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Wirkung von surfaktiven Monomeren auf Chloramphenikol-Assoziation mit einem Albumin-Lecithin-Komplex: ein Modell für modifizierte Arzneimittelabsorption. Die Bindung von Chloramphenicol an einen Albumin-Lecithin-Komplex in Anwesenheit oder Abwesenheit von Premizellarkonzentrationen sowohl ionischer als auch nicht-ionischer Oberflächenwirkstoffe wurde untersucht. Lange Ketten, starke ionische Reinigungsmittel, wie Natrium-Dodezyl-Sulfat oder Cetyltrimethylammonium-Bromid, stören stark die Proteinstruktur und ermöglichen schließlich die vollständige Trennung des Komplexes in Lecithin- und Albumin-Reinigungskomplexe. Der Dissoziationsprozess ist reversibel, wenn das Reinigungsmittel durch eine erschöpfende Dialyse entfernt wird. Nach der Spaltung des Komplexes nimmt die Menge des Antibiotikums, das mit der Lipid-Protein-Mischung verbunden ist, zu. Strukturelle Veränderungen des Albumin-Lecithin-Komplexes und die Zunahme der Bindung von Chloramphenicol wirken sich auf die Übertragungsrate dieses Antibiotikums über eine künstliche Barriere aus einer wässrigen Dispersion desselben Komplexes aus, wie in einem Modellsystem beobachtet. Es wird vorgeschlagen, dass eine reversible Veränderung der Membranstruktur und folglich der Membranpermeabilität auf molekularer Ebene leicht durch eine reversible Dissoziation von strukturellen Lipoproteinen in ihre Bestandteile bewirkt werden könnte, die durch prämizellare Konzentrationen von ionischen Oberflächenwirkstoffen betrieben werden. Dies stellt ein vorläufiges Bild der möglichen Ereignisse dar, die innerhalb der Membran stattfinden und die Absorptionsrate eines Arzneimittels verändern, wenn es mit Oberflächenwirkstoffen in einer pharmazeutischen Zubereitung in Verbindung gebracht wird.
Die Wirkung des Mischens auf die rheologischen Eigenschaften von Gelatine-Lösungen und Gelen. Die Wirkung des Mischens auf die rheologischen Eigenschaften eines sauren und alkalischen verarbeiteten Gelatins wurde untersucht. Das Mischen von schwachen Gelen (1-0-3-5% W/V bei 25 Grad) führte zu einer Verringerung der Gelstivität, während bei den stärkeren Gelen (5-50% W/V bei 25 Grad) und Lösungen (18% und 30% W/V bei 35 Grad) eine Zunahme aufgetreten ist. Die Abnahme der Struktur in den schwachen Gelen wird als auf coulombische Effekte zurückzuführen angesehen, wobei die minimale Stärke für eine Mischung auftritt, die eine Null-Ladung in der Lösung besaß. Eine vorläufige Erklärung für Effekte in starren Gelen und konzentrierten Lösungen wird angeboten.
Amphetamin-Tachyphylaxie in der Pithed Guinea-Pig. Eine einmalige Dosis von (+)-Amphetamin (8 mg kg-1, i.p.) 4 Stunden vor dem Experiment verabreicht, reduzierte die von diesem Arzneimittel (0-6 mg kg-1, i.v.) ausgelöste Pressur- und positive chronotrope Wirkung und erhöhte die Geschwindigkeit der Entwicklung von Tachyphylaxie auf diese Reaktionen in der Pithed Guinea-Pig-Präparatur. Die Vorbehandlung mit Amphetamin reduzierte die drückende und positive chronotrope Wirkung von Phenylephrin (0-1 mg kg-1, i.v.) und die positive chronotrope Wirkung von Angiotensin (30 mug kg-1, i.v.). Die Geschwindigkeit der Entwicklung von Tachyphylaxie auf die kardiovaskulären Reaktionen, die durch Phenylephrin und Angiotensin ausgelöst wurden, wurde durch die Vorbehandlung mit Amphetamin erhöht. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass ein indirekter Mechanismus (Noradrenalin) die kardiovaskulären Wirkungen dieser 3 Medikamente teilweise vermitteln kann und/oder dass Amphetamin als wettbewerbsfähiger Antagonist an Adrenozeptor-Standorten wirken kann.
Phenylbutazon-Warfarin Interaktion bei Hunden. Die Verabreichung von Phenylbutazon zusammen mit Warfarin an Hunde führte zu einer Erhöhung der freien Fraktion von Warfarin im Plasma von 2-6 auf 8-0%, wodurch die Vorstellung, dass Phenylbutazon eine Hemmung der Warfarin-Bindung an Plasmaproteine induzierte, direkt unterstützt wurde. Diese durch eine kinetische Methode bewertete Hemmung wurde von einer doppelten Verringerung der Plasma-Halbwertszeit von Warfarin von 18-4 h bei Kontrolltieren auf 9-6 h bei phenylbutazone-behandelten Tieren begleitet. Erhebliche Zunahmen der warfarin-induzierten Hypoprothrombinämie wurden beobachtet, wenn bei Dosen bis zu 8 mg kg-1 (oral) es mit Phenylbutazon (50 mg kg-1 oral) verabreicht wurde. Die ungebundene Fraktion von Warfarin im Hundeplasma lag zwischen 1-7 und 4-3%, was auf individuelle Unterschiede im Ausmaß der Plasma-Bindung von Warfarin beim Hund hinweist.
Die Wirkung von Pancuronium auf die Kontraktion des Myokards und den Katecholaminstoffwechsel. Die Auswirkungen der Pancuroniumbromid-Infusion auf die Aufnahme und Freisetzung von [14C] Noradrenalin (14C-NA) durch das isolierte, perfusierte Rattenherz und auf die chronotrope und inotrope Aktivität des isolierten Herzens wurden bewertet. Herzen wurden unter leichter Ätheranästhesie von Tieren entfernt, in ein modifiziertes Langendorff-Perforationsgerät übertragen und mit Krebs-Ringer-Bicarbonatlösung mit einer Rate von 5 ml min-1 perforiert. Die Wirkung von Pancuronium auf die Aufnahme von Noradrenalin wurde durch Perforieren von Herzen für 5 min mit Perforat mit verschiedenen Konzentrationen von Pancuronium und 200 ng ml-1 von 14C-NA bestimmt. Nach 5 Minuten enthielten mit Pankuronium behandelte Herzen weniger 14C-NA. Der Grad der verminderten Aufnahme stieg mit zunehmenden Pancuroniumkonzentrationen. Darüber hinaus blockierte die Kombination von Pancuronium-Perfusion und elektrischer Stimulation (15 mA für 10 ms bei 4 Hz) die 50-minütige Aufnahme von 14C-NA durch das Herz in einem größeren Grad als jeder Faktor separat. Die Freisetzung von Noradrenalin wurde nach der Perforation von Herzen mit 14C-NA, gefolgt von einer Infusion mit einer Lösung, die Pancuronium enthält, aber keine 14C-NA für 1 Stunde bestimmt. Die Infusion von Pancuronium verursachte eine Verringerung sowohl der Geschwindigkeit als auch der Stärke der Myokardkontraktion des isolierten Herzens, die durch die Infusion mit Pancuroniumfreiem Perfusat umgekehrt wurde. Nach der Infusion mit Pankurnium wurde die Geschwindigkeit und Stärke der Kontraktion des Herzens für einen kurzen Zeitraum über den Pre-Pankuronium-Werten "rebound" gesehen. Der Rückgang der Herzfrequenz und Kontraktion kann auf das Vorhandensein von Myokard-Noradrenalin zurückzuführen sein, das zuvor von der Wiederaufnahme durch Pankuronium blockiert wurde, da Herzen, die von reserpinisierten Tieren entfernt wurden, keinen "Rebound" zeigten.
Metabolismus von Delta1-Tetrahydrocannabinol durch die isolierte perfusierte Hundelunge. Vergleich mit dem Lebermetabolismus in vitro. Der Stoffwechsel von (-)-delta1-tetrahydrocannabinol (delta1-THC) wurde in der isolierten perfusierten Hundelunge untersucht. Nach intravaskulärer Verabreichung von [3H]-delta1-THC kam es zu einer Gesamtbiotransformation von 12%. Zwei Hauptmetaboliten wurden isoliert und als 3'-Hydroxy-Delta1-THC und 4'-Hydroxy-Delta1-THC identifiziert. 7-Hydroxy-delta1-THC war auch zusammen mit kleinen Mengen von 6alpha-hydroxy-delta1-THC und 6beta-hydroxy-delta1-THC vorhanden. Ein in vitro Experiment mit einer mikrosomalen Zubereitung der Leber eines Hundes wurde auch durchgeführt und zeigte, dass die Hauptmetaboliten 6beta-hydroxy-delta1-THC und 6alpha-hydroxy-delta1-THC waren. 7-Hydroxy-delta1-THC und 1,2-epoxy-hexahydrocannabinol wurden auch zusammen mit kleinen Mengen von 3'-hydroxy-delta1-THC und 4'-hydroxy-delta1-THC isoliert. Die side-chain hydroxylierten Verbindungen sind bisher unbeschriebene Metaboliten von delta1-THC.
Bestimmung niedriger Konzentrationen der quaternären Ammoniumverbindung Thiazinamiummethylsulfat im Plasma und im Urin. Eine empfindliche und selektive Methode zur quantitativen Bestimmung der quaternären Ammonium-Antiacetylcholin-Verbindung Thiazinamium-Methylsulfat (Multergan) im Plasma und im Urin wird beschrieben. Das Verfahren basiert auf der Ionenpaar-Extraktion der Verbindung mit Jod als Gegenion. Danach folgt eine Gaschromatographie mit einem Alkali-Flammen-Ionisationsdetektor. Die Detektionsgrenze beträgt 2 ng ml-1 mit einer Erholung von 88-0 +/- 6-2% aus Plasma, 91-4 +/- 4-6% aus Urin. Die beschriebene Methode kann auch auf andere quaternare Ammoniumverbindungen angewendet werden.
Kinetik und Mechanismen der Wirkung des Arzneimittels auf Mikroorganismen XXII: Wirkungen von Aminosidin mit und ohne Vorbehandlung des Organismus mit bakteriostatischen Mitteln. Die Generation von Escherichia coli in der logarithmischen Wachstumsphase wurde in der Peptonbrühe USP bei pH 7.0 hemmt, ohne unter 3,0 Schuppen / ml Aminosidin zu töten. Über diesem Wert hinaus verringerten sich die Logarithmen der Anzahl der Lebensmittel der mit Medikamenten behandelten Kultur letztendlich linear im Laufe der Zeit und die Hänge dieser Grundstücke waren unabhängig von der Konzentration. Eine Konzentrationsabhängige Verzögerung zum Zeitpunkt des Erreichens der cidalen Wirkung wurde beobachtet, und der Umfang dieser Verzögerung war mit der Leichtigkeit des Auftretens von resistenten Organismen verbunden. Die Mindestkonzentration für die cidale Wirkung stieg mit zunehmenden Nährstoffkonzentrationen und mit sinkendem pH. Die Vorbehandlung der Kulturen mit Novobiocin und Tetracyclin verringerte die minimale bakterizide Konzentration von Aminosidin, während die Vorbehandlung mit Chloramphenicol sie erhöhte.
Elementare osmotische Pumpe. Die elementare osmotische Pumpe ist ein neues Versorgungssystem für Medikamente oder andere aktive Mittel; es liefert das Mittel durch einen osmotischen Prozess mit einer kontrollierten Rate. Die Kontrolle liegt in den: (a) Wasserpermeationsmerkmalen einer halbdurchlässigen Membran, die das formulierte Mittel umgibt, und (b) den osmotischen Eigenschaften der Formulierung. In seiner einfachsten Ausführungsform wird das System durch Beschichtung eines osmotisch aktivierenden Feststoffs mit der Rate-kontrollierenden, halbdurchlässigen Membran konstruiert. Diese Membran enthält ein Loch von kritischer Größe, durch das das gelöste Mittel verteilt wird. Das System kann das Mittel in fester Form bei einer Last von mehr als 90% des Gesamtvolumens enthalten, und das Mittel kann zu Raten von mehreren Größenordnungen höher geliefert werden, als durch Diffusion der Lösung durch Polymermembranen erzielt werden kann. Die Lieferrate, der Anteil des Gesamtinhalts, der bei Null-Bestellungen geliefert wird, und die Lieferportalgröße des Systems wurden für die Lieferung einer einzelnen Verbindung berechnet. Experimentelle Arbeit bestätigte die Theorie. Es wurde festgestellt, dass die Freisetzungsrate des Systems unabhängig von äußerer Erregung ist, wenn das System nicht durch Schüttelwirkung, den pH-Wert der Umgebung und die Portalmenge für Größen innerhalb eines angegebenen Bereichs verformt wird. Die Auslieferungsrate aus diesem System in vitro und im GI-Trakt von Hunden wurde als gleich befunden.
Neue und angemessene Bestimmung von atenolol in biologischen Proben. Eine Methode ist für die Bestimmung der GLC von atenolol BP im Plasma und im Urin beschrieben. Die Extraktion erfolgt unter dehydrierenden Bedingungen, und störende Verunreinigungen werden durch Verwendung einer verschäbten Cyclohexan-Isopropanol-Mischung (2:1) und mit Kohle behandelten Papierplatten entfernt. Das so isolierte Medikament scheint effizienter mit Heptafluorobutyranhydrid zu reagieren, wodurch die Empfindlichkeit der GLC-Elektronfangsanalyse erhöht wird. Konzentrationen von bis zu 0,02 Schuppen/ml wurden mithilfe von 0,5 ml Plasma-Aliquoten oder 0,1 ml Urin gemessen. Aminosäurealkohole wie atenolol können Hydrate oder Alkoholate bilden, wobei eine vollständige Derivation mit heptafluorobutyric Anhydrid ausgeschlossen wird.
Zeitverlauf und Dosisabhängigkeit der antaciden Wirkung auf den pH-Wert des Urins. Die tägliche Verabreichung einer proprietären Magnesium- und Aluminiumhydroxidsuspension, 15 ml viermal täglich, an normale erwachsene Freiwillige führte am 1. Tag der Behandlung zu einer statistisch signifikanten Erhöhung des UrinpH. Der pH-Wert des Urins am 2. und nachfolgenden Tag der Behandlung war statistisch signifikant höher als am 1. Tag. Eine Dosis von 7,5 ml der Antacid-Suspension, die viermal täglich eingenommen wurde, hatte nur eine geringe und nicht statistisch signifikante Wirkung auf den pH-Wert des Urins, während 30 ml viermal täglich den pH-Wert des Urins um ungefähr die gleiche Größe wie die 15-ml-Dosen erhöhte. Die Wirkung des Antacids auf den pH-Wert des Urins blieb mindestens 1 Tag nach Absetzen der Dosierung bestehen.
