Revisión	85	63	113	73	612	808	1
REVISIÓN	262	49	356	74	612	808	1
Rojano	487	63	510	73	612	808	1
y	512	63	516	73	612	808	1
Cols	518	63	533	73	612	808	1
Sobrevida	85	79	186	102	612	808	1
de	189	79	213	102	612	808	1
los	217	79	251	102	612	808	1
islotes	255	79	327	102	612	808	1
β	331	79	340	102	612	808	1
pancreáticos	344	79	479	102	612	808	1
y	482	79	494	102	612	808	1
uso	498	79	533	102	612	808	1
de	85	100	109	122	612	808	1
hipoglucemiantes	117	100	300	122	612	808	1
orales:	309	100	385	122	612	808	1
un	393	100	418	122	612	808	1
gran	426	100	476	122	612	808	1
reto	485	100	533	122	612	808	1
para	85	121	131	144	612	808	1
el	134	121	157	144	612	808	1
médico	160	121	232	144	612	808	1
actual.	235	121	311	144	612	808	1
Jairo	85	153	110	168	612	808	1
Rojano	114	153	148	168	612	808	1
Rada	152	153	177	168	612	808	1
1	177	154	180	163	612	808	1
,	180	153	183	168	612	808	1
Marcelo	187	153	227	168	612	808	1
Alejandro	230	153	277	168	612	808	1
Storino	282	153	316	168	612	808	1
Farina	321	153	354	168	612	808	1
1,2	354	154	362	163	612	808	1
,	362	153	365	168	612	808	1
Richard	369	153	407	168	612	808	1
de	411	153	422	168	612	808	1
Jesús	426	153	452	168	612	808	1
Serrano	456	153	494	168	612	808	1
López	499	153	526	168	612	808	1
1	527	154	530	163	612	808	1
,	530	153	533	168	612	808	1
Javier	85	166	113	181	612	808	1
Contreras	116	166	161	181	612	808	1
1	161	167	164	176	612	808	1
,	164	166	167	181	612	808	1
Lina	170	166	191	181	612	808	1
Almonte	194	166	232	181	612	808	1
1	232	167	235	176	612	808	1
,	235	166	238	181	612	808	1
Nidia	241	166	266	181	612	808	1
Agreda	268	166	301	181	612	808	1
1	301	167	304	176	612	808	1
,	304	166	307	181	612	808	1
Ennis	310	166	337	181	612	808	1
Blanca	340	166	372	181	612	808	1
1	372	167	375	176	612	808	1
.	375	166	378	181	612	808	1
Servicio	87	195	115	206	612	808	1
de	117	195	125	206	612	808	1
Medicina	127	195	159	206	612	808	1
Interna,	160	195	186	206	612	808	1
Hospital	187	195	216	206	612	808	1
Dr.	217	195	228	206	612	808	1
Miguel	230	195	254	206	612	808	1
Pérez	256	195	275	206	612	808	1
Carreño,	276	195	305	206	612	808	1
Caracas,	307	195	335	206	612	808	1
Venezuela.	337	195	373	206	612	808	1
2	375	196	378	202	612	808	1
Clínica	379	195	403	206	612	808	1
Integra-	404	195	431	206	612	808	1
Medistar,	432	195	464	206	612	808	1
Caracas,	465	195	494	206	612	808	1
Venezuela.	496	195	532	206	612	808	1
1	85	196	88	202	612	808	1
Rev	85	221	100	233	612	808	1
Venez	102	221	125	233	612	808	1
Endocrinol	127	221	170	233	612	808	1
Metab	172	221	197	233	612	808	1
2016;14(1):	200	221	243	233	612	808	1
5-15	245	221	262	233	612	808	1
RESUMEN	85	244	145	260	612	808	1
Palabras	85	401	123	415	612	808	1
claves:	125	401	154	415	612	808	1
Diabetes	157	401	192	415	612	808	1
mellitus,	194	401	229	415	612	808	1
hipoglucemiantes	231	401	302	415	612	808	1
orales,	304	401	331	415	612	808	1
islotes	333	401	359	415	612	808	1
beta	361	401	378	415	612	808	1
pancreáticos,	381	401	433	415	612	808	1
glucotoxicidad.	436	401	497	415	612	808	1
Survival	85	428	176	452	612	808	1
of	183	428	208	452	612	808	1
pancreatic	216	428	333	452	612	808	1
islet	341	428	394	452	612	808	1
β	402	428	411	452	612	808	1
and	418	428	457	452	612	808	1
use	465	428	500	452	612	808	1
of	508	428	533	452	612	808	1
oral	85	449	137	473	612	808	1
hypoglycemic	146	449	297	473	612	808	1
agents:	306	449	386	473	612	808	1
a	396	449	409	473	612	808	1
challenge	418	449	533	473	612	808	1
for	85	471	123	495	612	808	1
the	127	471	165	495	612	808	1
current	170	471	259	495	612	808	1
doctor.	263	471	346	495	612	808	1
ABSTRACT	85	502	150	518	612	808	1
Key	85	648	102	661	612	808	1
words:	105	648	134	661	612	808	1
Diabetes	137	648	172	661	612	808	1
mellitus,	174	648	209	661	612	808	1
oral	211	648	227	661	612	808	1
hypoglycemic	229	648	286	661	612	808	1
agents,	289	648	317	661	612	808	1
beta	319	648	336	661	612	808	1
pancreatic	338	648	379	661	612	808	1
islets,	382	648	405	661	612	808	1
glucotoxicity.	407	648	462	661	612	808	1
Articulo	85	703	113	714	612	808	1
recibido	115	703	143	714	612	808	1
en:	145	703	156	714	612	808	1
Junio	158	704	175	714	612	808	1
2015	177	704	193	714	612	808	1
Aceptado	197	703	230	714	612	808	1
para	232	703	248	714	612	808	1
publicación	250	703	289	714	612	808	1
en:	291	703	302	714	612	808	1
Noviembre	304	704	340	714	612	808	1
2015	342	704	358	714	612	808	1
Dirigir	85	712	109	723	612	808	1
correspondencia	110	712	167	723	612	808	1
a:	169	712	175	723	612	808	1
Marcelo	177	713	204	723	612	808	1
A.	206	713	213	723	612	808	1
Storino	215	713	239	723	612	808	1
Email:	241	712	264	723	612	808	1
storino1974@gmail.com	266	713	346	723	612	808	1
Revista	85	735	106	744	612	808	1
Venezolana	108	735	140	744	612	808	1
de	142	735	148	744	612	808	1
Endocrinología	150	735	193	744	612	808	1
y	195	735	198	744	612	808	1
Metabolismo	200	735	237	744	612	808	1
-	239	735	241	744	612	808	1
Volumen	243	735	268	744	612	808	1
14,	270	735	278	744	612	808	1
Número	280	735	303	744	612	808	1
1	305	735	308	744	612	808	1
(Febrero);	310	735	339	744	612	808	1
2016	340	735	354	744	612	808	1
5	528	734	533	746	612	808	1
Rojano	79	63	102	73	612	808	2
y	104	63	108	73	612	808	2
Cols	110	63	125	73	612	808	2
INTRODUCCIÓN	79	81	176	97	612	808	2
Resulta	79	108	113	123	612	808	2
un	116	108	127	123	612	808	2
reto	130	108	147	123	612	808	2
en	150	108	161	123	612	808	2
la	164	108	172	123	612	808	2
actualidad	175	108	221	123	612	808	2
entender	224	108	262	123	612	808	2
la	265	108	273	123	612	808	2
gran	276	108	296	123	612	808	2
complejidad	79	122	135	136	612	808	2
de	141	122	152	136	612	808	2
la	158	122	166	136	612	808	2
diabetes	173	122	210	136	612	808	2
mellitus,	216	122	255	136	612	808	2
por	262	122	277	136	612	808	2
los	283	122	296	136	612	808	2
múltiples	79	135	120	149	612	808	2
factores	123	135	158	149	612	808	2
que	161	135	177	149	612	808	2
convergen	180	135	225	149	612	808	2
en	228	135	238	149	612	808	2
el	241	135	249	149	612	808	2
desarrollo	252	135	296	149	612	808	2
de	79	148	90	163	612	808	2
la	93	148	101	163	612	808	2
enfermedad,	104	148	159	163	612	808	2
haciendo	162	148	201	163	612	808	2
muy	204	148	224	163	612	808	2
difícil	227	148	253	163	612	808	2
el	256	148	264	163	612	808	2
diseño	267	148	296	163	612	808	2
de	79	161	90	176	612	808	2
estrategias	93	161	140	176	612	808	2
para	143	161	162	176	612	808	2
tratar,	165	161	191	176	612	808	2
retrasar	194	161	227	176	612	808	2
o	230	161	236	176	612	808	2
prevenir	239	161	276	176	612	808	2
este	279	161	296	176	612	808	2
desorden,	79	174	122	189	612	808	2
tomando	126	174	165	189	612	808	2
en	169	174	179	189	612	808	2
cuenta	183	174	212	189	612	808	2
que	216	174	232	189	612	808	2
la	236	174	244	189	612	808	2
exposición	248	174	296	189	612	808	2
prolongada	79	188	129	202	612	808	2
a	137	188	142	202	612	808	2
la	150	188	158	202	612	808	2
hiperglucolipemia	166	188	246	202	612	808	2
constante	255	188	296	202	612	808	2
determina	79	201	122	215	612	808	2
el	124	201	132	215	612	808	2
deterioro	134	201	172	215	612	808	2
progresivo	175	201	220	215	612	808	2
beta	222	201	240	215	612	808	2
pancreático.	243	201	296	215	612	808	2
Por	79	214	95	229	612	808	2
otro	100	214	117	229	612	808	2
lado,	122	214	144	229	612	808	2
la	149	214	157	229	612	808	2
diabetes	162	214	198	229	612	808	2
se	203	214	212	229	612	808	2
diagnostica	218	214	268	229	612	808	2
en	273	214	283	229	612	808	2
la	288	214	296	229	612	808	2
mayoría	79	227	115	242	612	808	2
de	120	227	130	242	612	808	2
los	134	227	147	242	612	808	2
casos	151	227	175	242	612	808	2
demasiado	179	227	227	242	612	808	2
tarde	231	227	253	242	612	808	2
para	257	227	276	242	612	808	2
que	280	227	296	242	612	808	2
una	79	240	95	255	612	808	2
intervención	101	240	156	255	612	808	2
dietética	162	240	199	255	612	808	2
pueda	205	240	231	255	612	808	2
tener	237	240	259	255	612	808	2
efectos	265	240	296	255	612	808	2
positivos,	79	254	121	268	612	808	2
recurriendo	123	254	173	268	612	808	2
en	175	254	185	268	612	808	2
estos	187	254	208	268	612	808	2
casos	211	254	234	268	612	808	2
al	236	254	244	268	612	808	2
tratamiento	246	254	296	268	612	808	2
farmacológico	79	267	140	281	612	808	2
oral,	144	267	163	281	612	808	2
e	167	267	172	281	612	808	2
incluso,	176	267	209	281	612	808	2
al	213	267	220	281	612	808	2
uso	224	267	239	281	612	808	2
de	243	267	253	281	612	808	2
insulino-	257	267	296	281	612	808	2
terapia.	79	280	112	295	612	808	2
Por	117	280	131	295	612	808	2
ello,	136	280	154	295	612	808	2
es	158	280	167	295	612	808	2
esencial	171	280	204	295	612	808	2
conocer	208	280	241	295	612	808	2
los	245	280	257	295	612	808	2
cambios	261	280	296	295	612	808	2
moleculares	79	293	129	308	612	808	2
que	131	293	146	308	612	808	2
operan	148	293	176	308	612	808	2
en	178	293	188	308	612	808	2
la	189	293	197	308	612	808	2
célula	198	293	223	308	612	808	2
β	225	293	230	308	612	808	2
en	232	293	242	308	612	808	2
condiciones	244	293	296	308	612	808	2
de	79	306	90	321	612	808	2
glucolipotoxicidad	94	306	176	321	612	808	2
por	180	306	195	321	612	808	2
2	198	306	204	321	612	808	2
razones	208	306	241	321	612	808	2
principales.	245	306	296	321	612	808	2
En	79	320	91	334	612	808	2
primer	94	320	123	334	612	808	2
lugar,	125	320	149	334	612	808	2
para	152	320	170	334	612	808	2
poder	172	320	197	334	612	808	2
identificar	199	320	243	334	612	808	2
marcadores	245	320	296	334	612	808	2
moleculares	79	333	133	347	612	808	2
que	135	333	151	347	612	808	2
permitan	153	333	193	347	612	808	2
establecer	195	333	239	347	612	808	2
el	242	333	249	347	612	808	2
estadio	252	333	283	347	612	808	2
de	286	333	296	347	612	808	2
desarrollo	79	346	123	361	612	808	2
de	128	346	138	361	612	808	2
la	143	346	151	361	612	808	2
enfermedad	155	346	207	361	612	808	2
y	211	346	217	361	612	808	2
poder	221	346	246	361	612	808	2
aplicar	251	346	281	361	612	808	2
un	285	346	296	361	612	808	2
tratamiento	79	359	129	374	612	808	2
a	135	359	140	374	612	808	2
tiempo	145	359	176	374	612	808	2
y	181	359	187	374	612	808	2
adecuado.	192	359	236	374	612	808	2
En	242	359	254	374	612	808	2
segundo	259	359	296	374	612	808	2
lugar,	79	372	104	387	612	808	2
para	109	372	128	387	612	808	2
poder	132	372	157	387	612	808	2
identificar	161	372	206	387	612	808	2
dianas	210	372	239	387	612	808	2
moleculares	243	372	296	387	612	808	2
que	79	386	95	400	612	808	2
permitan	100	386	139	400	612	808	2
el	143	386	151	400	612	808	2
diseño	155	386	184	400	612	808	2
de	188	386	199	400	612	808	2
fármacos	203	386	243	400	612	808	2
específicos	248	386	296	400	612	808	2
que	79	399	95	413	612	808	2
retrasen	100	399	135	413	612	808	2
e	140	399	145	413	612	808	2
incluso	150	399	181	413	612	808	2
eviten	186	399	213	413	612	808	2
la	218	399	226	413	612	808	2
progresión	231	399	278	413	612	808	2
del	283	399	296	413	612	808	2
deterioro	79	412	119	427	612	808	2
funcional	122	412	163	427	612	808	2
en	166	412	177	427	612	808	2
la	179	412	187	427	612	808	2
célula	190	412	216	427	612	808	2
β	219	412	225	427	612	808	2
pancreática.	227	412	280	427	612	808	2
ESTRUCTURA	79	437	162	453	612	808	2
PANCREÁTICA	164	437	252	453	612	808	2
El	79	465	89	479	612	808	2
páncreas	91	465	130	479	612	808	2
es	132	465	141	479	612	808	2
una	143	465	159	479	612	808	2
glándula	161	465	199	479	612	808	2
mixta,	202	465	229	479	612	808	2
contiene	232	465	269	479	612	808	2
tejido	271	465	296	479	612	808	2
exocrino	79	478	118	493	612	808	2
conformado	129	478	182	493	612	808	2
por	193	478	208	493	612	808	2
células	219	478	249	493	612	808	2
acinares	260	478	296	493	612	808	2
productoras	79	491	131	506	612	808	2
de	137	491	148	506	612	808	2
enzimas	154	491	190	506	612	808	2
digestivas,	196	491	243	506	612	808	2
y	249	491	255	506	612	808	2
también	261	491	296	506	612	808	2
presenta	79	504	116	519	612	808	2
un	120	504	131	519	612	808	2
tejido	136	504	161	519	612	808	2
endocrino	165	504	209	519	612	808	2
compuesto	213	504	261	519	612	808	2
por	265	504	280	519	612	808	2
las	284	504	296	519	612	808	2
células	79	518	109	532	612	808	2
de	112	518	122	532	612	808	2
los	124	518	137	532	612	808	2
islotes	139	518	167	532	612	808	2
de	169	518	179	532	612	808	2
Langerhans,	182	518	235	532	612	808	2
que	237	518	253	532	612	808	2
producen	255	518	296	532	612	808	2
hormonas	79	531	123	545	612	808	2
que	128	531	144	545	612	808	2
mantienen	149	531	195	545	612	808	2
la	200	531	208	545	612	808	2
homeostasis	213	531	267	545	612	808	2
de	272	531	283	545	612	808	2
la	288	531	296	545	612	808	2
glucosa	79	544	111	559	612	808	2
(Fig.	113	544	133	559	612	808	2
1).	135	544	146	559	612	808	2
En	148	544	160	559	612	808	2
conjunto,	162	544	201	559	612	808	2
los	203	544	215	559	612	808	2
islotes	217	544	243	559	612	808	2
representan	245	544	296	559	612	808	2
alrededor	79	557	121	572	612	808	2
del	126	557	140	572	612	808	2
1%	146	557	160	572	612	808	2
del	166	557	179	572	612	808	2
peso	185	557	205	572	612	808	2
de	211	557	221	572	612	808	2
la	227	557	234	572	612	808	2
glándula.	240	557	281	572	612	808	2
El	286	557	296	572	612	808	2
páncreas	79	570	118	585	612	808	2
está	123	570	141	585	612	808	2
cubierto	146	570	182	585	612	808	2
por	188	570	202	585	612	808	2
una	208	570	224	585	612	808	2
capa	229	570	250	585	612	808	2
de	255	570	265	585	612	808	2
tejido	271	570	296	585	612	808	2
conectivo,	79	584	125	598	612	808	2
rico	128	584	145	598	612	808	2
en	148	584	159	598	612	808	2
células	162	584	192	598	612	808	2
mesoteliales,	195	584	253	598	612	808	2
con	256	584	272	598	612	808	2
finos	275	584	296	598	612	808	2
tabiques	79	597	116	611	612	808	2
que	118	597	134	611	612	808	2
dividen	137	597	170	611	612	808	2
a	172	597	177	611	612	808	2
la	179	597	187	611	612	808	2
glándula	190	597	228	611	612	808	2
en	230	597	240	611	612	808	2
lóbulos.	243	597	278	611	612	808	2
Las	280	597	296	611	612	808	2
células	79	610	110	625	612	808	2
de	113	610	124	625	612	808	2
los	127	610	140	625	612	808	2
islotes	144	610	172	625	612	808	2
están	175	610	198	625	612	808	2
delimitadas	202	610	252	625	612	808	2
en	256	610	266	625	612	808	2
forma	270	610	296	625	612	808	2
incompleta	79	623	125	638	612	808	2
por	127	623	141	638	612	808	2
una	143	623	158	638	612	808	2
capa	160	623	180	638	612	808	2
delgada	181	623	214	638	612	808	2
de	216	623	226	638	612	808	2
tejido	228	623	251	638	612	808	2
conectivo	253	623	296	638	612	808	2
reticular	79	636	116	651	612	808	2
que	121	636	137	651	612	808	2
se	143	636	152	651	612	808	2
continúa	157	636	195	651	612	808	2
en	201	636	211	651	612	808	2
el	216	636	224	651	612	808	2
interior	230	636	262	651	612	808	2
de	267	636	278	651	612	808	2
los	283	636	296	651	612	808	2
islotes	79	650	107	664	612	808	2
en	112	650	123	664	612	808	2
escasa	127	650	155	664	612	808	2
cantidad	160	650	197	664	612	808	2
1	197	651	200	659	612	808	2
.	200	650	203	664	612	808	2
El	208	650	218	664	612	808	2
tejido	222	650	247	664	612	808	2
endocrino	252	650	296	664	612	808	2
adulto	79	663	107	677	612	808	2
contiene	110	663	148	677	612	808	2
cuatro	151	663	179	677	612	808	2
tipos	182	663	204	677	612	808	2
celulares	207	663	246	677	612	808	2
diferentes,	250	663	296	677	612	808	2
con	79	676	95	691	612	808	2
mayor	98	676	127	691	612	808	2
densidad	130	676	169	691	612	808	2
en	172	676	182	691	612	808	2
la	186	676	194	691	612	808	2
zona	197	676	218	691	612	808	2
de	221	676	231	691	612	808	2
la	234	676	242	691	612	808	2
cola	245	676	264	691	612	808	2
2	264	677	267	685	612	808	2
.	267	676	270	691	612	808	2
Estas	273	676	296	691	612	808	2
células	79	689	110	704	612	808	2
son:	114	689	132	704	612	808	2
células	136	689	166	704	612	808	2
productoras	170	689	222	704	612	808	2
de	226	689	236	704	612	808	2
insulina	240	689	275	704	612	808	2
o	278	689	284	704	612	808	2
β,	288	689	296	704	612	808	2
que	79	702	95	717	612	808	2
representan	102	702	153	717	612	808	2
70%;	160	702	183	717	612	808	2
células	190	702	220	717	612	808	2
productoras	227	702	279	717	612	808	2
de	286	702	296	717	612	808	2
6	79	734	84	746	612	808	2
Revisión	499	63	527	73	612	808	2
glucagón	310	82	351	96	612	808	2
o	358	82	363	96	612	808	2
α,	370	82	379	96	612	808	2
que	386	82	401	96	612	808	2
representan	408	82	459	96	612	808	2
20%;	466	82	489	96	612	808	2
células	496	82	527	96	612	808	2
productoras	310	95	362	109	612	808	2
de	364	95	375	109	612	808	2
somatostatina	377	95	438	109	612	808	2
o	440	95	445	109	612	808	2
δ,	448	95	456	109	612	808	2
que	458	95	474	109	612	808	2
representan	476	95	527	109	612	808	2
entre	310	108	331	122	612	808	2
5	333	108	339	122	612	808	2
a	341	108	346	122	612	808	2
10%,	347	108	370	122	612	808	2
y	372	108	377	122	612	808	2
células	379	108	408	122	612	808	2
productoras	410	108	460	122	612	808	2
del	462	108	475	122	612	808	2
polipéptido	477	108	527	122	612	808	2
pancreático	310	121	361	136	612	808	2
o	364	121	370	136	612	808	2
PP,	373	121	387	136	612	808	2
que	391	121	406	136	612	808	2
abarcan	410	121	444	136	612	808	2
alrededor	448	121	489	136	612	808	2
de	493	121	503	136	612	808	2
2%	506	121	521	136	612	808	2
1	521	122	524	131	612	808	2
.	524	121	527	136	612	808	2
Existen	310	134	343	149	612	808	2
algunos	348	134	382	149	612	808	2
tipos	386	134	408	149	612	808	2
celulares	412	134	451	149	612	808	2
secundarios,	456	134	510	149	612	808	2
las	515	134	527	149	612	808	2
células	310	148	341	162	612	808	2
productoras	348	148	400	162	612	808	2
del	408	148	421	162	612	808	2
polipéptido	429	148	479	162	612	808	2
intestinal	487	148	527	162	612	808	2
vasoactivo	310	161	357	175	612	808	2
(VIP	364	161	386	175	612	808	2
o	392	161	398	175	612	808	2
células	405	161	435	175	612	808	2
DI)	442	161	458	175	612	808	2
y	465	161	470	175	612	808	2
las	477	161	489	175	612	808	2
células	496	161	527	175	612	808	2
secretoras	310	174	353	188	612	808	2
mixtas	356	174	385	188	612	808	2
(EC	388	174	405	188	612	808	2
o	408	174	414	188	612	808	2
enterocromafines)	417	174	494	188	612	808	2
2	494	175	497	183	612	808	2
.	497	174	500	188	612	808	2
Estos	503	174	527	188	612	808	2
grupos	310	187	339	202	612	808	2
están	341	187	363	202	612	808	2
contenidos	364	187	410	202	612	808	2
en	412	187	422	202	612	808	2
una	424	187	439	202	612	808	2
estructura	441	187	482	202	612	808	2
altamente	484	187	527	202	612	808	2
organizada,	310	200	360	215	612	808	2
donde	363	200	389	215	612	808	2
las	391	200	403	215	612	808	2
células	406	200	436	215	612	808	2
β	438	200	444	215	612	808	2
están	447	200	469	215	612	808	2
en	471	200	482	215	612	808	2
el	484	200	492	215	612	808	2
interior	495	200	527	215	612	808	2
del	310	214	324	228	612	808	2
islote	328	214	352	228	612	808	2
y	357	214	363	228	612	808	2
el	367	214	375	228	612	808	2
resto	380	214	402	228	612	808	2
de	406	214	417	228	612	808	2
los	422	214	434	228	612	808	2
grupos	439	214	469	228	612	808	2
celulares	474	214	513	228	612	808	2
se	518	214	527	228	612	808	2
encuentra	310	227	353	241	612	808	2
en	359	227	369	241	612	808	2
la	375	227	383	241	612	808	2
periferia.	388	227	428	241	612	808	2
La	434	227	446	241	612	808	2
organización	451	227	508	241	612	808	2
del	514	227	527	241	612	808	2
aporte	310	240	338	254	612	808	2
vascular	345	240	382	254	612	808	2
permite	389	240	423	254	612	808	2
llevar	430	240	455	254	612	808	2
la	462	240	470	254	612	808	2
sangre	478	240	506	254	612	808	2
del	514	240	527	254	612	808	2
núcleo	310	253	340	268	612	808	2
a	347	253	352	268	612	808	2
la	359	253	367	268	612	808	2
periferia	375	253	412	268	612	808	2
y	419	253	425	268	612	808	2
se	432	253	441	268	612	808	2
le	449	253	457	268	612	808	2
conoce	464	253	495	268	612	808	2
como	503	253	527	268	612	808	2
BAD	310	266	333	281	612	808	2
(β-α-δ)	338	266	369	281	612	808	2
por	373	266	388	281	612	808	2
su	392	266	402	281	612	808	2
forma	406	266	432	281	612	808	2
centrífuga	436	266	481	281	612	808	2
de	485	266	495	281	612	808	2
aporte	499	266	527	281	612	808	2
vascular	310	280	347	294	612	808	2
3	350	281	353	289	612	808	2
.	353	280	356	294	612	808	2
Figura	310	413	333	424	612	808	2
1.	336	413	342	424	612	808	2
Páncreas	344	413	373	424	612	808	2
endocrino.	375	413	409	424	612	808	2
Modificado	412	413	449	424	612	808	2
de:	451	413	461	424	612	808	2
Olvera-Granados,	463	413	520	424	612	808	2
y	523	413	527	424	612	808	2
col	310	422	320	433	612	808	2
4	320	423	322	429	612	808	2
.	322	422	324	433	612	808	2
Páncreas	330	422	358	433	612	808	2
y	364	422	368	433	612	808	2
células	373	422	395	433	612	808	2
beta:	400	422	416	433	612	808	2
mecanismos	421	422	461	433	612	808	2
de	466	422	474	433	612	808	2
diferenciación,	479	422	527	433	612	808	2
morfogénesis	310	431	353	442	612	808	2
y	355	431	359	442	612	808	2
especificación	361	431	407	442	612	808	2
celular	409	431	430	442	612	808	2
endocrina.	432	431	466	442	612	808	2
Otro	310	451	330	465	612	808	2
tipo	333	451	351	465	612	808	2
celular,	354	451	386	465	612	808	2
recientemente	389	451	451	465	612	808	2
encontrado	454	451	503	465	612	808	2
en	506	451	516	465	612	808	2
la	519	451	527	465	612	808	2
periferia	310	464	348	478	612	808	2
del	352	464	365	478	612	808	2
islote	369	464	393	478	612	808	2
pancreático,	397	464	451	478	612	808	2
es	455	464	464	478	612	808	2
el	468	464	476	478	612	808	2
parecido	480	464	518	478	612	808	2
a	522	464	527	478	612	808	2
las	310	477	322	492	612	808	2
células	325	477	355	492	612	808	2
neuronales	357	477	405	492	612	808	2
de	407	477	417	492	612	808	2
Schwann,	419	477	462	492	612	808	2
ocupan	464	477	496	492	612	808	2
menos	498	477	527	492	612	808	2
del	310	490	324	505	612	808	2
1%	326	490	341	505	612	808	2
y	343	490	348	505	612	808	2
se	351	490	360	505	612	808	2
cree	362	490	381	505	612	808	2
que	383	490	399	505	612	808	2
podrían	401	490	435	505	612	808	2
ser	437	490	450	505	612	808	2
importantes	452	490	504	505	612	808	2
en	506	490	517	505	612	808	2
la	519	490	527	505	612	808	2
regeneración	310	503	367	518	612	808	2
pancreática.	373	503	426	518	612	808	2
En	432	503	444	518	612	808	2
aves,	450	503	472	518	612	808	2
las	478	503	490	518	612	808	2
células	496	503	527	518	612	808	2
ductales	310	517	346	531	612	808	2
intercaladas	352	517	404	531	612	808	2
(CDI),	410	517	439	531	612	808	2
que	444	517	460	531	612	808	2
pertenecen	466	517	514	531	612	808	2
al	519	517	527	531	612	808	2
tejido	310	530	335	544	612	808	2
exocrino	341	530	379	544	612	808	2
pancreático,	384	530	438	544	612	808	2
están	443	530	466	544	612	808	2
involucradas	471	530	527	544	612	808	2
en	310	543	321	558	612	808	2
la	324	543	332	558	612	808	2
protección	335	543	382	558	612	808	2
de	385	543	396	558	612	808	2
las	399	543	411	558	612	808	2
células	415	543	445	558	612	808	2
endocrinas	448	543	496	558	612	808	2
contra	499	543	527	558	612	808	2
sustancias	310	556	355	571	612	808	2
tóxicas	360	556	391	571	612	808	2
y	395	556	401	571	612	808	2
al	406	556	414	571	612	808	2
parecer	418	556	451	571	612	808	2
participan	455	556	499	571	612	808	2
en	504	556	514	571	612	808	2
la	519	556	527	571	612	808	2
regulación	310	569	357	584	612	808	2
del	362	569	375	584	612	808	2
metabolismo	380	569	437	584	612	808	2
de	442	569	453	584	612	808	2
la	458	569	466	584	612	808	2
glucosa.	471	569	507	584	612	808	2
Así	512	569	527	584	612	808	2
mismo,	310	583	342	597	612	808	2
se	345	583	354	597	612	808	2
observó	357	583	391	597	612	808	2
que	393	583	409	597	612	808	2
en	411	583	422	597	612	808	2
mamíferos	424	583	470	597	612	808	2
estas	473	583	494	597	612	808	2
células	496	583	527	597	612	808	2
se	310	596	319	610	612	808	2
encuentran	329	596	377	610	612	808	2
muy	386	596	406	610	612	808	2
cercanas	415	596	453	610	612	808	2
a	462	596	467	610	612	808	2
los	477	596	490	610	612	808	2
islotes	499	596	527	610	612	808	2
pancreáticos	310	609	365	624	612	808	2
y	369	609	374	624	612	808	2
ambos	377	609	406	624	612	808	2
tipos	409	609	431	624	612	808	2
celulares	434	609	473	624	612	808	2
expresan	477	609	516	624	612	808	2
la	519	609	527	624	612	808	2
proteína	310	622	346	637	612	808	2
S-100	349	622	375	637	612	808	2
4.	378	622	386	637	612	808	2
La	310	649	322	663	612	808	2
célula	325	649	352	663	612	808	2
β,	355	649	364	663	612	808	2
a	367	649	372	663	612	808	2
través	376	649	402	663	612	808	2
de	406	649	416	663	612	808	2
un	420	649	431	663	612	808	2
sistema	434	649	467	663	612	808	2
sensor,	471	649	501	663	612	808	2
mide	505	649	527	663	612	808	2
las	310	662	322	676	612	808	2
concentraciones	326	662	397	676	612	808	2
extracelulares	400	662	462	676	612	808	2
de	465	662	476	676	612	808	2
glucosa,	479	662	515	676	612	808	2
el	519	662	527	676	612	808	2
principal	310	675	349	690	612	808	2
nutriente	353	675	392	690	612	808	2
inductor	395	675	432	690	612	808	2
del	435	675	449	690	612	808	2
proceso	452	675	487	690	612	808	2
secretor.	490	675	527	690	612	808	2
Por	310	688	326	703	612	808	2
otro	332	688	349	703	612	808	2
lado,	355	688	377	703	612	808	2
los	383	688	396	703	612	808	2
ácidos	402	688	430	703	612	808	2
grasos	436	688	464	703	612	808	2
también	470	688	506	703	612	808	2
son	512	688	527	703	612	808	2
capaces	310	701	344	716	612	808	2
de	348	701	358	716	612	808	2
inducir	361	701	392	716	612	808	2
la	395	701	403	716	612	808	2
liberación	406	701	450	716	612	808	2
de	453	701	464	716	612	808	2
insulina,	467	701	504	716	612	808	2
pero	507	701	527	716	612	808	2
Sobrevida	318	734	351	745	612	808	2
de	353	734	360	745	612	808	2
los	362	734	371	745	612	808	2
islotes	373	734	394	745	612	808	2
β	396	734	400	745	612	808	2
pancreáticos	402	734	442	745	612	808	2
e	444	734	447	745	612	808	2
hipoglucemiantes	449	734	506	745	612	808	2
orales	508	734	527	745	612	808	2
Revisión	85	63	113	73	612	808	3
es	85	82	94	96	612	808	3
necesaria	98	82	138	96	612	808	3
la	142	82	150	96	612	808	3
presencia	153	82	194	96	612	808	3
de	198	82	208	96	612	808	3
glucosa	211	82	245	96	612	808	3
para	248	82	267	96	612	808	3
inducir	271	82	302	96	612	808	3
dicho	85	94	109	109	612	808	3
efecto	112	94	139	109	612	808	3
secretor.	142	94	179	109	612	808	3
Este	181	94	200	109	612	808	3
acoplamiento	203	94	262	109	612	808	3
entre	265	94	287	109	612	808	3
las	290	94	302	109	612	808	3
concentraciones	85	107	156	122	612	808	3
extracelulares	167	107	228	122	612	808	3
del	239	107	253	122	612	808	3
estímulo	264	107	302	122	612	808	3
(glucosa	85	120	122	134	612	808	3
o	127	120	133	134	612	808	3
ácidos	137	120	165	134	612	808	3
grasos)	170	120	202	134	612	808	3
