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Recombinación de la dyneína ciliar de Tetrahymena con las fibras externas. La recombinación de las dyneinas ciliares de Tetrahymena pyriformis con las fibras externas se investigó utilizando turbidimetría, análisis de co-sedimentación y microscopía electrónica. Como informó Gibbons, 30S dynein podría recombinarse con las fibras externas, mientras que 14S dynein lo hizo en menor medida. En el pH ácido, sin embargo, la mayor parte de la dyneína 14S también se rebotaba a las fibras externas. Cuando se añadió un exceso de fracción de dyneína cruda a la fracción de fibra externa a pH 8,2, las observaciones microscópicas de electrones mostraron que los microtúbulos de doble exterior estaban decorados no solo con brazos, sino también con otros materiales densa de electrones. Por otro lado, cuando la fracción de dineno crudo se mezcló con las fibras externas en una cantidad adecuada, sólo se reconstituyeron los brazos en las posiciones regulares de las subfibras A. ATP tuvo un efecto inhibidor en la recombinación de la dyneína con las fibras externas.
Etiquetado de afinidad de la D-aminoácido oxidasa con un substrato de acetileno. El substrato acetilenico, el ácido D-2-amino-4-pentenoico (D-propargylglycine), fue oxidativamente deaminado por la oxidación renal de la D-aminoácido oxidasa [EC 1.4.3.3], acompañado de la inactivación de la enzima. La flavina que fue extraída por metanol caliente de la enzima inactivada era idéntica a la FAD auténtica por cromatografía de capa fina y dicroísmo circular. El espectro de excitación de emisión a 520 nm del flavin liberado era muy similar al espectro de absorción del FAD oxidado. El flavin liberado fue reducido por el borohidrido de potasio. La apoenzima preparada después del tratamiento con propargylglycine no mostró actividad restaurada de la D-aminoácido oxidasa en la adición de FAD exógeno. El espectro de absorción de esta apoenzima inactivada mostró picos de absorción a 279 y 317 nm, y un hombro a unos 290 nm. Estos resultados indican fuertemente que la reacción de inactivación es un etiquetado de afinidad dinámica con D-propargylglycine que produce la inactivación irreversible de la enzima por una modificación covalente de un residuo de aminoácido en el sitio activo.
Estudios sobre el inhibidor de la tripsina en barbacoa. I. Purificación y algunas propiedades. Para aclarar las propiedades y funciones de un inhibidor de la tripsina de cebada japonesa en comparación con el inhibidor de la cebada de Pirkka, se aisló un inhibidor de la cebada Hordeum distichum L var. Lamark por extracción con 1% de NaCl, fracción de sulfato de amonio y cromatografía repetida en DEAE-celulosa y CM-celulosa. Se encontró que la preparación final purificada del inhibidor es homogénea tanto por análisis cromatográfico como electroforético. El inhibidor era termostable y estable en el amplio rango de pH de 2 a 11. No se observó ninguna inhibición por los iones de metales pesados y muchos reactivos en 10(-2) M, excepto que el p-cloromercuribenzoato causó una pérdida del 69% de actividad. El inhibidor fue sometido a foco isoeléctrico a pH 7.51 y su peso molecular se calculó en 14.200+/-900 por electroforesis de gel de poliacrilamida en presencia de dodecil sulfato de sodio. La constante aparente de disociación para el complejo entre el inhibidor y la tripsina [EC 3.4.21.4] fue de 1,64 X 10(-7)M con la caseína como substrato. Un microgramo de inhibidor purificado inhibía 1.5 moles de tripsina pura en la hidrólisis de alfa-N-benzoyl-DL-arginina-p-nitroanilida. Mediante la modificación química de los residuos de arginila en el inhibidor con 1,2-ciclohexanediona, se demostró que el inhibidor es un inhibidor de la arginina. El inhibidor contenía relativamente muchos aminoácidos básicos y pocas mitades de cistinas en comparación con el inhibidor de la tripsina de barbacoa de Pirkka.
Arterialización de las venas coronarias en la arteriosclerosis coronaria difusa. Dado que las venas coronarias y capilares no están involucradas en la enfermedad arteriosclerótica, los autores realizaron la arterialización experimental, y posteriormente, clínica total y selectiva de las venas coronarias. La isquemia del miocardio aguda creada por ejemplo por la ligadura de la rama descendente anterior, fue tratada por una arteria mamaria interna hasta la anastomosis de la vena coronaria regional. En 21 pacientes se realizó la arterialización selectiva de la "Vena cordis magna" o de la "Vena cordis media", y se realizó la arterialización total del sinus coronario. Los estudios de mejora clínica y seguimiento parecen ser prometedores en el tratamiento de pacientes con arteriosclerosis coronaria grave difusa avanzada. En isquemia miocardiana aguda con oclución coronaria localizada coronarográficamente, el objetivo de la arterialización venosa regional es minimizar el área de infarto.
Estructura, composición, propiedades físicas y tráfico de peroxisomas proliferados. Un estudio de los efectos tróficos del Su-13437 en el hígado de ratas. La proliferación del peroxisoma se ha inducido con ácido 2-metil-2 (p-[1,2,3,4-tetrahidro-1-naphthyl]-fenoxy)-propionico (Su-13437). Las concentraciones de ADN, proteínas, citocromo oxidasa, glucosa-6-fosfatasa y fosfatasa ácida permanecen casi constantes. Las actividades de las enzimas peroxisómicas cambian a aproximadamente 165%, 50%, 30%, y 0% de los controles para la catalasa, la urato oxidasa, la L-alfa-hidroxi oxidasa y la D-amino ácido oxidasa, respectivamente. Para la catalasa, el cambio resulta de una disminución de la actividad ligada a las partículas y un aumento de cinco veces en la actividad soluble. El diámetro promedio de las secciones peroxisómicas es de 0,58 +/- 0,15 mum en los controles y 0,73 +/- 0,25 mum después del tratamiento. Por lo tanto, las enzimas peroxisómicas medidas están altamente diluidas en partículas proliferadas. Después de la fracción de tejido, aproximadamente la mitad de los peroxisomas normales y todos los peroxisomas proliferados muestran extracción matricial con la formación de fantasmas, pero ningún cambio en el tamaño. En los homogenatos sometidos a estrés mecánico, los peroxisomas proliferados no muestran aumento de fragilidad; inesperadamente, el Su-13437 estabiliza los lisosomas. Nuestros resultados sugieren que la extracción de la matriz y el aumento de la actividad de las enzimas solubles se deben al paso de transmembrana de las proteínas peroxisómicas. Los cambios en la concentración de las oxidases peroxisómicas y la catalasa soluble después de Su-13437 permiten el cálculo de su vida media. Estos son los mismos que los encontrados para la catalasa total, en ratas normales y tratadas, después de alilo isopropil acetamida: aproximadamente 1,3 días, un resultado compatible con la degradación peroxisómica por autofagia. Un aumento secuencial en la concentración de ARN hepático, la incorporación de leucina [14C] a las proteínas solubles en DOC y a la catalasa inmunoprecipitable, y un aumento en el tamaño del hígado y el volumen peroxisómico por gramo de hígado, caracterizan el efecto trófico del fármaco utilizado. En los machos, el Su-13437 es más activo que el CPIB, otro fármaco que induce la proliferación del peroxisoma; en las hembras, sólo el Su-13437 es activo.
Localización de la NADH oxidasa en la superficie de los leucocitos polimorfonucleares humanos por un nuevo método citocémico. Se estudió la localización ultrastructural de la NADH oxidasa, una posible enzima en el aumento de la actividad oxidativa de los leucocitos polimorfonucleares (PMN) durante la fagocitosis. Se ha desarrollado una nueva técnica citocémica para la localización de H2O2, un producto de la actividad de la NADH oxidasa. Los iones cerosos, en presencia de peróxido, forman un precipitado denso en electrones. Los PMN de reposo y estimulados fagocíticamente fueron expuestos a iones cerosos a pH 7.5 para demostrar sitios de producción de H2O2 dependiente de NADH, insensible a cianuro. El PMN en reposo exhibe ligera actividad en la membrana plasmática; el PMN fagocitizante tenía extensos depósitos de producto de reacción localizados dentro del fagosoma y en la membrana plasmática. La participación del peróxido se demostró por el efecto inhibidor de la catalasa en la precipitación del cerium; la localización superficial de la enzima responsable se confirmó mediante el uso de inhibidores no penetrantes de la actividad enzimática. Se realizó un estudio de correlación con un sistema de reducción de tetrazol dependiente de NADH. Al igual que con el cerium, la deposición de formazano en la superficie de la célula era dependiente de NADH, insensible al cianuro y estimulada por la fagocitosis. La superoxida dismutasa no inhibió la reducción del tetrazol, como se observó citocémicamente, indicando una reducción directa del colorante enzimático sin interposición del superoxido. Estos hallazgos, combinados con estudios de consumo de oxígeno en reposo y PMN estimulado en presencia o ausencia de NADH, indican que la NADH oxidasa es una enzima superficial en el PMN humano. Es internalizado durante la fagocitosis y mantiene su capacidad de generar peróxido dentro del vacío fagocítico.
Secreción enzimática lisosomal defectuosa en los riñones de ratones Chediak-Higashi (beige). El ratón beige es un modelo animal para el síndrome de Chediak-Higashi humano, una enfermedad caracterizada por lysosomas gigantes en la mayoría de los tipos de células. En ratones, el tratamiento con hormonas androgénicas provoca una elevación de 20 a 50 veces en al menos una enzima lisosomal renal, la beta-glucuronidasa. Los ratones beige tratados con andrógenos tenían niveles significativamente más altos de beta-glucuronidasa renal, beta-galactosidasa y N-acetil-beta-D-glucosaminidasa (hexosaminidasa) que los ratones normales. Otras enzimas inducidas por andrógenos y marcadores de enzimas para el citosol, mitocondrias y peroxisomas no se incrementaron en los riñones de ratones beige. No se observó un aumento significativo de la enzima lysosomal en otros cinco órganos de ratones beige con o sin tratamiento con andrógenos, ni en los riñones de las hembras beige no tratadas con andrógenos. La coloración histocémica de la glucuronidasa junto con la fracción subcelular mostró que el mayor contenido de glucuronidasa en el riñón de ratón beige es causado por una notable acumulación de lysosomas gigantes que contienen glucuronidasa en células tubulares cerca de la frontera corticomedular. En ratones normales, las enzimas lysosomales se liberan coordinadamente en el lumen de los tubos renales y cantidades notables de enzimas lysosomales están presentes en la orina. Los niveles de enzimas lisosómicas urinarias son mucho más bajos en ratones beige que en ratones normales. Parece que los lisosomas pueden acumularse en ratones beige debido a la exocitosis defectuosa resultante de una disminución de la motilidad intracelular de los lisosomas o de su incorrecta fusión con la membrana plasmática. Un defecto similar podría explicar las características del síndrome de Chediak-Higashi.
Estimulación del transporte de 2-deoxy-d-glucosa en células de control y transformadas por virus por bromuro de etidio. Recientemente hemos demostrado que el bromuro de etidio altera las glicoproteínas de la membrana plasmática y subcelular en el control y las células transformadas por virus. Se informa aquí que el bromuro de etidio también estimuló el proceso de transporte de azúcar asociado a la membrana. La KM de las células transformadas por el virus y las células tratadas con bromuro de etidio es la misma que la de las células de control, mientras que la velocidad máxima en comparación con las células de control se incrementa significativamente. El transporte de 2-deoxyl-D-glucosa fue inhibido por glucosa, citocalazina B y neuraminidasa pero no fue afectado por variaciones en la densidad celular o el pH del medio de incubación.
Efecto de los agentes farmacológicos en la mitosis de queratinocitos humanos in vitro. Inhibición de las catecolaminas. Las catecolaminas producen la inhibición mitótica en las culturas de células primarias de los queratinocitos humanos probablemente a través de un bloqueo en la parte G2 del ciclo celular. La epinefrina produjo una inhibición mitótica significativa (49%) a una concentración tan baja como 4.5 X 10(-10) M, mientras que su análogo, isoproterenol, produjo una inhibición del 47% en 1 X 10(-10) M. La norepinefrina indujo una respuesta inhibidora del 49% en 1 X 10(-8) M. Otra catecholamina, dopamina, causó una disminución del 53% en la mitosis en 1 X 10(-6) M. Otras aminas estructuralmente relacionadas para mostrar inhibición mitótica fueron la fenylefrina, el 58% en 1 X 10(-7) M; la octopamina, el 47% en 1 X 10(-5) M; y la tiramina, el 52% en 1 X 10(-4) M. La serotonina no mostró inhibición mitótica en 1 X 10(-4) M. Varios agentes alfa y beta-adrenérgicos se añadieron al sistema celular. El agente de bloqueo alfa, la fentolamina, no tuvo ningún efecto en la mitosis. Cuando se añadió en combinación con epinefrina o norepinefrina, no se observó reducción de la inhibición mitótica inducida por la catecolamina. El agente beta-bloqueante, propranolol, por sí solo mostró ligera inhibición mitótica en 1 X 10(-6) M. Cuando se añadió junto con epinefrina o noreinefrina, propranolol redujo la inhibición mitótica inducida por la catecholamina en aproximadamente un 65%. Además, el propranolol bloqueó la inhibición mitótica causada por la fenilefrina, un agente adrenérgico alfa. Sin embargo, otro agente beta-bloqueante, el dicloroisoproterenol, mostró una fuerte inhibición mitótica (53%) cuando se añadió a las culturas a una concentración de 1 X 10(-8) M. El efecto se redujo a cero en presencia de propranolol. Estos datos sugieren que, aunque los receptores beta pueden estar involucrados en la inhibición mitótica inducida por la catecolamina de los queratinocitos humanos in vitro, la naturaleza de la interacción receptor-molécula puede ser compleja.
Crecimiento sin suero de células HTC que contienen receptores glucocorticoides e inductores de insulina de la tirosina aminotransferasa y glucocorticoides citoplasmáticos. Las células de HTC se han hecho para crecer en un medio químicamente definido sin ningún complemento macromolecular. Se han hecho estimaciones iniciales de sus requerimientos relativos de aminoácidos. Las células cultivadas en el medio definido conservan muchas de las características diferenciadas que han sido el foco de la investigación en sus homólogos cultivados en suero. Así, las células en un medio definido contienen receptores glucocorticoides citoplasmáticos y tienen aminotransferasa de tirosina que puede ser inducida por glucocorticoides, suero o insulina. Estas células también producen, en pequeñas cantidades, una proteína sérica de ratón aún no definida.
Estimulación de la producción de ácido láctico en fibroblastos embrionarios de pollo por el soro y un pH alto en ausencia de glucosa externa. La producción de ácido láctico por fibroblastos embrionarios de pollo ocurre en ausencia de glucosa exógena. De 15 a 50 veces menos ácido láctico se forma en ausencia de glucosa que en su presencia. Sin embargo, la estimulación del soro y el pH aumenta esta producción de ácido láctico residual en la misma medida relativa que cuando está presente la glucosa. La cantidad de ácido láctico formado no se puede explicar por el catabolismo de la glucosa residual en el medio ya que su concentración es menos de un décimo de la del ácido láctico eventualmente producido. Además, la concentración de glucosa residual permanece constante o aumenta durante el curso del experimento. En gran medida la acumulación de ácido láctico en ausencia de glucosa externa depende de la presencia de aminoácidos en el medio, pero el transporte de aminoácidos no es afectado por los agentes estimulantes utilizados en este estudio. Los resultados sugieren que los tratamientos que estimulan la multiplicación celular también activan aquellas vías enzimáticas que convierten los aminoácidos en piruvic y, por lo tanto, en ácido láctico.
