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Relación tumor-host XXXIII. Inhibidor de la hialuronidasa en el soro de sangre de pacientes con cáncer. La actividad inhibidora del suero sanguíneo se determinó a partir de la disminución de los grupos finales de N-acetilhexosamina de los productos de ácido hialurónico liberados por la hialuronidasa testicular. La inhibición máxima se observó dentro del rango de pH de 6,5 a 6,8. Se encontró una correlación entre la concentración sérica y su efecto inhibidor sobre la hialuronidasa dentro del rango de la dilución final del soro (en la mezcla de reacción) de 9 a 45 X. El soro de sangre de pacientes con cáncer mostró un aumento estadísticamente significativo del inhibidor de la hialuronidasa en comparación con el de personas sanas.
Influencia de la diálisis peritoneal en los factores que afectan al transporte de oxígeno. Para determinar el efecto de los cambios en la concentración de los metabolitos uérmicos sobre los factores que afectan el transporte de oxígeno, sin los efectos de la bombeo de sangre extracorporeal, estudiamos a cinco pacientes antes, durante y después de la diálisis peritoneal. Las disminuciones significativas en la urea sérica, la creatinina y el fosfato y el aumento del bicarbonato sérico no se asociaron con cambios en la P50, un reflejo de la afinidad hemoglobina-oxígeno. Las altas concentraciones de eritrocitos 2,3-DPG disminuyeron sólo ligeramente. El pO2 arterial aumentó ligeramente a medida que se logró el equilibrio de fluidos negativo. Los ligeros cambios en los parámetros de transporte de oxígeno con la diálisis sugieren una interacción de factores compensadores y no justifican la modificación de la diálisis para limitar la corrección en la acidosis o la hiperfosfatemia. Los efectos sobre la hemoglobina y el pO2 resultantes de la pérdida de líquido pueden ser la influencia dominante de la diálisis peritoneal en la oxigenación de los tejidos.
Algunos efectos de los sales de amonio en la histología y la función renal en el perro. NH4Cl fue infundido en la arteria renal izquierda de perros anestesiados a 50-125 mum/kg/min durante hasta 110 min. El flujo sanguíneo renal disminuyó temprano luego aumentó a niveles supercontrolados durante la infusión. Los riñones perfusionados a 125 mmol/kg/min durante 90 min mostraron mezclas de necrosis cortical y necrosis tubular. Los riñones experimentales siempre mostraron menor osmolalidad de la orina que los controles contralaterales 48 horas después de la perfusión. Los riñones con necrosis también mostraron depuración de creatinina deprimida. La infusión renal de acetato de NH4 o la infusión intravenosa de NaHCO3 durante la infusión arterial de NH4Cl evitó la acidosis significativa y causó cambios histológicos mínimos, pero no se previno la depresión de la osmolalidad urinaria. Se concluye que las concentraciones renales de amonio de hasta 40 mum / litro durante 90 minutos no causan necrosis tubular, sino que deterioran la concentración de orina. Daño de tejido grave seguido de la exposición renal a altas concentraciones de amonio en presencia de acidosis metabólica o renal.
Necrosis papilar asociada con arteritis calceal. La papilla renal tiene un doble suministro de sangre - tanto de la vasa recta como de las arterias calceales. No se ha establecido la importancia de este último suministro. Se ha reportado un caso de poliarteritis asociada con necrosis papilar, en el que los vasos calceales, que suministran el área, muestran arteritis necrotizante aguda y oclución. Se discuten las implicaciones patofisiológicas y clínicas.
El ácido úrico y el fosfato en la orina y el plasma de los formadores renales de calcio-piedra. Los experimentos de depuración en pacientes de calcio-piedra (n = 60) y controles (n = 60) demostraron un ácido úrico (UA) significativamente mayor en pacientes de piedra más jóvenes (menos de 40 años) que los controles (mediano: 480 vs. 351 mug/min) pero no en pacientes mayores (más de 40 años). La UA sérica y las oxipurinas urinarias fueron comparables en la salud y la enfermedad de la piedra. Por el contrario, el fosfato urinario fue significativamente menor en pacientes más jóvenes que los controles comparados (hombres: 224 vs. 304) y presumiblemente es responsable del pH más alcalino. Se sugiere que la formación de piedras de calcio en los humanos está representada por dos poblaciones diferentes.
Efectos de las diferentes concentraciones de calcio dializado en las fracciones plasmáticas de calcio en pacientes en diálisis. Los niveles plasmáticos de calcio ionizado disminuyeron durante la hemodiálisis cuando se utilizó una concentración de calcio dializado de 5 mg/100 ml. Cuando se realizó la diálisis con una concentración de calcio en el baño de 7,5 mg/100 ml, se observó un aumento significativo en los niveles plasmáticos de calcio ionizado en el período postdialítico. Estos resultados se discuten en relación con las concentraciones óptimas de calcio dializado y el desarrollo de la enfermedad ósea dialítica.
[Línea de frontera entre fármacos antiepilépticos y psicofarmacológicos (traducción del autor)]. Desde el punto de vista químico y farmacológico, es imposible separar estrictamente entre medicamentos antiepilépticos y psicofarmacéuticos. Aparte de eso y varias superposiciones clínicas es posible y útil encontrar diferencias entre los dos grupos de fármacos. Basándose en la indicación, tratamos de demostrar el uso de estos grupos de drogas. Medicamentos antiepilépticos en trastornos de la conducta. A. A pesar de las diversas publicaciones, recomendamos precaución y restricción. B. Sólo en caso de trastornos del comportamiento debido al origen epiléptico se indica la terapia antiepiléptica. Medicamentos psicofarmacéuticos en epilepsias A. La frecuencia de las convulsiones puede reducirse B. Los trastornos mentales asociados con las convulsiones pueden inflamarse.
Identificación, purificación y propiedades de los antígenos glicoproteínicos específicos de clones que constituyen la capa superficial de Trypanosoma brucei. Las glicoproteínas solubles han sido purificadas de una serie de clones de Trypanosoma brucei 427. Cada clon produjo una característica glicoproteína predominante que indujo la inmunidad específica del clon a la infección del tripano en ratones. Estas glicoproteínas se mostraron por etiquetado específico y digestión enzimática de las células como los principales componentes de la capa de superficie del tripanozoma. Cada glicoproteína consistía en una sola cadena de polipéptidos con un peso molecular aparente de 65.000 (medido por la electroforesis del gel de poliacrilamida de SDS) y contenía alrededor de 600 aminoácidos y 20 residuos de monosacáridos. Los estudios estructurales preliminares indicaron grandes cambios en la secuencia de aminoácidos dispersos a lo largo de una longitud considerable de la cadena de polipéptidos. La actividad proteolítica se demostró en extractos de trypanosomas semi-purificados, lo que proporciona una razón para la heterogeneidad a veces observada en preparaciones de antígenos de glicoproteínas superficiales.
Se describe la determinación de la gamma-glutamyl transpeptidase mediante análisis de velocidad de reacción a 37 grados C. Se describe la determinación de la gamma-glutamyl transpeptidase mediante análisis de velocidad de reacción utilizando condiciones óptimas de reacción a 37 grados. Las condiciones específicas y los ajustes de instrumento se describen para el Analizador de tasa de reacción de LKB, pero las condiciones de ensayo reales se aplican a cualquier sistema de tasa de reacción similar. Se ha evaluado la precisión del método y se ha determinado un rango de referencia para sujetos normales masculinos (menos de 45 U/l) y femeninos (menos de 30 U/l).
La influencia del cortisol en las enzimas de la síntesis de ácidos grasos en el desarrollo de los pulmones y el cerebro de los mamíferos. La administración de cortisol a los conejos fetales resultó en una inhibición del 42% de la síntesis de ácidos grasos pulmonares de novo de la coenzima acetil A (CoA) (P = menos de 0,025). Esto se asoció con la inhibición de la acetil-CoA carboxilasa (EC 6.4.1.2). actividad (P = menos de 0,01) y una tendencia hacia la disminución de la actividad de la síntesis de ácidos grasos. No se observó ningún efecto sobre la actividad de elongación de los ácidos grasos microsomales pulmonares. El examen microscópico de luz y electrones del ápice del pulmón derecho de los animales de control y tratados con cortisol reveló cambios consistentes con la maduración pulmonar acelerada en los animales tratados. Las actividades in vitro de la acetil-CoA carboxilasa y la sintetasa de ácidos grasos fueron similares en los pulmones de conejo y, por lo tanto, la actividad de la acetil-CoA carboxilasa no parece limitar la tasa para la síntesis de ácidos grasos de novo en los pulmones. No se encontró ningún cambio significativo en la actividad de las enzimas asociadas con la síntesis de ácido graso de novo de la elongación de ácido graso microsomal en el cerebro fetal después de la exposición al cortisol. Sin embargo, en un estudio paralelo sobre la síntesis de ácidos grasos en el hígado fetal, la administración de cortisol resultó en un aumento del 30% en la actividad de la síntesis de ácidos grasos (P menos de 0,025). El hallazgo de la inhibición inducida por el cortisol de la síntesis de ácidos grasos de novo en los pulmones fetales del conejo puede estar relacionado con el efecto inhibidor conocido del cortisol en el crecimiento pulmonar en el feto.
La relación entre la actividad de la miosina adenosinetrifosfatasa y la inactivación de la miosina en condiciones alcalinas de los músculos cardíacos en mamíferos de diferentes tamaños. La actividad ATPase de la miosina en el músculo cardíaco de ratones, guineas, cerdos, conejos y cerdos se estudió a pH neutro y en condiciones de alcalinidad leve. En pH neutro, la actividad de la ATPase de la miosina está inversamente relacionada con el tamaño corporal de la especie animal. La disminución de la actividad ATPase de la miosina después de la preincubación alcalina depende del grado de actividad ATPase de la miosina intacta, es decir, la miosina del corazón del ratón exhibe alta actividad ATPase y se encontró la misma relación, cuando se comparó la miosina del músculo cardíaco recién nacido y adulto. Se concluye que la tasa de inactivación alcalina de la miosina cardíaca está directamente relacionada con el grado de actividad ATPase de la miosina intacta en todos los animales.
Respuesta del dióxido de carbono durante la hipotermia. La responsividad de los quimioreceptores medulares, medida por la respuesta ventilatoria a la hipercapnia dada en una mezcla de gas hiperóxico en perros anestesiados intactos, se ha evaluado durante la normotermia y en dos niveles de hipotermia. La respuesta se estudió en: 1) 20 perros durante la normotermia, 2) 10 de estos perros a una temperatura sanguínea de 32-33 grados C, y 3) en los otros 10 perros durante la hipotermia más profunda (28-29 grados C). La respuesta ventilatoria al CO2 disminuyó mientras que la temperatura sanguínea se bajó hasta que la respuesta se convirtió en ausente durante la hipotermia profunda. Para la normotermia y ambos niveles de hipotermia se encontró un movimiento de oxígeno similar de ventilación que era equivalente a aproximadamente un cuarto de la ventilación espontánea. Se sugiere, que en el animal profundamente hipotérmico el impulso respiratorio normal es aparentemente de origen quimioreceptor periférico (arterial) y cuando este impulso se anula o disminuye significativamente, un suave temblor podría ser responsable de estimular el centro respiratorio.
[Síndrome de Zollinger-Ellison tratado médicamente con un inhibidor de los receptores de histamina H2]. Metiamida, un antagonista de los receptores de la histamina H2, se ha utilizado para tratar un caso de síndrome de Zollinger-Ellison caracterizado por una diarrea prolongada, una importante hipersecreción gástrica y una gastrina plasmática moderadamente elevada pero sin úlcera digestiva. A la dosis de 600 mg por día, Metiamide indujo una supresión completa de la secreción de ácido, un efecto que duró durante 15 días después de interrumpir el medicamento. En consecuencia, y dado que el único hallazgo en el momento de la laparotomía era un pequeño ganglio linfático ampliado con tejido metastático endocrino, el estómago se dejó intacto y Metiamide fue perseguido. Durante los primeros 4 meses de administración crónica de metiamida, la secreción de ácido se mantuvo en niveles por debajo de los 25 % de los valores iniciales. Posteriormente, sin embargo, aunque se aumentaron las dosis de metiamida, se reanudó la hipersecreción ácida y se desarrolló una úlcera duodenal. La gastrectomía total se realizó 11 meses después del inicio de Metiamide. A pesar del fracaso del tratamiento con Metiamide, el seguimiento a largo plazo de este caso de Síndrome de Zollinger-Ellison, nos permitió obtener información teórica y práctica.
[Prueba de ejercicio en el paciente asmático. Estudio de 75 pacientes. La frecuencia de asma inducida por el ejercicio se ha estudiado en 75 pacientes asmáticos no seleccionados (adultos y niños) mediante la medición del volumen expiratorio forzado a un segundo (FEV1) y la capacidad vital (VC) antes y después de un ejercicio de pasillo, continuado hasta que la frecuencia cardíaca fue al menos igual a 80 p.cent-85 p.cent de la frecuencia cardíaca máxima. En 19 sujetos (25 p.cent), se registró una disminución de más de 20 p.cent del valor de control de FEV1 diez minutos después de finalizar el ejercicio. La obstrucción bronquial inducida por el ejercicio fue aliviada por una inhalación de aerosoles de bronchodilator beta-adrenérgicos. En el grupo de 19 sujetos con asma inducida por el ejercicio, se encontró una correlación positiva significativa entre los valores de FEV1 pre-entrenamiento y las disminuciones de FEV1 post-entrenamiento. En todo el grupo de 75 sujetos, el asma inducido por el ejercicio estaba relacionado con la gravedad del asma y no con otras características clínicas o físicas de los sujetos. De los datos de otros autores, parece que la frecuencia de asma inducida por el ejercicio es variable. Se discutirán las razones de estas diferencias.
