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Rekombination von ciliarem Dynein von Tetrahymena mit den äußeren Fasern. Die Rekombination von ciliären Dyneinen von Tetrahymena pyriformis mit den äußeren Fasern wurde mithilfe von Turbidymetrie, Co-Sedimentation-Analyse und Elektronenmikroskopie untersucht. Wie Gibbons berichtete, konnte 30S-Dynein mit den äußeren Fasern recombine, während 14S-Dynein dies in einem geringeren Umfang tat. Bei sauerem pH wurde jedoch das meiste der 14S-Dynein auch in die äußeren Fasern zurückgeworfen. Als der äußeren Faserfraktion bei pH 8,2 ein Überschuss an Rohdynin-Fraktion hinzugefügt wurde, zeigten elektronmikroskopische Beobachtungen, dass die äußeren Duplet-Mikrotubuli nicht nur mit Armen, sondern auch mit anderen elektrondichten Materialien geschmückt wurden. Auf der anderen Seite, wenn rohe dynein-Fraktion mit den äußeren Fasern in einer geeigneten Menge gemischt wurde, wurden nur Arme an den regulären Positionen von A-Subfibern rekonstituiert. ATP hatte eine hemmende Wirkung auf die Rekombination von Dynein mit den äußeren Fasern.
Affinitätskennzeichnung von D-Aminosäure-Oxidase mit einem Acetylen-Substrat. Das Acetylen-Substrat, D-2-Amino-4-Pentynoic-Säure (D-Propargylglycin), wurde oxidativ deaminiert durch Hegner Nieren D-Aminosäure-Oxidase [EC 1.4.3.3], mit begleitender Inaktivierung des Enzyms. Das Flavin, das durch heißes Methanol aus dem inaktivierten Enzym extrahiert wurde, war identisch mit authentischem FAD durch Dünnschichtchromatographie und kreisförmigen Dichroismus. Das Aufregungsspektrum der Emission bei 520 nm des freigesetzten Flavins war dem Absorptionsspektrum des oxidierten FAD sehr ähnlich. Das freigesetzte Flavin wurde durch Kaliumborohydrid reduziert. Das Apoenzym, das nach Propargylglycin-Behandlung hergestellt wurde, zeigte keine wiederhergestellte D-Aminosäure-Oxidaseaktivität bei der Zugabe von exogenen FADs. Das Absorptionsspektrum dieses inaktivierten Apoenzyms zeigte Absorptionsspitzen bei 279 und 317 nm und eine Schulter bei etwa 290 nm. Diese Ergebnisse deuten stark darauf hin, dass die Inaktivierungsreaktion eine dynamische Affinitätsetikettierung mit D-propargylglycin ist, die eine irreversible Inaktivierung des Enzyms durch eine kovalente Modifikation eines Aminosäurerückstands an der aktiven Stelle erzeugt.
Studien über einen Trypsin-Inhibitor in Barley. I. Reinigung und einige Eigenschaften. Um die Eigenschaften und Funktionen eines Trypsin-Inhibitores aus japanischem Esel im Vergleich zum Inhibitor aus Pirkka-Esel zu klären, wurde ein Inhibitor aus dem Esel Hordeum distichum L var isoliert. Lamark durch Extraktion mit 1% NaCl, Ammoniumsulfatfraktionierung und wiederholte Chromatographie auf DEAE-Cellulose und CM-Cellulose zu korrigieren. Die endgültige gereinigte Zubereitung des Inhibitoren wurde nach chromatographischer und elektrophoretischer Analyse als homogen erwiesen. Der Inhibitor war thermostabil und stabil im breiten pH-Bereich von 2 bis 11. Keine Hemmung wurde von Schwermetallionen und vielen Reagenzien bei 10(-2) M beobachtet, außer dass p-Chloromercuribenzoat einen Verlust von 69% der Aktivität verursachte. Der Inhibitor wurde einer isoelektrischen Fokussierung bei pH 7.51 unterzogen und sein Molekulargewicht wurde durch Polyacrylamid-Gel-Elektrophorese in Gegenwart von Natrium-Dodecyl-Sulfat auf 14.200+/-900 berechnet. Die scheinbare Dissoziationskonstante für den Komplex zwischen dem Inhibitor und Trypsin [EC 3.4.21.4] betrug 1,64 x 10(-7)M mit Kasein als Substrat. Ein Mikrogramm des gereinigten Inhibitoren hemmte 1,5 Schuppen reines Trypsin bei der Hydrolyse von alpha-N-benzoyl-DL-Arginin-p-Nitroanilid. Durch chemische Modifikation der Arginylrückstände im Inhibitor mit 1,2-Cyclohexanedione wurde gezeigt, dass der Inhibitor ein Arginin-Inhibitor ist. Der Inhibitor enthielt relativ viele grundlegende Aminosäuren und nur wenige halbe Zystine im Vergleich zum Pirkka-Körbe-Trypsin-Inhibitor.
Arterialisierung der koronaren Venen bei diffuser Koronararteriosklerose. Da die Koronarevenen und Kapillaren nicht an der arteriosklerotischen Erkrankung beteiligt sind, haben die Autoren experimentelle und anschließende klinische Gesamt- und selektive Koronarevenenarterialisierung durchgeführt. Akute myokardische Ischämie, die beispielsweise durch Ligation des vorderen absteigenden Zweigs erzeugt wurde, wurde von einer inneren Brustarterie bis zur regionalen Koronarevenanastomosis behandelt. Bei 21 Patienten wurde die selektive Arterialisierung der "Vena cordis magna" oder der "Vena cordis media" und die totale Arterialisierung des koronaren Sinus durchgeführt. Die klinischen Verbesserungs- und Folgestudien scheinen vielversprechend bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittener diffuser schwerer koronarer Arteriosklerose zu sein. Bei akuter Myokardischämie mit koronarographisch lokalisierter Koronarocclusion ist das Ziel der regionalen Vene-Arterialisierung, den Infarktbereich zu minimieren.
Struktur, Zusammensetzung, physikalische Eigenschaften und Umsatz proliferierter Peroxisome. Eine Studie über die trophischen Auswirkungen von Su-13437 auf die Leber von Ratten. Die Peroxisomproliferation wurde mit 2-Methyl-2 (p-[1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthyl]-phenoxy) propionsäure (Su-13437) induziert. DNA, Protein, Zytochromoxidase, Glucose-6-Phosphatase und Säurephosphatase Konzentrationen bleiben fast konstant. Die peroxisomale Enzymaktivität ändert sich auf ungefähr 165%, 50%, 30% und 0% der Kontrollen für Katalase, Uratoxidase, L-Alpha-Hydroxy-Säure-Oxidase und D-Aminosäure-Oxidase. Bei der Katalase resultiert die Veränderung aus einer Abnahme der partikelbunden Aktivität und einem fünffachen Anstieg der löslichen Aktivität. Der durchschnittliche Durchmesser der peroxisomen Abschnitte beträgt 0,58 +/- 0,15 mum in Kontrollen und 0,73 +/- 0,25 mum nach der Behandlung. Daher sind die gemessenen peroxisomalen Enzyme stark in proliferierten Partikeln verdünnt. Nach Gewebefraktionation zeigen etwa die Hälfte der normalen Peroxisome und alle proliferierten Peroxisomen matrische Extraktion mit Geistbildung, aber keine Veränderung der Größe. Bei Homogenaten, die mechanischen Belastungen ausgesetzt sind, zeigen proliferierte Peroxisome keine erhöhte Zerbrechlichkeit; unerwartet stabilisiert Su-13437 die Lysosome. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Matrix-Extraktion und erhöhte lösliche Enzym-Aktivitäten durch transmembranen Durchgang von peroxisomalen Proteinen resultieren. Die Veränderungen der Konzentration der peroxisomalen Oxidase und der löslichen Katalase nach Su-13437 ermöglichen die Berechnung ihrer Halbwertszeit. Diese sind die gleichen wie bei der Gesamtkatalase bei normalen und behandelten Ratten nach Allyl-Isopropyl-Acetamid: ca. 1,3 Tage, ein Ergebnis, das mit der peroxisomen Abbau durch Autophagie kompatibel ist. Eine aufeinanderfolgende Zunahme der RNA-Konzentration der Leber, die Aufnahme von [14C]Leucin in DOC-lösliche Proteine und in immunoprecipitable Katalase sowie eine Zunahme der Lebergröße und des peroxisomalen Volumens pro Gramm Leber charakterisieren die trophische Wirkung des verwendeten Arzneimittels. Bei Männern ist Su-13437 aktiver als CPIB, ein weiteres Peroxisomproliferationsinduzierendes Medikament; bei Frauen ist nur Su-13437 aktiv.
Lokalisierung der NADH-Oxidase auf der Oberfläche von menschlichen polymorphonuklearen Leukozyten durch eine neue zytochemische Methode. Die ultrastrukturelle Lokalisierung von NADH-Oxidase, einem möglichen Enzym bei der erhöhten oxidativen Aktivität von polymorphonuklearen Leukozyten (PMN) während der Phagocytose, wurde untersucht. Eine neue zytochemische Technik zur Lokalisierung von H2O2, einem Produkt der NADH-Oxidaseaktivität, wurde entwickelt. Zeröse Ionen, in Gegenwart von Peroxid, bilden ein elektrondichtes precipitat. Ruhe- und phagocytisch stimulierte PMNs wurden bei pH 7.5 an zerösen Ionen ausgesetzt, um Standorte der NADH-abhängigen, zyanidunempfindlichen H2O2-Produktion zu demonstrieren. Ruhe PMN zeigt leichte Aktivität auf der Plasmamembran; phagocytierende PMN hatte umfangreiche Ablagerungen des Reaktionsprodukts innerhalb des Phagosoms und auf der Plasmamembran lokalisiert. Die Peroxidbeteiligung wurde durch die hemmende Wirkung der Katalase auf die Zerumabfälle demonstriert; die Oberflächenlokalisierung des verantwortlichen Enzyms wurde durch die Verwendung von nicht durchdringenden Inhibitoren der enzymatischen Aktivität bestätigt. Eine korrelative Studie wurde mit einem NADH-abhängigen, tetrazolium-reduzierenden System durchgeführt. Wie bei Cerium war die Formazanablagerung auf der Oberfläche der Zelle NADH-abhängig, cyanidunempfindlich und durch Phagocytose stimuliert. Superoxid-Dismutase hemmte die Tetrazol-Reduktion nicht, wie zytochemisch beobachtet, was auf eine direkte enzymatische Farbreduktion ohne Superoxid-Interposition hinweist. Diese Ergebnisse, kombiniert mit den Studien des Sauerstoffverbrauchs in Ruhe und der stimulierten PMN in Gegenwart oder Abwesenheit von NADH, deuten darauf hin, dass NADH-Oxidase ein Oberflächenenzym in der menschlichen PMN ist. Es wird während der Phagocytose internalisiert und behält seine Peroxidgenerierende Kapazität innerhalb der phagocytischen Vakuole.
Defekte lysosomale Enzymsekretion in den Nieren von Chediak-Higashi (beige) Mäusen. Die beige Maus ist ein Tiermodell für das menschliche Chediak-Higashi-Syndrom, eine Krankheit, die durch riesige Lysosome in den meisten Zelltypen gekennzeichnet ist. Bei Mäusen verursacht die Behandlung mit androgenen Hormonen eine 20-50-fache Erhöhung von mindestens einem renalen lysosomalen Enzym, Beta-Glucuronidase. Beige Mäuse, die mit Androgen behandelt wurden, hatten signifikant höhere Nieren-Beta-Glucuronidase, Beta-Galactosidase und N-Acetyl-Beta-D-Glucosaminidase (Hexosaminidase) als normale Mäuse. Andere androgeninduzierbare Enzyme und Enzymmarker für das Zytosol, Mitochondrien und Peroxisomen wurden in den Nieren von Beige-Maus nicht erhöht. Keine signifikante lysosomale Enzymeerhöhung wurde in fünf anderen Organen von Beige Mäusen mit oder ohne Androgenbehandlung beobachtet, noch in den Nieren von Beige Weibchen, die nicht mit Androgen behandelt wurden. Histochemische Färbung für Glucuronidase zusammen mit subzellulärer Fraktionierung zeigte, dass der höhere Glucuronidase-Gehalt der Beige-Maus-Nier durch eine auffällige Ansammlung von gigantischen Glucuronidase-haltigen Lysosomen in Tubulenzellen in der Nähe der Kortikomedularen Grenze verursacht wird. Bei normalen Mäusen werden lysosomale Enzyme koordiniert in das Lumen der Nierentubuli freigesetzt und erhebliche Mengen an lysosomalen Enzymen sind im Urin vorhanden. Die Niveaus der urinarischen lysosomalen Enzyme sind bei beigen Mäusen viel niedriger als bei normalen Mäusen. Es scheint, dass Lysosome bei beigen Mäusen aufgrund defekter Exocytose ansammeln können, die entweder durch verminderte intrazelluläre Beweglichkeit von Lysosomen oder durch ihre unsachgemäße Fusion mit der Plasmamembran resultiert. Ein ähnlicher Defekt könnte die Merkmale des Chediak-Higashi-Syndroms erklären.
Stimulation des 2-Deoxy-D-Glucose-Transports in Kontroll- und Virus-transformierten Zellen durch Ethidiumbromid. Vor kurzem haben wir gezeigt, dass Ethidiumbromid die Plasma- und Subzellmembran-Glykoproteine in der Kontrolle und Virus-transformierte Zellen verändert. Es wurde hier berichtet, dass Ethidiumbromid auch den mit der Membran verbundenen Prozess des Zuckertransports stimulierte. Die KM der transformierten Zellen des Virus und der ethidiumbromid-behandelten Zellen ist die gleiche wie die der Kontrollzellen, während die maximale Geschwindigkeit im Vergleich zu den Kontrollzellen deutlich erhöht wird. Der Transport von 2-Deoxyl-D-Glucose wurde durch Glukose, Zytokhalasin B und Neuraminidase gehemmt, wurde aber nicht durch Veränderungen in der Zelldichte oder dem pH-Wert des Inkubationsmediums beeinflusst.
Wirkung pharmakologischer Wirkstoffe auf die humanen Keratinocyt-Mitosen in vitro. Hemmung durch Katecholamine. Katecholamine erzeugen mitotische Hemmung in primären Zellkulturen menschlicher Keratinozyten wahrscheinlich über einen Block im G2-Teil des Zellzyklus. Epinephrin erzeugte eine signifikante mitotische Hemmung (49%) bei einer Konzentration so niedrig wie 4,5 X 10(-10) M, während sein Analogon, Isoproterenol, 47% Hemmung bei 1 X 10(-10) M. Norepinephrin löste eine 49% Hemmungsreaktion bei 1 X 10(-8) M. Ein anderes Katecholamin, Dopamin, verursachte eine 53% Verringerung der Mitose bei 1 X 10(-6) M. Andere strukturell verwandte Aminen mit mitotischer Hemmung waren Phenylephrin, 58% bei 1 X 10(-7) M; Octopamin, 47% bei 1 X 10(-5) M; und Tyramin, 52% bei 1 X 10(-4) M. Serotonin zeigte keine mitotische Hemmung bei 1 X 10(-4) M. Verschiedene alpha- und beta-adrenerge Blocker wurden dem Zellsystem hinzugefügt. Das alpha-blockierende Mittel, Phentolamin, hatte keine Wirkung auf die Mitosis. Bei Zusatz in Kombination mit Epinephrin oder Noradrenalin wurde keine Verringerung der durch Katecholamin induzierten mitotischen Hemmung beobachtet. Das beta-blockierende Mittel, Propranolol, selbst zeigte eine leichte mitotische Hemmung bei 1 X 10(-6) M. Wenn es zusammen mit Epinephrin oder Noreinephrin hinzugefügt wurde, reduzierte Propranolol die durch Katecholamin induzierte mitotische Hemmung um etwa 65%. Darüber hinaus blockierte Propranolol die mitotische Hemmung, die durch Phenylephrin, ein alpha-Adrenergikum, verursacht wurde. Ein anderer Beta-Blocker, Dichloroisoproterenol, zeigte jedoch eine starke mitotische Hemmung (53%), wenn er zu den Kulturen in einer Konzentration von 1 X 10(-8) M hinzugefügt wurde. Diese Daten deuten darauf hin, dass, obwohl Beta-Rezeptoren an der durch Katecholamin induzierten mitotischen Hemmung menschlicher Keratinocyte in vitro beteiligt sein können, die Natur der Rezeptor-Molekül-Interaktion komplex sein kann.
Serumfreies Wachstum von HTC-Zellen, die Glucocorticoid- und Insulininduzierbare Tyrosin-Aminotransferase und cytoplasmatische Glucocorticoid-Rezeptoren enthalten. HTC-Zellen wurden in einem chemisch definierten Medium ohne irgendwelche makromolekularen Ergänzungen hergestellt. Es wurden erste Schätzungen ihres relativen Aminosäurebedarfs vorgenommen. Die im definierten Medium gezüchteten Zellen behalten viele der differenzierten Merkmale, die im Fokus der Untersuchung in ihren Serum-gewachsenen Gegenstücken waren. So enthalten die Zellen im definierten Medium zytoplasmische Glukokortikoidrezeptoren und haben Tyrosin-Aminotransferase, die durch Glukokortikoide, Serum oder Insulin induziert werden können. Diese Zellen produzieren auch in kleinen Mengen ein noch nicht definiertes Rattenserumprotein.
Stimulation der Milchsäureproduktion in Hühnerembryonalen Fibroblasten durch Serum und hohen pH-Wert in Abwesenheit von äußerer Glukose. Die Milchsäureproduktion durch Hühnerembryonale Fibroblasten tritt in Abwesenheit von exogener Glukose auf. Fünfzehn bis fünfzigmal weniger Milchsäure wird in Abwesenheit von Glukose gebildet als in seiner Gegenwart. Dennoch verstärkt die Serum- und pH-Stimulation diese restliche Milchsäureproduktion in demselben relativen Umfang wie wenn Glukose vorhanden ist. Die Menge der gebildeten Milchsäure kann nicht durch den Katabolismus der restlichen Glukose im Medium berechnet werden, da ihre Konzentration weniger als ein Zehntel der letztendlich produzierten Milchsäure beträgt. Darüber hinaus bleibt die verbleibende Glukosekonzentration während des Experiments konstant oder steigt. In hohem Maße hängt die Ansammlung von Milchsäure in Abwesenheit von äußerer Glukose von der Anwesenheit von Aminosäuren im Medium ab, aber der Aminosäuretransport wird von den in dieser Studie verwendeten Stimulanzien nicht beeinflusst. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Behandlungen, die die Zellvermehrung stimulieren, auch die enzymatischen Wege aktivieren, die Aminosäuren in Pyruvic und damit in Milchsäure umwandeln.
