Lima-Martínez	79	63	128	73	612	808	1
Revisión	499	63	527	73	612	808	1
METRELEPTINA:	79	79	231	103	612	808	1
TRATAMIENTO	257	79	392	103	612	808	1
PARA	418	79	467	103	612	808	1
COMPLICACIONES	79	100	248	124	612	808	1
METABÓLICAS	280	100	414	124	612	808	1
DE	446	100	471	124	612	808	1
LIPODISTROFIA	79	122	223	146	612	808	1
GENERALIZADA.	227	122	378	146	612	808	1
LAS	492	79	527	103	612	808	1
LA	503	100	528	124	612	808	1
Marcos	79	160	123	178	612	808	1
M.	126	160	142	178	612	808	1
Lima-Martínez.	146	160	236	178	612	808	1
Escuela	79	190	107	202	612	808	1
de	109	190	117	202	612	808	1
Ciencias	118	190	149	202	612	808	1
de	150	190	159	202	612	808	1
la	160	190	167	202	612	808	1
Salud.	168	190	191	202	612	808	1
Universidad	192	190	236	202	612	808	1
de	237	190	245	202	612	808	1
Oriente.	247	190	276	202	612	808	1
Núcleo	277	190	303	202	612	808	1
Bolívar.	304	190	333	202	612	808	1
Ciudad	334	190	360	202	612	808	1
Bolívar,	361	190	390	202	612	808	1
Venezuela.	391	190	431	202	612	808	1
Unidad	432	190	458	202	612	808	1
de	460	190	468	202	612	808	1
Endocrinología,	469	190	527	202	612	808	1
Diabetes,	79	201	113	213	612	808	1
Metabolismo	115	201	163	213	612	808	1
y	165	201	170	213	612	808	1
Nutrición.	172	201	209	213	612	808	1
Anexo	210	201	234	213	612	808	1
A.	236	201	245	213	612	808	1
Centro	247	201	272	213	612	808	1
Médico	274	201	301	213	612	808	1
Orinoco.	304	201	335	213	612	808	1
Ciudad	338	201	364	213	612	808	1
Bolívar,	366	201	395	213	612	808	1
Venezuela.	397	201	436	213	612	808	1
Rev	79	230	94	242	612	808	1
Venez	96	230	119	242	612	808	1
Endocrinol	121	230	164	242	612	808	1
Metab	167	230	192	242	612	808	1
2016;14(1):	194	230	237	242	612	808	1
16-28	240	230	261	242	612	808	1
RESUMEN	79	254	139	270	612	808	1
Palabras	79	412	117	425	612	808	1
clave:	120	412	145	425	612	808	1
Metreleptina,	147	412	201	425	612	808	1
lipodistrofia,	203	412	254	425	612	808	1
Berardinelli-Seip,	257	412	328	425	612	808	1
leptina.	330	412	360	425	612	808	1
Metreleptin:	79	438	218	462	612	808	1
Treatment	233	438	348	462	612	808	1
for	363	438	401	462	612	808	1
metabolic	416	438	527	462	612	808	1
complications	79	459	234	483	612	808	1
of	302	459	327	483	612	808	1
generalized	394	459	527	483	612	808	1
lipodystrophy.	79	481	239	505	612	808	1
ABSTRACT	79	521	145	537	612	808	1
Key	79	681	97	694	612	808	1
Words:	99	681	131	694	612	808	1
Metreleptin,	133	681	182	694	612	808	1
lipodystrophy,	185	681	242	694	612	808	1
Berardinelli-Seip,	245	681	316	694	612	808	1
leptin.	319	681	344	694	612	808	1
Articulo	79	703	108	714	612	808	1
recibido	110	703	138	714	612	808	1
en:	140	703	150	714	612	808	1
Noviembre	152	704	188	714	612	808	1
2015	190	704	206	714	612	808	1
Aceptado	208	703	241	714	612	808	1
para	243	703	259	714	612	808	1
publicación	261	703	300	714	612	808	1
en:	302	703	313	714	612	808	1
Enero	315	704	334	714	612	808	1
2016	336	704	352	714	612	808	1
Dirigir	79	712	103	723	612	808	1
correspondencia	105	712	161	723	612	808	1
a:	163	712	170	723	612	808	1
Marcos	172	713	196	723	612	808	1
Lima-Martínez	198	713	246	723	612	808	1
Email:	248	712	271	723	612	808	1
marcoslimamedical@hotmail.com	273	713	384	723	612	808	1
16	79	734	88	746	612	808	1
Metreleptina:	224	734	268	745	612	808	1
tratamiento	270	734	306	745	612	808	1
para	308	734	322	745	612	808	1
las	324	734	333	745	612	808	1
complicaciones	335	734	384	745	612	808	1
metabólicas	386	734	425	745	612	808	1
de	427	734	434	745	612	808	1
la	436	734	442	745	612	808	1
lipodistrofia	444	734	483	745	612	808	1
generalizada.	485	734	527	745	612	808	1
Revisión	85	63	113	73	612	808	2
INTRODUCCIÓN	85	81	182	97	612	808	2
La	85	109	97	123	612	808	2
leptina	101	109	131	123	612	808	2
fue	135	109	149	123	612	808	2
descubierta	153	109	203	123	612	808	2
en	207	109	217	123	612	808	2
el	221	109	229	123	612	808	2
año	233	109	249	123	612	808	2
1994	253	109	275	123	612	808	2
en	279	109	290	123	612	808	2
la	294	109	302	123	612	808	2
Universidad	85	122	139	137	612	808	2
Rockefeller	145	122	196	137	612	808	2
por	202	122	217	137	612	808	2
el	223	122	231	137	612	808	2
grupo	237	122	262	137	612	808	2
del	269	122	282	137	612	808	2
Dr.	288	122	302	137	612	808	2
Friedman,	85	136	130	150	612	808	2
quienes	132	136	166	150	612	808	2
demostraron	168	136	223	150	612	808	2
en	225	136	236	150	612	808	2
ratones	238	136	270	150	612	808	2
obesos	272	136	302	150	612	808	2
que	85	149	101	164	612	808	2
esta	109	149	127	164	612	808	2
hormona	135	149	174	164	612	808	2
induce	183	149	212	164	612	808	2
saciedad,	220	149	261	164	612	808	2
con	269	149	285	164	612	808	2
la	294	149	302	164	612	808	2
consiguiente	85	162	141	177	612	808	2
reducción	145	162	188	177	612	808	2
de	193	162	203	177	612	808	2
peso	207	162	227	177	612	808	2
y	232	162	237	177	612	808	2
porcentaje	241	162	287	177	612	808	2
de	291	162	302	177	612	808	2
grasa	85	176	108	190	612	808	2
corporal	114	176	151	190	612	808	2
1	156	177	159	185	612	808	2
.	159	176	162	190	612	808	2
Su	168	176	179	190	612	808	2
extraordinaria	185	176	247	190	612	808	2
eficacia	252	176	286	190	612	808	2
en	291	176	302	190	612	808	2
modelos	85	189	122	204	612	808	2
experimentales	125	189	192	204	612	808	2
y	195	189	200	204	612	808	2
su	203	189	213	204	612	808	2
potencial	216	189	256	204	612	808	2
uso	259	189	274	204	612	808	2
como	277	189	302	204	612	808	2
hormona	85	203	124	217	612	808	2
“anti-obesidad”	127	203	196	217	612	808	2
en	198	203	208	217	612	808	2
humanos,	211	203	253	217	612	808	2
condujo	256	203	291	217	612	808	2
al	294	203	302	217	612	808	2
desarrollo	85	216	129	231	612	808	2
de	136	216	146	231	612	808	2
un	152	216	163	231	612	808	2
análogo	170	216	205	231	612	808	2
sintético	211	216	248	231	612	808	2
de	255	216	265	231	612	808	2
leptina	272	216	302	231	612	808	2
denominado	85	229	139	244	612	808	2
metreleptina.	144	229	202	244	612	808	2
Desde	207	229	234	244	612	808	2
entonces,	239	229	280	244	612	808	2
este	285	229	302	244	612	808	2
novedoso	85	243	127	257	612	808	2
fármaco	131	243	167	257	612	808	2
ha	170	243	180	257	612	808	2
sido	184	243	202	257	612	808	2
probado	205	243	241	257	612	808	2
en	245	243	255	257	612	808	2
diferentes	258	243	302	257	612	808	2
enfermedades	85	256	146	271	612	808	2
que	158	256	174	271	612	808	2
incluyen	185	256	223	271	612	808	2
la	235	256	243	271	612	808	2
deficiencia	254	256	302	271	612	808	2
congénita	85	270	128	284	612	808	2
de	131	270	142	284	612	808	2
leptina,	145	270	178	284	612	808	2
síndromes	181	270	226	284	612	808	2
lipodistróficos	230	270	293	284	612	808	2
y	296	270	302	284	612	808	2
obesidad.	85	283	127	298	612	808	2
En	133	283	145	298	612	808	2
base	152	283	171	298	612	808	2
a	177	283	182	298	612	808	2
su	189	283	198	298	612	808	2
eficacia	205	283	238	298	612	808	2
y	244	283	250	298	612	808	2
seguridad,	256	283	302	298	612	808	2
metreleptina	85	296	140	311	612	808	2
fue	143	296	157	311	612	808	2
aprobada	160	296	201	311	612	808	2
desde	204	296	229	311	612	808	2
el	232	296	240	311	612	808	2
año	243	296	259	311	612	808	2
2014	262	296	284	311	612	808	2
por	287	296	302	311	612	808	2
la	85	310	93	324	612	808	2
Administración	96	310	164	324	612	808	2
de	168	310	178	324	612	808	2
Drogas	182	310	214	324	612	808	2
y	217	310	223	324	612	808	2
Alimentos	226	310	271	324	612	808	2
de	275	310	285	324	612	808	2
los	289	310	302	324	612	808	2
Estados	85	323	119	338	612	808	2
Unidos	125	323	157	338	612	808	2
(FDA)	162	323	192	338	612	808	2
para	197	323	216	338	612	808	2
el	222	323	230	338	612	808	2
tratamiento	236	323	286	338	612	808	2
de	291	323	302	338	612	808	2
lipodistrofia	85	337	138	351	612	808	2
generalizada	141	337	197	351	612	808	2
no	200	337	211	351	612	808	2
relacionada	214	337	264	351	612	808	2
al	267	337	275	351	612	808	2
Virus	278	337	302	351	612	808	2
de	85	350	95	364	612	808	2
Inmunodeficiencia	98	350	180	364	612	808	2
Humana	183	350	220	364	612	808	2
(VIH)	223	350	250	364	612	808	2
2	252	351	256	359	612	808	2
.	256	350	258	364	612	808	2
Lima-Martínez	484	63	533	73	612	808	2
lipotoxicidad	316	82	374	96	612	808	2
5	377	83	380	91	612	808	2
.	380	82	383	96	612	808	2
De	386	82	398	96	612	808	2
hecho,	401	82	430	96	612	808	2
esta	433	82	450	96	612	808	2
hormona	453	82	492	96	612	808	2
favorece	495	82	533	96	612	808	2
la	316	95	324	110	612	808	2
oxidación	326	95	370	110	612	808	2
de	372	95	382	110	612	808	2
los	385	95	397	110	612	808	2
ácidos	400	95	428	110	612	808	2
grasos	430	95	458	110	612	808	2
a	461	95	465	110	612	808	2
través	468	95	494	110	612	808	2
de	496	95	507	110	612	808	2
la	509	95	517	110	612	808	2
vía	519	95	533	110	612	808	2
de	316	109	326	123	612	808	2
la	329	109	337	123	612	808	2
proteinquinasa	340	109	405	123	612	808	2
activada	408	109	444	123	612	808	2
por	447	109	462	123	612	808	2
AMP	464	109	488	123	612	808	2
(AMPK),	491	109	533	123	612	808	2
con	316	122	331	137	612	808	2
lo	333	122	342	137	612	808	2
que	344	122	359	137	612	808	2
previene	361	122	397	137	612	808	2
el	399	122	407	137	612	808	2
depósito	409	122	445	137	612	808	2
ectópico	446	122	482	137	612	808	2
de	484	122	494	137	612	808	2
lípidos	496	122	525	137	612	808	2
6	527	123	530	131	612	808	2
.	530	122	533	137	612	808	2
Las	316	136	332	150	612	808	2
características	337	136	399	150	612	808	2
fisiológicas	404	136	455	150	612	808	2
de	460	136	470	150	612	808	2
la	475	136	483	150	612	808	2
leptina	488	136	518	150	612	808	2
se	523	136	533	150	612	808	2
muestran	316	149	356	164	612	808	2
en	359	149	369	164	612	808	2
la	372	149	380	164	612	808	2
Tabla	383	149	407	164	612	808	2
I.	410	149	416	164	612	808	2
GENERALIDADES	85	376	190	392	612	808	2
DEL	193	376	217	392	612	808	2
COMPUESTO	220	376	297	392	612	808	2
Leptina	85	403	122	418	612	808	2
Metreleptina	317	404	377	419	612	808	2
La	85	430	97	445	612	808	2
leptina	98	430	128	445	612	808	2
juega	130	430	154	445	612	808	2
un	156	430	167	445	612	808	2
papel	169	430	192	445	612	808	2
central	194	430	224	445	612	808	2
en	226	430	236	445	612	808	2
la	238	430	246	445	612	808	2
homeostasis	248	430	302	445	612	808	2
energética.	85	444	133	458	612	808	2
Se	143	444	154	458	612	808	2
ha	163	444	174	458	612	808	2
demostrado	183	444	235	458	612	808	2
en	244	444	255	458	612	808	2
modelos	264	444	302	458	612	808	2
experimentales	85	457	152	472	612	808	2
que	165	457	181	472	612	808	2
modula	194	457	227	472	612	808	2
la	241	457	249	472	612	808	2
conducta	262	457	302	472	612	808	2
alimentaria	85	471	135	485	612	808	2
a	140	471	145	485	612	808	2
través	150	471	176	485	612	808	2
de	182	471	192	485	612	808	2
péptidos	197	471	235	485	612	808	2
hipotalámicos	240	471	302	485	612	808	2
con	85	484	101	498	612	808	2
propiedades	103	484	156	498	612	808	2
anorexigénicas.	159	484	228	498	612	808	2
Esta	230	484	249	498	612	808	2
hormona	251	484	290	498	612	808	2
es	293	484	302	498	612	808	2
capaz	85	497	110	512	612	808	2
de	120	497	131	512	612	808	2
actuar	141	497	168	512	612	808	2
sobre	178	497	202	512	612	808	2
el	212	497	220	512	612	808	2
núcleo	230	497	259	512	612	808	2
arcuato	269	497	302	512	612	808	2
estimulando	85	511	139	525	612	808	2
una	142	511	158	525	612	808	2
serie	162	511	183	525	612	808	2
de	186	511	196	525	612	808	2
neuronas	200	511	240	525	612	808	2
que	243	511	259	525	612	808	2
expresan	263	511	302	525	612	808	2
pro-opiomelanocortina	85	524	186	539	612	808	2
(POMC)	189	524	228	539	612	808	2
y	231	524	237	539	612	808	2
el	240	524	248	539	612	808	2
transcripto	255	524	302	539	612	808	2
regulado	85	538	124	552	612	808	2
por	128	538	142	552	612	808	2
cocaína	146	538	180	552	612	808	2
y	184	538	189	552	612	808	2
anfetamina	193	538	242	552	612	808	2
(CART),	246	538	285	552	612	808	2
los	289	538	302	552	612	808	2
cuales	85	551	113	565	612	808	2
suprimen	115	551	156	565	612	808	2
el	158	551	166	565	612	808	2
apetito.	169	551	202	565	612	808	2
De	204	551	217	565	612	808	2
igual	219	551	241	565	612	808	2
forma,	244	551	273	565	612	808	2
puede	275	551	302	565	612	808	2
inhibir	85	564	114	579	612	808	2
neuronas	125	564	164	579	612	808	2
que	175	564	191	579	612	808	2
expresan	201	564	240	579	612	808	2
el	250	564	258	579	612	808	2
péptido	269	564	302	579	612	808	2
relacionado	85	578	136	592	612	808	2
con	139	578	155	592	612	808	2
agouti	158	578	185	592	612	808	2
(AgRP)	188	578	222	592	612	808	2
y	225	578	230	592	612	808	2
el	233	578	241	592	612	808	2
neuropéptido	244	578	302	592	612	808	2
Y	85	591	93	606	612	808	2
(NPY),	99	591	131	606	612	808	2
los	137	591	150	606	612	808	2
cuales	157	591	184	606	612	808	2
estimulan	190	591	233	606	612	808	2
la	240	591	247	606	612	808	2
ingesta	254	591	285	606	612	808	2
de	291	591	302	606	612	808	2
alimentos	85	605	128	619	612	808	2
3	130	606	134	614	612	808	2
.	134	605	136	619	612	808	2
Además,	138	605	177	619	612	808	2
la	180	605	188	619	612	808	2
leptina	190	605	220	619	612	808	2
puede	223	605	249	619	612	808	2
controlar	252	605	291	619	612	808	2
el	294	605	302	619	612	808	2
gasto	85	618	108	632	612	808	2
energético	115	618	160	632	612	808	2
mediante	167	618	207	632	612	808	2
la	214	618	222	632	612	808	2
supresión	228	618	270	632	612	808	2
de	277	618	287	632	612	808	2
la	294	618	302	632	612	808	2
hormona	85	631	124	646	612	808	2
concentradora	127	631	189	646	612	808	2
de	192	631	202	646	612	808	2
melanina	205	631	245	646	612	808	2
y	248	631	254	646	612	808	2
FoxO1	256	631	287	646	612	808	2
4	290	632	293	641	612	808	2
.	293	631	296	646	612	808	2
La	317	431	328	446	612	808	2
metreleptina	337	431	392	446	612	808	2
es	401	431	411	446	612	808	2
un	420	431	431	446	612	808	2
análogo	440	431	475	446	612	808	2
de	484	431	494	446	612	808	2
leptina	503	431	533	446	612	808	2
recombinante	317	445	376	459	612	808	2
humana	380	445	415	459	612	808	2
producido	418	445	463	459	612	808	2
en	467	445	477	459	612	808	2
E.	481	444	490	459	612	808	2
coli	494	444	510	459	612	808	2
que	517	445	533	459	612	808	2
difiere	317	458	345	472	612	808	2
de	348	458	358	472	612	808	2
la	362	458	369	472	612	808	2
leptina	373	458	403	472	612	808	2
humana	406	458	441	472	612	808	2
por	444	458	459	472	612	808	2
la	462	458	470	472	612	808	2
adición	473	458	505	472	612	808	2
de	509	458	519	472	612	808	2
un	522	458	533	472	612	808	2
residuo	317	471	349	486	612	808	2
metionina	351	471	395	486	612	808	2
en	398	471	408	486	612	808	2
su	410	471	420	486	612	808	2
extremo	422	471	458	486	612	808	2
aminoterminal	461	471	525	486	612	808	2
7	527	472	530	481	612	808	2
.	530	471	533	486	612	808	2
En	317	485	329	499	612	808	2
cuanto	333	485	362	499	612	808	2
a	367	485	372	499	612	808	2
su	376	485	386	499	612	808	2
estructura,	390	485	436	499	612	808	2
está	440	485	457	499	612	808	2
conformada	462	485	514	499	612	808	2
por	519	485	533	499	612	808	2
una	317	498	332	512	612	808	2
cadena	336	498	367	512	612	808	2
de	371	498	381	512	612	808	2
147	385	498	402	512	612	808	2
aminoácidos,	405	498	464	512	612	808	2
compuesta	468	498	515	512	612	808	2
por	519	498	533	512	612	808	2
un	317	511	328	526	612	808	2
polipéptido	334	511	384	526	612	808	2
no	390	511	401	526	612	808	2
glucosilado	407	511	458	526	612	808	2
con	464	511	480	526	612	808	2
un	487	511	498	526	612	808	2
puente	504	511	533	526	612	808	2
disulfuro	317	525	356	539	612	808	2
entre	362	525	384	539	612	808	2
Cis-97	390	525	419	539	612	808	2
y	425	525	431	539	612	808	2
Cis	436	525	451	539	612	808	2
147	457	525	473	539	612	808	2
y	485	525	490	539	612	808	2
un	496	525	507	539	612	808	2
peso	513	525	533	539	612	808	2
molecular	317	538	361	553	612	808	2
aproximado	363	538	416	553	612	808	2
de	418	538	429	553	612	808	2
16	431	538	442	553	612	808	2
kDa	445	538	463	553	612	808	2
7	463	539	467	547	612	808	2
.	467	538	469	553	612	808	2
En	472	538	484	553	612	808	2
vista	487	538	508	553	612	808	2
de	510	538	521	553	612	808	2
su	523	538	533	553	612	808	2
similitud	317	551	356	566	612	808	2
estructural,	358	551	407	566	612	808	2
las	410	551	422	566	612	808	2
acciones	425	551	463	566	612	808	2
de	465	551	476	566	612	808	2
metreleptina	478	551	533	566	612	808	2
son	317	565	332	579	612	808	2
similares	338	565	377	579	612	808	2
a	383	565	388	579	612	808	2
las	394	565	406	579	612	808	2
de	411	565	422	579	612	808	2
la	428	565	435	579	612	808	2
leptina	441	565	471	579	612	808	2
humana;	477	565	515	579	612	808	2
sin	520	565	533	579	612	808	2
embargo,	317	578	358	593	612	808	2
la	367	578	375	593	612	808	2
adición	384	578	416	593	612	808	2
del	425	578	439	593	612	808	2
residuo	448	578	480	593	612	808	2
metionina	489	578	533	593	612	808	2
aumenta	317	592	354	606	612	808	2
su	357	592	366	606	612	808	2
vida	369	592	388	606	612	808	2
media	391	592	418	606	612	808	2
entre	420	592	442	606	612	808	2
3,8	445	592	459	606	612	808	2
y	462	592	467	606	612	808	2
4,7	470	592	484	606	612	808	2
horas	486	592	510	606	612	808	2
7	513	592	516	601	612	808	2
.	516	591	519	606	612	808	2
Por	85	658	100	673	612	808	2
otra	105	658	122	673	612	808	2
parte,	126	658	151	673	612	808	2
la	155	658	163	673	612	808	2
leptina	168	658	198	673	612	808	2
posee	202	658	227	673	612	808	2
efectos	231	658	263	673	612	808	2
directos	267	658	302	673	612	808	2
sobre	85	672	109	686	612	808	2
el	112	672	120	686	612	808	2
metabolismo	122	672	179	686	612	808	2
de	182	672	192	686	612	808	2
los	195	672	208	686	612	808	2
carbohidratos.	210	672	273	686	612	808	2
En	276	672	288	686	612	808	2
tal	291	672	302	686	612	808	2
sentido,	85	685	120	699	612	808	2
puede	123	685	149	699	612	808	2
inhibir	152	685	181	699	612	808	2
la	184	685	192	699	612	808	2
transcripción	195	685	253	699	612	808	2
del	256	685	269	699	612	808	2
gen	272	685	288	699	612	808	2
de	291	685	302	699	612	808	2
la	85	698	93	713	612	808	2
insulina,	97	698	134	713	612	808	2
la	138	698	146	713	612	808	2
secreción	150	698	192	713	612	808	2
de	196	698	206	713	612	808	2
insulina	210	698	245	713	612	808	2
dependiente	249	698	302	713	612	808	2
de	85	712	95	726	612	808	2
glucosa	100	712	133	726	612	808	2
y	137	712	143	726	612	808	2
proteger	147	712	184	726	612	808	2
a	188	712	193	726	612	808	2
la	197	712	205	726	612	808	2
célula	209	712	235	726	612	808	2
beta	240	712	258	726	612	808	2
contra	262	712	290	726	612	808	2
la	294	712	302	726	612	808	2
La	317	657	328	672	612	808	2
metreleptina	331	657	386	672	612	808	2
se	389	657	398	672	612	808	2
administra	401	657	447	672	612	808	2
por	450	657	465	672	612	808	2
vía	468	657	481	672	612	808	2
subcutánea	484	657	533	672	612	808	2
una	317	670	332	685	612	808	2
o	335	670	340	685	612	808	2
dos	342	670	358	685	612	808	2
veces	360	670	384	685	612	808	2
al	386	670	394	685	612	808	2
día,	397	670	413	685	612	808	2
preferiblemente	415	670	485	685	612	808	2
a	487	670	492	685	612	808	2
la	494	670	502	685	612	808	2
misma	504	670	533	685	612	808	2
hora	317	684	336	698	612	808	2
a	339	684	343	698	612	808	2
fin	346	684	358	698	612	808	2
de	360	684	370	698	612	808	2
mimetizar	373	684	418	698	612	808	2
el	420	684	428	698	612	808	2
ciclo	431	684	452	698	612	808	2
circadiano	454	684	500	698	612	808	2
natural	503	684	533	698	612	808	2
de	317	697	327	712	612	808	2
la	330	697	338	712	612	808	2
leptina	341	697	371	712	612	808	2
7	371	698	374	707	612	808	2
.	374	697	377	712	612	808	2
La	380	697	392	712	612	808	2
dosis	395	697	417	712	612	808	2
recomendada	421	697	479	712	612	808	2
de	482	697	493	712	612	808	2
inicio	496	697	521	712	612	808	2
es	524	697	533	712	612	808	2
dependiente	317	711	370	725	612	808	2
del	374	711	387	725	612	808	2
peso	391	711	411	725	612	808	2
corporal	415	711	451	725	612	808	2
del	455	711	469	725	612	808	2
paciente.	473	711	512	725	612	808	2
Así,	515	711	533	725	612	808	2
FARMACOCINÉTICA	317	616	438	632	612	808	2
DE	441	616	457	632	612	808	2
LA	460	616	477	632	612	808	2
METRELEPTINA	317	629	414	645	612	808	2
Revista	85	735	106	744	612	808	2
Venezolana	108	735	140	744	612	808	2
de	142	735	148	744	612	808	2
Endocrinología	150	735	193	744	612	808	2
y	195	735	198	744	612	808	2
Metabolismo	200	735	237	744	612	808	2
-	239	735	241	744	612	808	2
Volumen	243	735	268	744	612	808	2
14,	270	735	278	744	612	808	2
Número	280	735	303	744	612	808	2
1	305	735	308	744	612	808	2
(Febrero);	310	735	339	744	612	808	2
2016	340	735	354	744	612	808	2
17	524	734	533	746	612	808	2
Lima-Martínez	79	63	128	73	612	808	3
Revisión	499	63	527	73	612	808	3
para	79	82	98	96	612	808	3
sujetos	101	82	131	96	612	808	3
con	134	82	150	96	612	808	3
un	152	82	163	96	612	808	3
peso	166	82	186	96	612	808	3
menor	188	82	216	96	612	808	3
o	219	82	224	96	612	808	3
igual	227	82	249	96	612	808	3
a	251	82	256	96	612	808	3
40	259	82	270	96	612	808	3
Kg	272	82	286	96	612	808	3
la	288	82	296	96	612	808	3
dosis	79	96	102	110	612	808	3
inicial	105	96	133	110	612	808	3
es	136	96	146	110	612	808	3
de	149	96	159	110	612	808	3
0,06	163	96	182	110	612	808	3
mg/kg/día,	186	96	233	110	612	808	3
la	237	96	245	110	612	808	3
cual	248	96	266	110	612	808	3
puede	270	96	296	110	612	808	3
aumentar	79	110	120	124	612	808	3
a	123	110	128	124	612	808	3
razón	131	110	156	124	612	808	3
de	159	110	169	124	612	808	3
0,02	173	110	192	124	612	808	3
mg/Kg	195	110	226	124	612	808	3
hasta	229	110	251	124	612	808	3
una	254	110	270	124	612	808	3
dosis	273	110	296	124	612	808	3
máxima	79	124	115	138	612	808	3
diaria	119	124	144	138	612	808	3
de	148	124	158	138	612	808	3
0,13	162	124	181	138	612	808	3
mg/Kg.	185	124	218	138	612	808	3
En	222	124	235	138	612	808	3
hombres	238	124	276	138	612	808	3
con	280	124	296	138	612	808	3
un	79	138	90	152	612	808	3
peso	93	138	114	152	612	808	3
corporal	117	138	153	152	612	808	3
mayor	156	138	185	152	612	808	3
de	188	138	198	152	612	808	3
40	201	138	212	152	612	808	3
Kg	215	138	229	152	612	808	3
la	232	138	240	152	612	808	3
dosis	243	138	265	152	612	808	3
inicial	269	138	296	152	612	808	3
es	79	152	89	166	612	808	3
de	91	152	101	166	612	808	3
2,5	104	152	118	166	612	808	3
mg/día	120	152	151	166	612	808	3
y	153	152	159	166	612	808	3
en	161	152	172	166	612	808	3
mujeres	174	152	209	166	612	808	3
de	211	152	222	166	612	808	3
5	224	152	230	166	612	808	3
mg/día,	232	152	265	166	612	808	3
ambas	268	152	296	166	612	808	3
pueden	79	166	111	180	612	808	3
aumentar	115	166	156	180	612	808	3
hasta	160	166	182	180	612	808	3
una	186	166	202	180	612	808	3
dosis	205	166	228	180	612	808	3
máxima	232	166	267	180	612	808	3
de	271	166	281	180	612	808	3
10	285	166	296	180	612	808	3
mg/día	79	180	110	194	612	808	3
8	113	181	116	189	612	808	3
.	116	180	119	194	612	808	3
Los	79	208	96	222	612	808	3
estudios	102	208	138	222	612	808	3
farmacocinéticos	145	208	220	222	612	808	3
indican	227	208	259	222	612	808	3
que	266	208	282	222	612	808	3
el	288	208	296	222	612	808	3
fármaco	79	222	115	236	612	808	3
es	122	222	131	236	612	808	3
eliminado	138	222	182	236	612	808	3
principalmente	189	222	255	236	612	808	3
por	261	222	276	236	612	808	3
vía	283	222	296	236	612	808	3
renal,	79	236	104	250	612	808	3
sin	106	236	119	250	612	808	3
aparente	121	236	159	250	612	808	3
degradación	161	236	215	250	612	808	3
o	217	236	223	250	612	808	3
contribución	225	236	280	250	612	808	3
del	283	236	296	250	612	808	3
metabolismo	79	250	136	264	612	808	3
sistémico.	143	250	187	264	612	808	3
Se	194	250	205	264	612	808	3
ha	212	250	223	264	612	808	3
demostrado	230	250	281	264	612	808	3
la	288	250	296	264	612	808	3
formación	79	264	125	278	612	808	3
de	128	264	138	278	612	808	3
anticuerpos	142	264	193	278	612	808	3
anti-leptina,	196	264	249	278	612	808	3
los	252	264	265	278	612	808	3
cuales	269	264	296	278	612	808	3
pueden	79	278	111	292	612	808	3
retrasar	114	278	147	292	612	808	3
su	150	278	159	292	612	808	3
depuración	162	278	211	292	612	808	3
renal	214	278	236	292	612	808	3
y	239	278	244	292	612	808	3
atenuar	247	278	279	292	612	808	3
sus	282	278	296	292	612	808	3