[Acidentes anafilácticos debido a la glaphenina. 5 casos]. Los autores reportan 5 casos de reacciones anafilácticas de tipo shock después de la ingesta de glafenina. Hasta la fecha, se había reportado principalmente nefritis tubulo-intersticial aguda. La existencia de alergia a este medicamento queda por demostrar por la aplicación más amplia de estudios alergológicos.
Intranasal betametazona valerato en rinitis estacional. Un estudio doble ciego comparando betametazona valerato y aerosoles placebo se llevó a cabo en 40 pacientes con una historia de rinitis alérgica estacional y pruebas de piel positivas a polen de hierba. El análisis de los síntomas registrados en una tarjeta de registro diario durante un período de un mes indicó que la puntuación media mensual de síntomas era menor para todos los síntomas en el grupo de terapia activa y que esto alcanzó significado estadístico para el síntoma de espirrar. Significativamente más comprimidos antihistamínicos fueron utilizados por el grupo placebo en comparación con el grupo activo (p menos de 0-05). La evaluación de los pacientes de su tratamiento fue en favor del betametazona valerato (p menos de 0-05). No se observaron efectos secundarios clínicamente significativos asociados con el tratamiento, que fue bien tolerado.
Acidez urinaria en los alógrafos renales. La excreción de ácido úrico se midió en 35 receptores de alografto renal humano durante los primeros días después del inicio de la diuresis y dos meses después del trasplante. En 16 de los 17 episodios de rechazo se observó una disminución temprana significativa de la excreción neta total renal de H+. Este deterioro de la acidificación urinaria precedió al aumento de la creatinina sérica. Sólo unos pocos pacientes mostraron variaciones en el pH de la sangre y C1. El defecto de acidificación puede deberse a los cambios isquémicos de rechazo. El deterioro temprano de la acidificación urinaria apoya un diagnóstico clínico de rechazo.
Una prueba simple para la detección temprana de rechazo renal homógrafo grave. La adición de orina a una solución de fibrinógeno tamponada estándar y luego la coagulación con la trombina da tiempos de coagulación reproducibles con la orina normal. La coagulación del fibrinógeno por la trombina se prolonga en soluciones ácidas con un pH inferior a seis. Las urinas de alta acidez bajan el pH tampón de la solución de fibrinógeno por debajo de un valor de seis, por lo que el sistema no es coagulable o prolonga significativamente el tiempo de coagulación. Con este sistema de prueba encontramos que de los 16 rechazos graves de homograft 15 fueron acompañados por una excreción de ácido alta en muestras de orina de seis horas. Diez de estos episodios ácidos se hicieron evidentes 12 a 48 horas antes de que se detectaran los síntomas clínicos y antes de que se pudiera detectar la elevación de la creatinina sérica.
Catálisis por acetilcolinesterasa: evidencia de que el paso de limitación de la tasa para la acilación con ciertos sustratos precede a la catálisis general ácido-base. Las inferencias sobre el mecanismo catalítico de la acetilcolinesterasa (hidrolasa de acetilcolina, EC 3.1.1.7) se hacen a menudo sobre la base de una presunta analogía con la quimotripsina, EC 3.4.21.1. Aunque ambas enzimas son hidrolases de serina, se han observado varias diferencias en las propiedades cinéticas de estado estacionario de las dos. En este informe se centra particularmente en la constante de reacción de segundo orden, kcat/Kapp. Mientras que la dependencia de pH reportada y el efecto isótopo del óxido de deuterio asociado con este parámetro para la quimotripsina son generalmente consistentes con modelos simples que involucran la limitación de la tasa de la catalisis general ácido-base, este estudio encuentra una situación más complicada con la acetilcolinesterasa. El pKa aparente de kcat/Kapp para la acetilcolinesterasa varía entre 5,5 y 6,3 para sustratos neutrales y implica inhibición no lineal por [H+]. Los efectos isótopos del óxido de deuterio para kcat/Kapp varían de 1.1 para la acetilcolina a 1.9 para el acetato de p-nitrofenilo. La tasa de reacción bimolecular parece limitar la tasa para la acetilcolina en concentraciones bajas, mientras que se propone un paso de adecuación inducida que limite la tasa para tener en cuenta los valores de pKa aparentes y los efectos isótopos de óxido de deutorio bajos asociados con bajas concentraciones de acetato de fenilo e isoamilo.
La absorción dependiente de la luz y los cambios de dispersión selectiva a 518 nm en las membranas de thylakoid de cloroplastos. El cambio de absorción inducido por la luz a 518 nm de los cloroplastos aislados consiste en una fase rápida y una fase lenta que se completa en unos 20 segundos. El componente lento del cambio de absorción de 518 nm se correlaciona con el cambio inducido por la luz en la dispersión de luz de 90 grados a 518 nm. Ambos muestran un curso de tiempo similar, dependencia de pH similar con un máximo en pH 6,0, y sensibilidad similar a los inhibidores y al tratamiento de los cloroplastos con una baja concentración de glutaraldehído. Sus espectros de diferencia de luz menos oscuras son similares a las máximas a unos 520 nm. Se concluye que son manifestaciones del mismo fenómeno, y el lento aumento de la absorción en 518 nm se debe a la dispersión aumentada. Se propone que los cambios inducidos por la luz en la dispersión a 518 nm reflejan alteraciones en la dispersión selectiva, debido a la absorción de protones y cambios conformatorios en la membrana thylakoid del cloroplasto.
phiX174 síntesis de ADN dependiente in vitro: requisito para la proteína P1 prohibida en extractos mutantes dnaB de Escherichia coli. La fracción de sulfato de amonio de extractos crudos de E. coli produce una fracción de enzima soluble (aproximadamente purificación de 25 veces) que cataliza la conversión del ADN de una sola cadena de phiX174 en ADN duplex. La reacción es resistente a la rifampicina, requiere ADN de una sola cadena, Mg++, trifosfatos de desoxinucleosídeos y ATP, y es estimulada por KCl. Dichas fracciones de enzimas solubles se prepararon a partir de cepas de E. coli que portan el mutante profágico P1bac, en el que se expresa constitutivamente la proteína analógica viral dnaB (ban), o P1bacban, en el que se impide la expresión de la proteína de prohibición. La actividad de síntesis de ADN de proteínas prohibidas que contenían fracciones de lisógenos de tipo salvaje o dnaB(P1bac) era más resistente a la temperatura que la de E. coli que contenía sólo proteínas de tipo salvaje dnaB, mientras que la de los lisógenos de dnaB(P1bacban) de las células dnaB era extremadamente termolable. Se sugiere que la síntesis de ADN resistente a la temperatura con fracciones de los lisógenos P1bac es mediada por la proteína P1 prohibida.
Complejo intramolecular de arsanilazotyrosina-248-Zn de la carboxipeptidasa A: un monitor de eventos catalizadores. El complejo de coordinación intramolecular intensamente cromóforo formado entre arsanilazotyrosina-248 y el átomo de zinc del sitio activo de azocarboxipeptidasa A (Johansen, J. T. & Vallee, B. L. (1971) Proc. Sci. USA 68, 2532-2535) es una sonda espectrocinética de eventos catalizadores. La interconversión del complejo azoTyr-248-Zn y sus constituyentes se mide por métodos de pH de flujo paralizado y salto de temperatura. La tasa de interconversión, 64.000 sec-1, es de orden de magnitud más rápida que la del paso catalítico mismo (aproximadamente 0.01-100 sec-1). Los substratos de péptido y éster rápidamente revertidos interrumpen el complejo azoTyr-248-Zn antes de que se produzca la hidrólisis. Como consecuencia, la formación de azoTyr-248, la unión de sustrato y la catálisis se pueden controlar mientras la catálisis está realmente en curso. Los resultados de estos estudios dinámicos especifican un curso de eventos catalizadores, diferentes de los postulados basados en el análisis de la estructura de rayos X. Si azoTyr-248 es desplazado, la dirección es opuesta al movimiento interior postulado sobre la base de los estudios de rayos X y no es único a la inducción por los substratos, ya que los cambios rápidos en el pH también resultan en cambios espectrales análogos. AzoTyr-248 carboxypeptidase tiene todas las características que son esenciales para los estudios mecánicos: (1) es enzimáticamente activo; (2) los espectros del complejo metálico difieren característicamente de los de sus constituyentes; (3) responde dinámicamente a los factores ambientales; y (4) el tiempo de respuesta de la propia sonda es mucho más rápido de lo que es necesario para la medición del paso catalítico. Estas propiedades cinéticas y espectrales combinadas del complejo metálico lo convierten en una poderosa sonda espectrocinética para visualizar y discernir los detalles microscópicos del proceso catalítico.
Acoplamiento mediado por ubiquinona de la NADH deshidrogenasa al transporte activo en vesículas de membrana de Escherichia coli. La adición de ubiquinona-1 a las vesículas de la membrana de E. coli ML 308-225 aumenta drásticamente el acoplamiento entre la oxidación de NADH y el transporte activo de tal manera que las tasas iniciales y los niveles de estado estacionario de la lactosa y la acumulación de aminoácidos son comparables a los observados durante la oxidación de D-lactato. Efectos similares pero menos dramáticos se observan con la quinona y el succinato o L-lactato. En presencia de NADH y ubiquinona-1, las vesículas también generan un potencial de membrana (negativo interno) que es similar en magnitud a la observada en presencia de D-lactato. La estimulación del transporte dependiente de NADH por la ubiquinona-1 no se puede explicar por el aumento de las tasas de oxidación de NADH, y el efecto de la quinona en el transporte de lactosa dependiente de NADH no se observa en vesículas debilitadas por la actividad de la NADH deshidrogenasa. Por lo tanto, es evidente que la ubiquinona-1 traslada electrones de la NADH deshidrogenasa [NADH:(aceptor) oxidoreductasa; EC 1.6.99.3] a la parte de la cadena respiratoria que contiene el sitio de acoplamiento de energía. Los hallazgos demuestran inequívocamente que el acoplamiento ineficiente de la oxidación de NADH al transporte activo no puede deberse a la presencia de vesículas invertidas. Además, proporcionan un soporte adicional para la localización específica del sitio de acoplamiento de energía.
Protección de ratones irradiados letalmente con células hepáticas fetales alogénicas: influencia de la dosis de irradiación en la reconstitución inmunológica. Después de la irradiación letal, los ratones C3Hf inmunológicamente vigorosos de larga duración se produjeron mediante el tratamiento con células hepáticas fetales sinígenas o células sinígenas de médula neonatal o adulta. El tratamiento de ratones irradiados letalmente con células thymus sinegénicas o alogénicas recién nacidas o células alogénicas de la vesícula recién nacidas o adultos regularmente condujo a enfermedades secundarias fatal o reacciones de trasplante versus huésped. El tratamiento de los ratones irradiados letalmente con células hepáticas fetales regularmente produjeron chimeras duraderas, inmunológicamente vigorosas. La introducción de las células hepáticas fetales en los ratones irradiados parece haber sido seguida por el desarrollo de la tolerancia inmunológica de las células donantes. Los hallazgos sugieren que las células T en una etapa temprana de diferenciación son más susceptibles a la inducción de la tolerancia que los linfocitos T en las etapas posteriores de diferenciación. Estas investigaciones revelaron una paradoja perpleja que sugiere que las altas dosis de radiación pueden lesionar el estroma tímico, lo que lo hace menos capaz de soportar ciertas poblaciones de células T en el tejido linfático periférico. Alternativamente, la dosis más alta y no la más baja de irradiación puede haber eliminado una célula anfitriona no fácilmente derivada de precursores hepáticos fetales que representa una célula auxiliar importante en ciertas funciones inmunes mediadas por células, por ejemplo, reacciones de trasplante versus anfitrión, pero que no es importante en otras, por ejemplo, rechazos de alograft. La mayor dosis de irradiación letal no permitió el desarrollo o el mantenimiento de una población de células de la vesícula que pudieran iniciar reacciones de trasplante-versus-host, pero permitió el desarrollo de una población de células donantes capaces de lograr un vigoroso rechazo alograft. Estas observaciones contribuyen a la comprensión de algunas de las inmunodeficiencias persistentes que se observan en el hombre después de la irradiación fatal y el trasplante de médula ósea. Estos resultados deberían sugerir mejores enfoques para una ingeniería celular más eficaz para la corrección de enfermedades de inmunodeficiencia y para el tratamiento de enfermedades de inmunodeficiencia y de leucemias y malignidades del hombre.
Mecanismo de acción de la penicilina: desencadenante de la enzima autolítica pneumocócica por inhibidores de la síntesis de paredes celulares. Durante el tratamiento con penicilina de un pneumococo mutante defectuoso con autólisis hemos observado tres nuevos fenómenos: (i) El crecimiento de las culturas mutantes es inhibido por las mismas concentraciones de penicilina que inducen la lisis en el tipo salvaje. (ii) Las bacterias mutantes tratadas con la concentración mínima inhibidora del crecimiento de la penicilina brillarán al agregar autolicina de tipo salvaje al medio de crecimiento. El cloramfenicol y otros inhibidores de la síntesis de proteínas protegen las células contra la lisis por una enzima exógena. La sensibilidad de las células a la autolicina exógena requiere tratamiento con penicilina u otros inhibidores de la síntesis de paredes celulares (por ejemplo, D-cicloserina o fosfonomicina) ya que la autolicina exógena sola no tiene efecto en el crecimiento bacteriano. (iii) El tratamiento con penicilina (o otros inhibidores de la síntesis de paredes celulares) provoca la fuga en el medio de una macromolécula que contiene colina que tiene propiedades que sugieren que contiene ácido lipoteico pneumocócico (antigeno Forssman). Cada uno de estos tres fenómenos (inhibición del crecimiento, sensibilización a la autolicina exógena y fuga de ácido lipoteicoico) muestra la misma respuesta de dosis que la de la lisis inducida por la penicilina de los pneumococos de tipo salvaje. Sobre la base de estos hallazgos, proponemos una nueva hipótesis para el mecanismo de la lisis inducida por la penicilina de las bacterias. Se sugiere que la inhibición de la síntesis de la pared celular por cualquier medio desencadena las enzimas autolíticas bacterianas desestabilizando el complejo endógeno de un inhibidor de la autolicina (ácido lipoico) y de la enzima autolítica. La fuga de material similar al ácido lipoteico al medio de crecimiento es una consecuencia de esta labilización. El cloramfenicol protege a las bacterias contra la lisis inducida por la penicilina interfiriendo con la actividad de la enzima autolítica, en lugar de agotar la concentración de la enzima en la superficie celular.