Isolierung und Untersuchung der Granulate der Amebocyten von Limulus polyphemus, dem Pferdekrabben. Granulate wurden aus dem Zytoplasma der Amebocyte von Limulus polyphemus, dem Pferdekrab, durch Störung von Zellen aus dem Blut isoliert, die zu 2 mM Propranolol gezogen worden waren. Die Granulate wurden anschließend durch Zentrifugation durch einen Saccharose-Gradient gereinigt, der Heparin enthielt. Die Extrakte der Granulat wurden durch Einfrieren und Auftauen der Granulatpräparate in destilliertem Wasser hergestellt. Übertragung und Scan-Elektronmikroskopie der Granulate zeigten runde oder ovale Partikel. Allerdings schien nur eine Art von Granulat vorhanden zu sein. Das ultraviolette Spektrum des Extrakts von Amebocytgranulen zeigte einen Höhepunkt bei 277 nm bei pH 7,4 und eine Verschiebung in zwei Höhepunkte von 281 nm und 290 nm bei alkalischem pH. Analyse-Ultracentrifugation zeigte ein Muster ähnlich dem, das bei Lysaten beobachtet wurde, die aus intakten Amebocyten vorbereitet wurden. Polyacrylamid-Gel-Elektrophorese, in Gegenwart von Harnstoff bei pH 4,5 zeigte Muster ähnlich denen, die bei Amebocyte-Lysat beobachtet wurden. Extrakte der Granulate wurden durch bakterielles Endotoxin geliert. Das Blut des Pferdekrabben enthält nur eine Art von Zelle, die Amebocyte. Frühere Studien haben gezeigt, dass der Blutgerinnungsmechanismus von Limulus vollständig in den Amebocyten enthalten ist. Die aktuellen Studien deuten darauf hin, dass die Granulate, die das Zytoplasma dieser Zellen verpacken, alle Faktoren enthalten, die für die Blutgerinnung erforderlich sind, einschließlich des koagulierbaren Proteins. Das intrazellulär lokalisierte Koagulationssystem wird von Amebocyten freigesetzt, wenn ihre Granulen während der Zellaggregation brechen.
Reinigung der menschlichen roten Blutkörperchen-Glucose 6-Phosphatdehydrogenase durch Affinitätschromatographie. Die mit NADPH assoziierte humane Glucose-6-Phosphatdehydrogenase bindete sich effizient an agarose-bindendes NADP, während das mit NADP assoziierte Enzym schlecht an agarose-bindendes NADP bindete. Nach der Beseitigung des Hämoglobins aus dem Hämolysat durch Behandlung mit DEAE-Cellulose wurde das Enzym in die NADPH-gebundene Form umgewandelt und auf eine Affinitätsspalte aufgetragen. Das Enzym wurde speziell von der Spalte durch NADP in den Eleutionspuffer ausgelöst. Eine homogene Enzympräparation wurde in hohem Ertrag erhalten.
Gleichzeitige Bestimmung von Propranolol und 4-Hydroxypropranolol im Plasma durch Massendegmentographie. Eine quantitative Methode zur gleichzeitigen Bestimmung von Propranolol und seinem aktiven Metaboliten 4-Hydroxypropranolol im menschlichen Plasma ist beschrieben. Plasmaproben werden bei pH 9,6 mit Ethylacetat nach Zusatz von Natriumbisulfit und dem internen Standard-Oxprenolol extrahiert. Die Extrakte werden mit Trifluoroacetanhydrid abgeleitet, bevor sie auf einem Gaschromatographen - einem Massenspektrometer - getrennt werden. Die Detektion und Quantifizierung der Trifluoracetyl-Derivate erfolgt durch Single-Ionen-Monitoring. Die nachweisbare Mindestkonzentration von Propranolol beträgt 1 ng/ml und von 4-Hydroxypropranolol 5 ng/ml anhand von 1-ml-Plasmaproben. Keine Interferenzen von normalen Plasmakomponenten oder von Arzneimitteln, die häufig zusammen mit Propranolol verschrieben wurden, wurden nachgewiesen.
Hochdruckflüssige Chromatographie auf Cannabis. Identifizierung von getrennten Wählern. Delta9-und-delta8-Tetrahydrocannabinol, Delta9-Tetrahydrocannabinolsäure, Cannabidiol, Cannabidolsäure, Cannabinol, Cannabinolsäure, Cannabichromen und Cannabichromenic Säure wurden im flüssigen Chromatogramm von Cannabis gefunden. Die Identifikationen wurden durch Gaschromatographie-Massenspektrometrie bestätigt.
Aminosäureanalyse durch Ionen-Austauschchromatographie mit einem Lithium-Elution-Gradient. Einfluss der Methanolkonzentration und des pH-Wertes der Probe. Die Trennung der Aminosäuren wurde auf einer kurzen Spalte von Chromo-Beads C2 Harz mit einem Lithium-Gradient-Elution-System erreicht. Die Trennung von Asparagin und Glutamin von Glutaminsäure hängt stark vom pH-Wert der Probe und von der Methanolkonzentration im ersten Puffer des Gradients ab. Die Methode wurde zur Analyse von menschlichem Plasma und Granulocyten für Aminosäuren angewendet.
Bestimmung von 3-(5-Tetrazolyl) Thioxanthone 10,10-Dioxid in menschlichem Plasma, Urin und Fäkalien. Eine gaschromatografische Methode wird für die Analyse von 3-(5-Tetrazolyl) Thioxanthone 10,10-Dioxid (BW 59C) in menschlichem Plasma, Urin und Fäkalien beschrieben. Nach der Extraktion in 1,2-Dichloroethan aus alkalischem Medium wird die Verbindung in das Heptafluorobutyrat-Derivat umgewandelt, das in einen Gaschromatograph injiziert wird und mit einem 63Ni-Elektronfangdetektor gemessen wird. Der Assay erzeugt eine lineare Kalibrierkurve über den Bereich 0-30 mug/ml, wenn die interne Standardmethode verwendet wird. Die Reproduzierbarkeit ist gut und eine Empfindlichkeit bis zu 1 ng, die auf die Spalte injiziert wird, ist möglich. Die Methode wurde verwendet, um die pharmakokinetischen Eigenschaften von BW 59C beim Menschen zu untersuchen und wurde durch den Einsatz eines Autosamplers und eines speziellen Computers halbautomatisiert.
Methoden zur Verbesserung der Erkennung von Pneumokokken in den Atemwegssekreten. Einfache Methoden zur Verbesserung der Detektion von Pneumokokken in den Atemwegssekreten sind erforderlich. Schafblut-Agar, die 5 Schalen Gentamicin pro ml enthielt, war häufiger positiv (89%) als entweder Standard Schafblut-Agar (54%) oder Mausimpfung (65%) bei der Genesung von Pneumokokken bei 62 erwachsenen und pädiatrischen Patienten. Bei Erwachsenen war der direkte Quellungstest auf Sputumabstrich eine schnelle, sensible Methode zur Vorhersage der nachfolgenden Pneumokokkenisolation nach Kultur (19 von 20 Patienten, 95%). Der Quellungstest und die Gentamicin-Platte zeigen eine verbesserte Empfindlichkeit gegenüber den aktuellen Techniken zur Pneumokokkenerkennung und können für den allgemeinen Gebrauch empfohlen werden.
Dosisabhängigkeit der akuten Auswirkungen von Ethanol auf den Leberstoffwechsel in vivo. Die Dosisabhängigkeit der akuten Auswirkungen von Ethanol auf den Leberintermediären Stoffwechsel in vivo wurde bei Ratten nachgewiesen. Ethanol wurde I.P. gegeben. in Dosen von 0,69, 1,7 und 3,0 g/kg in gleichen Volumina (20 ml/kg). Die Leber wurde 120 Minuten nach der Injektion eingefroren und mehrere Metaboliten wurden im Perchlorsäure-Extrakt des Gewebes gemessen. Jede Gruppe zeigte ein signifikant anderes Muster von Metaboliten, Redoxzuständen und Phosphorylierungspotenzialen, obwohl die Rate des Ethanolverschwindens, zumindest zwischen den beiden höchsten Dosengruppen, nicht signifikant unterschiedlich war. Das mitochondriale freie [NAD+]/[NADH] Verhältnis und das zytoplasmatische freie [NADP+]/[NADPH] Verhältnis waren paradoxerweise bei der niedrigsten Dosis von Ethanol am stärksten reduziert und wurden mit zunehmender Dosis allmählich oxidierter. Sobald festgestellt, traten die Unterschiede in diesen Verhältnissen zwischen den Gruppen tendenziell mit der Zeit an, relativ unabhängig von der Konzentration von Ethanol. In einem etwas anderen Muster blieb das Phosphorylationspotenzial ([ATP]/[ADP][P1]) in der Low-Dose-Gruppe auf dem Kontrollniveau, wurde aber in den beiden höheren Dosengruppen signifikant erhöht. Die Ergebnisse zeigen daher unterschiedliche und komplizierte dosisabhängige Muster des Zwischenstoffwechsels, die nicht vollständig durch eine einzige Hypothese erklärt werden können, aber signifikante dosisabhängige Effekte von Ethanol auf den Zwischenstoffwechsel implizieren, die nicht direkt mit der NADH-Produktion zusammenhängen.
Faktoren, die die Löslichkeit von Kalziumpyrophosphatdihydratkristallen beeinflussen. Die Löslichkeit von Triklinischen Calciumpyrophosphatdihydrat (CPPD) Kristallen wurde unter unterschiedlichen Bedingungen unter Verwendung von 45Ca-labelten Kristallen gemessen, die Löslichkeit in Mikromolen pro Liter 45Ca in Lösung ausdrücken. In einem 0,1-M Tris-HC1 Puffer pH 7,4 war die Löslichkeit von präzisen CPPD-Kristallen (37-20mum) 60muM mit maximaler Löslichkeit nach etwa 8 h Inkubation bei 37°C erreicht. Reduzierung der Kristallgröße, Abnahme des pH, Erhöhung der Ionenstärke, Mg++, Citrat und Albumin alle erhöhte Löslichkeit. Die markantesten Auswirkungen auf die Löslichkeit traten bei der Veränderung der Kalziumkonzentration oder durch enzymatische Hydrolyse von Inogan-Pyrophosphat zu Orthophosphat auf. Es wurde festgestellt, dass eine Abnahme des ionisierten Kalziumspiegels unter 5 mg/100 ml zu einer allmählichen Erhöhung der Löslichkeit führte. Die beobachteten löslichkeitsfördernden Wirkungen von Albumin könnten ausschließlich durch seine Kalziumbindfähigkeit und damit durch veränderte ionisierte Kalziumspiegel erklärt werden. Diffusible Kalzium in Synovialflüssigkeit war nur 40% der Gesamtkalziumkonzentration, was bedeutet, dass die meisten Gelenkflüssigkeiten sind normalerweise in der Nähe der kritischen Konzentration von 5 mg/100 ml ionisierten Kalzium, unter denen die Löslichkeit erhöht ist. Während der Operation, insbesondere bei der Parathyroidektomie, sinkt der Kalziumspiegel, was die Auflösung von CPPD-Kristallen begünstigt. Wir spekulieren, dass die leichte Verringerung der Kristallgröße während der Auflösung sie von ihrem Knorpelmuskel befreit, was zu einer dosisabhängigen entzündlichen Reaktion führt, da sie in den Gelenkraum "geworfen" werden. Die Kristallentladung kann durch den bescheidenen Rückgang des pH-Wertes der Gelenkflüssigkeit verstärkt werden, der die entzündliche Reaktion begleitet.
Beweise von Ratten, dass Morphintoleranz eine gelernte Antwort ist. Es wird vorgeschlagen, dass die direkte analgetische Wirkung von Morphin während der aufeinanderfolgenden Verabreichungen des Betäubungsmittels durch eine bedingte, kompensierende, hyperalgesische Reaktion, die durch das Verfahren der Verabreichung ausgelöst wird, verringert wird, wobei das Nettoergebnis die analgetische Toleranz ist. Mit Hilfe der "hot plate" Analgesia Bewertungssituation bei Ratten, diese bedingte Sicht der Toleranz wird durch mehrere Ergebnisse unterstützt: (a) Es ist notwendig, zuverlässige Umwelt Hinweise zu haben, die die systemischen Auswirkungen von Morphin vorherzusagen, wenn Toleranz beobachtet werden soll, (b) eine hyperalgesische bedingte Antwort kann bei Morphin-toleranten Probanden beobachtet werden, wenn Medikamentenverabreichung Hinweise von einem Placebo gefolgt sind, und (c) einfach durch wiederholte Darstellung Umwelt Hinweise zuvor mit Morphin (aber jetzt mit einem Placebo präsentiert), kann Morphin Toleranz ausgelöscht werden.
Murexid zur Bestimmung von freiem und proteingebundenem Calcium in Modelsystemen. Die Bestimmung mit Murexid von freiem und proteingebundenem Calcium in Modellsystemen bekannter Zusammensetzung, Ionenstärke und pH wurde untersucht. Das Spektrum von Calciummurexid in Gegenwart unterschiedlicher Mengen von Kalziumionen zeigte, dass die maximale Absorption von Calciummurexid-Komplex bei 480 nm auftritt, während die des Murexid-Ions bei 520 nm ist. Die Absorption bei 509 nm ist unabhängig von der Kalziumionkonzentration und könnte daher zur Messung der Gesamtfärbung verwendet werden. Die Spektren sind pH-abhängig, aber konstant im Bereich von 6,5 bis 7,0. Die scheinbare Dissoziationskonstante von Calciummurexid hängt von der ionischen Umgebung, der ionischen Stärke und der freien Kalziumionkonzentration ab. Die Beziehung zwischen der scheinbaren Dissoziationskonstante und der freien Kalziumkonzentration wurde festgestellt. Ganzes Kasein hatte keine Wirkung auf das Absorptionsspektrum von Calciummurexid und keine Affinität für Calciummurexid-Komplex oder Murexid-Ion. Beta-Casein hatte bei den verwendeten Konzentrationen keinen Einfluss auf die Dissoziation von Calciummurexid. Bei pH 7,0, ionischer Stärke 1, und 2 C, Beta-Casein gebunden Kalzium, als ob es 8,65 Bindungsstellen pro Molekül, jede von pK 2,23, entspricht eine intrinsische Assoziation Konstante von 168,9 Litern pro Mol.
Lorazepam verglichen mit Pentobarbital für die nächtliche Sedation. Lorazepam (0, 5, 1, 2 und 4 mg) wurde mit Pentobarbital (60 und 180 mg) für seine Wirkung auf den Schlaf bei "Krankenhausinsomnie" verglichen. Subjektive Reaktionsdaten wurden von Forschungsschwester gesammelt. Lorazepam wurde als starkes Nacht-Sediment gefunden: 1 bis 1,25 mg Lorazepam entspricht 100 mg Natrium-Pentobarbital für Maßnahmen der Schlafqualität und -dauer. Auf dieser Dosisebene ist es weniger wirksam als 100 mg Pentobarbital als Schlafinduktor. Studien mit höheren Dosen (bis zu 4 mg) deuten darauf hin, dass Lorazepam einen breiten therapeutischen Index hat.
Wirkung von Spurenelementen auf die Auflösung von Hydroxyapatit durch cariogene Streptokokken. Die Wirkung von niedrigen Strontium-, Bor-, Lithium-, Molybdän- und Fluoringehalten, allein und in Kombination, auf die Löslichkeit von Hydroxyapatit, das Bakterienwachstum und die Säureproduktion in fünf antigenen Typen von Streptococcus mutans wurde untersucht. Pulierte Platten, die synthetische Hydroxyapatit enthielten, wurden verwendet, um die Auflösung von Hydroxyapatit zu vergleichen. Die Kolonien der fünf antigenen Typen von S-Mutanen erzeugten Zonen der Auflösung, die gemessen wurden. Säureproduktion und Wachstum wurden in Brühe Kultur Medien untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass niedrige Strontium- und Fluoringehalte die Demineralisierung von synthetischem Hydroxyapatit durch S-Mutane in vitro signifikant reduzieren können.
[Verwendung von Isotopen bei der Diagnose von bösartigen Brusttumoren]. Die Autoren, mit 67 Gallium, haben nur in Fällen von Karzinom eine positive Scintigraphie der Brust erhalten. Die Zuverlässigkeit der negativen Scintigraphie ist jedoch weniger gut. Isotopische Untersuchung der Knochen ist bei Brustkrebs wichtig und zeigt frühe Knochenmetastasen.
Peroxisomale Entwicklung in der metanefrischen Niere der Maus. Das Verhältnis der enzymatischen Aktivität zur Organellentwicklung und zur Organellenzahl bei der Differenzierung der metanefrischen Niere in der Maus wurde aus mehreren experimentellen Richtungen angegangen. Biochemische Analysen von Marker-Enzymen für Peroxisome (Katalase und D-Aminosäure-Oxidase), Mitochondrien (Zytochrom-Oxidase) und Lysosomen (Säurephosphatase) wurden an den Nieren im Alter von 17 Tagen vor der Geburt bis zum Erwachsenen durchgeführt. Diese Daten wurden mit einer morphometrischen Analyse der Populationen von Peroxisomen und Mitochondrien in differenzierenden Zellen des proximalen Tubuls korreliert. Die postnatale Entwicklung der metanefrischen Niere wurde durch einen schnellen Anstieg sowohl der spezifischen Aktivität der Katalase als auch der Anzahl der Peroxisome pro 100 mu2 in der proximalen Tubule in den ersten 4 Wochen des postnatalen Wachstums begleitet. Die Ausarbeitung des endoplasmatischen Retikuls (ER) wurde gesehen, um die Zunahme der Anzahl der Peroxisome, zu denen Segmente von ER waren oft in enger Ablagerung parallel. Umfangreiche Wechselwirkungen zwischen Segmenten von ER und Peroxisomen waren leicht sichtbar in 0,5-mu-Abschnitten, die im Hochspannungselektronmikroskop betrachtet wurden. Im Gegensatz zu Peroxisomen folgten weder Mitochondrien noch Lysosomen einem ähnlichen Muster des Nettoorganellenwachstums, was darauf hindeutet, dass eine definierte Bevölkerungsdichte von Mitochondrien und Lysosomen bei der Geburt, vor der vollständigen Entwicklung der Niere, im proksimalen Tubul existieren kann.
Inhibitorische Wirkungen von Antihistaminika und Antiserotonin auf die Knochenmarkreaktionen, die von Escherichia coli Endotoxin bei Mäusen produziert werden. Die Knochenmarkreaktionen (d.h. Abnahme der nukleierten Zellzählung und Erhöhung der roten Blutkörperchenzählung) der Mausknochen wurden 1 h nach der Injektion von Endotoxin beobachtet und erreichten ihren Höhepunkt nach 18 h. Diese Reaktionen wurden signifikant gehemmt, wenn Diphenhydramin, Promethazin (Antihistaminika), Chlorpromazin (Antiserotonin) oder Cyproheptadin (Antihistaminika und Antiserotonin) 30 Minuten vor Endotoxin verabreicht wurden. Solche Knochenmarkreaktionen wurden auch mit Histamin oder Serotonin induziert und erreichten einen Höhepunkt von 1 h nach der Verabreichung. Die histamininduzierten Veränderungen wurden durch vorherige Behandlung mit Diphenhydramin hemmt. Diese Reaktionen wurden auch durch die Injektion einer kleinen Menge an histamin und serotonin produziert, während keine Veränderung gefunden wurde, wenn Mäusen eine einzige Injektion einer größeren Dosis von histamin oder serotonin gegeben wurden. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Histamin und Serotonin, die bei Mäusen in der Anfangsphase nach Endotoxin freigesetzt werden, synergistisch die Knochenmarkreaktionen auslösen, die dann in Gegenwart weiterer Mediatoren fortgesetzt werden. Antihistaminika und Antiserotonin werden angenommen, den gesamten Prozess der von Endotoxin produzierten Reaktionen zu behindern.