efectos	79	292	111	306	612	808	3
biológicos	113	292	159	306	612	808	3
8	162	293	165	301	612	808	3
.	165	292	168	306	612	808	3
Los	79	320	96	334	612	808	3
eventos	98	320	132	334	612	808	3
adversos	134	320	172	334	612	808	3
más	174	320	192	334	612	808	3
comúnmente	194	320	251	334	612	808	3
asociados	253	320	296	334	612	808	3
al	79	334	87	348	612	808	3
uso	99	334	114	348	612	808	3
de	125	334	136	348	612	808	3
metreleptina	147	334	202	348	612	808	3
incluyen	213	334	251	348	612	808	3
cefalea,	262	334	296	348	612	808	3
hipoglucemia,	79	348	139	362	612	808	3
dolor	142	348	164	362	612	808	3
abdominal	167	348	211	362	612	808	3
y	214	348	219	362	612	808	3
pérdida	222	348	253	362	612	808	3
de	256	348	266	362	612	808	3
peso	268	348	288	362	612	808	3
7	290	349	293	357	612	808	3
.	293	348	296	362	612	808	3
A	79	362	87	376	612	808	3
pesar	90	362	113	376	612	808	3
de	116	362	127	376	612	808	3
ello,	130	362	149	376	612	808	3
el	152	362	160	376	612	808	3
fármaco	163	362	199	376	612	808	3
es	202	362	212	376	612	808	3
generalmente	215	362	274	376	612	808	3
bien	277	362	296	376	612	808	3
tolerado	79	376	115	390	612	808	3
como	118	376	143	390	612	808	3
se	145	376	155	390	612	808	3
discutirá	157	376	195	390	612	808	3
más	198	376	216	390	612	808	3
adelante.	218	376	258	390	612	808	3
Las	79	404	95	418	612	808	3
contraindicaciones	97	404	180	418	612	808	3
incluyen	182	404	220	418	612	808	3
obesidad	222	404	261	418	612	808	3
común,	263	404	296	418	612	808	3
la	79	418	87	432	612	808	3
cual	93	418	111	432	612	808	3
no	117	418	128	432	612	808	3
resulta	133	418	163	432	612	808	3
de	168	418	179	432	612	808	3
deficiencia	184	418	232	432	612	808	3
congénita	237	418	280	432	612	808	3
de	286	418	296	432	612	808	3
leptina	79	432	109	446	612	808	3
e	112	432	117	446	612	808	3
hipersensibilidad	119	432	194	446	612	808	3
al	196	432	204	446	612	808	3
fármaco.	207	432	246	446	612	808	3
En	248	432	260	446	612	808	3
vista	263	432	283	446	612	808	3
de	286	432	296	446	612	808	3
que	79	446	95	460	612	808	3
no	99	446	110	460	612	808	3
se	114	446	123	460	612	808	3
han	127	446	142	460	612	808	3
realizado	146	446	186	460	612	808	3
estudios	190	446	226	460	612	808	3
que	230	446	246	460	612	808	3
incluyan	250	446	287	460	612	808	3
a	291	446	296	460	612	808	3
mujeres	79	460	114	474	612	808	3
embarazadas,	117	460	176	474	612	808	3
la	179	460	187	474	612	808	3
metreleptina	189	460	244	474	612	808	3
no	247	460	258	474	612	808	3
debe	260	460	281	474	612	808	3
ser	283	460	296	474	612	808	3
usada	79	474	104	488	612	808	3
durante	109	474	142	488	612	808	3
la	146	474	154	488	612	808	3
gestación.	158	474	203	488	612	808	3
No	207	474	220	488	612	808	3
existen	225	474	256	488	612	808	3
estudios	260	474	296	488	612	808	3
donde	79	488	106	502	612	808	3
se	119	488	128	502	612	808	3
haya	141	488	162	502	612	808	3
evaluado	174	488	214	502	612	808	3
la	227	488	235	502	612	808	3
interacción	247	488	296	502	612	808	3
farmacológica	79	502	142	516	612	808	3
con	147	502	163	516	612	808	3
otras	168	502	190	516	612	808	3
drogas,	195	502	227	516	612	808	3
pero	232	502	251	516	612	808	3
debido	256	502	286	516	612	808	3
a	291	502	296	516	612	808	3
que	79	516	95	530	612	808	3
la	98	516	106	530	612	808	3
leptina	108	516	138	530	612	808	3
es	141	516	150	530	612	808	3
una	152	516	168	530	612	808	3
citoquina	171	516	212	530	612	808	3
con	214	516	230	530	612	808	3
el	232	516	240	530	612	808	3
potencial	243	516	283	530	612	808	3
de	286	516	296	530	612	808	3
alterar	79	530	107	544	612	808	3
la	112	530	119	544	612	808	3
expresión	124	530	166	544	612	808	3
del	170	530	184	544	612	808	3
CYP450	188	530	226	544	612	808	3
9	230	531	233	539	612	808	3
,	233	530	236	544	612	808	3
debe	240	530	261	544	612	808	3
tenerse	265	530	296	544	612	808	3
precaución	79	544	128	558	612	808	3
al	130	544	138	558	612	808	3
momento	140	544	182	558	612	808	3
de	184	544	194	558	612	808	3
prescribir	197	544	239	558	612	808	3
metreleptina	241	544	296	558	612	808	3
si	79	558	87	572	612	808	3
el	95	558	103	572	612	808	3
paciente	111	558	148	572	612	808	3
simultáneamente	156	558	231	572	612	808	3
recibe	239	558	266	572	612	808	3
otros	274	558	296	572	612	808	3
fármacos	79	572	120	586	612	808	3
que	123	572	139	586	612	808	3
son	142	572	157	586	612	808	3
metabolizados	160	572	224	586	612	808	3
por	227	572	241	586	612	808	3
el	244	572	252	586	612	808	3
CYP450.	255	572	296	586	612	808	3
El	79	586	89	600	612	808	3
perfil	91	586	115	600	612	808	3
farmacológico	117	586	181	600	612	808	3
de	183	586	193	600	612	808	3
metreleptina	196	586	251	600	612	808	3
se	253	586	262	600	612	808	3
resume	264	586	296	600	612	808	3
en	79	600	90	614	612	808	3
la	93	600	100	614	612	808	3
Tabla	103	600	127	614	612	808	3
II.	130	600	140	614	612	808	3
FARMACODINÁMICA	79	626	205	642	612	808	3
DE	207	626	224	642	612	808	3
LA	227	626	244	642	612	808	3
METRELEPTINA	79	640	177	656	612	808	3
A	79	670	87	684	612	808	3
nivel	94	670	116	684	612	808	3
molecular,	124	670	170	684	612	808	3
la	177	670	185	684	612	808	3
metreleptina	193	670	248	684	612	808	3
comparte	255	670	296	684	612	808	3
homología	79	684	126	698	612	808	3
estructural	134	684	180	698	612	808	3
con	187	684	203	698	612	808	3
la	210	684	218	698	612	808	3
interleuquina	225	684	283	698	612	808	3
6	291	684	296	698	612	808	3
(IL-6),	79	698	109	712	612	808	3
IL-11,	111	698	139	712	612	808	3
IL-12	141	698	166	712	612	808	3
y	169	698	174	712	612	808	3
la	176	698	184	712	612	808	3
oncostatina	187	698	237	712	612	808	3
M,	239	698	252	712	612	808	3
las	254	698	266	712	612	808	3
cuales	269	698	296	712	612	808	3
son	79	712	95	726	612	808	3
miembros	103	712	147	726	612	808	3
de	156	712	166	726	612	808	3
la	175	712	183	726	612	808	3
familia	192	712	223	726	612	808	3
de	232	712	242	726	612	808	3
citoquinas	251	712	296	726	612	808	3
18	79	734	88	746	612	808	3
helicoidales	311	356	363	370	612	808	3
de	366	356	376	370	612	808	3
cadena	378	356	409	370	612	808	3
larga	411	356	433	370	612	808	3
10	435	357	442	365	612	808	3
.	442	356	444	370	612	808	3
La	447	356	458	370	612	808	3
metreleptina	461	356	516	370	612	808	3
se	518	356	527	370	612	808	3
une	311	370	327	384	612	808	3
y	333	370	339	384	612	808	3
activa	345	370	372	384	612	808	3
el	379	370	386	384	612	808	3
receptor	393	370	429	384	612	808	3
de	436	370	446	384	612	808	3
leptina	453	370	483	384	612	808	3
humana,	490	370	527	384	612	808	3
perteneciente	311	384	369	399	612	808	3
a	377	384	382	399	612	808	3
la	390	384	398	399	612	808	3
familia	406	384	437	399	612	808	3
de	445	384	456	399	612	808	3
receptores	464	384	509	399	612	808	3
de	517	384	527	399	612	808	3
citoquina	311	399	352	413	612	808	3
clase	356	399	378	413	612	808	3
I,	382	399	388	413	612	808	3
y	393	399	398	413	612	808	3
su	402	399	412	413	612	808	3
mecanismo	416	399	466	413	612	808	3
de	471	399	481	413	612	808	3
acción	485	399	514	413	612	808	3
es	518	399	527	413	612	808	3
mediado	311	413	349	427	612	808	3
por	352	413	367	427	612	808	3
la	370	413	378	427	612	808	3
vía	382	413	395	427	612	808	3
de	399	413	409	427	612	808	3
señalización	413	413	467	427	612	808	3
celular	471	413	501	427	612	808	3
JAK/	504	413	527	427	612	808	3
STAT	311	427	336	442	612	808	3
(Figura	339	427	371	442	612	808	3
1)	374	427	383	442	612	808	3
11	386	428	392	436	612	808	3
.	392	427	395	442	612	808	3
Entre	311	456	334	470	612	808	3
los	341	456	354	470	612	808	3
efectos	360	456	392	470	612	808	3
fisiológicos	398	456	449	470	612	808	3
de	455	456	466	470	612	808	3
metreleptina	472	456	527	470	612	808	3
destaca	311	470	343	484	612	808	3
la	346	470	354	484	612	808	3
mejora	357	470	388	484	612	808	3
en	391	470	401	484	612	808	3
la	404	470	412	484	612	808	3
sensibilidad	415	470	468	484	612	808	3
a	471	470	476	484	612	808	3
la	479	470	487	484	612	808	3
insulina,	490	470	527	484	612	808	3
mediante	311	484	351	499	612	808	3
el	353	484	361	499	612	808	3
aumento	364	484	402	499	612	808	3
en	404	484	415	499	612	808	3
la	417	484	425	499	612	808	3
captación	428	484	470	499	612	808	3
periférica	472	484	514	499	612	808	3
de	517	484	527	499	612	808	3
glucosa	311	498	344	513	612	808	3
a	348	498	353	513	612	808	3
través	357	498	383	513	612	808	3
del	387	498	401	513	612	808	3
incremento	405	498	454	513	612	808	3
en	458	498	469	513	612	808	3
la	473	498	481	513	612	808	3
expresión	485	498	527	513	612	808	3
del	311	513	324	527	612	808	3
transportador	328	513	387	527	612	808	3
GLUT4	391	513	426	527	612	808	3
12	430	514	437	522	612	808	3
.	437	513	439	527	612	808	3
A	443	513	451	527	612	808	3
pesar	455	513	478	527	612	808	3
de	482	513	493	527	612	808	3
que	497	513	513	527	612	808	3
en	517	513	527	527	612	808	3
modelos	311	527	348	541	612	808	3
experimentales	356	527	422	541	612	808	3
la	430	527	438	541	612	808	3
leptina	446	527	476	541	612	808	3
inhibe	484	527	512	541	612	808	3
la	519	527	527	541	612	808	3
secreción	311	541	352	556	612	808	3
de	358	541	369	556	612	808	3
insulina	375	541	409	556	612	808	3
dependiente	415	541	469	556	612	808	3
de	475	541	485	556	612	808	3
glucosa,	491	541	527	556	612	808	3
este	311	556	328	570	612	808	3
efecto	335	556	361	570	612	808	3
no	368	556	379	570	612	808	3
se	386	556	395	570	612	808	3
ha	402	556	412	570	612	808	3
observado	419	556	464	570	612	808	3
in	471	555	480	570	612	808	3
vivo	486	555	505	570	612	808	3
con	511	556	527	570	612	808	3
metreleptina	311	570	366	584	612	808	3
en	373	570	384	584	612	808	3
células	391	570	422	584	612	808	3
beta	429	570	448	584	612	808	3
pancreáticas	455	570	509	584	612	808	3
de	517	570	527	584	612	808	3
pacientes	311	584	352	599	612	808	3
con	357	584	373	599	612	808	3
lipodistrofia	379	584	432	599	612	808	3
13	437	585	444	593	612	808	3
.	444	584	447	599	612	808	3
De	452	584	465	599	612	808	3
igual	471	584	493	599	612	808	3
forma,	498	584	527	599	612	808	3
metreleptina	311	598	366	613	612	808	3
es	369	598	378	613	612	808	3
capaz	382	598	407	613	612	808	3
de	410	598	420	613	612	808	3
actuar	424	598	451	613	612	808	3
sobre	454	598	478	613	612	808	3
las	481	598	493	613	612	808	3
células	497	598	527	613	612	808	3
de	311	613	321	627	612	808	3
la	325	613	333	627	612	808	3
médula	337	613	369	627	612	808	3
ósea	373	613	393	627	612	808	3
para	397	613	415	627	612	808	3
inhibir	419	613	449	627	612	808	3
la	453	613	461	627	612	808	3
diferenciación	464	613	527	627	612	808	3
del	311	627	324	641	612	808	3
adipocito	332	627	373	641	612	808	3
14	380	628	387	636	612	808	3
y	394	627	400	641	612	808	3
reduce	407	627	437	641	612	808	3
la	444	627	452	641	612	808	3
producción	460	627	509	641	612	808	3
de	517	627	527	641	612	808	3
apolipoproteína	311	641	380	656	612	808	3
(Apo)	396	641	422	656	612	808	3
B-100,	438	641	468	656	612	808	3
ApoB-48,	484	641	527	656	612	808	3
quilomicrones	311	655	374	670	612	808	3
y	378	655	384	670	612	808	3
lipoproteínas	388	655	446	670	612	808	3
de	450	655	461	670	612	808	3
baja	465	655	484	670	612	808	3
densidad	488	655	527	670	612	808	3
(LDL)	311	670	339	684	612	808	3
15	344	671	351	679	612	808	3
.	351	670	353	684	612	808	3
Además,	358	670	396	684	612	808	3
metreleptina	406	670	461	684	612	808	3
incrementa	466	670	515	684	612	808	3
la	519	670	527	684	612	808	3
oxidación	311	684	354	698	612	808	3
de	363	684	373	698	612	808	3
ácidos	381	684	410	698	612	808	3
grasos	418	684	446	698	612	808	3
en	455	684	465	698	612	808	3
el	474	684	482	698	612	808	3
músculo	490	684	527	698	612	808	3
esquelético	311	698	360	713	612	808	3
6	363	699	366	708	612	808	3
.	366	698	369	713	612	808	3
Metreleptina:	224	734	268	745	612	808	3
tratamiento	270	734	306	745	612	808	3
para	308	734	322	745	612	808	3
las	324	734	333	745	612	808	3
complicaciones	335	734	384	745	612	808	3
metabólicas	386	734	425	745	612	808	3
de	427	734	434	745	612	808	3
la	436	734	442	745	612	808	3
lipodistrofia	444	734	483	745	612	808	3
generalizada.	485	734	527	745	612	808	3
Revisión	85	63	113	73	612	808	4
Lima-Martínez	484	63	533	73	612	808	4
síndrome	316	82	357	96	612	808	4
de	367	82	378	96	612	808	4
ovario	388	82	416	96	612	808	4
poliquístico,	427	82	482	96	612	808	4
acantosis	492	82	533	96	612	808	4
nigricans	316	96	356	110	612	808	4
e	359	96	364	110	612	808	4
hipertensión	367	96	421	110	612	808	4
arterial	424	96	455	110	612	808	4
18	458	97	464	105	612	808	4
.	464	96	467	110	612	808	4
Excluyendo	316	124	368	138	612	808	4
la	370	124	378	138	612	808	4
lipodistrofia	379	124	432	138	612	808	4
asociada	434	124	472	138	612	808	4
al	473	124	481	138	612	808	4
tratamiento	483	124	533	138	612	808	4
con	316	138	332	152	612	808	4
fármacos	335	138	375	152	612	808	4
antirretrovirales	378	138	448	152	612	808	4
en	451	138	462	152	612	808	4
el	464	138	472	152	612	808	4
VIH,	475	138	497	152	612	808	4
el	500	138	508	152	612	808	4
resto	511	138	533	152	612	808	4
de	316	152	326	166	612	808	4
los	344	152	357	166	612	808	4
síndromes	374	152	419	166	612	808	4
lipodistróficos	437	152	500	166	612	808	4
son	517	152	533	166	612	808	4
extremadamente	316	166	389	180	612	808	4
infrecuentes.	393	166	449	180	612	808	4
Su	453	166	465	180	612	808	4
prevalencia	469	166	519	180	612	808	4
se	523	166	533	180	612	808	4
estima	316	180	345	194	612	808	4
entre	351	180	373	194	612	808	4
1:40.000	380	180	418	194	612	808	4
y	425	180	430	194	612	808	4
unas	437	180	457	194	612	808	4
pocas	464	180	489	194	612	808	4
decenas,	495	180	533	194	612	808	4
según	316	194	342	208	612	808	4
los	344	194	357	208	612	808	4
subtipos	360	194	397	208	612	808	4
19	399	195	406	203	612	808	4
.	406	194	409	208	612	808	4
Fig.	85	253	98	264	612	808	4
1:	101	253	107	264	612	808	4
Mecanismo	110	253	148	264	612	808	4
de	151	253	158	264	612	808	4
acción	161	253	182	264	612	808	4
de	185	253	193	264	612	808	4
metreleptina.	195	253	237	264	612	808	4
La	240	253	249	264	612	808	4
metreleptina	252	253	292	264	612	808	4
se	295	253	301	264	612	808	4
une	85	262	96	273	612	808	4
al	99	262	104	273	612	808	4
receptor	107	262	133	273	612	808	4
de	136	262	143	273	612	808	4
leptina,	146	262	169	273	612	808	4
cuya	172	262	187	273	612	808	4
activación	189	262	222	273	612	808	4
conlleva	225	262	252	273	612	808	4
a	254	262	258	273	612	808	4
la	260	262	266	273	612	808	4
formación	269	262	301	273	612	808	4
del	85	271	94	282	612	808	4
complejo	96	271	126	282	612	808	4
JAK2.	128	271	148	282	612	808	4
Este	150	271	164	282	612	808	4
complejo	166	271	195	282	612	808	4
una	197	271	209	282	612	808	4
vez	210	271	221	282	612	808	4
activo,	223	271	245	282	612	808	4
se	246	271	253	282	612	808	4
autofosforila	255	271	296	282	612	808	4
y	297	271	301	282	612	808	4
fosforila	85	280	112	291	612	808	4
a	114	280	117	291	612	808	4
los	119	280	129	291	612	808	4
residuos	131	280	157	291	612	808	4
de	159	280	167	291	612	808	4
tirosina	169	280	193	291	612	808	4
(Tir	195	280	207	291	612	808	4
985,	209	280	223	291	612	808	4
Tir	227	280	236	291	612	808	4
1077	238	280	254	291	612	808	4
y	256	280	260	291	612	808	4
Tir	262	280	271	291	612	808	4
1138)	273	280	292	291	612	808	4
en	294	280	301	291	612	808	4
el	85	289	90	300	612	808	4
receptor	93	289	119	300	612	808	4
de	122	289	129	300	612	808	4
leptina.	132	289	156	300	612	808	4
Posteriormente,	158	289	209	300	612	808	4
los	211	289	221	300	612	808	4
transductores	223	289	266	300	612	808	4
de	268	289	276	300	612	808	4
señal	278	289	295	300	612	808	4
y	297	289	301	300	612	808	4
activadores	85	298	121	309	612	808	4
de	124	298	131	309	612	808	4
transcripción	134	298	175	309	612	808	4
STAT3	178	298	200	309	612	808	4
y	203	298	207	309	612	808	4
STAT5	209	298	232	309	612	808	4
se	234	298	241	309	612	808	4
unen	243	298	259	309	612	808	4
a	261	298	265	309	612	808	4
Tir	267	298	277	309	612	808	4
1138	279	298	295	309	612	808	4
y	297	298	301	309	612	808	4
Tir	85	307	94	318	612	808	4
1077	97	307	113	318	612	808	4
y	115	307	119	318	612	808	4
son	122	307	133	318	612	808	4
subsecuentemente	135	307	193	318	612	808	4
fosforilados	196	307	234	318	612	808	4
para	237	307	250	318	612	808	4
ser	253	307	262	318	612	808	4
activados	265	307	295	318	612	808	4
y	297	307	301	318	612	808	4
luego	85	316	102	327	612	808	4
translocarse	104	316	142	327	612	808	4
al	144	316	150	327	612	808	4
núcleo,	152	316	175	327	612	808	4
donde	177	316	196	327	612	808	4
activan	198	316	221	327	612	808	4
la	223	316	229	327	612	808	4
transcripción	230	316	272	327	612	808	4
de	274	316	281	327	612	808	4
genes	283	316	301	327	612	808	4
inducidos	85	325	116	336	612	808	4
por	118	325	128	336	612	808	4
leptina/metreleptina.	130	325	196	336	612	808	4
APROBACIONES	85	360	181	376	612	808	4
Y	184	360	193	376	612	808	4
MERCADEO	195	360	266	376	612	808	4
RELACIONADOS	85	374	183	390	612	808	4
CON	186	374	212	390	612	808	4
METRELEPTINA	85	388	182	404	612	808	4
La	85	417	96	431	612	808	4
metreleptina	100	417	155	431	612	808	4
recibió	159	417	190	431	612	808	4
la	194	417	202	431	612	808	4
designación	206	417	258	431	612	808	4
de	262	417	272	431	612	808	4
droga	276	417	301	431	612	808	4
huérfana	85	431	123	445	612	808	4
en	127	431	138	445	612	808	4
el	142	431	150	445	612	808	4
año	154	431	170	445	612	808	4
2001	174	431	196	445	612	808	4
y	201	431	206	445	612	808	4
fue	210	431	224	445	612	808	4
desarrollada	229	431	282	445	612	808	4
por	287	431	301	445	612	808	4
Amylin	85	445	118	459	612	808	4
Pharmaceuticals.	130	445	205	459	612	808	4
Globalmente,	216	445	276	459	612	808	4
fue	287	445	301	459	612	808	4
aprobada	85	459	125	473	612	808	4
primero	129	459	164	473	612	808	4
en	168	459	179	473	612	808	4
Japón	183	459	209	473	612	808	4
el	213	459	221	473	612	808	4
25	225	459	236	473	612	808	4
de	240	459	251	473	612	808	4
Marzo	255	459	284	473	612	808	4
del	288	459	301	473	612	808	4
2013	85	473	107	488	612	808	4
para	112	473	131	488	612	808	4
el	136	473	144	488	612	808	4
tratamiento	149	473	200	488	612	808	4
de	205	473	215	488	612	808	4
la	221	473	228	488	612	808	4
lipodistrofia	234	473	287	488	612	808	4
16	292	474	299	482	612	808	4
.	299	473	301	488	612	808	4
Posteriormente,	85	487	154	502	612	808	4
el	156	487	164	502	612	808	4
25	167	487	178	502	612	808	4
de	180	487	190	502	612	808	4
Febrero	193	487	227	502	612	808	4
del	229	487	243	502	612	808	4
2014	245	487	267	502	612	808	4
la	270	487	278	502	612	808	4
FDA	280	487	302	502	612	808	4
la	85	501	93	516	612	808	4
aprobó	97	501	127	516	612	808	4
para	132	501	151	516	612	808	4
el	155	501	163	516	612	808	4
tratamiento	167	501	217	516	612	808	4
de	221	501	232	516	612	808	4
la	236	501	244	516	612	808	4
lipodistrofia	248	501	301	516	612	808	4
generalizada	85	515	140	530	612	808	4
y	144	515	150	530	612	808	4
sus	154	515	168	530	612	808	4
complicaciones	172	515	241	530	612	808	4
(Tabla	245	515	273	530	612	808	4
III)	277	515	291	530	612	808	4
2	295	516	299	525	612	808	4
.	299	515	301	530	612	808	4
Finalmente,	85	529	137	544	612	808	4
en	142	529	153	544	612	808	4
Noviembre	158	529	207	544	612	808	4
del	212	529	226	544	612	808	4
2014,	231	529	256	544	612	808	4
Aegerion	260	529	301	544	612	808	4
Pharmaceuticals	85	543	157	558	612	808	4
adquirió	168	543	205	558	612	808	4
los	216	543	229	558	612	808	4
derechos	240	543	280	558	612	808	4
de	291	543	301	558	612	808	4
desarrollo,	85	557	131	572	612	808	4
manufactura	137	557	192	572	612	808	4
y	197	557	202	572	612	808	4
comercialización	208	557	283	572	612	808	4
del	288	557	301	572	612	808	4
fármaco	85	571	121	586	612	808	4
17	123	572	130	581	612	808	4
.	130	571	133	586	612	808	4
Las	316	222	332	236	612	808	4
lipodistrofias	336	222	394	236	612	808	4
de	398	222	409	236	612	808	4
causa	413	222	438	236	612	808	4
genética	442	222	479	236	612	808	4
pueden	483	222	515	236	612	808	4
ser	520	222	533	236	612	808	4
clasificadas	316	236	367	250	612	808	4
en	373	236	383	250	612	808	4
base	389	236	409	250	612	808	4
al	415	236	423	250	612	808	4
patrón	429	236	457	250	612	808	4
de	463	236	473	250	612	808	4
herencia	479	236	516	250	612	808	4
en	522	236	533	250	612	808	4
autosómicas	316	250	370	264	612	808	4
dominantes	376	250	426	264	612	808	4
o	431	250	437	264	612	808	4
recesivas.	447	250	490	264	612	808	4
Los	496	250	512	264	612	808	4
dos	517	250	533	264	612	808	4
subtipos	316	264	353	278	612	808	4
de	358	264	368	278	612	808	4
lipodistrofias	374	264	431	278	612	808	4
genéticas	437	264	478	278	612	808	4
con	483	264	499	278	612	808	4
mayor	505	264	533	278	612	808	4
prevalencia	316	278	367	292	612	808	4
son	378	278	394	292	612	808	4
la	405	278	413	292	612	808	4
lipodistrofia	425	278	478	292	612	808	4
congénita	490	278	533	292	612	808	4
generalizada	316	292	372	306	612	808	4
(síndrome	374	292	419	306	612	808	4
de	421	292	432	306	612	808	4
Berardinelli-Seip)	434	292	514	306	612	808	4
y	517	292	522	306	612	808	4
la	525	292	533	306	612	808	4
lipodistrofia	316	306	369	320	612	808	4
familiar	378	306	413	320	612	808	4
parcial,	421	306	454	320	612	808	4
cada	463	306	483	320	612	808	4
uno	492	306	508	320	612	808	4
con	517	306	533	320	612	808	4
300-500	316	320	353	334	612	808	4
casos	361	320	385	334	612	808	4
alrededor	393	320	434	334	612	808	4
del	443	320	456	334	612	808	4
mundo	464	320	495	334	612	808	4
20,21	495	321	509	329	612	808	4
.	509	320	512	334	612	808	4
En	520	320	533	334	612	808	4
Venezuela	316	334	361	348	612	808	4
actualmente	367	334	420	348	612	808	4
se	426	334	436	348	612	808	4
han	442	334	458	348	612	808	4
identificado	464	334	516	348	612	808	4
10	522	334	533	348	612	808	4
pacientes	316	348	357	362	612	808	4
con	368	348	384	362	612	808	4
diagnóstico	396	348	446	362	612	808	4
de	458	348	468	362	612	808	4
lipodistrofia	479	348	533	362	612	808	4
congénita	316	362	359	377	612	808	4
generalizada	361	362	417	377	612	808	4
y	419	362	424	377	612	808	4
existe	427	362	452	377	612	808	4
desde	455	362	480	377	612	808	4
el	482	362	490	377	612	808	4
año	492	362	508	377	612	808	4
2015	511	362	533	377	612	808	4
una	316	376	332	391	612	808	4
delegación	335	376	383	391	612	808	4
de	386	376	397	391	612	808	4
la	400	376	408	391	612	808	4
Asociación	411	376	460	391	612	808	4
de	464	376	474	391	612	808	4
Familiares	477	376	524	391	612	808	4
y	527	376	533	391	612	808	4
Afectados	316	390	361	405	612	808	4
de	363	390	374	405	612	808	4
Lipodistrofias	376	390	437	405	612	808	4
(AELIP),	440	390	481	405	612	808	4
coordinada	484	390	533	405	612	808	4
por	316	404	331	419	612	808	4
María	335	404	361	419	612	808	4
Fernanda	365	404	406	419	612	808	4
De	411	404	423	419	612	808	4
Amorín,	427	404	464	419	612	808	4
que	468	404	484	419	612	808	4
engloba	489	404	523	419	612	808	4
a	528	404	533	419	612	808	4
pacientes	316	418	357	433	612	808	4
y	364	418	369	433	612	808	4
familiares	376	418	420	433	612	808	4
en	427	418	438	433	612	808	4
pro	445	418	459	433	612	808	4
de	466	418	477	433	612	808	4
mejorar	484	418	518	433	612	808	4
el	525	418	533	433	612	808	4
conocimiento	316	432	376	447	612	808	4
y	381	432	386	447	612	808	4
la	391	432	399	447	612	808	4
atención	403	432	441	447	612	808	4
médica	445	432	477	447	612	808	4
relacionada	482	432	533	447	612	808	4
con	316	446	332	461	612	808	4
este	335	446	352	461	612	808	4
padecimiento.	354	446	416	461	612	808	4
SÍNDROMES	85	598	157	614	612	808	4
LIPODISTRÓFICOS	160	598	272	614	612	808	4
Los	85	628	101	642	612	808	4
síndromes	109	628	154	642	612	808	4
lipodistróficos	162	628	225	642	612	808	4
son	233	628	249	642	612	808	4
un	257	628	268	642	612	808	4
grupo	276	628	301	642	612	808	4
heterogéneo	85	642	138	656	612	808	4
de	150	642	160	656	612	808	4
desórdenes	172	642	221	656	612	808	4
hereditarios	232	642	284	656	612	808	4
o	296	642	301	656	612	808	4
adquiridos	85	656	131	670	612	808	4
que	136	656	152	670	612	808	4
se	157	656	166	670	612	808	4
caracterizan	170	656	224	670	612	808	4
por	228	656	243	670	612	808	4
una	248	656	264	670	612	808	4