Identificación del sistema de NADPH-tioredoxina reductasa en Euglena gracillis. Euglena gracilis contiene un sistema de proteínas que puede utilizar el poder reductor del NADPH en la reducción de la CTP catalizada por la ribonucleótida reductasa. Las proteínas necesarias para esta reacción son un flavoproteína con un peso molecular de aproximadamente 185.000 que es funcionalmente similar a la tioretoxina reductasa (NADPH), EC 1.6.4.5, y otra proteína (Proteína I) cuya función en la reacción es desconocida. Esta nueva proteína no parece contener un grupo prótesis y tiene un peso molecular de aproximadamente 240.000. Además, la ribonucleotide reductasa activa en el sistema de Euglena NADPH-tioredoxina reductasa es más compleja que la proteína reportada en una publicación anterior [(1974) J. Biol. 249 y 4428-4434. La preparación enzimática descrita en este informe contiene cuatro tipos diferentes de cadenas de polipéptidos que pueden ser complejas para formar la enzima activa.
Purificación del factor de unión de folato en el soro normal del cordón umbilical. Se encontró que el soro del cordón umbilical humano contiene tanto folato libre como folato complejo a un factor de peso molecular alto. El folato complejo estaba ligado a un ligante de afinidad muy alta y estaba presente en concentraciones equivalentes a hasta 60 ng de ácido 5-metiltetrahidrofolico por ml de suero. La acidificación del suero causó la disociación del complejo folato-ligador. Los folatos liberados se separaron del ligante por filtración de gel de Sephadex, centrifugación zonal a través de gradientes de sacarosa, o adsorción en carbón activado. El factor de unión separado, ya sea saturado o no saturado con folato, tenía un peso molecular de aproximadamente 40.000 en la cromatografía de Sephadex G-200. La unión del ácido pteroylglutámico [3H] fue rápida y, como en el complejo de unión folato endógeno original, fue esencialmente irreversible a pH neutro. La afinidad y la especificidad del ligante se examinaron mediante experimentos de competencia utilizando [3H] ácido pteroylglutámico y derivados de folato no radioactivos. Los folatos oxidados se vincularon preferentemente a los derivados reducidos, pero sólo se necesitaba de tres a cuatro veces más ácido 5-metiltetrahidrofolico sin etiqueta que el ácido pteroylglutámico para producir un nivel igual de competencia. La fuerte afinidad con el ácido 5-metiltetrahidrofolico, el principal folato sérico, sugiere que el ligante podría ser parte del mecanismo por el cual el feto concentra el folato suministrado por la madre para su crecimiento y desarrollo.
Complejo intramolecular de arsanilazotyrosina-248-Zn de la carboxipeptidasa A: un monitor de múltiples estados de conformación en solución. El complejo rojo azoTyr-248-Zn de arnilazocarboxypeptidasa, anteriormente utilizado para demostrar diferencias en la conformidad de la enzima en cristales y en solución, ahora ha proporcionado medios para detectar múltiples conformidades de la enzima en solución mediante experimentos de pH de flujo detenido y saltos de temperatura. Estos estudios identifican dos procesos distintos. Er + H+ en el equilibrio Ey (I), es la extremadamente rápida, Kfast alrededor de 10(5) sec-1, pH dependiente disociación del complejo metálico. Ey en equilibrio Ey' (II), es mucho más lento, Kslow cerca de 5 sec-1, pH independiente interconversión de dos poblaciones distintas de moléculas de proteínas, Ey y Ey', en la que el amarillo azo-Tyr-248 es diferentes conformaciones. Estas dos conformaciones se pueden diferenciar fácilmente por experimentos de salto de pH de flujo detenido, ya que I es de tres a cuatro órdenes de magnitud más rápido que II. Las expresiones matemáticas derivadas de este mecanismo predicen con precisión todas las observaciones sobre el rango de pH de 6,0 a 8,5. En un experimento anterior de salto de pH de flujo parado, Lipcomb y sus colegas [Quiocho, F. A., McMurray, C. H. & Lipcomb, W. H. (1972), Proc. Nat. Acad. Sci. USA 69, 2850-2854) reconoció sólo un proceso único con una constante de tasa de alrededor de 6 sec-1, pero no la tasa mayor, muy rápida observada aquí. El fracaso de detectar este proceso rápido llevó a la postulación de una serie de explicaciones destinadas a explicar la detección de solo una tasa lenta. Las presentes observaciones muestran que la premisa para esas conjeturas no es válida. El azoprobe revela la existencia de subestructuras rápidamente interconvertibles de la carboxypeptidasa A, y los resultados respaldan la opinión de que en solución, las enzimas pueden adoptar múltiples, fácilmente interconvertibles y conexas conformaciones que podrían entonces facilitar o impedir la catálisis. En los cristales, el rearranjo de la estructura molecular podría verse gravemente afectado o restringido, y la cristalización podría excluir conformaciones activas o inactivas. En este último caso, tales cristales tendrían una actividad muy reducida y un comportamiento catalítico notablemente alterado, como se observa para la carboxipeptidasa A. En combinación con el análisis cinético detallado de los cristales, el análisis de conformidad en solución debe ser una guía valiosa para discernir los mecanismos de las enzimas y seleccionar los cristales para el análisis de la estructura de rayos X.
Presencia de norepinefrina y enzimas relacionadas en microvasculares cerebrales aisladas. Se encontró que la norepinefrina y las enzimas involucradas en su síntesis y degradación estaban asociadas con microvasculares cerebrales aislados. La importancia de estos resultados se discute con respecto a la innervación adrenérgica de los microvasculares cerebrales y, por lo tanto, la regulación neural de la microcirculación cerebral.
Trastornos de la micción en la prostatitis bacteriana. Se realizaron mediciones de la tasa de flujo urinario en 16 pacientes con prostatitis establecida antes y después de un curso de terapia antimicrobiana. Antes del tratamiento, las tasas máximas de flujo eran pobres con curvas de flujo anormales y se observó una mejora significativa en las características de evacuación con el tratamiento (P menos de 0,01). Un estudio electrofisiológico preliminar (EMG) de la actividad del esfíncter sugirió que la obstrucción al flujo de la orina se debió, al menos en parte, a la incapacidad del esfíncter externo para relajarse durante la micción. Aunque el número total de casos en esta serie era pequeño, el estudio mostró que la prostatitis estaba asociada con un trastorno de la micción que correlacionaba con las otras características clínicas de la enfermedad y podía evaluarse objetivamente. La erradicación de la infección restauró las condiciones normales en el tracto urinario inferior.
Reactivación no enzimática de la desacetil citrato liasa por acetil adenilato. Primer ejemplo de activación enzimática por modificación quimotrópica. Se estudiaron las condiciones experimentales de la reactivación no enzimática de la lía de citrato de desacetil de K. aerogenes. Se encontró que a un pH de 8.5 0,2 mm de acetil AMP causa una rápida reactivación de la enzima. La dependencia del pH de la actividad y el Km para el citrato son muy similares para la enzima nativa y reactivada.
Relación entre la estructura de la albumina sérica bovina y sus equilibrios químicos con los iones de hidrógeno y 5-hidroxitriptamina. A partir del análisis de las curvas de titulación con iones de hidrógeno y 5-HT, se encontró que el parámetro de interacción electrostática de los macroiones de proteínas y los sitios numéricos de la fijación de 5-HT eran más pequeños en un rango de pH ácido y base en comparación con sus valores a pH neutro. Nuestros datos fueron interpretados por los cambios conformatorios que pueden inducirse cuando el BSA está expuesto a la desnaturalización por pH ácido y alcalino.
Algunas propiedades psicoquímicas de la alanina aminotransferasa mitocondrial y celular del SNC del ratón. Los autores describen diferentes propiedades de la mitocondrial cerebral y la alanina aminotransferasa. Mostraron que la enzima mitocondrial era inhibida por maleato, cloruro, acetato y fosfato con una alta resistencia iónica (más de 1,8), que su pH óptimo estaba entre 7,5 y 8,5, que era termolable a más de 40 grados C y que se salaba de soluciones con sulfato de amonio a 0,6--0,8 saturación. La actividad de la enzima de la succión celular fue inhibida por el fosfato a una fuerza iónica de sólo 0,12, menos notablemente por el maleato y no en absoluto por los cloruros y el acetato; su pH óptimo era de alrededor de 8, era termostable hasta 60 grados C y fue precipitado de la solución de sulfato de amonio a entre 0,35 y 0,6 saturación. Los autores concluyen de sus resultados que dos diferentes enzimas de alanina aminotransferasa están presentes en el SNC.
[Encefalomielitis postvaccinal después de la inoculación protectora antirabica, combinada con polioencefalomielitis (lisas?)]. A través de dos casos de encefalomielitis postvacinal después de la vacunación contra la rabia se ha demostrado el significado de estas complicaciones. En uno de estos casos se ha presumido una enfermedad simultánea de rabia silenciosa. Se ha referido a la dificultad de un diagnóstico etiológico por la efigie morfológica de las encefalomielitis. Se postula una mejora del sistema dispensario y del diagnóstico de complicaciones después de la vacunación contra la rabia.
El efecto de L-dopa en pacientes jóvenes con esquizofrenia simple, tratados con fármacos neurolépticos: un ensayo cruzado doble ciego con Madopar y placebo. Trece de los 18 pacientes jóvenes con esquizofrenia simple en tratamiento neuroléptico completaron un ensayo cruzado doble ciego con Madopar [L-Dopa + benserazida (un inhibidor periférico de la decarboxilasa)] y placebo. A nueve pacientes se les administraron 900 mg de L-Dopa + 225 mg de benserazida diariamente, a 1 paciente se les administró 600 mg de L-Dopa + 150 mg de benserazida y a 3 pacientes se les administró 300 mg de L-Dopa + 75 mg de benserazida. En estas dosis, L-Dopa fue eficaz contra la abstinencia emocional, el impacto apagado, la tendencia al aislamiento y la apatía, sin inducir o agravar los síntomas productivos y accesorios. La puntuación de actividad, según la escala de retirada de actividad específica, se incrementó significativamente (P menos de 0,05), mientras que la puntuación total de BPRS (Brief Psychiatric Rating Scale) se redujo ligeramente, pero significativamente (P menos de 0,05). En los casos en que se debía limitar la dosis de L-Dopa a 600 y 300 mg diarios, se observó una tendencia a la ansiedad, distorsión del pensamiento y una sensación de irrealidad, dependiendo de la dosis de L-Dopa. En ningún caso se han observado efectos secundarios gastrointestinales, cardiovasculares o neurológicos.
La especificidad de la unión del agonista narcótico etorfina en las membranas sinápticas del cerebro de ratas in vivo. Cuando se administró 3H-etorfina a ratas en una dosis farmacológicamente efectiva (0,75 mug/kg intracisternalmente), el fármaco etiquetado se concentró en fracciones de membrana sináptica aisladas de los cerebros de ratas asesinadas 10 minutos después de la inyección de etorfina. Pre-tratamiento de los animales con los antagonistas narcóticos naloxona, diprenorfina o l-ciclorfano, bloqueó las respuestas farmacológicas a la etorfina y redujo la unión de 3H-etorfina en las fracciones de membrana. Las diferencias entre la 3H-etorfina ligada en las membranas sinápticas de las ratas tratadas con d-ciclorfano (isómero inactivo) y l-ciclorfano (antagonista activo) estaban en el mismo rango que las reducciones en la unión de etorfina en las ratas tratadas con antagonista, lo que indica que los sitios de unión estereospecifica y farmacológicamente específica en las membranas sinápticas in vivo eran de la misma magnitud: aproximadamente 0,04 pmol/g cerebro.
El sistema colinérgico y la nocicepción en los primates: interacciones con la morfina. En el experimento 1 se utilizó la tarea de titulación de choque para evaluar las propiedades antinoceptivas de 5 diferentes clases de compuestos colinérgicos en el mono rhesus. Sólo la escopolamina y las altas dosis de fisostigmina fueron eficaces en elevar el umbral de shock. El efecto antinociceptivo aparente de la fisostigmina, sin embargo, fue difícil de separar de su efecto depresivo comportamental no específico y probablemente no estaba relacionado con un aumento en el tono colinérgico. El experimento 2 examinó la interacción de la morfina con la arecolina, la escopolamina y la fisostigmina. Sólo la escopolamina (0,05 y 0,1 mg/kg) y las altas dosis de fisostigmina (0,1 mg/kg) interactuaron con la morfina en el paradigma de titulación de choque. La interacción multiplicativa de la morfina con la escopolamina fue confirmada en el Experimento 3 sobre una gama más amplia de dosis. Se concluyó que la morfina y los compuestos colinérgicos producen efectos antinociceptivos a través de diferentes mecanismos del sistema del dolor.
Efectos de los derivados de la tienodiazepina en el sueño humano en comparación con los de los derivados de la benzodiazepina. Los efectos de los nuevos derivados de la tienodiazepina, como el clotiazepam y el Y-7131, en el sueño humano normal se investigaron en 5 sujetos y se compararon con los de los derivados de la benzodiazepina, como el diazepam y el nitrazepam. El sueño REM se redujo significativamente con sólo 2 mg de Y-7131 y la elevación de rebote del sueño REM no siguió en la recuperación 1 y 2 noches. Al utilizar la privación REM diferencial parcial que fue diseñada por nosotros, también no hubo elevación de rebote del sueño REM observado en la recuperación 2 noches después de 2 mg de la medicación Y-7131. El sueño REM no fue suprimido con 15 mg de clotiazepam, 6 mg de diazepam y 10 mg de nitrazepam en comparación con la noche de base. En lo que respecta al sueño NREM, el estadio 2 se incrementó significativamente con 15 mg de clotiazepam y 10 mg de nitrazepam, pero el estadio SWS se redujo significativamente con 10 mg de nitrazepam.