Quantitative Analyse von Tribromsalan im Blut und Urin. Tribromsalan kann quantitativ in ganzem Blut und Urin durch eine Technik gemessen werden, die Extraktion mit Ethylacetat, Behandlung mit Silica-Gel, Trennung durch TLC und quantitative Messung durch fluoreszierende Spektrophotometrie beinhaltet. Diese Methode hat eine Empfindlichkeit von bis zu 125 ng (25 ppb in 5,0 ml Probe) freies Tribromsalan und zeigt eine durchschnittliche 90% Wiederherstellung von Tribromsalan im Blut und Urin mit Standardabweichungen von 9,7 und 7,4%, entsprechend.
pH-abhängige Sekretion von Procainamid in den Speichel. Das Verhältnis zwischen Serum und stimulierten, gemischten Speichelkonzentrationen von Procainamid wurde bei 12 chronisch behandelten Patienten bestimmt. Proben wurden zu gewählten Zeiten gewonnen, um die maximalen und minimalen Serumkonzentrationen des Arzneimittels während eines Dosierungsintervalls zu nähern. Markierte intersubjektive Variabilität wurde im Verhältnis von Speichel zur Serumkonzentration des Arzneimittels (0,27-8,93) festgestellt. Es gab keine Korrelation zwischen der Dosis (Milligramm pro Kilogramm pro Tag) und der minimalen Serum- oder Speichelkonzentration von Procainamid. Der pH-Wert des Speichels reichte bei acht Probanden von 6,3 bis 8,0. Das Verhältnis von Speichel zur Serumkonzentration von Procainamid stieg mit sinkendem pH. Dieses Ergebnis kann weitgehend durch die pH-abhängige Ionisierung und Verteilung von Procainamid, einer schwachen Basis, erklärt werden.
Sympathische kardiovaskuläre Auswirkungen der experimentellen Strychninvergiftung bei Hunden. Die kardiovaskulären Wirkungen von intravenös verabreichtem Strychnin wurden bei betäubten und gelähmten Hunden untersucht. Die Verabreichung von Strichnin in kumulativen Dosen von bis zu 0,1 bis 0,2 mg/kg verursachte signifikante Druckergebnisse sowie positive inotrope und chronotrope Auswirkungen auf das Herz, die durch adrenerge Blocker abgeschafft wurden. Die kardiovaskulären Reaktionen wurden möglicherweise durch einen zentralen Mechanismus ausgelöst, im Gegensatz zur peripheren hemmenden Wirkung von Strychnin auf das sympathische System. Diazepam verursachte eine deutliche Abschwächung der Druckreaktion mit nur leichten Veränderungen am Herzen. Eine Kombination von Diazepam und Propranolol scheint eine nützliche Therapie in Fällen von Strychninvergiftung zu sein, die ausgeprägte kardiovaskuläre Erregung zeigt.
Bewertung der dauerhaften Sympathektomie, die durch die Verabreichung von Guanethidin an erwachsene Ratten hervorgerufen wird. Die Verabreichung von Guanethidin an erwachsene Ratten wurde nach morphologischen Kriterien gezeigt, um sympathische Neuronen zu zerstören. Ziel dieser Studie war es, nach biochemischen und funktionellen Kriterien den Grad und die Dauer dieser Sympathektomie zu beurteilen. Junge erwachsene männliche Ratten (260-300 g) wurden 5 Wochen lang mit Salzsäure (Kontrollen) oder Guanethidin injiziert. Der Zustand des sympathischen Nervensystems bei den Tieren wurde 1, 3 und 6 bis 7 Monate nach Beendigung der Behandlung bewertet. Sieben Monate nach Beendigung der Behandlung wurde die Aktivität der Tyrosinhydroxylase in den oberen Gebärmutterhalsganglien der behandelten Tiere stark reduziert, ebenso wie die Noradrenalinwerte in den peripheren Geweben. Die Konzentration von Epinephrin und die Aktivität von Tyrosinhydroxylase in den Nebennieren unterschieden sich zu keiner der untersuchten Zeit von den Kontrollen. Die Noradrenalinkonzentrationen in mehreren Bereichen des zentralen Nervensystems blieben unverändert. Erhöhungen des Blutdrucks als Reaktion auf die Stimulation des sympathischen vasomotorischen Ausflusses in der Pithed Rattenpräparation wurden bei Guanethidin-behandelten Tieren deutlich und dauerhaft reduziert. Isolierte Darmnervmuskelpräparate von mit Guanethidin behandelten Tieren wurden in der Regel als Reaktion auf Nervenstimulation kontrahiert, anstatt sich wie bei Kontrollen zu entspannen. Die Reaktion auf die Stimulation des Hypogastrischen Nervs bei Vas deferens-Präparaten wurde 1 Monat nach Beendigung der Behandlung reduziert. Die Reaktionen der Vas deferens von Guanethidin-behandelten und Kontrolltieren waren die gleichen 7 Monate nach der Behandlung trotz einer 93%igen Reduktion der Noradrenalinkonzentration. Die Daten zeigen, dass die Verabreichung von Guanethidin an erwachsene Ratten eine ausgeprägte und dauerhafte Zerstörung des peripheren sympathischen Nervensystems verursacht.
Mechanismus der Wirkung von Quinidin auf die Schlammaxonmembranen. Der Mechanismus der Wirkung von Quinidin auf Schlammaxonen wurde mittels Spannungsklemmen und internen Perfusionstechniken untersucht. Wenn entweder extern oder intern angewendet, unterdrückt Quinidin HCl sowohl Natrium- als auch Kaliumleitungsanstieg, die Wirkung auf die frühere Rechnung für die beobachtete Abnahme des Wirkungspotenzials. Die Kaliumleitfähigkeit in Quinidine durchläuft eine markierte Inaktivierung in einer Weise, die vom Membranpotential und Zeit abhängt, was die beobachtete Verlängerung der terminalen Fallphase des Wirkungspotenzials berücksichtigt. Quinidine methiodide wirkt ähnlich wie Quinidine HCl nur, wenn es intern angewendet wird. Die Dissoziationskonstanten von quinidin bei der Unterdrückung des Natriumleitungssystems werden auf 2,4 x 10(-4) und 4,0 x 10(-4) M für quinidin HCl und methiodide geschätzt. Die Dissoziationskonstante von Quinidin bei der Unterdrückung des Kaliumleitungssystems nimmt mit zunehmender Schrittdepolarisierung ab. Bei äußerlicher Anwendung auf die intakten Axone ist Quinidin HCl bei äußerlichem pH-Wert 8,6 wirksamer als bei 7,3. Bei interner Perforation ist Quinidine HCl bei einem internen pH-Wert von 7,0 wirksamer als bei 8,0, und die Potenz hängt mit der berechneten internen Konzentration der geladenen Form und nicht mit der ungeladenen Form zusammen. Diese Ergebnisse führen zu dem Schluss, dass quinidin HCl in ungeladener Form in die Nervenmembran eindringt, im Axon ionisiert und die Natrium- und Kaliumleitungen hauptsächlich in geladener Form blockiert. Daher teilen quinidin und lokale Anästhetika einige Merkmale in Bezug auf den Wirkungsort und die aktive Form.
Barbiturate blockieren die Aufnahme von Kalzium durch stimulierte und kaliumdepolarisierte Ratten-Sympathische Ganglien. Die Auswirkungen von zwei Barbituraten auf die Aufnahme von Kalzium durch sympathische Ganglien wurden untersucht. Natriumpentobarbital (0,4-0,75 mM) und Natriumtiopental (0,3 mM) blockieren die präganglionische Stimulation-induzierte Aufnahme von 45Ca durch Ratten oberen Gebärmutterhalsganglien, aber keine Wirkungspotenzial Leitung in den presynaptischen Axonen. Das ganglionblockierende Mittel, tetraethylammonium, hemmt nicht die durch Stimulation induzierte Ca-Absorption und verhindert nicht die blockierende Wirkung von Thiopental. Dieser Effekt ist daher wahrscheinlich presynaptic. Postassium-reiche Medien stimulieren auch die Aufnahme von Ca durch die Ganglien, und dieser Effekt wird durch Pentobarbital deutlich hemmt. Da der K-stimulierende Effekt auch in deaferentierten Ganglien beobachtet wird, aber nicht in guanethidin-denertierten Ganglien, ist dieser Effekt wahrscheinlich hauptsächlich mit postsynaptischen Elementen verbunden. Zusammenfassend deuten die Daten darauf hin, dass die Barbiturate Ca-Permeabilitätsveränderungen sowohl in den prä- als auch in den postsynaptischen Neuronen hemmen.
Mechanismus der Wirkung von Pentagastrin und Acetylcholin auf den Längsmuskel des Hundeantrum. Die elektrischen und mechanischen Aktivitäten des langen Muskels des Hundes antrum wurden mit der Doppelsacharose-Gap-Technik aufgezeichnet. Der Muskel zeigte spontane Wirkungspotenziale, die aus einem Spike-ähnlichen Potenzial bestanden, das nach einer kurzen und teilweisen Repolarisierung von einem negativen Plateau-Potenzial gefolgt war. In 97% der Präparate wurden keine Spannungsänderungen durch spontane Wirkungspotenziale erzeugt. Tetrodotoxin, Atropin, Alpha- und Beta-Adrenozeptorantagonisten sowie H1- und H2-Rezeptorblocker hatten keine Wirkung auf das Wirkpotenzial. Es wurde geschlossen, dass das Wirkungspotenzial ursprünglich myogen war. Die durchschnittliche Frequenz des Wirkungspotenzials bei 37+/- 0,5 Grad C betrug 1.0/min+/-0.06 (d. h. der Durchschnitt, n=92) und die durchschnittliche Dauer 7,1+/-0.2 Sekunden (d. h. der Durchschnitt, n=11). Der stetige depolarisierende Strom erhöhte sich, während der hyperpolarisierende Strom die Häufigkeit des Aktionspotenzials verringerte. Langstreckenbeziehungen wurden untersucht. In zwölf Streifen betrug die durchschnittliche Ruhe, passive, Spannung bei LO 570 mg. Die aktive Kraft der isometrischen Kontraktion, die durch Acetylcholin erzeugt wurde, stieg mit der Streifenlänge auf ein Maximum, dann verringerte sich die Länge weiter. Es gab keine mechanischen Reaktionen auf Pentagastrin. Pentagastrin hatte zwei Aktionsorte. Auf glatten Muskeln erhöhte es die Häufigkeit des Wirkungspotenzials in einer dosisabhängigen Art und Weise. Schwellenkonzentrationen reichten von 2X10-14 bis 10-11M. Der ED50 war 2X10-10M. Die maximale Reaktion, 5,4/min, wurde bei 10-8M erreicht. Pentagastrin freisetzt auch Acetylcholin aus den intramuralen cholinergischen Nerven. Pentagastrin reduzierte die Amplitude und Dauer des Wirkpotenzials.
Eine Alkyletherase in der Leber von Ratten. Diethylether, das in vivo teilweise metabolisiert wird, zeigte eine O2-Absorption mit den mikrosomalen Lebermembranen der Ratte; eine ähnliche Reaktion wird mit anderen kurzkettigen aliphatischen Äteren, Isoproply und N-Butylether gegeben. Die "Etherase" -Reaktion ist bei pH-Wert 7,2-7,4 optimal und wird nicht von einer erhöhten Bildung von Malondialdehyd begleitet. Wenn CoA zusammen mit einer Quelle von Oxaloacetat und der konsensierenden Enzymsynthase zu den Mikrosomen hinzugefügt wird, bildet die Etherase Citrate aus Diethylether, was auf eine Acetylierung von CoA hinweist, die dann in den Zitronensäurezyklus eintritt. Ähnlich wie 3 wird Fluorocitrat aus Methylfluorethylether gebildet. Im Gegensatz zu Plasmalogenen muss kein Tetrahydropteridin als Co-Faktor hinzugefügt werden.
Mikroelektrode Messung des inneren pH-Wertes von Krabbenmuskelfasern. Der innere pH der Krabbenmuskelfasern wurde mit recessed-tip pH-empfindlichen Mikroelektroden gemessen. Unmittelbar nach dem Eindringen der Elektrode betrug der durchschnittliche interne pH-Wert 7-21 +/- 0-02 (S.E. des Durchschnitts) und das durchschnittliche Membranpotenzial -64-9 +/- 0-6 mV (S.E. des Durchschnitts). Wenn H+-Ionen passiv über die Fasermembran verteilt wären, wäre der interne pH 6-39. Der interne pH-Wert tendierte zu steigen, bevor er zu einem Durchschnittswert von 7-27 +/- 0-02 (S.E. des Durchschnitts) stabilisierte. Der Unterschied zwischen den unmittelbaren und stabilisierten Werten ist sehr signifikant und deutet auf Säureverletzungen bei der Elektroden-Penetration hin. Die Änderung des Membranpotenzials oder des äußeren pH hatte nur geringe, langsame Auswirkungen auf den inneren pH. Das äußere CO2 verursachte einen großen und schnellen Rückgang des inneren pH. Bei niedrigen CO2-Konzentrationen war der Effekt vom anfänglichen pH-Wert abhängig, wie durch das Gesetz der Massenwirkung vorhergesagt. Während einer langen Exposition gegenüber 2-65% CO2 bei pH 7-5, kehrte der interne pH langsam zu seinem vorherigen Wert zurück, was auf den aktiven Transport von H+ (oder OH- oder HCO3-Ionen) über die Fasermembran hinweist. Die interne Pufferleistung, die aus der Reaktion auf 2-65% CO2 berechnet wurde, betrug 47-3 +/- 2-8 slykes (m-äquivalent H+/pH-Einheit pro l.) (S.E. des Durchschnitts).
[Adrenerge und cholinergische Kontrolle der Oxytocinfreisetzung, die durch vaginale, vagale und brustförmige Stimulation bei stillenden Ratten hervorgerufen wird (Autor's transl)]. Die Menge an Oxytocin, das während der Ferguson- und Vago-Hypophysenreflexen freigesetzt wird, wird durch Messungen des intramuralen Drucks geschätzt. Für den Milch-Ejection-Reflex wird der Gewichtszunahme des Jungen über einen Zeitraum von 30 Minuten als indirekter Index der Freisetzung von Oxytocin angesehen. Antagonisten spezifischer Cholinoseptoren und Adrenoreceptoren wurden in den dritten Ventrikel injiziert, um die Rolle der Mediatoren und Rezeptoren bei der Kontrolle der Oxytocinfreisetzung zu beschreiben. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass drei Reflexe eine spezifische chemische Übertragung haben, da: a) Der Ferguson-Reflex wird von den Medikamenten gehemmt, die nur Alpha- und Beta-Adrenozeptoren blockieren. b) Der Vago-Hypophysenreflex wird durch die Medikamente, die Alpha- und Beta-Adrenoreceptoren und Muskarin-Cholinoceptoren blockieren, gehemmt. c) Der Milch-Ejection-Reflex wird durch die Medikamente gehemmt, die Alpha-Adrenozeptoren und Muskarin- und Nikotin-Cholinozeptoren blockieren.
Proteine in der Luminalflüssigkeit aus dem Rindenaufgang. Ovidukale Flüssigkeit wurde durch Kanulation von vier Kühen und durch Bewässerung von fünfzehn geschlachteten Kühen gesammelt. Die Proteine in der Flüssigkeit wurden durch Polyacrylamid-Gel-Elektrophorese bei pH 4-5 und pH 8-9 untersucht, wobei der isoelektrische Fokus auf Polyacrylamid, Immundiffusion, Immunoelektrophorese, Affinitätschromatographie und Gelfiltration lag. Die festgestellten makromolekularen Komponenten waren hauptsächlich Serumproteine, aber kleine Mengen anderer Proteine wurden in östrous und dioestrous Proben durch Elektrophorese bei pH 8-9 nach Fraktionierung der Flüssigkeit durch Gelfiltration oder Affinitätschromatographie nachgewiesen. Kleine Mengen von katodisch migrierenden Proteinen wurden direkt durch Elektrophorese bei pH 4-5 in dioestrischen Proben, aber nicht in oestrischen Proben nachgewiesen. Die Bestimmung der Glykosidaseaktivität ergab, dass die Konzentrationen im Östrus den im Serum nachgewiesenen Konzentrationen ähnelten. Bei Dioestrus wurden die Aktivitäten von B-N-Acetylgalaktosaminidase und Beta-N-Acetylglucosaminidase erhöht.