y	207	120	212	134	612	808	3
la	217	120	225	134	612	808	3
liberación	230	120	274	134	612	808	3
de	279	120	289	134	612	808	3
la	294	120	302	134	612	808	3
hormona,	85	133	127	147	612	808	3
se	131	133	140	147	612	808	3
lleva	144	133	166	147	612	808	3
a	170	133	175	147	612	808	3
cabo	179	133	199	147	612	808	3
a	203	133	208	147	612	808	3
través	212	133	239	147	612	808	3
de	243	133	253	147	612	808	3
complejas	257	133	302	147	612	808	3
rutas	85	146	106	160	612	808	3
metabólicas,	110	146	165	160	612	808	3
cuyo	169	146	190	160	612	808	3
estudio	194	146	226	160	612	808	3
ha	230	146	240	160	612	808	3
sido	244	146	262	160	612	808	3
un	266	146	277	160	612	808	3
tema	280	146	302	160	612	808	3
clave	85	158	108	173	612	808	3
de	111	158	121	173	612	808	3
investigación	124	158	183	173	612	808	3
en	186	158	196	173	612	808	3
los	199	158	212	173	612	808	3
últimos	214	158	247	173	612	808	3
años	250	158	270	173	612	808	3
5	273	159	276	168	612	808	3
.	276	158	279	173	612	808	3
Las	85	184	101	198	612	808	3
elevaciones	103	184	154	198	612	808	3
de	156	184	167	198	612	808	3
glucosa	169	184	202	198	612	808	3
postprandial	205	184	258	198	612	808	3
producen	261	184	302	198	612	808	3
en	85	197	95	211	612	808	3
la	98	197	106	211	612	808	3
célula	109	197	135	211	612	808	3
β	138	197	143	211	612	808	3
una	146	197	162	211	612	808	3
respuesta	165	197	205	211	612	808	3
secretora	208	197	248	211	612	808	3
aguda,	251	197	280	211	612	808	3
pero	282	197	302	211	612	808	3
en	85	210	95	224	612	808	3
la	101	210	109	224	612	808	3
patología	115	210	156	224	612	808	3
diabética,	161	210	204	224	612	808	3
el	209	210	217	224	612	808	3
escenario	223	210	264	224	612	808	3
cambia	270	210	302	224	612	808	3
radicalmente,	85	222	145	237	612	808	3
de	147	222	157	237	612	808	3
tal	160	222	171	237	612	808	3
manera	173	222	205	237	612	808	3
que	208	222	224	237	612	808	3
las	226	222	238	237	612	808	3
alzas	241	222	263	237	612	808	3
crónicas	265	222	302	237	612	808	3
de	85	235	95	250	612	808	3
las	98	235	110	250	612	808	3
concentraciones	113	235	184	250	612	808	3
de	186	235	196	250	612	808	3
glucosa	199	235	233	250	612	808	3
y	235	235	241	250	612	808	3
ácidos	243	235	271	250	612	808	3
grasos	274	235	302	250	612	808	3
circulantes,	85	248	135	262	612	808	3
resultan	139	248	173	262	612	808	3
en	176	248	187	262	612	808	3
una	190	248	206	262	612	808	3
disfunción	209	248	255	262	612	808	3
a	258	248	263	262	612	808	3
nivel	266	248	288	262	612	808	3
de	291	248	302	262	612	808	3
la	85	261	93	275	612	808	3
célula	99	261	125	275	612	808	3
β	130	261	136	275	612	808	3
que	141	261	157	275	612	808	3
se	163	261	172	275	612	808	3
caracteriza	178	261	225	275	612	808	3
por	231	261	245	275	612	808	3
un	251	261	262	275	612	808	3
proceso	268	261	302	275	612	808	3
secretor	85	274	120	288	612	808	3
alterado	122	274	158	288	612	808	3
y	160	274	165	288	612	808	3
múltiples	168	274	209	288	612	808	3
cambios	211	274	248	288	612	808	3
fenotípicos,	250	274	302	288	612	808	3
transformándose	85	286	158	301	612	808	3
ambos,	165	286	196	301	612	808	3
en	203	286	213	301	612	808	3
sustancias	220	286	264	301	612	808	3
tóxicas	271	286	302	301	612	808	3
que	85	299	101	314	612	808	3
con	104	299	120	314	612	808	3
el	123	299	131	314	612	808	3
transcurrir	134	299	180	314	612	808	3
del	183	299	197	314	612	808	3
tiempo	200	299	231	314	612	808	3
pueden	234	299	265	314	612	808	3
llegar	269	299	294	314	612	808	3
a	297	299	302	314	612	808	3
generar	85	312	118	326	612	808	3
la	120	312	128	326	612	808	3
muerte	130	312	161	326	612	808	3
de	163	312	173	326	612	808	3
la	176	312	184	326	612	808	3
propia	186	312	214	326	612	808	3
célula	216	312	242	326	612	808	3
β.	245	312	253	326	612	808	3
Es	255	312	266	326	612	808	3
por	268	312	283	326	612	808	3
ello	285	312	302	326	612	808	3
que	85	325	101	339	612	808	3
surge	103	325	126	339	612	808	3
el	129	325	137	339	612	808	3
concepto	139	325	178	339	612	808	3
de	181	325	191	339	612	808	3
toxicidad	193	325	233	339	612	808	3
a	236	325	241	339	612	808	3
los	243	325	256	339	612	808	3
nutrientes	258	325	302	339	612	808	3
para	85	338	104	352	612	808	3
explicar	107	338	143	352	612	808	3
cómo	146	338	171	352	612	808	3
una	174	338	190	352	612	808	3
exposición	193	338	241	352	612	808	3
crónica	244	338	277	352	612	808	3
de	280	338	290	352	612	808	3
la	294	338	302	352	612	808	3
célula	85	350	111	365	612	808	3
β	114	350	120	365	612	808	3
a	123	350	128	365	612	808	3
elevadas	131	350	169	365	612	808	3
concentraciones	172	350	243	365	612	808	3
de	246	350	256	365	612	808	3
glucosa	260	350	293	365	612	808	3
y	296	350	302	365	612	808	3
ácidos	85	363	113	378	612	808	3
grasos	118	363	146	378	612	808	3
genera	151	363	180	378	612	808	3
cambios	185	363	222	378	612	808	3
irreversibles	227	363	281	378	612	808	3
que	286	363	302	378	612	808	3
culminan	85	376	124	391	612	808	3
en	127	376	137	391	612	808	3
la	139	376	147	391	612	808	3
muerte	149	376	179	391	612	808	3
de	181	376	191	391	612	808	3
este	193	376	210	391	612	808	3
tipo	212	376	229	391	612	808	3
celular.	231	376	261	391	612	808	3
Estudios	264	376	302	391	612	808	3
actuales	85	389	120	403	612	808	3
se	124	389	133	403	612	808	3
han	136	389	152	403	612	808	3
centrado	156	389	194	403	612	808	3
en	197	389	207	403	612	808	3
investigar	211	389	254	403	612	808	3
las	257	389	270	403	612	808	3
causas	273	389	302	403	612	808	3
moleculares	85	402	138	416	612	808	3
que	145	402	161	416	612	808	3
subyacen	167	402	208	416	612	808	3
a	215	402	220	416	612	808	3
este	227	402	244	416	612	808	3
proceso	250	402	285	416	612	808	3
de	291	402	302	416	612	808	3
toxicidad	85	414	125	429	612	808	3
a	127	414	132	429	612	808	3
los	134	414	147	429	612	808	3
nutrientes,	149	414	194	429	612	808	3
permitiendo	196	414	248	429	612	808	3
caracterizar	251	414	302	429	612	808	3
las	85	427	97	442	612	808	3
fases	101	427	123	442	612	808	3
en	126	427	136	442	612	808	3
las	140	427	152	442	612	808	3
que	155	427	171	442	612	808	3
éste	174	427	192	442	612	808	3
se	195	427	204	442	612	808	3
divide	207	427	235	442	612	808	3
y	238	427	244	442	612	808	3
la	247	427	255	442	612	808	3
verdadera	258	427	302	442	612	808	3
naturaleza	85	440	128	455	612	808	3
de	130	440	141	455	612	808	3
los	143	440	155	455	612	808	3
cambios	157	440	192	455	612	808	3
funcionales	194	440	243	455	612	808	3
y	245	440	251	455	612	808	3
fenotípicos	253	440	302	455	612	808	3
más	85	453	103	468	612	808	3
importantes	106	453	157	468	612	808	3
que	160	453	176	468	612	808	3
operan	179	453	209	468	612	808	3
5	212	454	215	463	612	808	3
.	215	453	217	468	612	808	3
Rojano	487	63	510	73	612	808	3
y	512	63	516	73	612	808	3
Cols	518	63	533	73	612	808	3
Asímismo,	316	82	361	96	612	808	3
se	363	82	372	96	612	808	3
demostró	374	82	413	96	612	808	3
en	415	82	425	96	612	808	3
estudios	427	82	461	96	612	808	3
in	463	82	471	96	612	808	3
vitro	473	82	492	96	612	808	3
e	494	82	499	96	612	808	3
in	501	82	510	96	612	808	3
vivo,	512	82	533	96	612	808	3
que	316	95	331	109	612	808	3
la	334	95	341	109	612	808	3
célula	344	95	369	109	612	808	3
β	371	95	377	109	612	808	3
era	379	95	392	109	612	808	3
capaz	395	95	418	109	612	808	3
de	421	95	431	109	612	808	3
activar	434	95	462	109	612	808	3
mecanismos	465	95	519	109	612	808	3
de	522	95	533	109	612	808	3
defensa	316	108	350	122	612	808	3
(Tabla	354	108	382	122	612	808	3
1)	387	108	396	122	612	808	3
para	400	108	419	122	612	808	3
corregir	424	108	459	122	612	808	3
las	463	108	476	122	612	808	3
alteraciones	480	108	533	122	612	808	3
producidas	316	121	364	136	612	808	3
ante	370	121	388	136	612	808	3
la	394	121	402	136	612	808	3
presencia	408	121	450	136	612	808	3
crónica	456	121	488	136	612	808	3
de	494	121	505	136	612	808	3
estos	511	121	533	136	612	808	3
nutrientes.	316	134	362	149	612	808	3
Además,	364	134	403	149	612	808	3
la	406	134	413	149	612	808	3
glucosa	416	134	450	149	612	808	3
per	452	134	466	149	612	808	3
se	469	134	478	149	612	808	3
no	481	134	492	149	612	808	3
suele	495	134	517	149	612	808	3
ser	520	134	533	149	612	808	3
tóxica,	316	148	346	162	612	808	3
ya	348	148	358	162	612	808	3
que	361	148	377	162	612	808	3
hay	379	148	395	162	612	808	3
numerosos	397	148	445	162	612	808	3
estados	447	148	480	162	612	808	3
fisiológicos	482	148	533	162	612	808	3
en	316	161	326	175	612	808	3
los	330	161	343	175	612	808	3
que	346	161	362	175	612	808	3
el	365	161	373	175	612	808	3
azúcar	377	161	405	175	612	808	3
está	409	161	426	175	612	808	3
elevado	430	161	464	175	612	808	3
en	467	161	478	175	612	808	3
circulación,	481	161	533	175	612	808	3
como	316	174	340	188	612	808	3
por	343	174	358	188	612	808	3
ejemplo	361	174	397	188	612	808	3
tras	400	174	416	188	612	808	3
una	419	174	434	188	612	808	3
ingesta	438	174	469	188	612	808	3
de	472	174	482	188	612	808	3
sobrecarga	485	174	533	188	612	808	3
o	316	187	321	202	612	808	3
en	327	187	337	202	612	808	3
determinadas	343	187	402	202	612	808	3
patologías	407	187	452	202	612	808	3
pancreáticas.	458	187	515	202	612	808	3
Lo	520	187	533	202	612	808	3
mismo	316	200	346	215	612	808	3
podría	349	200	377	215	612	808	3
decirse	381	200	412	215	612	808	3
para	415	200	434	215	612	808	3
los	438	200	450	215	612	808	3
ácidos	454	200	482	215	612	808	3
grasos	485	200	513	215	612	808	3
que	517	200	533	215	612	808	3
se	316	214	325	228	612	808	3
encuentran	329	214	377	228	612	808	3
elevados	381	214	420	228	612	808	3
en	424	214	434	228	612	808	3
situaciones	438	214	487	228	612	808	3
de	491	214	502	228	612	808	3
ayuno	506	214	533	228	612	808	3
prolongado.	316	227	369	241	612	808	3
Además,	372	227	411	241	612	808	3
un	415	227	426	241	612	808	3
50%	430	227	450	241	612	808	3
aproximadamente	454	227	533	241	612	808	3
de	316	240	326	254	612	808	3
las	332	240	344	254	612	808	3
personas	349	240	388	254	612	808	3
obesas	393	240	422	254	612	808	3
no	427	240	438	254	612	808	3
son	444	240	459	254	612	808	3
diabéticas	464	240	508	254	612	808	3
y	513	240	519	254	612	808	3
lo	524	240	533	254	612	808	3
mismo	316	253	346	268	612	808	3
se	351	253	361	268	612	808	3
ha	366	253	377	268	612	808	3
constatado	382	253	429	268	612	808	3
en	435	253	445	268	612	808	3
modelos	451	253	488	268	612	808	3
animales	494	253	533	268	612	808	3
bien	316	266	335	281	612	808	3
establecidos,	341	266	397	281	612	808	3
como	404	266	428	281	612	808	3
la	434	266	442	281	612	808	3
rata	448	266	465	281	612	808	3
ZDF	471	266	492	281	612	808	3
(Zucker	498	266	533	281	612	808	3
Diabetic	316	280	353	294	612	808	3
Fatty)	356	280	382	294	612	808	3
frente	385	280	411	294	612	808	3
a	413	280	418	294	612	808	3
la	421	280	429	294	612	808	3
ZF	432	280	445	294	612	808	3
(Zucker	447	280	482	294	612	808	3
Fatty)	485	280	511	294	612	808	3
5	514	281	517	289	612	808	3
.	517	280	520	294	612	808	3
Actualmente,	316	306	375	320	612	808	3
el	381	306	389	320	612	808	3
concepto	395	306	435	320	612	808	3
emergente	441	306	487	320	612	808	3
es	493	306	502	320	612	808	3
el	508	306	516	320	612	808	3
de	522	306	533	320	612	808	3
glucolipotoxicidad,	316	319	401	334	612	808	3
en	404	319	414	334	612	808	3
el	417	319	425	334	612	808	3
que	428	319	444	334	612	808	3
las	447	319	459	334	612	808	3
concentraciones	462	319	533	334	612	808	3
elevadas	316	332	354	347	612	808	3
tanto	357	332	379	347	612	808	3
de	381	332	392	347	612	808	3
glucosa	394	332	428	347	612	808	3
como	431	332	455	347	612	808	3
de	458	332	468	347	612	808	3
ácidos	471	332	499	347	612	808	3
grasos,	502	332	533	347	612	808	3
conjuntamente,	316	346	383	360	612	808	3
serían	386	346	412	360	612	808	3
la	414	346	422	360	612	808	3
causa	425	346	449	360	612	808	3
real	451	346	468	360	612	808	3
y	470	346	476	360	612	808	3
particular	478	346	520	360	612	808	3
de	522	346	533	360	612	808	3
la	316	359	324	373	612	808	3
disfunción	327	359	374	373	612	808	3
de	377	359	387	373	612	808	3
la	390	359	398	373	612	808	3
célula	402	359	428	373	612	808	3
β	431	359	437	373	612	808	3
en	440	359	450	373	612	808	3
la	454	359	462	373	612	808	3
diabetes	465	359	501	373	612	808	3
tipo	504	359	521	373	612	808	3
2.	524	359	533	373	612	808	3
En	316	372	328	386	612	808	3
estas	331	372	352	386	612	808	3
circunstancias,	355	372	420	386	612	808	3
cuando	423	372	455	386	612	808	3
ambos	458	372	486	386	612	808	3
nutrientes	489	372	533	386	612	808	3
están	316	385	339	400	612	808	3
presentes	343	385	384	400	612	808	3
y	388	385	394	400	612	808	3
elevados	398	385	436	400	612	808	3
al	441	385	449	400	612	808	3
mismo	453	385	483	400	612	808	3
tiempo,	487	385	520	400	612	808	3
la	525	385	533	400	612	808	3
célula	316	398	342	413	612	808	3
β	350	398	355	413	612	808	3
no	363	398	374	413	612	808	3
puede	382	398	408	413	612	808	3
activar	415	398	445	413	612	808	3
correctamente	453	398	515	413	612	808	3
su	523	398	533	413	612	808	3
respuesta	316	412	355	426	612	808	3
adaptativa	357	412	401	426	612	808	3
y	403	412	408	426	612	808	3
su	411	412	420	426	612	808	3
capacidad	422	412	465	426	612	808	3
detoxificadora.	467	412	533	426	612	808	3
En	316	425	328	439	612	808	3
la	333	425	341	439	612	808	3
fase	346	425	364	439	612	808	3
adaptativa,	369	425	417	439	612	808	3
los	422	425	435	439	612	808	3
cambios	440	425	477	439	612	808	3
funcionales	482	425	533	439	612	808	3
que	316	438	332	452	612	808	3
concurren	337	438	381	452	612	808	3
intentan	386	438	422	452	612	808	3
asegurar	427	438	465	452	612	808	3
una	470	438	486	452	612	808	3
secreción	491	438	533	452	612	808	3
adecuada	316	451	356	466	612	808	3
a	360	451	365	466	612	808	3
pesar	369	451	392	466	612	808	3
del	396	451	410	466	612	808	3
exceso	414	451	443	466	612	808	3
de	447	451	458	466	612	808	3
nutrientes	462	451	504	466	612	808	3
y	508	451	514	466	612	808	3
por	518	451	533	466	612	808	3
Revista	85	735	106	744	612	808	3
Venezolana	108	735	140	744	612	808	3
de	142	735	148	744	612	808	3
Endocrinología	150	735	193	744	612	808	3
y	195	735	198	744	612	808	3
Metabolismo	200	735	237	744	612	808	3
-	239	735	241	744	612	808	3
Volumen	243	735	268	744	612	808	3
14,	270	735	278	744	612	808	3
Número	280	735	303	744	612	808	3
1	305	735	308	744	612	808	3
(Febrero);	310	735	339	744	612	808	3
2016	340	735	354	744	612	808	3
7	528	734	533	746	612	808	3
Rojano	79	63	102	73	612	808	4
y	104	63	108	73	612	808	4
Cols	110	63	125	73	612	808	4
tanto	79	82	101	96	612	808	4
de	110	82	121	96	612	808	4
demanda	130	82	169	96	612	808	4
extracelular.	178	82	232	96	612	808	4
Esto	241	82	261	96	612	808	4
puede	270	82	296	96	612	808	4
observarse	79	95	126	109	612	808	4
porque	132	95	163	109	612	808	4
la	169	95	177	109	612	808	4
curva	183	95	207	109	612	808	4
que	213	95	229	109	612	808	4
monitoriza	235	95	282	109	612	808	4
la	288	95	296	109	612	808	4
cinética	79	108	114	122	612	808	4
de	122	108	132	122	612	808	4
secreción,	141	108	185	122	612	808	4
muestra	193	108	228	122	612	808	4
ya	236	108	247	122	612	808	4
respuesta	255	108	296	122	612	808	4
secretora	79	121	119	136	612	808	4
a	122	121	127	136	612	808	4
concentraciones	130	121	201	136	612	808	4
muy	204	121	223	136	612	808	4
bajas	226	121	249	136	612	808	4
de	252	121	262	136	612	808	4
azúcar,	265	121	296	136	612	808	4
cuando	79	134	112	149	612	808	4
en	118	134	129	149	612	808	4
condiciones	135	134	189	149	612	808	4
normales	195	134	236	149	612	808	4
la	243	134	251	149	612	808	4
célula	257	134	284	149	612	808	4
β	291	134	296	149	612	808	4
suele	79	148	102	162	612	808	4
estar	106	148	127	162	612	808	4
silente	131	148	160	162	612	808	4
(Figura	164	148	197	162	612	808	4
2).	201	148	213	162	612	808	4
Por	216	148	232	162	612	808	4
otro	236	148	254	162	612	808	4
lado,	257	148	279	162	612	808	4
los	283	148	296	162	612	808	4
mecanismos	79	161	134	175	612	808	4
detoxificadores	137	161	204	175	612	808	4
tienen	208	161	235	175	612	808	4
como	238	161	263	175	612	808	4
misión	266	161	296	175	612	808	4
eliminar	79	174	116	188	612	808	4
el	122	174	130	188	612	808	4
exceso	135	174	165	188	612	808	4
de	171	174	181	188	612	808	4
moléculas	187	174	231	188	612	808	4
señalizadoras	237	174	296	188	612	808	4
intracelulares,	79	187	141	202	612	808	4
que	146	187	162	202	612	808	4
como	166	187	191	202	612	808	4
respuesta	195	187	236	202	612	808	4
a	241	187	246	202	612	808	4
la	250	187	258	202	612	808	4
elevada	262	187	296	202	612	808	4
concentración	79	200	141	215	612	808	4
extracelular	147	200	199	215	612	808	4
de	205	200	215	215	612	808	4
nutrientes,	221	200	267	215	612	808	4
están	273	200	296	215	612	808	4
generando	79	214	124	228	612	808	4
informaciones	130	214	192	228	612	808	4
erróneas	197	214	234	228	612	808	4
en	239	214	250	228	612	808	4
la	255	214	263	228	612	808	4
propia	269	214	296	228	612	808	4
célula.	79	227	107	241	612	808	4
Sin	109	227	124	241	612	808	4
embargo,	126	227	165	241	612	808	4
estos	168	227	189	241	612	808	4
cambios	191	227	226	241	612	808	4
son	228	227	243	241	612	808	4
el	246	227	253	241	612	808	4
resultado	256	227	296	241	612	808	4
de	79	240	90	254	612	808	4
un	92	240	103	254	612	808	4
proceso	105	240	139	254	612	808	4
continuo	142	240	180	254	612	808	4
y	182	240	188	254	612	808	4
de	190	240	200	254	612	808	4
acuerdo	203	240	237	254	612	808	4
con	240	240	256	254	612	808	4
el	258	240	266	254	612	808	4
estado	268	240	296	254	612	808	4
actual	79	253	106	268	612	808	4
de	113	253	124	268	612	808	4
los	131	253	144	268	612	808	4
conocimientos,	152	253	218	268	612	808	4
es	226	253	235	268	612	808	4
muy	243	253	262	268	612	808	4
difícil	270	253	296	268	612	808	4
adscribirlos	79	266	131	281	612	808	4
exclusivamente	140	266	208	281	612	808	4
a	217	266	222	281	612	808	4
una	230	266	246	281	612	808	4
respuesta	255	266	296	281	612	808	4
adaptativa	79	280	125	294	612	808	4
o	127	280	133	294	612	808	4
detoxificadora	136	280	199	294	612	808	4
propiamente	201	280	256	294	612	808	4
dicha	259	280	283	294	612	808	4
5	286	281	289	289	612	808	4
.	289	280	291	294	612	808	4
Figura	79	462	102	472	612	808	4
2.	108	462	114	472	612	808	4
Cinética	119	462	146	472	612	808	4
de	151	462	159	472	612	808	4
secreción	164	462	194	472	612	808	4
de	200	462	207	472	612	808	4
la	213	462	218	472	612	808	4
célula	224	462	243	472	612	808	4
β	248	462	252	472	612	808	4
pancreática.	258	462	296	472	612	808	4
Modificado	79	471	116	481	612	808	4
de:	118	471	128	481	612	808	4
Roche	130	471	150	481	612	808	4
Collado	152	471	177	481	612	808	4
E	179	471	184	481	612	808	4
5	185	472	187	478	612	808	4
.	187	471	189	481	612	808	4
Glucolipotoxicidad	191	471	253	481	612	808	4
en	254	471	262	481	612	808	4
la	264	471	269	481	612	808	4
célula	271	471	290	481	612	808	4
β	292	471	296	481	612	808	4
y	79	480	83	490	612	808	4
su	85	480	92	490	612	808	4
relación	94	480	120	490	612	808	4
con	122	480	134	490	612	808	4
la	136	480	142	490	612	808	4
diabetes	144	480	170	490	612	808	4
tipo	172	480	184	490	612	808	4
2.	186	480	192	490	612	808	4
En	79	499	92	514	612	808	4
cualquier	95	499	136	514	612	808	4
caso,	140	499	162	514	612	808	4
una	166	499	182	514	612	808	4
caracterización	186	499	253	514	612	808	4
detallada	256	499	296	514	612	808	4
de	79	512	90	527	612	808	4
estos	93	512	115	527	612	808	4
aspectos	118	512	155	527	612	808	4
es	158	512	167	527	612	808	4
crucial,	170	512	203	527	612	808	4
ya	205	512	216	527	612	808	4
que	219	512	235	527	612	808	4
éstos	238	512	260	527	612	808	4
ocurren	262	512	296	527	612	808	4
antes	79	526	101	540	612	808	4
de	102	526	112	540	612	808	4
la	114	526	121	540	612	808	4
destrucción	123	526	170	540	612	808	4
de	172	526	182	540	612	808	4
la	184	526	191	540	612	808	4
célula	193	526	217	540	612	808	4
β	219	526	225	540	612	808	4
por	226	526	240	540	612	808	4
mecanismos	242	526	296	540	612	808	4
apoptóticos.	79	539	133	553	612	808	4
Todo	136	539	158	553	612	808	4
ello	161	539	178	553	612	808	4
implicaría,	181	539	228	553	612	808	4
por	231	539	246	553	612	808	4
un	249	539	260	553	612	808	4
lado,	263	539	285	553	612	808	4
la	288	539	296	553	612	808	4
reversibilidad	79	552	137	566	612	808	4
del	139	552	152	566	612	808	4
proceso,	154	552	190	566	612	808	4
y	192	552	197	566	612	808	4
por	199	552	213	566	612	808	4
otro,	216	552	235	566	612	808	4
la	237	552	245	566	612	808	4
posibilidad	247	552	296	566	612	808	4
de	79	565	90	580	612	808	4
corregirlo	94	565	138	580	612	808	4
antes	142	565	165	580	612	808	4
de	169	565	180	580	612	808	4
llegar	184	565	209	580	612	808	4
a	214	565	219	580	612	808	4
un	223	565	234	580	612	808	4
“callejón	239	565	279	580	612	808	4
sin	283	565	296	580	612	808	4
salida”.	79	578	113	593	612	808	4
Para	115	578	135	593	612	808	4
poder	137	578	162	593	612	808	4
comprender	165	578	218	593	612	808	4
todo	220	578	240	593	612	808	4
este	242	578	259	593	612	808	4
proceso	262	578	296	593	612	808	4
de	79	592	90	606	612	808	4
la	93	592	101	606	612	808	4
glucolipotoxicidad	104	592	187	606	612	808	4
hay	190	592	206	606	612	808	4
que	209	592	225	606	612	808	4
tener	228	592	250	606	612	808	4
en	254	592	264	606	612	808	4
cuenta	267	592	296	606	612	808	4
dos	79	605	95	619	612	808	4
observaciones	100	605	163	619	612	808	4
claves	168	605	196	619	612	808	4
que	201	605	217	619	612	808	4
concurren	223	605	267	619	612	808	4
en	272	605	283	619	612	808	4
la	288	605	296	619	612	808	4
propia	79	618	107	632	612	808	4
célula	110	618	136	632	612	808	4
β.	138	618	146	632	612	808	4
Por	149	618	164	632	612	808	4
un	166	618	177	632	612	808	4
lado,	179	618	200	632	612	808	4
los	203	618	215	632	612	808	4
nutrientes	218	618	260	632	612	808	4
glucosa	262	618	296	632	612	808	4
y	79	631	85	646	612	808	4
ácidos	87	631	115	646	612	808	4
grasos	117	631	144	646	612	808	4
son	146	631	161	646	612	808	4
capaces	163	631	197	646	612	808	4
de	199	631	209	646	612	808	4
modular	211	631	247	646	612	808	4
programas	250	631	296	646	612	808	4
específicos	79	644	128	659	612	808	4
de	131	644	141	659	612	808	4
expresión	144	644	187	659	612	808	4
de	190	644	201	659	612	808	4
genes.	204	644	232	659	612	808	4
Por	235	644	250	659	612	808	4
otro	253	644	271	659	612	808	4
lado,	274	644	296	659	612	808	4
los	79	658	92	672	612	808	4
metabolismos	96	658	158	672	612	808	4
de	162	658	172	672	612	808	4
la	176	658	184	672	612	808	4
glucosa	189	658	222	672	612	808	4
y	227	658	232	672	612	808	4
de	236	658	247	672	612	808	4
los	251	658	264	672	612	808	4
ácidos	268	658	296	672	612	808	4
grasos	79	671	107	685	612	808	4
están	111	671	134	685	612	808	4
interrelacionados.	138	671	217	685	612	808	4
Así	220	671	235	685	612	808	4
por	239	671	254	685	612	808	4
ejemplo,	258	671	296	685	612	808	4
las	79	684	92	698	612	808	4
concentraciones	96	684	167	698	612	808	4
intracelulares	172	684	231	698	612	808	4
del	236	684	250	698	612	808	4
precursor	255	684	296	698	612	808	4
de	79	697	90	712	612	808	4
la	94	697	102	712	612	808	4
síntesis	106	697	138	712	612	808	4
de	142	697	152	712	612	808	4
ácidos	156	697	185	712	612	808	4
grasos,	189	697	219	712	612	808	4
el	223	697	231	712	612	808	4
malonil-CoA,	235	697	296	712	612	808	4
varían	79	710	107	725	612	808	4
en	109	710	120	725	612	808	4
función	122	710	156	725	612	808	4
de	158	710	169	725	612	808	4
la	171	710	179	725	612	808	4
concentración	182	710	243	725	612	808	4
intracelular	246	710	296	725	612	808	4
8	79	734	84	746	612	808	4
Revisión	499	63	527	73	612	808	4
de	310	82	321	96	612	808	4
glucosa.	325	82	361	96	612	808	4
Además,	365	82	403	96	612	808	4
la	408	82	415	96	612	808	4
enzima	420	82	451	96	612	808	4
encargada	456	82	500	96	612	808	4
de	504	82	514	96	612	808	4
la	519	82	527	96	612	808	4
síntesis	310	95	341	110	612	808	4
de	344	95	354	110	612	808	4
malonil-CoA,	357	95	415	110	612	808	4
la	418	95	425	110	612	808	4
acetil-CoA	428	95	474	110	612	808	4
carboxilasa,	477	95	527	110	612	808	4
viene	310	108	334	123	612	808	4
codificada	336	108	380	123	612	808	4
por	383	108	397	123	612	808	4
un	400	108	411	123	612	808	4
gen	413	108	429	123	612	808	4
regulado	431	108	469	123	612	808	4
por	472	108	486	123	612	808	4
la	488	108	496	123	612	808	4
propia	499	108	527	123	612	808	4
glucosa.	310	122	347	136	612	808	4
Teniendo	351	122	392	136	612	808	4
en	397	122	407	136	612	808	4
cuenta	412	122	440	136	612	808	4
estas	445	122	467	136	612	808	4
premisas,	471	122	513	136	612	808	4
se	518	122	527	136	612	808	4
puede	310	135	337	149	612	808	4
proponer	340	135	379	149	612	808	4
que	383	135	399	149	612	808	4
la	402	135	410	149	612	808	4
glucolipotoxicidad	413	135	495	149	612	808	4
sea	499	135	513	149	612	808	4
un	516	135	527	149	612	808	4
fenómeno	310	148	355	162	612	808	4
que	362	148	378	162	612	808	4
pudiera	384	148	418	162	612	808	4
estar	425	148	446	162	612	808	4
más	453	148	471	162	612	808	4
cercano	477	148	512	162	612	808	4
al	519	148	527	162	612	808	4
desarrollo	310	161	354	176	612	808	4
de	359	161	369	176	612	808	4
la	373	161	381	176	612	808	4
diabetes	386	161	422	176	612	808	4
tipo	426	161	443	176	612	808	4
2	448	161	453	176	612	808	4
que	458	161	474	176	612	808	4
las	478	161	490	176	612	808	4
propias	495	161	527	176	612	808	4
glucotoxicidad	310	174	376	189	612	808	4
o	378	174	384	189	612	808	4
lipotoxicidad	387	174	445	189	612	808	4
5	447	175	451	184	612	808	4
.	451	174	453	189	612	808	4
Asimismo,	310	201	358	215	612	808	4
cabe	366	201	386	215	612	808	4
resaltar	394	201	426	215	612	808	4
la	434	201	442	215	612	808	4
contribución	450	201	506	215	612	808	4
del	514	201	527	215	612	808	4
glucagón	310	214	351	228	612	808	4
en	353	214	363	228	612	808	4
la	366	214	374	228	612	808	4
etiopatogenia	376	214	435	228	612	808	4
de	438	214	448	228	612	808	4
la	450	214	458	228	612	808	4
diabetes	461	214	497	228	612	808	4
tipo	499	214	516	228	612	808	4
2.	519	214	527	228	612	808	4
Algunos	310	227	348	242	612	808	4
autores	351	227	383	242	612	808	4
han	386	227	402	242	612	808	4
presentado	405	227	453	242	612	808	4
evidencia	456	227	498	242	612	808	4
según	501	227	527	242	612	808	4
la	310	240	318	255	612	808	4
cual	321	240	339	255	612	808	4
la	342	240	350	255	612	808	4
hiperglucagonemia	352	240	436	255	612	808	4
no	439	240	450	255	612	808	4
aparece	453	240	486	255	612	808	4
como	489	240	513	255	612	808	4
un	516	240	527	255	612	808	4
fenómeno	310	254	354	268	612	808	4
precoz	361	254	391	268	612	808	4
6	398	254	401	263	612	808	4
,	401	254	404	268	612	808	4
mientras	411	254	449	268	612	808	4
que	456	254	472	268	612	808	4
otros,	479	254	504	268	612	808	4
han	511	254	527	268	612	808	4
