	449	673	612	792	13
C	451	660	458	673	612	792	13
virus	460	660	480	673	612	792	13
production.	482	660	527	673	612	792	13
Hepatology	333	671	379	684	612	792	13
2009;50:1756-1764.	381	671	461	684	612	792	13
Lin	333	682	348	695	612	792	13
YT,	352	682	367	695	612	792	13
Wu	372	682	387	695	612	792	13
YH,	391	682	408	695	612	792	13
Tseng	413	682	437	695	612	792	13
CK,	442	682	459	695	612	792	13
Lin	463	682	478	695	612	792	13
CK,	483	682	500	695	612	792	13
Chen	504	682	527	695	612	792	13
WC,	333	693	352	706	612	792	13
Hsu	358	693	375	706	612	792	13
YC,	381	693	398	706	612	792	13
Lee	404	693	419	706	612	792	13
JC.	425	693	440	706	612	792	13
Green	446	693	470	706	612	792	13
tea	476	693	487	706	612	792	13
phenolic	493	693	527	706	612	792	13
Jaspe	485	73	511	89	612	792	14
y	514	73	520	89	612	792	14
col.	523	73	541	89	612	792	14
106	85	74	103	90	612	792	14
38.	85	143	97	157	612	792	14
39.	85	232	97	245	612	792	14
40.	85	276	97	289	612	792	14
41.	85	343	97	356	612	792	14
42.	85	387	97	400	612	792	14
43.	85	453	97	467	612	792	14
44.	85	520	97	533	612	792	14
45.	85	553	97	566	612	792	14
46.	85	597	97	610	612	792	14
47.	85	663	97	677	612	792	14
48.	85	686	97	699	612	792	14
epicatechins	108	110	156	123	612	792	14
inhibit	160	110	185	123	612	792	14
hepatitis	189	110	222	123	612	792	14
C	226	110	233	123	612	792	14
virus	237	110	256	123	612	792	14
replication	260	110	302	123	612	792	14
via	108	121	120	134	612	792	14
cycloxygenase-2	123	121	189	134	612	792	14
and	192	121	206	134	612	792	14
attenuate	209	121	245	134	612	792	14
virus-induced	248	121	302	134	612	792	14
inflammation.	108	132	162	146	612	792	14
PLoS	165	132	187	146	612	792	14
One	189	132	205	146	612	792	14
2013;8:	208	132	238	146	612	792	14
1-10.	240	132	260	146	612	792	14
Katsume	108	143	145	157	612	792	14
A,	148	143	157	157	612	792	14
Tokunaga	160	143	202	157	612	792	14
Y,	204	143	213	157	612	792	14
Hirata	216	143	244	157	612	792	14
Y,	246	143	255	157	612	792	14
Munakata	258	143	302	157	612	792	14
T,	108	154	116	168	612	792	14
Saito	120	154	141	168	612	792	14
M,	144	154	156	168	612	792	14
Hayashi	160	154	194	168	612	792	14
H,	198	154	208	168	612	792	14
Okamoto	212	154	251	168	612	792	14
K,	255	154	265	168	612	792	14
Ohmori	268	154	302	168	612	792	14
Y,	108	165	116	179	612	792	14
Kusanagi	120	165	160	179	612	792	14
I,	164	165	171	179	612	792	14
Fujiwara	175	165	214	179	612	792	14
S,	218	165	226	179	612	792	14
Tsukuda	229	165	266	179	612	792	14
T,	270	165	278	179	612	792	14
Aoki	281	165	302	179	612	792	14
Y,	108	176	116	190	612	792	14
Klumpp	124	176	159	190	612	792	14
K,	166	176	176	190	612	792	14
Tsukiyama-Kohara	183	176	265	190	612	792	14
K,	272	176	282	190	612	792	14
El-	289	176	302	190	612	792	14
Gohary	108	188	140	201	612	792	14
A,	145	188	155	201	612	792	14
Sudoh	160	188	187	201	612	792	14
M,	193	188	205	201	612	792	14
Kohara	211	188	243	201	612	792	14
M.	248	188	260	201	612	792	14
A	266	188	273	201	612	792	14
serine	278	188	302	201	612	792	14
palmitoyltransferase	108	199	187	212	612	792	14
inhibitor	194	199	227	212	612	792	14
inhibits	233	199	263	212	612	792	14
hepatitis	269	199	302	212	612	792	14
C	108	210	114	223	612	792	14
virus	123	210	143	223	612	792	14
replication	151	210	193	223	612	792	14
in	201	210	209	223	612	792	14
human	218	210	245	223	612	792	14
hepatocytes.	253	210	302	223	612	792	14
Gastroenterology	108	221	176	234	612	792	14
2013;145:865-873.	178	221	253	234	612	792	14
Zeisel	108	232	132	245	612	792	14
MB,	136	232	155	245	612	792	14
Lupberger	159	232	204	245	612	792	14
J,	209	232	216	245	612	792	14
Fofana	220	232	250	245	612	792	14
I,	254	232	260	245	612	792	14
Baumert	265	232	302	245	612	792	14
TF.	108	243	123	256	612	792	14
Host-targeting	129	243	185	256	612	792	14
agents	191	243	216	256	612	792	14
for	222	243	234	256	612	792	14
prevention	240	243	282	256	612	792	14
and	288	243	302	256	612	792	14
treatment	108	254	145	267	612	792	14
of	147	254	155	267	612	792	14
chronic	157	254	186	267	612	792	14
hepatitis	188	254	221	267	612	792	14
C	223	254	230	267	612	792	14
-	232	254	235	267	612	792	14
perspectives	237	254	286	267	612	792	14
and	288	254	302	267	612	792	14
challenges.	108	265	151	278	612	792	14