Efecto de dos semanas de tratamiento con tioridazina, clorpromazina, sulpirida y bromazepam, solo o en combinación con alcohol, en el aprendizaje y la memoria en el hombre. Cuarenta estudiantes masculinos sanos pagados participaron en dos experimentos subagudos de 6 semanas cada uno. En el primer ensayo, 20 de ellos recibieron bromazepam, tioridazina y placebo doble ciego cruzado durante 2 semanas cada uno, y en el segundo ensayo los agentes activos administrados a los otros 20 participantes fueron clorpromazina y sulpirida. Las pruebas utilizadas se combinaron con el aprendizaje asociado con sílabas de nonsense y la memoria digital. Antes de la prueba, los sujetos tomaron una bebida alcohólica o una bebida amarga no alcohólica. Como en el estudio anterior de este laboratorio, se encontró que el alcohol deteriora la capacidad de aprendizaje. De los fármacos utilizados, sólo el bromazepam afectó significativamente el aprendizaje, y el efecto combinado del alcohol y el bromazepam en la capacidad de aprendizaje fue muy perjudicial. El efecto adrenolítico de las drogas no se correlacionó con su efecto en el aprendizaje. Se requiere precaución al prescribir bromazepam a pacientes ambulatorios activos, al menos en las dosis utilizadas en este estudio.
Efectos de la exposición crónica a los estresores en el comportamiento de evasión-evasión y en la norepinefrina del cerebro. Una única exposición a un factor de estrés severo (tanto la natación fría como el shock inevitable) perjudica el desempeño posterior en una tarea de evasión-evasión (1), un déficit atribuido a la reducción de la actividad cerebral noradrenergica producida por estos factores de estrés. En el presente artículo, se describen dos experimentos que examinan cómo la exposición repetida a tales estresores afecta (a) el rendimiento de evasión-evasión del transbordador (Experimento 1), y (b) aspectos del metabolismo de la norepinefrina en el cerebro (Experimento 2). El experimento 1 mostró que, mientras que los sujetos que recibieron la única exposición a la natación fría o el shock mostraron un gran déficit de evasión-evasión, los sujetos que recibieron exposición repetida a estos estresores durante 14 días se llevaron a cabo de manera similar al grupo control que no recibió ningún estresor. El experimento 2 mostró que, mientras que los sujetos que recibieron una sesión del estresor de shock ineludible mostraron un nivel más bajo de norepinefrina en el hipotálamo y el córtex que los sujetos que no recibieron shock, los sujetos que recibieron exposición repetida a shock ineludible o natación fría mostraron "habitualidad" neurocémica. Los sujetos que recibieron shock repetido mostraron elevada actividad de la tirosina hidroxilasa y ningún agotamiento del nivel de norepinefrina, y tanto el shock repetido como la natación fría causaron una disminución en la absorción de 3H-norepinefrina por fatias de corteza in vitro. Así, se concluye que los cambios comportamentales y neurocémicos que se observaron después de las condiciones estresantes estudiadas son consistentes con la hipótesis de que los cambios en la respuesta de evasión-evasión después de la exposición a estos eventos estresantes se deben a cambios en la actividad cerebral noradrenérgica.
Evaluación del tratamiento farmacológico y psicoterapéutico combinado en pacientes con trastornos abdominales funcionales. 78 pacientes que sufren de diversas quejas abdominales funcionales han sido tratados en un diseño doble ciego de 2 x 2: (a) psicoterapia con Ro 5-3350 (TH/Ro); (b) psicoterapia con placebo (TH/P); (c) Ro 5-3350 sin psicoterapia (NIH/Ro); (d) placebo sin psicoterapia (NTH/P). Los resultados muestran que una cantidad considerable de mejora no se puede atribuir a los dos factores críticos o a la interacción de ambos, sino que se debe a influencias no específicas en el curso del tratamiento. Algunos de los resultados relativos a la combinación de TH y la droga psicotrópica plantean preguntas interesantes para investigaciones adicionales y implicaciones desnudas para ensayos doble ciego de drogas psicotrópicas. Los resultados sugieren que posiblemente las propiedades de cualquier droga psicotrópica tienen que estar relacionadas con una relación médico-paciente dentro de la cual se tratan los problemas personales del paciente. Para evaluar tales propiedades, deben tomarse precauciones metodológicas especiales. Estos serán discutidos brevemente.
El papel de los cambios cardiovasculares e iónicos en la patogenesis y la prevención de la necrosis cardíaca inducida por isoprenalina. La presión arterial, la frecuencia cardíaca, la absorción de oxígeno y los valores sanguíneos de PO2, PCO2 y pH se estudiaron en ratas no estetizadas durante 8 horas. Después de una dosis cardiotóxica de 20 mg/kg de isoprenalina, la presión arterial disminuyó de 117 a 72 mm Hg, la frecuencia cardíaca se aceleró de 326 a 497 latidos/minuto y el trabajo cardíaco disminuyó en aproximadamente un 15%. La tasa metabólica aumentó en aproximadamente 80%, los valores sanguíneos de PO2 aumentaron y los de PCO2 disminuyeron ligeramente, mientras que el pH de la sangre cayó de 7,48 a 7,38, indicando acidosis metabólica. Propranolol (40 mg/kg de peso corporal) y verapamil (50 mg/kg, i.p. ), ambos de los cuales casi completamente impidieron la necrosis cardíaca inducida por la isoprenalina, inhibió las acciones cronotrópicas y calorígenas de la isoprenalina en aproximadamente 50%. Mientras que el propranolol inhibía completamente el efecto depresor de la isoprenalina, el verapamil lo intensificó: la presión arterial cayó a 46 mm Hg. La caída inducida por la isoprenalina en el pH de la sangre no fue prevenida ni por propranolol ni por verapamil. La disminución del pH sanguíneo y la cardionecrotisation se incrementaron cuando se administró isoprenalina junto con 4,8 g/kg de etanol, p.o. En conclusión, las acciones hemodinámicas de la isoprenalina, especialmente la hipotensión, parecen no ser esenciales para la producción de necrosis cardíaca. La acidificación fuerte puede agravar la cardiotoxicidad de la isoprenalina.
Alteraciones en el patrón de la norepinefrina en el miocardio dañado en el ratón. En el ratón albino, la evolución de la necrosis del miocardio inducida por una única inyección de ISO fue acompañada de una caída en el NE total. El pretratamiento con propranolol y pargilina protegió contra la necrosis inducida por la ISO y la hipertrofia del miocardio, pero no influyó en el agotamiento inducido por la ISO de las reservas de NE. El agotamiento de las reservas de NE no se debe a un deterioro en la síntesis o aumento del metabolismo intraneuronal de NE, ya que en las ratas tratadas con ISO no se alteró la actividad de la tirosina hidroxilasa cardíaca ni la actividad de la MAO. La disminución de los NE endógenos no se debe a un defecto en el almacenamiento de los NE. La capacidad del miocardio para absorber y almacenar NE volvió a la normalidad en 48 horas, mientras que los niveles endógenos volvieron a la normalidad en 5 días, incluso en presencia de necrosis demostrable. Por lo tanto, existe una falta de correlación entre los cambios químicos y morfológicos, ya que el agotamiento de la catecholamina ocurrió en ausencia de lesión de tejido morfológicamente demostrable, y la función de la neurona adrenérgica vuelve a la normalidad en presencia de necrosis demostrable.
Prevención de la sobrecarga y necrotizacin del Ca del miocardio por los sales Mg y K o por la acidosis. El punto crucial en la patogenesis de la necrotizacin del miocardio inducida por isoproterenol es una acumulación intracelular abundante de Ca que conduce al agotamiento del fosfato de alta energía. En consecuencia, en la etapa temprana del proceso de necrotizado inducido por isoproterenol, el inicio de la descomposición de ATP y fosfato de creatina está estrictamente paralelo al aumento agudo de Ca. En este tipo de necrosis, las pérdidas de Mg del miocardio aparecen como un fenómeno concomitante. Los corazones pueden protegerse contra la sobrecarga y necrotizacin del Ca dañinos aumentando la concentración plasmática de los iones Mg, K o H para contrarrestar el Ca según la ración (ver artículo). Por otro lado, si las concentraciones de iones Mg, K o H son demasiado bajas, la absorción de Ca inducida por isoproterenol y las lesiones del miocardio se potencian.
Explicación de la estimulación de las reacciones de N-demetilación microsomales por la fracción de supernatante soluble. La adición de la fracción de supernatante soluble en la célula a un medio de ensayo que contiene el sistema de generación de NADPH, el substrato de oxidasa de función mixta y los microsomas, resultó en una estimulación del metabolismo del fármaco que varía del 12-75%. Esta estimulación sólo se observó cuando el suministro del sistema de generación de DADPH (deshidrogenasa isocítica o glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa) era insuficiente, lo que llevó a una tasa de oxidación de NADPH que era mayor que la tasa de reducción de NADP+ durante la oxidación de un fármaco. Por lo tanto, en nuestras condiciones de ensayo, el supernato soluble (SS) sólo está proporcionando suficiente generador de NADPH, y posiblemente aliviando la inhibición por el NADP + generado. Por último, las mediciones de la peroxidación de lípidos microsomales bajo estas mismas condiciones indican insignificantemente que no hay actividad de peroxidación en ausencia de SS.
Un intento de correlacionar la analgesia con los cambios en los neurotransmisores cerebrales en ratas. La actividad analgésica de delta9THC, morfina y salicilato de sodio se estudió simultáneamente con cambios en los niveles de cepas cerebrales de 5HT, 5HIAA, DA y NA. Los resultados muestran que existe una correlación entre la analgesia y los cambios en el sistema serotonérgico del tronco cerebral. Además, se encontró que el sulfato de morfina aumenta la concentración de DA del tronco cerebral, mientras que el delta9THC aumenta los niveles de NA. Concluimos que el sistema serotonérgico puede ser de gran importancia en la analgesia, mientras que los cambios simultáneos en este sistema y/o en los sistemas DA y NA pueden conducir a una actividad analgésica más pronunciada.
Determinación colorimétrica del ácido 5-aminosalicílico y su metabolito N-acetilado en la orina y las heces. Se describe un método colorimétrico simple y conveniente para la determinación cuantitativa del ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) y N-acetil-5-ASA en la orina y las heces después de la administración oral de salicilazosulfa-piridina (SASP), el medicamento de elección en el tratamiento de la colitis ulcerosa. N-acetil-5-ASA se extrae directamente de la muestra biológica acidificada, desacetilada, y la 5-ASA liberada sometida a una reacción modificada de Bratton-Marshall. El 5-ASA presente en la muestra debe ser acetilado con anhidrido acético antes de la extracción. El producto de color violeta de la reacción de Bratton-Marshall tiene un lambdamax de 560 nm y se ajusta a la ley de Beer sobre el rango de concentración de 0-70 umg / ml. Las recuperaciones medias (+/- S.D., N = 6) DE 5-ASA agregados a la orina de ratón y humanos y homogenados fecales de ratón fueron 91.6 +/- 4.9%, 102 +/- 6.0% y 71.0 +/- 4.8%, respectivamente. La interferencia de SASP y sus metabolitos de sulfapiridina es insignificante. Como se ha demostrado, el método colorimétrico es de sensibilidad suficiente para su aplicación en la mayoría de los estudios metabólicos y farmacocinéticos realizados con SASP en animales de laboratorio y humanos.
[Presiones, gases sanguíneos, pH, concentraciones de lactato y piruvato en la sangre venosa portal en pacientes después de la laparotomía durante los primeros 9 días (traducción del autor)]. En 24 pacientes (16 mujeres, 8 hombres, edad media de 60 años), que se sometieron a operaciones abdominales y que tuvieron un curso postoperatorio sin complicaciones, se insertó una tubería de teflón en la vena portal al final de la laparotomía y permaneció allí durante un máximo de 9 días. Los valores medios de la presión venosa portal y del gradiente de presión venosa portal-central permanecen sin cambios durante el período de los 9 días y están entre 7,4 y 7,9 mmHg, entre 5,6 y 6,9 mmHg respectivamente. La diferencia entre el contenido venoso 0(2) de la arteria y el portal no muestra fluctuaciones en el promedio y es de aproximadamente 2 % vol. En el primer día postoperatorio las concentraciones de ácido láctico y piruvico en la arteria y la vena portal son moderadamente, pero significativamente elevadas y disminuyen a los valores normales hasta el día 7 - 9.
Cambios bioquímicos y biofísicos en los cerdos de guinea después de una lesión aguda en la cabeza. Los experimentos con animales se establecieron principalmente para derivar datos de diagnóstico adicionales del estudio de los cambios bioquímicos después de una lesión aguda de la cabeza. En experimentos estandarizados, los cerdos guineanos fueron sometidos en grupos de 20 a tres lesiones idénticas a la cabeza, cada una de una intensidad de 1.0 J o 1.5 J. El trauma probablemente resultó en un síndrome de concusión o contusión similar al encontrado en el hombre; 40 animales sirvieron como controles. Durante los 60 minutos posteriores a la lesión, la observación y la medición de las funciones corporales no revelaron signos de una condición similar al shock o hipoxemia en los animales traumáticos en comparación con los animales de control. La anestesia superficial probablemente no influyó en los hallazgos. La temperatura y la respiración se alteraron significativamente en todos los animales que recibieron lesiones en la cabeza. El análisis de gases sanguíneos mostró una disminución del bicarbonato estándar sólo después de la lesión de 1,5 J, pero a pesar de que la hipoxemia no estaba presente, los valores de 2,3-difosfoglicerato y P50 aumentaron, en comparación con los animales de control. La caída de las concentraciones de lípidos plasmáticos probablemente tuvo que ser vista como un efecto simpaticomimético del trauma menor (1.0 J). De especial importancia fue el aumento de la actividad de la malatodehidrogenasa y la aldolasa, que se encuentran sólo en la sangre de animales gravemente traumáticos, ya que esto podría servir como una ayuda de diagnóstico temprano para evaluar lesiones en la cabeza.