Wirkung der ionischen Stärke und der ionischen Zusammensetzung von Assay-Buffern auf die Wechselwirkung von Thyroxin mit Plasmaproteinen. Wenn Plasmaproteine mit Puffer verdünnt werden, beeinflussen die ionische Stärke und die ionische Zusammensetzung dieses Puffers die Wechselwirkungen zwischen Thyroxin (T4) und seinen Plasmaproteingebindungsstellen. Erhöhungen der Phosphat-, Chlorid- oder Barbiturat-Ionenkonzentration von 50 bis 200 mmol/l verursachten eine signifikante Abnahme der Affinität der Plasmaproteine für T4 und eine gleichzeitige Zunahme der Konzentration von unbindendem T4. Diese Ergebnisse können nicht vollständig durch Veränderungen der Ionenstärke erklärt werden, da bei derselben Ionenstärke verschiedene Anionen quantitativ unterschiedliche Auswirkungen auf die unbundene T4-Konzentration verursachten. Der Grad der Depression der T4-Bindung durch die drei untersuchten Anionen war in der Reihenfolge barbiturate größer als Chlorid größer als Phosphat. Die Ergebnisse einer systematischen Studie über die Zusammensetzung von Verdünnungspumpsystemen zeigten, dass bei Verwendung eines 50 mM-Natriumphosphat-100 mM-NaCl-Pumps (pH 7-4) als Plasmapflanzverdünner unwahrscheinlich grobe Veränderungen der T4-bindenden Eigenschaften von Plasmaproteinen mit Verdünnung auftreten.
Die Innervation der Speicheldrüse der Motte, Manduca sexta: Beweis dafür, dass Dopamin der Sender ist. Mit Hilfe der Falck-Hillarp-Histochemie-Technik für Monoamine wurde Beweis für das Vorhandensein eines Katecholamins in den Speicheldrüsennerven der Schmetterling, Manduca sexta, gefunden. Die Innervation wurde mit dem Elektronenmikroskop untersucht. Nur die Flüssigkeitssekretionsregion der Drüse wird innerviert und die Nervenenden sind charakteristisch für monoaminhaltige Terminals. Mit Hilfe einer empfindlichen enzymatisch-isotopischen Analyse für Katecholamine wurde festgestellt, dass ganze Speicheldrüsen 0,33 Schimmel/g Dopamin enthalten, aber kein Noradrenalin. Es scheint wahrscheinlich, dass Dopamin die Flüssigkeitssekretion in der Speicheldrüse von Manduca vermittelt, wie es eine Reihe anderer Arthropoden tut.
Eine elektrophysiologische Analyse der Chemorezeption in der Meeresanemone Tealia felina. Elektrophysiologische Techniken wurden eingesetzt, um die Art der Reaktion zu untersuchen, die im ectodermal langsamen Leitungssystem (SSI) beobachtet wurde, wenn aufgelöste Lebensmittelstoffe mit der Spalte von Tealia felina in Berührung treten. Die Reaktion scheint vollständig aus sensorischer Aktivität bestehen zu sein, die für Perioden von vielen Minuten andauern kann, vorausgesetzt, die stimulierenden Chemikalien bleiben in Kontakt mit der Spalte. Das Intervall zwischen jedem ausgerufenen Puls nimmt nach und nach zu, wenn die sensorische Reaktion voranschreitet. Dies resultiert nicht aus Müdigkeit im Leitungssystem, sondern beinhaltet einen echten Prozess der sensorischen Anpassung. Dies kann über einen Zeitraum von mehreren Minuten auftreten, was viel länger ist als vergleichbare Anpassung bei höheren Tieren. Physiologische Beweise deuten darauf hin, dass die beteiligten Chemorezeptoren im gesamten Spaltenektoderm verstreut sind und von der Pedalplatte, der Mundplatte, den Tentakeln und dem Pharynx fehlen. Die grundlegende Rolle der SSI bei der Koordinierung der Verhaltensaktivität bei Meeresanemonen wird überprüft. Es kommt zu dem Schluss, dass es hauptsächlich als eine einzige, diffuse leitende Einheit funktioniert, die für die Übertragung von frequenzkodierten sensorischen Informationen von ektodermen Chemorezeptoren zu ektodermen (und vielleicht endodermen) Effektoren verantwortlich ist.
Selektive eosinophile chemotaktische Aktivität von Histamin. Es wurde gezeigt, dass Histamindiphosphat menschliche Eosinophile aus gemischten Granulocytpopulationen selektiv anzieht, wenn mehr als 20% der Eosinophile in einem modifizierten Boyden-Kammerchemotaktischen Assay-System verwendet wurden. Diese Wirkung von Histamin wird durch Inkubation mit Diaminoxidase (Histaminase) abgeschafft und wurde durch Dekarboxylation von L-Histidin erzeugt. Eine lineare dosisabhängige Zunahme der Eosinophil-Migration wurde zwischen 3 x 10(-7) M und 1,25 x 10(-6) M beobachtet, während höhere Histaminkonzentrationen die Migration von Eosinophilen hemmten. Die anziehende Aktivität von Histamin wurde nicht durch H-1- oder H-2-Rezeptorantagonisten gehemmt, jedoch wurde die bei höheren Histaminkonzentrationen beobachtete Migrationshemmung durch Methiamin, einen H-2-Rezeptorantagonisten, umgekehrt. Die Auswirkungen von Histamin auf eosinophile Migration konnten mit drei verschiedenen Assays demonstriert werden: (a) Zählen von Zellen, die 5-mum Poren, 12-mum dicken Polycarbonatfilter durchquert hatten, (b) Zählen von Zellen, die verschiedene Entfernungen in eine 3-mum Poren, 145-mum Cellulose Nitratfilter, oder (c) Messung der Anzahl von Zellen, die einen oberen Polycarbonat-Filter durchquert hatte und in einen unteren Cellulose Nitrat-Filter mit 15Cr-labelten Zellen migriert hatte. Es wurde gezeigt, dass die Fähigkeit von Histamin, die Eosinophil-Migration zu verstärken, vom Vorhandensein eines Konzentrationsgradienten abhängig war; Histamin verursachte keine dosisabhängige Zunahme der zufälligen Beweglichkeit. Darüber hinaus deaktiviert die Vorinkubation der Eosinophile mit Histamin die Zellen zur weiteren Stimulation durch Histamin oder durch C5a. Es kommt zu dem Schluss, dass histamin in niedrigen dosen ein chemoattraktant für menschliche eosinophile ist, während histamin in höheren dosen die eosinophile migration hemmt. Diese Beobachtungen können sich auf den Zustrom und die Lokalisierung von Eosinophilen bei unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktionen beziehen.
Hämoglobine und Hämocyanine: vergleichende Aspekte der Struktur und Funktion. Vergleichende Studien der Struktur und Funktion von Proteinen können an sich sehr interessant sein und sogar noch interessanter, wenn sie in Bezug auf die Physiologie eines Tieres interpretiert werden. Im Falle von Fischhämoglobinen wurde bei letzteren ein gewisser Erfolg erzielt, aber es gibt immer noch viele ungelöste Probleme. Es scheint, dass vergleichende Physiologie und Biochemie eine Ära eingetreten haben, in der Ergebnisse von vergleichenden Studien viel Licht auf biochemische Mechanismen im Allgemeinen werfen können. Das Trout-Hämoglobinsystem ist ein Beispiel. Charakteristische Hämoglobine in diesem System werden derzeit als hochauflösende Sonden des Ligandbindungsmechanismus eingesetzt. Die Charakterisierung der vielfältigen, strukturell unterschiedlichen Untereinheiten des 60S Limulus-Hemocyanin-Moleküls kann ähnlich helfen, seine Funktion zu verstehen. Unsere Studien deuten auf die Möglichkeit hin, Limulus-Hemocyanin und andere Hämocyanine als strukturelle Homologen und Analoga komplexer makromolekulärer Arten zu verwenden. Die schnelle Entwicklung von molekularen Strukturdaten von Röntgenkristallografen in Kombination mit den umfangreichen Daten der vergleichenden Physiologie und Biochemie macht dies zu einem der aufregendsten Bereiche in der heutigen Wissenschaft.
Wie unterscheiden biologische Systeme physikalisch ähnliche Ionen? Dieses Papier überprüft die Geschichte des Verständnisses, wie biologische Systeme physikalisch ähnliche Ionen, insbesondere alkalische Kationen, so auffällig unterscheiden können. Die Wertschätzung qualitativer Regelmäßigkeiten ("erlaubte Sequenzen") und quantitativer Regelmäßigkeiten ("Selektivitätsisothermen") in der Ionenselektivität wuchs zunächst aus Studien von Ionenaustauschern und Glaselektroden, dann von biologischen Systemen wie Enzymen und Zellmembranen und zuletzt von Lipid-Bilagen, die mit Modellporen und -trägern dopiert wurden. Die Diskriminierung von Ionen hängt sowohl von elektrostatischen als auch von sterilen Kräften ab. "Schwarze Box" -Studien über intakte biologische Membranen haben in einigen Fällen molekulare Hinweise auf die Struktur der tatsächlichen biologischen Poren und Träger ergeben. Wichtige aktuelle Probleme beinhalten die Extraktion dieser Moleküle; wie man es macht, was zu tun ist, wenn es erreicht wird, und wie (und wenn) es für die zentralen Probleme der Membranfunktion relevant ist. Weitere Fortschritte werden in Kürze aus Studien von Rate-Barrieren innerhalb von Membranen, von spannungsabhängigen ("erregbaren") Leitungen und von zunehmend komplexen Modellsystemen und biologischen Membranen erwartet.
Photoreceptorprozesse: einige Probleme und Perspektiven. Visuelle Photorezeptoren sowohl von Wirbeltieren als auch von Wirbeltieren zeichnen sich durch eine umfangreiche Verarbeitung von Membranen aus, die visuelles Pigment (Rhodopsin) enthalten. Visuelle Pigmente in allen untersuchten Phyla sind chemisch ähnlich: Das Chromophore ist 11-cis-Retinaldehyd, das durch eine Aldin-Bindung (Schiff-Basis) an ein Membranprotein, Opsin, angebunden ist. Die Wirkung des Lichts ist die Isomerisierung des Chromophores zur All-Trans-Konfiguration. Abgesehen von diesen grundlegenden Ähnlichkeiten werden mehrere spezifische Bereiche diskutiert, in denen Variationen und Unterschiede auftreten. (1) Licht verursacht, dass die visuellen Pigmente der Wirbelsäule bleichen, wodurch das Chromophor freigesetzt wird. Die meisten invertebraten visuellen Pigmente bleichen nicht im Licht, sondern bilden stattdessen ein thermisch stabiles Metarhodopsin, wobei das Chromophor in der All-Trans-Konfiguration immer noch an das Opsin befestigt ist. (2) In den Scheibenmembranen der Wirbelstange und der Kegel äußeren Segmente sind die Rhodopsin-Molekülen mit ihren Chromophoren nahezu coplanar mit den Scheiben orientiert. Innerhalb dieser Ebene ist jedoch sowohl die Rotations- als auch die Translationsdiffusion möglich. In den mikrovillaren Membranen von Arthropod- und Cephalopod-Rabdomen hingegen ist die Situation weniger klar. Es gibt Hinweise für einige bevorzugte Orientierung von Chromophoren, die Einschränkungen auf Brownian Rotation impliziert. (3) In den äußeren Segmenten der Wirbelrezeptoren verursacht die Lichtabsorption durch Rhodopsin die Hyperpolarisierung der Plasmamembran aufgrund einer Abnahme der Natriumleitfähigkeit, möglicherweise durch Kalziumionen vermittelt. In den meisten Wirbellosen Photorezeptoren verursacht Licht eine Depolarisierung aufgrund einer Erhöhung der Leitfähigkeit, hauptsächlich zu Natriumionen. Ein anschließender Eintritt von Kalzium verursacht eine teilweise Repolarisierung der Membran aufgrund einer Abnahme der Natriumleitfähigkeit. (4) Für Wirbeltierrezeptoren ist die Logschwelle direkt proportional zum Bruchteil von Rhodopsin gebleicht (Dowling-Rushton-Verhältnis). Die Proportionalitätskonstante variiert in verschiedenen Präparaten von weniger als vier bis mehr als 30, und die physikalische Grundlage für die Beziehung ist unbekannt. Bei Wirbeltieren hing dagegen die Abhängigkeit der Empfindlichkeit von der Rhodopsinkonzentration viel weniger dramatisch und kann gut von der Wahrscheinlichkeit des Quantenfangs abhängen. (5) Bei den meisten Arten, Wirbeltieren und Wirbeltieren, hat die Anhäufung von Photoprodukten wahrscheinlich keine Wirkung auf die Membranleitfähigkeit, aber es gibt mehrere mögliche Ausnahmen. (6) Photoregeneration von Rhodopsin aus Metarhodopsin ist wahrscheinlich ein wichtiger Mechanismus der Genesung bei bestimmten Arthropoden wie diurnen Insekten, aber dunkle Mechanismen der Genesung existieren auch in allen Phyla. In keinem Fall werden sie ausreichend verstanden.
Hydrolyse der Hühnereiervitellin-Membran durch Hühner-Sperma Acrosin und andere Enzyme. Eine Technik mit Serum Gonadotropin und Human Chorion Gonadotropin Behandlung von Hühnern (Gallus domesticus), gefolgt von manueller Eisprung der abgeschnittenen Follikel, wurde entwickelt, um eine große Anzahl von reifen Eierstöcken zu erhalten. Die intakten Eierstöcke wurden verwendet, um zu testen, ob Acrosin, teilweise gereinigt aus dem Sperma des Huhns (Gallus domesticus), teilweise gereinigt Kaninchen Hoden Acrosin und kommerzielle Präparate von mehreren hydrolytischen Enzymen die innere Vitellin-Membran auflösen konnte. Enzyme wurden auf Filterpapierstücke auf dem Ei aufgetragen. Cockacrosin und Endopeptidasen wie Trypsin, Chymotrypsin, Kollagenase und Elastase hydrolysierten die Membran, während Exopeptidasen wie Leucin-Aminopeptidase und Carboxypeptidase A nicht. Phospholipase A, Sulfatase, Hyaluronidase, Beta-Glucuronidase und Kaninchen-Testikelakrosin haben auch die Membran nicht hydrolysiert. Die Acrosin-Hydrolyse der Eieroberfläche wurde durch den Soja-Trypsin-Inhibitor hemmt. Die Oberfläche des Eies über der Region der Keimplatte wurde schneller durch Hühneracrosin hydrolysiert als die Oberfläche über anderen Regionen des Eies. Acrosin aus Hühner-Sperma verursachte die Freisetzung von Trichloroacetinsäure-löslichem Material, das bei 280 nm aus sonizierten Präparaten der inneren Vitellin-Membranen absorbiert. Die Hydrolyse war am besten bei pH 8.0 und wurde durch den Soja-Trypsin-Inhibitor gehemmt.
Einige Auswirkungen des niedrigen pH auf den Chloridwechsel in menschlichen roten Blutkörperchen. Um den Bereich der pH-Werte zu testen, über dem das titrierbare Modell für den anorganischen Aeon-Austausch gültig ist, wurde der Chlorid-Selbst-Austausch über menschliche rote Blutkörperchen zwischen pH 4,75 und 5,7 bei 0 Decrees c. Es wurde festgestellt, dass der Chlorid-Selbst-Austauschfluss ein Minimum in der Nähe von pH 5 hatte und erneut mit weiterem Anstieg der Wasserstoff-Ionenaktivität zugenommen hat. Die Arrhenius-Aktivierungsenergie für den Chlorid-Austausch wurde bei niedrigen pH-Werten stark reduziert. Der Chloridfluss bei pH 5,1 zeigte nicht die Sättigungskinetik, die bei höheren pH-Werten berichtet wurde, sondern war proportional zum Wert der Chloridkonzentration im Quadrat. Darüber hinaus wurde der Grad der Hemmung des Chlorid-Selbstwechselflusses durch Phloretin bei niedrigem pH reduziert. Unsere Interpretation dieser Erkenntnisse ist, dass der transportierende Fluss bei niedrigeren pH-Werten zu einem progressiv kleineren Bruchteil des Gesamtflusses wird und dass ein anderer Transportmodus, der zwei Chloridionen erfordert, um die durchläufigen Arten zu bilden und eine geringe Spezifität und Temperaturabhängigkeit hat, signifikant unterhalb des pH5 wird. Ein möglicher Mechanismus für diesen Transport ist, dass Chlorid die roten Zellmembranen als Dimmer von HCl bei diesen sehr niedrigen pH-Werten durchquert.
Ionische Eigenschaften des Acetylcholin-Rezeptors in kultivierten Rattenmyotubes. Das Acetylcholin-Wechselpotential (Er) der kultivierten Rattenmyotubes beträgt -3mV. Wenn aktiviert, ist der Rezeptor durchlässig für K+ und Na+, aber nicht für Cl- Ionen. Die Messung von Er in Tris+-ersetzten, Na-freien Medien zeigte auch eine Durchlässigkeit für Tris+-Ionen. Im Gegensatz zu erwachsenen Froschmuskeln war die Größe von Er unempfindlich gegenüber Änderungen im äußeren Ca++ (bis zu 30 mM) oder Änderungen im äußeren pH (zwischen 6,4 und 8,9). Die gleichwertige Schaltkreislaufgleichung, die die elektrische Schaltung von zwei parallelen Ionbatterien (EK und ENa) und ihren jeweiligen Leitungen (gK und gNa) beschreibt, die im Allgemeinen bei der Beschreibung des Er des erwachsenen Ratten- und Froschmuskeln nützlich war, könnte auch auf Rattenmyotubes angewendet werden, wenn Er über ein breites Spektrum externer Na+-Konzentrationen gemessen wurde. Die gleichwertige Schaltkreislaufgleichung konnte nicht auf Myotubes angewendet werden, die in Medien mit unterschiedlichen externen K+-Konzentrationen gebadet waren. In diesem Fall wurde der Er genauer durch die Goldman-Feldkonstante beschrieben. Unter bestimmten Umständen ist bekannt, dass der Rezeptor im erwachsenen Ratten- und Froschmuskel induziert werden kann, um umkehrbar von dem Verhalten zu verschieben, das von der gleichwertigen Schaltkreislaufgleichung beschrieben wird, auf das, das von der Goldman-Gleichung beschrieben wird. Versuche, die Reaktionen kultivierter Rattenmyotubes ähnlich zu manipulieren, waren erfolglos. Diese Studien beinhalteten eine Senkung der Temperatur (15 Grad Celsius), teilweise alpha-bungarotoxin blodkade und Aktivierung von Reaktionen mit dem cholinergischen Agonist, Decamethonium.