Beeren Sie das seminale Zink-abfällige Protein und das Hämagglutinin. Etwa 30 % des Stickstoffs aus dem Plasma wird maximal bei Raumtemperatur durch 6 bis 10 mM Zink in einer Zitratlösung bei pH 8 verabreicht. Ein Anstieg des Gesamtnitrogens durch 1 bis 6 mM Zink wird von einem Rückgang des Hämagglutinin-Titers der Supernatant-Flüssigkeit begleitet. Bei 6 mM Zink hinzugefügt, wird 95% des Hämagglutinin abgefallen, aber ein Großteil davon ist durch Wiederlösung des Zinkabfälles wiederherzustellen. Proteinprofilstudien durch Gel-Filtrationskromatographie der Zinkabfälle-Lösung zeigen eine Mischung von Proteinen, von denen einige selbst nicht zinkabfällig sind.
Wirkung der Jahreszeit auf einige Merkmale von Stallion-Samen. Die Saison hatte eine ausgeprägte Wirkung auf den pH-Wert des Samens und das Refractometer "Protein", Gesamtkohlenhydrat, Trockengewicht, Gesamt N2 und Milchsäure im Samenplasma der ersten und zweiten Ejakulate. Darüber hinaus wurden das Gesamtvolumen des Samens, Spermien pro ml und pro Ejakulat, nicht-Protein-Sulphhydryl und Glycerylphosphorylcholin der zweiten Ejakulate ebenfalls beeinflusst. Es gab einen Saisonunterschied in den Konzentrationen von Milchsäure in Spermien von der ersten und insgesamt N2 von Spermien in der zweiten Ejakulation. Die Auswirkungen der Jahreszeit auf das Samenplasma waren größer als auf die Spermien. Spermien in den ersten Ejakulaten waren weniger von der Saison betroffen als diejenigen in den Sekunden Ejakulaten. Diese Differentialwirkung auf den ersten und zweiten Ejakulat war im Allgemeinen bei allen Samenmerkmalen wahr.
Einfluss der Frequenz der Ejakulation von Stallionen auf die Eigenschaften des Samens und die Produktion von Spermien. Etwa 1 Woche wurde benötigt, um die extragonadalen Spermienreserven in Stallionen zu stabilisieren, die täglich für 10 Wochen ejakuliert wurden. Die wahre tägliche Spermienproduktion eines Stallions war gleich der durchschnittlichen täglichen Spermienproduktion von sieben Ejakulaten +/- 1-35 X 10(9) Spermien. Die durchschnittlichen Konzentrationen von Spermien/ml und die Anzahl von Spermien/Ejakulaten waren höher (P weniger als 0-01) für die Ejakulationsfrequenzen X1 und X3/Woche als für eine Frequenz X6/Woche. Die Spermienproduktion/Woche war bei einer Frequenz von X6/Woche nahezu identisch. Die Spermienproduktion/Woche war bei den Frequenzen X3 und X6 nahezu identisch und höher (P weniger als 0-01) als bei der Frequenz X1. Die Erhöhung der Ejakulationsfrequenz von einem bis zwei Ejakulationen pro Tag zweimal wöchentlich signifikant (P weniger als 0-01) erhöhte die Produktion von Spermien pro Woche. Gel-freies Spermienvolumen, Spermien / ml und die Anzahl der Spermien / Ejakulate waren höher (P weniger als 0-01) in der ersten, als in der zweiten, Ejakulation. Die Sammlung von Samen an abwechslungsreichen Tagen wäre eine praktische Ejakulationshäufigkeit für die Befruchtung von Meeren. Zwei Ejakulate, die zweimal pro Woche gesammelt wurden, wären eine praktische Ejakulationsfrequenz für die langfristige Speicherung von Stallion-Sperma.
Übertragung von Gasen und Metaboliten in der Pferdeplazenta: ein Vergleich mit anderen Arten. Maren und Fötus mit eingebetteten Kathetern in den Nabelschlauch- und Uterusgefäßen wurden verwendet, um die Transplacentalen Blutgasspannungen, pH, O2-Affinitäten und die Konzentration verschiedener Metaboliten im fetalen und mütterlichen Blut während der späten Schwangerschaft zu überwachen. Messungen des Nabelschnur- und Uterusblutflusses und der arteriovenösen Unterschiede ermöglichten eine Schätzung der Aufnahme von O2 und Glukose durch den Fötus und die Gebärmutter. Die vorliegenden Ergebnisse werden mit denen anderer Arten unter vergleichbaren Bedingungen verglichen.
Androgene und Östrogen in normalen und kryptorchidalen Stallionen. Gesamt Androgene, Testosteron und Gesamtöstrogene wurden in einundzwanzig intakt, neun einseitig kryptorchid, drei bilaterale kryptorchid Stallions und vier geldings gemessen. Gesamtöstrogene waren signifikant höher (P weniger als 0-005) und Gesamtandrogen signifikant niedriger (P weniger als 0-05) im bilateralen Kryptorchid im Vergleich zu anderen Gruppen. Es gab eine signifikante (P weniger als 0-025) Tag und Nacht Variation in den Gesamt-Androgen-Spiegel. Thyroidektomierte und intakte Tiere zeigten während der Winterperiode eine deutliche Abnahme des Gesamt-Androgen- und Testosteronspiegels und zeigten so eine Wirkung der Jahreszeit auf die androgene Funktion der Hoden. Die Verlustrate von Gesamt- und Androgenen nach der Kastration war äußerst schnell und die Werte waren innerhalb von 12 h unerkennbar. Sexuelle Stimulation schien den Gesamtandrogen-Spiegel zu erhöhen. Testosteron, Androstenedione, Dihydrotestosteron, Androstandiole und Androstenediol wurden im Spermienblut identifiziert. Dihydrotestosteron wurde in Flüssigkeit aus der Cauda epididymidis gemessen.
Prognosefaktoren bei Polyarteritis. Der klinische Verlauf von 40 Patienten mit Polyarteritis wurde überprüft, um prognostische Faktoren und die Reaktion auf die Behandlung zu bestimmen. Die ersten drei Monate waren für das Überleben am kritischsten. Die Überlebensrate betrug nach fünf Jahren 57 Prozent. Das ältere Alter des Auftretens, die Beteiligung von Skelettmuskeln und das Vorhandensein einer peripheren Neuropathie wurden gegen ein zufriedenstellendes Ergebnis abgewogen. Hautvaskulitis war mit einem eher gutartigen Verlauf verbunden. Myokardkrankheit, Beteiligung des zentralen Nervensystems oder Bluthochdruck waren nicht immer schlechte Prognosefaktoren. Muskelbiopsien, auch in Abwesenheit von klinischer Beteiligung, waren ein nützliches diagnostisches Verfahren, und Nierenangiogramm wurde als eine wertvolle Alternative zur Nierenbiopsie gefunden. Eine eindeutige Unterscheidung nach klinischen und histopathologischen Kriterien konnte zwischen Polyarteritis nodosa, Hypersensitivitätsangiitis und allergischer Granulomatose nicht gemacht werden. Australische Antigenämie tritt bei sechs Prozent der Patienten auf. Obwohl die Bewertung der Therapie schwierig war, zeigten Daten aus dieser Studie keine Überlegenheit der hohen vs. niedrigen Dosierung von Kortikosteroiden bei der Unterdrückung der aktiven Krankheit.
Bedeutung des aromatischen Rings in adrenergen Aminen. Synthese und adrenerge Aktivität einiger nichtaromatischer sechs- und achtköpfiger Ringanaloga von Beta-Phenylethanolamin. Die Synthese von Beta-Phenylethanolamin-Analogen, bei denen der Phenylring durch Cyclohexyl, Cyclohexen-4-yl, Cyclooctyl, Cyclooctenyl, Cycloocta-1,3-dien-2-yl, Cycloocta-1,5-dienyl und Cyclooctatetraenyl ersetzt wird, wurde von der Umwandlung der entsprechenden Aldehydde in die Cyanohydrine begleitet, gefolgt von einer Reduktion mit Lithium Aluminiumhydrid. Eine vorbereitend nützliche Synthese von 1-formylcyclooctatetraene wird beschrieben, indem die Photocycloadition von Methylpropionat zu Benzin, gefolgt von der Reduktion auf Alkohol und Oxidation mit MnO2 verwendet wird. Alle Verbindungen, wie ihre Hydrochlorid-Salze, zeigten indirekte adrenergische Aktivität auf den Rattenvas deferens. Auf der reserpinisierten Rattenvas deferens alle Verbindungen verstärkt die Auswirkungen der exogenen Noradrenalin. Die Ergebnisse stimmen mit der Schlussfolgerung überein, dass je gesättigter die Ringmenge, desto größer die Affinität für die Aminaufnahmestelle der Vas deferens und deuten darauf hin, dass es keine wichtige Wechselwirkung zwischen dem Medikament und dieser Aufnahmestelle gibt, die Pi-Komplexbildung beinhaltet.
Konformationsbeschränkte Analoga von Histamin H1-Rezeptorantagonisten: Trans und CIS-1-benzyl-3-dimethylamino-6-phenylpiperidin. Die Synthesen von trans- und cis-1-benzyl-3-dimethylamino-6-phenylpiperidin (1 und 2) werden beschrieben. Die Verbindungen 1 und 2 wurden als Inhibitoren von Histamin, Acetylcholin und Bariumchlorid gefunden, die Kontraktionen des isolierten Guinea-Schweineileums induzieren. Verbindungen 1 und 2 zeigen keine bemerkenswerte Stereoselektivität in ihrer Fähigkeit, glatte Muskelkontraktionen zu hemmen. Die CIS-Verbindung 2 ist ein wirksamerer Inhibitor der Histamin-N-Methyltransferase als der Trans-Isomer 1.
Synthese und adrenorezeptor-blockierende Wirkung von Aziridinium-Ionen, die aus Phenoxybenzamin und Debenamin stammen. Kristalline Perchloratsalze von Aziridinium-Ionen, die aus Phenoxybenzamin und Dibenamin stammen, wurden hergestellt. Beide Aziridiniumionen wurden auf den Ratten vas deferens getestet und fanden heraus, dass sie alpha-adrenerge Potenzen besaßen, die fast identisch mit denen der Elternverbindungen waren. Die Hydrolyseraten von Phenoxybenzamin- und dibenaminaziridinium-Ionen (2a, b) im physiologischen Medium wurden als 6,0 4 x 10(-4) und 8,35 x 10(-4) sec-1 festgestellt. Die Raten der Zyklisierung der Mutteraminen auf 2a und 2b im wässrigen Medium waren 1,9 x 10(-2) und 7,2 x 10(-3) sec-1, bzw. Die Potenz- und kinetischen Profile deuten darauf hin, dass das Aziridinium-Ion die einzige aktive Art in der alpha-adrenergen Blockade ist. Darüber hinaus scheinen die Unterschiede in der Potenz zwischen Phenoxybenzamin und Dibenamin ausschließlich auf eine Differenz in der Rezeptoraffinität und nicht auf eine Differenz in der intrinsischen Alkylierungsfähigkeit zurückzuführen.
Präbiotische Peptidbildung im festen Zustand. Reaktion von Glycin mit Adenosintriphosphat 5'- und P1, P2-Diadenosin-Pyrophosphat. Wenn eine Lösung, die gly-N-pa und Imidazol enthält, bis zum Trocknen verdampft und dann bei einer Temperatur zwischen 65 °C und 100 °C gehalten wird, werden hohe Renditen von AppA und Obligoglycin erhalten. Wir glauben, dass ImpA zuerst gebildet wird und dann die Carboxylgruppe von Glycin oder gly-A-pA aktiviert. Wenn Glycin, ATP oder AppA und Imidazol zusammen im festen Zustand erwärmt werden, wird ImpA und ATP gebildet, oder indirekt aus Imidazol und gly-N-pA. Als nächstes wird die Carboxylgruppe oder Glycin durch das in situ gebildete ImpA aktiviert. Die nachfolgenden Reaktionen von aktiviertem Glycin führen zur Bildung von Oligoglycin und dem 2' (3')-Glycylester von pA. Unter plausiblen prebiobischen Bedingungen können gute Erträge von Oligoglycin bis zum Octamer aus Glycin, ATP und Imidazol gewonnen werden.
Präbiotische Peptidbildung im festen Zustand. Kondensationsreaktionen von Glycin in festen Mischungen, die anorganische Polyphosphaten enthalten. Die Reaktionen von Glycin mit anorganischen Polyphosphaten im festen Zustand wurden untersucht. Die Bildung von Peptiden bis zum Decamer tritt bei mäßigen Temperaturen (r.-100 Grad Celsius) in Gegenwart von Imidazol und Magnesiumchlorid auf. Wird der Reaktionsmischung Adenosin 5'-Monophosphat hinzugefügt, wird auch 2'(3') -o-Glycyl-Adenosin 5'-Monophosphat gewonnen. Diese Reaktionen hätten auf der primitiven Erde stattfinden können.
Die prebiotische Synthese von deoxthymidine oligonucleotides. Vergleich von Kondensationsmitteln. Eine Reaktion, die Nukleotide unter möglichen prebiotischen Bedingungen oligomerisiert, wurde gekennzeichnet. Nucleosidmonophosphat in Gegenwart von Cyanamid bei saurer pH-Kondensation zu dithymidein-Pyrophosphat und Phosphodiester gebundene Verbindungen zu bilden. Imidazolverbindungen und aktivierte Vorläufer wie Nukleosid-Triphosphat sind für diese Hologomerisierungsreaktion, die hauptsächlich zyklische Hologonukleotide erzeugt, nicht erforderlich.
Bildung von Nukleosiden 5'-Polyphosphaten aus Nukleotiden und Trimetaphosphaten. Wenn Lösungen von Nukleosid 5'-Phosphaten und Trimetaphosphaten bei Raumtemperatur getrocknet werden, werden Nukleosid 5'-Polyphosphaten gebildet. Das Mg++-Ion zeigt eine überlegene katalytische Funktion in dieser Reaktion im Vergleich zu anderen divalenten Metallionen. Beginnend mit Nukleosid 5'-Phosphaten, Mg++ und Trimetaphosphat, die vorherrschenden Produkte in der Nukleosid 5'-Polyphosphat-Serie pnN sind p4N, P7N und p10N. Nucleoside 5'-diphosphaten geben p5N und p8N, nucleoside 5'-triphosphaten geben p6N und p9N. Die prebiologische Relevanz dieser Reaktionen wird diskutiert.
Über die mögliche Rolle organischer Melanoidinpolymere als Matrizen für prebiotische Aktivität. Einer der wichtigsten diagenetischen Wege der organischen Materie in jüngeren Sedimenten beinhaltet die Kondensation von zellulären Bestandteilen, insbesondere Aminosäuren und Zuckern, in unlösliche Melanoidin-Typ-Polymeren. Diese Polymeren bestehen hauptsächlich aus Huminsäuren und Fulvinsäuren und bilden den größten Teil des organischen Kohlenstoffreservoirs in jüngeren Sedimenten. Wir schlagen vor, dass eine ähnliche Reihe von Reaktionen zwischen abiotisch gebildeten Aminosäuren und Zuckern und allgemeiner zwischen Aldehyden und Aminen in großer Masse in der prebiotischen Hydrosphäre aufgetreten ist. Die schnelle Bildung dieses unlöslichen polymerischen Materials hätte den Großteil des gelösten organischen Kohlenstoffs aus den primitiven Ozeanen entfernt und so die Bildung einer "organischen Suppe" verhindert. Melanoidin-Polymeren haben mehrere Eigenschaften, die sie zu attraktiven hypothetischen Vorläufer von zeitgenössischen Oxidationsreduzierenden Coenzymen machen: 1. sie enthalten heterocyklische Stickstoffverbindungen, die den Stickstoffbasen ähnlich sind; 2. sie enthalten eine hohe Konzentration stabiler freier Radikale; und 3. sie neigen dazu, jene Schwermetalle zu konzentrieren, die prominente Rollen in zeitgenössischen enzymatischen Redox-Prozessen spielen. Die präbiotische Bildung ähnlicher Polymeren könnte daher den Ausgangspunkt für eine grundlegende Klasse biochemischer Reaktionen gewesen sein. Wir schlagen vor, dass das prebiotische Szenario chemische und protoenzymale Reaktionen an der Sediment-Ozean-Schnittstelle in relativ flachen Gewässern und unter Bedingungen beinhaltete, die sich nicht viel von denen der jüngsten Umwelt unterscheiden.