Isquemia cerebral total en perros: cambios cerebrales fisiológicos y metabólicos después de 15 minutos de detención circulatoria. El cruzamiento de la aorta ascendente en perros durante 15 min produjo un déficit neurológico severo, observado durante hasta 20 h. Inmediatamente después de la restauración de la circulación, la presión intracraniana en la cisterna magna aumentó de forma transitoria a un pico medio de 22,8 Torr (SD +/- 1,7) debido a un aumento compensatorio en la presión arterial sistémica, sin caída en la presión de perfusión cerebral. La presión intracraniana volvió a los valores de control 15-30 minutos después de la isquemia y no mostró un aumento secundario durante las 8 horas de observación. El electroencefalograma se convirtió en isoeléctrico 34 +/- 6.5 s (medio +/- SD) después de la oclución circulatoria, y era anormal cuando reaparecía 5 h 36 min (SD +/- 2 h 4 min) después de que la circulación se restableciera. La impedancia eléctrica del cerebro aumentó inmediatamente después de la isquemia y volvió rápidamente hacia los valores pre-isquémicos durante la re-perfusión. El agua cerebral no había aumentado mensurablemente 4 horas después de la isquemia. Después de la isquemia, la concentración de lactato en el líquido cerebrospinal aumentó a 4.7 mequiv./1(SEM +/-0.1) y el pH disminuyó a 7.17 (SEM +/-0.02); ambos volvieron a los valores de control después de 3.5 h. La absorción de glucosa cerebral disminuyó 35 min después de la isquemia, la absorción de oxígeno cerebral permaneció inalterada pero el flujo sanguíneo cerebral disminuyó (P menos de 0.05 en 90 min). Inmediatamente después de la parada cardíaca, la recuperación fue perturbada más por la presencia de perfusión cerebral anormal focal que por la hipertensión intracraniana.
Disociación de oxígeno y dióxido de carbono de la sangre de pato. La disociación de oxígeno y CO2 de la sangre de pato se estudió en muestras de sangre equilibradas con mezclas de gases conocidos a la temperatura corporal del pájaro (41 grados C) y analizadas en el aparato manométrico Van Slyke y en los electrodos de pH. A diferentes valores de pH entre 7.38 y 7.55, las parcelas de Hill dieron líneas rectas y paralelas sobre un amplio rango de saturación de O2, el coeficiente de Hill es de 2.9. La presión de mitad de saturación P50 a pH = 7,50 era 36 torr. El factor de efecto de Bohr fue de -0.53. Las propiedades de buffer se analizaron equilibrando las muestras de sangre con mezclas de gases de diferentes PCO2 a 41 grados C. El valor buffer para la sangre entera en el rango de 3-7% CO2 fue de 19,3 mMol-L-1-pH-1, el valor buffer para el plasma verdadero de 22,9 mMol-L-1-pH-1. La curva de disociación de CO2 construida utilizando los valores de buffer tenía una inclinación de 0,17 mMol-L-1-torr-1 en el rango PCO2 de 40 a 50 torr. El contenido de CO2 de la sangre oxigenada a PCO2 = 40 torr fue de 21,7 mMol-L-1. El factor de efecto de Haldane en PCO2 = 35 torr equivale a 0,30 mMol de CO2 combinado por mMol de HbO2. Con los valores de PO2, PCO2 y pH medidos en la sangre arterial de los pájaros no perturbados y no restringidos, se construyeron curvas de disociación efectivas para tanto O2 como CO2 asumiendo un R.Q. metabólico de 0,8. Se espera que estas curvas se asemejen estrechamente a las curvas de disociación in vitro reales de los piojos en reposo.
Primera constante aparente de disociación del ácido carbónico, pK'1, del plasma y los eritrocitos. La primera constante aparente de disociación del ácido carbónico, pK'1, del plasma y de los glóbulos rojos se determinó en la sangre venosa de diez sujetos sanos, adultos, masculinos, humanos. El pH y el PCO2 de los glóbulos rojos y plasmáticos se analizaron electrométricamente y se utilizó un método micromanométrico para determinar el contenido total de dióxido de carbono. Se estimaron los niveles de eritrocitos carbamino hemoglobina y se utilizaron para la corrección de eritrocitos pK'1. Cada muestra de sangre fue sometida al siguiente régimen antes de la centrifugación, 1) Como extraído de la vena antecubital, 2) Oxigenado con una mezcla de gases de equilibrio de 5% CO2, O2, y 3) Reducido con una mezcla de gases de equilibrio de 5% CO2, N2. pK'1 de plasma y células rojas se presentan: (ver artículo). Los valores consistentemente mayores para pK'1 de células rojas que los datos plasmáticos correspondientes se pueden atribuir a la mayor cantidad de concentración de hemoglobina carbamino presente en los eritrocitos. Se ha formulado un método simplificado para el cálculo de la concentración de bicarbonato de eritrocitos utilizando el valor de pK'1 de células rojas determinado experimentalmente. El método implica el uso de una ecuación de regresión relacionada con el plasma y el pH de las células rojas, la equivalencia de plasma y PCO de las células rojas, junto con el pK'1 de las células rojas determinado experimentalmente.
Los efectos de los cambios en el pH y PCO2 en la sangre y el agua en la respiración en el arco iris, Salmo gairdneri. Se estudió el efecto de la hipercapnia sostenida en el equilibrio ácido-base y la ventilación de gill en la trota de arco iris, Salmo gairdneri. La respuesta a un aumento de PICO2 de 0,3 a 5,2 mm Hg fue un aumento de cinco veces en el volumen de ventilación de gill y un ligero aumento en la frecuencia respiratoria. Hubo un aumento concomitante en PACO2 y una caída inmediata en pHa. Si PICO2 se mantuvo en 5,2 mm Hg durante varios días, el volumen de ventilación volvió gradualmente al nivel inicial, prehipercapnico dentro de tres días. El pH arterial también volvió a su nivel inicial en 2-3 días. Estos resultados son consistentes con la hipótesis de que bajo estas condiciones los peces regulan el pH a través del intercambio de HCO3/C1 a través de las garras, en lugar de por cambios en la ventilación y sucesivo ajuste de PACO2. Una reducción en el pH ambiental provoca una reducción en el pHa pero sólo un lento aumento gradual en el VG. Las inyecciones de HC1 o NaHCO3 en la sangre tienen efectos opuestos en pHa pero ambos causan un aumento marcado en VG. Se concluye que un aumento en PACO2 resulta en un aumento en VG y que los cambios en el pH en la sangre o el agua tienen poco efecto directo en VG en el arco iris. Se discuten posibles ubicaciones para los receptores involucrados en esta respuesta reflexiva.
El efecto del pH sobre la absorción del fluoruro en el esmalte intacto. La relación entre el pH y la absorción de fluoruro en el esmalte intacto de los premolares permanentes se investigó utilizando: (1) una pasta de dientes de fluoruro de sodio, (2) una pasta de dientes de fluoruro de potasio + cloruro de manganeso, y (3) una solución de fluoruro de sodio de la misma concentración de fluoruro. La primera parte de este artículo trata de la absorción in vitro del fluoruro de las salchichas de pasta de dientes y de las soluciones de fluoruro de sodio de diferentes pH que van de 7,1 a 4,5. Esta investigación mostró que no había diferencias significativas entre los agentes, pero que el efecto del pH era significativo. La absorción de fluoruro en forma de fluorapatita fue más de cinco veces mayor en el nivel de pH más bajo. La segunda parte del artículo trata de la tasa de absorción de fluoruro (aumento del contenido de fluoruro) de pastas de dientes en el mismo rango de pH. Se demostró que los tres agentes dieron la misma tasa inicial de absorción de fluoruro (aproximadamente 50 partes/10(6)/min) a pH 6 y que la tasa de absorción de fluoruro en la capa exterior del esmalte era proporcional a la actividad de los iones de hidrógeno.
Determinación de la pirofosfatasa inorgánica en la capa de odontoblastos de ratas por un método radioquímico. La enzima pirofosfatasa inorgánica (PPiase, EC 3.6.1.1) de la capa odontoblastica de los incisores de ratas ha sido estudiada mediante un micrometodo radioquímico. La enzima fue incubada con 32P-pyrophosphate en el buffer tris-HCl a 37 grados C. La reacción fue lineal con tiempo durante al menos 45 min, y se encontró que el pH óptimo era de 8,8, independientemente de la cantidad de pyrophosphate presente. El calentamiento de la enzima a 56 grados C inhibió la actividad de la enzima rápidamente, los iones Mg2+ activaron la enzima en un 15% a una concentración de iones de 4 mM, mientras que las concentraciones más altas eran inhibidoras. Los iones Ca2+ y PO43 inhiben la enzima en todas las concentraciones. Los iones F no afectaron a la PPiase en concentraciones inferiores a 8 mM, mientras que concentraciones más altas tenían un efecto inhibidor. Se encontró que la urea inhibe la enzima en concentraciones superiores a 1,5 M, mientras que EDTA era un inhibidor fuerte en concentraciones muy bajas. Las características de PPiase coinciden bien con las propiedades de la enzima fosfatasa alcalina no específica (EC 3.1.3.1). Estudió antes.
Evaluación del pH de la placa dentaria en sujetos con y sin estomatitis dentaria. Para evaluar el pH "descansa" y los cambios de pH inducidos en la placa de dentición, se recolectaron depósitos blandos de la superficie adhesiva de la dentición, agrupados y suspendidos en agua. El pH de la placa se determinó con el equipo de microelectrodos antes y después del enjuague de la boca con una solución de sacarosa. Se encontró un nivel característico en el pH "de reposo" de la placa dentaria en la mayoría de los 12 sujetos probados. Los valores de pH por debajo del nivel de base se registraron durante más de 2 horas después de un enjuague. Las depresiónes del pH fueron más pronunciadas en la placa maxilar que en la placa mandibular. Además, los mínimos de pH tienden a ser más bajos en sujetos con estomatitis dentaria que en los controles. No se pudo establecer una relación clara entre el pH "en reposo" y la concentración de Candida hyphae en las manchas dentales o la inflamación palatal.
Ensayo de bioluminescencia de enzimas obtenidas del epitelio bucal por rascado superficial. Se presenta un método para el análisis simultáneo de las enzimas bucales mediante la medición de la reducción de nicotinamida adenina dinucleotide y trifosfato de adenosina con la ayuda de la bioluminescencia de los extractos de luciferasa. La actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH) se mostró anteriormente para ser aumentado en leucoplacias homogéneas de la mucosa oral. Dado que el tabaquismo ha sido implicado como un factor etiológico de leukoplakia, se midió la G6PDH en el epitelio bucal normal de los fumadores de cigarrillos. No se encontró diferencia en la actividad de G6PDH entre fumadores y no fumadores cuando se relaciona con la actividad de la piruvatoquinasa, que se sabe que es invariable en la mucosa oral sana y leucoplásica. Se describe brevemente un nuevo analizador de luminescencia cinética compacto.
Trasplante alogénico de médula para el tratamiento de la leucemia. una revisión. 22 HL-A antígeno y culturas mixtas de leucocitos comparados trasplantes de médula ósea hermana fueron intentados en pacientes con leucemia aguda (en el Instituto Nacional del Cáncer) para definir las toxicidades de cuatro regímenes inmunosupresores diferentes, las complicaciones asociadas con el engraving de guerra y el efecto antileucémico. El 73% (16/22) se inscribió como indicado por un cambio en el tipo de glóbulos rojos donantes (RBC), leucocitos, alotipo de inmunoglobulina o por la velocidad de repoblación de mañana y la aparición de la enfermedad de Graft versus host (GVHD). 12 de los 16 (75%) pacientes con éxito enrollados desarrollaron GVHD. Los resultados actuales publicados del trasplante clínico de médula ósea de los principales centros han sido revisados y se discutirán en relación con las complicaciones clínicas actuales asociadas con el trasplante de médula ósea.
Estado actual del tratamiento de la neumonía. El tratamiento adecuado de la neumonía depende de un diagnóstico correcto. La neumonía puede deberse a agentes infecciosos, fenómenos alérgicos o causas químicas. Los regímenes de tratamiento se describen para los diferentes tipos de neumonía -pneumocócico, estafilocócico, fúngico y neumonía debido a bacilos gram-negativos y anaeróbicos, a Blastomyces dermatitidis, y al parásito Pneumocystis carinii. En la discusión de los conceptos actuales de tratamiento, se enfatizan varios métodos bien conocidos, así como desarrollos más recientes, cuyo conocimiento es esencial para el tratamiento óptimo de la neumonía.
Fibras de 'cuadro de imagen' en un portador del rasgo para la hiperpyrexia maligna. Un miembro de una familia que se sabía que era susceptible a la hiperpyrexia maligna, que fue identificado como portador por la presencia de una creatina-fosfokinasa sérica elevada, ha sido investigado más adelante. El músculo fue examinado bioquímicamente, y el estudio incluyó la actividad sarcoplasmática ATPase, actinomicina, Mg2+ actividad ATPase, ATP, fosfocreatina y glucosa-6-fosfato. Además, se estudió la absorción de calcio por el retículo sarcoplasmático. El análisis histoquímico del músculo reveló la presencia de un nuevo tipo de fibra caracterizada por una densa borda de actividad de ATPase, que da la impresión de un "frame de imagen". El estudio ultramicroscópico reveló cambios en las mitocondrias y áreas de perturbación miofibrilar con hinchazón del retículo sarcoplasmático.