encontrado	310	267	359	281	612	808	4
un	366	267	377	281	612	808	4
vínculo	384	267	417	281	612	808	4
temprano	424	267	465	281	612	808	4
entre	472	267	494	281	612	808	4
hiper-	501	267	527	281	612	808	4
glucagonemia	310	280	372	294	612	808	4
y	377	280	382	294	612	808	4
diabetes	387	280	424	294	612	808	4
mellitus,	429	280	467	294	612	808	4
e	472	280	477	294	612	808	4
incluso	482	280	513	294	612	808	4
lo	518	280	527	294	612	808	4
han	310	293	326	308	612	808	4
logrado	329	293	363	308	612	808	4
relacionar	366	293	410	308	612	808	4
con	413	293	429	308	612	808	4
estados	432	293	464	308	612	808	4
de	467	293	478	308	612	808	4
resistencia	481	293	527	308	612	808	4
a	310	306	315	321	612	808	4
la	318	306	326	321	612	808	4
insulina	329	306	363	321	612	808	4
previos	366	306	399	321	612	808	4
7	401	307	404	316	612	808	4
.	404	306	407	321	612	808	4
La	310	333	322	347	612	808	4
disfunción	327	333	373	347	612	808	4
de	378	333	388	347	612	808	4
la	393	333	401	347	612	808	4
célula	406	333	432	347	612	808	4
β	437	333	442	347	612	808	4
pancreática	447	333	497	347	612	808	4
es	502	333	511	347	612	808	4
un	516	333	527	347	612	808	4
defecto	310	346	342	360	612	808	4
importante	344	346	391	360	612	808	4
en	393	346	403	360	612	808	4
la	406	346	414	360	612	808	4
patogénesis	416	346	466	360	612	808	4
de	468	346	479	360	612	808	4
la	481	346	489	360	612	808	4
diabetes	491	346	527	360	612	808	4
mellitus	310	359	346	374	612	808	4
tipo	349	359	367	374	612	808	4
2.	370	359	379	374	612	808	4
Kulkarni	382	359	422	374	612	808	4
y	425	359	431	374	612	808	4
col	435	359	448	374	612	808	4
8	448	360	451	369	612	808	4
,	451	359	454	374	612	808	4
demostraron	458	359	513	374	612	808	4
en	517	359	527	374	612	808	4
modelos	310	372	348	387	612	808	4
de	352	372	363	387	612	808	4
ratones	368	372	399	387	612	808	4
con	404	372	420	387	612	808	4
inactivación	425	372	479	387	612	808	4
específica	484	372	527	387	612	808	4
del	310	386	324	400	612	808	4
receptor	328	386	365	400	612	808	4
de	369	386	379	400	612	808	4
insulina	384	386	419	400	612	808	4
en	423	386	434	400	612	808	4
la	438	386	446	400	612	808	4
célula	450	386	477	400	612	808	4
β,	481	386	490	400	612	808	4
que	494	386	510	400	612	808	4
los	514	386	527	400	612	808	4
defectos	310	399	347	413	612	808	4
en	351	399	362	413	612	808	4
la	366	399	374	413	612	808	4
señalización	379	399	433	413	612	808	4
de	438	399	448	413	612	808	4
esta	453	399	470	413	612	808	4
hormona	474	399	513	413	612	808	4
se	518	399	527	413	612	808	4
asocian	310	412	343	426	612	808	4
con	346	412	362	426	612	808	4
disfunción	364	412	411	426	612	808	4
de	413	412	423	426	612	808	4
célula	426	412	452	426	612	808	4
β.	455	412	463	426	612	808	4
Por	466	412	481	426	612	808	4
ende	483	412	504	426	612	808	4
si	507	412	514	426	612	808	4
en	517	412	527	426	612	808	4
la	310	425	318	440	612	808	4
diabetes	322	425	358	440	612	808	4
mellitus	362	425	397	440	612	808	4
tipo	401	425	418	440	612	808	4
2	422	425	428	440	612	808	4
existe	431	425	457	440	612	808	4
una	461	425	477	440	612	808	4
resistencia	481	425	527	440	612	808	4
de	310	438	321	453	612	808	4
la	324	438	331	453	612	808	4
célula	334	438	361	453	612	808	4
β	364	438	369	453	612	808	4
a	372	438	377	453	612	808	4
la	380	438	388	453	612	808	4
acción	391	438	419	453	612	808	4
de	422	438	433	453	612	808	4
la	435	438	443	453	612	808	4
insulina,	446	438	484	453	612	808	4
se	487	438	496	453	612	808	4
podría	499	438	527	453	612	808	4
asumir	310	452	340	466	612	808	4
que	345	452	361	466	612	808	4
un	366	452	377	466	612	808	4
fenómeno	382	452	426	466	612	808	4
similar	431	452	461	466	612	808	4
ocurre	466	452	494	466	612	808	4
en	499	452	510	466	612	808	4
las	515	452	527	466	612	808	4
células	310	465	341	479	612	808	4
α,	344	465	353	479	612	808	4
lo	356	465	364	479	612	808	4
cual	367	465	386	479	612	808	4
llevaría	389	465	422	479	612	808	4
a	425	465	430	479	612	808	4
una	433	465	449	479	612	808	4
incapacidad	452	465	505	479	612	808	4
para	508	465	527	479	612	808	4
controlar	310	478	350	492	612	808	4
la	354	478	362	492	612	808	4
secreción	366	478	408	492	612	808	4
de	412	478	422	492	612	808	4
glucagón	426	478	467	492	612	808	4
mediada	471	478	508	492	612	808	4
por	512	478	527	492	612	808	4
insulina.	310	491	348	506	612	808	4
Visto	350	491	373	506	612	808	4
de	376	491	386	506	612	808	4
esta	389	491	406	506	612	808	4
forma,	409	491	438	506	612	808	4
se	440	491	450	506	612	808	4
puede	452	491	478	506	612	808	4
plantear	481	491	516	506	612	808	4
la	519	491	527	506	612	808	4
posibilidad	310	504	359	519	612	808	4
de	364	504	375	519	612	808	4
que	380	504	396	519	612	808	4
una	401	504	417	519	612	808	4
célula	422	504	448	519	612	808	4
α	454	504	459	519	612	808	4
«irrefrenable»	465	504	527	519	612	808	4
pueda	310	518	337	532	612	808	4
ser	342	518	355	532	612	808	4
un	360	518	371	532	612	808	4
defecto	376	518	409	532	612	808	4
temprano	414	518	455	532	612	808	4
que	461	518	477	532	612	808	4
precede	482	518	516	532	612	808	4
o	521	518	527	532	612	808	4
aparece	310	531	344	545	612	808	4
concomitante	349	531	409	545	612	808	4
a	414	531	419	545	612	808	4
la	424	531	432	545	612	808	4
génesis	438	531	470	545	612	808	4
del	476	531	489	545	612	808	4
defecto	495	531	527	545	612	808	4
secretor	310	544	343	558	612	808	4
de	344	544	354	558	612	808	4
insulina.	356	544	391	558	612	808	4
Estas	393	544	415	558	612	808	4
observaciones	416	544	475	558	612	808	4
concuerdan	476	544	527	558	612	808	4
con	310	557	325	572	612	808	4
la	327	557	335	572	612	808	4
teoría	336	557	360	572	612	808	4
«bihormonal	361	557	414	572	612	808	4
pancreática»	416	557	468	572	612	808	4
de	470	557	480	572	612	808	4
la	481	557	489	572	612	808	4
diabetes	491	557	527	572	612	808	4
mellitus,	310	570	348	585	612	808	4
propuesta	352	570	394	585	612	808	4
por	398	570	412	585	612	808	4
Unger	415	570	443	585	612	808	4
y	446	570	452	585	612	808	4
Orci	455	570	474	585	612	808	4
hace	477	570	498	585	612	808	4
varias	501	570	527	585	612	808	4
décadas	310	584	345	598	612	808	4
9	348	584	351	593	612	808	4
.	351	584	354	598	612	808	4
Recientemente,	310	610	380	624	612	808	4
Lee	386	610	403	624	612	808	4
y	409	610	414	624	612	808	4
col	420	610	434	624	612	808	4
10	434	611	440	619	612	808	4
aportaron	446	610	489	624	612	808	4
nuevos	495	610	527	624	612	808	4
conocimientos	310	623	374	638	612	808	4
al	377	623	385	638	612	808	4
rol	388	623	400	638	612	808	4
protagónico	402	623	455	638	612	808	4
del	458	623	471	638	612	808	4
glucagón	474	623	514	638	612	808	4
en	517	623	527	638	612	808	4
la	310	636	318	651	612	808	4
patogénesis	321	636	373	651	612	808	4
de	376	636	386	651	612	808	4
la	389	636	397	651	612	808	4
diabetes	400	636	437	651	612	808	4
mellitus,	440	636	478	651	612	808	4
al	481	636	489	651	612	808	4
estudiar	492	636	527	651	612	808	4
ratones	310	650	342	664	612	808	4
knockout	346	650	387	664	612	808	4
para	395	650	414	664	612	808	4
el	418	650	426	664	612	808	4
receptor	430	650	466	664	612	808	4
de	470	650	480	664	612	808	4
glucagón,	484	650	527	664	612	808	4
en	310	663	321	677	612	808	4
los	323	663	336	677	612	808	4
cuales	339	663	367	677	612	808	4
indujeron	370	663	412	677	612	808	4
destrucción	415	663	465	677	612	808	4
de	468	663	478	677	612	808	4
las	481	663	494	677	612	808	4
células	496	663	527	677	612	808	4
β	310	676	316	690	612	808	4
con	319	676	335	690	612	808	4
streptozotocina,	338	676	408	690	612	808	4
observando	411	676	462	690	612	808	4
una	465	676	481	690	612	808	4
tolerancia	484	676	527	690	612	808	4
glucídica	310	689	351	704	612	808	4
normal	354	689	385	704	612	808	4
y	388	689	394	704	612	808	4
supresión	397	689	440	704	612	808	4
de	443	689	453	704	612	808	4
la	457	689	465	704	612	808	4
cetogénesis	468	689	519	704	612	808	4
a	522	689	527	704	612	808	4
pesar	310	702	333	717	612	808	4
de	337	702	348	717	612	808	4
la	352	702	359	717	612	808	4
ausencia	363	702	401	717	612	808	4
de	405	702	415	717	612	808	4
insulina,	419	702	457	717	612	808	4
lo	461	702	469	717	612	808	4
cual	473	702	491	717	612	808	4
sugiere	495	702	527	717	612	808	4
Sobrevida	318	734	351	745	612	808	4
de	353	734	360	745	612	808	4
los	362	734	371	745	612	808	4
islotes	373	734	394	745	612	808	4
β	396	734	400	745	612	808	4
pancreáticos	402	734	442	745	612	808	4
e	444	734	447	745	612	808	4
hipoglucemiantes	449	734	506	745	612	808	4
orales	508	734	527	745	612	808	4
Revisión	85	63	113	73	612	808	5
que	85	82	101	96	612	808	5
esta	103	82	120	96	612	808	5
hormona	123	82	162	96	612	808	5
pudiera	164	82	197	96	612	808	5
tener	199	82	221	96	612	808	5
un	223	82	234	96	612	808	5
papel	237	82	261	96	612	808	5
marginal	263	82	302	96	612	808	5
o	85	95	91	109	612	808	5
tal	93	95	104	109	612	808	5
vez	106	95	121	109	612	808	5
nulo	123	95	142	109	612	808	5
en	145	95	155	109	612	808	5
un	157	95	168	109	612	808	5
hígado	170	95	200	109	612	808	5
no	202	95	213	109	612	808	5
expuesto	215	95	253	109	612	808	5
a	256	95	261	109	612	808	5
la	263	95	271	109	612	808	5
acción	273	95	302	109	612	808	5
del	85	108	98	122	612	808	5
glucagón.	102	108	145	122	612	808	5
Cabe	149	108	171	122	612	808	5
destacar	175	108	211	122	612	808	5
que	214	108	230	122	612	808	5
si	234	108	241	122	612	808	5
estos	244	108	266	122	612	808	5
ratones	270	108	302	122	612	808	5
estaban	85	121	118	136	612	808	5
funcionalmente	128	121	197	136	612	808	5
pancreatectomizados,	207	121	302	136	612	808	5
¿deberíamos	85	134	141	149	612	808	5
esperar	143	134	175	149	612	808	5
que	178	134	194	149	612	808	5
seres	197	134	219	149	612	808	5
humanos	221	134	261	149	612	808	5
pancrea-	264	134	302	149	612	808	5
tectomizados	85	148	143	162	612	808	5
mostraran	151	148	195	162	612	808	5
de	203	148	214	162	612	808	5
igual	222	148	244	162	612	808	5
forma	252	148	278	162	612	808	5
una	286	148	302	162	612	808	5
tolerancia	85	161	128	175	612	808	5
glucídica	132	161	173	175	612	808	5
normal?	177	161	213	175	612	808	5
Esto	217	161	237	175	612	808	5
no	241	161	252	175	612	808	5
ocurre.	256	161	287	175	612	808	5
Es	291	161	302	175	612	808	5
posible	85	174	119	188	612	808	5
especular	124	174	169	188	612	808	5
que	174	174	191	188	612	808	5
los	196	174	210	188	612	808	5
pacientes	215	174	259	188	612	808	5
pancrea-	264	174	302	188	612	808	5
tectomizados	85	187	142	202	612	808	5
pudieran	144	187	182	202	612	808	5
presentar	184	187	224	202	612	808	5
cierta	226	187	250	202	612	808	5
producción	252	187	302	202	612	808	5
de	85	200	95	215	612	808	5
glucagón	101	200	141	215	612	808	5
proveniente	147	200	199	215	612	808	5
del	205	200	218	215	612	808	5
intestino,	224	200	264	215	612	808	5
el	270	200	278	215	612	808	5
cual	283	200	302	215	612	808	5
contribuye	85	214	132	228	612	808	5
a	136	214	141	228	612	808	5
la	145	214	153	228	612	808	5
severidad	157	214	199	228	612	808	5
del	203	214	217	228	612	808	5
fenotipo	221	214	257	228	612	808	5
diabético	261	214	302	228	612	808	5
observado	85	227	130	241	612	808	5
en	133	227	143	241	612	808	5
esta	146	227	163	241	612	808	5
población.	166	227	212	241	612	808	5
SOBRECARGA	85	252	161	266	612	808	5
(ESTRÉS)	165	252	213	266	612	808	5
DEL	218	252	240	266	612	808	5
RETÍCULO	245	252	302	266	612	808	5
ENDOPLÁSMICO,	85	265	176	280	612	808	5
OBESIDAD	178	265	234	280	612	808	5
Y	236	265	244	280	612	808	5
DIABETES	246	265	302	280	612	808	5
El	85	292	95	306	612	808	5
retículo	100	292	134	306	612	808	5
endoplásmico	139	292	200	306	612	808	5
(ER)	206	292	227	306	612	808	5
juega	232	292	256	306	612	808	5
un	262	292	273	306	612	808	5
papel	278	292	302	306	612	808	5
esencial	85	305	120	319	612	808	5
en	124	305	134	319	612	808	5
la	137	305	145	319	612	808	5
biosíntesis	149	305	195	319	612	808	5
de	199	305	209	319	612	808	5
proteínas	212	305	253	319	612	808	5
destinadas	256	305	302	319	612	808	5
a	85	318	90	332	612	808	5
la	92	318	100	332	612	808	5
secreción	102	318	143	332	612	808	5
o	145	318	150	332	612	808	5
inserción	153	318	192	332	612	808	5
en	194	318	204	332	612	808	5
membranas	207	318	256	332	612	808	5
en	259	318	269	332	612	808	5
células	271	318	302	332	612	808	5
eucariotas.	85	331	132	346	612	808	5
Este	137	331	156	346	612	808	5
organelo	161	331	199	346	612	808	5
unido	204	331	229	346	612	808	5
a	233	331	238	346	612	808	5
la	243	331	251	346	612	808	5
membrana	255	331	302	346	612	808	5
nuclear	85	344	116	359	612	808	5
puede	118	344	143	359	612	808	5
reclutar	146	344	178	359	612	808	5
ribosomas	180	344	223	359	612	808	5
para	225	344	243	359	612	808	5
la	245	344	253	359	612	808	5
traducción	255	344	302	359	612	808	5
del	85	358	98	372	612	808	5
ARN	102	358	126	372	612	808	5
en	130	358	141	372	612	808	5
proteínas,	145	358	188	372	612	808	5
translocar	193	358	236	372	612	808	5
péptidos	241	358	278	372	612	808	5
a	283	358	287	372	612	808	5
su	292	358	302	372	612	808	5
lumen,	85	371	115	385	612	808	5
promover	125	371	168	385	612	808	5
una	178	371	194	385	612	808	5
amplia	204	371	234	385	612	808	5
variedad	244	371	281	385	612	808	5
de	291	371	302	385	612	808	5
modificaciones	85	384	152	398	612	808	5
postraduccionales	162	384	241	398	612	808	5
y	252	384	257	398	612	808	5
facilitar	268	384	302	398	612	808	5
eventos	85	397	119	412	612	808	5
de	123	397	134	412	612	808	5
ensamblaje	138	397	187	412	612	808	5
proteínico	192	397	237	412	612	808	5
facilitado	241	397	283	412	612	808	5
por	287	397	302	412	612	808	5
las	85	410	97	425	612	808	5
chaperonas.	99	410	148	425	612	808	5
El	150	410	159	425	612	808	5
ER	161	410	175	425	612	808	5
es	177	410	186	425	612	808	5
el	188	410	195	425	612	808	5
sitio	197	410	215	425	612	808	5
donde	217	410	243	425	612	808	5
las	245	410	256	425	612	808	5
proteínas,	259	410	302	425	612	808	5
todavía	85	424	117	438	612	808	5
inmaduras,	122	424	171	438	612	808	5
penetran	176	424	214	438	612	808	5
al	219	424	227	438	612	808	5
compartimiento	232	424	302	438	612	808	5
secretor	85	437	120	451	612	808	5
donde	122	437	149	451	612	808	5
finalizarán	151	437	198	451	612	808	5
su	200	437	210	451	612	808	5
ensamblaje.	212	437	264	451	612	808	5
Por	266	437	282	451	612	808	5
otro	284	437	302	451	612	808	5
lado,	85	450	107	464	612	808	5
el	110	450	118	464	612	808	5
ER	121	450	135	464	612	808	5
controla	139	450	175	464	612	808	5
indirectamente	178	450	243	464	612	808	5
la	247	450	254	464	612	808	5
capacidad	258	450	302	464	612	808	5
y	85	463	91	478	612	808	5
habilidad	97	463	137	478	612	808	5
del	143	463	157	478	612	808	5
sistema	163	463	196	478	612	808	5
de	202	463	212	478	612	808	5
endomembranas	218	463	290	478	612	808	5
o	296	463	302	478	612	808	5
sistema	85	476	118	491	612	808	5
endocítico	121	476	167	491	612	808	5
completo	169	476	210	491	612	808	5
11	210	477	216	486	612	808	5
.	216	476	219	491	612	808	5
El	85	503	95	517	612	808	5
ER	100	503	114	517	612	808	5
es	119	503	128	517	612	808	5
considerado	133	503	186	517	612	808	5
la	191	503	199	517	612	808	5
fábrica	203	503	234	517	612	808	5
productora	239	503	287	517	612	808	5
de	291	503	302	517	612	808	5
proteínas	85	516	125	530	612	808	5
de	131	516	142	530	612	808	5
células	147	516	178	530	612	808	5
en	184	516	194	530	612	808	5
mamíferos,	200	516	250	530	612	808	5
y	255	516	261	530	612	808	5
tiene	267	516	288	530	612	808	5
la	294	516	302	530	612	808	5
característica	85	529	143	544	612	808	5
de	147	529	158	544	612	808	5
ser	162	529	175	544	612	808	5
un	179	529	190	544	612	808	5
importante	195	529	242	544	612	808	5
sensor	247	529	275	544	612	808	5
de	279	529	289	544	612	808	5
la	294	529	302	544	612	808	5
sobrecarga	85	542	132	557	612	808	5
(estrés)	137	542	169	557	612	808	5
metabólica	173	542	221	557	612	808	5
que	226	542	242	557	612	808	5
puede	246	542	272	557	612	808	5
en	276	542	287	557	612	808	5
un	291	542	302	557	612	808	5
momento	85	556	127	570	612	808	5
dado,	131	556	156	570	612	808	5
volver	160	556	188	570	612	808	5
ineficaz	193	556	228	570	612	808	5
la	232	556	240	570	612	808	5
acción	245	556	274	570	612	808	5
de	279	556	289	570	612	808	5
la	294	556	302	570	612	808	5
insulina	85	569	120	583	612	808	5
para	124	569	143	583	612	808	5
mantener	148	569	189	583	612	808	5
el	193	569	201	583	612	808	5
sistema	206	569	239	583	612	808	5
homeostático	243	569	302	583	612	808	5
de	85	582	95	596	612	808	5
la	101	582	109	596	612	808	5
glucosa	114	582	147	596	612	808	5
en	153	582	163	596	612	808	5
límites	168	582	198	596	612	808	5
normales,	203	582	246	596	612	808	5
por	252	582	266	596	612	808	5
dar	271	582	286	596	612	808	5
un	291	582	302	596	612	808	5
ejemplo	85	595	120	610	612	808	5
11,12	120	596	135	605	612	808	5
.	135	595	137	610	612	808	5
Las	140	595	156	610	612	808	5
agresiones	158	595	205	610	612	808	5
biológicas	207	595	252	610	612	808	5
tales	255	595	275	610	612	808	5
como	277	595	302	610	612	808	5
infección,	85	608	129	623	612	808	5
hipoxia,	136	608	172	623	612	808	5
deprivación	179	608	231	623	612	808	5
nutrimental	238	608	289	623	612	808	5
y	296	608	302	623	612	808	5
exposición	85	622	133	636	612	808	5
a	138	622	143	636	612	808	5
toxinas	148	622	180	636	612	808	5
químicas	185	622	224	636	612	808	5
o	230	622	235	636	612	808	5
un	240	622	251	636	612	808	5
exceso	256	622	286	636	612	808	5
de	291	622	302	636	612	808	5
lípidos,	85	635	118	649	612	808	5
pueden	120	635	152	649	612	808	5
trastornar	154	635	197	649	612	808	5
o	199	635	205	649	612	808	5
alterar	207	635	235	649	612	808	5
la	238	635	246	649	612	808	5
homeostasis	248	635	302	649	612	808	5
del	85	648	98	662	612	808	5
ER,	102	648	119	662	612	808	5
provocando	123	648	175	662	612	808	5
una	179	648	195	662	612	808	5
actividad	199	648	239	662	612	808	5
errónea	243	648	276	662	612	808	5
en	280	648	290	662	612	808	5
el	294	648	302	662	612	808	5
ensamblaje	85	661	132	676	612	808	5
proteínico,	134	661	178	676	612	808	5
causando	180	661	219	676	612	808	5
que	221	661	236	676	612	808	5
estas	238	661	259	676	612	808	5
proteínas	261	661	302	676	612	808	5
mal	85	674	102	689	612	808	5
ensambladas	106	674	162	689	612	808	5
se	166	674	175	689	612	808	5
acumulen	179	674	222	689	612	808	5
en	226	674	237	689	612	808	5
gran	241	674	260	689	612	808	5
cantidad	264	674	302	689	612	808	5
en	85	688	95	702	612	808	5
el	102	688	110	702	612	808	5
lumen	117	688	145	702	612	808	5
del	152	688	165	702	612	808	5
ER,	172	688	189	702	612	808	5
dando	196	688	223	702	612	808	5
como	230	688	254	702	612	808	5
resultado	261	688	302	702	612	808	5
sobrecarga	85	701	132	715	612	808	5
(estrés)	137	701	170	715	612	808	5
o	175	701	180	715	612	808	5
congestión	185	701	233	715	612	808	5
proteínica.	238	701	285	715	612	808	5
En	290	701	302	715	612	808	5
Rojano	487	63	510	73	612	808	5
y	512	63	516	73	612	808	5
Cols	518	63	533	73	612	808	5
condiciones	316	82	366	96	612	808	5
fisiológicas,	369	82	419	96	612	808	5
al	422	82	430	96	612	808	5
aumentar	432	82	472	96	612	808	5
las	474	82	486	96	612	808	5
demandas	489	82	533	96	612	808	5
metabólicas,	316	95	371	109	612	808	5
como	375	95	400	109	612	808	5
sería	404	95	425	109	612	808	5
un	429	95	440	109	612	808	5
aumento	444	95	482	109	612	808	5
progresivo	486	95	533	109	612	808	5
en	316	108	326	122	612	808	5
la	333	108	341	122	612	808	5
acumulación	348	108	404	122	612	808	5
de	411	108	421	122	612	808	5
grasa	428	108	451	122	612	808	5
o	458	108	463	122	612	808	5
una	470	108	486	122	612	808	5
demanda	493	108	533	122	612	808	5
aumentada	316	121	364	136	612	808	5
de	367	121	378	136	612	808	5
secreción	382	121	423	136	612	808	5
de	427	121	438	136	612	808	5
insulina	441	121	476	136	612	808	5
en	480	121	491	136	612	808	5
la	495	121	502	136	612	808	5
célula	506	121	533	136	612	808	5
beta,	316	134	337	149	612	808	5
aumenta	344	134	381	149	612	808	5
consecuentemente	389	134	469	149	612	808	5
la	476	134	484	149	612	808	5
carga	491	134	515	149	612	808	5
de	522	134	533	149	612	808	5
trabajo	316	148	346	162	612	808	5
de	350	148	361	162	612	808	5
esta	365	148	382	162	612	808	5
fábrica	386	148	416	162	612	808	5
de	420	148	430	162	612	808	5
proteínas.	434	148	477	162	612	808	5
Para	481	148	501	162	612	808	5
aliviar	505	148	533	162	612	808	5
esta	316	161	333	175	612	808	5
sobrecarga,	337	161	388	175	612	808	5
el	392	161	400	175	612	808	5
retículo	405	161	438	175	612	808	5
endoplásmico	443	161	504	175	612	808	5
inicia	508	161	533	175	612	808	5
un	316	174	327	188	612	808	5
programa	329	174	370	188	612	808	5
transcripcional	372	174	434	188	612	808	5
denominado	437	174	489	188	612	808	5
respuesta	492	174	533	188	612	808	5
a	316	187	321	202	612	808	5
mal	328	187	344	202	612	808	5
ensamblaje	352	187	401	202	612	808	5
proteico	408	187	444	202	612	808	5
(unfolded	452	187	494	202	612	808	5
protein	501	187	533	202	612	808	5
response	316	200	354	215	612	808	5
o	357	200	362	215	612	808	5
UPR	364	200	386	215	612	808	5
por	388	200	403	215	612	808	5
sus	405	200	419	215	612	808	5
siglas	421	200	446	215	612	808	5
en	449	200	459	215	612	808	5
inglés)	461	200	491	215	612	808	5
diseñado	494	200	533	215	612	808	5
específicamente	316	214	383	228	612	808	5
para	386	214	404	228	612	808	5
disminuir	406	214	447	228	612	808	5
o	449	214	454	228	612	808	5
detener	457	214	488	228	612	808	5
la	490	214	498	228	612	808	5
síntesis	500	214	533	228	612	808	5
de	316	227	326	241	612	808	5
proteínas	337	227	376	241	612	808	5
y	387	227	393	241	612	808	5
para	403	227	422	241	612	808	5
promover	433	227	475	241	612	808	5
su	485	227	495	241	612	808	5
rápida	506	227	533	241	612	808	5
degradación	316	240	370	254	612	808	5
11	372	241	379	249	612	808	5
.	379	240	381	254	612	808	5
La	316	266	328	281	612	808	5
respuesta	332	266	376	281	612	808	5
UPR	380	266	402	281	612	808	5
mantiene	407	266	449	281	612	808	5
un	454	266	465	281	612	808	5
balance	469	266	505	281	612	808	5
entre	509	266	533	281	612	808	5
la	316	280	324	294	612	808	5
capacidad	328	280	375	294	612	808	5
y	379	280	384	294	612	808	5
la	388	280	396	294	612	808	5
demanda.	400	280	445	294	612	808	5
Esta	449	280	469	294	612	808	5
capacidad	473	280	519	294	612	808	5
es	523	280	533	294	612	808	5
establecida	316	293	365	307	612	808	5
por	367	293	382	307	612	808	5
la	384	293	392	307	612	808	5
agenda	394	293	425	307	612	808	5
fisiológica	428	293	473	307	612	808	5
de	476	293	486	307	612	808	5
la	488	293	496	307	612	808	5
célula	499	293	525	307	612	808	5
y	527	293	533	307	612	808	5
puede	316	306	342	320	612	808	5
ser	344	306	357	320	612	808	5
influenciada	359	306	413	320	612	808	5
por	415	306	429	320	612	808	5
mutaciones	431	306	481	320	612	808	5
que	483	306	499	320	612	808	5
afectan	501	306	533	320	612	808	5
la	316	319	324	334	612	808	5
habilidad	326	319	365	334	612	808	5
del	367	319	380	334	612	808	5
ER	382	319	396	334	612	808	5
para	398	319	416	334	612	808	5
poder	418	319	442	334	612	808	5
ensamblar	444	319	488	334	612	808	5
proteínas.	490	319	533	334	612	808	5
En	316	332	328	347	612	808	5
organismos	333	332	383	347	612	808	5
multicelulares,	388	332	453	347	612	808	5
si	458	332	466	347	612	808	5
las	470	332	483	347	612	808	5
respuestas	487	332	533	347	612	808	5
adaptativas	316	346	365	360	612	808	5
no	368	346	379	360	612	808	5
son	381	346	396	360	612	808	5
suficientes	399	346	445	360	612	808	5
para	447	346	466	360	612	808	5
aliviar	468	346	497	360	612	808	5
la	499	346	507	360	612	808	5
carga	509	346	533	360	612	808	5
de	316	359	326	373	612	808	5
proteínas	334	359	374	373	612	808	5
mal	381	359	398	373	612	808	5
ensambladas	405	359	461	373	612	808	5
(sobrecarga	469	359	520	373	612	808	5
o	527	359	533	373	612	808	5
estrés	316	372	341	386	612	808	5
del	344	372	357	386	612	808	5
ER),	360	372	381	386	612	808	5
la	384	372	392	386	612	808	5
célula	395	372	421	386	612	808	5
se	424	372	433	386	612	808	5
programa	436	372	478	386	612	808	5
para	481	372	500	386	612	808	5
activar	503	372	533	386	612	808	5
cualquiera	316	385	359	400	612	808	5
de	361	385	371	400	612	808	5
las	373	385	384	400	612	808	5
vías	386	385	403	400	612	808	5
de	405	385	415	400	612	808	5
muerte	416	385	445	400	612	808	5
celular	447	385	475	400	612	808	5
programada,	477	385	533	400	612	808	5
apoptosis	316	398	357	413	612	808	5
o	362	398	368	413	612	808	5
necrosis.	373	398	411	413	612	808	5
Se	416	398	427	413	612	808	5
ha	432	398	442	413	612	808	5
obtenido	447	398	486	413	612	808	5
evidencia	490	398	533	413	612	808	5
muy	316	412	335	426	612	808	5
reciente	339	412	374	426	612	808	5
avalando	378	412	417	426	612	808	5
que	421	412	437	426	612	808	5
la	440	412	448	426	612	808	5
respuesta	452	412	493	426	612	808	5
UPR	497	412	518	426	612	808	5
no	522	412	533	426	612	808	5
sólo	316	425	334	439	612	808	5
promueve	337	425	381	439	612	808	5
la	384	425	392	439	612	808	5
supervivencia	396	425	457	439	612	808	5
de	460	425	470	439	612	808	5
las	473	425	485	439	612	808	5
células	489	425	519	439	612	808	5
en	522	425	533	439	612	808	5
respuesta	316	438	357	452	612	808	5
a	359	438	364	452	612	808	5
la	366	438	374	452	612	808	5
sobrecarga	377	438	424	452	612	808	5
(estrés)	426	438	459	452	612	808	5
del	461	438	475	452	612	808	5
ER,	477	438	494	452	612	808	5
sino	496	438	514	452	612	808	5
que	517	438	533	452	612	808	5
también	316	451	351	466	612	808	5
proporciona	354	451	407	466	612	808	5
un	410	451	421	466	612	808	5
mecanismo	423	451	473	466	612	808	5
esencial	476	451	511	466	612	808	5
para	514	451	533	466	612	808	5
detectar	316	464	351	479	612	808	5
nutrimentos	353	464	405	479	612	808	5
y	407	464	413	479	612	808	5
promover	415	464	458	479	612	808	5
la	460	464	468	479	612	808	5
diferenciación	470	464	533	479	612	808	5
celular	316	478	346	492	612	808	5
11,12	346	479	360	487	612	808	5
.	360	478	363	492	612	808	5
La	369	478	380	492	612	808	5
obesidad	386	478	425	492	612	808	5
impone	431	478	464	492	612	808	5
un	470	478	481	492	612	808	5
exceso	487	478	516	492	612	808	5
de	522	478	533	492	612	808	5
trabajo	316	491	346	505	612	808	5
constante	348	491	389	505	612	808	5
en	391	491	401	505	612	808	5
la	403	491	411	505	612	808	5
maquinaria	413	491	461	505	612	808	5
del	464	491	477	505	612	808	5
ER,	479	491	495	505	612	808	5
al	498	491	505	505	612	808	5
grado	508	491	533	505	612	808	5
de	316	504	326	518	612	808	5
desencadenar	328	504	383	518	612	808	5
una	385	504	400	518	612	808	5
serie	402	504	422	518	612	808	5
de	423	504	433	518	612	808	5
respuestas	435	504	477	518	612	808	5
moleculares	480	504	533	518	612	808	5
intracitosólicas	316	517	383	532	612	808	5
inapropiadas	386	517	442	532	612	808	5