Funktion des Hämoglobins in den Wirbeltieren: ein evolutionäres Modell. Vergleichende Daten über Quarantänestruktur, Kooperativität, Bohr-Effekt und Regulierung durch organische Phosphaten werden für Wirbelsäulenhämoglobin überprüft. Eine Phylogenese der Hämoglobinfunktion in den Wirbeltieren wird abgeleitet. Es wird vorgeschlagen, dass aus dem monomeren Hämoglobin des gemeinsamen Vorfahren der Wirbeltiere ein Deoxydimer, wie in der Lamprey gesehen, mit einer einzigen Aminosäureersatz entstanden sein könnte. Der Deoxydimmer hat einen Bohr-Effekt, eine Kooperativität und eine verminderte Sauerstoffaffinität im Vergleich zum Monomer. Eine oder zwei zusätzliche Aminosäureersatzstoffe könnten zum Ursprung eines tetramerischen Deoxy-Hämoglobins geführt haben, das sich bei der Sauerstoffversorgung von Dimern dissociierte. Die Gen-Duplizierung, die anfängliche Alpha- und Beta-Gene gibt, hat wahrscheinlich dem Ursprung eines tetramerischen Oxyhemoglobins vorausgegangen. Der Ursprung einer organischen Phosphatbindungsstelle auf dem tetramerischen Hämoglobin eines frühen Fisches erforderte nur eine oder zwei Aminosäureersatzstoffe. ATP war der erste organische Phosphatregler der Hämoglobinfunktion. Die Bindung von ATP durch Hämoglobin kann die ursprüngliche Erhöhung der Konzentration von ATP in den roten Blutkörperchen verursacht haben, indem die Hemmung des Endprodukts der ATP-Synthese entlastet wird. Der Wechsel von der Regulierung der Hämoglobinfunktion durch ATP zur Regulierung durch DPG könnte eine Folge der Verkürzung der oxidativen Phosphorylierung in den roten Blutkörperchen gewesen sein. Die grundlegenden Mechanismen, durch die ATP- und DPG-Konzentrationen auf Strss auf dem Sauerstofftransportsystem reagieren können, waren vor dem Ursprung einer organischen Phosphatbindungsstelle auf Hämoglobin vorhanden. Ein Wechsel von der ATP-Regulierung zur IP5-Regulierung fand bei dem gemeinsamen Vorfahren der Vögel statt.
Aminoacyl-Transfer von einem Adenylatanhydrid zu Polyribonucleotiden. Imidazol-Katalysen des Phenylalanyl-Transfers von Phenylalanin-Adenylatanhydrid zu den Hydroxylgruppen von Homopolyribonucleotiden wurden als chemisches Modell der biochemischen Aminoacylierung von tRNA untersucht. Imidazol-katalysierte Übertragung von Phenylalanin zu Poly(U) erhöht den pH-Wert von 6,5 auf 7,7 und sinkt über 7,7. Bei einem pH-Wert von 7,7 werden etwa 10% der Phenylalanylrückstände in Poly(U) übertragen. Bei pH 7,1 war der Transfer zu poly(U) fünfmal so groß wie zu poly(A) und der Transfer zu einer poly(A) poly(U) Doppelhelix war vernachlässigbar. Bei pH 7,1 waren etwa 45 % der Bindungen zu Poly(U) monomerisches Phenylalanin; der Rest der Bindungen waren Peptide von Phenylalanin. Die Anzahl der Bindungen und ihre Labilität zu Basis und neutralem Hydroxylamin deutet darauf hin, dass Phenylalanin und seine Peptide als Ester an die 2' Hydroxylgruppen über die Poly(U) und die 2' (3') Hydroxylgruppen am Ende von Poly(U) gebunden sind. Diese Ergebnisse modellieren den zeitgenössischen Prozess des Aminoacyltransfers in tRNA und deuten weiterhin darauf hin, dass sich ein Histidinrückstand an der aktiven Stelle der Aminoacyl-tRNA-Synthetasen befindet.
Hybrid-versus-Elterliche Stressreaktion I. Vergleichende Sterblichkeit bei allogenetischen und elterlichen Stämmen von männlichen und weiblichen Mäusen. Sterblich bestrahlte männliche und weibliche Hybride, elterliche Stämme und der dritte Stamm A Mäuse wurden mit gegenseitigem Hybridmembran von Spendern desselben Geschlechts geimpft. Eine Graft-versus-Host-Reaktion wurde gegen H-Y-Antigene von gegenseitigen Hybriden produziert. Obwohl die späte Sterblichkeit bei eingeborenen Männern im Allgemeinen größer war als bei Frauen, war ohne weitere Tests dieser Unterschied nicht automatisch auf eine X- oder Y-Chromosomenunterschiede zurückzuführen. Hybride erkannten den qualitativen Unterschied in der Antigenität ihrer Gegenseitigen nicht, aber sie konnten die quantitativ höhere Antigenität ihrer elterlichen Stämme erkennen und eine Hybrid-versus-elterliche Stammreaktion auftrat. Die Implantat-versus-Host-Reaktion in der dritten Stamm A Mäuse war signifikant schwerer als die durch hybride Maulwurf in ihren gegenseitigen hybriden Empfängern produziert, aber signifikant weniger schwer als die in den Elternstämmen produziert. Die Beziehung zwischen Antigenität und Reaktionsfähigkeit war so, dass die Schwere der Graft-versus-Host-Reaktionen die mit anderen gegenseitigen Hybriden beobachteten mütterlichen Einflüsse maskierte.
Graft versus Leukämie. vi. Adoptive Immuntherapie in Kombination mit Chemoradiotherapie für spontanes Leukämie-Lymphom bei AKR-Mäusen. Ein dreistufiger Behandlungsplan mit Adoptivimmuntherapie und Chemoradiotherapie wurde verwendet, um AKR (H-2k) Mäuse mit spontanem Leukämie-Lymphom (SLL) zu behandeln. 1) Leukämische Mäuse wurden mit Chemoradiotherapie zur Immunsuppression und Leukämie-Cytoreduktion behandelt. 2) Um eine Implantat-versus-Leukämie-Reaktion gegen verbleibende bösartige Zellen einzuführen, wurden den immunsupprimierten AKR-Mäusen immunkompetente Zellen von H-2 unübereinstimmenden DBA/2 (H-2d) Spendern gegeben. 3) Um die AKR-Hosts von der anfänglichen Graft-versus-Host-Krankheit zu "retten", wurden die falsch abgestimmten DBA/2-Zellen mit Kombinationschemotherapie getötet und Zellen von allogenen H-2-abgestimmten RF (H-2k) Spendern verabreicht, um die Hämatopoese wiederherzustellen. Leukämische AKR-Mäuse, die so behandelt wurden, hatten eine signifikante Verlängerung ihrer medianen Überlebenszeit und eine höhere 60-Tage-Überlebensrate nach der Behandlung als unbehandelte Kontrollen, Chemoradiotherapie-Kontrollen oder Kontrollmäuse, die Chemoradiotherapie plus Zellen von syngenen Spendern erhielten. Daher kann die Adoptivimmuntherapie als Ergänzung zur herkömmlichen Therapie für die Behandlung von SLL bei AKR-Mäusen nützlich sein.
Eine Studie über die Karzinogenese von Tabak. XIII. Tumorfördernde Subfraktionen der schwach sauren Fraktion. Die schwach saure Fraktion (WAF) der Zigarettenrauchpartikel wurde durch Silica-Get-Chromatographie fraktioniert. Wir haben die verschiedenen primären Subfraktionen für mögliche Tumorfördernde Aktivität getestet, indem wir die Einbeziehung von tritiiertem Thymidin in die epidermale DNA von Mäusen gemessen haben, die durch diese Subfraktionen induziert werden. Basierend auf diesen Ergebnissen und der chemischen Zusammensetzung wurden die primären Subfraktionen dann in vier Hauptsubfraktionen kombiniert und auf initiierter Maushaut auf Tumorfördernde Aktivität durch Langzeitanwendung getestet. Zwei dieser Subfraktionen (40% der WAF) waren inaktiv, während die anderen zwei (18 und 35% der WAF) Tumorfördernde Aktivität zeigten. Die beiden aktiven Teile wurden dann weiter chromatographiert und durch die kurzfristige Bioassay getestet. Zu den Hauptkomponenten der resultierenden aktiven Fraktionen gehörten alkyl-2-cyclopenten-2-ol-1-Onen, Katechole, Hydroquinone, Fettsäuren und 3-Hydroxypyridine. Unter diesen Komponenten waren Catechol, Hydroquinon, 3-Hydroxypyridin, 6-Methyl-3-Hydroxypyridin, Linolsäure und Linolsäure inaktiv als Tumorförderer im Tier. Die Aktivität des alkyl-2-cyclopenten-2-ol-1-ones ist unbekannt. Weitere Komponenten sind noch zu identifizieren.
Metabolische Merkmale von Zellen infiziert mit einem Herpesvirus von Turquoise. Hühnerembryonale Fibroblasten infiziert mit dem nononcogenic Herpesvirus of Turkeys (HVT) zeigten eine erhöhte Rate der Glukoseaufnahme, eine ausgeprägte Veränderung des pH-Werts des Mediums und eine erhöhte Produktion von Milchsäure im Vergleich zu Mock-infizierten Kulturen. Objektive Schätzungen der Zytopathologie (quantifiable neutrale rote Aufnahme und Zellproteinbestimmung) zeigten, dass Zellzerstörung ein langsamer Prozess in HVT-infizierten Zellen im Vergleich zu Infektion durch Herpes simplex-Virus war. Experimente mit bestrahlten Wirtzellen zeigten, dass HVT funktionelle Zell-DNA für die Replikation benötigt. Die Inaktivierung der notwendigen Hostzellfunktion zeigte Multihit-Kinetik. In Übereinstimmung mit Daten über andere Herpesviren könnte HVT, das durch UV-Licht beschädigt wurde, in Hühnerzellen photoreaktiviert werden. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass HVT biologische Eigenschaften teilt, die mit anderen Herpes- und Transformationsviren gemeinsam sind.
Kontrolle der Quecksilberverschmutzung. Wenn eine 203Ng (NO3)2-Lösung bei 25 ° C in Glas- oder Polypropylenbehältern aufbewahrt wurde, wurden 50 und 80 % der ursprünglichen Radioaktivität nach 1 bzw. 4 Tagen an die Wände der Behälter adsorbiert. Allerdings wurde kein Verlust der Radioaktivität beobachtet, wenn die Lösung mit HgCl als Träger (100 mug Hg2+/ml) ergänzt und in beiden Behältern für 13 Tage gelagert wurde. Wenn 203Hg2+ in Glucose Basal-Salzbrühe mit hinzugefügtem Träger aufgelöst wurde, sinken die Niveaus von 203Hg2+ in der Lösung (in Glas gehalten) nach 1 und 5 Tagen auf 80 und 70% des Originals und sinken noch mehr, wenn sie in Polypropylen gespeichert werden (60 und 40% der ursprünglichen Aktivität nach 1 und 4 Tagen). In Abwesenheit eines Trägers waren Abnahmen von 203Hg2+ Aktivitäten in den in beiden Behältern gespeicherten Medien aufgrund von Chemisorption (aber nicht Diffusion) ausgeprägter. Die folgenden Faktoren, die die Entfernung von Quecksilber aus der in Glas gespeicherten wässrigen Lösung beeinflussen, wurden untersucht: Art und Konzentration des Adsorbents (Glasfaser- und Gummipulver); pH; Vorbehandlung des Gummis; und die verwendete Form von Quecksilber. Gummi war bei der Adsorption von organischem und anorganischem Quecksilber gleichermaßen wirksam. Der pH-Wert der wässrigen 203Hg2+-Lösung war kein kritischer Faktor bei der Adsorptionsrate von Quecksilber durch den Kautschuk. Darüber hinaus zeigte die Wirkung des Einweichens des Gummis in Wasser für 18 h keinen statistischen Unterschied im Vergleich zu nicht kontaminiertem Gummi. Man kann schließen, dass Gummi ein sehr wirksames Adsorptionsmittel von Quecksilber ist und somit als einfache Methode zur Kontrolle der Quecksilberverschmutzung eingesetzt werden kann.
Enzymatische Deacetylierung von krebserregenden Arylacetamiden durch Gewebemikrosomen des Hundes und anderer Arten. Die relative Fähigkeit der Enzymsysteme der Ariazetamiddeacetylase der Hunde Leber, die Deacetylation der Karzinogene, 4-Acetylaminobiphenyl, 2-Acetylaminofluorene und 2-Acetylaminaphthalene, durchzuführen, wurde untersucht. Die Arylacetamide wurden mit nicht verstärkten Hunde-Lebermikrosomen inkubiert, und die Enzymaktivität (nmol Arylamin/mg Protein/hr) wurde durch die colorimetrische Quantität der resultierenden Arylaminen geschätzt. Das Enzymsystem der Leber des Hundes zeigte Eigenschaften, die denen des Enzymsystems der Nagetiere ähnlich waren, da die Enzymaktivität im Lebergewebe am größten war, in der mikrosomalen subzellulären Fraktion lokalisiert war, keine Kofaktoren benötigte und durch Hitze, Natriumfluorid und Thiol-Reagenzien gehemmt wurde. In fünf replizierten Analysen waren die relativen Deacetylierungsraten bei 4-Acetylaminobiphenyl (84,8 +/- 12,4), 2-Acetylaminofluoren (52.5 +/- 5,1) und 2-Acetylaminonaphthalen (8,8 +/- 3,3) jeweils etwa 10, 6 und 1. Als Kanzerogen der Hundeblase gilt 4-Acetylaminobiphenyl als stärker als 2-Acetylaminofluroen, während 2-Acetylaminonaphthalen keine nachweisbare karzinogene Aktivität hat, trotz der Tatsache, dass 2-Aminoaphthalen ein etabliertes Kanzerogen der Hundeblase ist. Die Entfernung der Acetylgruppe kann eine Voraussetzung für die Krebserkrankung der Harnröhre sein; entsprechend zeigen die aktuellen Studien das Auftreten eines direkten Zusammenhangs zwischen der Spezifität des Deacetylase-Enzyms in der Leber des Hundes und der Empfindlichkeit der Harnröhre gegenüber diesen krebserregenden Arylacetamiden.