Wirkung der Kreuzreinnervation auf physiologische Parameter und auf die Eigenschaften von Myosin und sarcoplasmatischem Reticulum der schnellen und langsamen Muskeln des Kaninchen. Cross-reinnvervation der schnellen (extensor digitorum longus) und langsamen (soleus) twitch-Muskeln des Hasens zeigte im Wesentlichen vollständige schnelle zu langsame und langsame zu schnelle Umwandlung, bzw. 11-12 mo nach der Operation in Bezug auf eine Reihe von physiologischen Parametern, einschließlich intrinsischer Verkürzung, Geschwindigkeit und isometrische twitch-Zeit bis zu Spitzen. Es gab ausgeprägte bu unvollständige biochemische Umwandlung, wie durch Ca2+ Aufnahme durch sarcoplasmatisches Retikulum, Myosin ATPase, alkalische Labilität und Lichtkettenkomplement bewertet. Die Frage der trophischen Substanzen neuronalen Ursprungs wird im Lichte der Tatsache diskutiert, dass die chronische Stimulation für 15 Wk eines schnellen Muskels eine vollständige biochemische und physiologische Umwandlung in den langsamen Typ hervorruft.
Chitin-Synthase in Mortierella vinacea: Eigenschaften, zelluläre Lage und Synthese in wachsenden Kulturen. Chitin-Synthase von Mortierella vinacea war in der "mikrosomalen" Fraktion (100 000 g Niederschlag), der "Zellwand" Fraktion (2000 g Niederschlag) und der "Mitochondrien" Fraktion (10 000 g Niederschlag) vorhanden. Die Eigenschaften des "mikrosomalen" Enzyms wurden untersucht. Der optimale pH-Wert lag zwischen 5-8 und 6-2, und die optimale Temperatur lag zwischen 31 und 33 Grad C. Der Km für UDP N-Acetyl-D-Glucosamin betrug 1,8 mM. Das Enzym wurde durch Mg2+ stimuliert und eine leichte Stimulation wurde auch durch N-Acetyl-D-Glucosamin wirkt. Lösliche Chitodextrine waren inhibitorisch. Ein pH-abhängiger, thermisch stabiler Inhibitor der Chitin-Synthase-Aktivität war im löslichen Zytoplasma aus dem Myzel vorhanden. Die Auswirkungen der Belüftung und der Glukosekonzentration auf die Enzymproduktion in wachsenden Kulturen wurden ebenfalls untersucht; die maximale spezifische Aktivität der Chitin-Synthase war mit der Beendigung des exponentiellen Wachstums verbunden.
Protoplasten der Schizosaccharomyces-Pumpe: eine verbesserte Methode für ihre Zubereitung und die Untersuchung ihrer Guaninaufnahme. Eine neue Methode wird beschrieben für die effiziente Umwandlung von Schizosaccharomyces Taubenzellen in Protoplasten. Die folgenden Parameter der Guaninaufnahme, die in ganzen Zellen bestimmt wurden, blieben bei Protoplasten unverändert: Km-Wert, Anforderung an eine Energiequelle, Empfindlichkeit gegenüber wettbewerbsfähigen Inhibitoren, pH-Optimum sowie die typische Variation der Anfangsaufnahme während der Wachstumsphase.
Mangan-Mutagenese in der Hefe Eine praktische Anwendung von Mangan zur Induktion von mitochondrialen antibiotikaresistenten Mutationen. Wenn Hefe-Zellen für 4 bis 8 Stunden in Hefe-Extrakt-Pepton-Glucose-Medium, pH 6, enthält 8 mM-Manganese, und dann auf selektiven Medien gepflastert wurden, gab es eine starke Induktion von antibiotikaresistenten Mutationen. Indirekte Beweise deuten darauf hin, dass praktisch alle ausgewählten resistenten Mutanten unabhängigen Ursprungs waren. Die Analyse von Mangan-induzierten resistenten Mutanten zeigte, dass die meisten extranukleare waren, während diejenigen, die getestet wurden, Rekombination mit bekannten Mitochondrialmarkern zeigten. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Mangan als Mutagen betrachtet werden kann, das speziell Mitochondrialmutationen in Saccharomyces cerevisiae induziert.
Die Eigenschaften und die groß angelegte Produktion von L-Asparaginase aus Citrobacter. Eine intrazelluläre L-Asparaginase mit antitumoraler Aktivität wurde von einem Stamm von Citrobacter gereinigt. Die optimalen Bedingungen für die Enzymproduktion durch Fermentation auf Skalen bis 2700 l wurden untersucht. Der höchste Enzymertrag wurde bei 37 Grad C im Mais-Stiep-Likörmedium (9-2%, W/V) erzielt. Eine Gesamtwiederherstellung von 4-3% aus nukleinsäurefreiem Extrakt und eine 180-fache Zunahme der spezifischen Aktivität wurden nach der Reinigung erzielt. Die spezifische Aktivität des gereinigten Präparates betrug 45 IU/mg Protein. Das Enzym hydrolysierte D-Asparagin und L-Glutamin bei 7 bzw. 5% seiner Aktivität gegenüber L-Asparagin, aber L-Glutaminase-Aktivität konnte nur bei Substratkonzentrationen über 5 mM nachgewiesen werden. Die Km-Werte für L-Asparagine und D-Asparagine waren 2-6 X 10(-5) und 1-4 X 10(-4) entsprechend. Die Anti-Lymphom-Aktivität des Enzyms wurde bei Gardner-Lymphosarkom demonstriert und wurde nur etwas weniger potent als Crasnitin, die bisher am aktivsten in diesem System getestete Asparaginase, gefunden.
Wirkung von anorganischem Phosphat auf Acridinschränkung und Plasmidheilung bei Escherichia coli. Einige Mutanten und Stammstämme von Escherichia coli K12 waren empfindlich gegen Acriflavin in Gegenwart von anorganischem Phosphat, waren aber in seiner Abwesenheit gegen Acriflavin resistent. Sie mutierten spontan zur Resistenz gegen Acriflavin plus Phosphat. Die synergistische Wirkung von Phosphat auf die Acriflavinempfindlichkeit wurde bei hohen pH-Werten erhöht. Die genetische Analyse deutet darauf hin, dass die Mutationen im Gen acrA aufgetreten sind. Elektronenmikroskopische Beobachtungen deuten darauf hin, dass das Vorhandensein von Acriflavin plus Phosphat die Struktur der Plasmamembran und des Zytoplasmas darunter beeinflusst. Diese strukturelle Veränderung wurde nicht allein durch Acriflavin verursacht. Acridine Orange plus Phosphate kann das Plasmid F8-gal+ effektiver beseitigen als Acridine Orange allein.
Oxidation von Kohlenmonoxid und Methan durch Pseudomonas methanica. Die Oxidation von Kohlenmonoxid und Methan durch Suspensionen und Ultraschall-Extrakte von Pseudomonas methanica wurde untersucht. Es wurde ein kontinuierlicher Test zur Oxidation von CO zu CO2 entwickelt, wobei O2- und CO2-Elektroden in Kombination verwendet wurden. Stoicheiometrien der CO-abhängigen CO2-Bildung, O2-Verbrauch und NADH-Oxidation und die partiellen Stoicheiometrien der methanabhängigen NADH-Oxidation deuten auf die Beteiligung einer Mono-Oxygenase an diesen Oxidationen hin. Beweise zeigen, dass Methan und CO-Oxidation durch ein einzelnes Enzymsystem katalysiert werden, das sich zumindest teilweise von der in Extrakten vorhandenen NADH-Oxidase unterscheidet. Ethanol war in der Lage, das Reduktionsmittel für die CO-Oxidation durch Zell-Suspensionen zur Verfügung zu stellen, obwohl der Metabolismus von Ethanol durch P. methanica wurde festgestellt, dass es unwahrscheinlich war, die Bildung von NADH auf Substratebene zu führen; die Mittel, mit denen Alkohol-Oxidation Reduktionsmittel für die Mono-Oxygenase liefern könnte, werden diskutiert.
Systematische Desensibilisierung zur Verringerung von Traum-induzierten Angstzuständen. Eine modifizierte Version der systematischen Desensibilisierung wurde verwendet, um die Angstzustände und negative zwischenmenschliche Folgen zu reduzieren, die durch einen wiederkehrenden abscheulichen Traum, der sich aus Ereignissen in der realen Welt ergibt, entstehen. Das Subjekt, ein 16-jähriger inhaftierter Mann, wurde zuerst eine Standardentspannungstechnik beigebracht. Der Traum des Subjekts wurde in 12 hierarchische imaginäre Szenen unterteilt. Nach der anfänglichen Entspannung wurde jede Szene aufeinanderfolgend eingeführt, gefolgt von dem Vorschlag des Therapeuten, dass das Subjekt immer noch sehr entspannt war. Nach drei Sitzungen mit den Therapeuten und mehreren Übungsstunden selbst berichtete das Subjekt von keiner weiteren Angst vor dem Traum (der weiterhin stattfand) und verbesserten die Beziehungen zum institutionellen Personal. Sechs Monate Nachbeobachtung zeigten keine Wiederholung der Angst oder der nachfolgenden Reizbarkeit, die das Subjekt ursprünglich als negativen zwischenmenschlichen Beziehungen mit dem Personal führte.
Experimentelle Bewertung der Spasmogenität von Dopamin auf der Basilarterie. Arteriogramme der Basilarterie zeigen, dass Dopamin, das Hunden intracysternal verabreicht wird, Gehirnvasospasmen erzeugen kann. Diese Erkenntnis unterstützt eine jüngste Hypothese anderer, dass Dopamin eine Rolle bei der Pathogenese von Vasospasmen spielen kann, insbesondere da viele Substanzen bekannt sind, die einen solchen Krampf nicht produzieren. Im Vergleich zu Blut oder Prostaglandin E2 war der von Dopamin induzierte Krampf jedoch im Beginn verzögert, weniger in der Inzidenz und in der Regel weniger intensiv. Mögliche Erklärungen für solche experimentellen Unterschiede werden diskutiert.
Fettsäure- und Ketonkörperstoffwechsel bei Ratten: Reaktion auf Ernährung und Bewegung. Diese Studie wurde entwickelt, um die Reaktion der wichtigsten Enzyme des Ketonkörperstoffwechsels im Herzen, Skelettmuskel und Leber auf Ernährung und Bewegung zu messen, zwei Bedingungen, die bekannt sind, die Ketonkörpernutzung zu beeinflussen. Eine 3 (Diät: Kontrolle, hoher Fettgehalt oder hoher Kohlenhydratgehalt) X 2 (Tötungszustand: ausgeruht oder erschöpft) X 2 (Training: ausgebildet oder nicht ausgebildet) Faktorentwurf wurde verwendet, um die wichtigsten experimentellen Effekte zu schätzen sowie signifikante Wechselwirkungen der Variablen zu identifizieren. Physisches Training (Treadmill-Lauf) wurde mit einer Verdoppelung der Aktivität der Skelettmuskulatur 3-Oxoazid-CoA-Transferase, einem Schlüssel-Enzym in der extrahepatischen Keton-Körper-Ausnutzung verbunden. Die Aktivität des Enzyms, das die Geschwindigkeit der Leberketon-Körperproduktion begrenzt, Hydroxymethylglutaryl CoA-Synthetase (HMG CoA-Synthetase), wurde nicht stark durch Training oder erschöpfende Übung beeinflusst, was darauf hindeutet, dass die metabolische Kontrolle der Ketose der Übung eher eine Funktion der Fettsäurenversorgung der Leber als die Aktivität der HMG CoA-Synthetase sein kann. Das Füttern einer fettreichen Diät hingegen erhöhte die Aktivität der Leber-HMG-CoA-Synthase signifikant, was darauf hinweist, dass die Ketose der Fettfütterung von einer anderen Natur sein kann als die des Trainings. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass körperliches Training mit biochemischen Anpassungen im Ketonkörperstoffwechsel sowie der Fettsäureoxidation verbunden ist und dass ausgebildete Personen metabolisch besser in der Lage sind, von der Ketose des Trainings zu profitieren als ungeübte Personen.
Einige Mechanismen der Verringerung des Carotinoidspiegels bei Hühnen, die mit Eimeria acervulina oder E. tenella infiziert sind. Die Konzentrationen von Carotinoiden im Plasma wurden bei Kakerlaken, die mit Eimeria acervulina oder E. tenella infiziert waren, deutlich reduziert. Die Mechanismen dieser Depigmentierung unterschieden sich zwischen den beiden Arten, wobei sie hauptsächlich mit der Interferenz der Absorption von Xanthophyll (Carotenoiden) aus dem Darmlumen mit E. acervulina-Infektion und mit dem Leckage durch die beschädigte Wand des Cecums mit E. tenella-Infektion verbunden waren. Hühner, die auf einer im Wesentlichen karotenoidfreien Ernährung gezüchtet wurden und mit E. acervulina geimpft wurden, zeigten 48 Stunden nach dem Wechsel zu einer Diät, die 30 mg Xanthophyll/kg enthielt, keine nachweisbaren Carotenoidspiegel im Blut. Umgekehrt zeigten ungeimpfte Hühner und Hühner, die mit E. tenella geimpft wurden, signifikante und ähnliche Erhöhungen der Plasmaspiegel von Carotinoiden. Hühner, die auf einer Diät mit Xanthophyll gezüchtet wurden und mit E. tenella geimpft wurden, zeigten einen schnelleren Rückgang der Plasmakarotenoide als uninoculated-Kontrollen, wenn sie zu einer xanthophyll-freien Diät wechselten. Bei Hühnern, die eine hochxantophyllhaltige Diät mit Chromoxid enthielten, wurde bei Hühnen, die mit E. tenella infiziert waren, im Vergleich zu nicht geimpften Kontrollen kein Hinweis auf Malabsorption beobachtet, während Hühner, die mit E. acervulina geimpft wurden, signifikant weniger Xantophyllabsorption zeigten. Umgekehrt wurde ein deutlicher Anstieg des Xanthophyll-Cr2O3-Verhältnisses im Cecal-Gehalt von Hühnern beobachtet, die mit E. tenella geimpft wurden, verglichen mit uninuoculierten Kontrollen oder denen, die mit E. acervulina geimpft wurden. Studien mit nicht geimpften Hühnen, die mit Hühnen gefüttert wurden, die mit E. acervulina oder E. tenella geimpft wurden, zeigten, dass die Abnahme der Plasmakarotenoide und die Erhöhung des pH-Wertes im Darm nicht mit der verminderten Futtermenge im Zusammenhang mit einer Infektion verbunden sind. Die Studien mit nicht geimpften Vögeln mit gegenseitigen Chagnes zwischen hohen und niedrigen Xanthophyll-Diäten zeigten, dass Plasma-Carotinoide ein schnelleres und sensibleres Mittel sind, um Veränderungen der Pigmentierungsstufen zu messen als visuelle Hautpunkte von Carotinoid-Spiegeln aus der Haut.
Metabolische Studien zur Entwicklung von Ethanol-induzierter Fettleber bei KK-Ay-Mäusen. Mechanismen, die an der Entwicklung der alkoholischen Fettleber bei KK-Ay-Mäusen beteiligt waren, wurden untersucht. Inkorporationsstudien mit [14C]acetat und [3H]palmitate zeigten, dass die Halbwertszeit der Leber-Triglyceride bei den Ethanol-Ergießenden Mäusen verdoppelt wurde und die Nutzung des exogenen Fettes im Vergleich zu den Kontrollgruppen signifikant zunahm. Keine dauerhafte Veränderung in der Leberoxidation von Palmitat wurde erkannt, wie durch in vitro Experimente mit Leberschnitten von Kontroll- und Ethanoltrinkenden Mäusen geschätzt. Enzymatische Studien zeigten, dass die Aktivität von Acetyl-COA-Carboxylase, ATP-Citrat-Lyase, Malic-Enzym und 6-Phosphogluconat-Dehydrogenase mit Ethanolkonsum erhöht wurde. Der Anstieg der während der Einnahme von Ethanol angesammelten Triglyceride in der Leber wurde hauptsächlich durch Palmitoleinsäuren, Ölsäuren und Linolsäuren verursacht. Diese Ergebnisse zeigten eine Zunahme der Leberlipogenese sowie eine erhöhte Verwendung von exogenen Fetten. Das Trinken von Ethanol verursachte keine bemerkenswerte Veränderung des Triglyceridspiegels im Plasma und des Metabolismus des Fettgewebes. Zusammenfassend zu den aktuellen Studien können die beschleunigte Lipogenese und die erhöhte Nutzung der Nahrungsfette mögliche Ursachefaktoren in der alkoholischen Fettleber von KK-Ay-Mäusen sein.
Nierenreaktion auf Säurebelastung im sich entwickelnden Lammfötus, intakt im Uterus. Die Reaktion der fetalen Nieren auf metabolische Acidose wurde bei fünf fetalen Lämmern, 115-125 Tage Schwangerschaft, untersucht, um den renalen Beitrag zur Beseitigung von Wasserstoffionen während der intrauterinen Entwicklung zu bewerten. Experimente wurden an gesunden unästhetisierten Föten durchgeführt, intakt in der Gebärmutter, mit Kathetern, die bei einer Hysterotomie in eine fetale Hämorrhoidenarterie und -venen und in die Blase über den Urachus implantiert wurden, vier oder mehr Tage vor der Studie. Eine metabolische Acidose wurde durch die Infusion von isotonischer Milchsäure, 15 mole/kg, intravenös über einen Zeitraum von 90 Minuten induziert. Serienarterielle Proben wurden entnommen und Urin in Fraktionen vor, während und für drei Stunden nach der Infusion gesammelt, um den pH-Wert, Bicarbonat, Laktat und Elektrolyte sowie die Urinproduktion zu messen. Während der Infusion fiel der pH-Wert des Urins von 6,65 auf 6,25 und betrug drei Stunden später 6,34 (Abb. III bis IV). Die Milchsäure-Infusion verursachte eine sofortige Zunahme der Urinproduktion von einer durchschnittlichen Rate von 0,12 auf ein Maximum von 0,28 ml/kg/min am Ende der Infusion und kehrte drei Stunden später zu den Kontrollraten zurück. Die Laktatsekretion stieg am Ende der Infusion von 0,05 auf ein Maximum von 4,6 mumol/kg/min; titrierbare Säure stieg von 0,22 auf ein Maximum von 4 muEq/kg/min; die Ausscheidungsraten von Laktat und titrierbarer Säure waren am Ende von drei Stunden immer noch höher als die Kontrolle. Die Ausscheidung von Ammoniak stieg von 0,21 auf ein Maximum von 0,56 muEq/kg/min drei Stunden nach Beendigung der Infusion. Die Säureinfusion verursachte einen kleinen, aber signifikanten Rückgang der Ausscheidung von Bicarbonat. Während der 90 Minuten der Infusion und in den folgenden drei Stunden wurden etwa 800 Mumol-Laktate ausgeschieden, während die Netto-Säure-Exkretion in der gleichen Zeit nicht mehr als die Hälfte dieser Menge betrug. Die Diurese wurde auch von einem Nettoverlust von Natrium und Chlorid begleitet, wobei die Ausscheidung dieser Ionen nach der Säureinfusion mehr als verdreifacht wurde; die Ausscheidung von Kalium verringerte sich auf ein Drittel seiner Rate vor der Infusion. Während der 90 Minuten der Infusion fiel der pH-Wert des Blutes von 7,36 auf 7,13, das Basismangel stieg von 3,8 auf 16,4 mEq/L und das Laktat stieg von 2,2 auf 14,8 mM/L; es gab auch einen kleinen, aber signifikanten Anstieg sowohl des Blut-PCO2 als auch des PO2 (Abbildung 1 bis 2, Tabelle I bis II). Während der folgenden drei Stunden der Genesung stieg der pH-Wert allmählich auf 7,29, das Basismangel und das Laktat fielen auf 7,4 mEq/L bzw. 8,7 mM/L. Da die renale Ausscheidung von Netto-Säure und Laktat gering war, muss die Abnahme des Blut-Base-Mangel und der Laktatspiegel während der Genesung daher hauptsächlich auf das Gleichgewicht in verschiedenen fetalen Abteilungen sowie auf den Plazenta-Transfer zurückzuführen sein. Diese Experimente deuten darauf hin, dass bei dem in der Gebärmutter intakten Lammfötus die Niere, obwohl durch die Unreife mehrerer Mechanismen begrenzt, in der Lage ist, auf eine Säurelast zu reagieren und somit einen kleinen Beitrag zur fetalen Homöostase leisten kann. Die Zunahme der Ausscheidung von Netto-Säure wird von einem Verlust von Natrium und Chlorid im Urin begleitet.