que	445	517	461	532	612	808	5
activan	464	517	496	532	612	808	5
la	499	517	507	532	612	808	5
JNK,	510	517	533	532	612	808	5
la	316	530	324	545	612	808	5
NF-κβ,	327	530	359	545	612	808	5
y	362	530	368	545	612	808	5
la	371	530	379	545	612	808	5
PKC-θ,	382	530	416	545	612	808	5
alterando	419	530	460	545	612	808	5
de	463	530	474	545	612	808	5
esta	477	530	494	545	612	808	5
manera,	498	530	533	545	612	808	5
las	316	544	328	558	612	808	5
vías	331	544	349	558	612	808	5
de	351	544	362	558	612	808	5
señalización	365	544	419	558	612	808	5
de	422	544	432	558	612	808	5
la	435	544	443	558	612	808	5
insulina.	445	544	483	558	612	808	5
Glucolipotoxicidad	316	570	405	584	612	808	5
Como	316	596	342	611	612	808	5
ya	344	596	354	611	612	808	5
se	356	596	365	611	612	808	5
ha	367	596	377	611	612	808	5
señalado	379	596	416	611	612	808	5
anteriormente,	418	596	479	611	612	808	5
la	481	596	488	611	612	808	5
evidencia	491	596	533	611	612	808	5
experimental	316	610	370	624	612	808	5
ha	371	610	382	624	612	808	5
establecido	383	610	429	624	612	808	5
que	431	610	446	624	612	808	5
las	448	610	460	624	612	808	5
concentraciones	462	610	533	624	612	808	5
elevadas	316	623	354	637	612	808	5
y	359	623	364	637	612	808	5
persistentes	369	623	420	637	612	808	5
de	425	623	436	637	612	808	5
glucosa	440	623	474	637	612	808	5
o	479	623	484	637	612	808	5
de	489	623	500	637	612	808	5
ácidos	505	623	533	637	612	808	5
grasos,	316	636	347	650	612	808	5
por	351	636	366	650	612	808	5
separado,	370	636	412	650	612	808	5
alteran	417	636	447	650	612	808	5
el	451	636	459	650	612	808	5
funcionamiento	464	636	533	650	612	808	5
de	316	649	326	664	612	808	5
la	330	649	338	664	612	808	5
célula	342	649	368	664	612	808	5
β,	372	649	380	664	612	808	5
llegando	384	649	421	664	612	808	5
a	425	649	430	664	612	808	5
provocar	434	649	473	664	612	808	5
la	476	649	484	664	612	808	5
muerte	488	649	519	664	612	808	5
de	522	649	533	664	612	808	5
ésta	316	662	333	677	612	808	5
por	336	662	351	677	612	808	5
mecanismos	355	662	409	677	612	808	5
de	412	662	423	677	612	808	5
suicido	426	662	458	677	612	808	5
o	461	662	467	677	612	808	5
apoptosis.	470	662	515	677	612	808	5
Sin	518	662	533	677	612	808	5
embargo,	316	676	357	690	612	808	5
los	363	676	376	690	612	808	5
modelos	382	676	419	690	612	808	5
experimentales	425	676	491	690	612	808	5
también	497	676	533	690	612	808	5
han	316	689	331	703	612	808	5
revelado	333	689	370	703	612	808	5
que	372	689	387	703	612	808	5
ciertos	389	689	417	703	612	808	5
mecanismos	419	689	471	703	612	808	5
intracelulares	473	689	533	703	612	808	5
de	316	702	326	716	612	808	5
tipo	334	702	351	716	612	808	5
adaptativo	359	702	405	716	612	808	5
y/o	413	702	427	716	612	808	5
detoxificador	435	702	493	716	612	808	5
pueden	501	702	533	716	612	808	5
Revista	85	735	106	744	612	808	5
Venezolana	108	735	140	744	612	808	5
de	142	735	148	744	612	808	5
Endocrinología	150	735	193	744	612	808	5
y	195	735	198	744	612	808	5
Metabolismo	200	735	237	744	612	808	5
-	239	735	241	744	612	808	5
Volumen	243	735	268	744	612	808	5
14,	270	735	278	744	612	808	5
Número	280	735	303	744	612	808	5
1	305	735	308	744	612	808	5
(Febrero);	310	735	339	744	612	808	5
2016	340	735	354	744	612	808	5
9	528	734	533	746	612	808	5
Rojano	79	63	102	73	612	808	6
y	104	63	108	73	612	808	6
Cols	110	63	125	73	612	808	6
Revisión	499	63	527	73	612	808	6
retrasar	79	82	112	96	612	808	6
e	123	82	128	96	612	808	6
incluso	139	82	171	96	612	808	6
corregir	182	82	217	96	612	808	6
esta	228	82	245	96	612	808	6
situación	256	82	296	96	612	808	6
desfavorable.	79	95	134	109	612	808	6
Sin	136	95	150	109	612	808	6
embargo,	151	95	190	109	612	808	6
cuando	192	95	222	109	612	808	6
ambos	223	95	251	109	612	808	6
nutrientes	253	95	296	109	612	808	6
se	79	108	89	122	612	808	6
encuentran	93	108	141	122	612	808	6
juntos	145	108	172	122	612	808	6
en	176	108	187	122	612	808	6
el	191	108	199	122	612	808	6
medio	203	108	230	122	612	808	6
extracelular	235	108	286	122	612	808	6
y	291	108	296	122	612	808	6
elevados	79	121	118	136	612	808	6
al	123	121	131	136	612	808	6
mismo	135	121	165	136	612	808	6
tiempo,	170	121	203	136	612	808	6
dichos	208	121	237	136	612	808	6
mecanismos	242	121	296	136	612	808	6
son	79	134	95	149	612	808	6
más	97	134	115	149	612	808	6
ineficaces	117	134	160	149	612	808	6
y	163	134	168	149	612	808	6
la	170	134	178	149	612	808	6
progresión	181	134	228	149	612	808	6
hacia	230	134	253	149	612	808	6
la	255	134	263	149	612	808	6
muerte	266	134	296	149	612	808	6
celular	79	148	109	162	612	808	6
por	112	148	127	162	612	808	6
apoptosis	129	148	171	162	612	808	6
es	174	148	183	162	612	808	6
más	186	148	203	162	612	808	6
rápida	206	148	234	162	612	808	6
5,13	236	149	248	157	612	808	6
.	248	148	250	162	612	808	6
mecanismos	310	82	365	96	612	808	6
de	368	82	378	96	612	808	6
desequilibrio	381	82	439	96	612	808	6
oxidativo.	442	82	486	96	612	808	6
Por	489	82	505	96	612	808	6
ello,	508	82	527	96	612	808	6
tratamientos	310	95	365	109	612	808	6
farmacológicos	375	95	443	109	612	808	6
basados	453	95	488	109	612	808	6
en	498	95	509	109	612	808	6
la	519	95	527	109	612	808	6
administración	310	108	376	122	612	808	6
de	382	108	393	122	612	808	6
determinados,	400	108	462	122	612	808	6
antioxidantes	468	108	527	122	612	808	6
podrían	310	121	344	136	612	808	6
tener	347	121	369	136	612	808	6
también	371	121	407	136	612	808	6
un	410	121	421	136	612	808	6
cierto	423	121	448	136	612	808	6
sentido	451	121	483	136	612	808	6
5,14	484	122	496	131	612	808	6
.	496	121	498	136	612	808	6
Está	79	174	98	188	612	808	6
claro	101	174	123	188	612	808	6
que	126	174	142	188	612	808	6
la	145	174	153	188	612	808	6
dieta	156	174	178	188	612	808	6
es	181	174	190	188	612	808	6
un	193	174	204	188	612	808	6
pilar	207	174	227	188	612	808	6
básico,	230	174	261	188	612	808	6
dado	264	174	285	188	612	808	6
el	288	174	296	188	612	808	6
efecto	79	187	106	202	612	808	6
adverso	110	187	144	202	612	808	6
de	148	187	158	202	612	808	6
los	162	187	175	202	612	808	6
nutrientes	179	187	222	202	612	808	6
cuando	226	187	257	202	612	808	6
éstos	261	187	283	202	612	808	6
se	287	187	296	202	612	808	6
encuentran	79	200	128	215	612	808	6
elevados	131	200	170	215	612	808	6
de	173	200	183	215	612	808	6
forma	187	200	213	215	612	808	6
crónica.	216	200	252	215	612	808	6
Al	254	200	265	215	612	808	6
día	269	200	282	215	612	808	6
de	286	200	296	215	612	808	6
hoy,	79	214	98	228	612	808	6
no	101	214	112	228	612	808	6
se	116	214	125	228	612	808	6
dispone	128	214	163	228	612	808	6
de	166	214	176	228	612	808	6
marcadores	180	214	231	228	612	808	6
específicos	234	214	282	228	612	808	6
de	286	214	296	228	612	808	6
la	79	227	87	241	612	808	6
progresión	90	227	137	241	612	808	6
de	140	227	150	241	612	808	6
la	153	227	160	241	612	808	6
enfermedad	163	227	215	241	612	808	6
ni	218	227	226	241	612	808	6
de	229	227	239	241	612	808	6
tratamientos	242	227	296	241	612	808	6
farmacológicos	79	240	147	254	612	808	6
eficientes	150	240	192	254	612	808	6
al	195	240	203	254	612	808	6
100%.	206	240	234	254	612	808	6
Sin	237	240	252	254	612	808	6
embargo,	255	240	296	254	612	808	6
hay	79	253	95	268	612	808	6
que	97	253	113	268	612	808	6
constatar	115	253	153	268	612	808	6
que	155	253	170	268	612	808	6
la	173	253	180	268	612	808	6
investigación	183	253	239	268	612	808	6
ha	241	253	251	268	612	808	6
permitido	253	253	296	268	612	808	6
un	79	266	90	281	612	808	6
espectacular	95	266	150	281	612	808	6
avance	154	266	185	281	612	808	6
en	190	266	200	281	612	808	6
el	205	266	213	281	612	808	6
tratamiento	218	266	268	281	612	808	6
de	273	266	283	281	612	808	6
la	288	266	296	281	612	808	6
enfermedad	79	280	131	294	612	808	6
que	135	280	151	294	612	808	6
en	154	280	164	294	612	808	6
nada	168	280	189	294	612	808	6
se	192	280	201	294	612	808	6
parece	205	280	233	294	612	808	6
a	237	280	242	294	612	808	6
la	245	280	253	294	612	808	6
situación	256	280	296	294	612	808	6
que	79	293	95	307	612	808	6
se	98	293	107	307	612	808	6
vivía	111	293	133	307	612	808	6
hace	136	293	156	307	612	808	6
algunas	159	293	192	307	612	808	6
décadas	195	293	230	307	612	808	6
6	233	294	237	302	612	808	6
.	237	293	239	307	612	808	6
Lejos	242	293	267	307	612	808	6
de	270	293	280	307	612	808	6
ser	283	293	296	307	612	808	6
excesivamente	79	306	144	320	612	808	6
optimistas,	147	306	195	320	612	808	6
por	198	306	213	320	612	808	6
lo	216	306	224	320	612	808	6
lejos	227	306	248	320	612	808	6
que	251	306	267	320	612	808	6
queda	270	306	296	320	612	808	6
una	79	319	95	334	612	808	6
aplicación	98	319	143	334	612	808	6
clínica	147	319	176	334	612	808	6
inmediata	179	319	222	334	612	808	6
de	225	319	236	334	612	808	6
los	239	319	252	334	612	808	6
hallazgos	255	319	296	334	612	808	6
de	79	332	90	347	612	808	6
la	92	332	100	347	612	808	6
investigación	102	332	161	347	612	808	6
actual,	163	332	192	347	612	808	6
sí	194	332	202	347	612	808	6
se	204	332	213	347	612	808	6
puede	215	332	242	347	612	808	6
asegurar	244	332	281	347	612	808	6
sin	283	332	296	347	612	808	6
lugar	79	346	102	360	612	808	6
a	104	346	109	360	612	808	6
dudas,	111	346	140	360	612	808	6
que	142	346	158	360	612	808	6
la	160	346	168	360	612	808	6
investigación	171	346	229	360	612	808	6
debe	231	346	252	360	612	808	6
continuar	255	346	296	360	612	808	6
para	79	359	98	373	612	808	6
poder	105	359	130	373	612	808	6
ir	137	359	143	373	612	808	6
avanzando	150	359	197	373	612	808	6
poco	204	359	225	373	612	808	6
a	232	359	236	373	612	808	6
poco	243	359	265	373	612	808	6
en	271	359	282	373	612	808	6
la	288	359	296	373	612	808	6
comprensión	79	372	136	386	612	808	6
de	140	372	151	386	612	808	6
los	155	372	168	386	612	808	6
complejos	172	372	217	386	612	808	6
mecanismos	222	372	276	386	612	808	6
que	280	372	296	386	612	808	6
subyacen	79	385	120	400	612	808	6
en	128	385	138	400	612	808	6
el	145	385	153	400	612	808	6
desarrollo	160	385	204	400	612	808	6
de	211	385	222	400	612	808	6
la	229	385	237	400	612	808	6
enfermedad	244	385	296	400	612	808	6
diabética	79	398	119	413	612	808	6
5	122	399	125	408	612	808	6
.	125	398	128	413	612	808	6
Actualmente	310	174	366	188	612	808	6
existen	373	174	404	188	612	808	6
seis	411	174	427	188	612	808	6
clases	434	174	460	188	612	808	6
diferentes	467	174	510	188	612	808	6
de	517	174	527	188	612	808	6
fármacos	310	187	351	202	612	808	6
orales	355	187	381	202	612	808	6
para	385	187	404	202	612	808	6
el	408	187	416	202	612	808	6
tratamiento	420	187	470	202	612	808	6
de	474	187	485	202	612	808	6
la	489	187	497	202	612	808	6
DM2,	501	187	527	202	612	808	6
cada	310	200	330	215	612	808	6
uno	334	200	350	215	612	808	6
con	353	200	369	215	612	808	6
un	372	200	383	215	612	808	6
mecanismo	386	200	437	215	612	808	6
de	440	200	450	215	612	808	6
acción	453	200	482	215	612	808	6
diferente.	485	200	527	215	612	808	6
Los	310	214	327	228	612	808	6
fármacos	329	214	368	228	612	808	6
orales	371	214	396	228	612	808	6
son	399	214	414	228	612	808	6
medicamentos	416	214	478	228	612	808	6
de	481	214	491	228	612	808	6
utilidad	493	214	527	228	612	808	6
sólo	310	227	329	241	612	808	6
para	331	227	350	241	612	808	6
tratar	352	227	375	241	612	808	6
la	377	227	385	241	612	808	6
DM2.	388	227	414	241	612	808	6
Recordemos	416	227	471	241	612	808	6
que	473	227	489	241	612	808	6
el	491	227	499	241	612	808	6
mejor	501	227	527	241	612	808	6
hipoglucemiante	310	240	384	254	612	808	6
que	389	240	405	254	612	808	6
se	411	240	420	254	612	808	6
conoce	425	240	456	254	612	808	6
es	462	240	471	254	612	808	6
el	477	240	485	254	612	808	6
binomio	490	240	527	254	612	808	6
Dieta-Ejercicio	310	253	377	268	612	808	6
y	380	253	386	268	612	808	6
que	388	253	404	268	612	808	6
solo	407	253	425	268	612	808	6
aquellos	428	253	465	268	612	808	6
pacientes	467	253	508	268	612	808	6
que	511	253	527	268	612	808	6
no	310	266	321	281	612	808	6
respondan	329	266	375	281	612	808	6
adecuadamente	383	266	451	281	612	808	6
a	459	266	464	281	612	808	6
un	472	266	483	281	612	808	6
régimen	491	266	527	281	612	808	6
dietético	310	280	348	294	612	808	6
y	350	280	356	294	612	808	6
de	358	280	369	294	612	808	6
actividad	371	280	411	294	612	808	6
física	414	280	438	294	612	808	6
deberán	440	280	475	294	612	808	6
ser	477	280	490	294	612	808	6
tratados	492	280	527	294	612	808	6
con	310	293	326	307	612	808	6
estos	334	293	356	307	612	808	6
fármacos.	365	293	408	307	612	808	6
Dentro	416	293	447	307	612	808	6
de	455	293	465	307	612	808	6
los	473	293	486	307	612	808	6
Grupos	495	293	527	307	612	808	6
Terapéuticos	310	306	366	320	612	808	6
se	379	306	388	320	612	808	6
encuentran:	401	306	453	320	612	808	6
Sulfonilureas,	466	306	527	320	612	808	6
Biguanidas,	310	319	363	334	612	808	6
Inhibidores	366	319	416	334	612	808	6
de	419	319	430	334	612	808	6
las	433	319	445	334	612	808	6
alfa-glucosidasas,	448	319	527	334	612	808	6
Meglitinidas,	310	332	369	347	612	808	6
Glitazonas	376	332	423	347	612	808	6
y	431	332	436	347	612	808	6
Derivados	444	332	489	347	612	808	6
de	497	332	507	347	612	808	6
las	515	332	527	347	612	808	6
Incretinas.	310	346	356	360	612	808	6
Mencionaremos	359	346	430	360	612	808	6
brevemente	433	346	484	360	612	808	6
la	487	346	495	360	612	808	6
acción	498	346	527	360	612	808	6
de	310	359	321	373	612	808	6
cada	323	359	344	373	612	808	6
uno	346	359	363	373	612	808	6
de	366	359	376	373	612	808	6
ellos.	379	359	402	373	612	808	6
Respecto	79	425	120	439	612	808	6
al	130	425	138	439	612	808	6
tratamiento	148	425	198	439	612	808	6
farmacológico,	208	425	274	439	612	808	6
las	284	425	296	439	612	808	6
evidencias	79	438	124	452	612	808	6
experimentales	126	438	190	452	612	808	6
apuntan	191	438	225	452	612	808	6
que	227	438	242	452	612	808	6
los	244	438	257	452	612	808	6
ligandos	259	438	296	452	612	808	6
de	79	451	90	466	612	808	6
los	93	451	106	466	612	808	6
PPARs	109	451	140	466	612	808	6
podrían	143	451	177	466	612	808	6
jugar	180	451	203	466	612	808	6
un	206	451	217	466	612	808	6
papel	221	451	245	466	612	808	6
clave	248	451	271	466	612	808	6
en	274	451	285	466	612	808	6
el	288	451	296	466	612	808	6
tratamiento	79	464	129	479	612	808	6
de	136	464	146	479	612	808	6
las	153	464	165	479	612	808	6
alteraciones	171	464	224	479	612	808	6
observadas	230	464	279	479	612	808	6
en	286	464	296	479	612	808	6
condiciones	79	478	130	492	612	808	6
de	132	478	142	492	612	808	6
glucolipotoxicidad	144	478	223	492	612	808	6
5,13	225	479	236	487	612	808	6
,	236	478	238	492	612	808	6
sin	240	478	253	492	612	808	6
embargo,	255	478	296	492	612	808	6
éste	79	491	96	505	612	808	6
es	102	491	111	505	612	808	6
todavía	117	491	150	505	612	808	6
un	155	491	166	505	612	808	6
campo	172	491	201	505	612	808	6
muy	207	491	227	505	612	808	6
incipiente.	233	491	279	505	612	808	6
La	284	491	296	505	612	808	6
primera	79	504	112	518	612	808	6
hace	114	504	134	518	612	808	6
referencia	135	504	177	518	612	808	6
al	179	504	187	518	612	808	6
amplio	189	504	218	518	612	808	6
abanico	220	504	253	518	612	808	6
de	255	504	265	518	612	808	6
tejidos	267	504	296	518	612	808	6
sobre	79	517	103	532	612	808	6
los	106	517	119	532	612	808	6
que	121	517	137	532	612	808	6
estos	140	517	162	532	612	808	6
compuestos	165	517	217	532	612	808	6
pueden	219	517	251	532	612	808	6
ejercer	254	517	284	532	612	808	6
su	286	517	296	532	612	808	6
acción.	79	530	111	545	612	808	6
En	114	530	126	545	612	808	6
este	129	530	146	545	612	808	6
sentido,	149	530	183	545	612	808	6
sería	186	530	207	545	612	808	6
necesario	210	530	252	545	612	808	6
encontrar	255	530	296	545	612	808	6
ligandos	79	544	116	558	612	808	6
que	118	544	134	558	612	808	6
actuaran	136	544	173	558	612	808	6
más	175	544	193	558	612	808	6
específicamente	195	544	264	558	612	808	6
a	267	544	272	558	612	808	6
nivel	274	544	296	558	612	808	6
de	79	557	90	571	612	808	6
la	96	557	104	571	612	808	6
célula	110	557	136	571	612	808	6
β.	142	557	150	571	612	808	6
En	157	557	169	571	612	808	6
segundo	175	557	211	571	612	808	6
lugar,	218	557	242	571	612	808	6
todavía	248	557	281	571	612	808	6
se	287	557	296	571	612	808	6
desconoce	79	570	125	584	612	808	6
el	128	570	136	584	612	808	6
perfil	139	570	162	584	612	808	6
de	165	570	175	584	612	808	6
expresión	178	570	221	584	612	808	6
de	223	570	234	584	612	808	6
los	237	570	249	584	612	808	6
PPARs	252	570	283	584	612	808	6
en	286	570	296	584	612	808	6
células	79	583	110	598	612	808	6
β	113	583	119	598	612	808	6
humanas	122	583	161	598	612	808	6
en	164	583	175	598	612	808	6
condiciones	178	583	230	598	612	808	6
normales	233	583	274	598	612	808	6
y	277	583	283	598	612	808	6
en	286	583	296	598	612	808	6
condiciones	79	596	132	611	612	808	6
patológicas.	136	596	189	611	612	808	6
En	194	596	206	611	612	808	6
tercer	211	596	236	611	612	808	6
lugar,	240	596	265	611	612	808	6
serían	270	596	296	611	612	808	6
necesarios	79	610	122	624	612	808	6
estudios	124	610	158	624	612	808	6
farmacocinéticos	160	610	230	624	612	808	6
para	232	610	250	624	612	808	6
establecer	252	610	296	624	612	808	6
la	79	623	87	637	612	808	6
dosis	90	623	113	637	612	808	6
y	116	623	121	637	612	808	6
el	124	623	132	637	612	808	6
tiempo	135	623	166	637	612	808	6
de	168	623	179	637	612	808	6
actuación	182	623	224	637	612	808	6
de	227	623	237	637	612	808	6
los	240	623	253	637	612	808	6
fármacos	256	623	296	637	612	808	6
en	79	636	90	650	612	808	6
el	94	636	102	650	612	808	6
organismo.	105	636	154	650	612	808	6
Finalmente,	158	636	211	650	612	808	6
los	215	636	227	650	612	808	6
PPARs	231	636	262	650	612	808	6
no	266	636	277	650	612	808	6
son	281	636	296	650	612	808	6
los	79	649	92	664	612	808	6
únicos	103	649	131	664	612	808	6
factores	142	649	176	664	612	808	6
de	187	649	197	664	612	808	6
transcripción	208	649	265	664	612	808	6
cuya	275	649	296	664	612	808	6
expresión	79	662	119	677	612	808	6
está	122	662	138	677	612	808	6
alterada	140	662	172	677	612	808	6
en	175	662	185	677	612	808	6
condiciones	187	662	236	677	612	808	6
de	238	662	248	677	612	808	6
glucolipo-	251	662	296	677	612	808	6
toxicidad.	79	676	123	690	612	808	6
Por	127	676	142	690	612	808	6
otro	146	676	164	690	612	808	6
lado,	167	676	189	690	612	808	6
los	193	676	205	690	612	808	6
procesos	209	676	248	690	612	808	6
de	251	676	262	690	612	808	6
muerte	266	676	296	690	612	808	6
celular	79	689	109	703	612	808	6
(apoptosis)	113	689	162	703	612	808	6
que	166	689	182	703	612	808	6
concurren	186	689	230	703	612	808	6
en	234	689	244	703	612	808	6
la	248	689	256	703	612	808	6
célula	260	689	287	703	612	808	6
β	290	689	296	703	612	808	6
vienen	79	702	109	716	612	808	6
mediados,	115	702	160	716	612	808	6
al	166	702	174	716	612	808	6
menos	181	702	209	716	612	808	6
parcialmente,	216	702	275	716	612	808	6
por	281	702	296	716	612	808	6
10	79	734	88	746	612	808	6
Tratamiento	310	147	365	162	612	808	6
farmacológico.	368	147	433	162	612	808	6
Antidiabéticos	434	147	498	162	612	808	6
orales	500	147	526	162	612	808	6
Sulfonilureas:	310	385	376	400	612	808	6
Tienen	378	385	408	400	612	808	6
un	411	385	422	400	612	808	6
efecto	424	385	451	400	612	808	6
hipoglucemiante	454	385	527	400	612	808	6
agudo	310	398	337	413	612	808	6
actuando	340	398	380	413	612	808	6
sobre	383	398	407	413	612	808	6
la	410	398	418	413	612	808	6
célula	421	398	447	413	612	808	6
beta	450	398	469	413	612	808	6
del	472	398	485	413	612	808	6
páncreas	488	398	527	413	612	808	6
mediante	310	412	351	426	612	808	6
un	353	412	364	426	612	808	6
estímulo	367	412	405	426	612	808	6
de	408	412	418	426	612	808	6
la	421	412	429	426	612	808	6
secreción	432	412	473	426	612	808	6
de	476	412	487	426	612	808	6
insulina,	489	412	527	426	612	808	6
y	310	425	316	439	612	808	6
un	318	425	329	439	612	808	6
efecto	332	425	358	439	612	808	6
hipoglucemiante	361	425	434	439	612	808	6
crónico	437	425	470	439	612	808	6
mediado	472	425	510	439	612	808	6
por	512	425	527	439	612	808	6
la	310	438	318	452	612	808	6
potenciación	320	438	376	452	612	808	6
de	379	438	389	452	612	808	6
la	391	438	399	452	612	808	6
acción	401	438	430	452	612	808	6
de	432	438	442	452	612	808	6
la	444	438	452	452	612	808	6
insulina,	454	438	492	452	612	808	6
a	494	438	499	452	612	808	6
través	501	438	527	452	612	808	6
de	310	451	321	466	612	808	6
un	324	451	335	466	612	808	6
aumento	339	451	377	466	612	808	6
del	380	451	393	466	612	808	6
número	397	451	431	466	612	808	6
de	434	451	444	466	612	808	6
receptores	448	451	493	466	612	808	6
para	497	451	516	466	612	808	6
la	519	451	527	466	612	808	6
insulina	310	464	345	479	612	808	6
o	351	464	356	479	612	808	6
de	362	464	373	479	612	808	6
su	379	464	388	479	612	808	6
unión	394	464	419	479	612	808	6
a	425	464	430	479	612	808	6
ellos	436	464	457	479	612	808	6
en	463	464	473	479	612	808	6
los	479	464	492	479	612	808	6
tejidos	498	464	527	479	612	808	6
sensibles	310	478	350	492	612	808	6
a	353	478	358	492	612	808	6
la	361	478	369	492	612	808	6
misma	372	478	401	492	612	808	6
6	404	479	407	487	612	808	6
.	407	478	410	492	612	808	6
Este	413	478	432	492	612	808	6
último	435	478	464	492	612	808	6
efecto	467	478	494	492	612	808	6
está	496	478	514	492	612	808	6
en	517	478	527	492	612	808	6
controversia,	310	491	367	505	612	808	6
y	371	491	376	505	612	808	6
se	379	491	388	505	612	808	6
habla	391	491	415	505	612	808	6
de	418	491	429	505	612	808	6
que	432	491	448	505	612	808	6
se	451	491	460	505	612	808	6
debe	463	491	484	505	612	808	6
más	487	491	505	505	612	808	6
bien	508	491	527	505	612	808	6
a	310	504	315	518	612	808	6
un	318	504	329	518	612	808	6
control	331	504	363	518	612	808	6
del	365	504	379	518	612	808	6
efecto	381	504	408	518	612	808	6
tóxico	411	504	438	518	612	808	6
de	441	504	451	518	612	808	6
la	454	504	462	518	612	808	6
hiperglucemia	464	504	527	518	612	808	6
15	310	518	317	527	612	808	6
.	317	517	319	532	612	808	6
Con	325	517	344	532	612	808	6
respecto	350	517	386	532	612	808	6
al	392	517	400	532	612	808	6
análisis	406	517	439	532	612	808	6
de	445	517	456	532	612	808	6
la	462	517	470	532	612	808	6
repercusión	476	517	527	532	612	808	6
morfofuncional	310	530	379	545	612	808	6
ejercida	382	530	417	545	612	808	6
sobre	420	530	444	545	612	808	6
la	447	530	455	545	612	808	6
célula	458	530	485	545	612	808	6
beta,	488	530	509	545	612	808	6
por	512	530	527	545	612	808	6
la	310	544	318	558	612	808	6
administración	321	544	386	558	612	808	6
continuada	389	544	437	558	612	808	6
de	439	544	450	558	612	808	6
sulfoniloreas,	452	544	512	558	612	808	6
los	514	544	527	558	612	808	6
resultados	310	557	355	571	612	808	6
comunicados	360	557	418	571	612	808	6
en	423	557	433	571	612	808	6
la	438	557	446	571	612	808	6
literatura	451	557	490	571	612	808	6
médica	495	557	527	571	612	808	6
son	310	570	326	584	612	808	6
dispares,	329	570	368	584	612	808	6
si	371	570	379	584	612	808	6
bien	382	570	401	584	612	808	6
parecen	405	570	439	584	612	808	6
descartar	442	570	482	584	612	808	6
un	486	570	497	584	612	808	6
efecto	500	570	527	584	612	808	6
citoprotector	310	583	366	598	612	808	6
16	366	584	373	593	612	808	6
.	373	583	376	598	612	808	6
Butler	382	583	409	598	612	808	6
y	416	583	421	598	612	808	6
col	428	583	441	598	612	808	6
17	441	584	447	593	612	808	6
,	447	583	450	598	612	808	6
analizando	456	583	504	598	612	808	6
124	510	583	527	598	612	808	6
autopsias	310	596	351	611	612	808	6
de	354	596	364	611	612	808	6
pacientes	367	596	408	611	612	808	6
con	410	596	426	611	612	808	6
DM2,	429	596	455	611	612	808	6
objetivan	457	596	498	611	612	808	6
con	501	596	516	611	612	808	6
el	519	596	527	611	612	808	6
transcurso	310	610	354	624	612	808	6
del	357	610	370	624	612	808	6
tiempo,	372	610	405	624	612	808	6
una	407	610	423	624	612	808	6
pérdida	425	610	458	624	612	808	6
de	460	610	470	624	612	808	6
masa	472	610	495	624	612	808	6
celular	497	610	527	624	612	808	6
beta	310	623	329	637	612	808	6
que	333	623	349	637	612	808	6
parece	354	623	383	637	612	808	6
relacionarse	387	623	440	637	612	808	6
fundamentalmente	445	623	527	637	612	808	6
con	310	636	326	650	612	808	6
fenómenos	328	636	374	650	612	808	6
de	377	636	387	650	612	808	6
apoptosis,	389	636	431	650	612	808	6
con	433	636	449	650	612	808	6
una	451	636	467	650	612	808	6
conservación	469	636	527	650	612	808	6
de	310	649	321	664	612	808	6
la	323	649	331	664	612	808	6
neoformación	334	649	395	664	612	808	6
de	398	649	408	664	612	808	6
islotes	411	649	439	664	612	808	6
y	442	649	447	664	612	808	6
los	450	649	463	664	612	808	6
fenómenos	466	649	514	664	612	808	6
de	517	649	527	664	612	808	6
replicación	310	662	359	677	612	808	6
celular	365	662	395	677	612	808	6
beta,	400	662	421	677	612	808	6
pérdida	427	662	460	677	612	808	6
independiente	465	662	527	677	612	808	6
del	310	676	324	690	612	808	6
tratamiento	327	676	378	690	612	808	6
previo	381	676	409	690	612	808	6
con	413	676	429	690	612	808	6
dieta,	433	676	457	690	612	808	6
sulfonilureas	461	676	518	690	612	808	6
o	521	676	527	690	612	808	6
insulina.	310	689	348	703	612	808	6
Sobrevida	318	734	351	745	612	808	6
de	353	734	360	745	612	808	6
los	362	734	371	745	612	808	6
islotes	373	734	394	745	612	808	6
β	396	734	400	745	612	808	6
pancreáticos	402	734	442	745	612	808	6
e	444	734	447	745	612	808	6
hipoglucemiantes	449	734	506	745	612	808	6
orales	508	734	527	745	612	808	6
Revisión	85	63	113	73	612	808	7
Biguanidas:	85	81	141	96	612	808	7
Consiguen	150	82	197	96	612	808	7
su	205	82	215	96	612	808	7
efecto	224	82	251	96	612	808	7
antihiper-	259	82	302	96	612	808	7
glucemiante	85	95	139	109	612	808	7
a	141	95	146	109	612	808	7
través	147	95	172	109	612	808	7
de	174	95	184	109	612	808	7
acciones	185	95	221	109	612	808	7
extrapancreáticas,	223	95	302	109	612	808	7
sobre	85	108	109	122	612	808	7
todo	116	108	135	122	612	808	7
por	142	108	157	122	612	808	7
disminución	164	108	218	122	612	808	7
de	225	108	236	122	612	808	7
la	243	108	251	122	612	808	7
liberación	258	108	302	122	612	808	7
hepática	85	121	122	136	612	808	7
de	127	121	137	136	612	808	7
glucosa,	142	121	178	136	612	808	7
junto	183	121	206	136	612	808	7
a	210	121	215	136	612	808	7
otras	220	121	241	136	612	808	7
aún	246	121	262	136	612	808	7
no	267	121	278	136	612	808	7
bien	283	121	302	136	612	808	7
conocidas	85	134	128	149	612	808	7
(anorexígena,	130	134	189	149	612	808	7
disminución	191	134	244	149	612	808	7
de	247	134	257	149	612	808	7