Renale Chromansammlung und ihre Beziehung zur Chrominduzierten Nephrotoxizität. Dieser Bericht ist ein Versuch, die Nierenverarbeitung von Chrom unter In-vitro-Bedingungen zu untersuchen und dies mit den Aktionen des Ions bei der Produktion von Nephrotoxizität zu verknüpfen. In diesen Studien wurden Nierenschnitttechniken eingesetzt und wurden verwendet, um die Auswirkungen von Chrom auf verschiedene Nierentransportprozesse zu untersuchen. Darüber hinaus wurde auch die Anhäufung von Chrom durch das Nierengewebe untersucht. Markierte Anhäufung durch renale kortikale Scheiben der Ratte wurde beobachtet, wenn 51Cr-labeled Chromat oder Dichromat in die Badelösung hinzugefügt wurde. Einige metabolische Inhibitoren störten diesen Aufnahmeprozess; Darüber hinaus reduzierten einige Substrate, die durch Nierengewebe metabolisiert wurden, die Ansammlung von 51Cr. Die Verwendung von [51Cr] Dichromat und [51Cr]-Chromat sowie Veränderungen im pH-Wert der Badelösung zeigten, dass in der Ratte Chrom mit den Nierentransportprozessen stören kann, aber dass der Oxidationszustand dieses Metalls nicht wichtig ist. Auf der anderen Seite wurde bei den Kaninchen bei niedrigeren Badelösungsph-Werten eine größere Interferenz mit der 51Cr-Aufnahme festgestellt. Dies bedeutet, dass Chromat der wirksame Inhibitor in dieser Art ist.
Verabreichung von Natriumbicarbonat während eines Herzstillstands. Wirkung auf den arteriellen pH-Wert von PCO2 und Osmolalität. Arterieller pH, Pco2 und Osmolalität wurden seriell während der Herzreanimation bei Patienten und Hunden mit und ohne Verabreichung von Natriumbicarbonat bestimmt. Diese Studien zeigen, dass (1) in Abwesenheit einer vorhandenen Acidose eine schwere Acidose allein durch angemessene Belüftung verhindert werden kann; (2) die Verabreichung von Natriumbicarbonat zu einem signifikanten Anstieg des arteriellen Pco2 führt, der den Anstieg des pH-Wertes trotz angemessener Belüftung parallel macht; (3) bei längerer Herz- und Resuscitation tritt eine Erhöhung der arteriellen Osmolalität auf, die durch Natriumbicarbonat verstärkt wird. Diese Studien deuten darauf hin, dass Natriumbicarbonat während der Resuscitation nicht angewendet werden sollte (1) bei fehlender wirksamer Hyperventilation oder bei unzureichender Entfernung von Kohlendioxid trotz angemessener Belüftung, (2) in wiederholten Dosen, ohne Bestätigung einer erheblichen Acidose, oder (3) wenn Herzstillstand von kurzer Dauer war und eine bereits bestehende Acidose unwahrscheinlich ist. Diese Studien weisen auch auf die Notwendigkeit einer Neubewertung anderer Puffer hin, die den arteriellen Pco2 nicht erhöhen.
Sarcotubuläre Anomale Korrektur des Frosch-Sartorius-Muskels. Die Membranstelle, die für die abnormale Korrektur verantwortlich war, wurde in den Muskelfasern von Frosch Sartorius bestimmt. Das Gesamtstrom-Spannungsverhältnis von Glycerol-behandelten Fasern, das hauptsächlich die Eigenschaften des Sarcolemmas repräsentiert, war für Membranpotentiale zwischen etwa -90 und -50 mV linear. Somit stellt die durch moderate Depolarisierung induzierte anomale Korrektur in intakten Fasern eine Eigenschaft des sarcotubulären Systems dar. Das Fehlen einer langsamen Hyperpolarisierung in Glycerol-behandelten Fasern wurde durch die Abschaffung der frühen Leitfähigkeitssteigerung verursacht, und das sarcotubuläre System ist für den inneren Korrektor verantwortlich. Picrotoxin hemmte selektiv sowohl die moderate, von der Depolarisierung ausgelöste anomale Korrektur als auch die von der Hyperpolarisierung ausgelöste frühe Leitfähigkeitssteigerung. Dies deutet darauf hin, dass dieselbe Komponente im Sarcotubular-System für diese Leitungsänderungen verantwortlich ist. Die Hemmung mit Pyrotoxin der durch mäßige Depolarisierung induzierten anomalen Korrektur deutet auf die Möglichkeit hin, dass sie durch einen elektrogenen Effekt und nicht durch eine Abnahme der K-Leiterung verursacht wird. Eine durch sarkolemale Hyperpolarisierung aktivierte langsame Steigerung der Leitfähigkeit wurde gezeigt.
Eigenschaften der sarcolemmal verzögerten Korrektur in Glycerol-behandelten Fasern des Frosch-Sartorius-Muskels. Gesamtstrom-Spannungsverhältnisse wurden auf neun Glycerol-behandelte Oberflächenfasern von Frosch Sartorius-Muskeln in Tetrodotoxin-haltigen isotonischen Normal Ringer-Lösung analysiert. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine verzögerte Korrektur im Sarcolemma bei großer Depolarisierung auftritt und dass eine verzögerte Korrektur während einer Sekunde der Depolarisierung nur teilweise inaktiviert wird und nicht in eine abnormale Korrektur umgewandelt wird. Die Zeit bis zum Höhepunkt, der Zeitverlauf der Inaktivierung und das Kalium-Aktivierungspotenzial, das in glycerolbehandelten Fasern bestimmt wurde, waren vergleichbar mit denen, die zuvor in intakten Fasern analysiert wurden. Der Wert der Leitfähigkeitssteigerung während der verzögerten Korrektur in glycerolbehandelten Fasern schien geringer zu sein als bei intakten Fasern.
Sarcolemmal langsame Steigerung der Leitfähigkeit der Fäuste von Frosch Sartorius während der Hyperpolarisierung. Die Eigenschaften der hyperpolarisierten sarcolemmal langsamen Leitfähigkeitssteigerung in Frosch Sartorius Muskelfasern wurden unter Verwendung von Ethylenediaminetetraacetic Acid Disodium Salz (EDTA) und Propionat Ringer-Lösung untersucht. Mehr als 1 Sekunde wurde benötigt, um die maximale Aktivierung der Sarcolemmal-Slow-Leiterung zu erhöhen. Es wird vorgeschlagen, dass, obwohl die sarcolemmal langsame Leitfähigkeitssteigerung durch Verschlechterung beeinflusst wurde, die Leitfähigkeitssteigerung kein unmittelbares Produkt der Verschlechterung ist, sondern eine Eigenschaft des Sarcolemmas darstellt, die im physiologischen Bereich auftritt. Die Erhöhung der sarkolemalen Leitfähigkeit war eher unempfindlich gegenüber der Änderung des pH-Wertes der Ringer-Lösung. Es wird ausgeführt, dass das Fehlen von Belying in neu durchdrungenen intakten Fasern bei neutralen und alkalischen pH-Werten hauptsächlich durch den Shunting-Effekt großer paralleler Leitfähigkeit verursacht wird. Offensichtliche Erhöhung mit EDTA der sarkolemalen Leitfähigkeitssteigerung führt dazu, dass Ca-Ionen die Leitfähigkeitssteigerung beeinflussen. Die Steigerung der Leitfähigkeit ereignete sich auch in der EDTA-haltigen Cl-defizierten Lösung. Der sarcolemmal langsame Anstieg der Leitfähigkeit wurde mit der Veränderung der Cl-Leitung verglichen, die von Hutter und Warner und Warner berichtet wurde.
Auswirkungen von antidepressiven Medikamenten auf Amygdaloid nach der Entladung bei Ratten. Die Auswirkungen von antidepressiven Arzneimitteln auf die amygdaloide Nachentladung durch Stimulation der Amygdala bei Ratten, die mit chronischen Elektroden implantiert wurden, wurden in Korrelation mit anti-murizidalen Wirkungen sowie Neurotoxizität untersucht. Tricyklische Antidepressiva wie Amitriptylin, Imipramin und Nortriptylin unterdrückten sowohl die Post-Diskretion als auch das Muricid bei Dosen, die niedriger sind als neurotoxische Dosen. Die Wirkung von PF-257 war auch die gleiche wie bei trizyklischen Antidepressiva. Auf der anderen Seite blockierten Methamphetamin und Pipradrol das Murizid in Dosen, die niedriger waren als neurotoxische Dosen, ohne die Amygdaloid-Nachentladung zu unterdrücken. Die wichtigsten Beruhigungsmittel, Chlorpromazin und Clozapin, unterdrückten sowohl die Post-Diskretion als auch das Murizid nur in Dosen, die größer waren als diejenigen, die die Rotarod-Leistung beeinträchtigten. Haloperidol hingegen unterdrückte die Nachentladung, ohne das Murizid selektiv zu blockieren. Kleine Beruhigungsmittel, Diazepam und Chlordiazepoxid blockierten das Murizid nicht in Dosen, die niedriger waren als neurotoxische Dosen, obwohl sie eine ausgeprägte Depression der Nachentladung zeigten.
Auswirkungen mehrerer Beta-Blocker auf den Blutdruck bei Ratten. Die Auswirkungen von Practolol, Alprenolol und pindolol auf den Blutdruck bei Ratten wurden untersucht. Auch die Auswirkungen dieser drei Beta-Blocker auf Blutdruck und Herzfrequenz bei Wirbelsäulenratten während der Adrenalin-Infusion wurden untersucht und mit denen von Propranolol verglichen. Die Beta-Blocker produzierten eine nachhaltige Druckwirkung bei der Ratte und in der Wirbelsäule mit Adrenalin infundiert. Die Stärke der von den Beta-Blocker induzierten Pressurwirkung war in der folgenden Reihenfolge: pindolol größer als oder gleich propranol größer als oder gleich alprenol größer als practolol. Die minimalen Dosen dieser Beta-Blocker, die erforderlich waren, um eine Druckwirkung bei der mit Adrenalin infundierten Wirbelsäule zu verursachen, waren in der folgenden Reihenfolge; Practolol größer als Alprenol größer als oder gleich Propranolol größer als oder gleich pindolol. Die Stärke der Pressurwirkung, die durch die gleiche Dosis dieser Beta-Blocker und die minimalen Dosen dieser Beta-Blocker erzeugt wurde, die erforderlich waren, um eine Pressurwirkung bei der mit Adrenalin infundierten Wirbelsäule zu verursachen, schien ungefähr proportional zu ihrer Beta-Rezeptor-Blockeraktivität zu sein. Es wurde geschlossen, dass die minimalen Dosen dieser Beta-Blocker, die erforderlich sind, um eine Pressurwirkung zu verursachen, und die Größe der Pressurwirkung, die von den Beta-Blocker in der mit Adrenalin infundierten Wirbelsäule induziert wird, verwendet werden könnten, um ihre Beta-Blockeraktivitäten zu vergleichen, und dass Practolol, ein kardioselektiver Beta-Blocker, nicht nur den kardialen Beta-Rezeptor, sondern bis zu einem gewissen Grad auch periphere vaskuläre Beta-Rezeptoren blockiert.
Die klinische Verwendung von Dopamin bei der Behandlung von Schock. Dopamin ist ein direkt wirksames Katecholamin mit einer kurzen Halbwertszeit, das viele Vorteile bei der Behandlung von viszeralen Hypoperfusionszuständen wie Schock und refraktiver Herzinsuffizienz hat. Im Gegensatz zu anderen inotropen Medikamenten, vergrößert Dopamin direkt die mesenterischen, Nieren- und Gehirngefäße und leitet den Blutfluss in die wesentliche Viskera um. Dieser dopaminergische Effekt ist bei Dosen von 100-700 mug/min bei Erwachsenen ausgeprägt und wird durch Phenothiazine und Haloperidol beeinträchtigt. Bei Dosen von 700-1400 mug / min hat Dopamin auch eine signifikante beta-adrenerge, inotrope Wirkung, die Myokardkontraktilität erhöht. Die inotrope Wirkung ist gleichwertig mit der von Isoproterenol, Epinephrin und Noradrenalin, aber Tachykardie, Tachyarytmie und Angina kann weniger häufig mit Dopamin sein. In Dosen größer als 1400 mug/min ist Dopamin ein Vasokonstriktor mit Druckergebnissen, die normalerweise dem von Noradrenalin entsprechen. Dopamin vergrößert die Schüler, erweitert die Bronchien nicht und schickt das Blut nicht von der Viskera zu den Skelettmuskeln wie Isoproterenol. Da Dopamin die Myokardkontraktilität erhöht, die Perfusion selektiv auf essentielle Viscera neu verteilt und eine pharmakologische Titrierung der Wirkung ermöglicht, ist es ein logisches First-Catecholamin für die Behandlung von Schock und refraktärem Herzversagen.
[Einige Probleme bei der Behandlung von ischemischer Herzkrankheit]. Auf der Grundlage umfangreicher persönlicher Erfahrungen und der Literaturdaten geben die Autoren Empfehlungen für die differenzierte rationale Arzneimitteltherapie verschiedener Stadien der ischämischen Herzkrankheit. Die Ergebnisse einer Studie zur vergleichenden Wirksamkeit von 15 koronaren Wirkstoffen, die bei 709 Patienten mit ischämischer Herzkrankheit eingesetzt wurden, werden zusammen mit ihrer klinischen Pharmakologie, Nebenwirkungen, Indikationen und Kontraindikationen vorgestellt. Die Schlussfolgerungen wurden auf der Grundlage einer objektiven klinischen und Laborstudie der Wirkung der Medikamente getroffen. Die Methoden zur Beurteilung der Wirksamkeit des Arzneimittels und der Auswahl von Patienten für die Verabreichung einer angemessenen Therapie werden beschrieben, was die Verwendung dieser Empfehlungen für praktische Zwecke ermöglicht. Einige Probleme der Pathogenese der ischämischen Herzkrankheit werden in Bezug auf die Auswahl der pathogenetischen Therapie diskutiert.
[Stimulatoren der beta-adrenergen Strukturen bei der Behandlung von ischämischen Herzerkrankungen]. Die positive Wirkung von Stimulanzien der beta-adrenergen Strukturen (Myophedrin auf die Hämodynamik und die inotrope Funktion des Myokards) wurde experimentell (bei 12 Kaninchen) und klinisch (bei 53 Patienten mit ischämischer Herzerkrankung) nachgewiesen. Eine positive Wirkung der Behandlung wurde bei 45,5% der Patienten beobachtet, bei denen sich ischämische Herzkrankheit in Angina Decubitus und Angina der Anstrengung manifestierte.
[Nonachlasin – ein neues Medikament zur Behandlung von ischemischer Herzerkrankung]. Daten über die Pharmakologie eines neuen antianginalen Arzneimittels - Nonachlasin - werden vorgestellt. Es wurde festgestellt, dass Nonachlasin den Blutfluss intensiv und über lange Zeiträume erhöht, wodurch die Sauerstoffreserve des Myokards erhöht wird, wodurch die Herzproduktion und die kontraktile Funktion des Herzens erhöht werden. Die vorherrschende Wirkung von Nonachlasin auf die Blutversorgung und die Funktion des Myokards scheint das Ergebnis mehrerer Mechanismen zu sein: Verringerung der Koronararterienwiderstand aufgrund der Aktivierung der beta2-adrenergen Strukturen; Einfluss auf die extravaskulären Faktoren der Regulierung der koronaren Kreislauf (Veränderungen des Stoffwechsels und der Herzaktivität aufgrund der Erregung der beta-adrenergen Strukturen). Der Mechanismus der positiven Wirkung von Nonachlasin auf die Blutversorgung und die Funktion des Herzens ist mit seiner Wirkung auf die adrenergen Prozesse verbunden. Das Medikament sammelt Noradrenalin im Myokard und erhöht die Aktivität der Phosphorylase-a. Dies fällt zeitlich mit der erhöhten Blutversorgung und der kontraktilen Kapazität des Herzens zusammen. Die Beta-Adrenoblocker verhindern diese Wirkungen. Es wurde angenommen, dass die Wirkung von Nonachlasin auf die Blutversorgung und die Aktivität des Herzens mit seiner Fähigkeit verbunden ist, die Energiereserve des Myokards durch den Wechsel auf den anaeroben Weg zu nutzen.
