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[Effekt des Vagusnervs auf isolierte Kaninchenatrien in Ganglionblockade aufgrund von Hexamethonium]. Durch quantitative Stimulation der Vagusnerven der isolierten Kaninchenatrien wurden Frequenz-Reaktionsverhältnisse sowohl für die elektro-tropische Wirkung (Reduktion des Bereichs des monophasischen Wirkungspotenzials) als auch für die inotropische Reaktion erhalten. Die Zugabe von Hexamethonium in einer endgültigen Konzentration von 10(-5) g/ml führte zu einer Abnahme der vagalen Wirksamkeit im Bereich der unteren und mittleren Frequenzen der Stimulation und war mit einer Verschiebung der Frequenz-Reaktionsmerkmale nach rechts verbunden. Bei höheren Frequenzen wurde die Vagal-Effizienz erhöht. Im Gegensatz zur hemmenden Wirkung von Hexamethonium ist die erleichterende Wirkung irreversibel. Durch Erhöhung der Konzentration auf 4-10(-5) g/ml wurden die vagalen Effekte weitgehend reduziert und die Frequenzabhängigkeit der Reaktion bei mittleren Frequenzen abgeschafft. Im Bereich von 20 sec(-1) bis 100 sec(-1) wurde diese Abhängigkeit wieder hergestellt und kann als Teil eines normalen Frequenz-Reaktionsverhältnisses betrachtet werden, das extrem nach rechts verschoben wurde. Die Zeitabläufe beider Arten von Wirkungen zeichnen sich durch einen steilen Anstieg und einen Zerfall der Reaktion während der Stimulationsperiode aus. Eine mathematische Handhabung der Frequenz-Reaktionsmerkmale liefert quantitative Beweise für den Umfang der Hexamethonium-Blockade der vagalen Ganglionzellen in der Vorhaut; Darüber hinaus führt es zur Konzeption dieser Zellen als Verteilungssystem für eine homogene Innervation durch eine weit verbreitete Divergenz von postganglionischen Fasern zu fungieren.
Chemische Entspannungsstudien auf dem System Leberalkoholdehydrogenase, NADH und Imidazol. Vor einigen Jahren führten Theorell und Czerlinski Experimente auf dem System der Pferde-Lebendehydrogenase durch, reduzierten Nikotinamid-Adenin-Dinukleotide und Imidazol mit der ersten Version des Temperatursprungapparates mit der Erkennung von Veränderungen der Fluoreszenz. Diese frühen Experimente wurden mit verbesserter Instrumentation wiederholt und bestätigten die frühen Experimente im Allgemeinen. Das verbesserte Detektionssystem ermöglichte es jedoch, eine leichte Konzentrationsabhängigkeit der Entspannungszeit von etwa 3 ms zu messen. Darüber hinaus war die chemische Entspannungszeit kleiner als die zuvor bestimmte Zeit (durch Faktor 2). Die Daten wurden viel rigoroser ausgewertet als zuvor, was eine angemessene Interpretation der Ergebnisse ermöglicht. Die beobachtete Entspannungszeit ist weitgehend auf Rate-Konstanten in einer Interkonvertierung von ternären Komplexen zurückzuführen, die schneller sind als drei (von den vier) Dissoziationsrate-Konstanten, die zuvor von Theorell und McKinley-McKee bestimmt wurden.1,2 Diese Tatsache trug zu früheren Schwierigkeiten bei der Suche nach einer Konzentrationsabhängigkeit bei. Die Bindung von Imidazol an den binären Enzym-Coenzym-Komplex kann jedoch kinetisch in die Interkonvertierungsrate der beiden ternären Komplexe gepaart werden. Das beobachtete Signal stammt hauptsächlich vom ternaren Komplex(en). Eine wesentliche Fluoreszenzsignaländerung ist mit dem beobachteten Entspannungsprozess verbunden, was eine Verlagerung des Imidazols in Bezug auf die Nikotinamidmenge des gebundenen Coenzyms vorschlägt. Neun Modelle werden mit zwei Arten der Kopplung von Pre-Equilibria (nicht-alle) betrachtet. Quantitative Bewertungen begünstigen das Modell mit zwei ternären Komplexen, die durch eine Interkonvertierung außerhalb des vierstufigen (bimolekularen) Zyklus verbunden sind. Der ternare Komplex außerhalb des Zyklus hat einen viel höheren Fluoreszenzertrag als der innerhalb. Das Interkonvertierungsgleichgewicht liegt nahe der Einheit für Imidazol. Wenn es sehr weit auf die Seite des "toten Ende" -Komplexes verschoben würde (wie in Isobutyramid?! Stimulierende Aktionen konnten nicht stattfinden.
Vergleichende Studie virologischer Infektionen bei asthmatischen und nichtasthmatischen Kindern. Der Autor zeigt komplexe Analysen: klinische, Labor, Röntgenstrahlen, bronchoskopische, bronchographische und messende Lungenfunktionstests sowie die serologischen Untersuchungen im Blutserum beider Gruppen von asthmatischen und nichtasthmatischen Kindern mit virologischer Infektion. Die Berechnung der statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den verschiedenen diagnostischen Ergebnissen beider Gruppen hat bestätigt, dass bei asthmatischen Kindern virologische Infektionen der Atemwege, pathologische Ergebnisse bei Röntgen- und Lungenfunktionstests, Bronchiektase und sekundäre bakteriologische Invasion statistisch signifikant häufiger auftreten als bei nichtasthmatischen Kindern.
Mehrere Formen von Staphylokokken-Alpha-Toxin. Eine Gruppe von Proteinen wurde bei Neutralität aus Trichloroacetinsäureabfällen von Staphylokokkenkultur-Filter-Supernatanten leicht extrahiert, während Alpha-Toxin aufgelöst und aktiviert wurde, indem das Abfälle mit 8 M Urea, mit sauren Puffern oder durch Erwärmung auf 90-100 Grad C bei Neutralität behandelt wurde. Die thermische Aktivierung des Niederschlags erzeugte ein relativ reines Alpha-Toxin mit einem Molekulargewicht von 39.000. alpha-Toxin wurde zusammen mit drei anderen Proteinen auf der Hydroxyl-Apatit-Chromatographie elutiert, und Beweise für eine Assoziation zwischen den vier Proteinen wurden erhalten. Bei isoelektrischem Fokus wurde bei pH 6,2 eine hämolytische Fraktion erhalten, wahrscheinlich aufgrund der Säureaktivierung des an der katodischen Spitze der Spalte gebildeten Niederschlags. Die alpha-hemolytischen Fraktionen mit pIs von 7,4 und 8,6 zeigten sich nur bei der Analyse durch Acrylamid-Elektrophorese in Gegenwart von Natrium-Dodecyl-Sulfat aus Alpha-Toxin zu bestehen. Die hemolytische Komponente mit einem pI von 9,2 enthielt zwei zusätzliche Komponenten von molekularen Gewichten von 27.500 und 18.000. Die Chromatographie dieses Materials auf Sephadex G-200 zeigte, dass Alpha-Toxin und die beiden Proteine als hochmolekularer Komplex erscheinen.
Akute Otitis Media. Eine klinische bakteriologische und serologische Studie von Kindern mit häufigen Episoden einer akuten Otitis media. Eine Reihe von Episoden der akuten Otitis Medium wurde untersucht mit Bezugnahme auf bakterielle Ergebnisse und spezifische serologische Reaktionen bei 48 Kindern mit einer Geschichte von häufigen Episoden zuvor. D. pneumoniae und H. influenzae waren die am häufigsten isolierten Krankheitserreger. Wiederisolierungen nach der Therapie wurden häufig in Episoden mit langsamer Heilung oder therapeutischem Versagen durchgeführt. Die meisten Kinder hatten Krankheitserreger im Nasopharynx, auch wenn sie keine Anzeichen von Atemwegsinfektionen hatten. Homologe Rückfälle wurden nur in wenigen Fällen beobachtet und niemals bei Pneumokokken Typ 3 und nur einmal bei H. influenzae Typ b. Spezifische serologische Reaktionen konnten im Allgemeinen bei Kindern über 2 Jahren nachgewiesen werden. D. pneumococcus Typ 3 und H. influenzae Typ B provozierten im Allgemeinen eine Antikörperreaktion. Keine Werte, die auf Immunoglobulinmangel hinweisen, konnten bei Kindern gefunden werden.
Endosymbiose und zelluläre Toleranz im hawaiianischen weichen Korallen Sarcothelia edmondsoni verrill. Die Beziehung zwischen dem weichen Korallen Sarcothelia edmondsoni Verrill und seinen symbiotischen Algen gilt als ein früher Fall der zellulären Toleranz, die durch eine Vielzahl von unerwünschten Bedingungen gestört werden kann. Die Algenzellen liegen in Blasen tief in den Endodermzellen des Gastgebers und unterliegen nicht der Verdauung. Ihre Ausweisung scheint eine umgekehrte Translokation zum distalen Ende der Hostzelle zu sein und durch eine Form der umgekehrten Phagocytose zu entkommen, die der Sekretion ähnelt. Die beteiligten zellulären Mechanismen sind unklar.
Epidemiologische Untersuchungen der Epidemie der venezolanischen Enzephalitis 1969 in Ecuador. Eine Epizodemie der venezolanischen Pferdeencephalitis (VEE), Subtyp I Variante B, ereignete sich in Ecuador während der regnerischen und heißen Saison von 1969. In diesem Papier wird eine allgemeine Beschreibung der Epidemie gegeben und Virusisolationen von Menschen gemeldet. Eine serologische Untersuchung wurde durchgeführt, um die Ausdehnung der Epidemie entlang der Küstenzone des Landes zu bestimmen. Es ist nicht klar, ob die höhere Antikörperrate bei älteren Menschen war, weil sie ein höheres Infektionsrisiko hatten oder war das Ergebnis einer akkumulierten Immunität mit der Zeit. Letzteres könnte ein Hinweis auf endemische Virusaktivität sein, die für die VEE IB-Variante noch nicht nachgewiesen wurde. Mosquito-Überwachung und versuchte Kontrolle durch Luftspray wurden durchgeführt.
Angeborene Fehlbildungen des zentralen Nervensystems, die durch narkotische Analgetika im Hamster produziert werden. Mütterliche Dosis - Daten zur fetalen teratogenen Reaktion wurden für eine Vielzahl von narkotischen und verwandten Verbindungen durch einzelne subkutane Injektionen der Medikamente in schwangere Hamster während der kritischen Perioden der Zentralnervensystemorganogenese erhalten. Die Anzahl der abnormalen Fötus von Frauen, die mit Diacetylmorphin (Heroin), Thebain, Phenazocin, Pentazocin, Propoxyfen und Methadon injiziert wurden, stieg, da die mütterliche Dosis der Verbindungen erhöht wurde. Im Gegensatz dazu produzierten Morphin, Hydromorphon und Meperidin eine Zunahme der Anzahl (Prozent) von fetalen Anomalien nur bis zu einer bestimmten Mutterdosis. Weitere Erhöhungen der mütterlichen Dosisspiegel führten nicht zu zusätzlichen fetalen Anomalien. Vergleichende Studien mit einzelnen und mehreren mütterlichen Dosen zeigten, dass Diacetylmorphin (Heroin) und Methadon bei wiederholten Dosen eine 4- bis 6-fache Zunahme der fetalen Anomalien verursachten, während der Prozentsatz der missbildeten Fötus bei Hydromorphon (Dilaudid) gleich blieb. Die narkotischen Antagonisten Nalorphin, Naloxon, Levallophan und Cyclazocin blockierten die teratogenen Wirkungen von einzelnen und mehreren Dosen der Narkotika.
Bewertung einer nicht-professionellen visuellen Screening-Methode. Eine Screening-Methode, die für die Verabreichung durch Laien entwickelt wurde, wird bewertet und mit den Screening-Ergebnissen der modifizierten klinischen Technik für einen Screening von 1600 Grundschulkindern verglichen.
Ionenanforderungen für den proximal-tubulären Natriumtransport. Das Wasserstoffion. Zur Untersuchung der Auswirkungen verschiedener Perfusionsflüssigkeiten auf die Natriumreabsorption und Wasserstoffsekretion wurde eine gleichzeitige Infusion in die proksimalen konvolyten Rohre und die peritubulären Kapillaren eingesetzt, die als Bicarbonatreabsorption und titrierbare Säure berechnet wurde. Die Ergebnisse zeigen, dass die Natriumreabsorption nicht eng mit der Wasserstoffsekretion verknüpft war. Bicarbonat stimuliert sowohl die Natriumreabsorption als auch die Wasserstoffsekretion, aber Tris stimuliert nur die Natriumreabsorption. Die Einführung eines unerwünschten Chloridgradients über die proksimale Tubule (C1-peritubular größer als C1-luminal) verringerte die Natriumreabsorption, verringerte jedoch nicht die Wasserstoffsekretion. Diamox hemmte sowohl den Netto-Natrium- als auch den Wasserstofftransport. Es kommt zu dem Schluss, dass es keinen festen Zusammenhang zwischen der Natriumreabsorption und der Wasserstoffsekretion gibt und dass Bikarbonat wahrscheinlich den Natriumtransport durch eine Reihe von Mechanismen stimuliert, einschließlich einer Wirkung auf den Natriumtransport, die nicht mit seiner Fähigkeit verbunden ist, die Wasserstoff-Ionen-Sekretion zu erhöhen.
ECS, intrazellulärer pH und Elektrolyte von Herz- und Skelettmuskeln. Der extrazelluläre Raum (ECS) des Muskels von jedem Ventrikel des Herzens (RV und LV), der Vorhaut, dem Diaphragma und dem Quadrizeps wurde bei dem anästhetisierten Kaninchen aus den Verteilungsvolumen von [14C]Insulin, [14C]Sacrose, [51Cr]EDTA und C1-- geschätzt. Vollgewebe Elektrolyte wurden gemessen und intrazelluläre Elektrolyte berechnet. Die ECS der Gewebe variierte, steigend in der Reihenfolge der Quadrizeps weniger als LV weniger als RV weniger als Atrien. Das Verteilungsvolumen von [14C]Inulin war immer kleiner als das von entweder [14C]Sacrose oder [51Cr]EDTA, die eng übereinstimmten, während das von C1-- immer größer war. Es gab keinen Unterschied in der intrazellulären K+ im Muskel von jeder der Herzkammern, während die intrazellulären Na+ und C1-- variierten und in der Reihenfolge quadriceps weniger als LV weniger als RV weniger als atria erhöhte. Der intrazelluläre pH, gemessen mit [14C]DMO, unterschied sich in keinem der untersuchten Gewebe. Es kommt zu dem Schluss, dass in vivo der geschätzte ECS inkardiale Muskel niedriger ist als in vitro gemeldet, dass [51Cr]EDTA ein zufriedenstellender ECS-Marker ist und dass Unterschiede in intrazellulären Na+ und C1 - aber nicht K+ oder pH zwischen Muskeln aus den Herzkammern existieren.
Intrazellulärer pH und K+ des Herz- und Skelettmuskeln bei Acidose und Alkalisierung. Die Auswirkungen einer metabolischen und respiratorischen Acidose und Alkalisierung auf den intrazellulären pH (pHi) und K+ wurden im Herz- und Skelettmuskel des betäubten Kaninchen verglichen. Der extrazelluläre Raum und der pHi wurden aus den Verteilungsvolumen von [51Cr] EDTA und [14C]DMO berechnet. Wenn pHe durch die Veränderung von PCO2 variiert wurde, war die Neigung der Linie, die pHi auf den extrazellulären pH (pHe) bezieht, größer (P weniger als 0.05--0.001) als die bei metabolischen Veränderungen von pHe in den rechten und linken Ventrikeln, Atrien, Diaphragma und Quadrizeps. Während der metabolischen Acidose und Alkalisierung schwankte die pHi/pHe-Linie zwischen den Geweben nicht. Während der respiratorischen Acidose gab es keinen Unterschied in der Neigung zwischen den Herzgewebe, aber es war weniger in der linken Kammer als Quadrizeps (P weniger als 0,001). Im linken Ventrikel erhöhte sich die intrazelluläre K+ bei einer metabolischen (P weniger als 0,05) oder respiratorischen Acidose (P weniger als 0,02), während sie im Diaphragma abnahm (P weniger als 0,02). Intracelluläres K+ korreliert mit pHe und pHE-PHi. Änderungen des pHi, aber nicht des intrazellulären K+ könnten bekannte Unterschiede in der Myokardfunktion bei respiratorischer und metabolischer Acidose erklären.