Aislamiento y estudios de los granulados de los amebocitos de Limulus polyphemus, el cangrejo de caballo. Los gránulos se aislaron del citoplasma de los amebocitos de Limulus polyphemus, el cangrejo de caballo, por la disrupción de las células obtenidas de la sangre que habían sido extraídas en 2 mM de propranolol. Los gránulos fueron posteriormente purificados por centrifugación a través de un gradiente de sacarosa que contenía heparina. Los extractos de los granos se prepararon congelando y disolviendo las preparaciones de granos en agua destilada. Microscopía de electrones de transmisión y escaneo de los gránulos reveló partículas redondas o ovoides. Sin embargo, sólo un tipo de granulado parecía estar presente. El espectro ultravioleta del extracto de granulados de amebocitos demostró un pico a 277 nm a pH 7.4, y un cambio en dos picos de 281 nm y 290 nm a pH alcalino. La ultracentrifugación analítica reveló un patrón similar al observado con los lisatos preparados a partir de amebocitos intactos. La electroforesis del gel de poliacrilamida, en presencia de urea a un pH de 4,5, demostró patrones similares a los observados con el lisato de amebocitos. Los extractos de los granulados fueron gelados por endotoxina bacteriana. La sangre del cangrejo de caballo contiene sólo un tipo de célula, el amebocito. Estudios previos han demostrado que el mecanismo de coagulación de la sangre de Limulus se encuentra enteramente dentro de los amebocitos. Los estudios actuales sugieren que los gránulos, que empacan el citoplasma de estas células, contienen todos los factores necesarios para la coagulación de la sangre, incluida la proteína coagulable. El sistema de coagulación localizado intracelular se libera de los amebocitos cuando sus gránulos se rompen durante la agregación celular.
Purificación de la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa de células rojas humanas por cromatografía de afinidad. La glucosa 6-fosfato deshidrogenasa humana asociada con NADPH se unió de manera eficiente con NADP vinculado a la agarosa, mientras que la enzima asociada con NADP se unió mal con NADP vinculado a la agarosa. Después de la eliminación de la hemoglobina del hemolizato por tratamiento con DEAE-celulosa, la enzima se convirtió en la forma vinculada al NADPH y se aplicó en una columna de afinidad. La enzima fue específicamente elutada de la columna por NADP en el buffer de elusión. Se obtuvo una preparación enzimática homogénea en alto rendimiento.
Determinación simultánea de propranolol y 4-hidroxipropranolol en plasma por fragmentografía de masa. Se describe un método cuantitativo para la determinación simultánea de propranolol y su metabolito activo 4-hidroxypropranolol en el plasma humano. Las muestras de plasma se extraen a pH 9,6 con acetato de etilo después de la adición de bisulfito de sodio y el oxprenolol estándar interno. Los extractos se derivan con anhídrido trifluoroácido antes de la separación en un cromatógrafo de gas-espectrómetro de masa. La detección y la cuantificación de los derivados de trifluoroacetilo se realizan por monitoreo de iones únicos. La concentración mínima detectable de propranolol es de 1 ng/ml y de 4-hidroxipropranolol de 5 ng/ml utilizando muestras plasmáticas de 1 ml. No se detectaron interferencias de los componentes plasmáticos normales o de los fármacos comúnmente prescritos junto con propranolol.
Cromatografía líquida de alta presión sobre cannabis. Identificación de los electores separados. Delta9-y-delta8-tetrahidrocannabinol, ácido delta9-tetrahidrocannabinolico, cannabidiol, ácido cannabidólico, cannabinol, ácido cannabinólico, cannabichromeno y ácido cannabichromenico se encontraron en el cromatograma líquido del cannabis. Las identificaciones fueron confirmadas por la cromatografía de gases-espectrometría de masa.
Análisis de aminoácidos por cromatografía de intercambio de iones utilizando un gradiente de elusión de litio. Influencia de la concentración de metanol y el pH de la muestra. La separación de los aminoácidos se ha logrado en una columna corta de resina Chromo-Beads C2, con un sistema de gradiente-elución de litio. La separación de la asparagina y la glutamina del ácido glutámico dependía en gran medida del pH de la muestra y de la concentración de metanol en el primer buffer del gradiente. El método se ha aplicado al análisis de plasma humano y granulocitos para aminoácidos.
Determinación de 3-(5-tetrazolyl) tioxantona 10,10-dióxido en plasma humano, orina y heces. Se describe un método cromatográfico gas para el análisis de 3-(5-tetrazolyl) tioxantona 10,10-dióxido (BW 59C) en el plasma humano, la orina y las heces. Después de la extracción en 1,2-dicloroetano del medio alcalino el compuesto se convierte en el derivado heptafluorobutírico que se inyecta en un cromatógrafo de gas y se mide utilizando un detector de captura de electrones 63Ni. El ensayo produce una curva de calibración lineal en el rango 0-30 mug/ml cuando se utiliza el método estándar interno. La reproductibilidad es buena y la sensibilidad hasta 1 ng inyectado en la columna es posible. El método ha sido utilizado para investigar las propiedades farmacocinéticas de BW 59C en humanos y ha sido semiautomático mediante el uso de un sampler automático y una computadora dedicada.
Métodos para mejorar la detección de neumococos en las secreciones respiratorias. Se necesitan métodos simples para mejorar la detección de neumococos en las secreciones respiratorias. El ágar de sangre de oveja que contenía 5 tubos de gentamicina por ml fue más frecuente (89%) que el ágar de sangre de oveja estándar (54%) o la inoculación de ratones (65%) en la recuperación de pneumococos de 62 pacientes adultos y pediátricos. En los adultos, la prueba de quellung directa sobre el esmalte de esputo fue un método rápido y sensible para predecir el aislamiento pneumocócico posterior por cultura (19 de 20 pacientes, 95%). La prueba de quellung y la placa de gentamicina muestran una sensibilidad mejorada en comparación con las técnicas actuales para la detección de neumococos y se pueden recomendar para uso general.
Dependencia de la dosis de los efectos agudos del etanol en el metabolismo hepático in vivo. La dependencia de la dosis de los efectos agudos del etanol en el metabolismo hepático intermedio in vivo ha sido demostrada en ratas. El etanol fue administrado por I.P. en dosis de 0,69, 1,7 y 3,0 g/kg en volúmenes iguales (20 ml/kg). El hígado fue congelado 120 minutos después de la inyección, y se medieron múltiples metabolitos en el extracto de ácido perclórico del tejido. Cada grupo mostró un patrón significativamente diferente de metabolitos, estados de redox y potenciales de fosforilación, aunque la tasa de desaparición del etanol, al menos entre los dos grupos de dosis más altas, no era significativamente diferente. Las relaciones mitocondriales libres [NAD+]/[NADH] y la relación citoplasmática libre [NADP+]/[NADPH] fueron paradójicamente más reducidas con la dosis más baja de etanol y se volvieron progresivamente más oxidadas con el aumento de la dosis. Una vez establecido, las diferencias en estas proporciones entre los grupos tienden a persistir con el tiempo, relativamente independientes de la concentración de etanol. En un patrón algo diferente, el potencial de fosforilación ([ATP]/[ADP][P1]) permaneció en el nivel de control en el grupo de dosis bajas, pero fue significativamente elevado en los dos grupos de dosis más altas. Los resultados, por lo tanto, muestran patrones separados y complicados de metabolismo intermedio dependientes de la dosis que no pueden ser explicados por completo por ninguna hipótesis, pero que implican efectos significativos dependientes de la dosis de etanol sobre el metabolismo intermedio no directamente relacionados con la producción de NADH.
Factores que afectan a la solubilidad de los cristales de dihidrato de pirofosfato de calcio. La solubilidad de los cristales de dihidrato de pirofosfato de calcio triclínico (CPPD) se midió en diferentes condiciones utilizando cristales etiquetados con 45Ca, expresando la solubilidad en micromoles por litro de 45Ca en solución. En un buffer de 0.1-M Tris-HC1 pH 7.4, la solubilidad de los cristales CPPD de tamaño preciso (37-20mum) fue de 60muM con la solubilidad máxima alcanzada después de aproximadamente 8 horas de incubación a 37°C. La reducción del tamaño del cristal, la disminución del pH, el aumento de la fuerza iónica, Mg++, citrato y albumina aumentaron la solubilidad. Los efectos más notables sobre la solubilidad se produjeron cuando se cambió la concentración de calcio o por hidrólisis enzimática de pirofosfato inogánico a ortofosfato. Se encontró que la disminución del nivel de calcio ionizado por debajo de 5 mg/100 ml resultó en un aumento progresivo de la solubilidad. Los efectos de aumento de la solubilidad observados de la albumina se podrían explicar únicamente por su capacidad de vinculación al calcio y, por lo tanto, el nivel de calcio ionizado alterado. El calcio difusible en el líquido sinovial era sólo el 40% de la concentración total de calcio, lo que significa que la mayoría de los líquidos articulares están normalmente cerca de la concentración crítica de 5 mg/100 ml de calcio ionizado, por debajo de la cual se incrementa la solubilidad. Durante la cirugía, especialmente la parathyroidectomía, los niveles de calcio caen, favoreciendo la disolución de los cristales de CPPD. Especulamos que la ligera disminución en el tamaño de los cristales durante la disolución los libera de su molde cartilagino, lo que resulta en una reacción inflamatoria dependiente de la dosis a medida que se "verten" en el espacio articular. El derramamiento de cristal puede ser reforzado por la modesta caída en el pH del líquido articular que acompaña la respuesta inflamatoria.
La evidencia de las ratas que la tolerancia a la morfina es una respuesta aprendida. Se propone que el efecto analgésico directo de la morfina se atenúe durante las administraciones sucesivas del narcótico por una respuesta hiperalgésica condicionada, compensatoria e inducida por el procedimiento de administración, con el resultado neto de tolerancia analgésica. Usando la situación de evaluación de la analgesia de "plata caliente" en ratas, esta visión condicionante de la tolerancia se apoya por varios hallazgos: (a) Es necesario tener señales ambientales confiables que predicen los efectos sistémicos de la morfina si se debe observar la tolerancia, (b) una respuesta condicionada hiperalgesica puede observarse en sujetos tolerantes a la morfina cuando las señales de administración de fármacos son seguidas por un placebo, y (c) simplemente presentando repetidamente señales ambientales previamente asociadas con la morfina (pero ahora presentadas con un placebo), la tolerancia a la morfina puede ser extinguida.
Murexido para la determinación de calcio libre y ligado a proteínas en sistemas de modelos. Se investigó la determinación con murexido de calcio libre y ligado a proteínas en sistemas de modelo de composición conocida, fuerza iónica y pH. El espectro de murexido de calcio en presencia de cantidades variables de iones de calcio indicó que el complejo de murexido de calcio de absorción máxima ocurre a 480 nm mientras que el de ión de murexido es a 520 nm. La absorción a 509 nm es independiente de la concentración de iones de calcio y, por lo tanto, podría usarse para medir el color total. Los espectros son pH dependientes pero constantes en el rango de 6,5 a 7,0. La constante aparente de disociación del murexido de calcio depende del ambiente iónico, la fuerza iónica y la concentración de iones de calcio libre. Se estableció la relación entre la constante de disociación aparente y la concentración libre de calcio. La caseína entera no tuvo efecto en el espectro de absorción del murexido de calcio y no tuvo afinidad para el complejo de murexido de calcio o el ion murexido. La beta-caseína, en las concentraciones empleadas, no influyó en la disociación del murexido de calcio. A pH 7,0, fuerza iónica 1, y 2 C, la beta-caseína se unió al calcio como si hubiera 8,65 sitios de unión por molécula, cada uno de pK 2,23, correspondiendo a una constante de asociación intrínseca de 168,9 litros por mol.
Lorazepam comparado con pentobarbital para la sedación nocturna. Lorazepam (0, 5, 1, 2 y 4 mg) se comparó con pentobarbital (60 y 180 mg) por su efecto en el sueño en "insomnio hospitalario". Los datos de respuesta subjetiva fueron recopilados por enfermeras de investigación. Se encontró que el lorazepam es un potente sedante nocturno: 1 a 1,25 mg de lorazepam es equivalente a 100 mg de pentobarbital de sodio para medidas de calidad y duración del sueño. A este nivel de dosis es menos eficaz que 100 mg de pentobarbital como inductor del sueño. Los estudios con dosis más altas (hasta 4 mg) indican que el lorazepam tiene un amplio índice terapéutico.
Efecto de los oligoelementos sobre la disolución de la hidroxiapatita por los estreptococos cariogénicos. Se investigó el efecto de los bajos niveles de estronio, boro, litio, molibdeno y fluoruro, solo y en combinación, en la solubilidad de la hidroxiapatita, el crecimiento bacteriano y la producción de ácido en cinco tipos antigénicos de Streptococcus mutans. Se usaron placas de polvo que contenían hidroxiapatita sintética para comparar la disolución de hidroxiapatita. Las colonias de los cinco tipos antigénicos de los mutantes S produjeron zonas de disolución que se medieron. La producción y el crecimiento del ácido se estudiaron en los medios de cultura de brotes. Los resultados muestran que los bajos niveles de estroncio y fluoruro pueden reducir significativamente la desmineralización de la hidroxiapatita sintética por S mutans in vitro.
[Uso de isótopos en el diagnóstico de tumores mamarios malignos]. Los autores, con 67 Gallium, han obtenido una escintigrafía positiva de la mama sólo en casos de carcinoma. Sin embargo, la fiabilidad de la escintigrafía negativa es menos buena. La investigación isotópica de los huesos es importante en el cáncer de mama y revela metástasis óseas tempranas.
Desarrollo peroxisómico en el riñón metanefrico del ratón. La relación de la actividad enzimática con el desarrollo de organelas y el número de organelas durante la diferenciación del riñón metanefrico en el ratón se abordó desde varias direcciones experimentales. Los análisis bioquímicos de las enzimas marcadoras para los peroxisomas (catalasa y D-aminoácido oxidasa), mitocondrias (citocromo oxidasa) y lisosomas (fosfatasa ácida) se realizaron en los riñones a partir de los 17 días de edad prenatal hasta los adultos. Estos datos se correlacionaron con un análisis morfométrico de poblaciones de peroxisomas y mitocondrias en células diferenciadoras del tubo proximal. Se encontró que el desarrollo postnatal del riñón metanefrico se acompaña de un rápido aumento tanto de la actividad específica de la catalasa como del número de peroxisomas por 100 mu2 en el tubulo proximal durante las primeras 4 semanas de crecimiento postnatal. La elaboración del retículo endoplasmático (ER) se vio paralelo al aumento en el número de peroxisomas a los que los segmentos de ER a menudo estaban en estrecha aposición. Interacciones extensas entre segmentos de ER y peroxisomas fueron fácilmente visibles en secciones de 0,5 mu vistas en el microscopio electrónico de alta tensión. A diferencia de los peroxisomas, ni las mitocondrias ni los lisosomas siguieron un patrón similar de aumento de la organela neto, lo que sugiere que una densidad de población definida de mitocondrias y lisosomas puede existir en el tubo proximal al nacer, antes del desarrollo completo del riñón.
Efectos inhibidores de los antihistamínicos y antiserotoninas en las reacciones de la médula ósea producidas por la endotoxina Escherichia coli en ratones. Las reacciones de la médula ósea (es decir, disminución del número de células nucleadas y aumento del número de glóbulos rojos) del hueso de ratón se observaron 1 h después de la inyección de endotoxina y alcanzaron su máximo después de 18 h. Estas reacciones fueron significativamente inhibidas cuando se administró difenhidramina, prometazina (antihistamínicos), clorpromazina (antiserotonina), o ciproheptadina (antihistamínicos y antiserotonina) 30 minutos antes de la endotoxina. Estas reacciones de médula ósea también fueron inducidas con histamina o serotonina y alcanzaron un pico de 1 hora después de la administración. Los cambios inducidos por la histamina fueron inhibidos por el tratamiento previo con difenhidramina. Estas reacciones también se produjeron por la inyección de una pequeña cantidad de histamina y serotonina, mientras que no se encontró ningún cambio cuando a los ratones se les administró una única inyección de una dosis mayor de histamina o serotonina. Estos resultados indican que la histamina y la serotonina liberadas en ratones en la etapa inicial después de la endotoxina desencadenan sinergicamente las reacciones de la médula ósea, que luego continúan en presencia de otros mediadores. Los antihistamínicos y las antiserotoninas se consideran inhibidores de todo el proceso de reacciones producidas por la endotoxina.