J	154	265	158	278	612	792	14
Hepatol	160	265	191	278	612	792	14
2013;58:375-384.	193	265	263	278	612	792	14
Zhu	108	276	125	289	612	792	14
H,	133	276	143	289	612	792	14
Wong-Staal	150	276	199	289	612	792	14
F,	206	276	214	289	612	792	14
Lee	221	276	236	289	612	792	14
H,	244	276	254	289	612	792	14
Syder	261	276	286	289	612	792	14
A,	292	276	302	289	612	792	14
McKelvy	108	287	146	300	612	792	14
J,	148	287	155	300	612	792	14
Schooley	158	287	195	300	612	792	14
RT,	197	287	212	300	612	792	14
Wyles	214	287	239	300	612	792	14
DL.	241	287	257	300	612	792	14
Evaluation	259	287	302	300	612	792	14
of	108	298	116	312	612	792	14
ITX	118	298	135	312	612	792	14
5061,	137	298	159	312	612	792	14
a	162	298	166	312	612	792	14
scavenger	169	298	208	312	612	792	14
receptor	210	298	242	312	612	792	14
B1	245	298	256	312	612	792	14
antagonist:	259	298	302	312	612	792	14
resistance	108	309	146	323	612	792	14
selection	150	309	185	323	612	792	14
and	189	309	203	323	612	792	14
activity	208	309	237	323	612	792	14
in	241	309	249	323	612	792	14
combination	253	309	302	323	612	792	14
with	108	321	125	334	612	792	14
other	127	321	148	334	612	792	14
hepatitis	150	321	183	334	612	792	14
C	185	321	192	334	612	792	14
virus	194	321	214	334	612	792	14
antivirals.	216	321	255	334	612	792	14
J	257	321	261	334	612	792	14
Infect	263	321	286	334	612	792	14
Dis	288	321	302	334	612	792	14
2012;205:656-662.	108	332	183	345	612	792	14
Liu	108	343	123	356	612	792	14
S,	125	343	133	356	612	792	14
McCormick	136	343	187	356	612	792	14
KD,	190	343	207	356	612	792	14
Zhao	210	343	232	356	612	792	14
W,	235	343	246	356	612	792	14
Zhao	249	343	271	356	612	792	14
T,	274	343	282	356	612	792	14
Fan	285	343	302	356	612	792	14
D,	108	354	117	367	612	792	14
Wang	122	354	146	367	612	792	14
T.	151	354	159	367	612	792	14
Human	163	354	193	367	612	792	14
apolipoprotein	197	354	254	367	612	792	14
E	259	354	265	367	612	792	14
peptides	269	354	302	367	612	792	14
inhibit	108	365	133	378	612	792	14
hepatitis	137	365	170	378	612	792	14
C	174	365	180	378	612	792	14
virus	184	365	203	378	612	792	14
entry	207	365	227	378	612	792	14
by	231	365	241	378	612	792	14
blocking	244	365	279	378	612	792	14
virus	282	365	302	378	612	792	14
binding.	108	376	140	389	612	792	14
Hepatology	142	376	188	389	612	792	14
2012;56:484-491.	190	376	260	389	612	792	14
Blaising	108	387	141	400	612	792	14
J,	146	387	154	400	612	792	14
Lévy	158	387	179	400	612	792	14
PL,	184	387	199	400	612	792	14
Gondeau	203	387	242	400	612	792	14
C,	246	387	256	400	612	792	14
Phelip	261	387	287	400	612	792	14
C,	292	387	302	400	612	792	14
Varbanov	108	398	149	411	612	792	14
M,	151	398	163	411	612	792	14
Teissier	164	398	196	411	612	792	14
E,	197	398	207	411	612	792	14
Ruggiero	208	398	247	411	612	792	14
F,	249	398	256	411	612	792	14
Polyak	258	398	287	411	612	792	14
SJ,	289	398	302	411	612	792	14
Oberlies	108	409	143	422	612	792	14
NH,	147	409	164	422	612	792	14
Ivanovic	168	409	204	422	612	792	14
T,	207	409	215	422	612	792	14
Boulant	219	409	252	422	612	792	14
S,	256	409	264	422	612	792	14
Pécheur	268	409	302	422	612	792	14
EI.	108	420	121	433	612	792	14
Silibinin	124	420	158	433	612	792	14
inhibits	161	420	190	433	612	792	14
hepatitis	194	420	227	433	612	792	14
C	230	420	237	433	612	792	14
virus	240	420	260	433	612	792	14
entry	263	420	283	433	612	792	14
into	287	420	302	433	612	792	14
hepatocytes	108	431	154	444	612	792	14
by	163	431	173	444	612	792	14
hindering	182	431	219	444	612	792	14
clathrin-dependent	229	431	302	444	612	792	14
trafficking.	108	442	151	455	612	792	14
Cell	153	442	170	455	612	792	14
Microbiol	172	442	211	455	612	792	14
2013;15:1866-1882.	213	442	293	455	612	792	14
Chamoun-Emanuelli	110	453	198	467	612	792	14
AM,	210	453	229	467	612	792	14
Pecheur	242	453	276	467	612	792	14
EI,	289	453	302	467	612	792	14
Simeon	108	464	139	478	612	792	14
RL,	143	464	159	478	612	792	14
Huang	164	464	192	478	612	792	14
D,	197	464	206	478	612	792	14
Cremer	211	464	243	478	612	792	14
PS,	247	464	261	478	612	792	14
Chen	266	464	288	478	612	792	14
Z.	293	464	302	478	612	792	14
Phenothiazines	108	476	167	489	612	792	14
inhibit	173	476	198	489	612	792	14