pérdida	268	656	301	670	612	808	4
total	85	670	104	684	612	808	4
o	109	670	114	684	612	808	4
parcial	119	670	149	684	612	808	4
de	154	670	164	684	612	808	4
tejido	169	670	194	684	612	808	4
adiposo	198	670	232	684	612	808	4
y	237	670	243	684	612	808	4
una	247	670	263	684	612	808	4
elevada	268	670	301	684	612	808	4
predisposición	85	684	149	698	612	808	4
a	157	684	162	698	612	808	4
desarrollar	170	684	217	698	612	808	4
resistencia	226	684	272	698	612	808	4
a	280	684	285	698	612	808	4
la	293	684	301	698	612	808	4
insulina	85	698	119	712	612	808	4
y	125	698	131	712	612	808	4
sus	137	698	151	712	612	808	4
complicaciones	156	698	225	712	612	808	4
asociadas,	231	698	275	712	612	808	4
tales	281	698	301	712	612	808	4
como	85	712	109	726	612	808	4
diabetes	118	712	154	726	612	808	4
mellitus,	164	712	202	726	612	808	4
hipertrigliceridemia,	211	712	301	726	612	808	4
Revista	85	735	106	744	612	808	4
Venezolana	108	735	140	744	612	808	4
de	142	735	148	744	612	808	4
Endocrinología	150	735	193	744	612	808	4
y	195	735	198	744	612	808	4
Metabolismo	200	735	237	744	612	808	4
-	239	735	241	744	612	808	4
Volumen	243	735	268	744	612	808	4
14,	270	735	278	744	612	808	4
Número	280	735	303	744	612	808	4
1	305	735	308	744	612	808	4
(Febrero);	310	735	339	744	612	808	4
2016	340	735	354	744	612	808	4
19	524	734	533	746	612	808	4
Lima-Martínez	79	63	128	73	612	808	5
Revisión	499	63	527	73	612	808	5
Lipodistrofia	79	78	140	93	612	808	5
congénita	155	78	201	93	612	808	5
generalizada	216	78	276	93	612	808	5
Síndrome	79	91	125	105	612	808	5
de	128	91	139	105	612	808	5
Berardinelli-Seip	142	91	222	105	612	808	5
o	291	78	296	93	612	808	5
La	79	115	91	130	612	808	5
lipodistrofia	98	115	151	130	612	808	5
congénita	158	115	200	130	612	808	5
generalizada	207	115	263	130	612	808	5
es	269	115	278	130	612	808	5
un	285	115	296	130	612	808	5
trastorno	79	128	118	142	612	808	5
autosómico	121	128	172	142	612	808	5
recesivo	175	128	212	142	612	808	5
que	215	128	231	142	612	808	5
se	234	128	243	142	612	808	5
diagnostica	246	128	296	142	612	808	5
usualmente	79	140	129	154	612	808	5
en	132	140	142	154	612	808	5
el	145	140	153	154	612	808	5
momento	156	140	197	154	612	808	5
del	200	140	213	154	612	808	5
nacimiento	216	140	265	154	612	808	5
o	267	140	273	154	612	808	5
en	275	140	286	154	612	808	5
el	288	140	296	154	612	808	5
primer	79	152	109	167	612	808	5
año	118	152	134	167	612	808	5
de	143	152	153	167	612	808	5
vida	162	152	181	167	612	808	5
22	190	153	197	162	612	808	5
.	197	152	199	167	612	808	5
El	208	152	218	167	612	808	5
diagnóstico	227	152	278	167	612	808	5
es	287	152	296	167	612	808	5
predominantemente	79	164	167	179	612	808	5
clínico	170	164	200	179	612	808	5
y	203	164	208	179	612	808	5
consta	212	164	240	179	612	808	5
de	243	164	253	179	612	808	5
una	256	164	272	179	612	808	5
serie	275	164	296	179	612	808	5
de	79	177	90	191	612	808	5
manifestaciones	94	177	165	191	612	808	5
características	169	177	231	191	612	808	5
que	235	177	251	191	612	808	5
incluyen:	255	177	296	191	612	808	5
ausencia	79	189	117	203	612	808	5
generalizada	122	189	178	203	612	808	5
de	183	189	193	203	612	808	5
tejido	198	189	223	203	612	808	5
adiposo,	228	189	265	203	612	808	5
facies	270	189	296	203	612	808	5
tosca	79	201	102	216	612	808	5
y	109	201	114	216	612	808	5
triangular,	121	201	166	216	612	808	5
musculatura	172	201	226	216	612	808	5
bien	232	201	251	216	612	808	5
definida,	258	201	296	216	612	808	5
hipertricosis,	79	213	137	228	612	808	5
flebomegalia	139	213	196	228	612	808	5
y	199	213	204	228	612	808	5
abdomen	207	213	247	228	612	808	5
distendido	250	213	296	228	612	808	5
en	79	226	90	240	612	808	5
relación	96	226	131	240	612	808	5
con	137	226	153	240	612	808	5
hepatomegalia	159	226	223	240	612	808	5
(Figura	229	226	261	240	612	808	5
2).	267	226	279	240	612	808	5
La	284	226	296	240	612	808	5
hernia	79	238	107	252	612	808	5
umbilical	112	238	153	252	612	808	5
es	158	238	168	252	612	808	5
frecuente.	173	238	216	252	612	808	5
La	221	238	233	252	612	808	5
velocidad	238	238	281	252	612	808	5
de	286	238	296	252	612	808	5
crecimiento	79	250	131	265	612	808	5
está	135	250	153	265	612	808	5
acelerada,	157	250	201	265	612	808	5
aunque	205	250	237	265	612	808	5
la	241	250	249	265	612	808	5
talla	253	250	272	265	612	808	5
final	277	250	296	265	612	808	5
adulta	79	263	106	277	612	808	5
estará	112	263	138	277	612	808	5
en	144	263	155	277	612	808	5
consonancia	161	263	215	277	612	808	5
con	222	263	237	277	612	808	5
la	244	263	252	277	612	808	5
parental.	258	263	296	277	612	808	5
Dependiendo	79	275	138	289	612	808	5
de	142	275	153	289	612	808	5
los	157	275	170	289	612	808	5
casos,	174	275	201	289	612	808	5
es	205	275	214	289	612	808	5
habitual	218	275	254	289	612	808	5
observar	258	275	296	289	612	808	5
acantosis	79	287	120	302	612	808	5
nigricans,	124	287	167	302	612	808	5
que	171	287	187	302	612	808	5
suele	191	287	214	302	612	808	5
empeorar	218	287	259	302	612	808	5
con	263	287	279	302	612	808	5
los	283	287	296	302	612	808	5
años.	79	299	102	314	612	808	5
Con	104	299	122	314	612	808	5
el	124	299	132	314	612	808	5
tiempo	134	299	164	314	612	808	5
suelen	166	299	194	314	612	808	5
aparecer	196	299	233	314	612	808	5
acrocordones,	235	299	296	314	612	808	5
generalmente	79	312	139	326	612	808	5
en	141	312	151	326	612	808	5
el	153	312	161	326	612	808	5
cuello	163	312	190	326	612	808	5
y	192	312	198	326	612	808	5
las	200	312	212	326	612	808	5
axilas.	214	312	242	326	612	808	5
La	245	312	256	326	612	808	5
ausencia	258	312	296	326	612	808	5
de	79	324	90	338	612	808	5
grasa	95	324	118	338	612	808	5
afecta	123	324	149	338	612	808	5
tanto	155	324	177	338	612	808	5
a	182	324	186	338	612	808	5
la	192	324	200	338	612	808	5
subcutánea	205	324	254	338	612	808	5
como	259	324	283	338	612	808	5
la	288	324	296	338	612	808	5
visceral,	79	336	116	351	612	808	5
mientras	124	336	162	351	612	808	5
que	169	336	185	351	612	808	5
la	193	336	201	351	612	808	5
grasa	208	336	231	351	612	808	5
con	239	336	255	351	612	808	5
función	262	336	296	351	612	808	5
mecánica	79	348	121	363	612	808	5
(palma	123	348	154	363	612	808	5
de	156	348	167	363	612	808	5
las	169	348	182	363	612	808	5
manos,	184	348	216	363	612	808	5
planta	218	348	245	363	612	808	5
de	247	348	258	363	612	808	5
los	260	348	273	363	612	808	5
pies,	276	348	296	363	612	808	5
retroorbitaria,	79	361	140	375	612	808	5
periarticular,	153	361	209	375	612	808	5
perineal,	221	361	259	375	612	808	5
cuero	272	361	296	375	612	808	5
cabelludo)	79	373	126	387	612	808	5
estará	130	373	155	387	612	808	5
presente	159	373	196	387	612	808	5
según	200	373	225	387	612	808	5
los	229	373	242	387	612	808	5
subtipos.	246	373	285	387	612	808	5
A	289	373	297	387	612	808	5
medida	79	385	112	400	612	808	5
que	118	385	134	400	612	808	5
los	141	385	154	400	612	808	5
pacientes	161	385	202	400	612	808	5
van	208	385	224	400	612	808	5
creciendo,	231	385	277	400	612	808	5
los	283	385	296	400	612	808	5
rasgos	79	397	107	412	612	808	5
faciales	111	397	144	412	612	808	5
tienden	147	397	180	412	612	808	5
a	183	397	188	412	612	808	5
acentuarse,	191	397	240	412	612	808	5
adquiriendo	244	397	296	412	612	808	5
una	79	411	95	425	612	808	5
apariencia	98	411	143	425	612	808	5
acromegaloide	146	411	211	425	612	808	5
19	213	412	220	420	612	808	5
.	220	411	223	425	612	808	5
Fig.	80	656	93	667	612	808	5
2:	96	656	102	667	612	808	5
Preescolar	105	656	138	667	612	808	5
femenino	140	656	171	667	612	808	5
de	173	656	181	667	612	808	5
4	183	656	187	667	612	808	5
años	189	656	204	667	612	808	5
de	206	656	214	667	612	808	5
edad,	216	656	234	667	612	808	5
con	236	656	248	667	612	808	5
diagnóstico	250	656	287	667	612	808	5
de	289	656	297	667	612	808	5
Lipodistrofia	80	665	121	676	612	808	5
congénita	126	665	157	676	612	808	5
generalizada	162	665	203	676	612	808	5
tipo	207	665	220	676	612	808	5
2	225	665	229	676	612	808	5
(mutación	233	665	266	676	612	808	5
del	271	665	280	676	612	808	5
gen	285	665	297	676	612	808	5
BSCL2).	80	674	107	685	612	808	5
A:	110	674	118	685	612	808	5
Se	120	674	128	685	612	808	5
evidencia	130	674	160	685	612	808	5
la	162	674	168	685	612	808	5
ausencia	169	674	197	685	612	808	5
generalizada	199	674	239	685	612	808	5
de	241	674	248	685	612	808	5
tejido	250	674	268	685	612	808	5
adiposo,	270	674	297	685	612	808	5
facies	80	683	99	694	612	808	5
triangular,	101	683	134	694	612	808	5
musculatura	136	683	175	694	612	808	5
bien	177	683	191	694	612	808	5
definida,	194	683	221	694	612	808	5
hipertricosis,	224	683	265	694	612	808	5
acantosis	267	683	297	694	612	808	5
nigricans	80	692	109	703	612	808	5
y	112	692	116	703	612	808	5
abdomen	118	692	148	703	612	808	5
distendido	150	692	183	703	612	808	5
en	186	692	193	703	612	808	5
relación	196	692	222	703	612	808	5
con	224	692	236	703	612	808	5
hepatomegalia.	238	692	287	703	612	808	5
B:	289	692	297	703	612	808	5
Se	80	701	88	712	612	808	5
observa	92	701	117	712	612	808	5
hipertricosis	120	701	160	712	612	808	5
y	163	701	167	712	612	808	5
acantosis	171	701	200	712	612	808	5
nigricans	204	701	233	712	612	808	5
en	236	701	244	712	612	808	5
cuello	248	701	267	712	612	808	5
y	271	701	275	712	612	808	5
axilas	278	701	297	712	612	808	5
producto	80	710	109	721	612	808	5
de	111	710	118	721	612	808	5
la	120	710	126	721	612	808	5
hiperinsulinemia	128	710	182	721	612	808	5
severa	184	710	204	721	612	808	5
de	206	710	214	721	612	808	5
la	216	710	221	721	612	808	5
paciente.	223	710	252	721	612	808	5
20	79	734	88	746	612	808	5
Hasta	310	204	335	219	612	808	5
el	340	204	348	219	612	808	5
momento	352	204	394	219	612	808	5
se	398	204	408	219	612	808	5
han	412	204	428	219	612	808	5
identificado	433	204	484	219	612	808	5
4	489	204	495	219	612	808	5
genes,	499	204	527	219	612	808	5
cuyas	310	217	335	232	612	808	5
mutaciones	344	217	394	232	612	808	5
son	402	217	418	232	612	808	5
responsables	426	217	482	232	612	808	5
de	491	217	501	232	612	808	5
este	510	217	527	232	612	808	5
síndrome	310	231	351	245	612	808	5
(Tabla	353	231	381	245	612	808	5
IV).	384	231	402	245	612	808	5
Las	404	231	420	245	612	808	5
mutaciones	422	231	472	245	612	808	5
de	474	231	485	245	612	808	5
los	487	231	500	245	612	808	5
genes	502	231	527	245	612	808	5
AGPAT2	310	244	348	259	612	808	5
y	352	244	358	259	612	808	5
BSCL2	361	244	393	259	612	808	5
son	396	244	412	259	612	808	5
responsables	415	244	472	259	612	808	5
del	475	244	489	259	612	808	5
95%	493	244	513	259	612	808	5
de	517	244	527	259	612	808	5
los	310	258	323	272	612	808	5
casos	334	258	358	272	612	808	5
reportados	369	258	416	272	612	808	5
(tipo	427	258	448	272	612	808	5
1	459	258	465	272	612	808	5
y	476	258	482	272	612	808	5
tipo	493	258	510	272	612	808	5
2	521	258	527	272	612	808	5
respectivamente).	310	271	388	285	612	808	5
La	392	271	403	285	612	808	5
mutación	407	271	448	285	612	808	5
del	452	271	465	285	612	808	5
gen	469	271	485	285	612	808	5
CAV1	488	271	514	285	612	808	5
es	518	271	527	285	612	808	5
responsable	310	284	362	299	612	808	5
de	375	284	385	299	612	808	5
la	398	284	406	299	612	808	5
lipodistrofia	418	284	472	299	612	808	5
congénita	484	284	527	299	612	808	5
generalizada	310	298	366	312	612	808	5
tipo	369	298	386	312	612	808	5
3	389	298	395	312	612	808	5
y	398	298	404	312	612	808	5
la	407	298	415	312	612	808	5
tipo	418	298	435	312	612	808	5
4	439	298	444	312	612	808	5
es	448	298	457	312	612	808	5
ocasionada	460	298	509	312	612	808	5
por	512	298	527	312	612	808	5
mutaciones	310	311	360	325	612	808	5
del	363	311	376	325	612	808	5
gen	379	311	395	325	612	808	5
PTRF	398	311	424	325	612	808	5
18	427	312	433	320	612	808	5
.	433	311	436	325	612	808	5
El	310	338	320	352	612	808	5
gen	323	338	338	352	612	808	5
AGPAT2	341	338	379	352	612	808	5
codifica	382	338	417	352	612	808	5
la	420	338	428	352	612	808	5
enzima	430	338	462	352	612	808	5
1-acilglicerol-	465	338	527	352	612	808	5
3-fosfato	310	351	350	366	612	808	5
O-aciltransferasa-2,	353	351	440	366	612	808	5
la	443	351	451	366	612	808	5
cual	454	351	472	366	612	808	5
convierte	475	351	516	366	612	808	5
el	519	351	527	366	612	808	5
ácido	310	364	334	379	612	808	5
lisofosfatídico	336	364	399	379	612	808	5
en	402	364	412	379	612	808	5
ácido	415	364	439	379	612	808	5
fosfatídico,	441	364	491	379	612	808	5
un	493	364	504	379	612	808	5
paso	507	364	527	379	612	808	5
importante	310	378	358	392	612	808	5
en	361	378	371	392	612	808	5
la	374	378	382	392	612	808	5
síntesis	385	378	417	392	612	808	5
de	420	378	430	392	612	808	5
novo	433	378	455	392	612	808	5
de	461	378	471	392	612	808	5
fosfolípidos	474	378	527	392	612	808	5
y	310	391	316	406	612	808	5
triglicéridos	322	391	375	406	612	808	5
23	381	392	388	401	612	808	5
.	388	391	390	406	612	808	5
El	396	391	406	406	612	808	5
gen	412	391	428	406	612	808	5
BSCL2	434	391	466	406	612	808	5
codifica	478	391	513	406	612	808	5
la	519	391	527	406	612	808	5
proteína	310	404	346	419	612	808	5
seipina,	353	404	387	419	612	808	5
cuyo	393	404	415	419	612	808	5
papel	421	404	445	419	612	808	5
es	452	404	461	419	612	808	5
crítico	467	404	495	419	612	808	5
en	502	404	512	419	612	808	5
la	519	404	527	419	612	808	5
adipogenesis	310	418	367	432	612	808	5
normal	375	418	406	432	612	808	5
y	413	418	419	432	612	808	5
además	426	418	459	432	612	808	5
debido	467	418	497	432	612	808	5
a	505	418	510	432	612	808	5
su	517	418	527	432	612	808	5
localización	310	431	363	446	612	808	5
en	365	431	376	446	612	808	5
el	377	431	385	446	612	808	5
retículo	387	431	421	446	612	808	5
endoplásmico,	423	431	487	446	612	808	5
participa	488	431	527	446	612	808	5
en	310	445	321	459	612	808	5
el	324	445	332	459	612	808	5
plegamiento	336	445	391	459	612	808	5
proteico	394	445	431	459	612	808	5
y	434	445	440	459	612	808	5
la	444	445	452	459	612	808	5
formación	456	445	501	459	612	808	5
de	505	445	515	459	612	808	5
la	519	445	527	459	612	808	5
gota	310	458	329	472	612	808	5
lipídica	336	458	369	472	612	808	5
24	375	459	381	467	612	808	5
.	381	458	384	472	612	808	5
Por	390	458	406	472	612	808	5
su	412	458	422	472	612	808	5
parte,	428	458	453	472	612	808	5
la	459	458	467	472	612	808	5
lipodistrofia	474	458	527	472	612	808	5
congénita	310	471	353	486	612	808	5
generalizada	358	471	414	486	612	808	5
tipo	419	471	437	486	612	808	5
3	442	471	448	486	612	808	5
ha	453	471	463	486	612	808	5
sido	469	471	487	486	612	808	5
descrita	493	471	527	486	612	808	5
solo	310	485	329	499	612	808	5
en	332	485	342	499	612	808	5
un	345	485	356	499	612	808	5
paciente	359	485	396	499	612	808	5
y	399	485	404	499	612	808	5
es	407	485	416	499	612	808	5
causada	419	485	454	499	612	808	5
por	457	485	472	499	612	808	5
la	475	485	483	499	612	808	5
mutación	486	485	527	499	612	808	5
del	310	498	324	512	612	808	5
gen	330	498	346	512	612	808	5
CAV1	352	498	378	512	612	808	5
que	384	498	400	512	612	808	5
codifica	406	498	441	512	612	808	5
a	447	498	452	512	612	808	5
la	459	498	467	512	612	808	5
caveolina	473	498	515	512	612	808	5
1	521	498	527	512	612	808	5
encargada	310	511	355	526	612	808	5
de	362	511	372	526	612	808	5
transportar	380	511	428	526	612	808	5
y	435	511	440	526	612	808	5
translocar	448	511	491	526	612	808	5
ácidos	499	511	527	526	612	808	5
grasos	310	525	338	539	612	808	5
hacia	343	525	366	539	612	808	5
la	371	525	378	539	612	808	5
gota	383	525	402	539	612	808	5
lipídica	406	525	439	539	612	808	5
25	439	526	446	534	612	808	5
.	446	525	449	539	612	808	5
La	458	525	469	539	612	808	5
lipodistrofia	474	525	527	539	612	808	5
congénita	310	538	353	553	612	808	5
generalizada	366	538	422	553	612	808	5
tipo	435	538	452	553	612	808	5
4	466	538	471	553	612	808	5
ha	485	538	495	553	612	808	5
sido	509	538	527	553	612	808	5
diagnosticada	310	551	371	566	612	808	5
en	377	551	388	566	612	808	5
21	394	551	405	566	612	808	5
pacientes	412	551	453	566	612	808	5
y	460	551	465	566	612	808	5
se	472	551	481	566	612	808	5
asocia	488	551	515	566	612	808	5
a	522	551	527	566	612	808	5
mutaciones	310	565	360	579	612	808	5
en	366	565	376	579	612	808	5
el	381	565	389	579	612	808	5
gen	395	565	410	579	612	808	5
PTRF	416	565	442	579	612	808	5
que	447	565	463	579	612	808	5
codifica	469	565	503	579	612	808	5
a	509	565	514	579	612	808	5
la	519	565	527	579	612	808	5
cavina,	310	578	342	593	612	808	5
cuya	350	578	371	593	612	808	5
participación	380	578	437	593	612	808	5
es	446	578	455	593	612	808	5
crítica	464	578	491	593	612	808	5
en	500	578	510	593	612	808	5
la	519	578	527	593	612	808	5
biogénesis	310	592	357	606	612	808	5
de	359	592	370	606	612	808	5
las	372	592	384	606	612	808	5
caveolas	387	592	425	606	612	808	5
y	427	592	433	606	612	808	5
controla	435	592	471	606	612	808	5
la	474	592	482	606	612	808	5
expresión	484	592	527	606	612	808	5
de	310	605	321	619	612	808	5
caveolina	323	605	365	619	612	808	5
1	368	605	374	619	612	808	5
y	376	605	382	619	612	808	5
3	385	605	390	619	612	808	5
26	393	606	399	614	612	808	5
(Figura	402	605	435	619	612	808	5
3).	437	605	449	619	612	808	5
Lipodistrofia	310	631	371	646	612	808	5
generalizada	386	631	446	646	612	808	5
Síndrome	310	645	356	659	612	808	5
de	359	645	370	659	612	808	5
Lawrence	372	645	419	659	612	808	5
adquirida	460	631	507	646	612	808	5
o	521	631	527	646	612	808	5
Típicamente	310	672	365	686	612	808	5
se	370	672	379	686	612	808	5
reconoce	385	672	424	686	612	808	5
durante	430	672	463	686	612	808	5
la	468	672	476	686	612	808	5
infancia	481	672	516	686	612	808	5
o	521	672	527	686	612	808	5
adolescencia,	310	685	369	700	612	808	5
con	377	685	393	700	612	808	5
frecuencia	401	685	447	700	612	808	5
después	455	685	490	700	612	808	5
de	498	685	508	700	612	808	5
un	516	685	527	700	612	808	5
proceso	310	698	344	713	612	808	5
infeccioso,	349	698	397	713	612	808	5
con	402	698	418	713	612	808	5
una	422	698	438	713	612	808	5
pérdida	443	698	476	713	612	808	5
progresiva	480	698	527	713	612	808	5
de	310	712	321	726	612	808	5
tejido	328	712	353	726	612	808	5
adiposo	360	712	395	726	612	808	5
que	402	712	418	726	612	808	5
afecta	425	712	451	726	612	808	5
a	459	712	464	726	612	808	5
la	471	712	479	726	612	808	5
cara,	486	712	507	726	612	808	5
las	515	712	527	726	612	808	5
Metreleptina:	224	734	268	745	612	808	5
tratamiento	270	734	306	745	612	808	5
para	308	734	322	745	612	808	5
las	324	734	333	745	612	808	5
complicaciones	335	734	384	745	612	808	5
metabólicas	386	734	425	745	612	808	5
de	427	734	434	745	612	808	5
la	436	734	442	745	612	808	5
lipodistrofia	444	734	483	745	612	808	5
generalizada.	485	734	527	745	612	808	5
Revisión	85	63	113	73	612	808	6
Lima-Martínez	484	63	533	73	612	808	6
Fig.	85	389	98	400	612	808	6
3:	101	389	107	400	612	808	6
Formación	110	389	145	400	612	808	6
de	148	389	155	400	612	808	6
la	158	389	164	400	612	808	6
gota	167	389	181	400	612	808	6
lipídica	184	389	208	400	612	808	6
y	211	389	215	400	612	808	6
mutaciones	218	389	254	400	612	808	6
responsables	257	389	298	400	612	808	6
de	301	389	309	400	612	808	6
lipodistrofia	312	389	350	400	612	808	6
congénita	353	389	384	400	612	808	6
generalizada	387	389	428	400	612	808	6
(LCG).	431	389	454	400	612	808	6
Las	457	389	469	400	612	808	6
gotas	471	389	488	400	612	808	6
lipídicas	491	389	518	400	612	808	6
son	521	389	533	400	612	808	6
organelas	85	398	116	409	612	808	6
intracelulares	117	398	161	409	612	808	6
que	163	398	174	409	612	808	6
almacenan	176	398	210	409	612	808	6
triglicéridos	212	398	251	409	612	808	6
y	253	398	257	409	612	808	6
fosfolípidos.	259	398	299	409	612	808	6
Se	301	398	309	409	612	808	6
forman	311	398	334	409	612	808	6
en	336	398	343	409	612	808	6
el	345	398	351	409	612	808	6
retículo	353	398	378	409	612	808	6
endoplásmico	380	398	424	409	612	808	6
(RE)	426	398	441	409	612	808	6
como	443	398	461	409	612	808	6
una	463	398	475	409	612	808	6
serie	477	398	492	409	612	808	6
de	494	398	501	409	612	808	6
vesículas	503	398	533	409	612	808	6
de	85	407	93	418	612	808	6
gemación	95	407	126	418	612	808	6
que	128	407	139	418	612	808	6
se	141	407	148	418	612	808	6
fusionan	150	407	178	418	612	808	6
y	180	407	184	418	612	808	6
forman	186	407	209	418	612	808	6
una	211	407	222	418	612	808	6
gran	224	407	239	418	612	808	6
gota	241	407	254	418	612	808	6
lipídica.	256	407	282	418	612	808	6
Diversas	284	407	312	418	612	808	6
proteínas	314	407	344	418	612	808	6
como	346	407	363	418	612	808	6
el	366	407	371	418	612	808	6
activador	373	407	403	418	612	808	6
de	405	407	413	418	612	808	6
muerte	415	407	437	418	612	808	6
celular	439	407	461	418	612	808	6
(CIDEC),	463	407	494	418	612	808	6
la	496	407	502	418	612	808	6
seipina	504	407	527	418	612	808	6
y	529	407	533	418	612	808	6
la	85	416	91	427	612	808	6
perilipina	93	416	123	427	612	808	6
se	125	416	132	427	612	808	6
encuentran	134	416	169	427	612	808	6
en	171	416	178	427	612	808	6
la	180	416	186	427	612	808	6
membrana	188	416	221	427	612	808	6
de	223	416	231	427	612	808	6
la	233	416	238	427	612	808	6
gota	240	416	254	427	612	808	6
lipídica.	256	416	282	427	612	808	6
El	284	416	291	427	612	808	6
CIDEC	293	416	317	427	612	808	6
y	319	416	323	427	612	808	6
la	324	416	330	427	612	808	6
seipina	332	416	355	427	612	808	6
se	357	416	363	427	612	808	6
encargan	365	416	394	427	612	808	6
de	396	416	403	427	612	808	6
promover	405	416	436	427	612	808	6
la	438	416	444	427	612	808	6
fusión	446	416	466	427	612	808	6
de	467	416	475	427	612	808	6
las	477	416	486	427	612	808	6
vesículas	488	416	517	427	612	808	6
para	519	416	533	427	612	808	6
formar	85	425	107	436	612	808	6
la	110	425	115	436	612	808	6
gota	118	425	132	436	612	808	6
lipídica,	134	425	160	436	612	808	6
mientras	163	425	191	436	612	808	6
que	193	425	205	436	612	808	6
la	208	425	213	436	612	808	6
perilipina	216	425	247	436	612	808	6
es	250	425	256	436	612	808	6
esencial	259	425	285	436	612	808	6
para	287	425	301	436	612	808	6
la	304	425	310	436	612	808	6
lipólisis	312	425	338	436	612	808	6
mediada	340	425	368	436	612	808	6
por	370	425	381	436	612	808	6
la	384	425	389	436	612	808	6
lipasa	392	425	411	436	612	808	6
sensible	413	425	439	436	612	808	6
a	442	425	445	436	612	808	6
hormona.	448	425	479	436	612	808	6
Las	481	425	493	436	612	808	6
caveolas	496	425	523	436	612	808	6
se	526	425	533	436	612	808	6
localizan	85	434	114	445	612	808	6
en	117	434	124	445	612	808	6
la	127	434	133	445	612	808	6
superficie	135	434	166	445	612	808	6
celular	169	434	191	445	612	808	6
y	194	434	198	445	612	808	6
su	200	434	208	445	612	808	6
endocitosis	210	434	246	445	612	808	6
forma	249	434	268	445	612	808	6
las	271	434	280	445	612	808	6
vesículas	282	434	312	445	612	808	6
de	314	434	322	445	612	808	6
caveolina	325	434	355	445	612	808	6
que	358	434	370	445	612	808	6
se	372	434	379	445	612	808	6
encargan	382	434	410	445	612	808	6
de	413	434	421	445	612	808	6
translocar	423	434	455	445	612	808	6
ácidos	458	434	478	445	612	808	6
grasos	481	434	501	445	612	808	6
a	504	434	508	445	612	808	6
la	510	434	516	445	612	808	6
gota	519	434	533	445	612	808	6
lipídica.	85	443	111	454	612	808	6
La	114	443	122	454	612	808	6
LCG	125	443	141	454	612	808	6
tipo	144	443	157	454	612	808	6
1	160	443	164	454	612	808	6
ocurre	167	443	187	454	612	808	6
por	190	443	201	454	612	808	6
la	204	443	210	454	612	808	6
mutación	213	443	242	454	612	808	6
del	245	443	255	454	612	808	6
gen	258	443	270	454	612	808	6
AGPAT2,	272	443	302	454	612	808	6
cuya	305	443	320	454	612	808	6
enzima	323	443	346	454	612	808	6
homónima	349	443	384	454	612	808	6
es	386	443	393	454	612	808	6
esencial	396	443	422	454	612	808	6
para	425	443	439	454	612	808	6
la	442	443	447	454	612	808	6
síntesis	450	443	474	454	612	808	6
de	477	443	484	454	612	808	6
fosfolípidos	487	443	526	454	612	808	6
y	529	443	533	454	612	808	6
triglicéridos.	85	452	126	463	612	808	6