Efecto de la fuerza iónica y la composición iónica de los tampones de ensayo en la interacción de la tiroxina con las proteínas plasmáticas. Cuando las proteínas plasmáticas se diluyen con un tampón, la fuerza iónica y la composición iónica de ese tampón afectan a las interacciones entre la tiroxina (T4) y sus sitios de unión a las proteínas plasmáticas. Los aumentos en la concentración de iones de fosfato, cloruro o barbitúrico de 50 a 200 mmol/l causaron una disminución significativa en la afinidad de las proteínas plasmáticas para T4 y un aumento simultáneo en la concentración de T4 no vinculado. Estos resultados no pueden ser completamente explicados por cambios en la fuerza iónica ya que a la misma fuerza iónica diferentes aniones causaron efectos cuantitativamente diferentes en la concentración de T4 no vinculada. El grado de depresión de la unión de T4 por los tres aniones estudiados fue en el orden de barbiturato mayor que el cloruro mayor que el fosfato. Los resultados de un estudio sistemático sobre la composición de los sistemas de buffer diluentes indicaron que cuando se utilizó un buffer de 50 mM-fosfato de sodio-100 mM-NaCl (pH 7-4) como diluente plasmático, era poco probable que hubiera cambios brutos en las propiedades de unión T4 de las proteínas plasmáticas con la dilución.
La innervación de la glándula salivaria del molino, Manduca sexta: evidencia de que la dopamina es el transmisor. Usando la técnica histoquímica de Falck-Hillarp para las monoaminas, se encontró evidencia de la presencia de una catecholamina en los nervios de las glándulas salivares de la muleta, Manduca sexta. La inervación se estudió con el microscopio electrónico. Sólo la región secretora de líquidos de la glándula es inervada y las terminaciones nerviosas son características de los terminales que contienen monoamina. Usando un ensayo enzimático-isotópico sensible para las catecolaminas, se encontró que las glándulas salivares enteras contienen 0,33 mug/g de dopamina pero no noradrenalina. Parece probable que la dopamina media la secreción de líquido en la glándula salivaria de Manduca como lo hace un número de otros artrópodos.
Análisis electrofisiológico de la quimiorecepción en el anemón marino Tealia felina. Se han empleado técnicas electrofisiológicas para examinar la naturaleza de la respuesta observada en el sistema de conducción lenta ectodérmica (SSI) cuando las sustancias alimenticias disueltas entran en contacto con la columna de Tealia felina. La respuesta parece consistir en la totalidad de la actividad sensorial que puede continuar durante periodos de muchos minutos, siempre que los químicos estimulantes permanezcan en contacto con la columna. El intervalo entre cada pulso evocado aumenta gradualmente a medida que progresa la respuesta sensorial. Esto no resulta de fatiga en el sistema de conducción, sino que implica un verdadero proceso de adaptación sensorial. Esto puede ocurrir durante un período de varios minutos, que es mucho más largo que la adaptación comparable en animales superiores. La evidencia fisiológica sugiere que los quimioreceptores involucrados se dispersan por todo el ectodermo de la columna y están ausentes del disco pedal, disco oral, tentáculos y faringe. Se revisa el papel básico del SSI en la coordinación de la actividad comportamental en los anemones marinos. Se concluye que funciona principalmente como una única unidad de conducción difusa responsable de la transmisión de información sensorial codificada por frecuencia de los quimioreceptores ectodérmicos a los efectores ectodérmicos (y tal vez endodérmicos).
La actividad quimiotáctica selectiva de la histamina. Se demostró que el difosfato de histamina atraía selectivamente eosinófilos humanos de poblaciones mixtas de granulocitos cuando se utilizaron más del 20% de eosinófilos en un sistema de ensayo quimotáctico modificado de la cámara de Boyden. Este efecto de la histamina es abolido por la incubación con la diamina oxidasa (histaminasa) y fue generado por la descarboxilación de la L-histidina. Se observó un aumento lineal dependiente de la dosis en la migración de los eosinófilos entre 3 X 10(-7) M y 1,25 X 10(-6) M, mientras que concentraciones más altas de histamina inhibían la migración de los eosinófilos. La actividad atractiva de la histamina no fue inhibida por los antagonistas de los receptores H-1 o H-2, sin embargo, la inhibición de la migración observada en concentraciones más altas de histamina fue revertida por la metiamina, un antagonista de los receptores H-2. Los efectos de la histamina en la migración de eosinófilos se demostraron utilizando tres ensayos diferentes: (a) el conteo de las células que habían atravesado los poros de 5-mum, los filtros de policarbonato de espesor de 12mum, (b) el conteo de las células que habían migrado varias distancias a un poro de 3-mum, los filtros de nitrato de celulosa de 145mum, o (c) la medición del número de células que habían atravesado un filtro de policarbonato superior y migrado a un filtro de nitrato de celulosa inferior utilizando células etiquetadas con 15Cr. Se demostró que la capacidad de la histamina para aumentar la migración eosinofílica depende de la presencia de un gradiente de concentración; la histamina no causó un aumento dependiente de la dosis en la motilidad aleatoria. Además, la preincubación de los eosinófilos con histamina desactiva las células para una mayor estimulación por la histamina o por C5a. Se concluye que en dosis bajas la histamina es un químico atractivo para los eosinófilos humanos, mientras que en dosis más altas la histamina inhibe la migración de los eosinófilos. Estas observaciones pueden relacionarse con la afluencia y localización de eosinófilos en reacciones de hipersensibilidad inmediata.
Hemoglobinas y hemocyaninas: aspectos comparativos de estructura y función. Los estudios comparativos de la estructura y la función de las proteínas pueden ser bastante interesantes por sí solos, e incluso más interesantes cuando se interpretan con respecto a la fisiología de un animal. En el caso de la hemoglobina de los peces, se ha logrado algún éxito en la última, pero todavía hay muchos problemas no resueltos. Parece que la fisiología comparativa y la bioquímica han entrado en una era en la que los resultados de los estudios comparativos pueden arrojar mucha luz sobre los mecanismos bioquímicos en general. El sistema de hemoglobina de trozos es un ejemplo. Las hemoglobinas distintivas en este sistema se están utilizando actualmente como sondas de alta resolución del mecanismo de unión de ligandos. La caracterización de las múltiples subunidades estructuralmente distintas de la molécula de 60S Limulus hemocyanin puede ayudar de manera similar a comprender su función. Nuestros estudios sugieren la posibilidad de utilizar Limulus hemocyanin y otras hemocyaninas como homólogos estructurales y análogos de arreglos macromoleculares más complejos. El rápido desarrollo de los datos estructurales moleculares de los cristalógrafos de rayos X combinados con los vastos datos de la fisiología comparativa y la bioquímica hacen de esta una de las áreas más emocionantes de la ciencia actual.
¿Cómo diferencian los sistemas biológicos entre iones físicamente similares? Este artículo revisa la historia de la comprensión de cómo los sistemas biológicos pueden discriminar tan sorprendentemente entre iones físicamente similares, especialmente cationes alcalinos. La apreciación de las regularidades cualitativas ("sequencias permitidas") y de las regularidades cuantitativas ("isótopos de selectividad") en la selectividad de iones creció primero a partir de estudios de intercambiadores de iones y electrodos de vidrio, luego de sistemas biológicos como enzimas y membranas celulares, y más recientemente de bilayers de lípidos dopados con poros y portadores de modelo. La diferenciación de los iones depende tanto de las fuerzas electrostáticas como estéricas. Los estudios de "caixa negra" sobre membranas biológicas intactas han dado en algunos casos pistas moleculares sobre la estructura de los poros y portadores biológicos reales. Los principales problemas actuales involucran la extracción de estas moléculas; cómo hacerlo, qué hacer cuando se logra, y cómo (y si) es relevante para los problemas centrales de la función de la membrana. Más avances se esperan pronto de los estudios de las barreras de velocidad dentro de las membranas, de los canales de conducción dependiente de la tensión ("excitable") y de los sistemas de modelos cada vez más complejos y las membranas biológicas.
Procesos fotoreceptores: algunos problemas y perspectivas. Los fotoreceptores visuales de tanto vertebrados como invertebrados se caracterizan por la extensa elaboración de la membrana que contiene el pigmento visual (rhodopsin). Los pigmentos visuales en todas las filas examinadas son químicamente similares: el cromóforo es 11-cis retinaldehído unido por un enlace de aldimino (base de Schiff) a una proteína de membrana, opsin. El efecto de la luz es isomerizar el cromóforo a la configuración trans. Más allá de estas similitudes fundamentales, se discuten varias áreas específicas en las que aparecen variaciones y diferencias. (1) La luz hace que los pigmentos visuales vertebrados se blanqueen, liberando el cromóforo. La mayoría de los pigmentos visuales invertebrados no se blanquean en la luz, sino que forman una metarhodopsina térmicamente estable, con el cromóforo en la configuración trans todavía unido a la opsin. (2) En las membranas del disco de la vara vertebral y los segmentos externos del cono, las moléculas de rodopsina están orientadas con sus cromóforos casi coplanares con los discos. Dentro de este plano, sin embargo, tanto la difusión rotacional como la translacional son posibles. En las membranas microvilares de los rabiones artrópodos y cefalópodos, por otro lado, la situación es menos clara. Hay evidencia de alguna orientación preferente de los cromóforos que implica restricciones en la rotación browniana. (3) En los segmentos externos de los receptores vertebrados, la absorción de luz por la rodopsina provoca que la membrana plasmática se hiperpolarice debido a una disminución de la conductividad de sodio, posiblemente mediada por iones de calcio. En la mayoría de los fotoreceptores invertebrados, la luz causa una depolarización debido a un aumento de la conductividad, principalmente a los iones de sodio. Una entrada posterior de calcio causa una repolarización parcial de la membrana, debido a una disminución de la conductividad de sodio. (4) Para los receptores de vertebrados, el umbral de registro es directamente proporcional a la fracción de rodopsina blanqueada (relación Dowling-Rushton). La constante de proporcionalidad varía en diferentes preparaciones de menos de cuatro a más de 30, y la base física para la relación es desconocida. Para los invertebrados, por el contrario, la dependencia de la sensibilidad a la concentración de rodopsina es mucho menos dramática y puede depender simplemente de la probabilidad de la captura cuántica. (5) En la mayoría de las especies, vertebrados e invertebrados, la acumulación de fotoproduto probablemente no tiene efecto en la conductividad de la membrana, pero existen varias posibles excepciones. (6) La fotoregeneración de la rodopsina de la metarhodopsina es probablemente un importante mecanismo de recuperación en ciertos artrópodos como los insectos diurnos, pero también existen mecanismos oscuros de recuperación en todas las filas. En ningún caso se entienden adecuadamente.
Hidrólisis de la membrana vitellina del huevo de gallina por acrosina de esperma de gallina y otras enzimas. Se desarrolló una técnica que utilizaba la gonadotropina sérica de Mare embarazada y el tratamiento con gonadotropina coriónica humana de gallinas (Gallus domesticus), seguido de la ovulación manual de los folículos excisados, para obtener un gran número de óvulos maduros. Los óvulos intactos se utilizaron para probar si la acrosina, parcialmente purificada de los espermatozoides del gallo (Gallus domesticus), la acrosina testicular del conejo parcialmente purificada y las preparaciones comerciales de varias enzimas hidrolíticas podrían disolver la membrana vitellina interna. Las enzimas se aplicaron a las piezas de papel de filtro colocadas en el huevo. La acrosina de coco y las endopeptidases como la tripsina, la quimotripsina, la colagenasa y la elastasa hidrolizaron la membrana mientras que las exopeptidases como la leucina aminopeptidasa y la carboxipeptidasa A no lo hicieron. La fosfolipasa A, la sulfatasa, la hialuronidasa, la beta-glucuronidasa y la acrosina testicular de conejo también no pudieron hidrolizar la membrana. La hidrólisis de la acrosina de coco de la superficie del óvulo fue inhibida por el inhibidor de la tripsina de soja. La superficie del óvulo sobre la región del disco germinal fue hidrolizada más rápidamente por acrosina de gallo que la superficie sobre otras regiones del óvulo. La acrosina del esperma de gallina causó la liberación de material soluble de ácido tricloroacético absorbente a 280 nm de preparaciones sonicadas de membranas vitellinas internas. La hidrólisis fue mayor en pH 8.0 y fue inhibida por el inhibidor de la tripsina de soja.
Algunos efectos del pH bajo sobre el intercambio de cloruro en los glóbulos rojos humanos. Con el fin de probar el rango de valores de pH por encima de los cuales es válido el modelo llevado a título para el intercambio de aniones inorgánicos, se examinó el autointercambio de cloruro entre los glóbulos rojos humanos entre el pH 4,75 y el 5,7 a 0 decrees c. Se encontró que el flujo de autointercambio de cloruro tenía un mínimo cercano al pH 5 y aumentó de nuevo con un mayor aumento de la actividad de los iones de hidrógeno. La energía de activación de Arrhenius para el intercambio de cloruro se redujo significativamente en valores de pH bajos. El flujo de cloruro en pH 5.1 no mostró la cinética de saturación reportada en valores de pH más altos, pero era proporcional al valor de la concentración de cloruro cuadrado. Además, el grado de inhibición del flujo de autointercambio del cloruro por la floretina se redujo a un pH bajo. Nuestra interpretación de estos hallazgos es que el flujo mediado por el portador se convierte en una fracción progresivamente menor del flujo total a valores de pH más bajos y que un modo de transporte diferente que requiere dos iones de cloruro para formar las especies permeables y con una baja especificidad y dependencia de temperatura se vuelve significativo por debajo del pH5. Un posible mecanismo para este transporte es que el cloruro cruza las membranas de las células rojas como dimeros de HCl a estos valores de pH muy bajos.
Propiedades iónicas del receptor de acetilcolina en los miotubos de ratón cultivados. El potencial de reversión de la acetilcolina (Er) de los miotubos de ratas cultivados es -3mV. Cuando se activa, el receptor es permeable a K+ y Na+, pero no a Cl- iones. La medición de Er en el medio libre de Na sustituido por Tris+ también indicó una permeabilidad a los iones Tris+. A diferencia del músculo de la rana adulta, la magnitud de Er era insensible a los cambios en el Ca++ externo (hasta 30 mM) o a los cambios en el pH externo (entre 6,4 y 8,9). La ecuación de circuito equivalente que describe el circuito eléctrico compuesto por dos baterías iónicas paralelas (EK y ENa) y sus respectivas conductancias (gK y gNa), que ha sido generalmente útil en describir el Er del músculo de ratón y rana adulto, también podría aplicarse a los miotubos de ratón cuando Er se midió en un amplio rango de concentraciones externas de Na+. La ecuación de circuito equivalente no se podía aplicar a los miotubos bañados en medios de diferentes concentraciones externas de K+. En este caso, el Er fue descrito más de cerca por la ecuación de campo constante de Goldman. Bajo ciertas circunstancias, se sabe que el receptor en el músculo de ratón y rana adulto puede ser inducido a cambiar reversiblemente del comportamiento descrito por la ecuación de circuito equivalente a la descrita por la ecuación de Goldman. Los intentos de manipular de manera similar las respuestas de los miotubos de ratón cultivados fueron infructuosos. Estos ensayos incluyeron una reducción de la temperatura (15 degrees C), la blodkade parcial de la alfa-bungarotoxina y la activación de las respuestas con el agonista colinérgico, decamethonium.