El dilema de la GP. Recomendaciones y síntesis de una conferencia de estudiantes. Se informa del procedimiento de una conferencia organizada por los estudiantes. La posición actual del practicante general y su necesidad en diferentes sociedades se equivalen y se consideran las deficiencias obvias. Se discuten temas como la maldistribución, el servicio y la educación. Resoluciones derivadas de la conferencia se reportan en su totalidad.
Descarga gástrica de líquidos después de diferentes vagotomías y pyloroplasty. El vacío gástrico de cinco comidas líquidas que difieren en sus propiedades físico-químicas se han medido en perros de control y perros que han recibido una pyloroplastia de Heinecke-Mikulicz sola, vagotomía gástrica proximal sin drenaje, vagotomía gástrica selectiva y pyloroplastia y vagotomía truncal y pyloroplastia. Las dos primeras fases de vaciamiento se han calculado por el método de cuadrados mínimos para obtener un patrón logarítmico-lineal y se expresan como tasas relativas: El proceso inicial post-ingestión se caracteriza por beta o la tasa relativa media de vaciamiento en los primeros diez minutos, la tasa básica o exponencial como beta y el cambio en tasa del patrón inicial a básico como deltabeta. Cada medida de vaciamiento gástrico fue analizada estadísticamente para determinar diferencias específicas en las tasas entre las operaciones estudiadas. Confirmamos las afirmaciones anteriores de que la pyloroplastia sola no cambia la tasa de vaciamiento de las comidas líquidas. Cada medida o fase de vacío varía consistentemente en las operaciones de la comida a la comida probada. El vaciamiento inicial después de las tres vagotomías es significativamente más rápido que el control con aumentos progresivos de la tasa, ya que la vagotomía gástrica proximal se compara con la vagotomía gástrica selectiva con pyloroplastia y con la vagotomía truncal con pyloroplastia, probablemente indicativa de la pérdida del fondo gástrico de alojamiento a la distensión del volumen después de la denervación. El patrón exponencial básico de vacío no se pierde después de cualquiera de las operaciones estudiadas. La tasa básica después de la vagotomía gástrica proximal y la vagotomía gástrica selectiva con pyloroplastia es casi idéntica, ligeramente retrasada de la tasa de control y significativamente más lenta que la tasa más rápida después de la vagotomía gástrica truncal con pyloroplastia. Se discuten posibles explicaciones para esto e implican una importancia particular de las fibras vagales hepáticas y celíacas, seccionadas sólo con vagotomía truncal, en la regulación del vaciamiento gástrico de líquidos.
Respuesta enzimática pancreática con una dieta elemental. Las dietas elementales pueden mantener o mejorar ligeramente el estado nutricional sin un efecto estimulante importante en el páncreas. Seis perros fueron mantenidos con una dieta regular de chow, cambiaron a una dieta elemental y, posteriormente, volvieron a una dieta de chow. La cancelación del conducto pancreático a través de una fistula cutánea duodenal reveló la respuesta enzimática a ser disminuida en un perro mantenido con una dieta elemental, con ningún o sólo un ligero aumento de peso. El retorno a una dieta regular resultó en un retorno de la respuesta de enzimas pancreáticas.
Fibrinolisis gástrica. El jugo gástrico de 15 personas normales, 20 pacientes con úlcera gástrica y 14 pacientes con gastroduodenitis hemorrágica erosiva se investigó con respecto a su actividad en placas de fibrina no calentadas y calentadas y su contenido de FDP y plasminógeno o plasmina mediante métodos inmunoquímicos. El jugo gástrico de los normales no mostró actividad en placas de fibrina no calentadas y calentadas, y no se pudo demostrar ningún FDP o plasminógeno. En los pacientes con úlcera gástrica, el jugo gástrico mostró poca o ninguna actividad fibrinolítica en las placas de fibrina, excepto en 2, que tuvieron regurgitación del jugo duodenal y pH neutro del jugo. Estos pacientes tenían una actividad tan alta en placas calentadas como en placas no calentadas y no se pudo demostrar plasmina. Se demostró que esta actividad no se debió a la fibrinolisis, sino a la actividad proteolítica no específica (probablemente la tripsina). Los pacientes con gastroduodenitis hemorrágica erosiva mostraron un cuadro bastante diferente. El jugo gástrico de estos pacientes mostró una actividad extremadamente alta en las placas de fibrina, la actividad fue mayor en las placas no calentadas que en las calentadas. La actividad fue inhibida in vitro por la adición de EACA e in vivo después de la administración de AMCA. La presencia de plasma podría ser demostrada directamente inmunológicamente en el jugo gástrico. Por la comparación de plasmina y tripsina en varios ensayos se podría mejorar aún más que el jugo gástrico en estos casos contenía el activador de plasminógeno y la plasmina. Los pacientes con gastroduodenitis hemorrágica erosiva no mostraron aumento en la fibrinólisis en la sangre, pero bajos valores para el plasminógeno y alfa2-M, y el soro contenía FDP. Estos hallazgos en la sangre y el jugo gástrico fueron interpretados como signos de fibrinólisis local en el estómago y el duodeno. Hay razones para suponer que esta fibrinolisis gástrica contribuye sustancialmente a la tendencia a sangrar. El efecto de la administración de AMCA en la actividad fibrinolítica y la hemorragia apoya la suposición de tal mecanismo.
Parámetros ácido-base en el camello deshidratado. Se estudió el efecto de la deshidratación prolongada (10 días) en los parámetros ácido-base de la sangre de camellos. Los niveles de pH y PCO2 aumentaron significativamente en el curso de la deshidratación. Este estado era comparable con la alcaloide no respiratoria compensada encontrada en otros animales. Los niveles de sodio y magnesio en el plasma también aumentaron significativamente. Los niveles plasmáticos de oxígeno y calcio disminuyeron significativamente. No hubo cambios significativos en los niveles de potasio y fosfato. Se concluye que los cambios encontrados en el estado ácido-base después de la deshidratación son pruebas adicionales de los mecanismos de conservación de agua en el camello deshidratado.
[Experiencias clínicas con trasplantes de venas homólogas no tratadas en la reconstrucción de las arterias (transl del autor)]. Se han reportado 50 trasplantes de trasplantes de venas homólogas en la reconstrucción de arterias. Los trasplantes de venas se transplantaron inmediatamente o se utilizaron después de la congelación profunda. Este procedimiento ha demostrado ser eficaz en la sustitución de las arterias durante nuestro período de observación de cuatro años. Los resultados de los trasplantes de venas homólogas son similares a los de los trasplantes autólogos.
El efecto de una hemorragia subarachnoide simulada en el flujo sanguíneo cerebral en el mono. El método de depuración de hidrógeno se utilizó para medir el flujo sanguíneo cerebral local y total (CBF) en el mono rhesus antes y durante cinco horas después de una hemorragia subaracnoide simulada (SAH). El CBF permaneció estable después del SAH a menos que el SAH estuviera asociado con una caída en la presión de perfusión cerebral. Además, la resistencia cerebrovascular no aumentó después de la SAH. Estos resultados sugieren que los agentes vasoactivos en sangre entera fresca, y el espasmo arterial que producen cuando se agregan al líquido cerebrospinal (CSF), juegan sólo un papel limitado en la patogenesis de la encefalopatía isquémica que sigue a un SAH.
Efectos de la saturación de oxígeno y pCO2 en la absorción cerebral de los análogos de glucosa en conejos. El efecto de la saturación de oxígeno y PCO2 en la absorción cerebral de los análogos de la glucosa se estudió en conejos. Usando una técnica Oldendorf modificada, los análogos de glucosa etiquetados con 14C con un estándar de referencia de 3H2O se introdujeron en la circulación cerebral a través de la arteria carótida común, y la radioactividad del córtex cerebral ipsilateral se contabilizó y se expresó en términos de un índice de absorción cerebral (BUI). La hipoxia severa (saturación de oxígeno menor o igual a 18%) resultó en una disminución de aproximadamente el 40% en la BUI de 2-deoxy-D-glucosa y una disminución del 45% en la BUI de 3-0-methyl-D-glucosa. La hipercapnia severa (PCO2 = 100 mm Hg) causó una disminución del 45% en la BUI de ambos análogos de la glucosa. La hipercapnia superpuesta a la hipoxia severa no tuvo ningún efecto adicional. La hipocapnia (PCO2 = 15 mm Hg) aumentó la BUI de 3-0-metil-D-glucosa en un 35% del valor de control, y este aumento fue extremadamente sensible a la inhibición competitiva. Cuando los valores de BUI fueron plotados contra el pH en lugar de PCO2 para los mismos experimentos, hubo una buena correlación con la regresión lineal calculada. Estos resultados se comparan con los hallazgos anteriores sobre cambios inducidos patológicamente en la absorción cerebral de análogos de glucosa, y se considera en detalle el posible papel del flujo sanguíneo.
Incorporación de la médula ósea alogénica del perro. Se ha encontrado que la resistencia a los trasplantes alogénicos de médula ósea (AR) se produce en muchas especies, incluido el perro. La administración intravenosa de partículas de silicio suprimió la AR in vivo en esta especie. Los estudios genéticos proporcionan evidencia sugestiva de la existencia de un sistema o sistemas previamente no reconocidos en el complejo de histocompatibilidad canina mayor que controla AR.
Concentraciones de lactato y piruvato, y equilibrio ácido-base del líquido cerebrospinal en hemorragia intracerebral e inducida experimentalmente en perros. Se estudió el efecto de la sangre inyectada en el espacio subarachnoide o en el tejido cerebral subcortical sobre las concentraciones de lactato y piruvato, así como el equilibrio ácido-base del líquido cerebrospinal (CSF) en el perro anestesiado. La relación entre lactato y lactato/piruvato (la relación L/P) del CSF aumentó progresivamente después de la inyección intracraniana de sangre y alcanzó su nivel máximo seis horas después de la inyección. Estos cambios fueron significativamente mayores en animales con hematoma intracerebral que en aquellos con hemorragia subarachnoide (SAH). Un aumento en el lactato de CSF y la relación L/P en el CSF hemorrágico parece ser causado por dos factores diferentes. Las células sanguíneas derramadas por sí solas producen lactato y piruvato, y la sangre en el espacio subarachnoide e hematomas intracerebrales causan cambios secundarios en el metabolismo del tejido cerebral por una probable reducción del flujo sanguíneo cerebral. Por lo tanto, un aumento del lactato de CSF con un aumento concomitante en la relación L/P de CSF es un indicador útil para la hipoxia del tejido cerebral, incluso cuando el CSF es hemorrágico. También se observó en estos animales la asociación de un aumento del lactato de CSF con una disminución desproporcionada del HCO-3 de CSF.
Un estudio de las variables que afectan a la calidad de las plaquetas almacenadas a "temperatura ambiente". Se estudió el efecto de las variables asociadas con el donante y con los métodos de recogida, procesamiento y almacenamiento de plaquetas en la calidad de las plaquetas mantenidas a temperatura ambiente. Los cambios en la integridad estructural de las plaquetas, la disminución del pH, la pérdida de agregabilidad y la cinética in vivo de las plaquetas etiquetadas con 51Cr se utilizaron como indicadores de la tolerancia de las plaquetas al almacenamiento. Se encontró que una concentración de plaquetas de menos de 2,5 x 10(6) por milímetro cúbico, una temperatura de almacenamiento de menos de 24 ° C y una agitación continua y suave son esenciales para la preservación satisfactoria de la integridad, la función y la supervivencia post-transfusión de las plaquetas. Las plaquetas de donantes femeninas toleraban el almacenamiento menos bien que las plaquetas de donantes masculinos, posiblemente porque el hematocrito más bajo de la recolección de sangre de las mujeres resultó en una mayor acidez inicial del concentrado. Una serie de otras variables analizadas parecen tener poca o ninguna consecuencia para el almacenamiento exitoso de plaquetas.
Neuronas que contienen dopamina de la substantia nigra y sus terminales en el neostriato. Las características histocémicas ultraestructurales y de fluorescencia de los conejos maduros substantia nigra y neostriatum han sido revisadas como un marco de referencia para el estudio de desarrollo. Se informaron investigaciones bioquímicas sobre las concentraciones de dopamina neostriatal y la absorción y acumulación relativa de 3H-dopamina por este tejido desde las etapas fetales hasta las etapas adultas, para proporcionar datos cuantitativos para la correlación con la información de fluorexcencia. El desarrollo de las neuronas de la substantia nigra y sus axones que proyectan al neostriato se ha presentado desde su aparición en el día 14 de la gestación hasta su maduración en la vida postnatal temprana. Los neuroblastos bipolares iniciales, que se desarrollan en la línea media del mesencéfalo caudal, son fluorescentes tan pronto como surgen de la zona ependimal. Sus axones fluorescentes, que forman la vía nigroneostriatal, alcanzan el telencefalo en el día 16 de la gestación y se ramifican extensivamente en el putamen en el día 20, pero no entran en el núcleo caudado hasta varios días después. Algunos de los primeros perfiles axonales fluorescentes en los putames son extremadamente grandes. El estudio microscópico de electrones de la fase de la isis sugiere que los grandes perfiles fluorescentes pueden corresponder a conos de crecimiento axonal o sinapsis tempranas. Una distinta substantia nigra, pars compacta y reticulata, puede ser reconocida por microscopía de fluorescencia por el día 20 de la gestación. La microscopía de electrones revela que las neuronas jóvenes son multipolares con numerosos dendritos en desarrollo, algunos de los cuales muestran junciones sinápticas tempranas. Se describe la posterior maduración de estas células y el neuropilo. Los axones fluorescentes de la substantia nigra crecen en el núcleo putamen y caudato de una manera no uniforme formando islas fluorescentes en todo el neostriato en la vida fetal tardía. De vez en cuando, se encuentran axones fluorescentes minúsculos. Estos perfiles podrían corresponder a algunos de los axones con varicosidades "en paso" reveladas por microscopía electrónica. En un intento de identificar más el axón que contiene dopamina, se informó de la ultraestructura del neostriato adulto incubado en 5-hidroxidopamina. Se encontraron varicosidades axonales "en paso" que contenían una densa "etiqueta" en las vesículas. La mayoría de los botones etiquetados no mostraban contactos sinápticos. Se discute la posible importancia de estos hallazgos en relación con la secreción de dopamina.