hepatitis	204	476	237	489	612	792	14
C	242	476	249	489	612	792	14
virus	255	476	274	489	612	792	14
entry,	280	476	302	489	612	792	14
likely	108	487	130	500	612	792	14
by	134	487	144	500	612	792	14
increasing	149	487	189	500	612	792	14
the	194	487	206	500	612	792	14
fluidity	210	487	238	500	612	792	14
of	243	487	251	500	612	792	14
cholesterol-	256	487	302	500	612	792	14
rich	108	498	123	511	612	792	14
membranes.	127	498	175	511	612	792	14
Antimicrob	178	498	223	511	612	792	14
Agents	226	498	254	511	612	792	14
Chemother	258	498	302	511	612	792	14
2013;57:2571-2581.	108	509	187	522	612	792	14
Ashfaq	108	520	138	533	612	792	14
UA,	143	520	159	533	612	792	14
Javed	164	520	189	533	612	792	14
T,	193	520	202	533	612	792	14
Rehman	206	520	242	533	612	792	14
S,	247	520	255	533	612	792	14
Nawaz	259	520	288	533	612	792	14
Z,	293	520	302	533	612	792	14
Riazuddin	108	531	151	544	612	792	14
S.	156	531	164	544	612	792	14
Lysosomotropic	169	531	233	544	612	792	14
agents	238	531	263	544	612	792	14
as	268	531	276	544	612	792	14
HCV	281	531	302	544	612	792	14
entry	108	542	128	555	612	792	14
inhibitors.	130	542	170	555	612	792	14
Virol	172	542	192	555	612	792	14
J	195	542	198	555	612	792	14
2011;8:163-168.	201	542	265	555	612	792	14
Hoffmann	108	553	151	566	612	792	14
H,	153	553	163	566	612	792	14
Kunz	165	553	188	566	612	792	14
A,	190	553	199	566	612	792	14
Simon	202	553	228	566	612	792	14
V,	230	553	239	566	612	792	14
Palese	241	553	267	566	612	792	14
P,	269	553	277	566	612	792	14
Shaw	279	553	302	566	612	792	14
M.	108	564	120	577	612	792	14
Broad-spectrum	123	564	186	577	612	792	14
antiviral	190	564	222	577	612	792	14
that	226	564	240	577	612	792	14
interferes	244	564	281	577	612	792	14
with	284	564	302	577	612	792	14
de	108	575	117	588	612	792	14
novo	120	575	140	588	612	792	14
pyrimidine	143	575	186	588	612	792	14
biosynthesis.	189	575	240	588	612	792	14
Proc	243	575	261	588	612	792	14
Nat	264	575	278	588	612	792	14
Acad	281	575	302	588	612	792	14
Sci	108	586	120	599	612	792	14
USA	123	586	142	599	612	792	14
2011;	144	586	166	599	612	792	14
108:	168	586	186	599	612	792	14
5777–5782.	188	586	235	599	612	792	14
Janssen	108	597	140	610	612	792	14
HL,	143	597	160	610	612	792	14
Reesink	162	597	196	610	612	792	14
HW,	198	597	218	610	612	792	14
Lawitz	220	597	249	610	612	792	14
EJ,	252	597	266	610	612	792	14
Zeuzem	268	597	302	610	612	792	14
S,	108	608	116	621	612	792	14
Rodriguez-Torres	118	608	192	621	612	792	14
M,	195	608	206	621	612	792	14
Patel	209	608	230	621	612	792	14
K,	233	608	243	621	612	792	14
van	245	608	261	621	612	792	14
der	263	608	277	621	612	792	14
Meer	279	608	302	621	612	792	14
AJ,	108	619	122	633	612	792	14
Patick	126	619	153	633	612	792	14
AK,	156	619	174	633	612	792	14
Chen	177	619	200	633	612	792	14
A,	203	619	213	633	612	792	14
Zhou	217	619	239	633	612	792	14
Y,	243	619	252	633	612	792	14
Persson	255	619	288	633	612	792	14
R,	292	619	302	633	612	792	14
King	108	630	129	644	612	792	14
BD,	134	630	150	644	612	792	14
Kauppinen	155	630	202	644	612	792	14
S,	207	630	215	644	612	792	14
Levin	220	630	244	644	612	792	14
AA,	249	630	265	644	612	792	14
Hodges	271	630	302	644	612	792	14
MR.	108	641	127	655	612	792	14
Treatment	131	642	171	655	612	792	14
of	176	642	184	655	612	792	14
HCV	188	642	209	655	612	792	14
infection	214	642	248	655	612	792	14
by	253	642	263	655	612	792	14
targeting	267	642	302	655	612	792	14
microRNA.	108	653	154	666	612	792	14
N	156	653	163	666	612	792	14
Engl	166	653	184	666	612	792	14
J	187	653	190	666	612	792	14
Med	193	653	211	666	612	792	14
2013;368:	213	653	253	666	612	792	14
1685-1694.	255	653	300	666	612	792	14
Schmid	108	663	139	677	612	792	14
F.	142	663	149	677	612	792	14
Protein	152	664	180	677	612	792	14
folding:	182	664	213	677	612	792	14
prolyl	216	664	239	677	612	792	14
isomerases	241	664	284	677	612	792	14
join	287	664	302	677	612	792	14
the	108	675	120	688	612	792	14
fold.	122	675	140	688	612	792	14
Curr	143	675	161	688	612	792	14
Biol	163	675	180	688	612	792	14
1995;	182	675	204	688	612	792	14
5:	207	675	214	688	612	792	14
993-994.	217	675	252	688	612	792	14
Liu	108	686	123	699	612	792	14
Z,	125	686	134	699	612	792	14