La	128	452	136	463	612	808	6
LCG	138	452	154	463	612	808	6
tipo	156	452	168	463	612	808	6
2	170	452	174	463	612	808	6
se	176	452	183	463	612	808	6
asocia	185	452	205	463	612	808	6
a	207	452	210	463	612	808	6
mutación	212	452	242	463	612	808	6
del	244	452	253	463	612	808	6
gen	255	452	267	463	612	808	6
BSCL2	269	452	291	463	612	808	6
que	293	452	305	463	612	808	6
codifica	307	452	332	463	612	808	6
la	334	452	340	463	612	808	6
seipina.	342	452	366	463	612	808	6
La	368	452	377	463	612	808	6
LCG	379	452	395	463	612	808	6
tipo	396	452	409	463	612	808	6
3	411	452	415	463	612	808	6
es	417	452	423	463	612	808	6
causada	425	452	451	463	612	808	6
por	452	452	463	463	612	808	6
la	465	452	471	463	612	808	6
mutación	473	452	502	463	612	808	6
de	504	452	512	463	612	808	6
CAV1	514	452	533	463	612	808	6
que	85	461	97	472	612	808	6
codifica	99	461	124	472	612	808	6
a	126	461	129	472	612	808	6
la	131	461	137	472	612	808	6
caveolina	139	461	170	472	612	808	6
1.	172	461	178	472	612	808	6
La	180	461	188	472	612	808	6
LCG	190	461	206	472	612	808	6
tipo	208	461	221	472	612	808	6
4	223	461	227	472	612	808	6
se	229	461	235	472	612	808	6
asocia	237	461	257	472	612	808	6
a	259	461	263	472	612	808	6
la	265	461	271	472	612	808	6
mutación	273	461	303	472	612	808	6
del	305	461	314	472	612	808	6
gen	316	461	328	472	612	808	6
PTRF	330	461	349	472	612	808	6
implicado	351	461	383	472	612	808	6
en	385	461	393	472	612	808	6
la	395	461	400	472	612	808	6
biogénesis	402	461	436	472	612	808	6
de	438	461	446	472	612	808	6
las	448	461	456	472	612	808	6
caveolas.	458	461	488	472	612	808	6
extremidades,	85	482	146	496	612	808	6
las	154	482	166	496	612	808	6
nalgas	173	482	201	496	612	808	6
y	208	482	214	496	612	808	6
el	221	482	229	496	612	808	6
abdomen,	236	482	279	496	612	808	6
con	286	482	302	496	612	808	6
cambios	85	496	122	510	612	808	6
variables	126	496	166	510	612	808	6
en	171	496	181	510	612	808	6
la	186	496	194	510	612	808	6
grasa	198	496	221	510	612	808	6
intraabdominal	226	496	293	510	612	808	6
19	293	496	299	505	612	808	6
.	299	495	302	510	612	808	6
Raramente	85	509	133	523	612	808	6
pueden	145	509	177	523	612	808	6
aparecer	190	509	227	523	612	808	6
características	239	509	302	523	612	808	6
acromegaloides.	85	523	157	537	612	808	6
La	163	523	175	537	612	808	6
pérdida	181	523	214	537	612	808	6
de	220	523	230	537	612	808	6
tejido	236	523	261	537	612	808	6
adiposo	268	523	302	537	612	808	6
puede	85	536	111	551	612	808	6
ser	116	536	129	551	612	808	6
rápida	134	536	162	551	612	808	6
(semanas)	166	536	211	551	612	808	6
o	216	536	222	551	612	808	6
prolongarse	226	536	278	551	612	808	6
a	283	536	288	551	612	808	6
lo	293	536	302	551	612	808	6
largo	85	550	107	564	612	808	6
de	110	550	121	564	612	808	6
los	124	550	137	564	612	808	6
años	140	550	160	564	612	808	6
con	163	550	179	564	612	808	6
períodos	182	550	220	564	612	808	6
de	223	550	233	564	612	808	6
estancamiento.	236	550	302	564	612	808	6
Desde	85	563	113	578	612	808	6
la	115	563	123	578	612	808	6
infancia	125	563	161	578	612	808	6
los	163	563	176	578	612	808	6
pacientes	179	563	220	578	612	808	6
cursan	222	563	251	578	612	808	6
con	253	563	269	578	612	808	6
apetito	272	563	302	578	612	808	6
voraz,	85	577	112	591	612	808	6
acantosis	117	577	157	591	612	808	6
nigricans	161	577	202	591	612	808	6
y	206	577	211	591	612	808	6
esteatosis	216	577	258	591	612	808	6
hepática,	262	577	302	591	612	808	6
pudiendo	85	590	126	605	612	808	6
desarrollar	129	590	176	605	612	808	6
también	180	590	215	605	612	808	6
diabetes	219	590	255	605	612	808	6
mellitus	258	590	293	605	612	808	6
e	297	590	302	605	612	808	6
hipertrigliceridemia	85	604	172	618	612	808	6
19,27	175	605	190	613	612	808	6
.	190	604	192	618	612	808	6
Los	85	631	102	645	612	808	6
mecanismos	116	631	170	645	612	808	6
fisiopatológicos	185	631	255	645	612	808	6
de	269	631	279	645	612	808	6
la	294	631	302	645	612	808	6
lipodistrofia	85	644	138	659	612	808	6
generalizada	142	644	198	659	612	808	6
adquirida	202	644	244	659	612	808	6
no	248	644	259	659	612	808	6
han	263	644	279	659	612	808	6
sido	283	644	302	659	612	808	6
completamente	85	658	152	672	612	808	6
dilucidados.	160	658	213	672	612	808	6
Ésta	221	658	240	672	612	808	6
puede	247	658	273	672	612	808	6
estar	281	658	302	672	612	808	6
asociada	85	671	123	686	612	808	6
a	127	671	132	686	612	808	6
paniculitis	136	671	181	686	612	808	6
en	185	671	196	686	612	808	6
el	200	671	207	686	612	808	6
25%	211	671	232	686	612	808	6
de	235	671	246	686	612	808	6
los	250	671	263	686	612	808	6
casos,	266	671	293	686	612	808	6
a	297	671	302	686	612	808	6
trastornos	85	685	128	699	612	808	6
autoinmunitarios	135	685	209	699	612	808	6
en	216	685	226	699	612	808	6
el	233	685	241	699	612	808	6
25%	247	685	267	699	612	808	6
o	274	685	279	699	612	808	6
con	286	685	302	699	612	808	6
mayor	85	698	113	713	612	808	6
frecuencia	115	698	161	713	612	808	6
(50%)	163	698	191	713	612	808	6
ser	193	698	206	713	612	808	6
de	208	698	219	713	612	808	6
causa	221	698	245	713	612	808	6
desconocida	247	698	302	713	612	808	6
(idiopática)	85	712	136	726	612	808	6
19,27	145	713	159	721	612	808	6
.	159	712	162	726	612	808	6
La	171	712	183	726	612	808	6
paniculitis	192	712	238	726	612	808	6
se	247	712	256	726	612	808	6
presenta	265	712	302	726	612	808	6
clínicamente	316	482	372	496	612	808	6
como	387	482	411	496	612	808	6
nódulos	425	482	460	496	612	808	6
inflamatorios	475	482	533	496	612	808	6
subcutáneos	316	496	370	510	612	808	6
y	372	496	378	510	612	808	6
habitualmente	380	496	443	510	612	808	6
precede	445	496	479	510	612	808	6
a	482	496	487	510	612	808	6
la	489	496	497	510	612	808	6
pérdida	500	496	533	510	612	808	6
de	316	509	326	524	612	808	6
grasa.	329	509	355	524	612	808	6
La	358	509	370	524	612	808	6
forma	373	509	399	524	612	808	6
autoinmunitaria	402	509	471	524	612	808	6
se	474	509	483	524	612	808	6
asocia	486	509	514	524	612	808	6
con	517	509	533	524	612	808	6
enfermedades	316	523	377	537	612	808	6
como	380	523	405	537	612	808	6
la	408	523	416	537	612	808	6
dermatomiositis	419	523	490	537	612	808	6
juvenil	493	523	524	537	612	808	6
y	527	523	533	537	612	808	6
la	316	537	324	551	612	808	6
hepatitis	326	537	363	551	612	808	6
autoinmune	366	537	418	551	612	808	6
19	418	538	424	546	612	808	6
.	424	537	427	551	612	808	6
En	429	537	441	551	612	808	6
algunos	444	537	478	551	612	808	6
pacientes	480	537	521	551	612	808	6
se	523	537	533	551	612	808	6
han	316	550	332	565	612	808	6
detectado	337	550	379	565	612	808	6
alteraciones	384	550	436	565	612	808	6
en	441	550	452	565	612	808	6
las	457	550	469	565	612	808	6
proteínas	474	550	514	565	612	808	6
del	519	550	533	565	612	808	6
complemento	316	564	376	578	612	808	6
28	379	565	385	573	612	808	6
.	385	564	388	578	612	808	6
COMPLICACIONES	316	589	429	605	612	808	6
METABÓLICAS	444	589	533	605	612	808	6
ASOCIADAS	316	601	387	617	612	808	6
A	390	601	399	617	612	808	6
LAS	402	601	426	617	612	808	6
LIPODISTROFIAS	430	601	533	617	612	808	6
GENERALIZADAS	316	615	421	631	612	808	6
Las	316	643	332	658	612	808	6
complicaciones	340	643	408	658	612	808	6
metabólicas	416	643	469	658	612	808	6
ocurren	476	643	510	658	612	808	6
por	518	643	533	658	612	808	6
ausencia	316	657	354	672	612	808	6
de	355	657	366	672	612	808	6
tejido	368	657	393	672	612	808	6
adiposo	394	657	429	672	612	808	6
para	430	657	449	672	612	808	6
el	451	657	459	672	612	808	6
almacenamiento	461	657	533	672	612	808	6
eficiente	316	671	353	685	612	808	6
de	357	671	368	685	612	808	6
triglicéridos	372	671	425	685	612	808	6
tanto	429	671	451	685	612	808	6
de	456	671	466	685	612	808	6
la	470	671	478	685	612	808	6
dieta	483	671	504	685	612	808	6
como	508	671	533	685	612	808	6
provenientes	316	684	372	699	612	808	6
de	375	684	385	699	612	808	6
la	388	684	396	699	612	808	6
síntesis	399	684	431	699	612	808	6
endógena	434	684	476	699	612	808	6
en	479	684	489	699	612	808	6
el	492	684	500	699	612	808	6
hígado	503	684	533	699	612	808	6
29	316	699	322	707	612	808	6
.	322	698	325	713	612	808	6
Este	329	698	348	713	612	808	6
fenómeno	352	698	396	713	612	808	6
conlleva	400	698	438	713	612	808	6
a	442	698	447	713	612	808	6
un	451	698	462	713	612	808	6
mayor	466	698	494	713	612	808	6
flujo	498	698	518	713	612	808	6
de	522	698	533	713	612	808	6
ácidos	316	712	344	726	612	808	6
grasos	347	712	375	726	612	808	6
libres	378	712	402	726	612	808	6
a	405	712	410	726	612	808	6
otros	412	712	434	726	612	808	6
órganos	437	712	472	726	612	808	6
tales	475	712	495	726	612	808	6
como	497	712	522	726	612	808	6
el	525	712	533	726	612	808	6
Revista	85	735	106	744	612	808	6
Venezolana	108	735	140	744	612	808	6
de	142	735	148	744	612	808	6
Endocrinología	150	735	193	744	612	808	6
y	195	735	198	744	612	808	6
Metabolismo	200	735	237	744	612	808	6
-	239	735	241	744	612	808	6
Volumen	243	735	268	744	612	808	6
14,	270	735	278	744	612	808	6
Número	280	735	303	744	612	808	6
1	305	735	308	744	612	808	6
(Febrero);	310	735	339	744	612	808	6
2016	340	735	354	744	612	808	6
21	524	734	533	746	612	808	6
Lima-Martínez	79	63	128	73	612	808	7
Revisión	499	63	527	73	612	808	7
hígado	79	82	109	96	612	808	7
y	113	82	119	96	612	808	7
el	123	82	131	96	612	808	7
músculo	135	82	172	96	612	808	7
esquelético,	176	82	228	96	612	808	7
que	232	82	248	96	612	808	7
resulta	252	82	282	96	612	808	7
en	286	82	296	96	612	808	7
esteatosis	79	95	122	109	612	808	7
18	123	96	130	104	612	808	7
.	130	95	132	109	612	808	7
Algunos	134	95	171	109	612	808	7
pacientes	173	95	214	109	612	808	7
pueden	215	95	247	109	612	808	7
desarrollar	249	95	296	109	612	808	7
posteriormente	79	108	145	122	612	808	7
esteatohepatitis	151	108	219	122	612	808	7
que	225	108	241	122	612	808	7
progresa	247	108	285	122	612	808	7
a	291	108	296	122	612	808	7
fibrosis	79	121	112	136	612	808	7
y	115	121	121	136	612	808	7
cirrosis.	125	121	160	136	612	808	7
Además,	167	121	205	136	612	808	7
el	209	121	217	136	612	808	7
déficit	221	121	248	136	612	808	7
de	252	121	262	136	612	808	7
leptina	266	121	296	136	612	808	7
acentúa	79	134	113	149	612	808	7
las	117	134	129	149	612	808	7
alteraciones	134	134	186	149	612	808	7
metabólicas	190	134	243	149	612	808	7
induciendo	247	134	296	149	612	808	7
hiperfagia	79	148	124	162	612	808	7
y	128	148	133	162	612	808	7
favoreciendo	137	148	194	162	612	808	7
junto	198	148	220	162	612	808	7
con	224	148	240	162	612	808	7
el	243	148	251	162	612	808	7
déficit	255	148	282	162	612	808	7
de	286	148	296	162	612	808	7
adiponectina	79	161	136	175	612	808	7
la	143	161	151	175	612	808	7
aparición	158	161	198	175	612	808	7
de	205	161	216	175	612	808	7
resistencia	223	161	269	175	612	808	7
a	276	161	281	175	612	808	7
la	288	161	296	175	612	808	7
insulina.	79	174	117	188	612	808	7
La	79	200	91	215	612	808	7
mayor	93	200	122	215	612	808	7
parte	124	200	146	215	612	808	7
de	149	200	159	215	612	808	7
los	161	200	174	215	612	808	7
pacientes	177	200	218	215	612	808	7
con	220	200	236	215	612	808	7
lipodistrofias	239	200	296	215	612	808	7
generalizadas	79	213	139	228	612	808	7
presentan	142	213	184	228	612	808	7
resistencia	186	213	233	228	612	808	7
a	235	213	240	228	612	808	7
la	243	213	251	228	612	808	7
insulina	253	213	288	228	612	808	7
y	291	213	296	228	612	808	7
aproximadamente	79	226	158	241	612	808	7
el	166	226	174	241	612	808	7
45%	181	226	201	241	612	808	7
desarrolla	209	226	252	241	612	808	7
diabetes	260	226	296	241	612	808	7
mellitus	79	239	115	254	612	808	7
a	118	239	123	254	612	808	7
edades	127	239	157	254	612	808	7
tempranas	160	239	206	254	612	808	7
18,30	209	240	224	249	612	808	7
.	224	239	227	254	612	808	7
La	230	239	242	254	612	808	7
amiloidosis	245	239	296	254	612	808	7
afecta	79	252	106	267	612	808	7
a	108	252	113	267	612	808	7
más	115	252	133	267	612	808	7
del	136	252	149	267	612	808	7
90%	152	252	172	267	612	808	7
de	174	252	185	267	612	808	7
los	187	252	200	267	612	808	7
islotes	203	252	231	267	612	808	7
pancreáticos	233	252	288	267	612	808	7
y	291	252	296	267	612	808	7
la	79	265	87	280	612	808	7
atrofia	90	265	119	280	612	808	7
de	122	265	132	280	612	808	7
las	135	265	147	280	612	808	7
células	150	265	181	280	612	808	7
beta	184	265	202	280	612	808	7
se	206	265	215	280	612	808	7
ha	218	265	228	280	612	808	7
demostrado	231	265	283	280	612	808	7
en	286	265	296	280	612	808	7
la	79	278	87	293	612	808	7
autopsia	94	278	130	293	612	808	7
de	137	278	147	293	612	808	7
una	154	278	170	293	612	808	7
paciente	176	278	213	293	612	808	7
de	219	278	230	293	612	808	7
24	236	278	247	293	612	808	7
años	254	278	274	293	612	808	7
con	280	278	296	293	612	808	7
lipodistrofia	79	291	133	306	612	808	7
congénita	135	291	178	306	612	808	7
generalizada	181	291	237	306	612	808	7
31	240	292	246	301	612	808	7
(Figura	249	291	281	306	612	808	7
4).	284	291	296	306	612	808	7
Se	79	304	90	319	612	808	7
destaca	97	304	129	319	612	808	7
que	136	304	152	319	612	808	7
la	158	304	166	319	612	808	7
diabetes	173	304	209	319	612	808	7
mellitus	215	304	251	319	612	808	7
en	257	304	268	319	612	808	7
estos	274	304	296	319	612	808	7
pacientes	79	317	120	332	612	808	7
es	124	317	133	332	612	808	7
refractaria	136	317	181	332	612	808	7
a	185	317	190	332	612	808	7
tratamiento	193	317	243	332	612	808	7
debido	247	317	276	332	612	808	7
a	280	317	285	332	612	808	7
la	288	317	296	332	612	808	7
elevada	79	330	113	345	612	808	7
resistencia	122	330	168	345	612	808	7
a	178	330	182	345	612	808	7
la	191	330	199	345	612	808	7
insulina,	208	330	246	345	612	808	7
pudiendo	255	330	296	345	612	808	7
requerir	79	343	114	358	612	808	7
hasta	117	343	140	358	612	808	7
3.000	142	343	167	358	612	808	7
Unidades	170	343	211	358	612	808	7
de	214	343	224	358	612	808	7
insulina	227	343	262	358	612	808	7
al	265	343	273	358	612	808	7
día.	275	343	292	358	612	808	7
La	79	370	91	384	612	808	7
hipertrigliceridemia	95	370	182	384	612	808	7
está	186	370	203	384	612	808	7
presente	207	370	243	384	612	808	7
en	247	370	257	384	612	808	7
más	261	370	279	384	612	808	7
del	283	370	296	384	612	808	7
70%	79	383	100	397	612	808	7
de	103	383	113	397	612	808	7
los	117	383	130	397	612	808	7
pacientes	133	383	174	397	612	808	7
con	177	383	193	397	612	808	7
lipodistrofia	197	383	250	397	612	808	7
congénita	253	383	296	397	612	808	7
generalizada	79	396	135	411	612	808	7
y	141	396	147	411	612	808	7
ésta	153	396	171	411	612	808	7
se	177	396	186	411	612	808	7
asocia	193	396	220	411	612	808	7
a	227	396	232	411	612	808	7
menudo	238	396	274	411	612	808	7
con	280	396	296	411	612	808	7
xantomas	79	409	122	424	612	808	7
eruptivos	129	409	170	424	612	808	7
y	178	409	183	424	612	808	7
pancreatitis	191	409	241	424	612	808	7
recurrente,	249	409	296	424	612	808	7
constituyendo	79	423	141	437	612	808	7
una	146	423	162	437	612	808	7
de	167	423	177	437	612	808	7
las	182	423	194	437	612	808	7
principales	199	423	247	437	612	808	7
causas	252	423	281	437	612	808	7
de	286	423	296	437	612	808	7
mortalidad	79	436	127	450	612	808	7
18	130	437	136	445	612	808	7
.	136	436	139	450	612	808	7
Las	79	449	95	463	612	808	7
pacientes	99	449	140	463	612	808	7
con	144	449	160	463	612	808	7
lipodistrofia	164	449	217	463	612	808	7
generalizada	221	449	276	463	612	808	7
con	280	449	296	463	612	808	7
frecuencia	79	462	125	476	612	808	7
presentan	133	462	175	476	612	808	7
hipertricosis,	182	462	239	476	612	808	7
hirsutismo,	247	462	296	476	612	808	7
clítoromegalia	310	82	374	96	612	808	7
y	379	82	385	96	612	808	7
trastornos	390	82	433	96	612	808	7
del	438	82	452	96	612	808	7
ciclo	457	82	478	96	612	808	7
menstrual	484	82	527	96	612	808	7
32,33	310	96	325	104	612	808	7
.	325	95	327	109	612	808	7
El	332	95	341	109	612	808	7
mecanismo	345	95	396	109	612	808	7
implicado	400	95	444	109	612	808	7
en	448	95	458	109	612	808	7
esta	462	95	479	109	612	808	7
alteración	484	95	527	109	612	808	7
metabólica	310	108	359	122	612	808	7
no	361	108	372	122	612	808	7
ha	374	108	385	122	612	808	7
sido	387	108	406	122	612	808	7
completamente	408	108	475	122	612	808	7
dilucidado,	478	108	527	122	612	808	7
sin	310	121	323	135	612	808	7
embargo,	335	121	376	135	612	808	7
es	388	121	397	135	612	808	7
bien	409	121	428	135	612	808	7
conocido	439	121	480	135	612	808	7
que	491	121	507	135	612	808	7
la	519	121	527	135	612	808	7
hiperinsulinemia	310	134	384	148	612	808	7
estimula	387	134	424	148	612	808	7
una	427	134	443	148	612	808	7
mayor	446	134	474	148	612	808	7
producción	477	134	527	148	612	808	7
de	310	147	321	161	612	808	7
andrógenos	324	147	375	161	612	808	7
ováricos	378	147	416	161	612	808	7
34	416	148	422	156	612	808	7
.	422	147	425	161	612	808	7
La	428	147	440	161	612	808	7
anovulación	443	147	497	161	612	808	7
puede	501	147	527	161	612	808	7
deberse	310	160	344	174	612	808	7
por	351	160	366	174	612	808	7
una	374	160	389	174	612	808	7
parte	397	160	419	174	612	808	7
al	427	160	435	174	612	808	7
hiperandrogenismo	442	160	527	174	612	808	7
ovárico	310	173	343	187	612	808	7
y	346	173	351	187	612	808	7
por	353	173	368	187	612	808	7
otra	370	173	388	187	612	808	7
a	390	173	395	187	612	808	7
la	397	173	405	187	612	808	7
estimulación	407	173	464	187	612	808	7
irregular	466	173	504	187	612	808	7
de	506	173	517	187	612	808	7
la	519	173	527	187	612	808	7
hormona	310	186	349	200	612	808	7
luteinizante	355	186	406	200	612	808	7
(LH)	411	186	433	200	612	808	7
como	439	186	463	200	612	808	7
consecuencia	468	186	527	200	612	808	7
de	310	199	321	213	612	808	7
la	327	199	335	213	612	808	7
hipoleptinemia	342	199	408	213	612	808	7
35	414	200	420	208	612	808	7
.	420	199	423	213	612	808	7
Las	436	199	452	213	612	808	7
complicaciones	459	199	527	213	612	808	7
metabólicas	310	212	363	226	612	808	7
de	366	212	376	226	612	808	7
las	379	212	391	226	612	808	7
lipodistrofias	394	212	452	226	612	808	7
generalizadas	455	212	515	226	612	808	7
se	518	212	527	226	612	808	7
resumen	310	225	348	239	612	808	7
en	350	225	361	239	612	808	7
la	363	225	371	239	612	808	7
Tabla	374	225	398	239	612	808	7
V.	401	225	410	239	612	808	7
TRATAMIENTOS	310	249	407	265	612	808	7
DISPONIBLES	410	249	491	265	612	808	7
PARA	494	249	526	265	612	808	7
LAS	310	261	334	277	612	808	7
LIPODISTROFIAS	337	261	439	277	612	808	7
GENERALIZADAS	310	274	415	290	612	808	7
El	310	301	320	316	612	808	7
tratamiento	323	301	374	316	612	808	7
de	377	301	387	316	612	808	7
las	391	301	403	316	612	808	7
lipodistrofias	406	301	464	316	612	808	7
generalizadas	467	301	527	316	612	808	7
debe	310	314	331	329	612	808	7
ser	334	314	347	329	612	808	7
multidisciplinario	350	314	428	329	612	808	7
e	431	314	436	329	612	808	7
involucra	439	314	481	329	612	808	7
el	484	314	492	329	612	808	7
manejo	495	314	527	329	612	808	7
de	310	327	321	342	612	808	7
las	335	327	347	342	612	808	7
complicaciones	362	327	430	342	612	808	7
metabólicas,	445	327	500	342	612	808	7
las	515	327	527	342	612	808	7
características	310	340	373	355	612	808	7
cosméticas	377	340	425	355	612	808	7
y	429	340	435	355	612	808	7
un	439	340	450	355	612	808	7
adecuado	454	340	496	355	612	808	7
apoyo	500	340	527	355	612	808	7
psicológico	310	353	361	368	612	808	7
18	363	354	370	363	612	808	7
.	370	353	373	368	612	808	7
No	375	353	388	368	612	808	7
existen	391	353	422	368	612	808	7
fármacos	424	353	465	368	612	808	7
para	467	353	486	368	612	808	7
restaurar	488	353	527	368	612	808	7
la	310	367	318	381	612	808	7
pérdida	321	367	354	381	612	808	7
de	357	367	367	381	612	808	7
grasa	370	367	393	381	612	808	7
en	396	367	406	381	612	808	7
estas	409	367	430	381	612	808	7
patologías.	433	367	481	381	612	808	7
Habitualmente,	310	393	378	407	612	808	7
la	384	393	392	407	612	808	7
mortalidad	398	393	446	407	612	808	7
es	452	393	461	407	612	808	7
precoz	467	393	497	407	612	808	7
y	503	393	509	407	612	808	7
las	515	393	527	407	612	808	7
causas	310	406	339	420	612	808	7
son	356	406	371	420	612	808	7
metabólicas,	389	406	444	420	612	808	7
principalmente	461	406	527	420	612	808	7
pancreatitis	310	419	361	433	612	808	7
aguda	363	419	390	433	612	808	7
asociada	392	419	430	433	612	808	7
a	432	419	437	433	612	808	7
hipertrigliceridemia	440	419	527	433	612	808	7
y	310	432	316	446	612	808	7
las	323	432	335	446	612	808	7
complicaciones	343	432	411	446	612	808	7
propias	418	432	451	446	612	808	7
de	458	432	468	446	612	808	7
la	476	432	484	446	612	808	7
diabetes	491	432	527	446	612	808	7
mellitus	310	445	346	459	612	808	7
18	349	446	355	454	612	808	7
.	355	445	358	459	612	808	7
Dichas	361	445	392	459	612	808	7
alteraciones	395	445	448	459	612	808	7
son	451	445	466	459	612	808	7
refractarias	469	445	519	459	612	808	7
a	522	445	527	459	612	808	7
los	310	458	323	472	612	808	7
fármacos	342	458	382	472	612	808	7
convencionales	401	458	469	472	612	808	7
(fibratos,	488	458	527	472	612	808	7
hipoglucemiantes	310	471	388	485	612	808	7
orales,	391	471	421	485	612	808	7
insulina)	424	471	463	485	612	808	7
y	466	471	472	485	612	808	7
para	475	471	494	485	612	808	7
tal	498	471	509	485	612	808	7
fin,	513	471	527	485	612	808	7
el	310	484	318	498	612	808	7
único	324	484	348	498	612	808	7
medicamento	354	484	413	498	612	808	7
aprobado	419	484	460	498	612	808	7
en	465	484	476	498	612	808	7
base	481	484	501	498	612	808	7
a	507	484	512	498	612	808	7
su	517	484	527	498	612	808	7
Fig.	79	641	92	651	612	808	7
4:	95	641	102	651	612	808	7
Historia	104	641	130	651	612	808	7
natural	133	641	155	651	612	808	7
de	157	641	165	651	612	808	7
la	167	641	173	651	612	808	7
diabetes	176	641	202	651	612	808	7
mellitus	204	641	230	651	612	808	7
en	233	641	240	651	612	808	7
las	243	641	252	651	612	808	7
lipodistrofias	254	641	296	651	612	808	7
generalizadas.	79	650	125	660	612	808	7
La	127	650	135	660	612	808	7
ausencia	137	650	165	660	612	808	7
de	167	650	174	660	612	808	7
tejido	176	650	194	660	612	808	7
adiposo	196	650	221	660	612	808	7
conduce	223	650	249	660	612	808	7
a	251	650	255	660	612	808	7
un	257	650	265	660	612	808	7
déficit	267	650	287	660	612	808	7
en	289	650	296	660	612	808	7
la	79	659	85	669	612	808	7
síntesis	88	659	112	669	612	808	7
y	115	659	119	669	612	808	7
secreción	122	659	152	669	612	808	7
de	156	659	163	669	612	808	7
leptina	166	659	188	669	612	808	7
y	191	659	195	669	612	808	7
adiponectina,	198	659	241	669	612	808	7
lo	244	659	251	669	612	808	7
cual	254	659	267	669	612	808	7
produce	270	659	296	669	612	808	7
resistencia	79	668	113	678	612	808	7
a	115	668	118	678	612	808	7
la	120	668	126	678	612	808	7
insulina.	127	668	155	678	612	808	7
En	156	668	165	678	612	808	7
etapas	167	668	187	678	612	808	7
iniciales	189	668	215	678	612	808	7
existe	217	668	235	678	612	808	7
una	237	668	249	678	612	808	7
compensación	250	668	296	678	612	808	7
por	79	677	90	687	612	808	7
parte	93	677	109	687	612	808	7
de	112	677	119	687	612	808	7
las	122	677	131	687	612	808	7
células	134	677	156	687	612	808	7
beta	159	677	172	687	612	808	7
que	175	677	186	687	612	808	7
se	189	677	196	687	612	808	7
asocia	199	677	219	687	612	808	7
con	222	677	233	687	612	808	7
hiperinsulinemia	236	677	290	687	612	808	7
e	293	677	296	687	612	808	7
intolerancia	79	686	117	696	612	808	7
a	119	686	122	696	612	808	7
la	124	686	130	696	612	808	7
glucosa	132	686	156	696	612	808	7
(IGT).	158	686	179	696	612	808	7
Si	180	686	187	696	612	808	7
la	189	686	194	696	612	808	7
resistencia	196	686	230	696	612	808	7
a	232	686	235	696	612	808	7
la	237	686	243	696	612	808	7
insulina	245	686	270	696	612	808	7
persiste	272	686	296	696	612	808	7
en	79	695	87	705	612	808	7
el	91	695	96	705	612	808	7
tiempo,	100	695	124	705	612	808	7
ocurre	128	695	148	705	612	808	7
finalmente	152	695	186	705	612	808	7
falla	189	695	204	705	612	808	7
de	207	695	215	705	612	808	7
célula	218	695	238	705	612	808	7
beta	241	695	254	705	612	808	7