Efecto de la reinervación cruzada en los parámetros fisiológicos y en las propiedades de la miosina y el retículo sarcoplasmático de los músculos rápidos y lentos del conejo. La transversalidad de los músculos de twitch rápidos (extensor digitorum longus) y lentos (soleus) del conejo mostró esencialmente una conversión completa de rápido a lento y lento a rápido, respectivamente, 11-12 meses después de la cirugía con respecto a una serie de parámetros fisiológicos, incluyendo acortamiento intrínseco, velocidad y tiempo de twitch isométrico a pico. Se observó una conversión bioquímica incompleta como se juzga por la absorción de Ca2+ por el retículo sarcoplasmático, la miosina ATPase, la labilidad alcalina y el complemento de cadena ligera. La cuestión de las sustancias tróficas de origen neuronal se discute a la luz del hecho de que la estimulación crónica de 15 kilogramos de un músculo rápido produce una conversión bioquímica y fisiológica completa al tipo lento.
Síntesis de chitina en Mortierella vinacea: propiedades, ubicación celular y síntesis en cultivos de cultivo. La síntesis de chitina de Mortierella vinacea estaba presente en la fracción "microsomal" (100 000 g de precipitaciones), la fracción "pared celular" (2000 g de precipitaciones) y la fracción "mitocondrial" (10 000 g de precipitaciones). Se investigaron las propiedades de la enzima "microsomal". El pH óptimo fue entre 5-8 y 6-2, y la temperatura óptima fue entre 31 y 33 grados C. El Km para UDP N-acetil-D-glucosamina fue de 1,8 mM. La enzima fue estimulada por Mg2+ y una leve estimulación también fue efectuada por N-acetil-D-glucosamina. Las quitodextrinas solubles eran inhibidoras. Un inhibidor de la actividad de la sintasa de la chitina, dependiente del pH y estable en el calor, estaba presente en el citoplasma soluble del micelio. También se investigaron los efectos de la aeración y la concentración de glucosa en la producción de enzimas en los cultivos de cultivo; la actividad específica máxima de la sintasa de quitina se asoció con la cesación del crecimiento exponencial.
Protoplastos de la pomba Schizosaccharomyces: un método mejorado para su preparación y el estudio de su absorción de guanina. Se describe un nuevo método para la conversión eficiente de las células de paloma de Schizosaccharomyces en protoplastos. Los siguientes parámetros de absorción de guanina determinados en células enteras se mantuvieron sin cambios en los protoplastos: valor de Km, requisito para una fuente de energía, sensibilidad a inhibidores competitivos, pH óptimo, así como la variación típica de la velocidad inicial de absorción observada durante la fase de crecimiento.
Mutagenesis de manganeso en la levadura. Aplicación práctica del manganeso para la inducción de mutaciones mitocondriales resistentes a los antibióticos. Cuando las células de levadura fueron incubadas durante 4 a 8 horas en un medio de extracto de levadura-peptona-glucosa, pH 6, que contiene 8 mM-manganeso, y luego recubiertas en medios selectivos, se produjo una fuerte inducción de mutaciones resistentes a los antibióticos. La evidencia indirecta sugiere que prácticamente todos los mutantes resistentes seleccionados eran de origen independiente. El análisis de los mutantes resistentes inducidos por el manganeso mostró que la mayoría eran extranucleares, mientras que los probados mostraron recombinación con marcadores mitocondriales conocidos. Nuestros resultados sugieren que el manganeso puede considerarse como un mutagénico que induce específicamente mutaciones mitocondriales en Saccharomyces cerevisiae.
Las propiedades y la producción a gran escala de la L-asparaginasa de la citrobacteria. Una L-asparaginasa intracelular con actividad antitumoral fue purificada de una cepa de Citrobacter. Se investigaron las condiciones óptimas para la producción de enzimas por fermentación en escalas de hasta 2700 l. El mayor rendimiento de la enzima se obtuvo en el medio de licor de maíz (9-2%, W/V) a 37 grados C. La limitación del oxígeno no era necesaria para el alto rendimiento de la enzima. Se obtuvo una recuperación total del 4-3% del extracto libre de ácido nucleico y un aumento de 180 veces en la actividad específica después de la purificación. La actividad específica de la preparación purificada fue de 45 UI/mg de proteína. La enzima hidrolizó la D-asparagina y la L-glutamina en el 7% y el 5% respectivamente de su actividad hacia la L-asparagina, pero la actividad de la L-glutaminasa sólo se pudo demostrar a concentraciones de sustrato superiores a 5 mM. Los valores de Km para L-asparagina y D-asparagina fueron 2-6 X 10(-5) y 1-4 X 10(-4) respectivamente. La actividad anti-lymfoma de la enzima se demostró con el linfosarcoma de Gardner y se encontró sólo ligeramente menos potente que Crasnitin, la asparaginasa más activa hasta ahora probada en este sistema.
Efecto del fosfato inorgánico en la inhibición de la acridina y la curación del plasmido en Escherichia coli. Algunos mutantes y cepas de Escherichia coli K12 eran sensibles a la acriflavina en presencia de fosfato inorgánico, pero eran resistentes a la acriflavina en su ausencia. Se mutaron espontáneamente a la resistencia a la acriflavina plus fosfato. El efecto sinérgico del fosfato en la sensibilidad a la acriflavina se incrementó en valores de pH altos. El análisis genético sugirió que las mutaciones ocurrieron en el gen acrA. La observación microscópica de electrones sugirió que la presencia de acriflavina más fosfato afectó a la estructura de la membrana plasmática y el citoplasma debajo de ella. Esta alteración estructural no fue causada por la acriflavina sola. La naranja acridina más fosfato puede eliminar más eficazmente el plasmido F8-gal+ que la naranja acridina sola.
Oxidación de monóxido de carbono y metano por Pseudomonas methanica. Se estudió la oxidación del monóxido de carbono y el metano por suspensión y extractos ultrasónicos de Pseudomonas methanica. Se diseñó un ensayo continuo para la oxidación de CO a CO2, utilizando electrodos de O2 y CO2 en combinación. Stoicheiometrías de la formación de CO2 dependiente, el consumo de O2 y la oxidación de NADH, y las stoicheiometrías parciales de la oxidación de NADH dependiente de metano, sugieren la participación de una mono-oxigenasa en estas oxidaciones. Se presentan evidencias que sugieren que la oxidación del metano y la CO son catalizadas por un sistema enzimático único, distinto, al menos en parte, de la NADH oxidasa presente en los extractos. El etanol fue capaz de proporcionar el reductor necesario para la oxidación de CO por suspensión celular, aunque el metabolismo de etanol por P. methanica se encontró poco probable que conduzca a la formación de NADH a nivel de sustrato; se discuten los medios por los que la oxidación de alcohol podría proporcionar un reductor para la mono-oxigenasa.
Desensibilización sistemática para reducir la ansiedad inducida por los sueños. Una versión modificada de la desensibilización sistemática se utilizó para reducir la ansiedad y las consecuencias interpersonales negativas producidas por un sueño aversivo recurrente resultante de eventos en el mundo real. El sujeto, un hombre encarcelado de 16 años, fue enseñado por primera vez una técnica de relajación estándar. El sueño del sujeto se dividió en 12 escenas imaginarias jerárquicas. Después de la relajación inicial, cada escena fue introducida secuencialmente y seguida de la sugerencia del terapeuta de que el sujeto todavía estaba muy relajado. Después de tres sesiones con los terapeutas y varias sesiones de práctica por sí mismo, el sujeto no reportó más ansiedad al sueño (que continuó ocurriendo) y mejoró las relaciones con el personal institucional. Seis meses de seguimiento no mostraron recurrencia de la ansiedad o la irritabilidad posterior que el sujeto había reportado inicialmente como conducente a relaciones interpersonales negativas con el personal.
Evaluación experimental de la spasmogenicidad de la dopamina en la arteria basilar. Los arteriogramas de la arteria basilar revelan que la dopamina administrada intracisternalmente a los perros puede generar vasospasmo cerebral. Este hallazgo apoya una hipótesis reciente de otros de que la dopamina puede desempeñar un papel en la patogenesis del vasospasmo, especialmente dado que se conocen muchas sustancias que no producen tal espasmo. En comparación con la sangre o la prostaglandina E2, sin embargo, el espasmo inducido por la dopamina fue retrasado en el inicio, menos en la incidencia, y generalmente menos intenso. Se discuten posibles explicaciones para tales diferencias experimentales.
Metabolismo del cuerpo de los ácidos grasos y cetonas en el ratón: respuesta a la dieta y el ejercicio. Este estudio fue diseñado para medir la respuesta de las enzimas clave del metabolismo del cuerpo cetónico en el corazón, el músculo esquelético y el hígado a la dieta y el ejercicio, dos condiciones conocidas para influir en la utilización del cuerpo cetónico. Se utilizó un diseño factorial de 3 (dieta: control, alto contenido de grasa o alto contenido de carbohidratos) X 2 (condición de matar: descansado o agotado) X 2 (entrenamiento: entrenado o no entrenado) para estimar los principales efectos experimentales, así como identificar interacciones significativas de las variables. El entrenamiento físico se asoció con un duplicado de la actividad del músculo esquelético 3-oxoácido CoA transferasa, una enzima clave en la utilización corporal de cetonas extrahepáticas. La actividad de la enzima que limita la tasa de la producción de cetonas en el cuerpo del hígado, la hidroximetilglutarilo CoA sintetasa (HMG CoA sintetasa), no fue muy influenciada por el entrenamiento o el ejercicio exhaustivo, lo que indica que el control metabólico de la cetosis del ejercicio puede ser más probable que sea una función del suministro de ácidos grasos al hígado en lugar de la actividad de la HMG CoA sintetasa. Alimentar una dieta alta en grasas, por otro lado, aumentó significativamente la actividad de la síntesis hepática de HMG CoA, lo que indica que la cetosis de la alimentación de grasas puede ser de una naturaleza diferente a la del ejercicio. Los resultados de este estudio indican que el entrenamiento físico está asociado con adaptaciones bioquímicas en el metabolismo del cuerpo cetónico, así como la oxidación de los ácidos grasos, y que los individuos entrenados son metabolicamente mejor dotados para beneficiarse de la cetosis del ejercicio que los individuos no entrenados.
Algunos mecanismos de reducción de los niveles de carotenoides en pollos infectados con Eimeria acervulina o E. tenella. Los niveles de carotenoides plasmáticos se redujeron notablemente en los cocquereles de pollo infectados con Eimeria acervulina o E. tenella. Los mecanismos de esta depigmentación difieren entre las dos especies, estando asociados principalmente con la interferencia de la absorción de xantofila (carotenoides) del lumen intestinal con la infección por E. acervulina y con la fuga a través de la pared dañada del cecum con la infección por E. tenella. Los pollos criados en una dieta esencialmente libre de carotenoides e inoculados con E. acervulina no mostraron niveles detectables de carotenoides en la sangre 48 horas después de ser cambiados a una dieta que contenía 30 mg de xantofila/kg. Por el contrario, los pollos y pollos no inoculados inoculados con E. tenella mostraron aumentos significativos y similares en los niveles plasmáticos de carotenoides. Los pollos criados en una dieta que contenía xantofila e inoculados con E. tenella mostraron una disminución más rápida en los carotenoides plasmáticos que los controles no inoculados cuando cambiaron a una dieta libre de xantofila. En las gallinas alimentadas con dietas ricas en xantofila que contenían óxido de cromo, no se vio ninguna indicación de malabsorción en las gallinas infectadas con E. tenella en comparación con los controles no inoculados, mientras que las gallinas inoculadas con E. acervulina mostraron una absorción significativamente menor de xantofila. Por el contrario, se observó un aumento marcado en la relación de xantofila: Cr2O3 en el contenido de cecal de los pollos inoculados con E. tenella en comparación con los controles uninuoculados o los inoculados con E. acervulina. Los estudios de pollos no inoculados alimentados en pareja con pollos inoculados con E. acervulina o E. tenella indicaron que la disminución de los carotenoides plasmáticos y los aumentos del pH intestinal no están asociados con la reducción de la ingesta de alimentos asociados con la infección. Los estudios que involucraron aves no inoculadas con diferencias recíprocas entre dietas de alta y baja xantofila indican que los carotenoides plasmáticos son un medio más rápido y sensible para medir los cambios en los niveles de pigmentación que los niveles de carotenoides visuales de la piel.
Estudios metabólicos sobre el desarrollo del hígado graso inducido por etanol en ratones KK-Ay. Se investigaron los mecanismos involucrados en el desarrollo del hígado graso alcohólico en ratones KK-Ay. Los estudios de incorporación utilizando [14C]acetato y [3H]palmita indicaron que la vida media de los triglicéridos hepáticos se duplicó en los ratones que ingerían etanol, y la utilización de la grasa exógena se incrementó significativamente en comparación con la del control. No se reconoció alteración persistente en la oxidación hepática de palmitato, como se estimó por experimentos in vitro utilizando fatias hepáticas obtenidas de ratones controlados y que bebían etanol. Los estudios enzimáticos indicaron que las actividades de la acetil COA carboxilasa, la ATP citrato lyase, la enzima malica y la 6-fosfogluconato deshidrogenasa se incrementaron con el consumo de etanol. El incremento de los triglicéridos hepáticos acumulados durante la ingesta de etanol fue en gran medida debido a los ácidos palmitoleico, oleico y linoleico. Estos hallazgos demostraron un aumento en la lipogénesis hepática, así como un aumento en la utilización de grasas exógenas. El consumo de etanol no causó ningún cambio notable en los niveles de triglicéridos plasmáticos y el metabolismo del tejido adiposo. En resumen de los estudios actuales, la lipogénesis acelerada y el aumento de la utilización de las grasas dietéticas pueden ser posibles factores causales en el hígado graso alcohólico de ratones KK-Ay.
Respuesta renal a la carga de ácido en el feto de cordero en desarrollo, intacto en el útero. La respuesta del riñón fetal a la acidosis metabólica se estudió en cinco corderos fetales, 115-125 días de gestación, para evaluar la contribución renal a la eliminación de iones de hidrógeno durante el desarrollo intrauterino. Se realizaron experimentos en fetos sanos no estetizados, intactos en el útero, con catéteres implantados en histerotomía en una arteria y vena femoral fetal y en la vejiga a través del urachus, cuatro o más días antes del estudio. La acidosis metabólica se indujo por la infusión de ácido láctico isotónico, 15 m mole/kg, por vía intravenosa durante un período de 90 minutos. Se tomaron muestras arteriales en serie y se recogió la orina en fracciones antes, durante y durante tres horas después de la infusión, para medir el pH, el bicarbonato, el lactato y los electrolitos, así como la salida de orina. Durante la infusión, el pH de la orina cayó de 6,65 a 6,25 y fue de 6,34 tres horas después (Fig. 1 a 4, Tabs. III y IV). La infusión de ácido láctico causó un aumento inmediato en la producción de orina de una tasa media de 0,12 a un máximo de 0,28 ml/kg/min al final de la infusión, volviendo a las tasas de control tres horas después. La excreción de lactato aumentó de 0,05 a un máximo de 4,6 mumoles/kg/min al final de la infusión; el ácido titratable aumentó de 0,22 a un máximo de 4 muEq/kg/min; las tasas de excreción de lactato y ácido titratable todavía eran superiores al control al final de tres horas. La excreción de amoníaco aumentó de 0,21 a un máximo de 0,56 muEq/kg/min tres horas después del final de la infusión. La infusión de ácido causó una pequeña pero significativa disminución en la excreción de bicarbonato. Durante los 90 minutos de la infusión y durante las siguientes tres horas, se excretaron alrededor de 800 lactatos de mumol, mientras que la excreción líquida de ácido durante el mismo período no era más de la mitad de esa cantidad. La diuresis también fue acompañada por una pérdida neta de sodio y cloruro, la excreción de estos iones aumentando más de tres veces después de la infusión ácida; la excreción de potasio disminuyó a un tercio de su tasa antes de la infusión. Durante los 90 minutos de la infusión, el pH de la sangre cayó de 7,36 a 7,13, el déficit base aumentó de 3,8 a 16,4 mEq/L y el lactato aumentó de 2,2 a 14,8 mM/L; también hubo un aumento pequeño pero significativo en la PCO2 y PO2 de la sangre (Fig. 1 a 2, Tablas I a II). Durante las siguientes tres horas de recuperación, el pH subió gradualmente a 7,29, el déficit de base y el lactato cayeron a 7,4 mEq/L y 8,7 mM/L, respectivamente. Dado que la excreción renal de ácido neto y lactato era pequeña, la disminución en el déficit de base sanguínea y los niveles de lactato durante la recuperación debe, por lo tanto, deberse principalmente al equilibrio en los diversos compartimentos fetales, así como a la transferencia placental. Estos experimentos indican que, en el feto de cordero, intacto en el útero, el riñón, aunque limitado por la inmadurez de varios mecanismos, es capaz de responder a una carga ácida y, por lo tanto, puede hacer una pequeña contribución a la homeostasis fetal. El aumento de la excreción de ácido neto se acompaña de la pérdida de sodio y cloruro en la orina.