Yang	136	686	158	699	612	792	14
F,	160	686	168	699	612	792	14
Robotham	170	686	215	699	612	792	14
JM,	217	686	234	699	612	792	14
Tang	236	686	257	699	612	792	14
H.	260	686	270	699	612	792	14
Critical	272	686	302	699	612	792	14
role	108	697	123	710	612	792	14
of	129	697	138	710	612	792	14
cyclophilin	144	697	188	710	612	792	14
A	194	697	201	710	612	792	14
and	207	697	221	710	612	792	14
its	228	697	237	710	612	792	14
prolyl-peptidyl	243	697	302	710	612	792	14
49.	324	143	337	156	612	792	14
50.	324	187	337	200	612	792	14
51.	324	253	337	266	612	792	14
52.	324	286	337	299	612	792	14
53.	324	319	337	332	612	792	14
54.	324	396	337	409	612	792	14
55.	324	451	337	464	612	792	14
56.	324	495	337	508	612	792	14
57.	324	550	337	563	612	792	14
58.	324	616	337	629	612	792	14
59.	324	671	337	684	612	792	14
isomerase	347	110	386	123	612	792	14
activity	389	110	418	123	612	792	14
in	420	110	428	123	612	792	14
the	430	110	442	123	612	792	14
structure	445	110	479	123	612	792	14
and	481	110	496	123	612	792	14
function	498	110	531	123	612	792	14
of	533	110	541	123	612	792	14
the	347	121	359	134	612	792	14
hepatitis	362	121	395	134	612	792	14
C	398	121	405	134	612	792	14
virus	408	121	427	134	612	792	14
replication	430	121	472	134	612	792	14
complex.	475	121	511	134	612	792	14
J	514	121	518	134	612	792	14
Virol	521	121	541	134	612	792	14
2009;83:6554-6565.	347	132	427	145	612	792	14
Anderson	347	143	388	156	612	792	14
L,	390	143	399	156	612	792	14
Lin	402	143	417	156	612	792	14
K,	419	143	429	156	612	792	14
Compton	431	143	471	156	612	792	14
T,	473	143	481	156	612	792	14
Wiedmann	483	143	530	156	612	792	14
B.	532	143	541	156	612	792	14
Inhibition	347	154	386	167	612	792	14
of	390	154	398	167	612	792	14
cyclophilins	402	154	450	167	612	792	14
alters	453	154	475	167	612	792	14
lipid	479	154	496	167	612	792	14
trafficking	500	154	541	167	612	792	14
and	347	165	361	178	612	792	14
blocks	366	165	392	178	612	792	14
hepatitis	396	165	430	178	612	792	14
C	434	165	441	178	612	792	14
virus	446	165	465	178	612	792	14
secretion.	470	165	508	178	612	792	14
Virol	512	165	533	178	612	792	14
J	537	165	541	178	612	792	14
2011;	347	176	369	189	612	792	14
8:	371	176	379	189	612	792	14
1-13.	381	176	402	189	612	792	14
Qing	347	187	368	200	612	792	14
M,	373	187	385	200	612	792	14
Yang	389	187	410	200	612	792	14
F,	415	187	423	200	612	792	14
Zhang	428	187	455	200	612	792	14
B,	460	187	469	200	612	792	14
Zou	474	187	491	200	612	792	14
G,	496	187	506	200	612	792	14
Robida	511	187	541	200	612	792	14
JM,	347	198	364	211	612	792	14
Yuan	368	198	391	211	612	792	14
Z,	396	198	405	211	612	792	14
Tang	409	198	430	211	612	792	14
H,	435	198	446	211	612	792	14
Shi	451	198	464	211	612	792	14
PY.	469	198	484	211	612	792	14
Cyclosporine	489	198	541	211	612	792	14
inhibits	347	209	376	222	612	792	14
flavivirus	382	209	419	222	612	792	14
replication	424	209	466	222	612	792	14
through	471	209	502	222	612	792	14
blocking	507	209	541	222	612	792	14
the	347	220	359	233	612	792	14
interaction	365	220	407	233	612	792	14
between	413	220	445	233	612	792	14
host	451	220	467	233	612	792	14
cyclophilins	473	220	521	233	612	792	14
and	527	220	541	233	612	792	14
viral	347	231	365	244	612	792	14
NS5	368	231	385	244	612	792	14
protein.	388	231	418	244	612	792	14
Antimicrob	420	231	465	244	612	792	14
Agents	467	231	495	244	612	792	14
Chemother	498	231	541	244	612	792	14
2009;	347	242	369	255	612	792	14
53:	372	242	384	255	612	792	14
3226–3235.	387	242	433	255	612	792	14
Membreno	347	253	393	266	612	792	14
FE,	401	253	416	266	612	792	14
Espinales	423	253	462	266	612	792	14
JC,	470	253	484	266	612	792	14
Lawitz	491	253	520	266	612	792	14
EJ.	527	253	541	266	612	792	14
Cyclophilin	347	264	393	277	612	792	14
inhibitors	395	264	433	277	612	792	14
for	434	264	446	277	612	792	14
hepatitis	448	264	481	277	612	792	14
C	483	264	489	277	612	792	14
therapy.	491	264	522	277	612	792	14
Clin	524	264	541	277	612	792	14
Liver	347	275	368	288	612	792	14
Dis	371	275	384	288	612	792	14
2013;17:129-139.	387	275	457	288	612	792	14
Gallay	347	286	375	299	612	792	14
PA,	378	286	393	299	612	792	14
Lin	397	286	412	299	612	792	14
K.	415	286	425	299	612	792	14