Auswirkungen autonomer Neurohumoren auf transmembrane Potenziale von Vorhofflakenfasern. Isolierte canine atrial plateau Fasern wurden mit Acetylcholin oder Noradrenalin behandelt, um die Auswirkungen auf das transmembrane Potenzial zu bemerken. Acetylcholin, 1.0 oder 2.0 mug / ml, reduzierte konsequent die Neigung der inhärenten Phase 4 Depolarisierung. Erhöhungen des maximalen diastolischen Potenzials und steigende Geschwindigkeit traten zusammen mit einer Abnahme des Überschusses auf. Die Plateauphase ist verschwunden. Vorbehandlung mit Atropin, 1,0 mug/ml, verhindert diese Reaktionen, und allein dieses Medikament hatte keine erkennbare Wirkung. Noradrenalin erhöhte konsequent die Neigung der Phase 4 Depolarisierung. Oftmals erzeugten Plateaufasern Aktionspotenziale durch den normalen Pacemaker-Mechanismus. "Arhythmien", die durch spontane Erregungen gekennzeichnet waren, wurden in 92% der Noradrenalin-Experimente induziert. Noradrenalin verstärkte auch die Plateauphase des Wirkungspotenzials und verringerte die steigende Geschwindigkeit und den Überschuss. Racemic propranolol, 1,0 mug/ml, blockierte alle oben genannten Wirkungen einschließlich Arrhythmien. Dextropropranolol, 1,0 mug/ml, blockierte die Wirkungen von Noradrenalin nicht. Acetylcholin, angewendet auf Fasern während der Behandlung mit Noradrenalin, reduzierte die Neigung der von Noradrenalin induzierten Phase 4 Depolarisierung und beendete induzierte Arrhythmien.
Interstitielle Flüssigkeitsdruck und alkalische Magensekretion. Der interstitielle Flüssigkeitsdruck der Unterschleimhaut des Magenfundus wurde mit Hilfe von Guyton-Kapseln bei mit Pentobarbital anästhetisierten Hunden überwacht. Der intracapsuläre Druck (ICP) wurde während der Sekretion gemessen, die durch: a) hypertonische Lösungen, die im Magen platziert wurden; b) arterielle Hypertonie (200 mmHg), die während der intraarteriellen Infusion von Histamin angewendet wurde; und c) intraarterielle Infusion von Acetylcholin. Das erste Verfahren änderte die ICP nicht. Auf der anderen Seite, wann immer interstitielle Flüssigkeit im Magenlumen während Hypertonie plus Histamin erschien, stieg die durchschnittliche ICP, hauptsächlich aufgrund der erhöhten kapillaren Filtration. Der in diesen Experimenten gemessene hydraulische Koeffizient war mindestens 4 Größenordnungen größer als der jeweilige osmotische Koeffizient. Die Wirkung von Acetylcholin war komplex: Große Dosen vergrößerten die Netzkapillarfiltration, aber kleine Dosen erhöhen die durchschnittliche ICP nur durch Muskelstimulation. Die Kontraktion der Muscularis mucosae ist möglicherweise der wichtigste Mechanismus, der dem massiven Fluss der interstitiellen Flüssigkeit unter physiologischen Bedingungen zugrunde liegt. Es kommt zu dem Schluss, dass hydraulische Gradienten über das Epithel die "Sekretion" von "alkalischem" Saft ausmachen könnten.
Überblick: Erhaltungstherapie in der Psychiatrie: I. Schizophrenie. Die Krankenhauspsychiatrie hat sich von langfristigen "Behandlungsprogrammen" entwickelt, die in erster Linie konservativ waren, bis hin zur erfolgreichen pharmakologischen Behandlung akuter psychotischer Episoden. Leider kehren viele Patienten immer noch mit Rückfällen ins Krankenhaus zurück. Dieses sogenannte Drehtürsyndrom weckt die Aufmerksamkeit auf die entscheidende Bedeutung der Vorbeugung und Behandlung akuter Episoden. Im ersten Teil dieser Übersicht überprüft der Autor die klinische Literatur über die prophylaktische Behandlung von Schizophrenie mit Wartungs-antipsychotischen Drogen. Im zweiten Teil wird die Literatur zur prophylaktischen Behandlung von affektiven Störungen mit Lithium und Tricyklika überprüft. Nach Ansicht des Autors bieten diese Medikamente das Potenzial für wirklich präventive Psychiatrie.
Krankenhaus- und ambulante Muster von psychotropen Medikamenten, die von nicht-psychiatrischen Ärzten verschrieben werden. Die Autoren fanden heraus, dass unter 228 allgemeinen Krankenhauspatienten kleinere Beruhigungsmittel am häufigsten und mit der geringsten Begründung verschrieben wurden und dass große Beruhigungsmittel sparsam und im Großen und Ganzen klug verschrieben wurden. Antidepressiva wurden seltener verabreicht, als durch die Häufigkeit der depressiven Erkrankung unter diesen Patienten gerechtfertigt wäre. Die Nichterkennung von Depressionen bei Patienten mit somatischen Beschwerden und autonomen Anzeichen von Depressionen trug zu diesem Mangel an Behandlung bei.
[Metabolische Acidose als Nebenwirkung der Methoxyflurane Anästhesie (Autor's transl)]. Bei 14 Patienten, die einer Operation mit Methoxyflurananästhesie unterzogen wurden, wurde die Entwicklung einer metabolischen Acidose beobachtet. Als Mechanismen, die eine solche Acidose verursachen, werden regionale Ischämie und die Hemmung des Milchsäure-Metabolismus in der Leber durch Abbauprodukte von Methoxyfluran diskutiert.
Schutzwirkung von Hypothermie bei zerebralen Sauerstoffmangel durch arterielle Hypoxie verursacht. Um die schützende Wirkung von Hypothermie bei arterieller Hypoxie zu untersuchen, wurden mechanisch belüftete Ratten (70% N2O) anästhetisiert und auf eine Körpertemperatur von 27 °C gekühlt. Dies reduzierte das durchschnittliche PaO2 auf etwa 25 bzw. 11-12 torr. Bei PaO2 torr gab es keine Veränderung des Gehirnblutflusses (CBF), des cerebralen Sauerstoffverbrauchs (CMRO2) oder der Metaboliten des Labillengewebes. Das Fehlen von Anzeichen einer Hirnhypoxie könnte auf eine Wirkung von Temperatur und pH auf die Hämoglobin-Säure-Dissoziationskurve zurückzuführen sein. So blieb bei 27 ° C mit einem PaO2 von 25 trocken der gesamte Sauerstoffgehalt (TO2) des arteriellen Blutes größer als 15 ml (100 ml)-1, etwa dreimal der Wert, der bei diesem PO2 bei normothermischen Ratten erhalten wurde. Bei PaO2 11-12 trocken wurde der arterielle TO2 auf etwa 5 ml (100 ml) (-1) reduziert. Die Hypoxie verursachte keine Veränderung der CMRO2, eine dreifache Zunahme der CBF, eine moderate Lactacidose im Gewebe und eine geringe Abnahme des Phosphocreatin-Gehalts, aber keine Veränderung der ATP, ADP oder AMP. Diese Veränderungen sind weniger ausgeprägt als diejenigen, die bei der gleichen arteriellen TO2 bei normothermischen Ratten auftreten. Es wird geschlossen, dass Hypothermie eine ausgeprägte schützende Wirkung auf das Gehirn bei hypoxischer Hypoxie ausübt und dass zwei Mechanismen beteiligt sind. Erstens, da Hypothermie verschiebt die Oxyhemoglobin-Dissoziationskurve nach links, und verhindert oder minimiert eine rechte Verschiebung aufgrund der Acidose, es behält eine hohe TO2 im arteriellen Blut bei einem gegebenen PaO2. Zweitens, indem CMRO2 und damit vermutlich auch den zellulären Energiebedarf reduziert wird, wirkt die Unterkühlung auf zellulärer Ebene schützend.
Charakterisierung eines Ziegenherpesvirus. Ein Virus, das von Kindern (Capra hircus) isoliert wurde, die mit einer verhältnismäßig schweren generalisierten Infektion betroffen waren, enthielt DNA und hatte eine blühende Dichte von 1.2820 g / cm3. Das Virus war empfindlich gegen die Wirkung von Lipidlösern und Trypsin und wurde bei pH 3.0 und bei Temperaturen von 50 und 56 C. Das Virion, ein Icosahedron, bestehend aus einem Nukleoid, umgeben von einer Doppelmembran, hatte einen Durchmesser von etwa 135 nm. Auf der Grundlage seiner chemischen und physikalischen Eigenschaften wird das Virus als Herpesvirus angesehen.
Übertragung von Medikamenten über die Ruminalwand bei Ziegen. Die Raten, mit denen Pentobarbital, Salicylat, Antipyrin und Chinin aus dem Rumen von intakten, bewussten Ziegen übertragen wurden, wurden gemessen. Die Raten, mit denen dieselben Arzneimittel aus dem Blutplasma (unter Bedingungen einer konstanten Arzneimittelkonzentration) in die Ruminallösung diffundierten, wurden ebenfalls bewertet. Diese Verbindungen wurden durch einfache Diffusion absorbiert, und die Übertragungsraten waren eine Funktion des pH-Wertes der intraruminalen Lösung. Die Diffusion von Medikamenten aus dem Plasma in das Reticulorumen ermöglichte, dass bei einigen Ziegen Steady-State-Verteilungen etabliert wurden. Die theoretischen und beobachteten Steady-State-Verteilungen wurden verglichen. Es gab gute Korrelationen für Pentobarbital und Antipyrin, aber nicht für Salicylat und Quinin. Diese Ergebnisse bestätigen in vivo die allgemeinen Prinzipien der Medikamentenübertragung über das Ruminalepithel, die aus früheren in vitro durchgeführten Studien abgeleitet wurden.
Erhaltung der hypoxischen pulmonalen Druckreaktion bei Hundepneumokokken-Pneumonie. Um die Rolle der hypoxischen pulmonalen Vasokonstriktion bei Pneumokokkenentzündung zu bestimmen, wurden bei 16 Hunden vor und innerhalb von 36 Stunden nach der intrapulmonalen Verabreichung von Typ III-Pneumokokken hämodynamische Messungen durchgeführt. Zehn Hunde mit einer Lobe oder mehr Lungenentzündung erhöhte ihre pulmonalen vaskulären Widerstände und verringerte leicht ihre arteriellen O2-Spannungen. Hypoxie erhöhte sich und Hyperoxie verringerte ihren pulmonalen vaskulären Widerstand. Während der O2-Atmung war die arterielle PO2 während weniger als vor der Lungenentzündung und erhöhte sich, wenn die Lungenperfusion von der erkrankten Lunge abgelenkt wurde. Bei 2 Hunden, die Luft atmen, verursachte die Zwangsleitung des Herzens durch die kranke Lunge eine Zunahme des vaskulären Widerstands, der durch O2-Atmung eindeutig reduziert werden konnte. Bei 5 Hunden zeigten die Lungenmastzellenzahlen keine Abnahme der Lenden mit Lungenentzündung. Bei pneumokokker Lungenentzündung dient der hypoxische pulmonale Druckmechanismus dazu, den Blutfluss zu den erkrankten Lobeln zu verringern und so den arteriellen PO2 aufrechtzuerhalten. Lungenmastzellen könnten an dieser Reaktion teilnehmen.
Der Wert der kapillaren Blutgasanalysen bei der Behandlung akuter Atemnot. Eine vergleichende Studie der Blutgase und Säure-Basenparameter, gleichzeitig aus arteriellen und Fingerkapillarenproben erhalten, wurde bei 45 Patienten mit akuter Atemnot ohne Kreislaufschock durchgeführt. Obwohl kleine und signifikante Unterschiede zwischen den pH-Werten von 2 Proben, Po2, Pco2 und Bicarbonat gefunden wurden, waren die Korrelationen zwischen den 2 für jede Variable größer als oder gleich 0,97. Es wurde geschlossen, dass, obwohl das arterielle Blut die bevorzugte Probe für die Bewertung von Blutgasen und Säure-Basen-Status von Patienten in akuter Atemnot ist, erscheint kapilläres Blut ein gültiger Ersatz bei der Behandlung dieser Patienten. Diese Technik ist besonders wertvoll in der pädiatrischen Praxis, wo wiederholte arterielle Proben weniger leicht erhalten werden.
Knochenmarktransplantation beim Menschen. Knochenmarktransplantation entsteht als lebensfähiger therapeutischer Ansatz für eine Reihe von Krankheiten, die normalerweise oder gleichmäßig tödlich sind. Wir überprüfen hier die jüngsten Erfahrungen in der Knochenmarktransplantation bei Menschen an der UCLA und in verschiedenen anderen Institutionen auf der ganzen Welt. Wir untersuchen die Marmortransplantation bei Immundefizienzerkrankungen, akuter Leukämie und aplastischer Anämie und betrachten die Infektionsprobleme bei den Transplantatempfängern. Die Anwendungen des Gewebetypens bei Hirnfleischtransplantationen und immunologischen Manipulationen, die Einfluss auf Eingriff und Transplantationsversus-Host-Krankheit haben können, werden ebenfalls berichtet.
Die Virushypothese bei systemischem Lupus erythematosus. Typ-C-Viren sind derzeit die wichtigsten ätiologischen Kandidaten bei systemischem Lupus erythematosus. Basierend auf dem Wissen, das aus Studien experimenteller und menschlicher Modelle chronischer Viruserkrankungen gewonnen wurde, gibt es mögliche pathogenetische Rollen eines Virus bei systemischem Lupus erythematosus. Experimentelle Versuche, spezifische Viren zu implizieren, waren überwiegend negativ, aber Beweise für eine verstärkte Expression von Typ-C-Virus wurden kürzlich berichtet.
Der Membrantransport von Ascorbinsäure. Ein System zur Messung der Transportrate von Dehydroaskorbat in menschliche rote Blutkörperchen zeigt Michaelis-Menten-Typ-Kinetik mit Substrathemmung bei Niveaus über 150 mM DHA. Die Zugabe von Zuckern beeinträchtigt diesen Transport in der abnehmenden Hierarchie D-Glucose, D-Mannose, D-Xylose, D-Galaktose, L-Lyxose, D-Araboascorbat, L-Sorbose und 2-Deoxy-D-Ribose. Die Wirkung von Glukose auf den Transport von Ascorbat wird auf physiologischen Ebenen markiert. Der Transport von DHA wird durch Kupferionen beschleunigt und ermöglicht es Dehydroaskorbat gegen einen Konzentrationsgradienten zu bewegen. Die Beweise unterstützen die Hypothesen, die vorschlagen, dass Hyperglykämie die intrazelluläre Verfügbarkeit von Vitamin C beeinträchtigt.
Carcinofetale Veränderungen der Glucosamin-6-Phosphat-Synthase. Die Niveaus der Glucosamin-6-Phosphat-Synthase in verschiedenen Rattengewebe einschließlich derjenigen, die Differenzierung oder Regeneration unterzogen, zeigten, dass das Enzym mit Gewebeproliferation und -differenzierung verbunden ist. In der Leber nach neoplastischer Transformation steigt der Grad der Glucosamin 6-Phosphat-Synthase an und die Leberform des Enzyms mit einem pI bei 5,0 wird durch eine Form mit einem pI von 4,1 ersetzt. Da letztere Form auch in ganzen Embryonen (12 und 14 Tage) und im Gehirn vorhanden ist, können die molekularen Veränderungen der Glucosamin-6-Phosphat-Synthase bei Leberneoplasien als karzinofetal betrachtet werden.
Eine mit Hepatomen assoziierte alkalische Phosphatase, das Kasahara-Isozyme, verglichen mit einem der Isozyme von FL-Amniozellen. Es wurde festgestellt, dass eine mit dem menschlichen Hepatom assoziierte ALP (orthophosphoric monoester phosphohydrolase, E.C. 3.1.3.1) elektrophoretische Mobilität, Inaktivation durch Harnstoff, Hemmung durch anorganisches Phosphat, Ethylenediaminetetraacetat und Aminosäuren (L-Phenylalanin, L-Leucin und L-Homoarginin), Wärmestabilität, Empfindlichkeit gegenüber Neuraminidase, pH-Optimum, Km-Wert und Antigen-Site mit sich schnell bewegenden ALP-Isozymen des FL-Zellstamms, der aus der menschlichen Amniotikmembran abgeleitet ist, teilt. Allerdings fehlte der 40-wöchigen frischen Amniotenschleimhaut dieses Isozyme. Stattdessen hatte es einen Plazenta-Typ ALP, bestehend aus kleineren Komponenten. Das andere ALP-Isozyme von FL-Zellen hatte Eigenschaften, die mit dem Hepatom ALP in Bezug auf L-Phenylalanin-Empfindlichkeit, Hemmung durch Ethylenediaminetetraacetat, Inaktivierung durch Harnstoff und Antigen-Site gemein waren, unterschieden sich jedoch von ihm in der elektrophoretischen Mobilität, Empfindlichkeit gegenüber L-Leucin und L-Homoarginin und dem Vorhandensein eines anderen Antigen-Sites. Es war wärmestabiler und empfindlicher auf Hemmung durch anorganisches Phosphat als Hepatoma AP. Der mögliche regulatorische Mechanismus zwischen dem Hepatoma-Typ ALP und dem Plazenta-Typ ALP in den Amniozellen wird in Betracht gezogen.