Reconocimiento y significado de la acidosis fetal maternogénica durante el seguimiento intensivo del trabajo. El monitoreo FHR y el microanálisis de la sangre fetal son procedimientos mutuamente complementarios, y el conocimiento óptimo del estado fetal se logra haciendo uso de ambos, el primero para el análisis preliminar de todos los casos en riesgo y el segundo para el propósito de decidir sobre el manejo obstétrico donde los cambios patológicos son evidentes en la FHR. La principal dificultad para obtener un valor preciso para el equilibrio ácido-base fetal reside en la ocurrencia de casos "falso anormales", es decir, casos en los que el pH fetal cae durante el parto pero la condición clínica al nacer es buena (APGAR mayor o igual a 7). En nuestra propia serie la incidencia de tales casos entre los fetos en riesgo fue del 11,2% (Tabla I). En la mayoría de estos casos, se cree que la acidosis fetal es el resultado del aumento de la acidosis metabólica en la madre (acidosis metabólica fetal maternógena). La importancia de la acidosis fetal maternogénica durante el parto reside en el hecho de que, a menos que se reconozca, la rápida extracción del feto parecerá necesaria por razones clínicas, aunque en realidad es innecesaria, ya que esta forma de acidosis no tiene efecto adverso en el feto. Se han propuesto varios parámetros para el diagnóstico diferencial de la acidosis fetal maternogénica. Estas incluyen la diferencia feto-maternal en déficit de base (F/M deltaBD), las diferencias materno-fetales en pHqu 40 (M/F deltapHqu 40), la diferencia materno-fetal de pH real (M/F actual deltapH), y la diferencia materno-fetal en déficit de base del fluido extracelular (M/F deltaBDHb5). Se ha realizado un análisis crítico de estos parámetros sobre los resultados de microtestes realizados durante un período de 5 años (1968-1972) en la Primera Clínica de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Milán. Los casos incluyeron 59 considerados normales (curso normal del embarazo, inicio espontáneo del parto en el plazo, fluido amniótico claro, FHR regular, parto espontáneo, APGAR a 90 segundos entre 8 y 10, peso al nacer superior a 2500 g) y 335 considerados en riesgo (enfermedad materna, presencia de fluido amniótico manchado de meconio y/o cambios anormales en FHR). En todos estos casos, el FHR fue registrado por cardiotocografía, y los rastreos fueron interpretados de acuerdo con HON. Se tomaron muestras de sangre tanto de la madre como del feto durante el parto y se realizaron las siguientes determinaciones: pH real, pHqu 40, concentración de Hb, saturación de oxígeno de la hemoglobina, déficit básico de Hb5 (BDHb5). Luego se calcularon las diferencias materno-fetales. Las mismas determinaciones se realizaron en muestras de sangre materna y de sangre de cordón arterial y venoso tomadas inmediatamente después del parto. La condición clínica del bebé fue evaluada por la puntuación APGAR 90 segundos después del nacimiento.
Solubilización y estabilización del agente citotóxico coralin. Se realizaron estudios cinéticos sobre la apertura del anillo del catión de nitrógeno cuaternario, ión de coral (I), para producir 6'-acetilpapaverina (III), sobre la ciclización de III para producir I, y sobre una reacción fotoquímica sometida por I en soluciones acuosas expuestas a la luz visible. De los resultados, se concluyó que: (a) I y III están en fácil equilibrio en solución acuosa, pero cantidades apreciables de III no existen en soluciones diluidas con valores de pH inferiores a 10: (b) la reacción fotoquímica de I en agua (presumiblemente una fotohidratación) puede ser revertida por la liofilización, por calentamiento, y aumentando el pH de las soluciones a valores mayores que 12; (c) la reacción fotoquímica de I puede ser inhibida al proteger las soluciones acuosas de la luz visible, y la tasa en presencia de luz puede ser reducida al aumentar la concentración de I en la solución; y (d) aunque las sales de cloruro y sulfoacetato de I reaccionan de manera idéntica y tienen solubilidades similares en agua, es posible preparar soluciones más concentradas y, por lo tanto, más estables del sulfoacato por hidróxido de sodio incluido en el solvente. La solubilidad del cloruro de coral permanece aproximadamente la misma en el hidróxido de sodio diluido como en el agua.
Solvulación de un sustituto de imidazolina, mazindol. La hidrólisis de mazindol a la forma de 2-(2-aminoetil)-3-(p-clorofenil)-3-hidroxiftalimidina se siguió espectroscopicamente en soluciones acuosas a temperaturas entre 37 y 70 grados, valores de pH hasta 7,6 y una resistencia iónica de 0,2. Se investigaron los efectos de los tampones de acetato, formato y fosfato, así como la fuerza iónica en las constantes de tasa observadas. Se observó una interesante dependencia no lineal de los kobs con concentración de buffer. Las constantes de velocidad disminuyeron con el aumento de la concentración de iones de hidrógeno; el perfil log k-pH y la ley de velocidad se dan junto con otros datos relevantes.
Complejidad en la formulación de soluciones parenterales: solubilización del agente citotóxico hexamethylmelamine por complementación con especies de ácidos gentílicos. La aparente solubilidad de la hexametilmelamina en soluciones acuosas adecuadas para uso intravenoso se incrementó por la complejización con ácido gentílico. Los estudios se realizaron en el rango de pH de 0 a 8. La hexamethylmelamine sin protones no formó complejos con el ion gentisato, mientras que el ion hexamethylmelammonium parecía formar varios complejos diferentes con el ion gentidato y el ácido gentisico. Dos complejos sólidos diferentes fueron aislados y caracterizados. Los aumentos de solubilidad observados en el pH 3.5-5.0 se describen por relaciones matemáticas que involucran las constantes de estabilidad de algunas especies complejas postuladas. A partir de estos resultados, se proponen fórmulas digeribles para su uso como soluciones parenterales. El aumento de la aparente solubilidad acuosa de la hexametilmelamina en tales formulaciones puede variar de cinco a 90 veces, dependiendo del pH y las concentraciones totales de gentisato.
Efecto inhibitorio del sulfosuccinato de sodio dioctil sobre la actividad de la tripsina. Se investigó el efecto inhibidor del sulfosuccinato de sodio dioctil sobre la actividad proteolítica de la tripsina en el rango de pH 6 a 8. La actividad antitríptica se determinó utilizando dos sustitutos diferentes: caseína y N, alfa-benzoyl-DL-arginina-p-nitroanilida hidrocloruro. Los estudios mecánicos revelaron que la interacción substrato-inhibidor es el principal mecanismo general de inhibición. Se ha demostrado que esta interacción implica el agotamiento del substrato, probablemente involucrando algunos sitios primarios de la caseína del substrato natural. También se ha demostrado que alguna inhibición se debe a una interacción entre la enzima y las moléculas inhibidoras. Las interacciones del inhibidor con la enzima y el sustrato eran irreversibles. Se discute la posible importancia terapéutica del efecto inhibidor del surfactante.
Adsorción in vitro de clorhidrato de difenoxilato en carbón activado y su relación con los efectos farmacológicos del fármaco in vivo. I. La adsorción de clorhidrato de difenoxilato, un potente agente antidiarreico, en polvo de carbón activado se estudió in vitro. Los isótopos de adsorción de Langmuir se establecieron en pH 4 y 7, y se estimó la capacidad máxima de adsorción del carbón para este fármaco utilizando estos valores. El carbón activado modificó la biodisponibilidad del clorhidrato de difenoxilato in vivo. La acción antipropulsiva del difenoxilato en el ratón se inhibió fuertemente en presencia de carbón activado. Una evaluación comparativa de carbón y óxido de cromo utilizados como marcadores inertes, no absorbibles reveló que el óxido de cromo puede ser el marcador de choic en estudios de tránsito GI en animales de laboratorio ya que no afecta la biodisponibilidad del clorhidrato de difenoxilato.
La unión de los ácidos biliares a la colestyramina en condiciones de pH gástrico. La unión de los sales biliares a la colestyramina se estudió bajo condiciones variables de pH y electrolito añadido. Las sales biliares conjugadas con taurina fueron fuertemente absorbidas por la resina de intercambio de aniones a un pH bajo y en presencia de aniones de cloruro. La unión del ácido glicocólico fue muy débil en pH bajo, pero aumentó fuertemente con el aumento del pH. La presencia de iones de cloruro disminuyó fuertemente la cantidad de glicocolato ligado por la resina de intercambio de aniones.
Acumulación de amodiacina por eritrocitos de ratón infectados con Plasmodium berghei. La acumulación de amodiaquina por preparaciones de eritrocitos lavados se caracterizó para permitir comparaciones con la acumulación de cloroquina. Los eritrocitos infectados con Plasmodium berghei CS (cloroquín-sensible) acumulan amodiaquina por un proceso saturable que tiene una constante de disociación aparente para la amodiaquina de 7,6 X 10(-8) M y es inhibido competitivamente por la cloroquina, la quinina y la quinacrina, como es el proceso de acumulación de la cloroquina. Dentro del error experimental, el K1 de 8 X 10(-7) M estimado para la cloroquina es el mismo independientemente de si la droga que se acumula es [14C]amodiaquina o [14C]cloroquina. Del mismo modo, el K1 para la amodiaquina es el mismo independientemente de qué droga se está acumulando. Además, la glucosa estimula y los iones de hidrógeno, el frío o la interrupción de la glicólisis inhiben la acumulación de amodiaquina, así como la cloroquina. Estos hallazgos son evidencia de que un único proceso sirve para acumular ambas drogas. En ausencia de sustrato, los eritrocitos infectados con P. berghei CR (resistente a la cloroquina) acumulan dos veces más amodiaquina que la cloroquina, y acumulan más amodiaquina que los eritrocitos infectados con P. berghei CS. Estas diferencias ocurren porque P. berghei CR infecta eritrocitos policromatófilos que poseen un proceso de acumulación de alta afinidad, independiente del sustrato al que la amodiaquina tiene mayor acceso que la cloroquina. En presencia de glucosa, la acumulación de amodiaquina por los eritrocitos infectados con P. berghei CR, cuando se traza como una función de la concentración de amodiaquina en el medio, describe una curva sigmoide.
La neuroquímica de la enfermedad de Parkinson: efecto de la terapia de L-dopa. El material cerebral post-mortem de los pacientes de control y de la enfermedad de Parkinson fue examinado para aclarar más la neuroquímica de esta enfermedad y para determinar el mecanismo de acción de L-dopa como agente terapéutico. Se examinaron las actividades de la descarboxilasa de aminoácidos L-aromáticos (dopa D), la tirosina hidroxilasa, la monoamina oxidasa y la catechol-O-metil transferasa; además se determinaron los niveles de dopa, 3-O-metildopa, dopamina (DA) y ácido homovanílico (HVA) en los tejidos. En los pacientes de Parkinson no tratados con dopa, se detectaron las mayores disminuciones para el DA striatal y el dopa D, con niveles de ácido homovanílico y tirosina hidroxilasa mostrando un cambio menor. Las actividades de la monoamina oxidasa y la catechol-O-metil-transferasa en los núcleos striatales no fueron diferentes de los controles. El putamen fue consistentemente la región más severamente afectada. Dopa y 3-O-metildopa fueron detectables en todas las áreas del cerebro sólo en aquellos pacientes tratados con L-dopa poco antes de la muerte. Las concentraciones medias de DA en el estriado de estos pacientes fueron 1) 9 a 15 veces mayores que las de los pacientes no tratados con dopa, 2) relacionadas con el tiempo antes de la muerte de la última dosis de L-dopa y 3) mayores en el estriado de los pacientes clasificados clínicamente como "buenos respondedores" en comparación con los "pobres respondedores". Aunque la terapia con L-dopa aumentó los niveles de ácido homovanílico en todas las áreas del cerebro, se observó un aumento preferente en el striatum. Se concluyó que los principales efectos terapéuticos de L-dopa en la enfermedad de Parkinson son consistentes con su transformación en DA en el striatum.
Estudios sobre el mecanismo de agotamiento de la dopamina striatal por alfa-metil-m-tirosina. Estos experimentos fueron diseñados para estudiar el mecanismo de agotamiento de la dopamina (DA) en el striatum producido por la alfa-metil-m-tirosina (alfa-MMT). La alfa-Methyl-m-tyramine (alfa-MMTA), el metabolito de alfa-MMT, parece ser el agente de agotamiento activo de la DA, ya que la administración de un inhibidor de la decarboxilasa antes de la alfa-MMT redujo notablemente tanto la formación de la alfa-MMTA como la agotamiento de la DA. Después de la inyección de alfa-MMT (100 mg/kg i.p. ), la concentración striatal de ácido homovanílico (HVA) aumentó en un 41% en 1 hora. Esto se debe probablemente a un aumento en el metabolismo de la DA, ya que la alfa-MMT aumentó notablemente la disminución de la DA producida por la alfa-metil-p-tirosina (alfa-MPT). A las 2, 3 y 4 horas después de la alfa-MMT, las concentraciones de HVA y ácido dihidroxifeniláctico estaban por debajo del nivel controlado. La disminución del ácido dihidroxifeniláctico se debe en parte a una disminución de la formación de ácido dihidroxifeniláctico de la DA. En las flechas striatales, tanto alfa-MMT como alfa-MMTA disminuyeron la formación de 3H-H2O y la acumulación de 3H-DA de 1-3,5-3H-tirosina. Alpha-MMT no alteró la actividad específica de la 3H-tirosina o la liberación de 3H-DA de las fatias, pero inhibió la actividad de la tirosina hidroxilasa en homogenatos striatales a bajas concentraciones de tirosina (10 muM). Alpha-MMTA liberó 3H-DA recién sintetizado y acumulado de forma exógena de las flechas striatales. En concentraciones bajas de alfa-MMTA, la reducción porcentual en 3H-H2O fue mucho mayor que el porcentaje de 3H-DA liberado en el medio. Sin embargo, en concentraciones más altas, la inhibición de 3H-H2O alcanzó un máximo mientras que la liberación de 3H-DA continuó aumentando. Estos resultados sugieren que tanto la inhibición de la actividad de la tirosina hidroxilasa como la liberación de DA de los sitios de almacenamiento por alfa-MMTA pueden explicar el agotamiento de DA producido por la inyección de alfa-MMT.