Profile	429	286	455	299	612	792	14
of	459	286	467	299	612	792	14
alisporivir	470	286	511	299	612	792	14
and	514	286	528	299	612	792	14
its	532	286	541	299	612	792	14
potential	347	297	381	310	612	792	14
in	383	297	391	310	612	792	14
the	393	297	405	310	612	792	14
treatment	407	297	444	310	612	792	14
of	447	297	455	310	612	792	14
hepatitis	457	297	490	310	612	792	14
C.	492	297	501	310	612	792	14
Drug	503	297	524	310	612	792	14
Des	526	297	541	310	612	792	14
Devel	347	308	371	321	612	792	14
Ther	373	308	391	321	612	792	14
2013;7:105-115.	394	308	458	321	612	792	14
Garcia-Rivera	347	319	407	332	612	792	14
JA,	412	319	427	332	612	792	14
Bobardt	432	319	467	332	612	792	14
M,	471	319	483	332	612	792	14
Chatterji	488	319	527	332	612	792	14
U,	532	319	541	332	612	792	14
Hopkins	347	330	383	343	612	792	14
S,	388	330	396	343	612	792	14
Gregory	400	330	436	343	612	792	14
MA,	441	330	460	343	612	792	14
Wilkinson	464	330	507	343	612	792	14
B,	512	330	521	343	612	792	14
Lin	526	330	541	343	612	792	14
K,	347	341	357	354	612	792	14
Gallay	362	341	390	354	612	792	14
PA.	394	341	409	354	612	792	14
Multiple	414	341	448	354	612	792	14
mutations	452	341	491	354	612	792	14
in	496	341	503	354	612	792	14
hepatitis	508	341	541	354	612	792	14
C	347	352	354	365	612	792	14
virus	358	352	377	365	612	792	14
NS5A	381	352	406	365	612	792	14
domain	409	352	438	365	612	792	14
II	442	352	449	365	612	792	14
are	452	352	464	365	612	792	14
required	468	352	501	365	612	792	14
to	505	352	512	365	612	792	14
confer	516	352	541	365	612	792	14
a	347	363	352	376	612	792	14
significant	357	363	398	376	612	792	14
level	403	363	422	376	612	792	14
of	428	363	436	376	612	792	14
resistance	442	363	480	376	612	792	14
to	486	363	494	376	612	792	14
alisporivir.	499	363	541	376	612	792	14
Antimicrob	347	374	392	387	612	792	14
Agents	399	374	426	387	612	792	14
Chemother	433	374	477	387	612	792	14
2012;56:5113-	484	374	541	387	612	792	14
5121.	347	385	369	398	612	792	14
Arai	347	396	366	409	612	792	14
M,	373	396	385	409	612	792	14
Tsukiyama-Kohara	392	396	473	409	612	792	14
K,	480	396	490	409	612	792	14
Takagi	497	396	525	409	612	792	14
A,	532	396	541	409	612	792	14
Tobita	347	407	374	420	612	792	14
Y,	378	407	387	420	612	792	14
Inoue	391	407	415	420	612	792	14
K,	420	407	430	420	612	792	14
Kohara	434	407	467	420	612	792	14
M.	471	407	483	420	612	792	14
Resistance	487	407	529	420	612	792	14
to	533	407	541	420	612	792	14
cyclosporin	347	418	393	431	612	792	14
A	395	418	402	431	612	792	14
derives	404	418	432	431	612	792	14
from	435	418	454	431	612	792	14
mutations	457	418	495	431	612	792	14
in	498	418	505	431	612	792	14
hepatitis	508	418	541	431	612	792	14
C	347	429	354	442	612	792	14
virus	357	429	376	442	612	792	14
nonstructural	379	429	431	442	612	792	14
proteins.	433	429	467	442	612	792	14
Biochem	470	429	506	442	612	792	14
Biophys	508	429	541	442	612	792	14
Res	347	440	362	453	612	792	14
Commun	364	440	401	453	612	792	14
2014;448:56-62.	403	440	468	453	612	792	14
Chang	347	451	375	464	612	792	14
J,	377	451	385	464	612	792	14
Block	387	451	411	464	612	792	14
TM,	413	451	431	464	612	792	14
Guo	433	451	451	464	612	792	14
JT.	454	451	467	464	612	792	14
Antiviral	468	451	504	464	612	792	14
therapies	506	451	541	464	612	792	14
targeting	347	462	382	475	612	792	14
host	388	462	404	475	612	792	14
ER	410	462	423	475	612	792	14
alpha-glucosidases:	429	462	505	475	612	792	14
Current	511	462	541	475	612	792	14
status	347	473	369	486	612	792	14
and	378	473	392	486	612	792	14
future	400	473	424	486	612	792	14
directions.	432	473	473	486	612	792	14
Antiviral	480	473	516	486	612	792	14
Res.	524	473	541	486	612	792	14
2013;99:251-260.	347	484	417	497	612	792	14
Steinmann	347	495	392	508	612	792	14
E,	395	495	404	508	612	792	14
Whitfield	407	495	446	508	612	792	14
T,	449	495	457	508	612	792	14
Kallis	460	495	484	508	612	792	14
S,	487	495	495	508	612	792	14
Dwek	498	495	522	508	612	792	14
RA,	524	495	541	508	612	792	14
Zitzmann	347	506	388	519	612	792	14
N,	393	506	402	519	612	792	14
Pietschmann	407	506	461	519	612	792	14
T,	465	506	473	519	612	792	14
Bartenschlager	478	506	541	519	612	792	14
R.	347	517	357	530	612	792	14