Die Gamma-Glutamyltranspeptidase Ein empfindlicher Indikator für renale ischämische Läsion bei experimentellen Tieren und renale Homograft-Ablehnung beim Menschen. Die Orte der ischämischen Läsion innerhalb der Niere werden überprüft und der diagnostische Wert der Messungen von Plasma- und Harn-Enzymen bei renaler ischämischer Läsion und bei renaler Homotransplantatabstoßung bei experimentellen Tieren und Menschen wird untersucht. Gamma-Glutamil-Transpeptidase (Gamma-GT) ist ein Enzym, das sich hauptsächlich an der Brustgrenze des proximalen konvoluten Tubuls der Niere befindet. Seine einzigartige Lokalisierung in den Zellen, die am leichtesten durch Ischämie beschädigt werden, und seine Leichtigkeit der Prüfung bieten die Begründung für seine Verwendung bei der Messung und Diagnose von ischämischer Nierenverletzung. Die Gamma-GT-Aktivität wurde bei Hunden mit unterschiedlichen Perioden der Nierenischämie und unter Bedingungen der lokalen Nierenhypothermie gemessen und erwies sich als empfindlicher Indikator für ischämische Verletzungen. Zwanzig aufeinanderfolgende Patienten, die einer renalen Homotransplantation unterzogen wurden, wurden anhand einer täglichen Schätzung ihrer 24-Stunden-Urin-Gamma-GT-Aktivität untersucht; eine ausgezeichnete Korrelation wurde zwischen erhöhten Konzentrationen dieses Enzyms und der klinischen Diagnose der Transplantatabstoßung erzielt.
Einfluss des pH auf die Wärmeinaktivierung von Staphylokokkenenterotoxin A, wie durch Affenfütterung und serologische Tests bestimmt. Die Wirkung des pH auf die thermische Inaktivierung von Staphylokokken-Enterotoxin A wurde untersucht. Die Analyse von erhitzten Toxinen durch Immundiffusion in Gel zeigte, dass Enterotoxin A in Rindfleischbrühen bei pH 5,3 schneller als bei pH 6,2 inaktiviert wurde. Die z-Werte für die Wärmeinaktivierungskurven bei pH 6,2 und 5,3 waren 49,5 und 55 F (etwa 27 und 30 C). Enterotoxin produziert und erhitzt in dialysierten Casamino-Säuren Medium und getestet durch Affenfütterung wurde leichter durch Hitze bei pH 5,3 als bei pH 7,8 inaktiviert. Die thermischen Inaktivierungskurven für Enterotoxin A in Rindfleisch (5 Schuppen/ml, pH 5,3) wurden durch zwei Methoden, die Affenfütterung und die serologische Analyse, bestimmt. Die z-Werte für die Kurven, die durch diese beiden Methoden erhalten wurden, waren beide 55 F, obwohl der Verlust der biologischen oder toxischen Aktivität des Enterotoxins vor dem Verlust der serologischen Aktivität aufgetreten ist.
Überleben von Salmonellen während der Herstellung von Pepperoni. Die Überlebensrate von Salmonellen in künstlich kontaminierten Mischungen von Rindfleisch und Schweinefleisch (etwa 10(4) Salmonellen/g) wurde in Pepperonen untersucht, die entweder durch eine natürliche Flora- oder Milchstarterkultur-Gärung vorbereitet wurden, oder in unfermentierten Würstchen. Die Pepperoni wurden während der üblichen kommerziellen 15- bis 30-tägigen Trocknungsphase nicht Salmonellenfrei. Salmonella dublin war in allen Produkten, fermentiert oder unfermentiert, nach 42 bis 43 Tagen Trocknung vorhanden. Bei einem niedrigeren Verunreinigungsgrad von 10(3)/g konnte S. dublin nach 14 Tagen des Trocknens nicht aus dem von der Starterkultur fermentierten Pepperoni wiederhergestellt werden, sondern blieb im natürlichen, von der Flora fermentierten Würstchen bestehen. S. typhimurium (Ausgangszählung, 10(4)/g) fehlte nach 42 Tagen Trocknung, als die Starterkultur verwendet wurde, um die Pepperoni zu fermentieren, war aber immer noch in den natürlichen Flora-fermentierten und unfermentierten Produkten vorhanden. S. dublin, Gastgeber an Rinder angepasst, oder S. choleraesuis, Gastgeber an Schweine angepasst, hatte ähnliche Überlebensmuster in Rindfleisch oder Rindfleisch-Pepperoni. Die Erwärmung von Salmonellen-verschmutzten Rindfleisch-Pepperonen (nach Fermentation, aber vor dem Trocknen) auf eine innere Temperatur von 60 ° C (Trichinae inaktivieren) beseitigte den durch Lebensmittel übertragenen Krankheitserreger aus dem Wurstprodukt.
Wachstum von Staphylococcus und Salmonellen auf Frankfurter mit und ohne Natriumnitrit. Konventionelle und nitritfreie Frankfurter in locker verpackten Verpackungen wurden in Bezug auf ihre Fähigkeit, das Wachstum von Salmonellen, Staphylokokken und ihrer natürlich vorkommenden verderbenden Flora bei 7 ° C (simulierende gekühlte Lagerung) und 20 ° C (simulierende mögliche Temperaturmissbrauch) zu unterstützen, verglichen. Bei 7 ° C wuchs Salmonella in keiner Art von Frankfurter; Staphylococcus und die natürliche verderbliche Flora wuchsen manchmal schneller in Abwesenheit von Nitrit, aber der Unterschied war nicht signifikant. Bei 20 °C war das Wachstum von Salmonellen, Staphylococcus und der zerstörenden Flora auf nitritfreien Frankfurters höchstens nur etwas schneller. Salmonellen wurde nicht unterdrückt in Brühe Kultur Experimente der pH-Wert und Nitrit-Gehalt in Frankfurter gefunden. Obwohl beide Arten von Frankfurter aufgrund des Wachstums von Salmonellen oder Staphylococcus gefährlich werden können, ergaben sich keine ungewöhnlichen oder zusätzlichen Gefahren durch die Auslassung von Nitrit aus Frankfurter.
Charakterisierung einer extrazellulären Dextranase aus Fusarium moniliforme. Eine extrazelluläre Dextranase (EC 3.2.1.11) wurde etwa 75-fach aus zellfreien Kulturfiltraten von Fusarium moniliforme gereinigt. Die gereinigte Dextranase war des Endo-Typs und Isomaltose wurde als primäres Endprodukt der Dextran-Hydrolyse identifiziert. Das Molekulargewicht der Dextranase wurde durch Gel-Permeation-Chromatographie auf 39.000 festgestellt. Das Enzym war am aktivsten bei pH 5,5, und die optimale Temperatur war in der Nähe von 55 C. Die Aktivität wurde weder durch Ethylenediaminetrazätsäure noch durch Iodoacetat gehemmt. Der Km für Dextran mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 10.000 wurde auf 1,1 X 10(-4) M geschätzt.Die elektrophoretische Mobilität der Dextranase unterschied sich deutlich von der einer penicillium-derivierten kommerziellen Dextranase. Es wurde auch festgestellt, dass sich die F. moniliforme dextranase von der kommerziellen Zubereitung durch ihre größere relative Aktivität gegen Glucane unterscheidet, die von Streptococcus mutans isoliert wurden.
Nonautotrophen Thiobacillus in Säure-Minenwasser. Nicht-autotrofe Thiobazillen wurden aus dem sauren Wasser einer Kohlemine isoliert. Basierend auf ihrer mixotrophen Physiologie gelten die Isolate als Stämme von Thiobacillus perometabolis.
Graft versus Gastgeberreaktion. Eine ultrastrukturelle Studie. Die Graft-versus-Host-Reaktion (GvH) nach Leukozyten-Transfusionen trat bei einem 34-jährigen Mann mit einem generalisierten Lymphosarkom auf. Es wurden histologische und ultrastrukturelle Studien durchgeführt, mit besonderer Bezugnahme auf die in der Epidermis verstreuten dyskeratotischen Zellen. Diese Zellen gelten in der Regel als ein konstantes und wichtiges Merkmal der GvH-Reaktion. Dichte Aggregation von Tonofilamenten, einschließlich zytoplasmatischer Organellen und des Verlust von Desmosomen, wurden in dyskeratotischen Zellen beobachtet. Mehrere intrazelluläre Desmosomen mit Tonofilamenten, die an ihre Bindungsplatte gebunden sind, wurden beobachtet. Einige dieser Zellen waren in der Lage, die Hornschicht zu erreichen; einige andere wurden von benachbarten Keratinocyten phagocytosed. Diese Zellen könnten das Ergebnis einer toxischen Schädigung der Epidermis sein, die durch das immunologische Phänomen ausgelöst wird, das in der GvH-Reaktion involviert ist. Später im klinischen Verlauf traten Bullae-Formationen auf, die einige Merkmale der toxischen Epidermalnekrolyse (TEN) sowie Merkmale der GvH-Reaktion zeigten.
Nephrotisches Syndrom bei indischen Kindern. Eine klinisch-pathologische Studie von 206 indischen Kindern mit nephrotischem Syndrom zeigte eine primäre Nierenursache in 195 (96%), von denen 77% Jungen waren. Bei 126 Kindern (96 Jungen, 30 Mädchen) kam der Beginn der Störung vor dem Alter von 5 Jahren. Nierenbiopsie zeigte minimale Läsionen bei 150 Patienten (77%); bei 85 dieser Biopsie wurde 3 Monate bis 16 Jahre nach Beginn des nephrotischen Syndroms durchgeführt. Signifikante renale histologische Anomalien in 45 Fällen wurden als mesangiocapillary 8, mesangioproliferative 4, proliferative mit ausgedehnten Kreuzungen 2, membranöse 3, fokale segmentale Glomerulosklerose 9, fokale globale Glomerulosklerose 2, fortgeschrittene nicht-spezifische 8, und leichte proliferative 9 gekennzeichnet. Nephritische Manifestationen wurden hauptsächlich mit signifikanten Nierenschäden assoziiert, die häufiger auftraten, wenn der Beginn der Krankheit nach dem Alter von 5 Jahren war. Die Clearance von Proteinurie mit Kortikosteroid-Therapie war praktisch auf Patienten mit minimalen oder leichten renalen histologischen Veränderungen beschränkt. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass das Muster des idiopathischen nephrotischen Syndroms bei indischen Kindern dem ähnlich ist, das in westlichen Ländern berichtet wurde.
Trennung von Deoxyribonukleasen (DNasen) des normalen menschlichen Hornhautschichten und psoriatischen Skalen durch Mikro-Disk-Elektrophorese. Normale stratum corneum und psoriatische Schuppen wurden homogenisiert und eine differentielle Zentrifugation durchgeführt. Die DNase-Aktivität der einzelnen Fraktionen wurde durch Mikro-Dis-Elektrophorese untersucht. Bei pH 5 konnte nur in der 600xg Pellet und 105.000xg Supernatant der normalen Keratin DNase Aktivität beobachtet werden. Jedoch zeigten alle psoriatischen Fraktionen unterschiedliche Enzymaktivitäten. Bei einem pH-Wert von 7,4 konnte nur eine geringe psoriatische DNase-Aktivität im Supernatant von 105.000 xg nachgewiesen werden. Mit Ausnahme der 15.000xg-Pellets zeigten alle Fraktionen des normalen Hornhautstraktes ausgeprägte Aktivitäten. Darüber hinaus zeigte das 105.000xg Supernatant zwei verschiedene DNase-Bänder.
Subzelluläre Verteilung von Phosphatasen, Proteinasen und Ribonukleasen in normalen menschlichen stratum corneum und psoriatischen Skalen. Die subzelluläre Verteilung von Phosphatasen, Proteinasen und Ribonukleasen des normalen menschlichen Strata-Korneums und psoriatischen Skalen wurde nach der Differenzzentrifugation bestimmt. Alle psoriatischen Enzyme zeigten im Vergleich zu den normalen stratum corneum Enzymen deutlich erhöhte Aktivität. Die höchsten Aktivitäten der alkalischen Phosphatase aus psoriatischen Skalen konnten in der Kernfraktion nachgewiesen werden. Die Hauptaktivitäten aller anderen getesteten Phosphatasen und Proteinasen waren in der zytoplasmatischen Fraktion vorhanden. Die subzelluläre Verteilung der Ribonukleasen variierte je nach pH-Wert.
Eine erneute Untersuchung der Transkriptions- und Übersetzungsorte der Euglena chloroplastischen Phenylalanyl-tRNA-Synthase. Ein Versuch wurde unternommen, die Orte der Chloroplast-Phenylalanyl-tRNA-Synthetase Transkription und Übersetzung zu bestimmen. Inhibitoren der bakteriellen RNA und Proteinsynthese wurden zu logarithmischen und stationären Phasenkulturen von Euglena gracilis wild-Typ B. Logarithmische Phasenkulturen waren empfindlich auf beide Arten von Inhibitoren. In stationären Phase-Kulturen wurde Plastid-Synthase durch RNA reduziert, aber nicht durch Proteinsynthese-Inhibitoren. Die Wirkung der Antibiotika auf das mitochondriale Enzym wurde ebenfalls beobachtet. Mehrere mögliche Erklärungen für diese Ergebnisse werden diskutiert.
Hyperthermie im Kaninchen II. Studien zum Einfluss auf die Atmung bei exogener Hyperthermie]. Rektale Temperatur, Atemfrequenz, arterieller und venöser pH und arterieller und venöser pCO2 wurden in Abständen von 15-30 Minuten bei weiblichen Broilerkaninchen aufgezeichnet, die einer Umgebungstemperatur von 35 Grad Celsius ausgesetzt waren, bis sie starben. Die Atemfrequenz und der pH-Wert des Blutes stiegen und pCO2 sank, bis eine Rektaltemperatur von 42 Grad C erreicht wurde. Bei weiterem Anstieg der Rektaltemperatur begannen die Atemfrequenz und der pH-Wert zu sinken, während pCO2 zu steigen begann. Die Kaninchen starben, als die Rektaltemperatur 43 Grad C erreichte.
Outpatient phenothiazine Verwendung und Knochenmark Depression. Ein Bericht der Drug Epidemiology Unit und des Boston Collaborative Drug Surveillance Program. Phenothiazine-induzierte Knochenmarksdepression (BMD) wurde in drei getrennten, aber ergänzenden Datenbanken bewertet: (1) Unter 1.048 Patienten, die in psychiatrische Krankenhäuser aufgenommen wurden, gab es keine Hinweise auf subklinische Depression der weißen Blutkörperchen (WBC) Anzahl, die auf Phenothiazine zurückzuführen ist, die vor der Aufnahme verwendet wurden. (2) Unter 18.587 medizinischen Inpatienten gab es 34 Patienten, die für BMD in Abwesenheit von Neoplasien oder vorherige cytotoxische Medikamenten-Therapie zugelassen wurden; einer der letzteren berichtete Chlorpromazin-Hydrochlorid, aber es ist fraglich, ob dieses Medikament die Ursache für die BMD war. (3) Von den 24.795 medizinischen, chirurgischen und gynäkologischen Patienten, die über einen Zeitraum von zehn Monaten im Jahr 1972 befragt wurden, wurden vier für BMD zugelassen; einer von diesen hatte eine reversible Leukopenie, die Trifluoperazinhydrochlorid zugeschrieben hat.
[Tumorhyperacidulation durch intravenöse Glucose-Infusion verstärkt durch Amygdalin und Beta-Glucosidase-Anwendung (Autor's transl)]. Die Tumorperazidität bei andernfalls mäßig hyperacidulierten Tumoren oder Tumorregionen von DS-karzinosarkombeführenden Wistar-Ratten, die durch Glucose-Infusion erreicht wurden, wurde durch gleichzeitige Infusion von Amygdalin und intramuskuläre i.m. oder i.v. Verabreichung von Beta-Glucosidase erheblich erhöht. Hier blieb der pH-Wert des gesunden Gewebes, gemessen am Skelettmuskel, unverändert. Durch den genannten Prozess wurde die Tumorhyperzidulation auf ein Niveau von deltapH = 0,97 erhöht; ein pH-Wertunterschied zwischen Tumor- und Normalgewebe von bis zu deltapH = 1,6 wurde erreicht. In einem Fall erhöhte sich die Neigung der pH-Reduktion im Tumor auf 870%. Darüber hinaus führte die kombinierte Verabreichung von Glukose, Amygdalin und Beta-Glucosidase zu einer signifikanten karzinostatischen Wirkung Hypogenese, Tumorregression) vergleichbar mit der Wirkung einer Ifosfamid-Dosis von 150 mg-kg-1. Allerdings führt die i.m. und i.v. Anwendung von Beta-Glucosidase unter Narkose zu einem Gesamtprozess, der immer noch etwas zu giftig bleibt. Daher sind optimierende Studien mit dem besonderen Ziel gedacht, die Vergleichbarkeit dieses Prozesses weiter zu verbessern.