absorción	259	134	302	149	612	808	7
intestinal	85	148	123	162	612	808	7
de	126	148	136	162	612	808	7
glucosa,	138	148	173	162	612	808	7
aumento	175	148	211	162	612	808	7
del	214	148	227	162	612	808	7
Nº	229	148	240	162	612	808	7
de	244	148	254	162	612	808	7
receptores	257	148	302	162	612	808	7
de	85	161	95	175	612	808	7
insulina,	98	161	136	175	612	808	7
potenciación	138	161	194	175	612	808	7
acción	197	161	226	175	612	808	7
de	228	161	238	175	612	808	7
la	241	161	249	175	612	808	7
insulina)	252	161	290	175	612	808	7
15	293	162	299	170	612	808	7
.	299	161	302	175	612	808	7
La	85	174	96	188	612	808	7
magnitud	99	174	139	188	612	808	7
del	141	174	154	188	612	808	7
descenso	156	174	194	188	612	808	7
de	196	174	207	188	612	808	7
la	209	174	217	188	612	808	7
glucemia	219	174	258	188	612	808	7
es	260	174	269	188	612	808	7
similar	271	174	302	188	612	808	7
al	85	187	93	202	612	808	7
de	95	187	106	202	612	808	7
las	108	187	120	202	612	808	7
sulfonilureas,	122	187	182	202	612	808	7
tanto	184	187	206	202	612	808	7
en	208	187	219	202	612	808	7
presencia	221	187	262	202	612	808	7
como	265	187	289	202	612	808	7
en	291	187	302	202	612	808	7
ausencia	85	200	124	215	612	808	7
de	129	200	140	215	612	808	7
obesidad.	144	200	188	215	612	808	7
Además,	192	200	232	215	612	808	7
tienen	237	200	265	215	612	808	7
efectos	269	200	302	215	612	808	7
favorables	85	214	131	228	612	808	7
sobre	140	214	164	228	612	808	7
los	173	214	186	228	612	808	7
lípidos	196	214	226	228	612	808	7
(reducción	235	214	282	228	612	808	7
de	291	214	302	228	612	808	7
triglicéridos,	85	227	140	241	612	808	7
LDL	142	227	163	241	612	808	7
y	164	227	170	241	612	808	7
colesterol	172	227	214	241	612	808	7
total)	216	227	238	241	612	808	7
y	240	227	246	241	612	808	7
no	248	227	259	241	612	808	7
producen	261	227	302	241	612	808	7
aumento	85	240	122	254	612	808	7
de	125	240	135	254	612	808	7
peso	137	240	157	254	612	808	7
(incluso	159	240	194	254	612	808	7
pueden	196	240	228	254	612	808	7
producir	230	240	266	254	612	808	7
pérdida	269	240	302	254	612	808	7
de	85	253	95	268	612	808	7
peso),	98	253	124	268	612	808	7
ni	127	253	135	268	612	808	7
hiperinsulinemia	138	253	211	268	612	808	7
ni	214	253	222	268	612	808	7
hipoglucemia	225	253	285	268	612	808	7
18,19	285	254	299	263	612	808	7
.	299	253	302	268	612	808	7
Dada	85	266	108	281	612	808	7
su	112	266	122	281	612	808	7
capacidad	126	266	170	281	612	808	7
para	174	266	193	281	612	808	7
reducir	197	266	228	281	612	808	7
la	232	266	240	281	612	808	7
glucemia	245	266	285	281	612	808	7
sin	289	266	302	281	612	808	7
producir	85	280	120	294	612	808	7
incremento	122	280	168	294	612	808	7
de	170	280	180	294	612	808	7
peso,	182	280	203	294	612	808	7
y	205	280	211	294	612	808	7
su	212	280	222	294	612	808	7
acción	223	280	251	294	612	808	7
beneficiosa	252	280	302	294	612	808	7
sobre	85	293	109	307	612	808	7
los	112	293	124	307	612	808	7
lípidos	127	293	157	307	612	808	7
plasmáticos,	160	293	215	307	612	808	7
la	217	293	225	307	612	808	7
metformina	228	293	279	307	612	808	7
es	282	293	291	307	612	808	7
el	294	293	302	307	612	808	7
fármaco	85	306	122	320	612	808	7
de	128	306	138	320	612	808	7
elección	144	306	182	320	612	808	7
para	187	306	207	320	612	808	7
pacientes	212	306	255	320	612	808	7
obesos	260	306	291	320	612	808	7
o	296	306	302	320	612	808	7
dislipémicos	85	319	143	334	612	808	7
con	150	319	166	334	612	808	7
DM2,	172	319	199	334	612	808	7
mientras	206	319	245	334	612	808	7
no	252	319	263	334	612	808	7
existan	269	319	302	334	612	808	7
contraindicaciones	85	332	168	347	612	808	7
18,19	170	333	185	342	612	808	7
.	185	332	187	347	612	808	7
Meglitinidas:	85	359	149	373	612	808	7
Como	154	359	182	373	612	808	7
las	187	359	200	373	612	808	7
sulfonilureas,	206	359	267	373	612	808	7
actúan	273	359	302	373	612	808	7
estimulando	85	372	139	386	612	808	7
la	149	372	157	386	612	808	7
secreción	167	372	209	386	612	808	7
de	219	372	229	386	612	808	7
insulina,	239	372	277	386	612	808	7
por	287	372	302	386	612	808	7
inhibición	85	385	130	400	612	808	7
de	132	385	143	400	612	808	7
los	146	385	159	400	612	808	7
canales	161	385	194	400	612	808	7
de	197	385	207	400	612	808	7
potasio	210	385	242	400	612	808	7
dependientes	244	385	302	400	612	808	7
de	85	398	95	413	612	808	7
ATP	101	398	120	413	612	808	7
de	125	398	136	413	612	808	7
las	142	398	154	413	612	808	7
células	160	398	190	413	612	808	7
β	196	398	201	413	612	808	7
pancreáticas,	207	398	264	413	612	808	7
aunque	270	398	302	413	612	808	7
parece	85	412	114	426	612	808	7
que	117	412	133	426	612	808	7
difieren	135	412	169	426	612	808	7
en	172	412	182	426	612	808	7
las	185	412	198	426	612	808	7
zonas	201	412	226	426	612	808	7
de	228	412	239	426	612	808	7
unión	242	412	267	426	612	808	7
a	270	412	275	426	612	808	7
estas.	278	412	302	426	612	808	7
Aportan	85	425	121	439	612	808	7
la	127	425	135	439	612	808	7
ventaja	142	425	173	439	612	808	7
de	180	425	190	439	612	808	7
tener	197	425	219	439	612	808	7
un	225	425	236	439	612	808	7
comienzo	242	425	285	439	612	808	7
de	291	425	302	439	612	808	7
acción	85	438	114	452	612	808	7
rápido	118	438	146	452	612	808	7
(30	150	438	164	452	612	808	7
minutos)	168	438	207	452	612	808	7
y	211	438	217	452	612	808	7
de	220	438	231	452	612	808	7
corta	235	438	257	452	612	808	7
duración,	261	438	302	452	612	808	7
circunscrito	85	451	137	466	612	808	7
al	139	451	147	466	612	808	7
periodo	150	451	183	466	612	808	7
postprandial	186	451	240	466	612	808	7
(4	243	451	252	466	612	808	7
horas),	254	451	285	466	612	808	7
por	287	451	302	466	612	808	7
lo	85	464	94	479	612	808	7
que	96	464	112	479	612	808	7
facilita	115	464	146	479	612	808	7
el	148	464	156	479	612	808	7
horario	159	464	191	479	612	808	7
de	193	464	204	479	612	808	7
las	207	464	219	479	612	808	7
ingestas	222	464	257	479	612	808	7
20	260	465	266	474	612	808	7
.	266	464	269	479	612	808	7
Inhibidores	85	491	139	505	612	808	7
de	145	491	156	505	612	808	7
las	162	491	175	505	612	808	7
alfa-glucosidasas:	181	491	264	505	612	808	7
Actúan	270	491	302	505	612	808	7
inhibiendo	85	504	132	518	612	808	7
las	143	504	155	518	612	808	7
alfa-glucosidasas	166	504	242	518	612	808	7
intestinales	252	504	302	518	612	808	7
(maltasas,	85	517	129	532	612	808	7
sacarasas,	133	517	177	532	612	808	7
dextrinasas,	180	517	232	532	612	808	7
glucoamilasas)	236	517	302	532	612	808	7
presentes	85	530	126	545	612	808	7
en	129	530	139	545	612	808	7
las	141	530	154	545	612	808	7
vellosidades	156	530	211	545	612	808	7
intestinales,	213	530	265	545	612	808	7
que	268	530	284	545	612	808	7
son	286	530	302	545	612	808	7
las	85	544	97	558	612	808	7
enzimas	101	544	137	558	612	808	7
que	141	544	156	558	612	808	7
actúan	160	544	189	558	612	808	7
en	192	544	203	558	612	808	7
el	206	544	214	558	612	808	7
desdoblamiento	218	544	288	558	612	808	7
de	291	544	302	558	612	808	7
la	85	557	93	571	612	808	7
sacarosa,	99	557	139	571	612	808	7
maltosa	144	557	178	571	612	808	7
y	184	557	189	571	612	808	7
otros	195	557	217	571	612	808	7
oligosacáridos	222	557	286	571	612	808	7
en	291	557	302	571	612	808	7
monosacáridos	85	570	151	584	612	808	7
(glucosa,	154	570	194	584	612	808	7
fructosa,	196	570	235	584	612	808	7
galactosa)	237	570	282	584	612	808	7
20,21	285	571	299	579	612	808	7
.	299	570	302	584	612	808	7
El	85	583	95	598	612	808	7
resultado	98	583	138	598	612	808	7
es	141	583	150	598	612	808	7
una	153	583	169	598	612	808	7
demora	172	583	205	598	612	808	7
en	208	583	218	598	612	808	7
la	221	583	229	598	612	808	7
digestión	232	583	273	598	612	808	7
de	276	583	286	598	612	808	7
los	289	583	302	598	612	808	7
hidratos	85	596	120	611	612	808	7
de	125	596	135	611	612	808	7
carbono	139	596	175	611	612	808	7
con	179	596	195	611	612	808	7
reducción	199	596	243	611	612	808	7
de	247	596	257	611	612	808	7
los	261	596	274	611	612	808	7
picos	279	596	302	611	612	808	7
glucémicos	85	610	135	624	612	808	7
postprandiales.	146	610	213	624	612	808	7
También	224	610	262	624	612	808	7
actúan	273	610	302	624	612	808	7
disminuyendo	85	623	147	637	612	808	7
la	157	623	165	637	612	808	7
secreción	175	623	217	637	612	808	7
de	227	623	237	637	612	808	7
polipéptidos	247	623	302	637	612	808	7
intestinales	85	636	135	650	612	808	7
21-23	137	637	152	645	612	808	7
.	152	636	155	650	612	808	7
Glitazonas:	85	662	137	677	612	808	7
Son	139	662	156	677	612	808	7
fármacos	158	662	197	677	612	808	7
agonistas	200	662	239	677	612	808	7
PPAR-gamma	241	662	302	677	612	808	7
(peroxisome	85	676	138	690	612	808	7
proliferatoractivated	140	676	225	690	612	808	7
receptor	228	676	262	690	612	808	7
gamma).	264	676	302	690	612	808	7
Actúan	85	689	117	703	612	808	7
a	123	689	128	703	612	808	7
través	133	689	160	703	612	808	7
de	165	689	176	703	612	808	7
la	182	689	190	703	612	808	7
activación	195	689	241	703	612	808	7
del	246	689	260	703	612	808	7
receptor	266	689	302	703	612	808	7
PPAR-gamma	85	702	148	716	612	808	7
reduciendo	150	702	199	716	612	808	7
con	201	702	217	716	612	808	7
ello	219	702	236	716	612	808	7
la	238	702	246	716	612	808	7
resistencia	248	702	295	716	612	808	7
a	297	702	302	716	612	808	7
Rojano	487	63	510	73	612	808	7
y	512	63	516	73	612	808	7
Cols	518	63	533	73	612	808	7
la	316	82	324	96	612	808	7
insulina,	328	82	365	96	612	808	7
fundamentalmente	369	82	451	96	612	808	7
a	455	82	460	96	612	808	7
nivel	463	82	485	96	612	808	7
de	489	82	500	96	612	808	7
tejidos	503	82	533	96	612	808	7
periféricos	316	95	363	109	612	808	7
(tejido	370	95	398	109	612	808	7
graso	405	95	429	109	612	808	7
y	435	95	441	109	612	808	7
muscular),	448	95	494	109	612	808	7
aunque	501	95	533	109	612	808	7
también	316	108	351	122	612	808	7
tienen	355	108	382	122	612	808	7
un	385	108	396	122	612	808	7
cierto	399	108	424	122	612	808	7
efecto	427	108	454	122	612	808	7
a	457	108	462	122	612	808	7
nivel	466	108	488	122	612	808	7
del	491	108	504	122	612	808	7
tejido	508	108	533	122	612	808	7
hepático	316	121	353	136	612	808	7
(inhibición	358	121	407	136	612	808	7
gluconeogénesis	412	121	484	136	612	808	7
hepática).	490	121	533	136	612	808	7
Este	316	134	335	149	612	808	7
aumento	339	134	377	149	612	808	7
de	381	134	391	149	612	808	7
la	395	134	403	149	612	808	7
sensibilidad	407	134	460	149	612	808	7
a	464	134	469	149	612	808	7
la	473	134	481	149	612	808	7
insulina	485	134	519	149	612	808	7
se	523	134	533	149	612	808	7
realiza	316	148	345	162	612	808	7
sin	349	148	362	162	612	808	7
aumentar	365	148	406	162	612	808	7
su	410	148	420	162	612	808	7
secreción,	423	148	467	162	612	808	7
de	471	148	481	162	612	808	7
ahí	485	148	499	162	612	808	7
que	502	148	518	162	612	808	7
no	522	148	533	162	612	808	7
produzcan	316	161	362	175	612	808	7
hipoglucemias.	366	161	433	175	612	808	7
Se	437	161	448	175	612	808	7
metabolizan	452	161	506	175	612	808	7
en	510	161	521	175	612	808	7
el	525	161	533	175	612	808	7
hígado	316	174	346	188	612	808	7
y	349	174	354	188	612	808	7
se	357	174	366	188	612	808	7
eliminan	369	174	407	188	612	808	7
por	410	174	425	188	612	808	7
las	427	174	440	188	612	808	7
heces	442	174	467	188	612	808	7
20	470	175	476	183	612	808	7
.	476	174	479	188	612	808	7
Estos	316	200	340	215	612	808	7
fármacos	344	200	384	215	612	808	7
activan	388	200	420	215	612	808	7
a	424	200	429	215	612	808	7
un	433	200	444	215	612	808	7
grupo	448	200	474	215	612	808	7
de	478	200	488	215	612	808	7
proteínas	492	200	533	215	612	808	7
nucleares	316	214	357	228	612	808	7
denominadas	369	214	427	228	612	808	7
PPAR	439	214	466	228	612	808	7
(peroxisome	478	214	533	228	612	808	7
proliferator	316	227	366	241	612	808	7
activated	377	227	417	241	612	808	7
receptor;	427	227	467	241	612	808	7
o,	477	227	486	241	612	808	7
receptor	497	227	533	241	612	808	7
activado	316	240	353	254	612	808	7
por	365	240	380	254	612	808	7
proliferadores	392	240	453	254	612	808	7
peroxisomales)	465	240	533	254	612	808	7
llamadas	316	253	355	268	612	808	7
así	358	253	370	268	612	808	7
al	373	253	381	268	612	808	7
ser	385	253	397	268	612	808	7
descubiertas	400	253	455	268	612	808	7
por	458	253	473	268	612	808	7
su	476	253	486	268	612	808	7
capacidad	489	253	533	268	612	808	7
proliferativa	316	266	370	281	612	808	7
de	377	266	387	281	612	808	7
los	394	266	407	281	612	808	7
peroxisomas	414	266	469	281	612	808	7
en	476	266	486	281	612	808	7
el	493	266	501	281	612	808	7
tejido	508	266	533	281	612	808	7
hepático	316	280	351	294	612	808	7
de	353	280	363	294	612	808	7
rata,	365	280	383	294	612	808	7
no	384	280	395	294	612	808	7
en	397	280	407	294	612	808	7
humanos.	409	280	449	294	612	808	7
Se	451	280	461	294	612	808	7
han	463	280	479	294	612	808	7
identificado	481	280	533	294	612	808	7
3	316	293	321	307	612	808	7
distintos	325	293	362	307	612	808	7
isotipos	366	293	400	307	612	808	7
de	404	293	414	307	612	808	7
PPAR	418	293	444	307	612	808	7
(α,	448	293	460	307	612	808	7
β,	463	293	472	307	612	808	7
γ),	475	293	486	307	612	808	7
todas	490	293	513	307	612	808	7
con	517	293	533	307	612	808	7
diferentes	316	306	359	320	612	808	7
ligandos	362	306	400	320	612	808	7
endógenos	402	306	450	320	612	808	7
específicos.	452	306	504	320	612	808	7
Al	506	306	517	320	612	808	7
ser	520	306	533	320	612	808	7
activados	316	319	357	334	612	808	7
farmacológicamente,	363	319	455	334	612	808	7
estos	460	319	482	334	612	808	7
receptores	487	319	533	334	612	808	7
nucleares	316	332	357	347	612	808	7
se	363	332	372	347	612	808	7
unen	377	332	399	347	612	808	7
con	404	332	420	347	612	808	7
el	425	332	433	347	612	808	7
receptor	438	332	474	347	612	808	7
del	479	332	493	347	612	808	7
ácido	498	332	522	347	612	808	7
9	527	332	533	347	612	808	7
cis-retinoico	316	346	371	360	612	808	7
(Retinoid	379	346	420	360	612	808	7
X	428	346	436	360	612	808	7
Receptor,	443	346	485	360	612	808	7
RXR)	493	346	519	360	612	808	7
y	527	346	533	360	612	808	7
cofactores	316	359	361	373	612	808	7
específicos	367	359	415	373	612	808	7
formando	421	359	464	373	612	808	7
heterodímeros	470	359	533	373	612	808	7
que	316	372	332	386	612	808	7
ubicarán	334	372	372	386	612	808	7
secuencias	375	372	422	386	612	808	7
nucleotídicas	424	372	482	386	612	808	7
específicas	485	372	533	386	612	808	7
de	316	385	326	400	612	808	7
ciertos	330	385	359	400	612	808	7
cromosomas	362	385	418	400	612	808	7
para	421	385	440	400	612	808	7
activar	443	385	473	400	612	808	7
o	477	385	482	400	612	808	7
reprimir	485	385	521	400	612	808	7
la	525	385	533	400	612	808	7
expresión	316	398	359	413	612	808	7
de	365	398	375	413	612	808	7
ciertos	382	398	411	413	612	808	7
genes	418	398	443	413	612	808	7
24	449	399	455	408	612	808	7
.	455	398	458	413	612	808	7
Los	465	398	481	413	612	808	7
receptores	487	398	533	413	612	808	7
PPARγ	316	412	347	426	612	808	7
son	350	412	365	426	612	808	7
el	367	412	375	426	612	808	7
sustrato	378	412	412	426	612	808	7
de	414	412	425	426	612	808	7
las	427	412	439	426	612	808	7
TZD	442	412	463	426	612	808	7
que	465	412	481	426	612	808	7
modulan	484	412	522	426	612	808	7
la	525	412	533	426	612	808	7
expresión	316	425	359	439	612	808	7
génica	362	425	391	439	612	808	7
de	394	425	404	439	612	808	7
proteínas	408	425	448	439	612	808	7
involucradas	451	425	508	439	612	808	7
en	511	425	521	439	612	808	7
el	525	425	533	439	612	808	7
metabolismo	316	438	373	452	612	808	7
lipídico	380	438	414	452	612	808	7
e	421	438	426	452	612	808	7
hidratos	434	438	469	452	612	808	7
de	477	438	487	452	612	808	7
carbono,	494	438	533	452	612	808	7
destacando	316	451	365	466	612	808	7
la	368	451	376	466	612	808	7
activación	378	451	424	466	612	808	7
para	426	451	445	466	612	808	7
la	448	451	456	466	612	808	7
transcripción	459	451	516	466	612	808	7
del	519	451	533	466	612	808	7
gen	316	464	332	479	612	808	7
que	334	464	350	479	612	808	7
codifica	353	464	388	479	612	808	7
el	390	464	398	479	612	808	7
transportador	401	464	460	479	612	808	7
de	462	464	473	479	612	808	7
glucosa	475	464	509	479	612	808	7
en	512	464	522	479	612	808	7
la	525	464	533	479	612	808	7
membrana	316	478	362	492	612	808	7
celular,	365	478	397	492	612	808	7
el	400	478	408	492	612	808	7
GLUT-4	411	478	448	492	612	808	7
24	451	479	457	487	612	808	7
.	457	478	460	492	612	808	7
Sin	316	504	330	518	612	808	7
embargo,	332	504	372	518	612	808	7
aun	374	504	389	518	612	808	7
y	392	504	397	518	612	808	7
cuando	399	504	430	518	612	808	7
todos	432	504	455	518	612	808	7
los	457	504	469	518	612	808	7
antidiabéticos	472	504	533	518	612	808	7
orales,	316	517	345	532	612	808	7
ofrecen	349	517	382	532	612	808	7
distintas	386	517	423	532	612	808	7
ventajas	427	517	463	532	612	808	7
particulares	467	517	518	532	612	808	7
de	522	517	533	532	612	808	7
cada	316	530	337	545	612	808	7
uno	342	530	359	545	612	808	7
de	364	530	375	545	612	808	7
ellos,	380	530	405	545	612	808	7
son	410	530	426	545	612	808	7
solo	431	530	450	545	612	808	7
dos	455	530	471	545	612	808	7
los	476	530	489	545	612	808	7
que	495	530	511	545	612	808	7
han	516	530	533	545	612	808	7
demostrado	316	544	367	558	612	808	7
aumentar	371	544	412	558	612	808	7
la	416	544	424	558	612	808	7
sobrevida	427	544	470	558	612	808	7
de	474	544	484	558	612	808	7
los	488	544	501	558	612	808	7
islotes	505	544	533	558	612	808	7
pancreáticos,	316	557	374	571	612	808	7
ambos	378	557	407	571	612	808	7
pertenecientes	412	557	475	571	612	808	7
al	479	557	487	571	612	808	7
grupo	492	557	518	571	612	808	7
de	522	557	533	571	612	808	7
los	316	570	329	584	612	808	7
derivados	332	570	374	584	612	808	7
de	377	570	387	584	612	808	7
las	390	570	402	584	612	808	7
incretinas	405	570	448	584	612	808	7
(los	451	570	467	584	612	808	7
inhibidores	470	570	519	584	612	808	7
de	522	570	533	584	612	808	7
la	316	583	324	598	612	808	7
DPP-4	327	583	356	598	612	808	7
y	360	583	365	598	612	808	7
los	368	583	381	598	612	808	7
análogos	384	583	423	598	612	808	7
de	427	583	437	598	612	808	7
la	440	583	448	598	612	808	7
GLP-1)	451	583	485	598	612	808	7
20	488	584	494	593	612	808	7
y	498	583	503	598	612	808	7
en	506	583	517	598	612	808	7
los	520	583	533	598	612	808	7
que	316	596	332	611	612	808	7
haremos	336	596	374	611	612	808	7
mayor	378	596	406	611	612	808	7
hincapié	411	596	448	611	612	808	7
en	452	596	463	611	612	808	7
vista	467	596	488	611	612	808	7
de	493	596	503	611	612	808	7
ser	507	596	520	611	612	808	7
el	525	596	533	611	612	808	7
objetivo	316	610	352	624	612	808	7
de	355	610	365	624	612	808	7
esta	368	610	385	624	612	808	7
revisión.	388	610	426	624	612	808	7
Inhibidores	316	636	369	650	612	808	7
de	371	636	382	650	612	808	7
la	384	636	393	650	612	808	7
DPP-4	395	636	425	650	612	808	7
y	427	636	433	650	612	808	7
análogos	435	636	475	650	612	808	7
de	477	636	488	650	612	808	7
la	491	636	499	650	612	808	7
GLP-1	501	636	533	650	612	808	7
(derivados	316	649	365	664	612	808	7
de	372	649	383	664	612	808	7
las	389	649	401	664	612	808	7
incretinas):	408	649	461	664	612	808	7
Las	467	649	483	664	612	808	7
hormonas	489	649	533	664	612	808	7
incretinas	316	662	359	677	612	808	7
GLP-1	362	662	392	677	612	808	7
y	395	662	400	677	612	808	7
GIP	404	662	421	677	612	808	7
se	424	662	433	677	612	808	7
liberan	436	662	467	677	612	808	7
en	470	662	480	677	612	808	7
el	484	662	492	677	612	808	7
intestino	495	662	533	677	612	808	7
durante	316	676	348	690	612	808	7
todo	351	676	370	690	612	808	7
el	373	676	380	690	612	808	7
día;	383	676	399	690	612	808	7
sus	402	676	415	690	612	808	7
concentraciones	418	676	487	690	612	808	7
aumentan	490	676	533	690	612	808	7
en	316	689	326	703	612	808	7
respuesta	329	689	370	703	612	808	7
a	373	689	378	703	612	808	7
la	380	689	388	703	612	808	7
comida.	391	689	426	703	612	808	7
La	429	689	441	703	612	808	7
actividad	443	689	484	703	612	808	7
del	486	689	500	703	612	808	7
GLP-1	503	689	533	703	612	808	7
y	316	702	321	716	612	808	7
el	325	702	333	716	612	808	7
GIP	336	702	354	716	612	808	7
está	357	702	374	716	612	808	7
limitada	377	702	413	716	612	808	7
por	417	702	431	716	612	808	7
la	435	702	443	716	612	808	7
enzima	446	702	478	716	612	808	7
DPP-4,	481	702	513	716	612	808	7
que	517	702	533	716	612	808	7
Revista	85	735	106	744	612	808	7
Venezolana	108	735	140	744	612	808	7
de	142	735	148	744	612	808	7
Endocrinología	150	735	193	744	612	808	7
y	195	735	198	744	612	808	7
Metabolismo	200	735	237	744	612	808	7
-	239	735	241	744	612	808	7
Volumen	243	735	268	744	612	808	7
14,	270	735	278	744	612	808	7
Número	280	735	303	744	612	808	7
1	305	735	308	744	612	808	7
(Febrero);	310	735	339	744	612	808	7
2016	340	735	354	744	612	808	7
11	524	734	533	746	612	808	7
Rojano	79	63	102	73	612	808	8
y	104	63	108	73	612	808	8
Cols	110	63	125	73	612	808	8
inactiva	79	82	114	96	612	808	8
rápidamente	121	82	176	96	612	808	8
las	183	82	195	96	612	808	8
incretinas	203	82	245	96	612	808	8
20	253	83	259	91	612	808	8
.	259	82	262	96	612	808	8
Como	269	82	296	96	612	808	8
inhibidor	79	95	120	109	612	808	8
de	124	95	134	109	612	808	8
la	139	95	147	109	612	808	8
DPP-4,	151	95	183	109	612	808	8
sitagliptina	188	95	237	109	612	808	8
actúa	241	95	264	109	612	808	8
en	268	95	279	109	612	808	8
los	283	95	296	109	612	808	8
pacientes	79	108	120	122	612	808	8
con	128	108	144	122	612	808	8
diabetes	152	108	188	122	612	808	8
tipo	196	108	213	122	612	808	8
2	221	108	227	122	612	808	8
retrasando	234	108	280	122	612	808	8
la	288	108	296	122	612	808	8
inactivación	79	121	133	136	612	808	8
de	137	121	147	136	612	808	8
las	151	121	163	136	612	808	8
incretinas	166	121	209	136	612	808	8
y	213	121	218	136	612	808	8
mejorando	222	121	269	136	612	808	8
así	272	121	285	136	612	808	8
la	288	121	296	136	612	808	8
función	79	134	113	149	612	808	8
secretora	118	134	158	149	612	808	8
de	163	134	173	149	612	808	8
insulina	178	134	213	149	612	808	8
de	218	134	228	149	612	808	8
la	233	134	241	149	612	808	8
célula	246	134	273	149	612	808	8
beta	278	134	296	149	612	808	8
pancreática	79	148	129	162	612	808	8
23,25	135	149	150	157	612	808	8
.	150	148	152	162	612	808	8
Esta	158	148	177	162	612	808	8
respuesta	183	148	224	162	612	808	8
se	230	148	239	162	612	808	8
produce	244	148	280	162	612	808	8
de	286	148	296	162	612	808	8
manera	79	161	112	175	612	808	8
dependiente	114	161	167	175	612	808	8
de	170	161	180	175	612	808	8
los	183	161	196	175	612	808	8
niveles	198	161	230	175	612	808	8
de	232	161	243	175	612	808	8
glucosa	245	161	279	175	612	808	8
por	281	161	296	175	612	808	8
lo	79	174	88	188	612	808	8
que	92	174	108	188	612	808	8
el	113	174	121	188	612	808	8
riesgo	125	174	152	188	612	808	8
de	156	174	167	188	612	808	8
hipoglucemias	171	174	235	188	612	808	8
se	240	174	249	188	612	808	8
encuentra	253	174	296	188	612	808	8
significativamente	79	187	157	202	612	808	8
disminuido	158	187	206	202	612	808	8
20,23,25	208	188	229	197	612	808	8
.	229	187	232	202	612	808	8
La	234	187	245	202	612	808	8
sitagliptina	247	187	296	202	612	808	8
aumenta	79	200	117	215	612	808	8
las	123	200	135	215	612	808	8
concentraciones	141	200	212	215	612	808	8
de	218	200	228	215	612	808	8
las	234	200	247	215	612	808	8
hormonas	253	200	296	215	612	808	8
intactas	79	214	113	228	612	808	8
activas	116	214	147	228	612	808	8
y	150	214	155	228	612	808	8
con	158	214	174	228	612	808	8
ello	177	214	194	228	612	808	8
incrementa	197	214	245	228	612	808	8
y	248	214	254	228	612	808	8
prolonga	257	214	296	228	612	808	8
la	79	227	87	241	612	808	8
acción	92	227	120	241	612	808	8
de	125	227	135	241	612	808	8
estas	140	227	161	241	612	808	8
hormonas,	166	227	212	241	612	808	8
lo	216	227	225	241	612	808	8
que	229	227	245	241	612	808	8
finalmente	250	227	296	241	612	808	8
disminuye	79	240	125	254	612	808	8
la	132	240	140	254	612	808	8
glucemia	147	240	187	254	612	808	8
en	194	240	204	254	612	808	8
las	211	240	223	254	612	808	8
situaciones	230	240	279	254	612	808	8
de	286	240	296	254	612	808	8
ayuno	79	253	106	268	612	808	8
y	112	253	118	268	612	808	8
postprandial	124	253	178	268	612	808	8
25	184	254	190	263	612	808	8
.	190	253	193	268	612	808	8
Ofrece	199	253	229	268	612	808	8
además	235	253	268	268	612	808	8
otros	274	253	296	268	612	808	8
beneficios	79	266	123	281	612	808	8
como	125	266	149	281	612	808	8
los	151	266	164	281	612	808	8
evidenciados	166	266	222	281	612	808	8
en	224	266	235	281	612	808	8
los	237	266	249	281	612	808	8
resultados	251	266	296	281	612	808	8
del	79	280	92	294	612	808	8
estudio	94	280	125	294	612	808	8
“La	126	280	143	294	612	808	8
eficacia	144	280	177	294	612	808	8
y	178	280	184	294	612	808	8
seguridad	186	280	227	294	612	808	8
de	229	280	239	294	612	808	8
vildagliptina	241	280	296	294	612	808	8
en	79	293	90	307	612	808	8
pacientes	94	293	135	307	612	808	8
con	138	293	154	307	612	808	8
diabetes	158	293	194	307	612	808	8
tipo	198	293	215	307	612	808	8
2:	219	293	228	307	612	808	8
un	232	293	243	307	612	808	8
metanálisis	247	293	296	307	612	808	8
de	79	306	90	320	612	808	8
ensayos	92	306	127	320	612	808	8
clínicos	129	306	163	320	612	808	8
aleatorios”	166	306	213	320	612	808	8
donde	216	306	243	320	612	808	8
se	245	306	254	320	612	808	8
concluye	256	306	296	320	612	808	8
que	79	319	95	334	612	808	8
en	97	319	107	334	612	808	8
pacientes	110	319	149	334	612	808	8
diabéticos	151	319	194	334	612	808	8
con	196	319	211	334	612	808	8
riesgo	214	319	240	334	612	808	8
a	242	319	247	334	612	808	8
desarrollar	249	319	296	334	612	808	8
hipoglucemia,	79	332	142	347	612	808	8
la	144	332	152	347	612	808	8
vildagliptina	154	332	210	347	612	808	8
es	212	332	221	347	612	808	8
un	224	332	235	347	612	808	8
medicamento	237	332	296	347	612	808	8
seguro	79	346	109	360	612	808	8
26	111	347	118	355	612	808	8
.	118	346	121	360	612	808	8
El	79	372	89	386	612	808	8
poder	93	372	118	386	612	808	8
de	121	372	132	386	612	808	8
la	136	372	143	386	612	808	8
vildagliptina	147	372	203	386	612	808	8
es	206	372	216	386	612	808	8
evidente	219	372	256	386	612	808	8
tanto	260	372	282	386	612	808	8
en	286	372	296	386	612	808	8
monoterapia	79	385	134	400	612	808	8
como	138	385	163	400	612	808	8
en	167	385	177	400	612	808	8
terapia	182	385	212	400	612	808	8
combinada;	216	385	267	400	612	808	8
así	271	385	283	400	612	808	8
lo	288	385	296	400	612	808	8
demuestra	79	398	125	413	612	808	8
un	132	398	143	413	612	808	8
estudio	150	398	181	413	612	808	8
comparativo,	188	398	246	413	612	808	8
donde	253	398	280	413	612	808	8