[Separación de las hormonas de la adenohipófisis de ratas mediante el uso de electroforesis en gel de poliacrilamida en presencia de dodecil sulfato de sodio]. Un estudio comparativo del extracto de adenohipófisis de ratón y sus fracciones alcohólicas se realizó con dos variantes del método de electroforesis en gel de poliacrilamida: en pH 9,5 y con la presencia de dodecil sulfato de sodio en pH 7.2. Con la presencia de dodecilsulfato de sodio se encuentran cuatro zonas de proteínas que en el orden del anodo hacia el cátodo se identifican como hemoglobina, somatotropina, lactotropina y albumina. Se ha demostrado que la zona de somatotropina después de la separación del extracto a pH 9.5 es inhomogénea y consiste en somatotropina y hemoglobina.
[Propiedades de la NAD-glicohidrolasa de los núcleos de las células hepáticas de las ratas]. Se investigaron ciertas propiedades del núcleo de células hepáticas del ratón NAD-glicohidrolasa (EC 3.2.2.5). Se establece que su actividad más alta es a 37 grados con energía de activación igual a 9480 cal/M y con factor Q10 igual a 1.5. El pH óptimo de la enzima en 0,2 M tris acetato es igual a 6,5 y en 0,2 fosfato de potasio - 7,5. Se demostró que la enzima manifiesta su estricta especificidad sólo con beta-NAD, y apenas descompone NADP sin afectar a NADH, NADPH y NMN. Se establece el valor de Km aparente de la enzima con respecto a NAD. Hidrazida de ácido isonicotínico, nicotinamida y, en menor medida, ácido nicotínico inhiben la actividad enzimática de los núcleos. EDTA, EGTA, p-CMB, mercaptoetanol no causan cambios en la actividad de la NADase en los núcleos de células del hígado de ratón.
[Algunas propiedades de la Na+ “soluble” y la K+-ATPase obtenidas de diversas estructuras de membrana subcelular del cerebro mediante el uso de detergentes no iónicos]. Se realizó un estudio comparativo de algunas propiedades de la Na+ “soluble”, la K+-ATPase obtenida de diferentes estructuras cerebrales de membrana subcelular por medio de detergentes no iónicos de tritón X-100 y digitonina. Se ha establecido que la temperatura y el pH-optima de la Na+ “soluble”, K+-ATPase están cerca de estas optima de las preparaciones iniciales de membrana. Se observa una cierta diferencia en la dinámica de la temperatura y la dependencia del pH de la actividad de Na+, K+-ATPase en los extractos de diferentes estructuras subcelulares. Se investigó la estabilidad de los preparados en el almacenamiento. Se concluye que se pueden obtener extractos de enzimas más estables a través de la digitonina.
[Las propiedades de la síntesis de glutamina en el cerebro de las ratas durante la ontogenesis]. Cuando se investigó la actividad de la síntesis de glutamina de las preparaciones enzimáticas aisladas del cerebro de ratas de 0,5, 1, 3, 12 y 24 meses de edad, no se encontraron diferencias considerables en los índices de los valores Km a-glutamato y Vmax que son respectivamente iguales a: Km (M-10(-3))=5.5; 3.5; 3.6; 3.9; 5.5; Vmax=3.1; 4.5; 5.0; 5.2 muM se encontraron. Al agregar diferentes concentraciones de ácido a-ketoglutárico al medio de incubación se registran las diferencias en el grado y el carácter de los cambios de edad en la actividad de la glutamina sintetasa en el cerebro en comparación con esta enzima que forma el hígado.
[Propiedades de la NAD-pyrophosphorylase de los núcleos de las células hepáticas de las gallinas]. Se han investigado ciertas características del núcleo de células del hígado de pollo NAD-pyrophosphorylase (NMN-adenylytransferase, EC 2.7.7.1). Se estableció que el pH óptimo de la actividad de la NAD-pyrophosphorylase está dentro del intervalo de 7.0-7.5; temperatura óptima - 38-39 grados C; el factor Q10 es igual a 2. Se calcularon la energía de activación de las enzimas, la energía de inactivación y la entalpia; los valores Km aparentes de NAD-pyrophosphorylase con respecto a NMN y ATP son iguales a 1,62-10(-7) M y 2,61-10(-7) M, respectivamente.
[Biosíntesis de las flavinas y su regulación en la levadura Pichia guilliermondii]. La naturaleza de los precursores de la riboflavina se estudió en la levadura Pichia guilliermondii. Mediante mutantes con GMP-sintetasa bloqueada, se demostró que los precursores purinos de la riboflavina pertenecen a los compuestos ganílicos. La acumulación de 2,4,5-triamino-6-oxipyrimidina, 2,5-diamino-6-oxy-4-ribitylaminopyrimidina, 2,6-dioxy-5-amino-4-ribitylaminopyrimidina (DOARAP) y 6,7-dimethyl-8-ribityllumasine ocurre en los mutantes deficientes en riboflavina divididos en cinco grupos bioquímicos. Este hecho evidencia la identidad de los precursores de riboflavina en la levadura P. guilliermondii y Saccharomyces cerevisiae. La síntesis de DOARAP por las células lavadas de los mutantes con la síntesis de lumasina bloqueada es fortemente inhibida por la riboflavina; la cicloheximida en ausencia de riboflavina no tiene efecto en este proceso. En consecuencia, la flavinogénesis en P. guilliermondii se regula según el tipo de retroalimentación negativa por medio de un mecanismo de retroinhibición. Un cambio en el contenido de flavinas en las células no tiene efecto en la síntesis de la riboflavina; al mismo tiempo, la deficiencia de hierro en las células evoca la depresión de esta enzima. La incubación de las células ricas en hierro con o-fenantrolina o alfa, alfa'-dipyridil también provoca la derepresión de la síntesis de riboflavina que es inhibida por la cicloheximida. Una deficiencia de hem en los mutantes que necesitan ácido epsilon-aminolevulínico no afecta la actividad de la síntesis de riboflavina de las células. Evidentemente, en P. guilliermondii una cierta forma de hierro no hemínico podría participar en la regulación de la síntesis de la riboflavina y otras enzimas que participan en la biosíntesis de la riboflavina. Se establece que la sobreproducción de riboflavina requiere la formación de purinas de novo. Con la ausencia de enzimas de flavinogénesis, una perturbación genética en la regulación de la biosíntesis de nucleótidos purinos resulta en la estimulación de la flavinogénesis. Se estudiaron las propiedades de la riboflavina 680 veces purificada de las células de P. guilliermondii, así como de tres fosfatases que poseen la actividad óptima en pH 3.5, 5.5 y 8.6, que son capaces de hidrolizar FMN. Un cambio en el contenido de flavinas y hierro en las células no tiene efecto en la actividad de la riboflavina en esta especie. Evidentemente, los mecanismos de regulación de la biosíntesis de riboflavina y nucleótidos de flavina serían diferentes en P. guilliermondii.
[Danases y Rnases de Misgurnus fossilis ovocytes]. El pH óptimo se determinó para DNases y RNases de los huevos de cordero. Para DNases son 5.6 y 7.6 y para RNases - 5.2 y 7.2. Se establece que Ca++ activa, y Fe++ no tiene efecto sobre la actividad de las DNases ácidas y alcalinas, mientras que Mg++, Mn++ y especialmente Co++, Zn++, Cd++, Cu++ tienen un efecto inhibidor sobre ellas. Las actividades de las RNases son estimuladas por Ca++ y Fe++, y inhibidas por Zn++, Co++, Cd++ y Cu++. Los iones Mg++ y Mn++ no afectan a estas actividades. La localización de las enzimas mencionadas anteriormente se estudió mediante la centrifugación diferencial de homogenatos de huevo. El ácido DNase se concentra sólo en el líquido supernatante postmicrosomal, su actividad siendo inhibida en presencia de las fracciones nucleomitochondriales y microsomales. La RNase ácida también se localiza predominantemente en la fracción de supernatante postmicrosomal. La DNasa alcalina se encuentra en gran medida en la fracción nucleomitochondrial, y la RNasa alcalina - en la postmicrosomal.
[Determinación de condiciones óptimas para la detección electronocitoquímica de la actividad de ATPase en núcleos aislados]. Se seleccionan las condiciones óptimas para la detección electronocitoquímica de la actividad de la ATPase en los núcleos de los músculos esqueléticos de los conejos y los núcleos de Vicia faba L. meristem. Se ha demostrado que la fijación previa de los núcleos en el músculo esquelético del conejo durante 10 minutos en una mezcla de las soluciones tampón del 4% de dialdehído glutarico y 4% de formalina neutra (1:1) provoca una disminución de su actividad ATPase en un 78% en el medio que contiene Mg2+ y en un 34% - en el medio que contiene Ca2+; en los núcleos de semillas de grano de caballo meristema disminuye respectivamente en 28 y 16%. Los iones de plomo en una concentración de 0,4 mM evocan una disminución de la actividad de la ATPase en el medio que contiene Mg2+, en los núcleos de los músculos esqueléticos de los conejos en un 35% y en los núcleos de los meristemas de los granos de caballo en un 15% en el medio que contiene Ca2+. La capa de la actividad residual es suficiente para la detección del producto de la reacción de hidrólisis enzimática de ATP por actividad es suficiente para la detección del producto de la reacción de hidrólisis enzimática de ATP por el método de la citocinética electrónica. Un aumento en la concentración de Pb2+ superior a 2,8 mM evoca la hidrólisis no enzimática de ATP. La actividad de la ATPase bajo el estudio electronocitoquímico se encuentra dentro del rango de pH 6.3-8.5. El producto de la reacción se forma más intensamente a pH 7.2-7.5 en el medio con Mg2+ y Ca2+.
[Catecholaminas, complejos colinérgicos y serotoninérgicos como criterios de pronóstico en el trauma craniocerebral agudo]. En experimentos con 30 animales y en observaciones durante el curso del trauma craniocerebral cerrado agudo en 24 pacientes se encontró que el curso y el pronóstico de un período posttraumático dependían de la actividad funcional del sistema simpático-adrenal y de los procesos colin- y serotoninérgicos. Sobre la base de los datos obtenidos, se concluye que el carácter de las interrelaciones neurohumorales puede servir como criterio de pronóstico en los traumas craniocerebrales, mientras que la información sobre estos procesos - en la selección de la terapia adecuada.
[Incarcelado vesícula biliar en colecistitis]. Entre los 206 pacientes examinados con colecistitis y enfermedades similares en 112 (65%) casos, como lo demuestran los hallazgos de los autores, la vesícula biliar resultó no funcionar. Su escape en el sistema biliar era funcional (indirecto) o orgánico (absoluto). Las principales causas de una fuga orgánica directa de la vesícula biliar son las siguientes: cambios destructivos en sus paredes, estrías, cálculos biliares estrangulados, encogimiento o hidropsia. El diagnóstico preoperatorio confiable de una vesícula biliar escapada por medio de la cateterización cromoduodenal acelerada, intravenosa (infusión-drop) o asociada (intravenosa-oral) colecistocolangiografía, correlacionado con los datos de la historia y signos clínicos, habla más bien a favor de la colecistectomía en indicaciones absolutas.
[Determinación de la actividad proteolítica del hígado de vacuno por medio de sustitutos naturales probados con 125 I]. Existe una descripción de la determinación de la actividad enzimática de las proteinasas ácidas: el método se basa en el uso de sustratos de proteínas naturales etiquetados con 125J. La albumina 125J, la globulina 125J y la insulina 125J fueron probados para la determinación de la actividad. Todos los sustratos se hidrolizaron con las enzimas de la fracción supernatante (106 000 g) de homogenato de hígado de beff en la zona de pH ácido. Se probaron las condiciones óptimas de la reacción enzimática, se determinó la dependencia de la reacción en la concentración de la enzima, en el tiempo y en la temperatura, se determinó el pH óptimo para sustratos individuales y se determinó la estabilidad del pH. De los resultados se desprende que el método es adecuado para la determinación de la actividad enzimática de las proteinases del carácter cathepsina.
Significado de los niveles de pepsinógeno sérico y pH abomasal en una infección de campo de O circumcincta en corderos. Las estimaciones de pepsinógenos séricos de corderos serialmente sangrientos pastando en pastos de primavera a otoño mostraron correlaciones con la disponibilidad de larvas de Ostertagia en pastos, con el recuento de huevos fecales de O circumcincta, y con el recuento de gusanos de Ostertagia en corderos similares sacrificados por la noche desde el mismo pastoreo. En los corderos abatidos se registraron correlaciones entre el número de gusanos, el nivel de pepsinógeno sérico y el pH abomasal. El valor de las estimaciones del pepsinógeno sérico como prueba de diagnóstico se discute con referencia a estos hallazgos.
[Cultivo de Trichomonas gallinarum y Trichomonas tenax en un medio cortado]. Se estudió la posibilidad de aislamiento y cultura Tr. Gallegos y Tr. tenax en un medio Trimed, propuesto por los autores para el aislamiento y el cultivo de Tr. vaginalis. El crecimiento y el desarrollo de las dos especies de Trichomonas fueron seguidos a diferentes temperaturas -38 grados, 36 grados, y 32 grados C, con el fin de establecer la temperatura más adecuada para el cultivo continuo en intervalos más largos de resecado, así como la temperatura óptima para la rápida deposición de grandes cantidades de biomasa. Se encontró que el medio Trimed es adecuado para el aislamiento y el cultivo de Tr. Galgarum y Tr. tenax. Las temperaturas de 38 grados y 36 grados contribuyen a la acumulación de mayores cantidades de biomasa, mientras que a 32 grados C el crecimiento de estos protozoos se retrasa y se debe realizar la reasignación a intervalos mayores.