Antiviral	359	517	394	530	612	792	14
effects	396	517	422	530	612	792	14
of	424	517	432	530	612	792	14
amantadine	434	517	479	530	612	792	14
and	481	517	495	530	612	792	14
iminosugar	497	517	541	530	612	792	14
derivatives	347	528	390	541	612	792	14
against	393	528	421	541	612	792	14
hepatitis	424	528	457	541	612	792	14
C	460	528	467	541	612	792	14
virus.	470	528	492	541	612	792	14
Hepatology	495	528	541	541	612	792	14
2007;46:330-338.	347	539	417	552	612	792	14
Qu	347	550	360	563	612	792	14
X,	365	550	375	563	612	792	14
Pan	380	550	396	563	612	792	14
X,	401	550	410	563	612	792	14
Weidner	415	550	451	563	612	792	14
J,	456	550	463	563	612	792	14
Yu	467	550	479	563	612	792	14
W,	484	550	495	563	612	792	14
Alonzi	499	550	527	563	612	792	14
D,	532	550	541	563	612	792	14
Xu	347	561	360	574	612	792	14
X,	365	561	375	574	612	792	14
Butters	380	561	411	574	612	792	14
T,	416	561	424	574	612	792	14
Block	429	561	453	574	612	792	14
T,	458	561	466	574	612	792	14
Guo	472	561	490	574	612	792	14
JT,	495	561	508	574	612	792	14
Chang	513	561	541	574	612	792	14
J.	347	572	355	585	612	792	14
Inhibitors	360	572	398	585	612	792	14
of	404	572	412	585	612	792	14
endoplasmic	418	572	468	585	612	792	14
reticulum	473	572	511	585	612	792	14
alpha-	517	572	541	585	612	792	14
glucosidases	347	583	397	596	612	792	14
potently	400	583	433	596	612	792	14
suppress	436	583	470	596	612	792	14
hepatitis	474	583	507	596	612	792	14
C	511	583	518	596	612	792	14
virus	522	583	541	596	612	792	14
virion	347	594	370	607	612	792	14
assembly	374	594	411	607	612	792	14
and	414	594	429	607	612	792	14
release.	432	594	462	607	612	792	14
Antimicrob	465	594	510	607	612	792	14
Agents	513	594	541	607	612	792	14
Chemother	347	605	391	618	612	792	14
2011;55:1036-1044.	393	605	472	618	612	792	14
Felmlee	347	616	380	629	612	792	14
DJ,	388	616	402	629	612	792	14
Hafirassou	410	616	455	629	612	792	14
ML,	463	616	482	629	612	792	14
Lefevre	489	616	521	629	612	792	14
M,	529	616	541	629	612	792	14
Baumert	347	627	384	640	612	792	14
TF,	390	627	404	640	612	792	14
Schuster	409	627	446	640	612	792	14
C.	451	627	461	640	612	792	14
Hepatitis	466	627	501	640	612	792	14
C	507	627	514	640	612	792	14
virus,	519	627	541	640	612	792	14
cholesterol	347	638	390	651	612	792	14
and	398	638	413	651	612	792	14
lipoproteins--impact	421	638	501	651	612	792	14
for	509	638	521	651	612	792	14
the	529	638	541	651	612	792	14
viral	347	649	365	662	612	792	14
life	368	649	381	662	612	792	14
cycle	384	649	405	662	612	792	14
and	408	649	422	662	612	792	14
pathogenesis	425	649	475	662	612	792	14
of	478	649	487	662	612	792	14
liver	490	649	508	662	612	792	14
disease.	510	649	541	662	612	792	14
Viruses	347	660	376	673	612	792	14
2013;5:1292-1324.	379	660	454	673	612	792	14
Ye	347	671	358	684	612	792	14
J.	364	671	371	684	612	792	14
Reliance	377	671	411	684	612	792	14
of	417	671	425	684	612	792	14
host	431	671	448	684	612	792	14
cholesterol	454	671	497	684	612	792	14
metabolic	503	671	541	684	612	792	14
pathways	347	682	384	695	612	792	14
for	388	682	399	695	612	792	14
the	403	682	415	695	612	792	14
life	419	682	432	695	612	792	14
cycle	436	682	456	695	612	792	14
of	460	682	468	695	612	792	14
hepatitis	472	682	505	695	612	792	14
C	509	682	515	695	612	792	14
virus.	519	682	541	695	612	792	14
PLoS	347	693	369	706	612	792	14
Pathog	371	693	399	706	612	792	14
2007;3:1017-1022.	401	693	476	706	612	792	14
Investigación	380	721	444	737	612	792	14
Clínica	447	721	482	737	612	792	14
57(1):	485	721	514	737	612	792	14
2016	517	721	541	737	612	792	14
Presente	71	73	112	89	612	792	15
y	115	73	121	89	612	792	15
futuro	124	73	153	89	612	792	15
de	156	73	167	89	612	792	15
la	170	73	179	89	612	792	15
terapia	182	73	214	89	612	792	15
contra	217	73	247	89	612	792	15
la	250	73	259	89	612	792	15
hepatitis	262	73	303	89	612	792	15
C	306	73	314	89	612	792	15
60.	71	110	83	123	612	792	15
61.	71	156	83	169	612	792	15
62.	71	202	83	215	612	792	15
63.	71	270	83	284	612	792	15
Bader	94	110	119	123	612	792	15
T,	120	110	129	123	612	792	15
Fazili	130	110	153	123	612	792	15
J,	155	110	162	123	612	792	15
Madhoun	164	110	205	123	612	792	15
M,	206	110	218	123	612	792	15