Erkennung und Bedeutung der maternogenen fetalen Acidose während der intensiven Überwachung der Arbeit. FHR-Monitoring und Mikroanalysen des fetalen Blutes sind gegenseitig ergänzende Verfahren, und ein optimales Wissen über den fetalen Zustand wird durch die Verwendung beider erreicht, der erste für die vorläufige Screening aller gefährdeten Fälle und der letzte für den Zweck der Entscheidung über die Geburtshilfe, wo pathologische Veränderungen in der FHR offensichtlich sind. Die größte Schwierigkeit bei der Erlangung eines genauen Wertes für das fetale Säure-Basen-Gleichgewicht liegt in dem Auftreten von "falsch abnormalen" Fällen, d.h. Fällen, in denen der fetale pH-Wert während der Geburt fällt, aber der klinische Zustand bei der Geburt gut ist (APGAR größer als oder gleich 7). In unserer eigenen Serie betrug die Inzidenz solcher Fälle bei gefährdeten Fötus 11,2 % (Tabelle I). In den meisten dieser Fälle wird angenommen, dass die fetale Acidose das Ergebnis einer erhöhten metabolischen Acidose bei der Mutter (maternogene fetale metabolische Acidose) ist. Die Bedeutung der maternogenen fetalen Acidose während der Geburt liegt in der Tatsache, dass, wenn sie nicht erkannt wird, eine schnelle Extraktion des Fötus aus klinischen Gründen erforderlich erscheint, obwohl es in der Tat überflüssig ist, da diese Form der Acidose keine nachteiligen Auswirkungen auf den Fötus hat. Verschiedene Parameter wurden für die Differentialdiagnose der maternogenen fetalen Acidose vorgeschlagen. Dazu gehören der fetopathische Unterschied im Basismangel (F/M deltaBD), die fetopathischen Unterschiede im pHqu 40 (M/F deltapHqu 40), der fetopathischen Unterschied im tatsächlichen pH (M/F actual deltapH) und der fetopathischen Unterschied im Basismangel der extrazellulären Flüssigkeit (M/F deltaBDHb5). Eine kritische Analyse dieser Parameter wurde auf den Ergebnissen von Mikrotests durchgeführt, die über einen Zeitraum von 5 Jahren (1968-1972) an der Ersten Klinik für Geburtshilfe und Gynäkologie der Universität Mailand durchgeführt wurden. Die Fälle bestanden aus 59 als normal angesehen (normaler Verlauf der Schwangerschaft, spontaner Beginn der Geburt, klare Fruchtwasser, regelmäßige FHR, spontane Geburt, APGAR bei 90 Sekunden zwischen 8 und 10, Gewicht bei der Geburt größer als 2500 g) und 335 als gefährdet angesehen (Mutterkrankheit, Vorhandensein von meconium gefärbter Fruchtwasser und/oder abnormale Veränderungen in FHR). In allen diesen Fällen wurde die FHR durch Kardiotokographie aufgezeichnet und die Spurungen wurden nach HON interpretiert. Mikrosamples von Blut wurden sowohl von der Mutter als auch vom Fötus während der Geburt entnommen und die folgenden Bestimmungen wurden durchgeführt: tatsächlicher pH, pHqu 40, Hb-Konzentration, Hämoglobin Sauerstoffsättigung, Basismangel Hb5 (BDHb5). Anschließend wurden die Mutterschaftsdifferenzen berechnet. Die gleichen Bestimmungen wurden auf Proben von Mutterblut und von arteriellem und venösem Kieferblut durchgeführt, die unmittelbar nach der Geburt entnommen wurden. Der klinische Zustand des Säuglings wurde mit der APGAR-Score 90 Sekunden nach der Geburt bewertet.
Auflösung und Stabilisierung des zytotoxischen Wirkstoffs Coralyne. Kinetische Studien wurden auf der Ringöffnung des quaternären Stickstoffkation, Korallion (I), um 6'-Acetylpapaverin (III) zu erzeugen, auf der Zyklisierung von III, um I zu erzeugen, und auf einer photochemischen Reaktion durchgeführt, die I in wässrigen Lösungen unterliegt, die sichtbarem Licht ausgesetzt sind. Aus den Ergebnissen wurde geschlossen, dass: (a) I und III in leichtem Gleichgewicht in einer wässrigen Lösung sind, aber erhebliche Mengen von III nicht in verdünnten Lösungen mit pH-Werten unter 10 existieren: (b) die photochemische Reaktion von I in Wasser (vermutlich eine Photohydrierung) durch Lyophilisation, durch Erwärmung und durch Erhöhung des pH-Wertes von Lösungen auf Werte größer als 12 umgekehrt werden kann; (c) die photochemische Reaktion von I kann durch den Schutz der wässrigen Lösungen vor sichtbarem Licht gehemmt werden, und die Rate in Gegenwart von Licht kann durch Erhöhung der Konzentration von I in der Lösung reduziert werden; und (d) obwohl die Chlorid- und Sulfoacetat-Salze von I identisch reagieren und ähnliche Lösungsfähigkeiten in Wasser haben, ist es möglich, konzentriertere und damit stabilere Lösungen von Sulfoacat durch Natriumhydroxid in der Lösung vorzuführen. Die Löslichkeit von Korallenchlorid bleibt in verdünntem Natriumhydroxid ungefähr so wie in Wasser.
Auflösung eines ersetzten Imidazolins, Mazindol. Die Hydrolyse von Mazindol zur Bildung von 2-(2-aminoethyl)-3-(p-chlorophenyl)-3-hydroxyphthalimidine wurde spektrophotometrisch in wässrigen Lösungen bei Temperaturen zwischen 37 und 70 Grad, pH-Werten bis zu 7,6 und einer Ionenstärke von 0,2 verfolgt. Die Auswirkungen von Acetat-, Format- und Phosphatpuffern sowie der Ionenstärke auf die beobachteten Rate-Konstanten wurden untersucht. Eine interessante nichtlineare Abhängigkeit der Kobs mit Pufferkonzentration wurde festgestellt. Die Geschwindigkeitskonstanten verringerten sich mit zunehmender Wasserstoff-Ionen-Konzentration; das Log-k-pH-Profil und das Rate-Gesetz werden zusammen mit anderen relevanten Daten angegeben.
Komplexität bei der Formulierung von parenteralen Lösungen: Auflösung des zytotoxischen Mittels Hexamethylmelamin durch Komplexität mit Gentissäurearten. Die scheinbare Löslichkeit von Hexamethylmelamin in wässrigen Lösungen, die für die intravenöse Anwendung geeignet sind, wurde durch Komplexierung mit Gentischäure erhöht. Die Untersuchungen wurden im pH-Bereich 0-8 durchgeführt. Unprotoniertes Hexamethylmelamin bildete keine Komplexe mit dem Gentisate-Ion, während das Hexamethylmelammonium-Ion mehrere verschiedene Komplexe sowohl mit dem Gentidate-Ion als auch mit Gentisinsäure bildete. Zwei verschiedene feste Komplexe wurden isoliert und charakterisiert. Die bei pH 3,5-5.0 beobachteten Löslichkeitssteigerungen werden durch mathematische Beziehungen beschrieben, die die Stabilitätskonstanten einiger postulierter komplexer Arten beinhalten. Aus diesen Ergebnissen werden verdauliche Formulierungen für die Verwendung als parenterale Lösungen vorgeschlagen. Die Erhöhung der scheinbar wasserlöslichen Löslichkeit von Hexamethylmelamin in solchen Formulierungen kann von fünf- bis 90-fach variieren, abhängig vom pH-Wert und den Gesamt gentisateion Konzentrationen.
Inhibitorische Wirkung von dioctyl sodium sulfosuccinate auf die Aktivität von Trypsin. Die hemmende Wirkung von dioctyl sodium sulfosuccinate auf die proteolytische Aktivität von trypsin wurde im pH-Bereich 6-8 untersucht. Die antitryptische Aktivität wurde unter Verwendung von zwei verschiedenen Substraten bestimmt: Kasein und N,Alpha-Benzoyl-DL-Arginin-p-Nitroanilid-Hydrochlorid. Die mechanistischen Studien zeigten, dass die Substrat-Inhibitor-Interaktion der allgemeine Hauptmechanismus der Hemmung ist. Diese Wechselwirkung wurde gezeigt, um Substrat-Erschöpfung, wahrscheinlich einige primäre Standorte des natürlichen Substrat-Kasein beteiligt. Es wurde auch gezeigt, dass einige Hemmungen auf eine Wechselwirkung zwischen dem Enzym und den hemmenden Molekülen zurückzuführen sind. Die Wechselwirkungen des Inhibitoren mit dem Enzym und dem Substrat waren irreversibel. Die mögliche therapeutische Bedeutung der hemmenden Wirkung des Oberflächenwirkstoffs wird diskutiert.
In-vitro-Adsorption von diphenoxylat-Hydrochlorid auf Aktivkohle und seine Beziehung zu den pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels in vivo. I. Die Adsorption von diphenoxylat-Hydrochlorid, einem potenten antidiarrhoischen Mittel, auf Aktivkohlepulver wurde in vitro untersucht. Langmuir-Adsorptionsisotherme wurden bei pH 4 und 7 ermittelt, und die maximale Adsorptionskapazität von Kohle für dieses Medikament wurde anhand dieser Werte geschätzt. Aktivkohle modifizierte die Bioverfügbarkeit von diphenoxylat-Hydrochlorid in vivo. Die antipropulsive Wirkung von diphenoxylat bei Mäusen wurde in Gegenwart von Aktivkohle stark hemmt. Eine vergleichende Bewertung von Kohle und Chromoxid, die als inerte, nicht absorbierbare Marker verwendet wurden, ergab, dass Chromoxid der Marker von Choic in GI-Transitstudien bei Labortieren sein kann, da er die Bioverfügbarkeit von Diphenoxylat-Hydrochlorid nicht beeinflusst.
Bindung von Gallensäuren an Cholestyramin bei Magen-PH-Bedingungen. Die Bindung von Gallensalzen an Cholestyramin wurde unter unterschiedlichen pH-Bedingungen und hinzugefügten Elektrolyten untersucht. Die Taurin-konjugierten Galle Salze wurden stark von der Anion-Austauschharze bei niedrigem pH und in Gegenwart von Chlorid-Anionen absorbiert. Die Bindung an Glycocholsäure war bei niedrigen pH-Werten sehr schwach, stieg jedoch stark mit steigendem pH-Wert. Das Vorhandensein von Chloridionen verringerte stark die Menge an Glykcholat, das von der Anion-Austauschharze gebunden war.
Amodiaquin-Akkumulation durch Mäuse Erythrozyten mit Plasmodium berghei infiziert. [14C]Ammodiakin-Akkumulation durch gewaschene Erythrozytenpräparate wurde gekennzeichnet, um Vergleiche mit Chlorokin-Akkumulation zu ermöglichen. Erythrozyten, die mit Plasmodium berghei CS (chloroquin-empfindlich) infiziert sind, akkumulieren amodiaquin durch einen sättigungsfähigen Prozess, der eine scheinbare Dissoziationskonstante für amodiaquin von 7,6 X 10(-8) M hat und durch Chloroquin, Quinin und Quinacrin wie durch den Prozess der Chloroquin-Akkumulation wettbewerbsfähig gehemmt wird. Innerhalb des experimentellen Irrtums ist der für Chloroquin geschätzte K1 von 8 X 10(-7) M gleich, unabhängig davon, ob das akkumulierte Medikament [14C]amodiaquin oder [14C]chloroquin ist. Ebenso ist der K1 für Amodiaquin gleich, unabhängig davon, welches Medikament angesammelt wird. Darüber hinaus stimuliert Glukose und Wasserstoffion, Kälte oder Unterbrechung der Glykolyse die Anhäufung von Amodiaquin sowie Chloroquin. Diese Ergebnisse sind Beweis dafür, dass ein einziger Prozess dient, um beide Medikamente zu akkumulieren. In Abwesenheit eines Substrats akkumulieren Erythrozyten, die mit P. berghei CR (chloroquinresistent) infiziert sind, doppelt so viel Amodiaquin wie Chloroquin, und sie akkumulieren mehr Amodiaquin als Erythrozyten, die mit P. berghei CS infiziert sind. Diese Unterschiede treten auf, weil P. berghei CR polychromatophile Erythrozyten infiziert, die einen hohen Affinitäts- und Substratunabhängigen Ansammlungsprozess besitzen, zu dem Amodiaquin einen größeren Zugang hat als Chloroquin. In Anwesenheit von Glukose beschreibt die Anhäufung von Amodiaquin durch mit P. berghei CR infizierte Erythrozyten, wenn sie als Funktion der Amodiaquinkonzentration im Medium gezeichnet wird, eine Sigmoidkurve.
Die Neurochemie der Parkinson-Krankheit: Wirkung der L-Dopa-Therapie. Das Post-Mortem-Gehirnmaterial von Kontroll- und Parkinson-Patienten wurde untersucht, um die Neurochemie dieser Krankheit weiter zu klären und den Wirkmechanismus von L-Dopa als therapeutisches Mittel zu bestimmen. Die Aktivitäten der L-aromatischen Aminosäure Decarboxylase (Dopa D), Tyrosinhydroxylase, Monoaminoxidase und Katechol-O-Methyltransferase wurden untersucht; außerdem wurden die Gewebespiegel von Dopa, 3-O-Methyldopa, Dopamin (DA) und Homovanylsäure (HVA) bestimmt. Bei den Parkinson-Patienten, die nicht mit Doping behandelt wurden, wurden die größten Abnahmen für striatale DA und Dopa D festgestellt, wobei Homovanillinsäure- und Tyrosinhydroxylase-Spiegel eine geringere Veränderung aufwiesen. Die Aktivitäten der Monoaminoxidase und der Katechol-O-Methyl-Transferase in den Stria-Kernen unterschieden sich nicht von den Kontrollen. Der Putamen war konsequent die am stärksten betroffene Region. Dopa und 3-O-Methyldopa waren in allen Gehirnregionen nur bei Patienten nachweisbar, die kurz vor dem Tod mit L-Dopa behandelt wurden. Die durchschnittlichen Konzentrationen von DA im Striatum dieser Patienten waren 1) 9 bis 15 mal höher als bei nicht-Dopa-behandelten Patienten, 2) im Zusammenhang mit der Zeit vor dem Tod der letzten Dosis von L-Dopa und 3) höher im Striatum von Patienten, die klinisch als "gute Antworten" im Vergleich zu "schlechte Antworten" eingestuft wurden. Obwohl die L-Dopa-Therapie den homovanillischen Säuregehalt in allen Gehirnregionen erhöhte, wurde ein bevorzugter Anstieg im Striatum beobachtet. Es wurde geschlossen, dass die wichtigsten therapeutischen Wirkungen von L-Dopa bei der Parkinson-Krankheit mit seiner Transformation in DA im Striatum übereinstimmen.
Studien über den Mechanismus der Erschöpfung von Striataldopamin durch Alpha-Methyl-M-Tyrosin. Diese Experimente wurden entwickelt, um den Mechanismus der Erschöpfung von Dopamin (DA) im Striatum durch Alpha-Methyl-M-Tyrosin (Alpha-MMT) produziert zu untersuchen. Alpha-Methyl-m-Tyramin (Alpha-MMTA), der Metabolit von Alpha-MMT, scheint der aktive DA-Abschwächungsmittel zu sein, da die Verabreichung eines Decarboxylasehemmers vor Alpha-MMT sowohl die Bildung von Alpha-MMTA als auch die Abschwächung von DA deutlich reduzierte. Nach der Injektion von Alpha-MMT (100 mg/kg i.p. Die striatale Konzentration von Homovanylsäure (HVA) stieg nach 1 Stunde um 41%. Dies ist wahrscheinlich auf eine Zunahme des DA-Metabolismus zurückzuführen, da Alpha-MMT den Rückgang des von Alpha-Methyl-p-Tyrosin (Alpha-MPT) produzierten DA deutlich verstärkt hat. Nach 2, 3 und 4 Stunden nach Alpha-MMT waren die Konzentrationen von HVA und Dihydroxyphenylsäure unter Kontrolle. Die Abnahme der dihydroxyphenylacetic Säure ist teilweise auf eine verminderte Bildung von dihydroxyphenylacetic Säure aus DA zurückzuführen. In striatalen Scheiben reduzierten sowohl alpha-MMT als auch alpha-MMTA die Bildung von 3H-H2O und die Ansammlung von 3H-DA von 1-3,5-3H-Tyrosin. Alpha-MMT veränderte nicht die spezifische Aktivität von 3H-Tyrosin oder die Freisetzung von 3H-DA aus den Scheiben, aber es hemmte die Aktivität von Tyrosin-Hydroxylase in striatalen Homogenaten bei niedrigen Konzentrationen von Tyrosin (10 muM). Alpha-MMTA veröffentlichte sowohl neu synthetisierte als auch exogene akkumulierte 3H-DA aus striatalen Scheiben. Bei niedrigen Alpha-MMTA-Konzentrationen war die Prozentsatzreduzierung von 3H-H2O viel größer als der Prozentsatz von 3H-DA, der in das Medium freigesetzt wurde. Bei höheren Konzentrationen erreichte die Hemmung von 3H-H2O jedoch ein Maximum, während die Freisetzung von 3H-DA weiter zunahm. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass sowohl die Hemmung der Aktivität der Tyrosinhydroxylase als auch die Freisetzung von DA von den Speicherorten durch Alpha-MMTA die Erschöpfung von DA verursachen kann, die durch die Injektion von Alpha-MMT erzeugt wird.