y	258	695	262	705	612	808	7
por	266	695	276	705	612	808	7
tanto	280	695	296	705	612	808	7
disminuye	79	704	113	714	612	808	7
la	114	704	120	714	612	808	7
secreción	121	704	151	714	612	808	7
de	153	704	160	714	612	808	7
insulina	162	704	187	714	612	808	7
con	189	704	200	714	612	808	7
la	201	704	207	714	612	808	7
consiguiente	209	704	249	714	612	808	7
hiperglucemia	250	704	296	714	612	808	7
en	79	713	87	723	612	808	7
rango	89	713	107	723	612	808	7
de	109	713	117	723	612	808	7
diabetes	119	713	145	723	612	808	7
mellitus	147	713	173	723	612	808	7
(DM).	175	713	195	723	612	808	7
22	79	734	88	746	612	808	7
Metreleptina:	224	734	268	745	612	808	7
tratamiento	270	734	306	745	612	808	7
para	308	734	322	745	612	808	7
las	324	734	333	745	612	808	7
complicaciones	335	734	384	745	612	808	7
metabólicas	386	734	425	745	612	808	7
de	427	734	434	745	612	808	7
la	436	734	442	745	612	808	7
lipodistrofia	444	734	483	745	612	808	7
generalizada.	485	734	527	745	612	808	7
Revisión	85	63	113	73	612	808	8
eficacia	85	82	119	96	612	808	8
y	123	82	129	96	612	808	8
seguridad	133	82	176	96	612	808	8
es	180	82	189	96	612	808	8
metreleptina	194	82	249	96	612	808	8
2	253	83	256	91	612	808	8
.	256	82	259	96	612	808	8
Además,	263	82	302	96	612	808	8
las	85	95	97	109	612	808	8
pautas	101	95	129	109	612	808	8
terapéuticas	134	95	186	109	612	808	8
incluyen	190	95	228	109	612	808	8
la	232	95	240	109	612	808	8
modificación	244	95	302	109	612	808	8
de	85	108	95	122	612	808	8
la	101	108	109	122	612	808	8
alimentación	114	108	171	122	612	808	8
con	176	108	192	122	612	808	8
dieta	197	108	219	122	612	808	8
baja	224	108	242	122	612	808	8
en	248	108	258	122	612	808	8
grasas	263	108	291	122	612	808	8
y	296	108	302	122	612	808	8
carbohidratos	85	121	145	135	612	808	8
de	152	121	163	135	612	808	8
alto	170	121	186	135	612	808	8
índice	194	121	221	135	612	808	8
glucémico	228	121	274	135	612	808	8
y	281	121	287	135	612	808	8
el	294	121	302	135	612	808	8
manejo	85	134	117	148	612	808	8
farmacológico	121	134	184	148	612	808	8
tanto	188	134	210	148	612	808	8
de	213	134	223	148	612	808	8
la	227	134	235	148	612	808	8
diabetes	238	134	274	148	612	808	8
como	277	134	302	148	612	808	8
de	85	147	95	161	612	808	8
la	98	147	106	161	612	808	8
hipertrigliceridemia.	109	147	199	161	612	808	8
ENSAYOS	85	171	141	187	612	808	8
CLÍNICOS	144	171	203	187	612	808	8
DE	206	171	223	187	612	808	8
METRELEPTINA	85	183	182	199	612	808	8
EN	185	183	201	199	612	808	8
SÍNDROMES	204	183	277	199	612	808	8
LIPODISTRÓFICOS	85	196	197	212	612	808	8
Eficacia	85	223	122	238	612	808	8
Las	85	250	101	264	612	808	8
lipodistrofias	105	250	162	264	612	808	8
generalizadas	166	250	225	264	612	808	8
tanto	229	250	251	264	612	808	8
congénitas	255	250	302	264	612	808	8
como	85	263	109	278	612	808	8
adquiridas	119	263	165	278	612	808	8
se	174	263	183	278	612	808	8
caracterizan	193	263	246	278	612	808	8
por	255	263	270	278	612	808	8
bajas	279	263	302	278	612	808	8
concentraciones	85	276	156	291	612	808	8
plasmáticas	158	276	210	291	612	808	8
de	212	276	223	291	612	808	8
leptina	225	276	255	291	612	808	8
y	258	276	263	291	612	808	8
estudios	266	276	302	291	612	808	8
previos	85	290	117	304	612	808	8
en	121	290	132	304	612	808	8
modelos	135	290	173	304	612	808	8
experimentales	176	290	243	304	612	808	8
demostraron	247	290	302	304	612	808	8
que	85	303	101	317	612	808	8
la	111	303	119	317	612	808	8
terapia	129	303	159	317	612	808	8
de	169	303	180	317	612	808	8
reemplazo	190	303	236	317	612	808	8
con	246	303	262	317	612	808	8
leptina	272	303	302	317	612	808	8
recombinante	85	316	145	330	612	808	8
revierte	146	316	180	330	612	808	8
las	181	316	194	330	612	808	8
alteraciones	195	316	248	330	612	808	8
metabólicas	249	316	302	330	612	808	8
asociadas	85	329	127	344	612	808	8
con	130	329	146	344	612	808	8
estos	149	329	171	344	612	808	8
síndromes	173	329	219	344	612	808	8
36,37	221	330	236	339	612	808	8
.	236	329	238	344	612	808	8
Oral	85	356	105	370	612	808	8
y	108	356	114	370	612	808	8
col	118	356	131	370	612	808	8
38	135	357	141	365	612	808	8
,	141	356	144	370	612	808	8
fueron	148	356	177	370	612	808	8
los	180	356	193	370	612	808	8
primeros	197	356	236	370	612	808	8
en	240	356	250	370	612	808	8
realizar	254	356	287	370	612	808	8
un	291	356	302	370	612	808	8
estudio	85	369	117	383	612	808	8
prospectivo,	124	369	178	383	612	808	8
de	185	369	196	383	612	808	8
diseño	203	369	232	383	612	808	8
abierto	239	369	269	383	612	808	8
(open	277	369	302	383	612	808	8
label)	85	382	110	396	612	808	8
que	113	382	129	396	612	808	8
incluyó	132	382	165	396	612	808	8
9	168	382	174	396	612	808	8
mujeres	177	382	211	396	612	808	8
entre	214	382	236	396	612	808	8
17-42	239	382	265	396	612	808	8
años	268	382	288	396	612	808	8
de	291	382	302	396	612	808	8
edad	85	395	106	410	612	808	8
con	109	395	125	410	612	808	8
lipodistrofia	129	395	182	410	612	808	8
y	186	395	191	410	612	808	8
al	195	395	203	410	612	808	8
menos	207	395	235	410	612	808	8
una	239	395	255	410	612	808	8
alteración	258	395	302	410	612	808	8
metabólica	85	408	133	423	612	808	8
(diabetes	179	408	218	423	612	808	8
mellitus,	264	408	302	423	612	808	8
hipertrigliceridemia).	85	422	179	436	612	808	8
Cinco	186	422	213	436	612	808	8
de	220	422	231	436	612	808	8
estas	238	422	259	436	612	808	8
mujeres	267	422	302	436	612	808	8
tenían	85	435	112	449	612	808	8
lipodistrofia	117	435	170	449	612	808	8
congénita	175	435	218	449	612	808	8
generalizada,	223	435	281	449	612	808	8
una	286	435	302	449	612	808	8
lipodistrofia	85	448	138	462	612	808	8
familiar	143	448	178	462	612	808	8
parcial	183	448	213	462	612	808	8
y	217	448	223	462	612	808	8
tres	228	448	244	462	612	808	8
lipodistrofia	249	448	302	462	612	808	8
generalizada	85	461	141	476	612	808	8
adquirida	145	461	186	476	612	808	8
no	190	461	201	476	612	808	8
relacionada	205	461	256	476	612	808	8
con	260	461	276	476	612	808	8
VIH.	279	461	302	476	612	808	8
Después	85	474	122	489	612	808	8
de	127	474	137	489	612	808	8
4	141	474	147	489	612	808	8
meses	151	474	178	489	612	808	8
de	182	474	192	489	612	808	8
tratamiento,	196	474	249	489	612	808	8
se	254	474	263	489	612	808	8
observó	267	474	302	489	612	808	8
una	85	488	101	502	612	808	8
reducción	107	488	150	502	612	808	8
significativa	155	488	209	502	612	808	8
de	215	488	225	502	612	808	8
la	231	488	239	502	612	808	8
hemoglobina	244	488	302	502	612	808	8
glucosilada	85	501	135	515	612	808	8
A1c	141	501	159	515	612	808	8
(HbA1c)	166	501	205	515	612	808	8
de	211	501	222	515	612	808	8
1,9%	228	501	251	515	612	808	8
(95%	258	501	282	515	612	808	8
CI,	288	501	302	515	612	808	8
1,1-2,7;	85	514	119	528	612	808	8
p=0,001)	121	514	161	528	612	808	8
con	163	514	179	528	612	808	8
la	180	514	188	528	612	808	8
consiguiente	190	514	246	528	612	808	8
disminución	247	514	302	528	612	808	8
de	85	527	95	542	612	808	8
la	104	527	112	542	612	808	8
terapia	120	527	150	542	612	808	8
hipoglucemiante.	158	527	234	542	612	808	8
Además,	242	527	281	542	612	808	8
los	289	527	302	542	612	808	8
triglicéridos	85	540	138	555	612	808	8
disminuyeron	150	540	210	555	612	808	8
60%	221	540	242	555	612	808	8
(95%	253	540	277	555	612	808	8
CI,	288	540	302	555	612	808	8
43-77%;	85	554	123	568	612	808	8
p	126	554	132	568	612	808	8
˂0,001).	135	554	172	568	612	808	8
Metreleptina	176	554	232	568	612	808	8
también	235	554	270	568	612	808	8
redujo	274	554	302	568	612	808	8
el	85	567	93	581	612	808	8
volumen	97	567	135	581	612	808	8
hepático	139	567	176	581	612	808	8
en	180	567	191	581	612	808	8
28%	195	567	215	581	612	808	8
(95%	219	567	242	581	612	808	8
CI,	246	567	260	581	612	808	8
20-36%;	264	567	302	581	612	808	8
p=	85	580	97	594	612	808	8
0,0002),	101	580	137	594	612	808	8
lo	141	580	150	594	612	808	8
cual	153	580	172	594	612	808	8
se	175	580	185	594	612	808	8
acompañó	188	580	234	594	612	808	8
de	237	580	248	594	612	808	8
una	252	580	267	594	612	808	8
mejora	271	580	302	594	612	808	8
significativa	85	593	139	608	612	808	8
en	143	593	153	608	612	808	8
las	157	593	169	608	612	808	8
pruebas	173	593	207	608	612	808	8
de	211	593	221	608	612	808	8
función	225	593	259	608	612	808	8
hepática.	262	593	302	608	612	808	8
La	85	606	97	621	612	808	8
ingesta	99	606	130	621	612	808	8
calórica	132	606	167	621	612	808	8
diaria	169	606	194	621	612	808	8
disminuyó	196	606	242	621	612	808	8
de	244	606	255	621	612	808	8
una	257	606	273	621	612	808	8
media	275	606	302	621	612	808	8
de	85	620	95	634	612	808	8
2680	100	620	122	634	612	808	8
±	126	620	132	634	612	808	8
250	136	620	153	634	612	808	8
Kcal/día	157	620	194	634	612	808	8
a	198	620	203	634	612	808	8
1600	207	620	229	634	612	808	8
±	234	620	240	634	612	808	8
150	244	620	260	634	612	808	8
Kcal/día	264	620	302	634	612	808	8
(p=0,005).	85	633	132	647	612	808	8
La	134	633	146	647	612	808	8
pérdida	148	633	181	647	612	808	8
de	183	633	194	647	612	808	8
peso	196	633	216	647	612	808	8
fue	219	633	233	647	612	808	8
de	235	633	245	647	612	808	8
3,6	248	633	261	647	612	808	8
±	264	633	270	647	612	808	8
0,9	272	633	286	647	612	808	8
Kg	288	633	302	647	612	808	8
38	85	647	91	655	612	808	8
.	91	646	94	660	612	808	8
Una	85	672	103	687	612	808	8
vez	110	672	125	687	612	808	8
otorgada	131	672	170	687	612	808	8
la	176	672	184	687	612	808	8
aprobación	191	672	239	687	612	808	8
de	246	672	256	687	612	808	8
la	263	672	271	687	612	808	8
FDA,	277	672	302	687	612	808	8
Bristol-Myers	85	686	147	700	612	808	8
Squibb	151	686	182	700	612	808	8
y	186	686	192	700	612	808	8
AstraZeneca	195	686	251	700	612	808	8
publicaron	255	686	302	700	612	808	8
un	85	699	96	713	612	808	8
documento	106	699	155	713	612	808	8
que	165	699	181	713	612	808	8
contiene	190	699	228	713	612	808	8
los	238	699	250	713	612	808	8
hallazgos	260	699	302	713	612	808	8
Lima-Martínez	484	63	533	73	612	808	8
integrados	316	82	362	96	612	808	8
de	365	82	375	96	612	808	8
3	378	82	384	96	612	808	8
estudios	386	82	422	96	612	808	8
dirigidos	425	82	465	96	612	808	8
por	467	82	482	96	612	808	8
el	485	82	493	96	612	808	8
Instituto	496	82	533	96	612	808	8
Nacional	316	95	356	109	612	808	8
de	358	95	368	109	612	808	8
Salud	371	95	396	109	612	808	8
de	398	95	409	109	612	808	8
los	411	95	424	109	612	808	8
Estados	426	95	461	109	612	808	8
Unidos	463	95	495	109	612	808	8
(NIH)	497	95	524	109	612	808	8
8	527	96	530	104	612	808	8
.	530	95	533	109	612	808	8
Estos	316	108	340	122	612	808	8
estudios	344	108	380	122	612	808	8
fueron	384	108	413	122	612	808	8
diseñados	417	108	461	122	612	808	8
para	465	108	484	122	612	808	8
evaluar	488	108	520	122	612	808	8
la	525	108	533	122	612	808	8
eficacia	316	121	350	136	612	808	8
y	353	121	358	136	612	808	8
seguridad	361	121	404	136	612	808	8
de	407	121	417	136	612	808	8
metreleptina	420	121	475	136	612	808	8
en	478	121	489	136	612	808	8
pacientes	492	121	533	136	612	808	8
con	316	134	332	149	612	808	8
lipodistrofia	338	134	391	149	612	808	8
y	398	134	403	149	612	808	8
sus	409	134	423	149	612	808	8
efectos	430	134	461	149	612	808	8
en	467	134	477	149	612	808	8
parámetros	484	134	533	149	612	808	8
metabólicos	316	148	369	162	612	808	8
de	375	148	385	162	612	808	8
difícil	391	148	417	162	612	808	8
manejo	423	148	455	162	612	808	8
con	461	148	477	162	612	808	8
tratamiento	483	148	533	162	612	808	8
convencional,	316	161	377	175	612	808	8
tales	384	161	404	175	612	808	8
como	411	161	436	175	612	808	8
hipertrigliceridemia,	443	161	533	175	612	808	8
diabetes	316	174	352	188	612	808	8
mellitus	355	174	390	188	612	808	8
y	394	174	399	188	612	808	8
esteatosis	402	174	444	188	612	808	8
hepática.	447	174	487	188	612	808	8
Los	490	174	506	188	612	808	8
datos	509	174	533	188	612	808	8
fueron	316	187	345	202	612	808	8
obtenidos	347	187	390	202	612	808	8
de	392	187	402	202	612	808	8
una	405	187	421	202	612	808	8
cohorte	423	187	456	202	612	808	8
combinada	458	187	507	202	612	808	8
de	509	187	519	202	612	808	8
72	522	187	533	202	612	808	8
sujetos	316	200	346	215	612	808	8
con	352	200	368	215	612	808	8
un	374	200	385	215	612	808	8
período	391	200	424	215	612	808	8
de	430	200	440	215	612	808	8
seguimiento	446	200	500	215	612	808	8
de	506	200	516	215	612	808	8
12	522	200	533	215	612	808	8
meses.	316	214	346	228	612	808	8
Se	355	214	366	228	612	808	8
observó	375	214	410	228	612	808	8
que	419	214	435	228	612	808	8
los	444	214	457	228	612	808	8
pacientes	467	214	507	228	612	808	8
con	517	214	533	228	612	808	8
lipodistrofia	316	227	369	241	612	808	8
generalizada	371	227	427	241	612	808	8
después	429	227	464	241	612	808	8
del	467	227	480	241	612	808	8
tratamiento	483	227	533	241	612	808	8
con	316	240	332	254	612	808	8
metreleptina	339	240	394	254	612	808	8
redujeron	401	240	443	254	612	808	8
2%	450	240	464	254	612	808	8
de	471	240	482	254	612	808	8
HbA1c	488	240	520	254	612	808	8
y	527	240	533	254	612	808	8
59,6%	316	253	344	268	612	808	8
la	360	253	368	268	612	808	8
concentración	383	253	445	268	612	808	8
plasmática	460	253	507	268	612	808	8
de	522	253	533	268	612	808	8
triglicéridos.	316	266	372	281	612	808	8
se	420	266	429	281	612	808	8
evidenció	434	266	476	281	612	808	8
una	481	266	497	281	612	808	8
mejora	502	266	533	281	612	808	8
significativa	316	280	370	294	612	808	8
en	373	280	384	294	612	808	8
las	388	280	400	294	612	808	8
pruebas	404	280	438	294	612	808	8
de	442	280	452	294	612	808	8
función	456	280	489	294	612	808	8
hepática.	493	280	533	294	612	808	8
Se	316	293	327	307	612	808	8
destaca	330	293	362	307	612	808	8
que	365	293	381	307	612	808	8
en	384	293	394	307	612	808	8
pacientes	397	293	438	307	612	808	8
con	441	293	457	307	612	808	8
formas	460	293	491	307	612	808	8
parciales	494	293	533	307	612	808	8
de	316	306	326	320	612	808	8
lipodistrofia	331	306	384	320	612	808	8
también	389	306	424	320	612	808	8
se	429	306	438	320	612	808	8
obtuvo	442	306	473	320	612	808	8
beneficio	477	306	518	320	612	808	8
en	522	306	533	320	612	808	8
los	316	319	329	334	612	808	8
parámetros	336	319	384	334	612	808	8
previamente	391	319	446	334	612	808	8
mencionados,	452	319	513	334	612	808	8
sin	520	319	533	334	612	808	8
embargo,	316	332	357	347	612	808	8
éste	361	332	378	347	612	808	8
fue	382	332	396	347	612	808	8
significativamente	400	332	481	347	612	808	8
menor	485	332	513	347	612	808	8
que	517	332	533	347	612	808	8
el	316	346	324	360	612	808	8
observado	332	346	378	360	612	808	8
en	386	346	397	360	612	808	8
pacientes	405	346	446	360	612	808	8
con	455	346	471	360	612	808	8
lipodistrofia	479	346	533	360	612	808	8
generalizada,	316	359	374	373	612	808	8
tanto	377	359	399	373	612	808	8
congénita	402	359	445	373	612	808	8
como	447	359	472	373	612	808	8
adquirida.	474	359	519	373	612	808	8
A	316	385	324	400	612	808	8
pesar	326	385	349	400	612	808	8
de	352	385	362	400	612	808	8
ello,	365	385	384	400	612	808	8
un	387	385	398	400	612	808	8
estudio	401	385	433	400	612	808	8
reciente	435	385	470	400	612	808	8
demostró	473	385	514	400	612	808	8
que	517	385	533	400	612	808	8
algunos	316	398	350	413	612	808	8
pacientes	359	398	400	413	612	808	8
con	409	398	425	413	612	808	8
formas	434	398	465	413	612	808	8
parciales	474	398	513	413	612	808	8
de	522	398	533	413	612	808	8
lipodistrofia	316	412	369	426	612	808	8
también	377	412	412	426	612	808	8
pueden	420	412	451	426	612	808	8
beneficiarse	459	412	512	426	612	808	8
del	519	412	533	426	612	808	8
tratamiento	316	425	366	439	612	808	8
con	374	425	389	439	612	808	8
metreleptina,	397	425	455	439	612	808	8
específicamente	462	425	533	439	612	808	8
aquellos	316	438	353	452	612	808	8
con	357	438	372	452	612	808	8
hipertrigliceridemia	376	438	464	452	612	808	8
˃500	468	438	490	452	612	808	8
mg/dL	494	438	524	452	612	808	8
o	527	438	533	452	612	808	8
HbA1c	316	451	348	466	612	808	8
˃8%	350	451	371	466	612	808	8
al	373	451	381	466	612	808	8
inicio	384	451	409	466	612	808	8
del	411	451	425	466	612	808	8
estudio.	427	451	462	466	612	808	8
De	464	451	477	466	612	808	8
igual	479	451	501	466	612	808	8
forma,	504	451	533	466	612	808	8
se	316	464	325	479	612	808	8
observó	333	464	368	479	612	808	8
una	377	464	392	479	612	808	8
mejora	401	464	431	479	612	808	8
significativa	440	464	493	479	612	808	8
en	502	464	512	479	612	808	8
las	520	464	533	479	612	808	8
complicaciones	316	478	384	492	612	808	8
metabólicas	386	478	439	492	612	808	8
de	441	478	451	492	612	808	8
aquellos	453	478	490	492	612	808	8
pacientes	492	478	533	492	612	808	8
que	316	491	332	505	612	808	8
a	340	491	345	505	612	808	8
pesar	354	491	377	505	612	808	8
de	386	491	396	505	612	808	8
tener	405	491	427	505	612	808	8
formas	435	491	466	505	612	808	8
parciales	475	491	514	505	612	808	8
de	522	491	533	505	612	808	8
lipodistrofia	316	504	369	518	612	808	8
tenían	372	504	399	518	612	808	8
una	402	504	418	518	612	808	8
concentración	421	504	483	518	612	808	8
plasmática	486	504	533	518	612	808	8
de	316	517	326	532	612	808	8
leptina	329	517	359	532	612	808	8
˂4	361	517	373	532	612	808	8
ng/mL,	375	517	407	532	612	808	8
la	410	517	418	532	612	808	8
cual	420	517	439	532	612	808	8
es	441	517	450	532	612	808	8
comparable	453	517	504	532	612	808	8
con	506	517	522	532	612	808	8
la	525	517	533	532	612	808	8
observada	316	530	361	545	612	808	8
en	373	530	384	545	612	808	8
pacientes	397	530	438	545	612	808	8
con	451	530	467	545	612	808	8
lipodistrofia	479	530	533	545	612	808	8
generalizada	316	544	372	558	612	808	8
39	374	545	381	553	612	808	8
.	381	544	383	558	612	808	8
Recientemente,	316	570	384	584	612	808	8
Araujo-Vilar	388	570	444	584	612	808	8
y	448	570	453	584	612	808	8
col	457	570	471	584	612	808	8
40	475	571	481	579	612	808	8
publicaron	486	570	533	584	612	808	8
la	316	583	324	598	612	808	8
experiencia	333	583	384	598	612	808	8
en	393	583	403	598	612	808	8
España	412	583	444	598	612	808	8
con	453	583	469	598	612	808	8
metreleptina	478	583	533	598	612	808	8
mediante	316	596	356	611	612	808	8
un	363	596	374	611	612	808	8
estudio	381	596	413	611	612	808	8
retrospectivo,	420	596	480	611	612	808	8
de	487	596	497	611	612	808	8
diseño	504	596	533	611	612	808	8
abierto	316	610	346	624	612	808	8
(open	352	610	377	624	612	808	8
label)	383	610	409	624	612	808	8
y	414	610	420	624	612	808	8
de	426	610	436	624	612	808	8
un	442	610	453	624	612	808	8
solo	459	610	478	624	612	808	8
brazo,	484	610	511	624	612	808	8
que	517	610	533	624	612	808	8
incluyó	316	623	349	637	612	808	8
nueve	351	623	378	637	612	808	8
pacientes	380	623	421	637	612	808	8
(cinco	423	623	451	637	612	808	8
femenino	453	623	495	637	612	808	8
y	497	623	503	637	612	808	8
cuatro	505	623	533	637	612	808	8
masculino)	316	636	365	650	612	808	8
con	369	636	385	650	612	808	8
lipodistrofias	390	636	447	650	612	808	8
de	452	636	462	650	612	808	8
causa	467	636	491	650	612	808	8
genética	496	636	533	650	612	808	8
(siete	316	649	340	664	612	808	8
con	345	649	361	664	612	808	8
lipodistrofia	367	649	420	664	612	808	8
congénita	426	649	469	664	612	808	8
generalizada,	474	649	533	664	612	808	8
uno	316	662	332	677	612	808	8
con	336	662	352	677	612	808	8
lipodistrofia	356	662	410	677	612	808	8
familiar	414	662	449	677	612	808	8
parcial	453	662	483	677	612	808	8
y	487	662	492	677	612	808	8
uno	496	662	513	677	612	808	8
con	517	662	533	677	612	808	8
síndrome	316	676	357	690	612	808	8
progeroide	367	676	415	690	612	808	8
atípico).	425	676	461	690	612	808	8
Seis	471	676	489	690	612	808	8
de	499	676	510	690	612	808	8
los	520	676	533	690	612	808	8
pacientes	316	689	357	703	612	808	8
eran	360	689	379	703	612	808	8
niños	382	689	406	703	612	808	8
menores	409	689	447	703	612	808	8
de	450	689	460	703	612	808	8
9	463	689	469	703	612	808	8
años	472	689	492	703	612	808	8
de	496	689	506	703	612	808	8
edad,	509	689	533	703	612	808	8
seis	316	702	332	716	612	808	8
tenían	338	702	365	716	612	808	8
diabetes	370	702	406	716	612	808	8
mellitus	412	702	448	716	612	808	8
mal	453	702	470	716	612	808	8
controlada	475	702	522	716	612	808	8
y	527	702	533	716	612	808	8
Revista	85	735	106	744	612	808	8
Venezolana	108	735	140	744	612	808	8
de	142	735	148	744	612	808	8
Endocrinología	150	735	193	744	612	808	8
y	195	735	198	744	612	808	8
Metabolismo	200	735	237	744	612	808	8
-	239	735	241	744	612	808	8
Volumen	243	735	268	744	612	808	8
14,	270	735	278	744	612	808	8
Número	280	735	303	744	612	808	8
1	305	735	308	744	612	808	8
(Febrero);	310	735	339	744	612	808	8
2016	340	735	354	744	612	808	8
23	524	734	533	746	612	808	8
Lima-Martínez	79	63	128	73	612	808	9
Revisión	499	63	527	73	612	808	9
todos	79	82	103	96	612	808	9
tenían	116	82	143	96	612	808	9
esteatosis	156	82	199	96	612	808	9
hepática	212	82	248	96	612	808	9
y	262	82	267	96	612	808	9
una	280	82	296	96	612	808	9
concentración	79	95	141	109	612	808	9
plasmática	149	95	196	109	612	808	9
de	203	95	213	109	612	808	9
triglicéridos	221	95	274	109	612	808	9
por	281	95	296	109	612	808	9
encima	79	108	111	123	612	808	9
de	115	108	125	123	612	808	9
200	128	108	145	123	612	808	9
mg/dL.	148	108	180	123	612	808	9
Se	184	108	195	123	612	808	9
observó	198	108	233	123	612	808	9
que	237	108	253	123	612	808	9
todos	256	108	280	123	612	808	9
los	283	108	296	123	612	808	9
pacientes,	79	122	123	136	612	808	9
excepto	128	122	162	136	612	808	9
el	167	122	175	136	612	808	9
paciente	180	122	217	136	612	808	9
con	222	122	238	136	612	808	9
lipodistrofia	243	122	296	136	612	808	9
familiar	79	135	114	149	612	808	9
parcial,	127	135	160	149	612	808	9
presentaron	173	135	224	149	612	808	9
una	237	135	253	149	612	808	9
mejora	266	135	296	149	612	808	9
significativa	79	148	133	163	612	808	9
en	136	148	146	163	612	808	9
su	149	148	159	163	612	808	9
control	162	148	193	163	612	808	9
metabólico	196	148	245	163	612	808	9
(HbA1c	247	148	283	163	612	808	9
de	286	148	296	163	612	808	9
10,4	79	162	99	176	612	808	9
a	103	162	108	176	612	808	9
7,1%;	112	162	138	176	612	808	9
p˂0,05).	142	162	179	176	612	808	9
Además,	183	162	222	176	612	808	9
los	226	162	239	176	612	808	9
triglicéridos	243	162	296	176	612	808	9
disminuyeron	79	175	140	189	612	808	9
en	145	175	155	189	612	808	9
promedio	160	175	202	189	612	808	9
76%	207	175	227	189	612	808	9
y	232	175	238	189	612	808	9
las	243	175	255	189	612	808	9
enzimas	260	175	296	189	612	808	9
hepáticas	79	188	120	203	612	808	9
descendieron	131	188	189	203	612	808	9
más	200	188	217	203	612	808	9
de	228	188	239	203	612	808	9
65%	249	188	269	203	612	808	9
con	280	188	296	203	612	808	9
metreleptina.	79	201	137	216	612	808	9
En	79	228	92	243	612	808	9
la	98	228	106	243	612	808	9
Tabla	112	228	137	243	612	808	9
VI	143	228	155	243	612	808	9
se	161	228	170	243	612	808	9
resumen	177	228	214	243	612	808	9
algunos	221	228	255	243	612	808	9
ensayos	261	228	296	243	612	808	9
clínicos	79	241	114	256	612	808	9
donde	115	241	142	256	612	808	9
se	143	241	153	256	612	808	9
evaluó	154	241	183	256	612	808	9
la	185	241	193	256	612	808	9
eficacia	194	241	228	256	612	808	9
de	229	241	240	256	612	808	9
metreleptina	241	241	296	256	612	808	9
en	79	255	90	269	612	808	9
pacientes	94	255	134	269	612	808	9
con	138	255	154	269	612	808	9
lipodistrofia	158	255	211	269	612	808	9
generalizada	215	255	270	269	612	808	9
tanto	274	255	296	269	612	808	9
congénita	79	268	122	283	612	808	9
como	125	268	149	283	612	808	9
adquirida.	152	268	196	283	612	808	9
24	79	734	88	746	612	808	9
Seguridad	310	81	359	96	612	808	9
En	310	108	322	123	612	808	9
general,	331	108	366	123	612	808	9
metreleptina	374	108	429	123	612	808	9
tiene	437	108	458	123	612	808	9
un	466	108	477	123	612	808	9
perfil	485	108	509	123	612	808	9
de	517	108	527	123	612	808	9
seguridad	310	122	353	136	612	808	9
favorable.	360	122	404	136	612	808	9
En	412	122	424	136	612	808	9
los	431	122	444	136	612	808	9
ensayos	451	122	486	136	612	808	9