Características de la inhibición gástrica por la acidificación de la zona de la glándula oxíntica. Las respuestas de ácido gástrico a las comidas de prueba se medieron en el saco de Heidenhain, perros de fistula gástrica y pancreática, utilizando el método de titulación intragástrica, y monitoreando la tasa a la que se tenía que añadir una solución de 1-0 N-NaOH para mantener el pH del contenido gástrico constante a valores pre-seleccionados que van desde 5-0 a 1-0. De esta manera se podría determinar el perfil de pH de las respuestas del ácido gástrico y la pepsina a una comida de extracto de hígado almacenada en la bolsa de Heidenhain o la fistula gástrica, así como a estímulos exógenos como la histamina, la pentagastrina o la Urecholina. Una comida de extracto de hígado ajustada a pH 5-0 produjo una estimulación potente y relacionada con la presión de la secreción de ácido de la bolsa de Heidenhain sin ningún cambio en la secreción del estómago y el páncreas principales o en la concentración sérica de gastrina inmuno-testable. La disminución gradual del pH de la comida de extracto de hígado por debajo de 5-0 resultó en la inhibición dependiente del pH de la producción de ácido gástrico, que en el pH de 1-0 era sólo alrededor del 30% del valor alcanzado en el pH de 5-0. La secreción de ácido de la bolsa de Heidenhain inducida por estímulos exógenos como histamina, pentagastrina o Urecholina también mostró una disminución gradual cuando el pH del contenido de la bolsa se redujo en orden secuencial de 5-0 a 1-0. Esta inhibición dependiente del pH fue acompañada por un aumento de la secreción de pepsina. La inhibición pH-dependiente de la respuesta de la bolsa de Heidenhain a la comida de extracto de hígado no se alteró por la aplicación tópica de un anestésico local y atropina o por la infusión intravenosa de grandes dosis de atropina, secretina o metiamida, que se demostró que causan una inhibición marcada de la respuesta del estómago principal a la comida del hígado. Los resultados indican que existe un mecanismo de inhibición local e independiente de la gastrina de la secreción de ácido gástrico activado por una comida acidificada haciendo contacto con la zona de la glándula oxíntica.
La influencia del pH en los efectos de equilibrio de la tetrodotoxina en las fibras nerviosas mielinizadas de Rana esculenta. Los experimentos se realizaron en nodos individuales de Ranvier de Rana esculenta. Los efectos de la tetrodotoxina y los iones H se determinaron ya sea por la reducción de la tasa máxima de elevación, VA, de los potenciales de acción evocados con estímulos de umbral o en el apriete de tensión por la disminución de la permeabilidad de pico Na, PNa. Con la muestra de tetrodotoxina utilizada a lo largo de la investigación, se determinó que la constante de disociación de equilibrio, KT, de la reacción toxina-receptor a pH neutro era de 2-8 nM. Entre 1-55 y 15-5 nM tetrodotoxina el valor normalizado, A, de VA, se encontró relacionado con la concentración normalizada de toxinas cT = [TTX]/2-8 nM por el log de ecuación empírica [(1-A)/A] = 1-22 log cT-0-573. En el aumento del pH (hasta 8-8) el efecto de la tetrodotoxina disminuyó como se revela por un aumento en A. La reducción aparente de cT (como se calcula de A) sugiere que la toxina es activa sólo en sus formas cationas. Las soluciones de tetrodotoxinas de ácido débil (7-3 menos que el pH inferior o igual a 5-5) redujeron A a un grado menor que las soluciones de toxinas neutrales a pesar del efecto depresivo inherente del pH ácido en A (A = 0-5 a aproximadamente pH 5-5). En más soluciones de toxinas ácidas A disminuyó de nuevo y en el pH 4-6 era aproximadamente igual al valor en la solución libre de toxinas. Cuando, después del equilibrio en una solución de toxinas ácidas, el perfusato se cambió repentinamente a neutro, la solución de Ringer A saltó a un valor más alto A' medida 1 segundo después del cambio. Dado que el efecto de bloqueo de los iones de hidrógeno se subdivide en una fracción de segundo mientras que la constante de tiempo de la toxina es del orden de 1 min, A' refleja el número de canales Na bloqueados por la tetrodotoxina a pH ácido. En la solución libre de toxinas ácidas, el PNa máximo obtenido en los experimentos de apriete de tensión se redujo por un factor dependiente de la tensión (cH + 1)-1 con CH = [H+]/KH(E) y KH(E) = 2-04 muM exp (0-34 EF/RT). La adición de tetrodotoxina resultó en otra reducción por un factor constante p'T. Experimentos que emplean varias combinaciones de concentraciones de toxinas (3-1-93 nM) y valores de pH (7-3-5-2) confirman el efecto de la toxina disminuida en pH bajo. Además, p'T era menor (el efecto de la toxina adicional era mayor) cuando la membrana había sido mantenida depolarizada y por lo tanto cH reducida durante el equilibrio. Esto sugiere que los cationes de la tetrodotoxina y los iones H compiten por el mismo sitio de bloqueo. Un ajuste cuantitativo, sin embargo, requiere suposiciones adicionales.
La influencia del pH en la velocidad de la acción de la tetrodotoxina en las fibras nerviosas mielinizadas. Los experimentos se realizaron en fibras nerviosas mielinadas únicas de Rana esculenta. Las tasas de efecto de la toxina se estudiaron mediante la medición de la tasa máxima de elevación, VA, de los potenciales de acción repetidamente evocados o mediante la medición de las corrientes de Na durante los impulsos periódicos en el apriete de tensión. Las mediciones de VA mostraron que en soluciones alcalinas (pH hasta 8-8) la tasa de compensación no cambió mientras que el inicio se ralentizó en acuerdo cuantitativo con una disminución asumida en la forma catiónica activa de la tetrodotoxina. Tanto las mediciones de VA como las de la presa de tensión revelaron una disminución en T'off, la constante de tiempo de descomposición y un aumento en la constante de tiempo de inicio, T'on, a medida que el pH se bajó. Para las concentraciones de tetrodotoxinas, [TTX], hasta 400 nM y valores de pH hasta 5-3 se mantiene la simple relación T'on/T'off = p'R, donde p'T es el factor constante por el cual la permeabilidad de Na se redujo en equilibrio con un dado [TTX]. El acuerdo entre los resultados cinéticos y de equilibrio también era válido cuando, a constante [TTX] y pH. p'T fue modificado por el potencial de mantenimiento durante el equilibrio. No se puede dar una explicación inequívoca de los resultados, pero algunas de sus características se asemejan a la catálisis ácida.
La formación de sinapsis en el músculo amfibio estriado durante el desarrollo. Se ha realizado un estudio de la formación de sinapsis en el desarrollo de músculos de twitch anfibios reinnervated y cross-reinnervated que reciben una innervación focal (iliofibularis) o una distribuida (sartorius) de los terminales nerviosos "en placa" utilizando técnicas histológicas, ultrastructurales y electrofisiológicas. Durante el desarrollo del tadpole a través de la metamorfosis a la rana adulta, los sartorius myofibres aumentaron en longitud en aproximadamente el doble de la tasa de los iliofibularis myofibres, debido a una rápida tasa de crecimiento en sus inserciones en el tendón pélvico. El corto iliofibularis y sartorius myofibres de los jóvenes tadpoles (800 mum long) poseían sólo una sola sinapse y el iliofibularis myofibres no recibieron ninguna innervación adicional durante el desarrollo. Sin embargo, las myofibras sartorius recibieron una innervación transitoria adicional en el nuevo músculo establecido durante el desarrollo en la inserción pélvica de rápido crecimiento, hasta que la distancia entre la sinapsis original formada en las myofibras y la sinapsis en el extremo pélvico del músculo fue de aproximadamente 12 mm. Durante el desarrollo, las sinapsis poseían un m.e.p.p. distorsionado, multimodal o unimodal. Distribuciones de amplitud-frecuencia; los intervalos entre m.e.p.s. no fueron distribuidos aleatoriamente según un proceso de Poisson, como m.e.p.p.s. de amplitudes similares tienden a ser separados por intervalos muy cortos; el tamaño de la unidad e.p.p. Tiene una distribución de frecuencia similar a la de la m.e.p.p.s. Si la distribución es unilateral.5. Reinervación o reinervación cruzada de los músculos sartorius y iliofibularis en adultos o en una etapa posterior de desarrollo simplemente reconstituyó los patrones normales de inervación focal y distribuida de los músculos, como se encuentra en los músculos de control de las piernas contralaterales y no operadas. Estas observaciones sobre la formación de sinapsis en los anfibios son consistentes con la hipótesis de que durante el desarrollo el axón haciendo el contacto sináptico inicial en las células musculares induce una propiedad sobre una longitud de membrana muscular adyacente a este sitio que la hace refractaria a la formación de sinapsis; por lo tanto, durante la reinnervación o reinnervación cruzada de los músculos adultos esta propiedad refractaria restringe la formación de sinapsis a estos sitios.
Estudios comparativos de Trypanosoma vespertilionis Battaglia y Trypanosoma dionisii Bettencourt & França. En los medios de agar sanguíneos difásicos Trypanosoma vespertilionis desarrolló aglomerados esféricos en comparación con aglomerados bastante largos en forma de salchicha (a veces ramificados) formados por Trypanosoma dionisii. Las primeras especies alcanzaron una mayor densidad de población (aproximadamente 6 X 10 (7) organismos/ml) que las últimas (aproximadamente 2 X 10 (7) organismos/ml). Un mayor número de epimastigotas, algunas en divisiones binarias activas, se observaron durante la fase logarítmica del crecimiento, y se produjeron cambios morfológicos durante el cultivo que se correlacionaron con un aumento de la acidez y un agotamiento de la glucosa. El número máximo de formas de trypomastigote se encontró durante las fases estacionarias y tempranas de la muerte. La mayoría de las formas observadas después de 20 días fueron esferomastigotas. Las concentraciones de glucosa disminuyeron a 0 M en T. vespertilionis y a 4,4 X 10(-5) M en las culturas de T. dionisii durante las fases estacionarias y de muerte. Al día 12 de la incubación, las culturas de T. vespertilionis tenían más ácido (pH 5.5) que las de T. dionisii vespertilionis y T. dionisii contenían antígenos comunes y específicos. Al menos 2-3 antígenos comunes se detectaron en extractos que reaccionaron contra antisera heterológicos. Se observaron antígenos específicos como líneas no idénticas formadas por extractos que reaccionan contra antisera homólogos y heterólogos y con antisera absorbidos con antígenos heterólogos. Al menos 2 antígenos específicos fueron evidentes en extractos de T. vespertilionis y 1 en extractos de T. dionisii.
El uso de drogas psicotrópicas en la práctica general. Informe de un año de investigación. Todos los comprimidos psicotrópicos prescritos por un médico generalista en un año se clasifican. Los pacientes que los recibieron se separan en grupos de diagnóstico y su tratamiento se analiza por el número de visitas, recetas y duración de la terapia. Se registran referencias hospitalarias y sobredosis durante un período más largo. Mi política en condiciones psiquiátricas está indicada.
Derivados N-Isopropilo de dopamina y 5,6-dihidroxi-2-aminotetralina. Se han preparado amino homólogos secundarios y terciarios de los compuestos de título, que llevan un grupo N-isopropilo. En la evaluación periférica, algunos miembros de la serie mostraron efectos agonistas beta-adrenérgicos de menor actividad que el isoproterenol. N-Methyl-N-isopropyl-5,6-dihidroxytetralin mostró propiedades marcadas consistentes con su ser un agonista alfa, y se concluye que la introducción de un volumen considerable sobre el nitrógeno de una catecholamina no destruye a priori los efectos alfa-agonistas. Los compuestos compararon cualitativamente los efectos de la dopamina en ensayos basados en la administración intrastriatal directa en ratas, aunque eran menos potentes que la dopamina.
Fosfato de hidrógeno III. Efectos de los surfactantes iónicos en la hidrólisis catalizada por fosfolipasa de los liposomas de lecitina de huevo no sonicados. Los valores aparentes de Km y Vmax se han medido para la catálisis de la hidrólisis de los liposomas de lecitina de huevo no sonados, activados por la adición de 0,4 M n-hexanol, por las fosfolipases A2 de venenos de abejas y serpientes y por la fosfolipasa C de Clostridium welchii como función de la concentración de tres surfactantes: hexadecilamina, bromuro de hexadeciltrimetilammonio y dihexadecilfosfato. Para las tres enzimas, los valores de Km y Vmax muestran poca o ninguna dependencia de la concentración de estos surfactantes iónicos, lo que demuestra que la carga superficial liposómica no es un factor crucial en la determinación de la susceptibilidad a la hidrólisis catalizada por fosfolipasa.
Nivel potencial negativo en la capa externa de la piel del toad. La piel aislada del toad Bufo marinus ictericus cuando se impala desde la superficie exterior por microelectrodos de vidrio llenos con 3 M KCl muestra un perfil de tensión que es una función continua de la profundidad de impalación. La diferencia de potencial intraepitelial superficial medida con referencia a la solución externa (PDi) es negativa con la solución de NaCl-Ringer en ambos lados de la piel, mostrando un mínimo de -26,7+/-3,6 mV a 6+/-2 mum. El valor nulo se obtiene a 19+/-3 mum, con valores positivos para impalaciones más profundas. Las indicaciones de impalementos celulares (saltos bruscos de tensión y resistencia) se observaron con frecuencia en sitios más profundos que 25 mm desde la superficie exterior. Las mediciones de la resistencia eléctrica entre el microelectrodo y la solución externa, hechas con microelectrodos de un solo y doble barril, mostraron grandes discrepancias, que pueden atribuirse a distintas vías de diferentes resistencias en el estrato córneo. El PDi medido a una profundidad de 5 mum fue una función logarítmica de la concentración de Na2SO4 o K2SO4 en la solución externa, aumentando en negatividad con una reducción en la concentración. La sustitución de Na por K en la solución externa sólo tuvo efectos menores en PDi. La acidificación de la solución externa desde el pH 9 se acompaña de una reducción del valor negativo de PDi. En pH 3 PDi fue positivo. PDi se interpretó como un potencial de difusión en la punta del microelectrodo debido a la difusión de KCl del electrodo en la matriz del córneo stratum. Las diferencias en las movilidades de K y Cl, responsables del origen del PDi, se atribuyeron a las cargas fijas en la matriz del córneo stratum, con densidad y polaridad determinadas por su grado de propagación, controladas por la concentración de iones de hidrógeno de la solución externa. Se discutieron el potencial de la piel, la corriente de cortocircuito y su relación con PDI.
El eritrocito de aves: un estudio de fijación para la microscopía electrónica. Se evalúa la calidad de la conservación ultraestructural del eritrocito de aves obtenida mediante diferentes técnicas de fijación. Se han probado diferentes combinaciones de fijaciones iniciales, tampones y procedimientos post-fijación, así como variaciones en la osmolaridad fijacional, el pH y la temperatura. De los fijadores iniciales comúnmente utilizados (glutaraldehído, acroleína y formaldehído), el 2% de glutaraldehído, solo en un buffer ligeramente hipertónico que contiene iones divalentes, produjo una preservación óptima de eritrocitos. La osmolaridad se equilibró utilizando un no-electrolito como la sacarosa. La adición de 12% de hexileno glicol a las soluciones tampón también mejora la conservación de eritrocitos, como lo demuestra la mayor estabilidad de los microtúbulos marginales, microfilamentos y material proteico. El uso de la resina epóxi de baja viscosidad de Spurr permite que las células se recolectan utilizando la centrifugación de baja gravedad.
La solución de hemoglobina y la curva de disociación de la oxihemoglobina. Se realizó un estudio para determinar la curva de disociación de la oxihemoglobina de la solución de hemoglobina libre de estroma y los factores que la influyen (pH; 2,3 DPG). 2) Para simular la sustitución de volumen agudo, se realizaron experimentos de dilución, in vitro, utilizando tanto la solución de hemoglobina como el lactato de Ringer en sangre entera. Se determinó que la solución de hemoglobina libre de estroma tiene una curva de disociación de oxihemoglobina desviada a la izquierda que responde al cambio de pH pero no a la adición de 2,3 DPG. 4) El efecto dilutivo de la solución de hemoglobina cuando se mezcla con sangre entera en volúmenes de hasta 50% fue desplazar a la izquierda la curva de la oxihemoglobina, a diferencia del efecto del lactato de Ringer (sin cambios). 5) Esto puede tener importancia en la respuesta compensatoria hemodinámica a la anemia normovolémica aguda.