Merkmale der Magenhemmung durch Versauerung des Bereichs der oxyntischen Drüse. Die Magensäure-Reaktionen auf die Testmahlzeiten wurden in den Heidenhain-Taschen, Magen- und Pankreasfistelnhunden messen, unter Verwendung der intragastrischen Titrationsmethode und bei der Überwachung der Rate, mit der eine Lösung von 1-0 N-NaOH hinzugefügt werden musste, um den pH-Wert des Magengehalts bei vorgewählten Werten von 5-0 bis 1-0 konstant zu halten. Auf diese Weise konnte das pH-Profil der Magensäure und Pepsin-Reaktionen auf eine Leber-Extrakt-Mahlzeit, die in der Heidenhain-Tasche oder Magenfisteln gehalten wird, sowie auf exogene Reize wie Histamin, Pentagastrin oder Urecholin bestimmt werden. Eine Leber-Extrakt-Mahlzeit, die auf pH 5-0 angepasst wurde, produzierte eine potente und druckbedingte Stimulation der Säure-Sekretion aus der Heidenhain-Tasche ohne jegliche Veränderung in der Sekretion aus dem Hauptmaßstab und der Bauchspeicheldrüse oder in der Serumkonzentration von immunanalysefähigem Gastrin. Die allmähliche Abnahme des Leber-Extrakt-Mahlzeit-PH auf unter 5-0 führte zur pH-abhängigen Hemmung der Magensäure-Ausgabe, die bei pH 1-0 nur etwa 30% des bei pH 5-0 erzielten Wertes betrug. Die Säure-Sekretion aus der Heidenhain-Tasche, die durch exogene Reize wie Histamin, Pentagastrin oder Urecholin induziert wurde, zeigte auch eine allmähliche Abnahme, wenn der pH-Wert des Taschengehaltes in sequentieller Reihenfolge von 5-0 auf 1-0. Diese pH-abhängige Hemmung wurde von einer Erhöhung der Pepsin-Sekretion begleitet. Die pH-abhängige Hemmung der Heidenhain-Pack-Reaktion auf die Leber-Extrakt-Mahlzeit wurde nicht durch die topische Anwendung eines lokalen Anästhetika und Atropins oder durch die intravenöse Infusion großer Dosen von Atropin, Sekretin oder Metjamid verändert, die nachweislich eine deutliche Hemmung der Hauptreaktion des Magens auf die Leber-Mahlzeit verursachen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass es einen lokalen und gastrinunabhängigen Hemmmechanismus der Magensäure-Sekretion gibt, der durch eine versüßte Mahlzeit aktiviert wird, die mit dem Bereich der oxyntischen Drüse in Berührung kommt.
Der Einfluss des pH auf die Gleichgewichtswirkungen von Tetrodotoxin auf myelinierte Nervenfasern von Rana esculenta. Die Experimente wurden an einzelnen Knoten von Ranvier von Rana esculenta durchgeführt. Die Auswirkungen von Tetrodotoxin und H-Ionen wurden entweder durch die Verringerung der maximalen Rate des Anstiegs, VA, der Wirkungspotenziale, die mit Schwellenwertreizen hervorgerufen wurden, oder in der Spannungsklemme durch die Verringerung der Peak Na-Permeabilität, PNa. Bei der Tetrodotoxinprobe, die während der gesamten Untersuchung verwendet wurde, wurde die Gleichgewichts-Dissoziationskonstante, KT, der Toxin-Rezeptor-Reaktion bei neutralem pH auf 2-8 nM bestimmt. Zwischen 1-55 und 15-5 nM Tetrodotoxin wurde festgestellt, dass der normalisierte Wert, A, von VA, mit der normalisierten Toxinkonzentration cT = [TTX]/2-8 nM durch die empirische Gleichung log [(1-A)/A] = 1-22 log cT-0-573. Bei Erhöhung des pH (bis zu 8-8) verringerte sich die Wirkung von Tetrodotoxin, wie durch eine Erhöhung von A. Die scheinbare Reduktion von cT (wie von A berechnet) deutet darauf hin, dass das Toxin nur in seinen Kationformen aktiv ist. Schwache saure Tetrodotoxin-Lösungen (7-3 weniger als pH weniger als oder gleich 5-5) reduzierten A in einem geringeren Grad als neutrale Toxin-Lösungen trotz der inhärenten depressiven Wirkung von sauerem pH auf A (A = 0-5 bei etwa pH 5-5). In mehr saure Toxinlösungen A wieder abgenommen und bei pH 4-6 war es ungefähr gleich dem Wert in Toxin-freie Lösung. Wenn nach dem Gleichgewicht in einer sauren Toxin-Lösung das Perfusat plötzlich auf neutral geändert wurde, sprang die Ringer-Lösung A auf einen höheren Wert A', gemessen 1 Sekunde nach dem Wechsel. Da die blockierende Wirkung von Wasserstoffionen innerhalb eines Bruchteils einer Sekunde abnimmt, während die Zeitkonstante des Toxins 1 min beträgt, spiegelt A' die Anzahl der von Tetrodotoxin bei sauerem pH blockierten Na-Kanäle wider. In einer saure-toxinfreien Lösung wurde der Spitzen-PNa, wie er in Spannungsklemmer-Experimenten erzielt wurde, durch einen spannungsabhängigen Faktor (cH + 1)-1 mit CH = [H+]/KH(E) und KH(E) = 2-04 muM exp (0-34 EF/RT) reduziert. Das Hinzufügen von Tetrodotoxin führte zu einer weiteren Reduktion um einen konstanten Faktor p'T. Experimente mit verschiedenen Kombinationen von Toxinkonzentrationen (3-1-93 nM) und pH-Werten (7-3-5-2) bestätigen die verminderte Toxinwirkung bei niedrigen pH-Werten. Darüber hinaus war p'T kleiner (der zusätzliche Toxin-Effekt größer), wenn die Membran depolarisiert gehalten worden war und so cH während der Ausgeglichenheit reduziert wurde. Dies deutet darauf hin, dass Tetrodotoxin-Kationen und H-Ionen für die gleiche Blockierungsstelle konkurrieren. Eine quantitative Anpassung erfordert jedoch zusätzliche Annahmen.
Der Einfluss des pH auf die Geschwindigkeit der Tetrodotoxin-Aktion auf myelinierte Nervenfasern. Die Experimente wurden an einzelnen myelinierten Nervenfasern von Rana esculenta durchgeführt. Die Raten der Toxin-Effekt wurden entweder durch die Messung der maximalen Rate des Anstiegs, VA, der wiederholt hervorgerufenen Wirkungspotenziale oder durch die Messung der Na-Ströme während periodischer Impulse in der Spannungsklemme untersucht. VA-Messungen zeigten, dass bei alkalischen Lösungen (pH bis zu 8-8) die Offsetrate unverändert blieb, während der Beginn quantitativ mit einer vermuteten Abnahme der aktiven kationischen Form des Tetrodotoxins verlangsamt wurde. Sowohl VA-Messungen als auch diejenigen in der Spannungsklemme zeigten eine Abnahme von T'off, der Offsetzeitkonstante und eine Zunahme der Startzeitkonstante, T'on, wenn der pH-Wert gesenkt wurde. Bei Tetrodotoxinkonzentrationen [TTX], bis zu 400 nM und pH-Werten bis zu 5-3 wird das einfache Verhältnis T'on/T'off = p'R gehalten, wobei p'T der konstante Faktor ist, durch den die Na-Permeabilität im Gleichgewicht mit einem gegebenen [TTX] reduziert wurde. Die Übereinstimmung zwischen kinetischen und Gleichgewichtsergebnissen war auch gültig, wenn bei Konstante [TTX] und pH. p'T wurde durch das Halterpotenzial während des Ausgleichs geändert. Eine eindeutige Erklärung der Ergebnisse kann nicht gegeben werden, aber einige ihrer Eigenschaften ähneln der Säurekatalyse.
Die Bildung von Synapsen in Amphibienstreifenmuskeln während der Entwicklung. Eine Studie wurde von der Bildung von Synapsen bei der Entwicklung von reinnervated und cross-reinnervated Amphibien Twitch-Muskeln, die entweder eine fokale (iliofibularis) oder eine verteilte (sartorius) Innervation von "en plaque" Nerventerminals mit histologischen, ultrastrukturellen und elektrophysiologischen Techniken erhalten gemacht. Während der Entwicklung der Taube durch Metamorphose zum erwachsenen Frosch, die sartorius myofibres in der Länge um das Doppelte der Rate der iliofibularis myofibres erhöht, aufgrund einer schnellen Wachstumsrate bei ihren Einfügungen auf dem Beckenseide. Die kurzen iliofibularis und sartorius myofibres junger tadpoles (800 mum lang) besaßen nur eine einzige synapse und die iliofibularis myofibres erhielten während der entwicklung keine weitere innervation. Die sartorius myofibres erhielten jedoch eine weitere vorübergehende innervation auf dem neuen muskel, der während der entwicklung bei der schnell wachsenden pelvic-insertion gesetzt wurde, bis der abstand zwischen der ursprünglichen synapse, die auf den myofibres gebildet wurde, und der synapse am pelvic-enden des muskels etwa 12 mm betrug. Während der Entwicklung hatten Synapsen entweder verdrehte, multimodale oder unimodale m.e.p.p. Amplitude-Frequenzverteilung; die Intervalle zwischen m.e.p.p.s. nicht nach einem Poisson-Prozess zufällig verteilt wurden, wie m.e.p.p.s. von ähnlichen Amplituden tendenziell durch sehr kurze Intervalle getrennt werden; die Einheitsgröße e.p.p. hatte eine ähnliche Frequenzverteilung wie die m.e.p.p.s. wenn diese eine unimodale Verteilung hatten.5. Reinnervation oder Kreuzreinnervation der Sartorius und der Iliofibularis Muskeln bei Erwachsenen oder in einem späten Entwicklungsstadium einfach rekonstruiert die normalen fokale und verteilte Innervation Muskelmuster, wie in den Kontrollmuskeln der kontralateralen und unoperierten Beine gefunden. Diese Beobachtungen zur Synapsenbildung bei Amphibien stimmen mit der Hypothese überein, dass während der Entwicklung das Axon, das den anfänglichen synaptischen Kontakt mit den Muskelzellen machte, eine Eigenschaft über eine Länge der an dieser Stelle angrenzenden Muskelmembran induziert, die es zur Synapsenbildung refraktär macht; so während der Reinnervation oder Kreuzreinnervation von erwachsenen Muskeln diese refraktäre Eigenschaft die Synapsenbildung auf diese Stellen einschränkt.
Vergleichende Studien von Trypanosoma vespertilionis Battaglia und Trypanosoma dionisii Bettencourt & França. In diphasischen Blut-Agar-Medium Trypanosoma vespertilionis entwickelte Spheroid-Cluster im Vergleich zu ziemlich langen, Wurst-förmigen (manchmal verzweigt) Clustern von Trypanosoma dionisii gebildet. Die ersten Arten erreichten eine größere Populationsdichte (etwa 6 x 10 (7) Organismen/ml) als die letzteren (etwa 2 x 10 (7) Organismen/ml). Größere Anzahl von Epimastigoten, einige in aktiven binären Divisionen, wurden während der logarithmischen Phase des Wachstums beobachtet, und morphologische Veränderungen traten während der Kultivierung auf, die mit erhöhter Säure und einer Erschöpfung von Glukose korrelierten. Die maximale Anzahl von trypomastigotischen Formen wurde während der stationären und frühen Todesphasen gefunden. Die meisten Formen, die nach 20 Tagen beobachtet wurden, waren Sphäeromastigoten. Die Glukosekonzentrationen sinken bei T. vespertilionis auf 0 M und bei T. dionisii Kulturen auf 4,4 X 10(-5) M während der stationären und toten Phasen. Am 12. Tag der Inkubationskulturen von T. vespertilionis waren mehr saure (pH 5,5) als die von T. dionisii vespertilionis und T. dionisii enthielten gemeinsame und spezifische Antigene. Mindestens 2-3 gemeinsame Antigene wurden in Extrakten nachgewiesen, die gegen heterologe Antisera reagierten. Spezifische Antigene wurden als nicht identische Linien beobachtet, die durch Extrakte gebildet wurden, die gegen homologe und heterologe Antisera reagierten und mit Antisera, die mit heterologen Antigenen absorbiert wurden. Mindestens 2 spezifische Antigene waren in Extrakten von T. vespertilionis und 1 in Extrakten von T. dionisii sichtbar.
Die Verwendung von psychotropen Drogen in der allgemeinen Praxis. Ein Bericht über eine Jahresumfrage. Alle psychotropen Tabletten, die in einem Jahr von einem Arzt verschrieben werden, werden aufgezeichnet. Die Patienten, die sie erhalten haben, werden in diagnostische Gruppen unterteilt und ihre Behandlung wird durch die Anzahl der Anwesenheiten, Verschreibungen und Dauer der Therapie analysiert. Krankenhausverweisungen und Überdosierungen über einen längeren Zeitraum werden aufgezeichnet. Meine Politik in psychiatrischen Zuständen ist angegeben.
N-Isopropyl-Derivate von Dopamin und 5,6-Dihydroxy-2-Aminotetralin Sekundäre und tertiäre Aminohomologen der Titelverbindungen wurden hergestellt, die eine N-Isopropyl-Gruppe tragen. In der peripheren Bewertung zeigten einige Mitglieder der Serie beta-adrenerge Agonistenwirkungen mit geringerer Aktivität als Isoproterenol. N-Methyl-N-Isopropyl-5,6-Dihydroxytetralin zeigte ausgeprägte Eigenschaften in Übereinstimmung mit seiner alpha-Agonist zu sein, und es wurde geschlossen, dass die Einführung von beträchtlichen Masse über den Stickstoff einer Katecholamin nicht a priori zerstören alpha-Agonist Wirkungen. Die Verbindungen vergleichten qualitativ die Wirkungen von Dopamin in Tests, die auf der direkten intrastriatalen Verabreichung bei Ratten basierten, obwohl sie weniger potent waren als Dopamin.
Die Phospholipase III. Auswirkungen ionischer Oberflächenaktivstoffe auf die phospholipase-katalysierte Hydrolyse unsonierter Ei-Lezithin-Liposomen. Offensichtliche Werte von Km und Vmax wurden für die Katalyse der Hydrolyse von unsonierten Ei-Lezithin-Liposomen gemessen, die durch Zugabe von 0,4 M n-Hexanol, durch Phospholipasen A2 aus Bienen- und Schlangengiften und durch Phospholipase C aus Clostridium welchii als Funktion der Konzentration von drei Oberflächenwirkstoffen aktiviert wurden: Hexadecylamin, Hexadecyltrimethylammoniumbromid und Dihexadecylphosphat. Für alle drei Enzyme zeigen Werte von Km und Vmax wenig oder gar keine Abhängigkeit von der Konzentration dieser ionischen Oberflächenwirkstoffe, was zeigt, dass die liposomale Oberflächenbelastung kein entscheidender Faktor bei der Bestimmung der Anfälligkeit für phospholipase-katalysierte Hydrolyse ist.
Negatives Potenzialniveau in der äußeren Schicht der Toadhaut. Die isolierte Haut der Taube Bufo marinus ictericus, wenn sie von der äußeren Oberfläche durch mit 3 M KCl gefüllte Glasmikroelektroden impaliert wird, zeigt ein Spannungsprofil, das eine kontinuierliche Funktion der Tiefe des impalements ist. Der oberflächliche intraepitheliale Potenzialunterschied, gemessen in Bezug auf die äußere Lösung (PDi), ist bei NaCl-Ringer-Lösung auf beiden Seiten der Haut negativ und zeigt ein Minimum von -26,7+/-3,6 mV bei 6+/-2 mum. Der Nullwert wird bei 19+/-3 mum mit positiven Werten für tiefere Impalements erhalten. Anzeichen von Zellimpalementen (abrupte Spannungs- und Widerstandssprünge) wurden häufig an Stellen von der äußeren Oberfläche bis zu 25 mm tief beobachtet. Messungen des elektrischen Widerstands zwischen der Mikroelektrode und der äußeren Lösung, durchgeführt mit Einzel- und Doppeltaschen-Mikroelektroden, zeigten große Abweichungen, die unterschiedlichen Wegen verschiedener Widerstände im Strato-Korneum zugeschrieben werden können. PDi bei einer Tiefe von 5 mum war eine logarithmische Funktion der Na2SO4- oder K2SO4-Konzentration in der äußeren Lösung, die in der Negativität mit einer Verringerung der Konzentration zunimmt. Die Substitution von Na durch K in der äußeren Lösung hatte nur geringfügige Auswirkungen auf PDi. Die Versauerung der äußeren Lösung von pH 9 wird von einer Verringerung des negativen Wertes von PDi begleitet. Bei pH 3 war PDi positiv. PDi wurde als ein Diffusionspotenzial an der Spitze der Mikroelektrode aufgrund der KCl-Difusion von der Elektrode in die Matrix des Stratum-Korneums interpretiert. Unterschiede in K- und Cl-Mobilitäten, die für den Ursprung von PDi verantwortlich sind, wurden den festen Ladungen in der Matrix des Strata-Korneums zugeschrieben, wobei Dichte und Polarität durch ihren Grad der Proposition bestimmt wurden und von der Wasserstoff-Ionenkonzentration der äußeren Lösung kontrolliert wurden. Das Potenzial der Haut, Kurzstreckenstrom und ihre Beziehung zu PDI wurden diskutiert.
Die Vogel Erythrozyten: eine Untersuchung der Fixierung für die Elektronenmikroskopie. Die Qualität der ultrastrukturellen Erhaltung der Vogel-Erythrozyten, die mit verschiedenen Fixierungstechniken erreicht wurde, wird bewertet. Verschiedene Kombinationen von anfänglichen Fixierungsmitteln, Puffern und Post-Fixation-Verfahren wurden getestet sowie Variationen in der fixativen Osmolarität, pH und Temperatur. Von den häufig verwendeten Anfangs-Fixiermitteln (Glutaraldehyd, Acrolein und Formaldehyd) lieferte 2% Glutaraldehyd allein in einem leicht hypertonischen Puffer, der divalente Ionen enthielt, eine optimale Erytrozyten-Erhaltung. Die Osmolarität wurde mit einem Nicht-Elektrolyt wie Saccharose ausgeglichen. Das Hinzufügen von 12% Hexylenglykol zu den Pufferlösungen verbessert auch die Erytrozytenschutzfähigkeit, was durch die erhöhte Stabilität der marginalen Mikrotubuli, Mikrofilamente und Proteinäurematerial belegt wird. Die Verwendung von Spurr-Epoxyharz mit niedriger Viskosität ermöglicht es, die Zellen mithilfe einer niedrigen Schwerkraftzentrifugation zu sammeln.