clínicos	493	122	527	136	612	808	9
dirigidos	310	135	349	149	612	808	9
por	354	135	368	149	612	808	9
el	373	135	380	149	612	808	9
NIH	385	135	404	149	612	808	9
se	409	135	418	149	612	808	9
presentaron	422	135	473	149	612	808	9
un	478	135	489	149	612	808	9
total	493	135	512	149	612	808	9
de	517	135	527	149	612	808	9
308	310	148	327	163	612	808	9
eventos	332	148	365	163	612	808	9
adversos,	370	148	412	163	612	808	9
de	417	148	427	163	612	808	9
los	432	148	445	163	612	808	9
cuales	450	148	477	163	612	808	9
51	482	148	493	163	612	808	9
fueron	498	148	527	163	612	808	9
asociados	310	161	353	176	612	808	9
al	356	161	364	176	612	808	9
tratamiento	368	161	418	176	612	808	9
8	421	162	424	171	612	808	9
.	424	162	427	176	612	808	9
Se	430	162	441	176	612	808	9
destaca	445	162	477	176	612	808	9
que	481	162	496	176	612	808	9
solo	500	162	518	176	612	808	9
3	521	162	527	176	612	808	9
de	310	175	321	189	612	808	9
estos	327	175	349	189	612	808	9
eventos	355	175	389	189	612	808	9
fueron	395	175	423	189	612	808	9
mortales	430	175	468	189	612	808	9
y	474	175	479	189	612	808	9
apenas	485	175	515	189	612	808	9
2	521	175	527	189	612	808	9
pacientes	310	188	351	203	612	808	9
descontinuaron	354	188	421	203	612	808	9
el	424	188	432	203	612	808	9
tratamiento.	435	188	487	203	612	808	9
Los	310	215	327	229	612	808	9
eventos	330	215	363	229	612	808	9
adversos	367	215	405	229	612	808	9
más	408	215	426	229	612	808	9
frecuentes	429	215	474	229	612	808	9
observados	477	215	527	229	612	808	9
con	310	228	326	243	612	808	9
metreleptina	335	228	390	243	612	808	9
son	398	228	413	243	612	808	9
cefalea,	422	228	456	243	612	808	9
hipoglucemia,	464	228	527	243	612	808	9
pérdida	310	241	343	256	612	808	9
de	352	241	362	256	612	808	9
peso	371	241	391	256	612	808	9
y	400	241	405	256	612	808	9
dolor	414	241	437	256	612	808	9
abdominal	446	241	492	256	612	808	9
7	501	242	504	251	612	808	9
.	504	241	507	256	612	808	9
La	515	241	527	256	612	808	9
hipoglucemia	310	255	370	269	612	808	9
ha	373	255	383	269	612	808	9
sido	386	255	404	269	612	808	9
observada	407	255	452	269	612	808	9
en	454	255	465	269	612	808	9
pacientes	467	255	508	269	612	808	9
que	511	255	527	269	612	808	9
concomitantemente	310	268	396	283	612	808	9
utilizaban	412	268	455	283	612	808	9
insulina	471	268	506	283	612	808	9
o	521	268	527	283	612	808	9
Metreleptina:	224	734	268	745	612	808	9
tratamiento	270	734	306	745	612	808	9
para	308	734	322	745	612	808	9
las	324	734	333	745	612	808	9
complicaciones	335	734	384	745	612	808	9
metabólicas	386	734	425	745	612	808	9
de	427	734	434	745	612	808	9
la	436	734	442	745	612	808	9
lipodistrofia	444	734	483	745	612	808	9
generalizada.	485	734	527	745	612	808	9
Revisión	85	63	113	73	612	808	10
hipoglucemiantes	85	82	163	96	612	808	10
orales.	171	82	200	96	612	808	10
En	208	82	221	96	612	808	10
tales	229	82	249	96	612	808	10
casos,	258	82	284	96	612	808	10
se	293	82	302	96	612	808	10
recomienda	85	95	136	109	612	808	10
ajustar	139	95	168	109	612	808	10
la	171	95	179	109	612	808	10
dosis	182	95	205	109	612	808	10
o	207	95	213	109	612	808	10
suspender	216	95	260	109	612	808	10
el	263	95	270	109	612	808	10
uso	273	95	289	109	612	808	10
de	291	95	302	109	612	808	10
dichos	85	108	114	123	612	808	10
fármacos.	132	108	175	123	612	808	10
Las	193	108	209	123	612	808	10
reacciones	227	108	273	123	612	808	10
de	291	108	302	123	612	808	10
hipersensibilidad	85	122	160	136	612	808	10
(urticaria,	171	122	214	136	612	808	10
rash,	224	122	245	136	612	808	10
anafilaxis)	256	122	302	136	612	808	10
también	85	135	120	150	612	808	10
han	130	135	146	150	612	808	10
sido	155	135	174	150	612	808	10
observadas	183	135	232	150	612	808	10
y	242	135	247	150	612	808	10
responden	257	135	302	150	612	808	10
adecuadamente	85	149	153	163	612	808	10
al	156	149	164	163	612	808	10
uso	166	149	182	163	612	808	10
de	184	149	195	163	612	808	10
antihistamínicos	197	149	270	163	612	808	10
45	272	150	279	158	612	808	10
.	279	149	281	163	612	808	10
Los	85	175	102	190	612	808	10
eventos	104	175	138	190	612	808	10
adversos	141	175	179	190	612	808	10
más	182	175	199	190	612	808	10
serios	202	175	228	190	612	808	10
asociados	230	175	273	190	612	808	10
al	276	175	284	190	612	808	10
uso	286	175	302	190	612	808	10
de	85	189	95	203	612	808	10
metreleptina	103	189	158	203	612	808	10
son	165	189	180	203	612	808	10
el	188	189	196	203	612	808	10
riesgo	203	189	230	203	612	808	10
de	237	189	247	203	612	808	10
desarrollar	255	189	302	203	612	808	10
anticuerpos	85	202	136	217	612	808	10
neutralizantes	145	202	206	217	612	808	10
y	216	202	221	217	612	808	10
los	231	202	243	217	612	808	10
desórdenes	253	202	302	217	612	808	10
linfoproliferativos,	85	216	168	230	612	808	10
los	177	216	190	230	612	808	10
cuales	199	216	226	230	612	808	10
se	235	216	244	230	612	808	10
detallan	253	216	288	230	612	808	10
a	297	216	302	230	612	808	10
continuación:	85	229	145	244	612	808	10
Anticuerpos	85	256	142	270	612	808	10
Neutralizantes:	145	256	217	270	612	808	10
Se	85	283	96	297	612	808	10
ha	101	283	112	297	612	808	10
demostrado	117	283	168	297	612	808	10
que	173	283	189	297	612	808	10
un	194	283	205	297	612	808	10
pequeño	210	283	248	297	612	808	10
número	253	283	286	297	612	808	10
de	291	283	302	297	612	808	10
pacientes	85	296	126	311	612	808	10
lipodistróficos	128	296	191	311	612	808	10
tratados	192	296	227	311	612	808	10
con	229	296	245	311	612	808	10
metreleptina	247	296	302	311	612	808	10
desarrollan	85	310	134	324	612	808	10
anticuerpos	137	310	187	324	612	808	10
anti-metreleptina	190	310	265	324	612	808	10
46	268	310	274	319	612	808	10
.	274	310	277	324	612	808	10
Estos	279	310	302	324	612	808	10
anticuerpos	85	323	132	337	612	808	10
debido	137	323	165	337	612	808	10
a	170	323	175	337	612	808	10
su	180	323	189	337	612	808	10
potencial	194	323	231	337	612	808	10
neutralizante	236	323	289	337	612	808	10
in	294	323	302	337	612	808	10
vitro	85	336	104	351	612	808	10
pueden	106	336	136	351	612	808	10
disminuir	137	336	177	351	612	808	10
la	179	336	186	351	612	808	10
eficacia	188	336	219	351	612	808	10
del	221	336	234	351	612	808	10
medicamento	235	336	291	351	612	808	10
46	293	337	299	346	612	808	10
.	299	336	302	351	612	808	10
Se	85	350	96	364	612	808	10
destaca	101	350	133	364	612	808	10
que	138	350	153	364	612	808	10
dos	158	350	173	364	612	808	10
pacientes	178	350	219	364	612	808	10
que	223	350	239	364	612	808	10
desarrollaron	244	350	302	364	612	808	10
anticuerpos	85	363	136	378	612	808	10
anti-metreleptina	139	363	214	378	612	808	10
presentaron	218	363	269	378	612	808	10
sepsis,	273	363	302	378	612	808	10
sin	85	377	98	391	612	808	10
embargo,	101	377	142	391	612	808	10
ambos	146	377	175	391	612	808	10
pacientes	178	377	219	391	612	808	10
tenían	223	377	250	391	612	808	10
factores	253	377	288	391	612	808	10
de	291	377	302	391	612	808	10
riesgo	85	390	112	404	612	808	10
para	114	390	133	404	612	808	10
infecciones,	136	390	189	404	612	808	10
como	191	390	216	404	612	808	10
cirrosis	218	390	250	404	612	808	10
avanzada	253	390	294	404	612	808	10
y	296	390	302	404	612	808	10
mala	85	403	106	418	612	808	10
higiene	109	403	142	418	612	808	10
bucal,	144	403	171	418	612	808	10
por	174	403	189	418	612	808	10
lo	191	403	200	418	612	808	10
que	203	403	219	418	612	808	10
no	222	403	233	418	612	808	10
está	235	403	252	418	612	808	10
dilucidado	255	403	302	418	612	808	10
si	85	417	92	431	612	808	10
el	96	417	104	431	612	808	10
desarrollo	107	417	151	431	612	808	10
de	155	417	165	431	612	808	10
dichos	169	417	198	431	612	808	10
anticuerpos	201	417	252	431	612	808	10
aumenta	255	417	293	431	612	808	10
o	296	417	302	431	612	808	10
no	85	430	96	445	612	808	10
el	99	430	107	445	612	808	10
riesgo	109	430	136	445	612	808	10
de	139	430	149	445	612	808	10
presentar	152	430	193	445	612	808	10
sepsis	195	430	222	445	612	808	10
45	224	431	231	440	612	808	10
.	231	430	233	445	612	808	10
Desórdenes	85	457	139	471	612	808	10
Linfoproliferativos:	142	457	234	471	612	808	10
El	85	484	95	498	612	808	10
linfoma	99	484	133	498	612	808	10
de	137	484	147	498	612	808	10
células	151	484	182	498	612	808	10
T	186	484	192	498	612	808	10
ha	196	484	206	498	612	808	10
sido	210	484	229	498	612	808	10
descrito	233	484	268	498	612	808	10
en	272	484	282	498	612	808	10
tres	286	484	302	498	612	808	10
pacientes	85	497	126	512	612	808	10
con	128	497	144	512	612	808	10
lipodistrofia	147	497	200	512	612	808	10
generalizada	202	497	258	512	612	808	10
adquirida	260	497	302	512	612	808	10
que	85	511	101	525	612	808	10
recibieron	105	511	150	525	612	808	10
metreleptina.	155	511	212	525	612	808	10
El	217	511	227	525	612	808	10
primer	231	511	261	525	612	808	10
paciente	265	511	302	525	612	808	10
fue	85	524	99	539	612	808	10
un	102	524	113	539	612	808	10
masculino	117	524	162	539	612	808	10
de	165	524	176	539	612	808	10
68	179	524	190	539	612	808	10
años	193	524	214	539	612	808	10
con	217	524	233	539	612	808	10
antecedente	236	524	288	539	612	808	10
de	291	524	302	539	612	808	10
nódulos	85	537	120	552	612	808	10
linfoides	126	537	164	552	612	808	10
reactivos	171	537	210	552	612	808	10
que	216	537	232	552	612	808	10
progresaron	238	537	291	552	612	808	10
a	297	537	302	552	612	808	10
linfadenopatía	85	551	148	565	612	808	10
difusa	150	551	177	565	612	808	10
a	180	551	184	565	612	808	10
los	187	551	200	565	612	808	10
8	202	551	207	565	612	808	10
meses	210	551	237	565	612	808	10
de	239	551	249	565	612	808	10
tratamiento	252	551	302	565	612	808	10
con	85	564	101	579	612	808	10
metreleptina	104	564	159	579	612	808	10
y	162	564	167	579	612	808	10
posteriormente	170	564	236	579	612	808	10
se	239	564	248	579	612	808	10
diagnosticó	251	564	302	579	612	808	10
como	85	578	109	592	612	808	10
linfoma	112	578	146	592	612	808	10
de	148	578	159	592	612	808	10
células	161	578	192	592	612	808	10
T	194	578	201	592	612	808	10
42	203	579	209	587	612	808	10
.	209	578	212	592	612	808	10
El	215	578	224	592	612	808	10
segundo	227	578	263	592	612	808	10
caso	266	578	285	592	612	808	10
fue	288	578	302	592	612	808	10
el	85	591	93	606	612	808	10
de	96	591	107	606	612	808	10
una	110	591	126	606	612	808	10
paciente	130	591	166	606	612	808	10
femenino	170	591	211	606	612	808	10
de	215	591	225	606	612	808	10
59	229	591	240	606	612	808	10
años	243	591	264	606	612	808	10
de	267	591	277	606	612	808	10
edad	281	591	302	606	612	808	10
con	85	604	101	619	612	808	10
enfermedad	106	604	158	619	612	808	10
de	164	604	174	619	612	808	10
la	179	604	187	619	612	808	10
médula	193	604	225	619	612	808	10
ósea,	230	604	253	619	612	808	10
quien	258	604	282	619	612	808	10
fue	288	604	302	619	612	808	10
diagnosticada	85	618	146	632	612	808	10
con	149	618	165	632	612	808	10
linfoma	168	618	203	632	612	808	10
de	206	618	216	632	612	808	10
células	220	618	250	632	612	808	10
T,	254	618	262	632	612	808	10
7	266	618	271	632	612	808	10
meses	275	618	302	632	612	808	10
después	85	631	120	646	612	808	10
del	122	631	135	646	612	808	10
inicio	137	631	162	646	612	808	10
de	164	631	175	646	612	808	10
tratamiento	177	631	227	646	612	808	10
con	229	631	245	646	612	808	10
metreleptina	247	631	302	646	612	808	10
43	85	646	91	654	612	808	10
.	91	645	94	659	612	808	10
El	97	645	107	659	612	808	10
tercer	110	645	135	659	612	808	10
caso	138	645	157	659	612	808	10
fue	160	645	174	659	612	808	10
el	177	645	185	659	612	808	10
de	188	645	199	659	612	808	10
una	202	645	218	659	612	808	10
paciente	221	645	257	659	612	808	10
femenino	260	645	302	659	612	808	10
de	85	658	95	673	612	808	10
13	99	658	110	673	612	808	10
años	113	658	133	673	612	808	10
de	137	658	147	673	612	808	10
edad,	151	658	174	673	612	808	10
quien	178	658	202	673	612	808	10
desarrolló	206	658	250	673	612	808	10
un	253	658	264	673	612	808	10
linfoma	268	658	302	673	612	808	10
anaplásico	85	672	131	686	612	808	10
de	136	672	147	686	612	808	10
células	151	672	182	686	612	808	10
grandes,	187	672	223	686	612	808	10
una	228	672	244	686	612	808	10
variedad	249	672	287	686	612	808	10
de	291	672	302	686	612	808	10
linfoma	85	685	119	699	612	808	10
de	124	685	135	699	612	808	10
células	140	685	170	699	612	808	10
T,	175	685	184	699	612	808	10
después	188	685	223	699	612	808	10
de	228	685	239	699	612	808	10
22	244	685	255	699	612	808	10
meses	260	685	286	699	612	808	10
de	291	685	302	699	612	808	10
tratamiento	85	698	135	713	612	808	10
con	138	698	154	713	612	808	10
metreleptina	157	698	212	713	612	808	10
43	214	699	221	708	612	808	10
.	221	698	223	713	612	808	10
Lima-Martínez	484	63	533	73	612	808	10
Es	316	81	327	96	612	808	10
necesario	333	81	374	96	612	808	10
destacar,	380	81	418	96	612	808	10
que	424	81	439	96	612	808	10
el	445	81	453	96	612	808	10
linfoma	459	81	493	96	612	808	10
ha	498	81	509	96	612	808	10
sido	514	81	533	96	612	808	10
descrito	316	95	351	109	612	808	10
en	355	95	365	109	612	808	10
otros	369	95	391	109	612	808	10
pacientes	395	95	436	109	612	808	10
con	440	95	456	109	612	808	10
lipodistrofia	460	95	513	109	612	808	10
que	517	95	533	109	612	808	10
no	316	108	327	122	612	808	10
recibían	331	108	366	122	612	808	10
metreleptina	370	108	425	122	612	808	10
y	429	108	434	122	612	808	10
debido	438	108	468	122	612	808	10
a	472	108	477	122	612	808	10
que	480	108	496	122	612	808	10
solo	500	108	518	122	612	808	10
ha	522	108	533	122	612	808	10
sido	316	121	334	136	612	808	10
observado	342	121	388	136	612	808	10
en	396	121	406	136	612	808	10
pacientes	414	121	455	136	612	808	10
con	463	121	479	136	612	808	10
patologías	487	121	533	136	612	808	10
autoinmunes	316	135	372	149	612	808	10
es	377	135	386	149	612	808	10
posible	390	135	422	149	612	808	10
que	427	135	442	149	612	808	10
el	447	135	455	149	612	808	10
linfoma	459	135	494	149	612	808	10
sea	498	135	512	149	612	808	10
una	517	135	533	149	612	808	10
manifestación	316	148	378	162	612	808	10
de	384	148	394	162	612	808	10
dichos	401	148	430	162	612	808	10
trastornos	436	148	480	162	612	808	10
y	486	148	492	162	612	808	10
no	498	148	509	162	612	808	10
esté	516	148	533	162	612	808	10
relacionado	316	161	367	176	612	808	10
al	370	161	378	176	612	808	10
uso	381	161	396	176	612	808	10
de	399	161	409	176	612	808	10
metreleptina.	412	161	470	176	612	808	10
De	316	188	329	202	612	808	10
igual	334	188	356	202	612	808	10
forma,	362	188	391	202	612	808	10
la	396	188	404	202	612	808	10
progresión	409	188	456	202	612	808	10
o	462	188	467	202	612	808	10
desarrollo	473	188	517	202	612	808	10
de	522	188	533	202	612	808	10
enfermedades	316	201	377	216	612	808	10
autoinmunes,	401	201	460	216	612	808	10
incluyendo	484	201	533	216	612	808	10
glomerulonefritis	316	215	392	229	612	808	10
membranosa	396	215	452	229	612	808	10
proliferativa	456	215	510	229	612	808	10
47	514	216	520	224	612	808	10
y	527	215	533	229	612	808	10
hepatitis	316	228	353	242	612	808	10
autoinmune	355	228	407	242	612	808	10
48	409	229	415	237	612	808	10
ha	417	228	428	242	612	808	10
sido	430	228	448	242	612	808	10
descrita	450	228	484	242	612	808	10
en	486	228	496	242	612	808	10
algunos	498	228	533	242	612	808	10
pacientes	316	241	357	256	612	808	10
con	368	241	384	256	612	808	10
lipodistrofia	396	241	449	256	612	808	10
que	461	241	476	256	612	808	10
recibieron	488	241	533	256	612	808	10
metreleptina;	316	255	374	269	612	808	10
no	376	255	387	269	612	808	10
está	390	255	407	269	612	808	10
claro	409	255	431	269	612	808	10
si	434	255	441	269	612	808	10
el	444	255	451	269	612	808	10
fármaco	454	255	490	269	612	808	10
ha	492	255	503	269	612	808	10
tenido	505	255	533	269	612	808	10
un	316	268	327	282	612	808	10
rol	333	268	345	282	612	808	10
causal	351	268	379	282	612	808	10
en	384	268	395	282	612	808	10
estas	401	268	422	282	612	808	10
patologías	428	268	473	282	612	808	10
o	479	268	485	282	612	808	10
si	491	268	498	282	612	808	10
por	504	268	519	282	612	808	10
el	525	268	533	282	612	808	10
contrario	316	281	356	296	612	808	10
éstas	358	281	380	296	612	808	10
forman	383	281	414	296	612	808	10
parte	417	281	439	296	612	808	10
de	442	281	453	296	612	808	10
la	455	281	463	296	612	808	10
historia	466	281	499	296	612	808	10
natural	502	281	533	296	612	808	10
de	316	295	326	309	612	808	10
la	331	295	339	309	612	808	10
enfermedad	344	295	396	309	612	808	10
subyacente	401	295	450	309	612	808	10
en	454	295	465	309	612	808	10
este	470	295	487	309	612	808	10
grupo	492	295	517	309	612	808	10
de	522	295	533	309	612	808	10
sujetos.	316	308	349	322	612	808	10
CONCLUSIONES	316	332	412	348	612	808	10
Metreleptina	316	358	372	372	612	808	10
es	377	358	386	372	612	808	10
eficaz	391	358	417	372	612	808	10
en	422	358	432	372	612	808	10
el	437	358	445	372	612	808	10
tratamiento	450	358	500	372	612	808	10
de	505	358	515	372	612	808	10
las	520	358	533	372	612	808	10
complicaciones	316	370	384	384	612	808	10
metabólicas	393	370	446	384	612	808	10
asociadas	455	370	497	384	612	808	10
a	506	370	511	384	612	808	10
las	520	370	533	384	612	808	10
formas	316	382	346	396	612	808	10
generalizadas	350	382	410	396	612	808	10
de	413	382	424	396	612	808	10
lipodistrofia	427	382	480	396	612	808	10
y	484	382	490	396	612	808	10
posee	493	382	518	396	612	808	10
un	522	382	533	396	612	808	10
perfil	316	394	339	408	612	808	10
de	345	394	355	408	612	808	10
seguridad	361	394	404	408	612	808	10
aceptable.	409	394	454	408	612	808	10
Actualmente,	459	394	518	408	612	808	10
se	523	394	533	408	612	808	10
encuentran	316	406	364	421	612	808	10
en	367	406	377	421	612	808	10
desarrollo	380	406	424	421	612	808	10
numerosos	427	406	475	421	612	808	10
estudios	478	406	514	421	612	808	10
que	517	406	533	421	612	808	10
podrían	316	418	350	433	612	808	10
expandir	353	418	392	433	612	808	10
el	396	418	404	433	612	808	10
uso	408	418	423	433	612	808	10
de	427	418	437	433	612	808	10
este	441	418	458	433	612	808	10
fármaco	462	418	498	433	612	808	10
a	502	418	507	433	612	808	10
otras	511	418	533	433	612	808	10
patologías	316	430	361	445	612	808	10
tales	364	430	385	445	612	808	10
como	388	430	412	445	612	808	10
el	416	430	424	445	612	808	10
síndrome	427	430	468	445	612	808	10
de	471	430	482	445	612	808	10
deficiencia	485	430	533	445	612	808	10
congénita	316	443	359	457	612	808	10
de	363	443	373	457	612	808	10
leptina,	378	443	411	457	612	808	10
amenorrea	415	443	461	457	612	808	10
hipotalámica	466	443	523	457	612	808	10
y	527	443	533	457	612	808	10
formas	316	455	346	469	612	808	10
severas	350	455	382	469	612	808	10
de	386	455	396	469	612	808	10
resistencia	400	455	446	469	612	808	10
a	450	455	455	469	612	808	10
la	458	455	466	469	612	808	10
insulina	470	455	505	469	612	808	10
como	508	455	533	469	612	808	10
el	316	467	324	481	612	808	10
Síndrome	327	467	369	481	612	808	10
de	372	467	383	481	612	808	10
Rabson	385	467	418	481	612	808	10
Mendenhall.	421	467	476	481	612	808	10
DECLARACIÓN	316	490	407	506	612	808	10
DE	413	490	430	506	612	808	10
CONFLICTO	437	490	509	506	612	808	10
DE	516	490	533	506	612	808	10
INTERÉS	316	502	369	518	612	808	10
El	316	527	326	542	612	808	10
Dr.	329	527	343	542	612	808	10
Marcos	347	527	380	542	612	808	10
Lima	383	527	406	542	612	808	10
Martínez	410	527	450	542	612	808	10
mantiene	453	527	494	542	612	808	10
relación	497	527	533	542	612	808	10
contractual	316	540	365	554	612	808	10
con	373	540	389	554	612	808	10
Aegerion	397	540	438	554	612	808	10
Pharmaceuticals	447	540	519	554	612	808	10
y	527	540	533	554	612	808	10
recibe	316	552	343	566	612	808	10
financiamiento	345	552	411	566	612	808	10
para	413	552	432	566	612	808	10
actividades	435	552	484	566	612	808	10
dirigidas	487	552	525	566	612	808	10
a	528	552	533	566	612	808	10
educación	316	564	361	578	612	808	10
médica	363	564	395	578	612	808	10
continua.	398	564	438	578	612	808	10
AGRADECIMIENTOS	316	599	438	615	612	808	10
El	316	624	326	639	612	808	10
autor	340	624	363	639	612	808	10
desea	377	624	402	639	612	808	10
agradecer	416	624	459	639	612	808	10
a	473	624	478	639	612	808	10
Aegerion	492	624	533	639	612	808	10
Pharmaceuticals	316	637	388	651	612	808	10
y	391	637	396	651	612	808	10
en	399	637	410	651	612	808	10
especial	412	637	448	651	612	808	10
a	451	637	455	651	612	808	10
Rita	458	637	477	651	612	808	10
Teixeira	479	637	515	651	612	808	10
por	518	637	533	651	612	808	10
su	316	649	326	663	612	808	10
asistencia	331	649	374	663	612	808	10
en	380	649	390	663	612	808	10
la	396	649	404	663	612	808	10
adquisición	409	649	460	663	612	808	10
de	465	649	476	663	612	808	10
bibliografía	481	649	533	663	612	808	10
necesaria	316	661	357	675	612	808	10
para	361	661	380	675	612	808	10
la	385	661	393	675	612	808	10
presente	398	661	434	675	612	808	10
revisión,	439	661	477	675	612	808	10
así	482	661	494	675	612	808	10
como	499	661	523	675	612	808	10
a	528	661	533	675	612	808	10
María	316	673	342	687	612	808	10
Fernanda	346	673	387	687	612	808	10
De	390	673	403	687	612	808	10
Amorin,	406	673	443	687	612	808	10
delegada	446	673	485	687	612	808	10
de	489	673	499	687	612	808	10
AELIP	502	673	533	687	612	808	10
en	316	685	326	700	612	808	10
Venezuela,	328	685	376	700	612	808	10
por	378	685	393	700	612	808	10
su	395	685	405	700	612	808	10
colaboración	407	685	464	700	612	808	10
y	466	685	471	700	612	808	10
lectura	473	685	503	700	612	808	10
crítica	505	685	533	700	612	808	10
del	316	697	329	712	612	808	10
manuscrito.	332	697	384	712	612	808	10
Revista	85	735	106	744	612	808	10
Venezolana	108	735	140	744	612	808	10
de	142	735	148	744	612	808	10
Endocrinología	150	735	193	744	612	808	10
y	195	735	198	744	612	808	10
Metabolismo	200	735	237	744	612	808	10
-	239	735	241	744	612	808	10
Volumen	243	735	268	744	612	808	10
14,	270	735	278	744	612	808	10
Número	280	735	303	744	612	808	10
1	305	735	308	744	612	808	10
(Febrero);	310	735	339	744	612	808	10
2016	340	735	354	744	612	808	10
25	524	734	533	746	612	808	10
Lima-Martínez	79	63	128	73	612	808	11
Revisión	499	63	527	73	612	808	11
1.	79	107	86	119	612	808	11
Zhang	99	107	122	119	612	808	11
Y,	124	107	132	119	612	808	11
Proenca	134	107	163	119	612	808	11
R,	165	107	174	119	612	808	11
Maffei	176	107	200	119	612	808	11
M,	203	107	213	119	612	808	11
Barone	215	107	241	119	612	808	11
M,	243	107	254	119	612	808	11
Leopold	256	107	286	119	612	808	11
L,	288	107	296	119	612	808	11
Friedman	99	118	134	130	612	808	11
JM.	137	118	151	130	612	808	11
Positional	154	118	190	130	612	808	11
cloning	193	118	220	130	612	808	11
of	224	118	231	130	612	808	11
the	234	118	245	130	612	808	11
mouse	249	118	272	130	612	808	11
obese	276	118	296	130	612	808	11
gene	99	129	116	141	612	808	11
and	118	129	131	141	612	808	11
its	134	129	142	141	612	808	11
human	145	129	169	141	612	808	11
homologue.	171	129	214	141	612	808	11
Nature	216	129	241	141	612	808	11
1994;372:425-	243	129	296	141	612	808	11
432.	99	140	115	152	612	808	11
12.	310	82	322	94	612	808	11
Benomar	330	82	363	94	612	808	11
Y,	366	82	373	94	612	808	11
Naour	376	82	398	94	612	808	11
N,	401	82	410	94	612	808	11
Aubourg	412	82	444	94	612	808	11
A,	446	82	455	94	612	808	11
Bailleux	458	82	488	94	612	808	11
V,	491	82	499	94	612	808	11
Gertler	501	82	527	94	612	808	11
A,	330	93	339	105	612	808	11
Djiane	342	93	366	105	612	808	11
J,	370	93	376	105	612	808	11
Guerre-Millo	379	93	427	105	612	808	11
M,	431	93	441	105	612	808	11
Taouis	444	93	468	105	612	808	11
M.	472	93	482	105	612	808	11
Insulin	485	93	510	105	612	808	11
and	514	93	527	105	612	808	11
leptin	330	104	351	116	612	808	11
induce	355	104	379	116	612	808	11
Glut4	383	104	404	116	612	808	11
plasma	408	104	434	116	612	808	11
membrane	438	104	476	116	612	808	11
translocation	480	104	527	116	612	808	11
and	330	115	343	127	612	808	11
glucose	346	115	373	127	612	808	11
uptake	376	115	400	127	612	808	11