Untersuchungen der Schmerzen, die durch Mafenidacetatpräparate bei Verbrennungen verursacht werden. In einer doppelblinden triple-cross-over klinischen Studie wurden 37 Patienten mehreren Formulierungen von Mafenidacetat (Sulfamylon Cream) ausgesetzt und ihre Schmerzreaktionen wurden aufgezeichnet und in einen halbquantitativen Schmerzindex umgewandelt. Die 11,2% Konzentration in der Creme war zwei bis drei Mal schmerzhafter als die 5% Konzentration. Hypertonie und nicht der pH-Wert scheinen die Ursache für den Schmerz zu sein, der durch die hohe (11,2%) Konzentration erzeugt wird. Die Tonizität des Creme-Trägers und 11,2 % Mafenidacetat beträgt jeweils 1.080 mOsm/kg und 1.100 mOsm/kg für insgesamt 2.180 mOsm/kg. Die Trägercreme ohne Glycerin und eine 5% Konzentration von Mafenidcreme waren viel weniger schmerzhaft als die 11,2% Konzentration von Mafenid. Beide lieferten den Patienten, die die Medikamente erhielten, eine große Erleichterung.
Mikrobiolwachstum in Lipidemulsionen, die in der parenteralen Ernährung verwendet werden. Parenterale Ernährung durch zentrale venöse Katheterisierung ist mit ernsthaften Risiken verbunden, insbesondere mit Sepsis. Lipidemulsion (Intralipid [Schweden]), die periphert verabreicht werden kann, wurde für sein Potenzial zur Unterstützung des mikrobiellen Wachstums bewertet. Waschte Kulturen von Staphylococcus aureus, Candida albicans und drei Arten von Gram-negativen Stängeln waren alle in der Lage, sich in der Emulsion bei Raumtemperatur zu vermehren. Variationen in der Größe des Inokuls hatten keinen Einfluss auf die Wachstumsrate. Studien, die die Emulsion mit Aminosäure-Glucose-Lösungen (Total Parenteral Nutrition [TPN]) vergleichen, bestätigten andere Berichte, dass TPN das Wachstum bestimmter Bakterien hemmt, aber nur die Pilzvermehrung verlangsamt. Als Humanserum zur Lipidemulsion hinzugefügt wurde, um in vivo Bedingungen an der Spitze des Katheters zu simulieren, wurde Escherichia coli hemmt, während das Wachstum von S aureus und C albicians unverändert war.
Propoxyfen- und Norproxyfengewebekonzentrationen bei Todesfällen im Zusammenhang mit Propoxyfenhydrochlorid und Propoxyfen Napsilat. Propoxyfen und sein Hauptmetabolit Norpropoxyfen wurden in Blut und Leber in 29 Todesfällen festgestellt, bei denen Propoxyfen, entweder als Hydrochlorid oder als Napsylatsalz, beteiligt war. Die Verwendung von Propoxyfen Napsilat (Darvon-N) trug zum Tod von 4 Personen bei, von denen 3 ehemalige Heroinabhängige waren, die in Verbindung mit Propoxyfen-Ersatzprogrammen große Mengen dieses Medikaments erhielten. In den meisten Fällen übersteigen die Blutkonzentrationen von Norpropoxyfen die Propoxyfenkonzentrationen, obwohl Gehirn-Bestimmungen in mehreren Fällen darauf hindeuten, dass Norpropoxyfen die Blut-Hirn-Barriere nicht mit der gleichen Leichtigkeit wie Propoxyfen überquert. Basierend auf der vergleichenden Toxizität von Propoxifen und Norproxifen bei Tieren und den hohen Gewebekonzentrationen von Norporpoxifen beim Menschen nach der Verabreichung von Propoxifen ist es denkbar, dass Norproxifen zu den toxischen Wirkungen von Propoxifen beiträgt.
[Morphologische Manifestationen und Morphogenese der Transplantation vs. Gastgeberreaktion im Gehirn von F1-Hybriden nach der Verabreichung von elterlichen Lymphozytenzellen und deren Wirkung auf die Tumorinokulation]. Es wurde festgestellt, dass die intracerebrale Einführung von 10 min elterlichen Zellen der Milz in Hybriden (CBAXC57Bl/6) F1 infiltrative-zerstörerische Veränderungen (Entwicklung von lymphozytischen Infiltrationen, Dystrophie in den Nervenzellen, Myelinfasern und Neurogliazyten) verursacht, deren Intensität bei Injektionen von elterlichen Spentalzellen von spezifisch empfindlichen Spendern erheblich höher war. Spleenzellen von Mäusen CBA produzierten viel größere Veränderungen im Vergleich zu denen, die von Spleenzellen von Mäusen C57Bl/6 produziert wurden. Die Inokulation in das Gehirn von Mäusen von 10 Millionen Milzzellen zusammen mit Tumor in einer Dosis von 1500 Zellen erzeugte eine deutliche schneidende hemmende Wirkung auf das Tumorwachstum, dieser Effekt wird nach der Einführung von empfindlichen Zellen der Milz von Mäusen CBA ausgeprägter.
Metachromatische Leukodystrophie. Ultrastrukturelle und enzymatische Studie eines Falles der Variante O-Form. Eine Variante der metachromatischen Leukodystrophie (MLD), der Austin-Krankheit, ist durch einen Mehrfach-Isozyme-Mangel von Arylsulfatase gekennzeichnet. Ein Mädchen im Alter von 3 1/2 Jahren mit fortschreitender geistiger und körperlicher Verschlechterung hatte eine verminderte Aktivität von Arylsulfatasen A und B in den Leukozyten, die durch Acylamid-Gel-Elektrophorese gezeigt wurde. Unter dem Elektronenmikroskop zeigten Biopsieproben des Gehirns und des peripheren Nervs lamellare Strukturen mit sogenannten Zebra-Körpern in den cytoplasmatischen Prozessen von Glialzellen, granulo-membranöse Inklusionen mit Fingerabdruck-Konfigurationen in Neuronen und myelinähnliches Material in Schwann-Zellen. Die Ergebnisse unserer Studie deuten auf eine komplizierte Natur dieser dysmetabolischen Störung hin, die ultrastrukturelle Veränderungen zeigt, die normalerweise bei klassischen MLDs beobachtet werden, einem Mangel an Arylsulfatase A allein, gleichzeitig mit denen, die bei Mucopolysaccharidosen wie Hurler und Sanfilippo-Syndromen beobachtet werden.
Änderungen des Säure-Basen-Status von Schafen, die mit einer Kombination von Atropinsulfat-Acepromazin und Ketamin-Hydrochlorid anästhetisiert wurden. pH, PaCO2, PaO2, Standard-Bicarbonat, Basisüberschuss und reduzierter pH wurden bei Schafen vor und in regelmäßigen Abständen nach der Verabreichung von Ketamin mit und ohne Vorbehandlung mit Atropin und Acepromazin gemessen. Eine Abnahme von pH und PaO2 und eine Erhöhung von PaCO2 wurde 15 Minuten nach der Verabreichung von Ketamin beobachtet. Die Verabreichung von Atropin mit und ohne Acepromazin hatte keine signifikante Wirkung auf pH, PaCO2 und PaO2. Die Werte für Standard-Bicarbonat, Basisüberschuss und reduzierten pH-Wert wurden nicht signifikant beeinflusst. Dies deutet darauf hin, dass geringfügige Veränderungen im pH, PaCO2 nach der Ketamin-Verabreichung durch das Blutpuffer-System des gesunden Tieres kompensiert werden.
Molekulare Natur der Beta-Galaktosidase aus verschiedenen Geweben in zwei Stämmen der Hausmaus. Ein eingeborener Mausstamm, C57BL/Kl, hat eine hohe Galaktosidaseaktivität in allen Geweben, während ein anderer Stamm, DBA/2/Kl, eine niedrige Aktivität hat, die durch den Bgs-Lokus bestimmt wird. Beta-Galaktosidase aus diesen beiden Stämmen wurde teilweise durch ein fünfstufiges Verfahren gereinigt: Versauerung, Ammoniumsulfatabfälle, Gelfiltration bei zwei pH-Werten und isoelektrische Fokussierung. Es wurden keine qualitativen Unterschiede zwischen den Enzympräparaten der beiden Stämme gefunden. Sie hatten identische Wärmeinaktivierungskurven, pH optima, Molekulargewicht und isoelektrische Punkte, und die Km-Werte waren sehr ähnlich. Es scheint also, dass dieser genetische Unterschied in der Enzymaktivität wahrscheinlich nicht durch eine Variation der galaktosidase-spezifischen Aktivität erklärt werden kann, sondern eher eine Differenz in der Anzahl der Enzymmoleküle widerspiegelt. Acht verschiedene Isoenzyme wurden aus Leber, Nieren und Milz getrennt. Jedes Isoenzym hat eine andere elektrophoretische Mobilität und es gibt eine schrittweise Zunahme des Molekulargewichts von 143.000 bis 380.000, beginnend mit dem Protein mit dem niedrigsten isoelektrischen Punkt. Eine wahrscheinliche Interpretation ist, dass die Isoenzyme ein kleineres Polypeptid in unterschiedlichen Zahlen neben dem enzymatischen Polypeptid per se binden.
Einfluss einiger physikalischer Faktoren auf das Überleben des Marek-Krankheits-Impfstoffvirus. Der Zell-assoziierte Marek-Krankheit-Impfstoff (MD) wurde bei Verdünnungen, die normalerweise für die Impfung in sieben kommerziell verfügbaren Verdünnern und in Tryptose-Phosphat-Suppe verwendet wurden, ausgesetzt. Die Stabilität der verdünnten Impfstoffe wurde durch Tests in Zellkulturen unter 0 bis 37 °C für 0 bis 90 Minuten bestimmt. Optimale Aufbewahrungstemperaturen für das MD-Impfstoffvirus-Überleben variierten mit den verwendeten spezifischen Verdünnern. Einige Verdünner lieferten das größte Überleben, wenn die Verdünnung bei 0 ° C war und bei 0 ° C gehalten wurde, während andere am besten funktionierten, wenn die Verdünnung bei 25 ° C war, gefolgt von Kühlung und Halterung bei 0 ° C. Verdünnungen, die das größte Überleben erlaubten, wenn sie bei 37 ° C getestet wurden, funktionierten auch unter anderen Temperaturregimen gut. Spectinomycin-Dihydrochlorid-Pentahydrat und verschiedene Pufferverbindungen wurden zu kommerziellen Verdünnungsmitteln hinzugefügt, die zur Verdünnung des MD-Impfstoffs verwendet wurden. Additive, die eine Osmolalität von 745 mOsm/kg und höher erzeugen, reduzierten die Überlebensdauer des Impfstoffvirus deutlich. Die nachteiligen Auswirkungen des hohen osmotischen Drucks wurden durch verlängerte Haltezeit, erhöhte Inkubationstemperatur und physikalische Manipulationen, einschließlich mechanisches Mischen oder Ausdruck durch eine Spritze und Nadel, verstärkt. Befriedigende MD-Impfstoff-Virus-Überlebensdauer wurde durch ein kommerzielles Verdünner speziell formuliert, um die pH-Osmolalität Veränderungen durch Hinzufügen von Spectinomycin-Dihydrochlorid-Pentahydrat produziert unterzubringen.
Die Auswirkungen der akuten und chronischen Verabreichung von Nikotin-Wasserstoff (+)-Tartrat und der anschließenden Entzug auf die Leber-Tryptophan-Pyrrolase-Aktivität von Ratten und deren Vergleich mit denen von Morphin, Phenobarbiton und Ethanol. Die akute Verabreichung von Nikotin-Wasserstoff (+)-Tartrat verstärkt die Aktivität von Rattenleber-Tryptophan-Pyrrolase durch einen hormonellen Mechanismus. Chronische Nikotin-Behandlung hemmt, und nachfolgende Entzug verstärkt, die Pyrrolase-Aktivität. Die Hemmung während der chronischen Behandlung ist nicht auf eine defekte Apoenzymsynthese oder eine verminderte Kofaktorverfügbarkeit zurückzuführen. Regeneration der Leber NADP+ in vitro und in vivo umkehrt die Hemmung. Chronische Nikotinverabreichung erhöht die NADPH-Konzentration in der Leber. Die oben genannten Wirkungen von Nikotin ähneln in bemerkenswerter Weise denen, die zuvor für Morphin, Phenobarbiton und Ethanol gezeigt wurden. Alle Effekte werden verglichen und ihre mögliche Bedeutung in Bezug auf Drogenabhängigkeit diskutiert.
Plastidentwicklung in Primärblättern von Phaseolus vulgaris. Entwicklung der Plastid-Adenosintriphosphatase-Aktivität während der Grünung. Die Ätioplasten von dunkelwachsenen Bohnenblättern zeigten ATPase-Aktivität (Adenosintriphosphatase), die einen optimalen pH-Wert von 8.5 hatte, wurde durch Dithiothreitol stimuliert und nicht durch Licht-Triggerung beeinflusst. Bohnenchloroplasten zeigten eine geringe Aktivität von dunkelinduzierter ATPase mit einem pH-Optimum von 8.5 und eine beträchtliche Menge von Licht-Auslöser-Aktivität mit einem pH-Optimum von 8.0. Die durch das Licht ausgelöste Aktivität war von Dithiothreitol und Mg2+ abhängig und wurde durch Phenazin-Methosulfat gefördert. Die durch Licht ausgelöste ATPase-Aktivität wurde vollständig durch 20mum-dicyclohexylcarbodi-imide gehemmt. Die Ätioplasten entwickelten eine leicht ausgelöste ATPase-Aktivität als Reaktion auf eine 30-minütige Beleuchtung der etiolierten Blätter. Während der 48 Stunden der lichtinduzierten Grünung von dunkelwachsenen Blättern kam es zu einer 70%igen Erhöhung der Chloroplast-ATPase-Aktivität nach Licht-Triggerung und zu einem 30%igen Rückgang der dunkelinduzierten Aktivität, die beide pro Blatt ausgedrückt wurden. Da der größte Teil dieser Veränderungen während der ersten 30 Minuten der Beleuchtung aufgetreten ist, kommt man zu dem Schluss, dass die meisten oder alle Chloroplast-ATPase im Ätioplast vorhanden war, eine Schlussfolgerung identisch mit der von Lockshin et al. (1971) für Mais. Während der 48 Stunden des Grüns gab es eine Zehnfache Erhöhung der Menge der Thylakoidmembran im Blatt zusammen mit einem 83% Rückgang der ATPase-Aktivität pro m2 Thylakoidmembran, gemessen nach Licht-Triggerung.
Tricarboxylsäure-Zyklus und verwandte Enzyme in begrenzten fakultativen Methylotrophen. Die Isolation wird beschrieben von reinen Kulturen von drei nicht-Methan-nutzenden methylotrophen Bakterien, die zusammen mit dem zuvor beschriebenen Bacillus PM6 eine sehr begrenzte Palette von Wachstumssubstraten haben; diese Organismen werden als "begrenzte fakultative" methylotrophen bezeichnet. Zwei dieser Isolate, W6A und W3A1, wachsen nur auf Glukose aus 50 getesteten Nicht-C1-Verbindungen, während das dritte Isolate S2A1 und Bacillus PM6 auf Betain, Glukose, Gluconat, Alanin, Glutamat, Citrate und Nährstoffagar wachsen, aber nicht auf einem weiteren 56 Nicht-C1-Verbindungen. Roh-Sonic-Extrakte von Trimetylamin- und Glukose-gewachsenen W6A- und W3A1-Isolaten sowie von Trimetylamin-gewachsenem C2A1 (ein obligatorischer Methylotroph) enthalten (i) keine nachweisbare 2-Oxogltarat-Dehydrogenase-Aktivität, (ii) sehr geringe oder keine spezifische Aktivität von Succinat-Dehydrogenase und Succinyl-CoA-Synthetase und (iii) NAD+-abhängige Isocitrat-Dehydrogenase-Aktivität. Extrakte von Trimethylamin-gewachsenen PM6 und S2A1 Methylotrophen haben (i) sehr niedrige 2-Oxoglutarat-Dehydrogenase-spezifische Aktivitäten, (ii) vergleichsweise hohe spezifische Aktivitäten von Succinat-Dehydrogenase, Malat-Dehydrogenase und Succinyl-CoA-Synthetase und (iii) NADP+-abhängige Isocitrat-Dehydrogenase-Aktivität, aber keine NAD+-abhängige Isocitrat-Dehydrogenase-Aktivität. Die Aktivitäten der meisten dieser Enzyme werden während des Wachstums auf Glukose, Alanin, Glutamat oder Citrate erhöht, aber nur sehr niedrige 2-Oxoglutarat-Dehydrogenase-Aktivitäten sind unter allen Wachstumsbedingungen vorhanden. Die begrenzten fakultativen Methylotrophen wachsen auf bestimmten nicht-C1-Verbindungen in Abwesenheit von 2-Oxoglutaratdehydrogenase und in einigen Fällen von anderen Enzymen des Tricarboxylsäurezyklus; diese Läsionen können daher nicht die einzige Ursache der obligatorischen Methylotrophie sein.