Hämoglobinlösung und die Oxyhemoglobin-Dissoziationskurve. 1) Eine Studie wurde durchgeführt, um die Oxyhemoglobin-Dissoziationskurve der stroma-freien Hämoglobin-Lösung und die Faktoren, die sie beeinflussen, zu bestimmen (pH; 2,3 DPG). 2) Um akute Volumenersatz zu simulieren, Verdünnung Experimente, in vitro, wurden sowohl mit Hämoglobin-Lösung und Ringer-Laktat im ganzen Blut durchgeführt. 3) Es wurde festgestellt, dass eine stromafreie Hämoglobinlösung eine links verschiebene Oxyhemoglobin-Dissoziationskurve hat, die auf eine pH-Veränderung, aber nicht auf die Zugabe von 2,3 DPG, reagiert. 4) Die verdünnende Wirkung der Hämoglobin-Lösung bei Mischung mit Vollblut in Volumen bis zu 50% bestand darin, die Oxyhemoglobin-Kurve nach links zu verschieben, im Gegensatz zur Wirkung von Ringer-Laktat (keine Veränderung). 5) Dies kann bei der hämodynamischen Kompensationsreaktion bei akuter normovolemischer Anämie von Bedeutung sein.
Wirkung von Antihistamin-Antiserotonin und Ganglion blockierenden Mitteln auf erhöhte Kapillarpermeabilität nach Verbrennungsverletzungen. Kleine (0,2% TBS), partielle Dicke, nicht-kontakt radiante Wärmeverbrennungen bei Guinea-Schweinen führten innerhalb von 3 Stunden zu signifikantem Ödem und Proteinleckage an der Stelle der Verletzung. Bereiche der Haut, die weit von der Verbrennung entfernt waren, zeigten auch einen Anstieg des Wassergehalts, aber keine Proteinleckage. Die Vorbehandlung der Tiere mit entweder Chlorisondaminhydrochlorid oder einer Mischung aus Methysergid und Chlorpheniramin verminderte signifikant die Bildung von postburnödem und Proteinleckage. Die Auto-Radiographie mit flüssiger Emulsion ergab, dass Proteinleckage hauptsächlich in den Bereichen der Haut stattfindet, die dem Paniculus carnosus angrenzen. Die Studien deuten darauf hin, dass: Die Erhöhung der Gefäßpermeabilität, die als Folge von Verbrennungen auftritt, humoral vermittelt wird; Albuminleckage ist auf die verletzten Gewebe beschränkt; und Histamin, Serotonin und vermutlich Katecholamine spielen eine bedeutende Rolle bei der Entwicklung dieses Phänomens.
Bakteriophage T4 Basisplatte Komponenten. Bindung und Standort der bakteriophage-induzierten Dihydrofolatreduktase. Der Standort der T4D Phage-induzierten Dihydrofolat-Reduktase (dfr) wurde in intakten und unvollständigen Phage-Partikeln bestimmt. Es wurde festgestellt, dass Phage-Mutanten, die eine temperaturempfindliche dfr (dfrts) induzieren, thermisch-labile Phage-Partikel hervorbringen. Es wurde gezeigt, dass die von diesen ts-Mutanten produzierten strukturellen dfr unterschiedliche Konfigurationen annehmen, abhängig von der Temperatur, bei der die Phage montiert wird. Die Morphogenese von unvollständigen Phage-Partikeln, die das Gen 11-Protein auf ihren Basisplatten fehlen, wurde durch Reagenzien, die sich an dfr binden, wie z. B. Antikörper gegen dfr, gehemmt. Darüber hinaus hemmten Cofactor-Molekülen für dfr, wie z. B. reduziertes Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat und reduziertes Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid, auch den Schritt in der Morphogenese, der die Zugabe des Gen 11-Produkts beinhaltete. Auf der anderen Seite stimulierten DFR-Inhibitoren, wie z. B. Adenosin-Defosphoribose, den Zusatz des Gen 11-Proteins. Es wurde geschlossen, dass die phage-induzierte dfr eine basale Plattenkomponente ist, die teilweise durch das Gen 11-Protein abgedeckt ist. Die Eigenschaften der Phage-Partikel, die nach der Infektion des nicht-permissiven Gastgebers mit dem bekannten T4D-Mutanten produziert wurden, die eine Unsinnmutation in seinem dfr-Gen enthielten, deuten darauf hin, dass diese Nachkommenpartikel ein partielles Polypeptid enthielten, das groß genug war, um als strukturelles Element zu dienen.
Uukuniemi-Virus enthält eine RNA-Polymerase. Eine RNA-abhängige RNA-Polymerase-Aktivität wurde mit Uukuniemi-Virionen assoziiert. Die Enzymaktivität äußert sich erst nach der Störung der Virionen mit dem nichtionischen Reinigungsmittel Triton X-100 und ist absolut abhängig von Mn2+, während Mg2+ nicht erforderlich ist, ein Befund, das diese Polymerase von denen anderer umhüllter Minusstrang-RNA-Viren unterscheidet. Innerhalb des Bereichs pH 7,2 bis 8,5 wurde kein eindeutiges Optimum gefunden. Die optimale Temperatur lag zwischen 37 und 40 ° C. Die Reaktion wurde nicht durch Actinomycin D, Rifampin oder DNase gehemmt, während RNase vollständig hemmte. Das teilweise RNase-resistente Produkt bestand aus eher kleinem RNA, das Sequenzen enthielt, die Uukuniemi-Virus-RNA ergänzen, wie durch Hybridisierung zu den Muster-L-, M- und S-RNA-Arten des Uukuniemi-Virus gezeigt wurde.
Röntgenuntersuchung von Mandibulärläsionen im trockenen Caribou. Zahnanomalien wurden bei 43 von 1.226 unberührten Caribou (Rangifer tarandus groenlandicus) zwischen 1966 und 1968 beobachtet. In fünf dieser 43 Tiere hatten die Kiefern Verformungen, die durch Röntgenbilder in vier Fällen auf Zahnabszesse zurückzuführen waren und in den anderen Fällen wahrscheinlich auf Trauma zurückzuführen waren. Die Abwesenheit von aktinomykotischen Läsionen der Kieferknochen dieser 1.226 Tiere, und von mehr als 500 zuvor untersucht, deutet darauf hin, dass "lumpy Kiefer" ist selten in unberührten Caribou. Die Autoren schlagen die Verwendung von Röntgenbilder zur Bestimmung der Art des Knochenwachstums auf Skelettresten, in Abwesenheit von Weichgewebe zur Untersuchung für Actinomyces, entweder mikroskopisch oder durch kulturelle Methoden.
Experimentelle Durchfall bei cynomolgus Affen durch orale Verabreichung mit Clostridium perfringens Typ A lebensfähige Zellen oder Enterotoxin. Reinigtes C. perfringens Typ A Enterotoxin oral in einer Menge von 5 mg verursachte sowohl Erbrechen als auch Durchfall bei der Affe nur, wenn der Magensaft neutralisiert worden war. Die Exposition des Enterotoxins zu einem pH-Wert von 4,0 oder weniger zerstörte die Aktivität rasch. Alle drei Affen, die Natriumbicarbonat und 2,4 x 10(10) lebensfähige Zellen erhielten, die in DS-Medium gezüchtet wurden, entwickelten Durchfall, und nur einer von ihnen brach einmal. Der Durchfall dauerte 13, 18 und 19 h. Die Symptome waren ähnlich denen, die bei C. perfringens Lebensmittelvergiftung bei Menschen gemeldet wurden. Diese Ergebnisse haben die allgemeine Vorstellung bestätigt, dass C. perfringens Lebensmittelvergiftung als echte "intravitale Vergiftung" eingestuft werden sollte. Der umgekehrte passive Hämagglutinationstest entdeckte Enterotoxin direkt in den meisten Stuhlproben. Diese Methode kann für die Diagnose von menschlichen Fällen von C. perfringens Lebensmittelvergiftung angewendet werden. Weder Enterotoxin noch Anti-Enterotoxin wurden in Serumproben von Affen bis zu 21 Tagen nach der Herausforderung nachgewiesen. Wir sind daher versucht zu schließen, dass keine signifikante Menge an C. perfringens Enterotoxin aus dem Darm aufgenommen wird.
[Effekt der peripheren Kontrapulsation auf den Körper eines Tieres mit intaktem Herzen]. Die Wirkung der dauerhaften peripheren Kontrapulsation auf die Hämodynamik und die wichtigsten biochemischen Faktoren des Blutes wurde bei 14 Hunden mit intakten Herzen untersucht. In Fällen einer signifikanten Tachykardie führt die Kontrapulsion in einem 1:2-Regime nur zu einer teilweisen Reduktion des Widerstands gegen die Herzproduktion. Dies erlaubt nicht immer, die Bildung des Phänomens einer erhöhten Myokardkontraktivität zu verhindern. Die haemodynamischen Bedingungen sind in einem 1:1-Regime der Kontrapulsation am optimalen. Die Verlangsamung des Herzrhythmus wurde durch Hypothermie erreicht.
[Regulierung der Wechselbeziehung zwischen Lungenventilation und Zirkulation]. In akuten Experimenten an 92 Katzen, die mit Urethan anästhetisiert wurden und unter kontrollierter Atmung gehalten wurden, wurde der Mechanismus der tonischen Aktivität der Lungengefäße untersucht, wenn der partielle Sauerstoffdruck in den Alveolen abnimmt. Die Tonizität der Lungengefäße wurde während der Autoperfusion der Gefäße des hinteren Lobes der linken Lunge mittels einer Infusionspumpe aufgezeichnet. Gleichzeitig wurde der Druck in der gemeinsamen Karotenarterie aufgezeichnet und die Sauerstoffsättigung des Blutes gemessen. Pharmakologische Analyse wurde verwendet, um den Mechanismus der Druckreaktion der Lungengefäße unter hypoxischen Hypoxie zu untersuchen, und es zeigte sich, dass der Druck der Lungengefäße, die sich unter alveolären Hypoxie entwickelt, unter der Wirkung des Ganglioblockers Benzo-Hexonium, sowie der myotropen Mittel Papaverin und Chloracizin weniger unterschiedlich ist. Die oben genannte Reaktion wurde signifikant durch die blockierenden Mittel der D- und M-Serotonin-reaktiven Strukturen - Dihydroergothamin, Morphin und Novocain - gehemmt, und es fehlte völlig vor dem Hintergrund der Wirkung von Izadrine und Dimedrol - blockierende Mittel der Serotonin- und Histamin-reaktiven Strukturen. Es kann angenommen werden, dass die D- und M-Serotonin-reaktive und wahrscheinlich auch die Histamin-reaktive Strukturen an der Regulierung der Wechselbeziehung von Belüftung und Lungenzirkulation beteiligt sind.
Multiple zyklische Nukleotidphosphodiesterasen in Rattennerven. Mit Hilfe von DEAE-Cellulose-Chromatographie und Agarose-Gel-Filtration haben wir eine niedrige Km-zyklische Adenosinmonophosphate (AMP) Phosphodiesterase von der 100.000 X g Supernatant von Rattennerven teilweise gereinigt. Zu den Eigenschaften dieses Enzyms gehörten ein Km von ungefähr 4 muM, ein pH-Optimum von etwa 8,0 und ein Magnesiumbedarf. Dieses Präparat sollte für die Untersuchung möglicher Auswirkungen von Hormonen, Medikamenten und zellulären Bestandteilen auf den zyklischen AMP-Pfad durch direkte Auswirkungen auf das niedrige Km-Enzym geeignet sein. Wir haben auch eine nicht-spezifische, hohe Km zyklische Nukleotidphosphodiesterase und möglicherweise eine spezifische zyklische Guanosinmonophosphate (GMP) Phosphodiesterase in der löslichen Fraktion aus Rattennerven demonstriert.
Einfluss auf das Altern auf Plasma-Renin und Aldosteron im normalen Mann. Der Einfluss des Alterns auf das Renin-Angiotensin-Aldosteronsystem wurde durch den Vergleich junger (20 bis 30 Jahre) mit älteren (62 bis 70 Jahre) gesunden Probanden bewertet. Trotz eines vergleichbaren Natrium-Flüssigkeits-Gleichgewichts in den beiden Altersgruppen waren die Konzentration von Serum-Renin, Plasma-Renin-Aktivität und Aldosteron-Konzentrationen bei älteren Patienten niedriger. Die altersbedingten Verringerungen der zirkulierenden Renin- und Aldosteronkonzentrationen waren gering, während die Probanden schlafen und eine normale Natriumzufuhr erhielten; wenn sie aufrecht standen und während der Natriummangel waren sie ausgeprägter. Inverse Renin-Blutdruck-Interrelationen wurden während zwei von vier Studienbedingungen mit normaler Natriumaufnahme oder leichter Natriumabnahme (r = - 0,44 bzw. - 0,47) beobachtet, aber nicht während progressiver Natriumabnahme. Die Reninspiegel im Plasma sinken bei älteren Menschen unabhängig von der Anwesenheit oder Abwesenheit eines umgekehrten Zusammenhangs mit dem Blutdruck. Die Aldosteron- und Cortisolreaktionen auf die Corticotropin-Infusion waren bei älteren Patienten unverändert. Es kommt zu dem Schluss, dass das Altern eine Abnahme des zirkulierenden Renins verursachen kann, wobei die Plasmakonzentrationen von Aldosteron parallel sinken.
[Immunmechanismen bei Uremien] Es gibt sowohl klinische als auch experimentelle Beweise dafür, dass die zelluläre und humorale Immunität bei Patienten mit Niereninsuffizienz unterdrückt wird: Beobachtungen bei Organtransplantationen und in-vitro-Stimulation von Lymphozyten von Uraemiepatienten, Untersuchungen von akuten und späten Überempfindlichkeitsreaktionen, die Immunantwort nach aktiver Immunisierung sowie Veränderungen von Immunoglobulinen und Lymphorganen bei Uraämie werden im Papier diskutiert. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind komplex und noch nicht vollständig verstanden. Lymphopenie, Atrophie der Thymusdrüse, toxische Serumfaktoren, Induktion von verstärkenden Mechanismen durch bestimmte Serumfraktionen und metabolische Defekte von Lymphozyten - alle wurden gezeigt, beteiligt zu sein oder zumindest betrachtet zu sein. Gegenwärtig ist es jedoch unmöglich, ihren Rang der Bedeutung und den genauen Platz, den sie in der Entstehung dieser Art von "natürlicher Immunsuppression" einnehmen können, zu definieren.
Verbesserung der Bestimmung von Renin im menschlichen Plasma unter Verwendung eines allgemein verfügbaren Reninstandards in einer radioimmunologischen Methode. Eine neue Methode zur Messung von Renin im menschlichen Plasma wird beschrieben. Die Methode basiert auf der Einführung des international verfügbaren Reninstandards des Medical Research Council (MRC) London als Kalibrierungssystem. Somit werden einige Hauptnachteile von Methoden, die Ergebnisse in der Renin-Reaktionsgeschwindigkeit (Angiotensin-Generationsrate) ausdrücken, nur vermieden. Beide Renine, unbekannt und Standard, reagieren mit einem Schaf-Substrat-Präparat und werden während des gesamten Verfahrens identisch behandelt, einschließlich der Angiotensin I Radioimmunoanalyse (RIA). Die Plasmakonzentration von Renin (PRC) wird in 10(-6) MRC-Renin-Einheiten (muM/ml) angegeben. Der Renin-Standard ist frei von Angiotensin, Angiotensinase und Angiotensinogen; es ist bei der Lagerung stabil. Die gleiche Enzymkinetik wird für beide Renine gezeigt. Eine Störung zwischen endogenen und exogenen Substraten konnte vermieden werden. Die potenziell schädlichen Einflüsse von Proteinen aus der Enzyminkubationsmischung der RIA-Dosisreaktionskurve werden gezeigt. Die Verwendung eines Angiotensin-I-Kalibrierungssystems könnte ausgelassen werden. Mit einer Standardreninverdünnung von 250 bis 0,9 muU/ml wird auch das gesamte biologische Bereich abgedeckt. Bei einer unbegrenzten Ernährung sind die vorläufigen normalen Werte von PRC 21,9 +/- 12,6 muU/ml im Rücken und 40,1 +/- 19,8 muU/ml in der vertikalen Position (n = 16,x +/- s, Alter 20-35 Jahre). Frühere Ergebnisse der Altersabhängigkeit der PRC wurden bestätigt.
[Gültigkeit von pH-Messungen mittels Mikro-PH-Kombinationselektroden in Blut und anderen biologischen Flüssigkeiten (Autor's transl)]. pH-Messungen im Blut oder in Medien, die entweder Proteine oder Polypeptide enthalten und mithilfe von Mikro-PH-Kombinationselektroden des Typs N 58 (Schott & Gen., Mainz) durchgeführt werden, ergeben einen systematischen Fehler nach der Regressionslinie y = 1,135 chi - 0,842, im Bereich zwischen pH 5,3 und 8,3. Diese Abweichung vom tatsächlichen pH-Wert ist unabhängig von der Proteinkonzentration und beträgt 0,1 bis 0,2 pH-Einheiten im physiologischen Bereich. Der Fehler tritt nicht auf, wenn die pH-Messungen in Medien durchgeführt werden, die frei von Proteinen und Polypeptiden sind. Wird die Elektrolytlösung innerhalb der Referenzelektrode ersetzt (NaCl-Lösung statt KCl-Lösung), wird der Fehler deutlich reduziert. Aus diesem Grund sollte diese Abweichung durch die Variation des Diffusionspotenzials über die Platinverbindungen verursacht werden.
[Glutathione (die Übersetzung des Autors)] Glutathion spielt eine wichtige Rolle in Biologie und Medizin. Die meisten Zellen von Pflanzen und Tieren enthalten hohe Konzentrationen von reduziertem Glutathion und eine viel geringere Menge von oxidiertem Glutathion. GSH ist für mehrere Stoffwechselfunktionen lebender Zellen wichtig, z.B. den Schutz vor oxidativem Stress durch Peroxide, die Vermittlung von Enzymreaktionen, die Regulierung von Stoffwechselereignissen, den Transport von Aminosäuren über Zellmembranen über den Gamma-Glutamyl-Zyklus, die Beseitigung fremder Verbindungen durch GSH-Konjugation, die Freisetzung von Neurotransmitterstoffen. Irreversible Störungen des Glutathion-Metabolismus können die Ursache für schwere klinische Symptome einer hämolytischen Anämie oder möglicherweise einer zentralen Nervenerkrankung sein.
Die Auswirkungen des Trinkens auf die Nachkommen: Eine historische Umfrage der amerikanischen und britischen Literatur. Aktuelle Forschung über die Auswirkungen des Trinkens während der Schwangerschaft auf die Nachkommen hat das Interesse an einem äußerst alten Thema wiederbelebt. Beobachtungen, die während der Gin-Epidemie (1720-1750) in England gemacht wurden, folgten von Warnungen von medizinischen Schriftstellern des 19. Jahrhunderts, dass das Trinken von Eltern den Fötus schädigen könnte. Viele gleichzeitige Studien wurden in der medizinischen Literatur von 1865 bis 1920 berichtet. Das Forschungsinteresse sank während des Verbotens, und die Behörden diskontierten später die vorherige Arbeit. Vor kurzem wurde erneut ein Zusammenhang zwischen mütterlichem Trinken und abnormaler Morphogenese beschrieben.