se	287	398	296	413	612	808	8
añade	79	412	105	426	612	808	8
vildagliptina	108	412	163	426	612	808	8
a	166	412	171	426	612	808	8
pacientes	174	412	215	426	612	808	8
con	217	412	233	426	612	808	8
dosis	236	412	259	426	612	808	8
estables	261	412	296	426	612	808	8
de	79	425	90	439	612	808	8
insulina	95	425	130	439	612	808	8
basales	135	425	167	439	612	808	8
o	172	425	178	439	612	808	8
premezclados,	183	425	246	439	612	808	8
con	251	425	267	439	612	808	8
o	272	425	278	439	612	808	8
sin	283	425	296	439	612	808	8
tratamiento	79	438	129	452	612	808	8
concomitante	142	438	201	452	612	808	8
con	214	438	230	452	612	808	8
metformina,	242	438	296	452	612	808	8
evidenciando	79	451	138	466	612	808	8
mejora	141	451	172	466	612	808	8
de	175	451	185	466	612	808	8
la	189	451	197	466	612	808	8
función	200	451	233	466	612	808	8
de	237	451	247	466	612	808	8
las	250	451	262	466	612	808	8
células	266	451	296	466	612	808	8
beta	79	464	98	479	612	808	8
pancreáticas.	102	464	159	479	612	808	8
Refieren	164	464	201	479	612	808	8
que	206	464	221	479	612	808	8
esta	226	464	243	479	612	808	8
función	248	464	281	479	612	808	8
de	286	464	296	479	612	808	8
las	79	478	92	492	612	808	8
células	98	478	128	492	612	808	8
beta	134	478	152	492	612	808	8
mejorada	158	478	199	492	612	808	8
es	205	478	214	492	612	808	8
presumiblemente	220	478	296	492	612	808	8
secundaria	79	491	126	505	612	808	8
a	131	491	136	505	612	808	8
diversos	140	491	176	505	612	808	8
efectos	181	491	212	505	612	808	8
pancreáticos	216	491	271	505	612	808	8
y	275	491	281	505	612	808	8
no	285	491	296	505	612	808	8
pancreáticos	79	504	134	518	612	808	8
de	143	504	153	518	612	808	8
vildagliptina	161	504	217	518	612	808	8
27	225	505	232	513	612	808	8
.	232	504	234	518	612	808	8
Un	243	504	256	518	612	808	8
estudio	264	504	296	518	612	808	8
reciente	79	517	114	532	612	808	8
controlado	118	517	165	532	612	808	8
con	168	517	184	532	612	808	8
placebo	187	517	221	532	612	808	8
demostró	225	517	266	532	612	808	8
que	269	517	285	532	612	808	8
la	288	517	296	532	612	808	8
vildagliptina	79	530	132	545	612	808	8
mejoró	134	530	164	545	612	808	8
significativamente	167	530	244	545	612	808	8
la	246	530	254	545	612	808	8
glucemia	256	530	296	545	612	808	8
(con	79	544	99	558	612	808	8
una	103	544	119	558	612	808	8
menor	123	544	151	558	612	808	8
incidencia	155	544	200	558	612	808	8
de	204	544	214	558	612	808	8
hipoglucemia)	218	544	282	558	612	808	8
en	286	544	296	558	612	808	8
pacientes	79	557	120	571	612	808	8
con	124	557	140	571	612	808	8
diabetes	144	557	180	571	612	808	8
tipo	183	557	200	571	612	808	8
2	204	557	210	571	612	808	8
de	213	557	224	571	612	808	8
larga	227	557	249	571	612	808	8
evolución	253	557	296	571	612	808	8
(~	79	570	89	584	612	808	8
15	90	570	101	584	612	808	8
años)	102	570	124	584	612	808	8
y	125	570	131	584	612	808	8
mal	132	570	148	584	612	808	8
control	149	570	178	584	612	808	8
glucémico	179	570	222	584	612	808	8
(HbA1c	224	570	259	584	612	808	8
~	261	570	267	584	612	808	8
8,4%)	270	570	296	584	612	808	8
en	79	583	90	598	612	808	8
tratamiento	96	583	146	598	612	808	8
con	153	583	169	598	612	808	8
grandes	175	583	209	598	612	808	8
dosis	215	583	238	598	612	808	8
de	244	583	255	598	612	808	8
insulina	261	583	296	598	612	808	8
(~	79	596	89	611	612	808	8
80	92	596	103	611	612	808	8
unidades	105	596	145	611	612	808	8
diarias)	147	596	180	611	612	808	8
28	183	597	189	606	612	808	8
.	189	596	192	611	612	808	8
Además,	79	623	118	637	612	808	8
la	120	623	128	637	612	808	8
sitagliptina	131	623	180	637	612	808	8
mejoró	182	623	213	637	612	808	8
significativamente	215	623	296	637	612	808	8
la	79	636	87	650	612	808	8
sensibilidad	93	636	147	650	612	808	8
a	153	636	158	650	612	808	8
la	163	636	172	650	612	808	8
insulina	177	636	213	650	612	808	8
y	219	636	224	650	612	808	8
biomarcadores	230	636	296	650	612	808	8
relacionados	79	649	135	664	612	808	8
con	137	649	153	664	612	808	8
arteriosclerosis	156	649	222	664	612	808	8
asociados	225	649	267	664	612	808	8
con	270	649	286	664	612	808	8
el	288	649	296	664	612	808	8
desarrollo	79	662	125	677	612	808	8
de	131	662	142	677	612	808	8
la	148	662	156	677	612	808	8
inflamación	162	662	216	677	612	808	8
y	222	662	228	677	612	808	8
la	234	662	242	677	612	808	8
disfunción	248	662	296	677	612	808	8
endotelial,	79	676	126	690	612	808	8
lo	128	676	137	690	612	808	8
que	139	676	155	690	612	808	8
sugiere	158	676	190	690	612	808	8
que	192	676	208	690	612	808	8
el	211	676	219	690	612	808	8
agente	221	676	250	690	612	808	8
posee	253	676	278	690	612	808	8
una	280	676	296	690	612	808	8
acción	79	689	108	703	612	808	8
más	114	689	132	703	612	808	8
allá	138	689	154	703	612	808	8
de	160	689	171	703	612	808	8
los	177	689	190	703	612	808	8
efectos	196	689	227	703	612	808	8
reductores	234	689	279	703	612	808	8
de	286	689	296	703	612	808	8
glucosa	79	702	113	716	612	808	8
y	118	702	124	716	612	808	8
del	129	702	142	716	612	808	8
aumento	148	702	186	716	612	808	8
de	191	702	201	716	612	808	8
la	206	702	214	716	612	808	8
sobrevida	220	702	262	716	612	808	8
de	268	702	278	716	612	808	8
los	283	702	296	716	612	808	8
12	79	734	88	746	612	808	8
Revisión	499	63	527	73	612	808	8
islotes	310	82	338	96	612	808	8
pancreáticos	342	82	397	96	612	808	8
29	401	83	408	91	612	808	8
;	408	82	411	96	612	808	8
se	415	82	424	96	612	808	8
podría	428	82	456	96	612	808	8
suponer	460	82	495	96	612	808	8
que	499	82	515	96	612	808	8
la	519	82	527	96	612	808	8
menor	310	95	337	109	612	808	8
actividad	340	95	378	109	612	808	8
inflamatoria	380	95	431	109	612	808	8
y	433	95	439	109	612	808	8
la	441	95	449	109	612	808	8
menor	451	95	478	109	612	808	8
disfunción	481	95	527	109	612	808	8
endotelial	310	108	354	122	612	808	8
es	356	108	365	122	612	808	8
el	368	108	376	122	612	808	8
sustrato	378	108	412	122	612	808	8
que	415	108	431	122	612	808	8
brindan	433	108	467	122	612	808	8
las	469	108	482	122	612	808	8
incretinas	484	108	527	122	612	808	8
a	310	121	315	136	612	808	8
la	318	121	326	136	612	808	8
sobrevida	329	121	371	136	612	808	8
de	374	121	384	136	612	808	8
las	387	121	399	136	612	808	8
células	402	121	433	136	612	808	8
β	436	121	441	136	612	808	8
del	444	121	457	136	612	808	8
páncreas.	460	121	501	136	612	808	8
A	310	148	318	162	612	808	8
pesar	323	148	346	162	612	808	8
de	351	148	361	162	612	808	8
que	366	148	382	162	612	808	8
los	387	148	400	162	612	808	8
análogos	405	148	444	162	612	808	8
de	449	148	459	162	612	808	8
la	464	148	472	162	612	808	8
GLP-1	477	148	507	162	612	808	8
son	512	148	527	162	612	808	8
derivados	310	161	353	175	612	808	8
de	359	161	369	175	612	808	8
las	375	161	387	175	612	808	8
incretinas,	393	161	439	175	612	808	8
su	445	161	455	175	612	808	8
mecanismo	461	161	511	175	612	808	8
de	517	161	527	175	612	808	8
acción	310	174	339	188	612	808	8
difiere	343	174	371	188	612	808	8
con	375	174	391	188	612	808	8
respecto	394	174	431	188	612	808	8
al	435	174	443	188	612	808	8
de	447	174	457	188	612	808	8
los	461	174	474	188	612	808	8
inhibidores	477	174	527	188	612	808	8
de	310	187	321	202	612	808	8
la	323	187	331	202	612	808	8
DPP-4.	334	187	366	202	612	808	8
Las	369	187	385	202	612	808	8
hormonas	388	187	431	202	612	808	8
GIP	434	187	452	202	612	808	8
y	454	187	460	202	612	808	8
GLP-1	462	187	492	202	612	808	8
ejercen	495	187	527	202	612	808	8
sus	310	200	324	215	612	808	8
efectos	329	200	361	215	612	808	8
a	366	200	371	215	612	808	8
través	376	200	402	215	612	808	8
de	407	200	418	215	612	808	8
receptores	423	200	468	215	612	808	8
acoplados	473	200	517	215	612	808	8
a	522	200	527	215	612	808	8
proteínas	310	214	351	228	612	808	8
G.	353	214	363	228	612	808	8
Los	366	214	382	228	612	808	8
receptores	384	214	430	228	612	808	8
de	432	214	442	228	612	808	8
GLP-1	444	214	474	228	612	808	8
se	477	214	486	228	612	808	8
expresan	488	214	527	228	612	808	8
en	310	227	321	241	612	808	8
las	327	227	339	241	612	808	8
células	346	227	376	241	612	808	8
alfa	383	227	399	241	612	808	8
y	406	227	411	241	612	808	8
beta	418	227	436	241	612	808	8
de	443	227	453	241	612	808	8
los	460	227	472	241	612	808	8
islotes	479	227	507	241	612	808	8
del	514	227	527	241	612	808	8
páncreas,	310	240	351	254	612	808	8
en	358	240	368	254	612	808	8
el	374	240	382	254	612	808	8
sistema	388	240	421	254	612	808	8
nervioso	427	240	465	254	612	808	8
central	471	240	501	254	612	808	8
y	507	240	513	254	612	808	8
el	519	240	527	254	612	808	8
periférico,	310	253	356	268	612	808	8
corazón,	358	253	396	268	612	808	8
riñón,	398	253	424	268	612	808	8
pulmón,	427	253	463	268	612	808	8
tejido	465	253	490	268	612	808	8
adiposo	493	253	527	268	612	808	8
y	310	266	316	281	612	808	8
tracto	318	266	342	281	612	808	8
gastrointestinal,	343	266	410	281	612	808	8
mientras	412	266	448	281	612	808	8
que	450	266	465	281	612	808	8
los	467	266	480	281	612	808	8
receptores	482	266	527	281	612	808	8
de	310	280	321	294	612	808	8
GIP	325	280	343	294	612	808	8
lo	347	280	356	294	612	808	8
hacen	361	280	386	294	612	808	8
en	391	280	401	294	612	808	8
los	406	280	419	294	612	808	8
islotes	424	280	452	294	612	808	8
pancreáticos,	457	280	514	294	612	808	8
el	519	280	527	294	612	808	8
tejido	310	293	335	307	612	808	8
adiposo	338	293	372	307	612	808	8
y	375	293	381	307	612	808	8
el	383	293	391	307	612	808	8
cerebro	394	293	427	307	612	808	8
30,31	430	294	444	302	612	808	8
.	444	293	447	307	612	808	8
Al	310	319	321	334	612	808	8
unirse	326	319	353	334	612	808	8
al	357	319	365	334	612	808	8
receptor	369	319	405	334	612	808	8
acoplado	410	319	450	334	612	808	8
a	454	319	459	334	612	808	8
la	463	319	471	334	612	808	8
proteína	476	319	512	334	612	808	8
G,	516	319	527	334	612	808	8
tanto	310	332	332	347	612	808	8
la	334	332	342	347	612	808	8
GLP-1	345	332	374	347	612	808	8
como	377	332	401	347	612	808	8
la	403	332	411	347	612	808	8
GIP	413	332	431	347	612	808	8
producen	433	332	473	347	612	808	8
un	476	332	487	347	612	808	8
aumento	489	332	527	347	612	808	8
del	310	346	324	360	612	808	8
monofosfato	329	346	385	360	612	808	8
cíclico	390	346	420	360	612	808	8
de	425	346	436	360	612	808	8
adenosina	441	346	485	360	612	808	8
(AMPc)	491	346	527	360	612	808	8
intracelular	310	359	360	373	612	808	8
y	363	359	368	373	612	808	8
activan	371	359	403	373	612	808	8
a	405	359	410	373	612	808	8
la	413	359	421	373	612	808	8
proteinkinasa	424	359	483	373	612	808	8
A,	485	359	495	373	612	808	8
la	498	359	506	373	612	808	8
cual	509	359	527	373	612	808	8
cierra	310	372	335	386	612	808	8
los	338	372	351	386	612	808	8
canales	353	372	386	386	612	808	8
de	388	372	398	386	612	808	8
potasio	401	372	433	386	612	808	8
sensibles	435	372	475	386	612	808	8
al	477	372	485	386	612	808	8
adenosín	488	372	527	386	612	808	8
trifosfato	310	385	351	400	612	808	8
(ATP)	354	385	381	400	612	808	8
y,	384	385	391	400	612	808	8
a	394	385	399	400	612	808	8
la	402	385	410	400	612	808	8
vez,	413	385	431	400	612	808	8
induce	434	385	463	400	612	808	8
al	466	385	474	400	612	808	8
incremento	477	385	527	400	612	808	8
de	310	398	321	413	612	808	8
la	324	398	332	413	612	808	8
concentración	335	398	397	413	612	808	8
de	400	398	411	413	612	808	8
calcio	414	398	441	413	612	808	8
intracelular,	444	398	496	413	612	808	8
con	500	398	516	413	612	808	8
la	519	398	527	413	612	808	8
consecuente	310	412	364	426	612	808	8
realización	371	412	420	426	612	808	8
de	427	412	437	426	612	808	8
un	445	412	456	426	612	808	8
sinnúmero	463	412	509	426	612	808	8
de	517	412	527	426	612	808	8
acciones	310	425	348	439	612	808	8
antidiabetogénicas	351	425	433	439	612	808	8
32,33	435	426	450	434	612	808	8
.	450	425	453	439	612	808	8
Nauck	310	451	339	466	612	808	8
y	346	451	351	466	612	808	8
col	358	451	371	466	612	808	8
demostraron	378	451	433	466	612	808	8
que	439	451	455	466	612	808	8
en	462	451	472	466	612	808	8
ayunas,	479	451	512	466	612	808	8
la	519	451	527	466	612	808	8
infusión	310	464	346	479	612	808	8
exógena	349	464	386	479	612	808	8
de	388	464	399	479	612	808	8
GLP-1	401	464	431	479	612	808	8
estimula	434	464	471	479	612	808	8
la	474	464	481	479	612	808	8
insulina	484	464	519	479	612	808	8
y	521	464	527	479	612	808	8
reduce	310	478	340	492	612	808	8
la	342	478	350	492	612	808	8
secreción	352	478	393	492	612	808	8
de	396	478	406	492	612	808	8
glucagón,	408	478	451	492	612	808	8
conduciendo	454	478	510	492	612	808	8
así,	512	478	527	492	612	808	8
una	310	491	326	505	612	808	8
normalización	333	491	396	505	612	808	8
de	403	491	413	505	612	808	8
las	420	491	432	505	612	808	8
concentraciones	439	491	510	505	612	808	8
de	517	491	527	505	612	808	8
glucosa	310	504	344	518	612	808	8
en	350	504	361	518	612	808	8
plasma,	368	504	401	518	612	808	8
incluso	408	504	440	518	612	808	8
en	446	504	457	518	612	808	8
pacientes	464	504	504	518	612	808	8
con	511	504	527	518	612	808	8
diabetes	310	517	346	532	612	808	8
tipo	354	517	371	532	612	808	8
2	378	517	384	532	612	808	8
mal	391	517	408	532	612	808	8
controlada	415	517	461	532	612	808	8
con	469	517	485	532	612	808	8
falla	492	517	512	532	612	808	8
al	519	517	527	532	612	808	8
tratamiento	310	530	360	545	612	808	8
con	371	530	387	545	612	808	8
sulfonilureas	397	530	454	545	612	808	8
16	454	531	460	540	612	808	8
.	460	530	463	545	612	808	8
Además,	473	530	512	545	612	808	8
a	522	530	527	545	612	808	8
diferencia	310	544	354	558	612	808	8
de	359	544	370	558	612	808	8
los	375	544	388	558	612	808	8
inhibidores	393	544	443	558	612	808	8
de	448	544	458	558	612	808	8
la	464	544	472	558	612	808	8
DPP-4,	477	544	509	558	612	808	8
los	514	544	527	558	612	808	8
agonistas	310	557	351	571	612	808	8
de	357	557	368	571	612	808	8
GLP-1	374	557	404	571	612	808	8
favorecen	410	557	453	571	612	808	8
el	459	557	467	571	612	808	8
vaciamiento	473	557	527	571	612	808	8
gástrico	310	570	345	584	612	808	8
lento,	347	570	372	584	612	808	8
aumentan	374	570	417	584	612	808	8
la	419	570	427	584	612	808	8
saciedad	430	570	467	584	612	808	8
y	470	570	475	584	612	808	8
promueven	477	570	527	584	612	808	8
la	310	583	318	598	612	808	8
pérdida	321	583	354	598	612	808	8
de	357	583	367	598	612	808	8
peso	370	583	390	598	612	808	8
modesta	393	583	429	598	612	808	8
34-37	432	584	447	593	612	808	8
.	447	583	450	598	612	808	8
Distintos	310	610	350	624	612	808	8
trabajos	358	610	392	624	612	808	8
han	400	610	416	624	612	808	8
demostrado	423	610	475	624	612	808	8
como	482	610	507	624	612	808	8
los	514	610	527	624	612	808	8
incretinas	310	623	353	637	612	808	8
-miméticos	356	623	405	637	612	808	8
y	408	623	414	637	612	808	8
los	416	623	429	637	612	808	8
inhibidores	432	623	482	637	612	808	8
de	484	623	495	637	612	808	8
DPP-4	498	623	527	637	612	808	8
ejercen	310	636	342	650	612	808	8
importantes	345	636	397	650	612	808	8
efectos	400	636	431	650	612	808	8
beneficiosos	435	636	489	650	612	808	8
sobre	492	636	516	650	612	808	8
la	519	636	527	650	612	808	8
función	310	649	344	664	612	808	8
de	347	649	358	664	612	808	8
las	361	649	373	664	612	808	8
células	377	649	407	664	612	808	8
β	411	649	417	664	612	808	8
y	420	649	425	664	612	808	8
la	429	649	437	664	612	808	8
supervivencia	440	649	501	664	612	808	8
tanto	505	649	527	664	612	808	8
in	310	662	319	677	612	808	8
vitro	324	662	344	677	612	808	8
como	349	662	374	677	612	808	8
in	378	662	387	677	612	808	8
vivo,	392	662	414	677	612	808	8
al	419	662	427	677	612	808	8
menos	431	662	460	677	612	808	8
en	465	662	475	677	612	808	8
roedores	480	662	518	677	612	808	8
36	518	663	524	672	612	808	8
.	524	662	527	677	612	808	8
Dentro	310	676	341	690	612	808	8
de	345	676	356	690	612	808	8
los	360	676	373	690	612	808	8
que	377	676	393	690	612	808	8
cabe	398	676	418	690	612	808	8
destacar	422	676	458	690	612	808	8
los	463	676	476	690	612	808	8
siguientes,	480	676	527	690	612	808	8
referidos	310	689	349	703	612	808	8
en	355	689	365	703	612	808	8
Foley	371	689	396	703	612	808	8
y	402	689	408	703	612	808	8
col	413	689	427	703	612	808	8
27	427	690	433	698	612	808	8
:	433	689	436	703	612	808	8
Glucose-dependent	442	689	527	703	612	808	8
stimulation	310	702	360	716	612	808	8
of	363	702	373	716	612	808	8
insulin	376	702	406	716	612	808	8
secretion	410	702	449	716	612	808	8
(Drucker,	453	702	495	716	612	808	8
2006),	499	702	527	716	612	808	8
Sobrevida	318	734	351	745	612	808	8
de	353	734	360	745	612	808	8
los	362	734	371	745	612	808	8
islotes	373	734	394	745	612	808	8
β	396	734	400	745	612	808	8
pancreáticos	402	734	442	745	612	808	8
e	444	734	447	745	612	808	8
hipoglucemiantes	449	734	506	745	612	808	8
orales	508	734	527	745	612	808	8
Revisión	85	63	113	73	612	808	9
Stimulation	85	82	136	96	612	808	9
of	140	82	149	96	612	808	9
the	153	82	167	96	612	808	9
expression	171	82	218	96	612	808	9
of	222	82	231	96	612	808	9
b-cell	235	82	260	96	612	808	9
enriched	264	82	302	96	612	808	9
genes	85	95	110	109	612	808	9
in	117	95	125	109	612	808	9
the	132	95	145	109	612	808	9
islets	152	95	175	109	612	808	9
of	181	95	190	109	612	808	9
T2D	197	95	217	109	612	808	9
subjects	224	95	259	109	612	808	9
in	266	95	274	109	612	808	9
vitro	281	95	302	109	612	808	9
(Lupi	85	108	109	122	612	808	9
y	113	108	118	122	612	808	9
col,	122	108	138	122	612	808	9
2008),	141	108	169	122	612	808	9
Inhibition	173	108	216	122	612	808	9
of	219	108	229	122	612	808	9
β-cell	232	108	257	122	612	808	9
apoptosis	260	108	302	122	612	808	9
induced	85	121	120	136	612	808	9
by	123	121	134	136	612	808	9
high	136	121	156	136	612	808	9
glucose	159	121	192	136	612	808	9
levels	195	121	221	136	612	808	9
in	224	121	232	136	612	808	9
vitro	235	121	256	136	612	808	9
(Buteau	259	121	293	136	612	808	9
y	296	121	302	136	612	808	9
col,	85	134	101	149	612	808	9
2004),	109	134	138	149	612	808	9
and	146	134	162	149	612	808	9
in	170	134	178	149	612	808	9
animal	187	134	216	149	612	808	9
models	225	134	256	149	612	808	9
of	265	134	274	149	612	808	9
T2D	282	134	302	149	612	808	9
(Farilla	85	148	117	162	612	808	9
y	120	148	126	162	612	808	9
col,	128	148	144	162	612	808	9
2002),	147	148	175	162	612	808	9
likely	178	148	203	162	612	808	9
through	206	148	240	162	612	808	9
the	242	148	256	162	612	808	9
activation	258	148	302	162	612	808	9
of	85	161	94	175	612	808	9
PKB	96	161	117	175	612	808	9
(Buteau	120	161	153	175	612	808	9
y	155	161	161	175	612	808	9
col,	163	161	179	175	612	808	9
2004),	181	161	208	175	612	808	9
and/or	211	161	238	175	612	808	9
an	240	161	250	175	612	808	9
antioxidant	252	161	302	175	612	808	9
effect	85	174	110	188	612	808	9
(Li	113	174	126	188	612	808	9
y	129	174	135	188	612	808	9
col,	138	174	154	188	612	808	9
2003;	157	174	182	188	612	808	9
Pospisilik	185	174	228	188	612	808	9
y	231	174	236	188	612	808	9
col,	239	174	256	188	612	808	9
2003;	259	174	284	188	612	808	9
Liu	286	174	302	188	612	808	9
y	85	187	91	202	612	808	9
col,	97	187	113	202	612	808	9
2012)	119	187	145	202	612	808	9
y	151	187	156	202	612	808	9
Potential	163	187	202	202	612	808	9
restoration	208	187	255	202	612	808	9
of	261	187	270	202	612	808	9
β-cell	277	187	302	202	612	808	9
function	85	200	122	215	612	808	9
in	125	200	134	215	612	808	9
the	137	200	151	215	612	808	9
islets	154	200	177	215	612	808	9
of	180	200	190	215	612	808	9
T2D	193	200	213	215	612	808	9
individuals	217	200	265	215	612	808	9
in	269	200	277	215	612	808	9
vitro	281	200	302	215	612	808	9
(Lupi	85	214	109	228	612	808	9
y	112	214	118	228	612	808	9
col,	121	214	137	228	612	808	9
2008)	140	214	166	228	612	808	9
27	169	215	175	223	612	808	9
.	175	214	178	228	612	808	9
La	181	214	192	228	612	808	9
reducción	195	214	239	228	612	808	9
de	242	214	252	228	612	808	9
la	255	214	263	228	612	808	9
masa	266	214	288	228	612	808	9
de	291	214	302	228	612	808	9
células	85	227	116	241	612	808	9
β	118	227	124	241	612	808	9
es	126	227	135	241	612	808	9
fundamental	137	227	192	241	612	808	9
para	195	227	214	241	612	808	9
la	216	227	224	241	612	808	9
patogénesis	226	227	277	241	612	808	9
tanto	280	227	302	241	612	808	9
de	85	240	95	254	612	808	9
la	98	240	106	254	612	808	9
diabetes	108	240	144	254	612	808	9
tipo	147	240	164	254	612	808	9
1	166	240	172	254	612	808	9
como	174	240	199	254	612	808	9
la	201	240	209	254	612	808	9
tipo	212	240	229	254	612	808	9
2	231	240	237	254	612	808	9
y	239	240	245	254	612	808	9
conduce	247	240	284	254	612	808	9
a	286	240	291	254	612	808	9
la	294	240	302	254	612	808	9
disfunción	85	253	131	268	612	808	9
severa	137	253	165	268	612	808	9
de	171	253	181	268	612	808	9
la	187	253	195	268	612	808	9
secreción	201	253	242	268	612	808	9
de	248	253	258	268	612	808	9
insulina.	264	253	302	268	612	808	9
Estas	85	266	108	281	612	808	9
dos	111	266	126	281	612	808	9
anomalías	128	266	173	281	612	808	9
llevan	175	266	202	281	612	808	9
al	204	266	212	281	612	808	9
concepto	214	266	254	281	612	808	9
de	256	266	267	281	612	808	9
la	269	266	277	281	612	808	9
masa	279	266	302	281	612	808	9
función	85	280	119	294	612	808	9
reducida	125	280	163	294	612	808	9
de	169	280	179	294	612	808	9
células	185	280	215	294	612	808	9
β.	221	280	230	294	612	808	9
Estos	236	280	260	294	612	808	9
estudios	266	280	302	294	612	808	9
proponen	85	293	127	307	612	808	9
que	133	293	149	307	612	808	9
la	155	293	163	307	612	808	9
diabetes	169	293	205	307	612	808	9
puede	212	293	238	307	612	808	9
prevenirse	244	293	290	307	612	808	9
o	296	293	302	307	612	808	9
revertirse	85	306	127	320	612	808	9
mediante	129	306	170	320	612	808	9
la	173	306	180	320	612	808	9
inhibición	183	306	228	320	612	808	9
de	231	306	241	320	612	808	9
la	244	306	252	320	612	808	9
caída	255	306	278	320	612	808	9
de	281	306	291	320	612	808	9
la	294	306	302	320	612	808	9
masa	85	319	108	334	612	808	9
de	112	319	122	334	612	808	9
células	127	319	157	334	612	808	9
β	162	319	167	334	612	808	9
o	172	319	177	334	612	808	9
mediante	182	319	222	334	612	808	9
la	226	319	234	334	612	808	9
restauración	239	319	292	334	612	808	9
a	297	319	302	334	612	808	9
través	85	332	111	347	612	808	9
de	114	332	124	347	612	808	9
la	127	332	135	347	612	808	9
regeneración,	138	332	197	347	612	808	9
con	200	332	216	347	612	808	9
el	218	332	226	347	612	808	9
uso	229	332	244	347	612	808	9
de	247	332	257	347	612	808	9
esta	260	332	277	347	612	808	9
clase	280	332	302	347	612	808	9
de	85	346	96	360	612	808	9
medicamentos,	104	346	173	360	612	808	9
sin	182	346	195	360	612	808	9
embargo,	204	346	246	360	612	808	9
su	255	346	265	360	612	808	9
efecto	274	346	302	360	612	808	9
beneficioso	85	359	135	373	612	808	9
a	138	359	143	373	612	808	9
largo	146	359	168	373	612	808	9
plazo	171	359	195	373	612	808	9
es	197	359	206	373	612	808	9
incierto.	209	359	246	373	612	808	9
Es	85	385	96	400	612	808	9
válido	98	385	126	400	612	808	9
ahondar	128	385	163	400	612	808	9
finalmente	165	385	212	400	612	808	9
en	214	385	224	400	612	808	9
las	226	385	239	400	612	808	9
implicaciones	241	385	302	400	612	808	9
protectoras	85	398	133	413	612	808	9
que	135	398	151	413	612	808	9
ejercen	153	398	184	413	612	808	9
este	187	398	204	413	612	808	9
tipo	206	398	223	413	612	808	9
de	225	398	236	413	612	808	9
medicamentos	238	398	302	413	612	808	9
sobre	85	412	109	426	612	808	9
la	112	412	120	426	612	808	9
célula	123	412	149	426	612	808	9
beta	152	412	170	426	612	808	9
pancreática.	173	412	226	426	612	808	9
En	229	412	241	426	612	808	9
primer	245	412	274	426	612	808	9
lugar,	277	412	302	426	612	808	9
se	85	425	94	439	612	808	9
reconoce	97	425	137	439	612	808	9
que	139	425	155	439	612	808	9
la	158	425	166	439	612	808	9
GLP-1	169	425	199	439	612	808	9
disminuye	201	425	247	439	612	808	9
el	250	425	258	439	612	808	9
estrés	261	425	286	439	612	808	9
del	288	425	302	439	612	808	9
retículo	85	438	119	452	612	808	9
endoplásmico,	125	438	189	452	612	808	9
con	195	438	211	452	612	808	9
lo	217	438	226	452	612	808	9
que	232	438	248	452	612	808	9
evade	254	438	280	452	612	808	9
una	286	438	302	452	612	808	9
pronta	85	451	115	466	612	808	9
apoptosis	121	451	165	466	612	808	9
como	171	451	196	466	612	808	9
consecuencia	202	451	264	466	612	808	9
de	270	451	281	466	612	808	9
esa	287	451	302	466	612	808	9
situación,	85	464	128	479	612	808	9
como	129	464	154	479	612	808	9
se	155	464	165	479	612	808	9
describió	166	464	207	479	612	808	9
previamente.	209	464	266	479	612	808	9
Además	267	464	302	479	612	808	9
produce	85	478	119	492	612	808	9
un	123	478	134	492	612	808	9
mejoramiento	138	478	197	492	612	808	9
en	201	478	211	492	612	808	9
la	215	478	223	492	612	808	9
sensibilidad	227	478	280	492	612	808	9
a	284	478	289	492	612	808	9
la	294	478	302	492	612	808	9
glucosa	85	491	119	505	612	808	9
de	124	491	134	505	612	808	9
las	139	491	152	505	612	808	9
células	157	491	187	505	612	808	9
alfa	193	491	209	505	612	808	9
y	214	491	220	505	612	808	9
beta,	225	491	246	505	612	808	9
estimula	251	491	289	505	612	808	9
la	294	491	302	505	612	808	9
secreción	85	504	124	518	612	808	9
de	126	504	136	518	612	808	9
insulina	138	504	170	518	612	808	9
solo	172	504	190	518	612	808	9
en	192	504	202	518	612	808	9
caso	204	504	222	518	612	808	9
de	224	504	234	518	612	808	9
hiperglucemia,	236	504	302	518	612	808	9
disminuye	85	517	131	532	612	808	9
la	135	517	143	532	612	808	9
glucosa	147	517	181	532	612	808	9
plasmática	185	517	232	532	612	808	9
postprandial	236	517	290	532	612	808	9
y,	294	517	302	532	612	808	9
en	85	530	95	545	612	808	9
ayunas,	98	530	131	545	612	808	9
inhibe	134	530	162	545	612	808	9
la	165	530	172	545	612	808	9
secreción	175	530	217	545	612	808	9
de	220	530	230	545	612	808	9
glucagon,	233	530	276	545	612	808	9
salvo	279	530	302	545	612	808	9
en	85	544	95	558	612	808	9
caso	97	544	115	558	612	808	9
de	117	544	127	558	612	808	9
hipoglucemia;	129	544	188	558	612	808	9
disminuye	190	544	233	558	612	808	9
la	235	544	243	558	612	808	9
hemoglobina	244	544	302	558	612	808	9
glucosilada	85	557	133	571	612	808	9
(HbA1c),	135	557	175	571	612	808	9
enlentece	177	557	217	571	612	808	9
el	219	557	227	571	612	808	9
vaciado	229	557	262	571	612	808	9
gástrico,	264	557	302	571	612	808	9
inhibe	85	570	113	584	612	808	9
la	115	570	123	584	612	808	9
secreción	125	570	167	584	612	808	9
de	169	570	179	584	612	808	9
ácido	181	570	205	584	612	808	9
gástrico	208	570	242	584	612	808	9
y	245	570	250	584	612	808	9
actúa	252	570	276	584	612	808	9
sobre	278	570	302	584	612	808	9
el	85	583	93	598	612	808	9
hipotálamo	95	583	145	598	612	808	9