Efecto de los agentes antihistamínicos-antiserotonina y bloqueadores ganglionares sobre el aumento de la permeabilidad capilar tras el trauma de la quemadura. Pequeñas (0,2% TBS), espesor parcial, quemaduras de calor radiante sin contacto en cerdos guineanos resultaron, dentro de 3 horas, en formación de edema significativo y fuga de proteínas en el lugar de la lesión. Las áreas de la piel lejanas a la quemadura también mostraron un aumento en el contenido de agua pero sin fuga de proteínas. El pretratamiento de los animales con clorhidrato de clorosondamina o una mezcla de metisergida y clorfeniramina disminuyó significativamente la formación de edema post-queimado y la fuga de proteínas. La autoradiografía de emulsión líquida reveló que la fuga de proteínas ocurre principalmente en las áreas de la piel adyacentes al paniculus carnosus. Los estudios sugieren que: el aumento de la permeabilidad vascular que ocurre como consecuencia de lesiones de quemaduras se media humoralmente; la fuga de albumina se limita a los tejidos lesionados; y la histamina, la serotonina y presumiblemente las catecholaminas juegan un papel significativo en el desarrollo de este fenómeno.
Componentes de la placa base del bacteriófago T4. El enlace y la localización de la dihidrofolato reductasa inducida por el bacteriófago. La localización de la dihidrofolato reductasa (dfr) inducida por el fago T4D se ha determinado en partículas de fago intactas e incompletas. Se ha encontrado que los mutantes de fagos que inducen un dfr sensible a la temperatura (dfrts) producen partículas de fagos fáciles de calentar. Se demostró que la dfr estructural producida por estos mutantes ts asume diferentes configuraciones dependiendo de la temperatura a la que se monta el fago. Se encontró que la morfogenesis de las partículas de fagos incompletas que carecen de la proteína del gen 11 en sus placas de base se inhibió por los reactivos que se unen a dfr, como los anticuerpos a dfr. Además, las moléculas cofactor para dfr, como el fosfato de nicotinamida reducido de adenina dinucleótida y el nicotinamida reducido de adenina dinucleótida, también inhibieron el paso en la morfogenesis que involucra la adición del producto del gen 11. Por otro lado, los inhibidores de dfr, como la adenosina defosforibosa, estimularon la adición de la proteína del gen 11. Se ha concluido que el dfr inducido por fagos es un componente de placa base que está parcialmente cubierto por la proteína del gen 11. Las propiedades de las partículas de fagos producidas después de la infección del anfitrión no permissivo con el mutante T4D conocido que contenía una mutación nonsense en su gen dfr sugirió que estas partículas progenitarias contenían un polipéptido parcial, que era lo suficientemente grande como para servir como un elemento estructural.
El virus de Uukuniemi contiene una RNA polimerasa. Se ha encontrado una actividad de la RNA polimerasa dependiente de RNA asociada con los viriones de Uukuniemi. La actividad enzimática se expresa sólo después de interrumpir los viriones con el detergente no iónico Triton X-100 y es absolutamente dependiente de Mn2+, mientras que Mg2+ no es necesario, un hallazgo que distingue esta polimerasa de los de otros virus de ARN envueltos de rama mínima. Dentro del rango de pH de 7.2 a 8.5 no se encontró un óptimo distinto. La temperatura óptima fue entre 37 y 40 ° C. La reacción no fue inhibida por actinomicina D, rifampina o DNase, mientras que RNase fue completamente inhibidor. El producto parcialmente resistente a la RNase consistía en ARN de tamaño relativamente pequeño, que contenía secuencias complementarias al ARN del virus Uukuniemi como se muestra por la hibridación a las especies de ARN del modelo L, M y S del virus Uukuniemi.
Examen radiográfico de las lesiones mandibulares en el caribú desértico. Las anomalías dentales se observaron en 43 de los 1.226 caribúes (Rangifer tarandus groenlandicus) tomados entre 1966 y 1968. En cinco de estos 43 animales, las mandíbulas tenían deformidades que la radiografía mostró ser el resultado de abscesos dentales en cuatro casos y probablemente de un trauma en el otro. La ausencia de lesiones actinomicóticas de los huesos de la mandíbula de estos 1.226 animales, y de más de 500 examinados anteriormente, indica que la "mala mandíbula" es rara en el caribú de tierra desierta. Los autores sugieren el uso de radiografía para determinar la naturaleza del crecimiento óseo en los restos esqueléticos, en ausencia de tejidos blandos para el examen de Actinomyces, ya sea microscópicamente o por métodos culturales.
Diarrea experimental en monos cynomolgus por administración oral con células viables de Clostridium perfringens tipo A o enterotoxina. La enterotoxina purificada C. perfringens tipo A alimentada por vía oral en una cantidad de 5 mg causó tanto vómitos como diarrea en el mono sólo cuando el jugo gástrico había sido neutralizado. La exposición de la enterotoxina a un pH de 4.0 o por debajo destruyó rápidamente la actividad. Todos los tres monos que recibieron bicarbonato de sodio y 2,4 x 10(10) células viables cultivadas en el medio DS desarrollaron diarrea, y sólo uno de ellos vomitó una vez. La diarrea duró durante 13, 18 y 19 horas. Los síntomas eran similares a los reportados en los casos humanos de intoxicación alimentaria de C. perfringens. Estos resultados han verificado la noción general de que C. perfringens intoxicación alimentaria debe ser clasificada como una verdadera "intoxicación intravital". La prueba de hemaglutinación pasiva revertida detectó enterotoxina directamente en la mayoría de las muestras fecales. Este método puede ser aplicable para el diagnóstico de casos humanos de intoxicación alimentaria por C. perfringens. Ni la enterotoxina ni la antienterotoxina se detectaron en muestras séricas tomadas de cualquier mono hasta 21 días después del desafío. Estamos tentados a concluir, por lo tanto, que ninguna cantidad significativa de C. perfringens enterotoxina se absorbe del intestino.
[Efecto de la contrapulsión periférica en el cuerpo de un animal con corazón intacto]. El efecto de la contrapulsión periférica duradera en la hemodinámica y los principales factores bioquímicos de la sangre se estudió en 14 perros con corazones intactos. En casos de taquicardia significativa, la contrapulsión en un régimen de 1:2 resulta en una reducción sólo parcial de la resistencia a la salida cardíaca. Esto no siempre permite prevenir la formación del fenómeno de una elevada contractilidad del miocardio. Las condiciones hemodinámicas son más óptimas en un régimen 1:1 de contrapulsar. La desaceleración del ritmo cardíaco se consiguió mediante la hipotermia.
[Regulación de la interrelación entre ventilación pulmonar y circulación]. En experimentos agudos en 92 gatos anestesiados con Urethane y mantenidos bajo respiración controlada se estudió el mecanismo de actividad tónica de los vasos pulmonares en presencia de una disminución de la presión parcial de oxígeno en los alveoles. La tonicidad de los vasos pulmonares se registró durante la autoperfusión de los vasos del lóbulo posterior del pulmón izquierdo mediante una bomba de perfusión. Al mismo tiempo, se registró la presión en la arteria carótida común y se midió la saturación de oxígeno de la sangre. El análisis farmacológico se utilizó para el estudio del mecanismo de la reacción presor de los vasos pulmonares bajo hipoxia hipóxica, y se demostró que la presión de los vasos pulmonares que se desarrolla bajo hipoxia alveolar es menos distinta bajo el efecto del agente ganglioblocante Benzo-hexonio, así como los agentes miotrópicos Papaverina y Cloracizina. La reacción anterior fue significativamente inhibida por los agentes bloqueantes de las estructuras D- y M-serotonina-reactivas - dihidroergothamina, morfina y novocaína, y estaba completamente ausente en el contexto de la acción de Izadrine y Dimedrol - agentes bloqueantes de las estructuras serotonina- e histamina-reactivas. Se puede suponer que las estructuras D- y M-serotonina-reactivas, y probablemente también las estructuras histamina-reactivas, participan en la regulación de la interrelación de la ventilación y la circulación pulmonar.
Fosfodiesterases de nucleótidos cíclicos múltiples en el riñón de ratas. Usando la cromatografía DEAE-celulosa y la filtración de gel de agarosa, hemos purificado parcialmente una fosfodiesterasa de adenosina monofosfato (AMP) cíclico de bajo Km de los 100,000 X g de supernatante de riñones de ratón. Las características de esta enzima incluyeron un Km de aproximadamente 4 muM un pH óptimo de alrededor de 8,0 y un requisito para el magnesio. Esta preparación debe ser adecuada para la investigación de los posibles efectos de las hormonas, medicamentos y constituyentes celulares en la vía de AMP cíclico a través de cualquier efecto directo en la enzima de baja Km. También hemos demostrado una fosfodiesterasa de nucleótido cíclico no específico de alto Km y posiblemente una fosfodiesterasa de monofosfato de guanosina cíclico específico (GMP) en la fracción soluble de los riñones de los ratones.
Efecto sobre el envejecimiento en la renina plasmática y la aldosterona en el hombre normal. La influencia del envejecimiento en el sistema renina-angiotensina-aldosterona se evaluó comparando a jóvenes (20 a 30 años) con sujetos sanos mayores (62 a 70 años). A pesar del equilibrio de sodio-fluido corporal comparable en los dos grupos de edad, la concentración sérica de renina, la actividad plasmática de renina y las concentraciones de aldosterona fueron inferiores en las personas mayores. Las disminuciones relacionadas con la edad en las concentraciones de renina y aldosterona circulantes fueron leves mientras que los sujetos estaban de pie y recibían una ingesta normal de sodio; cuando erguidos y durante el agotamiento de sodio, fueron más pronunciados. Se observaron interrelaciones inversas entre la renina y la presión arterial durante dos de las cuatro condiciones de estudio que involucraban la ingesta normal de sodio o el agotamiento leve de sodio (r = --0,44 y --0,47 respectivamente), pero no durante el agotamiento progresivo de sodio. Los niveles plasmáticos de renina disminuyeron en los ancianos independientemente de la presencia o ausencia de una relación inversa con la presión arterial. Las respuestas de la aldosterona y el cortisol a la infusión de corticotropina no se modificaron en los adultos mayores. Se concluye que el envejecimiento puede causar una disminución de la renina circulante, con una disminución paralela de las concentraciones plasmáticas de aldosterona.
[Mecanismos inmunológicos en la uremia]. Hay evidencia clínica y experimental de que la inmunidad celular y humoral se suprime en pacientes con insuficiencia renal: se discuten en el artículo las observaciones en el trasplante de órganos y la estimulación in vitro de linfocitos de pacientes urémicos, investigaciones de reacciones de hipersensibilidad aguda y tardía, la respuesta inmune después de la inmunización activa, así como cambios en las inmunoglobulinas y los órganos linfáticos en la uremia. Los mecanismos subyacentes son complejos y aún no comprendidos por completo. Limfopenia, atrofia de la glándula del timo, factores séricos tóxicos, inducción de mecanismos de fortalecimiento por ciertas fracciones séricas y defectos metabólicos de los linfocitos - todos se han demostrado estar involucrados o al menos considerados. En la actualidad, sin embargo, es imposible definir su rango de importancia y el lugar exacto que pueden ocupar en la genesis de este tipo de "inmunosupresión natural".
Mejora de la determinación de la renina en el plasma humano utilizando un estándar de renina comúnmente disponible en un método radioinmunológico. Se describe un nuevo método para la medición de la renina en el plasma humano. El método se basa en la introducción del estándar de renina disponible internacionalmente del Medical Research Council (MRC) de Londres, como sistema de calibración. Por lo tanto, sólo se evitan algunas desventajas principales de los métodos que expresan resultados en la velocidad de reacción de la renina (ratio de generación de angiotensina). Ambas reninas, desconocidas y estándar, reaccionan con una preparación de substrato de oveja y se tratan de manera idéntica a lo largo de todo el procedimiento, incluyendo el ensayo radioinmunológico de angiotensina I (RIA). La concentración plasmática de renina (PRC) se da en 10(-6) unidades de MRC-renina (muM/ml). La renina está libre de angiotensinas, angiotensinasas y angiotensinógenos; es estable en el almacenamiento. Cinética de enzimas idénticas se muestran para ambas reninas. Se podría evitar una interferencia entre el substrato endógeno y exógeno. Se muestran las influencias potencialmente dañinas de las proteínas de la mezcla de incubación de enzimas de la curva de respuesta de la dosis RIA. Se podría omitir el uso de un sistema de calibración de angiotensina I. Usando una dilución estándar de renina de 250-0,9 muU / ml también se cubre el rango biológico completo. Cuando se administra una dieta sin restricciones, los valores normales preliminares de PRC son 21.9 +/- 12.6 muU/ml en reposo y 40.1 +/- 19.8 muU/ml en posición vertical (n = 16,x +/- s, edad 20-35 años). Se han confirmado los hallazgos previos de la dependencia de la edad de la PRC.
[Validez de las mediciones de pH mediante electrodos de combinación de micro-pH en sangre y otros fluidos biológicos (transl del autor)]. Las mediciones del pH en sangre o en medios que contienen proteínas o polipéptidos y realizadas mediante electrodos de combinación de micro-pH tipo N 58 (Schott & Gen., Mainz) dan lugar a un error sistemático según la línea de regresión y = 1,135 chi - 0,842, en el rango entre pH 5,3 y 8,3. Esta desviación del valor de pH real es independiente de la concentración de proteínas y equivale a 0,1-0,2 unidades de pH en el rango fisiológico. El error no ocurre si las mediciones de pH se realizan en medios libres de proteínas y polipéptidos, respectivamente. Si se sustituye la solución de electrolito dentro del electrodo de referencia (solución de NaCl en lugar de solución de KCl), el error se reduce claramente. Por esta razón, esta desviación debe ser causada por la variación del potencial de difusión a través de las junciones de platino.
[Glutathione (traducción del autor)]. El glutatión desempeña un papel importante en la biología y la medicina. La mayoría de las células de plantas y animales contienen altas concentraciones de glutatión reducido y una cantidad mucho menor de glutatión oxidado. GSH es importante para varias funciones metabólicas de las células vivas, por ejemplo, la protección del estrés oxidativo por los peróxidos, la mediación de las reacciones enzimáticas, la regulación de los eventos metabólicos, el transporte de aminoácidos a través de las membranas celulares a través del ciclo gamma-glutamilo, la eliminación de compuestos extranjeros por la conjugación de GSH, la liberación de sustancias neurotransmisoras. Las perturbaciones irreversibles del metabolismo del glutatión pueden ser la causa de síntomas clínicos graves de anemia hemolítica o, tal vez, de enfermedad del nervio central.
Los efectos del consumo de alcohol en los descendientes: una encuesta histórica de la literatura estadounidense y británica. La investigación actual sobre los efectos sobre los descendientes del consumo de alcohol durante el embarazo ha reavivado el interés en un tema extremadamente antiguo. Las observaciones realizadas durante la epidemia de gin de Inglaterra (1720-1750) fueron seguidas por advertencias de escritores médicos del siglo XIX de que el consumo de alcohol por parte de los padres podría dañar al feto. Muchos estudios concurrentes fueron reportados en la literatura médica de 1865 a 1920. El interés en la investigación disminuyó durante la Prohibición, y las autoridades más tarde descontaron el trabajo anterior. Recientemente se ha descrito una relación entre la bebida materna y la morfogenesis anormal.
Hiperexcitabilidad en el substrato neural del comportamiento emocional en gatos después de la abstinencia del alcohol. Evidencia de un rápido desarrollo de la dependencia del alcohol. La hiperexcitabilidad sustancial y prolongada de la retirada en el substrato neural para la defensa afectiva fue revelada por medidas conductuales y electrofisiológicas en gatos expuestos a dosis moderadas a altas de alcohol durante períodos de 6 a 72 horas. Los datos se interpretan como indicando un rápido desarrollo de la dependencia física al alcohol en esta parte del sistema nervioso central.