Amilasa de la termófila actinomiceta Thermomonospora vulgaris. La alfa-amilasa del actinomiceto termófilo Thermomonospora vulgaris fue parcialmente purificada. La actividad enzimática máxima se obtuvo a 60°C y pH 6.0. El valor del kilómetro fue de l.4%. Se estudió el efecto de algunas sales metálicas en la actividad de las enzimas. La actividad enzimática fue inhibida por KCN, EDTA y iodoacetato. La inhibición por EDTA fue completamente anulada por CaCl2, pero la inhibición por iodoacetato no fue superada por 2-mercaptoetanol. Exposición de la enzima a pH 7,0 y 9,0 durante 2 h. No afectó a la enzima, pero la exposición a pH 3.0 durante unos minutos inactivó completamente la enzima. La exposición de la enzima a 60°C resultó en una inactivación notable y la exposición a 80°C inactivó completamente la enzima. La adición de CaCl2, 2-mercaptoetanol, o enzima substrato de la enzima 60degreeC expuesto. Sin embargo, la albumina sérica bovina tuvo un efecto protector cuando la enzima fue expuesta a 60°C pero no a 80°C. La enzima era estable en presencia de 8 M de urea.
[El efecto de las dosis terapéuticas de gentamicina en la secreción de enzimas en la orina]. 8 pacientes con pielonefritis crónica recibieron gentamicina inyectada intramuscularmente en dosis individuales durante 8-10 días. Aquí se probó el comportamiento de la excreción de la proteína, la alanina aminopeptidasa, la fosfatasa alcalina, la alfa-glucosidasa, la gamma-glutamyl transpeptidasa y el lysozyme con la orina. Con la excepción de la lysozymuria, que aumentó sólo en pacientes con insuficiencia renal crónica, regularmente se desarrolló una hiperenzimuria. Más claramente, la excreción de la alanina aminopeptidasa aumentó. Después de la disminución inicial, la excreción de la proteína total aumentó de forma transitoria después de completar la terapia con gentamicina. Todas las desviaciones eran reversibles. De la excreción aumentada de las enzimas no se puede concluir una nefrotoxicidad de la gentamicina.
[Fosfatases alcalinas en las heces humanas, la mucosa intestinal y la bilis, y la aparición de la 5'-nucleotidasa en las heces (transl del autor)]. La fosfatasa alcalina (EC 3.1.3.1) en extractos de heces humanas se parece a la fosfatasa alcalina en extractos de mucosa duodenal, excepto por su movilidad electroforética en gel de amido. Es muy probable que la fosfatasa alcalina normal de las heces se derive de la mucosa intestinal. La fosfatasa alcalina de la vejiga biliar, que es marcadamente diferente, no se ha encontrado en las heces normales. Algunos pacientes con hepatitis viral aguda o protozoos excretan una fosfatasa alcalina que se asemeja a la fosfatasa alcalina de la vejiga y tiene características de 5'-nucleotidasa (EC 3.1.3.5). La aparición de esta enzima se correlaciona con la baja actividad total de la fosfatasa alcalina de los excretos.
Determinación simultánea de la actividad de la 5'-nucleotidasa y la fosfatasa alcalina en el soro. Se describe un método simple para la determinación simultánea de la fosfatasa alcalina (EC 3.1.3.1) y la 5'-nucleotidasa (EC 3.1.3.5) en el soro. El método se basa en la determinación del fósforo inorgánico liberado por la acción de las dos enzimas sobre la adenosina-5'-monofosfato a pH 9.5 (200 mmol/l tris-buffer) en presencia y ausencia de L-cisteína. Se encontró que este aminoácido en una concentración de 2--10 mmol/l es un inhibidor específico de la fosfatasa alcalina, pero sin efecto en la actividad de la 5'-nucleotidasa.
Absorción de ácidos grasos de cadena corta y media en el jejunum del ratón. La absorción de los seis ácidos grasos más cortos (ácido acético a octanoico) se estudió in vitro, utilizando segmentos endurecidos de jejunum de ratón. La influencia marcada de la longitud de la cadena de pH medio y de los ácidos grasos sugiere que la difusión no iónica a través de la membrana lipoide es cuantitativamente la forma más importante de transporte, pero la difusión iónica a través de la membrana, así como el transporte a través de los poros hidrofilos también parecen jugar un papel. Aunque los ácidos grasos aparentemente se acumulan en el tejido-fluido, y la cinética de saturación, la inhibición competitiva y la dependencia de sodio aparentemente se observan, el mecanismo de transporte se asume que implica únicamente la difusión pasiva, el concepto de un transporte mediado por el portador para los ácidos grasos de cadena corta y media parece improbable.
Carcinogénico N-nitro-dimetilamina de la reacción del analgésico amidopirina y nitrito extraído de los alimentos. Se estudió la reacción del analgésico amidopirina (100 mg) con nitrito extraído de carnes curadas y de espinacas en diferentes grados de descomposición. En condiciones fisiológicas, la dimetilnitrosamina carcinogénica se formó a niveles de miligramos a concentraciones de nitrito tan bajas como 4 mg (en 175 ml extraído de 100 g de hocico hervido). También se midió la tasa de disminución de la concentración en el estómago humano después de la ingestión de amidopirina y de nitrito contenidos en el hocico hervido o en un bulto de hocico hervido.
[Método moderno rápido para la determinación de la acidez del jugo gástrico (teste de pentagastrina)]. El autor describe un método muy rápido y preciso de determinar la acidez del jugo gástrico que se basa en los hallazgos recientes. A partir del valor de pH determinado electrométricamente y el volumen del jugo gástrico, la concentración real de iones de hidrógeno se puede leer de una tabla. El trabajo de laboratorio se simplifica considerablemente por este método.
Observaciones histocémicas sobre la aparición de enzimas del ciclo del fosfato glicolítico y de la pentosa en el hepatopancreas y su posible relación con el factor (s) ocular en el cangrejo Scylla serrata (Forskal). Se realizaron estudios histocémicos en algunas de las enzimas glicolíticas viz. fosforilasa, aldosa, alfa-glicerofosfato deshidrogenasa (alfa-GPDH) y lactodehidrogenasa (LDH) y una enzima clave del ciclo de la pentosa fosfatasa, glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PDH), en el hepatopancreas de Scylla serrata (Forskal). La actividad débil de la fosforilasa y la aldolasa y la actividad fuerte de la alfa-GPDH y la LDH se observaron principalmente en la frontera del cepillo de los tubulos y el citoplasma de las células R. Se observó una actividad de rastro de G-6-PDH en la frontera del cepillo. La eliminación bilateral del pico resulta en la inhibición de la fosforilasa y la aldolasa. Sin embargo, las actividades aumentadas de alfa-GPDH y LDH fueron notables 4 horas después de la cirugía. La actividad G-6-PDH permaneció inalterada hasta las 24 horas. La inyección de extracto de cangrejo en los cangrejos intactos y descalcados activó todas las enzimas.
[Equilibrio ácido-base durante el embarazo fisiológico]. Los autores aplicaron análisis de gases de sangre en 30 mujeres embarazadas sanas en 3,3 ocasiones, lo que supone 90 casos en total por muestras de sangre tomadas de la pulpa de los capilares de los dedos. Como un control, 27 mujeres sanas no embarazadas fueron examinadas para análisis comparativo. En 10 casos entre la semana 16 y 28 se evaluaron los resultados de las muestras tomadas de la arteria femoral y la pulpa. Se ha encontrado que en el período de embarazo de la semana 16 y 28 no aparece alcaloide respiratorio. No se han observado cambios metabólicos durante todo el embarazo. El examen paralelo de muestras de sangre tomadas de la arteria femoralis y la pulpa han demostrado que es suficiente y fiable realizar análisis de sangre-gas en el material obtenido de la pulpa capilar solo. Una importancia especial se atribuye al cumplimiento de las prescripciones metodológicas exactas.
[El antígeno de grupo catódico de escherichieae que provoca disentería (traducción del autor)]. Los antígenos de las células perturbadas de Escherichieae provocadoras de disentería y de Escherichieae no enteropatogénicas fueron sometidos a inmunoelectroforesis en las bandas de acetato de celulosa a pH 8,0. De las seis seras inmunes producidas para este propósito mediante la inmunización de los conejos contra las bacterias disenteras desintegradas, sólo una contenía una precipitina que reaccionaba con un antígeno similar al "antígeno genérico" de BELAYA. Este - a pH 8,0 - antígeno de grupo catódico (KGA) se puede encontrar no sólo en la virulencia, sino también en 5 culturas atenuadas y en 5 de las 6 cepas avirulentas de varios tipos de disentería. Sólo la cultura - apatógena - tipo 1111/55 de E. coli O 136 provocador de disentería no mostró reacción KGA. Se han discutido algunas fuentes de errores metodológicos responsables de falsos resultados de los inmunoferogramas.
[Aislamiento de los elementos estructurales individuales de las bacterias del género Bordetella y un estudio de sus propiedades. I. La formación de mureinoplastos y verdaderos protoplastos de B. pertussis]. La suspensión de B. pertussis fue probada por el método De Voe et al. (1970) y su modificación con las soluciones de una composición iónica definida y un lysozyme. Los mejores resultados se obtuvieron con la siguiente modificación elaborada por los autores. Los microbios fueron cultivados en el agar de caseína-carbono durante 36 horas y fueron lavados con 0,5 M de NaCl refrigerado. La suspensión se lavó 4 veces con la misma solución y luego el precipitado se suspendió en solución de sacarosa (0,5 M). En 2 horas la sacarosa fue reemplazada por una solución de sales con lysozyme. Después de una incubación de 2 horas a 35 grados C, la sustancia se centrifugó durante 20 minutos y el precipitado se suspendió en el tampón tris a pH 7,8. Se observaron los siguientes cambios: después del lavado e incubación con sacarosa se observó un fuerte estiramiento y separación de la pared celular (CW) de la membrana citoplasmática (CPM); células sin la CW se revelaron raramente; 2) después del tratamiento con lysozyme había muchas células de forma esférica (microscopía de contraste de fase) sin ninguna CW, limitada sólo por la CPM. Morfológicamente no eran diferentes de los verdaderos protoplastos de las bacterias Gram positivas. El análisis químico también confirmó la posibilidad de obtener los verdaderos protoplastos de las bacterias Gram-negativas.
[Actividad del sistema simpático-adrenal en una respuesta inmunitaria primaria]. Se realizaron experimentos en ratones lineales inmunizados con eritrocitos de ovejas; se encontró que la respuesta inmune primaria se desarrolló en el contexto de cambios significativos en el estado del sistema simpático-adrenal, cuya actividad fue determinada por la dinámica de las catecholaminas en la sangre y en los tejidos de un número de órganos, incluyendo el timo, la vesícula y los ganglios linfáticos. Al comparar el valor de los índices específicos y neurohumorales se reveló que los cambios neurohumorales precedían al desarrollo máximo de la respuesta inmune. En el ejemplo del estudio de la dinámica de la catecholamina se confirmó la opinión sobre una estrecha asociación entre el estado de los mecanismos reguladores y las formaciones efectoras responsables de la formación de reacciones inmunológicas específicas. Se sugiere que una respuesta inmunológica de pleno valor se desarrolló a condición de la activación del sistema simpático-adrenal.
[La unión covalente de la peroxidasa a la CH- y la AH-separosa 4B]. Se describen las propiedades de la peroxidasa insolubilizada por la unión covalente a CH- y AH-Sepharose 4B en presencia de 1-ethyl-3-(3-dimetilaminopropyl) carbodiamida (EDC). CH-Sepharose 4B peroxidasa ligada produce una preparación enzimática con una actividad específica residual de 60,6%. Cuando se vincula a AH-Sepharose 4 B, la actividad específica residual es del 78%. Se discuten las razones de estas diferencias en la actividad catalítica de las dos preparaciones de enzimas insolubilizadas. Por la unión covalente a CH- y AH-Sepharose 4 B, la peroxidasa no muestra cambios en su pH óptimo; mantiene prácticamente la misma actividad después de ser utilizada diez veces. Las preparaciones de peroxidasa insolubilizadas, secadas y reimbibidas después de ser almacenadas durante 6 semanas a temperatura ambiente, todavía muestran el 50% de la actividad específica inicial de la enzima insolubilizada. Almacenados en el buffer de acetato, los preparados de enzimas mantienen su actividad durante todo este intervalo.
Aerobacter aerogenes PRL-R3 ureasa. Purificación y propiedades. Se ha informado de un método para la preparación de una urea de A. aerogenes homogénea y purificada 150 veces. La enzima mostró dos pH optima en pH 7,0 y 7,5 en trietanolamina y tampón de fosfato, respectivamente. La afinidad de la enzima hacia su substrato aumenta con el aumento del pH. No se observó efecto del pH sobre el coeficiente de temperatura medido (Q10). No hubo discontinuidad en las parcelas de Arrhenius a pH 5.4 y 7.5, sino una discontinuidad hacia arriba a pH 6.15 y 8.7 con temperatura de transición a 30 grados C. También, las energías de activación calculadas están fuertemente afectadas por el pH de la mezcla de reacción enzimática.
Caracterización adicional de la asociación de la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa con membranas de reticulocitos. Se investigó el comportamiento y las propiedades de la GAPDH ligada a la membrana de los reticulocitos de conejo. El GAPDH ligado es más resistente a la inactivación por KCl que la enzima soluble (allotopia). La enzima es liberada por los electrolitos. Este efecto no solo depende de la fuerza iónica, sino también del tipo de iones, el valor de pH y la concentración de proteínas. Una comparación del efecto de liberación de los análogos de NAD muestra la necesidad de la mezcla 5'-AMP en la estructura del efector. Los resultados presentados demuestran la especificidad de la unión de la membrana GAPDH en los reticulocitos de conejos.

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