al	147	583	155	598	612	808	9
producir	158	583	195	598	612	808	9
sensación	198	583	240	598	612	808	9
de	243	583	253	598	612	808	9
saciedad	256	583	294	598	612	808	9
y	296	583	302	598	612	808	9
reducir	85	596	116	611	612	808	9
la	119	596	127	611	612	808	9
ingesta	130	596	161	611	612	808	9
alimentaria	164	596	213	611	612	808	9
30	216	597	222	606	612	808	9
.	222	596	225	611	612	808	9
Además	85	623	122	637	612	808	9
de	127	623	137	637	612	808	9
ello,	142	623	162	637	612	808	9
varios	167	623	194	637	612	808	9
estudios	199	623	236	637	612	808	9
in	241	623	250	637	612	808	9
vitro	255	623	276	637	612	808	9
y	281	623	286	637	612	808	9
en	291	623	302	637	612	808	9
animales	85	636	124	650	612	808	9
han	129	636	145	650	612	808	9
mostrado	149	636	190	650	612	808	9
que	195	636	210	650	612	808	9
la	215	636	223	650	612	808	9
GLP-1	227	636	257	650	612	808	9
inhibe	262	636	289	650	612	808	9
la	294	636	302	650	612	808	9
apoptosis	85	649	127	664	612	808	9
de	129	649	139	664	612	808	9
las	142	649	154	664	612	808	9
células	156	649	187	664	612	808	9
beta,	189	649	210	664	612	808	9
con	212	649	228	664	612	808	9
el	231	649	239	664	612	808	9
aumento	241	649	279	664	612	808	9
de	281	649	291	664	612	808	9
la	294	649	302	664	612	808	9
proliferación	85	662	142	677	612	808	9
de	149	662	160	677	612	808	9
estas	167	662	188	677	612	808	9
y	196	662	201	677	612	808	9
la	208	662	216	677	612	808	9
inducción	224	662	267	677	612	808	9
de	274	662	285	677	612	808	9
su	292	662	302	677	612	808	9
neogénesis	85	676	133	690	612	808	9
a	136	676	141	690	612	808	9
partir	144	676	168	690	612	808	9
de	171	676	181	690	612	808	9
células	184	676	215	690	612	808	9
precursoras	218	676	268	690	612	808	9
30,36	271	677	286	685	612	808	9
.	286	676	288	690	612	808	9
Al	291	676	302	690	612	808	9
respecto,	85	689	124	703	612	808	9
la	127	689	135	703	612	808	9
GLP-1	138	689	167	703	612	808	9
también	170	689	205	703	612	808	9
es	208	689	217	703	612	808	9
conceptuada	220	689	275	703	612	808	9
como	277	689	302	703	612	808	9
una	85	702	101	716	612	808	9
molécula	108	702	148	716	612	808	9
de	155	702	165	716	612	808	9
supervivencia	172	702	233	716	612	808	9
debido	239	702	269	716	612	808	9
a	276	702	281	716	612	808	9
sus	288	702	302	716	612	808	9
Rojano	487	63	510	73	612	808	9
y	512	63	516	73	612	808	9
Cols	518	63	533	73	612	808	9
acciones	316	82	354	96	612	808	9
citoprotectoras,	360	82	428	96	612	808	9
tanto	434	82	456	96	612	808	9
cardíacas	461	82	502	96	612	808	9
como	508	82	533	96	612	808	9
cerebrales.	316	95	363	109	612	808	9
Hoy	367	95	386	109	612	808	9
se	389	95	398	109	612	808	9
conoce	402	95	433	109	612	808	9
que	437	95	452	109	612	808	9
cuando	456	95	488	109	612	808	9
la	491	95	499	109	612	808	9
GLP-1	503	95	533	109	612	808	9
interactúa	316	108	359	122	612	808	9
con	364	108	380	122	612	808	9
su	384	108	394	122	612	808	9
receptor	399	108	435	122	612	808	9
en	439	108	450	122	612	808	9
la	454	108	462	122	612	808	9
célula	467	108	493	122	612	808	9
beta,	498	108	519	122	612	808	9
se	523	108	533	122	612	808	9
estimulan	316	121	359	136	612	808	9
una	366	121	382	136	612	808	9
serie	389	121	410	136	612	808	9
de	418	121	428	136	612	808	9
vías	435	121	453	136	612	808	9
de	460	121	471	136	612	808	9
señalización	478	121	533	136	612	808	9
postreceptorial	316	134	381	149	612	808	9
y	384	134	389	149	612	808	9
se	392	134	401	149	612	808	9
produce	403	134	439	149	612	808	9
una	441	134	457	149	612	808	9
activación	459	134	505	149	612	808	9
de	507	134	517	149	612	808	9
los	520	134	533	149	612	808	9
fenómenos	316	148	364	162	612	808	9
de	371	148	381	162	612	808	9
proliferación	388	148	444	162	612	808	9
y	451	148	456	162	612	808	9
neogénesis,	463	148	514	162	612	808	9
así	520	148	533	162	612	808	9
como	316	161	340	175	612	808	9
una	346	161	362	175	612	808	9
desactivación	368	161	428	175	612	808	9
de	433	161	444	175	612	808	9
los	450	161	462	175	612	808	9
fenómenos	468	161	516	175	612	808	9
de	522	161	533	175	612	808	9
apoptosis	316	174	357	188	612	808	9
mediante	360	174	400	188	612	808	9
inhibición	403	174	447	188	612	808	9
de	450	174	460	188	612	808	9
caspasas	463	174	501	188	612	808	9
y	503	174	509	188	612	808	9
otras	511	174	533	188	612	808	9
formas	316	187	346	202	612	808	9
de	349	187	360	202	612	808	9
señalización	362	187	417	202	612	808	9
intracelular	419	187	470	202	612	808	9
31	472	188	479	197	612	808	9
.	479	187	481	202	612	808	9
En	316	214	328	228	612	808	9
las	333	214	345	228	612	808	9
células	350	214	381	228	612	808	9
beta	386	214	404	228	612	808	9
de	409	214	419	228	612	808	9
los	424	214	437	228	612	808	9
islotes	442	214	470	228	612	808	9
pancreáticos,	475	214	533	228	612	808	9
GLP-1	316	227	346	241	612	808	9
estimula	350	227	387	241	612	808	9
todas	392	227	415	241	612	808	9
las	419	227	431	241	612	808	9
fases	436	227	458	241	612	808	9
de	462	227	472	241	612	808	9
secreción	476	227	518	241	612	808	9
de	522	227	533	241	612	808	9
insulina,	316	240	354	254	612	808	9
incluyendo	357	240	406	254	612	808	9
un	410	240	421	254	612	808	9
aumento	425	240	463	254	612	808	9
en	466	240	477	254	612	808	9
la	481	240	489	254	612	808	9
actividad	492	240	533	254	612	808	9
de	316	253	326	268	612	808	9
glucocinasa	328	253	380	268	612	808	9
(GK),	382	253	408	268	612	808	9
así	411	253	423	268	612	808	9
como	425	253	449	268	612	808	9
de	451	253	462	268	612	808	9
la	464	253	472	268	612	808	9
translocación	474	253	533	268	612	808	9
de	316	266	326	281	612	808	9
los	330	266	343	281	612	808	9
canales	347	266	380	281	612	808	9
GLUT2.	384	266	421	281	612	808	9
Esta	425	266	444	281	612	808	9
cascada	448	266	482	281	612	808	9
de	486	266	497	281	612	808	9
señales	501	266	533	281	612	808	9
intracelulares	316	280	375	294	612	808	9
provoca	380	280	415	294	612	808	9
una	420	280	436	294	612	808	9
rápida	441	280	469	294	612	808	9
exocitosis	473	280	517	294	612	808	9
de	522	280	533	294	612	808	9
moléculas	316	293	361	307	612	808	9
de	364	293	374	307	612	808	9
insulina	377	293	412	307	612	808	9
previamente	415	293	470	307	612	808	9
sintetizadas	473	293	524	307	612	808	9
y	527	293	533	307	612	808	9
contenidas	316	306	363	320	612	808	9
dentro	368	306	396	320	612	808	9
de	401	306	412	320	612	808	9
gránulos	417	306	455	320	612	808	9
secretores	460	306	504	320	612	808	9
en	509	306	520	320	612	808	9
el	525	306	533	320	612	808	9
citosol	316	319	345	334	612	808	9
37	348	320	355	329	612	808	9
.	355	319	357	334	612	808	9
Sin	360	319	375	334	612	808	9
embargo,	378	319	419	334	612	808	9
en	422	319	433	334	612	808	9
una	436	319	451	334	612	808	9
detallada	454	319	494	334	612	808	9
revisión	497	319	533	334	612	808	9
publicada	316	332	359	347	612	808	9
por	361	332	376	347	612	808	9
Drucker	378	332	414	347	612	808	9
y	417	332	422	347	612	808	9
Nauck	425	332	453	347	612	808	9
36	456	333	462	342	612	808	9
en	464	332	474	347	612	808	9
2006	476	332	498	347	612	808	9
se	501	332	510	347	612	808	9
hace	512	332	533	347	612	808	9
manifiesto	316	346	362	360	612	808	9
que	367	346	383	360	612	808	9
la	389	346	397	360	612	808	9
persistencia	402	346	454	360	612	808	9
del	460	346	473	360	612	808	9
estímulo	479	346	517	360	612	808	9
de	522	346	533	360	612	808	9
GLP-1	316	359	346	373	612	808	9
sobre	349	359	373	373	612	808	9
su	376	359	386	373	612	808	9
receptor,	389	359	428	373	612	808	9
activa	431	359	457	373	612	808	9
una	461	359	477	373	612	808	9
segunda	480	359	516	373	612	808	9
vía	519	359	533	373	612	808	9
enzimática,	316	372	366	386	612	808	9
de	369	372	379	386	612	808	9
la	382	372	389	386	612	808	9
cinasa	392	372	419	386	612	808	9
de	422	372	432	386	612	808	9
proteína	435	372	471	386	612	808	9
A	472	372	480	386	612	808	9
(PKA),	482	372	514	386	612	808	9
con	517	372	533	386	612	808	9
lo	316	385	324	400	612	808	9
que	330	385	346	400	612	808	9
estimula	351	385	388	400	612	808	9
la	393	385	401	400	612	808	9
transcripción	407	385	464	400	612	808	9
del	469	385	483	400	612	808	9
gen	488	385	504	400	612	808	9
de	509	385	519	400	612	808	9
la	525	385	533	400	612	808	9
insulina	316	398	351	413	612	808	9
para	361	398	380	413	612	808	9
mayor	390	398	418	413	612	808	9
producción	428	398	477	413	612	808	9
de	487	398	498	413	612	808	9
novo,	508	398	533	413	612	808	9
e	316	412	321	426	612	808	9
incluso,	323	412	357	426	612	808	9
proliferación	359	412	415	426	612	808	9
mitogénica	417	412	465	426	612	808	9
de	467	412	477	426	612	808	9
células	479	412	509	426	612	808	9
beta.	512	412	533	426	612	808	9
GLP-1	316	438	346	452	612	808	9
actúa	350	438	373	452	612	808	9
sobre	377	438	401	452	612	808	9
glucagon,	405	438	448	452	612	808	9
un	452	438	463	452	612	808	9
factor	467	438	493	452	612	808	9
esencial	497	438	533	452	612	808	9
para	316	451	335	466	612	808	9
desarrollo	338	451	382	466	612	808	9
de	385	451	395	466	612	808	9
diabetes.	398	451	437	466	612	808	9
En	439	451	452	466	612	808	9
las	454	451	467	466	612	808	9
células	470	451	500	466	612	808	9
alfa	503	451	519	466	612	808	9
de	522	451	533	466	612	808	9
los	316	464	329	479	612	808	9
islotes,	332	464	363	479	612	808	9
GLP-1	367	464	397	479	612	808	9
inhibe	401	464	428	479	612	808	9
la	432	464	440	479	612	808	9
síntesis	443	464	476	479	612	808	9
y	479	464	485	479	612	808	9
liberación	489	464	533	479	612	808	9
de	316	478	326	492	612	808	9
glucagon.	329	478	372	492	612	808	9
Al	373	478	384	492	612	808	9
igual	387	478	409	492	612	808	9
que	411	478	427	492	612	808	9
el	429	478	437	492	612	808	9
efecto	439	478	466	492	612	808	9
insulinotrófico	468	478	533	492	612	808	9
bien	316	491	335	505	612	808	9
conocido,	337	491	380	505	612	808	9
éste	383	491	400	505	612	808	9
es	402	491	412	505	612	808	9
también	414	491	450	505	612	808	9
dependiente	452	491	505	505	612	808	9
de	508	491	518	505	612	808	9
las	520	491	533	505	612	808	9
concentraciones	316	504	387	518	612	808	9
plasmáticas	394	504	445	518	612	808	9
de	453	504	463	518	612	808	9
glucosa.	470	504	506	518	612	808	9
Este	514	504	533	518	612	808	9
fenómeno	316	517	360	532	612	808	9
ejerce	364	517	390	532	612	808	9
una	395	517	411	532	612	808	9
acción	415	517	444	532	612	808	9
preferente	448	517	492	532	612	808	9
sobre	497	517	520	532	612	808	9
la	525	517	533	532	612	808	9
glucemia	316	530	356	545	612	808	9
de	359	530	369	545	612	808	9
ayuno,	372	530	402	545	612	808	9
puesto	404	530	433	545	612	808	9
que	436	530	452	545	612	808	9
implica	454	530	487	545	612	808	9
el	490	530	498	545	612	808	9
cese	501	530	520	545	612	808	9
de	522	530	533	545	612	808	9
la	316	544	324	558	612	808	9
producción	327	544	376	558	612	808	9
hepática	379	544	416	558	612	808	9
de	419	544	429	558	612	808	9
glucosa	432	544	465	558	612	808	9
30,31	467	545	481	553	612	808	9
.	481	544	484	558	612	808	9
Un	487	544	500	558	612	808	9
detalle	503	544	533	558	612	808	9
esencial	316	557	351	571	612	808	9
dentro	355	557	383	571	612	808	9
de	386	557	396	571	612	808	9
este	399	557	417	571	612	808	9
proceso	420	557	454	571	612	808	9
es	457	557	466	571	612	808	9
que	469	557	485	571	612	808	9
GLP-1	489	557	518	571	612	808	9
no	522	557	533	571	612	808	9
afecta	316	570	342	584	612	808	9
la	347	570	355	584	612	808	9
secreción	359	570	401	584	612	808	9
de	405	570	416	584	612	808	9
glucagon	420	570	461	584	612	808	9
cuando	465	570	497	584	612	808	9
ésta	502	570	519	584	612	808	9
se	523	570	533	584	612	808	9
lleva	316	583	337	598	612	808	9
a	345	583	350	598	612	808	9
cabo	358	583	379	598	612	808	9
como	387	583	411	598	612	808	9
parte	419	583	441	598	612	808	9
de	449	583	460	598	612	808	9
una	468	583	484	598	612	808	9
respuesta	492	583	533	598	612	808	9
contrarreguladora	316	596	394	611	612	808	9
en	397	596	407	611	612	808	9
hipoglucemia	410	596	470	611	612	808	9
31	473	597	479	606	612	808	9
.	479	596	482	611	612	808	9
Recientemente	316	623	384	637	612	808	9
se	388	623	398	637	612	808	9
ha	402	623	413	637	612	808	9
planteado	417	623	462	637	612	808	9
la	466	623	474	637	612	808	9
teoría	479	623	505	637	612	808	9
de	509	623	520	637	612	808	9
la	525	623	533	637	612	808	9
transdiferenciación,	316	636	407	650	612	808	9
donde	417	636	445	650	612	808	9
se	455	636	465	650	612	808	9
favorece	475	636	514	650	612	808	9
la	524	636	533	650	612	808	9
regeneración	316	649	375	664	612	808	9
de	379	649	390	664	612	808	9
células	394	649	424	664	612	808	9
beta	428	649	447	664	612	808	9
a	451	649	456	664	612	808	9
partir	460	649	484	664	612	808	9
de	488	649	498	664	612	808	9
células	502	649	533	664	612	808	9
alfa	316	662	332	677	612	808	9
como	340	662	365	677	612	808	9
respuesta	372	662	413	677	612	808	9
a	421	662	426	677	612	808	9
la	434	662	441	677	612	808	9
administración	449	662	515	677	612	808	9
de	522	662	533	677	612	808	9
GLP-1,	316	676	346	690	612	808	9
basado	348	676	376	690	612	808	9
en	378	676	388	690	612	808	9
la	390	676	397	690	612	808	9
existencia	399	676	439	690	612	808	9
de	441	676	450	690	612	808	9
GLP-1	452	676	480	690	612	808	9
intra-	482	676	506	690	612	808	9
islote	509	676	533	690	612	808	9
en	316	689	326	703	612	808	9
muchos	332	689	366	703	612	808	9
de	372	689	382	703	612	808	9
los	388	689	401	703	612	808	9
modelos	407	689	444	703	612	808	9
experimentales	450	689	516	703	612	808	9
de	522	689	533	703	612	808	9
transdiferenciación,	316	702	403	716	612	808	9
lo	407	702	415	716	612	808	9
que	419	702	435	716	612	808	9
convierte	438	702	479	716	612	808	9
a	483	702	488	716	612	808	9
la	491	702	499	716	612	808	9
GLP-1	503	702	533	716	612	808	9
Revista	85	735	106	744	612	808	9
Venezolana	108	735	140	744	612	808	9
de	142	735	148	744	612	808	9
Endocrinología	150	735	193	744	612	808	9
y	195	735	198	744	612	808	9
Metabolismo	200	735	237	744	612	808	9
-	239	735	241	744	612	808	9
Volumen	243	735	268	744	612	808	9
14,	270	735	278	744	612	808	9
Número	280	735	303	744	612	808	9
1	305	735	308	744	612	808	9
(Febrero);	310	735	339	744	612	808	9
2016	340	735	354	744	612	808	9
13	524	734	533	746	612	808	9
Rojano	79	63	102	73	612	808	10
y	104	63	108	73	612	808	10
Cols	110	63	125	73	612	808	10
en	79	82	90	96	612	808	10
un	95	82	106	96	612	808	10
candidato	112	82	155	96	612	808	10
plausible	161	82	200	96	612	808	10
que	206	82	222	96	612	808	10
participa	228	82	266	96	612	808	10
en	272	82	282	96	612	808	10
la	288	82	296	96	612	808	10
transdiferenciación	79	95	164	109	612	808	10
de	166	95	177	109	612	808	10
células	180	95	210	109	612	808	10
α	213	95	219	109	612	808	10
38	221	96	228	104	612	808	10
.	228	95	231	109	612	808	10
En	79	121	92	136	612	808	10
conclusión,	94	121	145	136	612	808	10
la	151	121	159	136	612	808	10
glucolipotoxicidad,	167	121	252	136	612	808	10
esto	259	121	277	136	612	808	10
es,	284	121	296	136	612	808	10
toxicidad	79	134	120	149	612	808	10
por	124	134	139	149	612	808	10
las	142	134	154	149	612	808	10
concentraciones	158	134	229	149	612	808	10
elevadas	233	134	270	149	612	808	10
tanto	274	134	296	149	612	808	10
de	79	148	90	162	612	808	10
glucosa,	92	148	128	162	612	808	10
como	130	148	154	162	612	808	10
de	156	148	166	162	612	808	10
ácidos	169	148	196	162	612	808	10
grasos	199	148	226	162	612	808	10
conjuntamente,	229	148	296	162	612	808	10
es	79	161	89	175	612	808	10
la	91	161	99	175	612	808	10
causa	102	161	126	175	612	808	10
real	129	161	146	175	612	808	10
y	149	161	154	175	612	808	10
particular	157	161	199	175	612	808	10
de	202	161	212	175	612	808	10
la	215	161	223	175	612	808	10
disfunción	226	161	272	175	612	808	10
de	275	161	285	175	612	808	10
la	288	161	296	175	612	808	10
célula	79	174	106	188	612	808	10
β	108	174	114	188	612	808	10
en	116	174	126	188	612	808	10
la	129	174	137	188	612	808	10
diabetes	139	174	175	188	612	808	10
tipo	178	174	195	188	612	808	10
2.	197	174	205	188	612	808	10
El	208	174	218	188	612	808	10
uso	220	174	235	188	612	808	10
de	238	174	248	188	612	808	10
incretinas,	251	174	296	188	612	808	10
donde	79	187	106	202	612	808	10
destacan	109	187	147	202	612	808	10
los	150	187	163	202	612	808	10
inhibidores	166	187	215	202	612	808	10
de	218	187	229	202	612	808	10
la	232	187	240	202	612	808	10
DPP-4	242	187	272	202	612	808	10
y	275	187	280	202	612	808	10
los	283	187	296	202	612	808	10
análogos	79	200	118	215	612	808	10
de	123	200	133	215	612	808	10
la	138	200	146	215	612	808	10
GLP-1,	150	200	183	215	612	808	10
han	187	200	203	215	612	808	10
demostrado	207	200	259	215	612	808	10
ser	263	200	276	215	612	808	10
una	280	200	296	215	612	808	10
estrategia	79	214	122	228	612	808	10
terapéutica	124	214	172	228	612	808	10
adecuada	175	214	216	228	612	808	10
para	219	214	237	228	612	808	10
el	240	214	248	228	612	808	10
manejo	251	214	283	228	612	808	10
de	286	214	296	228	612	808	10
la	79	227	87	241	612	808	10
diabetes	89	227	123	241	612	808	10
tipo	125	227	141	241	612	808	10
2,	143	227	151	241	612	808	10
tanto	153	227	173	241	612	808	10
en	175	227	185	241	612	808	10
pacientes	187	227	226	241	612	808	10
con	228	227	243	241	612	808	10
elevaciones	245	227	296	241	612	808	10
leves	79	240	102	254	612	808	10
de	106	240	117	254	612	808	10
glucemia	121	240	162	254	612	808	10
como	166	240	190	254	612	808	10
en	195	240	205	254	612	808	10
pacientes	210	240	251	254	612	808	10
con	255	240	271	254	612	808	10
altos	275	240	296	254	612	808	10
niveles	79	253	111	268	612	808	10
de	117	253	127	268	612	808	10
glucemia,	133	253	176	268	612	808	10
al	183	253	191	268	612	808	10
utilizarlos	197	253	241	268	612	808	10
de	247	253	257	268	612	808	10
manera	264	253	296	268	612	808	10
combinada	79	266	129	281	612	808	10
con	134	266	150	281	612	808	10
insulinas	155	266	195	281	612	808	10
y/o	200	266	214	281	612	808	10
metformina.	220	266	275	281	612	808	10
Las	280	266	296	281	612	808	10
incretinas	79	280	121	294	612	808	10
no	123	280	134	294	612	808	10
solo	136	280	154	294	612	808	10
mejoran	156	280	192	294	612	808	10
la	194	280	202	294	612	808	10
función	204	280	237	294	612	808	10
de	239	280	249	294	612	808	10
las	251	280	263	294	612	808	10
células	266	280	296	294	612	808	10
β	79	293	85	307	612	808	10
pancreáticas,	87	293	142	307	612	808	10
sino	144	293	161	307	612	808	10
además,	164	293	198	307	612	808	10
aumentan	200	293	241	307	612	808	10
la	243	293	251	307	612	808	10
sobrevida	253	293	296	307	612	808	10
de	79	306	90	320	612	808	10
esta	95	306	113	320	612	808	10
población	117	306	163	320	612	808	10
celular,	168	306	203	320	612	808	10
alejando	207	306	247	320	612	808	10
la	251	306	260	320	612	808	10
terapia	264	306	296	320	612	808	10
insulínica	79	319	122	334	612	808	10
pura	125	319	145	334	612	808	10
y	148	319	154	334	612	808	10
las	157	319	169	334	612	808	10
complicaciones	172	319	241	334	612	808	10
que	244	319	260	334	612	808	10
derivan	263	319	296	334	612	808	10
de	79	332	90	347	612	808	10
esta.	93	332	112	347	612	808	10
DECLARACION	79	356	170	372	612	808	10
DE	177	356	193	372	612	808	10
CONFLICTO	200	356	273	372	612	808	10
DE	279	356	296	372	612	808	10
INTERÉS	79	370	132	386	612	808	10
DE	135	370	152	386	612	808	10
LOS	155	370	179	386	612	808	10
AUTORES	181	370	239	386	612	808	10
Los	79	397	96	412	612	808	10
autores	99	397	130	412	612	808	10
declaran	133	397	170	412	612	808	10
no	173	397	184	412	612	808	10
tener	187	397	209	412	612	808	10
ningún	211	397	242	412	612	808	10
conflicto	245	397	283	412	612	808	10
de	286	397	296	412	612	808	10
intereses.	79	410	121	425	612	808	10
REFERENCIAS	79	449	165	465	612	808	10
BIBLIOGRÁFICAS	168	449	274	465	612	808	10
Revisión	499	63	527	73	612	808	10
6.	310	82	317	94	612	808	10
Jayapaul	330	82	362	94	612	808	10
MK,	364	82	380	94	612	808	10
Walker	382	82	408	94	612	808	10
M.	410	82	420	94	612	808	10
Hyperglucagonaemia	422	82	499	94	612	808	10
is	501	82	507	94	612	808	10
not	509	82	521	94	612	808	10
a	523	82	527	94	612	808	10
primary	330	93	359	105	612	808	10
metabolic	362	93	398	105	612	808	10
defect	401	93	423	105	612	808	10
in	427	93	434	105	612	808	10
non-diabetic	437	93	482	105	612	808	10
first-degree	486	93	527	105	612	808	10
relatives	330	104	361	116	612	808	10
from	365	104	382	116	612	808	10
type	386	104	402	116	612	808	10
2	406	104	410	116	612	808	10
diabetic	414	104	443	116	612	808	10
families.	447	104	478	116	612	808	10
Diabet	482	104	506	116	612	808	10
Med	510	104	527	116	612	808	10
2007;24:1050-1051.	330	115	403	127	612	808	10
7.	310	137	317	149	612	808	10
Larsson	330	137	357	149	612	808	10
H,	359	137	367	149	612	808	10
Ahrén	368	137	390	149	612	808	10
B.	391	137	399	149	612	808	10
Islet	401	137	415	149	612	808	10
dysfunction	417	137	457	149	612	808	10
in	458	137	465	149	612	808	10
insulin	467	137	490	149	612	808	10
resistance	491	137	527	149	612	808	10
involves	330	148	361	160	612	808	10
impaired	367	148	399	160	612	808	10
insulin	405	148	429	160	612	808	10
secretion	435	148	468	160	612	808	10
and	474	148	487	160	612	808	10
increased	493	148	527	160	612	808	10
glucagon	330	159	363	171	612	808	10
secretion	368	159	400	171	612	808	10
in	405	159	412	171	612	808	10
postmenopausal	417	159	475	171	612	808	10
women	480	159	506	171	612	808	10
with	511	159	527	171	612	808	10
impaired	330	170	362	182	612	808	10
glucose	376	170	403	182	612	808	10
tolerance.	416	170	452	182	612	808	10
Diabetes	465	170	497	182	612	808	10
Care	510	170	527	182	612	808	10
2000;23:650-657.	330	181	394	193	612	808	10
8.	310	203	317	215	612	808	10
Kulkarni	330	203	362	215	612	808	10
RN,	368	203	382	215	612	808	10
Bruning	388	203	417	215	612	808	10
JC,	423	203	435	215	612	808	10
Winnay	440	203	468	215	612	808	10
JN,	473	203	486	215	612	808	10
Postic	491	203	513	215	612	808	10
C,	519	203	527	215	612	808	10
Magnuson	330	214	368	226	612	808	10
MA,	370	214	387	226	612	808	10
Kahn	389	214	409	226	612	808	10
CR.	411	214	426	226	612	808	10
Tissue-specific	428	214	481	226	612	808	10
knockout	484	214	517	226	612	808	10
of	519	214	527	226	612	808	10
the	330	225	341	237	612	808	10
insulin	345	225	370	237	612	808	10
receptor	374	225	403	237	612	808	10
in	408	225	415	237	612	808	10
pancreatic	419	225	456	237	612	808	10
β	460	225	464	237	612	808	10
cells	469	225	485	237	612	808	10
creates	489	225	514	237	612	808	10
an	518	225	527	237	612	808	10
insulin	330	236	354	248	612	808	10
secretory	356	236	388	248	612	808	10
defect	390	236	411	248	612	808	10
similar	413	236	438	248	612	808	10
to	439	236	446	248	612	808	10
that	448	236	461	248	612	808	10
in	463	236	470	248	612	808	10
type	472	236	487	248	612	808	10
2	489	236	493	248	612	808	10
diabetes.	495	236	527	248	612	808	10
Cell	330	247	345	259	612	808	10
1999;96:329-339.	347	247	412	259	612	808	10
9.	310	269	317	281	612	808	10
Unger	330	269	353	281	612	808	10
RH,	355	269	369	281	612	808	10
Orci	371	269	387	281	612	808	10
L.	389	269	397	281	612	808	10
Glucagon	399	269	434	281	612	808	10
and	436	269	449	281	612	808	10
the	451	269	462	281	612	808	10
α	464	269	469	281	612	808	10
cell-physiology	471	269	527	281	612	808	10
and	330	280	343	292	612	808	10
pathophysiology-(first	345	280	425	292	612	808	10
of	427	280	435	292	612	808	10
two	437	280	450	292	612	808	10
parts).	452	280	475	292	612	808	10
N	477	280	484	292	612	808	10
Engl	486	280	503	292	612	808	10
J	505	280	508	292	612	808	10
Med	510	280	527	292	612	808	10
1981;304:1518-1524.	330	291	408	303	612	808	10
10.	310	313	321	325	612	808	10
Lee	330	313	344	325	612	808	10
Y,	347	313	355	325	612	808	10
Wang	358	313	379	325	612	808	10
MY,	383	313	398	325	612	808	10
Du	402	313	413	325	612	808	10
XO,	416	313	432	325	612	808	10
Charron	435	313	465	325	612	808	10
MJ,	469	313	482	325	612	808	10
Unger	486	313	509	325	612	808	10
RH.	512	313	527	325	612	808	10
Glucagon	330	324	365	336	612	808	10
receptor	368	324	397	336	612	808	10
knockout	400	324	433	336	612	808	10
prevents	435	324	466	336	612	808	10
insulin-deficient	468	324	527	336	612	808	10
type	330	335	346	347	612	808	10
1	348	335	352	347	612	808	10
diabetes	355	335	384	347	612	808	10
in	386	335	393	347	612	808	10
mice.	396	335	415	347	612	808	10
Diabetes	418	335	449	347	612	808	10
2011;60:391-397.	451	335	515	347	612	808	10
11.	310	357	321	369	612	808	10
Kaufman	330	357	364	369	612	808	10
RJ,	366	357	377	369	612	808	10
Scheuner	379	357	413	369	612	808	10
D,	415	357	423	369	612	808	10
Schroder	425	357	458	369	612	808	10
M,	460	357	470	369	612	808	10
Shen	472	357	490	369	612	808	10
X,	492	357	501	369	612	808	10
Lee	503	357	516	369	612	808	10
K,	518	357	527	369	612	808	10
Liu	330	368	343	380	612	808	10
CY,	345	368	359	380	612	808	10
Arnold	361	368	386	380	612	808	10
SM.	389	368	404	380	612	808	10
The	407	368	421	380	612	808	10
unfolded	423	368	455	380	612	808	10
protein	458	368	483	380	612	808	10
response	486	368	517	380	612	808	10
in	520	368	527	380	612	808	10
nutrient	330	379	358	391	612	808	10
sensing	361	379	388	391	612	808	10
and	390	379	403	391	612	808	10
differentiation.	406	379	459	391	612	808	10
Nat	462	379	475	391	612	808	10
Rev	477	379	492	391	612	808	10
Mol	494	379	509	391	612	808	10
Cell	512	379	527	391	612	808	10
Biol	330	390	346	402	612	808	10
2002;3:411-421.	348	390	407	402	612	808	10
12.	310	412	321	424	612	808	10
Harding	330	412	360	424	612	808	10
HP,	364	412	377	424	612	808	10
Calfon	381	412	405	424	612	808	10
M,	409	412	420	424	612	808	10
Urano	424	412	446	424	612	808	10
F,	451	412	457	424	612	808	10
Novoa	461	412	485	424	612	808	10
I,	490	412	495	424	612	808	10
Ron	499	412	514	424	612	808	10
D.	518	412	527	424	612	808	10
Transcriptional	330	423	385	435	612	808	10
and	393	423	406	435	612	808	10
translational	414	423	459	435	612	808	10
control	467	423	492	435	612	808	10
in	501	423	508	435	612	808	10
the	516	423	527	435	612	808	10
Mammalian	330	434	374	446	612	808	10
unfolded	376	434	408	446	612	808	10
protein	410	434	435	446	612	808	10
response.	438	434	471	446	612	808	10
Annu	473	434	493	446	612	808	10
Rev	495	434	510	446	612	808	10
Cell	512	434	527	446	612	808	10
Dev	330	445	345	457	612	808	10
Biol	347	445	363	457	612	808	10
2002;18:575-599.	365	445	429	457	612	808	10
1.	79	476	86	488	612	808	10
Ross	99	476	117	488	612	808	10
MH,	120	476	137	488	612	808	10
Romrell	140	476	169	488	612	808	10
LJ,	173	476	184	488	612	808	10
Kaye	187	476	206	488	612	808	10
GI.	209	476	221	488	612	808	10
Histología	227	476	265	488	612	808	10
Texto	268	476	288	488	612	808	10
y	292	476	296	488	612	808	10
Atlas.	99	487	120	499	612	808	10
Editorial	130	487	161	499	612	808	10
Médica	170	487	197	499	612	808	10