Desaturation von Stearinsäure durch Leber und Fettgewebe von übergewichtigen hyperglykämischen Mäusen (ob / ob). Die Aktivität der Stearinsäure-Desaturase wurde in Präparaten aus perigenitalem Fettgewebe und Leber von schlanken und genetisch fettleibigen weiblichen Mäusen (ob/ob) untersucht. Die Gesamtaktivität im perigenitalen Fettgewebe von fettleibigen Mäusen war dreimal größer als im Gewebe von schlanken Mäusen, aber pro g Fettgewebe war die Aktivität doppelt so groß im Gewebe von schlanken Mäusen. In der Leber wurde die Aktivität bei fettleibigen Mäusen im Alter von 8 Wochen erhöht, blieb bis zu 24 Wochen erhöht und sinkt dann um die Hälfte in 48 Wochen, aber in allen Altersgruppen war höher als bei schlanken Mäusen. Die Abnahme der Desaturase-Aktivität der Leber bei übergewichtigen Mäusen nach 48 Wochen entsprach einer Veränderung der Fettsäurezusammensetzung der Leberlipide gegenüber denen, die bei mageren Mäusen vorkommen. Während im Fettgewebe viel der erhöhten Enzymaktivität auf Gewebehyperplasie zurückzuführen sein kann, ist es in der Leber hauptsächlich eine erhöhte Aktivität pro Zelle.
Die Stimulation durch synaptische Sender der Einbeziehung von Oleat in das Phospholipid der synaptischen Membranen. Noradrenalin stimulierte die Einbeziehung von Oleat in Cholin-Glycerophospholipide von Guinea-Pig-Gehirnsynaptischen Membranen, die im Natriumphosphatpuffer inkubiert wurden. In Gegenwart von 1 mm-NaF stimulierte Noradrenalin die Einbeziehung von Oleat in die Cholin-Glycerophospholipide, Phosphatidylinositol, Ethanolamin-Glycerophospholipide, Phosphatidylserin und Phosphatidinsäure von synaptischen Membranen, die in einem 10 mm-Tris-HCl-Pumper inkubiert wurden. In Tris-CHl, das 1 mm-NaF enthielt, wurde die Stimulation der Aufnahme von Oleat in Cholin-Glycerophospholipide durch Noradrenalin durch ATP, CaCl2, MgCl2 und CoA plus Dithiothreitol verstärkt. Die optimale Konzentration von CaCl2 für die Stimulation durch 10 mum-noradrenalin war 10 mum. In Gegenwart von CaCl2 lag die optimale Konzentration von ATP-2MgCl2 im Bereich von 0,1-1 mm. Acetylcholin, Carbamoylcholin, 5-Hydroxytryptamin, Dopamin, Histamin und Gamma-Aminobutyrinsäure stimulierten auch die Aufnahme von Oleat in Cholin-Glycerophospholipide der synaptischen Membranen. Sigmoid-Dosis-Reaktionskurven wurden erhalten, ähnlich denen, die zuvor für die Stimulation durch die gleichen Agonisten der Hydrolyse von Phosphatidylcholin durch Phospholipase A2 erhalten wurden (Gullis & Rowe, 1975a). Die anfängliche Übertragungsrate von Oleat von Oleoyl-CoA auf Cholin-Glycerophospholipid war vergleichbar mit der anfänglichen Übertragungsrate von Oleat-Albumin, stimuliert durch Noradrenalin. Der Transfer von Oleat aus Oleoyl-CoA wurde nicht deutlich durch Noradrenalin stimuliert, sondern durch ATP und MgCl2 stimuliert.
Die Wechselwirkung von Magnesiumionen mit Teichoic Säure. Die Bindung von Mg2+ an die Wand Teichoinsäure von Lactobacillus buchneri N.C.I.B. 8007 wurde durch Gleichgewichtsdialyse bei kontrollierter Ionenkonzentration und pH gemessen. In einer wässrigen Lösung, die 10mM-NaCl bei pH 5.0 enthielt, wurde ein Mg2+-Ion für jede zweite Phosphatgruppe der Teichoic-Säure mit einer offensichtlichen Assoziationskonstante, Kassoc, gebunden. = 2,7 x 10(3) M-1. Bei der Senkung des pH-Wertes unter dem pKa der Phosphatgruppen verringerte sich die Menge des gebundenen Mg2+ gleichzeitig mit der Abnahme der Ionisierung der Phosphatgruppen. Sowohl die Menge an Mg2+ gebunden an die Teichoic-Säure als auch die offensichtlichen Assoziationskonstanten waren bei Anwesenheit von 10 mM Konzentrationen von NaCl oder KCl ähnlich, verringerten sich jedoch bei Anwesenheit von 10 mM-CaCl2 aufgrund des Wettbewerbs zwischen Ca2+ und Mg2+ für die Bindungsorte deutlich. Ein ähnlicher Effekt wurde festgestellt, wenn die Konzentration von NaCl von 0 auf 50 mM erhöht wurde. Die Ergebnisse werden in Bezug auf die Funktion von Teichoinsäure in den Wänden von Gram-positiven Bakterien diskutiert.
Der Mechanismus der Hydrolyse von Beta-Glycerophosphat durch alkalische Nierenphosphatase. Um die Funktionsgruppen zu identifizieren, die an der Umwandlung von Beta-Glycerophosphat durch alkalische Phosphatase (EC 3.1.3.1) aus der Schweinenerne beteiligt sind, wurden die Kinetik der alkalischen Phosphatase im pH-Bereich 6.6-10.3 bei Substratkonzentrationen von 3 muM-30 mM untersucht. Diese Gruppen sind an der Substratbindung beteiligt. Eine andere Gruppe mit pK = 8,8 wurde gefunden, die in ihrer unprotonierten Form die Substratumwandlung katalysiert. GSH hemmt die alkalische Phosphatase reversibel und nicht wettbewerbsfähig, indem es das gebundene Zn(II) angreift. Der Einfluss der H+-Konzentration auf die Aktivierung durch Mg2+-Ionen von alkalischem Schweine-Nierenphosphat wurde zwischen pH 8,4 und 10,0 untersucht. Die Bindung des Substrats und der aktivierenden Mg2+-Ionen erfolgt unabhängig bei allen pH-Werten zwischen 8,4 und 10,0. Der Aktivierungsmechanismus wird von der H+-Konzentration nicht beeinflusst. Die Mg2+-Ionen sind durch eine Funktionsgruppe mit einem pK von 10,15 gebunden. Es wird ein Schema für die Reaktion zwischen Enzym, Substrat, Mg2+ und H+ vorgeschlagen und die Gesamtrategleichung wird abgeleitet. Der Mechanismus der Substratbindung und Spaltung durch die Funktionsgruppen des aktiven Zentrums wird auf der Grundlage eines Modells diskutiert. Mg2+ scheint eine Rolle als autosterischer Effektor zu spielen.
Die pH-Abhängigkeit und Gruppenmodifikation der Beta-Laktamase I. Die pH-Abhängigkeit der kinetischen Parameter für die Hydrolyse des Beta-Laktam-Rings durch Beta-Laktamase I (Penicillinase, EC 3.5.2.6) wurde untersucht. Benzylpenicillin und Ampicillin (6-[D(-)-alpha-aminophenylacetamido]penicillanic Säure) wurden eingesetzt. und kcat./Km für beide Substrate gaben Glockenförmige Parameterparameter gegenüber pH. Die pH-Abhängigkeit von kcat./Km für die beiden Substrate gab den gleichen Wert (8,6) für den höheren scheinbaren pK, und so kann dieser Wert eine Gruppe auf dem freien Enzym charakterisieren; die niedrigeren scheinbaren pK Werte waren etwa 5 (4,85 für Benzylpenicillin, 5,4 für Ampicillin). Für Benzylpenicillin beide kcat. und kcat./Km hängt vom pH auf genau die gleiche Weise ab. Der Wert von Km für Benzylpenicillin war somit unabhängig vom pH, was darauf hindeutet, dass die Ionisierung der katalytisch wichtigen Gruppen des Enzyms die Bindung dieses Substrats nicht beeinflusst. Die pH-Abhängigkeit von kcat. für Ampicillin unterschieden sich jedoch vermutlich aufgrund der polaren Gruppe in der Seitenkette. Die Hypothese, dass die pK5-Gruppe eine Carboxylgruppe ist, wurde getestet. Drei Reagenzien, die normalerweise vorzugsweise mit Carboxylgruppen reagieren, inaktivierten das Enzym: Die Reagenzien waren Woodwards Reagenz K, ein wasserlösliches Carbodi-Imid, und Triethyloxonium-Fluoroborat. Diese Ergebnisse neigen dazu, die Idee zu unterstützen, dass eine Carboxylat-Gruppe eine Rolle bei der Wirkung von Beta-Lactamase I spielt.
Oxidase-Peroxidase Enzyme von Datura innoxia. Oxidation von Formylphenylacetic Säure Ethylester. Ein Enzym-System aus Datura innoxia-Wurzeln, das Formylphenylsäure-Ethylester oxidiert, wurde 38-mal durch konventionelle Methoden wie (NH4)2SO4-Fraktionierung, negative Adsorption auf Aluminium-Cy-Gel und Chromatographie auf DEAE-Cellulose gereinigt. Es wurde gezeigt, dass das gereinigte Enzym die stoicheiometrische Oxidation des Formylphenylacetic-Säure-Ethylester zu benzoylformic-Säure-Ethylester und Formic-Säure katalysiert, wobei molekulares O2 verwendet wird. Substratanaloga wie Phenylacetaldehyd und Phenylpyruvat wurden mit einer sehr niedrigen Rate oxidiert, und Formylphenylacetonitrile war ein Inhalationsmittel, Cyanid, Thiolverbindungen und Ascorbinsäure. Dieses Enzym war identisch mit einem Oxidase-Peroxidase-Isoenzym. Ein anderes Oxidase-Peroxidase-Isoenzym, das sich auf der DEAE-Chromatographie trennte, zeigte auch Formylphenyllacetic-Säure-Ethylester-Oxidase-Aktivität, wenn auch in einem geringeren Ausmaß. Die Eigenschaften der beiden Isoenzyme der Oxidase wurden verglichen und zeigten, dass sie sich in ihren Oxidations- und Peroxidationseigenschaften unterscheiden. Die Oxidation des Ethylester Formylphenylacetic-Säure wurde auch durch Pferderadish-Peroxidase katalysiert. Die Datura-Isoenzyme zeigten typische Hämoprotein-Spektren. Die Oxidation des Formylphenylsäure-Ethylester unterscheidet sich von anderen Peroxidase-katalysierten Reaktionen, da sie weder durch Mn2+ noch durch Monophenole aktiviert wurde. Die Oxidation wurde durch mehrere Mono- und Polyphenole sowie durch Katalase gehemmt. Ein Reaktionsmechanismus für die Oxidation wird vorgeschlagen.
Reinigung der 2-Oxoaldehyddehydrogenase und ihre Abhängigkeit von ungewöhnlichen Aminen. 2-Oxoaldehyddehydrogenase wurde aus Schafleber gereinigt und gab eine Band auf Polyacrylamid-Gel-Elektrophorese. Das Enzym war völlig abhängig für seine Aktivität auf das Vorhandensein von Tris oder einer von einer Reihe von verwandten Aminen, alle von allgemeiner Struktur: (Siehe Artikel). Wenn mehr als eine R-Gruppe Wasserstoff war, wurde keine Enzymaktivität beobachtet. Nur eines dieser Aminos ist bekannt, in lebenden Geweben zu existieren, und große Konzentrationen aller Aminos waren für maximale Aktivität erforderlich. L-2-Aminopropan-1-ol war das wirksamste Amin auf der Basis des Substrats Km und Vmax. Werte und die Amine Km Werte. Das Enzym wurde durch Phosphat aktiviert, das die Km-Werte für Methylglyoxal, Amin und NAD + 5 senkte. Der optimale pH-Wert des Enzyms betrug 9,3 und es gab keine Aktivität bei pH-Werten unter 7,8. Eine Suche nach Aktivatoren, die bei pH 7,4 Aktivität hervorrufen könnten, erwies sich als erfolglos. Das Enzym wurde durch ziemlich große Konzentrationen von Barbituraten (6-46 mM) und Nitroalkohol-Analoga der aktivierenden Aminen (66-139 mM) gehemmt.
Bestimmung der polyadenylatreichen Ribonukleinsäure im Kern und im Zytoplasma von Plasmacytomzellen. Eine Reihe von Parametern, die die Adsorption von rRNA und poly(A)-haltigem RNA in Millipore-Filter beeinflussen, wurden separat untersucht. Die Bindung beider Arten von RNA an den Filter hängt von der RNA-Konzentration, dem pH-Wert und der Mg2+-Konzentration der Reaktionsmischung ab. Beide Arten von RNA binden sich optimal an den Filter bei leicht sauren pH-Werten. Die Bindung von poly(A)-haltigem RNA an den Filter zeigte im Vergleich zu rRNA eine breite pH-Abhängigkeit. Das Verhältnis von poly(A)-reichem RNA/rRNA, das vom Filter zurückgehalten wurde, war maximal zwischen pH7 und 8. Das Vorhandensein von 1 mM-EDTA oder einer hohen Konzentration von NaCl (über 0,5 M) verringerte die Affinität von RNA für den Filter. Die Menge an poly(A)-haltigem RNA im Kern und im Zytoplasma einer mit [32P]Pi gekennzeichneten Plasmacytomzelllinie (MPC-11) wurde durch die Millipore-Filtertechnik unter Bedingungen bestimmt, die die Kontamination durch rRNA minimierten. Diese Daten wurden mit den Schätzungen der Oligo(dT)-Cellulose-Chromatographie verglichen. Die durch diese beiden Methoden erhaltenen Ergebnisse waren für RNA, die für kurze Zeiträume (bis zu 2 Stunden) gekennzeichnet wurden, in gutem Einklang. In langen Etikettierungs- und Impulsabnahme-Experimenten gab jedoch die Kontamination des Filters durch rRNA der Erhöhung der spezifischen Radioaktivität im Zytoplasma einen falschen Wert für poly(A)-haltige RNA durch die Millipore-Filter-Technik. Bestimmungen über die Kernfraktion durch diese beiden Methoden zeigten keine signifikanten Unterschiede in kurz- und langfristigen Kennzeichnungsexperimenten.
Die Aminosäurefolge der Neurospora NADP-spezifischen Glutamatdehydrogenase. Die tryptischen Peptide. Die NADP-spezifische Glutamatdehydrogenase von Neurospora crassa wurde mit Trypsin verdaut, und Peptide, die 441 von den 452 Rückständen der Polypeptidkette ausmachen, wurden isoliert und wesentlich sequenziert. Zusätzliche experimentelle Details wurden als Supplementary Publication SUP 50052 (11 Seiten) bei der British Library (Lending Division), Boston Spa, Wetherby, W. Yorkshire LS23 7BQ, UK, hinterlegt, von denen Kopien unter den Bedingungen in Biochem J. (1975) 145, 5 erhalten werden können.
Die Aminosäurefolge der Neurospora NADP-spezifischen Glutamatdehydrogenase. Peptide aus der Verdauung mit einer Staphylokokkenproteinase. Die extrazelluläre Proteinase von Staphylococcus aureus Stamm V8 wurde verwendet, um die NADP-spezifische Glutamatdehydrogenase von Neurospora crassa zu verdauen. Von den 35 nicht überlappenden Peptiden, die aus dem Glutamatgehalt der Polypeptidkette erwartet wurden, wurden 29 isoliert und wesentlich sequenziert. Die erhaltenen Sequenzen waren wertvoll bei der Bereitstellung von Überschneidungen für die Ausrichtung von etwa zwei Dritteln der Sequenzen in tryptischen Peptiden [Wootton, J. C., Taylor, J, G., Jackson, A. A., Chambers, G. K. & Fincham, J. R. S. (1975) Biochem. J. 149, 739 bis 748 Das blockierte N-terminale Peptid des Proteins wurde isoliert. Dieses Peptid wurde durch Massenspektrometrie sequenziert und hat N-Terminal-N-Acetylserin von Howard R. Morris und Anne Dell, deren Ergebnisse als Anhang zum Hauptartikel dargestellt werden. Die Staphylokokkenproteinase zeigte eine sehr hohe Spezifität für Glutamilbindungen im verwendeten NH4HCO3-Buffer. Partielle Spalten von zwei Aspartylbindungen, beide Asp-Ile, waren wahrscheinlich auf die Proteinase zurückzuführen. Keine Spaltung von Glutaminyl- oder S-Carboxymethylcysteinyl-Bindungen wurde gefunden. Weitere experimentelle Details wurden als Supplementary Publication SUP 50053 (5 Seiten) bei der British Library (Lending Division), Boston Spa, Wetherby, W. Yorkshire LS23 7BQ, U.K. hinterlegt, von denen Kopien unter den in Biochem angegebenen Bedingungen erhalten werden können. J. (1975) 1458 5.
