Государство Сасанидов
Династия Сасанидов была основана Ардаширом I Папаканом после победы над парфянским царём Артабаном V (Persian: اردوان‎ Ardavan) из династии Аршакидов. Последним сасанидским шахиншахом (Царём царей) был Йездигерд III (632—651), потерпевший поражение в 14-летней борьбе с Арабским халифатом.
История Вавилона
Подробности дальнейшей истории Вавилона остаются неясными. В 224 г. парфянский правящий дом Аршакидов был свергнут правителем области Перса Ардаширом (Артаксерксом) — представителем рода Сасанидов. Короновавшись древним титулом «царь царей» (Persian: شاهنشاه‎ шаханшах), Ардашир, возможно, предполагал возродить великую державу Ахеменидов, включавшую территорию Междуречья; в любом случае, Месопотамия вошла в состав новой Персидской империи. Предполагается, что в сасанидскую эпоху Вавилон по-прежнему выполнял функции местного административного центра и даже сохранял городские стены, однако, как указывает Э. Кленгель-Брандт, эти предположения требуют доказательств[54]. Традиции древней месопотамской культуры в то время безвозвратно уходят в прошлое: аккадский язык, клинопись, глиняные таблички и древняя мифология исчезают, их место окончательно занимают арамейский язык, пергамен, папирус и новые религии — зороастризм, митраизм, христианство (с V века — в форме несторианства), манихейство. Главным врагом Сасанидского Ирана оставалась Римская империя и её средневековое продолжение — Византия; бесконечные взаимные войны истощали силы обеих держав, чем активно пользовались соседи. Уже в IV — V вв. у западных границ Месопотамии, в буферной зоне между Византией и Ираном прочно обосновались арабские племена, образовавшие там несколько государств во главе с династиями Гассанидов и Лахмидов; под контролем последних оказалась и территория по нижнему течению Евфрата. Ситуация осложнилась в VII в., когда большинство арабских племён сплотилось под знаменем новой религии — ислама, а иранское государство вступило в период глубокого кризиса. В 636 г., после череды кровопролитных битв, войска Арабского халифата нанесли решающее поражение персам в битве при Кадисии и окончательно захватили Месопотамию, южная часть которой в то время стала именоваться «Ираком» (Arabic: العراق‎).