in	402	115	409	127	612	808	11
a	412	115	416	127	612	808	11
human	419	115	443	127	612	808	11
neuronal	446	115	477	127	612	808	11
cell	480	115	493	127	612	808	11
line	495	115	509	127	612	808	11
by	511	115	520	127	612	808	11
a	523	115	527	127	612	808	11
phosphatidylinositol	330	126	404	138	612	808	11
3-kinase-dependent	408	126	479	138	612	808	11
mechanism.	484	126	527	138	612	808	11
Endocrinology	330	137	384	149	612	808	11
2006;147:2550-2556.	386	137	464	149	612	808	11
2.	79	162	86	174	612	808	11
Food	99	162	118	174	612	808	11
and	119	162	132	174	612	808	11
Drug	134	162	153	174	612	808	11
Administration.	154	162	211	174	612	808	11
FDA	213	162	231	174	612	808	11
approves	232	162	264	174	612	808	11
Myalept	266	162	296	174	612	808	11
to	99	173	106	185	612	808	11
treat	108	173	124	185	612	808	11
rare	126	173	140	185	612	808	11
metabolic	142	173	177	185	612	808	11
disease.	179	173	207	185	612	808	11
2014.	209	173	229	185	612	808	11
Disponible:	231	173	273	185	612	808	11
http://	275	173	296	185	612	808	11
w	99	184	106	196	612	808	11
w	108	184	114	196	612	808	11
w.	116	184	126	196	612	808	11
f	128	184	131	196	612	808	11
d	132	184	137	196	612	808	11
a	139	184	143	196	612	808	11
.	145	184	147	196	612	808	11
g	149	184	153	196	612	808	11
o	155	184	159	196	612	808	11
v	161	184	166	196	612	808	11
/	168	184	170	196	612	808	11
N	172	184	178	196	612	808	11
e	180	184	184	196	612	808	11
w	186	184	193	196	612	808	11
s	194	184	198	196	612	808	11
E	200	184	205	196	612	808	11
v	207	184	212	196	612	808	11
e	213	184	217	196	612	808	11
n	219	184	224	196	612	808	11
t	225	184	228	196	612	808	11
s	230	184	233	196	612	808	11
/	235	184	238	196	612	808	11
N	239	184	246	196	612	808	11
e	248	184	252	196	612	808	11
w	254	184	260	196	612	808	11
s	262	184	265	196	612	808	11
r	267	184	270	196	612	808	11
o	272	184	277	196	612	808	11
o	278	184	283	196	612	808	11
m	285	184	292	196	612	808	11
/	294	184	296	196	612	808	11
PressAnnouncements/ucm387060.htm.	99	195	240	207	612	808	11
Accesado	249	195	284	207	612	808	11
05	287	195	296	207	612	808	11
de	99	206	108	218	612	808	11
Noviembre	110	206	150	218	612	808	11
del	153	206	164	218	612	808	11
2015.	166	206	186	218	612	808	11
13.	310	159	322	171	612	808	11
Muniyappa	330	159	371	171	612	808	11
R,	375	159	383	171	612	808	11
Brown	387	159	411	171	612	808	11
RJ,	415	159	427	171	612	808	11
Mari	430	159	448	171	612	808	11
A,	451	159	460	171	612	808	11
Joseph	463	159	488	171	612	808	11
J,	491	159	497	171	612	808	11
Warren	501	159	527	171	612	808	11
MA,	330	170	347	182	612	808	11
Cochran	350	170	380	182	612	808	11
EK,	383	170	397	182	612	808	11
Skarulis	400	170	430	182	612	808	11
MC,	433	170	449	182	612	808	11
Gorden	452	170	479	182	612	808	11
P.	482	170	488	182	612	808	11
Effects	491	170	517	182	612	808	11
of	519	170	527	182	612	808	11
leptin	330	181	351	193	612	808	11
replacement	356	181	400	193	612	808	11
therapy	406	181	433	193	612	808	11
on	439	181	448	193	612	808	11
pancreatic	453	181	490	193	612	808	11
beta-cell	496	181	527	193	612	808	11
function	330	192	360	204	612	808	11
in	363	192	370	204	612	808	11
patients	372	192	400	204	612	808	11
with	403	192	419	204	612	808	11
lipodystrophy.	422	192	473	204	612	808	11
Diabetes	476	192	507	204	612	808	11
Care	510	192	527	204	612	808	11
2014;37:1101-1107.	330	203	403	215	612	808	11
3.	79	228	86	240	612	808	11
Van	99	228	113	240	612	808	11
Swieten	116	228	145	240	612	808	11
MM,	147	228	166	240	612	808	11
Pandit	168	228	191	240	612	808	11
R,	194	228	202	240	612	808	11
Adan	204	228	224	240	612	808	11
RA,	226	228	241	240	612	808	11
van	244	228	257	240	612	808	11
der	259	228	271	240	612	808	11
Plasse	274	228	296	240	612	808	11
G.	99	239	108	251	612	808	11
The	113	239	127	251	612	808	11
neuroanatomical	133	239	193	251	612	808	11
function	198	239	228	251	612	808	11
of	234	239	241	251	612	808	11
leptin	247	239	267	251	612	808	11
in	273	239	280	251	612	808	11
the	285	239	296	251	612	808	11
hypothalamus.	99	250	152	262	612	808	11
J	157	250	161	262	612	808	11
Chem	166	250	188	262	612	808	11
Neuroanat	193	250	230	262	612	808	11
2014;61-62:207-	236	250	296	262	612	808	11
220.	99	261	115	273	612	808	11
14.	310	225	322	237	612	808	11
Thomas	330	225	359	237	612	808	11
T,	361	225	369	237	612	808	11
Gori	371	225	388	237	612	808	11
F,	390	225	397	237	612	808	11
Khosla	399	225	425	237	612	808	11
S,	427	225	434	237	612	808	11
Jensen	437	225	461	237	612	808	11
MD,	464	225	480	237	612	808	11
Burguera	483	225	516	237	612	808	11
B,	519	225	527	237	612	808	11
Riggs	330	236	351	248	612	808	11
BL.	354	236	367	248	612	808	11
Leptin	370	236	393	248	612	808	11
acts	396	236	410	248	612	808	11
on	412	236	421	248	612	808	11
human	424	236	448	248	612	808	11
marrow	451	236	479	248	612	808	11
stromal	481	236	508	248	612	808	11
cells	510	236	527	248	612	808	11
to	330	247	337	259	612	808	11
enhance	340	247	369	259	612	808	11
differentiation	372	247	423	259	612	808	11
to	426	247	433	259	612	808	11
osteoblasts	436	247	475	259	612	808	11
and	478	247	491	259	612	808	11
to	494	247	501	259	612	808	11
inhibit	503	247	527	259	612	808	11
differentiation	330	258	381	270	612	808	11
to	396	258	403	270	612	808	11
adipocytes.	418	258	459	270	612	808	11
Endocrinology	473	258	527	270	612	808	11
1999;140:1630-1638.	330	269	408	281	612	808	11
4.	79	283	86	295	612	808	11
Sasaki	99	283	123	295	612	808	11
T,	125	283	132	295	612	808	11
Kitamura	134	283	168	295	612	808	11
T.	171	283	178	295	612	808	11
Roles	180	283	201	295	612	808	11
of	203	283	211	295	612	808	11
FoxO1	213	283	238	295	612	808	11
and	240	283	253	295	612	808	11
Sirt1	256	283	273	295	612	808	11
in	276	283	283	295	612	808	11
the	285	283	296	295	612	808	11
central	99	294	124	306	612	808	11
regulation	125	294	162	306	612	808	11
of	163	294	170	306	612	808	11
food	172	294	188	306	612	808	11
intake.	190	294	214	306	612	808	11
Endocr	215	294	241	306	612	808	11
J	243	294	246	306	612	808	11
2010;57:939-	248	294	296	306	612	808	11
946.	99	305	115	317	612	808	11
5.	79	327	86	339	612	808	11
Lee	99	327	113	339	612	808	11
YH,	115	327	131	339	612	808	11
Magkos	134	327	163	339	612	808	11
F,	165	327	172	339	612	808	11
Mantzoros	175	327	213	339	612	808	11
CS,	216	327	230	339	612	808	11
Kang	233	327	252	339	612	808	11
ES.	255	327	268	339	612	808	11
Effects	271	327	296	339	612	808	11
of	99	338	107	350	612	808	11
leptin	113	338	133	350	612	808	11
and	140	338	153	350	612	808	11
adiponectin	159	338	201	350	612	808	11
on	207	338	216	350	612	808	11
pancreatic	222	338	259	350	612	808	11
beta-cell	265	338	296	350	612	808	11
function.	99	349	131	361	612	808	11
Metabolism	134	349	177	361	612	808	11
2011;60:1664-1672.	179	349	252	361	612	808	11
REFERENCIAS	79	82	165	98	612	808	11
BIBLIOGRÁFICAS	168	82	274	98	612	808	11
6.	79	371	86	383	612	808	11
7.	79	426	86	438	612	808	11
8.	79	481	86	493	612	808	11
9.	79	569	86	581	612	808	11
Minokoshi	99	371	138	383	612	808	11
Y,	141	371	148	383	612	808	11
Toda	151	371	169	383	612	808	11
C,	172	371	180	383	612	808	11
Okamoto	183	371	216	383	612	808	11
S.	219	371	226	383	612	808	11
Regulatory	229	371	269	383	612	808	11
role	272	371	286	383	612	808	11
of	289	371	296	383	612	808	11
leptin	99	382	120	394	612	808	11
in	125	382	132	394	612	808	11
glucose	137	382	164	394	612	808	11
and	170	382	183	394	612	808	11
lipid	188	382	204	394	612	808	11
metabolism	209	382	251	394	612	808	11
in	256	382	263	394	612	808	11
skeletal	269	382	296	394	612	808	11
muscle.	99	393	127	405	612	808	11
Indian	130	393	153	405	612	808	11
J	155	393	159	405	612	808	11
Endocrinol	162	393	202	405	612	808	11
Metab	204	393	227	405	612	808	11
2012;16(Suppl	230	393	283	405	612	808	11
3):	286	393	296	405	612	808	11
S562-S568.	99	404	141	416	612	808	11
Rodriguez	99	426	137	438	612	808	11
AJ,	140	426	153	438	612	808	11
Mastronardi	157	426	201	438	612	808	11
CA,	205	426	220	438	612	808	11
Paz-Filho	224	426	259	438	612	808	11
GJ.	263	426	275	438	612	808	11
New	279	426	296	438	612	808	11
advances	99	437	132	449	612	808	11
in	134	437	141	449	612	808	11
the	143	437	154	449	612	808	11
treatment	155	437	189	449	612	808	11
of	191	437	199	449	612	808	11
generalized	200	437	242	449	612	808	11
lipodystrophy:	244	437	296	449	612	808	11
role	99	448	113	460	612	808	11
of	123	448	130	460	612	808	11
metreleptin.	140	448	183	460	612	808	11
Ther	193	448	210	460	612	808	11
Clin	220	448	235	460	612	808	11
Risk	245	448	261	460	612	808	11
Manag	271	448	296	460	612	808	11
2015;11:1391-1400.	99	459	172	471	612	808	11
Bristol-Myers	99	481	150	493	612	808	11
Squibb	154	481	179	493	612	808	11
Company.	183	481	220	493	612	808	11
Endocrinologic	224	481	279	493	612	808	11
and	283	481	296	493	612	808	11
Metabolic	99	492	136	504	612	808	11
Drugs	147	492	169	504	612	808	11
Advisory	180	492	213	504	612	808	11
Committee	225	492	265	504	612	808	11
2013.	276	492	296	504	612	808	11
Disponible:	99	503	141	515	612	808	11
http://www.fda.gov/downloads/Advisory-	146	503	296	515	612	808	11
Committees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/	99	514	296	526	612	808	11
EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisory	99	525	296	537	612	808	11
Committee/UCM377929.pdf.	99	536	206	548	612	808	11
Accesado	218	536	253	548	612	808	11
05	266	536	275	548	612	808	11
de	288	536	296	548	612	808	11
Noviembre	99	547	140	559	612	808	11
del	142	547	153	559	612	808	11
2015.	155	547	175	559	612	808	11
Watson	99	569	126	581	612	808	11
AM,	130	569	147	581	612	808	11
Poloyac	152	569	181	581	612	808	11
SM,	185	569	200	581	612	808	11
Howard	205	569	234	581	612	808	11
G,	239	569	248	581	612	808	11
Blouin	252	569	277	581	612	808	11
RA.	281	569	296	581	612	808	11
Effect	99	580	121	592	612	808	11
of	125	580	132	592	612	808	11
leptin	136	580	156	592	612	808	11
on	160	580	169	592	612	808	11
cytochrome	173	580	215	592	612	808	11
P-450m	219	580	248	592	612	808	11
conjugation,	251	580	296	592	612	808	11
and	99	591	112	603	612	808	11
antioxidant	116	591	157	603	612	808	11
enzymes	161	591	193	603	612	808	11
in	197	591	204	603	612	808	11
the	208	591	219	603	612	808	11
ob/ob	223	591	244	603	612	808	11
mouse.	248	591	273	603	612	808	11
Drug	278	591	296	603	612	808	11
Metab	99	602	122	614	612	808	11
Dispos	124	602	149	614	612	808	11
1999;27:695-700.	152	602	216	614	612	808	11
10.	79	624	91	636	612	808	11
Paz-Filho	99	624	134	636	612	808	11
G,	138	624	147	636	612	808	11
Mastronardi	150	624	194	636	612	808	11
C,	198	624	206	636	612	808	11
Franco	210	624	235	636	612	808	11
CB,	239	624	253	636	612	808	11
Wang	257	624	278	636	612	808	11
KB,	281	624	296	636	612	808	11
Wong	99	635	120	647	612	808	11
ML,	124	635	139	647	612	808	11
Licinio	143	635	169	647	612	808	11
J.	172	635	178	647	612	808	11
Leptin:	181	635	207	647	612	808	11
molecular	210	635	246	647	612	808	11
mechanisms,	249	635	296	647	612	808	11
systemic	99	646	131	658	612	808	11
pro-inflammatory	140	646	203	658	612	808	11
effects,	212	646	238	658	612	808	11
and	248	646	261	658	612	808	11
clinical	270	646	296	658	612	808	11
implications.	99	657	146	669	612	808	11
Arq	147	657	161	669	612	808	11
Bras	163	657	179	669	612	808	11
Endocrinol	181	657	221	669	612	808	11
Metab	223	657	246	669	612	808	11
2012;56:597-	248	657	296	669	612	808	11
607.	99	668	115	680	612	808	11
15.	310	291	322	303	612	808	11
Stan	330	291	346	303	612	808	11
S,	349	291	356	303	612	808	11
Levy	359	291	377	303	612	808	11
E,	380	291	388	303	612	808	11
Bendayan	391	291	427	303	612	808	11
M,	430	291	440	303	612	808	11
Zoltowska	443	291	481	303	612	808	11
M,	483	291	494	303	612	808	11
Lambert	496	291	527	303	612	808	11
M,	330	302	340	314	612	808	11
Michaud	343	302	375	314	612	808	11
J,	377	302	383	314	612	808	11
Asselin	385	302	412	314	612	808	11
C,	415	302	423	314	612	808	11
Delvin	425	302	450	314	612	808	11
EE.	452	302	466	314	612	808	11
Effect	468	302	490	314	612	808	11
of	492	302	500	314	612	808	11
human	502	302	527	314	612	808	11
recombinant	330	313	375	325	612	808	11
leptin	383	313	404	325	612	808	11
on	412	313	421	325	612	808	11
lipid	429	313	445	325	612	808	11
handling	453	313	485	325	612	808	11
by	493	313	502	325	612	808	11
fully	510	313	527	325	612	808	11
differentiated	330	324	378	336	612	808	11
Caco-2	382	324	408	336	612	808	11
cells.	411	324	430	336	612	808	11
FEBS	433	324	454	336	612	808	11
Lett	458	324	472	336	612	808	11
2001;	475	324	496	336	612	808	11
508:80-	499	324	527	336	612	808	11
84.	330	335	341	347	612	808	11
16.	310	357	322	369	612	808	11
Chou	330	357	350	369	612	808	11
K,	352	357	361	369	612	808	11
Perry	364	357	383	369	612	808	11
CM.	386	357	402	369	612	808	11
Metreleptin:	404	357	449	369	612	808	11
first	452	357	466	369	612	808	11
global	468	357	491	369	612	808	11
approval.	493	357	527	369	612	808	11
Drugs	330	368	352	380	612	808	11
2013;73:989-997.	354	368	419	380	612	808	11
17.	310	390	322	402	612	808	11
Aegerion	330	390	364	402	612	808	11
Pharmaceuticals	365	390	424	402	612	808	11
I.	426	390	431	402	612	808	11
Aegerion	433	390	466	402	612	808	11
Pharmaceuticals	468	390	527	402	612	808	11
Acquires	330	401	363	413	612	808	11
Myalept	365	401	395	413	612	808	11
™	397	401	406	413	612	808	11
From	408	401	428	413	612	808	11
AstraZeneca.	429	401	477	413	612	808	11
En:	479	401	492	413	612	808	11
Aegerion	493	401	527	413	612	808	11
Pharmaceuticals	330	412	389	424	612	808	11
I.	395	412	401	424	612	808	11
ed.	407	412	417	424	612	808	11
2014.	424	412	444	424	612	808	11
Disponible:	450	412	492	424	612	808	11
http://ir.	498	412	527	424	612	808	11
aegerion.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=880952.	330	423	527	435	612	808	11
Accesado	330	434	365	446	612	808	11
05	367	434	376	446	612	808	11
de	379	434	387	446	612	808	11
Noviembre	389	434	430	446	612	808	11
del	432	434	443	446	612	808	11
2015.	445	434	466	446	612	808	11
18.	310	456	322	468	612	808	11
Patni	330	456	349	468	612	808	11
N,	361	456	370	468	612	808	11
Garg	382	456	400	468	612	808	11
A.	412	456	421	468	612	808	11
Congenital	433	456	473	468	612	808	11
generalized	485	456	527	468	612	808	11
lipodystrophies--new	330	467	407	479	612	808	11
insights	421	467	449	479	612	808	11
into	463	467	477	479	612	808	11
metabolic	491	467	527	479	612	808	11
dysfunction.	330	478	375	490	612	808	11
Nat	377	478	390	490	612	808	11
Rev	392	478	407	490	612	808	11
Endocrinol	409	478	449	490	612	808	11
2015;11:522-534.	451	478	515	490	612	808	11
19.	310	500	322	512	612	808	11
Guillín-Amarelle	330	500	392	512	612	808	11
C,	395	500	404	512	612	808	11
Sánchez-Iglesias	407	500	468	512	612	808	11
S,	471	500	478	512	612	808	11
Araújo-Vilar	481	500	527	512	612	808	11
D.	330	511	339	523	612	808	11
Síndromes	343	511	381	523	612	808	11
lipodistróficos	385	511	437	523	612	808	11
infrecuentes.	441	511	487	523	612	808	11
Med	491	511	507	523	612	808	11
Clin	511	511	527	523	612	808	11
(Barc)	330	522	353	534	612	808	11
2015;144:80-87.	355	522	415	534	612	808	11
20.	310	544	322	556	612	808	11
Chan	330	544	349	556	612	808	11
JL,	351	544	362	556	612	808	11
Oral	364	544	380	556	612	808	11
EA.	382	544	397	556	612	808	11
Clinical	399	544	427	556	612	808	11
classification	429	544	476	556	612	808	11
and	478	544	491	556	612	808	11
treatment	493	544	527	556	612	808	11
of	330	555	338	567	612	808	11
congenital	340	555	377	567	612	808	11
and	379	555	392	567	612	808	11
acquired	394	555	425	567	612	808	11
lipodystrophy.	427	555	479	567	612	808	11
Endocr	481	555	507	567	612	808	11
Pract	508	555	527	567	612	808	11
2010;16:310-323.	330	566	394	578	612	808	11
21.	310	588	322	600	612	808	11
Capeau	330	588	357	600	612	808	11
J,	362	588	368	600	612	808	11
Magré	372	588	396	600	612	808	11
J,	401	588	406	600	612	808	11
Caron-Debarle	411	588	465	600	612	808	11
M,	469	588	480	600	612	808	11
Lagathu	484	588	514	600	612	808	11
C,	519	588	527	600	612	808	11
Antoine	330	599	359	611	612	808	11
B,	366	599	374	611	612	808	11
Béréziat	381	599	411	611	612	808	11
V,	418	599	426	611	612	808	11
Lascols	433	599	460	611	612	808	11
O,	467	599	476	611	612	808	11
Bastard	483	599	510	611	612	808	11
JP,	517	599	527	611	612	808	11
Vigouroux	330	610	369	622	612	808	11
C.	374	610	382	622	612	808	11
Human	387	610	414	622	612	808	11
lipodystrophies:	419	610	477	622	612	808	11
genetic	483	610	509	622	612	808	11
and	514	610	527	622	612	808	11
acquired	330	621	361	633	612	808	11
diseases	367	621	397	633	612	808	11
of	403	621	411	633	612	808	11
adipose	417	621	444	633	612	808	11
tissue.	451	621	473	633	612	808	11
Endocr	480	621	506	633	612	808	11
Dev	512	621	527	633	612	808	11
2010;19:1-20.	330	632	381	644	612	808	11
22.	310	654	322	666	612	808	11
Garg	330	654	348	666	612	808	11
A.	351	654	359	666	612	808	11
Lipodystrophies:	363	654	424	666	612	808	11
Genetic	427	654	455	666	612	808	11
and	458	654	471	666	612	808	11
acquired	475	654	506	666	612	808	11
body	509	654	527	666	612	808	11
fat	330	665	340	677	612	808	11
disorders.	343	665	378	677	612	808	11
J	381	665	384	677	612	808	11
Clin	387	665	403	677	612	808	11
Endocrinol	405	665	445	677	612	808	11
Metab	448	665	471	677	612	808	11
2011;96:3313-	474	665	527	677	612	808	11
3325.	330	676	350	688	612	808	11
11.	79	690	90	702	612	808	11
Park	99	690	116	702	612	808	11
HK,	120	690	135	702	612	808	11
Ahima	139	690	163	702	612	808	11
RS.	167	690	181	702	612	808	11
Leptin	185	690	208	702	612	808	11
signaling.	212	690	247	702	612	808	11
F1000Prime	252	690	296	702	612	808	11
Rep	99	701	114	713	612	808	11
2014;	116	701	136	713	612	808	11
6:73.	139	701	157	713	612	808	11
26	79	734	88	746	612	808	11
Metreleptina:	224	734	268	745	612	808	11
tratamiento	270	734	306	745	612	808	11
para	308	734	322	745	612	808	11
las	324	734	333	745	612	808	11
complicaciones	335	734	384	745	612	808	11
metabólicas	386	734	425	745	612	808	11
de	427	734	434	745	612	808	11
la	436	734	442	745	612	808	11
lipodistrofia	444	734	483	745	612	808	11
generalizada.	485	734	527	745	612	808	11
Revisión	85	63	113	73	612	808	12
23.	85	82	96	94	612	808	12
Agarwal	105	82	136	94	612	808	12
AK,	144	82	159	94	612	808	12
Garg	168	82	186	94	612	808	12
A.	194	82	203	94	612	808	12
Congenital	212	82	251	94	612	808	12
generalized	260	82	302	94	612	808	12
lipodystrophy:	105	93	157	105	612	808	12
significance	159	93	202	105	612	808	12
of	205	93	212	105	612	808	12
triglyceride	214	93	256	105	612	808	12
biosynthetic	258	93	302	105	612	808	12
pathways.	105	104	141	116	612	808	12
Trends	143	104	168	116	612	808	12
Endocrinol	170	104	210	116	612	808	12
Metab	212	104	235	116	612	808	12
2003;14:214-221.	238	104	302	116	612	808	12
24.	85	126	96	138	612	808	12
Magre	105	126	128	138	612	808	12
J,	132	126	138	138	612	808	12
Delepine	141	126	174	138	612	808	12
M,	177	126	187	138	612	808	12
Khallouf	191	126	223	138	612	808	12
E,	226	126	234	138	612	808	12
Gedde-Dahl	237	126	281	138	612	808	12
T	285	126	290	138	612	808	12
Jr,	293	126	302	138	612	808	12
Van	105	137	119	149	612	808	12
Maldergem	123	137	164	149	612	808	12
L,	168	137	176	149	612	808	12
Sobel	180	137	200	149	612	808	12
E,	204	137	212	149	612	808	12
BSCL	215	137	238	149	612	808	12
Working	241	137	273	149	612	808	12
Group.	277	137	302	149	612	808	12
Identification	105	148	153	160	612	808	12
of	156	148	164	160	612	808	12
the	167	148	178	160	612	808	12
gene	181	148	198	160	612	808	12
altered	202	148	226	160	612	808	12
in	229	148	236	160	612	808	12
Berardinelli-Seip	240	148	302	160	612	808	12
congenital	105	159	142	171	612	808	12
lipodystrophy	146	159	196	171	612	808	12
on	199	159	208	171	612	808	12
chromosome	211	159	258	171	612	808	12
11q13.	261	159	285	171	612	808	12
Nat	289	159	302	171	612	808	12
Genet	105	170	126	182	612	808	12
2001;28:365-370.	129	170	193	182	612	808	12
25.	85	192	96	204	612	808	12
Kim	105	192	121	204	612	808	12
CA,	124	192	139	204	612	808	12
Delepine	143	192	175	204	612	808	12
M,	179	192	189	204	612	808	12
Boutet	193	192	217	204	612	808	12
E,	220	192	228	204	612	808	12
El	231	192	239	204	612	808	12
Mourabit	243	192	276	204	612	808	12
H,	280	192	289	204	612	808	12
Le	292	192	302	204	612	808	12
Lay	105	203	119	215	612	808	12
S,	124	203	131	215	612	808	12
Meier	135	203	157	215	612	808	12
M,	162	203	172	215	612	808	12
Nemani	177	203	205	215	612	808	12
M,	210	203	220	215	612	808	12
Bridel	225	203	247	215	612	808	12
E,	252	203	260	215	612	808	12
Leite	264	203	283	215	612	808	12
CC,	287	203	302	215	612	808	12
Bertola	105	214	131	226	612	808	12
DR,	133	214	148	226	612	808	12
Semple	150	214	177	226	612	808	12
RK,	178	214	193	226	612	808	12
O'Rahilly	195	214	231	226	612	808	12
S,	233	214	240	226	612	808	12
Dugail	242	214	266	226	612	808	12
I,	268	214	273	226	612	808	12
Capeau	275	214	302	226	612	808	12
J,	105	225	111	237	612	808	12
Lathrop	114	225	142	237	612	808	12
M,	145	225	155	237	612	808	12
Magré	158	225	182	237	612	808	12
J.	185	225	190	237	612	808	12
Association	193	225	235	237	612	808	12
of	238	225	246	237	612	808	12
a	249	225	253	237	612	808	12
homozygous	256	225	302	237	612	808	12
nonsense	105	236	138	248	612	808	12
caveolin-1	142	236	180	248	612	808	12
mutation	184	236	216	248	612	808	12
with	220	236	236	248	612	808	12
Berardinelli-Seip	240	236	302	248	612	808	12
congenital	105	247	142	259	612	808	12
lipodystrophy.	148	247	199	259	612	808	12
J	204	247	208	259	612	808	12
Clin	213	247	228	259	612	808	12
Endocrinol	234	247	274	259	612	808	12
Metab	279	247	302	259	612	808	12
2008;93:1129-1134.	105	258	177	270	612	808	12
26.	85	280	96	292	612	808	12
Hayashi	105	280	134	292	612	808	12
YK,	136	280	151	292	612	808	12
Matsuda	153	280	184	292	612	808	12
C,	186	280	194	292	612	808	12
Ogawa	196	280	222	292	612	808	12
M,	223	280	234	292	612	808	12
Goto	236	280	254	292	612	808	12
K,	255	280	264	292	612	808	12
Tominaga	266	280	302	292	612	808	12
K,	105	291	114	303	612	808	12
Mitsuhashi	116	291	156	303	612	808	12
S,	159	291	166	303	612	808	12
Park	168	291	185	303	612	808	12
YE,	187	291	201	303	612	808	12
Nonaka	204	291	232	303	612	808	12
I,	234	291	239	303	612	808	12
Hino-Fukuyo	242	291	290	303	612	808	12
N,	293	291	302	303	612	808	12
Haginoya	105	302	140	314	612	808	12
K,	145	302	154	314	612	808	12
Sugano	159	302	186	314	612	808	12
H,	191	302	200	314	612	808	12
Nishino	205	302	233	314	612	808	12
I.	238	302	244	314	612	808	12
Human	249	302	275	314	612	808	12
PTRF	280	302	302	314	612	808	12
mutations	105	313	140	325	612	808	12
cause	146	313	166	325	612	808	12
secondary	171	313	207	325	612	808	12
deficiency	213	313	250	325	612	808	12
of	255	313	262	325	612	808	12
caveolins	268	313	302	325	612	808	12
resulting	105	324	136	336	612	808	12
in	143	324	150	336	612	808	12
muscular	156	324	189	336	612	808	12
dystrophy	196	324	232	336	612	808	12
with	238	324	254	336	612	808	12
generalized	260	324	302	336	612	808	12
lipodystrophy.	105	335	157	347	612	808	12
J	159	335	162	347	612	808	12
Clin	165	335	180	347	612	808	12
Invest	182	335	204	347	612	808	12
2009;	207	335	227	347	612	808	12
119:2623-2633.	229	335	286	347	612	808	12
27.	85	357	96	369	612	808	12
Misra	105	357	126	369	612	808	12
A,	131	357	139	369	612	808	12
Garg	144	357	162	369	612	808	12
A.	167	357	176	369	612	808	12
Clinical	181	357	209	369	612	808	12
features	214	357	243	369	612	808	12
and	248	357	261	369	612	808	12
metabolic	266	357	302	369	612	808	12
derangements	105	368	155	380	612	808	12
in	159	368	166	380	612	808	12
acquired	171	368	202	380	612	808	12
generalized	206	368	247	380	612	808	12
lipodystrophy	252	368	302	380	612	808	12
case	105	379	120	391	612	808	12
reports	125	379	150	391	612	808	12
and	154	379	167	391	612	808	12
review	172	379	196	391	612	808	12
of	201	379	208	391	612	808	12
the	213	379	224	391	612	808	12
literature.	229	379	263	391	612	808	12
Medicine	268	379	302	391	612	808	12