Die Aminosäurefolge der Neurospora NADP-spezifischen Glutamatdehydrogenase. Peptische und chymotryptische Peptide und die komplette Sequenz. Peptische und chymotryptische Peptide wurden als NADP-spezifische Glutamatdehydrogenase von Neurospora crassa isoliert und wesentlich sequenziert. Von den 452 Rückständen in der Polypeptidkette wurden 265 in den peptischen und 427 in den chymotryptischen Peptiden wiederhergestellt. Zusammen mit den tryptischen Peptiden [Wootton, J. C., Taylor, J. G., Jackson, A. A., Chambers, G. K. & Fincham, J. R. S. (1975) Biochem. J. 149, 749-755], diese etablieren die komplette Reihenfolge der Kette, einschließlich der Säure und Amide Zuweisungen, mit Ausnahme von sieben Orten, wo Überschneidungen unzureichend sind. Diese verbleibenden Ausrichtungen werden aus Informationen über die CNBr-Fragmente abgeleitet, die in einem anderen Labor erhalten wurden [Blumenthal, K. M., Moon, K. & Smith, E. L. (1975), J. Biol. Chem. 250, 3644 bis 3654). Weitere Informationen wurden als Supplementary Publication SUP 50054 (17 Seiten) bei der British Library (Lending Division), Boston Spa, Wetherby, W. Yorkshire LS23 7BQ, UK, hinterlegt, von denen Kopien unter den in Biochem angegebenen Bedingungen erhalten werden können. J. (1975) 145, 5
Aktivitäten von Zitratsynthase, NAD+-linked und NADP+-linked Isocitrate dehydrogenases, Glutamatdehydrogenase, Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase in Nervengewebe von Wirbeltieren und Wirbeltieren. Die Aktivitäten der Zitratsynthase und der NAD+-verbundenen und NADP+-verbundenen Isocitrate-Dehydrogenase wurden im Nervengewebe verschiedener Tiere gemessen, um mehr Informationen über den Zitronensäurezyklus in diesem Gewebe zu liefern. Bei höheren Tieren sind die Aktivitäten der Citrat-Synthase größer als die Summe der Aktivitäten der Isocitrate-Dehydrogenasen, während sie in den Nervengewebe der unteren Tiere ähnlich sind. Dies deutet darauf hin, dass bei höheren Tieren die Isocitrate-Dehydrogenase-Reaktion weit vom Gleichgewicht entfernt ist. Wenn angenommen wird, dass die Aktivitäten der Isocitrate-Dehydrogenase einen Hinweis auf den maximalen Fluss durch den Zitronensäurezyklus liefern, ist die maximale glykolytische Kapazität im Nervengewebe wesentlich größer als die des Zyklus. Dies deutet darauf hin, dass Glykolyse Energie über die aerobe Kapazität des Gewebes liefern kann. Die Aktivität der Glutamatdehydrogenase ist in den meisten Nervengewebe hoch und die Aktivität der Aspartataminotransferase ist in allen untersuchten Nervengewebe hoch. Die Aktivität der Alanin-Aminotransferase ist jedoch in allen Geweben außer den Ganglien des Wassers und der Kakerlaken gering. In diesen Insektengewebe kann anaerobe Glykolyse zur Bildung von Alanin statt Laktat führen.
Eigenschaften der 5-Aminolaevulinatsynthase und ihre Beziehung zur mikrosomalen gemischten Oxidation in der südlichen Armyworm (Spodoptera eridania). Die Aktivität der 5-Aminolaevulinate-Synthetase wurde im Mittelalter und in anderen Geweben des letzten Larveninstars des südlichen Armyworms (Spodoptera eridania Cramer, früher Prodenia eridania Cramer) gemessen. Für alle beteiligten Variablen wurden optimale Bedingungen für die Messung der Aktivität festgelegt und erhebliche Unterschiede zu denen für Säugetier-Enzympräparate festgestellt. Die maximale Aktivität (20 nmol/h pro mg Protein) tritt 18-24 h nach der fünften Form auf und sinkt danach bis zu Spurmengen, wenn die Larvenalter und die Pupation nähern. Synthetaseaktivität wurde schnell durch orale Verabreichung (in der Ernährung) von Pentamethylbenzen, Phenobarbital, Diethyl 1,4-Dihydro-2,4,6-Trimethylpyridin-3, 5-Dicarboxylat und 2-Allyl-2-Isopropylacetamid induziert. Puromycin hemmte die Induktion der Synthase durch Pentamethylbenzen. Die Induktion der 5-Aminolaevulinatsynthase korrelierte gut mit der Induktion der mikrosomalen N-Demethylierung von p-Chlor-N-Methylanin, mit Ausnahme von Phenobarbital, das die mikrosomale Oxidase relativ mehr als die Synthase induzierte.
Nitrosation von Phenacetin. Bildung von N-nitroso-2-nitro-4-ethoxyacetanilide als instabiles Produkt der Nitrosation in einer verdünnten wässrigen Säurelösung. Die Reaktion von Phenacetin mit N2O4 in Gletschersäure bei 10(0) C ergibt N-Nitroso-2-Nitro-4-Etoxyacetanilid. Dieses N-Nitrosoacylarylamin ist bei niedrigen Temperaturen (–30 Grad Celsius) stabil, aber bei Umgebungstemperatur instabil. Kein intaktes N-nitroso-2-nitro-4-ethoxyacetanilide kann nachgewiesen werden, wenn Phenacetin unter Bedingungen nitrosiert wird, die die im Magen simulieren (37 Grad C, pH 1). Stattdessen ist 2-nitro-4-ethoxybenzenediazoniumchlorid das Hauptreaktionsprodukt. Unter den angewandten Bedingungen reorganisiert sich das N-Nitrosoacyarylamin rasch durch 1,3-Migration der Acetylgruppe. Der resultierende Diazoester dissociiert in das entsprechende Diazoniumsalz. Das Einfangen des Diazoniumions mit 1-Nafthol als azo Farbstoff bietet ein nützliches Mittel zur Identifizierung der N-Nitroso-Mutterverbindung und zur colorimetrischen Messung ihrer Bildungsrate. Die Erträge, die in verdünnten wasserförmigen Nitrosationsmischungen erzielt werden, sind niedriger als erwartet; die Gründe für diese Feststellung werden diskutiert. Vorläufige Ergebnisse von Tierversuchen zeigen, dass die N-Nitroso-Verbindung ein direkt wirksames Karzinogen ist.
[Thermographische und histologische Studien der entzündungshemmenden Wirkung von Benorilat durch den Baumwollpellet-Test bei Ratten (Autor's transl)]. Die Wirkung von (4-acetamido-phenyl)-2-acetoxy-benzoat (benorilat, benortan) auf den Entzündungsprozess wurde thermographisch und histologisch in Baumwoll-Pellett-Tests an Ratten untersucht. Nach der Implantation des Baumwollpellets zeigt die Thermographie eine klare Hemmung der lokalen Entzündung durch die Behandlung mit Benorilat. Histologische Untersuchung zeigt einen entsprechenden Einfluss von Benorilat auf die proliferative Phase der Entzündung. Der Erfolg der antiphlogistischen Therapie korreliert mit der Zeit der Medikamente.
Säurehaltige entzündungshemmende Mittel - Korrelationen einiger physikalischer, pharmakologischer und klinischer Daten. Fünfzehn saure entzündungshemmende Wirkstoffe, für die zuvor einige klinische Daten veröffentlicht wurden, wurden auf ihre Wirksamkeit im Carrageenan-induzierten Rattenfußödem-Test sowie auf ihre Säure (pKa) und Partitionskoeffizienten untersucht. Veröffentlichte Serum-Halbwertsdaten und die tägliche klinische (antiarthritische) Dosis wurden für diese Arzneimittel tabuliert und Korrelationen zwischen diesen verschiedenen Parametern werden diskutiert. Der Rattenfußödem Carrageenan-Test hat sich als ziemlich zuverlässiger Prädiktor der klinischen Dosis für die meisten sauren entzündungshemmenden Wirkstoffe der mäßigen Serum-Halbwertszeit erwiesen.
[Klinische Studie eines neuen Benzodiazepin-Derivats in einer doppelblinden Studie mit der Wittenborn Psychiatric Rating Scale (Autor's Transl)]. Aus der Prüfung eines neuen Benzodiazepin-Derivats, 8-Chlor-1-Phenyl-2,3,4,5-Tetrahydro-1H-1,5-Benzodiazepin-2-One (Bu 1014), gemessen gegenüber einem Placebo in einer doppelblinden Studie, können die folgenden Schlussfolgerungen gezogen werden. Der Test wurde über zwei Perioden von jeweils fünfzehn Nächten mit einem Wechsel zwischen den beiden Perioden durchgeführt. Die Veränderungsmethode hat sich als geeignet erwiesen, um Nebenwirkungen der Substanz aufzuzeigen, die mindestens zwei Wochen andauern. Aufgrund der Sequellen der Substanz ist eine statistische Analyse der Informationen der zweiten Behandlungszeit jedoch bei diesem experimentellen Entwurf nicht möglich. Die verwendeten statistischen Methoden haben sich als wirksamer erwiesen als die üblichen Methoden, da sie eine klarere Aussage über die Wirksamkeit des Stoffes ermöglichen. Innerhalb der ersten 14-Tage-Periode zeigten sowohl die Placebogruppe als auch die medikamentenbehandelte Gruppe eine Abnahme der Intensität der Angst. Die Sequelae von Bu 1014 kann als eine Zunahme der Ruhe- und Angstzustände bei den Patienten beschrieben werden, die im zweiten Behandlungszeitraum Placebo erhielten.
Flavoxate und 3-Methylflavon-8-Carboxylsäure. Assay-Methoden in Blut und Urin, Plasma-Rote Zellen Verteilung und Stabilität. Die folgenden Testmethoden für pharmakokinetische Studien über Flavoxat (F) und sein Hauptmetabolit, d. h. 3-Methylflavon-8-Carbonsäure (A), sind beschrieben. Spektrophotometrie für die Analyse von F und A im Plasma, 2. TLC-Spectrodensitometrie und GLC für die Analyse von A im Urin nach Säurehydrolyse, 3. TLC-Spektrodensitometrie zur Bestimmung des F: A-Verhältnisses im Plasma oder im Urin. Es wurde festgestellt, dass F in A hydrolysiert. Dieser Prozess hängt vom pH und vom Medium ab. Im Wasser bei pH 5,0 ist F stabil, während im Phosphatpuffer bei pH 7,4 die Halbhydrolysezeit 60 min beträgt. In einer Lösung mit Rinderserumalbumin, in Ratten-, Kaninchen-, Hunde- oder menschlichen Plasma liegen die Halbhydrolysezeiten zwischen 5 und 60 Minuten. Schließlich wurden die plasma-rote Zellverteilungen von F und A in vitro bei Ratten, Kaninchen, Hunden und menschlichem Blut untersucht und zwischen 0,8 und 2,0 für F und zwischen 2,1 und 4,6 für A gefunden.
[Über die Pharmakologie von 9,10-dihydro-10-(1-methyl-4-piperidylidene)-9-anthrol (WA 335), einem Histamin- und Serotoninantagonisten (Autor's transl)]. Die Substanz 9,10-dihydro-10-(1-methyl-4-piperidylidene)-9-anthrol (WA 335) wurde für ihre antagonistischen Wirkungen gegen Histamin und Serotonin, für ihre atropinähnlichen Eigenschaften sowie für eine Reihe anderer Eigenschaften im Vergleich zu Cyproheptadin und Pimethixene untersucht. Die Antihistamin- und Anti-Serotonin-Aktivitäten der Verbindung WA 335 auf den glatten Muskeln und den Kapillaren übertreffen nicht nur die von Cyproheptadin, sondern auch das von Pimethixene. WA 335 zeigt eine extrem starke Bindung an Histamin- und Serotoninrezeptoren. Im Dosisbereich, in dem es bereits eine antaminische Wirkung verursacht, ist seine orale Absorption sehr gut. Die anaphylaktische Wirkung ist viel stärker als die von Cyproheptadin. Wie Pimethixen und Cyproheptadin hat WA 335 keine eindeutigen antagonistischen Eigenschaften gegen Bradykinin. Die anticholinergischen Wirkungen von WA 335 sind vom Prüfobjekt abhängig. Bei Untersuchungen auf dem Bronchus des Schweins und der Pupille der Maus entspricht die Atropin-ähnliche Effizienz dem Cyproheptadin; es ist stärker auf dem stimulierten Vagus der Katze und weniger effizient als Cyproheptadin auf dem Magen der Ratte. WA 335 hat unterschiedliche zentrale Atropin-ähnliche Eigenschaften. Es besitzt eine starke Oberflächenanästhetische Aktivität. Die Auswirkungen von WA 335 auf die Zirkulation sind von der Art abhängig. Im Gegensatz zu Pimethixen verstärkt die Verbindung WA 335 wie Cyproheptadin die Wirkungen von Noradrenalin bei Katzen. Die Reduktion des Karotid-Sinus-Reflexes bei der Katze ist nach WA 335 deutlicher als nach Pimethixen und entspricht der durch Cyproheptadin erzeugten. Höhere Dosen von WA 335 als notwendig, um antaminische Wirkungen zu demonstrieren, sind erforderlich, um zentrale Nervenwirkungen hervorzurufen. WA 335 zeigt keine analgetische Potenz bei Mäusen. Der Einfluss auf die Körpertemperatur bei Ratten ist ähnlich wie bei Cyproheptadin. WA 335 ist in Bezug auf die Hemmung der spontanen Beweglichkeit und die Verlängerung des barbituraten Schlafes bei Mäusen genauso wirksam wie Pimethixen und zeigt die gleiche antiemetische Aktivität wie Chlorpromazin bei Hunden. Im Gegensatz zu Chlorpromazin wird das Verhalten von Hunden und Katzen bereits durch Dosen von WA 335 deutlich verändert, die eine leichte Sedation verursachen.
[Zentrale Wirkung von WA-335-BS, einer Substanz mit peripherer antiserotonin- und antihistaminischer Aktivität]. Bei Ratten und Mäusen verursachte das serotonin- und histaminantagonistische Medikament 9,10-dihydro-10-(1-methyl-4-piperidylidene)-9-anthrol (WA 335-BS) stärkere zentrale beruhigende Wirkungen als Cyproheptadin. WA 335-BS zeigte auch eine stärkere Aktivität gegen Reserpin- und zentrale Tremorin-induzierte Wirkungen als Cyproheptadin und es verstärkte leicht D-Amphetamin-induzierte Wirkungen: Daher kann es antidepressive Eigenschaften haben. WA 335-BS erwies sich als sehr wirksam gegen isolationsinduzierte Aggression bei männlichen Mäusen. Die vergleichsweise geringen anxiolytischen Wirkungen können teilweise durch die zentralen Antiserotonin-Eigenschaften verursacht worden sein. Wie Cyproheptadin erhöhte WA 335-BS die Nahrungsmittelaufnahme bei Katzen. In EEG-Experimenten bei bewussten Kaninchen hatten die serotoninantagonistischen Medikamente WA 335-BS und Cyproheptadin eine stärkere depressive Wirkung auf die Erregungsreaktionen als das neuroleptische Chlorpromazin. Die Ergebnisse unserer Tierstudien deuten darauf hin, dass WA 335-BS ein Antidepressivum mit beruhigenden Eigenschaften ist.
Die Verteilung und Beseitigung von Radioaktivität bei Ratten nach Verabreichung von 14C-4-Acetamidophenyl-2-Acetoxybenzoat (Benorylat). Nach oraler Verabreichung von 4-acetamido-phenyl-2-acetoxybenzoat (carboxyl-14C) (benorylat) an Ratten wurden nach 7,5 h nach der Verabreichung keine groben Unterschiede in Bezug auf die Verteilung von 14C in verschiedenen Geweben, einschließlich der oberen Abschnitte des Dünndarms, festgestellt. Eine hohe Konzentration von 14C wurde in den unteren Teilen des Darms 4 h nach der Verabreichung festgestellt. Das 14C im Darm war als unverändertes Benorylat vorhanden, wie durch Dünnschichtchromatographie nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass die Benorylatabsorption langsam war. Die intravenöse Injektion von 14C-Benorylat an Ratten zeigte, dass das Medikament eine relativ hohe Eliminationsrate aus dem Blut mit einer Halbwertszeit von 1,9 h. In Blut muss Benorylat schnell enzymatisch hydrolysiert werden, da keine 14C-Metaboliten außer Salicylsäure nachgewiesen werden konnten.