[Cordaron und Nonachlasin bei der Behandlung von chronischer koronarer Insuffizienz]. In einer doppelblinden Studie über die klinische Wirkung von Cordaron bei 55 Patienten mit chronischer ischämischer Herzerkrankung wurde in 80,4% der Fälle eine positive Wirkung erzielt, eine Wirkung von Placebo-in 24,3%. Cordaron war besonders wirksam bei Patienten mit lokalisierten Stenosen der Koronararterien. Nonachlasin (ein Aktivator der beta-adrenergen Rezeptoren des Herzens) hat sich bei 10 von 13 Patienten mit chronischer ischämischer Herzerkrankung als wirksam erwiesen.
[Effekt bestimmter Arzneimittel, die bei der Behandlung chronischer koronarer Insuffizienz eingesetzt werden, auf den Adenosinstoffwechsel]. Es wurde gezeigt, dass die Untersuchung der Aktivität von 5'-Nukleotidase und Adenosin-Dezaminase die Interpretation des Adenosin-Metabolismus ermöglicht. Curanthil, Sustac und Intensain beeinflussen den Adenosin-Metabolismus und fördern eine Erhöhung seines Gehalts. Die therapeutische Wirkung von Obsidan ist nicht durch den "Adenosin" -Metabolismus bedingt.
Nierenreaktion auf kurzfristige Hypokapnie bei Männern. Diese Studie untersucht die Reaktion der Nieren auf mäßige Hyperventilation bei gesunden Menschen. Acht Männer hyperventiliert für 26 h (PaCO2 ungefähr 30 bis 32 mm Hg) in Normoxie (barometrischer Druck, PB ungefähr 740 mm Hg) und hypobarische Hypoxie (PB ungefähr 530 mm Hg). Anaerobe Proben von arteriellem Blut und Urin wurden im Abstand von zwei Stunden untersucht. Plasma [HCO3-] fiel mit der Zeit während der anhaltenden Hypokapnie und nach 26 h wurde 2,5 mEq/Liter reduziert, wobei der Plasma-PH um etwa 60 % kompensiert wurde. Statistisch signifikante Veränderungen im H+-Handling der Nieren wurden innerhalb der ersten 2 Stunden der Hyperventilation beobachtet und waren in den ersten 12 Stunden sichtbar. Über 26 Stunden betrug die durchschnittliche Gesamt-HCO3-Ausscheidung bei Hypokapnie 10,2 mEq über Kontrolle und die durchschnittliche Gesamt-Säure-Ausscheidung (UVTA + UVNH4+) 17,5 mEq unter Kontrolle. Eine erhöhte urinäre Ausscheidung von Kationen, insbesondere Natrium, begleitete die Abnahme der Säure-Exkretion. Die Milchsäure-Akkumulation im Plasma war vernachlässigbar. Wir kommen zu dem Schluss, dass Nierenmechanismen während der frühen Phase der Anpassung an Hypokapnie beim Menschen signifikant und relativ schnell zur Plasma-PH-Kompensation beitragen.
[Der Einfluss von Isoglaucon auf die Hydrodynamik und Hämodynamik des Auges (Autor's transl)]. Durch Tierversuche und klinisch konnten wir beweisen, dass die Isoglaucon-Instillation die Abnahme der IOP aufgrund sowohl der Zunahme des Ausflusses als auch der Verringerung der Humor-Sekretion verursachte; die IOP-Abnahme und Veränderungen in der Hydrodynamik manifestieren sich stärker im Gegenüber. Wie die Reoophthalmographie zeigte, produzierte "Isoglaucon" Lumenverengung im vorderen Teil des Uvealen Traktes. "Isoglaucon" wurde 20 Patienten mit Open-Angle-Glaucoma verschrieben, zwei Stunden nach der Injektion der 23 in 26 Augen (von 28) um 9,3 +/- 1,0 mm Hg reduziert. Bei der regelmäßigen Verabreichung von "Isoglaucon" erhöhte sich der Ausflussfacilitätskoeffizient von 0,10 +/- 0,01 auf 0,20 +/-0.02. Die Sekretion verringerte sich von 2,0 +/- 0,2 auf 0,9 +/- 0,15. So wird die Abnahme der IOP nach "Isoglaucon" sowohl durch einen verbesserten Abfluss als auch durch eine Verringerung der wässrigen Humorsekretion berechnet. Die "Isoglukon" -Instillation führte zu einer eher mäßigen Abnahme des Gesamtblutdrucks, obwohl keine erwartete Parallele im arteriellen und intraokularen Druck markiert wurde.
[Die unmittelbare Wirkung von Beta-Isoket auf den inneren Augendruck bei Patienten mit chronischem einfachem Glaukom (Autor's transl)]. Bei 27 Patienten mit nicht kompensiertem oder medizinisch kompensiertem chronischem einfachem Glaukom, die I.O.P. wurde nach Verabreichung von zwei Tabletten Beta-Isoket (die 5 mg Isosorbiddinitrate und 40 mg Bupranol enthalten) gemessen. In keinem der 54 Augen war die I.O.P. höher nach der Verabreichung des Arzneimittels. Im Gegenteil, die I.O.P. über 2 Stunden signifikant oder sehr signifikant reduziert wurde, wahrscheinlich aufgrund der Beta-Rezeptor-Blocker-Komponente des Präparats.
[Bestimmung von IgM im Serum nach einer Hornhauttransplantation (Autor's transl)]. Durch die Messung des Serum-IgM-Wertes alle vier Tage nach der Keratoplastie kann die primäre Immunantwort beobachtet werden. Das Ausmaß der Reaktion des Transplantats entspricht der Schwankung von IgM.
[Modell eines geschlossenen ökologischen Systems in Bezug auf den Gasstoffwechsel und mit einer periodisch funktionierenden autotrophen Komponente. I. Bedingungen für die Stabilität des atmosphärischen Systems]. Das Papier beschreibt ein halbgeschlossenes ökologisches System, das aus einem Menschen und einer photosynthetischen autotrophen Komponente besteht. Die Bedingungen, die für die Aufrechterhaltung der Stabilität der Atmosphäre im System erforderlich sind, werden beschrieben, wie sie auf zwei abwechslungsreiche Funktionsmodi der autotrophen Komponente angewendet werden. Diese Bedingungen drücken die gleichen Mengen an Sauerstoff und Kohlendioxid aus, die von den Komponenten des Systems in einem bestimmten Zeitraum verbraucht und produziert werden, deren Länge die Dauer des Systemzyklus entspricht. Auf dieser Grundlage wurden Gleichungen abgeleitet, die helfen, die photosynthetischen Kulturen zu identifizieren, die als autotrophen Bestandteil in einem geschlossenen menschlichen Lebensunterstützungssystem verwendet werden können.
[Mikrobiologische Aspekte der Leistung von Lebensunterstützungssystemen bei längerem Betrieb]. Das Umweltkontrollsystem mit Superoxiden, Silikagelen oder synthetischen Ceoliten ist in der Lage, die Atmosphäre von Mikroorganismen zu reinigen. Die Klimaanlage ist ein weiteres Mittel zur Luftreinigung von Mikroorganismen. Die Möglichkeit der mikrobiellen Anhäufung und Vermehrung im atmosphärischen Kondensat macht es notwendig anzunehmen, dass ein Klimaanlage-System zur Übertragung bedingt pathogener Mikroorganismen in einer Raumkabine beitragen kann. Die Zuverlässigkeit eines Lebensunterstützungssystems kann aufgrund einer Anhäufung von Mikroorganismen in seinen Bestandteilen abnehmen. Weitere umfassende Studien sind erforderlich, um dieses Problem zu klären.
[Toxische Eigenschaften von regeneriertem Wasser mit Methylalkohol]. Die Experimente, die an weißen männlichen Ratten durchgeführt wurden, zeigten keine signifikanten Veränderungen bei den Tieren, die möglicherweise aus ihrem 30-tägigen Verzehr von wiedergewonnenem Wasser resultiert haben, das bis zu 34 mg/l Methanol enthielt und durch Sorptionsreinigung des atmosphärischen Kondensats während eines verlängerten bemannten Experiments erzeugt wurde.
[Entwicklung von Maßnahmen zur Verhinderung der Verschmutzung der Atmosphäre in hermetisch versiegelten Umgebungen]. Die Kinetik der Ausgasung von flüchtigen Substanzen aus Polymeren unterschiedlicher Funktion und Zusammensetzung wurde in Bezug auf ihre natürliche Alterung untersucht. Die Ausgasrate war exponentiell mit der Zeit der Probenlagerung verbunden. Sechs bis neun Monate nach der Polymerherstellung sank die Ausgasrate auf ein Minimum. Die mögliche Nobilisierung von synthetischen Materialien mit Hilfe der Diffusionsstabilisierung und Thermostatisierung wurde untersucht. Es wurden praktische Empfehlungen zur Verhinderung der Verschmutzung der eingeschlossenen Atmosphäre mit entgassten Produkten aus synthetischen Materialien entwickelt.
[Mathematisches Modell eines experimentellen ökologischen Systems mit räumlich getrennten Komponenten]. Das Papier beschreibt ein Modell eines experimentellen ökologischen Systems, das aus autotrophen und heterotrophen Komponenten und einem Nährstoffmedium besteht. Das System hat einen stationären Zustand Null und benötigt eine Korrektur. Die Lebensdauer des Systems und der Grad der notwendigen Korrektur wurden für das experimentelle ökologische System bestimmt: Schlamm - Schlamm - Nährstofflösung. Optimale Bedingungen für die Konjugation der trophischen Komponenten des Systems wurden etabliert.
[Kontrolle der mineralischen Ernährung höherer Pflanzen in biologischen Lebensunterstützungssystemen]. Die Kontrolle der mineralischen Ernährung höherer Pflanzen ist eines der Probleme, die in die Entwicklung von Lebensunterstützungssystemen einbezogen sind. Die Experimente mit aeroponisch kultivierten Karotten haben gezeigt, dass die mineralische Ernährung der Pflanzen durch eine Korrekturlösung kontrolliert werden kann, die gemäß den Protokollen angewendet wird, die aus experimentellen Studien über den Anstieg der trockenen Biomasse der Pflanze abgeleitet sind.
[Modell eines geschlossenen Ökosystems in Bezug auf den Gasstoffwechsel und mit einer periodisch funktionierenden autotrophen Komponente. Stabilität der periodischen Zyklen). Die Literaturdaten über die Wirkung der atmosphärischen Zusammensetzung auf die photosynthetische Produktivität einer intensiven Mikroalgenkultur wurden verwendet, um ein mathematisches Modell eines halbverschlossenen ökologischen Systems zu bauen, das in den Licht-Dunkel-Wechselzyklen arbeitet. Die Art der Beziehung zwischen Zeitzyklen und Zusammensetzung der stationären Atmosphäre des ökologischen Systems wurde etabliert. Die Bedingungen für die Existenz und Stabilität der stationären Atmosphäre wurden bestimmt.
[Vergleichsbewertung der Ergebnisse der intertrochanterischen Femur-Osteotomie und der konservativen Hüftgelenksfreigabebehandlung bei der Perthes-Legg-Calvé-Krankheit]. In diesem Papier wird die vergleichende Bewertung der Ergebnisse der chirurgischen und konservativen Behandlung bei Patienten mit der Perthes-Legg-Calvé-Krankheit gegeben. Die Ergebnisse der intertrochanterischen Femur-Osteotomie bei 39 Patienten und bei 66 Patienten mit konservativer Behandlung wurden berichtet. Die Ergebnisse werden unter Berücksichtigung des Alters der Patienten, der Lokalisierung des Prozesses und der Stadien der Erkrankung bewertet. Die chirurgische Behandlung führte in 1/3 der Fälle hervorragend - in 1/3 gut - und in 1/3 unbefriedigende Ergebnisse. In der Gruppe der Patienten, die eine konservative Behandlung erhielten, zeigten 1/3 der Fälle hervorragende - 1/5 der Fälle gut - und 3/5 der Fälle unbefriedigende Ergebnisse. Der Vorteil der Surgicat-Behandlung besteht darin, dass die Patienten nicht lange auf das Bett beschränkt sind und sie die Hüftgelenk befreien müssen.
[Atemnot bei schwer verbrannten Patienten]. Die zunehmende Anzahl von Atemnot, sowie von Lungenkomplikationen nach Verbrennungen und ihre Rolle in der posttraumatischen Mortalität werden vom Autor hervorgehoben. Die pathophysiologischen Prozesse, die für die Entwicklung posttraumatischer Lungenkomplikationen verantwortlich sind, werden bald wieder aufgenommen. Was das klinische Bild betrifft, unterscheidet der Autor drei Gruppen. Ein Fall wird detailliert berichtet. Bei der Entwicklung von posttraumatischem Atemversagen wird der Autor den Syndromen der Mikroembolie eine wichtige Rolle zugeordnet. Diese Annahme wird durch die Laboruntersuchung von 10 Patienten bestätigt. Schließlich werden die Probleme der Prävention und Therapie diskutiert und die Bedeutung der iatrogenen Schäden betont.
[Vorherige und gegenwärtige Verwaltungsverbrennungen] Die Behandlung von Verbrennungen besteht im Wesentlichen aus der chirurgischen Entfernung der nekrotischen Hautschichten und der Ersetzung der Hautdefekte. Sekundäre Hauttransplantation verhindert nicht vollständig die Narbe und alle Komplikationen der Verbrennung. Die Behandlung von Verbrennungen gehört zum Teil zu den Problemen der konservativen Therapie. Frühe Excision schließt die Gefahr von Demarkation und Infektion aus, und eine sofortige Transplantation kann die Zerstörung der subkutanen Hautschichten verhindern. Diese Vorteile sind in Fällen, die mit partieller Nekrose durch Xenotransplantation einhergehen, gewährleistet.
[ Hautersatz bei Nacken- und Gesichtsverbrennungen] Der Chirurg, der die Aufgabe der Rekonstruktion eines verbrannten Gesichts übernimmt, muss in der plastischen Chirurgie geschult sein. Primärchirurgische Behandlung und Rekonstruktion sind untrennbar, daher ist es wünschenswert, dass die Behandlung vom Tag der Verletzung bis zum Abschluss der Rekonstruktion durch denselben Chirurgen durchgeführt wird. Bei der chirurgischen Behandlung von Gesichtsverbrennungen ist relativer Konservatismus ratsam. Die Beschneidung erfolgt nach der Wiederherstellung der Brände des zweiten Grades. Die oben genannten Grundsätze werden vom Autor auf der Grundlage einiger Fälle dokumentiert.
[Erfahrung mit der Behandlung von offenen Frakturen] Die Zahl der Verletzungen und der offenen Frakturen nimmt stetig zu. Letztere werden regelmäßig durch Verkehrsunfälle verursacht. Merkmale der offenen Frakturen sind die erweiterte Läsion der weichen Teile und die Stück-ähnlichen Frakturen. Die Behandlung hängt vom allgemeinen Zustand des Patienten, dem Ausmaß der Läsion der weichen Teile, der Verunreinigung und der Infektion der Wunde sowie von der Lokalisierung und der Art der Fraktur ab. Bei richtiger Indikation liefert die Osteosynthese zufriedenstellende Ergebnisse, aber es ist nicht immer durchzuführen und seine Verwendung gefährdet. Die konservative Behandlung gewährleistet gute Ergebnisse, wenn die Läsion der weichen Teile minimal ist, die Reduktion der Dislocation leicht akkumuliert wird und die Knochenenden zusammen gehalten werden. Auf der anderen Seite ist die Methode nicht geeignet, wenn eine erweiterte Läsion der weichen Teile auftritt, sowie bei der Behandlung von multifragmentierten Frakturen. In dieser Gruppe der offenen Frakturen müssen wir versuchen, andere, neue Methoden zu finden.