Interacciones de la edad, el sexo y el consumo de alcohol a largo plazo en cepas de ratas criadas selectivamente. El consumo de alcohol por cinco genotipos de ratas se estudió en dos experimentos. La ingesta de alcohol era dependiente de la edad en las ratas criadas para la alta reactividad emocional y la condicionalidad de la evitación. Las diferencias en el consumo por sexo parecían deberse principalmente a las diferencias en el peso corporal.
Los efectos tardíos de los inmunosupresores seleccionados en la inmunocompetencia, la incidencia de la enfermedad y la esperanza de vida media. Actividad inmune mediada por células. Los efectos tardíos de varios insultos inmunosupresores en la inmunidad mediada por células en ratones se estudiaron en un intento de evaluar el papel de la vigilancia inmune en el proceso de envejecimiento. Los resultados se obtuvieron utilizando la susceptibilidad al desafío de células tumorales alogénicas, la reacción de trasplante versus huésped (GVHR), la respuesta blastógena a PHA, un mitógeno vegetal específico de células T derivado de timo, y la actividad citolítica contra las células tumorales alogénicas como medidas de actividad inmunológica. Estudios in vivo a finales de la vida muestran que la resistencia a las células tumorales alogénicas disminuye significativamente en ratones timectomizados, mientras que los tratados con cortisona, ciclofosfamida y rayos X subletales permanecen sin cambios. Las células de la médula de sólo los ratones timectomizados y subletalmente irradiados muestran actividad reducida en el GVHR. No se observa ninguna diferencia en la actividad de las células de la médula ósea. Resultados consistentes con estos hallazgos se obtuvieron en estudios in vitro. Por lo tanto, las células de la vesícula de ratones timectomizados o irradiados subletalmente muestran una disminución de la actividad en respuesta a PHA, mientras que no se observa ningún cambio en las células de la vesícula de otros grupos tratados. Por lo tanto, los insultos quirúrgicos y físicos son más propensos a inducir una inmunosupresión a largo plazo en aquellos tejidos inmunocompetentes cuya actividad normalmente disminuye con la edad. Además, el grado de inmunosupresión visto en este estudio no es del orden de magnitud que uno podría predecir razonablemente una disminución significativa en el tiempo de vida promedio.
Estudio regional de las hidrolases ácidas y las propiedades de la membrana lysosomal en el cerebro humano normal a diferentes edades. Las hidrolasas ácidas y las propiedades de la membrana lysosomal se estudiaron en diferentes edades en el cerebro humano normal. En el CSF y cuatro regiones cerebrales, la oliva inferior, el córtex cerebral, el núcleo caudado y el córtex frontal fueron, por lo tanto, beta-galactosidasa, beta-glucosidasa, alfa-mannosidasa, hexosaminidasa y fosfatasa ácida bioquímicamente cuantitadas a las edades que varían entre los 2 y 89 años de edad. También se estudió la latencia de la membrana para la fosfatasa ácida en estas regiones. No se encontraron diferencias regionales cuantitativas importantes con respecto a las enzimas estudiadas. También se han definido sus propiedades cinéticas. Parecía haber una variación regional e intra-area en la permeabilidad de la membrana lysosomal. No hubo, sin embargo, ningún aumento relacionado con la edad en el contenido total de la enzima. La importancia potencial de estos hallazgos se discute con referencia al proceso de envejecimiento.
Isómeros de lipoxigenasa de araña. La lipoxigenasa fue aislada y parcialmente purificada de las semillas de araña por precipitación de sulfato de amonio, filtración de gel y cromatografía de columna de intercambio de iones. Se han identificado tres isoenzimas de la lipoxigenasa. Dos tenían un pH óptimo de 6,2, y el otro un óptimo de 8,3. El peso molecular de cada isoenzima fue de 7,3 x 10(4), como se determina por filtración de gel. La isoenzima óptima alcalina no fue inhibida por NaCN y fue inhibida por CaCl2 excepto en concentraciones muy bajas. Los isoenzimas óptimos de ácido fueron inhibidos por NaCN y fueron estimulados por concentraciones de CaCl2 hasta aproximadamente 0,7 mM.
Crassin acetato, el principal agente antineoplásico en cuatro gorgonianos del género Pseudoplexaura. Se ha demostrado que el acetato de crasso, un diterpeno de membrana lactónica, es el principal agente antineoplásico presente en los invertebrados marinos (gorgonianos) Pseudoplexaura porosa, P. flagellosa, P. wagenaari y P. crucis.
[Experiencia informática y nuevos desarrollos en el laboratorio de la función respiratoria (traducción del autor)]. Se han reportado resultados satisfactorios obtenidos con un ordenador de pequeño tamaño que consiste en un dispositivo de punción y escaneo, así como una máquina de escribir simple en el laboratorio de la función respiratoria. Desarrollado en procesamiento on- y off-line por un personal técnico propio, se estableció un programa de diagnóstico y enseñanza para todos los métodos de rutina de la función respiratoria con las ventajas de un gran número de casos examinados, eliminación de fuentes de error, suministro considerable de datos e información, documentación y presentación automática, escritura sencilla, interpretación y evaluación de los hallazgos. En la continuación de tales trabajos también se ha incluido el análisis de gases de sangre. Estos valores como el total de los trastornos del estado de ácido-base patofisiológico se consideran e interpretan. La corrección clínica es forzada en este diálogo hombre-máquina por las paradas automáticas de toda la maquinaria antes de continuar. Posteriormente y además se realizan gradientes de presión de oxígeno alveolar-arterial, shunt venoso y saturación de oxígeno y se expresan utilizando la capacidad del ordenador de pequeño tamaño. Se prevén nuevos desarrollos en el programa de diagnóstico y enseñanza de la función respiratoria para ordenadores de pequeño tamaño, que no son demasiado caros en el principio del bloque de construcción.
Transporte de fosfato en la mitocondria del hígado de ratas. Kinética, sensibilidad al inhibidor, requisitos energéticos y componentes etiquetados. Se realizaron experimentos para definir los parámetros cinéticos de los principales procesos de transporte de fosfatos de las mitocondrias del hígado de ratas, y para obtener información sobre las propiedades moleculares de estos sistemas.
L-tirosina: 2-oxoglutarato aminotransferasa inducción por hidrocortisona en el timo de la rata blanca. El hemisuccinato de hidrocortisona dentro de las 4 horas posteriores a la administración in vivo produjo un aumento de la incoporación de precursores en el ARN del timo de ratón y las proteínas en todo el animal. De estos resultados, junto con la información obtenida de las mediciones de la actividad de la tirosina aminotransferasa y la acción de la mitomicina C administrada una hora antes de la inyección de hidrocortisona, se puede concluir que el aumento en el nivel de tejido de la enzima, como consecuencia del tratamiento con hidrocortisona, resulta de una mayor tasa de biosíntesis de la enzima, que participa en los procesos catabólicos de las proteínas en las células del timo sensibles al glucocorticoide.
Identificación de la proteína 30 S adyacente al centro catalítico de la peptidiltransferasa de los ribosomas de Escherichia coli. Iodoacetylphenylalanyl-tRNAPhe se utilizó como una etiqueta de afinidad para localizar los componentes ribosómicos involucrados en el centro catalítico de la peptidiltransferasa de los ribosomas de Escherichia coli. Cuando el etiquetado se llevó a cabo a pH 5.0, la etiqueta de afinidad podría etiquetar específicamente los componentes ribosómicos que componen el centro catalítico. El análisis de las proteínas ribosomales que habían reaccionado con la etiqueta de afinidad reveló que una proteína de 30 S subunidad, S 20, estaba ubicada en o cerca del sitio de unión ribosomal del 3'-terminus del aminoacilo o peptidilo-tRNA.
El valor de un antagonista del receptor H2 de la histamina en el manejo de pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison. La inhibición de la secreción ácida por un antagonista del receptor H2 (metiamida) se evaluó en tres pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison. Metiamida (200 o 300 mg) inhibió la secreción ácida de forma transitoria (2 1/2 horas) en 85 a 100 por ciento en todos los pacientes. Aunque los fármacos anticolinérgicos por sí solos inhiben la secreción de ácido en sólo 0 a 35 por ciento en estos pacientes, la combinación de metiamida y anticolinérgico prolongó notablemente el efecto inhibidor de metiamida. La gastrectomía total fue rechazada por un paciente, y fue imposible en otro; ambos fueron tratados con metiamida y anticolinérgicos durante cinco y 10 meses. Un tercer paciente fue tratado con metiamida y anticolinérgico durante tres semanas en preparación para la gastrectomía total. El dolor de úlceras y la diarrea desaparecieron, y cada uno ganó peso. Los antagonistas de los receptores H2 pueden ser útiles en el tratamiento de algunos pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison.
Los receptores de histamina en la vasculatura del oído del conejo. La histamina tiene una doble acción sobre la preparación de oído perforado aislada del conejo. La amina indujo un aumento dependiente de la dosis en la presión de perfusión cuando la preparación se perfusionó con la solución de Krebs. Esta respuesta presor se revertió a un efecto depresor cuando se añadió meypramina al líquido de perfusión. Este efecto depresor de la amina también estaba relacionado con la dosis. Metiamida inhibía competitivamente el efecto depresor de la histamina. El tratamiento previo de los vasos auditivos con metiamida solo causó un aumento de la presión de perfusión inducida por la histamina. De estos resultados se concluyó que el efecto presor predominante de la histamina en el lecho vascular del oído de conejo es mediado a través de los receptores H1 y el efecto depresor de la amina a través de los receptores H2 de la histamina.
Potencias relativas pre- y postsinápticas de agonistas alfa-adrenoceptores en la arteria pulmonar conejita. La arteria pulmonar del conejo contiene alfa-adrenoceptores postsinápticos que evitan la contracción muscular suave; sus nervios noradrenérgicos contienen alfa-adrenoceptores presinápticos que median la inhibición de la liberación del transmisor evocada por impulsos nerviosos. Las curvas de respuesta de la dosis para los efectos pre- y postsinápticos de ocho agonistas de receptores alfa se determinaron en las bandas superfusas de la arteria en presencia de cocaína, corticosterona y propranolo. Según las concentraciones que causaron el 20% de la contracción máxima (post EC20), el orden postsináptico de la potencia fue: adrenalina mayor que la noradrenalina mayor que la oximetazolina mayor que la naphazolina mayor que la fenilefrina mayor que la tramazolina mayor que la alfa-metilnoradrenalina mayor que la metoxamina. Los valores de pA2 de la fentolamina fueron 7.43, 7.48, 7.59 y 7.69, respectivamente. Para la investigación de los efectos presinápticos, las arterias fueron preincubadas con 3H-noradrenalina. Todos los agonistas inhiben el exceso de tritio provocado por la estimulación del nervio simpático transmural. Según las concentraciones que redujeron el exceso inducido por la estimulación en un 20% (EC20 pre), el orden de clasificación de la potencia fue: adrenalina mayor que la oximetazolina mayor que la tramazolina mayor que la alfa-metilnoradrenalina mayor que la noradrenalina mayor que la naphazolina mayor que la fenilefrina mayor que la metoxamina. 10(-5) M fentolamina desplazó las curvas de dosis-respuesta presináptica para moradrenalina y oxymetazolina a la derecha. La relación EC20 pre/EC20 fue calculada para cada agonista como un índice de su potencia relativa post- y presináptica. Según las proporciones, los agonistas fueron clasificados arbitrariamente en tres grupos. El grupo 1 (ratio de aproximadamente 30: agonistas postsinápticos preferentemente) incluyó metoxamina y fenilefrina; el grupo 2 (ratio cerca de 1; potencias pre- y postsinápticas similares) incluyó noradrenalina, adrenalina y naphazolina; el grupo 3 (ratio inferior a 0,2; agonistas presinápticos preferentemente) incluyó oximetazolina, alfa-metilnoradrenalina y tramazolina (así como clonidina). Preferentemente agonistas presinápticos y preferentemente postsinápticos tenían efectos opuestos en la respuesta basoconstrictora a la estimulación nerviosa. La metoxamina y la fenilefrina no cambiaron ni aumentaron, pero nunca disminuyeron, la respuesta. En contraste, la oximetazolina, la alfa-metilnoradrenalina y la tramazolina en concentraciones bajas inhiben selectivamente la respuesta a la estimulación a baja frecuencia (0.25-2Hz). Se concluye que los agonistas alfa-adrenoceptores varían ampliamente en sus potencias pre- y postsinápticas relativas, posiblemente debido a las diferencias estructurales entre los receptores alfa pre- y postsinápticos. Los componentes pre- y postsinápticos contribuyen a su efecto postsináptico en la transmisión activa de las sinapsis. La activación preferente de los receptores alfa presinápticos resulta en la inhibición alfa-adrenérgica de la transmisión sináptica.
Investigación en algunos compuestos de imidazolina, con respecto a la estimulación alfa-adrenoceptora periférica y la depresión de los centros cardiovasculares. La estimulación periférica alfa-adrenoceptor fue probada por medio de los efectos hipertensivos de los fármacos después de la inyección intravenosa en ratas espinales. Naphazoline (NP), oxymetazolina (OM), St 91-2-(2,6-diethylphenylimino)-2-imidazolidine--y St 1697--2-(2-ethyl, 6-methylphenylimino)-2-imidazolidine--foron 3 a 5 veces más potentes en este respecto a la clonidina (CLON) mientras que St 363--2-(2,4-dichlorophenylimino)-2-imidazolidine--y xylazine (XY) ejerció sólo aproximadamente 1/20 el efecto de la clonidina. La actividad simpatoinhibidora después de la inyección intravenosa fue probada por el efecto bradicardiaco en ratas vagotomizadas; St 1697, St 363 y XY fueron activos, aproximadamente 1/10-1/30 de CLON, mientras que NP, OM y St 91 fueron inactivos. Sin embargo, siguiendo el intracisternal (i.ci.) la inyección de depresión cardiovascular, típica de la clonidina: (1) en perros con beta-adrenoceptores bloqueados, los fármacos facilitaban el reflejo cardiodepresor vagalmente meditado en respuesta a la estimulación del baroreceptor por inyección intravenosa de angiotensina; (2) en perros tratados con atropina y en (3) gatos vagotomizados (sólo NP, OM y St 363) se observó una disminución duradera en la frecuencia cardíaca. Algunos de los experimentos fueron complicados por los aumentos de la presión arterial, debido a la "fuente" de pequeñas cantidades de los medicamentos altamente vasopresores activos, de los espacios cisterna en la circulación periférica. La mayoría de los resultados indicaron que los efectos depresores cardiovasculares centrales de los fármacos probados dependen de su potencia estimulante alfa-adrenoreceptor y de su capacidad para penetrar del líquido cerebrospinal o de la sangre a los centros cardiovasculares. Se discuten las relaciones entre la capacidad de penetración y la afinidad lipoide.
Regulación de la tirosina hidroxilasa striatal. Efectos del ácido gamma hidroxibutríico y healperidol. El ácido gamma-hidroxibutírico (GHBA) en dosis que aumentaron el contenido de dopamina striatal (DA) en el cerebro de los ratones no aumentó la afinidad de la tirosina hidroxilasa striatal (TH) para su cofactor pterdina o para cambiar la sensibilidad de la enzima a la inhibición por DA. El haloperidol (1 mg/kg) disminuyó el Km aparente de TH striatal para el cofactor de pteridina. Sin embargo, cuando se inyectó GHBA antes de haloperidol, evitó la disminución del aparente Kn de TH, de una manera relacionada con la dosis. In vitro GHBA (10(-4) M) no alteró la estimulación de la adenilciclasa striatal por DA ni su inhibición por haloperidol. Estos resultados sugieren que en los terminales dopaminérgicos striatales el Kn de TH para el cofactor de pteridina es regulado por un mecanismo molecular que requiere que el flujo de impulsos en las neuronas DA esté intacto.

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