(Baltimore)	105	390	147	402	612	808	12
2003;82:129-146.	149	390	213	402	612	808	12
28.	85	412	96	424	612	808	12
Savage	105	412	131	424	612	808	12
D,	135	412	144	424	612	808	12
Semple	148	412	175	424	612	808	12
RK,	179	412	194	424	612	808	12
Clatworthy	198	412	238	424	612	808	12
MR,	242	412	259	424	612	808	12
Lyons	263	412	285	424	612	808	12
PA,	289	412	302	424	612	808	12
Morgan	105	423	133	435	612	808	12
BP,	136	423	148	435	612	808	12
Cochran	151	423	181	435	612	808	12
EK,	184	423	198	435	612	808	12
Gorden	201	423	228	435	612	808	12
P,	230	423	237	435	612	808	12
Raymond-Barker	239	423	302	435	612	808	12
P,	105	434	111	446	612	808	12
Murgatroyd	116	434	159	446	612	808	12
PR,	164	434	177	446	612	808	12
Adams	181	434	207	446	612	808	12
C,	212	434	220	446	612	808	12
Scobie	225	434	249	446	612	808	12
I,	254	434	259	446	612	808	12
Mufti	264	434	285	446	612	808	12
GJ.	289	434	302	446	612	808	12
Complement	105	445	151	457	612	808	12
abnormalities	155	445	204	457	612	808	12
in	207	445	214	457	612	808	12
acquired	217	445	248	457	612	808	12
lipodystrophy	252	445	302	457	612	808	12
revisited.	105	456	138	468	612	808	12
J	140	456	144	468	612	808	12
Clin	146	456	162	468	612	808	12
Endocrinol	164	456	204	468	612	808	12
Metab	206	456	229	468	612	808	12
2009;94:10-16.	231	456	287	468	612	808	12
29.	85	478	96	490	612	808	12
Agarwal	105	478	136	490	612	808	12
AK,	138	478	153	490	612	808	12
Garg	155	478	173	490	612	808	12
A.	175	478	184	490	612	808	12
Genetic	186	478	214	490	612	808	12
basis	216	478	234	490	612	808	12
of	236	478	244	490	612	808	12
lipodystrophies	246	478	302	490	612	808	12
and	105	489	118	501	612	808	12
management	122	489	168	501	612	808	12
of	173	489	180	501	612	808	12
metabolic	185	489	220	501	612	808	12
complications.	225	489	278	501	612	808	12
Annu	282	489	302	501	612	808	12
Rev	105	500	119	512	612	808	12
Med	122	500	138	512	612	808	12
2006;57:297-311.	140	500	204	512	612	808	12
30.	85	522	96	534	612	808	12
Agarwal	105	522	136	534	612	808	12
AK,	138	522	153	534	612	808	12
Simha	155	522	178	534	612	808	12
V,	180	522	188	534	612	808	12
Oral	190	522	206	534	612	808	12
EA,	208	522	222	534	612	808	12
Moran	224	522	248	534	612	808	12
SA,	250	522	264	534	612	808	12
Gorden	266	522	293	534	612	808	12
P,	295	522	302	534	612	808	12
O'Rahilly	105	533	141	545	612	808	12
S,	143	533	150	545	612	808	12
Zaidi	152	533	171	545	612	808	12
Z,	173	533	181	545	612	808	12
Gurakan	182	533	213	545	612	808	12
F,	215	533	222	545	612	808	12
Arslanian	223	533	258	545	612	808	12
SA,	260	533	274	545	612	808	12
Klar	276	533	292	545	612	808	12
A,	293	533	302	545	612	808	12
Ricker	105	544	129	556	612	808	12
A,	132	544	141	556	612	808	12
White	144	544	166	556	612	808	12
NH,	170	544	185	556	612	808	12
Bindl	189	544	209	556	612	808	12
L,	212	544	220	556	612	808	12
Herbst	223	544	247	556	612	808	12
K,	251	544	260	556	612	808	12
Kennel	263	544	289	556	612	808	12
K,	293	544	302	556	612	808	12
Patel	105	555	123	567	612	808	12
SB,	125	555	138	567	612	808	12
Al-Gazali	140	555	175	567	612	808	12
L,	178	555	185	567	612	808	12
Garg	188	555	205	567	612	808	12
A.	207	555	216	567	612	808	12
Phenotypic	218	555	258	567	612	808	12
and	261	555	274	567	612	808	12
genetic	276	555	302	567	612	808	12
heterogeneity	105	566	154	578	612	808	12
in	156	566	163	578	612	808	12
congenital	166	566	203	578	612	808	12
generalized	206	566	248	578	612	808	12
lipodystrophy.	250	566	302	578	612	808	12
J	105	577	108	589	612	808	12
Clin	111	577	126	589	612	808	12
Endocrinol	128	577	168	589	612	808	12
Metab	171	577	194	589	612	808	12
2003;88:4840-4847.	196	577	269	589	612	808	12
31.	85	599	96	611	612	808	12
Garg	105	599	123	611	612	808	12
A,	124	599	132	611	612	808	12
Chandalia	134	599	170	611	612	808	12
M,	171	599	182	611	612	808	12
Vuitch	183	599	207	611	612	808	12
F.	208	599	215	611	612	808	12
Severe	216	599	241	611	612	808	12
islet	242	599	257	611	612	808	12
amyloidosis	258	599	302	611	612	808	12
in	105	610	112	622	612	808	12
congenital	114	610	152	622	612	808	12
generalized	154	610	195	622	612	808	12
lipodystrophy.	197	610	249	622	612	808	12
Diabetes	251	610	283	622	612	808	12
Care	285	610	302	622	612	808	12
1996;19:28-31.	105	621	160	633	612	808	12
32.	85	643	96	655	612	808	12
Garg	105	643	123	655	612	808	12
A.	125	643	134	655	612	808	12
Clinical	136	643	165	655	612	808	12
review:	167	643	194	655	612	808	12
Lipodystrophies:	197	643	258	655	612	808	12
genetic	260	643	286	655	612	808	12
and	289	643	302	655	612	808	12
acquired	105	654	136	666	612	808	12
body	139	654	157	666	612	808	12
fat	160	654	169	666	612	808	12
disorders.	172	654	208	666	612	808	12
J	211	654	214	666	612	808	12
Clin	217	654	233	666	612	808	12
Endocrinol	236	654	276	666	612	808	12
Metab	279	654	302	666	612	808	12
2011;96:3313-3325.	105	665	178	677	612	808	12
Lima-Martínez	484	63	533	73	612	808	12
33.	316	82	327	94	612	808	12
Musso	336	82	360	94	612	808	12
C,	363	82	371	94	612	808	12
Cochran	374	82	404	94	612	808	12
E,	407	82	415	94	612	808	12
Javor	418	82	437	94	612	808	12
E,	440	82	448	94	612	808	12
Young	450	82	474	94	612	808	12
J,	477	82	482	94	612	808	12
Depaoli	485	82	514	94	612	808	12
AM,	516	82	533	94	612	808	12
Gorden	336	93	363	105	612	808	12
P.	368	93	375	105	612	808	12
The	386	93	400	105	612	808	12
long	405	93	421	105	612	808	12
term	427	93	443	105	612	808	12
effect	449	93	469	105	612	808	12
of	475	93	482	105	612	808	12
recombinant	488	93	533	105	612	808	12
methionyl	336	104	372	116	612	808	12
human	375	104	399	116	612	808	12
leptin	402	104	422	116	612	808	12
therapy	425	104	452	116	612	808	12
on	454	104	463	116	612	808	12
hyperandrogenism	466	104	533	116	612	808	12
and	336	115	349	127	612	808	12
menstrual	351	115	386	127	612	808	12
function	388	115	418	127	612	808	12
in	420	115	427	127	612	808	12
female	429	115	453	127	612	808	12
and	455	115	468	127	612	808	12
pituitary	470	115	501	127	612	808	12
function	503	115	533	127	612	808	12
in	336	126	343	138	612	808	12
male	348	126	366	138	612	808	12
and	371	126	384	138	612	808	12
female	389	126	414	138	612	808	12
hypoleptinemic	419	126	475	138	612	808	12
lipodystrophic	481	126	533	138	612	808	12
patients.	336	137	366	149	612	808	12
Metabolism	368	137	411	149	612	808	12
2005;54:255-263.	414	137	478	149	612	808	12
34.	316	159	327	171	612	808	12
Lungu	336	159	359	171	612	808	12
AO,	361	159	376	171	612	808	12
Zadeh	378	159	400	171	612	808	12
ES,	402	159	415	171	612	808	12
Goodling	417	159	451	171	612	808	12
A,	453	159	461	171	612	808	12
Cochran	463	159	494	171	612	808	12
E,	496	159	504	171	612	808	12
Gorden	506	159	533	171	612	808	12
P.	336	170	342	182	612	808	12
Insulin	350	170	375	182	612	808	12
resistance	384	170	419	182	612	808	12
is	427	170	433	182	612	808	12
a	442	170	446	182	612	808	12
sufficient	454	170	488	182	612	808	12
basis	496	170	514	182	612	808	12
for	522	170	533	182	612	808	12
hyperandrogenism	336	181	403	193	612	808	12
in	410	181	417	193	612	808	12
lipodystrophic	424	181	476	193	612	808	12
women	483	181	510	193	612	808	12
with	517	181	533	193	612	808	12
polycystic	336	192	373	204	612	808	12
ovarian	375	192	402	204	612	808	12
syndrome.	404	192	442	204	612	808	12
J	444	192	448	204	612	808	12
Clin	450	192	465	204	612	808	12
Endocrinol	467	192	507	204	612	808	12
Metab	510	192	533	204	612	808	12
2012;97:563-567.	336	203	400	215	612	808	12
35.	316	225	327	237	612	808	12
Maguire	336	225	366	237	612	808	12
M,	368	225	379	237	612	808	12
Lungu	381	225	404	237	612	808	12
A,	406	225	414	237	612	808	12
Gorden	416	225	443	237	612	808	12
P,	445	225	452	237	612	808	12
Cochran	454	225	484	237	612	808	12
E,	486	225	494	237	612	808	12
Stratton	496	225	524	237	612	808	12
P.	526	225	533	237	612	808	12
Pregnancy	336	236	374	248	612	808	12
in	378	236	385	248	612	808	12
a	390	236	394	248	612	808	12
woman	398	236	424	248	612	808	12
with	429	236	445	248	612	808	12
congenital	449	236	487	248	612	808	12
generalized	491	236	533	248	612	808	12
lipodystrophy:	336	247	388	259	612	808	12
leptin's	395	247	421	259	612	808	12
vital	428	247	444	259	612	808	12
role	450	247	464	259	612	808	12
in	471	247	478	259	612	808	12
reproduction.	484	247	533	259	612	808	12
Obstet	336	258	359	270	612	808	12
Gynecol	362	258	392	270	612	808	12
2012;119:452-455.	394	258	463	270	612	808	12
36.	316	280	327	292	612	808	12
Shimomura	336	280	378	292	612	808	12
I,	382	280	387	292	612	808	12
Hammer	391	280	422	292	612	808	12
RE,	426	280	440	292	612	808	12
Ikemoto	444	280	474	292	612	808	12
S,	478	280	485	292	612	808	12
Brown	489	280	513	292	612	808	12
MS,	517	280	533	292	612	808	12
Goldstein	336	291	371	303	612	808	12
JL.	375	291	386	303	612	808	12
Leptin	390	291	414	303	612	808	12
reverses	418	291	447	303	612	808	12
insulin	451	291	476	303	612	808	12
resistance	480	291	516	303	612	808	12
and	520	291	533	303	612	808	12
diabetes	336	302	365	314	612	808	12
mellitus	367	302	396	314	612	808	12
in	397	302	404	314	612	808	12
mice	406	302	423	314	612	808	12
with	425	302	441	314	612	808	12
congenital	442	302	480	314	612	808	12
lipodystrophy.	481	302	533	314	612	808	12
Nature	336	313	360	325	612	808	12
1999;401:73-76.	363	313	422	325	612	808	12
37.	316	335	327	347	612	808	12
Colombo	336	335	369	347	612	808	12
C,	376	335	384	347	612	808	12
Cutson	390	335	416	347	612	808	12
JJ,	422	335	431	347	612	808	12
Yamauchi	437	335	473	347	612	808	12
T,	479	335	486	347	612	808	12
Vinson	493	335	518	347	612	808	12
C,	524	335	533	347	612	808	12
Kadowaki	336	346	373	358	612	808	12
T,	374	346	381	358	612	808	12
Gavrilova	382	346	418	358	612	808	12
O,	419	346	427	358	612	808	12
Reitman	428	346	459	358	612	808	12
ML.	460	346	476	358	612	808	12
Transplantation	476	346	533	358	612	808	12
of	336	357	343	369	612	808	12
adipose	346	357	373	369	612	808	12
tissue	375	357	396	369	612	808	12
lacking	398	357	425	369	612	808	12
leptin	427	357	447	369	612	808	12
is	450	357	456	369	612	808	12
unable	458	357	482	369	612	808	12
to	484	357	491	369	612	808	12
reverse	493	357	519	369	612	808	12
the	522	357	533	369	612	808	12
metabolic	336	368	371	380	612	808	12
abnormalities	375	368	424	380	612	808	12
associated	428	368	465	380	612	808	12
with	469	368	485	380	612	808	12
lipoatrophy.	489	368	533	380	612	808	12
Diabetes	336	379	367	391	612	808	12
2002;51:2727-2733.	370	379	443	391	612	808	12
38.	316	401	327	413	612	808	12
Oral	336	401	352	413	612	808	12
EA,	354	401	368	413	612	808	12
Simha	370	401	393	413	612	808	12
V,	395	401	403	413	612	808	12
Ruiz	405	401	422	413	612	808	12
E,	424	401	431	413	612	808	12
Andewelt	433	401	468	413	612	808	12
A,	470	401	478	413	612	808	12
Premkumar	480	401	522	413	612	808	12
A,	524	401	533	413	612	808	12
Snell	336	412	354	424	612	808	12
P,	357	412	363	424	612	808	12
Wagner	365	412	393	424	612	808	12
AJ,	394	412	407	424	612	808	12
DePaoli	409	412	438	424	612	808	12
AM,	440	412	456	424	612	808	12
Reitman	459	412	489	424	612	808	12
ML,	491	412	507	424	612	808	12
Taylor	509	412	533	424	612	808	12
SI,	336	423	346	435	612	808	12
Gorden	349	423	376	435	612	808	12
P,	379	423	385	435	612	808	12
Garg	388	423	405	435	612	808	12
A.	408	423	416	435	612	808	12
Leptin-replacement	419	423	490	435	612	808	12
therapy	492	423	519	435	612	808	12
for	522	423	533	435	612	808	12
lipodystrophy.	336	434	387	446	612	808	12
N	390	434	396	446	612	808	12
Engl	398	434	415	446	612	808	12
J	418	434	421	446	612	808	12
Med	423	434	440	446	612	808	12
2002;346:570-578.	442	434	511	446	612	808	12
39.	316	456	327	468	612	808	12
Diker-Cohen	336	456	383	468	612	808	12
T,	387	456	395	468	612	808	12
Cochran	400	456	430	468	612	808	12
E,	435	456	443	468	612	808	12
Gorden	448	456	475	468	612	808	12
P,	480	456	486	468	612	808	12
Brown	491	456	516	468	612	808	12
RJ.	521	456	533	468	612	808	12
Partial	336	467	359	479	612	808	12
and	363	467	376	479	612	808	12
generalized	379	467	421	479	612	808	12
lipodystrophy:	424	467	476	479	612	808	12
comparison	480	467	522	479	612	808	12
of	525	467	533	479	612	808	12
baseline	336	478	365	490	612	808	12
characteristics	368	478	420	490	612	808	12
and	423	478	436	490	612	808	12
response	439	478	470	490	612	808	12
to	473	478	480	490	612	808	12
metreleptin.	483	478	526	490	612	808	12
J	529	478	533	490	612	808	12
Clin	336	489	351	501	612	808	12
Endocrinol	354	489	394	501	612	808	12
Metab	396	489	419	501	612	808	12
2015;100:1802-1810.	421	489	499	501	612	808	12
40.	316	511	327	523	612	808	12
Araujo-Vilar	336	511	382	523	612	808	12
D,	385	511	394	523	612	808	12
Sánchez-Iglesias	397	511	457	523	612	808	12
S,	460	511	468	523	612	808	12
Guillín-Amarelle	471	511	533	523	612	808	12
C,	336	522	344	534	612	808	12
Castro	348	522	371	534	612	808	12
A,	375	522	383	534	612	808	12
Lage	387	522	405	534	612	808	12
M,	409	522	419	534	612	808	12
Pazos	423	522	444	534	612	808	12
M,	448	522	458	534	612	808	12
Rial	462	522	477	534	612	808	12
JM,	481	522	495	534	612	808	12
Blasco	499	522	523	534	612	808	12
J,	527	522	533	534	612	808	12
Guillén-Navarro	336	533	395	545	612	808	12
E,	399	533	407	545	612	808	12
Domingo-Jiménez	410	533	477	545	612	808	12
R,	480	533	488	545	612	808	12
del	492	533	503	545	612	808	12
Campo	507	533	533	545	612	808	12
MR,	336	544	352	556	612	808	12
González-Méndez	354	544	420	556	612	808	12
B,	421	544	429	556	612	808	12
Casanueva	431	544	470	556	612	808	12
FF.	472	544	483	556	612	808	12
Recombinant	485	544	533	556	612	808	12
human	336	555	360	567	612	808	12
leptin	367	555	387	567	612	808	12
treatment	394	555	428	567	612	808	12
in	434	555	441	567	612	808	12
genetic	448	555	474	567	612	808	12
lipodystrophic	481	555	533	567	612	808	12
síndromes:	336	566	375	578	612	808	12
the	386	566	397	578	612	808	12
long-term	407	566	442	578	612	808	12
Spanish	453	566	481	578	612	808	12
experience.	491	566	533	578	612	808	12
Endocrine	336	577	373	589	612	808	12
2015;49:139-147.	375	577	439	589	612	808	12
41.	316	599	327	611	612	808	12
Petersen	336	599	366	611	612	808	12
KF,	369	599	382	611	612	808	12
Oral	384	599	400	611	612	808	12
EA,	403	599	417	611	612	808	12
Dufour	420	599	446	611	612	808	12
S,	449	599	456	611	612	808	12
Befroy	458	599	483	611	612	808	12
D,	486	599	495	611	612	808	12
Ariyan	497	599	522	611	612	808	12
C,	524	599	533	611	612	808	12
Yu	336	610	346	622	612	808	12
C,	349	610	357	622	612	808	12
Cline	361	610	380	622	612	808	12
GW,	384	610	400	622	612	808	12
DePaoli	404	610	433	622	612	808	12
AM,	436	610	452	622	612	808	12
Taylor	456	610	479	622	612	808	12
SI,	482	610	493	622	612	808	12
Gorden	496	610	523	622	612	808	12
P,	526	610	533	622	612	808	12
Shulman	336	621	368	633	612	808	12
GI.	372	621	384	633	612	808	12
Leptin	389	621	412	633	612	808	12
reverses	417	621	446	633	612	808	12
insulin	451	621	475	633	612	808	12
resistance	480	621	515	633	612	808	12
and	520	621	533	633	612	808	12
hepatic	336	632	362	644	612	808	12
steatosis	364	632	395	644	612	808	12
in	397	632	404	644	612	808	12
patients	407	632	435	644	612	808	12
with	437	632	453	644	612	808	12
severe	456	632	479	644	612	808	12
lipodystrophy.	481	632	533	644	612	808	12
J	336	643	339	655	612	808	12
Clin	342	643	357	655	612	808	12
Invest	359	643	381	655	612	808	12
2002;109:1345-1350.	384	643	461	655	612	808	12
Revista	85	735	106	744	612	808	12
Venezolana	108	735	140	744	612	808	12
de	142	735	148	744	612	808	12
Endocrinología	150	735	193	744	612	808	12
y	195	735	198	744	612	808	12
Metabolismo	200	735	237	744	612	808	12
-	239	735	241	744	612	808	12
Volumen	243	735	268	744	612	808	12
14,	270	735	278	744	612	808	12
Número	280	735	303	744	612	808	12
1	305	735	308	744	612	808	12
(Febrero);	310	735	339	744	612	808	12
2016	340	735	354	744	612	808	12
27	524	734	533	746	612	808	12
Lima-Martínez	79	63	128	73	612	808	13
Revisión	499	63	527	73	612	808	13
42.	79	82	91	94	612	808	13
Javor	99	82	119	94	612	808	13
ED,	122	82	136	94	612	808	13
Cochran	139	82	169	94	612	808	13
EK,	172	82	186	94	612	808	13
Musso	189	82	213	94	612	808	13
C,	216	82	224	94	612	808	13
Young	227	82	250	94	612	808	13
JR,	253	82	265	94	612	808	13
Depaoli	268	82	296	94	612	808	13
AM,	99	93	116	105	612	808	13
Gorden	125	93	152	105	612	808	13
P.	160	93	167	105	612	808	13
Long-term	175	93	214	105	612	808	13
efficacy	222	93	251	105	612	808	13
of	259	93	267	105	612	808	13
leptin	276	93	296	105	612	808	13
replacement	99	104	143	116	612	808	13
in	145	104	152	116	612	808	13
patients	154	104	182	116	612	808	13
with	183	104	199	116	612	808	13
generalized	201	104	243	116	612	808	13
lipodystrophy.	244	104	296	116	612	808	13
Diabetes	99	115	131	127	612	808	13
2005;54:1994-2002.	133	115	206	127	612	808	13
46.	310	82	322	94	612	808	13
Tchang	330	82	356	94	612	808	13
BG,	360	82	375	94	612	808	13
Shukla	379	82	404	94	612	808	13
AP,	407	82	420	94	612	808	13
Aronne	423	82	450	94	612	808	13
LJ.	453	82	465	94	612	808	13
Metreleptin	468	82	510	94	612	808	13
and	514	82	527	94	612	808	13
generalized	330	93	372	105	612	808	13
lipodystrophy	377	93	427	105	612	808	13
and	432	93	445	105	612	808	13
evolving	450	93	482	105	612	808	13
therapeutic	487	93	527	105	612	808	13
perspectives.	330	104	377	116	612	808	13
Expert	381	104	405	116	612	808	13
Opin	410	104	428	116	612	808	13
Biol	433	104	448	116	612	808	13
Ther	452	104	469	116	612	808	13
2015;15:1061-	474	104	527	116	612	808	13
1075.	330	115	350	127	612	808	13
43.	79	137	91	149	612	808	13
Chong	99	137	123	149	612	808	13
AY,	125	137	138	149	612	808	13
Lupsa	140	137	162	149	612	808	13
BC,	164	137	178	149	612	808	13
Cochran	180	137	211	149	612	808	13
EK,	213	137	227	149	612	808	13
Gorden	229	137	256	149	612	808	13
P.	258	137	264	149	612	808	13
Efficacy	266	137	296	149	612	808	13
of	99	148	107	160	612	808	13
leptin	112	148	132	160	612	808	13
therapy	137	148	164	160	612	808	13
in	169	148	176	160	612	808	13
the	181	148	192	160	612	808	13
different	197	148	228	160	612	808	13
forms	233	148	254	160	612	808	13
of	259	148	267	160	612	808	13
human	272	148	296	160	612	808	13
lipodystrophy.	99	159	151	171	612	808	13
Diabetologia	153	159	200	171	612	808	13
2010;53:27-35.	202	159	257	171	612	808	13
47.	310	137	322	149	612	808	13
Javor	330	137	350	149	612	808	13
ED,	352	137	366	149	612	808	13
Moran	368	137	392	149	612	808	13
SA,	394	137	408	149	612	808	13
Young	410	137	433	149	612	808	13
JR,	435	137	447	149	612	808	13
Cochran	449	137	480	149	612	808	13
EK,	482	137	496	149	612	808	13
DePaoli	498	137	527	149	612	808	13
AM,	330	148	347	160	612	808	13
Oral	349	148	365	160	612	808	13
EA,	368	148	382	160	612	808	13
Turman	385	148	413	160	612	808	13
MA,	416	148	432	160	612	808	13
Blackett	435	148	465	160	612	808	13
PR,	468	148	481	160	612	808	13
Savage	484	148	510	160	612	808	13
DB,	512	148	527	160	612	808	13
O'Rahilly	330	159	366	171	612	808	13
S,	374	159	381	171	612	808	13
Balow	389	159	412	171	612	808	13
JE,	420	159	431	171	612	808	13
Gorden	439	159	466	171	612	808	13
P.	473	159	479	171	612	808	13
Proteinuric	487	159	527	171	612	808	13
nephropathy	330	170	375	182	612	808	13
in	379	170	386	182	612	808	13
acquired	391	170	422	182	612	808	13
and	426	170	439	182	612	808	13
congenital	444	170	481	182	612	808	13
generalized	485	170	527	182	612	808	13
lipodystrophy:	330	181	383	193	612	808	13
baseline	389	181	419	193	612	808	13
characteristics	426	181	477	193	612	808	13
and	484	181	497	193	612	808	13
course	503	181	527	193	612	808	13
during	330	192	354	204	612	808	13
recombinant	357	192	402	204	612	808	13
leptin	405	192	426	204	612	808	13
therapy.	429	192	458	204	612	808	13
J	461	192	465	204	612	808	13
Clin	468	192	484	204	612	808	13
Endocrinol	487	192	527	204	612	808	13
Metab	330	203	353	215	612	808	13
2004;89:3199-3207.	355	203	429	215	612	808	13
44.	79	181	91	193	612	808	13
Christensen	99	181	142	193	612	808	13
JD,	145	181	157	193	612	808	13
Lungu	161	181	184	193	612	808	13
AO,	187	181	203	193	612	808	13
Cochran	206	181	237	193	612	808	13
E,	240	181	248	193	612	808	13
Collins	251	181	277	193	612	808	13
MT,	281	181	296	193	612	808	13
Gafni	99	192	120	204	612	808	13
RI,	123	192	134	204	612	808	13
Reynolds	137	192	171	204	612	808	13
JC,	174	192	186	204	612	808	13
Rother	189	192	214	204	612	808	13
KI,	217	192	229	204	612	808	13
Gorden	232	192	259	204	612	808	13
P,	262	192	268	204	612	808	13
Brown	272	192	296	204	612	808	13
RJ.	99	203	111	215	612	808	13
Bone	114	203	133	215	612	808	13
mineral	137	203	164	215	612	808	13
content	168	203	194	215	612	808	13
in	197	203	204	215	612	808	13
patients	208	203	236	215	612	808	13
with	239	203	255	215	612	808	13
congenital	259	203	296	215	612	808	13
generalized	99	214	141	226	612	808	13
lipodystrophy	143	214	193	226	612	808	13
is	195	214	201	226	612	808	13
unaffected	204	214	241	226	612	808	13
by	244	214	253	226	612	808	13
metreleptin	255	214	296	226	612	808	13
replacement	99	225	143	237	612	808	13
therapy.	152	225	180	237	612	808	13
J	189	225	192	237	612	808	13
Clin	201	225	216	237	612	808	13
Endocrinol	225	225	265	237	612	808	13
Metab	273	225	296	237	612	808	13
2014;99:E1493-E1500.	99	236	183	248	612	808	13
45.	79	258	91	270	612	808	13
Meehan	99	258	128	270	612	808	13
CA,	131	258	145	270	612	808	13
Cochran	148	258	178	270	612	808	13
E,	181	258	188	270	612	808	13
Kassai	191	258	215	270	612	808	13
A,	217	258	226	270	612	808	13
Brown	228	258	252	270	612	808	13
RJ,	255	258	267	270	612	808	13
Gorden	269	258	296	270	612	808	13
P.	99	269	105	281	612	808	13
Metreleptin	107	269	149	281	612	808	13
for	151	269	162	281	612	808	13
injection	163	269	195	281	612	808	13
to	197	269	204	281	612	808	13
treat	206	269	222	281	612	808	13
the	223	269	234	281	612	808	13
complications	236	269	287	281	612	808	13
of	289	269	296	281	612	808	13
leptin	99	280	120	292	612	808	13
deficiency	121	280	158	292	612	808	13
in	160	280	167	292	612	808	13
patients	169	280	197	292	612	808	13
with	199	280	215	292	612	808	13
congenital	217	280	254	292	612	808	13
or	256	280	263	292	612	808	13
acquired	265	280	296	292	612	808	13
generalized	99	291	141	303	612	808	13
lipodystrophy.	143	291	195	303	612	808	13
Expert	197	291	221	303	612	808	13
Rev	223	291	238	303	612	808	13
Clin	240	291	255	303	612	808	13
Pharmacol	258	291	296	303	612	808	13
2016;9:59-68.	99	302	150	314	612	808	13
28	79	734	88	746	612	808	13
48.	310	225	322	237	612	808	13
Safar	330	225	349	237	612	808	13
Zadeh	353	225	375	237	612	808	13
E,	379	225	386	237	612	808	13
Lungu	390	225	413	237	612	808	13
AO,	417	225	432	237	612	808	13
Cochran	435	225	466	237	612	808	13
EK,	469	225	484	237	612	808	13
Brown	487	225	512	237	612	808	13
RJ,	515	225	527	237	612	808	13
Ghany	330	236	354	248	612	808	13
MG,	357	236	373	248	612	808	13
Heller	376	236	398	248	612	808	13
T,	400	236	408	248	612	808	13
Kleiner	410	236	437	248	612	808	13
DE,	439	236	454	248	612	808	13
Gorden	456	236	483	248	612	808	13
P.	486	236	492	248	612	808	13
The	494	236	508	248	612	808	13
liver	510	236	527	248	612	808	13
diseases	330	247	360	259	612	808	13
of	362	247	369	259	612	808	13
lipodystrophy:	371	247	423	259	612	808	13
the	425	247	436	259	612	808	13
long	438	247	454	259	612	808	13
term	456	247	473	259	612	808	13
effect	475	247	495	259	612	808	13
of	497	247	505	259	612	808	13
leptin	506	247	527	259	612	808	13
treatment.	330	258	366	270	612	808	13
J	369	258	372	270	612	808	13
Hepatol	374	258	403	270	612	808	13
2013;59:	405	258	437	270	612	808	13
131-137.	439	258	472	270	612	808	13
Metreleptina:	224	734	268	745	612	808	13
tratamiento	270	734	306	745	612	808	13
para	308	734	322	745	612	808	13
las	324	734	333	745	612	808	13
complicaciones	335	734	384	745	612	808	13
metabólicas	386	734	425	745	612	808	13
de	427	734	434	745	612	808	13
la	436	734	442	745	612	808	13
lipodistrofia	444	734	483	745	612	808	13
generalizada.	485	734	527	745	612	808	13