Aston	219	110	243	123	612	792	15
C,	245	110	254	123	612	792	15
Hughes	256	110	288	123	612	792	15
D,	94	121	103	135	612	792	15
Rizvi	109	121	131	135	612	792	15
S,	136	121	144	135	612	792	15
Seres	150	121	172	135	612	792	15
K,	178	121	188	135	612	792	15
Hasan	194	121	221	135	612	792	15
M.	227	121	238	135	612	792	15
Fluvastatin	244	122	288	135	612	792	15
inhibits	94	133	123	146	612	792	15
hepatitis	126	133	159	146	612	792	15
C	163	133	170	146	612	792	15
replication	173	133	215	146	612	792	15
in	218	133	226	146	612	792	15
humans.	229	133	262	146	612	792	15
Am	265	133	280	146	612	792	15
J	284	133	288	146	612	792	15
Gastroenterol	94	145	147	158	612	792	15
2008;103:1383-1389.	149	145	234	158	612	792	15
Sheridan	94	156	132	169	612	792	15
DA,	139	156	155	169	612	792	15
Neely	163	156	186	169	612	792	15
RD,	193	156	210	169	612	792	15
Bassendine	217	156	264	169	612	792	15
MF.	271	156	288	169	612	792	15
Hepatitis	94	167	129	181	612	792	15
C	133	167	139	181	612	792	15
virus	143	167	163	181	612	792	15
and	167	167	181	181	612	792	15
lipids	185	167	206	181	612	792	15
in	210	167	218	181	612	792	15
the	222	167	234	181	612	792	15
era	237	167	249	181	612	792	15
of	253	167	262	181	612	792	15
direct	265	167	288	181	612	792	15
acting	94	179	117	192	612	792	15
antivirals	125	179	161	192	612	792	15
(DAAs).	169	179	203	192	612	792	15
Clin	210	179	227	192	612	792	15
Res	234	179	249	192	612	792	15
Hepatol	257	179	288	192	612	792	15
Gastroenterol	94	190	147	203	612	792	15
2013;37:10-16.	149	190	209	203	612	792	15
Delang	94	202	123	215	612	792	15
L,	127	202	136	215	612	792	15
Paeshuyse	140	202	183	215	612	792	15
J,	187	202	194	215	612	792	15
Vliegen	197	202	229	215	612	792	15
I,	233	202	239	215	612	792	15
Leyssen	243	202	276	215	612	792	15
P,	280	202	288	215	612	792	15
Obeid	94	213	119	226	612	792	15
S,	123	213	131	226	612	792	15
Durantel	134	213	172	226	612	792	15
D,	175	213	184	226	612	792	15
Zoulim	188	213	218	226	612	792	15
F,	222	213	229	226	612	792	15
Op	233	213	246	226	612	792	15
de	249	213	259	226	612	792	15
Beeck	262	213	288	226	612	792	15
A,	94	224	103	238	612	792	15
Neyts	107	224	131	238	612	792	15
J.	135	224	142	238	612	792	15
Statins	146	225	173	238	612	792	15
potentiate	177	225	215	238	612	792	15
the	219	225	231	238	612	792	15
in	235	225	243	238	612	792	15
vitro	247	225	266	238	612	792	15
anti-	270	225	288	238	612	792	15
hepatitis	94	236	127	249	612	792	15
C	130	236	137	249	612	792	15
virus	140	236	160	249	612	792	15
activity	163	236	192	249	612	792	15
of	195	236	204	249	612	792	15
selective	207	236	241	249	612	792	15
hepatitis	245	236	278	249	612	792	15
C	281	236	288	249	612	792	15
virus	94	247	113	261	612	792	15
inhibitors	117	247	155	261	612	792	15
and	159	247	173	261	612	792	15
delay	178	247	199	261	612	792	15
or	203	247	211	261	612	792	15
prevent	215	247	245	261	612	792	15
resistance	249	247	288	261	612	792	15
development.	94	259	147	272	612	792	15
Hepatology	149	259	195	272	612	792	15
2009;50:6-16.	197	259	252	272	612	792	15
Atsukawa	94	270	136	284	612	792	15
M,	140	270	152	284	612	792	15
Tsubota	156	270	189	284	612	792	15
A,	193	270	202	284	612	792	15
Kondo	207	270	235	284	612	792	15
C,	239	270	249	284	612	792	15
Itokawa	253	270	288	284	612	792	15
N,	94	282	103	295	612	792	15
Narahara	110	282	151	295	612	792	15
Y,	157	282	166	295	612	792	15
Nakatsuka	173	282	218	295	612	792	15
K,	225	282	235	295	612	792	15
Hashimoto	242	282	288	295	612	792	15
S,	94	293	102	306	612	792	15
Fukuda	108	293	141	306	612	792	15
T,	147	293	156	306	612	792	15
Matsushita	162	293	209	306	612	792	15
Y,	215	293	224	306	612	792	15
Kidokoro	231	293	271	306	612	792	15
H,	277	293	288	306	612	792	15
Vol.	71	721	90	737	612	792	15
57(1):	93	721	123	737	612	792	15
93	126	721	138	737	612	792	15
-	141	721	145	737	612	792	15
107,	148	721	169	737	612	792	15
2016	172	721	196	737	612	792	15
64.	310	165	323	178	612	792	15
65.	310	220	323	233	612	792	15
66.	310	253	323	266	612	792	15
67.	310	286	322	299	612	792	15
107	509	74	527	90	612	792	15
Kobayashi	333	110	378	123	612	792	15
T,	385	110	393	123	612	792	15
Kanazawa	400	110	444	123	612	792	15
H,	451	110	461	123	612	792	15
Sakamoto	468	110	510	123	612	792	15