[Präsenz eines Fremdkörpers in Hand und Fuß, zu spät diagnostiziert]. Auf der Grundlage von siebenjährigem Material wird die Verteilung von 73 Fremdkörpern – von nichtmetallischer Intensität – in Hand und Fuß diskutiert. Die Fremdkörper erschienen nicht als neue, frische Läsionen, aber sie wurden nach einem längeren oder kürzeren symptomfreien Zustand diagnostiziert. Im Falle des fistulären Prozesses wurde eine sofortige Entfernung durchgeführt, und im Falle geschlossener Fälle - auf der Grundlage des klinischen Bildes - sofortige Entfernung - oder Entfernung nach Fixierung für ein paar Tage war wirksam. Nach Auffassung des Autors ist Fixierung - solange akute Symptome vorhanden sind - in allen Fällen unverzichtbar, - Fixierung wird sofort von Physiotherapie gefolgt, um gute funktionelle Ergebnisse zu gewährleisten.
[Therapeutische Prinzipien und Ergebnisse bei der Behandlung von offenen Frakturen des Tibials]. Bei offenen Frakturen des Beins, bei denen aus irgendeinem Grund keine primäre stabile Osteosynthese durchgeführt werden kann, bevorzugen die Autoren das Drücken mit Kirschner Draht. Diese Methode gewährleistet Anpassungsstabilität mit minimaler Osteosynthese. Die primäre Schließung der Wunde in den weichen Teilen wird von den Autoren bestrebt, - wenn nötig, sogar durch plastische Chirurgie. Wenn die primäre Heilung der Wunde erzielt wird und auch die anderen Bedingungen günstig sind, ist die Behandlung nach 7-10 Tagen die gleiche wie nach abgedeckten Frakturen: stabile Osteosynthese wird durchgeführt. Auf der anderen Seite, wenn die Suppuration der Wunde auftritt, gewährleisten die entgegengesetzten festen Frakturknochenenden günstige Bedingungen für die erfolgreiche chirurgische Behandlung der Fraktur. Ein weiterer Vorteil der Methode ist, dass sie ohne spezielle Instrumente und ohne größere chirurgische Erfahrung durchgeführt werden kann. Die Ergebnisse, die mit dieser chirurgischen Behandlung von offenen Beinfrakturen im 4-Jahres-Material der Traumatologischen Abteilung der Ersten Chirurgischen Klinik der Medizinischen Hochschule Pécs erzielt wurden, werden von den Autoren diskutiert.
[Infektionskomplikationen der primären Osteosynthese bei älteren Patienten]. Bei iatrogenen Infektionen gelten ältere Patienten als gefährdet. Moderne Traumatologie erhöht diese Gefahr infolge der fremden Materialien, die in die Wunden platziert werden. Die Rolle der Antibiotika- und Chemotherapieprophylaxe ist von größter Bedeutung. Leider steigt die Resistenz der Pyogenika, insbesondere der Stämme in den Krankenhäusern, - folglich sind neben der maximalen Sterilität die weitere Verbesserung der chirurgischen Technik und der Nachbehandlung die wichtigsten Aufgaben. Im Falle einer gezielten Infektion mit Antibiotika bzw. Chemotherapie kann die Behandlung erfolgreich sein.
[Komplikationen von Weichgewebe und deren Rekonstruktion nach Osteosynthese von offenen Tibialfrakturen]. Die heutzutage akzeptierten Prinzipien der Behandlung von offenen Beinfrakturen werden diskutiert. Der offene Charakter der Läsion multipliziert die Möglichkeiten von Komplikationen. In der vorliegenden Arbeit werden die Komplikationen der Knochenregeneration nicht behandelt, nur die in den weichen Teilen beobachteten Komplikationen und die Möglichkeiten ihrer Behandlung werden von den Autoren analysiert. Gemäß der Schwere der Komplikationen der weichen Teile frei Transplantation der halbdichten Haut, Pedikelflap plasty, Doppel-End-Graft plasty, Kreuzflap-Grafting, sowie die primären und sekundären Variationen dieser Methoden werden von den Autoren verwendet. Die zufriedenstellenden Ergebnisse, die mit diesen Methoden trotz der Komplikationen erzielt wurden, werden von den Autoren hervorgehoben.
[Erfahrung mit der Behandlung von offenen Beinfrakturen]. Offene Beinfrakturen, die bei 81 Patienten beobachtet wurden, werden von den Autoren analysiert. Bei der konservativen Behandlung allein und in der Gruppe, die mit primärer Osteosynthese behandelt wurde, wurden von den Autoren zufriedenstellende Ergebnisse beobachtet. Falsche Gelenk- und Osteomyelitis traten nur in der Gruppe auf, in der die Patienten zunächst konservative Behandlung erhielten und im Falle des Versagens dieser Behandlung Osteosynthese durchgeführt wurde. Nach Auffassung der Autoren sind die häufigsten Komplikationen – neben der Beschädigung der weichen Teile – auf die wiederholten und manchmal fehlerhaften Eingriffe zurückzuführen.
Primäre Humero-Radiale Arthrodese Die chirurgische Behandlung einer schweren Verletzung in der Kubitalregion eines 47-jährigen Busfahrers wird berichtet. Aufgrund der ausgedehnten Verunreinigung und der splinterten Fraktur wurde eine radikale Wundabschneidung - auch an den Chondraloberflächen beteiligt - durchgeführt und daraufhin eine Humero-Radiale-Arthrodese durchgeführt. Der Hautdefekt wurde erfolgreich sekundär durch Einfügen eines Flaps behandelt. Nach erfolgloser Genesung konnte der Patient 6 Monate nach der Verletzung wieder arbeiten.
[Xenograft bei der Behandlung von Verbrennungen]. Die Verletzung durch Verbrennungen umfasst drei, besonders konzentrierte Zonen. Die Nekrobiose der zentralen und marginalen Zonen ist reversibel und die Schweinehaut - die biologische Ligatur sichert - spielt eine wichtige Rolle bei der Verbesserung des Prozesses. Die Vorbereitung und Verwendung von Xenograft - in der Abteilung des Autors angewendet - wird diskutiert.
Mosquito-borne Arboviruses in Arktis Amerika. Mosquito-übertragene Arboviren sind in den subarktischen Regionen Kanadas und Alaska verbreitet, hauptsächlich im Borealwald zwischen den Breiten 53 und 66 Grad N, aber sie wurden in Tundra-Regionen so weit nördlich wie 70 Grad N. Alle Mosquito-übertragenen Agenten waren Bunya-Viren, die hauptsächlich den Schneeweghaie-Subtyp des California Encephalitis (CE) -Virus, sondern auch das Northway-Virus umfassen. Mosquito-Vektoren umfassen mehrere Arten von Aedes und Culiseta inornata, die alle die Replikation des CE-Virus nach Inkubation bei 13 Grad Celsius oder niedrigeren Temperaturen unterstützt haben. Isolierung des Virus von wild gefangenen Larven weist auf transovariale Übertragung hin. Die wichtigsten Wirbeltiere Reservoiren der Infektion sind Säugetiere, vor allem Schneewittchenhaare (Lepus americanus) und Erdschweine (Citellus undulatus). Wo der boreale Wald in Prärie-Grasland um 53 Grad N verschmilzt, werden Culex tarsalis Mücken verbreitet, und ein Alpha-Virus, westliche Pferde-Enzephalomyelitis, wird häufiger als CE-Virus nachgewiesen.
Die Bedeutung von Mücken Langlebigkeit und Blutfütterungsverhalten in der Dynamik von Arbovirus-Infektionen. Mosquito Langlebigkeit und Blutfütterungsverhalten sind sehr wichtige, aber vernachlässigte Faktoren in der Dynamik von Arbovirus-Infektionen, da Veränderungen in ihnen die Übertragungsraten exponentiell beeinflussen. Einige Mückenarten ernähren sich von einer engen Palette von Wirbeltieren, einige von einer breiten Palette, die sowohl von der Verfügbarkeit als auch von anderen Umwelt- und Verhaltensfaktoren beeinflusst werden. Nur diejenigen, die auf Wartungshosts füttern, tragen zur Aufrechterhaltung der Infektion bei. Einige Arten ändern ihr Fütterungsmuster mit der Jahreszeit. Die Häufigkeit der Blutfütterung hängt unter anderem von der Umgebungstemperatur ab. Langlebigkeit ist vielleicht am wichtigsten: Die Mehrheit der infizierten Moskitos überlebt wahrscheinlich nicht lange genug, um ansteckend zu werden; es wird von der relativen Luftfeuchtigkeit, Temperatur und Beute beeinflusst. Langlebigkeit, Fütterungsfrequenz und die extrinsische Inkubationszeit sind alle von der Temperatur abhängig und sind daher wichtige Rate-Determinanten in saisonalen Epizootika oder Epidemien. Ebenso trägt ihre relative Stabilität in den Tropen zum Gleichgewicht eines Enzootischen oder Endemischen bei.
Eigenschaften des Semliki Forest-Virus Nucleocapsid. Das Nucleocapsid des Semliki Forest-Virus besteht aus 34% RNA und 66% Protein, oder einem RNA und etwa 240 Capsid-Proteinmolekülen. Das Teilchen ist sphärisch, mit einem Durchmesser von 38 - 39 nm. Wenn das Nukleokapsid einem leicht sauren pH-Wert (6,4–5,6) ausgesetzt ist, unterzieht es sich einer strukturellen Veränderung und schrumpft in einen Zustand von 32 nm. Eine ähnliche Kontraktion kann durch RNase-Behandlung erfolgen, in diesem Fall jedoch in Verbindung mit einem Verlust von RNA. Die Behandlung des Nukleokapsids mit 0,2 mM SDS führt zu einer Dissoziation des Capsid-Proteins von RNA, eine Wirkung, die eine starke RNA-Protein-Interaktion vorschlägt. Bei 0,05 mM SDS bleibt das Protein mit der RNA assoziiert, aber der S-Wert wird von 150 S auf 100 S reduziert.
[Demonstration der T-Zellaktivierung mit synthetischen Polynukleotiden]. Die aktuellen Daten zeigen, dass SPNs einen auffälligen Einfluss auf thymusabhängige T-Zellen haben. Die verstärkende Wirkung der gvh-Reaktionen auf die Antikörperbildung gegen thymusabhängige Antigene gibt eine gute Erklärung für die antitumoralen Wirkungen dieser Substanz.
[Stressinkontinenz bei der Frau (Übersetzung des Autors)]. Die Morphologie und Funktion der urethrovesikalen Verbindung werden beschrieben, um ein gewisses Verständnis für die Pathogenese und Therapie der weiblichen Stressinkontinenz zu geben. Konservative Verfahren können nur bei Stufe 1 Stressinkontinenz hilfreich sein, während in Stufe 2 chirurgische Behandlung hervorragende Ergebnisse liefert.
Regulatorische Funktion der Pyruvatdehydrogenase und des Mitochondriums in der Lipogenese. Die Aktivität der Pyruvatdehydrogenase aus frisch isolierten Mitochondrien zeigte sich abhängig vom Ernährungs- und Stoffwechselzustand des Tieres vor dem Opfer, so dass die Mitochondrien aus den Lebern von 48 h hungrig, diabetisch oder fettreich gefütterten Ratten eine geringere Enzymaktivität hatten als normale, chow gefütterte Ratten. Die Aktivität der Pyruvatdehydrogenase und die Geschwindigkeit der Lipogenese zeigten sich zu einem gewissen Grad korrelieren, wenn ein rekonstituiertes, zellfreies System bestehend aus 105.000 x g Supernatant von Rattenleber und isolierten Mitochondrien verwendet wurde. Dieses System wurde so eingesetzt, dass die Rolle der Mitochondrium- und Pyruvatdehydrogenase in der Lipogenese untersucht werden konnte. Dichloroacetat erhöhte die Aktivität der Pyruvate dehydrogenase und erhöhte die Rate der Lipogenese, was darauf hindeutet, dass die Aktivität der Pyruvate dehydrogenase ein wichtiger Faktor bei der Bestimmung der Rate der Lipogenese im rekonstituierten System ist. Es wurde jedoch beobachtet, dass Dichloroacetat bei der Stimulation der Aktivität der Pyruvate dehydrogenase wirksamer war als die Rate der Lipogenese, wenn Mitochondrien von verhungerten Tieren zur Rekonstitution der Lipogenese verwendet wurden. Darüber hinaus wurden die cytoplasmatischen Adenosintriphosphat/Adenosindiphosphat-Verhältnisse und Phosphorylierungspotenziale (ATP/ADP x Pi), die im rekonstituierten System von Mitochondrien, die von verhungerten Tieren isoliert wurden, aufrechterhalten wurden, deutlich niedriger als diejenigen, die von Mitochondrien aufrechterhalten wurden, die von Chow-fütterten Tieren isoliert wurden. Es wird vorgeschlagen, dass der niedrige "Energie-Druck", der im rekonstituierten System von Mitochondrien gehalten wird, die von verhungerten Tieren isoliert sind, die Lipogenese bei der ATP stark einschränkt, die Schritte des Prozesses erfordert.
In-vitro-Studien zur Lipogenese im Hodengewebe von Ratten. Es wurde gezeigt, dass das Hodengewebe die komplette Ergänzung der Enzyme enthält, die für die De Novo-Synthese von Fettsäuren erforderlich sind. Die Enzyme, die in der Lage sind, Palmitinsäure aus Citrat, Acetat oder Acetyl-CoA zu snythesizieren, wurden in der löslichen (zytoplasmatischen) Fraktion gefunden. Dazu gehörten Fettsäure-Synthetase, Acetyl-CoA-Carboxylase, Citrat-Cleavage-Enzym, Malic-Enzym, Glukose-6-Phosphate-Dehydrogenase und 6-Phosphogluconate-Dehydrogenase. Optimale Bedingungen für die Assay-Aktivitäten von Fettsäure-Synthase und Acetyl-CoA-Carboxylase in der löslichen Fraktion aus Ratten-Tests wurden etabliert, und die Aktivitäten dieser beiden Enzyme wurden als 0,54 +/- 0,1 und 0,030 +/- 0,002 (nmole des Substrats in Fettsäure integriert pro Minute pro mg von löslichen Fraktion Protein) bestimmt. Die Aktivitäten des Citrat-Cleavage-Enzyms, des Malic-Enzyms und des Glucose-6-Phosphate-Dehydrogenase/6-Phosphogluconate-Dehydrogenase-Paares wurden ebenfalls gemessen. Die Aktivitäten betrugen 6,0 +/- 0,7, 34,9 +/- 4,2 und 29,9 +/- 9,3 nmoles/min/mg.