Panamericana,	207	487	259	499	612	808	10
México	269	487	296	499	612	808	10
1997;p:511-51	99	498	152	510	612	808	10
4.	154	498	161	510	612	808	10
13.	310	467	321	479	612	808	10
Bensellam	330	467	368	479	612	808	10
M,	372	467	383	479	612	808	10
Laybutt	387	467	415	479	612	808	10
D,	419	467	428	479	612	808	10
Jonas	432	467	452	479	612	808	10
JC.	457	467	468	479	612	808	10
The	473	467	487	479	612	808	10
molecular	491	467	527	479	612	808	10
mechanisms	330	478	375	490	612	808	10
of	377	478	385	490	612	808	10
pancreatic	387	478	424	490	612	808	10
b-cell	427	478	447	490	612	808	10
glucotoxicity:	449	478	499	490	612	808	10
Recent	502	478	527	490	612	808	10
findings	330	489	359	501	612	808	10
and	365	489	378	501	612	808	10
future	384	489	405	501	612	808	10
research	411	489	441	501	612	808	10
directions.	447	489	485	501	612	808	10
Mol	491	489	506	501	612	808	10
Cell	512	489	527	501	612	808	10
Endocrinol	330	500	370	512	612	808	10
2012;364:1-27.	372	500	428	512	612	808	10
2.	79	520	86	532	612	808	10
Stevens	99	520	127	532	612	808	10
A,	132	520	141	532	612	808	10
Lowe	146	520	167	532	612	808	10
J.	172	520	178	532	612	808	10
Histología	183	520	221	532	612	808	10
Humana.	226	520	259	532	612	808	10
Harcourt	264	520	296	532	612	808	10
Brace,	99	531	122	543	612	808	10
España	125	531	151	543	612	808	10
1998;p:	153	531	180	543	612	808	10
257-269.	183	531	215	543	612	808	10
14.	310	522	321	534	612	808	10
Groop	330	522	353	534	612	808	10
LC.	357	522	370	534	612	808	10
Sulfonylureas	374	522	424	534	612	808	10
in	428	522	435	534	612	808	10
NIDDM.	438	522	471	534	612	808	10
Diabetes	475	522	506	534	612	808	10
Care	510	522	527	534	612	808	10
1992;15:737-754.	330	533	394	545	612	808	10
3.	79	553	86	565	612	808	10
Vinik	99	553	119	565	612	808	10
A,	121	553	129	565	612	808	10
Rosenberg	131	553	170	565	612	808	10
L,	172	553	179	565	612	808	10
Pittenger	181	553	214	565	612	808	10
G,	216	553	224	565	612	808	10
Taylor-Fishwick	226	553	285	565	612	808	10
D.	287	553	296	565	612	808	10
Stimulation	99	564	141	576	612	808	10
of	145	564	152	576	612	808	10
pancreatic	155	564	192	576	612	808	10
islet	196	564	211	576	612	808	10
neogenesis:	214	564	256	576	612	808	10
a	259	564	263	576	612	808	10
possible	267	564	296	576	612	808	10
treatment	99	575	133	587	612	808	10
for	137	575	147	587	612	808	10
type	151	575	167	587	612	808	10
1	170	575	175	587	612	808	10
and	178	575	191	587	612	808	10
type	195	575	211	587	612	808	10
2	214	575	219	587	612	808	10
diabetes.	222	575	254	587	612	808	10
Curr	258	575	274	587	612	808	10
Opin	278	575	296	587	612	808	10
Endocrinol	99	586	139	598	612	808	10
Diabetes	141	586	173	598	612	808	10
2004;11:125-140.	175	586	239	598	612	808	10
15.	310	555	321	567	612	808	10
Melander	330	555	365	567	612	808	10
A,	367	555	376	567	612	808	10
Lebovitz	379	555	411	567	612	808	10
HE,	415	555	429	567	612	808	10
Faber	432	555	453	567	612	808	10
OK.	456	555	471	567	612	808	10
Sulfonylureas.	475	555	527	567	612	808	10
Why,	330	566	349	578	612	808	10
which,	352	566	376	578	612	808	10
and	378	566	391	578	612	808	10
how?.	393	566	415	578	612	808	10
Diabetes	417	566	449	578	612	808	10
Care	451	566	468	578	612	808	10
1990;13:18-25.	470	566	525	578	612	808	10
4.	79	608	86	620	612	808	10
5.	79	676	86	688	612	808	10
14	79	734	88	746	612	808	10
Olvera-Granados	99	608	161	620	612	808	10
C,	169	608	177	620	612	808	10
Leo-Amador	184	608	231	620	612	808	10
G,	238	608	247	620	612	808	10
Hernández-	254	608	296	620	612	808	10
Montiel	99	619	128	631	612	808	10
H.	132	619	140	631	612	808	10
Páncreas	144	619	176	631	612	808	10
y	180	619	185	631	612	808	10
células	189	619	214	631	612	808	10
beta:	218	619	235	631	612	808	10
mecanismos	239	619	284	631	612	808	10
de	288	619	296	631	612	808	10
diferenciación,	99	630	153	642	612	808	10
morfogénesis	157	630	205	642	612	808	10
y	209	630	213	642	612	808	10
especificación	217	630	268	642	612	808	10
celular	272	630	296	642	612	808	10
endocrina.	99	641	137	653	612	808	10
¿Regeneración?.	139	641	199	653	612	808	10
Bol	201	641	214	653	612	808	10
Med	216	641	233	653	612	808	10
Hosp	235	641	254	653	612	808	10
Infant	256	641	277	653	612	808	10
Mex	280	641	296	653	612	808	10
2008;65:306-319.	99	652	163	664	612	808	10
Roche	99	676	122	688	612	808	10
Collado	125	676	153	688	612	808	10
E.	156	676	164	688	612	808	10
Glucolipotoxicidad	167	676	236	688	612	808	10
en	239	676	247	688	612	808	10
la	250	676	256	688	612	808	10
célula	259	676	281	688	612	808	10
β	283	674	289	689	612	808	10
y	292	676	296	688	612	808	10
su	99	686	107	698	612	808	10
relación	112	686	141	698	612	808	10
con	146	686	159	698	612	808	10
la	164	686	170	698	612	808	10
diabetes	175	686	205	698	612	808	10
tipo	209	686	223	698	612	808	10
2.	228	686	235	698	612	808	10
Editorial	240	686	271	698	612	808	10
de	276	686	285	698	612	808	10
la	290	686	296	698	612	808	10
Sociedad	99	696	132	708	612	808	10
Española	135	696	168	708	612	808	10
de	172	696	180	708	612	808	10
Diabetes.	183	696	217	708	612	808	10
2007.	220	696	241	708	612	808	10
Capítulo	244	696	275	708	612	808	10
3.	278	696	285	708	612	808	10
El	288	696	296	708	612	808	10
Islote	99	706	119	718	612	808	10
Pancreático	122	706	164	718	612	808	10
en	166	706	174	718	612	808	10
el	177	706	183	718	612	808	10
Desarrollo	186	706	224	718	612	808	10
y	226	706	230	718	612	808	10
Tratamiento	233	706	276	718	612	808	10
de	279	706	287	718	612	808	10
la	290	706	296	718	612	808	10
Diabetes.	99	717	133	729	612	808	10
p:41-64.	135	717	165	729	612	808	10
16.	310	588	321	600	612	808	10
Pallardo	330	588	360	600	612	808	10
L.	362	588	370	600	612	808	10
Sulfonilureas	372	588	420	600	612	808	10
en	422	588	430	600	612	808	10
el	432	588	439	600	612	808	10
tratamiento	441	588	482	600	612	808	10
del	484	588	495	600	612	808	10
paciente	497	588	527	600	612	808	10
con	330	599	343	611	612	808	10
diabetes	351	599	381	611	612	808	10
mellitus	389	599	418	611	612	808	10
tipo	426	599	440	611	612	808	10
2.	448	599	454	611	612	808	10
Endocrinol	462	599	502	611	612	808	10
Nutr	510	599	527	611	612	808	10
2008;55(Supl	330	610	379	622	612	808	10
2):17-25.	381	610	415	622	612	808	10
17.	310	631	321	643	612	808	10
Butler	330	631	353	643	612	808	10
AE,	355	631	370	643	612	808	10
Janson	373	631	397	643	612	808	10
J,	401	631	406	643	612	808	10
Bonner-Weir	410	631	456	643	612	808	10
S,	460	631	467	643	612	808	10
Ritzel	470	631	492	643	612	808	10
R,	495	631	503	643	612	808	10
Rizza	506	631	527	643	612	808	10
RA,	330	641	345	653	612	808	10
Butler	349	641	372	653	612	808	10
PC.	376	641	390	653	612	808	10
β-	394	641	402	653	612	808	10
cell	406	641	419	653	612	808	10
deficit	424	641	446	653	612	808	10
and	450	641	463	653	612	808	10
increased	468	641	502	653	612	808	10
β-cell	506	641	527	653	612	808	10
apoptosis	330	651	364	663	612	808	10
in	369	651	376	663	612	808	10
human	380	651	405	663	612	808	10
with	409	651	425	663	612	808	10
type	430	651	445	663	612	808	10
2	450	651	455	663	612	808	10
diabetes.	459	651	491	663	612	808	10
Diabetes	495	651	527	663	612	808	10
2003;52:102-110.	330	661	394	673	612	808	10
18.	310	681	321	693	612	808	10
UK	330	681	343	693	612	808	10
Prospective	349	681	391	693	612	808	10
Diabetes	397	681	428	693	612	808	10
Study	434	681	455	693	612	808	10
Group.	461	681	486	693	612	808	10
Effect	492	681	514	693	612	808	10
of	519	681	527	693	612	808	10
intensive	330	691	363	703	612	808	10
blood	365	691	385	703	612	808	10
glucose	388	691	415	703	612	808	10
control	418	691	443	703	612	808	10
policy	446	691	468	703	612	808	10
with	471	691	487	703	612	808	10
metformin	489	691	527	703	612	808	10
on	330	701	339	713	612	808	10
complications	342	701	393	713	612	808	10
in	395	701	402	713	612	808	10
type	405	701	421	713	612	808	10
2	424	701	428	713	612	808	10
diabetes	431	701	461	713	612	808	10
patients	464	701	492	713	612	808	10
(UKPDS	494	701	527	713	612	808	10
34).	330	712	344	724	612	808	10
Lancet	347	712	371	724	612	808	10
1998;352:854-865.	373	712	442	724	612	808	10
Sobrevida	318	734	351	745	612	808	10
de	353	734	360	745	612	808	10
los	362	734	371	745	612	808	10
islotes	373	734	394	745	612	808	10
β	396	734	400	745	612	808	10
pancreáticos	402	734	442	745	612	808	10
e	444	734	447	745	612	808	10
hipoglucemiantes	449	734	506	745	612	808	10
orales	508	734	527	745	612	808	10
Revisión	85	63	113	73	612	808	11
19.	85	82	96	94	612	808	11
Hermann	105	82	138	94	612	808	11
LS,	142	82	155	94	612	808	11
Schesten	159	82	191	94	612	808	11
B,	195	82	203	94	612	808	11
Bitzén	207	82	231	94	612	808	11
PO,	235	82	248	94	612	808	11
Kjellström	252	82	291	94	612	808	11
T,	295	82	302	94	612	808	11
Melander	105	93	139	105	612	808	11
A.	144	93	152	105	612	808	11
Therapeutic	157	93	200	105	612	808	11
comparison	205	93	247	105	612	808	11
of	251	93	259	105	612	808	11
metformin	264	93	302	105	612	808	11
and	105	104	118	116	612	808	11
sulfonylurea,	121	104	168	116	612	808	11
alone	171	104	190	116	612	808	11
and	193	104	206	116	612	808	11
in	208	104	215	116	612	808	11
various	218	104	245	116	612	808	11
combinatios.	247	104	294	116	612	808	11
A	296	104	302	116	612	808	11
doubleblind	105	115	148	127	612	808	11
controlled	160	115	196	127	612	808	11
study.	208	115	229	127	612	808	11
Diabetes	241	115	273	127	612	808	11
Care	285	115	302	127	612	808	11
1994;17:1100-1109.	105	126	177	138	612	808	11
20.	85	148	96	160	612	808	11
Llave	105	148	125	160	612	808	11
Gomero	129	148	158	160	612	808	11
FJ.	161	148	172	160	612	808	11
Actualización	175	148	225	160	612	808	11
en	228	148	237	160	612	808	11
el	240	148	246	160	612	808	11
manejo	250	148	276	160	612	808	11
de	279	148	288	160	612	808	11
los	291	148	302	160	612	808	11
antidiabéticos	105	159	155	171	612	808	11
orales	157	159	179	171	612	808	11
en	182	159	190	171	612	808	11
atención	193	159	223	171	612	808	11
primaria.	226	159	259	171	612	808	11
Artículo	261	159	291	171	612	808	11
de	293	159	302	171	612	808	11
revisión.	105	170	136	182	612	808	11
Medicina	138	170	172	182	612	808	11
de	175	170	183	182	612	808	11
Familia	185	170	213	182	612	808	11
(And)	215	170	237	182	612	808	11
2008;8:98-111.	239	170	293	182	612	808	11
21.	85	192	96	204	612	808	11
Coniff	105	192	128	204	612	808	11
RF,	135	192	148	204	612	808	11
Shapiro	155	192	183	204	612	808	11
JA,	190	192	202	204	612	808	11
Seaton	210	192	234	204	612	808	11
TB,	241	192	255	204	612	808	11
Bray	262	192	279	204	612	808	11
GA.	287	192	302	204	612	808	11
Multicenter,	105	203	149	215	612	808	11
placebo-controlled	160	203	227	215	612	808	11
trial	238	203	252	215	612	808	11
comparing	263	203	302	215	612	808	11
acarbosa	105	214	136	226	612	808	11
(BAY	139	214	160	226	612	808	11
g	162	214	167	226	612	808	11
5421)	169	214	190	226	612	808	11
with	192	214	208	226	612	808	11
placebo,	211	214	241	226	612	808	11
tolbutamide	243	214	286	226	612	808	11
and	289	214	302	226	612	808	11
tolbutamide-plus-acarbose	105	225	200	237	612	808	11
in	207	225	214	237	612	808	11
non-insulin-dependent	221	225	302	237	612	808	11
diabetes.	105	236	137	248	612	808	11
Am	138	236	152	248	612	808	11
J	154	236	158	248	612	808	11
Med	160	236	176	248	612	808	11
1995;98:443-451.	179	236	243	248	612	808	11
22.	85	258	96	270	612	808	11
Leiva	107	258	127	270	612	808	11
A,	129	258	138	270	612	808	11
Piñón	140	258	161	270	612	808	11
F,	163	258	170	270	612	808	11
Tébar	172	258	193	270	612	808	11
J.	195	258	200	270	612	808	11
Eficacia	202	258	231	270	612	808	11
clínica	234	258	258	270	612	808	11
y	260	258	264	270	612	808	11
tolerancia	266	258	302	270	612	808	11
de	105	269	113	281	612	808	11
la	115	269	122	281	612	808	11
acarbosa	124	269	155	281	612	808	11
en	157	269	166	281	612	808	11
el	168	269	174	281	612	808	11
tratamiento	176	269	217	281	612	808	11
de	219	269	228	281	612	808	11
pacientes	230	269	263	281	612	808	11
diabéticos	265	269	302	281	612	808	11
no	105	280	114	292	612	808	11
dependientes	119	280	166	292	612	808	11
de	170	280	179	292	612	808	11
la	183	280	190	292	612	808	11
insulina	194	280	223	292	612	808	11
(tipo	228	280	245	292	612	808	11
II).	249	280	260	292	612	808	11
Med	265	280	282	292	612	808	11
Clin	286	280	302	292	612	808	11
(Barc)	105	291	128	303	612	808	11
1993;100:368-371.	130	291	199	303	612	808	11
23.	85	313	96	325	612	808	11
Nauck	105	313	128	325	612	808	11
MA,	130	313	147	325	612	808	11
Meininger	149	313	187	325	612	808	11
G,	189	313	198	325	612	808	11
Sheng	200	313	222	325	612	808	11
D,	224	313	233	325	612	808	11
Terranella	235	313	271	325	612	808	11
L,	273	313	281	325	612	808	11
Stein	283	313	302	325	612	808	11
PP,	105	324	116	336	612	808	11
Sitagliptin	118	324	156	336	612	808	11
Study	158	324	179	336	612	808	11
024	181	324	194	336	612	808	11
Group.	196	324	222	336	612	808	11
Efficacy	224	324	254	336	612	808	11
and	256	324	269	336	612	808	11
safety	271	324	292	336	612	808	11
of	294	324	302	336	612	808	11
the	105	335	116	347	612	808	11
dipeptidyl	125	335	162	347	612	808	11
peptidase-4	171	335	212	347	612	808	11
inhibitor,	221	335	254	347	612	808	11
sitagliptin,	264	335	302	347	612	808	11
compared	105	346	140	358	612	808	11
with	143	346	159	358	612	808	11
the	163	346	174	358	612	808	11
sulfonylurea,	177	346	224	358	612	808	11
glipizide,	227	346	261	358	612	808	11
in	264	346	271	358	612	808	11
patients	274	346	302	358	612	808	11
with	105	357	121	369	612	808	11
type	128	357	143	369	612	808	11
2	150	357	154	369	612	808	11
diabetes	161	357	190	369	612	808	11
inadequately	197	357	243	369	612	808	11
controlled	250	357	286	369	612	808	11
on	293	357	302	369	612	808	11
metformin	105	368	143	380	612	808	11
alone:	148	368	170	380	612	808	11
a	174	368	178	380	612	808	11
randomized,	183	368	228	380	612	808	11
double-blind,	232	368	281	380	612	808	11
non-	285	368	302	380	612	808	11
inferiority	105	379	141	391	612	808	11
trial.	144	379	160	391	612	808	11
Diabetes	162	379	194	391	612	808	11
Obes	196	379	215	391	612	808	11
Metab	217	379	240	391	612	808	11
2007;9:194-205.	242	379	302	391	612	808	11
24.	85	401	96	413	612	808	11
Codoceo	105	401	137	413	612	808	11
V.	142	401	149	413	612	808	11
Hipoglicemiantes	154	401	217	413	612	808	11
orales	222	401	244	413	612	808	11
en	249	401	257	413	612	808	11
la	262	401	268	413	612	808	11
práctica	273	401	302	413	612	808	11
habitual	105	412	134	424	612	808	11
y	140	412	145	424	612	808	11
situaciones	151	412	191	424	612	808	11
especiales.	197	412	236	424	612	808	11
Rev	243	412	257	424	612	808	11
Med	263	412	280	424	612	808	11
Clin	286	412	302	424	612	808	11
Condes	105	423	132	435	612	808	11
2009;20:595-602.	136	423	201	435	612	808	11
25.	85	445	96	457	612	808	11
Aschner,	105	445	136	457	612	808	11
P.	138	445	144	457	612	808	11
Effect	146	445	167	457	612	808	11
of	169	445	177	457	612	808	11
the	179	445	189	457	612	808	11
dipeptidyl	192	445	227	457	612	808	11
peptidase-4	229	445	269	457	612	808	11
inhibitor	271	445	302	457	612	808	11
sitagliptin	105	456	141	468	612	808	11
as	146	456	154	468	612	808	11
monotherapy	159	456	206	468	612	808	11
on	212	456	221	468	612	808	11
glycemic	226	456	259	468	612	808	11
control	264	456	290	468	612	808	11
in	295	456	302	468	612	808	11
patients	105	467	133	479	612	808	11
with	142	467	158	479	612	808	11
type	166	467	182	479	612	808	11
2	191	467	195	479	612	808	11
diabetes.	204	467	236	479	612	808	11
Diabetes	244	467	276	479	612	808	11
Care	285	467	302	479	612	808	11
2006;29:2632-2637.	105	478	178	490	612	808	11
26.	85	500	96	512	612	808	11
Mudaliar	105	500	138	512	612	808	11
S,	141	500	148	512	612	808	11
Henry	152	500	174	512	612	808	11
RR.	178	500	192	512	612	808	11
The	195	500	209	512	612	808	11
incretin	212	500	240	512	612	808	11
hormones:	243	500	281	512	612	808	11
from	284	500	302	512	612	808	11
scientific	105	511	137	523	612	808	11
discovery	149	511	184	523	612	808	11
to	195	511	202	523	612	808	11
practical	214	511	245	523	612	808	11
therapeutics.	256	511	302	523	612	808	11
Diabetologia	105	522	151	534	612	808	11
2012;55:1865-1868.	154	522	227	534	612	808	11
27.	85	544	96	556	612	808	11
Foley	105	544	125	556	612	808	11
J,	131	544	136	556	612	808	11
Kozlovski	142	544	179	556	612	808	11
P,	184	544	190	556	612	808	11
Lukashevich	196	544	242	556	612	808	11
V,	247	544	254	556	612	808	11
Kothny	260	544	287	556	612	808	11
W.	292	544	302	556	612	808	11
Vildagliptin	105	555	148	567	612	808	11
improves	152	555	186	567	612	808	11
a	191	555	195	567	612	808	11
chronic	199	555	226	567	612	808	11
effect	231	555	251	567	612	808	11
on	256	555	265	567	612	808	11
beta	269	555	284	567	612	808	11
cell	289	555	302	567	612	808	11
function	105	566	135	578	612	808	11
when	138	566	158	578	612	808	11
added	161	566	182	578	612	808	11
to	185	566	192	578	612	808	11
insulin	196	566	220	578	612	808	11
therapy.	223	566	252	578	612	808	11
Diabetologia	255	566	302	578	612	808	11
2012;55:[Suppl1]S1–S538.	105	577	203	589	612	808	11
28.	85	599	96	611	612	808	11
Rojano	487	63	510	73	612	808	11
y	512	63	516	73	612	808	11
Cols	518	63	533	73	612	808	11
29.	316	82	327	94	612	808	11
Yamane	339	82	368	94	612	808	11
T,	371	82	378	94	612	808	11
Suzuki	381	82	406	94	612	808	11
Y,	409	82	417	94	612	808	11
Iwai	420	82	436	94	612	808	11
R,	439	82	447	94	612	808	11
Sakuma	451	82	480	94	612	808	11
Y,	483	82	490	94	612	808	11
Yoshida	493	82	522	94	612	808	11
S,	525	82	533	94	612	808	11
Hashimoto	336	93	375	105	612	808	11
N.	385	93	393	105	612	808	11
Dipeptidyl	403	93	441	105	612	808	11
peptidase-4	451	93	492	105	612	808	11
inhibitor	502	93	533	105	612	808	11
(sitagliptin)	336	104	378	116	612	808	11
improves	389	104	423	116	612	808	11
insulin	435	104	459	116	612	808	11
sensitivity	471	104	508	116	612	808	11
and	520	104	533	116	612	808	11
atherosclerosis-related	336	115	417	127	612	808	11
biomarkers	423	115	463	127	612	808	11
in	469	115	476	127	612	808	11
patients	483	115	511	127	612	808	11
with	517	115	533	127	612	808	11
type	336	126	351	138	612	808	11
2	360	126	365	138	612	808	11
diabetes.	373	126	405	138	612	808	11
Diabetologia	414	126	460	138	612	808	11
2012;55:[Suppl1]	469	126	533	138	612	808	11
S1-S538	336	137	367	149	612	808	11
30.	316	159	327	171	612	808	11
Nogales	336	159	365	171	612	808	11
Aguado	367	159	396	171	612	808	11
P,	398	159	404	171	612	808	11
Arrieta	406	159	432	171	612	808	11
Blanco	434	159	460	171	612	808	11
F.	462	159	468	171	612	808	11
Incretinas:	471	159	509	171	612	808	11
nueva	511	159	533	171	612	808	11
opción	336	170	360	182	612	808	11
terapéutica	365	170	404	182	612	808	11
para	409	170	424	182	612	808	11
la	429	170	435	182	612	808	11
diabetes	440	170	469	182	612	808	11
mellitus	474	170	503	182	612	808	11
tipo	507	170	521	182	612	808	11
2.	526	170	533	182	612	808	11
JANO	336	181	359	193	612	808	11
2010;1756:62-66.	361	181	425	193	612	808	11
31.	316	203	327	215	612	808	11
Blumenfeld	336	203	378	215	612	808	11
S.	382	203	389	215	612	808	11
Incretinas:	392	203	430	215	612	808	11
Un	433	203	444	215	612	808	11
nuevo	448	203	470	215	612	808	11
paradigma	473	203	511	215	612	808	11
en	514	203	523	215	612	808	11
el	526	203	533	215	612	808	11
tratamiento	336	214	377	226	612	808	11
de	383	214	392	226	612	808	11
la	399	214	405	226	612	808	11
diabetes	412	214	441	226	612	808	11
mellitus	448	214	477	226	612	808	11
tipo	484	214	498	226	612	808	11
2.	505	214	511	226	612	808	11
Rev	518	214	533	226	612	808	11
Endocrinol	336	225	376	237	612	808	11
Nutr	378	225	395	237	612	808	11
2009;17:84-90.	397	225	452	237	612	808	11
32.	316	247	327	259	612	808	11
Giménez	336	247	368	259	612	808	11
Pérez	371	247	391	259	612	808	11
G.	394	247	402	259	612	808	11
Fármacs	405	247	436	259	612	808	11
amb	438	247	454	259	612	808	11
efecte	457	247	478	259	612	808	11
incretina	481	247	512	259	612	808	11
en	515	247	523	259	612	808	11
el	526	247	533	259	612	808	11
tractament	336	258	374	270	612	808	11
de	380	258	389	270	612	808	11
la	396	258	402	270	612	808	11
diabetes	409	258	438	270	612	808	11
de	445	258	453	270	612	808	11
tipus	460	258	477	270	612	808	11
2.	484	258	491	270	612	808	11
Butll	497	258	516	270	612	808	11
Inf	522	258	533	270	612	808	11
Ter	336	269	348	281	612	808	11
2008;20:19-24.	350	269	405	281	612	808	11
33.	316	291	327	303	612	808	11
Amori	336	291	359	303	612	808	11
RE,	363	291	377	303	612	808	11
Lau	380	291	394	303	612	808	11
J,	398	291	404	303	612	808	11
Pittas	407	291	428	303	612	808	11
AG.	431	291	446	303	612	808	11
Efficacy	450	291	480	303	612	808	11
and	483	291	496	303	612	808	11
safety	500	291	521	303	612	808	11
of	525	291	533	303	612	808	11
incretin	336	302	363	314	612	808	11
therapy	366	302	393	314	612	808	11
in	396	302	403	314	612	808	11
type	406	302	421	314	612	808	11
2	424	302	428	314	612	808	11
diabetes.	431	302	463	314	612	808	11
Systematic	466	302	505	314	612	808	11
review	508	302	533	314	612	808	11
and	336	313	349	325	612	808	11
metaanalysis.	351	313	400	325	612	808	11
JAMA	402	313	427	325	612	808	11
2007;298:	428	313	465	325	612	808	11
194-206.	467	313	499	325	612	808	11
34.	316	335	327	347	612	808	11
Cai	336	335	348	347	612	808	11
L,	351	335	359	347	612	808	11
Cai	361	335	374	347	612	808	11
Y,	376	335	384	347	612	808	11
Lu	386	335	396	347	612	808	11
ZJ,	399	335	410	347	612	808	11
Zhang	413	335	436	347	612	808	11
Y,	438	335	446	347	612	808	11
Liu	448	335	461	347	612	808	11
P.	463	335	470	347	612	808	11
The	472	335	486	347	612	808	11
efficacy	489	335	517	347	612	808	11
and	520	335	533	347	612	808	11
safety	336	346	357	358	612	808	11
of	359	346	367	358	612	808	11
vildagliptin	369	346	411	358	612	808	11
in	413	346	420	358	612	808	11
patients	422	346	450	358	612	808	11
with	452	346	468	358	612	808	11
type	470	346	486	358	612	808	11
2	488	346	492	358	612	808	11
diabetes:	494	346	526	358	612	808	11
a	529	346	533	358	612	808	11
meta-analysis	336	357	385	369	612	808	11
of	391	357	398	369	612	808	11
randomized	403	357	446	369	612	808	11
clinical	451	357	478	369	612	808	11
trials.	483	357	503	369	612	808	11
J	508	357	512	369	612	808	11
Clin	517	357	533	369	612	808	11
Pharm	336	368	359	380	612	808	11
Ther	361	368	378	380	612	808	11
2012;37:386-398.	381	368	445	380	612	808	11
35.	316	390	327	402	612	808	11
Nauck	336	390	359	402	612	808	11
MA.	361	390	378	402	612	808	11
Incretin-based	380	390	431	402	612	808	11
therapies	433	390	465	402	612	808	11
for	467	390	478	402	612	808	11
type	480	390	495	402	612	808	11
2	497	390	501	402	612	808	11
diabetes	503	390	533	402	612	808	11
mellitus:	336	401	367	413	612	808	11
properties,	368	401	406	413	612	808	11
functions,	407	401	442	413	612	808	11
and	444	401	457	413	612	808	11
clinical	458	401	484	413	612	808	11
implications.	486	401	533	413	612	808	11
Am	336	412	349	424	612	808	11
J	352	412	355	424	612	808	11
Med	357	412	374	424	612	808	11
2011;124(1	376	412	417	424	612	808	11
Suppl):S3–S18.	419	412	476	424	612	808	11
36.	316	434	327	446	612	808	11
Drucker	336	434	365	446	612	808	11
DJ,	373	434	385	446	612	808	11
Nauck	393	434	416	446	612	808	11
MA.	424	434	441	446	612	808	11
The	448	434	462	446	612	808	11
incretin	470	434	497	446	612	808	11
system:	505	434	533	446	612	808	11
glucagon-like	336	445	383	457	612	808	11
peptide-1	385	445	418	457	612	808	11
receptor	420	445	448	457	612	808	11
agonists	451	445	479	457	612	808	11
and	481	445	494	457	612	808	11
dipeptidyl	496	445	533	457	612	808	11
peptidase-4	336	456	377	468	612	808	11
inhibitors	384	456	418	468	612	808	11
in	424	456	431	468	612	808	11
type	438	456	453	468	612	808	11
2	459	456	464	468	612	808	11
diabetes.	470	456	502	468	612	808	11
Lancet	508	456	533	468	612	808	11
2006;368:1696-1705.	336	467	414	479	612	808	11
37.	316	489	327	501	612	808	11
Chia	336	489	353	501	612	808	11
CW,	355	489	371	501	612	808	11
Egan	374	489	392	501	612	808	11
JM.	395	489	409	501	612	808	11
Incretin-based	411	489	463	501	612	808	11
therapies	465	489	498	501	612	808	11
in	500	489	507	501	612	808	11
type	510	489	526	501	612	808	11
2	528	489	533	501	612	808	11
diabetes	336	500	365	512	612	808	11
mellitus.	376	500	407	512	612	808	11
J	418	500	422	512	612	808	11
Clin	432	500	448	512	612	808	11
Endocrinol	459	500	499	512	612	808	11
Metab	510	500	533	512	612	808	11
2008;93:3703-3716.	336	511	409	523	612	808	11
38.	316	533	327	545	612	808	11
Bayon	336	533	359	545	612	808	11
C,	368	533	376	545	612	808	11
Barriga	384	533	411	545	612	808	11
MA,	420	533	436	545	612	808	11
Litwak	445	533	470	545	612	808	11
L.	479	533	487	545	612	808	11
Incretinas,	495	533	533	545	612	808	11
Incretinomiméticos,	336	544	408	556	612	808	11
Inhibidores	413	544	454	556	612	808	11
de	459	544	467	556	612	808	11
DPP	472	544	489	556	612	808	11
IV	493	544	503	556	612	808	11
–	508	544	512	556	612	808	11
1era	517	544	533	556	612	808	11
parte.	336	555	356	567	612	808	11
Rev	358	555	373	567	612	808	11
Argent	375	555	399	567	612	808	11
Endocrinol	402	555	442	567	612	808	11
Metab	444	555	467	567	612	808	11
2010;47:	469	555	501	567	612	808	11
36-47.	503	555	527	567	612	808	11
Fonseca	109	599	139	611	612	808	11
V,	143	599	151	611	612	808	11
Schweizer	155	599	193	611	612	808	11
A,	197	599	205	611	612	808	11
Albrecht	209	599	241	611	612	808	11
D,	245	599	254	611	612	808	11
Baron	259	599	281	611	612	808	11
MA,	285	599	302	611	612	808	11
Chang	105	610	128	622	612	808	11
I,	131	610	136	622	612	808	11
Dejager	139	610	167	622	612	808	11
S.	170	610	177	622	612	808	11
Addition	179	610	211	622	612	808	11
of	214	610	221	622	612	808	11
vildagliptin	224	610	265	622	612	808	11
to	268	610	275	622	612	808	11
insulin	277	610	302	622	612	808	11
improves	105	621	138	633	612	808	11
glycaemic	145	621	182	633	612	808	11
control	189	621	215	633	612	808	11
in	222	621	229	633	612	808	11
type	236	621	251	633	612	808	11
2	258	621	263	633	612	808	11
diabetes.	270	621	302	633	612	808	11
Diabetologia	105	632	151	644	612	808	11
2007;50:1148-1155.	154	632	226	644	612	808	11
Revista	85	735	106	744	612	808	11
Venezolana	108	735	140	744	612	808	11
de	142	735	148	744	612	808	11
Endocrinología	150	735	193	744	612	808	11
y	195	735	198	744	612	808	11
Metabolismo	200	735	237	744	612	808	11
-	239	735	241	744	612	808	11
Volumen	243	735	268	744	612	808	11
14,	270	735	278	744	612	808	11
Número	280	735	303	744	612	808	11
1	305	735	308	744	612	808	11
(Febrero);	310	735	339	744	612	808	11
2016	340	735	354	744	612	808	11
15	524	734	533	746	612	808	11