Hyperexcitabilität im neuronalen Substrat des emotionalen Verhaltens bei Katzen nach Alkoholentzug. Hinweise auf eine schnelle Entwicklung der Alkoholabhängigkeit. Eine erhebliche und längere Entzugshyperexcitabilität im neuronalen Substrat zur affektiven Abwehr wurde durch Verhaltens- und elektrophysiologische Maßnahmen bei Katzen nachgewiesen, die über einen Zeitraum von 6 bis 72 Stunden moderaten bis schweren Dosen Alkohol ausgesetzt waren. Die Daten deuten auf eine rasche Entwicklung der physischen Abhängigkeit von Alkohol in diesem Teil des zentralen Nervensystems hin.
Wechselwirkungen von Alter, Geschlecht und langfristiger Alkoholaufnahme bei selektiv gezüchteten Rattenstämmen. Der Alkoholkonsum von fünf Genotypen von Ratten wurde in zwei Experimenten untersucht. Die Alkoholzufuhr war altersabhängig bei Ratten, die für eine hohe emotionale Reaktivität und Vermeidungsbedingung gezüchtet wurden. Unterschiede im Verzehr nach Geschlecht schienen hauptsächlich auf Unterschiede im Körpergewicht zurückzuführen.
Die späten Auswirkungen ausgewählter Immunsuppressiva auf die Immunkompetenz, die Inzidenz von Krankheiten und die durchschnittliche Lebensdauer. Zellvermittelte Immunaktivität. Die späten Auswirkungen verschiedener immunsuppressiver Beleidigungen auf zellvermittelte Immunität bei Mäusen wurden untersucht, um die Rolle der Immunüberwachung im Alterungsprozess zu beurteilen. Die Ergebnisse wurden mit Allogene Tumorzell Herausforderung Empfindlichkeit, Graft-versus-Host-Reaktion (GVHR), blastogene Reaktion auf PHA, Thymus-abgeleitet T-Zell-spezifische Pflanzenmitogen und zytolytische Aktivität gegen allogene Tumorzellen als Maßnahmen der immunologischen Aktivität erhalten. In vivo-Studien im späten Leben zeigen, dass die Resistenz gegen allogene Tumorzellen bei thymektomierten Mäusen signifikant abnimmt, während diejenigen, die mit Cortison, Cyclophosphamid und sublethalem Röntgen behandelt wurden, unverändert bleiben. Spleenzellen von nur den thymektomierten und sublethal bestrahlten Mäusen zeigen eine verminderte Aktivität im GVHR. Es gibt keinen Unterschied in der Aktivität von Knochenmarkzellen. Ergebnisse, die mit diesen Ergebnissen übereinstimmen, wurden in in-vitro-Studien erhalten. So zeigen Milzzzellen von thymektomierten oder sublethal bestrahlten Mäusen verminderte Aktivität als Reaktion auf PHA, während keine Veränderung in Milzzzellen aus anderen behandelten Gruppen beobachtet wird. Daher ist es wahrscheinlicher, dass chirurgische und körperliche Beleidigungen eine langfristige Immunsuppression in jenen immunkompetenten Geweben hervorrufen, deren Aktivität normalerweise mit zunehmendem Alter abnimmt. Darüber hinaus ist der Grad der Immunsuppression in dieser Studie gesehen nicht der Größenordnung, dass man vernünftigerweise eine signifikante Abnahme der durchschnittlichen Lebensdauer vorhersagen könnte.
Regionalstudie der Säurehydrolasen und lysosomalen Membraneigenschaften im normalen menschlichen Gehirn in verschiedenen Altersgruppen. Säurehydrolasen und lysosomale Membraneigenschaften wurden in verschiedenen Altersgruppen im normalen menschlichen Gehirn untersucht. In CSF und vier Gehirnregionen, der unteren Olivenhaut, der zerebellaren Kortex, des Kaudatenkerns und der frontalen Kortex waren so Beta-Galaktosidase, Beta-Glukosidase, Alpha-Mannosidase, Hexosaminidase und Säurephosphatase biochemisch quantifiziert im Alter zwischen 2 und 89 Jahren. Auch die Membranlatenz für saure Phosphatase wurde in diesen Regionen untersucht. Es wurden keine großen regionalen quantitativen Unterschiede in Bezug auf die untersuchten Enzyme festgestellt. Auch ihre kinetischen Eigenschaften wurden definiert. Es scheint eine regionale und intrareale Variation in der lysosomalen Membranpermeabilität zu geben. Es gab jedoch keine altersbedingte Erhöhung des Gesamtenzymgehalts. Die mögliche Bedeutung dieser Ergebnisse wird unter Bezugnahme auf den Alterungsprozess diskutiert.
Lipoxygenase Isozyme von Erdnuss. Lipoxygenase wurde durch Ammoniumsulfatabfälle, Gelfiltration und Ionenaustauschkolonnenchromatographie isoliert und teilweise aus Erdnusssamen gereinigt. Drei Isozyme der Lipoxygenase wurden identifiziert. Zwei hatten einen optimalen pH-Wert von 6,2 und die andere einen optimalen pH-Wert von 8,3. Das Molekulargewicht jedes Isozyms betrug 7,3 x 10(4), wie durch Gelfiltration bestimmt. Das alkalische optimale Isozyme wurde nicht durch NaCN gehemmt und wurde von CaCl2 außer bei sehr niedrigen Konzentrationen gehemmt. Die sauren optimalen Isozyme wurden durch NaCN gehemmt und durch CaCl2-Konzentrationen bis zu ca. 0,7 mM stimuliert.
Crassinacetat, das wichtigste antineoplastische Mittel in vier Gorgonen der Gattung Pseudoplexaura. Crassin-Acetat, ein Lakton-Cembrane-Dierpen, hat sich als das wichtigste antineoplastische Mittel bei den marinen Wirbeltieren (Gorgonen) Pseudoplexaura porosa, P. flagellosa, P. wagenaari und P. crucis gezeigt.
[Computererfahrung und weitere Entwicklungen im Atemfunktionslabor (Autor's transl)]. Es wurden zufriedenstellende Ergebnisse mit einem kleinen Computer, bestehend aus Punch- und Scanning-Geräten, sowie einer einfachen Schreibmaschine im Atemfunktionslabor, berichtet. Entwickelt in On- und Off-Line-Verarbeitung durch ein eigenes technisches Personal, wurde ein Diagnose- und Lehrprogramm für alle Routine-Methoden der Atemfunktion mit den Vorteilen einer großen Anzahl von untersuchten Fällen, Beseitigung von Fehlerquellen, beträchtliche Bereitstellung von Daten und Informationen, automatische Dokumentation und Einreichung, einfaches Schreiben, Interpretation und Bewertung der Ergebnisse eingerichtet. In der Fortsetzung solcher Arbeiten wurde auch die Blutgasanalyse eingeschlossen. Diese Werte als Gesamtstörungen des pathophysiologischen Säure-Basen-Status werden berücksichtigt und interpretiert. Klinische Korrektur wird in diesem Mensch-Maschine-Dialog durch automatische Stoppungen der gesamten Maschine gezwungen, bevor sie weitergeht. Anschließend und zusätzlich werden Computer-Alveolar-Arterielle Sauerstoffdruckgradient, venöse Shunt und Sauerstoffsättigung und ausgedrückt mit der Kapazität des kleinen Computers. Weitere Entwicklungen im Diagnose- und Lehrprogramm der Atemfunktion für kleine Computer – nicht zu teuer im Baustein-Prinzip – sind geplant.
Phosphattransport in Rattenleber Mitochondrien. Kinetik, Inhibitorempfindlichkeit, Energiebedarf und gekennzeichneten Komponenten. Experimente wurden durchgeführt, um die kinetischen Parameter der Hauptphosphattransportprozesse der Rattenleber-Mitochondrien zu definieren und Informationen über die molekularen Eigenschaften dieser Systeme zu erhalten.
L-Tyrosin: 2-Oxoglutarat-Aminotransferase-Induktion durch Hydrocortison im Thymus der weißen Ratte. Hydrocortisonhemisuccinat innerhalb von 4 Stunden nach In-vivo-Verabreichung führte zu einer Zunahme der Präkursor-Inkopulation in Rattenthymus-RNA und Proteine im gesamten Tier. Aus diesen Ergebnissen, zusammen mit Informationen aus Messungen der Tyrosin-Aminotransferase-Aktivität und der Wirkung von Mitomycin C, die eine Stunde vor der Injektion von Hydrocortison verabreicht wurden, kann geschlossen werden, dass die Erhöhung des Gewebespiegels des Enzyms als Folge der Hydrocortison-Behandlung auf eine erhöhte Rate der Biosynthese des Enzyms zurückzuführen ist, das an den katabolischen Prozessen von Proteinen in glukokortikoidempfindlichen Thymuszellen teilnimmt.
Identifizierung des an das Peptidyltransferase angrenzenden 30 S-Protein-Katalytzentrums von Escherichia coli-Ribosomen. Iodoacetylphenylalanyl-tRNAPhe wurde als Affinitätsetikett verwendet, um die ribosomalen Komponenten zu lokalisieren, die am Peptidyltransferase-Katalytzentrum von Escherichia coli-Ribosomen beteiligt sind. Wenn die Kennzeichnung bei pH 5.0 durchgeführt wurde, konnte das Affinitätsetikett speziell die ribosomalen Komponenten kennzeichnen, die das katalytische Zentrum ausmachen. Die Analyse von ribosomalen Proteinen, die mit dem Affinitätsetikett reagiert hatten, ergab, dass ein 30 S-Untereinheitsprotein, S 20, an oder in der Nähe der ribosomalen Bindungsstelle des 3'-Terminus von Aminoacyl- oder Peptidyl-tRNA befand.
Der Wert eines Histamin H2-Rezeptorantagonisten bei der Behandlung von Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom. Die Hemmung der Säure-Sekretion durch einen H2-Rezeptorantagonisten (Metiamid) wurde bei drei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom untersucht. Metiamid (200 oder 300 mg) hemmte die Säure-Sekretion vorübergehend (2 1/2 Stunden) um 85 bis 100 Prozent bei allen Patienten. Obwohl Anticholinergika allein die Säure-Sekretion bei diesen Patienten nur um 0 bis 35 Prozent hemmten, verlängerte die Kombination von Methyamid und Anticholinergika die hemmende Wirkung von Methyamid deutlich. Eine vollständige Gastrektomie wurde von einem Patienten abgelehnt und war bei einem anderen nicht möglich; beide wurden fünf und 10 Monate lang mit Methyamid und Anticholinergika behandelt. Ein dritter Patient wurde drei Wochen lang mit Methyamid und Anticholinergika behandelt, um sich auf eine vollständige Gastrektomie vorzubereiten. Geschwürschmerzen und Durchfall verschwanden, und jeder gewann an Gewicht. H2-Rezeptorantagonisten können bei der Behandlung einiger Patienten mit dem Zollinger-Ellison-Syndrom nützlich sein.
Histaminrezeptoren in der Vaskulatur des Kaninchenohrs. Histamin hat eine doppelte Wirkung auf die isolierte perfusierte Ohrvorbereitung des Kaninchen. Das Amin verursachte eine dosisabhängige Erhöhung des Perfusionsdrucks, wenn das Präparat mit Krebs-Lösung perfusiert wurde. Diese Druckreaktion wurde zu einem depressiven Effekt umgekehrt, wenn meypramin zur Perfusion hinzugefügt wurde. Dieser depressive Effekt des Amins war ebenfalls dosierungsbezogen. Metiamid hemmte wettbewerbsfähig die depressive Wirkung von Histamin. Vorherige Behandlung der Ohrgefäße mit Methyamid allein verursachte eine Erhöhung des histamininduzierten Perfusionsdrucks. Aus diesen Ergebnissen wurde geschlossen, dass die vorherrschende Pressurwirkung von Histamin auf das Gefäßbett des Kaninchenohres durch die H1-Rezeptoren und die depressive Wirkung des Amins durch die Histamin-H2-Rezeptoren vermittelt wird.
Relative prä- und postsynaptische Potenz von Alpha-Adrenozeptor-Agonisten in der Kaninchen-Lungenarterie. Die Kaninchen-Lungenarterie enthält postsynaptische Alpha-Adrenoreceptoren, die eine glatte Muskelkontraktion verhindern; ihre noradrenergen Nerven enthalten presynaptische Alpha-Adrenoreceptoren, die die Hemmung der Freisetzung des Transmitters vermitteln, die durch Nervenimpulse hervorgerufen werden. Die Dosis-Reaktionskurven für die prä- und postsynaptischen Wirkungen von acht alpha-Rezeptor-Agonisten wurden in Gegenwart von Kokain, Corticosteron und Propranolo auf überfüllten Streifen der Arterie bestimmt. Nach den Konzentrationen, die 20% der maximalen Kontraktion verursachten (EC20-Post), war die postsynaptische Rangordnung der Potenz: Adrenalin größer als Noradrenalin größer als Oxymetazolin größer als Naphasolin größer als Phenylephrin größer als Tramazolin größer als Alpha-Methylnoradrenalin größer als Methoxamin. Die pA2-Werte von Phentolamin wiedertoxymethazolin, Phenylephrin, Alpha-Methylnoradrenalin und Methoxamin waren 7,43, 7,48, 7,59 und 7,69 bzw. Zur Untersuchung der präsynaptischen Wirkungen wurden die Arterien mit 3H-Noradrenalin vorinkubiert. Alle Agonisten hemmten den Überfluss von Tritium, der durch transmurale sympathische Nervenstimulation hervorgerufen wurde. Gemäß den Konzentrationen, die den stimulationsinduzierten Überfluss um 20% reduzierten (EC20 vor), war die Rangordnung der Potenz: Adrenalin größer als Oxymetazolin größer als Tramazolin größer als Alpha-Methylnoradrenalin größer als Noradrenalin größer als Naphasolin größer als Phenylephrin größer als Methoxamin. 10(-5) M Phentolamin verschiebte die presynaptischen Dosis-Reaktionskurven für Moradrenalin und Oxymethazolin nach rechts. Das Verhältnis EC20 pre/EC20 wurde für jeden Agonist als Index seiner relativen post- und presynaptischen Potenz berechnet. Nach den Verhältnissen wurden die Agonisten willkürlich in drei Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 (Verhältnis etwa 30: vorzugsweise postsynaptische Agonisten) bestand aus Methoxamin und Phenylephrin; Gruppe 2 (Verhältnis nahe 1; ähnliche prä- und postsynaptische Potenz) bestand aus Noradrenalin, Adrenalin und Naphasolin; Gruppe 3 (Verhältnis unter 0,2; vorzugsweise presynaptische Agonisten) bestand aus Oxymetazolin, Alpha-Methylnoradrenalin und Tramazolin (sowie Clonidin). Vorzugsweise präsynaptische und vorzugsweise postsynaptische Agonisten hatten entgegengesetzte Wirkungen auf die basokonstriktive Reaktion auf Nervenstimulation. Methoxamin und Phenylephrin haben entweder die Reaktion nicht verändert oder verstärkt, aber nie reduziert. Im Gegensatz dazu hemmten Oxymetazolin, Alpha-Methylnoradrenalin und Tramazolin bei niedrigen Konzentrationen selektiv die Reaktion auf Stimulation bei niedriger Frequenz (0.25-2Hz). Es kommt zu dem Schluss, dass Alpha-Adrenoreceptor-Agonisten in ihren relativen prä- und postsynaptischen Potenzen stark variieren, möglicherweise aufgrund struktureller Unterschiede zwischen prä- und postsynaptischen Alpha-Rezeptoren. Prä- und postsynaptische Komponenten tragen zu ihrem überwiegenden postsynaptischen Effekt bei der aktiven Übertragung von Synapsen bei. Die bevorzugte Aktivierung der presynaptischen Alpha-Rezeptoren führt zu einer alpha-adrenergen Hemmung der synaptischen Übertragung.
Untersuchung einiger Imidazolinverbindungen in Bezug auf periphere Alpha-Adrenozeptor-Stimulation und Depression der kardiovaskulären Zentren. Die periphere alpha-adrenoceptor-Stimulation wurde mit Hilfe der hypertensiven Wirkungen der Medikamente nach intravenöser Injektion bei Wirbelsäulenratten getestet. Naphasolin (NP), Oxymetazolin (OM), St 91-2-(2,6-diethylphenylimino)-2-imidazolidine - und St 1697--2-(2-ethyl, 6-methylphenylimino)-2-imidazolidine - waren 3 bis 5 mal stärker in dieser Hinsicht als Clonidin (CLON), während St 363--2-(2,4-dichlorophenylimino)-2-imidazolidine - und Xylazin (XY) nur ungefähr 1/20 die Wirkung von Clonidin ausübte. Die sympatho-inhibitorische Aktivität nach intravenöser Injektion wurde durch die bradykardiale Wirkung bei vagotomierten Ratten getestet; St 1697, St 363 und XY waren aktiv, etwa 1/10-1/30 von CLON, während NP, OM und St 91 inaktiv waren. Allerdings folgt nach intracisternal (i.ci.) Injektion von Herz-Kreislauf-Depressionen, typisch für Clonidin: (1) bei Hunden mit blockierten Beta-Adrenoreceptoren erleichterten die Medikamente den vagal meditierten Kardiodepressorreflex als Reaktion auf Baroreceptor-Stimulation durch intravenöse Injektion von Angiotensin; (2) bei Hunden, die mit Atropin behandelt wurden, und (3) bei vagotomierten Katzen (nur NP, OM und St 363) wurde eine dauerhafte Abnahme der Herzfrequenz beobachtet. Einige der Experimente wurden durch Erhöhungen des Blutdrucks aufgrund des "Leckens" kleiner Mengen der hochvasopressoraktiven Medikamente aus den Zisternräumen in die periphere Zirkulation kompliziert. Die meisten Ergebnisse zeigten, dass die zentralen kardiovaskulären depressiven Wirkungen der getesteten Medikamente von ihrer alpha-adrenoreceptor-stimulierenden Potenz und ihrer Fähigkeit abhängen, aus der Zerebrospinalflüssigkeit oder aus dem Blut in die Herz-Kreislauf-Zentren einzudringen. Beziehungen zwischen der Fähigkeit zur Penetration und der Lipoid-Affinität werden diskutiert.
Die Regulierung der striatalen Tyrosinhydroxylase. Wirkungen von Gamma-Hydroxybutersäure und Healperidol. Gamma-Hydroxybutyrinsäure (GHBA) in Dosen, die den Striatal-Dopamin-Gehalt (DA) des Rattenhirns erhöhen, erhöhte nicht die Affinität der Striatal-Tyrosinhydroxylase (TH) für seinen Pterdinkofaktor oder veränderte die Empfindlichkeit des Enzyms gegenüber der Hemmung durch DA. Haloperidol (1 mg/kg) verringerte den offensichtlichen Km des striatalen TH für den Pteridinkofaktor. Wenn GHBA jedoch vor Haloperidol injiziert wurde, verhinderte es die Abnahme des offensichtlichen Kn von TH in einer dosierungsbezogenen Weise. In vitro änderte GHBA (10(-4) M weder die Stimulation der striatalen Adenylzyklase durch DA noch ihre Hemmung durch Haloperidol. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass in den striatalen dopaminergischen Terminalen der Kn von TH für den Pteridinkofaktor durch einen molekularen Mechanismus reguliert wird, der erfordert, dass der Impulsfluss in den DA-Neuronen unbeschadet ist.