Vergleichende Studien von parasympatholytischen Medikamenten auf dem Magen (Doppelblind-Test) und Analyse der Beziehung zwischen Magenform und Tonus. Die Auswirkungen von 3 Arten von parasympatholytischen Arzneimitteln (Timepidiumbromid, Hyoscin-N-Butylbromid und Maininium-Bromid) und Placebo (physiologische Salzlösung) auf den Magen-Darm-Trakt wurden roentgenographisch durch doppelblinde Technik in insgesamt 101 männlichen menschlichen Probanden bewertet. Die Ergebnisse können kurz wie folgt zusammengefasst werden: 1. Es gab signifikante Unterschiede bei der hypotonischen Rate als einer der Indizes für den Magentonus zwischen Timepidium-Bromid und Placebo. Die Auswirkungen von 3 experimentellen Medikamenten waren im Vergleich zu Placebo signifikant hoch auf die peristaltische Bewegung des Magens. Die Wirkung von Timepidium-Bromid unterschied sich signifikant von der von Placebo an der Ankunftsstelle von Barium. Der Vergleich der Grad des Magen-Tonus zwischen Haupt- und Kontrolltests ergab, dass die Wirkung von Placebo in der Hauptuntersuchung signifikant geringer war als die von Hyoscin-N-Butylbromid in der Kontrolluntersuchung, während es keine signifikanten Unterschiede in den Wirkungen zwischen 3 Wirkstoffen gab. Die Auswirkungen jedes Arzneimittels auf den Magentonus, der durch hypertonische, normotonische und hypotonische Zustände bewertet wurde, wurden durch Stratifikation bewertet. Das Ergebnis zeigte, dass die Wirkung von Timepidium-Bromid signifikant größer war als die von Placebo. Alle aktiven Medikamente unterschieden sich nicht signifikant in Bezug auf die 7 beobachteten Werte auf der Magenform.
[Behandlung von exokriner Bauchspeicheldrüseninsuffizienz mit Pilzlipase (Autor's transl)]. 7 Patienten mit schwerer exokriner Bauchspeicheldrüseninsuffizienz wurden mit einem aus Rhizopus arrhizus gewonnenen lipolytischen Enzym behandelt. Beim Vergleich der Pilzlipase mit einem Placebo senkte das Medikament das tägliche Stuhlgewicht von 809 g auf 443 g im Durchschnitt, d.h. um 45,2%. Die Steatorrhea wurde von 75,6 g/24 h auf 32,9 g reduziert, d. h. um 56,5 %. Bei der Inkubation des Enzyms in vitro in Salzlösungen mit unterschiedlichem pH-Wert für 1 h beträgt der Verlust der lipolytischen Aktivität 13% bei pH 5, 15% bei pH 4 und 19% bei pH 3. So wird das Enzym, wie die Pilzprotease, fast nicht durch Hydrochlorinsäure in Konzentrationen verändert, die physiologisch im Magen vorkommen.
Untersuchung der Sporulation von Bacillus thuringiensis var. Die Thüringerin. Während der Unterwasserkultur von Bacillus thuringiensis var. Thuringiensis in 300- und 3000-Liter-Fermentoren, Lysis aufgetreten am Ende der exponentiellen Phase des Wachstums. Neue vegetative Zellen wurden anschließend gebildet, die normalerweise sporulierten. Zum Zeitpunkt der Lysis betrug die Menge an löslichem Zucker 1-12 g/liter, der pH-Wert fiel auf 5,3-5,8 vom ursprünglichen pH-Wert 6,8 und begann zu steigen, nachdem alle Zellen liziert waren. Die proteolytische Aktivität war während der Lyse gering und stieg mit Beginn der Sporulation.
Einige Beobachtungen zu den Auswirkungen, die bei weißen Mäusen nach der Injektion bestimmter Suspensionen von korrodierenden Bacillen produziert wurden. Streng anaerobe und fakultativ anaerobe Stämme von "korrodierenden Bacillus" verursachten keine pathologischen Symptome, wenn sie in weiße Mäuse injiziert wurden, und keine lebensfähigen Organismen konnten nach 7 Tagen wiederhergestellt werden. Wenn jedoch diese gleichen Stämme mit bestimmten anderen lebenden Bakterien oder bestimmten sterilen Bakterie-Extrakten gekoppelt wurden, entwickelten sich Läsionen, aus denen korrodierende Bacillen auch nach 21 Tagen isoliert werden konnten.
Lysosomale Hydrolasen der Epidermis. Die Peptidhydrolasen. Vier verschiedene Peptid-Hydrolasen (EC 3-4) wurden in der Epidermis des Schweinschweines gekennzeichnet; dies sind Catepsin B1, Catepsin C, Catepsin D und Arylamidase. Ihre Eigenschaften entsprechen denen der lysosomalen Enzyme. Cathepsin E wurde nicht nachgewiesen.
Micellare Auflösung von Fettsäuren in wässrigen Medien, die Gallensalze und Phospholipide enthalten. Die Löslichkeit von Fettsäuren in wässrigen Medien, die nur Gallensalze enthalten, und in Vermischung mit Lecithin (Phosphatidylcholin) oder Phosphatidylethanolamin wurde bestimmt. Über dem pH-Bereich 2-0-7-4, war die Reihenfolge der Fettsäure-Löslichkeit in wässrigen Lösungen, die Gallensalze enthielten, linoleischer größer als oleischer größer als elaidischer größer als palmitischer größer als stearischer. Die Löslichkeit jeder Fettsäure erhöhte sich, da der pH-Wert der Mauslösungen von Gallensalzen die Löslichkeit von Palmitinsäure und Stearinsäure erheblich erhöhte. In Gegenwart von Gallensalzen und Lecithin verringerte sich die Löslichkeit von Ölsäure und Elaidsäure mit steigendem pH-Wert der Micellärlösung, was auf eine wettbewerbsfähige Wirkung zwischen den Fettsäure-Anionen und Lecithin hinweist. Die Löslichkeit von Linolsäure stieg linear mit der Lecithinkonzentration. Phosphatidylethanolamin als Zusatzstoff zu Gallensalzen erhöhte die Löslichkeit von sowohl gesättigten als auch ungesättigten Fettsäuren im pH-Bereich 2-3-7-4. Die Wirksamkeit von Phosphatidylethanolamin als Amphibien war ähnlich dem von Lecithin, obwohl bei pH 3.0 Fettsäure Löslichkeit war größer in Gegenwart von Phosphatidylethanolamin. Die Bedeutung dieser Ergebnisse wird in Bezug auf die Darmabsorption von Fettsäuren in Schafen diskutiert.
Einfluss der Phospholipolyseprodukte von Phosphatidylcholin auf die micellare Auflösung von Fettsäuren in Gegenwart von Gallensalzen. Die Löslichkeit von Fettsäuren in wässrigen Lösungen, die Gallensalze und Lysolezithin bei pH-Werten zwischen 2-0 und 7-4 enthalten, wurde untersucht. Sowohl die 1-acyl- als auch 2-acyl-isomere von lysolezithin erhöhen die löslichkeit von fettsäuren in gleicher maße, wobei die ordnung der löslichkeit linoleic größer als oleic größer als elaidic größer als palmitic größer als stearic ist. Der Einfluss der Phospholipolyse-Produkte von Lecithin auf die Palmitinsäure-Löslichkeit wurde bestimmt. Auf molarer Basis war Lysolezithin wirksamer als Gallensalze bei der Förderung der Auflösung der Fettsäure. In Gallensalzlösungen, in denen die Phospholipidkonzentration auf molarer Basis konstant war, verringerte sich die Löslichkeit von Palmitinsäure linear mit der fortschreitenden Ersetzung von Lecithin durch Lysolezithin. Palmitinsäure wurde in demselben Ausmaß aufgelöst, als Lecithin durch Lysolezithin auf einer konstanten Gewichtsbasis ersetzt wurde. In einer Gallensalzlösung, die Lysolezithin und Ölsäure in gleichmäßigen Mengen enthält, war die Löslichkeit von Palmitinsäure ähnlich wie in einer Gallensalzlösung, die Lecithin in einem gleichwertigen Verhältnis enthält. Die Ergebnisse werden in Bezug auf die Wirkung der phospholipolytischen Aktivität auf die Darmabsorption von Fettsäuren in Schafen diskutiert.
Die Reinigung und Charakterisierung des niedrigen Molekulargewichts menschlichen Folatbindproteins mithilfe der Affinitätschromatographie. Das Low Molecular Weight Folate Binding Protein (FABP) wurde 1000-mal zu einer spezifischen Aktivität von 7,2 g gamma von pteroylglutamischer Säure (PGA) gebunden pro mg Protein gereinigt. Dieses gereinigte FABP repräsentiert zwei Proteinbänder, die PGA an Polyacrylamid-Disk-Gel-Elektrophoreis binden, aus DEAE-Cellulose in 0,001 M Phosphatpuffer eluten, positive Flecken mit PAS, Elutes aus Konkanavalin A Sepharose-Affinitätsspalten mit Methyl-Alpha-Mannosid und zeigen drei große Spitzen (pl = 6,8, 7,5, 8,2) durch isotrische Fokussierung. Die Bindung von PGA zu gereinigtem FABP ist vom pH abhängig und wird durch Urea...
Studien über IgA- und IgA-Monoklonproteine, die von einem einzelnen Patienten abgeleitet wurden. Beweis für identische Leichtketten und variable Regionen der Schwerkette. Zwei Immunoglobuline, IgA(K) und IgG(K), wurden aus dem Serum eines einzelnen Patienten mit zwei monoklonalen Komponenten (biklonalen Proteinen) isoliert. Nach der Kettentrennung wurden die Lichtketten aus jedem Molekül nach den folgenden Kriterien identisch befunden: elektrophoretische Mobilitäten unter verschiedenen pH- und dissociierenden Bedingungen, Aminosäurekomposit, Fingerabdruckanalyse von tryptischen Peptiden und von 14C-succinylierten chymotryptischen Peptiden und Aminosäuresequenz der N-terminalen 40 Rückstände. Die schweren Ketten waren für die N-Terminal 45 Aminosäurerückstände nicht zu unterscheiden. Diese Daten stimmen mit der Hypothese überein, dass eine einzelne Schwerkettenvariable (VH) Region mit zwei verschiedenen Schwerkettenkonstanzen (CH) Genen assoziiert werden kann.
Konformationseigenschaften von Rinderplasmaalbumin mit einer gespaltenen internen Peptidbindung. Wie bereits gezeigt, katalysieren Proteinasen, die häufig mit Plasmaalbuminproben assoziiert werden, eine sehr begrenzte und spezifische Spaltung des Albuminmoleküls, wenn es im F-Konformationszustand in der Nähe von pH 3,7 existiert. Das primäre proteolytische Produkt, BPA, hat ein Molekulargewicht ähnlich oder identisch mit dem des Mutterproteins, liefert aber zwei große Fragmente des Molekulargewichts von etwa 46000 und 23000 bei Reduktion. Beweise werden hier vorgestellt, dass die Spaltung innerhalb der Disulfidschleife zwischen Cys390 und Cys434 ohne nachweisbaren Verlust von kleinen Peptiden auftritt, wobei die Aminosäurezusammensetzung von BPA mit der des Mutterproteins innerhalb des experimentellen Irrtums identisch ist. Cleavage zeigt einen neuen amino-terminalen Phenylalaninrückstand und kann bei der Glx392-Phe393-Bindung auftreten, obwohl die Möglichkeit besteht, dass es bei einer anderen X-Phe-Bindung in der unsequenzierten Region der Rückstände 400-402 auftritt. Das beschädigte Protein hat eine etwas veränderte sekundäre Struktur, wie aus optischen rotierenden Dispersionen und kreisförmigen Dichroismusmessungen beurteilt, wahrscheinlich einen Verlust von etwa 15% in der Helixität. Das hydrodynamische Volumen erhöht sich um ca. 20%. Verschiedene physikalische Studien deuten jedoch darauf hin, dass die tertiäre Struktur dem natürlichen Protein auffallend ähnlich ist. Von größter Bedeutung ist die Tatsache, dass das Protein immer noch die N-F und N-B Übergänge durchläuft, obwohl sie in beiden Fällen bei etwas mäßigerem pH stattfinden als im Mutterprotein. Darüber hinaus ist eine Empfindlichkeit des N-B-Übergangs zu Ca2+ immer noch zu beobachten und das Bindungsverhalten gegenüber der Farbstoff 8-Anylino-1-Nafhthalenesulfonsäure ist im Wesentlichen unverändert. Die Ergebnisse sind am besten in Bezug auf das Konzept einer Multidomain-Struktur verstanden, die häufig für Plasmaablumin vorgeschlagen wurde. Bond-Cleavage beschädigt eine Domain, lässt aber die Gesamtstruktur im Wesentlichen unverändert, mit Ausnahme einer gewissen Schwächung der Interaktion zwischen den Domains.
Detektion und partielle Charakterisierung von Lipoprotein-Lipase in der Rinderaorta. Extrakte von Aceton-Ether-Pulver der Rinderbrust-Aorta enthalten Lipase-Aktivität, die einen alkalischen pH-Maximum (7,8-8,4) hat und durch Hinzufügen von Serum oder isoliertem Apolipoprotein-Glutamat zu der Assay-Mischung 4-10-fach stimuliert wird. Die Serumaktivierung wird durch isoliertes Apolipoprotein-Serin oder Apolipoprotein-Alanin vollständig umgekehrt. Die Lipolyse wird stark durch NaCl (0,5 M) und Protaminsulfat (1 mg/ml) und teilweise durch Heparin gehemmt. Basierend auf diesen Eigenschaften wird die Lipase als Lipoprotein-Lipase identifiziert.
Purine-Nukleotid-Pyrophosphosphotransferase von Streptomyces morookaensis, die in der Lage ist, pppApp und pppGpp zu synthetisieren. Purine-Nukleotid-Pyrophosphosphotransferase wurde zu offensichtlicher Homogenität aus einem Kulturfiltrat von Streptomyces morookaensis gereinigt. Es ist ein monomerisches Protein mit einem Molekulargewicht von 24 000-25 000, und sein isoelektrischer Punkt ist 6,9. Das Enzym synthetisiert Purin-Nukleosid 5'-Phosphat (mono, di oder tri) 3'-Diphosphate wie pppApp, ppApp, pApp, pppGpp, ppGpp und pppIpp, indem es eine Pyrophosphoryl-Gruppe von der 5'-Position von ATP, dATP und ppApp auf die 3'-Position von Purin-Nukleotiden überträgt. Das gereinigte Enzym katalysierte die Bildung von 435 Mumolen von pppApp und 620 Mumolen von pppGpp aus ATP und GTP pro min mg Protein unter den Standardbedingungen. Das Enzym erfordert für die Aktivität absolut ein divalentes Kation, und der optimale pH-Wert für die Enzymaktivität liegt über 10 für Mg2+, für Co2+ und Zn2+ von 9 bis 9,5, und für Fe2+ von 7,5 bis 8. Die folgenden Michaelis-Konstanten wurden bestimmt: AMP, 2,78 mM; ADP, 3,23 mM; GMP, 0,89 mM; GDP, 0,46 mM und GTP, 1,54 mM, im Falle eines ATP-Spenders. Das Enzym wird durch Guanin, Guanosin, dGDP, dGTP, N-Bromosuccinimide, Iodacetat, Natriumborat und Quecksilberacetat gehemmt.
Proteinkinase in kultivierten Pflanzenzellen. Eine Proteinkinase (EC 2.7.1.37) die Histone phosphoryliert, wurde teilweise aus den löslichen Fraktionen kultivierter Pflanzenzellen gereinigt. Der optimale pH-Wert beträgt zwischen 7,5 und 9,0. Die Aktivität wurde nicht durch exogene zyklische AMP stimuliert. Es war thermolabile und völlig abhängig von der Anwesenheit von Mg2+ oder Mn2+ für die Aktivität. p-Chloromercuribenzoat inaktivierte dieses Enzym und diese Inaktivierung wurde durch Mercaptoethanol überwunden.
Adenosintriphosphat: Nikotinamidmononukleotide-Adenyltransferase der Schweine Leber. Reinigung und Eigenschaften. Adenosintriphosphat: Nikotinamidmononukleotide-Adenyltransferase (EC 2.7.7.1) wurde ungefähr 3.500-fach aus einem Extrakt aus Schweineheberkern zu einer spezifischen Aktivität von 40 mumol von NAD+ pro Minute pro mg Protein gereinigt. Es wurde festgestellt, dass das Enzym ein Molekulargewicht von 203 000, ein Reibungsverhältnis von 1,6 und ein isoelektrischer Punkt von ungefähr 5 hat. Michaelis-Konstanten für ATP und NMN waren 0,11 mM und 0,12 mM.