C.	517	110	527	123	612	792	15
Combination	333	121	384	134	612	792	15
of	394	121	402	134	612	792	15
fluvastatin	412	121	452	134	612	792	15
with	462	121	479	134	612	792	15
pegylated	489	121	527	134	612	792	15
interferon/ribavirin	333	132	408	145	612	792	15
therapy	411	132	441	145	612	792	15
reduces	444	132	474	145	612	792	15
viral	478	132	496	145	612	792	15
relapse	499	132	527	145	612	792	15
in	333	143	341	156	612	792	15
chronic	342	143	372	156	612	792	15
hepatitis	373	143	406	156	612	792	15
C	408	143	415	156	612	792	15
infected	416	143	448	156	612	792	15
with	450	143	467	156	612	792	15
HCV	469	143	490	156	612	792	15
genotype	491	143	527	156	612	792	15
1b.	333	154	345	167	612	792	15
J	348	154	351	167	612	792	15
Gastroenterol	354	154	407	167	612	792	15
Hepatol	409	154	440	167	612	792	15
2013;28:51-56.	443	154	503	167	612	792	15
Zhu	333	165	351	178	612	792	15
Q,	354	165	364	178	612	792	15
Li	367	165	376	178	612	792	15
N,	380	165	389	178	612	792	15
Han	392	165	411	178	612	792	15
Q,	414	165	424	178	612	792	15
Zhang	427	165	455	178	612	792	15
P,	458	165	465	178	612	792	15
Yang	468	165	490	178	612	792	15
C,	493	165	502	178	612	792	15
Zeng	506	165	527	178	612	792	15
X,	333	176	343	189	612	792	15
Chen	346	176	368	189	612	792	15
Y,	371	176	380	189	612	792	15
Lv	383	176	395	189	612	792	15
Y,	398	176	407	189	612	792	15
Liu	410	176	425	189	612	792	15
X,	428	176	438	189	612	792	15
Liu	441	176	456	189	612	792	15
Z.	459	176	468	189	612	792	15
Statin	471	176	494	189	612	792	15
therapy	498	176	527	189	612	792	15
improves	333	187	369	200	612	792	15
response	372	187	406	200	612	792	15
to	409	187	416	200	612	792	15
interferon	419	187	457	200	612	792	15
alfa	460	187	474	200	612	792	15
and	477	187	491	200	612	792	15
ribavirin	493	187	527	200	612	792	15
in	333	198	341	211	612	792	15
chronic	345	198	374	211	612	792	15
hepatitis	378	198	411	211	612	792	15
C:	415	198	424	211	612	792	15
a	428	198	433	211	612	792	15
systematic	437	198	478	211	612	792	15
review	482	198	509	211	612	792	15
and	513	198	527	211	612	792	15
meta-analysis.	333	209	389	222	612	792	15
Antiviral	391	209	426	222	612	792	15
Res	428	209	443	222	612	792	15
2013;98:373-379.	446	209	515	222	612	792	15
European	333	220	374	233	612	792	15
Association	379	220	427	233	612	792	15
for	433	220	445	233	612	792	15
the	451	220	464	233	612	792	15
Study	470	220	494	233	612	792	15
of	500	220	508	233	612	792	15
the	514	220	527	233	612	792	15
Liver.	333	231	357	244	612	792	15
EASL	361	231	385	244	612	792	15
Recommendations	389	231	462	244	612	792	15
on	465	231	475	244	612	792	15
treatment	478	231	515	244	612	792	15
of	519	231	527	244	612	792	15
hepatitis	333	242	366	255	612	792	15
C	368	242	375	255	612	792	15
2015.	377	242	399	255	612	792	15
J	402	242	406	255	612	792	15
Hepatol	408	242	439	255	612	792	15
2015;63:199-236.	441	242	511	255	612	792	15
Chung	333	253	361	266	612	792	15
RT,	363	253	378	266	612	792	15
Baumert	380	253	417	266	612	792	15
TF.	418	253	432	266	612	792	15
Curing	434	253	461	266	612	792	15
chronic	463	253	492	266	612	792	15
hepatitis	494	253	527	266	612	792	15
C	333	264	340	277	612	792	15
-	342	264	346	277	612	792	15
The	348	264	363	277	612	792	15
arc	366	264	378	277	612	792	15
of	381	264	389	277	612	792	15
a	392	264	396	277	612	792	15
medical	399	264	430	277	612	792	15
triumph.	432	264	466	277	612	792	15
N	471	264	478	277	612	792	15
Engl	481	264	500	277	612	792	15
J	502	264	506	277	612	792	15
Med	509	264	527	277	612	792	15
2014;370:1576-1578.	333	275	418	288	612	792	15
Jayasekera	333	286	378	299	612	792	15
CR,	381	286	398	299	612	792	15
Barry	400	286	425	299	612	792	15
M,	427	286	439	299	612	792	15
Roberts	442	286	474	299	612	792	15
LR,	477	286	493	299	612	792	15
Nguyen	495	286	527	299	612	792	15
MH.	333	297	352	310	612	792	15
Treating	353	297	385	310	612	792	15
hepatitis	386	297	418	310	612	792	15
C	419	297	426	310	612	792	15
in	427	297	435	310	612	792	15
lower-income	436	297	489	310	612	792	15
countries.	490	297	527	310	612	792	15
N	333	308	340	321	612	792	15
Engl	342	308	360	321	612	792	15
J	362	308	366	321	612	792	15
Med	368	308	386	321	612	792	15
2014;370:1869-1871.	388	308	470	321	612	792	15