Fettsäure-Synthese aus 2-14C-Acetat in Ratten-Testamenten mitochondriale und Zytosol-Fraktionen in vitro. Ein In-vitro-System für die Aufnahme von Acetat in Fettsäuren durch die mitochondrialen und Zytosol-Fraktionen der Ratten-Testikel wird beschrieben. Die Geschwindigkeit der Einbeziehung von Acetat in Fettsäuren war doppelt so schnell mit der mitochondrialen als mit der Zytosolfraktion; Beide Systeme wurden in Gegenwart von Adenosintriphosphat, reduziert Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat, Coenzym A und MgC1(2) stimuliert. Der optimale pH-Wert lag zwischen 7.0-7.5 für die mitochondriale Fraktion und zwischen 6.5-8.0 für die Zytosolfraktion. Radio-Gas-Chromatographie zeigte, dass Palmitinsäure die am höchsten markierte Säure war, gefolgt von Stearinsäure, in der mitochondrialen Fraktion entsprechend dem Pfad der De novo-Fettsäure-Synthese. Einige der gekennzeichneten Acetat wurde auch in die 16:1 und 18:1 Fettsäuren dieser Fraktion eingebunden. Die Verteilung der Radioaktivität unter den mitochondrialen Lipidklassen war in den Phospholipiden und Monoglyceriden am höchsten, gefolgt von Diglyceriden und Cholesterin; in der Triglyceridfraktion war wenig Radioaktivität vorhanden. Diese Beobachtungen stimmen mit Studien über die Einbeziehung von Etikettenmetaboliten in die Hodenlipide nach intratestikulärer Injektion überein und deuten auf die Gültigkeit des In-vitro-Systems für Studien spezifischer Reaktionen hin, die in vivo auftreten.
Fettstoffwechsel in höheren Pflanzen: Metabolismus von mittelkettigen Fettsäuren. Zellfreie Präparate aus Avocado-Mezokarp- und Spinatblattgewebe wandeln schnell Lauryl CoA in DL-3-Hydroxyllaurinsäure sowie 2- und 3-Dodekanoinsäuren um. Die Konvertierung erfolgt nicht unter anaeroben Bedingungen, es sei denn, ein geeigneter Redoxträger wie Ferredoxin ist vorhanden. H2 18O ist in die 3-Hydroxyl-Funktion eingebunden, aber O2(18) ist es nicht. Die Merkmale dieses Systems werden vorgestellt und eine mögliche Funktion dieses Systems wird vorgeschlagen.
Stearoyl-CoA-Desaturase-Aktivität bei Brustadenokarzinomen, die von C3H-Maus getragen werden. Transplantierbare Adenokarzinome der Brust und die Leber von C3H-Mäusen, die auf eine Bestandsdiät oder eine Linoleumreiche Diät (15% Maisöl) gefüttert wurden, enthalten ähnliche Mengen an Oleat (etwa 3 mg / g Gewebe). Bei der Fütterung entweder eine Kohlenhydrate-reiche, fettfreie oder eine Kohlenhydrate-reiche, gesättigte Fett-haltige (15% hydrierte Kokosnussöl oder Kokosnussöl) Diät für 6 Wochen, erhöhte sich der Oleatspiegel im Tumor 2-fach und 5-fach in der Leber. Die spezifische Aktivität der Stearoyl-CoA-Desaturase in Lebermikrosomen war ähnlich wie in den entsprechenden Fraktionen der Brustdrüsen von stillenden Mäusen. In der Leber wurde diese Aktivität 2- bis 3-mal durch die Fütterung einer kohlenhydratreichen, fettfreien oder einer kohlenhydratreichen, gesättigten Fettdiät verstärkt. Die Desaturase-Aktivität in Brust-Tumor-Mikrosomen, während nur 10% derjenigen in Leber-Mikrosomen, blieb unverändert, unabhängig von der Art der Diät gefüttert. Diese Beobachtungen deuten darauf hin, dass (a) ein großer Teil des Oleats im Brusttumor nicht im Gewebe produziert wird, (b) Ernährungsanpassung ist kein allgemeines Merkmal der Stearoyl-CoA Desaturase in neoplastischen Geweben und (c) erhöhte Desaturaseaktivität in der Leber direkt mit dem Fehlen von Linoleum oder Oleat oder einem großen Rückgang des Oleats in der Ernährung verbunden ist.
Iowa Wrestling-Studie: Veränderungen im Harnprofil von Wrestlern vor und nach dem Wettbewerb. Während der staatlichen High School Wrestling Championships 1973 und 1974 wurden Urinproben von Wrestlern vor dem Weight-In, unmittelbar bevor sie kämpften und unmittelbar nachdem die Probanden ihr Spiel abgeschlossen hatten, erhalten. Spezifische Gravitation, Osmolarität, pH, Natrium- und Kaliumbestimmungen sowie qualitative Tests für Protein und Ketone zeigten, dass die Kämpfer zum Zeitpunkt des Weight-in in einem dehydrierten Zustand waren. Nach dem fünfstündigen Intervall zwischen dem Weight-In und dem ersten Match blieb alles außer der pH-Messung im Wesentlichen unverändert. Diese Abwesenheit von signifikanten Veränderungen im Urinprofil deutet darauf hin, dass die Kämpfer während des fünfstündigen Zeitraums zwischen dem Weight-In und dem ersten Match nicht rehydrieren konnten und dass sie in einem dehydrierten Zustand konkurrierten. Urinproben, die nach dem Wettbewerb gesammelt wurden, waren in spezifischer Schwerkraft, Osmolarität und Kaliumkonzentration signifikant niedriger als Proben, die vor dem Spiel erhalten wurden. Die Kaliumspiegel im Urin waren von Interesse, weil sie bei den drei Bedingungen (Gewichtung, vor dem ersten Spiel, nach dem Wettbewerb) 73-182% höher waren als die Werte für Highschool-Studenten, die nicht-Wettbewerber waren.
Vaskulitis mit Hepatitis B-Antigenämie: Langzeitbeobachtung bei neun Patienten. Die Entwicklung einer generalisierten nekrotisierenden Vaskulitis in Verbindung mit Hepatitis-B-Antigenämie ist das erste Beispiel bei Menschen einer chronischen rheumatischen Erkrankung, die vermutlich durch eine Virusinfektion verursacht wird. Dieser Bericht überprüft die Erfahrungen in neun biopsie-bewiesenen Fällen von Hepatitis B-assoziierter nekrotisierender Vaskulitis, die bis zu sechs Jahre lang verfolgt wurden. Die natürliche Geschichte der Krankheit wird betont und die Manifestationen von Patienten mit Vaskulitis, die das Hepatitis-B-Antigen tragen, werden mit denen von Vaskulitis-Patienten verglichen, die antigennegativ sind.
Polyarthritis, Polyarteritis und Hepatitis B. Eine Assoziation zwischen viraler Hepatitis und zwei rheumatischen Krankheitssyndromen wurde beobachtet. Neunundzwanzig Patienten zeigten eine vorübergehende Arthritis, manchmal mit einem Hautausschlag verbunden (Gruppe I). Zehn Patienten wurden mit einer multisystemischen Erkrankung (Gruppe II) beobachtet. Histologische Beweise für Arteritis oder Glomerulonephritis waren bei sieben von zehn Patienten mit multisystemischer Erkrankung vorhanden. Lebergewebe von 18 Patienten zeigten morphologische Beweise für Hepatitis mit viralen Merkmalen bei 9 von 10 Patienten in Gruppe I und bei 6 von 8 Patienten in Gruppe II. Hepatitis B Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Antikörper gegen HBsAg wurden im Serum aller 39 Patienten nachgewiesen. Abnormale Leberfunktionen waren bei 36 präsent. Zwölf Patienten der Gruppe I und zwei Patienten der Gruppe II wurden gelblich. Rheumatoider Faktor war in Serum von sieben Patienten in jeder Gruppe vorhanden. Die dritte Komponente des Komplements (C3) wurde bei 13 Patienten in Gruppe I und 7 Patienten in Gruppe II unterdrückt. Die vierte Komplementkomponente (C4) wurde bei 8 von 21 Patienten der Gruppe I und 3 von 7 Patienten der Gruppe II reduziert. Synovialflüssigkeit C3 wurde in 2 von 11 Gruppe I und 1 von 4 Gruppe II-Patienten Flüssigkeiten reduziert. Gelenkentzündung bei Patienten mit vorübergehender Arthritis reagierte innerhalb von drei bis sieben Tagen auf Aspirin, Acetominophen und/oder Bettruhe allein und die Hautausschläge verschwanden spontan. Patienten mit multisystemischer Erkrankung hatten im Allgemeinen eine längere Erkrankung und reagierten etwas unberechenbar auf Prednison oder eine Kombination von Prednison und Cyclophosphamid.
Einige Hinweise auf die Wirkung von Aldosteron auf den 2,3-Difosphoglyzerat-Spiegel in menschlichen roten Zellen. Bei gesunden männlichen Probanden wurden die Aldosteron-Exkretion und die Renin-Plasma-Aktivität durch ein 4-6-Stunden-Head-out-Untertauchen in thermoindifferenzierten Wasserbäder (35.5 +/- 0,1 Grad C) reduziert. Die Konzentration von 2,3-Diphosphoglycerat (DPG) in roten Zellen vor und während der Immersionsperiode war sowohl mit der Aldosteron-Exkretion im 2 h gepoolten Urin (r = +0,69; 2 p weniger als 0,001) als auch mit der Renin-Aktivität (r = + 0,54; 2 p weniger als 0,001) positiv korreliert, trotz einer gleichzeitigen Erhöhung des kubitalen venösen pH und der anorganischen Phosphatkonzentration. Diese Ergebnisse liefern Beweise für eine regulatorische Rolle von aldosteron im DPG-Metabolismus, möglicherweise durch einen direkten Einfluss auf die rote Zellglykolyse.
[Alkoholdehydrogenase-Aktivität von Nonsulfur-Purf-Bakterien] Rhodopseudomonas palustris, Rh. Verrückt, Rh acidophila und Rhodomicrobium vanniellii wachsen auf Medien, die Ethanol, N-Propanol und N-Butanol enthalten. Die höchste Menge an niedrigeren Alkoholen wird von den Stämmen von Rh. palustris verwendet. Acidophila sammelt Methanol. Alkoholdehydrogenase von Rh. Rückschläge, Rh Viridis, und Rhodospirillum rubrum erfordert für seine Aktivität NAD, das von Rhodomicrobium vanniellii--NADP, und das Enzym von Rh. Acidophila ist aktiv in Gegenwart von Phenazinmetasulfat (PMS) und Ammoniumionen. Aldehyddehydrogenase aus zwei Rh-Stämmen. Palustris erfordert auch NAD; der Nakamura-Stamm ist in Gegenwart von PMS aktiv. Aldehyddehydrogenase von Rh. Acidophila ist in Gegenwart von PMS und Ammoniumionen aktiv. Verschiedene Bakterienarten unterscheiden sich in der Substratspezifität ihrer Alkoholdehydrogenasen.
[Entwicklung von Mycobacterium lacticolum und seine Synthese von Exopolysaccharid unter Bedingungen der unterschiedlichen Säure des Mediums]. Mycobacterium lacticolum 121 wächst und synthetisiert Exopolysaccharide bei den anfänglichen pH-Werten des Mediums von 5,0 bis 11,5. Die Akkumulation von Biomasse ist maximal (10 bis 12 Gramm/Liter) bei pH 6.0 bis 11.5; die Wachstumsrate ist am höchsten bei pH 8.0 bis 11.5. Die größte Menge an Exopolysaccharid (2.0 bis 2,4 Gramm / Liter) wird im Medium bei pH 8.0 bis 11.0 produziert; die Produktionsrate ist am höchsten bei pH 9.0 bis 11.0. Das Wachstum von Mycobacterium lacticolum 121 und die Biosynthese von Polysacchariden sind bei pH 8.0 bis 8,2 optimal. Änderungen in der Säure des Mediums haben keinen Einfluss auf die qualitative Zusammensetzung, Struktur und Molekulargewicht des Polysaccharids.
[Effekt von H+ und OH-Ionen auf die physiologischen und biochemischen Eigenschaften einer Pseudomonas methanolica-Kultur]. Das Wachstum von Pseudomonas methanolica wurde durch ungünstige pH-Werte unter den Bedingungen des Chemostats gehemmt; die Rate der Substratassimilation war höher und anabole und katabolische Reaktionen wurden getrennt. Wasserstoffionen hemmten die Aktivität von Enzymen des Krebs-Zyklus, Hydroxylionen hemmten die Aktivität von Methanol-Dehydrogenase. Änderungen des pH-Wertes werden vermutet, dass das Energieapparat der Zellmembran beteiligt ist.
[Pulmonale Gefäßdruck und Blutgase bei jungen Patienten mit Brustskoliose (Autor's transl)]. Die pulmonalen Arterien- und Kieferdrucke wurden in Ruhe und während des Trainings bei 25 jungen Patienten mit mäßiger bis schwerer Skoliose gemessen. Gleichzeitige Bestimmungen der arteriellen Blutgase und des pH-Wertes wurden durchgeführt. Die Ergebnisse der Messungen des Gefäßdrucks wurden mit denen von 15 gesunden jungen Probanden verglichen. Bei allen Patienten waren der pulmonale Arterie- und Lungenkegeldruck in Ruhe normal. Während der leichten Ergometer-Übung ereignete sich jedoch bei 9 Patienten ein abnormaler Anstieg des pulmonalen Arteriendrucks. Darüber hinaus wurde bei einigen skoliotischen Patienten ein erhöhter diastolischer Druckgradient über das pulmonale Gefäßbett gefunden, der auf einen erhöhten pulmonalen Gefäßwiderstand hinweist. Es wird angenommen, dass diese hämodynamische Anomalie hauptsächlich auf eine Einschränkung des pulmonalen Gefäßbettes zurückzuführen ist. Beziehungen zwischen pulmonaler Arteriendruck und arterieller Sauerstoffspannung und BlutpH konnten jeweils gefunden werden. Die mögliche Bedeutung dieser Ergebnisse wird diskutiert.
[Panarteritis nodosa-Sonderaspekte der Glukokortikoid- und Immunsuppressivtherapie (Autor's transl)]. Bericht über den klinischen und patoanatomischen Verlauf sowie die Obduktionsergebnisse einer 54-jährigen Frau, die an Panarteritis nodosa leidet. Beginn der Krankheit mit Polyneuritis und Arthralgie. Ein Jahr später wurde die Diagnose von Panarteritis nodosa durch Muskelbiopsie bestätigt. Die Verschlechterung der Krankheit, die zur Entwicklung von peripheren Gangrän führte, konnte trotz intensiver Therapie mit Steroiden, Immunsuppressiva, Digitalis und Antihypertensiva nicht verhindert werden. Er starb vier Jahre später an einem Myokardinfarkt. Die Obduktion zeigte generalisierte geheilte Panarteritis nodosa mit Narbenbildung und Vernichtung von Gefäßen. Eine kurze Beschreibung der Symptome der Erkrankung wird gegeben und die Wirksamkeit der Therapie mit Steroiden und Immunsuppressiva wird sowohl aus klinischer als auch aus patoanatomischer Sicht diskutiert. Immunpathologische Mechanismen gelten als die für die Pathogenese verantwortlichen Faktoren.
[Faktoren, die die Lysis einer Actinomyces rimosus Kultur verursachen, der Produzent des Antibiotikums, Oxytetracyclin]. Die Lysis von Actinomyces rimosus, die Oxytetracyclin während seines Massenwachstums produziert, kann durch zwei Faktoren verursacht werden, die durch Differentialzentrifugation getrennt wurden. Der erste Faktor sind Phagepartikel eines gemäßigten Phages, die von der Kultur produziert werden; sie sind nicht in der Lage, zu wachsen, können aber die Lysis hervorrufen. Die Phage-Partikel, die mit einem niedrigen pH-Wert und einer Temperatur von 70 Grad C behandelt wurden, verlieren ihre lytische Aktivität. Der zweite Faktor ist ein lithisches Enzym, das während seiner Induktion unter der Kontrolle des gemäßigten Phages produziert wird; es scheint aus mindestens zwei Enzymen, einem lithischen Enzym und einem proteolytischen Enzym bestehen zu sein.