Phospholipase A2-Isoenzym aus der Schweinepankreas. Reinigung und einige Eigenschaften. Schweine-Pankreas synthetisiert eine Präphospholipase A2, die in einem Verhältnis von 5 : 95 im Vergleich zum reichlicheren Zymogen des gleichen Enzyms (Phosphatid-Acylhydrolase; EC 3.1.1.4) auftritt. Diese beiden Präphospholipasen konnten durch CM-Cellulose-Chromatographie gut getrennt werden. Sowohl die aktive als auch die zymogene Form des Isoenzyms wurden isoliert und gereinigt. Die Aktivierungspeptide beider Präphospholipasen schienen identisch zu sein, während die aktiven Enzyme einige interessante Unterschiede zeigten. Die auffälligsten Unterschiede waren der Verlust von einem Histidin und einem Methionin im Isoenzym, was den Rückständen 24 und 27 in Alpha-Phospholipase A2 entspricht. Die Positions- und Stereospezifität beider Enzyme ist gleich, aber die spezifische Aktivität der Beta-Phospholipase A2 ist niedriger. Das Molekulargewicht des Isoenzyms wurde auf etwa 14 000 geschätzt, während die isoelektrischen Punkte für den Isoprecursor und das aktive Isoenzym jeweils 5,1 und 5,9 waren.
Zylische Nukleotidephosphodiesterase in Silkworm. Charakterisierung der zyklischen GMP Phosphodiesterase. Das Vorhandensein einer zyklischen GMP-Phosphodiesterase (EC 3.1.4.-) wurde in der Seidenwürmerlarve durch Gelfiltration des Homogenats nachgewiesen. Die zyklische GMP-Phosphodiesterase wurde von den zyklischen AMP-Phosphodiesterasen durch Spaltenchromatographie auf Hydroxyapatit und Sephadex G-200 getrennt. Das Enzym hat ein Molekulargewicht von ca. 260 000 und einen optimalen pH-Wert von 8,3 und einen Km-Wert von 2 muM. Das Enzym wird durch 5 mM von Mg2+ und 2 mM von Mn2+ aktiviert. Die Aktivität der zyklischen GMP-Phosphodiesterase wurde stark durch niedrige Konzentrationen von zyklischem IMP, aber in geringerem Maße durch zyklisches AMP auch bei hohen Konzentrationen gehemmt. Die Aktivität wurde auch durch Koffein und Theophyllin gehemmt.
Glucanasen in Schizosaccharomyces. Isolation und Eigenschaften einer Exo-Beta-Glucanase aus den Zell-Extrakten und Kulturflüssigkeit von Schizosaccharomyces japonicus var. Versatilis zu sein. (11 Zellenextrakte und extrazelluläre Kulturflüssigkeiten von Arten der Hefe-Gattung Schizosaccharomyces zeigten exo-beta- (1 führt zu 3) und exo-beta- (1 führt zu 6) -Glucanase (EC 3.2.1.-) Aktivitäten. (2) Mithilfe einer Kombination von Sephadex G-100 und DEAE-Cellulose-Chromatographie werden die Exo-Beta-(1 führt zu 3)-Glucanasen aus den Zell-Extrakten und Kulturflüssigkeit von Schizosaccharomyces japonicus var. Versatilis wurden umfangreich gereinigt. Die Enzyme aus beiden Standorten zeigten ähnliche Reinigungs- und andere Eigenschaften. (3) Die gereinigten Enzyme hydrolysierten die Beta-(1 führt zu 6)-Glucosid-Bindung zusätzlich zur Beta-(1 führt zu 3)Bindung. Thermische Denaturation, Hemmung und elektrophoretische Studien zeigten, dass beide hydrolytische Aktivitäten Eigenschaften eines einzelnen Proteins waren. Die Laminarin- und Pustulanhydrolyse folgte der Michaelis-Menten-Kinetik. Die Km und V für Laminarin-Hydrolyse waren 6,25 mg/ml und 350 mumol freigesetzter Glukose/min/mg Protein, und für Pustulan waren sie 166 mg/ml und 52 mumol freigesetzter Glukose/min/mg Protein. (4) Der Exo-Beta-Glucanase wurde ein Molekulargewicht von 43 000 zugewiesen. (5) Das gereinigte Enzym konnte die isolierten Zellwände entweder aus Baker's Hefe oder Schizosaccharomyces Pomme nicht hydrolysieren oder die Bildung von Protoplasten aus intakten Zellen von S. japonicus var hervorrufen. Versatilis oder Saccharomyces cerevisiae.
Reinigung und einige Eigenschaften einer neuen Maltohexaose-produzierenden Exo-Amylase aus Aerobacter aerogenes. Maltohexaose produzierende Amylase (EC 3.2.1.-) ist die vierte bekannte Exo-Amylase, die drei zuvor bekannten sind Glucoamylase, Beta-Amylase und Pseudomonas stutzeri maltotetraose produzierende Amylase. Das Enzym nach der Freisetzung aus Aerobacter aerogenes Zellen durch 0,1% Natriumlaurylsulfat-Extraktion wurde durch Ammoniumsulfat-Abfälle, DEAE-Sephadex-Spaltenchromatographie und Sephadex G-100-Gel-Filtration auf 80-fache der ursprünglichen Natriumlaurylsulfat-Extraktaktivität gereinigt, Es gab eine einzige Band auf Disc-Elektrophoresis, und das Molekulargewicht durch Gel-Filtration war 54 000. Diese Amylase zeigte maximale Aktivität bei 50 Grad C und pH 6,80. Der pH-Stabilitätsbereich war relativ breit, das Enzym behält mehr als 90% seiner ursprünglichen Aktivität im Bereich von 6,50-9.0. 80% der Aktivität wurde nach 15 Minuten bei 50 Grad C. Dieses Enzym produzierte Malthexaose aus Stärke, Amylose und Amylopektin durch Exo-Angriff, aber wirkte nicht auf Alpha- oder Beta-Cyclodextrin, Pullulan oder Malthexaitol. Auch das Enzym wirkte auf Beta-Limit-Dextrine von Amylopektin und Glykogen, um verzweigte Oligosaccharide zu bilden. Die ungewöhnliche Reaktion dieses Enzyms auf Beta-Limit-Dextrin wird aus der Sicht der Stereochemie der 1,4-alpha- und 1,6-alpha-Glucosid-Bindungen diskutiert. Dies ist die abnormale Amylase, für die es erkannt wird, dass 1,6-alpha-Glucosid-Bindungen in den Substraten die Wirkung von 1,4-alpha-Bindungen nachahmen können, wie zuvor bei Pseudo-Priming-Reaktionen von E. coli-Phosphorylase beobachtet wurde.
Hemmung der beta-galaktosidase und beta-glucosidase durch n-bromoacetyl-beta-D-galactosylamin. N-Bromoacetyl-Beta-D-Galaktozylamin ist ein irreversibler Inhibitor der „säuren“ und „neutralen“ Beta-Galaktozidasen (Beta-D-Galaktozid-Galaktohydrolase, EC 3.2.1.23) der menschlichen Leber. Die Inaktivierung der sauren Beta-Galaktosidase scheint eine Gruppe mit einem pKa = 4,5 zu betreiben. Die Hemmung der neutralen Beta-Galaktosidase tritt nur über dem pH-Wert von 8.0 auf. Beide Enzyme sind durch das Vorhandensein von Substraten vor Inhibition geschützt, was darauf hindeutet, dass der Inhibitor mit der aktiven Stelle der Enzyme reagiert. Andere lysosomale Hydrolasen werden nicht durch N-Bromoacetyl-Beta-D-Galactosylamin, mit Ausnahme der "neutralen" Beta-Glucosidase (Beta-D-Glucosid-Glucohydrolase, EC 3.2.1.21) gehemmt. Die pH-Abhängigkeit der neutralen Beta-Glukosidase-Inaktivation ist im Wesentlichen identisch mit der der neutralen Beta-Galaktosidase. Die Hemmung der Beta-Glucosidase durch dieses Galaktose-Derivat deutet darauf hin, dass das gleiche Enzym Glucoside und Galaktoside binden kann. Darüber hinaus werden sowohl die neutrale Beta-Galaktosidase als auch die Beta-Glucosidase bei 52 Grad C mit einer Halbwertszeit von 7,5 min inaktiviert. Das Vorhandensein eines einzelnen Enzyms mit Beta-Glukosidase- und Beta-Galaktozidase-Aktivitäten wird auch durch gemischte Substrat-Experimente unterstützt.
Endo-arabinanase aus Bacillus subtilis F-11. Eine Arabinanase wurde aus der Kulturflüssigkeit von Bacillus subtilis F-11 gereinigt. Der Prozess war wie folgt: Aussalz durch (NH4)2SO4, wiederholte Chromatographie auf Hydroxy-Apatit und Gel-Filtration auf Sepharose-6B. Das gereinigte Enzym wurde durch Disc Electrophoresis als homogen erwiesen. Es wurde festgestellt, dass das Enzym auf Arabinan und 1,5-arabinan aktiv ist, aber nicht auf phenyl-alpha-L-arabinofuranoside, p-nitrophenyl-beta-D-galactopyranoside, arabinoxylan, gum arabic. Das Enzym freisetzt Arabinose, Arabinobiose, Arabinotriose und höhere Oligosaccharide während der Hydrolyse von 1,5-Arabinan. Die Endprodukte waren Arabinose und Arabinobiose nach 144 Stunden Hydrolyse.
Aminopeptidasen in Webbing Kleidung Moth Larven. Eigenschaften und Besonderheiten der Enzyme der intermittierenden elektrophoretischen Mobilität. Die Hauptgruppe der Aminopeptidasen (EC 3.4.11.-) der mittleren elektrophoretischen Mobilität, aus den Larven von Tineola bisselliella, wurde durch vorbereitende Polyacrylamid-Gel-Elektrophorese und die Eigenschaften dieser Fraktionen in sechs Bänder untersucht. Sie ähneln einander in ihrem pH-Optima von 8,2, ihrem Molekulargewicht von 240 000, ihren Reaktionen auf verschiedene aktive Site-Inhibitoren und Metallkationen und ihren Spezifikationen gegenüber siebzehn L-Amino-Acyl-Beta-Naphthylamid-Substraten. Die Derivate von Methionin, Leucin, Alanin, Lysin, Arginin und Glutaminsäure wurden am schnellsten hydrolysiert. Sie scheinen wahre Aminopeptidasen zu sein, die Aminosäureamide, Dipeptide und Oligopeptide vom N-Terminalende hydrolysieren.
Studien zu einem Aktivator der (Ca2+ plus Mg2+)-ATPase der menschlichen Erythrozytenmembranen. Ein Aktivator der (Ca2+ plus Mg2+)-stimulierten ATPase, die in den menschlichen Erythrozyten (Membranen) vorhanden ist, wurde in löslicher Form aus den Hämolysaten dieser Zellen isoliert. Teilreinigung wurde durch die Verwendung von Carboxymethyl-Sephadex-Chromatographie erreicht. Die resultierende Aktivatorfraktion enthielt kein Hämoglobin und nur 0,3% der gesamten Adenylatkinase-Aktivität der Zelle. Während der Aktivator von Erythrozyten freigesetzt wurde, die in einem 20 miosM-Puffer bei pH 7,6 oder bei pH 5,8 Hämolyse unterzogen wurden, waren nur die bei pH 7,6 vorbereiteten Membranen von ihm betroffen. Während der Aktivator von Erythrozyten freigesetzt wurde, die in einem 20 miosM-Puffer bei pH 7,6 oder bei pH 5,8 Hämolyse unterzogen wurden, waren nur die bei pH 7,6 vorbereiteten Membranen von ihm betroffen. Wenn (Ca2+ plus Mg2+)-ATPase-Aktivität durch 32Pi Freisetzung aus (Gamma-32P)ATP gemessen wurde, gefroren gefrorene Erythrozyten, sowie Membranen bei pH 5,8 und bei pH 7,6 vorbereitet, ausgedrückt niedrigere Werte als bei der Analyse für die Gesamt Pi Freisetzung festgestellt. Als ADP anstelle von ATP als Substrat verwendet wurde, wurde durch diese Erythrozytenpräparate eine signifikante Menge an Pi freigesetzt. Weitere Studien zeigten (a) die Produktion von ATP und AMP von ADP mit Membranen und Hämolysaat allein, und (b) Austausch der Gamma- und B-Position Phosphat auf (Gama-32P) ATP in Gegenwart von Membranen plus Hämolysaaten. Diese Beobachtungen stellten das Vorhandensein von Adenylatkinase-Aktivität in den (membranfreien) Hämolyzaten und in den Membranen fest. Es unterstützt weiterhin die Schlussfolgerung, dass die Freisetzung von Pi aus ADP durch menschliche Erythrozyten (eingefroren) und durch ihre isolierten Membranen auf die Bildung von ATP durch Adenylatkinase und die Hydrolyse dieses erzeugten ATP durch (Ca2+ plus Mg2+)-ATPase zurückzuführen ist. Die folgenden Punkte wurden auch festgestellt: (a) Abwesenheit einer ADPase in menschlichen Erythrozyten; (b) der (Ca2+ plus Mg2+)-ATPase-Aktivator verstärkte Spaltung nur der Gamma-Position von ATP und (c) der (Ca2+ plus Mg2+)-ATPase-Aktivator ist weder Adenylkinase noch Hämoglobin.
[Säure- und alkalische Denaturation der Superoxiddismutase]. Optische und ESR-Spektren der mit Säure und Alkali denaturierten Erythrozyten-Superoxid-Dismutase werden beschrieben. Scharfe Veränderungen der Aktivität und des Spektrums wurden festgestellt. Die "Rest" -Aktivität des alkalisch denaturierten Proteins war höher als bei der sauren denaturierten Probe. Es wird vorgeschlagen, dass die kovalente Bindung Kupfer-Stickstoff für die Superoxid-Dismutase-Aktivität des Proteins oder der synthetischen Kupferkomplexe unerlässlich ist.
[Lichtverstreuung durch Zellsuspensionen unter normalen Bedingungen und Exposition gegenüber äußeren Faktoren]. Die Merkmale der leichten Dispersion der Zellsuspensionen in der Norm (pH 7,2, t = 20°C) und auf äußeren Einflüssen (Änderung des pH und Erhöhung des tgrades). Die Turbidität tauapproximatelylambda-n und n = 0,2--0,3 für Zellen in der Norm. Nach Zellschäden n erhöht. Die Abhängigkeit von n korreliert mit der Erhöhung einiger verletzter Zellen, die durch den Eosintest bestimmt wurden. Veränderungen der Lichtverstreuung nach Zellschäden wurden mit der Zunahme der Ablagerung der interzellulären Struktur in der allgemeinen Verstreuung verbunden.
[Die Fragmentierung und Rekonstruktion des oligomycin-empfindlichen ATPase-Systems der Mitochondrien der Leber]. Die Protein- und Proteolipid-Komplexe und oligomycin-unempfindliche lösliche ATPase wurden aus Rattenleber-Mitochondrien hergestellt. Die Inkubation von löslicher ATPase mit Protein- und Proteolipid-Komplexen führte zur Wiederherstellung der ATPase-Empfindlichkeit gegenüber Oligomycin bei Raumtemperatur. Der Wiederaufbauprozess hängt von pH, Inkubationszeit, Temperatur und anderen Bedingungen ab.
[Studie der Acetyl-CoA-Synthetase von Staphylococcus aureus]. Acetyl-CoA-Synthetase wurde aus Zellen von St. aureus 209-P isoliert. Die Methode der Isolierung und Teilreinigung des Enzyms wird entwickelt. Die Km-Werte des Enzyms für Acetat, CoA und ATP werden berechnet. P-Chloromercuribenzoat und Monoiodoacetat haben gezeigt, dass sie die Enzymaktivität hemmen. Die Enzymaktivität wird je nach Alter der Zellkultur und dem Vorhandensein von Acetat im Kulturmedium geschätzt.
[Effekt der prothesischen Gruppe der Pferdewurzelperoxidase auf die Enzymstabilität]. Konstanzen der Inaktivierungsrate der Pferderäderperoxidase (HRP) apo-HRP und apo-HRP-protoporphyrin (PP) werden im pH-Bereich von 2.8 bis 12.8 und 25 Grad C geschätzt. Die HRP-Stabilität im pH-Bereich von 5-10 übersteigt das 30-fache von apo-HRP, während die Stabilität des apo-HRP-PP-Komplexes dem von apo-HRP ähnelt. Die erhaltenen Daten zeigen, dass die Bildung eines Komplexes von apo-HRP mit PP, einem Analogon der protetischen Gruppe ohne zentrales Fe-Atom, praktisch nicht die Stabilität von HRP-Protein-Globulen bei pH 5-10 beeinflusst, sondern signifikant stabilisiert apo-HRP bei extremen pH-Werten. Die komplexe Bildung von apo-HRP mit aktiver Prothesegruppe - Hemin - führt zu einer stabilen Konformation der HRP-Protein-Globule, was eine entscheidende Rolle des Fe-Ionen-Porphyrin-Komplexes (Hemin) bei der Unterstützung der stabilen HRP-Struktur vorschlägt.